natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most commonly reported adverse drug reactions associated with Gemzar treatment include: nausea with or without vomiting, raised liver transaminases (AST/ALT) and alkaline phosphatase, reported in approximately 60% of patients; proteinuria and haematuria reported in approximately 50% patients; dyspnoea reported in 10-40% of patients (highest incidence in lung cancer patients); allergic skin rashes occur in approximately 25% of patients and are associated with itching in 10% of patients.
Kõige sagedamini registreeritud Gemzar- raviga kaasnevateks kõrvaltoimeteks on: iiveldus kas koos oksendamisega või ilma, maksatransaminaaside (ASAT/ ALAT) ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse tõus, registreeritud ligikaudu 60% - l patsientidest; proteinuuria ja hematuuria, registreeritud ligikaudu 50% - l
The frequency and severity of the adverse reactions are affected by the dose, infusion rate and intervals between doses (see section 4.4).
Kõrvaltoimete esinemissagedus ja raskusaste olenevad annusest, infusiooni kiirusest ja annustevahelise intervalli pikkusest (vt lõik 4. 4).
Dose-limiting adverse reactions are reductions in thrombocyte, leucocyte and granulocyte counts (see section 4.2).
Annust limiteerivateks kõrvaltoimeteks on trombotsüütide, leukotsüütide ja granulotsüütide arvu vähenemine (vt lõik 4. 2).
Very common (≥1/10), Common (≥1/100 to < 1/10), Uncommon (≥1/1000 to < 1/100), Rare (≥1/10,000 to < 1/1000), Very Rare (< 1/10,000).
Kliiniliste uuringute andmed Esinemissagedused on defineeritud järgnevalt: väga sage (≥ 1/ 10), sage (≥ 1/ 100 kuni < 1/ 10), aeg- ajalt (≥ 1/ 1 000 kuni < 1/ 100), harv (≥ 1/ 10 000 kuni < 1/ 1 000), väga harv (< 1/ 10 000).
Frequency grouping Very common • Leucopaenia (Neutropaenia Grade 3 = 19.3%; Grade 4 = 6%).
Esinemissageduse grupp Väga sage • Leukopeenia (3. astme neutropeenia = 19, 3%; 4. aste = 6%).
Bone-marrow suppression is usually mild to moderate and mostly affects the granulocyte count (see section 4.2) • Thrombocytopaenia • Anaemia
Luuüdi supressioon on tavaliselt kerge kuni mõõdukas, tavaliselt mõjutab granulotsüüdi arvu (vt lõik 4. 2). • Trombotsütopeenia • Aneemia.
Common • Febrile neutropaenia Very rare • Thrombocytosis
Sage • Febriilne neutropeenia
Immune system disorders
Väga harv • Trombotsütoos Immuunsüsteemi häired
Common • Anorexia
Sage • Isutus
Common • Headache • Insomnia • Somnolence
Sage • Peavalu • Unisus • Unetus
Rare • Hypotension
Harv • Hüpotensioon
24 System Organ Class Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Frequency grouping Very common • Dyspnoea –usually mild and passes rapidly without treatment
Väga sage • Düspnoe – tavaliselt kerge ja möödub kiirelt ilma ravita
Common • Cough • Rhinitis
Sage • Köha • Nohu
Uncommon • Interstitial pneumonitis (see section 4.4) • Bronchospasm –usually mild and transient but may require parenteral treatment Gastrointestinal disorders
Seedetrakti häired
Very common • Vomiting • Nausea
Väga sage • Oksendamine • Iiveldus
Common • Diarrhoea • Stomatitis and ulceration of the mouth • Constipation
Sage • Kõhulahtisus • Stomatiit, suu haavandid • Kõhukinnisus
Very common • Elevation of liver transaminases (AST and ALT) and alkaline phosphatase
Väga sage • Maksatransaminaaside (ASAT ja ALAT) ja alkaalse fosfataasi aktiivsuse tõus.
Common • Increased bilirubin
Bilirubiini taseme tõus.
Increased gamma-glutamyl transferase (GGT)
γ- glutamüültransferaasi (GGT) taseme tõus.
