natgillin/translations-raw huggingface dataset:
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week peginterferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week peginterferon alfa-2b. d:
MRÜ = miljonit rahvusvahelist ühikut; TIW = kolm korda nädalas. a: p väärtus põhineb Cochran- Mantel Haenszel Chi ruudu testil. b: p väärtus põhineb chi- ruudu testil. c: patsiendid < 75 kg said peginterferooni alfa- 2b 100 µg/ nädalas ja patsiendid ≥ 75 kg said peginterferooni alfa- 2b 150 µg/ nädalas. d:
Ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
Ribaviriini annus oli 800 mg < 60 kg patsiendi kohta, 1000 mg 60… 75 kg patsiendi kohta ja 1200 mg > 75 kg patsiendi kohta.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with
Nii Metavir skoor kui ka Ishak aste vähenesid patsientidel, kes said ribaviriini kombinatsioonis peginterferooniga alfa- 2b.
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Langus oli märkimisväärne ravivastuse saavutanud patsientidel (- 0, 3 Metavir ja - 1, 2 Ishak) ning stabiilne (- 0, 1 Metavir ja - 0, 2 Ishak) ravivastust mittesaavutanud patsientide seas.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Patsiendid, kellel eelnev ravi on ebaõnnestunud Korduv peginterferoon alfa- 2b ja ribaviriini kombinatsioonravi patsientidel, kellel eelnev ravi on ebaõnnestunud (retsidiiviga ning ravivastust mittesaavutanud patsiendid) Mittevõrdlevas uuringus, kus osales 2293 mõõduka kuni raskekujulise fibroosiga patsienti, kellel eelnev ravi alfa interferooni/ ribaviriiniga oli ebaõnnestunud, manustati patsientidele korduva ravi käigus üks kord nädalas subkutaanselt peginterferooni alfa- 2b 1, 5 mikrogrammi/ kg kohta, kombineerituna kehakaalu järgi kohandatud ribaviriiniga.
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Eelneva ravi ebaõnnestumist defineeriti kui retsidiivi või ravivastuse mittesaavutamist (HCV- RNA positiivne minimaalselt 12- nädalase ravikuuri lõpuks).
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Patsiendid, kelle HCV- RNA oli negatiivne 12. - ks ravinädalaks jätkasid ravi kuni 48. nädalani ning neid jälgiti 24 nädalat pärast ravi lõppu.
Response Week 12 was defined as undetectable HCV- RNA after 12 weeks of treatment.
12. ravinädala vastusena defineeriti olukord, kus HCV- RNA oli allpool määramispiiri pärast 12. ravinädat.
Sustained Virologic Response (SVR) is defined as undetectable HCV-RNA at 24 weeks post-treatment (Table 10).
Püsiva viroloogilise ravivastusena (PVR) defineeritakse olukord, kus HCV- RNA on allpool määramispiiri 24. - ks nädalaks pärast ravi lõppu (Tabel 10).
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Tabel 10
Patients with undetectable HCV– RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Patsiendid, kellel HCV- RNA oli allpool määramispiiri 12. ravinädalal ja PVR korduva ravi korral
interferon alpha/ ribavirin
interferoon alfa/ ribaviriin
peginterferon alpha/ ribavirin
peginterferoon alfa/ ribaviriin
Response Week 12% (n/ N)
