natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The full EPAR for Kepivance is available here.
Kepivancea koskeva EPAR- arviointikertomus on kokonaisuudessaan tässä.
Route of administration
Vahvuus
Powder for solution for injection
Infuusiokuiva- aine, liuosta varten
Kepivance 6.25 mg powder for solution for injection.
Kepivance 6, 25 mg injektiokuiva- aine, liuosta varten.
Each vial contains 6.25 mg of palifermin.
Yksi injektiopullo sisältää 6, 25 mg palifermiinia.
Palifermin is a human keratinocyte growth factor (KGF), produced by recombinant DNA technology in Escherichia coli.
Palifermiini on ihmisen keratinosyyttikasvutekijä (KGF), joka valmistetaan yhdistelmä- DNA - tekniikalla Escherichia coli - bakteerissa.
Reconstituted Kepivance contains 5 mg/ ml of palifermin.
Käyttövalmis Kepivance- injektioliuos sisältää palifermiinia 5 mg/ ml.
Powder for solution for injection (powder for injection).
Injektiokuiva- aine, liuosta varten (injektiokuiva- aine).
Kepivance is indicated to decrease the incidence, duration and severity of oral mucositis in patients with haematological malignancies receiving myeloablative therapy associated with a high incidence of severe mucositis and requiring autologous haemopoietic stem cell support.
Kepivance on tarkoitettu suun mukosiitin vähentämiseen ja lievittämiseen ja sen keston lyhentämiseen, kun potilaat saavat pahanlaatuisiin verisairauksiin myeloablatiivista hoitoa, joka aiheuttaa yleisesti vaikeaa suun mukosiittia ja vaatii autologisen hematopoieettisten kantasolujen siirron.
Kepivance treatment should be supervised by a physician experienced in the use of anti-cancer therapy.
Kepivance- hoito on toteutettava syövän hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.
The recommended dosage of Kepivance is 60 micrograms/ kg/ day, administered as an intravenous bolus injection for three consecutive days before and three consecutive days after myeloablative therapy for a total of six doses (see below).
Suositeltu Kepivance- annostus on 60 mikrogrammaa/ kg/ vrk bolusinjektiona laskimoon kolmena peräkkäisenä päivänä ennen myeloablatiivista hoitoa ja kolmena peräkkäisenä päivänä hoidon jälkeen, yhteensä kuusi annosta (ks. jäljempänä).
Kepivance should not be administered subcutaneously due to poor local tolerability.
Huonon paikallisen siedettävyytensä vuoksi Kepivance - valmistetta ei pidä antaa ihon alle.
Reconstituted Kepivance should not be left at room temperature for more than one hour, and should be protected from light.
Käyttövalmista Kepivance- liuosta ei pidä jättää huoneenlämpöön yli tunnin ajaksi, ja se on suojattava valolta.
Prior to administration, visually inspect the solution for discolouration and particulate matter before administration, see section 6.6.
Ennen kuin annat lääkkeen, tarkista silmämääräisesti, ettei liuoksen väri ole muuttunut eikä se sisällä hiukkasia, ks. kohta 6. 6.
Pre- myeloablative therapy:
Ennen myeloablatiivista hoitoa:
The first three doses should be administered prior to myeloablative therapy, with the third dose 24 to 48 hours before myeloablative therapy.
Kolme ensimmäistä annosta annetaan ennen myeloablatiivista hoitoa siten, että kolmas annos annetaan 24– 48 tuntia ennen myeloablatiivisen hoidon antamista.
Post- myeloablative therapy:
Myeloablatiivisen hoidon jälkeen:
The last three doses should be administered post myeloablative therapy; the first of these doses should be administered after, but on the same day of haematopoietic stem cell infusion and at least four days after the most recent Kepivance administration.
Kolme viimeistä annosta annetaan myeloablatiivisen hoidon jälkeen siten, että ensimmäinen näistä annoksista annetaan hematopoieettisten kantasolujen jälkeen mutta samana päivänä kantasoluinfuusion kanssa ja vähintään neljä vuorokautta edellisen Kepivance - annoksen jälkeen.
See section 4.4.
2 Ks. kohta 4. 4.
The safety and efficacy of Kepivance in children and adolescent patients have not been established, Kepivance should not be used in children or adolescents until further data become available.
Kepivancen tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu lasten ja nuorten hoidossa, joten Kepivance - hoitoa ei tule antaa lapsille eikä nuorille ennen kuin saadaan lisää tutkimustietoa.
