natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Where prolonged immobilisation is liable to follow elective surgery, particularly abdominal or orthopaedic surgery to the lower limbs, consideration should be given to temporarily stopping HRT four to six weeks earlier, if possible.
Kui plaanilise operatsiooni järel (eelkõige pärast kõhupiirkonna või alajäsemete ortopeedilist lõikust) on ette näha pikaajalist liikumatust, tuleks hormoonasendusravi võimaluse korral 4... 6 nädalat enne operatsiooni ajutiselt katkestada.
Coronary artery disease (CAD) There is no evidence from randomised controlled trials of cardiovascular benefit with continuous combined conjugated oestrogens and medroxyprogesterone acetate (MPA).
Randomiseeritud kontrollitud uuringud ei ole kinnitanud medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) ja konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni pideva kasutamise soodsat mõju südameveresoonkonnale.
Heart and Estrogen/progestin Replacement Study) showed a possible increased risk of cardiovascular morbidity in the first year of use and no overall benefit.
Kaks suurt kliinilist uuringut (WHI ja HERS – Heart and Estrogen/ progestin Replacement Study) näitasid südameveresoonkonna haiguste võimalikku riski tõusu esimesel HAR kasutamisaastal ja üldise kasuliku toime puudumist.
Stroke One large randomised clinical trial (WHI-trial) found, as a secondary outcome, an increased risk of ischaemic stroke in healthy women during treatment with continuous combined conjugated oestrogens and MPA.
Ühes ulatuslikus randomiseeritud kliinilises uuringus (WHI- uuring) leiti teisese tulemina, et medroksüprogesteroonatsetaadi (MPA) ja konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni kasutavatel tervetel naistel on isheemilise ajuinsuldi risk suurenenud.
For women who do not use HRT, it is estimated that the number of cases of stroke that will occur over a 5 year period is about 3 per 1000 women aged 50-59 years and 11 per 1000 women aged 60-69 years.
HAR mittekasutajatel tekib hinnanguliselt 5- aastase perioodi kohta ligikaudu 3 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta vanuses 50… 59 aastat ja ligikaudu 11 ajuinsuldi juhtu 1000 naise kohta vanuses 60… 69 aastat.
It is estimated that for women who use conjugated oestrogens and MPA for 5 years, the number of additional cases will be between 0 and 3 (best estimate = 1) per 1000 users aged 50-59 years and between 1 and 9 (best estimate = 4) per 1000 users aged 60-69 years.
Hinnatakse, et MPA ja konjugeeritud östrogeenide kombinatsiooni kasutavatel naistel tekib 5- aastasel perioodil 0… 3 ajuinsuldi lisajuhtu (keskmine näitaja = 1) 1000 naise kohta vanuses 50… 59 aastat ja 1… 9 ajuinsuldi lisajuhtu (keskmine näitaja = 4) 1000 naise kohta vanuses 60… 69 aastat.
It is unknown whether the increased risk also extends to other HRT products.
Pole selge, kas kirjeldatud leiud on ülekantavad ka teistele HAR preparaatidele.
Ovarian cancer Long-term (at least 5-10 years) use of oestrogen-only HRT products in hysterectomised women has been associated with an increased risk of ovarian cancer in some epidemiological studies.
Munasarjavähk
Women with pre-existing hypertriglyceridemia should be followed closely during oestrogen replacement or hormone replacement therapy, since rare cases of large increases of plasma triglycerides leading to pancreatitis have been reported with oestrogen therapy in this condition.
Mõnedes epidemioloogilistes uuringutes on ainult östrogeeni sisaldavate HAR preparaatide pikaajalist (vähemalt 5… 10 aastat) kasutamist eemaldatud emakaga naistel seostatud munasarjavähi riski tõusuga.
T3 resin uptake is decreased, reflecting the
Ei ole kindel, kas pikaajaline kombineeritud HAR kasutamine erineb riskiastmelt ainult östrogeeni kasutavast ravist.
17 elevated TBG.
17 Muud seisundid
Other binding proteins may be elevated in serum, i.e. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased circulating corticosteroids and sex steroids, respectively.
Östrogeenid võivad põhjustada vedelikupeetust, mistõttu tuleb hoolikalt jälgida südame - või neerufunktsiooni häiretega patsiente.
Free or biological active hormone concentrations are unchanged.
