natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Not known: troponin increased, blood potassium decreased, blood bilirubin unconjugated increased.
Teadmata: troponiinisisalduse suurenemine, vere kaaliumisisalduse vähenemine, konjugeerimata bilirubiini tõus veres.
Common: palpitations, electrocardiogram QT prolonged.
Sage: südamepekslemine, elektrokardiogrammil QT- intervalli pikenemine.
Uncommon: cardiac failure, angina pectoris, atrial fibrillation, pericardial effusion, coronary artery disease, cardiomegaly, cardiac murmur, bradycardia.
Aeg- ajalt: südamepuudulikkus, stenokardia, kodade virvendus, perikardi efusioon, südame isheemiatõbi, kardiomegaalia, südamekahin, bradükardia.
Not known: myocardial infarction, ventricular dysfunction, pericarditis, cardiac flutter, extrasystoles.
Teadmata: müokardiinfarkt, ventrikulaarne düsfunktsioon, perikardiit, kodade laperdus, ekstrasüstolid.
Common: febrile neutropenia, pancytopenia.
Sage: febriilne neutropeenia, pantsütopeenia.
Uncommon: thrombocythaemia, leukocytosis.
Aeg- ajalt: trombotsüteemia, leukotsütoos.
Common: dizziness, paraesthesia.
Sage: pearinglus, paresteesia.
Uncommon: intracranial haemorrhage, migraine, tremor, hypoaesthesia, hyperaesthesia.
Aeg- ajalt: intrakraniaalne hemorraagia, migreen, treemor, hüpesteesia, hüperesteesia.
Not known: brain oedema, loss of consciousness, optic neuritis, peripheral neuropathy.
Teadmata: ajuturse, teadvuskadu, nägemisnärvi neuriit, perifeerne neuropaatia.
Uncommon: eye haemorrhage, visual acuity reduced, periorbital oedema, conjunctivitis, eye irritation, dry eye.
Aeg- ajalt: silma verejooks, nägemisteravuse langus, periorbitaalne turse, konjunktiviit, silmaärritus, silmade kuivus.
Not known: papilloedema, diplopia, vision blurred, photophobia, eye swelling, blepharitis, eye pain.
Teadmata: papilliödeem, kahelinägemine, ähmane nägemine, fotofoobia, silmade turse, blefariit, silmavalu.
Not known: hearing impaired, ear pain.
Teadmata: kuulmislangus, kõrvavalu.
Common: dyspnoea, dyspnoea exertional, cough, dysphonia.
Sage: hingeldus, pingutusdüspnoe, köha, häälekähedus.
Uncommon: pulmonary oedema, pleural effusion, interstitial lung disease, pleuric pain, pleurisy, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, throat irritation.
Aeg- ajalt: kopsuturse, pleuraefusioon, interstitsiaalne kopsuhaigus, pleuriitiline valu, pleuriit, ninaverejooks, neelu- kõri valu, kurguärritus.
Not known: pulmonary hypertension.
Teadmata: pulmonaalhüpertensioon.
Common: abdominal discomfort, dyspepsia, flatulence.
Sage: ebamugavustunne kõhus, düspepsia, kõhupuhitus.
Uncommon: pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, melaena, abdominal distension, mouth ulceration, gastroesophageal reflux, stomatitis, dry mouth.
Aeg- ajalt: pankreatiit, seedetrakti verejooks, meleena, meteorism, suuhaavandid, gastroösofageaalne refluks, stomatiit, suukuivus.
Not known: gastrointestinal ulcer perforation, retroperitoneal haemorrhage, haematemesis, gastric ulcer, oesophagitis ulcerative, subileus.
Teadmata: seedetrakti haavandi perforatsioon, retroperitoneaalne verejooks, hematemees, maohaavand, haavandiline ösofagiit, subiileus.
Uncommon: dysuria, micturition urgency, nocturia, pollakiuria.
Aeg- ajalt: düsuuria, uriinipakitsus, nüktuuria, pollakisuuria.
Not known: renal failure, haematuria, urinary incontinence.
Teadmata: neerupuudulikkus, hematuuria, uriinipidamatus.
