natgillin/translations-raw huggingface dataset:
2 Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
2 Potilaita, joilla esiintyy bortetsomibihoitoon liittyvää neuropatiakipua ja/ tai perifeeristä neuropatiaa, tulee hoitaa taulukossa 1 kuvatulla tavalla (ks. kohta 4. 4).
Patients with pre-existing severe neuropathy may be treated with VELCADE only after careful risk/ benefit assessment.
Potilaita, joilla on ennestään vaikea neuropatia, voidaan hoitaa VELCADE- valmisteella vain huolellisen haitta/ hyötyarvioinnin jälkeen.
Recommended* posology modifications for bortezomib-related neuropathy.
Annostuksen muuttamista koskevat suositukset * bortetsomibihoitoon liittyvässä neuropatiassa.
Grade 1 with pain or Grade 2 (interfering with function but not with activities of daily living)
Neuropatian vaikeusaste Aste 1 (parestesia, heikkous ja/ tai refleksien häviäminen), ei kipua tai toimintakyvyn menetystä Aste 1 ja kipua, tai Aste 2 (vaikuttaa toimintakykyyn, mutta ei päivittäisistä toiminnoista suoriutumiseen)
Reduce to 1.0 mg/ m2
Pienennetään tasolle 1, 0 mg/ m2
Grade 2 with pain or Grade 3 (interfering with activities of daily living)
Aste 2 ja kipua, tai Aste 3 (vaikuttaa päivittäisistä toiminnoista suoriutumiseen)
Withhold VELCADE treatment until symptoms of toxicity have resolved.
VELCADE- hoito keskeytetään, kunnes haittavaikutus on hävinnyt.
When toxicity resolves re-initiate VELCADE treatment and reduce dose to 0.7 mg/ m2 and change treatment schedule to once per week.
Haittavaikutusten hävitessä VELCADE- hoito aloitetaan uudelleen ja annos pienennetään tasolle 0, 7 mg/ m2 ja annostellaan kerran viikossa.
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
Aste 4 (toimintakykyä heikentävä sensorinen neuropatia tai henkeä uhkaava tai halvaantumiseen johtava motorinen neuropatia) ja/ tai vaikea autonominen neuropatia
Discontinue VELCADE
VELCADE- hoito lopetetaan
*Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
* Perustuu annostuksen muutoksiin vaiheen II ja III myeloomatutkimuksissa ja myyntiluvan saamisen jälkeiseen käyttökokemukseen.
Paediatric patients VELCADE is not intended for use in children below 18 due to lack of data on safety and efficacy (see sections 5.1 and 5.2).
Lapsipotilaat VELCADE- valmistetta ei ole tarkoitettu alle 18- vuotiaille lapsille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat (ks. kohdat 5. 1 ja 5. 2).
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in the patients over 65 years of age (see section 4.8).
Iäkkäät potilaat Annoksen säätötarpeesta yli 65- vuotiailla potilailla ei ole näyttöä (ks. kohta 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CrCL (Creatinine Clearance) > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Tämän vuoksi annosta ei tarvitse muuttaa näillä potilailla.
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
Ei tiedetä vaikuttaako vaikea munuaisten vajaatoiminta (CrCL < 20 ml/ min/ 1, 73 m2) bortetsomibin farmakokinetiikkaan potilailla, jotka eivät saa dialyysihoitoa.
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Koska dialyysi saattaa alentaa bortetsomibin pitoisuuksia, VELCADE- valmiste tulisi antaa dialyysihoidon jälkeen (ks. kohta 5. 2).
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
Maksan vajaatoiminta VELCADEa ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
Merkitsevä maksan vajaatoiminta voi vaikuttaa bortetsomibin eliminoitumiseen ja voi lisätä yhteisvaikutusriskiä muiden lääkeaineiden kanssa.
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
Potilaita, joilla on häiriintynyt maksan toiminta, tulee hoitaa äärimmäistä varovaisuutta noudattaen, ja annostuksen pienentämistä tulee harkita (ks. kohdat 4. 3 ja 4. 4).
