natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Frequency groups are defined by the following convention: very common (≥1/10); common (≥1/100 to <1/10); uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Skupine prema učestalosti definirane su na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 do < 1/10); manje često (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Thereafter, periodic monitoring should be continued at least monthly and as clinically indicated.
Nakon toga, potrebno je nastaviti s povremenim praćenjem najmanje jedanput mjesečno i kad je to klinički indicirano.
Patients with performance status (PS) 2 or higher were excluded from clinical studies.
Bolesnici s funkcionalnim stanjem (PS) 2 ili višim bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja.
• Loco-regional transarterial embolisation or chemoinfusion procedures: 61%
• Loko-regionalna transarterijska kemoembolizacija ili kemoinfuzijske procedure: 61%
You may need treatment for them and extra tests may be done (see also section 4 ‘Possible side effects').
Možda ćete ih trebati liječiti ili napraviti dodatne pretrage (pogledajte također dio 4 „Moguće nuspojave“).
However, physiology-based pharmacokinetic modelling does not predict any relevant change in exposure in these patients.
No, farmakokinetički modeli koji se temelje na fiziologiji ne predviđaju nikakve relevantne promjene u izloženosti tih bolesnika.
You should not take Stivarga together with grapefruit juice (see also section ‘Taking Stivarga with food and drink').
Ne smijete uzimati lijek Stivarga zajedno sa sokom od grejpa (pogledajte također dio „Stivarga s hranom i pićem“).
The median secondary PFS (as measured by the investigator's assessment) were 5.0 and 4.5 months, respectively.
Medijan sekundarnog PFS (mjerenog prema procjeni ispitivača) iznosio je 5,0 odnosno 4,5 mjeseci.
• Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stage B: 13%; BCLC stage C: 87%
Barcelona Clinic Liver Cancer, BCLC) faza B: 13%; BCLC faza C: 87%
These may be signs of an infection.
To mogu biti znakovi infekcije.
Stivarga should not be used during pregnancy unless clearly necessary and after careful consideration of the benefits for the mother and the risk to the foetus.
Stivarga se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim kad je to jasno potrebno i nakon pažljivog razmatranja koristi za majku i rizika za fetus.
You may require medical attention and your doctor may tell you to stop taking Stivarga.
Možda će Vam trebati medicinski nadzor, a liječnik Vam može reći da prestanete uzimati lijek Stivarga.
Other medicines and Stivarga
Drugi lijekovi i Stivarga
Regorafenib is mainly eliminated via the liver, and exposure might be increased in this patient population.
Regorafenib se uglavnom eliminira putem jetre, a izloženost se može povećati u ovoj populaciji bolesnika.
Your doctor will usually ask you to take Stivarga for 3 weeks and then to stop for 1 week.
Liječnik će Vam obično savjetovati da uzimate lijek Stivarga tijekom tri tjedna te da ga potom ne uzimate 1 tjedan.
Randomisation was performed within 10 weeks after the last treatment with sorafenib.
Randomizacija je provedena unutar 10 tjedana nakon zadnjeg liječenja sorafenibom.
P-value (one-sided)
P-vrijednost (jednostrana)
All Grades*
Svi stupnjevi*
The mean elimination half-life for the metabolite M-5 is approximately 60 hours (range from 40 to 100 hours).
Srednja vrijednost poluvremena eliminacije metabolita M-5 iznosi približno 60 sati (raspon od 40 do 100 sati).
It is recommended to monitor blood pressure and to treat hypertension in accordance with standard medical practice.
Preporučuje se pratiti krvni tlak i liječiti hipertenziju u skladu sa standardnom medicinskom praksom.
The study was un-blinded after this planned interim analysis of OS had crossed the pre-specified efficacy boundary.
Ispitivanje više nije bilo slijepo nakon što je ova planirana međuanaliza ukupnog preživljenja prešla unaprijed određenu granicu djelotvornosti.
• Absence of both macroscopic vascular invasion and extra-hepatic tumour spread: 19%
• Izostanak i makroskopske žilne invazije i ekstrahepatičkog tumorskog širenja: 19%
Grade a
Stupanj a
In vitro protein binding of regorafenib to human plasma proteins is high (99.5%).
In vitro vezanje regorafeniba na proteine humane plazme je visoko (99,5%).
The decision to re-start Stivarga therapy should be based on careful consideration of the potential benefits and risks of the individual patient.
Odluka da se ponovno počne liječenje lijekom Stivarga mora se temeljiti na pažljivom razmatranju mogućih koristi i rizika u pojedinog bolesnika.
The primary site of disease was colon (65%), rectum (29%), or both (6%).
Primarno mjesto bolesti bio je kolon (65%), rektum (29%) ili oboje (6%).
Your doctor will monitor your blood pressure prior to and during treatment and may give you a medicine to treat high blood pressure.
Liječnik će pratiti Vaš krvni tlak prije i tijekom liječenja te Vam može dati lijek za liječenje visokog krvnog tlaka.
Elderly Age did not affect the regorafenib pharmacokinetics over the studied age range (29 - 85 years).
Stariji Dob nije utjecala na farmakokinetiku regorafeniba u ispitivanom dobnom rasponu (29-85 godina).
Do not take two doses of Stivarga on the same day to make up for a missed dose from the previous day.
Nemojte uzeti dvostruku dozu lijeka Stivarga istog dana kako biste nadoknadili propuštenu dozu od prethodnog dana.
Take the dose of Stivarga that your doctor prescribes for you.
Uzmite dozu lijeka Stivarga koju Vam je propisao liječnik.
Only 59.5 % of patients enrolled in the CONCUR study were also previously treated with VEGF- or EGFR-targeted agents.
Samo je 59,5 % bolesnika uključenih u ispitivanje CONCUR prethodno također bilo liječeno lijekovima usmjerenima na VEGF ili EGFR.
A KRAS mutation was reported in 57% of patients at study entry.
Mutacija KRAS bila je zabilježena u 57% bolesnika na ulasku u ispitivanje.
Your doctor will discuss with you the potential risks of taking Stivarga during pregnancy.
Liječnik će Vam objasniti moguće rizike uzimanja lijeka Stivarga tijekom trudnoće.
The abnormalities are generally of mild to moderate severity, not associated with clinical manifestations, and do not usually require dose interruptions or reductions.
Poremećaji su općenito blagi do umjereno teški, nisu povezani s kliničkim manifestacijama i obično ne zahtijevaju privremeni prekid primjene ili smanjenje doze.
These events are also known to be common disease-related complications in patients with intra-abdominal malignancies.
Poznato je i da su ti događaji uobičajene komplikacije bolesti u bolesnika s intraabdominalnom zloćudnom bolesti.
The clinical significance of these findings is unknown (see also section 5.2).
Klinički značaj ovih nalaza nije poznat (vidjeti također dio 5.2).
Thereafter, the medicinal product is to be discarded.
Nakon toga lijek treba baciti.
Overall approximately 4.6% of patients treated with Stivarga developed hypothyroidism requiring hormonal replacement treatment.
Sveukupno, približno 4,6% bolesnika liječenih lijekom Stivarga razvilo je hipotireozu koja je zahtijevala hormonsko nadomjesno liječenje.
StevensJohnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
StevensJohnsonov sindrom toksična epidermalna nekroliza
This 4-week period is considered a treatment cycle.
To razdoblje od 4 tjedna čini ciklus liječenja.
There are no data on the use of regorafenib in pregnant women.
Nema podataka o primjeni regorafeniba u trudnica.
It is a medicine used to treat cancer by slowing down the growth and spread of cancer cells and cutting off the blood supply that keeps cancer cells growing.
To je lijek koji se primjenjuje u liječenju raka usporavajući rast i širenje stanica raka i prekidajući opskrbu krvlju koja omogućuje rast stanica raka.
These may be signs of bleeding.
To mogu biti znakovi krvarenja.
The exposure of regorafenib in various Asian populations (Chinese, Japanese, Korean) is within the same range as seen in Caucasians.
Izloženost regorafenibu u različitim populacijama azijskog podrijetla (Kinezi, Japanci, Korejci) u istom je rasponu kao i izloženost bijelaca.