Skin and subcutaneous tissue disorders:
8 Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Common: night sweats, eczema, urticaria, erythema, hyperhidrosis, dry skin.
Sage: öine higistamine, ekseem, urtikaaria, erüteem, liighigistamine, naha kuivus.
Uncommon: exfoliative rash, ecchymosis, swelling face.
Aeg- ajalt: eksfoliatiivne lööve, täppverevalumid, näo turse.
Not known: erythema nodosum, skin ulcer, petechiae, photosensitivity.
Teadmata: nodoosne erüteem, nahahaavand, petehhiad, valgustundlikkus.
8 Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused:
Common: musculoskeletal chest pain, musculoskeletal pain.
Sage: lihas- skeleti rindkerevalu, lihas- skeleti valu.
Uncommon: muscular weakness.
Aeg- ajalt: lihasnõrkus.
Not known: arthritis, joint swelling.
Teadmata: artriit, liigesturse.
Uncommon: hyperthyroidism.
Aeg- ajalt: hüpertüreoidism.
Not known: hypothyroidism, thyroiditis.
Teadmata: hüpotüreoidism, türeoidiit.
Common: hypomagnesaemia, hyperkalaemia, hyperglycaemia.
Sage: hüpomagneseemia, hüperkaleemia, hüperglükeemia.
Uncommon: hypokalaemia, hyponatraemia, hypocalcaemia, hypophosphataemia, dehydration, decreased appetite, increased appetite.
Aeg- ajalt: hüpokaleemia, hüponatreemia, hüpokaltseemia, hüpofosfateemia, dehüdratsioon, söögiisu vähenemine, söögiisu suurenemine.
Not known: diabetes mellitus, hypercalcaemia, hyperphosphataemia.
Teadmata: suhkurtõbi, hüperkaltseemia, hüperfosfateemia.
Uncommon: pneumonia, urinary tract infection, gastroenteritis, pharyngitis.
Aeg- ajalt: pneumoonia, kuseteede infektsioon, gastroenteriit, farüngiit.
Not known: sepsis, bronchitis, herpes simplex, candidiadis.
Teadmata: sepsis, bronhiit, herpes simplex, kandidoos.
Uncommon: hypertensive crisis, haematoma.
Aeg- ajalt: hüpertensiivne kriis, hematoom.
Common: pyrexia.
Sage: palavik.
Uncommon: chest pain, face oedema, gravitational oedema, influenza-like illness, chills, malaise.
Aeg- ajalt: valu rinnus, näo turse, staas, gripitaoline haigus, külmavärinad, halb enesetunne.
Uncommon: hepatitis.
Aeg- ajalt: hepatiit.
Not known: hepatotoxicity, hepatomegaly, jaundice.
Teadmata: hepatotoksilisus, hepatomegaalia, ikterus.
Uncommon: breast pain, gynaecomastia, erectile dysfunction.
Aeg- ajalt: rindade valu, günekomastia, erektsioonihäired.
Common: insomnia.
Sage: unetus.
Uncommon: depression, anxiety.
Aeg- ajalt: depressioon, ärevus.
Not known: disorientation, confusional state.
Teadmata: desorientatsioon, segasusseisund.
9 Clinically relevant or severe abnormalities of routine haematological or biochemistry laboratory values are presented in Table 3.
9 Tabelis 3 on toodud tavaliste hematoloogiliste või biokeemiliste laboratoorsete väärtuste kliiniliselt olulised või raskekujulised kõrvalekalded.
Grade 3-4 laboratory abnormalities
3. - 4. astme laboratoorsed kõrvalekalded
CML-CP n=318% Grade 3-4
KML- KF n=318% 3. - 4. aste
CML-AP n=120% Grade 3-4
KML- AF n=120% 3. - 4. aste
- Neutropenia - Thrombocytopenia - Anaemia
- Neutropeenia - Trombotsütopeenia - Aneemia
- Elevated creatinine - Elevated lipase - Elevated SGOT (AST) - Elevated SGPT (ALT) - Hypophosphataemia - Elevated bilirubin (total)
- Kreatiniinisisalduse suurenemine - Lipaasisisalduse suurenemine - SGOT (ASAT) aktiivsuse suurenemine - SGPT (ALAT) aktiivsuse suurenemine - Hüpofosfateemia - (Üld) bilirubiini tõus
Protein-kinase inhibitors, ATC code:
Proteiinkinaasi inhibiitorid, ATC- kood:
Tasigna is a potent inhibitor of the Abl tyrosine kinase activity of the Bcr-Abl oncoprotein both in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells.
