natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A beneficial effect of perindopril was observed for all individual subcomponents of the primary combined endpoint, although only the risk reduction in “ non-fatal MI” reached statistical significance.
Perindopriili soodsaid toimeid täheldati kõigis uuringu primaarse kombineeritud lõpp- punktina analüüsitud individuaalsetes alagruppides, kuigi statistiliselt oluliseks osutus vaid riski vähenemine surmaga mittelõppenud müokardi infarktiga patsientide alagrupis.
In the Final Assessment report (dated on 14.02.2005), the indication proposed by the RMS was restricted to “ Reduction of risk of recurrent MI in patients with a history of MI” considering that the risk reduction was only demonstrated on the “ non fatal MI” component of the primary endpoint and that the effect of perindopril was only clearly established in patients with previous MI.
Lõplikus RMS hindamisaruandes (kuupäevaga 14. 02. 2005) oli näidustust kitsendatud: “ Korduva müokardi infarkti riski vähenemine varasema müokardi infarktiga patsientidel ”, sest riski vähenemine oli tõestatud vaid uuringu primaarse lõpp- punkti surmaga mittelõppenud müokardi infarkti juhtude alajaotise osas ja perindopriili nimetatud efekt esines kindlalt ainult eelneva müokardi infarktiga patsientidel.
The applicant subsequently sent on 23.02.2005 a Position Paper to all MS stating that the indication proposed by the RMS was not acceptable, and that a broader indication reflecting the study population should be approved, namely: “ Stable coronary artery disease:
Seejärel saatis taotleja 23. 02. 2005 kõigile MSdele olukorda tutvustava teatise, kus ta väitis, et RMS poolt pakutav näidustus ei ole aktsepteeritav ning et heaks kiita tuleks uuringupopulatsiooni kirjeldav laiem näidustus, täpsemalt: “ Stabiilne koronaartõbi:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation”.
Kardiaalsete tüsistuste riski vähenemine müokardi infarkti põdenud või revaskulariseerivat ravi saanud patsientidel ”.
An official referral for arbitration was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
Inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteele edastasid läbirääkimisteks ametlikult küsimuse Madalmaad 17. 03. 2005.
1. - The Applicant should justify the proposed indication based on the results of the EUROPA trial and relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
1. - Taotleja peab põhjendama soovitud näidustust ravitavate patsientide ja ravi eesmärke puudutava osa EUROPA uuringu ja teiste ACE- I- de kohta avaldatud asjakohaste andmete põhjal.
2. - The second issue addresses the question whether the beneficial effect may extend beyond a mere reduction of MI to a reduction of cardiac events.
2. - Teine probleem puudutab küsimust, kas ravimi soodsat toimet võib müokardi infarkti esinemissageduse vähenemiselt laiendada kõigi kardiaalsete tüsistuste sageduse alandamisele.
Consistency was noted between the various components of the primary endpoint although significance was only reached for prevention of MI.
Uuringu primaarse lõpp- punkti tulemuste osas täheldati ühtsust, kuigi oluline muutus saavutati vaid müokardi infarkti preventsioonis.
A significant effect was noted on the occurrence of heart failure.
Märkimisväärseid toimeid täheldati südamepuudulikkuse esinemissageduse osas.
5  EMEA 2005 Evaluation of Clinical Efficacy The indication under review is based on the results of the EUROPA study, a trial designed to evaluate the ability of Perindopril to reduce the risk of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal acute MI and cardiac arrest with successful resuscitation in patients with stable coronary heart disease, without evidence of heart failure.
5 EMEA 2005 Kliinilise tõhususe hindamine Hinnatav näidustus tugineb EUROPA uuringu tulemustele, milles vaadeldi perindopriili võimet uuringu primaarse lõpp- punktina vähendada kardiovaskulaarsetest haigustest tingitud surmade, surmaga mittelõppevate müokardi infarkti juhtude ja edukalt lõppenud elustamisega kardiaalsetest põhjustest tingitud surmajuhtumite hulka südamepuudulikkuse ilminguteta stabiilse koronaartõvega patsientidel.
The results showed that treatment with perindopril once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint.
Tulemused näitasid, et ravi perindopriiliga üks kord ööpäevas vähendas uuringu lõpp - punktis märkimisväärselt absoluutset riski.