Hoolikalt tuleb jälgida ka terminaalstaadiumis neerupuudulikkusega patsiente, kuna neil on oodata Activelle toimeainete sisalduse tõusu vereseerumis.
There is no conclusive evidence for improvement of cognitive function.
Varasema hüpertriglütserideemiaga naisi tuleks östrogeeni sisaldava või kombineeritud hormoonasendusravi ajal pidevalt jälgida, kuna harvadel juhtudel on kirjeldatud sellises seisundis patsientidele östrogeenide manustamisel olulist plasma triglütseriidide tõusu, mis põhjustas pankreatiidi teket.
There is some evidence from the WHI trial of increased risk of probable dementia in women who start using continuous combined CEE and MPA after the age of 65.
Östrogeenid suurendavad türoksiini siduva globuliini (TBG) hulka, mis viib kilpnäärmehormoonide (mõõdetud valgule seotud joodina, PBI), T4 (mõõdetud kolonnkromatograafial või radioimmuunanalüüsil) või T3 (mõõdetud radioimmuunanalüüsil) sisalduse tõusule vereringes.
It is unknown whether the findings apply to younger post- menopausal women or other HRT products.
T3 resiini haare on vähenenud, mis viitab TBG tõusule.
Activelle contains lactose monohydrate.
Vaba T3 ja T4 kontsentratsioonid ei muutu.
Patients with any of the following rare hereditary diseases should not take this medicine: galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Seerumis võib suureneda ka teiste sidumisvalkude, näiteks kortikoide siduva globuliini (CBG) ja suguhormoone siduva globuliini (SHBG) sisaldus.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Vabade või bioloogiliselt aktiivsete hormoonide kontsentratsioonid ei muutu.
Ritonavir and nelfinavir, although known as strong inhibitors, by contrast exhibit inducing properties when used concomitantly with steroid hormones.
Tõusta võib teiste plasmavalkude (angiotensinogeeni/ reniini substraat, alfa- 1- antitrüpsiin ja tseruloplasmiin) sisaldus.
Herbal preparations containing St John’s Wort (Hypericum perforatum) may induce the metabolism of oestrogens and progestagens.
Puudub lõplik tõendusmaterjal kognitiivse funktsiooni paranemise kohta.
Clinically, an increased metabolism of oestrogens and progestagens may lead to decreased effect and changes in the uterine bleeding profile.
WHI- uuringus leidis osalist tõestust arvatava dementsuse riski suurenemine naistel, kes alustavad CEE ja MPA kombinatsiooni pidevat kasutamist pärast 65. eluaastat.
Active substances that inhibit the activity of hepatic microsomal drug metabolizing enzymes e.g. ketoconazole, may increase circulating levels of the active substances in Activelle.
Ei ole teada, kas need leiud kehtivad nooremate postmenopausaalsete naiste või teiste HAR preparaatide kohta.
4.6 Pregnancy and lactation
Activelle sisaldab laktoosmonohüdraati.
Activelle is not indicated during pregnancy.
4. 5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
Data on a limited number of exposed pregnancies indicate adverse effects of norethisterone on the foetus.
Östrogeenide ja progestageenide metabolismi võivad kiirendada ravimite ainevahetuses osalevate ensüümide (täpsemalt tsütokroom P450 ensüümide) aktiivsust indutseerivad ravimid, nt antikonvulsandid (fenobarbitaal, fenütoiin, karbamasepiin) ja infektsioonivastased ravimid (rifampitsiin, rifabutiin, nevirapiin, efavirens).
At doses higher than normally used in OC and HRT formulations masculinisation of female foetuses was observed.
Ritonaviiri ja nelfinaviiri (ehkki tuntud kui tugevad inhibiitorid) samaaegsel kasutamisel steroidhormoonidega ilmnevad, vastupidi, indutseerivad omadused.
The results of most epidemiological studies to date relevant to inadvertent foetal exposure to combinations of oestrogens and progestagens indicate no teratogenic or foetotoxic effect.
Naistepunaürti (Hypericum perforatum) sisaldavate taimsete preparaatide manustamine võib aktiveerida östrogeenide ja progestageenide metabolismi.
Lactation Activelle is not indicated during lactation
Kliiniliselt võib östrogeenide ja progestageenide aktiveerunud metabolism põhjustada toime vähenemist ja menstruatsioonitsükli muutusi.
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Activelle toimeainete sisaldust vereseerumis võivad tõsta ka maksa mikrosomaalsete ensüümide aktiivsust pärssivad toimeained (nt ketokonasool).
