natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• although a number of concerns in relation to the in vitro bioavailability study were raised, the CVMP accepted the overall conclusion of the study and used a figure of 5% in its calculations of bioavailable residues.
• iako se broj sigurnosnih pitanja povezanih s ispitivanjem in vitro bioraspoloživosti povećao, CVMP je prihvatio cjelokupan zaključak ispitivanja i primijenio je brojku od 5% u svojem izračunu bioraspoloživih rezidua.
It should be noted that if staining of injection sites via use of a colourant is proposed, suitable data have to be provided confirming that the pigment persists visibly at the injection site for a justified period of time.
Treba imati na umu da u slučaju prijedloga obojenja mjesta davanja injekcije treba predati odgovarajuće podatke koji potvrđuju da će pigment biti trajno vidljiv u mjestu injekcije tijekom razumnog vremenskog razdoblja.
As previous studies indicated, barium selenate remains at the injection site for a long time.
Kako je to naznačeno u prethodnim ispitivanjima, barijev selenat zadržava se na mjestu injekcije dugo vremena.
• the CVMP noted that the guideline on injection site residues applies similarly independent on whether the injection is given subcutaneously or intramuscularly;
• CVMP je napomenuo da se smjernice o reziduima u mjestu injekcije primjenjuju na jednako neovisan način bez obzira primjenjuje li se injekcija supkutano ili intramuskularno;
In another residue depletion study a product with a colourant specifically aimed at marking the injection site was used.
U drugom ispitivanju razgradnje rezidua korišten je proizvod s bojilom čija je svrha označavanje mjesta injekcije.
Consequently trimming of the injection site is not considered to represent a fully effective risk mitigation measure;
Slijedom toga izrezivanje mjesta injekcije ne smatra se potpuno učinkovitim za smanjenje rizika;
It is administered as a subcutaneous injection at a dose of 1 mg selenium/kg body weight (bw).
Daje se kao potkožna injekcija u dozi od 1 mg/selena/kg tjelesne težine (tt).
• risks could be further mitigated by dividing the dose into two injections given into opposite sides of the neck; in practice risks will also be mitigated as Official Veterinarians working at slaughterhouse will see blemishes resulting from barium selenate injections and ensure that the relevant areas of tissue are discarded;
• rizici bi se mogli nadalje umanjiti podjelom doze u dvije injekcije koje se daju u suprotne strane vrata; rizici će se također u praksi smanjiti jer će veterinarski inspektori u klaonicama uočiti mrlje koje nastaju kao rezultat injekcija barijeva selenata i pobrinuti se da se relevantna područja odstrane i odbace;
Following injection of barium selenate, residues of selenium in tissues other than the injection site are low, not detectable or at least far below any level of toxicological concern.
Nakon injekcije barijeva selenata, razine rezidua selena u tkivima, koja nisu mjesto injekcije, su niske, ne mogu se otkriti ili su barem daleko ispod bilo koje razine toksikološke zabrinutosti.
Recommended dose
Put primjene Preporučena doza
• conclusions on bioavailability in sheep drawn from the Archer and Judson (1994)3 study cannot be readily extrapolated to humans;
• zaključci o bioraspoloživosti u ovaca doneseni u ispitivanju Archera i Judsona (1994.)2 ne mogu se jednostavno ekstrapolirati na ljude;
LD50 in rats and mice for selenate and selenite are typically in a range of approximately 1 mg/kg bw to 10 mg/kg bw.
LD50 u štakora i miševa za selenat i selenit kreću se obično unutar raspona od otprilike 1 mg/kg tjelesne težine do 10 mg/kg tjelesne težine.
For consumer safety any adverse effects, even mild ones, are relevant and therefore the reference dose to be considered is the level at which no adverse effects (NO(A)EL) can be expected.
U smisli zaštite potrošača, svaka nuspojava, pa čak i blaga, je od značaja te se stoga referentnom dozom mora smatrati razina bez opaženih nuspojava (NO(A)EL).
