natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In clinical trial C/ I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Ribavirin (800 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) (n = 511). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week for one month followed by 0.5 microgram/ kg/ week for 11 months) (n = 514). • Ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
Kliinisessä tutkimuksessa C/ I98- 580 1530 aiemmin hoitamatonta potilasta sai vuoden ajan jotain seuraavista yhdistelmistä: • Ribaviriini (800 mg/ vrk) + peginterferoni alfa- 2b (1, 5 mikrogrammaa/ kg/ viikko) (n = 511). • Ribaviriini (1000 / 1200 mg/ vrk) + peginterferoni alfa- 2b (1, 5 mikrogrammaa/ kg/ viikko kuukauden ajan ja sitten 0, 5 mikrogrammaa/ kg/ viikko 11 kuukauden ajan) (n = 514). • Ribaviriini (1000/ 1200 mg/ vrk) + interferoni alfa- 2b (3 MIU kolmesti viikossa) (n = 505).
In this trial, the combination of Ribavirin and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg/ week) was significantly more effective than the combination of Ribavirin and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
Tässä tutkimuksessa ribaviriinin ja peginterferoni alfa- 2b: n (1, 5 mikrogrammaa/ kg/ viikko) yhdistelmä oli merkitsevästi tehokkaampi kuin ribaviriinin ja interferoni alfa- 2b: n yhdistelmä, erityisesti potilailla, joilla oli genotyypin 1 infektio.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Ribavirin administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Tässä tutkimuksessa hoitovasteet kuitenkin riippuivat myös ribaviriinin ja samanaikaisesti annettavan peginterferoni alfa- 2b: n tai interferoni alfa- 2b: n annoksesta.
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
Niillä potilailla, joilla ribaviriinin annos oli yli 10, 6 mg/ kg (800 mg: n annos tyypillisellä 75 kg: n painoisella potilaalla) riippumatta viruksen genotyypistä tai virusmääristä, hoitovasteet olivat merkitsevästi paremmat kuin potilailla, joiden ribaviriinin annos oli enintään 10, 6 mg/ kg (taulukko 6).
Sustained response rates with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (by Ribavirin dose [mg/ kg], genotype and viral load)
Pitkäkestoinen hoitovaste yhdistelmällä ribaviriini + peginterferoni alfa- 2b Taulukko 6 (ribaviriinin annos [mg/ kg], genotyyppi ja virusmäärät) HCV genotyyppi
HCV Genotype
Ribaviriinin
All Genotypes All
annos (mg/ kg) 47% 47% 54% Kaikki genotyypit
≤ 10.6 > 10.6
Kaikki ≤ 10, 6 > 10, 6
50% 61%
50% 61% 42%
41% 48%
41% 48% 34%
27% 47%
27% 47% 33%
Genotype 1 Genotype 1 ≤ 600,000
Genotyyppi 1
All 10.6 10.6 All
Kaikki ≤ 10, 6 > 10, 6
42% 38% 48% 73%
38% 48%
34% 25% 34% 51%
25% 34%
33% 20% 34% 45%
20% 34%
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
Genotyyppi 1 ≤ 600 000
≤ >
IU/ ml
10.6 10.6 All
≤ 10, 6 > 10, 6
74% 71% 30%
74% 71% 30%
25% 52% 27%
25% 52% 27%
33% 45% 29%
33% 45% 29%
IU/ ml Genotype 2/ 3
Genotyyppi 1 > 600 000
10.6 10.6 All 10.6 10.6
Kaikki
27% 37% 82% 79% 88%
27%
25% 27% 80% 73% 80%
25%
17% 29% 79% 50% 80%
17%
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
Ribaviriini (800 mg) + peginterferoni alfa- 2b (1, 5 mikrogrammaa/ kg) Ribaviriini (1000/ 1200 mg) + peginterferoni alfa- 2b (1, 5– 0, 5 mikrogrammaa/ kg) Ribaviriini (1000/ 1200 mg) + interferoni alfa- 2b (3 MIU)
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg – 1,400 mg p. o. for 6 months
He saivat peginterferoni alfa- 2b: tä 1, 5 mikrogrammaa/ kg ihon alle kerran viikossa ja samanaikaisesti ribaviriinia 800– 1400 mg suun kautta 6 kuukauden ajan (annos painon mukaan, vain kolme yli 105 kg: n painoista potilasta sai
17 (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
17 1400 mg: n annoksen) (taulukko 7).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
24 prosentilla potilaista oli bridging - tyyppinen fibroosi tai kirroosi (Knodell 3/ 4).
