natgillin/translations-raw huggingface dataset:
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Teho perustuu taudin etenemiseen kuluvaan aikaan ja GIST- potilaiden eloonjäämisen lisääntymiseen sekä aiemmin hoitamattomassa MRCC: ssa progressiovapaaseen eloonjäämiseen ja sytokiini - refraktaarisessa MRCC: ssa objektiivisiin hoitovasteisiin.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
Mediaaniaika taudin etenemiseen oli SUTENT- ryhmässä 28, 9 viikkoa (95% CI = 21, 3– 34, 1 vk), mikä oli tilastollisesti merkitsevästi pitempi kuin lumelääkeryhmän 5, 1 viikkoa (95% CI = 4, 4– 10, 1 vk).
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Aiemmin hoitamaton metastasoitunut munuaissolukarsinooma (MRCC) Kolmannen vaiheen satunnaistetussa kansainvälisessä monikeskustutkimuksessa arvioitiin sunitinibin tehoa ja turvallisuutta verrattuna α- interferoniin potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton MRCC.
Seven hundred and fifty patients were randomized 1:1 to the treatment arms; they received treatment with either sunitinib in repeated 6-week cycles, consisting of 4 weeks of 50 mg daily oral administration followed by 2 weeks of rest (Schedule 4/ 2), or IFN-α, administered as a subcutaneous injection of 3 million units (MU) the first week, 6 MU the second week, and 9 MU the third week and thereafter on 3 non-consecutive days each week.
36 suun kautta 4 viikon ajan, mitä seurasi 2 viikon hoitotauko, hoito- ohjelma 4/ 2), tai α- interferonia (3 milj. yksikköä ihon alle ensimmäisellä viikolla, 6 milj. yksikköä toisella viikolla, 9 milj. yksikköä kolmannella viikolla ja sen jälkeen kolmena ei- perättäisenä päivänä joka viikko).
The primary efficacy endpoint was objective response rate (ORR) based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST).
Tehon ensisijainen päätetapahtuma oli objektiivisten hoitovasteiden määrä kriteereillä, joita käytetään kiinteisiin kasvaimiin (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST).
32 In this study the ORR was 35,8% (95% C. I.
Objektiivinen hoitovaste saavutettiin 35, 8%: lla potilaista (95% CI = 26, 8– 47, 5%).
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Metabolia Kaikille testatuille CYP- isoformeille (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 ja CYP4A9/ 11) lasketut in vitro Ki- arvot osoittavat, etteivät sunitinibi ja sen aktiivinen päämetaboliitti estä kliinisesti merkittävästi sellaisten lääkkeiden metaboliaa, jotka saattavat metaboloitua edellä mainittujen entsyymien välityksellä.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
Biotransformaatio Sunitinibi metaboloituu ensisijaisesti sytokromi P450 - entsyymi CYP3A4: n välityksellä aktiiviseksi päämetaboliitiksi, jonka CYP3A4 metaboloi edelleen.
Concurrent administration of SUTENT with the potent CYP3A4 inducer, rifampin, resulted approximately in 56% and 78% reduction in sunitinib Cmax and AUC0-∞, values respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
SUTENT- kerta- annoksen anto terveille vapaaehtoisille tutkimushenkilöille samanaikaisesti potentin CYP3A4: n induktorin, rifampisiinin, kanssa pienensi sunitinibin Cmax- arvoa 56% ja AUC0- ∞- arvoa
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
SUTENTin anto muiden CYP3A4- perheen induktoreiden (esim. deksametasonin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, fenobarbitaalin tai mäkikuisman kanssa) voi pienentää sunitinibipitoisuuksia.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Farmakokinetiikka plasmassa Kun terveille vapaaehtoisille tutkimushenkilöille annettiin sunitinibia suun kautta, sen eliminaation puoliintumisaika oli noin 40– 60 h ja sen tärkeimmän aktiivisen desetyylimetaboliitin 80– 110 h.
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Rotilla ja apinoilla tehdyissä toistuvan altistuksen toksisuustutkimuksissa, jotka kestivät pisimmillään 9 kuukautta, sunitinibilla tunnistettiin seuraavia vaikutuksia tärkeimmissä kohde- elimissä: ruoansulatuskanava (oksentelu ja ripuli apinoilla); lisämunuainen (kortikaalinen kongestio ja/ tai verenvuoto rotilla ja apinoilla ja rotilla lisäksi kuolio, jota seurasi fibroosi); hemolymfopoieettinen järjestelmä (luuytimen hyposellulaarisuus ja imunestevaje kateenkorvassa, pernassa ja imusolmukkeissa); eksokriininen haima (rauhasrakkulasolujen degranulaatio, johon liittyi yksittäisten solujen kuolio); sylkirauhanen (rauhasrakkuloiden hypertrofia); nivelet (kasvulevyjen paksuneminen);
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Kun plasman sunitinibipitoisuus oli 5, 5 kertaa suurempi kuin ihmisellä havaittu, alkio - / sikiökuolleisuus naarasrotilla ilmeni elävien sikiöiden lukumäärän merkittävänä vähenemisenä, resorptioiden lukumäärän ja implantaation jälkeisten menetysten lisääntymisenä sekä koko poikueen menetyksenä kahdeksalla tiineellä naaraalla 28: sta.
In rabbits, developmental effects consisted of increased incidence of cleft lip at plasma exposure levels approximately equal to that observed in clinic, and cleft lip and cleft palate at plasma exposure levels 2.7-fold higher than is observed in clinic.
Epämuodostumat ilmenivät pääasiassa rintarangan/ lannerangan luutumisen viivästymisenä ja niitä ilmeni, kun plasman sunitinibipitoisuus oli niillä 6 kertaa suurempi kuin ihmisellä havaittu.
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
39 Kapselin oranssinvärinen pohjaosa Liivate Rautaoksidi, punainen (E172) Titaanidioksidi (E171)
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
Kapselin karamellinruskea kansiosa Liivate Titaanidioksidi (E171) Rautaoksidi, keltainen (E172) Rautaoksidi, punainen (E172) Rautaoksidi, musta (E172)
35 6.5 Nature and contents of container
6. 5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoot
36 1.
41 1.
SUTENT 50 mg hard capsules
SUTENT 50 mg kapseli, kova
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Apuaine( et):
79,326 mg of mannitol.
79, 326 mg mannitolia.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
Kapselin sisällä on keltaisia ja oranssinvärisiä rakeita.
Paediatric use:
42 Lapset:
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
SUTENTia saa käyttää lapsipotilaille, vasta kun saatavilla on lisätietoa.
In patients receiving SUTENT for treatment-naïve MRCC, 28% had bleeding events compared to 7% of patients receiving IFN-α.
43 tutkimuksessa verenvuototapahtumia ilmeni 28%: lla SUTENT- potilaista ja 7%: lla α - interferonipotilaista.
39 SUTENT arm experienced fatal cardiac events.
Kolmannen vaiheen tutkimuksessa, johon osallistui aiemmin hoitoa saamattomia MRCC- potilaita, kuolemaan johtaneita sydäntapahtumia ilmeni 0, 6%: lla α- interferonipotilaista mutta ei yhdelläkään (0%) SUTENT - potilaalla.
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
QT- ajan piteneminen Tiedot ei- kliinisistä (in vitro ja in vivo) tutkimuksista, joissa käytettiin ihmiselle suositeltua suurempia annoksia, osoittavat, että sunitinibi pystyy estämään sydämen aktiopotentiaalin repolarisaation (esim.
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Kun potilaita arvioitiin kattavilla perättäisillä EKG- mittauksilla ajankohtina, jolloin sunitinibilla oli saavutettu hoitopitoisuus tai hoitopitoisuuden ylittävä pitoisuus, yhdellekään potilaalle arvioitavissa olleissa ryhmissä tai ITT- ryhmissä ei kehittynyt ” vaikeaksi ” (eli vähintään vaikeusaste 3, Common Toxicity Criteria v3. 0) luokiteltavaa QTc- ajan pitenemistä.
At therapeutic plasma concentrations, the maximum QTcF (Frederica’ s correction) mean change from baseline was 9.6 msec (90% CI 15.1msec).
45 Plasman hoitopitoisuuksilla suurin keskimääräinen QTcF- ajan (Friderician korjausmenetelmä) muutos lähtötilanteesta oli 9, 6 ms (90% CI 15, 1 ms).
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
Kolmannen vaiheen GIST- tutkimuksessa ilmeni laskimon tromboembolisia tapahtumia seitsemällä (3%) SUTENT- potilaalla mutta ei yhdelläkään lumelääkettä saaneista: viidellä näistä seitsemästä potilaasta ilmeni vaikeusasteen 3 syviä laskimotukoksia ja kahdella vaikeusasteen 1 tai 2 syvä laskimotukos.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Hoitoon liittyneitä laskimon tromboembolisia tapahtumia ilmoitettiin seitsemällä (2%) potilaalla, jotka saivat SUTENTia aiemmin hoitamattomaan MRCC: hen kolmannen vaiheen tutkimuksessa, ja neljällä (2%) potilaalla kahdessa sytokiini- refraktaarista MRCC: tä koskeneessa tutkimuksessa.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.
Keuhkotapahtumat Kliinisiin SUTENT- tutkimuksiin ei otettu mukaan potilaita, joilla oli ollut keuhkoveritulppa edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Myyntilupaa varten tehdyissä kolmannen vaiheen tutkimuksissa ilmoitettiin SUTENT- hoitoon liittyneitä keuhkotapahtumia (eli hengenahdistusta, pleuraeffuusiota, keuhkoveritulppa tai keuhkoedeemaa) noin 5%: lla GIST- potilaista ja noin 14%: lla MRCC- potilaista.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Jos potilaalla on haimatulehduksen oireita, SUTENT- hoito on lopetettava ja potilaalle on annettava asianmukaista elintoimintoja tukevaa hoitoa.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Munuaisten toiminta SUTENT- hoidon jatkamisen turvallisuutta potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea proteinuria, ei ole arvioitu järjestelmällisesti.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
47 4. 5 Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Hedelmällisessä iässä olevia naispotilaita on kehotettava välttämään raskaaksituloa SUTENT- hoidon aikana.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
48 4. 7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Edellä kohdassa 4. 4 ja tässä kohdassa jäljempänä lueteltujen kuolemaan johtaneiden tapahtumien lisäksi muita SUTENTiin mahdollisesti liittyviä kuolemaan johtaneita tapahtumia olivat monielinhäiriö, disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio, peritoneaalinen verenvuoto, rabdomyolyysi, aivoverisuonitapahtuma, elimistön kuivuminen, lisämunuaisten vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, hengitysvajaus, pleuraeffuusio, ilmarinta, sokki ja äkkikuolema.
Metabolism and nutrition disorders
Aineen - vaihdunta ja ravitsemus
Chromaturia
Virtsan värjäytyminen
Gastrointestinal disorders
Ruoansulatus -
187 (42.5%)
187 (42, 5%)
24 (5.5%)
24 (5, 5%)
Very common
elimistö
Nausea
Pahoinvointi Oksentelu Stomatiitti Dyspepsia Vatsakipuc / vatsan
161 (36.6%)
161 (36, 6%) 98 (22, 2%) 90 (20, 5%) 80 (18, 2%)
15 (3.4%)
15 (3, 4%) 7 (1, 6%) 7 (1, 6%) 4 (0, 9%)
Very common Very common Very common Very common
Hyvin yleiset
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
pingotus
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
77 (17, 5%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
15 (3, 4%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
2 (0, 5%)
tissue disorders
Iho ja ihonalainen
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome
Ihon keltaisuus / ihon värjäytyminen
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
kudos
Hair colour changes Rash Dry skin Alopecia Dermatitis Periorbital oedema Skin Reaction Erythema Eczema Pruritus
Hyvin yleiset
67 (15.2%) 64 (14.5%) 41 (9.3%) 33 (7.5%) 29 (6.6%) 20 (4.5%) 20 (4.5%) 18 (4.1%) 16 (3.6%) 16 (3.6%)
Käsi- jalka - oireyhtymä
0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%) 3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
106 (24, 1%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
27 (6, 1%)
44 System Organ Class
