natgillin/translations-raw huggingface dataset:
s Viraferon has been classified as recombinant interferon alfa-2b.
Viraferon on klassifitseeritud kui rekombinantne interferoon alfa- 2b.
ori Interferons exert their cellular activities by binding to specific membrane receptors on the cell surface.
13 Interferoonide rakuline aktiivsus põhineb nende seostumisel spetsiifiliste membraaniretseptoritega rakkude pinnal.
Human interferon receptors, as isolated from human lymphoblastoid (Daudi) cells, appear to be highly
Inimese interferooni retseptorid, mis on eraldatud inimese lümfoblastoidsetest (Daudi) rakkudest, on väga asümmeetrilised valgud.
However, certain monkey species, eg, rhesus monkeys, are susceptible to pharmacodynamic stimulation upon exposure to human type
Siiski on mõned ahviliigid (nt reesusmakaak) tundlikud farmakoloogilisele stimulatsioonile inimese esimest tüüpi interferoonidega.
The results of several studies suggest that, once bound to the cell membrane, interferon initiates a complex
Paljude uuringute tulemused näitavad, et pärast seostumist rakumembraaniga algatab interferoon rakusiseste protsesside ahela, põhjustades sealhulgas ka teatud ensüümide induktsiooni.
ge sequence of intracellular events that include the induction of certain enzymes.
Arvatakse, et see protsess on vähemalt osaliselt aluseks interferooni erinevatele rakulistele vastustele, mille hulka
Any or all of these activities may contribute to interferon's therapeutic effects.
d kuuluvad viiruse replikatsiooni pärssimine viirusega nakatunud rakkudes, rakkude proliferatsiooni allasurumine ja immuunsüsteemi moduleerimine nagu makrofaagide fagotsütaarse aktiivsuse tõus ning
Recombinant interferon alfa-2b has exhibited antiproliferative effects in studies employing both animal and no
Ükskõik missugune või ka kõik eelpool nimetatud toimemehhanismid kokku võivad olla aluseks interferooni terapeutilistele toimetele.
human cell culture systems as well as human tumour xenografts in animals.
pe Rekombinantne interferoon alfa- 2b on näidanud antiproliferatiivset efekti nii loomsetes ja inimese rakukultuurides kui ka inimese tuumori ksenotransplantaatides loomadel.
Recombinant interferon alfa-2b also inhibits viral replication in vitro and in vivo.
õp Rekombinantne interferoon alfa- 2b pärsib samuti ka viiruste replikatsiooni nii in vitro kui ka in vivo.
Although the exact antiviral t uc
Kuigi rekombinantse interferoon alfa- 2b antiviraalse toime mehhanism on täpselt teadmata, on see
mode of action of recombinant interferon alfa-2b is unknown, it appears to alter the host cell metabolism.
al seotud ilmselt muutustega peremeesraku metabolismis.
This action inhibits viral replication or if replication occurs, the progeny virions are unable to leave the cell. rod
Selle tulemusel inhibeeritakse viiruste replikatsioon või kui ka replikatsioon jätkub, ei ole viirused seejärel enam võimelised rakust lahkuma.
Current clinical experience in patients who remain on interferon alfa-2b for 4 to 6 months indicates that therapy can produce clearance of serum HBV-DNA.
Krooniline B- hepatiit: ub Kaasaja kliiniline kogemus 4 kuni 6 kuu jooksul interferooniga alfa- 2b ravi saavate patsientidega näitab, et ravi võib anda tulemuseks seerumi HBV- DNA puhastumise (kliirensi).
An improvement in liver histology has been observed.
Täheldatud on ka gil maksa histoloogiliste näitajate paranemist.
In adult patients with loss of HBeAg and HBV-DNA, a significant reduction in morbidity and mortality has lp
HBeAg ja HBV- DNA taandumisega täiskasvanud patsientidel on täheldatud olulist haigestumise ja suremuse vähenemist. üü
Interferon alfa-2b (6 MIU/ m2 3 times a week for 6 months) has been given to children with chronic active hepatitis B.
Interferooni alfa- 2b on manustatud (annuses 6 miljonit RÜ/ m2 kaks korda nädalas 6 kuu jooksul) ka kroonilist aktiivset B- hepatiiti põdevatele lastele.
