natgillin/translations-raw huggingface dataset:
20 Proportion of patients achieving treatment response at Week 48 (confirmed ≥ 1 log10 copies/ ml decrease in viral load compared to baseline), according to tipranavir baseline mutation score and enfuvirtide use in RESIST patients
Osuus potilaista, jotka saavuttivat hoitovasteen viikon 48 kodalla (vahvistettu ≥1 log10 kopiota/ ml väheneminen virusmäärässä lähtötasoon verrattuna) RESIST- potilaiden tipranaviirin lähtötason mutaatiopisteytyksen ja enfuvirtidin käytön mukaan
No New ENF*
Ei uutena ENF *
Number of TPV Score Mutations**
TPV mutaatiopisteytys **
0,1 2 3 4 ≥ 5 All patients
0, 1 2 3 4 ≥5 Kaikki potilaat
* Includes patients who did not receive ENF and those who were previously treated with and continued ENF **Mutations in HIV protease at positions L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D or I84V ENF Enfuvirtide; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir
* Sisältää potilaat, jotka eivät saaneet enfuvirtidia sekä potilaat, joita oli aiemmin hoidettu enfuvirtidilla ja joiden hoito jatkui ** Mutaatiot HIV proteaaseissa kohdissa L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D tai I84V ENF Enfuvirtidi; TPV/ r Tipranaviiri/ ritonaviiri
Sustained HIV-1 RNA decreases up to week 48 were mainly observed in patients who received APTIVUS/ ritonavir and new enfuvirtide.
Jatkuvaa HIV- 1 RNA: n laskua viikkoon 48 asti havaittiin pääasiassa potilailla, jotka saivat APTIVUS/ ritonaviiria ja uutena enfuvirtidia.
If patients did not receive APTIVUS/ ritonavir with new enfuvirtide, diminished treatment responses at week 48 were observed, relative to new enfuvirtide use (see Table below).
Jos potilaat eivät saaneet APTIVUS/ ritonaviiria ja uutena enfuvirtidia, havaittiin heikentyneet hoitovasteet viikon 48 kohdalla verrattuna enfuvirtidin käyttöön uutena (ks. taulukko alla).
Mean decrease in viral load from baseline to week 48, according to tipranavir baseline mutation score and enfuvirtide use in RESIST patients
Keskimääräinen virusmäärän väheneminen lähtötasosta viikkoon 48 RESIST- potilaiden tipranaviirin lähtötason mutaatiopisteytyksen ja enfuvirtidin käytön mukaan
0, 1 2 3 4 ≥ 5 All patients
0, 1 2 3 4 ≥5 Kaikki potilaat
-2.3 -2.1 -2.4 -1.7 -1.9 -2.0
- 2. 3 - 2. 1 - 2. 4 - 1. 7 - 1. 9 - 2. 0
-1.6 -1.1 -0.9 -0.8 -0.6 -1.0
- 1. 6 - 1. 1 - 0. 9 - 0. 8 - 0. 6 - 1. 0
* Includes patients who did not receive ENF and those who were previously treated with and continued ENF ** **Mutations in HIV protease at positions L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D or I84V ENF Enfuvirtide; TPV/ r Tipranavir/ ritonavir
* Sisältää potilaat, jotka eivät saaneet enfuvirtidia sekä potilaat, joita oli aiemmin hoidettu enfuvirtidilla ja joiden hoito jatkui ** Mutaatiot HIV proteaaseissa kohdissa L10V, I13V, K20M/ R/ V, L33F, E35G, M36I, K43T, M46L, I47V, I54A/ M/ V, 58E, H69K, T74P, V82L/ T, N83D tai I84V ENF Enfuvirtidi; TPV/ r Tipranaviiri/ ritonaviiri
− Tipranavir phenotypic resistance:
- Tipranaviirin fenotyyppinen resistenssi:
Isolates with baseline fold change of > 0 to 3 are considered susceptible; isolates with > 3 to 10 fold changes have decreased susceptibility; isolates with > 10 fold changes are resistant.
