natgillin/translations-raw huggingface dataset:
134 (39) 10 (3) 119 (35) 19 (6) 87 (26) 13 (4) 77 (23) 2 (1) 34 (10) 1 (< 1)
134 (39) 119 (35) 87 (26) 77 (23) 34 (10)
0 70 (21) 1 (< 1) 2 (1) 20 (6) 1 (< 1) 0 41 (12) 2 (1) 0 14 (4) 0 0 20 (6) 0
70 (21) 20 (6) 41 (12) 14 (4) 20 (6)
Rash General disorders and administration site conditions
Lööve Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
38 (11) 2 (1)
38 (11)
0 7 (2) 0
0 0
Fatigue Asthenia Pyrexia
Väsimus Asteenia
85 (25) 19 (6) 54 (16) 18 (5) 53 (16) 4 (1)
85 (25) 54 (16)
2 (1) 48 (14) 4 (1) 0 23 (7) 3 (1) 0 19 (6) 1 (< 1)
48 (14) 23 (7)
0 0 1 (< 1)
0 0
Three (3%)
Selles uuringus oli herpes zoster‘ i reaktiveerumine sagedasem patsientidel, keda raviti Vc+M+P- ga, võrreldes M+P- ga ravitud patsientidega (vastavalt 11% vs 3%).
31 of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic anti-virals developed herpes zoster reactivation.
Kolmel (3%) patsiendil 91- st Vc+M+P grupis, kes said profülaktilisi viirusevastaseid aineid, tekkis herpes zoster’ i reaktiveerumine.
Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Turustamisjärgne kogemus Tabelis 6 on loetletud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mida on raporteeritud peale ravimi registreerimist, kuid mis esinesid või ei esinenud kliiniliste uuringute käigus.
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
Südame tamponaad, perikardiit, kardiaalne ja kardiopulmonaalne seisak, ventrikulaarsed arütmiad, täielik atrioventrikulaarne blokaad, Teadmata: kodade fibrillatsioon, tahhükardia, siinus - ja ventrikulaarne tahhükardia Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired (vt lõik 4. 4) Pneumoniit, pneumoonia, interstitsiaalne pneumoonia, ägeda respiratoorse distressi sündroom (ADRS), äge difuusne infiltratiivne Teadmata:
For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Patsientidel, kes on saanud VELCADE’ t kaks korda suuremas annuses kui ette nähtud, on esinenud sümptomaatilist hüpotensiooni ja letaalse lõppega trombotsütopeeniat (Prekliinilised kardiovaskulaarse ohutuse farmakoloogilised uuringud, vt lõik 5. 3).
Other antineoplastic agent, ATC code:
Teised antineoplastilised ravimid, ATC- kood:
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis, including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
NF- kB on transkriptsioonifaktor, mille aktivatsioon on vajalik erinevates tumorogeneesi etappides nagu rakkude kasv ja elulemus, angiogenees, rakkudevahelised interaktsioonid ja metastaseerumine.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the proapoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Uuringud on näidanud, et bortesomiib toimib tsütotoksiliselt erinevatele kasvajaliste rakkude tüüpidele ning et kasvajarakud on proteasoomi inhibeerimise proapoptootilisele toimele tundlikumad kui normaalsed rakud.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomized (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
682 patsiendiga prospektiivne III faasi rahvusvaheline randomiseeritud (1: 1) avatud kliiniline uuring (VISTA) viidi läbi eesmärgiga kindlaks teha, kas VELCADE (1, 3 mg/ m2) kasutamisel kombinatsioonis melfalaani (9 mg/ m2) ja prednisooniga (60 mg/ m2) paraneb aeg progresseerumiseni (time to progression, TTP), võrreldes melfalaani (9 mg/ m2) ja prednisooni (60 mg/ m2) kasutamisega
Patient Characteristics
Patsiendi iseloomustus
Caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l
Rass: europiidne/ mongoliidne/ negriidne/ teised Karnofsky performance status score ≤70 Hemoglobiin < 100 g/ l Trombotsüütide arv < 75 x 109/ l Haiguse iseloomustus
88%
88% / 10%
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
/ 1% / 1% 35% 37% < 1%
33 Disease Characteristics Type of myeloma (%):
Müeloomi tüüp (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l)
IgG/ IgA/ Kergahela Keskmine β2- mikroglobuliin (mg/ l)
24% / 8% 4.2
64% / 24% / 8% 4, 2
62% /
62% /
26% / 8% 4.3
26% / 8% 4, 3
Median albumin (g/ l)
Keskmine albumiin (g/ l)
33.0
33, 0
Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
Kreatiniini kliirens ≤30 ml/ min [n (%)]
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Eelnevalt määratletud vaheanalüüsi ajal saabus esmane tulemusnäitaja (aeg progresseerumiseni) ning M+P grupi patsiendid viidi üle Vc+M+P ravile.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Elulemuse jälgimist jätkati pärast vaheanalüüsi.
