natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with pemetrexed (see section 4.6).
Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä pemetreksedihoidon aikana (ks. kohta 4. 6).
Concomitant administration of nephrotoxic drugs (e. g. aminoglycoside, loop diuretics, platinum compounds, cyclosporin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Samanaikainen nefrotoksisten lääkeaineiden käyttö (esim. aminoglykosidit, loop- diureetit, platinayhdisteet, siklosporiini) voi hidastaa pemetreksedin puhdistumaa.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Muiden tubulusten kautta erittyvien aineiden (esim. probenesidi, penisilliini) samanaikainen käyttö voi hidastaa pemetreksedin puhdistumaa.
In patients with normal renal function (creatinine clearance > 80 ml/ min), high doses of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs, such as ibuprofen > 1600 mg/ day) and aspirin at higher dosage (> 1.3 g daily) may decrease pemetrexed elimination and, consequently, increase the occurrence of pemetrexed adverse events.
Potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta (kreatiniinipuhdistuma > 80 ml/ min) isot annokset steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID, kuten ibuprofeeni > 1600 mg/ vrk) ja asetyylisalisyylihappo (> 1, 3 g/ vrk) voivat hidastaa pemetreksedin puhdistumaa ja siten lisätä pemetreksedin haittatapahtumia.
Therefore, caution should be made when administering higher doses of NSAIDs or aspirin at higher dosage, concurrently with pemetrexed to patients with normal function (creatinine clearance > 80 ml/ min).
Näin ollen on syytä varovaisuuteen, jos pemetreksedin kanssa käytetään samanaikaisesti suuria annoksia NSAID- lääkkeitä tai suuria annoksia asetyylisalisyylihapoa potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 80 ml/ min).
In patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min), the concomitant administration of pemetrexed with NSAIDs (e. g. ibuprofen) or aspirin at higher dosage should be avoided for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 45- 79 ml/ min) samanaikaisen suuriannoksisen NSAID- lääkkeen (kuten ibuprofeeni) tai asetyylisalisyylihapon käyttöä pemetreksedin kanssa tulee välttää 2 päivän ajan ennen pemetreksedin antoa, pemetreksedin antopäivänä ja 2 päivää pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4. 4).
In the absence of data regarding potential interaction with NSAIDs having longer half-lives as piroxicam or rofecoxib, the concomitant administration with pemetrexed should be avoided for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.4).
Potilaiden tulee välttää näiden lääkkeiden samanaikaista käyttöä vähintään 5 päivän ajan ennen pemetreksedin antoa, pemetreksedin antopäivänä ja vähintään 2 päivää pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4. 4).
Pemetrexed undergoes limited hepatic metabolism.
6 Pemetreksedin maksametabolia on rajallista.
Results from in vitro studies with human liver microsomes indicated that pemetrexed would not be predicted to cause clinically significant inhibition of the metabolic clearance of drugs metabolised by CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, and CYP1A2.
Ihmisen maksan mikrosomeilla tehtyjen in vitro - tutkimusten perusteella pemetreksedin ei odoteta estävän kliinisesti merkitsevästi CYP3A: n, CYP2D6: n, CYP2C9: n, ja CYP1A2: n vaikutuksesta metaboloituvien lääkeaineiden metabolista puhdistumaa.
The high intra-individual variability of the coagulation status during diseases and the possibility of interaction between oral anticoagulants and anticancer chemotherapy require increased frequency of INR (International Normalised Ratio) monitoring, if it is decided to treat the patient with oral anticoagulants.
Suuret yksilökohtaiset vaihtelut koagulaatiostatuksessa taudin aikana ja oraalisten antikoagulanttien ja syövän kemoterapian mahdolliset yhteisvaikutukset vaativat tiheämpää INR- arvon seurantaa, mikäli potilaalle päätetään antaa antikoagulanttihoitoa.
Yellow fever vaccine: risk of fatal generalised vaccinale disease (see section 4.3).
Samanaikainen käyttö on vasta- aiheista: keltakuumerokote: fataalin yleistyneen rokotetaudin riski (ks. kohta 4. 3).
Live attenuated vaccines (except yellow fever, for which concomitant use is contraindicated): risk of systemic, possibly fatal, disease.
Samanaikaista käyttöä ei suositella: elävät heikennetyt rokotteet (paitsi keltakuumerokote, jonka samanaikainen käyttö on vasta- aiheista): systeemisen, mahdollisesti fataalin taudin riski.
The risk is increased in
Riski on suurempi potilailla, joiden immuunipuolustus on jo heikentynyt perussairauden takia.
6 subjects who are already immunosuppressed by their underlying disease.
4. 6 Raskaus ja imetys
4.6 Pregnancy and lactation
Pemetreksedin käytöstä raskauden aikana ei ole tietoa.
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Eläintutkimuksissa on havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5. 3).
Pemetrexed should not be used during pregnancy unless clearly necessary, after a careful consideration of the needs of the mother and the risk for the foetus (see section 4.4).
Pemetreksediä ei tule käyttää raskauden aikana ellei se ole selvästi välttämätöntä, ja äidin tarpeita ja sikiölle koituvaa riskiä on harkittava huolellisesti (ks. kohta 4. 4).
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.3).
Imetys on lopetettava pemetreksedihoidon ajaksi (ks. kohta 4. 3).
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single agent cisplatin.
Alla olevassa taulukossa on esitetty niiden haittavaikutusten frekvenssi ja vaikeusaste, joita ilmoitettiin yli 5%: lla 168 mesotelioomapotilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä sekä 163 mesotelioomapotilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan pelkkää sisplatiinia.
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 and < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000 and < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 and < 1/ 1000), Very Rare (<  1/ 10,000) and Not known (cannot be estimated from available data-spontaneous reports)
Haittavaikutukset Haittavaikutuksen yleisyys: erittäin yleinen (≥ 1/ 10), yleinen (≥ 1/ 100 ja < 1/ 10), melko harvinainen (≥ 1/ 1000 ja < 1/ 100), harvinainen (≥ 1/ 10, 000 ja < 1/ 1000), erittäin harvinainen (<  1/ 10, 000) sekä tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
7 System Organ
7 Elinjärjestelmä
Event*
Tapahtuma *
Pemetrexed/ cisplatin (N = 168)
(N = 168)
All
Kaikki asteet
Grade All
Asteen Kaikki 3- 4 asteet
All Grade All
Asteen 3- 4
Grades
(1- 4)
3-4
toksisuus (1- 4)
Grades 3-4 Grades
(1- 4) toksisuus (1- 4)
3-4
toksisuus
Toxicity Toxicity (%) (%)
toksisuus (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
(%) toksisuus (%)
Blood and Lymphatic System
Veri ja imukudos
Very Common
Erittäin yleiset
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Neutrofiili / granulosyyttiarvon lasku
56.0 23.2
56, 0
13.5 3.1
23, 2
53.0 14.9
13, 5
16.6 0.6
3, 1
Haemoglobin decreased
Leukosyyttiarvon lasku
10.4 0.0
53, 0
Platelets decreased
Hemoglobiinin lasku
23.2 5.4
10, 4
Eye Disorders
Trombosyyttiarvon lasku
Common
23, 2
Conjunctivitis
8, 6
5.4 0.0
0, 0
0.6 0.0
0, 6 8, 0 49, 7 6, 1
Very Common
0, 0 0, 0 4, 3 0, 0
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Pahoinvointi Ruokahaluttomuus Ummetus
16.7 3.6 56.5 10.7 23.2 3.0
82, 1 20, 2 11, 9
8.0 0.0 49.7 4.3 6.1 0.0
11, 9 1, 2 0, 6
82.1 11.9 20.2 1.2 11.9 0.6
76, 7 14, 1 7, 4
Dyspepsia
Dyspepsia
5.4 0.6
0, 6
0.6 0.0
0, 0
General Disorders
Yleisoireet
Metabolism and Nutrition Disorders
Aineenvaihdunta - ja ravitsemus
Nervous System Disorders
Hermosto
Neuropathy- Sensory
Sensorinen neuropatia
Renal and Urinary Disorders
Munuaiset ja virtsatiet
Creatinine clearance decreased**
Kreatiniini - puhdistuman lasku **
Skin and Subcutaneous
Iho ja ihonalainen
Very Common
Erittäin
Rash
Ihottuma
Tissue Disorders
yleiset
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity except the term “ creatinine clearance decreased” ** which is derived from the term “ renal/ genitourinary other”. *** According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Toksisuusasteet National Cancer Instituten CTC: sta (versio 2) lukuun ottamatta termiä ** ” kreatiniinipuhdistuman lasku ”, joka on johdettu termistä ” muut munuaisperäiset / urogenitaaliset ”. *** National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (Common Toxicity Criteria, CTC; versio 2. 0; NCI 1998) mukaan tulee makuhäiriöiden ja alopesian vakavuusaste raportoida ainoastaan arvolla 1 tai 2.
8 Very common - ≥ 10%; Common is normally defined as - ≥ 1% and < 10%.
Erittäin yleiset ≥ 10%; Yleiset normaalisti ≥ 1% ja < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin.
Tässä taulukossa käytettiin raja- arvoa 5%, kun mukaan otettiin kaikki tapahtumat, joilla saattoi ilmoittajan mielestä olla yhteys pemetreksediin ja sisplatiiniin.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in - ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
8 Kliinisesti relevantteja CTC- toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin ≥ 1%: lla ja < 5%: lla (yleiset) potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä, ovat: munuaisten vajaatoiminta, infektio, pyreksia, kuumeinen neutropenia, ASAT -, ALAT - ja GGT- arvojen nousu, urtikaria ja rintakipu.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Kliinisesti relevantteja CTC- toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin < 1%: lla (melko harvinaiset) potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä, olivat rytmihäiriöt ja motorinen neuropatia.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in > 5% of 265 patients randomly assigned to receive single agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation and 276 patients randomly assigned to receive single agent docetaxel.
Alla olevassa taulukossa on esitetty niiden haittavaikutusten frekvenssi ja vaikeusaste, joita ilmoitettiin yli 5%: lla 265 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan pelkkää pemetreksediä sekä foolihappoa ja B12- vitamiinilisää, ja 276 potilaasta, jotka satunnaistettiin saamaan pelkkää doketakselia.
All patients were diagnosed with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer and received prior chemotherapy.
Kaikilla potilailla diagnosoitiin paikallisesti levinnyt tai metastaattinen ei- pienisoluinen keuhkosyöpä, ja he olivat saaneet aiemmin kemoterapiahoitoa.
System Organ Class
Elin - järjestelmä
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
3- 4
Blood and Lymphatic System
toksisuus toksisuus
Very Common
toksisuus
Neutrophils/ Granulocytes decreased
toksisuus (%)
10.9 5.3
(%)
45.3 40.2
Veri ja imukudos
Disorders
Erittäin yleiset
Leukocytes decreased
Neutrofiili / granulosyyttiarvon lasku
12.1 4.2
10, 9 5, 3
34.1 27.2
40, 2
Haemoglobin decreased
Leukosyyttiarvon lasku Hemoglobiinin lasku
19.2 4.2
12, 1 4, 2 19, 2 4, 2
22.1 4.3
27, 2 4, 3
8.3 1.9
8, 3 1, 9
1.1 0.4
1, 1
Gastrointestinal Disorders
Ruoan - sulatus - elimistö
Diarrhoea Vomiting Stomatitis/ Pharyngitis
Ripuli Oksentelu Stomatiitti / faryngiitti Pahoinvointi Ruokahaluttomuus
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
12, 8 0, 4 16, 2 1, 5 14, 7 1, 1 30, 9 2, 6 21, 9 1, 9
Nausea Anorexia
24, 3 12, 0 17, 4 16, 7 23, 9
16.7 1.8 23.9 2.5
2, 5 1, 1 1, 1 1, 8 2, 5
5.7 0.0
Ummetus
4.0 0.0
5, 7 0, 0
8.3 0.0
4, 0
7.6 0.0
0, 0
Hepatobilliary Disorders
Yleisoireet
Common
Erittäin yleiset
7.9 1.9
Väsymys
1.4 0.0
34, 0 5, 3
SGOT (AST) elevation
Yleiset
6.8 1.1
Kuume
0.7 0.0
8, 3 0, 0
Very Common
7, 6
14.0 0.0
0, 0
6.2 0.0
0, 0
Tissue Disorders Common
Yleiset
*Refer to National Cancer Institute CTC version 2 for each grade of toxicity. **According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* Toksisuusasteet National Cancer Instituten CTC: sta (versio 2). ** National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (Common Toxicity Criteria, CTC; versio 2. 0; NCI 1998) mukaan, tulee alopesian vakavuusaste raportoida ainoastaan arvolla 1 tai 2.
Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Erittäin yleiset ≥ 10%; Yleiset normaalisti ≥ 1% ja < 10%.
For the purpose of this table a cut off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed.
Tässä taulukossa käytettiin raja- arvoa 5%, kun mukaan otettiin kaikki tapahtumat, joilla saattoi ilmoittajan mielestä olla yhteys pemetreksediin.
9 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
9 neutropeniaa, kuumeinen neutropenia, allerginen reaktio/ yliherkkyys, kreatiniinin nousu, motorinen neuropatia, sensorinen neuropatia, erythema multiforme ja vatsakipu.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Kliinisesti relevantteja CTC- toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin < 1%: lla (melko harvinaiset) potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan pemetreksediä, olivat supraventrikulaariset rytmihäiriöt.
Clinically relevant Grade 3 and Grade 4 laboratory toxicities were similar between integrated Phase 2 results from three single agent pemetrexed studies (n = 164) and the Phase 3 single agent pemetrexed study described above, with the exception of neutropenia (12.8% versus 5.3%, respectively) and alanine transaminase elevation (15.2% versus 1.9%, respectively).
1, 9%).
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
Nämä erot johtuivat todennäköisesti potilaspopulaatioiden eroista, koska vaiheen 2 tutkimuksiin osallistui sekä rintasyöpäpotilaita, jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiahoitoa, ja raskaasti aiemmin kemoterapialla hoidettuja rintasyöpäpotilaita, joilla oli maksametastaaseja ja/ tai epänormaalit lähtötasoarvot maksan toimintakokeissa.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
Seuraavassa taulukossa esitetään ilmaantuvuus ja vakavuusaste niistä haittatapahtumista, joiden arvellaan mahdollisesti liittyneen tutkimusvalmisteeseen ja joita on ilmoitettu > 5%: lla 839 potilaan joukosta, joilla oli ei- pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä ynnä 830 potilaan joukosta, joilla oli ei- pienisoluinen keuhkosyöpä ja jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja gemsitabiinia.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
Molemmissa hoitoryhmissä potilaat saivat riittävästi foolihappoa ja B12- vitamiinia.
10 System Organ Class
Elinjärjestelmä
Event**
Tapahtuma *
Pemetrexed/ cisplatin (N = 839)
Pemetreksedi / sisplatiini (N = 839)
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Gemsitabiini / sisplatiini (N= 830)
3-4 Gr
toksisuus (1- 4)
Blood and Lymphatic
Veri ja imukudos
45.7* 9.9*
5, 6 *
System Disorders
45, 7 *
Neutrophils/ Granulocytes decreased
Neutrofiili - / granulosyyttiarvon lasku
29.0* 15.1*
38, 4 *
38.4* 26.7*
26, 7 *
17.8 4.8*
20, 6
20.6 7.6*
7, 6 *
10.1* 4.1*
26, 6 *
26.6* 12.7*
12, 7 *
Gastrointestinal Disorders
Ruoansulatus - elimistö
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
Pahoinvointi Oksentelu Ruokahaluttomuus
56.1 39.7 26.6 21.0 13.5
56, 1 39, 7 26, 6
7.2* 6.1 2.4* 0.8 0.8
7, 2 * 6, 1 2, 4 *
53.4 35.5 24.2 19.5 12.4
53, 4 35, 5 24, 2
3.9* 6.1 0.7* 0.4 0.1
3, 9 * 6, 1 0, 7 *
Dyspepsia/ heartburn
Dyspepsia / närästys
Disorders
10
11.9*
11, 9 *
0***
0 ***
21.4*
21, 4 *
0.5***
0, 5 ***
Tissue Disorders
kudos
Common
yleiset
Rash/ desquamation
Ihottuma / ihon kesiminen
6.6
6, 6
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
* P- arvo < 0, 05 kun verrataan yhdistelmää pemetreksedi/ sisplatiini yhdistelmään gemsitabiini / sisplatiini, Fischerin eksakti testi. ** Toksisuusasteet National Cancer Instituten CTC: sta (versio 2; NCI 1998). *** National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (Common Toxicity Criteria, CTC; versio 2. 0; NCI 1998) mukaan tulee makuhäiriöiden ja alopesian vakavuusaste raportoida ainoastaan arvolla 1 tai 2.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Erittäin yleiset ≥ 10%; Yleiset normaalisti ≥ 1% ja < 10%.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Tässä taulukossa käytettiin raja- arvoa 5%, kun mukaan otettiin kaikki tapahtumat, joilla saattoi ilmoittajan mielestä olla yhteys pemetreksediin ja sisplatiiniin.
Clinically relevant toxicity that was reported in ≥ 1% and ≤ 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
Kliinisesti relevantteja toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin ≥ 1%: lla ja < 5%: lla (yleiset) potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä, olivat:
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
ASAT- arvon suureneminen, ALAT- arvon suureneminen, infektio, kuumeinen neutropenia, munuaisten vajaatoiminta, kuume, dehydraatio, konjunktiviitti ja pienentynyt kreatiniinin puhdistuma.
11 Clinically relevant toxicity that was reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
Kliinisesti relevantteja toksisuustapauksia, joita ilmoitettiin < 1%: lla (melko harvinaiset) potilaista, jotka satunnaistettiin saamaan sisplatiinia ja pemetreksediä, olivat: gamma- GT- arvon suureneminen, rintakipu, rytmihäiriö ja motorinen neuropatia.
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
Akuuttia munuaisten vajaatoimintaa on ilmoitettu joko pelkästään pemetreksedillä tai yhdistettynä muihin solunsalpaajiin (katso kohta 4. 4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
11 Sädepneumoniittia on ilmoitettu potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa joko ennen pemetreksedihoitoa, sen aikana tai pemetreksedihoidon jälkeen (katso kohta 4. 4).
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Sädehoidon myöhäisreaktioita (ihoreaktioita) on ilmoitettu aiemmin sädehoitoa saaneilla potilailla (katso kohta 4. 4).
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Lisäksi voi esiintyä infektioita, joihin voi liittyä kuumetta, ripulia ja/ tai mukosiittia.
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
Kalsiumfolinaatin/ foliinihapon käyttöä tulee harkita pemetreksediyliannostuksen hoidossa.
Folic acid analogues, ATC code:
Foolihappoanalogit, ATC- koodi:
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
In vitro tutkimukset ovat osoittaneet, että pemetreksedi käyttäytyy monikohteisen antifolaatin tavoin estämällä tymidylaattisyntaasia (TS), dihydrofolaattireduktaasia (DHFR) ja glysinamidiribonukleotidiformyylitransferaasia (GARFT), jotka ovat välttämättömiä folaatista riippuvaisia entsyymejä tymidiini - ja puriininukleotidien de novo biosynteesissä.
The polyglutamate forms are retained in cells and are even more potent inhibitors of TS and GARFT.
Polyglutamaattimuodot pysyvät soluissa ja ovat vielä voimakkaampia TS: n ja GARFT: n estäjiä.
Clinical Efficacy:
Kliininen teho:
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
Satunnaistettu, sokkoutettu vaiheen 3 monikeskustutkimus (EMPHACIS) ALIMTA- valmisteen ja sisplatiinin yhdistelmästä verrattuna pelkkään sisplatiiniin potilailla, joilla oli pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma ja jotka eivät olleet aiemmin saaneet kemoterapiahoitoa, osoitti, että ALIMTA- valmisteen ja sisplatiinin yhdistelmää saaneilla potilailla elossaolon mediaani oli kliinisesti merkittävästi 2, 8 kuukautta pidempi kuin pelkkää sisplatiinia saaneilla potilailla.
During the study, low-dose folic acid and vitamin B12 supplementation was introduced to patients’ therapy to reduce toxicity.
Tutkimuksen aikana potilaiden hoitoon lisättiin pieniannoksinen foolihappo ja B12- vitamiinilisä toksisuuden vähentämiseksi.
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
Alaryhmäanalyysi tehtiin potilailla, jotka saivat foolihappoa ja B12- vitamiinilisää koko tutkimuslääkityksen ajan (täydet annokset).
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
12 ALIMTA- valmisteen ja sisplatiinin yhdistelmän teho vs. sisplatiinin teho pahanlaatuisessa keuhkopussin mesotelioomassa
Randomized and Treated Patients
Satunnaistetut ja hoidetut potilaat
Fully Supplemented Patients
Täyden vitamiinilisän potilaat
Efficacy Parameter
saaneet
ALIMTA/ cisplatin
Tehoparametri
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA / Sisplatiini sisplatiini
Median Overall Survival (months)
ALIMTA / sisplatiini
= 226) 12.1
Sisplatiini
= 222) 9.3
(N = 226) (N = 222)
(95% CI) Log Rank p-value*
(95% CI) Log Rank p- arvo *
(10.0 - 14.4) 0.020
(10, 0 – 14, 4)
(7.8 - 10.7)
0, 020
(11.4
(7, 8 – 10, 7)
- 14.9)
(11, 4 – 14, 9)
0.051
0, 051
- 11.9)
(8, 4 – 11, 9)
Median Time to tumour progression (months)
Kasvaimen etenemiseen kuluneen ajan mediaani (kk)
(4.9 - 6.5)
(4, 9 – 6, 5)
(2.8 - 4.4)
(2, 8 – 4, 4)
(5.3 - 7.0)
(5, 3 – 7, 0)
(2.8 - 4.5)
(2, 8 – 4, 5)
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
(95% CI) Log Rank p- arvo *
4.5 (3.9 - 4.9)
(3, 9 – 4, 9)
2.7 (2.1 - 2.9)
(2, 1 – 2, 9)
4.7 (4.3 - 5.6)
(4, 3 – 5, 6)
2.7 (2.2 - 3.1)
(2, 2 – 3, 1)
Overall response rate**
Kokonaisvasteprosentti **