natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/ m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
(1000 mg/ m2, 1. tsükkel – 8- nädalase tsükli päevad 1, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43; 2. tsükkel ja järgnevad tsüklid – 4- nädalase tsükli päevad 1, 8 ja 15 [pankreasevähi raviks heakskiidetud annus ja manustamisskeem, vt gemtsitabiini ravimi omaduste kokkuvõte]).
Tarceva or placebo was taken orally once daily until disease progression or unacceptable toxicity.
Tarceva’ t või platseebot manustati suu kaudu üks kord päevas kuni haiguse progresseerumise või vastuvõetamatute kõrvaltoimete tekkeni.
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/ gemcitabine arm compared with the placebo/ gemcitabine arm:
Patsientide uuringueelsed demograafilised ja haigust iseloomustavad tunnused olid sarnased kahes ravigrupis, kus manustati 100 mg Tarceva’ t pluss gemtsitabiini või platseebot pluss gemtsitabiini, välja arvatud naiste veidi suurem osakaal erlotiniibi/ gemtsitabiini grupis võrreldes platseebo/ gemtsitabiini grupiga:
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
Uuringueelne tunnus Naised Uuringueelne ECOG sooritusvõime (PS) = 0 Uuringueelne ECOG sooritusvõime (PS) = 1 Uuringueelne ECOG sooritusvõime (PS) = 2 Metastaatiline haigus uuringueelselt
Placebo 44% 32% 51% 17% 76%
Platseebo 44% 32% 51% 17% 76%
Survival was evaluated in the intent-to-treat population based on follow-up survival data.
Elulemust hinnati ITT (intent- to- treat) populatsioonis elulemuse järelandmete põhjal.
P-
P -
(months) (months) Overall Population
(kuud) (kuud) (kuud) Kõik patsiendid
CI of Δ
Δ CI
HR HR
HR CI
6.0
6, 0
-0.54-1.64
- 0, 54- 1, 64
0.82
0, 82
0.69-0.98
0, 69- 0, 98
0.028
0, 028
7.6
7, 6
1.16
1, 16
-0.05-2.34
- 0, 05- 2, 34
Metastatic Population Median overall survival
Metastaatilise haigusega patsiendid Üldise elulemuse mediaan
-0.26-1.56
- 0, 26- 1, 56
0.80
0, 80
0.66-0.98
0, 66- 0, 98
0.029
0, 17- 2, 66
Mean overall survival
Lokaalselt kaugelearenenud haigusega patsiendid Üldise elulemuse mediaan
8.1
8, 5
8.2
8, 2
0.93
0, 36
0.65-1.35
0, 65- 1, 35
0.713
0, 713
10.5
10, 5
0.19
0, 19
-2.43-2.69
- 2, 43- 2, 69
11 Overall Survival – All Patients 1.0
11 Üldine elulemus – kõik patsiendid 1. 0
0.9
0. 9 Elulemuse tõenäosus
0.7
0. 7 0. 6
HR = 0.82 (95% CI:
HR = 0, 82 (95% CI:
0.6 9, 0.98), p = 0.028
0, 69, 0, 98), p = 0, 028
0.4
0. 4
Tarceva + gemcitabine (n = 261)
Tarceva + gemtsitabiin (n = 261)
0.3 0.2 0.1 0.0
0. 3 0. 2 0. 1 0. 0
Placebo + gemcitabine (n = 260) Median OS = 6.0 months
Platseebo + gemtsitabiin (n = 260) Keskmine ÜE = 6, 0 kuud
Median OS = 6.4 months
Keskmine ÜE = 6, 4 kuud
6 12
6 12
18 24
18 24
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
Üldine elulemus – kaugmetastaasidega patsiendid 1. 0
HR = 0.80 (95% CI:
HR = 0, 80 (95% CI:
0.6 6, 0.98), p = 0.029
0, 66, 0, 98), p = 0, 029
Tarceva + gemcitabine (n = 200)
Tarceva + gemtsitabiin (n = 200)
0.3 0.2
0. 3 0. 2
Median OS = 5.93 months
Keskmine ÜE = 5, 93 kuud
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.0 6 months 0.0
0. 1 gemtsitabiin (n = 197) Keskmine ÜE = 5, 06 kuud 0. 0
In a post-hoc analysis, patients with favourable clinical status at baseline (low pain intensity, good QoL and good PS) may derive more benefit from Tarceva.
