natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In another single-centre study, 21 patients with malignant glioma received 0.2, 2, or 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl followed by fluorescence-guided tumour resection.
Toisessa yhden keskuksen tutkimuksessa 21 potilasta, joilla oli maligni gliooma, saivat 0, 2, 2 tai 20 mg 5- ALA HCl: ää painokiloa kohti ja tätä seurasi fluoresenssilla ohjattu kasvaimen resektio.
In a single-arm study including 36 patients with malignant glioma, drug-related adverse events were reported in 4 patients (one patient: mild diarrhoea, one patient: moderate hypesthesia, one patient: moderate chills, and one patient: arterial hypotension 30 minutes after application of 5-ALA HCl).
4 Yhden haaran tutkimuksessa, johon osallistui malignista glioomasta kärsivää 36 potilasta, lääkkeeseen liittyviä tapahtumia raportoitiin 4: llä potilaalla (yksi potilas: lievä ripuli, yksi potilas: keskivaikea hypestesia, yksi potilas: keskivaikeita vilunväristyksiä, ja yksi potilas: valtimoiden hypotensio 30 minuuttia 5- ALA HCl: n annostelun jälkeen).
All patients received the medicinal product in a dose of 20 mg/ kg body weight and underwent fluorescence-guided resection.
Kaikille potilaille lääkevalmiste annettiin annoksella 20 mg/ painokilo, ja jokaiselle suoritettiin fluoresenssilla ohjattu resektio.
Follow-up time was 28 days.
Seuranta- aika oli 28 päivää.
4 In a comparative, unblinded phase-III trial (MC-ALS.3/ GLI), 201 patients with malignant gliomas received 5-ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight and 176 of these patients underwent fluorescence-guided resection with subsequent radiotherapy.
Vertailevassa, sokkouttamattomassa vaiheen III tutkimuksessa (MC- ALS. 3/ GLI) malignista glioomasta kärsivää 201 potilasta saivat 5- ALA HCl: ää annoksella 20 mg/ painokilo, ja 176 potilaalle näistä suoritettiin fluoresenssilla ohjattu resektio, jota seurasi säteilyhoito.
173 patients received standard resection without administration of the medicinal product and subsequent radiotherapy.
173 potilaalle suoritettiin normaali resektio ilman lääkevalmisteen annostelua ja sitä seurasi säteilyhoito.
Follow-up time comprised at least 180 days after administration.
Seuranta- aika oli vähintään 180 päivää annostelun jälkeen.
At least possibly related adverse reactions were reported in 2/ 201 (1.0%) patients: mild vomiting 48 hours after surgery, and mild photosensitivity 48 hours after study surgery.
Haittavaikutuksia, jotka voivat mahdollisesti liittyä lääkkeeseen, raportoitiin 2/ 201 (1, 0 prosentilla) potilaalla: lievä oksentelu 48 tuntia kirurgian jälkeen, ja lievä valoherkkyys 48 tuntia tutkimuksen kirurgian jälkeen.
A more pronounced transient increase of liver enzymes without clinical symptoms was observed in the 5-ALA HCl- treated patients.
Ilmeisempi ohimenevä maksaentsyymien kohoaminen ilman kliinisiä oireita havaittiin potilailla, joita oli hoidettu 5- ALA HCl: llä.
Peak values occurred between 7 and 14 days after administration.
Huippuarvo esiintyi 7 – 14 päivän välisenä aikana annostuksen jälkeen.
Increased levels of amylase, total bilirubin, and leukocytes, but decreased levels of thrombocytes and erythrocytes were observed, however differences between treatment groups were not statistically significant.
Havaittiin kohonneita amylaasi -, kokonaisbilirubiini - ja leukosyyttiarvoja, mutta alentuneita trombosyytti - ja erytrosyyttiarvoja, mutta erot eivät kuitenkaan olleet tilastollisesti merkittäviä eri hoitoryhmien välillä.
Within a clinical trial, a 63-year old patient with known cardiovascular disease was accidentally given an overdose of 5-ALA HCl (3000 mg instead of 1580 mg).
Kliinisessä tutkimuksessa annettiin sydän - ja verisuonitaudista kärsivälle 63- vuotiaallle potilaalle vahingossa 5- ALA HCl: n yliannos (3000 mg sen sijaan että olisi annettu 1580 mg).
In the event of overdose, supportive measures should be provided as necessary, including sufficient protection from strong light sources (e. g. direct sunlight).
Yliannostustapauksessa tulisi potilaalle suorittaa tarpeen mukaan tukitoimia, joihin kuuluu riittävä suojaus vahvoilta valonlähteiltä (esim. suoralta auringonvalolta).
Pharmacotherapeutic group: sensitisers used in photodynamic therapy, ATC code:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: fotodynaamisessa hoidossa käytettävät herkistimet, ATC- koodi:
5-aminolevulinic acid (5-ALA), the active substance of Gliolan, is a natural biochemical precursor of heme that is metabolised in a series of enzymatic reactions to fluorescent porphyrins, particularly protoporphyrin IX (PPIX).
5- aminolevuliinihappo (5- ALA), Gliolanin vaikuttava aine, on hemin luonnollinen biokemiallinen esiaste, joka metaboloituu entsymaattisten reaktioiden sarjana muodostaen fluoresoivia porfyriineja, erityisesti protoporfyriini IX: ä (PPIX).
5-ALA synthesis is regulated by an intracellular pool of free heme via a negative feedback mechanism.
5- ALA: n synteesiä säätelee vapaan hemin solunsisäinen varasto negatiivisen takaisinsyöttömekanismin kautta.
Systemic administration of 5-ALA results in an overload of the cellular porphyrin metabolism and accumulation of PPIX in various epithelia and cancer tissues.
Systeeminen 5- ALA: n annostus aiheuttaa solun porfyriinimetabolian ylikuormituksen ja PPIX: n kumuloitumisen erilaisissa epiteeli - ja syöpäkudoksissa.
Malignant glioma tissue (WHO-grade III and IV, e. g. glioblastoma multiforme, gliosarcoma or anaplastic astrocytoma) has also been demonstrated to synthesise and accumulate porphyrins in response to 5-ALA administration.
Malignin gliooman kudoksen (WHO: n luokitukset III ja IV, esim. glioblastoma multiforme (glioblastooma), gliosarkooma tai anaplastinen astrosytooma) on myös osoitettu syntetisoivan ja kumuloivan porfyriineja vasteena 5- ALA: n annostukseen.
The concentration of PPIX is significantly lower in white matter than in cortex and tumour.
PPIX: n pitoisuus valkoisessa aineessa on huomattavasti alhaisempi kuin aivokuoressa ja kasvaimessa.
However, 5-ALA induced PPIX formation is significantly higher in malignant tissue than in normal brain.
5- ALA: n aiheuttama PPIX: n muodostuminen on kuitenkin huomattavasti suurempaa pahanlaatuisessa kudoksessa kuin normaaleissa aivoissa.
In contrast, in low-grade tumours (WHO-grade I and II, e. g. medulloblastoma, oligodendroglioma) no fluorescence could be observed after application of the active substance.
5 Sen sijaan alemman luokituksen kasvaimissa (WHO: n luokitukset I ja II, esim. medulloblastooma, oligodendrogliooma) fluoresenssia vaikuttavan aineen annostuksen jälkeen ei havaittu.
Ferrochelatase) involved in haemoglobin biosynthesis in tumour cells.
PPIX: n kumuloituminen WHO: n luokituksien III ja IV pahanlaatuisiin kasvaimiin voi selittyä kasvaimen suuremman 5- ALA: n kudokseenottokyvyn tai sellaisten muuttuneiden entsyymi ekspressioprofiilien tai aktiivisuuksien kautta (esim. ferrokelataasi), jotka liittyvät hemoglobiinin biosynteesiin kasvainsoluissa.
Explanations for higher 5-ALA uptake include a disrupted blood-brain barrier, increased neo-vascularisation, and the overexpression of membrane transporters in glioma tissue.
Suurempi 5- ALA: n kudokseenottokyky voi selittyä veri- aivoesteen häiriöillä, lisääntyneellä neovaskularisaatiolla, ja membraanitransporttereiden liiallisella ekspressiolla glioomakudoksessa.
After excitation with blue light (λ =400-410 nm), PPIX is strongly fluorescent (peak at λ =635 nm) and can be visualised after appropriate modifications to a standard neurosurgical microscope.
Tämä voidaan nähdä (visualisoida) tavanomaisella neurokirurgisella mikroskoopilla, johon on tehty tarvittavat modifikaatiot.
5 Fluorescence emission can be classified as intense (solid) red fluorescence (corresponds to vital, solid tumour tissue) and vague pink fluorescence (corresponds to infiltrating tumour cells), whereas normal brain tissue lacking enhanced PPIX levels reflects the violet-blue light and appears blue.
Fluoresenssin emissio voidaan luokitella voimakkaaksi (kiinteäksi) punaiseksi fluoresenssiksi (vastaa olennaista, kiinteätä kasvainkudosta) ja heikoksi vaaleanpunaiseksi fluoresenssiksi (vastaa infiltroituvia kasvainsoluja), kun taas normaali aivokudos, josta suurentuneet PPIX- pitoisuudet puuttuvat, heijastaa violetinsinistä valoa ja näkyy sinisenä.
In a phase I/ II-trial including 21 patients, a dose-efficacy relationship between the dose levels and the extent and quality of fluorescence in the tumour core was detected:
Vaiheen I/ II tutkimuksessa, johon osallistui 21 potilasta, havaittiin annos- tehokkuus- suhde annostasojen ja kasvaimen ytimessä esiintyvän fluoresenssin määrän ja laadun välillä:
Higher doses of 5-ALA HCl enhanced the fluorescence quality and the fluorescence extent of the tumour core compared to demarcation of the tumour core under standard white illumination in a monotone, non-falling fashion.
Suuremmat annokset 5- ALA HCl: ää paransivat kasvaimen ytimessä fluoresenssin laatua ja määrää verrattuna kasvaimen ytimen rajaamiseen normaalissa valkoisessa valaistuksessa monotonisella, ei- alenevalla tavalla.
The highest dose (20 mg/ kg body weight) was determined to be the most efficient.
Suurimman annoksen (20 mg/ painokilo) havaittiin olevan kaikkein tehokkain.
A positive predictive value of tissue fluorescence of 84.8% (90% CI:
Positiivisen ennustearvon kudoksen fluoresenssille havaittiin olevan 84, 8% (90% CI:
70.7 %-93.8%) was found.
70, 7% - 93, 8%).
The positive predictive value of strong fluorescence was higher (100.0%; 90% CI:
Positiivinen vahvan fluoresenssin ennustearvo oli suurempi (100, 0%; 90% CI:
91.1 %-100.0%) than of weak fluorescence (83.3%; 90% CI:
91, 1% - 100, 0%) kuin heikon fluoresenssin (83, 3%; 90% CI:
Results were based on a phase-II trial including 33 patients receiving 5- ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight.
Tulokset perustuivat vaiheen II tutkimukseen, johon osallistui 33 potilasta, jotka saivat 5- ALA HCl: ää annoksella 20 mg/ painokilo.
The resulting fluorescence was used as an intraoperative marker for malignant glioma tissue with the aim of improving the surgical resection of these tumours.
Aikaansaatua fluoresenssia käytettiin leikkauksen aikaisena malignin glioomakudoksen merkkiaineena, jotta näiden kasvainten leikkaustulos paranisi..
In a phase-III trial with 349 patients with suspected malignant glioma amenable to complete resection of contrast-enhancing tumour were randomised to fluorescence-guided resection after administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl or conventional resection under white light.
Vaiheen III tutkimuksessa oli 349 potilaalla, joilla arveltiin olevan sellainen maligni gliooma, joka voidaan resekoida kokonaan kontrastia parantamalla Potilaat satunnaistettiin fluoresenssilla ohjattuun resektioon 5- ALA HCl: n annon jälkeen annoksella 20 mg/ painokilo tai tavalliseen valkoisella valolla suoritettuun resektioon.
Contrast-enhancing tumour was resected in 64% of patients in the experimental group compared to 38% in the control- group (p < 0.001).
Kontrastilla paremmin näkyvän kasvaimen resektio suoritettiin 64 prosentilla potilaista koe ryhmässä verrattuna 38%: iin kontrolliryhmässä (p < 0, 001).
At the visit six months after tumour resection, 20.5% of 5-ALA-treated-patients and 11% of patients who underwent standard surgery were alive at the six-month visit without progression.
20, 5% potilaista, joita hoidettiin 5- ALA: lla ja 11% potilaista, joille suoritettiin tavanomainen leikkaus, oli elossa kuuden kuukauden tutkimuskäynnin aikaan ilman kasvaimen etenemistä.
The difference was statistically significant using the chi-square test (p=0.015).
Eloonjäämisaika (kokonaiselinaika) ei lisääntynyt merkittävästi tässä tutkimuksessa.
No significant increase in overall survival has been observed in this study, however, the trial was not powered to detect such a difference.
Toisaalta tutkimusta ei oltu mitoitettu (powered) tällaisen eron esille tuomiseksi.
General characteristics This medicinal product shows good solubility in aqueous solutions.
Yleiset ominaisuudet Tällä lääkevalmisteella on hyvä liukoisuus vesiliuoksiin.
After ingestion, 5-ALA itself is not fluorescent but is taken up by tumour tissue (see section 5.1) and is intracellularily metabolised to fluorescent porphyrins, predominantly protoporphyrin IX (PPIX).
Tuumorikudoksessa (ks. kohta 5. 1) se metaboloituu solunsisäisesti fluoresoiviksi porfyriineiksi, pääasiallisesti protoporfyriini IX: ksi (PPIX).
Absorption 5-ALA HCl as drinking solution is rapidly and completely absorbed and peak plasma levels of 5-ALA are reached 0.5– 2 hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight.
6 5- ALA HCl juomaliuoksena imeytyy nopeasti ja täydellisesti, ja 5- ALA: n huippupitoisuudet plasmassa saavutetaan 0, 5– 2 tuntia oraalisen annoksen 20 mg/ painokilo antamisen jälkeen.
Plasma levels return to baseline values 24 hours after administration of an oral dose of 20 mg/ kg body weight.
Plasmapitoisuudet palaavat perustason arvoihin 24 tuntia oraalisen annoksen 20 mg/ painokilo antamisen jälkeen.
Distribution and Biotransformation 5-ALA is preferentially taken up by the liver, kidney, endothelials and skin as well as by malignant gliomas (WHO grade III and IV) and metabolised to fluorescent PPIX.
Jakaantuminen ja biotransformaatio 5- ALA: n vastaanottavat valikoivasti maksa, munuaiset, endoteelit ja iho kuin myös malignit glioomat (WHO: n luokitukset III ja IV), ja se metaboloituu fluoresoivaksi PPIX: ksi.
Four hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl, the maximum PPIX plasma level is reached.
Neljä tuntia oraalisen annoksen 20 mg 5- ALA HCl: ää/ painokilo antamisen jälkeen saavutetaan maksimi PPIX- pitoisuus plasmassa.
PPIX plasma levels rapidly decline during the subsequent 20 hours and are not detectable anymore 48 hours after administration.
PPIX: n plasmapitoisuudet pienenevät nopeasti seuraavan 20 tunnin aikana eivätkä ne ole enää havaittavissa 48 tunnin kuluttua annosta.
At the recommended oral dose of 20 mg/ kg body weight, tumour to normal brain fluorescence ratios are usually high and offer lucid contrast for visual perception of tumour tissue under violet-blue light for at least 9 hours.
Suositellulla oraalisella 20 mg/ painokilo annoksella kasvaimen fluoresenssin suhteet verrattuna normaaleihin aivoihin ovat yleensä suuria, ja antavat selvän kontrastin, jonka avulla kasvainkudos voidaan nähdä violetinsinisessä valossa vähintään 9 tunnin ajan.
6 Besides tumour tissue, faint fluorescence of the choroid plexus was reported.
Kasvainkudoksen lisäksi raportoitiin aivokammion suonipunoksen (choroid plexus) heikkoa fluoresenssia.
5-ALA is also taken up and metabolised to PPIX by other tissues, e. g. liver, kidneys or skin (see section 4.4).
5- ALA: a vastaanottavat ja metaboloivat PPIX: ksi myös muut kudokset, esim. maksa, munuaiset tai iho (ks. kohta 4. 4).
Plasma protein binding of 5-ALA is unknown.
5- ALA: n sitoutumisesta plasman proteiineihin ei ole tietoa.
Elimination 5-ALA is eliminated quickly with a terminal half-life of 1-3 hours.
Eliminaatio 5- ALA eliminoituu nopeasti terminaalisen puoliintumisajan ollessa 1- 3 tuntia.
Approximately 30% of an orally administered dose of 20 mg/ kg body weight are excreted unchanged in urine within 12 hours.
Noin 30% oraalisesti annostellusta 20 mg/ painokilon annoksesta erittyy muuttumattomana virtsaan 12 tunnin sisällä.
Linearity/ non-linearity There is dose proportionality between AUC0-inf. of 5-ALA values and different oral doses of this medicinal product.
Lineaarisuus/ epälineaarisuus 5- ALA: n AUC0- inf. - arvojen välillä ja erisuuruisten tämän lääkevalmisteen oraalisten annosten välillä esiintyy suhteellisuutta.
Patients with renal or hepatic impairment Pharmacokinetics of 5-ALA in patients with renal or liver impairment has not been investigated.
Potilaat, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta 5- ALA: n farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
5-ALA HCl administration does not influence the function of the gastro-intestinal and central nervous systems.
5- ALA HCl: n antaminen ei vaikuta ruoansulatuselimistön ja keskushermoston toimintaan.
Single administration of high doses of 5-ALA HCl to mice or rats leads to unspecific findings of intolerance without macroscopic abnormalities or signs of delayed toxicity.
Suurten 5- ALA HCl: n kerta- annosten anto hiirille tai rotille johtaa ei- spesifisiin löydöksiin intoleranssista ilman makroskooppisia poikkeavuuksia tai merkkejä viivästyneestä toksisuudesta.
Repeat-dose toxicity studies performed in rats and dogs demonstrate dose-dependent adverse reactions affecting changes in bile duct histology (non-reversible within a 14 day recovery period), transient increase in transaminases, LDH, total bilirubin, total cholesterin, creatinine, urea and vomiting (only in dogs).
Rotilla ja koirille suoritetut toistuvan annoksen toksisuustutkimukset osoittivat annoksesta riippuvia haittareaktioita, jotka vaikuttivat muutoksiin sappikanavan histologiassa (ei- palautuvia 14 päivän toipumisjakson aikana), ohimenevää transaminaasiarvojen, LDH- pitoisuuden, kokonaisbilirubiinin, kokonaiskolesterolin, kreatiniinin ja urean nousua sekä oksentelun lisääntymistä (ainoastaan koirilla).
Signs of systemic toxicity (cardiovascular and respiratory parameters) occurred at higher doses in the anaesthetised dog: at 45 mg/ kg body weight intravenously a slight decrease in peripheral arterial blood pressure and systolic left ventricular pressure was recorded.
Systeemisen toksisuuden merkkejä (kardiovaskulaariset ja hengitysparametrit) esiintyi suuremmilla annoksilla anestesiassa olevalla koiralla: suonensisäisellä annoksella 45 mg/ kg elopainoa havaittiin perifeerisen valtimoverenpaineen ja systolisen vasemman kammion paineen vähäistä laskua.
Phototoxicity observed after 5-ALA HCl treatment in vitro and in vivo is obviously closely related to dose- and time- dependent induction of PPIX synthesis in the irradiated cells or tissues.
5- ALA HCl- hoidon jälkeen havaittu fototoksisuus in vitro ja in vivo liittyy ilmeisen läheisesti annoksesta ja ajasta riippuvaan PPIX: n synteesin induktioon säteilytetyissä soluissa tai kudoksissa.
Although pivotal studies on the reproductive and developmental behaviour of 5-ALA have not been performed, it can be concluded that 5-ALA induced porphyrin synthesis may lead to embryotoxic activity in mouse, rat and chick embryos only under the condition of direct concomitant light exposure.
5- ALA: n indusoima porfyriinisynteesi saattaa kuitenkin johtaa embryotoksiseen aktiviteettiin hiirellä, rotalla ja kanan alkioilla ainoastaan olosuhteissa, joissa tapahtuu samanaikaisesti altistus suoralle auringonvalolle.
Excessive single dose treatment of rats with 5-ALA reversibly impaired male fertility for two weeks after dosing.
Liian suuri kerta- annoshoito 5- ALA: lla sitä vastoin heikensi koirasten fertiliteettiä kahden viikon ajaksi annostuksen jälkeen.
The majority of genotoxicity studies performed in the dark do not reveal a genotoxic potential of 5-ALA.
Suurin osa pimeässä suoritetuista genotoksisuustutkimuksista ei osoita 5- ALA: lla olevan genotoksista potentiaalia.
However, considering the therapeutic indication, a single oral treatment with 5-ALA HCl might not be related to any serious potential carcinogenic risk.
Ottaen kuitenkin huomioon käyttöaiheen, yhteen oraaliseen kerta- annoshoitoon 5- ALA HCl: llä ei ehkä liity mitään vakavan karsinogeenisuusriskin mahdollisuutta.
The reconstituted solution is physically-chemically stable for 24 hours at 25ºC.
Käyttövalmis liuos on fysikaalis- kemiallisesti stabiili 24 tunnin ajan 25ºC lämpötilassa.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Käyttövalmiin lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6. 3.
Colourless type II glass vial, with rubber stopper.
6. 5 Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
1, 2 and 10 vials of powder.
1, 2 ja 10 lasipulloa jauhetta.
The oral solution is prepared by dissolving the amount of powder of one vial in 50 ml of tap water.
Oraaliliuos valmistetaan liuottamalla yhden lasipullon sisältämä jauhemäärä 50 ml: aan juomakelpoista vettä.
Single use vial – discard any content remaining after first use.
Kertakäyttöinen lasipullo – hävitä jäljelle jäänyt sisältö ensimmäisen käyttökerran jälkeen.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
8 medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D- 20354 Hamburg, Saksa Puh. + 49 4103 8006 0 Faksi: +49 4103 8006 100
8 ANNEX II
MYYNTILUVAN NUMERO( T)
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/ UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel Germany
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D- 22880 Wedel Saksa
The Marketing Authorisation Holder in agreement with the competent authorities in the Member States shall implement, prior to launch:
Markkinointiluvan haltijan tulee jäsenvaltioiden asianmukaisten viranomaisten sopimuksella, ennen markkinoille tuloa, toteuttaa seuraava:
a) Theory and core principles of Gliolan-fluorescence-guided surgery and malignant glioma resection, including methods of eloquent sites identification; b) On-site instructions on the use of the fluorescence-microscope, including pitfalls and recognition of problems; c) Differentiation of fluorescence intensity, maintaining safety distances from eloquent areas, etc. d) The practice of Gliolan-fluorescence-guided surgery (including participation in at least one cases using Gliolan-fluorescence-guided surgery in the operating room with on-site instructions on the use of the microscope or demonstration of a fluorescence-guided resection by video); e) The current understanding of the benefits and risks of cytoreductive surgery in the management of patients with malignant gliomas; f) The theoretical base for porphyrin accumulation in malignant gliomas; g) The technical principles behind fluorescence-guided resections using Gliolan; h) How to identify suitable candidates for fluorescence-guided resections using Gliolan; i) How to apply Gliolan in the correct dosage and timing regimen, and to understand the importance of concurrent corticosteroids; j) How to identify patients at risk for neurological deficits using fluorescence-guided resections with Gliolan with special focus on aphasias and other critical focal deficits;
a) Gliolan- fluoresenssilla ohjatun kirurgian teoria ja pääperiaatteet sekä malignin gliooman resektio, mukaan lukien toiminnallisten alueiden tunnistamismenetelmät; b) Paikan päällä tapahtuva fluoresenssi- mikroskoopin käytön ohjaus, mukaan lukien piilevät vaarat ja ongelmien tunnistaminen; c) Fluoresenssin intensiteetin erottelu, turvallisuusetäisyyksien säilyttäminen toiminnallista alueista, jne. d) Gliolan- fluoresenssilla ohjatun kirurgian suorittaminen (mukaan lukien osallistuminen vähintään yhteen tapaukseen, jossa käytetään Gliolan- fluoresenssilla ohjattua kirurgiaa leikkaussalissa paikan päällä annettavalla ohjauksella mikroskoopin käytöstä tai fluoresenssilla ohjatun resektion demonstraatio videolla); e) Tämän hetkinen käsitys sytoreduktiivisen kirurgian eduista ja riskeistä niiden potilaiden hoidossa, joilla on maligni gliooma; f) Teoreettinen pohja porfyriinien kumuloitumiselle maligneihin glioomiin; g) Gliolania käyttävän fluoresenssilla ohjatun kirurgian taustalla olevat tekniset periaatteen; h) Miten tunnistaa kandidaatit, joille fluoresenssilla ohjattu resektio Gliolanin kanssa sopii; i) Miten käyttää Gliolania oikealla annostuksella ja ajoituksella, sekä ymmärtää samanaikaisesti annettujen kortikosteroidien tärkeys;