natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Treatment should be interrupted if a patient develops a serious infection, an opportunistic infection, or sepsis.
Liječenje treba prekinuti ako bolesnik razvije ozbiljnu infekciju, oportunističku infekciju ili sepsu.
Prior to launch of XELJANZ in each Member State, the MAH must agree about the content and format of the educational programme, including communication media, distribution modalities, and any other aspects of the programme, with the National Competent Authority.
Prije stavljanja u promet lijeka XELJANZ u svakoj zemlji članici, nositelj odobrenja mora dogovoriti sadržaj i format edukacijskog programa, uključujući komunikacijska sredstva, modalitete distribucije i svaki od aspekata programa u suradnji s nacionalnim nadležnim tijelom.
XELJANZ is used for the treatment of the following inflammatory diseases:
XELJANZ se koristi za liječenje sljedećih upalnih bolesti:
Your doctor may also stop treatment temporarily or permanently if blood tests show low white blood cell or red blood cell counts.
Vaš liječnik također može privremeno ili trajno zaustaviti liječenje ako krvne pretrage pokažu nizak broj bijelih krvnih stanica ili crvenih krvnih stanica.
Your doctor will decide whether you need to have herpes zoster vaccination.
Vaš liječnik će odlučiti trebate li se cijepiti protiv herpes zostera.
The extent of decrease in MTX exposure does not warrant modifications to the individualised dosing of MTX.
Opseg smanjenja izloženosti MTX-u ne opravdava izmjene individualiziranog doziranja MTX-a.
The efficacy results for important endpoints assessed are shown in Table 12.
Rezultati djelotvornosti za ocijenjene važne ishode prikazani su u Tablici 12.
Do not use this medicine if you notice the tablets show visible signs of deterioration (for example, are broken or discoloured).
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti ako primijetite da tablete pokazuju vidljive znakove kvarenja (primjerice ako su slomljene ili su promijenile boju).
If you have active psoriatic arthritis you will be first given another medicine to treat your psoriatic arthritis.
Ako imate aktivni psorijatični artritis, prvo ćete dobiti drugi lijek kojim ćete liječiti psorijatični artritis.
The number of patients with arthritis mutilans or axial involvement was too small to allow meaningful assessment.
Broj bolesnika s mutilirajućim artritisom ili aksijalnom zahvaćenošću bio je premalen da bi omogućio značajnu procjenu.
You may also be at higher risk of certain lung problems.
Možete također imati veći rizik od određenih problema s plućima.
Nominal p≤0.05;
Nominalni p ≤ 0,05;
No evidence of stereo conversion in human samples was detected.
Nije nađen dokaz stereokonverzije na uzorcima u ljudi.
Greater than 2 g/dL decrease or less than 8.0 g/dL (confirmed by repeat testing)
Pad veći od 2 g/dl ili vrijednost manja od 8,0 g/dl (potvrđeno ponovljenim testiranjem)
XELJANZ is not recommended for use in children or adolescents under 18 years of age.
XELJANZ se ne preporučuje za primjenu u djece ili adolescenata u dobi do 18 godina.
Changes in mean HAQ-DI and DAS28-4(ESR) were maintained in both tofacitinib treatment groups through to the end of the studies.
Promjene u HAQ-DI i DAS28-4(ESR) održane su u obje terapijske skupine tofacitiniba do kraja ispitivanja.
The median PsA disease duration was 3.8 years.
PsA-a iznosio je 3,8 godina.
Once daily
Primjena jednom dnevno
Changes in circulating T-lymphocyte counts and T-lymphocyte subsets (CD3+, CD4+ and CD8+) were small and inconsistent.
Promjene u broju cirkulirajućih T-limfocita i podskupini Tlimfocita (CD3+, CD4+ i CD8+) bile su male i nedosljedne.
This patient subsequently made a robust, though delayed, humoral and cellular response to the vaccine (see section 4.4).
Bolesnik je naknadno ostvario robustni, premda odgođeni humoralni i stanični odgovor na cjepivo (vidjeti dio 4.4).
Your doctor may reduce the dose if you have liver or kidney problems or if you are prescribed certain other medicines.
Vaš liječnik može sniziti dozu ako imate probleme s jetrom ili bubrezima, ili ako su Vam propisani određeni drugi lijekovi.
