natgillin/translations-raw huggingface dataset:
71 Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
CK: n kohoamista, myalgiaa, myosiittia ja harvoin rabdomyolyysia on ilmoitettu proteaasinestäjien käytön yhteydessä, erityisesti jos samanaikaisesti on käytetty nukleosdirakenteisen käänteiskopioijaentsyymin estäjiä.
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
76 Antiretrovirusyhdistelmähoitoon on HIV- potilailla liittynyt elimistön rasvan uudelleenjakautumista (lipodystrofia), johon liittyy elimistön rasvakudoksen häviäminen ääreisosista ja kasvoista ja sen kertyminen vatsaonteloon, sisäelimiin, rintoihin ja niskaan (” puhvelinkyhmy ”).
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
Antiretrovirusyhdistelmähoitoon on liittynyt metabolisia muutoksia, kuten hypertriglyseridemiaa, hyperkolesterolemiaa, insuliiniresistenssiä, hyperglykemiaa ja hyperlaktatemiaa (ks. kohta 4. 4).
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
Vaikeaa immuunikatoa sairastavilla HIV- infektoituneilla potilailla voi antiretroviraalisen yhdistelmähoidon aloitus laukaista piilevän opportunisti- infektion (ks. kohta 4. 4).
Further reduction may be necessary.
Aikuiset
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Haittavaikutukset:
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Seuraavia keskivaikeita tai vaikeita mahdollisesti tai todennäköisesti Kaletraan liittyviä haittavaikutuksia on ilmoitettu.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Haittavaikutukset on ryhmitelty elinjärjestelmittäin.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä: erittäin yleiset > 1/ 10, yleiset > 1/ 100, < 1/ 10, melko harvinaiset > 1/ 1000, < 1/ 100.
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Kliinisissä tutkimuksissa aikuispotilailla ilmenneet haittavaikutukset
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Välikorvatulehdus, bronkiitti, sinuiitti, furunkuloosi, bakteeri- infektio, virusinfektio
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
Hyvän - ja pahanlaatuiset sekä määrittelemättömät kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit)
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Melko harvinaiset
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Hyvänlaatuinen ihokasvain, kysta
Lopinavir and ritonavir levels may increase on stopping St John’ s wort.
Veren ja imunestejärjestelmän häiriöt
The dose of Kaletra may need adjusting.
Melko harvinaiset
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Anemia, leukopenia ja lymfadenopatia
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Umpierityshäiriöt
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Melko harvinaiset
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Hypogonadismi miehillä, Cushingin oireyhtymä, hypotyreoosi
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Aineenvaihdunta - ja ravitsemushäiriöt
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.
Avitaminoosi, dehydraatio, edeema, ruokahalun lisääntyminen, maitohappoasidoosi, lihavuus, ruokahaluttomuus, diabetes mellitus, hyperglykemia, hypokolesterolemia
4.6 Pregnancy and lactation
Psykiatriset häiriöt
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Epänormaalit unet, agitaatio, ahdistuneisuus, sekavuus, masennus, dyskinesia, mielialan vaihtelut, libidon heikkeneminen, hermostuneisuus, epänormaali ajattelu
The potential risk for humans is unknown.
Hermojärjestelmän häiriöt
Kaletra should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Päänsärky, parestesia
Studies in rats revealed that lopinavir is excreted in the milk.
Melko harvinaiset
HIV infected women must not breast-feed their infants under any circumstances to avoid transmission of HIV.
Huimaus, muistinmenetys, ataksia, enkefalopatia, kasvohalvaus, hypertensio, neuropatia, perifeerinen neuriitti, uneliaisuus, vapina, makuaistin menetys, makuaistin muutokset, migreeni, ekstrapyramidaalioireet
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Silmähäiriöt Korva - ja sisäkorvahäiriöt
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Melko harvinaiset Melko harvinaiset
Patients should be informed that nausea has been reported during treatment with Kaletra (see section 4.8).
Näköhäiriöt, silmähäiriöt Korvien soiminen
4.8 Undesirable effects
77 Sydänhäiriöt
In some studies, Kaletra was used in combination with efavirenz or nevirapine.
