natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
(valkoinen/ musta/ aasialainen)% Ikä, mediaani, vuosia CDC- luokka C (%) Aiemmin antiretroviraali - lääkkeillä hoitamattomat (%)
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
Aiemmin proteaasinestäjillä hoitamattomat (%)
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
Lähtötason mediaani HIV- 1 RNA, log10 kopiota/ ml (IQR) +
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
Lähtötason mediaani CD4 solumäärä, soluja/ mm3 (IQR)
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
Kliinisestä tutkimusraportista saatu tieto
19 Table 5:
Taulukko 5:
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
48 viikon tulokset MaxCmin1 - ja MaxCmin2- tutkimuksista †
SQV/r
SQV/ r
IDV/r
IDV/ r
LPV/r
LPV/ r
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Tutkimushoidon aloittaneet, n (%) Tutkimushoidon lopettaneet, n (%)
148 (94%) 40 (27%) P=0.01
148 (94%) 40 (27%) P=0. 01
161 (94%) 48 (30%) P=0.001
161 (94%) 48 (30%) P=0. 001
Virological failure ITT/e*#
Virologinen epäonnistuminen ITT/ e * #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Osuus, joilla viruskuorma < 50 kopiota/ ml viikolla 48, ITT/ e #
97/144 (67%) P > 0.05‡
97/ 144 (67%)
90/158 (57%) P=0.12
90/ 158 (57%)
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Osuus, joilla viruskuorma < 50 kopiota/ ml viikolla 48, tutkimushoitoa saavat
P > 0.05‡
P > 0. 05 ‡
P=0.48
P=0. 48
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
CD4- solujen nousun mediaani viikolla 48 (soluja/ mm3)
* For both studies:
21 * Molemmat tutkimukset:
For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
Potilaille, joiden viruskuorma oli < 200 kopiota/ ml tutkimukseen otettaessa, virologisena epäonnistumisena pidettiin viruskuormaa > 200 kopiota/ ml.
MaxCmin1:
MaxCmin1 - tutkimus:
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
Potilaille, joiden viruskuorma oli > 200 kopiota/ ml tutkimukseen otettaessa, virologisena epäonnistumisena pidettiin mitä tahansa nousua > 0, 5 log ja/ tai viruskuormaa > 50000 kopiota/ ml viikon 4 kohdalla, > 5000 kopiota/ ml viikon 12 kohdalla, tai > 200 kopiota/ ml viikon 24 kohdalla tai myöhemmin.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
Mitä tahansa nousua > 0, 5 log tietyllä käynnillä, < 0, 5 log laskua, jos viruskuorma > 200 kopiota/ ml viikon 4 kohdalla, < 1, 0 log laskua lähtötasosta, jos viruskuorma > 200 kopiota/ ml viikon 12 kohdalla ja viruskuorma > 200 kopiota/ ml viikon 24 kohdalla. # ITT/ e = Intent- to- treat/ exposed (Intent to treat/ altistetut potilaat) † Kliinisestä tutkimusraportista saatu tieto ‡ MaxCmin1 julkaisusta saatu tieto
Saquinavir is essentially completely metabolised by CYP3A4.
Sakinaviiri metaboloituu pääasiallisesti kokonaan CYP3A4: n välityksellä.
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Ritonaviiri estää sakinaviirin metaboliaa ja lisää (” tehostaa ”) siten sakinaviirin pitoisuutta plasmassa.
Absorption and bioavailability in adults:
Imeytyminen ja biologinen hyötyosuus aikuisilla:
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
HIV- infektion saaneissa potilaissa Invirase yhdistettynä ritonaviiriin (sakinaviiriannokset 1000 mg kahdesti vrk: ssa ja ritonaviiriannos 100 mg kahdesti vrk: ssa) johtivat 24 tunnin aikana samanlaiseen tai suurempaan systeemiseen sakinaviirialtistukseen, joka saadaan sakinaviiriannoksella 1200 mg (pehmeät kapselit) kolmesti vuorokaudessa (ks. taulukko 6).
