natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Very common: headache, dizziness Common: insomnia, anxiety Uncommon: somnolence, paraesthesia, weakness, lethargy, polyneuropathy, confusion, ataxia Very rare: depression, epileptic seizure
Erittäin yleinen: päänsärky, huimaus Yleinen: unettomuus, levottomuus Melko harvinainen: uneliaisuus, parestesia, heikotus, uupumus, polyneuropatia, sekavuus, ataksia Erittäin harvinainen: masennus, epileptinen kohtaus
Uncommon: conjunctivitis Very rare: blepharitis
Melko harvinainen: sidekalvon tulehdus Erittäin harvinainen: blefariitti
Common: tachycardia, heart murmur, hypotension, epistaxis, myocardial ischemia *
Yleinen: turvotus, takykardia, sydämen sivuääni, hypotensio, nenäverenvuoto, sydänlihasiskemia *
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Hengityksen, rintakehän ja välikarsinan häiriöt
Very common: abnormal breath sounds, abnormal chest sounds, cough Common: shortness of breath, pulmonary interstitial infiltrates mostly due to infectious aetiology, mucositis Uncommon: pharyngitis Very rare: lung embolism
Erittäin yleinen: epänormaalit hengitysäänet, epänormaali rintakehän auskultaatiolöydös, yskä Yleinen: hengenahdistus, interstitiaaliset infiltraatit keuhkoissa yleensä infektiosta johtuen, limakalvontulehdus Melko harvinainen: faryngiitti Erittäin harvinainen: keuhkoembolia
Gastrointestinal disorders
Ruuansulatuskanavan häiriöt
Very common: nausea, vomiting, constipation, diarrhoea Common: gastrointestinal pain, flatulence
Erittäin yleinen: pahoinvointi, oksentelu, ummetus, ripuli Yleinen: ruuansulatuskanavan kipu, ilmavaivat
Hepato-biliary disorders
Maksan ja sapen häiriöt
Common: reversible, mostly mild increases in bilirubin and transaminases Very rare: cholecystitis
Yleinen: palautuva, yleensä vähäinen bilirubiiniarvon ja transaminaasien arvon suureneminen Erittäin harvinainen: sappirakon tulehdus
Very common: rash, localised exanthema, diaphoresis Common: pruritus, skin pain, erythema, urticaria Uncommon: phlebitis
Erittäin yleinen: ihottuma, paikallinen eksanteema, hikoilu Yleinen: kutina, ihon kipu, punoitus, nokkosihottuma Melko harvinainen: laskimotulehdus
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Lihasten ja luuston ja sidekudoksen häiriöt
General disorders and administration site conditions * see descriptive section below.
Yleiset häiriöt ja annostuspaikan reaktiot * katso alapuolen kuvaus
Very common: injection site reactions, fever, fatigue, chills, asthenia Common: oedema, malaise, pain Uncommon: cachexia Very rare: amyloidosis
Erittäin yleinen: pistospaikan reaktiot, kuume, väsymys, vilunväristykset, heikotus Yleinen: pöhöt, pahoinvointi, kipu Melko harvinainen: näivetys Erittäin harvinainen: amyloidoosi
Since patients with an active hairy cell leukaemia mostly present with low blood counts, especially low neutrophil counts, more than 90% of the cases have transient severe neutropenias (< 1.0 x 109/ l).
Koska useimmilla akuuttia karvasoluleukemiaa sairastavilla potilailla on taudin alussa sytopeniaa, etenkin neutropeniaa, on yli 90%: lla tapauksista ohimeneviä vaikean neutropenian (< 1, 0 x 109/ l) vaiheita.
Severe thrombocytopenias (< 50 x 109/ l) are observed in about 20% to 30% of all patients.
Noin 20 – 30%: lla kaikista potilaista on todettu vaikeaa (< 50 x 109/ l) trombosytopeniaa.
The recovery of cytotoxic T-lymphocytes and natural killer cells occurs within 3 to 12 months.
Sytotoksisten T- lymfosyyttien ja luonnollisten tappajasolujen (natural killer cells) määrät korjautuvat 3 – 12 kuukauden kuluessa.
