natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Selective MAO-B inhibitors should not be used at higher than recommended doses (e. g. selegiline 10 mg/ day) when co- administered with Tasmar.
Selektiivisiä MAO - B: n estäjiä ei saa käyttää suositusannoksia isoimpia annoksia (esim. selegiliini 10 mg vuorokaudessa) käytettäessä niitä yhdessä Tasmarin kanssa.
Since clinical information is limited regarding the combination of warfarin and tolcapone, coagulation parameters should be monitored when these drugs are co-administered.
Varfariinin ja tolkaponin samanaikaisesta käytöstä on vain rajoitettua kliinistä tietoa, siksi hyytymisparametrit on tarkistettava käytettäessä näitä kahta lääkettä samanaikaisesti.
Lactose intolerance:
Laktoosi- intoleranssi:
Each tablet contains 7.5 mg lactose; this quantity is probably not sufficient to induce symptoms of lactose intolerance.
Tämän määrän ei pitäisi aiheuttaa laktoosi- intoleranssioireita.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose- galactose malabsorption should not take this medicine.
Tätä lääkettä ei pitäisi antaa potilaille, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi- intoleranssi, saamelaisten laktaasin puute tai glukoosi- galaktoosin imeytymishäiriö.
Patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) should be treated with caution.
Vaikeasta munuaisten vajaatoiminnasta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/ min) kärsivien potilaiden hoidossa on noudatettava varovaisuutta.
No information on the tolerability of tolcapone in these populations is available (see 5.2).
5. 2).
Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
COMT- estäjänä Tasmarin tiedetään lisäävän samanaikaisesti annetun levodopan biologista hyötyosuutta.
The most common of these are increased dyskinesia, nausea, vomiting, abdominal pain, syncope, orthostatic complains, constipation, sleep disorders, somnolence, hallucination.
Tästä johtuva lisääntynyt dopaminerginen stimulaatio voi COMT- estäjähoidon jälkeen johtaa dopaminergisiin haittavaikutuksiin, joista yleisimmät ovat lisääntynyt dyskinesia, pahoinvointi, oksentaminen, vatsakipu, pyörtyminen, ortostaattiset vaikutukset, ummetus, unihäiriöt, uneliaisuus, aistiharhat.
Patients must be informed of this and advised to exercise caution while driving or operating machines during treatment with levodopa.
Joskus nämä äkilliset nukahtamiset ilmenivät ilman varoitusoireita, eikä potilas aina ollut tietoinen nukahtamistapahtumasta.
Patients who have experienced somnolence and/ or an episode of sudden sleep onset must refrain from driving or operating machines.
Jos potilas on kokenut uneliaisuutta ja/ tai äkillistä nukahtamista, hänen tulisi välttää autolla ajamista ja koneiden käyttöä.
Furthermore a reduction of levodopa dosage or termination of therapy may be considered.
Annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista tulisi myös harkita.
Protein binding:
Proteiineihin sitoutuminen:
Although tolcapone is highly protein bound, in vitro studies have shown that tolcapone did not displace warfarin, tolbutamide, digitoxin and phenytoin from their binding sites at therapeutic concentrations.
Terapeuttisina pitoisuuksina in vitro tolkaponi ei kuitenkaan syrjäyttänyt varfariinia, tolbutamidia, digitoksiinia tai fenytoiinia sitoutumiskohdistaan.
5 Catechols and other drugs metabolised by catechol-O-methyltransferase (COMT):
5 Katekolit ja muut katekoliometyylitransferaasientsyymin (COMT) kautta metaboloituvat lääkeaineet:
Tolcapone may influence the pharmacokinetics of drugs metabolised by COMT.
Tolkaponi saattaa vaikuttaa COMT- entsyymin kautta metaboloituvien lääkeaineiden farmakokinetiikkaan.
No effects were seen on the pharmacokinetics of the COMT substrate carbidopa.
Muutoksia karbidopan (COMT- substraatti) farmakokinetiikassa ei havaittu.