20 Table 6:
Taulukko 6:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Sakinaviirin keskimääräiset (% CV) AUC -, Cmax - ja Cmin- arvot potilailla Invirasen, sakinaviiria sisältävien pehmeiden kapseleiden sekä yhdistelmien Invirase + ritonaviiri ja sakinaviiria sisältävät pehmeät kapselit + ritonaviiri moninkertaisen annostelun jälkeen:
AUC0-24
AUC0- 24
(ng·h/ ml)
(ng· h/ ml) †
(ng·h/ml) †
(ng· h/ ml)
Invirase (hard capsule) 600 mg tid
Invirase (kovat kapselit) 600 mg (3 x vrk: ssa)
2,598
2598
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
Sakinaviiri (pehmeät kapselit) 1200 mg (3 x vrk: ssa)
7,249 (85)
7249 (85)
21,747
21747
Invirase (tablet)
Invirase (tabletit)
10,320
10320
20,640
20640
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
(70- 1725) †† 1000 mg 2 x vrk: ssa + ritonaviiri 100 mg 2 x vrk: ssa * (paasto - olosuhteissa)
(2,530-30,327)
(2530- 30327)
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (high fat meal)
(334- 5176) †† 1000 mg 2 x vrk: ssa + ritonaviiri 100 mg 2 x vrk: ssa * (runsaasti rasvaa sisältävän aterian jälkeen)
(1,536-14,369)
(1536- 14369)
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
22 τ = annosväli (= 8 tuntia annostelussa 3 kertaa vuorokaudessa ja 12 tuntia annostelussa 2 kertaa vuorokaudessa) Cmin = määritetty plasmapitoisuus lääkkeen annon jälkeen * keskimääräisiä geometrisiä tuloksia (min - max) † arvot saatu 2 tai 3 kertaa vrk: ssa tapahtuvasta annostelusta †† Ctrough arvoja (lääkepitoisuus ennen seuraavaa annosta)
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
Keskimääräinen absoluuttinen biologinen hyötyosuus oli 4% (CV 73%; vaihteluväli 1– 9%) kahdeksalla terveellä vapaaehtoisella koehenkilöllä, jotka saivat 600 mg Invirasea (3 x 200 mg kovat kapselit) kerta- annoksena runsaan aamiaisen jälkeen.
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Mahalaukun pH: n on todettu olevan vain pieni osatekijä vaikuttamassa biologisen hyötyosuuden huomattavaan nousuun annettaessa sakinaviiria ruoan kanssa.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Tehokkaassa hoidossa aikaisemmin hoitamattomilla potilailla Cmin on noin 50 ng/ ml ja AUC0- 24 noin 20000 ng* h/ ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Vastaavat arvot aikaisemmin hoidetuilla potilailla ovat Cmin noin 100 ng/ ml ja AUC0- 24 noin 20000 ng* h/ ml.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
In vitro - tutkimukset ovat osoittaneet, että sakinaviiri on P- glykoproteiinin substraatti (P- gp).
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
Kolmen peräkkäisen annoksen jälkeen sakinaviirin AUC0- 12 -, Cmax - ja Ctrough- arvot olivat paasto - olosuhteissa 70% alhaisemmat kuin runsaasti rasvaa sisältävän aterian jälkeen.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Paasto- olosuhteissa kaikki potilaat yhtä lukuunottamatta saavuttivat sakinaviirin Ctrough- arvoja, jotka olivat terapeuttisen kynnyksen yläpuolella (100 ng/ ml).
There were no clinically significant differences in the pharmacokinetic profile of ritonavir in fasting and fed conditions but the ritonavir Ctrough (geometric mean 245 vs.
Ritonaviirin Ctrough- arvot (keskimääräinen geometrinen arvo 245 vs.
