natgillin/translations-raw huggingface dataset:
T-2 and HT-2 toxin individually
T-2- ja HT-2-toksiinia koskevat suoritusarvovaatimukset
Performance criteria for citrinin
T-2- ja HT-2-toksiini
Citrinin
Sitriniinia koskevat suoritusarvovaatimukset
Maximum allowed RSDR %
Suositeltu RSDR %
0,66 × RSDR
Suurin sallittu RSDR %
Notes to the performance criteria for the mycotoxins:
Huomautuksia mykotoksiinia koskevista suoritusarvovaatimuksista:
The detection limits of the methods used are not stated as the precision values given at the concentrations of interest.
Käytettyjen menetelmien havaitsemisrajaa ei ole ilmoitettu, koska toistotarkkuuden arvot on annettu pitoisuuksille, joilla on merkitystä.
The precision values are calculated from the Horwitz equation, in particular the original Horwitz equation (for concentrations 1,2 × 10–7 ≤ C ≤ 0,138) (*) and the modified Horwitz equation (for concentrations C < 1,2 × 10–7) (**).
Toistotarkkuuden arvot lasketaan Horwitzin yhtälöstä, erityisesti alkuperäisestä Horwitzin yhtälöstä (pitoisuuksille 1,2 × 10–7 ≤ C ≤ 0,138) (*) ja muutetusta Horwitzin yhtälöstä (pitoisuuksille C < 1,2 × 10–7) (**).
Horwitz equation for concentrations 1,2 × 10–7 ≤ C ≤ 0,138:
Horwitzin yhtälö pitoisuuksille 1,2 × 10–7 ≤ C ≤ 0,138:
(ref: W. Horwitz, L.R. Kamps, K.W. Boyer, J.Assoc.Off.Analy.Chem.,1980, 63, 1344)
(viite: W.
Modified Horwitz equation (*) for concentrations C < 1,2 × 10–7:
Horwitz, L.R. Kamps, K.W. Boyer, J.Assoc.Off.Analy.Chem.,1980, 63, 1344)
(ref: M. Thompson, Analyst, 2000, 125, p. 385-386)
Muutettu Horwitzin yhtälö (*) pitoisuuksille C < 1,2 × 10–7:
Where:
(viite: M. Thompson, Analyst, 2000, 125, s. 385–386)
RSDR is the relative standard deviation calculated from results generated under reproducibility conditions [(sR/) × 100]
jossa
C is the concentration ratio (i.e. 1 = 100g/100g, 0,001 = 1000 mg/kg)
RSDR on uusittavissa olosuhteissa saaduista tuloksista laskettu suhteellinen standardipoikkeama [(sR/) × 100]
This is a generalised precision equation which has been found to be independent of analyte and matrix but solely dependent on concentration for most routine methods of analysis.
C on pitoisuusaste (1 = 100 g/100 g, 0,001 = 1000 mg/kg).
“Fitness-for-purpose” approach
Kyseessä on yleinen yhtälö uusittavuudelle, jonka katsotaan olevan riippumaton tutkittavasta aineesta ja matriisista mutta riippuvan useimpien rutiinimääritysmenetelmien osalta ainoastaan pitoisuudesta.
For in-house validated methods, as an alternative, a “fitness-for-purpose” approach (***) may be used to assess their suitability for official control.
Tarkoitukseensopivuuteen perustuva lähestymistapa
Methods suitable for official control must produce results with a standard measurement uncertainty (u) less than the maximum standard measurement uncertainty calculated using the formula below:
Sisäisellä validoinnilla validoitujen menetelmien soveltuvuutta viralliseen tarkastukseen voidaan arvioida vaihtoehtoisesti tarkoitukseensopivuuteen perustuvalla lähestymistavalla (***).
where:
Viralliseen tarkastukseen soveltuvilla menetelmillä on saatava tuloksia, joissa mittausten standardiepävarmuus (u) on pienempi kuin seuraavasta yhtälöstä laskettu standardiepävarmuuden enimmäisarvo:
Uf is the maximum standard measurement uncertainty (μg/kg)
jossa
LOD is the limit of detection of the method (μg/kg)
Uf on mittauksen standardiepävarmuuden enimmäisarvo (μg/kg)
α is a constant, numeric factor to be used depending on the value of C. The values to be used are set out in Table hereafter.