Post- hoc analüüsi põhjal võivad Tarceva- ravist suuremat kasu saada patsiendid, kellel on uuringueelselt hea kliiniline seisund (madal valutugevus, hea elukvaliteet ja hea PS).
In a post-hoc analysis, patients on Tarceva who developed a rash had a longer overall survival compared to patients who did not develop rash (median OS 7.2 months vs 5 months, HR:0.61).
Post- hoc analüüsi põhjal oli Tarceva’ ga ravitud patsientidel, kellel tekkis lööve, pikem üldine elulemus võrreldes patsientidega, kellel löövet ei tekkinud (keskmine üldine elulemus 7, 2 kuud vs 5 kuud, HR: 0, 61).
90% of patients on Tarceva developed rash within the first 44 days.
90% Tarceva’ ga ravitud patsientidest tekkis lööve esimese 44 päeva jooksul.
A fter oral administration, erlotinib peak plasma levels are obtained in approximately 4 hours after oral dosing.
Erlotiniibi maksimaalne plasmakontsentratsioon saabub ligikaudu 4 tundi pärast suukaudset manustamist.
In a study of 4 patients (3 with non-small cell lung cancer [NSCLC], and 1 with laryngeal cancer) receiving 150 mg daily oral doses of Tarceva, tumour samples from surgical excisions on Day 9 of treatment revealed tumour concentrations of erlotinib that averaged 1,185 ng/g of tissue.
4 patsiendi (3 mitteväikerakk- kopsuvähiga patsienti ja 1 kõrivähiga patsient) osalusega uuringus, kus manustati Tarceva’ t 150 mg ööpäevastes suukaudsetes annustes, oli 9. päeval võetud kasvajaproovides erlotiniibi kontsentratsioon keskmiselt 1185 ng/ g koe kohta.
This corresponded to an overall average of 63% (range 5-161%) of the steady state observed peak plasma concentrations.
See vastas üldisele keskmisele 63% (vahemik 5... 161%) püsikontsentratsiooni faasis täheldatud maksimaalsetest plasmakontsentratsiooni väärtustest.
The primary active metabolites were present in tumour at concentrations averaging 160 ng/g tissue, which corresponded to an overall average of 113% (range 88-130%) of the observed steady state peak plasma concentrations.
Esmaseid aktiivseid metaboliite leidus kasvajas keskmises kontsentratsioonis 160 ng/ g koe kohta, mis vastas üldisele keskmisele 113% (vahemik 88... 130%) püsikontsentratsiooni faasi maksimaalsetest plasmakontsentratsiooni väärtustest.
Erlotinib binds to serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein (AAG).
Erlotiniib seondub seerumi albumiiniga ja alfa- 1 happe glükoproteiiniga (AAG).
There are three main metabolic pathways identified:
Kindlaks on tehtud kolm peamist metabolismi rada:
1) O-demethylation of either side chain or both, followed by oxidation to the carboxylic acids; 2) oxidation of the acetylene moiety followed by hydrolysis to the aryl carboxylic acid; and 3) aromatic hydroxylation of the phenyl-acetylene moiety.
1) kummagi või mõlema kõrvalahela O- demetüleerumine, millele järgneb oksüdatsioon karboksüülhapeteks; 2) atsetüleenmetaboliidi oksüdatsioon, millele järgneb hüdrolüüs arüülkarboksüülhappeks; ja 3) fenüül- atsetüleenmetaboliidi aromaatne hüdroksüleerumine.
The primary metabolites OSI-420 and OSI-413 of erlotinib produced by O-demethylation of either side chain have comparable potency to erlotinib in non-clinical in vitro assays and in vivo tumour models.
Mittekliinilistes in vitro testides ja in vivo kasvajamudelites oli erlotiniibi põhimetaboliitidel OSI- 420 ja OSI- 413, mis tekivad kummagi kõrvalahela O- demetüleerumisel, võrreldav toime erlotiniibiga.
They are present in plasma at levels that are < 10% of erlotinib and display similar pharmacokinetics as erlotinib.
