natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The diagram below shows stepping down to a lower dose.
Shema ispod prikazuje smanjivanje doze na nižu.
For a full description of Uptravi tablets, including colours and marking, please see section 6 of this leaflet.
Za cjeloviti opis Uptravi tableta, uključujući boje i oznake, pogledajte dio 6. u ovoj uputi o lijeku.
HR (99% CI) p-value
HR (99% CI) p-vrijednost
* See section Description of selected adverse reactions.
* Vidjeti dio: Opis odabranih nuspojava.
If confirmed, treatment with Uptravi should be discontinued.
Ako se ona potvrdi, treba prekinuti liječenje Uptravijem.
Uptravi can cause side effects such as headaches and low blood pressure (see section 4), which may affect your ability to drive; the symptoms of your condition can also make you less fit to drive.
Uptravi može uzrokovati nuspojave kao što su glavobolje i nizak krvni tlak (pogledajte dio 4.) koje mogu utjecati na Vašu sposobnost upravljanja vozilima; simptomi Vašeg stanja također mogu umanjiti
Hypotension (see section 4.4)
hipotenzija (vidjeti dio 4.4)
Doctor's office telephone and e-mail:
Telefon i e-adresa liječnikovog ureda:
If you cannot tolerate the side effects even after your doctor or nurse has tried to treat them, he or she may recommend you step down to a lower dose.
Ako ne možete podnijeti nuspojave čak ni nakon što su ih Vaš liječnik ili medicinska sestra pokušali liječiti, on ili ona Vam može preporučiti da si smanjite dozu.
This dose will be your maintenance dose.
Ta doza bit će Vaša doza održavanja.
Pharmacist's telephone:
Telefon farmaceuta:
There were no mean changes in triiodothyronine or thyroxine in either group.
Nije bilo promjena srednjih vrijednosti trijodtironina ili tiroksina ni u jednoj skupini.
Your maintenance dose is the dose you should continue to take on a regular basis.
Doza održavanja je doza koju trebate nastaviti redovito uzimati.
Selexipag and the active metabolite are high-affinity IP receptor agonists with a high selectivity for the IP receptor versus other prostanoid receptors (EP1-EP4, DP, FP, and TP).
Seleksipag i aktivni metabolit su agonisti visokog afiniteta za IP receptor s visokom selektivnošću prema IP receptoru u odnosu na druge prostanoidne receptore (EP1-EP4, DP, FP i TP).
Selexipag and the active metabolite are not genotoxic on the basis of the overall evidence of conducted genotoxicity studies.
Seleksipag i aktivni metabolit nisu genotoksični na temelju ukupnih dokaza iz provedenih ispitivanja genotoksičnosti.
You will start at the 200 microgram dose in the morning and in the evening and after discussing with your doctor or nurse step up to the next dose.
Počet ćete s dozom od 200 mikrograma ujutro i navečer te nakon razgovora sa svojim liječnikom ili medicinskom sestrom prijeći na sljedeću veću dozu.
It lets your body gradually adjust to the medicine.
On omogućuje Vašem tijelu da se postupno prilagodi lijeku.
Taking other medicines may affect how Uptravi works.
Uzimanje drugih lijekova može utjecati na djelovanje Uptravija.
Please read the instructions in the package leaflet carefully.
Molimo Vas da pažljivo pročitate upute u uputi o lijeku.
• Severe arrhythmias.
• Teške aritmije.
Selectivity against EP2, EP4, and DP1 is important because these receptors mediate immune depressive effects.
EP2, EP4 i DP1 je važna jer ovi receptori posreduju imunosupresivne učinke.
The highest dose that you can tolerate during titration will become your maintenance dose.
Najveća doza koju možete podnijeti tijekom titracije doze postat će Vaša doza održavanja.
Individualised maintenance dose
Individualizirana doza održavanja
There are treatments available that can help relieve them.
Postoje dostupni lijekovi koji mogu pomoći olakšati ih.
No adjustment to the dose regimen is needed in elderly people (see section 5.2).
Nije potrebna prilagodba režima doziranja u starijih osoba (vidjeti dio 5.2).
