natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
Ne smatra se da je dodatak interferona-gama tasonermin perfuzatu povezan sa značajnim porastom endogenog stvaranja tasonermina ili drugih upalnih citokina kako je pokazano kod bolesnika s teškom traumom.
How to store Beromun
Kako čuvati Beromun
There is no evidence that any of these agents counteracts the pharmacodynamic effects of tasonermin.
Ne postoji dokaz da neki od ovih lijekova umanjuju farmakodinamične učinke tasonermina.
Proliferation of activated B- and T-lymphocytes, development of cytotoxic T-cells and immunoglobulin-secreting cells is enhanced, monocytes/macrophages are activated for killing of tumour cells, granulocytes are activated to display enhanced phagocytic activity, respiratory burst and degranulation, and adherence to endothelium.
Pojačana je proliferacija aktiviranih B- i T-limfocita, razvoj citotoksičnih T-stanica i stanica koje izlučuju imunoglobulin, monociti/makrofazi se usmjeravaju na uništavanje tumorskih stanica, granulociti se aktiviraju i pokazuju pojačanu fagocitnu aktivnost, respiratorni prasak i degranulaciju te adheziju na endotel.
Beromun contains the active substance tasonermin (tumor necrosis factor alfa-1a), produced by recombinant DNA technology.
Beromun sadrži djelatnu tvar tasonermin (čimbenik nekroze tumora α-1a), koji se proizvodi rekombinantnom DNA tehnologijom.
What you need to know before you use Beromun Do not use Beromun
Što morate znati prije nego počnete primjenjivati Beromun
Eur J Cancer Clin Oncol 1982; 18: 905-910.
Eur J Cancer Clin Oncol 1982; 18: 905-910.), a maksimalna doza iznosi 150 mg. 13 mg/l perfundiranog volumena gornjeg uda
ILP allows that tumour cells in your limb can be exposed to a very high dose of Beromun and melphalan, enhancing their anti-tumour effect, but without reaching the rest of the body, where they could cause serious side effects.
Izolirani protok krvi uda omogućuje izlaganje tumorskih stanica u udu vrlo visokoj dozi Beromuna i melfalana, pojačavajući njihov antitumorski učinak, ali bez njihovog prelaska u ostatak organizma gdje bi mogli izazvati ozbiljne nuspojave.
This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual tasonermin.
Time se osiguravaju optimalni hemodinamski uvjeti i obilna diureza osobito nakon perfuzije, kako bi se omogućio brz klirens preostalog tasonermina.
After connection of the limb to the isolated circuit, flow rate should be adjusted to 35 to 40 ml/litre limb volume/minute and leakage from limb to systemic circulation checked using a radioactive tracer technique (see section 4.4).
Nakon spajanja uda na izolirani krug, brzinu protoka potrebno je namjestiti na 35 do 40 ml/litri volumena uda/minuti, dok se propuštanje lijeka iz uda u sistemsku cirkulaciju provjerava pomoću metode radioaktivnog indikatora (vidjeti dio 4.4).
Significant renal dysfunction, e.g. nephrotic syndrome, serum creatinine > 150 µmol/l, or creatinine clearance of < 50 ml/min.
Značajna disfunkcija bubrega, npr. nefrotski sindrom, kreatinin u serumu > 150 µmol/l ili klirens kreatinina < 50 ml/min.
The duration of the perfusion including melphalan should be 60 minutes.
Perfuzija melfalanom treba trajati 60 minuta.
Beromun has been co-administered with interferon-gamma in the ILP setting but no added value has been demonstrated.
Beromun je istovremeno primjenjivan s interferonom-gama u postupku izolirane perfuzije uda, ali nije pokazana dodana vrijednost.
Not relevant
Nije značajno
In the Rhesus monkey, pharmacokinetic studies following intravenous injection of tasonermin indicated a non-specific, non-saturable excretion via glomerular filtration in the kidney.