Moreover children treated with interferon alfa-2b experienced a reduced rate of growth and some cases of depression were observed. i dic
Lisaks esines interferoon alfa- 2b- ga ravitud lastel kasvukiiruse langus ja mõningatel nm
Superior efficacy has been demonstrated with the combination of pegylated interferon with ribavirin Me
Kõige efektiivsem on olnud kombinatsioonravi pegüleeritud interferooni il o
(sustained response rate of 61% achieved in a study performed in naïve patients with a ribavirin dose > 10.6 mg/ kg, p < 0.01).
ja ribaviriiniga (püsiv ravivastuse määr 61%, mis saavutati varasemalt ravi mittesaanud patsientidel läbiviidud uuringus ribaviriini annusega > 10, 6mg/ kg, p < 0, 01). vim
Viraferon alone or in combination with ribavirin has been studied in 4 randomised Phase III clinical trials in 2,552 interferon-naïve patients with chronic hepatitis C.
Viraferon monoravi või kombinatsioonravi ribaviriiniga on uuritud neljas randomiseeritud III faasi kliinilises uuringus, mis hõlmas 2552 kroonilise C- hepatiidiga ja varasemalt interferoonravi mittesaanud patsienti.
The trials compared the efficacy of Viraferon used alone or in combination with ribavirin.
Uuringutes võrreldi Viraferon’ i efektiivsust eraldiseisvalt või kombinatsioonis ribaviriiniga.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 100 copies/ ml), a liver biopsy consistent with
Uuringutesse kaasatud patsientidel esines krooniline C- hepatiit, mis oli leidnud Ra
14 a histologic diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
kinnitust positiivse HCV- RNA tulemusena PCR analüüsil (> 100 koopia/ ml), kroonilise hepatiidi histoloogilise diagnoosiga sobiva maksabiopsiana (muud kroonilise hepatiidi võimalused välistatud) ja ALT ebanormaalse sisaldusena seerumis.
Sustained virologic response rates for treatment groups treated for one year with Viraferon alone or in
Kõiki patsiente jälgiti 6 kuu jooksul peale ravi lõppemist, et teha kindlaks püsiva viroloogilise ravivastuse olemasolu.
ed combination with ribavirin (from two studies) are shown in Table 3.
Püsiva viroloogilise ravivastuse määrad Viraferon’ iga või kombinatsioonravis ribaviriiniga ühe aasta jooksul ravitud ravigruppides (kahest uuringust) on näidatud tabelis 3.
Co-administration of Viraferon with ribavirin increased the efficacy of Viraferon by at least two fold for the
14 Viraferon’ i koosmanustamine ribaviriiniga suurendas Viraferon’ i efektiivsust kroonilise C- hepatiidiga ja varasema interferoonravi kogemusteta patsientidel vähemalt kaks korda.
HCV genotype and baseline virus load are prognostic
Ravivastust määravateks prognostilisteks faktoriteks on teadaolevalt HCV genotüüp ja esialgne viiruse hulk.
The relative benefit of combination therapy with Viraferon + ribavirin is particularly significant in the most difficult to treat subgroup of patients
Suhteline kasu Viraferon + ribaviriini kombinatsioonravist on eriti oluline patsientide alagrupis, mis allub ravile kõige raskemalt (1. genotüüp ja suur viiruse hulk) (tabel 3).
Regardless of genotype, patients who received
Genotüübist sõltumatult võis täheldada, et patsientidel, kes said raviks Viraferon kombinatsiooni ribaviriiniga ja seda ≥ 80% ulatuses raviks määratud kogusest, oli 1- aastase ravikuuri ja sellele järgneva 6- kuulise
32% in trial C/ I98-580).
d perioodi tulemusena püsiva ravivastuse määr kõrgem kui neil, kes kasutasid < 80% raviks määratud kogusest (56% vs 32% uuringus C/ I98- 580).
15
nu
Sustained virologic response rates with Viraferon + ribavirin (one year of treatment) by genotype and viral load
Püsiv viroloogiline ravivastus Viraferon + ribaviriiniga (ravi kestus üks aasta) genotüübi ja viiruse hulga järgi
HCV Genotype
pe HCV genotüüp
C95-132/ I95-143 C95-132/ I95-143
C95- 132/ I95- 143 C95- 132/ I95- 143
ed All Genotypes
õp Kõik genotüübid
s ori Genotype 1
al 1. genotüüp
uth Genotype 1 ≤ 2 million copies/ ml Genotype 1
≤ 2 miljoni koopia/ ml 1. genotüüp
25%
gil
ra > 2 million copies/ ml
> 2 miljoni koopia/ ml
ge Genotype 2/ 3
2/ 3. genotüüp
I Viraferon (3 MIU 3 times a week) lon I/ R Viraferon (3 MIU 3 times a week) + ribavirin (1,000/ 1,200 mg/ day)
I Viraferon (3 milj RÜ- d 3 korda nädalas) I/ R Viraferon (3 milj RÜ- d 3 korda nädalas) + ribaviriin (1000/ 1200 mg/ ööpäevas)
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
HCV/ HIV koinfitseerunud patsiendid HIV - ja HCV- ga koinfitseerunud patsientidel on läbiviidud kaks kliinilist uuringut.
