natgillin/translations-raw huggingface dataset:
From pooled phase III data, Crestor has been shown to be effective at treating the majority of patients with type IIa and IIb hypercholesterolaemia (mean baseline LDL-C about 4.8 mmol/ l) to recognised European Atherosclerosis Society (EAS; 1998) guideline targets; about 80% of patients treated with 10 mg reached the EAS targets for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
Kliinisistä kolmannen vaiheen lääketutkimuksista yhdistettyjen tietojen mukaan Crestor tehoaa valtaosalle potilaista, jotka sairastavat tyyppi IIa - tai IIb- hyperkolesterolemiaa (LDL- kolesterolin lähtötaso noin 4, 98 mmol/ l), kun tavoitteeksi asetetaan Euroopan ateroskleroosiyhdistyksen (EAS, 1998) suositukset; noin 80% Crestorin 10 mg: n tabletilla hoidetuista potilaista saavutti EAS: n asettaman LDL- kolesterolitasotavoitteen (< 3 mmol/ l).
In a large study, 435 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia were given Crestor from 20 mg to 80 mg in a force-titration design.
Laajassa tutkimuksessa 435 heterotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavalle potilaalle Crestor- annosta suurennettiin 20 mg: sta 80 mg: aan.
Following titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of treatment), LDL-C was reduced by 53%.
Annos titrattiin 12 hoitoviikon jälkeen 40 mg: aan päivässä.
33% of patients reached EAS guidelines for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
LDL- kolesterolipitoisuus pienentyi 53%, ja 33% potilaista saavutti EAS: n asettaman kolesterolitasotavoitteen (< 3 mmol/ l).
In a force-titration, open label trial, 42 patients with homozygous familial hypercholesterolaemia were evaluated for their response to Crestor 20 - 40 mg.
Avoimessa tutkimuksessa, jossa lääkeannosta suurennettiin ennalta sovitulla tavalla, mitattiin 42 homotsygoottista familiaalista hyperkolesterolemiaa sairastavan potilaan vaste 20- 40 mg: lle Crestoria.
In the overall population, the mean LDL-C reduction was 22%.
LDL- kolesterolipitoisuus pieneni keskimäärin koko potilasotoksessa 22%.
In clinical studies with a limited number of patients, Crestor has been shown to have additive efficacy in lowering triglycerides when used in combination with fenofibrate and in increasing HDL-C levels when used in combination with niacin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
On osoitettu, että yhdistettäessä Crestor fenofibraattihoitoon saadaan additiivinen triglyseridipitoisuutta pienentävä vaikutus ja yhdistettäessä Crestor niasiinihoitoon saadaan additiivinen HDL - kolesterolipitoisuutta suurentava vaikutus.
5.2 Pharmacokinetic properties
Crestor voidaan myös kombinoida kolesterolia sitoviin lääkkeisiin (sappihapposekvestrantteihin) (ks. kohta 4. 4.
14 Absorption:
Absorptio:
Maximum rosuvastatin plasma concentrations are achieved approximately 5 hours after oral administration.
Rosuvastatiinin maksimipitoisuus plasmassa saadaan noin 5 tuntia tabletin ottamisen jälkeen.
The absolute bioavailability is approximately 20%.
Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 20%.
Distribution:
Distribuutio:
Rosuvastatin is taken up extensively by the liver which is the primary site of cholesterol synthesis and LDL-C clearance.
Rosuvastatiini kertyy pääasiassa maksaan, joka vastaa pääosin kolesterolisynteesistä ja LDL - kolesterolin puhdistumasta.
The volume of distribution of rosuvastatin is approximately 134 L.
Rosuvastatiinin jakautumistilavuus on noin 134 litraa.
Approximately 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly to albumin.
Noin 90% rosuvastatiinista sitoutuu plasman proteiineihin, pääasiassa albumiiniin.
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (approximately 10%).
Rosuvastatiini metaboloituu vain vähän (noin 10%).
CYP2C9 was the principal isoenzyme involved, with 2C19, 3A4 and 2D6 involved to a lesser extent.
