natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The estimates have been extrapolated from animal studies and are very low compared with the lifetime risk of cancer in the EU (1 in 2).
Procjene su ekstrapolirane iz ispitivanja provedenih na životinjama i vrlo su niske u usporedbi s rizikom od raka tijekom života u EU-u (u 1 na 2 slučaja).
You can also contact your national medicines authority.
Možete se obratiti i svojem nacionalnom tijelu nadležnom za lijekove.
Candesartan (32 mg) Irbesartan (300 mg) Losartan (150 mg) Olmesartan (40 mg) Valsartan (320 mg)
kandesartan (32 mg) irbesartan (300 mg) losartan (150 mg) olmesartan (40 mg) valsartan (320 mg)
• Manufacturers must now review their manufacturing processes to avoid the presence of nitrosamines.
• Proizvođači moraju preispitati svoje proizvodne procese kako bi se izbjegla prisutnost nitrozamina.
Active substance (max daily dose)
Djelatna tvar (maksimalna dnevna doza)
• You should not stop taking any sartan medicines without speaking to your doctor.
• Ne smijete prestati uzimati bilo koju vrstu lijeka iz skupine sartana prije nego što razgovarate sa svojim liječnikom.
The review of valsartan medicines was triggered by the European Commission on 5 July 2018 under Article 31 of Directive 2001/83/EC.
Ocjenjivanje lijekova koji sadržavaju valsartan pokrenuto je 5. srpnja 2018. na zahtjev Europske komisije u skladu s člankom 31. Direktive 2001/83/EZ.
For the vast majority of sartan medicines, impurities were either not found or were present at very low levels.
U velikoj većini lijekova iz skupine sartana nečistoće nisu pronađene ili su bile prisutne u vrlo niskim razinama.
Companies must now take measures to avoid the presence of these impurities and carry out rigorous testing of their products.
Tvrtke moraju poduzeti određene mjere kako bi se izbjegla prisutnost tih nečistoća i provesti strogo ispitivanje svojih proizvoda.
These medicines are used to treat patients with hypertension (high blood pressure) and those with certain heart or kidney diseases.
Ti se lijekovi upotrebljavaju za liječenje bolesnika s hipertenzijom (povišenim krvnim tlakom) i bolesnika s određenim bolestima srca ili bubrega.
Products containing either impurity above these limits or products containing both nitrosamines at whatever level will not be allowed in the EU.
Proizvodi koji sadržavaju nečistoće u razinama većima od navedenih graničnih vrijednosti ili proizvodi koji sadržavaju oba nitrozamina u bilo kojoj razini neće biti dopušteni u EU-u.
NDEA in these medicines could lead to 8 extra cases in 100,000 patients taking the medicine at the highest dose every day for 4 years.1
Tvar NDEA u tim lijekovima mogla bi prouzročiti osam slučajeva više u 100 000 bolesnika koji svakodnevno tijekom četiri godine uzimaju najveću dozu lijeka.1
The review was carried out by EMA's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP), responsible for questions concerning medicines for human use, which adopted the Agency's opinion.
Ocjenjivanje je provelo Povjerenstvo za lijekove za humanu uporabu (CHMP) EMA-e, odgovorno za pitanja koja se odnose na lijekove za humanu uporabu, koje je usvojilo mišljenje Agencije.
After the transition period, companies must exclude the presence of even lower levels of NDEA or NDMA in their products (< 0.03 parts per million).
Nakon isteka prijelaznog razdoblja tvrtke moraju isključiti prisutnost čak i najnižih razina tvari NDEA i NDMA u svojim proizvodima (< 0,03 dijelova na milijun).
EMA's recommendations for NDMA and NDEA were sent to the European Commission, which issued a legally binding decisions.
Preporuke EMA-e o tvarima NDMA i NDEA poslane su Europskoj komisiji, koja je donijela pravno obvezujuće odluke.
The CHMP opinion was forwarded to the European Commission, which issued final legally binding decisions for the medicines concerned between 2 April and 17 April 2019 that are applicable in all EU Member States.
Mišljenje CHMP-a proslijeđeno je Europskoj komisiji, koja je u razdoblju od 2. do 17. travnja 2019. donijela konačne pravno obvezujuće odluke o predmetnim lijekovima koje se primjenjuju u svim državama članicama EU-a.
