natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Based on the investigated range of each variable, it is not expected that the pharmacokinetics of bosentan will be influenced by gender, body weight, race, or age in the adult population to any relevant extent.
18 Kunkin muuttujan tutkitun vaikutusalueen perusteella on syytä olettaa, etteivät sukupuoli, paino, rotu tai ikä vaikuta aikuispopulaatiossa olennaisessa määrin bosentaanin farmakokinetiikkaan.
No kinetic data are available in children under 3 years.
Bosentaanin kinetiikasta alle 3- vuotiailla lapsilla ei ole tietoa.
Children The pharmacokinetics of single and multiple oral doses were studied in paediatric patients with pulmonary arterial hypertension who were dosed on the basis of body weight (see sections 4.2 and 5.1).
Lapset Suun kautta annettujen kerta- annosten ja toistuvaisannosten farmakokinetiikkaa tutkittiin keuhkovaltimon hypertensiota sairastavilla lapsilla, joille annostus määräytyi painon mukaan (katso kohdat 4. 2 ja 5. 1).
The exposure to bosentan decreased with time in a manner consistent with the known auto- induction properties of bosentan.
Bosentaanin tunnettujen autoinduktoriominaisuuksien mukaisesti bosentaanialtistus väheni ajan myötä.
The mean AUC (CV%) values of bosentan in paediatric patients treated with 31.25, 62.5 or 125 mg b.i.d. were 3496 (49), 5428 (79), and 6124 (27) ng·h/ml, respectively, and were lower than the value of 8149 (47) ng·h/ml observed in adult patients with pulmonary arterial hypertension receiving 125 mg b.i.d.
Bosentaanin AUC- arvot (CV%) olivat bosentaania 31, 25 mg kaksi kertaa vuorokaudessa saaneilla lapsilla keskimäärin 3496 (49) ng· h/ ml, 62, 5 mg kaksi kertaa vuorokaudessa saaneilla keskimäärin 5428 (79) ng· h/ ml ja 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa saaneilla keskimäärin 6124 (27) ng· h/ ml.
At steady state the systemic exposure in paediatric patients weighing 10–20 kg, 20–40 kg and > 40kg were 43%, 67% and 75%, respectively, of the adult systemic exposure.
Vakaassa tilassa systeeminen altistus oli 10 - 20 kg painavilla lapsilla 43%, 20 - 40 kg painavilla 67% ja yli 40 kg painavilla 75% aikuisten systeemisestä altistuksesta.
The reason for this difference is unclear and possibly related to an increased hepatic metabolism and excretion.
Syytä näihin eroihin ei tiedetä ja se saattaa liittyä lisääntyneeseen maksan kautta tapahtuvaan metaboloitumiseen ja erittymiseen.
The consequences of these findings regarding hepatotoxicity are unknown.
Näiden löydösten seurauksia maksatoksisuuden kannalta ei tiedetä.
Gender and the concomitant use of intravenous epoprostenol had no significant effect on the pharmacokinetics of bosentan.
Sukupuoli tai epoprostenolin samanaikainen laskimonsisäinen käyttö eivät vaikuttaneet merkitsevästi bosentaanin farmakokinetiikkaan.
Hepatic impairment In patients with mildly impaired liver function (Child-Pugh class A) no relevant changes in the pharmacokinetics have been observed.
Maksan vajaatoiminta Lievää maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden (Child- Pugh- luokka A) farmakokinetiikassa ei ole havaittu oleellisia muutoksia.
The steady state AUC of bosentan was 9% higher and the AUC of the active metabolite, Ro 48-5033, was 33% higher in patients with mild hepatic impairment than in healthy volunteers.
Vakaassa tilassa bosentaanin AUC- arvo oli 9% suurempi ja aktiivisen metaboliitin, Ro 48- 5033: n, AUC- arvo 33% suurempi lievää maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin.
The pharmacokinetics of bosentan have not been studied in patients with Child- Pugh class B or C hepatic impairment and Tracleer is contra-indicated in this patient population (see section 4.3).
Bosentaanin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu Child- Pugh- luokkien B tai C maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, ja Tracleerin käyttö on vasta- aiheista tässä potilasryhmässä (katso kohta 4. 3).
Renal impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15–30 ml/min), plasma concentrations of bosentan decreased by approximately 10%.
Munuaisten vajaatoiminta Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma 15 – 30 ml/ min) plasman bosentaanipitoisuus pieneni noin 10%.
Based on physicochemical properties and the high degree of protein binding, bosentan is not expected to be removed from the circulation by dialysis to any significant extent (see section 4.2).
Bosentaanin fysikaaliskemiallisten ominaisuuksien ja voimakkaan proteiiniin sitoutumisen perusteella sen ei odoteta poistuvan verenkierrosta merkitsevässä määrin dialyysin vaikutuksesta (katso kohta 4. 2).
A 2-year carcinogenicity study in mice showed an increased combined incidence of hepatocellular adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 2 to 4 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Kaksivuotinen hiirillä tehty karsinogeenisuustutkimus osoitti hepatosellulaaristen adenoomien ja karsinoomien esiintyvyyden lisääntyneen koirailla, mutta ei naarailla, kun plasman bosentaanipitoisuus oli noin 2 – 4- kertainen ihmisellä hoitoannoksilla saavutettavaan pitoisuuteen nähden.
In rats, oral administration of bosentan for 2 years produced a small, significant increase in the combined incidence of thyroid follicular cell adenomas and carcinomas in males, but not in females, at plasma concentrations about 9 to 14 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Rotilla kahden vuoden ajan suun kautta annettu bosentaani sai aikaan pienen, merkitsevän kilpirauhasen follikulaarisolujen adenoomien ja karsinoomien esiintyvyyden lisääntymisen koirailla, mutta ei naarailla, kun pitoisuus plasmassa oli noin 9 – 14- kertainen ihmisellä hoitoannoksilla saavutettaviin pitoisuuksiin verrattuna.
There was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
Bosentaanin todettiin aiheuttavan lievää kilpirauhashormonien epätasapainoa rotilla.
Bosentan has been shown to be teratogenic in rats at plasma levels higher than 1.5 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Bosentaanin on osoitettu olevan teratogeeninen rotilla silloin, kun sen pitoisuus on plasmassa yli 1, 5 - kertainen ihmisellä hoitoannoksilla saavutettaviin pitoisuuksiin verrattuna.
The similarities of the pattern of malformations observed with other ET receptor antagonists and in ET knock-out mice indicate a class effect.
Koska samankaltaisia epämuodostumia on havaittu muiden ET- reseptoriantagonistien yhteydessä ja ET- poistogeenisillä (knock -
Appropriate precautions must be taken for women of child-bearing potential (see sections 4.3, 4.4, 4.6).
Hedelmällisessä iässä olevien naisten osalta on noudatettava asianmukaista varovaisuutta (katso kohdat 4. 3, 4. 4, 4. 6).
In fertility studies in male and female rats at plasma concentrations 21 and 43 times, respectively, the expected therapeutic level in humans, no effects on sperm count, motility and viability, or on mating performance or fertility were observed, nor was there any adverse effect on the development of the pre-implantation embryo or on implantation.
Koiras - ja naarasrotilla tehdyissä fertiliteettitutkimuksissa, joissa pitoisuudet plasmassa olivat koirailla 21 - kertaiset ja naarailla 43- kertaiset ihmisellä hoitoannoksilla saavutettaviin pitoisuuksiin verrattuna, ei havaittu vaikutuksia siittiöiden lukumäärään, liikkuvuuteen tai elinkykyisyyteen eikä rottien parittelusuoritukseen tai fertiliteettiin.
Maize starch Pregelatinised starch Sodium starch glycollate Povidone Glycerol dibehenate Magnesium stearate
Maissitärkkelys Esigelatinoitu tärkkelys Natriumtärkkelysglykolaatti Povidoni Glyserolidibehenaatti Magnesiumstearaatti
Hypromellose Glycerol triacetate Talc Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172) Ethylcellulose
Hypromelloosi Glyserolitriasetaatti Talkki Titaanidioksidi (E 171) Keltainen rautaoksidi (E 172) Punainen rautaoksidi (E 172) Etyyliselluloosa
18 Do not store above 30°C.
Säilytä alle 30°C.
PVC/PE/PVDC/aluminium-blisters containing 14 film-coated tablets.
PVC/ PE/ PVDC/ alumiini- läpipainopakkaukset, joissa 14 kalvopäällysteistä tablettia.
62.5 mg:
62, 5 mg:
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
20 Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL Iso- Britannia
Date of first authorisation:15 May 2002
15. toukokuuta 2002
Date of renewal:
Uudistamispäivämäärä:
15 May 2007
15. toukokuuta 2007
Tracleer 125 mg film-coated tablets
Tracleer 125 mg kalvopäällysteinen
Each film-coated tablet contains 125 mg bosentan (as monohydrate).
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 125 mg bosentaania (monohydraattina).
Orange-white, oval, biconvex, film-coated tablets, embossed with “125” on one side.
Oranssinvalkoinen, soikea, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella on kohomerkintä ” 125 ”.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’s physiology
Teho on osoitettu: • primaarissa (idiopaattisessa ja perinnöllisessä) keuhkovaltimon hypertensiossa (PAH) • sklerodermasta aiheutuneessa sekundaarisessa keuhkovaltimon hypertensiossa (PAH), johon ei liity merkitsevää interstitiaalista keuhkosairautta • synnynnäiseen sentraaliseen oikovirtaukseen ja Eisenmengerin oireyhtymään liittyvän keuhkovaltimon hypertension hoidossa.
Pulmonary arterial hypertension.
Keuhkovaltimon hypertensio.
In the case of clinical deterioration (e.g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
Jos potilaan kliininen tila huononee (esim. jos 6 minuutin kävelytestissä kävelty matka lyhenee vähintään 10% ennen hoidon aloittamista mitattuun tulokseen nähden), vaikka Tracleer- hoitoa olisi annettu vähintään 8 viikkoa (tavoiteannoksella vähintään 4 viikkoa), on harkittava vaihtoehtoisia hoitoja.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i.e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
22 Mikäli kyseessä on Tracleer- hoidosta huolimatta tapahtunut, myöhäinen (useita kuukausia kestäneen hoidon jälkeen tapahtuva) potilaan kliinisen tilan huononeminen, hoito on arvioitava uudelleen.
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
On syytä arvioida tarkoin riskit ja hyödyt ja ottaa huomioon, että maksatoksisuus on annosriippuvainen (katso kohdat 4. 4. ja 5. 1).
20 Discontinuation of treatment
Hoidon lopettaminen
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Hoidon riskit ja hyödyt on arvioitava huolellisesti ja tällöin on otettava huomioon bosentaanin maksatoksisuus (ks. kohdat 4. 4 ja 4. 8).
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i.e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
Lievää maksan vajaatoimintaa (Child- Pugh- luokka A) sairastavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa (katso kohta 5. 2).
Pulmonary arterial hypertension:
Keuhkovaltimon hypertensio:
Safety and efficacy in patients under the age of 12 years have not been substantially documented.
Valmisteen turvallisuudesta ja tehosta alle 12- vuotiaille potilaille ei ole riittävästi tietoa.
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
Tutkimuksessa AC- 052- 356 (BREATHE- 3) käytettiin seuraavaa annostusohjelmaa:
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i.e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i.e., aspartate aminotransferases (AST) and/or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai apuaineille • Child- Pugh- luokka B tai C eli keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (katso kohta 5. 2) • Maksan aminotransferaasien eli aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) ja/ tai alaniiniaminotransferaasin (ALAT) lähtöarvot ovat yli kolminkertaiset viitearvojen ylärajaan nähden (katso kohta 4. 4) • Siklosporiini A: n samanaikainen käyttö (katso kohta 4. 5) • Raskaus • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää (katso kohdat 4. 4, 4. 5 ja 4. 6)
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e.g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Siirtymistä taudin vaikeassa vaiheessa suositeltavaan hoitoon (esim. epoprostenolihoito) on harkittava, mikäli potilaan kliininen tila huononee (katso kohta 4. 2).
The benefit/risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
Bosentaanin hyöty/ riski- suhdetta ei ole määritelty WHO: n toimintakykyluokkaan I kuuluvien keuhkovaltimon hypertensiota sairastavien potilaiden osalta.
The se increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Kohonneet arvot saattavat osittain johtua sappisuolojen eliminaatioon maksasoluista kohdistuvasta kilpailevasta estosta, mutta maksan toimintahäiriöiden esiintymiseen vaikuttanevat osaltaan
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e.g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Maksan toimintahäiriön riski saattaa lisääntyä myös, jos sappisuolojen kuljettajaa (Bile Salt Export Pump, BSEP) estäviä lääkeaineita, kuten rifampisiinia, glibenklamidia ja siklosporiini A: ta (katso kohdat 4. 3 ja 4. 5) annetaan samanaikaisesti bosentaanin kanssa, mutta tähän liittyvät tiedot ovat vähäisiä.
Recommendations in case of ALT/AST elevations
Suosituksia kohonneiden ALAT/ ASAT- pitoisuuksien varalta
22 ALT/AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
> 3 ja ≤ 5 × ULN
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i.e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Mikäli ilmenee maksavaurioon liittyviä kliinisiä oireita, kuten pahoinvointia, oksentelua, kuumetta, vatsakipuja, keltaisuutta, epätavallista letargiaa tai väsymystä, flunssan kaltaisia oireita (nivelkipua, lihassärkyä, kuumetta), hoito on lopetettava eikä Tracleer- hoidon aloittamista uudelleen tule harkita.
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4–12 weeks of treatment.
Bosentaaniin liittyvä hemoglobiinipitoisuuden pieneneminen ei jatkunut lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa hoidon edetessä, vaan pitoisuus vakiintui ensimmäisten 4 – 12 hoitoviikon jälkeen.
Use in women of child-bearing potential
25 Käyttö hedelmällisessä iässä olevilla naisilla
23 Pulmonary veno-occlusive disease
Keuhkolaskimoahtauma
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]).
Lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa (AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]) kuitenkin hoidettiin keskimäärin 1, 5 vuoden ajan 1611 potilasta (804 sai Tracleeria ja 807 lumelääkettä), joilla oli vaikea krooninen sydämen vajaatoiminta (chronic heart failure, CHF).
Concomitant use with other medicinal products
26 Muiden lääkkeiden samanaikainen käyttö:
The possibility 24 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Mahdolliset muutokset näiden isoentsyymien kautta metaboloituvien lääkkeiden tehossa on otettava huomioon.
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i.e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Sen vuoksi hormoneihin perustuvien ehkäisymenetelmien käyttöä yksinään antoreitistä (suun kautta, injektiona, laastareina tai implantaattina) riippumatta ei katsota luotettavaksi ehkäisymenetelmäksi (katso kohdat 4. 4, 4. 6).
Patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to Tracleer and for tacrolimus and sirolimus blood concentrations.
27 Niillä potilailla, joille tämä yhdistelmä on välttämätön, on seurattava tarkasti Tracleerin haittavaikutuksia sekä takrolimuusin ja sirolimuusin pitoisuuksia veressä.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β-hydroxy acid metabolite by 34% 25 and 46%, respectively.
Käytettäessä Tracleeria annostuksella 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa viiden päivän ajan samanaikaisesti simvastatiinin (CYP3A4- substraatti) kanssa plasman simvastatiinipitoisuus pieneni 34% ja sen aktiivisen β- hydroksihappometaboliitin pitoisuus pieneni 46%.
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3 A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Annettaessa Tracleeria annostuksella 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa seitsemän päivän ajan samanaikaisesti CYP2C9 - ja CYP3A4- entsyymejä voimakkaasti indusoivan rifampisiinin kanssa yhdeksälle terveelle tutkimushenkilölle, plasman bosentaanipitoisuus pieneni 58%, ja yksittäisessä tapauksessa pitoisuuden pieneneminen saattoi olla lähes 90%.
Data on other CYP3 A4 inducers, e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
28 mäkikuismasta (Hypericum perforatum), mutta myös niiden samanaikaisen käytön odotetaan vähentävän bosentaanialtistusta elimistössä.
The re are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Tracleerin käytöstä raskaana olevilla naisilla on vain hyvin vähän tietoa.
