natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The Applicant implemented a revised a cautionary statement in section 4.4 of the SPC, recommending extra caution during the titration of patients with mouth wounds or mucositis.
Taotleja lisas ravimi omaduste kokkuvõtte lõiku 4. 4 täiendava hoiatuse, mille kohaselt soovitatakse eriti ettevaatlik olla annuse tiitrimisel suu haavandite või mukosiidiga patsientidel.
In addition, the oral cavity was inspected by the clinician or nurse 15-20 minutes after treatment to check for local irritation, no abnormal results were identified and the tablets were well tolerated after both single and repeat doses.
Normist erinevaid tulemusi ei täheldatud ning tabletid oli hästi talutavad nii ühekordse kui ka korduva manustamise korral.
The CHMP considered that the number of patients successfully titrating to an effective dose is close to the one observed for both Actiq and Effentora and observed that as 97% of the patients successfully titrating to an effective dose were able to complete the randomisation phase of the study, no particular safety issues were identified.
Olulisi ohutusküsimusi ei tuvastatud.
The Applicant referred to the provided analysis of Pain Intensity Difference (PID) for Rapinyl compared to placebo from the 10 minute time point in the EN3267-005 study.
Taotleja viitas esitatud valu intensiivsuse erinevuste (PID, Pain Intensity Difference) analüüsile, milles EN3267- 005 uuringus võrreldi Rapinyli näiva ravimiga 10 minutit pärast manustamist.
In the absence of the data, the Applicant provided data demonstrating a direct correlation between 33% responder analysis and PID, and used the current available pain data and the PID values to estimate the responder rates between active and placebo treatment at earlier time points.
Kõnealuste andmete puudumisel esitas taotleja andmed, mis näitavad otsest korrelatsiooni 33% ulatuses ravile reageerijate ja PID- näitajate vahel ning kasutas toimeaine rühma ja näiva ravimi rühma võrdlemiseks praegu kättesaadavaid andmeid valu ja PID- väärtuste kohta ravile reageerijate osakaalu hindamiseks varasemates ajapunktides.
In conclusion, the Applicant believes that the demonstration of a statistically significant improvement in PID at 10 and 15 minutes in EN3267- 005 is the appropriate, clinically relevant measure of the early effectiveness of Rapinyl, and that an improvement in PID is directly reflected in an increase in responder rate.
Kokkuvõttes usub taotleja, et PID- näitajate statistiliselt olulise paranemise tõestamine EN3267- 005 uuringus 10. ja 15. minutil on Rapinyli varase tõhususe asjakohane kliiniliselt oluline näitaja ning et PID- näitajate paranemine peegeldab otseselt ravile reageerijate osakaalu.
The Applicant also presented and extensively discussed exposure data for the 131 patients that successfully titrated in studies EN3267-005 and 007 and for the patients completing the 3 and 12-month follow-up periods.
Taotleja esitas ja arutas põhjalikult ekspositsiooni andmeid 131 patsiendi kohta, kelle annust uuringutes EN3267- 005 ja 007 edukalt tiitriti, ja nende patsientide kohta, kes läbisid 3 - ja 12- kuulise jälgimisperioodi.
The Applicant discussed the previously provided SAE dataset up to the 18th January 2008 safety cut- off and considered that the new safety data supplemented the bridging strategy and was in line with a further review of SAE data up to the 15th May-08.
13 Taotleja arutles eelnevalt esitatud raskete kõrvalnähtude andmekogumi üle kuni väljavõtte tegemise kuupäevani 18. jaanuaril 2008 ja järeldas, et uued ohutusandmed täiendavad üldistamise strateegiat ja ühtivad raskete kõrvalnähtude täiendava analüüsiga kuni 15. maini 2008.
The CHMP was reassured by the 13 absence of safety signals related to SAEs were reported but requested the Applicant to submit a full safety analysis as conditions to the Marketing Authorisations.
Inimravimite komiteed julgustas teatatud raskete kõrvalnähtudega seotud ohutussignaalide puudumine, kuid komitee esitas taotlejale müügiloa saamise tingimusena täieliku ohutusanalüüsi esitamise.
One patient had a successful suicide attempt but while suicidal ideation is known to be more common in patients with cancer than in the general population, neither suicide nor suicidal ideation has been reported as an adverse event associated with Actiq nor with Fentora/ Effentora and based on the similar pharmacokinetic profile of Rapinyl and Actiq, the Applicant believes that this was a sporadic case, consistent with the investigator’ s assessment as being unrelated.
Üks patsient tegi õnnestunud enesetapukatse, kuid kuna suitsiidimõtted on pahaloomuliste kasvajatega patsientidel sagedasemad kui üldpopulatsioonis, ei ole suitsiide ega suitsiidimõtteid registreeritud ei Actiqi ega Fentora/ Effentoraga seotud kõrvalnähtudena, ning tuginedes Rapinyli ja Actiqi sarnasele farmakokineetilisele profiilile, usub taotleja, et see oli sporaadiline juhtum, mis ühtib uurija hinnanguga mitteseotuse kohta.
An extrapolation of the PID at 10 and 15 minutes to responder rates has been provided by the Applicant.
Taotleja on esitanud 10. ja 15. minuti PID - tulemuste ülekandmise ravile reageerijate osakaalu hindamiseks.
Due to the low number of patients exposed for a long time, the final results of the studies EN3267-005 and EN3267-007 should be provided as conditions to the Marketing Authorisations.
Arvestades pika aja jooksul eksponeeritud patsientide väikest arvu, peab müügiloa tingimusena esitama uuringute EN3267- 005 ja EN3267- 007 lõplikud tulemused.
However, due to the quite low number of patients exposed for a long time, the Applicant was asked to provide the final results of the studies EN3267-005 and EN3267-007 and the full safety analysis data on SAEs as conditions to the Marketing Authorisations.
Kuid kuna pika aja jooksul eksponeeritud patsientide arv on väike, paluti taotlejal müügiloa tingimusena esitada uuringute EN3267- 005 ja EN3267- 007 lõplikud tulemused ja raskete kõrvalnähtude andmete täielik ohutusanalüüs.
Based on the review of the data and on the Applicant responses to list of outstanding issues and to the remaining issues, the CHMP considered the benefit/ risk ratio of Rapinyl to be positive and the application for Rapinyl sublingual tablet 50, 100, 200, 300, 400, 600 and 800 μ g to be approvable, provided that the Applicant implements the amendments made to the text of the Product Information and fulfills the conditions to the Marketing Authorisation as described in Annex IV.
14 loetelu kohta, otsustas inimravimite komitee, et Rapinyli kasu/ riski suhe on positiivne, ning otsustas anda müügiloa Rapinyli keelealustele tablettidele annustes 50, 100, 200, 300, 400, 600 ja 800 µg eeldusel, et taotleja rakendab ravimi omaduste kokkuvõttesse tehtud parandused ja täidab IV lisas kirjeldatud müügiloa tingimused.
Whereas
Kuna
- the responses provided by the Applicant, in particular the additional clinical data submitted during
- taotleja esitatud vastused, eelkõige inimravimite komitee läbivaatamise menetluse käigus esitatud
the CHMP referral procedure, successfully addressed the CHMP concerns,
täiendavad kliinilised andmed, vastasid inimravimite komitee küsimustele edukalt;
- the dose range of Rapinyl and the dose proportionalilty between Actiq and Rapinyl was considered
- ning Rapinyli annusevahemik ning Actiqi ja Rapinyli annuste proportsionaalsus on tõestatud;
- and provided that the Applicant fulfils the conditions to the Marketing Authorisation as listed in
- ning eeldusel, et taotleja täidab IV lisas loetletud müügiloa tingimused;
- the CHMP considered the benefit/ risk of Rapinyl to be positive
- ning kuna inimravimite komitee arvates on Rapinyli kasu/ riski profiil positiivne;
the CHMP has recommended the amendment of the Summaries of Product Characteristics and the granting of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Rapinyl and associated names (see Annex I).
soovitas inimravimite komitee parandada ravimi omaduste kokkuvõtet ning anda müügiloa, millele vastav ravimi omaduste kokkuvõte, märgistus ja pakendi infoleht on ära toodud Rapinyli ja sarnaste nimetustega seotud III lisas (vt I lisa).