Other medicines of the class which do not have this ring, such as azilsartan, eprosartan and telmisartan, were not included in the review.
Ostali lijekovi iz ove skupine koji nemaju takav prsten, kao što su azilsartan, eprosartan i telmisartan, nisu obuhvaćeni ovim ocjenjivanjem.
Dividing these by the maximum daily dose for each active substance gives the limit in parts per million (see Table 1).
Kada se te količine podijele s maksimalnom dnevnom dozom svake djelatne tvari, dobiva se granična vrijednost izražena u dijelovima na milijun (vidjeti Tablicu 1).
The transition period, which will last for 2 years, will allow companies to make the necessary changes to their manufacturing processes and to put in place testing regimes able to detect the smallest amounts of these impurities.
Tijekom prijelaznog razdoblja, koje će trajati dvije godine, tvrtke će moći provesti potrebne promjene u svojim proizvodnim procesima i uspostaviti sustave ispitivanja kojima se mogu otkriti i najmanje količine tih nečistoća.
After this period, companies will have to demonstrate that their sartan products have no quantifiable levels of these impurities before they can be used in the EU.
Nakon tog razdoblja tvrtke će morati dokazati da njihovi proizvodi iz skupine sartana ne sadržavaju mjerljive razine tih nečistoća prije njihove uporabe u EU-u.
• Ever since these impurities were first seen in some sartan medicines, regulatory authorities in the EU have been working to protect patients' health.
• Otkad su te nečistoće prvi put uočene u nekim lijekovima iz skupine sartana, regulatorna tijela u EU-u rade na zaštiti zdravlja bolesnika.
They work by blocking the action of angiotensin II, a hormone that constricts blood vessels and causes blood pressure to rise.
Djeluju tako da blokiraju djelovanje angiotenzina II, hormona koji sužava krvne žile i uzrokuje povišenje krvnog tlaka.
• EMA is now taking further action to prevent these impurities from being present in future batches of sartan medicines.
• EMA trenutačno poduzima dodatne mjere kako bi se izbjegla prisutnost tih nečistoća u budućim serijama lijekova iz skupine sartana.
The review estimated the highest possible cancer risk with these impurities.
Ocjenjivanjem je procijenjen najveći mogući rizik od raka u slučaju prisutnosti navedenih nečistoća.
The limits are based on the maximum daily intake for each impurity derived from animal studies: 96.0 nanograms for NDMA and 26.5 nanograms for NDEA.
Te se granične vrijednosti temelje na maksimalnom dnevnom unosu svake nečistoće i proizlaze iz ispitivanja provedenih na životinjama: 96,0 nanograma za NDMA i 26,5 nanograma za NDEA.
It concluded that if 100,000 patients took valsartan from Zhejiang Huahai (where the highest levels of impurities were found) every day for 6 years at the highest dose, there could be 22 extra cases of cancer due to NDMA over the lifetimes of those 100,000 patients.
Zaključeno je da kad bi 100 000 bolesnika uzimalo najveću dozu valsartana proizvođača Zhejiang Huahai (u kojemu su utvrđene najveće razine nečistoća) svakodnevno tijekom šest godina, tijekom života tih 100 000 bolesnika mogla bi se pojaviti dodatna 22 slučaja raka koje je prouzročila tvar NDMA.
Authorities in the EU will also consider the lessons that can be learned from this review to improve the way impurities in medicines are identified and handled.
Tijela u EU-u ujedno će uzeti u obzir saznanja stečena na temelju ovog ocjenjivanja kako bi poboljšala način utvrđivanja onečišćenja u lijekovima i postupanja s njima.
EMA and national authorities will continue investigating the presence of nitrosamine impurities in medicines, including other impurities such as N-nitrosoethylisopropylamine (EIPNA), Nnitrosodiisopropylamine (DIPNA) and N-nitroso-N-methylamino butyric acid (NMBA).
EMA i nacionalna tijela nastavit će s istraživanjem prisutnosti nitrozaminskih onečišćenja u lijekovima, uključujući druga onečišćenja kao što su N-nitrozo-etilizopropilamin (EIPNA), N-nitrozo-dizopropilamin (DIPNA) i N-nitrozo-N-metilamino butirična kiselina (NMBA).
• There is a very low risk that nitrosamine impurities at the levels previously found in some sartan medicines could cause cancer in humans.
• Postoji vrlo mali rizik da su nitrozaminske nečistoće u razinama koje su prethodno utvrđene u nekim lijekovima iz skupine sartana mogle uzrokovati rak u ljudi.
While the goal is to have no quantifiable nitrosamine impurities in sartans, interim limits have been set for NDMA and NDEA in line with current international guidelines.2
Budući da je cilj postići da u sartanima ne bude mjerljivih nitrozaminskih nečistoća, utvrđene su privremene granične vrijednosti za tvari NDMA i NDEA u skladu s trenutačnim međunarodnim smjernicama.2
Companies will have a transition period to make any necessary changes, during which strict temporary limits on levels of these impurities will apply.
Tvrtkama će biti omogućeno prijelazno razdoblje za provedbu potrebnih promjena tijekom kojega će se primjenjivati stroge privremene granične vrijednosti u pogledu razina tih nečistoća.
The review concerns candesartan, irbesartan, losartan, olmesartan and valsartan, which belong to a class of medicines called sartans (also known as angiotensin-II-receptor antagonists).
Ocjenjivanje se odnosi na kandesartan, irbesartan, losartan, olmesartan i valsartan, koji pripadaju skupini lijekova naziva sartani (poznati i kao antagonisti receptora angiotenzina II).
On 20 September 2018, the review was extended to include medicines containing candesartan, irbesartan, losartan and olmesartan.
Ocjenjivanje je 20. rujna 2018. prošireno na lijekove koji sadržavaju kandesartan, irbesartan, losartan i olmesartan.
On 31 January 2019, EMA recommended that companies making sartan blood pressure medicines (also known as angiotensin II receptor blockers) review their manufacturing processes so that they do not produce nitrosamine impurities.
EMA je 31. siječnja 2019. dala preporuku tvrtkama koje proizvode lijekove iz skupine sartana za snižavanje krvnog tlaka (poznate i kao blokatori receptora angiotenzina II) da preispitaju svoje proizvodne procese kako se ne bi stvarale nitrozaminske nečistoće.
Before June 2018, NDMA and NDEA were not among the impurities identified in sartan medicines and were therefore not detected by routine tests.
Prije lipnja 2018. tvari NDMA i NDEA nisu se nalazile među nečistoćama utvrđenima u lijekovima iz skupine sartana i stoga nisu bile otkrivene rutinskim ispitivanjima.
These sartan medicines have a specific ring structure (tetrazole) whose synthesis could potentially lead to the formation of nitrosamine impurities.
Ti lijekovi iz skupine sartana imaju specifičnu prstenastu (tetrazolnu) strukturu čija sinteza može dovesti do nastanka nitrozaminskih nečistoća.
• These impurities can form during the production of sartans that contain a tetrazole ring when certain reaction conditions are met or when contaminated materials are used.
• Te nečistoće mogu nastati tijekom proizvodnje sartana koji sadržavaju tetrazolni prsten kada su zadovoljeni određeni uvjeti reakcije ili kada se upotrebljavaju kontaminirani materijali.
A similar step - involving diethylamine (DEA) - is linked to the presence of NDEA.
Sličan korak, koji obuhvaća dietilamin (DEA), povezan je s prisutnošću tvari NDEA.
• Nitrosamines are potent carcinogens in animals and probable carcinogens in humans.
• Nitrozamini su tvari koje su u velikoj mjeri karcinogene za životinje i za koje se pretpostavlja da su karcinogene za ljude.
• For NDMA, the key step involves dimethylamine (DMA) which forms the impurity in the presence of nitrites, usually under acidic conditions.
• Kada je riječ o tvari NDMA, ključni korak obuhvaća dimetilamin (DMA), koji stvara nečistoću u prisutnosti nitrita, obično u kiselim uvjetima.
It is now known that these impurities can form during the production of sartans that contain a specific ring structure known as a tetrazole ring under certain conditions and when certain solvents, reagents, and other raw materials are used.