Median follow-up was 16.3 months.
Keskmine jälgimisperiood oli keskmiselt 16, 3 kuud.
Efficacy results are presented in Table 8:
Efektiivsuse tulemused on toodud tabelis 8.
Summary of Efficacy Analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression
Efektiivsuse analüüsi kokkuvõte VISTA uuringus Efektiivsuse tulemusnäitaja Aeg progresseerumiseni –
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) p-value c
Juhud (surmad) n (%) Riskimäärb (95% CI) p- väärtus c
0.61 (0.42, 0.88) 0.00782
0, 61 (0, 42, 0, 88) 0, 00782
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p-valued
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p- väärtusd
Median Mediana response duration
Mediaan
Events n (%) Mediana (95% CI)
CRf CR + PRf Aeg järgmise ravini
Hazard ratiob
Juhud n (%) Mediaana (95% CI) Riskimäärb (95% CI) p- väärtus c a Kaplan- Meier’ i hinnang. b
(0.39, 0.70) 0.000009
127 (38) 20, 8 kuud (18, 3, 28, 5)
Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region.
Riskimäära hinnang põhineb Cox’ i proportsionaalsel riskimudelil ja on kohandatud stratifitseerimistegurite jaoks: β2- mikroglobuliin, albumiin, ning piirkond.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease NE:
Riskimäär väiksem kui 1 näitab eelist VMP- le c p- väärtus, mis põhineb stratifitseeritud log- rank analüüsile ja on kohandatud stratifitseerimistegurite jaoks: β2- mikroglobuliin, albumiin, ning piirkond d p- väärtus ravivastuse määrale (CR + PR), mis on saadud Cochran- Mantel- Haenszel chi- square analüüsist ja kohandatud stratifitseerimistegurite jaoks e Ravivastuse aspektist hinnati osalejaid, kellel oli uuringusse lülitamisel mõõdetav haigus f EBMT kriteeriumid g Kõik sekretoorse haigusega randomiseeritud patsiendid NE:
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase/ arm Treatment schedule
Annustamine II ja III faasi uuringutes
Dose
Faas II III
Regimen
Raviskeem Vc:
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) c) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Dex a) Päevad 1– 4, 9– 12, 17– 20 b) Päevad 1– 4
Q3 weeks x 8 cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Q5 nädalat x 4 b) Q4 nädalat x 5
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
336
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
34
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities
Mehi% Keskmine vanus, aastad (vahemik) Europiidsest rassist Karnofsky PS > 80% Trombotsüüte < 75000/ μl Hemoglobiin < 100g/ l Keskmine kreatiniini kliirens, ml/ min (vahemik) Müeloom IgG Müeloom IgA Kergahela müeloom Keskmine kestus pärast diagnoosimist (aastates)
60% 24% 14% 4.0 15%
60 59 (34- 84) 81% 80 21% 44% 74 (14- 221) 60% 24% 14% 4, 0
60% 23% 12% 3.5 25.7%
56 61 (33- 84) 90% 87% 6% 32% 73, 3 (15, 6- 170, 7) 60% 23% 12% 3, 5
59% 24% 13% 3.1 25.0%
60 61 (27- 86) 88% 84% 4% 28% 73, 3 (15, 3- 261, 1) 59% 24% 13% 3, 1
35 Median β 2 microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
13. kromosoomi häired Keskmine β2 mikroglobuliin (mg/ L) Eelmiste raviskeemide keskmine arv * (vahemik)
3.5 6 (2-15)
15% 3, 5 6 (2- 15)
3.7 2 (1-7)
25, 7% 3, 7 2 (1- 7)
3.6 2 (1-8)
25, 0% 3, 6 2 (1- 8)
Table 11:
Tabel 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II Vc
II faas Vc
Phase II and III studies Phase III Phase III Vc Dex
III faas Vc
n =331 69%
n = 331 69%
27% (8 cycles) NA n = 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
% (8 tsüklit)
The median survival of all patients enrolled was 17 months (range < 1 to 36+ months).
