natgillin/translations-raw huggingface dataset:
a Grade per NCI-CTCAE, Version 3.0 b Once the infusion rate has been reduced for a Grade 1 or 2 hypersensitivity/infusion-related reaction, it is recommended that the lower infusion rate be utilized for all subsequent infusions.
National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI-CTCAE) b Kada se brzina infuzije smanji zbog reakcije preosjetljivosti/reakcije na infuziju
Skin and subcutaneous tissue disorders
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava često dizurija
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Portrazza 800 mg concentrate for solution for infusion necitumumab
Uputa o lijeku: Informacije za korisnika Portrazza 800 mg koncentrat za otopinu za infuziju necitumumab
How you are given Portrazza
Ne smijete primiti lijek Portrazza
The incidence of fatal VTEs was similar between arms (0.2%).
Incidencija VT događaja sa smrtnim ishodom bila je slična u obje skupine
Common Muscle spasms
- grčevi u mišićima
Only patients with baseline and at least one post-baseline result are included.
Uključeni su samo bolesnici za koje su postojali nalazi dobiveni na početku ispitivanja i još najmanje jednom nakon početka ispitivanja.
Patients should be monitored during infusion for signs of infusion-related reactions (see section 4.4).
Bolesnike je potrebno nadzirati tijekom infuzije zbog moguće pojave znakova reakcija na infuziju
Very rare (<1/10,000)
Vrlo često (mogu se javiti u više od 1 na 10 osoba)
11 January 2019
11. siječnja 2019.
The European Commission issued an EU-wide legally binding decision on 11 January 2019.
Europska komisija objavila je pravno obvezujuću odluku na razini EU-a dana 11. siječnja 2019.
The review of Paclitaxel Hetero was initiated at the request of Portugal under Article 29 of Directive 2001/83/EC.
Pregled lijeka Paclitaxel Hetero započeo je na zahtjev Portugala u skladu s člankom 29. Direktive 2001/83/EZ.
However, the Member States were not able to reach an agreement and the Portuguese agency referred the matter to EMA for arbitration on 2 November 2017.
Međutim, države članice nisu mogle postići dogovor, pa je agencija za lijekove u Portugalu uputila predmet EMA-i na arbitražni postupak 2. studenoga 2017.
This is a procedure where one Member State (the ‘reference Member State', in this instance Portugal) assesses a medicine with a view to granting a marketing authorisation that will be valid in this country as well as in other Member States where the company has applied for a marketing authorisation (the ‘concerned Member States', in this instance Germany, the Netherlands and the UK).
To je postupak u kojemu jedna država članica („referentna država članica”, u ovom slučaju Portugal) ocjenjuje lijek radi izdavanja odobrenja za njegovo stavljanje u promet koje će biti valjano u toj državi i u drugim državama članicama u kojima je tvrtka podnijela zahtjev za odobrenje za stavljanje u promet („predmetne države članice”, u ovom slučaju Nizozemska, Njemačka i Ujedinjena Kraljevina).
It was to be available as a concentrate for solution for infusion (6 mg/ml) for the treatment of breast cancer, cancer of the ovaries, non-small cell lung cancer and Kaposi's sarcoma (a cancer of the blood vessels) in patients with acquired immune deficiency syndrome (AIDS).
Trebao je biti dostupan kao koncentrat za otopinu za infuziju (6 mg/ml) za liječenje raka dojke, raka jajnika, raka pluća nemalih stanica te Kaposijevog sarkoma (raka krvnih žila) kod pacijenata sa sindromom stečene imunodeficijencije (SIDA).
In particular, the company did not provide direct comparative data with the reference medicine, which is normally required for medicines formulated in micelles.
Tvrtka posebno nije pružila izravne usporedive podatke s referentnim lijekom, što je obično potrebno za lijekove u obliku micela.
On 18 October 2018, the European Medicines Agency (EMA) completed a review of Paclitaxel Hetero following a disagreement among EU Member States regarding its authorisation.
Europska agencija za lijekove je 18. listopada 2018. okončala pregled lijeka Paclitaxel Hetero nakon neslaganja među državama članicama EU-a u pogledu izdavanja odobrenja za dotični lijek.
It blocks the ability of cancer cells to break down their internal ‘skeleton' that allows them to divide and multiply.
Lijek inhibira sposobnost stanica raka da razgrađuju svoj unutarnji „kostur”, što im omogućuje diobu i razmnožavanje.
Paclitaxel Hetero was developed as a generic medicine.
Paclitaxel Hetero razvijen je kao generički lijek.
What is Paclitaxel Hetero?
Što je Paclitaxel Hetero?
Paclitaxel belongs to the group of cancer medicines known as the ‘taxanes'.
Paklitaksel pripada skupini lijekova za liječenje raka pod nazivom „taksani”.
The Agency therefore concluded that the benefits of Paclitaxel Hetero do not outweigh its risks and recommended that the marketing authorisation should not be granted in the concerned Member States.
Agencija je stoga zaključila da koristi od lijeka Paclitaxel Hetero ne nadmašuju s njim povezane rizike te je preporučila da se ne izda odobrenje za stavljanje u promet u dotičnim državama članicama.
The Agency concluded that the benefits of Paclitaxel Hetero do not outweigh its risks, and the marketing authorisation cannot be granted in Portugal or in other Member States of the EU (Germany, the Netherlands and the UK).
Agencija je zaključila da prednosti lijeka Paclitaxel Hetero ne nadmašuju rizike povezane s tim lijekom te da se ne može izdati odobrenje za njegovo stavljanje u promet u Portugalu i drugim državama članicama EU-a (Nizozemska, Njemačka i Ujedinjena Kraljevina).
Instead, it submitted indirect comparative data and a study which compared blood levels of paclitaxel in Paclitaxel Hetero with those of another generic paclitaxel medicine, which was not considered sufficient by the Netherlands.
Umjesto toga, podnijela je neizravne usporedive podatke i istraživanje u kojem je uspoređena razina paklitaksela u krvi nakon uzimanja lijeka Paclitaxel Hetero s razinama drugog generičkog lijeka koji sadržava paklitaksel, što Nizozemska smatra nedostatnim.
The grounds for the referral were concerns raised by the Netherlands that the data submitted to support the application were not sufficient to show that Paclitaxel Hetero is ‘bioequivalent' to Taxol.
Temelj za arbitražni postupak bila je zabrinutost Nizozemske o tome da podatci koji su podneseni uz zahtjev nisu dostatni da bi se moglo dokazati da je Paclitaxel Hetero bioekvivalent lijeka Taxol.
The paclitaxel in Paclitaxel Hetero and in Taxol is contained in tiny particles called micelles, to help it dissolve in the solution.
Paklitaksel u lijeku Paclitaxel Hetero i u lijeku Taxol nalazi se u obliku sitnih čestica zvanih micele kako bi se pospješilo njegovo otapanje u otopini.
This means that Paclitaxel Hetero was developed to contain the same active substance and work in the same way as a ‘reference medicine' already authorised in EU called Taxol.
To znači da sadržava istu djelatnu tvar i djeluje na jednak način kao i referentni lijek koji je već odobren u EU-u pod nazivom Taxol.
Based on the evaluation of the currently available data, the Agency concluded that they were not sufficient to show that Paclitaxel Hetero is ‘bioequivalent' to Taxol and that their active substances behave in the same way in the body.
Na temelju procjene trenutačno dostupnih podataka Agencija je zaključila da ti podatci nisu dostatni da bi se moglo dokazati da je lijek Paclitaxel Hetero bioekvivalent lijeka Taxol te da se njihove djelatne tvari ponašaju na isti način u tijelu.
Viladecans (Barcelona) submitted Paclitaxel Hetero to the Portuguese medicines agency for a decentralised procedure.
Hetero Europe S.L. Tvrtka Viladecans (Barcelona) pokrenula je decentralizirani postupak za lijek Paclitaxel Hetero agenciji za lijekove u Portugalu.
Paclitaxel Hetero is a medicine that contains the active substance paclitaxel.
Paclitaxel Hetero je lijek koji sadržava djelatnu tvar paklitaksel.
Why was Paclitaxel Hetero reviewed?
Zašto je Paclitaxel Hetero podvrgnut pregledu?
This may take between 30 to 60 minutes.
To može potrajati 30 do 60 minuta.
• water for injections or,
• vode za injekcije ili,
The use of gloves is recommended.
Preporuča se nošenje rukavica.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of [name of MS Agency link].
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici [naziv poveznice MS Agencije].
Blood pressure usually normalizes within a few hours after cessation of the infusion.
Krvni tlak obično se normalizira u roku od nekoliko sati nakon prekida davanja infuzije.
However, if this does occur your doctor will treat any symptoms that follow.
Međutim, ako dođe do toga, Vaš liječnik će liječiti sve nastale simptome.
<Date of first authorisation: {DD month YYYY}> <Date of latest renewal: {DD month YYYY}>
<Datum prvog odobrenja: <{DD mjesec GGGG}> <Datum zadnje obnove: <{DD mjesec GGGG}>
• high blood pressure • low blood pressure
• visok krvni tlak • nizak krvni tlak
All steps of preparation must be carried out under Laminar Air Flow conditions.
Svi koraci pripreme moraju se provoditi u uvjetima laminarnog protoka zraka.
The treatment regimen should be chosen according to the local standard of care.
Režim liječenja potrebno je odabrati sukladno lokalnom standardu liječenja.
Care should be taken to avoid extravasation.
Potreban je oprez da se izbjegne ekstravazacija.
• 5% glucose solution or,
• 5%-tne otopine glukoze ili,
Bleeding has been reported.
Prijavljeno je krvarenje.
The safety and efficacy of ETOPOPHOS and associated names below 18 years of age have not been established.
Sigurnost i djelotvornost primjene ETOPOPHOSA i pridruženih imena u djece mlađe od 18 godina nije ustanovljena.
No delayed hypotension has been noted.
Nije zabilježena odgođena pojava hipotenzije.
Tell your doctor or nurse immediately if you get any of the following symptoms: swelling of your tongue or throat, breathing difficulties, fast heartbeat, flushing of the skin or a rash.
Odmah obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako dobijete bilo koji od sljedećih simptoma: oticanje jezika ili grla, problemi s disanjem, ubrzano kucanje srca, crvenilo kože ili osip.
• damage to the liver (hepatotoxicity)
• oštećenje jetre (hepatotoksičnost)
The stock solution should be used as soon as possible (see section 6.3).
Rekonstituirana otopina treba se upotrijebiti što je prije moguće (vidjeti dio 6.3).
Given its mechanism of action, etoposide phosphate should be considered a possible carcinogen in humans.
S obzirom na mehanizam djelovanja, etopozidfosfat treba smatrati potencijalno kancerogenim za ljude.
Exact measuring must be ensured for withdrawal.
Za izvlačenje je nužno osigurati točno mjerenje.
Talk to your doctor, pharmacist or nurse before receiving ETOPOPHOS and associated names
Obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri prije nego primite ETOPOPHOS i pridružena imena
Given the possibility of extravasation, it is recommended to closely monitor the infusion site for possible infiltration during drug administration.
S obzirom na mogućnost ekstravazacije, preporuča se pomno praćenje mjesta infuzije zbog moguće infiltracije tijekom primjene lijeka.
OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARY Cytotoxic.
DRUGO(A) POSEBNO(A) UPOZORENJE(A), UKOLIKO JE POTREBNO Citotoksično.
The safety profile between paediatric patients and adults is expected to be similar.
Očekuje se sličan sigurnosni profil kod pedijatrijskih i odraslih bolesnika.
• changes in skin colour (pigmentation)
• promjene boje kože (pigmentacija) • zatvor
Infections and infestations common infection
Infekcije i infestacije često infekcija
The stock solution should be used as soon as possible.
Rekonstituirana otopina treba se upotrijebiti što je prije moguće.
Reversible alopecia, sometimes progressing to total baldness, was observed in up to 44% of patients treated with etoposide phosphate.
Reverzibilna alopecija, ponekad uznapredovala do potpune ćelavosti, zabilježena je kod do 44% bolesnika liječenih etopozidfosfatom.
The doctor may sometimes prescribe a different dose particularly if you are receiving, or have received, other treatments for your cancer or if you have kidney problems.
Liječnik ponekad može propisati drukčiju dozu, pogotovo ako primate ili ste primali druge terapije za rak od kojeg bolujete ili imate probleme s bubrezima.
Facial flushing was reported in 2% of patients and skin rashes in 3%.
Navale crvenila lica prijavljene su u 2% bolesnika, a osip na koži u 3%.
Both male and female patients who are considering having a child after having treatment with ETOPOPHOS and associated names should discuss this with their doctor or nurse.
I muški i ženski bolesnici koji razmišljaju o tome da imaju dijete nakon liječenja ETOPOPHOSOM i pridruženim imenima, o tome se trebaju savjetovati sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom.
• 0.9 % sodium chloride solution.
• 0,9%-tne otopine natrijevog klorida.
It will be given as a slow infusion into a vein.
Primat ćete ga polaganom infuzijom u venu.
The mean volumes of distribution at steady state range from 18 to 29 liters .
Srednji volumeni distribucije u stanju dinamičke ravnoteže kreću se u rasponu od 18 do 29 litara.
If spikes are used they should be equipped with particle filters or other measures should be taken (e.g. inline-filters) to ensure that only particle free solutions are administered.
Ako se koriste šiljasti nastavci, treba ih opremiti filtrima za čestice ili treba poduzeti druge mjere (npr.upotrijebiti ugrađene filtre) kako bi se osigurala primjena isključivo onih otopina koje ne sadrže čestice.
The exact reason why you have been prescribed ETOPOPHOS and associated names is best discussed with your doctor.
O pravom razlogu zašto Vam je propisan ETOPOPHOS i pridružena imena, najbolje se obratiti svom liječniku.
The hydroxyacid metabolite [4' dimethyl-epipodophyllic acid-9-(4,6 0-ethylidene-β-Dglucopyranoside)], formed by opening of the lactone ring, is found in the urine of adults and children.
Metabolit hidroksi kiseline [4'-dimetil-epipodofilna kiselina-9-(4,6-0-etiliden-β-D-glukopiranozid)], nastao otvaranjem laktonskog prstena, nađen je u urinu odraslih i djece.
- if you are taking any drugs with a similar mechanism of action as ETOPOPHOS and associated names.
- ako uzimate bilo kakve lijekove sličnog mehanizma djelovanja kao ETOPOPHOS i pridružena imena.
• reactions at the site of infusion
• reakcije na mjestu infuzije
ETOPOPHOS and associated names will be given to you by a doctor or nurse.
ETOPOPHOS i pridružena imena davat će Vam liječnik ili medicinska sestra.
Anaphylactic reactions (see section 4.4), manifested by chills, tachycardia, bronchospasm, dyspnoea, diaphoresis, pyrexia, pruritus, hypertension or hypotension, syncope, nausea, and vomiting have been reported to occur in 3% (7 of 245 patients treated with ETOPOPHOS and associated names in 7 clinical studies) of patients treated with ETOPOPHOS and associated names.
Anafilaktičke reakcije (vidjeti dio 4.4), koje se manifestiraju zimicom, tahikardijom, bronhospazmom, dispnejom, dijaforezom, pireksijom, pruritusom, hipertenzijom ili hipotenzijom, sinkopom, mučninom i povraćanjem prijavljene su u 3% (7 od 245 bolesnika liječenih ETOPOPHOSOM i pridruženim imenima u 7 kliničkih ispitivanja) bolesnika liječenih ETOPOPHOSOM i pridruženim imenima.
In clinical studies in which ETOPOPHOS and associated names was administered as a single agent at a total dose of ≥450 mg/m2 the most frequent adverse reactions of any severity were leucopenia (91%), neutropenia (88%), anaemia (72%) thrombocytopenia (23%), asthenia (39%), nausea and/or vomiting (37%), alopecia (33%) and chills and/or fever (24%).
U kliničkim ispitivanjima u kojima se ETOPOPHOS i pridružena imena primjenjivao kao monoterapija u ukupnoj dozi od ≥ 450 mg/m2, najčešće nuspojave bilo kojeg stupnja težine bile su leukopenija (91%), neutropenija (88%), anemija (72%) trombocitopenija (23%), astenija (39%), mučnina i/ili povraćanje (37%), alopecija (33%) i zimica i/ili vrućica (24%).
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue ETOPOPHOS and associated names, taking into account the benefit of breast feeding for the child and the benefit of therapy for the woman (see section 4.3).
Potrebno je odlučiti hoće li se prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje ETOPOPHOSOM i pridruženim imenima, uzimajući pritom u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije za majku (vidjeti dio 4.3).
There are no or limited amount of data from the use of etoposide phosphate in pregnant women.
Ne postoje ili su ograničeni podaci o primjeni etopozidfosfata u trudnica.
If clinically significant hypertension occurs in patients receiving etoposide phosphate, appropriate supportive therapy should be initiated.
Ako dođe do klinički značajne hipertenzije u bolesnika koji primaju etopozidfosfat, treba započeti odgovarajuću suportivnu terapiju.
Effect of etoposide phosphate on the pharmacokinetics of other drugs
Učinak etopozidfosfata na farmakokinetiku drugih lijekova
Acute fatal reactions associated with bronchospasm have also been reported with etoposide phosphate.
Akutne smrtonosne reakcije povezane s bronhospazmom, također su prijavljene s etopozidfosfatom.
Apnoea with spontaneous resumption of breathing following cessation of infusion have also been reported.
Također je prijavljena apneja sa spontanim povratom disanja nakon prekida davanja infuzije.
Hypotension usually responds to cessation of infusion of etoposide phosphate and/or other supportive therapy as appropriate.
Hipotenzija obično reagira na prestanak davanja infuzije etopozidfosfata i/ili na drugu suportivnu terapiju, prema potrebi.
The predominant macromolecular effect of etoposide seems to be the rupture of the double strand by an interaction with DNAtopoisomerase II or by the formation of free radicals.
Čini se da je glavni makromolekularni učinak etopozida taj što izaziva pucanja dvostruke uzvojnice DNK interakcijom s DNK topoizomerazom II ili stvaranjem slobodnih radikala.
The stock solution should be withdrawn under aseptic conditions according to the physician's prescription and transferred to the infusion bottles and/or syringes for the individual patients.
Rekonstituiranu otopinu treba izvlačiti u aseptičkim uvjetima, u skladu s liječničkim receptom i premjestiti u infuzijske boce i/ili štrcaljke za pojedine bolesnike.
At decreased creatinine clearance of 15 to 50 mL/min a dose reduction by 25% is recommended.
Kod sniženog klirensa kreatinina od 15 do 50 ml/min, preporučuje se smanjenje doze za 25 %.
ETOPOPHOS and associated names is a white to off-white dry powder.
ETOPOPHOS i pridružena imena je bijeli do gotovo bijeli suhi prašak.
Severe liver, kidney or heart damage from a condition called tumour lysis syndrome, caused by harmful amounts of substances from the cancer cells getting into the blood stream, has been seen sometimes when ETOPOPHOS and associated names is taken along with other drugs used to treat cancer.
Teško oštećenje jetre, bubrega ili srca uzrokovano stanjem pod nazivom sindrom lize tumora, nastalog pod utjecajem štetnih količina tvari iz stanica raka koje uđu u krvotok, ponekad je opaženo kada se ETOPOPHOS i pridružena imena uzima zajedno s drugim lijekovima za liječenje raka.
ETOPOPHOS and associated names SHOULD NOT BE GIVEN BY RAPID INTRAVENOUS INJECTION.
ETOPOPHOS i pridružena imena NE SMIJE SE DAVATI BRZOM INTRAVENSKOM INJEKCIJOM.
Solutions should be prepared under aseptic conditions.
Otopine treba pripremati u aseptičkim uvjetima.
Both male patients and female patients of child-bearing age should use an effective contraceptive method (e.g., the barrier method or condoms) during treatment and for at least 6 months after the end of treatment with ETOPOPHOS and associated names.
I muški i ženski bolesnici u reproduktivnoj dobi trebaju uzimati učinkovitu kontracepciju (npr. barijerna metoda ili kondomi) tijekom liječenja i najmanje 6 mjeseci nakon kraja liječenja ETHOPOSOM i pridruženim imenima.
ETOPOPHOS and associated names should not be physically mixed with any other drug.
ETOPOPHOS i pridružena imena ne smiju se fizički miješati ni s jednim drugim lijekom.
No dosage adjustment is necessary in elderly patients (age > 65 years old), other than based on renal function.
Nije potrebna prilagodba doze za starije bolesnike (u dobi od > 65 godina), osim na osnovi bubrežne funkcije.
In clinical studies involving etoposide phosphate, episodes of hypertension have been reported.
U kliničkim ispitivanjima koja uključuju etopozidfosfat, prijavljene su epizode hipertenzije.
****Postmarketing complications reported for extravasation included local soft tissue toxicity, swelling, pain, cellulitis, and necrosis including skin necrosis.
**** Komplikacije ekstravazacije prijavljene nakon stavljanja lijeka u promet uključivale su lokalnu toksičnost za meko tkivo, oticanje, bol, celulitis i nekrozu, uključujući nekrozu kože.
In a study of the effects of other therapeutic agents on in vitro binding of 14C etoposide to human serum proteins, only phenylbutazone, sodium salicylate, and aspirin displaced protein-bound etoposide at concentrations generally achieved in vivo (see section 4.5).
U ispitivanju učinaka drugih terapijskih sredstava na in vitro vezivanje 14C etopozida za proteine u ljudskom serumu, samo su fenilbutazon, natrijev salicilat i aspirin istisnuli etopozid vezan za proteine pri koncentracijama koje se općenito postižu in vivo (vidjeti dio 4.5).
ETOPOPHOS and associated names solutions must be prepared under aseptic conditions.
ETOPOPHOS i pridružena imena moraju se pripremati u aseptičkim uvjetima.
Before use the content of each vial must be reconstituted with 5 ml or 10 ml of:
Prije primjene, sadržaj svake bočice mora se rekonstituirati s 5 ml ili 10 ml:
Etoposide phosphate is administered by slow intravenous infusion (usually over a 30 to 60 minute period) (see section 4.4).
Etopozidfosfat primjenjuje se sporom intravenskom infuzijom (obično u trajanju od 30 do 60 minuta) (vidjeti dio 4.4).
Transient hypotension following rapid intravenous administration has been reported in patients treated with etoposide phosphate and has not been associated with cardiac toxicity or electrocardiographic changes.
Prolazna hipotenzija nakon brze intravenske primjene prijavljena je u bolesnika liječenih etopozidfosfatom i nije bila povezana sa srčanom toksičnošću ni elektrokardiografskim promjenama.
ETOPOPHOS and associated names 1000 mg is intended to be handled by pharmaceutical staff in central hospital units for the preparation of cytostatics.
ETOPOPHOS i pridružena imena 1000 mg namijenjen je za rukovanje od strane farmaceutskog osoblja u središnjim bolničkim jedinicama za pripremu citostatika.
Male patients treated with ETOPOPHOS and associated names are advised not to father a child during treatment and for up to 6 months after treatment.
Muškim bolesnicima liječenima ETOPOPHOSOM i pridruženim imenima, savjetuje se da ne začnu dijete tijekom liječenja i do 6 mjeseci nakon liječenja.
As etoposide phosphate is converted in vivo to etoposide by phosphorylation, caution should be exercised when administering etoposide phosphate with drugs that are known to inhibit phosphatase activity as such combination may reduce efficacy of etoposide phosphate.
Budući da etopozidfosfat prelazi in vivo u etopozid procesom fosforilacije, potreban je oprez kod primjene etopozidfosfata s lijekovima za koje je poznato da inhibiraju aktivnost fosfataze, jer takva kombinacija može smanjiti djelotvornost etopozidfosfata.
In all instances where the use of ETOPOPHOS and associated names is considered for chemotherapy, the physician must evaluate the need and usefulness of the drug against the risk of adverse reactions.
U svim slučajevima kada se za kemoterapiju razmatra primjena ETOPOPHOSA i pridruženih imena, liječnik mora procijeniti potrebu i korist lijeka u odnosu na rizik od nuspojava.
Total doses of 2.4 g/m to 3.5 g/m administered intravenously over three days have resulted in severe mucositis and myelotoxicity.
Ukupne doze od 2,4 g/m2 do 3,5 g/m2 primijenjene intravenski tijekom tri dana uzrokovale su teški mukozitis i mijelotoksičnost.