natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For the individual patient who has taken an MR overdose this means a longer and more complex encounter with health care services, and an uncertainty if adequate treatment can be provided.
Za bolesnika koji se predozirao lijekom s prilagođenim oslobađanjem to znači dulji i složeniji kontakt sa zdravstvenim službama te nesigurnost u pogledu primjene odgovarajućeg liječenja.
The restriction of pack size, whilst not deprive of any effect, would not sufficiently restrict the access to these medicinal products and is unlikely to prevent overdose, in particular intentional ones.
Iako ograničenje pakiranja ne bi bilo bez učinka, ono ne bi dostatno ograničilo pristup tim lijekovima te nije vjerojatno da bi spriječilo predoziranje, osobito namjerno predoziranje.
Products with modified or prolonged release properties containing paracetamol, which are intended to have a longer action, are available in several EU Member States.
Lijekovi koji sadrže paracetamol s prilagođenim ili produljenim oslobađanjem, namijenjeni za produljeno djelovanje, dostupni su u nekoliko država članica EU-a.
PRAC was in agreement with the experts views.
PRAC je bio suglasan sa stajalištima stručnjaka.
While no cases of overdose were reported in children below 12 years of age, the PRAC noted that the risk of unintentional overdose with Doreta SR is minimal in the patient population due to e.g. the restricted use in children, the child resistant package.
Iako nisu prijavljeni slučajevi predoziranja u djece mlađe od 12 godina, PRAC je zamijetio da je rizik od nenamjernog predoziranja lijekom Doreta SR u toj populaciji bolesnika minimalan zbog npr. ograničene primjene u djece i pakiranja koje djeci otežava otvaranje.
• The PRAC also considered the proposed risk minimisation measures to reduce the risk of overdose through education, communication and restricting availability and concluded that these measures would not be sufficient to minimise the risk of intentional and accidental overdoses to an acceptable level.
• PRAC je također razmotrio predložene mjere za smanjenje rizika od predoziranja na najmanju moguću mjeru edukacijom, komunikacijom i ograničavanjem dostupnosti te je zaključio da te mjere ne bi bile dostatne za smanjenje rizika od namjernog i slučajnog predoziranja na prihvatljivu razinu.
A very high variability has been observed in the PK profiles of patients poisoned with MR formulations.
Uočena je vrlo visoka varijabilnost farmakokinetičkih profila bolesnika koji su se otrovali formulacijama s prilagođenim oslobađanjem.
It was also noted that the FDA has recognised the dangers of the prescription combination of paracetamol and opioids and, in January 2014 implemented a fixed amount of paracetamol approved per dosage unit of combination.
Također je zabilježeno da je Uprava za hranu i lijekove Sjedinjenih Država prepoznala opasnosti izdavanja kombinacije paracetamola i opioida na recept, te je u siječnju 2014. uvela fiksnu količinu paracetamola koja je odobrena po doznoj jedinici te kombinacije.
However, in view of the risk related to these products, PRAC could not identify an indication with substantial clinical benefit which would be only specific to the tramadol/paracetamol MR formulation.
Međutim, s obzirom na rizike povezane s tim lijekovima, PRAC nije mogao utvrditi indikaciju povezanu sa značajnim kliničkim koristima svojstvenima samo formulacijama s prilagođenim oslobađanjem tramadola/paracetamola.
Further, the feasibility of determining and implementing effective measures across EU Member States is questioned, due to the complexity of managing two specific protocols, a close monitoring (increased blood sampling) and the complexity due to the uncertainty on the ingested formulation that is prejudicial to the patient in view of the risk of not using an effective protocol and the safety concern related to the unnecessary administration of NAC.
Nadalje, izvedivost utvrđivanja i provođenja učinkovitih mjera u svim državama članicama EU-a upitna je zbog složenosti upravljanja dvama posebnim protokolima, pomnog praćenja (povećano uzorkovanje krvi) i složenosti prouzročene nesigurnošću u vezi s progutanom formulacijom, štetne za bolesnika s obzirom na rizik od primjene neučinkovitog protokola, te zbog zabrinutosti u pogledu sigurnosti koja se odnosi na nepotrebnu primjenu N-acetilcisteina.