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
348 ng/ ml) olivat kuitenkin alhaisemmat, kun lääkkeet otettiin paasto- olosuhteissa eikä ruoan kanssa.
Distribution in adults:
Jakautuminen aikuisilla:
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Sakinaviiri jakautuu laajasti kudoksiin.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
Sakinaviirin 12 mg: n i. v. - annoksen jälkeen keskimääräinen vakaan tilan jakautumistilavuus oli 700 l (CV 39%).
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
Sakinaviirin on osoitettu sitoutuvan plasmaproteiineihin noin 97- prosenttisesti 30 mikrog: aan/ ml saakka.
In two patients receiving Invirase 600 mg three times daily, cerebrospinal fluid concentrations of saquinavir were negligible when compared to concentrations from matching plasma samples.
Sakinaviiripitoisuuksia aivo- selkäydinnesteestä on tutkittu kahdella Invirasea saavalla potilaalla annostuksen ollessa 600 mg kolme kertaa vuorokaudessa.
21 Metabolism and elimination in adults:
Metabolia ja eliminoituminen aikuisilla:
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
In vitro - tutkimukset ihmisen maksan mikrosomifraktiossa ovat osoittaneet, että sakinaviiri metaboloituu maksassa sytokromi P450: n välityksellä isoentsyymi CYP3A4: n vastatessa pilkkoutumisesta yli 90- prosenttisesti.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
In vitro - tutkimuksiin perustuen sakinaviiri pilkkoutuu nopeasti moneksi inaktiiviseksi mono - ja dihydroksyloiduksi yhdisteeksi.
In a mass bal ance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Oraalisen 600 mg: n 14C- sakinaviiriannoksen jälkeen (n = 8) 88% radioaktiivisuudesta poistui elimistöstä neljässä päivässä ulosteen mukana ja 1% virtsan mukana.
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81% and 3% of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Toisessa koejärjestelyssä neljälle koehenkilölle annettiin 10, 5 mg 14C- sakinaviiria laskimoon, jolloin 81% radioaktiivisuudesta poistui elimistöstä neljässä vuorokaudessa ulosteen mukana ja 3% virtsan mukana.
13% of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
Oraalisen annoksen jälkeen 13% plasmassa kiertävästä sakinaviirista on muuttumattomana ja loput metaboliitteina.
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Laskimoon annetusta annoksesta 66% kiertää muuttumattomana ja loput metaboliitteina, mikä viittaa voimakkaaseen ensikierron metaboliaan.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
In vitro - kokeet ovat osoittaneet, että sakinaviirin maksametabolia saturoituu yli 2 mikrog/ ml pitoisuuksilla.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12%), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
Systeeminen puhdistuma oli muuttumaton, kun sakinaviiria annettiin laskimoon 6 mg: n, 36 mg: n ja 72 mg: n annoksina.
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Sukupuolen vaikutus hoitoon käytettäessä yhdistelmää Invirase + ritonaviiri:
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
Miehiin verrattuna sakinaviirialtistus oli korkeampi naisilla (keskimäärin AUC oli 56% korkeampi ja Cmax 26% korkeampi).
Acute and chronic toxicity:
Akuutti ja krooninen toksisuus:
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Sakinaviiri oli hyvin siedetty hiirillä, rotilla, koirilla ja silkkiapinoilla tehdyissä akuutin ja kroonisen toksisuuden oraalisissa tutkimuksissa.
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Mutageenisuus - ja genotoksisuustutkimukset (tarpeen mukaan metaboolisella aktivaatiolla tai ilman) ovat osoittaneet, että in vitro - olosuhteissa sakinaviirilla ei ole mutageenista vaikutusta bakteerisoluihin (Ames test) eikä nisäkässoluihin (Chinese hamster lung V79/ HPRT test).
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Sakinaviiri ei myöskään indusoi primaarisia DNA- vaurioita in vitro (suunnittelematon DNA- synteesi).