Patients screened positive for hepatitis B or C were excluded from clinical trials.
Bolesnici koji su bili pozitivni na hepatitis B ili C na probiru su isključeni iz kliničkih ispitivanja.
Ratio relative to reference
Omjer u odnosu na referencu
Pharmacotherapeutic groups: Immunosuppressants, Selective Immunosuppressants; ATC code: L04AA29
Farmakoterapijske skupine: Imunosupresivi, selektivni imunosupresivi; ATK oznaka: L04AA29
Additional risk factors that should be considered in determining the patient's risk for PE are older age, obesity, smoking status, and immobilisation.
Dodatni čimbenici rizika koji bi se trebali uzeti u obzir pri određivanju rizika bolesnika za PE su starija dob, pretilost, pušački status i imobilizacija.
Child Pugh A No dose adjustment required.
Child Pugh A Prilagodba doze nije potrebna.
• Active tuberculosis (TB), serious infections such as sepsis, or opportunistic infections (see section 4.4).
• Aktivna tuberkuloza (TBC), ozbiljne infekcije poput sepse ili oportunističkih infekcija (vidjeti dio 4.4).
For patients with Baseline BSA ≥ 3% and PASI > 0.
Za bolesnike s početnim rezultatom BSA ≥ 3% i PASI > 0.
Tofacitinib binds predominantly to albumin and does not appear to bind to 1-acid glycoprotein.
Tofacitinib se pretežno veže na albumin i čini se da se ne veže na 1-kiseli glikoprotein.
In addition, safety and efficacy of tofacitinib were assessed in an open-label long-term extension study (OCTAVE Open).
Pored toga, sigurnost i djelotvornost tofacitiniba ispitivani su u dugoročnom otvorenom nastavku ispitivanja (OCTAVE Open).
CD19+ B cell counts showed no further increases after long-term tofacitinib treatment.
Broj CD19+ B stanica nije pokazao daljnji porast nakon dugoročne primjene tofacitiniba.
ALC less than 500
ALC manji od 500
What XELJANZ looks like and contents of the pack
Kako XELJANZ izgleda i sadržaj pakiranja
• who have resided or travelled in areas of endemic mycoses,
• koji su boravili ili putovali u područja s endemskom mikozom,
Nominal p<0.001;
Nominalni p < 0,001;
An approximate linear relationship between body weight and volume of distribution was observed, resulting in higher peak (Cmax) and lower trough (Cmin) concentrations in lighter patients.
Uočen je približno linearni odnos između tjelesne težine i volumena distribucije rezultirajući u višim vršnim (Cmax) i nižim najnižim (Cmin) koncentracijama u bolesnika s manjom tjelesnom težinom.
PK Ratio and 90% CI
PK Omjer i 90% CI*
Patients with RA, particularly those with highly active disease may be at a higher risk (up to several-fold) than the general population for the development of lymphoma.
Bolesnici s RA, osobito oni s visoko aktivnom bolešću, mogu biti u (do nekoliko puta) većem riziku od opće populacije za razvoj limfoma.
Other medicines and XELJANZ
Drugi lijekovi i XELJANZ
Taking XELJANZ with these medicines may increase your risk of side effects including infection.
Uzimanje lijeka XELJANZ s tim lijekovima može povećati Vaš rizik od nuspojava, uključujući infekcije.
This is the empty shell from the prolonged-release tablet after the medicine has been absorbed by your body.
To je prazna ovojnica tablete s produljenim oslobađanjem koja je preostala nakon što je Vaše tijelo apsorbiralo lijek.
Consultation with a healthcare professional with expertise in the treatment of TB is recommended to aid in the decision about whether initiating antituberculosis therapy is appropriate for an individual patient.
Konzultacije sa zdravstvenim radnikom s iskustvom u liječenju tuberkuloze preporučuju se kao pripomoć u donošenju odluke je li uvođenje antituberkulozne terapije odgovarajuće za pojedinog bolesnika.
Tofacitinib should not be initiated in patients with active infections, including localised infections.
Liječenje tofacitinibom ne smije se započinjati u bolesnika s aktivnim infekcijama, uključujući lokalizirane infekcije.
Asian RA patients are known to be at higher risk of interstitial lung disease, thus caution should be exercised in treating these patients.