Tasigna on BCR- ABL onkoproteiini ABL türosiinkinaasi aktiivsuse tugev inhibiitor nii rakuliinides kui primaarsetes Philadelphia kromosoomiga leukeemiarakkudes.
The substance binds with high affinity to the ATP-binding site in such a manner that it is a potent inhibitor of wild-type Bcr-Abl and maintains activity against 32/ 33 imatinib-resistant mutant forms of Bcr-Abl.
Ravim seondub suure afiinsusega ATP- seondumiskohaga, olles metsikut tüüpi BCR- ABL tugev inhibiitor ja säilitades toime 32/ 33 imatiniibi suhtes resistentsete BCR- ABL mutantsete vormide vastu.
As a consequence of this biochemical activity, nilotinib selectively inhibits the proliferation and induces apoptosis in cell lines and in primary Philadelphia-chromosome positive leukaemia cells from CML patients.
Selle biokeemilise toime tagajärjel inhibeerib nilotiniib selektiivselt proliferatsiooni ja kutsub esile apoptoosi rakuliinides ja KML patsientidelt saadud primaarsetes Philadelphia kromosoomiga leukeemiarakkudes.
Tasigna has little or no effect against the majority of other protein kinases examined, including Src, except for the PDGF, Kit and Ephrin receptor kinases, which it inhibits at concentrations within the range achieved following oral administration at therapeutic doses recommended for the treatment of CML (see Table 4).
Tasigna’ l puudub või on vähene toime enamike teiste uuritud proteiinkinaaside (sh Src) vastu, välja arvatud PDGF, Kit ja Ephrin retseptorkinaasid, mida ta inhibeerib kontsentratsioonides, mis jäävad KML raviks soovitatavate terapeutiliste annuste suukaudse manustamise järgselt saavutatud kontsentratsioonide vahemikku (vt tabel 4).
Kinase profile of nilotinib (phosphorylation IC50 nM)
Nilotiniibi toime kinaasidele (fosforüülimine IC50 nM)
Bcr-Abl 20
BCR- ABL 20
10 and accelerated phase disease.
10 Kliinilised uuringud Viidi läbi avatud, kontrollita, mitmekeskuseline II faasi uuring, et teha kindlaks Tasigna efektiivsus KML patsientidel, kelle haigus oli imatiniibile resistentne või kes ei talunud seda ravi.
The study is ongoing.
Uuring on käimas.
Efficacy was based on 320 CP patients and 119 AP patients enrolled.
Efektiivsuse andmed saadi 320 uuringusse värvatud KF patsiendilt ja 119 AF patsiendilt.
Median duration of treatment was 341 days for CP patients and 202 days for AP patients (see Table 5).
Keskmine ravi kestus oli 341 päeva KF patsientidel ja 202 päeva AF patsientidel (vt tabel 5).
Tasigna was administered on a continuous basis (twice daily 2 hours after a meal and with no food for at least one hour after administration) unless there was evidence of inadequate response or disease progression.
Tasigna’ t manustati pidevalt (kaks korda päevas 2 tundi pärast sööki ning söömata pidi olema vähemalt üks tund pärast manustamist), kuni puudusid tõendid ebapiisavast ravivastusest või haiguse progresseerumisest.
Dose escalation to 600 mg twice daily was allowed.
Lubatud oli annuse suurendamine 600 mg- ni kaks korda ööpäevas.
Duration of exposure with Tasigna
Tasigna- ravi kestus
Chronic phase n=320
Krooniline faas n=320
Accelerated phase n=119
Aktseleratsioonifaas n=119
Median duration of therapy in days
Ravi keskmine kestus päevades
(25th-75th percentiles)
(25- 75 protsentiili)
(196-437)
(196- 437)
(103-359)
(103- 359)
The majority of patients had a long history of CML that included extensive prior treatment with other antineoplastic agents, including imatinib, hydroxyurea, interferon, and some had even failed organ transplant (Table 6).
Enamikel patsientidel oli pikaajaline KML anamnees, mis hõlmas ulatuslikku eelnevat ravi teiste antineoplastiliste ainetega (sh imatiniib, hüdroksüuurea, interferoon) ning ebaõnnestunud luuüdi siirdamist (tabel 6).
The median highest prior imatinib dose had been 600 mg/ day for CP patients and 800 mg/ day for AP patients.
Keskmine suurim eelnev imatiniibi annus oli olnud 600 mg ööpäevas KF patsientidel ja 800 mg ööpäevas AF patsientidel.
The highest prior imatinib dose was ≥ 600 mg/ day in 75% of all patients, with 41% of patients receiving imatinib doses ≥ 800 mg/ day.
Suurim eelnev imatiniibi annus oli ≥600 mg ööpäevas 75% - l kõigist patsientidest, kellest 45% said imatiniibi annustes ≥800 mg ööpäevas.
CML disease history characteristics
KML anamnees
Chronic phase (n=320)
Krooniline faas (n=320)
Accelerated phase (n=119)
Aktseleratsioonifaas (n=119)
Median time (range) Imatinib
Keskmine aeg diagnoosimisest kuudes
57 (5– 275)
57
71 (2– 298)
71
Median
(2- 298)
Resistant Intolerant without MCyR time of imatinib treatment in
Resistentsus Talumatus ilma MCyR- ta
226 (71%) 94 (29%) 973
226 (71%) 94 (29%)
96 23
96 (81%) 23 (19%)
days (25th-75th percentiles)
Imatiniibravi keskmine kestus päevades
(515-1,485)
973
(488-1,543)
976
Prior hydroxyurea Prior interferon Prior bone marrow transplant
(25- 75 protsentiili) Eelnev hüdroksüuurea Eelnev interferoon Eelnev luuüdi siirdamine
83% 64% 8%
(515- 1485) 83% 64% 8%
92% 58% 8%
(488- 1543) 92% 58% 8%
The primary endpoint in the CP patients was major cytogenetic response (MCyR), defined as elimination (CCyR, complete cytogenetic response) or significant reduction to < 35% Ph+ metaphases (partial cytogenetic response) of Ph+ haematopoietic cells.
Esmane tulemusnäitaja KF patsientidel oli oluline tsütogeneetiline ravivastus (MCyR), mida defineeriti kui Ph+ hematopoeetiliste rakkude kadumist (CCyR, täielik tsütogeneetiline ravivastus) või Ph+ metafaaside olulist vähenemist tasemeni < 35% (osaline tsütogeneetiline ravivastus).
The MCyR rate in 320 CP patients was 49%.
MCyR esinemissagedus 320 KF patsiendi seas oli 49%.
Most responders achieved their MCyR rapidly within 3 months (median 2.8 months) of starting Tasigna treatment and these were sustained (median duration has not been reached).
Enamik ravile reageerinuid saavutasid MCyR kiiresti 3 kuu jooksul (mediaan 2, 8 kuud) pärast Tasigna- ravi alustamist ning see jäi püsima (keskmist kestust ei ole kindlaks tehtud).
Among 156 patients with MCyR 43 patients (27.6%) lost their MCyR.
156- st MCyR saavutanud patsiendist 43 (27, 6%) kaotas MCyR.
Patients with a CHR at baseline achieved a MCyR faster (1 vs.
11 Ravieelse täieliku hematoloogilise ravivastusega patsiendid saavutasid MCyR kiiremini (1 vs.
2.8 months).
2, 8 kuud).
Of CP patients without a baseline CHR, 70% achieved a CHR and median time to CHR was 1 month and median duration of CHR has not been reached.
Ilma ravieelse täieliku hematoloogilise ravivastuseta KF patsientidest 70% saavutas CHR, keskmine aeg CHR saavutamiseni oli 1 kuu ja CHR keskmist kestust ei ole kindlaks tehtud.
11 The overall confirmed HR rate in 119 AP patients was 42%.
Üldine kinnitatud HR esinemissagedus 119 AF patsiendi seas oli 42%.
Most responders achieved a HR early with Tasigna treatment (median 1.0 months) and these have been durable (median duration has not been reached).
Enamik ravile reageerinuid saavutas Tasigna- ravi puhul HR varakult (mediaan 1, 0 kuud) ning see on olnud kestev (keskmine kestus ei ole kindlaks tehtud).
No patients have had a loss of CHR.
Ühelgi patsiendil ei ole tekkinud CHR kadumist.
The MCyR rate was 27% with a median time to response of 2.0 months.
MCyR esinemissagedus oli 27% ja keskmine aeg ravivastuse saavutamiseni 2, 0 kuud.
The rates of response for the two treatment arms are reported in Table 7.
Tabelis 7 on toodud ravivastuse sagedused kahes ravigrupis.
Response in CML
Ravivastus KML puhul
Chronic Phase
Krooniline faas
Intolerant (n=94)
Talumatus (n=94)
Total (n=320)
Kokku (n=320)
Total (n=119)
Kokku (n=119)
Overall (95%CI)
Üldine (95% CI)
42 (33-51)
42 (33- 51)
Complete NEL Return to CP Cytogenetic Response (%)
Täielik NEL Tagasipöördumine kroonilisse faasi Tsütogeneetiline ravivastus (%)
86 (74-94) - -
86 (74- 94) -
64 (56-72) - -
64 (56- 72) - -
701 (63-76) - -
70 - -
25 7 10
7 10
Major (95%CI) Complete Partial NEL = no evidence of leukaemia/ marrow 1
Oluline (95% CI) Täielik Osaline
52 (42-62) 39 13 response
52 (42- 62) 39 13
47 (41-54) 32 15
47 (41- 54) 32 15
49 (43-54) 34 14
49 34 14
27 (19-35) 15 12
27 (19- 35) 15 12
114 CP patients had a CHR at baseline and were therefore not assessable for complete haematological response
NEL = puuduvad leukeemia/ luuüdi reaktsiooni tunnused 1 114 KF patsiendil esines ravieelselt CHR, mistõttu neid ei hinnatud täieliku hematoloogilise ravivastuse suhtes
Separate treatment arms were also included in the Phase II study to investigate Tasigna in a group of CP and AP patients who had been extensively pre-treated with multiple therapies including a tyrosine kinase inhibitor agent in addition to imatinib.
Eraldi ravigruppe kasutati ka II faasi uuringus, kus hinnati Tasigna kasutamist KF ja AF patsientidel, keda oli eelnevalt ulatuslikult ravitud paljude ravivõimalustega, sealhulgas türosiinkinaasi inhibiitoriga lisaks imatiniibile.
Of these patients 30/ 36 (83%) were treatment resistant not intolerant.
Nendest patsientidest 30/ 36 (83%) olid ravile resistentsed, kuid talumatust ei esinenud.
In 22 CP patients evaluated for efficacy Tasigna induced a 32% MCyR rate and a 50% CHR rate.
22 KF patsiendil, kellel hinnati ravimi efektiivsust, saavutati Tasigna’ ga MCyR sagedus 32% ja CHR sagedus 50%.
After imatinib failure, 24 different Bcr-Abl mutations were noted in 45% of chronic phase and 57% of accelerated phase CML patients who were evaluated for mutations.
Pärast imatiniibravi ebaõnnestumist täheldati 45% kroonilises faasis ja 57% aktseleratsioonifaasis KML patsientidest 24 erinevat Bcr- Abl mutatsiooni.
Tasigna demonstrated efficacy in patients harboring a variety of Bcr-Abl mutations associated with imatinib resistance, except T315I.
Tasigna oli efektiivne patsientidel, kellel esinesid mitmed Bcr- Abl mutatsioonid, mis on seotud resistentsusega imatiniibi suhtes, välja arvatud T315I.
Absorption Peak concentrations of nilotinib are reached 3 hours after oral administration.
Imendumine Nilotiniibi maksimaalne kontsentratsioon saabub 3 tundi pärast suukaudset manustamist.
In healthy volunteers, Cmax and area under the serum concentration-time curve (AUC) of nilotinib are increased by 112% and 82%, respectively, compared to fasting conditions when Tasigna is given with food.
Tervetel vabatahtlikel suurenesid nilotiniibi Cmax ja kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) vastavalt 112% ja 82%, kui Tasigna’ t võeti koos toiduga (võrreldes tühja kõhuga manustamisega).
Administration of Tasigna 30 minutes or 2 hours after food increased bioavailability of nilotinib by 29% or 15%, respectively (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Tasigna manustamisel 30 minutit või 2 tundi pärast sööki suurenes nilotiniibi biosaadavus vastavalt 29% või 15% (vt lõigud 4. 2, 4. 4 ja 4. 5).
Distribution The blood-to-plasma ratio of nilotinib is 0.71.
Jaotumine Nilotiniibi vere/ plasma suhe on 0, 71.
Plasma protein binding is approximately 98% on the basis of in vitro experiments.
In vitro katsete põhjal on seonduvus plasmavalkudega ligikaudu 98%.
Biotransformation Main metabolic pathways identified in healthy subjects are oxidation and hydroxylation.
12 Biotransformatsioon Tervetel isikutel kindlaks tehtud põhilised metaboolsed rajad on oksüdatsioon ja hüdroksüülimine.
Nilotinib is primarily metabolised by CYP3A4, with possible minor contribution from CYP2C8.
Nilotiniib metaboliseerub põhiliselt CYP3A4 vahendusel, võimalik vähene roll on CYP2C8- l.
12 Elimination After a single dose of radiolabelled nilotinib in healthy subjects, more than 90% of the dose was eliminated within 7 days, mainly in faeces (94% of the dose).
Eliminatsioon Pärast radioloogiliselt märgistatud nilotiniibi ühekordse annuse manustamist tervetele isikutele eritus üle 90% annusest 7 päeva jooksul, peamiselt väljaheitega (94% annusest).
Parent drug accounted for 69% of the dose.
Muutumatul kujul eritus 69% annusest.
Linearity / non-linearity Steady-state nilotinib exposure was dose-dependent, with less than dose-proportional increases in systemic exposure at dose levels higher than 400 mg given as once-daily dosing.
Lineaarsus / mittelineaarsus Tasakaalukontsentratsiooni faasi nilotiniibi ekspositsioon oli sõltuv annusest, suuremate kui 400 mg üks kord päevas annuste puhul oli süsteemse ekspositsiooni suurenemine väiksem kui proportsionaalne annusega.
Daily serum exposure to nilotinib with 400 mg twice-daily dosing at steady state was 35% higher than with 800 mg once-daily dosing.
Nilotiniibi ekspositsioon seerumis oli 400 mg kaks korda päevas manustamisel tasakaalukontsentratsiooni faasis 35% suurem kui 800 mg üks kord päevas manustamisel.
There was no relevant increase in exposure to nilotinib when the dose was increased from 400 mg twice daily to 600 mg twice daily.
Kui annust suurendati 400 mg- lt kaks korda ööpäevas 600 mg- ni kaks korda ööpäevas, ei täheldatud nilotiniibi ekspositsiooni olulist suurenemist.
Characteristics in patients Steady-state conditions were essentially achieved by day 8.
Patsientide iseloomustus Tasakaalukontsentratsioon saavutati enamasti 8. päevaks.
An increase in serum exposure to nilotinib between the first dose and steady state was approximately 2-fold for daily dosing and 3.8-fold for twice-daily dosing.
Nilotiniibi ekspositsiooni suurenemine seerumis oli esimese annuse ja tasakaalukontsentratsiooni vahel ligikaudu 2- kordne ravimi üks kord päevas ja 3, 8- kordne kaks korda päevas manustamisel.
