natgillin/translations-raw huggingface dataset:
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
Sellele vaatamata on TMZ toime teiste ravimite farmakokineetikale ebatõenäoline, kuna ta ei metaboliseeru maksas ja seondub valkudega vähesel määral (vt lõik 5. 2).
In preclinical studies in rats and rabbits receiving 150 mg/m2 TMZ, teratogenicity and/or foetal toxicity were demonstrated (see section 5.3).
Prekliinilistes uuringutes, kus rotid ja küülikud said TMZ- d annuses 150 mg/ m2, täheldati teratogeensust ja/ või lootetoksilist toimet (vt lõik 5. 3).
Temodal hard capsules should not be administered to pregnant women.
Temodal’ i kõvakapsleid ei tohi rasedatele naistele manustada.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
Fertiilsetele naistele tuleb soovitada TMZ kasutamise ajal rasestumisest hoidumiseks tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid.
It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
6 TMZ eritumise kohta inimese rinnapiima andmed puuduvad; seetõttu tuleb imetamine TMZ- ravi ajal katkestada.
Therefore, men being treated with it should be advised not to father a child up to 6 months after receiving the last dose and to seek advice on cryoconservation of sperm prior to treatment, because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with TMZ.
Otstarbekas on ravieelselt kaaluda sperma krüokonserveerimise võimalust, sest TMZ- ravi võib põhjustada pöördumatut viljatust.
The ability to drive and use machines may be impaired in patients treated with TMZ due to fatigue and somnolence.
TMZ- st tingitud väsimuse ja unisuse tõttu võib ravimit kasutavatel patsientidel halveneda võime juhtida autot või töötada täpsust nõudvate masinatega.
In patients treated with TMZ, whether used in combination with RT or as monotherapy following RT for newly-diagnosed glioblastoma multiforme, or as monotherapy in patients with recurrent or progressive glioma, the reported very common adverse reactions were similar: nausea, vomiting, constipation, anorexia, headache and fatigue.
Patsientidel, kes on saanud TMZ- ravi nii esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomi korral samaaegselt RT- ga või monoteraapiana pärast RT- d või monoteraapiana taastuva või progresseerunud glioomi raviks, on väga sageli täheldatud sarnased kõrvaltoimed: iiveldus, oksendamine, kõhukinnisus, anoreksia, peavalu ja väsimus.
Convulsions were reported very commonly in the newly- diagnosed glioblastoma multiforme patients receiving monotherapy, and rash was reported very
Krampe esines väga sageli monoteraapiat saanud esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsientidel ning löövet esines väga sageli esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomi patsientidel, kes said TMZ- d samaaegselt RT- ga ning samuti ka monoteraapiana, sageli esines löövet taastuva glioomiga patsientidel.
Most haematologic adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5);the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
Ettearvatult esines enamus hematoloogilisi kõrvaltoimeid mõlema näidustuse korral (tabelid 4 ja 5) sageli või väga sageli, esinemissagedusega 3- 4 laboratoorsetest tulemustest, mis on toodud igas tabelis.
Very common (≥ 1/10); Common (≥ 1/100 to < 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Esinemissageduse grupid on defineeritud järgmiselt: väga sage (≥ 1/ 10), sage (≥ 1/ 100 kuni < 1/ 10), aeg- ajalt (≥ 1/ 1000 kuni < 1/ 100).
Treatment-emergent events during concomitant and monotherapy treatment phases in patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Samaaegse ravi ja monoteraapia ajal ilmnenud kõrvaltoimed esimest korda diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsientidel Organsüsteem Infektsioonid ja infestatsioonid
concomitant RT n=288*
TMZ + samaaegne RT n = 288 *
monotherapy n=224
monoteraapia n = 224
Herpes simplex, herpes zoster, influenza–like symptoms
Herpes simplex, Herpes zoster, gripi - taolised sümptomid
Cushingoid disorders
Cushingi- laadne sündroom
Cushingoid
Cushingi- laadne sündroom
Very common:
Ainevahetus - ja toitumishäired Väga sage:
Anorexia Hyperglycaemia, weight decreased Hypokalemia, alkaline phosphatase increased, weight increased
Anoreksia Hüperglükeemia, kehakaalu langus Hüpokaleemia, alkaalse fosfataasi suurenemine, kehakaalu tõus
Anorexia Weight decreased Hyperglycaemia, weight increased
Anoreksia Kehakaalu langus Hüperglükeemia, kehakaalu tõus
7 Common:
Sage:
Convulsions, consciousness decreased, somnolence, aphasia, balance impaired, dizziness, confusion, memory impairment, concentration impaired, neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Peavalu Krambid, teadvuse hägunemine, unisus, afaasia, tasakaaluhäired, pearinglus, segasus, mäluhäired, kontsentreerumishäired, neuropaatia, paresteesia, kõnehäire, treemor
Hemiparesis, aphasia, balance impaired, somnolence, confusion, dizziness, memory impairment, concentration impaired, dysphasia, neurological disorder (NOS), neuropathy, peripheral neuropathy, paresthesia, speech disorder, tremor
Krambid, peavalu Hemiparees, afaasia, tasakaaluhäired, unisus, segasus, pearinglus, mäluhäired, kontsentreerumishäired, düsfaasia, neuroloogiline häire (NOS), neuropaatia, perifeerne neuropaatia, paresteesia, kõnehäire, treemor
Cardiac disorders Uncommon:
Südame häired Aeg- ajalt:
Palpitation
Palpitatsioonid
Uncommon:
8 Aeg- ajalt:
Embolism pulmonary, oedema, oedema peripheral
Kopsuemboolia, tursed, perifeersed tursed
8 Very common:
Väga sage:
Dermatitis, dry skin, erythema, pruritus
Dermatiiit, nahakuivus, erüteem, pruritus
Dry skin, pruritus
Nahakuivus, pruritus
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused Sage:
Muscle weakness, arthralgia, musculoskeletal pain, myalgia
Lihasnõrkus, artralgia, lihas- skeleti valu, müalgia
Urinary incontinence
Kusepidamatus
Uncommon:
9 Aeg- ajalt:
Asthenia, face oedema, pain, condition aggravated, rigors, tooth disorder, taste perversion
Asteenia, näoturse, valu, seisundi ägenemine, külmavärinad, hammaste kahjustused, maitsetundlikkuse häired
*A patient who was randomised to the RT arm only, received TMZ + RT.
* Patsient, kes oli randomiseeritud ainult RT gruppi, sai TMZ + RT.
When laboratory abnormalities and adverse events were combined across concomitant and monotherapy treatment phases, Grade 3 or Grade 4 neutrophil abnormalities including neutropenic events were observed in 8% of the patients.
Kui ristuvalt kombineeriti samaaegse ravi ja monoteraapia laboratoorseid tulemusi ja kõrvalnähte, täheldati 3. või 4. astme neutrofiilide häireid, k. a neutropeenia juhud, 8% patsientidest.
Grade 3 or Grade 4 thrombocyte abnormalities, including thrombocytopenic events were observed in 14% of the patients who received TMZ.
3. või 4. astme trombotsüütide häireid, k. a. trombotsütopeenia juhud, täheldati 14% TMZ- d saanud patsientidest.
These reactions were usually
Kliinilistes uuringutes olid sagedamini esinevateks raviga seotud kõrvaltoimeteks seedetrakti häired, sealhulgas iiveldus (43%) ja oksendamine (36%).
9 Grade 1 or 2 (0 – 5 episodes of vomiting in 24 hours) and were either self-limiting or readily controlled with standard anti-emetic therapy.
Nimetatud reaktsioonid olid tavaliselt 1. või 2. järgu tugevusega (0... 5 oksendamisepisoodi 24 tunni jooksul) ning lahenesid iseeneslikult või olid hõlpsasti kontrollitavad standardse antiemeetilise raviga.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
Tabelis 5 on toodud taastuva või progresseeruva pahaloomulise glioomi kliiniliste uuringute ja Temodal’ i hilisema turustamise käigus esinenud kõrvaltoimed.
Adverse reactions in patients with recurrent or progressive malignant glioma Infections and infestations
Taastuva või progresseeruva pahaloomulise glioomiga patisentidel esinenud kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid
Neutropenia or lymphopenia (grade 3-4), thrombocytopenia (grade 3-4)
Neutropeenia või lümfopeenia (3. – 4. aste), trombotsütopeenia (3. – 4. aste)
Pancytopenia, anaemia (grade 3-4), leukopenia
Pantsütopeenia, aneemia (3. – 4. aste), leukopeenia
Anorexia Weight decrease
Anoreksia Kaalulangus
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Peavalu Unisus, pearinglus, paresteesiad
Vomiting, nausea, constipation Diarrhoea, abdominal pain, dyspepsia
Oksendamine, iiveldus, kõhukinnisus Kõhulahtisus, kõhuvalu, düspepsia
Rash, pruritus, alopecia Erythema multiforme, erythroderma, urticaria, exanthema
Lööve, sügelus, alopeetsia Multiformne erüteem, erütrodermia, urtikaaria, eksanteem
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion Allergic reactions, including anaphylaxis, angioedema
Allergilised reaktsioonid, sh anafülaksia, angioödeem
This led to hospitalisation and/or discontinuation of TMZ in 8% and 4%, respectively.
Seetõttu tuli haige hospitaliseerida ja/ või ravi TMZ- ga katkestada vastavalt 8% ja 4% juhtudest.
Myelosuppression was predictable (usually within the first few cycles, with the nadir between Day 21 and Day 28), and recovery was rapid, usually within 1-2 weeks.
Müelosupressioon oli prognoositav (tavaliselt mõne esimese tsükli vältel, madalaima tasemega [nadiiriga] 21. päeva ja 28. päeva vahel), kiirelt paranev ning tavaliselt 1... 2- nädalase kestusega.
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
Esimeses ravitsüklis täheldati naistel 4. astme neutropeenia (ANC < 0, 5 x 109/ l) ning trombotsütopeenia (< 20 x 109/ l) sagedamat esinemist võrreldes meestega, vastavalt 12% vs 5% ning 9% vs 3%.
In a 400 subject recurrent glioma data set, Grade 4 neutropenia occurred in 8% of female vs 4% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 8% of female vs 3% of male
400 retsidiveerunud pahaloomulise glioomiga patsientide hulgas esines esimeses ravitsüklis 4. astme neutropeeniat 8% naistest vs 4% meestest ning 4. astme trombotsütopeeniat 8% naistest vs 3% meestest.
In a study of 288 subjects with newly-diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
288- l esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsiendil läbiviidud uuringus täheldati esimeses ravitsüklis 4. astme neutropeeniat 3% naistest vs 0% meestest ning 4. astme trombotsütopeeniat 1% naistest vs 0% meestest.
Post-Marketing Experience
Turustamisjärgne kogemus
Antineoplastic agents, and notably alkylating agents, have been associated with a potential risk of myelodysplastic syndrome (MDS) and secondary malignancies, including leukaemia.
Kasvajavastaste ainete ja eriti alküleerivate ainete kasutamisega kaasneb potentsiaalne müelodüsplastilise sündroomi (MDS) ja sekundaarsete maliigsuste, sh leukeemia oht.
Very rare cases of MDS and secondary malignancies, including myeloid leukaemia have been reported in patients treated with regimens that included TMZ.
Väga harva on TMZ- ravi saanud patsientidel teatatud MDS ja sekundaarsete maliigsuste, sh müeloidse leukeemia juhtudest.
Prolonged pancytopenia, which may result in aplastic anaemia has been reported very rarely.
Väga harva on teatatud pikaajalisest pantsütopeeniast, mis võib viia aplastilise aneemia tekkeni.
Cases of toxic epidermal necrolysis and Stevens-Johnson syndrome have been reported very rarely.
Väga harva on esinenud teateid toksilise epidermaalse nekrolüüsi ning Stevensi- Johnsoni sündroomi esinemisest.
Cases of interstitial pneumonitis/pneumonitis have been reported very rarely.
Interstitsiaalse pneumoniidi/ pneumoniidi juhtudest on teatatud väga harva.
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
Kliiniliselt on patsientidel hinnatud annuseid 500, 750, 1000 ja 1250 mg/ m2 (tsükli koguannus 5 päeva jooksul).
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi- organ failure and death.
Ühe patsiendi poolt manustatud üleannus 10 000 mg (ühe tsükli koguannus 5 päeva jooksul) põhjustas kõrvaltoimetena pantsütopeeniat, püreksiat, mitmete organite puudulikkust ja surma.
Antineoplastic agents - Other alkylating agents, ATC code:
ATC- kood:
L01A X03
L01A X03.
Temozolomide is a triazene, which undergoes rapid chemical conversion at physiologic pH to the active monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Temosolomiid on triaseen, mis läbib füsioloogilise pH- väärtuse juures kiire keemilise muundumise aktiivseks toimeaineks monometüültriasenoimidasoolkarboksamiid (MTIC).
The cytotoxicity of MTIC is thought to be due primarily to alkylation at the O6 position of guanine with additional alkylation also occurring at the N7 position.
Arvatakse, et MTICi tsütotoksiline toime seisneb peamiselt guaniini alküülimises O6- positsioonis ning lisaks ka N7 - positsioonis.
A total of 573 patients were randomised to receive either TMZ + RT (n=287) or RT alone (n=286).
Kokku randomiseeriti 573 patsienti saamaks kas TMZ + radioteraapiat (n=287) või ainult radioteraapiat (n=286).
Patients in the TMZ + RT arm received concomitant TMZ (75 mg/m2) once daily, starting the first day of RT until the last day of RT, for 42 days (with a maximum of 49 days).
Patsiendid, kes said TMZ + radioteraapiat (radioteraapia grupp) said samal ajal TMZ- d (75 mg/ m2) üks kord päevas, alustades radioteraapia esimesest päevast kuni selle viimase päevani, 42 päeva jooksul (maksimaalselt 49 päeva).
This was followed by monotherapy TMZ (150 - 200 mg/m2) on Days 1 - 5 of every 28-day cycle for up to 6 cycles, starting 4 weeks after the end of RT.
Sellele järgnes 4 nädalat pärast radioteraapia lõppu monoteraapia TMZ- ga (150… 200 mg/ m2) iga 28- päevase tsükli 1... 5- ndal päeval kokku kuni 6 tsükli jooksul.
Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) prophylaxis was required during RT and combined TMZ therapy.
Pneumocystis carinii pneumoonia (PCP) profülaktika oli vajalik nii radioteraapia kui TMZ kombineeritud ravi ajal.
TMZ was administered as salvage therapy in the follow-up phase in 161 patients of the 282 (57%) in the RT alone arm, and 62 patients of the 277 (22%) in the TMZ + RT arm.
TMZ- d manustati elupäästva ravimina järelfaasis 282- st patsiendist 161- le (57%) patsiendile, kes kuulusid ainult radioteraapia gruppi ning 277- st patsiendist 62- le (22%) patsiendile, kes kuulusid TMZ + radioteraapia gruppi.
11 The hazard ratio (HR) for overall survival was 1.59 (95% CI for HR=1.33 -1.91) with a log-rank p < 0.0001 in favour of the TMZ arm.
Koguelulemuse riskisuhe (HR) oli 1, 59 (95% CI HR=1, 33… 1, 91 jaoks) logaritmilise astmega p < 0, 0001 TMZ grupi kasuks.
The addition of concomitant TMZ to RT, followed by TMZ monotherapy in the treatment of patients with newly-diagnosed glioblastoma multiforme demonstrated a statistically significant improvement in overall survival (OS) compared with RT alone (Figure 1).
Esmaselt diagnoositud multiformse glioblastoomiga patsientide radioteraapiale TMZ samaaegne lisamine ning sellele järgnenud TMZ monoteraapia näitas statistiliselt olulist üldise elulemuse (overall survival (OS)) paranemist võrreldes ainult radioteraapiat saanutega (Joonis 1).
Figure 1
12 Joonis 1
Kaplan-Meier curves for overall survival (intent-to-treat population)
Kaplan- Meier’ i üldise elulemuse kõver (ravikavatsuslik populatsioon)
The results from the trial were not consistent in the subgroup of patients with a poor performance status (WHO PS=2, n=70), where overall survival and time to progression were similar in both arms.
Kliinilise uuringu tulemused olid erinevad nõrga jõudlusastmega patsientide alamgrupis (WHO PS=2, n=70), milles üldine elulemus ja aeg haiguse progressioonini olid sarnased mõlemas uuringugrupis.
Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Kirurgilise ravi või radioteraapia järgselt progresseerunud või retsidiveerunud multiformse glioblastoomiga patsientide (Karnofsky performance status – Karnofsky jõudlusaste [KPS] ≥ 70) kliinilise efektiivsuse andmed põhinevad kahel kliinilisel suukaudse TMZ- ga läbiviidud uuringul.
One was a non-comparative trial in 138 patients (29% received prior chemotherapy), and the other was a randomised active-controlled trial of TMZ vs procarbazine in a total of 225 patients (67% received prior treatment with nitrosourea based chemotherapy).
Üks oli 138 patsiendiga (29% varasema keemiaravi kogemusega) mittevõrdlev kliiniline uuring ning teine TMZ ja prokarbasiini randomiseeritud aktiivselt kontrollitud uuring, mis hõlmas 225 patsienti (67% saanud eelnevalt nitrosouureal põhinevat keemiaravi).
In both trials, the primary endpoint was progression-free survival (PFS) defined by MRI scans or neurological worsening.
Mõlemas uuringus määrati kindlaks progressioonivaba elulemus MRT- uuringu tulemuse või neuroloogilise seisundi halvenemise põhjal.
In the non- comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
Mittevõrdlevas uuringus oli progressioonivaba elulemus 6 kuu möödudes 19%, keskmine progressioonivaba elulemus oli 2, 1 kuud ja keskmine üldine elulemus 5, 4 kuud.
The objective response rate (ORR) based on MRI scans was 8%.
Ravile allumise koguprotsent (objective response rate (ORR)) oli MRT- uuringute põhjal 8%.
In the randomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
Keskmine progressioonivaba elulemus oli vastavalt 2, 89 ja 1, 88 kuud (logaritmiline astak- p = 0, 0063).
The median survival was 7.34 and 5.66 months for TMZ and procarbazine, respectively (log rank p = 0.33).
Keskmine elulemus oli TMZ ja prokarbasiini puhul vastavalt 7, 34 ja 5, 66 kuud (logaritmiline astak- p = 0, 33).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
6 kuu möödudes oli elus olevate patsientide osakaal TMZ rühmas oluliselt suurem (60%) võrreldes prokarbasiini rühmaga (44%) (hii- ruut p = 0, 019).
Data on time to worsening of neurological status favoured TMZ over procarbazine as did data on time to worsening of performance status (decrease to a KPS of < 70 or a decrease by at least 30 points).
Nii neuroloogilise staatuse halvenemist kui ka jõudlusastme vähenemist (KPS < 70 või vähemalt 30 - punktiline vähenemine) ajas kirjeldavate andmete põhjal olid TMZ tulemused võrreldes prokarbasiiniga paremad.
The median times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = < 0.01 to 0.03).
Keskmiselt progresseerus haigus nimetatud näitajateni TMZ rühmas 0, 7 kuni 2, 1 kuud hiljem kui prokarbasiinil (logaritmiline astak- p = < 0, 01... 0, 03).
12 Recurrent anaplastic astrocytoma
Taastuv anaplastiline astrotsütoom
The median PFS was 5.4 months.
Keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) oli 5, 4 kuud.
Median overall survival was 14.6 months.
Keskmine üldine elulemus oli 14, 6 kuud.
The 6-month event-free survival for the ITT population was 44% with a median event-free survival of 4.6 months, which was similar to the results for the progression-free survival.
6- kuuline tüsistustevaba elulemus oli ravikavatsuslikus populatsioonis 44% ja keskmine tüsistustevaba elulemus 4, 6 kuud, mis sarnanes progressioonivaba elulemust kirjeldavate tulemustega.
Oral TMZ has been studied in paediatric patients (age 3-18 years) with recurrent brainstem glioma or recurrent high grade astrocytoma, in a regimen administered daily for 5 days every 28 days.
Suu kaudu manustatavat TMZ- d on ajutüve taastuva glioomiga või taastuva raskekujulise astrotsütoomiga lastel (vanus 3… 18 aastat) uuritud annustamisreziimi puhul, kus ravimit manustati 5 ööpäeva jooksul iga 28 ööpäeva järel.
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3-methyl-(triazen- 1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
TMZ hüdrolüüsub spontaanselt füsioloogilise pH tingimustes esmalt aktiivseks 3- metüül - (triaseen- 1 - üül) imidasool- 4- karboksamiidiks (MTIC).
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5-amino-imidazole-4- carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
MTIC tsütotoksilisus arvatakse
The cytotoxicity of MTIC is thought to be primarily due to alkylation of DNA mainly at the O6 and N7 positions of guanine.
13 esmaselt põhinevat DNA alküülimisel, peamiselt guaniini O6 ja N7 asendis.
Relative to the AUC of TMZ, the exposure to MTIC and AIC is ~ 2.4% and 23%, respectively.
Mis puutub TMZ AUC - sse, siis MTIC ja AIC toime on vastavalt ~ 2, 4% ja 23%.
In vivo, the t1/2 of MTIC was similar to that of TMZ, 1.8 hr.
In vivo on MTIC poolväärtusaeg t1/ 2 sarnane TMZ omaga – 1, 8 tundi.
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Pärast suukaudset manustamist täiskasvanud patsientidele imendub TMZ kiiresti – maksimaalne kontsentratsioon võib saabuda juba 20 minutit pärast annuse manustamist (keskmine aeg 0, 5... 1, 5 tundi).
After oral administration of 14C-labelled TMZ, mean faecal excretion of 14C over 7 days post-dose was 0.8% indicationg complete absorption.
Pärast 14C- märgistatud TMZ suukaudset manustamist oli 14C keskmine eritumine väljaheitega 7 päeva jooksul 0, 8%, mis annab tunnistust täielikust imendumisest.
TMZ demonstrates low protein binding (10% to 20%), and thus it is not expected to interact with highly protein-bound substances.
TMZ seondumine plasmavalkudega on vähene (10%... 20%), mistõttu eeldatavasti ei esine koostoimeid preparaatidega, mille seondumine plasmavalkudega on suur.
PET studies in humans and preclinical data suggest that TMZ crosses the blood-brain barrier rapidly and is present in the CSF.
Inimestel läbi viidud PET- uuringud ja prekliinilised andmed viitavad sellele, et TMZ läbib kiiresti hematoentsefaalbarjääri ning on määratav tserebrospinaalvedelikus.
The half-life (t1/2) in plasma is approximately 1.8 hours.
Plasma poolväärtusaeg (t1/ 2) on ligikaudu 1, 8 tundi.
Following oral administration, approximately 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4- carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Pärast suukaudset manustamist esineb 24 tunni jooksul 5%... 10% annusest uriinis muutumatuna, ülejäänu eritub aga temosolomiidhappena, 5- aminoimidasool- 4- karboksamiidina (AIC) või tuvastamata polaarsete metaboliitidena.
13 Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Populatsioonil põhineva TMZ farmakokineetika analüüsist selgus, et TMZ plasmakliirens ei sõltunud vanusest, neerufunktsioonist ega tubakatarvitamisest.
Paediatric patients had a higher AUC than adult patients; however, the maximum tolerated dose (MTD) was 1,000 mg/m2 per cycle both in children and in adults.
AUC väärtused lastel olid kõrgemad kui täiskasvanud patsientidel; sellele vaatamata oli nii laste kui ka täiskasvanud patsientide maksimaalseks talutavaks annuseks 1000 mg/ m2 tsükli kohta.
Single-cycle (5-day dosing, 23 days non-treatment), 3- and 6-cycle toxicity studies were conducted in rats and dogs.
Rottidel ja koertel viidi läbi ühe tsükli (5- päevane annustamine, 23 päeva ravivaba), 3 ja 6 tsükli toksilisuse uurimused.