Overall, in both studies, patients no
Üldiselt oli il o
who received Viraferon plus ribavirin, were less likely to respond than patients who received pegylated interferon alfa-2b with ribavirin.
mõlemas uuringus ravivastuse saavutamine vähem tõenäoline neil patsientidel, kes said Viraferon’ d pluss ribaviriini võrreldes patsientidega, kes said pegüleeritud interferooni alfa- 2b koos ribaviriiniga.
Study 1 (RIBAVIC; P01017) was a randomized, multicentre study which enrolled 412 previously untreated t
Uuring 1 (RIBAVIC; P01017) oli vim
Patients were randomized to receive uc
randomiseeritud mitmekeskuseline uuring, kuhu kaasati 412 eelnevalt ravi mitte- saanud kroonilise C - hepatiidiga täiskasvanud patsienti, kellel esines samaaegselt HIV- infektsioon.
either pegylated interferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) plus ribavirin (800 mg/ day) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800 mg/ day) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Patsiendid randomiseeriti saama kas pegüleeritud interferooni alfa- 2b (1, 5 µg/ kg/ nädalas) pluss ribaviriini (800 mg/ ööpäevas) või Viraferon’ d (3 milj.
Study 2 (P02080) was a randomized, single centre study that enrolled 95 previously untreated adult patients with chronic hepatitis C rod
Uuring 2 (P02080) oli randomiseeritud, Ra
who were co-infected with HIV.
ühekeskuseline uuring, kuhu kaasati 95 eelnevalt ravi mitte- saanud kroonilise C- hepatiidiga täiskasvanud patsienti, kellel esines samaaegselt HIV- infektsioon.
Patients were randomized to receive either pegylated interferon alfa-2b (100 or 150 µg / week based on weight) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) or Viraferon (3 MIU TIW) plus ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight).
Patsiendid randomiseeriti saama kas pegüleeritud interferooni alfa- 2b (100 või 150 µg/ nädalas sõltuvalt kehakaalust) pluss ribaviriini (800 - 1200 mg/ ööpäevas sõltuvalt kehakaalust) või Viraferon’ d (3 milj.
The duration of therapy was 48 weeks with a lp
RÜ TIW) pluss ribaviriini (800 - 1200 mg/ ööpäevas sõltuvalt kehakaalust).
follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6-month follow-up period.
Ravi kestus oli 48 nädalat, millele järgnes 6- kuuline jälgimisperiood, väljaarvatud patsiendid genotüüpidega 2 või 3 ja viiruskoopiate arvuga < 800 000 RÜ/ ml (Amplicor), keda raviti 24 nädalat, millele järgnes 6- kuuline jälgimisperiood.
Sustained virological response based on genotype ribavirin versus pegylated interferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
15 Tabel 4 Püsiv viroloogiline ravivastus genotüübi järgi HCV/ HIV koinfitseerunud patsientidel pärast Viraferon manustamist kombinatsioonis ribaviriiniga vs pärast pegüleeritud interferoon alfa- 2b manustamist kombinatsioonis ribaviriiniga
after Viraferon in combination with combination with ribavirin in
pegüleeritud
interferon
interferoon
alfa-2b (100
Viraferon
alfa-2b
alfa- 2b
s
RÜ
(1.5 µg/ kg/
(1, 5 µg/ kg /
150c µg/ week) (3 MIU TIW)
RÜ
ori
2b (100 või
ribavirin
p
p
d
(800-
+ ribaviriin
(800 mg) (800 mg)
(800 -
valuea
väärt
1,200 mg)d 1,200 mg)d
1200 mg) d 1200 mg) d
valueb
usb
uth All Genotype 1, 4
Kõik Genotüüp
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0.047 44% (23/ 52) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129) 0.006 38% (12/ 32)
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 17% (21/ 125) 6% (8/ 129)
21% (9/ 43) 7% (2/ 27)
44% (23/ 52) 38% (12/ 32)
ra Genotype 2, 3
pe 1, 4 Genotüüp 2, 3
MIU = million international units; TIW = three times a week.