Rapinyl and associated names (see Annex I) 50 microgram sublingual tablets [See Annex I - To be completed nationally]
Rapinyl ja sarnased nimetused (Vaata Lisa I) 50- mikrogrammised subligvaalsed tabletid [Vaata Lisa I - täidetakse riiklikult]
Rapinyl 100 microgram sublingual tablets Rapinyl 200 microgram sublingual tablets Rapinyl 300 microgram sublingual tablets Rapinyl 400 microgram sublingual tablets Rapinyl 600 microgram sublingual tablets Rapinyl 800 microgram sublingual tablets
Rapinyl 100- mikrogrammised subligvaalsed tabletid Rapinyl 200- mikrogrammised subligvaalsed tabletid Rapinyl 300- mikrogrammised subligvaalsed tabletid Rapinyl 400- mikrogrammised subligvaalsed tabletid Rapinyl 600- mikrogrammised subligvaalsed tabletid Rapinyl 800- mikrogrammised subligvaalsed tabletid
Each sublingual tablet contains 50 micrograms fentanyl (as citrate) 100 micrograms fentanyl (as citrate) 200 micrograms fentanyl (as citrate) 300 micrograms fentanyl (as citrate) 400 micrograms fentanyl (as citrate) 600 micrograms fentanyl (as citrate) 800 micrograms fentanyl (as citrate)
Iga sublingvaalne tablett sisaldab 50 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina) 100 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina) 200 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina) 300 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina) 400 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina) 600 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina) 800 mikrogrammi fentanüüli (tsitraadina)
50 microgram sublingual tablet is a white pentagon-shaped tablet 100 microgram sublingual tablet is a white round tablet 200 microgram sublingual tablet is a white oval-shaped tablet 300 microgram sublingual tablet is a white triangle-shaped tablet 400 microgram sublingual tablet is a white diamond-shaped tablet 600 microgram sublingual tablet is a white “ D” -shaped tablet 800 microgram sublingual tablet is a white capsule-shaped tablet
50- mikrogrammine sublingvaalne tablett on valge ja viisnurkne tablett 100- mikrogrammine sublingvaalne tablett on valge ja ümar tablett 200- mikrogrammine sublingvaalne tablett on valge ja ovaalne tablett 300- mikrogrammine sublingvaalne tablett on valge ja kolmnurkne tablett 400- mikrogrammine sublingvaalne tablett on valge ja teemandikujuline tablett 600- mikrogrammine sublingvaalne tablett on valge ja “ D ” - kujuline tablett 800- mikrogrammine sublingvaalne tablett on valge ja kapslikujuline tablett
Rapinyl should only be administered to patients who are considered tolerant to their opioid therapy for persistent cancer pain.
Rapinyl' i ei tohi manustada patsientidele, kellel on opioidide ravi tõttu tekkinud oma valuvaigisti suhtes tolerants.
Rapinyl sublingual tablets should not be swallowed, but allowed to completely dissolve in the 18 sublingual cavity without chewing or sucking.
18 Rapinyl subligvaalsed tabletid tuleb manustada otse keele alla võimalikult kaugele.
Patients should be advised not to eat or drink anything until the sublingual tablet is completely dissolved.
Rapinyl sublingvaalne tablette ei tohi alla neelata, närida ega imeda, vaid neil tuleb lasta keele all täielikult lahustuda.
The optimal dose of Rapinyl will be determined by upward titration, on an individual patient basis.
Rapinyl' i optimaalne annus tuleb igal patsiendil individuaalselt üles tiitrida.
The initial dose of Rapinyl used should be 100 micrograms, titrating upwards as necessary through the range of available dosage strengths.
Rapinyl' i algannus on 100 mikrogrammi, annuse tiitrimiseks ülespoole kasutatakse erineva tugevusega tablette vastavalt vajadusele.
The 50 microgram strength sublingual tablet may be used for an intermediate dose-titration step.
50- mikrogrammist subligvaalsed tabletid võite kasutada vahepealse annuse ülespoole tiitrimisel.
