natgillin/translations-raw huggingface dataset:
● This medicine has been prescribed for you only.
• Ovaj je lijek propisan samo Vama.
Date of latest renewal: 08 September 2015
Datum posljednje obnove odobrenja: 8. rujna 2015.
270 capsules
270 kapsula
Do not drink grapefruit juice whilst taking this medicine.
Nemojte piti sok od grejpfruta dok uzimate ovaj lijek.
(sunrise; morning dose)
(svitanje; jutarnja doza)
More than 170 patients have been investigated in open studies for more than five years and some for up to 10 years.
Više od 170 bolesnika ispitano je u otvorenim ispitivanjima tijekom više od pet godina, dok su neka ispitivanja trajala do 10 godina.
● loss of appetite
• gubitak apetita
Your doctor will monitor your weight whilst you are taking this medicine.
Liječnik će Vam kontrolirati tjelesnu težinu dok uzimate ovaj lijek.
Component of a multipack, can't be sold separately
Sastavni dio višestrukog pakiranja, ne može se prodavati odvojeno
which may make you more sensitive to sunlight.
Vas mogu učiniti osjetljivijima na sunčevu svjetlost.
In some situations, your doctor may advise you to stop taking Esbriet.
U nekim će Vam situacijama liječnik možda savjetovati da prestanete uzimati Esbriet.
A risk to the breastfed infant cannot be excluded.
Ne može se isključiti rizik za dojenče.
● difficulty sleeping
• tegobe sa spavanjem
It is important that you have these regular blood tests for as long as you are taking Esbriet.
Važno je da redovito obavljate krvne pretrage dokle god uzimate Esbriet.
4 years for blisters.
4 godine za blistere.
Other medicines and Esbriet
Drugi lijekovi i Esbriet
● changes in taste
• promjene osjeta okusa
Each dose should be separated by at least 3 hours.
Razmak između pojedinih doza treba iznositi najmanje 3 sata.
● blood tests may show increased levels of liver enzymes
• krvne pretrage mogu pokazati povišene razine jetrenih enzima
Treatment was administered three times daily for 52 weeks.
Liječenje se primjenjivalo triput na dan tijekom 52 tjedna.
Pirfenidone binds to human plasma proteins, primarily to serum albumin.
Pirfenidon se vezuje za proteine u ljudskoj plazmi, prvenstveno za serumski albumin.
In the event of a suspected overdose, supportive medical care should be provided including monitoring of vital signs and close observation of the clinical status of the patient.
U slučaju sumnje na predoziranje, potrebno je osigurati potpornu medicinsku skrb, uključujući praćenje vitalnih znakova i strog nadzor kliničkog statusa bolesnika.
● Physician information (safety checklists)
• Informacije za liječnike (kontrolni popisi za provjeru sigurnosti)
Decline of ≥10% or death
Pad od ≥10% ili smrt
This is especially important if you are taking the following medicines, as they may change the effect of Esbriet.
To je osobito važno ako uzimate neki od sljedećih lijekova, jer oni mogu promijeniti učinak lijeka Esbriet.
Three of the Phase 3 studies (PIPF-004, PIPF-006, and PIPF-016) were multinational, and one (SP3) was conducted in Japan.
Tri od tih ispitivanja faze 3 (PIPF-004, PIPF-006 i PIPF-016) bila su multinacionalna, a jedno (SP3) je provedeno u Japanu.
1 What Esbriet is and what it is used for
Što je Esbriet i za što se koristi
● Patients are advised to avoid or reduce exposure to direct sunlight (including sunlamps).
• Bolesnicima se savjetuje da izbjegavaju ili ograniče izlaganje izravnoj sunčevoj svjetlosti (uključujući lampe za sunčanje).
Rare side effects (may affect up to 1 in 1,000 people): ● blood tests may show decrease in white blood cells.
Rijetke nuspojave (mogu se javiti u do 1 na 1000 osoba): • krvne pretrage mogu pokazati smanjen broj bijelih krvnih stanica
Rarely these have been associated with concomitant elevations in total serum bilirubin.
