natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
ARTEMIS- uuringu 48 nädala analüüsis (vt kliinilise kogemuse alalõiku „ retroviirusevastast ravi varem mittesaanud patsiendid “) täheldati üks kord ööpäevas PREZISTA/ ritonaviir 800/ 100 mg võtnud patsientidel 9, 9% viroloogilist ebaõnnestumist.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Nimetatud viroloogiliste ebaõnnestumiste seas ei tehtud kindlaks ühtegi PI- RAM teket.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
Ühe viroloogilise ebaõnnestumise korral tehti PREZISTA/ ritonaviiri grupis kindlaks üks nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitori vastasest resistentsusest põhjustatud mutatsioon 184. positsioonis, mis oli seotud foonravis kasutatava emtritsitabiini suhtes vähenenud tundlikkusega.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
POWER 1, 2 ja 3 koondanalüüsis (vt kliinilise kogemuse alalõiku “ retroviirusevastast ravi varem saanud patsiendid ”) ja DUET 1 ja 2 (TMC125- C206 ja TMC125- C216) uuringutes PREZISTA ja koos sellega manustatava ritonaviiri (600/ 100 mg kaks korda päevas) kasutamisel ilmnenud aminohappe asendusedolid V32I, I54L ja L89V, mida täheldati ≥ 20% isolaatidel (viroloogiliselt
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
85% - l POWER ja DUET uuringute PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg 2 x päevas gruppides viroloogiliselt ebaõnnestunud uuritavatelt isoleeritud viirustest, mis olid alguses olnud tundlikud darunaviirile, kujunes ravi käigus tundlikkuse langus darunaviiri suhtes.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Ristuv resistentsus Darunaviiri suhtes on < 10- kordselt vähenenud tundlikkus 90% - l kliinilistest isolaatidest (n=3309), mis on resistentsed amprenaviiri, atasanaviiri, indinaviiri, lopinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakvinaviiri ja/ või tipranaviiri suhtes, mis näitab, et enamike PIde suhtes resistentsed viirused on jätkuvalt tundlikud darunaviiri suhtes.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
ARTEMIS- uuringus ilmnenud viroloogiliste ebaõnnestumiste puhul ei täheldatud ühtegi ristresistentsuse juhtu teiste proteaasiinhibiitoritega.
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
PREZISTA ja koos sellega manustatava 100 mg ritonaviiri efektiivsus varem retroviirusevastast ravi mittesaanud patsientidel Tõendid üks kord ööpäevas võetava PREZISTA/ ritonaviiri 800/ 100 mg tõhususe kohta põhinevad analüüsil, mis teostati 48 nädala andmete põhjal, mis pärinevad käimasolevast randomiseeritud, kontrollitud, avatud III faasi ARTEMIS- uuringust, kus osalevad retroviirusevastast ravi varem mittesaanud HIV- 1 nakkusega patsiendid ja kus võrreldakse üks kord ööpäevas võetavat PREZISTA/ ritonaviiri 800/ 100 mg lopinaviir/ ritonaviiri 800/ 200 mg ööpäevase annusega (mida manustatakse päevas kas ühes või kahes osas).
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Mõlemas raviharus kasutati fikseeritud foonravina üks kord ööpäevas 300 mg tenofoviirdisoproksiilfumaraati ja üks kord ööpäevas 200 mg emtritsitabiini.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
HIV- 1 nakkusega patsientidel, kes vastasid uuringu tingimustele, oli plasma HIV- 1 RNA tase > 5000 koopiat/ ml.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Randomiseerimine stratifitseeriti plasma viiruskoormuse ja CD4+ rakkude arvu skriinimise teel.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Plasma HIV- 1 RNA keskmine algtase oli 4, 86 log10 koopiat/ ml ja CD4+ rakkude arvu keskmine algtase oli 228 x 106 rakku/ l (vahemikus 4... 750 x 106 rakku/ l).