Common (≥ 1/100 to < 1/10)
(≥ 1/100 i < 1/10)
Safety margins adapted for IP receptor potency for the active metabolite were 2-fold (based on total exposure) in relation to human therapeutic exposure.
Granice sigurnosti prilagođene prema potentnosti IP receptora za aktivni metabolit bile su dvostruke (temeljeno na ukupnoj izloženosti) u odnosu na izoženost pri liječenju u ljudi.
The volume of distribution of selexipag at steady state is 11.7 L.
Volumen distribucije seleksipaga u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 11,7 l.
This stepping-down process will help you find the dose that is right for you, also called your maintenance dose.
Taj proces smanjivanja doze pomoći će Vam da odredite pravu dozu za sebe, koja se također naziva i doza održavanja.
Uptravi has vasodilatory properties that may result in lowering of blood pressure.
Uptravi ima vazodilatacijska svojstva što može dovesti do snižavanja krvnog tlaka.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Uptravi in one or more subsets of the paediatric population for treatment of pulmonary hypertension, (see section 4.2 for information on paediatric use).
Pedijatrijska populacija Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Uptravi u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje plućne hipertenzije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
• Expectations and management of adverse events during the titration phase;
• Očekivanje i zbrinjavanje nuspojava tijekom faze titracije;
• Congenital or acquired valvular defects with clinically relevant myocardial function disorders not related to pulmonary hypertension.
• Prirođeni ili stečeni defekti zalistaka s klinički značajnim poremećajima funkcije miokarda koji nisu povezani s plućnom hipertenzijom.
Selexipag and its active metabolite are highly bound to plasma proteins (approximately 99% in total and to the same extent to albumin and alpha1-acid glycoprotein).
Seleksipag i njegov aktivni metabolit znatno se vežu za proteine plazme (ukupno približno 99%, i to u istoj mjeri za albumin i alfa-1-kiseli glikoprotein).
The clinical status of the patient and the adverse reaction profile of selexipag (such as headache or hypotension) should be kept in mind when considering the patient's ability to drive and use machines.
Klinički status bolesnika i profil nuspojava seleksipaga (poput glavobolje ili hipotenzije) treba imati na umu kad se razmatra bolesnikova sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Pharmacotherapeutic group: Antithrombotic agents, platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code: B01AC27
Farmakoterapijska skupina: antitrombotski lijekovi, inhibitori agregacije trombocita izuzev heparina, ATK oznaka: B01AC27
Consequently, if signs of pulmonary oedema occur when Uptravi is administered in patients with PAH, the possibility of pulmonary veno-occlusive disease should be considered.
Shodno tome, ako se pojave znakovi plućnog edema pri primjeni Uptravija u bolesnika s PAH-om, potrebno je uzeti u obzir mogućnost plućne venookluzivne bolesti.
Use them to write down the number of tablets you take in the morning and the evening.
Koristite ih za zapisivanje broja tableta koji uzimate ujutro i navečer.
Time to PAH-related death or hospitalisation for PAH was assessed as a secondary endpoint.
Vrijeme do smrti uzrokovane PAH-om ili hospitalizacije zbog PAH-a procijenjeno je kao sekundarna mjera ishoda.
Uptravi is not recommended during pregnancy and in women of childbearing potential not using contraception.
Ne preporučuje se koristiti lijek Uptravi tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.
Death up to EOT + 7 daysd n (%)
Smrt do EOT + 7 danad n (%)
Endpoints & statistics
Mjere ishoda i statistika
Selectivity against EP1, EP3, FP, and TP is important because these are well-described contractile receptors in the gastro-intestinal tract and blood vessels.
Selektivnost prema EP1, EP3, FP i TP je važna jer su to dobro poznati receptori koji posreduju signal za kontrakcije u gastrointestinalnom sustavu i krvnim žilama.
Tell your doctor if you are taking other medications as your doctor may recommend that you take Uptravi only once daily.
Recite svom liječniku ako uzimate druge lijekove, jer Vaš liječnik može preporučiti da lijek Uptravi uzimate samo jednom dnevno.
At the beginning of treatment and at each up-titration step it is recommended to take the first dose in the evening.
