natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The most common adverse reactions resulting in discontinuation were: nausea, mood alteration with depressive symptoms, depressive ge disorders, anxiety and dizziness. on
Sagedasemad kõrvaltoimed, mis a põhjustasid ravi katkestamise olid: iiveldus, meeleolu häired koos depressioonisümptomitega, ub
These were usually mild or moderate in severity and ol
Need olid tavaliselt kerge või mõõduka raskusastmega, paranesid üü
resulted in recovery in all cases either after corrective treatment or discontinuation of rimonabant and did not exhibit any differentiating characteristics compared to cases reported in the control groups. tn uc
vastava ravi tulemusel või rimonabanti manustamise katkestamisel ega erinenud millegi poolest juhtudest, mida tuvastati kontrollrühmades. m
The following table (table 1) shows all treatment-emergent adverse reactions from placebo-controlled studies in patients treated for weight loss and related metabolic disorders when these incidences were d
Alljärgnev tabel (tabel 1) näitab kõiki raviga seotud kõrvaltoimeid platseebo- kontrollitud uuringutes osalenud patsientidel, keda raviti kehakaalu vähendamiseks ja ülekaalulisega seotud metaboolsete n
statistically significantly greater than the corresponding placebo rate (for events ≥ 1%) or considered ro
häirete tõttu, kui nende kõrvaltoimete esinemissagedus ületas olulisel määral platseeborühma oma il o
clinically relevant (for events < 1%). lp
(juhtumid esinemissagedusega ≥ 1%) või neid peeti kliiniliselt olulisteks (juhtumid esinemissagedusega < 1%). vim
Very common (≥ 10%); Common (≥ 1, < 10%); Uncommon (≥ 0.1, < 1%); Rare (≥ 0.01, < 0.1%); Very ina
Väga sage (≥ 10%), sage (≥ 1, < 10%), aeg- ajalt (≥ 0, 1, < 1%), harv (≥ 0, 01, < 0, 1%), väga harv Ra
rare (< 0.01%), Not known (cannot be estimated from the available data). dic
(< 0, 01%), ei teata (ei ole eeldatav olemasolevate andmete alusel).
Me
Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud tõsiduse vähenemise järjekorras.
5 Table 1:
5 Tabel 1
nutrition disorders
Hüpoglükeemia *
Depressive disorders
Depressiivsed häired Meeleoluhäire koos depressiooni - sümptomitega Ärevus
Panic symptoms Anger
Paanika - sümptomid Viha Düsfooria Emotsionaalsed häired Suitsidaalne
Mood alterations Dysphoria
d
with depressive symptoms Anxiety Irritability
Ärrituvus
Emotional disorder Suicidal ideation Aggressiveness
mõtlemine
d ise
nu
Aggressive behaviour
Närvilisus Unehäired
uth Nervous system disorders
Agressiivsus Agressiivne
Memory loss Dizziness Hypoaesthesia Sciatica
pe
Lethargy Tremor
Insomnia Parasomnia
Paresthesia ge
käitumine
Vascular disorders Respiratory,
Närvisüsteemi häired
Hot flush on
Mälu kaotus
thoracic and
Peapööritus a Hüpesteesia ub
ol
lõp
Hiccups
Letargia Treemor
mediastinal disorders tn
Ishias Paresteesia Vaskulaarsed
Gastrointestinal disorders
häired üü
Nausea
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi
uc
m
Diarrhoea Vomiting
Luksumine
Skin and subcutaneous tissue
häired Seedetrakti häired
Night sweats
Kõhulahtisus
disorders ro
Oksendamine il o
Musculoskeletal
Naha ja nahaaluskoe
lp
vim
Tendonitis
Sügelus Hüperhidroos
and Muscle cramp connective
Öine higistamine
ina
kahjustused Lihas- skeleti ja sidekoe Ra
Muscle spasms
Tendiniit Lihaskrambid
tissue disorders General disorders
kahjustused Üldised häired
dic
Lihaste spasm Asteenia/ kurnatus Gripp
Asthenia/ fatigue Influenza
Vigastus, mürgistus ja protseduuri tüsistused
Injury, Poisoning and procedural Me
Kukkumine Põrutus Liigeste nihestused
Fall Contusion
* esinemissagedus baseerub ainult rasvunud või ülekaaluliste diabeetiliste patsientide andmetel
complications
6 Muude näidustustega kliinilistes uuringutes teatati lisaks järgmistest sagedamini esinenud kõrvaltoimetest:
Joint sprain
- infektsioonid ja infestatsioonid: sinusiit;
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
- ainevahetus - ja toitumishäired: anoreksia, isu vähenemine;
In clinical studies for other indications, the following additional adverse reactions were commonly reported: − infections and infestations: sinusitis − metabolism and nutrition disorders: anorexia, decreased appetite, − gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
- seedetrakti häired: ebamugavustunne maos, suu kuivus.
