natgillin/translations-raw huggingface dataset:
There is no experience with overdosage in human clinical trials.
Kliinisissä tutkimuksissa ei ole saatu kokemuksia yliannostuksesta ihmisellä.
Single doses of Herceptin alone greater than 10 mg/ kg have not been administered in the clinical trials.
Yli 10 mg: n/ kg kerta - annoksia ei ole annettu kliinisissä tutkimuksissa.
Doses up to this level were well tolerated.
Potilaat sietivät hyvin annoksia aina 10 mg: aan/ kg asti.
Antineoplastic agents, ATC code:
Antineoplastiset lääkeaineet, ATC- koodi:
Trastuzumab is a recombinant humanised IgG1 monoclonal antibody against the human epidermal growth factor receptor 2 (HER2).
Trastutsumabi on humanisoitu, rekombinantti, monoklonaalinen IgG1- vasta- aine ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptoria 2 (HER2) vastaan.
Overexpression of HER2 is observed in 20 %-30% of primary breast cancers.
Noin 20- 30% primaarisista rintasyövistä yli- ilmentää HER2: ta.
Studies indicate that patients whose tumours overexpress HER2 have a shortened disease-free survival compared to patients whose tumours do not overexpress HER2.
Tutkimuksissa on havaittu taudista vapaan elinajan olevan lyhyempi sellaisilla potilailla, joiden kasvaimet yli- ilmentävät HER2: ta verrattuna potilaisiin, joiden kasvaimet eivät yli - ilmennä HER2: ta.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
Trastutsumabin on osoitettu estävän ihmisen HER2- proteiinia yli- ilmentävien syöpäsolujen jakautumista sekä in vitro että eläinkokeissa.
Additionally, trastuzumab is a potent mediator of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC).
Lisäksi trastutsumabi käynnistää tehokkaasti vasta - aineriippuvaisen soluvälitteisen sytotoksisuuden (ADCC).
In vitro, trastuzumab-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2.
In vitro trastutsumabi käynnistää ADCC: n ensisijaisesti niitä syöpäsoluja vastaan, jotka yli- ilmentävät HER2: ta verrattuna niihin syöpäsoluihin, jotka eivät yli- ilmennä HER2: ta.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
HER2- proteiinin yli- ilmentymän tai HER2- geenin monistuman toteaminen Herceptiniä olisi annettava ainoastaan potilaille, joiden kasvaimet yli- ilmentävät HER2: ta tai joiden kasvaimissa todetaan HER2- geenin monistuma määritettynä tarkalla ja validoidulla määritysmenetelmällä.
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
HER2- proteiinin yli- ilmentymän toteamiseksi tulisi käyttää immunohistokemiallista määritystä (IHC) fiksoidusta kasvainkudospalasta (ks.
HER2 gene amplification should be detected using fluorescence in situ hybridisation (FISH) or chromogenic in situ hybridisation (CISH) of fixed tumour blocks.
HER2- geenin monistuma tulisi määrittää fluoresenssi in situ - hybridisaatiolla (FISH) tai kromogeenisella in situ - hybridisaatiolla (CISH) fiksoidusta kasvainkudospalasta.
Patients are eligible for Herceptin treatment if they show strong HER2 overexpression as described by a 3+ score by IHC or a positive FISH or CISH result.
Herceptin- hoito soveltuu potilaille, joilla todetaan olevan vahva HER2: n yli- ilmentymä (3+ pistettä IHC- menetelmällä määritettynä) tai positiivinen tulos FISH - tai CISH- tekniikalla.
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
IHC- värjäytymiskuvion arvioinnissa suositellaan käytettäväksi seuraavanlaista pisteytystä:
Staining Intensity Score
Värjäyty misaste pisteinä
HER2 Overexpression Assessment
HER2- yli- ilmentymän arviointi
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
Ei havaittavaa värjäytymistä tai solukalvojen värjäytymistä havaittavissa < 10%: ssa syöpäsoluista
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Haalea/ tuskin havaittavissa oleva solukalvojen värjäytyminen > 10%: ssa syöpäsoluista.
