natgillin/translations-raw huggingface dataset:
4.6 Pregnancy and lactation
64 4. 6 Raskaus ja imetys
No clinical data on exposed pregnancies are available.
Rivastigmiinin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kliinistä tietoa.
No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
Rotilla ja kaniineilla ei havaittu vaikutuksia fertiliteettiin eikä embryofetaaliseen kehitykseen lukuun ottamatta emoille toksisilla annoksilla.
59 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Therefore, in patients with dementia treated with rivastigmine, the ability to continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Tämän seurauksena rivastigmiinillä on vähäisiä tai kohtalaisia vaikutuksia potilaan ajokykyyn ja kykyyn käyttää koneita Hoitavan lääkärin tulisi siksi rutiininomaisesti arvioida rivastigmiinia saavien dementiapotilaiden ajokyky ja kyky käyttää tarkkuutta vaativia koneita.
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Exelon capsule treatment (50.5% with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Exelon capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
Haittatapahtumien kokonaisilmaantuvuus oli Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastareita käyttäneillä potilailla pienempi kuin potilailla, jotka saivat Exelon- kapseleita annoksena 3- 12 mg/ vrk (Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastareita käyttäneillä 50, 5% ja Exelon- kapseleita saaneilla 63, 3%; lumelääkettä saaneista potilaista 46, 0% ilmoitti saaneensa jonkin haittatapahtuman).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Exelon capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
Lumelääkettä saaneista potilaista 5, 0% ilmoitti pahoinvointia ja 3, 3% oksentelua).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Exelon transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
Taulukossa 1 on esitetty ne haittavaikutukset (tapahtumat, joiden voidaan kohtuudella olettaa johtuvan lääkevalmisteesta), joita ilmoitettiin 291 Alzheimerin tautia sairastavalla potilaalla 24 viikkoa kestäneessä Exelon- depotlaastareilla tehdyssä spesifisessä kaksoissokkoutetussa lume - ja aktiivikontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, jossa kohdeannoksena oli Exelon 9, 5 mg/ 24 h (Exelon 4, 6 mg/ 24 h depotlaastarit titrattiin Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastareihin).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Hyvin yleinen (≥1/ 10); yleinen (≥1/ 100, < 1/ 10); melko harvinainen (≥1/ 1 000, < 1/ 100); harvinainen (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); hyvin harvinainen (< 10 000).
Table 1
65 Taulukko 1
Anxiety, depression, delirium
Ahdistus, masennus, delirium
Very rare:
Yleinen:
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms
Päänsärky, pyörtyminen
Cardiac disorders
Hyvin harvinainen:
Uncommon:
Bradykardia Ruoansulatuselimistö
Bradycardia
Yleinen:
Nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain Gastric ulcer
Pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ruoansulatushäiriöt, vatsakipu
Skin and subcutaneous tissue disorders
Mahahaava Iho ja ihonalainen kudos
Application site skin reactions (e. g. application site erythema, application site pruritus, application site oedema, application site dermatitis, application site irritation), asthenic conditions (e. g. fatigue, asthenia), pyrexia, weight decreased
Ihoreaktiot depotlaastarin kiinnityskohdassa (esim. kiinnityskohdan punoitus, kiinnityskohdan kutina, kiinnityskohdan turvotus, kiinnityskohdan ihottuma, kiinnityskohdan ärsytys), asteeniset tilat (esim. väsymys, voimattomuus), kuume, laihtuminen
When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than
Kun yllä mainitussa tutkimuksessa käytettiin 9, 5 mg/ 24 h annosta suurempia annoksia, huimausta, unettomuutta, kiihtymystä, ruokahalun heikkenemistä, eteisvärinää ja sydämen vajaatoimintaa todettiin useammin kuin Exelon 9, 5 mg/ 24 h - ryhmässä tai lumeryhmässä.
60 with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
Tämä viittaa annos - vaikutussuhteen olemassaoloon.
However, these events did not occur at a higher frequency with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastariryhmässä näitä tapahtumia ei kuitenkaan esiintynyt sen useammin kuin lumeryhmässäkään.
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Seuraavia haittavaikutuksia on todettu vain Exelon- kapselien ja - oraaliliuoksen käytön yhteydessä eikä siis Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastareilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa: huimaus (hyvin yleinen), kiihtymys, uneliaisuus, huonovointisuus, vapina, sekavuus, lisääntynyt hikoilu (yleinen), unettomuus, tapaturmainen kaatuminen, maksan toimintakoearvojen nousu (melko harvinainen), kouristuskohtaukset, pohjukaissuolihaavat, angina pectoris (harvinainen), sydämen rytmihäiriöt (esim. eteis- kammiokatkos, eteisvärinä ja takykardia), verenpaineen nousu, haimatulehdus, ruoansulatuskanavan verenvuodot, hallusinaatiot (hyvin harvinainen), ja joissakin tapauksissa voimakas oksentelu, johon liittyi ruokatorven repeämä (yleisyys tuntematon).
Skin irritation In clinical trials, skin reactions were measured at each visit using a skin irritation rating scale that rated the degree of erythema, oedema, scaling, fissures, pruritus and pain/ stinging/ burning at the application site.
Ihoärsytys Kliinisissä tutkimuksissa potilaiden ihoreaktiot mitattiin jokaisen käynnin yhteydessä erityisellä ihoärsytysasteikolla, jolla pisteytettiin depotlaastarin kiinnityskohdassa esiintyneen punoituksen, turvotuksen, hilseilyn, halkeilun, kutinan ja kivun/ pistelyn/ kuumotuksen vaikeusaste.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
Yleisimpiä Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastarihoidon yhteydessä todettuja oireita (ihoärsytysasteikolla mitattuna) 24 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa olivat hyvin lievä (21, 8%), lievä (12, 5%) tai keskivaikea (6, 5%) punoitus ja hyvin lievä (11, 9%), lievä (7, 3%) tai keskivaikea (5, 0%) kutina.
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastarihoidon yhteydessä todetuista vaikeista oireista yleisimpiä olivat kutina (1, 7%) ja punoitus (1, 1%).
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Useimmat ihoreaktiot rajoittuivat depotlaastarin kiinnityskohtaan, ja vain 2, 4% Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastariryhmän potilaista keskeytti hoidon niiden takia.
4.9 Overdose
66 4. 9 Yliannostus
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Oireet Useimpiin tahattomiin yliannostustapauksiin ei ole liittynyt kliinisiä löydöksiä eikä oireita, ja lähes kaikki nämä potilaat jatkoivat suun kautta otettavaa rivastigmiinihoitoa.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
Koliiniesteraasin estäjien sykkeeseen kohdistuvan tunnetun vagotonisen vaikutuksen seurauksena bradykardiaa ja/ tai pyörtymistä saattaa myös esiintyä.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Exelon - depotlaastarien yliannostuksesta ei toistaiseksi ole tietoa.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Hoito Koska rivastigmiinin puoliintumisaika plasmassa on noin 3, 4 tuntia ja asetyylikoliiniesteraasia estävän vaikutuksen kesto on noin 9 tuntia, oireettomassa yliannostustapauksessa kaikki Exelon- depotlaastarit on irrotettava välittömästi, eikä seuraavien 24 tunnin aikana saa kiinnittää uutta depotlaastaria.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on
Rivastigmiini on karbamaatteihin kuuluva asetyyli - ja butyryylikoliiniesteraasin estäjä, jonka uskotaan edistävän kolinergista neurotransmissiota hidastamalla vielä toimintakykyisten kolinergisten neuronien vapauttaman asetyylikoliinin pilkkoutumista.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
Rivastigmiini saattaa siten lievittää Alzheimerin tautiin liittyvään dementiaan liittyviä kolinergisvälitteisiä kognitiivisia häiriöitä.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla peroraalisen rivastigmiinin AChE- aktiivisuutta estävä vaikutus aivo- selkäydinnesteessä oli annoksesta riippuvainen annostasolle 6 mg kahdesti vuorokaudessa, mikä on suurin tutkittu annostus.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Peroraalisen rivastigmiinin butyryylikoliiniesteraasiaktiivisuutta estävä vaikutus aivo- selkäydinnesteessä 14 Alzheimer- potilaalla oli samankaltainen kuin AChE: n kohdalla.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Alzheimerin tautiin liittyvää dementiaa koskevat kliiniset tutkimukset Exelon- depotlaastarien teho Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla on osoitettu 24 viikkoa kestäneessä kaksoissokkoutetussa ydintutkimuksessa ja sen avoimessa jatkovaiheessa.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden MMSE- pistemäärä (Mini- Mental State Examination) oli 10- 20.
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Näihin menetelmiin kuuluivat ADAS- Cog (kognitiivisen suorituskyvyn mittari), ADCS- CGIC (lääkärin potilaasta tekemä monipuolinen yleisarviointi, johon sisältyy myös potilaasta huolehtivan henkilön antamia tietoja) sekä ADCS- ADL (potilaasta huolehtivan henkilön tekemä arviointi päivittäisistä toimista, joihin kuuluvat henkilökohtainen hygienia, syöminen, pukeutuminen, kotiaskareet kuten ostokset, orientaatiokyvyn 67 säilyminen sekä taloudellisten asioiden hoito).
Exelon Exelon
Exelon - depot -
transdermal patches
Exelon - kapselit
capsules
Lumelääke
9.5 mg/ 24 h
laastarit
12 mg/ day
12 mg/ vrk
ITT-LOCF population ADAS-Cog
9, 5 mg/ 24 h ITT- LOCF- populaatio ADAS- Cog
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Keskimääräinen muutos viikon 24 kohdalla ± keskihajonta
27.0 ± 10.3 -0.6 ± 6.4 0.005*1
- 0, 6 ± 6, 2
27.9 ± 9.4 -0.6 ± 6.2 0.003*1
p- arvo vs. lumelääke ADCS- CGIC
28.6 ± 9.9 1.0 ± 6.8
0, 003* 1
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Pistekeskiarvo ± keskihajonta p- arvo vs. lumelääke ADCS- ADL
(n=247)
(n=247) 50, 1 ± 16, 3
(n=254)
(n=254) 49, 3 ± 15, 8
(n=281)
(n=281) 49, 2 ± 16, 0
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
Keskimääräinen muutos viikon 24 kohdalla ± keskihajonta
50.1 ± 16.3 -0.1 ± 9.1 0.013*1
- 2, 3 ± 9, 4
49.3 ± 15.8 49.2 ± 16.0 -0.5 ± 9.5 -2.3 ± 9.4 0.039*1
p- arvo vs. lumelääke * p≤0, 05 vs. lumelääke
ITT:
0, 013* 1
Intent-To-Treat; LOCF:
0, 039* 1
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
ITT: hoitoaikomus; LOCF: viimeisimmästä havainnosta laskettu arvio 1 Perustuu ANCOVA- malliin, jossa tekijöinä hoito ja maa, kovariaattina lähtötilanteessa mitattu arvo.
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Negatiivinen ADAS- Cog- muutos osoittaa paranemista.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
Positiivinen ADCS- ADL- muutos osoittaa paranemista.
2 Based on CMH test (van Elteren test) blocking for country.
2 Perustuu CMH- testiin (van Elterenin testi), jaottelu maan perusteella.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
ADCS- CGIC- pistearvo < 4 osoittaa paranemista.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
Tulokset potilaista, joilla todettiin 24 viikon tutkimuksessa kliinisesti merkitsevä hoitovaste, on esitetty taulukossa 3.
Clinically relevant improvement was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS- Cog, no worsening on the ADCS-CGIC, and no worsening on the ADCS-ADL.
Kliinisesti merkittävä paraneminen määriteltiin vähintään 4 pisteen paranemiseksi ADAS- Cog- pisteissä, ADCS- CGIG- pistearvon pysymiseksi vähintään lähtöarvossa, ja ADCS- ADL- pistearvon pysymiseksi vähintään lähtöarvossa.
62 Table 3
68 Taulukko 3
Placebo
12 mg/ vrk
transdermal patches
9, 5 mg/ 24 ITT- LOCF- populaatio N = 282
capsules
N = 256 19, 0
9.5
10, 5
p-value versus placebo
p- arvo vs. lumelääke
*p < 0.05 versus placebo
* p < 0, 05 vs. lumelääke
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Lokeromallin mukaan Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastareilla saavutettu altistus oli samankaltainen kuin 12 mg/ vrk peroraalisella annoksella saavutettu altistus.
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Imeytyminen Rivastigmiini imeytyy Exelon- depotlaastareista hitaasti.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Mitattavia plasman lääkeainepitoisuuksia on havaittavissa vasta 0, 5- 1 tunnin kuluttua ensimmäisestä annoksesta.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Cmax saavutetaan 10- 16 tunnissa.
At steady state, trough levels are approximately 50% of peak levels, in contrast to oral administration, with which concentrations fall off to virtually zero between doses.
Vakaassa tilassa pienimmät lääkeainepitoisuudet ovat noin 50% huippupitoisuuksista toisin kuin suun kautta tapahtuvassa annostelussa, jossa lääkeainepitoisuudet pienenevät lähes olemattomiksi annosten välillä.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Rivastigmiinialtistus (Cmax ja AUC) suureni epäsuhtaisesti 2, 6- kertaiseksi kun annos suurennettiin Exelon 4, 6 mg/ 24 h depotlaastarista Exelon 9, 5 mg/ 24 h depotlaastariin, joskin vaikutus on lievempi kuin peroraalisen lääkemuodon kohdalla.
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
Huippupitoisuuksien ja pienimpien pitoisuuksien välinen ero oli siis huomattavasti pienempi kuin peroraalisen lääkemuodon kohdalla (FI = 3, 96 (6 mg/ vrk) ja 4, 15 (12 mg/ vrk)).
The dose of rivastigmine released from the transdermal patch over 24 hours (mg/ 24 h) cannot be directly equated to the amount (mg) of rivastigmine contained in a capsule with respect to plasma concentration produced over 24 hours.
Depotlaastarista 24 tunnin aikana vapautuva annos (mg/ 24 h) ei ole suoraan verrattavissa kapselin sisältämään rivastigmiiniannokseen (mg) plasmassa 24 tunnin aikana saavutettavien rivastigmiini - pitoisuuksien suhteen.
The single-dose inter-subject variability in rivastigmine pharmacokinetic parameters (normalised to dose/ kg bodyweight) was 43% (Cmax) and 49% (AUC0-24h) after transdermal administration versus 74% and 103%, respectively, after the oral form.
Rivastigmiinin kerta- annoksen farmakokineettisten parametrien potilaskohtainen vaihtelu (suhteutettu annokseen ja potilaan painoon) oli ihon läpi annettaessa 43% (Cmax) ja 49% (AUC0- 24h) ja suun kautta otettaessa 74% ja 103%.
The inter-patient variability in a steady-state study in Alzheimer’ s dementia was at most 45% (Cmax) and 43% (AUC0-24h) after use of the transdermal patch, and 71% and 73%, respectively, after administration of the oral form.
Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla tehdyssä vakaan tilan tutkimuksessa potilaiden välinen vaihtelu oli depotlaastarien käytön yhteydessä enintään 45% (Cmax) ja 43% (AUC0- 24h) ja peroraalisen lääkemuodon käytön yhteydessä enintään 71% ja 73%.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
69 Vakaassa tilassa vaikuttavalle aineelle altistumisen (rivastigmiini ja NAP226- 90- metaboliitti) ja potilaan painon välillä havaittiin yhteys Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla.
The effect of bodyweight on active substance exposure suggests special attention to patients with very low body weight during up-titration (see section 4.4).
Painon vaikutus potilaan altistukseen vaikuttavalle aineelle viittaa siihen, että hyvin pienipainoisten potilaiden annoksen suurentaminen vaatii erityistä varovaisuutta (ks. kohta 4. 4).
63 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Altistus oli noin 20- 30% pienempi, kun depotlaastari kiinnitettiin vatsan alueelle tai reiteen.
There was no relevant accumulation of rivastigmine or the metabolite NAP226-90 in plasma in patients with Alzheimer’ s disease, except that plasma levels were higher on the second day of transdermal patch therapy than on the first.
Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla ei todettu merkittävää rivastigmiinin tai NAP226- 90 - metaboliitin kertymistä plasmaan, mutta depotlaastarihoidon toisena päivänä mitatut lääkepitoisuudet olivat ensimmäisen hoitopäivän pitoisuuksia suuremmat.
Distribution Rivastigmine is weakly bound to plasma proteins (approximately 40%).
Jakautuminen Rivastigmiini sitoutuu heikosti (noin 40- prosenttisesti) plasman proteiineihin.
It readily crosses the blood-brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8-2.7 l/ kg.
Se läpäisee hyvin veri - aivoesteen, ja sen ilmeinen jakautumistilavuus on 1, 8- 2, 7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
Metabolia Rivastigmiini metaboloituu nopeasti ja tehokkaasti, ja sen eliminaation ilmeinen puoliintumisaika plasmassa on noin 3, 4 tuntia depotlaastarin irrottamisen jälkeen.
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
Imeytymisnopeus rajoitti eliminaatiota (flip- flop- kinetiikka), mikä selittää sen, miksi t½ oli depotlaastarien käytön jälkeen (3, 4 h) pidempi kuin peroraalisen tai laskimoon annettavan hoidon jälkeen (1, 4- 1, 7 h).
Metabolism is primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the metabolite NAP226-90.
Rivastigmiini metaboloituu pääasiassa koliiniesteraasivälitteisen hydrolyysin kautta NAP226- 90- metaboliitiksi.
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
Tällä metaboliitilla on hyvin heikko asetyylikoliiniesteraasia estävä vaikutus (< 10%) in vitro.
Based on evidence from in vitro and animal studies, the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
In vitro - tutkimuksista ja eläinkokeista saadun näytön perusteella tärkeimmät sytokromi P450 - isoentsyymit osallistuvat hyvin vähäisessä määrin rivastigmiinin metaboliaan.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 litres/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 litres/ h after a 2.7 mg intravenous dose, which is consistent with the non-linear, over-proportional pharmacokinetics of rivastigmine due to saturation of its elimination.
Tämä sopii rivastigmiinin eliminaation saturoitumisesta johtuvaa ei - lineaarista ja epäsuhtaista farmakokinetiikkaa koskeviin havaintoihin.
The metabolite-to-parent AUC∞ ratio was around 0.7 after transdermal patch versus 3.5 after oral administration, indicating that much less metabolism occurred after dermal compared to oral treatment.
Tämä viittaa siihen, että metabolia jää transdermaalisen hoidon kohdalla huomattavasti vähäisemmäksi kuin peroraalisen hoidon kohdalla.
Less NAP226-90 is formed following application of the transdermal patch, presumably because of the lack of presystemic (hepatic first pass) metabolism, in contrast to oral administration.
NAP226- 90 - metaboliittia muodostuu depotlaastarien käytön yhteydessä vähemmän kuin suun kautta toteutettavan hoidon yhteydessä luultavasti siksi, että presysteemistä metaboliaa (ensikierron metaboliaa maksassa) ei tapahdu.
Elimination Unchanged rivastigmine is found in trace amounts in the urine; renal excretion of the metabolites is the major route of elimination after transdermal patch administration.
Depotlaastarien käytön yhteydessä pääasiallinen eliminaatioreitti on metaboliittien erittyminen munuaisten kautta.
Following administration of oral 14C- rivastigmine, renal elimination was rapid and essentially complete (> 90%) within 24 hours.
Peroraalisen 14C- rivastigmiinin annon jälkeen lääkeaine eliminoitui munuaisten kautta nopeasti ja lähes täydellisesti (> 90%) 24 tunnin kuluessa.
Less than 1% of the administered dose is excreted in the faeces.
Alle 1% annoksesta erittyy ulosteeseen.
Elderly subjects Age had no impact on the exposure to rivastigmine in Alzheimer’ s disease patients treated with Exelon transdermal patches.
Iäkkäät potilaat Ikä ei vaikuttanut rivastigmiinialtistukseen, kun Alzheimerin tautia sairastavia potilaita hoidettiin Exelon - depotlaastareilla.
Subjects with hepatic impairment No study was conducted with Exelon transdermal patches in subjects with hepatic impairment.
70 Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta Exelon- depotlaastarien käyttöä ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksan vajaatoiminta.