natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (serum creatinine levels > 2.5 mg / dl), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Munuaisten vajaatoiminta Laskimoon annettavan lääkemuodon apuaineen, siklodekstriinin, kumuloitumista havaittiin kohtalaista tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (seerumin kreatiniinipitoisuus > 2, 5 mg/ dl) sairastavilla potilailla.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Katso annostelu - ja tarkkailuohjeet kohdista 4. 2 ja 4. 4.
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
Maksan vajaatoiminta Suun kautta annetun kerta- annoksen (200 mg) jälkeen AUC oli 233% suurempi koehenkilöillä, joilla oli lievä tai kohtalainen maksakirroosi (Child- Pugh A ja B) verrattuna koehenkilöihin, joilla maksan toiminta oli normaali.
In an oral multiple dose study, AUCτ was similar in subjects with moderate hepatic cirrhosis (Child- Pugh B) given a maintenance dose of 100 mg twice daily and subjects with normal hepatic function given 200 mg twice daily.
Toistuvaa suun kautta antoa koskevassa tutkimuksessa AUCτ oli samanlainen koehenkilöillä, joilla oli kohtalainen maksakirroosi (Child- Pugh B) kun vorikonatsolia annettiin ylläpitoannoksella100 mg kahdesti vuorokaudessa, kuin koehenkilöillä, joilla oli normaali maksan toiminta annoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa.
In reproduction studies, voriconazole was shown to be teratogenic in rats and embryotoxic in rabbits at systemic exposures equal to those obtained in humans with therapeutic doses.
Lisääntymistä koskevissa tutkimuksissa vorikonatsoli osoittautui teratogeeniseksi rotilla ja embryotoksiseksi kaneilla samoilla systeemisillä altistuksilla kuin saadaan ihmisille käytetyillä hoitoannoksilla.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
Rotilla pre - ja postnataalikehitystä koskevassa tutkimuksessa, jossa käytettiin pienempiä altistuksia kuin saadaan ihmisillä käytetyillä hoitoannoksilla, vorikonatsoli pitkitti tiineyttä ja synnytystä ja aiheutti dystokiaa ja siitä johtuvia emon kuolemia ja heikensi poikasten perinataalista eloonjäämistä.
60 Preclinical data on the intravenous vehicle, SBECD indicated that the main effects were vacuolation of urinary tract epithelium and activation of macrophages in the liver and lungs in the repeated-dose toxicity studies.
Prekliiniset tiedot VFENDin apuaineesta siklodekstriinistä viittaavat siihen, että toistuvan annoksen toksisuustutkimuksissa tärkeimmät vaikutukset olivat virtsateiden epiteelin vakuolisoituminen ja makrofagien aktivoituminen maksassa ja keuhkoissa.
Standard genotoxicity and reproduction studies with the excipient SBECD reveal no special hazard for humans.
Tavanomaiset genotoksisuus - ja lisääntymistutkimukset apuaine siklodekstriinillä eivät osoittaneet vaaraa ihmiselle.
Blood products and short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes:
Verivalmisteet ja elektrolyyttikonsentraattien lyhytkestoinen infuusio.
Electrolyte disturbances such as hypokalemia, hypomagnesemia and hypocalcemia should be corrected prior to initiation of voriconazole therapy (see section 4.2 and section 4.4).
Elektrolyyttihäiriöt, kuten hypokalemia, hypomagnesemia ja hypokalsemia, on korjattava ennen vorikonatsolihoidon aloittamista (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 4).
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line.
Täydellistä parenteraalista ravitsemusta ei tarvitse keskeyttää VFENDin annon ajaksi, mutta tällaiset ravintovalmisteet on annettava erillistä laskimolinjaa pitkin.
VFEND must not be diluted with 4.2% Sodium Bicarbonate Infusion.
VFENDiä ei saa laimentaa 4, 2- prosenttisella natriumbikarbonaatti- infuusionesteellä.
