natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Following multiple oral 80 mg once daily doses or a single 120 mg dose with a high fat meal, there was a 49% and 38% decrease in Cmax and a 18% and 16% decrease in AUC, respectively.
Kun potilaille annettiin runsaasti rasvaa sisältävän aterian yhteydessä 120 mg: n kerta- annos febuksostaattia, Cmax pieneni 38% ja AUC- arvo 16%.
However, no clinically significant change in the percent decrease in serum uric acid concentration was observed where tested (80 mg multiple dose).
Seerumin virtsahapon prosentuaalisessa laskussa ei kuitenkaan todettu kliinisesti merkitseviä muutoksia (kun potilaat saivat 80 mg: n annoksia useiden päivien ajan).
Thus, ADENURIC may be taken without regard to food.
ADENURIC- tabletit voi siis ottaa aterioista riippumatta.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Jakautuminen Vakaassa tilassa febuksostaatin näennäinen jakautumistilavuus (Vss/ F) on 10– 300 mg: n suuruisten oraalisten annosten jälkeen 29– 75 l.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Proteiineihin sitoutumisaste on vakio pitoisuusalueella, joka saavutetaan 80– 120 mg: n annoksilla.
Plasma protein binding of the active metabolites ranges from about 82% to 91%.
Aktiivisten metaboliittien sitoutumisaste plasman proteiineihin on noin 82– 91%.
11 Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
10 Metabolia Febuksostaatti metaboloituu suuressa määrin UDP- glukuronyylitransferaasivälitteisen konjugaation ja sytokromi (CYP) P450 - välitteisen oksidaation kautta.
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
In vitro - tutkimukset ihmisen maksan mikrosomeilla osoittivat, että näitä oksidatiivisia metaboliitteja muodostui pääasiassa CYP1A1 -, CYP1A2 -, CYP2C8 - ja CYP2C9- entsyymien vaikutuksesta ja febuksostaattiglukuronidia pääasiassa UGT 1A1 -, 1A8 - ja 1A9- entsyymien vaikutuksesta.
Elimination Febuxostat is eliminated by both hepatic and renal pathways.
Eliminaatio Febuksostaatti eliminoituu sekä maksa - että munuaisteitse.
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
80 mg: n suuruisen oraalisen 14C- merkityn febuksostaattiannoksen jälkeen noin 49% annoksesta erittyi virtsaan muuttumattomassa muodossa olevana febuksostaattina (3%), vaikuttavan aineen asyyliglukuronidina (30%), tunnettuina oksidatiivisina metaboliitteina ja niiden konjugaatteina (13%) sekä muina tuntemattomina metaboliitteina (3%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
Virtsaan erittymisen lisäksi noin 45% annoksesta erittyi ulosteeseen muuttumattomassa muodossa olevana febuksostaattina (12%), vaikuttavan aineen asyyliglukuronidina (1%), tunnettuina oksidatiivisina metaboliitteina ja niiden konjugaatteina (25%) sekä muina tuntemattomina metaboliitteina (7%).
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Erityisryhmät Munuaisten vajaatoiminta Kun lievää, keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille annettiin useita 80 mg: n suuruisia ADENURIC- annoksia, ei febuksostaatin Cmax- arvossa todettu merkitseviä eroja sellaisiin tutkimushenkilöihin nähden, joiden munuaiset toimivat normaalisti.
The mean total AUC of febuxostat increased by approximately 1.8-fold from 7.5 μ g⋅ h/ ml in the normal renal function group to 13.2 μ g. h/ ml in the severe renal dysfunction group.
Febuksostaatin keskimääräinen kokonais- AUC suureni keskimäärin 1, 8- kertaiseksi (7, 5 μg⋅h/ ml normaalissa munuaistoiminnassa ja 13, 2 μg. h/ ml vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa).
The Cmax and AUC of active metabolites increased up to 2- and 4-fold, respectively.
Aktiivisten metaboliittien Cmax suureni enintään 2- kertaiseksi ja AUC enintään 4- kertaiseksi.
Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Maksan vajaatoiminta Kun lievää (Child- Pugh- luokka A) tai keskivaikeaa (Child- Pugh- luokka B) maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille annettiin useita 80 mg: n suuruisia ADENURIC- annoksia, ei febuksostaatin Cmax - ja AUC- arvoissa todettu merkitseviä eroja sellaisiin tutkimushenkilöihin nähden, joiden maksa toimi normaalisti.
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Class C).
Vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child- Pugh- luokka C) sairastavilla potilailla ei ole tehty tutkimuksia.
Age There were no significant changes observed in AUC of febuxostat or its metabolites following multiple oral doses of ADENURIC in elderly as compared to younger healthy subjects.
Ikä Kun iäkkäille tutkimushenkilöille annettiin suun kautta useita ADENURIC- annoksia, ei febuksostaatin tai sen metaboliittien AUC- arvoissa todettu merkitseviä eroja nuorempiin terveisiin tutkimushenkilöihin nähden.
5.3 Preclinical safety data
Sukupuoli Useiden oraalisten ADENURIC- annosten jälkeen febuksostaatin Cmax- arvo oli naisilla 24% suurempi kuin miehillä.
Effects in non-clinical studies were generally observed at exposures in excess of the maximum human exposure.
5. 3 Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
12 Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Karsinogeenisuus, mutageenisuus, vaikutukset hedelmällisyyteen Virtsarakon kasvainten (transitiosellulaaristen papilloomien ja karsinoomien) ilmaantuvuuden nousua todettiin vain suurinta annosta (noin 11- kertainen ihmisten annokseen verrattuna) saavilla urosrotilla, joilla oli myös ksantiinikiviä.
There was no significant increase in any other tumour type in either male or female mice or rats.
Uros - tai naaraspuolisilla hiirillä tai rotilla ei todettu minkään muun
These findings are considered a consequence of species specific purine metabolism and urine composition and of no relevance to clinical use.
Näiden löydösten katsotaan johtuvan puriinien metabolian ja virtsan koostumuksen lajikohtaisista ominaispiirteistä, eikä niillä ole kliinistä merkitystä.
A standard battery of test for genotoxicity did not reveal any biologically relevant genotoxic effects for febuxostat.
Febuksostaatilla tehdyt tavanomaiset geenitoksisuustestit eivät paljastaneet mitään biologisesti relevantteja geenitoksisia vaikutuksia.
Febuxostat at oral doses up to 48 mg/ kg/ day was found to have no effect on fertility and reproductive performance of male and female rats.
Suun kautta annettu febuksostaatti (enimmäisannos 48 mg/ kg/ vrk) ei vaikuttanut uros - eikä naarasrottien hedelmällisyyteen eikä lisääntymistoimintoihin.
There was high dose maternal toxicity accompanied by a reduction in weaning index and reduced development of offspring in rats at approximately 4.3 times human exposure.
Suuret annokset (noin 4, 3- kertaiset ihmisten annokseen verrattuna) olivat toksisia rottaemoille, pienensivät vieroitusindeksiä ja häiritsivät poikasten kehitystä.
Teratology studies, performed in pregnant rats at approximately 4.3 times and pregnant rabbits at approximately 13 times human exposure did not reveal any teratogenic effects.
Tiineillä rotilla (annokset noin 4, 3- kertaisia ihmisten annokseen verrattuna) ja tiineillä kaniineilla (annokset noin 13- kertaisia ihmisten annokseen verrattuna) tehdyt teratologiset tutkimukset eivät paljastaneet mitään teratogeenisiä vaikutuksia.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Tabletin ydin Laktoosimonohydraatti Mikrokiteinen selluloosa Magnesiumstearaatti Hydroksipropyyliselluloosa Kroskarmelloosinatrium Piidioksidi, kolloidinen, hydratoitu
Tablet coating Opadry II, Yellow, 85F42129 containing:
Tabletin päällyste Opadry II, keltainen, 85F42129, joka sisältää seuraavia aineita:
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogols 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
Polyvinyylialkoholi Titaanidioksidi (E 171) Makrogoli 3350 Talkki Keltainen rautaoksidi (E 172)
13 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Säilytys
Clear (Aclar/ PVC/ Aluminium) blister of 14 tablets.
