natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Do not use this medicine during pregnancy because there is no information on its use in pregnancy.
Nemojte uzimati ovaj lijek tijekom trudnoće jer nema informacija o njegovoj primjeni u trudnoći.
• You can take this medicine with or without meal.
• Ovaj lijek možete uzimati s hranom ili bez nje.
Hypokalaemia may be observed (see section 4.8).
Može se pojaviti hipokalijemija (vidjeti dio 4.8).
If you take more of this medicine than you should, talk to a doctor straight away.
Ako uzmete više ovog lijeka nego što ste trebali, odmah se obratite liječniku.
• This is to make sure you are getting the correct dose.
• To je zato da budu sigurni da dobivate točnu dozu lijeka.
Long term exposure
Dugoročna izloženost
The powder will not dissolve.
Prašak se neće otopiti.
• Rinse the glass with more water and drink it all up to take all the medicine.
• Isperite čašu s još vode i popijte sve da biste uzeli sav lijek.
Your doctor or nurse will check your blood potassium level when you start taking this medicine:
Vaš liječnik ili medicinska sestra provjeravat će Vam razinu kalija u krvi kada počnete uzimati ovaj lijek:
• diuretics (medicines that increase urine production)
• diuretici (lijekovi koji povećavaju stvaranje mokraće)
The safety and efficacy of Lokelma in children and adolescents (< 18 years) have not been established.
Sigurnost i djelotvornost lijeka Lokelma kod djece i adolescenata (< 18 godina) nisu ustanovljene.
What Lokelma is and what it is used for
Što je Lokelma i za što se koristi
If a patient misses a dose they should be instructed to take the next usual dose at their normal time.
Ako bolesnik propusti uzeti dozu, treba ga uputiti da uzme sljedeću dozu u uobičajeno vrijeme.
If the powder settles, the water should be stirred again.
Ako se prašak nataloži na dnu, treba ponovno promiješati vodu.
Lokelma 10 g three times daily (N=749)
Lokelma 10 g triput na dan (N=749)
The white powder will settle in the glass quickly.
Bijeli prašak brzo će se početi taložiti na dnu čaše.
Do not reduce the dose of this medicine or stop taking it without talking to the doctor who prescribed it.
Nemojte smanjiti dozu ovog lijeka niti prekinuti njegovu primjenu bez prethodnog razgovora s liječnikom koji Vam ga je propisao.
The sachets are supplied in a carton containing 3, 28 or 30 sachets.
Vrećice dolaze u kutiji koja sadrži 3, 28 ili 30 vrećica.
41 7.6 49 7.2 NS
41 7,6 49 7,2 NZ
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Lokelma during pregnancy.
Kao mjera opreza, poželjno je izbjegavati primjenu lijeka Lokelma tijekom trudnoće.
• Stir well and drink the tasteless liquid straight away.
• Dobro promiješajte i odmah popijte tekućinu bez okusa.
Intestinal perforation
Intestinalna perforacija
Long-term exposure Clinical trials with Lokelma have not included exposure longer than one year.
Dugoročna izloženost Klinička ispitivanja lijeka Lokelma nisu uključivala izlaganje dulje od jedne godine.
• The powder does not dissolve and the liquid appears cloudy.
• Prašak se ne otapa, a tekućina izgleda mutno.
When normokalaemia is achieved, the maintenance regimen should be followed (see below).
Nakon što se postigne normokalijemija, treba prijeći na režim održavanja (vidjeti u nastavku).
Maintenance phase
Faza održavanja
Do not take any more until you have spoken to a doctor.
Nemojte više uzimati lijek dok ne porazgovarate s liječnikom.
Powder for oral suspension.
Prašak za oralnu suspenziju.
To open, cut across top.
Za otvaranje, odrežite vrh vrećice.
Hyperkalaemia means that there is a high level of potassium in the blood.
Hiperkalijemija znači da je prisutna visoka razina kalija u krvi.
The entire contents of the sachet should be emptied in a drinking glass containing approximately 45 ml of water and stirred well.
Cijeli sadržaj vrećice treba istresti u čašu koja sadrži približno 45 ml vode i dobro ga promiješati.
No dietary restrictions were imposed; patients were instructed to continue their usual diet without any specified alterations.
Nisu nametnuta nikakva prehrambena ograničenja; bolesnici su dobili naputak da se nastave hraniti kao i obično, bez ikakvih specifičnih promjena.
• you have sudden or severe pain in your abdomen as this may be a sign of a problem that is observed with other medications that work in the gastrointestinal tract.
• Imate iznenadnu ili jaku bol u trbuhu jer to može biti znak problema koji je zapažen kod drugih lijekova koji djeluju u probavnom sustavu.
Pack sizes: 3, 28 or 30 sachets
Veličine pakiranja: 3, 28 ili 30 vrećica.
If normokalaemia is not achieved after 72 hours of treatment, other treatment approaches should be considered.
Ako se normokalijemija ne postigne nakon 72 sata liječenja, potrebno je razmotriti druge terapijske opcije.
Lokelma is indicated for the treatment of hyperkalaemia in adult patients (see section 4.4 and 5.1).
Lokelma je indicirana za liječenje hiperkalijemije kod odraslih bolesnika (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
No consistent effect on systolic and diastolic blood pressure has been observed.
Nije primijećen dosljedan učinak na sistolički i dijastolički krvni tlak.
Due to the open label study design, a causal relationship between these events and Lokelma cannot be definitively established.
S obzirom na otvoreni dizajn ispitivanja ne može se definitivno utvrditi uzročna povezanost između tih događaja i lijeka Lokelma.
Typically, normokalaemia is achieved within 24 to 48 hours.
Normokalijemija se obično postiže unutar 24 do 48 sati.
The following convention was used for frequency of adverse reactions: Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100); Rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000); Very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Za određivanje učestalosti nuspojava koristile su se sljedeće kategorije: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Since intestinal perforation has been reported with polymers that act in the gastrointestinal tract, specific attention should be paid to signs and symptoms related to intestinal perforation.
S obzirom na to da je intestinalna perforacija prijavljena kod polimera koji djeluju u gastrointestinalnom traktu, potreban je poseban oprez sa znakovima i simptomima povezanima sa intestinalnom perforacijom.
Maintenance (day)
Održavanje (dan)
What Lokelma contains
Što Lokelma sadrži
In addition, clinical studies have shown it not to be systemically absorbed.
Uz to, klinička su ispitivanja pokazala da ne dolazi do njegove sistemske apsorpcije.
Tell your doctor or nurse if you experience any of the following: Common side effects (may affect up to 1 in 10 people).
Obavijestite liječnika ili medicinsku sestru ako primijetite bilo koju od sljedećih nuspojava: Česte nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 10 osoba):
The tasteless liquid should be drunk while still cloudy.
Tekućinu bez okusa treba popiti dok je još mutna.
Oedema related events
Događaji povezani s edemom
Correction phase
Korekcijska faza
While you are taking Lokelma, tell your doctor or nurse if • you need to have an X-ray, as Lokelma may affect the interpretation of the results.
Dok uzimate lijek Lokelma, obavijestite svog liječnika ili medicinsku sestru ako • trebate ići na rendgensko snimanje, jer lijek Lokelma može utjecati na tumačenje rezultata.
• Do not take a maintenance dose of more than 10 g once a day.
• Nemojte uzimati dozu održavanja višu od 10 g jedanput na dan.
What Lokelma is and what it is used for What you need to know before you take Lokelma How to take Lokelma
Što je Lokelma i za što se koristi Što morate znati prije nego počnete uzimati lijek Lokelma Kako uzimati lijek Lokelma
If this happens, stir the liquid again and drink it all up.
U tom slučaju ponovno promiješajte tekućinu i popijte sve.
Lokelma lowers the high levels of potassium in your body and helps to keep it at a normal level.
Lokelma snizuje visoke razine kalija u tijelu i pomaže ih održati unutar normalnih vrijednosti.
Median time to normokalaemia was 2.2 hours with 66% of patients achieving normokalaemia at 24 hours and 88% at 48 hours.
Medijan vremena do nastupa normokalijemije iznosio je 2,2 sata; 66% bolesnika postiglo je normokalijemiju nakon 24 sata, a 88% njih nakon 48 sati.
• renin inhibitors such as aliskiren (for high blood pressure)
• inhibitori renina, kao što je aliskiren (za visok krvni tlak)
1.25 g three times daily
1,25 g triput na dan
In addition, two open-label maintenance studies tested long-term safety of Lokelma.
Nadalje, u dva otvorena ispitivanja terapije održavanja ocjenjivala se dugoročna sigurnost lijeka Lokelma.
In particular, tell them about any medicines which can change your blood potassium levels because your dose of Lokelma may need to be changed.
Osobito je važno da im kažete ako uzimate bilo koji lijek koji može promijeniti razinu kalija u krvi jer će možda trebati promijeniti dozu lijeka Lokelma.
Pharmacotherapeutic group: Drugs for treatment of hyperkalaemia and hyperphosphatemia, ATC code: V03AE10
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje hiperkalijemije i hiperfosfatemije, ATK oznaka: V03AE10
There are no other ingredients in this medicine.
Ovaj lijek nema drugih sastojaka.
Also, tell your doctor or nurse if you are taking any of the following:
Također, obavijestite liječnika ili medicinsku sestru i ako uzimate neki od sljedećih lijekova:
If patients are still hyperkalaemic after 48 hours of treatment, the same regimen can be continued for an additional 24 hours.
Ako je hiperkalijemija prisutna i nakon 48 sati liječenja, isti se režim može nastaviti primjenjivati još 24 sata.
In an environment where other factors affecting renin and aldosterone were not controlled, Lokelma demonstrated a dose-independent change in mean serum aldosterone levels (range: -30% to -31%) compared with the placebo group (+14%).
U uvjetima u kojima drugi faktori koji utječu na renin i aldosteron nisu bili kontrolirani, Lokelma je dovela do o dozi neovisne promjene srednje vrijednosti serumskih razina aldosterona (raspon: od -30% do -31%) u usporedbi sa skupinom koja je primala placebo (+14%).
• Your doctor may decide that you need more (10 g once a day) or less than this (5 g every other day).
• Vaš će liječnik možda odlučiti da trebate uzimati više (10 g jedanput na dan) ili manje od toga
Sodium zirconium cyclosilicate starts reducing serum potassium concentrations as soon as 1 hour after ingestion and normokalaemia can be achieved typically within 24 to 48 hours.
Natrijev cirkonijev ciklosilikat započinje snižavati serumsku koncentraciju kalija već 1 sat nakon ingestije i normokalijemija može biti postignuta obično unutar 24 do 48 sati.
• you start to have a build up of fluid in the tissues, leading to swelling anywhere in your body (usually in the feet and ankles).
• ako Vam se u tkivima počne nakupljati tekućina, što dovodi do oticanja bilo kojeg dijela tijela (obično stopala i gležnjeva).
• Treatment may be stopped if your blood potassium level becomes too low.
• Liječenje se može prekinuti ako razina kalija u krvi postane preniska.
Among those patients using RAAS inhibitors at baseline, 89% did not discontinue RAAS inhibitor therapy, 74% were able to maintain the same dose during the maintenance phase and among those not on RAAS inhibitors at baseline, 14% were able to initiate this therapy.
Među bolesnicima koji su na početku ispitivanja uzimali RAAS inhibitore, njih 89% nije prekinulo terapiju RAAS inhibitorima, a njih 74% moglo je nastaviti primati istu dozu tijekom faze održavanja, dok je među onima koji na početku ispitivanja nisu uzimali RAAS inhibitore, njih 14% moglo započeti tu terapiju.
Due to these factors and its insolubility, no in vivo or in vitro studies have been performed to examine its effect on cytochrome P450 (CYP450) enzymes or transporter activity.
S obzirom na navedene faktore i netopljivost lijeka, nisu provedena ispitivanja in vivo ni in vitro koja bi ocijenila njegov učinak na enzime citokroma P450 (CYP450) ili aktivnost prijenosnika.
Serum potassium levels should be monitored regularly during treatment.
Razine kalija u serumu treba redovito kontrolirati tijekom liječenja.
Lokelma is used to treat hyperkalaemia in adults.
Lokelma se koristi za liječenje hiperkalijemije kod odraslih osoba.
These five studies included 1760 patients given doses of Lokelma; 507 exposed for at least 360 days.
U tih je pet ispitivanja bilo uključeno 1760 bolesnika koji su primali lijek Lokelma; 507 njih bilo je izloženo lijeku tijekom najmanje 360 dana.
The risk for intestinal perforation with the use of Lokelma is currently unknown.
Rizik od intestinalne perforacije kod primjene lijeka Lokelma je trenutno nepoznat.
No statistically significant changes in urinary sodium excretion were observed.
Nisu primijećene statistički značajne promjene u izlučivanju natrija mokraćom.
If any of the above apply to you (or you are not sure), tell your doctor, pharmacist or nurse before taking this medicine.
Ako se bilo što od navedenoga odnosi na Vas (ili ako niste sigurni), razgovarajte sa svojim liječnikom, ljekarnikom ili medicinskom sestrom prije nego uzmete ovaj lijek.
Starting dose - to lower your high potassium level to normal:
Početna doza - za snižavanje visoke razine kalija do normalnih vrijednosti:
There were no studies conducted to investigate the pharmacodynamics when sodium zirconium cyclosilicate is administered with or without food.
Nijedno ispitivanje nije provedeno kako bi se istražila farmakodinamika kada se natrijev cirkonijev ciklosilikat uzima s hranom ili bez nje.
• If you forget to take a dose of this medicine, skip the missed dose.
• Ako ste zaboravili uzeti ovaj lijek, preskočite propuštenu dozu.
The safety profile of Lokelma was evaluated in clinical trials involving 1760 patients with 507 patients exposed for one year.
Sigurnosni profil lijeka Lokelma ocjenjivao se u kliničkim ispitivanjima koja su uključivala 1760 bolesnika, od kojih je njih 507 bilo izloženo lijeku tijekom jedne godine.
The adverse reactions identified from controlled trials are shown in Table 1.
Nuspojave utvrđene u kontroliranim ispitivanjima prikazane su u Tablica
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the sachet after ‘EXP'.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na kutiji i vrećici iza oznake „Rok valjanosti“ ili „EXP“.
Monitoring frequency will depend upon a variety of factors including other medications, progression of chronic kidney disease and dietary potassium intake.
Učestalost kontrola ovisit će o različitim faktorima, uključujući druge lijekove, progresiju kronične bubrežne bolesti i unos kalija putem hrane.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Lokelma in one or more subsets of the paediatric population in male and female children from birth to less than 18 years of age, with hyperkalaemia (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Lokelma u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje hiperkalijemije kod djece muškog i ženskog spola u dobi od rođenja do 18. godine (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Summary of the safety profile The most commonly reported adverse reactions were hypokalaemia (4.1%) and oedema related events
Sažetak sigurnosnog profila Najčešće prijavljene nuspojave bile su hipokalijemija (4,1%) i događaji povezani s edemom (5,7%).
When normokalaemia has been achieved, the minimal effective dose of Lokelma to prevent recurrence of hyperkalaemia should be established.
Nakon što se postigne normokalijemija, potrebno je utvrditi minimalnu učinkovitu dozu lijeka Lokelma kojom će se spriječiti ponovna pojava hiperkalijemije.
• you start to feel tired, or have muscle weakness or cramps, this may be a sign that your blood potassium has become too low.
• ako počnete osjećati umor ili primijetite slabost mišića ili grčeve u mišićima - to bi mogao biti znak da Vam je razina kalija u krvi postala preniska.
Lokelma dose (three times daily) Placebo 1.25 g 2.5 g 5 g 10 g
Doza lijeka Lokelma (triput na dan) Placebo 1,25 g 2,5 g 5 g 10 g
2.5 g three times daily 5 g three times daily 10 g three times daily NS: not significant
2,5 g triput na dan 5 g triput na dan 10 g triput na dan NZ: nije značajno
At the end of the maintenance period, when Lokelma was no longer administered, average potassium levels increased to near baseline levels.
Na kraju razdoblja održavanja, kada se Lokelma više nije primjenjivala, prosječne razine kalija porasle su do vrijednosti blizu početnima.
Maintenance phase with Lokelma titration (open-label) results: 123 patients entered the 11-month open-label phase.
Rezultati iz (otvorene) faze održavanja uz titraciju lijeka Lokelma: 123 bolesnika bila su uključena u 11-mjesečnu otvorenu fazu.
Note: One subject had a post-dose value that was more than 1 day after last dose.
Napomena: Kod jednog je ispitanika vrijednost nakon primjene doze izmjerena više od jednoga dana nakon posljednje doze.
During maintenance phase, 75.6% of subjects maintained normokalaemia, despite use of RAAS inhibitors.
Tijekom faze održavanja normokalijemija se održala kod 75,6% ispitanika unatoč primjeni RAAS inhibitora.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the marketing authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Nositelj odobrenja obavljat će zadane farmakovigilancijske aktivnosti i intervencije, detaljno objašnjene u dogovorenom Planu upravljanja rizikom (RMP), koji se nalazi u Modulu 1.8.2 Odobrenja za stavljanje lijeka u promet, te svim sljedećim dogovorenim ažuriranim verzijama RMPa.
Fertility There were no adverse effects on embryo-foetal development in treated rats or in rabbits.
Plodnost Nije bilo štetnih učinaka na embriofetalni razvoj kod štakora i kunića koji su primali ovaj lijek.
• Open the sachet and pour the powder into a drinking glass with approximately 45 ml of still
• Otvorite vrećicu i istresite prašak u čašu s približno 45 ml negazirane vode.
The dose may be raised or lowered based on your blood potassium level.
Doza se može povećati ili smanjiti ovisno o razini kalija u krvi.
• you start to have itching of the skin or recognise redness or scaling of your skin.
• ako počnete osjećati svrbež kože ili primijetite crvenilo ili ljuskanje Vaše kože.
The potassium-lowering effects of Lokelma have been demonstrated in three randomised, double-blind, placebo-controlled trials in patients with hyperkalaemia.
Učinci lijeka Lokelma na snižavanje razine kalija dokazani su u tri randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana ispitivanja provedena kod bolesnika s hiperkalijemijom.
Dose titration as described under maintenance posology may be required in such cases to prevent moderate to severe hypokalaemia.
U takvim slučajevima možda će biti potrebno titrirati dozu kako je opisano u odlomku o doziranju tijekom faze održavanja, kako bi se spriječila umjerena do teška hipokalijemija.
What you need to know before you take Lokelma
Što morate znati prije nego počnete uzimati lijek Lokelma
Serum potassium should be monitored when clinically indicated, including after changes are made to medicinal products that affect the serum potassium concentration (e.g. renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibitors or diuretics) and after the Lokelma dose is titrated.
Potrebno je nadzirati razine kalija u serumu kada je to klinički indicirano, uključujući nakon promjena u lijekovima koji utječu na serumsku koncentraciju kalija (npr. inhibitori renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava [RAAS] ili diuretici) te nakon titracije doze lijeka Lokelma.
Metabolism and nutrition disorders
Poremećaji metabolizma i prehrane hipokalijemija
• you start to have abdominal pain or discomfort, nausea, vomiting, diarrhoea or constipation.
• ako počnete osjećati bol u trbuhu ili nelagodu, mučninu, povraćanje, proljev ili zatvor.
Detailed information on this medicine is also available on the European Medicines Agency web site: http://www.ema.europa.eu
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove: http://www.ema.europa.eu.
Correction (hour)
Korekcija (sat)
Serum potassium should be monitored periodically and the Lokelma dose titrated as described in section 4.2 Posology and Method of Administration.
Kalij u serumu treba periodički kontrolirati, a dozu lijeka Lokelma titrirati kako je opisano u dijelu 4.2 'Doziranje i način primjene'.
• ketokonazole, itraconazole and posaconazole (used to treat fungal infections)
• ketokonazol, itrakonazol i posakonazol (koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija)
• The recommended dose is 10 g taken three times a day.
• Preporučena doza je 10 g, a uzima se triput na dan.
The recommended starting dose of Lokelma is 10 g, administered three times a day orally as a suspension in water.
Preporučena početna doza lijeka Lokelma iznosi 10 g, a primjenjuje se peroralno triput na dan, kao suspenzija u vodi.
Patients who became normokalaemic after receiving Lokelma during the correction phase were re-randomised to receive once daily placebo or once daily Lokelma at the same dose level as they had received three times daily during the correction phase (Table 3).
Bolesnici koji su postigli normokalijemiju nakon primanja lijeka Lokelma tijekom korekcijske faze bili su ponovno randomizirani za primanje placeba jedanput na dan ili lijeka Lokelma jedanput na dan u istoj dozi u kojoj su ga primali triput na dan tijekom korekcijske faze (Tablica 3).
5 or 10 g of powder in sachets made of a PET/alu/LLDPE or PET/LDPE/alu/EAA/LLDPE laminate
5 ili 10 g praška u vrećicama izrađenima od PET/alu/LLDPE ili PET/LDPE/alu/EAA/LLDPE laminata.
All three studies tested the initial effect of Lokelma to correct hyperkalaemia during a 48-hour period and two studies also tested maintenance of normokalaemia effect obtained.
U sva tri ispitivanja ocjenjivao se početni učinak lijeka Lokelma na korekciju hiperkalijemije tijekom 48-satnog razdoblja, a u dva se ispitivanja ocjenjivalo i održavanje postignute normokalijemije.
Pregnancy and breast feeding
Trudnoća i dojenje
List of adverse reactions in clinical studies System Organ class
Popis nuspojava iz kliničkih ispitivanja Klasifikacija organskih sustava
There is a close correlation between starting serum potassium levels and effect size; patients with higher starting serum potassium levels have greater reductions in serum potassium.
Postoji bliska korelacija između početnih vrijednosti kalija u serumu i razine učinka; bolesnici s višim početnim vrijednostima kalija u serumu ostvaruju veće sniženje serumskih razina kalija.
Patients with higher starting potassium levels had a greater response to Lokelma.
Bolesnici s višim početnim vrijednostima kalija ostvarili su jači odgovor na lijek Lokelma.
28 sachets
28 vrećica
This is because the effects of Lokelma in children and adolescents are not known.
Naime, nisu poznati učinci lijeka Lokelma kod djece i adolescenata.
Lokelma has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Lokelma ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Correction Phase (CP)
Korekcijska faza (KF)
During correction of hyperkalaemia, a lengthening of the QT interval can be observed as the physiologic result of a decline in serum potassium concentration.
Tijekom korekcije hiperkalijemije, može se pojaviti produljenje QT intervala kao fiziološka posljedica sniženja serumske koncentracije kalija.
In a postnatal study in rats, maternal exposure to sodium zirconium cyclosilicate had no effect on postnatal development.
U postnatalnom ispitivanju kod štakora, izloženost majke natrijevom cirkonijevom ciklosilikatu nije imala učinka na postnatalni razvoj.
It should be ensured that all of the content is taken.
Potrebno je osigurati da se sav lijek popije.
No dose adjustments or separation of time of dosing are required for any of these medicinal products.
Ni za jedan od tih lijekova nije potrebno prilagođavati dozu niti vremenski razdvajati njihovu primjenu.