After reviewing all the documentation submitted by the marketing authorisation holders, the CVMP concluded that there were not sufficient scientific grounds to change the overall conclusions of 10 April 2013, which concluded that the benefit-risk balance for the products concerned is negative and that such veterinary medicinal products could pose a significant threat to human health due to persistent selenium residues at the injection site.
Nakon pregleda cjelokupne dokumentacije koju su predali nositelji odobrenja, CVMP je zaključio da nema dovoljno znanstvenih razloga za reviziju svojih zaključaka od 10. travnja 2013. godine, kojima je zaključeno da je omjer koristi i rizika za navedene VMP-ove negativan, te takvi veterinarsko-medicinski proizvodi mogu predstavljati znatnu prijetnju za zdravlje ljudi zbog trajnih rezidua selena u mjestu injekcije.
There is no ADI set for barium selenate but two different upper tolerable levels for selenium intake for chronic toxicity are available.
ADI nije određen za barijev selenat, no dostupne su dvije različite gornje granice podnošljivosti za unos selena za kroničnu toksičnost.
Barium Selenate Injection
B.V.P. Barium Selenate Injection
The scientific rational for this withdrawal period is not known as no product specific residue depletion data for the above-mentioned veterinary medicinal were provided in this referral procedure.
Nije poznato znanstveno pojašnjenje ovakvog razdoblja karencije s obzirom da u ovom postupku upućivanja nisu dostavljeni podaci o razgradnji rezidua za specifičan proizvod za prethodno navedene veterinarsko-medicinske proizvode.
This study indicates that at least 5% to 10% of ingested selenium from barium selenate is bioavailable when present in a normal food matrix.
Ovo ispitivanje ukazuje da je najmanje 5% do 10% unesenog selena iz barijeva selenata bioraspoloživo ako je prisutno u normalnom matriksu hrane.
Cattle are treated at a dose of 1 mg selenium/kg bw, resulting in doses of 2 ml for calves (i.e. 355 mg barium selenate corresponding to 100 mg selenium) and up to 10 ml for adult cattle (i.e. 1,775 mg barium selenate corresponding to 500 mg selenium).
Goveda se tretiraju dozom 1 mg selena/kg tjelesne težine, što je rezultiralo dozama od 2 ml za junad (primjerice, 355 mg barijeva selenata što odgovara 100 mg selena) i do 10 ml za odrasle životinje (primjerice, 1 775 mg barijeva selenata što odgovara 500 mg selena).
Unmarked injection sites are not clearly identifiable in all animals, especially if long periods of time elapse between injection and slaughter.
Nije moguće jasno identificirati neoznačena mjesta davanja injekcije u svih životinja posebice nakon duljeg vremenskog razdoblja proteklog od injekcije do klanja.
The decentralised procedure was finalised during the referral procedure and the resulting national marketing authorisations have been granted except in Germany.
Decentralizirani postupak završen je tijekom postupka upućivanja, a iz njega proizašla nacionalna odobrenja za stavljanje VMP-a u promet izdana su u svim državama izuzev u Njemačkoj.
However, in line with the CVMP guideline on injection site residues (EMEA/CVMP/542/03)5, for substances for which there is no MRL for muscle, the reference value used in the assessment of injection site residues is normally the ADI.
Međutim, u skladu sa smjernicama CVMP-a o reziduama u mjestu davanja injekcije (EMEA/CVMP/542/03)5, za tvari za koje ne postoji MRL za mišiće, referentna vrijednost korištena u procjeni rezidua u mjestu injekcije je ADI.
• pharmacovigilance systems would be expected to detect serious adverse events resulting from consumption of meat containing barium selenate residues; the fact that no such events have been detected supports the conclusion that barium selenate injection sites do not pose a threat to consumer safety.
• od sustava farmakovigilancije očekuje se da detektira ozbiljne štetne događaje koji proizlaze iz konzumacije mesa koje sadrži rezidue barijeva selenata; činjenica da nije otkriven nijedan takav događaj podupire zaključak da mjesta davanja injekcije barijeva selenata ne predstavljaju rizik za sigurnost potrošača.
