natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tenofovir disoproxil and emtricitabine, two of the active substances in Atripla, show some activity against hepatitis B virus although emtricitabine is not approved for the treatment of hepatitis B infection.
Tenofovirdizoproksil i emtricitabin, dvije od djelatnih tvari koje sadržava Atripla, pokazuju određenu aktivnost protiv virusa hepatitisa B, iako emtricitabin nije odobren za liječenje infekcije hepatitisa B.
Patients who are receiving concomitant anticonvulsant medicinal products primarily metabolised by the liver, such as phenytoin, carbamazepine and phenobarbital, may require periodic monitoring of plasma levels.
U bolesnika koji istodobno primaju antikonvulzivne lijekove koji se primarno metaboliziraju u jetri, poput fenitoina, karbamazepina i fenobarbitala, može postojati potreba za periodičkom kontrolom razine ovih lijekova u plazmi.
Therefore Atripla should not be used during breast-feeding.
Stoga se Atripla ne smije primjenjivati tijekom dojenja.
elevated serum AST and/or elevated serum ALT, hyperbilirubinaemia increased transaminases
povišen AST u serumu i/ili povišen ALT u serumu, hiperbilirubinemija povišene transaminaze
When your supply of Atripla starts to run low, get more from your doctor or pharmacist.
Kada se Vaša zaliha Atriple približi kraju, nabavite novu količinu od liječnika ili ljekarnika.
Adults The recommended dose of Atripla is one tablet taken orally once daily.
Preporučena doza Atriple je jedna tableta dnevno primijenjena peroralno.
Emtricitabine and tenofovir individually and in combination have shown activity against HBV in pharmacodynamic studies (see section 5.1).
Emtricitabin i tenofovir su u farmakodinamičkim ispitivanjima pojedinačno i u kombinaciji pokazali aktivnost protiv HBV-a (vidjeti dio 5.1).
Osteonecrosis: Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Osteonekroza: Zabilježeni su slučajevi osteonekroze, osobito u bolesnika s općepoznatim čimbenicima rizika, uznapredovalom HIV bolešću ili dugotrajnom izloženošću CART-u.
- Medicines used to treat bacterial infections, including tuberculosis and AIDS-related mycobacterium avium complex: Clarithromycin, rifabutin, rifampicin.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija, uključujući tuberkulozu i infekciju s Mycobacterium avium kompleksom koja je povezana s AIDS-om: klaritromicin, rifabutin, rifampicin.
High rates of virologic suppression were maintained by subjects from both initial treatment groups who then received Atripla in the open-label extended phase of the study.
Visoke stope virološke supresije bile su održane u bolesnika u obje skupine na početku liječenja koje su potom primale Atriplu u otvorenoj, proširenoj fazi ispitivanja.
The effect of efavirenz on the QTc interval was evaluated in an open-label, positive and placebo controlled, fixed single sequence 3-period, 3-treatment crossover QT study in 58 healthy subjects enriched for CYP2B6 polymorphisms.
Učinak efavirenza na QTc interval procijenjen je u otvorenom, aktivnim komparatorom i placebom kontroliranom, ukriženom ispitivanju QT-a s jednim fiksnim slijedom 3 razdoblja odnosno 3 liječenja u 58 zdravih ispitanika s izraženim polimorfizmom CYP2B6.
Limited clinical experience in patients co-infected with HIV and HBV suggests that treatment with emtricitabine or tenofovir disoproxil in antiretroviral combination therapy to control HIV infection also results in a reduction in HBV DNA (3 log10 reduction or 4 to 5 log10 reduction, respectively) (see section 4.4).
Ograničeno kliničko iskustvo u bolesnika koji su istodobno inficirani HIV-om i HBV-om navodi na zaključak da liječenje s emtricitabinom ili tenofovirdiozproksilom u kombiniranoj antiretrovirusnoj terapiji, u cilju kontroliranja infekcije HIV-om također rezultira smanjenjem HBV DNK (smanjenje od 3 log10, odnosno smanjenje od 4 do 5 log10) (vidjeti dio 4.4).
