natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Antiviral activity in vitro: the in vitro antiviral activity of lopinavir against laboratory and clinical HIV strains was evaluated in acutely infected lymphoblastic cell lines and peripheral blood lymphocytes, respectively.
Metabolia: ihmisen maksan mikrosomeilla in vitro tehdyt kokeet osoittavat, että lopinaviirin metabolia on ensisijaisesti oksidatiivista.
In the absence and presence of 50% human serum, the mean IC50 of
Lopinaviiri metaboloituu laajalti maksan sytokromi- P450- järjestelmän
76 lopinavir against HIV-1IIIB in MT4 cells was 17 nM and 102 nM, respectively.
84 kautta, lähes yksinomaan CYP3A- isoentsyymin vaikutuksesta.
In the absence of human serum, the mean IC50 of lopinavir was 6.5 nM against several HIV-1 clinical isolates.
Ritonaviiri on potentti CYP3A: n estäjä, joka estää lopinaviirin metaboliaa ja suurentaa siten plasman lopinaviiripitoisuutta.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to lopinavir have been selected in vitro.
Vähintään 13 lopinaviirin oksidatiivista metaboliittia on tunnistettu ihmisellä.
HIV-1 has been passaged in vitro with lopinavir alone and with lopinavir plus ritonavir at concentration ratios representing the range of plasma concentration ratios observed during Kaletra therapy.
Antiviraalisesti vaikuttavat päämetaboliitit ovat 4 - okso - ja 4- hydroksimetaboliitin muodostama epimeerinen pari, mutta ne muodostavat vain vähäisen osan plasman kokonaisradioaktiivisuudesta.
Genotypic and phenotypic analysis of viruses selected in these passages suggest that the presence of ritonavir, at these concentration ratios, does not measurably influence the selection of lopinavir-resistant viruses.
Ritonaviirin on osoitettu indusoivan metabolisia entsyymejä ja siten omaa metaboliaansa ja todennäköisesti lopinaviirin aineenvaihduntaa.
Overall, the in vitro characterisation of phenotypic cross-resistance between lopinavir and other protease inhibitors suggest that decreased susceptibility to lopinavir correlated closely with decreased susceptibility to ritonavir and indinavir, but did not correlate closely with decreased susceptibility to amprenavir, saquinavir, and nelfinavir.
Ennen annosta mitattavat lopinaviiripitoisuudet pienenevät ajan myötä annon jatkuessa ja vakiintuvat noin 10 päivän - 2 viikon kuluttua.
Analysis of resistance in ARV-naïve patients:
Eliminaatio:
In a Phase II study (M97-720) through 204 weeks of treatment, genotypic analysis of viral isolates was successfully conducted in 11 of 16 patients with confirmed HIV RNA above 400 copies/ ml revealed no primary or active site mutations in protease (amino acids at positions 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 and 90) or protease inhibitor phenotypic resistance.
400/ 100 mg 14C- lopinaviiri/ ritonaviiriannoksen jälkeen noin 10, 4 ± 2, 3% annetusta 14C - lopinaviirianoksesta erittyy virtsaan ja 82, 6 ± 2, 5% ulosteeseen.
Of these, isolates from 96 nelfinavir-treated subject and 51 lopinavir/ ritonavir-treated subjects could be amplified for resistance testing.
Muuttumattoman lopinaviirin osuus oli noin 2, 2% annetusta annoksesta virtsassa ja 19, 8% ulosteessa.
Resistance to nelfinavir, defined as the presence of the D30N or L90M mutation in protease, was observed in 41/ 96 (43%) subjects.
Toistuvassa annostelussa alle 3% lopinaviiriannoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan.
Lack of resistance to lopinavir was confirmed by phenotypic analysis.
Lopinaviirin tehokas (ylin - alin) puoliintumisaika 12 tunnin annosvälillä oli keskimäärin 5 - 6 tuntia, ja lopinaviirin ilmeinen oraalinen puhdistuma (CL/ F) on 6 – 7 l/ h.
Analysis of resistance in PI-experienced patients:
Erityisryhmät
The selection of resistance to lopinavir in patients having failed prior protease inhibitor therapy was characterised by analysing the longitudinal isolates from 19 protease inhibitor-experienced subjects in 2 Phase II and one Phase III studies who either experienced incomplete virologic suppression or viral rebound subsequent to initial response to Kaletra and who demonstrated incremental in vitro resistance between baseline and rebound (defined as emergence of new mutations or 2-fold change in phenotypic susceptibility to lopinavir).
Lapset
Genotypic correlates of reduced phenotypic susceptibility to lopinavir in viruses selected by other protease inhibitors.
Alle 2- vuotiaista lapsista farmakokineettistä tietoa on rajoitetusti.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V and L90M.
Kaletra- oraaliliuoksen farmakokinetiikkaa annoksella 300/ 75 mg/ m2 kahdesti päivässä ja 230/ 57, 5 mg/ m2 kahdesti päivässä on tutkittu kaikkiaan 53 lapsipotilaalla, joiden ikä vaihteli 6 kuukaudesta 12 vuoteen.
The median EC50 of lopinavir against isolates with 0 − 3, 4 − 5, 6 − 7 and 8 − 10 mutations at the above amino acid positions was 0.8, 2.7 13.5 and 44.0-fold higher than the EC50 against wild type HIV, respectively.
Keskimäärin lopinaviirin vakaan tilan AUC oli 72, 6 ± 31, 1 mikrog• h/ ml, Cmax 8, 2 ± 2, 9 mikrog/ ml ja Cmin 3, 4 ± 2, 1 mikrog/ ml sen jälkeen, kun potilaat olivat saaneet Kaletra- oraaliliuosta 230/ 57, 5 mg/ m2 kahdesti päivässä ilman nevirapiinia (n=12); vastaavat tulokset olivat 85, 8 ± 36, 9 mikrog• h/ ml, 10, 0 ± 3, 3 mikrog/ ml ja 3, 6 ± 3, 5 sen jälkeen, kun potilaat olivat saaneet 300/ 75 mg/ m2 kahdesti päivässä nevirapiinin kera (n=12).
The 16 viruses that displayed > 20-fold change in susceptibility all contained mutations at positions 10, 54, 63 plus 82 and/ or 84.
Annostasolla 230/ 57, 5 mg/ m2 kahdesti päivässä ilman nevirapiinia ja 300/ 75 mg/ m2 kahdesti päivässä nevirapiinin kanssa saavutettiin samanlaiset lopinaviirin pitoisuudet plasmassa kuin aikuispotilailla, jotka saivat 400/ 100 mg kahdesti päivässä ilman nevirapiinia.
In addition, they contained a median of 3 mutations at amino acid positions 20, 24, 46, 53, 71 and 90.
Sukupuoli, rotu ja ikä:
The EC50 of lopinavir against the 56 baseline viral isolates ranged from 0.6 to 96-fold higher than the EC50 against wild type HIV.
Kaletran farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu vanhuksilla.
Since these patients had not previously been exposed to either Kaletra or efavirenz, part of the response may be attributed to the antiviral activity of efavirenz, particularly in patients harbouring highly lopinavir resistant virus.
Ikään tai sukupuoleen liittyviä farmakokinetiikan eroja ei ole havaittu aikuispotilailla.
The study did not contain a control arm of patients not receiving Kaletra.
Rodusta johtuvia farmakokinetiikan eroja ei ole havaittu.
Cross-resistance:
Munuaisten vajaatoiminta:
The median fold IC50 of lopinavir for these 18 isolates at baseline and rebound was 6.9- and 63-fold, respectively, compared to wild type virus.
Kaletran farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.
Please refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics for additional information on the use of tipranavir, including genotypic predictors of response, in treatment of lopinavir-resistant HIV-1 infection.
Koska lopinaviirin munuaispuhdistuma on häviävän pieni, kokonaispuhdistuman vähenemistä ei kuitenkaan ole odotettavissa munuaisten vajaatoimintapotilailla.
Clinical pharmacodynamic data
Maksan vajaatoiminta:
The effects of Kaletra (in combination with other antiretroviral agents) on biological markers (plasma HIV RNA levels and CD4 counts) have been investigated in a controlled study of Kaletra of 48 weeks duration, and in additional studies of Kaletra of 360 weeks duration.
Lopinaviirin kokonaispitoisuuksissa havaittiin rajallista suurenemista (noin 30%), mutta tällä ei odoteta olevan kliinistä merkitystä (ks. kohta 4. 2).
Patients without prior antiretroviral therapy
85 5. 3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Study M98-863 is a randomised, double-blind trial of 653 antiretroviral treatment naïve patients investigating Kaletra (400/ 100 mg twice daily) compared to nelfinavir (750 mg three times daily) plus nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Maksasolujen todettiin solujen turpoamista ja fokaalista degeneraatiota.
By intent to treat analysis where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients at 48 weeks with HIV RNA < 400 copies/ ml in the Kaletra arm was 75% and 63% in the nelfinavir arm.
Lievää munuaistubulusten degeneraatiota todettiin hiirillä, joilla lopinaviiri/ ritonaviiripitoisuus oli vähintään kaksinkertainen ihmisen pitoisuussuositukseen nähden; rotalla ja koiralla ei munuaisvaikutusta ilmennyt.
Mean baseline CD4 cell count was 259 cells/ mm3 (range:
Seerumin tyroksiinin aleneminen lisäsi TSH: n vapautumista, jolloin seurauksena oli follikkelisolujen hypertrofia rotan kilpirauhasessa.
2.6 to 6.8 log10 copies/ ml).
Muutokset korjaantuivat, kun vaikuttavan aineen käyttö lopetettiin, eikä niitä esiintynyt hiirellä eikä koiralla.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients in the Kaletra arm with plasma RNA < 50 copies/ ml was 67% and 52% in the nelfinavir arm.
Coombs- negatiivista anisosytoosia ja poikilosytoosia esiintyi rotalla mutta ei hiirellä eikä koiralla.
The mean increase from baseline in CD4 cell count was 207 cells/ mm3 in the Kaletra arm and 195 cells/ mm3 in the nelfinavir arm.
Pernan laajentumaa ja histiosytoosia tavattiin rotalla mutta ei muilla lajeilla.
Through 48 weeks of therapy, a statistically significantly higher proportion of patients in the Kaletra arm had HIV RNA < 50 copies/ ml compared to the nelfinavir arm.
Seerumin kolesteroli kohosi jyrsijöillä mutta ei koirilla, ja triglyseridit kohosivat vain hiirellä.
Sustained virological response to Kaletra (in combination with nucleoside/ nucleotide reverse transcriptase inhibitors) has been also observed in a small Phase II study (M97-720) through 360 weeks of treatment.
In vitro tutkimuksissa kloonatut ihmisen sydämen kaliumkanavat (HERG) salpautuivat 30%: sti lopinaviiri/ ritonaviiripitoisuuden ollessa suurin tutkittu.
One hundred patients were originally treated with Kaletra in the study (including 51 patients receiving 400/ 100 mg twice daily and 49 patients at either 200/ 100 mg twice daily or 400/ 200 mg twice daily).
Tämä lopinaviiripitoisuus on 7- kertainen verrattuna tyypilliseen kokonaispitoisuuteen plasmassa ja 15- kertainen verrattuna vapaan lopinaviirin huippupitoisuuteen plasmassa ihmisellä suurinta suositeltavaa hoitoannosta käytettäessä.
All patients converted to open-label Kaletra at the 400/ 100 mg twice daily
Nämä lopinaviiri/ ritonaviiripitoisuudet eivät kuitenkaan viivästyttäneet repolarisaatiota Purkinjen säikeissä koiralla.
Sixty-one patients completed the study (35 patients received the recommended 400/ 100 mg twice daily dose throughout the study).
Pienemmät lopinaviiri/ ritonaviiripitoisuudet eivät salvanneet kaliumkanavia (HERG) merkitsevästi.
Through 360 weeks of treatment, the proportion of patients with HIV RNA < 400 (< 50) copies/ ml was 61% (59%), and the corresponding mean increase in CD4 cell count was 501 cells/ mm3.
Tutkittaessa jakaantumista kudoksiin rotalla käyttäen radioaktiivisesti merkittyä lopinaviiria ei todettu vaikuttavan aineen merkitsevää kertymistä sydämeen; sydämestä 72 tunnin aikana mitattu AUC- arvo oli noin 50% plasmasta mitatusta AUC- arvosta.
Thirty-nine patients (39%) discontinued the study, including 16 (16%) discontinuations due to adverse events, one of which was associated with a death.
Tämän perusteella voidaan olettaa, etteivät lopinaviiripitoisuudet sydämessä ole merkitsevästi suurempia kuin plasmassa.
Patients with prior antiretroviral therapy
Näiden prekliinisten tietojen kliinistä merkitystä ei tunneta.
Study M97-765 is a randomised, double-blind trial evaluating Kaletra at two dose levels (400/ 100 mg and 400/ 200 mg, both twice daily) plus nevirapine (200 mg twice daily) and two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 70 single protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Rotilla tavattiin embryofetotoksisuutta (tiineyden keskeytyminen, sikiöiden elinkyvyn heikkeneminen, sikiöiden huono painonkehitys, luustomuutosten lisääntyminen) ja postnataalista kehitystoksisuutta (poikasten eloonjääneisyyden väheneminen) emolle toksisilla annostuksilla.
Median baseline CD4 cell count was 349 cells/ mm3 (range 72 to 807 cells/ mm3) and median baseline plasma HIV-1 RNA was 4.0 log10 copies/ ml (range 2.9 to 5.8 log10 copies/ ml).
Systemaattinen altistus lopinaviirille/ ritonaviirille emolle toksisilla ja kehitystoksisilla annostuksilla oli vähäisempi kuin aiottu terapeuttinen altistus ihmisellä.
M98-957 is a randomised, open-label study evaluating Kaletra treatment at two dose levels (400/ 100 mg and 533/ 133 mg, both twice daily) plus efavirenz (600 mg once daily) and nucleoside reverse transcriptase inhibitors in 57 multiple protease inhibitor experienced, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve patients.
Pitkäaikaiset karsinogeenisuustutkimukset lopinaviiri/ ritonaviirilla hiirillä osoittivat ei - perimämyrkyllisen, mitogeenisen induktion maksatuumoreissa, millä yleisesti katsotaan olevan vähän merkitystä ihmisen riskin kannalta.
Between week 24 and 48, patients randomised to a dose of 400/ 100 mg were converted to a dose of 533/ 133 mg.
Rotilla tehdyissä karsinogeenisuustutkimuksissa ei havaittu tuumorigeenisiä vaikutuksia.
By intent-to-treat analysis of both dose groups combined (n=57), where patients with missing values are considered virologic failures, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 65% and the mean increase from baseline CD4 cell count was 94 cells/ mm3.
Lopinaviiri/ ritonaviiri ei osoittautunut mutageeniseksi tai klastogeeniseksi useissa in vitro ja in vivo tutkimuksissa, joihin kuuluivat Amesin bakteerin käänteismutaatiotesti, hiiren lymfoomatesti, hiiren mikrotumatesti ja ihmisen lymfosyyttien kromosomiaberraatiotesti.
Paediatric Use
6. 1 Apuaineet
M98-940 is an open-label study of a liquid formulation of Kaletra in 100 antiretroviral naïve (44%) and experienced (56%) paediatric patients.
Kopovidoni Sorbitaanilauraatti Vedetön kolloidinen piidioksidi Natriumstearyylifumaraatti
All patients were non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor naïve.
Polyvinyylialkoholi Titaanidioksidi Talkki
Patients were randomised to either 230 mg lopinavir/ 57.5 mg ritonavir per m2 or 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir per m2.
Makrogoli, tyyppi 3350 (polyetyleeniglykoli 3350) Keltainen rautaoksidi E 172
Naïve patients also received nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Ei oleellinen.
Safety, efficacy and pharmacokinetic profiles of the two dose regimens were assessed after 3 weeks of therapy in each patient.
6. 3 Kestoaika
Subsequently, all patients were continued on the 300/ 75 mg per m2 dose.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Patients had a mean age of 5 years (range 6 months to 12 years) with 14 patients less than 2 years old and 6 patients one year or less.
6. 5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
Mean baseline CD4 cell count was 838 cells/ mm3 and mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.7 log10 copies/ ml.
HDPE- tablettipurkit, joissa on propyleenisulkimet.
Through 48 weeks of therapy, the proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml was 84% for antiretroviral naïve patients and 75% for antiretroviral experienced patients and the mean increases from baseline in CD4 cell count were 404 cells/ mm3 and 284 cells/ mm3 respectively.
Yhdessä pakkauksessa on 1 tablettipurkki (60 tablettia).
5.2 Pharmacokinetic properties
6. 6 Käyttö - ja käsittely - sekä hävittämisohjeet
Lopinavir is essentially completely metabolised by CYP3A.
Ei erityisohjeita.
Ritonavir inhibits the metabolism of lopinavir, thereby increasing the plasma levels of lopinavir.
Abbott Laboratories Limited Queenborough Kent ME11 5EL Yhdistynyt kuningaskunta
Across studies, administration of Kaletra 400/ 100 mg twice daily yields mean steady-state lopinavir plasma concentrations 15 to 20-fold higher than those of ritonavir in HIV-infected patients.
EU/ 1/ 01/ 172/ 006
The plasma levels of ritonavir are less than 7% of those obtained after the ritonavir dose of 600 mg twice daily.
MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/ UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
The in vitro antiviral EC50 of lopinavir is approximately 10-fold lower than that of ritonavir.
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä:
Therefore, the antiviral activity of Kaletra is due to lopinavir.
20. 3. 2006
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 5.5 ± 4.0 μ g/ ml.
TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lopinavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 82.8 ± 44.5 μ g• h/ ml.
ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA
The absolute bioavailability of lopinavir co-formulated with ritonavir in humans has not been established.
MYYNTILUPAAN LIITTYVÄT EHDOT
Effects of food on oral absorption:
ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA VALMISTUSLUVAN HALTIJA
Administration of a single 400/ 100 mg dose of Kaletra tablets under fed conditions (high fat, 872 kcal, 56% from fat) compared to fasted state was associated with no significant changes in Cmax and AUCinf.
Erän vapauttamisesta vastaavan (vastaavien) valmistajan (valmistajien) nimi (nimet) ja osoite (osoitteet)
Therefore, Kaletra tablets may be taken with or without food.
Kaletra oraaliliuos, Kaletra pehmeät kapselit, Kaletra kalvopäällysteiset tabletit:
Kaletra tablets have also shown less pharmacokinetic variability under all meal conditions compared to Kaletra soft capsules.
Aesica Queenborough Limited, Queenborough, Kent ME11 5EL, Iso- Britannia
Distribution: at steady state, lopinavir is approximately 98 − 99% bound to serum proteins.
Abbott GmbH & Co.
Lopinavir binds to both alpha-1-acid glycoprotein (AAG) and albumin, however, it has a higher affinity for AAG.
KG, Knollstrasse, 67061 Ludwigshafen, Saksa
At steady state, lopinavir protein binding remains constant over the range of observed concentrations after 400/ 100 mg Kaletra twice daily, and is similar between healthy volunteers and HIV-positive patients.
Lääkevalmisteen painetussa pakkausselosteessa on ilmoitettava kyseisen erän vapauttamisesta vastaavan valmistusluvan haltijan nimi ja osoite.
Metabolism: in vitro experiments with human hepatic microsomes indicate that lopinavir primarily undergoes oxidative metabolism.
• MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET
Lopinavir is extensively metabolised by the hepatic cytochrome P450 system, almost exclusively by isozyme CYP3A.
Rajoitettu lääkemääräys (ks.
Ritonavir is a potent CYP3A inhibitor which inhibits the metabolism of lopinavir and therefore, increases plasma levels of lopinavir.
Liite I: valmisteyhteenvedon kohta 4. 2).
A 14 C-lopinavir study in humans showed that 89% of the plasma radioactivity after a single 400/ 100 mg Kaletra dose was due to parent active substance.
• EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ
At least 13 lopinavir oxidative metabolites have been identified in man.
Ei oleellinen.
The 4-oxo and 4-hydroxymetabolite epimeric pair are the major metabolites with antiviral activity, but comprise only minute amounts of total plasma radioactivity.
Myyntiluvan haltijan on huolehdittava siitä, että myyntilupahakemuksen moduulissa 1. 8. 1. kuvattu lääketurvajärjestelmä (versio 2) on valmiina ja toiminnassa ennen valmisteen tuomista markkinoille ja sen ollessa markkinoilla.
Ritonavir has been shown to induce metabolic enzymes, resulting in the induction of its own metabolism, and likely the induction of lopinavir metabolism.
Myyntiluvan haltija sitoutuu toteuttamaan lääketurvasuunnitelmassa mainitut tutkimukset ja muut lääketurvatoimintaan liittyvät toimet, jotka kuvataan myyntilupahakemuksen moduulissa 1. 8. 2 esitetyssä riskinhallintasuunnitelmassa (versio 2. 3) ja riskinhallintasuunnitelman myöhemmissä päivityksissä, jotka ihmislääkekomitea (CHMP) on hyväksynyt.
Pre-dose lopinavir concentrations decline with time during multiple dosing, stabilising after approximately 10 days to 2 weeks.
Päivitetty riskinhallintasuunnitelma tulee toimittaa samaan aikaan seuraavan määräajoin annettavan turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa, kuten ihmislääkekomitean ihmisille tarkoitettujen lääke - valmisteiden riskinhallintajärjestelmiä koskevassa ohjeessa vaaditaan.
Unchanged lopinavir accounted for approximately 2.2% and 19.8% of the administered dose in urine and faeces, respectively.
Päivitetty riskinhallintasuunnitelma tulee toimittaa myös seuraavissa tilanteissa: • Kun saadaan uutta tietoa, joka voi vaikuttaa voimassa oleviin turvallisuustietoihin, lääketurva - järjestelmään tai riskien minimoimiseen tähtääviin toimiin • 60 päivän kuluessa (lääketurvatoiminnan tai riskien minimoinnin kannalta) tärkeästä määräpäivästä tai muusta merkkipaalusta • EMEAn vaatimuksesta
After multiple dosing, less than 3% of the lopinavir dose is excreted unchanged in the urine.
Määräajoin annettavat turvallisuuskatsaukset (PSUR)
The effective (peak to trough) half-life of lopinavir over a 12 hour dosing interval averaged 5 − 6 hours, and the apparent oral clearance (CL/ F) of lopinavir is 6 to 7 l/ h.
Myyntiluvan haltija toimittaa määräaikaisen turvallisuuskatsauksen (PSUR) kerran vuodessa.
Special Populations
MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT
Paediatrics:
92 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT:
There are limited pharmacokinetic data in children below 2 years of age.
2 TABLETTIPURKIN RASIA
Gender, Race and Age:
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in the elderly.
Kaletra 133, 3/ 33, 3 mg pehmeät kapselit lopinavir/ ritonavir
No age or gender related pharmacokinetic differences have been observed in adult patients.
Yksi pehmeä kapseli sisältää:
Pharmacokinetic differences due to race have not been identified.
133, 3 mg lopinaviiria ja 33, 3 mg ritonaviiria (farmakokinetiikan muuntajana).
80 Renal Insufficiency:
LUETTELO APUAINEISTA
Kaletra pharmacokinetics have not been studied in patients with renal insufficiency; however, since the renal clearance of lopinavir is negligible, a decrease in total body clearance is not expected in patients with renal insufficiency.
Sisältö: propyleeniglykolia, makrogoliglyserolirisiinioletaatti 35: a, nestemäistä sorbitolianhydridia (sorbitolin, sorbitolianhydridien ja mannitolin seos), glyserolia ja paraoranssia (E110).
Hepatic Insufficiency:
LÄÄKEMUOTO JA SISÄLLÖN MÄÄRÄ
A limited increase in total lopinavir concentrations of approximately 30% has been observed which is not expected to be of clinical relevance (see section 4.2).
180 pehmeää kapselia (2 tablettipurkkia, joissa kummassakin 90 kapselia)
5.3 Preclinical safety data
ANTOTAPA JA ANTOREITTI (- REITIT)
Hepatic changes indicated cellular swelling with focal degeneration.
Suun kautta Lue pakkausseloste ennen käyttöä
Reduced serum thyroxine led to an increased release of TSH with resultant follicular cell hypertrophy in the thyroid glands of rats.
ERITYISVAROITUS VALMISTEEN SÄILYTTÄMISESTÄ POIS LASTEN ULOTTUVILTA
These changes were reversible with withdrawal of the active substance and were absent in mice and dogs.
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Coombs-negative anisocytosis and poikilocytosis were observed in rats, but not in mice or dogs.
MUU ERITYISVAROITUS (MUUT ERITYISVAROITUKSET), JOS TARPEEN
Enlarged spleens with histiocytosis were seen in rats but not other species.
Turvasuljin.
Lower concentrations of lopinavir/ ritonavir did not produce significant potassium (HERG) current blockade.
VIIMEINEN KÄYTTÖPÄIVÄMÄÄRÄ
These effects have been assumed to be caused by electrolyte disturbance.
{KK/ VVVV}
The clinical relevance of these preclinical data is unknown, however, the potential cardiac effects of this product in humans cannot be ruled out (see also sections 4.4 and 4.8).
ERITYISET SÄILYTYSOLOSUHTEET
In rats, embryofoetotoxicity (pregnancy loss, decreased foetal viability, decreased foetal body weights, increased frequency of skeletal variations) and postnatal developmental toxicity (decreased survival of pups) was observed at maternally toxic dosages.
Jos valmiste säilytetään jääkaapin ulkopuolella, se on säilytettävä alle 25°C: ssa ja käyttämättä jäänyt sisältö on hävitettävä 42 päivän (6 viikon) kuluttua.