natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Date of latest renewal: 26 July 2018
Datum posljednje obnove odobrenja: 26. srpnja 2018
• if you have heavy bleeding and need a blood transfusion
• ako imate teško krvarenje i potrebna Vam je transfuzija krvi
Updated analysis from CIBMTR to be submitted by end of December 2020.
CIBMTR-a treba biti dostavljena do kraja prosinca
You must not be given a double dose to make up for a missed dose.
Ne smije Vam se primijeniti dvostruka doza kako bi se nadoknadila zaboravljena doza.
However, the exact mechanism of action of defibrotide is not fully elucidated.
Međutim, točan mehanizam djelovanja defibrotida nije u potpunosti razjašnjen.
• severe allergic reaction (you might experience swelling of the hands, face, lips, tongue or throat,
• teška alergijska reakcija (možete osjetiti oticanje šaka, lica, usana, jezika ili grla, teškoće pri disanju).
Side effects in children (1 month to 18 years old) are expected to be similar in type, severity and frequency and no other special precautions are needed.
Očekuje se da će nuspojave u djece (od 1 mjeseca do 18 godina) biti sličnog tipa, težine i učestalosti i nikakve druge posebne mjere opreza nisu potrebne.
22079 Italy
22079 Italija
You will receive this treatment four times a day for at least 21 days or until your symptoms resolve.
Lijek ćete primati četiri puta na dan tijekom najmanje 21 dana ili dok ne dođe do povlačenja simptoma.
• if you have problems with blood circulation because your body cannot maintain a constant blood pressure.
• ako imate tegoba s cirkulacijom jer Vaš organizam ne može održavati stabilni krvni tlak.
In the treatment studies over 50% of the patients were children.
U ispitivanjima liječenja, više od 50% bolesnika bila su djeca.
• if you are allergic to defibrotide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
• ako ste alergični na defibrotid ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.)
However there was no difference in incidence of serious bleeding or bleeding events with fatal outcome.
Međutim, nije bilo razlike u incidenciji ozbiljnog krvarenja ili krvarenja sa smrtnim ishodom.
The mechanism of action is multifactorial.
Mehanizam djelovanja je višestruk.
Due to this maternal toxicity, no conclusion can be drawn regarding the effects of defibrotide on embryo-foetal development.
Zbog te maternalne toksičnosti ne može se donijeti zaključak o učincima defibrotida na embriofetalni razvoj.
No special precautions are indicated.
Nisu indicirane posebne mjere opreza.
It will be slowly injected (over a 2-hour period) into one of your veins.
Lijek ćete primati polako (u trajanju od 2 sata) u jednu od vena.
There is limited efficacy and safety data on doses above this level and consequently it is not recommended to increase the dose above 25 mg/kg/day.
O djelotvornosti i sigurnosti doza iznad te granice postoje ograničeni podaci, i stoga se ne preporučuje povećavati dozu iznad 25 mg/kg na dan.
Considering the nature of the medicinal product, a risk to the newborns/infants is not expected.
S obzirom na karakteristike lijeka, ne očekuje se rizik za novorođenčad/dojenčad.
The recommended dose in children from one month to 18 years of age is the same as in adults.
Preporučena doza za djecu od 1 mjeseca do 18 godina jednaka je kao u odraslih.
What Defitelio is and what it is used for
Što je Defitelio i za što se koristi
Measure 1
Mjera br. 1
In patients who have or develop clinically significant acute bleeding requiring blood transfusion, Defitelio is not recommended or should be discontinued.
U bolesnika koji imaju ili razviju klinički značajno akutno krvarenje koje zahtijeva transfuziju krvi, Defitelio se ne preporučuje ili ga treba ukinuti.
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/13/878/001
BROJ(EVI) ODOBRENJA ZA STAVLJANJE LIJEKA U PROMET EU/1/13/878/001
Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000).
Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000).
− If you have any further questions, ask your doctor.
Ako imate dodatnih pitanja, obratite se liječniku.
