natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the long-term safety population (core and extension studies), the rate of serious infections observed with tocilizumab plus DMARD treatment was 3.9 events per 100 patient years exposure.
Pikaajalise ohutuse populatsioonis (põhi - ja jätku- uuringud) oli raskekujuliste infektsioonide esinemissagedus, mida täheldati totsilizumabi pluss DMARD- ravi kasutamisel, 3, 9 juhtu 100 patsiendiaasta kohta.
Reported serious infections included pneumonia, cellulitis, herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis and bacterial arthritis.
Kirjeldatud raskekujulisteks infektsioonideks olid kopsupõletik, tselluliit, herpes zoster, gastroenteriit, divertikuliit, sepsis ja bakteriaalne artriit.
Serious infections were rarely fatal.
Rasked infektsioonid lõppesid harva surmaga.
Complications of diverticulitis During the six month controlled trials, complications of diverticulitis including generalised purulent peritonitis, lower gastrointestinal perforation, fistulae and abscess have been reported uncommonly with tocilizumab therapy.
Divertikuliidi komplikatsioonid Kuuekuulistes kontrollitud uuringutes on totsilizumab- ravi puhul aeg- ajalt kirjeldatud divertikuliidi komplikatsioone, sh generaliseerunud mädast peritoniiti, seedetrakti alumise osa perforatsiooni, fistuleid ja abstsessi.
Infusion reactions Adverse events associated with infusion (selected events occurring during or within 24 hours of infusion) were reported by 6.9% of patients in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD group and 5.1% of patients in the placebo plus DMARD group.
Infusiooniga seotud reaktsioonid Infusiooniga seotud kõrvaltoimeid (valitud ilmingud, mis tekivad infusiooni ajal või 24 tunni jooksul pärast infusiooni) kirjeldati 6, 9% patsientidest totsilizumabi 8 mg/ kg pluss DMARD- ravi rühmas ja 5, 1% patsientidest platseebo pluss DMARD- ravi rühmas.
The rate of anaphylactic reactions (occurring in a total of 6/ 3,778 patients, 0.2%) was several fold higher with the 4 mg/ kg dose, compared to the 8 mg/ kg dose.
Anafülaktiliste reaktsioonide esinemissagedus (kokku 6 patsiendil 3778- st, 0, 2%) oli mitmeid kordi suurem 4 mg/ kg kui 8 mg/ kg annuse puhul.
Clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported in a total of 13 out of 3,778 patients (0.3%) treated with tocilizumab during the controlled and open label clinical studies.
Kliiniliselt olulisi ülitundlikkusreaktsioone, mis olid seotud totsilizumabi kasutamisega ja vajasid ravi katkestamist, kirjeldati kokku 13 patsiendil 3778- st (0, 3%), kes said ravi totsilizumabiga kontrollitud ja avatud kliinilistes uuringutes.
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of tocilizumab (see section 4.4).
Neid reaktsioone täheldati üldjuhul totsilizumabi teise kuni viienda infusiooni puhul (vt lõik 4. 4).
Immunogenicity A total of 2,876 patients have been tested for anti-tocilizumab antibodies in the controlled clinical trials.
Immunogeensus Kontrollitud kliinilistes uuringutes uuriti totsilizumabi vastaste antikehade esinemist kokku 2876 patsiendil.
Of the 46 patients (1.6%) who developed anti-tocilizumab antibodies, 6 had an associated medically significant hypersensitivity reaction, of which 5 led to permanent discontinuation of treatment.
46 patsiendist (1, 6%), kellel tekkisid totsilizumabi vastased antikehad, kuuel tekkis sellega seotud meditsiiniliselt oluline ülitundlikkusreaktsioon, mille tõttu lõpetati ravi püsivalt viiel juhul.
In 30 patients (1.1%) who developed neutralising antibodies, no apparent correlation to clinical response was observed.
30 patsiendil (1, 1%), kellel tekkisid neutraliseerivad antikehad, ei täheldatud selget korrelatsiooni kliinilise ravivastusega.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil counts below 1 x 109/ l occurred in 3.4% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 0.1% of patients on placebo plus DMARDs.
Hematoloogilised kõrvalekalded Neutrofiilide arvu langus alla 1 x 109/ l tekkis 3, 4% patsientidest, kes said totsilizumabi annuses 8 mg/ kg pluss DMARDe, ning < 0, 1% patsientidest, kes said platseebot ja DMARDe.
Approximately half of the patients who developed an ANC < 1 x 109/ l did so within 8 weeks after starting therapy.