Carcinogenesis:
Karsinogeenisuus:
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Viitteitä karsinogeenisuudesta ei havaittu rotilla eikä hiirillä, kun sakinaviirimesilaattia annettiin 96– 104 viikon ajan.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Plasma- altistus (AUC- arvo) rotilla (suurin annos 1000 mg/ kg/ vrk) ja hiirillä (suurin annos 2500 mg/ kg/ vrk) oli pienempi kuin oletettu plasma- altistus ihmisillä ritonaviirilla tehostetun Invirasen kliinisillä suositusannoksilla.
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Rotilla ja kaneilla ei havaittu sikiötoksisuutta, teratogeenisuutta eikä vaikutusta hedelmällisyyteen tai peri - ja postnataaliseen kehittymiseen plasma- altistuksilla, jotka olivat pienemmät kuin ihmisillä saavutetut plasma- altistukset (ritonaviirilla tehostetun Invirasen kliinisillä suositusannoksilla).
Distribution studies in these species showed that the placental transfer of saquinavir is low (less than 5% of maternal plasma concentrations).
Näillä eläinlajeilla tehdyissä jakautumistutkimuksissa sakinaviirin todettiin läpäisevän istukan vain vähäisessä määrin (alle 5% emon plasman sakinaviiripitoisuudesta).
Capsule filling:
6. 1 Apuaineet
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Kapselin sisältö Laktoosi (vedetön) Mikrokiteinen selluloosa Povidoni Natriumtärkkelysglykolaatti Talkki Magnesiumstearaatti.
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Kapselikuori Liivate Musta, punainen ja keltainen rautaoksidi (E 172) Indigokarmiini (E 132) Titaanidioksidi (E 171).
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
24 Painomuste Titaanidioksidi (E 171) Shellakka Soijalesitiini Polydimetyylisiloksaani.
23 Date of first authorisation:
Myyntiluvan myöntämispäivämäärä:
04 October 1996 Date of last renewal:
4. lokakuuta 1996 Uudistamispäivämäärä:
04 October 2006
4. lokakuuta 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston (EMEA) kotisivuilta http: // www. emea. europa. eu.
One film-coated tablet contains 500 mg of saquinavir as saquinavir mesilate.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää sakinaviirimesilaattia, joka vastaa 500 mg: aa sakinaviiria.
38.5 mg.
Apuaine: sisältää laktoosimonohydraattia 38, 5 mg.
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Vaalean oranssi/ harmaa tai ruskeanoranssi soikea, lieriömäinen, kaksoiskupera kalvopäällysteinen tabletti, jossa toisella puolella merkintä ” SQV 500 ” ja toisella puolella ” ROCHE ”.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Yhdistelmähoito ritonaviirin kanssa Invirasen suositusannos on 1000 mg (2 x 500 mg kalvopäällysteistä tablettia) kaksi kertaa vuorokaudessa yhdessä ritonaviirin kanssa otettuna (100 mg kaksi kertaa vuorokaudessa).
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Invirase - tabletit tulisi niellä kokonaisina samaan aikaan ritonaviirin kanssa ruokailun yhteydessä tai ruokailun jälkeen (ks. kohta 5. 2).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Yhdistelmä Invirase + ritonaviiri on vasta- aiheinen dekompensoitua maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. kohdat 4. 3 ja 4. 4).
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Kokemukset Invirasesta ovat vähäiset alle 16- vuotiailla lapsilla ja yli 60- vuotiailla aikuisilla.
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
Yhdistelmä Invirase + ritonaviiri on vasta- aiheinen dekompensoitua maksasairautta sairastavilla (ks. kohta 4. 4).
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
26 Yhdistelmää Invirase + ritonaviiri ei saa käyttää yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, joiden samanaikainen anto voi aiheuttaa mahdollisesti hengenvaarallisia ei- toivottuja vaikutuksia.