Vastus 12. nädal% (n/ N)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/ N)
Vastus PVR% (n/ N) 12. nädal% 99% CI (n/ N)
38.6 (549/ 1,423) 59.4 (326/ 549) 54.0,64.8
38, 6 (549/ 1423) 59, 4 (326/ 549) 54, 0; 64, 8
31.5 (272/ 863) 50.4 (137/ 272) 42.6, 58.2
31, 5 (272/ 863) 50, 4 (137/ 272) 42, 6; 58, 2
21.7 (497/ 2,293) 19.5, 23.9
21, 7 (497/ 2293) 19, 5; 23, 9
67.7 (203/ 300) 59.6 (121/ 203)
67, 7 (203/ 300) 59, 6 (121/ 203) 50, 7; 68, 5
58.1 (200/ 344) 52.5 (105/ 200) 37.7
58, 1 (200/ 344) 52, 5 (105/ 200) 43, 4; 61, 6
(243/ 645)
37, 7 (243/ 645) 32, 8; 42, 6
Genotype 1/ 4
Genotüüp 1/ 4
59.7 (129/ 216)
59, 7 (129/ 216) 51, 2 (66/ 129) 39, 8; 62, 5
48.6 (122/ 251)
48, 6 (122/ 251) 44, 3 (54/ 122) 32, 7; 55, 8
28.6 (134/ 468) 23.3, 34.0
28, 6 (134/ 468) 23, 3; 34, 0
Genotype 2/ 3
Genotüüp 2/ 3
73.6 (53/ 72) (60.2, 87.0)
88, 9 (72/ 81) 73, 6 (53/ 72) 60, 2; 87, 0
64.9 (50/ 77) 50.9, 78.9
83, 7 (77/ 92) 64, 9 (50/ 77) 50, 9; 78, 9
61.3 (106/ 173) 51.7, 70.8
61, 3 (106/ 173) 51, 7; 70, 8
28.6 (258/ 903)
28, 6 (258/ 903) 57, 0 (147/ 258) 49, 0; 64, 9
12.4 (59/ 476)
12, 4 (59/ 476) 44, 1 (26/ 59) 27, 4; 60, 7
13.6 (188/ 1,385) 11.2, 15.9
13, 6 (188/ 1385) 11, 2; 15, 9
23.0 (182/ 790)
23, 0 (182/ 790) 51, 6 (94/ 182)
51.6 (94/ 182) 42.1, 61.2
9, 9 (44/ 446) 38, 6 (17/ 44)
9.9 (44/ 446)
9, 9 (123/ 1242)
38.6 (17/ 44) 19.7, 57.5
42, 1; 61, 2
9.9 (123/ 1,242) 7.7, 12.1
19, 7; 57, 5
Genotype 2/ 3 Genotype
Genotüüp 2/ 3 Genotüüp
67.9 (74/ 109)
67, 9 (74/ 109) 70, 3 (52/ 74) 56, 6; 84, 0
53.6 (15/ 28)
53, 6 (15/ 28) 60, 0 (9/ 15) 27, 4; 92, 6
46.0 (63/ 137) 35.0, 57.0
46, 0 (63/ 137) 35, 0; 57, 0
51.3 (176/ 343) 44.4, 58.3
30, 2 (343/ 1135) 51, 3 (176/ 343) 44, 4; 58, 3
23.0 (162/ 704)
23, 0 (162/ 704) 42, 6 (69/ 162) 32, 6; 52, 6
14.6 (270/ 1,846) 12.5, 16.7
14, 6 (270/ 1846) 12, 5; 16, 7
77.1 (185/ 240)
77, 1 (185/ 240) 73, 0 (135/ 185) 64, 6; 81, 4
75.6 (96/ 127) 63.5 (61/ 96) 50.9, 76.2
75, 6 (96/ 127) 63, 5 (61/ 96) 50, 9; 76, 2
55.3 (203/ 367) 48.6, 62.0
55, 3 (203/ 367) 48, 6; 62, 0
42.5 (17/ 40)
4 METAVIR fibroosi skoor
70.6 (12/ 17) 42.1, 99.1
42, 5 (17/ 40) 70, 6 (12/ 17) 42, 1; 99, 1
44.4 (12/ 27) 50.0 (6/ 12) 12.8, 87.2
44, 4 (12/ 27) 50, 0 (6/ 12) 12, 8; 87, 2
28.4 (19/ 67) 14.2, 42.5
28, 4 (19/ 67) 14, 2; 42, 5
46.0 (193/ 420)
46, 0 (193/ 420) 66, 8 (129/ 193) 58, 1; 75, 6
33.6 (78/ 232)
33, 6 (78/ 232) 57, 7 (45/ 78) 43, 3; 72, 1
29.2 (191/ 653)
29, 2 (191/ 653) 24, 7; 33, 8
38.0 (163/ 429)
38, 0 (163/ 429) 62, 6 (102/ 163) 52, 8; 72, 3
32.4 (78/ 241)
32, 4 (78/ 241) 51, 3 (40/ 78) 36, 7; 65, 9
21.9 (147/ 672) 17.8, 26.0
21, 9 (147/ 672) 17, 8; 26, 0
33.6 (192/ 572)
F4 Viiruse kontsentratsioon enne ravi algust
49.5 (95/ 192) 40.2, 58.8
33, 6 (192/ 572) 49, 5 (95/ 192) 40, 2; 58, 8
29.7 (116/ 390)
29, 7 (116/ 390) 44, 8 (52/ 116) 32, 9; 56, 7
16.5 (159/ 966) 13.4, 19.5
16, 5 (159/ 966) 13, 4; 19, 5
LVL (≤ 600,000 IU/ ml)
HVL (> 600000 RÜ/ ml) LVL (≤600000 RÜ/ ml)
62.8 (169/ 269) 55.2, 70.4
32, 4 (280/ 864) 56, 1 (157/ 280) 48, 4; 63, 7 48, 3 (269/ 557) 62, 8 (169/ 269) 55, 2; 70, 4
61.0 (72/ 118) 49.5, 72.6
26, 5 (152/ 573) 41, 4 (63/ 152) 31, 2; 51, 7 41, 0 (118/ 288) 61, 0 (72/ 118) 49, 5; 72, 6
30.2 (256/ 848) 26.1, 34.2
16, 6 (239/ 1441) 14, 1; 19, 1 30, 2 (256/ 848) 26, 1; 34, 2
Non-responder defined as serum/ plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
Ravile mitteallumiseks loetakse olukorda, kus seerumi/ plasma HCV- RNA on positiivne minimaalselt 12- nädalalse ravi lõpuks.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
Seerumi HCV- RNA- d mõõdetakse tsentraalses laboratooriumis teadusliku kvantitatiivse polümeraasi ahelreaktsiooni analüüsil * Ravi märklaudpopulatsioon hõlmab 7 patsienti, kellel ei suudetud tõestada, et nad said eelnevat vähemalt 12- nädalast ravi.
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
Teadusliku analüüsi tulemusena (tuvastamise piir 125 RÜ/ ml) leiti, et kokkuvõttes oli ligikaudu 36% (821/ 2286) - l patsientidest 12- ndaks ravinädalaks plasma HCV/ RNA tase allpool määramispiiri.
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
Selles alagrupis oli püsiva viroloogilise ravivastuse määr 56% (463/ 823).
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Patsientidel, kellel eelnev ravi mittepegüleeritud interferooniga või pegüleeritud interferooniga oli ebaõnnestunud ja kelle seerumi HCV- RNA oli negatiivne 12- ndaks nädalaks, olid püsiva ravivastuse määrad vastavalt 59% ja 50%.
In those patients the SVR was 12%.
Nendel patsientidel oli PVR 12%.
28.6%).
Eelnenud pegüleeritud interferoon alfa/ ribaviriini ravile mitteallunud patsientide puhul oli ravivastuse saavutamine korduva ravi 12. ravinädalal vähem tõenäoline kui mittepegüleeritud interferoon alfa/ ribaviriini ravile mitteallunud patsientide puhul (12, 4% vs 28, 6%).
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
345 kroonilise hepatiit C patsienti, kellel interferoonravi järgselt tekkis retsidiiv, said 6 kuud ravi ja olid ravijärgselt 6 kuud jälgimisel.
Combination therapy with Ribavirin and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
Kombinatsioonravi ribaviriin + interferoon alfa- 2b andis 10 korda kõrgema püsiva viroloogilise vastuse võrreldes interferoon alfa- 2b monoraviga (49% vs 5%, p < 0, 0001).
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Pikaajalise efektiivsuse andmed Kahte laiaulatuslikku pikaajalisse ravijärgsesse jälgimisuuringusse kaasati 1071 patsienti ja 567 patsienti, kes olid eelnenud uuringutes ravi saanud vastavalt kas mitte- pegüleeritud interferooniga alfa- 2b (koos ribaviriiniga või ilma) ning pegüleeritud interferooniga alfa- 2b (koos ribaviriiniga või
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
Uuringute eesmärgiks oli jälgida püsiva viroloogilise ravivastuse (PVR) kestust ning hinnata jätkuva negatiivse vireemia mõju kliinilisele ravivastusele.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
Uuringutes esines retsidiiv vastavalt 12- l püsiva ravivastusega patsiendil 492- st ning ainult 3- l püsiva ravivastusega patsiendil 366- st.
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
95… 99%) neil patsientidel, kes said mitte- pegüleeritud interferooni alfa- 2b (koos ribaviriiniga või ilma) ja 99% (95% CI:
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin).
98… 100%) neil patsientidel, kes said pegüleeritud interferooni alfa- 2b (koos ribaviriiniga või ilma).
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Kroonilise hepatiit C ravi käigus interferooniga alfa- 2b (pegüleeritud ja mitte- pegüleeritud, koos ribaviriiniga või ilma) saavutatud püsiva viroloogilise ravivastuse (PVR) tulemuseks on pikaajaline viirusevaba seisund, mis avaldub maksa infektsiooni lahenemises ning kroonilise hepatiit C kliinilises paranemises.
21 Ribavirin clinical trials in children and adolescents:
Ribaviriini kliinilised uuringud lastel ja noorukitel:
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
Kahes multitsentrilises uuringus osalenud 3 - kuni 16- aastased lapsed ja noorukid, kompenseeritud kroonilise hepatiit C ja tuvastatava HCV RNA- ga (määratud tsentraalses laboratooriumis teadusliku RT- PCR meetodiga), said 1 aasta jooksul ravi ribaviriiniga 15 mg/ kg ööpäevas ja interferooniga alfa- 2b 3 MRÜ/ m2 kolm korda nädalas, millele järgnes 6- kuuline jälgimisperiood.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1, 64% ≤ 12 years of age.
57% meessoost, 80% valge rassi esindajaid, 78% genotüübiga 1 ja 64% ≤ 12- aastased.
The population enrolled mainly consisted in children with mild to moderate hepatitis C.
Uuritav populatsioon koosnes peamiselt kerge või mõõduka hepatiit C- ga lastest.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Kuna puuduvad andmed raske progresseeruva haigusega laste kohta ja võimalike kõrvaltoimete tõttu, tuleb selle populatsiooni puhul ribaviriini ja interferoon alfa- 2b kombinatsioonravi kasu ja riski vahekorda hoolikalt hinnata (vt lõigud 4. 1, 4. 4 ja 4. 8).
Study results are summarized in Table 11.
Uuringu tulemused on summeeritud Tabelis 11.
Virological response in previously untreated children and adolescents Ribavirin 15 mg/ kg/ day + interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 3 times a week
Viroloogiline ravivastus eelnevalt ravimata lastel ja noorukitel Ribaviriin 15 mg/ kg/ ööpäevas + interferoon alfa- 2b 3 MRÜ/ m2 3 korda nädalas
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
Genotüüp 2/ 3/ 4 (n=26) * Patsientide arv (%)
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Defineeritud kui teadusliku RT- PCR meetodiga määratud HCV RNA tase allpool tuvastamise piiri ravi lõpus ja jälgimise perioodi jooksul
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.
21 Ribaviriini transporti plasmavälistes kompartmentides on uuritud kõige laialdasemalt erütrotsüütides; tehti kindlaks, et see toimub peamiselt es- tüüpi nukleosiidi transporterite vahendusel.
The ratio of whole blood: plasma ribavirin concentrations is approximately 60:1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
Ribaviriini kontsentratsioonide suhe täisveres ja plasmas on umbes 60: 1; ribaviriini ülemäärane kogus täisveres on seotud erütrotsüütides ribaviriini nukleotiididena.
Ribavirin has two pathways of metabolism:
Ribaviriinil on kaks metabolismi rada:
1) a reversible phosphorylation pathway; 2) a degradative pathway involving deribosylation and amide hydrolysis to yield a triazole carboxyacid metabolite.
1) pöörduv fosforüleerimine; 2) degradatsioon deribosüleerimise ja amiidide hüdrolüüsiga, mis annab triasoolkarboksüülhappe metaboliidi.
Both ribavirin and its triazole carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are also excreted renally.
Nii ribaviriin kui selle triasoolkarboksamiid - ja triasoolkarboksüülhappe metaboliidid erituvad neerude kaudu.
22 Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple- dose to single-dose AUC12hr.
Korduval manustamisel kumuleerub ribaviriin ulatuslikult plasmas, mitmekordsete annuste ja ühekordse annuse AUC12 h suhe on 6- kordne.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ ml.
Suukaudsel manustamisel 600 mg 2 korda ööpäevas, saavutati ribaviriini tasakaalukontsentratsioon umbes 4 nädalaga; keskmine plasma tasakaalukontsentratsioon oli ligikaudu 2200 ng/ ml.
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/ minute).
Neerupuudulikkusega patsientidel on ühekorse ribaviriini annuse farmakokineetika muutunud (suurenenud AUCtf ja Cmax) võrreldes kontrollrühmaga (kreatiniini kliirens > 90 ml/ min), kuna ravimi kliirens neil patsientidel on vähenenud.
This appears to be due to reduction of apparent clearance in these patients.
Hemodialüüs ei muuda põhimõtteliselt ribaviriini kontsentratsioone.
Elderly patients (≥ 65 years of age):
Eakad patsiendid (≥ 65- aastased):
For males, clearance was approximately 20% higher than for females.
Meestel oli kliirens umbes 20% kõrgem kui naistel.
Clearance increased as a function of body weight and was reduced at ages greater than 40 years.
Kliirens suurenes sõltuvalt kehakaalust ja vähenes üle 40- aastastel.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Ribavirin capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
Ribaviriini kapslite ja interferoon alfa- 2b mitmeannuseline farmakokineetiline profiil kroonilise hepatiit C- ga 5 - kuni 16- aastastel lastel ja noorukitel on summeerituna toodud tabelis 12.
The pharmacokinetics of Ribavirin and interferon alfa-2b (dose- normalized) are similar in adults and children or adolescents.
Ribaviriini ja interferoon alfa- 2b (normannuses) farmakokineetika on täiskasvanutel ja lastel või noorukitel sarnane.
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and ribavirin when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Tabel 12 Keskmine (% CV) ribaviriini ja interferoon alfa- 2b mitmeannuseline farmakokineetiline profiil kroonilise hepatiit C- ga lastel või noorukitel
15 mg/ kg/ day as 2 divided doses (n = 17)
15 mg/ kg/ ööpäevas jagatuna 2 annuseks (n = 17)
3 MIU/ m2 3 times a week (n = 54)
3 MRÜ/ m2 3 korda nädalas (n = 54)
Apparent
22
clearance l/ hr/ kg
Näiv kliirens l/ h/ kg
*AUC12 (ng. hr/ ml) for Ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for interferon alfa-2b
* AUC12 (ng. h/ ml) ribaviriini; AUC0- 24 (RÜ. h/ ml) interferoon alfa- 2b jaoks
Ribavirin is embryotoxic or teratogenic, or both, at doses well below the recommended human dose in all animal species in which studies have been conducted.
Ribaviriin on teratogeenne ja/ või embrüotoksiline kõigil loomaliikidel, kellel on uuringuid läbi viidud, annustes, mis on inimesele soovitatavast annusest palju madalamad.
23 In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/ kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
Juveniilse toksilisuse uuringus rottidel ilmnes poegadel, keda raviti 7. kuni 63. postnataalsel päeval ribaviriini annustega 10, 25 ja 50 mg/ kg, annusest sõltuv kogukasvu vähenemine, mis hiljem avaldus kerge kehakaalu, pea- saba pikkuse ja luupikkuse vähenemisena.
At the end of the recovery period, tibial and femoral changes were minimal although generally statistically significant compared to controls in males at all dose levels and in females dosed with the two highest doses compared to controls.
Taastusperioodi lõpuks olid sääre - ja reieluu muutused minimaalsed, kuigi üldjuhul statistiliselt olulised võrreldes kontrollnäitudega isasloomadel kõikide annuste puhul ning emasloomadel kontrollnäitudega võrreldes kahe suurema annuse puhul.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/ kg and above.
3 ja 6 kuud kestnud uuringud hiirtel ribaviriini indutseeritud testikulaarsete ja spermamuutuste selgitamiseks näitasid, et sperma ebanormaalsused kujunevad välja 15 mg/ kg ja suuremate annuste puhul.
Ribavirin was active in the Balb/ 3T3 in vitro Transformation Assay.
Ribaviriin oli aktiivne Balb/ 3T3 in vitro transformatsiooni analüüsis.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/ kg in a mouse micronucleus assay.
Ribaviriini genotoksiline aktiivsus oli jälgitav hiire lümfoomi katses ja annustes 20... 200 mg/ kg hiire mikronukleuse katses.
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/ -) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/ kg (plasma exposure factor approximately 2.5 compared to human exposure).
Lisaks ei tekitanud ribaviriin kasvajaid 26- nädalases kartsinogeensuse uuringus heterosügootse p53( + / -) hiiremudeliga maksimaalse talutava annuse juures 300 mg/ kg (plasma ekspositsioonifaktor ligikaudu 2, 5 võrreldes ekspositsiooniga inimesel).
When used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Ribaviriini ja peginterferoon alfa- 2b või interferoon alfa- 2b kombineeritud manustamisel ei tekkinud ühtegi lisatoimet, mida poleks nähtud kõigi toimeainetega eraldi.
Calcium hydrogen phosphate Croscarmellose sodium Povidone Magnesium stearate
Kaltsiumvesinikfosfaat Kroskarmelloosnaatrium Povidoon Magneesiumstearaat
Titanium dioxide (E171) Gelatin
23 Titaandioksiid (E171) Želatiin
24 Capsule imprint:
Kapsli märgistus:
Shellac Titanium dioxide (E171) Indigo carmine
Šellak Titaandioksiid (E171) Indigokarmiin
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/ polyethylene (PE)/ polyvinylidene chloride (PVdC)-aluminium blister packs
Ribaviriini kapslid on pakendatud blistritesse, mille koostises on polüvinüülkloriid (PVC) / polüetüleen (PE) / polüvinülideenkloriid (PVdC) - alumiinium.
Packs of 84, 112, 140 and 168 capsules Not all pack sizes may be marketed.
Kõik pakendi suurused ei pruugi olla müügil.
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJSTAMISE/ MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H-4042 Debrecen Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Pallagi út 13 H- 4042 Debrecen Ungari
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H-2100 Gödöllo Hungary
TEVA Pharmaceutical Works Private Limited Company Táncsics Mihály út 82 H- 2100 Gödöllo Ungari
TEVA Santé SA Rue Bellocier, 89107 Sens France
TEVA Santé SA Rue Bellocier, 89107 Sens Prantsusmaa
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4.0 dated November 2007 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Müügiloa hoidja peab tagama, et ravimi ohutusseire süsteem, nagu on kirjeldatud versioonis 4. 0 kuupäevaga november 2007, mis on näidatud müügiloa taotluse moodulis 1. 8. 1., on olemas ja töötab, enne kui ravim on turul ja selle ajal.
27 Risk Management Plan
27 LISA III
Not applicable
PAKENDI MÄRGISTUS JA INFOLEHT
32 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
31 MINIMAALSED NÕUDED, MIS PEAVAD OLEMA KIRJAS BLISTER - VÕI RIBAPAKENDIL
BN
5.
5.
32 B.
OTHER
PAKENDI INFOLEHT
PACKAGE LEAFLET
33 PAKENDI INFOLEHT:
What Ribavirin Teva is and what it is used for 2.
Mis ravim on Ribavirin Teva ja milleks seda kasutatakse 2.
Before you take Ribavirin Teva 3.
Mida on vaja teada enne Ribavirin Teva võtmist 3.
How to take Ribavirin Teva 4.
Kuidas Ribavirin Teva’ t võtta 4.
How to store Ribavirin Teva 6.
Kuidas Ribavirin Teva’ t säilitada 6.
WHAT RIBAVIRIN TEVA IS AND WHAT IT IS USED FOR
MIS RAVIM ON RIBAVIRIN TEVA JA MILLEKS SEDA KASUTATAKSE
Ribavirin Teva is a medicine that can inhibit the multiplication of some viruses.
Ribavirin Teva on ravim, mis saab pärssida mõnede viiruste paljunemist.