Very common • Allergic skin rash frequently associated with pruritus • Alopecia
Väga sage • Allergiline nahalööve, millega kaasneb sageli sügelus • Alopeetsia
Common • Itching • Sweating
Sage • Sügelus • Higistamine Harv • Haavandid • Vesikulatsioon ja villikesed • Ketendus
Rare
Sage • Seljavalu • Lihasvalu
• • •
Neerude ja kuseteede häired
Ulceration Vesicle and sore formation Scaling
Väga sage • Hematuuria • Kerge proteinuuria
Very rare • Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions Musculoskeletal and connective tissue disorders
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Common • Back pain • Myalgia
Köha, nohu, higistamine ja unehäired.
25
25 • Tursed/ perifeersed tursed – sh näotursed.
System Organ Class Renal and urinary disorders
Tursed taanduvad tavaliselt pärast ravi lõpetamist
Frequency grouping Very Common • Haematuria • Mild proteinuria
Sage
General disorders and administration site conditions
• • •
Oedema is usually reversible after stopping treatment
Palavik Nõrkus, Külmavärinad
Injection site reactions-mainly mild in nature
Süstekoha reaktsioonid – üldiselt olemuselt kerged
Radiation toxicity (see section 4.5).
Kiirituse toksilisus (vt lõik 4. 5)
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
Turustusjärgne kogemus (spontaansed vastused) sagedus ei ole teada (ei ole võimalik andmete põhjal hinnata.
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Südame häired Arütmiad, tavaliselt supraventrikulaarsed Südamepuudulikkus
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Kopsuturse Ägeda respiratoorse distressi sündroom (vt lõik 4. 4)
Gastrointestinal disorders Ischaemic colitis
Seedetrakti häired Isheemiline koliit
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Rasked nahareaktsioonid, sh deskvamatsioon ja bulloossed nahalööbed, Lyell’ i sündroom, Stevensi - Johnson`i sündroom
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
Neerude ja kuseteede häired Neerupuudulikkus (vt lõik 4. 4) Hemolüütilis- ureemiline sündroom (vt lõik 4. 4)
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Kombineeritud ravi rinnanäärmevähi korral 3. ja 4. astme hematoloogilise toksilisuse sagedused, eriti neutropeenia, suurenevad, kui gemtsitabiini kasutatakse koos paklitakseeliga.
However, the increase in these adverse reactions is not associated with an increased incidence of infections or haemorrhagic events.
Nende kõrvalnähtude sagenemine ei ole seotud infektsioonide või
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
3. ja 4. astme kõrvalnähud Paklitakseel versus gemtsitabiin + paklitakseel
Number (%) of Patients
Patsientide arv (%)
Paclitaxel arm
Paklitakseeli ravirühm
Gemcitabine plus
gemtsitabiin +
(N=259)
(N=259)
Paclitaxel arm (N=262)
paklitakseel ravirühm (N=262)
Laboratory
Laboratoorne
Grade 4 Grade 3
4. aste 3. aste
Anaemia Thrombocytopaenia
Aneemia Trombotsütopeenia
5 (1.9) 0
5 (1, 9) 0
1 (0.4) 15 (5.7) 0 14 (5.3)
15 (5, 7) 14 (5, 3)
3 (1.1) 1 (0.4)
3 (1, 1) 1 (0, 4)
11 (4.2)
11 (4, 2) 17 (6, 6) *
82 (31.3)
82 (31, 3)
45 (17.2)*
45 (17, 2) *
Non-laboratory
Mitte- laboratoorne
Febrile neutropaenia
Febriilne neutropeenia
3 (1.2)
3 (1, 2)
12 (4.6)
12 (4, 6)
1(0.4)
1( 0, 4)
Fatigue Diarrhoea
Väsimus Kõhulahtisus
3 (1.2) 5 (1.9)
3 (1, 2) 5 (1, 9)
1 (0.4) 0
1 (0, 4) 0
15 (5.7) 8 (3.1)
15 (5, 7) 8 (3, 1)
2 (0.8) 0
2 (0, 8) 0
Motor neuropathy
Motoorne neuropaatia
2(
2 (
0.8) 0
0, 8) 0
6(2.3)
6( 2, 3)
Sensory neuropathy
Sensoorne neuropaatia
9(3.5)
9( 3, 5)
14(5.3)
14( 5, 3)
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
* Rohkem kui 7 päeva kestev 4. astme neutropeenia esines 12, 6% patsientidest kombineeritud ravi rühmas ja 5% patsientidest paklitakseeli ravirühmas.
27 Combination use in bladder cancer
Kombineeritud ravi kusepõievähi korral
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
MVAC (metotreksaat, vinblastiin, doksorubitsiin ja tsisplatiin) ravirühm (N=196)
Grade 4 Grade 3
3. aste 4. aste
Grade 4
3. aste 4. aste
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Aneemia Trombotsütopeenia Mitte- laboratoorne
30(16) 15(8)
30( 16) 4( 2) 15( 8) 25( 13)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
47( 24) 7( 4) 57( 29) 57( 29)
7(4) 57(29)
Iiveldus ja oksendamine Kõhulahtisus Infektsioon Stomatiit
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
37( 19) 3( 2) 15( 8) 1( 1) 19( 10) 10( 5) 34( 18) 8( 4)
37(19) 15(8) 19(10) 34(18)
44( 22) 0( 0) 6( 3) 0( 0) 4( 2) 1( 1) 2( 1) 0( 0)
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
27 Kombineeritud ravi munasarjavähi korral
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
3. ja 4. astme kõrvalnähud Karboplatiin versus gemtsitabiin + karboplatiin Patsientide arv (%)
Combination use in ovarian cancer
Karboplatiini ravirühm
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
Gemtsitabiin +
Carboplatin arm (N=174)
(N=174)
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
karboplatiini ravirühm (N=175)
10(5.7)
10( 5, 7)
4(2.3)
4( 2, 3)
39(22.3)
39( 22, 3)
9(5.1)
9( 5, 1)
19(10.9)
19( 10, 9)
2(1.1)
2( 1, 1)
73(41.7)
73( 41, 7)
50(28.6)
50( 28, 6)
18(10.3)
18( 10, 3)
53(30.3)
53( 30, 3)
8(4.6)
8( 4, 6)
11(6.3)
11( 6, 3)
1(0.6)
1( 0, 6)
84(48.0)
84( 48, 0)
9 (5.1)
9( 5, 1)
Haemorrhage
Verevalandus
0(0.0) 0(0.0)
0( 0, 0) 0( 0, 0)
3 (1.8)
3( 1, 8)
(0.0)
(0, 0)
0 (0.0) 0 (0.0)
0( 0, 0) 0( 0, 0)
Infection without neutropaenia
Infektsioon ilma neutropeeniata
0(0)
0( 0)
(0.0) (0.0)
(0, 0) (0, 0)
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
Sensoorne neuropaatia oli sagedasem kombineeritud ravirühmas, võrreldes ainult karboplatiini ravirühmaga.
There is no known antidote for overdose of gemcitabine.
Gemtsitabiinil puudub teadaolev antidoot.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Kuni 5700 mg/ m2 ühekordseid annuseid võib manustada üks kord kahe nädala jooksul 30- minutilise veeniinfusioonina kliiniliselt lubatava toksilisusega.
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: pürimidiini analoog, ATC- kood:
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Gemtsitabiin avaldab märkimisväärset tsütotoksilist toimet paljudele närilise ja inimese kasvajarakkudele.
Its action is phase-specific such that gemcitabine primarily kills cells that are undergoing DNA synthesis (S-phase) and, under certain circumstances, blocks the progression of cells at the junction of the G1/S phase boundary.
Selle toime on faasi spetsiifiline, nii, et esiteks hävitab gemtsitabiin DNA sünteesi faasis (S- faasis) olevad rakud ja teatud olukordades blokeerib rakutsükli G1/ S- faasi vaheolekus.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Loommudelites on gemtsitabiini kasvajavastane aktiivsus sõltuv manustamise sagedusest.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Ometi, kui manustada gemtsitabiini iga kolme kuni nelja päeva tagant, võib gemtsitabiini manustada mitteletaalsetes annustes, mis avaldavad kindlat kasvajavastast toimet paljude kasvajate korral hiirel.
Mechanism of action Cellular metabolism and mechanism of action:
Rakumetabolism ja toimemehhanism:
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Gemtsitabiin (dFdC), mis on pürimidiini antimetaboliit, metaboliseerub intratsellulaarselt nukleosiidi kinaaside abil aktiivseks difosfaat - (dFdCDP) ja trifosfaat - (dFdCTP) nukleosiidiks.
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
Samuti konkureerib dFdCTP dCTP- dega DNA- sse inkorporeerimisel.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
Samamoodi võib väike kogus gemtsitabiini sattuda ka RNA- sse. dCTP intratsellulaarse kontsentratsiooni vähenemine tähendab, et dFdCTP inkorporeerimine DNA- sse suureneb..