Isolaatteja, joissa muutokset lähtötilanteeseen verrattuna olivat > 0- 3 –
21 5.2 Pharmacokinetic properties
21 kertaisia, pidetään herkkinä; isolaateilla, joissa muutokset ovat > 3- 10- kertaisia, on alentunut herkkyys; isolaatit, joissa muutokset ovat > 10- kertaisia ovat resistenttejä.
In order to achieve effective tipranavir plasma concentrations and a twice daily dosing regimen, coadministration of tipranavir with low dose ritonavir twice daily is essential (see section 4.2).
5. 2 Farmakokinetiikka
Ritonavir acts by inhibiting hepatic cytochrome P450 CYP3A, the intestinal P-glycoprotein (Pgp) efflux pump and possibly intestinal cytochrome P450 CYP3A as well.
Ritonaviiri vaikuttaa estämällä maksan sytokromi P450 CYP3A - isoentsyymiä, suoliston P- glykoproteiinin (Pgp) ulosvirtauspumppua sekä mahdollisesti myös suoliston sytokromi P450 CYP3A- isoentsyymiä.
As demonstrated in a dose- ranging evaluation in 113 HIV-negative healthy male and female volunteers, ritonavir increases AUC0- 12h, Cmax and Cmin and decreases the clearance of tipranavir.
Kuten useissa annoksen määrittämiseksi tehdyissä arvioinneissa 113 HIV- negatiivisilla terveillä vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla on osoitettu, ritonaviiri suurentaa tipranaviirin AUC0- 12h -, Cmax - ja Cmin- arvoja ja pienentää sen puhdistumaa.
Tipranavir co-administered with low dose ritonavir (500 mg/ 200 mg twice daily) was associated with a 29-fold increase in the geometric mean morning steady-state trough plasma concentrations compared to tipranavir 500 mg twice daily without ritonavir.
Kun tipranaviiri annettiin samanaikaisesti pieniannoksisen ritonaviirin kanssa (500 mg/ 200 mg kahdesti vuorokaudessa), tipranaviirin (500 mg kahdesti vuorokaudessa) aamulla mitattu pienin geometrinen vakaan tilan pitoisuuskeskiarvo plasmassa suureni 29- kertaiseksi siihen, kun tipranaviiria annetaan 500 mg kahdesti vuorokaudessa ilman ritonaviiria.
Tipranavir is a Pgp substrate, a weak Pgp inhibitor and appears to be a potent Pgp inducer as well.
Tipranaviiri on Pgp- substraatti, heikko Pgp: n estäjä, ja myös vahva Pgp- indusoija.
Data suggest that, although ritonavir is a Pgp inhibitor, the net effect of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, at the proposed dose regimen at steady-state, is Pgp induction.
Tiedot viittaavat siihen, että vaikka ritonaviiri on Pgp: n estäjä, APTIVUS- valmiste pieniannoksisen ritonaviirin kanssa annettuna saa nettovaikutuksena aikaan Pgp- induktion annossuosituksia käytettäessä ja vakaassa tilassa.
Peak plasma concentrations are reached within 1 to 5 hours after dose administration depending upon the dosage used.
Huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 1– 5 tunnissa lääkkeenannon jälkeen riippuen käytetystä annoksesta.
With repeated dosing, tipranavir plasma concentrations are lower than predicted from single dose data, presumably due to hepatic enzyme induction.
Toistuvassa annostelussa tipranaviirin pitoisuudet plasmassa ovat pienemmät kuin kerta- annostiedoista voitaisiin päätellä, mikä johtuu todennäköisesti maksaentsyymien induktiosta.
Dosing with APTIVUS 500 mg concomitant with 200 mg ritonavir twice daily for 2 to 4 weeks and without meal restriction produced a mean tipranavir peak plasma concentration (Cmax) of 94.8 ± 22.8 µM for female patients (n=14) and 77.6 ± 16.6 µM for male patients (n=106), occurring approximately 3 hours after administration.
