natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It cannot be excluded that olaparib may increase the exposure to substrates of BCRP (e.g. methotrexate, rosuvastatin), OATP1B1 (e.g. bosentan, glibenclamide, repaglinide, statins and valsartan), OCT1 (e.g. metformin), OCT2 (e.g. serum creatinine), OAT3 (e.g. furosemide and methotrexate), MATE1 (e.g. metformin) and MATE2K (e.g. metformin).
Ne može se isključiti mogućnost da bi olaparib mogao povećati izloženost supstratima BRCP-a (npr. metotreksat, rosuvastatin), OATP1B1 (npr. bosentanu, glibenklamidu, repaglinidu, statinima i valsartanu), OCT1 (npr. metforminu), OCT2 (npr. serumskom kreatininu), OAT3 (npr. furosemidu i metotreksatu), MATE1 (npr. metforminu) i MATE2K (npr. metforminu).
No previous treatment with a PARP inhibitor, including olaparib, was permitted.
Nije bilo dopušteno prethodno liječenje inhibitorom PARP-a, uključujući olaparib.
What Lynparza contains The active substance is olaparib.
Što Lynparza sadrži Djelatna tvar je olaparib.
Do not switch to Lynparza capsules unless your doctor tells you
Ne smijete početi uzimati Lynparza kapsule ako Vam to nije rekao Vaš liječnik.
Anaemia was managed with dose interruptions and dose reductions (see section 4.2), and where appropriate with blood transfusions.
Zbrinjavanje anemije obuhvaćalo je privremeni prekid doziranja i smanjenje doze (vidjeti dio 4.2), i gdje je bilo potrebno transfuzije krvi.
In the event of an overdose, physicians should follow general supportive measures and should treat the patient symptomatically.
U slučaju predoziranja, liječnici se trebaju pridržavati općih suportivnih mjera i liječiti bolesnika simptomatski.
• The doses of Lynparza tablets and capsules are not the same.
• Doze Lynparza tableta i kapsula nisu iste.
• you have problems with your kidneys.
• ako imate bubrežnih tegoba.
Combination of olaparib with vaccines or immunosuppressant agents has not been studied.
Kombinacija olapariba s cjepivima ili imunosupresivnim lijekovima nije ispitivana.
The efficacy of some hormonal contraceptives may be reduced if co-administered with olaparib (see also sections 4.4 and 4.6).
Djelotvornost nekih hormonskih kontraceptiva može biti smanjena pri istodobnoj primjeni s olaparibom (vidjeti i dijelove 4.4 i 4.6).
The duration of therapy with olaparib in patients who developed MDS/AML varied from < 6 months to > 2 years.
Duljina terapije olaparibom u bolesnica u kojih se razvio MDS/AML varirala je od < 6 mjeseci do > 2 godine.
• ergot alkaloids - used to treat migraines and headaches
• ergot-alkaloidi - koriste se za liječenje migrena i glavobolja
• feeling tired or weak
• umor ili slabost
Lynparza may only be used in patients with severe renal impairment if the benefit outweighs the potential risk, and the patient should be carefully monitored for renal function and adverse events.
Lynparza se smije koristiti u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije samo ako korist nadmašuje mogući rizik, a tada treba pažljivo nadzirati bubrežnu funkciju bolesnika i mogući nastup štetnih događaja.
Exploratory analyses of time to first subsequent therapy or death (TFST) and time to second subsequent therapy or death (TSST- an approximation of PFS2) were also performed.
Provedene su i eksploracijske analize vremena do prve sljedeće terapije ili smrti (engl. time to first subsequent therapy or death, TFST) i vremena do druge sljedeće terapije ili smrti (engl. second subsequent therapy or death, TSST - približna vrijednost PFS2).
• bosentan - used to treat pulmonary artery hypertension
• bosentan - koristi se za liječenje plućne arterijske hipertenzije
If you are not sure, talk to your doctor, pharmacist or nurse before taking Lynparza.
Ako niste sigurni, razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom prije nego uzmete lijek Lynparza.
A small number of patients treated with Lynparza reported inflammation of the lungs (pneumonitis).
Malen broj bolesnica liječenih lijekom Lynparza prijavilo je upalu pluća (pneumonitis).
Seven patients, all stage IV, had no cytoreductive surgery.
Sedam bolesnica, koje su sve imale bolest stadija IV, nije podvrgnuto citoredukciji.
• rash or itchy rash on swollen, reddened skin (dermatitis)
• osip ili osip koji svrbi na natečenoj, crvenoj koži (dermatitis)
The study demonstrated a clinically relevant and statistically significant improvement in investigator assessed PFS for olaparib compared to placebo.
Ispitivanje je pokazalo klinički važno i statistički značajno poboljšanje PFS-a prema ocjeni ispitivača kod primjene olapariba u odnosu na placebo.
On multiple dosing there is no marked accumulation, with steady state exposures achieved within ~3 to 4 days.
Nakon primjene višekratnih doza nije primijećena značajna kumulacija, a izloženost u stanju dinamičke ravnoteže postiže se unutar ~3 do 4 dana.
A pregnancy test should be performed on all women of childbearing potential prior to treatment and considered regularly throughout treatment.
Kod svih žena reproduktivne dobi treba provesti test za trudnoću prije početka liječenja te razmotriti njegovo redovito provođenje tijekom cijelog liječenja.
In vitro, CYP3A4/5 were shown to be the enzymes primarily responsible for the metabolism of olaparib (see section 4.5).
Pokazalo se da su in vitro CYP3A4/5 glavni enzimi odgovorni za metabolizam olapariba (vidjeti dio 4.5).
Patients should have previously been treated with an anthracycline and a taxane in the (neo)adjuvant or metastatic setting unless patients were not suitable for these treatments (see section 5.1).
Bolesnici su morali prethodno biti liječeni antraciklinom i taksanom u sklopu (neo)adjuvantne terapije ili terapije za metastatsku bolest, osim ako su bili nepogodni za takvo liječenje (vidjeti dio 5.1).
The active substance is olaparib.
Djelatna tvar je olaparib.
In BRCA-mutated patients (n=136) there was a statistically significant improvement in PFS, TFST and TSST.
U bolesnica s mutacijom BRCA gena (n=136) zabilježeno je statistički značajno poboljšanje PFS-a, TFST-a i TSST-a.
In the olaparib-treated group, 28.4% of patients remained on treatment for ≥2 years and 14.9% for ≥5 years.
U skupini liječenoj olaparibom 28,4% bolesnica nastavilo je liječenje tijekom ≥ 2 godine, dok se njih 14,9% liječilo ≥ 5 godina.
* There was no strategy for multiple testing in place for the sub-group analyses.
*Nije postojala strategija za višestruko testiranje u analizama podskupina.
Studies using human bone marrow cells also showed that direct exposure to olaparib can result in toxicity to bone marrow cells in ex vivo assays.
Ispitivanja na stanicama ljudske koštane srži također su pokazala da direktna izloženost olaparibu može uzrokovati toksičnost na stanice koštane srži u ex vivo testovima.
Of the 94 patients on the placebo arm who received subsequent therapy, 49 (52%) received a PARP inhibitor.
Od 94 bolesnice iz skupine koja je primala placebo, a koje su naknadno primile sljedeću terapiju, njih 49 (52%) primilo je inhibitor PARP-a.
There was no strategy for multiple testing in place for the sub-group analyses or for the all patients TFST.
Nije postojala strategija za višestruko testiranje za analize podskupina niti za TFST kod svih bolesnica.
Myelodysplastic syndrome/Acute myeloid leukaemia The overall incidence of myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukaemia (MDS/AML) in patients treated in clinical trials with Lynparza monotherapy, including long-term survival follow-up, was <1.5% and the majority of events had a fatal outcome.
Mijelodisplastični sindrom/akutna mijeloična leukemija Ukupna incidencija mijelodisplastičnog sindroma/akutne mijeloične leukemije (MDS/AML) kod bolesnika koji su primali monoterapiju lijekom Lynparza u kliničkim ispitivanjima, uključujući dugoročno praćenje preživljenja, iznosila je < 1,5%, a većina događaja imala je smrtni ishod.
Based on its mechanism of action (PARP inhibition), Lynparza could cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
S obzirom na mehanizam djelovanja (inhibicija poli (ADP-riboza) polimeraze [PARP]), Lynparza može naškoditi plodu ako se primjenjuje kod trudnica.
All patients had received first-line platinum-based therapy.
Sve su bolesnice prethodno primile prvolinijsku terapiju utemeljenu na platini.
• low white blood cell count (lymphopenia) which may decrease your ability to fight infection and may be associated with fever
• nizak broj bijelih krvnih stanica (limfopenija), koji može smanjiti sposobnost tijela da se bori protiv infekcije, a može biti praćen vrućicom
• Taking the wrong dose or a capsule instead of a tablet could lead to Lynparza not working properly or to more side effects.
• Uzimanje pogrešne doze ili kapsule umjesto tablete može dovesti do toga da Lynparza ne djeluje kako bi trebala ili uzrokovati više nuspojava.
In solutions of purified proteins, the olaparib fraction bound to albumin was approximately 56%, which was independent of olaparib concentrations.
Udio olapariba vezanog za albumin u otopinama pročišćenih proteina iznosio je približno 56% i nije ovisio o koncentracijama olapariba.
Enrolment did not require evidence of BRCA1/2 mutation (BRCA mutation status for some patients was determined retrospectively).
Za uključivanje nije bio potreban dokaz o mutaciji BRCA1/2 gena (status BRCA mutacije za neke bolesnice određen je retrospektivno).
There are no animal studies on the excretion of olaparib in breast milk.
Ne postoje ispitivanja na životinjama o izlučivanju olapariba u majčino mlijeko.
These findings occurred at exposures below those seen clinically.
Ti su nalazi primijećeni kod izloženosti manjih od kliničkih.
PARPs are required for the efficient repair of DNA single strand breaks and an important aspect of PARP-induced repair requires that after chromatin modification, PARP auto-modifies itself and dissociates from the DNA to facilitate access for base excision repair (BER) enzymes.
PARP je neophodan za učinkovit popravak jednolančanih lomova DNK, a važan aspekt popravka potaknutog djelovanjem PARP-a iziskuje da se nakon modifikacije kromatina PARP samostalno modificira i odvoji od DNK kako bi olakšao pristup enzimima koji popravljaju DNK izrezivanjem oštećene baze (engl. base excision repair, BER).
• low white blood cell count (leukopenia or neutropenia) which may decrease your ability to fight infection and may be associated with fever.
• nizak broj bijelih krvnih stanica (leukopenija i neutropenija), koji može smanjiti sposobnost tijela da se bori protiv infekcije, a može biti praćen vrućicom
Using the same assay, the fraction bound to alpha-1 acid glycoprotein was 29% at 10 µg/mL with a trend of decreased binding at higher concentrations.
U istom je testu udio vezan za alfa-1-kiseli glikoprotein pri koncentraciji od 10 μg/ml iznosio 29%, uz trend smanjenog vezivanja pri višim koncentracijama.
Patients should start treatment with Lynparza no later than 8 weeks after completion of their final dose of the platinum-containing regimen.
Bolesnice bi trebale započeti liječenje lijekom Lynparza najkasnije 8 tjedana nakon završetka posljednje doze u sklopu protokola koji sadrži platinu.
Patients who had been treated with bevacizumab were excluded from the study, therefore there are no safety and efficacy data on olaparib patients who had previously received bevacizumab.
Budući da u ispitivanju nisu mogle sudjelovati bolesnice koje su prethodno bile liječene bevacizumabom, nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti olapariba kod bolesnica koje su prethodno primale bevacizumab.
Patients were stratified by response to first-line platinum chemotherapy; complete response (CR) or partial response (PR).
Bolesnice su bile stratificirane prema odgovoru na prvu liniju kemoterapije utemeljene na platini: potpun odgovor (engl. complete response, CR) ili djelomičan odgovor (engl. partial response, PR).
Tell your doctor, pharmacist or nurse if you are taking or are planning to take any of the following medicines:
Obavijestite svog liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako uzimate ili planirate uzeti neki od sljedećih lijekova:
If you forget to take Lynparza, take your next normal dose at its scheduled time.
Ako ste zaboravili uzeti lijek Lynparza, uzmite sljedeću uobičajenu dozu prema predviđenom rasporedu.
• Taking the wrong dose or a tablet instead of a capsule could lead to Lynparza not working properly or to more side effects.
• Uzimanje pogrešne doze ili tablete umjesto kapsule može dovesti do toga da Lynparza ne djeluje kako bi trebala ili uzrokovati više nuspojava.
Many had also received other DNA damaging agents and radiotherapy.
Mnogi od njih primali su i druge lijekove i radioterapiju koji oštećuju DNK.
Ovarian cancer was the primary tumour in >80% of the patients.
Karcinom jajnika bio je primarni tumor u > 80% bolesnica.
• dabigatran - used to thin the blood
• dabigatran - koristi se za razrjeđivanje krvi
• The doses of Lynparza capsules and tablets are not the same.
• Doze Lynparza kapsula i tableta nisu iste.
Induction of CYP1A2, 2B6 and 3A4 has been shown in vitro with CYP2B6 being most likely to be induced to a clinically relevant extent.
Indukcija CYP1A2, 2B6 i 3A4 pokazana je in vitro, od čega je najvjerojatnije za indukciju CYP2B6 da je u klinički značajnim razmjerima.
PFS (63% maturity)
PFS (zrelost podataka: 63%)
Median age was 59 years in both arms.
Medijan dobi u obje skupine bio je 59 godina.
Lynparza has moderate influence on the ability to drive and use machines.
Lynparza ima umjeren utjecaj na na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Reports of pneumonitis had no consistent clinical pattern and were confounded by a number of pre-disposing factors (cancer and/or metastases in lungs, underlying pulmonary disease, smoking history, and/or previous chemotherapy and radiotherapy).
Prijavljeni slučajevi pneumonitisa nisu imali dosljedan klinički uzorak, a njegovu je dijagnozu otežavao niz predisponirajućih faktora (karcinom i/ili metastaze u plućima, podležeća plućna bolest, pušenje u anamnezi i/ili prethodna kemoterapija i radioterapija).
• itraconazole, fluconazole - used for fungal infections
• itrakonazol, flukonazol - koristi se za liječenje gljivičnih infekcija
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the bottle after EXP.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i boci iza oznake „EXP“.
By central germline testing, deleterious or suspected deleterious mutations were identified in 95.3% (365/383) and 4.7% (18/383) of patients, respectively.
Centralnim su testiranjem na germinativne mutacije kod 95,3% (365/383) bolesnica utvrđene štetne mutacije, a kod njih 4,7% (18/383) suspektne štetne mutacije.
In vitro, human plasma protein binding of olaparib was dose-dependent; the fraction bound was approximately 91% at 1 µg/mL, reducing to 82% at 10 µg/mL and to 70% at 40 µg/mL.
Vezivanje olapariba za proteine u plazmi ljudi in vitro ovisilo je o dozi; vezani udio iznosio je približno 91% pri koncentraciji od 1 μg/ml, a smanjio se na 82% pri 10 μg/ml te 70% pri 40 μg/ml.
The incidence of elevations in mean corpuscular volume from low or normal at baseline to above the ULN was approximately 55%.
Incidencija povećanja prosječnog volumena eritrocita od malog ili normalnog na početku ispitivanja do iznad GGN-a iznosila je približno 55%.
If the blood parameters remain clinically abnormal after 4 weeks of Lynparza dose interruption, bone marrow analysis and/or blood cytogenetic analysis are recommended.
Ako krvni parametri odstupaju od normalnih kliničkih vrijednosti i nakon 4 tjedna privremenog prekida primjene lijeka Lynparza, preporučuje se provesti analizu koštane srži i/ili citogenetsku analizu krvi.
No significant interaction was observed with anastrozole or letrozole whereas tamoxifen decreased exposure to olaparib by 27%.
Nije zapažena značajna interakcija s anastrozolom ili letrozolom dok je tamoksifen smanjio izloženost olaparibu za 27%.
When dosed orally to rats, olaparib induced micronuclei in bone marrow.
Nakon peroralne primjene u štakora, olaparib je inducirao stvaranje mikronukleusa u koštanoj srži.
This is because Lynparza can affect the way some other medicines work.
Naime, Lynparza može utjecati na način djelovanja nekih drugih lijekova.
No significant interaction was observed with anastrozole or letrozole, whereas tamoxifen decreased exposure to olaparib by 27%.
Nije zapažena značajna interakacija s anastrozolom ili letrozolom, dok je tamoksifen smanjio izloženost olaparibu za 27%.
Do not drink grapefruit juice while you are being treated with Lynparza.
Lynparza s pićem Nemojte piti sok od grejpa dok se liječite lijekom Lynparza.
• It is not known whether Lynparza passes into breast milk.
• Nije poznato izlučuje li se Lynparza u majčino mlijeko.
Dose interruptions and reductions occurred most frequently in the first 3 months of treatment.
Privremeni prekid doziranja i smanjenje doze pojavili su se najčešće u prva tri mjeseca.
Common side effects that may show up in blood tests:
Česte nuspojave koje mogu biti vidljive u nalazima krvnih pretraga:
• telithromycin, clarithromycin, erythromycin - used for bacterial infections
• telitromicin, klaritromicin, eritromicin - koriste se za liječenje bakterijskih infekcija
Median time to first onset of anaemia was approximately 4 weeks (approximately 7 weeks for CTCAE grade ≥ 3 events).
Medijan vremena do prve pojave anemije bio je otprilike 4 tjedna (otprilike 7 tjedana za CTCAE stupanj ≥ 3).
• statins, for example simvastatin, pravastatin, rosuvastatin - used to lower blood cholesterol levels
• statini, na primjer simvastain, pravastatin, rosuvastatin - koriste se za snižavanje razine kolesterola u krvi
Table 3 Summary of progression-free survival and overall survival: sBRCA mutated population in Study 19
Tablica 3 Sažetak preživljenja bez progresije bolesti i ukupnog preživljenja: populacija sa somatskom BRCA mutacijom u ispitivanju 19
Multipack containing 112 (2 packs of 56) film-coated tablets.
Višestruko pakiranje koje sadrži 112 (2 pakiranja od 56) filmom obloženih tableta.
Large rearrangements in the BRCA1/2 genes were detected in 7.4% (10/136) of the randomised patients.
Velika preslagivanja u BRCA1/2 genima zabilježene su u 7,4% (10/136) randomiziranih bolesnica.
Therefore, caution should be exercised when sensitive CYP3A substrates or substrates with a narrow therapeutic margin (e.g. simvastatin, cisapride, cyclosporine, ergot alkaloids, fentanyl, pimozide, sirolimus, tacrolimus and quetiapine) are combined with olaparib.
Stoga je potreban oprez kada se osjetljivi supstrati CYP3A ili supstrati s uskim terapijskim rasponom (npr. simvastatin, cisaprid, ciklosporin, ergot alkaloidi, fentanil, pimozid, sirolimus, takrolimus i kvetiapin) primjenjuju u kombinaciji sa olaparibom.
Median age was 56 years in both arms.
Medijan godina u obje skupine bio je 56.
Baseline testing, followed by monthly monitoring of complete blood counts is recommended for the first 12 months of treatment and periodically after this time to monitor for clinically significant changes in any parameter during treatment which may require dose interruption or reduction and/or further treatment (see sections 4.2 and 4.4).
Preporučuje se napraviti kompletnu krvnu sliku na početku liječenja, svaki mjesec tijekom prvih 12 mjeseci liječenja te periodički nakon toga, kako bi se nadzirale moguće klinički značajne promjene bilo kojeg parametra tijekom liječenja koje bi mogle zahtijevati privremeni prekid primjene, smanjenje doze i/ili daljnje liječenje (vidjeti dio 4.2 i 4.4).
Interval debulking surgery was performed in 35% of the patients and of these 82% had no macroscopic residual disease reported.
Sekundarni kirurški zahvat radi smanjenja tumorske mase (engl. interval debulking) proveden je kod 35% bolesnica, od kojih 82% nije imalo makroskopski vidljivu rezidualnu bolest.
The proportion of patients who progressed within 6 months of the last dose of platinum-based chemotherapy was 3.5% for olaparib and 8.4% for placebo.
Udio bolesnica kod kojih je progresija bolesti nastupila unutar 6 mjeseci od posljednje doze kemoterapije utemeljene na platini iznosio je 3,5% uz olaparib te 8,4% uz placebo.
There are no data from the use of olaparib in pregnant women, however, based on the mode of action of olaparib, Lynparza should not be used during pregnancy and in women of childbearing potential not using reliable contraception during therapy and for 1 month after receiving the last dose of Lynparza.
Nema podataka o primjeni olapariba u trudnica, međutim, na temelju načina djelovanja olapariba Lynparza se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće niti kod žena reproduktivne dobi koje ne koriste pouzdanu kontracepciju tijekom liječenja i još mjesec dana nakon primanja posljednje doze lijeka Lynparza.
Median time to first onset of anaemia was approximately 4 weeks (approximately 7 weeks for CTCAE grade ≥3 events).
Medijan vremena do prve pojave anemije bio je otprilike 4 tjedna (otprilike 7 tjedana za CTCAE stupanj ≥ 3.).
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Lynparza in all subsets of the paediatric population, in ovarian carcinoma (excluding rhabdomyosarcoma and germ cell tumours) (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Lynparza u svim podskupinama pedijatrijske populacije u karcinomu jajnika (osim rabdomiosarkoma i tumora zametnih stanica) (vidjeti dio 4.2 za informacije o primjeni lijeka u pedijatrijskoj populaciji).
Olaparib 300 mg bd n=205
Olaparib 300 mg 2x na dan n=205
At the time of the analysis of PFS the median duration of treatment was 19.4 months for olaparib and 5.6 months for placebo.
U vrijeme analize PFS-a, medijan trajanja liječenja bio je 19,4 mjeseca za olaparib i 5,6 mjeseci za placebo.
• if you experience any new or worsening symptoms of shortness of breath, coughing or wheezing.
• ako primijetite pojavu novih ili pogoršanje postojećih simptoma nedostatka zraka, kašlja ili piskanja pri disanju.
Frequency of All CTCAE grades
Učestalost nuspojava svih stupnjeva prema CTCAE kriterijima
Treatment may be interrupted to manage adverse reactions such as nausea, vomiting, diarrhoea, and anaemia and dose reduction can be considered (see section 4.8).
Liječenje se može privremeno prekinuti radi zbrinjavanja nuspojava poput mučnine, povraćanja, proljeva i anemije, a može se razmotriti i smanjenje doze (vidjeti dio 4.8).
Olaparib inhibited UGT1A1 in vitro, however, PBPK simulations suggest this is not of clinical importance.
Olaparib je inhibirao UGT1A1 in vitro, ali PBPK (engl. physiologically based pharmacokinetic) simulacije pokazuju da to nije klinički važno.
In rat embryofoetal development studies, and at dose levels that did not induce significant maternal toxicity, olaparib caused reduced embryofoetal survival, reduced foetal weight and foetal developmental abnormalities, including major eye malformations (e.g. anophthalmia, microphthalmia), vertebral/rib malformation and visceral and skeletal abnormalities.
U istraživanjima embriofetalnog razvoja na štakorima, i kod doza koje nisu izazvale značajnu toksičnost majke, olaparib je smanjio preživljenje embrija/fetusa i tjelesnu težinu ploda te je uzrokovao abnormalnosti u razvoju ploda, uključujući velike malformacije očiju (npr. anoftalmija, mikroftalmija), malformacije kralježaka/rebra te malformacije unutarnjih organa i kostura.
Vomiting events led to interruption in 10% of olaparib-treated patients; no olaparib-treated patients experienced a vomiting event leading to dose reduction.
Povraćanje je dovelo do privremenog prekida liječenja kod 10% bolesnica liječenih olaparibom; nijednoj bolesnici liječenoj olaparibom nije smanjena doza zbog povraćanja.
Patients with hormone receptor (HR)-positive breast cancer should also have progressed on or after prior endocrine therapy, or be considered unsuitable for endocrine therapy.
Bolesnici s rakom dojke pozitivnim na hormonski receptor (engl. hormone receptor, HR) morali su doživjeti progresiju bolesti tijekom ili nakon prethodne endokrine terapije ili se smatrati nepogodnima za endokrinu terapiju.