natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Take the medicine pack with you • In case of overdose you may feel sleepy or tired, or have abnormal body movements, problems standing and walking, feel dizzy due to low blood pressure, or have abnormal heart beats or fits.
Võtke ravimipakend endaga kaasa. • Üleannustamise korral võite te tunda end unise või väsinuna, tekkida võivad tavatud liigutused, raskused kõndimisel ja seismisel, madal vererõhk koos pearinglusega ning teil võivad tekkida südamerütmi häired või krambid.
If you forget to take RISPERDAL • If you forget to take a dose, take it as soon as you remember it.
Kui te unustate ravimit RISPERDAL võtta • Kui olete unustanud ravimit võtta, siis võtke see järgi nii kiiresti kui võimalik.
However, if it is almost time for your next dose, skip the missed dose and continue as usual.
Kui aga on juba käes järgmise annuse kord, jätke unustatud annus vahele ja jätkake senist ravi.
If you miss two or more doses, contact your doctor • Do not take a double dose (two doses at the same time) to make up for a forgotten dose
Kui jätate vahele kaks või enam annust, võtke ühendust oma arstiga. • Ärge võtke kahekordset annust (kaks annust samal ajal), kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
If you stop taking RISPERDAL You should not stop taking this medicine unless told to do so by your doctor.
Kui te lõpetate ravimi RISPERDAL võtmise Ärge lõpetage ravi, kui te ei ole eelnevalt arstiga nõu pidanud.
Your symptoms may return.
Teie haigusnähud võivad taastekkida.
If your doctor decides to stop this medicine, your dose may be decreased gradually over a few days.
Kui teie arst otsustab ravi lõpetada, võidakse teie annust vähendada järk- järgult mitme päeva jooksul.
Like all medicines, RISPERDAL can cause side effects, although not everybody gets them.
Nagu kõik ravimid, võib ka RISPERDAL põhjustada kõrvaltoimeid, kuigi kõigil neid ei teki.
The following side effects may happen:
Tekkida võivad järgmised kõrvaltoimed:
Very Common (affects more than 1 user in 10): • Parkinsonism.
Väga sage (rohkem kui ühel kasutajal 10- st): • Parkinsonism.
Parkinsonism includes: increase in saliva secretion or watery mouth, musculoskeletal stiffness, drooling, jerks when bending the limbs, slow, reduced or impaired body movements, no expression on the face, muscle tightness, stiff neck, muscle stiffness, small, shuffling, hurried steps and lack of normal arm movements when walking, persistent blinking in response to tapping of the forehead (an abnormal reflex) • Headache, difficulty falling or staying asleep.
112 suurenemine, lihas- skeleti jäikus, süljevool, tõmblused jäsemete painutamisel, aeglased, vähenenud või halvenenud kehaliigutused, masknägu, lihaste pingsus, kaela jäikus, lihaste jäikus, väikesed, lohisevad, kiirustavad sammud ja jalutamisel normaalsete käeliigutuste puudumine, vastusena laubale koputamisele pidev pilgutamine (ebanormaalne refleks); • Peavalu, probleemid magamajäämisega või magamisega.
Common (affects 1 to 10 users in 100): • Drowsiness, fatigue, restlessness, inability to sit still, irritability, anxiety, sleepiness, dizziness, poor attention, feeling exhausted, sleep disorder • Vomiting, diarrhoea, constipation, nausea, increased appetite, abdominal pain or discomfort, sore throat, dry mouth • Weight increased, increase in body temperature, decreased appetite • Difficulty breathing, lung infection (pneumonia), flu, infection of the breathing passages, blurred vision, nose congestion, nose bleeding, cough • Urinary tract infection, bed wetting • Muscle spasm, involuntary movements of face or arms and legs, joint pain, back pain, swelling of arms and legs, pain in arms and legs • Rash, skin redness • Fast beating heart, chest pain • Blood prolactin hormone level increased.
Sage (1… 10 kasutajal 100- st) • Unisus, väsimus, rahutus, võimetus rahulikult istuda, ärrituvus, ärevus, unisus, pearinglus, keskendumishäired, kurnatuse tunne, unehäired; • Oksendamine, kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, isu tõus, kõhuvalu või ebamugavustunne kõhu piirkonnas, kurguvalu, suukuivus; • Kehakaalu tõus, kehatemperatuuri tõus, isu langus; • Hingamisraskused, kopsupõletik (pneumoonia), gripp, hingamisteede infektsioon, nägemise hägustumine, ninalimaskesta turse, ninaverejooks; köha • Kuseteede infektsioon, voodimärgamine; • Lihasspasm, näo või käte- jalgade tahtele allumatud liigutused, liigesevalu, seljavalu, käte ja jalgade turse, käte ja jalgade valu; • Nahalööve, nahapunetus; • Südamepekslemine, valu rindkeres; • Veres prolaktiini (hormooni) sisalduse tõus.