4.8 Undesirable effects
4. 6 Rasedus ja imetamine
The most frequently reported adverse reaction in the clinical trial with Activelle was vaginal bleeding.
Activelle ei ole raseduse ajal näidustatud.
11% of women at month 1, 15% of women at month 4 and 11% of women at the end of the 6 month trial reported bleeding or spotting.
Kui rasestumine toimub Activelle- ravi ajal, tuleb ravi kohe lõpetada.
18 System organ class Infections and infestations
18 Piiratud arvu raseduste jälgimisel kogutud andmete põhjal on lootel täheldatud noretisterooni kõrvaltoimete teket.
Common ≥1/100; < 1/10 Vulvovaginal mycotic infection, see also “Reproductive system and breast disorders
Enamiku epidemioloogiliste uuringute tulemused ei ole seni näidanud teratogeenset või fetotoksilist toimet, kui östrogeene või progestageene manustati teadmatu raseduse ajal.
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100
Imetamine
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
Activelle ei ole imetamise ajal näidustatud.
Immune system disorders
4. 7 Toime reaktsioonikiirusele
Hypersensitivity, see also “Skin and subcutaneous tissue disorders
Ravimi toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemisele võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Metabolism and nutrition disorders
4. 8 Kõrvaltoimed
Fluid retention, see also “General disorders and administration site conditions
Kõige sagedamini Activelle- ravi ajal kirjeldatud kõrvaltoime oli vereeritus tupest.
Depression or depression aggravated Nervousness
Organsüsteem Infektsioonid ja infestatsioonid
Nervous system disorders
Väga sage ≥1/ 10
Headache
Sage ≥1/ 100; < 1/ 10 Vulvovaginaalne mükoos, vt ka „ Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired “
Migraine Dizziness
Aeg- ajalt ≥1/ 1000; < 1/ 100
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Harv ≥1/ 10 000; < 1/ 1000
Abdominal pain Nausea
Immuunsüsteemi häired
Abdominal distension Dyspepsia Pruritus or urticaria Alopecia Acne
Ülitundlikkus, vt ka „ Naha ja nahaaluskoe kahjustused “
Musculoskeletal and connective
Ainevahetus - ja toitumishäired
Back pain
Vedelikupeetus, vt ka „ Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid “
Leg cramps
Psühhiaatrilised häired
tissue disorders
Depressioon või depressiooni süvenemine
Neck pain Pain in extremity
Närvilisus
Reproductive system and breast disorders
Närvisüsteemi häired
Vaginal haem orrhage
Peavalu
Breast pain Breast discomfort
Migreen
19 System organ class General disorders and administration site conditions
19 Peapööritus
Very c ommon ≥1/10
Seedetrakti häired
Common ≥1/100; < 1/10
Kõhuvalu
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100 Oedema peripheral
Kõhupuhitus
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
Iiveldus
Breast cancer:
Seedehäired
For users of oestrogen-only replacement therapy
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Between 0 and 3 (best estimate = 1.5) for 5 years’ use
Kihelemine või nõgestõbi
Between 3 and 7 (best estimate = 5) for 10 years’ use.
Alopeetsia
o
Akne
For users of oestrogen plus progestagen combined HRT,
Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused
Between 5 and 7 (best estimate = 6) for 5 years’ use
Seljavalud Kaelavalud
Between 18 and 20 (best estimate = 19) for 10 years’ use.
Jalakrambid
The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to oestrogen-progestagen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.
Jäsemete valud
20 According to calculations from the trial data, it is estimated that:
Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired
o
Vaginaalne verejooks
About 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.
Endomeetriumi paksenemine
For
Rindade valulikkus
1000
Vulvovaginaalne mükoos
women who used oestrogen + progestagen combined HRT (CEE + MPA), the
Ebamugavustunne rindades
number of additional cases would be
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
o
Perifeersed tursed
Between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years’ use.
Rinnanäärmevähk:
The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65) (see section 4.4).
Paljude epidemioloogiliste uuringute ja ühe randomiseeritud, platseeboga kontrollitud uuringu (WHI - Women’ s Health Initiative) andmetel suureneb rinnanäärmevähi üldine risk hormoonasendusravi kestuse pikenedes naistel, kes kasutavad või on hiljuti kasutanud HAR.
In women with an intact uterus, the risk of endometrial hyperplasia and endometrial cancer increases with increasing duration of use of unopposed oestrogens.