The report will also reflect on the safety data being collected during prophylactic treatment, and any potential safety differences related to the difference in indication (ie treatment vs prophylactic therapy).
Izvješće će također odražavati podatke o sigurnosti koji se prikupljaju tijekom profilaktičke terapije, kao i sve potencijalne razlike u sigurnosti s obzirom na razliku u indikaciji (tj. liječenje naspram profilaktičke terapije).
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Potential interactions with recombinant t-PA
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Potencijalne interakcije s rekombinantnim t-PA
*=Kaplan Meier estimates for time-to-event analysis by Day100
*=Kaplan Meierove procjene za analizu vremena do razvoja događaja do dana +100
• if you are using other medicines to break down blood clots such as tissue plasminogen activator
• ako uzimate druge lijekove za razgradnju krvnih ugrušaka kao što je tkivni aktivator plazminogena.
These data are from an open label registry and the subjects were not randomised.
To su podaci iz otvorenog registra i ispitanici nisu bili randomizirani.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenicity.
Neklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na temelju konvencionalnih ispitivanja sigurnosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti ili kancerogenosti.
Measure 2 In order to provide comparative data on efficacy, the MAH will submit
Mjera br. 2 U svrhu dostavljanja usporednih podataka o djelotvornosti, nositelj odobrenja će predati
Consideration should be given to discontinuation of Defitelio during use of such therapy.
Treba razmotriti obustavu primjene lijeka Defitelio za vrijeme takve terapije.
If particles are observed and/or the liquid in the vial is not clear, the vial must not be used.
Ako se opaze čestice i/ili tekućina u bočici nije bistra, bočica se ne smije upotrijebiti.
Table 1: Treatment Study Results: Complete Response and Survival Rate of Severe VOD at Day+100
Tablica 1: Rezultati ispitivanja liječenja: potpuni odgovor i stopa preživljenja kod teške veno-okluzivne bolesti na dan+100
Median length of therapy in those treated with Defitelio was 22 days.
Medijan trajanja liječenja u bolesnika liječenih lijekom Defitelio bio je 22 dana.
Summary of the Safety Profile
Sažetak profila sigurnosti
OTHER 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
DRUGO 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
If you are sexually active and you or your partner could become pregnant, you both must use effective contraception during treatment with Defitelio and for 1 week after stopping the treatment.
Ako ste spolno aktivni i postoji mogućnost trudnoće, Vaše ili Vaše partnerice, oboje morate upotrebljavati učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Defitelio i još 1 tjedan nakon prestanka liječenja.
This can be caused by medicines that are given prior to a stem cell transplantation.
Do toga može doći zbog lijekova koji se uzimaju prije transplantacije matičnih stanica.
Pharmacotherapeutic group: other antithrombotic agents; ATC code: B01AX01.
Farmakoterapijska skupina: drugi antitrombotski lijekovi; ATK oznaka: B01AX01
Historical Control
Povijesna kontrolna skupina
There is no specific antidote for overdose and treatment should be symptomatic.
U slučaju predoziranja nema posebnog antidota i liječenje treba biti simptomatsko.
Other medicines and Defitelio
Drugi lijekovi i Defitelio
Talk to your doctor before using Defitelio:
Obratite se svom liječniku prije nego primijenite Defitelio:
• coagulopathy (disturbance of blood clotting)
• koagulopatija (poremećaj zgrušavanja krvi)
Defitelio should always be diluted prior to use.
Defitelio se mora uvijek razrijediti prije primjene.
Marketing Authorisation Holder and Manufacturer Gentium Srl
Nositelj odobrenja za stavljanje lijeka u promet i proizvođač Gentium Srl
What you need to know before you take Defitelio
Što morate znati prije nego počnete primjenjivati Defitelio
It is administered by intravenous infusion, over two hours.
Primjenjuje se intravenskom infuzijom tijekom dva sata.
