natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Siklos is available here.
Harva kasutatavate ravimite komitee arvamuse kokkuvõtte Siklose kohta leiate siit.
The full EPAR for Siklos can be found here.
Siklose Euroopa avaliku hindamisaruande täisteksti leiate siit.
EU Number EU/ 1/ 07/ 397/ 001
EU/ 1/ 07/ 397/ 001
Invented name Siklos
Siklos
Strength 1000 mg
1000 mg
Pharmaceutical Form Film-coated tablet
Õhukese polümeerikattega Suukaudne tablett
Packaging blister (PVC/ PVDC/ alu)
blister (PVC/ PVDC - alumiiniumfooliumist)
Package size 30 film-coated tablets
30 õhukese polümeerikilega kaetud tabletti
Siklos 1000 mg film-coated tablets.
Siklos 1000 mg õhukese polümeerikilega kaetud tabletid.
Each tablet contains 1000 mg of hydroxycarbamide.
Üks tablett sisaldab 1000 mg hüdroksükarbamiidi.
Film-coated tablet (tablet)
Õhukese polümeerikilega kaetud tablett (tablett).
An off-white, capsule-shaped, film-coated tablet with triple scoring on both sides.
Määrdunudvalged kapslikujulised õhukese polümeerikilega kaetud tabletid, mille mõlemal küljel on kolm murrujoont.
The tablet can be divided into four equal parts.
Tablette saab jagada neljaks võrdseks osaks.
Siklos is indicated for the prevention of recurrent painful vaso-occlusive crises including acute chest syndrome in paediatric and adult patients suffering from symptomatic Sickle Cell Syndrome.
Siklos on näidustatud korduvate valulike vaso- oklusiivsete kriiside, sealhulgas ägeda rindkeresündroomi ennetamiseks sümptomaatilise sirprakk- sündroomiga täiskasvanutel ja lastel.
Posology In adults, adolescents and children older than 2 years:
4. 2 Annustamine ja manustamisviis
The posology should be based on the patient’ s body weight (b. w.).
Annustamine Täiskasvanud, noorukid ja üle 2- aastased lapsed Annus määratakse vastavalt patsiendi kehakaalule.
The starting dose of hydroxycarbamide is 15 mg/ kg b. w. and the usual dose is between 15 and 30 mg/ kg b. w. / day.
Hüdroksükarbamiidi algannus on 15 mg kehakaalu kg kohta ja tavaline annus on vahemikus 15 kuni 30 mg/ kg ööpäevas.
Under exceptional circumstances a maximum dose of 35 mg/ kg b. w. / day might be justified under close haematological monitoring (see section 4.4).
Erandjuhtudel võib hoolika hematoloogilise jälgimise tingimustes olla õigustatud maksimaalse annuse – 35 mg/ kg manustamine ööpäevas (vt lõik 4. 4).
The dosage of Siklos can be adjusted to body weight by increments of 250 mg by using a quarter of a tablet.
Siklose annust võib kehakaaluga kohandada 250 mg kaupa, jaotades ühe tableti veeranditeks.
As long as the patient responds to therapy either clinically or haematologically (e. g. increase of haemoglobin F (HbF), Mean Corpuscular Volume (MCV), neutrophil count) the dose of Siklos should be maintained.
Seni kuni patsient reageerib ravile kas kliiniliselt või hematoloogiliselt (nt hemoglobiin F (HbF), MCV (Mean Corpuscular Volume – erütrotsüüdi keskmise mahu), neutrofiilide hulga suurenemine), tuleb Siklose annus samaks jätta.
In case of non-response (re-occurrence of crises or no decrease in crisis rate) the daily dose may be increased by 250 mg steps.
Juhul kui ravivastus puudub (kriiside taasteke või kriiside sagedus ei vähene), võib ööpäevast annust suurendada 250 mg kaupa.
In the event a patient does still not respond when treated with the maximum dose of hydroxycarbamide (35 mg/ kg b. w. / day) over three to six months, permanent discontinuation of Siklos should be considered.
Kui patsient ei reageeri ka ravile hüdroksükarbamiidi maksimaalse annusega (35 mg/ kg ööpäevas) kolme kuni kuue kuu jooksul, siis tuleks kaaluda Siklose manustamise jäädavat lõpetamist.
If blood counts are within the toxic range Siklos should be temporarily discontinued until blood counts recover.
Kui vererakkude arvud jäävad toksilisse vahemikku, tuleb Siklose manustamine ajutiselt katkestada kuni verepilt taastub.
Treatment may then be reinstituted
Seejärel võib taasalustada ravi vähendatud annusega.
2 at a reduced dose.
2 Toksilist vahemikku iseloomustavad järgmised vereanalüüside väärtused:
The dose of Siklos may then be increased again under close haematological monitoring.
neutrofiilid
The toxic range may be characterised by the following results of blood tests:
< 2000 / mm3
Neutrophils Platelets Haemoglobin Reticulocytes
trombotsüüdid < 80 000 / mm3
< 2000 / mm3 < 80,000/ mm3 < 4.5 g/ dl < 80,000/ mm3 if the haemoglobin concentration < 9 g/ dl
retikulotsüüdid < 80, 000/ mm3 kui hemoglobiini kontsentratsioon on < 9 g/ dl
Long-term data on the continued use of hydroxycarbamide in patients with Sickle Cell Syndrome are available in children and adolescents, with a follow-up of 12 years in adolescents and over 13 years in adults.
Hüdroksükarbamiidi kestva kasutamise kohta sirprakk- sündroomiga lapse - ja noorukieas patsientide kohta on olemas pikaajalised andmed – 12- aastase jälgimisperioodiga noorukite puhul ja üle 13 - aastase jälgimisperioodiga täiskasvanute puhul.
Children less than 2 years of age Because of the rarity of data on treatment with hydroxycarbamide in children less than 2 years of age, dosage regimens have not been established and thus, in this population, the treatment with hydroxycarbamide is not recommended.
Alla 2- aastased väikelapsed Et hüdroksükarbamiidi kasutamise kohta alla 2- aastaste väikelaste ravis on vähe andmeid, ei ole annustamisskeeme välja töötatud ja seega ei soovitata selles vanuserühmas hüdroksükarbamiid- ravi kasutada.
Children and adolescents (2-18 years old) In children and adolescents with Sickle Cell Syndrome, systemic exposure to hydroxycarbamide is similar to adult patients.
Lapsed ja noorukid (2−18 aastat) Sirprakk- sündroomiga lastel ja noorukitel on hüdroksükarbamiidi süsteemne ekspositsioon samasugune kui täiskasvanutel.
As renal excretion is a main pathway of elimination, dosage reduction of Siklos should be considered in patients with renal impairment.
Neerukahjustus Kuna renaalne ekskretsioon on peamine eliminatsiooni tee, tuleks neerukahjustusega patsientidel kaaluda Siklose annuse vähendamist.
In patients with a creatinine clearance ≤ 60 ml/ min the initial Siklos dose should be decreased by 50%.
Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on ≤ 60 ml/ min, tuleks Siklose algannust vähendada 50%.
Close monitoring of haematologic parameters is advised in these patients.
Nimetatud patsientidel tuleb hoolikalt jälgida hematoloogilisi näitajaid.
Siklos should not be administered to patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Siklost ei tohi manustada raske neerukahjustusega patsientidele (kreatiniini kliirens < 30 ml/ min) (vt lõik 4. 3, 4. 4 ja 5. 2).
There are no data that support specific dosage adjustments in patients with hepatic impairment.
Maksakahjustus Puuduvad andmed, mis toetaksid annuse spetsiifilist kohandamist maksakahjustusega patsientide puhul.
Due to safety considerations, Siklos is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Ohutuskaalutlustel on Siklos vastunäidustatud raske maksakahjustusega patsientidele (vt lõik 4. 3 ja 4. 4).
Method of administration Conforming with the individual dosage, the tablet or the halves or quarters of the tablet should be taken once daily, preferably in the morning before breakfast and, where necessary, with a glass of water or a very small amount of food.
Manustamisviis Sõltuvalt individuaalsest annusest tuleb tablett, pool tabletti või veerand tabletti võtta üks kord päevas, soovitatavalt hommikul pärast hommikusööki ja vajadusel koos klaasitäie veega või vähese toidukogusega.
Severe hepatic (Child-Pugh classification C) or severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/ min).
Raske maksapuudulikkus (C klass Child- Pugh järgi) või raske neerupuudulikkus (kreatiniini kliirens < 30 ml/ min).
Toxic ranges of myelosuppression as described under section 4.2.
Müelosupressiooni toksilised piirid vastavalt lõigus 4. 2 kirjeldatutele.
Breast-feeding must be discontinued while taking Siklos (see section 4.6).
