natgillin/translations-raw huggingface dataset:
200 patients received IFN-α weekly; 208 received TORISEL 25 mg weekly and 208 patients received a combination of IFN-α and TORISEL weekly.
200 patsienti said üks kord nädalas alfainterferooni; 208 patsienti üks kord nädalas TORISELi 25 mg ja 208 patsienti said üks kord nädalas alfainterferooni koos TORISELiga.
Based on the results of the phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema and pneumonia.
Selle III faasi uuringu põhjal võivad teatavad kõrvaltoimed, sealhulgas näoturse ja kopsupõletik, esineda tõenäolisemalt eakatel patsientidel.
The most serious reactions observed with TORISEL are hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/ glucose intolerance, infections, interstitial lung disease, hyperlipaemia, intracerebral bleeding, renal failure, bowel perforation, and wound healing complication.
Kõige tõsisemad TORISELi kasutamisel esinenud kõrvaltoimed on ülitundlikkus/ infusioonireaktsioonid (sealhulgas mõned eluohtlikud ja harvad surmaga lõppenud reaktsioonid), hüperglükeemia/ glükoosi talumatus, infektsioonid, interstitsiaalne kopsuhaigus, hüperlipeemia, ajusisene verejooks, neerupuudulikkus, sooleperforatsioon ja tüsistused haavade paranemisel.
The most common (≥ 30%) adverse reactions (all grades) observed with TORISEL include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), anorexia, oedema (including facial oedema and peripheral oedema), and asthenia.
Kõige sagedamad (≥30%) (kõikide raskusastmetega) kõrvaltoimed TORISELi kasutamisel on aneemia, iiveldus, lööve (sealhulgas lööve, kihelev lööve, makulopapulaarne lööve, mädavilliline lööve), anoreksia, ödeem (sealhulgas näoödeem ja perifeerne ödeem) ja asteenia.
Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
Mõnel patsiendil, kes on kasutanud temsiroliimust koos alfainterferooniga, on esinenud katarakti.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
Lisateavet tõsiste kõrvaltoimete kohta ning teatavate kõrvaltoimete tekkimisel rakendatavate meetmete kohta on esitatud lõigus 4. 4.
The following list contains adverse reactions seen in clinical trial (Study 1).
Järgnevalt on loetletud kliinilises uuringus (1. uuring) esinenud kõrvaltoimed.
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to intravenous treatment with TORISEL are listed.
Loetletud on ainult nähud, mille põhjusliku seose suhtes TORISELi intravenoosse raviga on vähemalt põhjendatud kahtlus.
Adverse reactions are listed according to the following categories:
Kõrvaltoimed on jagatud järgmistesse kategooriatesse:
7 Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Väga sage: ≥1/ 10 Sage: ≥1/ 100 kuni < 1/ 10 Aeg- ajalt: ≥1/ 1000 kuni < 1/ 100
Adverse reactions in clinical trial 1
1. kliinilises uuringus esinenud kõrvaltoimed
Grade
3. ja 4.
Grades n (%)
n (%)
3 & 4 n (%)
n (%)
Blood creatinine increased Increased aspartate aminotransferase Increased alanine aminotransferase
Vere kreatiniinitaseme tõus Aspartaataminotransferaasi aktiivsuse tõus Alaniinaminotransferaasi aktiivsuse tõus
Blood and lymphatic system disorders
7 1. kliinilises uuringus esinenud kõrvaltoimed
28 (14)
Kõik
3 (1)
3. ja 4.