Dose adjustment in patients with renal impairment is not necessary (see section 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta ei vaadi annostuksen muuttamista (ks. kohta 5. 2).
Safety and efficacy has not been evaluated in patients with hepatic impairment (see section 5.2).
Tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu maksan vajaatoiminnan yhteydessä (ks. kohta 5. 2).
Safety and efficacy has not been evaluated in the elderly (see section 5.2).
Tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu iäkkäillä potilailla (ks. kohta 5. 2).
Hypersensitivity to palifermin or to any of the excipients, or to Escherichia coli-derived proteins.
Yliherkkyys palifermiinille tai jollekin valmisteen apuaineelle tai Escherichia coli - peräisille proteiineille.
Kepivance should not be administered within 24 hours before, during infusion of, or within 24 hours after administration of cytotoxic chemotherapy.
Kepivancea ei pidä antaa solunsalpaajaa edeltävien 24 tunnin aikana, solunsalpaajainfuusion aikana eikä 24 tunnin aikana solunsalpaajan jälkeen.
If heparin is used to maintain an intravenous line, sodium chloride solution should be used to rinse the line prior to and after Kepivance administration, see section 6.2.
Jos laskimokanyylin aukipitämiseen on käytetty hepariinia, se on huuhdeltava natriumkloridiliuoksella ennen Kepivancen antamista ja sen jälkeen, ks. kohta 6. 2.
KGF receptors are known to be expressed on the lens of the eye.
KGF- reseptorien tiedetään ilmentyvän silmän mykiössä.
To date no evidence of an increase in lens opacities has been observed in patients treated with Kepivance in clinical studies.
Toistaiseksi mykiön samentumien ei ole havaittu lisääntyneen potilailla, jotka ovat saaneet Kepivancea kliinisissä tutkimuksissa.
The long-term safety of Kepivance has not been fully evaluated with respect to overall survival, progression free survival and secondary malignancies.
Kepivance- hoidon pitkäaikaista turvallisuutta ei ole täysin selvitetty suhteessa seuraaviin muuttujiin: kokonaiselinaikaan, elinaikaan ilman taudin etenemistä (PFS) ja sekundaarisiin pahanlaatuisiin sairauksiin.
Kepivance is a growth factor that stimulates the proliferation of KGF receptor expressing epithelial cells.
Kepivance on kasvutekijä, joka stimuloi KGF- reseptoria ilmentävien epiteelisolujen lisääntymistä.
The safety and efficacy of Kepivance has not been established in patients with KGF receptor expressing non-haematological malignancies.
Kepivancen tehoa ja turvallisuutta ei ole varmistettu muissa KGF- reseptoria ilmentävissä syöpäsairauksissa kuin pahanlaatuisissa verisairauksissa.
No interaction studies have been conducted with Kepivance.
Kepivancella ei ole tehty interaktiotutkimuksia.
In-vitro and in-vivo data suggests that palifermin binds to unfractionated as well as low molecular weight heparins, which should be used with care in patients who are concomitantly administered palifermin.
In vitro ja in vivo saadut tutkimustulokset viittaavat siihen, että palifermiini sitoutuu sekä fraktioimattomiin että pienimolekyylisiin hepariineihin, joiden käytössä on noudatettava varovaisuutta palifermiinihoidon aikana.
The clinical relevance is unclear.
Kliininen merkitys on epäselvä.
There are no adequate data from the use of Kepivance in pregnant women.
Kepivancen raskaudenaikaisesta käytöstä ei ole riittävästi tutkimustietoa.
Studies in animals have shown reproductive and developmental toxicity (see section 5.3).
Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoimintoihin ja alkion - / sikiönkehitykseen kohdistuvia toksisia vaikutuksia (ks. kohta 5. 3).
The potential risk to the human embryo or foetus is unknown.
Mahdollista ihmisalkioon tai - sikiöön kohdistuvaa vaaraa ei tunneta.
Kepivance should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Kepivancea ei pidä käyttää raskauden aikana, ellei se ole ehdottoman välttämätöntä.
3 It is not known whether Kepivance is excreted in human milk, therefore Kepivance should not be administered to women who are breast-feeding.
Siksi Kepivancea ei pidä antaa imettäville naisille.
Safety data are based upon 650 patients with haematological malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Tutkimuksissa oli mukana yhteensä 650 potilasta, joilla oli pahanlaatuisia verisairauksia.
