natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
Aiemmin hoitamatonta multippelia myeloomaa sairastaneilla potilailla tehdyssä vaiheen III tutkimuksessa 27% VELCADEa yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa saaneista potilaista sai antiviraalista estolääkitystä.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
Tässä tutkimuksessa herpes zoster - viruksen uudelleenaktivoituminen oli yleisempää VELCADEa yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa saaneiden hoitoryhmässä (11%) kuin pelkkää melfalaania ja prednisonia saaneiden hoitoryhmässä (3%).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
VELCADElla yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa hoidetuista ja antiviraalista estolääkitystä saaneesta potilaasta, herpes zoster - virus aktivoitui uudelleen kolmella (3%) potilaalla 91: sta.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Kliinisesti merkitsevät haittatapahtumat on lueteltu taulukossa 6, jos niitä on ilmoitettu VELCADEn käytöstä myyntiluvan saamisen jälkeen ja ne on tai niitä ei ole ilmoitettu kliinisten tutkimusten yhteydessä.
Their frequency is not known.
Näiden haittojen esiintymistiheyttä ei tiedetä.
Immune system disorders
Myyntiluvan saamisen jälkeen raportoidut haittavaikutukset Infektiot Herpesviruksen aiheuttama meningoenkefaliitti, septinen sokki Tuntematon:
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Immuunijärjestelmä Angioedeema Tuntematon:
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Hermosto Enkefalopatia, autonominen neuropatia Tuntematon:
Not known:
Silmät Silmäherpes Tuntematon:
Gastrointestinal disorders
Sydän Sydämen tamponaatio, perikardiitti, sydämenpysähdys ja sydän - keuhkopysähdys, kammioperäinen rytmihäiriö, täydellinen eteis - Tuntematon: kammiokatkos, eteisvärinä, takykardia, sinus - ja kammiotakykardia Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina (ks. kohta 4. 4) Pneumoniitti, keuhkokuume, interstitiaalipneumonia, akuutti Tuntematon:
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
13 hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS), akuutti diffuusi keuhkoinfiltraatio, kohonnut keuhkoverenpaine, hengityslama, keuhkorakkuloiden verenvuoto, akuutti keuhkoedeema, keuhkoedeema, keuhkoembolia, perifeerinen embolia Ruoansulatuselimistö Iskeeminen koliitti Tuntematon:
Liver failure
Maksa ja sappi Maksan vajaatoiminta Tuntematon:
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Potilailla tapahtuneiden yliannosten yhteydessä, joissa annos oli vähintään kaksinkertainen suositeltuun annokseen nähden, on esiintynyt kuolemaan johtanutta äkillistä oireista verenpaineen laskua ja trombosytopeniaa (kardiovaskulaarista turvallisuutta koskevat prekliiniset farmakologiset tutkimukset, ks. kohta 5. 3).
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
Bortetsomibin yliannokseen ei tunneta spesifistä vasta- ainetta.
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Yliannostustapauksessa on seurattava potilaan elintoimintoja ja hänelle on annettava asianmukaista elintoimintoja tukevaa hoitoa ylläpitämään verenpainetta (kuten nesteytystä, verenpainetta nostavaa lääkitystä ja/ tai inotrooppisia lääkeaineita) ja kehon lämpötilaa (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 4).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Muut antineoplastiset lääkeaineet ATC- koodi:
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellistä tietoa tieteellisistä syistä.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Vaikutusmekanismi Bortetsomibi on proteasomin estäjä.
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Se on kehitetty erityisesti estämään 26S- proteasomin kymotrypsiinin kaltaisia vaikutuksia nisäkässoluissa.
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
26S- proteasomi on suuri proteiinikompleksi, joka hajottaa ubikitinoituja proteiineja.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
Ubikitiini- proteasomireitillä on keskeinen osuus tiettyjen proteiinien hajottamisen säätelyssä ja siten solunsisäisen homeostaasin ylläpitämisessä.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
26S - proteasomin esto estää tätä kohdennettua proteolyysiä, vaikuttaa moneen solunsisäiseen viestintäreittiin ja aiheuttaa lopulta syöpäsolun kuoleman.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Pitoisuuden ollessa 10 μM, bortetsomibi ei estä mitään suuresta joukosta tutkittuja reseptoreita eikä proteaasientsyymejä, ja se on yli 1500 kertaa selektiivisempi proteasomia kuin seuraavaa sellaista entsyymiä kohtaan, mihin sillä on vaikutusta.
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Bortetsomibivälitteinen proteasomin esto vaikuttaa syöpäsoluissa monella tavoin, mm. muuttamalla solusykliä ja transkriptiotekijä nuclear factor kappa B: n (NF- kB) aktivoitumista sääteleviä proteiineja.
13 including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
NF- kB on transkriptiotekijä, jonka aktivoitumista tarvitaan monessa tuumorigeneesin vaiheessa, kuten solun kasvussa ja eloonjäämisessä, angiogeneesissä, solujenvälisessä vuorovaikutuksessa ja metastasoinnissa.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
14 Tutkimuksissa on havaittu, että bortetsomibin sytotoksiset vaikutukset kohdistuvat monentyyppisiin kasvainsoluihin ja että kasvainsolut ovat tavallisia soluja herkempiä apoptoosia edistäville vaikutuksille.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Kansainvälisessä, satunnaistetussa (1: 1), avoimessa vaiheen III seurantatutkimuksessa (VISTA), johon osallistui 682 potilasta, selvitettiin pidensikö VELCADE (1, 3 mg/ m2) käytettynä yhdessä melfalaanin (9 mg/ m2) ja prednisonin (60 mg/ m2) kanssa aikaa taudin etenemiseen verrattuna melfalaaniin (9 mg/ m2) ja prednisoniin (60 mg/ m2) potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton multippeli myelooma.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Yhteenveto lähtötilanteen demografisista tiedoista ja potilaista on esitetty taulukossa 7.
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Yhteenveto VISTA- tutkimuksen lähtötilanteen potilas - ja tautitiedoista
Patient characteristics
Potilastiedot
Median age in years (range) Gender: male/ female
Iän mediaani, vuotta (vaihteluväli) Sukupuoli: mies/ nainen
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
Rotu: valkoihoinen/ aasialainen/ musta/ muu Karnofskyn toimintakykymittarin pisteet ≤70 Hemoglobiini < 100 g/ l Trombosyytit < 75 x 109/ l Tautitiedot
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
Type of myeloma (%):
Myeloomatyyppi (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
IgG/ IgA/ kevytketju β2- mikroglobuliinin mediaani (mg/ l) Albumiinin mediaani (g/ l) Kreatiniinipuhdistuma ≤30 ml/ min [n (%)]
64% / 24% / 8% 4.2 33.0 20 (6%)
64% / 24% / 8% 4, 2 33, 0 20 (6%)
62% / 26% / 8% 4.3 33.0 16 (5%)
% / 26% / 8% 4, 3 33, 0 16 (5%)
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Keskimääräinen seurantajakson pituus oli 16, 3 kuukautta.
Median follow-up was 16.3 months.
Tehokkuustulokset on esitetty taulukossa 7:
Efficacy results are presented in Table 7:
Yhteenveto VISTA- tutkimuksen tehokkuusanalyyseistä Tehokkuuspäätemuuttuja
14 Table 7:
Vc+M+P
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Aika taudin etenemiseen –
Vc+M+P n=344
n=344
M+P n=338
n=338
Events n (%) Mediana (95% CI)
Potilaat n (%) Mediaania (95% luottamusväli)
101 (29) 20.7 mo
101 (29) 20, 7 kk
152 (45) 15.0 mo
152 (45) 15, 0 kk
Hazard ratiob
Riskisuhde (hazard ratio) b
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(95% luottamusväli) p- arvo c Aika ilman merkkejä taudin etenemisestä
135 (39) 18.3 mo
135 (39) 18, 3 kk
190 (56) 14.0 mo
190 (56) 14, 0 kk
(95% CI) p-value c Overall survival
(95% luottamusväli) p- arvo c Kokonaiselossaoloaika
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
Potilaat (kuolemat) n (%) b
p-value
0, 61 (0, 42, 0, 88) 0, 00782
0.00782
15
Response rate populatione n = 668
Tehokkuuspäätemuuttuja Vasteluku potilaspopulaatioe n = 668
n=337
Vc+M+P n=344 n=337
n=331
M+P n=338 n=331
(31) 0
12 (4)
CR + PRf n (%) p-valued
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p- arvod Seerumin M- proteiinimäärän vähentyminen potilaspopulaatiog n=667
238 (71)
136 (40) 5 (1) 238 (71) n=336
(35)
103 (31) 0 115 (35) n=331