Temporary discontinuation of Defitelio is recommended in patients who undergo surgery or invasive procedures at significant risk of major bleeding.
Privremena obustava lijeka Defitelio preporučuje se u bolesnika podvrgnutih kirurškom zahvatu ili invazivnim postupcima sa značajnim rizikom od velikog krvarenja.
At an interim analysis of the on-going registry, data from 96 patients with severe VOD were available.
Prilikom međuanalize aktivnog registra bili su dostupni podaci za 96 bolesnika s teškom veno-okluzivnom bolešću.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would not normally be expected to exceed 24 hours at 2-8°C.
Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme čuvanja lijeka u primjeni i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika i ne očekuje se da će u normalnim okolnostima prelaziti 24 sata pri temperaturi od 2 do 8°C.
Defitelio is for single use only.
Defitelio je samo za jednokratnu upotrebu.
In each of the clinical trials performed in the treatment of VOD, over 50% of patients were under the age of 18 years.
U svakom od kliničkih ispitivanja provedenih u svrhu liječenja veno-okluzivne bolesti, više od 50% bolesnika bilo je mlađe od 18 godina.
Use of medicinal products that increase the risk of haemorrhage within 24 hours of Defitelio administration (within 12 hours in the case of unfractionated heparin) is not recommended.
Ne preporučuje se upotreba lijekova koji povećavaju rizik od hemoragije unutar 24 sata od primjene lijeka Defitelio (unutar 12 sati u slučaju nefrakcioniranog heparina).
Preparation of Defitelio (use aseptic technique):
Priprema lijeka Defitelio (primjena aseptičkog postupka):
Additional information is shown in the following Table 2.
Dodatni podaci prikazani su u nastavku u tablici 2.
The treatment should be administered for a minimum of 21 days and continued until the symptoms and signs of severe VOD resolve.
Liječenje treba primjenjivati najmanje 21 dan i nastaviti sve dok se simptomi i znakovi teške venookluzivne bolesti jetre ne povuku.
The frequency nature and severity of adverse reactions in children are otherwise the same as in adults.
Učestalost, narav i težina nuspojava u djece inače su jednake onima u odraslih.
Depending on the type and amount of diluent the colour of the diluted solution may vary from colourless to light yellow.
Ovisno o tipu i količini otopine za razrjeđivanje boja razrijeđene otopine može varirati od bezbojne do svijetložute.
Almost all renal excretion occurs within the first 4 hours.
Gotovo potpuno izlučivanje putem bubrega odvija se u prva 4 sata.
In both species, the main findings were accumulation of vacuolated macrophages in liver of dogs and in liver, kidneys and lymph nodes of rats.
U obje vrste, glavni nalazi bili su akumulacija vakuoliziranih makrofaga u jetri psa te u jetri, bubrezima i limfnim čvorovima štakora.
Therefore, the use of defibrotide with antithrombotic/fibrinolytic medicinal products is not recommended.
Stoga se ne preporučuje primjena defibrotida s antitrombotskim/fibrinolitičkim lijekovima.
Do not use Defitelio if you are pregnant unless your disease requires treatment with Defitelio.
Nemojte primjenjivati Defitelio ako ste trudni osim ako Vaša bolest zahtijeva liječenje lijekom Defitelio.
The treatment with Defitelio can be initiated and continuously supervised only by an experienced doctor in a hospital or in a specialised centre for stem cells transplantation.
Liječenje primjenom lijeka Defitelio smije započeti i neprekidno ga mora nadzirati samo liječnik s iskustvom, u bolnici ili u specijaliziranom centru za transplantaciju matičnih stanica.
The Day+100 all-cause mortality in patients with severe VOD who were not treated with defibrotide was 69%, and 61% in those patients who received defibrotide.
Smrtnost zbog svih uzroka na dan+100 u bolesnika s teškom veno-okluzivnom bolešću koji nisu bili liječeni defibrotidom iznosila je 69%, a u bolesnika koji su primali defibrotid 61%.