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
Alljärgnevas tabelis on esitatud ARTEMIS- uuringu 48 nädala analüüsist pärinevad tõhususe andmed:
ARTEMIS Outcomes
PREZISTA/ rtv 800/ 100 mg üks kord ööpäevas N=343
N=343
lopinaviir/ rtv 800/ 200 mg ööpäevas N=346
treatment difference (95% CI of difference)
Ravi erinevus (95% CI erinevuses)
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
HIV- 1 RNA < 50 koopiat/ mla HIV- 1 RNA < 400 koopiat/ mla
287 (83.7%) 301 (87.8%)
287 (83, 7%) 301 (87, 8%)
271 (78.3%) 295 (85.3%)
271 (78, 3%) 295 (85, 3%)
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
5, 3 (- 0, 5; 11, 2) b 2, 5 (- 2, 6; 7, 6) b
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
HIV- 1 RNA log keskmine muutus algtasemega võrreldes (log10 koopiat/ ml) c
-2.77
- 2, 77
-2.65
- 2, 65
-0.11d (-0.30; 0.07)b
- 0, 11d (- 0, 30; 0, 07) b
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
CD4+ rakkude arvu keskmine muutus algtasemega võrreldes (x 106/ l) c a
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Vastavalt normaalsele lähendamisele ravivastuse osakaalu erinevusele c Mittelõpetanu on võrdsustatud ravi ebaefektiivsusega: ravi enneaegselt lõpetanud patsientide puhul muutus = 0 d Keskmiste erinevus
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
39 48 nädala analüüsis oli viroloogiline vastus (HIV- 1 RNA < 50 koopia/ ml) PREZISTA/ ritonaviiri harus 83, 7% ja lopinaviir/ rtv harus 78, 3%.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Võrreldavat viroloogilist vastust, mis defineeriti kui nende patsientide osakaal, kelle plasma HIV- 1 RNA tase oli < 50 koopia/ ml, näidati (eelnevalt defineeritud 12% võrreldavuse määraga) nii ravikavatsuslikus kui ka protokollijärgses populatsioonis.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
PREZISTA ja koos sellega manustatava 100 mg ritonaviiri efektiivsus varem retroviirusevastast ravi saanud patsientidel PREZISTA ja koos sellega manustatava ritonaviiri (600/ 100 mg kaks korda päevas) efektiivsuse tulemused ravikogemusega patsientidel põhinevad III faasi kliinilise uuringu TITAN (ravikogemusega patsiendid, keda ei ole varem lopinaviiriga ravitud) 48 nädala analüüsil ning IIb faasi kliiniliste uuringute POWER 1, 2 ja 3 (patsiendid, kellel on tugev resistentsus proteaasi inhibiitorite suhtes) 96 nädala andmete analüüsil.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
POWER 1 ja POWER 2 on randomiseeritud kontrollitud uuringud, mis koosnevad kahest osast: esialgne annuse leidmise osa ja teine pikaajaline osa, kus kõik PREZISTA ja koos sellega manustatava 100 mg ritonaviiri gruppi randomiseeritud patsiendid võtavad soovitatud annust 600/ 100 mg kaks korda päevas.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
Nendesse uuringutesse kaasatud HIV- 1- infektsiooniga patsientidel oli eelnevalt viroloogiliselt ebaõnnestunud enam kui 1 PI- d sisaldav raviskeem.
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 39
81 (61, 8%) 20 (16, 1%) 45, 7% (35, 0%; 56, 4%) d
Out of the 206 subjects who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 177 subjects (86% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
206 ravivastusega uuritava seast, kellel ilmnes täielik viiruse supressioon (< 50 koopiat/ ml) 48. nädalal, säilis 96. nädalaks ravivastus 177 uuritaval (86% ravivastusega uuritavatest 48. nädalal).
