natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Repeat dose toxicity studies in animals have shown that bevacizumab may have an adverse effect on female fertility (see section 5.3).
Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza provedena na životinjama pokazala su da bevacizumab može imati štetan učinak na žensku plodnost (vidjeti dio 5.3).
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 48 hours at 2°C to 30°C in sodium chloride 9 mg/ml (0.9%) solution for injection.
Dokazana je kemijska i fizikalna stabilnost pripremljenog lijeka tijekom 48 sati na temperaturi od 2°C do 30°C u otopini natrijevog klorida za injekcije od 9 mg/ml (0,9%).
Follow-up analysis was performed with a data cut-off date of 07 March 2014; all p-values are displayed for descriptive purpose only
Analiza nakon praćenja provedena je na temelju podataka prikupljenih do 7. ožujka 2014.; sve p-vrijednosti navedene su samo u ilustrativne svrhe
You must not breast-feed your baby during treatment with Avastin and for at least 6 months after the last dose of Avastin, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Ne smijete dojiti dijete tijekom liječenja lijekom Avastin i još najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze lijeka Avastin jer ovaj lijek može utjecati na rast i razvoj djeteta.
Studies to evaluate the mutagenic and carcinogenic potential of bevacizumab have not been performed.
Nisu provedena istraživanja koja bi ocijenila mutageni i kancerogeni potencijal bevacizumaba.
The safety and efficacy of concomitant administration of radiotherapy and Avastin has not been established.
Nisu ustanovljene sigurnost i djelotvornost istodobne primjene radioterapije i lijeka Avastin.
No AEs leading to death occurred in either treatment arm; all deaths were attributed to disease progression.
Niti u jednoj skupini nisu nastupili štetni događaji koji bi doveli do smrti; svi smrtni ishodi pripisani su progresiji bolesti.
Please let your doctor, pharmacist or nurse know if you have previously experienced problems after injections, such as dizziness/feeling of fainting, breathlessness, swelling or skin rash.
Molimo obavijestite liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru ako ste ranije imali tegobe nakon primanja injekcije, poput omaglice/osjećaja nesvjestice, nedostatka zraka, oticanja ili osipa kože.
The pharmacokinetic data for bevacizumab are available from ten clinical trials in patients with solid tumours.
Dostupni su farmakokinetički podaci o bevacizumabu iz deset kliničkih ispitivanja u bolesnika sa solidnim tumorima.
*Bevacizumab is a recombinant humanised monoclonal antibody produced by DNA technology in Chinese Hamster Ovary cells.
*Bevacizumab je rekombinantno humanizirano monoklonsko protutijelo proizvedeno DNK tehnologijom u stanicama jajnika kineskog hrčka.
Please discuss with your doctor if you noticed this previously.
Molimo porazgovarajte sa svojim liječnikom ako ste već primijetili te simptome.
The typical value for central volume (Vc) was 2.73 L and 3.28 L for female and male patients respectively, which is in the range that has been described for IgGs and other monoclonal antibodies.
Karakteristična vrijednost za volumen središnjeg odjeljka (Vc) bila je 2,73 l za žene i 3,28 l za muškarce, što je u rasponu opisanom za IgG i druga monoklonska protutijela.
Avastin is not approved for use in patients under the age of 18 years.
Avastin nije odobren za primjenu u bolesnika mlađih od 18 godina.
The first infusion will be given to you over 90 minutes.
Prvu ćete infuziju primati tijekom 90 minuta.
● This medicine may cause bleeding, especially tumour-related bleeding.
Ovaj lijek može izazvati krvarenje, naročito ono povezano s tumorom.
* if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
* ako je učestalost navedena, preuzeta je iz podataka prikupljenih tijekom kliničkih ispitivanja
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
Dodatak lijeka Avastin protokolu FOLFOX-4 rezultirao je statistički značajnim produljenjem preživljenja.
Pre-menopausal women (women who have a menstrual cycle) may notice that their periods become irregular or are missed and may experience impaired fertility.
U žena u predmenopauzi (žena koje imaju menstrualni ciklus) mjesečnica može postati neredovita ili čak izostati te se može smanjiti njihova plodnost.
The incidence of these reactions in some clinical trials of Avastin is common (up to 5% in bevacizumabtreated patients).
Incidencija ovih reakcija je u pojedinim kliničkim ispitivanjima lijeka Avastin bila česta (do 5% u bolesnika liječenih bevacizumabom).
Please consult your doctor for more information.
Za više informacija molimo obratite se svom liječniku.
There is no information on the effect of Avastin in patients with uncontrolled hypertension at the time of initiating therapy.
Nema informacija o učinku lijeka Avastin na bolesnike s nekontroliranom hipertenzijom u vrijeme početka liječenja.
There are no clinical trial data on the use of Avastin in pregnant women.
Nema podataka iz kliničkih ispitivanja o primjeni lijeka Avastin u trudnica.
In most cases hypertension was controlled adequately using standard antihypertensive treatment appropriate for the individual situation of the affected patient.
U većini slučajeva hipertenzija je bila dobro kontrolirana standardnom antihipertenzivnom terapijom, sukladnom potrebama pojedinog bolesnika.
• pain, including headache, back pain and pain in the pelvis and anal regions,
● bol, uključujući glavobolju, bol u leđima i bol u zdjelici i području anusa,
The population pharmacokinetics were analysed in adult and pediatric patients to evaluate the effects of demographic characteristics.
Farmakokinetika u posebnim populacijama U odraslih i pedijatrijskih bolesnika analizirana je populacijska farmakokinetika kako bi se procijenili učinci demografskih karakteristika.
In the majority of the occasions the necessary amount of Avastin can be diluted with 0.9 % sodium chloride solution for injection to a total volume of 100 mL.
U većini slučajeva potrebna količina lijeka Avastin se može razrijediti s 0,9% otopinom natrijevog klorida za injekciju do ukupnog volumena od 100 ml.
Avastin is for single-use only, as the product contains no preservatives.
Avastin je namijenjen samo za jednokratnu primjenu jer ne sadrži konzervanse.
Patients were nephrectomised for primary renal cell carcinoma.
Bolesnicima je prethodno učinjena nefrektomija zbog primarnog karcinoma bubrežnih stanica.
Furthermore, 65% of patients had received adjuvant chemotherapy including 19% prior taxanes and 49% prior anthracyclines.
Nadalje, 65% bolesnika je primilo adjuvantnu kemoterapiju, od toga u 19% slučajeva taksane, a u 49% antracikline.
Patients were stratified according to country and Motzer score and the treatment arms were shown to be well balanced for the prognostic factors.
Bolesnici su bili stratificirani po zemljama i rezultatu po Motzeru, a terapijske skupine su bile dobro uravnotežene u pogledu prognostičkih faktora.
● if you develop severe high blood pressure requiring treatment with blood pressure medicines,
● u slučaju izrazitog povišenja krvnog tlaka koje je potrebno liječiti lijekovima za krvni tlak,
Other medicines and Avastin
Drugi lijekovi i Avastin
Objective Response Rate (ORR) Patients included in analysis Rate
Stopa objektivnog odgovora (ORR) Bolesnici obuhvaćeni analizom
Table 7 Key efficacy results for the superiority analysis (ITT population, trial NO16966) Endpoint (months)
Tablica 7 Ključni rezultati djelotvornosti za analizu superiornosti (ITT populacija, ispitivanje NO16966)
Adverse foetal outcomes were observed at all tested doses, of which the lowest dose resulted in average serum concentrations approximately 3 times larger than in humans receiving 5 mg/kg every 2 weeks.
Štetni ishodi za fetus opaženi su pri svim ispitivanim dozama, pri čemu je najniža doza rezultirala prosječnim koncentracijama u serumu otprilike 3 puta većima od onih u ljudi koji su primali 5 mg/kg svaka 2 tjedna.
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
U dijelu II je randomizacija bolesnika bila dvostruko slijepa s obzirom na Avastin.
Avastin will be administered in combination with erlotinib.
Avastin će se primjenjivati u kombinaciji s erlotinibom.
The only variables that showed statistically significant correlations with bleeding were Avastin therapy and squamous cell histology.
Jedine varijable koje su pokazale statistički značajne korelacije s krvarenjem jesu terapija lijekom Avastin i histologija skvamoznih stanica.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 6 for trial NO16966.
U skupinama koje su primale kemoterapiju, u liječenju protokolom FOLFOX-4 koristile su se doze i raspored doziranja jednaki onima prikazanima u Tablici 6 za ispitivanje NO16966.
• blood clot in the arteries which can lead to a stroke or a heart attack,
● krvni ugrušci u arterijama koji mogu izazvati moždani ili srčani udar,
Conclusions on the impact of bevacizumab on gemcitabine pharmacokinetics cannot be drawn.
Ne mogu se donijeti zaključci o utjecaju bevacizumaba na farmakokinetiku gemcitabina.
The median age of patients was 61.0 (range: 25−84) years.
Medijan dobi bolesnica bio je 61,0 godinu (raspon 25-84 godine).
Hypertension was generally adequately controlled with oral anti-hypertensives such as angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics and calcium-channel blockers.
Hipertenzija se u načelu dobro kontrolirala primjenom oralnih antihipertenziva poput inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima, diuretika i blokatora kalcijskih kanala.
• increase in heart rate (pulse),
● ubrzane otkucaje srca (puls),
Duration of response Median time (months)
Trajanje odgovora Medijan vremena (mjeseci)
● This medicine can increase the risk of bleeding or increase the risk of problems with wound healing after surgery.
Ovaj lijek može povećati rizik od krvarenja ili problema sa zacjeljivanjem rana poslije operacije.
If you experience symptoms that affect your vision or concentration, or your ability to react, do not drive and use machines until symptoms disappear.
Ako primijetite simptome koji Vam utječu na vid, koncentraciju ili sposobnost reakcije, nemojte voziti ni raditi sa strojevima dok simptomi ne prestanu.
Patients with recent pulmonary haemorrhage/ haemoptysis (> 2.5 ml of red blood) should not be treated with Avastin.
Bolesnici koji su nedavno imali plućno krvarenje/hemoptizu (> 2,5 ml svježe krvi) ne smiju se liječiti lijekom Avastin.
Therefore, the risk of CNS haemorrhage in such patients has not been prospectively evaluated in randomised clinical trials (see section 4.8).
Zbog toga rizik od krvarenja u SŽS-u u takvih bolesnika nije prospektivno ocijenjen u randomiziranim kliničkim ispitivanjima (vidjeti dio 4.8).
Caution should be exercised when Avastin and intravenous bisphosphonates are administered simultaneously or sequentially.
Potreban je oprez kada se Avastin i intravenski bisfosfonat primjenjuju istovremeno ili jedan iza drugoga.
Tell your doctor if you are using platinum- or taxane-based therapies for lung or metastatic breast cancer.
Obavijestite svog liječnika ako primate terapiju koja se temelji na platini ili taksanima za liječenje raka pluća ili metastatskog raka dojke.
A high proportion of patients (approximately 62%) went on to receive a variety of non-protocol specified anticancer therapies, which may have impacted the analysis of overall survival.
Visok udio bolesnika (oko 62%) je u nastavku liječenja primao različite antitumorske lijekove koji nisu navedeni u protokolu, a koji su mogli utjecati na analizu ukupnog preživljenja.
The highest dose tested in humans (20 mg/kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
Najveća doza ispitana u ljudi (20 mg/kg tjelesne težine, primijenjena intravenski svaka 2 tjedna) u nekoliko je bolesnika bila povezana s teškom migrenom.
However, the increase in the primary endpoint of overall survival by 2 months was not significant (HR= 0.91).
Međutim, produljenje ukupnog preživljenja, kao primarne mjere ishoda, za 2 mjeseca nije bilo statistički značajno (HR= 0,91).