Siklos- ravi ajal tuleb rinnaga toitmine katkestada (vt lõik 4. 6)
3 Treatment with Siklos requires close clinical monitoring.
Ravi Siklosega tuleb läbi viia hoolika meditsiinilise järelevalve all.
The haematological status of the patient, as well as renal and hepatic functions should be determined prior to, and repeatedly during treatment.
Ravi ajal
During treatment with Siklos, blood counts must be monitored every two weeks at treatment initiation (i. e. for the first two months) and if the daily dose of hydroxycarbamide is up to 35 mg/ kg b. w.
3 Siklosega tuleb verepilti kontrollida ravi alguses (st esimese kahe kuu jooksul) iga kahe nädala tagant, samuti juhul kui hüdroksükarbamiidi annus on kuni 35 mg/ kg.
Patients who are stable on lower doses should be monitored every 2 months.
Patsiente, kes saavad väiksemaid annuseid, tuleb kontrollida iga 2 kuu tagant.
Siklos therapy can then be re-initiated at a slightly lower dose (see section 4.2).
Seejärel võib taasalustada ravi Siklosega, kasutades veidi väiksemat annust (vt lõik 4. 2).
Siklos should be used with caution in patients with mild to moderate renal or hepatic impairment (see section 4.2).
Siklost tuleb ettevaatusega kasutada kerge kuni raske neeru - või maksakahjustusega patsientidel (vt lõik 4. 2).
Leg ulcers are a common complication of Sickle Cell Syndrome, but have also been reported in patients treated with hydroxycarbamide.
Jalahaavandid on sirprakk - sündroomi sage tüsistus, aga neid on kirjeldatud ka patsientidel, keda on ravitud hüdroksükarbamiidiga.
Due to potentially severe clinical outcomes for the cutaneous vasculitic ulcers reported in patients with myeloproliferative disease, hydroxycarbamide should be discontinued and/ or its dose reduced if cutaneous vasculitic ulcerations develop.
Seoses vaskuliitiliste nahahaavandite võimalike raskete kliiniliste ilmingutega, mida on kirjeldatud müeloproliferatiivsete haigustega patsientidel, tuleb vaskuliitiliste nahahaavandite ilmnemise korral hüdroksükarbamiidi manustamine katkestada ja/ või selle annust vähendada.
Rarely, ulcers are caused by leukocytoclastic vasculitis
Harvadel juhtudel on haavandid tingitud leukotsütoklastilisest vaskuliidist.
Hydroxycarbamide causes macrocytosis, which may mask the incidental development of folic acid and vitamin B12 deficiency.
Hüdroksükarbamiid tekitab makrotsütoosi, mis võib maskeerida foolhappe - ja vitamiin B12 defitsiidi teket.
Patients and/ or parents or the legal responsible person must be able to follow directions regarding the administration of this medicinal product, their monitoring and care.
Patsient ja/ või lapsevanemad või seaduslikult volitatud isik peab olema võimeline järgima juhiseid ravimi manustamise, patsiendi jälgimise ja ravi kohta.
It is unknown whether this leukemogenic effect is secondary to hydroxycarbamide or is associated with the patient’ s underlying disease.
Ei ole teada, kas selline leukeemiat tekitav toime on sekundaarne hüdroksükarbamiidi manustamisele või on see seotud patsiendi põhihaigusega.
Reversible azo- and oligo-spermia have been rarely observed in man, although these disorders are also associated with the underlying disease (see 4.8, 5.3).
Fertiilsus Meestel on harva täheldatud pöörduvat azoo - ja oligospermiat, kuigi neid häireid on seostatud ka põhihaigusega (vt lõik 4. 8, 5. 3).
Potentially fatal pancreatitis and hepatotoxicity, and severe peripheral neuropathy have been reported in HIV-infected patients who received hydroxycarbamide in combination with antiretroviral agents particularly didanosine plus stavudine.
HIV- infektsiooniga patsientidel, kes said hüdroksükarbamiidi kombinatsioonis retroviirustevastaste ainetega, eriti didanosiini pluss stavudiiniga, on registreeritud potentsiaalselt eluohtlikku pankreatiiti ja hepatotoksilisust ning perifeerset neuropaatiat.
Patients treated with hydroxycarbamide in combination with didanosine, stavudine, and indinavir showed a median decline in CD4 cells of approximately 100/ mm3.
Patsientidel, kes said hüdroksükarbamiidi kombineerituna didanosiini, stavudiini ja indinaviiriga, täheldati CD4 rakkude vähenemist keskmiselt 100/ mm3.
4 Concurrent use of hydroxycarbamide and other myelosuppressive medicinal products or radiation therapy may increase bone marrow depression, gastro-intestinal disturbances or mucositis.
Hüdroksükarbamiidi ja teiste müelosupressiivsete ravimite või kiiritusravi samaaegse kasutuse korral võivad luuüdi depressioon, seedetrakti häired ja mukosiit süveneda.
Concomitant use of hydroxycarbamide with a live virus vaccine may potentiate the replication of the vaccine virus and/ or may increase the adverse reaction of the vaccine virus, because normal defence mechanisms may be suppressed by hydroxycarbamide therapy.
4 Hüdroksükarbamiidi ja elusvaktsiinide samaaegne kasutamine võib potentseerida vaktsiiniviiruse replikatsiooni ja/ või see võib põhjustada rohkem soovimatuid reaktsioone vaktsiiniviiruse suhtes, kuna normaalsed kaitsemehhanismid võivad hüdroksükarbamiidravi ajal olla alla surutud.
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Rasedus Loomkatsed on näidanud kahjulikku toimet reproduktiivsusele (vt lõik 5. 3).
Patients on hydroxycarbamide should be made aware of the theoretical risks to the foetus and those wishing to conceive should stop treatment 3 to 6 months before pregnancy if possible.
Rasestuda soovijad peavad võimaluse korral ravi katkestama 3… 6 kuud enne võimalikku rasestumist.
The evaluation of the risk- benefit ratio should be made on an individual basis outweighing the respective risk of hydroxycarbamide therapy against the switch to a blood transfusion programme.
Riski- kasu suhet tuleb hinnata individuaalsetel alustel, arvestades hüdroksükarbamiidi suhtelist ohtu võrreldes üleminekuga vereülekandeprogrammile.
Based on the limited amount of available information, in case of an exposure to hydroxycarbamide during pregnancy, a careful follow-up with adequate clinical, biological and ultrasonographic examinations should be considered.
Piiratud andmetele tuginedes tuleb teha vajalikud kliinilised, bioloogilised ja ultraheli uuringud, kui patsient on raseduse ajal saanud hüdroksükarbamiidi.
Women of child-bearing potential should be advised to use adequate birth-control measures during treatment with hydroxycarbamide.
Fertiilses eas naistele tuleb soovitada, et nad kasutaksid hüdroksükarbamiidravi ajal piisavaid rasestumisvastaseid meetmeid.
The use of effective contraception is strongly recommended.
Efektiivse rasestumisvastase vahendi kasutamine on tungivalt soovitatav.
If the patient becomes pregnant while taking Siklos, she should be advised of the potential risk to the foetus.
Kui patsient rasestub Siklose tarvitamise ajal, siis tuleb teda teavitada võimalikest ohtudest lootele.
Hydroxycarbamide is excreted in human milk.
Imetamine Hüdroksükarbamiid eritub inimese rinnapiima.
Because of the potential for serious adverse reactions in infants, breast-feeding must be discontinued while taking Siklos.
Seoses raskete kõrvaltoimete võimalusega imikutele, tuleb imetamine Siklose võtmise ajaks lõpetada.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Toime reaktsioonkiirusele
Specifically the safety of hydroxycarbamide had been examined retroactively from cohorts of 123 adults and 352 paediatric patients, over 13 years and up to 12 years respectively.
Hüdroksükarbamiidi ohutust on hinnatud retrospektiivselt 123 täiskasvanust ja 352 lapsest koosnevates kohortides, mida vaadeldi vastavalt üle 13 aastat ja kuni 12 aastat.
Gradual dose titration may help to diminish these effects (see section 4.2).
Neid toimeid võib aidata vähendada annuse järk- järguline tiitrimine (vt lõik 4. 2).
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common
Kõrvaltoimed, mille seotust raviga ei saanud välistada, on esitatud alljärgnevalt organsüsteemi klasside ja absoluutsete esinemissageduste kaupa.
5 (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Esinemissagedused on määratletud järgmiselt: väga sage (> 1/ 10); sage (> 1/ 100, < 1/ 10); aeg- ajalt (> 1/ 1000, < 1/ 100); harv (> 1/ 10000, < 1/ 1000); väga harv (< 1/ 10000), pole teada (ei ole olemasolevate andmete alusel hinnatavad).
Investigations:
5 Uuringud
Not known:
Pole teada
Bone marrow depression1 including neutropenia (< 2.0 x 109/ l), reticulocytopenia (< 80 x 109/ l), macrocytosis2
Luuüdi depressioon1, sh neutropeenia (< 2, 0 x 109/ l), retikulotsütopeenia (< 80 x 109/ l), makrotsütoos2
Common:
Sage Närvisüsteemi häired
Thrombocytopenia (< 80 x 109/ l), anaemia (haemoglobin < 4.5 g/ dl)3 Headache Dizziness
Trombotsütopeenia (< 80 x 109/ l), aneemia (hemoglobiin < 4, 5 g/ dl) 3
Gastrointestinal disorders:
Sage Aeg- ajalt Seedetrakti häired
Uncommon:
Peavalu Pearinglus
Not known:
Aeg- ajalt Pole teada
Nausea Gastrointestinal disturbances, vomiting, gastrointestinal ulcer, severe hypomagnesaemia
Iiveldus Seedetrakti häired, oksendamine, seedetrakti haavandid, raske hüpomagneseemia
Rare:
Aeg- ajalt Harv Pole teada
Rash, melanonychia, alopecia Leg ulcers Cutaneous dryness Parvovirus B19 infection
Lööve, melanonühhia, alopeetsia Jalahaavandid Nahakuivus
Neoplasms, benign, malignant and unspecified
Infektsioonid ja infestatsioonid
Leukaemia and in elderly patients, skin cancers
Hea -, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad
Vascular disorders:
Pole teada Vaskulaarsed häired
Hepathobiliary
Pole teada Maksa ja sapiteede häired
Not known: disorders Rare:
Palavik
Fever Elevated liver enzymes
Harv
Reproductive system and breast disorders:
Maksaensüümide aktiivsuse tõus
1
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired 1
Not known:
Väga harv Pole teada:
Azoospermia, oligospermia4 Amenorrhea
Azoospermia, oligospermia4 Amenorröa
Haematological recovery usually occurs within two weeks of withdrawal of hydroxycarbamide.
Hematoloogilised näitajad taastuvad tavaliselt kahe nädala jooksul pärast hüdroksükarbamiidravi lõpetamist.
2 The macrocytosis caused by hydroxycarbamide is not vitamin B12 or folic acid dependent.
2 Hüdroksükarbamiidist tingitud makrotsütoos on vitamiin B12 - või foolhappesõltuv.
4 Oligospermia and azoospermia are in general reversible, but have to be taken into account when fatherhood is desired (see section 5.3).
4 Oligospermia ja azoospermia on üldjuhul pöörduvad, kuid neid tuleb arvesse võtta isaduse planeerimisel (vt lõik 5. 3).
5 Which may be an effect of improved general conditions.
5 Mis võib olla seotud üldseisundi paranemisega.
The clinical data obtained in patients with Sickle Cell Syndrome have not shown evidence of adverse effects of hydroxycarbamide on hepatic and renal function.
Sirprakk- sündroomiga patsientide kohta saadud kliiniliste andmete põhjal ei ole ilmnenud hüdroksükarbamiidi kõrvaltoimeid maksa - ja neerude funktsioonile.
Acute mucocutaneous toxicity has been reported in patients receiving hydroxycarbamide at dosages several times above the therapeutic dose.
Terapeutilisest annusest mitu korda suuremates annustes hüdroksükarbamiidi saanud patsientidel on täheldatud ägedat toksilisust naha ja limaskestade suhtes.
Soreness, violet erythema, oedema on palms and soles
Täheldatud on peopesade ja jalataldade hellust, violetset erüteemi ja turset, millele järgneb käte ja jalgade ketendus, naha hüperpimentatsiooni ja stomatiiti.
6 followed by scaling of hand and feet, severe generalised hyperpigmentation of the skin and stomatitis have been observed.
6 täheldatud neutropeeniat.
Other antineoplastic agents, ATC code:
Muud antineoplastilised ained, ATC kood:
In nearly all clinical studies conducted in Sickle Cell Syndrome, hydroxycarbamide reduced the frequency of vaso-occlusive episodes by 66% to 80%, in children and in adults.
Peaaegu kõikides sirprakk- sündroomi kliinilistes uuringutes vähendas hüdroksükarbamiid vaso - oklusiivsete episoodide sagedust lastel ja täiskasvanutel 66… 80%.
The same decrease was observed for the number of hospital admissions and the number of days of hospitalisation in the treated groups.
Ravirühmades täheldati sama suurt langust ka hospitaliseerimise ja haiglaravi päevade osas..
The yearly frequency of acute chest syndrome was also reduced by 25 to 33% under hydroxycarbamide in several studies.
Mõnedes hüdroksükarbamiidi uuringutes vähenes ka aastane ägeda rindkeresündroomi sagedus 25… 33%.
Acute chest syndrome is a frequent life-threatening complication of Sickle Cell Syndrome and is characterized by chest pain or fever or dyspnoea with recent infiltrate on chest X-ray.
Äge rindkeresündroom on sirprakk - sündroomi sage eluohtlik tüsistus, mida iseloomustavad valu rindkeres või palavik või düspnoe koos hiljutise infiltraadiga rindkere röntgenülesvõttel.
A sustained clinical benefit was demonstrated in patients remaining on hydroxycarbamide treatment for up to 8 years.
Kuni kaheksa aastat hüdroksükarbamiid- ravi saanutel on näidatud püsivat kliinilist kasu.
One of the mechanisms by which hydroxycarbamide acts is the elevation of foetal haemoglobin (HbF) concentrations in sickle cell patients.
Üheks mehhanismiks, kuidas hüdroksüarbamiid toimib, on fetaalse hemoglobiini (HbF) kontsentratsiooni suurendamine sirprakk- sündroomiga patsientidel.
In all clinical studies, there was a significant increase in HbF from baseline after hydroxycarbamide use.
Kõikides kliinilistes uuringutes suurenes hüdroksükarbamiid- ravi korral HbF algnäitajaga võrreldes oluliselt.
Other known pharmacological effects of hydroxycarbamide which may contribute to its beneficial effects in Sickle Cell Syndrome include decrease of neutrophils, increase of the water content of erythrocytes, increase of the deformability of sickled cells, and altered adhesion of red blood cells to the endothelium.
Teised hüdroksükarbamiidi farmakoloogilised toimed, mis võivad aidata kaasa selle positiivsele toimele sirprakk- sündroomi korral, on neutrofiilide hulga vähenemine, erütrotsüütide veesisalduse suurenemine, sirprakkude deformeeritavuse suurenemine ja muutunud punaliblede adhesioon endoteelile.
After oral administration of 20 mg/ kg of hydroxycarbamide, a rapid absorption is observed with peak plasma levels of about 30 mg/ l occurring after 0.75 and 1.2 h in children and adult patients with Sickle Cell Syndrome, respectively.
Imendumine Pärast hüdroksükarbamiidi suukaudset manustamist annuses 20 mg/ kg on sirprakk - sündroomiga lastel ja täiskasvanutel täheldatud kiiret imendumist – maksimaalne plasmakontsentratsioon 30 mg/ l saavutatakse vastavalt 0, 75 ja 1, 2 tunniga.
The total exposure up to 24 h post-dose is 124 mg*h/ l in children and adolescents and 135 mg*h/ l in adult patients.
Totaalne ekspositsioon kuni 24 tundi pärast manustamist on lastel 124 mg* h/ l ja täiskasvanutel 135 mg* h/ l.
The oral bioavailability of hydroxycarbamide is almost complete as assessed in indications other than Sickle Cell Syndrome.
Hüdroksükarbamiidi suukaudne biosaadavus on sirprakk- sündroomist erinevate näidustuste puhul olnud peaaegu täielik.
Hydroxycarbamide distributes rapidly throughout the human body, enters the cerebrospinal fluid, appears in peritoneal fluid and ascites, and concentrates in leukocytes and erythrocytes.
Jaotumine Hüdroksükarbamiid jaotub kogu inimorganismis kiiresti, tungib liikvorisse, peritoneaalvedelikku ja astsiidivedelikku ja kontsentreerub leukotsüütides ja erütrotsüütides.
The volume of distribution at steady state adjusted for bioavailability is 0.57 l/ kg in patients with Sickle Cell Syndrome (amounting to approximately 72 and 90 l in children and adults, respectively).
7 patsientidel jaotusruumala 0, 57 l/ kg (kokku ligikaudu 72 l lastel ja 90 l täiskasvanutel).
The biotransformation pathways as well as the metabolites are not fully characterised.
Metabolism Biotransformatsiooni radasid ja ka metaboliite ei ole täpselt välja selgitatud.
Hydroxycarbamide at 30, 100 and 300µM is not metabolised in vitro by cytochrome P450s of human liver microsomes.
30, 100 ja 300 µM hüdroksükarbamiidi ei metaboliseeru in vitro inimese maksa mikrosoomide tsütokroom P450 süsteemis.