APTIVUS 500 mg: n samanaikainen annostelu 200 mg: n ritonaviiriannoksen kanssa kahdesti vuorokaudessa 2- 4 viikon ajan ilman aterioita koskevia rajoituksia aiheutti noin 3 tunnin kuluttua lääkkeen annosta keskimääräisen tipranaviirin huippupitoisuuden plasmassa (Cmax), joka oli naispotilailla (n=14) 94, 8 ± 22, 8 µM ja miespotilailla (n=106) 77, 6 ± 16, 6 µM.
The mean steady-state trough concentration prior to the morning dose was 41.6 ± 24.3 µM for female patients and 35.6 ± 16.7 µM for male patients.
Keskimääräinen alin pitoisuus vakaassa tilassa ennen aamuannosta oli naispotilailla 41, 6 ± 24, 3 µM ja miespotilailla 35, 6 ± 16, 7 µM.
Tipranavir AUC over a 12 hour dosing interval averaged 851 ± 309 µM• h (CL=1.15 l/ h) for female patients and 710 ± 207 µM • h (CL=1.27 l/ h) for male patients.
Tipranaviirin AUC- arvo yli 12 tunnin annostusvälillä oli naispotilailla keskimäärin 851 ± 309 µM• h (puhdistuma=1, 15 l/ h) ja miespotilailla 710 ± 207 µM• h (puhdistuma=1, 27 l/ h).
The mean half-life was 5.5 (females) or 6.0 hours (males).
Plasman puoliintumisaikakeskiarvo oli 5, 5 tuntia (naiset) tai 6, 0 tuntia (miehet).
Effects of food on oral absorption:
Ruoan vaikutus suun kautta otettavan lääkkeen imeytymiseen:
Food improves the tolerability of tipranavir/ ritonavir.
Ruoka parantaa tipranaviirin/ ritonaviirin siedettävyyttä.
Therefore APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, should be given with food.
Siksi APTIVUS pehmeät kapselit yhdessä pieniannoksisen ritonaviirin kanssa otetaan aterian yhteydessä.
Data are awaited to substantiate the influence of food on oral absorption.
Lisätietoa ruoan vaikutuksesta suun kautta otettavan lääkkeen imeytymiseen odotetaan.
Absorption of tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is reduced in the presence of antacids (see section 4.5).
Tipranaviirin ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän imeytyminen vähenee, jos samanaikaisesti käytetään antasideja (ks. kohta 4. 5).
Tipranavir is extensively bound to plasma proteins (> 99.9%).
Tipranaviiri sitoutuu plasman proteiineihin suuressa määrin (> 99, 9%).
From clinical samples of healthy volunteers and HIV-1 positive subjects who received tipranavir without ritonavir the mean fraction of tipranavir unbound in plasma was similar in both populations (healthy volunteers 0.015% ± 0.006%; HIV-positive subjects 0.019% ± 0.076%).
Pelkkää tipranaviiria saaneilta terveiltä vapaaehtoisilta ja HIV- 1- positiivisilta tutkimushenkilöiltä saatujen kliinisten näytteiden perusteella plamassa sitoutumattomana olevan tipranaviirin keskimääräinen osuus oli samankaltainen molemmissa ryhmissä (terveet vapaaehtoiset 0, 015% ± 0, 006%; HIV- positiiviset tutkimushenkilöt 0, 019% ± 0, 076%).
Total plasma tipranavir concentrations for these samples ranged from 9 to 82 µM.
Tipranaviirin kokonaispitoisuudet plasmassa olivat näissä näytteissä 9– 82 µM.
The unbound fraction of tipranavir appeared to be independent of total drug concentration over this concentration range.
Sitoutumattoman tipranaviirin määrä näytti olevan riippumaton lääkkeen kokonaispitoisuudesta tällä pitoisuusalueella.
No studies have been conducted to determine the distribution of tipranavir into human cerebrospinal fluid or semen.
