natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hypertensive encephalopathy (very rare) (see also section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Hypertension in section 4.8 Undesirable Effects)
Hypertensiivinen enkefalopatia (hyvin harvinainen) (ks. myös kohta Hermosto 4. 4 ” Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ” ja verenpaine kohdassa 4. 8 ” Haittavaikutukset ”) Palautuva posteriorinen leukoenkefaliitti- oireyhtymä (harvinainen) (ks. myös kohta 4. 4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet)
Renal Thrombotic Microangiopathy, clinically manifested as proteinuria (frequency not known).
Renaalinen tromboottinen mikroangiopatia, joka kliinisesti ilmentyy Verisuonisto proteinuriana (esiintymistiheys ei ole tiedossa).
For further information on proteinuria see section 4.4 Special warnings and precautions for use, and Proteinuria in section 4.8 Undesirable Effects.
Lisätietoa proteinuriasta kohdassa 4. 4 ” Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ” ja Proteinuria kohdassa 4. 8 ” Haittavaikutukset ”).
Dysphonia (common) * if specified, the frequency has been derived from clinical trial data
Nenän väliseinän perforaatio (esiintymistiheys ei ole tiedossa) Hengityselimet, rintakehä ja Keuhkojen hypertensio (esiintymistiheys ei ole tiedossa) välikarsina Dysfonia (yleinen) * Jos ei ole erikseen mainittu, esiintymistiheys on peräisin kliinisistä tutkimuksista
The highest dose tested in humans (20 mg/ kg of body weight, intravenous every 2 weeks) was associated with severe migraine in several patients.
Suurin ihmisillä käytetty annos (20 mg/ kg laskimonsisäisesti 2 viikon välein) aiheutti useille potilaille vaikeaa migreeniä.
Antineoplastic agents, monoclonal antibody, ATC code:
Solunsalpaajat ja sytostaatit, monoklonaaliset vasta- aineet, ATC- koodi:
Mechanism of action Bevacizumab binds to vascular endothelial growth factor (VEGF), the key driver of vasculogenesis and angiogenesis, and thereby inhibits the binding of VEGF to its receptors, Flt-1 (VEGFR-1) and KDR (VEGFR-2), on the surface of endothelial cells.
Bevasitsumabi estää siten VEGF: n kiinnittymisen endoteelisolujen pinnalla sijaitseviin Flt- 1 (VEGFR- 1) ja KDR (VEGFR- 2) - reseptoreihin.
Neutralising the biological activity of VEGF regresses the vascularisation of tumours, normalises remaining tumour vasculature, and inhibits the formation of new tumour vasculature, thereby inhibiting tumour growth.
VEGF: n biologisen aktiivisuuden estyminen vähentää kasvaimen verisuonitusta, normalisoi jäljellä olevia verisuonia ja estää uusien verisuonien muodostumista, ja estää siten kasvaimen kasvua.
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Farmakodynaamiset vaikutukset Kun bevasitsumabia tai sen lähtöaineena käytettyä hiiren vasta- ainetta annettiin immuunipuolustuskyvyttömille hiirille syövän ksenotransplantaatiomalleissa, näillä oli erittäin voimakas estävä vaikutus ihmisen eri syöpätyyppeihin, kuten paksusuoli -, rinta -, haima - ja eturauhassyöpiin.
12 Clinical efficacy
Kliininen teho
Metastatic carcinoma of the colon or rectum (mCRC)
Metastasoitunut paksu - tai peräsuolisyöpä (mCRC)
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
Suositellun annoksen (5 mg painokiloa kohti kahden viikon välein) tehoa ja turvallisuutta metastasoituneen paksu - ja peräsuolisyövän hoidossa yhdistettynä fluoropyrimidiinipohjaiseen ensivaiheen solunsalpaajahoitoon on selvitetty kolmessa satunnaistetussa, vaikuttavaan lääkeaineeseen vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa.
Avastin was combined with two chemotherapy regimens:
Avastin yhdistettiin kahteen solunsalpaajahoito- ohjelmaan:
A weekly schedule of irinotecan/ bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (IFL) for a total of 4 weeks of each 6 week-cycle (Saltz regimen). • AVF0780g:
Viikoittain irinotekaania sekä 5- fluorourasiili - ja foliinihappobolukset (IFL) yhteensä neljän viikon ajan kunkin kuuden viikon jakson aikana (Saltzin hoito- ohjelma). • AVF0780g:
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
Yhdistettynä 5- fluorourasiili - ja foliinihappoboluksiin (5- FU/ FA) yhteensä kuuden viikon ajan kunkin kahdeksan viikon jakson aikana (Roswell Park - hoito- ohjelma). • AVF2192g:
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Yhdistettynä 5- FU - ja FA- boluksiin yhteensä kuuden viikon ajan kunkin kahdeksan viikon jakson aikana (Roswell Park - hoito- ohjelma) potilaille, joille irinotekaani ei ollut suotuisin ensivaiheen hoito.
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Metastasoituneen paksu - tai peräsuolisyövän ensivaiheen (NO16966) ja toisen vaiheen (E3200) hoidosta tehtiin kaksi tutkimusta, joissa Avastinia annettiin seuraavina hoito- ohjelmina yhdistettynä FOLFOX- 4 (5- fluorourasiili/ leukovoriini/ oksaliplatiini) - ja XELOX (kapesitabiini/ oksaliplatiini) – hoitoihin:
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 7, 5 mg/ kg kolmen viikon välein yhdistettynä suun kautta annettavaan kapesitabiiniin ja laskimoon annettavaan oksaliplatiiniin (XELOX) tai Avastin 5 mg/ kg kahden viikon välein yhdistettynä leukovoriiniin ja 5- fluorourasiilibolusinjektioon, minkä jälkeen 5 - fluorourasiili- infuusio sekä laskimoon annettava oksaliplatiini (FOLFOX- 4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
Avastin 10 mg/ kg kahden viikon välein yhdistettynä leukovoriiniin ja 5 - fluorourasiilibolusinjektioon, minkä jälkeen 5- fluorourasiili- infuusio sekä laskimoon annettava oksaliplatiini (FOLFOX- 4).
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
AVF2107g oli faasin III satunnaistettu, vaikuttavaan lääkeaineeseen vertaileva, kliininen kaksoissokkotutkimus, jossa Avastinia annettiin IFL- hoitoon yhdistettynä metastasoituneen paksu - tai peräsuolisyövän ensivaiheen hoitona.
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
Yhteensä 813 potilasta satunnaistettiin joko saamaan IFL- hoitoa ja plaseboa (haara 1) tai IFL- hoitoa ja Avastinia (Avastin- annostus 5 mg/ kg kahden viikon välein;
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Kolmas haara, johon kuului 110 potilasta, sai 5- FU - ja FA- boluksia sekä Avastinia (haara 3).
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Potilaiden ottaminen haaraan 3 keskeytettiin tutkimussuunnitelman mukaisesti, kun IFL- hoidon ja Avastinin yhdistelmän turvallisuus oli vahvistettu ja hoito katsottiin hyväksyttäväksi.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
Kaikkien potilaiden iän keskiarvo oli 59, 4 vuotta; ECOG: n suorituskykyluokituksessa 56, 6% potilaista sai arvon 0, 43% sai arvon 1 ja 0, 4% arvon 2.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
Aikaisempaa sädehoitoa oli saanut 15, 5% potilaista ja aikaisempaa solunsalpaajahoitoa 28, 4%.
The primary efficacy variable of the trial was overall survival.
Kokonaiselinaika oli tutkimuksen primaarinen, tehoa mittaava muuttuja.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
Kun Avastin lisättiin IFL - hoitoon, kokonaiselinaika ja taudin etenemisvapaa aika pitenivät ja kokonaishoitovaste parani tilastollisesti merkitsevästi (ks. taulukko 3).
