natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The PRAC adopted a recommendation on 01 September 2017 which was then considered by the CHMP, in accordance with Article 107k of Directive 2001/83/EC.
PRAC je 1. rujna 2017. usvojio preporuku koju je zatim razmatrao CHMP u skladu s člankom 107. točkom (k) Direktive 2001/83/EZ.
Therefore, if you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before using this medicine.
Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svome liječniku za savjet prije nego uzmete ovaj lijek.
Powder: dry white to slightly yellow powder or cake.
Prašak: suhi bijeli do žućkasti prašak ili kolačić.
If you have the impression that the effect of this medicine is too strong or too weak, talk to your doctor.
Ako imate osjećaj da je učinak ovog lijeka prejak ili preslab, obratite se liječniku.
Immune Tolerance Induction (ITI)
Izazivanje imunološke tolerancije (ITI)
Desired plasma FVIII level
Željena razina FVIII u plazmi
This association was consistently observed in multivariable analysis.
Ta je povezanost dosljedno zabilježena u multivarijabilnoj analizi.
Bayer Corporation (license holder) Bayer HealthCare LLC 800 Dwight Way
Bayer Corporation (nositelj licence) Bayer HealthCare LLC 800 Dwight Way
Repeat infusion every 8 to 24 hours until threat is resolved
Ponoviti infuziju svakih 8 do 24 sata dok se ne ukloni opasnost
However, please tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Svejedno, obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje druge lijekove.
This medicine must not be mixed with other infusion solutions.
Ovaj se lijek ne smije miješati s drugim infuzijskim otopinama.
PRAC discussion on grounds for re-examination
Rasprava PRAC-a o razlozima za preispitivanje
Frequencies have been evaluated according to the following convention: very common: (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Učestalost je procijenjena prema sljedećoj konvenciji: vrlo često: (≥1/10), (često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Interactions with other medicines are not known.
Nisu poznate interakcije s drugim lijekovima.
Infusion related febrile reaction (pyrexia)
Febrilna reakcija povezana s infuzijom (pireksija)
The PRAC consulted an ad-hoc expert meeting on some of the aspects that formed part of the detailed grounds submitted by LFB Biomedicaments.
PRAC se savjetovao na ad hoc sastanku stručne skupine o nekim aspektima koji su bili dio detaljnih razloga koje je podnio LFB Biomedicaments.
2 http://www.bloodjournal.org/content/109/11/4648.full.pdf 3 Gouw SC et al. PedNet and RODIN Study Group.
2 http://www.bloodjournal.org/content/109/11/4648.full.pdf 3 Gouw SC et al.
Table 2: Example for calculation of infusion rate for continuous infusion after initial bolus injection
Tablica 2: Primjer izračuna brzine infuzije za kontinuiranu infuziju nakon početne bolus injekcije
Data have been obtained from clinical studies in 61 children under 6 years of age and non-interventional studies in children of all ages.
Podaci su dobiveni iz kliničkih ispitivanja provedenih na 61 djetetu mlađem od 6 godina te neintervencijskih ispitivanja djece svih dobi.
Although this became non-significant when UK patients (also included in the RODIN/Pednet study were excluded.
No to je postalo beznačajno nakon što su isključeni bolesnici iz Ujedinjene Kraljevine (također obuhvaćeni ispitivanjem RODIN/Pednet).
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user.
Ako se ne primijeni odmah, vrijeme čuvanja lijeka u primjeni i uvjeti prije primjene odgovornost su korisnika.
For products for which section 4.2 contains the following statement for PUPs: “<Previously untreated patients.
Za lijekove kod kojih je u dijelu 4.2. za prethodno neliječene bolesnike navedena sljedeća izjava: „< Prethodno neliječeni bolesnici.
Every 24 hours, at least 1 day, until healing is achieved.
Svaka 24 sata, tijekom najmanje jednog dana, do zacjeljivanja.
Furthermore, over time there have been changes in manufacturing process of individual products and changes in treatment regimens between centres, hence “like for like” comparisons between products is not always possible.