Na početku liječenja i pri svakom koraku povećanja doze, preporučuje se prvu dozu uzeti navečer.
Effect of other medicinal products on selexipag
Učinak drugih lijekova na seleksipag
If you stop taking Uptravi
Ako prestanete uzimati Uptravi
It acts on blood vessels in a similar way to the natural substance prostacyclin, making them relax and widen.
On djeluje na krvne žile na sličan način kao prirodna tvar prostaciklin, uzrokujući njihovo opuštanje i širenje.
Uptravi is not recommended during pregnancy and breast-feeding.
Uptravi se ne preporučuje tijekom trudnoće i dojenja.
If your titration steps last longer than 1 week there are additional diary pages to track this.
Ukoliko korak titracije traje dulje od 1 tjedna, postoje dodatne stranice u dnevniku za praćenje.
Do not split, crush or chew the tablets.
Tablete nemojte lomiti, zdrobiti ili žvakati.
The cover letter to the healthcare professional should explain that the purpose of the educational materials is to reduce the risk of medication error due to the availability of multiple tablets and dose strengths, and it should provide a list of the contents of the Prescriber Kit.
Popratno pismo za zdravstvenog radnika treba objasniti da je svrha edukacijskih materijala smanjenje rizika od medikacijske pogreške zbog dostupnosti različitih tableta i jačina doze te sadržavati popis sadržaja Kompleta.
Hyperthyroidism has been observed with Uptravi.
Hipertireoza je zabilježena uz Uptravi.
Selexipag prevents cardiac and pulmonary remodelling in a rat model of PAH and causes proportional decreases in pulmonary and peripheral pressures, indicating that peripheral vasodilation reflects pulmonary pharmacodynamic efficacy.
Seleksipag sprečava remodeliranje srca i pluća na štakorskom modelu PAH-a i uzrokuje proporcionalno smanjenje plućnih i perifernih tlakova, upućujući na zaključak da periferna vazodilatacija odražava plućne farmakodinamičke učinke.
If treatment is missed for 3 days or more, Uptravi should be restarted at a lower dose and then up-titrated.
Ako se liječenje propusti tijekom 3 ili više dana, Uptravi treba ponovno uvesti s nižom dozom i zatim ju povećavati.
This is most probably due to a first-pass effect of selexipag, as plasma concentrations of the active metabolite are similar after the same oral and intravenous dose administration.
To je najvjerojatnije zbog učinka prvog prolaska seleksipaga jer su koncentracije aktivnog metabolita u plazmi slične nakon peroralne i intravenske primjene jednake doze.
Patients who have poor vision or are blind must be instructed to get assistance from another person when taking Uptravi during the titration period.
Bolesnike koji slabo vide ili su slijepi treba uputiti da zatraže pomoć od druge osobe pri uzimanju
Once your doctor has found the dose that is right for you, this will be the dose you take on a regular basis.
Kad Vaš liječnik odredi pravu dozu za Vas, to će biti doza koju trebate redovno uzimati.
There is no experience with Uptravi in patients undergoing dialysis (see section 5.2), therefore Uptravi should not be used in these patients.
Nema iskustva s primjenom Uptravija u bolesnika na dijalizi (vidjeti dio 5.2), stoga se Uptravi ne treba primjenjivati u tih bolesnika.
When you move to your maintenance dose
Kad prelazite na dozu održavanja
Do not stop taking Uptravi unless your doctor tells you to.
Nemojte prekidati uzimanje Uptravija ukoliko Vam to ne kaže liječnik.
Mechanistically, the effect is considered to be induced by life-long vasodilation and subsequent changes in ocular haemodynamics.
Mehanicistički, smatra se da je učinak izazvan cjeloživotnom vazodilatacijom i posljedičnim promjenama hemodinamike oka.
Excretion in healthy subjects was complete 5 days after administration and occurred primarily via faeces (accounting for 93% of the administered dose) compared to 12% in urine.
Izlučivanje je u zdravih ispitanika bilo potpuno 5 dana nakon primjene i odvijalo se primarno putem fecesa (što odgovara 93% primjenjene doze) u usporedbi s 12% putem urina.
There was no significant treatment effect from baseline to Week 26.
Nije bilo značajnog učinka liječenja od početka ispitivanja do 26. tjedna.
What Uptravi looks like and contents of the pack
Kako Uptravi izgleda i sadržaj pakiranja
Stimulation of the IP receptor by selexipag and the active metabolite leads to vasodilatory as well as anti-proliferative and anti-fibrotic effects.
Stimulacija IP receptora seleksipagom i aktivnim metabolitom dovodi do vazodilatacijskih kao i antiproliferativnih i antifibrotičnih učinaka.
If these side effects are difficult for you to tolerate, talk to your doctor about how to manage or treat them.
Ako Vam je teško podnijeti te nuspojave, razgovarajte sa svojim liječnikom o tome kako ih zbrinuti ili liječiti.
The beneficial effect of selexipag was primarily attributable to a reduction in hospitalisation for PAH and a reduction in other disease-progression events (Table 1).
Koristan učinak seleksipaga bio je primarno pripisiv smanjenju udjela hospitalizacija zbog PAH-a i smanjenju udjela drugih događaja koji upućuju na progresiju bolesti (Tablica 1).
The patient titration guide to be used by the healthcare professionals during discussions with the patient should contain the following key elements:
Vodič za titraciju doze za bolesnika koji će zdravstveni radnik koristiti tijekom razgovora s bolesnikom treba sadržavati sljedeće ključne elemente:
There are no data from the use of selexipag in pregnant women.
Nema podataka o primjeni seleksipaga u trudnica.
Because of the species-specific sensitivity of dogs to develop intussusception, this finding is considered not relevant for adult humans.
Budući da su psi kao vrsta osjetljivi na razvoj intususcepcije, taj se nalaz ne smatra značajnim za odrasle ljude.
Do not take Uptravi
Nemojte uzimati Uptravi
Your doctor will instruct you to gradually increase your dose.
Vaš će Vas liječnik uputiti da si postupno povećavate dozu.
As human EP4 receptors are not activated by selexipag or its active metabolite, this effect is species-specific and, therefore, not relevant to humans.
Budući da se ljudski EP4 receptori ne aktiviraju seleksipagom ni njegovim aktivnim metabolitom, ovi su učinci specifični za vrstu te stoga nisu značajni za ljude.
Additional histopathological findings of selexipag were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to humans.
Dodatni histopatološki nalazi djelovanja seleksipaga uočeni su samo pri izloženostima koje su znatno veće od najveće izloženosti u ljudi, upućujući na malen značaj za ljude.
Otherwise, fertility parameters were not affected.
Nije bilo utjecaja na ostale parametre plodnosti.
Inhibitors and inducers of CYP3A4
Inhibitori i induktori CYP3A4
Therefore, safety margins for potential IP receptor-mediated effects on reproduction are accordingly lower than for non-IP-related effects (see section 5.3).
Stoga su granice sigurnosti za moguće učinke na reprodukciju posredovane IP receptorima sukladno manje nego za učinke koji nisu povezani s djelovanjem na IP receptore (vidjeti dio 5.3).
Since a strong inhibitor of CYP3A4 did not affect the pharmacokinetics of the active metabolite, indicating that the CYP3A4 pathway is not important in the elimination of the active metabolite, no effect of inducers of CYP3A4 on the pharmacokinetics of the active metabolite is expected.
Budući da jaki inhibitor CYP3A4 nije utjecao na farmakokinetiku aktivnog metabolita, upućujući na zaključak da put CYP3A4 nije važan za eliminaciju aktivnog metabolita, ne očekuje se utjecaj induktora CYP3A4 na farmakokinetiku aktivnog metabolita.
- The active substance is selexipag.
- Djelatna tvar je seleksipag.
If you experience any of these side effects: headache, diarrhoea, feeling sick (nausea), being sick (vomiting), jaw pain, muscle pain, leg pain, joint pain, or reddening of the face, that you cannot tolerate or that cannot be treated, you should contact your doctor as the dose you are taking maybe too high for you and may need to be reduced.
Ako osjetite bilo koju od ovih nuspojava: glavobolja, proljev, mučnina, povraćanje, bol u čeljusti, bol u mišićima, bol u nogama, bol u zglobovima ili crvenilo lica, koju ne možete podnositi ili se ne može liječiti, trebate se javiti svom liječniku jer je doza koji uzimate možda prevelika za Vas i možda se mora smanjiti.
The following diary pages help you keep track of the number of tablets you need to take in the morning and evening during titration.
Sljedeće stranice dnevnika pomažu Vam pratiti broj tableta koji trebate uzeti ujutro i navečer tijekom titracije.
How should you take Uptravi?
Kako trebate uzimati Uptravi?
In the 2-year carcinogenicity studies, selexipag caused an increased incidence of thyroid adenomas in mice and Leydig cell adenomas in rats.
U dvogodišnjim ispitivanjima kancerogenosti seleksipag je uzrokovao povećanu učestalost adenoma štitnjače u miševa i adenoma Leydigovih stanica u štakora.
Suddenly stopping your treatment with Uptravi might lead to your symptoms getting worse.
Nagli prekid liječenja Uptravijem može dovesti do pogoršanja simptoma.
These effects are usually transient or manageable with symptomatic treatment.
Ove nuspojave su obično prolazne ili se mogu zbrinuti simptomatskim liječenjem.
This may cause people to feel tired, dizzy, short of breath, or experience other symptoms.
To u osoba može uzrokovati osjećaj umora, omaglicu, otežano disanje ili pojavu drugih simptoma.
Jaw pain* Myalgia* Arthralgia* Pain in extremity*
mialgija* artralgija* bol u ekstremitetima*
Like all medicines, Uptravi can cause side effects.
Kao i svi lijekovi, Uptravi može uzrokovati nuspojave.
The first intake of Uptravi should be in the evening.
Prvo uzimanje Uptravija treba biti navečer.
Prostanoid initiation or oxygen therapy b c n (%)
Uvođenje prostanoida ili terapija kisikom b c n (%)
It lets your body adjust to the new medicine.
Na taj se način dopušta tijelu da se prilagodi novom lijeku.
You should only step down after speaking with your PAH doctor or nurse.
Dozu trebate smanjiti samo nakon razgovora sa svojim liječnikom za PAH ili medicinskom sestrom.
There is limited clinical experience in patients over the age of 75 years, therefore Uptravi should be used with caution in this population (see section 4.4).
Kliničko iskustvo s bolesnicima starijim od 75 godina je ograničeno te se stoga Uptravi u ovoj populaciji treba koristiti oprezno (vidjeti dio 4.4).
In the rat pre-/post-natal development study, selexipag induced no effects on maternal and pup reproductive function.
U ispitivanjima prenatalnog/postnatalnog razvoja u štakora seleksipag nije imao učinka na reproduktivne funkcije majke i mladunčadi.
Some patients may have 200 micrograms in the morning and in the evening as their maintenance dose, while some will reach the highest dose of 1,600 micrograms in the morning and in the evening.
Neki bolesnici mogu imati dozu od 200 mikrograma ujutro i navečer kao svoju dozu održavanja, dok će neki dosegnuti najveću dozu od 1600 mikrograma ujutro i navečer.
The diagram below shows the number of tablets to take every morning and every evening at each step, starting with step 5.
Shema ispod pokazuje broj tableta koji treba uzeti svakog jutra i svake večeri za svaki korak, počevši od 5. koraka.
In the presence of food, the exposure to selexipag after a single dose of 400 micrograms was increased by 10% in Caucasian subjects and decreased by 15% in Japanese subjects, whereas exposure to the active metabolite was decreased by 27% (Caucasian subjects) and 12% (Japanese subjects).
U slučaju uzimanja uz hranu izloženost seleksipagu nakon jednokratne doze od 400 mikrograma porasla je za 10% u ispitanika bijelaca, a smanjila se za 15% u ispitanika Japanaca, dok se izloženost aktivnom metabolitu smanjila za 27% (ispitanici bijelci) i 12% (ispitanici Japanci).