Posology for combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Annostus yhdistelmähoidossa VELCADE (bortetsomibi) annetaan yhdessä suun kautta otettavan melfalaanin ja prednisonin kanssa yhdeksänä 6 viikon pituisena hoitosyklinä taulukon 2 mukaisesti.
In Cycles 1-4, VELCADE is administered twice weekly (days 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 and 32).
Hoitosyklien 1– 4 aikana VELCADE annetaan kahdesti viikossa (päivinä 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 ja 32).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly (days 1, 8, 22 and 29).
Hoitosyklien 5– 9 aikana VELCADE annetaan kerran viikossa (päivinä 1, 8, 22 ja 29).
Melphalan and prednisone should both be given orally on days 1, 2, 3 and 4 of the first week of each cycle.
Melfalaani ja prednisoni annetaan suun kautta kunkin hoitosyklin ensimmäisellä viikolla päivinä 1, 2, 3 ja 4.
Table 2: Recommended posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
VELCADEn annostussuositukset yhdistelmänä melfalaanin ja prednisonin kanssa potilaille, joilla on aiemmin hoitamaton multippeli myelooma VELCADE kahdesti viikossa (hoitosyklit 1– 4)
3
Vc (1, 3 mg/ m2)
Vc
vä 4
Day
vä 8
11 period
ä 11
25
ä 25
32
ä 32
period
Päi Päi
M (9 mg/ m2)
Päi Päi
Day
--
Day Day Day
Tauko
rest -- -- --
--
-- -- rest -- -- -- --
--
rest
Tauko
P (60 mg/ m2)
P (60 mg/ m2)
1 2 3 4 period
vä
2) 1 2
vä vä
3
vä
period
2 3
period
4
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
VELCADE kerran viikossa (hoitosyklit 5– 9)
Vc
Vc (1, 3 mg/ m2)
-- -- --
Päi vä 1
rest
-- -- --
Day 22
Päi Tauko Päiv Päivä vä ä 22 8
Day 29
29
(
M (9 mg/ m2)
1.3 mg/ m2)
Päi Päi Päi Päi
1
--
period
Tauko -- --
period
Tauko
M P
P (60 mg/ m2)
(9 mg/ m2) (60 mg/ m2)
vä vä vä
Day 1
vä
Day Day Day 2 3 4
1 2 3
--
4
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Vc = VELCADE; M = melfalaani, P = prednisoni
Dose adjustments for combination therapy
Annoksen muuttaminen yhdistelmähoidossa
Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Annoksen muuttaminen ja hoidon toistaminen, kun VELCADE annetaan yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Trombosyyttimäärän tulee olla ≥70 x 109/ l ja neutrofiilien absoluuttisen määrän (ANC) tulee • olla ≥1, 0 x 109/ l. • Ei- hematologisten haittavaikutusoireiden tulee lieventyä vaikeusasteelle 1 tai lähtötilanteen tasolle.
Table 3: Posology modifications during subsequent cycles:
Taulukko 3:
Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Annostuksen muuttaminen seuraavien hoitosyklien aikana Haittavaikutus
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
Hematologiset haittavaikutukset hoitosyklin aikana • Harkitaan melfalaaniannoksen pienentämistä Jos potilaalla havaitaan edellisen hoitosyklin 25%: lla seuraavan hoitosyklin aikana. aikana pitkittynyt 4. asteen neutropenia tai trombosytopenia, tai trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa Jos trombosyyttimäärä on ≤30 × 109/ l tai • VELCADE- hoito tulee keskeyttää. neutrofiilien absoluuttinen määrä (ANC) on ≤0, 75 x 109/ l VELCADE- valmisteen antopäivänä (muu kuin päivä 1) • VELCADEn annosta tulee pienentää yhdellä Jos useita VELCADE- annoksia jätetään väliin annostasolla (1, 3 mg/ m2 pienennetään tasolle 1, 0 yhden hoitosyklin aikana (≥3 annosta kahdesti mg/ m2; 1, 0 mg/ m2 pienennetään tasolle 0, 7 mg/ m2) viikossa annostelun aikana tai ≥2 annosta kerran viikossa annostelun aikana)
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
4 Haittavaikutus
VELCADE therapy should be withheld
Annostuksen muuttaminen tai siirtäminen
VELCADE dose should be reduced by 1 dose level (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2) VELCADE therapy should be withheld until
VELCADE- hoito tulee keskeyttää, kunnes haittavaikutusoireet ovat lieventyneet asteelle 1 tai
Grade ≥ 3 non-haematological toxicities
Ei- hematologisten haittavaikutusoireiden vaikeusaste ≥ 3
symptoms of the toxicity have resolved to Grade 1 or baseline.