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Virologinen vaste hoidon lopussa, pitkäkestoinen virologinen vaste ja relapsi HCV - genotyypin ja virusmäärän mukaan * Ribaviriini 800– 1400 mg/ vrk ja peginterferoni alfa- 2b 1, 5 µg/ kg kerran viikossa
End of Treatment Response
Vaste hoidon lopussa
81% (182/ 224)
81% (182/ 224) 93% (39/ 42)
12% (27/ 224)
12% (27/ 224) 7% (3/ 42)
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ ml
HCV 2 ≤ 600 000 IU/ ml > 600 000 IU/ ml
100% (42/ 42) 100% (20/ 20)
100% (42/ 42) 100% (20/ 20) 100% (22/ 22)
91% (20/ 22)
95% (19/ 20) 91% (20/ 22)
9% (2/ 22)
5% (1/ 20) 9% (2/ 22)
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
HCV 3 ≤ 600 000 IU/ ml
> 600,000 IU/ ml
> 600 000 IU/ ml
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
* Koehenkilön, jolla HCV- RNA: n taso oli alle havaitsemisrajan seurantaviikon 12 käynnillä ja tiedot puuttuivat seurantaviikon 24 käynnillä, katsottiin saaneen pitkäkestoisen vasteen.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Avoimessa tutkimuksessa 235 potilasta, joilla oli genotyypin 1 virus ja alhainen virusmäärä (< 600 000 IU/ ml), saivat peginterferoni alfa- 2b: tä 1, 5 mikrogrammaa/ kg ihon alle kerran viikossa ja samanaikaisesti ribaviriinia painon mukaan.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
41 prosentilla potilaista (97/ 235) plasman HCV- RNA- tasot olivat alle havaitsemisrajan hoitoviikoilla 4 ja 24.
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
Tässä alaryhmässä hoitovaste oli 92% (89/ 97).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
7/ 96 verrattuna 24 viikon hoitoon).
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
Taulukko 8 Pitkäkestoisen virologisen hoitovasteen ennustettavuus viikolla 12 sekä genotyyppi * Hoito
Viral response at week 12
viikolla 12
Sustained response
ennustava arvo
Negative predictive value
Ribaviriini (>
Yes 75% (82/ 110)
Kyllä 75%
71% (58/ 82)
71%
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
18 alfa- 2b 1, 5 48 viikon hoito
Ribavirin 800-1400 mg
Ribaviriini 800– 1400
Yes 99%
Kyllä 99%
+peginterferon alfa-2b
mg +peginterferoni
1.5 24-week treatment
alfa- 2b 1, 5 24 viikon hoito
*reflects patients with 12 week data available
* kuvastaa potilaita, joista on saatavilla 12 viikon tulokset
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Potilaat, joilla samanaikainen HCV/ HIV- infektio Kaksi tutkimusta on tehty potilailla, joilla on samanaikaisesti HIV - ja HCV- infektio.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Tämän jälkeen oli 6 kuukauden seurantavaihe.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Potilaat satunnaistettiin saamaan joko ribaviriinia (800– 1200 mg/ vrk painon mukaan) ja peginterferoni alfa- 2b: tä (100 tai 150 μg/ viikko painon mukaan) tai ribaviriinia (800– 1200 mg/ vrk painon mukaan) ja interferoni alfa- 2b: tä (3 MIU TIW).
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Hoidon kesto oli 48 viikkoa ja seurantavaihe 6 kuukautta, paitsi genotyypeissä 2 ja 3 sekä virusmäärällä < 800 000 IU/ ml (Amplicor), jolloin potilaita hoidettiin 24 viikkoa ja seurantavaihe oli 6 kuukautta.