Patients should be carefully monitored until an appropriate dose is reached, i. e. that provides adequate analgesia with acceptable adverse reactions for each episode of breakthrough pain.
Patsiente tuleb hoolikalt jälgida, kuni on leitud efektiivne annus, mis tagab adekvaatse analgeesia ja põhjustab võimalikult vähe kõrvaltoimeid läbilöögivalu episoodid ajal.
Switching from other fentanyl containing products to Rapinyl must not occur at a 1:1 ratio because of different absorption profiles.
Erinevate imendumisprofiilide tõttu ei tohi vahetust teha üks- ühele, kui üleminek Rapinyl' ile toimub teiselt suu kaudu manustatavalt fentanüüli sisaldavalt preparaadilt.
If patients are switched from another fentanyl containing product, a new dose titration with Rapinyl is required.
Kui üleminek toimub teiselt fentanüüli sisaldavalt preparaadilt, tuleb Rapinyl' i annust tiitrida eelmisest preparaadist sõltumatult.
All patients must start therapy with a single 100 microgram sublingual tablet.
Kõik patsiendid peavad alustama ravi ühe 100- mikrogrammise sublingvaalne tablett.
If adequate analgesia is not obtained within 15-30 minutes of administration of a single sublingual tablet, a second 100 microgram sublingual tablet may be administered.
Kui 15- 30 minuti jooksul pärast ühe tableti manustamist ei ole saavutatud piisavat analgeesiat, võib manustada teise 100- mikrogrammise sublingvaalne tablett.
If inadequate pain relief is obtained with 2 x 100 microgram sublingual tablets, an increase in dose to the next higher available strength for the next episode of breakthrough pain should be considered.
Kui läbilöögivalu episoodi raviks on vaja rohkem kui 2 x 100- mikrogrammist subligvaalsed tabletid, tuleb järgmise läbilöögivalu episoodi raviks kaaluda annuse tõstmist järgmise olemasoleva tabletitugevuseni.
Dose escalation should continue in a stepwise manner until adequate analgesia is achieved.
Annuse suurendamine võib toimuda samm - sammult, kuni piisava analgeesia saavutamiseni.
This titration should follow the course of administering a single sublingual tablet, with administration of a supplemental second sublingual tablet after 15-30 minutes, if inadequate pain relief is obtained.
Tiitrimise ajal järgitakse annust üks sublingvaalne tablett, millele võib järgneda teise sublingvaalne tablett täiendav manustamine 15- 30 minuti möödudes, kui piisavat valuvaigistavat efekti ei saavutud.
The dose strength for the supplemental sublingual tablet should be increased from 100 to 200 micrograms at doses of 400 micrograms and higher.
Kui ühe sublingvaalne tablett annus ei ole tõhus, võib annust suurendada 100- 200 mikrogrammilt kuni 400 mikrogrammini või kõrgemale.
Strength (micrograms) of first sublingual
Esimese sublingvaalne tablett tugevus
Strength (micrograms) of supplemental
Täiendava (teise) sublingvaalne tablett
tablet per episode of breakthrough pain
(mikrogrammi) läbilöögivalu episoodi kohta
(second) sublingual tablet to be taken 15-30 minutes after first tablet, if required
(mikrogrammi) 15- 30 minuti möödudes vajadusel
If adequate analgesia is achieved at the higher dose, but undesirable effects are considered unacceptable, an intermediate dose (using the 50 microgram or 100 microgram sublingual tablet where appropriate) may be administered.
Kui tõhus analgeesia saavutatakse suurem annusega, kuid sellele lisanduvad kõrvaltoimed, siis võib manustada vaheannuse (manustades 50- 100- mikrogrammise sublingvaalne tablett vajadusel).
Doses higher than 800 micrograms have not been evaluated in clinical studies.
Üle 800- mikrogrammiseid annuseid ei ole kliinilistes uuringutes hinnatud.
In order to minimise the risk of opioid– related adverse reactions and to identify the appropriate dose, it is imperative that patients be monitored closely by health professionals during the titration process.
Kui efektiivne annus on kindlaks tehtud, mis võib olla suurem kui üks tablett, peaksid patsiendid jätkama selle annuse kasutamist, kuid piirduma maksimaalselt nelja Rapinyl' i annusega ööpäevas.