lähtötilanteen tasolle.
Then, VELCADE may be reinitiated with one dose level reduction (from 1.3 mg/ m2 to 1 mg/ m2, or from 1 mg/ m2 to 0.7 mg/ m2).
Tämän jälkeen VELCADE - hoito voidaan aloittaa uudelleen yhtä annostasoa pienemmällä annoksella (1, 3 mg/ m2 pienennetty tasolle 1, 0 mg/ m2; 1, 0 mg/ m2 pienennetty tasolle 0, 7 mg/ m2).
For VELCADE-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy, hold and/ or modify VELCADE as outlined in Table 1.
Potilailla, joilla on VELCADE - hoitoon liittyvää neuropaattista kipua ja/ tai perifeeristä neuropatiaa, VELCADE- hoito keskeytetään tai annosta muutetaan taulukon 1 mukaisesti.
Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Antotapa Käyttövalmiiksi saatettu liuos annetaan 3– 5 sekunnin bolusinjektiona perifeeriseen laskimoon tai keskuslaskimokatetrin kautta, minkä jälkeen huuhtelu 9 mg/ ml (0, 9%) natriumkloridi - injektionesteellä.
Hypersensitivity to bortezomib, boron or to any of the excipients.
Yliherkkyys bortetsomibille, boorille tai jollekin apuaineelle.
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohta 4. 4).
Acute diffuse infiltrative pulmonary and pericardial disease.
Akuutti diffuusi keuhkoinfiltraatio tai perikardiitti.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Ruoansulatuskanavaan kohdistuvat haittavaikutukset Ruoansulatuskanavaan kohdistuva haittavaikutus, kuten pahoinvointi, ripuli, oksentelu ja ummetus on hyvin yleistä VELCADE- hoidon aikana.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8); therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Ileustapauksia on ilmoitettu melko harvoin (ks. kohta 4. 8), minkä vuoksi ummetuksesta kärsiviä potilaita tulee tarkkailla huolellisesti.
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
Hematologiset haittavaikutukset VELCADE- hoitoon liittyy hyvin yleisesti hematologisia haittavaikutuksia (trombosytopenia, neutropenia ja anemia).
The most common haematologic toxicity is transient thrombocytopenia.
Yleisin hematologinen haittavaikutus on ohimenevä trombosytopenia.
Platelets were lowest at Day 11 of each cycle of VELCADE treatment.
Trombosyyttimäärä oli pienimmillään kunkin VELCADE- hoitosyklin päivänä 11.
There was no evidence of cumulative thrombocytopenia, including in the Phase II extension study.
Kumulatiivisesta trombosytopeniasta ei ollut näyttöä, ei myöskään vaiheen II jatkotutkimuksessa.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
Trombosyyttimäärän pienin arvo oli keskimäärin noin 40% alkutilanteen arvosta.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
Pitkälle edennyttä myeloomaa sairastavilla potilailla trombosytopenian vaikeusaste oli yhteydessä hoitoa edeltäneeseen trombosyyttimäärään: trombosyyttimäärän ollessa < 75 000/ μl alkutilanteessa 21 potilaasta 90 prosentilla trombosyyttimäärä oli tutkimuksen aikana ≤ 25 000/ μl ja 14 prosentilla se oli < 10 000/ μl, sitä vastoin trombosyyttimäärän ollessa > 75 000/ μl alkutilanteessa 309 potilaasta vain 14 prosentilla trombosyyttimäärä oli tutkimuksen aikana ≤ 25 x 109/ l.
Platelet counts should be monitored prior to each dose of VELCADE.
Trombosyyttimäärää on seurattava aina ennen jokaista VELCADE- annosta.
Therapy should be held when the platelet count is < 25,000/μ l and re-initiated at a reduced dose after resolution (see section 4.2).
Hoito on keskeytettävä, jos trombosyyttimäärä on < 25 000/ μl ja sitä jatketaan pienemmällä annostuksella, kun arvot ovat palautuneet aiemmalle tasolle (ks. kohta 4. 2).
Therefore, complete blood counts (CBC) including platelet counts should be frequently monitored throughout treatment with VELCADE.
Täydellinen verenkuva (TVK), trombosyyttiarvot mukaan lukien, tulee siis määrittää usein VELCADE- hoidon aikana.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
5 Perifeerinen neuropatia VELCADE- hoitoon liittyy hyvin yleisesti perifeeristä neuropatiaa, joka on pääasiallisesti sensorista.
Patients experiencing new or worsening peripheral neuropathy should undergo neurological evaluation and may require the dose and schedule of VELCADE to be modified (see section 4.2).
Potilaiden, joilla ilmenee perifeeristä neuropatiaa ensimmäistä kertaa tai joilla olemassa oleva perifeerinen neuropatia pahenee, tulisi käydä neurologisessa arviossa, ja heidän VELCADEn annosteluaan voidaan joutua muuttamaan (ks. kohta 4. 2).
Improvement in, or resolution of, peripheral neuropathy was reported in 51% of patients with ≥ Grade 2 peripheral neuropathy in the single-agent Phase III multiple myeloma study and 71% of patients with grade 3 or 4 peripheral neuropathy or peripheral neuropathy leading to discontinuation of treatment in Phase II studies, respectively.
Perifeerisen neuropatian lievenemistä tai tilan korjautuminen ilmoitettiin 51 prosentilla niistä potilaista, joilla oli 2. asteen tai vaikeampi perifeerinen neuropatia vaiheen III multippeli myelooman yksittäishoitotutkimuksessa, ja 71 prosentilla niistä potilaista, joilla oli 3. tai 4. asteen perifeerinen neuropatia tai hoidon lopettamiseen johtava perifeerinen neuropatia vaiheen II tutkimuksissa.
5 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Kouristuskohtaukset Kouristuskohtauksia on ilmoitettu harvinaisina tapauksina potilailla, joilla ei aiemmin ole esiintynyt kouristuskohtauksia tai epilepsiaa.
Hypotension VELCADE treatment is commonly associated with orthostatic/ postural hypotension.
Hypotensio VELCADE- hoitoon liittyy yleisesti ortostaattista/ posturaalista hypotensiota.
Most undesirable effects are mild to moderate in nature and are observed throughout treatment.
Useimmiten nämä haittavaikutukset ovat luonteeltaan lieviä tai kohtalaisia ja niitä esiintyy missä tahansa vaiheessa hoitoa.
Patients developing orthostatic hypotension on VELCADE did not have evidence of orthostatic hypotension prior to treatment with VELCADE.
Potilailla, joille VELCADE- hoito aiheutti ortostaattista hypotensiota, ei ollut esiintynyt ortostaattista hypotensiota ennen VELCADE- hoidon aloittamista.
Most patients required treatment for their orthostatic hypotension.
Useimmat potilaat tarvitsivat ortostaattisen hypotensioon hoitoa.
Orthostatic/ postural hypotension was not acutely related to bolus infusion of VELCADE.
Ortostaattinen/ posturaalinen hypotensio ei liittynyt välittömästi VELCADEn bolusinjektioihin.