Negative
Negatiivinen Heikko − kohtalainen yli -
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Heikosta kohtalaiseksi luokiteltava solukalvojen täydellinen värjäytyminen > 10%: ssa syöpäsoluista
Weak to moderate overexpression
ilmentymä Kohtalainen − vahva yli -
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Kohtalaisesta voimakkaaksi luokiteltava solukalvojen täydellinen värjäytyminen > 10%: ssa syöpäsoluista
Moderate to strong overexpression
ilmentymä
15 In general, FISH is considered positive if the ratio of the HER2 gene copy number per tumour cell to the chromosome 17 copy number is greater than or equal to 2, or if there are more than 4 copies of the HER2 gene per tumour cell if no chromosome 17 control is used.
Tulos on myös positiivinen, jos HER2- geenin kopioita per kasvainsolu on yli 4 tapauksissa, joissa kromosomi 17: ää ei käytetä kontrollina.
In general, CISH is considered positive if there are more than 5 copies of the HER2 gene per nucleus in greater than 50% of tumour cells.
16 CISH- tekniikalla saatua tulosta pidetään positiivisena, jos yli 50%: ssa kasvainsoluista HER2- geenin kopioiden määrä tumaa kohti on yli 5.
For full instructions on assay performance and interpretation please refer to the package inserts of validated FISH and CISH assays.
Tarkempia tietoja määrityksen suorittamisesta ja tulosten tulkinnasta on saatavana validoitujen FISH - ja CISH- testien pakkausselosteista.
Official recommendations on HER2 testing may also apply.
Viralliset HER2- testausta koskevat suositukset on myös hyvä huomioida.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
Käytettäessä muita menetelmiä HER2- proteiinin yli- ilmentymän tai HER2- geenin monistuman määritykseen analyysit on tehtävä ainoastaan laboratorioissa, jotka käyttävät asianmukaisesti validoituja, ajan tasalla olevia menetelmiä.
Such methods must clearly be precise and accurate enough to demonstrate overexpression of HER2 and must be able to distinguish between moderate (congruent with 2+) and strong (congruent with 3+) overexpression of HER2.
Tällaisten menetelmien täytyy olla riittävän toistettavia ja tarkkoja, jotta ne osoittavat HER2: n yli- ilmentymän, ja niiden tulee myös pystyä erottamaan HER2: n kohtalainen (yhdenmukainen värjäytymisasteen 2+ kanssa) ja vahva (yhdenmukainen värjäytymisasteen 3+ kanssa) yli- ilmentymä.
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Kliiniset tiedot Kliinisissä tutkimuksissa Herceptiniä on käytetty monoterapiana (Herceptin yksinään) hoidettaessa sellaisia potilaita, joiden metastasoitunut rintasyöpä yli- ilmentää HER2: ta ja joilla on metastasoitunut tauti, joka on uusiutunut yhden tai useamman solunsalpaajahoidon jälkeen.
Herceptin has also been used in combination with paclitaxel or docetaxel for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
Herceptiniä on myös annettu yhdistettynä paklitakseliin tai doketakseliin sellaisille potilaille, jotka eivät olleet saaneet solunsalpaajahoitoa metastasoituneeseen tautiinsa.
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
Aikaisemmin antrasykliiniin perustuvaa adjuvanttihoitoa saaneita potilaita hoidettiin paklitakselilla (175 mg/ m2 kolme tuntia kestävänä infuusiona) joko yksinään tai yhdistettynä Herceptiniin.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Keskeisessä tutkimuksessa, jossa annettiin pelkkää doketakselia (100 mg/ m2 yhden tunnin infuusiona) tai doketakselia yhdistettynä Herceptiniin, 60% potilaista oli saanut aikaisempaa antrasykliineihin pohjautuvaa adjuvanttihoitoa.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Herceptinin ja doketakselin yhdistelmä oli kuitenkin tehokas potilailla riippumatta siitä, olivatko he saaneet aikaisempaa antrasykliiniadjuvanttihoitoa.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
Valittaessa potilaita keskeisiin kliinisiin tutkimuksiin, joissa potilaille annettiin joko Herceptin - monoterapiaa tai Herceptiniä yhdistettynä paklitakseliin, HER2- proteiinin yli- ilmentymä määritettiin immunohistokemiallisella HER2- värjäyksellä fiksoidusta rintasyöpäkasvaimen kudospalasta.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Määrityksessä käytettiin hiirten monoklonaalisia vasta- aineita CB11 ja 4D5 ja kudospalat fiksoitiin formaliinilla tai Bouinin kiinnitysliuoksella.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Potilaat, joiden tulokseksi saatiin 2+ tai 3+, hyväksyttiin tutkimuksiin ja potilaat, joiden tulokseksi saatiin 0 tai 1+, jätettiin kliinisten tutkimusten ulkopuolelle.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Tutkimuksiin osallistuneista potilaista yli 70%: lla testin tulos oli 3+.
