natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The renal adenoma/ carcinoma, the urinary bladder and urethra papilloma, the small intestine adenocarcinomas, the parathyroid glands adenomas, the benign and malignant medullary tumours of the adrenal glands and the non-glandular stomach papillomas/ carcinomas were noted at 60 mg/ kg/ day, representing approximately 1.7 or 1 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 1.2 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
51 papilloomat, ohutsuolen adenokarsinoomat, lisäkilpirauhasten adenoomat, hyvän - ja pahanlaatuiset lisämunuaisytimen kasvaimet, mahalaukun rauhasista vapaan osan papilloomat/ karsinoomat havaittiin annoksella 60 mg/ kg/ vrk, joka vastaa noin 1, 7 - tai 1- kertaista ihmisen päivittäistä altistumista (AUC: n perusteella) annostasolla 400 mg/ vrk tai 800 mg/ vrk ja 1, 2- kertaista päivittäistä altistumista lapsilla (AUC: n perusteella) annostasolla 340 mg/ m2/ vrk.
Gelatin Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
Liivate Punainen rautaoksidi (E172) Keltainen rautaoksidi (E172) Titaanidioksidi (E171)
48 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Säilytys
6.6 Special precautions for disposal
52 6. 6 Erityiset varotoimet hävittämiselle
EU/ 1/ 01/ 198/ 002-006
EU/ 1/ 01/ 198/ 002- 006
49 1.
53 1.
Very dark yellow to brownish-orange film-coated tablet, round with “ NVR” on one side and “ SA” and score on the other side.
Hyvin tumman keltainen tai ruskehtavan oranssi, pyöreä kalvopäällysteinen tabletti, jonka toisella puolella merkintä ” NVR ” ja toisella puolella jakouurre sekä merkintä ” SA ”.
The experience with Glivec in patients with MDS/ MPD associated with PDGFR gene re-arrangements is very limited (see section 5.1).
54 uudelleenjärjestäytymistä (ks. kohta 5. 1).
50 4.2 Posology and method of administration
4. 2 Annostus ja antotapa
For doses of 400 mg and above (see dosage recommendation below) a 400 mg tablet (not divisible) is available.
400 mg: n ja sitä suurempia annoksia varten (katso annossuositus alla) on saatavana 400 mg: n tabletti (ei jakouurteellinen).
For patients unable to swallow the film-coated tablets, the tablets may be dispersed in a glass of mineral water or apple juice.
Jos potilas ei pysty nielemään kalvopäällysteistä tablettia kokonaisena, voidaan tabletti sekoittaa veteen tai omenamehuun.
The required number of tablets should be placed in the appropriate volume of beverage (approximately 50 ml for a 100 mg tablet, and 200 ml for a 400 mg tablet) and stirred with a spoon.
Vaadittava määrä tabletteja laitetaan sopivaan määrään nestettä (noin 50 ml yhtä 100 mg: n tablettia kohti ja noin 200 ml yhtä 400 mg: n tablettia kohti), ja sekoitetaan lusikalla.
The suspension should be administered immediately after complete disintegration of the tablet(s).
Suspensio annetaan välittömästi tabletin/ tablettien täydellisen hajoamisen jälkeen.
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
Tämänhetkinen annossuositus perustuu kokemukseen pienellä joukolla lapsipotilaita (ks. kohdat 5. 1 ja
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 51 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Annoksen suurentamista 340 mg/ m2: stä vuorokaudessa 570 mg/ m2: een vuorokaudessa (kokonaisannos ei saa olla yli 800 mg) lapsille voidaan harkita seuraavissa tapauksissa edellyttäen, ettei vaikeita haittavaikutuksia ja vaikeaa leukemiaan liittymätöntä neutropeniaa tai trombosytopeniaa ole esiintynyt: jos tauti etenee (ajankohdasta riippumatta); jos vähintään 3 kuukauden hoito ei ole tuottanut tyydyttävää hematologista vastetta; jos 12 kuukauden hoito ei ole tuottanut sytogenettistä vastetta tai jos aiemmin saavutettu hematologinen ja/ tai sytogeneettinen vaste häviää.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
56 Annostus dermatofibrosarcoma protuberansissa (DFSP) Potilaille, joilla on DFSP, suositeltu Glivec- annos on 800 mg/ vrk.
Dose adjustment for adverse reactions Non-haematological adverse reactions If a severe non-haematological adverse reaction develops with Glivec use, treatment must be withheld until the event has resolved.
Annoksen muuttaminen haittavaikutusten vuoksi Muut kuin hematologiset haittavaikutukset Jos Glivecin käytön yhteydessä ilmenee muu kuin hematologinen haittavaikutus, hoito on keskeytettävä, kunnes tilanne on normalisoitunut.
52 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Mikäli bilirubiini nousee > 3 x viitearvon normaalin ylärajan tai mikäli transaminaasit nousevat > 5 x yli viitearvon normaalin ylärajan, Glivec- hoito tulisi keskeyttää, kunnes bilirubiinitaso on laskenut < 1, 5 x viitearvon ylärajan ja transaminaasitasot laskeneet < 2, 5 x viitearvon ylärajan.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are recommended as indicated in the table below.
Hematologiset haittavaikutukset Annoksen pienentämistä tai hoidon keskeyttämistä vaikean neutropenian ja trombosytopenian vuoksi suositetaan oheisen taulukon mukaisesti.
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 400 mg.
Jos sytopenia ei liity leukemiaan, Glivec- annos pienennetään 400 mg: an.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
Jos sytopenia jatkuu 4 viikon ajan eikä vieläkään liity leukemiaan, Glivec- hoito lopetetaan, kunnes ANC on ≥ 1 x 109/ l ja trombosyyttiarvo ≥ 20 x 109/ l, ja sen jälkeen hoito aloitetaan uudelleen 300 mg annoksella.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
Jos sytopenia jatkuu 4 viikon ajan eikä vieläkään liity leukemiaan, Glivec- hoito lopetetaan, kunnes ANC on ≥ 1 x 109/ l ja trombosyyttiarvo ≥ 20 x 109/ l, ja sen jälkeen hoito aloitetaan uudelleen 200 mg/ m2: an annoksella.
53
1.
200 mg/ m2.
protuberans
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l
trombosyyttiarvo < 50 x 109/ l
Liver dysfunction Mild
Maksan vajaatoiminta Lievä Kohtalainen
Liver function tests Total bilirubin: = 1.5 ULN AST: > ULN (can be normal or< ULN if total bilirubin is > ULN)
Maksan toimintakokeen arvot kokonaisbilirubiini: = 1, 5 ULN ASAT: > ULN (voi olla normaali tai < ULN, jos kokonaisbilirubiini on > ULN) kokonaisbilirubiini: > 1, 5– 3, 0 ULN ASAT: mikä tahansa arvo
Severe
58
Total bilirubin: > 3– 10 ULN AST: any
kokonaisbilirubiini: > 3– 10 ULN Vaikea ASAT: mikä tahansa arvo ULN = normaaliarvon yläraja laitoksessa ASAT = asparaattiaminotransferaasi
When Glivec is co-administered with other medicinal products, there is a potential for drug interactions (see section 4.5).
Yhteisvaikutuksia voi esiintyä annettaessa Gliveciä yhdessä muiden lääkevalmisteiden kanssa (ks. kohta 4. 5).
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Imatinibin käyttö samanaikaisesti CYP3A4 indusoivien lääkkeiden (esim. deksametasonin, fenytoiinin, karbamatsepiinin, rifampisiinin, fenobarbitaalin tai mäkikuisman (Hypericum perforatum)) kanssa saattaa vähentää merkitsevästi Glivec- altistusta, mahdollisesti lisäten hoidon epäonnistumisen riskiä.