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Taulukko 9 Pitkäkestoinen virologinen hoitovaste genotyypin mukaan, kun samanaikaista HCV/ HIV- infektiota sairastavia potilaita on hoidettu ribaviriinilla yhdessä peginterferoni alfa- 2b: n kanssa
Study 11
Tutkimus 11 Ribaviriini
Ribavirin (800 mg/ day)
(800 mg/ vrk) +
Ribavirin (800 mg/ day) +
Ribaviriini (800 mg/ vrk) +
(800- 1,200 mg/ day)
(800 - 1200 mg/ vrk)
Ribavirin (800- 1,200 mg/ day) d
Ribaviriini (800 -
Interferon alfa-
Interferoni alfa -
d+
d+
+ Interferon
1200 mg/ vrk)
p
2b (3 MIU
peginterferon alfa-2b (1.5
peginterferoni
2b (3 MIU TIW)
TIW)
peginterferon alfa-2b (100
alfa- 2b (100 tai 150c
alfa-2b (3 MIU TIW)
alfa- 2b (3
valueb
viikko)
µg / kg/ week)
MIU TIW)
p valuea
arvoa
or 150c µg/ week)
µg/ viikko)
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week peginterferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week peginterferon alfa-2b. d:
MIU = miljoona kansainvälistä yksikköä; TIW = kolmesti viikossa. a: p- arvo määritetty Cochran- Mantel Haenszel khiin neliötestillä. b: p- arvo määritetty khiin neliötestillä. c: koehenkilöt < 75 kg saivat 100 μg/ viikko peginterferoni alfa- 2b: tä ja koehenkilöt ≥ 75 kg saivat 150 μg/ viikko peginterferoni alfa- 2b: tä. d:
Ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
Ribaviriinin annos oli 800 mg potilaille < 60 kg, 1000 mg potilaille 60– 75 kg, ja 1200 mg potilaille > 75 kg.
2839-2848.
2839– 2848.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with
Tämä alenema oli merkittävä vasteen saaneilla (- 0, 3 Metavir ja - 1, 2 Ishak)
19 Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
19 ja stabiili (- 0, 1 Metavir ja - 0, 2 Ishak) niillä, jotka eivät saaneet vastetta.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Uusintahoito peginterferoni alfa- 2b: llä yhdessä ribaviriinin kanssa potilailla, joilla aiempi hoito ei tehonnut (potilaat, joilla tauti uusiutui tai hoito ei tehonnut) Ei- vertailevassa tutkimuksessa 2293 potilasta, joilla oli kohtalainen tai vaikea fibroosi ja joilla aiempi hoito alfainterferoni/ ribaviriini - yhdistelmällä ei tehonnut, saivat uusintahoitona peginterferoni alfa - 2b: tä, 1, 5 mikrogrammaa/ kg ihon alle kerran viikossa ja samanaikaisesti painon mukaan annosteltua ribaviriinia.
