natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study 5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
Lääkevalmistekomitea katsoi, että lääkevalmisteen bioekvivalenssi osoitettiin riittävästi kerta - annostuksella kahdessa eri bioekvivalenssitutkimuksessa (tutkimukset 463/ 04 ja 1995/ 04- 05) ja yhdessä monen annoksen tutkimuksessa (tutkimus 5208/ 02- 3) lääkevalmistekomitean ohjeiden mukaisesti.
The observed differences in Tmax are modest and the Cmax of the test tablet is not higher than the innovator tablet.
Havaitut Tmax: n erot ovat vähäisiä, eikä testatun tabletin Cmax ole korkeampi kuin alkuperäisen tabletin.
The test product has shown consistent single dose performance across the studies and sufficient reassurance has been provided that the steady state results submitted are representative of other batches.
Testituote on antanut yhtäpitäviä tuloksia kerta- annoksella kaikissa tutkimuksissa, ja on saatu riittävä vahvistus sille, että toimitetut vakaan tilan tulokset ovat edustavia myös muiden erien suhteen.
The food- interaction study was not performed according to the CHMP guidelines.
Tutkimusta yhteisvaikutuksesta ruuan kanssa ei suoritettu lääkevalmistekomitean ohjeiden mukaisesti.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISELLE
- The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ
- lausuntopyynnön tarkoituksena oli selvittää, eroavatko Cardoreg 4 mg - depottabletit
significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
vapautumisominaisuuksiltaan merkittävästi alkuperäisestä tuotteesta, jonka käytön yhteydessä saattaa esiintyä enemmän sellaisia haittavaikutuksia kuin huimaus ja alhainen verenpaine; oliko testattavien erien välillä merkitseviä eroja tutkimusten 5208 ja 1995 kerta- annoksella suoritetuissa vaiheissa, sekä se, oliko hakija poikennut lääkevalmistekomitean ohjeista, jotka koskivat bioekvivalenssitutkimusten suunnittelua erityisesti ruuan vaikutuksen suhteen, koska se voisi estää riittävän tarkkuuden mahdollisen eron havaitsemiseksi tuotteiden välillä,
- It is unlikely that the potential differences observed between the reference product and the
- on epätodennäköistä, että viitevalmisteen ja geneeristen valmisteiden mahdolliset erot
generic versions influence the information in the Summary of Product Characteristics (SPC),
vaikuttaisivat valmisteyhteenvedossa annettaviin tietoihin, ja että
- The SPC, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on
- hakijan ehdottamia valmisteyhteenvetoa, pakkausmerkintöjä ja pakkausselostetta on arvioitu
the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD template,
2005
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
Liitteessä III on valmisteyhteenveto, pakkausmerkinnät ja pakkausseloste.
5/ 24 ANNEX III
5/ 24 LIITE III
6/ 24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
6/ 24 VALMISTEYHTEENVETO
7/ 24 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names
Liite I]
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
Yksi depottabletti sisältää doksatsosiinimesilaattia, joka vastaa 4 mg doksatsosiinia.
3 PHARMACEUTICAL FORM Prolonged-release tablet White round biconvex tablets marked “ DL” on one side.
3 LÄÄKEMUOTO
4.1 Therapeutic indications Essential hypertension Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
Hyvänlaatuisen prostatan hyperplasian oireenmukainen hoito.
4.2 Posology and method of administration Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
Cardoreg 4 mg depottabletit ja vastaavat tuotenimet voidaan ottaa ruoan yhteydessä tai muina aikoina.
Adults:
Essentiaalinen hypertensio Aikuiset:
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Tavallisesti 4 mg doksatsosiinia kerran päivässä.
If necessary, the dosage may be increased to 8 mg doxazosin once daily.
Tarpeen mukaan annosta voidaan lisätä 8 mg: aan doksatsosiinia kerran päivässä.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Cardoreg 4 mg depottabletteja ja vastaavia tuotenimiä voidaan käyttää ainoana lääkkeenä tai yhdessä toisen lääkevalmisteen, esim. tiatsididiureetin, beeta- adrenoreseptorisalpaajan, kalsiumantagonistin tai ACE- estäjän kanssa.
Symptomatic treatment of prostatic hyperplasia:
Hyvänlaatuisen prostatan hyperplasian oireenmukainen hoito Aikuiset:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure changes in normotensive patients are clinically insignificant.
Cardoreg 4 mg depottabletteja ja vastaavia tuotenimiä voidaan käyttää hyvänlaatuista prostatan hyperplasiaa (BPH) sairastavilla potilailla, jotka ovat joko hypertensiivisiä tai normotensiivisiä, sillä
Same dosage as for adults.
Sama annostus kuin aikuisille.
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients.
Koska munuaisten vajaatoiminnassa ei doksatsosiinin farmakokinetiikka ole muuttunut, ja koska ei ole merkkejä siitä, että doksatsosiini pahentaisi olemassa olevaa munuaisten vajaatoimintaa, voidaan munuaisen vajaatoimintapotilailla käyttää tavallista doksatsosiiniannosta.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be given with particular caution to patients with evidence of impaired liver function.
Cardoreg 4 mg depottabletteja ja vastaavia tuotenimiä on annettava erityisellä varovaisuudella potilaille, joilla on viitteitä maksan vajaatoiminnasta.
In patients 8/ 24 with severe hepatic impairment clinical experience is lacking and therefore the use of doxazosin prolonged release tablets is not recommended (see section 4.4).
4. 4).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is not recommended for patients under the age of 18 years.
Cardoreg 4 mg depottabletteja ja vastaavia tuotenimiä ei suositella alle 18 - vuotiaille potilaille.
• Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any of the excipients • Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary tract infections or bladder stones • Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency • History of oesophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen diameter of the gastrointestinal tract • Lactation.
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, muille kinatsoliineille (esim. pratsosiini, teratsosiini) tai jollekin valmisteen apuaineille • Hyvänlaatuinen hyperplasia ja samanaikainen ylävirtsatietukos, krooniset virtsateiden infektiot tai virtsarakon kivet • Yliaktiivinen virtsarakko, anuria tai etenevä munuaisten vajaatoiminta • Aikaisempi esofaguksen tai GI- kanavan tukos tai GI- kanavan lumenin halkaisijan pieneneminen GI- kanavassa • Imetys.
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
Cardoreg 4 mg depottabletit ja vastaavat tuotenimet on annettava erityisellä varovaisuudella potilaille, joilla on seuraavia akuutteja sydänsairauksia: keuhkoödeema aortta - tai mitraalistenoosin seurauksena, sydämen krooninen vajaatoiminta, oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta keuhkoembolian tai perikardiaalisen effuusion seurauksena ja sydämen vasemman eteisen vajaatoiminta alhaisella täyttöpaineella.
On initiation of therapy or increasing of dose the patient should be monitored to minimise the potential for postural effects, e. g. hypotension and syncope.
Hoitoa aloitettaessa tai annosta nostettaessa potilasta on seurattava, jotta posturaalisiset vaikutukset, esim. hypotensio ja synkopee, voidaan minimoida.
In patients treated for benign prostatic hyperplasia and without hypertension mean blood pressure changes are small, but hypotension, dizziness, fatigue occur in 10 – 20% of the patients and oedema and dyspnoea occur in less than 5% of patients.
Potilaita, joilla hoidetaan benigniä prostatan hyperplasiaa ilman hypertensiota, verenpaineen keskivertovaihtelu on pientä, mutta hypotensiota, huimausta ja väsymystä esiintyy 10 - 20%: lla potilaista sekä ödeemaa ja dyspneaa alle 5%: lla potilaista.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be administered with caution in patients with signs of mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
5. 2).
Since no clinical experience from patients with severe hepatic insufficiency exists, use in these patients is not recommended.
Koska 9/ 24 lääkkeen käytöstä maksan vakavaa vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole kliinistä kokemusta, käyttöä näillä potilailla ei suositella.
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Varovaisuutta suositellaan myös silloin, kun doksatsosiinia annetaan samaan aikaan lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa maksan metaboliaan (esim. simetidiini).
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Doxazosin is highly bound to plasma proteins (98%).
Doksatsosiini sitoutuu voimakkaasti (98%) plasman proteiineihin.
In vitro data in human plasma indicate that doxazosin has no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin or indomethacin.
In vitro - tutkimustiedot ihmisen plasmasta osoittavat, että doksatsosiinilla ei ole vaikutusta digoksiinin, varfariinin, fenytoiinin tai indometasiinin proteiineihin sitoutumiseen.
Doxazosin has been administered together with thiazide diuretics, furosemide, beta-blocking agents, antibiotics, oral 9/ 24 hypoglycaemic agents, uricosuric agents, or anticoagulants without adverse drug interactions.
Doksatsosiinia on annettu yhdessä tiatsididiureettien, furosemidin, beetasalpaajien, antibioottien, oraalisten hypoglykeemisten aineiden, urikosuuristen aineiden ja antikoagulanttien kanssa ilman haitallisia lääkeyhteisvaikutuksia.
Non-steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Non- steroidaaliset reumalääkkeet tai estrogeenit saattavat vähentää doksatosiinin verenpainetta laskevaa vaikutusta.
There are no studies concerning interactions with agents influencing hepatic metabolism.
Ei ole olemassa tarkkoja tietoja doksatsosiinin käytöstä raskaana oleville naisille.
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3).
Eläinkokeissa on osoitettu suurten annosten vähentävän sikiöiden eloonjääntiä (ks.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
5. 3) eikä lääkevalmisteen erittymisestä ihmisen rintamaitoon ole tietoa.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names has moderate influence on the ability to drive and use machines, especially at the beginning of therapy.
Cardoreg 4 mg depottableteilla ja vastaavilla tuotenimillä on kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn, erityisesti hoidon alussa.
4.8 Undesirable effects The occurrence of adverse reactions are mainly due to the pharmacological properties of the medicinal product.
Haittavaikutusten ilmeneminen johtuu pääasiassa lääkevalmisteen farmakologisista ominaisuuksista.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10); common (> 1/ 100 to< 1/10); uncommon (> 1/1000 to< 1/100); rare (> 1/10 000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/10 000).
10/ 24 < 1/ 10); melko harvinainen (> 1/ 1000 - < 1/ 100), harvinainen (> 1/ 10 000 - < 1/ 1000); erittäin harvinainen (< 1/ 10 000).
Very rare:
Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt:
Reduction of erythrocytes, leucocytes and thrombocytes
Erittäin harvinainen: erytrosyyttien, leukosyyttien ja trombosyyttien väheneminen
Uncommon: thirst, hypokalaemia, gout Rare: hypoglycaemia Very rare: increase in serum urea.
Melko harvinainen: jano, hypokalemia, kihti Harvinainen: hypoglykemia Erittäin Harvinainen: seerumin urean kohoaminen
Common: apathia Uncommon: nightmares, amnesia, emotional instability Rare: depression, agitation
Yleinen: apatia Melko harvinainen: painajaiset, amnesia, emotionaalinen epätasapainoisuus Harvinainen: depressio, agitaatio
Common: muscle cramps, fatigue, malaise, headache, somnolence Uncommon: tremor, muscular stiffness Rare: paraesthesia
Hermoston häiriöt Yleinen: lihaskouristukset, väsymys, huonovointisuus, päänsärky, uneliaisuus Melko harvinainen: vapina, lihasjäykkyys Harvinainen: parestesia
10/ 24 Common: accomodation disturbances Uncommon: lacrimation, photophobia Rare: blurred vision
Yleinen: mukautumishäiriöt Melko harvinainen: lakrimaatio, valoarkuus Harvinainen: näön samentuminen
Common: palpitations, chest pain Uncommon: arrhythmia, angina pectoris, bradycardia, tachycardia, myocardial infarction
Sydänhäiriöt Yleinen: palpitaatiot, rintakipu Melko harvinainen: myokardiaalinen infarkti, angina pectoris, arrytmia, brakykardia, takykardia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Hengityselin -, rintakehä ja välikarsinahäiriöt:
Common: dyspnoea, rhinitis Uncommon: epistaxis, broncho spasms, cough, pharyngitis Rare: oedema of larynx
Yleinen: dyspnea, riniitti Melko harvinainen: epistaksis, bronkospasmit, yskä, faryngiitti Harvinainen: kurkunpään ödeema
Common: constipation, dyspepsia Uncommon: anorexia, increased appetite, taste disturbances Rare: abdominal discomfort, diarrhoea, vomiting
Ruoansulatuskanavan häiriöt Yleinen: ummetus, närästys Melko harvinainen: nnoreksia, lisääntynyt ruokahalu, makuaistihäiriöt Harvinainen: epämukavuuden tunne vatsassa, ripuli, oksentelu
Hepatobiliary disorders:
Maksa - ja sappihäiriöt:
Rare: icterus, increased liver values
Harvinainen: ikterus; kohonneet maksa- arvot
Uncommon: alopecia, oedema of the face/ general oedema Rare: rash, pruritus, purpura
Melko harvinainen: alopesia, kasvojen ödeema/ yleistynyt ödeema Harvinainen: ihottuma, kutina, purpura
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
11/ 24 Tuki - ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt:
Uncommon: muscular pain, swelling of joints/ arthralgia, muscle weakness
Melko harvinainen: lihaskipu, nivelten turpoaminen/ artralgia, lihasheikkous
Common: frequent desire to micturate, increased micturation, delayed ejaculation Uncommon: incontinence, micturation disturbances, dysuria Rare: impotence, priapism Very rare: increase of serum creatinine.