Ta su povišenja rijetko bila povezana s istodobnim povišenjem ukupnog serumskog bilirubina.
5-Carboxy-Pirfenidone
5-karboksi-pirfenidon
What Esbriet contains
Što Esbriet sadrži
Recommendations in case of ALT/AST elevations
Preporuke u slučaju porasta ALT-a/AST-a
3 years for bottles.
3 godine za boce.
Your medicine will usually be given to you in increasing doses as follows:
Doza lijeka obično će se povećavati na sljedeći način:
Cigarette smoking can reduce the effect of Esbriet.
Pušenje cigareta može smanjiti učinak lijeka Esbriet.
● You should not take other medicines, such as tetracycline antibiotics (such as doxycycline),
• Ne smijete uzimati druge lijekove, kao što su tetraciklinski antibiotici (npr. doksiciklin), koji
● You should stop smoking before and during treatment with Esbriet.
• Prestanite pušiti prije i tijekom liječenja lijekom Esbriet.
If symptoms continue, see your doctor.
Ako simptomi potraju, obratite se svom liječniku.
<1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), not known (cannot be estimated from the available data)] the adverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
rijetko (≥1/10 000 i <1/1000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)] navedene su u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
The exposure to pirfenidone in smokers was 50% of that observed in non-smokers.
Izloženost pirfenidonu u pušača iznosila je 50% izloženosti uočene kod nepušača.
If you take more Esbriet than you should
Ako uzmete više lijeka Esbriet nego što ste trebali
In both studies, treatment was administered three times daily for a minimum of 72 weeks.
U oba se ispitivanja liječenje primjenjivalo triput na dan tijekom najmanje 72 tjedna.
4 years for bottles.
4 godine za boce.
Reports of anaphylactic reactions have also been received.
Osim toga, prijavljene su i anafilaktičke reakcije.
2 What you need to know before you take Esbriet
Što morate znati prije nego počnete uzimati Esbriet
21 tablets 42 tablets) 90 tablets 180 tablets
21 tableta 42 tablete 90 tableta 180 tableta
Keep this leaflet.
• Sačuvajte ovu uputu.
What Esbriet looks like and contents of the pack
Kako Esbriet izgleda i sadržaj pakiranja
● Patients should be informed that Esbriet is known to be associated with photosensitivity reactions and that preventative measures have to be taken.
• Bolesnike treba upozoriti da je poznato da je Esbriet povezan s pojavom reakcija fotoosjetljivosti i da stoga treba poduzeti preventivne mjere.
Patients with angioedema or severe allergic reactions should be managed according to standard of care.
Bolesnike s angioedemom ili teškim alergijskim reakcijama treba zbrinuti u skladu sa standardnim liječenjem.
These are rare side effects.
To su rijetke nuspojave.
● skin reactions after going out in the sun or using sunlamps
• kožne reakcije nakon izlaska na sunce ili nakon korištenja lampi za sunčanje • mučnina
The bottle pack contains 270 capsules.
Pakiranje u boci sadrži 270 kapsula.
Roche Pharma AG Emil-Barell-Str. 1
Roche Pharma AG Emil-Barell-Strasse 1
There is limited clinical experience with overdose.
Kliničko iskustvo s predoziranjem je ograničeno.
The capsules contain a white to pale yellow powder.
Kapsule sadrže bijeli do blijedožuti prašak.
Wear sunblock daily and cover your arms, legs and head to reduce exposure to sunlight (see section 4: Possible side effects).
Svakodnevno koristite sredstva za zaštitu od sunca te pokrijte ruke, noge i glavu kako biste smanjili izlaganje sunčevoj svjetlosti (pogledajte dio 4: Moguće nuspojave).
Therefore, patients should know how they react to this medicinal product before they engage in activities requiring mental alertness or coordination (see section 4.7).
Stoga bi bolesnici trebali znati kako reagiraju na ovaj lijek prije nego što započnu aktivnosti koje zahtijevaju koncentraciju ili koordinaciju (vidjeti dio 4.7).
This makes it hard for your lungs to work properly.
To otežava normalan rad Vaših pluća.