Laboratory parameter, (in % of samples investigated)
Laboratorijski parametar, (u % ispitivanih uzoraka)
If you get this side effect, your doctor may change your dose or stop your treatment until your condition improves.
Ako razvijete ovu nuspojavu, liječnik može promijeniti Vašu dozu ili prekinuti liječenje sve dok Vam se stanje ne poboljša.
Laboratory Parameter (in % of samples investigated)
Laboratorijski parametar (u % ispitivanih uzoraka)
Before you take Stivarga tell your doctor if any of these conditions apply to you.
Prije nego uzmete lijek Stivarga obavijestite svog liječnika ako se neko od navedenih stanja odnosi na Vas.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitor; ATC Code: L01XE21
Farmakoterapijska skupina: antineoplastici, inhibitori protein-kinaze; ATK oznaka: L01XE21
What Stivarga is and what it is used for What you need to know before you take Stivarga How to take Stivarga
Što je Stivarga i za što se koristi Što morate znati prije nego počnete uzimati lijek Stivarga Kako uzimati lijek Stivarga
Hazard ratio* (95% CI)
Omjer hazarda* (95% CI)
Treatment should continue as long as benefit is observed or until unacceptable toxicity occurs (see section 4.4).
Liječenje mora trajati sve dok je vidljiva korist ili do pojave neprihvatljive toksičnosti (vidjeti dio 4.4).
The patient should not take two doses on the same day to make up for a missed dose.
Bolesnik ne smije uzeti dvije doze istog dana kako bi nadoknadio propuštenu dozu.
M-5 is finally excreted via M-4 as M-6 (carboxylic acid) in faeces.
M-5 se konačno izlučuje putem M-4 kao M-6 (karboksilna kiselina) u fecesu.
Arterial hypertension
Arterijska hipertenzija
An example of a light (low-fat) meal would include 1 portion of cereal (about 30 g), 1 glass of skimmed milk, 1 slice of toast with jam, 1 glass of apple juice, and 1 cup of coffee or tea (520 calories, 2 g fat).
Primjer laganog obroka (s niskim sadržajem masti) uključuje jednu porciju žitarica (oko 30 g), jednu čašu obranog mlijeka, jednu šnitu tosta s džemom, jednu čašu soka od jabuke i jednu šalicu kave ili čaja (520 kalorija, 2 g masti).
If you have any questions about how Stivarga works or why this medicine has been prescribed for you, please ask your doctor.
Ako imate dodatnih pitanja o načinu djelovanja lijeka Stivarga ili razlozima zbog kojih Vam je propisan ovaj lijek, molimo obratite se svom liječniku.
These may be signs of severe stomach or bowel problems.
To mogu biti znakovi teških problema sa želucem ili crijevima.
Alterations of teeth and bones and adverse effects in the reproductive system were more pronounced in young and growing animals as well as in juvenile rats and indicate a potential risk for children and adolescents.
Promjene na zubima i kostima te štetni učinci na reproduktivni sustav bili su izraženiji u mladunčadi životinja koja se još razvijala kao i u mladih štakora te ukazuju na mogući rizik za djecu i adolescente.
The Asian patients treated with Stivarga in clinical studies were primarily from East Asia (~90%).
Bolesnici azijskog podrijetla liječeni lijekom Stivarga u kliničkim ispitivanjima bili su prvenstveno iz Istočne Azije (~90%).
Close monitoring of overall safety is recommended in these patients (see sections 4.4 and 5.2).
Preporučuje se pažljivo pratiti ukupnu sigurnost u ovih bolesnika (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).
Before initiating Stivarga, this risk should be carefully considered in patients with risk factors such as hypertension or history of aneurysm.
Prije početka primjene lijeka Stivarga potrebno je pažljivo razmotriti ovaj rizik u bolesnika s čimbenicima rizika kao što su hipertenzija ili aneurizma u anamnezi.
To manage your symptoms, your doctor may recommend the use of creams and/or the use of shoe cushions and gloves.
Za liječenje tih simptoma liječnik može preporučiti primjenu krema i/ili nošenje jastučića za obuću i rukavica.
In vitro protein binding of M-2 and M-5 is higher (99.8% and 99.95%, respectively) than that of regorafenib.
In vitro vezanje proteina M-2 i M-5 je više (99,8% odnosno 99,95%) nego kod regorafeniba.
If you notice any changes contact your doctor.
Ako primijetite ikakve promjene, obratite se svom liječniku.
If you miss a dose, take it as soon as you remember on that day.
Ako ste propustili uzeti dozu, uzmite je čim se sjetite tog istog dana.
Exception: patients with Gilbert's syndrome who develop elevated transaminases should be managed as per the above outlined recommendations for the respective observed elevation of ALT and/or AST.
Iznimka: bolesnike s Gilbertovim sindromom u kojih nastupi povišenje transaminaza mora se liječiti prema gore navedenim preporukama za opaženo povišenje ALT i/ili AST.
Metastatic colorectal cancer (CRC)
Metastatski kolorektalni karcinom (CRC)
Therefore, it is recommended to monitor patients closely for signs and symptoms of increased exposure to BCRP substrates.
Stoga se u bolesnika preporučuje pažljivo praćenje znakova i simptoma povišenog izlaganja supstratima BCRP-a.
This includes medicines obtained without a prescription or even over-the-counter medicines, such as vitamins, dietary supplements or herbal medicines.
To uključuje lijekove koje ste nabavili bez recepta ili lijekove u slobodnoj prodaji, kao što su vitamini, dodaci prehrani ili biljni lijekovi.
The lowest recommended daily dose is 80 mg.
Najniža preporučena dnevna doza je 80 mg.
A slightly increased incidence of thickening of the atrioventricular valves of the heart was seen in the 26 week repeat-dose toxicity study in rats.
Blagi porast pojavnosti zadebljanja atrioventrikularnih zalistaka srca uočeno je u studijama toksičnosti ponovljene doze tijekom 26 tjedana u štakora.
- if you had or have any bleeding problems and if you are taking warfarin, phenprocoumon or another medicine that thins the blood to prevent blood clots.
ako ste imali ili imate bilo kakve probleme s krvarenjem i ako uzimate varfarin, fenprokumon ili neki drugi lijek koji razrjeđuje krv kako bi se spriječilo nastajanje krvnih ugrušaka.
In clinical studies, no relevant differences in exposure, safety or efficacy were observed between elderly (aged 65 years and above) and younger patients (see also section 5.2).
U kliničkim ispitivanjima nisu opažene značajne razlike u izloženosti, sigurnosti ili djelotvornosti između starijih (u dobi od 65 ili više godina) i mlađih bolesnika (vidjeti također dio 5.2).
Women of childbearing potential/Contraception in males and females Women of childbearing potential must be informed that regorafenib may cause foetal harm.
Žene reproduktivne dobi / Kontracepcija u muškaraca i žena Žene reproduktivne dobi moraju biti obaviještene da regorafenib može uzrokovati oštećenje fetusa.
Maintain dose level and immediately institute supportive measures for symptomatic relief.
Zadržati istu dozu i odmah uvesti potporne mjere za ublažavanje simptoma.
The tablets should be swallowed whole with water after a light meal that contains less than 30% fat.
Tablete se moraju progutati cijele s vodom nakon laganog obroka koji sadrži manje od 30% masti.
It is recommended to monitor biochemical and metabolic parameters during Stivarga treatment and to institute appropriate replacement therapy according to standard clinical practice if required.
Preporučuje se pratiti biokemijske i metaboličke parametre tijekom liječenja lijekom Stivarga i po potrebi uvesti odgovarajuću zamjensku terapiju sukladno standardnoj kliničkoj praksi.
Decrease dose by 40 mg (one tablet) and immediately institute supportive measures.
Smanjiti dozu za 40 mg (jedna tableta) i odmah uvesti potporne mjere.
Metabolite M-5 is a weak BCRP-substrate.
Metabolit M-5 je slabi BCRP supstrat.
If patients experience symptoms affecting their ability to concentrate and react during treatment with Stivarga, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
Ako bolesnik iskusi simptome koji utječu na njegovu sposobnost koncentracije i reagiranja tijekom liječenja lijekom Stivarga, preporučuje se da ne vozi i da ne upravlja strojevima sve dok se učinci ne povuku.
