natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Women of child-bearing potential should avoid pregnancy during treatment with dabigatran etexilate.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee välttää raskaaksi tulemista dabigatraanieteksilaattihoidon aikana.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
Dabigatraanin vaikutuksesta vastasyntyneisiin imetyksen aikana ei ole kliinisiä tietoja.
Lactation should be discontinued during treatment with Pradaxa.
Imetys tulee keskeyttää Pradaxa- hoidon ajaksi.
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
Kaikkiaan 10 084 potilasta hoidettiin ainakin yhdellä annoksella lääkevalmistetta neljässä vaikuttavaan lääkeaineeseen vertailevassa tutkimuksessa, joissa tutkittiin laskimotromboembolian estämistä.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
Näistä 5 419 hoidettiin 150 mg: lla tai 220 mg: lla Pradaxaa vuorokaudessa, kun taas 389 sai alle 150 mg: n annoksen vuorokaudessa ja 1 168 sai yli 220 mg: n annoksen vuorokaudessa.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset ovat verenvuodot, joita ilmenee keskimäärin 14%: lla potilaista; merkittävien vuotojen esiintymistiheys (sisältäen haavan vuodot) on vähemmän kuin 2%.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
6 Taulukossa 1 on kuvattu vuotoja saaneiden potilaiden osuus (%) laskimotromboembolian estämiseksi annetun hoidon aikana kahdessa keskeisessä tutkimuksessa, annoksen mukaan.
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Dabigatraanieteksilaatti Dabigatraanieteksilaatti Enoksapariini
Dabigatran etexilate 150 mg
150 mg
Dabigatran etexilate 220 mg
220 mg
Treated Major Bleeding Any bleeding
Hoidettuja Merkittävä verenvuoto Mikä tahansa verenvuoto
1866(100.0) 24 (1.3) 258(13.8)
1866 (100, 0) 24 (1, 3) 258 (13, 8)
1825(100.0) 33 (1.8) 251(13.8)
1825 (100, 0) 33 (1, 8) 251 (13, 8)
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
7 Taulukossa 2 haittavaikutukset on luokiteltu elinjärjestelmän mukaisin otsikoin ja esiintymistiheyksittäin seuraavalla tavalla: hyvin yleinen (> 1 / 10); yleinen (> 1 / 100, < 1 / 10); melko harvinainen (> 1 / 1 000, < 1 / 100); harvinainen (> 1 / 10 000, < 1 / 1 000); hyvin harvinainen (< 1 / 10 000).
SOC / Preferred Term.
Elinjärjestelmä / Suositeltu termi Hoidettujen potilaiden
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatraanieteksilaatti 150 mg N (%)
Dabigatran etexilate 220 mg
Dabigatraanieteksilaatti 220 mg N (%)
N (%)
Enoksapariini N (%)
Number of patients treated
lukumäärä Veri ja imukudos
2737(100)
2737 (100) Yleinen
110 (4.0)
110 (4, 0) Melko harvinainen
Uncommon
Trombosytopenia Verisuonisto
Thrombocytopenia
5 (0, 2) Yleinen
5 (0.2)
2 (0, 1)
2 (0.1)
5 (0, 2)
5 (0.2)
37 (1, 4) 41 (1, 5)
Vascular disorders Common
55 (1, 8) 51 (1, 6)
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
Haavaverenvuoto
38 (1.4) 37 (1.4) 35 (1.3)
35 (1, 3)
37 (1.4) 41 (1.5) 28 (1.0)
28 (1, 0)
55 (1.8) 51 (1.6) 31 (1.0)
31 (1, 0)
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina Melko harvinainen
19 (0.7)
19 (0, 7)
Gastrointestinal disorders Common
Ruoansulatuselimistö Yleinen
Gastrointestinal haemorrhage
Maha- suolikanavan verenvuoto
33 (1.2)
33 (1, 2)
12 (0.4)
12 (0, 4)
5 (0.6) 5
15 (0, 6)
(0.2)
5 (0, 2)
Haemorrhoidal haemorrhage
Hemorroidaalinen verenvuoto
4 (0.
4 (0, 2)
8 (0.3) 2
8 (0, 3)
(0.1)
2 (0, 1)
Hepatobiliary disorders Uncommon
Maksa ja sappi Melko harvinainen
Alaninine aminotransferase increased
Kohonnut ALAT Kohonnut ASAT
(0.3)
18 (0, 7) 9 (0, 3)
28 (0.9)
7 (0, 3) 5 (0, 2)
5
28 (0, 9) 15 (0, 5)
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
Poikkeava maksan toiminta / Poikkeavat arvot maksan toimintakokeissa
6 (0.2)
6 (0, 2)
10 (0.4)
10 (0, 4)
7
7 (0, 2)
7 SOC / Preferred Term.
Elinjärjestelmä / Suositeltu termi
Enoxaparin
Enoksapariini N (%)
abnormal
4 (0, 1)
N (%)
3 (0, 1)
N (%)
4 (0, 1)
N (%)
0 (0, 0)
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
2 (0, 1)
4 (0.2) 4 (0.1) 0 (0.0)
1 (0, 0)
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
Iho
11 (0.4) 4 (0.1) 1 (0.0)
ja ihonalainen kudos
Skin and subcutaneous tissue disorder Common
Yleinen
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
Luusto, lihakset ja sidekudos
Haemarthrosis
Hemartroosi Munuaiset ja virtsatiet
9 (0.3)
9 (0, 3)
7 (
7 (0, 3)
Renal and urinary disorders Common
Yleinen
Haematuria
Verivirtsaisuus
General disorders and administration site conditions Uncommon
Verenvuoto pistoskohdassa
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
Verinen erite Verenvuoto katetrin kohdassa
21 (0.8) 2 (0.1) 2 (0.1)
2 (0, 1) 2 (0, 1)
19 (0.7) 6 (0.2) 1 (0.0)
6 (0, 2) 1 (0, 0)
27 (0.9) 6 (0.2) 7 (0.2)
6 (0, 2) 7 (0, 2)
74 (2.4)
74 (2, 4)
Haematocrit decreased
Haavan erittäminen
0 (0.0)
93 (3, 0)
6
99 (3, 6)
(0.2)
87 (3, 2)
(0.1)
120 (3, 7)
Injury, poisoning and procedural complications Common
Toimenpiteen jälkeinen verenpurkauma
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
66 (2, 4)
130 (4.8) 99 (3.6) 66 (2.4) 37 (1.4)
45 (1, 7)
130 87 45 54
78 (2, 5)
(4.9) (3.2) (1.7) (2.0)
37 (1, 4)
93 120 78 56
54 (2, 0)
(3.0) (3.7) (2.5) (1.8)
56 (1, 8)
31 (1.1)
31 (1, 1)
34 (1.3)
34 (1, 3)
31 (1.0)
31 (1, 0)
Surgical and medial procedures Uncommon
Kirurgiset ja lääketieteelliset toimenpiteet Melko harvinainen
Post procedural drainage Wound drainage
Haavan erittäminen
11 (0.4) 1 (0.0)
1 (0, 0)
13 (0.5) 4 (0.2)
4 (0, 2)
16 (0.5) 2 (0.1)
2 (0, 1)
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
Raportoitujen ALAT- löydösten lisäksi seuraavat laboratorioarvot on mitattu faasin 3 tutkimuksissa, kuten taulukossa 3 on esitetty.
Table 3:
9 Taulukko 3:
ALT findings the following laboratory chemistry
ALAT- löydökset laboratoriotutkimuksissa
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
ALAT: n kohoaminen yli kolminkertaiseksi verrattuna normaaliin ylärajaan, kokonaismäärä
68 (2.5)
68 (2, 5)
58 (2.2)
58 (2, 2)
There is no antidote to dabigatran.
Dabigatraanille ei ole vasta- ainetta.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
Sopivan hoidon, kuten kirurgisen verenvuodon tyrehdyttämisen tai jääplasman siirron aloittamista tulee harkita.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Dabigatraani voidaan dialysoida; kliinistä kokemusta, joka osoittaisi tämän menettelyn hyödyllisyyden kliinisissä kokeissa, ei ole.
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: suorat trombiinin estäjät, ATC- koodi:
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Suun kautta annon jälkeen dabigatraanieteksilaatti imeytyy nopeasti ja muuttuu dabigatraaniksi esteraasin katalysoimassa hydrolyysissa plasmassa ja maksassa.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Dabigatraani estää myös vapaata trombiinia, fibriinin sitoutunutta trombiinia ja trombiinin aiheuttamaa verihiutaleiden aggregaatiota.
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
In- vivo ja ex- vivo eläinkokeet ovat osoittaneet suonensisäisesti annetun dabigatraanin ja suun kautta annetun dabigatraanieteksilaatin antitromboottisen tehon ja veren hyytymistä ehkäisevän toiminnan erilaisissa tromboosin eläinmalleissa.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
270 ng/ ml, odotetun vaihteluvälin ollessa 80- 460 ng/ ml.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
40 ng/ ml, odotetun vaihteluvälin ollessa 10- 90 ng/ ml.
Ethnic origin:
Etninen alkuperä:
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Yli 99% teho - ja turvallisuustiedoista on saatu valkoihoisista potilaista.
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
10 Kliiniset kokeet laskimotrombiembolian ehkäisyssä merkittävän tekonivelleikkauksen jälkeen:
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
Kahdessa laajassa satunnaistetussa, rinnakkaisryhmällisessä annoksen määrittämiseksi tehdyssä kaksoissokkotutkimuksessa potilaat, joille tehtiin elektiivinen merkittävä ortopedinen leikkaus (toisessa polven tekonivelleikkaus ja toisessa lonkan tekonivelleikkaus) saivat 75 mg tai 110 mg Pradaxaa 1 – 4 tunnin kuluessa leikkauksesta, ja tämän jälkeen 150 mg tai 220 mg vuorokaudessa, kun verenvuodon tyrehtyminen oli varmistettu, tai 40 mg enoksapariinia leikkausta edeltävänä päivänä ja päivittäin sen jälkeen.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
RE- MODEL- tutkimuksessa (polven tekonivelleikkaus) hoito kesti 6 – 10 päivää ja RE- NOVATE - tutkimuksessa (lonkan tekonivelleikkaus) 28 – 35 päivää.
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
Yhteensä 2076 potilasta (polvi) ja 3494 potilasta (lonkka) hoidettiin vastaavasti.
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
Vakavien laskimotromboembolioiden yhdistelmä (sisältää keuhkoembolian sekä oireisen tai oireettoman tavanomaisella venografialla havaitun proksimaalisen syvälaskimotukoksen) sekä laskimotromboembolioista johtuva kuolleisuus, joilla katsotaan olevan kliinisesti enemmän merkitystä, olivat toissijaiset päätetapahtumat.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
Molempien tutkimusten tulokset osoittivat, että Pradaxa 220 mg ja 150 mg eivät olleet tilastollisesti huonompia enoksapariinin kanssa kaikkien laskimotromboembolioiden yhdistelmässä ja mistä tahansa syystä johtuvassa kuolleisuudessa.
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
Piste- estimaattia käytettäessä vakavien laskimotromboembolioiden ja laskimotromboembolioista johtuvan kuolleisuuden esiintyvyys 150 mg: n annoksella oli hieman huonompi kuin enoksapariinilla (taulukko 4).
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Paremmat tulokset saatiin 220 mg: n annoksella, jossa piste- estimaatti oli hieman parempi kuin enoksapariinilla (taulukko 4).
The clinical studies have been conducted in a patient population with a mean age > 65 years.
Kliiniset kokeet on suoritettu potilasryhmällä, jonka keski- ikä on > 65 vuotta.
There were no differences in the phase 3 clinical studies for efficacy and safety data between men and women.
Kliinisissä faasin 3 tutkimuksissa ei teho - ja turvallisuustiedoissa ollut eroja miesten ja naisten välillä.
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
Tutkituissa RE- MODEL ja RE- NOVATE potilasryhmissä (5539 hoidettua potilasta), 51%: lla oli samanaikaisesti kohonnut verenpaine, 9%: lla samanaikainen diabetes, 9%: lla samanaikainen sepelvaltimotauti ja 20%: lla oli aiemmin ollut laskimoiden vajaatoimintaa.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
Tiedot päätetapahtumista vakavat ” laskimotromboemboliat ” ja ” laskimotromboemboliasta johtuva kuolleisuus ” olivat yhteneviä ensisijaisen päätetapahtuman kanssa ja ne esitetään taulukossa 4.
Data for the total VTE and all cause mortality endpoint are shown in table 5.
Tiedot päätetapahtumista ” kaikki laskimotromboemboliat ” ja mistä tahansa syystä johtuva kuolleisuus esitetään taulukossa 5.
Data for adjudicated major bleeding endpoints are shown in tables 6 below.
Tiedot vahvistetuista päätetapahtumista ” merkittävä vuoto ” esitetään alla taulukossa 6.
Table 4:
11 Taulukko 4:
Analysis of major VTE and VTE-related mortality during the treatment period in the RE-MODEL and the RE-NOVATE orthopeadic surgery studies
Vakavan laskimotromboembolian ja laskimotromboembolioista johtuvan kuolleisuuden analyysi hoidon aikana RE- MODEL ja RE- NOVATE ortopedisissä kirurgisissa tutkimuksissa
Trial RE-NOVATE (hip)
Tutkimus RE- NOVATE (lonkka)
Dabigatran 150 mg
Dabigatraanieteksilaatti 150 mg
Incidences (%) Risk ratio over
N Ilmaantuvuus (%)
28 (3.1)
909 28 (3, 1)
38 (4.3)
888 38 (4, 3)
36 (3.9)
917 36 (3, 9)
enoxaparin
Riskisuhde verrattuna enoksapariiniin
0.78
0, 78
1.09
1, 09
95% CI RE-MODEL (knee)
95% luottamusväli RE- MODEL (polvi)
0.48, 1.27
0, 48, 1, 27
0.70, 1.70
0, 70, 1, 70
Incidences (%) Risk ratio over
Ilmaantuvuus (%)
13 (2.6)
13 (2, 6)
20 (3.8)
20 (3, 8)
18 (3.5)
18 (3, 5)
0.73
0, 73
95% CI
95% luottamusväli
0.36, 1.47
0, 36, 1, 47
0.58, 2.01
0, 58, 2, 01
10 Table 5:
Taulukko 5:
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
Kaikkien laskimotromboembolioiden yhdistelmien ja mistä tahansa syystä johtuvan kuolleisuuden analyysi hoidon aikana RE- NOVATE ja RE- MODEL ortopedisissä kirurgisissa tutkimuksissa.
Dabigatran 220 mg
Dabigatraanieteksilaatti 220 mg
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
N Ilmaantuvuus (%)
53 (6.0) 0.9
880 53 (6, 0)
75 (8.6) 1.28
874 75 (8, 6)
60 (6.7)
897 60 (6, 7)
(0.63, 1.29)
(0, 63, 1, 29)
(0.93, 1.78)
(0, 93, 1, 78)
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
Ilmaantuvuus (%)
183 (36.4) 0.97
183 (36, 4)
213 (40.5) 1.07
213 (40, 5)
(0.82, 1.13)
(0, 82, 1, 13)
(0.92, 1.25)
(0, 92, 1, 25)
Table 6:
12 Taulukko 6:
Major bleeding events by treatment in the individual RE-MODEL and the RE-NOVATE studies
Merkittävät vuototapahtumat hoidon yhteydessä yksittäisissä RE- MODEL ja RE - NOVATE- tutkimuksissa
Treated patients N Number of MBE N(%) RE-MODEL (knee)
Hoidetut potilaat N Vakavien
1163 15 (1.3)
1163
1154 18 (1.6)
1154
Treated patients N Number of MBE N(%)
vuototapahtumien lukumäärä N (%) RE- MODEL (polvi)
703 9 (1.3)
703
694 9 (1.3)
694
The absolute bioavailability of dabigatran following oral administration of Pradaxa was approximately 6.5%.
Dabigatraanin absoluuttinen hyötyosuus Pradaxan suun kautta annon jälkeen oli noin 6, 5%.
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
Cmax saavutetaan 0, 5 – 2, 0 tunnin sisällä annon jälkeen.
A study evaluating post-operative absorption of dabigatran etexilate, 1-3 hours following surgery, demonstrated relatively slow absorption compared with that in healthy volunteers, showing a smooth plasma concentration-time profile without high peak plasma concentrations.
Tutkimus, jossa arvioitiin dabigatraanieteksilaatin postoperatiivista imeytymistä 1 – 3 tuntia leikkauksen jälkeen, osoitti, että imeytyminen on suhteellisen hidasta verrattuna imeytymiseen terveissä vapaaehtoisissa, ja siinä esiintyi tasainen plasmapitoisuus- aikaprofiili, jossa ei ollut korkeita huippupitoisuuksia plasmassa.
Peak plasma concentrations are reached at 6 hours following administration in a postoperative period due to contributing factors such as anesthesia, gastrointestinal paresis, and surgical effects independent of the oral medicinal product formulation.
Leikkauksen jälkeen huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 6 tuntia annon jälkeen johtuen muista vaikuttavista tekijöistä, kuten anestesia, maha- suolikanavan pareesi ja kirurgiset vaikutukset, jotka eivät liity suun kautta annettavan lääkevalmisteen koostumukseen.
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
Alhaista (34- 35%) dabigatraanipitoisuudesta riippumatonta sitoutumista plasman proteiineihin havaittiin.
The volume of distribution of dabigtran of 60 – 70 L exceeded the volume of total body water indicating moderate tissue distribution of dabigatran.
Dabigatraanin jakautumistilavuus, 60 – 70 l, ylitti kehon kokonaisvesimäärän, viitaten dabigatraanin kohtuulliseen jakautumiseen kudoksiin.
Cmax and the area under the plasma concentration-time curve were dose proportional.
Cmax ja plasmapitoisuus – aikakäyrän alla oleva pinta- ala olivat suhteessa annokseen.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Dabigatraanin pitoisuus plasmassa laski bieksponentiaalisesti, jolloin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli 12 – 14 tuntia terveillä vapaaehtoisilla ja 14 – 17 tuntia potilailla, joille tehtiin merkittävä ortopedinen leikkaus.
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85%).
Suonensisäisen annon jälkeen dabigatraanista johdettu radioaktiivisuus eliminoitui pääasiallisesti virtsaan (85%).
Faecal excretion accounted for 6% of the administered dose.
13 Ulosteen kautta elimistöstä poistui noin 6% annetusta annoksesta.
Recovery of the total radioactivity ranged from 88 - 94% of the administered dose by 168 hours post dose.
Radioaktiivisuuden kokonaissaalis vaihteli 88 – 94% annetusta annoksesta 168 tuntia annon jälkeen.
Four positional isomers, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide exist, each accounts for less than 10% of total dabigatran in plasma.
Positionaalisia isomeereja on neljä, 1- O -, 2- O -, 3- O - ja 4- O- asyyliglukuronidit, joista jokaisen osuus plasman koko dabigatraanista on alle 10%.
Dabigatran is eliminated primarily in the unchanged form in the urine, at a rate of approximately 100 ml/ min corresponding to the glomerular filtration rate.
Dabigatraani eliminoituu pääasiassa muuttumattomana virtsaan suunnilleen 100 ml/ min nopeudella vastaten glomerulusten suodattumisnopeutta.
The exposure (AUC) of dabigatran after the oral administration of Pradaxa is approximately 2.7 fold higher in volunteers with moderate renal insufficiency (CrCL between 30 – 50 ml/ min) than in those without renal insufficiency.
Dabigatraanialtistus (AUC) Pradaxan suun kautta annon jälkeen on noin 2, 7 kertaa suurempi kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma 30 – 50 ml/ min) sairastavilla potilailla kuin potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa.
In a small number of volunteers with severe renal insufficiency (CrCL 10 - 30 ml/ min), the exposure (AUC) to dabigatran was approximately 6 times higher and the half-life approximately 2 times longer than that observed in a population without renal insufficiency (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Pienessä joukossa vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma 10 - 30 ml/ min) sairastavia vapaaehtoisia altistus dabigatraanille (AUC) oli noin 6 kertaa suurempi ja puoliintumisaika noin 2 kertaa pidempi kuin on havaittu potilailla, joilla ei ole munuaisten vajaatoimintaa (ks. kohdat 4. 2, 4. 3 ja 4. 4).
Specific pharmacokinetic studies with elderly subjects showed an increase of 40 to 60% in the AUC and of more than 25% in Cmax compared to young subjects.
Erityiset farmakokineettiset tutkimukset iäkkäillä osoittivat 40 – 60% lisäyksen AUC: ssa ja yli 25% lisäyksen Cmax: issa verrattuna nuoriin henkilöihin.
Population-based pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran after repeated doses in patients (up to 88 years).
Populaatioon perustuvat farmakokineettiset tutkimukset ovat arvioineet dabigatraanin farmakokinetiikkaa toistuvien annosten jälkeen potilaissa (88 ikävuoteen saakka).
The observed increase of dabigatran exposure correlated with the age-related reduction in creatinine clearance (see sections 4.2 and 4.4).
Havaittu korkeampi dabigatraanialtistus korreloi ikään liittyvän kreatiniinipuhdistuman vähenemisen kanssa (ks. kohta 4. 2 ja 4. 4).
No change in dabigatran exposure was seen in 12 subjects with moderate hepatic insufficiency (Child Pugh B) compared to 12 controls (see sections 4.2 and 4.4).
Dabigatraanialtistuksessa ei havaittu muutosta 12 kohtalaisesta maksan vajaatoiminnasta (Child Pugh B) kärsivällä koe- henkilöllä verrattuna 12 kontrollihenkilöön (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 4).
Body weight:
Ruumiinpaino:
Population pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran in patients of 48 to 120 kg body weight.
Populaatiofarmakokineettiset tutkimukset ovat arvioineet dabigatraanin farmakokinetiikkaa potilaissa, joiden paino oli 48 – 120 kg.
Body weight had a minor effect on the plasma clearance of dabigatran resulting in higher exposure in patients with low body weight (see section 4.2 and 4.4).
Ruumiinpainolla oli vähäinen vaikutus dabigatraanin puhdistumaan plasmassa, ja potilailla, joiden paino oli pieni, altistus oli suurempi (ks. kohta 4. 2 ja 4. 4).
Active substance exposure in female patients is about 40% to 50% higher than in male patients and no dose adjustment is recommended.
Altistus vaikuttavalle aineelle naispuolisilla potilailla on noin 40 – 50% suurempi kuin miespuolisilla potilailla eikä annoksen säätöä suositella.
12 Ethnic origin:
Etninen tausta:
The pharmacokinetics of dabigatran was investigated in Caucasian and Japanese volunteers after single and multiple doses.
Dabigatraanin farmakokinetiikkaa tutkittiin valkoihoisilla ja japanilaisilla vapaaehtoisilla yhden ja useiden annosten jälkeen.
Ethnic origin does not affect the pharmacokinetics of dabigatran in a clinically relevant manner.
Etninen tausta ei vaikuta dabigatraanin farmakokinetiikkaan kliinisesti merkittävällä tavalla.
No pharmacokinetic data in black patients are available.
Farmakokineettisiä tietoja mustista potilaista ei ole.
Pharmacokinetic interactions:
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset:
In vitro interaction studies did not show any inhibition or induction of the principal isoenzymes of cytochrome P450.
In vitro yhteisvaikutustutkimukset eivät osoittaneet sytokromi P450: n pääasiallisten isoentsyymien estoa tai induktiota.