natgillin/translations-raw huggingface dataset:
MCyR was achieved in 55% of imatinib-resistant patients and 82% of imatinib-intolerant patients.
Merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR) saavutettiin 55% imatinibiresistenttillä potilaalla ja 82% imatinibi- intoleranttilla potilaalla.
Based on the Kaplan-Meier estimates, 95% (95% CI:
Kaplan- Meier arvion perusteella merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR) säilyi 95%: lla (95% CI:
[92%-98%]) of the patients maintained MCyR for 1 year and 88% (95% CI:
[92% - 98%]) potilaista vuoden ajan ja 88%: lla (95% CI:
[83%-93%]) maintained MCyR for 2 years.
[83% - 93%]) potilaista 2 vuotta.
The proportion of patients who maintained CCyR for 1 year was 97% (95% CI:
Täydellinen hemologinen vaste säilyi 97%: lla (95% CI:
[94%-99%]) and for 2 years was 90% (95% CI:
[94% - 99%]) potilaista vuoden ajan ja 90%: lla (95% CI:
[86%-95%]).
[86% - 95%]) potilaista 2 vuotta.
Fifty-five percent of the imatinib-resistant patients with no prior MCyR to imatinib (n= 288) achieved a MCyR with dasatinib.
55% imatinibiresistenttillä potilaalla, joilla aiemmin ei saavutettu merkittävää sytogeneettistä vastetta imatinibille (n= 288), saavutettiin merkittävä sytogeneettinen vaste dasatinibille.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
38%: lla potilaalla, jotka osallistuivat tähän tutkimukseen, oli 45 erilaista BCR- ABL- mutaatiota.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Täydellinen hematologinen vaste tai merkittävä sytogeneettinen vaste saavutettiin potilailla, joilla oli erilaisia imatinibiresistenssiin liittyviä BCR- ABL - mutaatioita lukuun ottamatta T315I.
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
2 vuoden kohdalla potilailla oli samanlainen merkittävän sytogeneettisen vasteen taso riippumatta, jos heillä lähtötilanteessa oli BCR- ABL- mutaatio (63%), P- loopin mutaatio (61%) tai ei mutaatioita (62%).
Among imatinib-resistant patients, the estimated rate of PFS was 88% (95% CI:
Arvioitu eloonjääminen ilman taudin etenemistä imatinibiresistenttille potilaille oli 88%: ia (95% CI:
[84%-92%]) at 1 year and 75% (95% CI:
[84% - 92%]) vuoden kuluttua ja 75%: ia (95% CI:
[69%-81%]) at 2 years.
[69% - 81%]) 2 vuoden kuluttua.
Among imatinib-intolerant patients, the estimated rate of PFS was 98% (95% CI:
Arvioitu eloonjääminen ilman taudin etenemistä imatinibi- intoreranteille potilaille oli 98%: ia (95% CI:
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
[95% - 100%]) vuoden kuluttua ja 94%: ia (95% CI:
[88%-99%]) at 2 years.
[88% - 99%]) 2 vuoden kuluttua.
The rate of major molecular response at 24 months was 45% (35% for imatinib-resistant patients and 74% for imatinib-intolerant patients).
Merkittävän molekulaarisen vasteentaso 24 kuukauden kohdalla oli 45%: ia (35%: ia imatinibiresistenteille potilaille ja 74%: ia imatinibi- intoleranteille potilaille).
Accelerated Phase CML:
Akseleraatiovaiheen KML:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
Avoin, yksihaarainen, monikeskustutkimus tehtiin imatinibiresistenteillä tai - intoleranteilla potilailla.
A total of 174 patients received dasatinib 70 mg twice daily (161 resistant and 13 intolerant to imatinib).
174 potilasta sai dasatinibia 70 mg kahdesti vuorokaudessa (161 imatinibiresistenttiä ja 13 imatinibi - intoleranttia).
Median duration of treatment on dasatinib was 14 months with 31% of patients treated for > 24 months to date.
Dasatinibihoidon keston mediaani oli 14 kuukautta ja 31%: a potilaista hoidettiin > 24 kuukautta.
