natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most frequent adverse events were peripheral oedema (31%), headache (19%), abnormal liver function (13%), muscle cramps (13%), fluid retention (13%) and vomiting (13%).
Kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid perifeerne turse (31%), peavalu (19%), maksafunktsiooni häired (13%), lihaste krambid (13%), vedeliku peetus (13%) ja oksendamine (13%).
Haematological abnormalities (anaemia and decrease in neutrophil count) were observed in some patients (see section 4.4).
Mõnel patsiendil kirjeldati ka hematoloogilisi kõrvalekaldeid (aneemia ja neutrofiilide arvu vähenemine) (vt lõik 4. 4).
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Platseeboga kontrollitud uuringud sõrmehaavandite ravi kohta Allpool tabelis on näidatud ravimi kõrvaltoimed, mida esines kahes otsustava tähtsusega platseeboga kontrollitud uuringus sõrmehaavandite ravi kohta ≥ 3% - l Tracleer' iga ravitud patsientidest (125 mg kaks korda päevas) ja mida esines sagedamini Tracleer' iga ravitud patsientidel:
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Kõrvaltoimed, mida esines platseeboga kontrollitud uuringutes sõrmehaavandite ravi kohta ≥ 3% - l patsientidest (125 mg kaks korda päevas) ja mida esines sagedamini Tracleer' iga ravitud patsientidel
Body system / Adverse event
Organsüsteem / kõrvaltoime Infektsioonid ja infestatsioonid
Placebo N = 133
Platseebo N = 133 Arv%
Tracleer (all) N = 175
Tracleer (kõik) N = 175 Arv%
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
Infitseerunud nahahaavand Kuseteede infektsioon Vaskulaarsed häired
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Õhetus Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Dyspnoea
Düspnoe Seedetrakti häired
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
Diarröa Seedetrakti reflukshaigus Kõhuvalu Kõhukinnisus Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
Erüteem Dermatiit Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
Jäsemete valu Seljavalu Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
Perifeerne turse Perifeerse turse süvenemine Väsimus Uuringud
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased Liver function test abnormal
Aspartaataminotransferaasi aktiivsuse tõus Alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus Maksafunktsioonide analüüside kõrvalekalded
Note: only AEs with onset from start of treatment to 1 calendar day after end of treatment are included.
Märkus: arvesse on võetud ainult ravi algusest kuni ravi lõpule järgneva kalendripäevani tekkinud kõrvaltoimed.
One patient could have had more than one AE.
Ühel patsiendil võis olla mitu kõrvaltoimet.
Liver test abnormalities
11 Kõrvalekalded maksafunktsioonide testitulemustes
Bosentan has been associated with dose-related elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases.
Bosentaani on seostatud annusest sõltuva maksa aminotransferaaside (so aspartaadi ja alaniini aminotransferaasi) aktiivsuse taseme tõusuga.
In the clinical programme, liver enzyme changes generally occurred within the first 26 weeks of treatment, usually developed gradually, and were mainly asymptomatic.
Kliinilises praktikas ilmnesid muutused maksa ensüümides tavaliselt ravi esimese 26 nädala jooksul, süvenesid järk- järgult ja olid tavaliselt asümptomaatilised.
They returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
Väärtused langesid kõigil juhtudel kliinilise uuringu ajal (paari päeva kuni 9 nädala jooksul) tüsistusteta ja iseeneslikult või pärast annuse vähendamist või ravi lõpetamist tagasi ravieelsele tasemele.
In the post-marketing period rare cases of liver cirrhosis and liver failure have been reported (see end of section 4.8).
Turustamisjärgsel perioodil on teatatud harvadest maksatsirroosi ja maksapuudulikkuse juhtudest (vt lõigu 4. 8 lõppu).
These elevations in aminotransferases may reverse spontaneously while continuing treatment with the maintenance dose of Tracleer or after dose reduction, but interruption or cessation may be necessary (see section 4.4).
Aminotransferaaside aktiivsus võib Tracleer- ravi jätkudes terapeutilise annusega spontaanselt või pärast annuse alandamist tagasi pöörduda, kuid vajalikuks võib osutuda ka ravi peatamine või katkestamine (vt lõiku 4. 4).