Patients received Kepivance (n = 409) or placebo (n = 241) either before, or before and after, myelotoxic chemotherapy with or without total body irradiation and peripheral blood progenitor cell (PBPC) support.
Jotkut potilaista saivat myös koko kehon sädetyksen, ja kaikki saivat perifeerisen veren kantasolujen (PBPC) siirron.
Adverse reactions were consistent with the pharmacologic action of Kepivance on skin and oral epithelium (see Table 1).
Haittavaikutukset vastasivat Kepivancen ihoon ja suun epiteeliin kohdistuvaa farmakologista vaikutusta (ks. taulukko 1).
These reactions were primarily mild to moderate in severity and were reversible.
Reaktiot olivat pääasiassa lieviä tai kohtalaisia, ja ne olivat korjautuvia.
Median time to onset was 6 days following the first of 3 consecutive daily doses of Kepivance, with a median duration of 5 days.
Ne ilmaantuivat keskimäärin 6 vuorokauden (mediaani) kuluttua ensimmäisestä kolmena peräkkäisenä päivänä annetusta Kepivance- annoksesta, ja niiden mediaanikesto oli 5 vuorokautta.
The adverse reactions of pain and arthralgia were consistent with Kepivance treated patients having received less opioid analgesia than placebo-treated patients (see Table 2).
Haittavaikutuksina esiintyi kipua ja nivelsärkyä, mikä oli johdonmukaista sen kanssa, että Kepivance - ryhmän potilaat olivat saaneet vähemmän opioidianalgeetteja kuin lumeryhmän potilaat (ks. taulukko 2).
Adverse reactions occurring with ≥ 5% higher incidence with Kepivance compared to placebo
Haittavaikutukset, jotka olivat Kepivance- ryhmässä ≥ 5% yleisempiä kuin lumeryhmässä
Undesirable effect Very common (> 1/ 10)
Haittavaikutus Erittäin yleiset (> 1/ 10)
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Hermosto Ruoansulatuselimistö Iho ja ihonalainen kudos Luusto, lihakset ja sidekudos Yleisoireet ja annostelukohdan oireet
Taste perversion Mouth/ tongue thickness or discolouration Rash, pruritus and erythema Arthralgia Oedema, pain and fever
Makuaistin muutos Suun/ kielen paksuntuminen tai värimuutokset Ihottuma, kutina ja punoitus Nivelsärky Turvotus, kipu ja kuume
Haematopoietic recovery following PBPC infusion was
Hematopoieesi elpyi PBPC- infuusion jälkeen yhtä tehokkaasti Kepivance - ja lumeryhmissä, eikä taudin etenemisessä tai elinajassa havaittu eroja.
Kepivance or placebo, and there were no observed differences in disease progression or survival.
Kepivance voi suurentaa joidenkin potilaiden lipaasi - ja amylaasiarvoja, mihin voi liittyä myös vatsakipua tai selkäsärkyä.
Kepivance may cause increased lipase and amylase levels in some patients with or without symptoms of abdominal pain or backache.
Näiden muutosten ilmaantuvuus Kepivance - ja lumeryhmissä oli seuraava: lipaasi (Kepivance:
The incidences of these changes, presented for Kepivance relative to placebo, were: lipase (28% vs.
28%, lume:
23%) and amylase (62% vs.
23%) ja amylaasi (Kepivance:
These events were consistent with those observed at the recommended dose but were generally more severe.
Annosta rajoittavaa toksisuutta havaittiin 36 prosentilla (5/ 14) niistä potilaista, jotka saivat kuusi kertaa 80 mikrogrammaa/ kg/ vrk laskimoon kahden viikon aikana (3 annosta ennen myeloablatiivista hoitoa ja 3 annosta hoidon jälkeen).
The following adverse reactions have been identified during post-marketing use of Kepivance: tongue disorder (e. g. redness, bumps, oedema); face oedema, and mouth oedema; hyperpigmentation of the skin; and anaphylactic/ allergic reactions.
Nämä tapahtumat vastasivat suositellun annostuksen yhteydessä esiintyneitä tapahtumia mutta olivat yleisesti vaikeampia.
4 4.9 Overdose
4 Kepivancen markkinoille tulon jälkeen on havaittu seuraavia haittavaikutuksia: kielen oireet (esim. punoitus, nystyrät, turvotus), kasvoturvotus, suun turvotus, ihon hyperpigmentaatio ja anafylaktiset/ allergiset reaktiot.
There is no experience with Kepivance doses greater than 80 micrograms/ kg/ day administered intravenously in patients over 2 weeks (3 doses preceding and 3 doses following myeloablative therapy).
Suurin potilaille annettu Kepivance- annostus on ollut 80 mikrogrammaa/ kg/ vrk laskimoon kahden viikon aikana (3 annosta ennen myeloablatiivista hoitoa ja 3 annosta hoidon jälkeen).
For information on dose limiting toxicities see section 4.8.
Lisätietoja annosta rajoittavasta toksisuudesta ks. kohta 4. 8.
A single dose of 250 micrograms/ kg has been administered intravenously to 8 healthy volunteers without severe or serious adverse effects.
Kahdeksalle terveelle tutkimushenkilölle annettiin 250 mikrogrammaa/ kg kerta- annoksena laskimoon, eikä vaikeita tai vakavia haittavaikutuksia ilmaantunut.
Detoxifying agents for antineoplastic treatment, ATC code:
ATC- koodi:
Palifermin is a 140 amino acid protein with a molecular weight of 16.3 kilodaltons.
Palifermiini on 140 aminohaposta muodostuva proteiini, jonka molekyylipaino on 16, 3 kilodaltonia.
It differs from endogenous human KGF in that the first 23 N-terminal amino acids have been deleted to improve protein stability.
Se poikkeaa ihmisen endogeenisesta KGF: stä siltä osin, että ensimmäiset 23 N- terminaalista aminohappoa on poistettu proteiinin stabiliteetin parantamiseksi.
KGF is a protein that targets epithelial cells by binding to specific cell-surface receptors thereby stimulating proliferation, differentiation, and upregulation of cytoprotective mechanisms (eg, induction of antioxidant enzymes).
KGF on proteiini, joka vaikuttaa epiteelisoluihin sitoutumalla spesifisiin solun pinnan reseptoreihin ja stimuloimalla siten proliferaatiota, erilaistumista ja solua suojaavien mekanismien säätelyä (up - regulation) (esim. antioksidatiivisten entsyymien induktiota).
Epithelial cell proliferation was assessed by Ki67 immunohistochemical staining in healthy subjects.
Terveiden tutkimushenkilöiden epiteelisolujen proliferaatiota arvioitiin immunohistokemiallisella Ki67- värjäyksellä.
A 3-fold or greater increase in Ki67 staining was observed in buccal biopsies from 3 of 6 healthy subjects given palifermin at 40 micrograms/ kg/ day intravenously for 3 days, when measured 24 hours after the third dose.
Mittaus tehtiin 24 tunnin kuluttua kolmannesta annoksesta.
Dose-dependent epithelial cell proliferation was observed 48 hours post-dosing in healthy subjects given single intravenous doses of 120 to 250 micrograms/ kg.
Annoksesta riippuvaa epiteelisolujen proliferaatiota havaittiin 48 tunnin kuluttua annostelusta niillä terveillä tutkimushenkilöillä, jotka saivat 120– 250 mikrogrammaa/ kg kerta- annoksena laskimoon.
The palifermin clinical program in the setting of myelotoxic therapy requiring haematopoietic stem cell (HSC) support included 650 patients with haematologic malignancies enrolled in 3 randomised, placebo-controlled clinical studies and a pharmacokinetic study.
Potilaat saivat pahanlaatuisiin verisairauksiin luuydintoksista hoitoa, joka vaati hematopoieettisten kantasolujen (HSC) siirron.
Efficacy and safety of palifermin were established in a randomised, double-blind, placebo-controlled study in which patients received high-dose cytotoxic therapy consisting of fractionated total-body irradiation (12 Gy total dose), high-dose etoposide (60 mg/ kg), and high-dose cyclophosphamide (100 mg/ kg) followed by PBPC support for the treatment of haematological malignancies ((Non- Hodgkin’ s Lymphoma (NHL), Hodgkin’ s disease, Acute Myeloid Leukaemia (AML), Acute Lymphocytic Leukaemia (ALL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML), Chronic Lymphocytic Leukaemia (CLL), or multiple myeloma).
5 joka koostui fraktioidusta koko kehon sädetyksestä (kokonaisannos 12 Gy), suuriannoksisesta etoposidista (60 mg/ kg) ja suuriannoksisesta syklofosfamidista (100 mg/ kg), minkä jälkeen tehtiin perifeerisen veren kantasolujen (PBPC) siirto.