õp RÜ = rahvusvaheline ühik; TIW = kolm korda nädalas. a: p väärtus põhineb Cochran- Mantel Haenszel Chi ruudu testil. b: p väärtus põhineb chi- ruudu testil.
ge a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week pegylated interferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week pegylated interferon alfa-2b. lon d: ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
al c: patsiendid < 75 kg said pegüleeritud interferooni alfa- 2b 100 µg/ nädalas ja patsiendid ≥ 75 kg said pegüleeritud interferooni alfa- 2b 150 µg/ nädalas. d: ribaviriini annus oli 800 mg < 60 kg patsiendi kohta, 1000 mg 60- 75 kg patsiendi kohta ja 1200 mg > 75 kg patsiendi 1
1 Carrat F, Bani-Sadr F, Pol S et al.
Carrat F, Bani- Sadr F, Pol S et al.
F27-F36. no
F27- F36. gil
A total of 345 interferon alpha relapse patients were treated in two clinical trials with t
kombinatsiooni ribaviriiniga kokku 345 eelneva alfa- interferoonravi kogemusega patsienti.
4.7%).
Nendel patsientidel suurendas ribaviriini lisamine Viraferon’ ile efektiivsust 10 korda võrreldes olukorraga, kus kroonilise C- hepatiidi raviks kasutati Viraferon monoteraapiat (48, 6% vs 4, 7%).
This enhancement in efficacy included loss of serum HCV (< 100 copies/ ml by PCR), improvement in hepatic inflammation, and normalisation of ALT, and was sustained when rod
Nimetatud paranemine efektiivsuse osas hõlmas HCV taandumist seerumist (< 100 koopiat/ ml PCR analüüsil), nm
measured 6 months after the end of treatment.
maksapõletiku paranemist ja ALT normaliseerumist, samuti püsis ravivastus veel 6 kuud pärast ravi lõppu.
Long-Term efficacy data lp
Pika- ajalise efektiivsuse andmed il o
In a large study, 1,071 patients were enrolled after treatment in a prior non pegylated interferon alfa-2b or non pegylated interferon alfa-2b/ ribavirin study to evaluate the durability of sustained virologic response and assess the impact of continued viral negativity on clinical outcomes.
Laiaulatuslikus kliinilises uuringus, kuhu kaasati 1071 eelnevalt mitte- pegüleeritud interferoon alfa 2 - b või mitte- pegüleeritud interferoon alfa 2- b/ ribaviriini saanud patsiendid, jälgiti püsiva viroloogilise ravivastuse (PVR) kestust ning hinnati jätkuva viroloogilise negatiivsuse mõju kliinilisele ravivastusele.
462 patients completed at least 5 years na
462 patsienti lõpetasid vähemalt 5 aastat kestnud pika- ajalise jälgimisperioodi ning vim
of long-term follow-up and only 12 sustained responders' out of 492 relapsed during this study.
ainult 12- l püsiva ravivastusega patsiendil 492- st esines retsidiiv.
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years for all patients is 97% with a 95% Confidence Interval of [95%, 99%]. i dic
Kaplan- Meieri hinnang üle 5 aasta kestva püsiva ravivastuse kohta kõigil patsientidel on 97% usaldusintervalliga 95% [95%, 99%].
SVR after treatment of chronic HCV with non pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
käigus saavutatud püsiva viroloogilise ravivastuse (PVR) tulemuseks on pika- ajaline viirusevaba seisund, mis avaldub maksa infektsiooni lahenemises ning kroonilise C- hepatiidi kliinilises paranemises.
(including hepatocarcinoma).
Siiski, see ei välista maksanähtude ilmnemise võimalust patsientidel, kel esineb tsirroos (sealhulgas hepatokartsinoom).
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV- RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week plus ribavirin 15 mg/ kg per day for 1 year followed by 6 months follow-up after-treatment.
Kahes multitsentrilises uuringus osalenud 3 kuni 16 aastased lapsed ja noorukid, kompenseeritud kroonilise C- hepatiidiga ja tuvastatava HCV RNA- ga (määratud tsentraalses laboratooriumis teadusliku RT- PCR meetodiga), said 1 aasta jooksul Viraferon’ i 3 miljonit RÜ/ m2 kolm korda nädalas ja ribaviriini 15 mg/ kg ööpäevas, millele järgnes 6- kuuline jälgimisperiood.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1,64% ≤ 12 years of age.
