natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Very common • Influenza-like symptoms - the most common symptoms are fever, headache, chills, myalgia, asthenia and anorexia.
Hyvin yleiset • Influenssankaltaiset oireet, joista yleisimpiä ovat kuume, päänsärky, vilunväreet, lihaskipu, heikkous ja ruokahaluttomuus.
Cough, rhinitis, malaise, perspiration and sleeping difficulties have also been reported. • Oedema/peripheral oedema- including facial oedema.
Kuumetta ja voimatto - muutta esiintyy myös erillisinä oireina. • Turvotus tai ääreisosien turvotus, myös kasvojen turvotus.
Common • Fever • Asthenia • Chills
Yleiset • Kuume • Voimattomuus • Vilunväreet
Injection site reactions-mainly mild in nature
Pistoskohdan reaktiot, jotka ovat yleensä lieviä
Radiation toxicity (see section 4.5).
Sädereaktiot (ks. kohta 4. 5)
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
Valmisteen markkinoille tulon jälkeen saadut tiedot (jotka perustuvat spontaaneihin raportteihin); esiintymistiheydet eivät ole tiedossa
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Sydän Rytmihäiriöt, pääasiassa supraventrikulaariset rytmihäiriöt Sydämen vajaatoiminta
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Keuhkopöhö Aikuisen hengitysvaikeusoireyhtymä (ks. kohta 4. 4)
Gastrointestinal disorders Ischaemic colitis
Ruoansulatuselimistö Iskeeminen koliitti
Hepatobiliary disorders Serious hepatotoxicity, including liver failure and death
26 Maksa ja sappi Vakava maksatoksisuus, myös maksan vajaatoiminta ja kuolemantapaukset
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
Iho ja ihonalainen kudos Vaikeat ihoreaktiot kuten ihon kesiminen, rakkulamaiset ihoreaktiot, Lyellin oireyhtymä, Stevens – Johnsonin oireyhtymä
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
Munuaiset ja virtsatiet Munuaisten vajaatoiminta (ks. kohta 4. 4) Hemolyyttis- ureeminen oireyhtymä (ks. kohta 4. 4)
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Yhdistelmähoitona rintasyövän hoidossa Asteen 3 ja 4 hematologisten haittojen, etenkin neutropenian esiintymistiheys suurenee, kun gemsitabiinia käytetään yhdessä paklitakselin kanssa.
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
Asteen 3 ja 4 haittatapahtumat Paklitakseli verrattuna gemsitabiinin ja paklitakselin yhdistelmähoitoon
Number (%) of Patients
Potilasmäärä (%)
Paclitaxel arm
Paklitakseliryhmä
Gemcitabine plus
Gemsitabiini - ja
(N=259)
(N = 259)
Paclitaxel arm (N=262)
paklitakseliryhmä (N = 262)
Laboratory
Laboratorioarvot
Grade 4 Grade 3
Aste 4 Aste 3
Anaemia Thrombocytopaenia
Anemia Trombosytopenia Neutropenia Muut kuin laboratorioarvot
5 (1.9) 0
5 (1, 9) 0 11 (4, 2)
1 (0.4) 15 (5.7) 0 14 (5.3)
1 (0, 4) 15 (5, 7) 0 14 (5, 3) 17 (6, 6) * 82 (31, 3)
45 (17.2)*
3 (1, 1) 1 (0, 4) 45 (17, 2) *
Febrile neutropaenia
Kuumeinen neutropenia Väsymys Ripuli Motorinen neuropatia Sensorinen neuropatia
3 (1.2) 5 (1.9)
3 (1, 2) 3 (1, 2) 5 (1, 9) 2 (0, 8) 9 (3, 5)
15 (5.7) 8 (3.1)
0 12 (4, 6) 1 (0, 4) 15 (5, 7) 0 8 (3, 1) 0 6 (2, 3) 0 14 (5, 3)
0.8) 0
1 (0, 4) 2 (0, 8) 0 1 (0, 4) 1 (0, 4)
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
* Asteen 4 neutropeniaa, joka kesti yli 7 vrk, esiintyi 12, 6%: lla yhdistelmähoitoryhmän potilaista ja 5, 0%: lla paklitakseliryhmän potilaista.