Cases of liver injury, including hepatic failure and hepatic necrosis, have been observed with imatinib.
Imatinibin käytön yhteydessä on raportiotu maksavauriotapauksia mukaan lukien maksan vajaatoiminta ja maksanekroosi.
Therefore, it is highly recommended that patients be weighed regularly.
Siksi potilaiden säännöllistä punnitsemista suositetaan voimakkaasti.
In patients with hypereosinophilic syndrome (HES) and cardiac involvement, isolated cases of cardiogenic shock/ left ventricular dysfunction have been associated with the initiation of imatinib therapy.
Potilailla, joiden hypereosinofiilinen oireyhtymä on vaikuttanut sydämeen, imatinibihoidon aloittamiseen on liittynyt yksittäistapauksina kardiogeenista sokkia ja vasemman kammion toimintahäiriöitä.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with
Näiden sytopenioiden esiintyminen liittyy todennäköisesti kuitenkin hoidettavan taudin vaiheeseen, ja ne olivat tavallisempia kroonisen myelooisen leukemian akseleraatiovaihetta tai blastikriisiä sairastavilla kuin kroonista vaihetta sairastavilla potilailla.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
Glivec- hoito voidaan keskeyttää tai annosta pienentää kohdan 4. 2 suositusten mukaan.
Liver function (transaminases, bilirubin, alkaline phosphatase) should be monitored regularly in patients receiving Glivec.
Glivec- hoitoa saavien potilaiden maksan toimintaa (transaminaasit, bilirubiini, alkalinen fosfataasi) pitää seurata säännöllisesti.
Co-medications which induce CYP3A4 (e. g. dexamethasone, phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, fosphenytoin, primidone or Hypericum perforatum, also known as St.
CYP3A4: ää indusoivien lääkkeiden (esim. deksametasonin, fenytoiinin,
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
60 karbamatsepiinin, rifampisiinin, fenobarbitaalin fosfenytoiinin, primidonin tai mäkikuisman (Hypericum perforatum)) samanaikainen käyttö saattaa vähentää merkitsevästi Glivec- altistusta, mahdollisesti lisäten hoidon epäonnistumisen riskiä.
Pretreatment with multiple doses of rifampicin 600 mg followed by a single 400 mg dose of Glivec resulted in decrease in Cmax and AUC(0-∞) by at least 54% and 74%, of the respective values without rifampicin treatment.
Esihoito useilla rifampisiiniannoksilla (600 mg), joita seurasi 400 mg: n kerta- annos Gliveciä, pienensi Cmax- arvoa vähintään 54% ja AUC( 0- ∞) - arvoa vähintään 74%: lla vastaaviin ilman rifampisiinihoitoa saatuihin arvoihin verrattuna.
Similar results were observed in patients with malignant gliomas treated with Glivec while taking enzyme-inducing anti-epileptic drugs (EIAEDs) such as carbamazepine, oxcarbamazepine and phenytoin.
Samanlaisia tuloksia saatiin myös potilailla, jotka saivat Glivec- hoitoa pahanlaatuisten glioomien hoitoon ja käyttivät samanaikaisesti entsyymejä indusoivia epilepsialääkkeitä kuten karbamatsepiinia, okskarbamatsepiinia ja fenytoiinia.
56 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Siksi tulee noudattaa varovaisuutta, kun Gliveciä ja parasetamolia annetaan samanaikaisesti, erityisesti, kun käytetään suurta parasetamoliannosta.
Lactation It is not known whether imatinib is excreted in human milk.
61 Imetys Ei tiedetä, erittyykö imatinibi äidinmaitoon.
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Kun imatinibi yhdistettiin suuriannoksiseen kemoterapiaan Ph+ ALL- potilailla, todettiin ohimenevää maksatoksisuutta, joka ilmeni transaminaasiarvojen nousuna ja hyperbilirubinemiana.
