natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Hypersensitivity to the active substance or to peanut or soya or any of the excipients • Urinary retention • Gastric retention • Uncontrolled narrow angle glaucoma • Myasthenia gravis • Severe hepatic impairment (Child Pugh C) • Concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors in subjects with moderate to severe hepatic or renal impairment • Severe ulcerative colitis • Toxic megacolon.
• Ülitundlikkus toimeaine või maapähkli või soja või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes • Uriini retentsioon • Maosisu retentsioon • Ravimata suletud nurga glaukoom • Myasthenia gravis • Tõsine maksakahjustus (Child Pugh ’ klass C) • Tugeva toimega CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine mõõduka kuni raske maksa - või neerupuudulikkusega patsientidel • Tõsine haavandiline koliit • Toksiline megakoolon
- Clinically significant bladder outflow obstruction at risk of urinary retention (see section 4.3)
TOVIAZ’ i tuleb ettevaatusega kasutada patsientidel, kellel on: • Kliiniliselt oluline põie väljavoolu takistus uriini retentsiooni ohuga (vt lõik 4. 3) • Gastrointestinaaltrakti obstruktiivsed haigused (nt pülooruse stenoos) • Gastroösofageaalne refluks ja/ või samaaegne ravikuur ravimiga, mis võib põhjustada või raskendada söögitorupõletikku (näiteks suukaudse bisfosfonaadiga) • Nõrgenenud seedetrakti peristaltika • Autonoomne neuropaatia • Ravitav suletud nurga glaukoom
Caution should be exercised when prescribing or uptitrating fesoterodine to patients in whom an increased exposure to the active metabolite (see section 5.1) is expected:
Ettevaatlik tuleb olla fesoterodiini määramisel patsientidele, kellel võib eeldada aktiivse metaboliidi suurenenud ekspositsiooni, või juhul, kui annust suurendatakse (vt lõik 5. 1):
- Hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2)
- Maksakahjustus (vt lõigud 4. 2, 4. 3 ja 5. 2)
- Renal impairment (see section 4.2, 4.3 and 5.2)
- Neerukahjustus (vt lõigud 4. 2, 4. 3 ja 5. 2)
- Concomitant administration of potent or moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2 and
- Tugeva või mõõduka toimega CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine (vt lõigud 4. 2 ja
4.5)
4. 5)
- Concomitant administration of a potent CYP2D6 inhibitor (see sections 4.5 and 5.2).
- Tugeva toimega CYP2D6 inhibiitorite samaaegne kasutamine (vt lõigud 4. 5 ja 5. 2).
3 In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
3 kõrvaltoimed.
As with all medicinal products indicated for the treatment of overactive bladder, organic causes must be excluded before any treatment with antimuscarinics is considered.
Nagu kõigi ravimite puhul, mis on näidustatud üliaktiivse põie raviks, tuleb enne antimuskariinse ravi kaalumist välistada orgaanilised põhjused.
If urinary tract infection is present, an appropriate medical approach should be taken/ antibacterial therapy should be started.
Kuseteede põletiku esinemisel tuleb alustada vastavat (antibakteriaalset) ravi.
The concomitant use of fesoterodine with a potent CYP3A4 inducer (i. e. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.5).
Fesoterodiini ei ole soovitatav kasutada samaaegselt tugeva CYP3A4 indutseerijaga (nagu näiteks karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) (vt lõik 4. 5).
As with other antimuscarinics, fesoterodine should be used with caution in patients with risk for QT- prolongation (e. g. hypokalaemia, bradycardia and concomitant administration of medicines known to prolong QT interval) and relevant pre-existing cardiac diseases (e. g. myocardial ischaemia, arrhythmia, congestive heart failure), (see section 4.8).
Nagu teisi antimuskariinseid ravimeid, tuleb ka fesoterodiini kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on oht QT- intervalli pikenemiseks (nt kellel on hüpokaleemia, bradükardia ja kes manustavad samaaegselt ravimeid, millel on teadaolevalt QT- intervalli pikendav toime) ja kes põevad südamehaigusi (nt müokardiisheemiat, arütmiat, südame paispuudulikkust).
This especially holds true when taking potent CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
See kehtib eelkõige tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitorite kasutamisel (vt lõigud 4. 2, 4. 5 ja 5. 1).
Lactose TOVIAZ prolonged-release tablets contain lactose.
