natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ALT normalisation (≤ 1 times ULN) occurred in 27% of entecavir-treated and 21% of lamivudine-treated patients at end of dosing.
28 oli normalisoitunut (≤ 1 x ULN) 27 prosentilla entekaviiria saaneista ja 21 prosentilla lamivudiinia saaneista potilaista hoidon päättyessä.
25 HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Samanaikainen HIV/ HBV- infektio potilailla, jotka eivät saaneet samanaikaisesti HAART- hoitoa: entekaviiria ei ole tutkittu potilailla, joilla on samanaikainen HIV/ HBV- infektio, ja jotka eivät saa samanaikaisesti tehokasta HIV- lääkehoitoa.
Through Week 240 in nucleoside-naive studies, genotypic evidence of ETVr substitutions at rtT184, rtS202, or rtM250 was identified in 3 patients treated with entecavir, 2 of whom experienced virologic breakthrough (see table).
29 Viikolle 240 asti ensimmäistä kertaa nukleosidia saaneilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa todettiin ETVr- substituutioiden genotyyppisiä muutoksia kohdissa rtT184, rtS202 tai rtM250 3 potilaalla, jotka saivat entekaviirihoitoa, ja näistä kahdella havaittiin virologisen vasteen menettäminen (ks. taulukko).
26 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
30 Kehittyvä genotyyppinen entekaviiriresistenssi vuoden 5 loppuun mennessä (tutkimukset, joissa aikaisempi lamivudiinihoito epäonnistunut)
Distribution: the estimated volume of distribution for entecavir is in excess of total body water.
31 Jakautuminen: entekaviirin arvioitu jakautumistilavuus on suurempi kuin koko elimistön vesitila.
27 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
Eliminoituminen: entekaviiri eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta, ja vakaan tilan aikana noin 75% annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana lääkeaineena.
Elderly: the effect of age on the pharmacokinetics of entecavir was evaluated comparing elderly subjects in the age range 65-83 years (mean age females 69 years, males 74 years) with young subjects in the age range 20-40 years (mean age females 29 years, males 25 years).
Iäkkäät potilaat: iän vaikutusta entekaviirin farmakokinetiikkaan tutkittiin vertaamalla 65 - 83 - vuotiaita iäkkäitä (naisten keski- ikä 69 ja miesten 74 vuotta) ja 20 - 40- vuotiaita nuorempia (naisten 32 keski- ikä 29 ja miesten 25 vuotta) tutkimushenkilöitä.
28 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Titanium dioxide Hypromellose Macrogol 400 Iron oxide red
Titaanidioksidi Hypromelloosi Makrogoli 400 punainen rautaoksidi
29 6.2 Incompatibilities
6. 2 Yhteensopimattomuudet
EU/ 1/ 06/ 343/ 004 EU/ 1/ 06/ 343/ 007
EU/ 1/ 06/ 343/ 004 Läpipainopakkaukset:
EU/ 1/ 06/ 343/ 002
EU/ 1/ 06/ 343/ 007 EU/ 1/ 06/ 343/ 002 Lääkepurkit:
31 1.
35 1.
Baraclude 0.05 mg/ ml oral solution
Baraclude 0, 05 mg/ ml oraaliliuos
Each ml oral solution contains 0.05 mg entecavir (as monohydrate).
Yksi ml oraaliliuosta sisältää 0, 05 mg entekaviiria (monohydraattina).
650 mg maltitol liquid/ ml 2 mg methylhydroxybenzoate/ ml 0.28 mg propylhydroxybenzoate/ ml
650 mg nestemäistä maltitolia/ ml 2 mg metyylihydroksibentsoaattia/ ml 0, 28 mg propyylihydroksibentsoaattia/ ml
of excipients, see section 6.1.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6. 1.
Clear, colourless to pale yellow solution
Kirkas väritön tai vaaleankeltainen liuos
In HBeAg negative patients, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
36 HBeAg- negatiivisilla potilailla hoitoa on jatkettava ainakin HBs- serokonversioon asti tai kunnes hoitoteho häviää.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular
Jos hoitoa jatketaan pitempään kuin 2 vuotta, suositellaan hoidon säännöllistä uudelleenarviointia, jotta voidaan varmistua siitä, että valittu hoito on edelleen potilaalle sopiva.
Creatinine clearance (ml/ min)
Baraclude- annostus Kreatiniinipuhdistuma (ml/ min)
0.5 mg once daily 0.25 mg once daily OR
0, 5 mg kerran vuorokaudessa 0, 25 mg kerran vuorokaudessa TAI 0, 5 mg joka 48. tunti
0.5 mg every 48 hours
1 mg kerran vuorokaudessa 0, 5 mg kerran vuorokaudessa
0.5 mg every 72 hours
0, 15 mg kerran vuorokaudessa TAI 0, 5 mg joka 72. tunti
0.5 mg every 48 hours
0, 3 mg kerran vuorokaudessa TAI 0, 5 mg joka 48. tunti
Haemodialysis or
< 10 Hemodialyysi tai CAPD **
0.5 mg every 5-7 days
0, 05 mg kerran vuorokaudessa TAI 0, 5 mg joka 5. - 7. vuorokausi
0.5 mg every 72 hours
0, 1 mg kerran vuorokaudessa TAI 0, 5 mg joka 72. tunti
**on haemodialysis days, administer entecavir after haemodialysis.
** hemodialyysipäivinä entekaviiri annetaan hemodialyysin jälkeen.
Patients with cirrhosis
Jos potilaalla on kompensoitunut
33 may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Kirroosipotilailla maksan dekompensaation vaara saattaa suurentua hepatiitin pahenemisvaiheen jälkeen, ja heidän tilaansa on seurattava tarkoin hoidon aikana.
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Hepatiitin akuuttia pahenemista on todettu myös B- hepatiittilääkityksen lopettamisen jälkeen.
Resistance and specific precaution for lamivudine-refractory patients: mutations in the HBV polymerase that encode lamivudine-resistance substitutions may lead to the subsequent emergence of secondary substitutions, including those associated with entecavir associated resistance (ETVr).).
Resistenssi ja erityiset varotoimet potilailla, joilla lamivudiinihoito on epäonnistunut: mutaatiot lamivudiiniresistenssiin liittyviä substituutioita koodaavassa HBV polymeraasissa voivat johtaa sekundaarisiin substituutioihin, kuten entekaviiriresistenssiin (ETVr) liittyviin substituutioihin.
In a small percentage of lamivudine-refractory patients, ETVr substitutions at residues rtT184, rtS202 or rtM250 were present at baseline.
Osalla niistä potilaista, joilla lamivudiinihoito epäonnistui, oli ETVr substituutioita kohdissa rtT184, rtS202 tai rtM250 jo ennen entekaviirihoidon alkamista.
Liver transplant recipients: there are limited data on efficacy and safety of entecavir in liver transplant recipients.
38 Maksansiirtopotilaat: tiedot entekaviirin tehosta ja turvallisuudesta maksansiirtopotilaiden hoidossa ovat vähäisiä.
34 Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Samanaikainen ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV) / HBV - infektio potilailla, jotka eivät saa samanaikaisesti antiretroviraalista hoitoa:: entekaviiriä ei ole tutkittu potilailla, joilla on samanaikainen HIV/ HBV- infektio, ja jotka eivät samanaikaisesti saa tehokasta HIV- lääkehoitoa.
There are limited data on patients co-infected with HIV who have low CD4 cell counts (< 200 cells/ mm3).
Rajoitettua käyttökokemusta on potilailla, joilla on HIV- infektio ja alhainen CD4- solujen määrä (< 200 solua/ mm3) (ks. kohta 5. 1).
Maltitol:
Maltitoli:
Baraclude oral solution contains maltitol (13 g maltitol liquid per 20 ml dose).
Baraclude- oraaliliuos sisältää maltitolia (13 g maltitolia per 20 ml liuosta).
Baraclude may have a mild laxative effect.
Baraclude - oraaliluoksella voi olla lievä laksatiivinen vaikutus.
Calorific value 2.3 kcal/ g maltitol.
Yksi gramma maltitolia sisältää 2, 3 kcal.
Baraclude tablets do not contain maltitol and can be taken by patients with fructose intolerance.
Baraclude- tabletit eivät sisällä maltitolia, joten potilaat, joilla on fruktoosi- intoleranssi, voivat käyttää niitä.
Parahydroxybenzoates:
Parahydroksibentsoaatit:
Baraclude oral solution contains the preservatives methylhydroxybenzoate and propylhydroxybenzoate, that may cause allergic reactions (possibly delayed).
