natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Increasing tissue weight variability results in an increased coefficient of variation (CV) and decreases the statistical power of the assay (sometimes referred to as assay sensitivity).
Eri eläinten ruumiinpainon erot aiheuttavat vaihtelua kudospainossa eläinryhmien sisällä ja niiden välillä.
Therefore, variations in body weight should be both experimentally and statistically controlled.
Kudospainon vaihtelun lisääminen johtaa korkeampaan variaatiokertoimeen ja vähentää testin tilastollista voimaa (eli testiherkkyyttä).
Experimental control involves producing small variations in body weight within and among the study groups.
Sen vuoksi ruumiinpainon vaihtelua olisi hallittava kokeellisesti ja tilastollisesti.
First, unusually small or large animals should be avoided and not placed in the study cohort.
Kokeellinen hallinta merkitsee, että tutkimusryhmien sisällä ja niiden välillä aiheutetaan pientä ruumiinpainon vaihtelua.
At study commencement the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight (e.g. 175 g ± 35 g for castrated peripubertal rats).
Ensinnäkin epätavallisen pieniä tai suuria eläimiä olisi vältettävä ja niitä ei pitäisi sijoittaa tutkimusryhmiin.
Second, animals should be assigned to groups (both control and treatment) by randomised weight distribution, so that mean body weight of each group is not statistically different from any other group.
Tutkimuksen alkaessa eläinten paino saa vaihdella korkeintaan ± 20 % tavanomaisesta keskiarvosta (esim. 175 g ± 35 g puberteetin alkuvaiheessa kastroitujen rottien osalta).
The block randomisation procedure used should be recorded.
Toiseksi eläimet pitäisi jakaa ryhmiin (kontrolli- ja koeryhmiin) satunnaisen painojakauman mukaisesti, jotta minkään ryhmän keskimääräinen ruumiinpaino ei poikkea tilastollisesti muista ryhmistä.
Because toxicity may decrease the body weight of treated groups relative to the control group, the body weight on the first day of test chemical administration could be used as the statistical covariate, not the body weight at necropsy.
Sovellettu ryhmän satunnaisotosta koskeva menettely on kirjattava.
In order to establish whether a test chemical can have androgenic action in vivo, two dose groups of the test chemical plus positive and vehicle (negative) controls (See paragraph 43) are normally sufficient, and this design is therefore preferred for animal welfare reasons.
Koska toksisuus saattaa vähentää koeryhmien ruumiinpainoa kontrolliryhmiin verrattuna, tilastollisena kovarianttina voidaan käyttää testikemikaalin ensimmäistä annospäivää, ei ruumiinpainoa ruumiinavauksessa.
If information beyond identification of androgenic activity (such as an estimate of potency) is required, a different dosing regimen should be considered.
Sen määrittämiseksi, voiko testikemikaalilla olla androgeenivaikutusta in vivo, yleensä riittää kaksi testikemikaalia saavaa annosryhmää sekä positiivinen ja kantaja-aineakontrolli (negatiivinen kontrolli) (ks. 43 kohta).
To test for antiandrogens, the test chemical is administered together with a reference androgen agonist.
Tätä mallia pidetään parempana eläinten hyvinvointiin liittyvistä syistä.
A minimum of 3 test groups with different doses of the test chemical and a positive and a negative control (See paragraph 44) should be used.
Jos tarvitaan androgeeniaktiivisuuden tunnistamista laajempia tietoja (kuten arviota kemikaalin voimakkuudesta), olisi harkittava erilaista annostusta.
If a vehicle is used in administering the test chemical, the control group should receive the vehicle in the highest volume used with the test groups.
Antiandrogeeneja koskevan testin osalta testikemikaali annostellaan yhdessä referenssiandrogeenin vaikutuksen omaavan agonistin kanssa.
The highest dose level should first take into consideration the LD50 and/or acute toxicity information in order to avoid death, severe suffering or distress in the animals (17)(18)(19)(20) and, second, take into consideration available information on the doses used in subchronic and chronic studies.
Olisi käytettävä vähintään kolmea koeryhmää, joille annetaan erilaiset annokset testikemikaalia, ja positiivista ja negatiivista kontrollia (ks. 44 kohta).
In general, the highest dose should not cause a reduction in the final body weight of the animals greater than 10 % of control weight.
Jos kantaja-ainetta käytetään testikemikaalin annon yhteydessä, kontrolliryhmän pitäisi saada korkein määrä koeryhmissä käytettyä kantaja-ainetta.
The highest dose should be either 1) the highest dose that ensures animal survival and that is without significant toxicity or distress to the animals after 10 consecutive days of administration up to a maximal dose of 1000 mg/kg/day (See paragraph 36) or 2) a dose inducing (anti)androgenic effects, whichever is lower.
Suurimman annostason osalta olisi ensiksi otettava huomioon LD50 (puolet tappava annos) ja/tai välitöntä myrkyllisyyttä koskevat tiedot, jotta eläinten kuolema, merkittävä kärsiminen tai tuska vältetään (17)(18)(19)(20), ja toiseksi olisi otettava huomioon saatavilla olevat subkroonisissa ja kroonisissa tutkimuksissa käytetyt annostiedot.
As a screen, large intervals, e.g. one half log units (corresponding to a dose progression of 3,2) or even one log units, between dosages are acceptable.
Yleensä suurimman annoksen ei pitäisi aiheuttaa sitä, että eläinten lopullinen ruumiinpaino laskee yli 10 % kontrollipainosta.
If there are no suitable data available, a range finding study (See paragraph 37) may be performed to aid the determination of the doses to be used.
Suurimman annoksen pitäisi olla joko 1) suurin annos, jolla varmistetaan eläimen selviytyminen ja se, että se ei aiheuta merkittäviä toksisuusvaikutuksia tai kärsimystä eläimille kemikaalin antoa seuraavana 10 peräkkäisenä päivänä, jolloin suurin annos on 1000 mg/kg/päivä (ks. 36 kohta); tai 2) annos, joka aiheuttaa androgeenisia (antiandrogeenisia) vaikutuksia, riippuen siitä, kumpi annos on pienempi.
Limit dose level
Suojelutoimenpiteenä pitkät välit, esim. puoli logaritmiyksikköä (joka vastaa annoslisäystä, jonka kerroin on 3,2) tai jopa yhden logaritmiyksikön verran annosten välillä, ovat hyväksyttäviä.
If a test at the limit dose of 1000 mg/kg body weight/day and a lower dose using the procedures described for this study fails to produce a statistically significant change in reproductive organ weights, then additional dose levels may be considered unnecessary.
Jos soveltuvia tietoja ei ole käytettävissä, voidaan tehdä annoksenmääritystutkimus, (ks. 37 kohta), jonka perusteella käytettävät annokset voidaan määrittää.
The limit dose applies except when human exposure data indicate the need for a higher dose level to be used.
Raja-annostaso
If necessary, a preliminary range finding study can be carried out with a few animals to select the appropriate dose groups [using methods for acute toxicity testing (Chapters B.1 bis, B.1 tris of this Annex (27), OECD TG 425 (19))].
Jos testissä, jonka raja-annos on 1000 mg/painokilo/vuorokausi ja jonka alhaisempaan annokseen sovelletaan tässä tutkimuksessa kuvattuja menettelyjä, ei voida tuottaa lisääntymiselinten painolle tilastollisesti merkittävää muutosta, täydentäviä annostasoja voidaan pitää tarpeettomina.
The objective in the case of the Hershberger Bioassay is to select doses that ensure animal survival and that are without significant toxicity or distress to the animals after 10 consecutive days of chemical administration up to a limit dose of 1000 mg/kg/d as noted in paragraphs 35 and 36.
Raja-annosta sovelletaan paitsi silloin, kun ihmisten altistumista koskevat tiedot osoittavat, että korkeampi annostaso on tarpeellinen.
In this respect an OECD Guidance Document (17) may be used defining clinical signs indicative of toxicity or distress to the animals.
Alustava annoksenmääritystä koskeva tutkimus voidaan suorittaa tarvittaessa muutamalla eläimellä asianmukaisten annosryhmien valitsemiseksi (tässä käytetään välitöntä myrkyllisyyttä koskevien testien menettelyitä (tämän liitteen B.1 a ja B.1 b luku (27), OECD:n testiohje 425 (19))).
If feasible within this range finding study after 10 days of administration, the target tissues may be excised and weighed approximately 24-hours after the last dose is administered.
Hershbergerin biotestin tavoitteena on valita annokset niin, että eläimen selviytyminen varmistetaan ja että niihin ei sisälly merkittävää toksisuutta tai ne eivät aiheuta eläimille kärsimystä kemikaalin antoa seuraavana kymmenenä peräkkäisenä päivänä, jolloin suurin annos on 1000 mg/kg/päivä, kuten todetaan 35 ja 36 kohdassa.
These data could then be used to assist the selection of the doses in the main study.
Tältä osin OECD:n ohjeasiakirjaa (17) voidaan käyttää määrittelemään sellaisten kliinisten oireiden esiintyminen, jotka viittaavat toksisuuteen tai eläimelle aiheutuvaan kärsimykseen.
Reference chemicals and vehicle
Mahdollisuuksien mukaan tässä annoksenmääritystutkimuksessa voidaan kolmen päivän jälkeen annoksen antamisesta leikata kohdekudokset ja punnita ne noin 24 tuntia viimeisen annoksen antamisen jälkeen.
The reference androgen agonist should be Testosterone Propionate (TP), CAS No 57-82-5.
Näitä tietoja voidaan sen jälkeen käyttää varsinaisen tutkimuksen annostuksen suunnitteluun.
The reference TP dosage may be either 0,2 mg/kg-bw/d or 0,4 mg/kg-bw/d.
Vertailukemikaalit ja kantaja-aine
The reference androgen antagonist should be Flutamide (FT), CAS No 1311-84-7.
Vertailuun käytetyn androgeenivaikutuksia aiheuttavan agonistin olisi oltava testosteroni-propionaatti (TP) CAS-nro 57-82-5.
The reference FT dosage should be 3 mg/kg-bw/d, and the FT should be co-administered with the reference TP dosage.
Vertailuun käytetty TP-annos voi olla joko 0,2 tai 0,4 mg/painokilo/vuorokausi.
However, since many androgen ligands or their metabolic precursors tend to be hydrophobic, the most common approach is to use a solution/suspension in oil (e.g. corn, peanut, sesame or olive oil).
Vertailuun käytetyn androgeenivaikutuksia aiheuttavan antagonistin olisi oltava flutamidi (FT), CAS-nro No 1311-84-7.
The toxic characteristics of the solvent should be known, and should be tested in a separate solvent-only control group.
Vertailuun käytetyn flutamidiannoksen olisi oltava 3 mg/painokilo/vuorokausi, ja flutamidi olisi annettava samaan aikaan vertailuun käytetyn TP-annoksen kanssa.
If the test chemical is stable for the duration of the study, then one starting aliquot of the test chemical may be prepared, and the specified dosage dilutions prepared daily using care to avoid contamination and spoilage of the samples.
Koska useimmat androgeenien ligandit tai niiden metaboliset prekursorit ovat yleensä hydrofobisia, yleisin menettelytapa on öljypohjaisen liuoksen/suspension käyttö (esimerkiksi maissi-, pähkinä-, seesami- tai oliiviöljy).
TP should be administered by subcutaneous injection, and FT by oral gavage.
Liuottimen myrkyllisyysominaisuudet on oltava tiedossa, ja niitä olisi testattava erillisen ainoastaan liuotinta sisältävän kontrolliryhmän avulla.
Animal welfare considerations and the physical/chemical properties of the test chemical need to be taken into account when choosing the route of administration.
Jos testikemikaali on stabiili koko tutkimuksen ajan, voidaan valmistaa yksi alkuerä testikemikaalia, ja määritelty annos laimennoksia valmistetaan päivittäin.
In addition, toxicological aspects like the relevance to the human route of exposure to the chemical (e.g. oral gavage to model ingestion, subcutaneous injection to model inhalation or dermal adsorption) and existing toxicological information and data on metabolism and kinetics (e.g. need to avoid first pass metabolism, better efficiency via a particular route) should be taken into account before extensive, long-term testing is initiated if positive results are obtained by injection.
On huolehdittava, että näytteisiin ei pääse epäpuhtauksia ja että ne eivät pilaannu.
The animals should be dosed in the same manner and time sequence for 10 consecutive days at approximately 24 hour intervals.
TP:tä annostellaan ihonalaisella injektiolla ja FT:tä suun kautta letkulla.
The dosage level should be adjusted daily based on the concurrent daily measures of body weight.
Antotavan valinnassa on otettava huomioon eläinten hyvinvointiin liittyvät näkökohdat ja testikemikaalin fyysiset/kemialliset ominaisuudet.
The volume of dose and time that it is administered should be recorded on each day of exposure.
Ennen kuin aloitetaan laaja pitkäaikainen testaus — jos injektiolla on saatu jo positiivisia tuloksia –, on otettava huomioon toksikologiset näkökohdat, kuten se, mikä merkitys on reitillä, jota kautta ihminen altistuu kemikaalille (esim. suuletkua käytetään mallina aineen nautinnan suhteen, ihonalaista injektiota hengitysteiden tai ihoadsorption suhteen), ja olemassa olevat toksikologiset tiedot metaboloitumisesta ja kinetiikasta (esim. tarve välttää ensikierron metabolia, parempi tehokkuus tietyn reitin välityksellä).
Care should be taken in order not to exceed the maximum dose described in paragraph 35 to allow a meaningful interpretation of the data.
Eläinten olisi saatava annos samalla tavoin ja samassa aikajärjestyksessä kymmenen peräkkäisen päivän aikana noin 24 tunnin välein.
Reduction of body weight, clinical signs, and other findings should be thoroughly assessed in this respect.
Annostasoa olisi mukautettava joka päivä samanaikaisesti suoritettavan päivittäisen ruumiinpainon mittauksen perusteella.
For oral gavage, a stomach tube or a suitable intubation cannula should be used.
Annoksen tilavuus ja antoajankohta olisi kirjattava jokaisena altistuspäivänä.
For subcutaneous injections, doses should be administered to the dorsoscapular and or lumbar regions via sterile needle (e.g. 23- or 25-gauge) and a tuberculin syringe.
Tietojen asianmukaisen arvioinnin varmistamiseksi on pidettävä huolta, että 35 kohdassa tarkoitettua suurinta annosta ei ylitetä.
The total volume injected per rat per day should not exceed 0,5 ml/kg body weight.
Tältä osin olisi perusteellisesti arvioitava ruumiinpainon alentumista, kliinisiä oireita ja muita havaintoja.
Specific procedures for androgen agonists
Letkuruokinnassa olisi käytettävä mahaletkua tai sopivaa intubaatiokanyylia.
For the test for androgen agonists, the vehicle is the negative control, and the TP-treated group is the positive control.
Ihonalaisten injektioiden osalta annokset olisi annettava lapaluun taakse tai lantion alueelle steriilillä neulalla (esim. 23 tai 25 gaugen neula) ja tuberkuliiniruiskulla.
Biological activity consistent with androgen agonists is tested by administering a test chemical to treatment groups at the selected doses for 10 consecutive days.
Päivittäin rottaan injektoitavan nestemäärän kokonaistilavuus ei saa ylittää 0,5:tä ml/painokilo.
The weights of the five sex accessory tissues from the test chemical groups are compared to the vehicle group for statistically significant increases in weight.
Androgeenovaikutuksia omaavia agonisteja koskevat erityiset menettelyt
Specific procedures for androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors
Androgeenivaikutuksia omaavia agonisteja koskevan testi osalta kantaja-ainetta saanut ryhmä muodostaa negatiivisen kontrollin ja TP:tä saanut ryhmä positiivisen kontrollin.
For the test for androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors, the TP-treated group is the negative control, and the group coadministered with reference doses of TP and FT is the positive control.
Androgeenivaikutuksia omaavien agonistien kanssa yhdenmukaista biologista toimintaa testataan antamalla koeryhmille testikemikaalia valittu annos kymmenen peräkkäisen päivän ajan.
Biological activity consistent with androgen antagonists and 5α-reductase inhibitors is tested by administering a reference dose of TP and administering the test chemical for 10 consecutive days.
Testikemikaalia saaneiden ryhmien viiden lisäsukupuolirauhasen kudoksen painoa verrataan kantaja-ainetta saaneeseen ryhmään tilastollisesti merkittävän painonlisäyksen arvioimiseksi.
The weights of the five sex accessory tissues from the TP plus test chemical groups are compared to the reference TP-only group for statistically significant decreases in weights.
Androgeenivaikutuksen omaavia antagonisteja ja 5-alfa-reduktaasin estäjiä koskevat erityiset menettelyt
Clinical observations
Androgeenivaikutuksen omaavia antagonisteja ja 5-alfa-reduktaasin estäjiä koskevan testin osalta TP:tä saanut ryhmä muodostaa negatiivisen kontrollin, ja TP:n ja FT:n vertailuannoksia samanaikaisesti saanut ryhmä muodostaa positiivisen kontrollin.
All animals should be observed for mortality, morbidity and general clinical signs such as changes in behaviour, skin, fur, eyes, mucous membranes, occurrence of secretions and excretions and autonomic activity (e.g. lacrimation, piloerection, pupil size, unusual respiratory pattern).
Androgeenivaikutuksen omaavien antagonistien ja 5-alfa-reduktaasin estäjien kanssa yhdenmukaista biologista toimintaa testataan antamalla TP:ta vertailuannos ja antamalla testikemikaalia kymmenen peräkkäisen päivän ajan.
Any animal found dead should be removed and disposed of without further data analysis.
TP:tä ja testikemikaalia saaneiden ryhmien viiden lisäsukupuolirauhasen kudoksen painoa verrataan pelkästään TP:tä saaneeseen ryhmään tilastollisesti merkittävän painon vähentymisen arvioimiseksi.
Any mortality of animals prior to necropsy should be included in the study record together with any apparent reasons for mortality.
Kliiniset havainnot
Any moribund animals should be humanely terminated.
Kaikkia eläimiä tarkkaillaan niin, että huomiota kiinnitetään kuolleisuuteen, sairastuvuuteen ja yleisiin kliinisiin oireisiin, kuten muutoksiin käyttäytymisessä, ihon, turkin, silmien, limakalvojen eritteiden eritykseen sekä autonomisen hermoston toimintaan (esim. kyynelvuoto, piloerektio, mustuaisen koko, poikkeava hengitys).
Any moribund and subsequently euthanised animals should be included in the study record with apparent reasons for morbidity.
Kaikki kuolleena löytyneet eläimet olisi poistettava ja hävitettävä, ja tietoja ei tarvitse analysoida.
All animals should be weighed daily to the nearest 0,1 g, starting just prior to initiation of treatment, i.e. when the animals are allocated into groups.
Kaikki ennen ruumiinavausta kuolleet eläimet olisi sisällytettävä tutkimustietoihin mukaan lukien ilmeiset kuolinsyyt.
Dissection and measurement of tissue and organ weights
Kaikki kuolemaisillaan olevat eläimet olisi lopetettava inhimillisellä tavalla.
Approximately 24 hours after the last administration of the test chemical, the rats should be euthanised and exsanguinated according to the normal procedures of the conducting laboratory, and necropsy carried out.
Kaikki kuolemaisillaan olleet ja myöhemmin lopetetut eläimet olisi sisällytettävä tutkimustietoihin mukaan lukien ilmeiset kuolinsyyt.
The method of humane killing should be recorded in the laboratory report.
Kaikki eläimet olisi punnittava lähimpään 0,1 grammaan.
Ideally, the necropsy order should be randomised across groups to avoid progression directly up or down dose groups that could affect the data.
Punnitus aloitetaan juuri ennen kokeen aloittamista, eli kun eläimet jaetaan ryhmiin.
Any finding at necropsy, i.e. pathological changes/visible lesions should be noted and reported.
Dissektio sekä kudosten ja elinten painon mittaaminen
The five androgen-dependent tissues (VP, SV, LABC, COW, GP) should be weighted.
Noin 24 tunnin kuluttua testikemikaalin viimeisestä annoksesta rotat lopetetaan ja veri poistetaan testin suorittavan laboratorion tavanomaisten menettelyjen mukaisesti, ja ruumiinavaus suoritetaan.
These tissues should be excised, carefully trimmed of excess adhering tissue and fat, and their fresh (unfixed) weights determined.
Laboratorioraporttiin on merkittävä eläimen inhimilliseen lopettamiseen käytetty menetelmä.
Each tissue should be handled with particular care to avoid the loss of fluids and to avoid desiccation, which may introduce significant errors and variability by decreasing the recorded weights.
Ihannetapauksessa ruumiinavausjärjestys satunnaistetaan ryhmien välillä.
Several of the tissues may be very small or difficult to dissect, and this will introduce variability.
Näin vältetään eteneminen suoraan ylös tai alaspäin annosryhmiä, mikä voi vaikuttaa tietoihin.
Therefore, it is important that persons carrying out the dissection of the sex accessory tissues are familiar with standard dissection procedures for these tissues.
Kaikki ruumiinavauksen löydökset, eli patologiset muutokset ja näkyvät vauriot, kirjataan ja raportoidaan.
A standard operating procedure (SOP) manual for dissection is available from the OECD (21).
Viisi androgeeniriippuvaista kudosta (ventraalinen eturauhanen, rakkularauhanen, peräaukon kohottajalihas ja värvelihas, Cowperin rauhaset ja terska) olisi punnittava.
Careful training according to the SOP guide will minimise a potential source of variation in the study.
Nämä kudokset irrotetaan, niihin tarttunut ylimääräinen kudos ja rasva poistetaan, ja niiden käsittelemätön paino (ilman fiksointia) määritetään.
Ideally the same prosector should be responsible for the dissection of a given tissue to eliminate inter-individual differences in tissue processing.
Kaikkia kudoksia käsitellään varovaisesti, jotta vältetään nesteen valuminen pois ja kuivuminen, mikä saattaa aiheuttaa merkittäviä virheitä ja vaihtelua, koska tämä vähentää kirjattavaa painoa.
Measurement of serum luteinising hormone (LH), follicular stimulating hormone (FSH) and testosterone (T) is optional.
Aikaisemmissa tutkimuksissa on käynyt ilmi monia variaatiokertoimia, jotka vaikuttavat eroavan laboratorioiden pätevyyden perusteella.
Serum T levels are useful to determine if the test chemical induces liver metabolism of testosterone, lowering serum levels.
Joissain tapauksissa on havaittu suuria eroja tiettyjen kudosten, kuten ventraalisen eturauhasen ja Cowperin rauhasten absoluuttisissa painoissa tietyssä laboratoriossa.
Without the T data, such an effect might appear to be via an antiandrogenic mechanism.
Maksan, munuaisten ja lisämunuaisten paino ovat vapaaehtoisia mittauksia.
LH levels provides information about the ability of an antiandrogen to not only reduce organ weights, but also to affect hypothalamic-pituitary function, which in long term studies can induce testis tumors.
Ylimääräinen rasva ja sidekudos olisi puhdistettava pois kudoksista.
FSH is an important hormone for spermatogenesis.
Maksa olisi punnittava lähimpään 0,1 grammaan.
Serum T4 and T3 also are optional measures that would provide useful supplemental information about the ability to disrupt thyroid hormone homeostasis.
Munuaiset ja lisämunuaiset olisi punnittava ja kirjattava lähimpään 0,1 grammaan.
If hormone measurements are to be made, the rats should be anesthetised prior to necropsy and blood taken by cardiac puncture, and the method of anaesthesia should be chosen with care so that it does not affect hormone measurement.
Maksaan, munuaisiin ja lisämunuaisiin eivät vaikuta pelkästään androgeenit;
The method of serum preparation, the source of radioimmunoassay or other measurement kits, the analytical procedures, and the results should be recorded.
niillä tarjotaan hyödyllisiä tietoja systeemisestä toksisuudesta.
LH levels should be reported as ng per ml of serum, and T should also be reported as ng per ml of serum.
Kudosten irrottamista kuvataan seuraavassa, ja tähän liittyy yksityiskohtainen kudosten dissektiota koskeva opas ja valokuvat, jotka julkaistaan validointiohjelmassa täydentävänä aineistona (21).
The dissection of the tissues is described as follows with a detailed dissection guide with photographs published as supplementary materials as part of the validation programme (21).
Kudosten irrottamista koskeva video on saatavilla myös Korean elintarvike- ja lääkehallinnon (Food and Drug Administration) verkkosivulla (22).
A dissection video is also available from the Korea Food and Drug Administration web page (22).
Kun eläin on vatsanpuoleinen puoli ylöspäin, määritä, onko peniksen esinahka eronnut terskasta.