natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or any of the excipients • Urinary retention • Gastric retention • Uncontrolled narrow angle glaucoma • Myasthenia gravis • Severe hepatic impairment (Child Pugh C) • Concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors in subjects with moderate to severe hepatic or renal impairment • Severe ulcerative colitis • Toxic megacolon.
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille tai maapähkinälle tai soijalle • Virtsaumpi • Ventrikkeliretentio • Ahdaskulmaglaukooma, joka ei ole hallinnassa • Myasthenia gravis • Vaikea maksan vajaatoiminta (Child- Pugh C) • Samanaikainen vahvojen CYP3A4: n estäjien käyttö potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea maksan tai munuaisten vajaatoiminta • Vaikea haavainen paksusuolitulehdus • Toksinen paksusuolen laajentuma (megakoolon).
- Clinically significant bladder outflow obstruction at risk of urinary retention (see section 4.3)
TOVIAZia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on • kliinisesti merkittävä rakon ulosvirtauseste ja virtsaummen vaara (ks. kohta 4. 3) • ruoansulatuskanavaa ahtauttavia häiriöitä (esim. mahanportin ahtauma) • gastroesofageaalinen refluksi ja/ tai sellainen samanaikainen lääkitys (esim. suun kautta otettavat bisfosfonaatit), joka voi aiheuttaa ruokatorvitulehduksen tai pahentaa sitä • ruoansulatuskanavan vähentynyt motiliteetti • autonominen neuropatia • ahdaskulmaglaukooma, joka on hallinnassa.
Caution should be exercised when prescribing or uptitrating fesoterodine to patients in whom an increased exposure to the active metabolite (see section 5.1) is expected:
Varovaisuutta on noudatettava fesoterodiinin määräämisessä tai annoksen suurentamisessa potilaalle, jonka altistuksen aktiiviselle metaboliitille odotetaan olevan suurentunut (ks. kohta 5. 1):
- Concomitant administration of potent or moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2 and
• maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4. 2, 4. 3 ja 5. 2) • munuaisten vajaatoiminta (ks. kohdat 4. 2, 4. 3 ja 5. 2) • samanaikainen lääkitys vahvoilla tai kohtalaisen vahvoilla CYP3A4: n estäjillä (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 5)
- Concomitant administration of a potent CYP2D6 inhibitor (see sections 4.5 and 5.2).
3 • samanaikainen lääkitys vahvalla CYP2D6: n estäjällä (ks. kohdat 4. 5 ja 5. 2).
3 In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
Jos potilaalla on useita näitä tekijöitä, altistus odotettavasti suurenee entisestään.
Dose dependent antimuscarinic side effects are likely to occur.
Annoksesta riippuvaisten antimuskariinisten haittavaikutusten esiintyminen on todennäköistä.
In populations where the dose may be increased to 8 mg once daily, the dose increase should be preceded by an evaluation of the individual response and tolerability.
Niillä, joille annos voidaan suurentaa 8 mg: aan kerran vuorokaudessa, on ennen annoksen suurentamista arvioitava yksilöllinen vaste lääkitykselle ja sen siedettävyys.
As with all medicinal products indicated for the treatment of overactive bladder, organic causes must be excluded before any treatment with antimuscarinics is considered.
Kuten aina yliaktiivisen rakon lääkehoidossa, elimelliset syyt on poissuljettava, ennen kuin antimuskariinista lääkehoitoa harkitaan.
If urinary tract infection is present, an appropriate medical approach should be taken/ antibacterial therapy should be started.
Jos potilaalla on virtsatietulehdus, hänelle on aloitettava asianmukainen/ mikrobilääkehoito.
The concomitant use of fesoterodine with a potent CYP3A4 inducer (i. e. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.5).
Fesoterodiinin samanaikaista käyttöä vahvan CYP3A4: n indusoijan (karbamatsepiinin, rifampisiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin, mäkikuisman) kanssa ei suositella (ks. kohta 4. 5).