VFEND powder for solution for infusion:
VFEND infuusiokuiva- aine, liuosta varten:
VFEND is a single dose unpreserved sterile lyophile.
VFEND on kerta- annos säilöntäaineetonta steriiliä lyofilisaattia.
Therefore, from a microbiological point of view, once reconstituted, the product must be used immediately.
Mikrobiologisesta syystä käyttöön valmistettu konsentraatti on käytettävä heti.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Mikäli käyttöön valmistettua konsentraattia ei käytetä heti, käytönaikaiset säilytysajat ja olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä saa olla yli 24 tuntia 2– 8 °C: ssa, ellei valmistus ole tapahtunut kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 2°C to 8°C.
Kemiallinen ja fysikaalinen stabiilius on osoitettu 24 tuntiin asti 2 °C– 8 °C: ssa.
Reconstituted concentrate:
Käyttöönvalmistettu konsentraatti:
Store at 2°C-8°C for up to 24 hours (in a refrigerator).
Säilytä 2 °C– 8 °C: ssa (jääkaapissa) korkeintaan 24 tuntia.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Käyttövalmiiksi saatettu valmiste: katso säilytysohjeet kohdasta 6. 3.
61 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot
Packs of 1 single use 30 ml clear Type I glass vials with rubber stoppers and aluminium caps with plastic seals.
Pakkaukset ovat yhtä käyttökertaa varten tarkoitettuja 30 ml: n injektiopulloja, jotka ovat tyypin I lasia ja joissa on kumitulppa ja muovisinetti.
The powder is reconstituted with 19 ml of Water for Injections to obtain an extractable volume of 20 ml of clear concentrate containing 10 mg/ ml of voriconazole.
61 Infuusiokuiva- aine, liuosta varten valmistetaan käyttöön lisäämällä 19 ml injektionesteisiin käytettävää vettä, jolloin saadaan ruiskuun vedettävissä oleva 20 ml määrä kirkasta 10 mg/ ml vorikonatsolia sisältävää konsentraattia.
Discard the VFEND vial if vacuum does not pull the diluent into the vial.
Älä käytä VFEND injektiopulloa, jos tyhjiö ei vedä liuotinta injektiopullon sisään.
It is recommended that a standard 20 ml (non-automated) syringe be used to ensure that the exact amount (19.0 ml) of Water for Injections is dispensed.
On suositeltavaa käyttää tavallista 20 ml: n (ei automaattista) injektioruiskua, jotta steriilin injektionesteisiin käytettävän veden tarkka määrä (19, 0 ml) taataan.
For administration, the required volume of the reconstituted concentrate is added to a recommended compatible infusion solution (detailed below) to obtain a final voriconazole solution containing 0.5-5 mg/ ml.
Tarvittava määrä käyttöön valmistettua konsentraattia lisätään suositeltuun yhteensopivaan infuusionesteeseen (alla), jolloin saadaan lopullinen liuos, jossa on 0, 5– 5 mg/ ml vorikonatsolia.