The vast majority of the serious cases reported with paracetamol MR formulation happened in overdoses with more than 30 g of paracetamol (considered a massive overdose by Marks et al, 2017).
Velika većina ozbiljnih slučajeva prijavljenih pri primjeni formulacije s prilagođenim oslobađanjem paracetamola odnosila se na slučajeve predoziranja s više od 30 g paracetamola (teško predoziranje prema ispitivanju Marks et al, 2017.).
Overall, the measures proposed were considered neither sufficient nor appropriate to adequately minimise the risk of intentional and unintentional overdose.
Sveukupno gledajući, zaključeno je da predložene mjere nisu bile dostatne ni primjerene za odgovarajuće smanjenje rizika od namjernog i nenamjernog predoziranja na najmanju moguću mjeru.
Furthermore, there are prolonged-release combination products containing tramadol/paracetamol 75 mg/650 mg.
Nadalje, postoje kombinirani lijekovi s produljenim oslobađanjem koji sadrže 75 mg tramadola i 650 mg paracetamola.
As part of their risk minimisation strategy, the MAH have recommended that in case of poisoning the emergency medical services should promptly contact the national Poison Centres.
Kao dio strategije za smanjenje rizika na najmanju moguću mjeru, nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet preporučili su da bi hitne službe u slučaju otrovanja trebale odmah kontaktirati nacionalni centar za kontrolu otrovanja.
This was due to the safety profile of tramadol (e.g. convulsions, vomiting), which the group considered very likely to present additional challenges for handling an overdose with a prolonged release combination product of paracetamol and tramadol.
Razlog tome je sigurnosni profil tramadola (npr. konvulzije, povraćanje), za koji je skupina zaključila da bi vrlo vjerojatno predstavljao dodatni izazov u liječenju predoziranja kombiniranim lijekom s produljenim oslobađanjem koji sadrži paracetamol i tramadol.
The CMDh considered the documentation submitted by one MAH (KRKA d.d., Novo mesto) in support of their product and concluded that it did not affect the conclusions of the PRAC.
CMDh je razmotrio dokumentaciju koju je u prilog svog lijeka dostavio jedan od nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (KRKA d.d., Novo mesto) te je zaključio da ne utječe na zaključke PRAC-a.
The measures to improve the awareness on the risk of overdose (educational material, product information, labelling, DHPC) was not considered effective to prevent case of overdose, especially when intentional, as information to the patients and healthcare professionals is already extensive.
Zaključeno je da mjere za podizanje razine osviještenosti u pogledu rizika od predoziranja (edukativni materijali, informacije o lijeku, označivanje, neposredna komunikacija zdravstvenim djelatnicima) nisu dostatno učinkovite za sprječavanje slučajeva predoziranja, osobito namjernog predoziranja, jer su bolesnicima i zdravstvenim djelatnicima već dostupne opsežne informacije.
Tramadol/paracetamol MR tablets are indicated for treatment of moderate and severe pain conditions.
Tablete s prilagođenim oslobađanjem tramadola/paracetamola indicirane su za liječenje stanja umjerene i teške boli.
The main safety concern with paracetamol is hepatic toxicity following intake of high, supratherapeutic doses, which can be fatal unless adequately treated.
Glavni razlog za zabrinutost u pogledu sigurnosti primjene paracetamola je toksičnost za jetru nakon unosa visokih doza koje premašuju terapijske doze, što može rezultirati smrtnim ishodom ako se ne liječi na odgovarajući način.
The PRAC considered the other risk minimisation measures proposed within the re-examination procedure (e.g. school programmes, restriction to pack type and size, educational materials and direct communication to HCPs) but concluded that these would neither be sufficient nor appropriate to adequately minimise the risk of intentional and unintentional overdose and consequential risk of hepatotoxicity.
