natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
6 Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
6 Infections and Infestations Common:
Infektiot Yleiset:
Fungal infections Uncommon:
Sieni- infektiot Melko harvinaiset:
Blood and lymphatic system disorders Uncommon:
Veri ja imukudos Melko harvinaiset:
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Trombosytemia, anemia, eosinofilia
Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Aineenvaihdunta ja ravitsemus Melko harvinaiset:
Anorexia, hyperglycaemia
Ruokahaluttomuus, hyperglykemia
Headache Uncommon:
Päänsärky Melko harvinaiset:
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Huimaus, parestesia, makuaistin häiriö
Cardiac disorders Uncommon:
Sydän Melko harvinaiset:
Vascular disorders Uncommon:
Verisuonisto Melko harvinaiset:
Flushes, hypertension, hypotension
Kuumotus, hypertensio, hypotensio
Gastrointestinal disorders Common:
Ruoansulatuselimistö Yleiset:
Nausea, vomiting, diarrhoea Uncommon:
Pahoinvointi, oksentelu, ripuli Melko harvinaiset:
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Ummetus, vatsakipu, dyspepsia, kielitulehdus
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Maksa ja sappi Melko harvinaiset:
Jaundice
Keltaisuus
Rash Uncommon:
Iho ja ihonalainen kudos Yleiset: ihottuma Melko harvinaiset:
Pruritis, urticaria
Kutina, nokkosihottuma
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Uncommon:
Luusto, lihakset ja sidekudos Melko harvinaiset:
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Myosiitti, lihasheikkous, lihassärky, nivelkipu
Renal and urinary disorders Uncommon:
Munuaiset ja virtsatiet Melko harvinaiset:
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Munuaisten vajaatoiminta, munuaisten toiminnan heikkeneminen ja munuaisten toimintahäiriö mukaan lukien
Vaginitis
Vaginiitti
Infusion site reactions Uncommon:
Infuusiokohdan reaktiot Melko harvinaiset:
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Pyreksia, heikkous, väsymys, kipu
Liver function tests abnormal (increased AST, ALT and alkaline phosphatase), increased CPK Uncommon:
Epänormaalit maksa- arvot (kohonneet ASAT, ALAT ja AFOS), kohonnut CPK Melko harvinaiset:
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Elektrolyyttiepätasapaino, kohonnut seerumin kreatiniini, kohonnut myoglobiini, kohonnut LDH
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
7 Markkinoilletulon jälkeiset Edellä mainitsemattomia markkinoille tulon jälkeen raportoituja haittavaikutuksia ovat:
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
Immuunijärjestelmä Yliherkkyys, yksittäisiä spontaanisti raportoituja tapauksia, mm. keuhkoeosinofilia, limakalvoihin ulottuva vesirakkulainen ihottuma ja tunne suun ja nielun turpoamisesta.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Anafylaksia Infuusioreaktioita on todettu seuraavin oirein: takykardia, pihinä, pyreksia, jäykkyys, kokovartalopunoitus, huimaus, pyörtyminen ja metallinen maku suussa.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
Luusto, lihakset ja sidekudos Rabdomyolyysi Noin 50% potilaista, joista oli olemassa kliinisiä tietoja arvioinnin pohjaksi, oli sellaisia, joilla oli ennestään munuaisten vajaatoiminta tai sellaisia, jotka saivat samanaikaisesti lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä.
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Hermosto Perifeerinen neuropatia
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
Tutkimukset Joissakin myopatiatapauksissa, joihin liittyi kohonneita CPK- arvoja ja lihasoireita, olivat potilaiden transaminaasiarvot myöskin koholla.
These transaminase increases were likely to be related to the skeletal muscle effects.
4. 9 Yliannostus
Daptomycin is slowly cleared from the body by haemodialysis (approximately 15% of the administered dose is removed over 4 hours) or by peritoneal dialysis (approximately 11% of the administered dose is removed over 48 hours).
Daptomysiini poistuu elimistöstä hitaasti hemodialyysillä (noin 15% annoksesta poistuu 4 tunnissa) tai peritoneaalidialyysillä (noin 11% annoksesta poistuu 48 tunnissa).