Elderly No dose adjustment is necessary in patients 65 years and older (see section 5.2).
Nije potrebno prilagođavati dozu u bolesnika u dobi od 65 i više godina (vidjeti dio 5.2).
Reproductive toxicology studies demonstrated no adverse effects on male and female fertility or postnatal development of offspring in rats and there was no evidence of teratogenicity in rats (1,000 mg/kg/day) or rabbits (300 mg/kg/day).
Toksikološka ispitivanja utjecaja na reprodukciju nisu pokazala neželjene učinke na plodnost mužjaka i ženki niti na postnatalni razvoj mladunčadi štakora, a nisu primijećeni ni znakovi teratogenosti u štakora (1000 mg/kg/dan) ni kunića (300 mg/kg/dan).
● Esbriet can cause weight loss.
• Esbriet može uzrokovati gubitak tjelesne težine.
However, existing data suggest that pirfenidone exerts both antifibrotic and anti-inflammatory properties in a variety of in vitro systems and animal models of pulmonary fibrosis (bleomycin- and transplant-induced fibrosis).
Međutim, dosadašnji podaci upućuju na to da pirfenidon ima antifibrozirajuća i protuupalna svojstva u različitim in vitro sustavima i životinjskim modelima plućne fibroze (fibroza inducirana bleomicinom i transplantacijom).
PVC/Aclar (PCTFE) aluminium foil blister Pack sizes
PVC/Aclar (PCTFE) blister od aluminijske folije
Adverse reactions were mild, transient, and consistent with the most frequently reported adverse reactions for pirfenidone.
Nuspojave su bile blage, prolazne i u skladu s najčešće prijavljivanim nuspojavama za pirfenidon.
The physician information should encourage the prescribers to report serious adverse reactions and clinically significant ADRs of special interest including:
Informacije za liječnike trebaju potaknuti liječnike koji propisuju ovaj lijek da prijave ozbiljne nuspojave i klinički značajne nuspojave od posebnog interesa, uključujući:
Your medicine is provided in either a 2-week treatment initiation pack, a 4-week treatment pack or in a bottle.
Lijek dolazi u pakiranju za 2-tjedni početak liječenja, u pakiranju za 4-tjedno liječenje ili u boci.
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Hard capsule
OBLIK I SADRŽAJ Tvrda kapsula
Following single dose administration of pirfenidone in healthy older adults, the mean apparent terminal elimination half-life was approximately 2.4 hours.
Nakon primjene jednokratne doze pirfenidona u zdravih starijih odraslih ispitanika, srednja vrijednost prividnog terminalnog poluvijeka eliminacije iznosila je približno 2,4 sata.
Severe photosensitivity reactions are uncommon.
Teške reakcije fotoosjetljivosti su manje česte.
If symptoms continue, patients may be instructed to interrupt treatment for one to two weeks to allow symptoms to resolve.
Ako su simptomi i dalje prisutni, bolesniku se može savjetovati da privremeno prekine liječenje na jedan do dva tjedna, dok se simptomi ne povuku.
● There is a need to monitor liver function tests prior to initiation of treatment with Esbriet and at regular intervals thereafter.
• Potrebno je pratiti nalaze testova jetrene funkcije prije početka liječenja lijekom Esbriet i u redovitim intervalima nakon toga.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 28 February 2011
Datum prvog odobrenja: 28. veljače 2011.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Esbriet if you are pregnant, planning to become pregnant, or think you might be pregnant as the potential risks to the unborn child are unknown.
Kao mjera opreza, savjetuje se da izbjegavate primjenu lijeka Esbriet ako ste trudni, ako namjeravate zatrudnjeti ili ako mislite da biste mogli biti trudni jer mogući rizici za nerođeno dijete nisu poznati.
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
Nositelj odobrenja obavljat će zadane farmakovigilancijske aktivnosti i intervencije, detaljno objašnjene u dogovorenom Planu upravljanja rizikom (RMP), koji se nalazi u Modulu 1.8.2 Odobrenja za stavljanje lijeka u promet te svim sljedećim dogovorenim ažuriranim verzijama RMP-a.