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
Tutkimustulosten perusteella hoidosta saatava hyöty oli suurempi niillä potilailla, joilla HER2- proteiinin yli- ilmentymä oli vahva (3+) verrattuna niihin potilaisiin, joilla yli- ilmentymä oli heikompi.
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
Immunohistokemia (IHC) oli pääasiallinen HER2- positiivisuuden testausmenetelmä keskeisessä tutkimuksessa, jossa annettiin joko doketakselia yksinään tai Herceptinin kanssa.
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
Pieni osa potilaista testattiin fluoresenssi in situ hybridisaatio (FISH) - menetelmällä.
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
Tässä tutkimuksessa 87%: lla mukaan otetuista potilaista tauti oli 3+ (määritettynä IHC- menetelmällä) ja 95%: lla tauti oli 3+ (määritettynä IHC- menetelmällä) ja/ tai FISH- positiivinen.
Weekly dosing in MBC
Metastasoitunut rintasyöpä, annostelu kerran viikossa
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Monoterapia - ja yhdistelmähoitotutkimuksista saadut tulokset valmisteen tehosta on esitetty seuraavassa taulukossa:
16 Parameter
17 Parametri
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
Herceptin +
N=172
Herceptin +
N=68 N=77 N=92 N=94
paklitakseli2
Response rate (95%CI)
Vasteluku (95%: n
18%
n = 172 18%
49% 17% 61% 34%
n = 94 34%
(13 - 25)
(13 - 25) 9, 1
(36 - 61) (9 - 27) (50-71)
(36 - 61) 8, 3
(25-45)
(9 - 27) 4, 6
Median duration of response (months)
(50 - 71) 11, 7
9.1
(25 - 45) 5, 7
8.3 4.6 11.7
(5, 6 - 10, 3)
5.7
(7, 3 - 8, 8)
(95%CI)
(3, 7 - 7, 4)
(5.6-10.3)
(9, 3 - 15, 0)
(7.3-8.8) (3.7-7.4) (9.3 – 15.0)
(4, 6 - 7, 6)
(4.6-7.6)
TTP: n mediaani
Median TTP (months) (95%CI)
7, 1
3.2
3, 0
7.1 3.0 11.7
11, 7
(2.6-3.5)
(2, 0 - 4, 4)
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
(9, 2 - 13, 5)
(5.4-7.2)
(5, 4 - 7, 2)
Median Survival (months) (95%CI)
Eloonjäämisen
16.4
24, 8
24.8 17.9 31.2
17, 9
22.74
31, 2
(12.3-ne)
22, 74
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
mediaani (kk) (95%: n luottamusväli)
1.
(18, 6 - 33, 7) (11, 2 - 23, 8) (27, 3 - 40, 8) (19, 1 - 30, 8)
IHC3+ patient subset 2.
Tutkimus H0649g: potilasalaryhmä, jolla tauti 3+ (määritettynä IHC: lla) 2.
IHC3+ patient subset 3.
Tutkimus H0648g: potilasalaryhmä, jolla tauti 3+ (määritettynä IHC: lla) 3.
Full analysis set (intent-to-treat)
Tutkimus M77001: lähtöryhmien mukainen analyysi (intent- to- treat)
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Herceptiniä on tutkittu yhdistelmähoitona anastrotsolin kanssa ensilinjassa HER2: ta yli- ilmentävässä levinneessä rintasyövässä hormonireseptori- positiivisilla [ts. estrogeenireseptori (ER) ja/ tai progesteronireseptori (PR)] postmenopausaalisilla potilailla.
