natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It is concluded that consumption of milk from animals treated at the same time point with pour-on closantel during the first half of their pregnancy, would not lead to a total consumer intake exceeding the ADI.
Näin ollen voidaan päätellä, että samassa aikapisteessä tiineysaikansa ensimmäisellä puoliskolla kertavaleltavalla klosantelilla hoidetuilta eläimiltä lypsetyn maidon kulutus ei aiheuta kuluttajalle päivittäisen enimmäissaannin ylitystä.
In particular, no statistical analysis of the available milk residue depletion study was available with the result that intersubject variability was not taken into account.
Saatavilla olevasta tutkimuksesta, jossa tarkasteltiin maidon jäämien poistumista, ei ollut saatavana etenkään tilastollista analyysiä, mikä tarkoittaa sitä, että eläintenvälistä vaihtelua ei ollut otettu huomioon.
• the CVMP considered that the overall benefit-risk balance is positive for the products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the veterinary medicinal products administered as pour-on containing triclabendazole and moxidectin, subject to inclusion of adequate instructions and warning sentences concerning the use in dairy cattle in the product information;
• eläinlääkekomitea katsoi, että yleinen hyöty-riskisuhde on myönteinen klorsulonia, klosantelia, nitroksiniiliä, rafoksanidia tai triklabendatsolia ainoana vaikuttavana aineena sisältävien valmisteiden sekä triklabendatsolia ja moksidektiiniä sisältävien kertavaleluna annettavana eläinlääkevalmisteiden osalta edellyttäen, että valmistetietoihin lisätään asianmukaiset ohjeet ja varolausekkeet niiden käytöstä maitoa tuottavien eläinten hoidossa;
However, based on the results of study 1 reported above, a milk to plasma ratio of 0.3 was derived for the clorsulon.
Edellä mainitun tutkimuksen 1 tulosten perusteella klorsulonin maitoplasmasuhteeksi johdettiin 0,3.
For the purposes of this referral this can be equated to 1 year.
Tämän lausuntomenettelyn tarkoituksia varten se voidaan pyöristää yhteen vuoteen.
Parsifal Ovins Triclabendazole Levamisole
Parsifal Ovins Triklabendatsoli Levamisoli
A pharmacokinetic study was provided in which 5 lactating cows were administered a single subcutaneous injection of clorsulon.
Eläinlääkekomitealle toimitettiin farmakokineettinen tutkimus, jossa viidelle maitoa tuottavalle lehmälle annettiin yksi ihonalainen klorsuloni-injektio.
It is therefore concluded that use of oral triclabendazole-containing products should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period.
Näin ollen komitea toteaa, että suun kautta annosteltavia triklabendatsolia sisältäviä tuotteita olisi käytettävä tiineysajan ensimmäisellä tai toisella kolmanneksella (mutta ei enää viimeisellä kolmanneksella).
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.7, established for bovine fat, to milk as milk has a high fat content and limited metabolic activity (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.10, 0.80 and 1.00, respectively).
Sen vuoksi pidettiin asianmukaisena soveltaa merkkiaineen ja kokonaisjäämän suhdelukua 0,7, joka on määritetty naudan rasvakudoksen osalta, myös maitoon, koska maidon rasvapitoisuus on suuri ja sen metabolinen aktiivisuus on pientä (merkkijäämän ja kokonaisjäämän suhdeluku maksassa oli 0,10, munuaisissa 0,80 ja lihaskudoksessa 1,00).
Calculation of the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk requires the terminal half-life for the substance to be known.
Ajan laskemiseen sen varmistamiseksi, että kokonaisjäämäkuormitus vastaa turvallista molekyylimäärää 1,5 litrassa maitoa, on tiedettävä aineen loppuvaiheen puoliintumisaika.
The remaining 52% of the ADI corresponds to 62 µg of clorsulon residues.
Loppuosuus päivittäisestä enimmäissaannista eli 52 % vastaa 62:ta mikrogrammaa klorsulonijäämiä.
This could result in consumer exposure to residues of closantel over the ADI.
