natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, pharmacodynamic interactions with these drugs have not been assessed.
Näiden lääkkeiden ja Xyrem - valmisteen farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ei kuitenkaan ole arvioitu.
The co-administration of omeprazole (a drug that alters gastric pH) has no clinically significant effect on the pharmacokinetics of sodium oxybate.
Omepratsolin (mahan pH- arvoa muuttava lääke) samanaikaisella käytöllä ei ole kliinisesti merkitsevää vaikutusta natriumoksibaatin farmakokinetiikkaan.
The dosage of sodium oxybate therefore does not require adjustment when given concomitantly with proton pump inhibitors.
Natriumoksibaatin annostusta ei siis tarvitse muuttaa, jos samanaikaisesti käytetään protonipumpun estäjiä.
Studies in vitro with pooled human liver microsomes indicate that sodium oxybate does not significantly inhibit the activities of the human isoenzymes (see section 5.2).
In vitro - tutkimukset poolatuilla ihmisen maksan mikrosomeilla viittaavat siihen, ettei natriumoksibaatti estä merkitsevässä määrin ihmisen isoentsyymien toimintaa (ks. kohta 5. 2).
Since sodium oxybate is metabolised by GHB dehydrogenase there is a potential risk of an interaction with drugs that stimulate or inhibit this enzyme (e. g. valproate, phenytoin or ethosuximide).
Natriumoksibaatti metaboloituu GHB- dehydrogenaasin vaikutuksesta, joten sillä voi olla yhteisvaikutuksia tätä entsyymiä stimuloivien tai estävien lääkkeiden kanssa (esim. valproaatti, fenytoiini, etosuksimidi).
No interaction studies have been conducted in human subjects
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty ihmisellä.
Sodium oxybate has been administered concomitantly with CNS stimulant agents in approximately 80% of patients in clinical studies.
Natriumoksibaattia ja keskushermostoa stimuloivia aineita on käytetty samanaikaisesti noin 80%: lla kliinisiin tutkimuksiin osallistuneista potilaista.
Antidepressants have been used in the treatment of cataplexy.
Katapleksian hoidossa on käytetty masennuslääkkeitä.
A possible additive effect of antidepressants and sodium oxybate cannot be excluded.
Masennuslääkkeiden ja natriumoksibaatin mahdollista additiivista vaikutusta ei voida sulkea pois.
The rate of adverse events have increased when sodium oxybate is co-administered with tricyclic antidepressants.
Haittavaikutuksia on ilmennyt enemmän kun natriumoksibaattia on käytetty samanaikaisesti trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa.
Pregnancy Animal studies have shown no evidence of teratogenicity but embryolethality was seen in both rat and rabbit studies (see section 5.3).
Raskaus Eläintutkimuksissa ei ole havaittu merkkejä teratogeenisuudesta, mutta sikiökuolleisuutta havaittiin tutkimuksissa sekä rotilla että kaneilla (ks. kohta 5. 3).
There are no adequate data on the use of sodium oxybate during the first trimester of pregnancy.
Natriumoksibaatin käytöstä raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana ei ole riittävästi tietoa.
Limited data from pregnant patients during second and third trimester indicate no malformative nor foeto/ neonatal toxicity of sodium oxybate.
Näissä tapauksissa ei ole havaittu natriumoksibaatin aiheuttamia epämuodostumia tai toksisuutta sikiöllä/ vastasyntyneellä.
5 Lactation It is not known whether sodium oxybate is excreted into breast milk.
Imetys Ei tiedetä, erittyykö natriumoksibaatti rintamaitoon.
Breastfeeding is not recommended when treating with Xyrem.
Imettäminen ei ole suositeltavaa Xyrem- hoidon aikana.
Sodium oxybate has a major influence on the ability to drive and use machines.
Natriumoksibaatilla on huomattava vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
The most commonly reported adverse drug reactions are dizziness, nausea, and headache, all occurring in 10% to 20% of patients.
Yleisimmät haittavaikutukset, joita esiintyy 10– 20%: lla potilaista, ovat huimaus, pahoinvointi ja päänsärky.
Frequency estimate: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated from the available data).
