natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was considered to differ to a large extent between Member States especially relating to the use in patients with: • porphyria, • myopathy, • concomitant use of other medicinal products interacting with simvastatin, • biliary cirrhosis, • secondary hypercholesterolemia (hypothyroidism, nephrotic syndrome).
Myyntiluvan haltijaa pyydettiin esittämään ja perustelemaan tieteellisesti yhteinen EU: n laajuinen kanta, koska vasta- aiheita koskevan tekstin katsottiin eroavan suuresti eri jäsenvaltioissa, erityisesti sen käytön suhteen potilailla, joilla on: • porfyria, • myopatia, • muiden sellaisten lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö, joilla on yhteisvaikutuksia simvastatiinin kanssa, • sappikirroosi, • sekundaarinen hyperkolesterolemia (kilpirauhasen liikatoiminta, munuaisoireyhtymä).
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 Myyntiluvan haltijan toimittaman dokumentaation ja
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
Harmonisoidun valmisteyhteenvedon teksti ei eroa siinä määrin tämänhetkisestä hyväksytystä valmisteyhteenvedosta, että se muuttaisi merkitsevästi kliinistä käytäntöä:
4.3 Contraindications • Hypersensitivity to simvastatin or to any of the excipients • Active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases • Pregnancy and lactation (see section 4.6) • Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone) (see section 4.5).
4. 3 Vasta- aiheet • Yliherkkyys simvastatiinille tai jollekin apuaineelle • Aktiivinen maksasairaus tai selittämätön pitkäkestoinen seerumin transaminaasiarvojen nousu • Raskaus ja imetys (ks. kohtaa 4. 6) • Mahdollisten CYP3A4- inhibiittoreiden (esim. itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV- proteaasi - inhibiittoreiden, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin) samanaikainen käyttö (ks. kohtaa 4. 5).
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Varoitukset ja käyttöä koskevat varotoimet Myyntiluvan haltijan toimittaman dokumentaation ja Zocordia EU: n alueella koskevien kliinisten käytäntöjen arvioinnin jälkeen hyväksyttiin sopivin harmonisoitu teksti kohtaan 4. 4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet (ks. liite III).
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices.
Harmonisoidun valmisteyhteenvedon tämä kohta ei eroa siinä määrin tämänhetkisestä hyväksytystä valmisteyhteenvedosta, että se muuttaisi merkitsevästi kliinistä käytäntöä.
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Valmisteyhteenvedon kaikki muut kohdat harmonisoitiin lähetekäsittelyssä (paitsi Hallinnolliset kysymykset, ks. jäljempänä).
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
Lopuksi CPMP tuli siihen tulokseen, että kaikista pakkaustavoista voi olla hyötyä hoidettaessa potilaita hyväksytyissä käyttöaiheissa.
CPMP/ 459/ 04
VALMISTEYHTEENVETOJEN MUUTTAMISEN PERUSTEET
33/ 46
Sen johdosta, että
@EMEA 2004
•
GROUNDS FOR AMENDMENT CHARACTERISTICS
pyyntö koski valmisteyhteenvetojen harmonisointia
OF
•
THE
myyntiluvan haltijoiden ehdottamat valmisteyhteenvedot dokumentaation ja komitean tieteellisen keskustelun pohjalta,
SUMMARY(IES) OF
on
PRODUCT
arvioitu
Whereas,
toimitetun
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Zocord and associated names (see Annex I).
CPMP suositteli niiden valmisteiden myyntilupien muuttamista, joiden valmisteyhteenveto on Zocordia ja rinnakkaisnimiä (ks. liitettä I) koskevan lausunnon liitteessä III.
34/ 46
28/ 40
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTS
VALMISTEYHTEENVETO
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRETN TEXT.
TEKSTIÄ EI TÄMÄN JÄLKEEN PÄIVITETÄ EMEAN TOIMESTA EIKÄ SE SEN VUOKSI VÄLTTÄMÄTTÄ VASTAA TÄMÄNHETKISTÄ TEKSTIÄ.