Esbriet should be used with caution when ciprofloxacin is used at a dose of 250 mg or 500 mg once or two times a day.
Esbriet treba primjenjivati uz oprez kada se ciprofloksacin primjenjuje u dozi od 250 mg ili 500 mg jedanput ili dvaput na dan.
There are no data from the use of Esbriet in pregnant women.
Nema podataka o primjeni lijeka Esbriet u trudnica.
Population pharmacokinetic analyses from 4 studies in healthy subjects or subjects with renal impairment and one study in patients with IPF showed no clinically relevant effect of age, gender or body size on the pharmacokinetics of pirfenidone.
Populacijske farmakokinetičke analize podataka iz 4 ispitivanja provedena u zdravih osoba ili osoba s oštećenjem funkcije bubrega i jednog ispitivanja provedenog u bolesnika s IPF-om nisu pokazale klinički značajan utjecaj dobi, spola ni tjelesne veličine na farmakokinetiku pirfenidona.
The MAH must ensure that at launch all physicians who are expected to prescribe Esbriet are provided with a physician information pack containing the following:
Nositelj odobrenja mora osigurati da u vrijeme puštanja lijeka u promet svi liječnici za koje se očekuje da će propisivati Esbriet dobiju paket informacija za liječnike koji sadrži sljedeće:
IPF is a condition in which the tissues in your lungs become swollen and scarred over time, and as a result makes it difficult to breathe deeply.
IPF je bolest kod koje tkivo u Vašim plućima otiče i s vremenom na njemu nastaju ožiljci, a posljedica toga je da ne možete duboko udahnuti.
Metabolism and nutrition disorders Very Common Anorexia Common
Poremećaji metabolizma i prehrane Vrlo često anoreksija
● You may become more sensitive to sunlight (photosensitivity reaction) when taking Esbriet.
• Dok uzimate Esbriet možete postati osjetljiviji na sunčevu svjetlost (reakcija fotoosjetljivosti).
If for any reason you have to stop taking Esbriet for more than 14 consecutive days, your doctor will restart your treatment with 1 capsule 3 times a day, gradually increasing this to 3 capsules 3 times a day.
Ako iz bilo kojeg razloga morate prestati uzimati Esbriet na više od 14 uzastopnih dana, Vaš će liječnik ponovo započeti liječenje 1 kapsulom 3 puta na dan, postupno povećavajući dozu do 3 kapsule 3 puta na dan.
If any of the above affects you, do not take Esbriet.
Ako se bilo što od gore navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati Esbriet.
In repeated dose toxicity studies increases in liver weight were observed in mice, rats and dogs; this was often accompanied by hepatic centrilobular hypertrophy.
U ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza primijećena su povećanja težine jetre u miševa, štakora i pasa, koja su često bila praćena centrolobularnom hipertrofijom jetre.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of Esbriet during pregnancy.
Kao mjera predostrožnosti savjetuje se izbjegavati primjenu lijeka Esbriet tijekom trudnoće.
Smoking has the potential to induce hepatic enzyme production and thus increase medicinal product clearance and decrease exposure.
Pušenje može inducirati proizvodnju jetrenih enzima te tako povećati klirens lijeka i smanjiti izloženost lijeku.
Administration of Esbriet capsules with food results in a large reduction in Cmax (by 50%) and a smaller effect on AUC, compared to the fasted state.
Primjena Esbriet kapsula s hranom rezultira velikim smanjenjem Cmax (za 50%) i manjim učinkom na AUC u usporedbi s primjenom natašte.
Median (25th-75th)
Medijan (25.-75.)
Do not take more tablets each day than your prescribed daily dose.
Nemojte uzeti više tableta u danu od propisane dnevne doze.
Liver function tests (ALT, AST and bilirubin) should be conducted prior to the initiation of treatment with Esbriet, and subsequently at monthly intervals for the first 6 months and then every 3 months thereafter (see section 4.8).
Potrebno je provesti testove jetrene funkcije (ALT, AST i bilirubin) prije započinjanja liječenja lijekom Esbriet, svaki mjesec tijekom prvih 6 mjeseci liječenja, a zatim svaka 3 mjeseca (vidjeti dio 4.8).
Consumption of grapefruit juice is associated with inhibition of CYP1A2 and should be avoided during treatment with pirfenidone.
Konzumiranje soka od grejpfruta povezano je s inhibicijom CYP1A2 i stoga ga treba izbjegavati tijekom liječenja pirfenidonom.
Each pack contains a total of 63 capsules.
Jedno pakiranje sadrži sveukupno 63 kapsule.
Pirfenidone showed no indication of mutagenic or genotoxic activity in a standard battery of tests and when tested under UV exposure was not mutagenic.
Pirfenidon nije pokazao nikakvu mutagenu ni genotoksičnu aktivnost u standardnom nizu testova, a nije pokazao mutagenost ni kada se testirao uz izlaganje UV svjetlosti.
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with Esbriet in all subsets of the paediatric population in IPF (see section 4.2 for information on paediatric use).
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Esbriet u svim podskupinama pedijatrijske populacije u indikaciji IPF-a (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Nervous system disorders Very Common Headache Common
Poremećaji živčanog sustava Vrlo često glavobolja
Physicians should monitor patient's weight, and when appropriate encourage increased caloric intake if weight loss is considered to be of clinical significance.
Liječnici trebaju pratiti tjelesnu težinu bolesnika i potaknuti ga na povećan unos kalorija ako je gubitak na težini klinički značajan.
Decline of ≥10% or death or lung transplant
Pad za ≥10% ili smrt ili transplantacija pluća
Therefore, patients who develop signs or symptoms of angioedema or severe allergic reactions following administration of Esbriet should immediately discontinue treatment.
Stoga bolesnici u kojih se pojave znakovi ili simptomi angioedema ili teških alergijskih reakcija nakon primjene lijeka Esbriet moraju odmah prekinuti liječenje.
Doses above 2403 mg/day are not recommended for any patient (see section 4.9).
Ni za jednog se bolesnika ne preporučuju doze veće od 2403 mg/dan (vidjeti dio 4.9).
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle label, blister and carton after EXP.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na naljepnici boce, blisteru i kutiji iza oznake „Rok valjanosti“ ili oznake „EXP“.
If you stop taking Esbriet
Ako prestanete uzimati Esbriet
The results of mechanistic studies indicate that the occurrence of uterine tumours is probably related to a chronic dopamine-mediated sex hormone imbalance involving a species specific endocrine mechanism in the rat which is not present in humans.
Ispitivanja mehanizma nastanka ovih tumora pokazala su da tumori uterusa vjerojatno nastaju zbog kronične neravnoteže spolnih hormona pod utjecajem dopamina, a koja u štakora uključuje endokrini mehanizam specifičan za vrstu koji ne postoji u ljudi.
The dose of pirfenidone may be reduced to 3 capsules/day (1 capsule three times a day).
Doza pirfenidona može se smanjiti na 3 kapsule na dan (1 kapsula triput dnevno).
Therefore, it is recommended that Esbriet be administered with food to reduce the incidence of nausea and dizziness.
Stoga se preporučuje Esbriet uzimati s hranom radi smanjenja incidencije mučnine i omaglice.
Talk to your doctor or pharmacist before taking Esbriet
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku prije nego uzmete Esbriet.
In clinical studies, most patients who experienced dizziness had a single event, and most events resolved, with a median duration of 22 days.
U većine bolesnika koji su u kliničkim ispitivanjima doživjeli omaglicu, ona se dogodila samo jednom te se u većini slučajeva povukla sama, uz medijan trajanja od 22 dana.
Esbriet helps to reduce scarring and swelling in the lungs, and helps you breathe better.
Esbriet pomaže smanjiti nastanak ožiljaka i oticanje u plućima i tako olakšava disanje.
● infections of the throat or the airways going into the lungs and/or sinusitis
• infekcije grla ili dišnih putova koji vode u pluća i/ili sinusitis
Patients should be instructed to report symptoms of photosensitivity reaction or rash to their physician.
Bolesnike treba uputiti da svom liječniku prijave simptome reakcije fotoosjetljivosti ili osipa.
● Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1.
Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
The overall mean binding ranged from 50% to 58% at concentrations observed in clinical studies (1 to 100 μg/ml).
Sveukupna srednja vrijednost vezivanja za proteine u plazmi kretala se u rasponu od 50% do 58% pri koncentracijama zabilježenima u kliničkim ispitivanjima (1 do 100 μg/ml).
● amiodarone (used to treat some types of heart disease)
• amiodaron (koristi se za liječenje nekih srčanih bolesti)
Cigarette smoking and inducers of CYP1A2
Pušenje cigareta i induktori CYP1A2
Adverse reactions are listed by System Organ Class (SOC) and within each frequency grouping [Very common (≥1/10), common (≥1/100 to
Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava, a unutar svake skupine učestalosti [vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100),
Hepatic function: In the event of significant elevation of alanine and/or aspartate aminotransferases (ALT/AST) with or without bilirubin elevation, the dose of pirfenidone should be adjusted or treatment discontinued according to the guidelines listed in section 4.4.
Funkcija jetre: U slučaju značajnog povišenja razina alanin i/ili aspartat aminotransferaza (ALT/AST), uz povišenje razine bilirubina ili bez njega, potrebno je prilagoditi dozu pirfenidona ili prekinuti liječenje sukladno smjernicama navedenima u dijelu 4.4.
Esbriet may cause dizziness and fatigue, which could have a moderate influence on the ability to drive or use machines, therefore patients should exercise caution when driving or operating machinery if they experience these symptoms.
Budući da Esbriet može izazvati omaglicu i umor, koji mogu umjereno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima, bolesnici moraju biti oprezni dok upravljaju vozilima ili rade sa strojevima ako im se pojave ti simptomi.
4-week treatment maintenance pack
Pakiranje za 4-tjednu terapiju održavanja
A Phase 1 interaction study evaluated the effect of cigarette smoking (CYP1A2 inducer) on the pharmacokinetics of pirfenidone.
U ispitivanju interakcija faze 1 ocjenjivao se učinak pušenja cigareta (induktor CYP1A2) na farmakokinetiku pirfenidona.
Patients who miss 14 consecutive days or more of Esbriet treatment should re-initiate therapy by undergoing the initial 2-week titration regimen up to the recommended daily dose.
Bolesnici koji propuste 14 ili više uzastopnih dana liječenja lijekom Esbriet trebaju ponovno započeti terapiju primjenom početnog režima 2-tjedne titracije do preporučene dnevne doze.
You will need a blood test before you start taking Esbriet and at monthly intervals for the first 6 months and then every 3 months thereafter whilst you are taking this medicine to check whether your liver is working properly.
Morat ćete raditi krvne pretrage prije početka liječenja lijekom Esbriet, jednom mjesečno tijekom prvih 6 mjeseci i zatim svaka 3 mjeseca tijekom liječenja, kako bi se utvrdilo radi li Vam jetra ispravno.
Approximately 80% of an orally administered dose of pirfenidone is cleared in the urine within 24 hours of dosing.
Oko 80% peroralno primijenjene doze pirfenidona izlučuje se mokraćom unutar 24 sata od primjene.
(sun; daytime dose) and (moon; evening dose).
(mjesec; večernja doza).
The absolute bioavailability of pirfenidone has not been determined in humans.
Nije utvrđena apsolutna bioraspoloživost pirfenidona u ljudi.
Pirfenidone attenuates fibroblast proliferation, production of fibrosis-associated proteins and cytokines, and the increased biosynthesis and accumulation of extracellular matrix in response to cytokine growth factors such as, transforming growth factor-beta (TGF-β) and platelet-derived growth factor (PDGF).
Pirfenidon smanjuje proliferaciju fibroblasta, stvaranje proteina povezanih s fibrozom, stvaranje citokina te povećanu biosintezu i kumulaciju izvanstaničnog matriksa kao odgovor na citokine/faktore rasta, kao što su transformirajući faktor rasta beta (engl. transforming growth factor-beta, TGF-β) i trombocitni faktor rasta (engl. platelet-derived growth factor, PDGF).