Esiintymisarvio: hyvin yleiset (≥ 1/ 10); yleiset (≥ 1/ 100, < 1/ 10); melko harvinaiset (≥ 1/ 1000, < 1/ 100); harvinaiset (≥ 1/ 10000, < 1/ 1000); hyvin harvinaiset (< 1/ 10000), ei tunneta (ei voida arvioida saatavilla olevista tiedoista).
Not known: hypersensitivity
Ei tunneta: yliherkkyys
Psychiatric disorders:
Psyykkiset haitat:
Common: abnormal dreams, confusion, disorientation, nightmares, sleepwalking, depression, sleep disorder, cataplexy, anxiety, insomnia, middle insomnia, nervousness Uncommon: psychosis, paranoia, abnormal thinking, hallucination, agitation, suicide attempt, initial insomnia Not known: suicidal ideation
Yleiset: epänormaalit unet, sekavuus, desorientaatio, painajaiset, unissakävely, masennus, unihäiriöt, katapleksia, ahdistuneisuus, unettomuus, keskiyön unettomuus, hermostuneisuus Melko harvinaiset: psykoosi, vainoharhaisuus, epänormaalit ajatukset, hallusinaatiot, agitaatio, itsemurhayritykset, nukahtamisvaikeudet Ei tunneta: itsemurha- ajatukset
Nervous system disorders:
Hyvin yleiset: huimaus, päänsärky
Very common: dizziness, headache Common: sleep paralysis, somnolence, tremor, balance disorder, disturbance in attention, hypoaesthesia, paraesthesia, sedation Uncommon: myoclonus, amnesia, restless legs syndrome Not known: convulsion
6 Yleiset: unihalvaus, uneliaisuus, vapina, tasapainohäiriö, keskittymisvaikeudet, tuntoaistin epäherkkyys, tuntoharhat, väsymys Melko harvinaiset: myoklonus, muistinmenetys, levottomat jalat - oireyhtymä Ei tunneta: kouristukset
Common: dyspnoea, snoring Not known: respiratory depression
Yleiset: hengenahdistus, kuorsaus Ei tunneta: hengityslama
Very common: nausea (the frequency of nausea is higher in women than men) Common: vomiting, upper abdominal pain, diarrhoea
Hyvin yleiset: pahoinvointi (pahoinvointia esiintyy enemmän naisilla kuin mieheillä) Yleiset: oksentelu, ylävatsakipu, ripuli Melko harvinaiset: ulosteinkontinenssi
Common: sweating Uncommon: rash Not known: urticaria
Yleiset: hikoilu Melko harvinaiset: ihottuma Ei tunneta: nokkosihottuma
Common: muscle cramps, arthralgia
Yleiset: lihaskouristukset, nivelsärky
Uncommon: weight decreased, blood pressure increased
Melko harvinaiset: laihtuminen, verenpaineen nousu
Injury, poisoning and procedural complications Common: fall
Yleiset: kaatuminen
Although the clinical trial experience with sodium oxybate in narcolepsy/ cataplexy patients at therapeutic doses does not show clear evidence of a withdrawal syndrome, in rare cases, adverse events such as insomnia, headache, anxiety, dizziness, sleep disorder, somnolence, hallucination, and psychotic disorders were observed after GHB discontinuation.
Kliinisistä tutkimuksista saadut kokemukset natriumoksibaatin terapeuttisten annosten käytöstä narkolepsia/ katapleksiapotilailla eivät ole antaneet selkeää näyttöä vieroitusoireista, mutta GHB- hoidon lopettamisen jälkeen on havaittu harvoin haittavaikutuksia, kuten unettomuutta, päänsärkyä, ahdistuneisuutta, huimausta, unihäiriöitä, uneliaisuutta, hallusinaatioita ja psykoosia.
Information about signs and symptoms associated with overdosage with sodium oxybate is limited.
Natriumoksibaatin yliannostuksen merkeistä ja oireista on vähän tietoa.
Sodium oxybate is the sodium salt of GHB.
Natriumoksibaatti on GHB: n natriumsuola.
Emesis (even with impaired consciousness), diaphoresis, headache, and impaired psychomotor skills may be observed.
