natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Interferon alfa-2a; interferon alfa-2b; interferon beta-1a; interferon beta-1b; peginterferon alfa-2a; peginterferon alfa2b; peginterferon beta-1a - Pulmonary arterial hypertension (EPITT no 18059)
Interferon alfa-2a; interferon alfa-2b; interferon beta-1a; interferon beta-1b; peginterferon alfa-2a; peginterferon alfa2b; peginterferon beta-1a - plućna arterijska hipertenzija (EPITT br. 18059)
The PRAC has noted that amiodarone was involved in cases with the most suggestive causal relationship.
PRAC je istaknuo da je amiodaron uključen u slučajeve s najviše sugestivnim uzročno-posljedičnim odnosom.
Use only if no other alternative if available.
Smije se koristiti samo ako nije dostupno niti jedno zamjensko liječenje.
• Taking into account that the mechanism for the drug-drug interaction with amiodarone remains unclear, the MAHs should ensure that planned non-clinical studies investigate both the potential pharmacodynamic and pharmacokinetic effects.
• Uzimajući u obzir da mehanizam interakcije lijekova s amiodaronom ostaje nejasan, nositelji odobrenja trebaju osigurati da planirana neklinička ispitivanja istraže i potencijalne farmakodinamičke i farmakokinetičke učinke.
Considering the seriousness of the condition, the PRAC concluded that an update of the product information is warranted.
Razmatrajući ozbiljnost stanja, PRAC je zaključio da je opravdano ažuriranje informacija o lijeku.
No clinically relevant effects on the pharmacokinetics of either medicinal product are expected when daclatasvir is coadministered with any of the following: PDE-5 inhibitors, medicinal products in the ACE inhibitor class (e.g. enalapril), medicinal products in the angiotensin II receptor antagonist class (e.g. losartan, irbesartan, olmesartan, candesartan, valsartan), amiodarone, disopyramide, propafenone, flecainide, mexilitine, quinidine or antacids.
Ne očekuju se klinički značajni učinci na farmakokinetiku bilo kojeg od sljedećih lijekova ako se daklatazvir primjenjuje istovremeno s njima: PDE-5 inhibitori, lijekovi iz skupine ACE inhibitora (primjerice enalapril), lijekovi iz skupine antagonista receptora angiotenzina II (primjerice losartan, irbesartan, olmesartan, kandesartan, valsartan), amiodaron, dizopiramid, propafenon, flekainid, meksilitin, kinidin ili anacidi.
• The MAHs should distribute a direct healthcare professional communication (DHPC) according to the text and communication plan agreed with the PRAC and CHMP
• Nositelji odobrenja trebaju distribuirati pismo zdravstvenim radnicima (DHPC) u skladu s tekstom i komunikacijskim planom koji je usuglašen s PRAC-om i CHMP-om.
Daclatasvir; sofosbuvir; sofosbuvir, ledipasvirArrhythmia (EPITT no 18177)
Daklatazvir; sofosbuvir; sofosbuvir, ledipasvir - Aritmija (EPITT br. 18177)
Only Summary of Products Characteristics for Daklinza
Samo sažetak opisa svojstava lijeka Daklinza
In the light of available evidence from case reports in EudraVigilance and from data submitted by the MAH, the PRAC has agreed that there is a reasonable possibility of a causal relationship between capillary leak syndrome and the use of trabectedin.
U svjetlu dostupnih dokaza iz prikaza slučajeva iz baze EudraVigilance i od podataka dostavljenih od strane nositelja odobrenja, PRAC je zaključio da postoji opravdana mogućnost uzročno-posljedične veze između sindroma kapilarnog curenja i uporabe trabektedina.
Based on published clinical and non-clinical data and on spontaneous reports, the PRAC considers that a causal relationship between the use of interferons alfa and beta and the development of pulmonary arterial hypertension, a rare but severe event, cannot be excluded.
Na temelju objavljenih kliničkih i nekliničkih podataka i spontanih izvješća, PRAC smatra da se ne može isključiti uzročno-posljedična veza između primjene interferona alfa i beta, te razvoja plućne arterijske hipertenzije, rijetkog no teškog događaja.
Due to the long half-life of amiodarone, appropriate monitoring should also be carried out for patients who have discontinued amiodarone within the past few months and are to be initiated on <adapt according to the product>.
Zbog dugog poluvijeka amiodarona, treba također provesti odgovarajuće nadziranje bolesnika koji su prekinuli uzimanje amiodarona unutar nekoliko posljednjih mjeseci, a započet će terapiju s <prilagoditi ovisno o lijeku>.
Close monitoring is recommended if this medicinal product is administered with <brand name> (see sections 4.4 and 4.8).
Preporuča se pažljivo praćenje, ako se ovaj lijek primjenjuje s <trgovački naziv> (vidjeti dijelove 4.4. i
Package Leaflet for Sovaldi, Harvoni, Daklinza Section 2 - What you need to know before you take <brand name> Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking <brand name> you currently take, or have taken in the last few months, the medicine amiodarone to treat irregular heartbeats (your doctor may consider alternative treatments if have taken this medicine) Tell your doctor immediately if you are taking any medicines for heart problems and during treatment you experience:
Uputa o lijeku za lijekove Sovaldi, Harvoni, Daklinza Dio 2 - Što morate znati prije nego počnete uzimati <trgovački naziv> Upozorenja i mjere opreza Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete <trgovački naziv> ako: trenutno uzimate, ili ste u posljednjih nekoliko mjeseci uzimali lijek amiodaron za liječenje nepravilnih otkucaja srca (vaš liječnik može razmotriti zamjensko liječenje ako ste uzimali ovaj lijek) Odmah obavijestite svojeg liječnika ako uzimate bilo kakve lijekove za srčane probleme i tijekom liječenja osjetite:
Should concomitant use of amiodarone be considered necessary it is recommended that patients are closely monitored when initiating <brand name>.
Ako se istovremena primjena amiodarona smatra neophodnom, preporuča se da se bolesnike pažljivo prati prilikom početka uzimanja <trgovački naziv>.
• Fainting Other medicines and <brand name> Tell your doctor if you take any of the following medicines: amiodarone, used to treat irregular heart beats
• nesvjesticu Drugi lijekovi i <trgovački naziv> Obavijestite svog liječnika ako uzimate neki od sljedećih lijekova: amiodaron, koji se koristi za liječenje nepravilnih otkucaja srca
Section 4.5 - Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Amiodarone
Dio 4.5 - Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Amiodaron
Cases are potentially life threatening, therefore amiodarone should only be used in patients on <brand name> when other alternative anti-arrhythmic treatments are not tolerated or are contraindicated.
Slučajevi su potencijalno opasni po život, stoga se amiodaron smije koristiti samo u bolesnika koji primaju <trgovački naziv> u slučajevima kada se drugi zamjenski antiaritmici ne podnose ili su kontraindicirani.
• The MAHs should closely monitor all cardiac events with and without the concomitant use of amiodarone, beta-blocking agents and other antiarrhythmic agents and present updates of the cumulative safety reviews in the next PSURs.
• Nositelji odobrenja trebaju pažljivo pratiti sve srčane događaje sa i bez istovremene primjene amiodarona, beta-blokatora i drugih antiaritmika, te dostaviti ažuriranja kumulativnih pregleda sigurnosti u sljedećim PSUR-ovima.
Pulmonary arterial hypertension [Interferon alfa-containing products]
Plućna arterijska hipertenzija [Lijekovi koji sadrže interferon alfa]
All patients receiving <brand name> in combination with amiodarone with or without other drugs that lower heart rate should also be warned of the symptoms of bradycardia and heart block and should be advised to seek medical advice urgently should they experience them.
Sve bolesnike koji primaju <trgovački naziv> u kombinaciji s amiodaronom s ili bez drugih lijekova koji snižavaju frekvenciju srca treba također upozoriti na simptome bradikardije i srčanog bloka te ih treba savjetovati da hitno potraže liječnički savjet ukoliko osjete iste.
The PRAC has assessed cases of severe arrhythmia associated with the use of sofosbuvir (including in combination with ledipasvir) and/or daclatasvir, in particular in patients with established cardiac disorders and treated with bradycardic medications.
PRAC je ocijenio slučajeve teške aritmije povezane s primjenom sofosbuvira (uključujući u kombinaciji s ledipasvirom) i/ili daklatazvira, posebice u bolesnika s utvrđenim srčanim poremećajima i liječenima lijekovima protiv bradikardije.
Section 4.8 - Undesirable effects [Interferon alfa and beta containing products] “Pulmonary arterial hypertension*” should be added under the System Organ Class (SOC) “Respiratory, thoracic and mediastinal disorders” with the frequency “not known”.
Dio 4.8 - Nuspojave [Lijekovi koji sadrže interferon alfa i beta] “Plućna arterijska hipertenzija*” treba se dodati pod klasifikaciju organskih sustava (SOC) “ Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja ” s učestalošću “nepoznato”.
Cases of severe bradycardia and heart block have been observed when <brand name> is used in combination with <adapt according to the product> and concomitant amiodarone and/or other drugs that lower heart rate (see sections 4.4 and 4.5).
Slučajevi teške bradikardije i srčanog bloka uočeni su kada je <trgovački naziv> korišten u kombinaciji s <prilagoditi ovisno o lijeku> i istovremeno s amiodaronom i/ili drugim lijekovima koji snižavaju srčanu frekvenciju (vidjeti dijelove 4.4. i 4.5.).
Pulmonary arterial hypertension has been seen at various time points during treatment, including several years after starting treatment with {X}.
Plućna arterijska hipertenzija uočena je u različitim vremenskim točkama tijekom liječenja, i do nekoliko godina nakon početka liječenja s {X}.
Therefore the PRAC has agreed that the marketing authorisation holders (MAHs) of interferon alfa and beta containing products should submit a variation within 2 months to amend the product information as described below (new text underlined):
Stoga, PRAC je zaključio da nositelji odobrenja za stavljanje u promet lijekova koji sadrže interferon alfa i beta trebaju podnijeti izmjenu u roku od 2 mjeseca kako bi dopunili informacije o lijeku kako je to opisano niže (novi tekst podcrtan):
• The MAHs of Sovaldi, Harvoni and Daklinza should submit a variation within 1 month, to amend the product information as described below (<new text underlined / text to be removed with strikethrough>)
• Nositelji odobrenja za stavljanje u promet lijekova Sovaldi, Harvoni i Daklinza trebaju podnijeti izmjenu u roku od 1 mjeseca kako bi se izmijenile informacije o lijeku kako je to opisano u nastavku (<novi tekst je podcrtan / tekst koji se treba ukloniti je precrtan>)
Pulmonary arterial hypertension - a disease of severe narrowing of the blood vessels in the lungs resulting in high blood pressure in the blood vessels that carry blood from the heart to the lungs.
Dodati pod nepoznata učestalost (učestalost se ne može procijeniti na temelju dostupnih podataka) Plućna arterijska hipertenzija - bolest jakog suženja krvnih žila u plućima što rezultira visokim krvnim tlakom u krvnim žilama koje prenose krv iz srca u pluća.
Cases of severe bradycardia and heart block have been observed when <brand name> is used in combination with <adapt according to the product> and concomitant amiodarone with or without other drugs that lower heart rate.
Slučajevi teške bradikardije i srčanog bloka uočeni su kada se <trgovački naziv> koristi u kombinaciji s <prilagoditi ovisno o lijeku> i istovremeno s amiodaronom s ili bez drugih lijekova koji snižavaju srčanu frekvenciju.
Therefore, the MAH for trabectedin should submit a variation within 2 months, to amend the product information as described below (new text underlined).
Stoga, nositelj odobrenja za trabektedin treba podnijeti izmjenu u roku 2 mjeseca sa ciljem izmjene informacija o lijeku kako je niže opisano (novi tekst je podcrtan).
The side effect may develop at various time points during treatment, typically several months after starting treatment with {X}.
Nuspojave se mogu razviti u različitim vremenskim točkama tijekom liječnja, najčešće nekoliko mjeseci nakon početka liječenja s {X}.
The long half-life of amiodarone should be considered when deciding on cases for reviews
Prilikom odlučivanja o slučajevima za preglede treba u obzir uzeti dugi poluvijek amiodarona.
“*Class label for interferon products, see below Pulmonary arterial hypertension.” Section 4.8c
“*Značajka skupine lijekova koji sadrže interfereon, vidjeti niže Plućna arterijska hipertenzija.”
• Light-headedness
• ošamućenost
[Interferon alfa-containing products]
[Lijekovi koji sadrže interferon beta]
Section 4 - Possible side effects
Dio 4 - Moguće nuspojave [Lijekovi koji sadrže interferon alfa]
Statistical superiority was also analysed.
Statistička superiornost također je analizirana.
When to seek medical advice
Kada potražiti liječnički savjet
The overall occurence was low.
Ukupna pojavnost bila je niska.
if you weigh 50 kg or less.
ako imate 50 kg ili manje.
Patients were followed-up for 2 years.
Bolesnici su bili praćeni tijekom 2 godine.
The potential risk for humans is unknown.
Potencijalni rizik u ljudi nije poznat.
28-35 days
28-35 dana
if you are older than 75 years.
ako ste stariji od 75 godina.
Blister and bottle 3 years
Blister i boca 3 godine
Please complete this section or ask your doctor to do it.
Molimo, ispunite ovaj dio ili zamolite liječnika da to učini.
® safely, please consider the important information inside.
®, molimo uzmite u obzir važne informacije koje se u njoj nalaze.
This should be considered in advance of any procedures.
To je važno uzeti u obzir prije svakog postupka.
Specific treatment options are available.
Dostupne su mogućnosti posebnog liječenja.
• Inform your doctor about all medicines you are currently taking.
• Obavijestite liječnika o svim lijekovima koje trenutno primjenjujete.
Standard risk
Standardni rizik
2-3 days before (> 48 hours)
2-3 dana prije (> 48 sati)
Pradaxa is not recommended in children and adolescents below 18 years old.
Pradaxa se ne preporučuje u djece i adolescenata ispod 18 godina starosti.
Traces of other metabolites were only detectable with highly sensitive analytical methods.
Tragovi drugih metabolita mogli su se naći samo uz visoko osjetljive analitičke metode.
In addition, in a non-interventional study [Graham DJ et al., Circulation.
Povrh toga, u neintervencijskom ispitivanju [Graham DJ et al., Circulation.
No human data available.
Nisu dostupni podaci za ljude.
Date of birth
Datum rođenja
Therapy should be continued long term.
Terapija treba biti dugotrajna.
Not calculable*
Ne može se izračunati*
Pradaxa is used in adults to:
Pradaxa se primjenjuje u odraslih za:
No rebound effect was observed.
Nije bio primijećen povratni učinak.
• SSRIs or SNRIs
• SSRI ili SNRI
If you take more Pradaxa than you should
Ako uzmete više Pradaxe nego što ste trebali
Glecaprevir / pibrentasvir
Glekaprevir/pibrentasvir
• Recommendations for dose reduction in at risk populations
• Preporuke za sniženje doze u rizičnim populacijama
Similar values for CrCL were found in RE-COVER II.
Slične vrijednosti za CrCL pronađene su i u ispitivanju RE-COVER II.
These affect P-gp (either as inhibitor or as inducer).
Oni utječu na P-gp (ili kao inhibitor ili kao induktor).
• The use of coagulation tests and their interpretation
• Primjena koagulacijskih testova i njihova interpretacija
The MAH must agree the content and format of the educational material, together with a communication plan, with the national competent authority prior to distribution of the educational pack.
Nositelj odobrenja mora dogovoriti sadržaj i format edukativnih materijala, zajedno s komunikacijskim planom, s nadležnim nacionalnim tijelom prije distribucije edukativnog paketa.
Take Pradaxa exactly as prescribed.
Uzimajte Pradaxu točno kako je propisano.
All-cause deaths
Smrti svih uzroka
Data from non-interventional studies
Podaci iz neintervencijskih ispitivanja
Without specific guidance from your doctor do not change your anticoagulant treatment.
Ako niste dobili posebne upute od svog liječnika, ne mijenjajte svoje antikoagulacijsko liječenje.
No further increase in bioavailability was observed after another 7 days.
Nije primijećeno dodatno povećanje bioraspoloživosti nakon sljedećih 7 dana.
Cmax and AUC were dose proportional.
Cmax i AUC bili su proporcionalni dozi.
Component of a multipack, can´t be sold separately.
Dio višestrukog pakiranja, ne može se prodavati pojedinačno.
What Pradaxa looks like and contents of the pack
Kako Pradaxa izgleda i sadržaj pakiranja
Currently available data are described in section 4.8 and 5.1, but no recommendation on a posology can be made.
Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1, ali ne može se dati preporuka za doziranje.
Pradaxa can be given as soon as the INR is < 2.0.
Pradaxa se može davati čim je INR < 2,0.
- if you have an increased bleeding risk, such as: if you have been recently bleeding.
ako ste pod povećanim rizikom od krvarenja, primjerice: ako ste nedavno krvarili.
Postoperative phase
Postoperativna faza
The starting time of the VKA should be adjusted based on CrCL as follows:
Početno vrijeme doziranja VKA treba prilagoditi na osnovi CrCL-a kako slijedi:
Symptomatic PE
Simptomatski PE
Coagulation factor concentrates (activated or non-activated) or recombinant Factor VIIa may be taken into account.
U obzir se mogu uzeti koncentrati koagulacijskih faktora (aktivirani ili neaktivirani) ili rekombinantni faktor VIIa.
Therefore treatment is not recommended.
Stoga se liječenje ne preporučuje.
Concomitant use should be avoided.
Istodobnu primjenu je potrebno izbjegavati.
No other effects on female fertility were observed.
Nisu primijećeni drugi učinci na žensku plodnost.
Protease inhibitors such as ritonavir
Inhibitori proteaze kao što je ritonavir
You should not take Pradaxa if you are pregnant unless your doctor advises you that it is safe to do so.
Ne biste smjeli uzimati Pradaxu ako ste trudni, osim ako Vam liječnik ne savjetuje da je njena primjena sigurna.
[xxxx 201x] [Boehringer Ingelheim logo]
[xxxxx201x] [logo Boehringer Ingelheim]
What Pradaxa contains
Što Pradaxa sadrži
• The cap opens by pushing and turning.
• Zatvarač se otvara pritiskanjem i okretanjem.
For the indication DVT/PE, the safety and efficacy of Pradaxa in children from birth to less than 18 years of age have not yet been established.
Za indikaciju DVT/PE, sigurnost i učinkovitost Pradaxe kod djece, od njihova rođenja do manje od 18 godina starosti, još uvijek nisu utvrđene.
What Pradaxa is and what it is used for
Što je Pradaxa i za što se koristi
It was demonstrated in a further study that slow and delayed absorption is usually only present on the day of surgery.
Pokazalo se, u daljnjem ispitivanju, da je usporena i odgođena apsorpcija obično prisutna samo na dan zahvata.
Caution should be exercised when interpreting these tests.
Potreban je oprez u interpretaciji spomenutih testova.
• Bacterial endocarditis
• bakterijski endokarditis
Pradaxa treatment should not be discontinued without medical advice.
Liječenje Pradaxom ne smije se prekinuti bez liječničkog savjeta.
In some cases these bleedings may not be obvious.
U nekim slučajevima, ova krvarenja ne moraju biti primijećena.
This risk of bleeding should be weighed against the urgency of intervention.
Potrebno je odvagnuti rizik od krvarenja u odnosu na hitnost intervencije.
% refers to yearly event rate
% se odnosi na godišnju stopu događaja
Your doctor may decide to keep you under closer observation or change your medicine.
Liječnik će odlučiti hoće li Vas držati pod pažljivijim nadzorom ili promijeniti lijek.
There was no influence on male fertility.
Nije bilo utjecaja na mušku plodnost.
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85 %).
Nakon intravenske doze, radioaktivnost vezana za dabigatran eliminirana je primarno urinom (85 %).
• That all patients should be provided with a Patient alert card and be counselled about: Signs or symptoms of bleeding and when to seek attention from a health care provider.
• Da svi bolesnici moraju imati Kartice s upozorenjima za bolesnike te ih se mora savjetovati o: Znakovima i simptomima krvarenja i kada potražiti pomoć medicinskog djelatnika.
Patients should be instructed not to open the capsule as this may increase the risk of bleeding (see sections 5.2 and 6.6).
Bolesnike je potrebno uputiti da ne otvaraju kapsulu s obzirom da to može povećati rizik od krvarenja (vidjeti dijelove 5.2 i 6.6).
[Pradaxa logo]
[logo Pradaxe]
® without talking to your doctor.
® bez savjetovanja s liječnikom.
See 'Other medicines and Pradaxa' below.
Pogledajte „Drugi lijekovi i Pradaxa“ niže.
Estimated half-life (hours)
Procijenjeni poluvijek (sati)
The effects of Pradaxa on pregnancy and the unborn child are not known.
Učinci Pradaxe na trudnoću i nerođeno dijete nisu poznati.
Swallow the capsule whole with a glass of water.
Kapsulu progutajte cijelu s čašom vode.
Pradaxa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Pradaxa se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako to nije izrazito neophodno.
Age (years) 65 ≤ and < 75
Dob (godine) 65 ≤ i < 75
The Prescriber Guide should contain the following key safety messages:
Uputa za propisivača lijeka mora sadržavati sljedeće ključne poruke o sigurnosti:
See further down and sections 4.4, 4.5, 5.1 and 5.2.
Vidjeti nastavak teksta i dijelove 4.4, 4.5, 5.1 i 5.2.
Based on in vitro results a similar effect as with ketoconazole may be expected.
Na temelju in vitro rezultata može se očekivati sličan učinak kao i s ketokonazolom.
The signs, symptoms, and severity (including fatal outcome) will vary according to the location and degree or extent of the bleeding and/or anaemia.
Znakovi, simptomi i težina (uključujući smrtni ishod) razlikovat će se ovisno o mjestu i stupnju ili opsežnosti krvarenja i/ili anemije.
Instructions for opening the blisters
Upute za otvaranje blistera
Since thrombin (serine protease) enables the conversion of fibrinogen into fibrin during the coagulation cascade, its inhibition prevents the development of thrombus.
S obzirom da trombin (serin proteaza) omogućava konverziju fibrinogena u fibrin tijekom koagulacijske kaskade, njegova inhibicija sprječava razvoj tromba.
CrCL(mL/min) 30 ≤ and < 50 50 ≤ and < 80
CrCL(mL/min) 30 ≤ i < 50 50 ≤ i < 80
• If you fall or injure yourself, especially if you hit your head, urgently seek medical advice.
• Ako padnete ili se ozlijedite, osobito ako udarite glavom, hitno potražite liječnički savjet.
® TT (Anti-FIIa) 1.36 fold, respectively.
® TT (Anti-FIIa) 1,36 puta.
The educational pack must be available for distribution for all therapeutic indications prior to launch ) in the Member State.
Edukativni paket mora biti raspoloživ za distribuciju za sve terapijske indikacije prije stavljanja na tržište u zemlji članici.
• Information on medicinal products that are contraindicated or which should be used with caution due to an increased risk of bleeding and/or increased dabigatran exposure
• Informacije o lijekovima koji su kontraindicirani ili koji se primjenjuju s oprezom zbog povećanog rizika od krvarenja i/ili povećane izloženosti dabigatranu
Thereafter two capsules once a day should be taken for a total of 28-35 days.
Nakon toga se uzimaju dvije kapsule jedanput dnevno u ukupnom trajanju od 28 - 35 dana.
In particular you should tell your doctor before taking Pradaxa, if you are taking one of the medicines listed below:
Osobito morate obavijestiti svog liječnika prije uzimanja Pradaxe ako uzimate jedan od lijekova sa sljedećeg popisa:
The following pictogram illustrates how to take Pradaxa capsules out of the blister
Sljedeći piktogram pokazuje kako izvaditi Pradaxa kapsule iz blistera
All symptomatic treatment should be given according to the physician's judgement.
Svako simptomatsko liječenje se pruža u skladu s liječničkom procjenom.
Should not be performed
Ne treba se provoditi
Date of the latest renewal: 08 January 2018
Datum posljednje obnove odobrenja: 08. siječnja 2018.
Maintenance dose starting on the first day after surgery
Doza održavanja počevši od prvog dana nakon kirurškog zahvata
• Lesion or condition, if considered a significant risk factor for major bleeding.
• Lezija ili stanje, ako se smatra značajnim faktorom rizika za veliko krvarenje.