natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fuzeon to Roche Registration Limited on 27 May 2003.
Euroopan komissio myönsi Roche Registration Limited - yhtiölle koko Euroopan unionin alueella voimassa olevan myyntiluvan Fuzeonia varten 27. toukokuuta 2003.
The full EPAR for Fuzeon can be found here.
Fuzeonia koskeva EPAR- arviointikertomus on kokonaisuudessaan saatavilla tässä.
Fuzeon 90 mg/ ml powder and solvent for solution for injection
Fuzeon 90 mg/ ml injektiokuiva- aine ja liuotin, liuosta varten
Each ml of reconstituted solution contains 90 mg enfuvirtide.
Jokainen millilitra käyttövalmista Fuzeon- liuosta sisältää 90 mg enfuvirtidia.
White to off-white lyophilised powder.
Injektiokuiva- aine ja liuotin, liuosta varten Valkoinen tai melkein valkoinen kylmäkuivattu jauhe.
(see section 5.1)
Fuzeon on tarkoitettu käytettäväksi yhdessä muiden antiretroviraalisten lääkevalmisteiden kanssa HIV- 1- tartunnan saaneille potilaille, joita on hoidettu vähintään yhdellä lääkkeellä kustakin seuraavasta antiretroviraalilääkeryhmästä: proteaasinestäjät, ei- nukleosidirakenteiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät ja nukleosidirakenteiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät, tai potilaille, joiden hoito vähintään yhdellä lääkkeellä yllä mainituista lääkeaineryhmistä on ollut tehoton tai potilaille, joilla on sietokyvyttömyys aikaisemmille antiretroviraalilääkehoidoille (ks. kohta 5. 1).
(See sections 4.4 and 5.1)
Mikäli mahdollista, resistenssimääritys on syytä tehdä (ks. kohdat 4. 4 ja 5. 1).
Fuzeon should be prescribed by physicians who are experienced in the treatment of HIV infection.
Fuzeonia saa määrätä vain HIV- infektion hoitoon perehtynyt lääkäri.
Adults and adolescents ≥ 16 years:
Aikuiset ja nuoret (≥ 16 vuotta):
The recommended dose of Fuzeon is 90 mg twice daily injected subcutaneously into the upper arm, anterior thigh or abdomen.
Fuzeonin suositusannos on 90 mg kahdesti päivässä ihonalaisena injektiona olkavarteen, reiden etuosaan tai vatsanseutuun.
There is no experience in patients > 65 years old.
Lääkkeen käytöstä yli 65- vuotiaille potilaille ei ole kokemusta.
Children ≥ 6 years and adolescents:
Lapset (≥ 6 vuotta) ja nuoret:
The experience in children is limited (See section 5.2).
Kokemus valmisteen käytöstä lapsilla on rajallinen (ks. kohta 5. 2).
In clinical trials the dosage regimen in table 1 below was used:
Kliinisissä tutkimuksissa käytettiin taulukossa 1 esitettyjä annoksia:
Paediatric Dosing
Annostus lapsilla Annos/ injektio (2 x
Dose per bid injection
Injektion tilavuus
Injection volume
Paino (kg)
(mg/ dose)
päivässä) (mg/ annos)
(90 mg enfuvirtide per ml)
(90 mg enfuvirtidia/ ml)
11.0 to 15.5 15.6 to 20.0 20.1 to 24.5 24.6 to 29.0 29.1 to 33.5 33.6 to 38.0 38.1 to 42.5 ≥ 42.6
11, 0 – 15, 5 15, 6 – 20, 0 20, 1 – 24, 5 24, 6 – 29, 0 29, 1 – 33, 5 33, 6 – 38, 0 38, 1 – 42, 5 ≥ 42, 6
Fuzeon is not recommended for use in children below age 6 due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Fuzeonia ei suositella alle 6- vuotiaille lapsille, koska tiedot turvallisuudesta ja tehosta ovat puutteelliset (ks. kohta 5. 2).
(See sections 4.4 and 5.2).
Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintapotilailla eikä dialyysipotilailla (ks. kohdat 4. 4 ja 5. 2).
(See sections 4.4 and 5.2).
Tietoja annossuosituksen määrittämiseksi maksan vajaatoiminnasta kärsiville potilaille ei ole käytettävissä (ks. kohdat 4. 4 ja 5. 2).
(See section 5.1)
Kuten muillakin antiretroviraalilääkkeillä, parhaimman vasteen saavuttamiseksi enfuvirtidia tulisi yhdistää sellaisiin antiretroviraalilääkkeisiin, joille potilaan viruskanta on herkkä (ks. kohta 5. 1).
Patients must be advised that antiretroviral therapies including enfuvirtide have not been proved to prevent the risk of transmission to HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Potilaita tulisi varoittaa siitä, että antiretroviraaliset lääkehoidot, enfuvirtidi mukaan lukien, eivät vähennä HIV- tartunnan vaaraa sukupuoliyhteydessä eivätkä veriteitse.
They must continue to use appropriate precautions.
Potilaiden tulisi jatkossakin noudattaa asianmukaisia varotoimia.
Patients should also be informed that Fuzeon is not a cure for HIV-1 infection.
Potilaille tulisi myös kertoa, että Fuzeon ei paranna HIV- 1 - infektiota.
Animal studies have shown that enfuvirtide may impair some immune functions (see section 5.3).
Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että enfuvirtidi saattaa vaikuttaa tiettyihin immuunijärjestelmän toimintoihin (ks. kohta 5. 3).
An increased rate of some bacterial infections, most notably a higher rate of pneumonia, has been seen in patients treated with Fuzeon.
Fuzeonilla hoidetuilla potilailla on havaittu lisääntynyt määrä joitakin bakteeri- infektioita, varsinkin lisääntynyt määrä keuhkokuumetapauksia.
(See section 4.8)
Potilaita tulisi seurata tarkasti keuhkokuumeen ennusmerkkien ja oireiden varalta (ks. kohta 4. 8).
Patients developing signs/ symptoms of a systemic hypersensitivity reaction should discontinue enfuvirtide treatment and should seek medical evaluation immediately.
Systeemisen yliherkkyysreaktion saaneiden potilaiden enfuvirtidihoito on lopetettava, ja heidän on hakeuduttava lääkärin tutkittavaksi.
Liver disease:
Maksasairaus:
The safety and efficacy of enfuvirtide has not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Enfuvirtidin turvallisuutta ja tehoa ei ole erikseen tutkittu potilailla, joilla on taustasairautena merkittävä maksan toimintahäiriö.
Patients with chronic hepatitis B and C and treated with
Antiretroviraalista lääkehoitoa saavilla, kroonista hepatiitti B: tä tai C: tä sairastavilla potilailla on lisääntynyt riski saada vakavia ja mahdollisesti fataaleja, maksaan liittyviä haittatapahtumia.
Few patients included in the phase III trials were co-infected with hepatitis B/ C.
3 sairasti myös hepatiitti B: tä ja/ tai C: tä.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Jos potilas saa samanaikaisesti muita antiviraalilääkkeitä hepatiitti B: n tai C: n hoitoon, on hyvä tutustua myös näiden valmisteiden valmisteyhteenvetoihin.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp41.
Fuzeonin käyttö henkilöille, joilla ei ole HIV- 1- infektiota, saattaa aiheuttaa enfuvirtidin vasta- aineiden muodostumisen.
This may result in a false positive HIV test with the anti-HIV ELISA test.
Vasta- aineet reagoivat ristiin HI- virusproteiini gp41: n kanssa, minkä seurauksena anti- HIV ELISA- määritys voi antaa väärän positiivisen tuloksen.
(See sections 4.2 and 5.2)
Tutkimustietoa on rajallisesti saatavilla potilaista, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta tai jotka saavat dialyysihoitoa. Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä Fuzeonia näissä potilasryhmissä (ks. kohdat 4. 2 ja 5. 2).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Esimerkkejä tulehduksista ovat sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti, yleistynyt ja/ tai paikallinen mykobakteeri- infektio ja Pneumocystis cariniin aiheuttama keuhkokuume.