Typically, such reactions have been observed within the first few weeks or months of initiation of CART.
Takve su reakcije tipično zapažene unutar prvih nekoliko tjedana ili mjeseci po uvođenju kombinirane antiretrovirusne terapije.
Renal clearance has been estimated to be approximately 210 ml/min, which is in excess of the glomerular filtration rate.
Procijenjeno je da je bubrežni klirens oko 210 ml/min, što prelazi brzinu glomerularne filtracije.
If Atripla is to be used in combination with darunavir/ritonavir, the darunavir/ritonavir 600/100 mg twice daily regimen should be used.
Ako će se Atripla primjenjivati u kombinaciji s darunavirom/ritonavirom, treba primjenjivati režim darunavira/ritonavira od 600/100 mg dvaput na dan.
Your doctor may consider giving you an alternative medicine or changing the dose of the protease inhibitors.
Vaš će liječnik možda razmotriti uvođenje zamjenskog lijeka ili mijenjanje doze inhibitora proteaze.
The oral bioavailability of tenofovir from tenofovir disoproxil in fasted patients was approximately 25%.
Peroralna bioraspoloživost tenofovira iz tenofovirdizoproksila u bolesnika natašte bila je približno 25%.
Atripla contains sodium
Atripla sadrži natrij
They may occur more frequently when Atripla is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Mogu se pojaviti i češće ako se Atripla uzima istodobno s obrocima, moguće zbog povećanih razina efavirenza u plazmi (vidjeti dio 5.2).
The systemic clearance of emtricitabine averaged 307 ml/min.
Sistemski klirens emtricitabina u prosjeku je iznosio 307 ml/min.
In vitro studies have determined that neither tenofovir disoproxil nor tenofovir are substrates for the CYP enzymes.
In vitro ispitivanja pokazala su da ni tenofovirdizoproksil niti tenofovir nisu supstrati za CYP enzime.
There is no clinical experience with Atripla in patients who are experiencing virological failure in a first-line antiretroviral treatment regimen or in combination with other antiretroviral agents.
Nema kliničkih iskustava s Atriplom u bolesnika s virološkim neuspjehom u primarnom režimu antiretrovirusnog liječenja ili u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima.
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Very common elevated creatine kinase
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: Vrlo često povišena kreatin kinaza
These patients should be carefully monitored for rises in viral load and, since the safety profile of efavirenz differs from that of protease inhibitors, for adverse reactions.
Te bolesnike nužno je pomno pratiti radi mogućnosti povećanja virusnog opterećenja te, budući da se sigurnosni profil efavirenza razlikuje od profila inhibitora proteaze, potrebno ih je pratiti radi moguće pojave nuspojava.
Since Atripla is a combination product and the dosing interval of the individual components cannot be altered, treatment with Atripla must be interrupted in patients with confirmed creatinine clearance < 50 ml/min or decreases in serum phosphate to < 1.0 mg/dl (0.32 mmol/l).
Budući da je Atripla kombinirani lijek i intervali doziranja pojedinačnih komponenti ne mogu se mijenjati, liječenje Atriplom mora se prekinuti u bolesnika u kojih je potvrđen klirens kreatinina < 50 ml/min ili u kojih je razina fosfata u serumu snižena na < 1,0 mg/dl (0,32 mmol/l).
Bone toxicity was diagnosed as osteomalacia (monkeys) and reduced bone mineral density (BMD) (rats and dogs).
Toksičnost za kosti dijagnosticirana je kao osteomalacija (kod majmuna) i snižena mineralna gustoća kostiju (kod štakora i pasa).
Co-administration with drugs that are known to prolong the QTc interval (proarrhythmic).
Istodobna primjena s lijekovima za koje je poznato da produljuju QTc interval (proaritmici).
Your doctor will check your cholesterol levels and will consider changing the dose of your statin, if needed.
Liječnik će provjeravati razine kolesterola u Vašoj krvi i prema potrebi razmotriti mijenjanje doze statina.
