natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Ravimi tugeva teratogeense toime tõttu peavad meespatsiendid talidomiidravi ajal ja 1 nädal pärast ravi lõppu kasutama kondoomi, kui nende fertiilses eas naisseksuaalpartner on rase või on fertiilses eas naine, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid (vt lõiku 4. 4).
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
Ainevahetus Praeguseks ei ole talidomiidi täpne metaboliseerumine inimesel päris selge.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
Olemasolevad andmed näitavad, et ravim elimineeritakse peamiselt spontaanse (mitteensümaatilise) hüdrolüüsi teel.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
In vitro uuringud on näidanud, et prednisoon võib põhjustada ensüüminduktsiooni, mis võib vähendada samaaegselt kasutatavate ravimtoodete süsteemset kokkupuudet.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
Eritumine Talidomiidi eliminatsiooni poolväärtusaeg plasmas ühekordse suukaudse annustamise korral 50 mg ja 400 mg vahel oli 5, 5 kuni 7, 3 tundi.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
Üldine kontsentratsioonikõvera alune pindala (AUC) on proportsionaalne ühekordsete ja korduvate annuste puhul.
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
Maksa - ja neerupuudulikkus Thalidomide Celgene farmakokineetika maksa - ja neerupuudulikkusega patsientidel ei ole teada.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
11 rohkem kui 1, 9 korda inimannusest suuremal kokkupuutel.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
See on ilmselt tingitud talidomiidist ja esines rohkem kui 2, 4 korda inimannusest suuremal kokkupuutel.
In a one-year dog study, enlarged and/ or blue discoloration of mammary glands and prolonged estrus were observed in females at exposures equal to 1.8 or greater than 3.6-fold the human exposure, respectively.
Aasta kestnud uuringus koertega täheldati emastel rinnanäärmete suurenemist ja/ või siniseks värvumist ja östruse pikenemist vastavalt 1, 8 korda või rohkem kui 3, 6 korda inimannusest suuremal kokkupuutel.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
Koertel mingeid kõrvalekaldeid ei esinenud, kuid rottidel esines annusest sõltuv üld - ja vaba T4 langus, mis oli enam väljendunud emastel.
No evidence of carcinogenicity was observed at exposures approximately 15, 13 and 39 times the estimated clinical AUC at the recommended starting dose in mice, male rats and female rats respectively.
Hiirtel ja isastel ning emastel rottidel ei leitud kartsinogeensust ka 15 -, 13 - ja 39- kordsel AUC väärtustel põhineval soovituslikul algannusel.
A study in rabbits demonstrated no effect on fertility indices in males or females although testicular degeneration was observed in males.
Siiski esines isastel testikulaarset degeneratsiooni.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
Peri - ja postnataalne toksilisuse uuring küülikutega, kellele manustati talidomiidi annustes kuni 500 mg/ kg/ ööpäevas põhjustas aborte, suurendas surnultsündide arvu ja vähendas poegade elulemust laktatsiooni ajal.
Pups from mothers treated with thalidomide had increased abortions, reduced body weight gain, alterations in learning and memory, decreased fertility, and reduced pregnancy index.
Järglastel, kelle emasid on ravitud talidomiidiga, suureneb abortide hulk, esineb puudulik kaaluiive, õpi - ja mäluhäired ning fertiilsus - ning rasedusindeksi vähenemine.
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
Veevaba laktoos Mikrokristalne tselluloos Krospovidoon (tüüp A) Povidoon (K90) Steariinhape Kolloidne veevaba räni
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Kapsli kest Želatiin Titaandioksiid (E171)
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Šellak Must raudoksiid (E172) Propüleenglükool
6.4 Special precautions for storage
12 3 aastat.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
6. 4 Säilitamise eritingimused
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules
6. 5 Pakendi iseloomustus ja sisu
28 capsules (two blisters) in a wallet card.
PVC/ PE/ aklaar/ alumiiniumblister mis sisaldab 14 kapslit Pakendi suurus: pakendis on tasku 28 kapsliga (kahes blistris.)
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA United Kingdom Tel: +44 (0)1753 240600 Fax: +44 (0)1753 240899
Celgene Europe Ltd Riverside House Riverside Walk Windsor SL4 1NA Ühendkuningriik Tel. +44 (0) 175 3240600 Faks +44 (0) 175 3240899
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA): http: / /www. emea. europa. eu.
