natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Käyttökokemus myyntiluvan saamisen jälkeen Kliinisesti merkitsevät haittatapahtumat on lueteltu taulukossa 6, jos niitä on ilmoitettu VELCADEn käytöstä myyntiluvan saamisen jälkeen ja ne on tai niitä ei ole ilmoitettu kliinisissä tutkimuksissa.
Cardiac tamponade, pericarditis, cardiac and cardiopulmonary arrest, Not known:
Silmät Silmäherpes Tuntematon:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
Ruoansulatuselimistö Tuntematon:
Gastrointestinal disorders
Maksa ja sappi Tuntematon:
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
keuhkoinfiltraatio, kohonnut keuhkoverenpaine, hengityslama, keuhkorakkuloiden verenvuoto, akuutti keuhkoedeema, keuhkoedeema, keuhkoembolia, perifeerinen embolia Iskeeminen koliitti Maksan vajaatoiminta
Ischemic colitis
4. 9 Yliannostus
Not known:
34
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Potilailla tapahtuneiden yliannosten yhteydessä, joissa annos oli vähintään kaksinkertainen suositeltuun annokseen nähden, on esiintynyt kuolemaan johtanutta äkillistä oireista verenpaineen laskua ja trombosytopeniaa (kardiovaskulaarista turvallisuutta koskevat prekliiniset farmakologiset tutkimukset, ks. kohta 5. 3).
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
Bortetsomibin yliannoskseen ei tunneta spesifistä vasta- ainetta.
Other antineoplastic agent, ATC code:
Muut antineoplastiset lääkeaineet ATC- koodi:
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
NF- kB on transkriptiotekijä, jonka aktivoitumista tarvitaan monessa tuumorigeneesin vaiheessa, kuten solun kasvussa ja eloonjäämisessä, angiogeneesissä, solujenvälisessä vuorovaikutuksessa ja metastasoinnissa.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Tutkimuksissa on havaittu, että bortetsomibin sytotoksiset vaikutukset kohdistuvat monentyyppisiin kasvainsoluihin ja että kasvainsolut ovat tavallisia soluja herkempiä apoptoosia edistäville vaikutuksille.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Kansainvälisessä, satunnaistetussa (1: 1), avoimessa vaiheen III seurantatutkimuksessa (VISTA), johon osallistui 682 potilasta, selvitettiin pidensikö VELCADE (1, 3 mg/ m2) käytettynä yhdessä melfalaanin (9 mg/ m2) ja prednisonin (60 mg/ m2) kanssa aikaa taudin etenemiseen verrattuna melfalaaniin (9 mg/ m2) ja prednisoniin (60 mg/ m2) potilailla, joilla oli aiemmin hoitamaton multippeli myelooma.
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Hoitoa annettiin korkeintaan 9 hoitosykliä (noin 54 viikkoa) ja hoito keskeytettiin ennenaikaisesti, kun
Patient Characteristics
Potilastiedot
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
Rotu: valkoihoinen/ aasialainen/ musta/ muu Karnofskyn toimintakykymittarin pisteet ≤70 Hemoglobiini < 100 g/ l Trombosyytit < 75 x 109/ l Tautitiedot
88%
88
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
87%
87
/ 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
Myeloomatyyppi (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
IgG/ IgA/ kevytketju β2- mikroglobuliinin mediaani (mg/ l) Albumiinin mediaani (g/ l) Kreatiniinipuhdistuma ≤30 ml/ min [n (%)]
24% / 8% 4.2
64% / 24% / 8% 4, 2 33, 0 20 (6%)
62% /
62
26% / 8% 4.3
% / 26% / 8% 4, 3 33, 0 16 (5%)
Median albumin (g/ l)
Ennalta sovitun välianalyysin ajankohtana ensisijainen päätemuuttuja, aika taudin etenemiseen, oli saavutettu ja melfalaani- prednisoni- hoitoryhmän potilaille tarjottiin VELCADEa yhdessä melfalaanin ja prednisonin kanssa.
Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
Elossaoloajan seurantaa jatkettiin välianalyysin jälkeen.
Efficacy results are presented in Table 8:
Tehokkuustulokset on esitetty taulukossa 8:
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
Yhteenveto VISTA- tutkimuksen tehokkuusanalyyseistä Tehokkuuspäätemuuttuja
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
Potilaat (kuolemat) n (%) b
Response rate populatione n = 668
Riskisuhde (hazard ratio) (95% luottamusväli) p- arvo c Vasteluku e potilaspopulaatio n = 668
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
PRf n (%) nCR n (%)
136 (40) 5 (1) 238 (71)
238 (71)
103 (31) 0 115 (35)
(35)
Reduction in serum M-protein populationg n=667
Seerumin M- proteiinimäärän vähentyminen potilaspopulaatiog n=667
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%)
Median Mediana response duration
Mediaani Vasteen keston mediaania
73 (21) NE
73 (21) NE (26, 1, NE)
127 (38) 20.8 mo
127 (38) 20, 8 kk (18, 3, 28, 5)
(95% CI) p-value c
(95% luottamusväli) p- arvo c a Kaplan- Meier arvio. b
(0.39, 0.70) 0.000009
(0, 39, 0, 70) 0, 000009
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
Riskisuhteen arvio perustuu Coxin suhteellisen riskin malliin, jota on vakioitu stratifikaatiotekijöillä: β2- mikroglobuliini, albumiini ja alue.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease NE:
Alle 1 suuruinen riskisuhde ilmaisee VMP- hoidon paremmuutta. c p- arvo perustuu ositettuun log- rank- testiin, jota on vakioitu stratifikaatiotekijöillä: β2 - mikroglobuliini, albumiini ja alue. d Vasteen (CR + PR) p- arvo perustuu stratifikaatiotekijöillä vakioituun Cochran- Mantel- Haenszelin khi- neliö- testiin. e Vasteen saavuttanut populaatio sisältää potilaat, joilla oli mitattavissa oleva tauti lähtötilanteessa. f EBMT kriteerit. g Kaikki satunnaistetut potilaat, joilla oli sekretorinen tauti.
Not estimable
NE: ei arvioitavissa.
Clinical efficacy in relapsed or refractory multiple myeloma The safety and efficacy of VELCADE were evaluated in 2 studies at the recommended dose of 1.3 mg/ m2: a Phase III randomized, comparative study, versus dexamethasone (Dex), of 669 patients with relapsed or refractory multiple myeloma who had received 1-3 prior lines of therapy, and a Phase II single-arm study of 202 patients with relapsed and refractory multiple myeloma, who had received at least 2 prior lines of treatment and who were progressing on their most recent treatment.
Kliininen teho uusiutuneessa tai hoitoon vastaamattomassa multippeli myeloomassa VELCADEn tehoa ja turvallisuutta arvioitiin kahdessa tutkimuksessa suositusannostuksella 1, 3 mg/ m2: vaiheen III satunnaistettu, deksametasoniin (Dex) nähden vertaava, vertailututkimus, johon osallistui 669 relapsoivaa tai hoitoresistenttiä multippelia myeloomaa sairastavaa potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet 1- 3 hoitoa, sekä vaiheen II yhden haaran tutkimus, johon osallistui 202 relapsoivaa ja hoitoresistenttiä multippelia myeloomaa sairastavaa potilasta, jotka olivat aiemmin saaneet vähintään kahta hoitoa ja joilla sairaus oli edennyt viimeisen hoidon aikana.
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
Annostusohjelma vaiheen II ja III tutkimuksissa
Dose
Vaihe/ haara
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
a) päivät 1, 4, 8, 11, (taukopäivät 12- 21) b) päivät 1, 8, 15, 22
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Q3 viikkoa x 8, jonka jälkeen b) Q5 viikkoa x 3
Table 10:
37 Taulukko 10:
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities
Hemoglobiini < 100 g/ l Kreatiniinipuhdistuman mediaani, ml/ min (vaihteluväli) IgG- myelooma IgA- myelooma Kevytketjumyelooma Ajan mediaani diagnoosista (vuotta) Kromosomin 13 poikkeamia β2- mikroglobuliinin mediaani (mg/ l) Aiempien hoitojen * määrän mediaani (vaihteluväli)
60% 24% 14% 4.0 15%
44% 74 (14- 221) 60% 24% 14% 4, 0 15% 3, 5 6 (2- 15)
60% 23% 12% 3.5 25.7%
32% 73, 3 (15, 6- 170, 7) 60% 23% 12% 3, 5 25, 7% 3, 7 2 (1- 7)
35 Median β 2 microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
28% 73, 3 (15, 3- 261, 1) 59% 24% 13% 3, 1 25, 0% 3, 6 2 (1- 8)
Table 11:
Taulukko 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
Vaihe II Vc
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
Vaihe III Dex
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
Vähintään 1 annoksen saaneita 4 sykliä saaneita
n = 202 62%
n= 202
n =331 69%
n=331 69%
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
a) kaikki alkuvaiheen syklit (lukumäärä)
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
27% (8 sykliä)
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
29% (8 sykliä)
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
9% (11 sykliä)
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
Vaiheen III tutkimuksessa VELCADE- hoidolla aika taudin etenemiseen oli merkitsevästi pidempi, elossaoloaika oli merkitsevästi pidempi ja vasteen saaneiden määrä oli merkitsevästi suurempi verrattuna deksametasonihoitoon (katso taulukko 12) sekä kaikilla potilailla että potilailla, jotka olivat saaneet yhtä aiempaa hoitoa.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
38 Tutkimukseen mukaan otetuista 669 potilaasta 245 (37%) oli 65- vuotiaita tai vanhempia.
36 Table 12:
Taulukko 12:
Summary of Disease Outcomes from the Phase III and Phase II studies
Yhteenveto vaiheen III ja vaiheen II tutkimusten hoitotuloksista
Phase III Phase III
Vaihe III Vaihe III
≥ 2
Vaihe III > 1 aiempaa hoitoa
Phase II prior
Vaihe II ≥2
1 Prior line of therapy
1 aiempi hoito
therapy
aiempaa hoitoa
Time related
Dex
Vc
Aikariippuvaiset
Dex Vc Dex Vc Dex
Vc Dex
Dex Vc Dex Vc Dex
n=2
events TTP, days
n=333a n=336a
n
n=202a
=333a 189b
Aika taudin
n
17a
=336a 106b
106b
n
87b
=132a 212d
189b [86,
n
212d
=119a 169d
[105
n =200a 148b
148b
n =217a 87b
[84,
[95% CI]
päivää
[59,72]
[64, 82]
[82,95]
[53,
[62,83]
[95% CI]
[64,82]
72]
[53,71]
83] Dex
Best
71] Dex
response (%) CR
Paras vaste (%)
Vc n =315c 20 (6) b
n=315c 20 (6) b
Dex n =312c 2 (< 1) b
n=312c 2 (< 1)
Vc n =128 8 (6)
8 (6)
Dex n =110 2 (2)
2 (2)
Vc n =187 12 (6)
12 (6)
Dex n =202 0 (0)
0 (0)
Vc n=193 (4)**
(4) **
CR
1
PR+MR Median duration
CR + nCR+
Days (months)
Keston mediaani
Time to response CR + PR (days) a
CR + PR (päivää)
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
Intent to Treat (ITT) - populaatio b ositetun log- rank- testin p- arvo; analyysi hoidoittain ei huomioi hoitohistorian ositusta; p < 0. 0001 c Vasteen saaneet potilaat käsittää myös potilaat, joilla oli alkutilanteessa mitattavissa oleva sairaus ja jotka saivat vähintään yhden tutkimuslääkeannoksen. d ositustekijöillä vakioidun Cochran- Mantel- Haenszelin khi- neliö- testin p- arvo, analyysi hoidoittain ei huomioi hoitohistorian ositusta * CR+PR+MR ** CR=CR, (IF -); nCR=CR (IF+)
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Metabolia Ihmisen maksan mikrosomeilla ja ihmisen ekspressio- cDNA sytokromi P450 - isoentsyymeillä tehdyt tutkimukset in vitro osoittavat, että bortetsomibi metaboloituu pääasiassa hapettumalla sytokromi P450 - entsyymien 3A4, 2C19 ja 1A2 kautta.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Eliminaatio Bortetsomibin eliminaation puoliintumisaika (t1/ 2) oli toistuvien annosten jälkeen keskimäärin 40−193 tuntia.
Special populations Hepatic impairment Formal studies in patients with severely impaired hepatic function have not been conducted to date (see section 4.4).
Erityisryhmät Maksan vajaatoiminta Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei tähän mennessä ole tehty tutkimuksia( ks. kohta 4. 4).
Renal impairment A pharmacokinetic study was conducted in patients with various degrees of renal impairment who were classified according to their creatinine clearance values (CrCL) into the following groups:
Munuaisten vajaatoiminta Eriasteista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla toteutettiin farmakokineettinen tutkimus.
5.3 Preclinical safety data
40 5. 3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Bortetsomibilla oli klastogeeninen vaikutus (rakenteelliset kromosomimuutokset) in vitro - kromosomipoikkeavuustestissä, jossa käytettiin kiinanhamsterin munasarjasoluja (CHO), jopa niin pieninä pitoisuuksina kuin 3, 125 μg/ ml (pienin tutkittu pitoisuus).
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
Monta hoitosykliä käsittäneissä yleistä toksisuutta koskevissa tutkimuksissa rotilla ja apinoilla pääasiallisia kohde- elimiä olivat: ruoansulatuskanava, minkä seurauksena ilmeni oksentelua ja/ tai ripulia; verta muodostavat kudokset ja imukudokset, seurauksena perifeerisiä sytopenioita, lymfakudoksen surkastumista, verta muodostavan luuytimen solujen niukkuutta; hermosto, jossa perifeeristä neuropatiaa (havaittu apinoilla, hiirillä ja koirilla) kohdistuen sensoristen hermosolujen aksoneihin; sekä munuaiset, joissa vähäisiä muutoksia.
Mannitol (E 421) Nitrogen.
Typpi.
6.3 Incompatibilities
6. 2 Yhteensopimattomuudet
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
41 Käyttövalmiiksi saatettu liuos tulee käyttää välittömästi valmiiksi saattamisen jälkeen.
Type 1 glass 10 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a royal blue cap.
Tyypin 1 lasista valmistettu 10 ml: n injektiopullo, jossa on harmaa bromobutyylitulppa ja alumiinisinetti ja syvänsininen korkki.
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Ohjeet valmisteen käyttövalmiiksi saattamiseksi Käyttövalmiiksi saattaminen tapahtuu liuottamalla yhden 10 ml injektiopullon sisältö 3, 5 ml: aan 9 mg/ ml (0, 9%) natriumkloridi- injektionestettä.
39 Disposal For single use only.
Hävittäminen Vain yhtä käyttökertaa varten.
40 ANNEX II
43 LIITE II
41 A.
44 A.
Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgia.
• OTHER CONDITIONS
Riskienhallintasuunnitelma
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Myyntiluvan haltija sitoutuu toteuttamaan lääketurvatoimintasuunnitelmassa mainitut tutkimukset ja täydentävät lääketurvatoimet myyntilupahakemuksen moduulissa 1. 8. 2 kuvatun riskienhallintasuunnitelman version 2. 0 ja myöhempien ihmislääkekomitean hyväksymien päivitettyjen riskienhallintasuunnitelmien mukaisesti.
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Päivitetty riskienhallintasuunnitelma tulee lisäksi toimittaa • kun saadaan sellaista uutta tietoa, jolla voi olla vaikutusta valmisteen turvallisuustietoihin, lääketurvatoimintasuunnitelmaan tai riskien minimointia koskevaan toimintaan • 60 päivän kuluessa tärkeän (lääketurvatoimintaa tai riskien minimointia koskevan) virstanpylvään saavuttamisesta • Euroopan lääkevalvontaviranomaisen pyynnöstä
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Määräaikaiset turvallisuuskatsaukset Myyntiluvan haltija toimittaa 6 kuuden kuukauden välein määräaikaisen turvallisuuskatsauksen, ellei ihmislääkekomitea muuta edellytä.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Myyntiluvan haltijan on toteutettava määrätyn aikataulun mukaisesti seuraava tutkimusohjelma, jonka tulosten perusteella valmisteen hyöty/ haittasuhde arvioidaan vuosittain uudelleen.
42 Area Clinical
45 Alue Kliiniset tutkimukset
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
Kuvaus Lisänä populaation farmakokineettiseen tutkimukseen, joka kuuluu meneillään olevaan III vaiheen kokeeseen, hakija jatkaa kliinistä PK – tutkimusta 24 potilaalla, jotka sairastavat multippelia myeloomaa ja saavat bortetsomibia 1, 0 ja 1, 3 mg/ m2 annoksia kahdesti viikossa kahden viikon ajan ennen lepovaihetta.
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
Tutkimuksen tavoitteena on tutkia seuraavia seikkoja: bortetsomibin PK kerta - ja toistuvaisannoksena annettavan hoidon jälkeen; mekanismit PK – parametreissä havaittujen muutosten taustalla toistuvaisannostuksen jälkeen;
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
tutkimusten lopullisista tuloksista 31. joulukuuta 2010 mennessä Maksan vajaatoimintaa
Clinical
Kliiniset tutkimukset
The applicant will present the results from the planned Phase I/ II clinical trial (protocol under review at NCI) aimed at ruling out the possibility that secondary to proteasome inhibition bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations.
Hakija toimittaa suunnitellun I/ II vaiheen kliinisen tutkimuksen (pöytäkirja NCI: n tarkastettavana), jonka tavoitteena on ollut sen poissulkeminen, että toissijaisena proteasomi- inhibitiolle bortetsomibi saattaa lisätä amyloidoosin riskiä ja/ tai sillä saattaa olla käänteinen vaikutus sen etenemiseen ja elimellisiin ilmentymiin.
If this trial will not start or otherwise fail to address the relevant issues, the applicant commits to re-discuss and agree with CHMP the possibility to conduct a randomised controlled trial (or agreed alternative design) in patients with amyloidosis.
Jos tämä koe ei käynnisty tai jos sen avulla ei muutoin tavoiteta asian kannalta olennaisia seikkoja, hakija sitoutuu aloittamaan uudet keskustelut ja sopimaan CHMP: n kanssa mahdollisuudesta satunnaistetun ja valvotun (tai yhdessä sovitun vaihtoehdon mukaisen) kokeen suorittamiseen amyloidoosia sairastavilla potilailla.
To be reviewed annually Final study report expected by 4Q 2008
Tarkistetaan vuosittain Lopullinen tutkimusraportti odotettavissa 4. vuosineljännes 2008
VELCADE 1 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 1 mg injektiokuiva- aine, liuosta varten
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Käyttövalmiiksi saatettuna 1 ml injektionesteliuosta sisältää 1 mg: n bortetsomibia.
Powder for solution for injection 1 vial
injektiokuiva- aine, liuosta varten 1 injektiopullo
CYTOTOXIC.
SYTOTOKSINEN.
Special handling instructions For single use only.
Erityiset käsittelyohjeet Kerta- antoon.
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
50 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT:
GLASS VIAL (5 ml) VELCADE 1 mg
INJEKTIOPULLO (5 ml) VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg powder for injection bortezomib IV use.
VELCADE 1 mg injektiokuiva- aine
2.
i. v.
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
51 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT
OUTER CARTON, VELCADE 3.5 mg
ULKOPAKKAUS, VELCADE 3, 5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 3, 5 mg injektiokuiva- aine, liuosta varten
49 9.
52 9.
50 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
53 PIENISSÄ SISÄPAKKAUKSISSA ON OLTAVA VÄHINTÄÄN SEURAAVAT MERKINNÄT:
GLASS VIAL (10 ml) VELCADE 3.5 mg
INJEKTIOPULLO (10 ml) VELCADE 3, 5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib Intravenous use.
VELCADE 3, 5 mg injektiokuiva- aine, liuosta varten
51 B.
54 B.
52 PACKAGE LEAFLET:
55 PAKKAUSSELOSTE
VELCADE 1 mg powder for solution for injection VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection Bortezomib
VELCADE 1 mg injektiokuiva- aine, liuosta varten VELCADE 3, 5 mg injektiokuiva- aine, liuosta varten Bortetsomibi
What VELCADE is and what it is used for 2.
Mitä VELCADE on ja mihin sitä käytetään 2.
Before you use VELCADE 3.
Ennen kuin käytät VELCADE- valmistetta 3.
How to use VELCADE 4.
Miten VELCADE- valmistetta käytetään 4.
How to store VELCADE 6.
VELCADEn säilyttäminen 6.
WHAT VELCADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
MITÄ VELCADE ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN
VELCADE contains the active substance bortezomib, a so-called ‘ proteasome inhibitor’.
VELCADE- valmisteen vaikuttava aine on bortetsomibi, joka on ns. proteasomin estäjä.