However, if used, in exceptional cases, caution should be exercised by closely monitoring the coagulation parameters (see section 4.4).
Međutim, ako se ova kombinacija primijeni u iznimnim okolnostima, potreban je oprez uz pomno praćenje parametara koagulacije (vidjeti dio 4.4).
Juvenile toxicity
Toksičnost u mladunčadi
Potential interactions with antithrombotic fibrinolytic agents Defibrotide has a profibrinolytic effect (see section 5.1) and this may potentially enhance the activity of antithrombotic/fibrinolytic medicinal products.
Potencijalne interakcije s antitrombotskim fibrinolitičkim lijekovima Defibrotid ima profibrinolitički učinak (vidjeti dio 5.1) i to potencijalno može povećati aktivnost antitrombotskih/fibrinolitičkih lijekova.
It is recommended that the diluted Defitelio solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 μm in-line filter.
Preporučuje se da se razrijeđena otopina lijeka Defitelio primijeni bolesnicima s pomoću kompleta za infuziju opremljenog linijskim filtrom od 0,2 μm.
It is indicated in adults and in adolescents, children and infants over 1 month of age.
Indiciran je u odraslih i adolescenata, djece i dojenčadi starije od 1 mjeseca.
Coppell et al in 2010 reported data from a large meta-analysis of 235 patients with severe VOD showing a background mortality rate of severe VOD of 84.3% and that this mortality rate has remained constant over several decades.
Coppell i suradnici zabilježili su 2010. podatke iz velike metaanalize provedene na 235 bolesnika s teškom veno-okluzivnom bolešću, koji su pokazali osnovnu stopu smrtnosti zbog teške venookluzivne bolesti od 84,3% te da je ta stopa smrtnosti ostala konstantna tijekom nekoliko desetljeća.
• localized blood collection out of the vessel (hematoma) in the brain
• lokalizirano nakupljanje krvi izvan žile (hematom) u mozgu
Only clear solutions without visible particles should be used.
Smiju se primijeniti samo bistre otopine bez vidljivih čestica.
Defitelio should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with Defitelio.
Defitelio se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje lijekom Defitelio.
The recommended dose is 6.25 mg/kg body weight every 6 hours (25 mg/kg/day).
Preporučena doza je 6,25 mg/kg tjelesne težine svakih 6 sati (25 mg/kg na dan).
Defibrotide does not inhibit or induce CYP450s.
Defibrotid ne inhibira niti ne inducira enzime CYP450.
Once diluted for use the infusion storage should not exceed 24 hours at 2°C -8°C unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Nakon što je lijek razrijeđen za primjenu, vrijeme čuvanja infuzije ne smije prijeći 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C, osim kada je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima.
Maximum plasma concentrations peaked at the end of the infusion period and declined thereafter with a rapid clearance and most of samples were undetectable 3.5 hours after the start of the infusion.
Koncentracija defibrotida u plazmi doseže maksimalnu vršnu vrijednost na kraju razdoblja infuzije, a nakon toga opada uz brzi klirens pa se većina uzoraka nije mogla detektirati 3,5 sata nakon početka infuzije.
The number of vials to be diluted should be determined based on the individual patient's weight (see section 4.2).
Broj bočica koje treba razrijediti određuje se na temelju tjelesne težine svakog pojedinog bolesnika (vidjeti dio 4.2).
For adverse reactions reported in both studies, the highest frequency was used in the table below.
Za nuspojave prijavljene u oba ispitivanja, najveća učestalost navedena je u tablici u nastavku.
Like all medicines, Defitelio can cause side effects, although not everybody gets them.
Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.
2.5 mL vials (Type I clear glass), closed with a stopper (butyl rubber) and seal (aluminium).
Bočice od 2,5 ml (prozirno staklo tip I), zatvorene čepom (butilna guma) i nepropusno zatvorene (aluminij) .
The required volume from the Defitelio vials should be withdrawn and combined.
Potrebni volumen lijeka Defitelio treba izvući iz bočica i sjediniti.
Individual Studies
Pojedinačna ispitivanja
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Concentrate for solution for infusion 10 vials
OBLIK I SADRŽAJ Koncentrat za otopinu za infuziju 10 bočica
What Defitelio is and what it is used for What you need to know before you are administered Defitelio How you will be given Defitelio.
Što je Defitelio i za što se koristi Što morate znati prije nego počnete primjenjivati Defitelio Kako će Vam primjenjivati Defitelio Moguće nuspojave
No dose adjustment is therefore recommended but careful monitoring of patients should be undertaken (see section 5.2).
Stoga se ne preporučuje prilagodba doze, ali bolesnike treba pažljivo nadzirati (vidjeti dio 5.2).
Defitelio may be used during breastfeeding.
Defitelio se može primjenjivati tijekom dojenja.
One carton contains 10 glass vials with 2.5 mL of concentrate each.
Jedna kutija sadrži 10 staklenih bočica sa 2,5 ml koncentrata u svakoj.
The efficacy and safety of defibrotide in the treatment of severe VOD were studied in a pivotal Phase 3 historical-controlled study (2005-01).
Djelotvornost i sigurnost defibrotida u liječenju teške veno-okluzivne bolesti bile su ispitane u fazi 3 pivotalnog ispitivanja s povijesnom kontrolnom skupinom (2005-01).
In addition, Day+100 survival rate was improved in the Defitelio group with 38.2% (39/102) of the patients surviving versus 25.0% (8/32) in the historical control group (p=0.034).
Osim toga, stopa preživljenja na dan+100 poboljšala se u skupini koja je primala Defitelio sa 38,2% (39/102) bolesnika s preživljenjem naspram 25,0% (8/32) u povijesnoj kontrolnoj skupini (p=0,034).
Vials are intended for a single use and unused solution from a single dose must be discarded (see section 6.6)
Bočice su namijenjene za jednokratnu uporabu, a neupotrijebljena otopina preostala od jedne doze mora se baciti (vidjeti dio 6.6).
Based on the results of the QTc study, conducted in healthy subjects at therapeutic and supra-therapeutic doses, it can be concluded that Defitelio has no significant or clinically relevant QTc-prolonging potential at doses up to 4 times higher than therapeutically indicated.
Na temelju rezultata ispitivanja QTc provedenog u zdravih ispitanika pri terapijskim i supraterapijskim dozama, može se zaključiti da Defitelio nema značajni ili klinički važan učinak na produljenje QTc-intervala pri dozama do 4 puta višim od terapijski indiciranih doza.
In addition, although in the defibrotide studies in VOD there have been no reports of hypersensitivity, cases of hypersensitivity including anaphylaxis were reported from a previously marketed formulation of defibrotide, consequently hypersensitivity is included as an ADR.
Osim toga, iako u ispitivanjima s defibrotidom u veno-okluzivnoj bolesti nisu bile prijavljene reakcije preosjetljivosti, slučajevi preosjetljivosti uključujući anafilaksiju zabilježeni su za prethodnu formulaciju defibrotida koja se nalazila na tržištu, pa je posljedično tome preosjetljivost uključena kao jedna od nuspojava.
The recommended dose for children aged 1 month to 18 years is the same mg/kg dose as for adults i.e. 6.25 mg/kg body weight every 6 hours.
Preporučena doza za djecu u dobi od 1 mjeseca do 18 godina ista je mg/kg doza kao i za odrasle, tj. 6,25 mg po kilogramu tjelesne težine svakih 6 sati.
This means that because of the rarity of this disease and for ethical reasons it has been impossible perform a placebo-controlled clinical trials and to get complete information on this medicine.
To znači da zbog male učestalosti ove bolesti i zbog etičkih razloga nije bilo moguće provesti placebom kontrolirana klinička ispitivanja i dobiti potpune informacije o ovom lijeku.
A controlled randomised prophylaxis study (Study 2004-000592-33) was conducted in the paediatric patients undergoing HSCT.
Kontrolirano randomizirano ispitivanje profilaktičke primjene (ispitivanje 2004-000592-33) provedeno je u pedijatrijskih bolesnika podvrgnutih transplantaciji hematopoetskih matičnih stanica.
• haemothorax (accumulation of blood in the area between the heart and the lung)
• hemotoraks (nakupljanje krvi u predjelu između srca i pluća)
Concomitant systemic anticoagulant therapy (e.g. heparin, warfarin, direct thrombin inhibitors and direct factor Xa inhibitors) (see section 4.5), except for routine maintenance or reopening of central venous line, requires careful monitoring.
Istodobna sistemska antikoagulacijska terapija (npr. heparin, varfarin, izravni inhibitori trombina i izravni inhibitori faktora Xa) (vidjeti dio 4.5), osim za rutinsko održavanje ili ponovno otvaranje središnje venske linije, zahtijeva pažljivo nadziranje.
• bleeding from the infusion line
• krvarenje iz linije za infuziju
Patients (n=356) were randomised to receive 25 mg/kg/day from the start of conditioning or were randomised to receive no prophylaxis.
Bolesnici (n=356) su bili randomizirani u skupinu koja je primala 25 mg/kg na dan od početka liječenja ili u skupinu koja nije primala profilaksu.
In the Phase 3 pivotal treatment study (2005-01 Study), the overall incidence of adverse events was similar in the defibrotide treatment group and in the control group (historical).
U pivotalnom ispitivanju liječenja faze 3 (ispitivanje 2005-01), sveukupna incidencija štetnih događaja bila je slična u skupini liječenoj defibrotidom i u kontrolnoj skupini (na temelju povijesnih kontrola).
After administration of the therapeutic dose (6.25 mg/kg) to healthy subjects, an average of 9.48% of the total dose administered is excreted in urine as unchanged defibrotide in 24 hours, with the majority excreted during the first collection interval of 0-4 hours (approximately 98%).
Nakon primjene terapijske doze (6,25 mg/kg) u zdravih ispitanika, u prosjeku 9,48% ukupne primijenjene doze izlučuje se u urinu kao defibrotid u neizmijenjenom obliku u roku od 24 sata, a veći dio se izlučio tijekom prvog razdoblja prikupljanja uzorka od 0-4 sata (približno 98%).
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 18 October 2013
Datum prvog odobrenja: 18. listopada 2013.
There are no studies investigating the effects of defibrotide on human fertility.
Nisu provedena ispitivanja o učinku defibrotida na plodnost u ljudi.
A bolus administration of Defitelio may cause flushing or a sensation of “generalised heat”.
Primjena lijeka Defitelio u bolusu može izazvati navale crvenila ili osjećaj “generalizirane vrućine”.
In secondary analyses on the subset of patients undergoing allogeneic transplants, Defitelio prophylaxis was also associated with a lower incidence and less Grade 2 to 4 severity of acute graft versus host disease (aGvHD) by Day+100.
U sekundarnim analizama na podskupini bolesnika koji su bili podvrgnuti alogenetskim transplantacijama, profilaksa lijekom Defitelio bila je također povezana s nižom incidencijom i manje slučajeva stupnja težine 2 do 4 akutne reakcije presatka protiv primatelja (aGvHD) do dana+100.
In doses above the recommended dose of 25 mg/kg/day there was a higher proportion of patients with bleeding events in the high dose group but since many events occurred in the follow-up period, a clear relationship with defibrotide treatment could not be determined.
Pri dozama višim od preporučene doze od 25 mg/kg na dan, udio bolesnika s krvarenjima bio je veći u skupini koja je primala visoku dozu, ali budući da su se mnogi štetni događaji dogodili u razdoblju praćenja, jasna povezanost s liječenjem defibrotidom nije se mogla ustanoviti.
Do not use Defitelio
Nemojte primjenjivati Defitelio