The rate of major molecular response (assessed in 41 patients with a CCyR) was 46% at 24 months.
Merkittäviä molekulaarisia vasteita (arvioitiin 41 potilaalla, joilla oli täydellinen sytogeneettinen vaste, CCyR) 24 kuukauden kohdalla oli 46%.
Further efficacy results are reported in Table 5.
Lisää tuloksia tehokkuudesta on raportoitu Taulukossa 5.
Myeloid Blast Phase CML:
15 Myelooisen blastikriisivaiheen KML:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
Avoin, yksihaarainen monikeskustutkimus tehtiin imatinibi- intoleranteilla tai - resistenteillä potilailla.
A total of 109 patients received dasatinib 70 mg twice daily (99 resistant and 10 intolerant to imatinib).
109 potilasta sai dasatinibia 70 mg kahdesti vuorokaudessa (99 imatinibiresistenttiä ja 10 imatinibi - intoleranttia).
Median duration of treatment on dasatinib was 3.5 months with 12% of patients treated for > 24 months to date.
Dasatinibihoidon mediaanikesto oli 3, 5 kuukautta ja 12%: a potilaista hoidettiin > 24 kuukautta.
The rate of major molecular response (assessed in 19 patients with a CCyR) was 68% at 24 months.
Merkittäviä molekulaarisia vasteita (arvioitiin 19 potilaalla, joilla oli täydellinen sytogeneettinen vaste, CCyR) 24 kuukauden kohdalla oli 68%.
Further efficacy results are reported in Table 5.
Lisää tuloksia hoitotehosta on esitetty Taulukossa 5.
Clinical trials in Lymphoid Blast Phase CML and Ph+ ALL:
Kliiniset tutkimukset lymfaattisen blastikriisivaiheen KML: ssa ja Ph+ ALL: ssa:
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
Avoin, yksihaarainen monikeskustutkimus tehtiin lymfaattisen blastikriisivaiheen KML- potilailla tai Ph+ ALL - potilailla, jotka olivat resistenttejä tai intolerantteja aikaisemmalle imatinibihoidolle.
A total of 48 patients with lymphoid blast CML received dasatinib 70 mg twice daily (42 resistant and 6 intolerant to imatinib).
48 lymfaattisen blastikriisivaiheen KML- potilasta sai dasatinibia 70 mg kahdesti vuorokaudessa (42 imatinibiresistenttiä ja 6 imatinibi- intoleranttia).
Median duration of treatment on dasatinib was 3 months with 2% treated for > 24 months to date.
Dasatinibihoidon keston mediaani oli 3 kuukautta ja 2%: a potilaista hoidettiin > 24 kuukautta.
The rate of major molecular response (all 22 treated patients with a CCyR) was 50% at 24 months.
Merkittäviä molekulaarisia vasteita (kaikilla hoitoa saaneilla 22 potilaalla oli täydellinen sytogeneettinen vaste, CCyR) 24 kuukauden kohdalla oli 50%.
In addition, 46 patients with Ph+ ALL received dasatinib 70 mg twice daily (44 resistant and 2 intolerant to imatinib).
Lisäksi 46 Ph+ ALL - potilasta sai dasatinibia 70 mg kahdesti vuorokaudessa (44 imatinibiresistenttiä ja 2 imatinibi- intoleranttia).
Median duration of
Mediaaniaika diagnoosista hoidon aloittamiseen oli 18 kuukautta.
15 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
Dasatinibihoidon keston mediaani oli 3 kuukautta ja 7%: a potilaista hoidettiin > 24 kuukautta.
The rate of major molecular response (all 25 treated patients with a CCyR) was 52% at 24 months.
Merkittäviä molekulaarisia vasteita (kaikilla hoitoa saaneilla 25 potilaalla oli täydellinen sytogeneettinen vaste, CCyR) 24 kuukauden kohdalla oli 52%.
Further efficacy results are reported in Table 5.
Lisää tuloksia hoitotehosta on raportoitu Taulukossa 45.
Of note, major haematologic responses (MaHR) were achieved quickly (most within 35 days of first dasatinib administration for patients with lymphoid blast CML, and within 55 days for patients with Ph+ ALL).
Huomattavaa on, että merkittävät hematologiset vasteet (MaHR) saavutettiin nopeasti (suurin osa 35 päivän sisällä ensimmäisestä dasatinibiannoksesta lymfaattisen blastikriisivaiheen KML- potilailla ja 55 päivän sisällä Ph+ ALL - potilailla).
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
16 Hoitoteho SPRYCELin faasi II yksihaaraisissa kliinisissä kokeissaa Taulukko 5:
Clinical Studiesa Myeloid Lymphoid
Myelooinen blastikriisi
Chronic
Lymfaattinen blastikriisi
Accelerated
Krooninen
Blast Blast
Akseleraatio
(n= 387)
(n= 387)
Haematologic Response Rateb (%) MaHR (95% CI)
MaHR (95% CI) CHR (95% CI)
64% (57– 72)
64% (57– 72) 50% (42– 58)
33% (24– 43)
33% (24– 43) 26% (18– 35)
35% (22– 51)
35% (22– 51) 29% (17– 44)
41% (27– 57)
41% (27– 57) 35% (21– 50)
CHR (95% CI) NEL (95% CI)
NEL (95% CI)
91% (88– 94) n/ a
n/ a
50% (42– 58) 14% (10 – 21)
14% (10– 21)
26% (18– 35) 7% (3 – 14)
7% (3– 14)
29% (17– 44) 6% (1 – 17)
6% (1– 17)
35% (21– 50) 7% (1 – 18)
7% (1– 18)
Duration of MaHR (%; Kaplan-Meier Estimates)
MaHR kesto (%; Kaplan- Meier arvio)
1 Year 2 Year
1 vuosi 2 vuosi
Cytogenetic Response (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
Sytogeneettinen vaste (%) MCyR (95% CI)
62% (57– 67) 54% (48 – 59)
62% (57– 67)
40% (33– 48) 33% (26 – 41)
40% (33– 48)
34% (25– 44) 27% (19 – 36)
34% (25– 44)
52% (37– 67) 46% (31 – 61)
52% (37– 67)
57% (41 – 71) 54% (39 – 69)
54% (39– 69)
Survival (%; Kaplan-Meier Estimates) Progression-Free
Eloonjääminen (%; Kaplan- Meier arvio) Ilman taudin etenemistä
1 Year 2 Year
1 vuosi
91% (88-94) 80% (75-84)
91% (88- 94)
64% (57-72) 46% (38-54)
64% (57- 72)
35% (25-45) 20% (11-29)
35% (25- 45)
14% (3-25) 5% (0-13)
14% (3- 25)
21% (9-34) 12% (2-23)
12% (2- 23)
Overall a
Kokonaisvaste a
CHR (chronic CML):
Lihavoidutu numerot ovat primäärin päätetapahtuman tulokset. b Hematologisen vasteen kriteerit (kaikki vasteet vahvistetaan 4 viikon jälkeen): merkittävä hematologinen vaste (MaHR) = täydellinen hematologinen vaste (CHR) + ei merkkejä leukemiasta (NEL).
CHR (advanced CML/ Ph+ ALL):
CHR (kroonisen vaiheen KML): valkosoluja ≤ normaalin yläraja, verihiutaleita < 450, 000/ mm3, ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisverenkierrossa, < 5% myelosyyttejä + metamyelosyyttejä ääreisverenkierrossa, basofiileja ääreisverenkierrossa < 20%, eikä extramedullaarista sairautta.
WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥ 1000/ mm3, platelets ≥ 100,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤ 5%, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
CHR (edennyt KML/ Ph+ ALL): valkosoluja ≤ normaalin yläraja, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/ mm3, verihiutaleiden ≥ 100, 000/ mm3, ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisverenkierrossa, luuydinblasteja ≤ 5%, < 5% myelosyyttejä + metamyelosyyttejä ääreisverenkierrossa, basofiileja ääreisverenkierrossa < 20%, eikä extramedullaarista sairautta.
NEL: same criteria as for CHR but ANC ≥ 500/ mm3 and< 1000/mm3, or platelets ≥ 20,000/mm3 and ≤ 1 00,000/mm3. c Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%– 35%).
NEL: samat kriteerit kuin CHR: ssa paitsi absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 500/ mm3 ja < 1 000/ mm3 tai verihiutaleita ≥ 20, 000/ mm3 ja ≤ 100, 000/ mm3. c Sytogeneettisen vasteen kriteerit: täydellinen (0% Ph+ metafaaseja) tai osittainen (> 0% – 35%).
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses. n/ a = not applicable CI = confidence interval ULN = upper limit normal range.
Merkittävässä hematologisessa vasteessa, MCyR (0% – 35%) yhdistyvät sekä täydellinen että osittainen vaste. n/ a = ei saatavilla, CI = luottamusväli, ULN = normaaliarvon yläraja (upper limit normal range)
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
Faasin III kliiniset tutkimukset Kahdessa avoimessa satunnaistetussa tutkimuksessa verrattiin kerran vuorokaudessa annetun dasatinibihoidon tehoa kahdesti vuorokaudessa annetun dasatinibihoidon tehoon.
1- In the study of chronic phase CML, the primary endpoint was MCyR in imatinib-resistant patients.
Tutkimuksessa, jossa oli mukana kroonisen vaiheen KML: a sairastavia potilaita, ensisijainen tulosmuuttuja oli imatinibille resistenttien potilaiden merkittävä sytogeneettinen vaste (MCyR).
Other secondary endpoints included duration of MCyR, progression-free survival, and overall survival.
Muita toissijaisia tulosmuuttujia olivat merkittävän sytogeneettisen vasteen kesto, elinaika ilman taudin etenemistä (PFS) ja kokonaiselinaika.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Yhteensä 670 potilasta, joista 498 oli imatinibiresistenttejä, jaettiin satunnaistetusti ryhmiin, jotka saivat dasatinibia 100 mg kerran vuorokaudessa, 140 mg kerran vuorokaudessa, 50 mg kahdesti vuorokaudessa tai 70 mg kahdesti vuorokaudessa.
Median duration of treatment was approximately 8 months (range < 1– 15 months).
Hoidon keston mediaani oli noin 8 kuukautta (vaihteluväli < 1– 15 kuukautta).
16 Response rates are presented in Table 6.
17 Hoitovasteet esitetään Taulukossa 6.
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
Hoito todettiin tehokkaaksi kaikissa dasatinibia saaneissa hoitoryhmissä, ja ensisijaiseen tehoa mittaavaan tulosmuuttujaan perustuva teho oli yhdenvertainen (non- inferiority) kerran vuorokaudessa ja kahdesti vuorokaudessa hoitoa saaneissa ryhmissä (merkittävän sytogeneettisen vasteen ero 2, 8%, 95%: n luottamusväli [- 6% - 11, 6%]).
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
Myös tutkimuksen tärkeimmän toissijaisen tulosmuuttujan perusteella 100 mg: n kokonaisvuorokausiannos ja 140 mg: n kokonaisvuorokausiannos olivat yhdenvertaiset (non- inferiority) (merkittävän sytogeneettisen vasteen ero - 0, 8%, 95%: n luottamusväli [- 9, 6% - 8, 0%]).
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
Merkittävän sytogeneettisen vasteen kesto, elinaika ilman taudin etenemistä ja kokonaiselinaika olivat samalla tasolla kaikissa neljässä hoitoryhmässä.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
Kokonaiselinajan mediaania ei ollut saavutettu yhdessäkään näistä neljästä hoitoryhmästä.
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
vuorokaudessa vuorokaudessa vuorokaudessa
Phase CML 70 mg twice daily n = 168
vuorokaudessa
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
n = 167 n = 168 n = 167
b
n = 168
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
(95% CI) Imatinibi -
59 (51-66)
59 (51- 66)
54 (46-61)
54 (46- 61)
56 (48-63)
56 (48- 63)
55 (48-63)
55 (48- 63)
resistant patients (n/ N) CCyR
resistentit potilaat (n/ N) CCyR
All Patients Imatinib-
Kaikki potilaat Imatinibi -
resistant patients (n/ N) a
resistentit potilaat (n/ N) a
CHR (chronic CML):
Hematologisen vasteen kriteerit (kaikki vasteet vahvistettu 4 viikon jälkeen):
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood< 20%, and no extramedullary involvement. b Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%–35%).
CHR (kroonisen vaiheen KML): valkosoluja ≤ normaalin yläraja (institutional ULN), verihiutaleita < 450 000/ mm3, ei blasteja tai promyelosyyttejä ääreisverenkierrossa, < 5% myelosyyttejä + metamyelosyyttejä ääreisverenkierrossa, < 20% basofiileja ääreisverenkierrossa eikä ekstramedullaarista sairautta.
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses.
b Sytogeneettisen vasteen kriteerit: täydellinen (0% Ph+- metafaaseja) tai osittainen (> 0% – 35%).
2- In the study of advanced phase CML and Ph+ALL, the primary endpoint was MaHR.
Tutkimuksessa, jossa oli mukana edenneen vaiheen KML: a ja Ph+ ALL: a sairastavia potilaita, ensisijainen tulosmuuttuja oli merkittävä hematologinen vaste (MaHR).
Median duration of treatment was approximately 6 months (range < 1-16 months).
Hoidon keston mediaani oli noin 6 kuukautta (vaihteluväli < 1– 16 kuukautta).
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
Ensisijaiseen tehoa mittaavaan tulosmuuttujaan perustuva teho oli yhdenvertainen (non- inferiority) kerran vuorokaudessa ja kahdesti vuorokaudessa hoitoa saaneissa ryhmissä (merkittävän hematologisen vasteen ero 0, 2%, 95%: n luottamusväli [- 7, 8% - 8, 1%]).
However, with a follow-up of 6 months, the duration of response seems to favor the twice daily schedule across the different phases of advanced disease, particularly phases with lymphoid transformation.
Kuuden kuukauden seurannan aikana vasteen kesto näyttäisi kuitenkin suosivan kahdesti vuorokaudessa tapahtuvaa annostelua edenneen taudin kaikissa eri vaiheissa, erityisesti vaiheissa, joihin liittyy lymfaattista transformaatiota.
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Siksi 70 mg kahdesti vuorokaudessa on edelleen suositeltu annostus edenneen vaiheen KML: a ja Ph+ ALL: a sairastavien imatinibiresistenttien tai - intoleranttien potilaiden hoidossa.
Absorption:
18 Imeytyminen:
Dasatinib is rapidly absorbed in patients following oral administration, with peak concentrations between 0.5-3 hours.
Dasatinibi imeytyy nopeasti potilailla oraalisen annon jälkeen ja huippupitoisuudet saavutetaan 0, 5- 3 tunnissa.
Following oral administration, the increase in the mean exposure (AUC τ) is
Oraalisen annon jälkeen keskimääräisen altistuksen lisääntyminen (AUCτ) on suunnilleen suhteessa annoslisäyksiin, kun annos on 25- 120 mg kaksi kertaa vuorokaudessa.
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Dasatinibin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika potilailla on noin 5- 6 tuntia.
Data from healthy subjects administered a single, 100 mg dose of dasatinib 30 minutes following a high-fat meal indicated a 14% increase in the mean AUC of dasatinib.
Terveillä koehenkilöillä, joille annettiin 100 mg: n kerta- annos dasatinibia 30 minuuttia runsasrasvaisen aterian jälkeen, dasatinibin keskimääräinen AUC suureni 14%.
A low-fat meal 30 minutes prior to dasatinib resulted in a 21% increase in the mean AUC of dasatinib.
Kun 30 minuuttia ennen dasatinibin antoa annettiin vähärasvainen ateria, kasvoi dasatinibin keskimääräinen AUC 21%.
At clinically relevant concentrations of dasatinib, binding to plasma proteins was approximately 96% on the basis of in vitro experiments.
In vitro - tutkimusten perusteella dasatinibi sitoutui noin 96- prosenttisesti plasman proteiineihin kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
Dasatinibi metaboloituu merkittävästi ihmisillä useiden entsyymien vaikutuksesta.
In healthy subjects administered 100 mg of [14C]-labelled dasatinib, unchanged dasatinib represented 29% of circulating radioactivity in plasma.
Terveillä koehenkilöillä, joille annettiin 100 mg [14C] - merkittyä dasatinibia, muuttumaton dasatinibi edusti 29% plasman radioaktiivisuudesta.
Plasma concentration and measured in vitro activity indicate that metabolites of dasatinib are unlikely to play a major role in the observed pharmacology of the product.
Pitoisuudet plasmassa ja mitattu in vitro - aktiivisuus osoittavat, että dasatinibin metaboliiteilla ei todennäköisesti ole merkitystä lääkkeen farmakologiassa.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
[14C] - merkityn dasatinibin oraalisen kerta- annoksen jälkeen noin 89% annoksesta eliminoitui 10 päivässä ja radioaktiivisuudesta 4% päätyi virtsaan ja 85% ulosteeseen.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
Virtsaan erittyneestä annoksesta 0, 1% ja ulosteeseenn erittyneestä annoksesta 19% oli muuttumatonta dasatinibia ja loput metaboliitteja.
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
Dasatinibialtistus saattaa kasvaa maksan vajaatoiminnassa (ks. kohta 4. 4).
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
Dasatinibin ei- kliinistä turvallisuusprofiilia arvioitiin in vitro - ja in vivo - tutkimussarjalla hiirillä, rotilla, apinoilla ja kaneilla.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Munuaismuutokset apinoilla, joita hoidettiin enimmillään 9 kuukautta, rajoittuivat munuaisten normaalin mineralisaation lisääntymiseen.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Ihoverenvuotoa esiintyi akuuteissa oraalisissa kerta - annostutkimuksissa apinoilla, mutta ei toistuvan annon tutkimuksissa apinoilla eikä rotilla.
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
Dasatinibin aktiivisuus in vitro hERG - ja Purkinjen säikeillä suoritetuissa tutkimuksissa viittasi siihen, että sydänkammion repolarisaation piteneminen (QT- aika) on mahdollista.
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
Kuitenkaan in vivo - kerta - annostutkimuksissa tajuissaan olevilla, telemetrian avulla seuratuilla apinoilla ei esiintynyt QT- ajan tai EKG: n muutoksia.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
19 Dasatinibi ei ollut mutageeninen in vitro - bakteerisolututkimuksissa (Amesin testi) eikä genotoksinen in vivo - mikronukleuskokeessa rotalla.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
Alkion - ja sikiönkehitystä koskevissa tutkimuksissa dasatinibi samoin indusoi alkiokuolleisuutta, johon liittyi rottapoikueen koon pienenemistä sekä sikiön luuston muutoksia rotilla ja kaneilla.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
Vaikutus oli annoksesta riippuvainen ja saatiin hyvin hallintaan dasatinibin annosta pienentämällä ja/ tai annosaikataulua muuttamalla.
Dasatinib had phototoxic potential in an in vitro neutral red uptake phototoxicity assay in mouse fibroblasts.
Dasatinibilla oli fototoksisia vaikutuksia in vitro - fototoksisuusanalyysissä (neutral red uptake) hiiren fibroblasteissa.
Dasatinib was considered to be non-phototoxic in vivo after a single oral administration to female hairless mice at exposures up to 3-fold the human exposure following administration of the recommended therapeutic dose (based on AUC).
Dasatinibi ei ollut fototoksinen in vivo kun sitä annettiin kerta- annoksena suun kautta karvattomille naarashiirille jopa 3- kertainen annos ihmisten altistukseen verrattuna suositellun terapeuttisen annoksen (perustuu AUC: hen) jälkeen.
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Dasatinibilla ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia.
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Laktoosimonohydraatti Selluloosa, mikrokiteinen Kroskarmelloosinatrium Hydroksipropyyliselluloosa Magnesiumstearaatti
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
Hypromelloosi Titaanidioksidi Makrogoli 400