Very common Common Common Common
Organsüsteem
94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5)
Sagedus
41 (20) 6 (3) 1 (1) 9 (4)
Kõrvaltoimed
Nervous system disorders
astmed
Very common
aste
Dysgeusia
n (%)
31 (15)
n (%)
0 (0)
Vere ja lümfisüsteemi
Common Uncommon
Väga sage
Ageusia Intracerebral bleeding
Trombotsütopeenia
11 (5) 1 (1)
28 (14)
0 (0) 1 (1)
3 (1)
Common
Väga sage Sage Sage Sage
Conjunctivitis (including lacrimation disorders)
Aneemia Neutropeenia Leukopeenia Lümfopeenia
15 (7)
94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5)
1 (1)
41 (20) 6 (3) 1 (1) 9 (4)
Cardiac disorders
Närvisüsteemi häired
Uncommon
Väga sage Sage Aeg- ajalt
Pericardial effusion (including haemodynamically significant pericardial effusions requiring intervention)
Düsgeusia Ageusia Ajusisene verejooks
8 Adverse reactions in clinical trial 1
31 (15) 11 (5) 1 (1)
Grade
0 (0) 0 (0) 1 (1)
System Organ Class
Silma kahjustused Südame häired
Frequency
Sage Aeg- ajalt
Adverse reactions
Konjunktiviit (sealhulgas pisaravoolu häired) Perikardi efusioon (sealhulgas sekkumist vajavad hemodünaamiliselt olulised perikardi efusioonid)
Grades n (%)
15 (7) 2 (1)
3 & 4 n (%)
1 (1) 1 (1)
Very common
Väga sage Väga sage Väga sage Sage
Dyspnoea
Düspnoe Epistaksis Köha Pneumoniit (sealhulgas surmaga lõppev
58 (28)
58 (28) 25 (12) 54 (26)
18 (9)
18 (9) 0 (0) 2 (1)
Very common Very common Common
pneumoniit) (vt lõik 4. 4)
25 (12) 54 (26) 4 (2)
4 (2)
0 (0) 2 (1) 1 (1)
1 (1)
Pleural effusion
Pleuraefusioon
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Uncommon
Väga sage Väga sage Väga sage Väga sage Väga sage Sage Sage Sage Sage Aeg- ajalt
Vomiting Stomatitis Diarrhoea Nausea Abdominal distension Oral pain Gingivitis Aphthous stomatitis Bowel perforation
Kõhuvalu Oksendamine Stomatiit Diarröa Iiveldus Pingetunne kõhus Suuvalu Gingiviit Aftoosne stomatiit Soole perforatsioon
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0.5)
44 (21) 40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0, 5)
4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 1 (0.5)
9 (4) 4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 2 (1)
Renal failure [including fatal outcomes] (see section 4.4)
Neerupuudulikkus (sealhulgas surmaga lõppev) (vt lõik 4. 4)
Rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash)
Nahalööve (sealhulgas lööve, kihelev lööve, makulopapulaarne lööve, mädavilliline lööve)
Very common Very common Very common Very common Common
Väga sage Väga sage Väga sage Väga sage Sage
Pruritus Acne Nail disorder Dry skin Exfoliative Dermatitis
Kihelus Akne Küünte kahjustused Naha kuivus Eksfoliatiivne dermatiit
Metabolism and nutrition disorders
Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused Ainevahetus - ja toitumishäired
Very common Very common Very common
Väga sage Väga sage Väga sage Väga sage Väga sage Väga sage Väga sage Sage
Hypercholesterolaemia Hyperlipaemia Anorexia
Seljavalu Artralgia Hüpokaleemia Hüperglükeemia/ diabeet * Hüperkolesteroleemia Hüperlipeemia Anoreksia Hüpofosfateemia
51 (24) 57 (27) 66 (32)
41 (20) 37 (18) 20 (10) 53 (26) 51 (24) 57 (27) 66 (32) 17 (8)
1 (1) 8 (4) 6 (3)
6 (3) 2 (1) 7 (3) 22 (11) 1 (1) 8 (4) 6 (3) 11 (5)
Hypophosphataemia
8 1. kliinilises uuringus esinenud kõrvaltoimed
17 (8)
Kõik
11 (5)
3. ja 4.
9 Adverse reactions in clinical trial 1
Organsüsteem
Grade
Sagedus
System Organ Class
Kõrvaltoimed
Frequency
astmed
Adverse reactions
aste
Bacterial and viral infections (including infection, cellulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronchitis, abscess)
Bakteriaalsed ja viirusinfektsioonid (sealhulgas infektsioon, tselluliit, vöötohatis, lihtherpes, bronhiit, abstsess)
Urinary tract infection (including dysuria, haematuria, cystitis, urinary frequency, urinary tract infection)
Kuseteede infektsioon (sealhulgas düsuuria, hematuuria, tsüstiit, sagedasem urineerimine, kuseteede infektsioon)
Pharyngitis Rhinitis Pneumonia Upper respiratory tract infection Folliculitis
Farüngiit Riniit Kopsupõletik Ülemiste hingamisteede infektsioon Follikuliit
Venous thromboembolism (including deep vein thrombosis, pulmonary embolus)
Veenide trombemboolia (sealhulgas sügav veenitromboos, kopsuarteri trombemboolia)
Hypertension Thrombophlebitis
Hüpertensioon Tromboflebiit
Very common Very common Very common
Väga sage Väga sage Väga sage Väga sage
Pain Chest pain Oedema (including oedema, facial oedema, peripheral oedema)
Mukosiit Valu Valu rindkeres Ödeem (sealhulgas ödeem, näoturse, perifeerne ödeem)
59 (28) 34 (16) 72 (35)
39 (19) 59 (28) 34 (16) 72 (35)
11 (5) 2 (1) 7 (3)
2 (1) 11 (5) 2 (1) 7 (3)
Asthenia Impaired wound healing
Asteenia Haavade halb paranemine
Allergic/ hypersensitivity reactions
Allergilised/ ülitundlikkusreaktsioonid
*Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
* Patsiente tuleb teavitada, et ravi TORISELiga võib tõsta diabeediga ja diabeedita patsientidel vere glükoositaset.
There is no specific treatment for TORISEL intravenous overdose.
TORISELi intravenoosse üleannustamise puhuks spetsiaalne ravi puudub.
TORISEL has been safely administered to patients with renal cancer with repeated intravenous doses of temsirolimus as high as 220 mg/ m2.
TORISELi on manustatud ohutult neeruvähiga patsientidele temsiroliimuse korduvate intravenoossete annustena kuni 220 mg/ m2.
Protein Kinase Inhibitors; ATC code:
L01X E09
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Temsiroliimus on mTORi (imetajate rapamütsiinimärklaud) selektiivne inhibiitor.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
Temsiroliimus seondub rakkudevahelise valguga (FKBP- 12) ning valgu ja temsiroliimuse kompleks seondub rakkude jagunemist kontrolliva mTORiga ja inhibeerib selle toimet. mTORi toime inhibeerimise tulemusena peatub ravitud kasvajarakkudes rakutsüklit reguleerivate valkude, nt D- tüüpi tsükliinide, s- myc ja ornitiindekarboksülaasi translatsiooni selektiivse häire tõttu kasv rakutsükli G1 faasis.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
Temsiroliimuse toime avaldub kompleksi moodustumise kaudu FKBP- 12 ja mTORiga.
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Kui mTOR seotakse sellesse kompleksi, blokeerub selle võime fosforüleeruda ja kontrollida sel teel rakkude jagunemist kontrollivate valkude translatsioonifaktorite (4E- BP1 ja S6K, mõlemad mTORist edasised etapid P13 kinaasi/ AKT teel) toimet.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
9 Lisaks rakutsüklis osalevate valkude reguleerimisele võib mTOR reguleerida hüpoksiat esilekutsuvate faktorite HIF- 1 ja HIF- 2- alfa translatsiooni.
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
Kliiniline efektiivsus TORISELi ohutust ja efektiivsust kaugelearenenud neerurakk- kartsinoomi ravis uuriti kahes järgmises randomiseeritud kliinilises uuringus.
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
1. uuring 1. uuring oli III faasi mitmekeskuseline kolme ravirühmaga randomiseeritud avatud uuring varem ravimata patsientidel, kellel oli kaugelearenenud neerurakk- kartsinoom ja 3 või rohkem riskitegurit 6st eelnevalt valitud prognostilisest riskitegurist (vähem kui üks aasta neerurakk- kartsinoomi algsest diagnoosimisest kuni randomiseerimiseni, Karnofsky skoor 60 või 70, hemoglobiin alla normaalse taseme alumise piiri, korrigeeritud kaltsiumitase üle 10 mg/ dl, laktaatdehüdrogenaas > 1, 5 korda üle normaalse taseme ülempiiri, metastaasid mitmes elundis).
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
Patsiendid jagati kolmes geograafilises piirkonnas eelneva nefrektoomia staatuse järgi kihtidesse ja randomiseeriti ühte järgmistest ravirühmadest (1: 1: 1): ravi ainult alfainterferooniga (n = 207), ainult TORISELiga (25 mg üks kord nädalas; n = 209) või alfainterferooni ja TORISELiga koos (n = 210).
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
1. uuringus seostati TORISEL 25 mg kasutamist 2. varem kindlaksmääratud vahenalüüsis (n = 446 juhtu, p = 0, 0078) statistiliselt olulise eelisega alfainterferooniga võrreldes esmase tulemusnäitaja, üldise elulemuse suhtes.
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
TORISELi ravirühmas suurenes keskmine üldine elulemus 49%, võrreldes alfainterferooni ravirühmaga.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
TORISELi seostati statistiliselt oluliste eelistega alfainterferooniga võrreldes ka teiseste tulemusnäitajate progresseerumiseta elulemuse, ravi ebaõnnestumiseni kulunud aja ja kliinilise kasu määra suhtes.
7.3 months, hazard ratio = 0.93, p = 0.4902).
TORISELi 15 mg kasutamisel koos alfainterferooniga üldine elulemus oluliselt ei suurenenud, võrreldes ainult alfainterferooni kasutamisega vaheanalüüsis (mediaan 8, 4 kuud vs 7, 3 kuud, riskide suhe = 0, 96, p = 0, 6965) ja lõplikus analüüsis (mediaan 8, 4 kuud vs 7, 3 kuud, riskide suhe = 0, 93, p=0, 4902).
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
TORISELi kasutamisel koos alfainterferooniga suurenes statistiliselt oluliselt teatavate 3. kuni 4. astme kõrvaltoimete sagedus (kehakaalu langus, aneemia, neutropeenia, trombotsütopeenia ja limaskestapõletik), võrreldes ainult alfainterferooni ja ainult TORISELi ravirühmades täheldatud kõrvaltoimetega.
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
10 Kokkuvõte TORISELiga läbi viidud 1. uuringu efektiivsusega seotud tulemustest
Hazard ratio
Parameeter
n = 209
TORISEL n = 209
n = 207
Alfainterferoon n = 207
(95% CI)
Riskide suhe (95% - line usaldusvahe - mik) b
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Varem kindlaksmääratud vaheanalüüs
7.3 (6.1,
Üldise elulemuse mediaan
(95% CI) Final analysis
Kuude arv (95% - line usaldusvahemik) Lõplik analüüs
10.9 (8.6,
10, 9 (8, 6, 12, 7)
12.7)
7, 3 (6, 1, 8, 8)
0.0078
0, 0078
0.73 (0.58, 0.92)
0, 73 (0, 58, 0, 92)
(95% CI) Median Progression- Free
Kuude arv (95% - line usaldusvahemik) Progresseerumiseta elulemuse sõltumatu
10.9 (8.6, 12.7)
10, 9 (8, 6, 12, 7)
8.8)
7, 3 (6, 1, 8, 8)
0.0252
0, 0252
0.78 (0.63, 0.97)
0, 78 (0, 63, 0. 97)
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
hinnangu mediaan Kuude arv (95% - line usaldusvahemik) Progresseerumiseta elulemuse uuringuarsti
5.6 (3.9, 7.2)
5, 6 (3, 9, 7, 2)
4.0)
3, 2 (2, 2, 4, 0)
0.0042
0, 0042
0.74 (0.60, 0.91)
0, 74 (0, 60, 0, 91)
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
hinnangu mediaan Kuude arv (95% - line usaldusvahemik) Üldine ravivastuse määr sõltumatu
3.8 (3.6, 5.2)
3, 8 (3, 6, 5, 2)
2.2)
1, 9 (1, 9, 2, 2)
0.0028
0, 0028
0.74 (0.60, 0.90)
0, 74 (0, 60, 0, 90)
independent assessment% (95% CI)
hinnangu järgi% - des (95% - line usaldusvahemik)
9.1 (5.2, 13.0)
9, 1 (5, 2, 13, 0)
8.4)
5, 3 (2, 3, 8, 4)
0.1361
0, 1361c
NA
Ei ole kohaldatav
CI = confidence interval; NA = not applicable. a.
a.
Based on log-rank test stratified by prior nephrectomy and region. b.
Eelneva nefrektoomia ja piirkonna järgi kihtidesse jagatuna, logaritmilise astaktesti järgi. b.
Based on Cox proportional hazard model stratified by prior nephrectomy and region (95% CI are descriptive, only). c.
Eelneva nefrektoomia ja piirkonna järgi kihtidesse jagatuna, Coxi proportsionaalse riskimudeli järgi. c.
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.
Eelneva nefrektoomia ja piirkonna järgi kihtidesse jagatuna, Cochrani- Manteli- Haenszeli testi järgi.
In Study 1, 31% of patients treated with TORISEL were 65 or older.
1. uuringus olid 31% TORISELiga ravitud patsientidest 65- aastased või vanemad.
In patients younger than 65, median overall survival was 12 months (95% CI 9.9, 14.2) with a hazard ratio of 0.67 (95% CI 0.52, 0.87) compared with those treated with IFN-α.
Alla 65 aasta vanuste patsientide seas oli üldise elulemuse mediaan 12 kuud (95% - line usaldusvahemik 9, 9, 14, 2) ja riskide suhe 0, 67 (95% - line usaldusvahemik 0, 52, 0, 87), võrreldes alfainterferooniga ravitud patsientidega.
In patients 65 or older, median overall survival was 8.6 months (95% CI 6.4, 11.5) with a hazard ratio of 1.15 (95% CI 0.78, 1.68) compared with those treated with IFN-α.
65- aastaste või vanemate patsientide üldise elulemuse mediaan oli 8, 6 kuud (95% - line usaldusvahemik 6, 4, 11, 5) ja riskide suhe 1, 15 (95% - line usaldusvahemik 0, 78, 1, 68), võrreldes alfainterferooniga ravitud patsientidega.
Study 2 Study 2 was a randomised, double-blind, multi-centre, outpatient trial to evaluate the efficacy, safety, and pharmacokinetics of three dose levels of TORISEL when administered to previously treated patients with advanced RCC.
2. uuring oli randomiseeritud topeltpime mitmekeskuseline uuring ambulatoorsete patsientidega TORISELi kolme annusetaseme efektiivsuse, ohutuse ja farmakokineetika hindamiseks kaugelearenenud neerurakk- kartsinoomiga varem ravitud patsientidel.
One hundred eleven (111) patients were randomly assigned in a 1:1:1 ratio to receive 25 mg, 75 mg, or 250 mg temsirolimus intravenous weekly.
111 patsienti randomiseeriti suhtega 1: 1: 1 ravirühmadesse, kus neile manustati üks kord nädalas intravenoosselt 25 mg, 75 mg või 250 mg temsiroliimust.
In the 25 mg arm (n = 36), all patients had metastatic disease; 4 (11%) had no prior chemo- or immunotherapy; 17 (47%) had one prior treatment, and 15 (42%) had 2 or more prior treatments for RCC.
25 mg ravirühmas (n = 36) olid kõikidel patsientidel metastaasid; 4 (11%) patsienti ei olnud varem keemia - ega immuunravi saanud; 17 (47%) olid saanud 11 varem ühe ravikuuri ja 15 (42%) olid saanud varem 2 või rohkem neerurakk- kartsinoomi vastast ravikuuri.
Twenty-four (24, 67%) were Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) = 1, and 12 (33%) were ECOG PS = 0.
24 patsiendil (67%) oli ECOG- i (Eastern Cooperative Oncology Group) skoor (PS) = 1 ja 12 patsiendil (33%) oli ECOG PS = 0.
For patients treated weekly with 25 mg temsirolimus OS was 13.8 months (95% CI:
Patsientidel, kes said üks kord nädalas ravi 25 mg temsiroliimusega, oli üldise elulemuse mediaan 13, 8 kuud (95% - line usaldusvahemik:
9.0, 18.7 months); ORR was 5.6% (95% CI:
9, 0… 18, 7 kuud); objektiivne ravivastuse määr oli 5, 6% (95% - line usaldusvahemik:
0.7, 18.7%).
0, 7… 18, 7%).
Absorption Following administration of a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus in patients with cancer, mean Cmax in whole blood was 585 ng/ ml (coefficient of variation, CV = 14%), and mean AUC in blood was 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Imendumine Pärast temsiroliimuse ühekordse 25 mg intravenoosse annuse manustamist vähihaigetele oli keskmine maksimaalne kontsentratsioon täisveres 585 ng/ ml (variatsioonikordaja CV = 14%) ja keskmine kõveraalune pindala veres 1627 ng• h/ ml (CV = 26%).
Distribution Temsirolimus exhibits a polyexponential decline in whole blood concentrations, and distribution is attributable to preferential binding to FKBP-12 in blood cells.
Jaotumine Temsiroliimuse kontsentratsioonid vähenevad täisveres polüeksponentsiaalselt ja jaotumine tuleneb eelistatavast seondumisest FKBP- 12- ga vererakkudes.
The mean (standard deviation, SD) dissociation constant (Kd) of binding was 5.1 (3.0) ng/ ml, denoting the concentration at which 50% of binding sites in blood cells were occupied.
Seondumise keskmine (standardhälve) dissotsiatsioonikonstant (Kd) oli 5, 1 (3, 0) ng/ ml, mis näitab kontsentratsiooni, mille puhul 50% seondumiskohtadest vererakkudes olid hõivatud.
Following a single
Temsiroliimuse jaotumine on annusest sõltuv ja keskmine (10., 90. protsentiil) maksimaalne spetsiifiline seondumine vererakkudes on 1, 4 mg (0, 47… 2, 5 mg).
12 25 mg temsirolimus intravenous dose, mean steady-state volume of distribution in whole blood of patients with cancer was 172 liters.
Pärast temsiroliimuse ühekordset intravenoosset 25 mg annust oli selle keskmine jaotumismaht vähiga patsientide täisveres stabiilses olekus 172 liitrit.
Metabolism Sirolimus, an equally potent metabolite to temsirolimus, was observed as the principal metabolite in humans following intravenous treatment.
Metabolism Pärast intravenoosset ravi oli inimestel temsiroliimuse põhiline metaboliit siroliimus, mis on sama tugeva toimega.
During in vitro temsirolimus metabolism studies, sirolimus, seco-temsirolimus and seco-sirolimus were observed; additional metabolic pathways were hydroxylation, reduction and demethylation.
Temsiroliimuse metabolismi in vitro uuringutes täheldati siroliimust, seko - temsiroliimust ja seko- siroliimust; täiendavad ainevahetusteed olid hüdroksüülimine, redutseerimine ja demetülatsioon.
Following a single 25 mg intravenous dose in patients with cancer, sirolimus AUC was 2.7-fold that of temsirolimus AUC, due principally to the longer half-life of sirolimus.
Pärast ühekordse 25 mg intravenoosse annuse manustamist vähihaigetele oli siroliimuse kõveraalune pindala 2, 7 korda suurem kui temsiroliimuse kõveraalune pindala, mis tulenes põhiliselt siroliimuse pikemast poolväärtusajast.
Elimination Following a single 25 mg intravenous dose of temsirolimus, temsirolimus mean ±SD systemic clearance was 11.4 ± 2.4 l/ h.
Eliminatsioon Pärast temsiroliimuse ühekordse 25 mg intravenoosse annuse manustamist oli temsiroliimuse keskmine (± standardhälve) süsteemne kliirens 11, 4±2, 4 l/ h.
Mean half-lives of temsirolimus and sirolimus were 17.7 hr and 73.3 hr, respectively.
Temsiroliimuse ja siroliimuse keskmised poolväärtusajad olid vastavalt 17, 7 ja 73, 3 tundi.
Following administration of [14C] temsirolimus, excretion was predominantly via the faeces (78%), with renal elimination of active substance and metabolites accounting for 4.6% of the administered dose.
Toimeaine ja metaboliitide elimineerumine neerude kaudu moodustas 4, 6% manustatud annusest.
Temsirolimus and sirolimus were demonstrated to be substrates for P-gp in vitro.
Tõendati in vitro, et temsiroliimus ja siroliimus on P- gp substraadid.
Possible effects of inhibition of P-gp on elimination of temsirolimus and sirolimus in vivo have not been investigated.
P- gp inhibeerimise võimalikku mõju temsiroliimuse ja siroliimuse eliminatsioonile in vivo ei ole uuritud.
Special Populations Hepatic impairment Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics have not been investigated in patients with hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Erigrupid Maksakahjustus Temsiroliimuse ja siroliimuse farmakokineetikat maksakahjustusega patsientidel ei ole hinnatud (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
Gender, weight, race, age Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics are not significantly affected by gender or body weight.
Sugu, kehakaal, rass, vanus Sugu ega kehakaal temsiroliimuse ja siroliimuse farmakokineetikat oluliselt ei mõjuta.
Pharmacokinetic data on temsirolmus and sirolimus are available in patients up to age 79 years.
Farmakokineetilised andmed on kättesaadavad temsiroliimuse ja siroliimuse kasutamise kohta kuni 79- aastastel patsientidel.
Paediatric population Temsirolimus and sirolimus pharmacokinetics in the paediatric population have not been investigated.
12 Pediaatrilised patsiendid Temsiroliimuse ja siroliimuse farmakokineetikat pediaatrilisel populatsioonil ei ole uuritud.