natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the Phase III study in patients with previously untreated multiple myeloma, 27% of patients received prophylactic antivirals in the Vc+M+P arm.
Eelnevalt ravimata multiipelse müeloomiga patsientide III faasi uuringus said 27% patsientidest Vc+M+P grupis profülaktilisi viirusevastaseid aineid.
In this study, herpes zoster reactivation was more common in patients treated with Vc+M+P compared with M+P (11% vs 3% respectively).
Selles uuringus oli herpes zoster‘ i reaktiveerumine sagedasem patsientidel, keda raviti Vc+M+P- ga, võrreldes M+P- ga ravitud patsientidega (vastavalt 11% vs 3%).
Three (3%) of the 91 patients in the Vc+M+P treatment group who received prophylactic antivirals developed herpes zoster reactivation.
Kolmel (3%) patsiendil 91- st Vc+M+P grupis, kes said profülaktilisi viirusevastaseid aineid, tekkis herpes zoster’ i reaktiveerumine.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Turustamisjärgne kogemus Tabelis 6 on loetletud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed, mida on raporteeritud peale ravimi registreerimist, kuid mis esinesid või ei esinenud kliiniliste uuringute käigus.
Their frequency is not known.
Nende esinemissagedus ei ole teada.
Adverse reactions from post-marketing reports Infections and infestations Not known:
Turustamisjärgselt teatatud kõrvaltoimed Infektsioonid ja infestatsioonid Teadmata:
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Herpes meningoentsefaliit, septiline šokk
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Entsefalopaatia, autonoomne neuropaatia
Ophthalmic herpes
Silma herpes
12 ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
Südame tamponaad, perikardiit, kardiaalne ja kardiopulmonaalne seisak, ventrikulaarsed arütmiad, täielik atrioventrikulaarne blokaad, Teadmata: kodade fibrillatsioon, tahhükardia, siinus - ja ventrikulaarne tahhükardia Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired (vt lõik 4. 4) Pneumoniit, pneumoonia, interstitsiaalne pneumoonia, ägeda respiratoorse distressi sündroom (ADRS), äge difuusne infiltratiivne Teadmata:
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
kopsuhaigus, pulmonaalne hüpertensioon, respiratoorne puudulikkus, pulmonaalne alveolaarne hemorraagia, akuutne kopsuturse, kopsuturse, kopsuemboolia, perifeerne emboolia
Ischemic colitis
Isheemiline koliit
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Patsientidel, kes on saanud VELCADE’ t kaks korda suuremas annuses kui ette nähtud, on esinenud sümptomaatilist hüpotensiooni ja letaalse lõppega trombotsütopeeniat (Prekliinilised kardiovaskulaarse ohutuse farmakoloogilised uuringud, vt lõik 5. 3).
There is no known specific antidote for bortezomib overdose.
Ei ole spetsiifilist antidooti bortesomiibi üleannustamise puhuks.
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Üleannustamise korral jälgida patsiendi vereanalüüsi( de) näitajaid, vererõhku ja kehatemperatuuri ning sellele vastavalt ordineerida sümptomaatiline ravi (vedelike manustamine, vasopressorid ja/ või inotroopsed ravimid) (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
Other antineoplastic agents, ATC code:
Teised antineoplastilised ravimid, ATC- kood:
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Toimemehhanism Bortesomiib on proteasoomi inhibiitor.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
Ubikitiini- proteasoomi rada omab olulist osa spetsiifiliste proteiinide metabolismis, säilitades rakkudes homeostaasi.
Inhibition of the 26S proteasome prevents this targeted proteolysis and affects multiple signalling cascades within the cell, ultimately resulting in cancer cell death.
26S proteasoomi inhibeerimine väldib nimetatud spetsiifiliste valkude proteolüüsi ja mõjutab mitmeid rakusiseseid signaalkaskaade, mille tulemusena kasvajarakk hävib.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Kontsentratsioonide 10 μM juures ei inhibeeri bortesomiib ühtegi paljudest skriinitud retseptoritest ja proteaasidest ning on proteasoomi suhtes üle 1500 korra selektiivsem kui järgneva seostuva ensüümi suhtes.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
Proteasoomi inhibeerimise kineetikat hinnati in vitro ning leiti, et bortesomiib dissotsieerub proteasoomilt poolväärtusajaga t1/ 2 20 minutit, mis näitab, et proteasoomi inhibeerimine bortesomiibi poolt on pöörduv.
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Bortesomiibi põhjustatud proteasoomi inhibeerimine mõjutab vähirakku mitmel viisil, sealhulgas (kuid mitte ainult) regulatoorsete valkude kaudu, mis kontrollivad rakutsükli progressiooni ja nukleaarfaktor kappa B (NF- kB) aktivatsiooni.
13 including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
NF- kB on transkriptsioonifaktor, mille aktivatsioon on vajalik erinevates tumorogeneesi etappides nagu rakkude kasv ja elulemus, angiogenees, rakkudevahelised interaktsioonid ja metastaseerumine.
Experiments have demonstrated that bortezomib is cytotoxic to a variety of cancer cell types and that cancer cells are more sensitive to the pro-apoptotic effects of proteasome inhibition than normal cells.
Uuringud on näidanud, et bortesomiib toimib tsütotoksiliselt erinevatele kasvajaliste rakkude tüüpidele ning et kasvajarakud on proteasoomi inhibeerimise proapoptootilisele toimele tundlikumad kui normaalsed rakud.
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
Mitmetest prekliinilistest tuumorimudelitest on selgunud, et bortesomiib põhjustab tuumori kasvu peatumist in vivo, sh multiipelse müeloomi korral.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
682 patsiendiga prospektiivne III faasi rahvusvaheline randomiseeritud (1: 1) avatud kliiniline uuring (VISTA) viidi läbi eesmärgiga kindlaks teha, kas VELCADE (1, 3 mg/ m2) kasutamisel kombinatsioonis melfalaani (9 mg/ m2) ja prednisooniga (60 mg/ m2) paraneb aeg progresseerumiseni (time to progression, TTP), võrreldes melfalaani (9 mg/ m2) ja prednisooni (60 mg/ m2) kasutamisega
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Uuringusse lülitatud patsientide demograafiline ja muu iseloomustus on kokkuvõtvalt esitatud tabelis 7.
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
VISTA uuringusse lülitatud patsientide ja haiguse iseloomustus
Patient characteristics
Patsiendi iseloomustus
Median age in years (range) Gender: male/ female
Keskmine vanus aastates (vahemik) Sugu: mees/ naine
71.0 (57, 90) 51% / 49%
71, 0 (57, 90) 51% / 49%
71.0 (48, 91) 49% / 51%
71, 0 (48, 91) 49% / 51%
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
Rass: europiidne/ mongoliidne/ negriidne/ teised Karnofsky performance status score ≤70 Hemoglobiin < 100 g/ l Trombotsüütide arv < 75 x 109/ l Haiguse iseloomustus
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
/ 1% / 1% 35% 37% < 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
Type of myeloma (%):
Müeloomi tüüp (%):
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
IgG/ IgA/ Kergahela Keskmine β2- mikroglobuliin (mg/ l)
64% / 24% / 8% 4.2 33.0 20 (6%)
64% / 24% / 8% 4, 2
62% / 26% / 8% 4.3 33.0 16 (5%)
16 (5%)
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Keskmine uuringuperiood oli 16, 3 kuud.
Efficacy results are presented in Table 7:
Efektiivsuse tulemused on toodud tabelis 8.
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Tabel 8 - Efektiivsuse analüüsi kokkuvõte VISTA uuringus Efektiivsuse tulemusnäitaja Aeg progresseerumiseni –
Events n (%) Mediana (95% CI)
Juhud n (%)
101 (29) 20.7 mo
101 (29)
152 (45) 15.0 mo
152 (45)
(17.6, 24,7)
(17, 6, 24, 7)
(14.1, 17.9)
(14, 1, 17, 9)
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(95% CI) p- väärtus c Progresseerumis- vaba elulemus
(0.42, 0.70) 0.000002
(0, 42, 0, 70) 0, 000002
135 (39) 18.3 mo
135 (39)
190 (56) 14.0 mo
190 (56)
(16.6, 21.7)
(16, 6, 21, 7)
0.61
0, 61
(11.1, 15.0)
(11, 1, 15, 0)
(95% CI) p-value c Overall survival
(95% CI) p- väärtus c Üldine elulemus
(0.49, 0.76) 0.00001
(0, 49, 0, 76) 0, 00001
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
Juhud (surmad) n (%) Riskimäärb (95% CI) p- väärtus c
0.61 (0.42, 0.88)
0, 61 (0, 42, 0, 88) 0, 00782
Response rate populatione n = 668
Ravivastuse määr populatsioone n = 668
CR + PRf n (%) p-valued
PRf n (%) nCR n (%) CR + PRf n (%) p- väärtusd
< 10-10
< 10- 10
Reduction in serum M-protein populationg n=667
Seerumi M- proteiini taseme langus populatsioong n=667
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
> =90% n (%) Aeg esimese vastuseni CR + PR korral
Median a Median response duration
Mediaan
1.4 mo
1, 4 kuud
4.2 mo
4, 2 kuud
CRf CR + PRf Time to next therapy
Efektiivsuse tulemusnäitaja Mediaana vastuse kestus
24.0 mo 19.9 mo
Vc+M+P n=344
12.8 mo 13.1 mo
M+P n=338
Events n (%) Mediana
CRf CR + PRf Aeg järgmise ravini
73 (21) NE
24, 0 kuud 19, 9 kuud
127 (38) 20.8 mo
12, 8 kuud 13, 1 kuud
(95% CI) Hazard ratiob
Juhud n (%) Mediaana (95% CI) Riskimäärb (95% CI) p- väärtus c a Kaplan- Meier’ i hinnang. b
(26.1, NE)
73 (21) NE (26, 1, NE)
(18.3, 28.5)
0, 52 (0, 39, 0, 70) 0, 000009
(0.39, 0.70)
127 (38) 20, 8 kuud (18, 3, 28, 5)
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
Riskimäära hinnang põhineb Cox’ i proportsionaalsel riskimudelil ja on kohandatud stratifitseerimistegurite jaoks: β2- mikroglobuliin, albumiin, ning piirkond.
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
Riskimäär väiksem kui 1 näitab eelist VMP- le c p- väärtus, mis põhineb stratifitseeritud log- rank analüüsile ja on kohandatud stratifitseerimistegurite jaoks: β2- mikroglobuliin, albumiin, ning piirkond d p- väärtus ravivastuse määrale (CR + PR), mis on saadud Cochran- Mantel- Haenszel chi- square analüüsist ja kohandatud stratifitseerimistegurite jaoks e Ravivastuse aspektist hinnati osalejaid, kellel oli uuringusse lülitamisel mõõdetav haigus f EBMT kriteeriumid g Kõik sekretoorse haigusega randomiseeritud patsiendid NE:
Not estimable
Not estimated- pole hinnatav
(see Tables 9, 10 and 11).
III faasi randomiseeritud, võrdlevas uuringus deksametasooniga 669 haigel retsidiveerunud või refraktaarse multiipelse müeloomiga, kes olid eelnevalt saanud ravi 1- 3 skeemi järgi ja II faasi ilma võrdlusgrupita uuringus 202 haigel retsidiveerunud või refraktaarse multiipelse müeloomiga, kes olid eelnevalt saanud ravi vähemalt 2 skeemi järgi ning kelle haigus pärast viimast ravi progresseerus (vt tabelid 9, 10 ja 11).
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Annustamine II ja III faasi uuringutes
Treatment schedule
Faas II III
Dose
Raviskeem Vc:
Regimen
Manustamissagedus Q3 nädalat x 8 tsüklit (jätkuuring **) a) Q3 nädalat x 8, siis b) Q5 nädalat x 3
II III III
III
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
Dex a) Päevad 1– 4, 9– 12, 17– 20 b) Päevad 1– 4
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
a) Q5 nädalat x 4 b) Q4 nädalat x 5
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
20 mg (suukaudne) (Päevad 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12)
Q3 weeks
Q3 nädalat
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
* esmane ravi, a) ja b) kogu ravikuur ** Jätkuuringusse võeti need patsiendid, kes said VELCADE- ravi jätkamisest kasu. *** Kui 2 või 4 VELCADE tsükli järel haigus kas progresseerus või oli stabiilne, võisid patsiendid vastavalt ravitulemusele saada deksametasooni.
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Patsientide iseloomustus II ja III faasi uuringutes
Phase II Vc
II faas Vc
Phase III Vc
III faas Vc
Phase III Dex
III faas Dex
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
Pt arv, ITT analüüs
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
202
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
56 61 (33- 84) 90% 87% 6% 32% 73, 3 (15, 6- 170, 7) 60% 23% 12% 3, 5
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
60 61 (27- 86) 88% 84% 4% 28% 73, 3 (15, 3- 261, 1) 59% 24% 13% 3, 1
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
13. kromosoomi häired Keskmine β2 mikroglobuliin (mg/ l) Eelmiste raviskeemide keskmine arv * (vahemik)
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
15% 3, 5 6 (2- 15)
60% 23% 12% 3.5 25.7% 3.7 2 (1-7)
25, 7% 3, 7 2 (1- 7)
59% 24% 13% 3.1 25.0% 3.6 2 (1-8)
25, 0% 3, 6 2 (1- 8)
1 prior line > 1 prior line
1 eelnev raviskeem > 1 eelnevat raviskeemi
n = 119 (35%) 194 (65%)
n = 132 (40 n = 119 (35%)%) n = 194 (65%) n = 186 (60%)
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
* Kaasa arvatud steroidid, alküleerivad ained, antratsükliinid, talidomiid ja tüvirakkude transplantatsioon.
16 Table 11:
Tabel 11:
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Patsientide VELCADE- ravi kestus II ja III faasi uuringutes
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
Said vähemalt 1 annuse Lõpetasid 4 tsüklit
n = 202 62%
n = 202
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
a) kõik esmased tsüklid (arv) 27 b) täielik ravikuur (tsüklite
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
% (8 tsüklit)
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
29% (8 tsüklit)
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
36% (4 tsüklit)
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
NA = pole kohaldatav
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
Need tulemused esinesid nii kõigi patsientide osas kui ka nende patsientide osas, kes olid saanud eelnevalt ravi 1 skeemi järgi.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Seoses sellise varase ravi ümberlülitamisega on patsientide uuringujärgne keskmine elulemus 8, 3 kuud.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the VELCADE arm.
Üldine elulemus oli oluliselt pikem ja ravile reageerimine oluliselt parem VELCADE- raviga nii eelneva ravi suhtes refraktaarsetel patsientidel kui ka neil, kes seda polnud.
Of the 669 patients enrolled, 245 (37%) were 65 years of age or older.
669- st kaasatud patsiendist olid 245 (37%) 65- aastased või vanemad.
Response parameters as well as TTP remained significantly better for VELCADE independently of age.
Ravivastuse parameetrid ja TTP (aeg progresseerumiseni) jäid VELCADE grupis oluliselt paremaks sültumata vanusest.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
Sõltumata ravieelsest β2 - mikroglobuliini kontsentratsioonist, olid VELCADE grupis kõik efektiivsuse näitajad (TTP ja üldine elulemus, samuti ravile reageerimine) oluliselt paremad.
In the refractory population of the Phase II study, responses were determined by an independent review committee and the response criteria were those of the European Bone Marrow Transplant Group.
Lisaks kasutati CR IF+ kategooriat.
The median survival of all patients enrolled was 17 months (range < 1 to 36+ months).
Keskmine elulemus kõigi uuringus osalenud haigete lõikes oli 17 kuud (vahemik < 1 kuni 36+ kuud).
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
Keskmine elulemus oli pikem, kui eeldasid konsultantideks olnud kliinilised uurijad, kes hindasid eeldatavaks elulemuse pikkuseks sarnasel haigete kontingendil 6… 9 kuud.
By multivariate analysis, the response rate was independent of myeloma type, performance status, chromosome 13 deletion status, or the number or type of previous therapies.
Hinnates tulemusi mitmemuutujalise analüüsi metoodikat kasutades selgus, et ravivastuse saavutamine osutus sõltumatuks müeloomi tüübist, haige seisundist, 13. kromosoomi deletsiooni olemasolust ning eelnevate raviskeemide arvust ja tüübist.
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
Patsientidel, kellel oli eelnevalt kasutatud 2 - 3 raviskeemi, ilmnes ravivastus 32% (10/ 32) ning neil, kellel kasutati enam kui 7 raviskeemi, ilmnes vastus 31% (21/ 67).
Table 12:
Tabel 12:
Summary of
III faas Kõik pt
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
III faas 1 eelnev raviskeem
studies Phase III > 1 Prior line of
III faas > 1 eelnev raviskeem
Phase II prior
II faas ≥2 eelnevat raviskeemi
Time related
Ajaga seotud sündmused
Vc
Vc n=333a
Dex Vc Dex
Dex Vc Dex n=336a n=132a n=119a 106b 169d
Vc Dex
Vc Dex n=200a n=217a
Vc
Vc n=202a
events TTP, days
TTP, päevades
n=333a 189b
189b
n=132a 212d
212d [86, [105,
n=217a 87b
148b 87b
n=202a 210
210
[188, 267]
[188, 267] 128] 191]
[129, 192]
[129, 192] [84, 107]
1 year survival,%
1 aasta elulemus,%
72d
66d 89d 72d
62
73 62
[82,95]
[95% CI] Parim ravivastus
[62,83]
[74, 85] Vc
[64,82]
[59, 72] [82, 95] [62, 83] Dex Vc Dex
[53,71]
[64, 82] [53, 71] Vc Dex
Vc
Vc n=193
(%) CR
(%)
n=315c 20 (6) b
n=315c
n=312c 2 (< 1) b
n=312c n=128 n=110
n=187 12 (6)
n=187 n=202
CR + nCR
CR CR + nCR
41 (13) b
20 (6) b 41 (13) b
5 (2) b
2 (< 1) b 8 (6) 2 (2) 5 (2) b 16 (13) 4 (4) 56 (18) 29 (26)
25 (13)
12 (6) 0 (0) 25 (13) 1 (< 1)
1 (< 1)
(4) ** (10) **
57 (45) d
b 57 (45) d d 108
64 (34) b
64 (34) b 27 (13) b
27 (13) b
(27) **
108 (35)
(35)
80 (43)
45 (41) 80 (43)
(35)**
(35) **
Median duration
Keskmine kestus
169 (5.6)
169
189 (6.2)
189
238 (7.8)
242 (8, 0)
126 (4.1)
246 (8, 1)
385*
(6, 2)
Days (months) Time to response
238 (7, 8)
17
126 (4, 1) 385 *
CR + PR (days) a
CR + PR (päevi)
43 43
43
27
27 38 *
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
NA = not applicable, NE = not estimated a Intent to Treat (ITT) – püüd ravida b p- väärtus, mis on saadud stratifitseeritud log- rank analüüsist; ravigrupi järgi analüüsimine välistab eelneva ravi alusel stratifitseerinise, p < 0, 0001. c Ravivastuse aspektist hinnati osalejaid, kellel oli uuringusse lülitamisel mõõdetav haigus ja kes said vähemalt ühe annuse uuritavat ravimit. d p - väärtus, mis on saadud Cochran- Mantel- Haenszel chi- square analüüsist ja kohandatud stratifitseerimistegurite jaoks; ravigrupi järgi analüüsimine välistab eelneva ravi alusel stratifitseerinise. * CR+PR+MR ** CR=CR, (IF -); nCR=CR (IF+) NA = pole kohaldatav, NE – not estimated- pole hinnatav
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
II faasi uuringus manustati neile patsientidele, kes ei saanud ainult VELCADE’ ga optimaalset ravivastust, lisaks suurtes annustes deksametasooni (vt tabel 9).
The protocol allowed patients to receive dexamethasone if they had had a less than optimal response to VELCADE alone.
Uuringuprotokoll lubas patsientidele manustada deksametasooni juhtudel, kui neil üksnes VELCADE - raviga ei saavutatud piisavat ravivastust.
A total of 74 evaluable patients were administered dexamethasone in combination with VELCADE.
Lisaks VELCADE’ le manustati sellise skeemi järgi deksametasooni kokku 74 patsiendile ja saavutatud ravivastust hinnati.
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
Kombinatsioonraviga saavutati täielik ravivastus või vastuse paranemine (MR (11%) või PR( 7%) 18% (13/ 74) haigetest.
5.2 Pharmacokinetic properties
17 5. 2 Farmakokineetilised omadused
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.
Pärast intravenoosse annuse 1, 0 mg/ m2 ja 1, 3 mg/ m2 manustamist 11 mitmikmüeloomiga ja kreatiniini kliirensi väärtustega üle 50 ml/ min patsiendile, olid esmasannuse maksimaalsed bortesomiibi kontsentratsioonid plasmas vastavalt 57 ja 112 ng/ ml.
In subsequent doses, mean maximum observed plasma concentrations ranged from 67 to 106 ng/ ml for the 1.0 mg/ m2 dose and 89 to 120 ng/ ml for the 1.3 mg/ m2 dose.
Järgnevate annuste puhul jäi maksimaalne kontsentratsioon plasmas annuse 1, 0 mg/ m2 puhul vahemikku 67 kuni 106 ng/ ml ning annuse 1, 3 mg/ m2 puhul 89 kuni 120 ng/ ml.