natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Allergic cutaneous reactions are reported infrequently.
Riskipotilaat Diabeetikoilla, lihavilla potilailla, alkoholisteilla tai potilailla, joilla on rasva- aineenvaihdunnan häiriöitä, saattaa seerumin rasva- arvojen ja/ tai glukoosiarvojen tiheä mittaaminen olla tarpeellista.
Serious cases of allergic vasculitis, often with purpura (bruises and red patches) of the extremities and extracutaneous involvement have been reported.
Suurentuneita veren paastosokeriarvoja on todettu ja uusia diabetestapauksia diagnosoitu isotretinoiinihoidon aikana.
Severe allergic reactions necessitate interruption of therapy and careful monitoring.
4. 5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
High Risk Patients In patients with diabetes, obesity, alcoholism or a lipid metabolism disorder undergoing treatment with isotretinoin, more frequent checks of serum values for lipids and/ or blood glucose may be necessary.
Samanaikaista isotretinoiini - ja A- vitamiinihoitoa tulee välttää A- vitamiinimyrkytysriskin takia.
Elevated fasting blood sugars have been reported, and new cases of diabetes have been diagnosed during isotretinoin therapy.
Isotretinoiinin ja tetrasykliinien samanaikaisen hoidon aikana on raportoitu hyvänlaatuisia kallonsisäisen
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Tetrasykliinien
Patients should not take vitamin A as concurrent medication due to the risk of developing hypervitaminosis A.
yhdistämistä
Due to the potential for adverse effects in the mother and exposed child, the use of isotretinoin is contraindicated in nursing mothers.
4. 4 ” Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ” ja 4. 8 ” Haittavaikutukset ”).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 8 Haittavaikutukset
A number of cases of decreased night vision have occurred during isotretinoin therapy and in rare instances have persisted after therapy (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for
Jotkin haittavaikutuksista saattavat kuitenkin jatkua vielä hoidon lopettamisen jälkeen.
CPMP/ 2846/ 03
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Infektiot:
The following symptoms are the most commonly reported undesirable effects with isotretinoin: dryness of the mucosa e. g. of the lips, cheilitis, the nasal mucosa, epistaxis, and the eyes, conjunctivitis, dryness of the skin.
Gram- positiivinen (ihon tai limakalvojen) bakteeri- infektio Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt:
Some of the side effects associated with the use of isotretinoin are dose-related.
Anemia, kohonnut La, trombosytopenia, trombosytoosi Erittäin yleinen (≥ 1/ 10) Neutropenia Yleinen (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Imusolmuketurvotus Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) Immuunijärjestelmän häiriöt:
The side effects are generally reversible after altering the dose or discontinuation of treatment, however some may persist after treatment has stopped.
Allergiset ihoreaktiot, anafylaktiset reaktiot, yliherkkyys Harvinainen (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Aineenvaihdunta - ravitsemushäiriöt:
(≤ 1/ 10 000) and lymphatic
Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) Psykiatriset häiriöt:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Psychiatric disorders:
Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) Silmäsairaudet:
Diabetes mellitus, Hyperuricaemia
Hyvänlaatuinen uneliaisuus
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Nervous system disorders:
kallonsisäisen
Depression Abnormal behaviour, Psychotic disorder, Suicide attempt, Suicide
paineen
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Eye disorders:
nousu,
Headache Benign intracranial hypertension, Convulsions, Drowsiness
kouristukset,
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Ear and labyrinth disorders:
Silmäluomien tulehdus, sidekalvon tulehdus, silmien Erittäin yleinen (≥ 1/ 10) kuivuminen, silmän ärsytys Sumentunut näkö, kaihi, värisokeus (häiriöt värinäössä), Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000)
Blepharitis, Conjunctivitis, Dry eye, Eye irritation Blurred vision, Cataract, Colour blindness (colour vision deficiencies), Contact lens intolerance, Corneal opacity, Decreased night vision, Keratitis, Papilloedema (as sign of benign intracranial hypertension), Photophobia
aiheuttama
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Vascular disorders:
