natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most frequent adverse drug reactions (ADRs) were: headache, nausea, abdominal pain, rash, arthralgia, backpain, pain at extremity, flushing, pyrexia, infusion site reactions, blood pressure increased, oxygen saturation decreased tachycardia and chills.
Yleisimmät haittavaikutukset olivat: päänsärky, pahoinvointi, vatsakipu, ihottuma, nivelkipu, selkäkipu, raajakipu, punastuminen, kuume, infuusiokohdan reaktiot, kohonnut verenpaine, happisaturaation väheneminen, takykardia ja vilunväristykset.
ADRs to Aldurazyme reported during the Phase 3 study and its extension in a total of 45 patients age 5 years and older and treated up to 4 years are listed below using the following categories of frequency: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Nämä haittavaikutukset on lueteltu alla käyttämällä esiintymistiheyteen perustuvia luokkia: erittäin yleinen (≥ 1/ 10); yleinen (≥ 1/ 100 - < 1/ 10).
Due to the small patient population, an ADR reported in a single patient is classified as common.
Potilaiden vähäisestä määrästä johtuen yhdellä potilaalla raportoitu haittavaikutus on luokiteltu yleiseksi.
Preferred Term
Termi
body temperature increased,
kohonnut ruumiinlämpö,
Cardiac disorders
Sydän
tachycardia
takykardia
headache
Hermosto
very common
päänsärky
common
hyvin yleinen
respiratory distress, dyspnoea, cough
harhatuntemukset, huimaus, hengitysvaikeudet, hengenahdistus, yskä
common
yleinen yleinen
nausea, abdominal pain
pahoinvointi, vatsakipu
vomiting, diarrhoea rash
oksentelu, ripuli ihottuma angioneuroottinen turvotus, ihon
common very common
yleinen hyvin yleinen
Skin and subcutaneous tissue disorders angioneurotic edema, swelling face,
Iho ja ihonalainen kudos
urticaria, pruritus, cold sweat, alopecia, hyperhidrosis arthropathy, arthralgia, back pain,
turvotus, urtikaria, kutina, kylmä hiki, hiustenlähtö, voimakas hikoilu nivelsairaus, nivelkipu, selkäkipu,
musculoskeletal pain flushing Vascular disorders hypotension, pallor, peripheral coldness
hyvin yleinen ajakipu Luusto, lihakset ja sidekudos
pyrexia, Infusion site reaction
kipu tuki - ja liikuntaelimissä
very common
yleinen
General disorders and administration site
hyvin yleinen punastuminen
conditions
Verisuonisto
chills, feeling hot, feeling cold, fatigue, influenza like illness
hypotensio, kalpeus, raajoissa tuntuva kylmyys
Immune
hyvin yleinen kuume, infuusiokohdan reaktiot Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat vilunväristykset, kuumuuden tunne, yleinen kylmyyden tunne, väsymys, influenssan kaltainen sairaus
anaphylactic reaction
Immuunijärjestelmä Psyykkiset häiriöt
Psychiatric disorders
anafylaktinen reaktio levottomuus
Most of the ADRs were mild to moderate in severity.
Suurin osa haittavaikutuksista oli vakavuudeltaan lieviä tai kohtalaisen lieviä.
This patient tested positive for IgE.
Tämä potilas osoittautui IgE- positiiviseksi.
Post-marketing experience of infusion associated reactions revealed reporting of pyrexia, chills and vomiting, mostly mild to moderate in intensity.
Myyntiin tulon jälkeiset kokemukset infuusioon liittyvistä reaktioista ovat paljastaneet säännöllisiä raportteja kuumeesta, vilunväristyksiä ja oksentamisesta, jotka ovat enimmäkseen olleet voimakkuudeltaan lieviä tai kohtalaisia.
Additionally, a few patients who had a prior history of severe MPS I- related upper airway and pulmonary involvement, experienced severe reactions including bronchospasm, respiratory arrest, and facial oedema (see section 4.4).