Yleinen: tiheä virtsaamistarve, lisääntynty virtsan määrä, viivästynyt ejakulaatio Melko harvinainen: inkontinenssi, virtsaamishäiriöt, dysuria Harvinainen: impotenssi, priapismi Erittäin harvinainen: seerumin kreatiniinipitoisuuden kohoaminen.
Common: asthenia Uncommon: flushing, fever/ shiver, paleness Rare: low body temperature in elderly
Yleinen: astenia Melko harvinainen: punastuminen, kuume/ palelu, kalpeus Harvinainen: vanhuksilla matala ruumiinlämpö
4.9 Overdose ymptoms:
4. 9 Yliannostus
11/ 24 Treatment:
Hoito:
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
Farmakoterapeuttinen ryhmä:
Alpha-adrenoceptor antagonists, ATC code:
Alfa- adrenoreseptoriagonistit, ATC- koodi:
This effect is thought to result from selective blockade of the alpha-1- adrenoceptors located in the vasculature.
Tämän vaikutuksen ajatellaan johtuvan suonistossa olevien alfa- 1 - adrenorespetorien selektiivisestä salpautumisesta.
With once daily dosing, clinically significant reductions in blood pressure are present throughout the day and at 24-hours post dose.
Kerran päivässä - annostuksella saavutetaan verenpaineen kliinisesti merkittävä aleneminen koko päiväksi ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
The majority of patients are controlled on the initial dose of 4 mg Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names.
Suurimmalla osalla potilaista riittävä vaste saavutetaan alkuannoksella Cardoreg 4 mg depottabletteja ja vastaavia tuotenimiä.
In patients with hypertension, the decrease in blood pressure during treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names was similar in both the sitting and standing position.
Hypertensiopotilailla verenpaineen lasku hoidettaessa Cardoreg 4 mg depottabletilla ja vastaavilla tuotenimillä oli samankaltainen sekä istuma - että seisoma- asennossa.
Doxazosin has a beneficial effect on blood lipids with significant increase of HDL/ total cholesterol ratio (app.
12/ 24 Doksatsosiinilla on suotuisa vaikutus veren lipideihin; se kohottaa HDL/ kokonaiskolesterolin tasoa (n.
4-13% of base line values), and significant reduction in total glycerides and total cholesterol.
4- 13% lähtöarvoista) ja vähentää merkittävästi kokonaisglyseridejä ja kokonaiskolesterolia.
Administration of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names to patients with prostatic hyperplasia results in a significant improvement in urodynamics and symptoms as a result of a selective blockade of alpha-adrenoceptors located in the prostatic muscular stroma, capsule and bladder neck.
Cardoreg 4 mg depottablettien ja vastaavien tuotenimien antaminen prostatan hyperplasiasta kärsiville potilaille johtaa virtsaamisen dynamiikan ja oireiden merkittävään paranemiseen tuloksena prostatan, kapselin ja virtsarakon kaulan lihasstroomassa olevien alfa- adrenoreseptorien selektiivisestä salpautumisesta.
Doxazosin has shown to be an effective blocker of 1A subtype of alpha-adrenoceptors which make up more than 70% of the adrenergic subtypes in prostate.
Doksatsosiinin on osoitettu tehokkaasti salpaavan 1A- alatyypin alfa- adrenoreseptoreita, jotka muodostavat yli 70% prostatan adrenergisista reseptoreista.
12/ 24 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetiikka
After oral administration of therapeutic doses, doxazosin in Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is well absorbed with peak blood levels gradually reached at 6 to 8 hours after dosing.
Cardoreg 4 mg depottablettien ja vastaavien tuotenimien terapeuttisen oraalisen annon jälkeen doksatsosiini imeytyy hyvin, ja huippuarvot plasmassa saavutetaan vähitellen 6- 8 tunnin kuluttua annostuksesta.
Peak/ trough ratio of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is less than half that of immediate release doxazosin tablets.
Cardoreg 4 mg depottabletteja ja vastaavia tuotenimiä käytettäessä huippu - ja minimipitoisuuksien suhde plasmassa on alle puolet siitä, mikä havaitaan välittömästi imeytyviä doksatsosiinitabletteja käytettäessä.
At steady-state, the relative bioavailability of doxazosin from Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names compared to immediate release form was 54% at the 4 mg dose and 59% at the 8 mg dose.
Tasapainotilassa doksatsosiinin suhteellinen hyötyosuus Cardoreg 4 mg depottabletteja ja vastaavia tuotenimiä käytettäessä verrattuna välittömästi vaikuttavaan muotoon oli 54% 4 mg: n annoksella ja 59% 8 mg: n annoksella.
98% of doxazosin is protein-bound in plasma.
Noin 98% doksatsosiinista sitoutuu plasman proteiineihin.
Doxazosin is extensively metabolised with < 5% excreted as unchanged product.
Doksatsosiini metabolisoituu runsaasti, alle 5% erittyy pois muuttumattomana aineena.
Doxazosin is primarily metabolised by O-demethylation and hydroxylation.
Doksatsosiini hajoaa pääasiassa O- demetylaation ja hydroksylaation kautta.
The plasma elimination is biphasic with the terminal elimination half-life being 22 hours and hence this provides the basic for once daily dosing
Eliminaatio plasmasta tapahtuu kahdessa vaiheessa, terminaalisen eliminaation puoliintumisaika on 22 tuntia, ja siten se on peruste kerran päivässä - annostelulle.
Pharmacokinetic studies with doxazosin in the elderly have shown no significant alterations compared to younger patients.
13/ 24 Tutkimusten mukaan doksatsosiinin farmakokineettiset ominaisuudet iäkkäillä ja nuoremmilla potilailla eivät poikkea merkittävästi toisistaan.
There are only limited data in patients with liver impairment and on the effects of medicinal products known to influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Tutkimustietoa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden doksatsosiinin farmakokinetiikasta ja niiden lääkevalmisteiden vaikutuksesta, joiden tiedetään vaikuttavan maksan metaboliaan (esim. simetidiini) on vain rajallisesti.
40%.
12 keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavalla koehenkilöllä tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa doksatsosiinin AUC: n nous 43% kerta- annoksen jälkeen ja puhdistuma pieneni noin 40%.
Doxazosin therapy in patients with hepatic impairment should be performed with caution (see section 4.4.).
4. 4).
Studies in pregnant rabbits and rats at daily doses resulting in plasma concentrations 4 and 10 times the human exposure (Cmax and AUC), respectively, revealed no evidence of harm to the foetus.
Tiineillä kaniineilla ja rotilla tehdyt tutkimukset päivittäisannoksella, jotka johtivat 4 - ja 10- kertaiseen plasmakonsentraatioon (Cmax ja AUC) verrattuna ihmisillä mitattuihin tasoihin, eivät viitanneet sikiölle koituviin haittoihin.
A dosage regime of 82 mg/ kg/ day (8 times the human exposure) was associated with reduced foetal survival.
Kun annos oli 82 mg/ kg/ vrk (8- kertainen ihmisen altistus), nähtiin lisääntynyt sikiöiden kuolleisuus.
Studies in lactating rats given a single oral dose of radioactive doxazosin gave an accumulation in the breast milk with a maximum concentration of about 20 times greater than the maternal plasma concentration.
Tutkimuksissa, joissa imettäville rotille annettiin yksittäisannos radioaktiivista doksatsosiinia, maitoon erittyi noin 20- kertainen pitoisuus plasmassa olevaan verrattuna.
13/ 24 6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
6 FARMASEUTTISET TIEDOT
Macrogol Cellulose, microcrystalline Povidone K 29-32 Butylhydroxytoluene (E321) α -Tocopherol Silica, colloidal anhydrous Sodium stearyl fumarate
Makrogoli Mikrokiteinen selluloosa Povidoni K 29- 32 Butyylihydroksytolueeni (E321) α- tokoferoli Kolloidinen vedetön piioksidi Natriumstearyylifumaraatti
Methacrylic acid - ethyl acrylate copolymer (1:1) Dispersion 30 per cent Silica, colloidal anhydrous Macrogol 1300-1600 Titanium dioxide (E171)
Dispersio 30% Kolloidinen vedetön piioksidi Makrogoli 1300- 1600 Titaanidioksidi (E171)
6.3 Shelf life
14/ 24 6. 3 Kestoaika
PVC/ PVDC/ aluminium blister.
PVC/ PVDC/ alumiiniset läpipainopakkaukset Pakkauskoot:
20, 28, 30, 50, 98, 100 and 500 prolonged-release tablets (Normal blister:
20, 28, 30, 50, 98, 100 ja 500 viivästyneesti vapautuvaa tablettia (Normaali läpipainopakkaus:
20, 30, 50, 100, 500; calendar blister:
20, 30, 50, 100, 500; kalenteriläpipainopakkaus:
28, 98; unit dose blister:
28, 98; yksikköannoksen läpipainopakkaus:
30x1, 50x1, and 100x1)
30x1, 50x1, ja 100x1) Kaikkia pakkauskokoja välttämättä ole myynnissä.
14/ 24 8 MARKETING AUTHORISATION NUMBER
8 MYYNTILUVAN NUMERO
15/ 24 LABELLING
15/ 24 MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT