natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Applicant was asked to justify the choice of this comparator and the clinical utility of Gadovist/ Gadograf with respect to diagnostic thinking, therapeutic management and clinical outcome.
Hakijaa pyydettiin perustelemaan tämän vertailulääkevalmisteen valinta sekä Gadovistin/ Gadografin kliininen käytettävyys suhteessa diagnostiseen päättelyyn, hoidon hallintaan ja kliiniseen tulokseen.
The Applicant further agreed to the proposed wording by the CHMP as follows:
Vastauksessaan hakija vastasi kliinistä käytettävyyttä
Section 4.1 (Indication):
Gadovistilla
7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
magneettikuvausta Magnevistilla tehostettuun magneettikuvaukseen, ja korosti 7 Westferry Circus, Canary Wharf, London, E14 4HB, UK Tel.
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 68 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged “ Contrast enhanced MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant”.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 68 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©. EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged Gadovistin/ Gadografin
Section 4.2 (Posology): “ Paediatric patients Gadograf is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
Lapsipotilaat Gadografin käyttöä alle 18- vuotiailla potilailla ei suositella tehokkuutta ja turvallisuutta koskevien tietojen puutteellisuuden vuoksi.
The CHMP opinion was converted into a Decision by the European Commission on 13 April 2007.
Euroopan komissio muutti lääkevalmistekomitean lausunnon päätökseksi 13. huhtikuuta 2007.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
Tieteelliset johtopäätökset esitetään liitteessä II ja muutettu valmisteyhteenveto on liitteessä III.
Schering Austria GmbH Wienerbergstraße 41 AT - Austria
Schering Austria GmbH Wienerbergstraße 41 AT - Itävalta
D-13342 Berlin- Mitte Germany
D- 13342 Berlin - Mitte Germany
178 D-13342 Berlin- Mitte Germany
178 D- 13342 Berlin - Mitte Germany
Schering Deutchland GmbH
Schering Deutchland GmbH Max- Dohrn- Strasse 10
Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
D- 10589 Berlin
Member State
1 mmol/ ml
Marketing Authorisation Invented name Holder
Laskimonsisäisesti
Strength
DE - Saksa
Pharmaceutical Form
Schering Deutchland GmbH
Route of administration
Injektioneste, liuos esitäytetyssä
DE - Germany
Jäsenvaltio
Schering Deutchland GmbH Max-Dohm-Strasse 8-10 D-10589 Berlin
Myyntiluvan haltija
Gadovist
Vahvuus
1 mmol/ ml
Antoreitti
Pansiontie 47 Post Box 415, 20101 Turku
Pansiontie 47, PL 415, 20101 Turku
Member State
Roubaix -
Strength
1 mmol/ ml
Pharmaceutical Form
Injektioneste, liuos esitäytetyssä
Route of administration
Laskimonsisäisesti
Roubaix- Est, rue de Toufflers BP 69 F-59452 Lys-Lez-Lannoy cedex
Est, rue de Toufflers BP 69
1 mmol/ ml
ruiskussa
Solution for Injection in prefilled syringe
Myyntiluvan haltija
Member State
NL –
Marketing Authorisation Invented name Holder
Schering Nederland B. V,
Strength
Gadovist
Pharmaceutical Form
1 mmol/ ml
Schering Nederland B. V, Van Houten Industriepark
Van Houten Industriepark
Gadovist
ruiskussa
1 mmol/ ml
Jäsenvaltio
Solution for Injection in prefilled
Myyntiluvan haltija
Netherlands
Antoreitti
1 mmol/ ml
Laskimonsisäisesti
Intravenous use
Injektioneste, liuos
Schering Health Care Limited
Schering Health Care
Kingdom
Yhdistynyt kuningaskunta
The Brow, Burgess Hill West Sussex RH1F 9NE ANNEX II
Limited The Brow, Burgess Hill West Sussex RH1F 9NE LIITE II
syringe
Injektioneste, liuos esitäytetyssä ruiskussa
Gadovist contains gadobutrol, a neutral macrocyclic gadolinium complex with contrast-enhancing properties, which is used for magnetic resonance imaging (MRI).
Sitä käytetään magneettikuvauksessa (MRI).