Nende sisaldus plasmas on < 10% erlotiniibi sisaldusest ja neil on erlotiniibiga sarnane farmakokineetika.
Erlotinib is excreted predominantly as metabolites via the faeces (> 90%) with renal elimination accounting for only a small amount (approximately 9%) of an oral dose.
Erlotiniib eritub peamiselt roojaga (> 90%) metaboliitide kujul, neerude kaudu eritub vaid väike kogus (umbes 9%) suukaudsest annusest.
A population pharmacokinetic analysis in 591 patients receiving single agent Tarceva shows a mean apparent clearance of 4.47 l/hour with a median half-life of 36.2 hours.
Populatsiooni farmakokineetiline analüüs Tarceva monoteraapiat saanud 591 patsiendil näitab, et keskmine kliirens on 4, 47 l/ tunnis ja keskmine poolväärtusaeg 36, 2 tundi.
Therefore, the time to reach steady state plasma concentration would be expected to occur in approximately 7-8 days.
Seega on püsikontsentratsiooni faasi plasmakontsentratsiooni saabumise aeg arvatavasti umbes 7... 8 päeva.
The geometric mean of the Cmax was 1056 ng/mL in the non-smokers and 689 ng/mL in the smokers with a mean ratio for smokers to non-smokers of 65.2% (95% CI:
Cmax geomeetriline keskmine mittesuitsetajatel oli 1056 ng/ ml ja suitsetajatel 689 ng/ ml; suitsetajate ja mittesuitsetajate keskmine suhe oli 65, 2% (95% CI:
44.3 to 95.9, p = 0.031).
44, 3... 95, 9; p = 0, 031).
The geometric mean of the AUC0-inf was 18726 ng•h/mL in the non-smokers and 6718 ng•h/mL in the smokers with a mean ratio of 35.9% (95% CI:
AUC0- inf geomeetriline keskmine mittesuitsetajatel oli 18726 ng• h/ ml ja suitsetajatel 6718 ng• h/ ml; keskmine suhe 35, 9% (95% CI:
23.7 to 54.3, p < 0.0001).
23, 7... 54, 3; p < 0, 0001).
The geometric mean of the C24h was 288 ng/mL in the non-smokers and 34.8 ng/mL in the smokers with a mean ratio of 12.1% (95% CI:
C24h geomeetriline keskmine mittesuitsetajatel oli 288 ng/ ml ja suitsetajatel 34, 8 ng/ ml; keskmine suhe 12, 1% (95% CI:
4.82 to 30.2, p = 0.0001).
4, 82... 30, 2; p = 0, 0001).
In the pivotal Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
Keskses III faasi mitteväikerakk- kopsuvähi uuringus saavutasid suitsetajad erlotiniibi püsikontsentratsiooni faasi minimaalse plasmakontsentratsiooni 0, 65 µg/ ml (n=16), mis oli ligikaudu kaks korda väiksem kui endistel suitsetajatel või patsientidel, kes ei ole kunagi suitsetanud (1, 28 µg/ ml, n=108).
In a phase I dose escalation study in NSCLC patients who were
I faasi annuse järk- järgulise suurendamise uuringus suitsetavatel mitteväikerakk- kopsuvähiga patsientidel näitasid püsikontsentratsiooni faasi farmakokineetilised analüüsid erlotiniibi ekspositsiooni annusega proportsionaalset suurenemist, kui Tarceva annust suurendati 150 mg- lt kuni maksimaalse talutava
13 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
13 annuseni 300 mg.
Steady-state trough plasma concentrations at a 300 mg dose in current smokers in this study was 1.22 µg/mL (n=17).
Selles uuringus oli suitsetajatel püsikontsentratsiooni faasi minimaalne plasmakontsentratsioon 300 mg annuse kasutamisel 1, 22 µg/ ml (n=17).
Based on the results of pharmacokinetic studies, current smokers should be advised to stop smoking while taking Tarceva, as plasma concentrations could be reduced otherwise.
Farmakokineetiliste uuringute tulemuste põhjal tuleb suitsetajatele soovitada, et nad loobuksid Tarceva- ravi ajal suitsetamisest, kuna vastasel korral võib väheneda ravimi plasmakontsentratsioon.
There have been no specific studies in paediatric or elderly patients.