Sada je poznato je da te nečistoće mogu nastati tijekom proizvodnje sartana koji imaju posebnu prstenastu strukturu, takozvani tetrazolni prsten, u određenim uvjetima i kada se upotrebljavaju određena otapala, reagensi i ostale sirovine.
An assessment report with further details about the review has been published on EMA's website.
Na internetskoj stranici EMA-e objavljeno je izvješće o procjeni koje sadržava više pojedinosti o ocjenjivanju.
How impurities came to be present in sartans
Kako su se nečistoće pojavile u lijekovima iz skupine sartana
These recommendations follow EMA's review of N-nitrosodimethylamine (NDMA) and N-nitrosodiethylamine (NDEA), which are classified as probable human carcinogens (substances that could cause cancer) and have been detected in some sartan medicines.
Ove se preporuke nadovezuju na ocjenjivanje N-nitrozodimetilamina (NDMA) i N-nitrozodietilamina (NDEA), koji su kategorizirani kao tvari za koje se pretpostavlja da su karcinogene za ljude (tvari koje mogu uzrokovati rak) i koje su otkrivene u određenim lijekovima iz skupine sartana, koje je provela EMA.
1 The 6 and 4 years refer to the duration of time NDMA and NDEA are believed to have been present in valsartan from Zhejiang Huahai sartans because manufacturers had inadvertently used contaminated equipment or reagents in the manufacturing process.
1 Razdoblja od šest godina i četiri godine odnose se na razdoblje za koje se smatra da su tvari NDMA i NDEA prisutne u valsartanu proizvođača Zhejiang Huahai.
Temporary limits for NDMA and NDEA impurities
Table 1. Privremene granične vrijednosti za nečistoće u obliku NDMA i NDEA NDMA
33 mg/g Granules
33 mg/g Granule
Oral use bottle (HDPE) 1 x 60 g granules
1 x 60 g granula
The full EPAR for Karvezide can be found on the Agency's website: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Cjelovito Europsko javno izvješće o ocjeni dokumentacije o lijeku (EPAR) za Karvezide može se naći na internetskim stranicama Agencije: ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.
Other information about Karvezide
Druge informacije o lijeku Karvezide
Karvezide irbesartan / hydrochlorothiazide
Karvezide irbesartan/hidroklorotiazid
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for Karvezide on 16 October 1998.
Europska komisija izdaje odobrenje za stavljanje u promet koje za Karvezide vrijedi na prostoru Europske unije od 16. listopada 1998.
For more information about treatment with Karvezide, read the package leaflet (also part of the EPAR) or contact your doctor or pharmacist.
Više informacija o liječenju lijekom Karvezide pročitajte u uputi o lijeku (također dio EPAR-a) ili se obratite svom liječniku ili ljekarniku.
This is a summary of the European public assessment report (EPAR) for Karvezide.
Ovo je sažetak Europskoga javnog izvješća o ocjeni dokumentacije o lijeku (EPAR) Karvezide.
Why has Karvezide been approved?
Zašto je Karvezide odobren?
Karvezide was more effective than placebo (a dummy treatment) and than hydrochlorothiazide alone in reducing diastolic blood pressure.
Karvezide je bio učinkovitiji od placeba (liječenje bez djelatne tvari) i od samog hidroklorotiazida u smanjenju dijastoličkog krvnog tlaka.
What is the risk associated with Karvezide?
Koji su rizici povezani s lijekom Karvezide?
The studies of Karvea/Aprovel used with hydrochlorothiazide as separate tablets were used to support the use of Karvezide.
Ispitivanja lijekova Karvea/Aprovel korištenih uz hidroklorotiazid u obliku odvojenih tableta korištena su za podržavanje uporabe lijeka Karvezide.
The dose of Karvezide to be used depends on the dose of irbesartan or hydrochlorothiazide that the patient was taking before.
Doza lijeka Karvezide koja se koristi ovisi o dozi irbesartana ili hidroklorotiazida koju je bolesnik uzimao prije.
It explains how the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) assessed the medicine to reach its opinion in favour of granting a marketing authorisation and its recommendations on the conditions of use for Karvezide.