Ravivastus saavutati 35% haigetest ja keskmine aeg selle saavutamiseni oli 38 päeva.
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Keskmine elulemus kõigi uuringus osalenud haigete lõikes oli 17 kuud (vahemik < 1 kuni 36+ kuud).
By multivariate analysis, the response rate was independent of myeloma type, performance status, chromosome 13 deletion status, or the number or type of previous therapies.
Keskmine elulemus oli pikem, kui eeldasid konsultantideks olnud kliinilised uurijad, kes hindasid eeldatavaks elulemuse pikkuseks sarnasel haigete kontingendil 6… 9 kuud.
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
Hinnates tulemusi mitmemuutujalise analüüsi metoodikat kasutades selgus, et ravivastuse saavutamine osutus sõltumatuks müeloomi tüübist, haige seisundist, 13. kromosoomi deletsiooni olemasolust ning eelnevate raviskeemide arvust ja tüübist; patsientidel, kellel oli eelnevalt kasutatud 2 - 3 raviskeemi, ilmnes ravivastus 32% (10/ 32) ning neil, kellel kasutati enam kui 7 raviskeemi, ilmnes vastus 31% (21/ 67).
36 Table 12:
Tabel 12:
Summary of Disease Outcomes from the Phase III and Phase II studies
Haiguse lõpete ülevaade II ja III faasi uuringutes
Phase III Phase III
III faas Kõik pt
Phase III > 1 Prior line of
III faas 1 eelnev raviskeem
≥ 2
III faas > 1 eelnev raviskeem
1 Prior line of therapy
Ajaga seotud sündmused
Dex Vc Dex Vc Dex
Dex Vc Dex n=336a n=132a n=119a 106b 169d
Dex Vc Dex Vc Dex
Vc Dex n=200a n=217a
=333a 189b
189b
=132a 212d
212d [86, [105,
n =217a 87b
148b 87b
=202a 210
210
[82,95]
[95% CI]
[62,83]
[74, 85]
[64,82]
[59, 72] [82, 95] [62, 83]
[53,71]
[64, 82] [53, 71]
response (%) CR
Parim ravivastus (%) CR CR + nCR
Vc n =315c 20 (6) b
Vc n=315c 20 (6) b 41 (13) b
Dex n =312c 2 (< 1) b
Dex Vc Dex n=312c n=128 n=110 2 (< 1) b 8 (6) 2 (2) 5 (2) b 16 (13) 4 (4) 56 (18) 29 (26)
Dex n =202 0 (0)
Vc Dex n=187 n=202 12 (6) 0 (0) 25 (13) 1 (< 1)
Vc n=193 (4)**
Vc n=193 (4) ** (10) **
PR+MR Median duration
PR+MR
Days (months)
(35) **
242 (8.0)
Keskmine kestus
Time to response CR + PR (days) a
CR + PR (päevi)
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
II faasi uuringus manustati neile patsientidele, kes ei saanud ainult VELCADE’ ga optimaalset ravivastust, lisaks suurtes annustes deksametasooni (vt. tabel 9).
5.2 Pharmacokinetic properties
36 5. 2 Farmakokineetilised omadused
This suggests that bortezomib distributes widely to peripheral tissues.
See näitab bortesomiibi laildast levikut perifeersetesse kudedesse.
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration-dependent.
Bortesomiibi- fraktsiooni seonduvus plasmavalkudega ei olnud kontsentratsioonist sõltuv.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4,
Metabolism In vitro uuringud inim- maksa mikrosoomide ja inim- cDNA- ekspresseeritud tsütokroom P450 ensüümidega on näidanud, et bortesomiib on algselt oksüdatiivselt metaboliseeritud läbi tsütokroom P450 ensüümide 3A4, 2C19 ja 1A2- e.
Elimination The mean elimination half-life of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Eliminatsioon Bortesomiibi keskmine eliminatsiooni poolväärtusaeg (t1/ 2) mitmekordsel manustamisel oli vahemikus 40... 193 tundi.
Normal (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1.73 m2, n=12), Mild (CrCL=40-59 ml/ min/ 1.73 m2, n=10), Moderate (CrCL=20-39 ml/ min/ 1.73 m2, n=9), and Severe (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2, n=3).
Neerukahjustus Viidi läbi farmakokineetiline uuring neerukahjustuse erineva astmega patsientide hulgas; patsiendid jagati vastavalt kreatiniini kliirensi väärtustele (CrCL) järgmistesse gruppidesse: normaalne (CrCL ≥60 ml/ min/ 1, 73 m2, n=12), kerge (CrCL=40- 59 ml/ min/ 1, 73 m2, n=10), mõõdukas (CrCL=20 - 39 ml/ min/ 1, 73 m2, n=9) ja raske (CrCL < 20 ml/ min/ 1. 73 m2, n=3).
Exposure of VELCADE (dose-normalized AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
VELCADE annus (annus - normaliseeritud AUC ja Cmax) oli kõikides gruppides samaväärne (vt lõik 4. 2).
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary cells (CHO) at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Bortesomiib andis klastogeense (kromosoomide struktuurimuutusi põhjustava) aktiivsuse uuringus Hiina hamstri ovariaalrakkude kultuuril positiivse tulemuse kontsentratsioonis 3, 125 μg/ ml, mis oli madalaim hinnatud kontsentratsioon.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea, haematopoietic and lymphatic tissues resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and hematopoietic bone marrow hypocellularity: peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
37 Rottide ja ahvidega läbi viidud üldiste mitmetsükliliste toksilisusuuringute andmetel on toksilisuse sihtelunditeks seedetrakt, väljendudes oksendamise ja/ või kõhulahtisusen;, vereloome ja lümfaatilised koed, väljendudes perifeerse vere tsütopeenias, lümfaatilise koe atroofias ja luuüdi rakuvaesuses: perifeerne neuropaatia (ahvidel, hiirtel, koertel), mis haarab sensoorsete närvide aksoneid; ning kerged muutused neerudes.
6.3 Incompatibilities
6. 2 Sobimatus
The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Valmislahus tuleb ära kasutada koheselt pärast valmistamist.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
6. 5 Pakendi iseloomustus ja sisu
6.5 Nature and contents of container
I tüüpi klaasist 5 ml viaal, millel on alumiiniumplommiga hall bromobutüülist kork ja roheline kaas.
Type 1 glass 10 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a royal blue cap.
Viaal on pakendatud läbipaistvasse blisterpakendisse koos aluse ja selle kattega.
6.6 Special precautions for disposal and other handling
38 6. 6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks ja käsitlemiseks
Instructions for reconstitution Each 10 ml vial must be reconstituted with 3.5 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Valmistamisjuhend Iga 10 ml viaal tuleb lahustada 3, 5 ml naatriumkloriidi 9 mg/ ml (0, 9%) süstelahusega.
39 Disposal For single use only.
Hävitamine Ainult ühekordseks kasutamiseks.
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg, 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgia
40 ANNEX II
39 LISA II
41 A.
40 A.
• OTHER CONDITIONS
Riskijuhtimiskava
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Müügiloa hoidja kohustub läbi viima uuringuid ja täiendavaid ravimiohutusalaseid tegevusi, mis on detailselt toodud ravimite ohutusseireplaanis (nagu on kokku lepitud riskijuhtimiskava (RMP) versioonis 2. 0 müügiloa taotluse moodulis 1. 8. 2 ja kõikides järgnevates RMP uuendustes, mille on kinnitanud CHMP).
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Lisaks peab uuendatud RMP esitama: • kui saadakse uut informatsiooni, mis võib mõjutada kehtivat ohutuse spetsifikatsiooni, ravimite ohutusseireplaani või riskide vähendamisega seotud tegevusi • 60 päeva jooksul pärast olulise ravimi ohutusseire või riskide vähendamisega seotud tähiseni jõudmist • EMEA nõudmisel
PSURs The MAH will submit 6-monthly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
PSURid Kui CHMP ei ole teisiti määratlenud, esitab müügiloa hoidja PSURid iga 6 kuu järel.
42 Area Clinical
Aspektid Kliinilised
Description As an adjunct to the population pharmacokinetics (PK) study nested in the ongoing Phase III trial, the applicant will conduct a clinical PK study in 24 patients with multiple myeloma receiving bortezomib at the doses of 1.0 and 1.3 mg/ m2, twice a week for two weeks followed by a rest period.
uuringu 24 multiipelse müeloomiga haigel, kes saavad bortesomiibi annuses 1, 0 ja 1, 3 mg/ m2 kaks korda nädalas 2 nädala jooksul, millele järgneb ravimivaba periood.
The aim of this study is to investigate: bortezomib PK after single and multiple dose treatment; the mechanisms behind the observed changes in the PK parameters after repeated dosing; any clinically plausible intrinsic factors that may explain and reduce variability; the relationship between body weight/ body surface area/ lean body weight) and PK parameters since dosing regimen is based on BSA; the concentration-proteasome inhibition relationship using PK/ PD-modelling;
Selle uuringu eesmärgiks on selgitada: bortesomiibi farmakokineetikat pärast ravimi ühekordset ja korduvat manustamist; farmakokineetilistes parameetrites täheldatud muutuste mehhanismi korduvannuste manustamise järgselt; igat tõenäoliselt olulist kliinilist tegurit, mis võib selgitada ja vähendada variaablust; seoseid kehakaalu/ kehapindala/ lihasmassi ja farmakokineetiliste parameetrite vahel, kuna annustamine toimub kehapindala järgi; seost kontsentratsiooni ja proteasoomi inhibeerimise vahel kasutades farmakokineetilist/ farmakodünaamilist mudelit;
Date due To be reviewed annually Summary of final results of PK studies below by 31 December 2010 Liver impairment study Final study report expected by 31 December 2010
uuringu kokkuvõte esitada 31. detsembriks 2010 Uuring maksa - puudulikkusega haigetel Lõplik uuringuraport esitada 31. detsembriks 2010
Clinical
Kliinilised
The applicant will present the results from the planned Phase I/ II clinical trial (protocol under review at NCI) aimed at ruling out the possibility that secondary to proteasome inhibition bortezomib treatment may increase the risk of amyloidosis and/ or may have an adverse impact on its progression and organ manifestations.
Taotleja esitab kavandatava I/ II faasi kliinilise uuringu tulemused (protokoll läbivaatamisel NCI poolt), mille eesmärgiks on välistada võimalus, et ravi proteasoomi inhibiitori bortesomiibiga võiks suurendada riski amüloidoosi tekkeks ja/ või omab negatiivset mõju selle progresseerumisele ja avaldumisele organismis.
If this trial will not start or otherwise fail to address the relevant issues, the applicant commits to re-discuss and agree with CHMP the possibility to conduct a randomised controlled trial (or agreed alternative design) in patients with amyloidosis.
Kui seda uuringut ei alustata või seeläbi ei õnnestu selgitada nimetatud küsimusi, siis kohustub taotleja uuesti läbi vaatama ja nõustuma CHMP ettepanekuga viia läbi randomiseeritud kontrollitud kliiniline uuring (või kokkuleppeliselt alternatiivse ülesehitusega uuring) amüloidoosiga patsientidel.
To be reviewed annually Final study report expected by 4Q 2008
Läbi vaadata kord aastas Lõplik uuringuraport esitada 4. kvartaliks 2008
43 ANNEX III
43 A.
LABELLING
44 VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
VELCADE 1 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 1 mg süstelahuse pulber
After reconstitution, 1 ml of solution for injection contains 1 mg bortezomib.
Pärast lahustamist sisaldab 1 ml süstelahust 1 mg bortesomiibi.
Special handling instructions For single use only.
Ainult ühekordseks kasutamiseks.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Kasutamata ravim või allesjäänud materjal tuleb hävitada vastavalt kohalikele nõuetele.
Justification for not including Braille accepted
Tõend Braille kirja mittelisamiseks aktsepteeritud.
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
46 MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA VÄIKESEL VAHETUL SISEPAKENDIL
GLASS VIAL (5 ml) VELCADE 1 mg
KLAASVIAAL (5 ml) VELCADE 1 mg
VELCADE 1 mg powder for injection bortezomib IV use.
VELCADE 1 mg süstepulber
48 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
47 VÄLISPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
OUTER CARTON, VELCADE 3.5 mg
VÄLISPAKEND, VELCADE 3, 5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib
VELCADE 3, 5 mg süstelahuse pulber
Each vial contains 3.5 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Üks viaal sisaldab 3, 5 mg bortesomiibi (mannitooli boorestrina).
GLASS VIAL (10 ml) VELCADE 3.5 mg
KLAASVIAAL (10 ml) VELCADE 3, 5 mg
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection bortezomib Intravenous use.
VELCADE 3, 5 mg süstelahuse pulber
OTHER
50 B.
51 B.
51 PAKENDI INFOLEHT:
INFORMATION FOR THE USER
VELCADE 1 mg süstelahuse pulber
VELCADE 1 mg powder for solution for injection VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection Bortezomib
VELCADE 3, 5 mg süstelahuse pulber
What VELCADE is and what it is used for 2.
Mis ravim on VELCADE ja milleks seda kasutatakse 2.
Before you use VELCADE 3.
Mida on vaja teada enne VELCADE kasutamist 3.
How to use VELCADE 4.
Kuidas VELCADE’ t kasutada 4.
How to store VELCADE 6.
Kuidas VELCADE’ t säilitada 6.
WHAT VELCADE IS AND WHAT IT IS USED FOR
MIS RAVIM ON VELCADE JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
VELCADE contains the active substance bortezomib, a so-called ‘ proteasome inhibitor’.
VELCADE sisaldab toimeainena bortesomiibi, nn ‘ proteasoomi inhibiitorit ’.
By interfering with their function, bortezomib can kill cancer cells.
Sekkudes nende funktsiooni võib bortesomiib hävitada vähirakke.
VELCADE is used for the treatment multiple myeloma (a cancer of the bone marrow) in adults:
VELCADE’ t kasutatakse hulgimüeloomi (luuüdikasvaja) raviks täiskasvanutel:
- in combination with other medicines containing melphalan and prednisone, for patients who
- kombinatsioonis teiste, melfalaani ja prednisooni sisaldavate ravimitega patsientidele, kellel ei ole
have not been previously treated for multiple myeloma and are unsuitable for high-dose chemotherapy with bone marrow transplant.
eelnevalt hulgimüeloomi ravitud ja kellele ei sobi suurte annustega kemoteraapia koos luuüdi siirdamisega.
- alone (monotherapy) for patients whose disease is worsening (progressive) after receiving at
- eraldi (monoteraapiana) patsientidele, kelle haigus on pärast vähemalt üht eelnevat ravi