natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The CHMP considered that the therapeutic indication “ septicaemia due to Gram negative bacteria” could not be accepted as the Applicant/ MAH did not provide reassurance on the fact that ciprofloxacin could be viewed as an adequate option in this severe situation with regards its level of activity and the available therapeutic alternatives.
Inimravimite komitee oli seisukohal, et näidustust „ gramnegatiivsete bakterite põhjustatud septitseemia ” ei saa aktsepteerida, sest taotleja / müügiloa hoidja ei suutnud leida piisavat kinnitusi faktile, et tsiprofloksatsiini võib selles raskes olukorras käsitleda adekvaatse ravivõimalusena, arvestades tema aktiivsuse taset ja olemasolevaid terapeutilisi alternatiive.
The CHMP was of the opinion that the therapeutic indication “ selective digestive decontamination in immuno-suppressed patients” could not be accepted, as there is an absence of specific data submitted by the Applicant/ MAH to support such therapeutic use and there is no consensus in the scientific community on the use ciprofloxacin in such indication.
Inimravimite komitee oli arvamusel, et näidustust „ seedekulgla selektiivne dekontaminatsioon immuunpuudulikkusega patsientidel ” ei saa aktsepteerida, sest taotleja / müügiloa hoidja ei esitanud piisavalt spetsiifilisi andmeid, mis toetaksid ravimi sellist kasutamist ja teadusringkondades ei ole jõutud üksmeelele tsiprofloksatsiini kasutamise kohta sellistel näidustustel.
The CHMP had concerns with regards to the therapeutic indication “ single dose treatment of uncomplicated UTI”.
Üheannuseline ravi kuseteede tüsistusteta nakkuste (UTI) korral Inimravimite komiteel tekkis küsimusi seoses näidustusega „ üheannuseline ravi kuseteede tüsistusteta nakkuste korral ”.
The single dose treatment of uncomplicated UTI should not be approved unless scientifically justified (comparative benefit/ risk assessment with the 3 day treatment regimen is provided).
Üheannuselist ravi kuseteede tüsistusteta nakkuste korral ei tohiks heaks kiita, v. a juhul, kui see on teaduslikult põhjendatud (esitatud on võrdlev kasu- riski suhte hindamine kolmepäevase ravirežiimi puhul).
The Applicant/ MAH did not provide any data or scientific discussion to support the single dose oral ciprofloxacin treatment of uncomplicated cystitis.
Taotleja / müügiloa hoidja ei esitanud mingeid andmeid ega teaduslikku arutelu, mis toetaks ravi tsiprofloksatsiini ühekordse annusega tüsistumata tsüstiidi korral.
In particular, the Applicant/ MAH did not discuss its benefit-risk ratio in comparison to the other longer treatment duration (3 day treatment).
Lisaks ei arutanud taotleja / müügiloa hoidja kasu- riski suhet võrreldes teiste pikemaajaliste (kolmepäevaste) raviskeemidega.
However, after extensive discussions, the CHMP considered that ciprofloxacin still remains a useful therapeutic option in uncomplicated cystitis.
14 Samas otsustas inimravimite komitee pärast ulatuslikku arutelu, et tsiprofloksatsiin on tüsistumata tsüstiidi korral siiski kasulik ravivõimalus.
Even if a 3-day treatment has some advantages in efficacy, the 500 mg single-dose therapy still has a place in the strategy provided its use is adequately 12 guided by the clinical status of the patients and diagnostic tools.
Isegi juhul, kui kolmepäevane ravi on teatud määral tõhusam, on ravistrateegias koht ka 500 mg üksikannusega tehtaval ravil, eeldades, et selle kasutamisel jälgitakse adekvaatselt patsiendi kliinilist seisundit ja kasutatakse vastavaid diagnostilisi vahendeid.
The CHMP raised concerns on the potential uncontrolled use of ciprofloxacin in the empirical treatment of shigellosis or traveller’ s diarrhoea and questioned its effectiveness, especially in the mild form, pointing out the high risk of resistance induction.
Tekkisid ka kahtlused ravimi tõhususes, eelkõige nimetatud haiguste kergete vormide korral.
