natgillin/translations-raw huggingface dataset:
22% (12%) 10% (10%) 6% (2%)
64% (58%) 22% (12%)
46% (19%) 23% (11%) 15% (3%)
49% (35%) 46% (19%)
Laboratory abnormality Λ Significantly associated with Extavia treatment for patients with first event suggestive of MS, p < 0.05 * Significantly associated with Extavia treatment for RRMS, p < 0.05 ° Significantly associated with Extavia treatment for SPMS, p < 0.05 § Injection site reaction (various kinds) comprises all adverse events occurring at the injection site, i. e. the following terms: injection site haemorrhage, injection site hypersensitivity, injection site inflammation, injection site mass, injection site necrosis, injection site pain, injection site reaction, injection site oedema, and injection site atrophy & “ Flu-like symptom complex” denotes flu syndrome and/ or a combination of at least two adverse events from fever, chills, myalgia, malaise, sweating.
23% (11%) 15% (3%)
9 The most appropriate MedDRA term is used to describe a certain reaction and its synonyms and related conditions.
9
Table 2
Aaltomaisesti
Reporting rates (very common ≥ 1/ 10, common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100, rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000, very rare < 1/ 10,000) based on spontaneous adverse drug reaction reports
Sekundaarisesti Sekundaarisesti Elinjärjestelmä
System Organ Class
MS- tautiin viittaava
Very common Common Uncommon Rare ≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
etenevä
Blood and
etenevä
Anemia, Lymphadenopathy
ilmenevä
lymphatic system disorders Immune system disorders Endocrine disorders
MS- tauti MS- tauti MS- tauti Haittatapahtuma
Thrombocytopenia, Leukopenia
yksittäinen
Anaphylactic reactions Hyperthyroidism, Hypothyroidism, Thyroid disorder
(euroopp.
Metabolism and nutrition disorders
(pohjoisamer.
Blood triglycerides increased, Anorexia
tutkimus)
Psychiatric disorders
laboratorio -
Depression (see also section 4.4)
(BENEFIT)
Confusion, Anxiety, Emotional lability, Suicide attempt (see also section 4.4)
250 mikrog 250 mikrog 250 mikrog (lumelääke) (lumelääke) (lumelääke)
Nervous system disorders
250 mikrog (lumelääke)
Convulsion
n=292 (n=176)
Cardiac disorders
n=360 (n=358)
Cardiomyopathy, Tachycardia, Palpitation
n=317 (n=308)
Vascular disorders
n=124 (n=123)
Hypertension
haittavaikutukset.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Sopivinta MedDRA- termiä käytetään kuvaamaan tiettyä reaktiota ja sen synonyymiä sekä siihen liittyviä oireita.
Bronchospasm, Dyspnoea
Taulukko 2.
Gastrointestinal disorders
Elinjärjestelmä
Vomiting, Nausea
Erittäin yleinen (> 1/ 10)
Pancreatitis
Yleinen (> 1/ 100, < 1/ 10)
Hepatobiliary disorders
Melko harvinainen (> 1/ 1000, < 1/ 100)
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
Harvinainen (> 1/ 10 000, < 1/ 1000)
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
Veren ja imuneste - järjestelmän häiriöt Immuunijärjes - telmän häiriöt Umpierityshäiriöt Aineenvaihdunta - ja ravitsemushäiriöt
Skin and subcutaneous tissue disorders
Anemia Trombosy - topenia, Leukopenia
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
Lymfadeno- patia Anafylaktiset reaktiot Kilpirauhasen liikatoiminta, Kilpirauhasen vajaatoiminta, Kilpirauhasen toimintahäiriö Triglyseridi- arvon suureneminen, Anoreksia
Skin discolouration
Psyykkiset häiriöt
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Masennus (ks.
Myalgia, Hypertonia
kohta 4. 4)
10 System Organ Class
10 Harvinainen Elinjärjestelmä
Very common ≥ 1/ 10
(> 1/ 10)
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
(> 1/ 100,
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
(> 1/ 1000, < 1/ 100) Hypertensio
Reproductive system and breast disorders
Ruoansulatus - kanavan häiriöt
Menstrual disorder
bilirubiini- arvo
General disorders and administration site conditions
Kohonnut GT - arvo, Hepatiitti
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
ihonalaiskerrosten häiriöt Tuki - ja liikuntaelimistön ja sidekudosten häiriöt Sukuelinten ja rintojen häiriöt
Injection site necrosis*
Pistoskohdan,
Chest pain, Malaise, Sweating
annostuspaikan
Investigations
oireyhtymä *,
Weight decrease
Sairauden tunne,
Interferons, ATC Code:
Interferonit, ATC- koodi:
Interferons have molecular weights ranging from 15,000 to 21,000 Daltons.
Interferonien molekyylipaino on 15 000- 21 000 daltonia.
Interferon alpha, interferon beta, and interferon gamma have overlapping yet distinct biological activities.
Alfa -, beeta - ja gammainterferonilla on sekä päällekkäisiä että selkeästi toisistaan poikkeavia biologisia vaikutuksia.
However, it is known that the biological response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Beeta- 1b- interferonin vastetta säätelevien biologisten vaikutusten tiedetään kuitenkin tapahtuvan solujen spesifisten pintareseptorien kanssa.
No separate investigations were performed regarding the influence of Extavia on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
Extavian vaikutuksia sydän- verisuonijärjestelmään, hengityselimistöön ja umpierityselinten toimintaan ei ole tutkittu erikseen.
11 Clinical trials Relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) One controlled clinical trial with Extavia in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Kliiniset tutkimukset Aaltomaisesti ilmenevä MS- tauti Yhdessä kontrolloidussa kliinisessä Extavia- tutkimuksessa tutkittiin sellaisia aaltomaisesti ilmenevää MS- tautia sairastavia potilaita, jotka kykenivät kävelemään ilman apua (EDSS- lähtötaso 0- 5, 5).
Patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Extavia- valmisteen todettiin harventavan kliinisten pahenemisvaiheiden esiintyvyyttä (30%) ja vähentävän niiden vakavuutta sekä vähentävän MS- tautiin liittyviä sairaalajaksoja.
There is no evidence of an effect of Extavia on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing-remitting multiple sclerosis.
Extavia- valmisteen vaikutuksesta pahenemisvaiheiden kestoon tai niiden välillä esiintyviin oireisiin ei ole todisteita, eikä valmisteella todettu olevan merkitsevää vaikutusta aaltomaisesti ilmenevän MS- taudin etenemiseen.
Secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS) Two controlled clinical trials with Extavia involving a total of 1,657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Kahdessa kontrolloidussa kliinisessä Extavia- tutkimuksessa oli mukana yhteensä 1657 potilasta, jolla oli sekundaarisesti etenevä MS- tauti (EDSS- lähtötaso oli 3- 6, 5 eli potilaat pystyivät kävelemään).
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair-bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Extavia) in patients who received Extavia.
Toisessa tutkimuksessa toimintakyvyn heikkenemiseen kulunut aika piteni Extavia- ryhmässä merkitsevästi (riskisuhde = 0, 69, 95%: n luottamusväli (0, 55, 0, 86), p=0, 0010, eli riski pieneni Extavia- ryhmässä 31%), samoin viive pyörätuoliin joutumisessa kasvoi (riskisuhde = 0, 61, 95%: n luottamusväli (0, 44, 0, 85), p=0, 0036, eli riski pieneni Extavia- ryhmässä 39%).
In the second trial of Extavia in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
Toisessa tutkimuksessa, jossa selvitettiin Extavia- valmisteen käyttöä sekundaarisesti etenevän MS - taudin hoitoon, sillä ei todettu olevan vaikutusta toimintakyvyn heikkenemiseen.
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
IU Extavia- valmistetta saaneet verrattuna kaikkiin plaseboryhmän potilaisiin).
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Extavia in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
IU Extavia- valmistetta saaneet verrattuna kaikkiin plaseboryhmän potilaisiin].
From these retrospective subgroup analyses there was evidence to suggest that relapses as well as pronounced EDSS progression (EDSS > 1 point or > 0.5 point for EDSS > =6 in the previous two years) can help to identify patients with active disease.
Näiden retrospektiivisten alaryhmäanalyysien perusteella sekä pahenemisvaiheet että EDSS- arvon selvä huononeminen (EDSS - muutos > 1 piste tai > 0, 5 pistettä, jos edellisten kahden vuoden EDSS- arvo oli ≥ 6) auttavat löytämään ne potilaat, joiden sairaus on aktiivinen.
In both trials secondary progressive multiple sclerosis patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) of clinical relapses.
Kummassakin tutkimuksessa kliiniset pahenemisvaiheet vähenivät (30%) niillä sekundaarisesti etenevää MS- tautia sairastavilla, jotka saivat Extavia- valmistetta.
There is no evidence of Extavia having an effect on the duration of relapses.
Extavia- valmisteen vaikutuksesta pahenemisvaiheiden kestoon ei ole tietoa.
Single clinical event suggestive of multiple sclerosis One controlled clinical trial with Extavia was performed in patients with a single clinical event and Magnetic Resonance Imaging (MRI) features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
Yksittäinen MS- tautiin viittaava kliininen tapahtuma Extavialla suoritettiin yksi kliininen tutkimus potilaille, joilla oli yksittäinen kliininen tapahtuma ja joiden magneettikuvausten (MRI- kuvausten) löydökset viittasivat MS- tautiin (vähintään kaksi kliinisesti oireetonta leesiota T2- painotetussa magneettikuvauksessa).
The placebo-controlled phase lasted for 2 years or until the patient developed clinically definite multiple scleroiss (CDMS), whichever came first.
Lumelääkekontrolloitu vaihe kesti kaksi vuotta tai kunnes potilaalle kehittyi kliinisesti varma MS- tauti (clinically definite multiple sclerosis, CDMS) sen mukaan, kumpi näistä toteutui ensin.
After the placebo-controlled phase, patients entered a pre-planned follow-up phase with Extavia to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Extavia treatment, comparing patients initially randomised to Extavia (“ immediate treatment group”) or to placebo (“ delayed treatment group”).
Lumelääkekontrolloidun vaiheen jälkeen potilaat jatkoivat Extavia- hoitoa ennalta suunnitellussa seurantajaksossa, jossa arvioitiin heti aloitetun Extavia - hoidon vaikutuksia myöhemmin aloitettuun hoitoon nähden vertaamalla heti tutkimuksen alussa Extavia- hoitoon satunnaistettuja potilaita (” hoitoa heti saanut ryhmä ”) lumelääkettä saaneeseen ryhmään (” hoidon myöhemmin aloittanut ryhmä ”).
12 In the placebo-controlled phase, Extavia delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
Riski pieneni 47%: lla (riskisuhde = 0, 53, 95% luottamusväli (0, 39, 0, 73), p < 0, 0001).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Extavia group (Kaplan-Meier estimates).
Kahden vuoden tutkimusjakson aikana CDMS- tautiin sairastui 45% lumelääkeryhmän potilasta ja 28% Extavia- ryhmän potilasta (Kaplan- Meier - arvio).
Extavia prolonged the time to CDMS by 363 days, from 255 days in the placebo group to 618 days in the Extavia group (based on the 25th percentiles).
Extavia pidensi CDMS- tautiin sairastumisen aikaa 363 päivällä siten, että lumelääkeryhmässä aika pidentyi 255 päivällä ja Extavia - ryhmässä 618 päivällä (perustuu 25 prosenttipisteeseen).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p=0.0011).
Tämä hoitovaikutus oli edelleen havaittavissa vuodella pidennetyn seurantajakson jälkeen, jolloin riski oli pienentynyt 41% (riskisuhde = 0, 59, 95% luottamusväli [0, 42, 0, 83], p=0, 0011).
Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Kliinisesti varma MS- tauti todettiin kolmen vuoden tutkimusjakson aikana 51%: lla hoidon myöhemmin aloittaneessa ryhmässä verrattuna 37%: iin hoitoa heti saaneessa ryhmässä (Kaplan- Meier- arvio).
The persistence of the treatment effect was observed although the majority of patients from the placebo-group was treated with Extavia in the third year of the study.
Hoitovaikutuksen havaittiin säilyneen, vaikka suurin osa lumelääkeryhmään kuuluneista sai Extavia- hoitoa tutkimuksen kolmantena vuonna.
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Extavia group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
Kahden vuoden tutkimustulosten perusteella todennäköisyys sairastua CDMS - tautiin oli 85% lumelääkeryhmässä ja 69% Extavia- ryhmässä (riskisuhde = 0, 57, 95% luottamusväli (0, 46, 0, 71), p < 0, 00001).
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Kolmen vuoden kuluttua tehtäväksi suunniteltu välianalyysi osoitti taudin edenneen EDSS- pisteiden perusteella (EDSS- pisteiden varmistettu suurentuneen 1, 0 pisteellä tai enemmän alkutilanteeseen nähden) 24%: lla potilaista, joille hoito aloitettiin myöhemmin, verrattuna 16%: iin hoitoa heti saaneiden ryhmässä (riskisuhde = 0, 6, 95% luottamusväli [0, 39, 0, 92], p=0, 022).
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
Suurimmalla osalla hoitoa heti saaneiden ryhmään kuuluneista potilaista ei ole näyttöä hoidon hyödystä toimintakyvyn heikkenemisen varmistetun etenemisen suhteen.
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
Extavia- hoitoon liittyvää hyötyä elämänlaatuun (FAMS- pisteillä [Functional Assessment of MS:
Treatment Outcomes Index) was seen.
Treatment Outcomes Index] mitattuna) ei havaittu.
Subgroup analyses according to baseline factors demonstrated evidence of efficacy in all subgroups evaluated.
Teho oli erityisen selkeä potilailla, joiden sairaus oli vähemmän hajapesäkkeinen ja vähemmän aktiivinen ensimmäisen tapahtuman aikana.
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Sairauden etenemisriski kahden seurantavuoden aikana CDMS- taudiksi monofokaalialkuisilla potilailla oli 47% lumelääkeryhmässä ja 24% Extavia- ryhmässä, ilman gadoliniumin (Gd) tehostumista (41% ja 20%) tai vähemmän kuin 9 T2- leesiota (39% ja 18%).
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Lisäksi alaryhmien analyysissä todettiin korkeampi CDMS: n sairastumisriski 2 vuoden aikana monofokaalisilla potilailla, joilla oli vähintään 9 T2 - leesiota (55%: n CDMS- riski lumelääkeryhmässä, 26% Extavia- ryhmässä) tai Gd- tehostuminen (63% ja 33%).
However, the long-term impact of early treatment with Extavia is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Varhaisen vaiheen Extavia- hoidon pitkäaikaisvaikutusta ei kuitenkaan tunneta edes näissä suuririskisissä alaryhmissä, sillä tämä tutkimus suunniteltiin ensisijassa arvioimaan CDMS- diagnoosiin kestävää aikaa eikä sairauden pitkäaikaista kehittymistä.
Therapy with Extavia was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Extavia group).
Tutkittaessa potilaita, joilla oli yksittäinen kliininen tapahtuma, Extavia- hoidon siedettävyys todettiin hyväksi korkean tutkimuksen päättämisluvun vuoksi (92, 8% Extavia- ryhmässä).
To increase tolerability of Extavia in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products were administered at start of therapy.
Yksittäistä kliinistä tapahtumaa tutkineessa tutkimuksessa Extavian siedettävyyttä lisättiin annostitrauksella ja antamalla ei- steroidaalisia tulehduskipulääkevalmisteita hoidon alussa.
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS Extavia was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
Aaltomaisesti ilmenevä MS- tauti, sekundaarisesti etenevä MS- tauti ja yksittäinen MS- tautiin viittaava kliininen tapahtuma Magneettikuvauksen perusteella Extavia vähensi MS- taudin aktiivisuutta (keskushermoston akuutteja tulehduksia ja pysyviä kudosvaurioita) kaikissa tutkimuksissa.
The relation of multiple sclerosis disease activity as measured by MRI and clinical outcome is currently not fully understood.
Magneettikuvauksella todetun MS - taudin aktiivisuuden ja potilaan kliinisen tilan yhteyttä ei toistaiseksi täysin ymmärretä.
Extavia serum levels were followed in patients and volunteers by means of a not completely specific bioassay.
Seerumin lääkeainepitoisuutta seurattiin potilailla ja vapaaehtoisilla koehenkilöillä biologisella tutkimuksella, joka ei ollut täysin spesifinen.
Maximum serum levels of about 40 IU/ ml were found 1-8 hours after subcutaneous injection of 500 microgram (16.0 million IU) interferon beta-1b.
IU) beeta- 1b - interferoniannoksesta.
Extavia injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
Joka toinen päivä annettu injektio ei suurenna seerumin lääkeainepitoisuutta, eikä lääkkeen farmakokinetiikka näytä muuttuvan hoidon aikana.
No investigations on fertility have been conducted.
14 Beeta- 1b- interferonin vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole tutkittu.
Powder Human albumin Mannitol (E421)
Injektiokuiva- aine Ihmisalbumiini Mannitoli (E 421)
Solvent Sodium chloride Water for injections
Liuotin Natriumkloridi Injektionesteisiin käytettävä vesi
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in section 6.6.
6. 2 Yhteensopimattomuudet
After reconstitution immediate use is recommended.
Käyttövalmis Extavia- injektioneste tulisi käyttää välittömästi valmistamisen jälkeen.
However, in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
Sen on kuitenkin osoitettu säilyvän stabiilina 3 tuntia 2- 8 °C: n lämpötilassa.
14 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Säilytys
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Käyttövalmiiksi sekoitetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6. 3.
Powder 3 ml vial (clear type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal.
Injektiokuiva- aine 3 ml: n injektiopullo (kirkas tyypin I lasi), jossa on butyylikumitulppa (tyyppi I) ja alumiininen suojasinetti
Solvent 1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
Liuotin 1, 2 ml: n esitäytetty ruisku (tyyppi I lasi), joka sisältää 1, 2 ml liuotinta.
- Unit pack containing 5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent
- Yksittäispakkaus, jossa 5 injektiopulloa kuiva- ainetta ja 5 esitäytettyä liuotinruiskua
- Unit pack containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
- Yksittäispakkaus, jossa 15 injektiopulloa kuiva- ainetta ja 15 esitäytettyä liuotinruiskua
- 3-month multipack containing 45 (3x15) vials with powder and 45 (3x15) pre-filled syringes
- Kolmen kuukauden tarvetta vastaava kerrannaispakkaus, jossa 45 (3x15) injektiopulloa kuiva -
with solvent
Mukana toimitetusta, esitäytetystä, liuotinta sisältävästä ruiskusta injisoidaan neulaa tai injektiopullon adapteria apuna käyttäen 1, 2 ml liuotinta (natriumkloridi- injektioneste 5, 4 mg/ l (0, 54%) Extavia - injektiopulloon.
The powder should dissolve completely without shaking.
Injektiokuiva- aineen annetaan liueta täysin ravistamatta pulloa.
After reconstitution, 1.0 ml of the solution should be drawn from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Extavia.
Injektionesteen valmistamisen jälkeen injektiopullosta vedetään 1, 0 ml valmista liuosta ruiskuun 250 mg: n Extavia - annoksen antamista varten.
Inspection prior to use The reconstituted product should be inspected visually before use.
Tarkastaminen ennen käyttöä Käyttövalmis injektioneste tutkitaan silmämääräisesti ennen käyttöä.
The product should be discarded before use if it contains particulate matter or is discoloured.
Liuosta ei saa käyttää vaan se on hävitettävä, jos siinä on hiukkasia tai sen väri on muuttunut.
16 ANNEX II
16 LIITE II
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
BIOLOGISEN VAIKUTTAVAN AINEEN VALMISTAJAT JA ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Vienna Austria
Boehringer Ingelheim Austria Dr. - Boehringer- Gasse 5- 11 A- 1121 Wien Itävalta
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 USA
5650 Hollis Street Emeryville, CA 94608 Yhdysvallat
Pharmacovigilance system:
Lääketurvatoiminta:
The Marketing Authorisation Holder ensures that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 dated 01 December 2008 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Myyntiluvan haltijan on varmistettava, että lääketurvajärjestelmä, joka on kuvattu 1. joulukuuta 2008 päivätyssä versiossa 3 myyntiluvan Modulissa 1. 8. 1., on käytössä ja toiminnassa ennen valmisteen markkinoille tuloa ja niin kauan, kun valmiste on kaupan.
Risk Management Plan:
Riskienhallintasuunnitelma:
The Marketing Authorisation Holder commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Myyntiluvan haltija sitoutuu suorittamaan lääketurvatoimintasuunnitelmassa yksityiskohtaisesti kuvatut tutkimukset ja ylimääräiset lääketurvatoimintaan liittyvät toimenpiteet siten, kuin myyntiluvan Modulissa 1. 8. 2 esitetyn riskienhallintasuunnitelman versiossa 1. 0 on sovittu sekä sitä seuraavissa riskienhallintasuunnitelman päivityksissä, joista sovitaan CHMP: n kanssa.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, any updated RMP should be submitted at the same time as the following Periodic Safety Update Report (PSUR).
Päivitetty riskienhallintasuunnitelma tulee toimittaa CHMP: n ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden riskinhallintajärjestelmiä koskevan ohjeiston mukaisesti samanaikaisesti seuraavan määräaikaisen turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa.