natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Subcutaneous use Vial (glass)
Potkožna primjena Bočica (staklo)
600 mg Solution for injection
EU/1/00/145/002 Herceptin 600 mg Otopina za injekciju
MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical form
Broj (EU) odobrenja
Risk Management Plan (RMP)
Plan upravljanja rizicima (RMP)
If this happens to you, do not drive or machines.
Ako se to dogodi, nemojte voziti ili upravljati strojevima.
• At the request of the European Medicines Agency
• Na traženje Europske agencije za lijekove
This leaflet was last revised in {MM/YYYY}.
Ova uputa je zadnji put revidirana u {MM/GGGG}.
It may also cause some serious allergic reactions, or increase the chance of a severe infection.
Također, može uzrokovati neke ozbiljne alergijske reakcije ili povećati mogućnost teške infekcije.
• every 8 weeks thereafter (see section 4.4).
• nakon toga svakih 8 tjedana (vidjeti dio 4.4.).
The elimination half-life in patients is approximately 2 weeks.
Poluvijek eliminacije u bolesnika iznosi oko 2 tjedna.
Do not take a double dose to make
Nemojte uzeti dvostruku dozu kako biste
Leflunomide Teva with food, drink and alcohol
Leflunomid Teva s hranom, pićem i alkoholom
OPA/Alu/PVC - Aluminium blisters.
OPA/Alu/PVC - Aluminijski blisteri.
Infections may be more severe in nature and may, therefore, require early and vigorous treatment.
Infekcije mogu biti teže prirode i, stoga, može biti potrebno rano i intenzivno liječenje.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Interactions studies have only been performed in adults.
4.5 Interakcije s drugim lijekovima i drugi oblici interakcija Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih.
For more information on these, please read section 4 (Possible Side Effects).
Za daljnje informacije pročitajte dio 4 (Moguće nuspojave).
Leflunomide Teva is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age.
Leflunomid Teva ne preporučuje se za primjenu u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other
Obavijestite svog liječnika ili ljekarnika ako uzimate ili ste nedavno uzeli ili biste mogli uzeti bilo koje
• The risk of infections, including opportunistic infections, and the contraindication for use in
• Rizik od infekcija, uključujući i oportunističke infekcije, i kontraindikacija za primjenu u
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95 % of the dose is absorbed.
Prema podacima iz istraživanja s 14C, najmanje 82% do 95% doze se apsorbira.
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine because it contains
Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego što počnete uzimati ovaj lijek jer sadrži Vama važne podatke.
• Patients with serious infections (see section 4.4).
• Bolesnici s ozbiljnim infekcijama (vidjeti dio 4.4.).
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
• Kada su primljene nove informacije koje mogu utjecati na važeći Sigurnosni profil lijeka,
- problems in the nerves of the arms or legs (peripheral neuropathy).
- problemi sa živcima u rukama ili nogama (periferna neuropatija).
No dosage adjustment is required in patients above 65 years of age.
Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika starijih od 65 godina.
In addition, an updated RMP should be submitted
Nadalje, nadopunjen RMP trebao bi biti dostavljen:
Pliva Ljubljana d.o.o.
Pliva Hrvatska d.o.o.
Do not take Leflunomide Teva if you are pregnant, or think you may be pregnant.
Nemojte uzimati Leflunomid Teva ako ste trudni ili mislite da biste mogli biti trudni.
Contents of the pack and other information
Sadržaj pakovanja i dodatne informacije
In such cases patients should refrain from driving cars and using machines.
U tim slučajevima bolesnici trebaju izbjegavati upravljanje vozilima i
It will take 4 to 6 weeks before you feel an improvement in your condition.
Može biti potrebno oko 4 do 6 tjedana da se počnete osjećati bolje.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 10 March 2011
Datum prvog odobrenja: 10. ožujka 2011.
The Physician Leaflet should contain the following key messages:
Uputa za liječnika treba sadržavati sljedeće ključne poruke:
In study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
U studiji MN302 leflunomid je bio značajno manje učinkovit od metotreksata.
Therefore, it is not recommended to drink alcohol during treatment.
Stoga se za vrijeme liječenja ne preporučuje konzumacija alkohola.
No difference was observed between leflunomide and sulphasalazine (study MN301).
Nije bilo značajnih razlika između leflunomida i sulfasalazina (studija MN301).