Palifermin was administered as a daily intravenous injection of 60 micrograms/ kg for 3 consecutive days prior to initiation of cytotoxic therapy and for 3 consecutive days following infusion of peripheral blood progenitor cells.
Palifermiinia annettiin päivittäin 60 mikrogrammaa/ kg injektiona laskimoon kolmena peräkkäisenä päivänä ennen sytotoksisen hoidon aloittamista ja kolmena peräkkäisenä päivänä perifeerisen veren kantasoluinfuusion jälkeen.
Other endpoints
Tutkimuksen päävastemuuttuja oli niiden päivien lukumäärä, joina potilailla esiintyi vaikeaa suun mukosiittia (vaikeusaste 3/ 4 Maailman terveysjärjestön (WHO: n) asteikolla).
5 included the incidence, duration and severity of oral mucositis and the requirement for opioid analgesia.
Muita tulosmuuttujia olivat suun mukosiitin ilmaantuvuus, kesto ja vaikeusaste ja opioidianalgeettien tarve.
Oral mucositis and related clinical sequelae - HSC transplant study
Suun mukosiitti ja sen kliiniset seurausvaikutukset – HSC- siirtotutkimus
Palifermin (60 micrograms/ kg/ day) n = 106
Palifermiini (60 mikrog/ kg/ vrk) n = 106
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis**
WHO: n 3. / 4. asteen mukosiitin ** esiintymispäivien mediaani (25., 75. persentiili)
Patient incidence of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis
WHO: n 3. / 4. asteen mukosiitin ilmaantuvuus
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 3/ 4 oral mucositis in affected patients
WHO: n 3. / 4. asteen mukosiitin esiintymipäivien mediaani (25., 75. persentiili) sairastuneilla potilailla
Patient incidence of WHO Grade 4 oral 62% mucositis
WHO: n 4. asteen mukosiitin ilmaantuvuus
Median (25th, 75th percentile) days of WHO Grade 2/ 3/ 4 oral mucositis
WHO: n 2. / 3. / 4. asteen mukosiitin esiintymispäivien mediaani (25., 75. persentiili)
Opioid Analgesia for oral mucositis:
Opioidianalgeettien käyttö mukosiitin hoidossa:
Median (25th, 75th percentile) Days
Päivien mediaani (25., 75. persentiili) Kumulatiivisen annoksen mediaani
Median (25th, 75th percentile) Cumulative Dose (morphine mg equivalents)
(25., 75. persentiili) (vastaa mg morfiinia)
55%
Täydellistä parenteraalista ravitsemusta 55 (TPN) saavien potilaiden osuus
* Using Cochran-Mantel-Haenszel (CMH) test stratified for study centre. ** WHO Oral Mucositis Scale:
* Käyttäen Cochran- Mantel- Haenszelin (CMH) testiä tutkimuskeskuksen mukaan ositettuna. ** Suun mukosiitin vaikeusasteluokitus WHO: n mukaan:
Grade 1 = soreness/ erythema; Grade 2 = erythema, ulcers, can eat solids; Grade 3 = ulcers, requires liquid diet only; Grade 4 = alimentation not possible
1. aste = aristusta/ punoitusta; 2. aste = punoitusta, haavaumia, pystyy syömään kiinteää ruokaa; 3. aste = haavaumia, vaatii pelkkää nestemäistä ravintoa; 4. aste = syöminen ei onnistu
In this Phase 3 clinical study, palifermin treated patients demonstrated significant benefits in patient-reported outcomes of mouth and throat soreness and its impact on swallowing, drinking, eating and talking.
Tässä 3. vaiheen kliinisessä tutkimuksessa potilaiden raportoimat tulokset suun ja kurkun aristuksesta ja sen vaikutuksista nielemiseen, juomiseen, syömiseen ja puhumiseen osoittivat, että palifermiinihoidosta oli merkittävää hyötyä.
These patient-reported outcomes were highly correlated to the clinician grading of oral mucositis using the WHO scale.
Nämä potilaiden raportoimat tulokset korreloivat voimakkaasti lääkärin arvioon suun mukosiitin vaikeusasteesta WHO: n luokituksen mukaan.
After single intravenous doses of 20 to 250 micrograms/ kg (healthy volunteers) and 60 micrograms/ kg (cancer patients), palifermin exhibited rapid extravascular distribution In patients with haematological malignancies mean Vss was 5 l/ kg and mean clearance about 1300 ml/ hour/ kg with an average terminal half-life of approximately 4.5 hours.