In vitro ihmisen maksasoluilla tehdyissä metaboliatutkimuksissa rosuvastatiini osoittautui heikoksi substraatiksi sytokromi P450- järjestelmän isoentsyymeille, joista CYP2C9: n osuus oli metaboliassa tärkein ja 2C19: n, 3A4: n ja 2D6: n osuudet olivat pienempiä.
The main metabolites identified are the N-desmethyl and lactone metabolites.
Pääasialliset tunnistetut aineenvaihduntatuotteet ovat N- desmetyyli - ja laktonimetaboliitit.
The N- desmethyl metabolite is approximately 50% less active than rosuvastatin whereas the lactone form is considered clinically inactive.
N- desmetyylijohdoksen aktiivisuus on noin 50% rosuvastatiinin aktiivisuudesta, ja laktonimuotoa pidetään rosuvastatiinin kliinisesti vaikuttamattomana aineenvaihduntatuotteena.
Rosuvastatin accounts for greater than 90% of the circulating HMG-CoA reductase inhibitor activity.
Yli 90% elimistössä kiertävän HMG- CoA- reduktaasin inhibitioaktiivisuudesta on peräisin rosuvastatiinista.
Excretion:
Poistuminen:
Approximately 90% of the rosuvastatin dose is excreted unchanged in the faeces (consisting of absorbed and non-absorbed active substance) and the remaining part is excreted in urine.
Noin 90% rosuvastatiiniannoksesta, josta osa on imeytynyt ja osa imeytymättä, poistuu elimistöstä muuttumattomana ulosteiden mukana, ja loput erittyy virtsaan.
Approximately 5% is excreted unchanged in urine.
Noin 5% erittyy muuttumattomana virtsaan.
The plasma elimination half-life is approximately 19 hours.
Eliminaation puoliintumisaika plasmasta on noin 19 tuntia.
The geometric mean plasma clearance is approximately 50 litres/ hour (coefficient of variation 21.7%).
Plasmapuhdistuma on noin 50 l/ h (variaatiokerroin 21, 7%).
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the hepatic uptake of rosuvastatin involves the membrane transporter OATP-C.
Kuten muut HMG- CoA- reduktaasin estäjät myös rosuvastatiini kulkeutuu maksaan OATP- C membraanikuljettimen välityksellä.
Systemic exposure of rosuvastatin increases in proportion to dose.
Pitoisuus plasmassa suurenee suhteessa annokseen.
Age and sex:
Ikä ja sukupuoli:
There was no clinically relevant effect of age or sex on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
Ikä ja sukupuoli eivät vaikuttaneet kliinisesti merkitsevästi rosuvastatiinin farmakokinetiikkaan.
Pharmacokinetic studies show an approximate 2-fold elevation in median AUC compared with western Caucasians in both Japanese subjects residing in Japan, and Chinese subjects living in Singapore.
Farmakokineettiset tutkimukset osoittavat, että japanilaisilta ja kiinalaisilta mitatut rosuvastatiinin AUC – arvot ovat noin kaksinkertaiset verrattuna valkoisilta mitattuihin.
A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Black groups.
Populaatio- farmakokineettisen analyysin perusteella valkoihoisten ja tummaihoisten farmakokinetiikassa ei ole kliinisesti merkitseviä eroja.
In a study in subjects with varying degrees of renal impairment, mild to moderate renal disease had no influence on plasma concentration of rosuvastatin or the N-desmethyl metabolite.
Kun tutkittiin potilaita, joilla oli eriasteisesti heikentynyt munuaisten toiminta, ilmeni, että lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta ei vaikuttanut rosuvastatiinin tai N- desmetyylimetaboliitin pitoisuuteen plasmassa.
Subjects with severe impairment (CrCl < 30 ml/ min) had a 3-fold increase in plasma concentration and a 9-fold increase in the N-desmethyl metabolite concentration compared to healthy volunteers.
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden (joiden kreatiniinipuhdistuma oli < 30 ml/ min) plasman rosuvastatiinipitoisuus kolminkertaistui ja N - desmetyylimetaboliitin pitoisuus yhdeksänkertaistui terveisiin vapaaehtoisiin tutkittaviin verrattuna.
In a study with subjects with varying degrees of hepatic impairment there was no evidence of increased exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
Kun tutkittiin potilaita, joilla oli eriasteisesti heikentynyt maksan toiminta, ei rosuvastatiinin pitoisuuksissa todettu muutosta potilailla, joiden Child- Pugh- pisteet olivat ≤ 7.
However, two subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 showed an increase in systemic exposure of at least 2-fold compared to subjects with lower Child-Pugh scores.
Kahden potilaan, joiden Child- Pugh - pisteet olivat 8 ja 9, plasman rosuvastatiinipitoisuudet suurenivat.
In a rat pre- and postnatal study, reproductive toxicity was evident from reduced litter sizes, litter weight and pup
Näiden potilaiden elimistö altistui vähintään kaksinkertaiselle rosuvastatiinin määrälle verrattuna henkilöihin, joiden
15 survival.
15 Child- Pugh– pisteiden arvo oli pienempi.
These effects were observed at maternotoxic doses at systemic exposures several times above the therapeutic exposure level.
Ei ole kokemuksia käytöstä tapauksissa, jolloin potilaan Child - Pugh- pisteet ovat > 9.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Calcium phosphate Crospovidone Magnesium stearate
Laktoosimonohydraatti Mikrokiteinen selluloosa Kalsiumfosfaatti Krospovidoni Magnesiumstearaatti
Tablet coat Lactose monohydrate Hypromellose Glycerol triacetate Titanium dioxide (E171) Ferric oxide, yellow (E172)
Laktoosimonohydraatti Hypromelloosi Glyserolitriasetaatti Titaanidioksidi (E171) Keltainen rautaoksidi (E172)
HDPE bottles:
HDPE purkki:
Blisters of aluminium laminate/ aluminium foil of 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 and 100 tablets and HDPE bottles of 30 and 100 tablets.
HDPE purkit, joissa 30, 100 tablettia.
{Name and address}
MYYNTILUVAN HALTIJA
16 8.
16 < Ks liite I - täytetään kansallisesti >
[To be completed nationally]
< Täytetään kansallisesti. >
[To be completed nationally]
< Täytetään kansallisesti >
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State EU/ EEA
LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUKSISTA, ANTOREITISTÄ JA MYYNTILUVAN HALTIJOISTA JÄSENVALTIOISSA
film-coated tablets
kalvopäällysteinen tabletti
oral
suun kautta
4 Member State EU/ EEA
2 Jäsenvaltio
Box 23490 Nicosia Cyprus
Box 23490 Nicosia Kypros
5 Member State EU/ EEA
3 Jäsenvaltio
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK-2100 Kopenhagen Ø
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172
6 Member State EU/ EEA
4 Jäsenvaltio
Marketing Authorisation Holder
Myyntiluvan haltija DK- 2100 Kopenhagen Ø
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON France
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL- MALMAISON Ranska
1 (12th Km) Metamorphosis
1 (12th Km) Metamorphosis GR- 144 51 Athens
Dalzad
Dalzad 320 mg
Hard gelatine capsules
kova liivatekapseli
Hungary
8 Jäsenvaltio
Novartis Hungaria Kft.
Myyntiluvan haltija
Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest
Kauppanimi Nimi
Diovan
Vahvuus
40 mg 40 mg
Lääkemuoto
film-coated tablets
Antoreitti
oral
Unkari
10 Member State EU/ EEA
Novartis Hungaria Kft.
Marketing Authorisation Holder
Bartók Béla út 43- 47 H- 1114 Budapest
(Invented) name
Diovan 40 mg
Strength
40 mg
Pharmaceutical Form
kalvopäällysteinen tabletti
Route of administration
suun kautta
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Iso- Britannia
Hard capsules
kova kapseli
Strength
Liettua
Prague Czech Republic
Prague Tšekki
Diovan 40 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 40 mg filmsko obložene tablete
Diovan 80 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 80 mg filmsko obložene tablete
Diovan 160 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 160 mg filmsko obložene tablete
Diovan 320 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan 320 mg filmsko obložene tablete
Box 1150 S-183 11 Täby
Box 1150
Sweden
17 Jäsenvaltio
Box 1150 S-183 11 Täby
Myyntiluvan haltija S- 183 11 Täby
Valsartan Novartis
Kauppanimi Nimi
40 mg
Lääkemuoto
oral
Ruotsi
19 Member State EU/ EEA
Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P. O.