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Taulukko 10 Uusintahoidon vasteet potilailla, joilla aiempi hoito ei tehonnut
Patients with undetectable HCV– RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Potilaat, joilla HCV– RNA oli alle havaitsemisrajan viikolla 12 ja SVR uusintahoidon jälkeen Kaikki
interferon alpha/ ribavirin
interferonialfa/ ribaviriini
peginterferon alpha/ ribavirin
peginterferonialfa/ ribaviriini
Population*
SVR% (n/ N)
Response Week 12% (n/ N)
Viikko 12% (n/ N)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/ N)
Viikko 12% (n/ N)
38.6 (549/ 1,423) 59.4 (326/ 549) 54.0,64.8
59, 4 (326/ 549) 54, 0; 64, 8
67.7 (203/ 300) 59.6 (121/ 203)
67, 7 (203/ 300)
Genotype 1/ 4
Genotyyppi 1/ 4
59.7 (129/ 216)
59, 7 (129/ 216)
51.2 (66/ 129) 39.8, 62.5
51, 2 (66/ 129) 39, 8; 62, 5
Genotype 2/ 3
Genotyyppi 2/ 3
88.9 (72/ 81)
88, 9 (72/ 81)
73.6 (53/ 72) (60.2, 87.0)
73, 6 (53/ 72) (60, 2; 87, 0)
83.7 (77/ 92)
83, 7 (77/ 92)
64.9 (50/ 77) 50.9, 78.9
64, 9 (50/ 77) 50, 9; 78, 9
28.6 (258/ 903)
28, 6 (258/ 903)
57.0 (147/ 258) 49.0, 64.9
57, 0 (147/ 258) 49, 0; 64, 9
12.4 (59/ 476)
12, 4 (59/ 476)
44.1 (26/ 59) 27.4, 60.7
44, 1 (26/ 59) 27, 4; 60, 7
23.0 (182/ 790)
23, 0 (182/ 790)
51.6 (94/ 182) 42.1, 61.2
51, 6 (94/ 182) 42, 1; 61, 2
9.9 (44/ 446)
9, 9 (44/ 446)
38.6 (17/ 44) 19.7, 57.5
38, 6 (17/ 44) 19, 7; 57, 5
9.9 (123/ 1,242) 7.7, 12.1
9, 9 (123/ 1242) 7, 7; 12, 1
Genotype 2/ 3 Genotype
Genotyyppi 2/ 3 Genotyyppi
70.3 (52/ 74) 56.6, 84.0
70, 3 (52/ 74) 56, 6; 84, 0
53.6 (15/ 28)
53, 6 (15/ 28)
60.0 (9/ 15) 27.4, 92.6
60, 0 (9/ 15) 27, 4; 92, 6
30.2 (343/ 1,135)
30, 2 (343/ 1135)
51.3 (176/ 343) 44.4, 58.3
51, 3 (176/ 343) 44, 4; 58, 3
23.0 (162/ 704)
23, 0 (162/ 704)
42.6 (69/ 162) 32.6, 52.6
42, 6 (69/ 162) 32, 6; 52, 6
77.1 (185/ 240)
77, 1 (185/ 240)
73.0 (135/ 185) 64.6, 81.4
73, 0 (135/ 185) 64, 6; 81, 4
75.6 (96/ 127) 63.5 (61/ 96) 50.9, 76.2
75, 6 (96/ 127)
4
4 METAVIR
42.5 (17/ 40)
42, 5 (17/ 40)
70.6 (12/ 17) 42.1, 99.1
70, 6 (12/ 17) 42, 1; 99, 1
44.4 (12/ 27) 50.0 (6/ 12) 12.8, 87.2
44, 4 (12/ 27)
METAVIR Fibrosis score
Fibroosipisteet
46.0 (193/ 420)
46, 0 (193/ 420)
66.8 (129/ 193) 20
66, 8 (129/ 193) 58, 1, 75, 6
33.6 (78/ 232)
33, 6 (78/ 232)
57.7 (45/ 78)
57, 7 (45/ 78) 43, 3; 72, 1
38.0 (163/ 429)
38, 0 (163/ 429)
62.6 (102/ 163) 52.8, 72.3
62, 6 (102/ 163) 52, 8; 72, 3
32.4 (78/ 241)
32, 4 (78/ 241)
51.3 (40/ 78) 36.7, 65.9
51, 3 (40/ 78) 36, 7; 65, 9
33.6 (192/ 572)
33, 6 (192/ 572)
49.5 (95/ 192) 40.2, 58.8
49, 5 (95/ 192) 40, 2, 58, 8
29.7 (116/ 390)
29, 7 (116/ 390)
44.8 (52/ 116) 32.9, 56.7
44, 8 (52/ 116) 32, 9; 56, 7
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ ml)
Lähtötilanteen virusmäärä Korkea virusmäärä (> 600 000 IU/ ml)
32.4 (280/ 864)
32, 4 (280/ 864)
56.1 (157/ 280) 48.4, 63.7
56, 1 (157/ 280) 48, 4; 63, 7
26.5 (152/ 573)
26, 5 (152/ 573)
41.4 (63/ 152) 31.2, 51.7
41, 4 (63/ 152) 31, 2; 51, 7
16.6 (239/ 1,441) 14.1, 19.1
16, 6 (239/ 1441) 14, 1; 19, 1
LVL (≤ 600,000 IU/ ml)
Alhainen
48.3 (269/ 557)
48, 3 (269/ 557)
62.8 (169/ 269) 55.2, 70.4
62, 8 (169/ 269)
41.0 (118/ 288)
41, 0 (118/ 288)
61.0 (72/ 118) 49.5, 72.6
61, 0 (72/ 118)
30.2 (256/ 848) 26.1, 34.2
30, 2 (256/ 848)
Non-responder defined as serum/ plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
(non- responder) Potilaat, joilla hoito ei tehonnut määritettynä seerumin/ plasman HCV- RNA positiivisuutena vähintään 12 viikon pituisen hoidon jälkeen.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Plasman HCV- RNA mitattiin tutkimuspohjaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiomäärityksellä keskuslaboratoriossa. * Intent- to- treat - ryhmään sisältyy 7 potilasta, joiden aiemman hoidon tietoja vähintään edeltävältä 12 viikolta ei voitu varmistaa.
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
Kaiken kaikkiaan noin 36 prosentilla potilaista plasman HCV- RNA- tasot olivat alle havaitsemisrajan viikolla 12 käytettäessä tutkimuspohjaista testiä (havaitsemisraja 125 IU/ ml).
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
Tässä alaryhmässä pitkäkestoisen virologisen vasteen sai 56% (463/ 823).
Nonresponders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ ribavirin were less likely to achieve a Week ` 12 response to retreatment than nonresponders to nonpegylated interferon alpha/ ribavirin (12.4% vs.
Potilaat, joilla aiempi hoito pegyloidulla interferonialfalla ja ribaviriinilla ei ollut tehonnut, saivat pienemmällä todennäköisyydellä viikolla 12 vasteen uusintahoidolla kuin ne potilaat, joilla aiempi hoito pegyloimattomalla interferonialfalla ja ribaviriinilla ei ollut tehonnut (12, 4% vs.
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
345 kroonista hepatiittia sairastavaa potilasta, jotka olivat relapsoineet aiemman interferoni- hoidon jälkeen, hoidettiin kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen oli kuuden kuukauden seurantajakso.
Combination therapy with Ribavirin and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
5%, p < 0, 0001).
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Tiedot pitkäaikaistehosta Kahteen laajaan pitkäaikaisseurantatutkimukseen otettiin mukaan toiseen 1 071 potilasta, jotka olivat aiemmassa tutkimuksessa saaneet pegyloimatonta interferoni alfa- 2b: tä (ribaviriinin kanssa tai ilman) ja toiseen 567 potilasta, jotka olivat aiemmassa tutkimuksessa saaneet pegyloitua interferoni alfa- 2b: tä (ribaviriinin kanssa tai ilman).
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
Tutkimusten tarkoituksena oli arvioida pitkäkestoisen virologisen hoitovasteen pysyvyyttä sekä määrittää jatkuvan virusnegatiivisuuden merkitys kliiniseen tulokseen.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
Ensimmäisessä tutkimuksessa 12 potilaalla 492: sta pitkäkestoisen vasteen saaneesta tauti uusiutui ja toisessa tutkimuksessa vastaavasti tauti uusiutui 3 potilaalla 366: sta.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years is 97% (95% CI:
21 Kaplan- Meier - estimaatti pitkäkestoisen hoitovasteen jatkumiselle yli 5 vuoden on 97% (95% CI:
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
95– 99%) potilailla, jotka saivat pegyloimatonta interferoni alfa- 2b: tä (ribaviriinin kanssa tai ilman) ja 99% (95% CI:
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin).
98– 100%) potilailla, jotka saivat pegyloitua interferoni alfa- 2b: tä (ribaviriinin kanssa tai ilman).
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Pitkäkestoinen hoitovaste, kun kroonista C- hepatiittia hoidetaan interferoni alfa- 2b: llä (pegyloidulla tai pegyloimattomalla, ribaviriinin kanssa tai ilman) johtaa viruksen pitkäkestoiseen puhdistumaan ja aikaansaa maksatulehduksen häviämisen sekä kroonisen C- hepatiitin kliinisen paranemisen.
21 Ribavirin clinical trials in children and adolescents:
Ribaviriinilla tehdyt kliiniset tutkimukset lapsilla ja nuorilla:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
3 – 16- vuotiailla lapsilla ja nuorilla kompensoitunutta kroonista C- hepatiittia sairastavilla potilailla, joilla HCV- RNA on määritettävissä (keskuslaboratorion laskemana tutkimuspohjaista RT- PCR- testiä käyttäen), tehtiin kaksi kliinistä monikeskustutkimusta.
times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after treatment.
Potilaat saivat ribaviriinia 15 mg/ kg vuorokaudessa sekä interferoni alfa- 2b: tä 3 MIU/ m² kolmesti viikossa yhden vuoden ajan ja sen jälkeen oli 6 kuukauden seurantajakso.
A total of 118 patients were enrolled:
Tutkimuksiin otettiin yhteensä 118 potilasta; 57% oli miespuolisia, 80% valkoihoisia ja 78 prosentilla oli genotyyppi 1.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Koska tieto lapsista, joilla taudin eteneminen on vakavaa, sekä haittavaikutusten mahdollisuudesta puuttuu, ribaviriinin ja interferoni alfa- 2b: n yhdistelmähoidon hyöty/ haitta- suhdetta on tarkoin punnittava tässä potilasryhmässä (ks. kohdat 4. 1, 4. 4 ja 4. 8).
Study results are summarized in Table 11.
Tutkimustulokset on koottu taulukossa 11.
Virological response in previously untreated children and adolescents Ribavirin 15 mg/ kg/ day + interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 3 times a week
Virologinen vaste aiemmin hoitamattomilla lapsilla ja nuorilla Ribaviriini 15 mg/ kg/ vrk + interferoni alfa- 2b 3 MIU/ m2 kolmesti viikossa
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
Genotyyppi 2/ 3/ 4 (n=26)
* Number (%) of patients
* Potilaiden määrä (%)
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
1 Määritettynä HCV- RNA- arvo alle havaitsemisrajan, kun käytettiin sekä seurantajakson aikana.
However, absolute bioavailability is approximately 45 %-65%, which appears to be due to first pass metabolism.
Absoluuttinen biologinen hyötyosuus on kuitenkin noin 45– 65%, mikä johtunee ensikierron metaboliasta.
This type of transporter is present on virtually all cell types and may account for the high volume of distribution of ribavirin.
Tämäntyyppisiä kuljettajaproteiineja on käytännöllisesti katsoen kaikissa solutyypeissä, ja ne saattavat olla syynä
The ratio of whole blood: plasma ribavirin concentrations is approximately 60:1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
Ribaviriinin pitoisuus kokoveressä on noin 60- kertainen verrattuna sen pitoisuuteen plasmassa.
22 Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple- dose to single-dose AUC12hr.
Toistuvan annon jälkeen ribaviriini kertyy voimakkaasti plasmaan, jossa sen AUC12h on kuusinkertainen verrattuna kerta- annokseen.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ ml.
Kun ribaviriinia annettiin 600 mg per os kahdesti päivässä, vakaa tila saavutettiin noin neljän viikon kuluessa, jolloin keskimääräinen vakaan tilan ribaviriinipitoisuus plasmassa oli noin 2200 ng/ ml.
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/ minute).
Ribaviriinin kerta- annoksen farmakokinetiikka muuttui (suurentunut AUCtf ja Cmax) munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrokkeihin nähden (kreatiniinipuhdistuma > 90 ml/ min).
For males, clearance was approximately 20% higher than for females.
Miehillä puhdistuma oli noin 20% suurempi kuin naisilla.
Clearance increased as a function of body weight and was reduced at ages greater than 40 years.
Puhdistuma lisääntyi ruumiinpainon funktiona ja väheni yli 40 - vuotiailla.