This benefit was statistically significant for non-fatal MI, one of the components of the combined endpoint.
Nimetatud soodne toime oli statistiliselt oluline surmaga mittelõppenud müokardi infarkti juhtude grupis, mis moodustas ühe osa kombineeritud lõpp- punkti komponentidest.
60.5%) would reflect serious coronary lesions in the group of patients with a history of revascularisation and with no history of MI.
Suurem patsientide osa, kellel esines vähemalt ühes peamises pärgarteris ahenemine vähemalt 70% ulatuses (82, 4% võrdluses 60, 5% ga), peegeldab revaskulariseerivat ravi saanud patsientide ja müokardi infarkti mittepõdenute grupis rasket pärgarteri kahjustust.
The Applicant was also requested to justify the indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Taotlejal paluti ravigruppi kaasatud patsientide ning ravi eesmärkide osas põhjendada ka teiste ACE- I - de kohta avaldatud andmete põhjal lisatud näidustusi.
Difficulties in making comparisons among the different trials are recognised as they include a different population and use different endpoints.
Teadvustatakse erinevate uuringute võrdlemise keerukust, sest uuringud on läbi viidud erinevatel patsiendigruppidel ja kasutatakse muid uuringu lõpp- punkte.
Although a statistically significant benefit was not shown for two of the three components of the composite endpoint due to the smaller number of occurrences, a positive tendency in favour of perindopril was observed.
Kolmest uuringu kombineeritud lõpp- punkti komponendist kahe puhul ei esinenud juhtude väikese hulga tõttu statistiliselt olulist perindopriili kasutamise paremat toimet, kuigi perindopriili kasutamise korral täheldati positiivset tendentsi.
The CHMP believes that the lack of a statistically significant difference for two of the three components of the composite endpoint in the EUROPA study is not a reason to restrict the indication to a single component, given that a positive and fully consistent trend for these two components is observed.
Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee on veendunud, et statistiliselt olulise muutuse puudu - mine uuringu kolme kombineeritud lõpp- punkti kahe komponendi osas ei ole piisav, et piirata ravimi kasutamise näidustust vaid ühe uuringu lõpp- punktiga, arvestades seda, et ka kahe teise komponendi osas leiti positiivne ja püsiv suundumus.
As further consistency is shown for the secondary variables, it is reasonable to extend the indication from “ reduction of MI” to “ reduction of cardiac events”, a term that includes patients with a history of MI and/ or a history of revascularisation.
Ning võttes arvesse, et tulemuste püsivus esineb ka sekundaarsete näitajate osas, on mõistlik laiendada näidustust “ müokardi infarkti juhtude vähendamiselt ” “ kardiaalsete tüsistuste vähendamisele ”, mille hulka arvatakse varasema müokardi infarktiga ja revaskulariseerivat ravi saanud patsiendid.
This wording would be in line with the general CHMP policy regarding products using composite endpoints for evaluation of efficacy.
Antud sõnastus on kooskõlas ka inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee üldiste põhimõtetega toodete osas, mille puhul kasutatakse efektiivsuse hindamiseks kombineeritud lõpp- punkte.
In the light of the above the CHMP concludes that the proposed indication for Coversyl “ Stable coronary artery disease:
Ülaltoodule tuginedes otsustab inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee, et Coversyli soovitud näidustus “ Stabiilne koronaartõbi:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation” is adequately supported by the information provided.
Kardiaalsete tüsistuste riski vähendamine varasema müokardi infarktiga või revaskulariseerivat ravi saanud patsientidel ” on esitatud andmetele tuginedes küllaldaselt tõestatud.
Overall conclusion on benefit/ risk
6 EMEA 2005 Kokkuvõtlik järeldus kasulikkuse/ riski kohta
At its meeting of 25-28 July 2005, the CHMP considered the data on efficacy presented by the MAHs and concluded that it had been shown that Coversyl and associated names was effective in the reduction of risk of cardiac events in patients with stable coronary artery disease with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
2005. aasta 25. – 28. juulil toimunud koosolekul kaalus inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee müügiloa hoidja poolt esitatud efektiivsusandmeid ja järeldas, et Coversyli ja sarnaste nimetustega ravimite kardiaalsete tüsistuste riski vähendav toime stabiilse koronaartõvega ja varasema müokardi infarktiga või revaskulariseerivat ravi saanud patsientidel on tõestatud.