0 (0, 0%)
Common
Hyvin yleiset Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset
Skin hyperpigmentation
Ihottuma Ihon kuivuminen Hiustenlähtö Ihotulehdus Periorbitaalinen turvotus
15 (3.4%)
64 (14, 5%) 41 (9, 3%) 33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%)
0 (0.0%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Common Common Common Common Common
Yleiset Yleiset Yleiset
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Nivelkipu Lihaskipu Lihasspasmi
39 (8.9%) 29 (6.6%) 21(4.8%) 11 (2.5%) 10 (2.3%)
39 (8, 9%) 29 (6, 6%) 21 (4, 8%)
3 (0.7%) 0 (0.0%) 1 (0.2%) 2 (0.5%) 1 (0.2%)
3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Fatigue/ Asthenia
Selkäkipu Lihasheikkous Väsymys / voimattomuus
287 (65.2%)
11 (2, 5%) 10 (2, 3%) 287 (65, 2%)
64 (14.5%)
2 (0, 5%) 1 (0, 2%) 64 (14, 5%)
5 (1.1%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 5 (1, 1%)
Oedema** Pyrexia
Hyvin yleiset
Haemoglobin decrease
Hemoglobiini - arvon pieneneminen
Weight decreased Blood creatinine phosphokinase increased
Painonlasku Veren kreatiniinikinaasi - arvon suureneminen
The following terms have been combined: a Anorexia and decreased appetite b Dysgeusia, ageusia and taste disturbance c Abdominal pain and abdominal pain upper d Oedema, oedema peripheral and oedema face e White blood cell count decreased, neutrophil count decreased, and leukocyte count decreased
Seuraavat termit on yhdistetty: a ruokahaluttomuus ja ruokahalun heikkeneminen b dysgeusia, ageusia ja makuaistin häiriö c vatsakipu ja ylävatsakipu. d edeema, perifeerinen edeema ja kasvojen edeema e valkosolumäärän pieneneminen, neutrofiilimäärän pieneneminen ja leukosyyttimäärän pieneneminen
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Sytokiini- refraktaarista ja aiemmin hoitamatonta MRCC: tä koskeneissa tutkimuksissa ilmoitetut hoitoon liittyneet haitalliset reaktiot
Neutropoenia Thrombocytopoenia
Neutropenia
89 (16.4%) 86 (15.8%)
89 (16, 4%)
46 (8.5%) 37 (6.8%)
46 (8, 5%)
Very common Common Common
51 Elinjärjestelmä
Endocrine disorders
imukudos
Hypothyroidism
Trombosytopenia
67 (12.3%)
86 (15, 8%)
7 (1.3%)
37 (6, 8%)
0 (0%)
5 (0, 9%)
Eye disorders
Umpieritys
86 (15.8%)
Kuumat aallot 12 (2, 2%) Nenäverenvuoto 86 (15, 8%)
0 (0%)
0 (0%) 3 (0, 6%)
Pharyngolaryngeal pain
Hengenahdistus Kipu nielussa ja kurkunpäässä
29 (5.3%)
45 (8, 3%) 29 (5, 3%)
2 (0.4%)
6 (1, 1%) 2 (0, 4%)
Stomatitis
Haitallinen reaktio
185 (34.0%)
Kaikki vaikeus - asteet n (%)
13 (2.4%)
Vaikeus - aste 3 n (%)
Vomiting
Stomatiitti
178 (32.7%)
185 (34, 0%)
17 (3.1%)
13 (2, 4%)
Adverse Reactions
Oksentelu Vatsakipuc / vatsan
All Grades n (%)
178 (32, 7%)
Grade 3 n (%)
17 (3, 1%)
Abdominal pain c / distension
pingotus
106 (19.5%)
106 (19, 5%)
10 (1.8%)
10 (1, 8%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Hyvin yleiset Hyvin yleiset Hyvin yleiset Hyvin yleiset Hyvin yleiset
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Ummetus Kielikipu Ilmavaivat Suukipu Suun kuivuminen
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11, 0%) 60 (11, 0%) 56 (10, 3%)
1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%)
Common Common Common Common Common Common Common Common
Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
Nielemishäiriö 20 (3, 7%) Huulitulehdus 19 (3, 5%) Verenvuoto ikenistä 18 (3, 3%) Peräpukamat 18 (3, 3%) Peräsuolikipu 17 (3, 1%) Suun haavautuminen 16 (2, 9%) Mahavaivat 15 (2, 8%) Verenvuoto 13 (2, 4%) peräsuolesta
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
144 (26.5%)
Käsi- jalkaoireyhtymä 144 (26, 5%)
Very common
kudos
Yellow discolouration/ Skin discolouration
Hyvin yleiset
144 (26.5%)
Ihon kellertäminen / 144 ihon värjäytyminen (26, 5%)
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
2 (0, 4%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