In the eight integrated placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, elevations in liver aminotransferases by greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) were observed in 11.2% of the bosentan-treated patients as compared to 1.8% of the placebo-treated patients.
Platseebogrupis oli vastav näitaja 1, 8%.
Bilirubin increases to > 3 × ULN were associated with aminotransferase increases (> 3 × ULN) in 2 of 658 (0.3%) of patients treated with bosentan.
Kahel bosentaanravi saanud patsiendil 658- st (0, 3%) seostus aminotransferaaside aktiivsuse enam kui kolmekordne tõus normaalväärtuste ülempiiriga võrreldes (> 3 × ULN) bilirubiini enam kui kolmekordse tõusuga (> 3 × ULN).
Nine of the 74 bosentan-treated patients who had elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) also had symptoms such as abdominal pain, nausea/vomiting, and fever.
Üheksal 74- st bosentaanravi saanud patsiendist, kellel ilmnes maksa aminotransferaaside aktiivsuse tõus (> 3 × ULN), ilmnesid ka sellised sümptomid nagu kõhuvalu, iiveldus/ oksendamine ja palavik.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
Pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel läbi viidud uuringutes oli maksa aminotransferaaside aktiivsuse tõusu (> 3 × ULN) esinemissagedus bosentaanravi saanud patsientidel (n = 257) 12, 8%; kaks korda ööpäevas 125 mg saanud patsientidel 12, 3% ja kaks korda ööpäevas 250 mg saanud patsientidel 14, 3%.
Eight-fold increases were seen in 3.7% of pulmonary arterial hypertension patients on 125 mg twice daily and 7.1% of pulmonary arterial hypertension patients on 250 mg twice daily.
Kaheksakordset tõusu mõõdeti pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidest kaks korda ööpäevas 125 mg saanutel 3, 7% - l ja kaks korda ööpäevas 250 mg saanutel 7, 1% - l protsendil.
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 129).
Kahes uuringus sõrmehaavanditega patsientidega esines maksa aminotransferaaside aktiivsuse tõus (> 3 x ULN) 11, 3% - l bosentaaniga ravitud patsientidest (N = 168), võrreldes 0, 8% - ga platseeboga ravitud patsientidest (N = 129).
Elevations to > 8 × ULN were seen in 2.4% of bosentan-treated patients with digital ulcers.
2, 4% - l bosentaaniga ravitud sõrmehaavanditega patsientidest oli aktiivsuse tõus kuni > 8 x ULN.
11 Haemoglobin
Hemoglobiin
The mean decrease in haemoglobin concentration from baseline to trial completion for the bosentan- treated patients was 0.9 g/dl and for the placebo-treated patients was 0.1 g/dl.
Keskmine hemoglobiini kontsentratsiooni langus uuringu lõpus võrreldes lähtetasemega oli bosentaanravi saanud patsientidel 0, 9 g/ dl ja platseebot saanud patsientidel 0, 1 g/ dl.
In eight placebo-controlled studies, clinically relevant decreases in haemoglobin (> 15% decrease from baseline resulting in values < 11 g/dl) were observed in 5.6% of bosentan-treated patients as compared with 2.6% of placebo-treated patients.
Platseebot saanud patsientidel oli vastav näitaja 2, 6%.
In patients with pulmonary arterial hypertension treated with doses of 125 and 250 mg twice daily, clinically relevant decreases in haemoglobin occurred in 3.0% and 1.3% of the bosentan- and placebo-treated patients, respectively.
Pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel, kellele manustati kaks korda ööpäevas 125 mg ja 250 mg, ilmnesid kliiniliselt olulised langused hemoglobiini sisalduses 3, 0% - l bosentaanravi saanud patsientidest ja 1, 3% - l platseeboravi saanud patsientidest.
In the two studies in patients with digital ulcers, clinically relevant decreases in haemoglobin (decrease from baseline resulting in haemoglobin values < 10 g/dL) were observed in 4.2% of bosentan-treated patients (N = 167), compared with 3.1% of placebo-treated patients (N = 129).
Kahes uuringus sõrmehaavanditega patsientidega täheldati 4, 2% - l bosentaaniga ravitud patsientidest (N = 167) hemoglobiinitaseme kliiniliselt olulist langust (langus võrreldes lähtetasemega, mis viis väärtusteni < 10 g/ dl), võrreldes 3, 1% - ga platseeboga ravitud patsientidest (N = 129).
In the post-marketing period cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see end of section 4.8).
Turustamisjärgsel perioodil on esinenud aneemia juhtumeid, mis vajasid punaliblede ülekannet (vt lõigu 4. 8 lõppu).
Post-Marketing Experience
Turustusjärgsed kogemused
The majority of adverse events reported during the post-marketing period have been similar to those reported in clinical trials.
12 Enamik turustusjärgsel perioodil esinenud kõrvaltoimetest olid sarnased kliinilistes uuringutes täheldatutega.
Undesirable effects are ranked under headings of frequency using the following convention;very common (≥ 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, ≤ 1/100); rare (> 1/10,000, ≤ 1/1,000); very rare (≤ 1/10,000).
Kõrvaltoimed on reastatud sageduse järgi, kasutades järgmisi mõisteid: väga sage (≥ 1/ 10); sage (> 1/ 100, < 1/ 10); aeg- ajalt (> 1/ 1000, ≤ 1/ 100); harv (> 1/ 10 000, ≤ 1/ 1000); väga harv (≤ 1/ 10 000).
Common: nausea.
Sage: iiveldus.
Uncommon: vomiting, abdominal pain, diarrhoea.
Aeg- ajalt: oksendamine, kõhuvalu, diarröa.
Uncommon: aminotransferase elevations associated with hepatitis and/or jaundice.
Aeg- ajalt: aminotransferaaside aktiivsuse tõus koos hepatiidi ja/ või ikterusega.
Rare: liver cirrhosis, liver failure Skin and subcutaneous tissue disorders:
Harv: maksatsirroos, maksapuudulikkus Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Uncommon: hypersensitivity reactions including dermatitis, pruritus and rash.
Aeg- ajalt: ülitundlikkusreaktsioonid, sealhulgas dermatiit, pruritus ja lööve.
Immune system:
Immuunsüsteemi häired:
Rare: anaphylaxis and/or angioedema Blood and lymphatic system disorders:
Harv: anafülaksia ja/ või angiödeem Vere ja lümfisüsteemi häired:
Common: anaemia or haemoglobin decreases, sometimes requiring red blood cell transfusion (see section 4.4) Uncommon: thrombocytopenia
Aeg- ajalt: trombotsütopeenia.
In the post-marketing period rare cases of unexplained hepatic cirrhosis were reported after prolonged therapy with Tracleer in patients with multiple co-morbidities and drug therapies.
Turustamisjärgsel perioodil on mitme kaasuva haigusega ja medikamentoosset ravi saavatel patsientidel pärast pikaajalist Tracleer- ravi teatatud harvadest ebaselge põhjusega maksatsirroosi juhtudest.
There have also been rare reports of liver failure.
Harvadel juhtudel on teatatud ka maksapuudulikkusest.
These cases reinforce the importance of strict adherence to the monthly schedule for monitoring of liver function for the duration of treatment with Tracleer (see section 4.4).
Need juhud rõhutavad igakuisest maksaensüümide jälgimise kavast kinnipidamise tähtsust kogu Tracleer- ravi jooksul (vt lõik 4. 4).
Bosentan has been administered as a single dose of up to 2400 mg to healthy subjects and up to 2000 mg/day for 2 months in patients with a disease other than pulmonary hypertension.
Tervetele uurimisalustele on bosentaani manustatud ühekordse annusena kuni 2400 mg ning muid haigusi kui pulmonaalne hüpertensioon põdevatele patsientidele kahe kuu jooksul kuni 2000 mg ööpäevas.
The most common adverse event was headache of mild to moderate intensity.
Kõige tavalisemaks kõrvaltoimeks oli kerge kuni mõõduka intensiivsusega peavalu.
Massive overdose may result in pronounced hypotension requiring active cardiovascular support.
Ülisuure doosiga üleannustamine võib põhjustada väljendunud hüpotensiooni ning nõuda aktiivset kardiovaskulaarsüsteemi toetavat ravi.
In the post-marketing period there was one reported overdose of 10,000 mg of bosentan taken by an
Turustamisjärgsel perioodil teatati ühest üleannustamise juhust, mil täiskasvanud meespatsient manustas 10 000 mg bosentaani.
He had symptoms of nausea, vomiting, hypotension, dizziness, sweating, blurred vision.
Tal tekkisid järgmised sümptomid: iiveldus, oksendamine, hüpotensioon, pearinglus, higistamine, nägemise ähmastumine.
Note: bosentan is not removed through dialysis.
Märkus: bosentaan dialüüsiga ei välju.
Pharmacotherapeutic group: other antihypertensives, ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: muud antihüpertensiivsed ravimid, ATC- kood:
Bosentan is a dual endothelin receptor antagonist (ERA) with affinity for both endothelin A and B (ETA and ETB) receptors.
Bosentaan on kahetoimeline endoteliiniretseptori antagonist (ERA), mille afiinsus avaldub nii endoteliin- A kui ka endoteliin- B (ETA ja ETB) retseptorite suhtes.
Bosentan decreases both pulmonary and systemic vascular resistance B
Bosentaan vähendab nii pulmonaalset kui ka süsteemset veresoonkonna resistentsust, põhjustades sellega südame minutimahu suurenemise ilma südame löögisagedust tõstmata.
resulting in increased cardiac output without increasing heart rate.
Tal on ka
The neurohormone endothelin-1 (ET-1) is one of the most potent vasoconstrictors known and can also promote fibrosis, cell proliferation, cardiac hypertrophy, and remodeling and is pro-inflammatory.
13 proinflammatoorne toime.
These effects are mediated by endothelin binding to ETA and ETB receptors located in the endothelium B
Need toimed on vahendatud endoteliini seondumisega endoteelil ja veresoonte silelihasrakkudel asuvate ETA - ja ETB- retseptoritega.
ET-1 concentrations in tissues and plasma are increased in several cardiovascular disorders and connective tissue diseases, including pulmonary arterial hypertension, scleroderma, acute and chronic heart failure, myocardial ischaemia, systemic hypertension and atherosclerosis, suggesting a pathogenic role of ET-1 in these diseases.
ET- 1 kontsentratsiooni suurenemine kudedes ja plasmas kaasub paljude kardiovaskulaarsete ning sidekoe haigustega (sh pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni, sklerodermia, ägeda ja kroonilise südamepuudulikkuse, müokardi isheemia, süsteemse hüpertensiooni ja ateroskleroosiga).
In pulmonary arterial hypertension and heart failure, in the absence of endothelin receptor antagonism, elevated ET-1 concentrations are strongly correlated with the severity and prognosis of these diseases.
See viitab ET- 1 patogeensele rollile nende haiguste puhul.
Bosentan competes with the binding of ET-1 and other ET peptides to both ETA and ETB receptors, B
Pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni ja südamepuudulikkuse puhul on endoteliiniretseptori antagonismi puudumisel ET- 1 kontsentratsioon tugevas korrelatsioonis haiguse ägeduse ja paranemisvõimalustega.
with a slightly higher affinity for ETA receptors (Ki = 4.1–43 nM) than for ETB receptors B
Bosentaan võistleb ET- 1 ja teiste ET- peptiididega nii ETA - kui ka ETB- retseptoritega seondumises, ilmutades ETA- retseptorite suhtes pisut suuremat afiinsust kui ETB- retseptorite suhtes (vastavalt Ki = 4, 1– 43 nM ja Ki = 38- 730 nM).
Animal models In animal models of pulmonary hypertension, chronic oral administration of bosentan reduced pulmonary vascular resistance and reversed pulmonary vascular and right ventricular hypertrophy.
Loommudelid Pulmonaalse hüpertensiooni loommudelites vähendas bosentaani pidev suukaudne manustamine pulmonaalset vaskulaarset resistentsust ja soodustas kopsu veresoonkonna ja parema vatsakese hüpertroofia taandarenemist.
Efficacy in adult patients with pulmonary arterial hypertension Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 32 (Study AC-052-351) and 213 (Study AC-052-352, BREATHE-1) adult patients with WHO functional class III–IV pulmonary arterial hypertension (primary pulmonary hypertension or pulmonary hypertension secondary mainly to scleroderma).
Efektiivsus pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga täiskasvanutel WHO klassifikatsiooni alusel pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni (primaarse pulmonaalse hüpertensiooni või peamiselt skelodermiaga kaasuva sekundaarse pulmonaalse hüpertensiooni) III– IV funktsionaalsesse klassi kuuluvate täiskasvanud patsientidega on läbi viidud kaks randomiseeritud topeltpimedat multitsentrilist platseebo- kontrollitud uuringut, millest ühes osales 32 (uuring AC- 052- 351) ja teises 213 (uuring AC- 052- 352, BREATHE- 1) isikut.
After 4 weeks of Tracleer 62.5 mg twice daily, the maintenance doses studied in these trials were 125 mg twice daily in AC-052-351 and 125 mg twice daily and 250 mg twice daily in AC-052-352.
Pärast 4- nädalast Tracleer’ i manustamist annuses 62, 5 mg kaks korda ööpäevas määrati uuringus AC- 052- 351 uuritavaks säilitusannuseks 125 mg kaks korda ööpäevas ja uuringus AC- 052- 352 oli selleks 250 mg kaks korda ööpäevas.
Tracleer was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e.g., calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digoxin, but not epoprostenol.
Tracleer lisati patsientide käimasolevasse raviplaani, mis võis sisaldada erinevas kombinatsioonis antikoagulante, vasodilataatoreid (nt kaltsiumkanalite blokaatoreid), diureetikume, hapnikku ja digoksiini, kuid mitte epoprostenooli.
The primary endpoint for each study was change in 6-minute walk distance at 12 weeks for the first study and 16 weeks for the second study.
Mõlema uuringu puhul hinnati esmase tulemusnäitajana muutust 6- minutilisel kõndimisel läbitud vahemaas; esimeses uuringus 12 nädala möödumisel ja teises uuringus 16 nädala möödumisel.
In both trials, treatment with Tracleer resulted in significant increases in exercise capacity.
Mõlemas uuringus põhjustas Tracleer olulist sooritusvõime paranemist.
The differences between the two groups 125 mg twice daily and
Platseebo suhtes korrigeeritud läbitud vahemaa pikenemine lähtetasemega võrreldes (esmane tulemusnäitaja mõlemas uuringus) oli vastavalt 76 meetrit (p = 0, 02; t- test) ja 44 meetrit (p = 0, 0002; Mann- Whitney U- test).
13 250 mg twice daily were not statistically significant but there was a trend towards improved exercise capacity in the group treated with 250 mg twice daily.
Erinevused 125 mg kaks korda ööpäevas ja 250 mg kaks korda ööpäevas bosentaani saanud uuringugruppide vahel polnud statistiliselt olulised, kuid 250 mg saanud ravirühmas võis täheldada trendi enam paranenud sooritusvõime suunas.
In a retrospective responder analysis based on change in walking distance, WHO functional class and dyspnoea of the 95 patients randomised to Tracleer 125 mg twice daily in the placebo-controlled trials, it was found that at week 8, 66 patients had improved, 22 were stable and 7 had deteriorated.
Platseebo- kontrollitud uuringutes kaks korda ööpäevas 125 mg Tracleer’ i saanud rühma randomiseeritud 95 patsiendi tulemuste retrospektiivne analüüs (mis põhines käies läbitud vahemaa muutustel, WHO funktsionaalsel klassil ja düspnoel) näitas, et 8. nädalal oli 66 patsiendi seisund paranenud, 22 patsiendi seisund jäänud samaks ja 7 patsiendi seisund halvenenud.
Of the 22 patients stable at week 8, 6 improved at week 12/16 and 4 deteriorated compared with baseline.
Neist 22- st, kelle seisund polnud 8. nädalaks muutunud, ilmutasid kuus patsienti paranemise märke 12. kuni 16. nädalal ning 4 seisund oli ravi algusega võrreldes halvenenud.
Of the 7 patients that deteriorated at week 8, 3 improved at week 12/16 and 4 deteriorated compared with baseline.
Neist 7- st, kelle seisund oli 8. nädalaks halvenenud, ilmutasid kolm patsienti 12. kuni 16. nädalal paranemise märke ning 4 seisund oli ravi algusega võrreldes halvenenud.
Treatment with Tracleer led to a significant increase in cardiac index associated with a significant reduction in pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and mean right atrial pressure.
Tracleer- ravi tulemusena suurenes oluliselt südameindeks, olles seotud kopsuarteri rõhu, pulmonaalse vaskulaarse resistentsuse ja parema koja keskmise rõhu olulise alanemisega.
A reduction in symptoms of pulmonary arterial hypertension was observed with Tracleer treatment.
14 Tracleer- ravi tulemusena täheldati pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooni sümptomite leevenemist.
Dyspnoea measurement during walk tests showed an improvement in Tracleer-treated patients.
Kõndimistestide ajal teostatud düspnoe mõõtmised näitasid Tracleer- ravi saavatel patsientidel seisundi paranemist.
In the AC-052-352 trial, 92% of the 213 patients were classified at baseline as WHO functional class III and 8% as class IV.
Uuringu AC- 052- 352 alguses klassifitseeriti 92% 213- st patsiendist WHO III funktsionaalsesse klassi ja 8% IV klassi.
Treatment with Tracleer led to a WHO functional class improvement in 42.4% of patients (placebo 30.4%).
Tracleer- ravi tulemusena paranes WHO funktsionaalne klass 42, 4% - l patsientidest (platseeborühmas 30, 4% - l).
The overall change in WHO functional class during both trials was significantly better among Tracleer-treated patients as compared with placebo-treated patients.
Üldine muutus WHO funktsionaalse klassi osas oli mõlemas uuringus Tracleer - ravi saanud patsientidel platseeboravi saanutest oluliselt soodsam.
Treatment with Tracleer was associated with a significant reduction in the rate of clinical worsening compared with placebo at 28 weeks (10.7% vs 37.1%, respectively; p = 0.0015).
28. nädalal võis platseeboraviga võrreldes täheldada Tracleer- ravi olulist seost kliinilise halvenemise määra vähenemisega (vastavalt 10, 7% ja 37, 1%; p = 0, 0015).
In a randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trial (AC-052-364; EARLY),185 PAH patie nts in WHO functional class II (mean baseline 6-minute walk distance of 435 metres) received bosentan 62.5 mg b.i.d. for 4 weeks followed by 125 mg b.i.d.
Mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebo- kontrollitud uuringus (AC- 052- 364; EARLY) manustati 185 pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsiendile, kes kuulusid WHO II funktsionaalsesse klassi (kõndisid ravi algul 6- minutiga keskmiselt 435 meetrit), 62, 5 mg bosentaani kaks korda päevas 4 nädala jooksul ja seejärel 6 kuu jooksul 125 mg kaks korda päevas (n = 93) või platseebot (n = 92).
The co-primary endpoints were percentage change from baseline in PVR and change from baseline in 6-minute walk distance to Month 6 versus placebo.
Esmased kaas- tulemusnäitajad olid kopsuveresoonte vastupanu muutus protsentides ja 6- minutilise kõndimistesti vahemaa muutus ravi algusega võrreldes 6 kuu pärast, võrreldes platseeboga.
The table below illustrates the pre- specified protocol analyses.
Järgmises tabelis on näidatud uuringuplaanis eelnevalt ette nähtud analüüside tulemused.
6-Minute Walk Distance (m)
Kopsuveresoonte vastupanu (düüni sek/ cm5) Platseebo Bosentaan (n=88) (n=80)
Placebo (n =88) Bosentan (n=80) Placebo (n=91) Bosentan (n=86) Baseline (BL); mean (SD) Change from BL; mean (SD) Treatment effect
6- minutilise kõndimistesti vahemaa (m) Platseebo Bosentaan (n=91) (n=86)
802 (365) 128 (465)
Ravi algul; keskmine (standardhälve)
851 (535) -69 (475)
802 (365) 851 (535)
431 (92) -8 (79)
431 (92) 443 (83)
19
Muutus ravi algusega võrreldes; keskmine (standardhälve)
443 (83) 11 (74)
128 (465) - 69 (475)
-34, -10
- 8 (79) 11 (74)
-4, 42
Raviefekt 95% usaldusvahemik P- väärtus
< 0.0001
- 22. 6% - 34, - 10 < 0, 0001
0.0758
19 - 4, 42 0, 0758