27 Combination use in bladder cancer
27 Yhdistelmähoitona virtsarakon syövän hoidossa
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
Asteen 3 ja 4 haittatapahtumat MVAC- hoito verrattuna gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmähoitoon
Number (%) of Patients
% potilaista MVAC (metotreksaatti, Gemsitabiini ja sisplatiini
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
vinblastiini,
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
(N=200)
Laboratory
doksorubisiini ja sisplatiini) (N=196) Laboratorioarvot
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Anemia Trombosytopenia Muut kuin laboratorioarvot
30(16) 15(8)
30 (16) 15 (8)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
4 (2) 47 (24) 25 (13) 57 (29)
7(4) 57(29)
7 (4) 57 (29)
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Pahoinvointi ja oksentelu Ripuli Infektiot Suutulehdus
37(19) 15(8) 19(10) 34(18)
37 (19) 15 (8) 19 (10) 34 (18)
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
3 (2) 44 (22) 1 (1) 6 (3) 10 (5) 4 (2) 8 (4) 2 (1)
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
0 (0) 0 (0) 1 (1) 0 (0)
Combination use in ovarian cancer
Yhdistelmähoitona munasarjasyövän hoidossa
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
Asteen 3 ja 4 haittatapahtumat Karboplatiini verrattuna gemsitabiinin ja karboplatiinin yhdistelmähoitoon
Carboplatin arm (N=174)
Karboplatiini (N=174)
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
Gemsitabiini karboplatiini (N=175)
Anaemia
Aste 3
10(5.7)
Aste 4
4(2.3)
Anemia
39(22.3)
10 (5, 7)
9(5.1)
4 (2, 3)
19(10.9)
39 (22, 3)
2(1.1)
9 (5, 1)
73(41.7)
Muut
50(28.6)
Neutropenia Trombosytopenia Leukopenia kuin laboratorioarvot
Thrombocytopaenia
19 (10, 9) 18 (10, 3) 11 (6, 3)
2(1.1)
2 2 1
53(30.3)
(1, 1) (1, 1) (0, 6)
Leucopaenia
73 (41, 7) 53 (30, 3) 84 (48, 0)
9 (5.1)
50 (28, 6) 8 (4, 6) 9 (5, 1)
Non-laboratory
Verenvuoto Kuumeinen neutropenia Infektiot, ei neutropeniaa
Haemorrhage
0 (0, 0) 0 (0, 0) 0 (0)
0(0.0) 0(0.0)
0 0 0
3 (1.8)
(0, 0) (0, 0) (0, 0)
Febrile neutropaenia
3 (1, 8) 2 (1, 1) (0, 0)
0 (0.0) 0 (0.0)
(0, 0) (0, 0) 1 (0, 6)
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Myös sensorista neuropatiaa esiintyi yhdistelmähoitoa saaneilla yleisemmin kuin pelkkää karboplatiinia käytettäessä.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Jopa 5, 7 g/ m2 gemsitabiiniannoksia on annettu 30 minuuttia kestävänä infuusiona laskimoon kahden viikon välein, ja haittavaikutukset ovat pysyneet kliinisesti hyväksyttävällä tasolla.
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
ATC- koodi:
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Sytotoksisuus soluviljelmässä Gemsitabiinilla on merkitsevä sytotoksinen vaikutus moniin erilaisiin hiiren ja ihmisen syöpäsoluviljelmiin.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
Tietyissä oloissa se estää myös solujen siirtymistä G1 - vaiheesta S- vaiheeseen.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Teho kasvaimiin prekliinisissä malleissa Kasvainten eläinmalleissa gemsitabiinin teho kasvaimiin riippuu sen antoaikataulusta.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Jos gemsitabiini taas annetaan 3 tai 4 päivän välein, se voidaan antaa ei- tappavina annoksina, joilla on huomattava teho hiirten moniin eri kasvaimiin.
Mechanism of action Cellular metabolism and mechanism of action:
Vaikutusmekanismi Solun aineenvaihdunta ja vaikutusmekanismi:
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Gemsitabiini (dFdC) on pyrimidiinin kaltainen antimetaboliitti, joka metaboloituu soluissa nukleosidikinaasin vaikutuksesta aktiivisiksi difosfaatti - (dFdCDP -) ja trifosfaatti - (dFdCTP -) nukleosideiksi.
First, dFdCDP inhibits ribonucleotide reductase, which is uniquely responsible for catalysing the reactions that produce deoxynucleoside triphosphates (dCTP) for DNA synthesis.