Nadalje, tijekom vremena došlo je do promjena u proizvodnim procesima pojedinih lijekova i promjena u režimima liječenja između centara, stoga isti uvjeti usporedbe lijekova nisu uvijek mogući.
The available data showed that in many studies including the EUHASS registry (Iorio A, 20174; Fischer K, 20155) the frequency could be classified as “uncommon”.
Dostupni podatci pokazali su da se u brojnim ispitivanjima, uključujući registar EUHASS (Iorio A, 20174; Fischer K, 20155), učestalost može razvrstati kao „manje česta”.
Prevention of bleeding
Prevencija krvarenja
Thrombin then converts fibrinogen into fibrin and a clot can be formed.
Trombin zatim pretvara fibrinogen u fibrin i omogućuje stvaranje ugruška.
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Učestalost primjene (sati) / trajanje liječenja (dani)
However, in many cases little information was provided on the methods, patient populations and nature of the inhibitors to assess the information in the context of more recent published data.
Međutim, u mnogo slučajeva dostavljene su nedostatne informacije o metodama, populacijama bolesnika i prirodi inhibitora da bi se informacije mogle ocijeniti u kontekstu podataka objavljenih u skorije vrijeme.
Do not touch the syringe tip with your hand or any surface.
Vrh štrcaljke nemojte dirati rukom ni bilo kojom drugom površinom.
A retrospective review has been done on 40 patients, and 39 patients were included in a prospective investigator-initiated clinical study.
Retrospetktivno ispitivanje provelo se u 40 bolesnika, a 39 bolesnika bilo je uključeno u prospektivno kliničko ispitivanje na inicijativu ispitivača.
Clearance: 3 mL/h/kg
Klirens: 3 ml/h/kg
Consequently, patients should be evaluated and monitored for cardiac risk factors.
Posljedično, bolesnici se moraju procijeniti i pratiti za kardiološke faktore rizika.
Pharmacotherapeutic group: antihemorrhagics: blood coagulation factor VIII, ATC code B02BD02.
Farmakoterapijska skupina: antihemoragici: krvni koagulacijski faktor VIII, ATK oznaka B02BD02.
The lead authors of the SIPPET study were also invited to respond to a list of questions regarding the study methods and findings and to present their conclusions at the February 2017 PRAC plenary meeting.
Vodeći autori ispitivanja SIPPET također su pozvani da odgovore na popis pitanja o metodama i nalazima ispitivanja te da svoje zaključke iznesu na plenarnoj sjednici PRAC-a u veljači 2017.
Factor VIII level required (%) (IU/dl)
Potrebna razina faktora VIII (%) (IU/dl)
Rare (may affect up to 1 in 1,000 users):
Rijetko (mogu se javiti u do 1 na 1000 korisnika)
For infusion, the product must be prepared under aseptic conditions.
Lijek se za infuziju mora pripremiti u aseptičkim uvjetima.
PRAC also considered grounds submitted by LFB Biomedicaments as basis for their request for reexamination of the PRAC recommendation and the views of two experts meetings held on 22 February and 3 August 2017.
PRAC je također razmotrio razloge koje je LFB Biomedicaments podnio kao osnovu zahtjeva za preispitivanje preporuke PRAC-a i stajališta iznesena na dvama sastancima stručne skupine održanima 22. veljače i 3. kolovoza 2017.
Clinical discussion
Klinička rasprava
Now remove and discard the adapter housing (E).
Sada uklonite i bacite kućište nastavka (E).
The reconstituted medicinal product is a clear and colourless solution.
Rekonstituirani lijek je bistra i bezbojna otopina.
Under certain circumstances larger amounts than those calculated may be required, especially in the case of the initial dose.
U nekim okolnostima može biti potrebna primjena većih količina od izračunatih, a pogotovo prilikom početne doze.
The additional points of clarification provided by the SIPPET authors do not fully resolve this uncertainty.