CPMP/ 459/ 04
EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 1.
35/ 46
29/ 40
Zocord 5 mg, film-coated tablets.
Zocord 5 mg tabletti, kalvopäällysteinen.
Zocord 10 mg, film-coated tablets.
Zocord 10 mg tabletti, kalvopäällysteinen.
Zocord 20 mg, film-coated tablets.
Zocord 20 mg tabletti, kalvopäällysteinen.
Zocord 40 mg, film-coated tablets.
Zocord 40 mg tabletti, kalvopäällysteinen.
Zocord 80 mg, film-coated tablets.
Zocord 80 mg tabletti, kalvopäällysteinen.
[To be implemented nationally]
[Implementoidaan kansallisesti]
Each tablet contains 5 mg of simvastatin.
Yksi tabletti sisältää 5 mg simvastatiinia.
Each tablet contains 10 mg of simvastatin.
Yksi tabletti sisältää 10 mg simvastatiinia.
Each tablet contains 20 mg of simvastatin.
Yksi tabletti sisältää 20 mg simvastatiinia.
Each tablet contains 40 mg of simvastatin.
Yksi tabletti sisältää 40 mg simvastatiinia.
Each tablet contains 80 mg of simvastatin.
Yksi tabletti sisältää 80 mg simvastatiinia.
[“ < Colour > -coloured, < shape > -shaped film-coated tablet marked "< description of tablet image on both sides >" containing < strength > mg simvastatin.”]
Tabletti, kalvopäällysteinen. ” < Väri > - värinen, < muoto > - muotoinen kalvopäällysteinen tabletti, jossa merkintä ” < tabletin kuvaus kummallakin puolella >, sisältää < vahvuus > mg simvastatiinia. ”]
Hypercholesterolaemia Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Hyperkolesterolemia Primaarisen hyperkolesterolemian tai sekamuotoisen dyslipidemian hoitoon ruokavalioon yhdistettynä, kun ruokavalio ja muut lääkkeettömät hoitomuodot (esimerkiksi liikunta, laihdutus) eivät ole tuottaneet riittävää hoitovastetta.
Treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to diet and other lipid- lowering treatments (e. g.
Homotsygoottisen familiaalisen hyperkolesterolemian hoitoon ruokavalion ja muun lipidejä alentavan hoidon (esim.
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
LDL - afereesi) ohella tai jos tällaiset hoidot eivät sovi.
Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with manifest atherosclerotic cardiovascular disease or diabetes mellitus, with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors and other cardioprotective therapy (see section 5.1).
Sepelvaltimotaudin ehkäisy Sydän - ja verisuonitautien aiheuttaman kuolleisuuden ja sairastavuuden vähentämiseen yhdistettynä muiden vaaratekijöiden hoitoon ja muuhun sydäntä suojaavaan hoitoon (ks. kohta 5. 1), kun potilaalla on oireinen ateroskleroottinen sepelvaltimotauti tai diabetes mellitus ja joko normaali tai suurentunut seerumin kolesterolipitoisuus).
CPMP/ 459/ 04 4.2 Posology and method of administration
EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 4. 2 Annostus ja antotapa
36/ 46
30/ 40
@EMEA 2004
< Zocord > - annos on 5 - 80 mg vuorokaudessa suun kautta yhtenä annoksena iltaisin.
The dosage range is 5-80 mg/ day given orally as a single dose in the evening.
Annosta voidaan tarvittaessa muuttaa, mutta ei useammin kuin neljän viikon välein.
Adjustments of dosage, if required, should be made at intervals of not less than 4 weeks, to a maximum of 80 mg/ day given as a single dose in the evening.
Maksimiannos on 80 mg/ vrk yhtenä annoksena iltaisin.
The 80-mg dose is only recommended in patients with severe hypercholesterolaemia and high risk for cardiovascular complications.
80 mg: n annosta suositellaan vain potilaille, joilla on vaikea hyperkolesterolemia ja suuri kardiovaskulaaristen komplikaatioiden vaara.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet, and should continue on this diet during treatment with< Zocord >.
Potilaan on aloitettava tavanomainen kolesterolia alentava ruokavalio, jota tulee jatkaa < Zocord > - hoidon ajan.
The usual starting dose is 10-20 mg/ day given as a single dose in the evening.
Tavallinen aloitusannos on 10 - 20 mg/ vrk kerta- annoksena iltaisin.
Patients who require a large reduction in LDL-C (more than 45%) may be started at 20-40 mg/ day given as a single dose in the evening.
Jos potilaan LDL - kolesterolin tuntuva (yli 45%) alentaminen on tarpeen, hoito voidaan aloittaa yhdellä 20 - 40 mg: n vuorokausiannoksella iltaisin.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
Jos annoksen muuttaminen on tarpeen, on noudatettava edellä olevia ohjeita.
Based on the results of a controlled clinical study, the recommended dosage is< Zocord > 40 mg/day in the evening or 80 mg/day in 3 divided doses of 20 mg, 20 mg, and an evening dose of 40 mg. < Zocord > should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheres is) in these patients or if such treatments are unavailable.
LDL - afereesi) ohella tai jos tällaisia hoitoja ei ole saatavilla.
Cardiovascular prevention
Sepelvaltimotaudin ehkäisy
The usual dose of< Zocord > is 20 to 40 mg/day given as a single dose in the evening in patients at high risk of coronary heart d isease (CHD, with or without hyperlipidaemia).
Tavallinen < Zocord > - annos on 20 - 40 mg/ vrk kerta- annoksena iltaisin potilaille, joilla on suuri sepelvaltimotaudin vaara (hyperlipidemiaan liittyen tai ei).
Drug therapy can be initiated simultaneously with diet and exercise.
Lääkehoito voidaan aloittaa samaan aikaan ruokavaliohoidon ja liikunnan kanssa.
Dosing should occur either > 2 hours before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
< Zocord > on tehokas sekä yksin että yhdessä sappihappoja sitovien aineiden kanssa käytettynä. < Zocord > pitäisi ottaa joko kaksi tuntia ennen sappihappoja sitovia aineita tai neljä tuntia näiden jälkeen.
In patients taking cyclosporine, gemfibrozil, other fibrates (except fenofibrate) or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 10 mg/day.
Siklosporiinia, gemfibrotsiilia tai muita fibraatteja (paitsi fenofibraattia) tai lipidejä alentavia niasiiniannoksia (vähintään 1 g/ vrk) samanaikaisesti < Zocord > in kanssa saavien potilaiden < Zocord > - annos ei saisi olla yli 10 mg/ vrk.
In patients taking amiodarone or verapamil concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 20 mg/day.
Samanaikaisesti amiodaronia tai verapamiilia saavien potilaiden < Zocord > - annos ei saisi olla yli 20 mg/ vrk.
(See sections 4.4 and 4.5.)
(Ks. kohdat 4. 4 ja 4. 5).
Dosage in renal insufficiency
Annostus munuaisten vajaatoiminnassa.
No modification of dosage should be necessary in patients with moderate renal insufficiency.
Annoksen muuttaminen ei ole yleensä tarpeen hoidettaessa kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita.
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min), dosages above 10 mg/ day should be carefully considered and, if deemed necessary, implemented cautiously.
Yli 10 mg: n vuorokausiannosten antamiseen potilaille, joilla on vaikea- asteinen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinin puhdistuma alle 30 ml/ min), on suhtauduttava pidättyvästi.
No dosage adjustment is necessary.
Annoksen säätäminen ei ole tarpeen.
Efficacy and safety of use in children have not been established.
Valmisteen turvallisuutta ja tehoa lapsipotilaille ei ole osoitettu.
Therefore< Zocord > is not recommended for paediatric use.
Siksi < Zocord > ia ei suositella lapsipotilaille.
CPMP/ 459/ 04 4.3 Contraindications
EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 4. 3 Vasta- aiheet
37/ 46
31/ 40
• Hypersensitivity to simvastatin or to any of the excipients • Active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases • Pregnancy and lactation (see section 4.6) • Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone) (see section 4.5).
• Yliherkkyys simvastatiinille tai jollekin apuaineelle. • Aktiivisessa vaiheessa oleva maksasairaus tai pitkäaikainen seerumin transaminaasipitoisuuksien nousu, jonka syytä ei tunneta. • Raskaus ja imetys (ks. kohta 4. 6) • Voimakkaiden sytokromin P450 3A4: n estäjien (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, HIV - proteaasinestäjät, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini ja nefatsodoni) samanaikainen antaminen), (ks. kohta 4. 5).
Myopathy/ Rhabdomyolysis Simvastatin, like other inhibitors of HMG-CoA reductase, occasionally causes myopathy manifested as muscle pain, tenderness or weakness with creatine kinase (CK) above ten times the upper limit of normal (ULN).
Sen yhteydessä kreatiinikinaasin (CK) arvo voi kohota yli kymmenen kertaa viitearvojen ylärajan (ULN).
Myopathy sometimes takes the form of rhabdomyolysis with or without acute renal failure secondary to myoglobinuria, and very rare fatalities have occurred.
Myopatia voi ilmetä rabdomyolyysinä, johon voi liittyä myoglobinurian seurauksena syntyvä akuutti munuaisten vajaatoiminta ja joka voi johtaa kuolemaan, tosin hyvin harvoin.
The risk of myopathy is increased by high levels of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma.
Myopatian vaara lisääntyy, kun HMG- CoA - reduktaasin estäjän aktiivisuus plasmassa on suuri.
The risk of myopathy/ rhabdomyolysis is dose related.
Myopatian tai rabdomyolyysin vaara on suhteessa annokseen.
The incidence in clinical trials, in which patients were carefully monitored and some interacting medicinal products were excluded, has been approximately 0.03% at 20 mg, 0.08% at 40 mg and 0.4% at 80 mg.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa potilaita seurattiin huolellisesti ja joissa jotkut yhteisvaikutuksia aiheuttavat lääkkeet suljettiin pois, myopatian/ rabdomyolyysin ilmaantuvuus oli noin 0, 03%, kun annos oli 20 mg, 0, 08%, kun annos oli 40 mg ja 0, 4%, kun annos oli 80 mg.
Creatine Kinase measurement Creatine Kinase (CK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CK increase as this makes value interpretation difficult.
Kreatiinikinaasin määrittäminen Kreatiinikinaasia (CK) ei pidä määrittää rankan fyysisen rasituksen jälkeen eikä myöskään, jos on tiedossa jokin syy, joka voi nostaa CK- arvoja, koska tällöin on vaikea arvioida määrityksen tulosta.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), levels should be re-measured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Jos CK- arvot ovat ennen lääkityksen aloittamista selvästi kohonneet (> 5 x viitearvojen yläraja), on otettava uusi näyte viisi- seitsemän päivää myöhemmin tulosten varmistamiseksi.
Before the treatment All patients starting therapy with simvastatin, or whose dose of simvastatin is being increased, should be advised of the risk of myopathy and told to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness or weakness.
Ennen lääkityksen aloittamista Myopatian vaarasta on kerrottava kaikille potilaille, jotka aloittavat simvastatiinihoidon tai joiden simvastatiiniannosta nostetaan, ja heitä on kehotettava viipymättä ilmoittamaan lääkärilleen selittämättömästä lihaskivusta, - arkuudesta tai - heikkoudesta.
Caution should be exercised in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Lääkärin tulee määrätä statiineja varoen potilaille, joilla on rabdomyolyysille altistavia tekijöitä.
In order to establish a reference baseline value, a CK level should be measured before starting a treatment in the following situations:
Jotta saadaan viitearvo ennen lääkitystä, CK on määritettävä ennen hoidon aloittamista seuraavissa tilanteissa:
• Elderly (age > 70 years) • Renal impairment • Uncontrolled hypothyroidism • Personal or familial history of hereditary muscular disorders • Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate • Alcohol abuse.
• iäkkäät potilaat (ikä yli 70 vuotta) • munuaisten vajaatoiminta • kilpirauhasen vaajaatoiminta, joka ei ole hoitotasapainossa • omassa tai sukuanamneesissa perinnöllistä lihassairautta • omassa anamneesissa statiinin tai fibraatin aiheuttamaa lihastoksisuutta • alkoholin väärinkäyttö
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
Edellämainituissa tapauksissa on harkittava, ovatko hoidon mahdolliset hyödyt suuremmat kuin haitat.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), treatment should not be started.
Kliinistä seurantaa suositellaan.
If these levels are found, in the absence of strenuous exercise, to be significantly elevated (> 5 x ULN), treatment should be stopped.
Jos potilaalla on aikaisemmin ollut fibraatin tai statiinin käyttöön liittyneitä lihasoireita, varovaisuutta on noudatettava aloitettaessa hoito samaan lääkeaineryhmään kuuluvalla toisella valmisteella.
If myopathy is suspected for any other reason, treatment should be discontinued.
Jos CK- arvot ovat selvästi kohonneet ennen lääkitystä (> 5 x viitearvojen yläraja), hoitoa ei pidä aloittaa.
CPMP/ 459/ 04
EMEA 2004 CPMP/ 459/ 04 Lääkityksen aikana
38/ 46
32/ 40
@EMEA 2004
Jos statiinilääkityksen aikana ilmenee lihaskipua,
If symptoms resolve and CK levels return to normal, then re-introduction of the statin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring.
- heikkoutta tai - kouristuksia (kramppeja), potilaan
Therapy with simvastatin should be temporarily stopped a few days prior to elective major surgery and when any major medical or surgical condition supervenes.
Jos arvot ovat selvästi kohonneet (> 5 x viitearvojen yläraja) eikä mittausta ole edeltänyt rankka fyysinen rasitus, lääkitys on lopetettava.
Measures to reduce the risk of myopathy caused by medicinal product interactions (see also section 4.5)
Jos lihasoireet ovat vaikeita ja aiheuttavat päivittäistä hankaluutta, lääkityksen lopettamista on harkittava, vaikka CK- arvot olisivat < 5 x viitearvojen ylärajan.
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is significantly increased by concomitant use of simvastatin with potent inhibitors of CYP3A4 (such as itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone), as well as gemfibrozil and cyclosporine (see section 4.2)
Toimenpiteet lääkeinteraktioiden aiheuttaman myopatiavaaran vähentämiseksi (ks. myös kohta 4. 5) Myopatian ja rabdomyolyysin vaara suurenee merkitsevästi, jos simvastatiinia käytetään samanaikaisesti voimakkaiden sytokromia P450 3A4 estävien lääkkeiden (esim. itrakonatsoli, ketokonatsoli, erytromysiini, klaritromysiini, telitromysiini, HIV- proteaasinestäjät, nefatsodoni) sekä gemfibrotsiilin ja siklosporiinin kanssa (ks. kohta 4. 2).
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is also increased by concomitant use of other fibrates, lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin or by concomitant use of amiodarone or verapamil with higher doses of simvastatin (see sections 4.2 and 4.5).
Myopatian ja rabdomyolyysin vaara suurenee myös, jos suurehkoja simvastatiiniannoksia käytetään samanaikaisesti muiden fibraattien, lipidejä vähentävien niasiiniannosten (vähintään 1 g/ vrk) tai amiodaronin tai verapamiilin kanssa (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 5).
There is also a slight increase in risk when diltiazem is used with simvastatin 80 mg.
Vaara suurenee hieman myös käytettäessä samanaikaisesti simvastatiinia annoksena 80 mg ja diltiatseemia.
Consequently, regarding CYP3A4 inhibitors, the use of simvastatin concomitantly with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Näin ollen, simvastatiinia ei saa käyttää samanaikaisesti sytokromin P450 3A4: nestäjien, kuten itrakonatsolin, ketokonatsolin, HIV- proteaasinestäjien, erytromysiinin, klaritromysiinin, telitromysiinin ja nefatsodonin kanssa (ks. kohdat 4. 3 ja 4. 5).
If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin must be suspended during the course of treatment.
Ellei vaihtoehtoa itrakonatsoli -, ketokonatsoli -, erytromysiini -, klaritromysiini - tai telitromysiinihoidolle ole, simvastatiinihoito on keskeytettävä tällaisen hoidon ajaksi.
Moreover, caution should be exercised when combining simvastatin with certain other less potent CYP3A4 inhibitors: cyclosporine, verapamil, diltiazem (see sections 4.2 and 4.5).
Varovaisuutta on myös noudatettava annettaessa simvastatiinia samanaikaisesti eräiden muiden heikompien sytokromi P450 3A4: n estäjien, kuten siklosporiinin, verapamiilin tai diltiatseemin kanssa (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 5).
Concomitant intake of grapefruit juice and simvastatin should be avoided.
Greippimehun ja simvastatiinin samanaikaista käyttöä pitäisi välttää.
The dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine, gemfibrozil, or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin.
Jos potilas käyttää simvastatiinin kanssa samanaikaisesti siklosporiinia, gemfibrotsiilia, tai lipidejä vähentäviä niasiiniannoksia (vähintään 1 g/ vrk), simvastatiiniannos ei saisi olla yli 10 mg/ vrk.
The combined use of simvastatin with gemfibrozil should be avoided, unless the benefits are likely to outweigh the increased risks of this drug combination.
Gemfibrotsiilin ja simvastatiinin yhteiskäyttöä pitäisi välttää, elleivät yhdistelmähoidosta saatavat hyödyt ole mahdollisia haittoja suurempia.
The benefits of the combined use of simvastatin 10 mg daily with other fibrates (except fenofibrate), niacin or cyclosporine should be carefully weighed against the potential risks of these combinations.
10 mg: n päivittäisten simvastatiiniannosten ja muiden fibraattien (paitsi fenofibraatin), niasiinin tai siklosporiinin yhteiskäytöstä saatavia hyötyjä on tarkoin verrattava yhdistelmähoidon mahdollisiin haittoihin.
(See sections 4.2 and 4.5.)
(Ks. kohdat 4. 2 ja 4. 5).
Caution should be used when prescribing fenofibrate with simvastatin, as either agent can cause myopathy when given alone.
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä fenofibraattia yhdessä simvastatiinin kanssa, sillä molemmat lääkkeet voivat yksinkin käytettynä aiheuttaa myopatiaa.
The combined use of simvastatin at doses higher than 20 mg daily with amiodarone or verapamil should be avoided unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy (see sections 4.2 and 4.5).
Simvastatiinin käyttöä amiodaronin tai verapamiilin kanssa yli 20 mg/ vrk annoksina pitäisi välttää, ellei kliininen hyöty ole myopatiavaaran lisääntymistä suurempi (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 5).
In clinical studies, persistent increases (to > 3 x ULN) in serum transaminases have occurred in a few adult patients who received simvastatin.
Maksavaikutukset Kliinisissä tutkimuksissa joillekin simvastatiinihoitoa saaneille aikuispotilaille on tullut pitkäaikaista seerumin transaminaasitasojen nousua (> 3 x viitearvojen yläraja).
When simvastatin was interrupted or discontinued in these patients, the transaminase levels usually fell slowly to pre-treatment levels.
Kun hoito keskeytettiin tai lopetettiin, transaminaasiarvot palautuivat yleensä hitaasti hoitoa edeltäneelle tasolle.