Kod rezus majmuna, farmakokinetička ispitivanja nakon intravenske injekcije tasonermina ukazala su na nespecifično, nesaturabilno izlučivanje putem glomerularne filtracije u bubregu.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised (see section 4.4).
Do sada nisu zabilježene značajne interakcije, ali je potreban oprez (vidjeti dio 4.4).
Extremity necrosis, severe enough to warrant amputation
Nekroza ekstremiteta, dovoljno teška da je amputacija opravdana
- if you are breast-feeding, you must stop for at least seven days after receiving Beromun
- ako ste trudni ili planirate zatrudnjeti. - ako dojite, morate prekinuti dojenje najmanje idućih sedam dana nakon primjene Beromuna.
Renal and hepatic function should be closely monitored.
Bubrežnu i jetrenu funkciju potrebno je pažljivo pratiti.
How to use Beromun
Kako primjenjivati Beromun
Under conditions of less than 2% systemic leakage (observed in 38 of 51 patients), maximum systemic circulation concentrations of tasonermin were reached 5 min after the start of ILP and are approximately 200 times less than in the perfusion circuit.
Pri sistemskom propuštanju manjem od 2 % (u 38 od 51 bolesnika), maksimalne sistemske koncentracije tasonermina u cirkulaciji postignute su 5 min nakon početka perfuzije te su oko 200 puta manje nego u perfuzijskom krugu.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised (see section 4.5).
Do sada nisu zabilježene značajne interakcije, ali je potreban oprez (vidjeti dio 4.5).
However, should this occur, your doctor will immediately wash out your affected limb to remove Beromun, and the ILP will be stopped.
Međutim, ako do njega ipak dođe, liječnik će Vam odmah isprati bolesni ud radi uklanjanja Beromuna, a izolirani protok krvi uda će prekinuti.
In such cases, a standard wash-out procedure should follow, using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
U takvim slučajevima treba slijediti standardni postupak ispiranja, uz uporabu najmanje 2 litre intravenske infuzije dekstrana 70 ili slične tekućine.
To cover the intended clinical use of Beromun, ILP experiments were performed in hind legs of healthy rats using different doses in the same tasonermin concentration as in the clinical situation in the human.
Kako bi se što vjernije oponašali uvjeti kliničke primjene Beromuna, izolirana perfuzija uda je u pokusima rađena na stražnjim nogama zdravih štakora uz uporabu različitih doza u istoj koncentraciji tasonermina kao u kliničkoj situaciji kod ljudi.
Should accidental overdose occur, ILP should be terminated immediately and the limb washed out using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid (see also section 4.4).
Ako dođe do slučajnog predoziranja, izoliranu perfuziju uda se mora odmah prekinuti, a ud isprati uz uporabu najmanje 2 litre intravenske infuzije dekstrana 70 ili slične tekućine (također vidjeti dio 4.4).
Leukopenia, thrombocytopenia
Leukopenija, trombocitopenija
In addition, as the clinical situation dictates, a vasopressor agent, e.g. dopamine, can be considered for administration during the ILP procedure, as well as in the post-operative period.
Nadalje, u skladu s razvojem kliničke slike može se razmotriti primjena vazopresornog agensa, npr. dopamina, tijekom izolirane perfuzije uda, kao i u postoperativnom razdoblju.
Concurrent administration of agents likely to cause significant hypotension is not recommended (see section 4.5).
Istovremena primjena lijekova za koje se smatra da izazivaju značajnu hipotenziju se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).
Beromun is used, together with melphalan containing medicine, for the treatment of soft tissue sarcoma of the arms and legs.
Beromun se primjenjuje zajedno s lijekom koji sadrži melfalan za liječenje sarkoma mekog tkiva ruku i nogu.
At ILP, no incompatibilities with other constituents of the perfusate, with hyperthermia or with the membrane oxygenator and the silicone tubing are known.
Pri izoliranoj perfuziji ekstremiteta nisu poznate inkompatibilnosti s drugim sastavnicama perfuzata, uz hipertermiju ili uz primjenu membranskog oksigenatora i silikonske cijevi.
Combinations with cardiotoxic substances (e.g. anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations.
Potrebno je izbjegavati kombinacije s kardiotoksičnim tvarima (npr. antraciklini) jer postoji mogućnost da tasonermin pojačava kardiotoksičnost, što je primijećeno u pretkliničkim toksikološkim istraživanjima u trajanju od 13 tjedana.
The maximum tolerated dose (MTD) of tasonermin for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
Maksimalna podnošljiva doza tasonermina za izoliranu perfuziju uda je 4 mg, što je 10 puta više nego sistemska maksimalna podnošljiva doza.
Late onset of peripheral arterial occlusive disease (PAOD) of the lower limbs has been reported in patients several years after ILP, predominantly in patients presenting with established cardiovascular risk factors, or who had undergone additional irradiation therapy of the concerned limb.
Kasni nastup periferne arterijske okluzivne bolesti donjih udova uočen je u bolesnika nekoliko godina nakon izolirane perfuzije uda, uglavnom u bolesnika s utvrđenim kardiovaskularnim rizičnim čimbenicima, ili koji su bili dodatno podvrgnuti radioterapiji tog uda.
If you do, this will not be until at least six weeks after your first ILP.
Ako do toga ipak dođe, mora proći najmanje šest tjedana nakon prvog izoliranog protoka krvi uda.
Direct inhibition of tumour cell proliferation: Tasonermin is cytotoxic or cytostatic in vitro for a variety of tumour cell lines of different histogenesis.
Direktna inhibicija proliferacije tumorskih stanica: Tasonermin je citotoksičan ili citostatičan in vitro za razne tumorske stanice različite histogeneze.
Wash-out should continue until a clear (pink, transparent) venous outflow is obtained.
Ispiranje se nastavlja dok se ne postigne čisti (ružičast, proziran) povrat iz vene.
Medicinal product subject to restricted medical prescription (see Annex I: Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Lijek se izdaje na ograničeni recept. (vidjeti Prilog I: Sažetak opisa svojstava lijeka, dio 4.2)
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i bočici iza „Rok valjanosti“/EXP.
External heat loss from the limb should be prevented by application of thermal blankets and limb temperature continuously monitored by thermistor probes inserted into subcutaneous tissue and muscle.
Vanjski gubitak topline iz uda potrebno je spriječiti primjenom termalnih deka, a temperaturu uda stalno pratiti pomoću temperaturnih sondi umetnutih u potkožno tkivo i mišić.
You may have to stay in an intensive care unit (ICU) directly after the ILP for a short time.
Možda ćete kratko vrijeme morati boraviti u jedinici za intenzivno liječenje odmah nakon izolirane perfuzije uda.
Hand and foot, if not affected, should be protected by Esmarch (expulsion) bandages.
Ako šaka i stopalo nisu zahvaćeni, potrebno ih je zaštititi Esmarchovim (ekspulzijskim) zavojima.
10 mg/l perfused lower limb volume
10 mg/l perfundiranog volumena donjeg uda
Sepsis Blood and lymphatic system disorders Common:
Poremećaji krvi i limfnog sustava Često:
The resulting solution will be administered into an artery in your affected arm or leg by ILP for an initial period of 30 minutes.
Dobivena otopina se unosi u arteriju bolesne ruke ili noge putem izolirane perfuzije uda tijekom početnog trajanja 30 minuta.
A number of therapeutic measures are routinely used during the ILP and in the immediate post-operative period.
Određene terapijske mjere se rutinski primjenjuju tijekom izolirane perfuzije uda i odmah u postoperativnom razdoblju.
Upper limb: 3 mg total dose by ILP Lower limb: 4 mg total dose by ILP
Gornji udovi: 3 mg ukupna doza izoliranom perfuzijom uda Donji udovi: 4 mg ukupna doza izoliranom perfuzijom uda
The recommended dose of Beromun depends on the affected limb, usually 3 mg for the arm and 4 mg for the leg. Beromun powder has to be dissolved before use.
Preporučena doza Beromuna ovisi o bolesnom udu, obično iznosi 3 mg za ruku i 4 mg za nogu.
A Swan-Ganz catheter may be considered for monitoring pulmonary artery pressure and wedge pressure during the ILP and in the post-operative period.
Može se postaviti Swan-Ganzov kateter radi praćenja plućnog arterijskog tlaka i plućnog kapilarnog tlaka tijekom izolirane perfuzije uda i u postoperativnom razdoblju.
Contents of the pack and other information
Kako čuvati Beromun Sadržaj pakiranja i druge informacije
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate, disodium phosphate dodecahydrate, human serum albumin
Natrijev dihidrogenfosfat dihidrat, natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat, humani serumski albumin
EXP For single use only.
Rok valjanosti Samo za jednokratnu primjenu.
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL LABEL FOR BEROMUN
PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI MALO UNUTARNJE PAKIRANJE NALJEPNICA NA BOČICI ZA BEROMUN
Powder vial Type I glass vial with chlorobutyl rubber stopper and sealed with aluminium flip-off cap.
Bočica od stakla tipa I, s klorobutilnim gumenim čepom, zatvorena aluminijskim “flip-off“
Patients with contraindications to radioactive tracer monitoring.
Bolesnici s kontraindikacijama za praćenje radioaktivnim izotopom.
Tasonermin has been shown to be active in the classic assay for tumour necrosis factor, producing haemorrhagic necrosis of tumour nodules in murine syngeneic and human xenogeneic tumour systems after local or systemic injection.
Klasičnim testom za čimbenik nekroze tumora utvrđena je aktivnost tasonermina koja se sastoji od hemoragijske nekroze tumorskih nodula u mišjim singeničnim i ljudskim ksenogeničnim tumorskim sustavima nakon lokalne ili sistemske injekcije.
No reproduction toxicity or carcinogenicity studies were performed due to testing being inappropriate as the intended clinical use of Beromun is in ILP for soft tissue sarcoma treatment.
Nisu provedena ispitivanja reproduktivne toksičnosti ili kancerogenosti budući da je Beromun namijenjen za kliničku primjenu u izoliranoj perfuziji uda za liječenje sarkoma mekog tkiva.
Severe lymphoedema of the limb.
Teški limfedem uda.
During the ILP, central venous pressure and arterial pressure monitoring is strongly recommended.
Tijekom izolirane perfuzije uda preporučuje se mjerenje centralnog venskog tlaka i arterijskog tlaka.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP.
Prema potrebi, može se razmotriti ponavljanje izolirane perfuzije uda 6-8 tjedana nakon prve izolirane perfuzije uda.
If signs of systemic toxicity appear, for example fever, cardiac arrhythmias, shock/hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
Ako se pojave znakovi sistemske toksičnosti, na primjer vrućica, srčane aritmije, šok/hipotenzija, respiratorni distres sindrom odraslih osoba, potrebno je poduzeti opće potporno liječenje, a bolesnika odmah premjestiti u jedinicu intenzivnog liječenja radi nadzora.
Beromun is a white to off-white powder for solution for infusion (powder for infusion) supplied in a glass vial with rubber stopper and sealed with aluminium flip-off cap.
Beromun je bijeli do bjelkasti prašak za otopinu za infuziju (prašak za infuziju) u staklenoj bočici s gumenim čepom, zatvorenoj aluminijskim “flip-off“ zatvaračem.
Common (may affect up to 1 in 10 people) - infections local wound infections reductions in numbers of certain white blood cells and platelets hypersensitivity (allergic) reactions nerve damage decreased consciouness headache heart problems which can cause shortness of breath or ankle swelling blood clot formation in the artery or vein of the affected arm or leg (thrombosis) - low blood pressure, shock - severe breathing problems - constipation, diarrhoea skin necrosis (death of skin cells) in the affected arm or leg swelling of the ankles, feet or fingers caused by fluid build up in the affected arm or leg “compartment syndrome”, a medical condition characterised by pain, swelling and neurological symptoms, as well as muscle damage in the affected arm or leg muscle pain - protein in urine night sweats tissue necrosis (death of tissue cells) in the affected arm or leg, which is severe enough to require amputation
(alergijske) reakcije preosjetljivosti oštećenje živca smanjena svjesnost glavobolja problemi sa srcem koji mogu izavati nedostatak zraka i oticanje gležnjeva stvaranje krvnih ugrušaka u arteriji ili veni bolesne ruke ili noge (tromboza) - niski krvni tlak, šok - teški problemi s disanjem - zatvor, proljev nekroza kože (odumiranje stanica kože) na bolesnoj ruci ili nozi otečenost zglobova, stopala ili prstiju izazvana nakupljanjem tekućine u bolesnoj ruci ili nozi “kompartment sindrom”, medicinsko stanje karakterizirano bolovima, otečenošću i neurološkim simptomima, kao i oštećenjem mišića u bolesnoj ruci ili nozi bolovi u mišićima
The most frequent adverse reactions reported in clinical trials were fever, nausea, vomiting, fatigue, arrhythmia, chills, pain, wound infection and skin reaction.
Najčešće nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima bile su vrućica, mučnina, povraćanje, umor,
A homogeneous solution will be obtained by shaking gently.
Homogena otopina nastaje nježnom trešnjom.
If a second ILP is indicated, physicians should take into account the leakage rate of the previous ILP.
Ako je indicirano ponavljanje izolirane perfuzije uda, liječnici moraju uzeti u obzir stopu propuštanja u prethodnom postupku izolirane perfuzije uda.
Cases of compartment syndrome characterised by pain, swelling and neurological symptoms, as well as muscle damage affecting the perfused limb have been observed in isolated patients treated with Beromun.
Primjećeni su slučajevi kompartment sindroma karakteriziranog bolovima, otečenošću i neurološkim simptomima, kao i mišićno oštećenje perfundiranog uda u nekih bolesnika liječenih Beromunom.
If signs of systemic toxicity appear for example fever, cardiac arrhythmias, shock/hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
Ako se pojave znakovi sistemske toksičnosti, na primjer vrućica, srčane aritmije, šok/hipotenzija, akutni respiratorni distres sindrom odraslih osoba, potrebno je primijeniti opće potporno liječenje, a bolesnika odmah premjestiti u jedinicu intenzivnog liječenja radi nadzora.
A condition called “compartment syndrome” may develop within the first three days after Beromun administration.
Unutar tri dana nakon primjene Beromuna može se razviti stanje koje se naziva „kompartment sindrom“.
After that, melphalan will be added and the ILP continued for another 60 minutes.
Nakon toga, dodaje se melfalan, a izolirani protok krvi uda se nastavlja sljedećih 60 minuta.
Significant haematological dysfunction, e.g. leucocytes < 2.5 x 109/l, haemoglobin < 9 g/dl, platelets < 60 x 109/l, haemorrhagic diathesis or active bleeding disorder.
Značajna hematološka disfunkcija, npr. leukociti < 2,5 x 109/l, hemoglobin < 9 g/dl, trombociti
Adult respiratory distress syndrome
Sindrom repiratornog distresa odraslih
Volume expanders and vasopressors are recommended.
Preporučuje se nadoknada volumena i primjena vazopresornih lijekova.
Following the ILP, a standard wash-out procedure should always be employed, using dextran 70 intravenous infusion or similar fluid.
Nakon izolirane perfuzije uda uvijek je potrebno provesti standardni postupak ispiranja uporabom intravenske infuzije dekstrana 70 ili slične tekućine.
Beromun contains sodium
Beromun sadrži natrij
You will usually not receive a second ILP with Beromun.
Obično nećete ponovno biti liječeni izoliranom perfuzijom uda i Beromunom.
Patients with contraindications to the use of anticoagulants.
Bolesnici s kontraindikacijama za primjenu antikoagulansa.
The solution has a clear to light yellow colour.
Otopina je prozirna do svijetložuta.
Undesirable effects may be related to Beromun, to melphalan, or to the ILP procedure and associated measures, or to a combination of these factors.
Nuspojave mogu biti povezane s Beromunom, melfalanom, ili postupkom izolirane perfuzije uda i povezanim terapijskim mjerama, ili s kombinacijom ovih čimbenika.
Sodium dihydrogen phosphate dihydrate Disodium phosphate dodecahydrate Human serum albumin.
6.1 Popis pomoćnih tvari natrijev dihidrogenfosfat dihidrat natrijev hidrogenfosfat dodekahidrat humani serumski albumin.
The powder is white to off-white.
Bijeli do bjelkasti prašak.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP (see section 4.4).
Prema potrebi, može se razmotriti druga izolirana perfuzija uda 6-8 tjedana nakon prve izolirane perfuzije uda (vidjeti dio
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage from perfusion circuit to systemic circulation is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10 %.
Brzinu protoka i zategnutost hemostatskog poveza može biti potrebno prilagođavati kako bi se ograničilo propuštanje iz perfuzijskog kruga u sistemsku cirkulaciju (postignut maksimum sistemske razine radioaktivnosti) da ne prelazi 10 %.
Patients in whom the blood supply to the extremity distal to the tumour is suspected to be highly dependent on tumour associated blood vessels.
Bolesnici kod kojih postoji sumnja na ovisnost krvne opskrbe dijela uda distalno od tumora o krvnim žilama tumora, što se može dokazati arteriogramom.
Beromun will be administered by a doctor who is experienced and skilled in isolated limb perfusion (ILP).
Beromun će primjenjivati liječnik s iskustvom i dobrim poznavanjem postupka izolirane perfuzije uda.
Fever, chills, pain, fatigue
Vrućica, zimica, bolovi, umor
This treatment should be undertaken in specialised centres by surgical teams experienced in the management of limb sarcomas and ILP procedure, with an intensive care unit readily available and with the facilities for continuous monitoring for medicinal product leakage into the systemic circulation.
Ovo liječenje trebaju provoditi kirurški timovi s iskustvom u liječenju sarkoma udova i provođenju postupka izolirane perfuzije uda u specijaliziranim ustanovama, s pripravnom jedinicom intenzivnog liječenja i opremom za kontinuirani nadzor zbog mogućeg propuštanja lijeka u sistemsku cirkulaciju.
Beromun 1 mg powder for infusion Tasonermin
Beromun 1 mg prašak za infuziju tasonermin
Patients with contraindications to limb hyperthermia.
Bolesnici s kontraindikacijama za hipertermiju uda.
Adverse reactions are either local, affecting the limb treated with ILP, or systemic.
Nuspojave su ili lokalne, koje pogađaju ud liječen izoliranom perfuzijom uda ili sistemske.
Side effects may be caused by Beromun, melphalan, the ILP technique or a combination of these factors.
Nuspojave mogu biti izazvane Beromunom, melfalanom, postupkom izoliranog protoka krvi uda ili kombinacijom ovih čimbenika.
The Summary of Product Characteristics for melphalan should be consulted for information on the interactions of melphalan.
Potrebno je pogledati Sažetak opisa svojstava lijeka za melfalan radi informacija o interakcijama melfalana.
Beromun should be administered by mild hyperthermic ILP.
Beromun se primjenjuje putem blage hipertermičke izolirane perfuzije uda.
Cardiac disorders Very common:
Srčani poremećaji Vrlo često:
Please refer to the Summary of Product Characteristics of melphalan prior to commencing an ILP procedure.
Molimo, pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka za melfalan prije započinjanja postupka izolirane perfuzije uda.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for melphalan for details regarding incompatabilities with melphalan.
Molimo, pogledajte Sažetak opisa svojstava lijeka za melfalan radi detalja koji se tiču inkompatabilnosti s melfalanom.