57% meessoost, 80% valge rassi esindajaid, 78% genotüübiga 1 ja 64% ≤ 12 aastased.
Sustained virological response rates in children and adolescents
Püsiva viroloogilise 16 ravivastuse määr lastel ja noorukitel oli sarnane täiskasvanutele.
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Kuna puuduvad raske progresseeruva haigusega laste kohta ja võimalike kõrvaltoimete tõttu tuleb selle populatsiooni puhul ribaviriini ja interferoon alfa- 2b kombinatsioonravi kasu ja ohu vahekorda hoolikalt hinnata (vt lõik 4. 1, 4. 4 ja 4. 8).
ed Viraferon 3 MIU/ m2 3 times a week +
Viroloogiline ravivastus: eelnevalt ravimata lapsed ja noorukid Viraferon 3 miljonit RÜ/ m2 3 korda nädalas + Rebetol 15 mg/ kg/ ööpäevas
ori Overall Response1 (n=118)
d Üldine ravivastus1 (n=118)
uth Genotype 1 (n=92)
nu Genotüüp 1 (n=92)
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
pe Genotüüp 2/ 3/ 4 (n=26) * Patsientide arv (%)
ra *Number (%) of patients 1.
õp 1.
ge 5.2 Pharmacokinetic properties lon The pharmacokinetics of Viraferon were studied in healthy volunteers following single 5 million IU/ m2 and 10 million IU doses administered subcutaneously, at 5 million IU/ m2 administered intramuscularly and as a 30-minute intravenous infusion.
al Viraferon’ i farmakokineetikat uuriti tervetel vabatahtlikel pärast 5 miljoni RÜ/ m2 ja 10 miljoni RÜ suuruse annuse ühekordset subkutaanset, 5 miljoni RÜ/ m2 intramuskulaarset ja 30- minutilise ub tilkinfusioonina manustamist.
Cmax occurred three to 12 hours after the lower dose and six to no
Maksimaalne seerumi kontsentratsioon saabus 12 tundi pärast väiksema annuse ja 6… 8 tundi pärast suurema annuse manustamist.
The elimination half-lives of interferon injections were approximately two to three hours, and six to seven hours, respectively.
Eliminatsiooni gil poolväärtusaeg interferoonisüstide korral oli vastavalt ligikaudu kas 2… 3 tundi või 6… 7 tundi.
Both subcutaneous and intramuscular administration resulted in bioavailabilities greater than 100%. t uc
Biosaadavus oli nii subkutaanse kui ka intramuskulaarse manustamisviisi korral üle 100%. üü
After intravenous administration, serum interferon levels peaked (135 to 273 IU/ ml) by the end of the infusion, then declined at a slightly more rapid rate than after subcutaneous or intramuscular administration rod
Intravenoosse manustamise järgselt saavutas seerumi interferooni tase maksimumväärtuse (135… 273 RÜ/ ml) pärast infusiooni lõppu, seejärel langes veidi kiiremini kui pärast subkutaanset või nm
of medicinal product, becoming undetectable four hours after the infusion.
intramuskulaarset ravimi manustamist, muutudes mittemääratavaks 4 tundi pärast infusiooni.
Urine levels of interferon were below the detection limit following each of the three routes of administration. lp
Interferooni sisaldus uriinis jäi pärast manustamist allapoole määratavuse piiri hoolimata sellest, il o
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Viraferon injection and ribavirin na
Viraferon süstide ja ribaviriini kapslite mitmeannuseline farmakokineetiline profiil kroonilise C- hepatiidiga 5 - kuni 16- aastastel lastel ja noorukitel on summeerituna ära toodud vim
capsules in children and adolescents with chronic hepatitis C, between 5 and 16 years of age, are summarized in Table 6.
tabelis 6.
The pharmacokinetics of Viraferon and ribavirin (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents. i dic Me
Viraferon’ i ja ribaviriini (normannuses) farmakokineetika on täiskasvanutel ja lastel või noorukitel sarnane.
18 Table 6.
6 Ra
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for Viraferon and ribavirin capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Keskmine (% CV) Viraferon’ i ja ribaviriini kapslite mitmeannuseline
3 MIU/ m2 3 times a week (n = 54)
3 miljonit RÜ/ m2 3 korda nädalas (n = 54)
Apparent clearance l/ hr/ kg
Jälgitav kliirens l/ t/ kg
ori *AUC12 (ng. hr/ ml) for ribavirin; AUC0-24 (IU. hr/ ml) for Viraferon
* AUC12 (ng. t/ ml) ribaviriini; AUC0- 24 (RÜ. t/ ml) Viraferon jaoks
Interferon neutralising factor assays were performed on serum samples of patients who received Viraferon in
17 Schering- Plough poolt jälgitavas kliinilises uuringus osalevate Viraferon patsientide seerumiproove kasutades viidi läbi ka interferooni neutraliseeriva faktori määramine.
The detectable titres are low in almost
Neutraliseeriv faktor tekib kliiniliselt 2, 9% süsteemset vähivastast ravi saavatest patsientidest ja 6, 2% kroonilise hepatiidiga patsientidest.
ra all cases and have not been regularly associated with loss of response or any other autoimmune phenomenon.
Neutraliseerivate faktorite määratav tiiter on peaaegu kõigil juhtudel madal ja ei ole reeglipäraselt seotud reaktsiooni kadumise ega ühegi teise autoimmuunse fenomeniga.
ge 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Prekliinilised ohutusandmed
Although interferon is generally recognised as being species specific, toxicity studies in animals were lon conducted.
d Kuigi interferoon on teadaolevalt liigispetsiifiline, viidi siiski läbi ka toksilisuse uuringud loomadel.
Injections of human recombinant interferon alfa-2b for up to three months have shown no evidence of toxicity in mice, rats, and rabbits.
nu Inimese rekombinantse interferoon alfa- 2b süstimisel kuni kolme kuu pikkuse perioodi vältel ei ole toksilisuse nähtusid hiirtel, rottidel ega küülikutel ilmnenud.
Daily dosing of cynomolgus monkeys with 20 x 106 IU/ kg/ day for 3 months caused no remarkable toxicity.
Toksilisus
Toxicity was demonstrated in monkeys given 100 x 106 IU/ kg/ day for 3 months. no
pe ilmnes ahvidel annuste 100 x 106 RÜ/ kg/ ööpäevas manustamisel 3 kuu jooksul.
In studies of interferon use in non-human primates, abnormalities of the menstrual cycle have been observed (see section 4.4). t uc
Uuringutes, kus interferooni manustati primaatidele (va inimene), on täheldatud menstruaaltsükli
Results of animal reproduction studies indicate that recombinant interferon alfa-2b was not teratogenic in rats or rabbits, nor did it adversely affect pregnancy, foetal development or reproductive capacity in offspring of treated rats.
Loomadel läbiviidud reproduktiivuuringud on näidanud, et rekombinantne interferoon alfa- 2b ei olnud
Interferon alfa-2b has been shown to have abortifacient effects in Macaca mulatta (rhesus rod
On näidatud, et interferoon alfa- 2b kutsub esile abordi reesusmakaagil (Macaca mulatta) manustatuna 90 ja 180 korda suuremas ub annuses kui soovitatud lihasesisene või nahaalune annus, milleks on 2 miljonit RÜ/ m2.
monkeys) at 90 and 180 times the recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2.
Aborte esines kõikides annuserühmades (7, 5 miljonit, 15 miljonit ja 30 miljonit RÜ/ kg) ning abortide arvu tõus oli kontrollrühmaga võrreldes statistiliselt oluline gruppides, kes said keskmisi või kõrgeid annuseid gil (vastavalt 90 ja 180 korda rohkem kui 2 miljonit RÜ/ m2, mis on soovitatav lihasesiseseks või nahaaluseks manustamiseks).
Abortion was observed in all dose groups (7.5 million, 15 million and 30 million IU/ kg), and was statistically significant versus control at the mid- and high-dose groups (corresponding to 90 and 180 times the lp
Teadaolevalt põhjustab muude alfa - ja beeta- interferooni vormide kõrgetes annustes manustamine reesusahvidel annusest sõltuvaid anovulatoorseid ja aborti üü
recommended intramuscular or subcutaneous dose of 2 million IU/ m2).
indutseerivaid toimeid.
Mutagenicity studies with interferon alfa-2b revealed no adverse events. i dic
Interferoon alfa- 2b mutageensuse uuringutes kõrvaltoimeid ei sedastatud. nm
Me
Noorloomadega ei ole tehtud katseid, et uurida interferoon alfa- 2b ravi mõju kasvule, arengule, seksuaalsele küpsemisele ja käitumisele (vt lõik 4. 4 ja Rebetol’ i ravimi omaduste kokkuvõtet juhul kui Viraferon manustatakse kombinatsioonis ribaviriiniga). il o