22 Tipranaviirin jakautumista ihmisen aivo- selkäydinnesteeseen tai siemennesteeseen ei ole tutkittu.
In vitro metabolism studies with human liver microsomes indicated that CYP3A4 is the predominant CYP isoform involved in tipranavir metabolism.
In vitro - metaboliatutkimukset ihmisen maksan mikrosomeilla viittaavat siihen, että CYP3A4 on pääasiallisin tipranaviirin metaboliaan osallistuva CYP- isoentsyymi.
The oral clearance of tipranavir decreased after the addition of ritonavir which may represent diminished first-pass clearance of the drug at the gastrointestinal tract as well as the liver.
Tämä saattaa olla osoitus lääkeaineen ensikierron puhdistuman pienenemisestä ruoansulatuskanavassa ja maksassa.
In a 14C-tipranavir human study (14C-tipranavir/ ritonavir, 500 mg/ 200 mg twice daily), unchanged tipranavir was predominant and accounted for 98.4% or greater of the total plasma radioactivity circulating at 3, 8, or
Ihmisellä tehdyssä tutkimuksessa, jossa tutkittiin 14C- tipranaviiria (14C- tipranaviiri/ ritonaviiri, 500 mg/ 200 mg kahdesti vuorokaudessa), muuttumattomassa muodossa oleva tipranaviiri oli pääasiallinen muoto ja vastasi vähintään 98, 4%: sta verenkierrossa olevan plasman kokonaisradioaktiivisuudesta 3, 8 ja 12 tuntia lääkkeenannon jälkeen.
Only a few metabolites were found in plasma, and all were at trace levels (0.2% or less of the plasma radioactivity).
Plasmasta löydettiin vain muutama metaboliitti, ja kaikkien pitoisuudet olivat häviävän pieniä (enintään 0, 2% plasman radioaktiivisuudesta).
In faeces, unchanged tipranavir represented the majority of faecal radioactivity (79.9% of faecal radioactivity).
Ulosteessa muuttumattomassa muodossa oleva tipranaviiri vastasi suurimmaksi osaksi (79, 9%) ulosteen radioaktiivisuudesta.
The most abundant faecal metabolite, at 4.9% of faecal radioactivity (3.2% of dose), was a hydroxyl metabolite of tipranavir.
Ulosteessa määrällisesti suurin metaboliitti, 4, 9% ulosteen radioaktiivisuudesta, (3, 2% annoksesta) oli tipranaviirin hydroksyylimetaboliitti.
In urine, unchanged tipranavir was found in trace amounts (0.5% of urine radioactivity).
Virtsassa muuttumattomassa muodossa olevaa tipranaviiria todettiin vain häviävän pieniä määriä (0, 5% virtsan radioaktiivisuudesta).
The most abundant urinary metabolite, at 11.0% of urine radioactivity (0.5% of dose) was a glucuronide conjugate of tipranavir.
Virtsassa määrällisesti suurin metaboliitti, 11, 0% virtsan radioaktiivisuudesta, (0, 5% annoksesta) oli tipranaviirin glukuronidikonjugaatti.
Administration of 14C-tipranavir to subjects (n = 8) that received tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg twice daily dosed to steady-state demonstrated that most radioactivity (median 82.3%) was excreted in faeces, while only a median of 4.4% of the radioactive dose administered was recovered in urine.
14C- tipranaviirin antaminen tutkimushenkilöille (n=8), jotka saivat tipranaviiria/ ritonaviiria 500 mg/ 200 mg kahdesti vuorokaudessa ja jotka olivat saavuttaneet vakaan tilan, osoitti, että radioaktiivisuudesta suurin osa (mediaani 82, 3%) erittyi ulosteeseen, kun taas virtsaan erittyi vain 4, 4% (mediaani) radioaktiivisuudesta.
In addition, most radioactivity (56%) was excreted between 24 and 96 hours after dosing.
Lisäksi suurin osa radioaktiivisuudesta (56%) erittyi 24– 96 tunnin kuluttua annostelusta.
The effective mean elimination half-life of tipranavir/ ritonavir in healthy volunteers (n = 67) and HIV- infected adult patients (n = 120) was approximately 4.8 and 6.0 hours, respectively, at steady state following a dose of 500 mg/ 200 mg twice daily with a light meal.
Tipranaviirin/ ritonaviirin keskimääräinen efektiivinen eliminaation puoliintumisaika oli terveillä vapaaehtoisilla (n=67) noin 4, 8 tuntia ja HIV - infektoituneilla aikuispotilailla (n=120) noin 6, 0 tuntia vakaassa tilassa, kun annos oli 500 mg/ 200 mg kahdesti vuorokaudessa kevyen aterian yhteydessä.
Although data available at this stage are currently limited to allow a definitive analysis, they suggest that the pharmacokinetic profile is unchanged in elderly and comparable between races.
Tällä hetkellä käytettävissä oleva tieto on rajallista eikä lopullista arviota voida tehdä, mutta farmakokineettinen profiili näyttää säilyvän muuttumattomana iän myötä ja vastaavanlaisena eri roduilla.
By contrast, evaluation of the steady-state plasma tipranavir trough concentrations at 10-14 h after dosing from the RESIST-1 and RESIST-2 studies demonstrate that females generally had higher tipranavir concentrations than males.
RESIST- 1 - JA RESIST- 2- tutkimuksissa arvioitiin plasman pienimpiä tipranaviiripitoisuuksia vakaassa tilassa 10- 14 tuntia lääkkeenannon jälkeen ja todettiin, että naisilla tipranaviiripitoisuudet olivat yleensä suuremmat kuin miehillä.
After four weeks of APTIVUS/ ritonavir (500 mg/ 200 mg twice daily) the median plasma trough concentration of tipranavir was 43.9 µM for females and 31.1 µM for males.
Kun tutkimushenkilöt saivat tipranaviiria/ ritonaviiria 500 mg/ 200 mg kahdesti vuorokaudessa 4 viikon ajan, plasman alimman tipranaviiripitoisuuden mediaani oli naisilla 43, 9 µM ja miehillä 31, 1 µM.
Renal dysfunction:
Munuaisten toimintahäiriö:
Hepatic dysfunction:
Maksan toimintahäiriö:
In a study comparing 9 patients with mild (Child-Pugh A) hepatic impairment to 9 controls, the single and multiple dose exposure of tipranavir and ritonavir were increased in patients with hepatic impairment but still within the range observed in clinical studies.
Tutkimuksessa, jossa verrattiin 9 verrokkia ja 9 potilasta, joilla oli lievä (Child- Pugh A) maksan vajaatoiminta, tipranaviirin ja ritonaviirin kerta- annosten ja toistuvien annosten aikaansaama altistus suureni maksan vajaatoimintapotilailla mutta pysyi silti kliinisissä tutkimuksissa havaitun alueen sisällä.
No dosing adjustment is required in patients with mild hepatic impairment but patients should be closely monitored (see sections 4.2 and 4.4).
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on lievä maksan vajaatoiminta, mutta potilaita tulee seurata tarkasti (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 4).
The influence of moderate (Child-Pugh B) or severe (Child-Pugh C) hepatic impairment on the multiple dose pharmacokinetics of either tipranavir or ritonavir has so far not been investigated.
Kohtalaisen (Child- Pugh B) tai vaikean (Child- Pugh C) maksan vajaatoiminnan vaikutusta tipranaviirin tai ritonaviirin usean annoksen farmakokinetiikkaan ei ole toistaiseksi arvioitu.
APTIVUS is contraindicated in moderate or severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.3).
APTIVUS on vasta- aiheinen kohtalaisessa tai vaikeassa maksan vajaatoiminnassa (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 3).
Paediatrics:
Lapsipotilaat:
The pharmacokinetic profile of tipranavir in paediatric patients has not been established.
Tipranaviirin farmakokineettistä profiilia lapsipotilailla ei ole arvioitu.