Antibacterials for systemic use, Other antibacterials, ATC code:
Systeemiset bakteerilääkkeet, Muut bakteerilääkkeet, ATC- koodi:
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Vaikutustapa Daptomysiini on syklinen lipopeptidi, luonnontuote, joka tehoaa ainoastaan gram- positiivisiin bakteereihin.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
Sen toimintatapa perustuu (kalsium- ionien läsnä ollessa) sitoutumiseen sekä kasvavien, että kypsien solujen bakteerikalvoihin aiheuttaen depolarisaatiota ja proteiini -, DNA - ja RNA- synteesin nopean estymisen.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
Farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan välinen suhde Daptomysiinillä on nopea pitoisuudesta riippuvainen bakterisidinen vaikutus herkkiin gram - positiivisiin organismeihin in vitro.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
Eläinmalleissa AUC/ MIC ja Cmax/ MIC korreloivat tehokkuuden ja ennakoidun bakteerikuoleman kanssa in vivo kerta- annoksilla, jotka vastaavat ihmisen annosta 4 mg/ kg ja 6 mg/ kg kerran päivässä.
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Resistenssimekanismit Etenkin vaikeasti hoidettavia infektioita sairastavien potilaiden ja/ tai pitkittyneen käytön jälkeen on raportoitu kantoja, joiden herkkyys daptomysiinille on heikentynyt.
In particular, there have been reports of treatment failures in patients infected with Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis or Enterococcus faecium, including bacteraemic patients, that have been associated with the selection of organisms with reduced susceptibility or frank resistance to daptomycin during therapy.
Hoidon epäonnistumisia on raportoitu etenkin Staphylococcus aureus -, Enterococcus faecalis - ja Enterococcus faecium - kantojen
The mechanism of resistance to daptomycin has not yet been identified.
Daptomysiiniresistenssin mekanismia ei ole vielä selvitetty.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Raja- arvot Euroopan mikrobilääkkeiden herkkyystestaustoimikunnan (EUCAST) stafylokokeille ja streptokokeille (lukuun ottamatta S. pneumoniae) määrittämät pienimmän bakteerien kasvun estävän lääkepitoisuuden (MIC) raja- arvot ovat herkkä ≤ 1 mg/ l ja vastustuskykyinen > 1 mg/ l.
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
Herkkyys Koska vastustuskyvyn esiintyvyys saattaa joidenkin lajien kohdalla vaihdella maantieteellisesti ja ajallisesti, paikallinen tieto resistenssistä on toivottavaa, etenkin vakavia infektioita hoidettaessa.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Tarpeen mukaan tulee turvautua asiantuntija- apuun jos resistenssin paikallinen esiintyvyys on sitä luokkaa, että lääkkeen hyöty ainakin tietyn tyyppisissä infektioissa on kyseenalainen.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Yleisesti herkkiä lajeja Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Koagulaasi- negatiiviset stafylokokit Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae alalaji equisimilis * Streptococcus pyogenes * G- ryhmän streptokokit Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Luontaisesti vastustuskykyiset organismit Gram- negatiiviset organismit * viittaa lajiin, johon kliinisten tutkimusten katsotaan osoittavan tyydyttävää tehoa.
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Kliinisistä tutkimuksista saatua tietoa Kahdessa komplisoituja iho - ja pehmytkudosinfektioita käsittelevässä kliinisessä tutkimuksessa 36% Cubicinilla hoidetuista potilaista täytti systeemisen inflammatorisen vasteoireyhtymän (SIRS: in) kriteerit.
The most common type of infection treated was wound infection (38% of patients), while 21% had major abscesses.
Yleisimmin hoidettu infektiotyyppi oli haavainfektio (38% potilaista), kun puolestaan 21%: lla oli pahoja paiseita.
These limitations of the patients population treated should be taken into account when deciding to use Cubicin.
Nämä hoidettaviin potilasryhmiin liittyvät rajoitteet tulee ottaa huomioon kun päädytään käyttämään Cubiciniä.
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
Eräässä satunnaistetussa, kontrolloidussa, avoimessa tutkimuksessa oli 235 Staphylococcus aureus - bakteremiaa sairastavaa potilasta (vähintään yksi Staphylococcus aureus - positiivinen tulos veriviljelystä ennen ensimmäisen annoksen saamista), joista 19/ 120 Cubicin- hoitoa saaneesta potilaasta täytti oikeanpuoleisen infektiivisen endokardiitin kriteerit.
Of these 19 patients 11 were infected with methicillin-susceptible and 8 with methicillin-resistant Staphylococcus aureus.
Näistä 19 potilaasta 11 sairasti MSSA- infektiota ja 8 sairasti MRSA- infektiota.
