natgillin/translations-raw huggingface dataset:
NMS, including rhabdomyolysis and hyperthermia, is characterised by motor symptoms (rigidity, myoclonus, tremor), mental status changes (e. g. agitation, confusion, coma), hyperthermia, autonomic dysfunction (tachycardia, labile blood pressure) and elevated serum creatine phosphokinase.
NMS- oireyhtymälle, johon kuuluvat rabdomyolyysi ja hypertermia, tyypillisiä piirteitä ovat motoriset oireet (rigiditeetti, lihasnykäykset, ja vapina), psyykkisen tilan vaihtelut (mm. kiihtyneisyys, sekavuus ja kooma), hypertermia, autonomisen hermoston häiriöt (takykardia, epävakaa verenpaine) ja kohonnut seerumin kreatiinikinaasitaso.
In individual cases, only some of these symptoms and/ or findings may be evident.
Joskus voi esiintyä vain osa näistä oireista ja/ tai löydöksistä.
When considered necessary, withdrawal of entacapone and other dopaminergic treatment should proceed slowly, and if signs and/ or symptoms occur despite a slow withdrawal of entacapone, an increase in levodopa dosage may be necessary.
Tarpeen mukaan entakaponihoidon ja muun dopaminergisen lääkityksen lopettamisen tulee tapahtua hitaasti ja asteittain ja mikäli löydöksiä ja/ tai oireita entakaponihoidon hitaasta lopetuksesta huolimatta esiintyy, voi levodopa- annoksen nostaminen olla tarpeen.
Thus, entacapone should be administered cautiously to patients being treated with medicinal products metabolised by catechol-O- methyl transferase (COMT), e. g. rimiterole, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine (see also section 4.5).
Tämän vuoksi entakaponia tulee annostella varoen potilaille, joita hoidetaan katekoli- O- metyylitransferaasin (COMT) kautta metaboloituvilla lääkeaineilla, kuten esim. rimiterolilla, isoprenaliinilla, adrenaliinilla, noradrenaliinilla, dopamiinilla, dobutamiinilla, alfa- metyylidopalla ja apomorfiinilla (ks. kohta 4. 5).
Hence, the precautions valid for 3 levodopa treatment should also be taken into account for entacapone treatment.
Tämän vuoksi levodopahoitoa koskevat varoitukset pitää huomioida myös entakaponilääkityksen yhteydessä.
Entacapone increases the bioavailability of levodopa from standard levodopa/ benserazide preparations 5– 10% more than from standard levodopa/ carbidopa preparations.
Entakaponi lisää levodopan 3 hyötyosuutta tavanomaisista levodopa/ benseratsidivalmisteista hieman enemmän (5- 10%) kuin tavanomaisista levodopa/ karbidopavalmisteista.
Consequently, adverse dopaminergic reactions may be more frequent when entacapone is added to levodopa/ benserazide treatment (see also section 4.8).
Tästä johtuen dopaminergisia haittavaikutuksia saattaa esiintyä useammin silloin kun entakaponi lisätään levodopa/ benseratsidihoitoon (ks. kohta 4. 8).
To reduce levodopa-related dopaminergic adverse reactions, it is often necessary to adjust levodopa dosage within the first days to first weeks after initiating entacapone treatment, according to the clinical condition of the patient (see sections 4.2 and 4.8).
Levodopan aiheuttamien dopaminergisten haittavaikutusten vähentämiseksi on usein tarpeen muuttaa levodopan annosta potilaan kliinisen vasteen mukaisesti ensimmäisten päivien tai viikkojen aikana entakaponihoidon aloittamisen jälkeen (ks. kohdat 4. 2 ja 4. 8).
In clinical studies, adverse dopaminergic reactions, e. g. dyskinesia, were more common in patients who received entacapone and dopamine agonists (such as bromocriptine), selegiline or amantadine compared to those who received placebo with this combination.
Kliinisissä tutkimuksissa dopaminergiset haittavaikutukset, esim. dyskinesiat, olivat yleisempiä potilailla, jotka saivat entakaponia ja dopamiiniagonisteja (kuten bromokriptiinia), selegiliiniä tai amantadiinia kuin potilailla, jotka saivat plaseboa yhdessä näiden lääkeaineiden kanssa.