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Seuraavia lääkkeitä ei saa antaa yhdessä yhdistelmän Invirase + ritonaviiri kanssa: • terfenadiini, astemitsoli, pimotsidi, sisapridi, amiodaroni, propafenoni ja flekainidi (hengenvaarallisten sydämen rytmihäiriöiden riski) • suun kautta annettu midatsolaami (parenteraalisesti annetun midatsolaamin käyttöön liittyvät varotoimet, ks. kohta 4. 5), triatsolaami (hengityslaman sekä pidentyneen tai lisääntyneen sedaation riski) • simvastatiini ja lovastatiini (lisääntynyt myopatiariski, rabdomyolyysi mukaan lukien) • torajyväalkaloidit, esim. ergotamiini, dihydroergotamiini, ergonoviini ja metyyliergonoviini (ergotismin riski) • rifampisiini (vakavan hepatosellulaarisen toksisuuden kehittymisen riski) (ks. kohdat 4. 4, 4. 5 ja 4. 8).
The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Siksi yhdistelmää Invirase + ritonaviiri tulisi käyttää varoen tässä potilasryhmässä.
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
Yhdistelmä Invirase + ritonaviiri on vasta- aiheinen potilailla, joilla on dekompensoitu maksasairaus (ks. kohta 4. 3).
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Tutkimustiedon puuttuessa näitä potilaita on seurattava erityisen huolellisesti plasman sakinaviiripitoisuuden mahdollisen nousun ja/ tai kohonneiden maksaentsyymien varalta.
Renal clearance is only a minor elimination pathway, the principal route of metabolism and excretion for saquinavir being via the liver.
Pääasiallinen metabolia - ja erittymisreitti kulkee maksan kautta.
Patients with chronic diarrhoea or malabsorption:
Kroonista ripulia tai malabsorptiota sairastavat potilaat:
No information on boosted saquinavir and only limited information on the safety and efficacy of unboosted saquinavir is available for patients suffering from chronic diarrhoea or malabsorption.
Ritonaviirilla tehostetun sakinaviirin turvallisuudesta ja tehosta kroonista ripulia tai malabsorptiota sairastavilla potilailla ei ole tutkimustietoa, ja ei- tehostettuna käytetystä sakinaviirista on saatavissa vain rajallista tietoa.
Children under the age of 16 and adults over 60 years:
27 Alle 16- vuotiaat lapsipotilaat ja yli 60- vuotiaat aikuiset:
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Kokemukset Invirasesta ovat vähäiset alle 16- vuotiailla ja yli 60- vuotiailla.
26 Lactose intolerance:
Laktoosi- intoleranssi:
Invirase 500 mg film-coated tablets contain lactose.
Invirase- tabletit sisältävät laktoosia.
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV–disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Osteonekroositapauksia on esiintynyt erityisesti pitkälle edenneen HIV- infektion ja/ tai pitkäaikaisen antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (CART) yhteydessä, vaikkakin syitä tapauksille on ollut useita (mukaan lukien kortikosteroidihoito, alkoholin käyttö, vaikea immuunisuppressio, korkea painoindeksi).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Esimerkkejä tulehduksista ovat sytomegaloviruksen aiheuttama retiniitti, yleistynyt ja/ tai paikallinen mykobakteeri- infektio ja Pneumocystis cariniin aiheuttama keuhkokuume.
Therefore, the co-administration of boosted saquinavir and tipranavir, co-administered with low dose ritonavir, is not recommended.
Siksi ei suositella sakinaviirin ja tipranaviirin samanaikaista käyttöä matala- annoksiseen ritonaviiriin yhdistettynä.
Interaction with HMG-CoA reductase inhibitors:
28 Yhteisvaikutus HMG- CoA- reduktaasin estäjien kanssa:
Caution must be exercised if Invirase/ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä yhdistelmää Invirase + ritonaviiri samanaikaisesti atorvastatiinin kanssa, joka metaboloituu vähäisemmässä määrin CYP3A: n kautta.
27 Oral contraceptives:
Ehkäisytabletit: