natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In eight placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, a total of 677 patients were treated with bosentan at daily doses ranging from 100 mg to 2000 mg and 288 patients were treated with placebo.
Kahdeksassa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, joista kuudessa käyttöaihe oli jokin muu kuin keuhkovaltimon hypertensio, yhteensä 677 potilasta sai bosentaanihoitoa 100 - 2000 mg: n vuorokausiannoksina.
The foreseen duration of treatment ranged from 2 weeks to 6 months.
Hoidon ennakoitu kestoaika vaihteli kahdesta viikosta kuuteen kuukauteen.
The adverse drug reactions that occurred more frequently on bosentan than on placebo (≥ 3% of bosentan-treated patients, with ≥ 2% difference) were headache (15.8% vs 12.8%), flushing (6.6% vs 1.7%), abnormal hepatic function (5.9% vs 2.1%), leg oedema (4.7% vs 1.4%), and anaemia (3.4% vs 1.0%), all of which were dose related.
Kaikki vaikutukset olivat annosriippuvaisia.
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/ familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
9 Lumelääkekontrolloidut tutkimukset henkilöillä, joilla on primaarinen (idiopaattinen/ perinnöllinen) PAH tai PAH, johon liittyy sidekudossairaus
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 and 250 mg twice daily) in the phase 3 placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension, and which were more frequent in these patients:
Seuraavasta taulukosta käyvät ilmi haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 3 prosentilla Tracleer- hoitoa (125 tai 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) saaneista potilaista vaiheen 3 lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa keuhkovaltimon hypertensiota sairastavilla sekä mitä vaikutuksia esiintyi useammin näillä potilailla:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 and 250 mg twice daily), in placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension
Lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa keuhkovaltimon hypertensiota sairastavilla ilmenneet haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 3 prosentilla potilaista ja useammin Tracleeria (125 tai 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) saaneilla potilailla.
Body system / Adverse event
Elinjärjestelmä / Haittatapahtuma Infektiot
Placebo N = 172
Lumelääke N = 172 Lukumäärä%
Tracleer (all) N = 258
Tracleer (kaikki) N = 258 Lukumäärä%
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis Respiratory tract infection
Ylähengitystieinfektio Nenän ja nielun tulehdus Hengitystieinfektio
6.4% 8.1% 2.9%
6, 4% 8, 1% 2, 9%
24 9.3% 24 9.3% 9 3.5%
24 9, 3% 24 9, 3% 9 3, 5%
Sinusitis Blood and lymphatic system disorders
Sinuiitti Veri ja imukudos
Anaemia Nervous system disorders
Anemia Hermosto
Headache Syncope Cardiac disorders
Päänsärky Pyörtyminen Sydän
Palpitations Vascular disorders
Sydämentykytys Verisuonisto
Flushing Hypotension Musculoskeletal and connective tissue disorders
Punastelu Hypotensio Luusto, lihakset ja sidekudos
3.9% 3.9%
3, 9% 3, 9%
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Nivelkipu Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
Raajojen turvotus Rintakipu Turvotus Tutkimukset
Liver function test abnormal
Maksan toimintakokeiden poikkeavuudet
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Taulukkoon on sisällytetty ainoastaan hoidon aloituksen ja hoidon lopettamista seuraavan 1. kalenteripäivän välisenä aikana ilmenneet haittatapahtumat.
One patient could have had more than one AE.
Yhdellä potilaalla on saattanut esiintyä useampi kuin yksi haittatapahtuma.
At the recommended maintenance dose or double the dose (i.e., 125 or 250 mg twice daily) the adverse drug reactions that occurred more frequently with Tracleer than with placebo (in ≥ 3% of Tracleer-treated patients, with ≥ 2% difference) were upper respiratory tract infection, hypotension, and anaemia.
