natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, the limited data available from a phase IIa study in HIV-infected patients suggest that no significant interaction is expected between nevirapine and APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Rajallinen tieto faasin IIa tutkimuksesta HIV- infektoituneilla potilailla osoittaa kuitenkin, ettei merkittävää yhteisvaikutusta ole odotettavissa nevirapiinin ja APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän välillä.
Moreover a study with APTIVUS and low dose ritonavir and another NNRTI (efavirenz) did not show any clinically relevant interaction (see above).
Lisäksi tutkimus APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän ja toisen NNRTI: n (efavirentsi) välillä ei osoittanut kliinisesti merkitsevää yhteisvaikutusta (ks. yllä).
Therefore no dose adjustments are necessary.
Sen vuoksi annoksen säätäminen ei ole tarpeen.
Protease Inhibitors:
Proteaasinestäjät:
Amprenavir, lopinavir, saquinavir:
Amprenaviiri, lopinaviiri, sakinaviiri:
In a clinical study of dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple-treatment experienced HIV-positive adults, APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, caused a 55%, 70% and 78% reduction in the Cmin of amprenavir, lopinavir and saquinavir, respectively.
Kliinisessä tutkimuksessa, jossa useita lääkehoitoja saaneille HIV- positiivisille aikuisille annettiin kaksoistehostettua proteaasinestäjäyhdistelmähoitoa, APTIVUS - valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmä pienensi yhdessä käytetyn amprenaviirin Cmin - arvoa 55%, lopinaviirin arvoa 70% ja sakinaviirin arvoa 78%.
Therefore the concomitant administration of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, with amprenavir/ ritonavir, lopinavir/ ritonavir or saquinavir/ ritonavir, is not recommended, as the clinical relevance of the reduction in their levels has not been established.
APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän antamista amprenaviiri/ ritonaviirin, lopinaviiri/ ritonaviirin tai sakinaviiri/ ritonaviirin kanssa ei suositella, koska näiden pitoisuuksien pienenemisen kliinistä merkitystä ei ole vahvistettu.
If the combination is nevertheless considered necessary, a monitoring of the plasma levels of these protease inhibitors is strongly encouraged.
Jos yhdistelmä katsotaan kuitenkin tarpeelliseksi, on näiden proteaasinestäjien pitoisuutta plasmassa syytä seurata.
In a study performed in healthy volunteers co-administration of atazanavir 300 mg with TPV/ r 500/ 100 mg bid resulted on one hand in a marked increase of Tipranavir exposure (notably Cp12h ratio of 1.75 with 90% CI [1.39-2.20]) and ritonavir exposure (AUC ratio of 1.51 with 90% CI [1.24- 1.83] and Cmax ratio of 1.38 with 90% CI [1.13-1.67]) associated with a risk of over-toxicity and on the other hand on a marked decrease of atazanavir exposure associated with a risk of loss of efficacy (AUC0-24h ratio of 0.32 with 90% CI [0.29-0.36], Cmax ratio of 0.43 with 90% CI [0.38-0.50] and Cp24h ratio of 0.19 with 90% CI [0.15-0.24]).
Tipranaviiri/ ritonaviirin ja Atatsanaviiri/ ritonaviirin yhteiskäyttö Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä kokeessa atatsanaviiri 300 mg: n yhteiskäyttö tipranaviiri / ritonaviirin 500mg/ 100mg kahdesti vuorokaudessa kanssa sai aikaan toisaalta selvää tipranaviiri altistuksen nousua (etenkin Cp12h suhde 1, 75 90%: n CI [1, 39- 2, 20]) ja ritonaviiri altistuksen nousua (AUC suhde 1, 51 90%: n CI [1, 24- 1, 83] ja Cmax suhde 1, 38 90%: n CI [1, 13- 1, 67], johon liittyy liiallinen toksisuusriski, ja toisaalta selvää atatsanaviiri altistuksen pienemistä, johon liittyy tehon menetyksen riski (AUC 0- 24h suhde 0, 32 90%: n CI [0, 29- 0, 36], Cmax suhde 0, 43 90%: n CI [0, 38- 0, 50] ja Cp24h suhde 0, 19 90%: n CI [0, 15- 0, 24]).