5.3 Preclinical safety data
23 5. 3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Animal toxicology studies have been conducted with tipranavir alone, in mice, rats and dogs, and co- administered with ritonavir (3.75:1 w/ w ratio) in rats and dogs.
Eläimillä on tehty toksikologisia tutkimuksia pelkällä tipranaviirilla hiirellä, rotalla ja koiralla, sekä tipranaviirin ja ritonaviirin yhdistelmällä (3, 75: 1 w/ w suhde) rotalla ja koiralla.
Bleeding observed in rats was associated with prolonged prothrombin time (PT), activated partial thromboplastin time (APTT) and a decrease in some vitamin K dependent factors.
Rotilla havaittuihin verenvuotoihin liittyi protrombiiniajan (PT) ja APTT- ajan (aktivoitu partiaalinen tromboplastiiniaika) pitenemistä sekä tiettyjen K- vitamiinista riippuvaisten tekijöiden vähenemistä.
The co-administration of tipranavir with vitamin E in the form of TPGS (d-alphatocopherol polyethylene glycol 1000 succinate) from 2,322 IU/ m² upwards in rats resulted in a significant increase in effects on coagulation parameters, bleeding events and death.
Tipranaviirin anto rotille samanaikaisesti TPGS- muotoisen E- vitamiinin (d- alfatokoferoli- polyetyleeniglykoli- 1000- sukkinaatti) kanssa annoksilla 2 322 IU/ m2: stä ylöspäin aiheutti huomattavan lisäyksen vaikutuksessa hyytymisparametreihin, vuototapahtumiin ja kuolemiin.
Co-administration of tipranavir and vitamin E has not been studied in dogs.
Tipranaviirin ja E- vitamiinin samanaikaista käyttöä koirilla ei ole tutkittu.
23 The majority of the effects in repeat-dose toxicity studies appeared at systemic exposure levels which are equivalent to or even below the human exposure levels at the recommended clinical dose.
Suurin osa toistuvilla annoksilla tehdyissä tutkimuksissa todetuista vaikutuksista ilmeni systeemisillä altistustasoilla, jotka ovat vastaavia tai jopa alle ihmisen altistustason kliinistä suositusannosta käytettäessä.
In in-vitro studies, tipranavir was found to inhibit platelet aggregation when using human platelets (see section 4.4) and thromboxane A2 binding in an in vitro cell model at levels consistent with exposure observed in patients receiving APTIVUS/ ritonavir.
Annokset olivat yhdenmukaiset APTIVUS/ ritonaviiripotilailla havaitun altistuksen kanssa.
At maternal doses producing systemic drug exposure levels similar to or below those at the recommended clinical dose, tipranavir did not produce teratogenic effects.
Emojen annoksilla joilla systeemiset altistustasot olivat samanlaiset tai pienemmät kuin hoidollisella annossuosituksella, ei tipranaviiri aiheuttanut teratogeenisia vaikutuksia.
At tipranavir exposures in rats at 0.8-fold human exposure at the clinical dose, foetal toxicity (decreased sternebrae ossification and body weights) was observed.
Kun rotan tipranaviirialtistus oli 0, 8- kertainen ihmisen altistukseen nähden hoitoannosta käytettäessä, havaittiin sikiötoksisuutta (kylkiluiden heikentynyt luutuminen rintalastaan ja pieni ruumiinpaino).
In pre- and post-natal development studies with tipranavir in rats, growth inhibition of pups was observed at maternally toxic doses approximating 0.8-fold human exposure.
Pre - ja postnataalista kehitystä koskevissa tutkimuksissa tipranaviiria saavilla rotilla havaittiin poikasten kasvun estymistä, silloin kun emon annokset vastasivat ihmisen altistusta noin 0, 8 - kertaisesti.
Tipranavir showed no evidence of genetic toxicity in a battery of in vitro and in vivo tests.
Näyttöä tipranaviirin genotoksisuudesta ei saatu in vitro - ja in vivo - testeissä.