Oksentelua (myös tajunnan tason laskun yhteydessä), voimakasta hikoilua, päänsärkyä ja psykomotoristen toimintojen heikkenemistä voi
Myoclonus and tonic-clonic seizures have been reported.
Myoklonusta ja toonis- kloonisia kohtauksia on ilmoitettu.
Cheyne-Stokes respiration and apnoea have been observed.
Cheyne- Stokesin hengitystä ja apneaa on havaittu.
There is insufficient evidence to recommend the use of naloxone in the treatment of overdose with GHB.
Naloksonin käytöstä GHB: n yliannostuksessa ei ole riittävästi tietoa, jotta sitä voitaisiin suositella.
The use of haemodialysis and other forms of extracorporeal drug removal have not been studied in sodium oxybate overdose.
Hemodialyysiä ja muita kehonulkoisia lääkkeenpoistomenetelmiä ei ole tutkittu natriumoksibaatin yliannostuksen yhteydessä.
Other Nervous System Drugs, ATC code:
Muut hermostoon vaikuttavat lääkeaineet; ATC- koodi:
N07XX04 hydroxybutyric acid
N07XX04 hydroksibutyyrihappo
The precise mechanism by which sodium oxybate produces an effect is unknown, however sodium oxybate is thought to act by promoting slow (delta) wave sleep and consolidating night-time sleep.
Natriumoksibaatin tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta, mutta natriumoksibaatin katsotaan edistävän syvää unta (delta- aktiviteetti) ja vakaannuttavan yöunta.
Sodium oxybate administered before nocturnal sleep increases Stages 3 and 4 sleep and increases sleep latency, whilst reducing the frequency of sleep onset REM periods (SOREMPs).
Ennen yöunta otettuna natriumoksibaatti lisää vaiheen 3 ja vaiheen 4 unta ja univiivettä sekä vähentää REM- vaiheiden (SOREMP) frekvenssiä.
In the clinical trial database, greater than 80% of patients maintained concomitant stimulant use.
Kliinisiä tutkimuksia koskevan tietokannan mukaan yli 80% potilaista käytti samanaikaisesti stimulantteja.
The effectiveness of sodium oxybate for the treatment of narcolepsy symptoms was established in four multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trials (Trial 1, 2, 3 and 4) in patients with narcolepsy with cataplexy except for trial 2 where cataplexy was not required for enrolment Concomitant stimulant use was permitted in all trials (except for the active-treatment phase of Trial 2); antidepressants were withdrawn prior to active treatment in all trials with the exception of Trial 2.
Stimulanttien samanaikainen käyttö oli sallittua kaikissa tutkimuksissa (paitsi tutkimuksen 2 aktiivihoitovaiheessa); masennuslääkkeiden käyttö lopetettiin ennen aktiivihoitoa kaikissa muissa tutkimuksissa paitsi tutkimuksessa 2.
In each trial, the daily dose was divided into two equal doses.
Jokaisessa tutkimuksessa päivittäinen annos jaettiin kahteen yhtä suureen osa - annokseen.
The first dose each night was taken at bedtime and the second dose was taken 2.5 to 4 hours later.
Ensimmäinen annos otettiin joka ilta nukkumaan mentäessä ja toinen annos otettiin 2, 5– 4 tuntia myöhemmin.
Summary of Clinical Trials Performed Using Sodium Oxybate for the Treatment of
8 Taulukko 1 Tiivistelmä kliinisistä tutkimuksista, joissa natriumoksibaattia on käytetty narkolepsian hoitoon
Primary N= Secondary Efficacy Duration
Primaarinen teho
Active
N=
Efficacy
Kesto
treatment and Dose (g/ d)
Aktiivihoito ja annos (g/ d)
MWT/ Sleep Architecture/ Cataplexy/ Naps/ FOSQ
MWT/ Unen rakenne / Katapleksia/ Naps/ FOSQ
Xyrem 4.5 - 9
Xyrem 4, 5– 9
Sleep Architecture/ ESS/ CGIc/ Naps
Unen rakenne/ ESS / CGIc/ Naps
Xyrem 6 – 9 Modafinil 200-600 mg
Xyrem 6– 9 Modafiniili 200– 600 mg
Trial 3
Tutkimus 3 Tutkimus 4
Cataplexy
Katapleksia Katapleksia
136
136 55
EDS (ESS)/ CGIc/ Naps
EDS (ESS) / CGIc/ Naps Ei mitään
4 weeks
4 viikkoa 4 viikkoa
Xyrem 3 - 9
17, 3
Trial 4
- 1, 0 - 2, 0
Cataplexy
0, 119 0, 001
55
9 (55)
Xyrem 3 - 9
17, 9
Summary of ESS in Trial 1
13, 1
Median Change from Baseline
- 2, 0
- 0.119 0.001 < 0.001
< 0, 001
Table 3
Taulukko 3 Yhteenveto CGI- asteikon muutoksesta tutkimuksessa 1
Summary of CGI-c in Trial 1
CGI- asteikon muutos
Clinical Global Impressions of Change (CGI-c) Dose Group [g/ d (n)]
Annosryhmä [g/ d (n)]
Responders* N (%)
Hoitoon reagoivat * N (%)
Change from Baseline Compared to Placebo (p-value)
Muutos lähtöarvosta verrattuna lumelääkkeeseen (p- arvo)
- 0.002 < 0.001 < 0.001
< 0, 001 < 0, 001
* The CGI-c data were analysed by defining responders as those patients who were very much improved or much improved.
* CGIc: n tulokset analysoitiin määrittämällä hoitoon reagoiviksi ne potilaat, jotka parantuivat hyvin paljon tai paljon.
The sodium oxybate or placebo equivalent dose was 6g/ day for the first 4 weeks and was increased to 9g/ day for the remaining 4 weeks.
Natriumoksibaatin ja vastaavasti lumelääkkeen annos oli 6 g/ päivä ensimmäisten 4 viikon ajan ja annos nostettiin 9 g/ päivässä jäljellä oleviksi 4 viikoksi.
The primary measure of efficacy was excessive daytime sleepiness as measured by objective response in MWT.
9 Tehon ensisijainen mitta oli poikkeava päiväväsymys mitattuna objektiivisella vasteella hereillä pysymistestissä.
Table 4
Taulukko 4 Yhteenveto hereillä pysymistestistä tutkimuksessa 2
Summary of MWT in Trial 2
TUTKIMUS 2
TRIAL 2
Annosryhmä
Dose Group
Lähtöarvo
Baseline
Loppuarvo Keskimääräinen muutos lähtöarvosta
Endpoint
Loppuarvo verrattuna lumelääkkeeseen
Mean Change from
Lumelääke (56)
Endpoint
6, 9
Baseline
- 2, 7
Compared to Placebo
Natriumoksibaatti (55)
Placebo (56)
11, 5
9.9
11, 3
6.9
0, 16
-2.7
<
-
0, 001
Sodium Oxybate (55) Modafinil (63) Sodium Oxybate + Modafinil (57)
Modafiniili (63) Natriumoksibaatti + Modafiniili (57)
Summary of Outcomes in Trial 3
Taulukko 5 Yhteenveto tutkimuksen 3 lopputuloksista
Number of Cataplexy Attacks Subjects
Tutkimushenkilöiden lukumäärä
Change Baseline Compared Placebo value)
Muutos lähtöarvosta verrattuna lumelääkkeeseen (p- arvo)
Median attacks/ week Placebo 3.0 g/ day 6.0 g/ day 9.0 g/ day
Mediaani kohtauksia/ viikko Lumelääke 3, 0 g/ päivä 6, 0 g/ päivä 9, 0 g/ päivä
20.5 20.0 23.0 23.5
20, 5 20, 0 23, 0 23, 5
-4 -7 -10 -16
- 4 - 7 - 10 - 16
Trial 4 enrolled 55 narcoleptic patients who had been taking open-label sodium oxybate for 7 to 44 months.
Tutkimukseen 4 osallistui 55 narkolepsiapotilasta, jotka olivat ottaneet avoimesti merkittyä natriumoksibaattia 7– 44 kuukautta.
Patients were randomised to continued treatment with sodium oxybate at their stable dose or to placebo.
Potilaat randomisoitiin jatkamaan hoitoa vakaalla annoksella natriumoksibaatia tai lumelääkettä.
Table 6
Taulukko 6 Yhteenveto tutkimuksen 4 lopputuloksista
Summary of outcome in Trial 4
Tutkimushenkilöiden lukumäärä
Number of Baseline Subjects
Lähtöarvo
Change Baseline Compared Placebo (p-value)
Muutos lähtöarvosta verrattuna lumelääkkeeseen (p- arvo)
Median attacks/ two
Mediaani kohtauksia/ viikko
weeks
29 26
Placebo
4, 0 21, 0 1, 9 0
-
- p < 0, 001
In Trial 4, the response was numerically similar for patients treated with doses of 6 to 9 g/ day, but there was no effect seen in patients treated with doses less than 6 g/ day.
Tutkimuksessa 4 vaste oli numeerisesti samanlainen potilaille, joita hoidettiin annoksilla 6– 9 g/ päivä, mutta vaikutusta ei havaittu potilailla, joita hoidettiin alle 6 g päivässä annoksilla.
Sodium oxybate is rapidly but incompletely absorbed after oral administration; absorption is delayed and decreased by a high fat meal.
Rasvapitoinen ruoka hidastaa ja heikentää imeytymistä.
It is eliminated mainly by metabolism with a half-life of 0.5 to 1 hour.
Se eliminoituu pääasiassa metaboloitumalla, ja sen puoliintumisaika on 0, 5– 1 tuntia.
Pharmacokinetics are nonlinear with the area under the plasma concentration curve (AUC) versus time curve increasing 3.8-fold as dose is doubled from 4.5g to 9g.
Natriumoksibaatin farmakokinetiikka on ei- lineaarinen, ja aikaan verrattuna AUC- arvo suurenee 3, 8- kertaiseksi kun annos suurenee 4, 5 g: sta 9 g: aan.
The pharmacokinetics are not altered with repeat dosing.
Toistuva annostelu ei muuta farmakokinetiikkaa.
Sodium oxybate is absorbed rapidly following oral administration with an absolute bioavailability of about 25%.
Suun kautta otettu natriumoksibaatti imeytyy nopeasti, ja sen absoluuttinen biologinen hyötyosuus on noin 25%.
The average peak plasma concentrations (1st and 2nd peak) following administration of a 9 g daily dose divided into two equivalent doses given four hours apart were 78 and 142 μ g/ ml, respectively.
Keskimääräiset huippupitoisuudet plasmassa (1. ja 2. huippupitoisuus) olivat 78 ja 142 μg/ ml, kun 9 g: n vuorokausiannos jaettiin kahteen yhtä suureen annokseen ja annettiin neljän tunnin välein.
The average time to peak plasma concentration (Tmax) ranged from 0.5 to 2 hours in eight pharmacokinetic studies.
Plasman huippupitoisuuden saavuttamiseen keskimäärin kulunut aika (Tmax) oli kahdeksassa farmakokineettisessä tutkimuksessa 0, 5– 2 tuntia.
Single doses greater than 4.5 g have not been studied.
Yli 4, 5 g: n kerta- annoksia ei ole tutkittu.
Administration of sodium oxybate immediately after a high fat meal resulted in delayed absorption (average Tmax increased from 0.75 hr to 2.0 hr) and a reduction in peak plasma level (Cmax) by a mean of 58% and of systemic exposure (AUC) by 37%.
Natriumoksibaatin anto heti rasvapitoisen aterian jälkeen hidasti imeytymistä (keskimääräinen Tmax suureni 0, 75 tunnista 2, 0 tuntiin) ja pienensi huippupitoisuutta plasmassa (Cmax) keskimäärin 58% sekä systeemistä altistusta (AUC) 37%.
Sodium oxybate is a hydrophilic compound with an apparent volume of distribution averaging 190-384 ml/ kg.
Natriumoksibaatti on hydrofiilinen yhdiste, jonka näennäinen jakautumistilavuus on keskimäärin 190– 384 ml/ kg.
At sodium oxybate concentrations ranging from 3 to 300 μ g/ ml, less than 1% is bound to plasma proteins.
Kun natriumoksibaatin pitoisuus on 3– 300 μg/ ml, alle 1% sitoutuu plasman proteiineihin.
Animal studies indicate that metabolism is the major elimination pathway for sodium oxybate, producing carbon dioxide and water via the tricarboxylic acid (Krebs) cycle and secondarily by β -oxidation.
Trikarboksyylihappokierron (Krebsin kierto) ja toissijaisesti β- oksidaation kautta muodostuu hiilidioksidia ja vettä.
The primary pathway involves a cytosolic NADP+-linked enzyme, GHB dehydrogenase, that catalyses the conversion of sodium oxybate to succinic semialdehyde, which is then biotransformed to succinic acid by the enzyme succinic semialdehyde dehydrogenase.
Pääasialliseen reittiin kuuluu sytosolinen NADP+- entsyymi GHB - dehydrogenaasi, joka katalysoi natriumoksibaatin konversiota sukkiinisemialdehydiksi, joka biotransformoituu meripihkahapoksi sukkiinisemialdehydidehydrogenaasin vaikutuksesta.
A second mitochondrial oxidoreductase enzyme, a transhydrogenase, also catalyses the conversion to succinic semialdehyde in the presence of α -ketoglutarate.
Toinen mitokondrion oksidoreduktaasientsyymi, transhydrogenaasi, katalysoi myös sukkiinisemialdehydin muodostusta α- ketoglutaraatin läsnäollessa.
An alternate pathway of biotransformation involves β -oxidation via 3,4-dihydroxybutyrate to Acetyl CoA, which also enters the citric acid cycle to result in the formation of carbon dioxide and water.
Vaihtoehtoinen biotransformaatioreitti on β- oksidaatio 3, 4- dihydroksibutyraatin vaikutuksesta asetyyli- CoA: ksi, joka käy myös läpi sitruunahappokierron ja muuttuu hiilidioksidiksi ja vedeksi.
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, or CYP3A up to the concentration of 3 mM (378 μ g/ ml).
In vitro - tutkimukset poolatuilla ihmisen maksan mikrosomeilla viittaavat siihen, ettei natriumoksibaatti estä merkitsevässä määrin ihmisen isoentsyymien CYP1A2: n, CYP2C9: n, CYP2C19: n, CYP2D6: n, CYP2E1: n eikä CYP3A: n toimintaa pitoisuuteen 3 mM (378 μg/ ml) asti.
On average, less than 5% of unchanged drug appears in human urine within 6 to 8 hours after dosing.
Virtsassa on keskimäärin alle 5% muuttumattomassa muodossa olevaa lääkeainetta 6– 8 tuntia annostelun jälkeen.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in patients greater than the age of 65 years have not been studied.
Natriumoksibaatin farmakokinetiikkaa yli 65- vuotiailla potilailla ei ole tutkittu.
The pharmacokinetics of sodium oxybate in paediatric patients under the age of 18 years have not been studied.
Natriumoksibaatin farmakokinetiikkaa alle 18- vuotiailla lapsipotilailla ei ole tutkittu.
Because the kidney does not have a significant role in the excretion of sodium oxybate, no pharmacokinetic study in patients with renal dysfunction has been conducted; no effect of renal function on sodium oxybate pharmacokinetics would be expected.
Munuaisten toiminnalla ei oletettavasti ole vaikutusta natriumoksibaatin farmakokinetiikkaan.
After a single oral dose of 25 mg/ kg, AUC values were double in cirrhotic patients, with apparent oral clearance reduced from 9.1 in healthy adults to 4.5 and 4.1 ml/ min/ kg in Class A (without ascites) and Class C (with ascites) patients, respectively.
Näennäinen oraalinen puhdistuma väheni terveiden aikuisten 9, 1 ml/ min/ kg: sta tasolle 4, 5 ml/ min/ kg luokan A potilailla (ei askitesta) ja tasolle 4, 1 ml/ min/ kg luokan C potilailla (askites).
Elimination half-life was significantly longer in Class C and Class A patients than in control subjects (mean t1/ 2 of 59 and 32 versus 22 minutes).
Eliminaation puoliintumisaika oli luokan C ja luokan A maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla merkitsevästi pidempi kuin verrokeilla (t1/ 2 keskimäärin 59 min ja 32 min vs.
It is prudent to reduce the starting dose of sodium oxybate by one-half in patients with liver dysfunction (see Section 4.2).
Natriumoksibaatin aloitusannos olisi hyvä puolittaa potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö (ks. kohta 4. 2).
Race The effect of race on metabolism of sodium oxybate has not been evaluated.
Rodun vaikutusta natriumoksibaatin metaboliaan ei ole tutkittu.
Repeat administration of sodium oxybate to rats (90 days and 26 weeks) and dogs (52 weeks) did not result in any significant findings in clinical chemistry and micro- and macro pathology.
Natriumoksibaatin jatkuva anto rotille (90 päivää ja 26 viikkoa) ja koirille (52 viikkoa) ei vaikuttanut merkitsevästi niiden kliiniseen kemiaan eikä makro - ja mikropatologiaan.
The rat and dog exposures at the NOEL were lower (~50%) than that in humans.
Suurin haitaton annos (NOEL) oli rotalla ja koiralla alhaisempi (~ 50%) kuin ihmisillä.
Sodium oxybate was non-mutagenic and non-clastogenic in in vitro and in vivo assays.
Natriumoksibaatti ei ollut mutageeninen eikä klastogeeninen in vitro - ja in vivo- kokeissa.
11 Gamma Butyrolactone (GBL), a pro-drug of GHB tested at exposures similar to the expected in man (1.21-1.64 times) has been classified by NTP as non-carcinogenic in rats and equivocal carcinogen in mice, due to slight increase of pheochromocytomas which was difficult to interpret due to high mortality in the high dose group.
NTP luokitteli sen ei- karsinogeeniseksi rotilla ja mahdollisesti karsinogeeniseksi hiirillä johtuen feokromosytoomien määrän pienestä noususta.
In a rat carcinogenicity study with oxybate no compound-related tumours were identified.
Tätä oli kyllä vaikea tulkita, koska kuolleisuus oli korkea suurta annosta saaneessa ryhmässä.
GHB had no effect on mating, general fertility or sperm parameters and did not produce embryo-foetal toxicity in rats exposed to up 1000 mg/ kg/ day GHB (1.64 times the human exposure calculated in nonpregnant animals).
GHB: llä ei ollut vaikutusta rottien paritteluun, hedelmällisyyteen tai siemennesteen ominaisuuksiin eikä se ollut alkio - tai sikiötoksinen, kun GHB: n annos oli jopa 1000 mg/ kg/ vrk (1, 64 kertaa ihmisten altistumistaso laskettuna ei- raskaana olevilla eläimillä).
Drug discrimination studies show that GHB produces a unique discriminative stimulus that in some respects is similar to that of alcohol, morphine and certain GABA-mimetic drugs.
Lääketutkimukset osoittavat, että GHB saa aikaan ainutlaatuisen ja tunnusmerkillisen stimuluksen, joka tietyllä tapaa on samanlainen kuin alkoholin, morfiinin ja tiettyjen GABA: n kaltaisten lääkkeiden aiheuttama.
Self-administration studies in rats, mice and monkeys have produced conflicting results, whereas tolerance to GHB as well as cross-tolerance to alcohol have been clearly demonstrated in rodents.
Kuitenkin toleranssi GHB: lle sekä ristitoleranssi alkoholille on selvästi osoitettu jyrsijöillä.
Purified water Malic acid for pH adjustment Sodium Hydroxide for pH adjustment
Puhdistettu vesi Omenahappo (pH: n säätämiseen) Natriumhydroksidi (pH: n säätämiseen)
6.3 Shelf life 5 years
5 vuotta
After First opening:
Ensimmäisen avaamisen jälkeen:
40 days
40 vuorokautta
After dilution in the dosing cups (see Section 4.2), the preparation should be used within 24 hours.
Kun valmiste on laimennettu annosmittoihin (ks. kohta 4. 2), se on käytettävä 24 tunnin sisällä.