PRAC je razmotrio ostale mjere za smanjenje rizika na najmanju moguću mjeru predložene u okviru postupka preispitivanja (npr. školski programi, ograničenje vrste i veličine pakiranja, edukacijski materijali i neposredna komunikacija zdravstvenim djelatnicima), ali je zaključio da one ne bi bile dostatne ni primjerene za odgovarajuće smanjenje rizika od namjernog i nenamjernog predoziranja i posljedičnog rizika od hepatotoksičnosti na najmanju moguću mjeru.
In addition to the concerns expressed in relation to MR formulations containing paracetamol as a single ingredient, the experts concluded that the treatment of overdose with paracetamol/tramadol combination products raises further concerns.
Osim zabrinutosti izražene u pogledu formulacija s prilagođenim oslobađanjem koje sadrže paracetamol kao jedini sastojak, stručnjaci su zaključili da liječenje predoziranja kombiniranim lijekovima koji sadrže paracetamol i tramadol izaziva dodatnu zabrinutost.
This included the responses submitted by the marketing authorisation holders (MAHs) in writing and during oral explanations, the grounds for the re-examination as submitted by the two concerned MAHs, as well as the advice from the two groups of experts in the management of poisoning, pain management and pharmacokinetics, published studies and spontaneous reports of overdose.
U to su uključeni i odgovori koje su nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet pružili u pisanom obliku i usmenim obrazloženjima, razlozi za preispitivanje koje su dostavila dva predmetna nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet, kao i savjeti dviju skupina stručnjaka u liječenju otrovanja, liječenju boli i farmakokinetici, objavljena ispitivanja i spontane prijave predoziranja.
Therefore PRAC considers that in view of the sample size needed for the model to be sufficiently powered to address the current uncertainties, such mechanistic model could not be developed in a reasonable timeframe and patients would still be exposed to the risk of overdose with paracetamol MR.
Stoga PRAC smatra da, s obzirom na veličinu uzorka koja je potrebna kako bi model bio dostatne snage za rješavanje postojećih nesigurnosti, nije moguća izrada takvog mehanističkog modela u prihvatljivom vremenskom roku te bi bolesnici i dalje bili izloženi riziku od predoziranja paracetamolom s prilagođenim oslobađanjem.
The PRAC noted the claimed specific benefits of the MR formulations related to a reduction of daily tablet intake; from 4 to 3 times daily dosing for the single ingredient products, and the simplified regimen of 2 from 4 tablets for the combination products.
PRAC je zamijetio da su navedene posebne koristi formulacija s prilagođenim oslobađanjem koje se odnose na smanjenje dnevnog unosa tableta; s četiriju na tri doze dnevno kod lijekova s jednim sastojkom, te pojednostavljeni režim s četiriju na dvije tablete za kombinirane lijekove.
Inherent PK characteristics of these MR products; with one part of the paracetamol content being released immediately, and one (larger) part with a delayed release, differ from the immediate release (IR) formulations.
Inherentna farmakokinetička svojstva tih lijekova s prilagođenim oslobađanjem, kod kojih se jedan dio sadržaja paracetamola trenutno oslobađa, a oslobađanje drugog (većeg) dijela je odgođeno, razlikuju se od formulacija s trenutnim oslobađanjem.
Eleven patients (21%) had a serum alanine aminotransferase (ALT), above the reference range (ALT >50 IU/L) at 24 h or later.
Nakon 24 sata ili kasnije, alanin aminotransferaza (ALT) u serumu premašila je raspon referentne vrijednosti (ALT > 50 IU/L) u 11 bolesnika (21 %).
All these uncertainties and the identified disadvantages for patients having taken a paracetamol overdose, seriously question the feasibility and reliability in the recommendations proposed by the MAHs.
Sve te nesigurnosti i utvrđeni nedostatci u vezi s bolesnicima koji su se predozirali paracetamolom dovode u ozbiljnu sumnju izvedivost i pouzdanost preporuka nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet.
PRAC confirmed its position that in order to better characterise the risks and address uncertainties about management of overdoses, a larger sample size was needed for the model to be sufficiently powered and that such mechanistic model could not be developed in a reasonable timeframe.
PRAC je potvrdio svoje mišljenje da je za bolju karakterizaciju rizika i rješavanje nesigurnosti u pogledu liječenja predoziranja potreban veći uzorak kako bi model bio dostatne snage te da nije moguća izrada takvog mehanističkog modela u prihvatljivom vremenskom roku.
From the literature review two publications were the most relevant where Lasko and colleagues (2012) investigated the efficacy of MR tramadol/paracetamol formulation for acute low back pain, while Lee and colleagues (2013) for chronic low back pain.
U tom pregledu referentne literature dvije najrelevantnije publikacije bile su istraživanje učinkovitosti formulacije s prilagođenim oslobađanjem tramadola/paracetamola kod akutne boli donjeg dijela leđa (Lasko i suradnici, 2012.), , i istraživanje kronične boli u donjem dijelu leđa (Lee i suradnici, 2013.).
To address uncertainties in the management of overdose cases with the MR formulation of paracetamol, a mechanistic model would be required taking into account other relevant parameters (e.g. solubility of paracetamol, kinetics of the toxic metabolite (NAPQUI) and of NAC administered as antidote).
Kako bi se riješio problem nesigurnosti u liječenju slučajeva predoziranja formulacijama s prilagođenim oslobađanjem paracetamola potreban je mehanistički model koji bi uzeo u obzir druge relevantne parametre (npr. topljivost paracetamola, kinetiku toksičnog metabolita (NAPQI) i primjenu Nacetilcisteina kao antidota).
Due to the difference in the severity of conditions, there is a possibility of difference in the risk of suicidality between these two populations of patients using this fixed-dose combination with tramadol versus the MR paracetamol as monocomponent.
S obzirom na različitosti u težini stanja, moguće su razlike u riziku od samoubojstva između tih dviju populacija bolesnika pri primjeni ove fiksne kombinacije doza s tramadolom nasuprot monokomponentnom lijeku s prilagođenim oslobađanjem koji sadrži paracetamol.
However, the feasibility such a recommendation questioned and PRAC considered that it would not result in effective risk minimisation throughout the EU, since the operations of these Centres are different in the EU Member States.
Međutim, nakon razmatranja izvedivosti te preporuke PRAC je zaključio da ne bi rezultirala učinkovitim smanjenjem rizika na najmanju moguću mjeru u cijelom EU-u s obzirom na razlike u radu tih centara u državama članicama EU-a.
The measurement of the effectiveness of a modified model or new guidelines for treatment of MR paracetamol overdose was discussed by the second ad-hoc expert group, however the sample size (100 patients) was not considered sufficient.
Druga ad hoc stručna skupina raspravljala je o mjerilu učinkovitosti izmijenjenog modela ili novih smjernica za liječenje predoziranja paracetamolom s prilagođenim oslobađanjem, međutim zaključeno je da uzorak (100 bolesnika) nije dovoljno velik.
A. Paracetamol modified release tablets
Tablete s prilagođenim oslobađanjem paracetamola
Furthermore, the PRAC confirmed that despite the difference in the target population and the clinical settings, the fixed-dose combination of MR paracetamol/tramadol can result in overdoses that are severe in view of the risk of hepatotoxicity of paracetamol and the toxicity of tramadol (e.g. CNS effects including high risk of seizures, and renal failure).
Nadalje, PRAC je potvrdio da unatoč razlici između ciljne populacije i kliničkih okolnosti fiksna kombinacija doza paracetamola i tramadola s prilagođenim oslobađanjem može rezultirati teškim predoziranjem s obzirom na hepatotoksičnost paracetamola i toksičnost tramadola (npr. učinci na središnji živčani sustav koji uključuju visok rizik od napadaja i zatajenje bubrega).
Furthermore, the role of risk factors such as co-medications or underlying diseases on the PK profile, in particular the delayed and double peak formation is not sufficiently understood to anticipate the population at risks and better manage the cases of overdose with paracetamol MR containing medicinal products.
Nadalje, utjecaj čimbenika rizika kao što su istodobna primjena lijekova ili uzročne bolesti na farmakokinetički profil, osobito na odgođeno i dvostruko stvaranje vršnih vrijednosti, nije u dovoljnoj mjeri poznat da bi se predvidjela rizična populacija i bolje upravljalo slučajevima predoziranja lijekovima s prilagođenim oslobađanjem paracetamola.
The PRAC agreed with the outcome of an ad-hoc expert group meeting convened during the reexamination, where the experts concluded that it is not possible to extrapolate from a PK model developed for paracetamol as a single ingredient to the combination of paracetamol/tramadol.
PRAC se složio s ishodom ad hoc sastanka stručne skupine sazvanog tijekom preispitivanja na kojem su stručnjaci zaključili da se farmakokinetički model razvijen za paracetamol kao jedini sastojak ne može ekstrapolirati na kombinaciju paracetamola i tramadola.
Protocol based on a systematic treatment with NAC would also lead to a number of patients unnecessarily being treated or over-treated with NAC which is not proportionate and acceptable in view of the adverse reactions cutaneous like rash, itching, flushing and gastrointestinal like nausea, vomiting) associated with treatment with NAC.
Protokol koji se temelji na sustavnom liječenju N-acetilcisteinom također bi rezultirao nepotrebnim ili pretjeranim liječenjem niza bolesnika N-acetilcisteinom, koje nije razmjerno i prihvatljivo s obzirom na kožne nuspojave kao što su osip, svrbež i crvenilo te gastrointestinalne nuspojave kao što su mučnina i povraćanje, koje su povezane s liječenjem N-acetilcisteinom.
The PRAC acknowledged the need for a better characterisation of the risk (relationship with the dose, the concentrations and the toxicity) as well as the need to address uncertainties on the handling of patients with MR paracetamol products overdose (e.g. the appropriate threshold to start NAC administration, the dose and duration of NAC treatment as well as the optimal number of paracetamol concentration that need to be determined).
PRAC je potvrdio da je potrebna bolja karakterizacija rizika (odnos sa dozom, koncentracijama i toksičnošću), te da je potrebno riješiti problem nesigurnosti u pogledu postupanja s bolesnicima kod predoziranja lijekovima s prilagođenim oslobađanjem paracetamola (npr. odgovarajuće granične vrijednosti za početak liječenja N-acetilcisteinom, doziranje i trajanje liječenja N-acetilcisteinom kao i optimalna vrijednost koncentracije paracetamola koju treba utvrditi).
Based on available data, the PRAC did not identify in the authorised indications any substantial clinical benefit which would be only specific to the MR formulation.
Na temelju dostupnih podataka, PRAC u odobrenim indikacijama nije utvrdio postojanje značajnih kliničkih koristi svojstvenih samo formulacijama s prilagođenim oslobađanjem.
In view of the above, it is considered that this risk is not outweighed by their benefits in the approved indications.
S obzirom na sve prethodno navedeno, smatra se da u odobrenim indikacijama koristi ne nadmašuju rizik.
At the ad-hoc expert group meeting convened during the re-examination, experts concluded that the only patient groups that might benefit from the MR tramadol/paracetamol combination product are those affected by chronic pain and sleeping interruptions due to pain.
Na ad hoc sastanku stručne skupine sazvanom tijekom preispitivanja stručnjaci su zaključili da su jedine skupine bolesnika koje bi mogle imati koristi od kombiniranih lijekova s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol i tramadol one pogođene kroničnom boli i prekidima spavanja zbog boli.
• The PRAC noted that the efficacy of MR paracetamol, as a single ingredient or in combination with tramadol, has been documented in representative acute and chronic pain models, and that the benefits of paracetamol as well as tramadol in general, are well established.
• PRAC je zamijetio da je učinkovitost paracetamola s prilagođenim oslobađanjem, kao jedinog sastojka ili u kombinaciji s tramadolom, dokumentirana u odgovarajućim modelima akutne i kronične boli, te da su općenite koristi paracetamola kao i tramadola dobro poznate.
Although it was recognised that repeated, and patient-tailored plasma sampling for determination of paracetamol levels and liver enzymes together with tailored administration of NAC may be sufficient to avoid serious hepatic damage, if the patient presents to the medical emergency unit in time, it is currently not possible to determine an effective and proportionate overdose protocol for such overdose due to lack of evidence.
Iako je potvrđeno da bi ponavljanje uzorkovanja plazme prilagođeno bolesniku s ciljem utvrđivanja razine paracetamola i jetrenih enzima, zajedno s prilagođenom primjenom N-acetilcisteina moglo biti dostatno za izbjegavanje teških oštećenja jetre ako se bolesnik na vrijeme obrati hitnoj službi, zbog nedostatka dokaza trenutačno nije moguće utvrditi učinkovit i razmjeran protokol za takav oblik predoziranja.
Having considered the detailed grounds submitted by the MAH, the PRAC confirmed its previous position that the evidence of clinical advantage of monocomponent MR paracetamol in chronic pain is very weak.
Nakon razmatranja detaljnih razloga koje je podnio nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet, PRAC je potvrdio svoje prethodno mišljenje da su dokazi o kliničkoj prednosti tretiranja kronične boli monokomponentnim lijekom s prilagođenim oslobađanjem koji sadrži paracetamol vrlo slabi.
During the re-examination a comparison of the effectiveness of revised treatment protocol to that of standard established treatment protocol used for the management of overdose with IR paracetamol in the prevention of paracetamol-related hepatotoxicity was made.
Tijekom preispitivanja uspoređena je učinkovitost revidiranog protokola liječenja s postojećim standardnim protokolom liječenja koji se primjenjuje u liječenju predoziranja paracetamolom s trenutnim oslobađanjem u cilju sprječavanja hepatotoksičnosti uzrokovane paracetamolom.
The PRAC concluded that the standard regimen for treatment of paracetamol poisoning, including use of the nomogram, which has been successful in preventing hepatotoxicity following IR overdoses, is inadequate for handling of an overdose with a paracetamol MR formulation.
PRAC je zaključio da standardni režim liječenja otrovanja paracetamolom, uključujući uporabu nomograma, koji je uspješan u sprječavanju hepatotoksičnosti nakon predoziranja lijekovima s trenutnim oslobađanjem, nije primjeren za liječenje predoziranja formulacijom s prilagođenim oslobađanjem paracetamola.
The PRAC concluded that the treatment recommendations of overdoses based on standard paracetamol formulations, including use of the nomogram, are inadequate after intake of toxic doses of MR formulations.
PRAC je zaključio da preporuke za liječenje predoziranja temeljene na standardnim formulacijama paracetamola, uključujući korištenje nomograma, nisu odgovarajuće nakon unosa toksičnih doza formulacija s prilagođenim oslobađanjem.
Whilst adaptation of the existing guidelines on treatment of overdose could be done, PRAC considered that the development of a common protocol would result in overexposing certain patients to NAC and the subsequent risks related to the use of NAC (e.g. hypersensitivity including anaphylactic shock).
Uvažavajući činjenicu da bi se mogla provesti prilagodba postojećih smjernica za liječenje predoziranja, PRAC je smatrao da bi izrada zajedničkog protokola rezultirala pretjeranim izlaganjem određenih bolesnika N-acetilcisteinu i rizicima koji proizlaze iz primjene N-acetilcisteina (npr. preosjetljivost, uključujući anafilaktički šok).