natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Human immunoglobulin G (IgG) is excreted in human milk, in particular in colostrum; the use of Praluent is not recommended in breast-feeding women during this period.
Humani imunoglobulin G (IgG) izlučuje se u majčino mlijeko, osobito u kolostrum; stoga se primjena lijeka Praluent u dojilja ne preporučuje tijekom tog razdoblja.
Two elimination phases were observed for alirocumab.
Primijećene su dvije faze eliminacije alirokumaba.
No difference in the safety profile was observed between the two doses (75 mg and 150 mg) used in the phase 3 program.
Nije primijećena nikakva razlika u sigurnosnom profilu između dviju doza (75 mg i 150 mg) koje su se primjenjivale u programu ispitivanja faze 3.
All of the studies met their primary endpoint.
Sva su ispitivanja postigla primarnu mjeru ishoda.
• Inject all of the solution by slowly and steadily pushing down the plunger.
• Injicirajte svu otopinu polako i ravnomjerno pritišćući klip prema dolje.
The use of Praluent is not recommended during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with alirocumab.
Primjena lijeka Praluent ne preporučuje se tijekom trudnoće, osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje alirokumabom.
For allergic reactions that may occur while taking Praluent, see section 4.
Za alergijske reakcije koje bi mogle nastupiti tijekom liječenja lijekom Praluent pogledajte dio 4.
The safety profile in ODYSSEY OUTCOMES was consistent with the overall safety profile described in the phase 3 controlled trials.
OUTCOMES bio je konzistentan s ukupnim sigurnosnim profilom opisanim u kontroliranim ispitivanjima faze 3.
The distribution of body weight and age, two covariates impacting alirocumab exposure, were different among renal function categories and most likely explain the observed pharmacokinetic differences.
Raspodjela tjelesne težine i dob, dvije kovarijante koje utječu na izloženost alirokumabu, razlikovale su se između različitih kategorija bubrežne funkcije i stoga su najvjerojatnije objašnjenje za primijećene farmakokinetičke razlike.
Since the effects of alirocumab on the breast-fed infant are unknown, a decision should be made whether to discontinue nursing or to discontinue Praluent during this period.
Budući da nisu poznati učinci alirokumaba na dojenče, potrebno je donijeti odluku o tome hoće li se tijekom tog razdoblja prekinuti dojenje ili liječenje lijekom Praluent.
The lipid-lowering effect of alirocumab was observed within 15 days after the first dose reaching maximum effect at approximately 4 weeks.
Hipolipemijski učinak alirokumaba primijećen je unutar 15 dana nakon primjene prve doze, a maksimalni je učinak postignut nakon približno 4 tjedna.
FHI and FHII (N=732)
FHI i FHII (N=732)
The safety profile in patients treated with a 300 mg once every 4 week (monthly) dosing regimen, was similar to the safety profile as described for the clinical studies program using a 2 week dosing regimen, except for a higher rate of local injection site reactions.
Sigurnosni profil u bolesnika liječenih na režimu doziranja od 300 mg jednom svaka 4 tjedna (jednom mjesečno) bio je sličan sigurnosnom profilu opisanom za program kliničkih ispitivanja s režimom doziranja svaka 2 tjedna, osim za višu stopu lokalnih reakcija na mjestu injiciranja.
Hazard Ratio: 0.85 95% CI (0.78, 0.93)
Omjer hazarda: 0,85 95% CI (0,78; 0,93)
ALTERNATIVE study
Ispitivanje ALTERNATIVE
Evaluation of Cardiovascular (CV) events
Ocjenjivanje kardiovaskularnih (KV) događaja
• PCSK9 lowers the number of these receptors in the liver - this causes your “bad” cholesterol to be higher than it should.
• PCSK9 smanjuje broj tih receptora u jetri - zbog toga vrijednosti 'lošeg' kolesterola postaju više nego što bi trebale biti.
• Do not remove the pen until the entire window has turned yellow.
• Nemojte ukloniti brizgalicu dok cijeli prozorčić ne bude žut.
• itching (pruritus).
• svrbež (pruritus)
Do not get rid of any air bubbles in the syringe before the injection.
Nemojte uklanjati mjehuriće zraka iz štrcaljke prije injekcije.
• a puncture-resistant container (see Step B, 8).
• neprobojan spremnik (pogledajte korak B, 8).
Alirocumab binds to PCSK9.
Alirokumab se vezuje za PCSK9.
Although similar efficacy was observed in patients over 75 years, data are limited in this age group.
Iako je slična djelotvornost primijećena i u bolesnika starijih od 75 godina, podaci o primjeni u toj dobnoj skupini su ograničeni.
FH I and FH II studies
Ispitivanja FH I i FH II
Praluent should not be injected into areas of active skin disease or injury such as sunburns, skin rashes, inflammation, or skin infections.
Praluent se ne smije injicirati u područja zahvaćena aktivnom kožnom bolešću ili ozljedom poput sunčanih opeklina, kožnih osipa, upale ili kožnih infekcija.
This did not translate into a clinically meaningful difference in LDL-C lowering.
To nije dovelo do klinički značajne razlike u snižavanju vrijednosti LDL-C.
• Hold the skin like this for the whole injection.
• Držite kožu tako tijekom cijele injekcije.
The pen will not work if the yellow safety cover is not depressed fully.
Brizgalica neće raditi ako žuti sigurnosni pokrov posve ne utisnete.
 Look at the label on the syringe.
Pogledajte naljepnicu na štrcaljki
Overall, 71.6% of patients were categorized at high or very high CV risk and not at their LDL-C target.
Sveukupno, 71,6% bolesnika kategorizirano je s visokim ili vrlo visokim kardiovaskularnim rizikom i izvan svojih ciljnih vrijednosti LDL-C.
In controlled clinical studies, no safety issues were identified with more frequent dosing than the recommended every 2 week dosing schedule.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima nisu primijećeni sigurnosni problemi uz doziranje koje je učestalije od preporučenog rasporeda primjene jednom svaka 2 tjedna.
Although no safety issues were observed in patients over 75 years of age, data are limited in this age group.
Iako nisu primijećeni sigurnosni problemi među bolesnicima starijima od 75 godina, podaci o primjeni u toj dobnoj skupini su ograničeni.
LDL-C reduction was consistent regardless of concomitantly used statins and doses.
Sniženje vrijednosti LDL-C bilo je dosljedno, neovisno o istodobno primjenjivanim statinima i dozama.
 Push the plunger down.
Pritisnite klip prema dolje.
Alirocumab is a recombinant IgG1 antibody, therefore it is expected to cross the placental barrier (see section 5.3).
Budući da je alirokumab rekombinantno IgG1 protutijelo, očekuje se da će proći kroz placentarnu barijeru (vidjeti dio 5.3).
After removal from the refrigerator, the medicinal product must be used within 30 days or discarded.
Nakon vađenja iz hladnjaka, lijek se mora upotrijebiti unutar 30 dana ili baciti.
When co-administered with a statin, the median apparent half-life of alirocumab was 12 days.
Kada se primjenjivao istodobno sa statinom, medijan prividnog poluvijeka alirokumaba iznosio je 12 dana.
* including mainly oropharyngeal pain, rhinorrhea, sneezing ** including erythema/redness, itching, swelling, pain/tenderness
* uključujući pretežno orofaringealnu bol, rinoreju, kihanje ** uključujući eritem/crvenilo, svrbež, oticanje, bol/osjetljivost
The offspring of monkeys that received high doses of alirocumab weekly throughout pregnancy had a weaker secondary immune response to antigen challenge than did the offspring of control animals.
Mladunčad ženki majmuna koje su primale visoke doze alirokumaba svaki tjedan tijekom graviditeta imala je slabiji sekundarni imunološki odgovor na izlaganje antigenu nego mladunčad kontrolnih životinja.
• a puncture-resistant container (see Step B, 6).
• neprobojan spremnik (pogledajte korak B, 6).
Praluent helps lower your levels of “bad” cholesterol (also called “LDL cholesterol”).
Praluent pomaže sniziti vrijednosti 'lošeg' kolesterola (koji se još naziva i 'LDL kolesterolom').