Poznato je da su azijatski bolesnici s RA u većem riziku od intersticijske bolesti pluća, stoga je u liječenju tih bolesnika potreban oprez.
Pfizer Europe MA EEIG (as MA holder logo)
Pfizer Europe MA EEIG (logo nositelja odobrenja)
Tofacitinib induction therapy should be discontinued in any patient who shows no evidence of therapeutic benefit by week 16.
Uvodno liječenje tofacitinibom potrebno je prekinuti u svakog bolesnika koji ne pokaže dokaz terapijske koristi do 16. tjedna.
There is no specific antidote for overdose with tofacitinib.
Nema specifičnog antidota za predoziranje tofacitinibom.
(see section 4.2).
(vidjeti dio 4.4).
Tell your doctor if you notice any breathing difficulties.
Obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo kakve poteškoće s disanjem.
• Pregnancy and lactation (see section 4.6).
• Trudnoća i dojenje (vidjeti dio 4.6).
XELJANZ may increase your risk of certain cancers.
XELJANZ može povećati rizik od određenih vrsta raka.
If you do not respond well enough or the medicine is not tolerated, you may be given XELJANZ to reduce the sign and symptoms of active psoriatic arthritis and improve the ability to perform daily activities.
Ako ne budete dovoljno dobro reagirali na lijek ili ne podnosite taj lijek, možda ćete dobiti lijek XELJANZ za smanjenje znakova i simptoma aktivnog psorijatičnog artritisa i poboljšanje sposobnosti obavljanja svakodnevnih aktivnosti.
Try to take your tablet (one 11 mg prolonged-release tablet) at the same time each day, e.g., morning or evening.
Pokušajte uzeti Vašu tabletu (jednu tabletu s produljenim oslobađanjem od 11 mg) svaki dan u isto vrijeme, npr. ujutro ili navečer.
Particular consideration should be given to patients with longstanding RA who have previously received two or more biological DMARDs.
Osobitu pažnju treba posvetiti bolesnicima s dugotrajnim RA koji su prethodno primili dva ili više bioloških DMARD-ova.
In case of an overdose, it is recommended that the patient be monitored for signs and symptoms of adverse reactions.
U slučaju predoziranja preporučuje se nadzirati bolesnika na pojavu znakova i simptoma nuspojava.
In a human radiolabelled study, more than 65% of the total circulating radioactivity was accounted for by unchanged active substance, with the remaining 35% attributed to 8 metabolites, each accounting for less than 8% of total radioactivity.
U ispitivanju radioaktivno obilježenim lijekom u ljudi, više od 65% ukupne cirkulirajuće radioaktivnosti pripadalo je nepromijenjenoj djelatnoj tvari, dok se preostalih 35% pripisuje 8 metabolita, pri čemu na svaki otpada manje od 8% ukupne radioaktivnosti.
Population PK analysis in RA patients indicated that systemic exposure (AUC) of tofacitinib in the extremes of body weight (40 kg, 140 kg) were similar (within 5%) to that of a 70 kg patient.
Populacijska analiza farmakokinetike u bolesnika s RA ukazuje da je sistemska izloženost (AUC) tofacitinibu uz ekstremne tjelesne težine (40 kg, 140 kg) bila slična (unutar 5%) onoj u bolesnika od 70 kg.
Table 14 provides additional information regarding pertinent study design and population characteristics.
Tablica 14 prikazuje dodatne informacije značajne s obzirom na ustroj ispitivanja i karakteristike populacije.
Tofacitinib is not mutagenic or genotoxic based on the results of a series of in vitro and in vivo tests for gene mutations and chromosomal aberrations.
Tofacitinib nije ni mutagen niti genotoksičan na temelju rezultata serije in vitro i in vivo testova na genske mutacije i kromosomske aberacije.
The most commonly reported infections were upper respiratory tract infections and nasopharyngitis (3.7% and 3.2%, respectively).
Najčešće prijavljene infekcije bile su infekcije gornjeg respiratornog trakta i nazofaringitis (3,7%, odnosno 3,2%).
What XELJANZ is and what it is used for What you need to know before you take XELJANZ How to take XELJANZ
Što je XELJANZ i za što se koristi Što morate znati prije nego počnete uzimati XELJANZ Kako uzimati XELJANZ
• who have underlying conditions that may predispose them to infection.
• koji imaju osnovnu bolest zbog koje mogu biti skloniji infekciji.
Tell your doctor if you notice any painful blisters on your skin.
Obavijestite svog liječnika ako primijetite bilo kakve bolne mjehure na svojoj koži.
Evidence of persistence of efficacy with tofacitinib treatment for up to 7 years is also provided from data in the one ongoing and one completed open-label, long-term follow-up studies.
Dokaz postojanosti djelotvornosti s terapijom tofacitinibom do 7 godina također je dobiven iz podataka iz jednog aktivnog i iz jednog dovršenog, otvorenog ispitivanja dugoročnog praćenja.
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people): tuberculosis involving the brain and spinal cord, meningitis.
Vrlo rijetko (mogu se javiti u manje od 1 na 10 000 osoba): tuberkuloza koja zahvaća mozak i leđnu moždinu, meningitis.
Of the 4,271 patients who enrolled in RA studies I-VI (see section 5.1), a total of 608 RA patients were 65 years of age and older, including 85 patients 75 years and older.
Od 4271 bolesnika koji su bili uključeni u ispitivanja RA-a I-VI (vidjeti dio 5.1), ukupno je 608 bolesnika s RA bilo u dobi od 65 godina i stariji, uključujući 85 bolesnika u dobi od 75 godina i starije.
This condition is an inflammatory disease of the joints, often accompanied by psoriasis.
Ovo stanje je upalna bolest zglobova koju često prati psorijaza.
CYP3A Inhibitor Ketoconazole
CYP3A inhibitor Ketokonazol
As described in Tables 1, 2 and 3 below, recommendations for temporary dose interruption or permanent discontinuation of treatment are made according to the severity of laboratory abnormalities (see section 4.4).
Kako je opisano u Tablicama 1, 2 i 3 u nastavku, preporuke za privremeni prekid doziranja ili trajni prekid liječenja su napravljene s obzirom na težinu poremećaja vrijednosti laboratorijskih nalaza (vidjeti dio 4.4).
Some patients have presented with disseminated rather than localised disease.
Neki su bolesnici imali kliničku sliku više diseminirane nego lokalizirane bolesti.
If you take more XELJANZ than you should
Ako uzmete više lijeka XELJANZ nego što ste trebali
Some medicines should not be taken with XELJANZ.
Neki se lijekovi ne smiju uzimati s lijekom XELJANZ.
Patients were required to have active plaque psoriasis at the screening visit.
Bolesnici su morali bolovati od aktivne plak psorijaze na posjetu probira.
XELJANZ can reduce your body's ability to respond to infections and may make an existing infection worse or increase the chance of getting a new infection - if you have or have a history of tuberculosis or have been in close contact with someone with tuberculosis.
XELJANZ može umanjiti sposobnost Vašeg organizma da odgovori na infekcije te može pogoršati postojeću infekciju ili povećati vjerovatnost za razvoj nove infekcije - ako trenutno ili u povijesti bolesti imate tuberkulozu ili ste bili u bliskom kontaktu s osobom koja boluje od tuberkuloze.
Tofacitinib tablets may be crushed and taken with water.
Tablete tofacitiniba mogu se zdrobiti i popiti s vodom.
No data are available on the secondary transmission of infection by live vaccines to patients receiving tofacitinib.
Nisu dostupni podaci o sekundarnom prijenosu infekcije živim cjepivima u bolesnika koji primaju tofacitinib.
Tofacitinib was discontinued and the patient recovered after treatment with standard doses of antiviral medication.
Liječenje tofacitinibom je prekinuto i bolesnik se oporavio nakon liječenja standardnim dozama antivirusnih lijekova.
The between-subject variability (percentage coefficient of variation) in AUC of tofacitinib is estimated to be approximately 27%.
Procjenjuje se da je varijabilnost između bolesnika (postotci koeficijenta varijacije) u AUC-u tofacitiniba približno 27%.
Events of gastrointestinal perforation have been reported in clinical trials although the role of JAK inhibition in these events is not known.
Slučajevi gastrointestinalne perforacije prijavljeni su u kliničkim ispitivanjima, iako uloga JAK inhibicije u tim događajima nije poznata.
The additive effect of concomitantly administered products containing sorbitol (or fructose) and dietary intake of sorbitol (or fructose) should be taken into account.
Potrebno je uzeti u obzir aditivni učinak istodobno primijenjenih lijekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i unos sorbitola (ili fruktoze) prehranom.
Nominal p<0.0001 for active treatment versus placebo at month 3.
Nominalni p < 0,0001 za aktivno liječenje u odnosu na placebo u 3. mjesecu.
Following initiation, routine monitoring of liver tests and prompt investigation of the causes of any observed liver enzyme elevations are recommended to identify potential cases of drug-induced liver injury.
Nakon početka terapije, preporučuje se rutinsko praćenje jetrene funkcije i hitna ispitivanja uzroka svakog zamijećenog povišenja jetrenih enzima, kako bi se identificirali potencijalni slučajevi oštećenja jetre uzrokovanog lijekom.
Mon., Tue., Wed., Thu., Fri., Sat., Sun.
Pon., Uto., Sri., Čet., Pet., Sub., Ned.
Changes in CRP observed with tofacitinib treatment do not reverse fully within 2 weeks after discontinuation, indicating a longer duration of pharmacodynamic activity compared to the half-life.
Promjene CRP-a uočene kod liječenja tofacitinibom ne povlače se u potpunosti unutar 2 tjedna nakon prekida liječenja, što ukazuje na dulje trajanje farmakodinamičke aktivnosti u usporedbi s poluvijekom.
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, race, or disease status.
Učinak liječenja bio je sličan u bolesnika, neovisno o statusu reumatoidnog faktora, dobi, spolu, rasi ili statusu bolesti.
Physical function response and health-related outcomes
Odgovor s obzirom na fizičku funkciju i zdravstvene ishode
Patients with severe renal impairment should remain on a reduced dose even after haemodialysis (see section 5.2).
Bolesnici s teškim oštećenjem bubrega moraju ostati na sniženoj dozi čak i nakon hemodijalize (vidjeti dio 5.2).
The tablets are provided in blisters containing 14 tablets.
Tablete dolaze u blisterima koji sadrže 14 tableta.
The efficacy results based on the endoscopic readings at the study sites were consistent with the results based on the central endoscopy readings.
Rezultati djelotvornosti dobiveni na temelju očitanja endoskopskih nalaza u ispitivačkim centrima bili su dosljedni rezultatima dobivenim na temelju centralno očitanih endoskopskih nalaza.
Physical function and health-related quality of life Improvement in physical functioning was measured by the HAQ-DI.
Fizička funkcija i kvaliteta života povezana sa zdravljem Poboljšanje fizičkih funkcija izmjereno je upitnikom HAQ-DI.
Achieved statistical significance globally at p≤ 0.05 per the pre-specified step-down testing procedure.
Globalno postignuta statistička značajnost pri p ≤ 0,05 po unaprijed određenom step-down postupku testiranja.
Note: Reference group is administration of tofacitinib alone.
Napomena: Referentna skupina je primjena samo tofacitiniba.
At month 12 in OCTAVE Open, 52% (25/48) and 45% (37/83) of these patients achieved remission, respectively.
U 12. mjesecu ispitivanja OCTAVE Open, 52 % (25/48), odnosno 45 % (37/83) ovih bolesnika postiglo je remisiju.
Enrolled patients had failed at least 1 conventional therapy, including corticosteroids, immunomodulators, and/or a TNF inhibitor.
Bolesnici uključeni u ispitivanje bili su prethodno neuspješno liječeni najmanje 1 konvencionalnom terapijom, uključujući kortikosteroide, imunomodulatore i/ili inhibitor TNF-a.
• Your doctor may decide to stop XELJANZ if XELJANZ does not work for you within 16 weeks.
• Možda će liječnik odlučiti prekinuti Vaše liječenje lijekom XELJANZ ako XELJANZ ne bude djelovao unutar 16 tjedana.
What you need to know before you take XELJANZ
Što morate znati prije nego počnete uzimati XELJANZ
• Inherited coagulation disorder
• Nasljedni poremećaj koagulacije
If you forget to take XELJANZ
Ako ste zaboravili uzeti XELJANZ
Tofacitinib is well-absorbed, with an oral bioavailability of 74%.
Tofacitinib se dobro apsorbira uz oralnu bioraspoloživost od 74%.
There are limited data in patients aged 75 years and older.
Podaci su ograničeni u bolesnika u dobi od 75 godina i starijih.
RA and PsA patients have an increased risk for cardiovascular disorders.
Bolesnici s RA i PsA-om imaju povećan rizik od kardiovaskularnih poremećaja.
Tofacitinib had no effects on male fertility, sperm motility or sperm concentration.
Tofacitinib nije imao učinaka na mušku plodnost, pokretljivost ili koncentraciju sperme.
Benign testicular interstitial (Leydig) cell tumours were observed in rats: benign Leydig cell tumours in rats are not associated with a risk of Leydig cell tumours in humans.
Benigni tumori intersticijskih stanica testisa (Leydigovih stanica) uočeni su kod štakora; benigni tumori Leydigovih stanica u štakora nisu povezani s rizikom od tumora Leydigovih stanica u ljudi.
The possibility exists for tofacitinib to affect host defences against malignancies.
Postoji mogućnost da tofacitinib utječe na obrambeni sustav domaćina protiv malignih bolesti.
Rheumatoid arthritis patients taking corticosteroids may be predisposed to infection.
Bolesnici s reumatoidnim artritisom koji uzimaju kortikosteroide mogu biti skloniji infekciji.
If you take more 11 mg prolonged-release tablets than you should, immediately tell your doctor or pharmacist.
Ako uzmete više tableta s produljenim oslobađanjem od 11 mg nego što ste trebali, odmah obavijestite svog liječnika ili ljekarnika.
CYP Inducer Rifampicin
Induktor CYP enzima Rifampicin
There was no evidence of a relationship between serious or opportunistic infections or herpes zoster and lymphocyte subset counts (see section 4.2 for absolute lymphocyte count monitoring).
Nije bilo dokaza odnosa između ozbiljnih ili oportunističkih infekcija ili herpes zostera i broja limfocita u podskupinama (vidjeti dio 4.2 za nadzor apsolutnog broja limfocita).
Treatment groups (randomisation ratio)
Ispitivane skupine (omjer randomizacije)
Your doctor should perform blood tests before you start taking XELJANZ, and after 4 to 8 weeks of treatment and then every 3 months, to determine if you have a low white blood cell (neutrophil or lymphocyte) count, or a low red blood cell count (anaemia).
Vaš liječnik treba napraviti krvne pretrage prije nego počnete liječenje lijekom XELJANZ, nakon 4 do 8 tjedana liječenja i potom svaka 3 mjeseca kako bi se odredilo imate li nizak broj bijelih krvnih stanica (neutrofila ili limfocita) ili nizak broj crvenih krvnih stanica (anemiju).
Once daily Do not swallow the desiccant.
Primjena jednom dnevno Nemojte progutati sredstvo za sušenje.
The carcinogenic potential of tofacitinib was assessed in 6-month rasH2 transgenic mouse carcinogenicity and 2-year rat carcinogenicity studies.
Kancerogeni potencijal tofacitiniba ocijenjen je u šestomjesečnoj studiji na rasH2 transgeničnim miševima te u dvogodišnjoj studiji kancerogenosti na štakorima.
Tofacitinib is given orally with or without food.
Tofacitinib se uzima peroralno, s hranom ili bez nje.
Drug hypersensitivity* Angioedema* Urticaria*
Preosjetljivost na lijek*, Angioedem*, Urtikarija*
Patients should be closely monitored for the development of signs and symptoms of infection during and after treatment with tofacitinib.
Bolesnike treba pomno nadzirati na razvoj znakova i simptoma infekcije tijekom i nakon liječenja tofacitinibom.
The risk of opportunistic infections is higher in Asian geographic regions (see section 4.8).
Rizik od oportunističkih infekcija je veći na azijskom zemljopisnom području (vidjeti dio 4.8).
The enzymatic activity of CYP enzymes is reduced in RA patients due to chronic inflammation.
Enzimska aktivnost CYP enzima smanjena je u bolesnika s RA zbog kronične upale.
Remission a
Remisija a
The most common serious adverse reactions were serious infections (see section 4.4).
Najčešće ozbiljne nuspojave bile su ozbiljne infekcije (vidjeti dio 4.4).