natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Mechanism of action Abatacept selectively modulates a key costimulatory signal required for full activation of T lymphocytes expressing CD28.
Vaikutusmekanismi Abatasepti muuntaa selektiivisesti kostimulatorista avainsignaalia, jota tarvitaan CD28: aa ilmentävien T- lymfosyyttien täydelliseen aktivaatioon.
Full activation of T lymphocytes requires two signals provided by antigen presenting cells: recognition of a specific antigen by a T cell receptor (signal 1) and a second, costimulatory signal.
T- lymfosyyttien täydellinen aktivaatio vaatii antigeenia esittelevien solujen välittämää kahta signaalia: spesifisen antigeenin tunnistusta T- solun reseptorissa (1. signaali) ja toista, kostimulatorista, signaalia.
A major costimulatory pathway involves the binding of CD80 and CD86 molecules on the surface of antigen presenting cells to the CD28 receptor on T lymphocytes (signal 2).
Merkittävä kostimulatorinen reitti on antigeenia esittelevien solujen pinnan CD80 - ja CD86- molekyylien sitoutuminen T- lymfosyyttien CD28 - reseptoriin (signaali 2).
Abatacept selectively inhibits this costimulatory pathway by specifically binding to CD80 and CD86.
Abatasepti estää selektiivisesti tätä kostimulatorista reittiä sitoutumalla spesifisesti CD80 - ja CD86- molekyyleihin.
Studies indicate that naive T lymphocyte responses are more affected by abatacept than memory T lymphocyte responses.
Tutkimukset osoittavat, että abatasepti vaikuttaa enemmän naiivien T- lymfosyyttien vasteisiin kuin muisti- T- soluvasteisiin.
Studies in vitro and in animal models demonstrate that abatacept modulates T lymphocyte-dependent antibody responses and inflammation.
In vitro - tutkimukset ja eläinkoemallit osoittavat, että abatasepti moduloi T- lymfosyyteistä riippuvia vasta- ainevasteita ja tulehdusreaktiota.
In vitro, abatacept attenuates human T lymphocyte activation as measured by decreased proliferation and cytokine production.
Abatasepti heikentää in vitro ihmisen T- lymfosyyttien aktivaatiota mitattuna vähentyneenä proliferaationa ja sytokiinien tuotantona.
Abatacept decreases antigen specific TNFα, interferon-γ, and interleukin-2 production by T lymphocytes.
Abatasepti vähentää antigeenispesifisen TNFα: n, interferoni- γ: n, ja interleukiini- 2: n tuotantoa T- lymfosyyteissä.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent reductions were observed with abatacept in serum levels of soluble interleukin-2 receptor, a marker of T lymphocyte activation; serum interleukin-6, a product of activated synovial macrophages and fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis; rheumatoid factor, an autoantibody produced by plasma cells; and C-reactive protein, an acute phase reactant of inflammation.
Farmakodynaamiset vaikutukset Abataseptin havaittiin pienentävän annoksesta riippuvasti T- lymfosyyttien aktivaation merkkinä toimivien liukoisten interleukiini- 2- reseptorien, nivelreumalle tyypillisten aktivoituneiden synoviaalisten makrofagien ja fibroblastin kaltaisten synoviosyyttien tuottaman seerumin interleukiini- 6: n, plasmasolujen tuottaman autovasta- aineen, reumatekijän, ja tulehduksen akuutin vaiheen reaktantin, C- reaktiivisen proteiinin, pitoisuuksia seerumissa.
In addition, serum levels of matrix metalloproteinase-3, which produces cartilage destruction and tissue remodelling, were decreased.
Lisäksi rustotuhoa ja kudosten uudelleenmuotoutumista aiheuttavan matriksimetalloproteinaasi- 3: n pitoisuus seerumissa pieneni.
Reductions in serum TNFα were also observed.
Seerumin TNFα- pitoisuuden havaittiin myös pienentyneen.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of abatacept were assessed in randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in adult patients with active rheumatoid arthritis diagnosed according to American College of Rheumatology (ACR) criteria.
Potilailla oli American College of Rheumatology (ACR) kriteerien mukaan diagnosoitu aktiivinen nivelreuma.
Studies I, II, III, and V required patients to have at least 12 tender and 10 swollen joints at randomization.
Tutkimuksissa I, II, III ja V satunnaistettavilla potilailla oli oltava vähintään 12 aristavaa ja 10 turvonnutta niveltä.
In Study III the efficacy and safety of abatacept were assessed in patients with an inadequate response to a TNF blocking agent, with the TNF blocking agent discontinued prior to randomization; other DMARDs were permitted.
Tutkimuksessa III arvioitiin abataseptin tehoa ja
Study IV primarily assessed safety in patients with active rheumatoid arthritis requiring additional intervention in spite of current therapy with non-biological and/ or biological DMARDs; all DMARDs used at enrollment were continued.
Tutkimuksessa IV arvioitiin ensisijaisesti hoidon turvallisuutta aktiivista nivelreumaa sairastavilla potilailla, jotka tarvitsivat lisähoitoa nykyisen ei- biologisen ja/ tai biologisen reumalääkityksensä (DMARD) lisäksi.
Study I patients were randomized to receive abatacept 2 or 10 mg/ kg or placebo for 12 months.
Tutkimuksessa I potilaat saivat satunnaistetusti abataseptia 2 tai 10 mg/ kg tai lumevalmistetta 12 kuukauden ajan.
Study II, III, and IV patients were randomized to receive a fixed dose approximating 10 mg/ kg of abatacept or placebo for 12 (Studies II and IV) or 6 months (Study III).
Tutkimuksissa II, III ja IV potilaat saivat satunnaistetusti abataseptia kiinteänä annoksena, joka vastasi noin 10 mg/ kg, tai lumevalmistetta 12 kuukauden (tutkimukset II ja IV) tai 6 kuukauden ajan (tutkimus III).
The dose of abatacept was 500 mg for patients weighing less than 60 kg, 750 mg for patients weighing 60 to 100 kg, and 1 gram for patients weighing greater than 100 kg.
Abataseptiannos oli 500 mg alle 60 kg painaville, 750 mg 60- 100 kg painaville ja 1 gramma yli 100 kg painaville potilaille.
Study V patients were randomized to receive this same fixed dose of abatacept or 3 mg/ kg infliximab or placebo for 6 months.
Tutkimuksessa V potilaat saivat satunnaistetusti tätä samaa kiinteää abataseptiannosta tai infliksimabia 3 mg/ kg tai lumevalmistetta 6 kuukauden ajan.
Study V continued for an additional 6 months with the abatacept and infliximab groups only.
Tämän jälkeen tutkimusta V jatkettiin vielä 6 kuukautta vain abatasepti - ja infliksimabiryhmillä.
9 Studies I, II, III, IV, and V evaluated 339, 638, 389, 1,441, and 431 patients, respectively.
Arvioitujen potilaiden lukumäärä oli 339 tutkimuksessa I, 638 tutkimuksessa II, 389 tutkimuksessa III, 1441 tutkimuksessa IV ja 431 tutkimuksessa V.
ACR response The percent of abatacept-treated patients achieving ACR 20, 50, and 70 responses in Study II (patients with inadequate response to methotrexate) and Study III (patients with inadequate response to TNF blocking agent) are shown in Table 3.
ACR- vaste Taulukossa 3 on esitetty niiden abataseptihoitoa saaneiden potilaiden osuudet, jotka saavuttivat ACR20, - 50 tai - 70- vasteen tutkimuksessa II (potilaat, joilla metotreksaatti ei ollut tehonnut riittävän hyvin) ja tutkimuksessa III (potilaat, joilla TNF- estäjä ei ollut tehonnut riittävän hyvin).
In abatacept-treated patients in Studies II and III, statistically significant improvement in the ACR 20 response versus placebo was observed after administration of the first dose (day 15), and this improvement remained significant for the duration of the studies.
Tutkimuksissa II ja III abataseptiryhmän potilailla havaittiin ACR20- vasteen paraneminen, joka oli tilastollisesti merkitsevä lumevalmisteeseen verrattuna jo ensimmäisen annoksen jälkeen (15. päivänä), ja tämä ero säilyi merkitsevänä tutkimusten koko keston ajan.
In Study II, 43% of the patients who had not achieved an ACR 20 response at 6 months developed an ACR 20 response at 12 months.
Tutkimuksessa II niistä potilaista, jotka eivät saavuttaneet ACR20- vastetta 6 kuukauden kuluessa, 43% saavutti ACR20 - vasteen 12 kuukauden kuluessa.
Table 3:
10 Taulukko 3:
Responses in Placebo-Controlled Trials
ACR- vasteet lumevertailututkimuksissa
Percent of Patients Inadequate Response to Inadequate Response to Methotrexate (MTX) TNF Blocking Agent Study II Study III a
% potilaista Ei riittävää vastetta Ei riittävää vastetta TNF - metotreksaatilla (MTX) estäjällä Tutkimus II Tutkimus III Abataseptia Abataseptia
Abatacept Placebo Abatacepta +MTX +MTX + DMARDsb +
+reumalääkkeetb
Placebo DMARDsb
+reumalääkke etb
Response Rate ACR 20
Vaste ACR20
n = 424 n = 214 n = 256
n = 256
n = 133
= 133
Day 15 Month 6 Month 12 ACR 50
15. päivä
5% 20% NAd
NAd
Month 6 Month 12 ACR 70
6 kk kuluttua 12 kk kuluttua ACR70
40%*** 17% 20%*** 48%*** 18% NAd
17% 18%
Month 6 Month 12 Major Clinical
6 kk kuluttua 12 kk kuluttua Merkittävä
20%*** 7% 10%** 29%*** 6% NAd
7% 6%
Responsec *
kliininen vastec *
p < 0.05, abatacept vs. placebo. ** p < 0.01, abatacept vs. placebo. *** p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Major clinical response is defined as achieving an ACR 70 response for a continuous 6-month period. d After 6 months, patients were given the opportunity to enter an open-label study.
p < 0, 05, abatasepti lumevalmisteeseen verrattuna. ** p < 0, 01, abatasepti lumevalmisteeseen verrattuna. *** p < 0, 001, abatasepti lumevalmisteeseen verrattuna. a Kiinteä annos, joka vastaa noin annosta 10 mg/ kg (ks. kohta 4. 2). b Samanaikaisesti käytettyihin reumalääkkeisiin kuului yksi tai useampia seuraavista: metotreksaatti, klorokiini/ hydroksiklorokiini, sulfasalatsiini, leflunomidi, atsatiopriini, kulta ja anakinra. c Merkittävän kliinisen vasteen kriteeri oli ACR70- vaste yhtäjaksoisesti 6 kuukauden jakson ajan. d 6 kuukauden kuluttua potilaille tarjottiin mahdollisuutta siirtyä avoimeen tutkimukseen.
In the open-label extension of Studies I, II, and III durable and sustained ACR 20, 50, and 70 responses have been observed through 48, 24, and 18 months, respectively, of abatacept treatment.
Tutkimusten I, II ja III avoimessa jatkotutkimuksessa havaittiin kestävä ja jatkuva ACR20 -, ACR50 - ja ACR70- vaste 48 kuukautta (tutkimuksessa I), 24 kuukautta (tutkimuksessa II) ja 18 kuukautta (tutkimuksessa III) jatkuneen abataseptihoidon ajan.
In study I, ACR 20 responses were observed in 71% (42/ 59) of patients, ACR 50 in 41% (24/ 59), and ACR 70 in 31% (18/ 58) at 48 months.
Tutkimuksessa I todettiin ACR20- vaste 71 prosentilla (42/ 59), ACR50- vaste 41 prosentilla (24/ 59) ja ACR70- vasteen 31 prosentilla (18/ 58) potilaista 48 kuukauden kuluttua.
In study II, ACR 20 responses were observed in 88% (291/ 332) of patients, ACR 50 in 62% (205/ 332), and ACR 70 in 38% (127/ 334) at 24 months.
Tutkimuksessa II todettiin ACR20- vaste 88 prosentilla (291/ 332), ACR50- vaste 62 prosentilla (205/ 332) ja ACR70- vaste 38 prosentilla (127/ 334) potilaista 24 kuukauden kuluttua.
In study III, ACR 20 responses were observed in 70% (118/ 167) of patients, ACR 50 in 43% (73/ 168), and ACR 70 in 22% (37/ 169) at 18 months.
Tutkimuksessa III todettiin ACR20- vaste 70 prosentilla (118/ 167), ACR50 - vaste 43 prosentilla (73/ 168) ja ACR70- vaste 22 prosentilla (37/ 169) potilaista 18 kuukauden kuluttua.
10 Greater improvements were seen with abatacept than with placebo in other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Muut nivelreuman aktiivisuutta mittaavat muuttujat, jotka eivät sisälly ACR- vastekriteereihin, kuten aamujäykkyys, korjaantuivat enemmän abataseptiryhmässä kuin lumeryhmässä.
DAS28 response Disease activity was also assessed using the Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
DAS28- vaste Sairauden aktiivisuutta arvioitiin myös DAS28- asteikolla (DAS28 ESR).
There was a significant improvement of DAS in Studies II, III, and V as compared to placebo.
DAS- indeksi parani merkitsevästi lumeryhmään verrattuna tutkimuksissa II, III ja V.
Study V: abatacept or infliximab versus placebo A randomized, double-blind study was conducted to assess the safety and efficacy of abatacept or infliximab versus placebo in patients with an inadequate response to methotrexate (Study V).
Tutkimus V: abatasepti tai infliksimabi lumehoitoon verrattuna Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa arvioitiin abataseptin tai infliksimabin turvallisuutta ja tehoa lumevalmisteeseen verrattuna potilailla, joilla metotreksaatti ei ollut tehonnut riittävän hyvin (tutkimus V).
Greater improvement (p < 0.001) in DAS28 was observed with abatacept and with infliximab compared to placebo at six months in the placebo-controlled portion of the trial; the results between the abatacept and infliximab groups were similar.
Abatasepti - ja infliksimabiryhmän tulokset olivat samanlaiset.
The ACR responses in Study V were consistent with the DAS28 score.
ACR- vasteet vastasivat DAS28- indeksiä tutkimuksessa V.
Further improvement was observed at 12 months with abatacept.
Kahdentoista kuukauden kuluttua abataseptiryhmän tulokset olivat parantuneet edelleen.
At 6 months, the incidence of AE of infections were 48.1% (75), 52.1% (86), and 51.8% (57) and the incidence of serious AE of infections were 1.3% (2), 4.2% (7), and 2.7% (3) for abatacept, infliximab and placebo groups, respectively.
Kuuden kuukauden kuluttua infektioista johtuneiden haittatapahtumien ilmaantuvuus oli abataseptiryhmässä 48, 1% (75), infliksimabiryhmässä 52, 1% (86) ja lumeryhmässä 51, 8% (57) ja infektioista johtuneiden vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus vastaavasti 1, 3% (2), 4, 2% (7) ja 2, 7% (3).
At 12 months, the incidence of AE of infections were 59.6% (93), 68.5% (113), and the incidence of serious AE of infections were 1.9% (3) and 8.5% (14) for abatacept and infliximab groups, respectively.
Kahdentoista kuukauden kuluttua infektioista johtuneiden haittatapahtumien ilmaantuvuus oli abataseptiryhmässä 59, 6% (93) ja infliksimabiryhmässä 68, 5% (113) ja infektioista johtuneiden vakavien haittatapahtumien ilmaantuvuus vastaavasti 1, 9% (3) ja 8, 5% (14).
Radiographic response Structural joint damage was assessed radiographically over a two-year period in Study II.
Radiologinen vaste Tutkimuksessa II rakenteelliset nivelvauriot arvioitiin radiologisesti yli kahden vuoden ajalta.
The baseline median TSS was 31.7 in abatacept-treated patients and 33.4 in placebo-treated patients.
Tulokset mitattiin käyttäen Genantin muunnelmaa Sharp luokittelusta (Genant- modified Total Sharp Score, TSS) ja sen komponentteja, eroosioastetta ja nivelraon madaltumaa (JSN). TSS- lähtöarvon mediaani oli abataseptia saaneilla potilailla 31, 7 ja lumeryhmän potilailla 33, 4.
Abatacept/ methotrexate reduced the rate of progression of structural damage compared to placebo/ methotrexate after 12 months of treatment as shown in Table 4.
Abatasepti/ metotreksaatti hidasti rakenteellisten vaurioiden etenemistä lume - / metotreksaattihoitoon verrattuna 12 kuukauden kuluessa taulukossa 4 kuvatulla tavalla.
The rate of progression of structural damage in year 2 was significantly lower than that in year 1 for patients randomized to abatacept (p < 0.0001).
Rakenteellisten vaurioiden eteneminen oli abataseptiryhmään satunnaistetuilla potilailla merkitsevästi hitaampaa 2 vuoden kuluttua kuin 1 vuoden kuluttua (p < 0, 0001).
Mean Radiographic Changes Over 12 Months in Study II Abatacept/ MTX Placebo/ MTX
Radiologisten muutosten keskiarvo 12 kuukauden aikana tutkimuksessa II Abatasepti/ MTX Lume/ MTX
Parameter Total Sharp score Erosion score JSN score a
Parametri
n = 391 n = 195 P-valuea 1.21 2.32 0.012 0.63 1.14 0.029 0.58 1.18 0.009
n = 391 n = 195
Based on non-parametric analysis.
Perustuu non- parametriseen
Physical function response Improvement in physical function was measured by the Health Assessment Questionnaire Disability Index (HAQ-DI) in Studies II, III, IV and V and the modified HAQ-DI in Study I.
Fyysiseen toimintakykyyn perustuva vaste Fyysisen toimintakyvyn paranemista mitattiin HAQ- DI- indeksillä (Health Assessment Questionnaire Disability Index) tutkimuksissa II, III, IV ja V ja modifioidulla HAQ- DI- indeksillä tutkimuksessa I.
The results from Studies II and III are shown in Table 5.
Taulukossa 5 esitetään tutkimusten II ja III tulokset.
11
0, 59 *** 0, 45 *** 0, 40 0, 11
HAQc Disability
6 kk kuluttua
Abatacepta Placebo Abatacepta
(n = 420) (n = 211) (n = 249) (n = 130) 0, 66 *** NAe NAe
Index Baseline (Mean) Mean Improvement from Baseline
12 kk kuluttua Niiden potilaiden osuus, joilla todettiin kliinisesti merkittävää
+MTX 1.69 (n = 212)
0, 37 (n = 422) (n = 212)
Month 6
paranemistad 6 kk kuluttua
0.45*** (n = 249)
61% *** 47% *** 45% 23% 64% *** NAe NAe
Month 12 Proportion of patients with a clinically meaningful improvementd
12 kk kuluttua
45% 39%
39%
p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Health Assessment Questionnaire; 0 = best, 3 = worst; 20 questions; 8 categories: dressing and grooming, arising, eating, walking, hygiene, reach, grip, and activities. d Reduction in HAQ-DI of ≥ 0.3 units from baseline. e After 6 months, patients were given the opportunity to enter into an open-label study.
*** p < 0, 001, abatasepti lumevalmisteeseen verrattuna. a Kiinteä annos, joka vastaa noin annosta 10 mg/ kg (ks. kohta 4. 2). b Samanaikaisesti käytettyihin reumalääkkeisiin kuului yksi tai useampia seuraavista: metotreksaatti, klorokiini/ hydroksiklorokiini, sulfasalatsiini, leflunomidi, atsatiopriini, kulta ja anakinra. c Health Assessment Questionnaire; 0 = paras, 3 = huonoin; 20 kysymystä; 8 ryhmää: pukeutuminen ja siisteys, seisomaan nousu, syöminen, kävely, hygienia, liikelaajuus, puristusvoima ja päivittäiset toiminnot. d HAQ- DI- indeksi pienentynyt ≥ 0, 3 yksikköä lähtötasosta. e 6 kuukauden kuluttua potilaille tarjottiin mahdollisuutta siirtyä avoimeen tutkimukseen.
During the open-label period of Studies I, II, and III, the improvement in physical function has been maintained through 48, 24, and 18 months, respectively.
Tutkimusten I, II ja III avoimessa jatkotutkimuksessa fyysisen toimintakyvyn paraneminen on säilynyt 48 kuukauden ajan tutkimuksessa I, 24 kuukauden ajan tutkimuksessa II ja 18 kuukauden ajan tutkimuksessa III.
Health-related outcomes and quality of life Health-related quality of life was assessed by the SF-36 questionnaire at 6 months in Studies I, II, and III and at 12 months in Studies I and II.
Terveydentilaan perustuvat tulokset ja elämänlaatu Terveydentilaan perustuvaa elämänlaatua arvioitiin SF- 36- terveyskyselyllä 6 kuukauden kuluttua tutkimuksissa I, II ja III ja 12 kuukauden kuluttua tutkimuksissa I ja II.
In these studies, clinically and statistically significant improvement was observed in the abatacept group as compared with the placebo group in all 8 domains of the SF-36 (4 physical domains: physical function, role physical, bodily pain, general health; and 4 mental domains: vitality, social function, role emotional, mental health), as well as the Physical Component Summary and the Mental Component Summary.
Näissä tutkimuksissa abataseptiryhmässä havaittiin kliinisesti ja tilastollisesti merkitsevää paranemista lumeryhmään verrattuna SF- 36- kyselyn kaikissa 8 muuttujassa (4 fyysistä muuttujaa: fyysinen toimintakyky, fyysinen rooli, kipu, yleinen terveydentila, ja 4 psyykkistä muuttujaa: vireys, sosiaalinen toimintakyky, tunneperäinen rooli ja psyykkinen terveydentila) sekä fyysisen osion että psyykkisen osion yhteenvedossa.
After multiple intravenous infusions (days 1, 15, 30, and every 4 weeks thereafter), the pharmacokinetics of abatacept in rheumatoid arthritis patients showed dose-proportional increases of Cmax and AUC over the dose range of 2 mg/ kg to 10 mg/ kg.
Nivelreumapotilailla, jotka saivat abataseptia toistuvina annoksina infuusiona laskimoon (1., 15. ja 30. päivänä ja sen jälkeen 4 viikon välein), abataseptin Cmax - ja AUC- arvot suurenivat suorassa suhteessa annokseen annosalueella 2- 10 mg/ kg.
At 10 mg/ kg, the mean terminal half-life was 13.1 days, ranging from 8 to 25 days.
Annostasolla 10 mg/ kg loppuvaiheen puoliintumisajan keskiarvo oli 13, 1 vuorokautta ja vaihteluväli 8- 25 vuorokautta.
The mean distribution volume (Vss) was 0.07 l/ kg and ranged from 0.02 to 0.13 l/ kg.
Jakautumistilavuuden (Vss) keskiarvo oli 0, 07 l/ kg ja vaihteluväli 0, 02- 0, 13 l/ kg.
The systemic clearance was approximately 0.22 ml/ h/ kg.
Systeeminen puhdistuma oli noin 0, 22 ml/ h/ kg.
Mean steady-state trough concentrations were approximately 25 μ g/ ml, and mean Cmax concentrations were approximately 290 μ g/ ml.
Tasapainotilan (steady state) aikana minimipitoisuuksien keskiarvo oli noin 25 μg/ ml ja Cmax- arvojen
No systemic accumulation of abatacept occurred upon continued repeated treatment with 10 mg/ kg at monthly intervals in rheumatoid arthritis patients.
Abataseptin systeemistä kumuloitumista ei esiintynyt nivelreumapotilailla, jotka saivat jatkuvaa hoitoa toistuvina annoksina 10 mg/ kg kuukauden välein.
Age and gender (when corrected for body weight) did not 12 affect clearance.
Ikä ja sukupuoli (painon suhteen korjattuna) eivät vaikuttaneet puhdistumaan.
Methotrexate, NSAIDs, corticosteroids, and TNF blocking agents were not found to influence abatacept clearance.
Metotreksaatin, tulehduskipulääkkeiden, kortikosteroidien ja TNF- estäjien ei havaittu vaikuttavan abataseptin puhdistumaan.
The pharmacokinetics of abatacept have not been studied in children and adolescents.
Abataseptin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu lapsilla eikä nuorilla.
No mutagenicity or clastogenicity was observed with abatacept in a battery of in vitro studies.
In vitro - tutkimusten sarjassa ei havaittu abataseptin mutageenisuuteen eikä klastogeenisuuteen viittaavia merkkejä.
In a one-year toxicity study in cynomolgus monkeys, abatacept was not associated with any significant toxicity.
Abataseptilla ei ollut merkittäviä toksisia vaikutuksia cynomolgus- apinoilla tehdyssä vuoden kestäneessä toksisuustutkimuksessa.
Reversible pharmacological effects consisted of minimal transient decreases in serum IgG and minimal to severe lymphoid depletion of germinal centres in the spleen and/ or lymph nodes.
Korjautuvia farmakologisia vaikutuksia olivat vähäinen ja ohimenevä seerumin IgG- pitoisuuden lasku ja lievä, kohtalainen tai vaikea lymfoidisten solujen häviäminen pernan ja/ tai imusolmukkeiden itukeskuksista.
The relevance of these findings to the clinical use of ORENCIA is unknown.
Näiden löydösten merkitystä ORENCIA- valmisteen kliinisen käytön kannalta ei tiedetä.
In rats, abatacept had no undesirable effects on male or female fertility.
Abatasepti ei vaikuttanut haitallisesti uros - eikä naarasrottien fertiliteettiin.
Embryo-foetal development studies were conducted with abatacept in mice, rats, and rabbits at doses up to 20 to 30 times a human 10 mg/ kg dose and no undesirable effects were observed in the offspring.
Jälkeläisiin kohdistuneita haitallisia vaikutuksia ei havaittu.
In rats and rabbits, abatacept exposure was up to 29-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
Rotilla ja kaniineilla abataseptialtistus oli AUC- arvon perusteella enintään 29- kertainen verrattuna ihmisen 10 mg/ kg annoksen aiheuttamaan altistukseen.
In a pre- and postnatal development study with abatacept in rats, no undesirable effects were observed in pups of dams given abatacept at doses up to 45 mg/ kg, representing 3-fold a human 10 mg/ kg exposure based on AUC.
Rottien pre - ja postnataalista kehitystä koskevissa tutkimuksissa ei havaittu poikasiin kohdistuneita haitallisia vaikutuksia, kun emoille annettiin abataseptia enintään 45 mg/ kg, jonka aiheuttama altistus on 3- kertainen ihmisen 10 mg/ kg annokseen verrattuna AUC- arvon perusteella.