Umbes pooltel patsientidest, kellel tekkis ANC langus < 1 x 109/ l, ilmnes see 8 nädala jooksul pärast ravi alustamist.
Decreases below 0.5 x 109/ l were reported in 0.3% patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs.
ANC langust alla 0, 5 x 109/ l kirjeldati 0, 3% patsientidest, kes said totsilizumabi annuses 8 mg/ kg pluss DMARDe.
There was no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections.
Puudus selge seos neutrofiilide arvu languse ja raskekujuliste infektsioonide esinemise vahel.
Decreases in platelet counts below 100 x 103/ μ l occurred in 1.7% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 1% on placebo plus DMARDs.
Trombotsüütide arvu vähenemine alla 100 x 103/ µl tekkis 1, 7% patsientidest, keda raviti totsilizumabiga annuses 8 mg/ kg pluss DMARDidega, ning < 1% patsientidest, kes said platseebot pluss DMARDe.
8 Hepatic transaminase elevations Transient elevations in ALT/ AST > 3 x ULN were observed in 2.1% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg compared to 4.9% of patients on MTX and in 6.5% of patients who received 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs compared to 1.5% of patients on placebo plus DMARDs.
8 Maksa aminotransferaaside aktiivsuse suurenemine ALAT/ ASAT aktiivsuse mööduvat suurenemist > 3x üle normivahemiku ülempiiri täheldati 2, 1% totsilizumabi annuses 8 mg/ kg, 4, 9% metotreksaati, 6, 5% 8 mg/ kg totsilizumabi pluss DMARDe ja 1, 5% platseebot pluss DMARDe saanud patsientidest.
MTX) to tocilizumab monotherapy resulted in increased frequency of these elevations.
Potentsiaalselt hepatotoksiliste ravimite (nt metotreksaadi) lisamine totsilizumabi monoteraapiale põhjustasmaksa aminotransferaaside aktiivsuse suurenemise esinemissageduse tõusu.
Elevations of ALT/ AST > 5 x ULN were observed in 0.7% of tocilizumab monotherapy patients and 1.4% of tocilizumab plus DMARD patients, the majority of whom were discontinued permanently from tocilizumab treatment.
ALAT/ ASAT aktiivsuse suurenemist > 5x üle normivahemiku ülempiiri täheldati 0, 7% totsilizumabi monoteraapiat ja 1, 4% totsilizumabi pluss DMARDe saanud patsientidest, kellest enamik katkestas püsivalt ravi totsilizumabiga.
Lipid parameters During the six month controlled trials, increases of lipid parameters such as total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, and/ or HDL cholesterol have been reported commonly.
Lipiidiväärtused Kuuekuulistes kontrollitud uuringutes on sageli kirjeldatud lipiidide, nt üldkolesterooli, triglütseriidide, LDL- kolesterooli ja/ või HDL- kolesterooli sisalduse suurenemist.
Approximately 24% of patients receiving RoActemra in clinical trials experienced sustained elevations in total cholesterol ≥ 6.2 mmol/ l, with 15% experiencing a sustained increase in LDL to ≥ 4.1 mmol/ l.
Umbes 24% patsientidest, kes said RoActemra’ t kliinilistes uuringutes, tekkis üldkolesterooli sisalduse püsiv suurenemine ≥ 6, 2 mmol/ l, kellest 15% - l tekkis LDL- kolesterooli püsiv tõus ≥ 4, 1 mmol/ l.
Malignancies The clinical data are insufficient to assess the potential incidence of malignancy following exposure to tocilizumab.
Pahaloomulised kasvajad Puuduvad piisavad kliinilised andmed, et hinnata pahaloomuliste kasvajate võimalikku esinemissagedust pärast kokkupuudet totsilizumabiga.
One case of accidental overdose was reported in which a patient with multiple myeloma received a single dose of 40 mg/ kg.
Kirjeldatud on ühte juhusliku üleannustamise juhtu, kus hulgimüeloomiga patsiendile manustati ühekordse annusena 40 mg/ kg.
No serious adverse reactions were observed in healthy volunteers who received a single dose up to 28 mg/ kg, although dose limiting neutropenia was observed.
Tõsiseid kõrvaltoimeid ei täheldatud tervetel vabatahtlikel, kellele manustati ühekordse annusena kuni 28 mg/ kg, kuigi tekkis annust limiteeriv neutropeenia.