19 Maintenance therapy:
19 Annuse korduv kohandamine:
If the response (analgesia or adverse reactions) to the titrated Rapinyl dose markedly changes, an adjustment of dose may be necessary to ensure that an optimal dose is maintained.
Kui vastus (analgeesia või kõrvaltoimed) tiitritud Rapinyl' i annusele märkimisväärselt muutub, võib optimaalse annuse säilitamiseks annust kohandada.
If more than four episodes of breakthrough pain are experienced per day over a period of more than four consecutive days, then the dose of the long acting opioid used for persistent pain should be re- evaluated.
Kui patsiendil esineb püsivalt (kauem kui 4 päeva) rohkem kui 4 läbilöögivalu episoodi ööpäevas, tuleb pideva valu säilitusravi opioidi annust muuta.
If the long acting opioid or dose of long acting opioid is changed the Rapinyl dose should be re-evaluated and re-titrated as necessary to ensure the patient is on an optimal dose.
Kui säilitusravi opioidi või selle annust muudetakse, tuleb optimaalse annuse saavutamiseks Rapinyl' i annusti muuta ja uuesti tiitrida.
For patients no longer requiring any opioid therapy, the Rapinyl dose should be taken into consideration before a gradual downward titration of opioids to minimise possible withdrawal effects.
Patsientidel, kes opioidravi enam ei vaja, tuleb enne opioidide allapoole tiitrimist võimalike võõrutusnähtude vähendamiseks Rapinyl' i annust vähendada.
In patients who continue to take their chronic opioid therapy for persistent pain but no longer require treatment for breakthrough pain, Rapinyl therapy may usually be discontinued immediately.
Patsientidel, kes jätkavad püsiva valu ravimiseks opioidravi, kuid ei vaja enam läbilöögivalu episoodide raviks Rapinyl' i, võib ravimi manustamise kohe lõpetada.
Use in children and adolescents:
Kasutamine lastel ja noorukitel:
Rapinyl must not be used in patients less than 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy.
Rapinyl' i ei kasutata lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse andmete puudumise tõttu.
Use in elderly patients Dose titration needs to be approached with particular care and patients observed carefully for signs of fentanyl toxicity (see section 4.4).
Kasutamine vanuritel Vanuritel on soovitav ravimi annust tiitrida ettevaatlikult ja patsiente tuleb pidevalt jälgida fentanüüli toksiliste kõrvaltoimete suhtes (vt lõik 4. 4).
Use in patients with renal and hepatic impairment Patients with kidney or liver dysfunction should be carefully observed for signs of fentanyl toxicity during the Rapinyl titration phase (see section 4.4).
Kasutamine neeru - või maksakahjustusega patsientidel Neeru - või maksakahjustusega patsiente tuleb Rapinyl' i tiitrimise ajal fentanüüli toksiliste kõrvaltoimete suhtes hoolikalt jälgida (vt lõik 4. 4).
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Ülitundlikkus toimeaine( te) või ravimi ükskõik millise abiaine.
Patients and their carers must be instructed that Rapinyl contains an active substance in an amount that can be fatal to a child, and therefore to keep all tablets out of the reach and sight of children.
4. 4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel Patsiente ja nende hooldajaid tuleb teavitada, et Rapinyl sisaldab toimainet koguses, mis võib lapsele olla surmav ning seetõttu tuleb ravimit hoida lastele kättesaamatus kohas.
Due to the potentially serious undesirable effects that can occur when taking an opioid therapy such as Rapinyl, patients and their carers should be made fully aware of the importance of taking Rapinyl correctly and what action to take should symptoms of overdose occur.
Opioididega seotud kõrvaltoimete riski vähendamiseks Rapinyl' i kasutamisel, tuleb patsiente ja nende hooldajaid teavitada Rapinyl' i õige manustamise tähtsusest ning abinõudest, mida üledoosi sümptomite puhul rakendada.
Before Rapinyl therapy is initiated, it is important that the patient’ s long-acting opioid treatment used to control their persistent pain has been stabilised.
On tähtis, et püsiva valu raviks kasutatavate pikatoimeliste opioidide annused oleksid stabiilised enne Rapinyl' iga ravi alustamist.
Upon repeated administration of opioids such as fentanyl, tolerance and physical and/ or psychological dependence may develop.
Korduval opioidide, sealhulgas fentanüüli, manustamisel võib tekkida tolerants, füüsiline ja/ või psühholoogiline sõltuvus.
20 In common with all opioids, there is a risk of clinically significant respiratory depression associated with the use of Rapinyl.
Nagu kõikide opioidide korral, kaasneb Rapinyl' i kasutamisel risk kliiniliselt olulise respiratoorse depressiooni tekkeks.
Particular caution should be exercised during dose titration with Rapinyl in patients with chronic obstructive pulmonary disease or other medical conditions predisposing them to respiratory depression (e. g. myasthenia gravis) because of the risk of further respiratory depression, which could lead to respiratory failure.
Eriti ettevaatlik tuleb olla Rapinyl' i tiitrimisfaasis patsientidega, kellel on krooniline obstruktiivne kopsuhaigus või muu respiratoorset depressiooni soodustav meditsiiniline seisund (nt myasthenia gravis), sest annused võivad süvendada respiratoorset depressiooni kuni hingamispuudulikkuseni.
Rapinyl should only be administered with extreme caution in patients who may be particularly susceptible to the intracranial effects of hyperkapnia, such as those showing evidence of raised intracranial pressure, reduced consciousness, coma or brain tumours.
20 Patsientidele, kes on eriti tundlikud CO2 retentsiooni intrakraniaalset toimete suhtes (tõusnud intrakraniaalse rõhu sümptomitega -, teadvushäiretega -, kooma ja ajuvähiga patsiendid), tohib Rapinyl' i manustada ainult äärmise ettevaatlikkusega.
In patients with head injuries, the clinical course may be masked by the use of opioids.
Opioidid võivad varjata peatraumaga haige tegelikku kliinilist seisundit.
Rapinyl should be used with caution in patients with bradyarrhythmias.
Rapinyl' i tuleb kasutada eelnevalt teadaolevate bradüarütmiatega patsientidel ettevaatusega.
Rapinyl should be administered with caution to patients with liver or kidney dysfunction, especially during the titration phase.
Rapinyl' i tuleb manustada ettevaatusega maks - ja neerukahjustusega patsientide, eriti tiitrimisfaasis.
The use of Rapinyl in patients with hepatic or renal impairment may increase the bioavailability of fentanyl and decrease its systemic clearance, which could lead to accumulation and increased and prolonged opioid effects.
Rapinyl' i kasutamine maksa - ja neerukahjustusega patsientidel võib suurendada fentanüüli biosaadavust ja vähendada süsteemset eliminatsiooni, mis võib viia opioidide toime tugevnemisele ja pikenemisele.
Rapinyl has not been studied in patients with mouth wounds or mucositis.
Rapinyl' i mõju ei ole uuritud patsientidel, kellel on suu haavad või mükoos.
There should be no noticeable effects on cessation of treatment with Rapinyl, but possible symptoms of withdrawal are anxiety, tremor, sweating, paleness, nausea and vomiting.
Rapinyl' i ravi lõppemisel ei tohiks märgatavaid kõrvaltoimeid esineda, siiski on täheldatud võõrutusnähtusid nagu ärevus, treemor, higistamine, kahvatus, iiveldamine ja oksendamine.
Active substances that inhibit CYP3A4 activity such as macrolide antibiotics (e. g. erythromycin), azole antifungal agents (e. g. ketoconazole, itraconazole) or certain protease inhibitors (e. g. ritonavir) may increase the bioavailability of fentanyl by decreasing its systemic clearance, potentially enhancing or prolonging opioid effects.
Ravimid, mis inhibeerivad CYP3A4 aktiivsust nagu makroliid- antibiootikumid (nt erütromütsiin), asool- antifungaalsed ained (nt ketosonasool, itrakonasool) või teatud proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir) võivad fentanüüli biosaadavust suurendada, alandades süsteemset kliirensi ja pikendades opioidi potentsiaalset efekti.