After evaluating the data presented by the Applicant/ MAH, the CHMP considered that the therapeutic indication related to the empiric ciprofloxacin treatment of Shigellosis or the traveller’ s diarrhoea was acceptable with the wording “ infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea )” and restricted its use in “ severe” cases in section 4.2, with the following schedule regimens:
Pärast taotleja / müügiloa hoidja esitatud andmete hindamist otsustas inimravimite komitee, et šigelloosi või reisikõhulahtisuse empiirilise tsiprofloksatsiinraviga seotud näidustus on vastuvõetav, kui see sõnastada „ seedekulgla nakkused (nt reisikõhulahtisus) ” ja piirata selle kasutamist „ rasketel ” juhtudel lõigus 4. 2 ühega järgnevatest ravirežiimidest.
-Diarrhoea caused by bacterial pathogens including Shigella spp. other than Shigella dysenteria type 1and empirical treatment of traveller’ s diarrhoea (per os:
- Kõhulahtisus, mille on põhjustanud bakteriaalsed patogeenid, sh Shigella spp., v. a Shigella
2 x 400 mg/ d – 1 day) -Diarrhoea caused by Shigella dysenteriae type 1 (per os:
dysenteriae tüüp 1 ja reisikõhulahtisuse empiiriline ravi (suu kaudu 2 x 500 mg ööpäevas – 1 päev; intravenoosselt 2 x 400 mg ööpäevas – 1 päev).
2 x 500 mg/ d - 5 days, i. v:
- Kõhulahtisus, mille on põhjustanud Shigella dysenteriae tüüp 1 (suu kaudu 2 x 500 mg ööpäevas –
2x400 mg/ d- 5 days)
5 päeva; intravenoosselt 2 x 400 mg ööpäevas – 5 päeva).
Caution is advised when treating traveller’ s diarrhea especially if the travel concerns countries a high rate of ciprofloxacin resistant Shigella is observed.
Lisaks soovitati lõigus 4. 4 kasutada järgnevat lauset: “ Reisikõhulahtisuse ravimisel tuleb olla ettevaatlik, eriti juhul, kui reisitakse riikidesse, kus on täheldatud tsiprofloksatsiiniresistentse Shigella sagedast esinemist. “
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option for treating bone and joints infections due to Gram-positive bacteria (in particular Staphyloccocus species).
Grampositiivsete bakterite põhjustatud luu - ja liigesenakkused Inimravimite komitee palus taotlejal / müügiloa hoidjal arutleda, millises ulatuses on tsiprofloksatsiin käsitletav aktsepteeritava ravivõimalusena grampositiivsete bakterite põhjustatud luu - ja liigesenakkuste puhul (eelkõige Staphyloccocus species’ e põhjustatud nakkuste korral).
From the data presented, ciprofloxacin prescriptions in “ bone and joint infections” were supported by several clinical studies and an extensive use in clinical practice.
Esitatud andmete kohaselt toetasid tsiprofloksatsiini määramist „ luu - ja liigesenakkuste puhul ” mitmed kliinilised uuringud ja ulatuslik kliiniline praktika.
Therefore, the CHMP considered that the data provided was sufficient to include the therapeutic indication “ Infections of the bones and joints” in Ciprofloxacin Marketing Authorisations, and noted that the SPC should give a clear message on the need for co-administration with appropriate antibacterial agent(s).
Inimravimite komitee märkis, et ravimi omaduste kokkuvõttes tuleb selgelt näidata vajadust sobiva( te) antibakteriaalse( te) aine( te) samaaegseks manustamiseks.
Treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia:
Raske neutropeeniaga patsientide ravi või profülaktika Inumravimite komitee palus taotlejal / müügiloa hoidjal arutleda, kui suures ulatuses on tsiprofloksatsiin käsitletav aktsepteeritava ravivõimalusena raske neutropeeniaga patsientide ravis või profülaktikas.
The CHMP asked the applicant/ MAH to discuss the extent to which ciprofloxacin could be viewed as an acceptable option in the treatment or prophylaxis in patients with severe neutropenia.
Taotleja / müügiloa hoidja esitas dokumentatsiooni, mis toetas tsiprofloksatsiini kui
The applicant/ MAH provided documentation to support the use of ciprofloxacin as a valuable therapeutic option both prophylaxis and treatment of febrile neutropenic patients.
15 väärtuslikku ravivõimalust nii febriilse neutropeeniaga patsientide profülaktikas kui ka ravis.
In patients with low-risk neutropenic
Kui on võimalik üle minna suukaudsele ravile, soovitatakse tsiprofloksatsiini manustada annuses 750 mg kaks korda ööpäevas.
13 fever, a 750 mg bid ciprofloxacin regimen can also be used.
