natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ceplene is a medicine used in combination with interleukin-2 (a cancer medicine) as maintenance treatment in adults with acute myeloid leukaemia (AML), a type of cancer affecting the white blood cells.
Ceplene je lijek koji se koristi u kombinaciji s interleukinom-2 (lijekom za liječenje raka) kao terapija održavanja u odraslih bolesnika s akutnom mijeloičnom leukemijom (AML), vrstom raka koji utječe na bijele krvne stanice.
For more information about using Ceplene, see the package leaflet or contact your doctor or pharmacist.
Više informacija o primjeni lijeka Ceplene pročitajte u uputi o lijeku ili se obratite liječniku ili ljekarniku.
As for all medicines, data on the use of Ceplene are continuously monitored.
Kao za sve lijekove, podatci o primjeni lijeka Ceplene kontinuirano se prate.
In the treatment of AML, it is thought to work by protecting immune system cells from damage.
U liječenju AML-a smatra se da djeluje tako da štiti stanice imunosnog sustava od oštećenja.
Why has Ceplene been approved?
Zašto je lijek Ceplene odobren?
The company that markets Ceplene will provide yearly updates on the safety and effectiveness of Ceplene in combination with interleukin-2 in AML patients in first remission.
Tvrtka koja stavlja lijek Ceplene u promet dostavit će godišnja ažuriranja o sigurnosti i učinkovitosti lijeka Ceplene u kombinaciji s interleukinom-2 u bolesnika s AML-om u prvoj remisiji.
The most common side effects with Ceplene (seen in more than 1 patient in 10) are flushing (reddening), headache, tiredness, fever and inflammation or redness at the injection site.
Najčešće nuspojave pri primjeni lijeka Ceplene (uočeni u više od 1 na 10 bolesnika) su osjećaj vrućine (crvenilo), glavobolja, umor, vrućica i upala ili crvenilo na mjestu injiciranja.
When Ceplene is given with interleukin-2, it helps the immune system to kill the leukaemia cells that may remain in the body during remission.
Kad se lijek Ceplene primjenjuje s interleukinom-2 on pomaže imunosnom sustavu ubiti stanice leukemije koje mogu ostati u tijelu tijekom remisije.
Ceplene was given in combination with interleukin-2 and compared with no treatment.
Ceplene je primijenjen u kombinaciji s interleukinom-2 i uspoređivan sa slučajevima bez liječenja.
Ceplene can only be obtained with a prescription and should be given under the supervision of a doctor who has experience in the treatment of AML.
Ceplene se izdaje samo na recept, a liječenje je potrebno provoditi pod nadzorom liječnika s iskustvom u liječenju AML-a.
What information is still awaited for Ceplene?
Koje se još informacije očekuju o lijeku Ceplene?
Ceplene and interleukin-2 are given for 10 cycles.
Ceplene i interleukin-2 primjenjuju se kroz 10 ciklusa liječenja.
How does Ceplene work?
Kako djeluje Ceplene?
It is available as a solution for injection under the skin.
Lijek je dostupan u obliku otopine za potkožnu injekciju.
How is Ceplene used?
Kako se Ceplene koristi?
The active substance in Ceplene, histamine dihydrochloride, is an immune modulator.
Djelatna tvar u lijeku Ceplene, histamin dihidroklorid, je imunomodulator.
Ceplene contains the active substance histamine dihydrochloride.
Ceplene sadrži djelatnu tvar histamin dihidroklorid.
What benefit of Ceplene have been shown in studies?
Koje su koristi lijeka Ceplene utvrđene u ispitivanjima?
For the full list of side effects of Ceplene, see the package leaflet.
Potpuni popis nuspojava zabilježenih pri primjeni lijeka Ceplene potražite u uputi o lijeku.
No effect of Ceplene and interleukin-2 was seen in patients in second or later remission.
Kod bolesnika u drugoj ili kasnijoj remisiji nije primijećen učinak lijekova Ceplene i interleukin-2.
1 Parry 2000 & 2002; Kirsch-Volders 2002 2 Kirkland DJ Et al. 2001
1 Parry 2000 & 2002; Kirsch-Volders 2002 2 Kirkland DJ
Hence no safety margin could be calculated.