The clinical benefit, as measured by overall survival, was seen in all pre-specified patient subgroups, including those defined by age, sex, performance status, location of primary tumour, number of organs involved and duration of metastatic disease.
Kokonaiselinajan perusteella mitattu hoidon kliininen hyöty tuli esiin kaikissa etukäteen valituissa potilaiden alaryhmissä, kuten iän, sukupuolen, suorituskykyluokan, primaarikasvaimen sijainnin, affisioituneiden elinten lukumäärän ja metastasoituneen taudin keston mukaan määritellyissä alaryhmissä.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Taulukko 3
Efficacy results for study AVF2107g
Tehoa kuvaavat tulokset tutkimuksessa AVF2107g
Number of Patients Overall survival
Potilaiden lukumäärä Kokonaiselinaika
+ Placebo 411
411
Avastina 402
402
95% Confidence Interval b
95%: n luottamusväli b Riskisuhde
14.29 – 16.99
14, 29– 16, 99
18.46 – 24.18
0, 660
Hazard ratio
18, 46– 24, 18
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
(p- arvo = 0. 00004) Taudin etenemisvapaa aika
Median time (months) Hazard ratio
Mediaaniaika (kk) Riskisuhde
(p-value < 0.0001)
(p- arvo < 0. 0001)
a b
b
5 mg/ kg every 2 weeks.
mg/ kg joka toinen viikko.
(p-value = 0.0036)
Suhteessa vertailuryhmään.
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Tutkimushaaraan 3 (5- FU/ FA + Avastin) satunnaistettujen 110 potilaan kokonaiselinajan mediaani ennen ryhmän poistamista tutkimuksesta oli 18, 3 kuukautta ja taudin etenemisvapaan ajan mediaani oli 8, 8 kuukautta.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
AVF2192g oli faasin II satunnaistettu, vaikuttavaan lääkeaineeseen vertaileva kliininen kaksoissokkotutkimus, jossa arvioitiin Avastinin tehoa ja turvallisuutta yhdessä 5- FU/ FA- yhdistelmän kanssa metastasoituneen kolorektaalisyövän ensivaiheen hoitona potilailla, joille irinotekaani ei ollut suotuisin ensivaiheen hoito.
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
Yhteensä 105 potilasta satunnaistettiin saamaan 5- FU/ FA- yhdistelmää ja plaseboa sekä 104 potilasta saamaan 5- FU/ FA- yhdistelmää ja Avastinia (Avastin- annostus 5 mg/ kg kahden viikon välein).
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
Avastinin lisääminen 5 - FU/ FA- hoitoon annostuksella 5 mg/ kg joka toinen viikko johti objektiivisen hoitovasteen suurenemiseen, taudin etenemisvapaan ajan merkitsevään pitenemiseen ja yleiseen elinajan pitenemiseen pelkkään 5- FU/ FA- solunsalpaajahoitoon verrattuna.
This was a phase II randomised, active-controlled, open-labelled clinical trial investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
AVF0780g oli faasin II satunnaistettu, vaikuttavaan lääkeaineeseen vertaileva, avoin kliininen tutkimus, jossa arvioitiin Avastinia yhdessä 5- FU/ FA- yhdistelmän kanssa metastasoituneen kolorektaalisyövän ensivaiheen hoitona.
19% of the patients had received prior chemotherapy and 14% prior radiotherapy.
14 solunsalpaajahoitoa oli saanut 19% potilaista ja aikaisempaa sädehoitoa 14%.
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
Yhteensä 71 potilasta satunnaistettiin saamaan 5- FU - ja FA- boluksia tai 5- FU/ FA- yhdistelmää ja Avastinia (Avastinin annostus 5 mg/ kg kahden viikon välein).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Kolmas ryhmä, johon kuului 33 potilasta, sai 5- FU/ FA - yhdistelmää sekä Avastinia (Avastinin annostus 10 mg/ kg kahden viikon välein).
The primary endpoints of the trial were objective response rate and progression-free survival.
Tutkimuksen primaariset tulosmuuttujat olivat objektiivinen hoitovaste ja taudin etenemisvapaa aika.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
Avastinin lisääminen 5- FU/ FA- hoitoon annostuksella 5 mg/ kg joka toinen viikko johti objektiivisen hoitovasteen paranemiseen, taudin etenemisvapaan ajan pitenemiseen ja yleiseen elinajan pitenemiseen pelkkään 5- FU/ FA- solunsalpaajahoitoon verrattuna (ks. taulukko 4).
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Nämä tehoa mittaavat tulokset olivat yhtäpitäviä tutkimuksen AVF2107g kanssa.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
Taulukossa 4 on yhteenveto tutkimusten AVF0780g ja AVF2192g tehoa mittaavista tuloksista, kun Avastinia annettiin yhdessä 5- FU/ FA- solunsalpaajahoidon kanssa.
14 Table 4:
Taulukko 4
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
Tehoa mittaavat tulokset tutkimuksista AVF0780g ja AVF2192g
5-FU/ FA
5- FU/ FA + 5- FU/ FA +
5-FU/ FA + 5-FU/ FA + 5-FU/ FA +
5- FU/ FA +
Avastina Avastinb placebo
Avastina Avastinb
Avastin
Avastin 104
35 33 105
35 33
104
16, 6
Median time (months)
Mediaaniaika (kk) 95%: n luottamusväli c
17.7 15.2 12.9
17, 7 15, 2
95% Confidence Interval c
10, 35– 16, 95
13.63 – 19.32
13, 63– 19, 32 0, 79
Hazard ratio
Riskisuhde p- arvo Taudin etenemisvapaa aika
p-value
0, 52 1, 01 0. 978 0. 073
0.073
0. 16
0.978
5, 5
0.16
9, 2
Median time (months)
Mediaaniaika (kk) Riskisuhde
9.2
5, 2
Hazard ratio
9, 0 7, 2 0, 69 0, 44
0.44
0, 5 0. 0002
0.69
p- arvo Kokonaishoitovaste
-value -
-
Rate (percent)
0. 0049 0. 217
95% CI
95%: n luottamusväli p- arvo Vasteen kesto
7.0 − 33.5
7, 0−33, 5
24.4 − 57.8
11, 7– 42, 6 24, 4−57, 8 0. 43 0. 029
11.7 – 42.6
9, 2−23, 9
p-value
18, 1−35, 6 0. 055
0.43
6, 8
0.055
9, 2
9.2
9, 3 5, 0
25– 75 percentile (months)
25– 75 persentiili (kk) a 5 mg/ kg joka toinen viikko. b 10 mg/ kg joka toinen viikko. c Suhteessa vertailuryhmään.
5.5 − NR
NR = Ei saavutettu.
6.1 − NR
5, 5−NR
3.8 – 7.8
3, 8– 7, 8 6, 1−NR
5.59 - 9.17
5, 59−9, 17
5.88 - 13.01
5, 88−13, 01
10 mg/ kg every 2 weeks. c Relative to control arm.
NO16966 oli faasin III satunnaistettu, bevasitsumabin osalta kaksoissokkoutettu kliininen lääketutkimus, jossa selvitettiin Avastinin tehoa yhdistettynä XELOX - tai FOLFOX- 4- hoitoon.
NR = Not reached.
Hoitojakso oli kolmen viikon mittainen.
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
Hoitojakso oli kahden viikon mittainen.
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
Tutkimuksessa oli kaksi vaihetta: ensimmäisessä avoimessa kahden hoitoryhmän vaiheessa (vaihe I) potilaat satunnaistettiin kahteen eri hoitoryhmään (XELOX ja FOLFOX- 4) ja toisessa neljän hoitoryhmän vaiheessa (vaihe II) käytettiin 2 x 2- faktorimallia, jossa potilaat satunnaistettiin neljään hoitoryhmään:
In Part II, treatment assignment was double-blind with respect to Avastin.
XELOX + plasebo, FOLFOX- 4 + plasebo, XELOX + Avastin ja FOLFOX- 4 + Avastin.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
Tutkimuksen vaiheen II kuhunkin neljään hoitoryhmään satunnaistettiin noin 350 potilasta.
15 Table 5
15 Taulukko 5
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Hoito- ohjelmat tutkimuksessa N016966 (metastaattinen kolorektaalisyöpä)
Treatment Starting Dose
Hoito Aloitusannos Hoito- ohjelma 85 mg/ m2 2 tunnin
FOLFOX-4
FOLFOX- 4 tai
85 mg/ m2 IV 2 h 2
i. v. - infuusiona
Oxaliplatin on Day 1
Oksaliplatiini päivänä 1
200 mg/ m IV 2 h
200 mg/ m2 2 tunnin
Leucovorin on Day 1 and 2
Leukovoriini päivinä 1 ja 2
FOLFOX-4 + Avastin
FOLFOX- 4 + Avastin
5-Fluorouracil Placebo or Avastin
i. v. - infuusiona päivinä 1 ja 2
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
5 mg/ kg 30−90 minuutin i. v. - infuusiona 130 mg/ m2 2 tunnin
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
Päivänä 1, ennen FOLFOX- 4- hoitoa, 2 viikon välein
XELOX
XELOX tai
130 mg/ m2 IV 2 h 2
i. v. - infuusiona 1000 mg/ m2 suun
or XELOX+ Avastin
XELOX+
1000 mg/ m oral bid
kautta 2 kertaa vuorokaudessa
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
vuorokaudessa 2 viikon ajan, (jonka jälkeen 1 viikon hoitotauko)
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
7, 5 mg/ kg 30−90 minuutin i. v. - infuusiona
Day 1, prior to XELOX, q 3 weeks
Päivänä 1, ennen XELOX- hoitoa, 3 viikon välein
5-Fluorouracil:
5- fluorourasiili:
IV bolus injection immediately after leucovorin
i. v. - bolusinjektio heti leukovoriinin jälkeen
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
Tässä tutkimuksessa oli kaksi ensisijaista tavoitetta: osoittaa XELOX- hoidon vähintään yhtä hyvä teho verrattuna FOLFOX- 4 - hoitoon ja osoittaa Avastin- FOLFOX- 4/ XELOX - hoidon parempi teho verrattuna FOLFOX - 4/ XELOX - solunsalpaajahoitoon.
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
i) XELOX- hoitoa saaneissa hoitohaaroissa havaittiin tehon olleen kokonaisvertailussa vähintään yhtä hyvä kuin FOLFOX- 4- hoitoa saaneissa haaroissa, mikä osoitettiin taudin etenemisvapaan ajan ja kokonaiselinajan suhteen tutkimukseen tutkimussuunnitelman mukaan soveltuvassa (per- protocol) potilasaineistossa.
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
ii) Avastin- hoitoa saaneissa hoitohaaroissa teho oli kokonaisvertailussa parempi solunsalpaajahoitoa yksinään saaneisiin hoitoryhmiin verrattuna, mikä osoitettiin taudin etenemisvapaan ajan suhteen intention- to- treat- potilasaineistossa (taulukko 6)
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
Hoidonaikaisen vasteen arviointiin perustuvat taudin etenemisvapaan ajan toissijaiset analyysit vahvistivat merkitsevästi paremman kliinisen hyödyn Avastin- hoitoa saaneilla potilailla (analyysit esitetään taulukossa 6), mikä on linjassa yhdistetyssä analyysissa havaitun hoidosta saadun tilastollisesti merkitsevän hyödyn kanssa.
16 Table 6
16 Taulukko 6
Key efficacy results for the superiority analysis
Keskeiset tehoa kuvaavat tulokset hoidon paremman tehon osoittavista
(ITT population, Study NO16966)
analyyseista (intention- to- treat- potilasaineisto, tutkimus NO16966)
FOLFOX-4 or XELOX
FOLFOX- 4 tai XELOX
P Value
p- arvo
Primary endpoint
Ensisijainen päätetapahtuma
+ Placebo (n=701)
+ plasebo (n=701)
Bevacizumab (n=699)
+ Avastin (n=699)
Median PFS**
Taudin etenemisvapaan ajan mediaani **
0.0023
0. 0023
Hazard ratio (97.5% CI)a
Riskisuhde (97, 5%: n luottamusväli) a
0.83 (0.72– 0.95)
0, 83 (0, 72– 0, 95)
Median PFS (on treatment)**
Taudin etenemisvapaan ajan mediaani (hoidon aikana) **
< 0.0001
< 0. 0001
Hazard ratio (97.5% CI)
Riskisuhde (97, 5%: n luottamusväli)
0.63 (0.52-0.75)
0, 63 (0, 52- 0, 75)
Assessment)**
Vasteen saaneiden potilaiden määrä (tutkijan arvio) **
49.2%,
49, 2%,
Median overall survival*
Kokonaiselinajan mediaani *
0.0769
0. 0769
0.89 (0.76-1.03)
0, 89 (0, 76- 1, 03)
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
* Kokonaiselinajan analyysi, kliinisten tietojen keruu päättynyt 31. 1. 2007 ** Ensisijainen analyysi, kliinisten tietojen keruu päättynyt 31. 1. 2006 a verrattuna kontrolliryhmään
In the FOLFOX treatment subgroup, the median PFS was 8.6 months in placebo and 9.4 months in bevacizumab treated patients, HR = 0.89, 97.5% CI = [0.73; 1.08]; p-value = 0.1871, the corresponding results in the XELOX treatment subgroup being 7.4 vs.
Vastaavat tulokset XELOX- hoitohaaroista ovat:
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
7, 4 kuukautta (plasebo) ja 9, 3 kuukautta (bevasitsumabi), riskisuhde = 0, 77, 97, 5%: n luottamusväli = [0, 63; 0, 94], p- arvo = 0. 0026.
The median overall survival was 20.3 months in placebo and 21.2 months in bevacizumab treated patients in the FOLFOX treatment subgroup, HR=0.94, 97.5% CI = [0.75; 1.16]; p-value = 0.4937, the corresponding results in the XELOX, treatment subgroup being 19.2 vs.
Vastaavat tulokset XELOX- hoitohaaroista ovat:
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
19, 2 kuukautta (plasebo) ja 21, 4 kuukautta (bevasitsumabi), riskisuhde = 0, 84, 97, 5%: n luottamusväli = [0, 68; 1, 04], p- arvo = 0. 0698.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
ECOG E3200 oli faasin III satunnaistettu vaikuttavalla aineella kontrolloitu, avoin tutkimus, jossa tutkittiin kahden viikon mittaisina hoitojaksoina annetun Avastinin (10 mg/ kg) ja FOLFOX- 4: n (leukovoriini, 5- fluorourasiilibolusinjektio sekä tämän jälkeen annettu 5- fluorourasiili- infuusio ja laskimoon annettu oksaliplatiini) yhdistelmää toisen linjan hoitona aiemmin hoitoa saaneilla edennyttä paksu - tai peräsuolen syöpää sairastavilla potilailla.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
FOLFOX- 4- hoidon annostus ja hoito- ohjelma olivat solunsalpaajahoitoa saaneilla hoitoryhmillä samat kuin taulukossa 5 on esitetty tutkimuksen NO16966 yhteydessä.
The primary efficacy parameter of the trial was overall survival, defined as the time from randomization to death from any cause.
Tutkimuksen ensisijainen tehon muuttuja oli kokonaiselinaika, joka määriteltiin ajaksi tutkimukseen satunnaistamisesta mistä tahansa syystä tapahtuneeseen kuolemaan.