51 epidemioloogilise uuringu (kus üle 80% moodustas ainult östrogeeni kasutav HAR) algandmete korduvanalüüsil ja epidemioloogilisest uuringust Million Women Study (MWS) saadud suhtelise riski (RR) näitajad on ainult östrogeenravi puhul sarnased, vastavalt 1, 35 (95% CI 1, 21... 1, 49) ja 1, 30 (95% CI 1, 21... 1, 40).
According to data from epidemiological studies, the best estimate of the risk is that for women not using HRT about 5 in every 1000 are expected to have endometrial cancer diagnosed between the ages of 50 and 65.
Östrogeeni- progestageeni kombinatsiooni kasutamisel hormoonasendusraviks on mitmed epidemioloogilised uuringud kirjeldanud rinnanäärmevähi kõrgemat üldist riski kui ainult östrogeenide kasutamisel.
Depending on the duration of treatment and oestrogen dose, the reported increase in endometrial cancer risk among unopposed oestrogen users varies from 2-to 12-fold greater compared with non-users.
MWS teatas, et võrreldes mitte kunagi HAR saanud naistega on erinevat tüüpi östrogeeni- progestageeni kombinatsioonide kasutamist seostatud rinnanäärmevähi suurema riskiga (RR = 2, 00, 95% CI:
Adding a progestagen to oestrogen-only therapy greatly reduces this increased risk.
1, 21... 1, 40) või tibolooni (RR = 1, 45, 95% CI:
Post marketing experience:
1, 25... 1, 68) kasutamist.
Post-marketing experience is subject to underreporting especially with regard to trivial and well known adverse drug reactions.
WHI- uuringus kirjeldati riskinäitajat 1, 24 (95% CI 1, 01... 1, 54) kõigi kasutajate puhul pärast 5, 6 aastat kestnud östrogeeni- progestageeni kombinatsiooni (CEE + MPA) kasutamist hormoonasendusraviks, võrrelduna platseeboga.
Endometrial cancer
Järgnevalt on toodud MWS - ja WHI- uuringus arvutatud absoluutsed riskid.
Insomnia, anxiety, libido decreased, libido increased
20 MWS- uuringus on rinnanäärmevähi teadaoleva keskmise esinemissageduse järgi arenenud riikides leitud, et:
Dizziness
• HAR mittesaavatel naistel diagnoositakse vanuses 50... 64 eluaastat hinnanguliselt 32 rinnanäärmevähi juhtu iga 1000 naise kohta. • Iga 1000 naise kohta, kes kasutavad või on hiljuti kasutanud hormoonasendusravi, on lisajuhtude arv vastava perioodi jooksul järgmine: o Ainult östrogeenravi kasutajad 5 aastat kestnud ravi puhul 0... 3 juhtu (keskmine näitaja = 1, 5) 10 aastat kestnud ravi puhul 3... 7 juhtu (keskmine näitaja = 5). o Östrogeeni- progestageeni kombinatsiooni kasutajad 5 aastat kestnud ravi puhul 5... 7 juhtu (keskmine näitaja = 6) 10 aastat kestnud ravi puhul 18... 20 juhtu (keskmine näitaja = 19)
Visual disturbances
WHI- uuringus leiti, et naistel vanuses 50... 79 eluaastat on pärast 5, 6 aastat kestnud järelkontrolli perioodi östrogeeni- progestageeni kombinatsiooni (CEE + MPA) kasutamise tõttu lisandunud veel 8 invasiivse rinnanäärmevähi juhtu 10 000 patsiendiaasta kohta.
Hypertension aggravated
Uuringuandmete analüüs näitas, et: • 1000 platseebogrupi naise kohta o diagnoositakse 5 aasta jooksul umbes 16 invasiivse rinnanäärmevähi juhtu. • 1000 naise kohta, kes kasutasid hormoonasendusraviks östrogeeni + progestageeni kombinatsiooni (CEE + MPA), on lisajuhtude arv o 5 aastat kestnud ravi puhul 0... 9 (keskmine näitaja = 4).
Dyspepsia, vomiting
Rinnanäärmevähi lisajuhtude arv HAR saavatel naistel on üldjoontes sarnane kõigil naistel, kes alustavad hormoonasendusravi, sõltumata vanusest ravi alustamisel (kehtib vanusevahemiku 45... 65 eluaastat kohta) (vt lõik 4. 4).
