natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Concomitant treatment with strong CYP3A4 inhibitors, including ketoconazole, itraconazole, voriconazole, ritonavir, moxifloxacin, clarithromycin, and telithromycin, should therefore be avoided (see sections 4.2 and 4.4).
Siksi voimakkaiden CYP3A4: n estäjien kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, vorikonatsolin, ritonaviirin, moksifloksasiinin, klaritromysiinin ja telitromysiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 4).
Increased exposure to nilotinib might also be expected with moderate CYP3A4 inhibitors.
Myös kohtalaisessa määrin CYP3A4 - toimintaa estävät aineet saattavat suurentaa nilotinibialtistusta.
Alternative concomitant medications with no or minimal CYP3A4 inhibition should be considered.
Potilaalle tulee harkita muita lääkevaihtoehtoja, jotka eivät estä CYP3A4: n toimintaa joko lainkaan tai juuri lainkaan.
Substances that may decrease nilotinib serum concentrations Rifampicin, a potent CYP3A4 inducer, decreases nilotinib Cmax by 64% and reduces nilotinib AUC by 80%.
Aineet, jotka voivat pienentää nilotinibin pitoisuutta seerumissa Voimakas CYP3A4: n indusoija rifampisiini pienentää nilotinibin huippupitoisuutta (Cmax) 64%: lla ja nilotinibin pitoisuus- aikakäyrän alle jäävää aluetta (AUC) 80%: lla.
John’ s Wort) is likewise likely to reduce exposure to nilotinib to a clinically relevant extent.
5 Nilotinibin ja muiden CYP3A4: ää indusoivien lääkkeiden (esim. fenytoiini, karbamatsepiini, fenobarbitaali ja mäkikuisma) samanaikainen käyttö pienentää todennäköisesti myös nilotinibialtistusta kliinisesti merkitsevässä määrin.
In patients for whom CYP3A4 inducers are indicated, alternative agents with less enzyme induction potential should be selected.
CYP3A4: n induktoreja tarvitseville potilaille tulee valita muita lääkevaihtoehtoja, jotka eivät indusoi entsyymien toimintaa niin voimakkaasti.
Nilotinib has pH dependent solubility, therefore, absorption of nilotinib might be reduced by substances that suppress gastric acid secretion.
Nilotinibin liukoisuus riippuu pH: sta, joten mahahapon eritystä estävät aineet saattavat heikentää nilotinibin imeytymistä.
The concomitant use of antacids, H2 blockers, or proton pump inhibitors with Tasigna is not recommended.
Tasignan käyttö samanaikaisesti antasidien, H2- salpaajien tai protonipumpun estäjien kanssa ei ole suositeltavaa.
Substances that may have their systemic concentration altered by nilotinib Nilotinib is a relatively strong inhibitor of CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 and UGT1A1 in vitro, potentially increasing the concentrations of substances eliminated by these enzymes.
Aineet, joiden systeemiseen pitoisuuteen nilotinibi voi vaikuttaa Nilotinibi estää CYP3A4: n, CYP2C8: n, CYP2C9: n, CYP2D6: n ja UGT1A1: n toimintaa kohtalaisen voimakkaasti in vitro ja saattaa siis suurentaa näiden entsyymien vaikutuksesta eliminoituvien aineiden pitoisuuksia.
The clinical relevance of these potential interactions has not been studied but caution is advised especially with concomitant use of nilotinib and medicinal products with a narrow therapeutic index.
On kuitenkin aiheellista noudattaa varovaisuutta, etenkin siinä tapauksessa, että nilotinibia käytetään samanaikaisesti sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, joiden terapeuttinen indeksi on kapea.
In addition, single-dose administration of Tasigna with orally administered midazolam to healthy subjects increased midazolam exposure by 30%.
Lisäksi midatsolaamialtistus suureni 30%, kun terveille vapaaehtoisille annettiin kerta- annos Tasignaa ja suun kautta otettavaa midatsolaamia.
It cannot be excluded that the effect of nilotinib is greater at steady state.
Mahdollisuutta, että nilotinibin vaikutus on suurempi vakaassa tilassa, ei voida sulkea pois.