As with other antimuscarinics, fesoterodine should be used with caution in patients with risk for QT- prolongation (e. g. hypokalaemia, bradycardia and concomitant administration of medicines known to prolong QT interval) and relevant pre-existing cardiac diseases (e. g. myocardial ischaemia, arrhythmia, congestive heart failure), (see section 4.8).
Kuten muillakin antimuskariinisilla lääkeaineilla, varovaisuutta on noudatettava fesoterodiinin käytössä potilaille, joilla on QT- ajan pidentymisen riski (esim. hypokalemia, bradykardia ja samanaikainen QT- aikaa tunnetusti pidentävä lääkitys) ja entuudestaan jokin merkityksellinen sydänsairaus (esim. sydänlihaksen iskemia, rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta) (ks. kohta 4. 8).
This especially holds true when taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
Varovaisuutta on noudatettava erityisesti silloin, jos potilas saa vahvoja CYP3A4: n estäjiä (ks. kohdat 4. 2, 4. 5 ja 5. 1).
Lactose TOVIAZ prolonged-release tablets contain lactose.
Laktoosi TOVIAZ- depottabletit sisältävät laktoosia.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Siksi tätä lääkevalmistetta ei tulisi antaa potilaille, joilla on jokin seuraavista harvinaisista perinnöllisistä sairauksista: galaktoosi- intoleranssi, täydellinen laktaasin puutos tai glukoosi- galaktoosi- imeytymishäiriö.
Pharmacological interactions Caution should be exercised in coadministration of fesoterodine with other antimuscarinic agents and medicinal products with anticholinergic properties (e. g. amantadine, tri-cyclic antidepressants, certain neuroleptics) as this may lead to more pronounced therapeutic- and side-effects (e. g. constipation, dry mouth, drowsiness, urinary retention).
Farmakologiset yhteisvaikutukset Fesoterodiinia tulee käyttää varoen muiden sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, joilla on antimuskariinisia tai antikolinergisia ominaisuuksia (esim. amantadiini, trisykliset masennuslääkkeet, tietyt neuroleptit), sillä yhteiskäyttö voi aiheuttaa voimakkaampia hoito - ja haittavaikutuksia (esim. ummetusta, suun kuivumista, tokkuraisuutta, virtsaumpea).
Fesoterodine may reduce the effect of medicinal products that stimulate the motility of the gastro- intestinal tract, such as metoclopromide.
Fesoterodiini voi vähentää ruoansulatuskanavan motiliteettia stimuloivien lääkevalmisteiden (kuten metoklopramidin) vaikutusta.
Pharmacokinetic interactions In vitro data demonstrate that the active metabolite of fesoterodine does not inhibit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, or 3A4, or induce CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, or 3A4 at clinically relevant plasma concentrations.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset In vitro - tutkimustulosten mukaan fesoterodiinin aktiivinen metaboliitti ei estä CYP1A2 -, 2B6 -, 2C8 -, 2C9 -, 2C19 -, 2D6 -, 2E1 - tai 3A4- entsyymejä eikä indusoi CYP1A2 -, 2B6 -, 2C9 -, 2C19 - tai 3A4 - entsyymejä kliinisesti merkittävinä pitoisuuksina plasmassa.
CYP3A4 Inhibitors
CYP3A4: n estäjät
Potent CYP3A4 Inhibitors Following inhibition of CYP3A4 by co-administration of ketoconazole 200 mg twice daily, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine increased 2.0 and 2.3-fold in CYP2D6 extensive metabolisers and 2.1 and 2.5-fold in CYP2D6 poor metabolisers, respectively.
Vahvat CYP3A4: n estäjät Kun CYP3A4 oli estetty samanaikaisesti annetulla 200 mg: lla ketokonatsolia kahdesti vuorokaudessa, fesoterodiinin aktiivisen metaboliitin Cmax 2, 0- kertaistui ja AUC 2, 3- kertaistui CYP2D6: n suhteen nopeilla metaboloijilla ja vastaavasti 2, 1 - ja 2, 5- kertaistui CYP2D6: n suhteen hitailla metaboloijilla.