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to CART.
Osteonekroositapauksia on esiintynyt erityisesti pitkälle edenneen HIV- infektion ja/ tai pitkäaikaisen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART) yhteydessä, vaikkakin syitä tapauksille on ollut useita (mukaan lukien kortikosteroidihoito, alkoholin käyttö, vaikea immuunisuppressio, korkea painoindeksi).
Interactions studies have only been performed in adults.
Yhteisvaikutuksia on tutkittu vain aikuisille tehdyissä tutkimuksissa.
No clinically significant pharmacokinetic interactions are expected between enfuvirtide and concomitantly given medicinal products metabolised by CYP450 enzymes.
Enfuvirtidin ja samanaikaisesti annosteltujen CYP450- entsyymien kautta metaboloivien lääkevalmisteiden välillä ei ole odotettavissa kliinisesti merkittäviä farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
Influence of enfuvirtide on metabolism of concomitant medicinal products:
Enfuvirtidin vaikutus samanaikaisesti annosteltujen lääkkeiden metaboliaan:
In an in-vivo human metabolism study enfuvirtide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
CYP3A4: n (dapsoni), CYP2D6: n (debrisokiini), CYP1A2: n (kofeiini), CYP2C19: n (mefenytoiini) ja CYP2E1: n (klortsoksatsoni).
Influence of concomitant medicinal products on enfuvirtide metabolism:
Samanaikaisesti annosteltujen lääkkeiden vaikutus enfuvirtidin metaboliaan:
In separate pharmacokinetic interaction studies, co-administration of ritonavir (potent CYP3A4 inhibitor) or saquinavir in combination with a booster dose of ritonavir or rifampicin (potent CYP34A inducer) did not result in clinically significant changes of the pharmacokinetics of enfuvirtide.
Erillisissä farmakokineettisissä yhteisvaikutustutkimuksissa havaittiin, etteivät samanaikaisesti annetut ritonaviiri (tehokas CYP3A4- estäjä), rifampisiini (tehokas CYP3A4- induktori) eikä sakinaviiri yhdistettynä tehostettuun ritonaviiriannokseen kliinisesti merkittävästi muuttaneet enfuvirtidin farmakokinetiikkaa.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Raskaana olevilla naisilla ei ole tehty riittäviä eikä hyvin kontrolloituja tutkimuksia.
It is not known whether enfuvirtide is secreted in human milk.
Enfuvirtidin erittymisestä äidinmaitoon ei ole tietoa.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving enfuvirtide because of the potential for HIV transmission and any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Jos naisille annetaan enfuvirtidia, heitä tulee kehottaa olemaan imettämättä lapseen kohdistuvan HIV- tartuntariskin ja mahdollisten haittavaikutusten takia.
(See section 4.8)
Enfuvirtidin vaikutuksesta potilaan ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole näyttöä, mutta enfuvirtidin haittavaikutusprofiili tulee ottaa huomioon (ks. kohta 4. 8).
Safety data mainly refer to 48-week data from studies TORO 1 and TORO 2 combined (see section 5.1).
Turvallisuustiedot perustuvat pääasiallisesti tietoihin, jotka on kerätty kahdesta kliinisestä tutkimuksesta (TORO 1 ja TORO 2) 48 hoitoviikon ajalta (ks. kohta 5. 1).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient- years of exposure (except for injection site reactions).
Haittavaikutusten esiintymistiheys ilmoitetaan potilasmääränä 100 käyttövuotta kohti (pistoskohdan reaktioita lukuun ottamatta).
Injection site reactions (ISRs) were the most frequently reported adverse reaction and occurred in 98% of the patients (Table 2).
Useimmiten raportoituja haittavaikutuksia olivat paikalliset pistoskohdan reaktiot, joita esiintyi 98%: lla potilaista (taulukko 2).
The vast majority of ISRs occurred within the first week of Fuzeon administration and were associated with mild to moderate pain or discomfort at the injection site without limitation of usual activities.
Suurin osa paikallisista pistoskohdan reaktioista ilmeni ensimmäisen Fuzeon- hoitoviikon aikana.
The severity of the pain and discomfort did not increase with treatment duration.
Niihin liittyi lievää tai kohtalaista kipua tai epämukavuuden tunnetta pistoskohdassa, mutta ne eivät rajoittaneet potilaan normaalitoimintoja.
Infections at the injection site (including abscess and cellulitis) occurred in 1.5% of patients.
Pistoskohdan infektioita paiseet ja selluliitit mukaan lukien esiintyi 1, 5%: lla potilaista.
Summary of individual signs/ symptoms characterising local injection site reactions in studies TORO 1 and TORO 2 combined (% of patients) n=663
Yhteenveto pistoskohdan paikallisten reaktioiden tyypillisistä yksittäisistä merkeistä/ oireista, jotka raportoitiin tutkimuksista TORO 1 ja TORO 2 (% potilaista) N = 663
Pain / discomfort
Fuzeon + OBa Tapahtuma
backgrounda 96.1%
(= optimised background therapy)
Grade 3 reactions 11.0%b
% tapahtumista, joissa oli 3. asteen reaktioita
4 reactions 0%b
% tapahtumista, joissa oli 4. asteen reaktioita
Erythema Induration Nodules and cysts Pruritus Ecchymosis a Any severity grade. b
Kipu / epämukavuuden tunne Eryteema Kovettuma Kyhmyt ja kystat
90.8% 90.2% 80.4% 65.2% 51.9%
96, 1% 90, 8% 90, 2% 80, 4%
23.8%c 43.5%d 29.1%e 3.9%f 8.7%g
11, 0% b 23, 8% c 43, 5% d 29, 1% e 3, 9% f
10.5%c 19.4%d 0.2%e NA 4.7%g
0% b 10, 5% c 19, 4% d 0, 2% e
Grade 3= severe pain requiring analgesics (or narcotic analgesics for ≤ 72 hours) and/ or limiting usual activities; Grade 4= severe pain requiring hospitalisation or prolongation of hospitalisation, resulting in death, or persistent or significant disability/ incapacity, or life- threatening, or medically significant. c Grade 3= ≥ 50 mm but < 85 mm average diameter; Grade 4= ≥ 85 mm average diameter. d Grade 3= ≥ 25 mm but< 50 mm average diameter; Grade 4= ≥ 50 mm average diameter. e Grade 3= ≥ 3 cm; Grade 4= If draining. f Grade 3= refractory to topical treatment or requiring oral or parenteral treatment; Grade 4= not defined. g Grade 3= > 3 cm but ≤ 5 cm; Grade 4= > 5 cm.
3. aste = kova kipu, joka vaatii kipulääkitystä (tai huumaavaa kipulääkitystä ≤ 72 tuntia) ja/ tai joka rajoittaa normaalitoimintoja; 4. aste = kova kipu, joka vaatii sairaalahoitoa tai sairaalahoidon pitkittämistä, johtaa kuolemaan tai pitkittyneeseen tai merkittävään vammautumiseen/ työkyvyttömyyteen tai joka on henkeä uhkaava tai lääketieteellisesti merkittävä. c 3. aste = ≥ 50 mm, mutta keskihalkaisija < 85 mm; 4. aste = keskihalkaisija ≥ 85 mm d 3. aste = ≥ 25 mm, mutta keskihalkaisija < 50 mm; 4. aste = keskihalkaisija ≥ 50 mm e 3. aste = ≥ 3 cm; 4. aste = jos dreneerattu f 3. aste = ei reagoi paikallishoidolle tai vaatii oraalista tai parenteraalista hoitoa; 4. aste = ei määritelty. g 3. aste = > 3 cm, mutta ≤ 5 cm; 4. aste = > 5 cm.
The addition of Fuzeon to background antiretroviral therapy generally did not increase the frequency or severity of most adverse reactions.
Ripulin sai 38 potilasta, jotka saivat yhdistelmää Fuzeon + OB, ja 73 potilasta, jotka saivat pelkkää OB- lääkitystä (OB = optimised background therapy).
The most frequently reported events occurring in the TORO 1 and TORO 2 studies were diarrhoea (38 versus 73 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB) and nausea (27 versus 50 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB).
Pahoinvointia koki 27 potilasta, jotka saivat yhdistelmää Fuzeon + OB, ja 50 potilasta, jotka saivat pelkkää OB- lääkitystä.
The following list presents events seen at a higher rate among patients receiving Fuzeon+OB regimen than among patients on the OB alone regimen with an exposure adjusted increase of at least 2 patients with event per 100 patient-years.
5 Alla on lueteltu haittatapahtumia, joita esiintyi useammin potilailla, jotka saivat yhdistelmää Fuzeon + OB kuin pelkkää OB- lääkitystä (altistuksen perusteella laskettu esiintyvyys vähintään 2 tapausta sataa potilasvuotta kohti).
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
Haittatapahtumat luokitellaan esiintyvyyden mukaan (” hyvin yleinen ” (≥1/ 10) tai ” yleinen ” (≥100, < 1/ 10)).
A statistically significant increase was seen for pneumonia and lymphadenopathy.
Keuhkokuume - ja lymfadenopatiatapausten määrän kasvu oli tilastollisesti merkitsevää.
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
Sinuiitti, ihopapillooma, influenssa, keuhkokuume, korvatulehdus.
5 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Lymfadenopatia.
Metabolism and Nutrition Disorders Common: - appetite decreased, anorexia, hypertriglyceridaemia, diabetes mellitus.
Ruokahalun lasku, anoreksia, hypertriglyseridemia, diabetes mellitus.
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Ahdistuneisuus, painajaisunet, ärtyneisyys.
Nervous System Disorders Very Common: - peripheral neuropathy.
Perifeerinen neuropatia.
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Hypestesia, huomiokyvyn häiriöt, vapina.
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
Konjunktiviitti.
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Huimaus.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Nenän kongestio.
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Pankreatiitti, gastroesofageaalinen refluksi.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Kuiva iho, seborrooinen ihottuma, eryteema, akne.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Lihaskipu.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Munuaiskivet.
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Influenssan kaltainen sairaus, heikkous.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Kohonneet veren triglyseridiarvot, verivirtsaisuus.
(See section 4.4)
Joissakin tapauksissa ne ilmenivät uudelleen altistuksen toistuessa (ks. kohta 4. 4).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
6 Osteonekroositapauksia on esiintynyt erityisesti potilailla, joilla on yleisesti tunnettuja riskitekijöitä, edennyt HIV- infektio tai pitkäaikainen antiretroviraalinen yhdistelmähoito (CART).
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
Suurimmalla osalla potilaista laboratorioarvojen poikkeavuuksissa ei todettu olennaisia muutoksia tutkimuksen aikana taulukossa 3 lueteltuja arvoja lukuun ottamatta.
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Tutkimuksessa, joka kesti 48 hoitoviikkoa eosinofilia (ylitti normaalin ylärajan 0, 7 x 109/ l) oli yleisempi potilailla, jotka saivat yhdistelmää Fuzeon + OB (12, 4 tapausta 100 potilasvuotta kohti) kuin pelkkää OB- lääkitystä saaneiden ryhmässä (5, 6 tapausta 100 potilasvuotta kohti).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
Kun eosinofilialle käytettiin korkeampaa viitearvoa (> 1, 4 x 109/ l), tapausten esiintyvyys oli yhtä suuri molemmissa ryhmissä (1, 8 tapausta 100 potilasvuotta kohti).
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
Altistuksen perusteella laskettu laboratorioarvojen poikkeamien esiintyvyys (luokka 3 ja 4) potilailla, jotka saivat joko yhdistelmää Fuzeon + OB tai pelkkää OB- lääkitystä (vähintään 2 tapausta 100 potilasvuotta kohti).
Fuzeon+OB regimen
Fuzeon + OB- lääkitys
OB alone regimen
Pelkkä OB- lääkitys
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
Luokka n (Kokonaisaltistus potilasvuosina ilmaistuna) ALAT
Per 100 patient years 663 (557.0)
100 potilasvuotta kohti 663 (557, 0)
Per 100 patient years 334 (162.1)
100 potilasvuotta kohti 334 (162, 1)
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
Luokka 3 (> 5- 10 x ULN) Luokka 4 (> 10 x ULN) Hemoglobiini
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
Luokka 3 (6, 5- 7, 9 g/ dl) Luokka 4 (< 6, 5 g/ dl) Kreatiniinifosfokinaasi
4 (> 10 x ULN)
Luokka 3 (> 5- 10 x ULN) Luokka 4 (> 10 x ULN)
The highest dose administered to 12 patients in a clinical trial was 180 mg as a single dose subcutaneously.
Suurin, kliinisessä tutkimuksessa 12 potilaalle annettu annos oli 180 mg ihonalaisena kerta- annoksena.
He did not experience an adverse reaction as a result.
Potilas, joka osallistui kliiniseen tutkimukseen juuri ennen myyntiluvan myöntämistä (Early Access Program study), otti 180 mg Fuzeonia kerta- annoksena, mutta annos ei aiheuttanut hänelle haittavaikutuksia.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures.
Enfuvirtidin yliannostukselle ei ole olemassa mitään spesifistä vastalääkettä vaan yliannostustapaukset tulisi hoitaa normaalin käytännön mukaisesti.
Other antivirals, ATC code:
Muut viruslääkkeet, ATC- koodi:
Mechanism of Action:
Vaikutusmekanismi:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Enfuvirtidi on fuusionestäjien terapeuttiseen ryhmään kuuluva lääke.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Enfuvirtidi pysäyttää siten viruksen ja kohdesolun välisen fuusion solukalvolla ja estää viruksen RNA: n pääsyn kohdesoluun.
Antiviral activity in vitro:
7 Antiviraalinen vaikutus in vitro:
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Faasi III: n tutkimukseen osallistuneiden potilaiden ennen hoidon aloittamista otetuista HIV RNA - näytteistä tehtyjen env- geenin sisältävän 612 HIV- rekombinantin enfuvirtidiherkkyyden EC50: n geometriseksi keskiarvoksi saatiin 0, 259 µg/ ml (geometrinen keskiarvo + 2SD = 1, 96 µg/ ml, SD = keskihajonta), kun tutkittiin HIV: n soluun tunkeutumista fenotyyppisellä kokeella.
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Enfuvirtidi esti myös HI- 1- viruksen vaipan välittämän solufuusion toiseen soluun.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
HIV- 1: n enfuvirtidiherkkyyden in vitro ja HIV- 1: n monistumisen eston välistä suhdetta ihmisellä ei ole selvitetty.
Antiretroviral drug resistance:
Resistenssi antiretroviraalilääkkeille:
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
Hoidossa käytetylle yhdelle tai useammalle lääkkeelle voi syntyä resistenssiä virussuppression ollessa riittämätön.
7 In Vitro resistance to enfuvirtide:
In vitro - resistenssi enfuvirtidille:
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
In vitro - tutkimuksessa valikoitiin HIV- 1- isolaatteja, joilla on alentunut enfuvirtidiherkkyys ja substituutiota virusproteiini gp41: n aminohappokohdissa 36- 38.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
Nämä substituutiot korreloivat vaihtelevasti HIV- mutanttivirusten heikentyneen enfuvirtidiherkkyyden kanssa.
In Vivo resistance to enfuvirtide:
In vivo - resistenssi enfuvirtidille:
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
Rekombinanttivirukset osoittivat nelinkertaisen laskun enfuvirtidiherkkyydessä verrattuna ennen tutkimuksen alkua kerättyihin viitenäytteisiin.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Näistä 185 env- geenissä (98, 9%) oli spesifisiä substituutioita virusproteiini gp41: n aminohappokohdissa 36– 45.