Rare (affects 1 to 10 users in 10,000): • Inability to reach orgasm, menstrual disorder • Dandruff • Drug allergy, coldness in arms and legs, lip swelling, lip inflammation • Glaucoma, reduced visual clarity, eyelid margin crusting, eye rolling • Lack of emotion • Change in consciousness with increased body temperature and twitching of muscles, edema all over the body, drug withdrawal syndrome, body temperature decreased • Fast shallow breathing, trouble breathing during sleep, chronic otitis media • Obstruction of intestine, • Reduced blood flow to the brain • Decrease in white blood cells, inappropriate secretion of a hormone that controls urine volume • Breakdown of muscle fibers and pain in muscles (rhabdomyolysis), movement disorder • Coma due to uncontrolled diabetes • Yellowing of the skin and the eyes (jaundice) • Inflammation of the pancreas.
113 Harv (1… 10 kasutajal 10000- st) • Suutmatus saavutada orgasmi, menstruatsioonihäired; • Kõõm; • Ravimiallergia, käte- jalgade jahedus, huulte turse, huulte põletik; • Glaukoom, nägemisteravuse langus, silmalau ketendus, silmade pööritamine; • Emotsioonide puudumine; • Teadvuse muutused koos kehatemperatuuri tõusu ja lihasetõmblustega, kogu keha turse, ravimi ärajätusündroom, kehatemperatuuri langus; • Kiire katkendlik hingamine, hingamiseraskused magamise ajal, krooniline keskkõrvapõletik; • Soole ummistus; • Verevoolu vähenemine ajju; • Valgevereliblede arvu vähenemine, ebapiisav hormooni tootmine, mis kontrollib uriini kogust • Lihasekiudude purunemine ja lihaste valu (rabdomüolüüs), liigutushäired; • Kontrollimatust diabeedist tingitud kooma; • Ikterus (naha ja silmade kollasus); • Kõhunäärme põletik.
Very rare (affects less than 1 user in 10,000): • Life threatening complications of uncontrolled diabetes.
Väga harv (vähem kui ühel kasutajal 10000- st) • Kontrollimatust diabeedist tingitud eluohtlikud tüsistused;
111 Unknown frequency of occurrence (frequency cannot be estimated from the available data): • Severe allergic reaction resulting in difficulty in breathing and shock • No granulocytes (a type of white blood cell to help you against infection) • Prolonged and painful erection • Dangerously excessive intake of water.
Teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel): • Raske allergiline reaktsioon, mille tulemusena tekib hingamisraskus ja šokk; • Granulotsüütide puudumine (valgeverelibled, mis aitavad võidelda infektsioonide vastu); • Pikenenud ja valulik erektsioon; • Ohtlikult suure koguse vee joomine.
RISPERDAL CONSTA The following side effects have been reported with the use of RISPERDAL CONSTA, a long acting injection.
RISPERDAL CONSTA Järgmisi kõrvaltoimeid on teatatud seoses RISPERDAL CONSTA (pika toimega süsteravimi) kasutamisega.
Even if you are not being treated with long acting injections of RISPERDAL CONSTA but you experience any of the following, talk to your doctor.
Kui te ka ei saa ravi RISPERDAL CONSTA pikatoimeliste süstetega, kuid teil tekivad allnimetatud sümptomid, rääkige sellest oma arstile.
• Infection of the intestine • Abscess under the skin, tingling pricking or numbness of skin, inflammation of the skin • Decrease in white blood cell counts that helps to protect you against bacterial infection • Depression • Convulsion • Eye blinking • Sensation of spinning or swaying • Slow beating heart, high blood pressure • Toothache, tongue spasm • Buttock pain • Weight decreased.
• Sooleinfektsioon; • Nahaaluskoe abstsess, naha torkimisetunne või tuimus, nahapõletik; • Valgevereliblede arvu vähenemine (need rakud aitavad organismil võidelda bakteriaalsete põletikega); • Depressioon; • Krambid; • Silmade pilgutamine; • Pöörlemise või kõikumise tunne; • Südamelöökide aeglustumine, kõrge vererõhk; • Hambavalu, keelespasm; • Tuharapiirkonna valu; • Kehakaalu langus.
The expiry date refers to the last day of that month.
KUIDAS RAVIMIT RISPERDAL SÄILITADA
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets
114 RISPERDAL Quicklet suus dispergeeruvad tabletid
RISPERDAL oral solution
RISPERDAL suukaudne lahus
What RISPERDAL contains
Mida RISPERDAL sisaldab
The active substance is risperidone
Toimeaine on risperidoon
Each RISPERDAL film-coated tablet contains either 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg or 6 mg of risperidone.
Iga RISPERDAL õhuke polümeerikattega tablett sisaldab 0, 25 mg, 0, 5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg või 6 mg risperidooni.
112 What RISPERDAL looks like and contents of the pack
Kuidas RISPERDAL välja näeb ja pakendi sisu
RISPERDAL film-coated Tablets
RISPERDAL õhukese polümeerikattega tabletid:
RISPERDAL Quicklet orodispersible tablets
RISPERDAL Quicklet suus dispergeeruvad tabletid
{Name and address}
{Nimi and aadress} < {tel} > < {faks} > < {e- post} >
Risperdal ®/ Rispolin ®/ Risperdal® Quicklet® / Rispolin® Quicklet® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
Risperdal ® / Rispolin ® / Risperdal® Quicklet® / Rispolin® Quicklet® RISPERDAL® / Risperidone J- C ® / RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J- C Instasolv ®
РИСПОЛЕПТ ® RISPERDAL® RISPERDAL® RISPERDAL® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL® INSTASOLV® RISPERDAL®/ BELIVON® / RISPERDALORO® Belivon / Rehablit / RISPERDAL / RISPERDAL QUICKLET / Risperidon-Janssen RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET RISPERDAL RISPERDAL® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL®/ BELIVON® / ACTASE® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® Quicklet® RISPOLEPT® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / Risperidone J-C ® RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J-C Instasolv ®
RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET RISPERDAL RISPERDAL® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / BELIVON® / ACTASE® RISPOLEPT® / RISPOLEPT® Quicklet® RISPOLEPT® / RISPERDAL® Quicklet® RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / Risperidone J- C ® RISPERDAL Instasolv ® / Risperidone J- C Instasolv ®
RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL®/ BELIVON® RISPERDAL®/ RISPERDAL® Quicklet®
RISPERDAL® RISPERDAL® / BELIVON® / RISPERDAL Quicklet ® RISPERDAL® / RISPERDAL®smeltetabletter RISPOLEPT® / RISPOLEPT® QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPOLEPT® / RISPOLEPT QUICKLET RISPERDAL® / RISPERDAL® QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL QUICKLET® RISPERDAL® / RISPERDAL® FLAS RISPERDAL® / BELIVON® RISPERDAL® / RISPERDAL® Quicklet®
116
116 IV LISA
EMEA/ CHMP/ 384877/ 2008
EMEA/ CHMP/ 556337/ 2008
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 30 REFERRAL FOR Risperdal and associated names
ARVAMUS PÄRAST ARTIKLI 30 KOHAST ESILDIST Risperdal ja sarnased nimetused
International Non-Proprietary Name (INN): risperidone
Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus (INN): risperidoon
Risperdal and associated names is as an antipsychotic, indicated for the treatment of schizophrenia, manic episodes associated with bipolar disorders, persistent aggression in patients with moderate to severe Alzheimer’ s dementia and treatment of persistent aggression in conduct disorder in children.
Risperdal ja sarnased nimetused on antipsühhootikum, mis on näidustatud skisofreenia, bipolaarse häirega seotud maaniaepisoodide, püsiva agressiooniga mõõduka kuni raske Alzheimeri tõvega patsientide raviks ja püsiva agressiooniga käitumishäiretega laste raviks.
On 24 July 2007 the European Commission presented to the EMEA a referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, in order to harmonise the nationally authorised Summaries of Product Characteristics (SPC), Labelling and Package Leaflet of the medicinal product Risperdal and associated names.
24. juulil 2007 esitas Euroopa Komisjon Euroopa Ravimiametile muudetud direktiivi 2001/ 83/ EÜ artikli 30 alusel esildise Risperdali ja sarnaste nimetuste liikmesriikides heakskiidetud ravimi omaduste kokkuvõtete, pakendi infolehtede ja märgistuste ühtlustamiseks.
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS IN THE MEMBER STATES
RAVIMITE NIMETUSTE, RAVIMVORMIDE, TUGEVUSTE, MANUSTAMISVIISIDE, TAOTLEJATE, MÜÜGILOA HOIDJATE LOETELU LIIKMESRIIKIDES
1 Member State EU/ EEA
1 Liikmesriik
Industriestr.
HEXAL AG, Industriestr.
25 83607 Holzkirchen Germany
25, 83607 Holzkirchen Saksamaa
100µg Aërosol, suspensie
Salbutamol Sandoz 100µg Aërosol, suspensie
100 μ g/ dose
100 µg/ annuses
inhalation, suspension
Inhaleeritav aerosool, suspensioon
100 mikrogrammi/ annuses
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annuses 100 mikrogrammi/ annus es
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annuses
25 83607 Holzkirchen
25, 83607 Holzkirchen Saksamaa
100 mikrogramm Dosieraerosol
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annuses 100 mikrogramm Dosieraerosol Druckgasinhalation, Suspension
Druckgas-inhalation, Suspension
HEXAL AG, Industriestr.
Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria
25, 83607 Holzkirchen Saksamaa
100 μ g/ dose
Salbutamol/ Sandoz 100 µg/ annuses
25 83607 Holzkirchen Germany
25,
100 µg túlnyomásos inhalációs szuszpenzió
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annuses 100 µg túlnyomásos
2 Member State EU/ EEA
2
Route of administration
83607 Holzkirchen Saksamaa
Content (concentration)
inhalációs szuszpenzió
100 μ g/ dose
Salbutamolo Sandoz 100 µg/ annuses 100 mcg
Hexal AG
HEXAL AG,
Salbutamol Sandoz
Salbutamol Sandoz 100 µg/ annuses
Pressurised
Inhaleeritav aerosool,
Latvia
Inhalatsioon
100 μ g/ dose
100
inhalation, suspension
suspensioon
Hexal AG
Läti
Salbutamol Sandoz
83607 Holzkirchen Saksamaa
Pressurised
microgrami/ aerosols inhalacijam, suspensija
100 μ g/ dose
Solbutamol Sandoz 100 µg/ annuses 100 mikrogramu dozeje suslegta
Netherlands
Inhalatsioon
25
25,
aërosol 100 µg/ dosis,
aërosol 100
inhalation,
suspensioon
Inhalation use
Holland
aërosol, suspensie 100 microgram per dosis
µg/ dosis, aërosol, suspensie 100 microgram per dosis
100 μ g/ dose
SalbuLEK 100 µg/ annuses
Alameda da Beloura - Edifício 1, Piso 2 - Escritório 15 2710-693 Sintra Portugal
25, 83607 Holzkirchen Saksamaa
Salbutamol Lek 100
Salbutamol Lek 100 100 µg/ annuses
Slovenia
Inhalatsioon
3 Member State EU/ EEA
3 83607 Holzkirchen inhalacijska
83607 Holzkirchen Germany
Saksamaa
inhalacijska suspenzija pod tlakom
suspenzija pod tlakom
Spain
Inhalatsioon
100 mcg/ dosis suspensión para inhalación en envase a presción EFG
100 mcg/ dosis
Hexal AG
Hispaania
Sabumalin
83607 Holzkirchen Saksamaa
Pressurised
suspensión para inhalación en envase a presción EFG
100 μ g/ dose
Sabumalin 100 µg/ annuses
Salbutamol 100
Ühendkuningri ik
United Kingdom
HEXAL AG, Industriestr.
Woolmer Way Bordon Hants GU35 9QE United Kingdom
25, 83607 Holzkirchen Saksamaa
microgram per actuation pressurised inhalation, suspension
Salbutamol 100 100 µg/ annuses microgram per actuation pressurised inhalation, suspension
Sabumalin is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
Selles on suspensioon, mis sisaldab salbutamoolsulfaati annuses 100 µg pihustuse kohta ja propellendiks on HFA 134a.
The marketing applications were submitted as hybrid applications under Article 10(3) of Directive 2001/ 83/ EC and the EU reference product is Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
Euroopa Liidus on võrdlusravimiks Sultanol Dosier- Aerosol 100 μg annuses, Druckgasinhalation, suspensioon (GlaxoSmithKline).
The reference product in SE is Ventoline Evohaler, 0.1 mg/ dose (GlaxoSmithKline AB).
Rootsis on võrdlusravimiks Ventoline Evohaler, 0, 1 mg annuses (GlaxoSmithKline AB).
The indication sought is “ Symptomatic treatment of bronchoconstriction due to bronchial asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and emphysema.
Taotletav näidustus oli järgmine: “ Bronhiaalastmast, kroonilisest bronhiidist, kroonilisest obstruktiivsest kopsuhaigusest (KOK) ja emfüseemist tingitud bronhokonstriktsiooni sümptomaatiline ravi.
Prophylaxis of exercise and allergen induced asthma .” The Applicant submitted pharmaceutical and clinical efficacy and safety documentation, but a number of Member States did not consider the product to be approvable based on the submitted in vitro data only.
Füüsilisest pingutusest ja allergeenidest tingitud astma ennetamine. ” Taotleja esitas farmatseutilise ning kliinilise tõhususe ja ohutusalase dokumentatsiooni, kuid mitmed liikmesriigid ei pidanud ravimit ainult esitatud in vitro andmete põhjal müügiloa väljastamiseks sobivaks.
Following the assessment of the Applicants response to the CHMP List of Questions, the CHMP considered that the presented answers did not support the comparability of the Applicant’ s product to the reference product.
Pärast taotleja poolt komitee küsimuste nimekirjale antud vastuste hindamist leidis komitee, et esitatud vastused ei toetanud taotleja ravimi võrreldavust võrdlusravimiga.
Question 1- The Applicant should provide the protocol of the in vitro comparisons of the particle size distributions in dry conditions, humid conditions and with spacer where all the relevant information should have been pre-specified, e. g. objective, sample size required to demonstrate equivalence in the predefined pools of stages within a pre-specified acceptance range, the pre-specified batches and the pre-specified statistical methods.
1. küsimus - Taotleja peab esitama in vitro osakeste suurusjaotuse võrdluse protokolli kuivades tingimustes, niisketes tingimustes ja vahemahuti kasutamisel olukorras, kus varem on kindlaks määratud kogu oluline teave, nt eesmärk, valimi suurus, mida on vaja, et näidata ekvivalentsust varem määratletud etappide kogumikes varem kindlaksmääratud aktsepteeritavas vahemikus, varem kindlaksmääratud partiides ja varem kindlaksmääratud statistiliste meetodite abil.
The Applicant stated that no protocol was established before the in vitro comparison but that in house documents with pre-specified criteria were used and that test product batches were subjected to release and stability testing according to protocols from the quality control department.
Taotleja väitis, et enne in vitro võrdlust ei koostatud protokolli, kuid kasutati asutusesiseseid dokumente, kus olid varem kindlaksmääratud kriteeriumid ning testitud ravimipartiidel tehti vabastamis - ja stabiilsustestid kvaliteedikontrolli osakonna protokollide kohaselt.
The CHMP did not agree that this amount of drug is too small to be relevant and could furthermore not support the Applicant claim that stage 1 is related only to safety.
Komitee ei nõustunud väitega, et see ravimikogus on olulisteks muutusteks liiga väike ega saanud seega edaspidi toetada taotleja väidet, et ohutusega on seotud ainult
6 Question 2 - The Applicant´s justification of the selected pooling of stages is not acceptable.
Küsimus 2 - Taotleja põhjendus valitud etappide koondamiseks ei ole aktsepteeritav.
Why the comparison of all the individual stages is not more discriminative to detect differences between formulations that may have clinical relevance b.
Miks ei peeta kõigi individuaalsete etappide võrdlust ravimitevaheliste kliinilistelt oluliste erinevuste tuvastamisel kõige eristavamaks? b.
Why the particles of 6 µm or up to 8 µm, which are deposited in stage 1, are considered with regards to safety only. c.
Miks arvestatakse etapis 1 ladestuvate osakestega, mille läbimõõt on 6– 8 µm, ainult ohutuse seisukohalt? c.
The Applicant should discuss why the ranges of particles that are deposited in the large conducting intrathoracic airways are pooled instead of investigating them with the highest accuracy and precision in the large possible number of categories (stages).
Taotleja peab tundma huvi selle vastu, miks suurtesse intratorakaalsetesse hingamisteedesse ladestuvate osakeste vahemikud on koondatud, mitte uurima neid suurima täpsuse ja hoolega kõige suuremas võimalikus kategooriate (etappide) hulgas.
Stage 3, 4 and 5 (fine particle dose (FPD) between 1.1 and 4.5 µm, deposited on bronchi and predictive of the in vivo bronchodilator efficacy and of Cmax (early lung bioavailability)) and Pooling 3:
Taotleja esitas in vitro andmed, et näidata in vitro ekvivalentsust testitava ravimi ja võrdlusravimi vahel ning esitas põhjendused andmete koondamisele, sh teine koondamine, kus kasutati järgmisi rühmitatud etappe: eraldi kõri etapp (orofarüngeaalne ladestumine ja sellest tulenev allaneelatud annus); 1. koondamine: etapid 0, 1 ja 2 (suured osakesed, mida ei saa sisse hingata ja mis jäävad ülemistesse hingamisteedesse); 2. koondamine: etapid 3, 4 ja 5 (peente osakeste annus, ingl fine particle dose, FPD) vahemikus 1, 1 ja 4, 5 µm, mis ladestub bronhidesse ja mille kohaselt saab ennustada in vivo bronhodilatoorset tõhusust; ning Cmax- i (varajane biosaadavus kopsus)) ja 3. koondamine: etapid 6, 7 ja filtri etapp (peegeldab eriti peeneid osakesi, mis ladestuvad alveoolides).
Stage 6, 7, and Filter (reflects extra fine particles deposited in alveoli).
Osakesed, mille läbimõõt > 4, 5 µm, neelatakse alla.
Particles > 4.5 µm are swallowed and contribute by negligible amount to the early systemic bioavailability (as Cmax) and peak adverse events of inhaled salbutamol.
Need ei mõjuta varajast süsteemset biosaadavust (Cmax- i) ega inhaleeritud salbutamooli maksimaalseid kõrvaltoimeid olulisel määral.
The Applicant stated that the presented in vitro data can be predictive of pharmacokinetic bioequivalence for Cmax and for peak airway and systemic beta-2 adrenoceptor mediated responses, which are mainly determined by lung bioavailability.
Taotleja väitis, et esitatud in vitro katsete andmete põhjal saab ennustada Cmax- i farmakokineetilist bioekvivalentsust ja maksimaalset beeta- 2- adrenoretseptorite poolt vahendatud reaktsiooni nii hingamisteedes kui ka süsteemselt, mis sõltub peamiselt biosaadavusest kopsus.
However, for some substances, clinical efficacy and safety is not represented by a specific stage but a range of stages and therefore, comparison of individual stages cannot detect differences between formulations that may have clinical relevance.
Seetõttu ei saa erinevate etappide võrdlusel leida ravimitevahelisi erinevusi, mis võivad olla kliiniliselt olulised.
b) The Applicant indeed considered that it is the amount of respirable particles < 4.7 µm that will ultimately determine bronchodilator efficacy, particularly for stages 3/ 4/ 5 (i. e. particle size 1.1-4.7 µm) which correspond to bronchial deposition where the airway smooth muscle beta-2 adrenoceptors are located.
b) Taotleja arvestas, et boronhodilataatori tõhususe määrab lõppkokkuvõttes ära sissehingatavate < 4, 7 µm osakeste hulk, seda eelkõige etappides 3/ 4/ 5 (s. o osakesed suurusega 1, 1... 4, 7 µm), mis vastab ladestumisele bronhidesse, kus paiknevad hingamisteede silelihaste beeta- 2- adrenoretseptorid.
The amount of salbutamol impacted on stages comprising throat/ 0/ 1/ 2 are non respirable (i. e. > 4.7 µm) and will correspond to larger particles deposited on the oropharynx (throat stage) and upper airway (stages 0/ 1/ 2).
Salbutamooli kogust, mis leitakse etappides kõri/ 0/ 1/ 2, ei ole võimalik sisse hingata (s. o > 4, 7 µm) ning see vastab suurematele osakestele, mis ladestuvad orofarüngeaalsesse piirkonda (kõri etapp) ja ülemistesse hingamisteedesse (etapid 0/ 1/ 2).
According to the Applicant, a comparison of the results for the different approaches (individual stages 3, 4 and 5 versus pooled stages 3/ 4/ 5) demonstrates that except for stage 3 (below the -15% limit), both approaches lead to comparable results.
7 (individuaalsed etapid 3, 4 ja 5 vs. koondatud etapid 3/ 4/ 5) saadud tulemuste võrdlemine, et mõlemad lähenemised viivad võrreldavate tulemusteni (välja arvatud etapis 3 (alla – 15% piiri)).
38.17 µg) of the pooled fine particle dose for stages 3/ 4/ 5.
Kolme etapi koguste keskmine erinevus koondatud peente osakeste annusest etappides 3/ 4/ 5 on ainult 3, 27% (s. o 38, 17 µg).