LOD on menetelmän toteamisraja (μg/kg)
C is the concentration of interest (μg/kg)
α on C:n arvoon sidottu numeerinen vakiotekijä.
If the analytical method provides results with uncertainty measurements less than the maximum standard uncertainty the method shall be considered being equally suitable to one which meets the performance criteria given in point 4.3.1.1.
Käytettävät arvot esitetään jäljempänä olevassa taulukossa.
Numeric values to be used for α as constant in formula set out in this point, depending on the concentration of interest
Jos analyysimenetelmä antaa tuloksia, joiden mittausepävarmuus on pienempi kuin standardiepävarmuuden enimmäisarvo, menetelmää pidetään yhtä sopivana kuin menetelmää, joka täyttää 4.3.1.1 kohdassa esitetyt suoritusarvovaatimukset.
C (μg/kg)
Taulukko
Ref: M. Thompson and R. Wood, Accred.
Tämän kohdan yhtälössä käytettävät, merkittävään pitoisuuteen sidotut α:n numeeriset vakioarvot
Assur., 2006, 10, p.
Viite: M. Thompson and R. Wood, Accred.
471-478.
Assur., 2006, 10, s. 471–478.
Specific requirements for semi-quantitative screening methods
Semikvantitatiivisia seulontamenetelmiä koskevat erityisvaatimukset
The scope applies to bioanalytical methods based on immuno-recognition or receptor binding (such as ELISA, dip-sticks, lateral flow devices, immuno-sensors) and physicochemical methods based on chromatography or direct detection by mass spectrometry (e.g. ambient MS).
Soveltamisala koskee bioanalyyttisiä menetelmiä, jotka perustuvat immunologiseen tunnistukseen tai reseptorisidoksiin (kuten ELISA, mittatikut, lateral flow -laitteet, immunosensorit), ja fysikaalis-kemiallisia menetelmiä, jotka perustuvat kromatografiaan tai suoraan havaitsemiseen massaspektrometrialla (esim. ’ambient MS’).
Other methods (e.g. thin layer chromatography) are not excluded provided the signals generated relate directly to the mycotoxins of interest and allow that the principle described hereunder is applicable.
Muiden menetelmien (esim. ohutkerroskromatografian) käyttöä ei suljeta pois, kunhan generoidut signaalit liittyvät suoraan tutkittaviin mykotoksiineihin ja mahdollistavat jäljempänä kuvatun periaatteen soveltamisen.
The specific requirements apply to methods of which the result of the measurement is a numerical value, for example a (relative) response from a dip-stick reader, a signal from LC-MS, etc., and that normal statistics apply.
Erityisvaatimuksia sovelletaan menetelmiin, joiden mittauksen tuloksena on numeerinen arvo, esimerkiksi (suhteellinen) reaktio mittatikkulukijasta tai signaali nestekromatografia-massaspektrometriasta, ja joissa normaalit tilastomenetelmät pätevät.
The requirements do not apply to methods that do not give numerical values (e.g. only a line that is present or absent), which require different validation approaches.
Vaatimuksia ei sovelleta menetelmiin, jotka eivät anna tulokseksi numeerisia arvoja (esim. vain viiva, joka näkyy tai ei näy), jotka edellyttävät erilaisia validointitapoja.
Specific requirements for these methods are provided in point 4.3.3.
Näitä menetelmiä koskevista erityisvaatimuksista säädetään 4.3.3 kohdassa.
This document describes procedures for the validation of screening methods by means of an inter-laboratory validation, the verification of the performance of a method validated by means of an inter-laboratory exercise and the single-laboratory validation of a screening method.
Tässä asiakirjassa kuvataan menettelyitä seulontamenetelmien validoimiseksi laboratorioiden välisellä validoinnilla, validoidun menetelmän suorituskyvyn todentamiseksi laboratorioiden välisin toimin ja seulontamenetelmän validoimiseksi yhdessä laboratoriossa.
Terminology
Sanastoa
Screening target concentration (STC): the concentration of interest for detection of the mycotoxin in a sample.
Seulonnan tavoitepitoisuus (STC): merkityksellinen pitoisuus mykotoksiinin havaitsemiseksi näytteessä.
Screening methods shall allow a cost-effective high sample-throughput, thus increasing the chance to discover new incidents with high exposure and health risks to consumers.
’Väärä epäilty näyte’ on negatiivinen näyte, joka on tunnistettu epäillyksi.
These methods shall be based on bio-analytical, LC-MS or HPLC methods.
’Varmistusmenetelmällä’ tarkoitetaan menetelmää, jolla saadaan kattavat tai täydentävät tiedot, jotta mykotoksiini voidaan tunnistaa ja kvantifioida yksiselitteisesti merkittävänä pidetyllä pitoisuudella.
“False negative sample” means the mycotoxin content in the sample is > STC but it has been identified as negative.
Positiivinen kontrollinäyte: näyte, jossa on mykotoksiinia seulontatavoitepitoisuuden tasolla, esimerkiksi sertifioitu vertailumateriaali taikka materiaali, jolla on tunnettu pitoisuus (esim. pätevyystestin testimateriaali) tai jonka ominaisuudet on muutoin riittävällä tavalla määritetty varmistusmenetelmällä.
“Suspect sample” (screen positive) means the sample exceeds the cut-off level (see below) and may contain the mycotoxin at a level higher than the STC.
Jos mitään edellä mainituista ei ole käytettävissä, voidaan käyttää näytteiden sekoitusta, jossa on eri saastumistasoja, tai laboratoriossa valmistettuja näytteitä, joihin on lisätty analyyttiä ja joiden ominaisuudet on riittävällä tavalla määritetty, kunhan voidaan osoittaa, että saastumistaso on todennettu.
“Confirmatory methods” means methods that provide full or complementary information enabling the mycotoxin to be identified and quantified unequivocally at the level of interest.
Seulontamenetelmiä voidaan validoida laboratorioiden välisellä tai yhden laboratorion validoinnilla.
Cut-off level: the response, signal, or concentration, obtained with the screening method, above which the sample is classified as “suspect”.
Jos laboratorioiden välistä validointia koskevia tietoja on jo saatavilla tietyn mykotoksiini-/matriisi-/STC-yhdistelmän osalta, riittää, että menetelmän suorituskyky todennetaan menetelmän toteuttavassa laboratoriossa.
The cut-off is determined during the validation and takes the variability of the measurement into account.
Alustava validointi yhden laboratorion validoinnissa
Negative control (blank matrix) sample: a sample known to be free [1] of the mycotoxin to be screened for, e.g. by previous determination using a confirmatory method of sufficient sensitivity.
Mykotoksiinit:
If no blank samples can be obtained, then material with the lowest obtainable level might be used as long as the level allows the conclusion that the screening method is fit for purpose.Positive control sample: sample containing the mycotoxin at the screening target concentration, e.g. a certified reference material, a material of known content (e.g. test material of proficiency tests) or otherwise sufficiently characterised by a confirmatory method.
Validointi on suoritettava kustakin tarkastelualaan kuuluvasta mykotoksiinista.
Validation procedure
Matriisit:
The aim of the validation is to demonstrate the fitness of purpose of the screening method.
Kullekin hyödykkeelle tai — jos menetelmän tiedetään olevan sovellettavissa useisiin hyödykkeisiin — kullekin hyödykeryhmälle olisi suoritettava alustava validointi.
This is done by determination of the cut-off value and determination of the false negative and false suspect rate.
Jälkimmäisessä tapauksessa ryhmästä valitaan yksi edustava ja merkityksellinen hyödyke (ks. taulukko A).
In these two parameters performance characteristics such as sensitivity, selectivity, and precision are embedded.
Näyte-erä:
Screening methods can be validated by inter-laboratory or by single laboratory validation.
Validointiin vaadittava eri näytteiden vähimmäismäärä on 20 homogeenista negatiivista kontrollinäytettä ja 20 homogeenista positiivista kontrollinäytettä, jotka sisältävät mykotoksiinia seulontatavoitepitoisuutena, ja niiden määritys tehdään kohtalaista tarkkuutta (RSDRi) koskevissa olosuhteissa viiden eri päivän aikana.
If inter-laboratory validation data is already available for a certain mycotoxin/matrix/STC combination, a verification of method performance is sufficient in a laboratory implementing the method.
Vaihtoehtoisesti validointiin voidaan lisätä 20 näyte-erää, jotka sisältävät mykotoksiinia muina pitoisuuksina, jotta saadaan tietoa siitä, missä määrin menetelmällä voidaan erottaa eri mykotoksiinipitoisuudet toisistaan.
Mycotoxins:
Jokainen STC, jota käytetään rutiinisovelluksissa, on validoitava.
The validation shall be performed for every individual mycotoxin in the scope.
Alustava validointi kollaboratiivisilla kokeilla
In case of bio-analytical methods that give a combined response for a certain mycotoxin group (e.g. aflatoxins B1, B2, G1 & G2; fumonisins B1 & B2), applicability must be demonstrated and limitations of the test mentioned in the scope of the method.
Validointi kollaboratiivisilla kokeilla on tehtävä kollaboratiivisia kokeita koskevan kansainvälisesti tunnustetun protokollan mukaisesti (esim. ISO 5725:1994 tai IUPAC International Harmonised Protocol), jossa edellyttään validien tietojen sisällyttämistä vähintään kahdeksasta eri laboratoriosta.
Undesired cross-reactivity (e.g. DON-3-glycoside, 3- or 15-acetyl-DON for immuno-based methods for DON) is not considered to increase the false negative rate of the target mycotoxins, but may increase the false suspect rate.
Muutoin ainoana erona yhden laboratorion validointeihin on, että ≥ 20 näytettä hyödykettä/tasoa kohti voidaan jakaa tasaisesti osallistuvien laboratorioiden kesken niin, että näytteitä on vähintään kaksi laboratoriota kohti.
This unwanted increasing will be diminished by confirmatory analysis for unambiguous identification and quantification of the mycotoxins.
Nollanäytteiden raja-arvon ja väärien epäiltyjen tulosten osuuden määrittäminen
Matrices:
Vaadittuja parametreja laskettaessa perustaksi otetaan (suhteelliset) reaktiot negatiivisiin ja positiivisiin kontrollinäytteisiin.
An initial validation should be performed for each commodity, or, when the method is known to be applicable to multiple commodities, for each commodity group.
Seulontamenetelmät, joissa reaktio on suhteessa mykotoksiinipitoisuuteen
In the latter case, one representative and relevant commodity is selected from that group (see table A).
Seulontamenetelmiin, joissa reaktio on suhteessa mykotoksiinipitoisuuteen, sovelletaan seuraavia:
Sample set:
Raja-arvo = RSTC – t-arvo0,05 * SDSTC
The minimum number of different samples required for validation is 20 homogeneous negative control samples and 20 homogeneous positive control samples that contain the mycotoxin at the STC, analysed under intermediate precision (RSDRi) conditions spread over 5 different days.
positiivisten kontrollinäytteiden reaktio (STC-tasolla)
Optionally, additional sets of 20 samples containing the mycotoxin at other levels can be added to the validation set to gain insight to what extent the method can distinguish between different mycotoxin concentrations.
t-arvo: yksisuuntainen t-arvo väärien negatiivisten tulosten 5 %:n osuudelle (ks. taulukko B).
Concentration:
standardipoikkeama
For each STC to be used in routine application, a validation has to be performed.
Seulontamenetelmät, joissa reaktio on käänteisessä suhteessa mykotoksiinipitoisuuteen
Initial validation through collaborative trials
Seulontamenetelmissä, joissa reaktio on käänteisessä suhteessa mykotoksiinipitoisuuteen, raja-arvo määritetään seuraavasti:
Validation through collaborative trials shall be done in accordance with an internationally recognised protocol on collaborative trials (e.g. ISO 5725:1994 or the IUPAC International Harmonised Protocol) which requires inclusion of valid data from at least eight different laboratories.
Raja-arvo = RSTC + t-arvo0.05 * SDSTC
Other than that, the only difference compared to single laboratory validations is that the ≥ 20 samples per commodity/level can be evenly divided over the participating laboratories, with a minimum of two samples per laboratory.
Kun raja-arvon määrittämiseen käytetään tätä t-arvoa, väärien negatiivisten tulosten osuus asetetaan automaattisesti 5 %:iin.
Determination of cut-off level and rate of false suspected results of blank samples
Tarkoitukseensopivuuden arviointi
The (relative) responses for the negative control and positive control samples are taken as basis for the calculation of the required parameters.
Negatiivisista kontrollinäytteistä saatuja tuloksia käytetään arvioimaan vastaavaa väärien epäiltyjen tulosten osuutta. t-arvo lasketaan niin, että se vastaa tilannetta, jossa negatiivisen kontrollinäytteen tulos on raja-arvon yläpuolella eli se luokitellaan virheellisesti epäillyksi.
Screening methods with a response proportional with the mycotoxin concentration
t-arvo (raja-arvo – keskiarvonollanäyte)/SDnollanäyte
For screening methods with a response proportional with the mycotoxin concentration the following applies:
niiden seulontamenetelmien osalta, joissa reaktio on suhteessa mykotoksiinipitoisuuteen
Cut-off = RSTC – t-value0,05 * SDSTC
t-arvo (keskiarvonollanäyte – raja-arvo)/SDnollanäyte
mean response of the positive control samples (at STC)
niiden seulontamenetelmien osalta, joissa reaktio on käänteisessä suhteessa mykotoksiinipitoisuuteen
t-value: one tailed t-value for a rate of false negative results of 5 % (see table B)
Käyttäen kokeiden lukumäärästä laskettujen vapaa-asteiden perusteella saatua t-arvoa voidaan väärien epäiltyjen todennäköisyys yksisuuntaisen jakautumisen osalta joko laskea (esim. laskentataulukkofunktiona ’TDIST’) tai ottaa t-jakautumista koskevasta taulukosta.
standard deviation
Yksisuuntaisen t-jakautumisen vastaava arvo määrittää väärien epäiltyjen tulosten osuuden.
Screening methods with a response inversely proportional with the mycotoxin concentration
Käsite kuvataan yksityiskohtaisesti esimerkillä varustettuna teoksessa ’Analytical and Bioanalytical Chemistry’ DOI 10.1007/s00216-013-6922–1.
Similarly, for screening methods with a response inversely proportional with the mycotoxin concentration, the cut-off is determined as:
Menetelmän soveltamisalan laajentaminen
Cut-off = RSTC + t-value0,05 * SDSTC
Soveltamisalan laajentaminen muihin mykotoksiineihin:
By using this specific t-value for establishing the cut-off value, the rate of false negative results is by default set at 5 %.
Kun uusia mykotoksiineja lisätään olemassa olevan seulontamenetelmän soveltamisalaan, vaaditaan täyttä validointia menetelmän soveltuvuuden osoittamiseksi.
Fitness for purpose assessment
Laajentaminen muihin hyödykkeisiin:
Results from the negative control samples are used to estimate the corresponding rate of false suspect results.
Jos seulontamenetelmää tiedetään tai odotetaan sovellettavan muihin hyödykkeisiin, sen pätevyys näiden muiden hyödykkeiden osalta on todennettava.
The t-value is calculated corresponding to the event that a result of a negative control sample is above the cut off value, thus erroneously classified as suspect.
Jos uusi hyödyke kuuluu hyödykeryhmään (ks. taulukko A), jonka osalta alustava validointi on jo tehty, riittää, että tehdään rajoitettu lisävalidointi.
t-value (cut off – meanblank)/SDblank
Tätä varten vähintään 10 homogeenista negatiivista kontrollinäytettä ja 10 homogeenista positiivista kontrollinäytettä (STC-tasolla) määritetään kohtalaista tarkkuutta koskevissa olosuhteissa.
for screening methods with a response proportional with the mycotoxin concentration
Kaikkien positiivisten kontrollinäytteiden on oltava yli raja-arvon.
t-value (meanblank – cut off)/SDblank
Jos tämä kriteeri ei täyty, vaaditaan täyttä validointia.
for screening methods with a response inversely proportional with the mycotoxin concentration
Jo kollaboratiivisilla kokeilla validoitujen menetelmien todentaminen
From the obtained t-value, based on the degrees of freedom calculated from the number of experiments, the probability of false suspect samples for a one tailed distribution can either be calculated (e.g.. spread sheet function “TDIST”) or taken from a table for t-distribution.
Sellaisista seulontamenetelmistä, jotka on jo hyväksytysti validoitu kollaboratiivisilla laboratoriokokeilla, on todennettava menetelmän suorituskyky.
The corresponding value of the one tailed t-distribution specifies the rate of false suspect results.
Tätä varten määritetään vähintään 6 negatiivista kontrollinäytettä ja 6 positiivista kontrollinäytettä (STC-tasolla).
This concept is described in detail with an example in Analytical and Bioanalytical Chemistry DOI 10.1007/s00216 -013-6922-1.
Jos nämä kriteerit eivät täyty, laboratorion on suoritettava perussyyanalyysi sen yksilöimiseksi, miksi se ei pysty toistamaan kollaboratiivisessa kokeessa saatua tulosta.
Extension of the scope of the method
Se voi todentaa menetelmän suorituskyvyn uudelleen laboratoriossaan vasta toteutettuaan korjaavia toimia.
Extension of scope to other mycotoxins:
Jos laboratorio ei pysty todentamaan kollaboratiivisen kokeen tuloksia, sen on vahvistettava oma raja-arvonsa täysin yhden laboratorion validoinnissa.
When new mycotoxins are added to the scope of an existing screening method, a full validation is required to demonstrate the suitability of the method.
Menetelmän jatkuva todentaminen/menetelmän käynnissä oleva validointi
Extension to other commodities:
Alustavan validoinnin jälkeen saadaan uutta validointitietoa sisällyttämällä ainakin kaksi positiivista kontrollinäytettä kuhunkin seulottavaan näyte-erään.
If the screening method is known or expected to be applicable to other commodities, the validity to these other commodities shall be verified.
Yksi positiivinen kontrollinäyte on tunnettu näyte (esim. alustavassa validoinnissa käytetty), toinen on eri hyödyke samasta hyödykeryhmästä (jos vain yksi hyödyke analysoidaan, käytetään eri näytettä kyseisestä hyödykkeestä).
As long as the new commodity belongs to a commodity group (see Table A) for which an initial validation has already been performed, a limited additional validation is sufficient.
Negatiivisen kontrollinäytteen sisällyttäminen on vapaaehtoista.
For this, a minimum of 10 homogeneous negative control and 10 homogeneous positive control (at STC) samples shall be analysed under intermediate precision conditions.
Kahdesta positiivisesta kontrollinäytteestä saadut tulokset lisätään olemassa olevaan validointijoukkoon.
The positive control samples shall all be above the cut-off value.
Raja-arvo vahvistetaan ja menetelmän pätevyys arvioidaan uudelleen vähintään kerran vuodessa.
In case this criterion is not met, a full validation is required.
Menetelmän jatkuvalla todentamisella on useita tarkoituksia:
Verification of methods already validated through collaborative trials
valvotaan seulottujen näyte-erien laatua
For screening methods that have already been successfully validated through a collaborative laboratory trial, the method performance shall be verified.
annetaan tietoa menetelmän varmuudesta menetelmää soveltavan laboratorion olosuhteissa
For this a minimum of 6 negative control and 6 positive control (at STC) samples shall be analysed.
perusteellaan menetelmän sovellettavuus eri hyödykkeisiin
In case this criterion is not met, the laboratory has to perform a root-cause analysis to identify why it cannot meet the specification as obtained in the collaborative trial.
mahdollistetaan raja-arvojen mukauttaminen, jos ne siirtyvät asteittain ajan mittaan.
Only after taking corrective action it shall re-verify the method performance in its laboratory.
Validointiraportti
In case the laboratory is not capable to verify the results from the collaborative trial, it will need to establish its own cut-off in a complete single laboratory validation.
Validointiraporttiin on sisällyttävä seuraavat:
Continuous method verification/on-going method validation
lausunto STC:stä
After initial validation, additional validation data are acquired by including at least two positive control samples in each batch of samples screened.
lausunto saadusta raja-arvosta.
One positive control sample is a known sample (e.g. one used during initial validation), the other is a different commodity from the same commodity group (in case only one commodity is analysed, a different sample of that commodity is used instead).
Huomautus: Raja-arvossa on oltava sama määrä merkittäviä numeroita kuin STC:ssä.
Inclusion of a negative control sample is optional.
Raja-arvon laskemiseen käytetyissä numeerisissa arvoissa on oltava vähintään yksi merkittävä numero enemmän kuin STC:ssä.
The results obtained for the two positive control samples are added to the existing validation set.
lausunto lasketusta väärien epäilyjen asteesta
At least once a year the cut-off value is re-established and the validity of the method is re-assessed.
lausunto siitä, miten väärien epäiltyjen osuus saatiin.