Competition for cytochrome P450 (CYP) 3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/or life-threatening adverse reactions (for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression) (see section 4.5).
Kompeticija efavirenza za citokrom P450 (CYP) 3A4 može dovesti do inhibicije metabolizma i stvoriti mogućnost ozbiljnih i/ili po život opasnih nuspojava (na primjer, srčanih aritmija, produljene sedacije ili respiratorne depresije) (vidjeti dio 4.5).
As of July 2013, the Antiretroviral Pregnancy Registry (APR) has received prospective reports of 904 pregnancies with first trimester exposure to efavirenz-containing regimens, resulting in 766 live births.
Zaključno sa srpnjem 2013. godine u Registar trudnica koje primaju antiretrovirotik (Antiretroviral Pregnancy Registry, APR) zaprimljena su prospektivna izvješća o praćenju ishoda 904 trudnoće u kojima su trudnice bile izložene režimu liječenja s efavirenzom tijekom prvog tromjesečja trudnoće, a rezultirale su rođenjem 766 žive djece.
Clinically significant interactions are not expected as simeprevir and emtricitabine are eliminated via different pathways.
Ne očekuju se klinički značajne interakcije jer se simeprevir i emtricitabin eliminiraju različitim putevima.
1 Other efavirenz resistance mutations included A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1), and M230L (n=1).
1 Druge mutacije za rezistenciju na efavirenz uključivale su A98G (n=1), K103E (n=1), V179D (n=1) i M230L
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced rebound in viral load during clinical studies of efavirenz.
K103N je bila najčešće opažena RT supstitucija pri virusnim izolatima dobivenim od bolesnika kod kojih je tijekom kliničkih ispitivanja efavirenza došlo do povrata (rebound) virusnog opterećenja.
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Pogledajte sažetak opisa svojstava lijeka za lijek koji sadržava maravirok.
Please refer to the Summary of Product Characteristics for these medicinal products.
Molimo pročitajte Sažetke opisa svojstava lijeka tih lijekova.
- if you have a heart condition, such as an abnormal electrical signal called prolongation of the QT interval that puts you at high risk for severe heart rhythm problems (Torsade de Pointes).
- ako imate bolest srca, kao što je abnormalan električni signal koji se naziva produljenje QT intervala, zbog čega ste izloženi visokom riziku od teških problema sa srčanim ritmom
Prior Atripla components (N=299)
Prethodno liječenje komponentama Atriple (N=299)
- bone problems.
- tegobe s kostima.
Efavirenz significantly decreases voriconazole plasma concentrations while voriconazole also significantly increases efavirenz plasma concentrations.
Efavirenz značajno smanjuje koncentraciju vorikonazola u plazmi, dok vorikonazol značajno povećava koncentraciju efavirenza u plazmi.
Efavirenz is an in vivo inducer of CYP3A4, CYP2B6 and UGT1A1.
Efavirenz djeluje kao in vivo induktor CYP3A4, CYP2B6 i UGT1A1.
Co-administration of higher doses of either efavirenz or carbamazepine has not been studied.
Istodobna primjena viših doza efavirenza ili karbamazepina nije ispitana.
• increased cholesterol in the blood
• povećan kolesterol u krvi
Efavirenz has been shown to induce CYP3A4 and CYP2B6, resulting in the induction of its own metabolism, which may be clinically relevant in some patients.
Pokazalo se da efavirenz inducira CYP3A4 i CYP2B6, što dovodi do indukcije njegovog vlastitog metabolizma, što može biti klinički važno u nekih bolesnika.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP isozymes
fenitoin, fenobarbital i drugi antikonvulzivi koji su supstrati CYP izozima
2D barcode carrying the unique identifier included.
17. JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR - 2D BARKOD Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom. [samo vanjsko pakiranje]
Insufficient numbers of patients over 65 years of age have been studied.
Provedena su ispitivanja na premalom broju bolesnika starijih od 65 godina.