The plasma concentrations of benserazide observed after co-administration of tolcapone and benserazide-25 mg/ levodopa were still within the range of values observed with levodopa/ benserazide alone.
Tolkaponin ja yhdistelmän benseratsidi 25 mg + levodopa samanaikaisen annon jälkeen plasman benseratsidipitoisuudet olivat kuitenkin samoissa rajoissa kuin pelkällä yhdistelmällä benseratsidi + levodopa saavutetut pitoisuudet.
On the other hand, after co-administration of tolcapone and benserazide-50 mg/ levodopa the benserazide plasma concentrations could be increased above the levels usually observed with levodopa/ benserazide alone.
Toisaalta tolkaponin ja yhdistelmän benseratsidi 50 mg + levodopa samanaikainen antaminen voi nostaa plasman benseratsidipitoisuuksia tasoille, jotka ovat korkeammat kuin pelkällä yhdistelmällä benseratsidi + levodopa yleensä saavutetut tasot.
The effect of tolcapone on the pharmacokinetics of other drugs metabolised by COMT such as α -methyldopa, dobutamine, apomorphine, adrenaline and isoprenaline have not been evaluated.
Tolkaponin vaikutusta muiden COMT- entsyymin kautta metabolotuvien aineiden farmakokinetiikkaan (esim. alfa- metyylidopa, dobutamiini, apomorfiini, adrenaliini ja isoprenaliini) ei ole tutkittu.
The prescriber should be observant of adverse effects caused by putative increased plasma levels of these drugs when combined with Tasmar.
Lääkärin tulisi tarkkailla mahdollisia haittavaikutuksia, jotka voivat johtua näiden lääkkeiden kohonneista plasmapitoisuuksista annettaessa niitä samanaikaisesti Tasmarin kanssa.
Effect of tolcapone on the metabolism of other drugs:
Tolkaponin vaikutukset muiden lääkeaineiden metaboliaan:
Due to its affinity for cytochrome CYP2C9 in vitro, tolcapone may interfere with drugs whose clearance is dependent on this metabolic pathway, such as tolbutamide and warfarin.
Koska in vitro - tutkimuksissa tolkaponilla on todettu affiniteettiä sytokromi CYP2C9 - entsyymiin, tolkaponilla voi olla yhteisvaikutuksia tämän isoentsyymin kautta metaboloituvien lääkeaineiden (esim. tolbutamidi ja varfariini) kanssa.
Tolcapone did not change the pharmacokinetics of desipramine, even though both drugs share glucuronidation as their main metabolic pathway.
Tolkaponin ei ole todettu vaikuttavan desipramiinin farmakokinetiikkaan, vaikka molemmat lääkeaineet metaboloituvat pääasiassa glukuronidaation kautta.
Drugs that increase catecholamines:
Katekoliamiinitasoon vaikuttavat lääkeaineet:
Since tolcapone interferes with the metabolism of catecholamines, interactions with other drugs affecting catecholamine levels are theoretically possible.
Koska tolkaponi vaikuttaa katekoliamiinien metaboliaan, yhteisvaikutukset ovat periaatteessa mahdollisia katekoliamiinitasoon vaikuttavien lääkeaineiden kanssa.
Tolcapone did not influence the effect of ephedrine, an indirect sympathomimetic, on hemodynamic parameters or plasma catecholamine levels, either at rest or during exercise.
Tutkimuksissa tolkaponi ei levossa eikä rasituksessa muuttanut epäsuoran sympatomimeetin, efedriinin, vaikutuksia katekoliamiinitasoon eikä hemodynaamisiin parametreihin.
Since tolcapone did not alter the tolerability of ephedrine, these drugs can be co-administered.
Koska tolkaponi ei muuttanut efedriinin siedettävyyttä, näitä kahta lääkeainetta voidaan antaa samanaikaisesti.
When Tasmar was given together with levodopa/ carbidopa and desipramine, there was no significant change in blood pressure, pulse rate and plasma concentrations of desipramine.