Suositellulla ylläpitoannoksella tai kaksinkertaisella annoksella (125 tai 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) ilmenneet haittavaikutukset, joita esiintyi useammin Tracleer - kuin lumelääkehoidon yhteydessä (≥ 3% Tracleer- hoitoa saaneista potilaista, ≥ 2% ero) olivat ylähengitystieinfektiot, hypotensio ja anemia.
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Haittavaikutuksia, joita esiintyi ≥ 1 prosentilla ja < 3 prosentilla näistä potilaista ja useammin Tracleeria saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (≥ 2 prosentin ero) olivat maksaentsyymiarvojen suureneminen (2, 7 prosentilla Tracleeria saaneista potilaista verrattuna 0 prosenttiin lumelääkehoitoa saaneista) ja punastelu (2, 7 prosentilla Tracleeria saaneista potilaista verrattuna 0, 6 prosenttiin lumelääkehoitoa saaneista).
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
10 Haittatapahtumista johtuvia hoidon keskeytyksiä oli 125 mg: n ja 250 mg: n annoksia kaksi kertaa vuorokaudessa saavilla keuhkovaltimon hypertensiota sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yhtä usein (5, 8%) bosentaanihoitoa saaneilla kuin lumelääkehoitoa saaneilla potilailla.
Placebo-controlled trial in PAH associated with congenital heart disease (BREATHE-5)
Lumelääkekontrolloitu koe PAH- potilailla, joilla on synnynnäinen sydänsairaus (BREATHE- 5)
The safety profile of Tracleer in this population was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Tracleerin turvallisuusprofiili tässä potilasryhmässä oli samankaltainen kuin mitä avaintutkimuksessa PAH - potilailla oli havaittu.
Adverse events that occurred in a greater proportion of patients on Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily (n = 37) than on placebo (n = 17) included peripheral oedema (18.9% vs.
Käytetty annos oli 62, 5 mg kahdesti vrk: ssa neljän viikon ajan ja sen jälkeen 125 mg kahdesti vrk: ssa.
5.9%), headache (13.5% vs.
5, 9%) ja rintakipu (8, 1% vrt.
11.8%), palpitations (1 0.8% vs.
0%).
Four patients discontinued due to adverse events, two (5.4%) in the bosentan group and two (11.8%) in the placebo group.
Neljä potilasta keskeytti hoidon haittavaikutusten takia, kaksi (5, 4%) bosentaaniryhmästä ja kaksi (11, 8%) lumelääkeryhmästä.
Uncontrolled trial in patients with PAH associated with HIV infection (BREATHE-4)
Kontrolloimaton tutkimus PAH- potilailla, joilla oli HIV- infektio (BREATHE- 4)
The safety profile in this population (n = 16) when treated with Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Turvallisuusprofiili tässä potilasryhmässä (n = 16) oli samankaltainen kuin avaintutkimuksessa mukana olleilla PAH- potilailla, kun neljän viikon ajan käytettiin annosta 62, 5 mg kahdesti vrk: ssa ja sen jälkeen 125 mg kahdesti vrk: ssa.
The most frequent adverse events were peripheral oedema (31%), headache (19%), abnormal liver function (13%), muscle cramps (13%), fluid retention (13%) and vomiting (13%).
Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat perifeerinen ödeema (31%), päänsärky (19%), maksan toimintahäiriöt (13%), lihaskrampit (13%), nesteen kertyminen (13%) ja oksentelu (13%).
Haematological abnormalities (anaemia and decrease in neutrophil count) were observed in some patients (see section 4.4).
Osalla potilaista havaittiin hematologisia poikkeavuuksia (anemiaa ja neutrofiilimäärän vähenemistä) (katso kohta 4. 4).
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Lumelääkekontrolloidut tutkimukset sormien haavaumien hoidosta Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 3%: lla Tracleer- hoitoa (125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) saaneista potilaista sormien haavaumien hoitoa selvittäneissä kahdessa lumelääkekontrolloidussa pivotaalitutkimuksessa ja jotka olivat yleisempiä Tracleer- hoitoa saaneilla potilailla:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 3%: lla potilaista ja jotka olivat yleisempiä Tracleer- hoitoa (125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) saaneilla potilailla sormien haavaumien hoitoa selvittäneissä lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa
Body system / Adverse event
Elinjärjestelmä / Haittavaikutus Infektiot
Placebo N = 133
Lumelääke N = 133 N%
Tracleer (all) N = 175
Tracleer N = 175 N%
No.%
(kaikki)
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
Infektoitunut ihon haavauma Virtsatieinfektio Verisuonisto
8 3
8 6% 3 2%
6% 2%
15 7
15 9% 7 4%
9% 4%
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Kasvojen punoitus Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
2
2 2%
2%
6
6 3%
3%
Dyspnoea
Hengenahdistus Ruoansulatuselimistö
2%
3 2%
5 3%
5
10
3%
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
Ripuli Ruoansulatuselimistön refluksitauti Vatsakipu Ummetus Iho ja ihonalainen kudos
10 2 1 1
10 8% 2 2% 1 1% 1 1%
8% 2% 1% 1%
16 8 6 6
16 9% 8 5% 6 3% 6 3%
9% 5% 3% 3%
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
Punoitus Ihotulehdus Luusto, lihakset ja sidekudos
2 2
2 2% 2 2%
2% 2%
6 5
6 3% 5 3%
3% 3%
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
Raajakipu Selkäkipu
7 4
7 5% 4 3%
5% 3%
10 7
10 6% 7 4%
6% 4%
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
11 Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Ääreisosien turvotus Ääreisosien turvotuksen paheneminen Väsymys Tutkimukset
24 14% 5 3% 5 3%
24 5 5
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased Liver function test abnormal
Aspartaattiaminotransferaasiarvojen (ASAT) suureneminen Alaniiniaminotransferaasiarvojen (ALAT) suureneminen Poikkeavuudet maksan toimintakokeissa
11 6% 11 6% 8 5%
11 11 8
Bosentan has been associated with dose-related elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases.
Bosentaanin käyttöön on liittynyt maksan aminotransferaasiarvojen eli aspartaattiaminotransferaasin ja alaniiniaminotransferaasin annosriippuvaista nousua.
In the clinical programme, liver enzyme changes generally occurred within the first 26 weeks of treatment, usually developed gradually, and were mainly asymptomatic.
Kliinisten hoito- ohjelmien yhteydessä maksaentsyymien muutoksia esiintyi yleensä ensimmäisten 26 hoitoviikon aikana, ne kehittyivät tavallisesti vähitellen ja olivat pääasiassa oireettomia.
They returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
Kaikissa tapauksissa ne palautuivat kliinisen tutkimuksen aikana hoidon aloitusta edeltäneelle tasolle, ilman myöhempiä vaikutuksia, muutamasta päivästä yhdeksään viikkoon ulottuvan ajanjakson aikana joko itsestään tai annoksen pienentämisen tai hoidon lopettamisen jälkeen.
In the post-marketing period rare cases of liver cirrhosis and liver failure have been reported (see end of section 4.8).
Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu harvoin maksakirroosia ja maksan vajaatoimintaa (katso kohdan 4. 8 loppuosasta).
These elevations in aminotransferases may reverse spontaneously while continuing treatment with the maintenance dose of Tracleer or after dose reduction, but interruption or cessation may be necessary (see section 4.4).
Nämä aminotransferaasiarvojen nousut saattavat korjaantua itsestään jatkettaessa Tracleer- hoitoa ylläpitoannoksella tai annoksen pienentämisen jälkeen, mutta hoidon keskeyttäminen tai lopettaminen saattaa olla tarpeen (katso kohta 4. 4).
In the eight integrated placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, elevations in liver aminotransferases by greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) were observed in 11.2% of the bosentan-treated patients as compared to 1.8% of the placebo-treated patients.