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) veebileheküljel: http: // www. emea. europa. eu.
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA Ühendkuningriik
Medicinal product subject to restricted medical prescription. (see Annex 1:
(Vt. lisa 1:
Summary of Product Characteristics, section 4.2.).
Ravimi omaduste kokkuvõte, lõik 4. 2.)
The MAH shall agree the details of a controlled distribution system with the National Competent Authorities and must implement such programme nationally to ensure that: o Prior to launch, all doctors and pharmacists who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene receive a Dear Healthcare Professional letter as described below. o Prior to prescribing all healthcare professionals who intend to prescribe (and in agreement with the National Competent Authority, dispense) Thalidomide Celgene are provided with an Educational Healthcare Professional’ s Kit containing the following: o Healthcare professional booklet o Patient booklets o Patient cards o Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling
Müügiloa hoidja peab vastavate riiklike ametivõimudega kokku leppima kontrollitud jaotussüsteemi üksikasjad ja järgima seda programmi üleriigiliselt, tagades et: o enne toote turuletoomist saavad kõik Thalidomide Celgenet välja kirjutada kavatsevad arstid ja Thalidomide Celgenet väljastada võivad apteekrid tervishoiuspetsialistidele mõeldud otseteatise (vt kirjeldust altpoolt); o enne väljakirjutamist (kus kohane ja kooskõlas vastavate riiklike ametivõimudega, enne väljastamist) saavad kõik Thalidomide Celgenet välja kirjutada kavatsevad tervishoiuspetsialistid tervishoiuspetsialisti infopaketi, mis koosneb järgmistest osadest: o tervishoiuspetsialisti brošüür, o patsientide brošüürid, o patsiendikaardid, o ravimi omaduste kokkuvõte, pakendi infoleht ja pakendi märgistus.
The MAH should agree the final text of the Dear Healthcare Professional letter and the contents of the Educational Healthcare Professional’ s Kit with the National Competent Authority in each Member State prior to marketing of the product and ensure that the materials contain the key elements as described below.
Müügiloa hoidja peab enne ravimi turuletoomist kooskõlastama tervishoiuspetsialistidele mõeldud otseteatise ja tervishoiuspetsialist infopaketi lõpliku teksti sisu iga liikmesriigi vastavate riiklike ametivõimudega ja tagama, et need materjalid sisaldavad allpool kirjeldatud võtmeelemente.
16 o The collection of detailed data with at least patient demographics and indication in order to monitor closely the off-label use within national territory o The set-up of national measures to assess the effectiveness of and compliance with the PPP.
Müügiloa hoidja peab ka enne toote turuletoomist iga liikmesriigiga kooskõlastama: o sobivaimad strateegiad kasutamise jälgimiseks muul kui antud näidustuste puhul riigi territooriumil o patsientide demograafia ja näidustusega seotud üksikasjalike andmete kogumist, et täpselt jälgida kasutamist muul kui antud näidustuste puhul riigi territooriumil o riiklike meetmete käivitumist, et hinnata PPP järgimist ja tõhusust.
The MAH shall notify the EMEA and the appropriate national patients and victims representatives of the proposed launch date before launch in each Member State.
Müügiloa hoidja teatab EMEAle ja pädevatele patsientide ja kannatanute esindajatele turuletoomise kuupäeva enne liikmesriigis turuletoomise kuupäeva saabumist.
Dear Healthcare Professional letter The Dear Healthcare Professional letter will consist of two parts: • Core text as agreed by the CHMP • National specific requirements agreed with the National Competent Authority regarding: o Distribution of the product o Procedures to ensure that all appropriate measures have been performed prior to thalidomide being dispensed
Tervishoiuspetsialistidele mõeldud otseteatis Tervishoiuspetsialistidele mõeldud otseteatis koosneb kahest osast: • põhitekst, nagu kooskõlastatud inimtervishoius kasutatavate ravimite komiteega (CHMP). • Vastavate riiklike ametivõimudega kooskõlastatud riiklikud erinõuded järgmistes küsimustes: o ravimi jaotussüsteem o kõigi nõuete täitmise tagamine enne talidomiidi väljastamise algust
Educational healthcare professional’ s kit The educational healthcare professional’ s kit shall contain the following elements: • Healthcare professional booklet o History of thalidomide, background on Thalidomide Celgene and its licensed indication o Posology o Maximum duration of prescription 4 weeks for women with childbearing potential 12 weeks for men and women without childbearing potential o Teratogenicity and the need to avoid foetal exposure o Obligations of healthcare professionals who intend to prescribe or dispense Thalidomide Celgene including The need to provide comprehensive advice and counselling to patients That patients should be capable of complying with the requirements for the safe use of thalidomide Need to provide patients with the appropriate patient educational material Report any pregnancy, neuropathy or other adverse events to Celgene and the local health authority (if applicable to a Member State) using the forms provided in the “ Educational Healthcare Professional’ s Kit” o Safety advice relevant to all patients Description and management of thromboembolic and cardiovascular events, and peripheral neuropathy Disposal of unwanted medicine Not to donate blood during treatment and for one week after treatment ends
Tervishoiuspetsialisti infopakett Tervishoiuspetsialisti infopaketis on järgmine teave. • Tervishoiutöötaja brošüür o Talidomiidi ajalugu, taustteave Thalidomide Celgene ja selle heakskiidetud näidustuste kohta o Annustamine o Ühe retsepti alusel määratud ravikuuri maksimaalne kestus Fertiilses eas naistel 4 nädalat Meestel ja mittefertiilsetel naistel 12 nädalat o Teratogeensus ja loote ekspositsiooni vältimise vajadus o Thalidomide Celgenet välja kirjutada ja väljastada kavatseva tervishoiutöötaja kohustused, sh patsientide asjatundlik teavitamine ja nõustamine veendumine, et patsient on suuteline järgima talidomiidi ohutu kasutamise nõudeid patsiendi varustamine vastava õppematerjali ja patsiendikaardiga Celgenele ja kohalikule tervishoiuametile igast raseduse, neuropaatia või muu kõrvaltoime juhtumist teatamine (kui antud liikmesriigi puhul asjakohane), kasutades selleks “ Tervishoiuspetsialisti infopaketis ” leiduvaid vorme
Algorithm for Pregnancy Prevention Plan implementation This shall assist with patient categorisation, and determination of required pregnancy prevention and testing measures.
Patsientide asjatundlik ohutusalane teavitamine ja nõustamine Trombembooliliste ja kardiovaskulaarsete sündmuste ning perifeerse neuropaatia kirjeldus ja käitumine nende esinemise puhul Mittevajaliku ravimi hävitamine Vere annetamise keeld ravi ajal ja ühe nädala jooksul pärast ravi lõppu
Pregnancy Prevention Programme information Definition of women of childbearing potential (WCBP) and actions the prescriber should take if childbearing status is unclear Information on what is effective contraception Safety advice for WCBP • Need to avoid foetal exposure • Pregnancy prevention requirement, definition and need for adequate contraceptive methods
Raseduse ennetusprogrammi (PPP) praktikasse rakendamise algoritm Aitab patsiente rühmitada ning kindlaks määrata raseduse ennetamise ja testimise meetmeid.