Therefore, the maximum dose of fesoterodine should be restricted to 4 mg when used concomitantly with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir (and all ritonavir boosted PI-regimens), saquinivir and telithromycin (see sections 4.2 and 4.4)).
Siksi fesoterodiinia saa antaa enintään 4 mg silloin, kun potilas saa samanaikaisesti vahvoja CYP3A4: n estäjiä (kuten atatsanaviiria, klaritromysiiniä, indinaviiria, itrakonatsolia, ketokonatsolia, nefatsodonia, nelfinaviiria, ritonaviiria [ja kaikkia ritonaviirilla tehostettuja PI- hoito- ohjelmia], sakinaviiria ja telitromysiiniä) (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 4).
4 Moderate CYP3A4 Inhibitors No study has been performed evaluating the effect of a moderate CYP3A4 inhibitor (e. g. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, verapamil) on the pharmacokinetics of fesoterodine.
4 Kohtalaisen vahvat CYP3A4: n estäjät Ei ole tutkimuksia, joissa olisi arvioitu kohtalaisen vahvan CYP3A4: n estäjän (kuten amprenaviirin, aprepitantin, diltiatseemin, erytromysiinin, flukonatsolin, fosamprenaviirin, greippimehun, verapamiilin) vaikutusta fesoterodiinin farmakokinetiikkaan.
However, an increase in the exposure of the active metabolite of fesoterodine is expected, although a smaller increase than observed with a potent CYP3A4 inhibitor (see sections 4.2 and 4.4).
Altistus fesoterodiinin aktiiviselle metaboliitille kuitenkin odotettavasti suurenee, tosin vähemmän kuin mitä havaitaan vahvan CYP3A4: n estäjän käytön yhteydessä (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 4).
CYP3A4 Inducers Following induction of CYP3A4 by coadministration of rifampicin 600 mg once a day, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine decreased by approximately 70% and 75%, respectively, after oral administration of fesoterodine 8 mg.
CYP3A4: n indusoijat Kun potilaille annettiin suun kautta annostellun 8 mg fesoterodiiniannoksen kanssa samanaikaisesti 600 mg rifampisiinia kerran vuorokaudessa - mikä johti CYP3A4: n induktioon - fesoterodiinin aktiivisen metaboliitin Cmax pieneni noin 70% ja AUC noin 75%.
Concomitant use with CYP3A4 inducers (e. g. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.4).
Samanaikaista käyttöä CYP3A4: n indusoijien (kuten karbamatsepiinin, rifampisiinin, fenobarbitaalin, fenytoiinin, mäkikuisman) kanssa ei suositella (ks. kohta 4. 4).
CYP2D6 Inhibitors The interaction with CYP2D6 inhibitors was not tested clinically.
CYP2D6: n estäjät Yhteisvaikutusta CYP2D6: n estäjien kanssa ei ole tutkittu kliinisesti.
Mean Cmax and AUC of the active metabolite are 1.7 and 2-fold higher, respectively, in CYP2D6 poor metabolisers as compared to extensive metabolisers.
CYP2D6: n suhteen hitailla metaboloijilla aktiivisen metaboliitin keskimääräinen Cmax- arvo 1, 7- kertaistui ja AUC- arvo 2- kertaistui verrattuna nopeisiin metaboloijiin.
Co-administration of a potent CYP2D6 inhibitor may result in increased exposure and adverse events.
Vahvan CYP2D6: n estäjän samanaikainen anto voi johtaa altistuksen suurenemiseen ja haittatapahtumiin.
A dose reduction to 4 mg may be needed (see section 4.4).
Annos on ehkä pienennettävä 4 mg: aan (ks. kohta 4. 4).
Oral contraceptives Fesoterodine does not impair the suppression of ovulation by oral hormonal contraception.
Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet Fesoterodiini ei heikennä suun kautta otettavien hormoniehkäisyvalmisteiden aikaansaamaa ovulaation suppressiota.
Pregnancy There are no adequate data from the use of fesoterodine in pregnant women.
Raskaus Fesoterodiinin käytöstä raskausaikana ei ole riittävästi tietoa.
Reproductive toxicity studies with fesoterodine in animals show minor embryotoxicity (see section 5.3).
Eläimillä tehdyissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa fesoterodiinilla osoitettiin vähäistä alkiotoksisuutta (ks. kohta 5. 3).
Lactation It is not known whether fesoterodine is excreted into human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with TOVIAZ.
Siksi imetystä TOVIAZ- hoidon aikana ei suositella.
As with other antimuscarinic agents, caution should be exercised when driving or using machines due to possible occurrence of side effects such as blurred vision, dizziness, and somnolence (see section 4.8).
Kuten muillakin antimuskariinisilla lääkeaineilla, varovaisuutta tulee noudattaa autoa ajettaessa tai koneita käytettäessä haittavaikutusten, kuten näkökyvyn hämärtymisen, heitehuimauksen ja uneliaisuuden, mahdollisen ilmenemisen takia (ks. kohta 4. 8).
The safety of fesoterodine was evaluated in placebo-controlled clinical studies in a total of 2859 patients with overactive bladder, of which 780 received placebo.
Fesoterodiinin turvallisuus on arvioitu lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa yhteensä 2 859: llä yliaktiivista rakkoa sairastaneella potilaalla, joista 780 sai lumelääkettä.
Dry mouth, the only very common event, occurred with a frequency of 28.8% in the fesoterodine group compared to 8.5% in the placebo group.
Suun kuivumista, joka oli ainoa hyvin yleinen haittavaikutus, esiintyi 28, 8%: lla fesoterodiiniryhmässä verrattuna 8, 5%: iin lumelääkeryhmässä.
The majority of ADRs occurred during the first month of treatment with the exception of cases classified as urinary retention or post void residual urine
Haittavaikutukset ilmenivät useimmiten ensimmäisen hoitokuukauden aikana, lukuun ottamatta virtsaummeksi luokiteltuja tapauksia tai tapauksia, joissa
5 greater than 200 ml, which could occur after long term treatment and was more common in male than female subjects.
Tällaisia tapauksia saattoi ilmetä pitkäkestoisen hoidon jälkeen, ja ne olivat yleisempiä mies - kuin naispuolisilla tutkimushenkilöillä.
The table below gives the frequency of treatment emergent adverse reactions from placebo-controlled clinical trials.
Seuraavassa taulukossa on lueteltu hoidon aiheuttamien haittavaikutusten yleisyydet lumekontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa.
The adverse reactions reported in this table are those events that were very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Hyvin yleiset (≥ 1/ 10), yleiset (≥ 1/ 100 - < 1/ 10) tai melko harvinaiset (≥ 1/ 1 000 - < 1/ 100).
Uncommon*
Melko
Cardiac disorders
harvinainen * Sydän
Nervous system disorders
Hermosto Silmät Kuulo ja tasapainoelin
Dizziness; Headache
Heitehuimaus, päänsärky Silmien kuivuminen
Dysgeusia; Somnolence
Makuhäiriö, uneliaisuus Kiertohuimaus
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Pharyngolaryngeal pain; Cough; Nasal dryness
Kipu nielussa ja kurkunpäässä, yskä, nenän kuivuminen
Abdominal discomfort; Flatulence
Vatsavaivat, ilmavaivat
Urinary retention (including feeling of residual urine; micturition disorder); Urinary hesitation
Virtsaumpi (mukaan lukien tunne jäännösvirtsasta, virtsaamishäiriö), heikko virtsasuihku
Rash; Dry skin
Ihottuma ja ihon kuivuminen
Infections and infestations General disorders and administration site conditions
Infektiot Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Urinary tract infection Fatigue
Virtsatieinfektio Väsymys
ALT increased; GGT increased
ALAT- arvon suureneminen, GT- arvon suureneminen
Psychiatric disorders *5 or more cases
Psyykkiset häiriöt * vähintään 5 tapausta
The relation to fesoterodine treatment is unclear.
Syy- yhteys fesoterodiinihoitoon on epäselvä.
Electrocardiograms were obtained from 782 patients treated with 4 mg, 785 treated with 8 mg, 222 treated with 12 mg fesoterodine and 780 with placebo.
Sydänfilmi otettiin 782: lta 4 mg: n fesoterodiiniannosta saaneelta potilaalta, 785: ltä 8 mg: n fesoterodiiniannosta saaneelta potilaalta, 222: lta 12 mg: n fesoterodiiniannosta saaneelta potilaalta ja 780: ltä lumelääkkettä saaneelta potilaalta.
The heart rate corrected QT interval in fesoterodine treated patients did not differ from that seen in placebo treated patients.
Fesoterodiinilla hoidettujen potilaiden sydämensykkeen suhteen korjattu QT- aika oli sama kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla.
The incidence rates of QTc ≥ 500 ms post baseline or QTc increase of ≥ 60 ms is 1.9%, 1.3%, 1.4% and 1.5%, for fesoterodine 4 mg, 8 mg, 12 mg and placebo, respectively.
1, 9% / 4 mg fesoterodiinia, 1, 3% / 8 mg fesoterodiinia, 1, 4% / 12 mg fesoterodiinia ja 1, 5% / lumelääke.
The clinical relevance of these findings will depend on individual patient risk factors and susceptibilities present (see section 4.4).
Näiden löydösten kliininen merkitys riippuu yksittäisen potilaan riskitekijöistä ja senhetkisistä alttiuksista (ks. kohta 4. 4).
4.9 Overdose
6 4. 9 Yliannostus
Overdose with antimuscarinic agents, including fesoterodine can result in severe anticholinergic effects.
Yliannostus antimuskariinisilla aineilla, mukaan lukien fesoterodiinilla, voi aiheuttaa vaikeita antikolinergisiä vaikutuksia.
In the event of overdose, ECG monitoring
Yliannostuksen sattuessa suositellaan EKG- seurantaa.
6 is recommended; standard supportive measures for managing QT prolongation should be adopted.
Pidentynyttä QT- aikaa tulee hoitaa tavanomaisin elintoimintoja tukevin toimenpitein.
Fesoterodine has been safely administered in clinical studies at doses up to 28 mg/ day.
Kliinisissä tutkimuksissa fesoterodiinin turvallinen enimmäisannos on ollut 28 mg/ vrk. *
Convulsions or pronounced excitation: treat with benzodiazepines Respiratory insufficiency: treat with artificial respiration Tachycardia: treat with beta-blockers Urinary retention: treat with catheterisation Mydriasis: treat with pilocarpine eye drops and/ or place patient in dark room.
• Vaikeat keskushermostoon kohdistuvat antikolinergiset vaikutukset (esim. aistiharhat, voimakas kiihtyneisuus): fysostigmiini • kouristukset tai huomattava kiihtyneisuus: bentsodiatsepiinit • hengitysvajaus: hengityksen avustaminen • takykardia: beetasalpaajat • virtsaumpi: katetrointi • mydriaasi: pilokarpiini- silmätipat ja/ tai lepo pimeässä huoneessa.
Urinary antispasmodics, ATC code:
Virtsatiespasmolyytit, ATC- koodi:
It is rapidly and extensively hydrolysed by non-specific plasma esterases to the 5-hydroxymethyl derivative, its primary active metabolite, which is the main active pharmacological principle of fesoterodine.
Plasman epäspesifiset esteraasit hydrolysoivat fesoterodiinin nopeasti ja laajasti 5- hydroksimetyylijohdokseksi, joka on sen aktiivinen päämetaboliitti ja johon fesoterodiinin farmakologinen vaikutus perustuu.
The efficacy of fixed doses of fesoterodine 4 mg and 8 mg was evaluated in two Phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled, 12-week studies.
Fesoterodiinin kiinteiden 4 mg - ja 8 mg - annosten tehoa on arvioitu kahdessa kolmannen vaiheen satunnaistetussa ja lumekontrolloidussa 12 viikon kaksoissokkotutkimuksessa.
Female (79%) and male (21%) patients with a mean age of 58 years (range 19-91 years) were included.
Tutkimuksiin osallistuneet nais - (79%) ja miespotilaat (21%) olivat keskimäärin 58- vuotiaita (vaihteluväli 19−91 v).
A total of 33% of patients were ≥ 65 years of age and 11% were ≥ 75 years of age.
Potilaista 33% oli ≥ 65- vuotiaita ja 11% ≥ 75- vuotiaita.
Likewise, the response rate (% of patients reporting that their condition has been “ greatly improved” or “ improved” using a 4-point Treatment Benefit Scale) was significantly greater with fesoterodine compared to placebo.
Samoin hoitovaste (kuinka monta%: a potilaista ilmoitti tilansa "parantuneen huomattavasti" tai "parantuneen" 4- portaisella hoitohyödyn asteikolla mitattuna) oli fesoterodiinilla merkitsevästi parempi kuin lumelääkkeellä.
Mean changes from Baseline to end of treatment for primary and selected secondary endpoints
Ensisijaisten ja valikoitujen toissijaisten päätetapahtumien keskimääräiset muutokset lähtötilanteesta hoidon loppuun
Placebo Fesoterodine4 mg Fesoterodine
Lumelääke
Active
Fesoterodiini Fesoterodiini 4 mg 8 mg
Placebo Fesoterodine4 mg Fesoterodine Active Placebo
Aktiivinen Lumelääke Fesoterodiini vertailuai - 4 mg ne
Fesoterodine Fesoterodine
Fesoterodiini 8 mg
Baseline Change from baseline
Lähtötilan ne
12.0 -1.02
- 1, 02
11.6 -1.74
- 1, 74
11.9 -1.94
- 1, 94
11.5 -1.69
- 1, 69
12.2 -1.02
- 1, 02
12.9 -1.86
- 1, 86
12.0 -1.94
- 1, 94
< 0.001
0, 032
Responder rate
Hoitoon vastanneet
79.0%
53, 4%
72.4%
74, 7%
45.1%
79, 0%
63.7%
72, 4%
74.2%
45, 1%
7 p-value
63, 7%
< 0.001 < 0.001 < 0.001
< 0, 001
3.7 -1.20
- 2, 06
3.8 -2.06
- 2, 27
3.7 3.8 -2.27 -1.83
- 1, 83
3.7 -1.00
- 1, 00
3.9 -1.77
- 1, 77
3.9 -2.42
- 2, 42
0.8 2.1
0, 6 0, 6
0.8 2.8
2, 8
0.6 0.6 3.4 2.5
3, 4 2, 5
0.6 1.4
1, 4
0.7 2.4
2, 4
0.7 2.8
2, 8
150 10
150
160 27
160
154 33
154
154 24
154
159 8
159
152 17
152
156 33
156
# primary end points
# ensisijaiset päätetapahtumat
Cardiac electrophysiology:
Sydämen elektrofysiologia:
The effect of fesoterodine 4 mg and 28 mg on the QT interval was thoroughly evaluated in a double-blind, randomised, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) parallel group study with once-daily treatment over a period of 3 days in 261 male and female subjects aged 45 to 65 years.
4 mg: n ja 8 mg: n fesoterodiiniannosten vaikutusta QT- aikaan on arvioitu perusteellisesti fesoterodiinia lumelääkkeeseen ja vaikuttavaan vertailuaineeseen (moksifloksasiini 400 mg) vertailleessa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa käytettiin rinnakkaisryhmiä.
Change from baseline in QTc based on the Fridericia correction method did not show any differences between the active treatment and placebo group.
Tutkimuksessa 261: lle 45−65- vuotiaalle mies - ja naispotilaalle annettiin hoitoa kerran vuorokaudessa 3 vuorokauden ajan.
5.2
5. 2 Farmakokinetiikka
Absorption After oral administration, due to rapid and extensive hydrolysis by non-specific plasma esterases, fesoterodine was not detected in plasma.
Imeytyminen Suun kautta annettua fesoterodiinia ei todeta plasmassa, koska plasman epäspesifiset esteraasit hydrolysoivat sen nopeasti ja laajasti.
Bioavailability of the active metabolite is 52%.
Aktiivisen metaboliitin biologinen hyötyosuus on 52%.
After single or multiple-dose oral administration of fesoterodine in doses from 4 mg to 28 mg, plasma concentrations of the active metabolite are proportional to the dose.
Kun fesoterodiinia annetaan suun kautta 4−28 mg kerta- annoksena tai toistuvasti, aktiivisen metaboliitin pitoisuudet plasmassa ovat suhteessa annokseen.
Distribution Plasma protein binding of the active metabolite is low with approximately 50% bound to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.
Jakautuminen Aktiivinen metaboliitti sitoutuu plasman proteiineihin vain vähäisessä määrin, noin 50% sitoutuu albumiiniin ja happamaan alfa- 1- glykoproteiiniin.
Metabolism After oral administration, fesoterodine is rapidly and extensively hydrolysed to its active metabolite.
8 Metabolia Suun kautta annettu fesoterodiini hydrolysoituu nopeasti ja laajasti aktiiviseksi metaboliitikseen.
8 N-desisopropyl metabolite with involvement of CYP2D6 and CYP3A4.
Aktiivinen metaboliitti metaboloituu edelleen maksassa karboksi -, karboksi- N- desisopropyyli - ja N - desisopropyylimetaboliitiksi CYP2D6: n ja CYP3A4: n avulla.
Mean Cmax and AUC of the active metabolite are 1.7 and 2-fold higher, respectively, in CYP2D6 poor metabolisers as compared to extensive metabolisers.
Aktiivisen metaboliitin keskimääräinen Cmax 1, 7- kertaistuu ja keskimääräinen AUC- arvo 2- kertaistuu CYP2D6- entsyymin suhteen hitailla metaboloijilla verrattuna nopeisiin metaboloijiin.
Elimination Hepatic metabolism and renal excretion contribute significantly to the elimination of the active metabolite.
Eliminaatio Maksassa tapahtuva metabolia ja eritys munuaisten kautta vaikuttavat suuresti aktiivisen metaboliitin eliminaatioon.
After oral administration of fesoterodine, approximately 70% of the administered dose was recovered in urine as the active metabolite (16%), carboxy metabolite (34%), carboxy-N- desisopropyl metabolite (18%), or N-desisopropyl metabolite (1%), and a smaller amount (7%) was recovered in faeces.
Suun kautta annetusta fesoterodiinista noin 70% löytyi virtsasta; aktiivisena metaboliittina (16%), karboksimetaboliittina (34%), karboksi- N- desisopropyylimetaboliittina (18%) tai N- desisopropyylimetaboliittina (1%).
The pharmacokinetics of fesoterodine are not significantly influenced by age and gender.
Ikä ja sukupuoli Annosmuutoksia iän tai sukupuolen mukaan ei suositella, koska ne eivät vaikuta merkittävästi fesoterodiinin farmakokinetiikkaan.
Paediatric patients The pharmacokinetics of fesoterodine have not been evaluated in paediatric patients.
Lapset Fesoterodiinin farmakokinetiikkaa lapsipotilailla ei ole arvioitu.