The doses of other antiparkinsonian medicinal products may need to be adjusted when entacapone treatment is initiated.
Muiden parkinsonlääkkeiden annosten tarkistaminen saattaa olla tarpeen aloitettaessa entakaponihoito.
Entacapone in association with levodopa has been associated with somnolence and episodes of sudden sleep onset in patients with Parkinson’ s disease and caution should therefore be exercised when driving or operating machines (see also section 4.7).
Näinollen varovaisuutta tulisi noudattaa ajettaessa tai käytettäessä koneita ja laitteita (ks. kohta 4. 7).
Pathological gambling, increased libido and hypersexuality have been reported in Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as entacapone in association with levodopa.
Sairaalloista pelihimoa sekä sukupuolivietin ja seksuaalisen aktiviteetin huomattavaa lisääntymistä on raportoitu Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joita hoidetaan dopamiiniagonisteilla ja muilla dopaminergisillä lääkevalmisteilla, kuten entakaponilla yhdessä levodopan kanssa.
Therefore, patients with rare hereditary problems of fructose intolerance, glucose-galactose malabsorption or sucrase-isomaltase insufficiency should not take this medicine.
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen fruktoosi - intoleranssi, glukoosi- galaktoosi imeytymishäiriö tai sakkaroosi- isomaltaasin vajaatoimintaa, ei tule käyttää tätä lääkettä.
In single-dose studies in healthy volunteers, no interactions were observed between entacapone and imipramine or between entacapone and moclobemide.
Kerta- annostutkimuksissa terveillä vapaaehtoisilla ei ole havaittu interaktioita entakaponin ja imipramiinin eikä entakaponin ja moklobemidin välillä.
Similarly, no interactions between entacapone and selegiline were observed in repeated-dose studies in parkinsonian patients.
Myöskään entakaponin ja selegiliinin välillä ei ole havaittu interaktioita moniannostutkimuksissa parkinsonpotilailla.
However, the experience of the clinical use of entacapone with several medicinal products, including MAO-A inhibitors, tricyclic antidepressants, noradrenaline reuptake inhibitors such as desipramine, maprotiline and venlafaxine, and medicinal products that are metabolised by COMT (e. g. catechol- structured compounds: rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, apomorphine, and paroxetine) is still limited.
Kokemukset entakaponin kliinisestä käytöstä useiden lääkeaineiden, kuten MAO- A - estäjien, trisyklisten antidepressanttien, noradrenaliinin takaisinoton estäjien, kuten desipramiinin, maprotiliinin ja venlafaksiinin, sekä COMT: n kautta metaboloituvien aineiden kanssa (esimerkiksi katekolirakenteiset aineet: rimiteroli, isoprenaliini, adrenaliini, noradrenaliini, dopamiini, dobutamiini, alfa- metyylidopa, apomorfiini ja paroksetiini) ovat kuitenkin vielä rajalliset.
Caution should be exercised when these medicinal products are used concomitantly with entacapone (see also sections 4.3 and 4.4).
Käytettäessä entakaponia yhdessä näiden lääkeaineiden kanssa on noudatettava varovaisuutta (ks. myös kohdat 4. 3 ja 4. 4).
Entacapone may be used with selegiline (a selective MAO-B inhibitor), but the daily dose of selegiline should not exceed 10 mg.
Entakaponia voidaan käyttää yhdessä selegiliinin kanssa (selektiivinen MAO- B estäjä), mutta selegiliinin päivittäisen annoksen ei tulisi ylittää 10 mg.
Entacapone and iron preparations should be taken at least 2– 3 hours apart (see section 4.8).
Siksi rautavalmisteiden nauttimisen ja entakaponin annostelun välin tulisi olla vähintään 2- 3 tuntia (ks. kohta 4. 8).
4 Entacapone binds to human albumin binding site II which also binds several other medicinal products, including diazepam and ibuprofen.
Kliinisiä interaktiotutkimuksia diatsepaamin ja 4 ei- steroidisten tulehduskipulääkkeiden kanssa ei ole tehty.
Due to its affinity to cytochrome P450 2C9 in vitro (see section 5.2), entacapone may potentially interfere with medicinal products with metabolism dependent on this isoenzyme, such as S-warfarin.