Kirkas (Aclar/ PVC/ Al) läpipainopakkaus, joka sisältää 14 tablettia.
ADENURIC 80 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
28 ja 84 kalvopäällysteistä tablettia.
6.6 Special precautions for disposal
12 6. 6 Erityiset varotoimet hävittämiselle
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta: http: // www. emea. europa. eu /
Each tablet contains 114.75mg of lactose monohydrate
Yksi tabletti sisältää 114, 75 mg laktoosimonohydraattia.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 120 ” on one side
Vaaleankeltainen tai keltainen, kapselin muotoinen kalvopäällysteinen tabletti, johon on toiselle puolelle kaiverrettu ” 120 ”.
The efficacy and safety of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
Febuksostaatin tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu vaikeaa maksan vajaatoimintaa (Child- Pugh- luokka C) sairastavilla potilailla.
15 Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
Iäkkäät potilaat Iäkkäiden potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta 5. 2).
Children and adolescents As there has been no experience in children and adolescents, the use of febuxostat in such patients is not recommended.
14 Lapset ja nuoret Febuksostaatin käyttöä lapsille ja nuorille ei suositella, sillä näistä ikäryhmistä ei ole kokemusta.
Xanthine deposition As with other urate lowering medicinal products, in patients in whom the rate of urate formation is greatly increased (e. g. malignant disease and its treatment, Lesch-Nyhan syndrome) the absolute concentration of xanthine in urine could, in rare cases, rise sufficiently to allow deposition in the urinary tract.
Ksantiinikiteet Muiden uraattipitoisuutta pienentävien lääkkeiden tavoin febuksostaatti saattaa harvinaisissa tapauksissa suurentaa virtsan absoluuttista ksantiinipitoisuutta niin paljon, että virtsateihin muodostuu ksantiinikiteitä.
As there has been no experience with febuxostat, its use in these populations is not recommended.
Tämä koskee potilaita, joiden uraattituotanto on huomattavasti normaalia voimakkaampaa (esim. syöpä, syöpähoidot, Lesch- Nyhanin oireyhtymä).
Mercaptopurine/ azathioprine Febuxostat use is not recommended in patients concomitantly treated with mercaptopurine/ azathioprine (see section 4.5).
Tällaisten potilaiden febuksostaattihoidosta ei ole kokemusta, joten sitä ei myöskään suositella.
Theophylline Febuxostat should be used with caution in patients concomitantly treated with theophylline and theophylline levels should be monitored in patients starting febuxostat therapy (see section 4.5).
Merkaptopuriini / atsatiopriini Febuksostaatin määräämistä potilaille, jotka saavat jo merkaptopuriinia tai atsatiopriinia, ei suositella (ks. kohta 4. 5).
Liver function test is recommended prior to the
Teofylliini Febuksostaatin ja teofylliinin samanaikainen käyttö vaatii varovaisuutta, ja potilaan teofylliinipitoisuuksia on syytä seurata febuksostaattihoidon aloitusvaiheessa (ks. kohta 4. 5).
16 initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
Maksan toimintakokeiden tekemistä suositellaan ennen febuksostaattihoidon aloittamista ja sen jälkeen määräajoin lääkärin harkinnan mukaan (ks. kohta 5. 1).
Lactose Febuxostat tablets contain lactose.
15 Laktoosi Febuksostaattitabletit sisältävät laktoosia.
Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Annosmuutokset eivät ole tarpeen.
17 No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
Febuksostaatin ja varfariinin yhteiskäyttö ei vaadi varfariiniannoksen muuttamista.
Antacids Concomitant ingestion of an antacid containing magnesium hydroxide and aluminium hydroxide has been shown to delay absorption of febuxostat (approximately 1 hour) and to cause a 32% decrease in Cmax, but no significant change in AUC was observed.
16 Magnesiumhydroksidia ja alumiinihydroksidia sisältävien antasidien on osoitettu hidastavan samanaikaisesti annetun febuksostaatin imeytymistä (noin 1 tunnilla) ja pienentävän sen huippupitoisuutta (Cmax) noin 32%, mutta AUC- arvossa ei todettu merkitseviä muutoksia.
Phase 3 randomised controlled studies In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
Vaiheen 3 satunnaistetut, kontrolloidut tutkimukset Vaiheen 3 satunnaistetuissa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa > 1 000 potilasta sai febuksostaattia 80 mg: n tai 120 mg: n suuruisina suositusannoksina (28 viikkoa kestäneeseen tutkimukseen osallistui 536 potilasta ja 52 viikkoa kestäneeseen tutkimukseen 507 potilasta).
18 The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
Yleisimmin ilmoitettuja hoitoon liittyviä tapahtumia (tutkijan arvion mukaan) olivat maksan toimintakokeiden poikkeavuudet (3, 5%), ripuli (2, 7%), päänsärky (1, 8%), pahoinvointi (1, 7%) ja ihottuma (1, 5%).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
17 Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
19 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Luusto, lihakset ja sidekudos
Psychiatric disorders *
Psyykkiset häiriöt
Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
Ripuli, pahoinvointi ja oksentelu ovat yleisempiä potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti kolkisiinia. ** Kliinisissä tutkimuksissa ei todettu vakavia ihottumia eikä vaikeita yliherkkyysreaktioita.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
Näihin tutkimuksiin osallistui 1 832 potilasta, jotka sairastivat hyperurikemiaa ja kihtiä.
In each phase 3 pivotal study, ADENURIC demonstrated superior ability to lower and maintain serum uric acid levels compared to allopurinol.
Molemmissa vaiheen 3 avaintutkimuksissa ADENURIC pienensi seerumin virtsahappopitoisuutta ja piti sen kurissa allopurinolia paremmin.
The primary efficacy endpoint in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Molemmissa tutkimuksissa ensisijaisena päätetapahtumana oli niiden potilaiden osuus, joiden seerumin virtsahappopitoisuus oli < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) tutkimuksen kolmena viimeisenä kuukautena.
APEX Study:
19 APEX- tutkimus:
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
Ensisijaisen tehon päätetapahtuman tulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 2:
APEX
Taulukko 2 Potilaat, joiden seerumin virtsahappopitoisuus oli < 6, 0 mg/ dl (< 357 µmol/ l) kolmella viimeisellä kuukausikäynnillä
Study
300 /
Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
Seerumin virtsahapon keskipitoisuudet kaikissa vaiheen 3 tutkimuksissa
10 Mean (±SEM) Serum Uric Acid Level (mg/ dL)
Seerumin virtsahappopitoisuus, keskiarvo (±SEM) (mg/ dl)
12 16 20 24
12 16 20 24
28 32 36 40 44 48 52 Week
28 32 36 40 44 48 52 Vk
BL=baseline
BL=lähtötilanne
22 The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
Ensisijainen päätetapahtuma munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden alaryhmässä APEX- tutkimuksessa tehoa arvioitiin 40: llä munuaisten vajaatoimintaa sairastavalla potilaalla (seerumin kreatiniini lähtötilanteessa > 1, 5 mg/ dl ja ≤ 2, 0 mg/ dl).
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
21 APEX - ja FACT- tutkimuksissa kihtikohtauksiin hoitoa tarvinneiden potilaiden osuus oli hoitovaiheen viimeisten 32 viikon aikana (viikkojen 20– 24 ja viikkojen 48– 52 välisellä jaksolla) numeerisesti pienempi niissä ryhmissä, joissa seerumin keskimääräinen uraattipitoisuus oli lähtötilanteen jälkeen < 6, 0 mg/ dl, < 5, 0 mg/ dl tai < 4, 0 mg/ dl verrattuna ryhmiin, joissa se oli ≥ 6, 0 mg/ dl.
Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Kahden vuoden tiedot vaiheen 3 avoimesta jatkotutkimuksesta osoittivat, että seerumin uraattipitoisuuden pysyminen tasolla < 6 mg/ dl (< 357 μmol/ l) pienensi akuuttien kihtikohtausten ilmaantuvuutta niin, että vain alle 3% potilaista tarvitsi hoitoa akuutin kihtikohtauksen vuoksi (ts. yli 97% potilaista ei tarvinnut hoitoa akuutin kihtikohtauksen vuoksi) kuukausien 16– 24 aikana.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained 23 from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Näistä analyyseistä saadut arviot febuksostaatin farmakokineettisistä parametreista ovat yleisesti ottaen verrattavissa terveillä vapaaehtoisilla todettuihin parametreihin, mikä viittaa siihen, että terveistä vapaaehtoisista saadut tiedot sopivat farmakokineettisten/ farmakodynaamisten arviointien tekemiseen kihtiä sairastavassa populaatiossa.
Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
22 Metabolia Febuksostaatti metaboloituu suuressa määrin UDP- glukuronyylitransferaasivälitteisen konjugaation ja sytokromi (CYP) P450 - välitteisen oksidaation kautta.
24 Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Maksan vajaatoiminta Kun lievää (Child- Pugh- luokka A) tai keskivaikeaa (Child- Pugh- luokka B) maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille annettiin useita 80 mg: n suuruisia ADENURIC- annoksia, ei febuksostaatin Cmax - ja AUC- arvoissa todettu merkitseviä eroja sellaisiin tutkimushenkilöihin nähden, joiden maksa toimi normaalisti.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Karsinogeenisuus, mutageenisuus, vaikutukset hedelmällisyyteen Virtsarakon kasvainten (transitiosellulaaristen papilloomien ja karsinoomien) ilmaantuvuuden nousua todettiin vain suurinta annosta (noin 11- kertainen ihmisten annokseen verrattuna) saavilla urosrotilla, joilla oli myös ksantiinikiviä.
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose 25 Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Tabletin ydin Laktoosimonohydraatti Mikrokiteinen selluloosa Magnesiumstearaatti Hydroksipropyyliselluloosa Kroskarmelloosinatrium Piidioksidi, kolloidinen, hydratoitu
ADENURIC 120 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
28 ja 84 kalvopäällysteistä tablettia.
6.6 Special precautions for disposal
24 6. 6 Erityiset varotoimet hävittämiselle
27 ANNEX II
25 LIITE II
AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
ERÄN VAPAUTTAMISESTA VASTAAVA( T) VALMISTUSLUVAN (VALMISTUSLUPIEN) HALTIJA( T)
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Myyntiluvan haltijan täytyy varmistaa, että lääketurvajärjestelmä, sellaisena kuin se on kuvattu versiossa 2. 0, joka on esitetty myyntilupahakemuksen modulissa 1. 8. 1, on käytössä ja toiminnassa, ennen kuin valmiste tuodaan kauppaan ja niin kauan kuin valmiste on kaupan.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 (19 February 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Myyntiluvan haltija sitoutuu suorittamaan lääketurvasuunnitelmassa kuvatut tutkimukset ja muut lääketurvatoimintaan liittyvät toimenpiteet sellaisena kuin ne on kuvattu riskienhallintasuunnitelman versiossa2. 0, joka on esitetty myyntilupahakemuksen modulissa 1. 8. 2 sekä kaikissa CHMP: n hyväksymissä riskienhallintasuunnitelman päivityksissä.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Päivitetty riskienhallintasuunnitelma tulee toimittaa samanaikaisesti seuraavan turvallisuuskatsauksen kanssa CHMP: n ihmisille tarkoitettujen lääkkeiden riskinhallintajärjestelmiä koskevan ohjeiston mukaisesti.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
60 päivän kuluessa siitä, kun tärkeä (lääketurva - tai riskien vähentämis -) tavoite on • saavutettu. • EMEA: n pyynnöstä.
29 ANNEX III
29 ULKOPAKKAUKSESSA ON OLTAVA SEURAAVAT MERKINNÄT
LABELLING
ULKOPAKKAUS