Immunosupressants, Interleukin inhibitors; ATC code:
Immunosupressandid, interleukiini inhibiitorid; ATC- kood:
Mechanism of action Tocilizumab binds specifically to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors (sIL-6R and mIL-6R).
Toimemehhanism Totsilizumab seondub spetsiifiliselt nii lahustuvate kui membraaniga seondunud IL- 6 retseptoritega (sIL- 6R ja mIL- 6R).
Tocilizumab has been shown to inhibit sIL-6R and mIL-6R-mediated signalling.
Totsilizumab inhibeerib sIL- 6R ja mIL- 6R poolt vahendatud signaale.
IL-6 is a pleiotropic pro-inflammatory cytokine produced by a variety of cell types including T- and B-cells, monocytes and fibroblasts.
IL- 6 on pleiotroopne proinflammatoorne tsütokiin, mida toodavad mitmesugust tüüpi rakud, sh T - ja B- rakud, monotsüüdid ja fibroblastid.
IL-6 is involved in diverse physiological processes such as T-cell activation, induction of immunoglobulin secretion, induction of hepatic acute phase protein synthesis and stimulation of haemopoiesis.
IL- 6 osaleb erinevates füsioloogilistes protsessides, nagu T- rakkude aktivatsioon, immunoglobuliini sekretsiooni indutseerimine, akuutse faasi valgusünteesi indutseerimine maksas ja vereloome stimuleerimine.
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
IL- 6 osaleb haiguste (sh põletikuliste haiguste, osteoporoosi ja kasvajate) patogeneesis.
Increases in haemoglobin levels were observed, through tocilizumab decreasing the IL-6 driven effects on hepcidin production to increase iron availability.
Täheldati hemoglobiinisisalduse suurenemist läbi totsilizumabi poolt põhjustatud IL- 6 toime vähenemise heptsidiini produktsioonile, et suurendada raua saadavust.
9 Clinical efficacy The efficacy of tocilizumab in alleviating the signs and symptoms of RA was assessed in five randomised, double-blind, multi-centre studies.
9 Kliiniline efektiivsus Totsilizumabi efektiivsust RA nähtude ja sümptomite leevendamisel on hinnatud viies randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises uuringus.
Studies I-V enrolled patients ≥ 18 years of age with active RA diagnosed according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria and who had at least eight tender and six swollen joints at baseline.
Uuringutes I- V osalesid patsiendid vanuses ≥ 18 eluaasta, kellel oli aktiivset reumatoidartriiti diagnoositud ACR (American College of Rheumatology) kriteeriumide järgi ning kellel esines uuringueelselt vähemalt kaheksa valulikku ja kuus turses liigest.
In Study IV, tocilizumab was administered intravenously every 4 weeks in combination with other DMARDs vs. placebo and other DMARDs.
Uuringus IV manustati totsilizumabi intravenoosselt iga nelja nädala järel kombinatsioonis teiste DMARDidega ning seda võrreldi platseebo ja teiste DMARDide manustamisega.
Doses of 8 mg/ kg of tocilizumab were given every four weeks as monotherapy.
Totsilizumabi manustati annustes 8 mg/ kg iga nelja nädala järel monoteraapiana.
The comparator group was weekly MTX (dose titrated from 7.5 mg to a maximum of 20 mg weekly over an eight week period).
Võrdlusrühmas manustati kord nädalas metotreksaati (annust suurendati kaheksa nädala jooksul 7, 5 mg- st maksimaalselt 20 mg- ni nädalas).
Study II, a two year study with planned analyses at week 24 and week 52, evaluated 1196 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
Uuringus II, mis oli kaheaastane uuring planeeritud analüüsidega 24. ja 52. nädalal, hinnati 1196 patsienti, kes ei olnud saavutanud piisavat kliinilist ravivastust metotreksaadi kasutamisel.
Doses of 4 or 8 mg/ kg of tocilizumab or placebo were given every four weeks as blinded therapy for 52 weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Totsilizumabi annustes 4 või 8 mg/ kg või platseebot manustati iga nelja nädala järel pimeravina 52 nädala vältel kombinatsioonis püsiannuses metotreksaadiga (10... 25 mg nädalas).
At week 52 the co-primary endpoints were prevention of joint damage and improvement in physical function.
52. nädalal olid täiendavateks esmasteks tulemusnäitajateks liigesekahjustuse vältimine ja füüsilise funktsiooni paranemine.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks, in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Totsilizumabi annustes 4 või 8 mg/ kg või platseebot manustati iga nelja nädala järel kombinatsioonis püsiannuses metotreksaadiga (10... 25 mg nädalas).
Study IV evaluated 1,220 patients who had an inadequate response to their existing rheumatologic therapy, including one or more DMARDs.
Uuringus IV hinnati 1220 patsienti, kes ei olnud saavutanud piisavat ravivastust olemasoleva reumatoloogilise ravi (sh ühe või enama DMARDi) kasutamisel.
Doses of 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable DMARDs.
Totsilizumabi annuses 8 mg/ kg või platseebot manustati iga nelja nädala järel kombinatsioonis püsiannuses DMARDidega.
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Totsilizumabi annustes 4 või 8 mg/ kg või platseebot manustati iga nelja nädala järel kombinatsioonis püsiannuses metotreksaadiga (10... 25 mg nädalas).
Clinical response In all studies, patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg had statistically significant higher ACR 20, 50, 70 response rates at 6 months compared to control (Table 2).
Kliiniline ravivastus Kõikides uuringutes olid 8 mg/ kg totsilizumabiga ravitud patsientidel 6. kuul statistiliselt oluliselt paremad ACR 20, 50, 70 ravivastuse sagedused kui kontrollrühmas (tabel 2).
In study I, superiority of tocilizumab 8 mg/ kg was demonstrated against the active comparator MTX.
Uuringus I demonstreeriti 8 mg/ kg totsilizumabi paremust võrreldes aktiivse võrdlusravimi metotreksaadiga.
Continued durable responses were seen for over 24 months in the ongoing open label extension studies I, III, IV and V.
Käimasolevates avatud jätku- uuringutes I, III, IV ja V on täheldatud ravivastuse püsimist üle 24 kuu.
In patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg, significant improvements were noted on all individual components of the ACR response including: tender and swollen joint counts; patients and physician global assessment; disability index scores; pain assessment and CRP compared to patients receiving placebo plus MTX or other DMARDs in all studies.
8 mg/ kg totsilizumabiga ravitud patsientidel täheldati ACR ravivastuse kõikide üksikkomponentide olulist paranemist, sh valulike ja turses liigeste arv; patsientide ja arsti üldhinnang; võimelisusindeksi skoorid; valu hindamine ja CRV võrreldes platseebot pluss metotreksaati või teisi DMARDe saanud patsientidega kõikides uuringutes.
Patients in studies I – V had a mean Disease Activity Score (DAS28) of 6.5 – 6.8 at baseline.
10 Uuringutes I- V osalenud patsientidel oli haiguse aktiivsuse skoor (DAS28) uuringueelselt 6, 5... 6, 8.
Significant reduction in DAS28 from baseline (mean improvement) of 3.1– 3.4 were observed in tocilizumab-treated patients compared to control patients (1.3-2.1).
Totsilizumabiga ravitud patsientidel täheldati kontrollrühmaga (1, 3... 2, 1) võrreldes DAS28 olulist vähenemist algväärtusest (keskmist paranemist) 3, 1... 3, 4 võrra.
10 tocilizumab (28 – 34%) compared to 1– 12% of control patients at 24 weeks.
24. nädalaks DAS28 kliinilise remissiooni (DAS28 < 2, 6) saavutanud patsientide protsent oli oluliselt suurem totsilizumabi (28... 34%) kui kontrollrühma patsientidel (1... 12%).
In study II, 47% of patients achieved a DAS28 < 2.6 at 52 weeks compared to 33% of patients at week 24.
Uuringus II saavutas 52. nädalaks DAS28 < 2, 6 47% patsientidest võrreldes 33% - ga 24. nädalal.
11%, respectively) in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD vs. the tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD group (p < 0.03).
4 mg/ kg totsilizumabi pluss DMARDi puhul (p < 0, 03).
Similarly the proportion of patients achieving a DAS 28 remission (DAS28 < 2.6) was significantly higher (31% vs.
Sarnaselt oli DAS28 remissiooni (DAS28 < 2, 6) saavutanud patsientide protsent oluliselt suurem (vastavalt 31% vs.
16% respectively) in patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD than in patients receiving tocilizumab 4 mg/ kg plus DMARD (p < 0.0001).
16%) 8 mg/ kg totsilizumabi pluss DMARDi kui 4 mg/ kg totsilizumabi pluss DMARDi puhul (p < 0, 0001).
ACR responses in placebo-/ MTX-/ DMARDs-controlled studies (% patients)
ACR ravivastused platseebo/ MTX/ DMARDide kontrollitud uuringutes (patsientide%)
Study IV
Uuring IV
Study V
Uuring V
PBO +
Näd al
8 mg/ kg
8
8 +
TCZ 8 mg/ kg + MTX
mg/ kg + MTX MTX
PBO + MTX
8 mg/ kg + MTX + MTX
TCZ PBO 8 mg/ kg + MTX + MTX
8 mg/ kg DMARD + DMARD
TCZ PBO + 8 mg/ kg DMARD + DMARD
mg/ kg MTX
PBO + MTX
N= N= N= 393 205 204 ACR 20
N= 205 ACR 20
N= 413
N= 413
70%** *
70% ***
56%** * 56%** *
56% *** 56% ***
59%** 27% * ACR 50
27%
61%***
61% ***
50%***
50% ***
44%**
44% **
32%***
32% *** 36% ***
10%
10% 10%
44%** *
44% *** ACR 70
38%***
38% ***
29%** *
29% ***
28%**
28% **
13%***
13% *** 20% ***
2%
2% 4%
22%** *
22% ***
21%***
21% ***
12%**
12% **
TCZ - Tocilizumab MTX - Methotrexate PBO - Placebo DMARD - Disease modifying anti-rheumatic drug * - p < 0.05, TCZ vs.
TCZ - totsilizumab MTX - metotreksaat PBO - platseebo DMARD - haigust modifitseeriv antireumaatiline ravim * - p < 0, 05, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD ** - p < 0.01, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD ** - p < 0, 01, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD *** - p < 0.0001, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD *** - p < 0, 0001, TCZ vs.
PBO + MTX/ DMARD
PBO + MTX/ DMARD
Radiographic response In Study II, in patients with an inadequate response to MTX, inhibition of structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Radioloogiline ravivastus Uuringus II hinnati patsientidel, kes ei olnud saavutanud piisavat ravivastust metotreksaadi kasutamisel, liigesekahjustuse pidurdumist radioloogiliselt ning seda väljendati modifitseeritud Sharpi skoori ja selle komponentide, erosiivsuse astme ja liigesepilu kitsenemise skoori muutusena.
(+ TCZ from week 24) Total Sharp-Genant score Erosion score
(+ TCZ alates 24. nädalast) Sharp- Genanti koguskoor Erosiivsuse aste
= 393 1.13 0.71
= 393 1, 13 0, 71
= 398 0.29* 0.17*
= 398 0, 29 * 0, 17 *
JSN score PBO MTX TCZ JSN
JSN skoor PBO - platseebo MTX - metotreksaat TCZ - totsilizumab JSN - liigesepilu kitsenemine * - p≤ 0, 0001, TCZ vs.
- p≤ 0.0001, TCZ vs.
PBO + MTX ** - p < 0, 005, TCZ vs.
PBO
PBO + MTX
+ MTX
0, 42
** - p < 0.005, TCZ vs.
0, 12 **
Health-related and quality of life outcomes Tocilizumab-treated patients reported an improvement in all patient-reported outcomes (Health Assessment Questionnaire Disability Index - HAQ-DI), Short Form-36 and Functional Assessment of Chronic Illness Therapy questionnaires.
Tervisega seotud ja elukvaliteedi näitajad Totsilizumabiga ravitud patsientide puhul täheldati kõikide patsiendi poolt kirjeldatud näitajate (Health Assessment Questionnaire Disability Index, HAQ- DI), SF- 36 (Short Form- 36) ja FACIT (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy) paranemist.
Statistically significant improvements in HAQ-DI scores were observed in patients treated with RoActemra compared with patients treated with DMARDs.
RoActemra’ ga ravitud patsientidel täheldati HAQ- DI skoori statistiliselt olulist paranemist võrreldes DMARDe saanud patsientidega.
Haemoglobin levels Statistically significant improvements in haemoglobin levels were observed with tocilizumab compared with DMARDs (p < 0.0001) at week 24.
Hemoglobiinisisaldus Totsilizumabi puhul täheldati 24. nädalal hemoglobiinisisalduse statistiliselt olulist paranemist võrreldes DMARDidega (p < 0, 0001).
Mean haemoglobin levels increased by week 2 and remained within normal range through to week 24.
5. 2 Farmakokineetilised omadused
The pharmacokinetics of tocilizumab were determined using a population pharmacokinetic analysis on a database composed of 1,793 RA patients treated with a one-hour infusion of 4 and 8 mg/ kg tocilizumab every 4 weeks for 24 weeks.