Muutamalla potilaalla, joilla on aiemmin ollut vakava MPS I: een liittyvä ylähengitystie - ja keuhkoaffisio, on lisäksi esiintynyt vakavia reaktioita, kuten bronkospasmi, hengityspysähdys ja kasvoödeema (ks. kohta 4. 4).
Paediatric population ADRs to Aldurazyme reported during a Phase 2 study in a total of 20 patients, under 5 years of age and mainly of the severe phenotype, treated up to 12 months are listed below.
Lapsipotilaat Aldurazymen aiheuttamat haittavaikutuksia raportoitiin II- vaiheen tutkimuksessa kaikkiaan 20: llä alle 5- vuotiaalla, pääasiassa vakavan sairausmuodon potilaalla, jotka saivat hoitoa 12 kuukautta.
ADRs were all mild to moderate in severity.
Nämä haittavaikutukset on lueteltu alla ja ne olivat vakavuudeltaan lieviä tai kohtuullisen lieviä.
Preferred term
Termi
blood pressure increased
kohonnut verenpaine happisaturaation väheneminen
oxygen
Sydän
saturation decreased tachycardia
takykardia kuume
pyrexia chills
vilunväristykset
Very common Very common
Hyvin yleinen
5 In a phase 4 study 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens:
IV- vaiheen tutkimuksessa 33 MPS I - potilasta noudatti jotakin seuraavasta neljästä annostelusta:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks or 300 U/ Kg IV every 2 weeks.
100 U/ kg IV joka viikko (suositeltu annos), 200 U/ kg IV joka viikko, 200 U/ kg IV joka toinen viikko tai 300 U/ kg IV joka toinen viikko.
The recommended dose group had the fewest number of patients who experienced ADRs and IARs.
Suositellun annosryhmän potilailla ilmeni vähiten Aldurazymen aiheuttamia haittavaikutuksia ja infuusioon liittyviä reaktioita.
Immunogenicity Almost all patients developed IgG antibodies to laronidase.
Immunogeenisuus Melkein kaikki potilaat kehittivät IgG- vasta- aineita laronidaasia vastaan.
Most patients seroconverted within 3 months of initiation of treatment; although seroconversion in patients under 5 years old with a more severe phenotype occurred mostly within 1 month (mean 26 days versus 45 days in patients 5 years and older).
Vasta- aineita muodostuu suurimmalle osalle potilaista kolmen kuukauden kuluessa hoidon aloittamisesta, vaikka alle 5 - vuotiaille potilaille, joilla oli sairauden vaikea muoto, vasta- aineita muodostui useimmiten kuukauden kuluessa (keskiarvo 26 päivää verrattuna vähintään 5- vuotiaiden 45 päivän keskiarvoon).
By the end of the Phase 3 study (or at time of early study withdrawal), 13/ 45 patients had no detectable antibodies by radioimmunoprecipitation (RIP) assay, including 3 patients that had never seroconverted.
III- vaiheen tutkimuksen loppuun mennessä (tai tutkimuksen ennenaikaisen keskeyttämisen aikaan) 13/ 45 potilaalla ei havaittu RIP- analyysissä (radioimmunosaostus) vasta- aineita, mukaan luettuna 3 potilasta, joilla ei ollut koskaan tapahtunut serokonversiota.
Patients with absent to low antibody levels showed a robust reduction in urinary GAG level, whereas patients with high antibody titers showed variable reduction in urinary GAG.
Sen sijaan virtsan GAG- tason väheneminen vaihteli potilailla, joiden vasta- ainepitoisuus oli korkea.
The clinical significance of this finding is unknown since there were no consistent relationships between IgG antibody level and clinical efficacy endpoints.
Tämän löydöksen kliinistä merkitystä ei tunneta, koska IgG- vasta- ainetason ja kliinisen vaikutuksen loppupisteillä ei ollut yhteneviä suhteita.
In addition 60 patients in the Phase 2 and 3 studies were tested for in-vitro neutralising effects.
Lisäksi 60 potilaalla testattiin II - ja III- vaiheen tutkimuksissa in- vitro vasta- aineiden neutraloivat vaikutukset.
Four patients (three in the Phase 3 study and one in the Phase 2 study) showed marginal to low level in vitro inhibition of laronidase enzymatic activity, which did not appear to impact clinical efficacy and/ or urinary GAG reduction.
Neljällä potilaalla (kolmella III- vaiheen ja yhdellä II- vaiheen tutkimuksessa) esiintyi vähäistä laronidaasin entsymaattista inhiboivaa vaikutusta in- vitro, mikä ei näyttänyt vaikuttavan kliiniseen tehoon ja/ tai virtsan GAG- tasojen vähenemiseen.
The presence of antibodies did not appear to be related to the incidence of IARs, although the onset of IARs typically coincided with the formation of IgG antibodies.
Vasta- aineiden esiintyminen ei näyttänyt liittyvän infuusioon liittyvien reaktioiden ilmaantuvuuteen, vaikka nämä puhkesivat tyypillisesti samaan aikaan IgG- vasta- aineiden muodostumisen kanssa.
The occurrence of IgE antibodies was not fully explored.
IgE - vasta- aineiden esiintymistä ei täysin tutkittu.
Enzymes, ATC code:
Entsyymit ATC- koodi:
MPS I is a heterogeneous and multisystemic disorder characterised by the deficiency of α -L-iduronidase, a lysosomal hydrolase which catalyses the hydrolysis of terminal α -L-iduronic residues of dermatan sulfate and heparan sulfate.
Tämä on lysosomaalinen hydrolaasi, mikä katalysoi dermataani - ja heparaanisulfaatin termonaalisen α- L- iduronihappotähteidenhydrolyysiä.
Reduced or absent α -L-iduronidase activity results in the accumulation of the GAGs, dermatan sulfate and heparan sulfate in many cell types and tissues.
Alentunut tai puuttuva α- L- iduronidaasiaktiivisuus johtaa glykosaminoglykaanien, dermataani - ja heparaanisulfaatin kertymiseen moniin solutyyppeihin ja kudokseen.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to hydrolyse the accumulated substrate and to prevent further accumulation.
6 Entsyymikorvaushoidon tarkoituksena on palauttaa riittävä entsyymiaktiivisuustaso kertyneen substraatin hydrolysoimiseksi ja kertymisen estämiseksi.
After intravenous infusion, laronidase is rapidly removed from the circulation and taken up by cells into lysosomes, most likely via mannose-6 phosphate receptors.
Laskimonsisäisen infuusion jälkeen laronidaasi poistuu nopeasti verenkierrosta ja siirtyy solujen lysosomeihin todennäköisimmin mannoosi- 6- fosfaattireseptorien kautta.
Purified laronidase is a glycoprotein with a molecular weight of approximately 83 kD.
Puhdistettu laronidaasi on glykoproteiini, jonka molekyylipaino on noin 83 kD.
Laronidase is comprised of 628 amino acids after cleavage of the N-terminus.
Laronidaasi muodostuu 628 aminohaposta N- terminaalin pilkkoutumisen jälkeen.
The molecule contains 6 N-linked oligosaccharide modifications sites.
Molekyylissä on 6 muuntelukohtaa oligosakkarideille N- terminaaliin liittyen.
One study mainly assessed the safety and
Yksi kliininen tutkimus keskittyi pääosin arvioimaan Aldurazymen vaikutusta MPS I: n systeemisiin oireisiin, kuten heikkoon fyysiseen suorituskykyyn, restriktiiviseen keuhkosairauteen, ylähengitystietukokseen, nivelliikkuvuuden heikkenemiseen, hepatomegaliaan ja näkökyvyn heikkemiseen.
6 pharmacokinetics of Aldurazyme in patients less than 5 years old, but some efficacy measurements were included as well.
Yhdessä tutkimuksessa arvioitiin pääosin Aldurazymen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa alle 5- vuotiailla potilailla, mutta tutkimuksessa oli mukana myös muutamia tehomittareita.
The third study was conducted to evaluate the pharmacodynamics and safety of different dose regimens of Aldurazyme.
Kolmannessa tutkimuksessa arvioitiin eri Aldurazyme- annosten farmakodynamiikkaa ja turvallisuutta.
To date there are no clinical data that demonstrate any benefit on the neurological manifestations of the disorder.
Tällä hetkellä ei ole kliinisiä tietoja lääkkeen hyödyllisyydestä sairauden neurologisiin oireisiin.
The safety and efficacy of Aldurazyme was assessed in a randomised, double-blind, placebo controlled, Phase 3 Study of 45 patients, ranging in age from 6 to 43 years.
Aldurazymen turvallisuus ja teho arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa III- vaiheen tutkimuksessa, johon osallistui 45 iältään 6– 43- vuotiasta potilasta.
Patients were enrolled with a Forced Vital Capacity (FVC) less than 80% of the predicted value and had to be able to stand for 6 minutes and to walk 5 meters.
Tutkimukseen mukaan otetuilla potilailla nopea vitaalikapasiteetti (FVC) oli alle 80% pituuden mukaisesta viitearvosta ja heidän oli kyettävä seisomaan 6 minuuttia ja kävelemään 5 metriä.
Patients received either 100 U/ kg of Aldurazyme or placebo every week for a total of 26 weeks.
Potilaat saivat joko 100 U/ kg Aldurazymea tai lumelääkettä kerran viikossa kaikkiaan 26 viikon ajan.
The primary efficacy endpoints were changes in percent of predicted normal FVC and absolute distance travelled in the six-minute walk test (6MWT).
Ensisijaisina tehomuuttujina olivat prosenttimuutokset pituuden mukaisesta viitearvosta nopeasti ulospuhalletussa vitaalikapasiteetissa (FVC) ja kuuden minuutin kävelytestin absoluuttinen kävelymatka (6MWT = 6 minuutin kävelytesti).
All patients subsequently enrolled in an open label extension study where they all received 100 U/ kg of Aldurazyme every week for an additional 3.5 years (182 weeks).
Kaikki potilaat osallistuivat myöhemmin avoimeen jatkotutkimukseen, jossa he saivat 100 U/ kg Aldurazymea kerran viikossa vielä 3 ja puolen vuoden ajan (182 viikkoa).
Following 26 weeks of therapy, Aldurazyme-treated patients showed improved respiratory function and walking ability as compared to placebo as indicated below.
26 hoitoviikon jälkeen Aldurazymea saaneiden potilaiden keuhkotoiminnassa ilmaantui parannusta ja kävelykyky parani lumeryhmään verrattuna, kuten alla olevassa taulukossa osoitetaan.
Phase 3, 26 weeks of treatment compared to placebo
III- vaihe, 26 hoitoviikkoa lumelääkkeeseen verrattuna
Confidence interval (95%)
Luottamusväli (95%)
Percent Predicted
Ennakoitu% - arvo
FVC (percentage point)
FVC (prosentti- yksikkö)
median
Mediaani
0.9 - 8.6
0, 9– 8, 6
6MWT
6 minuutin kävelytesti
(meters)
(metriä)
-2.0 - 79.0
- 2, 0– 79, 0
The open label extension study showed improvement and/ or maintenance of these effects up to 208 weeks in the Aldurazyme/ Aldurazyme group and 182 weeks in the Placebo/ Aldurazyme group as indicated in the table below.
Avoimessa jatkotutkimuksessa nämä vaikutukset paranivat ja/ tai pysyivät samoina 208 viikon jälkeen Aldurazyme/ Aldurazyme- ryhmässä ja 182 viikon jälkeen lumelääke/ Aldurazyme- ryhmässä, kuten alla olevassa taulukossa osoitetaan.
Aldurazyme/ Aldurazyme At 208 weeks
Aldurazyme/ Aldurazyme 208 viikon jälkeen
Placebo/ Aldurazyme At 182 weeks
Lumelääke/ Aldurazyme 182 viikon jälkeen
Percent predicted FVC (%)1 6 MWT (meters) Apnea/ Hypopnea Index (AHI) Shoulder flexion Range Of Motion (degrees) CHAQ/ HAQ Disability Index 2
Viitteellinen FVC- prosentti (%) 1 6 minuutin kävelytesti (metriä) Apnea/ Hypopnea - indeksi (AHI) Olkapään koukistusliikkuvuus (astetta) CHAQ/ HAQ- kyvyttömyysindeksi2
- 1.2 + 39.2 - 4.0 + 13.1 - 0.43
- 1. 2 + 39. 2 - 4. 0 + 13. 1 - 0. 43
- 3.3 + 19.4 - 4.8 + 18.3 - 0.26
- 3. 3 + 19. 4 - 4. 8 + 18. 3 - 0. 26
The decrease in percent predicted FVC is not clinically significant over this timeframe, and absolute lung volumes continued to increase commensurate with changes in height in growing paediatric patients.
FVC- prosenttiarvon pieneneminen ei ole kliinisesti merkittävä tällä aikavälillä, ja absoluuttiset keuhkotilavuudet jatkoivat kasvamista suhteessa pituuden muutoksiin kasvavilla lapsipotilailla.
2 Both groups exceeded the minimal clinically important difference (-0.24)
2 Molemmat ryhmät ylittivät kliinisen vähimmäismerkittävyysrajan (- 0. 24)
Of the 26 patients with abnormal liver volumes at pre-treatment baseline, 22 (85%) achieved a normal liver size by the end of the study.
Tutkimuksen loppuun mennessä maksan tilavuus normalisoitui 22 (85%) potilaalla 26: sta, joilla oli epänormaali maksan tilavuus alkutilanteessa.
There was a rapid reduction in the excretion of urinary GAG (µg/ mg creatinine) within the first 4 weeks, which was maintained through the remainder of the study.
Virtsaan erittyvä glykosaminoglykaani (µg/ mg kreatiniini) aleni nopeasti ensimmäisen 4 viikon kuluessa, mikä pysyi yllä tutkimuksen loppuajan.
Urinary GAG levels decreased by 77% and 66% in the Placebo/ Aldurazyme and Aldurazyme/ Aldurazyme groups, respectively; at the end of the study one-third of the patients (15 of 45) had reached normal urinary GAG levels.
Virtsan GAG- pitoisuudet vähenivät 77% ja 66% lumelääke/ Aldurazyme - ja Aldurazyme/ Aldurazyme- ryhmissä, ja vastaavasti kolmanneksella potilaista (15: sta 45: stä) virtsan GAG- pitoisuudet olivat normalisoituneet tutkimuksen loppuvaiheessa.
7 To address the heterogeneity in disease manifestation across patients, using a composite endpoint that summed up clinically significant changes across five efficacy variables (percent predicted normal FVC, 6MWT distance, shoulder flexion range of motion, AHI, and visual acuity) the global response was an improvement in 26 patients (58%), no change in 10 patients (22%), and a deterioration in 9 patients (20%).
Näihin perustuen tutkimuksen kokonaistulos oli seuraava: parannusta 26 potilaalla (58%), ei muutosta 10 potilaalla (22%) ja tilan huononeminen 9 potilaalla (20%).
A Phase 2 open-label, 1-year study was conducted that mainly assessed the safety and pharmacokinetics of Aldurazyme in 20 patients less than 5 years of age at the time of enrolment (16 patients with the severe phenotype and 4 with the intermediate phenotype).
Vuoden kestäneessä II- vaiheen avoimessa tutkimuksessa arvioitiin lähinnä Aldurazymen turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa 20 potilaalla, joiden ikä oli alle 5 vuotta tutkimuksen alkaessa (16 potilaalla oli sairauden vaikea muoto ja neljällä keskivaikea).
The patients were scheduled to receive Aldurazyme 100 U/ kg weekly infusions for a total duration of 52 weeks.
Potilaat saivat Aldurazymeä 100 U/ kg viikoittaisina infuusioina yhteensä 52 viikon ajan.
Four patients underwent dosage increases to 200 U/ kg for the last 26 weeks because of elevated urinary GAG levels at Week 22.
Neljän potilaan annos nostettiin tasolle 200 U/ kg viikosta 26 lähtien, koska virtsan GAG- pitoisuus oli kohonnut viikolla 22.
Eighteen patients completed the study.
18 potilasta oli mukana tutkimuksessa sen loppuun saakka.
The mean urinary GAG level declined by 50% at Week 13 and was reduced by 61% at the end of the study.
Virtsan keskimääräinen GAG- pitoisuus laski 50 prosentilla viikkoon 13 mennessä ja väheni 61 prosentilla tutkimuksen loppuun mennessä.
Upon study completion, all patients showed reductions in liver size and 50% (9/ 18) had normal liver size.
Tutkimuksen lopussa kaikkien potilaiden maksan tilavuus oli pienentynyt ja 50 prosentilla potilaista (9/ 18) maksan tilavuus oli normaali.
The proportion of patients with mild left ventricular hypertrophy decreased from 53% (10/ 19) to 17% (3/ 18), and mean left ventricular mass normalized for body surface area decreased by 0.9 Z-Score (n=17).
Vasemman kammion lievästä hypertrofiasta kärsivien potilaiden osuus väheni 53 prosentista (10/ 19) 17 prosenttiin (3/ 18) ja keskimääräinen vasemman kammion massa normalisoitui kehon pinta- alaan suhteutettuna vähenemällä 0, 9 Z- Score- arvoa (n=17).
Several patients showed an increase in height (n=7) and weight (n=3) for age Z-score.
Useilla potilailla tapahtui iän mukaista (Z- Score) pituuden (n=7) ja painon (n=3) kasvua.
The younger patients with the severe phenotype (< 2.5 years) and all 4 patients with the intermediate phenotype exhibited a normal rate of mental development, whereas the older patients with a severe phenotype made limited or no gains in cognition.
Sen sijaan kehitys oli rajallista tai olematonta vanhemmilla potilailla, joilla oli taudin vakava fenotyyppi.
A phase 4 study was conducted to evaluate the pharmacodynamic effects on urinary GAGs, liver volume, and 6MWT, of different Aldurazyme dose regimens.
IV- vaiheen tutkimuksessa arvioitiin eri Aldurazyme- annosten farmakodynaamisia vaikutuksia virtsan GAG- pitoisuuksiin, maksan tilavuuteen ja kuuden minuutin kävelytestiin.
In this 26-week open label study, 33 MPS1 patients received 1 of 4 dose regimens of Aldurazyme:
Tässä 26 viikon avoimessa tutkimuksessa 33 MPS I - potilasta noudatti jotakin seuraavasta neljästä annostelusta:
100 U/ Kg IV every week (recommended dose), 200 U/ Kg IV every week, 200 U/ Kg IV every 2 weeks; or 300 U/ KgIV every 2 weeks.
100 U/ kg IV joka viikko (suositeltu annos), 200 U/ kg IV joka viikko, 200 U/ kg IV joka toinen viikko tai 300 U/ kg IV joka toinen viikko.
The 200 U/ Kg IV every 2 weeks regimen may be an acceptable alternative for patients with difficulty receiving weekly infusions; however, there is no evidence that the long term clinical efficacy of these two dose regimens is equivalent.
Ei ole kuitenkaan mitään näyttöä siitä, että näiden kahden annostelun pitkäaikainen kliininen tehokkuus olisi yhtä suuri.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisilla perusteilla.
5.2 Pharmacokinetic properties
8 5. 2 Farmakokinetiikka
After intravenous administration of laronidase with an infusion time of 240 minutes and at a dose of 100 U/ kg body weight pharmacokinetic properties were measured at Weeks 1, 12 and 26.
Laskimonsisäisesti annetun laronidaasin jälkeen (infuusioaika 240 minuuttia, annos kehon painokiloa kohti 100 U/ kg) farmakokineettiset ominaisuudet mitattiin viikoilla 1, 12 ja 26.
Mean ± SD
0, 930 ± 0, 214
Mean ± SD
0, 913 ± 0, 445
Mean ± SD
1, 191 ± 0, 451
Cmax (U/ ml) AUC∞ (h• U/ ml) CL (ml/ min/ kg) Vz (l/ kg) Vss (l/ kg) t1/ 2 (h)
CL (ml/ min/ kg)
0.197 ± 0.052 0.930 ± 0.214 1.96 ± 0.495 0.604 ± 0.172 0.440 ± 0.125 3.61 ± 0.894
0, 440 ± 0, 125
0.210 ± 0.079 0.913 ± 0.445 2.31 ± 1.13 0.307 ± 0.143 0.252 ± 0.079 2.02 ± 1.26
0, 252 ± 0, 079
0.302 ± 0.089 1.191 ± 0.451 1.68 ± 0.763 0.239 ± 0.128 0.217 ± 0.081 1.94 ± 1.09
0, 217 ± 0, 081
Cmax showed an increase over time.
Cmax kohosi ajan kuluessa.
The volume of distribution decreased with continued treatment, possibly related to antibody formation and/ or decreased liver volume.
Jakaantumistilavuus aleni hoidon jatkuessa, mikä liittyy mahdollisesti vasta- aineiden muodostumiseen ja/ tai maksan tilavuuden pienenemiseen.
The pharmacokinetic profile in patients less than 5 years old was similar to that of older and less severely affected patients.
Farmakokineettinen profiili oli alle 5- vuotiailla potilailla samankaltainen kuin vanhemmilla potilailla, joilla oli sairauden lievempi muoto.
8 Laronidase is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Laronidaasi on proteiini ja sen odotetaan hajoavan metabolisesti peptidihydrolyysin kautta.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of laronidase in a clinically significant way.
Sen johdosta maksan toimintahäiriön ei oleteta vaikuttavan laronidaasin farmakokinetiikkaan kliinisesti merkittävällä tavalla.
Renal elimination of laronidase is considered to be a minor pathway for clearance (see section 4.2).
Laronidaasin eliminoitumista munuaisten kautta pidetään vähäisenä puhdistumatienä (ks. kohta 4. 2).
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and toxicity to reproduction.
Ei- kliiniset tiedot, jotka perustuvat perinteisiin farmakologisiin turvallisuustutkimuksiin, kerta - annoksen ja toistetun annoksen toksisuustutkimuksiin ja lisääntymistä koskeviin toksisuustutkimuksiin, eivät paljasta erityisiä vaaroja ihmisille.
Sodium chloride Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate Polysorbate 80 Water for injections
Natriumkloridi Natriumdivetyfosfaatti, monohydraatti Dinatriumfosfaatti, heptahydraatti Polysorbaatti 80 Injektionesteisiin käytettävä vesi
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, lääkettä ei saa sekoittaa muiden lääkkeiden kanssa, paitsi kohdassa 6. 6 mainittujen.
From a microbiological safety point of view, the product should be used immediately.
9 Mikrobiologisesta turvallisuusnäkökulmasta katsoen tuote tulisi käyttää välittömästi.
If not used immediately, in-use storage should not be longer than 24 hours at 2°C - 8°C provided that dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Jos sitä ei käytetä välittömästi, säilytyksen ei tulisi ylittää 24 tuntia 2 °C – 8 °C: ssa, mikäli laimennus on suoritettu kontrolloiduissa ja hyväksytyissä aseptisissa olosuhteissa.
Store in a refrigerator (2°C – 8°C).
Säilytä jääkaapissa (2 °C – 8 °C)
For storage conditions of the diluted medicinal product, see section 6.3.
Laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6. 3.