Caution should be exercised when co-administering Tasigna with substrates of these enzymes that have a narrow therapeutic index [e. g. astemizole, terfenadine, cisapride, pimozide,
Varovaisuutta on noudatettava, jos Tasignaa käytetään samanaikaisesti näiden entsyymien sellaisten substraattien kanssa, joilla on kapea terapeuttinen indeksi [esim. astemitsoli, terfenadiini, sisapridi, pimotsidi, kinidiini, bepridiili tai torajyväalkaloidit (ergotamiini, dihydroergotamiini)].
Since warfarin is metabolised by CYP2C9 and CYP3A4 it should be given with caution.
Varfariini metaboloituu CYP2C9: n ja CYP3A4: n vaikutuksesta, joten sitä on annettava varoen.
Other medicinal products for anticoagulation should be considered.
Muiden antikoagulanttien käyttöä on syytä harkita.
Anti-arrhythmic medicinal products and other substances that may prolong QT Nilotinib should be used with caution in patients who have or may develop prolongation of QT, including those patients taking anti-arrhythmic medicinal products such as amiodarone, disopyramide, procainamide, quinidine and sotalol or other medicinal products that may lead to QT prolongation such as chloroquine, halofantrine, clarithromycin, haloperidol and methadone (see section 4.4).
Näitä ovat mm. rytmihäiriölääkkeitä kuten amiodaronia, disopyramidia, prokaiiniamidia, kinidiiniä tai sotalolia käyttävät potilaat sekä muita QT- aikaa mahdollisesti pidentäviä lääkevalmisteita kuten klorokiinia, halofantriinia, klaritromysiiniä, haloperidolia tai metadonia käyttävät potilaat (ks. kohta 4. 4).
Other interactions that may affect serum concentrations The absorption of Tasigna is increased if it is taken with food, resulting in higher serum concentration (see sections 4.2, 4.4 and 5.2).
Muut yhteisvaikutukset, jotka saattavat vaikuttaa seerumin lääkeainepitoisuuksiin Ruoka lisää Tasignan imeytymistä ja suurentaa lääkeaineen pitoisuuksia seerumissa (ks. kohdat 4. 2, 4. 4 ja 5. 2).
Grapefruit juice and other foods that are known to inhibit CYP3A4 should be avoided.
Greippimehua ja muita CYP3A4: n toimintaa tunnetusti estäviä ruoka- aineita tulee välttää.
Pregnancy There are no data on the use of Tasigna in pregnant women.
Raskaus Ei ole olemassa tietoja Tasignan käytöstä raskaana oleville naisille.
Tasigna should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Tasignaa ei pitäisi käyttää raskauden aikana, mikäli käyttö ei ole selvästi välttämätöntä.
Women of childbearing potential must be advised to use effective contraception during treatment with Tasigna.
Hedelmällisessä iässä olevia naisia on kehotettava käyttämään tehokasta ehkäisyä Tasigna- hoidon aikana.
Lactation It is not known whether nilotinib is excreted in human milk.
Imetys Ei tiedetä, erittyykö nilotinibi ihmisen rintamaitoon.
Studies in animals demonstrate that it is excreted into milk.
Eläintutkimuksissa sen on todettu erittyvän maitoon.
Women should not breast-feed during treatment with Tasigna, as a risk to the infant cannot be excluded.
Tasigna- hoidon aikana ei saa imettää, koska imeväisikäiselle aiheutuvaa riskiä ei voida poissulkea.
No studies on the effects of nilotinib on the ability to drive and use machines have been performed.
Tutkimuksia nilotinibin vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.
Patients experiencing dizziness, fatigue, visual impairment or other undesirable effects with a potential impact on the ability to drive or use machines safely should refrain from these activities as long as the undesirable effects persist (see section 4.8).
Jos potilaalla esiintyy huimausta, väsymystä, näköhäiriöitä tai muita sellaisia haittavaikutuksia, jotka saattavat vaikuttaa hänen kykyynsä ajaa autoa tai käyttää koneita turvallisesti, hänen on vältettävä näitä toimia kunnes haittavaikutukset ovat hävinneet (ks. kohta 4. 8).