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
DNA polümeraas epsilon ei ole võimeline gemtsitabiini DNA ahelast eemaldama ja parandama moodustunud DNA ahelat.
After gemcitabine is incorporated into DNA, one additional nucleotide is added to the growing DNA strands.
Kui gemtsitabiin on inkorporeeritud DNA- sse, suureneb DNA ahel ühe nukleotiidi võrra.
After incorporation into DNA, gemcitabine appears to induce the programmed cell death process known as apoptosis.
Pärast DNA- sse inkorporeerimist põhjustab gemtsitabiin programmeeritud raku surma (apoptoosi).
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Kliinilised andmed Kusepõie vähk Randomiseeritud, 405 patsiendiga, III faasi, lokaalselt levinud või metastaseerunud uroteeli transitoorse raku kartsinoomi uuringus ei leitud erinevusi kahe ravirühma – gemtsitabiin/ tsisplatiin ja metotreksaat/ vinblastiin/ adriamütsiin/ tsisplatiin (MVAC) vahel elulemuse (vastavalt 12, 8 ja 14, 8 kuud, p=0, 547), aja haiguse süvenemiseni (vastavalt 7, 4 ja 7, 6 kuud, p=0, 842) ja ravivastuse sageduse (vastavalt 49, 4% ja 45, 7%, p=0, 512) osas.
However, the combination of gemcitabine and cisplatin had a better toxicity profile than MVAC.
Siiski, gemtsitabiin/ tsisplatiini kombineeritud ravil oli parem toksilisuse profiil, võrreldes MVAC rühmaga.
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Pankreasevähk Randomiseeritud, 126 patsiendiga, III faasi, lokaalselt levinud või metastaseerunud pankreasevähi uuringus näitas gemtsitabiin statistiliselt oluliselt kõrgemat kliinilist ravivastust, võrreldes 5 - fluorouratsiili rühmaga (vastavalt 23, 8% ja 4, 8%, p=0, 0022).
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
Samuti oli näha gemtsitabiini rühmas, võrreldes 5 - fluorouratsiili rühmaga oluline süvenemise aja pikenemine 0, 9 kuult 2, 3 kuule (p < 0, 0002) ja oluline elulemuse pikenemine 4, 4 kuult 5, 7 kuule (p < 0, 0024).
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
Mitteväikerakk- kopsuvähk Randomiseeritud, 522 patsiendiga, III faasi, mitteopereeritava lokaalselt levinud või metastaseerunud mitteväikerakk- kopsuvähi uuringus näitas gemtsitabiin kombineerituna tsisplatiiniga statistiliselt oluliselt kõrgemat ravivastust, võrreldes ainult tsisplatiiniga (vastavalt 31, 0% ja 12, 0%, p < 0, 0001).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Samuti oli näha oluline süvenemise aja pikenemine 3, 7 kuult 5, 6 kuule (p < 0, 0012) ja oluline elulemuse pikenemine 7, 6 kuult 9, 1 kuule (p < 0, 004) gemtsitabiin + tsisplatiini ravirühmas võrreldes tsisplatiini rühmaga.
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
Teises randomiseeritud, 135 patsiendiga, III faasi, IIIB või IV staadiumi mitteväikerakk- kopsuvähi uuringus näitas gemtsitabiin kombineerituna tsisplatiiniga statistiliselt oluliselt kõrgemat ravivastust, võrrelduna tsisplatiin/ etoposiidiga (vastavalt 40, 6% ja 21, 2%, p=0, 025).
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Samuti oli gemtsitabiin/ tsisplatiini rühmas näha oluline süvenemise aja pikenemine 4, 3 kuult 6, 9 kuule (p=0, 014).
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Munasarjavähk Randomiseeritud, 356 patsiendiga, III faasi, munasarja epiteliaalse vähi uuringus retsidiiviga patsientidel 6 kuu möödumisel plaatina- ravist, randomiseeriti gemtsitabiini/ karboplatiini (GCb) või karboplatiini (GCb) ravisse.
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
GCb patsientidel oli näha oluline haiguse süvenemise aja pikenemine 5, 8 kuult 8, 6 kuuni (p= 0, 0038), võrreldes Cb patsientidega.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
GCb ravirühma kasuks oli ravivastus 47, 2%, võrrelduna 30, 9% Cb rühmaga (p=0, 0016) ja elulemus 18 kuud (GCb) versus 17, 3 (Cb) (p=0, 73).
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
29 Rinnanäärmevähk Randomiseeritud, 529 patsiendiga, III faasi, mitteopereeritava lokaalselt levinud või metastaseerunud rinnanäärmevähi uuringus, retsidiiviga pärast adjuvant/ neoadjuvant kemoteraapiat näitas gemtsitabiin kombineerituna paklitakseeliga statistiliselt olulist haiguse süvenemise aja pikenemist 3, 98 kuult 6, 14 kuule (p=0, 0002) gemtsitabiin/ paklitakseeli patsientidel, võrreldes paklitakseeli rühmaga.
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
Pärast 377 surma oli üldine elulemus 18, 6 kuud versus 15, 8 kuud (p=0, 0489, HR 0, 82) gemtsitabiin/ paklitakseeli patsientidel, võrreldes paklitakseeli rühmaga ja üldine ravivastus vastavalt 41, 4% ja 26, 2% (p= 0, 0002).
The 121 women and 232 men ranged in age from 29 to 79 years.
Gemtsitabiini farmakokineetikat uuriti 7 uuringus 353 patsiendil – 121 naisel ja 232 mehel, vanuses 29... 79 eluaastat.
Of these patients, approximately 45% had non-small cell lung cancer and 35% were diagnosed with pancreatic cancer.
Ligikaudu 45% patsientidest põdesid mitteväikeserakulist kopsuvähki ja 35% pankreasevähki.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Uuritav annuseskaala oli vahemikus 500... 2 592 mg/ m2 ning infusiooni kestus 0, 4... 1, 2 tundi.
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
Maksimaalne kontsentratsioon plasmas saabus 5 minuti jooksul pärast infusiooni lõpetamist ning see jäi vahemikku 3, 2... 45, 5 µg/ ml.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
Algse ühendi plasmakontsentratsioon pärast 1000 mg/ m2/ 30 minuti jooksul annust oli rohkem kui 5 µg/ ml ligikaudu 30 minuti jooksul pärast infusiooni lõppu ja rohkem kui 0, 4 µg/ ml üks tund hiljem.
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Jaotus Jaotusruumala (tsentraalne): naistel 12, 4 l/ m2 ja meestel 17, 5 l/ m2 (indiviidide vaheline varieeruvus 91, 9%).
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Jaotusruumala (perifeerne):
The volume of the peripheral compartment was not sensitive to gender.
47, 4 l/ m2 nii meestel kui naistel.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Poolväärtusaeg oli vahemikus 42... 94 minutit, mis olenes vanusest ja soost.
For the recommended dosing schedule, gemcitabine elimination should be virtually complete within 5 to 11 hours of the start of the infusion.
Soovitatava annustamisrežiimi korral elimineerub gemtsitabiin 5... 11 tunni jooksul pärast infusiooni algust peaaegu täielikult.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
Metabolism Gemtsitabiin metaboliseerub kiiresti maksas, neerudes, veres ja muudes kudedes tsütidiini aminaasi abil.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Gemtsitabiini poolt moodustuvad intratsellulaarselt mono -, di -, ja trifosfaadid (dFdCMP, dFdCDP ja dFdCTP).
These intracellular metabolites have not been detected in plasma or urine.
Gemtsitabiini di - ja trifosfaadid omavad aktiivsust.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Peamine metaboliit 2 ’ - desoksü- 2 ’, 2 ’ - difluorouridiin (dFdU), mida leidub nii plasmas kui uriinis, on inaktiivne.
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Väljutus Süsteemne kliirens oli vahemikus 29, 2 l/ h/ m2 kuni 92, 2 l/ h/ m2, mis sõltus nii vanusest kui soost (indiviidide vaheline variatiivsus 52, 2%).
Clearance for women is approximately 25% lower than the values for men.
Naistel oli kliirens ligikaudu 25% väiksem kui meestel.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Gemtsitabiini soovitatava annuse 1000 mg/ m2 puhul, manustatuna 30- minutilise infusioonina ei nõua madalamad kliirensi väärtused ei naistel ega meestel gemtsitabiini annuse vähendamist.
Less than 10% is excreted as unchanged drug.
Uriiniga erituva esialgse gemtsitabiini proportsioon on alla 10%.
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
2... 7 l/ h/ m2.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
1% annusest eritub väljaheitega.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
See metaboliit esineb perifeerse vere tsirkuleerivates mononukleaarsetes rakkudes ja kineetika viitab nendele rakkudele.