Patsientidele, kellel neutropeenilise palaviku oht on väike, võib tsiprofloksatsiini samuti manustada annuses 750 mg kaks korda ööpäevas.
In most cases, ciprofloxacin should be administered in combination with another appropriate (beta-lactam) antibiotic.
Enamikel juhtudel tuleb tsiprofloksatsiini manustada kombinatsioonis teise sobiva (beetalaktaam) - antibiootikumiga.
The adequacy of the therapeutic strategy between monotherapy and combination therapy should be re-considered as soon as microbiological results become available and local guidelines should allow to adequately adapt the ciprofloxacin use.
Kohalikud ravijuhised peavad lubama tsiprofloksatsiini kasutamist adekvaatselt kohandada.
Therefore, the following statement was recommended in Section 4.2 of the SPC: “ ciprofloxacin should be co-administered with appropriate antibacterial agents in accordance to official guidance”.
„ Tsiprofloksatsiini tuleb manustada samal ajal sobivate antibakteriaalsete ravimitega ametlike juhiste kohaselt ”.
With regards to the prophylaxis in neutropenic patients, the studies submitted by the Applicant/ MAH showed comparable results between treatment groups.
Neutropeeniat põdevate patsientide profülaktika osas näidati taotleja / müügiloa hoidja esitatud uuringutes ravirühmade vahel võrreldavaid tulemusi.
In line with the data submitted, the benefit/ risk in prophylaxis was regarded as favourable in patients with neutrophil count less than 1000/ mm3.
Kooskõlas esitatud andmetega peeti kasu- riski suhet profülaktika korral patsientidele soodsaks, kui neutrofiilide arv oli väiksem kui 1000 mm3.
The CHMP therefore recommended the following wording to distinguish, by specific indications, the prophylactic and curative uses of ciprofloxacin in neutropenic patients with the following wording: -treatment of infections in neutropenic patients, -prophylaxis of infections in neutropenic patients.
Seetõttu soovitas inimravimite komitee järgnevat sõnastust, et spetsiifiliste näidustuste abil eristada tsiprofloksatsiini kasutamist neutropeeniaga patsientide profülaktikas ja ravis:
Treatment of infections caused by Bacillus Anthracis The CHMP asked the Applicant/ MAH to provide an updated review of the non clinical data (including animal data) and on the clinical experience gained up to now in the use of ciprofloxacin in inhalation anthrax.
Bacillus anthracis’ e põhjustatud nakkuste ravi Inimravimite komitee palus taotlejal / müügiloa hoidjal esitada uuendatud ülevaade mittekliinilistest andmetest (sh loomkatsetest saadud andmetest) ja kliinilisest kogemusest, mis on praeguseni omandatud tsiprofloksatsiini kasutamise kohta Bacillus anthracis’ e sissehingamise korral.
The Applicant/ MAH provided reports summarizing the results of a literature search from 2001 to 2006, including animal model and clinical articles.
Taotleja / müügiloa hoidja esitas aruanded, milles võeti kokku kirjanduses avaldatud tulemused ajavahemikus 2001 kuni 2006, sh loommudelid ja kliinilised artiklid.
Referring to the lack of clinical data to support the use of ciprofloxacin in anthrax, the applicant/ MAH proposed a statement in section 5.1.
Viidates kliiniliste andmete puudumisele, mis toetaksid tsiprofloksatsiini kasutamist antraksi korral, pakkus taotleja / müügiloa hoidja välja lause lõiku 5. 1.
However, the CHMP considered that the particular context of anthrax (i. e. bioterrorism) required deviation from the usual requirement of clinical data and the benefit assessment.
Inimravimite komitee leidis aga, et konkreetselt antraksi (nt bioterrorismi) puhul ei saa jääda tavalise kliiniliste andmete ja kasu hindamise praktika juurde.
With regards to inhalation, intestinal and cutaneous anthrax, EMEA proposed guidelines in 2002 including the recommended use of ciprofloxacin in a first line treatment.
2002. aastal välja antud EMEA juhistes soovitati antraksi kopsu -, soole - ja nahavormi korral esmavaliku ravimina tsiprofloksatsiini.
The proposed wording of the therapeutic indications was as follows: “ Inhalation anthrax (post exposure prophylaxis and curative treatment )” for oral and IV pharmaceutical presentations.
„ Antraksi (Siberi katku) kopsuvormi (ekspositsioonijärgne profülaktika ja ravi) ” suukaudsed ja intravenoossed (IV) ravimvormid.