The data described below reflect exposure to Tasigna in 438 patients in an open-label multicentre study.
Seuraavat tiedot on saatu avoimesta monikeskustutkimuksesta, jossa Tasigna- hoitoa annettiin 438 potilaalle.
At cut-off, 46% of patients in chronic-phase CML (CML-CP) had a duration of exposure of 6 to 12 months and 18% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
Katkaisu- vaiheessa 46% kroonisen vaiheen KML: aa sairastavista potilaista oli saanut Tasignaa 6- 12 kuukauden ajan ja 18% yli 12 kuukauden ajan.
62% of patients in accelerated-phase CML (CML-AP) had a duration of exposure of 3 to 12 months and 10% of patients had a duration of exposure of more than 12 months.
62% akseleraatiovaiheen KML: aa sairastavista potilaista oli saanut Tasignaa 3- 12 kuukauden ajan ja 10% yli 12 kuukauden ajan.
The dose was 400 mg twice daily.
Annos oli 400 mg kahdesti vuorokaudessa.
The median duration of exposure in days was 245 (1-502) for the CML-CP patients and 138 (2-503) for the CML- AP patients.
Kroonisen vaiheen KML: aa sairastavilla potilailla Tasigna - altistuksen keston mediaani oli 245 (1- 502) vuorokautta ja akseleraatiovaiheen KML: aa sairastavilla potilailla 138 (2- 503) vuorokautta.
The most frequent non-haematological drug-related adverse events were rash, pruritus, nausea, fatigue and headache.
Yleisimpiä lääkkeeseen liittyviä ei- hematologisia haittatapahtumia olivat ihottuma, kutina, pahoinvointi, väsymys ja päänsärky.
Constipation, diarrhoea, bone pain, arthralgia, muscle spasms and peripheral oedema were observed less commonly and have been of mild to moderate severity.
Ummetusta, ripulia, luukipua, nivelkipua, lihasspasmeja ja ääreisosien turvotusta todettiin harvemmin, ja nekin olivat lieviä tai kohtalaisia.
Discontinuation for adverse events regardless of causality was observed in 16% of CP and 14% of AP patients.
Kroonisen vaiheen KML: aa sairastavista potilaista 16% ja akseleraatiovaiheen KML: aa sairastavista potilaista 14% keskeytti hoidon haittatapahtumien vuoksi riippumatta siitä, johtuivatko haittatapahtumat hoidosta vai eivät.
Treatment emergent haematological toxicities included thrombocytopenia (27%), neutropenia (15%) and anaemia (13%).
Hoidon aikana hematologisena toksisuutena ilmeni trombosytopeniaa (27%), neutropeniaa (15%) ja anemiaa (13%).
Pleural and pericardial effusions as well as complications of fluid retention occurred in < 1% of patients receiving Tasigna.
Pleuraeffuusiota, perikardiaalista effuusiota ja nesteen kertymisestä johtuvia komplikaatioita ilmeni < 1%: lla Tasignaa saaneista potilaista.
Congestive heart failure was observed in 1% of
Kongestiivista sydämen vajaatoimintaa todettiin 1%: lla potilaista.
Gastrointestinal and CNS haemorrhage were reported in 3% and 1% of patients, respectively.
Ruoansulatuskanavan verenvuotoja ilmoitettiin 3%: lla ja keskushermoston verenvuotoja 1%: lla potilaista.
QTcF exceeding 500 msec was observed in < 1% of patients.
QTcF- aika oli > 500 msek alle 1%: lla potilaista.
Non-haematological adverse reactions (excluding laboratory abnormalities) that are reported in at least 5% of the patients in Tasigna clinical studies are shown in Table 2.
Taulukossa 2 on esitetty ne ei- hematologiset haittavaikutukset (laboratorioarvojen poikkeavuuksia lukuun ottamatta), joita ilmoitettiin vähintään 5%: lla kliinisiin Tasigna- tutkimuksiin osallistuneista potilaista.
These are ranked under heading of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10) or common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden mukaiseen järjestykseen seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/ 10) tai yleinen (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Table 2
7 Taulukko 2
Adverse reactions (≥ 5% of all patients, n=438)
Haittavaikutukset (≥ 5%: lla kaikista potilaista, n=438)
Frequency Adverse All reaction
Yleisyys Haittavaikutus Kaikki Vai - vai - keus keus - aste asteet 3- 4
grades
Krooninen vaihe Vaikeus - aste 3- 4
Grade 3-4
Akseleraatiovaihe Vaikeusaste 3- 4
Chronic phase Grade 3-4
Hermosto
Accelerated phase Grade 3-4
%% Hyvin Päänsärky 15 1 yleinen
%
% 2
%
% < 1
Nervous system disorders
Ruoansulatuselimistö
1
< 1
2
< 1
Gastrointestinal disorders
Hyvin yleinen
Very common Very common Very common Common Common
Hyvin yleinen
Nausea Constipation Diarrhoea Vomiting Abdominal pain
Ripuli
19 11 10 9 5
10
< 1 0 2 < 1 < 1
< 1
< 1 0 2 < 1 < 1
< 1 < 1
< 1 0 < 1 0 < 1
< 1 < 1
Skin and
0 < 1
Pruritus Alopecia
Kutina
< 1 < 1 0 0
< 1 < 1
0 0
< 1
Musculoskeletal and connective tissue disorders
sidekudos
Common Common Common Common
Yleinen
Myalgia Arthralgia Muscle spasms Bone pain
Nivelkipu
8 6 6 6
6
< 1 < 1 < 1 < 1 0 0 < 1 < 1
< 1 < 1
< 1 0 0 0
0 0 < 1 < 1
Metabolism and Common nutrition disorders
Aineenvaihdunta ja ravitsemus
Anorexia
Yleinen
Very common Common Common
Hyvin yleinen
Fatigue Asthenia Oedema peripheral
Väsymys
16 6 5
16
< 1 < 1 0 0 0 0
< 1 < 1
Additional data from clinical trials The following adverse reactions were reported in patients in the Tasigna clinical studies at a frequency of less than 5% (common is ≥ 1/ 100 to< 1/10; uncommon is > 1/1,000 to< 1/100; single events are captured as frequency not known [cannot be estimated from the available data]).
Lisätietoja kliinisistä tutkimuksista Seuraavia haittavaikutuksia ilmoitettiin alle 5%: lla kliinisiin Tasigna- tutkimuksiin osallistuneista potilaista (yleinen ≥ 1/ 100, < 1/ 10; melko harvinainen > 1/ 1 000, < 1/ 100; kertaluonteisten tapahtumien yleisyys on tässä tuntematon [koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin]).
For laboratory abnormalities, very common events (≥ 1/ 10) not included in Table 2 are also reported.
Laboratorioarvojen poikkeavuuksista on ilmoitettu myös taulukosta 2 pois jätetyt hyvin yleiset tapahtumat (≥ 1/ 10).
These adverse reactions are included based on clinical relevance and ranked in order of decreasing seriousness within each category.
Nämä haittavaikutukset on ilmoitettu kliinisen merkittävyyden perusteella ja esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
7 Investigations:
Tutkimukset:
Very common: lipase increased.
Hyvin yleiset: lipaasiarvojen suureneminen.
Common: blood amylase increased, alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood alkaline phosphatase increased, gamma- glutamyltransferase increased, blood creatinine phosphokinase increased, blood glucose increased, weight decreased, weight increased.
Yleiset: veren amylaasiarvojen suureneminen, ALAT- arvojen suureneminen, ASAT- arvojen suureneminen, veren bilirubiiniarvojen suureneminen, veren alkalisten fosfataasiarvojen suureneminen, gammaGT- arvojen suureneminen, veren kreatiinifosfokinaasiarvojen suureneminen, veren glukoosipitoisuuksien suureneminen, painon lasku, painon nousu.
Uncommon: blood lactate dehydrogenase increased, blood glucose decreased, blood creatinine increased, blood urea increased.