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known): − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash. − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
- psühhiaatrilised häired: psühhootilised häired, sh hallutsinatsioonid, meelepetted ja paranoia.
Laboratory adverse events ZIMULTI has not been shown to alter laboratory test values.
- närvisüsteemi häired: krambid, tähelepanu häired, peavalu.
4.9 Overdose
- gastrointestinaalsed häired: kõhuvalu.
Experience with rimonabant in overdosage is limited.
Mõju laboratoorsetele uuringutele ZIMULTI mõju laboratoorsete analüüside väärtustele ei täheldatud.
In a single-dose tolerability study, doses up to
d nu 4. 9 Üleannustamine
These
Ühekordse annuse talutavuse uuringus piiratud arvule isikutele manustatud kuni 300 mg põhjustas üksnes väheseid sümptomeid, sh peavalu,
ise included headache, euphoria, fatigue and insomnia.
lõp eufooriat, väsimust ja unetust.
Treatment should consist of
Rimonabantile ei ole spetsiifilist antidooti, mistõttu üleannustamise korral peab rakendama asjakohaseid toetavaid meetmeid.
or the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
Ravi seisneb tavapäraste üleannustamispuhuste toetavate meetmete rakendamises nagu hingamisteede avatuse tagamine, a kardiovaskulaarse seisundi monitooring ning üldise iseloomuga sümptomaatilised ja toetavad ub
uth unobstructed, monitoring cardiovascular function and general symptomatic and supportive measures.
meetmed. gil
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES ra ge 5.1 Pharmacodynamic properties on
5. 1 Farmakodünaamilised omadused m
Anti obesity agent ol
Tüsedusevastased ained, n
A08AX01 tn
A08AX01 il o
Rimonabant is a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) antagonist that inhibits the pharmacological effects of cannabinoid agonists in vitro and in vivo. uc
Rimonabant on selektiivne kannabinoid- 1 retseptori (KB- 1) antagonist, mis pärsib vim
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues (including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and d
Endokannabinoidsüsteem on füsioloogiline süsteem ajus ja perifeersetes kudedes (k. a. adipotsüütides), mis mõjutab energeetilist tasakaalu, glükoosi ja rasvade metabolismi, kehakaalu ning moduleerib Ra
in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. ro
mesolimbilise süsteemi neuronite vahendusel kergelt omastatavate magusate või rasvaste toitude söömist.
Clinical study results lp ina
7 Kliiniliste uuringute tulemused
Weight Management
Kehakaalu langetamine
The patients dic
2. ja 3. faasi kliinilistes uuringutes osales 6800 patsienti.
included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and they were advised to increase their physical activity.
3. faasi uuringutes osalenud patsiendid järgisid dietoloogi määratud piiratud dieeti ning neile soovitati kehalise koormuse suurendamist.
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² Me
Uuringusse kaasamisel oli patsientide kehamassi indeks, KMI ≥ 30 kg/ m2 või KMI > 27 kg/ m2, koos kaasneva hüpertensiooni ja/ või hüperlipideemiaga.
Experience in patients over 75 years and Orientals/ Asians was limited.
Kogemused üle 75 aasta vanuste ja idamaa/ aasia patsientidega on piiratud.
A mean weight loss of 6.5 kg from baseline to one year was shown for ZIMULTI 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
ZIMULTI 20 mg rühmas oli keskmine kehakaalu langus lähteväärtusest ühe aastaga 6, 5 kg ja platseeborühmas 1, 6 kg (erinevus – 4, 9 kg CI95% - 5, 3; - 4, 4, p < 0, 001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in table 2:
nu kehakaalust lähteväärtusega võrreldes 5% ja 10%:
7 Table 2:
pe Tabel 2
Placebo ZIMULTI 20 mg
Uuring diabeetikutega
Placebo
lõp
1254 2164
Platseebo 1254
348
ZIMULTI 20 mg Platseebo 2164 348 a
339
ZIMULTI 20 339
Weight at baseline (kg)
lähteväärtus (kg)
101
101 96 ub
Subjects with a 5% weight reduction
langusega 5%
31.1% (28%; 34%)
31, 1% (28%; 34%) üü
d Difference (CI 95%) 19.2% (17%; 22%)
Erinevus (CI95%)
14.2% (10%; 19%)
19, 2% (17%; 22%) n
ise or Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
14, 2% (10%; 19%)
uth ZIMULTI 20 mg was effective in maintaining weight loss up to two years.
Enamus täheldatud kaalukaotusest saavutati esimese 9 ravikuuga.
ra Rimonabant 20 mg reduced the risk of weight regain.
ZIMULTI 20 mg oli efektiivne il o
placebo group during the second year had a mean total weight loss of 3.1 kg over 2 years.
kaalulanguse säilitamisel kuni 2 aastat.
At two years, the difference in total weight loss between ZIMULTI and placebo was -4.2 kg (CI95% -5.0; -3.4, ol
Kaalukaotus pärast 2 aastat oli ZIMULTI 20 mg saanud patsientidel 5, 1 kg ja platseeborühmas 1, 2 kg (erinevus – 3, 8 kg CI95% - 4, 4; - 3, 3, p < 0, 001). vim
p < 0.001). tn
Rimonabant vähendas kehakaalu taastõusu riski.
Treatment with rimonabant was associated with significant reductions in waist circumference, a uc
Patsiendid, kes said ZIMULTI 20 mg üks aasta randomiseeriti uuesti ZIMULTI 20 mg või platseeborühma.
known marker of intra-abdominal fat. d
Kahe aasta pärast oli rimonabantiga Ra
In the limited number ro
jätkanud patsientidel summaarne kaalukaotus keskmiselt 7, 5 kg 2 aasta kohta, samas kui platseeborühma re- randomiseeritud patsientidel oli summaarne kaalukaotus keskmiselt 3, 1 kg 2 aasta kohta.
of Black patients weight loss was less pronounced (mean difference to placebo -2.9 kg).
Pärast kahte aastat oli summaarse kaalulanguse erinevus ZIMULTI 20 mg ja platseebo vahel - 4, 2 kg (CI95% - 5, 0; - 3, 4, p < 0, 001).
No conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients lp
Ravi rimonabantiga oli seotud vööümbermõõdu kui teadaoleva intraabdominaalse rasvkoe markeri vähenemisega.
due to the low number of patients. ina
Kehakaalu langus oli meestel ja naistel sarnane.
dyslipidemia, an increase in HDL-C and decrease in triglycerides (at one year) was observed.
Piiratud arvul mustanahalistel patsientidel oli kaalulangus vähem väljendunud (keskmine erinevus platseebost - 2, 9 kg).
For HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 Me
Piiratud arvu patsientide tõttu ei ole võimalik otsustada toime kohta üle 75 aasta vanustel ja aasia/ idamaa patsientidel.
mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
HDL kolesterooli sisalduse keskmine tõus 20 mg rimonabanti saanutel oli 16, 4% (lähteväärtus 1, 24 mmol/ l), võrreldes sisalduse tõusuga 8, 9% platseeborühmas (lähteväärtus 1, 21 mmol/ l).
For the triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
Triglütseriidide sisalduse keskmine langus 20 mg rimonabanti saanutel oli 6, 9% (lähteväärtus 1, 62 mmol/ l), võrreldes sisalduse tõusuga 5, 8% platseeborühmas (lähteväärtus 1, 65 mmol/ l).
It is estimated that approximately half of the observed improvement in HDL-C and triglycerides in patients who received rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
ZIMULTI 20 mg ei avaldanud üldiselt märkimisväärset mõju üldkolesterooli või LDL kolesterooli sisaldusele.
Generally ZIMULTI 20 mg had no significant effect on Total-C or LDL-C levels.
Rimonabanti 20 mg
The absolute change in HbA1c at one year was -0.6 for rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) and +0.1 on placebo (baseline 7.2%).
nu saanutel muutus HbA1c sisaldus ühe aastaga - 0, 6 (lähteväärtus 7, 3%) ja platseeborühmas +0, 1 (lähteväärtus 7, 2%).
Differences were statistically significant (Difference -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001).
Erinevus oli statistiliselt oluline (erinevus - 0, 7% CI95% - 0, 80; - 0, 5, p < 0, 001).
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ZIMULTI 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
pe ZIMULTI 20 mg puhul oli keskmine kaalulangus ühe aastaga 5, 3 kg võrreldes platseeborühma 1, 4 kg (erinevus – 3, 9 kg CI95% - 4, 6; - 3, 3, p < 0, 001).
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in the table 2.
Teises
The percentage of patients reaching HbA1c < 7% was 51% in the rimonabant group and 35% in the placebo group.
lõp uuringus eelnevalt ravimata 2. tüüpi diabeediga ülekaalulistel patsientidel (Serenade) oli HbA1c absoluutne muutus (lähteväärtus 7, 9% mõlemas rühmas) 6 kuu jooksul 20 mg rimonabandi puhul - 0, 8 ja platseeboga - 0, 3 (erinevus - 0, 51 CI95% - 0, 78, - 0, 24 p < 0, 001). a Patsiente, kelle HbA1c oli < 7%, oli rimonabandi rühmas 51% ja platseeborühmas 35%. ub
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
Kehakaalu muutuse erinevus 20 mg ja platseebo vahel oli 3, 8 kg (CI95% - 5, 0, - 2, 6 p < 0, 001).
Changes in HDL-C and TG in this population were similar to that of the non-diabetic population.
Muutused HDL kolesterooli ja triglütseriidide sisalduses olid sarnased mittediabeetikutel gil
It is estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
Hinnanguliselt ületas 20 mg rimonabanti saanud patsientidel saavutatud HbA1c sisalduse paranemine kaalukaotusega eeldatavasti seotut ligikaudu poole võrra. üü
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Farmakokineetilised omadused m
d in proportion to dose above 20 mg.
20 mg ületavate annuste n
ise Absorption:
korral suurenes AUC annuse tõusust vähem. il o
The absolute
Imendumine vim
uth bioavailability of rimonabant has not been determined.
Rimonabantil on kõrge penetratsioonivõime in vitro ja see ei ole P- glükoproteiini substraat.
Following multiple once-daily doses of 20 mg to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1
Korduvmanustamisel tervetele isikutele 20 mg üks kord päevas saavutati rimonabanti maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas ligikaudu 2 tunniga ja püsitasakaalu kontsentratsioon ligikaudu 13 Ra
ra ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
päevaga (Cmax=196±28, 1 ng/ ml; Cthrough=91, 6±14, 1 ng/ ml; AUC0… 24=2960±268 ng· h/ ml).
Steady state rimonabant exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
Rimonabanti süsteemne saadavus püsitasakaalu tingimusis on 3, 3 korda suurem kui pärast esimest annust.
Population pharmacokinetic analysis ge demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
Populatsioonifarmakokineetika analüüs näitas kehakaalu suurenedes väiksemaid kõikumisi maksimaalse ja minimaalse plasmakontsentratsiooni osas, kuid püsitasakaalu AUC ei muutunud.
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% on
Kehakaalu tõustes 65 kg- lt 200 kg- ni, väheneb Cmax eeldatavasti 24% ja Cthrough tõuseb eeldatavasti 5%.
Population pharmacokinetic ol
Rasvunud patsientidel kulub püsitasakaalu kontsentratsiooni saavutamiseks kauem aega (25 päeva) tulenevalt nende patsientide suuremast jaotusruumalast.
analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke. tn uc
Populatsioonifarmakokineetika analüüs näitas, et rimonabanti farmakokineetika tervetel mittesuitsetajatel ei erine suitsetavate patsientide omast.