The apparent elimination half-life estimated from the multiple-dose pharmacokinetics with daily dosing was approximately 17 hours.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg korduvate annuste igapäevasel manustamisel oli ligikaudu 17 tundi.
Nilotinib has been evaluated in safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, reproductive toxicity and phototoxicity studies.
Nilotiniibi on hinnatud farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse ja fototoksilisuse uuringutes.
In vitro cardiac safety studies demonstrated a preclinical signal for QT prolongation, based upon block of hERG currents and prolongation of the action potential duration in isolated rabbit hearts by nilotinib.
In vitro kardiaalse ohutuse prekliinilistes uuringutes ilmnes QT- intervalli pikenemine, mis baseerus hERG voolu blokeerimisel ja aktsioonipotentsiaali kestuse pikenemisel isoleeritud küüliku südametes nilotiniibi toimel.
Repeated-dose toxicity studies in dogs of up to 4 weeks’ duration and in cynomolgus monkeys of up to 9 months’ duration revealed the liver as the primary target organ of toxicity of nilotinib.
Kuni 4- nädalase kestusega kroonilise toksilisuse uuringud koertel ja kuni 9- kuulise kestusega uuringud makaakidel näitasid, et maks on nilotiniibi toksilisuse esmane sihtorgan.
Alterations included increased alanine aminotransferase and alkaline phosphatase activity and histopathology findings (mainly sinusoidal cell or Kupffer cell hyperplasia/ hypertrophy, bile duct hyperplasia and periportal fibrosis).
Muutused hõlmasid alaniinaminotransferaasi ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse suurenemist ning patohistoloogilisi leide (põhiliselt maksa tähtrakkude ehk Kupfferi rakkude hüperplaasia/ hüpertroofia, sapijuha hüperplaasia ja periportaalne fibroos).
In general the changes in clinical chemistry were fully reversible after a four-week recovery period and the histological alterations showed partial reversibility.
Üldiselt olid kliinilis- keemilised muutused täielikult pöörduvad pärast neljanädalast taastumisperioodi ja histoloogilised muutused osaliselt pöörduvad.
Exposures at the lowest dose levels at which the liver effects were seen were lower than the exposure in humans at a dose of 800 mg/ day.
Ekspositsioon, mille puhul täheldati maksamuutusi, oli väiksem 800 mg päevas manustamisel saavutatavast ekspositsioonist inimestel.
Nilotinib did not induce teratogenicity, but did show embryo- and foetotoxicity at doses that also showed maternal toxicity.
Nilotiniibil ei olnud teratogeenset toimet, kuid embrüo - ja fetotoksiline toime ilmnes annuste puhul, mis olid toksilised ka emasloomale.
Embryo-lethality and foetal effects (mainly decreased foetal weights, premature fusion of the facial bones (fused maxilla/ zygomatic) visceral and skeletal variations) in rats and increased resorption of foetuses and skeletal variations in rabbits were present in the embryotoxicity studies.
Embrüotoksilisuse uuringutes täheldati embrüoletaalsust ja lootekahjustust (peamiselt loote kaalulangust, varane näoluude kokkukasvamine (kokkukasvanud ülalõualuu ja sarnaluu) vistseraalseid ja skeleti arenguhäireid) rottidel ning suurenenud loote resorptsiooni ja
In a pre- and postnatal development study in rats, maternal exposure to nilotinib caused reduced pup body weight with associated changes in physical development parameters as well as reduced mating and fertility indices in the offspring.
Rottidel läbi viidud pre- ja postnataalse arengu uuringus põhjustas nilotiniibi ekspositsioon emasloomadel poegade kehakaalu langust koos muutustega füüsilise arengu parameetrites, samuti olid järglastel langenud paaritumise ja viljakuse näitajad.
Exposure to nilotinib in females at No-Observed- Adverse-Effect-Levels was generally less or equal to that in humans at 800 mg/ day.
Nilotiniibi ekspositsioon emastel loomadel, mis ei põhjustanud nende kõrvaltoimete teket, oli üldiselt väiksem või võrdne annuse 800 mg päevas kasutamisel saavutatava ekspositsiooniga inimestel.