Potilailla, joilla oli pahanlaatuisia verisairauksia, Vss - keskiarvo oli 5 l/ kg, puhdistuman keskiarvo noin 1300 ml/ h/ kg ja keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika oli noin 4, 5 tuntia.
Approximately dose-linear pharmacokinetics were observed in healthy volunteers after single dose administration up to 250 micrograms/ kg.
Farmakokinetiikka oli jokseenkin annoslineaarinen, kun terveille tutkimushenkilöille annettiin kerta- annoksina enintään 250 mikrogrammaa/ kg.
No accumulation of palifermin occurred after 3 consecutive daily doses of 20 and 40 micrograms/ kg (healthy volunteers) or 60 micrograms/ kg (cancer patients).
Palifermiinin kumuloitumista ei havaittu kolmena peräkkäisenä päivänä annettujen annosten jälkeen annostasoilla 20 ja 40 mikrogrammaa/ kg/ vrk (terveille tutkimushenkilöille) tai 60 mikrogrammaa/ kg/ vrk (syöpäpotilaille).
Inter-subject variability is high with a CV% of about 50% for CL and 60% for Vss
Yksilöiden välinen vaihtelu on suurta, ja variaatiokerroin (CV%) on puhdistuman (CL) osalta noin 50% ja vakaan tilan jakautumistilavuuden (Vss) osalta 60%.
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30-80 ml/ min) did not influence palifermin pharmacokinetics.
Lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30– 80 ml/ min) ei vaikuttanut palifermiinin farmakokinetiikkaan.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), clearance was decreased by 22% (n=5).
Vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/ min) palifermiinin puhdistuma pieneni 22% (n = 5).
6 decreased by 10% (n=6).
Loppuvaiheen munuaistaudissa (dialyysi välttämätön) palifermiinin puhdistuma pieneni 10% (n = 6).
The pharmacokinetic profile in paediatric and geriatric populations (age above 70 years), or in patients with hepatic insufficiency, has not been assessed.
Farmakokineettistä profiilia ei ole tutkittu lapsilla eikä vanhuksilla (yli 70- vuotiailla) eikä maksan vajaatoiminnan yhteydessä.
In fertility/ general reproductive toxicity studies in rats, palifermin treatment was associated with systemic toxicity (clinical signs and/ or changes in body weight) and adverse effects on male and female reproductive/ fertility parameters at doses greater than or equal to 300 micrograms/ kg/ day.
Rotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa/ yleisissä lisääntymistoksisuuskokeissa palifermiinilla oli systeemisiä toksisia vaikutuksia (kliinisiä löydöksiä ja/ tai painon muutoksia) ja urosten ja naaraiden lisääntymistoimintoihin/ hedelmällisyyteen kohdistuvia haittavaikutuksia, kun annostus oli 300 mikrogrammaa/ kg/ vrk tai suurempi.
No adverse effects on reproductive/ fertility parameters were observed at doses of up to 100 micrograms/ kg/ day.
Lisääntymistoimintoihin/ hedelmällisyyteen kohdistuvia haittavaikutuksia ei havaittu, kun annostus oli enintään 100 mikrogrammaa/ kg/ vrk.
These no observed adverse effect level (NOAEL) doses were associated with systemic exposures up to 2.5 times greater than anticipated clinical exposure.
Näiden haitattomien annosten (no observed adverse effect level, NOAEL) aikaansaama systeeminen altistus oli enintään 2, 5- kertainen odotettuun kliiniseen altistukseen verrattuna.
In embryo/ foetal development toxicity studies in rats and rabbits, palifermin treatment was associated with developmental toxicity (increased post-implantation loss, reduced litter size, and/ or reduced foetal weight) at doses of 500 and 150 micrograms/ kg/ day, respectively.
Alkion - / sikiönkehitykseen kohdistuvaa toksisuutta tutkittiin rotilla ja kaniineilla, ja näissä tutkimuksissa palifermiini aiheutti kehitykseen kohdistuvia toksisia vaikutuksia (implantaation jälkeisten keskenmenojen lisääntymistä, poikuekoon pienenemistä ja/ tai sikiön painon laskua) rotilla annostasolla 500 mikrogrammaa/ kg/ vrk ja kaniineilla annostasolla 150 mikrogrammaa/ kg/ vrk.