A complete recovery of T-helper cells and B-lymphocytes is delayed for up to 2 years.
T - auttajasolujen ja B- lymfosyyttien täydellinen korjautuminen kestää jopa 2 vuotta.
6 Cladribine induces a severe and prolonged reduction of CD4+ and CD8+ T-lymphocytes.
6 Kladribiini vähentää huomattavasti ja pitkään T- lymfosyyttien CD4+ ja CD8+ määrää.
Severe long-term lymphocytopenias are reported occasionally which, however, could not be associated with late infectious complications.
Vakavia, pitkään kestäneitä lymfosytopenioita, joita ei kuitenkaan ole voitu yhdistää infektiivisiin myöhäiskomplikaatioihin on satunnaisesti raportoitu.
The most common severe complications with partially fatal outcome are opportunistic infections (e. g. pneumocystis carinii, toxoplasmosa gondii, listeria, candida, herpes viruses, cytomegalovirus and atypical mycobacteria).
Kaikkein tavallisimmat vakavat komplikaatiot, jotka joskus päätyvät kuolemaan, ovat opportunistiset infektiot (kuten pneumocystis carinii, toxoplasma gondii, listeria, candida, herpesvirukset, sytomegalovirus ja atyyppiset mykobakteerit).
Forty percent of the patients who were treated with LITAK at a dose of 0.7 mg/ kg body weight per cycle suffered from infections.
Kun LITAK- hoitoannos oli 0, 7 mg/ painokilo hoitojaksoa kohti, sai 40% potilaista infektion.
These were on average more severe than the infections manifested in 27% of all patients receiving a reduced dose of 0.5 mg/ kg body weight per cycle.
Nämä infektiot olivat keskimäärin vakavampia kuin ne, jotka ilmaantuivat 27%: lle niistä potilaista, joita hoidettiin pienennetyllä 0, 5 mg/ painokilon annoksella hoitojaksoa kohden.
Forty-three percent of patients with hairy cell leukaemia experienced infectious complications at standard dosage regimen.
Standardihoitoannosta saaneista karvasoluleukemiapotilaista 43% sai infektiokomplikaation.
One third of these infections have to be considered as severe (e. g. septicaemia, pneumonia).
Näistä kolmanneksen on katsottava olleen vakava (esim. septikemia, pneumonia).
At least 10 cases with acute autoimmune haemolytic anaemia are known.
Tunnetaan ainakin 10 tapausta, joissa potilas on saanut akuutin autoimmuunihemolyyttisen anemian.
All patients have been successfully treated by corticosteroids.
Kaikki potilaat hoidettiin menestyksellisesti kortikosteroideilla.
Serious adverse events like ileus, severe hepatic failure, renal failure, cardiac failure, atrial fibrillation, cardiac decompensation, apoplexy, neurological disturbances in speech and swallowing, tumour lysis syndrome with acute renal failure, transfusion-related graft-versus-host disease, Stevens-Johnson syndrome / Lyell syndrome (toxic epidermal necrolysis), haemolytic anaemia, hypereosinophilia (with erythematous skin rash, pruritus, and facial oedema) are rare.
Vakavista haittavaikutuksista, kuten ileus, vaikea maksan vajaatoiminta, munuaisen vajaatoiminta, sydämen vajaatoiminta, eteisvärinä, sydämen dekompensaatio, aivohalvaus, puhumiseen ja nielemiseen liittyy neurologinen häiriö, tuumorilyysisyndrooma ja siihen liittynyt munuaisten vajaatoiminta, transfuusioon liittyvä käänteishyljintä, Stevens- Johnsonin oireyhtymä/ Lyellin oireyhtymä (toksinen epidermaalinen nekrolyysi), hemolyyttinen anemia sekä hypereosinofilia (johon on liittynyt punoittava ihottuma, kutina ja kasvojen turvotus) on raportoitu harvoin.
Further rare cases with fatal outcome, reported in association with LITAK chemotherapy, were second malignancy, cerebro- and cardiovascular infarctions, graft-versus-host disease caused by multiple transfusions of non-irradiated blood, as well as tumour lysis syndrome with hyperuricaemia, metabolic acidosis, and acute renal failure.
LITAK - solunsalpaajahoidon yhteydessä on raportoitu lisäksi muita harvoja kuolemaan johtaneita tapauksia, kuten sekundaarikasvaimia, aivo - ja sydäninfarkteja, säteilyttämättömän veren toistuvan antamisen aiheuttamaa käänteishyljintää sekä tuumorilyysisyndroomaa hyperurikemioineen, metabolista asidoosia ja akuuttia munuaisten vajaatoimintaa.
Common symptoms of overdosage are nausea, vomiting, diarrhoea, severe bone marrow depression (including anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, and agranulocytosis), acute renal insufficiency as well as irreversible neurologic toxicity (paraparesis / quadriparesis), Guillan-Barré syndrome, and Brown-Séquard syndrome.
Yliannostuksen jälkeen todettuja tavallisia oireita ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, vaikea luuydinlama (johon on liittynyt anemia, trombosytopenia, leukopenia ja agranulosytoosi), akuutti munuaisten vajaatoiminta sekä palautumaton hermostoon kohdistunut toksisuus (osittainen alaraajahalvaus / neliraajahalvaus), Guillain- Barrén oireyhtymä sekä Brown- Séquardin oireyhtymä.
Acute, irreversible neuro- and nephrotoxicity have been described in individual patients treated at a dose which was ≥ 4 times higher than the recommended regimen for hairy cell leukaemia.
Akuuttia, palautumatonta neuro - ja nefrotoksisuutta on todettu yksittäisillä potilailla, joita on hoidettu ≥ 4 kertaa karvasoluleukemian suositusannosta suuremmalla annoksella.
No specific antidotal therapy exists.
Spesifistä antidoottihoitoa ei ole.
Immediate discontinuation of therapy, careful observation, and initiation of appropriate supportive measures (blood transfusions, dialysis, haemofiltration, antiinfectious therapy, etc.) are the indicated treatment of overdosage of cladribine.
Kladribiinin yliannoksen saaneen potilaan hoito koostuu lääkeannon välittömästä lopettamisesta, tarkasta seurannasta sekä asianmukaisiin tukitoimiin ryhtymisestä (verensiirto, dialyysi, hemofiltraatio, infektioiden hoito jne).
Patients who have been exposed to overdosage of cladribibe should be monitored haematologically for at least four weeks.
Kladribiinin yliannokselle altistuneita potilaita on seurattava hematologisesti ainakin neljän viikon ajan.
Purine analogue (cytostatic medicinal product)
Farmakoterapeuttinen ryhmä: puriinianalogi (solunsalpaaja)
LITAK contains cladribine as active substance, a purine nucleoside analogue acting as an antimetabolite.
LITAKin aktiivinen aine on kladribiini, joka on puriininukleosidianalogi joka toimii antimetaboliittina.
The single substitution of chlorine for hydrogen at position 2 distinguishes cladribine from its natural counterpart 2'-deoxyadenosine and renders the molecule resistant to deamination by adenosine deaminase.
Kladribiini poikkeaa luonnollisesta vastineestaan 2 ’ - deoksiadenosiinista siten, että vetyatomi on korvattu kloorilla molekyylin asemassa 2.
Cellular resistance and sensitivity
Tämä aiheuttaa sen, että kladribiinimolekyylin deaminaatio adenosiinideaminaasin toimesta estyy.
7 Cladribine is a prodrug which is taken up rapidly in cells after parenteral administration, and is phosphorylated intracellularly to the active nucleotide 2-chlorodeoxyadenosine-5'-triphosphate (CdATP) by deoxycytidine kinase (dCK).
7 Resistenssi ja herkkyys solutasolla Kladribiini on aihiolääke, joka kulkeutuu soluihin nopeasti parenteraalisen annon jälkeen.
An accumulation of active CdATP is observed predominantly in cells with a high dCK activity and a low deoxynucleotidase activity, particularly in lymphocytes and in other haematopoietic cells.
Se fosforyloituu solunsisäisesti aktiiviseksi 2- klorodeoksiadenosiini- 5 ’ - trifosfaattinukleotidiksi (CdATP) deoksisytidiinikinaasin (dCK) vaikutuksesta.
Non- haematologic tissues seem to be unaffected, explaining the low incidence of non-haematopoietic toxicity of the cytostatic medicinal product.
Muihin kuin vertamuodostaviin soluihin ei nähtävästi ole vaikutusta, ja tämä selittää miksi tämän solunsalpaajan toksisten vaikutusten ilmaantuvuus muissa kuin vertamuodostavien elinten kudoksissa on pieni.
Unlike other nucleoside analogues cladribine is toxic in rapidly proliferating cells as well as in resting cells.
Vastakohtana muille nukleosidianalogeille kladribiini on toksinen niin nopeasti jakautuville kuin lepotilassakin oleville soluille.
No cytotoxic effect of cladribine could be observed in cell lines of solid tumours.
Kladribiinin toimintamekanismi on CdATP: n inkorporoituminen DNA- juosteisiin:
The mechanism of action of cladribine is attributed to the incorporation of CdATP into DNA strands: the synthesis of new DNA in dividing cells is blocked and the DNA repair mechanism is inhibited resulting in an accumulation of DNA strand breaks and a decrease of NAD (nicotinamide adenine dinucleotide) and ATP concentration even in resting cells.
Uuden DNA: n synteesi jakautuvissa soluissa salpautuu ja DNA: n korjautumismekanismi estyy, ja tästä seuraa että rikkoutuneita DNA- juosteita kumuloituu ja NAD: n (nikotiiniamidiadeniinidinukleotidi) ja ATP: n pitoisuudet
Furthermore, CdATP inhibits ribonucleotide reductase, the enzyme responsible for the conversion of ribonucleotides into deoxyribonucleotides.
deoksiribonukleotideiksi.
Clinical pharmacokinetics Absorption Cladribine shows complete bioavailability after parenteral administration; the mean area under the concentration versus time curve (AUC) in plasma is comparable after continuous or intermittent 2- hour intravenous infusion and after subcutaneous injection.
Kliininen farmakokinetiikka Imeytyminen Parenteraalisen annon jälkeen kladribiini on biologisesti täysin hyödynnettävissä; plasmapitoisuus - aikakäyrän alla olevan pinta- alan (area under the curve = AUC) keskiarvo on samanlainen jatkuvan tai jaksoittaisen 2 tunnin laskimoinfuusion ja subkutaanisesti annetun ruiskeen jälkeen.
Distribution The steady-state plasma concentration of cladribine amounts to about 7 ng/ ml and is reached within 5 to 8 hours after the start of a 2-hour infusion.
7 ng/ ml joka saavutetaan 5 – 8 tuntia kaksituntisen infuusion alusta.
A maximum plasma concentration Cmax of 48 ng/ ml is measured on average 112 minutes after the infusion.
Suurin plasmapitoisuus cmax 48 ng/ ml saadaan keskimäärin 112 minuuttia infuusiosta.
0.14 mg/ kg body weight/ day).
Subkutaani- injektion aikaansaama suurin plasmapitoisuus cmax on 91 ng/ ml joka saavutetaan keskimäärin jo 20 minuutin kuluttua lääkkeen annosta (annoksen ollessa 0, 14 mg/ painokilo/ vrk).
In another study using a dose of 0.10 mg/ kg body weight/ day, the maximum plasma concentration Cmax after continuous intravenous infusion was 5.1 ng/ ml (tmax:
Toisessa tutkimuksessa, jossa annos oli 0, 10 mg/ painokilo/ vrk, oli suurin plasmapitoisuus cmax jatkuvan laskimoinfuusion jälkeen 5, 1 ng/ ml (tmax:
12 hours) compared to 51 ng/ ml after subcutaneous bolus injection (tmax:
12 tuntia) verrattuna 51 ng/ ml: an subkutaani - injektion jälkeen (tmax:
25 minutes).
25 minuuttia).
The clinical relevance of the different peak plasma concentrations after intravenous and subcutaneous administration of cladribine has not been examined.
Kladribiinin laskimoannostelusta ja subkutaani- injektiosta saatavien, toisistaan poikkeavien plasman huippupitoisuuksien kliinistä merkitystä ei ole tutkittu.
Intracellular concentration of cladribine exceeds plasma drug concentration by 128 to 375 times.
Solunsisäinen kladribiinipitoisuus ylittää plasman lääkeainepitoisuuden 128 – 375 - kertaisesti.
The mean volume of distribution of cladribine is 9.2 l/ kg.
Kladribiinin keskimääräinen jakautumistilavuus on 9, 2 l/ kg.
Plasma protein binding of cladribine is 25% on average with a wide interindividual variation (5 - 50%).
Kladribiini sitoutuu plasman proteiineihin keskimäärin 25- prosenttisesti, mutta yksilöiden välillä on melkoista vaihtelua (5 – 50%).
Intrathecal concentrations of cladribine average 18 - 25% of the plasma concentrations in studies with intravenous administration.
Kladribiinin intratekaaliset pitoisuudet laskimoruiskeena annetuissa tutkimuksissa ovat keskimäärin 18 - 25% plasman pitoisuuksista.
Peak cerebrospinal fluid concentrations of 6 and 2 ng/ ml, respectively, could be measured after intermittent 2-hour infusion or continuous intravenous infusion (dose:
Jaksoittaisen kaksituntisen infuusion jälkeen mitattiin maksimaaliseksi selkäydinnesteen lääkepitoisuudeksi 6 ng/ ml ja jatkuvan laskimoon annetun infuusion jälkeen 2 ng/ ml (annoksen ollessa 0, 12 mg/ painokilo/ vrk).
0.12 mg/ kg body weight/ day).
Lisätutkimukset ovat tarpeen.
In one single patient administered LITAK by subcutaneous bolus, intrathecal concentration after 2 hours reached 8.75% of the plasma concentration, but further experience is needed.
Metabolia Solun sisässä kladribiini metaboloituu ensisijaisesti deoksisytidiinikinaasin vaikutuksesta 2 - klorodeoksiadenosiini- 5 ’ - monofosfaatiksi,
Metabolism Intracellular cladribine is metabolised predominantly by deoxycytidine kinase to 2-chlorodeoxyadenosine-5'-monophosphate that is further phosphorylated to the diphosphate by nucleoside monophosphate kinase and to the active metabolite 2-chlorodeoxyadenosine- 5'-triphosphate (CdATP) by nucleoside diphosphate kinase.
nukleosidimonofosfaattikinaasin vaikutuksesta difosfaatiksi ja nukleosididifosfaattikinaasin vaikutuksesta aktiiviseksi metaboliitiksi, 2- klorodeoksiadenosiini- 5 ’ - trifosfaatiksi (CdATP).
Elimination Pharmacokinetic studies in humans showed that the plasma concentration curve of cladribine fits a 2- or 3-compartment model with α - and β -half-lives of on average 35 minutes and 6.7 hours, respectively.
Eliminoituminen Ihmisillä tehdyt farmakokineettiset tutkimukset ovat osoittaneet, että plasman kladribiinipitoisuutta kuvaava pitoisuuskäyrä sopii kaksi - tai kolmitilamalliin, jossa puoliintumisaika α on keskimäärin 35 minuuttia ja β 6, 7 tuntia.
The terminal plasma half-life t1/ 2 amounted to 7 - 10 hours after continuous intravenous administration for 7 days (0.10 mg/ kg body weight/ day) and was on average 19.5 hours after
Jatkuvan 7 vuorokauden ajan laskimoon annetun infuusion jälkeen
8 intermittent 2-hour intravenous infusion on 5 consecutive days (0.14 mg/ kg body weight/ day).
8 terminaalinen puoliintumisaika t1/ 2 oli 7 – 10 tuntia (annoksen ollessa 0, 10 mg/ painokilo/ vrk) ja jaksoittaisesti kahden tunnin infuusioina 5 perättäisenä päivänä annettujen infuusioiden jälkeen keskimäärin 19, 5 tuntia (annoksella 0, 14 mg/ painokilo/ vrk).
The biexponential decline of the serum concentration of cladribine after subcutaneous bolus injection is comparable to elimination parameters after 2-hour intravenous infusion with an initial and terminal half-life of approximately 2 hours and 11 hours, respectively.
2 tuntia ja terminaalinen puoliintumisaika n.
The intracellular retention time of cladribine nucleotides in vivo is clearly prolonged as compared to the retention time in the plasma:
Kladribiininukleotidien solunsisäinen retentioaika in vivo on selvästi pidempi kuin lääkkeen retentioaika seerumissa:
Half-lives t1/ 2 of initially 15 hours and subsequently more than 30 hours were measured in leukaemic cells.
Lääkkeen solunsisäiseksi puoliintumisajaksi t1/ 2 leukeemisissa soluissa saatiin aluksi 15 tuntia ja myöhemmin yli 30 tuntia.
The mean plasma clearance amounts to 794 ml/ min after intravenous infusion and to 814 ml/ min after subcutaneous bolus injection at a dose of 0.10 mg/ kg body weight/ day.
Keskimääräinen plasmapuhdistuma on 794 ml/ min laskimoon annetun infuusion jälkeen ja 814 ml/ min subkutaani- injektion jälkeen, kun annos on 0, 10 mg/ painokilo/ vrk.
Pharmacokinetics in special populations There are no studies available using cladribine in patients with renal or hepatic impairment (see also Section 4.2 Posology and method of administration and Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Farmakokinetiikka erityisissä populaatioissa Ei ole tutkimuksia, joissa munuaisten tai maksan toiminnanvajausta sairastavat potilaat olisivat käyttäneet kladribiinia (ks. myös kohta 4. 2 Annostus ja antotapa ja kohta 4. 4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
LITAK is contraindicated in patients with moderate to severe renal impairment or with moderate to severe hepatic impairment.
LITAK on vasta- aiheinen potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten tai maksan vajaatoiminta.
The use of LITAK in children has not been investigated.
LITAKin käyttöä lapsille ei ole tutkittu ja käytöstä yli 75- vuotiailla potilailla on vain rajatusti tietoja.
Experience with patients older than 75 years is limited.
Iäkkäiden potilaiden hoito tulee arvioida yksilöllisesti.
Cladribine is moderately acutely toxic to mice, with an LD50 of 150 mg/ kg by intraperitoneal administration.
Hiirille kladribiini todettiin akuutisti kohtalaisen toksiseksi, LD50 oli 150 mg/ kg intraperitoneaalisesti annettuna.
In 7- to 14-day continuous intravenous infusion studies in Cynomolgus monkeys, the target organs were the immune system (≥ 0.3 mg/ kg/ day), bone marrow, skin, mucous membranes, nervous system and testes (≥ 0.6 mg/ kg/ day) and kidneys (≥ 1 mg/ kg/ day).
Kohde- eliminä olivat immuunijärjestelmä (≥ 0. 3 mg/ kg/ vrk), luuydin, iho, limakalvot, hermojärjestelmä ja kivekset (≥ 0. 6 mg/ kg/ vrk) sekä munuaiset (≥ 1 mg/ kg/ vrk).
Cladribine is teratogenic in mice (at doses of 1.5 – 3.0 mg/ kg/ day, given on gestation days 6 – 15).
Kladribiini aiheuttaa epämuodostumia hiirissä (annoksilla 1. 5 – 3. 0 mg/ kg/ vrk gestaatiopäivinä 6 – 15).
Effects on sternal ossification were seen at 1.5 and 3.0 mg/ kg/ day.
Vaikutuksia rintalastan luutumisen ilmeni 1, 5 ja 3. 0 mg/ kg/ vrk. annoksilla.
Increased resorptions, reduced live litter sizes, reduced foetal weights and increased foetal malformations of the head, trunk and appendages were seen at 3.0 mg/ kg/ day.
Lisääntyneet resorptiot, pienentyneet elävät poikueet, sikiön painon aleneminen ja lisääntyneitä pään, kehon, raajojen epämuodostumia todettiin 3. 0 mg/ kg/ vrk annoksilla.
In rabbits, cladribine is teratogenic at doses of 3.0 mg/ kg/ day (given on gestation days 7 – 19).
Kaneissa kladribiini aiheutti epämuodostumia 3. 0 mg/ kg/ vrk annetuilla annoksilla (gestaatiopäivinä 7 – 19).
At this dosage, severe limb anomalies were seen as well as a significant decrease in the mean foetal weight.
Tällä annostuksella todettiin sekä vaikeita raajojen epämuodostumia että huomattava sikiön keskiarvopainon aleneminen.
Reduced ossification was observed at 1.0 mg/ kg/ day.
Heikentynyt luutuminen todettiin annoksilla 1. 0 mg/ kg/ vrk.
Carcinogenesis/ mutagenesis Long-term studies in animals to evaluate the carcinogenic potential of cladribine have not been conducted.
Karsinogeenisuus/ mutageenisuus Kladribiinin mahdollisen karsinogeenisuuden arvioimiseksi ei ole tehty pitkään kestäneitä eläinkokeita.
Cladribine is incorporated into DNA strands and inhibits DNA synthesis and repair.
Kladribiini inkorporoituu DNA- juosteisiin ja estää DNA: n synteesiä ja korjautumista.
Exposure to cladribine induces DNA fragmentation and cell death in various normal and leukaemic cells and cell lines at concentrations of 5 nM to 20 µM.
Kladribiinialtistus aiheuttaa DNA: n fragmentoitumista ja solukuolemaa erilaisissa normaaleissa ja leukeemisissa soluissa ja solulinjoissa pitoisuusvälilla 5 nM – 20 µM.
Impairment of fertility The effects of cladribine on fertility have not been studied in animals.
9 Fertiliteettihäiriöt Kladribiinin vaikutuksia fertiliteettiin ei ole tutkittu eläinkokeissa.
However, a toxicity study conducted with Cynomolgus monkeys has shown that cladribine suppresses maturation of rapidly generating cells, including testicular cells.
Cynomolgus- apinoissa tehdyissä toksisuustutkimuksessa ilmeni kuitenkin, että kladribiini estää nopeasti lisääntyvien solujen kypsymistä, ja tämä koskee myös kivessoluja.
9 to have adverse effects on human gametogenesis (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Kladribiinin kaltaisten antineoplastisten lääkkeiden, jotka puuttuvat DNA: n ja RNA: n ja proteiinien synteesiin, voidaan odottaa vaikuttavan haitallisesti ihmisen sukusolujen kypsymiseen (katso kohta 4. 4 Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).
Sodium chloride Sodium hydroxide Hydrochloric acid Water for injections
Natriumkloridi Natriumhydroksidi Suolahappo Injektionesteisiin käytettävä vesi
LITAK must not be mixed with other medicinal products.
LITAK- valmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.
Store at 2oC - 8oC (in a refrigerator).
Säilytä 2oC - 8oC (jääkaapissa).
Packs contain 1 or 5 vials each with 5 ml of solution.
Pakkaukset sisältävät 1 tai 5 injektiopulloa, joista jokainen sisältää 5 ml liuosta.
6.6 Instructions for use, handling and disposal
6. 6 Käyttö - ja käsittely - sekä hävittämisohjeet
Remaining contents should be disposed of appropriately.
Käyttämättä jäänyt liuos on hävitettävä asianmukaisella tavalla.
Lipomed GmbH Schönaugasse 11 D-79713 Bad Säckingen
Lipomed GmbH Schönaugasse 11 D- 79713 Bad Säckingen Saksa
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Lipomed GmbH Schönaugasse 11 D-79713 Bad Säckingen Germany
Lipomed GmbH Schönaugasse 11 D- 79713 Bad Säckingen Saksa