Adverse reactions and their frequencies reported in Table 1 are based on the main registration studies.
62 Taulukossa 1 luetellut haittavaikutukset ja niiden esiintymistiheydet perustuvat tärkeimpiin rekisteröintitutkimuksiin.
59 Uncommon:
Sukupuolielimet ja rinnat Melko harvinaiset:
9 Some fatal cases of hepatic failure and of hepatic necrosis have been reported.
64 9 Joitakin kuolemaan johtaneita maksan vajaatoimintatapauksia ja maksanekroositapauksia on ilmoitettu.
The following types of reactions have been reported mainly from post-marketing experience with Glivec.
Seuraavantyyppisiä reaktioita on ilmoitettu lähinnä Glivecin markkinoille tulon jälkeen.
60 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Hematologia KML- potilailla sytopeniat, etenkin neutropenia ja trombosytopenia, ovat olleet yhdenmukainen löydös kaikissa tutkimuksissa, ja tiedot viittaavat siihen, että esiintymistiheys on suurempi suuria ≥ 750 mg: n annoksia käytettäessä (I vaiheen tutkimus).
In newly diagnosed chronic phase CML grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/ l) and thrombocytopenia (platelet count < 10 x 109/ l) were observed in 3.6% and < 1% of patients, respectively.
Vasta diagnosoidussa kroonisen myelooisen leukemian kroonisessa vaiheessa 4. asteen neutropeniaa (ANC < 0, 5 x 109/ l) havaittiin 3, 6%: lla potilaista ja trombosytopeniaa (trombosyyttiarvo < 10 x 109/ l) < 1%: lla potilaista..
Grade 3 and 4 neutropenia was seen in 7.5% and 2.7% of patients, respectively, and grade 3 thrombocytopenia in 0.7% of patients.
Kolmannen asteen neutropeniaa havaittiin 7, 5%: lla; 4. asteen neutropeniaa 2, 7%: lla ja 3. asteen trombosytopeniaa 0, 7%: lla potilaista.
Biochemistry Severe elevation of transaminases (< 5%) or bilirubin (< 1%) was seen in CML patients and was usually managed with dose reduction or interruption (the median duration of these episodes was approximately one week).
Biokemia KML- potilailla havaittiin huomattavaa transaminaasi - (< 5%) tai bilirubiiniarvojen (1 < 1%) nousua ja se saatiin yleensä hoidettua pienentämällä annosta tai keskeyttämällä hoito (näiden jaksojen mediaanikesto oli noin yksi viikko).
Constitutive activation of the PDGF receptor or the Abl protein tyrosine kinases as a consequence of fusion to diverse partner proteins or constitutive production of PDGF have been implicated in the pathogenesis of MDS/ MPD, HES/ CEL and DFSP.
PDGF: n konstitutiivisen tuotannon tai PDGF- reseptorin tai Abl- proteiinityrosiinikinaasien konstitutiivisen aktivaation (jonka syynä on niiden yhdistyminen eri proteiineihin) on arveltu osallistuvan MDS: n, MDP: n, HES: n/ CEL: n
Clinical studies in chronic myeloid leukaemia The effectiveness of Glivec is based on overall haematological and cytogenetic response rates and progression-free survival.
Kliiniset tutkimukset kroonisessa myelooisessa leukemiassa (KML) Näyttö Glivecin tehosta perustuu hematologisten ja sytogeneettisten vasteiden määrään ja aikaan ilman taudin etenemistä.
In this retrospective analysis, the superiority of Glivec over IFN+Ara-C in overall survival was demonstrated (p < 0.001); within 42 months, 47 (8.5%) Glivec patients and 63 (19.4%) IFN+Ara-C patients had died.
68 paremmaksi (p < 0, 001); 42 kuukauden kuluttua 47 (8, 5%) Gliveciä saaneista potilaista ja 63 (19, 4%) interferonia ja sytarabiinia saaneista potilaista oli menehtynyt.
Whereas an estimated 97% (93%) of patients with CCyR (PCyR) at 12 months were free of progression to accelerated phase/ blast crisis at 60 months, only 81% of patients without MCyR at 12 months were free of progression to advanced CML at 60 months (p < 0.001 overall, p=0.20 between CCyR and PCyR).
Arvioiden mukaan täydellisen sytogeneettisen vasteen (osittaisen sytogeneettisen vasteen) 12 kuukauden kohdalla saavuttaneista potilaista 97%: lla (93%: lla) tauti ei ollut edennyt 60 kuukauden kohdalla akseleraatiovaiheeseen/ blastikriisivaiheeseen.
The rate of
Tässä tutkimuksessa hematologisen vasteen saavutti 31% potilaista (36% aiemmin hoitamattomista potilaista ja 22% aiemmin hoidetuista potilaista).
64 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
Lisäksi vaste oli yleisempi 600 mg: n annosta saaneilla potilailla (33%) kuin 400 mg: n annosta saaneilla potilailla (16%, p=0, 0220).
Paediatric patients:
70 Lapsipotilaat:
Patients were treated at doses of Glivec of 260 mg/ m2/ day (n=5), 340 mg/ m2/ day (n=9), 440 mg/ m2/ day (n=7) and 570 mg/ m2/ day (n=5).
Potilaat saivat Gliveciä 260 mg/ m2/ vrk (n=5), 340 mg/ m2/ vrk (n=9), 440 mg/ m2/ vrk (n=7) ja 570 mg/ m2/ vrk (n=5).
65 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
Vasteen saavuttamiseen kuluneen ajan mediaani oli 5, 6 kuukautta Kaplan - Meierin estimaattiin perustuen.
(0.5 h), days 7, 8, 14, 15; CP 500 mg/ m2 i. v. (1 h) day 1; Ara- C 60 mg/ m2 i. v., days 22-25, 29-32
Tutkimus ADE10 DEX 10 mg/ m2 suun kautta, päivät 1- 5; CP 200 mg/ m2 laskimoon, Esivaihe päivät 3, 4, 5; MTX 12 mg intratekaalisesti, päivä 1 DEX 10 mg/ m2 suun kautta, päivät 6- 7, 13- 16; VCR 1 mg laskimoon, Remission induktio
(24 h), days 1, 15; 6-MP 25 mg/ m2 oral, days 1-20
71 päivät 7, 14; IDA 8 mg/ m2 laskimoon (0, 5 h), päivät 7, 8, 14, 15; CP 500 mg/ m2 laskimoon (1 h), päivä 1; Ara- C 60 mg/ m2 laskimoon, päivät 22- 25, 29- 32 MTX 500 mg/ m2 laskimoon (24 h), päivät 1, 15; 6- MP 25 mg/ m2 suun Konsolidaatiohoidot I, III, V Konsolidaatiohoidot
(1 h), days 1-5
kautta, päivät 1- 20 Ara- C 75 mg/ m2 laskimoon (1 h), päivät 1- 5; VM26 60 mg/ m2 laskimoon
Ara-C 1,000 mg/ m2/ 12 h i. v. (3 h), days 1-4; mitoxantrone 10 mg/ m2 i. v. days 3-5; MTX 15 mg intrathecal, day 1; methylprednisolone 40 mg intrathecal, day 1
II, IV Tutkimus AAU02 Induktiohoito (de novo Ph+ ALL) Konsolidaatiohoito (de novo Ph+ ALL) Tutkimus ADE04 Esivaihe Induktiohoito I Induktiohoito II Konsolidaatiohoito Tutkimus AJP01 Induktiohoito
Prephase
(1 h), päivät 1- 5 Daunorubisiini 30 mg/ m2 laskimoon, päivät 1- 3, 15- 16; VCR 2 mg kokonaisannos laskimoon, päivät 1, 8, 15, 22; CP 750 mg/ m2 laskimoon, päivät 1, 8; prednisoni 60 mg/ m2 suun kautta, päivät 1- 7, 15- 21; IDA 9 mg/ m2 suun kautta, päivät 1- 28; MTX 15 mg intratekaalisesti, päivät 1, 8, 15, 22; Ara- C 40 mg intratekaalisesti, päivät 1, 8, 15, 22; metyyliprednisoloni 40 mg intratekaalisesti, päivät 1, 8, 15, 22 Ara- C 1 000 mg/ m2/ 12 h laskimoon (3 h), päivät 1- 4; mitoksantroni 10 mg/ m2 laskimoon, päivät 3- 5; MTX 15 mg intratekaalisesti, päivä 1; metyyliprednisoloni 40 mg intratekaalisesti, päivä 1 DEX 10 mg/ m2 suun kautta, päivät 1- 5; CP 200 mg/ m2 laskimoon, päivät 3- 5; MTX 15 mg intratekaalisesti, päivä 1 DEX 10 mg/ m2 suun kautta, päivät 1- 5; VCR 2 mg laskimoon, päivät 6, 13, 20; daunorubisiini 45 mg/ m2 laskimoon, päivät 6- 7, 13- 14 CP 1 g/ m2 laskimoon (1 h), päivät 26, 46; Ara- C 75 mg/ m2 laskimoon (1 h), päivät 28- 31, 35- 38, 42- 45; 6- MP 60 mg/ m2 suun kautta, päivät 26 - 46 DEX 10 mg/ m2 suun kautta, päivät 1- 5; vindesiini 3 mg/ m2 laskimoon, päivä 1; MTX 1, 5 g/ m2 laskimoon (24 h), päivä 1; etoposidi 250 mg/ m2 laskimoon (1 h), päivät 4- 5; Ara- C 2x 2 g/ m2 laskimoon (3 h, 12 h välein), päivä 5 CP 1, 2 g/ m2 laskimoon (3 h), päivä 1; daunorubisiini 60 mg/ m2 laskimoon (1 h), päivät 1- 3; vinkristiini 1, 3 mg/ m2 laskimoon, päivät 1, 8, 15, 21; prednisoloni 60 mg/ m2/ vrk suun kautta
DEX 10 mg/ m2 oral, days 1-5; vindesine 3 mg/ m2 i. v., day 1; MTX 1.5 g/ m2 i. v.
Konsolidaatiohoito Ylläpitohoito Tutkimus AUS01 Induktio - ja
Relapsed/ refractory Ph+ ALL:
72 Uusiutunut/ vaikeahoitoinen Ph+ ALL:
(Of note, out of the 411 patients, 353 were treated in an expanded access program without primary response data collected.) The median time to progression in the overall population of 411 patients with relapsed/ refractory Ph+ ALL ranged from 2.6 to 3.1 months, and median overall survival in the 401 evaluable patients ranged from 4.9 to 9 months.
Koko potilasjoukossa (411 potilasta, joilla oli uusiutunut/ vaikeahoitoinen Ph+ ALL), taudin etenemiseen kulunut mediaaniaika vaihteli 2, 6 kuukaudesta 3, 1 kuukauteen, ja kokonaiselossaoloajan mediaani 401 arviointikelpoisella potilaalla vaihteli 4, 9 kuukaudesta 9 kuukauteen.
67 or disappearance of fusion transcripts as measured by RT-PCR.
Kymmenellä potilaalla sytogeneettiset poikkeavuudet korjaantuivat täysin ja RT- PCR- tutkimuksella määritettävät fuusiotranskriptit joko vähenivät tai hävisivät täysin.
Additionally, improvements in symptomatology and other organ dysfunction abnormalities were reported by the investigators in the case reports.
Tutkijat ovat raportoineet tapauskertomuksissa myös oireiston ja elinten toimintahäiriöiden
Clinical studies in GIST One phase II, open-label, randomised, uncontrolled multinational study was conducted in patients with unresectable or metastatic malignant gastrointestinal stromal tumours (GIST).
Kliininen tutkimus koskien ruuansulatuskanavan stroomakasvaimia (GIST) Pahanlaatuista ruuansulatuskanavan stroomakasvainta (GIST), jota ei voida leikata ja/ tai joka on metastasoitunut, sairastavilla potilailla suoritettiin yksi II vaiheen, avoin, kontrolloimaton, satunnaistettu, kansainvälinen tutkimus.
68 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa (tutkimus B2222 ja ryhmän sisäinen tutkimus S0033) Glivecin päivittäinen annos suurennettiin 800 mg: aan niillä potilailla, joilla tauti eteni 400 mg: n tai 600 mg: n annoksilla.
The median duration of therapy in study B2225 was 6.2 months, with a maximum duration of 24.3 months.
B2225- tutkimuksessa hoidon keston mediaani oli 6, 2 kk ja pisin
The paediatric patient received 400 mg/ m2/ daily, subsequently increased to 520 mg/ m2/ daily.
Lapsipotilas sai 400 mg/ m2/ vrk, ja annosta suurennettiin myöhemmiin tasolle 520 mg/ m2/ vrk.
Absorption Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
Imeytyminen Imatinibin keskimääräinen absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 98%.
There was high between-patient variability in plasma imatinib AUC levels after an oral dose.
Imatinibin plasman AUC - arvot vaihtelevat paljon potilaiden välillä, kun lääkettä otetaan suun kautta.
The in vitro results showed that CYP3A4 was the major human P450 enzyme catalysing the biotransformation of imatinib.
In vitro – tutkimukset osoittivat, että CYP3A4 oli merkittävin ihmisen P450- entsyymi, joka katalysoi imatinibin biotransformaatiota.
Of a panel of potential comedications (acetaminophen, aciclovir, allopurinol, amphotericin, cytarabine, erythromycin, fluconazole, hydroxyurea, norfloxacin, penicillin V) only erythromycin (IC50 50 µM) and fluconazole (IC50 118 µM) showed inhibition of imatinib metabolism which could have clinical relevance.
Joukosta mahdollisia yhtäaikaa annettavia lääkeaineita (parasetamoli, asikloviiri, allopurinoli, amfoterisiini, sytarabiini, erytromysiini, flukonatsoli, hydroksiurea, norfloksasiini, V- penisilliini) ainoastaan erytromysiini (IC50 50 µmol/ l) ja flukonatsoli (IC50 118 µmol/ l) estivät imatinibin metaboliaa niin, että sillä voi olla kliinistä merkitystä.
Ki values in human liver microsomes were 27, 7.5 and 7.9 µmol/ l, respectively.
Imatinibin osoitettiin in vitro – tutkimuksissa olevan kilpaileva estäjä CYP2C9 -, CYP2D6 - ja CYP3A4/ 5- substraateille Ki - arvot ihmisen maksan mikrosomeissa olivat vastaavasti 27; 7, 5 ja 7, 9 µmol/ l.
Plasma pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the t½ was approximately 18 h, suggesting that once-daily dosing is appropriate.
75 Plasmafarmakokinetiikka Suun kautta terveille vapaaehtoisille koehenkilöille annetun imatinibin puoliintumisaika (t½) oli noin 18 h, minkä perusteella kerran vuorokaudessa tapahtuva annostelu on riittävä.
The increase in mean AUC with increasing dose was linear and dose proportional in the range of 25– 1,000 mg imatinib after oral administration.
Suun kautta annetun imatinibin AUC- keskiarvo suureni lineaarisesti ja suhteessa annokseen suurennettaessa annoksia alueella 25– 1 000 mg.