Totsilizumabi farmakokineetika hindamiseks kasutati populatsiooni farmakokineetilist analüüsi andmebaasist, mis hõlmas 1793 RA patsienti, kellele manustati 1 tund kestva infusiooni teel 4 ja 8 mg/ kg totsilizumabi iga 4 nädala järel 24 nädala jooksul.
The following parameters (predicted mean ± SD) were estimated for a dose of 8 mg/ kg tocilizumab given every 4 weeks: steady-state area under curve (AUC) = 35000 ± 15500 h µg/ ml, trough concentration (Cmin) = 9.74 ± 10.5 μ g/ ml and maximum concentration (Cmax) = 183 ± 85.6 µg/ ml, and. the accumulation ratios for AUC and Cmax were small, 1.22 and 1.06, respectively.
Akumulatsiooni suhe oli AUC ja Cmax puhul väike, vastavalt 1, 22 ja 1, 06.
The accumulation ratio was higher for Cmin (2.35), which was expected based on the non-linear clearance contribution at lower concentrations.
Cmin puhul oli akumulatsiooni suhe suurem (2, 35), mis põhines madalamate kontsentratsioonide puhul toimuval mittelineaarsel kliirensil.
Distribution In RA patients the central volume of distribution was 3.5 l, the peripheral volume of distribution was 2.9 l resulting in a volume of distribution at steady state of 6.4 l.
Jaotumine RA patsientidel oli tsentraalne jaotusruumala 3, 5 l ja perifeerne jaotusruumala 2, 9 l, mille tulemusena oli püsiseisundi jaotusruumala 6, 4 l.
Elimination Following intravenous administration, tocilizumab undergoes biphasic elimination from the circulation.
Eliminatsioon Intravenoosse manustamise järgselt on totsilizumabi eliminatsioon vereringest kahefaasiline.
The linear clearance was estimated as a parameter in the population pharmacokinetic analysis and was 12.5 ml/ h.
Lineaarset kliirensit hinnati parameetrina populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ning see oli 12, 5 ml/ h.
The t1/ 2 of tocilizumab was concentration-dependent.
Totsilizumabi t1/ 2 oli kontsentratsioonist sõltuv.
At steady-state following a dose of 8 mg/ kg every 4 weeks, the effective t1/ 2 decreased with decreasing concentrations within a dosing interval from 14 days to 8 days.
Püsiseisundis vähenes 8 mg/ kg manustamisel iga 4 nädala järel efektiivne t1/ 2 koos kontsentratsiooniga manustamisintervalli vahemiku 14. päevast 8. päevani.
Linearity Pharmacokinetic parameters of tocilizumab did not change with time.
Lineaarsus Totsilizumabi farmakokineetilised näitajad ei muutunud aja jooksul.
Cmax increased
Iga nelja nädala järel manustatud 4 ja 8 mg/ kg annuste puhul täheldati AUC ja Cmin enam kui annusega proportsionaalset suurenemist.
12 dose-proportionally.
12 Cmax suurenes proportsionaalselt annusega.
At steady-state, predicted AUC and Cmin were 2.7 and 6.5 fold higher at 8 mg/ kg as compared to 4 mg/ kg, respectively.
Püsiseisundis olid AUC ja Cmin väärtused 2, 7 ja 6, 5 korda suuremad 8 mg/ kg kui 4 mg/ kg annuse puhul.
Special populations Renal impairment:
Patsientide erirühmad Neerukahjustus:
No formal study of the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Ei ole uuritud neerukahjustuse mõju totsilizumabi farmakokineetikale.
Mild renal impairment (creatinine clearance based on Cockcroft-Gault < 80 ml/ min and ≥ 50 ml/ min) did not impact the pharmacokinetics of tocilizumab.
Kerge neerukahjustus (kreatiniini kliirens Cockcroft- Gaulti põhjal < 80 ml/ min ja ≥ 50 ml/ min) ei mõjutanud totsilizumabi farmakokineetikat.
No formal study of the effect of hepatic impairment on the pharmacokinetics of tocilizumab has been conducted.
Ei ole uuritud maksakahjustuse mõju totsilizumabi farmakokineetikale.
Age, gender and ethnicity:
Vanus, sugu ja etniline kuuluvus:
Population pharmacokinetic analyses in adult RA patients, showed that age, gender and ethnic origin did not affect the pharmacokinetics of tocilizumab.
Populatsiooni farmakokineetilistes analüüsides reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientidel ei ilmnenud vanuse, soo ega etnilise päritolu mõju totsilizumabi farmakokineetikale.