Objašnjava kako je Povjerenstvo za lijekove za primjenu kod ljudi (CHMP) ocijenilo lijek da bi preporučilo njegovo odobrenje za stavljanje u promet te uključuje preporuke Povjerenstva o uvjetima za primjenu lijeka Karvezide.
Care must be taken when using Karvezide with other medicines that have an effect on blood potassium levels.
Potreban je oprez prilikom primjene lijeka Karvezide s drugim lijekovima koji utječu na razinu kalija u krvi.
What is Karvezide?
Što je Karvezide?
Karvezide must not be used in people who are hypersensitive (allergic) to irbesartan, hydrochlorothiazide, sulfonamides, or any of the other ingredients.
Karvezide se ne smije upotrebljavati kod osoba koje su preosjetljive (alergične) na irbesartan, hidroklorotiazid, sulfonamide ili neku od drugih sastavnica.
Karvezide may be added to some other treatments for hypertension.
Karvezide se može dodati nekim drugim načinima liječenja hipertenzije.
Karvezide in combination with aliskiren-containing medicines (used to treat essential hypertension) must not be used in patients with diabetes, or moderate or severe kidney impairment.
Karvezide u kombinaciji s lijekovima koji sadrže aliskiren (koristi se za liječenje esencijalne hipertenzije) ne smije se koristiti kod bolesnika sa šećernom bolešću ili umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega.
The CHMP decided that Karvezide's benefits are greater than its risks and recommended that it be given marketing authorisation.
Povjerenstvo za lijekove za primjenu kod ljudi (CHMP) odlučilo je da koristi od lijeka Karvezide nadmašuju s njim povezane rizike te je preporučilo njegovo odobrenje za stavljanje u promet.
The most common side effects with Karvezide (seen in between 1 and 10 patients in 100) are dizziness, nausea (feeling sick) or vomiting, abnormal urination, fatigue (tiredness), and increases in blood urea nitrogen (BUN, a breakdown product of protein), creatinine (a breakdown product of muscle) and creatine kinase (an enzyme found in muscles).
Najčešće nuspojave lijeka Karvezide (koje se mogu javiti u 1 do 10 na 100 osoba) su vrtoglavica, mučnina (osjećaj slabosti) ili povraćanje, neuobičajeno mokrenje, umor (zamor) i povećanje koncentracije dušika iz ureje u krvi (eng.
Karvezide is a medicine that contains two active substances, irbesartan and hydrochlorothiazide.
Karvezide je lijek koji sadrži dvije djelatne tvari, irbesartan i hidroklorotiazid.
What is Karvezide used for?
Za što se Karvezide koristi?
What benefit has Karvezide shown during the studies?
Koje koristi lijeka Karvezide su dokazane u ispitivanjima?
Karvezide must also not be used in patients who have severe liver, kidney or bile problems, blood potassium levels that are too low or blood calcium levels that are too high.
Karvezide se ne smije koristiti ni kod bolesnika s teškim jetrenim, bubrežnim ili žučnim problemima, s preniskom razinom kalija u krvi ili previsokom razinom kalcija u krvi.
Karvezide contains two active substances, irbesartan and hydrochlorothiazide.
Karvezide sadrži dvije djelatne tvari, irbesartan i hidroklorotiazid.
How is Karvezide used?
Kako se Karvezide koristi?
For the full list of all side effects reported with Karvezide, see the package leaflet.
Potpuni popis nuspojava koje su zabilježene s lijekom Karvezide potražite u uputi o lijeku.
Karvezide is used in adults who have essential hypertension (high blood pressure) that is not adequately controlled by irbesartan or hydrochlorothiazide alone.
Karvezide se koristi kod odraslih bolesnika s esencijalnom hipertenzijom (visokim krvnim tlakom) koja se ne može na odgovarajući način kontrolirati samo irbesartanom ili samo hidroklorotiazidom. „Esencijalna” označava hipertenziju koja nema očitog uzroka.
How has Karvezide been studied?
Kako se Karvezide ispitivao?
How does Karvezide work?
Kako Karvezide djeluje?
Be very careful to calculate correctly.
Budite vrlo pažljivi kako biste ispravno izračunali.
The duration of exposure was between 3.5 and 5 years.
Trajanje izloženosti bilo je između 3,5 i 5 godina.
This may help you eat less food and reduce your body weight.
To Vam može pomoći da unesete manje hrane i smanjite tjelesnu težinu.
The pain may be felt through to your back or right shoulder.
Bol možete osjećati skroz do leđa ili desnog ramena.
CI=confidence interval.
CI= interval pouzdanosti.
Observed values for patients completing each scheduled visit
Zabilježene vrijednosti za bolesnike koji su dovršili svaki planirani posjet
The following effects may happen:
Mogući su sljedeći učinci:
SD=standard deviation.
SD= standardna devijacija.
Do not rub the area.
Ne trljajte to područje.
Time from randomization (months)
Vrijeme od randomizacije (mjeseci)
Your doctor will assess your treatment on a regular basis.
Vaš liječnik će redovito procjenjivati Vaše liječenje.
Consult your doctor before you continue.
Savjetujte se s liječnikom prije no što nastavite.
Your doctor will tell you how much Saxenda to use each week.
Vaš liječnik će Vam reći koliko lijeka Saxenda trebate primijeniti svaki tjedan.
• You can use Saxenda at any time of the day, with or without food and drink.
• Lijek Saxenda možete primijeniti u bilo koje doba dana, sa ili bez hrane i pića.
Elderly (≥65 years old)
Stariji bolesnici (≥65 godina starosti)
Currently available data are described in sections 4.8, 5.1 and 5.2 but no recommendation on posology can be made.
Trenutno dostupni podaci opisani su u dijelovima 4.8, 5.1 i 5.2, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.
Do not use Saxenda if you are pregnant, think that you might be pregnant or are planning to have a baby.
Nemojte uzimati lijek Saxenda ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete.
If you do that, you may not get the intended effect of this medicine.
Ako to učinite, možda nećete dobiti željeni učinak ovoga lijeka.
It is not recommended if you are 75 years or older.
Ne preporučuje se primjena ako ste u dobi od 75 godina ili stariji.
• Difficulty sleeping (insomnia).
• Poteškoće sa spavanjem (nesanica).
Time in weeks
Vrijeme u tjednima
Your treatment will start at a low dose which will be gradually increased over the first five weeks of treatment.
Vaše će liječenje započeti s niskom dozom koja će se postupno povećavati tijekom prvih pet tjedana liječenja.
No interaction study has been performed.
Nije provedeno ispitivanje interakcija.
This is because the effects and safety of this medicine have not been studied in this age group.
To je zato što učinci i sigurnost ovoga lijeka nisu ispitani u toj dobnoj skupini.
See section 4 for the warning signs of low blood sugar.
Pogledajte dio 4 za znakove upozorenja na nizak šećer u krvi.
Using the wrong medicine could be harmful to your health.
Primjena pogrešnog lijeka može naštetiti Vašem zdravlju.
• Allergic reactions including skin rash
• Alergijske reakcije uključujući kožni osip
The vast majority of these had established cardiovascular disease.
Velika većina tih bolesnika imala je ustanovljenu kardiovaskularnu bolest.
This is normal, but you must still check the flow if you use a new pen for the first time.
To je normalno, ali ipak morate provjeriti protok ako prvi put koristite novu brizgalicu.
Do not increase your dose further.
Nemojte više povećavati dozu.
No other treatment-related tumours have been found.
Nisu nađeni drugi tumori povezani s liječenjem.
• Faster pulse.
• Ubrzani puls.
Saxenda should not be used if it has been frozen.
Saxenda se ne smije koristiti ako je bila zamrznuta.
Once you start using the pen:
Nakon što počnete upotrebljavati brizgalicu:
Liraglutide is extensively bound to plasma protein (>98%).
Liraglutid se u velikoj mjeri veže za protein plazme (>98%).
Paracetamol (Acetaminophen)
Paracetamol (acetaminofen)
Figure 4 Kaplan Meier plot of time to first MACE - FAS population
Slika 4 Kaplan-Meierova krivulja vremena do prvog MACE događaja - FAS populacija
Dose escalation 4 weeks
Povećavanje doze 4 tjedna
Saxenda is given as an injection under the skin (subcutaneous injection).
Saxenda se daje kao injekcija pod kožu (supkutana injekcija).