6  EMEA 2005 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7 EMEA 2005 RAVIMIOMADUSTE KOKKUVÕTTE MUUTMISE ALUSED
Whereas, • the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003, for Coversyl and associated names (see Annex I), • The MAH has implemented the text proposed by the CHMP in the SPC: • It is proposed to add the following indication in section 4.1: “ Stable coronary artery disease:
• Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee kaalus komisjoni määruse (EÜ) nr 1084/ 2003 artikli 6 lõike 12 alusel esitatud esildist Coversyli ja sarnaste nimetustega ravimite kohta (vaata I lisa), • Müügiloa hoidja lisas inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee poolt pakutud teksti ravimiomaduste kokkuvõttesse: • Tehakse ettepanek lisada punkti 4. 1 järgmine näidustus: “ Stabiilne koronaartõbi:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation .”
Kardiaalsete tüsistuste riski vähendamine varasema müokardi infarktiga või revaskulariseerivat ravi saanud patsientidel. ”
• The posology in Section 4.2 has been updated as follows:
• Punkti 4. 2 annuseõpetust on ajakohastatud järgmiselt:
COVERSYL should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Ravi COVERSYLiga tuleb esimese kahe nädala jooksul alustada annuses 4 mg üks kord ööpäevas, seejärel tuleb ravimiannust suurendada 8 mg- ni ööpäevas, arvestades seejuures neerufunktsiooni ja eeldades, et ravimiannust 4 mg talus patsient hästi.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Eakatele patsientidele tuleb enne annuse suurendamist 8 mg- ni ööpäevas manustada ravimit 2 mg üks kord ööpäevas ühe nädala jooksul, seejärel 4 mg ööpäevas järgmisel nädalal, ravimiannuse suurendamisel tuleb arvesse võtta neerufunktsiooni (vt tabel 1 “ Annuse kohandamine neerupuudulikkuse korral ”).
The dose should be increased only if the previous lower dose is well tolerated.
Annust tohib suurendada vaid juhul, kui patsient on eelnevat väiksemat annust hästi talunud.
• A warning has been introduced in Section 4.4:
• Punkti 4. 4 lisatakse hoiatus:
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
Ebastabiilse stenokardia (ükskõik missuguse tugevusega) episoodi tekkel perindopriilravi esimese kuu jooksul tuleb enne ravi jätkamist hoolikalt hinnata ravimi kasutamise kasulikkust/ riski.
• The following description of the observed side-effects has been added in Section 4.8:
• Punkti 4. 8 lisatakse järgmine täheldatud kõrvaltoimete kirjeldus:
Few patients experienced serious adverse events:
Raskeid kõrvaltoimeid esines vähestel patsientidel:
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
16 (0, 3%) patsiendil 6122 perindopriili saanud patsiendist ja 12 (0, 2%) 6107 platseebogruppi randomiseeritud patsiendist.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
Perindopriilravi saanud patsientidel leiti hüpotensiooni 6 patsiendil, angioödeemi 3 patsiendil ja südameseiskust 1 patsiendil.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
Perindopriili saanud patsientidest katkestas köha, hüpotensiooni või muude ravimi talumatusele viitavate nähtude tõttu uuringu rohkem patsiente kui platseebogrupis, vastavalt 6, 0% (n=366) võrdluses 2, 1% ga (n=129).
• Section 5.1 has been updated to include the results of the EUROPA trial as follows:
• Punkti 5. 1 ajakohastati EUROPA uuringu tulemuste lisamise teel järgmiselt:
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo- controlled clinical trial lasting 4 years.
EUROPA uuring oli 4aastane mitmes keskuses tehtud rahvusvaheline juhu - ja topeltpimemeetodiga platseebokontrollitud kliiniline katse.
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
8 mg perindopriili (n=6 110) või platseebogruppi (N=6 108) randomiseeriti kokku kaksteist tuhat kakssada kaheksateist (12 218) üle 18aastast patsienti.