Figure 1 Primary Composite Endpoint Cumulative Incidence Over 4 Years in ODYSSEY OUTCOMES
Slika 1 Kumulativna incidencija primarne kompozitne mjere ishoda tijekom 4 godine u ispitivanju ODYSSEY
Do not touch the yellow safety cover.
Nemojte dirati žuti sigurnosni pokrov.
Reproductive toxicology studies in rats and monkeys indicated that alirocumab, like other IgG antibodies, crosses the placental barrier.
Toksikološka ispitivanja učinaka na reprodukciju provedena na štakorima i majmunima ukazala su na to da alirokumab, baš kao i druga IgG protutijela, prolazi kroz placentarnu barijeru.
Do not stop using Praluent without talking with your doctor.
Nemojte prestati primjenjivati Praluent bez prethodnog razgovora sa svojim liječnikom.
In published genetic studies as well as clinical and observational trials with lipid lowering therapies an increased risk of new onset of diabetes has been associated with lower levels of LDL-C.
U objavljenim genetskim ispitivanjima, kao i u kliničkim i opservacijskim ispitivanjima s terapijama za snižavanje razine lipida, povećani rizik od novonastalog dijabetesa povezan je s nižim razinama LDL-C.
For the remaining duration of breast-feeding, exposure is expected to be low.
Očekuje se da će izloženost tijekom preostalog razdoblja dojenja biti mala.
Pharmacotherapeutic group: Other lipid modifying agents, ATC code: C10AX14.
Farmakoterapijska skupina: ostali pripravci koji modificiraju lipide, ATK oznaka: C10AX14.
A reduction of all-cause mortality was also observed, with only nominal statistical significance by hierarchical testing (HR 0.85, 95% CI: 0.73, 0.98).
Uočeno je također i smanjenje smrtnosti od svih uzroka, uz samo nominalnu statističku značajnost hijerarhijskim ispitivanjem (HR 0,85, 95% CI: 0,73; 0,98).
For study results with respect to effects on LDL-C, cardiovascular events and populations studied see section
Za rezultate ispitivanja vezano uz učinke na LDL-C, kardiovaskularne događaje i ispitivane populacije vidjeti dio 5.1.
However, the LDLR has been shown to have a low affinity for Lp(a), therefore the exact mechanism by which alirocumab lowers Lp(a) is not fully understood.
Međutim, pokazalo se da LDLR ima nizak afinitet prema Lp(a) pa stoga točan mehanizam kojim alirokumab snizuje vrijednost Lp(a) nije posve razjašnjen.
Precautions to be taken before handling Praluent should be allowed to warm to room temperature prior to use.
Mjere opreza koje treba poduzeti prije rukovanja lijekom Prije primjene treba pričekati da se Praluent ugrije na sobnu temperaturu.
COMBO II study
Ispitivanje COMBO II
What Praluent is and what it is used for
Što je Praluent i za što se koristi
Based on a population pharmacokinetic analysis, age was associated with a small difference in alirocumab exposure at steady state, with no impact on efficacy or safety.
Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, dob je povezana s malom razlikom u izloženosti alirokumabu u stanju dinamičke ravnoteže, koja ne utječe ni na djelotvornost ni na sigurnost.
• alcohol wipes
• tupferi natopljeni alkoholom
• Use your thumb and first finger to pinch a fold of skin at the injection site.
• Palcem i kažiprstom uhvatite nabor kože na mjestu injiciranja.
 After completing all steps in “Step A: Getting ready for an injection”, pull off the needle cap.
Nakon što ste dovršili sve korake iz 'Koraka A: Priprema za injekciju', skinite zatvarač igle.
At low concentrations, the elimination is predominately through saturable binding to target (PCSK9), while at higher concentrations the elimination of alirocumab is largely through a non-saturable proteolytic pathway.
Pri niskim se koncentracijama eliminacija odvija prvenstveno putem saturabilnog vezivanja za ciljni protein (PCSK9), dok se pri većim koncentracijama eliminacija alirokumaba uvelike odvija nesaturabilnim proteolitičkim putem.
Continue to follow your cholesterol-lowering diet while taking this medicine.