9 Differences in Population
Populaatio
Success
Erot onnistumis -
Rates (95% CI)
prosenteissa (95% CI)
RIE PP (per protocol) Population
Oikeanpuoleinen infektiivinen endokardiitti PP (per protocol) Populaatio
RIE
Oikeanpuoleinen infektiivinen endokardiitti
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
9 Hoidon epäonnistuminen pitkittyneiden tai uusiutuneiden Staphylococcus aureus - infektioiden vuoksi todettiin 19/ 120 Cubicin- hoitoa saaneesta (15, 8%), 9/ 53 vankomysiinihoitoa saaneesta (16, 7%) ja 2/ 62 stafylokokki- infektion hoitoon tarkoitettua puolisynteettistä penisilliinihoitoa saaneesta (3, 2%) potilaasta.
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
Resistenssimekanismit edellä).
Most patients who failed due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infection had deep-seated infection and did not receive necessary surgical intervention.
Useimmilla niistä potilaista, joiden hoito epäonnistui pitkittyneen tai uusiutuneen Staphylococcus aureus - infektion vuoksi, oli syvä infektio eivätkä he saaneet tarvittavaa kirurgista hoitoa.
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
Daptomysiinin farmakokinetiikka on yleisesti ottaen lineaarinen ja ajasta riippumaton terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa kerta- annoksilla 4- 12 mg/ kg annosteltuna kerran vuorokaudessa enintään 14 vuorokauden ajan.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Jakautuminen Daptomysiinin vakaan tilan jakautumistilavuus oli noin 0, 1 l/ kg terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla vahvistaen jakautumisen tapahtuvan pääasiassa solunulkoisessa tilassa.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
Kudosjakautumistutkimukset eläimillä osoittavat, että daptomysiini hakeutuu etupäässä tiheästi suonitettuihin kudoksiin ja se läpäisee vähemmässä määrin veri- aivoesteen tai istukan sekä kerta- annoksen jälkeen että toistuvaisannostuksessa.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
Terveillä vapaaehtoisilla ja daptomysiinillä hoidetuilla potilailla, munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat mukaan lukien, keskimäärin noin 90% sitoutui proteiineihin.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Metabolia In vitro tutkimukset osoittavat, että daptomysiinillä ei ole tai on vain vähäistä maksan mikrosomi - välitteistä metaboliaa ihmisillä, ja että CYP450 osallistuu daptomysiinin metaboliaan minimaalisessa määrin.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
Plasmanäytteiden analyysi potilailla, jotka olivat saaneet 6 mg/ kg annoksen daptomysiiniä, ei osoittanut viitteitä metaboliasta, mikä osoittaa, että systeemistä metaboliaa tapahtuu vain vähäisessä määrin tai ei lainkaan.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
Plasmasta ei myöskään ole löytynyt metaboliitteja radioaktiivisesti merkatun lääkkeen annostuksen jälkeen ihmisillä kokonaisradioaktiivisuuden ja mikrobiologisesti aktiivisten pitoisuuksien perusteella.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
Virtsasta löydetystä neljästä vähäisestä metaboliitista kaksi on faasin I oksidatiivisia metaboliitteja, joiden pitoisuudet ovat alhaiset.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
Poistuminen Daptomysiini poistuu pääasiassa munuaisten kautta.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Laskimonsisäisen annostelun jälkeen daptomysiinin puhdistuma plasmasta on noin 7- 9 ml/ h/ kg ja sen munuaispuhdistuma on 4- 7 ml/ h/ kg.
In a mass balance study using radiolabelled material, 78% of the administered dose was recovered from the urine based on total radioactivity, whilst urinary recovery of unchanged daptomycin was approximately 50% of the dose.
Massa- tasapainotutkimuksessa, jossa käytettiin radioaktiivisesti merkattua ainetta, noin 78% annoksesta kertyi virtsaan kokonaisradioaktiivisuuden perusteella, kun muuttumatonta daptomysiiniä kertyi virtsaan noin 50% annoksesta.
About 5% of the administered radiolabel was excreted in the faeces.
Noin 5% radioaktiivisesta aineesta erittyi ulosteisiin.
Special populations
10 Erityisryhmät
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Vanhukset Pelkästään iän takia annosta ei tarvitse muuttaa.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
Munuaisten toiminta tulee kuitenkin selvittää ja annosta vähentää jos on viitteitä vakavasta munuaisten vajaatoiminnasta.
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
Lapset ja nuoret (< 18- vuotiaat) Farmakokineettinen profiili selvitettiin antamalla kolmeen ikäryhmään (2- 6- vuotiaat, 7- 11- vuotiaat ja 12- 17- vuotiaat) jaetuille, todettua tai epäiltyä Gram- positiivista infektiota sairastaville lapsipotilaille, kerta- annos 4 mg/ kg daptomysiiniä laskimoon.
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
Daptomysiinin farmakokinetiikka oli iältään 12- 17 - vuotiaille nuorille annetun daptomysiinikerta- annoksen 4 mg/ kg jälkeen yleensä samankaltainen kuin terveillä, normaalin munuaistoiminnan omaavilla aikuisilla koehenkilöillä, mutta nuorten AUC- arvo ja Cmax- arvo olivat useimmiten pienempiä.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
Nuoremmissa ikäryhmissä (2- 6- vuotiaat ja 7- 11- vuotiaat) altistus (Cmax ja AUC) oli pienempi ja eliminaation puoliintumisaika oli lyhyempi kuin nuorilla, kun käytettiin painoon suhteutettuna (mg/ kg) samaa annostusta.
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
Liikalihavuus Suhteessa normaalipainoisiin ihmisiin daptomysiinin systeeminen altistus AUC- arvona mitattuna on noin 28% korkeampi kohtalaisen liikalihavilla henkilöillä (painoindeksi 25- 40 kg/ m2) ja 42% korkeampi äärimmäisen liikalihavilla henkilöillä (painoindeksi > 40 kg/ m2).
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Sukupuoli Daptomysiinin farmakokinetiikassa ei ole todettu mitään kliinisesti merkittäviä sukupuoleen liittyviä eroja.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Munuaisten vajaatoiminta Daptomysiinin 4 mg/ kg ja 6 mg/ kg kerta- annoksen jälkeen potilaille, joilla oli eriasteista munuaisten vajaatoimintaa, daptomysiinin puhdistuma laski ja systeeminen altistus (AUC) lisääntyi.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Vakavaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/ min) ja loppuvaiheen munuaistaudissa altistus (AUC) ja eliminaation puoliintumisaika olivat 2- 3- kertaisia suhteessa terveisiin henkilöihin.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
Ks. kohta 4. 2 koskien annoksen muutostarvetta.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Maksan vajaatoiminta Daptomysiinin farmakokinetiikka ei 4 mg/ kg kerta- annoksen jälkeen muutu potilailla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child- Pugh luokan B maksan vajaatoiminta) verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin suhteutettuna sukupuolen, iän ja painon mukaan.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Annosta ei tarvitse muuttaa annosteltaessa daptomysiiniä potilaille, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
Daptomysiinin farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta (Child- Pugh luokka C).
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Kliinisesti merkittävän pituisissa tutkimuksissa (14- 28 päivää) daptomysiinin annosteluun liittyi vaikeusasteeltaan vähäisestä lievään degeneratiivisia/ regeneratiivisia muutoksia rotan ja koiran luustolihaksessa.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
Luustolihasten mikroskooppiset muutokset olivat vähäisiä (kohdistuivat noin 0, 05%: iin lihassäikeistä) ja suurempiin annoksiin liittyi lisäksi kreatiinifosfokinaasipitoisuuden suurenemista.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
Kaikki lihasvaikutukset, myös mikroskooppiset muutokset, korjaantuivat täysin tutkimuksen kestosta riippuen 1- 3 kuukauden kuluessa annon lopettamisesta.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Pienin havaittava (LOEL) rotille ja koirille myopatiaa aiheuttava pitoisuus oli 0, 8- 2, 3- kertainen ihmisen terapeuttiseen pitoisuuteen nähden käytettäessä annosta 6 mg/ kg potilaille, joiden munuaisten toiminta on normaali.
A study in dogs demonstrated that skeletal myopathy was reduced upon once daily administration as compared to fractionated dosing at same total daily dose, suggesting that myopathic effects in animals were primarily related to time between doses.
11 vuorokaudessa tapahtuneen annon jälkeen verrattuna saman vuorokausiannoksen jakamiseen useaan pieneen annokseen, mikä viittaa siihen, että eläimille aiheutunut myopatia liittyy ensisijaisesti annosteluvälin pituuteen.
Effects on peripheral nerves were observed at higher doses than those associated with skeletal muscle effects in adult rats and dogs, and were primarily related to plasma Cmax.
Vaikutuksia perifeeriseen hermostoon todettiin luustolihasvaikutustasoja korkeammilla annoksilla aikuisilla rotilla ja koirilla ja ne liittyivät lähinnä plasman Cmax- arvoon.