Stoga, granica za sigurnu primjenu nije mogla biti izračunata.
• Teratogenicity is classified as an important identified risk.
• Teratogenost je klasificirana kao važan identificiran rizik.
• The CHMP also agreed on the need of a RMP.
• CHMP je također suglasan s potrebom RMP-a.
• four cases of spontaneous abortion,
• četiri slučaja spontanog pobačaja,
Carcinogenicity is an important potential risk.
Karcinogenost je značajan potencijalan rizik.
This DUS should be conducted over a three year period.
Ovaj se DUS mora provoditi u razdoblju od tri godine.
The package size should be adapted to new recommended treatment-days.
Veličina ambalaže mora se prilagoditi novom preporučenom broju dana liječenja.
These measures are to be included in the RMP.
Ove mjere moraju biti uključene u RMP.
Clinical Safety
Klinička sigurnost
The CHMP also considered that the use of TCC should be avoided during puberty (12 to 16-18 years) due to potential risk on fertility.
CHMP također smatra da se primjena TCC-a treba izbjegavati tijekom puberteta (12 do 16-18 godina) zbog potencijalnog rizika za plodnost.
The CHMP also recommended further changes to the product information including information on fertility.
CHMP također preporuča daljnje promjene u informacijama o lijeku uključujući i informacije o plodnosti.
Aneuploidy is a common characteristic of cancer cells.
Aneuploidija je zajednička karakteristika stanica raka.
• Lastly, evidence for carcinogenicity of aneugens is limited.
• Naposljetku, dokaz karcinogenosti aneugena je skroman.
In females, a positive response was observed at doses of 25, 50, 70 and 100 mg/kg/d based on group mean and individual data.
U ženki je uočen pozitivan odgovor u dozama od 25, 50, 70 i 100 mg/kg/d na temelju srednjih i individualnih podataka grupe.
Muscle relaxants are one of the many treatments currently employed in the management of non-specific low back pain.
Mišićni relaksansi su jedna od mnogih terapija trenutno primijenjenih u upravljanju boli donjih leđa koja nema specifičnog uzroka.
Finally educational material for prescribers and for patients highlighting the risks and warnings of genotoxicity reactions will also be submitted to national competent authorities within the RMP.
Naposljetku, edukacijski materijal za propisivače i bolesnike koji treba naglašavati rizike i upozorenja genotoksičnih reakcija također će se dostaviti nacionalnim nadležnim tijelima u sklopu RMP-a.
In most cases the treatment is for short-term use and not associated with the perception of increased cancer risk for both physicians and patients, therefore a causal relationship between cancer occurrence and treatment is difficult to establish.
U većini slučajeva liječenje je kratkoročno i nije povezano s percepcijom povećanog rizika od raka za liječnike i bolesnike, stoga je teško utvrditi uzročnu vezu između nastupanja raka i liječenja.
• The Committee considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for thiocolchicoside containing medicinal products for systemic use (see annex I).
• Povjerenstvo je razmotrilo postupak u skladu sa člankom 31. Direktive 2001/83/EC za lijekove koji sadrže tiokolhikozid za sistemsku primjenu (vidjeti Dodatak I).
In the first database, 11 cases secondary to exposure during pregnancy were reported:
U prvoj bazi podataka prijavljeno je 11 slučajeva koji su bili sekundarni u odnosu na izlaganje tijekom trudnoće:
• one case of threat of premature delivery.
• jedan slučaj prijetnje prijevremenog poroda.
The CHMP was asked to give its opinion on whether the indication of TCC containing medicinal products should be restricted and/or other regulatory measures should be taken.
Od CHMP-a je zatraženo da donese mišljenje o tome treba li se indikacija za lijekove koji sadrže TCC-a ograničiti i/ili se trebaju poduzeti regulatorne mjere.
In addition males and females showed only a slight gender difference in exposure.
Nadalje, mužjaci i ženke demonstrirali su samo neznatnu razliku u spolu prilikom izlaganja.