26 Use during lactation
Käyttö imetyksen aikana
In tegrated findings from placebo-controlled trials
Yhdistetyt löydökset lumelääkekontrolloiduista tutkimuksista
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
29 Lumelääkekontrolloidut tutkimukset henkilöillä, joilla on primaarinen (idiopaattinen/ perinnöllinen) PAH tai PAH, johon liittyy sidekudossairaus
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
30 Haittatapahtumista johtuvia hoidon keskeytyksiä oli 125 mg: n ja 250 mg: n annoksia kaksi kertaa vuorokaudessa saavilla keuhkovaltimon hypertensiota sairastavilla potilailla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa yhtä usein (5, 8%) bosentaanihoitoa saaneilla kuin lumelääkehoitoa saaneilla potilailla.
5.9%), headache (13.5% vs.
0%), huimaus (8, 1% vrt.
11.8%), palpitations (10.8% vs.
5, 9%) ja rintakipu (8, 1% vrt.
0%), dizziness (8 .1% vs.
0%).
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Lumelääkekontrolloidut tutkimukset sormien haavaumien hoidosta Seuraavassa taulukossa esitetään haittavaikutukset, joita esiintyi ≥ 3% prosentilla Tracleer- hoitoa (125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa) saaneista potilaista sormien haavaumien hoitoa selvittäneissä kahdessa lumelääkekontrolloidussa pivotaalitutkimuksessa ja jotka olivat yleisempiä Tracleer- hoitoa saaneilla potilailla:
28
3%
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
31 Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Ääreisosien turvotus Ääreisosien turvotuksen paheneminen Väsymys Tutkimukset
24 14% 5 3% 5 3%
14% 3% 3%
The y returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
Kaikissa tapauksissa ne palautuivat kliinisen tutkimuksen aikana hoidon aloitusta edeltäneelle tasolle, ilman myöhempiä vaikutuksia, muutamasta päivästä yhdeksään viikkoon ulottuvan ajanjakson aikana joko itsestään tai annoksen pienentämisen tai hoidon lopettamisen jälkeen.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 1 29).
Kahdessa tutkimuksessa potilailla, joilla esiintyi sormien haavaumia, maksan aminotransferaasiarvojen suurenemisen (> 3 × ULN) ilmaantuvuus oli 11, 3% bosentaanihoitoa saaneilla potilailla (N = 168) verrattuna 0, 8%: iin lumelääkehoitoa saaneilla potilailla (N = 129).
29 Haemoglobin
32 Hemoglobiini
The majority of adverse events reported during the post-marketing period have been similar to those reported in clinical trials.
Kokemukset valmisteen markkinoilletulon jälkeen Suurin osa valmisteen markkinoilletulon jälkeen ilmoitetuista haittavaikutuksista on ollut samankaltaisia kuin kliinisissä tutkimuksissa.
Massive overdose may result in pronounced hypotension requiring active cardiovascular support.
33 Suuri yliannostus voi johtaa huomattavaan verenpaineen laskuun, joka vaatii aktiivista kardiovaskulaarista tukihoitoa.
Tracleer was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e.g., calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digoxin, but not epoprostenol.
Tracleer lisättiin potilaiden senhetkiseen hoitoon, johon saattoi kuulua yhdistelmänä antikoagulantteja, vasodilataattoreita (esim. kalsiuminestäjä), diureetteja, happea ja digoksiinia, mutta ei epoprostenolia.
31 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
Erot 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa saaneiden ryhmän ja 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa saaneiden ryhmän välillä eivät olleet tilastollisesti merkitseviä, mutta suorituskyky parani huomattavammin 250 mg kaksi kertaa vuorokaudessa saaneiden ryhmässä.
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patients in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
Satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa monikeskustutkimuksessa (AC- 052- 364; EARLY) 185 WHO: n toimintakykyluokkaan II kuuluvaa primaaria keuhkovaltimon hypertensiota sairastavaa potilasta (keskimääräinen kuuden minuutin kävelymatka ennen hoitoa 435 metriä) sai 62, 5 mg bosentaania kaksi kertaa vuorokaudessa neljän viikon ajan, minkä jälkeen he saivat 125 mg kaksi kertaa vuorokaudessa (n = 93) tai lumelääkettä (n = 92) kuuden kuukauden ajan.
-22.6%
Lähtötilanne; keskiarvo (keskihajonta)
851 (535) -69 (475)
802 (365)
431 (92) -8 (79)
851 (535) 431 (92)
443 (83) 11 (74)
35 95%: n luottamusväli P- arvo