Laktoos TOVIAZ’ i toimeainet prolongeeritult vabastavad tabletid sisaldavad laktoosi.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Patsiendid, kellel on harvaesinev pärilik galaktoositalumatus, laktaasipuudulikkus või glükoosi- galaktoosi malabsorptsioon, ei tohi seda ravimit kasutada.
Pharmacological interactions Caution should be exercised in coadministration of fesoterodine with other antimuscarinic agents and medicinal products with anticholinergic properties (e. g. amantadine, tri-cyclic antidepressants, certain neuroleptics) as this may lead to more pronounced therapeutic- and side-effects (e. g. constipation, dry mouth, drowsiness, urinary retention).
Farmakoloogilised koostoimed Ettevaatlik tuleb olla fesoterodiini manustamisel koos muude antimuskariinsete või antikoliinergiliste omadustega ravimitega (näiteks amantadiin, tritsüklilised antidepressandid, teatavad neuroleptikumid), kuna sellega võivad kaasneda tugevam raviefekt ja tugevamad kõrvalmõjud (nt kõhukinnisus, suukuivus, unisus, uriini retentsioon).
Fesoterodine may reduce the effect of medicinal products that stimulate the motility of the gastro- intestinal tract, such as metoclopromide.
Fesoterodiin võib nõrgendada seedetrakti motoorikat stimuleerivate ravimite (nt metoklopramiidi) toimet.
Pharmacokinetic interactions In vitro data demonstrate that the active metabolite of fesoterodine does not inhibit CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, or 3A4, or induce CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19, or 3A4 at clinically relevant plasma concentrations.
Farmakokineetilised koostoimed In vitro andmed näitavad, et kliiniliselt olulistel plasmakontsentratsioonidel ei inhibeeri fesoterodiini aktiivne metaboliit ensüüme CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 või 3A4 ega indutseeri ensüüme CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 või 3A4.
Potent CYP3A4 Inhibitors Following inhibition of CYP3A4 by co-administration of ketoconazole 200 mg twice daily, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine increased 2.0 and 2.3-fold in CYP2D6 extensive metabolisers and 2.1 and 2.5-fold in CYP2D6 poor metabolisers, respectively.
Tugeva toimega CYP3A4 inhibiitorid Pärast CYP3A4 inhibeerimist samaaegsel ketokonasooli manustamisel annuses 200 mg kaks korda ööpäevas, suurenesid fesoterodiini aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC kiiretel CYP2D6 - metaboliseerijatel vastavalt 2, 0 - ja 2, 3- kordseks ja aeglastel CYP2D6- metaboliseerijatel 2, 1 - ja 2, 5- kordseks.
Therefore, the maximum dose of fesoterodine should be restricted to 4 mg when used concomitantly with potent CYP3A4 inhibitors (e. g. atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir (and all ritonavir boosted PI-regimens), saquinivir and telithromycin (see sections 4.2 and 4.4)).
Seetõttu ei tohi fesoterodiini maksimaalne ööpäevane annus ületada 4 mg samaaegsel kasutamisel koos tugevatoimeliste CYP3A4 inhibiitoritega (näiteks atasanaviir, klaritromütsiin, indinaviir, itrakonasool, ketokonasool, nefasodoon, nelfinaviir, ritonaviir (sealhulgas kõik ritonaviiri hõlmavad proteaasi inhibiitorite kombinatsioonravi skeemid), sakvinaviir ja telitromütsiin (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
4 Moderate CYP3A4 Inhibitors No study has been performed evaluating the effect of a moderate CYP3A4 inhibitor (e. g. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, verapamil) on the pharmacokinetics of fesoterodine.
Siiski võib eeldada, et fesoterodiini aktiivse
However, an increase in the exposure of the active metabolite of fesoterodine is expected, although a smaller increase than observed with a potent CYP3A4 inhibitor (see sections 4.2 and 4.4).
4 metaboliidi ekspositsioon suureneb, ehkki vähemal määral kui tugeva toimega CYP3A4 inhibiitorite korral (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
CYP3A4 Inducers Following induction of CYP3A4 by coadministration of rifampicin 600 mg once a day, Cmax and AUC of the active metabolite of fesoterodine decreased by approximately 70% and 75%, respectively, after oral administration of fesoterodine 8 mg.
CYP3A4 indutseerijad CYP3A4 indutseerimise järel 600 mg rifampitsiini samaaegse manustamisega üks kord päevas vähenesid fesoterodiini aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC pärast 8 mg fesoterodiini suukaudset manustamist vastavalt ligikaudu 70% ja 75%.
Concomitant use with CYP3A4 inducers (e. g. carbamazepine, rifampicin, phenobarbital, phenytoin, St John’ s Wort) is not recommended (see section 4.4).
Samaaegne manustamine koos CYP3A4 indutseerijatega (nt karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal, fenütoiin, naistepuna) ei ole soovitatav (vt lõik 4. 4).
CYP2D6 Inhibitors The interaction with CYP2D6 inhibitors was not tested clinically.
CYP2D6 inhibiitorid Koostoimet CYP2D6 inhibiitoritega ei ole kliiniliselt uuritud.
Mean Cmax and AUC of the active metabolite are 1.7 and 2-fold higher, respectively, in CYP2D6 poor metabolisers as compared to extensive metabolisers.
CYP2D6 aeglastel metaboliseerijatel on aktiivse metaboliidi keskmine Cmax ja AUC vastavalt 1, 7 ja 2 korda suuremad kui kiiretel metaboliseerijatel.
A dose reduction to 4 mg may be needed (see section 4.4).
Vajalikuks võib osutuda annuse vähendamine 4 mg - ni (vt lõik 4. 4).
Oral contraceptives Fesoterodine does not impair the suppression of ovulation by oral hormonal contraception.
Suukaudsed rasestumisvastased vahendid Fesoterodiin ei vähenda suukaudsete rasestumisvastaste vahendite ovulatsiooni pärssivat mõju.
Pregnancy There are no adequate data from the use of fesoterodine in pregnant women.
Rasedus Fesoterodiini kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.
Reproductive toxicity studies with fesoterodine in animals show minor embryotoxicity (see section 5.3).
Katseloomadel läbi viidud fesoterodiini reproduktiivse toksilisuse uuringutes on leitud vähene embrüotoksiline toime (vt lõik 5. 3).
TOVIAZ is not recommended during pregnancy.
TOVIAZ’ i ei ole soovitatav kasutada raseduse ajal.
Lactation It is not known whether fesoterodine is excreted into human milk; therefore, breast-feeding is not recommended during treatment with TOVIAZ.
Imetamine Ei ole teada, kas fesoterodiin eritub inimese rinnapiima, seetõttu ei ole soovitatav TOVIAZ’ i kasutada rinnaga toitmise ajal.
As with other antimuscarinic agents, caution should be exercised when driving or using machines due to possible occurrence of side effects such as blurred vision, dizziness, and somnolence (see section 4.8).
Nagu teiste antimuskariinsete ainete puhul, tuleb autojuhtimisel ja masinate käsitsemisel olla ettevaatlik seoses võimalike kõrvalmõjudega, nagu ähmane nägemine, peapööritus ja unisus (vt lõik 4. 8).
Dry mouth, the only very common event, occurred with a frequency of 28.8% in the fesoterodine group compared to 8.5% in the placebo group.
Ainsa väga sagedase kõrvaltoime, suukuivuse, esinemissagedus oli fesoterodiinirühmas 28, 8% ja platseeborühmas 8, 5%.
5 greater than 200 ml, which could occur after long term treatment and was more common in male than female subjects.
Enamus kõrvaltoimetest tekkis esimese ravikuu ajal, välja arvatud uriini retentsioon või jääkuriini kogus üle 200 ml, mida täheldati ka pikaaegse ravi ajal ja mida esines meestel sagedamini kui naistel.
The table below gives the frequency of treatment emergent adverse reactions from placebo-controlled clinical trials.
Allolevas tabelis on loetletud raviga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus platseebokontrolliga kliinilistes uuringutes.
The adverse reactions reported in this table are those events that were very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Tabelis on loetletud raviga seotud väga sagedased (≥1/ 10), sagedased (≥1/ 100 kuni < 1/ 10) ja aeg- ajalt (≥1/ 1000 kuni < 1/ 100) esinenud kõrvaltoimed.
Uncommon*
Aeg- ajalt *
Nervous system disorders
Närvisüsteemi häired Silma kahjustused Kõrva ja labürindi kahjustused
Dysgeusia; Somnolence
Pearinglus; Peavalu Silmade kuivus
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Maitsehäired; Unisus Peapööritus
Pharyngolaryngeal pain; Cough; Nasal dryness
Neelu- kõrivalu; Köha; Ninakuivus
Abdominal discomfort; Flatulence
Ebamugavustunne kõhus; Kõhupuhitus
Skin and subcutaneous tissue disorders
Infektsioonid ja infestatsioonid
Rash; Dry skin
Lööve; Nahakuivus Kuseteede põletik
Infections and infestations General disorders and administration site conditions
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Urinary tract infection Fatigue
Väsimus
ALT increased; GGT increased
Kõrgenenud ALT; Kõrgenenud GGT
Psychiatric disorders *5 or more cases
Psühhiaatrilised häired * 5 või rohkem juhtumit
The heart rate corrected QT interval in fesoterodine treated patients did not differ from that seen in placebo treated patients.
Löögisageduse suhtes parandatud QT- intervall ei erinenud fesoterodiini saanud patsientidel platseebot saanud patsientidest.
The incidence rates of QTc ≥ 500 ms post baseline or QTc increase of ≥ 60 ms is 1.9%, 1.3%, 1.4% and 1.5%, for fesoterodine 4 mg, 8 mg, 12 mg and placebo, respectively.
Lähtetaseme järgse QTc ≥500 ms või QTc ≥60 ms esinemissagedus on 4 mg, 8 mg ja 12 mg fesoterodiini ning platseebot saanud patsientidel vastavalt 1, 9%, 1, 3%, 1, 4% ja 1, 5%.
The clinical relevance of these findings will depend on individual patient risk factors and susceptibilities present (see section 4.4).
Nende leidude kliiniline tähendus sõltub konkreetsel patsiendil esinevatest riskifaktoritest ja tundlikkusest (vt lõik 4. 4).
Overdose with antimuscarinic agents, including fesoterodine can result in severe anticholinergic effects.
Üleannustamine antimuskariinsete ainetega, sh fesoterodiiniga võib põhjustada tõsiseid antikoliinergilisi toimeid.
In the event of overdose, ECG monitoring
Nende esinemisel tuleb rakendada sümptomaatilist ja toetavat ravi.
6 is recommended; standard supportive measures for managing QT prolongation should be adopted.
Üleannustamise korral on soovitatav jälgida EKG- d, rakendada tuleb QT- intervalli pikenemise tavapärast toetavat ravi.
Fesoterodine has been safely administered in clinical studies at doses up to 28 mg/ day.
Fesoterodiini on kliinilistes uuringutes ohutult manustatud annustes kuni 28 mg/ päevas.
In the event of fesoterodine overdose, treat with gastric lavage and give activated charcoal.
6 Fesoterodiini üleannustamisel tuleb patsiendile teha maoloputus ja anda aktiivsütt.
Convulsions or pronounced excitation: treat with benzodiazepines Respiratory insufficiency: treat with artificial respiration Tachycardia: treat with beta-blockers Urinary retention: treat with catheterisation Mydriasis: treat with pilocarpine eye drops and/ or place patient in dark room.
• Tõsiseid antikoliinergilisi toimeid kesknärvisüsteemis (näiteks hallutsinatsioonid, tugev erutus): füsostigmiiniga • Krampe ja märgatavat erutust: bensodiasepiinidega • Hingamispuudulikkust: kunstliku hingamisega • Tahhükardiat: beetablokaatoritega • Uriini retentsiooni: kateetri paigaldamisega • Pupillide laienemist: pilokarpiini silmatilkadega ja/ või patsiendi paigutamisega pimedasse ruumi.
Urinary antispasmodics, ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: kuseteedesse spasmolüütiliselt toimivad ained, ATC- kood:
G04B D11.
G04B D11
It is rapidly and extensively hydrolysed by non-specific plasma esterases to the 5-hydroxymethyl derivative, its primary active metabolite, which is the main active pharmacological principle of fesoterodine.
Mittespetsiifiliste plasma esteraaside mõjul hüdrolüüsub see kiirelt ja ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks 5- hüdroksümetüülderivaadiks, mis on fesoterodiini peamine farmakoloogiline aktiivaine.
The efficacy of fixed doses of fesoterodine 4 mg and 8 mg was evaluated in two Phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled, 12-week studies.
Fesoterodiini fikseeritud 4 mg ja 8 mg annuste efektiivsust uuriti kahes 12- nädalases III faasi randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga uuringus.
Female (79%) and male (21%) patients with a mean age of 58 years (range 19-91 years) were included.
Uuringus osalesid nais - (79%) ja meespatsiendid (21%) keskmise vanusega 58 aastat (vanusevahemik 19… 91 aastat).
A total of 33% of patients were ≥ 65 years of age and 11% were ≥ 75 years of age.
Kokku 33% patsientidest olid ≥65 aastat vanad ja 11% olid ≥75 aastat vanad.
Likewise, the response rate (% of patients reporting that their condition has been “ greatly improved” or “ improved” using a 4-point Treatment Benefit Scale) was significantly greater with fesoterodine compared to placebo.
Samuti oli ravivastuse määr (4- punktises raviefekti skaalas seisundi "oluliselt paranenuks" ja "paranenuks" märkinud patsientide protsentuaalne osakaal) fesoterodiinil platseebost oluliselt suurem.
Mean changes from Baseline to end of treatment for primary and selected secondary endpoints
Keskmised peamise kriteeriumi ja valitud sekundaarsete kriteeriumite muutused ravi lõpuks lähtetasemega võrreldes
Parameter
Platseebo
Placebo Fesoterodine4 mg Fesoterodine
Aktiivne
Active
Platseebo
Placebo Fesoterodine4 mg Fesoterodine Active Placebo
Fesoterodine Fesoterodine Aktiivne Platseebo Fesoterodine
Fesoterodine Fesoterodine
Fesoterodine
Number of micturitions per 24 hours#
4 mg
comparator
võrdlusravi 4 mg
8 mg
Urineerimiskordade arv 24 tunni jooksul #
Baseline Change from baseline
Lähtetase Muudatus võrreldes lähtetaseme ga
12.0 -1.02
12, 0 - 1, 02
11.6 -1.74
11, 6 - 1, 74
11.9 -1.94
11, 9 - 1, 94
11.5 -1.69
11, 5 - 1, 69
12.2 -1.02
12, 2 - 1, 02
12.9 -1.86
12, 9 - 1, 86
12.0 -1.94
12, 0 - 1, 94
0.032
0, 032
Responder rate
Ravile allumise määr
53.4%
53, 4%
74.7%
74, 7%
79.0%
79, 0%
72.4%
72, 4%
45.1%
45, 1%
63.7%
63, 7%
74.2%
74, 2%
7 p-value
7
N=223 N=223
N=223
3.7 -1.20
3, 8 - 2, 06
3.8 -2.06
3, 7 - 2, 27
3.7 3.8 -2.27 -1.83
3, 8 - 1, 83
3.7 -1.00
3, 7 - 1, 00
3.9 -1.77
3, 9 - 1, 77
3.9 -2.42
3, 9 - 2, 42
0.003
0, 003
0.8 2.1
0, 8 2, 1
0.8 2.8
0, 8 2, 8
0.6 0.6 3.4 2.5
0, 6 0, 6 3, 4 2, 5
0.6 1.4
0, 6 1, 4
0.7 2.4
0, 7 2, 4
0.7 2.8
0, 7 2, 8
0.007
0, 007
0.150
0, 150
Cardiac electrophysiology:
Südame elektrofüsioloogia:
The effect of fesoterodine 4 mg and 28 mg on the QT interval was thoroughly evaluated in a double-blind, randomised, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) parallel group study with once-daily treatment over a period of 3 days in 261 male and female subjects aged 45 to 65 years.
4 mg ja 28 mg fesoterodiini mõju 45… 65- aastase 261 mees - ja naispatsiendi QT- intervallile uuriti põhjalikult topeltpimedas randomiseeritud platseebo - ja positiivse kontrolliga (moksifloksatsiin 400 mg) paralleelrühmadega uuringus 3 päeva jooksul kord päevas saadava annusega.
Change from baseline in QTc based on the Fridericia correction method did not show any differences between the active treatment and placebo group.
Aktiivravi - ja patseebogrupi vahel ei täheldatud erinevusi QTc- intervalli kestuse muutuses võrreldes lähtetasemega, kasutades Fridericia korrektsioonimeetodit.
Absorption After oral administration, due to rapid and extensive hydrolysis by non-specific plasma esterases, fesoterodine was not detected in plasma.
Imendumine Suukaudse manustamise järel fesoterodiini kiire ja ulatusliku hüdrolüüsumise tõttu mittespetsiifiliste plasma esteraaside mõjul plasmas ei leitud.
After single or multiple-dose oral administration of fesoterodine in doses from 4 mg to 28 mg, plasma concentrations of the active metabolite are proportional to the dose.
Pärast ühe - või mitmekordsete fesoterodiiniannuste suukaudset manustamist annustes 4 mg… 28 mg olid aktiivse metaboliidi plasmakontsentratsioonid annusega võrdelised.
Distribution Plasma protein binding of the active metabolite is low with approximately 50% bound to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.
Jaotumine Plasmavalkudega seondub aktiivne metaboliit nõrgalt, ligikaudu 50% seondub albumiini ja alfa- 1 - happelise glükoproteiiniga.
Metabolism After oral administration, fesoterodine is rapidly and extensively hydrolysed to its active metabolite.
Metabolism Suukaudse manustamise järel hüdrolüüsub fesoterodiin kiirelt ja ulatuslikult aktiivseks metaboliidiks.
8 N-desisopropyl metabolite with involvement of CYP2D6 and CYP3A4.
Aktiivne metaboliit metaboliseerub maksas CYP2D6 ja CYP3A4 osalusel karboksü -, karboksü - N- desisopropüül - ja N- desisopropüülderivaadiks.
Elimination Hepatic metabolism and renal excretion contribute significantly to the elimination of the active metabolite.
8 Eliminatsioon Aktiivse metaboliidi elimineerimist mõjutavad oluliselt maksa ainevahetus ja väljutamine neerude kaudu.
After oral administration of fesoterodine, approximately 70% of the administered dose was recovered in urine as the active metabolite (16%), carboxy metabolite (34%), carboxy-N- desisopropyl metabolite (18%), or N-desisopropyl metabolite (1%), and a smaller amount (7%) was recovered in faeces.
Pärast fesoterodiini suukaudset manustamist leiti 70% manustatud annusest uriinist aktiivse metaboliidi (16%), karboksüderivaadi (34%) karboksü- N- desisopropüülderivaadi (18%) ja N- desisopropüülderivaadi (1%) kujul, väike kogus (7%) leiti roojast.
Age and gender No dose adjustment is recommended in these subpopulations.
Vanus ja sugu Eri vanuse - ja soorühmades ei ole annuse kohandamist vaja.
Paediatric patients The pharmacokinetics of fesoterodine have not been evaluated in paediatric patients.
Lapsed Fesoterodiini farmakokineetikat lastel uuritud ei ole.
Renal impairment In patients with mild or moderate renal impairment (GFR 30 – 80 ml/ min), Cmax and AUC of the active metabolite increased up to 1.5 and 1.8-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Neerukahjustus Kerge või mõõduka neerukahjustusega patsientidel (GFR 30… 80 ml/ min) suurenevad aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC tervete patsientidega võrreldes vastavalt kuni 1, 5 - ja 1, 8- kordseks.
In patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min), Cmax and AUC are increased 2.0 and 2.3- fold, respectively.
Tõsise neerukahjustusega patsientidel (GFR < 30 ml/ min) suurenevad Cmax ja AUC vastavalt 2, 0 - ja 2, 3- kordseks.
Hepatic impairment In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), Cmax and AUC of the active metabolite increased 1.4 and 2.1-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Maksakahjustus Mõõduka maksakahjustusega patsientidel (Child Pugh ’ klass B) suurenevad aktiivse metaboliidi Cmax ja AUC tervete patsientidega võrreldes vastavalt kuni 1, 4 - ja 2, 1- kordseks.
Supratherapeutic concentrations of the active metabolite of fesoterodine, have been shown to inhibit K+ current in cloned human ether-à-go-go-related gene (hERG) channels and prolong action potential duration (70% and 90% repolarisation) in canine isolated Purkinje fibres.
On näidatud, et fesoterodiini aktiivse metaboliidi raviannuseid ületavad kontsentratsioonid blokeerivad K+- voolu inimese kloonitud hERG- geeni kanalites ja pikendavad aktsioonipotentsiaali kestust (70% ja 90% repolarisatsioon) koera Purkinje- kiududes.
However in conscious dogs, the active metabolite had no effect on the QT interval and QTc interval at plasma exposures at least 33-fold higher than mean peak free plasma concentration in human subjects who are extensive metabolisers and 21-fold higher than measured in subjects who are poor CYP2D6 metabolisers after fesoterodine 8 mg once daily.
Teadvusel olevatel koertel ei mõjutanud aktiivne metaboliit aga pärast 8 mg fesoterodiiniannust kord päevas kiire CYP2D6- metaboliseerimisega inimese keskmisest maksimaalsest vabast plasmakontsentratsioonist vähemalt 33 korda ja aeglase CYP2D6- metaboliseerimisega inimese keskmisest maksimaalsest vabast plasmakontsentratsioonist vähemalt 21 korda kõrgemal efektiivsel kontsentratsioonil ei QT- intervalli ega ka QTc- intervalli.
Tablet core Xylitol Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose
Tableti tuum Ksülitool Laktoosmonohüdraat Mikrokristalne tselluloos Hüpromelloos Glütseriindibehenaat Talk