- If you have very low levels of protein in your blood (hypoproteinaemia).
- Ako imate izrazito niske vrijednosti proteina u krvi (hipoproteinemija).
Other symptoms that affect the entire body include loss of appetite, fever, loss of energy and anemia (lack of red blood cells).
Ostali simptomi koji utječu na cijeli organizam su gubitak apetita, vrućica, gubitak energije i anemija (nedostatak crvenih krvnih stanica).
A tuberculin reaction test should be considered for those patients with other tuberculosis risk factors.
Treba razmotriti rizik od tuberkuloze te provođenje tuberkulinskog testa u onih bolesnika koji imaju druge rizične faktore za razvoj tuberkuloze.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na web stranici Europske agencije za lijekove
The efficacy of leflunomide in the treatment of rheumatoid arthritis was demonstrated in 4 controlled trials (1 in phase II and 3 in phase III).
Djelotvornost leflunomida u liječenju reumatoidnog artritisa pokazala se u 4 kontrolirana ispitivanja (1 u fazi II i 3 u fazi III).
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
Terapijski učinak obično počinje nakon 4 do 6 tjedana, a stanje se može poboljšavati sljedećih 4 do 6
In a carcinogenicity study in rats, leflunomide did not show carcinogenic potential.
U ispitivanjima kancerogenosti u štakora, leflunomid nije pokazivao karcinogeni potencijal.
There have been reports of chronic overdose in patients taking leflunomide at daily doses up to five times the recommended daily dose, and reports of acute overdose in adults and children.
Postoje izvješća o kroničnom predoziranju bolesnika koji su uzimali leflunomid u dozama do pet puta većima od preporučene dnevne doze, kao i izvješća o akutnom predoziranju u odraslih i djece.
Leflunomide Teva tablets can be taken with or without food.
Leflunomid Teva tablete mogu se uzimati s hranom ili bez nje.
Pharmacokinetic data in elderly (> 65 years) are limited but consistent with pharmacokinetics in
Podaci o farmakokinetici u starijih bolesnika (>65 godina) ograničeni su, ali odgovaraju
Some people will notice further improvement after 4 to 6 months of treatment.
Neki bolesnici čak mogu osjećati daljnje poboljšanje i nakon 4 do 6 mjeseci liječenja.
Leflunomide Teva is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
Leflunomid Teva ne preporučuje se bolesnicima mlađima od 18 godina jer djelotvornost i sigurnost kod juvenilnog reumatoidnog artritisa (JRA) nisu ustanovljene (vidjeti dijelove 5.1. i 5.2.).
- If you are pregnant, think you may be pregnant, or are breast-feeding.
- Ako ste trudni, mislite da biste mogli biti trudni ili dojite.
Folate supplementation was optional and only used in 10 % of patients.
Folati su nadoknađivani prema potrebi i uzimalo ih je samo 10% bolesnika.
For further information on the laboratory testing please contact your doctor.
Za dodatne informacije o laboratorijskim pretragama obratite se svom liječniku.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT
POSEBNO UPOZORENJE DA LIJEK TREBA ČUVATI IZVAN POGLEDA
You will normally take Leflunomide Teva over long periods of time.
Leflunomid Teva ćete uobičajeno uzimati tijekom duljeg vremenskog razdoblja.
- If you suffer from a severe condition that affects your immune system e.g. AIDS.
Ako bolujete od bolesti koja utječe na Vaš imunološki sustav (npr. AIDS).
The usual starting dose is 100 mg once a day for 3 days.
Uobičajena početna doza je 100 mg jedanput na dan tijekom prva 3 dana.
- If you have ever had tuberculosis or interstitial lung disease (lung disease).
- Ako ste ikad imali tuberkulozu ili intersticijsku plućnu bolest (bolest pluća).
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
Čini se da je obrazac pojavljivanja nuspojava leflunomida i metotreksata sličan, ali doza korištena kod lakših ispitanika dovela je do relativno slabe izloženosti (vidjeti dio 5.2.).
The information provided in the Physician Leaflet should provide information on dose reduction, discontinuation and wash out procedures.
Informacije navedene u Uputi za liječnika trebaju uključivati informacije o smanjenju doze, prekidu terapije i postupcima eliminacije lijeka.
In vitro studies indicate that A771726 inhibits cytochrome P4502C9 (CYP2C9) activity.
In vitro ispitivanja pokazuju da A771726 inhibira aktivnost citokroma P4502C9 (CYP2C9).
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Na tiskanoj uputi o lijeku mora se navesti naziv i adresa proizvođača odgovornog za puštanje
This should be confirmed by a blood test.
To se treba potvrditi laboratorijskim pretragama.
If you take more Leflunomide Teva than you should If you or someone else swallows a lot of the tablets all together, or if you think a child has swallowed any of the tablets, contact your nearest hospital casualty department or your doctor immediately.
Ako uzmete više Leflunomida Teva nego što ste trebali Ako Vi ili netko drugi uzme više tableta odjednom, odnosno ako mislite da je dijete progutalo neku od tableta, odmah se javite u najbližu hitnu službu ili svom liječniku.
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
• UVJETI ILI OGRANIČENJA VEZANI UZ SIGURNU I UČINKOVITU PRIMJENU
Please take this leaflet, any remaining tablets and the container with you to the hospital or doctor so that they know which tablets were consumed.
Sa sobom uzmite ovu uputu, sve preostale tablete i bočicu kako bi Vaš liječnik ili liječnici u hitnoj službi znali koje ste tablete popili.
Alanine aminotransferase (ALT) or serum glutamopyruvate transferase (SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency:
Alanin aminotransferazu (ALT) ili serumsku glutamopiruvat transferazu (SGPT) i kompletnu krvnu sliku, uključujući diferencijalnu bijelu krvnu sliku i broj trombocita, mora se provjeravati istodobno i u
Leflunomide Teva can occasionally cause some problems with your blood, liver, lungs or nerves in your arms or legs.
Leflunomid Teva može povremeno uzrokovati probleme s krvi, jetrom, plućima ili živcima u rukama ili nogama.
This metabolite is responsible for essentially all the in vivo activity of leflunomide.
Taj je metabolit odgovoran za gotovo svu in vivo aktivnost leflunomida.
If you are still able to have a child, you must not take Leflunomide Teva without using reliable contraception for at least 2 years after treatment.
Ako ste još uvijek u reproduktivnoj dobi, ne smijete uzimati Leflunomid Teva ako ne upotrebljavate učinkovitu kontracepciju još najmanje 2 godine nakon završetka terapije.
If Leflunomide Teva has been sufficiently removed from your body, you should wait at least another 6 weeks before you become pregnant.
Ako je Leflunomid Teva u dovoljnoj mjeri uklonjen iz Vašeg organizma, trebate pričekati još barem 6 tjedana prije nego što
Therefore, closer monitoring of liver enzymes and haematological parameters is recommended in the initial phase after switching.
Stoga se preporučuje pažljivija kontrola jetrenih enzima i hematoloških parametara u početnoj fazi nakon
If you forget to take Leflunomide Teva In case you forget to take a dose, take it as soon as you remember.
Ako ste zaboravili uzeti Leflunomid Teva Ako ste zaboravili uzeti dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite.
However, in study US301 no significant differences were observed between leflunomide and methotrexate in the primary efficacy parameters.
Međutim, u studiji US301 nisu zabilježene statistički značajne razlike između leflunomida i metotreksata u vrijednostima primarne djelotvornosti.
These washout procedures may be repeated if clinically necessary.
Ispiranje ("washout" postupak) može se ponoviti ako je klinički potrebno.
How to take Leflunomide Teva
Kako čuvati Leflunomid Teva
You will then need a blood test to make sure that Leflunomide Teva has been sufficiently removed from your body, and you should then wait for at least another 3 months before attempting to father a child.
Trebat ćete napraviti krvne pretrage kako biste bili sigurni da je Leflunomid Teva u dovoljnoj mjeri uklonjen iz tijela i nakon toga pričekati najmanje sljedeća tri mjeseca prije pokušaja ostvarivanja očinstva.
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product
Ako Vam je liječnik rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, posavjetujte se sa svojim liječnikom prije nego što počnete uzimati ovaj lijek.
It has immunomodulating/immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
Ima imunomodulirajuća/imunosupresivna svojstva, djeluje antiproliferativno i ima protuupalna svojstva.
Study MN303 was an optional 6-month blinded continuation of MN301 without the placebo arm, resulting in a 12-month comparison of leflunomide and sulphasalazine.
Studija MN303 bila je neobavezni slijepi šestomjesečni nastavak studije MN301 bez placeba, što je rezultiralo 12-mjesečnom usporedbom leflunomida i sulfasalazina.
Not known side effects (frequency cannot be estimated from the available data):
Nepoznate nuspojave (učestalost se ne može procijeniti na osnovi raspoloživih podataka):
The unbound fraction of A771726 is about 0.62 %.
A771726 iznosi oko 0,62%.
This 2 years may be reduced to a few weeks if you take a treatment, recommended by your doctor, which speeds up removal of Leflunomide Teva
To se razdoblje od 2 godine može smanjiti na nekoliko tjedana ako po preporuci liječnika uzimate i terapiju koja ubrzava uklanjanje Leflunomida Teva iz tijela.
Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
Ženama reproduktivne dobi treba reći da moraju proći dvije godine od prekida liječenja do moguće trudnoće.
The symptoms include inflammation of joints, swelling, difficulty moving and pain.
Njegovi simptomi uključuju upalu i oticanje zglobova, otežano kretanje i bolove.
- Any symptoms of an infection such as fever, sore throat or cough, as this medicine may increase the chance of a severe infection which may be life-threatening.
- Bilo kojeg simptoma infekcije kao što su vrućica, grlobolja ili kašalj jer ovaj lijek može povećati rizik od teških infekcija koje mogu biti opasne po život.
Leflunomide is effective in animal models of arthritis and of other autoimmune diseases and transplantation, mainly if administered during the sensitisation phase.
Leflunomid je učinkovit na životinjskim modelima artritisa i ostalih autoimunih bolesti te transplantacije uglavnom ako se primjenjuje u fazi senzibilizacije.
Respiratory reactions
Jetrene reakcije
In a small prospective study in women (n=64) who became inadvertently pregnant while taking leflunomide for no more than three weeks after conception and followed by a drug elimination procedure, no significant differences (p=0.13) were observed in the overall rate of major structural defects (5.4%) compared to either of the comparison groups (4.2% in the disease matched group [n=108] and 4.2% in healthy pregnant women [n=78]).
U manjem prospektivnom ispitivanju u žena (n=64) koje su neplanirano ostale u drugom stanju dok su uzimale leflunomid u trajanju od ne više od tri tjedna nakon začeća i nakon postupka eliminacije lijeka nisu zabilježene značajne razlike (p=0,13) u cjelokupnoj stopi većih strukturalnih oštećenja (5,4%) u odnosu na bilo koju od komparativnih skupina (4,2% u bolesnih žena [n=108] i 4,2% u zdravih trudnica [n=78]).
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/l no teratogenic risk is to be expected.
Ako su obje koncentracije niže od 0,02 mg/l, ne očekuje se teratogeni rizik.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the medicinal product is on the market.
Nositelj odobrenja mora osigurati da je farmakovigilancijski sustav prikazan u Modulu 1.8.1 odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet, ustrojen i funkcionalan prije i za vrijeme dok je lijek na tržištu.
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e.g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i.e. kinetic interaction, organ toxicity).
Kako se leflunomid dugo zadržava u tijelu, prijelaz na neki drugi DMARD (npr. metotreksat) bez provođenja postupka eliminacije (vidjeti nastavak teksta) može povećati mogućnost pojave dodatnih rizika, čak i dugo nakon promjene lijeka (npr. kinetička interakcija, organska toksičnost).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “washout period” below).
Žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu metodu kontracepcije tijekom liječenja i do dvije godine nakon liječenja (vidjeti „razdoblje čekanja“ u nastavku teksta) ili do 11 dana nakon liječenja (vidjeti „skraćeni postupak eliminacije“ u nastavku teksta).
What you need to know before you take Leflunomide Teva
Što morate znati prije nego što počnete uzimati Leflunomid Teva
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report
Prema smjernicama CHMP-a za Sustave upravljanja rizicima za lijekove za humanu uporabu, dopunjeni RMP mora se podnijeti istovremeno uz sljedeće Periodičko izvješće o neškodljivosti lijeka (PSUR).
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
Aktivni metabolit leflunomida, A771726, ima dugi poluvijek: obično od 1 do 4 tjedna.
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/l):
Za žene koje se liječe leflunomidom a planiraju trudnoću preporučuje se jedan od sljedećih postupaka kako bi se osiguralo da fetus ne bude izložen toksičnim koncentracijama A771726 (ciljna koncentracija niža od 0,02 mg/l):
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF
POSEBNE MJERE ZA ZBRINJAVANJE NEISKORIŠTENOG LIJEKA ILI OTPADNIH MATERIJALA KOJI POTJEČU
Reproductive system and breast disorders marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki granično (reverzibilno) smanjenje koncentracije spermija, ukupnog broja spermija i
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp-laktaze ili glukoza-galaktoza malapsorpcijom ne bi trebali uzimati ovaj
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Vrlo rijetki slučajevi Stevens-Johnsonovog sindroma ili toksične epidermalne nekrolize zabilježeni su u bolesnika koji su liječeni leflunomidom.
Leflunomide Teva is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Leflunomid Teva je kontraindiciran u trudnoći (vidjeti dio 4.3).
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES 5.1 Pharmacodynamic properties
5.2 Farmakokinetička svojstva
What Leflunoamide Teva is and what it is used for Leflunomide Teva belongs to a group of medicines called anti-rheumatic medicines.
Što je Leflunomid Teva i za što se koristi Leflunomid Teva pripada skupini antireumatskih lijekova.
Pack sizes of 28, 30 and 100 film-coated tablets.
Veličine pakovanja od 28, 30 i 100 filmom obloženih tableta.
The MAH shall perform the pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in the RMP presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP).
Nositelj odobrenja će provoditi ispitivanja i dodatne aktivnosti predviđene Farmakovigilancijskim planom, kako je dogovoreno RMP-om prikazanim u Modulu 1.8.2 odobrenja za stavljanje gotovog lijeka u promet te sve daljnje dopune RMP-a dogovorene od strane Povjerenstva za humane lijekove (CHMP).
Leflunomide was embryotoxic and teratogenic in rats and rabbits at doses in the human therapeutic range and exerted adverse effects on male reproductive organs in repeated dose toxicity studies.
Leflunomid je bio embriotoksičan i teratogen u štakora i kunića u terapijskim dozama za ljude te je izazvao nuspojave na reproduktivnim organima mužjaka pri istraživanjima toksičnosti ponovljenih
Contains lactose (see leaflet for further information).
Sadrži laktozu (vidjeti Uputu o lijeku za dodatne informacije).
• Patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia,
• Bolesnici sa značajno oštećenom funkcijom koštane srži ili izraženom anemijom, leukopenijom,
neutropenia or thrombocytopenia due to causes other than rheumatoid arthritis.
neutropenijom ili trombocitopenijom, koje nisu uzrokovane reumatoidnim artritisom.
Leflunomide can be administered with food, since the extent of absorption is comparable in the fed and fasting state.
Leflunomid se može uzimati s hranom jer se opseg apsorpcije može usporediti s onim kad se uzima natašte.
Physicians and patients should be made aware that there is an ad hoc advisory service available to provide information on leflunomide plasma
Liječnici i bolesnici trebaju biti upoznati s postojanjem ad hoc savjetodavne službe za pružanje informacije o laboratorijskim pretragama
At steady state plasma levels accumulate about 33- to 35-fold compared with single dose.
Koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže kumulira se oko 33 do 35 puta u usporedbi s koncentracijom kod primjene jedne doze.
- If you switch to another medicine to treat your rheumatoid arthritis or if you have recently taken medicines that may be harmful to your liver or blood, your doctor may advise you to take certain medicines to speed up the removal of Leflunomide Teva from your body or may closely monitor you when you start taking Leflunomide Teva.
Ako počnete uzimati neki drugi lijek za liječenje reumatoidnog artritisa ili ste nedavno uzimali lijekove koji mogu biti štetni za jetru ili krv, liječnik Vam može savjetovati uzimanje određenih lijekova koji će ubrzati uklanjanje Leflunomida Teva iz tijela ili Vas može pomno nadzirati nakon što počnete uzimati Leflunomid Teva.
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, dose reduction from 20 mg to 10 mg may be considered and monitoring must be performed weekly.
Kad se ALT (SGPT) poveća 2 do 3 puta u odnosu na gornju granicu normale, može se razmotriti smanjenje doze sa 20 mg na 10 mg, a vrijednosti se moraju kontrolirati jednom na tjedan.