Consequently, this co-administration is not recommended.
Näin ollen tätä yhteiskäyttöä ei suositella.
If the co-administration is nevertheless considered necessary, a close monitoring of the safety of tipranavir and a monitoring of plasma concentrations of atazanavir are strongly encouraged.
Jos yhteiskäyttö katsotaan kuitenkin tarpeelliseksi, tipranaviirin turvallisuutta ja atatsanaviirin pitoisuuksia plasmassa on syytä seurata.
Hence their combination with tipranavir co- administered with low dose ritonavir, is not recommended (see section 4.4).
Näin ollen niiden samanaikaista käyttöä tipranaviirin ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän kanssa ei suositella (ks. kohta 4. 4).
Fusion inhibitors:
Fuusion estäjät:
In studies where tipranavir co-administered with low-dose ritonavir was used with or without enfuvirtide, it has been observed that the steady-state plasma tipranavir trough concentration of patients receiving enfuvirtide were 45% higher as compared to patients not receiving enfuvirtide.
Tutkimuksissa, joissa tipranaviirin ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmää on käytetty enfuvirtidin kanssa tai ilman enfuvirtidia, on huomattu, että plasman pienimmät tipranaviiripitoisuudet vakaassa tilassa olivat 45% korkeampia enfuvirtidia saavilla potilailla verrattuna potilaisiin, jotka eivät saaneet enfuvirtidia.
No information is available for the parameters AUC and Cmax.
Tietoa AUC - ja Cmax- parametreista ei ole saatavilla.
A pharmacokinetic interaction is mechanistically unexpected and the interaction has not been confirmed in a controlled interaction study.
Farmakokineettistä yhteisvaikutusta 9 ei mekanistisesti odoteta olevan eikä yhteisvaikutusta ole vahvistettu kontrolloidussa yhteisvaikutustutkimuksessa.
The clinical impact of the observed data, especially regarding the tipranavir/ ritonavir safety profile, remains unknown.
Havaitun tiedon kliinistä merkitystä, etenkin koskien tipranaviiri/ ritonaviirin turvallisuusprofiilia, ei tiedetä.
Nevertheless, the clinical data available from the RESIST trials did not suggest any significant alteration of the tipranavir/ ritonavir safety profile when combined with enfuvirtide as compared to patients treated with tipranavir/ ritonavir without enfuvirtide.
RESIST- tutkimuksista saadut kliiniset tiedot eivät kuitenkaan viitanneet merkittäviin muutoksiin tipranaviiri/ ritonaviirin turvallisuusprofiilissa yhdistettäessä se enfuvirtidiin verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin tipranaviiri/ ritonaviirilla ilman enfuvirtidia.
Carbamazepine, phenobarbital, and phenytoin induce CYP3A4 and should be used with caution in combination with APTIVUS/ ritonavir.
Karbamatsepiini, fenobarbitaali ja fenytoiini indusoivat CYP3A4: ää ja niitä tulisi käyttää varoen yhdessä APTIVUS/ ritonaviirin kanssa.
Concomitant use of carbamazepine at a dose of 200mg BID resulted in decreased concentrations of tipranavir (Cmin decreased by 61% compared to historical controls), which may result in decreased effectiveness.
Karbamatsepiinin samanaikainen käyttö annoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa johti tipranaviiripitoisuuksien laskuun (Cmin laski 61% verrattuna aikaisempiin kontrolleihin), mikä saattaa johtaa tehon heikentymiseen.
Higher doses of carbamazepine may result in even larger decreases in tipranavir plasma concentrations.
Suuremmat annokset karbamatsepiinia saattavat johtaa vielä suurempaan plasman tipranaviiripitoisuuksien laskuun.
The total Cmin of carbamazepine and its active metabolite Cmin is increased by 23% which is not expected to have clinical consequences.
Tällä ei odoteta olevan kliinistä merkitystä.
Antifungals:
Sienilääkkeet:
Fluconazole:
Flukonatsoli:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, does not substantially affect the steady-state pharmacokinetics of fluconazole.
APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmällä ei ole merkittävää vaikutusta flukonatsolin vakaan tilan farmakokinetiikkaan.
Fluconazole increases the AUC and Cmin of tipranavir by
Flukonatsoli suurentaa tipranaviirin AUC - arvoa 56% ja Cmin- arvoa 104% verrattuna historiallisiin tietoihin.
No dosage adjustments are recommended.
Annoksen muuttamista ei suositella.
Fluconazole doses > 200 mg/ day are not recommended.
Yli 200 mg/ vrk flukonatsoliannoksia ei suositella.
Itraconazole/ ketoconazole:
Itrakonatsoli/ ketokonatsoli:
Based on theoretical considerations APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to increase itraconazole or ketoconazole concentrations.
Teoreettisten päätelmien perusteella APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän odotetaan suurentavan itrakonatsolin tai ketokonatsolin pitoisuuksia.
Itraconazole or ketoconazole should be used with caution (doses > 200 mg/ day are not recommended).
Itrakonatsolia tai ketokonatsolia tulee käyttää varoen (yli 200 mg/ vrk annoksia ei suositella).
Due to multiple enzyme systems being involved in voriconazole metabolism, it is difficult to predict the interaction.
Vorikonatsolin metaboliaan osallistuu useita entsyymijärjestelmiä, joten sen yhteisvaikutuksia on vaikea ennustaa.
10 HMG CoA reductase inhibitors:
HMG- CoA- reduktaasin estäjät:
Simvastatin and lovastatin:
Simvastatiini ja lovastatiini:
The HMG-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A for metabolism, thus concomitant use of APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, with simvastatin or lovastatin are contra-indicated due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis (see section 4.3).
HMG- CoA- reduktaasin estäjien simvastatiinin ja lovastatiinin metabolia riippuu suuressa määrin CYP3A- entsyymistä, joten simvastatiinia ja lovastatiinia ei saa käyttää samanaikaisesti APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän kanssa suurentuneen myopatiariskin (myös rabdomyolyysi) takia (ks. kohta 4. 3).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the plasma concentrations of single dose atorvastatin by approximately 8-10 fold and reduces the AUCs of its metabolites by approximately 85%.
APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmä suurentaa atorvastatiinin kerta- annoksen pitoisuuden plasmassa noin 8– 10- kertaiseksi ja pienentää sen metaboliittien AUC- arvoja noin 85%.
The combination is not recommended.
Atorvastatiini ei muuta tipranaviirin AUC- arvoa eikä Cmax - ja Cmin- arvoja merkitsevästi. Yhdistelmää ei suositella.
Other HMG-CoA reductase inhibitors should be considered such as pravastatin, fluvastatin or rosuvastatin.
Muiden HMG- CoA- reduktaasin estäjien kuten pravastatiinin, fluvastatiinin tai rosuvastatiinin käyttöä tulisi harkita.
However, if atorvastatin is specifically required for patient management, careful monitoring is necessary (see section 4.4).
Jos potilaan hoito kuitenkin vaatii nimenomaan atorvastatiinia, huolellinen seuranta on tarpeen (ks. kohta 4. 4).
CYP isoenzyme inducers:
CYP- isoentsyymien induktorit:
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors which can result in virological failure and resistance development.
Rifampisiini on voimakas CYP3A4: n induktori, jonka on osoitettu voimakkaasti pienentävän muiden proteaasinestäjien pitoisuuksia, mikä voi johtaa virologisen vasteen heikkenemiseen ja resistenssin kehittymiseen.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Kun vähentyneen altistuksen vaikutusta pyrittiin korvaamaan nostamalla muiden ritonaviirin kanssa käytettävien proteaasinestäjien annosta, havaittiin runsaasti maksareaktioita.
The combination of rifampicin with APTIVUS with concomitant low-dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Rifampisiinin käyttö yhdessä APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän kanssa on vasta- aiheista (ks. kohta 4. 3).
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases plasma concentrations of rifabutin by up to 3 fold, and its active metabolite by up to 20 fold.
APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmä suurentaa plasman rifabutiinipitoisuuden noin kolminkertaiseksi ja sen aktiivisen metaboliitin pitoisuuden jopa 20 - kertaiseksi.
Rifabutin increases the Cmin of tipranavir by 16%.
Rifabutiini suurentaa tipranaviirin Cmin- arvoa 16%.
Dosage reductions of rifabutin by at least 75% of the usual 300 mg/ day are recommended (ie 150 mg on alternate days, or three times per week).
Rifabutiiniannosta tulisi pienentää tavallisesta annoksesta (300 mg/ vrk) vähintään 75% (eli 150 mg joka toinen päivä tai kolmesti
Patients receiving rifabutin with APTIVUS/ ritonavir should be closely monitored for emergence of adverse events associated with rifabutin therapy.
Rifabutiinia ja APTIVUS/ ritonaviiria saavia potilaita tulee seurata tarkasti rifabutiinihoitoon liittyvien haittavaikutusten havaitsemiseksi.
Further dosage reduction may be necessary.
Annoksen pienentäminen edelleen voi olla tarpeen.
St John’ s wort (Hypericum perforatum):
Mäkikuisma (Hypericum perforatum):
Plasma levels of tipranavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Mäkikuisman (Hypericum perforatum) samanaikainen käyttö voi pienentää plasman tipranaviiripitoisuutta.
This is due to induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Tämä johtuu siitä, että mäkikuisma indusoi lääkeaineita metaboloivia entsyymejä.
Herbal preparations containing St John’ s wort should not be used concomitantly with APTIVUS.
Mäkikuismaa sisältäviä rohdosvalmisteita ei saa käyttää samanaikaisesti APTIVUS- valmisteen kanssa.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort, check viral levels and if possible tipranavir levels.
Jos potilas jo käyttää mäkikuismaa, sen käyttö on lopetettava ja virustasot ja mahdollisesti myös tipranaviiripitoisuudet on tarkistettava.
Tipranavir levels may increase on stopping St John’ s wort, and the dose of APTIVUS may need adjusting.
Tipranaviiripitoisuudet saattavat kohota mäkikuisman käytön lopettamisen jälkeen, ja APTIVUS- annoksen muuttaminen voi olla tarpeen.
The inducing effect of St John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Mäkikuisman induktorivaikutus voi kestää ainakin 2 viikkoa hoidon lopettamisesta (ks. kohta 4. 3).
CYP isoenzyme inhibitors:
CYP- isoentsyymien estäjät:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, increases the AUC and Cmin of clarithromycin by 19% and 68%, respectively, and decreases the AUC of the 14-hydroxy active metabolite by over 95%.
APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmä suurentaa klaritromysiinin AUC- arvoa 19% ja Cmin- arvoa 68% ja pienentää aktiivisen 14- hydroksimetaboliitin AUC- arvoa yli 95%.
Whilst the changes in clarithromycin parameters are not considered clinically relevant, the reduction in the 14-OH metabolite AUC should be considered for the treatment of infections caused by Haemophilus influenzae in which the 14-OH metabolite is most active.
Vaikka näiden muutosten klaritromysiiniparametreissa ei katsota olevan kliinisesti merkittäviä, 14- OH- metaboliitin AUC- arvon pieneneminen tulee huomioida hoidettaessa Haemophilus influenzae - bakteerin aiheuttamia infektioita, joissa 14- OH- metaboliitti on aktiivisin.
Clarithromycin increases the Cmin of tipranavir by more than 100%.
Klaritromysiini suurentaa tipranaviirin Cmin- arvoa yli 100%.
This large increase in Cmin may be clinically relevant.
Tämä Cmin- arvon huomattava nousu voi olla kliinisesti merkittävä.
Patients using clarithromycin at doses higher than 500 mg twice daily should be carefully monitored for signs of toxicity.
Potilaita, joiden klaritromysiiniannos on yli 500 mg kahdesti vuorokaudessa, tulee seurata huolellisesti toksisten merkkien varalta.
For patients with renal impairment the following dosage adjustments should be considered:
Potilaille, joilla on heikentynyt munuaisten toiminta, tulee harkita seuraavia annosmuutoksia:
For patients with CLCR 30 to 60 ml/ min the dose of clarithromycin should be reduced by 50%.
Jos potilaan kreatiniinipuhdistuma on 30– 60 ml/ min, tulee klaritromysiiniannosta pienentää 50%.
For patients with CLCR < 30 ml/ min the dose of clarithromycin should be decreased by 75%.
Jos potilaan kreatiniinipuhdistuma on < 30 ml/ min, tulee klaritromysiiniannosta pienentää 75%.
No dosage adjustments for patients with normal renal function are necessary.
Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilaille, joiden munuaiset toimivat normaalisti.
Other agents:
Muut lääkkeaineet:
Co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/ or life-threatening events is contraindicated.
APTIVUS- valmistetta yhdessä pieniannoksisen ritonaviirin kanssa ei saa käyttää samanaikaisesti sellaisten lääkeaineiden kanssa, joiden puhdistuma riippuu suuressa määrin CYP3A- entsyymistä ja joiden pitoisuuksien nousu plasmassa voi aiheuttaa vakavia ja/ tai henkeäuhkaavia tapahtumia.
These active substances include antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole) and sedatives/ hypnotics (triazolam) (see section 4.3).
Näitä lääkeaineita ovat esimerkiksi rytmihäiriölääkkeet (amiodaroni, bepridiili, kinidiini), antihistamiinit (astemitsoli, terfenadiini), ergotjohdokset (dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini, metyyliergonoviini), ruoansulatuskanavan motiliteettiin vaikuttavat lääkkeet (sisapridi), neuroleptit (pimotsidi, sertindoli) ja rauhoittavat lääkkeet/ unilääkkeet (triatsolaami) (ks. kohta 4. 3).
11 In addition, co-administration of APTIVUS with low dose ritonavir, with drugs that are highly dependent on CYP2D6 for clearance, such as the antiarrhythmics flecainide, propafenone and metoprolol given in heart failure, is contraindicated (see section 4.3).
Lisäksi APTIVUS- valmistetta yhdessä pieniannoksisen ritonaviirin kanssa ei saa käyttää samanaikaisesti sellaisten lääkeaineiden kanssa, joiden puhdistuma riippuu suuressa määrin CYP2D6 - entsyymistä, kuten rytmihäiriölääkkeet flekainidi, propafenoni ja sydämen vajaatoiminnassa annettava metoprololi (ks. kohta 4. 3).
Some anti-infectives are not recommended (halofantrine, lumefantrine) as well as miscellaneous agents (tolterodine) (see section 4.4).
Joidenkin anti- infektiivisten lääkkeiden (halofantriini, lumefantriini) ja joidenkin muiden lääkeaineiden (tolterodiini) käyttöä ei suositella (ks. kohta 4. 4).
Oral contraceptives/ oestrogens:
Ehkäisytabletit/ estrogeenit:
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, decreases the AUC and Cmax of ethinyl-oestradiol by 50%, but does not significantly alter the pharmacokinetic behaviour of norethindrone.
APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmä pienentää etinyyliestradiolin AUC - arvoa ja Cmax- arvoa 50%, mutta ei aiheuta merkitseviä muutoksia noretindronin farmakokinetiikassa.
The concomitant administration with APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Samanaikaista käyttöä APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän kanssa ei suositella.
Alternative or additional contraceptive measures are to be used when oestrogen based oral contraceptives are co-administered with APTIVUS and low dose ritonavir.
Vaihtoehtoista ehkäisyä tai lisäehkäisyä tulee käyttää, kun estrogeenipohjaisia ehkäisytabletteja käytetään samanaikaisesti APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän kanssa.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency (see section 4.4 and section 4.6).
Estrogeeneja hormonikorvaushoitona käyttävien potilaiden kliininen seuranta estrogeeninpuutoksen merkkien varalta on tarpeen (ks. kohdat 4. 4 ja 4. 6).
Phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitors Sildenafil and vardenafil:
Sildenafiili ja vardenafiili:
Particular caution should be used when prescribing the phosphodiesterase (PDE5) inhibitors sildenafil or vardenafil in patients receiving APTIVUS co-administered with low dose ritonavir.