Your doctor may tell you to reduce the dose gradually before stopping completely.
Vaš liječnik može Vas uputiti da postupno smanjujete dozu prije nego ga potpuno prestanete uzimati.
If the side effects cannot be treated or do not gradually get better on the dose you are taking, your doctor may adjust your dose by reducing the number of 200 microgram light-yellow tablets you take by one in the morning and by one in the evening.
Ako se nuspojave ne mogu liječiti ili se postupno ne poboljšaju uz dozu koju uzimate, Vaš liječnik može prilagoditi dozu smanjivanjem broja svijetlo žutih tableta od 200 mikrograma koje uzimate za jednu ujutro i za jednu navečer.
These reactions are more frequent during the up-titration phase.
Te su reakcije češće tijekom faze povećavanja doze.
Uptravi should only be prescribed by a doctor experienced in the treatment of PAH.
Uptravi smije propisati samo liječnik s iskustvom u liječenju PAH-a.
Hospitalisation due to PAH b n (%)
Hospitalizacija zbog PAH-a b n (%)
If your side effects are manageable after stepping down your dose, your doctor may decide that you should stay on that dose.
Ako se nuspojave mogu zbrinuti nakon smanjenja doze, Vaš liječnik može odlučiti da trebate nastaviti uzimati tu dozu.
In rats, selexipag or its metabolites are excreted in milk (see section 5.3).
U štakora se seleksipag i njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko (vidjeti dio 5.3).
The pharmacokinetics of selexipag and the active metabolite in PAH patients were not influenced by the severity of the disease and did not change with time.
Farmakokinetika seleksipaga i aktivnog metabolita u bolesnika s PAHom nije bila pod utjecajem težine bolesti i nije se mijenjala s vremenom.
Selexipag did not influence the pharmacodynamic effect of warfarin on the international normalised ratio.
Seleksipag nije utjecao na farmakodinamički učinak varfarina na međunarodno normalizirani omjer.
Treatment should only be initiated and monitored by a physician experienced in the treatment of PAH.
Liječenje treba započeti i nadzirati samo liječnik s iskustvom u liječenju PAH-a.
Selexipag is a weak substrate of the P-gp efflux pump.
Seleksipag je slabi supstrat za P-gp efluksnu crpku.
This allows you to take one tablet in the morning and one in the evening, instead of multiple tablets each time.
To Vam omogućuje da uzimate jednu tabletu ujutro i jednu navečer, umjesto da svaki put uzimate više tableta.
As with all medicines, you may experience side effects with Uptravi as you step up to higher doses.
Kao i uz sve lijekove, uz Uptravi se mogu javiti nuspojave kako prelazite na veće doze.
Selexipag is a selective IP receptor agonist distinct from prostacyclin and its analogues.
Seleksipag je selektivni agonist IP receptora različit od prostaciklina i njegovih analoga.
Over time, your doctor may adjust your maintenance dose as needed.
Tijekom vremena liječnik može prilagoditi Vašu dozu održavanja prema potrebi.
Increased bone ossification and related changes in the bone marrow in dog studies are considered to be due to the activation of EP4 receptors in dogs.
Smatra se da su pojačana osifikacija i s njom povezane promjene u koštanoj srži u ispitivanjima na psima posljedica aktivacije EP4 receptora u pasa.
What is important is that you reach the dose that is most appropriate to treat you.
Važno je da Vi dosegnete dozu koja Vama najbolje odgovara za liječenje.
Selexipag does not cause IP receptor desensitisation in vitro nor tachyphylaxis in a rat model.
Seleksipag ne uzrokuje desenzitizaciju IP receptora in vitro ni tahifilaksiju na štakorskom modelu.
Efficacy has been shown in a PAH population including idiopathic and heritable PAH, PAH associated with connective tissue disorders, and PAH associated with corrected simple congenital heart disease (see section 5.1).
Djelotvornost je dokazana u populaciji s PAH-om uključujući idiopatski i nasljedni PAH, PAH povezan s poremećajima vezivnog tkiva i PAH povezan s korigiranom jednostavnom prirođenom srčanom manom (vidjeti dio 5.1).