Very Common Common Common Common Common
Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset Hyvin yleiset
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
1 (0, 2%) 6 (1, 1%) 4 (0, 7%) 0 (0%) 6 (1, 1%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
General disorders and
53
Fatigue/ asthenia
Esiintymis - tiheys
397 (73.0%)
Haitallinen reaktio Kaikki vaikeus - asteet n (%)
95 (17.5%)
Vaikeus - aste 3 n (%)
1 (0.2%)
Vaikeus - aste 4 n (%)
administration site conditions
Yleisoireet ja antopaikassa
Very common
Yleiset Yleiset Yleiset Hyvin yleiset
Mucosal inflammation
Lihaskipu Lihasspasmi Selkäkipu Väsymys/ heikkous
127 (23.3%)
48 (8, 8%) 26 (4, 8%) 17 (3, 1%) 397 (73, 0%)
8 (1.5%)
2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 95 (17, 5%)
0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
Very common
todettavat haitat
Oedema d
Hyvin yleiset
99 (18.2%)
127 (23, 3%)
5 (0.9%)
8 (1, 5%)
Frequency
99 (18, 2%)
All Grades n (%)
5 (0, 9%)
Grade 4 n (%)
Psyykkiset
Common Common Common Common
Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset Yleiset
Pyrexia Chills Pain Chest pain
Kuume Vilunväristykset Kipu Rintakipu Unettomuus
37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%) 22 (4, 0%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%)
Weight decrease Platelet count decrease
Painonlasku Verihiutalemäärän väheneminen
57 (10.5%) 41 (7.5%)
57 (10, 5%) 41 (7, 5%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
1 (0, 2%) 15 (2, 8%)
0 (0%) 2 (0.4%)
0 (0%) 2 (0, 4%)
White blood cell count decreased e
Valkosolumäärän väheneminene
Lipase increase Haemoglobin decreased
Lipaasiarvon suureneminen
Aspartate aminotransferase increased
Aspartaattiamino - transferaasiarvon suureneminen
Blood amylase increased
Veren amylaasiarvon suureneminen
Blood pressure increased
Verenpaineen nousu Alaniiniamino - transferaasiarvon suureneminen
Adverse reactions from post-marketing experience
54 Markkinoille tulon jälkeen ilmoitetut haittavaikutukset
48 Uncommon:
Melko harvinaiset:
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
Infektiot (joihin liittyi neutropenia tai joihin sitä ei liittynyt) sidekudos Myopatia ja/ tai rabdomyolyysi
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4).
SUTENT - hoito on lopetettava, jos potilaalla ilmenee nefroottinen oireyhtymä (ks. myös kohta 4. 4).
4.9 Overdose
55 4. 9 Yliannostus
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Kliiniset tutkimukset SUTENTin kliinistä turvallisuutta ja tehoa on tutkittu potilailla, joiden pahanlaatuinen gastrointestinaalinen stroomakasvain (GIST) oli resistentti imatinibille (sairaus eteni imatinibihoidon aikana tai sen jälkeen); potilailla, jotka olivat intolerantteja imatinibille (imatinibihoidon aikana ilmennyt merkittävä toksisuus esti imatinibin käytön jatkamisen); ja potilailla, joilla oli metastasoitunut munuaissolukarsinooma (MRCC).
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
56 Aiemmin hoitamaton metastasoitunut munuaissolukarsinooma (MRCC) Kolmannen vaiheen satunnaistetussa kansainvälisessä monikeskustutkimuksessa arvioitiin sunitinibin tehoa ja turvallisuutta verrattuna α- interferoniin potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton MRCC.
50 The primary efficacy endpoint of this study was Objective Response Rate (ORR).
Tässä tutkimuksessa tehon ensisijainen päätetapahtuma oli objektiivisten hoitovasteiden määrä.
Biotransformation Sunitinib is metabolized primarily by CYP3A4, the cytochrome P450 enzyme, which produces its primary active metabolite, which is then further metabolized by CYP3A4.
57 Biotransformaatio Sunitinibi metaboloituu ensisijaisesti sytokromi P450 - entsyymi CYP3A4: n välityksellä aktiiviseksi päämetaboliitiksi, jonka CYP3A4 metaboloi edelleen.