Table 4: 48-week efficacy data from study AI266073 in which Atripla was administered to virologically suppressed patients on combination antiretroviral therapy
Tablica 4: Podaci o djelotvornosti za 48 tjedana iz ispitivanja AI266073 u kojem je Atripla davana bolesnicima s virološkom supresijom koji su primali kombiniranu antiretrovirusnu terapiju
Malformations have been observed in foetuses from efavirenz-treated monkeys (see section 5.3).
Malformacije su uočene u plodova majmuna koji su tretirani efavirenzom (vidjeti dio 5.3).
No data are available to support the combination of Atripla and other antiretroviral agents.
Nema dostupnih podataka koji bi poduprli primjenu kombinacije Atriple i drugih antiretrovirusnih tvari.
The rash associated with the efavirenz component usually resolves with continued therapy.
Osip povezan s komponentom efavirenzom obično nestaje u nastavku terapije.
Studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the CYP system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Biotransformacija ispitivanja na ljudima i in vitro ispitivanja uz korištenje ljudskih jetrenih mikrosoma pokazala su da se efavirenz pretežno metabolizira CYP sustavom, i to u hidroksilirane metabolite s naknadnom glukoronizacijom tih hidroksiliranih metabolita.
Limited clinical experience suggests that emtricitabine and tenofovir disoproxil have an anti-HBV activity when used in antiretroviral combination therapy to control HIV infection.
Ograničeno kliničko iskustvo navodi na zaključak da emtricitabin i tenofovirdizoproksil posjeduju anti-HBV aktivnost kada se upotrebljavaju u antiretrovirusnoj kombiniranoj terapiji za kontrolu infekcije HIV-om.
Decreases in bone mineral density of spine and changes in bone biomarkers from baseline were significantly greater in the tenofovir disoproxil treatment group at 144 weeks.
Smanjenje mineralne gustoće kosti kralježnice i promjene koštanih biomarkera od početne vrijednosti bile su pri 144 tjedna značajno veće u skupini liječenoj tenofovirdizoproksilom.
Test: single fixed-dose combination tablet taken under fasted conditions.
Test: jedna tableta s fiksnom kombinacijom doza uzeta natašte.
Pharmacokinetic studies have not been performed with Atripla in infants and children under 18 years of age (see section 4.2).
Pedijatrijska populacija Nisu provedena farmakokinetička ispitivanja Atriple na dojenčadi i djeci mlađoj od 18 godina (vidjeti dio 4.2).
Methadone:
metadon:
Limited data suggest that females may have higher exposure to efavirenz but they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Ograničeni podaci ukazuju da je u žena možda prisutna veća izloženost efavirenzu, ali ne čini se da u žena postoji manja tolerancija na efavirenz.
Adverse reactions associated with the use of Atripla: Treatment-emergent adverse reactions considered possibly or probably related to Atripla reported in study AI266073 (over 48 weeks; n = 203), which have not been associated with one of the individual components of Atripla, include:
Nuspojave povezane s primjenom Atriple: Nuspojave koje su se pojavile tijekom liječenja i za koje se smatra da su moguće ili vjerojatno povezane s Atriplom zabilježene u istraživanju AI266073 (trajanje 48 tjedana, n = 203), a koje nisu povezane s nekom od pojedinačnih komponenti Atriple uključuju:
- Warfarin or acenocoumarol (medicines used to reduce clotting of the blood): Your doctor may need to adjust your dose of warfarin or acenocoumarol.
- Varfarin ili acenokumarol (lijekovi koji se koriste za smanjenje zgrušavanja krvi): liječnik će Vam možda morati prilagoditi dozu varfarina ili acenokumarola.
Severe skin reactions such as Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme; neuropsychiatric adverse reactions (including severe depression, death by suicide, psychosis-like behaviour, seizures); severe hepatic events; pancreatitis and lactic acidosis (sometimes fatal) have been reported.
Zabilježene su teške reakcije na koži poput Stevens-Johnsonovog sindroma i multiformnog eritema, neuropsihijatrijske nuspojave (uključujući tešku depresiju, samoubojstvo, ponašanje slično psihozi, epileptične napadaje), teški poremećaji jetre, pankreatitis i laktacidoza (ponekad sa smrtnim ishodom).
Cholesterol levels should be periodically monitored.
Potrebna je periodička kontrola razina kolesterola.
However, malformations were observed in 3 of 20 foetuses/newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Međutim, malformacije su uočene u 3 od 20 zametaka/novorođenčadi majmuna vrste cynomolgus koji su primali efavirenz u dozama uz koje su postignute koncentracije plazme efavirenza slične onima kod ljudi.
Patients who completed 144 weeks of treatment with either treatment arm in study GS-01-934 were given the option to continue in an open-label extended phase of the study with Atripla on an empty stomach.
Bolesnici koji su dovršili liječenje od 144 tjedna u jednoj od dvije skupine uključene u ispitivanje GS-01-934 dobili su mogućnost da odluče žele li nastaviti sa sudjelovanjem u otvorenoj proširenoj fazi ispitivanja s uzimanjem Atriple na prazan želudac.
The safety and efficacy of Atripla in children under the age of 18 years have not been established.
Sigurnost i djelotvornost Atriple u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene.
The bioequivalence of one Atripla film-coated tablet with one efavirenz 600 mg film-coated tablet plus one emtricitabine 200 mg hard capsule plus one tenofovir disoproxil 245 mg film-coated tablet (equivalent to 300 mg tenofovir disoproxil fumarate) administered together, was established following single dose administration to fasting healthy subjects in study GS-US-177-0105 (see Table 6).
Bioekvivalencija jedne filmom obložene tablete Atriple s jednom filmom obloženom tabletom efavirenza od 600 mg, jednom tvrdom kapsulom emtricitabina od 200 mg i jednom filmom obloženom tabletom tenofovirdizoproksilfumarata od 245 mg (ekvivalentno 300 mg tenofovirdizoproksilfumarata) koje su davane zajedno, utvrđena je nakon primjene jednostruke doze u zdravih ispitanika natašte u ispitivanju GS-US-177-0105 (vidjeti Tablicu 6).
- Medicines used to treat fungal infections (antifungals): Itraconazole or posaconazole.
- Lijekovi koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (antimikotici): itrakonazol ili posakonazol.
Psychiatric symptoms: Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of serious psychiatric adverse reactions listed in the efavirenz column of Table 2.
Psihijatrijski simptomi: Čini se da su bolesnici s psihijatrijskim poremećajima u anamnezi podložni većem riziku od razvoja ozbiljnih psihijatrijskih nuspojava koje su navedene u stupcu Tablice 2 o efavirenzu.
After 96 weeks of Atripla treatment, HIV-1 RNA plasma concentrations remained < 50 copies/ml in 82% of patients and < 400 copies/ml in 85% of patients (intention to treat analysis (ITT), missing=failure).
Nakon 96 tjedana liječenja Atriplom, u 82% bolesnika koncentracija HIV-1 RNA u plazmi zadržana je na < 50 kopija/ml, a u 85% bolesnika na < 400 kopija/ml (analiza sa svrhom liječenja (ITT), nedostaje=neuspjeh).
Combination of emtricitabine and tenofovir disoproxil: Genotoxicity and repeated-dose toxicity studies of one month or less with the combination of these two components found no exacerbation of toxicological effects compared to studies with the separate components.
Kombinacija emtricitabina i tenofovirdizoproksila: Ispitivanja genotoksičnosti i toksičnosti ponovljenih doza u trajanju od jednog mjeseca ili manje s kombinacijom tih dvaju sastojaka nisu ustanovila egzacerbaciju toksikoloških učinaka u usporedbi s ispitivanjima provedenim sa svakom komponentom lijeka odvojeno.
The frequency category was estimated from a statistical calculation based on the total number of patients treated with efavirenz in clinical trials (n = 3,969) or exposed to emtricitabine in randomised controlled clinical trials (n = 1,563) or exposed to tenofovir disoproxil in randomised controlled clinical trials and the expanded access programme (n = 7,319).
Kategorija učestalosti procijenjena je na osnovi statističkog izračuna temeljenog na ukupnom broju bolesnika liječenih efavirenzom u kliničkim ispitivanjima (n = 3969) ili izloženih emtricitabinu u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima (n = 1563) ili tenofovirdizoproksilu u randomiziranim kontroliranim kliničkim ispitivanjima i programu proširenog pristupa liječenju (n = 7319).
The inducing effect of St. John's wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Indukcijski učinak gospine trave može perzistirati najmanje 2 tjedna nakon prestanka njezinog uzimanja (vidjeti dio 4.3).
Children and adolescents - Do not give Atripla to children and adolescents under 18 years of age.
- Nemojte Atriplu davati djeci niti adolescentima mlađima od 18 godina.
Each of these active substances, also known as antiretroviral medicines, work by interfering with an enzyme (reverse transcriptase) that is essential for the virus to multiply.
Te su djelatne tvari poznate i kao antiretrovirusni lijekovi, a svaka od njih djeluje na način da inhibira enzim (reverznu transkriptazu) koji je nužan za umnožavanje virusa.
If therapy with Atripla is discontinued, consideration should be given to the long half-life of efavirenz (see section 5.2) and long intracellular half-lives of emtricitabine and tenofovir.
U slučaju prekida terapije Atriplom, nužno je uzeti u obzir dugo poluvrijeme efavirenza (vidjeti dio 5.2) te duga unutarstanična poluvremena emtricitabina i tenofovira.
In in vitro studies efavirenz did not inhibit CYP2E1 and inhibited CYP2D6 and CYP1A2 only at concentrations well above those achieved clinically.
U ispitivanjima in vitro efavirenz nije inhibirao CYP2E1, a CYP2D6 i CYP1A2 je inhibirao samo u koncentracijama koje su bile značajno više od klinički postignutih.
In most patients rash resolved with continuing therapy with efavirenz within one month.
U većine bolesnika osip je nestao u nastavku terapije efavirenzom, unutar jednog mjeseca.
Efavirenz: There have been seven retrospective reports of findings consistent with neural tube defects, including meningomyelocele, all in mothers exposed to efavirenz-containing regimens (excluding any efavirenz-containing fixed-dose combination tablets) in the first trimester.
Efavirenz: Postoji sedam retrospektivnih izvješća s nalazima koji upućuju na oštećenja neuralne cijevi, uključujući meningomijelokelu, u djece čije su majke u prvom tromjesečju trudnoće bile izložene režimu liječenja efavirenzom (ne uključuje tablete s fiksnom kombinacijom koje sadrže efavirenz).
• angry behaviour, suicidal thoughts, strange thoughts, paranoia, unable to think clearly, mood being affected, seeing or hearing things that are not really there (hallucinations), suicide attempts, personality change (psychosis), catatonia (a condition in which the patient is rendered motionless and speechless for a period).
• srdito ponašanje, samoubilačke misli, neobične misli, paranoja, nemogućnost jasnog razmišljanja, promjene raspoloženja, osoba čuje ili vidi stvari koje nisu stvarne (halucinacije),
• yellow skin or eyes, itching, or pain in the abdomen (stomach) caused by inflammation of the liver
• žutilo kože i očiju, svrbež ili bolovi u trbuhu uzrokovani upalom jetre
When co-administered with Atripla, sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Ako se primjenjuje istodobno s Atriplom, povećanja doze sertralina treba usklađivati s kliničkim odgovorom.
Pink, capsule-shaped, film-coated tablet, of dimensions 20 mm x 10.4 mm, debossed with “123” on one side, plain on the other side.
Ružičasta, filmom obložena tableta u obliku kapsule veličine 20 mm x 10,4 mm, s utisnutom oznakom „123” na jednoj strani i bez oznaka na drugoj strani.
Liver enzyme monitoring should be considered for all patients independent of pre-existing hepatic dysfunction or other risk factors.
Nužno je uzeti u obzir praćenje jetrenih enzima kod svih bolesnika, bez obzira na prethodno postojeće poremećaje funkcije jetre ili druge faktore rizika.