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
Uuringusse kaasatud patsientidel esinesid koronaartõve ilmingud, kuid puudusid südamepuudulikkuse sümptomid.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
90% patsientidest oli varem põdenud müokardi infarkti või saanud revaskulariseerivat ravi.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Enamik patsiente kasutas lisaks uurimisalusele ravile ka konventsionaalset ravi, mille hulka kuulusid trombotsüütide agregatsiooni pärssivad ravimid, lipiidide sisaldust langetavad ravimid ja beeta- blokaatorid.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Peamiseks tõhususkriteeriumiks valiti kardiovaskulaarsetest haigustest tingitud surmajuhtude, surmaga mittelõppenud müokardi infarkti või edukalt lõppenud elustamisega südameseiskuse kombinatsioon.
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
Ravi perindopriiliga annuses 8 mg üks kord ööpäevas tähendas primaarse lõpp- punkti absoluutset märkimisväärset vähenemist 1, 9% võrra (suhtelise riski vähenemine 20% võrra 95% CI [9. 4; 28. 6] – p < 0. 001).
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
8 EMEA 2005 Varasema müokardi infarktiga või revaskulariseerivat ravi saanud patsientidel oli absoluutne lõpp- punkti vähenemine platseebogrupiga võrreldes 2, 2%, mis vastab suhtelise riski vähenemisele 22, 4% võrra (95% CI [12. 0; 31. 6] – p < 0. 001).
7  EMEA 2005 • no untoward safety findings related to the extension of the indication have been identified.
• Näidustuse laiendamisest tingitud ebasoodsaid ohutusalaseid tähelepanekuid ei ole esinenud.
• the CHMP, as a consequence, considered the benefit/ risk balance for the above-mentioned extension of indication to be favourable,
• Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee otsustas eeltoodust lähtudes, et ülalmainitud näidustuse laiendamise kasulikkuse/ riski tasakaal on soodne.
8  EMEA 2005 ANNEX III
9 EMEA 2005 LISA III
9  EMEA 2005 1.
10 EMEA 2005 1.
< COVERSYL and associated names (see Annex I) > ,< strength >, tablets
< COVERSYL ja väljamõeldud nimed (vaata Lisa I) >, < tugevus >, tabletid
< [See Annex I - to be completed nationally] >
< [vaata Lisa I – täidetakse kohapeal] >
< COVERSYL and associated names > 2 mg:
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril
2 mg perindopriil tertbutüülamiini soola, mis on ekvivalentne 1, 669 mg perindopriiliga
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril< [To be completed nationally] >
2 mg perindopriil tertbutüülamiini soola, mis on ekvivalentne 1, 669 mg perindopriiliga
< [To be completed nationally] >
< [täidetakse kohapeal] >
Treatment of hypertension
Hüpertensiooni ravi
Treatment of symptomatic heart failure
Sümptomaatilise südamepuudulikkuse ravi
Stable coronary artery disease:
Stabiilne südame isheemiatõbi:
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Müokardi infarkti ja/ või revaskularisatsiooni anamneesiga patsientidel südamega seotud haigestumiste riski vähendamiseks.
It is recommended that< COVERSYL and associated names > is taken once daily in the morning before a meal.
< COVERSYL ja väljamõeldud nimed > on soovitatav võtta üks kord päevas hommikuti enne sööki.
The dose should be individualised according to the patient profile (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”) and blood pressure response.
Annus tuleb määrata individuaalselt, arvestades patsiendi anamneesi (vaata 4. 4 „ Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel ”) ja vererõhu vastust.
Hypertension :< COVERSYL and associated names > may be used in monotherapy or in combination with other classes of antihypertensive therapy.
Hüpertensioon: < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > võib kasutada monoteraapiana või kombinatsioonis teistesse klassidesse kuuluvate hüpertensioonivastaste ravimitega.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Patsientidel, kellel on tugevalt aktiveerunud reniin- angiotensiin- aldosteroon süsteem (täpsemalt loetledes renovaskulaarne hüpertensioon, soola ja/ või vedeliku puudus, südamepuudulikkus või raske hüpertensioon), võib pärast esimese annuse võtmist vererõhk tugevalt langeda.
10  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
Pärast kuuajalist ravi võib annust suurendada 8 mg- ni üks kord ööpäevas.
Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with< COVERSYL and associated names >; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
11 EMEA 2005 < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > ravi alustades võib ilmneda sümptomaatiline hüpotensioon; see on tõenäolisem patsientide puhul, kes saavad samal ajal diureetilist ravi.
Caution is therefore recommended since these patients may be volume and/ or salt depleted.
Selliste patsientide puhul tuleb olla ettevaatlik, sest neil võib olla soola ja/ või vedeliku puudus.
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
Võimaluse korral tuleks 2 kuni 3 päeva enne < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > ravi alustamist katkestada diureetikumide võtmine (vaata lõik 4. 4 „ Hoiatused ja ettevatusabinõud kasutamisel ”).
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with< COVERSYL and associated names > should be initiated with a 2 mg dose.
Patsientidel, kelle diureetilist ravi pole võimalik katkestada, tuleks < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > ravi alustada annusega 2 mg.
The subsequent dosage of< COVERSYL and associated names > should be adjusted according to blood pressure response.
Edasised < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > annused tuleb määrata vastavalt vererõhule.
In elderly patients treatment should be initiated at a dose of 2 mg which may be progressively increased to 4 mg after one month then to 8 mg if necessary depending on renal function (see table below).
Vanemaealiste patsientide puhul peaks algannus olema 2 mg, seda võib pärast kuuajalist kasutamist järk- järgult suurendada 4 mg- ni ning vajaduse korral, sõltuvalt renaalsest kliirensis (vaata allolevat tabelit), edasi 8 mg- ni.
It is recommended that< COVERSYL and associated names >, generally associated with a non- potassium-sparing diuretic and/or digoxin and/or a beta blocker, be introduced under close medical supervision with a recommended starting dose of 2 mg taken in the morning.
Sümptomaatiline südamepuudulikkus: < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > manustatakse tavaliselt kombinatsioonis kaaliumit mittesäästva diureetikumiga ja/ või digoksiiniga ja/ või beeta- adrenoblokaatoriga; manustamist on soovitatav alustada hoolika meditsiinilise järelvalve all algannusega 2 mg hommikuti.
This dose may be increased by increments of 2 mg at intervals of no less than 2 weeks to 4 mg once daily if tolerated.
Annust võib (kui patsient talub) vajadusel suurendada 2 mg kaupa mitte vähem kui 2- nädalase intervalli järel kuni 4 mg- ni.
The dose adjustment should be based on the clinical response of the individual patient.
Annuse kohandamine peaks põhinema patsiendi individuaalsel kliinilisel vastusel.
In severe heart failure and in other patients considered to be at high risk (patients with impaired renal function and a tendency to have electrolyte disturbances, patients receiving simultaneous treatment with diuretics and/ or treatment with vasodilating agents), treatment should be initiated under careful supervision (see 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Raske südamepuudulikkusega ja teiste kõrge riskiga patsientide puhul (neerukahjustusega patsiendid ja patsiendid, kellel on kalduvus elektrolüütide häiretele, samuti patsiendid, kes saavad samaaegselt diureetikume ja/ või vasodileerivaid aineid) peaks ravi alustamine toimuma hoolika järelvalve all.
Blood pressure, renal function and serum potassium should be monitored closely, both before and during treatment with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
Suure sümptomaatilise hüpotensiooni riskiga patsientidel, nt soolavaeguse (koos või ilma hüponatreemiata) või hüpovoleemiaga patsiendid või need, kes saavad tugevat diureetilist ravi, tuleks need haigusnähud enne < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > ravi algust kõrvaldada. < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > kasutamise korral tuleks nii enne kui ka pärast ravi jälgida hoolikalt vererõhku, neerufunktsiooni ja plasma kaaliumisisaldust (vaata lõiku 4. 4 „ Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel ”).
Stable coronary artery disease :< COVERSYL and associated names > should be introduced at a dose of 4 mg once daily for two weeks, then increased to 8 mg once daily, depending on renal function and provided that the 4 mg dose is well tolerated.
Ravi alguses tuleks < COVERSYL ja väljamõeldud nimed > võtta 4 mg ööpäevas hommikuti kahe esimese nädala jooksul ja siis võib sõltuvalt neerufunktsioonist ning eeldusel, et 4 mg- se annust talutakse hästi, suurendada annust 8 mg- ni ööpäevas.
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
Vanemaealised patsiendid peaksid saama ravi annuses 2 mg ööpäevas esimesel nädalal ja 4 mg ööpäevas teisel nädalal enne, kui annust suurendatakse kuni 8 mg lähtuvalt neerufunktsioonist (vt Tabel 1 „ annuse kohandamine neerukahjustuse korral).