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%) Aika ensimmäiseen vasteeseen CR + PR
Median a Median response duration
Mediaani Vasteen keston mediaania
1.4 mo
1, 4 kk
4.2 mo
4, 2 kk
CRf CR + PRf Time to next therapy
CRf CR + PRf Aika seuraavaan hoitoon
24.0 mo 19.9 mo
24, 0 kk 19, 9 kk
12.8 mo 13.1 mo
12, 8 kk 13, 1 kk
Events n (%) Mediana
Potilaat n (%) Mediaania (95% luottamusväli)
127 (38) 20.8 mo
127 (38) 20, 8 kk
(95% CI) Hazard ratiob
Riskisuhde (hazard ratio) b
(26.1, NE)
(26, 1, NE)
(18.3, 28.5)
(18, 3, 28, 5)
(95% CI)
(95% luottamusväli) p- arvo c a Kaplan- Meier arvio. b
(0.39, 0.70)
(0, 39, 0, 70) 0, 000009
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
Riskisuhteen arvio perustuu Coxin suhteellisen riskin malliin, jota on vakioitu stratifikaatiotekijöillä: β2- mikroglobuliini, albumiini ja alue.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
NE: ei arvioitavissa.
Not estimable
Kliininen teho uusiutuneessa tai hoitoon vastaamattomassa multippeli myeloomassa
Clinical efficacy in relapsed or refractorymultiplemyeloma The safety and efficacy of VELCADE were evaluated in 2 studies at the recommended dose of 1.3 mg/ m2: a Phase III randomized, comparative study, versus dexamethasone (Dex), of 669 patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received 1-3 prior lines of therapy, and a Phase II single-arm study of 202 patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who had received at least 2 prior lines of treatment and who were progressing on their most recent treatment.
VELCADEn tehoa ja turvallisuutta arvioitiin kahdessa tutkimuksessa suositusannostuksella 1, 3 mg/ m2: vaiheen III satunnaistettu, deksametasoniin (Dex) nähden vertaava, vertailututkimus, johon osallistui 669 relapsoivaa tai hoitoresistenttiä multippelia myeloomaa sairastavaa potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet 1- 3 hoitoa, sekä vaiheen II yhden haaran tutkimus, johon osallistui 202 relapsoivaa ja hoitoresistenttiä multippelia myeloomaa sairastavaa potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet vähintään kahta hoitoa ja joilla sairaus oli edennyt viimeisen hoidon aikana.
(see Tables 9, 10 and 11).
(Katso taulukot 9, 10 ja 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Annostusohjelma vaiheen II ja III tutkimuksissa
Treatment schedule
Lääkitysohjelma
Dose
Annos 1, 3 mg/ m2
Regimen
Hoito- ohjelma
Vc:
Vc *
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
a) päivät 1, 4, 8, 11, (taukopäivät 12- 21) b) päivät 1, 8, 15, 22
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Q3 viikkoa x 8, jonka jälkeen b) Q5 viikkoa x 3
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
20 mg (suun kautta)
Q3 weeks
Q3 viikkoa
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
(päivät 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12) * a) on alkuvaiheen hoito, a) ja b) ovat toteutettu hoito kokonaisuudessaan ** Hoidosta hyötyneet potilaat saivat jatkaa VELCADE- hoitoa jatkotutkimuksessa *** Jos potilaan sairaus eteni kahden VELCADE- syklin jälkeen tai neljän VELCADE- syklin jälkeen sairaus oli stabiili, heille voitiin antaa deksametasonia
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Potilaiden taustatiedot vaiheen II ja III tutkimuksissa
Phase II Vc
Vaihe II Vc
Phase III Vc
Vaihe III Vc
Phase III Dex
Vaihe III Dex
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Potilasmäärä, ITT- analyysi Miehiä% Iän mediaani, vuotta (vaihteluväli) Valkoihoisia Karnofsky PS > 80% Trombosyytit < 75 000/ μl
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
202 60 59 (34- 84) 81% 80% 21%
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
333 56 61 (33- 84) 90% 87% 6%
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
336 60 61 (27- 86) 88% 84% 4%
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
Hemoglobiini < 100 g/ l Kreatiniinipuhdistuman mediaani, ml/ min (vaihteluväli) IgG- myelooma IgA- myelooma Kevytketjumyelooma Ajan mediaani diagnoosista (vuotta) Kromosomin 13 poikkeamia β2- mikroglobuliinin mediaani (mg/ l) Aiempien hoitojen * määrän mediaani (vaihteluväli)
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
44% 74 (14- 221) 60% 24% 14% 4, 0 15% 3, 5 6 (2- 15)
60% 23% 12% 3.5 25.7% 3.7 2 (1-7)
32% 73, 3 (15, 6- 170, 7) 60% 23% 12% 3, 5 25, 7% 3, 7 2 (1- 7)
59% 24% 13% 3.1 25.0% 3.6 2 (1-8)
28% 73, 3 (15, 3- 261, 1) 59% 24% 13% 3, 1 25, 0% 3, 6 2 (1- 8)
1 prior line > 1 prior line
1 aiempi hoito > 1 aiempaa hoitoa
n =132 (40%) n = 186 (60%) n =
n=132 (40%) n= 186 (60%)
n = 119 (35%) 194 (65%)
n= 119 (35%) n= 194 (65%)
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
* steroidit, alkyloivat aineet, antrasykliinit, talidomidi ja kantasolusiirrot mukaan lukien
16 Table 11:
Taulukko 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Potilaiden altistus VELCADE- hoidolle vaiheen II ja III tutkimusten aikana
n = 202 62%
Vähintään 1 annoksen saaneita n= 202 4 sykliä saaneita 62%
n = 331 69%
n=331 69%
n = 332
n= 332
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
a) kaikki alkuvaiheen syklit 27% (8 sykliä) (lukumäärä)
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
b) koko hoito- ohjelma NA (lukumäärä)
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
9% (11 sykliä)
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
5% (9 sykliä)
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
* Potilas sai jatkaa hoitoa 8 hoitosyklin jälkeen, jos hän hyötyi hoidosta NA = ei sovellu
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
Vaiheen III tutkimuksessa VELCADE- hoidolla aika taudin etenemiseen oli merkitsevästi pidempi, elossaoloaika oli merkitsevästi pidempi ja vasteen saaneiden määrä oli merkitsevästi suurempi verrattuna deksametasonihoitoon (katso taulukko 12) sekä kaikilla potilailla että potilailla, jotka olivat
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Tämän varhaisessa vaiheessa tapahtuneen vaihdon vuoksi elossa olevien potilaiden seuranta- ajan mediaani on 8, 3 kuukautta.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the VELCADE arm.
Kokonaiselossaoloaika oli merkitsevästi pidempi ja vasteen saaneiden määrä oli merkitsevästi suurempi VELCADE- tutkimushaarassa sekä niillä potilailla, joiden tauti oli hoitoresistentti edelliselle hoidolle, että niillä potilailla, joiden tauti ei ollut hoitoresistentti.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
Tutkimukseen mukaan otetuista 669 potilaasta 245 (37%) oli 65- vuotiaita tai vanhempia.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
Alkutilanteen β2- mikroglobuliiniarvoista riippumatta kaikki tehon parametrit (aika taudin etenemiseen ja kokonaiselossaolo sekä vasteen saaneiden määrä) paranivat merkitsevästi VELCADE- tutkimushaarassa.
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Elossaoloaika oli pidempi kuin konsultoitujen lääkäritutkijoiden arvioima 6– 9 kuukautta vastaavanlaiselle potilaspopulaatiolle.
By multivariate analysis, the response rate was independent of myeloma type, performance status, chromosome 13 deletion status, or the number or type of previous therapies.
Monimuuttuja- analyysissä vasteen saavuttaminen ei riippunut myeloomatyypistä, potilaan toimintakyvystä, kromosomin 13 deleetiosta eikä aiempien hoitojen lukumäärästä tai laadusta.
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
Vasteen saavutti 32% (10/ 32) potilaista, jotka olivat saaneet 2– 3 aiempaa hoitoa, ja 31% (21/ 67) potilaista, jotka olivat saaneet yli 7 hoitoa.
Summary of
Vaihe III Vaihe III
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
Vaihe III > 1 aiempaa hoitoa
studies Phase III > 1 Prior line of
Kaikki potilaat
≥ 2
1 aiempi hoito
Phase II prior
aiempaa hoitoa
therapy
Dex
lines
Dex
Time related
Aikariippuvaiset
Vc
Vc Dex
Dex Vc Dex
Vc
Vc Dex
Vc n=1
events TTP, days
tapahtumat
n=333a 189b
n=333a
n=336a 106b
n=336a
n=132a 212d
n=132a
n=119a 169d
169d Aika taudin
n=200a 148b
106b
n=217a 87b
87b
[95% CI]
[84,
[86, 128]
128]
[105, 191]
,
[84, 107]
107]
1 year survival,%
[95% CI]
80d
66d
66d
62
89d
80d
72d
89d
[95% CI]
[74, 85]
[74,85]
[82, 95]
[59,72]
[62,
[82,95]
[64, 82]
[62,83]
[53,
[64,82]
[95% CI]
[53,71]
72]
Best response
83] Dex
Vc
71] Dex
Dex Vc Dex Vc Dex
Paras vaste (%)
Dex Vc Dex Vc Dex
Dex
Dex Vc Dex Vc Dex
n=1
(%) CR
n=2
n=315c 20 (6) b
n=315c 20 (6) b
n=312c 2 (< 1) b
n=312c 2 (< 1)
n=128 8 (6)
8 (6)
n=110 2 (2)
2 (2)
n=187 12 (6)
12 (6)
n=202 0 (0)
0 (0)
n=193 (4)**
(4) **
CR + nCR
1
4 (4)
4 (4) 29
(10)**
56 (18)
CR+ nCR + PR CR + nCR+
CR+ nCR + PR
56 (18) b
b
29 (26) d
(26)
(27)**
(13) b d
PR+MR
CR + nCR+
108 (35)
108
45 (41)
45
63 (31)
(31)
Median duration
Keston mediaani
126 (4.1)
126
385*
385 *
Days (months) Time to response
(kuukautta)
17
(4, 1)
CR + PR (days) a
CR + PR (päivää)
38*
38 *
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
Intent to Treat (ITT) - populaatio b ositetun log- rank- testin p- arvo; analyysi hoidoittain ei huomioi hoitohistorian ositusta; p < 0. 0001 c Vasteen saaneet potilaat käsittää myös potilaat, joilla oli alkutilanteessa mitattavissa oleva sairaus ja jotka saivat vähintään yhden tutkimuslääkeannoksen. d ositustekijöillä vakioidun Cochran- Mantel- Haenszelin khi- neliö- testin p- arvo, analyysi hoidoittain ei huomioi hoitohistorian ositusta * CR+PR+MR ** CR=CR, (IF -); nCR=CR (IF+) NA = ei sovellu, NE = ei arvioitu
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
Vaiheen II tutkimuksessa niiden potilaiden, jotka eivät saaneet optimaalista vastetta VELCADEa ainoana lääkkeenä annettaessa, oli mahdollista saada deksametasonia suurina annoksina VELCADE - hoitoon yhdistettynä (katso taulukko 9).
The protocol allowed patients to receive dexamethasone if they had had a less than optimal response to VELCADE alone.
Tutkimussuunnitelmassa potilaille sallittiin deksametasoni, jos VELCADE- hoito yksin ei tuottanut suotuisaa vastetta.
A total of 74 evaluable patients were administered dexamethasone in combination with VELCADE.
Yhteensä 74 potilasta sai deksametasonia yhdistelmänä VELCADE- hoidon kanssa.
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
Kahdeksalletoista prosentille potilaista vaste ilmaantui tai se parani (MR (11%) tai PR (7%)) yhdistelmähoidon avulla.
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.
Kun 11 multippelia myeloomaa sairastavalle potilaalle, joiden kreatiniinipuhdistuma oli yli 50 ml/ min, annettiin 1, 0 mg/ m2 ja 1, 3 mg/ m2 bortetsomibia boluksena laskimoon, bortetsomibin huippupitoisuus plasmassa ensimmäisen annoksen jälkeen oli keskimäärin 57 ng/ ml annoksen 1, 0 mg/ m2 yhteydessä ja 112 ng/ ml annoksen 1, 3 mg/ m2 yhteydessä.