Melko harvinaiset: veren laktaattidehydrogenaasiarvojen suureneminen, veren glukoosipitoisuuksien pieneneminen, veren kreatiniiniarvojen suureneminen, veren urea- arvojen suureneminen.
Not known: troponin increased, blood potassium decreased, blood bilirubin unconjugated increased.
Yleisyys tuntematon: troponiiniarvojen suureneminen, veren kaliumarvojen pieneneminen, veren konjugoitumattoman bilirubiinin arvojen suureneminen.
Cardiac disorders:
8 Sydän:
Common: palpitations, electrocardiogram QT prolonged.
Yleiset: sydämentykytys, QT- ajan piteneminen EKG: ssä.
Uncommon: cardiac failure, angina pectoris, atrial fibrillation, pericardial effusion, coronary artery disease, cardiomegaly, cardiac murmur, bradycardia.
Melko harvinaiset: sydämen vajaatoiminta, angina pectoris, eteisvärinä, perikardiumeffuusio, sepelvaltimotauti, kardiomegalia, sydämen sivuäänet, bradykardia.
Not known: myocardial infarction, ventricular dysfunction, pericarditis, cardiac flutter, extrasystoles.
Yleisyys tuntematon: sydäninfarkti, kammiotoiminnan häiriö, perikardiitti, sydämen lepatus, lisälyönnit.
Common: febrile neutropenia, pancytopenia.
Yleiset: kuumeinen neutropenia, pansytopenia.
Common: dizziness, paraesthesia.
Yleiset: huimaus, parestesia.
Uncommon: intracranial haemorrhage, migraine, tremor, hypoaesthesia, hyperaesthesia.
Melko harvinaiset: kallonsisäinen verenvuoto, migreeni, vapina, hypoestesia, hyperestesia.
Not known: brain oedema, loss of consciousness, optic neuritis, peripheral neuropathy.
Yleisyys tuntematon: aivojen turvotus, tajunnan menetys, näköhermotulehdus, perifeerinen neuropatia.
Uncommon: eye haemorrhage, visual acuity reduced, periorbital oedema, conjunctivitis, eye irritation, dry eye.
Melko harvinaiset: silmän verenvuoto, näöntarkkuuden heikkeneminen, silmäkuopan ympäristön turvotus, sidekalvotulehdus, silmän ärsytys, silmien kuivuminen.
Not known: papilloedema, diplopia, vision blurred, photophobia, eye swelling, blepharitis, eye pain.
Yleisyys tuntematon: papillaödeema, kaksoiskuvat, näön hämärtyminen, valoarkuus, silmän turvotus, silmäluomitulehdus, silmäkipu.
Not known: hearing impaired, ear pain.
Yleisyys tuntematon: kuulon heikkeneminen, korvakipu.
Common: dyspnoea, dyspnoea exertional, cough, dysphonia.
Yleiset: hengenahdistus, hengenahdistus rasituksen yhteydessä, yskä, äänihäiriöt.
Uncommon: pulmonary oedema, pleural effusion, interstitial lung disease, pleuric pain, pleurisy, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, throat irritation.
Melko harvinaiset: keuhkopöhö, pleuraeffuusio, interstitielli keuhkosairaus, pleurakipu, keuhkopussi - tulehdus, nenäverenvuoto, nielun ja kurkunpään kipu, nielun ärsytys.
Not known: pulmonary hypertension.
Yleisyys tuntematon: pulmonaalinen hypertensio.
Common: abdominal discomfort, dyspepsia, flatulence.
Yleiset: epämukava tunne vatsan alueella, dyspepsia, ilmavaivat.
Uncommon: pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, melaena, abdominal distension, mouth ulceration, gastroesophageal reflux, stomatitis, dry mouth.
Melko harvinaiset: haimatulehdus, ruoansulatuskanavan verenvuoto, mustat ulosteet, vatsan pullotus, suun haavaumat, ruokatorven refluksitauti, suutulehdus, suun kuivuminen.
Not known: gastrointestinal ulcer perforation, retroperitoneal haemorrhage, haematemesis, gastric ulcer, oesophagitis ulcerative, subileus.
