natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Committee further considered that the benefit/ risk balance concerning the use of moxifloxacin up to 14 days in the PID indication remains positive, and that information and recommendations on the use of moxifloxacin, and the measures that should be taken before it is prescribed, are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ special warnings and precautions for use’ sections of the EU SPC.
Lisäksi komitea katsoi, että käytettäessä moksifloksasiinia enintään 14 päivän ajan lantion alueen tulehdussairauksien hoitoon hyöty- riskisuhde on edelleen suotuisa ja että moksifloksasiinin käyttöön liittyvät tiedot ja suositukset sekä ennen lääkehoidon määräämistä tehtävät toimenpiteet on asianmukaisesti käsitelty EU: n valmisteyhteenvedon kohdissa ” Vasta- aiheet ” ja ” Varoitukset ja varotoimenpiteet käyttöä varten ”.
In view of the data provided on efficacy and safety, the benefit/ risk of the proposed extended indication “ mild to moderate pelvic inflammatory disease” was therefore considered to be positive by the CHMP as the initially proposed wording was adequately revised to reflect the current knowledge.
Tehokkuudesta ja turvallisuudesta toimitettujen tietojen pohjalta CHMP katsoi, että ehdotetun laajennetun käyttöaiheen (lievien ja kohtalaisten lantion alueen tulehdussairauksien hoito) hyöty - riskisuhde oli suotuisana, koska alun perin ehdotettua sanamuotoa muokattiin vastaamaan tämänhetkisiä tietoja.
The list of product names concerned is given in Annex I.
Kyseisten tuotenimien luettelo on liitteessä I.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the amended product information in Annex III.
Tieteelliset johtopäätökset ovat liitteessä II ja muutetut tuotetiedot liitteessä III.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 14 July 2008.
Euroopan komissio muutti lopullisen lausunnon päätökseksi 14. heinäkuuta 2008.
∗ Notes: the information given in this document and its annexes reflects only the CHMP opinion dated 19 March 2008.
Tässä asiakirjassa ja sen liitteissä olevat tiedot vastaavat ainoastaan CHMP: n 19. maaliskuuta 2008 päivättyä lausuntoa.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
Jäsenvaltioiden toimivaltaiset viranomaiset jatkavat lääkevalmisteen säännöllistä valvontaa.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
LUETTELO LÄÄKEVALMISTEEN NIMISTÄ, LÄÄKEMUODOSTA, VAHVUUDESTA, ANTOREITISTÄ, HAKIJOISTA JA MYYNTILUVAN HALTIJASTA JÄSENVALTIOISSA
1 Member State
1 Jäsenvaltio
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3-5 A-1010 Vienna Austria
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3- 5 A- 1010 Vienna Itävalta
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use
Estradioli (hemihydraattina) 0, 5
+ Norethisterone acetate 0.1 mg
mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
Czech Republic
Suun kautta
Estonia
Suun kautta
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd
2 Member State
2 Jäsenvaltio
Denmark France
Tanska
30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
30 Rue De Valmy FR- 92936 Paris La Defence Cedex Ranska
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg comprimé pelliculé + Norethisterone acetate 0.1 mg
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg comprimé pelliculé mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
Noviana filmtabletta Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana filmtabletta Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
Activelle low 0.5 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg/ 0.1 mg tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg filmuhúðaðar töflur
Activelle low 0. 5 Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg/ 0. 1 mg tablets mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 filmuhúðaðar töflur mg
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Activelle Tablets Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg compresse film - mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 rivestite mg
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana 0, 5 mg/ 0, 1 Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg apvalkotās tabletes mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
3 Member State
3 Jäsenvaltio
Luxembourg
Suun kautta
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Flemingweg 18 NL- 2408 AV Alphen a/ d Rijn Alankomaat
Noviana 0,5 mg/ 0,1
Noviana 0, 5 mg/ 0, 1
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Tanska
mg tablett filmdrasjert + Norethisterone acetate 0.1 mg
mg tablett filmdrasjert
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK- 2880 Bagsvaerd Tanska
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