• Hepatobilitary disorders:
Endomeetriumivähk:
• Skin and subcutaneous tissue disorder:
Progestageeni lisamisel östrogeenravile väheneb suurenenud risk olulisel määral.
Seborrhoea, rash, angioneurotic oedema
Turustamisjärgne kogemus:
• Reproductive system and breast disorders:
Spontaanselt teavitati kõrvaltoimetest väga harva (< 1/ 10 000 patsiendiaasta kohta).
Hyperplasia endometrial, vulvovaginal pruritus
Turustamisjärgselt teavitatakse vähem olulistest ja üldtuntud kõrvaltoimetest, mida tuleks ka toodud esinemissageduste puhul arvestada.
Weight decreased, blood pressure increased
• Hea - ja pahaloomulised kasvajad (sh tsüstid ja polüübid): endomeetriumivähk • Psühhiaatrilised häired: unetus, ärevus, libiido langus, libiido tõus • Närvisüsteemi häired: pearinglus • Silma kahjustused: nägemishäired • Vaskulaarsed häired: hüpertensiooni süvenemine • Seedetrakti häired: düspepsia, oksendamine
21 The following adverse reactions have been reported in the literature in association with oestrogen/progestagen treatment:
21
Oestrogen-dependent neoplasms benign and malignant, e.g. endometrial cancer
Maksa ja sapiteede häired: sapipõie haigused, sapikivitõbi, sapikivitõve ägenemine, sapikivide taasteke
Venous thromboembolism, i.e. deep leg or pelvic venous thrombosis and pulmonary embolism, is more frequent among hormone replacement therapy users than among non-users (For further information, see sections 4.3 and 4.4)
Naha ja nahaaluskoe kahjustused: seborröa, nahalööve, angioneurootiline ödeem Reproduktiivse süsteemi ja rinnanäärme häired: endomeetriumi hüperplaasia, vulvovaginaalne pruritus
Myocardial infarction and stroke
Uuringud: kehakaalu langus, vererõhu tõus
Gall bladder disease
Hea - ja pahaloomulised östrogeensõltuvad kasvajad (nt endomeetriumivähk).
Skin and subcutaneous disorders: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vascular purpura
Sapipõie haigus Naha ja nahaaluskoe haigused: kloasm, multiformne erüteem, nodoosne erüteem, vaskulaarne purpur.
Probable dementia (For further information, see section 4.4)
Arvatav dementsus (lisainfot vt lõik 4. 4).
Progestogens and estrogens, fixed combinations, ATC code:
ATC- kood:
The active ingredient, synthetic 17β-estradiol, is chemically and biologically identical to endogenous human estradiol.
Östradiool: sünteetiline toimeaine 17β- östradiool on keemiliselt ja bioloogiliselt identne inimese endogeense östradiooliga.
As oestrogens promote the growth of the endometrium, unopposed oestrogens increase the risk of endometrial hyperplasia and cancer.
Noretisteroonatsetaat: kuna östrogeenid soodustavad emakalimaskesta kasvu, suureneb üksnes östrogeenide kasutamisel risk endomeetriumi hüperplaasia ja - vähi tekkeks.
The addition of a progestagen reduces, but does not completely eliminate, the oestrogen-induced risk of endometrial hyperplasia in non- hysterectomised women.
Progestageeni lisamine raviskeemi vähendab, kuid ei kõrvalda täielikult, östrogeenist tingitud riski endomeetriumi hüperplaasia tekkeks naistel, kellel ei ole emakat eemaldatud.
By Week 3, the decrease in mean number of moderate to severe hot flushes for the 0.5 mg estradiol treatment group was statistically significant (p≤0.001) when compared to the placebo group.
3. nädalaks oli 0, 5 mg östradiooliga ravigrupis võrreldes platseebogrupiga mõõdukate kuni tõsiste kuumahoogude keskmise arvu vähenemine statistiliselt olulise tähtsusega (p≤0, 001).
Activelle is a continuous combined HRT product containing 17β-estradiol and norethisterone acetate with the intent of avoiding the regular withdrawal bleeding associated with cyclic or sequential HRT.
Amenorröad (puudub
Amenorrhoea (no bleeding or spotting) was seen in 89% of the women in month 6 of treatment.
22 vereeritus või määrimine) täheldati 6. ravikuul 89% - l naistest.
Bleeding and/or spotting appeared in 11 to 15% of the women during the first six months of treatment.