Yleisyys tuntematon: ruoansulatuskanavan haavauman perforaatio, retroperitoneaalinen verenvuoto, verioksennus, mahahaava, haavainen ruokatorvitulehdus, subileus.
Uncommon: dysuria, micturition urgency, nocturia, pollakiuria.
Melko harvinaiset: dysuria, virtsaamispakko, yövirtsaisuus, tiheä virtsaamistarve.
Not known: renal failure, haematuria, urinary incontinence.
Yleisyys tuntematon: munuaisten vajaatoiminta, verivirtsaisuus, virtsainkontinenssi.
Common: night sweats, eczema, urticaria, erythema, hyperhidrosis, dry skin.
Yleiset: öinen hikoilu, ekseema, nokkosihottuma, punoitus, voimakas hikoilu, ihon kuivuminen.
Uncommon: exfoliative rash, ecchymosis, swelling face.
Melko harvinaiset: kesivä ihottuma, mustelmanmuodostus, kasvojen turvotus.
Not known: erythema nodosum, skin ulcer, petechiae, photosensitivity.
Yleisyys tuntematon: erythema nodosum, ihon haavaumat, petekiat, valoherkkyys.
8 Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Luusto, lihakset ja sidekudos:
Common: musculoskeletal chest pain, musculoskeletal pain.
Yleiset: rinnan luiden ja lihasten kipu, luu - ja lihaskipu.
Uncommon: muscular weakness.
Melko harvinaiset: lihasheikkous.
Not known: arthritis, joint swelling.
Yleisyys tuntematon: niveltulehdus, nivelten turvotus.
Uncommon: hyperthyroidism.
Melko harvinaiset: hypertyreoosi.
Not known: hypothyroidism, thyroiditis.
Yleisyys tuntematon: hypotyreoosi, tyreoidiitti.
Metabolism and nutrition disorders:
9 Aineenvaihdunta ja ravitsemus:
Common: hypomagnesaemia, hyperkalaemia, hyperglycaemia.
Yleiset: hypomagnesemia, hyperkalemia, hyperglykemia.
Uncommon: hypokalaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia, dehydration, decreased appetite, increased appetite.
Melko harvinaiset: hypokalemia, hyponatremia, hypokalsemia, hypofosfatemia, nestehukka, ruokahalun heikkeneminen, ruokahalun voimistuminen.
Not known: diabetes mellitus, hypercalcaemia, hyperphosphataemia.
Yleisyys tuntematon: diabetes, hyperkalsemia, hyperfosfatemia.
Uncommon: pneumonia, urinary tract infection, gastroenteritis, pharyngitis.
Melko harvinaiset: keuhkokuume, virtsatietulehdus, gastroenteriitti, nielutulehdus.
Not known: sepsis, bronchitis, herpes simplex, candidiadis.
Yleisyys tuntematon: sepsis, keuhkoputkitulehdus, herpes simplex, kandidoosi.
Uncommon: hypertensive crisis, haematoma.
Melko harvinaiset: hypertensiivinen kriisi, verenpurkauma.
Common: pyrexia.
Yleiset: kuume.
Uncommon: chest pain, face oedema, gravitational oedema, influenza-like illness, chills, malaise.
Melko harvinaiset: rintakipu, kasvojen turvotus, nesteen kertyminen alaraajoihin, influenssan kaltaiset oireet, vilunväreet, huonovointisuus.
Uncommon: hepatitis.
Melko harvinaiset: maksatulehdus.
Not known: hepatotoxicity, hepatomegaly, jaundice.
Yleisyys tuntematon: maksatoksisuus, hepatomegalia, ikterus.
Uncommon: depression, anxiety.
Melko harvinaiset: masennus, ahdistuneisuus.
Not known: disorientation, confusional state.
Yleisyys tuntematon: ajan ja paikan tajun hämärtyminen, sekavuustila.
9 Clinically relevant or severe abnormalities of routine haematological or biochemistry laboratory values are presented in Table 3.