A statement in section 5.1 referring to this indication was also recommended as follows:
Lõiku 5. 1 soovitati samuti järgmisi, sellele näidustusele viitavaid, lauseid.
Studies have been conducted in experimental animal infections due to inhalations of Bacillus anthracis spores; these studies reveal that antibiotics starting early after exposition, avoid the occurrence of the disease if the treatment is made up to the decrease of the number of spores in the organism under the infective dose.
16 Loomadel on uuritud Bacillus anthracis’ e spooridest tingitud nakkusi; nendes uuringutes näidati, et nakatava annuse puhul välditakse haiguse ilmnemist, kui spooride arvu vähendavate antibiootikumide kasutamist alustatakse varakult pärast spooridega kokkupuudet.
The recommended use in human subjects is based primarily on in vitro susceptibility and on animal experimental data together with limited human data.
Kasutamissoovitused inimestele põhinevad peamiselt in vitro tundlikkustestide ja loomkatsete andmetel ning piiratud kogusel inimestelt kogutud andmetel.
Two -month treatment duration in adults with oral ciprofloxacin given at the following dose, 500 mg bid, is considered as effective to prevent 14 anthrax infection in humans.
Kahekuulist suukaudset ravi tsiprofloksatsiiniga annuses 500 mg kaks korda ööpäevas peetakse piisavalt tõhusaks, et ennetada inimestel antraksi nakkust.
The treating physician is referred to national and / or international consensus documents regarding treatment of anthrax
Raviarst peab tutvuma antraksi ravi riiklike ja/ või rahvusvahelisi kokkuleppeid puudutavate dokumentidega.
Prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitides Ciprofloxacin is used in clinical practice in prophylaxis of invasive infections of adults due to Neisseria meningitidis when rifampicin is contra-indicated or after microbiologically documentation when Neisseria meningitidis is resistant to rifampicin, in line with some therapeutic guidelines.
Neisseria meningitides’ e põhjustatud invasiivsete nakkuste profülaktika täiskasvanutel Kooskõlas mõnede ravijuhistega kasutatakse tsiprofloksatsiini kliinilises praktikas täiskasvanute ravis Neisseria meningitidis’ e põhjustatud invasiivsete nakkuste ärahoidmiseks, kui rifampitsiin on vastunäidustatud või kui mikrobioloogiliste uuringute andmetest selgub, et Neisseria meningitidis on rifampitsiini suhtes resistentne.
The CHMP asked the applicant/ MAH to provide a substantiated discussion on the use of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections of adults, to harmonize the therapeutic management of patients.
Inimravimite komitee palus taotlejal / müügiloa hoidjal esitada patsientide raviskeemide kooskõlastamiseks põhjendatud arutelu tsiprofloksatsiini kasutamise kohta täiskasvanute invasiivsete nakkuste profülaktikas.
After a careful review of the data submitted the CHMP considered that the therapeutic indication of ciprofloxacin in prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis in adults was well substantiated by publications and corresponded to the current practice.
Pärast esitatud andmete põhjalikku läbivaatamist leidis inimravimite komitee, et tsiprofloksatsiini näidustus "Neisseria meningitides’ e põhjustatud invasiivsete nakkuste profülaktika täiskasvanutel ” on publikatsioonide abil hästi põhjendatud ja vastab kehtivale kliinilisele praktikale.
1 x 500 mg/ d (single dose).
Et müügiloa näidustuste sõnastuses ei ole kohustuslik täpsustada soovitatavat antibiootikumravi strateegiat, soovitas inimravimite komitee säilitada ravimi omaduste kokkuvõttes väljapakutud sõnastuse „ Neisseria meningitidis’ e põhjustatud invasiivsete nakkuste profülaktika ” ja aktsepteerida täiskasvanute annused: suu kaudu 1 x 500 mg ööpäevas (ühekordne annus).
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
Piirangud näidustusele „ alumiste hingamisteede nakkused ” Inimravimite komitee märkis, et tsiprofloksatsiin ei sobi pneumokokkide põhjustatud nakkuste raviks ja selle tõhusus klamüüdia ravis oli halvem võrreldes teiste fluorokinoloonidega, nagu levofloksatsiin või moksifloksatsiin.
The indication was reworded to state ciprofloxacin's utility in Gram negative bacterial infections of the lower respiratory track causing exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease, bronchopulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis and pneumonia.
Need nakkused põhjustavad kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse süvenemist, bronhopulmonaalseid nakkusi tsüstilise fibroosi või bronhoektaasi korral ja kopsupõletikku.
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
„ Gramnegatiivsete bakterite põhjustatud alumiste hingamisteede nakkused:
- exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
- kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse süvenemine,
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- bronhopulmonaalsed nakkused tsüstilise fibroosi või bronhoektaasi korral,
- pneumonia”
- kopsupõletik. ”
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Muud näidustused Inimravimite komitee nõustus lihtsustama teiste näidustuste sõnastust ja kohandama neid praeguste epidemioloogiliste probleemide järgi.
Consequently, the following wording was recommended in section 4.1, and subsequently section 4.2 was amended accordingly:
Sellest tulenevalt soovitati lõigu 4. 1 ja järgneva lõigu 4. 2 sõnastust järgmiselt muuta:
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
- kroonilise sinusiidi äge süvenemine, eriti juhul, kui selle põhjustajaks on gramnegatiivsed bakterid,
- gonococcal urethritis and cervicitis
- gonokokkide põhjustatud uretriit ja tservitsiit,
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- epididümo- orhiit, sh Neisseria gonorrhoeae põhjustatud juhud,
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- väikese vaagna põletik, sh Neisseria gonorrhoeae põhjustatud juhud,
- malignant external otitis
- nekrotiseeriv väliskõrva põletik.
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
17 tulemusi ei andnud ja kui mikrobioloogiliste uuringute andmed õigustavad tsiprofloksatsiini kasutamist. ” See peaks kirjeldama kliinilisi olukordi, kus tsiprofloksatsiini manustamist lastele ja noorukitele võib kaaluda vaatamata puuduvale näidustusele.
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
Inimravimite komitee soovitas algul selle teabe viia lõiku 4. 4 alapealkirja „ Lapsed ja noorukid ” alla.
However, after careful deliberations, an agreement was reach to include a statement in section 4.1 to cover the possible resort of ciprofloxacin in severe infections with a cross reference in section 4.4 that details such situations.
Pärast hoolikat järelemõtlemist jõuti aga kokkuleppele, et selle lause võib lisada lõiku 4. 1, et katta tsiprofloksatsiini võimalikku kasutusala raskete nakkuste puhul.
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Sinna võib lisada ka viite lõigule 4. 4, kus kirjeldatakse vastavate olukordade üksikasju.
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Ravi võivad alustada ainult arstid, kellel on kogemusi laste ja noorukite tsüstilise fibroosi ja/ või raskete nakkuste ravimisel (vt lõigud 4. 4 ja 5. 1).
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
Ravimi omaduste kokkuvõtte lõik 4. 2 „ Annustamine ja manustamisviis “
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
Arvestatakse põhiliste nakkustega seotud patogeenide (sh Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) tundlikkuse vähenemise ja haiguse raskusastmega (samuti raskustega optimaalse kontsentratsiooni saavutamisel luukoes).
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
Seetõttu palus inimravimite komitee taotlejal / müügiloa hoidjal sellel teemal arutleda (ratsionaalne farmakokineetika/ farmakodünaamika) ja vastavad ettepanekud teha.
However, the recommendation of the administration of 750 mg tid and 1g bid by oral route in severe infections (respiratory tract infections, bone and joint infections) was not supported by the data submitted and the CHMP considered that none of the proposed posologies could be included in the Marketing Authorisation.
Inimravimite komitee leidis, et ühtegi väljapakutud manustamisviisi ei saa müügiloale lisada.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Tsiprofloksatsiini pikaajaline ohutusprofiil luu - ja liigesenakkuste ravi korralEt kliinilises praktikas võib luu - ja liigesenakkuste ravi kesta kuni 3 kuud, palus inimravimite komitee, et taotleja / müügiloa hoidja esitaks pikaajalise ohutuse andmed, mis põhjendaksid ravimi ohutusprofiili sellise pikaajalise kasutamise korral.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
Taotleja ja müügiloa hoidja esitasid 11 uuringu andmed (8 publitseeritud kliinilist uuringut ja 3 meditsiinilist uuringuaruannet), kus tsiprofloksatsiinravi kestus oli vahemikus 2 ja 476 ööpäeva.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
Manustamine ülemiste hingamisteede nakkuste korral Inimravimite komitee palus taotlejal / müügiloa hoidjal täiendavalt põhjendada ülemiste hingamisteede nakkuste korral soovitatud väiksema annuse (500 mg kaks korda ööpäevas) tõhusust ja riske, eelkõige väliskõrva nekrotiseeriva põletiku seisukohalt.