Tasmarin, levodopan/ karbidopan ja desipramiinin samanaikainen käyttö ei ole johtanut merkittäviin muutoksiin verenpaineessa, syketiheydessä eikä plasman desipramiinipitoisuuksissa.
Overall, the frequency of adverse events increased slightly.
Kaiken kaikkiaan haittavaikutusten ilmaantuvuus kuitenkin nousi hieman.
These adverse events were predictable based on the known adverse reactions to each of the three drugs individually.
Raportoidut haittavaikutukset olivat ennustettavissa kunkin kolmen lääkeaineen tunnetun haittavaikutusprofiilin perusteella.
Therefore, caution should be exercised when potent noradrenaline uptake inhibitors such as desipramine, maprotiline, or venlafaxine are administered to Parkinson’ s disease patients being treated with Tasmar and levodopa preparations.
Varovaisuutta on siksi noudatettava Parkinsonin taudin potilailla, silloin kun voimakkaita noradrenaliinin soluunoton estäjiä, kuten desipramiinia, maprotiliiniä tai venlafaksiinia, yhdistetään Tasmar - ja levodopalääkitykseen.
In clinical trials, patients receiving Tasmar/ levodopa preparations reported a similar adverse event profile independent of whether or not they were also concomitantly administered selegiline (a MAO-B inhibitor).
Kliinisissä tutkimuksissa on todettu, ettei Tasmarin ja levodopavalmisteiden haittavaikutusprofiili muuttunut, vaikka lääkitykseen lisättiin selegiliini (MAO- B- estäjä).
In rats and rabbits, embryo-foetal toxicity was observed after tolcapone administration (see 5.3).
5. 3).
Therefore, Tasmar should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Siksi Tasmaria tulee käyttää raskauden aikana ainoastaan tapauksissa, joissa mahdollinen hyöty arvioidaan suuremmaksi kuin sikiöön mahdollisesti kohdistuva riski.
Lactation:
6 Imetys:
The safety of tolcapone in infants is unknown; therefore, women should not breast-feed during treatment with Tasmar.
Tolkaponin turvallisuudesta imetettävillä lapsilla ei ole tietoa, joten Tasmar- hoidon aikana ei pidä imettää.
There is no evidence from clinical studies that Tasmar adversely influences a patient’ s ability to drive and use machines.
Kliinisissä tutkimuksissa Tasmarin ei ole todettu vaikuttavan haitallisesti potilaan ajokykyyn eikä kykyyn käyttää koneita.
However patients should be advised that their ability to drive and operate machines may be compromised due to their Parkinson’ s disease symptoms.
Potilaita on kuitenkin varoitettava siitä, että heidän ajokykynsä tai kykynsä käyttää koneita saattaa heikentyä Parkinsonin taudin oireiden vuoksi.
The consequent increase in dopaminergic stimulation can lead to the dopaminergic side effects observed after treatment with COMT inhibitors.
Tästä johtuva lisääntynyt dopaminerginen stimulaatio voi COMT- estäjähoidon jälkeen johtaa dopaminergisiin haittavaikutuksiin.
Patients being treated with Levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep episodes must be informed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes and somnolence have resolved (see also Section 4.4)
Autolla ajamista ja koneiden käyttöä on vältettävä, kunnes toistuvia äkillisiä nukahtamistapahtumia ja uneliaisuutta ei enää esiinny (ks. myös 4. 4).
The most commonly observed adverse events associated with the use of Tasmar, occurring more frequently than in placebo-treated patients are listed in the table below.
Tasmar- hoidon yhdeydessä yleisimmin raportoidut haittavaikutukset, joita havaittiin useammin Tasmaria saaneilla potilailla kuin plasebo- ryhmässä, on esitetty edempänä olevassa taulukossa.
However, Tasmar, as a COMT inhibitor, is known to increase the bioavailability of the co-adminstered levodopa.
COMT- estäjänä Tasmarin tiedetään kuitenkin lisäävän samanaikaisesti annetun levodopan biologista hyötyosuutta.
The only adverse event commonly leading to discontinuation of Tasmar in clinical trials was diarrhoea (see 4.4).
4. 4).
Increases to more than three times the upper limit of normal (ULN) in alanine aminotransferase (ALT) occurred in 1% of patients receiving Tasmar 100 mg three times daily, and 3% of patients at 200 mg three times daily.
ALAT- arvo ylitti 3 x ULN- arvon (upper limit normal, viitealueen yläraja) 1%: lla potilaista, jotka saivat Tasmaria 100 mg kolme kertaa vuorokaudessa ja 3%: lla potilaista, jotka saivat 200 mg kolme kertaa vuorokaudessa.
Increases were approximately two times more likely in females.
Naispotilailla ALAT- arvojen kohoaminen oli noin kaksi kertaa todennäköisempää kuin miespotilailla.
The increases usually appeared within 6 to 12 weeks of starting treatment, and were not associated with any clinical signs or symptoms.
Arvojen kohoaminen ilmeni yleensä 6– 12 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta, eikä siihen liittynyt kliinisiä oireita tai merkkejä.
In about half the cases, transaminase levels returned spontaneously to baseline values whilst patients continued Tasmar treatment.
Noin puolessa tapauksista transaminaasitasot palautuivat itsestään lähtötilanteen tasolle Tasmar- hoidon jatkuessa.
Rare cases of severe hepatocellular injury resulting in death have been reported during marketed use (see 4.4).
4. 4).
Isolated cases of patients with symptoms suggestive of Neuroleptic Malignant Syndrome Symptom Complex (see 4.4) have been reported following reduction or discontinuation of Tasmar and following introduction of Tasmar when this was accompanied by a significant reduction in other concomitant dopaminergic medications.
4. 4).
Urine discolouration:
Virtsan värjäytyminen:
Tolcapone and its metabolites are yellow and can cause a harmless intensification in the colour of the patient’ s urine.
Tolkaponi ja sen metaboliitit ovat keltaisia ja voivat aiheuttaa vaaratonta virtsan keltaisuuden lisääntymistä.
Experience with Tasmar obtained in parallel placebo-controlled randomised studies in patients with Parkinson’ s disease is shown in the following table, which lists adverse reactions with a potential relationship to Tasmar.
Tasmarilla tehtyjen rinnakkaisten, satunnaistettujen ja plasebokontrolloitujen tutkimusten perusteella saatu tieto haittavaikutuksista, joiden syysuhde Tasmariin on mahdollinen, on koottu seuraavaan taulukkoon.
Summary of potentially Tasmar-related adverse reactions, with crude incidence rates for the phase III placebo-controlled studies:
7 Yhteenveto faasi III - tutkimuksessa ilmenneistä, mahdollisesti Tasmarin käyttöön liittyvistä haittavaikutuksista ja niiden esiintymistiheydestä:
100 mg tid
100 mg x
200 mg tid
200 mg x
System organ class
Esiintymistiheys *
Incidence*
Haittatapahtumat
Adverse Events Placebo N=298 (%)
Lumelääke N=298 (%)
Tolcapone N=296 (%)
3/ vrk Tolkaponi N=296 (%)
Tolcapone N=298 (%)
3/ vrk Tolkaponi N=298 (%)
Gastrointestinal disorders Very common Nausea Anorexia Diarrhoea Common Vomiting Constipation Xerostomia
Ruoansulatuskanavan häiriöt
17.8 12.8 7.7 3.7 5.0 2.3
Erittäin yleiset
30.4 18.9 15.5 8.4 6.4 4.7
Pahoinvointi
34.9 22.8 18.1 9.7 8.4 6.4
Ruokahaluttomuus Ripuli
Abdominal pain 2.7 Dyspepsia 1.7
3, 7 5, 0 2, 3 2, 7 1, 7
4.7 4.1
8, 4 6, 4 4, 7 4, 7 4, 1
5.7 3.0
9, 7 8, 4 6, 4 5, 7 3, 0
Chest pain 1.3
Rintakipu
Upper 3.4 respiratory tract infection
Ylähengitystie - infektio
7.4
3, 4
Nervous system disorders Very common Dyskinesia Dystonia Headache Dizziness Common Hypokinesia Psychiatric disorders Very common Sleep disorder Excessive dreaming
4, 7
19.8 17.1 7.4 9.7 0.7 18.1 17.1
7, 4
41.9 18.6 9.8 13.2 0.7 23.6 21.3
Psyykkiset häiriöt
51.3 22.1 11.4 6.4 2.7 24.8 16.4
Erittäin yleiset
Somnolence Confusion Hallucination Renal and urinary Common Urine disorders discoloration
Unihäiriöt Kohtuuttomat unet Unisuus Sekavuus Asitiharhat
13.4 8.7 5.4 0.7
18, 1 17, 1 13, 4 8, 7 5, 4
17.9 10.5 8.4 2.4
23, 6 21, 3 17, 9 10, 5 8, 4
14.4 10.4 10.4 7.4
7, 4
Respiratory, thoracic and Common Influenza mediastinal disorders
Hengityselin -, rintakehä - ja välikarsinahäiriöt
1.7
1, 7
Skin and subcutaneous Common Sweating tissue disorders increased
Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt
Vascular disorders Very common Orthostatic complaints
Erittäin yleiset
13.8
13, 8
16.8
16, 8
Common Syncope
Yleiset
* Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100< 1/10), uncommon (> 1/1,000 < 1/ 100); rare (1/10,000 < 1/ 1,000); very rare (< 1/10,000)
* Erittäin yleiset (> 1/ 10); yleiset (> 1/ 100 < 1/ 10); melko harvinaiset (> 1/ 1. 000 < 1/ 100); harvinaiset (1/ 10. 000 < 1/ 1. 000); erittäin harvinaiset (< 1/ 10. 000)
The peak plasma concentrations of tolcapone at this dose were on average 30 µg/ ml (compared to 3 and 6 µg/ ml with 100 mg tid and 200 mg tid of tolcapone respectively).
8 µg/ ml annostuksella 100 mg kolme kertaa päivässä ja 6 µg/ ml annostuksella 200 mg kolme kertaa päivässä).
8 Management of overdose:
Yliannostuksen hoito:
General supportive care is indicated.
Yliannostustapauksissa suositellaan sairaalahoitoa ja yleisten hoitoperiaatteiden mukaisia toimenpiteitä.
Based on the physicochemical properties of the compound, hemodialysis is unlikely to be of benefit.
Aineen fysikaalis- kemialliset ominaisuudet huomioiden hemodialyysistä ei todennäköisesti ole apua.
Tolcapone is an orally active, selective and reversible catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor.
Tolkaponi on suun kautta otettuna tehokas katekoli- O- metyylitransferaasin (COMT) estäjä, jonka vaikutus on selektiivinen ja palautuva.
Administered concomitantly with levodopa and an aromatic amino acid decarboxylase inhibitor (AADC-I), it leads to more stable plasma levels of levodopa by reducing metabolism of levodopa to 3-methoxy-4-hydroxy-L-phenylalanine (3-OMD).
Annettuna yhdessä levodopan ja aromaattisia aminohappoja dekarboksyloivan entsyymin (AADC- I) estäjän kanssa tolkaponi stabiloi plasman levodopapitoisuuksia vähentämällä levodopan pilkkoutumista 3- metoksi- 4- hydroksi- L - fenyylialaniiniksi (3- OMD).
High levels of plasma 3-OMD have been associated with poor response to levodopa in Parkinson’ s disease patients.
Parkinsonin taudin potilailla korkeiden plasman 3- OMD- pitoisuuksien on havaittu olevan yhteydessä huonoon levodopahoidon vasteeseen.
Tolcapone markedly reduces the formation of 3-OMD.
Tolkaponi vähentää huomattavasti 3- OMD: n muodostumista.
Anti-Parkinson drug, ATC code:
Parkinsonismilääkkeet, ATC- koodi:
Clinical pharmacology
Kliininen farmakologia
Studies in healthy volunteers have shown that tolcapone reversibly inhibits human erythrocyte COMT activity after oral administration.
Tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla ovat osoittaneet oraalisen tolkaponin estävän palautuvasti ihmisen punasolujen COMT- aktiivisuutta.
With 200 mg tolcapone, maximum inhibition of erythrocyte COMT activity is, on average, greater than 80%.
Maksimaalinen punasolujen COMT: n estovaikutus 200 mg: n Tasmar - annoksella on keskimäärin yli 80%.
During dosing with Tasmar 200 mg three times daily, erythrocyte COMT inhibition at trough is 30% to 45%, with no development of tolerance.
Annostuksen ollessa 200 mg kolme kertaa päivässä punasolujen COMT: n estovaikutus on pienimmillään vähintään 30– 45%, eikä toleranssia kehity.
Transient elevation above pretreatment levels of erythrocyte COMT activity was observed after withdrawal of tolcapone.
Tolkaponilääkityksen keskeyttämisen jälkeen on havaittu ohimenevää punasolujen COMT - aktiivisuuden nousua hoitoa edeltänyttä tasoa korkeammalle.
However, a study in Parkinson’ s patients confirmed that after treatment discontinuation there was no significant change in levodopa pharmacokinetics or in patient response to levodopa compared to pretreatment levels.
Parkinsonin taudin potilailla suoritettu tutkimus kuitenkin osoitti, että tolkaponilääkityksen keskeyttäminen ei merkittävästi muuttanut levodopan farmakokinetiikkaa eikä potilaan levodopavastetta hoitoa edeltäneeseen tilanteeseen verrattuna.
When Tasmar is administered together with levodopa, it increases the relative bioavailability (AUC) of levodopa approximately twofold.
Annettaessa Tasmaria ja levodopaa samanaikaisesti levodopan biologinen hyötyosuus (AUC- arvo) nousee noin kaksinkertaiseksi.
This is due to a decrease in clearance in L-dopa resulting in a prolongation of the terminal elimination half-life (t1/ 2) of levodopa.
Tämä johtuu levodopan puhdistuman vähenemisestä ja johtaa eliminaation terminaalivaiheen puoliintumisajan (t½) pidentymiseen.
Studies in healthy volunteers and parkinsonian patients have confirmed that the maximum effect occurs with 100 – 200 mg tolcapone.
Tutkimukset terveillä vapaaehtoisilla ja Parkinsonin taudin potilailla ovat osoittaneet, että vaikutus on suurimmillaan 100– 200 mg: n tolkaponiannoksella.
Plasma levels of 3- OMD were markedly and dose-dependently decreased by tolcapone when given with levodopa/ AADC-I (aromatic amino acid decarboxylase - inhibitor) (benserazide or carbidopa).
Kun tolkaponia annetaan yhdessä levodopa/ aminohappodekarboksylaasin estäjän (benseratsidi tai karbidopa) kanssa, plasman 3- OMD: n pitoisuuksissa havaitaan huomattavaa ja annoksesta riippuvaa laskua.
Tolcapone’ s effect on levodopa pharmacokinetics is similar with all pharmaceutical formulations of levodopa/ benserazide and levodopa/ carbidopa; it is independent of levodopa dose, levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) ratio and the use of sustained-release formulations.
Vaikutus ei riipu levodopan annoksesta, levodopa/ aminohappodekarboksylaasin estäjän (benseratsidi tai karbidopa) suhteesta toisiinsa eikä pitkävaikutteisten valmisteiden käytöstä.
Double blind placebo controlled clinical studies have shown a significant reduction of approximately 20% to 30% in OFF time and a similar increase in ON time, accompanied by reduced severity of symptoms in fluctuating patients receiving Tasmar.
Kaksoissokkoutetuissa plasebokontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa on havaittu 20– 30%: n lyhenemistä OFF- ajassa ja samansuuruista ON- ajan pitenemistä sekä myös oireiden vaikeusasteen
9 Tab.
9 alenemista Tasmaria saavilla, tilanvaiheluista kärsivillä potilailla.
1 Primary and Secondary Outcome of double-blind Trial Primary Outcome
Ensisijaisena tulosmuuttujana pidettiin potilasmäärää, jolla havaittiin ON- ajan pidentymistä tunnilla tai enemmän (ks. taulukko 1).
Entacapone N=75
Taulukko 1
Tolcapon e N=75
Kaksoissokkoutetun tutkimuksen ensi - ja toissijaiset tulosmuuttujat
p value
Entakaponi Tolkaponi p- arvo n = 75 n = 75
95% CI
Ero 95% CI
Number (proportion) with ≥ 1 hour ON time response Secondary Outcome
Ensisijainen tulosmuuttuja Potilaat (suhde), joilla ON- aika piteni ≥ 1 h Toissijainen tulosmuuttuja
p=0.191
p = 0, 191
Number (proportion) with moderate or marked improvement
Potilaat (suhde), joilla ON- ajan kohtalainen tai selvä pidentyminen
p=0.080
p = 0, 080
Number (proportion) improved on both primary and secondary outcome
Potilaat (suhde), joilla parannusta sekä ensi - että toissijaisen muuttujan osalta
NA
Ei sovelletta vissa
In the therapeutic range, tolcapone pharmacokinetics are linear and independent of levodopa/ AADC-I (benserazide or carbidopa) coadministration.
Terapeuttisilla annoksilla tolkaponin farmakokinetiikka on lineaarinen ja riippumaton samanaikaisesta levodopa/ aminohappodekarboksylaasin estäjälääkityksestä (benseratsidi tai karbidopa).
Tolcapone is rapidly absorbed with a tmax of approximately 2 hours.
Tolkaponi imeytyy nopeasti, ja tmax saavutetaan noin kahdessa tunnissa.
The absolute bioavailability of an oral administration is around 65%.
Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 65% oraalisessa annostelussa.
At these doses, Cmax is approximately 3 and 6 µg/ ml, respectively.
Tällöin Cmax on vastaavasti noin 3 µg/ ml ja 6 µg/ ml.
Food delays and decreases the absorption of tolcapone, but the relative bioavailability of a dose of tolcapone taken with a meal is still 80% to 90%.
Ruoka hidastaa ja vähentää tolkaponin imeytymistä, mutta ruoan kanssa otetun tolkaponin suhteellinen biologinen hyötyosuus on kuitenkin 80– 90%.
The volume of distribution (Vss) of tolcapone is small (9 l).
Tolkaponin jakautumistilavuus on pieni (Vss = 9 litraa).
Tolcapone does not distribute widely into tissues due to its high plasma protein binding (> 99.9%).
Tolkaponi ei jakaudu mainittavasti kudoksiin, mikä johtuu sen suuresta sitoutumisasteesta plasman proteiineihin (> 99, 9%).
In vitro experiments have shown that tolcapone binds mainly to serum albumin.
In vitro - tutkimukset ovat osoittaneet tolkaponin sitoutuvan pääasiassa seerumin albumiiniin.
Metabolism/ Elimination:
Metabolia/ eliminaatio:
Tolcapone is almost completely metabolised prior to excretion, with only a very small amount (0.5% of dose) found unchanged in urine.
Ainoastaan hyvin pieni määrä (0, 5% annoksesta) erittyy muuttumattomana virtsaan.
The reduction to a putative amine, as well as the subsequent N-acetylation, occurs to a minor extent.
Pelkistyminen amiiniksi on vähäistä, kuten myös sitä seuraava N - asetyloituminen.