Case review reports from 2004 up to 29 April 2013 from the second database reported 23 cases secondary to exposure during pregnancy and / or exposition in utero:
Izvješća pregleda slučajeva od 2004. godine do 29. travnja 2013. godine iz druge baze podataka prijavila su 23 slučaja koji su bili sekundarni u odnosu na izlaganje tijekom trudnoće i / ili ekspozicije u maternici:
A significantly increased cancer risk would in general be dependent on long-term/chronic exposure/dosing with the aneugen.
Značajno povišen rizik od raka načelno bi ovisio o dugoročnom/kroničnom izlaganju/doziranju s aneugenom.
On 21 February 2013, the CHMP started a referral procedure for TCC containing medicinal products.
Dana 21. veljače 2013. godine, CHMP je započeo postupak upućivanja za lijekove koji sadrže TCC-a.
However a follow-up study (in vivo micronucleus test) defined a no-effect level of 39.6 mg/kg.
No, kontrolno ispitivanje (in vivo testiranje mikronukleusa) definiralo je razinu bez djelovanja od 39,6 mg/kg.
TCC is indicated for the treatment of painful muscular contractures in different settings.
TCC je indiciran za liječenje bolnih mišićnih kontraktura u različitim okruženjima.
For the purpose of the review of this risk, the MAHs provided an analysis of this genotoxic potential for each systemic route of administration, together with an analysis of possible risk factors, including relevant criteria such as dose and duration of treatment.
Za potrebe pregleda ovog rizika, nositelji odobrenja dostavili su analizu genotoksičnog potencijala za svaki sistemski način primjene, zajedno s analizom potencijalnih čimbenika rizika, uključujući relevantni kriterij poput doze i trajanja liječenja.
The CHMP considers that the clinical evidence within the cases reported by the MAHs concerning the consequences of aneuploidy in humans does not allow drawing definitive conclusions.
CHMP smatra da klinički dokaz sadržan u slučajevima prijavljenima od strane nositelja odobrenja u vezi s posljedicama aneuploidije u ljudi ne omogućuje donošenje konačnih zaključaka.
Genotoxic mechanisms, such as aneuploidy, involving cell division and non-DNA targets, are known to occur above a certain threshold of exposure.
Poznato je da genotoksični mehanizmi, poput aneuploidije, koji uključuju diobu stanica i ciljeve koji nisu DNK, nastupaju iznad određenog praga izlaganja.
However it is still controversial if aneuploidy is a contributing cause or merely a consequence of neoplastic transformation.
No, još je uvijek kontroverzno pitanje pridonosi li aneuploidija neoplastičnoj transformaciji ili je jednostavno posljedica iste.
Given the treatment conditions with TCC (short-term, potentially aneugenic at maximum doses) effects on male fertility will be low and a rapid recover to normal levels can be expected.
Uzimajući u obzir uvjete liječenja sa TCC-om (kratkoročno, potencijalno aneugeno pri maksimalnim dozama) djelovanje na mušku plodnost bit će malo i može se očekivati brzi oporavak normalnih razina.
In addition the CHMP reviewed the PSUR frequency for TCC containing medicines for systemic use and requested PSURs to be submitted on a three-yearly basis (instead of a 13-yearly basis as it is currently recommended).
Nadalje, CHMP je pregledao učestalost dostavljanja PSUR-ova za lijekove koji sadrže TCC za sistemsku primjenu i zatražio je da se PSUR-ovi dostavljaju na trogodišnjoj bazi (umjesto na 13-godišnjoj bazi kako je to trenutno preporučeno).
It was concluded that M1 (SL18.0740) is devoid of mutagenic (gene mutations) and clastogenic (structural chromosome damage) potential, but is able to induce aneuploidy (numerical chromosome damage).
Zaključeno je da M1 (SL18.0740) nema mutagenog (mutacije gena) i klastogenog (strukturalnog oštećenja kromosoma) potencijala, no može izazvati aneuploidiju (numeričko oštećenje kromosoma).
In addition, the lack of evidence for the correlation between the use of TCC and cancer could be due to the difficulty of establishing a causal relationship between the medicine and the effect, which may occur years after intake.
Nadalje, nedostatak dokaza koji bi potkrijepili vezu između primjene TCC-a i raka može biti uzrokovan poteškoćama vezanima uz utvrđivanje kauzalne veze između lijeka i djelovanja, koje može nastupiti godinama nakon unosa.
These products should also be contraindicated in women of childbearing potential not using contraception and during lactation.
Ovi lijekovi trebaju biti kontraindicirani u žena s reproduktivnim potencijalom koje ne koriste kontracepciju i tijekom laktacije.
The CHMP also noted that the limited number of cases of malformations/embryo-foetal toxicities may be due to the fact that, in most of the Member States, the medicine is contraindicated in pregnancy.
CHMP je također napomenuo da ograničeni broj slučajeva malformacija/embrio-fetalne toksičnosti može nastati zbog činjenice da je lijek kontraindiciran u trudnoći u većini država članica.
In addition, the CHMP was of the view that the package size should be restricted according to the new treatment-days scheme recommended (up to 30 tablets or capsules/4 mg pack, up to 14 tablets or capsules/8 mg pack and up to 10 vials/ampoules).
Nadalje, CHMP je mišljenja da se veličina pakiranja mora ograničiti u skladu s novom preporučenom shemom dana liječenja (do 30 tableta ili kapsula / 4 mg pakiranje, do 14 tableta ili kapsula / 8 mg pakiranje te do 10 bočica/ampula).
A mock-up of the above-mentioned pregnancy reporting form should be provided in the RMP and a report on these collected data should be submitted within PSURs.
Reprezentativan uzorak prethodno navedenog obrasca za podnošenje prijava o trudnoći treba se dostaviti u sklopu RMP-a, a izvješće o ovim prikupljenim podacima treba se dostaviti u sklopu PSUR-ova.
Postmarketing spontaneous cases were collected based on the reports recorded in two MAHs' global pharmacovigilance databases (cut-off dates of 15 February 2013 and 29 April 2013 respectively).
Spontani slučajevi nakon stavljanja lijeka u promet prikupljeni su na temelju prijava zabilježenih u dvije farmakovigilancijske baze podataka nositelja odobrenja (isključni datumi su bili 15. veljače 2013., odnosno 29. travnja 2013.).
The aneugenic effect was observed at LOEL corresponding to only 1.6 x human Cmax and 4.1 x AUC (8mg bid, Per Os (PO)).
Aneugeni učinak uočen u LOEL odgovara samo 1.6 x ljudskom Cmax i 4.1 x AUC (8 mg dva puta na dan, peroralno (PO)).
Furthermore the CHMP requested a drug utilisation study (DUS) to be conducted in order to better characterise prescribing practices for these medicinal products during typical clinical use in representative groups of prescribers and to assess main reasons for prescription.
Nadalje, CHMP je zatražio provođenje ispitivanja iskoristivosti lijeka (DUS) kako bi se bolje okarakterizirale prakse propisivanja za ove lijekove tijekom tipične kliničke primjene u reprezentativne grupe propisivača te kako bi se procijenili glavni razlozi za propisivanje.
Therefore, on the basis of the above-mentioned available data, the CHMP considered the safety margins and benefit/risk for TCC and SL18.0740 (M1) acceptable.
Stoga, na temelju prethodno dostupnih podataka, CHMP smatra da su sigurnosna ograničenja i omjer koristi i rizika za TCC-a i SL18.0740 (M1) prihvatljivi.
The CHMP considered that a Direct healthcare professional communication (DHPC) was needed to inform on the outcome of the present review, including the updated indication, the clinical use for these products (short-term) and to highlight the genotoxic risk.
CHMP smatra da je izravna komunikacija sa zdravstvenim djelatnicima (pismo liječnicima) potrebna kako bi ih se informiralo o ishodu aktualnog pregleda, uključujući i obnovljenim indikacijama, kliničkoj primjeni za ove proizvode (kratkotrajno) i naglasio genotoksičan rizik.
• The Committee concluded that there was a need for further risk minimisation measures such as a drug utilisation study to characterise the prescribing practices during typical clinical use, as well as adequate educational materials to be developed for patients and prescribers.
• Povjerenstvo je zaključilo da postoji potreba za daljnjim mjerama smanjivanja rizika poput ispitivanja iskoristivosti lijeka kako bi se okarakterizirala praksa propisivanja tijekom tipične kliničke primjene, kao i primjerenim edukacijskim materijalima koji se moraju razviti za bolesnika i propisivača.