In ro
Toidu mõju Rimonabanti manustamine tervetele isikutele tühja kõhuga või koos kõrge rasvasisaldusega toiduga näitas, et täis kõhuga suurenes Cmax 67% ja AUC 48%.
clinical studies, ZIMULTI 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. lp
Kliinilistes uuringutes manustati ZIMULTI 20 mg hommikul, tavaliselt enne sööki.
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ina
9 Distributsioon Seondumine inimese vereplasma valkudega in vitro on kõrge (> 99, 9%) ja mitte- satureeriv laias kontsentratsioonivahemikus.
The apparent peripheral volume of distribution of rimonabant appears to be related to body weight, with obese patients having a higher volume of distribution than normal-weight dic
Rimonabanti perifeerne jaotusruumala näib olevat sõltuvuses kehakaalust, olles rasvunud patsientidel suurem kui normaalkaalulistel isikutel.
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in vitro.
Biotransformatsioon Rimonabant metaboliseerub CYP3A ja (peamiselt hepaatilise) amidohüdrolaasi vahendusel in vitro.
Rimonabant is mainly eliminated by metabolism and subsequent biliary excretion of metabolites.
Eliminatsioon Rimonabant elimineerub peamiselt metaboolsel teel koos järgneva metaboliitide eritumisega sapiga.
Only an approximate 3% of the dose of rimonabant is eliminated in the urine, while approximately 86% of the dose is excreted in the faeces as unchanged drug and metabolites.
Ainult ligikaudu 3% manustatud rimonabanti annusest eritub uriiniga, samal ajal kui 86% eritub roojaga muutumatult või metaboliitidena.
9 Special Populations Race:
d Eripopulatsioonid
In single- and repeat-dose studies, the Cmax and AUC of rimonabant were similar in healthy Japanese and Caucasian subjects, whereas elimination half-life was shorter in Japanese subjects (3-4 days) compared to Caucasian subjects (about 9 days).
Poolväärtusaja erinevus oli tingitud
The difference in half-life was due to differences in peripheral volume of distribution as a consequence of lower weight in Japanese subjects.
lõp jaapanlaste madalamast kehakaalust tingitud väiksemas jaotusruumalas.
Black patients may have up to a 31% lower Cmax and a 43% lower AUC than patients of other races.
Mustanahalistel võib Cmax olla 31% madalam ja AUC 43% madalam kui teistesse rassidesse kuuluvatel patsientidel. a Sugu ub
The pharmacokinetics of rimonabant are similar in female and male patients.
Rimonabanti farmakokineetika on meestel ja naistel samasugune. gil
Elderly patients have slightly higher exposure than young patients.
Eakad Eakatel on süsteemne saadavus pisut kõrgem kui noortel patsientidel.
Based on a population pharmacokinetic analysis (age range 18 - 81 years) a 75 year old patient is estimated to have a 21% higher Cmax and a 27% higher AUC than a 40 year old patient.
analüüsi põhjal (vanus 18… 81 aastat) on üle 75- aastastel patsientidel Cmax 27% kõrgem ja AUC 27% kõrgem kui 40- aastastel. m
d ise Patients with hepatic insufficiency:
Maksapuudulikkusega patsiendid n
Data are insufficient to draw conclusions
Otsustamaks farmakokineetika üle il o
or regarding pharmacokinetics in moderate hepatic impairment.
mõõduka maksakahjustuse korral ei ole piisavalt andmeid.
Patients with severe hepatic impairment
Farmakokineetikat ei ole hinnatud tõsise maksakahjustusega patsientidel. vim
Patients with renal impairment:
Neerukahjustusega patsiendid Ra
ra The effect of renal function on the pharmacokinetics of rimonabant has not been studied specifically.
Neerutalitluse mõju rimonabanti farmakokineetikale ei ole eraldi uuritud.
Based on data from population pharmacokinetic studies, mild renal impairment do not seem to affect ge the pharmacokinetics of rimonabant.
Populatsioonifarmakokineetika uuringute andmetel ei tundunud kerge neerukahjustus rimonabanti farmakokineetikat mõjutavat.
Limited data suggest an increased exposure in patients with moderate renal impairment (40% increase in AUC).