Esimese kuue ravikuu jooksul esines vereeritus ja/ või määrimine 11… 15% - l naistest.
Following oral administration of Activelle, 17β-estradiol is absorbed from the gastrointestinal tract, undergoes a first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration within 5-8 hours.
Pärast Activelle suukaudset manustamist imendub 17β- östradiool seedetraktist, läbib ulatusliku esmase metabolismi maksas ja teistes siseorganites ning saavutab maksimaalse kontsentratsiooni plasmas 5… 8 tunni jooksul.
22 concentration was 24 pg/ml (CV 38%).
Pärast kahe Activelle tableti manustamist oli keskmine maksimaalne kontsentratsioon 24 pg/ ml (CV 38%).
The half-life of 17β-estradiol is about 15 hours.
17β- östradiooli poolväärtusaeg on umbes 15 tundi.
It circulates bound to SHBG (37%) and to albumin (61%), while only approximately 1-2% is unbound.
Vereringes on ta seotud suguhormoone siduva globuliini ehk SHBG- ga (37%) ja albumiiniga (61%), vaba fraktsiooni suurus on ainult 1... 2%.
Metabolism of 17β-estradiol, occurs mainly in the liver and gut but also in target organs, and involves the formation of less active or inactive metabolites, including estrone, catecholestrogens and several oestrogen sulphates and glucuronides.
17β- östradiooli metabolism toimub põhiliselt maksas ja soolestikus, kuid ka sihtorganites, mille käigus tekivad väheaktiivsed või inaktiivsed metaboliidid, sealhulgas östroon, katehhoolöstrogeenid, mitmed östrogeensulfaadid ja glükuroniidid.
It undergoes first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration of approximately 2.4 ng/ml CV 41% (after administration of two Activelle tablets) within 0.5 -1.5 hour.
Maksimaalne kontsentratsioon plasmas (ligikaudu 2, 4 ng/ ml CV 41%) (pärast kahe Activelle tableti manustamist) saabub poole kuni pooleteise tunni jooksul.
The terminal half-life of NET is about 9- 11 hours.
Noretisterooni poolväärtusaeg on umbes 9… 11 tundi.
NET binds to SHBG (36%) and to albumin (61%).
Noretisteroon seondub SHBG- ga (36%) ja albumiiniga (61%).
The most important metabolites are isomers of 5α-dihydro-NET and of tetrahydro-NET, which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.
Tähtsaimad metaboliidid on 5α- dihüdronoretisterooni ja tetrahüdronoretisterooni isomeerid, mis erituvad peamiselt uriiniga sulfaat - või glükuroniidkonjugaatidena.
Animal studies have shown embryo -lethal effects of estradiol or estradiol valerate even at relatively low doses; malformations of the urogenital tract and feminization of male fetuses were observed.
Loomkatsed on näidanud östradiooli või östradioolvaleraadi embrüoletaalset toimet isegi suhteliselt madalates annustes; on täheldatud urogenitaaltrakti väärarenguid ja meessoost loodete femineerumist.
Non-clinical data based on conventional studies of safety pharmacology, genotoxicity and carcinogenic potential reveal no special hazard for humans apart from those already discussed in other sections of the summary of product characteristics.
Mittekliinilised andmed, mis põhinevad tavapärastel farmakoloogilise ohutuse, genotoksilisuse ja kartsinogeensuse uuringutel, ei ole näidanud erilist riski inimesele, v. a selle ravimi omaduste kokkuvõtte teistes alalõikudes toodud juhtudel.
Lactose monohydrate Maize starch Hydroxypropylcellulose Talc Magnesium stearate
Laktoosmonohüdraat Maisitärklis Hüdroksüpropüültselluloos Talk Magneesiumstearaat
Film-coating:
23 Tableti polümeerkate:
Hypromellose Triacetin Talc
Hüpromelloos Triatsetiin, Talk
23 6.3 Shelf life
6. 3 Kõlblikkusaeg
1 x 28 tablets or 3 x 28 tablets in calendar dial packs.
1 x 28 tabletti või 3 x 28 tabletti kalenderkettaga pakendis.
The calendar dial pack with 28 tablets consists of the following 3 parts:
28 tabletti sisaldaval kalenderkettaga pakendil on kolm osa:
- The base made of coloured non-transparent polypropylene
- värvilisest läbipaistmatust polüpropüleenist alus;
- The ring-shaped lid made of transparent polystyrene
- läbipaistvast polüstüreenist ümmargune kate;