Suitable risk mitigation measures have to be proposed and supported by appropriate scientific data which demonstrate that selenium residues in edible tissues from treated animals, including the injection site, exceeding the upper tolerable intake value of 0.3 mg/person/day do not enter the food chain.
1. potrebno je predložiti odgovarajuće mjere smanjenja rizika i podržati ih odgovarajućim znanstvenim podacima koji pokazuju da rezidui selena u jestivim tkivima tretiranih životinja uključujući mjesto davanja injekcije koje premašuje vrijednost gornjeg podnošljivog unosa od 0,3 mg/osobi/danu ne ulaze u hranidbeni lanac.
Therefore, removal of injection sites at slaughterhouses is not considered to be a sufficient risk management measure to reliably prevent consumption of injection site tissue.
Stoga se uklanjanje mjesta davanja injekcije u klaonicama ne smatra se odgovarajućom mjerom upravljanja rizikom za pouzdanu konzumaciju tkiva na kojem se nalazi mjesto davanja injekcije.
• in relation to the possibility of dividing the dose into two injections and administering one into each side of the neck, the CVMP considered that the issues related to safe levels of bioavailable selenium residues are not resolved by dividing into two injections.
• u vezi s mogućnosti podjele doze u dvije injekcije te primjene svake u različite strane vrata, CVMP smatra da se problemi povezani sa sigurnim razinama bioraspoloživih rezidua selena ne mogu riješiti podjelom doze u dvije injekcije.
• the validity of the conclusion, based on the in vitro bioavailability study, that bioavailable residues of barium selenate would make up 5-10% of the total residues (the higher figure for lower concentrations);
• valjanost zaključka na temelju in vitro ispitivanja bioraspoloživosti da bioraspoloživi rezidui barijeva selenata čine od 5 do 10 % ukupnih rezidua (veći broj za niže koncentracije);
Thus, to the CVMP's knowledge, at present there are no authorised long acting injectable products containing barium selenate for use in target species sheep.
Stoga, prema saznanju CVMP-a, u ovom trenutku nema odobrenih injektabilnih proizvoda dugog djelovanja koji sadrže barijev selenat za primjenu u ciljnim vrstama ovaca.
Also human data give evidence of severe acute effects of selenium at oral dose levels of 5 mg to 22.3 mg selenium/kg (as sodium selenite or sodium selenate), with partly fatal outcomes.
Također, podaci dostupni iz ispitivanja provedenima u ljudi dokazuju ozbiljne akutne nuspojave pri razinama peroralne doze od 5 mg do 22,3 mg selena/kg (u formulaciji natrij selenita ili natrij selenata), s djelomično smrtnim ishodima.
This lower-bound estimate did not take into account that under acid pH conditions (gastric acid) and in the presence of sulphate ions (average intake in food of 500 mg/person/day, (WHO, 2004))2 the solubility may considerably increase.
Ova procjena donje granice nije uzela u obzir da topljivost može znatno porasti u uvjetima kiselog pH (želučana kiselina) i u prisutnosti iona sulfata (prosječan unos u hrani od 500 mg/osobi/danu, (WHO, 2004.))2.
The available residue data indicated that there is practically no depletion of barium selenate from the injection site.
Dostupni podaci o reziduima ukazuju da praktički ne postoji razgradnja barijeva selenata u mjestu injekcije.
In the CVMP MRL summary report a figure of 0.6 mg selenium/person/day was at the time considered appropriate.
U sažetku izvješća o MRL-u CVMP-a primjerenom se smatrala vrijednost od 0,6 mg selena/osobi/danu.
• the CVMP considered that based on the new information from an in vitro study simulating conditions in the human gastrointestinal tract, at least 5% of ingested selenium from barium selenate is bioavailable when present in a normal food matrix;
• CVMP smatra da na temelju novih informacija iz in vitro ispitivanja koja simuliraju uvjete u gastrointestinalnom traktu u ljudi, barem 5% ingestiranog selena iz barijeva selenata je bioraspoloživo iz normalnog matriksa hrane;
Risk mitigation measures currently in place are not suitable to ensure consumer safety of food derived from animals treated with long acting injectable products containing barium selenate.