Gemsitabiinin sytotoksinen vaikutus johtuu siitä, että dFdCDP ja cFcCTP estävät DNA- synteesiä kahdella eri mekanismilla. dFdCDP estää ribonukleotidi - reduktaasia, ainoata entsyymiä, joka katalysoi DNA- synteesissä tarvittavia deoksinukleosiditrifosfaatteja (dCTP) tuottavia reaktioita.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
Kun dFdCDP estää tämän entsyymin toimintaa, kaikkien deoksinukleosidien ja etenkin dCTP: n pitoisuudet pienenevät. dFdCTP taas korvaa kilpailevasti dCTP: tä DNA: ssa, mikä potentoi lääkkeen vaikutusta.
Likewise, a small amount of gemcitabine may also be incorporated into RNA.
Pieniä määriä gemsitabiinia otetaan myös RNA: han. dCTP: n pienentynyt pitoisuus solussa potentoi dFdCTP: n ottoa DNA: han.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
DNA: n epsilonpolymeraasi ei kykene poistamaan gemsitabiinia ja korjaamaan kehittyviä DNA- juosteita.
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
Kun gemsitabiini on otettu DNA: han, kehittyviin DNA- juosteisiin lisätään vielä yksi nukleotidi.
After this addition there is essentially a complete inhibition in further DNA synthesis (masked chain termination).
Tämän jälkeen DNA- synteesin jatkuminen estyy käytännössä täysin (masked chain termination).
After incorporation into DNA, gemcitabine appears to induce the programmed cell death process known as apoptosis.
DNA: han otettu gemsitabiini taas näyttää aikaansaavan ohjelmoidun solukuoleman eli apoptoosin.
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Tutkimuksessa oli kaksi hoitoryhmää, gemsitabiini/ sisplatiini ja metotreksaatti/ vinblastiini/ adriamysiini/ sisplatiini (MVAC).
However, the combination of gemcitabine and cisplatin had a better toxicity profile than MVAC.
Hoitoryhmien välillä ei havaittu eroja mediaanielinajassa (12, 8 kk gemsitabiini - / sisplatiiniryhmässä ja 14, 8 kk MVAC- ryhmässä, p = 0, 547), taudin etenemiseen kuluneessa ajassa (7, 4 kk ja 7, 6 kk, p = 0, 842) eikä vasteprosenteissa (49, 4% ja 45, 7%, p = 0, 512).
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Haimasyöpä Satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa, johon osallistui 126 pitkälle edennyttä tai etäpesäkkeistä haimasyöpää sairastavaa potilasta, gemsitabiinilla saavutettiin tilastollisesti merkitsevästi paremmat kliinisen hyödyn vasteprosentit kuin 5- fluorourasiililla (23, 8% gemsitabiiniryhmässä ja 4, 8% 5 - fluorourasiiliryhmässä, p = 0, 0022).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Lisäksi taudin etenemiseen kulunut aika oli gemsitabiiniryhmässä tilastollisesti merkitsevästi pidempi kuin 5- fluorourasiiliryhmässä (2, 3 kk ja 0, 9 kk, log- rank p < 0, 0002), ja
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
Ei- pienisoluinen keuhkosyöpä Satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa 522 potilaalla, joilla oli leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai etäpesäkkeinen ei- pienisoluinen keuhkosyöpä, gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmällä saavutettiin tilastollisesti merkitsevästi parempi vasteprosentti kuin pelkällä sisplatiinilla (31, 0% gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmällä ja 12, 0% pelkällä sisplatiinilla, p < 0, 0001).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Taudin etenemiseen kulunut aika oli gemsitabiini - / sisplatiiniryhmässä tilastollisesti merkitsevästi pidempi kuin pelkkää sisplatiinia saaneessa ryhmässä (5, 6 kk ja 3, 7 kk, log- rank p < 0, 0012), ja myös elinajan mediaani oli tilastollisesti merkitsevästi pidempi (9, 1 kk ja 7, 6 kk, log- rank p < 0, 004).
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
Toisessa satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa, johon osallistui 135 asteen IIIB tai IV ei- pienisoluista keuhkosyöpää sairastavaa potilasta, gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmällä saavutettiin tilastollisesti merkitsevästi parempi vasteprosentti kuin sisplatiinin ja etoposidin yhdistelmällä (40, 6% gemsitabiini / - sisplatiiniryhmässä ja 21, 2% sisplatiini - / etoposidiryhmässä, p = 0, 025).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Myös taudin etenemiseen kulunut aika oli gemsitabiini - / sisplatiiniryhmässä tilastollisesti merkitsevästi pidempi kuin etoposidi - / sisplatiini - ryhmässä (6, 9 kk ja 4, 3 kk, p = 0, 014).
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Munasarjasyöpä Satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa 356 potilasta, joiden pitkälle edennyt epiteliaalinen munasarja - syöpä oli uusiutunut vähintään 6 kk kuluttua platinapohjaisen hoidon päättymisestä, satunnaistettiin saamaan joko gemsitabiini - / karboplatiinihoitoa (GCb) tai karboplatiinihoitoa (Cb).
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
Taudin etenemiseen kulunut aika oli GCb- ryhmässä tilastollisesti merkitsevästi pidempi kuin Cb- ryhmässä (8, 6 kk ja 5, 8 kk, log- rank p = 0, 0038).
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
GCb- ryhmässä saavutettiin myös parempi vasteprosentti (47, 2% GCb- ryhmässä ja 30, 9% Cb- ryhmässä, p = 0, 0016) ja pidempi mediaaninen elinaika (18 kk GCb- ryhmässä ja 17, 3 kk Cb- ryhmässä, p = 0, 73).
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Taudin dokumentoituun etenemiseen kulunut aika oli gemsitabiinin ja paklitakselin yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla tilastollisesti merkitsevästi pidempi kuin pelkkää paklitakselia saaneilla (6, 14 kk ja 3, 98 kk, log- rank p = 0, 0002).
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
Kokonaisvasteprosentti taas oli gemsitabiini - / paklitakseliryhmässä 41, 4% ja paklitakseliryhmässä 26, 2% (p = 0, 0002).
The 121 women and 232 men ranged in age from 29 to 79 years.
Potilaat olivat 29 – 79- vuotiaita, ja heistä 121 oli naisia ja 232 miehiä.
Of these patients, approximately 45% had non-small cell lung cancer and 35% were diagnosed with pancreatic cancer.
Noin 45%: lla potilaista oli ei- pienisoluinen keuhkosyöpä ja 35%: lla haimasyöpä.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Kun potilaille annettiin 500– 2 592 mg/ m2 annoksia 0, 4– 1, 2 tunnin pituisina infuusioina, farmakokineettisten parametrien todettiin olevan seuraavat.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
3, 2– 45, 5 µg/ ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
1 000 mg/ m2/ 30 min annoksen jälkeen kanta- aineen pitoisuudet plasmassa ovat yli 5 µg/ ml noin 30 minuutin ajan infuusion päättymisen jälkeen ja yli 0, 4 µg/ ml vielä noin tunnin pidempään.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Jakautuminen Sentraalisen tilan jakautumistilavuus oli 12, 4 l/ m2 naisilla ja 17, 5 l/ m2 miehillä (tutkimushenkilöiden välinen vaihtelu 91, 9%).
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Perifeerisen tilan jakautumistilavuus oli 47, 4 l/ m2.
The volume of the peripheral compartment was not sensitive to gender.
Perifeerisen tilan tilavuus ei riippunut sukupuolesta.
Half-life:
Sitoutumisen plasman proteiineihin katsottiin olevan merkityksetöntä.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
42– 94 minuuttia iästä ja sukupuolesta riippuen.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Solussa gemsitabiini metaboloituu gemsitabiinimono -, di - ja trifosfaateiksi (dFdCMP, dFdCDP ja dFdCTP), joista dFdCDP: n ja dFdCTP: n katsotaan olevan farmakologisesti aktiivisia.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Pääasiallinen metaboliitti, 2 '- deoksi- 2', 2 '- difluorouridiini (dFdU), ei ole farmakologisesti aktiivinen.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Erittyminen Systeeminen puhdistuma vaihteli välillä 29, 2– 92, 2 l/ h/ m2 iästä ja sukupuolesta riippuen (tutkimushenkilöiden välinen vaihtelu 52, 2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
Naisilla puhdistuma on noin 25% pienempi kuin miehillä.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Suositusannoksia käytettäessä (1 000 mg/ m2 gemsitabiinia infuusiona 30 minuutin kuluessa) naisten pienempi puhdistuma ei todennäköisesti vaadi gemsitabiiniannoksen pienentämistä.
Urinary excretion:
Erittyminen virtsaan:
Less than 10% is excreted as unchanged drug.
Alle 10% eliminoituu muuttumattomassa muodossa.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
2– 7 l/ h/ m2.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
99% eliminoituu virtsaan lähinnä dFdU: n muodossa, ja 1% erittyy ulosteeseen.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
dFdCTP: n kinetiikka Tätä metaboliittia esiintyy ääreisveren mononukleaarisissa soluissa, ja seuraavat tiedot viittaavat näihin soluihin.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Solunsisäiset pitoisuudet suurenevat suhteessa gemsitabiiniannokseen annoksilla 35 – 350 mg/ m2/ 30 min, jolloin vakaan tilan pitoisuudeksi tulee 0, 4– 5 µg/ ml.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Kun gemsitabiinin pitoisuudet plasmassa ovat yli 5 µg/ ml, dFdCTP- pitoisuudet eivät enää suurene.
Half-life of terminal elimination:
Tämä viittaa siihen, että dFdCTP: n muodostuminen näissä soluissa on saturoituvaa.
0.7-12 hours.
0, 7– 12 tuntia.
dFdU kinetics Peak plasma concentrations (3-15 minutes after end of 30-minute infusion, 1000 mg/m2):
dFdU: n kinetiikka Huippupitoisuudet plasmassa (3– 15 minuuttia 30 minuutin infuusion päättymisen jälkeen annoksella 1 000 mg/ m2):
28-52 µg/ml.
28– 52 µg/ ml.
Trough concentration following once weekly dosing:
Alin pitoisuus, kun valmistetta annostellaan kerran viikossa:
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
0, 07– 1, 12 µg/ ml, kumuloitumista ei nähtävästi tapahdu.
Formation of dFdU from parent compound:
Kolmivaiheinen plasman pitoisuus- aikakäyrä, terminaalivaiheen puoliintumisaika keskimäärin 65 h (vaihteluväli 33– 84 h). dFdU: n muodostus kanta- aineesta:
91%-98%.
91% - 98%.
Mean volume of distribution of central compartment:
Sentraalisen tilan keskimääräinen jakautumistilavuus:
18 l/m2 (range 11-22 l/m2).
18 l/ m2 (vaihteluväli 11– 22 l/ m2).
Mean steady state volume of distribution (Vss):
Vakaan tilan jakautumistilavuus (Vss) keskimäärin:
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
150 l/ m2 (vaihteluväli 96– 228 l/ m2).
Tissue distribution:
Jakautuminen kudoksiin:
Extensive.
Voimakasta.
Mean apparent clearance:
Näennäisen puhdistuman keskiarvo:
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
2, 5 l/ h/ m2 (vaihteluväli 1– 4 l/ h/ m2).
All.
100%.
Gemcitabine and paclitaxel combination therapy Combination therapy did not alter the pharmacokinetics of either gemcitabine or paclitaxel.
Gemsitabiinin ja paklitakselin yhdistelmähoito Gemsitabiinin ja paklitakselin käyttö yhdistelmähoitona ei vaikuttanut kummankaan lääkkeen farmakokinetiikkaan.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
31 Munuaisten vajaatoiminta Lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR 30– 80 ml/ min) ei vaikuta millään johdonmukaisella, merkitsevällä tavalla gemsitabiinin farmakokinetiikkaan.
31 Gemcitabine is mutagenic in an in vitro mutation test and an in vivo bone marrow micronucleus test.
Gemsitabiini on mutageeninen in vitro mutaatiotestissä ja in vivo luuytimen mikrotumatestissä.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Gemsitabiinin karsinogeenista potentiaalia ei ole arvioitu pitkäkestoisissa eläintutkimuksissa.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity e.g. birth defects and other effects on the development of the embryo or foetus, the course of gestation or peri- and postnatal development.
Kokeellisissa eläintutkimuksissa on havaittu lisääntymistoksisuutta (esim. synnynnäisiä epämuodostumia) tai muita vaikutuksia alkion - ja sikiönkehitykseen, tiineyden kulkuun ja peri - ja postnataaliseen kehitykseen.