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
Ortostaattisen/ posturaalisen hypotension hoitoon voi kuulua verenpainelääkityksen muuttaminen, nesteytys tai mineralokortikoidien ja/ tai sympatomimeettien antaminen.
Heart failure Acute development or exacerbation of congestive heart failure, and/ or new onset of decreased left ventricular ejection fraction has been reported during bortezomib treatment.
Sydämen vajaatoiminta Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan kehittymistä tai pahenemista akuutisti ja/ tai ensimmäistä kertaa ilmenevää sydämen vasemman kammion ejektiofraktion pienenemistä on ilmoitettu bortetsomibihoidon aikana.
In a single agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Yksittäishoitoa arvioineessa vaiheen III satunnaistetussa vertailututkimuksessa sydämen vajaatoiminnan esiintyvyys VELCADE- ryhmässä oli samankaltainen verrattuna deksametasoniryhmään.
Fluid retention may be a predisposing factor for signs and symptoms of heart failure.
Nesteen kertyminen saattaa olla sydämen vajaatoiminnan oireille altistava tekijä.
ECG investigations There have been isolated cases of QT-interval prolongation in clinical studies, causality has not been established.
EKG- tutkimus Kliinisissä tutkimuksissa on esiintynyt yksittäisiä QT- ajan pitenemistapauksia, joiden syy- yhteyttä lääkitykseen ei kuitenkaan ole vahvistettu.
Pulmonary disorders There have been rare reports of acute diffuse infiltrative pulmonary disease of unknown aetiology such as pneumonitis, interstitial pneumonia, lung infiltration, and acute respiratory distress syndrome (ARDS) in patients receiving VELCADE (see section 4.8).
6 Keuhkosairaudet VELCADE- hoitoa saaneilla potilailla on harvinaisina tapauksina raportoitu tuntemattomasta syystä aiheutuneita äkillisiä diffuuseja infiltroivia keuhkosairauksia, kuten pneumoniitti, interstitiaalipneumonia, keuhkoinfiltraatio ja äkillinen hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) (ks. kohta 4. 8).
A pre-treatment chest radiograph is recommended to determine if any additional diagnostic measures are necessary and to serve as a baseline for potential post-treatment pulmonary changes.
Lähtötilanteen keuhkokuvaa voidaan myös tarvita mahdollisten hoidon jälkeen ilmaantuvien muutosten vertailussa.
In the event of new or worsening pulmonary symptoms (e. g. cough, dyspnoea), a prompt diagnostic evaluation should be performed and patients treated appropriately.
Jos potilaalla ilmenee uusia keuhko- oireita (esim. yskä, hengenahdistus) tai keuhko- oireiden pahenemista, diagnostinen arvio on tehtävä pikaisesti ja potilas on hoidettava asianmukaisesti.
The benefit/ risk ratio should be considered prior to continuing VELCADE therapy.
Hyötyjä ja haittoja tulee verrata ennen VELCADE- hoidon jatkamista.
In a clinical trial, two patients (out of 2) given high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours with daunorubicin and VELCADE for relapsed acute myelogenous leukaemia died of ARDS early in the course of therapy, and the study was terminated.
Kliinisessä tutkimuksessa kaksi potilasta (kahdesta tutkimuspotilaasta), jotka saivat relapsoituneen akuutin myelogeenisen leukemian hoitoon suuria annoksia (2 g/ m2 vuorokaudessa) sytarabiinia jatkuvana infuusiona 24 tunnin ajan daunorubisiiniin ja VELCADE- hoitoon yhdistettynä, kuolivat akuuttiin hengitysvaikeusoireyhtymään hoito- ohjelman alkuvaiheessa, ja tutkimus keskeytettiin.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2 g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Sen vuoksi tällaista hoitoa ei suositella samanaikaisesti suurina annoksina (2 g/ m2 vuorokaudessa) jatkuvana infuusiona 24 tunnin ajan annettavan sytarabiinin kanssa.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
Munuaisten vajaatoiminta Munuaiskomplikaatiot ovat multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla yleisiä.
Such patients should be monitored closely (see sections 4.2 and 5.2).
Tällaisia potilaita tulee seurata huolella (ks. kohdat 4. 2 ja 5. 2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Maksan vajaatoiminta Niiden potilaiden hoidossa, joilla on maksan vajaatoiminta, tulee noudattaa erityistä varovaisuutta ja annostuksen pienentämistä tulee harkita (ks. kohdat 4. 2, 4. 3 ja 5. 2).
6 Hepatic reactions Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Maksareaktiot Harvinaisissa tapauksissa on ilmoitettu maksan akuutista vajaatoiminnasta potilailla, jotka saivat useita muita samanaikaisia lääkityksiä ja joilla oli vakavia perussairauksia.
Such changes may be reversible upon discontinuation of bortezomib (see section 4.8).
Tällaiset muutokset saattavat korjautua bortetsomibihoidon lopettamisen jälkeen (ks kohta 4. 8).
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
Tuumorinhajoamisoireyhtymä Koska bortetsomibi on sytotoksinen aine ja voi nopeasti tappaa pahanlaatuiset plasmasolut, tuumorinhajoamisoireyhtymästä aiheutuvia komplikaatioita voi esiintyä.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
Amyloidoosi Bortetsomibin proteasomeja estävää vaikutusta häiriöissä, joihin liittyy proteiinien kertymistä, kuten amyloidoosissa, ei tunneta.
Caution is advised in these patients.
Varovaisuutta suositellaan hoidettaessa näitä potilaita.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.
Samanaikaisesti käytettävät valmisteet Potilaita tulee seurata huolellisesti, kun bortetsomibia annetaan yhdessä voimakkaiden CYP3A4 - estäjien kanssa.
Caution should be exercised when bortezomib is combined with CYP3A4- or CYP2C19 substrates (see section 4.5).
Varovaisuutta tulee noudattaa, jos bortetsomibia annetaan yhdessä CYP3A4 - ja CYP2C19- entsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa (ks. kohta 4. 5).
Normal liver function should be confirmed and caution should be exercised in patients receiving oral hypoglycemics (see section 4.5).
Maksan normaali toimintakyky tulee varmistaa ja varovaisuutta tulee noudattaa hoidettaessa oraalisia diabeteslääkkeitä käyttäviä potilaita (ks. kohta 4. 5).
Potentially immunocomplex-mediated reactions Potentially immunocomplex-mediated reactions, such as serum-sickness-type reaction, polyarthritis with rash and proliferative glomerulonephritis have been reported uncommonly.
Mahdollisesti immunokompleksivälitteiset reaktiot Mahdollisesti immunokompleksivälitteisiä reaktioita, kuten seerumitautityyppisiä reaktioita, moniniveltulehdusta, johon liittyy ihottumaa sekä proliferatiivista munuaiskerästulehdusta on
In vitro studies indicate that bortezomib is a weak inhibitor of the cytochrome P450 (CYP) isozymes 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4.
In vitro – tutkimukset viittaavat siihen, että bortetsomibi on heikko sytokromi P450 (CYP) – isoentsyymien 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 ja 3A4 estäjä.
Based on the limited contribution (7%) of CYP2D6 to the metabolism of bortezomib, the CYP2D6 poor metabolizer phenotype is not expected to affect the overall disposition of bortezomib.
Koska CYP2D6 osallistuu bortetsomibin metaboliaan vain vähäisessä määrin (7%), ei huonosti metaboloivan CYP2D6- fenotyypin oleteta kaikkiaan vaikuttavan bortetsomibin poistumiseen.
An interaction study based on data from 12 patients, assessing the effect of ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, showed a bortezomib AUC mean increase of 35% (CI90% [1.032 to 1.772]).
Yhteisvaikutustutkimuksessa, jossa 12 potilaan tietojen perusteella arvioitiin voimakkaan CYP3A4 - estäjän ketokonatsolin vaikutusta, todettiin bortetsomibin AUC- arvon nousseen keskimäärin 35% (CI90% [1, 032 – 1, 772]).