Sydämentykytys, keuhkojen edeema, sydäninfarkti1
The most common adverse reaction associated with Kaletra therapy was diarrhoea and was generally of mild to moderate severity.
Verisuonistohäiriöt
It is important to note that cases of pancreatitis have been reported in patients receiving Kaletra, including those who developed hypertriglyceridaemia.
Melko harvinaiset
Increased CPK, myalgia, myositis, and rarely, rhabdomyolysis have been reported with protease inhibitors, particularly in combination with nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Hypertensio, tromboflebiitti, vaskuliitti, suonikohjut, syvä tromboflebiitti, verisuonivaurio
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Melko harvinaiset
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Dyspnea, riniitti, lisääntynyt yskä
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Mahalaukku - ja ohutsuolihäiriöt
Adult patients
Erittäin yleiset
Adverse reactions:
Yleiset
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Kaletra have been reported.
Pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, epänormaalit ulosteet, dyspepsia, ilmavaivat, ruoansulatuskanavan häiriöt
The adverse reactions are displayed by system organ class.
Melko harvinaiset
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common > 1/ 10, common > 1/ 100 ,< 1/10, uncommon > 1/ 1000, < 1/ 100.
Suurentunut vatsa, ummetus, suun kuivuminen, dysfagia, enterokoliitti, röyhtäily, esofagiitti, ulosteenpidätyskyvyttömyys, gastriitti, gastroenteriitti, vuotava koliitti, suun haavaumat, haimatulehdus2, sylkirauhastulehdus, stomatiitti, haavainen stomatiitti, periodontiitti
73 Undesirable effects in clinical studies in adult patients Infections and infestations
Maksa - ja sappihäiriöt
Otitis media, bronchitis, sinusitis, furunculosis, bacterial infection, viral infection
Sappirakkotulehdus, hepatiitti, hepatomegalia, maksan rasvoittuminen, aristus maksan seudussa
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps)
Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt
Skin benign neoplasm, cyst
Ihottuma, lipodystrofia, akne
Blood and lymphatic system disorders
Tuki - ja liikuntaelimistön, sidekudosten ja luuston häiriöt
Anaemia, leucopenia and lymphadenopathy
Nivelkipu, nivelrikko, lihaskipu, selkäkipu, niveloireet
Endocrine disorders
Munuais - ja virtsatiehäiriöt
Hypogonadism male, Cushing syndrome, hypothyroidism
Munuaiskivet, poikkeava virtsa, albuminuria, hyperkalsiuria, nefriitti, hyperurikemia
Metabolic and nutritional disorders
Sukuelinten ja rintojen häiriöt
Avitaminosis, dehydration, oedema, increased appetite, lactic acidosis, obesity, anorexia, diabetes mellitus, hyperglycaemia, hypocholesteremia
Epänormaali ejakulaatio, amenorrea, suurentuneet rinnat, gynekomastia, impotenssi, menorragia
Psychiatric disorders
Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila
Insomnia
Astenia, kipu
Abnormal dreams, agitation, anxiety, confusion, depression, dyskinesia, emotional lability, decreased libido, nervousness, abnormal thinking
Rintakipu, rintalastanalainen kipu, vilunväristykset, kuume, flunssankaltainen oireyhtymä, sairaudentunne, ääreisosien turvotus, lääkeinteraktio
Nervous system disorders
78 Tutkimukset
Common
Erittäin yleiset (Luokka 3 tai 4)
Headache, paresthesia
Kohonneet triglyseridi -, kokonaiskolesteroli - ja gamma- GT- arvot
Uncommon
Yleiset (Luokka 3 tai 4)
Dizziness, amnesia, ataxia, encephalopathy, facial paralysis, hypertonia, neuropathy, peripheral neuritis, somnolence, tremor, taste loss, taste perversion, migraine, extrapyramidal syndrome
Kohonneet verensokeri -, amylaasi -, ASAT - ja ALAT- arvot, poikkeavat maksa- arvot
Eye disorders Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Tämä tapahtuma johti kuolemaan
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Melko harvinaiset
Abnormal vision, eye disorder Tinnitus Palpitation, lung oedema, myocardial infarct1 Hypertension, thrombophlebitis, vasculitis, varicose vein, deep thrombophlebitis, vascular disorder
Heikentynyt glukoosinsietokyky, painonnousu, painonlasku, bilirubiinin nousu, muuttuneet hormonitasot, poikkeavat laboratorioarvot
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Ks. kohta 4. 4: haimatulehdus ja rasva- arvot.
Uncommon
Lapsipotilaat
Dyspnoea, rhinitis, cough increased
Kliinisissä tutkimuksissa lapsipotilailla esiintyneet haittavaikutukset
Gastrointestinal disorders
Infektiot ja loistartunnat Hermojärjestelmän häiriöt
Very common
Yleiset Yleiset
Diarrhoea
Mahalaukku - ja ohutsuolihäiriöt
Nausea, vomiting, abdominal pain, abnormal stools, dyspepsia, flatulence, gastrointestinal disorder
Ummetus, oksentelu, haimatulehdus *
Abdomen enlarged, constipation, dry mouth, dysphagia, enterocolitis, eructation, oesophagitis, faecal incontinence, gastritis, gastroenteritis, haemorrhagic colitis, mouth ulcerations, pancreatitis2, sialadenitis, stomatitis, ulcerative stomatitis, periodontitis
Suurentunut maksa
Hepatobiliary disorders
Ihon ja ihonalaiskerrosten häiriöt
Cholecystitis, hepatitis, hepatomegaly, liver fatty deposit, liver tenderness
Ihottuma, kuiva iho
Skin and subcutaneous tissue disorders
Yleisluontoiset häiriöt ja annostuspaikan tila
Rash, lipodystrophy, acne
Tutkimukset
Alopecia, dry skin, eczema, exfoliative dermatitis, maculopapular rash, nail disorder, pruritis, seborrhoea, skin discoloration, skin ulcer, face oedema, sweating, skin striae
Aktivoidun partiaalisen protrombiiniajan pidentyminen, hemoglobiinin lasku, verihiutaleiden määrän väheneminen, kohonneet natrium -, kalium -, kalsium -, bilirubiini -, ALAT -, ASAT -, kokonaiskolesteroli -, amylaasi -, virtsahappoarvot ja laskeneet natrium -, kalium, kalsium - ja neutrofiiliarvot.
74 Musculoskeletal and connective tissue disorders
* ks. kohta 4. 4: haimatulehdus ja rasva- arvot
Uncommon
Markkinoilletulon jälkeen saadut tiedot
Arthralgia, arthrosis, myalgia, back pain, joint disorder
Hepatiittia ja harvoin keltaisuutta on raportoitu Kaletraa saaneilla potilailla, joilla on tai ei ole tiedossa hepatiitin riskitekijöitä.
Renal and urinary disorders
Stevens- Johnsonin oireyhtymää ja erythema multiformea on raportoitu.
Kidney calculus, urine abnormality, albuminuria, hypercalcinuria, nephritis, hyperuricemia
Osteonekroosi: osteonekroositapauksia on esiintynyt erityisesti potilailla, joilla on yleisesti tunnettuja riskitekijöitä, edennyt HIV- infektio tai pitkäaikainen antiretroviraalinen yhdistelmähoito (CART).
Reproductive system and breast disorders
79 4. 9 Yliannostus
Uncommon
Kokemukset Kaletran yliannostuksesta ihmisellä ovat toistaiseksi vähäisiä.
Abnormal ejaculation, amenorrhoea, breast enlargement, gynecomastia, impotence, menorrhagia
Hiirellä, rotalla tai koiralla havaittuja toksisuusoireita olivat aktiviteetin lasku, ataksia, nälkiintyminen, kuivuminen ja vapinat.
General disorders and administration site conditions
Kaletran yliannostukseen ei ole erityistä vastalääkettä.
Asthenia, pain
5. 1 Farmakodynamiikka
Uncommon
J05A E06
Chest pain, chest pain substernal, chills, fever, flu syndrome, malaise, peripheral oedema, drug interaction
HIV- proteaasin esto saa aikaan sen, että entsyymi ei pysty prosessoimaan gag- pol- polyproteiinin esiastetta, jolloin muodostuu epäkypsiä, ei- infektiivisiä viruksia.
Investigations
Vaikutukset sydänsähkökäyrään:
Very common (Grade 3 or 4)
Päivänä 3 tehtiin yhteensä 10 mittausta 12 tunnin aikana.
Increased triglycerides, increased total cholesterol, increased GGT
Suurin todettu PR- väli oli 286 ms, eikä yhdelläkään potilaalla todettu toisen eikä kolmannen asteen eteis- kammiokatkosta (ks. kohta 4. 4).
Increased glucose, increased amylase, increased
Jos ihmisen seerumia ei ollut, lopinaviirin IC50- keskiarvo HIV - 1IIIB: ta vastaan MT4- soluissa oli 17 nM, ja jos ihmisen 50%: sta seerumia oli, vastaava luku oli 102 nM.
Common (Grade 3 or 4)
80 Resistenssi
SGOT/ AST, increased SGPT/ ALT, liver function tests abnormal
Resistenssin valikoituminen in vitro
Decreased glucose tolerance, weight gain, 1 2
HIV- 1- isolaatteja, joiden herkkyys lopinaviirille on heikentynyt, on valittu in vitro.
This event had a fatal outcome.
Resistenssianalyysi potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet antiretroviraalista lääkehoitoa:
Uncommon
Genotyypityksessä ei havaittu primaareja eikä aktiivisen kohdan proteaasimutaatioita (aminohapot kohdissa 8, 30, 32, 46, 47, 48, 50, 82, 84 ja 90), eikä myöskään resistenssiä proteaasinestäjille fenotyypitykseen perustuvassa resistenssitutkimuksessa.
weight loss, increased bilirubin, hormone level altered, lab test abnormal
Lopinaviiriresistenssin puuttuminen vahvistettiin fenotyyppianalyysillä.
See section 4.4: pancreatitis and lipids
Resistenssianalyysi potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet proteaasinestäjähoitoa:
Paediatric patients
Yleisimmin kehittyvät mutaatiot olivat V82A, I54V ja M46I.
In children 2 years of age and older, the nature of the safety profile is similar to that seen in adults.
Lopinaviirin antiviraalista vaikutusta arvioitiin in vitro kaikkiaan 112 kliinisen isolaatin osalta.
Undesirable effects in clinical studies in paediatric patients Infections and infestations
Lisäksi niissä oli mediaanisesti 3 aminohappomutaatiota kohdissa 20, 24, 46, 53, 71 ja 90.
Common
Edellä mainittujen mutaatioiden lisäksi on todettu myös mutaatioita I47A ja L76V lopinaviiriherkkyydeltään alentuneissa rebound virusisolaateissa Kaletra- hoitoa saaneilla potilailla.
Viral infection
On suositeltavaa, että resistenssitutkimustulosten analyysissä käytetään aina ajantasaista tulkintajärjestelmää.
Nervous system disorders
Tutkimuksessa ei ollut verrokkiryhmää, joka ei saanut Kaletraa.
Common
Ristiresistenssi:
Taste perversion
Kliininen farmakodynamiikka
Gastrointestinal disorders
Kaletran vaikutuksia (muihin antiretrovirusaineisiin yhdistettynä) biologisiin markkereihin (plasman HIV RNA - pitoisuus ja CD4- arvot) on tutkittu kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa Kaletraa käytettiin 24 viikon ajan, sekä 360 viikkoa kestäneissä Kaletran lisätutkimuksissa.
Common
82 Aikuiset
Constipation, vomiting, pancreatitis*
Potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet antiretrovirushoitoa
Hepatobiliary disorders
2, 6 - 6, 8 log10 kopiota/ ml).
Common
Tutkimuksen keskeytti 39 potilasta (39%), mukaan lukien 16 keskeytystä (16%) haittatapahtumien vuoksi, josta yhteen liittyi kuolema.
Hepatomegaly
Tutkimuksen keskeytti 28 potilasta (28%), mukaan lukien yhdeksän (9%) keskeytystä haittatapahtumien vuoksi ja yksi (1%) kuoleman vuoksi.
Skin and subcutaneous tissue disorders
Aiemmin antiretrovirushoitoa saaneet potilaat
Common
Hoitoaikomusanalyysissä, jossa hoito katsottiin virologisesti epäonnistuneeksi silloin, kun potilaan arvot puuttuivat, 24 viikon kohdalla niiden potilaiden osuus, joilla HIV RNA oli < 400 (< 50) kopiota/ ml oli 75% (58%), ja CD4- soluarvo nousi lähtötasosta keskimäärin 174 solua/ mm3 niillä 36 potilaalla, jotka saivat 400/ 100 mg Kaletraa.
Rash, dry skin
Annostasolle 400/ 100 mg satunnaistetut potilaat siirrettiin viikon 24 ja 48 välillä saamaan annosta 533/ 133 mg.
General disorders and administration site conditions
CD4- solujen lähtöarvon mediaani oli 220 solua / mm3 (hajonta 13 - 1030 solua / mm3).
Common
Molempien
Fever
83 ryhmien yhteisessä (n=57) hoitoaikomusanalyysissä, jossa hoito katsottiin virologisesti epäonnistuneeksi silloin, kun potilaan arvot puuttuivat, 48 viikon kohdalla niiden potilaiden osuus, joilla HIV RNA < 400 kopiota/ ml oli 65% ja CD4- soluarvo suureni lähtötasosta keskimäärin 94 solua/ mm3.
Investigations
Lapset
Increased activated partial thromboplastin time, decreased haemoglobin, decreased platelets, increased sodium, increased potassium, increased calcium, increased bilirubin, increased SGPT/ ALT, increased SGOT/ AST, increased total cholesterol, increased amylase, increased uric acid, decreased sodium, decreased potassium, decreased calcium, decreased neutrophils
M98- 940 on avoin Kaletran liuosmuotoa koskeva tutkimus, joka käsittää 100 aiemmin antiretroviraaleilla hoitamatonta (44%) ja antiretrovirushoitoa saanutta (56%) lapsipotilasta.
*see section 4.4: pancreatitis and lipids
Kukaan potilaista ei ollut saanut NNRTI: ta.
75 Post marketing experience
Sen jälkeen kaikki potilaat jatkoivat annostasolla 300/ 75 mg/ m2.
Hepatitis, and rarely jaundice, have been reported in patients on Kaletra therapy in the presence or absence of identifiable risk factors for hepatitis.
Potilaiden keski- ikä oli 5 vuotta (hajonta 6 kuukautta – 12 vuotta), ja 14 potilasta oli alle 2- vuotiaita ja 6 potilasta oli vuoden vanhoja tai nuorempia.
Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been reported.
Lähtötason CD4- soluarvon keskiarvo oli 838 solua/ mm3 ja plasman HIV- 1 RNA: n 4, 7 log10 kopiota/ ml.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
48 viikon hoidon aikana niiden potilaiden osuus, joilla HIV RNA < 400 kopiota/ ml, oli 84% antiretroviraaleilla hoitamattomilla potilailla ja 75% antiretrovirushoitoa saaneilla potilailla, ja CD4- soluarvo suureni lähtötasosta keskimäärin 404 solua/ mm3 edellisillä ja 284 solua/ mm3 jälkimmäisillä.
4.9 Overdose
5. 2 Farmakokinetiikka
To date, there is limited human experience of acute overdose with Kaletra.
Yhtä aikaa ritonaviirin kanssa annetun lopinaviirin farmakokineettisiä ominaisuuksia on arvioitu terveillä vapaaehtoisilla aikuisilla ja HIV- tartunnan saaneilla potilailla; tuntuvia eroja näiden kahden ryhmän välillä ei havaittu.
The adverse clinical signs observed in dogs included salivation, emesis and diarrhoea/ abnormal stool.
Lopinaviiri metaboloituu käytännössä täysin CYP3A- isoentsyymin vaikutuksesta.
The signs of toxicity observed in mice, rats or dogs included decreased activity, ataxia, emaciation, dehydration and tremors.
Ritonaviiri estää lopinaviirin metaboliaa ja suurentaa lopinaviirin pitoisuutta plasmassa.
Treatment of overdose with Kaletra is to consist of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Eri tutkimuksissa Kaletran annostasolla 400/ 100 mg kahdesti päivässä saavutetaan keskimääräinen plasman vakaan tilan lopinaviiripitoisuus, joka on 15 - 20- kertainen ritonaviiriin nähden HIV - tartunnan saaneilla potilailla.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Ritonaviirin pitoisuudet plasmassa ovat alle 7% verrattuna ritonaviiriannokseen 600 mg kahdesti päivässä.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Lopinaviirin antiviraalinen EC50 in vitro on noin 10 - kertaa alhaisempi ritonaviiriin verrattuna.
Since Kaletra is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Kaletran antiviraalinen vaikutus perustuu siis lopinaviiriin.
J05AE06
Imeytyminen: annettaessa Kaletraa annoksella 400/ 100 mg kahdesti päivässä 3 - 4 viikon ajan ilman ruokailurajoitusta lopinaviirin ± SD plasmapitoisuuskeskiarvo (Cmax) oli 9, 6 ± 4, 4 mikrog/ ml, ja se saavutettiin noin 4 tunnin kuluttua lääkkeen antamisesta.
Mechanism of action: lopinavir provides the antiviral activity of Kaletra.
Keskimääräinen vakaan tilan pienin pitoisuus ennen aamuannosta oli 5, 5 ± 4, 0 mikrog/ ml.
Lopinavir is an inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 proteases.
Lopinaviirin AUC oli 12 tunnin annosvälillä keskimäärin 82, 8 ± 44, 5 mikrog• h/ ml.
Inhibition of HIV protease prevents cleavage of the gag-pol polyprotein resulting in the production of immature, non-infectious virus.
Ritonaviirin kanssa samassa valmisteessa olevan lopinaviirin absoluuttista hyötyosuutta ihmisellä ei ole vahvistettu.
Effects on the electrocardiogram:
Ruokailun vaikutus oraaliseen imeytymiseen:
The maximum mean (95% upper confidence bound) differences in QTcF from placebo were 3.6 (6.3) and 13.1(15.8) for 400/ 100 mg twice daily and supratherapeutic 800/ 200 mg twice daily LPV/ r, respectively.
Kaletra- tablettien (400/ 100 mg) kerta- annoksen antamiseen aterian jälkeen (runsaasti rasvaa, 872 kcal, joista 56% rasvasta) ei liittynyt merkitseviä Cmax - ja AUC- arvon muutoksia verrattuna tilanteeseen, jossa lääke annettiin paaston jälkeen.
The induced QRS interval prolongation from 6 ms to 9.5 ms with high dose lopinavir/ ritonavir (800/ 200 mg twice daily) contributes to QT prolongation.
Siksi Kaletra- tabletit voidaan ottaa aterian yhteydessä tai tyhjään mahaan.
The two regimens resulted in exposures on Day 3 which were approximately 1.5 and 3-fold higher than those observed with recommended once daily or twice daily LPV/ r doses at steady state.
Kaletra- tableteilla todettu farmakokineettinen vaihtelu on kaikissa ruokailuolosuhteissa pienempää kuin Kaletra pehmeillä kapseleilla.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving lopinavir/ ritonavir in the same study on Day 3.
Jakautuminen: vakaassa tilassa lopinaviiri sitoutuu seerumin proteiineihin noin 98 - 99%: sesti.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.6 ms to 24.4 ms in the 12 hour interval post dose.
Lopinaviiri sitoutuu sekä alfa- 1 happamaan glykoproteiiniin (AAG) että albumiiniin, mutta sen hakuisuus AAG: hen on suurempi.
Maximum PR interval was 286 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
Vakaassa tilassa lopinaviirin sitoutuminen proteiiniin pysyy vakiona mittausalueella, joka saavutetaan antamalla 400/ 100 mg Kaletraa kahdesti päivässä, ja se on samankaltainen terveillä ja HIV- positiivisilla potilailla.