Laste või eakate patsientidega ei ole spetsiifilisi uuringuid läbi viidud.
In patients with solid tumours and with moderately impaired hepatic function (Child-Pugh score 7-9), geometric mean erlotinib AUC0-t and Cmax was 27000 ng•h/mL and 805 ng/mL, respectively, as compared to 29300 ng•h/mL and 1090 ng/mL in patients with adequate hepatic function including patients with primary liver cancer or hepatic metastases.
Soliidtuumorite ja mõõduka maksafunktsiooni häirega (Child- Pugh skoor 7... 9) patsientidel olid erlotiniibi geomeetriline keskmine AUC0- t ja Cmax vastavalt 27000 ng• h/ ml ja 805 ng/ ml võrreldes väärtustega 29300 ng• h/ ml ja 1090 ng/ ml adekvaatse maksafunktsiooniga patsientidel, sealhulgas primaarse maksavähi või maksametastaasidega patsientidel.
In population pharmacokinetic analysis, no clinically significant relationship was observed between erlotinib clearance and creatinine clearance, but there are no data available for patients with creatinine clearance < 15 ml/min.
Populatsiooni farmakokineetilises analüüsis ei täheldatud kliiniliselt olulist seost erlotiniibi kliirensi ja kreatiniinikliirensi vahel, kuid puuduvad andmed patsientide kohta kreatiniini kliirensiga < 15 ml/ min.
Chronic dosing effects observed in at least one animal species or study included effects on the cornea (atrophy, ulceration), skin (follicular degeneration and inflammation, redness, and alopecia), ovary (atrophy), liver (liver necrosis), kidney (renal papillary necrosis and tubular dilatation), and gastrointestinal tract (delayed gastric emptying and diarrhoea).
5. 3 Prekliinilised ohutusandmed
These findings were observed at exposures well below clinically relevant exposures
Neid leide täheldati kontsentratsioonide puhul, mis olid tunduvalt väiksemad kliiniliselt saavutatavatest kontsentratsioonidest.
Based on the mode of action, erlotinib, has the potential to be a teratogen.
Toimemehhanismi põhjal on erlotiniib potentsiaalne teratogeen.
Data from reproductive toxicology tests in rats and rabbits at doses near the maximum tolerated dose and/or maternally toxic doses showed reproductive (embryotoxicity in rats, embryo resorption and foetotoxicity in rabbits) and developmental (decrease in pup growth and survival in rats) toxicity, but was not teratogenic and did not impair fertility.
Andmed reproduktsioonitoksilisuse uuringutest, kus rottidele ja küülikutele manustati maksimaalsele talutavale annusele lähedasi ja/ või emasloomale toksilisi annuseid, näitasid reproduktiivseid (embrüotoksilisus rottidel, embrüo resorptsioon ja fetotoksilisus küülikutel) ning arenguhäireid (poegade kasvu aeglustumine ja elulemuse vähenemine küülikutel), samas ei ilmnenud teratogeenset toimet ega mõju viljakusele.
A mild phototoxic skin reaction was observed in rats after UV irradiation.
Pärast UV- kiiritust täheldati rottidel kerget fototoksilist nahareaktsiooni.
Hydroxypropyl cellulose (E463) Titanium dioxide (E171) Macrogol Hypromellose (E464)
Hüdroksüpropüültselluloos (E463) Titaandioksiid (E171) Makrogool Hüpromelloos (E464)
Printing ink yellow:
Kollane trükitint:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172)
Šellak (E904) Kollane raudoksiid (E172)
PVC blister sealed with aluminium foil containing 30 tablets.
Alumiiniumfooliumiga suletud PVC- blister, mis sisaldab 30 tabletti.
EU/1/05/311/001
EU/ 1/ 05/ 311/ 001
Tarceva 100 mg One film-coated tablet contains 100 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Tarceva 100 mg Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg erlotiniibi (erlotiniibvesinikkloriidina).
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 100’ and logo printed in grey on one side.
Õhukese polümeerikattega tablett Valged kuni kollakad ümmargused kaksikkumerad tabletid, mille ühele küljele on hallis kirjas trükitud ’ Tarceva 100 ’ ja logo.
When dose adjustment is necessary, reduce in 50 mg steps (see section 4.4).