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
Avastin je kombiniran s dva kemoterapijska protokola:
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/04/300/001 - 100 mg/4 ml vial EU/1/04/300/002 - 400 mg/16 ml vial
EU/1/04/300/001 - 100 mg/4 ml bočica EU/1/04/300/002 - 400 mg/16 ml bočica
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 4.
Rezultati djelotvornosti lijeka Avastin u kombinaciji s IFL kemoterapijom prikazani su u Tablici 4.
In adults, the results showed no significant difference in the pharmacokinetics of bevacizumab in relation to age.
U odraslih rezultati nisu pokazali značajne razlike u farmakokinetici bevacizumaba s obzirom na dob.
Overall survival
Ukupno preživljenje
As maternal IgG is excreted in milk and bevacizumab could harm infant growth and development (see section 5.3), women must discontinue breast-feeding during therapy and not breast-feed for at least six months following the last dose of Avastin.
Budući da se majčin IgG izlučuje u mlijeko, a bevacizumab može naškoditi rastu i razvoju djeteta (vidjeti dio 5.3), žene moraju prestati dojiti za vrijeme liječenja te ne smiju dojiti najmanje šest mjeseci nakon posljednje doze lijeka
3 One-sided log-rank p-value Subject to a p-value boundary of 0.0116.
4 Ovisno o graničnoj p-vrijednosti od 0,0116
The concentrate is a clear, colourless to pale brown liquid in a glass vial with a rubber stopper.
Koncentrat je bistra, bezbojna do blijedosmeđa tekućina u staklenoj bočici s gumenim čepom.
In both studies, bevacizumb exposure trended lower as body weight decreased.
U oba se ispitivanja izloženost bevacizumabu obično smanjivala sa smanjenjem tjelesne težine.
• high blood pressure.
● visok krvni tlak.
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
19% bolesnika prethodno je primilo kemoterapiju, a 14% radioterapiju.
The use of diuretics to manage hypertension is not advised in patients who receive a cisplatin-based chemotherapy regimen.
Uporaba diuretika za regulaciju hipertenzije ne preporučuje se u bolesnika koji primaju kemoterapiju na bazi cisplatina.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 12 January 2005
Datum prvog odobrenja: 12. siječnja 2005.
The pharmacokinetic results show that the clearance and volume of distribution of bevacizumab were comparable between paediatric and young adult patients when normalised by body weight, with exposure trending lower as body weight decreased.
Farmakokinetički podaci pokazuju da su klirens i volumen distribucije bevacizumaba u pedijatrijskih i mlađih odraslih bolesnika usporedivi kada se normaliziraju za tjelesnu težinu, uz trend smanjenja izloženosti sa smanjenjem tjelesne težine.
UNIQUE IDENTIFIER - 2D BARCODE
JEDINSTVENI IDENTIFIKATOR - 2D BARKOD <Sadrži 2D barkod s jedinstvenim identifikatorom.>
Long term effects of the treatment with bevacizumab on fertility are unknown.
Nisu poznati dugoročni učinci liječenja bevacizumabom na plodnost.
Congenital, familial, and genetic disorder
Prirođeni, obiteljski i genetski poremećaji
Your doctor will prescribe a dose of Avastin that is right for you.
Liječnik će propisati dozu lijeka Avastin koja je primjerena za Vas.
• change in the sense of taste,
● promjene osjeta okusa,
Reactions were reported at various time points during treatment ranging from one week to greater than 1 year from initiation of Avastin, with most reactions occurring within the first 6 months of therapy.
Fistule su prijavljene u različitim razdobljima tijekom liječenja, od prvog tjedna do više od godine dana nakon početka primjene lijeka Avastin, ali se većina njih pojavila u prvih 6 mjeseci liječenja.
Rate (n) p-value
Stopa (n) p-vrijednost
Infusion solutions should be used immediately after dilution.
Otopine za infuziju moraju se upotrijebiti odmah nakon razrjeđivanja.
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin + FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Randomizirano je 829 bolesnika (292 za protokol FOLFOX-4, 293 za Avastin + FOLFOX-4 i 244 za monoterapiju lijekom Avastin).
● Avastin may increase the risk of developing serious infections of the skin or deeper layers under the skin, especially if you had holes in the gut wall or problems with wound healing.
Avastin može povećati rizik od razvoja ozbiljnih infekcija kože ili dubljih potkožnih slojeva, osobito ako ste imali napuknuća u stijenci crijeva ili probleme sa zacjeljivanjem rana.
The value for clearance is, on average, equal to 0.188 and 0.220 L/day for female and male patients, respectively.
Vrijednost klirensa iznosi u prosjeku 0,188 l/dan za žene i 0,220 l/dan za muškarce.
In this trial arterial thromboembolic reactions were observed in 11% (11/100) of patients compared to 5.8% (6/104) in the chemotherapy control group.
U tom su ispitivanju arterijske tromboembolijske reakcije opažene u 11% (11/100) bolesnika u usporedbi s 5,8% (6/104) u kontrolnoj skupini liječenoj kemoterapijom.
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic and immunomodulating agents, antineoplastic agents, other antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01X C07
Farmakoterapijska skupina: pripravci za liječenje zloćudnih bolesti i imunomodulatori, antineoplastici, ostali antineoplastici, monoklonska protutijela, ATK oznaka: L01X C07
Gastrointestinal (GI) perforations and Fistulae (see section 4.4) Avastin has been associated with serious cases of gastrointestinal perforation.
Gastrointestinalne perforacije i fistule (vidjeti dio 4.4) Avastin se povezuje s ozbiljnim slučajevima gastrointestinalne perforacije.
A cross-trial comparison of the efficacy and safety data is limited by differences between these studies, most notably in patient populations, previous bevacizumab exposure and chemotherapy regimens.
Usporedba podataka o djelotvornosti i sigurnosti između ta dva ispitivanja ograničena je razlikama prije svega u populacijama bolesnika, prethodnoj izloženosti bevacizumabu i kemoterapijskim protokolima.
These were most commonly NCI-CTCAE v.3 Grade 1 epistaxis that lasted less than 5 minutes, resolved without medical intervention and did not require any changes in the Avastin treatment regimen.
Najčešće se radilo o epistaksi stupnja 1 prema NCI-CTCAE v.3, koja je trajala manje od 5 minuta i povukla se bez medicinske intervencije te nije zahtijevala promjene u režimu liječenja lijekom Avastin.
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 and Hypertension in section 4.8)
Hipertenzivna encefalopatija (vrlo rijetko) (vidjeti i dio 4.4 i Hipertenzija u dijelu 4.8)
Adverse reactions are added to the appropriate frequency category in the tables below according to the highest incidence seen in any indication.
U sljedećim su tablicama nuspojave razvrstane u odgovarajuću kategoriju učestalosti na osnovu najveće zabilježene incidencije u bilo kojoj indikaciji.
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in a refrigerator (2°C - 8°C).
POSEBNE MJERE ČUVANJA Čuvati u hladnjaku (2°C - 8°C).
Combinations of Avastin with another medicine called sunitinib malate (prescribed for renal and gastrointestinal cancer) may cause severe side effects.
Kombinacija lijeka Avastin i drugog lijeka koji se zove sunitinib malat (propisuje se za liječenje raka bubrega i raka probavnog sustava) može izazvati teške nuspojave.
● It is possible that Avastin may cause bleeding in and around your brain.
Može se dogoditi da Avastin uzrokuje krvarenje u mozgu i oko mozga.
In patients who have previously received or are receiving intravenous bisphosphonates invasive dental procedures should be avoided, if possible.
U bolesnika koji su primali ili primaju intravenske bisfosfonate po mogućnosti treba izbjegavati invazivne stomatološke zahvate.
Depending on the dose prescribed for you, some or all of the contents of the Avastin vial will be diluted with sodium chloride solution before use.
Ovisno o dozi koja Vam je propisana, dio sadržaja ili cijeli sadržaj bočice lijeka Avastin bit će prije primjene razrijeđen otopinom natrijevog klorida.
You should discuss this with your doctor.
porazgovarajte o tome sa svojim liječnikom.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 4).
Dodatak lijeka Avastin IFL protokolu rezultiralo je statistički značajnim porastom ukupnog preživljenja, preživljenja bez progresije bolesti i ukupne stope odgovora (vidjeti Tablicu 4).
3.7% of the overall randomised patient population had Stage IIIB disease.
3 3,7% ukupne populacije randomiziranih bolesnica bilo je u stadiju bolesti IIIB.
If you stop treatment with Avastin
Ako se prestanete liječiti lijekom Avastin
In patients who experienced wound healing complications during therapy, treatment should be withheld until the wound is fully healed.
U bolesnika koji su tijekom liječenja imali komplikacije pri zacjeljivanju rana treba privremeno prekinuti liječenje dok rana u potpunosti ne zacijeli.
Fatal outcome was reported in approximately a third of serious cases of gastrointestinal perforations, which represents between 0.2%-1% of all Avastin treated patients.
Smrtni je ishod prijavljen u približno trećine ozbiljnih slučajeva gastrointestinalnih perforacija, što predstavlja između 0,2% i 1% svih bolesnika liječenih lijekom Avastin.
Most patients were FIGO Stage IIIC or Stage IV.
Većina bolesnica imala je bolest stadija IIIC ili stadija IV prema FIGO klasifikaciji.
Low albumin and high tumour burden are generally indicative of disease severity.
Općenito, niske vrijednosti albumina i visoko tumorsko opterećenje pokazuju težinu bolesti.
The corresponding frequencies in the control group receiving chemotherapy alone were 1.1% vs. 0.8%, respectively.
Odgovarajuća učestalost u kontrolnoj skupini koja je primala samo kemoterapiju iznosila je 1,1% odnosno 0,8%.
The majority of patients had serous adenocarcinoma histologic type (85% in CPP and CPB15, 86% in CPB15+).
Većina je bolesnica po histološkom tipu imala serozni adenokarcinom (85% u skupinama CPP i CPB15 te 86% u skupini CPB15+).
FOLFOX-4 or XELOX + bevacizumab (n=699)
FOLFOX-4 ili XELOX + bevacizumab (n=699)
IgGs are known to cross the placenta, and Avastin is anticipated to inhibit angiogenesis in the foetus, and thus is suspected to cause serious birth defects when administered during pregnancy.
Poznato je da molekule IgG-a mogu proći kroz posteljicu, a pretpostavlja se da Avastin može spriječiti angiogenezu u fetusa te se stoga sumnja da bi mogao izazvati teške urođene mane ako se primjenjuje tijekom trudnoće.
● Avastin can increase the incidence of high blood pressure.
Avastin može povećati učestalost visokog krvnog tlaka.
Very rare cases of hypertensive encephalopathy have been reported, some of which were fatal.
Vrlo su rijetko zabilježeni slučajevi hipertenzivne encefalopatije, od kojih su neki imali smrtan ishod.
Table 23 Efficacy Results from Study MO22224
Tablica 23 Rezultati djelotvornosti za ispitivanje MO22224
b Terms represent a group of events that describe a medical concept rather than a single condition or MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) preferred term.
b Pojmovi označavaju skup događaja koji opisuju određeni medicinski koncept, a ne pojedinačno stanje ili preferirani termin prema Medicinskom rječniku za regulatorne poslove (MedDRA).
When used for patients with kidney cancer, it will be administered with another type of medicine called interferon.
Kada se koristi za bolesnike s rakom bubrega, primjenjuje se zajedno s drugim lijekom koji se zove interferon.
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 8).
Uočeno je i statistički značajno produljenje preživljenja bez progresije bolesti i povećanje stope objektivnog odgovora (vidjeti Tablicu 8).
Topotecan n=120
Topote kan n=120
● severe high blood pressure which cannot be controlled by blood pressure medicines; or a sudden severe rise in blood pressure,
● u slučaju izrazito povišenog krvnog tlaka koji se ne može kontrolirati lijekovima ili naglog značajnog povišenja krvnog tlaka,