Macrogolglycerol ricinoleate Ethanol Mono/ diglycerides of caprylic/ capric acid Propylene glycol Purified water Trometamol Propyl gallate.
Makrogoliglyserolirisiinioleaatti Etanoli Kapryyli/ kapriinihapon mono/ diglyseridit Propyleeniglykoli Puhdistettu vesi Trometamoli Propyyligallaatti.
Capsule shell:
24 Kapselin kuori:
Gelatin Red iron oxide (E172) Propylene glycol Purified water ‘ Sorbitol special-glycerin blend’ (d-sorbitol, 1,4 sorbitan, mannitol and glycerin) Titanium dioxide (E171).
Liivate Punainen rautaoksidi (E172) Propyleeniglykoli Puhdistettu vesi ’ Erityinen sorbitoli- glyseriinisekoitus ’ (d- sorbitoli, 1, 4- sorbitaani, mannitoli ja glyseriini) Titaanidioksidi (E171).
Black printing ink:
Musta painomuste:
Propylene glycol Black iron oxide (E172) Polyvinyl acetate phthalate Macrogol Ammonium hydroxide.
Propyleeniglykoli Musta rautaoksidi (E172) Polyvinyyliasetaattiftalaatti Makrogoli Ammoniumhydroksidi.
24 In use storage:
Käytönaikainen säilyvyys:
60 days (below 25 °C), after first opening of the bottle.
60 vuorokautta (alle 25 °C) purkin avaamisen jälkeen.
It is advisable that the patient writes the date of opening the bottle on the label and/ or carton.
Potilaan kannattaa merkitä purkin avaamispäivämäärä etikettiin ja/ tai lääkepakkaukseen.
Store in a refrigerator (2 - 8°C).
Säilytä jääkaapissa (2°C - 8°C).
High density polyethylene (HDPE) bottle with two-piece child-resistant closure (outer shell HDPE, inner shell polypropylene, with a pulpboard/ aluminium liner).
HDPE- purkit, joissa kaksiosainen lapsiturvallinen suljin (ulkokuori HDPE: tä, sisempi kuori polypropyleeniä, jossa pahvi/ alumiinivuoraus).
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D-55216 Ingelheim am Rhein Germany
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 D- 55216 Ingelheim am Rhein Saksa
DATE OF REVISION OF THE TEXT
25. 10. 2005
25 ANNEX II
25 10.
26 A.
26 LIITE II
KG, Binger Strasse 173, D-55216 Ingelheim am Rhein, Germany.
KG, Binger Strasse 173, D- 55216 Ingelheim am Rhein, Saksa
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Dossier and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Riskienhallintasuunnitelma Myyntiluvan haltija sitoutuu suorittamaan lääketurvatoimintasuunnitelmassa yksityiskohtaisesti kuvatut tutkimukset ja täydentävät lääketurvatoimet, siten kun niistä on sovittu myyntilupahakemuksen moduulin 1. 8. 2. riskienhallintasuunnitelman versiossa 4. 0 sekä siihen myöhemmin tehdyissä lääkevalmistekomitean (CHMP) hyväksymissä päivityksissä.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
CHMP: n ihmislääkkeitä koskevan riskienhallintajärjestelmäohjeen mukaisesti päivitetty riskienhallintasuunnitelma tulee toimittaa yhdessä seuraavan turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Lisäksi päivitetty riskienhallintasuunnitelma tulee toimittaa • Saataessa uutta tietoa, joka voi vaikuttaa tämänhetkiseen turvallisuusmääritelmään, lääketurvatoimintasuunnitelmaan tai riskin minimointitoimiin • 60 päivän sisällä tärkeän (lääketurvatoimintaan tai riskin minimointiin liittyvän) virstanpylvään saavuttamisesta • EMEAn pyynnöstä
28 A.
28 LIITE III
29 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT
FOLDING BOX/ OUTER PACKAGING
KOTELO/ ULKOPAKKAUS
APTIVUS 250 mg soft capsules Tipranavir
APTIVUS 250 mg pehmeät kapselit Tipranaviiri