natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- high initial doses of lamotrigine and exceeding the recommended dose escalation of
- korkeisiin lamotrigiinialoitusannoksiin ja annoksen nostamiseen suositeltua nopeammin (ks. kohta
lamotrigine therapy (see section 4.2)
4. 2)
- concomitant use of valproate (see section 4.2).
- samanaikaiseen valproaattilääkitykseen (ks. kohta 4. 2).
Rash has also been reported as part of a hypersensitivity syndrome associated with a variable pattern of systemic symptoms (see Immune system disorders**).
Immuunijärjestelmän häiriöt **).
lupus-like reactions.
lupuksenkaltaiset reaktiot
General disorders Common:
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat yleinen:
and administration site conditions tiredness.
väsymys
Nervous system disorders During bipolar disorder clinical trials:
Hermosto Kliinisissä lääketutkimuksissa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla: hyvin yleinen: yleinen:
Common:
päänsärky ärsyyntyminen, uneliaisuus, sekavuus
headache. agitation, somnolence, dizziness.
Ruoansulatuselimistö
Common:
Kliinisissä lääketutkimuksissa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla: hyvin yleinen:
65
Iho ja ihonalainen kudos
Skin and subcutaneous tissue disorders During bipolar disorder clinical trials:
Kliinisissä lääketutkimuksissa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla:
Rare:
64 hyvin yleinen: harvinainen:
Stevens– Johnson Syndrome.
ihottuma Stevens- Johnsonin oireyhtymä
When all bipolar disorder studies (controlled and uncontrolled) conducted with lamotrigine are considered, skin rashes occurred in 12% of patients on lamotrigine.
Kun katsotaan kaikkia kaksisuuntaista mielialahäiriötä koskevia kliinisiä tutkimuksia (sekä kontrolloituja että ei- kontrolloituja) lamotrigiinilla, ihottumia raportoitiin 12%: lla lamotrigiinipotilaista.
Whereas, in controlled clinical trials with bipolar disorder patients, skin rashes occurred in 8% of patients taking lamotrigine and in 6% of patients taking placebo.
Kontrolloiduissa tutkimuksissa kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivillä potilailla ihottumia oli kuitenkin 8%: lla lamotrigiinipotilaista ja 6%: lla plasebopotilaista.
Common:
Luusto, lihakset ja sidekudos Kliinisissä lääketutkimuksissa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla: yleinen:
arthralgia.
nivelkipu
Common:
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Kliinisissä lääketutkimuksissa kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla: yleinen:
Acute ingestion of doses in excess of 10 to 20 times the maximum therapeutic dose has been reported.
On raportoitu tapauksia, joissa potilas on ottanut 10 – 20 – kertaisia annoksia verrattuna suurimpaan hoidolliseen annokseen.
In six volunteers with kidney failure, 20% of the lamotrigine was removed from the body during a 4-hour haemodialysis session (see section 5.2).
Kuudella muuten terveellä vapaaehtoisella, jolla oli munuaisten vajaatoimintaa, 20% lamotrigiinista poistui elimistöstä neljä tuntia kestäneen hemodialyysin aikana (ks. kohta 5. 2).
N03AX09.
N03A X09.
In tests designed to evaluate the central nervous system effects of medicinal products, the results obtained using doses of 240 mg lamotrigine administered to healthy volunteers did not differ from
Farmakodynaamiset vaikutukset Tutkimuksissa, jotka on kehitetty lääkkeiden keskushermostovaikutusten selvittämiseksi, tulokset 240 mg lamotrigiiniannoksen antamisesta terveille vapaaehtoisille eivät poikenneet plasebolla saaduista tuloksista, kun sen sijaan sekä 1000 mg fenytoiinia että 10 mg diatsepaamia kumpikin heikensi visuaalista motorista koordinaatiota ja silmän liikkeitä merkitsevästi, lisäsivät kehon huojuntaa ja saivat aikaan subjektiivista väsymyksen tunnetta.
In another study, single oral doses of 600 mg carbamazepine significantly impaired fine visual motor co-ordination and eye movements, while increasing both body sway and heart rate, whereas results with lamotrigine at doses of 150 mg and 300 mg did not differ from placebo.
65 Toisessa tutkimuksessa yksittäinen 600 mg: n oraalinen karbamatsepiiniannos heikensi visuaalista motorista koordinaatiota ja silmän liikkeitä merkitsevästi, lisäsi kehon huojuntaa ja sydämen lyöntitiheyttä, kun taas lamotrigiini annoksilla 150 mg ja 300 mg ei poikennut plasebosta.
Clinical efficacy and safety in children aged 1 to 24 months
Kliininen teho ja turvallisuus 1 – 24 kuukautta vanhoilla lapsilla
The efficacy and safety of adjunctive therapy in partial seizures in patients aged 1 to 24 months has been evaluated in a small double-blind placebo-controlled withdrawal study.
Lamotrigiinin tehoa ja turvallisuutta lisälääkityksenä osittaisten kohtausten hoidossa on tutkittu 1 – 24 kuukautta vanhoilla potilailla pienessä plasebokontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa.
Treatment was initiated in 177 subjects, with a dose titration schedule similar to that of children aged 2 to 12 years.
Hoito aloitettiin 177 potilaalle, 2 – 12 vuotiaiden annosten nostamista koskevien ohjeiden mukaisesti.
Serum levels were measured at the end of week 2 of titration and the subsequent dose either reduced or not increased if the concentration exceeded 0.41 µg/ mL, the expected concentration in adults at this time point.
Pitoisuudet seerumissa mitattiin annoksen nostamisjakson toisen viikon lopussa ja seuraavaa annosta joko laskettiin tai ei nostettu, jos pitoisuus ylitti 0, 41 mikrog/ ml, mikä olisi aikuisten oletettu pitoisuus tässä vaiheessa.
Dose reductions of up to 90% were required in some patients at the end of week 2.
Joissakin tapauksissa annosta jouduttiin laskemaan jopa 90% viikon 2 lopussa.
Thirty-eight responders (> 40% decrease in seizure frequency) were randomised to placebo or continuation of lamotrigine.
38 vastetta saanutta potilasta (kohtausfrekvenssi laski yli 40%) randomoitiin joko plasebolle tai jatkamaan lamotrigiinilla.
The proportion of subjects with treatment failure was 84% (16/ 19 subjects) in the placebo arm and 58% (11/ 19 subjects) in the lamotrigine arm.
Plaseboryhmässä hoito epäonnistui 84%: lla (16/ 19 potilasta) ja lamotrginiilla jatkaneessa ryhmässä 58%: lla (11/ 19).
The difference was not statistically significant:
Ero ei ollut tilastollisesti merkitsevä:
26.3%, CI95% -2.6 %< > 50.2%, p=0.07.
26, 3%, CI95% - 2, 6 < > 50, 2%, p = 0, 07.
A total of 256 subjects between 1 to 24 months of age have been exposed to lamotrigine in the dose range 1 to 15 mg/ kg/ day for up to 72 weeks.
Yhteensä 256 iältään 1 – 24 kuukauden ikäistä lasta on altistunut lamotrigiinille annoksella 1 – 15 mg/ kg/ vrk enintään 72 viikon ajan.
The safety profile of lamotrigine in children aged 1 month to 2 years was similar to that in older children except that clinically significant worsening of seizures (> =50%) was reported more often in children under 2 years of age (26%) as compared to older children (14%).
Lamotrigiinin turvallisuusprofiili 1 kk – 2- vuotiailla lapsilla oli samanlainen kuin vanhemmilla lapsilla paitsi, että kliinisesti merkitseviä kohtausten pahenemisia (> =50%) raportoitiin enemmän alle 2- vuotiailla (26%) kuin vanhemmilla lapsilla (14%).
Clinical efficacy and safety in Lennox-Gastaut syndrome
Kliininen teho ja turvallisuus Lennox- Gastaut - oireyhtymässä
There are no data for monotherapy in seizures associated with Lennox-Gastaut syndrome.
Monoterapiasta Lennox- Gastaut – oireyhtymään liityvien kouristusten hoidossa ei ole tietoa.
Study SCAB2003 was a multicentre, double-blind, double dummy, placebo and lithium-controlled, randomised fixed dose evaluation of the long-term prevention of relapse and recurrence of depression and/ or mania in patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a major depressive episode.
Tutkimuksessa arvioitiin relapsien ja uusien depressio - ja/ tai maniavaiheiden pitkäaikaista estoa potilailla, joilla on tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö ja joilla oli ollut äskettäin tai oli parastaikaa vakava depressiovaihe.
Once stabilised using lamotrigine monotherapy or adjunctive therapy, patients were randomly assigned into one of five treatment groups: lamotrigine (50, 200, 400 mg/ day), lithium (serum levels of 0.8 to 1.1 mMol/ L) or placebo for a maximum of 76 weeks (18 months).
Kun potilaiden tila oli saatu vakiinnutetuksi käyttäen lamotrigiinia joko monoterapiana tai yhdistelmähoidossa, potilaat jaettiin satunnaistetusti seuraaviin viiteen hoitoryhmään: lamotrigiini (50, 200, 400 mg/ vrk), litium (pitoisuudet seerumissa 0, 8 – 1, 1 mMol/ l) tai plasebo enintään 76 viikon ajaksi (= 18 kuukaudeksi).
The primary endpoint was "Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)", where the interventions were additional pharmacotherapy or electroconvulsive therapy (ECT).
Interventio oli joko lisälääkitys tai sähkösokkihoito.
Study SCAB2006 had a similar design as study SCAB2003, but differed from study SCAB2003 in evaluating a flexible dose of lamotrigine (100 to 400 mg/ day) and including patients with bipolar I disorder who had recently or were currently experiencing a manic episode.
Siihen otetuilla potilailla oli tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö ja heillä oli ollut äskettäin tai oli parastaikaa maaninen vaihe.
67 Table 7:
66 Taulukko 7:
Summary of results from studies investigating the efficacy of lamotrigine in the prevention of mood episodes in patients with bipolar I disorder
Yhteenveto tutkimuksista, joissa selvitettiin lamotrigiinin tehoa mielialamuutosten ehkäisyssä potilailla, joilla on tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö
‘ Proportion’ of patients being event free at week 76
Niiden potilaiden osuus, joilla ei ollut episodia viikkoon 76 mennessä
Study SCAB2003 Bipolar I
Tutkimus SCAB2003
Study SCAB2006 Bipolar I
Tutkimus SCAB2006
Inclusion criterion
tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö tyypin I kaksisuuntainen mielialahäiriö inkluusiokriteeri
Major depressive episode
vakava depressiovaihe
Major manic episode
vakava maniavaihe
Lamotrigine Lithium
lamotri - giini
Placebo Lamotrigine Lithium
litium
Intervention free p-value Log rank test
lamotri - giini
0.22 0.21 0.004 0.006
plasebo
0.12 0.17 0.24 - 0.023 0.006
ei interventiota p- arvo Log rank test
0.04 -
0, 22 0, 004
Depression free
0, 21 0, 006
0.51 0.46
0, 12 -
0.41 0.82
0, 17 0, 023
0.71
0, 24 0, 006
p-value Log rank
ei depressiota p- arvo Log rank test
0.015
0, 41 -
0.167
0, 82 0, 015
-
0, 71 0, 167
test
0, 40 -
Free of mania p-value Log rank test
ei maniaa p- arvo Log rank test
In supportive analyses of time to first depressive episode and time to first manic/ hypomanic or mixed episode, the lamotrigine-treated patients had significantly longer times to first depressive episode than placebo patients, and the treatment difference with respect to time to manic/ hypomanic or mixed episodes was not statistically significant.
Ajoissa maaniseen/ hypomaaniseen tai sekajaksoon ei ollut tilastollisesti merkitseviä eroja.
Suicidality analysis
Itsemurha- analyysi
The incidence of suicidal ideation and behaviour was evaluated in a pooled analysis of placebo-controlled clinical trials with lamotrigine involving a total of 6467 patients from a number of indications.
Itsemurha- ajatusten ja – käyttäytymisen esiintyvyyttä arvioitiin plasebokontrolloitujen kliinisten tutkimusten kokonaisanalyysissä, joka kattoi 6467 potilasta, jotka saivat lääkitystä eri käyttöaiheisiin.
In the subset of bipolar disorder trials, the rate of events was numerically, but not statistically significantly, greater for lamotrigine (29/ 1212 [2.4%]) compared with placebo (19/ 1054 [1.8%]).
Kaksisuuntaista mielialahäiriötä koskevien potilaiden osalta lamotrigiinia saaneiden potilaiden tapahtumaluvut (29/ 1212 [2, 4%]) olivat numeerisesti, mutta evät tilastollisesti merkitsevästi suurempia kuin plaseboa saaneiden potilaiden (19/ 1054 [1, 8%]).
Although the number of suicidal ideation and behaviour events was too low (6/ 1073 [0.6%] on lamotrigine and 2/ 805 [0.3%] on placebo) to allow a definitive comparison between treatment groups, the relative rate reported from this lamotrigine analysis is consistent with the reported class effect for AEDs (see section 4.4).
Vaikka itsemurha- ajatuksia ja – käyttäytymistä oli liian harvoilla ehdottoman ryhmien välisen vertailun tekemiseen (6/ 1073 [0, 6%] lamotrigiiniryhmässä ja 2/ 805 [0, 3%] plaseboryhmässä) tästä lamotrigiinianalyysissä nähty suhteellinen osuus on samansuuntainen kuin raportoitu luokkavaikutus (ks. kohta 4. 4).
A study in healthy adult volunteers evaluated the effect of repeat doses of lamotrigine (up to 400 mg/ day) on cardiac conduction, as assessed by 12-lead ECG.
Terveillä vapaaehtoisilla tehty tutkimus selvitti toistuvien lamotrigiiniannosten (korkeintaan 400 mg/ vrk) vaikutusta sydämen johtoratajärjestelmään, arvioituna 12- johtoisella EKG: llä.
There was no clinically significant effect of lamotrigine on QT interval compared to placebo.
Plaseboon verrattuna lamotrigiini ei vaikuttanut kliinisesti merkitsevästi QT- aikaan.
68 5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokinetiikka
Absorption
Imeytyminen Lamotrigiini imeytyy suolistosta nopeasti ja kokonaan, ilman merkittävää ensivaiheen metaboliaa.
Lamotrigine is rapidly and completely absorbed from the gut with no significant first-pass metabolism.
67 Pitoisuus plasmassa on korkeimmillaan n.
Peak plasma concentrations occur approximately 2.5 hours after oral administration of lamotrigine.
2, 5 tuntia oraalisen annostuksen jälkeen.
Binding to plasma proteins is about 55%; it is very unlikely that displacement from plasma proteins would result in toxicity.
Jakautuminen Lamotrigiini sitoutuu plasman proteiineihin noin 55% - sti; on hyvin epätodennäköistä, että syrjäytyminen plasman proteiineista aiheuttaisi toksisuutta.
The volume of distribution is 0.92 to 1.22 L/ kg.
Jakautumistilavuus on 0, 92 - 1, 22 l/ kg.
Metabolism
Metabolia UDP- glukuronyylitransferaasit vastaavat lamotrigiinin metaboliasta.
UDP-glucuronyl transferases have been identified as the enzymes responsible for metabolism of lamotrigine.
Lamotrigiini indusoi vähäisessä määrin omaa metaboliaansa annosriippuvaisella tavalla.
Lamotrigine induces its own metabolism to a modest extent depending on dose.
Ei ole kuitenkaan osoitettu, että lamotrigiini vaikuttaisi muiden antiepileptisten aineiden farmakokinetiikkaan.
However, there is no evidence that lamotrigine affects the pharmacokinetics of other AEDs and data suggest that interactions between lamotrigine and medicinal products metabolised by cytochrome P450 enzymes are unlikely to occur.
Interaktiot lamotrigiinin ja sellaisten lääkkeiden välillä, joita sytokromi P450 - entsyymit metaboloivat, ovat epätodennäköisiä.
The apparent plasma clearance in healthy subjects is approximately 30 mL/ min.
Eliminaatio Keskimääräinen puhdistuma plasmasta terveillä henkilöillä on noin 30 ml/ min.
Less than 10% is excreted unchanged in the urine.
Alle 10% erittyy muuttumattomana virtsaan.
Only about 2% of lamotrigine-related material is excreted in faeces.
Vain noin 2% lamotrigiinista tai sen johdannaisista erittyy ulosteeseen.
The apparent plasma half-life in healthy subjects is estimated to be approximately 33 hours (range 14 to 103 hours).
Puoliintumisaika plasmassa terveillä henkilöillä on noin 33 tuntia (vaihteluväli 14 – 103 tuntia).
In a study of subjects with Gilbert's Syndrome, mean apparent clearance was reduced by 32% compared with normal controls but the values are within the range for the general population.
Gilbertin syndroomaa sairastavia potilaita koskevassa tutkimuksessa havaittiin, että heillä puhdistuma oli 32% hitaampaa kuin normaaleilla verrokeilla, mutta arvot ovat väestön normaaliarvojen puitteissa.
Mean half-life is reduced to approximately 14 hours when given with glucuronidation-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and is increased to a mean of approximately 70 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
(Ks. kohta 4. 2).
The pharmacokinetics of lamotrigine are linear up to 450 mg, the highest single dose tested.
Lamotrigiinin farmakokinetiikka on lineaarista 450 mg: aan saakka, joka on korkein tutkittu kerta - annos.
Children Clearance adjusted for body weight is higher in children than in adults with the highest values in children under five years.
Lamotrigiinin puoliintumisaika on yleensä lyhyempi lapsilla kuin aikuisilla.
The half-life of lamotrigine is generally shorter in children than in adults with a mean value of approximately 7 hours when given with enzyme-inducing medicinal products such as carbamazepine and phenytoin and increasing to mean values of 45 to 50 hours when co-administered with valproate alone (see section 4.2).
Se on keskimäärin 45 - 50 tuntia, kun lamotrigiinia annetaan samanaikaisesti pelkän valproaatin kanssa (ks. kohta 4. 2).
69 Infants aged 2 to 26 months In 143 paediatric patients aged 2 to 26 months, weighing 3 to 16 kg, clearance was reduced compared to older children with the same body weight, receiving similar oral doses per kg body weight as children older than 2 years.
2 – 26 kuukautta vanhat lapset 143: lla 2 – 26 kuukautta vanhalla lapsella, jotka painoivat 3 – 16 kg, puhdistuma oli pienempää kuin vanhemmilla samanpainoisilla lapsilla, jotka saivat samanlaisia oraalisia annoksia painokiloa kohti kuin yli kaksivuotiaat.
The mean half-life was estimated at 23 hours in infants younger than 26 months on enzyme-inducing therapy, 136 hours when co-administered with valproate and 38 hours in subjects treated without enzyme inducers/ inhibitors.
Alle 26 kuukautta vanhoilla lamotrigiinin keskimääräinen puoliintumisaika arvioitiin 23 tunniksi silloin, kun sitä käytettiin yhdessä entsyymejä indusoivien lääkkeiden kanssa, 136 tuntia, kun sitä käytettiin yhdessä valproaatin kanssa ja 38 tuntia, kun sitä käytetiin ilman entsyymejä indusoivia tai inhiboivia lääkkeitä.
The inter-individual variability for oral clearance was high in the group of paediatric patients of 2 to 26 months (47%).
Ennustettavat pitoisuudet
The predicted serum concentration levels in children of 2 to 26 months were in general in the same range as those in older children, though higher Cmax levels are likely to be observed in some children with a body weight below 10 kg.
68 plasmassa näillä lapsilla olivat yleisesti ottaen samaa luokkaa kuin vanhemmilla lapsilla, mutta joillakin alle 10 kg painavilla lapsilla on todennäköisesti korkeampia Cmax- arvoja.
Elderly Results of a population pharmacokinetic analysis including both young and elderly patients with epilepsy, enrolled in the same trials, indicated that the clearance of lamotrigine did not change to a clinically relevant extent.
Vanhukset Nuoria ja iäkkäitä epilepsiapotilaita koskevat farmakokineettiset analyysit osoittivat, että lamotrigiinin puhdistuma ei muuttunut kliinisesti merkittävästi iän mukana.
After single doses apparent clearance decreased by 12% from 35 mL/ min at age 20 to 31 mL/ min at 70 years.
Yksittäisten annosten jälkeen puhdistuma pieneni 12% arvosta 35 ml/ min 20- vuotiailla arvoon 31 ml/ min 70- vuotiailla.
The decrease after 48 weeks of treatment was 10% from 41 to 37 mL/ min between the young and elderly groups.
48 viikon hoidon jälkeen ero oli 10% eli 41 ml/ min nuorilla ja 37 ml/ min iäkkäillä.
The mean clearance in the elderly (0.39 mL/ min/ kg) lies within the range of the mean clearance values (0.31 to 0.65 mL/ min/ kg) obtained in nine studies with non-elderly adults after single doses of 30 to 450 mg.
Keskimääräinen puhdistuma iäkkäillä (0, 39 ml/ min/ kg) on normaaliarvojen rajojen sisällä (0, 31 - 0, 65 ml/ min/ kg) – normaaliarvo on saatu yhdeksästä aikuispotilailla tehdystä tutkimuksesta, johon ei osallistunut vanhuksia, yksittäisten annosten ollessa 30 – 450 mg.
Renal impairment Twelve volunteers with chronic renal failure, and another six individuals undergoing hemodialysis were each given a single 100 mg dose of lamotrigine.
Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivät potilaat Kahdelletoista vapaaehtoiselle, jolla oli krooninen munuaisten toiminnanvajaus ja kuudelle muulle hemodialyysissä olleelle annettiin 100 mg: n kerta- annos lamotrigiinia.
Mean clearances were 0.42 mL/ min/ kg (chronic renal failure), 0.33 mL/ min/ kg (between hemodialysis) and 1.57 mL/ min/ kg (during hemodialysis), compared with 0.58 mL/ min/ kg in healthy volunteers.
Keskimääräiset puhdistumat olivat 0, 42 ml/ min/ kg (munuaisten vajaatoimintaryhmä), 0, 33 ml/ min/ kg (hemodialyysien välillä) ja 1, 57 ml/ min/ kg (hemodialyysin aikana).
Mean plasma half-lives were 42.9 hours (chronic renal failure), 57.4 hours (between hemodialysis) and 13.0 hours (during hemodialysis), compared with 26.2 hours in healthy volunteers.
Terveillä vapaaehtoisilla se oli 0, 58 ml/ min/ kg.
On average, approximately 20% (range = 5.6 to 35.1) of the amount of lamotrigine present in the body was eliminated during a 4-hour hemodialysis session.
Keskimääräiset puoliintumisajat olivat 42, 9 tuntia (munuaisten vajaatoimintaryhmä), 57, 4 tuntia (hemodialyysien välillä) ja 13, 0 tuntia (hemodialyysin aikana).
For this patient population, initial doses of lamotrigine should be based on the patient’ s concomitant medicinal products; reduced maintenance doses may be effective for patients with significant renal functional impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Keskimäärin noin 20% (vaihteluväli 5, 6 – 35, 1) kehossa olevasta lamotrigiinista poistui elimistöstä neljä tuntia kestävän hemodialyysin aikana.
Hepatic impairment A single dose pharmacokinetic study was performed in 24 subjects with various degrees of hepatic impairment and 12 healthy subjects as controls.
Maksan vajaatoiminnasta kärsivät potilaat 24 potilaalla, jolla oli eriasteista maksan vajaatoimintaa ja 12 terveellä vapaaehtoisella tehtiin yksittäisannosta koskeva farmakokineettinen tutkimus.
The median apparent clearance of lamotrigine was 0.31, 0.24 or 0.10 mL/ min/ kg in patients with Grade A, B, or C (Child-Pugh Classification) hepatic impairment, respectively, compared with 0.34 mL/ min/ kg in the healthy controls.
Keskimääräinen lamotrigiinin puhdistuma oli 0, 31, 0, 24 tai 0, 10 ml/ min/ kg potilailla joilla oli lievä, kohtalainen tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child- Pugh asteet A, B ja C), verrattuna puhdistumaan 0, 34 ml/ min/ kg terveillä verrokeilla.
Initial, escalation and maintenance doses should generally be reduced in patients with moderate or severe hepatic impairment (see section 4.2).
Lamotrigiinin aloitus -, nostovaiheen ja ylläpitoannoksia on yleensä pienennettävä potilaille, joiden maksan vajaatoiminta on kohtalainen tai vaikea (ks. kohta 4. 2).
In reproductive and developmental toxicity studies in rodents and rabbits, no teratogenic effects but reduced foetal weight and retarded skeletal ossification were observed, at exposure levels below or similar to the expected clinical exposure.
Lisääntymis - ja kehittymistoksisuutta selvittävissä tutkimuksissa jyrsijöillä ja kaniineilla ei havaittu muita teratogeenisia vaikutuksia kuin alhaisia sikiöiden painoja ja tukirakenteen luutumisen hidastumista altistuksilla, jotka ovat alempia tai samansuuruisia kuin oletettava kliininen altistus.
70 In juvenile rats, an effect on learning in the Biel maze test, a slight delay in balanopreputial separation and vaginal patency and a decreased postnatal body weight gain in F1 animals were observed at exposures approximately two-times higher than the therapeutic exposures in human adults.
Nuorilla rotilla havaittiin vaikutuksia Biel maze – kokeessa, lievä viivästyminen esinahan taaksevetämisessä ja emättimen avautumisessa sekä pienentynyt syntymänjälkeinen painon nousu F1 eläimillä annoksilla, jotka olivat noin kaksinkertaisia verrattuna aikuisten kliinisiin altistuksiin.
Lamotrigine caused a dose-related inhibition of the hERG channel tail current in human embryonic kidney cells.
69 Lamotrigiini esti annosriippuvaisesti HERG- kanavan loppuvirtaa ihmisen alkion munuaissoluissa.
Lamotrigine did not cause QT prolongation in animals at exposures up to approximately two-times the maximum therapeutic free concentration.
Lamotrigiini ei pidentänyt QT- aikaa eläimillä annoksilla, jotka olivat enimmillään kaksinkertaisia verrattuna maksimaaliseen terapeuttiseen vapaaseen pitoisuuteen.