Kahdeksassa yhdistetyssä lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, joista kuudessa käyttöaihe oli muu kuin keuhkovaltimon hypertensio, havaittiin 11, 2 prosentilla bosentaanihoitoa saaneista potilaista maksan aminotransferaasiarvojen kohoaminen tasolle, joka oli yli kolminkertainen viitearvojen ylärajaan (ULN) nähden, verrattuna 1, 8 prosenttiin lumelääkehoitoa saaneista potilaista.
Bilirubin increases to > 3 × ULN were associated with aminotransferase increases (> 3 × ULN) in 2 of 658 (0.3%) of patients treated with bosentan.
Bilirubiinin kohoamiseen tasolle > 3 × ULN liittyi aminotransferaasiarvojen kohoaminen (tasolle > 3 × ULN) kahdella potilaalla 658 (0, 3%) bosentaanihoitoa saaneesta potilaasta.
Nine of the 74 bosentan-treated patients who had elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) also had symptoms such as abdominal pain, nausea/vomiting, and fever.
Yhdeksällä 74 bosentaanihoitoa saaneesta potilaasta, joilla maksan aminotransferaasiarvot olivat kohonneet (> 3 × ULN), esiintyi myös oireita, kuten vatsakipua, pahoinvointia/ oksentelua sekä kuumetta.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
Keuhkovaltimon hypertensiota sairastavilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa maksan aminotransferaasiarvojen nousua (> 3 × ULN) esiintyi 12, 8% bosentaanihoitoa saaneista potilaista (n = 257).
Eight-fold increases were seen in 3.7% of pulmonary arterial hypertension patients on 125 mg twice daily and 7.1% of pulmonary arterial hypertension patients on 250 mg twice daily.
Esiintyvyys oli 12, 3% annostuksella 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa hoidetuilla potilailla ja 14, 3% annostuksella 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa hoidetuilla potilailla.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 129).
Kahdessa tutkimuksessa potilailla, joilla esiintyi sormien haavaumia, maksan aminotransferaasiarvojen suurenemisen (> 3 × ULN) ilmaantuvuus oli 11, 3% bosentaanihoitoa saaneilla potilailla (N = 168) verrattuna 0, 8%: iin lumelääkehoitoa saaneilla potilailla (N = 129).
Elevations to > 8 × ULN were seen in 2.4% of bosentan-treated patients with digital ulcers.
Arvojen voimakasta suurenemista (> 8 × ULN) havaittiin 2, 4%: lla bosentaanihoitoa saaneista potilaista, joilla oli sormien haavaumia.
11 Haemoglobin
12 Hemoglobiini
The mean decrease in haemoglobin concentration from baseline to trial completion for the bosentan- treated patients was 0.9 g/dl and for the placebo-treated patients was 0.1 g/dl.
Bosentaanihoitoa saaneiden potilaiden hemoglobiinipitoisuus oli tutkimuksen päättyessä laskenut lähtöarvosta keskimäärin 0, 9 g/ dl ja lumelääkettä saaneilla 0, 1 g/ dl.
In eight placebo-controlled studies, clinically relevant decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline resulting in values < 11 g/dl) were observed in 5.6% of bosentan-treated patients as compared with 2.6% of placebo-treated patients.
Kahdeksassa lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa hemoglobiinipitoisuuden kliinisesti merkitsevää pienenemistä (> 15% lasku lähtöarvosta tasolle < 11 g/ dl) havaittiin 5, 6% bosentaanihoitoa saaneista potilaista verrattuna 2, 6% lumelääkehoitoa saaneista potilaista.
In patients with pulmonary arterial hypertension treated with doses of 125 and 250 mg twice daily, clinically relevant decreases in haemoglobin occurred in 3.0% and 1.3% of the bosentan- and placebo-treated patients, respectively.
Keuhkovaltimon hypertensiota sairastavilla potilailla, joita hoidettiin 125 mg: n ja 250 mg: n annoksilla kaksi kertaa vuorokaudessa, kliinisesti merkitsevää hemoglobiinipitoisuuden pienemistä esiintyi 3, 0% bosentaanihoitoa saaneista ja 1, 3% lumelääkehoitoa saaneista potilaista.