After parenteral use, the plasma concentration of M2 is expected to be much lower as the M2 transformation occurs after oral administration mainly by intestinal metabolism.
Nakon parenteralne primjene, očekivano je da će koncentracija M2 u plazmi biti mnogo niža s obzirom da pretvaranje M2 nastupa nakon peroralne primjene uglavnom potaknuto intestinalnim metabolizmom.
The preclinical development of TCC was mainly performed during the 1980s, and then complemented in the 1990s to be compliant with the European guidelines on the non-clinical documentation for mixed marketing authorisation applications (CPMP/SWP/799/95) and to investigate a new active metabolite SL18.0740 (M1) identified at that time.
Predklinički razvoj TCC-a proveden je uglavnom tijekom 1980.-ih, a zatim je završen u 1990.-ima kako bi udovoljavao Europskim smjernicama o nekliničkoj dokumentaciji za kombinirane zahtjeve za odobrenja za stavljanje lijeka u promet (CPMP/SWP/799/95) i kako bi se istražio novi aktivni metabolit SL18.0740 (M1) koji je identificiran u to vrijeme.
A relevant summary is presented hereinafter.
Niže u tekstu naveden je relevantan sažetak.
However, whether the exposure to M2 would be below a threshold of aneugenicity (including a sufficient safety margin) is unknown since M2 has not been analysed in the available clinical kinetic studies.
No, nije poznato da li bi izlaganje M2 bilo niže od praga aneugenosti (uključujući dostatno sigurnosno ograničenje) s obzirom da M2 nije analiziran u dostupnim kliničkim kinetičkim ispitivanjima.
Taking the totality of data into account, the CHMP considered that causality cannot be excluded and that aneuploidy should be considered as a cancer risk factor on theoretical grounds.
Uzimajući u obzir ukupnost podataka, CHMP smatra da se uzročna veza ne može isključiti te da se zbog teorijskih razloga aneuploidija mora uzeti u obzir kao čimbenik rizika od raka.
• and 2 cases with unknown exposure period: o 1 case of teratogenic effects (malformations) associated with exposure in early pregnancy, o 1 case with an unknown evolution of the pregnancy due to lack of documentation.
• i 2 slučaja s nepoznatim razdobljem izlaganja: o 1 slučaj teratogenskog djelovanja (malformacija) povezanog s izlaganjem u ranoj trudnoći, o 1 slučaj s nepoznatom evolucijom trudnoće zbog nedostatka dokumentacije.
• The Committee considered that thiocolchicoside containing medicinal products for systemic use remain an effective adjuvant treatment of painful muscle contractures in acute spinal pathology.
• Povjerenstvo je smatralo da lijekovi koji sadrže tiokolhikozid za sistemsku primjenu ostaju djelotvorna adjuvantna terapija bolnih mišićnih kontraktura u akutnoj spinalnoj patologiji.
A risk management plan (RMP) will be submitted to national competent authorities in accordance with agreed timelines and periodic safety update reports (PSURs) will be submitted every 3 years.
Plan upravljanja rizicima dostavlja se nacionalnim nadležnim tijelima u skladu s rasporedom, a povremena izvješća o neškodljivosti lijeka (PSUR-ovi) dostavljaju se svake 3 godine.
In view of the above, on 15 February 2013, Italy requested the CHMP, under Article 31 of Directive 2001/83/EC, to assess the above concerns regarding aneuploidy and its impact on the benefit-risk balance for TCC containing medicinal products for systemic use.
U svjetlu prethodno navedenog, dana 15. veljače 2013. godine, Italija je u skladu sa člankom 31. Direktive 2001/83/EZ zatražila od CHMP-a da ocjeni prethodno navedenu zabrinutost u vezi s aneuploidijom i njezinim utjecajem na omjer koristi i rizika za lijekove koji sadrže TCC-a za sistemsku primjenu.
No case was registered for neonatal effects related to exposure occurred in late pregnancy or during childbirth.
Nema prijavljenih slučajeva neonatalnog djelovanja povezanog s izlaganjem nastalim u kasnoj trudnoći ili tijekom poroda.
Annex II Scientific conclusions and grounds for variation to the terms of the marketing authorisations
Znanstveni zaključci i razlozi za izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje lijeka u promet
In the in vivo MN test in rat bone marrow, after M2 oral administration once daily for two consecutive days at doses of 25, 50, 70, 100 or 150 mg/kg/d, the rats bone marrow micronucleus test was found negative in males.
U testu in vivo MN u koštanoj srži štakora, nakon peroralne primjene M2 jednom dnevno tijekom dva uzastopna dana u dozama od 25, 50, 70, 100 ili 150 mg/kg/d, test mikronukleusa koštane srži štakora bio je negativan u mužjaka.
Grounds for the maintenance of the marketing authorisations
Razlozi za zadržavanje odobrenja za stavljanje lijeka u promet
Under the assay conditions, the No Observed Adverse Effect Level (NOAEL) and lowest-observedadverse-effect level (LOAEL) were also considered but while acknowledging that chromosome non disjunction (CND) is the most appropriate end-point to investigate when looking for low-dose effects of spindle poisons, conclusion on the search for threshold doses for aneuploidy induction was not possible to draw.
U uvjetima eseja uzete su u obzir i vrijednosti razine bez uočenih nuspojava (NOAEL) i najniža razina s uočenim nuspojavama (LOAEL), no iako je priznavanje da je nerazdvajanje kromosoma (CND) najprimjerenija krajnja točka za istraživanje prilikom traženja djelovanja male doze otrova koji prekidaju diobeno vreteno, nije bilo moguće donijeti zaključak o rezultatima istraživanja granične doze za izazivanje aneuploidije.
• The Committee considered also that thiocolchicoside containing medicinal products for systemic use should be contraindicated during the entire pregnancy period.
• Povjerenstvo je smatralo da lijekovi koji sadrže tiokolhikozid za sistemsku primjenu trebaju biti kontraindicirani tijekom cijelog razdoblja trudnoće.
Thiocolchicoside (TCC) is a semi-synthetic sulfurated colchicoside derivative with a muscle relaxant pharmacological activity.
Tiokolhikozid (TCC) je polusintetski derivat kolhikozida tretiranog sumporom s farmakološkim djelovanjem mišićnog relaksansa.
Since no relevant genetic toxicology studies were previously performed with the aglycone metabolite SL59.0955, complementary studies (chromosome damage assays) were performed in order to investigate the genotoxic profile of this metabolite and its ability to induce aneuploidy in nonclinical in vitro (up to 600 µg/mL) and in vivo (up to 150 mg/kg):
S obzirom da prethodno nisu provedena relevantna ispitivanja genetske toksikologije s metabolitom aglikona SL59.0955, provedena su komplementarna ispitivanja (određivanja oštećenja kromosoma) kako bi se utvrdio genotoksičan profil ovog metabolita i njegova sposobnost izazivanja aneuploidije u nekliničkom in vitro (do 600 µg/mL) i in vivo (do 150 mg/kg):
• six cases of congenital abnormalities (i.e. one multiple malformations leading to abortion, one pulmonary hypoplasia, one cleft palate, one spina bifida, one Poland's syndrome, one patent ductus arteriosus),
• šest slučajeva kongenitalnih abnormalnosti (odnosno jedan slučaj višestrukih malformacija koje su rezultirale pobačajem, jednom pulmonalnom hipoplazijom, jednim rascjepom nepca, jednim križnim rascjepom, jednim Polandovim sindromom, jednim prohodnim ductus arteriozusom),
The results obtained from one of the metabolites' studies (metabolite SL59.0955, M2) led to concerns: new data on the aneugenic effect of the M2 metabolite of TCC generated from the submitted preclinical studies indicated a signal of genotoxic potential
Rezultati dobiveni jednim od ispitivanja metabolita (metabolit SL59.0955, M2) uzrokovali su zabrinutost: novi podaci o aneugenom djelovanju M2 metabolita TCC-a generiranog iz dostavljenih predkliničkih ispitivanja signaliziraju genotoksični potencijal.
Subsequent safety assessments focusing on genotoxic potential were issued in 20012 and 20033 .
U 2001.2 i 2003.3 godini izdane su naknadne sigurnosne ocjene koje su se usredotočile na genotoksični potencijal.