17
o
•
Raseduse ennetusprogrammi puudutav informatsioon Rasestuda võiva naise definitsioon ja sammud, mida ravimi väljakirjutaja võib astuda kui naise rasestumisvõimelisus ei ole teada Informatsioon tõhusate rasestumisvastaste vahendite kohta
That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception
16 Ohutusteave fertiilsetele naistele • Loote ekspositsiooni vältimise vajadus • Raseduse ärahoidmise nõude määratlus ja adekvaatsete rasestumisvastaste meetodite vajadus • Kui naine soovib oma rasestumisvastast meetodit vahetada või selle kasutamist lõpetada, siis peab ta teavitama
• Pregnancy testing requirements o Advice on suitable tests o Frequency (before commencing, monthly during treatment and after finishing treatment) • Need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • Need to tell treating doctor immediately upon suspicion of pregnancy Safety advice for men • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not using effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom during intercourse • That he should not donate semen during therapy and for one week after discontinuation of thalidomide
vahetanud või selle kasutamise lõpetanud • Nõuded rasedustestidele o Teave testide sobivuse kohta o Testimise sagedus (ravieelne testimine, igakuine testimine ravi ajal ja ravijärgne testimine) • Thalidomide Celgene- ravi viivitamatu lõpetamine raseduse kahtlusel • Raseduse kahtlusel arsti viivitamatu teavitamise vajadus Ohutusteave meestele • Loote ekspositsiooni vältimise vajadus • Kuna talidomiidi leidub seemnevedelikus, siis on kondoomi kasutamine vajalik kui partner on rase või on fertiilses eas naine, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid • Kui partner jääb rasedaks, peab mees kohe teavitama oma arsti ja alati kasutama vahekorra ajal kondoomi • Ta ei tohiks hakata spermadoonoriks ravi ajal ning enne ühte nädalat pärast talidomiidi manustamise lõpetamist
Pregnancy reporting requirements Stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy Refer patient to physician specialised or experienced in dealing with teratology for advice and evaluation Complete pregnancy reporting form as provided in the “Educational Healthcare Professional’s Kit” Local contact details for reporting of any suspected pregnancy
Nõuded rasestumise korral Talidomiidravi viivitamatu lõpetamine raseduse kahtlusel Patsiendi suunamine hindamiseks ja nõustamiseks kogenud teratoloogia spetsialisti juurde “ Tervishoiuspetsialisti infopaketis ” leiduva aruandevormi täitmine raseduse kohta Piirkondlikud kontaktandmed raseduse kahtlusest teatamiseks
• Pregnancy initial and outcome reporting forms • Post-marketing and compliance assessment (as applicable to a Member State) • Neuropathy and adverse reaction reporting forms
• Rasedustesti ja raseduse tagajärgedest teavitamise vormid • Turustamisjärgne ja nõuetega vastavuse hindamine (selles ulatuses kui liikmesriigi puhul asjakohane) • Neuropaatiast ja kõrvaltoimetest teavitamise vorm
Female patient of childbearing potential Female patient of non-childbearing potential Male patient
• Ravi alustamise vorm o 3 erinevat ravi alustamise vormi: fertiilses eas naispatsiendid, naispatsiendid, kes ei ole rasestumisvõimelised, meespatsiendid.
Teratogenicity warning Date of counselling Affirmation of patient understanding regarding the risk of thalidomide and the PPP measures Patient details, signature and date Prescriber name, signature and date Aim of this document i.e. as stated in the PPP: “The aim of the treatment initiation form is to protect patients and any possible foetuses by ensuring that patients are fully informed of and understand the risk of teratogenicity and other adverse reactions associated with the use of thalidomide.
Kõik ravi alustamise vormid peavad sisaldama järgmist teavet: teratogeensuse hoiatus nõustamise kuupäev patsiendi kinnitus talidomiidi kasutamise riskidest ja PPP meetmetest arusaamise kohta patsiendi andmed, allkiri ja kuupäev ravimi väljakirjutaja nimi, allkiri ja kuupäev käesoleva dokumendi eesmärk, st vastavalt PPPs kirjeldatule: “ Ravi alustamise teatise vormi eesmärgiks on kaitsta patsienti ja võimalikku loodet tagades, et patsienti on põhjalikult teavitatud talidomiidi kasutamisest tingitud teratogeensuse ohust ja muudest kõrvalnähtudest ja et ta saab nendest aru.
It is not a contract and does not absolve anybody from his/her responsibilities with regard to the safe use of the product and prevention of foetal exposure.”
See ei kujuta endast lepingut ega vabasta kedagi kohustusest toodet ohutult
18
17 kasutada ja vältida loote ekspositsiooni. ”
C onfirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That if she is pregnant or plans to be, she must not take Thalidomide Celgene • The need for effective contraception, without interruption, 4 weeks before starting treatment, throughout the entire duration of treatment, and 4 weeks after the end of treatment • That if she needs to change or stop using her method of contraception she should inform: - the physician prescribing her contraception that she is on thalidomide - the physician prescribing thalidomide that she has stopped or changed her method of contraception • The need for pregnancy tests i.e. before treatment, every 4 weeks during treatment and after treatment • The need to stop Thalidomide Celgene immediately upon suspicion of pregnancy • The need to contact their doctor immediately upon suspicion of pregnancy • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Ravi alustamise vormid fertiilses eas naistele peavad sisaldama ka kinnitust, et arst on patsiendile selgitanud järgmist: • Loote ekspositsiooni vältimise vajadus • Kui naine on rase või kavatseb rasestuda, siis ta ei tohiks kasutada ravimit Thalidomide Celgene • Tõhusa ja katkematu kontratseptsiooni olulisust 4 nädalat enne ravi algust, kogu ravikuuri vältel ja 4 nädala jooksul pärast ravi lõppu • Kui naine soovib oma rasestumisvastast meetodit vahetada või selle kasutamist lõpetada, siis peab ta teavitama - kontratseptiivi välja kirjutanud arsti, et ta tarvitab talidomiidi - talidomiidi välja kirjutanud arsti, et ta on oma kontratseptiivi vahetanud või selle kasutamise lõpetanud • Rasedustesti vajadust, sh enne ravi algust, iga 4 nädala järel kogu ravikuuri vältel ja pärast ravikuuri lõppu • Raseduse kahtluse korral Thalidomide Celgene kasutamise lõpetamise vajadust • Raseduse kahtluse korral arsti kohese teavitamise olulisust • Ravimit ei tohi anda teistele • Ta ei tohi olla veredoonor ravi ajal ning üks nädal pärast talidomiidi manustamise lõpetamist • Pärast ravi lõppu tuleb kõik kasutamata jäänud kapslid tagastada apteekrile
C onfirmation that the physician has discussed the following: • That she should not share the treatment with any other person • That she should not donate blood during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That she should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Ravi alustamise vormid mitte rasestumisvõimelistele naistele peavad sisaldama ka kinnitust, et arst on patsiendile selgitanud järgmist: • Ravimit ei tohi anda teistele • Ta ei tohi olla veredoonor ravi ajal ning üks nädal pärast talidomiidi manustamise lõpetamist • Pärast ravi lõppu tuleb kõik kasutamata jäänud kapslid tagastada apteekrile
Confirmation that the physician has discussed the following: • The need to avoid foetal exposure • That thalidomide is found in semen and the need to use condoms if sexual partner is pregnant or is a women with childbearing potential not on effective contraception • That if his partner becomes pregnant he should inform his treating doctor immediately and always use a condom • That he should not donate blood or semen during therapy and for one week following discontinuation of thalidomide • That he should not share the treatment with any other person • That he should return the capsules to the pharmacist at the end of treatment
Ravi alustamise vormid meespatsientidele peavad sisaldama ka kinnitust, et arst on patsiendile selgitanud järgmist: • Loote ekspositsiooni vältimise vajadus • Kuna talidomiidi leidub seemnevedelikus, siis on kondoomi kasutamine vajalik kui partner on rase või on fertiilses eas naine, kes ei kasuta tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid • Kui partner jääb rasedaks, peab mees kohe teavitama oma arsti ja alati kasutama vahekorra ajal kondoomi • Ta ei tohi hakata vere - ega spermadoonoriks ravi ajal ning enne ühte nädalat pärast talidomiidi manustamise lõpetamist • Ravimit ei tohi anda teistele • Pärast ravi lõppu tuleb kõik kasutamata jäänud kapslid tagastada apteekrile
• Patient cards and/or equivalent tools: o verification that appropriate counselling has taken place o documentation of childbearing status potential o check box (or similar) which physician ticks to confirm that patient is using effective contraception (if female with childbearing potential)
• Patsiendikaart ja/ või ekvivalentne vahend o tõendab, et on läbi viidud asjakohane nõustamine o dokumenteerib fertiilset staatust o sisaldab kergesti märgitavat kontroll- loendit (või muud sarnast), mille juurde arst võib panna märgi kinnitamaks, et patsient (fertiilses eas naine) kasutab tõhusat rasestumisvastast vahendit o sisaldab kinnitust, et enne ravikuuri algust tehtud rasedustesti tulemus oli negatiivne (fertiilses eas naisel) o rasedustesti kuupäevad ja tulemused
• Educational patient booklets: o The booklets can be of 3 types or a single patient booklet that combines the information for each patient category:
18 • Patsiendi õppematerjalid o Brošüüre võib olla 3 eri tüüpi või võib olla ka üks patsiendi brošüür, mis kombineerib iga patsientide kategooria informatsiooni:
B ooklet for women of childbearing potential and their partners Booklet for women patients who are not of childbearing potential Booklet for male patients
Brošüür fertiilses eas naistele ja nende partneritele Brošüür mittefertiilsetele naistele Brošüür meespatsientidele