In the two studies in patients with digital ulcers, clinically relevant decreases in haemoglobin (decrease from baseline resulting in haemoglobin values < 10 g/dL) were observed in 4.2% of bosentan-treated patients (N = 167), compared with 3.1% of placebo-treated patients (N = 129).
Kahdessa tutkimuksessa potilailla, joilla esiintyi sormien haavaumia, havaittiin kliinisesti merkitsevää hemoglobiiniarvojen pienenemistä (pieneneminen hoitoa edeltäneistä arvoista hemoglobiiniarvoon < 10 g/ dl) 4, 2%: lla bosentaanihoitoa saaneista potilaista (N = 167) verrattuna 3, 1%: iin lumelääkehoitoa saaneista potilaista (N = 129).
In the post-marketing period cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see end of section 4.8).
Valmisteen markkinoilletulon jälkeisessä käytössä on ilmoitettu punasolusiirtoja vaativaa anemiaa (ks. kohdan 4. 8 loppuosasta).
Post-Marketing Experience
Kokemukset valmisteen markkinoilletulon jälkeen
The majority of adverse events reported during the post-marketing period have been similar to those reported in clinical trials.
Suurin osa valmisteen markkinoilletulon jälkeen ilmoitetuista haittavaikutuksista on ollut samankaltaisia kuin kliinisissä tutkimuksissa.
Undesirable effects are ranked under headings of frequency using the following convention;very common (≥ 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, ≤ 1/100); rare (> 1/10,000, ≤ 1/1,000); very rare (≤ 1/10,000).
(≥ 1/ 10); yleiset (> 1/ 100, < 1/ 10), melko harvinaiset (> 1/ 1000, ≤ 1/ 100); harvinaiset (> 1/ 10 000, ≤ 1/ 1000); hyvin harvinaiset (≤ 1/ 10 000).
Hepato-biliary disorders:
Yleiset: pahoinvointi Melko harvinaiset: oksentelu, vatsakipu, ripuli Maksa ja sappi:
Rare: liver cirrhosis, liver failure Skin and subcutaneous tissue disorders:
Melko harvinaiset: hepatiittiin ja/ tai ikterukseen liittyvä aminotransferaasitason nousu Harvinaiset: maksakirroosi, maksan vajaatoiminta Iho ja ihonalainen kudos:
Immune system:
Melko harvinaiset: yliherkkyysreaktiot mukaan lukien dermatiitti, kutina ja ihottuma Immuunijärjestelmä:
Rare: anaphylaxis and/or angioedema Blood and lymphatic system disorders:
Harvinaiset: anafylaksia ja/ tai angioedeema Veri ja imukudos:
Common: anaemia or haemoglobin decreases, sometimes requiring red blood cell transfusion (see section 4.4) Uncommon: thrombocytopenia
Melko harvinaiset: trombosytopenia.
In the post-marketing period rare cases of unexplained hepatic cirrhosis were reported after prolonged therapy with Tracleer in patients with multiple co-morbidities and drug therapies.
Tapaukset esiintyivät potilailla, joiden Tracleer- hoito oli ollut pitkäkestoista ja joilla oli ollut monia samanaikaisia sairauksia ja lääkehoitoja.
There have also been rare reports of liver failure.
Maksan vajaatoimintaa on myös raportoitu harvoin.
These cases reinforce the importance of strict adherence to the monthly schedule for monitoring of liver function for the duration of treatment with Tracleer (see section 4.4).
Nämä tapaukset vahvistavat sen, kuinka tärkeää on noudattaa ohjetta kuukausittaisesta maksan toiminnan seuraamisesta Tracleer- hoidon aikana (katso kohta 4. 4).
