natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A reduced incidence of Hepatic Veino Occlusive Disease (HVOD) and other regimen- related toxicity have been observed in patients when the lag time between the last dose of oral busulfan and the first dose of cyclophosphamide is > 24hours.
Maksan laskimotukoksen ja muiden annoksesta riippuvien toksisuuksien on todettu vähentyneen potilailla, joilla viimeisen oraalisen busulfaaniannoksen ja ensimmäisen syklofosfamidiannoksen välinen aika on ollut yli 24 tuntia.
In paediatric patients, for the BuMel regimen it has been reported that the administration of melphalan less than 24 hours after the last oral busulfan administration may influence the development of toxicities.
Lapsipotilaiden BuMel- hoidon kohdalla on raportoitu, että Melphalan- annostelu joka tapahtuu viimeisen oraalisen busulfaaniannoksen jälkeen nopeammin kuin 24 tunnin kuluessa voi vaikuttaa toksisuuksien ilmenemiseen.
Paracetamol is described to decrease glutathione levels in blood and tissues, and may therefore decrease busulfan clearance when used in combination (see section 4.4).
Kohta 4. 4).
5 Phenytoin or benzodiazepines were administered for seizure prophylaxis in all patients in the clinical trials conducted with intravenous busulfan.
Suonensisäisesti annettua busulfaania koskeneissa kliinisissä tutkimuksissa kaikille potilaille annettiin kouristusten ehkäisemiseen fenytoiinia tai bentsodiatsepiineja.
The concomitant systemic administration of phenytoin to patients receiving high-dose busulfan has been reported to increase busulfan clearance, due to induction of glutathion-S-transferase.
Suuriannoksista busulfaanihoitoa saaneilla potilailla systeemisesti annetun fenytoiinin samanaikainen antaminen lisäsi busulfaanin puhdistumaa glutationi- S- transferaasin induktion takia.
However no evidence of this effect has been seen in intravenous data. (see section 4.4) No interaction has been reported when benzodiazepines such as diazepam, clonazepam or lorazepam have been used to prevent seizures with high-dose busulfan (see sections 4.2 and 4.4).
Kohdat 4. 2 ja 4. 4).
No interaction was observed when busulfan was combined with fluconazole (antifungal agent) or 5 HT3 antiemetics such as ondansetron or granisetron.
Kun busulfaanihoitoa saaneille potilaille on samanaikaisesti annettu flukonatsolia (sienilääkettä) tai 5HT3- antiemeettiä kuten ondansetronia tai granisetronia, ei ole todettu yhteisvaikutuksia.
Pregnancy HPCT is contraindicated in pregnant women; therefore, Busilvex is contraindicated during pregnancy.
Raskaus HPCT on vasta- aiheista raskauden aikana ja siksi myös Busilvex.
Busulfan has caused embryofoetal lethality and malformations in pre-clinical studies. (see section 5.3)
Kohta 5. 3).
There are no adequate data from the use of either busulfan or DMA in pregnant woman.
Busulfaanin tai DMA: n käytöstä raskauden aikana ei ole olemassa tarkkoja tietoja.
A few cases of congenital abnormalities have been reported with low-dose oral busulfan, not necessarily attributable to the active substance, and third trimester exposure may be associated with impaired intrauterine growth.
Muutamissa tapauksissa on raportoitu synnynnäisiä epämuodostumia pieniannoksiseen oraaliseen busulfaanihoitoon liittyen, mutta ei välttämättä tämän vaikuttavan aineen takia, ja altistumiseen viimeisellä raskauden kolmanneksella voi liittyä sikiön kasvun hidastumista.
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Naisten jotka saattaisivat tulla raskaaksi on käytettävä tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 6 kuukautta hoidon jälkeen.
Lactation It is not known whether busulfan and DMA are excreted in human milk.
Imetys Ei tiedetä, erittyvätkö busulfaani ja DMA äidinmaitoon.
Because of the potential for tumorigenicity shown for busulfan in human and animal studies, breast-feeding should be discontinued at the start of therapy.
Koska busulfaanin on osoitettu ihmis - ja eläintutkimuksissa olevan mahdollisesti tuumoreita aiheuttava, imettäminen on lopetettava hoidon alkaessa.
Fertility Busulfan and DMA can impair fertility in man or woman.
Hedelmällisyys Busulfan ja DMA saattavat heikentää miehen ja naisen hedelmällisyyttä.
Therefore it is advised not to father child during the treament and up to 6 months after treatment and to seek advice on cryo-conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility (see section 4.4).
Kohta 4. 4).
Not relevant
Ei oleellista
Averse events in adults Adverse events information is derived from two clinical trials (n=103) of Busilvex.
Haittavaikutukset aikuisilla Haittavaikutustiedot ovat peräisin kahdesta Busilvexia koskevasta kliinisestä tutkimuksesta (n=103)..
These include infection and Graft-versus host disease (GVHD) which although not directly related, were the major causes of morbidity and mortality, especially in allogeneic HPCT.
Näitä olivat infektiot ja käänteishyljintä, jotka, vaikka ne eivät olleetkaan suoraan syy- yhteydessä, olivat tärkeimmät sairastavuuden syyt ja kuolinsyyt, etenkin allogeenisessa HPCT: ssä.
Myelo-suppression and immuno-suppression were the desired therapeutic effects of the conditioning regimen.
6 Myelosuppressio ja immuunisuppressio olivat valmisteluhoidon haluttuja vaikutuksia.
Therefore all patients experienced profound cytopenia: leukopenia 96%, thrombocytopenia 94%, and anemia 88%.
Tämän vuoksi kaikilla potilailla ilmeni voimakasta sytopeniaa: leukopeniaa 96%, trombosytopeniaa 94% ja anemiaa 88%.
The median time to neutropenia was 4 days for both autologous and allogeneic patients.
Neutropenian keston mediaani oli 4 päivää sekä autologisissa että allogeenisissa siirroissa.
The median duration of neutropenia was 6 days and 9 days for autologous and allogeneic patients.
Neutropenian kestoajan mediaani oli 6 päivää autologisissa siirroissa ja 9 päivää allogeenisissa siirroissa.
6 The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in OMC-BUS-4 study(allogeneic)(n=61).
Akuuttia käänteishyljintää (a- GVHD) koskevia tietoja saatiin OMC- BUS- 4- tutkimuksesta (allogeeniset siirrot) (n=61).
A total of 11 patients (18%) experienced a-GVHD.
11 potilaalla (18%) ilmeni akuuttia käänteishyljintää (a- GVHD).
The incidence of a- GVHD grades I-II was 13% (8/ 61), while the incidence of grade III-IV was 5% (3/ 61).
Akuutin käänteishyljinnän (a- GVHD) luokka oli I- II 13%: lla (8/ 61) ja III- IV 5%: lla (3/ 61).
Acute GVHD was rated as serious in 3 patients.
Akuutti käänteihyljintä (GVHD) oli vakavaa 3 potilaalla.
Chronic GVHD (c-GVHD) was reported if serious or the cause of death, and was reported as the cause of death in 3 patients.
Kroonista käänteishyljintää (c- GVHD) raportoitiin, jos se oli vakavaa tai aiheutti kuoleman (aiheutti kuoleman 3 potilaalla).
39% of patients (40/ 103) experienced one or more episodes of infection, of which 83% (33/ 40) were rated as mild or moderate.
39%: lla potilaista (40/ 103) oli yksi tai useampi infektiojakso, joista 83% (33/ 40) oli lieviä tai keskivaikeita.
Pneumonia was fatal in 1% (1/ 103) and life-threatening in 3% of patients.
Keuhkokuume oli fataali 1%: lla (1/ 103) ja hengenvaarallinen 3%: lla potilaista.
Other infections were considered severe in 3% of patients.
Muita vakavia infektioita oli 3%: lla potilaista.
Fever was reported in 87% of patients and graded as mild/ moderate in 84% and severe in 3%.
Kuumetta raportoitiin 87%: lla potilaista, ja sitä pidettiin lievänä/ keskivaikeana 84%: lla ja vakavana 3%: lla.
47% of patients experienced chills which were mild/ moderate in 46% and severe in 1%.
47%: lla potilaista oli vilunväristyksiä, jotka olivat lieviä/ keskivaikeita 46%: lla ja vakavia 1%: lla.
Hepato-biliary disorders:
Maksa - ja sappihäiriöt:
15% of SAEs involved liver toxicity.
15% vakavista haittavaikutuksista koski maksatoksisuutta.
Six of 103 patients (6%) experienced HVOD.
Kuudella 103 potilaasta (6%) oli VOD.
HVOD occurred in:
VOD: n esiintyvyys:
8.2% (5/ 61) allogeneic patients (fatal in 2 patients) and 2.5% (1/ 42) of autologous patients.
8. 2% (5/ 61) allogeenisiirroissa (fataali 2 tapauksessa) ja 2. 5% (1/ 42) autologisissa siirroissa.
Elevated bilirubine (n=3) and elevated AST (n=1) were also observed.
Myös suurentuneita bilirubiiniarvoja (n = 3) ja ASAT- arvoja (n = 1) todettiin.
Two of the above four patients with serious serum hepatotoxicity were among patients with diagnosed HVOD.
Kaksi edellä mainituista neljästä potilaasta, jolla oli todettavissa seeruminäyttein hepatotoksisuutta, oli niiden potilaiden joukossa, joilla diagnosoitiin VOD.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Hengitys -, rintakehä - ja välikarsinahäiriöt:
One patient experienced a fatal case of acute respiratory distress syndrome with subsequent respiratory failure associated with interstitial pulmonary fibrosis in the Busilvex studies.
Yhdelle potilaalle tuli äkillinen hengitysvaikeus ja sitä seurannut tappava keuhkojen vajaatoiminta johon liittyi keuhkofibroosia Busilvex- tutkimuksessa Lisäksi on raportoitu silmän sarveiskalvon ja mykiön muutoksia busulfaania suun kautta saaneilla potilailla.
Adverse events in paediatric patients Adverse events information are derived from the clinical study in paediatrics (n=55).
Haittavaikutukset lapsipotilailla Haittavaikutustiedot ovat peräisin lapsipotilailla tehdystä kliinisestä tutkimuksesta (n=55).
The incidence of acute graft versus host disease (a-GVHD) data was collected in allogeneic patients (n=28).
Akuuttia käänteishyljintää (a- GVHD) koskevia tietoja saatiin allogeenisilta potilailta (n=28).
A total of 14 patients (50%) experienced a-GVHD.
Yhteensä 14 potilaalla (50%) ilmeni akuuttia käänteishyljintää (a- GVHD).
The incidence of a-GVHD grades I-II was 46.4% (13/ 28), while the incidence of grade III-IV was 3.6% (1/ 28).
Potilaista 46. 4%: lla (13/ 28) akuutin käänteishyljinnän (a- GVHD) luokka oli I- II ja 3. 6%: lla (1/ 28) luokka oli III- IV.
Chronic GVHD was reported only if it is the cause of death: one patient died 13 months post-transplant.
Yksi potilas kuoli 13 kuukautta siirron jälkeen.
Infections (documented and non documented febrile neutropenia) were experienced in 89% of patients (49/ 55).
Infektioita (dokumentoitu tai ei- dokumentoitu febriili neutropenia) ilmeni potilaista 89%: lla (49/ 55).
Mild/ moderate fever was reported in 76% of patients.
Lievää/ keskivaikeaa kuumetta raportoitiin potilaista 76%: lla.
Grade 3 elevated transaminases were reported in 24% of patients.
Luokkaan 3 kuuluvia suurentuneita transaminaasiarvoja raportoitiin 24% potilaista.
Veino occlusive disease (VOD) was reported in 15% (4/ 27) and 7% (2/ 28) of the autologous and allogenic transplant respectively.
Maksan laskimotukos (VOD) raportoitiin potilaista 15%: lla (4/ 27) ja 7%: lla (2/ 28) vastaavasti autologisten ja allogeenisten siirtojen yhteydessä.
VOD observed were neither fatal nor severe and resolved in all cases.
Todetut VOD: t eivät johtaneet kuolemaan eivätkä olleet vakavia ja potilaat toipuivat niistä kaikissa tapauksissa.
Adverse reactions reported both in adults and paediatric patients as more than an isolated case are listed below, by system organ class and by frequency.
7 Seuraavassa on lueteltu haittavaikutuksia, joita on raportoitu sekä aikuisilla että lapsipotilailla enemmän kuin vain erillisraporteissa, elinjärjestelmän ja esiintyvyyden perusteella.
Within each frequency grouping, adverse events are presented in order of decreasing seriousness.
Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Esiintyvyydet ovat: erittäin yleinen (> 1/ 10), yleinen (> 1/ 100, < 1/ 10), melko harvinainen (> 1/ 1 000, < 1/ 100).
System organ class
8 Elinjärjestelmä Infektiot
Very common
Erittäin yleinen Nuha
7 Infections and infestations
Nielutulehdus
Rhinitis Pharyngitis
Veri ja imukudos
Neutropenia Thrombocytopenia Febrile neutropenia Anaemia Pancytopenia
neutropenia trombosytopenia anemia kuumeinen neutropenia pansytopenia
Allergic reaction
Allergiset reaktiot
Anorexia Hyperglycaemia Hypocalcaemia Hypokalaemia Hypomagnesaemia Hypophosphatemia
Ruokahaluttomuus Hyperglysemia Hypokalsaemia Hypokalemia Hypomagnesemia Hypofosfatemia
Delirium Nervousness Hallucination Agitation
Delirium Hermostuneisuus Hallusinaation Kiihtymys
Nervous system disorders
Päänsärky
Headache Dizziness
Tautikohtaus
Seizure Encephalopathy Cerebral haemorrhage
Enkefalopatia Aivoverenvuoto
Arrhythmia Atrial fibrillation Cardiomegaly Pericardial effusion Pericarditis
arytmia eteisvärinä kardiomegalia perikardiumin effuusio perikardiitti
Ventricular extrasystoles Bradycardia
kammiolisälyönnit bradykardia
Vascular disorders
Kohonnut verenpaine
Hypertension Hypotension Thrombosis Vasodilatation
Alhainen verenpaine Tromboosi Verisuonien laajeneminen
Femoral artery thrombosis Capillary leak syndrome
tromboosi Hiussuonivuoto oireyhtymä
Dyspnoea Epistaxis Cough Hiccup
Hengenahdistus Nenäverenvuoto
Hyperventilation Respiratory failure Alveolar haemorrhages Asthma Atelectasis Pleural effusion
Hyperventilaatio Hengitysvaikeus
Gastrointestinal disorders
Yskä Nikotus
Stomatitis Diarrhoea Abdominal pain Nausea Vomiting Dyspepsia Ascites
Keuhkorakkula verenvuodot Astma Atelektaasi Keuhkopussin effusio
Haematemesis Ileus Oesophagitis
Ruoansulatuselimistö
Gastrointestinal haemorrhage
Suutulehdus
Constipation
Veren oksentaminen
Anus discomfort
ruoansulatuskanavan
8 Hepato-biliary disorders
Suolentukkeuma Ruokatorven tulehdus
Hepatomegaly Jaundice
verenvuoto
Skin and subcutaneous tissue disorders
9 Ummetus
Rash Pruritis Alopecia
Anusvaiva
Skin desquamation Erythema Pigmentation disorder
Maksa ja sappi
Musculoskeletal and connective tissue disorders
hepatomegalia keltaisuus
Myalgia Back pain
Iho ja ihonalainenkudos
Arthralgia Renal and urinary disorders
ihottuma kutina hiusten lähtö
Dysuria Oligurea
ihon hilseily eryteema pigmenttihäiriö
Haematuria Moderate renal insufficiency
Luusto, lihakset ja sidekudos
General disorders and administration site conditions
lihaskipu selkäkipu nivelkipu
Asthenia Chills Fever Chest pain
Munuaiset ja virtsatiet
Oedema Oedema general
dysuria oliguria
Pain
hematuria kohtalainen munuaisten vajaatoiminta
Pain or inflammation at injection site
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Mucositis Investigations
Heikkouden tunne Vilunväreet kuume Rintakivut
Transaminases increased Bilirubin increased GGT increased Alkaline phosphatases increased Weight increased
Turvotus yleinen turvotus Kipu kipu tai tulehdus antopaikassa mukosiitti
Bun increase Decrease ejection fraction
Tutkimukset
Abnormal breath sounds Creatinine elevated
kohonneet transaminaasiarvot kohonnut bilirubiini kohonnut GGT kohonnut alkaalinen fosfataasi painonnousu Epänormaalit hengitysäänet Kohonnut kreatiniini
In the absence of haematopoietic progenitor cell transplantation, the recommended dosage of Busilvex would constitute an overdose of busulfan.
Jos kantasolusiirtoa ei tehdä, Busilvexin suositusannos aiheuttaa busulfaanin yliannostuksen.
Since, busulfan is metabolized through conjugation with glutathione, administration of glutathione might be considered.
Koska busulfaani metaboloituu konjugoitumalla glutationin kanssa, on syytä harkita glutationin käyttöä.
9 It must be considered that overdose of Busilvex will also increase exposure to DMA.
On huomattava, että Busilvexin yliannostus lisää myös altistusta DMA: lle.
In human the principal toxic effects were hepatotoxicity and central nervous system (CNS) effects.
Ennen kaikkia
CNS changes precede any of the more severe side effects.
10 vaikeita haittavaikutuksia ilmenee keskushermostomuutoksia.
No specific antidote for DMA overdose is known.
DMA: n yliannostukselle ei tunneta spesifistä vastalääkettä.
Alkyl sulfonates, ATC code:
(alkyylisulfonaatit ATC code:
L01AB01.
L01AB01)
In aqueous media, release of the methanesulphonate groups produces carbonium ions which can alkylate DNA, thought to be an important biological mechanism for its cytotoxic effect.
Vesiliuoksessa metaanisulfonaattiryhmien vapautuminen tuottaa karboniumioneja jotka voivat alkyloida DNA: ta, minkä ajatellaan olevan tärkeä biologinen mekanismi solumyrkkyvaikutuksessa..
Clinical trials in adults Documentation of the safety and efficacy of Busilvex in combination with cyclophosphamide in the BuCy2 regimen prior to conventional allogeneic and/ or autologous HPCT derive from two clinical trials (OMC-BUS-4 and OMC-BUS-3).
Kliiniset tutkimukset aikuisilla Ennen tavallista allogeenista ja/ tai autologista HPCT- hoitoa tapahtuvan BU/ Cy2 eli Busilvexin ja syklofosfamidin samanaikaisen käytön turvallisuutta ja tehokkuutta koskevia tietoja on saatu kahdesta kliinisestä tutkimuksesta (OMC- BUS- 4 ja OMC- BUS- 3).
Two prospective, single arm, open-label, uncontrolled phase II studies were conducted in patients with haematological disease, the majority of whom had advanced disease.
Verisairauspotilailla, joista useimpien sairaus oli edennyt pitkälle, tehtiin kaksi prospektiivista, yksiryhmäistä, avointa kontrolloimatonta II- vaiheen tutkimusta.
Diseases included were acute leukemia past first remission, in first or subsequent relapse, in first remission (high risk), or induction failures; chronic melogenous leukemia in chronic or advanced phase; primary refractory or resistant relapsed Hodgkin’ s disease or non-Hodgkin’ s lymphoma, and myelodysplastic syndrome.
Heidän sairautensa olivat akuutti leukemia ensimmäisen remission jälkeen, ensimmäinen tai myöhempi relapsi, ensimmäinen remissio (suuri riski), tai induktion epäonnistuminen; krooninen myeloninen leukemia kroonisessa tai pitkälle edenneessä vaiheessa; primaarinen hoitoon vastaamaton tai resistentti relapsoitunut Hodgkinin tauti tai non- Hodgkin- lymfooma ja myelodysplastinen oireyhtymä.
Patients received doses of 0.8 mg/ kg busulfan every 6 hours infusion for a total 16 doses followed by cyclophosphamide at 60 mg/ kg once per day for two days (BuCy2 regimen).
Potilaat saivat 0. 8 mg/ kg busulfaania joka 6. tunti infuusiona 16 annosta ja sen jälkeen syklofosfamidia 60 mg/ kg kerran vuorokaudessa kaksi päivää (BuCy2- hoitona).
The primary efficacy parameters in these studies were myeloablation, engraftment, relapse, and survival.
Näiden tutkimusten tärkeimmät tehokkuuskriteerit olivat myeloablaatio, siirteen toimiminen, relapsi ja eloonjääminen.
In both studies, all patients received a 16/ 16 dose regimen of Busilvex.
Kaikki potilaat saivat molemmissa tutkimuksissa kaikki 16 annosta.
All evaluable patients engrafted.
Aika yli 0. 5x109 / l: n absoluuttiseen neutrofiiliarvoon (ANC) oli 13 päivää (vaihteluväli 9- 29 päivää) allogeenisiirroissa (OMC- BUS 4), ja 10 päivää (vaihteluväli 8- 19 päivää) autologisissa siirroissa (OMC- BUS 3).
There is no primary nor secondary graft rejection.
Siirto tehty kaikille arviointikelpoisille potilaille.
Overall mortality and non- relapse mortality at more than 100 days post-transplant was (8/ 61) 13% and (6/ 61) 10% in allotransplanted patients, respectively.
Primääristä tai sekundaarista siirteen hyljintää ei esiinny. Yli sadan päivän kuluttua siirrosta todettu kokonaiskuolleisuus oli (8/ 61) 13% ja relapsiin liittymätön kuolleisuus (6/ 61) 10% allotransplantaatiopotilailla.
Clinical trials in paediatric patients Documentation of the safety and efficacy of Busilvex in combination with cyclophosphamide in the BuCy4 or with melphalan in the BuMel regimen prior to conventional allogeneic and/ or autologous HPCT derives from clinical trial F60002 IN 101 G0.
Ennen tavallista allogeenista ja/ tai autologista HPCT- hoitoa tapahtuvan BU/ Cy4- hoidon eli Busilvexin ja syklofosfamidin samanaikaisen annon tai BuMel- hoidon eli Busilvexin ja Melphalanin samanaikaisen annon turvallisuutta ja tehokkuutta koskevia tietoja on saatu kliinisestä tutkimuksesta F60002 IN 101 G0.
The patients received the dosing mentioned in section 4.2.
Tutkimuksessa potilaiden annokset olivat osion 4. 2 mukaisia.
The time to Absolute Neutrophil Count (ANC) greater than 0.5x109/ l was 21 days (range 12-47 days) in allogenic patients, and 11 days (range 10-15 days) in autologous patients.
Aika yli 0. 5x109 / l: n absoluuttiseen neutrofiiliarvoon (ANC) oli 21 päivää (vaihteluväli 12 - 47 päivää) allogeenisiirroissa ja 11 päivää (vaihteluväli 10 - 15 päivää) autologisissa siirroissa.
All children engrafted.
Siirto tehty kaikille lapsille.
93% of allogeneic patients showed complete chimerism.
Allogeenisiirroissa 93%: lla potilaista ilmeni täydellinen
There was no regimen-related death through the first 100-day post-transplant and up to one year post-transplant.
Siirron jälkeen ei ilmennyt hoitoon liittyviä kuolemantapauksia seuraavan 100 päivän aikana eikä ensimmäisen vuoden aikana.
10 The pharmacokinetics of Busilvex has been investigated.
Busilvexin farmakokinetiikkaa on tutkittu.
The information presented on metabolism and elimination is based on oral busulfan.
Metaboliaa ja eliminaatiota koskevat tiedot perustuvat oraalisen busulfaanin käyttöön.
Pharmacokinetics in adults Absorption The pharmacokinetics of intravenous busulfan was studied in 124 evaluable patients following a 2- hour intravenous infusion for a total of 16 doses over four days.
Farmakokinetiikka aikuisilla Absorptio Suonensisäisesti annetun busulfaanin farmakokinetiikkaa tutkittiin 124 potilaalla, kun heille oli annettu 2 tunnin infuusiona 16 annosta neljän päivän aikana.
Immediate and complete availability of the dose is obtained after intravenous infusion of busulfan.
Busulfaaniannos on heti ja täydellisesti elimistön käytettävissä suonensisäisesti annetun infuusion jälkeen.
Similar blood exposure was observed when comparing plasma concentrations in adult patients receiving oral and intravenous busulfan at 1 mg/ kg and 0.8 mg/ kg respectively.
Sekä suun kautta 1 mg/ kg että laskimoon 0. 8 mg/ kg busulfaania saaneilla aikuisilla potilailla oli samanlainen verialtistus.
Low inter (CV=21%) and intra (CV=12%) patient variability on busulfan exposure was demonstrated through a population pharmacokinetic analysis, performed on 102 patients.
102 potilaalla tehdyssä populaatiofarmakokineettisessä analyysissä todettiin vain vähäistä potilaiden välistä (CV=21%) ja potilaskohtaista (CV=12%) vaihtelevuutta.
Distribution Terminal volume of distribution Vz ranged between 0.62 and 0.85 l/ kg.
Jakaantuminen Terminaalisen jakaantumistilavuuden Vz vaihteluväli oli 0. 62 - 0. 85 l/ kg -.
Busulfan concentrations in the cerebrospinal fluid are comparable to those in plasma although these concentrations are probably insufficient for anti-neoplastic activity.
Busulfaanipitoisuudet aivo- selkäydinnesteessä ovat samanlaiset kuin plasmassa, vaikka näiden pitoisuuksien antineoplastinen teho ei todennäköisesti ole riittävä.
Reversible binding to plasma proteins was around 7% while irreversible binding, primarily to albumin, was about 32%.
Palautuva sitoutuminen plasman proteiineihin oli noin 7% ja pysyvä sitoutuminen, lähinnä albumiiniin, oli noin 32%.
Metabolism Busulfan is metabolised mainly through conjugation with glutathione (spontaneous and glutathione-S- transferase mediated).
Metabolia Busulfaani metaboloituu lähinnä konjugoitumalla glutationin kanssa (spontaanisti ja glutationi- S - transferaasin välittämänä).
Elimination Total clearance in plasma ranged 2.25 - 2.74 ml/ minute/ kg.
Eliminaatio Kokonaispuhdistuma plasmassa oli 2. 25 – 2. 74 ml/ min/ kg.
The terminal half-life ranged from 2.8 to 3.9 hours.
Terminaalinen puoliintumisaika oli 2. 8 – 3. 9 tuntia.
Approximately 30% of the administered dose is excreted into the urine over 48 hours with 1% as unchanged busulfan.
Noin 30% annetusta annoksesta erittyy virtsaan 48 tunnissa, josta 1% muuttumattomana busulfaanina.
Pharmacokinetic linearity The dose proportional increase of busulfan exposure was demonstrated following intravenous busulfan up to 1 mg/ kg.
Farmakokineettinen lineaarisuus Suonensisäisesti annetun busulfaanin on todettu aiheuttavan annoksesta riippuvan altistuksen 1 mg/ kg: n annokseen asti.
Pharmacokinetic/ pharmacodynamic relationships The literature on busulfan suggests a therapeutic window between 900 and 1500 µMol. minute for AUC.
Farmakokineettiset/ farmakodynaamiset suhteet Busulfaania koskevissa raporteissa on esitetty AUC: n terapeuttisen alueen olevan 900 – 1500 µmol/ min.