Mjere za smanjivanje rizika koje su trenutno na snazi nisu pogodne kako bi se osigurala sigurnost potrošača hrane dobivene od životinja tretiranih dugodjelujućim injektabilnim VMPovima koji sadrže barijev selenat.
Adequate risk mitigation measures to avoid injection site residues entering the food chain are not currently in place.
Trenutno ne postoje odgovarajuće mjere smanjenja rizika kako bi se izbjegli rezidui u mjestu injekcije koji se unose u hranidbenom lancu.
The CVMP assessed the detailed grounds for the re-examination and the CVMP's conclusions in relation to each of the bullets above are summarised below:
CVMP je pregledao detaljne razloge nositelja odobrenja za ponovnom procjenom zaključaka CVMP-a u vezi sa svakom od natuknica, a zaključci Povjerenstva sažeti su u nastavku:
This product was excluded from the referral procedure accordingly, but the data made available to the CVMP concerning the product were taken into account in this assessment.
Prema tome ovaj je VMP isključen iz postupka upućivanja, no podaci dostavljani CVMP-u u vezi s veterinarsko-medicinskim proizvodom uzeti su u obzir u ovoj ocjeni.
• long acting intraruminal devices containing sodium selenate, authorised for cattle only4;
• intraruminalni VMP-ovi dugog djelovanja koji sadrže natrij selenat, odobreni samo za goveda4;
This study showed that orally ingested barium selenate (doses of 100 mg or 250 mg per animal similar to those present at injection sites) was absorbed/bioavailable in the gastrointestinal tract.
Ovo ispitivanje pokazalo je da je peroralno uneseni barijev selenat (doze od 100 do 250 mg po životinji slično onima prisutnim na mjestima davanja injekcije) apsorbiran/ bioraspoloživ u probavnom traktu.
The findings of the in vitro study are supported by theoretical considerations based on physicochemical properties of barium selenate, indicating that relevant amounts of selenium could be bioavailable from orally ingested barium selenate i.e. the intake of residues from an injection site would, by simple theoretical estimation based on the solubility product constant, lead to a bioavailable exposure of approximately 15 mg selenium (i.e. 3% of the selenium dose at the injection site) in each litre of water in the intestinal tract.
Nalazi in vitro ispitivanja podržani su teorijskim razmatranjima na temelju fizičko-kemijskih svojstava barijeva selenata, a ukazuju da relevantne količine selena mogu biti bioraspoložive iz peroralno unesenog barijeva selenata, odnosno jednostavnom teorijskom procjenom na temelju konstante topivosti proizvoda zaključeno je da bi unos rezidua iz mjesta injekcije rezultirao bioraspoloživim izlaganjem od otprilike 15 mg selena (odnosno 3% doze selena u mjestu injekcije) u svakoj litre vode u intestinalnom traktu.
Barium selenate has been used in slow-release injectable veterinary medicinal products for therapeutic and prophylactic use against selenium deficiencies in cattle and sheep.
Barijev selenat koristi se u injektabilnim veterinarsko-medicinskim proizvodima sa sporim otpuštanjem za terapijsku i profilaktičku uporabu kod nedostatka selena u goveda i ovaca.
Using the upper tolerable level established by EFSA of 0.3 mg selenium/person/day it is concluded that the bioavailable fraction of 5% (25 mg) of one injection site would exceed the reference value more than 80 times.
Primjenom gornje granice podnošljivosti koju je utvrdila EFSA kao vrijednost od 0,3 mg selena/osobi/danu zaključeno je da bi bioraspoloživi dio od 5% (25 mg) u jednom mjestu injekcije premašio referentnu vrijednost više od 80 puta.
Scientific conclusions and grounds for refusal of the granting of the marketing authorisation and for suspension of the existing marketing authorisations
Znanstveni zaključci i temelji za odbijanje davanja odobrenja za stavljanje VMP-a u promet i za suspenziju postojećih odobrenja za stavljanje VMP-a u promet
Ireland Tairgi Tread-Lia Baile na Sceilge Teo
Tairgi Tread-Lia Baile na Sceilge Teo Ballinskelligs Killarney Co.
In addition, the data base for the assessment of the oral bioavailability of selenium from barium selenate and its likely uptake and toxicity pathways following oral ingestion has become more complete and additional data on acute selenium toxicity, especially in humans, have become available.
Nadalje, baza podataka za procjenu peroralne bioraspoloživosti selena iz barijeva selanata kao i izglednog unosa te putova toksičnosti nakon peroralne ingestije postala je potpunija, a dostupni su postali dodatni podaci o akutnoj toksičnosti selena, posebno u ljudi.
Overall summary of the scientific evaluation of long acting formulations for injection containing barium selenate for all food producing species (see annex I)
Cjelokupni sažetak znanstvene procjene dugodjelujućih formulacija za injekcije koje sadrže barijev selenat za sve vrste koje se koriste u proizvodnji hrane (vidjeti Dodatak I.)
1 mg Se/kg body weight corresponding to the following: Cattle (adult): 6-10 ml
1 mg Se/kg tjelesne težine odgovara sljedećem: stoka (odrasli): 6-10 ml stoka (mlada): 3-8 ml junad: 1-2 ml
Comparisons of estimated bioavailable doses of selenium following ingestion of an injection site show that the amounts of selenium heavily exceed the toxicological thresholds.
Usporedbe procijenjenih bioraspoloživih doza selena nakon ingestije u mjestu injekcije dokazuju da količine selena uvelike nadmašuju toksikološka ograničenja.
The EFSA subsequently set a tolerable upper level at 0.3 mg selenium/person/day based on a no observed effect level (NOEL) of 850 µg/day for clinical selenosis in a human study.
EFSA je naknadno odredila vrijednost od 0,3 mg selena/osobi/danu kao gornju granicu podnošljivosti na temelju razine bez opaženih nuspojava (NOEL) od 850 µg/danu za kliničku selenozu u ispitivanju provedenom na ljudima.
It should be noted that during the referral procedure the marketing authorisations for a veterinary medicinal product authorised for use in sheep were voluntarily withdrawn by the marketing authorisation holder.
Valja napomenuti da su tijekom postupka upućivanja od strane nositelja odobrenja za stavljanje VMP-a u promet dobrovoljno povučena odobrenja za stavljanje u promet VMP-a odobrenog za primjenu u ovaca.
This assessment was based on an estimated tolerable upper daily intake in humans corresponding to 0.6 mg selenium/person/day (10 µg/kg bw) and the assumption that oral bioavailability of selenium from barium selenate would be very low (although no quantitative estimate was performed).
Ova procjena temelji se na procijenjenoj gornjoj granici podnošljivosti dnevnog unosa u ljudi od 600 µg/osobi/danu (10 µg/kg tjelesne težine) i pretpostavci da je peroralna bioraspoloživost barijeva selenata niska (iako nije provedena kvantitativna procjena).
The upper tolerable level for selenium intake was established in the EU by the Scientific Committee on Food (in 2000) at a lower level of 0.3 mg selenium/person/day (5 µg/kg bw) and was in 2006 confirmed by the Scientific Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies of the European Food Safety Authority (EFSA).
Znanstveno povjerenstvo za hranu (SCF) (2000. godine) utvrdilo je gornju granicu podnošljivosti za unos selena pri nižoj razini od 0,3 µg/osobi/danu (5 µg/kg tjelesne težine) na razini EU, te je u 2006. godini ova vrijednost potvrđena od strane Znanstvenog panela EFSA-e o dijetetskim proizvodima, prehrani i alergijama (NDA).
• the fact that ingestion of barium selenate injection sites will be a rare event and consequently the use of the acceptable daily intake (ADI) as the relevant health based guidance value in the
• činjenica je da će ingestija mjesta injekcije barijeva selenata biti rijedak događaj te kao posljedica toga upitna je upotreba prihvatljivog dnevnog unosa (ADI) kao relevantne referentne vrijednosti za zdravlje u procjeni sigurne primjene u potrošača te bi prikladnija vrijednost bila izračunani LD50;
The risk mitigation measures used at present are not suitable to prevent consumer risk for the reasons described above.
Zbog prethodno navedenih razloga, mjere smanjenja rizika koje se trenutno koriste nisu prikladne za sprječavanje rizika za potrošače.
• the CVMP considered that all residue depletion studies consistently show that, following treatment at recommended doses, barium selenate remains at injection sites for long time periods after treatment and virtually no depletion of residues from the injection site occurs, resulting in high levels of barium selenate at injection site;
• CVMP smatra da sva ispitivanja razgradnje rezidua dosljedno dokazuju da, nakon liječenja pri preporučenim dozama barijev selenata ostaje u mjestu injekcije tijekom dugo vremena nakon liječenja i praktički nema razgradnje rezidua u mjestu injekcije što uzrokuje visoke razine barijeva selenata u mjestu injekcije;
Therefore the CVMP has recommended to suspend the existing marketing authorisations of all longacting injectable veterinary medicinal products containing barium selenate until data ensuring consumer safety following use of the products are provided.
Stoga je CVMP preporučio suspenziju postojećih odobrenja za stavljanje VMP-a u promet za sve dugodjelujuće injektabilne VMP-ove koji sadrže barijev selenat dok se ne dostave podaci koji osiguravaju sigurnost potrošača nakon primjene ovih VMP-ova.
When weighing the benefit for animal health in prevention and treatment of selenium deficiencies against the risk to public health via residues in food, the benefit-risk balance for long-acting injectable veterinary medicinal products containing barium selenate is considered to be negative.
Prilikom uspoređivanja koristi za zdravlje životinja u prevenciji i liječenju deficita selena i rizika za javno zdravstvo zbog rezidua u hrani, omjer koristi i rizika za dugodjelujuće injektabilne VMP-ove koji sadrže barijev selenat smatrao se negativan.
Barium selenate fulfils a valuable role in the treatment and prevention of nutritional muscular dystrophy (white muscle disease), poor reproductive performance and ill thrift due to selenium deficiency.
Barijev selenat ima vrijednu ulogu u liječenju i prevenciji nutritivne mišićne distrofije (bolest bijelih mišića), slabe reprodukcije i usporenog rasta u odnosu na unesenu hrani zbog nedostatka selena u goveda i ovaca.
The veterinary medicinal products concerned in the referral are given as single subcutaneous injections and contain 177.48 mg barium selenate/ml suspension for injection, equivalent to 50 mg selenium.
Predmet ove procjene su veterinarsko-medicinski proizvodi koji se primjenjuju kao pojedinačne potkožne injekcije i sadrže suspenzije za injekciju od 177,48 mg barijeva selenata/ml što odgovara 50 mg selena.
Oral bioavailability of selenium from barium selenate
Peroralna bioraspoloživost selena iz barijeva selenata
Following the CVMP opinion of 10 April 2013 on this referral procedure, Cross Vetpharm Group Limited and Tairgi Tread-Lia Baile na Sceilge Teo (Ballinskelligs Veterinary Products - BVP) requested a reexamination of that CVMP opinion.
Limited i Tairgi Tread-Lia Baile na Sceilge Teo (Ballinskelligs Veterinary Products - BVP) zahtijevali su ponovnu procjenu mišljenja CVMP-a.
It was noted in the MRL summary report that measures should be in place to avoid consumption of injection sites.
Međutim, u sažetku izvješća o MRL-u navedeno je da je potrebno poduzeti mjere kako bi se izbjeglo konzumiranje dijelova životinje u mjestu primijene injekcije.
The withdrawal period of 31 days does not guarantee depletion of residues from the injection site to safe levels as barium selenate residues remain at injection sites for long periods and if ingested, would provide orally bioavailable selenium.
Karencija od 31 dana ne jamči razgradnju rezidua u mjestu davanja injekcije do sigurnih razina jer se rezidui barijeva selenata zadržavaju u mjestima injekcije tijekom dugih vremenskih razdoblja, te ako se ingestiraju omogućuju peroralnu bioraspoloživost selena.