In case of vomiting after regorafenib administration, the patient should not take additional tablets.
U slučaju povraćanja nakon primjene regorafeniba, bolesnik ne smije uzimati dodatne tablete.
You will usually take Stivarga as long as you are benefiting and not suffering unacceptable side effects.
Obično ćete uzimati lijek Stivarga dokle god Vam to koristi i dok nemate neprihvatljive nuspojave.
A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging.
Dijagnozu PRES-a potrebno je potvrditi metodom oslikavanja mozga.
In case of vomiting after regorafenib administration, you should not take additional tablets and you should inform your doctor.
U slučaju povraćanja nakon primjene regorafeniba, ne smijete uzimati dodatne tablete i morate o tome obavijestiti svog liječnika.
Following single doses of 60 mg or 100 mg, the average relative bioavailability of tablets compared to an oral solution was 69% and 83%, respectively.
Nakon pojedinačne doze od 60 mg ili 100 mg, prosječna relativna bioraspoloživost tableta u usporedbi s oralnom otopinom iznosila je 69% odnosno 83%.
Avoid becoming pregnant while being treated with Stivarga, as this medicine may harm your unborn baby.
Izbjegavajte trudnoću dok se liječite lijekom Stivarga jer ovaj lijek može naškoditi Vašem nerođenom djetetu.
If you forget to take Stivarga
Ako ste zaboravili uzeti lijek Stivarga
Since only limited data are available for patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), no dose recommendation can be provided.
Budući da su dostupni samo ograničeni podaci za bolesnike s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh B), ne mogu se dati preporuke za doziranje.
The majority of patients with PS ≥2 discontinued treatment for progressive disease.
Većina bolesnika s PS ≥ 2 prekinula je liječenje zbog napredovanja bolesti.
Demographics and baseline disease characteristics were comparable between the Stivarga- and placebo-treated groups and are shown below for all 573 randomised patients:
Demografske i početne značajke bolesti bile su usporedive između skupina koje su primale lijek Stivarga i placebo te su prikazane niže za sva 573 randomizirana bolesnika:
Some medicines may affect the way Stivarga works or Stivarga may affect how other medicines work and cause serious side effects.
Neki lijekovi mogu utjecati na djelovanje lijeka Stivarga ili Stivarga može utjecati na djelovanje drugih lijekova i prouzročiti ozbiljne nuspojave.
You must not breast-feed your baby during Stivarga treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Ne smijete dojiti dijete tijekom liječenja lijekom Stivarga, jer ovaj lijek može ometati rast i razvoj Vašeg djeteta.
Strong inducers of CYP3A4 should be avoided, or selection of an alternate concomitant medicinal product, with no or minimal potential to induce CYP3A4 should be considered.
Mora se izbjegavati jake induktore CYP3A4 ili odabrati alternativni lijek za istodobnu primjenu, ili se mora razmotriti primjena lijeka koji nema ili ima minimalan potencijal za indukciju CYP3A4.
Dermatological toxicity
Dermatološka toksičnost
There is no specific antidote for Stivarga overdose.
Nema specifičnog antidota za predoziranje lijekom Stivarga.
The analysis of the primary efficacy endpoint Progression-Free Survival (PFS) was conducted after 144 PFS events (central blinded assessment).
Analiza preživljenja bez progresije bolesti (PFS), što je bio primarni ishod djelotvornosti, provedena je nakon 144 PFS-događaja (središnja procjena na slijepi način).
Keep the desiccant in the bottle.
Držite sredstvo za sušenje u bočici.
- if you develop a severe and persistent headache, visual disturbances, seizures or altered mental status (such as confusion, memory loss or loss of orientation) please contact your doctor immediately.
ako razvijete jaku ili upornu glavobolju, poremećaj vida, napadaje ili promijenjeni mentalni status (poput smetenosti, gubitka pamćenja ili gubitka orijentacije) odmah se obratite liječniku.
There are no data on the effect of Stivarga on human fertility.
Nema podataka o učinku lijeka Stivarga na plodnost u ljudi.