Kui vajalik on annuse kohandamine, tuleb seda vähendada 50 mg kaupa (vt lõik 4. 4).
17 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
17 Tarceva on saadaval 25 mg, 100 mg ja 150 mg tugevustena.
18 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
18 selgumiseni.
Diarrhoea has occurred in approximately 50% of patients on Tarceva and moderate or severe diarrhoea should be treated with e.g. loperamide.
Kõhulahtisust on esinenud ligikaudu 50% Tarceva- ravi saanud patsientidest ning mõõdukat või tõsist kõhulahtisust tuleb ravida nt loperamiidiga.
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Mõned juhud tekkisid kõhulahtisuse, oksendamise ja/ või isutuse tõttu tekkinud tõsise dehüdratsiooni tagajärjel, samal ajal kui muude juhtude teket soodustas samaaegne kemoteraapia.
In another clinical study, erlotinib was shown not to affect pharmacokinetics
Ühest teisest kliinilisest uuringust ilmnes, et erlotiniib ei mõjuta samaaegselt manustatud CYP3A4/ 2C8 substraadi paklitakseeli farmakokineetikat.
Significant interactions with the clearance of other CYP3A4 substrates are therefore unlikely.
19 Glükuronidatsiooni inhibeerimine võib põhjustada koostoimeid ravimitega, mis on UGT1A1 substraadid ja metaboliseeruvad ainult selle kaudu.
Patients with low expression levels of UGT1A1 or genetic glucuronidation disorders (e.g.
Patsientidel, kellel on madal UGT1A1 ekspressioonitase või esineb geneetilisi glükuronidatsiooni häireid (nt Gilbert’ i sündroom), võib tekkida seerumi bilirubiinisisalduse suurenemine ja neid tuleb ravida ettevaatusega.
The refore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Seetõttu tuleb veel suitsetavatele patsientidele soovitada, et nad loobuksid suitsetamisest nii varakult kui võimalik pärast Tarceva- ravi alustamist, kuna vastasel korral väheneb erlotiniibi plasmakontsentratsioon.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e.g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/or altered elimination of erlotinib.
P - glükoproteiini inhibiitorite, nt tsüklosporiin ja verapamiil, samaaegne manustamine võib põhjustada erlotiniibi jaotumise ja eliminatsiooni muutumist.
Drugs that alter the pH of the upper GI tract may alter the solubility of erlotinib and hence its bioavailability.
Ravimid, mis muudavad seedetrakti ülaosa pH- d, võivad muuta erlotiniibi lahustuvust ja seeläbi ravimi biosaadavust.
Co-administration of
Tmax või
There was no change to Tmax or half-life.
20 poolväärtusaeg ei muutunud.
However, when Tarceva was dosed in a staggered manner 2 hours before or 10 hours after ranitidine 150 mg b.i.d., erlotinib exposure [AUC] and maximum concentrations [Cmax] decreased only by 15% and 17%, respectively.
Ent kui Tarceva’ t manustati 2 tundi enne või 10 tundi pärast ranitidiini kaks korda päevas manustatavat 150 mg annust, vähenesid erlotiniibi ekspositsioon [AUC] ja maksimaalne plasmakontsentratsioon [Cmax] ainult 15% ja 17%.
Most were Grade 1/2 in severity and manageable without intervention.
Enamik olid 1. / 2. raskusastme kõrvaltoimed, mis taandusid ilma ravita.
Grade 3/4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
Tarceva’ ga ravitud patsientidel oli 3. / 4. astme lööbe ja kõhulahtisuse esinemissagedus vastavalt 9% ja 6%; kummagi kõrvaltoime tõttu katkestas uuringu 1% patsientidest.
In study BR. 21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
Uuringus BR. 21 oli keskmine aeg lööbe tekkeni 8 päeva ja keskmine aeg kõhulahtisuse tekkeni 12 päeva.
21 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
Tabelis 1 on NCI- CTC (National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria) raskusastme järgi kokku võetud kõrvaltoimed, mida esines sagedamini (≥3%) Tarceva’ ga ravitud patsientidel kui platseebogrupis (keskses uuringus BR. 21) ja vähemalt 10% Tarceva- grupi patsientidest.
Table 1:
21 Tabel 1:
2 4
24
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
Tarceva pluss gemtsitabiini grupis täheldati 3. / 4. raskusastme löövet ja kõhulahtisust 5% patsientidest.
22 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Tabelis 2 on NCI- CTC (National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria) raskusastme järgi kokku võetud kõrvaltoimed, mida esines keskses uuringus PA. 3 sagedamini (≥3%) Tarceva 100 mg pluss gemtsitabiini grupis kui platseebo pluss gemtsitabiini grupis ning vähemalt 10% patsientidest Tarceva 100 mg pluss gemtsitabiini grupis.
Table 2:
22 Tabel 2:
3 1
31
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
Peavalu Neuropaatia Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
1 0 10
10 10
5 < 1< 1 0
5 < 1 < 1 0
36 1 2 13 9
36 12 13 9
2 0< 1 < 1
2 0 < 1 < 1
3 6 73 12
36 73 12
23 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Kõrvaltoimete esinemissageduse järgi liigitamiseks kasutatakse järgmisi termineid: väga sage (> 1/ 10); sage (> 1/ 100, < 1/ 10); aeg- ajalt (> 1/ 1000, < 1/ 100); harv (> 1/ 10000, < 1/ 1000); väga harv (< 1/ 10000), sealhulgas üksikjuhud.
The following adverse reactions have been observed in patients who received Tarceva administered as single agent and patients who received Tarceva concurrently with chemotherapy.
23 Järgnevaid kõrvaltoimeid on täheldatud patsientidel, kes said Tarceva’ t monoteraapiana, ning patsientidel, kes said Tarceva’ t koos kemoteraapiaga.
Very common ADR’s are presented in Tables 1 and 2, ADR’s in other frequency categories are summarized below.
Väga sageli esinenud kõrvaltoimed on loetletud tabelites 1 ja 2, muudesse esinemissageduse kategooriatesse kuuluvad kõrvaltoimed on toodud allpool.
Common (in PA.3):
Sage (uuringus PA. 3):
Uncommon
Aeg- ajalt:
Hirsutism, eyelash/eyebrow changes and brittle and loose nails.
Hirsutism, ripsmete/ kulmude muutused ning haprad küüned ja küünte eraldumine.
Common:
Respiratoorsed, rindkere Sage:
24 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Erlotiniib on epidermaalse kasvufaktori retseptori/ inimese epidermaalse kasvufaktori 1. tüüpi retseptori (EGFR, tuntud ka kui HER1) türosiinkinaasi inhibiitor.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
Mittekliinilistes mudelites viib EGFR fosfotürosiini inhibeerimine raku staasi ja/ või surmani.
25 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
25 Tarceva elulemust pikendavat toimet täheldati ka patsientidel, kes ei saavutanud objektiivset kasvaja ravivastust (RECIST’ i järgi).
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
(1000 mg/ m2, 1. tsükkel – 8- nädalase tsükli päevad 1, 8, 15, 22, 29, 36 ja 43; 2. tsükkel ja järgnevad tsüklid – 4- nädalase tsükli päevad 1, 8 ja 15 [pankreasevähi raviks heakskiidetud annus ja manustamisskeem, vt gemtsitabiini ravimi omaduste kokkuvõte]).
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/gemcitabine arm compared with the placebo/gemcitabine arm:
Patsientide uuringueelsed demograafilised ja haigust iseloomustavad tunnused olid sarnased kahes ravigrupis, kus manustati 100 mg Tarceva’ t pluss gemtsitabiini või platseebot pluss gemtsitabiini, välja arvatud naiste veidi suurem osakaal erlotiniibi/ gemtsitabiini grupis võrreldes platseebo/ gemtsitabiini grupiga:
26 Overall Survival – All Patients 1.0
26 Üldine elulemus – kõik patsiendid 1. 0
0.69, 0.98), p = 0.028
0, 69, 0, 98), p = 0, 028
Placebo + gemcitabine (n = 2 60) Median OS = 6.0 months
Platseebo + gemtsitabiin (n = 260) Keskmine ÜE = 6, 0 kuud
0.66, 0.98), p = 0.029
0, 66, 0, 98), p = 0, 029
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
0. 1 gemtsitabiin (n = 197) Keskmine ÜE = 5, 06 kuud 0. 0