Dodatna pojašnjenja koja su pružili autori ispitivanja SIPPET nisu u potpunosti uklonila tu nesigurnost.
The PRAC also considered interim results submitted by the MAHs from ongoing studies from CSL (CRD019_5001) and Bayer (Leopold KIDS, 13400, part B.).
PRAC je također razmotrio privremene rezultate koje su nositelji odobrenja za stavljanje u promet dostavili iz ispitivanja u tijeku koja provode CSL (CRD019_5001) i Bayer (Leopold KIDS, 13400, part B.).
The experts also suggested studies which could further characterise the immunogenic properties of the factor VIII medicinal products (e.g. mechanistic, observational studies).
Stručnjaci su također predložili ispitivanja kojima bi se dodatno opisala imunogena svojstva lijekova s faktorom VIII (npr. mehanistička, opservacijska ispitivanja).
Patients with inhibitors
Bolesnici s inhibitorima
These different manufacturing processes (including the different cell lines used to engineer the rFVIII products) can in theory lead to differential immunogenicity.
Ti različiti proizvodni procesi (uključujući korištenje različitih staničnih linija za izrađivanje lijekova s rekombinantnim faktorom VIII) može teoretski dovesti do razlika u imunogenosti.
The specific activity of KOGENATE Bayer is approximately 4000 IU/mg protein.
Specifična je aktivnost lijeka KOGENATE Bayer približno 4000 IU/mg proteina.
Ad hoc expert group meeting
Ad hoc sastanak stručne skupine
The listed warnings and precautions apply both to adults and children.
Navedena upozorenja i mjere opreza vrijede kako za odrasle, tako i za djecu.
• Treatment-related factors include intensity of exposure, number of exposure days (EDs), on demand treatment posing a greater risk than prophylaxis, particularly in the context of danger signals such as trauma or surgery, and young age at first treatment poses a higher risk.
• Čimbenici povezani s liječenjem uključuju intenzitet izloženosti, broj dana izlaganja liječenju, veću rizičnost liječenja prema potrebi u odnosu na profilaksu, osobito u kontekstu signala opasnosti kao što je trauma ili kirurški zahvat, a prvo liječenje u mlađoj životnoj dobi predstavlja veći rizik.
In particular the skin related reactions may occur commonly, whereas a progress to severe anaphylaxis (including shock) is considered to be rare.
Posebice se često mogu javiti reakcije povezane s kožom, dok se smatra da je napredovanje u tešku anafilaksiju (uključujući šok) rijetko.
These studies have yielded different results and suffer from the limitations of observational studies, and in particular from possible selection bias.
Ta su ispitivanja imala različite rezultate te podliježu ograničenjima opservacijskih ispitivanja, osobito mogućoj pristranosti u odabiru.
Blood and the Lymphatic System Disorders
Poremećaji krvi i limfnog sustava
At least 1 day, until the bleeding episode as indicated by pain is resolved or healing is achieved.
Najmanje jedan dan dok se ne zaustavi krvarenje na koje upućuje bol ili do zacjeljenja.
This medicine is intended for injection into a vein over 2 to 5 minutes depending on the total volume and your comfort level and should be used within 3 hours after reconstitution.
Ovaj lijek se primjenjuje injekcijom u venu tijekom 2 do 5 minuta, ovisno o ukupnom volumenu i Vašoj razini podnošljivosti te se treba primijeniti u roku od 3 h nakon pripreme otopine.
Solvent: water for injection, a clear, colourless solution.
Otapalo: voda za injekciju, bistra, bezbojna otopina.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, demonstrating different half-lives and recoveries.
Bolesnici se mogu razlikovati u odgovoru na faktor VIII, ispoljavajući različita poluvremena i povrate.
Water for injections
Otapalo voda za injekcije
Repeat infusion every 12 - 24 hours for 3 - 4 days or more until pain and disability are resolved.
Ponoviti infuziju svakih 12 - 24 sata tijekom 3 - 4 dana ili dulje do prestanka boli i tegoba.
KOGENATE Bayer can be infused by continuous infusion.
KOGENATE Bayer može se infundirati kontinuiranom infuzijom.
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to the International Standard for factor VIII in plasma).
Aktivnost faktora VIII u plazmi izražava se ili kao postotak (u odnosu na normalnu ljudsku plazmu) ili u međunarodnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor VIII u plazmi).
In patients where immune tolerance was achieved the bleedings could be prevented or controlled with KOGENATE Bayer again, and the patients could continue with prophylactic treatment as maintenance therapy.
U bolesnika u kojih se postigla imunološka tolerancija, krvarenja su se ponovno mogla spriječiti ili kontrolirati pomoću lijeka KOGENATE Bayer, a bolesnici su mogli nastaviti s profilaktičkim liječenjem kao terapijom održavanja.
If you are using KOGENATE Bayer to prevent bleeding (prophylaxis), your doctor will calculate the dose for you.
Ako KOGENATE Bayer uzimate za prevenciju (profilaksu) krvarenja, liječnik će Vam izračunati potrebnu dozu.
As the evidence suggests that all human FVIII products carry a risk of inhibitor development such statements should be removed.
Budući da dokazi ukazuju na to da kod svih lijekova s ljudskim faktorom VIII postoji rizik od razvoja inhibitora, takve izjave treba ukloniti.
Warnings and precautions Take special care with KOGENATE Bayer and talk to your doctor or pharmacist if:
Upozorenja i mjere opreza Budite posebno oprezni s lijekom KOGENATE Bayer te se obratite svom liječniku ili ljekarniku ako:
The product contains traces of mouse and hamster proteins and human proteins other than factor VIII (see section 5.1).
Lijek sadrži tragove proteina miša i hrčka te drugih ljudskih proteina osim faktora VIII (vidjeti dio 5.1).
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 International Unit (IU) factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 1.5% to 2.5% of normal activity.
Izračun potrebne doze faktora VIII temelji se na empirijskim nalazima da 1 međunarodna jedinica (IU) faktora VIII po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora VIII u plazmi za 1,5% do 2,5% normalne aktivnosti.
- Known allergic reactions to mouse or hamster protein.
- Alergijske reakcije na proteine miša ili hrčka.
Following the adoption of the PRAC recommendation during the May 2017 PRAC meeting, the MAH LFB Biomedicaments expressed their disagreement with the initial PRAC recommendation.
Nakon donošenja preporuke PRAC-a tijekom sastanka u svibnju 2017., nositelj odobrenja za stavljanje u promet LFB Biomedicaments izrazio je neslaganje s početnom preporukom PRAC-a.
Given the detailed grounds provided by the MAH, the PRAC carried out a new assessment of the available data in the context of the re-examination.
Uzimajući u obzir detaljne razloge koje je naveo nositelj odobrenja za stavljanje u promet, PRAC je proveo novu procjenu dostupnih podataka u kontekstu preispitivanja.
The factor VIII/von Willebrand factor (vWF) complex consists of two molecules (factor VIII and vWF) with different physiological functions.
Kompleks faktora VIII/von Willebrandova faktora (vWF-a) sastoji se od dvije molekule (faktora VIII i vWF-a) različitih fizioloških funkcija.
If allergic or anaphylactic reactions occur, the injection/infusion should be stopped immediately.
U slučaju alergijske ili anafilaktičke reakcije injekciju/infuziju je potrebno odmah zaustaviti.
Continuous infusion
Kontinuirana infuzija
If these components cannot be used, please contact your doctor.
Ako se te komponente ne mogu koristiti, obratite se svom liječniku.
However, the general estimates of inhibitor rates from these studies for individual products are broadly in line with the findings from large observational studies.
Međutim, opće procjene stopa pojave inhibitora iz tih ispitivanja pojedinačnih lijekova uglavnom su u skladu s nalazima velikih opservacijskih ispitivanja.
• nausea this can constitute an early warning for hypersensitivity and anaphylactic reactions.
• mučninu to mogu biti prvi znakovi preosjetljivosti i anafilaktičkih reakcija.
• The PRAC considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data, for human plasma derived and recombinant coagulation factor VIII containing medicinal products (see Annex I and Annex A).
• PRAC je razmotrio postupak u skladu sa člankom 31. Direktive 2001/83/EZ iz podataka za farmakovigilanciju za lijekove s faktorom VIII dobivene iz ljudske plazme i lijekove s rekombinantnim koagulacijskim faktorom VIII (vidi prilog I. i Prilog A).
4.7 Effects on ability to drive or use machines
4.7 Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima
If you notice any of the following symptoms during injection/infusion:
Ako tijekom ubrizgavanja/infuzije primijetite bilo koji od sljedećih simptoma:
• The SIPPET study has methodological limitations, with particular uncertainty around whether the randomisation process (block size of 2) may have introduced a selection bias in the study.
• Ispitivanje SIPPET ima metodološka ograničenja, a posebno je nesigurno je li postupak randomizacije (veličina bloka = 2) doveo do pristranosti u odabiru.
This product is indicated for adults, adolescents and children of all ages.
Ovaj lijek je indiciran za odrasle, adolescente i djecu bilo koje dobi.
• two dry swabs
• dva suha rupčića
Warm the unopened powder vial and the solvent syringe in your hands until they feel as warm as your hands.
Neotvorenu bočicu s praškom i štrcaljku s otapalom ugrijte u rukama dok ne postanu jednako tople kao i ruke.
Of the larger and more relevant studies for pdFVIII products, inhibitor rates observed (often not stated if high or low titre) ranged from 3.5 to 33%, with most around 10-25%.
U većim i relevantnijim ispitivanjima lijekova s faktorom VIII dobivenim iz plazme, zabilježene stope pojave inhibitora (često nije navedeno jesu li niskog ili visokog titra) bile su u rasponu od 3,5 % do 33 %, s većim dijelom u rasponu od 10 % do 25 %.
Data show that KOGENATE Bayer has been used to induce immune tolerance.
Podaci pokazuju da se KOGENATE Bayer primjenjivao za izazivanje imunološke tolerancije.
Common (may affect up to 1 in 10 users):
Često (mogu se javiti u do 1 na 10 korisnika)
The reconstituted solution must be used within 3 hours.
Pripremljena otopina mora se primijeniti u roku od 3 sata.
On 6 July 2016 Paul-Ehrlich-Institut Germany initiated a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC resulting from pharmacovigilance data, and requested the PRAC to assess the potential impact of the results of the SIPPET study on the marketing authorisations of relevant FVIII products and to issue a recommendation on whether these should be maintained, varied, suspended or revoked and whether any risk minimisation measures should be implemented.
Njemački institut Paul-Ehrlich-pokrenuo je 6. srpnja 2016. postupak upućivanja na temelju članka 31. Direktive 2001/83/EZ na temelju farmakovigilancijskih podataka te zatražio od PRAC-a da ocijeni mogući utjecaj ispitivanja SIPPET na odobrenja za stavljanje u promet odgovarajućih lijekova s faktorom VIII te da izda preporuku o tome treba li ih zadržati, izmijeniti, obustaviti ili opozvati i treba li provesti mjere za smanjivanje rizika.
Nervous System Disorders
Poremećaji živčanog sustava
Place the vial on a rigid, non-slip surface and hold it firmly with one hand.
Postavite bočicu na čvrstu neklizavu podlogu te je čvrsto držite jednom rukom.
Furthermore, the PRAC examined clinical trials and the scientific literature for de novo inhibitors in PTPs.
Nadalje, PRAC je pregledao klinička ispitivanja i znanstvenu literaturu o de novo inhibitorima u prethodno liječenih bolesnika.
• Patient-related risk factors include type of F8 gene mutation, severity of haemophilia, ethnicity, family history of inhibitor development and possibly HLA-DR (Human Leukocyte Antigen - antigen D Related) constitution.
• Čimbenici rizika povezani s bolesnicima uključuju mutaciju gena F8, težinu hemofilije, etnicitet, obiteljsku povijest razvoja inhibitora i možda građu HLA DR-a (ljudski leukocitni antigen DR).
Warm both an unopened vial and a syringe in your hands to a comfortable temperature (do not exceed 37 °C).
Neotvorenu bočicu i štrcaljku ugrijte rukama do ugodne temperature (ne više od 37 °C).
The SIPPET study
Ispitivanje SIPPET
Remove the cap from the powder vial by gently moving it from side to side several times, whilst at the same time pulling upwards.
Uklonite zatvarač s bočice s praškom tako da ga oprezno nekoliko puta pomičete lijevo-desno i istodobno povlačite prema gore.
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one mL of normal human plasma.
Jedna međunarodna jedinica (IU) aktivnosti faktora VIII jednaka je količini faktora VIII u jednom ml normalne ljudske plazme.
This included published literature (SIPPET study6), data generated in individual clinical trials and a range of observational studies submitted by the marketing authorisation holders, including the data generated in large multicentre cohort studies, data submitted by the national competent authorities of the EU Member States as well as responses provided by the Authors of the SIPPET study.
To obuhvaća objavljenu literaturu (ispitivanje SIPPET6), podatke izrađene u pojedinim kliničkim ispitivanjima i niz opservacijskih ispitivanja koje su dostavili nositelji odobrenja za stavljanje u promet, uključujući podatke izrađene u velikim multicentričnim kohortnim ispitivanjima, podatke koje su dostavila nacionalna nadležna tijela država članica, kao i odgovore koje su pružili autori ispitivanja SIPPET.
In particular, only 13 patients (10% of the FVIII arm) received a third generation rFVIII product.
Konkretno, samo je 13 bolesnika (10 % od skupine koja je primila faktor VIII) primilo treću generaciju lijeka s rekombinantnim faktorom VIII.
What KOGENATE Bayer is and what it is used for What you need to know before you use KOGENATE Bayer How to use KOGENATE Bayer Possible side effects
Što je KOGENATE Bayer i za što se koristi Što morate znati prije nego što počnete primjenjivati KOGENATE Bayer Kako primjenjivati KOGENATE Bayer Moguće nuspojave
Infusion rate IU/h/kg
Brzina infuzije IU/h/kg
2 plasters
2 flastera
The most serious side effects are hypersensitivity reactions or anaphylactic shock (rare side effect).
Najozbiljnije nuspojave su reakcije preosjetljivosti ili anafilaktički šok (rijetka nuspojava).
Follow the directions given by your doctor closely and use the detailed instructions for reconstitution and administration provided at the end of this leaflet.
Pažljivo slijedite upute koje Vam je dao liječnik i koristite detaljne upute za pripremu za primjenu i primjenu, koje se nalaze na kraju ove upute.
Inhibitors developed in 76 patients, 50 of whom had high-titre inhibitors (≥5 BU).
Inhibitori su se razvili u 76 bolesnika, od kojih je 50 imalo inhibitore visokog titra (≥ 5 BU).
Allergic type hypersensitivity reactions are possible with KOGENATE Bayer.
Reakcije alergijskog tipa preosjetljivosti moguće su na lijek KOGENATE Bayer.
These compatible filters are luer adaptor-type of Polyacrylic housing with integrated filter element of a Polyamide screen of 5 - 20 micrometer mesh size.
Ovi su kompatibilni filteri tipa luer-adapter s poliakrilnim kućištem i ugrađenim elementom za filtriranje od poliamidne zaštitne rešetke veličine pora od 5 - 20 mikrometara.
If you want to stop using KOGENATE Bayer Do not stop using KOGENATE Bayer without consulting your doctor.
Ako prestanete primjenjivati KOGENATE Bayer Nemojte prestati uzimati KOGENATE Bayer bez savjetovanja s liječnikom.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on labels and cartons.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici i pakiranjima.