Hematologisten tai biokemiallisten rutiinilaboratoriokokeiden vaikeat tai kliinisesti merkittävät poikkeavuudet on esitetty taulukossa 3.
Grade 3-4 laboratory abnormalities
Vaikeusasteen 3- 4 laboratoriopoikkeavuudet
CML-CP n=318% Grade 3-4
Kroonisen vaiheen KML n=318% vaikeusaste 3- 4
CML-AP n=120% Grade 3-4
Akseleraatiovaiheen KML n=120% vaikeusaste 3- 4
- Neutropenia - Thrombocytopenia - Anaemia
- Neutropenia - Trombosytopenia - Anemia
Biochemistry parameters
- Kreatiniiniarvon nousu
- Elevated creatinine - Elevated lipase - Elevated SGOT (AST) - Elevated SGPT (ALT) - Hypophosphataemia - Elevated bilirubin (total)
- Lipaasiarvon nousu - ASAT- arvon nousu - ALAT- arvon nousu - Hypofosfatemia - (Kokonais) bilirubiiniarvon nousu
< 1% 15% 1% 4% 10% 9%
15% 1% 4% 10% 9%
0% 17% < 1% 2% 10% 10%
17% < 1% 2% 10% 10%
4.9 Overdose
10 4. 9 Yliannostus
Protein-kinase inhibitors, ATC code:
Proteiinikinaasin estäjät, ATC- koodi:
Tasigna is a potent inhibitor of the Abl tyrosine kinase activity of the Bcr-Abl oncoprotein both in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells.
Tasigna on Bcr- Abl- onkoproteiinin Abl- tyrosiinikinaasin potentti estäjä sekä solulinjoissa että primaarisissa Philadelphia- kromosomipositiivisissa leukemiasoluissa.
The substance binds with high affinity to the ATP-binding site in such a manner that it is a potent inhibitor of wild-type Bcr-Abl and maintains activity against 32/ 33 imatinib-resistant mutant forms of Bcr-Abl.
Se sitoutuu suurella affiniteetilla ATP: n sitoutumiskohtiin ja estää voimakkaasti villin tyypin Bcr- Abl: n toimintaa ja tehoaa 32: een 33: sta imatinibiresistentistä Bcr- Abl- mutaatiotyypistä.
As a consequence of this biochemical activity, nilotinib selectively inhibits the proliferation and induces apoptosis in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells from CML patients.
Tämän biokemiallisen vaikutuksen ansiosta nilotinibi estää selektiivisesti leukemiasolujen lisääntymistä ja indusoi apoptoosia sekä solulinjoissa että KML- potilaiden primaarisissa Philadelphia- kromosomipositiivisissa leukemiasoluissa.
In murine models of CML, as a single agent nilotinib reduces tumour burden and prolongs survival following oral administration.
KML- hiirimalleissa ainoana lääkkeenä suun kautta annettu nilotinibi vähensi kasvaintaakkaa ja pidensi elinaikaa.
Tasigna has little or no effect against the majority of other protein kinases examined, including Src, except for the PDGF, Kit and Ephrin receptor kinases, which it inhibits at concentrations within the range achieved following oral administration at therapeutic doses recommended for the treatment of CML (see Table 4).
Poikkeuksia tästä ovat PDGF -, Kit - ja efriini- reseptorikinaasit, joita Tasigna estää pitoisuuksilla, jotka saavutetaan KML: n hoitoon suositelluilla peroraalisilla hoitoannoksilla (ks. taulukko 4).
Kinase profile of nilotinib (phosphorylation IC50 nM)
Nilotinibin kinaasiprofiili (fosforylaatio IC50 nM)
Bcr-Abl 20
Bcr- Abl 20
Clinical studies An open-label, uncontrolled, multicentre Phase II study was conducted to determine the efficacy of Tasigna in patients with imatinib resistant or intolerant CML with separate treatment arms for chronic
Kliiniset tutkimukset Avoimessa, kontrolloimattomassa vaiheen II monikeskustutkimuksessa selvitettiin Tasignan tehoa KML- potilailla, jotka olivat joko resistenttejä imatinibille tai eivät sietäneet sitä.