In renal pathologies, MRI techniques have become increasingly important, particularly in combination with a contrast agent that enables the assessment of different states of renal perfusion.
Kun Gadovist- bolusinjektio on annettu laskimonsisäisesti, magneettikuvauksella voidaan saada tärkeitä tietoja elimen hyper - tai hypoperfuusiosta ja leesioista.
Following intravenous bolus injection of Gadovist, important information on hyper- or hypoperfusion of the organ and lesions can be obtained with MRI, which allow a better differentiation of pathological processes and the characterization of the renal mass as well as staging of renal neoplasms.
Gadovist koostuu epäspesifisistä, molekyylipainoltaan kevyistä, solunulkoisista gadoliniumkelaateista.
Gadovist consists of nonspecific, low-molecular-weight, extracellular gadolinium-chelates and is presented in the formulation l.0 mmol gadolinium/ ml and an osmolality of 1603 mosmol/ kg H2O at 37°C.
Gadovist sisältää 1, 0 mmol/ ml gadoliniumia ja sen osmolaliteetti on 1 603 mosmol/ kg H2O 37 °C: ssa.
Gadovist was the first paramagnetic contrast agent developed in a 1.0 molar solution thus requiring a smaller application volume in a higher dosage.
Gadovist oli ensimmäinen 1, 0- molaariseksi liuokseksi kehitetty paramagneettinen varjoaine, jolloin suuremmassa annoksessa tarvitaan pienempi määrä valmistetta.
Gadovist 1.0 mmol/ ml (INN gadobutrol) was approved for “ Contrast enhancement in cranial and spinal magnetic resonance imaging” (MRI) in Germany in January 2000 and subsequently in June 2000 in the EU and Norway via the mutual recognition procedure.
Gadovist 1, 0 mmol/ ml (kansainvälinen yleisnimi INN gadobutroli) hyväksyttiin käyttöaiheeseen Varjoainetehostettu kallon ja selkärangan magneettikuvaus (MRI) Saksassa tammikuussa 2000 sekä EU: ssa ja Norjassa kesäkuussa 2000 vastavuoroisessa tunnustamismenettelyssä.
A label extension to the indication “ Contrast-enhanced Magnetic resonance angiography” (CE-MRA) followed in November 2003.
Käyttöaiheisiin lisättiin Varjoainetehostettu magneettiangiografia (CE- MRA) marraskuussa 2003.
1) The current indication does neither reflect the studied population in the two pivotal studies submitted for this variation of Gadovist nor the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator.
1) Nykyinen käyttöaihe ei vastaa tätä Gadovistin muutosta varten toimitetuissa kahdessa päätutkimuksessa käytettyä tutkimuspopulaatiota eikä kliinistä käyttöyhteyttä, jossa Gadovistin on osoitettu olevan diagnostisesti yhtä tarkka kuin vertailulääkevalmiste.
As only those patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys obtained by other diagnostic tests or histopathology were included in the two pivotal studies, the indication approved must reflect the studied population and not in general for any patient undergoing a contrast enhanced MRI of liver or kidneys.
Tämän vuoksi hyväksytyn käyttöaiheen tulee vastata tutkittua populaatiota ja siitä olisi käytävä ilmi, ettei sitä ole tarkoitettu yleisesti kaikille potilaille, joille tehdään varjoainetehostettu maksan tai munuaisten
Moreover, the wording of the indication should also reflect the clinical context for which Gadovist has demonstrated to have the same diagnostic accuracy than its comparator, that is to correctly localise at least one malignant lesion of liver or kidney in an individual patient using combined pre- and post-contrast MR images. “ Contrast-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) in patients with high suspicion or evidence of having a focal disease of liver or kidneys, obtained by other diagnostic tests or histopathology, to correctly localise malignant lesions of liver or kidney .”
Kliininen käyttöyhteys on vähintään yhden maksan tai munuaisen pahanlaatuisen leesion oikea paikantaminen yksittäisellä potilaalla ennen ja jälkeen varjoaineen antamista otettujen magneettikuvien perusteella. ” Varjoainetehostettu magneettikuvaus (MRI) maksan tai munuaisen pahanlaatuisen leesion oikeaa paikannusta varten potilailla, joilla muiden diagnostisten kokeiden tai histopatologian perusteella epäillään vahvasti maksan tai munuaisten fokaalista sairautta tai on todettu sellainen. ”
2) The requested indication cannot be approved for paediatric population aged less than 18 years since there is no data on the efficacy and safety of the use of Gadovist for contrast-enhancement MRI in this population in the submitted pivotal studies.
2) Pyydettyä käyttöaihetta ei voida hyväksyä alle 18- vuotiaiden pediatriselle potilaspopulaatiolle, sillä toimitetuissa päätutkimuksissa ei ole tietoja Gadovistin tehosta ja turvallisuudesta varjoainetehostetussa magneettikuvauksessa tällä populaatiolla.
The MAH must include in section 4.2 the following sentence “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ”
Myyntiluvan haltijan tulee lisätä seuraava lause osaan 4. 2: ” Gadovist- valmisteen käyttöä alle 18- vuotiaille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat. ”
In the response the MAH acknowledges with reference to Question 1) that the patient population studied in the pivotal trials has some limitations in comparison to the overall anticipated patient population undergoing CE-MRI, but these limitations are the result of methodological requirements to adequately demonstrate the diagnostic efficacy of Gadovist-enhanced MRI in the pivotal studies.
Nämä rajoitukset johtuvat kuitenkin metodologisista vaatimuksista, jotta Gadovist- tehostetun magneettikuvauksen diagnostinen teho voitiin osoittaa riittävän selvästi päätutkimuksissa.
With reference to Question 2) the MAH acknowledged that Gadovist has not been adequately studied for any of its approved indications (including the new indication “ contrast-enhanced MRI of liver and kidneys”) in patients aged less than 18 years.
Kysymykseen 2) viitaten myyntiluvan haltija myönsi, että Gadovistia ei ole tutkittu riittävästi hyväksytyissä käyttöaiheissa (mukaan luettuna uusi käyttöaihe: maksan ja munuaisten varjoainetehostettu magneettikuvaus) alle 18 - vuotiailla potilailla.
In its response the MAH addressed the issue of clinical utility by comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI and underlined the diagnostic efficacy of Gadovist.
Vastauksessaan myyntiluvan haltija käsitteli kliinistä käytettävyyttä vertaamalla Gadovist- tehostettua magneettikuvausta Magnevist- tehostettuun magneettikuvaukseen, ja korosti Gadovistin diagnostista tehoa.
Section 4.2 (Posology): “ Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety. ” 4.
Osa 4. 2 (annostus): ” Gadovist- valmisteen käyttöä alle 18- vuotiaille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat. ”
Since the issue of clinical utility was satisfactorily addressed and the MAH agreed to the proposed wording, the CHMP is of the opinion that the data provided allow the conclusion that, on basis of the pivotal clinical studies comparing Gadovist-enhanced with Magnevist-enhanced MRI, diagnostic efficacy of Gadovist for the classification of focal liver or renal lesions as benign or malignant, as well as clinical safety of Gadovist has been adequately established.
Näin ollen lääkevalmistekomitea päätti, että toimitettujen tietojen perusteella voidaan tehdä johtopäätös, että Gadovistin diagnostinen teho fokaalisten maksa - tai munuaisleesioiden luokittelemiseksi hyvänlaatuisiksi tai pahanlaatuisiksi sekä Gadovistin kliininen turvallisuus on osoitettu riittävän selvästi kliinisissä päätutkimuksissa, joissa Gadovist- tehostettua magneettikuvausta verrattiin Magnevist- tehostettuun magneettikuvaukseen.
amended for Gadovist detailed in Annex I;
Gadovistin ja sen rinnakkaisnimien osalta, jotka eritellään liitteessä I
MRI of liver or kidneys in patients with high suspicion or evidence of having focal lesions to classify these lesions as benign or malignant .” can be granted for Gadovist.
potilailla, joilla vahvasti epäillään tai on todettu fokaalisia leesioita, näiden leesioiden luokittelemiseksi hyvänlaatuisiksi tai pahanlaatuisiksi ” voidaan myöntää Gadovistille.
ANNEX III
8 LIITE III
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS 1.
VALMISTEYHTEENVETO, MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT JA PAKKAUSSELOSTE
Gadovist 1.0 mmol/ ml solution for injection
Gadovist 1, 0 mmol/ ml injektioneste, liuos
Gadovist should only be administered by physicians experienced in the field of clinical MRI practice.
Gadovist- injektion pitäisi antaa ainoastaan magneettikuvaukseen perehtynyt lääkäri.
Optimal opacification is observed during arterial first pass for CE-MRA and within a period of about 15 minutes after injection of Gadovist for CNS indications (time depending on type of lesion/ tissue).
Optimaalinen tehostuminen on havaittavissa magneettiangiografiassa valtimovaiheessa (first - pass) ja keskushermostoon liittyvissä käyttöaiheissa noin 15 minuutin kuluessa Gadovist- injektiosta (leesio/ kudostyypistä riippuen).
Tissue enhancement generally lasts up to 45 minutes after injection of Gadovist.
Tehostuminen kudoksissa kestää yleensä enimmillään 45 minuuttia Gadovist - injektion antamisesta.
After the administration, the patient should be kept under observation for at least half an hour, since experience shows that the majority of undesirable effects occur within this time. • Dosage • Adults CNS indications:
Tämän jälkeen potilasta tulee seurata vähintään puolen tunnin ajan, koska kokemus on osoittanut, että suurin osa haittavaikutuksista ilmenee tänä aikana.
7.5 ml for body weight below 75 kg; 10 ml for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.1-0.15 mmol/ kg BW).
7, 5 ml, jos potilas painaa alle 75 kg; 10 ml, jos potilas painaa 75 kg tai enemmän (annokset vastaavat 0, 1– 0, 15 mmol/ kg).
15 ml for body weight below 75 kg; 20 m for body weight of 75 kg and higher (corresponding to 0.2-0.3 mmol/ kg BW).
15 ml, jos potilas painaa alle 75 kg; 20 ml, jos potilas painaa 75 kg tai enemmän (annokset vastaavat 0, 2– 0, 3 mmol/ kg).
• Paediatric patients Gadovist is not recommended for use in population below age 18 due to a lack of data on efficacy and safety.
• Lapsipotilaat Gadovist- valmisteen käyttöä alle 18- vuotiaille ei suositella, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta puuttuvat.
Gadovist should not be used in patients with uncorrected hypokalemia.
Gadovist- valmistetta ei saa käyttää potilailla, joilla on korjaamaton hypokalemia.
In patients with severe cardiovascular disease Gadovist should only be administered after careful risk benefit assessment because only limited data are available so far.
Vakavaa sydän - ja verisuonitautia sairastavalle potilaalle Gadovist- valmistetta tulisi antaa vasta riski - / hyötysuhteen huolellisen arvioinnin jälkeen, sillä tietoa valmisteen käytöstä kyseisillä potilailla on olemassa toistaiseksi vain rajallisesti.
Gadovist should be used with special care in patients
Gadovist- valmistetta tulisi käyttää varoen, jos
- with known congenital long QT syndrome or a family history of congenital long QT
- potilaalla tai hänen sukulaisillaan esiintyy synnynnäisesti pitkä QT- oireyhtymä
- with known previous arrhythmias after taking medicinal products that prolong cardiac
- potilaalla on esiintynyt rytmihäiriöitä sydämen repolarisaatiovaihetta hidastavien lääkevalmisteiden
repolarisation
käytön yhteydessä
- who are currently taking a medicinal product that is known to prolong cardiac repolarisation
- potilas käyttää lääkevalmisteita, joiden tiedetään hidastavan sydämen repolarisaatiovaihetta esim. luokan
e. g. a Class III antiarrhythmic (e. g. amiodarone, sotalol).
III antiarytmialääkkeitä (esim. amiodaroni ja sotaloli).
The possibility that Gadovist may cause torsade de pointes arrhythmias in an individual patient cannot be excluded (see section 5.3 Preclinical safety data).
Sitä mahdollisuutta, että Gadovist saattaa yksittäisillä potilailla aiheuttaa nk. kääntyvien kärkien takyarytmiaa eli torsade de pointes - rytmihäiriöitä, ei voida sulkea pois (ks. kohta 5. 3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).
In particularly severe cases, it is advisable to remove Gadovist from the body by extracorporeal haemodialysis:
Erityisen vaikeissa tapauksissa suositellaan Gadovist- valmisteen poistamista elimistöstä kehonulkoisen hemodialyysin avulla.
The usual safety requirements for magnetic resonance imaging, especially the exclusion of ferromagnetic materials, also apply when using Gadovist.
Gadovist- valmisteen käyttöä koskevat normaalit magneettikuvaukseen liittyvät turvallisuusvaatimukset, erityisesti on vältettävä ferromagneettisia materiaaleja.
Hypersensitivity reactions, as have been reported for other contrast media containing gadolinium, have also been observed after administration of Gadovist.
12 Yliherkkyysreaktioita, joita on raportoitu muiden gadoliniumia sisältävien varjoaineiden käytön yhteydessä, on havaittu myös Gadovist- valmisteen käytön yhteydessä.
In patients with an allergic disposition the decision to use Gadovist must be made after particularly careful evaluation of the risk-benefit ratio.
Jos potilaalla on allergista taipumusta, Gadovist- valmisteen käyttöä koskevan päätöksen on perustuttava huolelliseen riski - hyötysuhteen arviointiin.
While injecting Gadovist into veins with a small lumen there is the possibility of adverse effects such as reddening and swelling.
Injisoitaessa Gadovist- valmistetta pieniin laskimoihin saattaa haittavaikutuksena ilmetä punoitusta ja turvotusta.
Gadovist should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Gadovist- valmistetta ei pitäisi käyttää raskauden aikana, mikäli käyttö ei ole selvästi välttämätöntä.
The passage of Gadovist into breast milk has not been investigated in humans so far.
Gadovist- valmisteen erittymistä äidinmaitoon ei ole toistaiseksi tutkittu.
Adverse reactions are “ rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 )” to “ uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 )”.
Haittavaikutukset ovat harvinaisia (≥1/ 10, 000, < 1/ 1, 000) tai melko harvinaisia (≥1/ 1, 000, < 1/ 100).
Adverse reactions from clinical trial data (experience in more than 2900 patients)
tutkimuksissa (käyttökokemus yli 2900
Additional adverse reactions from postmarketing spontaneous reporting
jälkeisten spontaanien ilmoitusten perusteella havaitut haittavaikutukset
Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)
Harvinaiset (≥1/ 10000, 1/ 1000)
Cardiac disorders
Harvinaiset (≥1/ 10000, < 1/ 1000)
Cardiac arrest, Tachycardia
Sydänpysähdys Sydämen tiheälyöntisyys
Headache, Parosmia
Parosmia
Dizziness, Paresthesia, Dysgeusia
Harvinaiset (≥1/ 10000, < 1/ 1000)
Convulsion
Silmät
Conjunctivitis, Eyelid oedema
Konjunktivitiitti Silmäluomien turvotus
Gastrointesti-nal disorders
Ruuansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos
Skin and subcutaneous tissue disorders
Oksentelu Nokkosihottuma Ihottuma
Urticaria, Rash
Verisuonisto
Face edema, Hyperhidrosis, Pruritus, Erythema
Vasodilataatio
Vascular disorders
Hypotensio
Vasodilatation Hypotension
Verenkiertokollapsi Punoitus
Circulatory collapse, Flushing
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
General disorders and administration site conditions
Injisointipaikan kipu Injisointipaikan reaktio
Injection site pain, Injection site reaction
Lämmön tunne Huonovointisuus
Feeling hot, Malaise
Immuunijärjestelmä
Immune system disorders
Anafylaktinen reaktio
Anaphylactoid reaction
Anafylaktinen sokki
Anaphylactoid shock
Muita turvallisuutta koskevia tietoja:
On paravascular injection Gadovist may cause tissue pain lasting up to several minutes.
Gadovist- valmisteen injisointi laskimoa ympäröivään kudokseen voi aiheuttaa useita minuutteja kestävän kudoskivun.
Due to potential effects of Gadovist on cardiac repolarization in cases of overdose, disturbances of cardiac rhythm may be possible.
Koska yliannos Gadovist- valmistetta saattaa vaikuttaa sydämen repolarisaatiovaiheeseen, ovat häiriöt sydämen rytmissä mahdollisia.
5.
14 15 5.
V08C A09 Paramagnetic contrast media The contrast-enhancing effect is mediated by gadobutrol, the nonionic complex consisting of gadolinium(III) and the macrocyclic ligand dihydroxy-hydroxymethylpropyl-tetraazacyclododecane- triacetic acid (butrol).
Kontrastin tehostuminen magneettikuvauksessa perustuu gadobutroliin, joka on gadolinium( III): n ja makrosyklinen ligandi dihydroksi - hydroksimetyylipropyyli- tetra- atsa- syklododekaani- triasetaattihapon (butroli) muodostama non - ioninen kompleksi.
In a pivotal phase III liver study average sensitivity in combined pre and postcontrast MRI for Gadovist-treated patients was 79% and specificity was 81% for lesion detection and classification of suspected malignant liver lesions (patientbased analysis).
Keskeisessä faasin III maksatutkimuksessa keskimääräinen herkkyys ennen ja jälkeen Gadovist- varjoainetehosteisen magneettikuvauksen oli 79% ja tarkkuus 81%, kun tarkasteltiin leesioiden löytymistä ja epäiltyjen pahanlaatuisten maksaleesioiden luokittelua (potilaskohtainen analyysi).
In a pivotal phase III kidney study average sensitivity was 91% (patient-based analysis) and 85% (lesion-based analysis) for classification of malignant and benign renal lesions.
Keskeisessä faasin III munuaistutkimuksessa keskimääräinen herkkyys oli 91% (potilaskohtainen analyysi) ja 85% (leesiokohtainen analyysi) luokiteltaessa pahan - ja hyvänlaatuisia munuaisleesioita.
Average specificity in a patient-based analysis was 52% and in a lesion-based analysis 82%.
Keskimääräinen tarkkuus potilaskohtaisessa analyysissa oli 52% ja leesiokohtaisessa analyysissa vastaavasti 82%.
The increase of sensitivity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI for Gadovist- treated patients was 33% in the liver study (patient-based analysis) and 18% in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
Maksatutkimuksessa herkkyys parani 33%, kun verrataan ennen varjoaineen käyttöä saatua tulosta yhdistettyyn herkkyystulokseen ennen ja jälkeen Gadovist- varjoainetehosteisen magneettikuvauksen (potilaskohtainen analyysi), ja munuaistutkimuksessa vastaavasti 18% (sekä potilaskohtainen että leesiokohtainen analyysi).
The increase in specificity from precontrast to combined pre and postcontrast MRI was 9% in the liver study (patient based analysis) while there was no increase in specificity in the kidney study (patient-based analysis as well as lesion-based analysis).
Maksatutkimuksessa tarkkuus parani 9%, kun verrataan ennen varjoaineen käyttöä saatua tulosta yhdistettyyn tarkkuustulokseen ennen ja jälkeen Gadovist- varjoainetehosteisen magneettikuvauksen (potilaskohtainen analyysi), kun taas munuaistutkimuksessa tarkkuus ei parantunut (sekä potilaskohtainen että leesiokohtainen analyysi).
In healthy persons renal clearance of gadobutrol is 1.1 to 1.7 ml min-1 kg-1 and thus comparable to the renal clearance of inulin, pointing to the fact that gadobutrol is eliminated primarily by glomerular filtration.
Terveillä ihmisillä gadobutrolin munuaispuhdistuma on 1, 1 - 1, 7 ml/ min/ kg ja siten verrattavissa inuliinin munuaispuhdistumaan, mikä osoittaa että gadobutroli erittyy lähinnä glomerulusfiltraation kautta.
5.3 Preclinical safety data Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Prekliinisten farmakologista turvallisuutta, toistuvan annostelun toksisuutta ja genotoksisuutta selvittäneiden tutkimusten perusteella valmisteesta ei ole erityistä vaaraa ihmisille.
Repeated dosing in reproduction toxicological studies caused a retardation of embryonal development in rats and an increase in embryolethality in monkeys and in rabbits at maternally toxic dose levels (8 to 17 times the diagnostic dose) only.
16 Lääkkeen toistuva anto lisääntymistoksikologisissa tutkimuksissa hidasti rottien sikiön kehitystä ja lisäsi kaniinien ja apinoiden sikiökuolleisuutta vain kun kantavalle naaraalle annettiin sille toksisia annoksia (8 - 17 - kertainen annos diagnostiseen annokseen verrattuna).