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Ravieelne genotüüp või fenotüüp ja viroloogiline ravivastus POWER ja DUET uuringute 600/ 100 mg 2 x päevas gruppide koondanalüüsis seostati algselt 3 või enama mutatsiooni V11I, V321, L33F, I47V, I50V, I54 L või M, T74P, L76V, I84V või L89V esinemist vähenenud viroloogilise ravivastusega PREZISTA’ le koosmanustatuna 100 mg 41 ritonaviiriga.
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype * and by use of enfuvirtide (ENF):
Ravivastus (HIV- 1 RNA < 50 koopiat/ ml 24. ravinädalal) PREZISTA’ le manustatuna koos ritonaviiriga 600/ 100 mg 2 x päevas vastavalt ravieelsele genotüübile * ja enfuvirtiidi (ENF) kasutusele:
60% 165/273
60% 165/ 273
54% 359/6 60
54% 359/ 660
2 8% 10/36
28% 10/ 36
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
* Mutatsioonide arv nendest mutatsioonidest, mille korral kirjeldatakse vähenenud ravivastust PREZISTA/ ritonaviir I suhtes (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L või M, T74P, L76V, I84V või L89V)
40 Baseline darunavir phenotype
Ravieelne darunaviiri fenotüüp
The increased exposure to darunavir in HIV-1 infected patients compared to healthy subjects may be explained by the higher concentrations of alpha-1-acid glycoprotein (AAG) in HIV-1 infected patients, resulting in higher darunavir binding to plasma AAG and, therefore, higher plasma concentrations.
Darunaviiri suurem ekspositsioon HIV- 1- infektsiooniga patsientidel tervete uuritavatega võrreldes võib olla seletatav alfa- 1- happelise glükoproteiini (AAG) suurema kontsentratsiooniga HIV- 1- infektsiooniga patsientidel, mille tulemuseks on darunaviiri suurem seondumine plasma AAG- ga ja seeläbi suurem plasmakontsentratsioon.
Absorption Darunavir was rapidly absorbed following oral administration.
42 Imendumine Pärast suukaudset manustamist imendub darunaviir kiiresti.
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Eakad Populatsiooni farmakokineetika analüüs HIV- infektsiooniga patsientidel näitas, et darunaviiri farmakokineetika ei ole märkimisväärselt erinev HIV- infektsiooniga patsientidel uuritud vanusevahemikus 18 kuni 75 aastat (vt lõik 4. 4).
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Sugu Populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas darunaviiri veidi suuremat ekspositsiooni HIV- infektsiooniga naistel kui meestel.
Renal impairment Results from a mass balance study with 14C-darunavir with ritonavir showed that approximately 7.7% of the administered dose of darunavir is excreted in the urine unchanged.
Neerukahjustus 14 C- märgistatud darunaviir koos ritonaviiriga läbiviidud massitasakaalu uuringu tulemused näitasid, et ligikaudu 7, 7% darunaviiri manustatud annusest eritub uriiniga muutumatul kujul.
Although darunavir has not been studied in patients with renal impairment, population pharmacokinetic analysis showed that the pharmacokinetics of darunavir were not significantly affected in HIV infected patients with moderate renal impairment (CrCl between 30-60 ml/min, n=20) (see sections 4.2 and 4.4).
43 60 ml/ min, n=20) HIV- infektsiooniga patsientidel ei muutunud oluliselt darunaviiri farmakokineetika (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
Kroonilise kordusannuse toksilisuse uuringutes rottidel ja koertel ilmnesid ainult darunaviirravi piiratud toimed.
In a pre- and
Ekspositsioonid olid madalamad kui soovitatud kliinilise annuse kasutamisel inimestel.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
Pre - ja postnataalse arengu uuringus rottidel põhjustas darunaviir koos ritonaviiriga või ilma järglaste kehakaalu kasvu mööduvat aeglustumist laktatsiooni ajal ning kerget hilinemist silmade ja kõrvade avanemise ajas.
The observed hepatocellular and thyroid tumours in rodents are considered to be of limited relevance to humans.
44 tuumorid arvatakse inimese jaoks olevat vaid piiratud asjakohasusega.
43 2 years
2 aastat
44 1.
46 1.
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
PREZISTA 600 mg õhukese polümeerikattega tabletid.
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Iga tablett sisaldab 2, 750 mg päikeseloojangukollast FCF (E110).
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Oranž ovaalse kujuga tablett, mille ühele küljele on pressitud “ 600MG ” ja teisele “ TMC ”.
PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir is indicated in combination with other antiretroviral medicinal products for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV-1) infection in treatment-experienced adult patients, including those that have been highly pre-treated.
PREZISTA, manustatuna koos 100 mg ritonaviiriga on näidustatud kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV- 1) infektsiooni raviks varem ravitud täiskasvanutele, sh eelnevalt tugevat retroviirusevastast ravi saanud patsientidele.
In deciding to initiate treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir careful consideration should be given to the treatment history of the individual patient and the patterns of mutations associated with different agents.
Enne PREZISTA (ja sellega koos manustatava 100 mg ritonaviiri) ravi alustamist tuleb arvesse võtta patsiendi varasemat ravianamneesi ning erinevate ravimitega seotud mutatsioonide tüüpe.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Täiskasvanud PREZISTA soovitatav annus on 600 mg kaks korda päevas, manustatuna koos 100 mg ritonaviiriga kaks korda päevas ja koos toiduga.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Lapsed ja noorukid PREZISTA kasutamine laste ja noorukite ravis pole soovitatav, kuna andmed ohutuse, efektiivsuse ja farmakokineetika osas on ebapiisavad.
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Eakad: andmed kasutamisel selles patsientide grupis on piiratud ja seetõttu tuleb PREZISTA’ t selles vanusegrupis kasutada ettevaatusega (vt lõik 4. 4. ja 5. 2).
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Maksakahjustus Darunaviir metaboliseeritakse maksa kaudu.
No pharmacokinetic data are available in
Ei ole andmeid farmakokineetika kohta raske maksapuudulikkuse korral.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
47 plasmakontsentratsioon suureneda ning see võib põhjustada kõrvaltoimeid.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Juhul kui PREZISTA ja/ või ritonaviiri annus on hilinenud tavalise manustamisajaga võrreldes kuni 6 tundi, tuleb patsienti juhendada, et ta võtaks ettenähtud PREZISTA ja ritonaviiri annuse koos söögiga sisse niipea kui võimalik.
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
Neid toimeaineid sisaldavad nt antiarütmikumid (amiodaroon, bepridiil, kinidiin, süsteemne lidokaiin), antihistamiinsed preparaadid (astemisool, terfenadiin), tungaltera derivaadid (nt dihüdroergotamiin, ergonoviin, ergotamiin, metüülergonoviin), seedetrakti motoorikat mõjutavad ravimid (tsisapriid), neuroleptikumid (pimosiid, sertindool), rahustid / uinutid (triasolaam, suukaudne midasolaam (vt lõik 4. 5 parenteraalselt manustatava midasolaami ettevaatusabinõud)) ja HMG- CoA reduktaasi inhibiitorid (simvastatiin ja lovastatiin) (vt lõik 4. 5).
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
48 Darunaviir seondub valdavalt α l- happelise glükoproteiiniga.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
Patsientidel, kelle puhul on teada sulfoonamiidi allergia, tuleb PREZISTA’ t kasutada ettevaatusega.
Consideration should be given to measurement of
Tuleb kaaluda patsiendil seerumi lipiidide ja veresuhkru määramise vajadust.
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
49 Osteonekroos Kuigi etioloogiat peetakse multifaktoriaalseks (sealhulgas kortikosteroidide kasutamine, alkoholi tarvitamine, raske immunosupressioon, suurem kehamassi indeks), on raporteeritud osteonekroosi esinemist, seda eeskätt kaugelearenenud HIV haigusega ja / või pikka aega retroviiruse vastast kombinatsioonravi saanud patsientidel.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Kliiniline uuring, kus kasutati tsütokroomide CYP2C9, CYP2C19 ja CYP2D6 kaudu metaboliseeruvate ravimite kokteili, näitas CYP2C9 ja CYP2C19 aktiivsuse tõusu ning CYP2D6 inhibeerimist PREZISTA/ rtv juuresolekul; tulemust võib seostada madalas annuses ritonaviiri juuresolekuga.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
Darunaviiri ja ritonaviiri ning peamiselt CYP2C9 (nagu varfariin) ja CYP2C19 (nagu metadoon) kaudu metaboliseeruvate ravimite koosmanustamise tulemusena võib nende ravimite süsteemne ekspositsioon väheneda, mis omakorda võib vähendada või lühendada nende terapeutilist toimet.
Although the effect on CYP2C8 has only been studied in vitro, co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C8 (such as paclitaxel, rosiglitazone, repaglinide) may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decrease or shorten their therapeutic effect.
50 Ehkki CYP2C8 toimet on uuritud ainult in vitro, võib darunaviiri ja ritonaviiri ning peamiselt CYP2C8 kaudu metaboliseeruvate ravimite (nagu paklitakseel, rosiglitasoon, repagliniid) koosmanustamise tulemusena väheneda nende ravimite süsteemne ekspositsioon, mis omakorda võib vähendada või lühendada nende terapeutilist toimet.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
Koostoimed – Darunaviir / ritonaviir koos teiste retroviirusevastaste ravimitega
49 Co-administered
Koosmanustatav Koosmanustatav ravim a ravimi annus (mg)
Medicinal Product
51
300/100 b.i.d.#
päevas
Efavirenz Darunavir
Darunaviir
Etravirine 100 b.i.d.* 600/100 b.i.d.
600/ 100 kaks korda päevas
↓ 37%
Etraviriin ↓ 37%
40
400/ 100
Nevirapine 200 b.i.d.
kaks korda päevas #
400/100 b.i.d.# Nevirapine
Nevipariin
30
300/ 100
Product
Digoksiin
Antiarrhythmics
0, 4 mg ühekordse annusena
Medicinal Product (mg)
600/ 100 kaks korda päevas
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
Darunaviir / ritonaviir suurendab digoksiini plasmakontsentratsiooni.
400/100 b.i
400/ 100 kaks päevas
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3 A4.
Itrakonasool on sarnaselt ketokonasooliga tugev CYP3A4 inhibiitor ja substraat.
51 Felodipine Nifedipine Nicardipine
Kaltsiumikanalite blokaatorid Felodipiin Nifedipiin Nikardipiin
Atorvastatin
53 Atorvastatiin
10 q.d.
10 üks kord päevas
300/100 b.i.d.# Atorvastatin 3-4
Atorvastatiin 10 üks kord päevas 300/ 100 kaks korda Atorvastatiin
3-4
3- 4
times ↑
3- 4
times ↑
päevas # korda ↑ korda ↑
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
Atorvastatiiniga läbiviidud koostoimeuuringu tulemused näitavad, et atorvastatiini (10 mg üks kord päevas) kasutamisel kombinatsioonis darunaviiri/ ritonaviiriga (300/ 100 mg kaks korda päevas) on atorvastatiini ekspositsioon ainult 15% väiksem kui (40 mg) atorvastatiini üks kord päevas eraldi manustamisel.
PDE-5 inhibitors
Seega on vajalik kliiniline jälgimine, kuna säilitava ravi korral võib mõni patsient vajada annuste korrigeerimist.
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
PDE- 5 inhibiitorid Sildenafiil Vardenafiil Tadalafiil
Rifampicin
54 Rifamütsiinid Rifampitsiin
600/100 b.i.d.
Rifabutiin Rahustid / Uinutid
(once daily) reference dose is lacking.
Suukaudne midasolaam
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
Ei ole läbi viidud uurimust PREZISTA/ ritonaviiri koostoime kohta bensodiasepiiniga.