Tämän vuoksi kuluttaja saattaa altistua päivittäistä enimmäissaantia suuremmille klosantelijäämille.
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model based on pKa and protein binding is not possible in this case because information on the level of protein binding is sheep milk is not available.
Tässä tapauksessa ei voida myöskään käyttää pKa-vakioon ja proteiineihin sitoutumiseen perustuvaa farmakokineettistä diffuusiomallia, koska saatavilla ei ole tietoja proteiineihin sitoutumisesta lampaanmaidossa.
Consequently, it was considered reasonable to use a ratio of marker to total residues of 0.5 for nitroxinil in milk (marker to total residues ratios established for bovine liver, kidney and muscle are 0.04, 0.34 and 1, respectively).
Näin ollen pidettiin järkevänä käyttää merkkijäämän ja kokonaisjäämän suhdelukua 0,5 maidossa olevan nitroksiniilin osalta (merkkijäämän ja kokonaisjäämän suhdeluku naudan maksan osalta 0,04, munuaisten osalta 0,34 ja lihaskudoksen osalta 1).
However, veterinary medicinal products containing clorsulon administered subcutaneously authorised in the in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Kaikki jäsenvaltioissa (EU/ETA) ihonalaisesti annosteltavaksi hyväksytyt eläinlääkevalmisteet, jotka sisältävät klorsulonia, ovat kuitenkin yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät ivermektiiniä toisena vaikuttavana aineena.
It was therefore considered appropriate to apply the marker to total residues ratio of 0.4, established for bovine muscle, to milk as this represented the most conservative marker to total residues ratio established for bovine tissues (marker to total residues ratios in liver and kidney were 0.55 and 0.75, respectively - no marker to total residues ratio was established for fat).
Sen vuoksi pidettiin asianmukaisena soveltaa merkkijäämän ja kokonaisjäämän suhdelukua 0,4, joka on määritetty naudan lihaskudoksesta, myös maitoon, koska se edusti varovaisinta naudan kudoksista määritettyä merkkijäämän ja kokonaisjäämän suhdetta (merkkijäämän ja kokonaisjäämän suhdeluku maksassa oli 0,55 ja munuaisissa 0,75 - rasvakudoksen osalta tätä suhdelukua ei määritetty).
In the remainder of this opinion this is referred to as ‘the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk'.
Jäljempänä tässä lausunnossa asiaan viitataan ”aikana, joka tarvitaan varmistamaan, että kokonaisjäämäkuormitus vastaa turvallista molekyylimäärä 1,5 litrassa maitoa ”.
Milk concentrations of triclabendazole and its metabolites were determined over time and the time between treatment and calving was recorded (non GLP study).
Triklabendatsolin ja sen metaboliittien pitoisuudet maidossa määritettiin tietyltä ajalta, ja lääkkeen antamisen ja poikimisen välinen aika kirjattiin ylös (tutkimuksessa ei noudatettu hyviä kliinisiä tutkimustapoja).
Do not use for at least 1 year before the first kidding
Ei saa käyttää vähintään vuoteen ennen ensimmäistä poikimista.
Although 119 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of closantel to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 119 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Vaikka 119:ää päivää pidettiin riittävän pitkänä aikana, jotta klosantelijäämät pienenevät elimistöstä turvallisen pitoisuuden tasolle, ei ollut mahdollista tehdä päätelmiä siitä, pienenevätkö myös ivermektiinin jäämät elimistöstä 119 päivän aikana turvallisen pitoisuuden tasolle, koska ivermektiini ei kuulunut tämän lausunnon soveltamisalaan eikä sitä siksi arvioitu.
It is concluded that triclabendazole administered topically as pour-on should not be used in dairy animals.
Komitea katsoo, että kertavaleluna paikallisesti annosteltavaa triklabendatsolia ei tule käyttää maitoa tuottavien eläinten hoidossa.
As the metabolism of clorsulon in milk has not been characterised, any estimation of a marker to total residues ratio should be conservative.
Klorsulonin metaboliaa maidossa ei ole kuvattu, joten merkkijäämän ja kokonaisjäämän suhdeluku on arvioitava varovaisesti.
Residue depletion study in milk following a single pour-on application of 20 mg/kg bw triclabendazole to 18 pregnant cows 60 days prior to expected calving.
Jäämien poistumista maidosta koskeva tutkimus, jossa 18:lle tiineenä olevalle lehmälle annettiin yksi kertavaleluannos (20 mg painokiloa kohti) triklabendatsolia 60 päivää ennen oletettua poikimista.
08014 Barcelona SPAIN
08014 Barcelona ESPANJA
Do not use during 2nd half of gestation period
Ei saa käyttää tiineysajan toisella puoliskolla.
08013 Barcelona SPAIN
08013 Barcelona ESPANJA
Furthermore, use of the pharmacokinetic diffusion model was not possible as information on the pKa and protein binding for triclabendazole residues that make up the marker residue are not available.
Myöskään farmakokineettisen diffuusiomallin käyttö ei ollut mahdollista, koska saatavilla ei ole merkkijäämän määrittämiseen tarvittavia tietoja triklabendatsolijäämien pKa-vakioista ja proteiineihin sitoutumisesta.
CYPRUS
Kypros
Pharmacokinetic study following oral administration of 14C-triclabendazole.
Farmakokineettinen tutkimus, jossa tarkasteltiin suun kautta annosteltua 14C-leimattua triklabendatsolia.
The amount and quality of available data are not comparable with that which would normally form the basis for the establishment of MRLs or withdrawal periods and as a result, the recommendations made are general and conservative, and are not product specific - no distinction is made to account for formulation or strength differences, or for dosage differences.
Näin ollen annetut suositukset ovat yleisiä ja varovaisia, eivätkä ne ole valmistekohtaisia - suosituksissa ei siis tehdä eroa lääkkeen koostumuksessa, vahvuuksissa tai annostuksessa olevien erojen välille.
Based on this it was estimated that the safe level in milk (45 µg/l) would occur when the plasma concentration of closantel is 2250 µg/l.
Tämän perusteella arvioitiin, että turvallinen pitoisuus maidossa (45 μg/l) saavutetaan, kun klosantelin plasmapitoisuus on 2 250 µg/l.
Rafoxanide Levamisole
Rafoksanidi Levamisoli
The remaining 20% of the ADI corresponds to 60 µg of nitroxinil residues.
Loppuosuus päivittäisestä enimmäissaannista eli 20 % vastaa 60:tä mikrogrammaa nitroksiniilijäämiä.
Triclabendazole Levamisole
Triklabendatsoli Levamisoli
Using this value, a molecular weight of 359.66, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 359 days.
Kun käytetään tätä aikaa, molekyylipainoa 359,66, 10 mg:n annosta painokiloa kohti ja 50 kg:n painoa, ajaksi, joka tarvitaan sen varmistamiseen, että kokonaisjäämäkuormitus vastaa turvallista molekyylimäärää 1,5 litrassa maitoa, laskettiin 359 päivää.
Residue study in milk following oral administration of triclabendazole to cows around two months before calving.
Maidossa olevia jäämiä koskeva tutkimus, jossa lehmille annettiin triklabendatsolia suun kautta noin kaksi kuukautta ennen poikimista.
Pharmacokinetic study in which 5 heifers and 4 steers were administered a single (oral) dose 10 mg/kg bw 14C-labelled closantel by intubation into the rumen.
Farmakokineettinen tutkimus, jossa viidelle hieholle ja neljälle härälle annettiin kertaannos 14C-leimattua klosantelia (10 mg painokiloa kohti) pötsiin intuboimalla.
The control of liver fluke is achieved primarily by treatment with veterinary medicinal products containing flukicidal substances and is also assisted by appropriate husbandry measures (e.g. not grazing low-lying pastures or wet pastures near ponds and streams).
Sen tukena käytetään myös tarkoituksenmukaisia karjanhoitotoimia (eläinten ei esimerkiksi anneta laiduntaa alavilla tai lampien ja purojen lähellä olevilla laitumilla).
Having considered all the overall package of data submitted the CVMP concluded that the benefit-risk balance for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances (see Annex I) was positive provided that adequate instructions concerning use in dairy animals are included in section 4.11 Withdrawal period(s) of the SPC of the relevant products based on the time spans shown in the above table.
Arvioituaan kaikki toimitetut tiedot eläinlääkekomitea päätti, että klorsulonia, klosantelia, nitroksiniiliä, rafoksanidia tai triklabendatsolia ainoana vaikuttavana aineena sisältävien eläinlääkevalmisteiden hyöty-riskisuhde oli myönteinen edellyttäen, että kyseisten valmisteiden valmisteyhteenvedon kohtaan 4.11 (varoajat) lisätään asianmukaiset, edellä esitetyssä taulukossa oleviin varoaikoihin perustuvat ohjeet niiden käytöstä maitoa tuottavilla eläimillä.
However, veterinary medicinal products containing closantel administered as pour-on and authorised in the Member States (EU/EEA) are all combination products containing ivermectin as second active substance.
Kaikki jäsenvaltioissa (EU/ETA) kertavaleluun hyväksytyt eläinlääkevalmisteet, jotka sisältävät klosantelia, ovat kuitenkin yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät ivermektiiniä toisena vaikuttavana aineena.
Pour on pour-on
Suun kautta Naudat
Study 1.
Tutkimus 1.
the CVMP has recommended variations of the marketing authorisations for the veterinary medicinal products containing clorsulon, closantel, nitroxinil, rafoxanide or triclabendazole as single active substances, and for the triclabendazole-containing veterinary medicinal products administered as pouron (see Annex I) in order to amend the Summaries of Product Characteristics and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
eläinlääkekomitea on suositellut klorsulonia, klosantelia, nitroksiniiliä, rafoksanidia tai triklabendatsolia ainoana vaikuttavana aineena sisältävien eläinlääkevalmisteiden sekä kertavaleluna annettavien triklabendatsolia sisältävien eläinlääkkeiden (katso liite I) myyntilupien muuttamista siten, että niiden valmisteyhteenvetoja ja pakkausselosteita muutetaan valmistetietoihin tehtyjen suositusten mukaisesti (katso liite III).
Grounds for amendment of the summaries of product characteristics and package leaflets
Perusteet valmisteyhteenvetojen ja pakkausselosteiden muuttamiselle
Although 12 days was considered sufficient to allow for the depletion of residues of clorsulon to a safe concentration, as ivermectin was not within the scope of this referral and was therefore not evaluated, it was not possible to conclude whether 12 days would also allow residues of ivermectin to deplete to safe levels.
Vaikka 12:ta päivää pidettiin riittävän pitkänä aikana, jotta klorsulonijäämät pienenevät elimistössä turvallisen pitoisuuden tasolle, ei ollut mahdollista tehdä päätelmiä siitä, pienenevätkö myös ivermektiinin jäämät elimistöstä 12 päivän aikana turvallisen pitoisuuden tasolle, koska ivermektiini ei kuulunut tämän lausunnon soveltamisalaan eikä sitä siksi arvioitu.
Where adequate residue data in milk are available these are used to calculate the time required between drug administration and calving or lambing/kidding to ensure that residues in milk do not result in consumer total exposure to residues over the ADI.
Mikäli riittäviä tietoja maidossa olevista jäämistä on saatavilla, niiden avulla lasketaan lääkkeen antamisen ja poikimisen välillä vaadittava varoaika, jotta varmistetaan, että maidossa olevista jäämistä ei aiheudu päivittäisen enimmäissaannin ylittävää kokonaisaltistusta kuluttajille.
The CVMP was therefore requested to give its opinion as to whether measures are necessary to ensure that the use, during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which a MRL has not been established in milk, would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the ADI.
Siksi eläinlääkekomitealta pyydettiin lausuntoa siitä, onko ryhdyttävä toimenpiteisiin sen varmistamiseksi, ettei sellaisten imumatoja tappavia aineita sisältävien eläinlääkevalmisteiden, joille ei ole määritetty maidon MRL-arvoa, käyttö umpikaudella johtaisi siihen, että kuluttajien päivittäinen jäämien enimmäissaanti (mukaan lukien imumatoja tappavien aineiden jäämät myös muista elintarvikkeista) ylittyisi.
Milk levels of closantel were measured for up to 84 days post treatment (GCP for animal phase and GLP for analytical phase).
Maidon klosantelipitoisuudet mitattiin 84 päivän kuluttua hoidosta (tutkimuksessa noudatettiin hyviä kliinisiä tutkimustapoja eläinvaiheessa ja hyviä laboratoriokäytäntöjä analyysivaiheessa).
78 days
81 päivää
Plasma radioactivity and closantel levels were monitored for up to 42 days after administration (non GLP).
Plasman radioaktiivisuus- ja klosantelipitoisuuksia seurattiin 42 päivää annostelun jälkeen (tutkimuksessa ei noudatettu hyviä laboratoriokäytäntöjä).
No suitable residue data in milk from ewes treated in the dry period are available, and data that would allow the establishment of a milk to plasma ratio in sheep are not available.
Saatavilla ei ole soveltuvia tietoja umpikaudella hoidettujen uuhien maidossa olevista jäämistä, eikä myöskään tietoja, joiden avulla voitaisiin määrittää lampaiden maito-plasmasuhde.
The remaining 30% of the ADI corresponds to 27 µg triclabendazole residues.
Loppuosuus päivittäisestä enimmäissaannista eli 30 % vastaa 27:ää mikrogrammaa triklabendatsolijäämiä.
272 days
Suun kautta 272 päivää
The ‘SCLR' (Safe concentrations based on linear regression)4 method was used to extrapolate from the combined plasma depletion data available for the two formulations used in study 2.
Tutkimuksessa 2 käytettyjen kahden lääkevalmisteen plasmasta poistumista koskevien yhdistettyjen tietojen ekstrapoloinnissa käytettiin SCLR-menetelmää (lineaariseen regressioon perustuvat turvalliset pitoisuudet)4.
It is concluded that use of rafoxanide containing products administered orally should take place during the first or second trimesters (and not during the third trimester) of the gestation period in order to ensure that residues in milk would not be at a level that could result in total exposure to residues over the ADI.
Näin ollen voidaan todeta, että rafoksanidia sisältäviä valmisteita, jotka annostellaan ihon alle, on annettava tiineysajan ensimmäisellä tai toisella kolmanneksella (mutta ei enää viimeisellä kolmanneksella) sen varmistamiseksi, että maidossa olevat jäämät eivät ole suurempia kuin pitoisuudet, joiden myötä kokonaisaltistuminen jäämille saattaisi ylittää päivittäisen enimmäissaannin.
60 days
12 päivää
Cattle, Sheep, Goats
Naudat, lampaat, vuohet
Merial B.V.
Alankomaat Merial B.V.
Information not available subcutaneous Information not available
Kertavaleluliuos Tietoja ei saatavilla
The conclusions of this referral will remain appropriate even if the recommended milk MRLs are established for the above substances, unless product specific data are submitted to the national competent authorities for the establishment of milk withdrawal periods.
Tämän lausunnon päätelmät ovat asianmukaisia siitä huolimatta, että edellä mainituille aineille on määritetty suositellut maidon MRL
Residue depletion study following a single oral administration of 10 mg/kg bw closantel to 11 pregnant cows 40 to 45 days before expected calving.
Jäämien poistumista koskeva tutkimus, jossa 11:lle tiineenä olevalle lehmälle annettiin kerta-annos klosantelia suun kautta (10 mg painokiloa kohti) 40-45 päivää ennen oletettua poikimista.
• The scope of the referral was to determine whether measures are necessary to ensure that the use during the non-lactating period, of veterinary medicinal products containing flukicidal substances for which maximum residue limits have not been established in milk would not lead to residues in milk that, combined with residues of these flukicidal substances from other foodstuffs, would result in consumer exposure exceeding the exceeding the acceptable daily intake;
• lausuntomenettelyn tavoitteena oli määrittää, onko ryhdyttävä toimenpiteisiin sen varmistamiseksi, ettei sellaisten imumatoja tappavia aineita sisältävien eläinlääkevalmisteiden, joille ei ole määritetty maidon MRL-arvoa, käyttö umpikaudella johtaisi sellaisiin jäämäpitoisuuksiin maidossa, että kuluttajan altistus olisi suurempi (mukaan luettuina myös näiden imumatoja tappavien aineiden jäämät muissa elintarvikkeissa) kuin päivittäinen enimmäissaanti;
It was concluded that residues in pasma would be below 0.18 μg/l 78 days (11 weeks) after administration.
Komitea totesi, että 78 päivän (11 viikon) kuluttua annostelusta plasmassa olevien jäämien määrä olisi alle 0,18 μg/l.
Study 5.
Tutkimus 5.
Plasma clorsulon levels were monitored for up to 35 days after administration (GLP compliant).
Plasman klorsulonipitoisuuksia seurattiin 35 päivää lääkkeen antamisen jälkeen (hyvien laboratoriokäytäntöjen mukainen tutkimus).
Using the longest reported figure of 24 days, a molecular weight of 663, a dose of 10 mg/kg bw, and a body weight of 50 kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 299 days.
Kun käytetään pisintä ilmoitettua aikaa eli 24 päivää, molekyylipainoa 663, 10 mg:n annosta painokiloa kohti ja 50 kg:n painoa, ajaksi, joka tarvitaan sen varmistamiseen, että kokonaisjäämäkuormitus vastaa turvallista molekyylimäärää 1,5 litrassa maitoa, laskettiin 299 päivää.
Amendments in the relevant sections of the summary of product characteristics
Muutokset valmisteyhteenvedon asianmukaisiin kohtiin
The remaining 5.6% of the ADI corresponds to 100 µg of closantel residues.
Loppuosuus päivittäisestä enimmäissaannista eli 5,6 % vastaa 100:aa mikrogrammaa klosantelijäämiä.
Plasma closantel levels were monitored for up to 1488 hours after administration (GLP study).
Plasman klosantelipitoisuuksia seurattiin 1 488 tuntia annostelun jälkeen (tutkimuksessa noudatettiin hyviä laboratoriokäytäntöjä).
This referral sought to determine whether this use of these substances would result in residues in milk that, when combined with residues of these substances in other food commodities, could result in consumer exposure over the ADI.
Tässä lausuntomenettelyssä pyrittiin selvittämään, aiheuttaako näiden aineiden käyttö sellaisia jäämiä maitoon, joiden vuoksi kuluttaja altistuisi päivittäistä enimmäissaantia suuremmille pitoisuuksille, kun tähän lisätään näiden aineiden muista elintarvikkeista peräisin olevat jäämät.
Using the longest reported figure of 16.6 days, a molecular weight of 626, a dose of 7.5 mg/kg bw, and a body weight of 50kg, the time needed to ensure a total residue burden equal to a safe number of molecules in 1.5 l milk was calculated to be 272 days which, for the purposes of this referral, can be rounded up to 1 year.
Kun käytetään pisintä ilmoitettua aikaa eli 16,6:ta päivää, molekyylipainoa 626, 7,5 mg:n annosta painokiloa kohti ja 50 kg:n painoa, ajaksi, joka tarvitaan sen varmistamiseen, että kokonaisjäämäkuormitus vastaa turvallista molekyylimäärää 1,5 litrassa maitoa, laskettiin 272 päivää.
Biotransformation and excretion study following single oral administration of rafoxanide 131I-rafoxanide to 2 cattle and 2 sheep.
Biotransformaatio- ja eritystutkimus, jossa kahdelle naudalle ja kahdelle lampaalle annettiin kerta-annos 131jodileimattua rafoksanidia suun kautta.
Supaverm Closantel Mebendazole
Supaverm Klosanteli Mebendatsoli