Noviana comprimate Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use filmate + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana comprimate filmate
Slovak Republic
Suun kautta
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
4 Member State
4 Jäsenvaltio
Noviana filmsko oblož ene tablete
Noviana filmsko obložene tablete
Novo Nordisk A/ S Novo Allé
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Tanska
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos
Activelle 0, 5 mg / 0, 1 Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg comprimidos mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 recubiertos de película mg
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Tabletti, kalvopäällysteinen
recubiertos de película
Suun kautta
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Activelle Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
United Kingdom
Suun kautta
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex United Kingdom
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK - RH11 9RT Crawley West Sussex
Noviana film-coated Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana film- coated Estradioli (hemihydraattina) 0, 5 tablets mg + Noretisteroniasetaatti 0, 1 mg
5 ANNEX II
5 LIITE II
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
EUROOPAN LÄÄKEVIRASTON ESITTÄMÄT TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET JA PERUSTELUT
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
6 TIETEELLISET JOHTOPÄÄTÖKSET
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ACTIVELLE AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
YHTEENVETO ACTIVELLE- VALMISTEEN JA SEN RINNAKKAISNIMIEN (KATSO LIITE I) TIETELLISESTÄ ARVIOINNISTA
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Se sisältää 0, 5 mg estradiolia (E2) ja 0, 1 mg noretisteroniasetaattia (NETA).
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
Se on vahvuudeltaan alhaisempi ja siinä on alhaisempi estrogeeni - progestiinisuhde kuin nykyisin hyväksytyssä Activelle- lääkkeessä, jossa on 1 mg E2: ta ja 0, 5 mg NETAa.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
Lääkevalmistekomitealle toimitettiin 3. maaliskuuta 2008 direktiivin 2001/ 83/ EY 29 artiklan 4 kohdan mukainen ilmoitus, koska Saksa ja Ranska eivät pitäneet hakemusta hyväksyttävänä.
Both considered the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg to be insufficiently demonstrated according to the CHMP guideline for HRT products (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1).
Saksa ja Ranska katsoivat, että Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg - valmisteen turvallisuutta endometriumin kannalta ei ole osoitettu riittävästi lääkevalmistekomitean (CHMP) hormonikorvaustuotteita varten antaman ohjeen (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1) mukaisesti.
investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in post menopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev1).
Turvallisuus endometriumin kannalta Hakijaa / myyntiluvan haltijaa pyydettiin osoittamaan Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg - valmisteen turvallisuus endometriumille seuraavista syistä: – Valmisteen turvallisuus endometriumin kannalta ei vastaa ohjetta, jonka Euroopan lääkevirasto on antanut postmenopaussivaiheessa olevien naisten estrogeenin puutteesta johtuvien oireiden hoitoon tarkoitettujen hormonikorvaustuotteiden kliinistä tutkintaa varten (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1). – Lääkkeen turvallisuus endometriumille oli ekstrapoloitu toisesta yhdistelmävalmisteesta, joka sisältää 1, 0 mg estradiolia ja 0, 1 mg noretisteroniasetaattia.
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
Kyseisessä tutkimuksessa endometriumin liikakasvun esiintymisen kaksipuolisen 95- prosenttisen luottamusvälin yläraja oli suurempi kuin kahden prosentin yläraja, eli sitä ei voitu pitää hyväksyttävänä. – Yhdistelmävalmisteen estrogeenin ja progestiinin uuden suhteen 0, 5 mg / 0, 1 mg turvallisuutta endometriumille ei voida ekstrapoloida jo luvan saaneesta Activellen annoksesta, joka sisältää 1 mg estradiolia ja 0, 5 mg NETAa.
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
Jo myyntiluvan saaneessa Activellen annoksessa NETAn ja E2: n suhde on 1: 2, kun taas Activellen uudessa vahvuudessa suhde on 1: 5.
Summary of CHMP Opinion
Yhteenveto lääkevalmistekomitean lausunnosta
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg on jatkuva yhdistelmähormonikorvaushoito, joka sisältää puolet siitä estradioliannoksesta (E2) ja viidenneksen siitä noretisteroniasetaattiannoksesta (NETA), jotka esiintyvät tunnetussa Activelle- yhdistelmässä (E2 1 mg / NETA 0, 5 mg).
This means that the doses of E2 and NETA are decreased by 50% and 80%, respectively.
Tämä merkitsee, että E2: n annosta on pienennetty 50 prosentilla ja NETAn annosta 80 prosentilla.
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
Uusi tuote siis sisältää tunnettua progestiinia alhaisemman annoksen kuin tunnettu markkinoilla oleva annos ja uuden estrogeeni- progestiinisuhteen (1: 5 eikä 1: 2).
1) endometrial safety has to be demonstrated unequivocally before approval.
Euroopan lääkevirasto on antanut postmenopaussivaiheessa olevien naisten estrogeenin puutteesta johtuvien oireiden hoitoon tarkoitettujen hormonikorvaustuotteiden kliinistä tutkimusta varten ohjeen (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 rev 1), jonka mukaan valmisteen turvallisuus endometriumin kannalta on osoitettava kiistattomasti ennen hyväksyntää.
It states that “ for a new combination of oestrogen/ progestogen (e. g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Ohjeen mukaan endometriumia koskevat tiedot on annettava, kun on kyseessä uusi estrogeeni- progestiiniyhdistelmä (esim. uusi anto- ohjelma tai uusi vahvuus) tai uusi progestiini kiinteässä yhdistelmässä, ellei kyse ole tunnetusta progestiinista, jota annetaan samaa antoreittiä ja samaa progestiiniannosta käyttäen kuin tunnetussa kiinteässä estrogeeniyhdisteessä, jolloin endometriumin turvallisuutta koskevat tiedot voidaan ekstrapoloida tunnetusta kiinteästä yhdistelmästä, jos altistuminen estrogeenille on samanlainen tai alhaisempi.
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/ PD/ 7/ USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
Tämän suosituksen mukaan hakija toimitti tiedot kokeesta (KLIM/ PD/ 7/ USA), jossa oli tutkittu valmisteen turvallisuutta endometriumin kannalta yhdistelmällä, jossa oli 1 mg E2: ta ja 0, 1 mg
However, the some members of the CHMP noted that this trial failed to demonstrate the endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg, as the upper limit of the two-sided 95% confidence
Osa lääkevalmistekomitean jäsenistä kuitenkin totesi, että tällä kokeella ei voida osoittaa, että valmiste, jossa oli 1 mg E2: ta ja 0, 1 mg NETAa, oli turvallinen endometriumin kannalta, koska endometriumin liikakasvun havaitun esiintymistiheyden kaksipuolisen 95- prosenttisen luottamusvälin yläraja oli 2, 90 prosenttia ja ylitti siten hyväksyttävän ylärajan, joka on kaksi prosenttia.
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
Useista äskettäin myyntiluvan saaneista jaksoittaisista ja jatkuvista estrogeenin ja progestiinin
- Pooled data from several recently authorized sequential and continuous oestrogen/ progestin HRT
-
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
hormonikorvaushoitoyhdistelmistä Euroopassa kerätyt tiedot osoittavat, että liikakasvun tai sitä vakavampien endometriumille haitallisten seurausten esiintyvyys oli noin 0, 26 prosenttia hoidon ensimmäisenä vuotena, mikä on selvästi alle KLIM/ PD/ 7/ USA- kokeessa havaitun liikakasvun esiintyvyyden (0, 8%).
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
Proliferatiivisen endometriumin osuus (71%) oli jatkuvan yhdistelmän käytössä odotettua
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
korkeampi, kun sitä vastoin atrofisen endometriumin osuus (19%) oli odotettua pienempi.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
Lisäksi yksi endometriumnäyte naiselta, joka sai E2 1 mg / NETA 0. 1 mg - yhdistelmää, oli arvioitu "häiriytyneen liikakasvun" tilaksi.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
KLIM/ PD/ 7/ USA- tutkimuksessa käytetty luokka "häiriytynyt proliferatiivinen" ei ole hyvin määritelty eikä sitä tunneta yleisesti.
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
-
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
laskemista varten, jos biopsialla saadaan riittämätön kudosnäyte ja endometriumin paksuus on ≥ 5 mm, biopsia olisi toistettava tai potilas jätettävä pois laskelmasta.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Kun edellä esitetyt seikat otetaan huomioon, osa lääkevalmistekomitean jäsenistä oli sitä mieltä, että Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg - valmisteen turvallisuutta endometriumille ei voitu osoittaa riittävästi KLIM/ PD/ 7/ USA- kokeella.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
Suurin osa lääkevalmistekomitean jäsenistä hyväksyi kuitenkin hakijan / myyntiluvan haltijan lähestymistavan, jossa tarkoituksena on antaa hyvin alhainen annos jatkuvaa hormonikorvausyhdistelmähoitoa.
Given that there are studies demonstrating negative effects of combined HRT on the risk of breast cancer and cardiovascular complications, the general recommendation for HRT is to only treat women with severe symptoms, negatively affecting their quality of life.
Koska on olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat hormonikorvausyhdistelmähoidon kielteiset vaikutukset rintasyövän ja sydän - ja verisuonikomplikaatioiden riskiin, yleinen suositus on, että hormonikorvaushoitoa annetaan vain naisille, joilla on vaikeita, heidän elämänlaatuunsa kielteisesti vaikuttavia oireita.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
Suurin osa lääkevalmistekomitean jäsenistä katsoi, että hakija / myyntiluvan haltija oli perustellut riittävästi, miksi endometriumin biopsiatutkimusta ei ollut suoritettu täsmällisellä annoksella, toisin kuin Activelle 0, 5 mg / 0, 1 mg - valmisteella.
Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
Tarkasteltaessa järjestelmällisesti 30: tä satunnaistettua kontrolloitua koetta, estrogeenihoitoon, jota käytettiin yksinään kohtuullinen tai korkea annos, liittyi huomattavaa endometriumin liikakasvun lisäystä verrattuna lumelääkkeeseen, ja pitkäaikainen hoito lisäsi esiintyvyyttä (Lethaby ja muut, Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).
There was no significant difference in the rate of endometrial hyperplasia of continuous oestrogen- progestogen combinations in comparison with placebo after 12 and 24 months.
Endometriumin liikakasvun esiintyvyydessä ei havaittu merkittäviä eroja jatkuvien estrogeeni - progestiiniyhdistelmien ja lumelääkkeen välillä 12 ja 24 kuukauden kuluttua.
This systematic review therefore supports that a continuous combined low dose regimen, as in Activelle 0,5mg/ 0,1mg, would provide sufficient endometrial protection.
Tämä järjestelmällinen
8 Additional data on effects of continuous oestrogen – progestogen combined products on emdometrial hyperplasia.
8 tarkastelu tukeekin sitä, että jatkuva alhaiseen annokseen perustuva yhdistelmä, kuten Activelle 0, 5mg / 0, 1mg, antaisi riittävän suojan endometriumille.
The applicant was asked to provide any additional data, from clinical and observational studies, of relevance for the effects of continuous oestrogen-progestogen combined products on endometrial hyperplasia or endometrial cancer.
Lisätietoja jatkuvan estrogeeni- progestiiniyhdistelmävalmisteen vaikutuksista endometriumin liikakasvuun Hakijaa pyydettiin toimittamaan lisätietoja kliinisistä ja havaintotutkimuksista jatkuvien estrogeeni - progestiiniyhdistelmävalmisteiden merkityksestä endometriumin liikakasvuun tai endometriumsyöpään.
Summary of CHMP’ s Opinion The CHMP noted that the applicant had provided the following arguments to support the endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg: a. the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium is dose-dependant, b. this proliferative effect of unopposed oestrogens is time-dependant, especially for high oestrogen doses, c. continuous combined therapy over long duration is more protective that sequential therapy in the prevention of endometrial hyperplasia or carcinoma.
Jatkuva yhdistelmähoito suojaa pitkän ajan kuluessa paremmin endometriumin liikakasvulta tai karsinoomalta kuin jaksoittainen hoito.
Dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Yksinään käytetyn estrogeenin proliferatiivisen vaikutuksen riippuvuus annoksesta
The dose-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens on the endometrium was sustained by data from the KLIM/ PD/ 11/ USA trial for E2 (0.5 mg and 1 mg) and from Pickar et al for conjugated equine oestrogens (CEE, 0.3 to 0.625 mg).
Yksinään käytetyn estrogeenin proliferatiivisen vaikutuksen riippuvuutta annoksesta tukevat tiedot, jotka on saatu KLIM/ PD/ 11/ USA- kokeesta E2: lla (0, 5 mg ja 1 mg) ja Pickarilta (ja muilta) konjugoidulla, hevosesta peräisin olevalla estrogeenilla (CEE, 0, 3– 0, 625 mg).
- KLIM/ PD/ 11/ USA study:
- KLIM/ PD/ 11/ USA- tutkimus:
This study focused on prevention of osteoporosis but endometrial safety of unopposed E2 0.5 mg or 1 mg during 2 years was also assessed.
Tutkimuksessa keskityttiin osteoporoosin ehkäisemiseen, mutta sen lisäksi arvioitiin yksinään käytetyn E2: n (0, 5 tai 1 mg) turvallisuutta endometriumille kahden vuoden aikana.
It should be noted that sample size was very small (22 to 29 women), and no 95% confidence intervals for the incidence of hyperplasia are stated.
On huomattava, että otannan koko oli hyvin pieni (22– 29 naista) eikä liikakasvun esiintyvyyden 95 prosentin luottamusväliä mainita.
It can also be noticed that the monitoring of the endometrial thickness by pelvic ultrasound showed a significant increase, even with 0.5 mg E2, which was not reported in the placebo group.
Lisäksi voidaan todeta, että endometriumin paksuuden seuranta lantion kaikukuvauksella osoitti merkittävää kasvua myös 0, 5 mg: n annoksella E2: ta, mitä ei raportoitu lumelääkeryhmästä.
Thus, in spite of the dose-related increase in incidence of hyperplasia, data could be considered insufficient to draw definite conclusions regarding endometrial safety of E2 0.5 mg.
Niinpä vaikka liikakasvun esiintyvyyden lisäys riippuu annoksesta, tietoja voidaan pitää riittämättöminä, jotta voitaisiin tehdä lopullisia päätelmiä E2: n turvallisuudesta endometriumille 0, 5 mg: n annoksella.
- Pickar J. H. et al.:
- Pickar J. H. ja muut:
The objective of this study was to determine the endometrial safety of 2 years of treatment with low CEE doses (0.3, 0.45 and 0.625 mg).
Tutkimuksen tavoitteena oli määrittää matalien CEE- annosten (0, 3, 0, 45 ja 0, 625 mg) turvallisuus endometriumille kahden vuoden hoidon aikana.
Data suggest a dose-response relationship between unopposed-CEE and risk of hyperplasia.
Tiedoista voidaan päätellä annoksesta riippuva suhde yksinään käytetyn CEE: n ja liikakasvun riskin välillä.
As for the KLIM/ PD/ 11/ USA trial, sample size may be considered too low to draw definite conclusion with regard to endometrial safety.
Samoin kuin KLIM/ PD/ 11/ USA- kokeessa, tässäkin otannan kokoa saatetaan pitää liian pienenä, jotta endometriumin turvallisuudesta voidaan tehdä lopullisia päätelmiä.
However, some CHMP members considered that even if the observed hyperplasia incidence with the new dose E2 0.5 mg/ NETA 0.1 mg should be lower than that observed with the E2 1mg/ NETA 0.1mg combination, it is not unequivocally demonstrated that it will be in an acceptable range regarding the European guideline.
Jotkin lääkevalmistekomitean jäsenistä katsoivat kuitenkin, että vaikkakin havaittu liikakasvun esiintyvyys uudella annostuksella E2 0, 5 mg / NETA 0, 1 mg saattaa olla alhaisempi kuin E2 1 mg / NETA 0, 1 mg - yhdistelmällä, ei ole voitu kiistattomasti osoittaa, että se on hyväksyttävällä alueella Euroopan lääkeviraston ohjeen mukaan.
Duration-dependency of the proliferative effect of unopposed oestrogens
Yksinään käytetyn estrogeenin proliferatiivisen vaikutuksen riippuvuus hoidon kestosta