Baraclude- oraaliliuos sisältää säilytysaineina metyylihydroksibentsoaattia ja propyylihydroksibentsoaattia, jotka voivat aiheuttaa (mahdollisesti viivästyneitä) allergisia reaktioita.
Given that the potential risks to the developing foetus are unknown, women of child-bearing potential should use effective contraception.
39 Koska mahdollisia kehittyvään sikiöön kohdistuvia riskejä ei tunneta, hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä.
There are no data on the effect of entecavir on transmission of HBV from mother to newborn infant.
Entekaviirin mahdollista vaikutusta HBV: n tarttumiseen äidistä vastasyntyneeseen ei ole tutkittu.
35 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Experience in lamivudine-refractory patients:
40 Potilaat, joilla lamivudiinihoito oli epäonnistunut:
very common: headache common: dizziness, somnolence
erittäin yleiset: päänsärky Hermoston häiriöt: yleiset: huimaus, uneliaisuus
36 Laboratory test abnormalities:
Laboratorioarvojen muutokset:
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Yli 48 viikkoa jatkunut hoito: uusia turvallisuuteen liittyviä seikkoja ei tullut esiin, kun entekaviirihoitoa jatkettiin keskimäärin 96 viikon (mediaani) ajan.
In studies in nucleoside-naive patients, 6% of entecavir-treated patients and 10% of lamivudine-treated patients experienced ALT elevations (> 10 times ULN and > 2 times reference [minimum of baseline or last end-of-dosing measurement]) during post-treatment follow-up.
Tutkimuksissa, joihin osallistuneet potilaat eivät olleet aikaisemmin saaneet nukleosideja, 6 prosentilla entekaviiria saaneista ja 10 prosentilla lamivudiinia saaneista potilaista todettiin hoidon jälkeisessä seurannassa kohonneita ALAT- arvoja (> 10 x normaalialueen yläraja ja > 2 x vertailuarvo [alhaisin lähtöarvo tai viimeinen mittaus hoidon päättyessä]).
Gender/ age: there was no apparent difference in the safety profile of entecavir with respect to gender (≈ 25% women in the clinical trials) or age (≈ 5% of patients > 65 years of age).
41 Sukupuoli/ ikä: entekaviirin turvallisuusprofiilissa ei havaittu selvää eroa sukupuolten (kliinisissä tutkimuksissa ≈ 25% naisia) eikä eri ikäryhmien (≈ 5% potilaista > 65- vuotiaita) välillä.
Decompensated cirrhosis: a higher rate of serious hepatic adverse events has been observed in patients with decompensated cirrhosis compared with rates in patients with compensated liver function.
Dekompensoitunut maksakirroosi: vakavia maksaan kohdistuneita haittatapahtumia on esiintynyt enemmän potilailla, joilla on dekompensoitunut maksakirroosi, kuin potilailla, joilla on kompensoitunut maksan toiminta.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors ATC code:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: käänteiskopioijaentsyymin estäjät, nukleosidi - ja nukleotidirakenteiset ATC- koodi:
In HIV antiviral assays, entecavir at micromolar concentrations was not antagonistic to the anti-HIV activity in cell culture of these six NRTIs or emtricitabine.
42 mikromolaarisina pitoisuuksina ei estänyt näiden kuuden NRTI- valmisteen eikä emtrisitabiinin HI - virukseen kohdistuvia vaikutuksia.
Resistance in cell culture: relative to wild-type HBV, LVDr viruses containing rtM204V and rtL180M substitutions within the reverse transcriptase exhibit 8-fold decreased susceptibility to entecavir.
Resistenssi soluviljelmässä: niiden LVDr- virusten, joiden käänteiskopioijaentsyymissä on rtM204V - ja rtL180M- substituutioita, herkkyys entekaviirille on 8 kertaa heikompi kuin villin tyypin HB - virusten.
Incorporation of additional ETVr amino acid changes rtT184, rtS202 or rtM250 decreases entecavir susceptibility in cell culture.
Jos näiden lisäksi esiintyy ETVr aminohappomuutoksia kohdissa rtT184, rtS202 tai rtM250, entekaviiriherkkyys heikkenee soluviljelmässä.
Baseline ALT levels ≥ 2 x ULN and baseline HBV DNA ≤ 9.0 log10 copies/ ml were
HbeAg- positiiviset potilaat, jotka eivät olleet saaneet nukleosidihoitoa aikaisemmin ja joilla ALAT- arvo oli vähintään kaksinkertainen normaaliarvon ylärajasta ja HBV - DNA: n määrä oli ≤ 9, 0 log10 kopiota/ ml hoidon alussa, saivat virologisen vasteen useammin (HBV DNA < 400 kopiota/ ml, hoitoviikko 48).
Results at 48 weeks of randomised, double blind studies comparing entecavir (ETV) to lamivudine (LVD) in HBeAg positive (022) and HBeAg negative (027) patients are presented in the table.
Taulukossa on esitetty 48 viikon tulokset satunnaistetuista kaksoissokkotutkimuksista, joissa entekaviiria (ETV) verrattiin lamivudiiniin (LVD) HBeAg- positiivisten (022) ja HBeAg- negatiivisten (027) potilaiden hoidossa.
Nucleoside Naive
43 Ei aikaisempaa nukleosidihoitoa
once daily once daily
72% * 62% 70% * 39% 35% 36% 8% 10% 12%
once daily
61% 38% 15%
n Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n
n
314a 314a 72%* 62% 39% 35% 8% 10% 354 355
354 355
296a 70%* 36% 12% 325
325
287a 61% 38% 15% 313
- 5, 04 *
Viral load reduction (log10 copies/ ml)c HBV DNA undetectable (< 300 copies/ ml by PCR)c
HBV- DNA mittausrajan alapuolella (< 300 kopiota/ ml PCR- testissä) c
Lamivudine-refractory HBeAg positive (study 026) n
44 Aikaisempi lamivudiinihoito epäonnistunut HBeAg- positiivisia (tutkimus 026)
ETV 1.0
ETV
mg once daily 124a
1, 0 mg kerran päivässä a
LVD 100 mg once daily 116a
LVD 100 mg kerran päivässä 116a
Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n
Histologinen paraneminenb Ishakin fibroosi- indeksin paraneminen Ishakin fibroosi- indeksin huononeminen n Virusmäärän pieneneminen (log10 kopiota/ ml) c
55%* 34%* 11% 141
55% * 34% * 11% 141 - 5, 11 *
28% 16% 26% 145
28% 16% 26% 145 - 0, 48
39 Results beyond 48 weeks of treatment:
Tulokset, kun hoito on jatkunut yli 48 viikkoa:
ALT normalisation (≤ 1 times ULN) occurred in 27% of entecavir-treated and 21% of lamivudine-treated patients at end of dosing.
45 oli normalisoitunut (≤ 1 x ULN) 27 prosentilla entekaviiria saaneista ja 21 prosentilla lamivudiinia saaneista potilaista hoidon päättyessä.
Special populations HIV/ HBV co-infected patients receiving concomitant HAART: study 038 included 67 HBeAg positive and 1 HBeAg negative patients co-infected with HIV.
Erityisryhmät Samanaikainen HIV/ HBV- infektio potilailla, jotka saivat samanaikaisesti HAART - hoitoa: tutkimuksessa 038 annettiin entekaviiria tai lumevalmistetta 67 HbeAg- positiiviselle ja 1 HbeAg - negatiiviselle potilaalle, joilla oli samanaikaisesti HIV- infektio.
Patients had stable controlled HIV (HIV RNA < 400 copies/ ml) with recurrence of HBV viraemia on a lamivudine-containing HAART regimen. HAART regimens did not include emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate.
HAART- hoito ei sisältänyt emtrisitabiinia eikä tenofoviiridisoproksiilifumaraattia.
At baseline entecavir-treated patients had a median duration of prior lamivudine therapy of 4.8 years and median CD4 count of 494 cells/ mm3 (with only 5 subjects having CD4 count < 200 cells/ mm3).
Lähtötilanteessa entekaviiriryhmän potilaiden aikaisempi lamivudiinihoito oli kestänyt 4, 8 vuotta (mediaani), CD4- pitoisuuden mediaani oli 494 solua/ mm3 (vain 5 potilaalla oli CD4- pitoisuus alle 200 solua/ mm3).
At 24 weeks the reduction in HBV viral load was significantly greater with entecavir (-3.65
HB- virusten määrä oli 24 viikon kuluttua pienentynyt merkitsevästi enemmän entekaviiria saaneessa ryhmässä (- 3, 65 log10 kopiota/ ml; lumeryhmässä määrä suureni 0, 11 log10 kopiota/ ml).
For patients originally assigned to entecavir treatment, the reduction in HBV DNA at 48 weeks was -4.20 log10 copies/ ml, ALT normalisation had occurred in 37% of patients with abnormal baseline ALT and none achieved HBeAg seroconversion.
Yhdelläkään potilaalla ei saavutettu HBeAg - serokonversiota.
HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Entekaviiria ei ole tutkittu potilailla, joilla on samanaikainen HIV/ HBV- infektio, ja jotka eivät saa samanaikaisesti tehokasta HIV- lääkehoitoa.
Through Week 240 in nucleoside-naive studies, genotypic evidence of ETVr substitutions at rtT184, rtS202, or rtM250 was identified in 3 patients treated with entecavir, 2 of whom experienced virologic breakthrough (see table).
46 Viikolle 240 asti ensimmäistä kertaa nukleosidia saaneilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa todettiin ETVr- substituutioiden genotyyppisiä muutoksia kohdissa rtT184, rtS202, tai rtM250 3 potilaalla, jotka saivat entekaviirihoitoa, ja näistä kahdella havaittiin virologisen vasteen menettäminen (ks. taulukko).
These substitutions were observed only in the presence of LVDr substitutions (rtM204Vand rtL180M).
Näitä substituutioita havaittiin vain LVDr- substituutioiden (rtM204V ja rtL180M) läsnä ollessa.
41 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
47 Kehittyvä genotyyppinen entekaviiriresistenssi vuoden 5 loppuun mennessä (tutkimukset, joissa aikaisempi lamivudiinihoito epäonnistunut)
Results reflect use of combination entecavir-lamivudine therapy (followed by long-term entecavir therapy) for a median of 13 weeks for 48 of 80 patients in Year 3, a median of 38 weeks for 10 of 52 patients in Year 4, and for 16 weeks for 1 of 33 patients in Year 5 in a rollover study. b Includes patients with at least one on-therapy HBV DNA measurement by PCR at or after week 24 through week 58 (Year 1), after week 58 through week 102 (Year 2), after week 102 through week 156 (Year 3), after week 156 through week 204 (Year 4), or after week 204 through week 252 (Year 5). c Patients also have LVDr substitutions. d ≥ 1 log10 increase above nadir in HBV DNA by PCR, confirmed with successive measurements or at the end of the windowed time point. e ETVr occurring in any year; virologic breakthrough in specified year.
Tulokset koskevat jatkotutkimusta, jossa entekaviiri- lamiduviiniyhdistelmähoitoa (jota seurasi pitkäaikainen entekaviirihoito) käytettiin 13 viikon (mediaani) ajan 48 potilaalla 80: sta vuonna 3, 38 viikon (mediaani) ajan 10 potilaalla 52 potilaasta vuonna 4 ja 16 viikon ajan yhdellä 33: sta potilaasta vuonna 5. b Sisältää potilaat, joille tehtiin vähintään yksi hoidonaikainen HBV- DNA- määritys (PCR) viikolla 24 tai sen jälkeen viikon 58 loppuun asti (vuosi 1), viikon 58 jälkeen viikon 102 loppuun asti (vuosi 2), viikon 102 jälkeen viikon 156 loppuun asti (vuosi 3) viikon 156 jälkeen viikon 204 loppuun asti (vuosi 4) tai viikon 204 jälkeen viikon 252 loppuun ast (vuosi 5). c Potilailla esiintyy myös LVDr- substituutioita. d HBV- DNA- pitoisuuden (PCR) ≥ 1 log10: n nousu alhaisimmasta arvosta, vahvistettu myöhemmillä mittauksilla tai rajatun aikapisteen päätyttyä. e ETVr esiintyi minkä tahansa vuoden aikana; virologisen vasteen menettäminen kehittynyt tietyn vuoden aikana.
Distribution: the estimated volume of distribution for entecavir is in excess of total body water.
48 Jakautuminen: entekaviirin arvioitu jakautumistilavuus on suurempi kuin koko elimistön vesitila.
42 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
Eliminoituminen: entekaviiri eliminoituu pääasiassa munuaisten kautta, ja vakaan tilan aikana noin 75% annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana lääkeaineena.
Elderly: the effect of age on the pharmacokinetics of entecavir was evaluated comparing elderly subjects in the age range 65-83 years (mean age females 69 years, males 74 years) with young subjects in the age range 20-40 years (mean age females 29 years, males 25 years).
Iäkkäät potilaat: iän vaikutusta entekaviirin farmakokinetiikkaan tutkittiin vertaamalla 65 - 83 - vuotiaita iäkkäitä (naisten keski- ikä 69 ja miesten 74 vuotta) ja 20 - 40- vuotiaita nuorempia (naisten 49 keski- ikä 29 ja miesten 25 vuotta) tutkimushenkilöitä.
43 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Maltitol liquid (E965) Sodium citrate Citric acid, anhydrous Methylhydroxybenzoate (E218) Propylhydroxybenzoate (E216) Orange flavour (acacia and natural flavours) Sodium hydroxide to adjust pH to approximately 6 Hydrochloric acid to adjust pH to approximately 6 Purified water
Nestemäinen maltitoli (E965) Natriumsitraatti Vedetön sitruunahappo Metyylihydroksibentsoaatti (E218) Propyylihydroksibentsoaatti (E216) Appelsiiniaromi (akaasia ja luontaiset aromiaineet) Natriumhydroksidi pH: n säätämiseksi noin arvoon 6 Suolahappo pH: n säätämiseksi noin arvoon 6 Puhdistettu vesi
44 6.3 Shelf life
6. 3 Kestoaika
2 years After opening, the solution can be used up to the expiry date on the bottle.
2 vuotta Pullon avaamisen jälkeen liuosta voidaan käyttää pullossa mainittuun viimeiseen käyttöpäivämäärään asti.
Keep the bottle in the outer carton in order to protect from light.
Herkkä valolle.
Each carton includes a measuring spoon (polypropylene) with milliliter marks from 1 up to 10 ml
Jokaisessa pakkauksessa on mittalusikka (polypropyleeniä), jossa on mitta- asteikko 1 millilitrasta 10 millilitraan.
45 ANNEX II
52 LIITE II
46 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
53 A ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVAT VALMISTUSLUVAN HALTIJAT
Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur André Gilles, 28230 Epernon, France
Bristol- Myers Squibb, Rue du Docteur André Gilles, 28230 Epernon, Ranska
Bristol-Myers Squibb, La Goualle B. P.6, 19250 Meymac, France
Bristol- Myers Squibb, La Goualle B. P. 6, 19250 Meymac, Ranska
Bristol-Myers Squibb S. r. l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italy
Bristol- Myers Squibb S. r. l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italia
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
MYYNTILUVAN HALTIJAA KOSKEVAT TOIMITTAMISEEN JA KÄYTTÖÖN LIITTYVÄT EHDOT TAI RAJOITUKSET
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
EHDOT TAI RAJOITUKSET, JOTKA KOSKEVAT KYSEISEN LÄÄKKEEN TURVALLISTA JA TEHOKASTA KÄYTTÖÄ
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is placed on the market.
Myyntiluvan haltijan on huolehdittava siitä, että lääketurvajärjestelmä, kuten se on kuvattu versiossa 3. 0 myyntilupahakemuksen osassa Module 1. 8. 1, on käytössä ja toimii, ennen kuin valmiste tuodaan markkinoille ja koko sen markkinoillaoloajan.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Myyntiluvan haltija sitoutuu tekemään lääketurvasuunnitelmassa yksilöidyt tutkimukset ja muut lääketurvatoimet, kuten on sovittu riskinhallintasuunnitelman (Risk Management Plan RMP) versiossa 2. 0, joka on esitetty myyntilupahakemuksen osassa Module 1. 8. 2, ja kaikki myöhemmät CHMP: n hyväksymät RMP: n päivitykset.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
CHMP: n ihmisille tarkoitettujen lääkevalmisteiden riskinhallintajärjestelmää koskevien ohjeiden mukaisesti päivitetty RMP tulee toimittaa samanaikaisesti seuraavan määräaikaisen turvallisuuskatsauksen (PSUR) kanssa.
In addition, an updated RMP should be submitted When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached, At the request of the EMEA.
Lisäksi, päivitetty RMP tulee toimittaa • kun on saatavilla uutta tietoa, jolla voi olla vaikutusta voimassaoleviin turvallisuusspesifikaatioihin, lääketurvasuunnitelmaan tai riskin minimointia koskeviin toimenpiteisiin, • 60 päivän kuluessa tärkeän (lääketurvallisuutta tai riskin minimointia koskevan) tavoitteen saavuttamisesta, • EMEAn pyynnöstä.