Erityistä varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä fosfodiesteraasin (PDE5) estäjiä sildenafiilia tai vardenafiilia potilaille, jotka saavat APTIVUS- valmisteen ja 11 pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmää.
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with PDE5 inhibitors is expected to substantially increase PDE5 concentrations and may result in an increase in PDE5 inhibitor-associated adverse events including hypotension, visual changes and priapism.
APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän ja PDE5- estäjien samanaikaisen käytön odotetaan suurentavan PDE5: n pitoisuuksia huomattavasti, mikä voi lisätä PDE5- estäjähoitoon liittyviä haittatapahtumia kuten hypotensio, näköhäiriöt ja priapismi.
Tadalafil:
Tadalafiili:
In a pharmacokinetic study performed in healthy male volunteers, co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with single dose tadalafil increased tadalafil exposure (AUC increased by 2.3 fold) at the first dose and did not change tadalafil exposure at steady-state.
Terveillä vapaaehtoisilla mieshenkilöillä tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin samanaikainen anto tadalafiilikerta- annoksen kanssa lisäsi tadalafiilialtistusta (AUC suureni 2, 3- kertaiseksi) ensimmäisen annoksen jälkeen eikä tadalafiilialtistus muuttunut vakaassa tilassa.
Therefore it is recommended to prescribe tadalafil after at least 7 days of APTIVUS/ ritonavir dosing.
Sen vuoksi tadalafiilia suositellaan käytettäväksi aikaisintaan 7 päivän kuluttua APTIVUS/ ritonaviiriannon jälkeen.
Narcotic analgesics (Methadone/ Meperidine):
Euforisoivat kipulääkkeet (metadoni/ petidiini):
Co-administration of APTIVUS and low dose ritonavir with single dose methadone was demonstrated to decrease methadone pharmacokinetic parameters (AUC0-24h ratio of 0.47 with 90% CI [0.44; 0.51] and Cmax ratio of 0.45 with 90% CI [0.41; 0.49]), in a study conducted in fasted healthy subjects.
Paastonneilla terveillä koehenkilöillä tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän ja samanaikaisen metadoni kerta- annoksen osoitettiin pienentävän metadonin farmakokineettisiä tunnuslukuja (AUC0- 24h suhde 0, 47 90%: n CI [0, 44; 0, 51] ja Cmax suhde 0, 45 90%: n CI [0, 41; 0, 49].
Therefore in such cases, patients should be monitored for opiate withdrawal syndrome.
Siksi potilaita tulee näissä tapauksissa seurata opiaattivierotusoireiden varalta.
Dosage of methadone may need to be increased.
Metadoniannosta voidaan joutua suurentamaan.
APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, is expected to decrease meperidine concentrations and increase normeperidine metabolite concentrations.
APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän odotetaan pienentävän petidiinipitoisuuksia ja suurentavan norpetidiinimetaboliitin pitoisuuksia.
Dosage increase and long-term use of meperidine with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir are not recommended due to the increased concentrations of the metabolite normeperidine which has both analgesic activity and CNS stimulant activity (eg seizures).
Petidiiniannoksen suurentamista ja petidiinin pitkäaikaiskäyttöä ei suositella APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän käytön yhteydessä, koska norpetidiinimetaboliitin pitoisuudet suurenevat, ja tällä metaboliitilla on sekä analgeettista että keskushermostoa stimuloivaa vaikutusta (esim. kouristuskohtaukset).
Immunosuppressants (cyclosporin, tacrolimus, sirolimus):
Immuunivastetta heikentävät lääkkeet (siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi):
Concentrations of cyclosporin, tacrolimus, or sirolimus cannot be predicted when co-administered with APTIVUS co-administered with low dose ritonavir, due to conflicting effect of APTIVUS, co-administered with low dose ritonavir, on CYP 3A and Pgp.
Siklosporiini -, takrolimuusi - tai sirolimuusipitoisuutta ei voida ennakoida, jos niitä käytetään samanaikaisesti APTIVUS- valmisteen ja pieniannoksisen ritonaviirin yhdistelmän kanssa, koska pieniannoksisen ritonaviirin kanssa annetun APTIVUS- valmisteen vaikutus CYP3A: han ja Pgp: hen on erisuuntainen.