Based on its mechanism of action regorafenib is suspected to cause foetal harm when administered during pregnancy.
Na temelju mehanizma djelovanja, pretpostavlja se da regorafenib uzrokuje oštećenja fetusa kad se primjenjuje tijekom trudnoće.
There is insufficient data on patients who discontinued sorafenib therapy due to sorafenib-related toxicity or only tolerated a low dose (< 400 mg daily) of sorafenib.
Nema dostatnih podataka o bolesnicima koji su prekinuli liječenje sorafenibom zbog toksičnosti povezane sa sorafenibom ili su podnosili samo nisku dozu sorafeniba (<400 mg na dan).
Blood pressure should be controlled prior to initiation of treatment with Stivarga.
Krvni tlak mora biti pod nadzorom prije početka liječenja lijekom Stivarga.
If no improvement occurs despite dose reduction, interrupt therapy for a minimum of 7 days, until toxicity resolves to Grade 0-1.
Ako ne nastupi poboljšanje unatoč smanjenju doze, prekinuti terapiju na najmanje 7 dana, dok se toksičnost ne smanji na 0.-1. stupanj.
The highest dose of Stivarga studied clinically was 220 mg per day.
Najviša klinički ispitana doza lijeka Stivarga bila je 220 mg na dan.
Environmental risk assessment studies have shown that regorafenib has the potential to be persistent, bioaccumulative and toxic to the environment and may pose a risk to the surface water and to the sediment compartment (see section 6.6).
Ispitivanja procjene rizika za okoliš pokazala su da regorafenib ima potencijal biti postojan, bioakumulativan i toksičan za okoliš i može činiti rizik za površinske vode i sedimentne dijelove (vidjeti dio 6.6).
In most cases of severe liver injury, liver dysfunction had an onset within the first 2 months of therapy, and was characterized by a hepatocellular pattern of injury with transaminase elevations >20xULN, followed by bilirubin increase.
U većini slučajeva teškog oštećenja jetre, disfunkcija jetre nastupila je unutar prva 2 mjeseca terapije i bila je karakterizirana hepatocelularnim obrascem oštećenja s povišenim transaminazama > 20xGGN nakon čega je slijedio porast koncentracije bilirubina.
Swallow the tablet whole with water after a light meal that contains less than 30% fat.
Tablete progutajte cijele s vodom nakon laganog obroka koji sadrži manje od 30% masti.
Table 7: Efficacy results from the RESORCE study
Tablica 7: Rezultati djelotvornosti iz ispitivanja RESORCE
The tolerability of Stivarga in these patients has not been established.
Podnošljivost lijeka Stivarga u tih bolesnika nije utvrđena.
Your doctor may need to reduce your dose or may decide to interrupt or discontinue the treatment permanently if necessary.
Liječnik Vam po potrebi može smanjiti dozu ili odlučiti da Vam privremeno ili trajno prekine liječenje.
Both women of childbearing potential and men should use effective contraception during treatment and for at least eight weeks after completion of treatment.
Žene reproduktivne dobi i muškarci moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i najmanje osam tjedana nakon završetka liječenja.
The recommended daily dose in adults is 4 tablets of Stivarga 40 mg (160 mg regorafenib).
Preporučena dnevna doza u odraslih je 4 tablete lijeka Stivarga od 40 mg (160 mg regorafeniba).
Before you start taking Stivarga your doctor may decide to do blood tests.
Prije nego što počnete uzimati lijek Stivarga, liječnik Vam može odlučiti napraviti krvne pretrage.
When re-starting treatment, decrease dose by 40 mg (one tablet).
Kod ponovnog početka liječenja, smanjiti dozu za 40 mg (jedna tableta).
Clinical data indicate that regorafenib has no effect on digoxin pharmacokinetics, therefore can be given concomitantly with p-glycoprotein substrates, such as digoxin, without a clinically meaningful drug interaction.
Klinički podaci ukazuju da regorafenib nema učinka na farmakokinetiku digoksina, stoga se može davati istodobno sa supstratima P-glikoproteina, kao što je digoksin, bez klinički značajnih interakcija između lijekova.