Piiratud andmed viitavad süsteemse saadavuse suurenemisele (AUC suurenemine 40%) mõõduka neerukahjustusega patsientidel.
There are no data in severe renal impairment. on
Andmed puuduvad farmakokineetika kohta tõsise neerukahjustuse korral.
No convulsions were observed in dogs during a 3 month study.
5. 3 Prekliinilised ohutusandmed
A proconvulsant activity of ro
Võimalikku kliinilist tähtsust omavad kõrvaltoimed, mida ei täheldatud kliinilistes uuringutes, kuid mis ilmnesid loomkatsetes süsteemse saadavuse korral, mis on võrreldav kliinilise kasutusega, on esitatud alljärgnevalt.
rimonabant was found in one of two safety pharmacology studies.
Loomkatsetes näriliste ja makaakidega täheldati sporaadiliselt krampe.
No adverse effect of rimonabant treatment was observed on EEG patterns in rats. lp
3- kuulises uuringus koertega krampe ei täheldatud.
Increased incidence and/ or severity of clinical signs suggestive of increased tactile hyperesthesia were ina
Mõningatel, kuid mitte kõigil juhtudel võis krampide teke olla seotud uuringuprotseduuridest tuleneva stressiga loomade käsitsemisel.
A direct effect of rimonabant cannot be ruled out. dic
Rimonabanti otsest toimet ei saa välistada.
Me
Rimonabanti otsest toimet ei saa välistada.
In standard fertility studies in female rats (dosing for 2 weeks prior to mating) there was abnormal oestrous cyclicity and a decrease in corpora lutea and fertility index at doses of rimonabant that induced maternal toxicity (30 and 60 mg/ kg/ day).
Fertiilsuse standarduuringutes emaste rottidega (manustamine 2 nädalat enne paaritumist) täheldati hormonaalse tsükli muutusi, kollakeha vähenemist ja fertiilsusindeksi langust emasloomale toksiliste rimonabanti annuste korral (30 ja 60 mg/ kg/ päevas).
Regarding reproductive parameters, at 30 mg/ kg no differences were observed between treated animals and controls, at 60 mg/ kg effects were still observed (decreased number of corpora lutea, implantations, total and viable fetuses).
Reproduktiivsusnäitajate osas ei täheldatud erinevusi ravimit annuses 30 mg/ kg saanud loomade ja kontrollisendite vahel, annuse korral 60 mg/ kg olid erinevused endiselt täheldatavad (kollakeha, implantatsioonide, loodete üldarvu ja elujõuliste loodete arvu vähenemine).
Sporadic malformations (anencephaly, micro-ophthalmia, widened brain ventricles and omphalocele) were observed in the rabbit embryofetal toxicity studies at doses resulting in exposures comparable with the clinical exposures.
d Embrüo ja lootetoksilisuse uuringutes jänestel täheldati sporaadilisi väärarenguid (anentsefaalia,
Although maternal toxicity was observed at these doses, a relation to treatment cannot be excluded.
Ehkki nimetatud annuste korral täheldati toksilisust
No treatment-related malformations were seen in the rat.
pe emasloomadele, ei saa välistada seost raviga.
10 Effects of rimonabant on pre- and post-natal development were assessed in the rat at doses up to 10 mg/ kg/ day.
lõp Rimonabanti toimet pre - ja postnataalsele arengule hinnati rottidel annustega kuni 10 mg/ kg/ päevas.
The increased pup mortality might be attributable to a failure of the dam to nurse or ingestion of rimonabant in milk and/ or inhibition of the suckling reflex that is reported in the literature to be initiated in neonatal mice by endocannabinoid signalling via CB1 receptors.
Järglaste suurenenud suremus võis olla põhjustatud emaslooma vähenenud hoolitsusest, rimonabanti saamisest rinnapiimaga ja/ või a imemisrefleksi pärssimisest sarnaselt kirjanduses avaldatud andmetega vastsündinud hiirte kohta KB- 1 ub
There are reports in the literature that, in both rodents and humans, the spatial distribution and density of CB1 receptors in the brain changes during development.
Kirjanduses on avaldatud andmeid, mille kohaselt nii närilistel kui inimestel muutuvad KB- 1 retseptorite ruumiline jaotus ja tihedus arengu gil