Koska in vitro kokeissa entakaponilla on ollut affiniteettiä sytokromi P450 2C9 – isoentsyymiin (ks. kohta 5. 2), entakaponi voi mahdollisesti vaikuttaa niiden lääkeaineiden pitoisuuksiin, jotka metaboloituvat tämän isoentsyymin kautta, kuten S- varfariini.
However, in an interaction study in healthy volunteers, entacapone did not change the plasma levels of S-warfarin, while the AUC for R-warfarin increased on average by 18% [CI90 11– 26%].
R - varfariinin AUC- arvo nousi keskimäärin 18% [CI90 11- 26%].
The INR values increased on average by 13% [CI90 6– 19%].
INR- arvot nousivat keskimäärin 13% [CI90 6- 19%].
Thus, control of INR is recommended when entacapone treatment is initiated for patients receiving warfarin.
Sen vuoksi suositellaan INR- arvojen kontrolloimista, kun entakaponihoito aloitetaan potilaille, jotka saavat varfariinia.
Comtan in association with levodopa may have major influence on the ability to drive and use machines.
Comtanilla voi yhdessä levodopan kanssa olla tuntuva vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Patients being treated with entacapone in association with levodopa and presenting with somnolence and/ or sudden sleep onset episodes must be instructed to refrain from driving or engaging in activities where impaired alertness may put themselves or others at risk of serious injury or death (e. g. operating machines) until such recurrent episodes have resolved (see also section 4.4).
Potilaita, jotka saavat entakaponia yhdessä levodopan kanssa ja joilla esiintyy uneliaisuutta ja/ tai yhtäkkisiä nukahtamisjaksoja, on neuvottava välttämään ajamista tai toimintoja, joissa alentunut huomiokyky voi aiheuttaa heille tai muille vakavan loukkaantumis - tai kuolemanvaaran (esim. koneita käytettäessä), kunnes nämä oireet ovat menneet ohi (ks. kohta 4. 4).
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of these reactions.
Levodopa- annoksen pienentäminen vähentää näiden oireiden vaikeusastetta ja määrää.
In clinical studies the most common adverse reactions leading to discontinuation of entacapone treatment have been gastrointestinal symptoms (e. g. diarrhoea, 2.5%) and increased dopaminergic adverse reactions of levodopa (e. g. dyskinesias, 1.7%).
Kliinisissä kokeissa tavallisimmat hoidon keskeyttämiseen johtaneet haittavaikutukset ovat olleet mahasuolikanavan oireet (esim. ripuli 2, 5%: lla) ja lisääntyneet levodopan dopaminergiset haittavaikutukset (esim. dyskinesia 1, 7%).
Dyskinesias (27%), nausea (11%), diarrhoea (8%), abdominal pain (7%) and dry mouth (4.2%) were reported significantly more often with entacapone than with placebo in pooled data from clinical studies involving 406 patients taking the medicinal product and 296 patients taking placebo.
Dyskinesiaa (27%), pahoinvointia (11%), ripulia (8%), vatsakipua (7%) ja suun kuivuutta (4, 2%) on raportoitu merkittävästi enemmän entakaponihoidon kuin plasebohoidon aikana kliinisten tutkimusten yhdistetyssä aineistossa, jossa 406 potilasta sai tutkimuslääkettä ja 296 potilasta sai lumelääkettä.
Some of the adverse reactions, such as dyskinesia, nausea, and abdominal pain, may be more common with the higher doses (1,400 to 2,000 mg per day) than with the lower doses of entacapone.
Jotkut entakaponihoidon haittavaikutukset, kuten dyskinesia, pahoinvointi ja vatsakipu saattavat olla tavanomaisempia korkeammilla (1 400- 2 000 mg päivässä) kuin matalammilla entakaponiannoksilla.
The following adverse drug reactions, listed below in Table 1, have been accumulated both from clinical studies with entacapone and since the introduction of entacapone into the market.
Alla olevaan taulukkoon 1 on kerätty entakaponin haittavaikutukset, joita on ilmennyt kliinisissä tutkimuksissa sekä markkinoille tulon jälkeen.
Table 1* Adverse drug reactions 5 Nervous system disorders
Taulukko 1 * Haittavaikutukset 5 Hermosto
Dyskinesia Parkinsonism aggravated, dizziness, dystonia, hyperkinesia
Dyskinesia Parkinsonin taudin oireiden paheneminen, huimauksen tunne, dystonia, hyperkinesia
Very rare Not known:
Hyvin harvinainen:
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
Pahoinvointi Ripuli, vatsakipu, suun kuivuminen, ummetus, oksentelu Anoreksia Koliitti
Urine discoloration
Virtsan värjääntyminen
Erythematous or maculopapular rash Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
Erytematoottinen ja makulopapulaarinen ihottuma Urtikaria Ihon, hiusten, parran ja kynsien värjääntyminen
General disorders and administration site conditions
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat Maksa - ja sappi
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
Väsymys, lisääntynyt hikoilu, kaatuminen Painonmenetys
Hepatic function tests abnormal Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
Poikkeava maksan toimintakokeen tulos Hepatiitti, jossa on lähinnä kolestaattisia piirteitä (ks. kohta 4. 4)
Insomnia, hallucinations, confusion, paroniria Agitation
Kiihtyneisyys
* Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
* Haittavaikutukset on luokiteltu esiintymistiheyden mukaan, ensimmäisenä yleisin, seuraavasti:
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Hyvin yleinen (≥1/ 10); yleinen (≥1/ 100, < 1/ 10); melko harvinainen (≥1/ 1 000, < 1/ 100); harvinainen (≥1/ 10 000, < 1/ 1 000); hyvin harvinainen (< 1/ 10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto kliinisistä tai epidemiologista tutkimuksista ei riitä arviointiin).
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as entacapone in association with levodopa, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, which were generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Oireet ovat yleensä menneet ohi, kun annosta on pienennetty tai kun hoito on keskeytetty.
5.1 Pharmacodynamic properties
6 5. 1 Farmakodynamiikka
Pharmacotherapeutic group: other dopaminergic agents, ATC code:
Farmakoterapeuttinen ryhmä: muut dopaminergit, ATC- koodi:
6 Entacapone belongs to a new therapeutic class, catechol-O-methyl transferase (COMT) inhibitors.
Entakaponi kuuluu uuteen terapialuokkaan, katekoli- O- metyylitransferaasin (COMT) estäjiin.
It is a reversible, specific, and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa preparations.
Se on reversiibeli, spesifinen ja pääasiassa perifeerisesti vaikuttava COMT- estäjä, joka on tarkoitettu yhteiskäyttöön levodopavalmisteiden kanssa.
Entacapone decreases the metabolic loss of levodopa to 3- O-methyldopa (3-OMD) by inhibiting the COMT enzyme.
Entakaponi vähentää levodopan metaboloitumista 3- O - metyylidopaksi (3- OMD) estämällä COMT- entsyymin toimintaa.
The amount of levodopa available to the brain is increased.
Tämä johtaa korkeampaan levodopan AUC- arvoon ja aivoihin saatavilla oleva levodopan määrä kasvaa.
Entacapone inhibits the COMT enzyme mainly in peripheral tissues.
Entakaponi estää COMT- entsyymiä pääasiassa perifeerisissä kudoksissa.
COMT inhibition in red blood cells closely follows the plasma concentrations of entacapone, thus clearly indicating the reversible nature of COMT inhibition.
Punasolujen COMT- eston taso seuraa läheisesti plasman entakaponipitoisuutta, mikä selvästi ilmentää COMT- eston reversiibeliä luonnetta.
Clinical studies In two phase III double-blind studies in a total of 376 patients with Parkinson’ s disease and end-of- dose motor fluctuations, entacapone or placebo was given with each levodopa/ dopa decarboxylase inhibitor dose.
Kliiniset tutkimukset Kahteen faasi III: n kaksoissokko- tutkimukseen osallistui yhteensä 376 Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta, joilla esiintyi motorisia tilanvaihteluita levodopa- annosten välillä; entakaponi tai plasebo annosteltiin samanaikaisesti levodopa/ dopadekarboksylaasiestäjän kanssa.
In study I, daily ON time (hours) was measured from home diaries and in study II, the proportion of daily ON time.
Tutkimuksessa II mitattiin päivittäisen ON- ajan osuus.
Daily ON time (Mean ± SD)
Päivittäinen On- aika (Keskiarvo±SD)
Daily On time (h) Baseline
Tutkimus I Päivittäinen ON- aika (h) Lähtötilanne
Entacapone (n=85) 9.3±2.2
Entakaponi (n=85) 9, 3 ± 2, 2
Placebo (n=86) 9.2±2.5
Placebo (n=86) 9, 2 ± 2, 5
Week 8-24
Viikot 8– 24
10.7±2.2
10, 7 ± 2, 2
9.4±2.6
9, 4 ± 2, 6
1 h 20 min (8.3%) CI95% 45 min, 1 h 56
1 t 20 min (8, 3%) CI 95%, 45 min, 1 t 56 min
Proportion of daily On time (%) Baseline
Tutkimus II Päivittäisen ON- ajan osuus (%) Lähtötilanne
Entacapone (n=103) 60.0±15.2
Entakaponi (n=103) 60, 0 ± 15, 2
Placebo (n=102) 60.8±14.0
Placebo (n=102) 60, 8 ± 14, 0
66.8±14.5
66, 8 ± 14, 5
62.8±16.80
62, 8 ± 16, 80
4.5% (0 h 35 min) CI95% 0.93%, 7.97%
4, 5% (0 t 35 min) CI 95%, 0, 93%, 7, 97%
The% change from baseline in OFF time was – 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group in study I.
Tutkimuksessa I entakaponihoito vähensi OFF- aikaa 24% lähtötilanteesta ja plasebohoito 0%.
The corresponding figures in study II were – 18% and – 5%.
Vastaavat lukemat tutkimuksessa II olivat – 18% ja – 5%.
General characteristics of the active substance Absorption There are large intra- and interindividual variations in the absorption of entacapone.
Vaikuttavan aineen yleiset ominaisuudet Imeytyminen Entakaponin imeytymisessä esiintyy suuria yksilön sisäisiä ja yksilöiden välisiä vaihteluita.
The peak concentration (Cmax) in plasma is usually reached about one hour after ingestion of a 200 mg entacapone tablet.
Plasman huippupitoisuus (Cmax) saavutetaan tavallisesti noin yhden tunnin kuluttua 200 mg entakaponi- tabletin ottamisesta.
The bioavailability of entacapone is about 35% after an oral dose.
Entakaponin hyötyosuus on noin 35% suun kautta otetun annoksen jälkeen.
Distribution After absorption from the gastrointestinal tract, entacapone is rapidly distributed to the peripheral tissues with a distribution volume of 20 litres at steady state (Vdss).
Annoksesta n.
Approximately 92% of the dose is eliminated during ß-phase with a short elimination half-life of 30 minutes.
92% eliminoituu β- vaiheen aikana, ja eliminaation puoliintumisaika on lyhyt, 30 min.
The total clearance of entacapone is about 800 ml/ min.
800 ml/ min.
At therapeutic concentrations,
2% terapeuttisella pitoisuusalueella.
7 entacapone does not displace other extensively bound substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
Terapeuttisilla pitoisuuksilla entakaponi ei syrjäytä muita proteiineihin voimakkaasti sitoutuvia lääkeaineita (esim. varfariinia, salisyylihappoa, fenyylibutatsonia tai diatsepaamia) eikä mikään näistä lääkeaineista myöskään syrjäytä entakaponia merkittävässä määrin terapeuttisilla tai niitä suuremmilla pitoisuuksilla.
Metabolism A small amount of entacapone, the (E)-isomer, is converted to its (Z)-isomer.
Metabolia Pieni määrä entakaponia, joka on molekyylin (E) - isomeeri, muuttuu (Z) - isomeeriksi.
The (E)-isomer accounts for 95% of the AUC of entacapone.
(E) - isomeeri muodostaa 95% AUC: sta.
The (Z)-isomer and traces of other metabolites account for the remaining 5%.
(Z) - isomeeri ja vähäinen määrä muita metaboliitteja muodostavat loput 5% AUC: sta.
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ∼ 4 µM).
Ihmisen maksan mikrosomipreparaateilla suoritettujen in vitro tutkimusten tulokset osoittavat, että entakaponi inhiboi sytokromi P450 2C9 - isoentsyymiä (IC50 ~ 4 μM).
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19) (see section 4.5).
Muihin P450- isoentsyymeihin (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A ja CYP2C19) entakaponilla on vähäisesti tai ei ollenkaan inhiboivaa vaikutusta (ks. kohta 4. 5).
Elimination The elimination of entacapone occurs mainly by non-renal metabolic routes.
Eliminaatio Entakaponin eliminaatio tapahtuu pääasiassa muiden eliminaatioreittien kuin munuaisten kautta.
It is estimated that 80– 90% of the dose is excreted in faeces, although this has not been confirmed in man.
On arvioitu, että annoksesta 80– 90%, erittyy ulosteeseen, vaikka tätä ei ole varmistettu ihmisellä.
Approximately 10– 20% is excreted in urine.
Noin 10– 20% erittyy virtsaan.
The major part (95%) of the product excreted in urine is conjugated with glucuronic acid.
Suurin osa (95%) virtsaan erittyneestä lääkeaineesta on konjugoitunut glukuronihapon kanssa.
Of the metabolites found in urine only about 1% have been formed through oxidation.
1% on muodostunut oksidaation kautta.
Characteristics in patients The pharmacokinetic properties of entacapone are similar in both young and elderly adults.
Ominaisuudet potilailla Entakaponin farmakokineettiset ominaisuudet ovat samanlaiset sekä nuorilla että vanhemmilla aikuisilla.
The metabolism of the medicinal product is slowed in patients with mild to moderate liver insufficiency (Child-Pugh Class A and B), which leads to an increased plasma concentration of entacapone in both the absorption and elimination phases (see section 4.3).
Lääkeaineen metabolia on hidastunut lievässä ja keskivaikeassa maksan vajaatoiminnassa (Child- Pugh - luokka A ja B), mikä johtaa plasman entakaponipitoisuuksien kasvuun sekä imeytymis - että eliminaatiovaiheen aikana (ks. kohta 4. 3).
Preclinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, geenitoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Regarding reproduction toxicity, decreased foetal weight and a slightly delayed bone development were noticed in rabbits at systemic exposure levels in the therapeutic range.
Reproduktiotoksisuutta koskevissa tutkimuksissa on havaittu sikiöiden painon alentuneen ja luuston kehityksen lievästi hidastuneen kaniinilla systeemisillä altistustasoilla, jotka ovat terapeuttisella alueella.
Tablet core Microcrystalline cellulose Mannitol Croscarmellose sodium Hydrogenated vegetable oil Magnesium stearate
Tablettiydin Mikrokiteinen selluloosa Mannitoli Kroskarmelloosinatrium Hydrattu kasviöljy Magnesiumstearaatti
8 Film-coating Hypromellose Polysorbate 80 Glycerol 85% Sucrose Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Kalvopäällyste Hypromelloosi Polysorbaatti 80 8 Glyseroli 85% Sakkaroosi Keltainen rautaoksidi (E 172) Punainen rautaoksidi (E 172) Titaanidioksidi (E 171)
Amber glass bottles (hydrolytic class III) with white tamper-resistant polypropylene closures containing 30, 60, 100 or 500 tablets.
Pakkauskoot 30, 60, 100 ja 500 tablettia.
22.09.1998 Date of last renewal:
MYYNTILUVAN NUMERO( T)
DATE OF REVISION OF THE TEXT
EU/ 1/ 98/ 081/ 001- 004
9 ANNEX II
9 9.
A.
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä:
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
22. 09. 2003
10 A.
10 LIITE II
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Iso- Britannia
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
MYYNTIPÄÄLLYSMERKINNÄT
Comtan 200 mg film-coated tablets Entacapone
Comtan 200 mg kalvopäällysteiset tabletit Entakaponi
30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 100 film-coated tablets 500 film-coated tablets
30 kalvopäällysteistä tablettia 60 kalvopäällysteistä tablettia 100 kalvopäällysteistä tablettia 500 kalvopäällysteistä tablettia
EXP
Käyt. ennen:
16 PACKAGE LEAFLET:
TIEDOT PISTEKIRJOITUKSELLA
What Comtan is and what it is used for 2.
Mitä Comtan on ja mihin sitä käytetään 2.
Before you take Comtan 3.
Ennen kuin otat Comtania 3.
How to take Comtan 4.
Miten Comtania otetaan 4.
How to store Comtan 6.
Comtanin säilyttäminen 6.
WHAT COMTAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
MITÄ COMTAN ON JA MIHIN SITÄ KÄYTETÄÄN