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
Taudin etenemisvapaa aika kaksinkertaistui Herceptiniä ja anastrotsolia saaneilla potilailla verrattuna pelkkää anastrostolia saaneisiin potilaisiin (4, 8 kk vs 2, 4 kk).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
Myös seuraavissa tekijöissä havaittiin parantumista yhdistelmähoidossa: kokonaisvaste (16, 5% vs 6, 7%), kliininen hyöty (42, 7% vs 27, 9%), aika taudin etenemiseen (4, 8 kk vs 2, 4 kk).
The median overall survival was extended by 4.6 months for patients in the combination arm.
Yhdistelmähoitoa saaneilla potilailla kokonaiselinajan mediaani piteni 4, 6 kk: lla.
3-weekly dosing in MBC
Metastasoitunut rintasyöpä, annostelu 3 viikon välein
The efficacy results from the non-comparative monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Ei- vertailevista monoterapia - ja yhdistelmähoitotutkimuksista saadut tulokset valmisteen tehosta on esitetty seuraavassa taulukossa:
17 Parameter
18 Parametri
Herceptin plus paclitaxel3
Herceptin +
Herceptin plus Docetaxel4
Herceptin +
N=105
Paklitakseli3
N=110
doketakseli4
24%
n = 105 24%
27%
n = 72 27%
59%
n = 32 59%
73%
n = 110 73%
(15 - 35)
(15 - 35) 10, 1
(14 - 43)
(14 - 43) 7, 9
(63-81)
(41 - 76) 10, 5
10.1
(63
7.9
- 81) 13, 4
10.5 (1.8-21)
mediaani (kk) (95%: n luottamusväli)
(range)
(2, 8 - 35, 6)
(2.8-35.6)
(2, 1 - 18, 8)
(2.1-18.8)
(1, 8 - 21)
(2.1-55.1)
(2, 1 - 55, 1)
Median TTP (months) (95%CI)
TTP: n mediaani
12.2
12, 2
Median Survival (months) (95%CI)
(kk) (95%: n luottamusväli)
1.
(2, 8 - 4, 1)
Study WO16229: loading dose 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg 3 weekly schedule 2.
47, 3
Study MO16982: loading dose 6mg/ kg weekly x 3; followed by 6mg/ kg 3-weekly schedule 3.
Tutkimus MO16982: aloitusannoksena 6 mg/ kg kerran viikossa kolmena viikkona, jonka jälkeen ylläpitoannoksena 6 mg/ kg 3 viikon välein 3.
MO16419EBC
Varhaisen vaiheen rintasyöpä
Early breast cancer is defined as non-metastatic primary invasive carcinoma of the breast.
Varhaisen vaiheen rintasyöpä määritellään ei- metastasoituneeksi, primaariseksi, invasiiviseksi rinnan syöpäkasvaimeksi.
Early breast cancer in the HERA trial was limited to operable, primary, invasive adenocarcinoma of the breast, with axillary nodes positive or axillary nodes negative if tumours at least 1 cm in diameter.
HERA- tutkimuksessa varhaisen vaiheen rintasyöpä rajoittui leikattavissa oleviin, primaarisiin, invasiivisiin rinnan adenokarsinoomiin, joissa kainalon imusolmukkeet olivat positiivisia tai negatiivisia.
In the adjuvant setting, Herceptin was investigated in a multicentre, randomised, trial (HERA) designed to compare one year of three-weekly Herceptin treatment versus observation in patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, established chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Herceptinin tehoa liitännäishoidossa tutkittiin satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa (HERA), jonka tarkoituksena oli verrata yhden vuoden ajan annettavaa, 3 viikon välein tapahtuvaa Herceptin - hoitoa pelkkään seurantaan potilailla, joilla oli HER2- positiivinen varhaisen vaiheen rintasyöpä.
Patients assigned to receive Herceptin were given an initial loading dose of 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg every three weeks for one year.
Herceptin- ryhmän potilaille annettiin aloitusannos 8 mg/ kg, minkä jälkeen annostus oli 6 mg/ kg 3 viikon välein yhden vuoden ajan.
The efficacy results from the Hera trial are summarized in the following table:
HERA- tutkimuksen tehoa koskevat tulokset on esitetty yhteenvetona seuraavassa taulukossa:
Parameter Disease-free survival
Parametri Tautivapaa elinaika
Observation N=1693
Seuranta n=1693
Herceptin 1 Year N = 1693
Herceptin- hoito yhden vuoden ajan n = 1693
P-value vs Observation
P- arvo vs seurantaryhmä
Hazard Ratio vs Observation
Riskisuhde vs seurantaryhmä
- No. patients with event - No. patients without event Recurrence-free survival
- potilaat, joilla oli tapahtuma
219 (12.9%) 1474 (87.1%)
219 (12, 9%)
127 (7.5%) 1566 (92.5%)
127 (7, 5%)
- No. patients with event - No. patients without event Distant disease-free survival
- potilaat, joilla oli tapahtuma
208 (12.3%) 1485 (87.7%)
208 (12, 3%)
113 (6.7%) 1580 (93.3%)
113 (6, 7%)
- No. patients with event - No. patients without event
- potilaat, joilla oli tapahtuma
184 (10.9%) 1508 (89.1%)
184 (10, 9%)
99 (5.8%) 1594 (94.6%)
99 (5, 8%)
For the primary endpoint, DFS, the hazard ratio translates into an absolute benefit, in terms of a 2-year disease-free survival rate, of 7.6 percentage points (85.8% vs 78.2%) in favour of the Herceptin arm.
Tutkimuksen ensisijaista päätepistettä (tautivapaa elinaika) koskeva riskisuhde tarkoittaa 7, 6%: n (85, 8% vs 78, 2%) absoluuttista hyötyä Herceptin- ryhmän hyväksi kahden vuoden tautivapaan elinajan suhteen.
Immunogenicity Nine hundred and three patients treated with Herceptin, alone or in combination with chemotherapy, have been evaluated for antibody production.
Immunogeenisuus Vasta- ainetuotannon varalta on tutkittu 903 Herceptinillä yksinään tai Herceptinillä ja muulla solunsalpaajalla hoidettua potilasta.
Human anti-trastuzumab antibodies were detected in one patient, who had no allergic manifestations.
Ihmisen trastutsumabivasta- aineita löydettiin yhdeltä potilaalta; hänellä ei ollut allergisia reaktioita.
19 Sites of progression After Herceptin and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer in patients in the pivotal trial the following sites of disease progression were found:
Taudin etenemisen kohde- elimet Keskeisessä kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui metastasoitunutta rintasyöpää sairastavia potilaita, raportoitiin taudin levinneen seuraaviin kohde- elimiin Herceptin - ja paklitakseliyhdistelmähoidon jälkeen:
Site*
Kohde- elin *
Herceptin plus paclitaxel (N=87)%
Herceptin + paklitakseli (n = 87)%
paclitaxel (N=92)%
Paklitakseli (n = 92)%
Any site
Mikä tahansa paikka
Node Mediastinum CNS Other
Vatsa Luusto Rintakehä Maksa Keuhkot Muu kuin paikallinen imusolmuke Välikarsina (mediastinum) Keskushermosto Muu * = yksittäisen potilaan tauti saattoi olla
0 17.2 5.7 21.8 16.1 3.4 4.6 12.6 4.6
0 17, 2 5, 7 21, 8 16, 1 3, 4 4, 6 12, 6 4, 6 edennyt useampaan
0 16.3 13.0 45.7 18.5 6.5 2.2 6.5 9.8
0 16, 3 13, 0 45, 7 18, 5 6, 5 2, 2 6, 5 9, 8 kuin yhteen paikkaan.
The frequency of progression in the liver was significantly reduced in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel.
Taudin eteneminen maksaan oli merkitsevästi harvinaisempi niillä potilailla, joita hoidettiin Herceptinillä yhdistettynä paklitakseliin.
More patients treated with Herceptin and paclitaxel progressed in the central nervous system than those treated with paclitaxel alone.
Eteneminen keskushermostoon oli taas yleisempää Herceptinillä ja paklitakselilla hoidetuilla potilailla verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin paklitakselilla yksinään.
The pharmacokinetics of trastuzumab have been studied in patients with metastatic breast cancer and early breast cancer.
Trastutsumabin farmakokinetiikkaa on tutkittu rintasyöpäpotilailla, joiden tauti oli metastasoitunut tai joilla oli varhaisen vaiheen rintasyöpä.
Short duration intravenous infusions of 10, 50, 100, 250, and 500 mg trastuzumab once weekly in patients demonstrated dose-dependent pharmacokinetics.
Lyhytkestoiset, laskimonsisäiset, 10, 50, 100, 250 ja 500 mg: n viikoittaiset trastutsumabi- infuusiot osoittivat, että aineen farmakokinetiikka on annoksesta riippuvainen.
Drug interaction studies have not been performed with Herceptin.
Herceptinin ja muiden lääkeaineiden yhteisvaikutuksia selvittäviä tutkimuksia ei ole tehty.
Half-life The half-life is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days).
Puoliintumisaika Puoliintumisaika on noin 28, 5 vuorokautta (95%: n luottamusväli 25, 5 - 32, 8 vrk).
The washout period is up to 24 weeks (95% confidence interval, 18-24 weeks)
Trastutsumabin poistuminen elimistöstä kestää jopa 24 viikkoa (95%: n luottamusväli 18 - 24 viikkoa).
Steady State Concentration Steady state pharmacokinetics should be reached by approximately 20 weeks (95% confidence interval, 18 – 24 weeks).
20 Tasannevaiheen (= steady state) pitoisuus Tasannevaiheen farmakokinetiikka tulisi saavuttaa noin 20 viikossa (95%: n luottamusväli 18- 24 viikkoa).
In a population pharmacokinetic assessment of Phase I, II and III clinical trials in metastatic breast cancer, the estimated mean AUC was 578 mg day/ L and the estimated mean peak and trough concentrations were 110 mg/ L and 66 mg/ L, respectively.
Metastasoitunutta rintasyöpää sairastavilla potilailla tehtyjen faasin I, II ja III kliinisten tutkimusten populaatiofarmakokineettisen analyysin mukaan arvioitu keskimääräinen AUC oli 578 mg/ vrk/ l ja arvioidut keskimääräiset huippu - ja minimipitoisuudet olivat vastaavasti 110 mg/ l ja 66 mg/ l.
In patients with early breast cancer administered Herceptin at a loading dose of 8 mg/ kg followed every three weeks by 6 mg/ kg, steady state trough concentrations of 63 mg/ L were achieved by cycle 13 (week 37).
Varhaisen vaiheen rintasyöpää sairastavilla potilailla, joille annettiin Herceptiniä aloitusannoksella 8 mg/ kg ja sen jälkeen 6 mg/ kg 3 viikon välein, tasannevaiheen minimipitoisuus 63 mg/ L saavutettiin 13. sykliin mennessä (viikkoon 37 mennessä).
The concentrations were comparable to those reported previously in patients with metastatic breast cancer.
Pitoisuudet olivat verrattavissa aikaisempiin tuloksiin, jotka raportoitiin metastasoitunutta rintasyöpää sairastavasta potilasryhmästä.
Clearance Clearance decreased with increased dose level.
Puhdistuma Puhdistuma aleni annosten kasvaessa.
In clinical trials where a loading dose of 4 mg/ kg trastuzumab followed by a subsequent weekly dose of 2 mg/ kg was used, the mean clearance was 0.225L/ day.
Kliinisissä tutkimuksissa, joissa 4 mg: n/ kg aloitusannoksen jälkeen seurasi viikoittaiset 2 mg: n/ kg annokset, keskimääräinen puhdistuma oli 0, 225 l/ vrk.
The effects of patient characteristics (such as age or serum creatinine) on the disposition of trastuzumab have been evaluated.
Potilaan yksilöllisten tekijöiden (kuten ikä tai kreatiniinipitoisuus seerumissa) vaikutusta trastutsumabin poistumiseen elimistöstä on tutkittu.
The data suggest that the disposition of trastuzumab is not altered in
Tulokset viittaavat siihen, että nämä seikat eivät vaikuttaisi trastutsumabin poistumiseen (ks.
20 any of these groups of patients (see 4.2), however, studies were not specifically designed to investigate the impact of renal impairment upon pharmacokinetics.
4. 2), mutta näitä tutkimuksia ei kuitenkaan ollut suunniteltu selvittämään nimenomaan munuaisten vajaatoiminnan merkitystä valmisteen farmakokinetiikkaan.