Required Volumes of 10 mg/ ml VFEND Concentrate
9, 0
Volume of VFEND Concentrate (10 mg/ ml) required for:
21, 0 ml (2)
Body Weight (kg) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95 100
35 40 45 50 55 60 65 70 75 80 85 90 95
3 mg/ kg dose (number of vials) - - - - 9.0 ml (1) 10.5 ml (1) 12.0 ml (1) 13.5 ml (1) 15.0 ml (1) 16.5 ml (1) 18.0 ml (1) 19.5 ml (1) 21.0 ml (2) 22.5 ml (2) 24.0 ml (2) 25.5 ml (2) 27.0 ml (2) 28.5 ml (2) 30.0 ml (2)
10, 5 ml (1) 12, 0 ml (1) 13, 5 ml (1) 15, 0 ml (1) 16, 5 ml (1) 18, 0 ml (1) 19, 5 ml (1) 21, 0 ml (2) 22, 5 ml (2) 24, 0 ml (2) 25, 5 ml (2) 27, 0 ml (2) 28, 5 ml (2)
4 mg/ kg dose (number of vials) 4.0 ml (1) 6.0 ml (1) 8.0 ml (1) 10.0 ml (1) 12.0 ml (1) 14.0 ml (1) 16.0 ml (1) 18.0 ml (1) 20.0 ml (1) 22.0 ml (2) 24.0 ml (2) 26.0 ml (2) 28.0 ml (2) 30.0 ml (2) 32.0 ml (2) 34.0 ml (2) 36.0 ml (2) 38.0 ml (2) 40.0 ml (2)
14, 0 ml (1) 16, 0 ml (1) 18, 0 ml (1) 20, 0 ml (1) 22, 0 ml (2) 24, 0 ml (2) 26, 0 ml (2) 28, 0 ml (2) 30, 0 ml (2) 32, 0 ml (2) 34, 0 ml (2) 36, 0 ml (2) 38, 0 ml (2)
6 mg/ kg dose (number of vials) - - - - 18.0 ml (1) 21.0 ml (2) 24.0 ml (2) 27.0 ml (2) 30.0 ml (2) 33.0 ml (2) 36.0 ml (2) 39.0 ml (2) 42.0 ml (3) 45.0 ml (3) 48.0 ml (3) 51.0 ml (3) 54.0 ml (3) 57.0 ml (3) 60.0 ml (3)
21, 0 ml (2) 24, 0 ml (2) 27, 0 ml (2) 30, 0 ml (2) 33, 0 ml (2) 36, 0 ml (2) 39, 0 ml (2) 42, 0 ml (3) 45, 0 ml (3) 48, 0 ml (3) 51, 0 ml (3) 54, 0 ml (3) 57, 0 ml (3)
7 mg/ kg dose (number of vials) 7.0 ml (1) 10.5 ml (1) 14.0 ml (1) 17.5 ml (1) 21.0 ml (2) 24.5 ml (2) 28.0 ml (2) 31.5 ml (2) 35.0 ml (2) - - - - - - - - - -
ml (2) ml (2) ml (2) ml (2) - - - - - - - - -
Voriconazole is a single dose unpreserved sterile lyophile.
Vorikonatsoli on kerta- annos säilöntäaineetonta steriiliä lyofilisaattia.
Therefore, from a microbiological point of view, the reconstituted solution must be used immediately.
Mikrobiologisista syistä käyttöön valmistettu liuos on käytettävä heti.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Mikäli käyttöön valmistettua liuosta ei käytetä heti, käytönaikaiset säilytysajat ja olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla eivätkä saa olla yli 24 tuntia 2– 8 °C: ssa, ellei valmistus ole tapahtunut kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.
62 The reconstituted solution can be diluted with:
Käyttöön valmistettu liuos voidaan laimentaa seuraavilla infuusionesteillä:
9 mg/ ml (0.9%) Sodium Chloride for Infusion Lactated Ringer’ s Intravenous Infusion 5% Glucose and Lactated Ringer’ s Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose Intravenous Infusion 5% Glucose in 20 mEq Potassium Chloride Intravenous Infusion 0.45% Sodium Chloride Intravenous Infusion 5% Glucose and 0.9% Sodium Chloride Intravenous Infusion
9 mg/ ml (0, 9%) natriumkloridi- infuusioneste Ringerin natriumlaktaatti- infuusioneste 5% glukoosi - ja Ringerin natriumlaktaatti- infuusioneste 5% glukoosi - ja 0, 45% natriumkloridi- infuusioneste 5% glukoosi- infuusioneste 5% glukoosi - ja 20 mekv kaliumkloridi- infuusioneste 0, 45% natriumkloridi- infuusioneste 5% glukoosi - ja 0, 9% natriumkloridi- infuusioneste
The compatibility of voriconazole with diluents other than described above or in section 6.2 is unknown.
62 Vorikonatsolin ja muiden kuin yllämainittujen ja kohdassa 6. 2 kuvattujen infuusionesteiden yhteensopivuudesta ei ole tietoa.
VFEND 40 mg/ ml powder for oral suspension
VFEND 40 mg/ ml jauhe oraalisuspensiota varten
Each ml of oral suspension contains 40 mg of voriconazole when reconstituted with water (see section 6.6).
Yksi millilitra oraalisuspensiota sisältää 40 mg vorikonatsolia, kun jauhe on saatettu käyttövalmiiksi veden avulla (ks. kohta 6. 6).
Each ml of suspension contains 0.54 g of sucrose.
Apuaine: yksi millilitra suspensiota sisältää 0, 54 g sakkaroosia.
White to off-white powder
Valkoinen tai lähes valkoinen jauhe.
Treatment of invasive aspergillosis
Invasiivisen aspergilloosin hoito.
VFEND oral suspension is to be taken at least one hour before, or two hours following, a meal.
VFEND- oraalisuspensio otetaan vähintään tuntia ennen tai kaksi tuntia aterian jälkeen.
Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.4).
Potilasta on seurattava elektrolyyttitasapainon häiriöiden, kuten hypokalemian, hypomagnesemian ja hypokalsemian, varalta sekä ennen vorikonatsolihoidon aloittamista että sen aikana, ja häiriöt on tarvittaessa korjattava (ks. kohta 4. 4).
VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 200 mg powder for solution for injection.
50 mg ja 200 mg kalvopäällysteiset tabletit ja 200 mg infuusiokuiva- aine, liuosta varten.
64 Detailed information on dosage recommendations is provided in the following table:
64 Tarkemmat annostusta koskevat ohjeet on annettu oheisessa taulukossa:
Oral Suspension
Vähintään 40 kg
Patients 40 kg and above
Oraalisuspensio Alle 40 kg painavat
Patients less than 40 kg
painavat potilaat
400 mg (10 ml) every
400 mg (10 ml)
200 mg (5 ml) every 12
200 mg (5 ml) 12 tunnin
Regimen
(ensimmäiset
(for the first 24 hours)
välein (ensimmäiset
12 hours (for the first
12 tunnin välein
hours (for the first 24
välein (ensimmäiset
(first 24 hours)
24 tuntia)
24 hours)
24 tuntia)
hours)
(ensimmäiset 24 tuntia) 24 tuntia)
Maintenance Dose
Ylläpitoannos (ensimmäisten 24 tunnin jälkeen)
100 mg (2.5 ml) twice
100 mg (2, 5 ml) 200 mg (5 ml) kahdesti kahdesti vuorokaudessa vuorokaudessa
Dosage adjustment If patient response is inadequate, the maintenance dose may be increased to 300 mg twice daily for oral administration.
Annoksen säätö Jos potilaan hoitovaste ei ole riittävä, ylläpitoannos voidaan suurentaa 300 mg: aan kahdesti vuorokaudessa suun kautta annettaessa.
For patients less than 40 kg the oral dose may be increased to 150 mg twice daily.
Alle 40 kg painaville potilaille voidaan suun kautta annettava annos nostaa 150 mg: aan kahdesti vuorokaudessa.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see sections 4.4 and 4.5.
Fenytoiinia voidaan antaa samanaikaisesti vorikonatsolin kanssa, jos vorikonatsolin suun kautta annettavaa ylläpitoannosta suurennetaan 200 mg: sta 400 mg: aan kahdesti vuorokaudessa (alle 40 kg painavilla potilailla 100 mg: sta 200 mg: aan suun kautta kahdesti vuorokaudessa), ks. kohdat 4. 4 ja 4. 5.
65 It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
On suositeltavaa käyttää tavanomaisia kyllästysannoksia, mutta puolittaa ylläpitoannos, jos VFENDiä saavalla potilaalla on lievä tai kohtalainen maksakirroosi (Child- Pugh A ja B) (ks. kohta 5. 2).
VFEND has not been studied in patients with severe chronic hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
VFENDiä ei ole tutkittu vaikeaa kroonista maksakirroosia (Child- Pugh C) sairastavilla potilailla.
VFEND has been associated with elevations in liver function tests and clinical signs of liver damage, such as jaundice, and must only be used in patients with severe hepatic impairment if the benefit outweighs the potential risk.
65 Kohonneet maksan toimintakoearvot ja kliiniset merkit maksavaurioista, kuten ikterus, ovat liittyneet VFENDiin, ja sitä tulee käyttää vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla vain, jos hoidosta saatava hyöty on suurempi kuin mahdollinen haitta.
Oral Suspension**
Suun kautta **
No oral or intravenous loading dose is recommended
Kyllästysannosta suun kautta tai laskimoon ei suositella Kyllästysannos Ylläpitoannos
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children 2- < 12.
Siksi 2− < 12 - vuotiaille lapsipotilaille suositellaan käytettäväksi oraalisuspensiota.
Coadministration of the CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine with VFEND is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
VFENDiä ei saa antaa yhtä aikaa CYP 3A4- substraattien terfenadiinin, astemitsolin, sisapridin, pimotsidin tai kinidiinin kanssa, koska näiden lääkkeiden kohonneet plasmapitoisuudet voivat aiheuttaa QTc- ajan pitenemistä ja harvinaisissa tapauksissa kääntyvien kärkien takykardiaa (ks. kohta 4. 5).
66 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Vorikonatsolia ei saa antaa samanaikaisesti torajyväalkaloidien kanssa (ergotamiini, dihydroergotamiini), jotka ovat CYP 3A4- substraatteja, koska näiden lääkkeiden suurentuneet pitoisuudet plasmassa voivat johtaa ergotismiin (ks. kohta 4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
66 Vorikonatsolia ei saa käyttää samanaikaisesti mäkikuisman kanssa (ks. kohta 4. 5).
Some azoles, including voriconazole have been associated with QT interval prolongation.
Eräät atsolit, mukaan lukien vorikonatsoli, on liitetty QT- ajan pidentymiseen.
In clinical trials, there have been uncommon cases of serious hepatic reactions during treatment with VFEND (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu harvoja vakavia maksareaktiota VFEND- hoidon aikana (mukaan lukien kliininen maksatulehdus, kolestaasi ja fulminantti maksan vajaatoiminta, mukaan lukien kuolemaan johtava).
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Potilaita, joilla todetaan ennen vorikonatsolihoitoa tai sen aikana epänormaaleja tuloksia maksan toimintakokeissa, on seurattava säännöllisesti vaikeamman maksavaurion kehittymisen varalta.
67 Monitoring of pancreatic function:
67 Ihoreaktiot:
Patients have rarely developed exfoliative cutaneous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, during treatment with VFEND.
Potilailla on harvinaisissa tapauksissa esiintynyt VFEND- hoidon aikana hilseileviä ihoreaktioita, kuten Stevens- Johnsonin oireyhtymä.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long-term therapy.
Lisäksi VFENDiin on liittynyt ihon valoherkkyysreaktiota, erityisesti pitkäaikaisen hoidon aikana.
Careful monitoring of full blood counts and adverse reactions to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Verenkuvan ja rifabutiinin aiheuttamien haittavaikutusten (esimerkiksi uveiitti) tarkkaa seurantaa suositellaan, kun rifabutiinia annetaan samanaikaisesti vorikonatsolin kanssa.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. alfentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Alfentaniilin sekä muiden lyhytvaikutteisten, rakenteeltaan alfentaniilin kaltaisten ja CYP3A4: n välityksellä metaboloituvien opiaattien (esim. fentanyylin ja sufentaniilin) annoksen pienentämistä on harkittava samanaikaisessa annossa vorikonatsolin kanssa (ks. kohta 4. 5).
Ritonavir (Potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Ritonaviiri (potentti CYP450- induktori; CYP3A4: n estäjä ja substraatti):
VFEND oral suspension contains sucrose and should not be given to patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, sucrase-isomaltase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
VFEND- oraalisuspensio sisältää sakkaroosia eikä sitä tule antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi- intoleranssi, sakkaroosiglukosidaasi- isomaltaasin puutos, tai glukoosi - galaktoosimalabsorptio.
68 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Yhteisvaikutukset kahdessa ensimmäisessä kappaleessa on esitetty seuraavasti: vasta- aiheiset, annostuksen säätöä ja
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
68 huolellista kliinistä ja/ tai biologista seurantaa vaativat ja lopuksi ne, joilla ei ole farmakokineettistä merkitystä, mutta joilla saattaa olla kliinistä merkitystä tällä terapia- alueella.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Vorikonatsoli metaboloituu sytokromi- P450- isoentsyymien CYP 2C19, CYP 2C9 ja CYP 3A4 vaikutuksesta.
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 9 3% and 96%, respectively.
Rifampisiini (600 mg kerran vuorokaudessa) pienensi vorikonatsolin Cmax- arvoa (plasman enimmäispitoisuus) 93% ja AUCτ- arvoa (pitoisuuskäyrän alle jäävä pinta- ala yhden annosvälin sisällä) 96%.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study, although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Yhteisvaikutustutkimuksessa pienillä ritonaviiriannoksilla sen sijaan todettiin, että ritonaviirin vakaan tilan Cmax - (25%) ja AUCτ (13%) - arvot pienenivät hieman.
One outlier subject with raised voriconazole levels was identified in each of the ritonavir interaction studies. Coadministration of voriconazole and ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated.
Vorikonatsolia ja suuria ritonaviiriannoksia (vähintään 400 mg kahdesti vuorokaudessa) ei saa antaa samanaikaisesti.
69 Effects of voriconazole on other medicinal products
69 Vorikonatsolin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Vorikonatsoli estää sytokromi- P450- isoentsyymien CYP 2C19, CYP 2C9 ja CYP 3A4 toimintaa.
Sirolimus (CYP3A4 substrate):
Sirolimuusi (CYP3A4- substraatti):
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
Vorikonatsoli nosti sirolimuusin (2 mg kerta- annos) Cmax: ia 556% ja AUCτ: tä 1014%.
Ergot alkaloids (CYP3A4 substrates):
Torajyväalkaloidit (CYP3A4- substraatteja):
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) and lead to ergotism.
Vaikka asiaa ei ole tutkittu, voi vorikonatsoli suurentaa torajyväalkaloidien (ergotamiinin ja dihydroergotamiinin) pitoisuutta plasmassa ja johtaa ergotismiin.
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Alfentaniilin sekä muiden lyhytvaikutteisten, rakenteeltaan alfentaniilin kaltaisten ja CYP3A4: n välityksellä metaboloituvien opiaattien (esim. fentanyylin ja sufentaniilin) annoksen pienentämistä on harkittava samanaikaisessa annossa vorikonatsolin kanssa (ks. kohta 4. 4).
70 Oral anticoagulants:
70 Suun kautta annettavat antikoagulantit:
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
Jos kumariinivalmisteita käyttäviä potilaita hoidetaan samanaikaisesti vorikonatsolilla, tulee protrombiininaikaa seurata usein ja antikoagulanttien annosta muuttaa sen mukaisesti.
Digoxin (P-glycoprotein mediated transport):
Digoksiini (P- glykoproteiinivälitteinen kuljetus):
Concomitant use of voricoazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
Vorikonatsolin ja fenytoiinin samanaikaista käyttöä tulee välttää, elleivät saatavat hyödyt ole haittoja suurempia.