Bosentan has been administered as a single dose of up to 2400 mg to healthy subjects and up to 2000 mg/day for 2 months in patients with a disease other than pulmonary hypertension.
Bosentaania on annettu terveille koehenkilöille jopa 2400 mg: n suuruisina kerta- annoksina ja muuta kuin keuhkoverenpainetautia sairastaville potilaille jopa 2000 mg: n vuorokausiannoksina kahden kuukauden ajan.
The most common adverse event was headache of mild to moderate intensity.
Yleisin haittatapahtuma oli päänsärky, jonka voimakkuus vaihteli lievästä keskivaikeaan.
In the post-marketing period there was one reported overdose of 10,000 mg of bosentan taken by an
Valmisteen markkinoilletulon jälkeen on ilmoitettu yksi 10 000 mg: n bosentaaniyliannos, jonka otti nuori miespotilas.
He had symptoms of nausea, vomiting, hypotension, dizziness, sweating, blurred vision.
Hänellä esiintyi oireina pahoinvointia, oksentelua, verenpaineen alenemista, huimausta, hikoilua ja näön hämärtymistä.
Pharmacotherapeutic group: other antihypertensives, ATC code:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut verenpainelääkkeet, ATC- koodi:
Bosentan is a dual endothelin receptor antagonist (ERA) with affinity for both endothelin A and B (ETA and ETB) receptors.
Bosentaani on kaksoisendoteliinireseptoriantagonisti (endothelin receptor antagonist, ERA), jolla on affiniteettia sekä endoteliini A - että B - (ETA - ja ETB) reseptoreihin.
Bosentan decreases both pulmonary and systemic vascular resistance B
Bosentaani pienentää sekä keuhkojen B
resulting in increased cardiac output without increasing heart rate.
että systeemisen verenkierron verisuonivastusta, jolloin sydämen minuuttitilavuus lisääntyy sykkeen pysyessä ennallaan.
The neurohormone endothelin-1 (ET-1) is one of the most potent vasoconstrictors known and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodeling and is pro-inflammatory.
Se on myöskin proinflammatorinen.
These effects are mediated by endothelin binding to ETA and ETB receptors located in the endothelium B
Kudosten ja plasman B
ET-1 concentrations in tissues and plasma are increased in several cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including pulmonary arterial hypertension, scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
ET 1 - pitoisuudet lisääntyvät monissa sydän - ja verisuonisairauksissa sekä sidekudossairauksissa, keuhkovaltimon hypertensio, skleroderma, akuutti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, sydänlihasiskemia, systeeminen hypertensio sekä ateroskleroosi mukaan lukien, mikä viittaa ET 1: n osuuteen näiden sairauksien synnyssä.
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
Keuhkovaltimon hypertensiossa ja sydämen vajaatoiminnassa endoteliinireseptoriantagonismin puuttuessa kohonneet ET 1 - pitoisuudet korreloivat voimakkaasti tautien vaikeusasteen ja ennusteen kanssa.
Bosentan competes with the binding of ET-1 and other ET peptides to both ETA and ETB receptors, B
Bosentaani sitoutuu kilpailevasti ET 1: n ja muiden ET- peptidien kanssa sekä ETA - että ETB - reseptoreihin.
with a slightly higher affinity for ETA receptors (Ki = 4.1–43 nM) than for ETB receptors B
Sen affiniteetti ETA- reseptoreihin on hieman suurempi (Ki = 4, 1 – 43 nM) kuin ETB- reseptoreihin (Ki = B
(Ki = 38-730 nM).
38 - 730 nM).
Animal models In animal models of pulmonary hypertension, chronic oral administration of bosentan reduced pulmonary vascular resistance and reversed pulmonary vascular and right ventricular hypertrophy.
Eläinmallit Keuhkoverenpainetaudin eläinmalleissa pitkäkestoinen oraalinen bosentaaniannostus vähensi keuhkojen verisuonivastusta, ja keuhkoverisuonten sekä oikean kammion hypertrofia korjaantui.