ärsytys,
Hearing impaired
sarveiskalvon
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
samentuminen,
Vasculitis (for example Wegener’ s granulomatosis, allergic vasculitis)
hämäränäön
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Gastrointestinal disorders:
heikentyminen,
Epistaxis, Nasal dryness, Nasopharyngitis Bronchospasm (particularly in patients with asthma), Hoarseness
sarveiskalvotulehdus,
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Hepatobiliary disorders:
näköhermon
Colitis, Ileitis, Dry throat, Gastrointestinal haemorrhage, haemorrhagic diarrhoea and inflammatory bowel disease, Nausea, Pancreatitis (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
nystyn
Very common (≥ 1/ 10)
turvotus
Transaminase increased (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Kuulon heikkeneminen Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) Verisuonistohäiriöt:
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000)
Hepatitis
Vaskuliitti
CPMP/ 2846/ 03
(esimerkiksi
17/ 21  EMEA 2003
Wegenerin
Skin and subcutaneous disorders:
granulomatoosi,
tissues
rintakehä -
Very common (≥ 1/ 10)
ja
Cheilitis, Dermatitis, Dry skin, Localised exfoliation, Pruritus, Rash erythematous, Skin fragility (risk of frictional trauma)
Koliitti, ileiitti, kurkun kuivuus, ruoansulatuskanavan verenvuodot, Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) veriripuli ja tulehduksellinen suolisairaus, pahoinvointi, pankreatiitti (ks.
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Huulitulehdus, ihotulehdus, kuiva iho, paikallinen hilseily, Erittäin yleinen (≥ 1/ 10) kutina, ihottuma, hauras iho (lisääntynyt hankaumien riski) Hiustenlähtö Harvinainen (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Acne fulminans, vaikeutunut akne (punoittava akne), Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) punoitus (kasvoissa), eksanteema, hiusongelmat, hirsutismi,
Alopecia Acne fulminans, Acne aggravated (acne flare), Erythema (facial), Exanthema, Hair disorders, Hirsutism, Nail dystrophy, Paronychia, Photosensitivity reaction, Pyogenic granuloma, Skin hyperpigmentation, Sweating increased
valoyliherkyysreaktiot, pyogeeninen granulooma, ihon hyperpigmentaatio, lisääntynyt hikoilu
Musculo-skeletal and tissue disorders:
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Tuki - ja liikuntaelimistön, Sidekudosten ja luuston häiriöt:
connective
17/ 21
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Nivelkipu, lihaskipu, selkäkipu (erityisesti nuorilla potilailla) Erittäin yleinen (≥ 1/ 10) Niveltulehdus, kalsinoosi (nivelsiteiden ja jänteiden Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000)
Arthralgia, Myalgia, Back pain (particularly adolescent patients) Arthritis, Calcinosis (calcification of ligaments and tendons), Epiphyses premature fusion, Exostosis, (hyperostosis), Reduced bone density, Tendonitis
ennenaikainen
Renal and urinary disorders:
kiinnittyminen, eksostoosi, (hyperostoosi), alentunut luuntiheys, jännetulehdus Munuais - ja virtsatiehäiriöt:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) General disorders administration site conditions:
Munuaiskerästulehdus Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) Yleisluonteiset häiriöt:
Blood
veren
decreased Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
kolesteroliarvot,
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
kohonneet
The incidence of the adverse events was calculated from pooled clinical trial data involving 824 patients and from post-marketing data.
verensokeriarvot, hematuria, proteinuria, Kohonneet veren kreatiinifosfokinaasiarvot Erittäin harvinainen (≤ 1/ 10 000) Haittavaikutusten ilmaantuvuus on laskettu yhdistämällä tuloksia niin, että yhteensä on saatu 824 potilaan haittavaikutusprofiilit kliinisistä tutkimuksista ja markkinoilletulon jälkeisistä tutkimuksista.
The exact mechanism of action of isotretinoin has not yet been elucidated in detail, but it has been established that the improvement observed in the clinical picture of severe acne is associated with suppression of sebaceous gland activity and a histologically demonstrated reduction in the size of the sebaceous glands.
Lisäksi isotretinoiinilla on havaittu olevan anti- inflammatorista vaikutusta iholla.
Furthermore, a dermal anti-inflammatory effect of isotretinoin has been established.
Tällöin syntyy komedoja ja lopulta tulehtuneita leesioita.
Efficacy Hypercornification of the epithelial lining of the pilosebaceous unit leads to shedding of corneocytes into the duct and blockage by keratin and excess sebum.
Imeytyminen Isotretinoiinin imeytyminen ruoansulatuskanavasta vaihtelee, mutta on hoitoannoksilla lineaarisesti sidoksissa annokseen.
This is followed by formation of a comedone
Koirilla tehdyistä tutkimuksista voidaan päätellä, että hyötyosuus on suhteellisen alhainen ja vaihteleva.
CPMP/ 2846/ 03
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 Jakautuminen
Isotretinoin inhibits proliferation of sebocytes and appears to act in acne by re-setting the orderly program of differentiation.
Isotretinoiini sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin (99, 9%).
The absolute bioavailability of isotretinoin has not been determined, since the compound is not available as an intravenous preparation for human use, but extrapolation from dog studies would suggest a fairly low and variable systemic bioavailability.
Isotretinoiinin jakautumistilavuutta ihmisellä ei ole määritetty, koska isotretinoiinia ei ole saatavissa ihmisille laskimonsisäisesti annosteltavana muotona.
Distribution Isotretinoin is extensively bound to plasma proteins, mainly albumin (99.9%).
Ihmisillä isotretinoiinin jakautumisesta kudoksiin tiedetään vain vähän.
The volume of distribution of isotretinoin in man has not been determined since isotretinoin is not available as an intravenous preparation for human use.
Isotretinoiinin pitoisuudet orvaskedessä ovat ainoastaan puolet sen pitoisuudesta seerumissa.
In humans little information is available on the distribution of isotretinoin into tissue.
Isotretinoiinin plasmapitoisuudet ovat noin 1, 7- kertaiset koko veren pitoisuuksiin verrattuna.
Concentrations of isotretinoin in the epidermis are only half of those in serum.
Tämä johtuu isotretinoiinin heikosta penetroitumisesta punasoluihin.
Isotretinoin is a physiological retinoid and endogenous retinoid concentrations are reached within approximately two weeks following the end of isotretinoin therapy.
Isotretinoiini on fysiologinen retinoidi ja sisäsyntyiset retinoidipitoisuudet saavutetaan noin kahden viikon kuluttua isotretinoiinihoidon lopettamisesta.
Pharmacokinetics in special populations Since isotretinoin is contraindicated in patients with hepatic impairment, limited information on the kinetics of isotretinoin is available in this patient population.
Farmakokinetiikka erityisryhmillä Koska isotretinoiini on vasta- aiheinen maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ei tämän potilasryhmän kohdalla ole riittävästi tutkimustietoa isotretinoiinin farmakokinetiikasta.
Renal failure does not significantly reduce the plasma clearance of isotretinoin or 4-oxo-isotretinoin.
Munuaisten vajaatoiminta ei vähennä merkittävästi isotretinoiinin tai 4- okso- isotretinoiinin plasmapuhdistumaa.
CPMP/ 2846/ 03 Acute toxicity
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03
The acute oral toxicity of isotretinoin was determined in various animal species.
Kaikki A- vitamiinimyrkytyksen oireet poistuivat itsestään, kun isotretinoiinihoito lopetettiin.
LD50 is approximately 2000 mg/ kg in rabbits, approximately 3000 mg/ kg in mice, and over 4000 mg/ kg in rats.
Jopa koe- eläimet, joiden yleiskunto oli huomattavasti heikentynyt, toipuivat suurelta osin isotretinoiinin haittavaikutuksista 1- 2 viikon aikana annostelun lopettamisen jälkeen.
The side effect spectrum of isotretinoin in the rodent thus closely resembles that of vitamin A, but does not include the massive tissue and organ calcifications observed with vitamin A in the rat.
Teratogeenisuus Kuten muidenkin A- vitamiinijohdosten, isotretinoiininkin on eläinkokeissa havaittu olevan teratogeeninen ja haitallinen alkiolle.
Even experimental animals in a poor general state had largely recovered within 1– 2 weeks.
Isotretinoiinin teratogeenisuudesta johtuen on tässä valmisteyhteenvedossa mainitut asiat otettava huomioon määrättäessä isotretinoiinia hedelmällisessä iässä olevalle naiselle (ks.
Teratogenicity Like other vitamin A derivatives, isotretinoin has been shown in animal experiments to be teratogenic and embryotoxic.
4. 3 ” Vasta- aiheet ”, 4. 4 ” Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ” ja 4. 6 ” Raskaus ja imetys ”).
Due to the teratogenic potential of isotretinoin there are therapeutic consequences for the administration to women of a childbearing age (see section 4.3 “ Contraindications”, section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Fertiilisyys Terapeuttisilla annoksilla käytetty isotretinoiini ei vaikuta siittiöiden määrään, liikkuvuuteen eikä rakenteeseen.
Fertility Isotretinoin, in therapeutic dosages, does not affect the number, motility and morphology of sperm and does not jeopardise the formation and development of the embryo on the part of the men taking isotretinoin.
Isotretinoiini ei myöskään aiheuta vaaraa kehittyvälle alkiolle raskauden aikana miehen puolelta tämän käyttäessä isotretinoiinia.
< 3 years > < 26 months >
< 3 years > < 26 months >
6.4 Special precautions for storage
(Katso liite I – täytetään kansallisesti)
Do not store above 25°C.
(Katso liite I – täytetään kansallisesti)
CPMP/ 2846/ 03
EMEA 2003 CPMP/ 2846/ 03 7.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS IN THE MEMBER STATES
LUETTELO LÄÄKKEIDEN KAUPPANIMISTÄ, LÄÄKEMUODOISTA, VAHVUUKSISTA, ANTOTAVOISTA JA MYYNTILUPIEN HALTIJOISTA JÄSENMAISSA
25 83607 Holzkirchen Germany
25, 83607 Holzkirchen Saksa
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annos 100µg Aërosol, suspensie
inhalation, suspension
Inhalaatiosumute, suspensio
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annos
Hexal AG
Viro
100 mikrogrammi/ annuses
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annos 100 mikrogrammi/ annus es
25 83607 Holzkirchen
25, 83607 Holzkirchen Saksa
100 mikrogramm Dosieraerosol
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annos 100 mikrogramm Dosieraerosol Druckgasinhalation, Suspension
Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria
25, 83607 Holzkirchen Saksa
100 μ g/ dose
Salbutamol/ Sandoz 100 µg/ annos
100 µg túlnyomásos inhalációs szuszpenzió
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annos 100 µg túlnyomásos inhalációs szuszpenzió
2 Member State EU/ EEA
2 Italia
100 μ g/ dose
100 µg/ annos
Salbutamol Sandoz
Salbutamol Sandoz
Pressurised
100 µg/ annos
Latvia
Inhalaatioon
inhalation, suspension
suspensio
Hexal AG
Latvia
Salbutamol Sandoz
83607 Holzkirchen Saksa
Lithuania
HEXAL AG,
Industriestr.
Solbutamol Sandoz
inhalation, suspension
Inhalaatiosumute,
100 μ g/ dose
100 mikrogramu
inhalation,
suspensio
Inhalation use
Liettua
aërosol, suspensie 100 microgram per dosis
100 µg/ annos
suspension
Inhalaatioon
Hexal AG
Alankomaat
Salbutamol Sandoz
Industriestr.
Pressurised
suspensio
Sandoz Farmacêutica, Lda.
HEXAL AG, Industriestr.
mikrogramov
Salbutamol Lek 100 mikrogramov
inhalation,
Inhalaatiosumute, suspensio
inhalacijska suspenzija pod tlakom
inhalacijska suspenzija pod
suspension
3 tlakom
Salbutamol Sandoz
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annos
Pressurised
Inhalaatiosumute,
Spain
Inhalaatioon
Hexal AG
Espanja
Sabumalin
83607 Holzkirchen Saksa
100 μ g/ dose
Sabumalin 100 µg/ annos
Sandoz Ltd
Iso- Britannia
Salbutamol 100
HEXAL AG, Industriestr.
Pressurised
25,
Woolmer Way Bordon Hants GU35 9QE United Kingdom
Salbutamol 100 100 µg/ annos microgram per actuation
microgram per actuation pressurised inhalation, suspension
Inhalaatiosumute, suspensio
100 μ g/ dose
Inhalaatioon
inhalation, suspension
83607 Holzkirchen Saksa
Inhalation use
pressurised inhalation, suspension
Sabumalin is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
Sabumalin on mitatun annoksen antavalla annostelijalla annosteltava inhalaatiosumute, suspensio, joka sisältää salbutamolisulfaattia 100 µg/ suihke ja jonka ponneaineena on norfluraani (HFA 134a).
The marketing applications were submitted as hybrid applications under Article 10(3) of Directive 2001/ 83/ EC and the EU reference product is Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
Myyntilupahakemus oli direktiivin 2001/ 83/ EY 10 artiklan 3 kohdan mukainen sekamuotoinen yksinkertaistettu myyntilupahakemus, ja EU: n viitelääke on Sultanol Dosier- Aerosol 100 μg/ annos ponneaineinhalaatiosuspensio (GlaxoSmithKline).
The reference product in SE is Ventoline Evohaler, 0.1 mg/ dose (GlaxoSmithKline AB).
Ruotsissa viitelääke on Ventoline Evohaler 0, 1 mg/ annos (GlaxoSmithKline AB).
The indication sought is “ Symptomatic treatment of bronchoconstriction due to bronchial asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and emphysema.
Haettu käyttöaihe on ” keuhkoastman, kroonisen bronkiitin, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) ja emfyseeman aiheuttaman keuhkoputkien ahtautumisen oireenmukainen hoito.
Prophylaxis of exercise and allergen induced asthma .” The Applicant submitted pharmaceutical and clinical efficacy and safety documentation, but a number of Member States did not consider the product to be approvable based on the submitted in vitro data only.
Hakija toimitti farmaseuttista sekä kliinistä tehoa ja turvallisuutta koskevaa aineistoa, mutta tietyt jäsenvaltiot katsoivat, ettei valmistetta voida hyväksyä vain toimitettujen in vitro - tietojen perusteella.
Major objections were raised and because the main issues on quality (in vitro equivalence to the reference product) and the insufficiency of the clinical studies could not be resolved, the procedure was referred to CHMP by a number of objecting concerned member states.
Esitettiin merkittäviä vastaväitteitä, ja koska laatuun (in vitro - vastaavuus viitelääkkeen kanssa) ja kliinisten tutkimusten riittämättömyyteen liittyviä pääkysymyksiä ei voitu ratkaista, useat myyntilupaa vastustavat huolestuneet jäsenvaltiot pyysivät asiasta CHMP: n lausuntoa.
Following the assessment of the Applicants response to the CHMP List of Questions, the CHMP considered that the presented answers did not support the comparability of the Applicant’ s product to the reference product.
Arvioituaan hakijan vastauksia CHMP: n kysymysluetteloon CHMP katsoi, että esitetyt vastaukset eivät tukeneet hakijan lääkevalmisteen vastaavuutta viitelääkkeen kanssa.
Question 1- The Applicant should provide the protocol of the in vitro comparisons of the particle size distributions in dry conditions, humid conditions and with spacer where all the relevant information should have been pre-specified, e. g. objective, sample size required to demonstrate equivalence in the predefined pools of stages within a pre-specified acceptance range, the pre-specified batches and the pre-specified statistical methods.
Kysymys 1 - Hakijan tulisi toimittaa tutkimusprotokolla kuivissa olosuhteissa, kosteissa olosuhteissa ja suukappaleen avulla suoritetusta partikkelikokojakautuman in vitro - vertailuista, joissa kaikki asianmukaiset tiedot tulisi määritellä etukäteen (esimerkiksi tavoite, vastaavuuden osoittamiseen vaadittava näytekoko etukäteen määritellyssä vyöhykkeiden ryhmittelyssä etukäteen määritellyn hyväksymisalueen sisällä, etukäteen määritellyt erät ja etukäteen määritellyt tilastolliset menetelmät).
The Applicant stated that no protocol was established before the in vitro comparison but that in house documents with pre-specified criteria were used and that test product batches were subjected to release and stability testing according to protocols from the quality control department.
Hakija esitti, että ennen in vitro - vertailua ei laadittu tutkimusprotokollaa, vaan käytettiin sisäisiä asiakirjoja, joissa oli etukäteen määritellyt kriteerit, ja että testattaville lääkevalmiste- erille oli tehty laadunvalvontaosaston tutkimusprotokollien mukaiset erän vapautus - ja stabiilisuustestit.
The Applicant provided single issue specific protocols for test and generic products, demonstrating that the approach for demonstration of in vitro equivalence followed a planned and sound concept.
Hakija toimitti testattaviin lääkevalmisteisiin ja rinnakkaisvalmisteisiin liittyviä yksittäisiä kysymyksiä koskevia tutkimusprotokollia, joissa osoitettiin, että pyrittäessä osoittamaan in vitro - vastaavuus noudatettiin suunniteltua ja perusteltua tutkimusmallia.
In addition, the Applicant provided a consolidated final protocol consisting of all single protocols retrospectively combined and a retrospectively combined report from all the corresponding study reports including the raw data and study results.
Hakija toimitti lisäksi yhdistetyn loppututkimusprotokollan, joka koostui kaikista jälkikäteen yhdistetyistä yksittäisistä tutkimusprotokollista, sekä jälkikäteen yhdistetyn raportin kaikista vastaavista tutkimusraporteista. joissa oli lähtötiedot ja tutkimustulokset.
The new formal protocol of the performed retrospective analysis and the new final report on the in vitro data indicated that the 90% CI remained outside the 15% or 20% acceptance range for stage 0, stage 1 and stage 2 and within the 20% CI but outside the 15% CI for stage 3 the 90% CI.
In vitro - tietojen uusi jälkikäteen suoritetun analyysin muodollinen tutkimusprotokolla ja uusi loppuraportti osoittivat, että 90 prosentin luotettavuusväli pysyi 15 prosentin tai 20 prosentin hyväksyttävyysalueen ulkopuolella vyöhykkeissä 0, 1 ja 2, ja 20 prosentin luotettavuusvälillä mutta vyöhykkeessä 3 15 prosentin luotettavuusvälin ulkopuolella 90 prosentin luotettavuusvälillä.
The pooling method used and the addition of the spacer is likely to mask differences in quality between the two products.
6 peittävät todennäköisesti kahden lääkevalmisteen laadun väliset erot.
Therefore the CHMP considered in vivo data to be necessary to confirm therapeutic equivalence.
Tästä syystä CHMP katsoi, että in vivo - tiedot ovat tarpeen terapeuttisen vastaavuuden varmistamiseksi.
6 Question 2 - The Applicant´s justification of the selected pooling of stages is not acceptable.
Kysymys 2 – Hakijan perustelu valitulle vyöhykkeiden ryhmittelylle ei ole hyväksyttävä.
Why the comparison of all the individual stages is not more discriminative to detect differences between formulations that may have clinical relevance b.
Miksi kaikkien yksittäisten vyöhykkeiden vertailussa ei tehdä selvempiä eroja, jotta havaittaisiin lääkevalmisteiden väliset erot, joilla saattaa olla kliinistä merkitystä. b.
Why the particles of 6 µm or up to 8 µm, which are deposited in stage 1, are considered with regards to safety only. c.
Miksi 6 µm: n tai enintään 8 µm: n partikkeleita, joiden depositio tapahtuu vyöhykkeessä 1, käsitellään vain turvallisuuden osalta. c.
The Applicant should discuss why the ranges of particles that are deposited in the large conducting intrathoracic airways are pooled instead of investigating them with the highest accuracy and precision in the large possible number of categories (stages).
Hakijan tulisi selvittää, miksi partikkelikokoalueet, joiden depositio tapahtuu suuriin rintaonteloon johtaviin hengitysteihin, on ryhmitelty yhdeksi ryhmäksi sen sijaan, että niitä tutkittaisiin erittäin tarkasti ja täsmällisesti mahdollisimman monena luokkana (vyöhykkeenä).
Throat separately (oropharyngeal deposition and hence swallowed dose), Pooling 1:
Hakija toimitti in vitro - tietoja osoittaakseen testatun lääkevalmisteen ja viitelääkkeen in vitro - vastaavuuden ja esitti perustelut tietojen ryhmittelylle sekä toisen ryhmittelyn, jossa käytettiin seuraavasti ryhmiteltyjä vyöhykkeitä: