natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• The PRAC considered the highly variable PK-profile of overdoses with MR paracetamol formulations, and the uncertainties related to the quantity and the formulation of the product that the patient has ingested, increase the challenges in effectively minimising the risk for paracetamol toxicity.
• PRAC je zaključio da visoka varijabilnost farmakokinetičkog profila kod predoziranja formulacijama s prilagođenim oslobađanjem paracetamola i nesigurnosti povezane s količinom i formulacijom lijeka koji je bolesnik progutao, povećavaju izazove u pogledu učinkovitog smanjenja rizika od toksičnosti paracetamola na najmanju moguću mjeru.
In conclusion, the complex PK profile after an overdose of paracetamol MR containing medicinal products, and the fact that the standard treatment protocol for paracetamol poisoning is inadequate for these products and the severe risk of hepatotoxicity related to overdose with paracetamol raises a serious risk to public health at Union level.
Zaključno, složeni farmakokinetički profil nakon predoziranja lijekovima s prilagođenim oslobađanjem paracetamola, kao i činjenica da protokol standardnog liječenja otrovanja paracetamolom nije primjeren za te lijekove, te ozbiljan rizik od hepatotoksičnosti povezan s predoziranjem paracetamolom predstavljaju ozbiljan rizik za javno zdravlje na razini Unije.
The experts also noted that separate protocols would need to be in place for treating overdose with IR paracetamol and overdose with MR paracetamol or unknown formulation; and that the current nomograms are relevant only for IR paracetamol formulations.
Stručnjaci su također napomenuli da bi trebalo uspostaviti zasebne protokole za liječenje predoziranja paracetamolom s trenutnim oslobađanjem i liječenje predoziranja paracetamolom s prilagođenim oslobađanjem ili nepoznatom fomulacijom lijeka, te da su postojeći nomogrami mjerodavni samo za formulacije s trenutnim oslobađanjem paracetamola.
Therefore, pursuant to Article 116 of Directive 2001/83/EC, the CMDh recommends the suspension of the marketing authorisations for products containing paracetamol, modified and prolonged release.
Direktive 2001/83/EZ, CMDh preporučuje obustavu odobrenja za stavljanje lijeka u promet za lijekove s prilagođenim i produljenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol.
Arguments presented by the MAHs and views expressed by the experts during the re-examination phase did not alleviate any of the concerns by PRAC on the complex PK observed with overdose and the options for their management.
Argumenti koje su predstavili nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet i stajališta stručnjaka iznesena tijekom faze preispitivanja nisu umanjili zabrinutosti PRAC-a u pogledu složene farmakokinetike uočene kod predoziranja te mogućnosti liječenja.
The absence of effective measures to sufficiently prevent the cases of overdoses and the uncertainties regarding feasibility and effectiveness of revised treatment protocols for MR overdoses across the EU, and the disadvantages they would cause for patients are serious concerns.
Ozbiljnu zabrinutost izazivaju nedostatak učinkovitih mjera kojima bi se u dovoljnoj mjeri spriječili slučajevi predoziranja i nesigurnosti u pogledu izvedivosti i učinkovitosti revidiranih protokola liječenja predoziranja lijekovima s prilagođenim oslobađanjem diljem EU-a, kao i teškoće koje bi to prouzročilo za bolesnike.
The high variability in PK-profile of an overdose with a MR paracetamol containing product, and the continuously present uncertainties related to what formulation (IR or MR paracetamol) and the dose the patient has ingested, leads to serious safety concern in managing paracetamol overdoses.
Visoka varijabilnost farmakokinetičkog profila kod predoziranja lijekom s prilagođenim oslobađanjem paracetamola, kao i stalno prisutne nesigurnosti u pogledu formulacije (paracetamol s trenutnim ili prilagođenim oslobađanjem) i doze koju je bolesnik uzeo, rezultiraju ozbiljnom zabrinutošću u pogledu sigurnosti liječenja predoziranja paracetamolom.
Other risk minimisation measures proposed by the MAH to address the risk associated with overdose of the combination were considered by PRAC such as update of the product information to include stronger warnings related to at-risk patients and concomitant use with other paracetamol-containing products, DHPC and restriction of availability of certain type of packaging (i.e. bottles) and restriction of available pack size (max. 48 tablets).
PRAC je razmotrio druge mjere za smanjenje rizika na najmanju moguću mjeru koje je nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet predložio za sprječavanje rizika povezanog s predoziranjem tom kombinacijom, kao što su ažuriranje informacija o lijeku kako bi sadržavale ozbiljnija upozorenja u pogledu bolesnika izloženih riziku i kombinirane primjene drugih lijekova koji sadrže paracetamol, neposredna komunikacija zdravstvenim djelatnicima, ograničenje dostupnosti određenih vrsta pakiranja (tj. bočica) i ograničenje dostupne veličine pakiranja (najviše 48 tableta).
The PRAC assessed the proposed risk minimisation measures during the re-examination phase, and concluded that there are uncertainties regarding their feasibility and their effectiveness, in particular with regards to revised treatment protocols for MR overdoses across the EU, and the potential harms to patients who would be unnecessarily overexposed to NAC.
PRAC je tijekom postupka preispitivanja ocijenio predložene mjere za smanjenje rizika na najmanju moguću mjeru te je zaključio da postoje nesigurnosti u pogledu njihove izvedivosti i učinkovitosti, posebice u vezi s revidiranim protokolima liječenja predoziranja lijekovima s prilagođenim oslobađanjem diljem EU-a i mogućim štetnim posljedicama izazvanima nepotrebnim i pretjeranim izlaganjem bolesnika N-acetilcisteinu.
Therefore, in view of all the above, including the consultation with the second ad-hoc expert group, and the argumentation presented by the MAHs in the detailed grounds as well as in the oral explanations, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol and paracetamol/tramadol containing products is no longer favourable and recommended that the marketing authorisations of these products should be suspended.
Stoga, s obzirom na sve prethodno navedeno, uključujući savjetovanje s drugom ad hoc stručnom skupinom i argumente koje su u detaljnim razlozima i usmenom obrazloženju predstavili nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet, PRAC je zaključio da omjer koristi i rizika lijekova s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol i paracetamol/tramadol više nije povoljan te je preporučio obustavu odobrenja za stavljanje u promet tih lijekova.
In this regard, the MAHs proposal to gain further experience on this proposed revised protocol by the means of a post-authorisation safety study was not endorsed.
U tom smislu nije podržan prijedlog nositelja odobrenja za stavljanje lijeka u promet da se s pomoću ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet stekne dodatno iskustvo u pogledu revidiranog protokola koji je predložen.
• The Committee concluded, in view of the available data including the detailed grounds submitted by MAHs during the re-examination phase, that the risk for serious hepatic injury following an overdose with MR paracetamol containing products, could not be adequately minimised such as this risk could be outweighed by the benefits of these products in the treatment of pain and fever.
• S obzirom na dostupne podatke, uključujući detaljne razloge koje su tijekom postupka preispitivanja podnijeli nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet, Odbor je zaključio da se rizik od teškog oštećenja jetre nakon predoziranja lijekovima s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol ne može smanjiti na najmanju moguću mjeru na odgovarajući način kako bi koristi tih lijekova u liječenju boli i vrućice nadmašivale taj rizik.
The experts were of the same views as the PRAC regarding the complications both in assessment and treatment of poisoning by paracetamol MR and the subsequent related potential for severe harm and this is due to the unpredictable release profile of MR paracetamol, the PK profile and the difficulty in establishing and implementing an optimal treatment protocol MR paracetamol poisoning is associated with additional complications.
Stručnjaci su imali ista stajališta kao i PRAC u pogledu komplikacija u procjeni i liječenju otrovanja paracetamolom s prilagođenim oslobađanjem i povezanog potencijala za naknadno nastajanje teških oštećenja, a to je uzrokovano dodatnim komplikacijama povezanima s nepredvidljivim profilom oslobađanja paracetamola s prilagođenim oslobađanjem, farmakokinetičkim profilom i teškoćom uspostavljanja i provođenja optimalnog protokola liječenja otrovanja paracetamolom s prilagođenim oslobađanjem.
It is considered that the serious and potentially fatal hepatic injury in case of overdose with paracetamol MR and paracetamol/tramadol MR formulations cannot be sufficiently minimised by effective risk minimisation measures to prevent this risk and to manage it once it occurs.
Smatra se da ozbiljno i potencijalno smrtonosno oštećenje jetre u slučaju predoziranja formulacijama s prilagođenim oslobađanjem paracetamola i paracetamola/tramadola nije moguće dostatno smanjiti na najmanju moguću mjeru učinkovitim mjerama za smanjenje rizika s pomoću kojih bi se taj rizik mogao spriječiti i njime moglo upravljati kada se pojavi.
Further to the review of all data submitted related to the paracetamol MR and paracetamol/ tramadol MR products, in particular the risk of intentional and accidental overdoses related to their use, PRAC considered that the severe risk of hepatotoxicity related to overdoses, the complex PK profile of these products after an overdose, which makes the standard treatment protocol for paracetamol poisoning inadequate raises a serious risk to public health at Union level.
Nastavno na pregled svih dostavljenih podataka u pogledu lijekova s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol i lijekova s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol/tramadol, osobito rizika od namjernog i slučajnog predoziranja povezanog s njhovom primjenom, PRAC je zaključio da ozbiljni rizik od hepatotoksičnosti povezan s predoziranjem i složeni farmakokinetički profil tih lijekova nakon predoziranja, zbog kojih standardni protokol liječenja otrovanja paracetamolom nije primjeren, predstavljaju ozbiljan rizik za javno zdravlje na razini Unije.
• The PRAC also noted that in addition to the uncertainties on how to minimise the risk for paracetamol toxicity, the safety profile of tramadol was considered to present additional challenges for minimising the risks for toxicity (e.g. CNS effects, high-risk of seizures and renal failure) following an overdose with a prolonged release combination product of paracetamol and tramadol.
• PRAC je također zamijetio kako je, pored nesigurnosti u pogledu načina smanjenja rizika od toksičnosti paracetamola na najmanju moguću mjeru, zaključeno da sigurnosni profil tramadola predstavlja dodatne izazove u vezi sa smanjenjem rizika od toksičnosti nakon predoziranja kombiniranim lijekom s produljenim oslobađanjem koji sadrži paracetamol i tramadol (npr. učinci na središnji živčani sustav, visoki rizik od napadaja i zatajenja bubrega).
During the procedure, all MAHs have recommended as part of the risk minimisation strategy that in case of poisoning the emergency medical services should promptly contact the national Poison Centres.
Tijekom postupka, svi nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet preporučili su da bi hitne službe u slučaju otrovanja trebale odmah kontaktirati nacionalni centar za kontrolu otrovanja kao dio strategije za smanjenje rizika na najmanju moguću mjeru.
Three overdose cases (none of which was fatal) have been identified involving tramadol/paracetamol fixed dose combination product following an inquiry to national Poison centres during this procedure, as only Doreta SR is marketed.
Nakon provjere u nacionalnim centrima za kontrolu otrovanja tijekom ovog postupka utvrđena su tri slučaja predoziranja (nijedan sa smrtnim ishodom) lijekom s fiksnom kombinacijom doza tramadola i paracetamola, jer je u prometu samo lijek Doreta SR (produženo oslobađanje).
For the suspension of products containing paracetamol, modified and prolonged release to be lifted, the marketing authorisation holders shall provide evidence in support of proportionate, feasible and effective measures to prevent the risk of overdose and minimise the risk of hepatic injury following intentional or accidental overdoses with modified release paracetamol containing products.
Kako bi se povukla obustava odobrenja za lijekove s prilagođenim i produljenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol, nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet moraju pružiti dokaze o razmjernim, izvedivim i učinkovitim mjerama za sprječavanje rizika od predoziranja i smanjenje rizika od oštećenja jetre na najmanju moguću mjeru nakon namjernog ili slučajnog predoziranja lijekovima s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol.
All MAHs proposed additional measures that would further minimise the risks associated with overdose with MR formulation for example updated package leaflet, communication to HCP (DHPC, education materials), prescription status, restriction of access to bottle packaging and large blister pack size for the patients.
Dodatne mjere koje su svi nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet predložili, koje bi dodatno smanjile rizike povezane s predoziranjem formulacijom s prilagođenim oslobađanjem na najmanju moguću mjeru, su primjerice ažuriranje upute o lijeku, komunikacija zdravstvenim djelatnicima (neposredna komunikacija zdravstvenim djelatnicima, edukacijski materijali), izdavanje lijeka na recept, ograničenje pristupa pakiranju u bočici i veliko blister pakiranje namijenjeno bolesnicima.
In addition all MAHs proposed to conduct a Post-authorisation safety study (PASS) to collect details of cases of overdose with paracetamol and to optimize the management of overdose assess.
Nadalje, svi su nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet predložili provođenje ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (PASS) kako bi se prikupili detalji o slučajevima predoziranja paracetamolom i optimiziralo upravljanje procjenom predoziranja.
To lift the suspension, the PRAC recommended that the MAHs should provide evidence of proportionate, feasible and effective measures to minimise the risk for hepatic injury following intentional or accidental overdoses with modified release paracetamol containing products.
Kako bi se povukla obustava, PRAC preporučuje da nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet dostave dokaze o razmjernim, izvedivim i učinkovitim mjerama za smanjenje rizika od oštećenja jetre na najmanju moguću mjeru nakon namjernog ili slučajnog predoziranja lijekovima s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol.
Furthermore, the risk minimisation measures intended to reduce the risk for hepatic injury following an overdose with an MR formulation of paracetamol or the combination of paracetamol and tramadol were not considered to be sufficiently effective and reliable.
Nadalje, zaključeno je da mjere za smanjenje rizika na najmanju moguću mjeru namijenjene smanjenju rizika od oštećenja jetre nakon predoziranja formulacijom s prilagođenim oslobađanjem paracetamola ili kombinacijom paracetamola i tramadola nisu dostatno učinkovite i pouzdane.
It is not considered that this safety concern of serious and potentially fatal hepatic injury in case of overdose with paracetamol MR formulations is sufficiently minimised by effective risk minimisation measures to prevent this risk and to manage it once it occurs.
Smatra se da zabrinutost u pogledu sigurnosti koja se odnosi na ozbiljno i potencijalno smrtonosno oštećenje jetre u slučaju predoziranja formulacijama s prilagođenim oslobađanjem paracetamola nije dostatno smanjena na najmanju moguću mjeru učinkovitim mjerama za smanjenje rizika s pomoću kojih bi se taj rizik mogao spriječiti i njime moglo upravljati kada se pojavi.
B. Tramadol/paracetamol prolonged release tablets
Tablete s produljenim oslobađanjem tramadola/paracetamola
The MAH referred to the limited number of overdoses reported with the fixed-dose combination are limited.
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet pozivao se na ograničeni broj prijavljenih slučajeva predoziranja fiksnom kombinacijom doza.
In view of the above, the safety concern identified is not outweighed by the benefits of these products for the treatment of the approved indications.
S obzirom na navedeno, koristi od liječenja odobrenih indikacija tim lijekovima ne nadmašuju utvrđenu zabrinutost u pogledu sigurnosti.
Therefore, in view of the above, the PRAC concluded that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol containing products is no longer favourable and recommended that the marketing authorisations of these products should be suspended.
Stoga je, s obzirom na sve prethodno navedeno, PRAC zaključio da omjer koristi i rizika lijekova s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol više nije povoljan te je preporučio obustavu odobrenja za stavljanje u promet tih lijekova.
The MAH submitted a literature review to justify the clinical benefit of the tramadol/paracetamol MR combination in pain management.
Nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet dostavili su pregled literature kako bi dokazali kliničke koristi od kombinacije tramadola i paracetamola s prilagođenim oslobađanjem u liječenju boli.
These overdoses are even more unpredictable and more complex to manage than MR paracetamol alone due to the combination with tramadol.
Zbog kombinacije s tramadolom, liječenje takvih predoziranja čak je u većoj mjeri nepredvidljivo i složenije nego samo kod paracetamola s prilagođenim oslobađanjem.
For paracetamol MR tablets 319 spontaneous adverse event reports of overdose (OD) were identified since marketing authorisation.
Nakon izdavanja odobrenja za stavljanje u promet, utvrđeno je 319 spontanih prijava štetnih događaja povezanih s predoziranjem tabletama s prilagođenim oslobađanjem paracetamola.
In addition, publications describing case series of overdose with modified-release paracetamol from Australia, such as Graudins and colleagues (2010, 2014) have been assessed as providing experience on the treatment protocol with NAC and supportive information regarding PK of paracetamol in cases of overdose with MR formulation.
Nadalje, ocijenjena su iskustva u vezi s protokolom liječenja N-acetilcisteinom i popratne informacije u pogledu farmakokinetike paracetamola u slučajevima predoziranja formulacijama s prilagođenim oslobađanjem iz publikacija s opisanim serijama slučajeva predoziranja paracetamolom s prilagođenim oslobađanjem u Australiji, kao što su Graudins i suradnici (2010., 2014.).
The authors also suggest a negligible risk from modest increases in NAC dose in those with a high paracetamol ratio.
Autori također navode da je kod umjerenog povećanja doze N-acetilcisteina u bolesnikas visokim udjelom paracetamola prisutan zanemariv rizik.
Delayed absorption or double peaks observed both with IR and MR paracetamol formulation depending on the dose ingested have been described up to date.
Do današnjeg dana opisane su odgođena apsorpcija ili dvostruke vršne vrijednosti zabilježene kod formulacija s trenutnim i prilagođenim oslobađanjem paracetamola, koje ovise o progutanoj dozi.
The PRAC as a consequence considers that the benefit-risk balance of with modified release paracetamol containing products is no longer favourable.
Slijedom toga, PRAC smatra da omjer koristi i rizika lijekova s prilagođenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol više nije povoljan.
These risk minimisation measures intended to reduce the risk for hepatic injury following an overdose with an MR formulation of paracetamol or the combination of paracetamol and tramadol were not considered by the PRAC to be sufficiently effective and reliable.
PRAC je smatrao da te mjere za smanjenje rizika na najmanju moguću mjeru, namijenjene smanjenju rizika od oštećenja jetre nakon predoziranja formulacijom s prilagođenim oslobađanjem paracetamola ili kombinacijom paracetamola i tramadola, nisu dostatno učinkovite i pouzdane.
Separate model for the combination, based on appropriate data would be necessary to address uncertainties in the management of a combination overdose.
Kako bi se riješio problem nesigurnosti u liječenju predoziranja kombinacijama lijekova potreban je zaseban modelna temelju odgovarajućih podataka.
The CMDh, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of products containing paracetamol, modified and prolonged release is not favourable.
Slijedom navedenog, CMDh smatra da omjer koristi i rizika lijekova s prilagođenim i produljenim oslobađanjem koji sadrže paracetamol nije povoljan.
The claimed specific benefits of the MR formulations relate to a reduction of daily tablet intake (from 4 to 3 times daily dosing for the single ingredient products, and the simplified regimen of 2 from 4
Navedene posebne koristi formulacija s prilagođenim oslobađanjem koje se odnose na smanjenje dnevnog unosa tableta (s četiriju na tri doze dnevno kod lijekova s jednim sastojkom i pojednostavljeni režim s četiriju na dvije tablete za kombinirane lijekove) ne nadmašuju rizik od toksičnosti za jetru u slučaju predoziranja.
In addition, the MAH proposed to conduct a Post-authorisation safety study (PASS) to collect details of cases of overdose with MR paracetamol and to optimise the management of overdose.
Nadalje, nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet predložili su provođenje ispitivanja sigurnosti primjene lijeka nakon dobivanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet (PASS) kako bi se prikupili detalji o slučajevima predoziranja paracetamolom s prilagođenim oslobađanjem i optimiziralo liječenje predoziranja.
The PRAC discussed the available clinical studies during the re-examination phase in view of the grounds submitted by the MAH.
S obzirom na dokaze koje su podnijeli nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet, PRAC je tijekom faze preispitivanja raspravljao o dostupnim kliničkim ispitivanjima.
Under normal conditions of use, it has an established favourable benefit/risk profile.
Povoljan omjer koristi i rizika lijeka utvrđen je u normalnim uvjetima primjene.
The proposed risks minimisations by the MAHs are not considered feasible, effective and proportionate by the PRAC.
PRAC je zaključio da mjere za smanjenje rizika na najmanju moguću mjeru koje su predložili nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet nisu izvedive, učinkovite ni razmjerne.
Yellow/green suspension.
Žuta / zelena suspenzija.
CONTENTS BY WEIGHT; BY VOLUME OR BY NUMBER OF DOSES
SADRŽAJ PO TEŽINI, VOLUMENU ILI BROJU DOZA
All major metabolites have been shown to be pharmacologically inactive.
Svi osnovni metabolit pokazali su se farmakološki neaktivnima.
To avoid introduction of external contaminants during use, keep the provided syringes only for this product.
Da bi se izbjeglo uvođenje vanjskih kontaminanata tijekom uporabe, koristiti štrcaljke samo za ovaj proizvod.
To be administered either mixed with food or directly into the mouth.
Primijeniti pomiješano s hranom ili izravno u usta.
Do not use in pregnant or lactating animals (See section 4.3).
Ne primjenjivati na gravidnim životinjama ili u razdoblju laktacije (vidjeti dio 4.3).
Due to the loading dose, steady state is reached after 2 days (48h).
Zbog početne doze, stabilno stanje se postiže nakon dva dana (48 sati).
The syringe should be stored in the carton box in between uses.
Štrcaljka treba biti pohranjena u kartonskoj kutiji u između primjena.
EXPIRY DATE EXP {month/year} Use by …
ROK VALJANOSTI EXP {mjesec/godina} Upotrijebiti do…
Use a small container (e.g. a teaspoon) and drop Melosus oral suspension into the container (it is advised to dispense a few drops more than required into the small container).
Upotrijebite mali spremnik (npr. čajnu žličicu) i ukapajte oralnu suspenziju Melosusa u spremnik (preporučeno je dozirati nekoliko kapi više nego što je potrebno).