Marketing Authorisation Holder
Box 1150 S- 183 11 Täby
(Invented) name
Valsartan Novartis
22 ANNEX II
20 LIITE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
EMEAN TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA VALMISTEYHTEENVETOJEN, PAKKAUSMERKINTÖJEN JA PAKKAUSSELOSTEEN MUUTTAMISEN PERUSTEET
23 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
21 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET
Diovan contains valsartan, an orally Angiotensin II Receptor Antagonist (AIIRA).
Diovan sisältää valsartaania, suullisesti nautittavaa angiotensiini II - reseptorin antagonistia (AIIRA).
Diovan was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonization, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across all EU Member States, Iceland and Norway.
Tämän luettelon on laatinut koordinointiryhmä CMD muutetun direktiivin 2001/ 83/ EY 30 artiklan 2 kohdan mukaisesti.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Diovan have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
Kriittinen arviointi Lääkevalmistekomitea on arvioinut joitakin yhtenäistettäviä asioita Diovanin tuotetiedoissa ja hyväksynyt muutetut tuotetiedot.
4.1 - Therapeutic Indications
4. 1 - Käyttöaiheet
The CHMP was also of the opinion that the 320 milligram dose provides a modest, statistically significant additional reduction in MSDBP and MSSBP compared to 160mg and a similarly modest increase in the rate of blood pressure control.
Komitea katsoi myös, että 320 milligramman annoksen avulla saadaan aikaan vähäinen mutta tilastollisesti merkitsevä systolisen ja diastolisen verenpaineen lisävähennys verrattuna 160 mg: n annokseen ja samoin vähäinen lisäys verenpaineen hallinnassa.
“ Treatment of essential hypertension”
” Essentiaalin hypertension hoito ”
Regarding the indication in recent myocardial infarction the CHMP noted that this indication was limited to patients intolerants to ACE inhibitors in some Member States.
Äskettäistä sydäninfarktia koskevan käyttöaiheen osalta lääkevalmistekomitea totesi, että tämä käyttöaihe rajoittui joissakin jäsenvaltioissa potilaisiin, jotka olivat yliherkkiä ACE- estäjille.
The CHMP considered the VALIANT study which demonstrated that valsartan given as monotherapy is at least as effective as captopril given as monotherapy in the reduction of total mortality after an acute myocardial infarction.
Komitea tarkasteli VALIANT- tutkimusta, joka osoitti, että valsartaani annettuna monoterapiana on vähintään yhtä tehokasta kuin kaptopriili monoterapiana kokonaiskuolleisuuden vähentämisessä akuutin sydäninfarktin jälkeen.
Considering the non inferiority in clinical outcome of valsartan compared to current standard treatment, an ACEI, the CHMP adopted the following harmonised wording for this indication:
Ottaen huomioon valsartaanin samanarvoisuuden nykyisen vakiohoidon, ACE- estäjän, kanssa komitea hyväksyi seuraavan yhtenäistetyn sanamuodon tässä käyttöaiheessa:
“ Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction”
” Kliinisesti vakaiden potilaiden, joilla on symptomaattinen sydämen vajaatoiminta tai asymptomaattinen vasemman kammion systolinen vajaatoiminta hiljattain (12 tuntia– 10 päivää) tapahtuneen sydäninfarktin jälkeen ”
The therapeutic indication for heart failure is supported primarily by a large long-term morbidity trial Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) Valsartan reduced the risk related to first morbid event, mortality, the total number of Heart Failure (HF) hospitalizations.
Sydämen vajaatoiminnan käyttöaihetta tukee pääasiassa suuri pitkäaikainen sairastuneisuustutkimus Valsartan Heart Failure Trial (Val- HeFT), jossa valsartaani vähensi ensimmäisen sairaustapauksen riskiä, kuolleisuutta ja sydämen vajaatoiminnasta (HF) johtuvien sairaalakäyntien määrää.
“ Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors could not be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers could not be used”
” Sydämen symptomaattisen vajaatoiminnan hoito, kun ACE- estäjiä ei voi käyttää tai lisähoitona ACE - estäjien kanssa, kun beetasalpaajia ei voi käyttää ”
4.2 - Posology
4. 2 - Annostus
The first area of disagreement is about the use of triple combination (Valsartan + ACEI+ BB) in chronic HF.
Ensimmäinen erimielisyyden aihe on kolmoisyhdistelmän (valsartaani + ACE- estäjä + beetasalpaaja) käyttö kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa.
The dosing schedule for the therapeutic use of valsartan in heart failure was based on the Val-HeFT study.
Valsartaanin käytön annostusaikataulu sydämen vajaatoiminnan hoidossa perustui Val- HeFT - tutkimukseen.
In addition the VALIANT study demonstrated that mortality was not increased in patients receiving the triple combination.
Lisäksi VALIANT- tutkimus osoitti, että kuolleisuus ei lisääntynyt kolmoisyhdistelmää saavilla potilailla.
Therefore in the situation of potential use of the triple combination
Siksi mahdollisen kolmoisyhdistelmän käytön tapauksessa valmisteyhteenvedon tekstiä on muutettu ilmaisemaan, että varovaisuus on paikallaan (pikemminkin kuin ” ei suositeltavaa ”).
24 the text within the SPC has been adjusted to indicate that caution (rather than “ not recommended”) is appropriate
22 Lääkevalmistekomitea katsoi, että kolmoisyhdistelmän käytölle on vähän perusteita toistaiseksi.
The CHMP considered that there is little support for the triple combination use so far.
Lääkevalmistekomitean mielestä sanamuotoa ” ei suositeltava ” pitäisi käyttää, kunnes on painavampia hyöty- riskiprofiilia koskevia todisteita kolmoisyhdistelmän puolesta.
In CHMP’ s opinion the wording “ not recommended” should be used until there is more solid supportive benefit/ risk-profile evidence to triple combination.
Siksi myyntiluvan haltijan pitäisi ottaa huomioon kliinisen (lisä) hyödyn puuttuminen ja haittatapahtumien lisääntyminen.
Therefore the MAH should address the lack of (additional) clinical benefit and increased adverse events In conclusion; the CHMP adopts the revised text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Johtopäätöksenään lääkevalmistekomitea hyväksyi muutetun tekstin: ” Diovanin suositeltava alkuannos on 40 mg kahdesti päivässä.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Annoksen nostaminen 80 mg: aan ja 160 mg: aan pitäisi tehdä vähintään kahden viikon välein korkeimpaan annokseen, jonka potilas sietää.
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Kuitenkaan ACE- estäjän, beetasalpaajan ja valsartaanin kolmoisyhdistelmä ei ole suositeltava (katso osat 4. 4 ja 5. 1).
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”
Sydämen vajaatoiminnasta kärsivien potilaiden tilan arviointiin pitäisi aina sisältyä munuaisten toiminnan arviointi. ”
Acknowledging the comments from the CHMP and the Rapporteurs and in the absence of any new data regarding triple therapy with valsartan, the MAH proposed to substitute the wording “ the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended” in chronic heart failure as requested in the relevant sections of the SPC (sections 4.2 and 4.4).
Ottaen huomioon lääkevalmistekomitean ja esittelijöiden kommentit ja uusien valsartaania sisältävää kolmoisterapiaa koskevien tietojen puuttuessa myyntiluvan haltija suostui käyttämään sanamuotoa ” ACE - estäjän, beetasalpaajan ja valsartaanin yhdistelmä ei ole suositeltava ” sydämen vajaatoiminnan yhteydessä asiaankuuluvissa valmisteyhteenvedon osissa (osat 4. 2 ja 4. 4).
In section 4.2 there are also differences in SPC across Member States in relation to the dosage recommendation in patients with renal and hepatic impairment.
Erot koskevat annossuosituksia potilailla, jotka kärsivät munuaisten tai maksan vajaatoiminnasta.
Regarding renal impairment, the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from Study 27 and by pharmacokinetic data from Study 12.
Munuaisten vajaatoiminnan osalta valsartaanin 80 mg: n aloitusannoksen käyttöä ilman annoksen säätämistä potilailla, jotka kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta (kreatiinin munuaispuhdistuma > 10 ml/ min), tukevat sekä tehokkuus - että turvallisuustiedot tutkimuksesta 27 sekä farmakokineettiset tiedot tutkimuksesta 12.
In Study 27 the kinetic of valsartan was also investigated in hypertensive patients with impairment of renal function (creatine clearance rate:
Tutkimuksessa 27 valsartaanin kinetiikkaa tutkittiin myös korkeasta verenpaineesta kärsivillä potilailla, jotka kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta (kreatiinin munuaispuhdistuma:
16-116 mL/ min).
16- 116 ml/ min).
The CHMP considered that the elimination of valsartan at steady-state is similar in patients with renal impairment when compared with healthy volunteers and adopted the following wording: “ No dosage adjustment is required for patients with a creatinine clearance > 10 ml/ min .”
Lääkevalmistekomitea otti huomioon, että valsartaanin eliminointi vakaassa tilassa on samanlainen munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla ja terveillä vapaaehtoisilla ja omaksui seuraavan sanamuodon: ” Mitään annoksen säätöä ei tarvita potilailla, joilla kreatiinin munuaispuhdistuma > 10 ml/ min. ”
Valsartan does not undergo extensive biotransformation and 70% of the available dose is excreted.
Valsartaani ei käy läpi laajaa biologista muuntumista ja 70% annoksesta poistuu ulosteena.
Exposure to valsartan is not correlated with the degree of liver dysfunction, although the presence of liver disease tended to increase the valsartan plasma AUC.
Altistuminen valsartaanille ei korreloi maksan vajaatoiminnan tason kanssa, vaikkakin maksataudilla on taipumus lisätä valsartaaniplasman pitoisuuspinta- alaa (AUC).
Based on the modest magnitude of the observed increase in AUC, and the wide therapeutic index for valsartan, no initial dose adjustment is considered necessary in patients with mild to moderate impairment of hepatic function (without cholestasis).
Pitoisuuspinta- alan lievän lisääntymisen ja valsartaanin laajan hoidollisen indeksin perusteella ei katsota tarpeelliseksi säätää aloitusannosta potilailla, jotka kärsivät maksan lievästä tai kohtalaisesta vajaatoiminnasta (ilman kolestaasia).
The wording proposed by the MAH in the SPC was acceptable to the CHMP and the following wording was adopted: “ In patients with mild to moderate hepatic impairment without cholestasis the dose of valsartan should not exceed 80 mg (see section 4.4) .”
Lääkevalmistekomitea hyväksyi seuraavan sanamuodon, jota myyntiluvan haltija ehdotti valmisteyhteenvedossa: ” Potilailla, jotka kärsivät maksan lievästä tai kohtalaisesta vajaatoiminnasta ilman kolestaasia, valsartaaniannos ei saa olla yli 80 mg (katso osa 4. 4). ”
4.3 - Contraindications There was disagreement on whether the use of Diovan should be contraindicated in patients with renal failure.
4. 3 - Vasta- aiheet Erimielisyyttä oli siitä, pitäisikö Diovanin käytön olla vasta- aiheinen potilailla, jotka kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta.
Having assessed the data available, the CHMP considered that the use of valsartan 80 mg as the starting dose, with no dosage adjustment, in patients with reduced renal function (creatinine
Arvioituaan käytettävissä olevat tiedot lääkevalmistekomitea katsoi, että 80 mg: n käyttöä valsartaanin aloitusannoksena ilman annoksen säätöä munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä
25 clearance rate > 10 ml/ min) is supported by both efficacy and safety data from various studies.
23 potilailla (kreatiinin munuaispuhdistuma > 10 ml/ min) tukevat sekä tehokkuus - että turvallisuustiedot molemmista tutkimuksista.
The safety and tolerability of valsartan in patients with severe renal failure (creatinine clearance of < 10 ml/ min) was not evaluated in any clinical study.
Valsartaanin turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, jotka kärsivät munuaisten vakavasta vajaatoiminnasta (kreatiinin munuaispuhdistuma < 10 ml/ min), ei ole tutkittu missään kliinisessä tutkimuksessa.