Nastavite se pridržavati dijete za snižavanje vrijednosti kolesterola tijekom liječenja ovim lijekom.
• Do not use if the window appears solid yellow (see picture B).
• Nemojte primijeniti lijek ako je prozorčić posve žut (pogledajte sliku B).
Elderly No dose adjustment is needed for elderly patients.
Nije potrebno prilagođavati dozu u starijih bolesnika.
The Kaplan-Meier estimates of the cumulative incidence of the primary endpoint for the overall patient population over time are presented in Figure 1.
Kaplan-Meier procjena kumulativne incidencije primarne mjere ishoda za ukupnu populaciju bolesnika tijekom vremena prikazana je na Slici 1.
Every 4 week dosing study
Ispitivanje doziranja svaka 4 tjedna
Lipid levels can be assessed 4 to 8 weeks after treatment initiation or titration, and dose adjusted accordingly (up-titration or down-titration).
Vrijednosti lipida mogu se ocijeniti 4 do 8 tjedana nakon početka liječenja ili titracije doze te se sukladno nalazu može prilagoditi doza (postupno povećati ili smanjiti).
<1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Kategorije učestalosti definirane su kako slijedi: vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i <1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
• This syringe can only be used for one single injection, and must be thrown away after use.
• Ova se štrcaljka može upotrijebiti samo za jednu injekciju, nakon čega se mora baciti.
Praluent is injected as a subcutaneous injection into the thigh, abdomen or upper arm.
Praluent se primjenjuje kao supkutana injekcija u bedro, abdomen ili nadlakticu.
Established atherosclerotic cardiovascular disease
Utvrđena aterosklerotska kardiovaskularna bolest
Following intravenous administration, the volume of distribution was about 0.04 to 0.05 L/kg indicating that alirocumab is distributed primarily in the circulatory system.
Volumen distribucije nakon intravenske primjene iznosio je približno 0,04 do 0,05 l/kg, što ukazuje na to da se alirokumab prvenstveno raspodjeljuje u cirkulacijski sustav.
• Check that you have the correct product and the correct dose.
• Provjerite imate li pravi lijek i pravu dozu.
General allergic reactions were reported more frequently in the alirocumab group (8.1% of patients) than in the control group (7.0% of patients), mainly due to a difference in the incidence of pruritus.
Opće alergijske reakcije prijavljene su češće u skupini liječenoj alirokumabom (8,1% bolesnika) nego u kontrolnoj skupini (7,0% bolesnika), prvenstveno zbog razlike u incidenciji pruritusa.
 If needed pinch the skin.
Ako je potrebno, uhvatite nabor kože.
Praluent must not be co-administered with other injectable medicinal products at the same injection site.
Praluent se ne smije primijeniti istodobno s drugim lijekovima koji se primjenjuju injekcijom na istome mjestu injiciranja.
What you need to know before you use Praluent
Što morate znati prije nego počnete primjenjivati Praluent
In animal studies, there were no adverse effects on surrogate markers of fertility (see section 5.3).
U ispitivanjima na životinjama nisu primijećeni štetni učinci na zamjenske biljege plodnosti (vidjeti dio 5.3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to maintenance of pregnancy or embryo-fetal development; maternal toxicity was noted in rats, but not in monkeys at doses in excess of the human dose, and a weaker secondary immune response to antigen challenge was observed in the offspring of monkeys (see section 5.3).
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na očuvanje trudnoće ili embriofetalni razvoj; toksičnost za majku primijećena je u štakora, ali ne i u majmuna pri dozama većima od onih preporučenih za ljude, a u mladunčadi majmuna primijećen je slabiji sekundarni imuni odgovor na izlaganje antigenu (vidjeti dio 5.3).
After subcutaneous administration of 50 mg to 300 mg alirocumab, median times to maximum serum concentration (tmax) were 3-7 days.
Nakon supkutane primjene 50 mg do 300 mg alirokumaba, medijani vremena do postizanja maksimalne serumske koncentracije (tmax) iznosili su 3 - 7 dana.
• Do not touch the yellow safety cover.
• Nemojte dirati žuti sigurnosni pokrov.
If a dose is missed, the patient should administer the injection as soon as possible and thereafter resume treatment on the original schedule.
Ako bolesnik propusti dozu, treba primijeniti injekciju što je prije moguće i zatim nastaviti liječenje prema uobičajenom rasporedu.
The long-term consequences of continuing alirocumab treatment in the presence of ADA are unknown.
Dugoročne posljedice nastavka liječenja alirokumabom u prisutnosti protutijela na lijek nisu poznate.
After removal from the refrigerator, Praluent must be used within 30 days or discarded.
Nakon vađenja iz hladnjaka, Praluent se mora upotrijebiti unutar 30 dana ili baciti.
Always check the label of your syringe to make sure you have the right medicine and the right strength.
Uvijek provjerite naljepnicu štrcaljke kako biste bili sigurni da imate pravi lijek i pravu jačinu.
Alirocumab is a human IgG1 monoclonal antibody produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
Alirokumab je humano IgG1 monoklonsko protutijelo koje se proizvodi u stanicama jajnika kineskog hrčka tehnologijom rekombinantne DNK.
Each pre-filled pen or pre-filled syringe is for single use only.
Jedna napunjena brizgalica ili napunjena štrcaljka namijenjena je samo za jednokratnu uporabu.
Table 3: Efficacy of Alirocumab in ODYSSEY OUTCOMES (Overall Population)
Tablica 3: Djelotvornost alirokumaba u ispitivanju ODYSSEY
• Check the liquid is clear, colourless to pale yellow and free from particles - if not, do not use (see picture A).
• Provjerite je li tekućina bistra, bezbojna do blijedo žuta i da ne sadrži čestice - u suprotnom je nemojte upotrijebiti (pogledajte sliku A).
Limited data are available in patients with severe renal impairment; in these patients the exposure to alirocumab was approximately 2-fold higher compared with subjects with normal renal function.
Dostupni su ograničeni podaci o primjeni u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije; u tih je bolesnika izloženost alirokumabu bila približno dvostruko veća nego u ispitanika s normalnom bubrežnom funkcijom.
Anti-drug antibody responses, including NAb, were low titer and did not appear to have a clinically meaningful impact on the efficacy or safety of alirocumab, except for a higher rate of injection site reactions in patients with treatment emergent ADA compared to patients who were ADA negative (7.5% vs 3.6%).
Odgovori protutijelima na lijek, uključujući neutralizirajuća protutijela, bili su niskog titra i nije se činilo da imaju klinički značajan utjecaj na djelotvornost ili sigurnost alirokumaba, osim veće stope reakcija na mjestu injiciranja u bolesnika s protutijelima na lijek u usporedbi s bolesnicima koji nemaju protutijela na lijek (7,5% nasuprot 3,6%).
Excluding injection site reactions (ISRs) that occurred after these placebo injections, the frequency of ISRs was 11.8%.
Isključujući reakcije na mjestu injiciranja koje su se javile nakon ovih injekcija s placebom, učestalost reakcija na mjestu injiciranja bila je 11,8%.
Most patients (88.8%) were receiving high intensity statin therapy with or without other LMT at randomization.
Većina bolesnika (88,8%) primala je terapiju statinima visokog intenziteta s ili bez drugih terapija za modificiranje lipida pri randomizaciji.
If the solution is discoloured or contains visible particulate matter, the solution should not be used.
Ako je otopina promijenila boju ili sadrži vidljive čestice, ne smije se upotrijebiti.
Immunogenicity data are highly dependent on the sensitivity and specificity of the ADA assay.
Podaci o imunogenosti uvelike ovise o osjetljivosti i specifičnosti testa na protutijela na lijek.
In the event of an overdose, the patient should be treated symptomatically, and supportive measures instituted as required.
U slučaju predoziranja, bolesnika treba liječiti simptomatski te po potrebi uvesti potporne mjere.
Alirocumab also results in reductions in lipoprotein (a) [Lp(a)], which is a form of LDL that is bound to apolipoprotein (a).
Alirokumab dovodi i do snižavanja vrijednosti lipoproteina (a) [Lp(a)], jednog oblika LDL-a koji se vezuje za apolipoprotein (a).
All-cause mortality
Smrtnost od svih uzroka
If you stop using Praluent
Ako prestanete primjenjivati Praluent
• if you are allergic to alirocumab or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Nemojte primjenjivati Praluent • ako ste alergični na alirokumab ili neki drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6.).
What Praluent contains
Što Praluent sadrži
There was no other evidence of alirocumab-related immune dysfunction in the offspring.
U mladunčadi nisu pronađeni drugi dokazi disfunkcije imunosnog sustava povezane s alirokumabom.
A multicentre, double-blind, placebo-controlled trial included 18,924 adult patients (9462 alirocumab; 9462 placebo) followed for up to 5 years.
Multicentrično, dvostruko slijepo, placebom kontrolirano ispitivanje uključivalo je 18 924 odrasla bolesnika (9462 liječena alirokumabom; 9462 koji su primali placebo) koji su praćeni do 5 godina.
• Pull the needle out of the skin at the same angle as it was inserted.
• Izvucite iglu iz kože pod istim kutom pod kojim ste je uboli.
However, maternal toxicity was noted in pregnant rats at systemic exposures estimated to be approximately 5.3 times greater than the human exposure at the 150 mg Q2W dose (based on exposure measured in non-pregnant rats during a 5-week toxicology study).
Međutim, toksičnost za majku primijećena je u gravidnih ženki štakora pri sistemskim izloženostima za koje je procijenjeno da su približno 5,3 puta veće od one koja se postiže u ljudi nakon primjene doze od 150 mg jednom svaka 2 tjedna (utvrđeno na temelju izloženosti izmjerene u negravidnih ženki štakora tijekom 5-tjednog toksikološkog ispitivanja).
• The other ingredients are histidine, sucrose, polysorbate 20 and water for injection.
• Drugi sastojci su histidin, saharoza, polisorbat 20 i voda za injekcije.
• redness, itching, swelling, pain/tenderness where the medicine was injected (local injection site reactions)
• crvenilo, svrbež, oticanje, bol/osjetljivost na mjestu injiciranja lijeka (lokalne reakcije na mjestu injiciranja)
• Do not heat the syringe, let it warm up on its own.
• Nemojte zagrijavati štrcaljku, pričekajte da se sama ugrije.
Steady state was reached after 2 to 3 doses with an accumulation ratio up to a maximum of about 2-fold.
Stanje dinamičke ravnoteže postignuto je nakon 2 do 3 doze, uz najviše dvostruki omjer kumulacije.
• Adults with high cholesterol levels in their blood and with cardiovascular disease to reduce cardiovascular risk.
• Praluent se koristi u odraslih osoba s visokim vrijednostima kolesterola u krvi i s kardiovaskularnom bolešću kako bi se smanjio kardiovaskularni rizik.
It is not known whether alirocumab is excreted in human milk.
Nije poznato izlučuje li se alirokumab u majčino mlijeko.
• This pen can only be used for one single injection, and must be thrown away after use.
• Ova se brizgalica može upotrijebiti samo za jednu injekciju, nakon čega se mora baciti.
Most common adverse reactions leading to treatment discontinuation in patients treated with Praluent were local injection site reactions.
Najčešće nuspojave koje su dovodile do prekida liječenja u bolesnika liječenih lijekom Praluent bile su lokalne reakcije na mjestu injiciranja.
In ten phase 3 controlled trials, involving patients with primary hypercholesterolemia and mixed dyslipidaemia, the most common adverse reactions were local injection site reactions, upper respiratory tract signs and symptoms, and pruritus.
U deset kontroliranih ispitivanja faze 3, koja su uključivala bolesnike s primarnom hiperkolesterolemijom i miješanom dislipidemijom, najčešće nuspojave bile su lokalne reakcije na mjestu injiciranja, znakovi i simptomi gornjih dišnih putova te pruritus.
Since alirocumab is a biological medicinal product, no pharmacokinetic effects of alirocumab on other medicinal products and no effect on cytochrome P450 enzymes are anticipated.
Budući da je alirokumab biološki lijek, ne očekuje se da će imati farmakokinetičkih učinaka na druge lijekove, niti se očekuje da će utjecati na enzime citokroma P450.