natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Co-administration with systemic immunosuppressants should be done with caution because plasma concentrations of cyclosporine, sirolimus or tacrolimus may be affected when co-administered with INTELENCE.
Süsteemseid immunosupressante tuleb INTELENCE’ iga koosmanustada ettevaatusega, sest tsüklosporiini, sirolimuse ja takrolimuse sisaldus plasmas võib selle mõjul muutuda.
Methadone individual dose ranging from 60 mg to 130 mg q. d.
Metadoon individuaalsed annused vahemikus 60 mg kuni 130 mg q. d.
R(-) methadone AUC ↔ 1.06 (0.99-1.13) R(-) methadone Cmin ↔ 1.10 (1.02-1.19) R(-) methadone Cmax ↔ 1.02 (0.96-1.09) S(+) methadone AUC ↔ 0.89 (0.82-0.96) S(+) methadone Cmin ↔ 0.89 (0.81-0.98) S(+) methadone Cmax ↔ 0.89 (0.83-0.97) etravirine AUC ↔ a etravirine Cmin ↔ a etravirine Cmax ↔ a
R (-) metadooni AUC ↔ 1, 06 (0, 99- 1, 13) R (-) metadooni Cmin ↔ 1, 10 (1, 02- 1, 19) R (-) metadooni Cmax ↔ 1, 02 (0, 96- 1, 09) S( +) metadooni AUC ↔ 0, 89 (0, 82- 0, 96) S( +) metadooni Cmin ↔ 0, 89 (0, 81- 0, 98) S( +) metadooni Cmax ↔ 0, 89 (0, 83- 0, 97) etraviriini AUC ↔a etraviriini Cmin ↔a etraviriini Cmax ↔a
No changes in methadone dosage were required based on clinical status during or after the period of INTELENCE co-administration.
Kliinilist seisundit arvestades ei olnud vaja INTELENCE’ iga koosmanustamise ajal ega järel metadooni annust kohandada.
PHOSPHODIESTERASE, TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS
FOSFODIESTERAASI TÜÜP 5 (PDE- 5) INHIBIITORID
Sildenafil 50 mg single dose Vardenafil Tadalafil
Sildenafiil 50 mg ühekordse annusena Vardenafiil Tadalafiil
sildenafil AUC ↓ 0.43 (0.36-0.51) sildenafil Cmin ND sildenafil Cmax ↓ 0.55 (0.40-0.75) N-desmethyl-sildenafil AUC ↓ 0.59 (0.52-0.68) N-desmethyl-sildenafil Cmin ND N-desmethyl-sildenafil Cmax ↓ 0.75 (0.59-0.96)
sildenafiili AUC ↓ 0, 43 (0, 36- 0, 51) sildenafiili Cmin ND sildenafiili Cmax ↓ 0, 55 (0, 40- 0, 75) N- desmetüül- sildenafiili AUC ↓ 0, 59 (0, 52- 0, 68) N- desmetüül- sildenafiili Cmin ND N- desmetüül- sildenafiili Cmax ↓ 0, 75 (0, 59- 0, 96)
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with INTELENCE may require dose adjustment of the PDE-5 inhibitor to attain the desired clinical effect.
PDE- 5 inhibiitorite samaaegsel kasutamisel INTELENCE’ iga võib olla vajalik PDE- 5 inhibiitori annuse kohandamine saavutamaks soovitud kliinilist toimet.
Omeprazole 40 mg q. d.
Omeprasool 40 mg q. d.
etravirine AUC ↑ 1.41 (1.22-1.62) etravirine Cmin ND etravirine Cmax ↑ 1.17 (0.96-1.43)
etraviriini AUC ↑ 1, 41 (1, 22- 1, 62) etraviriini Cmin ND etraviriini Cmax ↑ 1, 17 (0, 96- 1, 43)
INTELENCE can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
INTELENCE’ i võib manustada koos prootonipumba inhibiitoritega ilma annuseid kohandamata.
SELECTIVE SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS (SSRIS)
SELEKTIIVSED SEROTONIINI TAGASIHAARDE INHIBIITORID a
Paroxetine 20 mg q. d.
Paroksetiin 20 mg q. d.
paroxetine AUC ↔ 1.03 (0.90-1.18) paroxetine Cmin ↓ 0.87 (0.75-1.02) paroxetine Cmax ↔ 1.06 (0.95-1.20) etravirine AUC ↔ 1.01 (0.93-1.10) etravirine Cmin ↔ 1.07 (0.98-1.17) etravirine Cmax ↔ 1.05 (0.96-1.15)
paroksetiini AUC ↔ 1, 03 (0, 90- 1, 18) paroksetiini Cmin ↓ 0, 87 (0, 75- 1, 02) paroksetiini Cmax ↔ 1, 06 (0, 95- 1, 20) etraviriini AUC ↔ 1, 01 (0, 93- 1, 10) etraviriini Cmin ↔ 1, 07 (0, 98- 1, 17) etraviriini Cmax ↔ 1, 05 (0, 96- 1, 15)
INTELENCE can be co-administered with paroxetine without dose adjustments.
INTELENCE’ i võib manustada koos paroksetiiniga ilma annuseid kohandamata.
In drug-drug interaction studies, different formulations and/ or doses of etravirine were used which led to similar exposures and, therefore, interactions relevant for one formulation are relevant for the other.
Märkus: ravimitevaheliste koostoimete uuringutes kasutati erinevaid INTELENCE’ i ravimvorme ja/ või annuseid, mis andsid samasuguse sisalduse plasmas, ning seetõttu kehtivad ühe ravimvormi koostoimed ka teise puhul.
4.6 Pregnancy and lactation
9 4. 6 Rasedus ja imetamine
Pregnancy There are no adequate and well-controlled studies with etravirine in pregnant women.
Rasedus Etraviriini kasutamise kohta rasedatel puuduvad adekvaatsed ja hästi kontrollitud uuringud.
Studies in animals do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, embrüo/ loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt lõik 5. 3).
INTELENCE should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
INTELENCE’ i tohib raseduse ajal kasutada ainult juhul, kui oodatav kasu ületab võimalikud riskid.
Breastfeeding It is not known whether etravirine is excreted in human milk.
Rinnaga toitmine Ei ole teada, kas etraviriin eritub inimese rinnapiima.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving INTELENCE.
HIV ülekande ohu ning võimalike kõrvaltoimete tõttu rinnaga toidetavale imikule tuleb emasid juhendada, et etraviriini- ravi ajal ei tohi last rinnaga toita.
Fertility No human data on the effect of etravirine on fertility are available.
Viljakus Puuduvad andmed etraviriini toime kohta inimese viljakusele.
In rats, there was no effect on mating or fertility with etravirine treatment (see section 5.3).
Rottidel ei mõjutanud etraviriini- ravi paaritumist ega viljakust (vt lõik 5. 3).
No studies on the effects of INTELENCE on the ability to drive or operate machines have been performed.
INTELENCE’ i toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Adverse drug reactions such as somnolence and vertigo have been reported in INTELENCE treated subjects at incidences similar to placebo (see section 4.8).
Sellistest kõrvaltoimetest, nagu unisus ja peapööritus, teatati INTELENCE’ iga ravitud isikute puhul sarnaselt nagu platseebo puhul (vt lõik 4. 8).
There is no evidence that INTELENCE may alter the patient’ s ability to drive and operate machines, however, the adverse drug reaction profile should be taken into account.
Puuduvad tõendid, et INTELENCE mõjutaks patsiendi võimet juhtida autot või töötada masinatega, kuid arvestada tuleb kõrvaltoimetega.
The safety assessment is based on all data from 1,203 patients in the ongoing Phase III placebo-controlled trials DUET-1 and DUET-2 in antiretroviral treatment-experienced HIV-1 infected adult patients, 599 of whom received INTELENCE (200 mg b. i. d.) (see section 5.1).
Ohutushinnang põhineb kõikidel andmetel, mis on kogutud III faasi platseebo- kontrollitud uuringutes DUET- 1 ja DUET- 2 osalenud 1203 patsiendilt, kellel oli HIV- 1 infektsioon ning läbitud retroviirusevastane ravi ning kellest 599 said INTELENCE’ i (200 mg 2x p) (vt lõik 5. 1).
In these pooled trials, the median exposure for patients in the INTELENCE arm was 30 weeks.
Nendes ühendatud uuringutes oli keskmine INTELENCE- ravi kestus 30 nädalat.
The most frequently reported adverse drug reactions (ADRs) (incidence ≥ 10% in the INTELENCE arm) of all intensities occurring in the Phase III studies were rash (17.0% in the INTELENCE arm versus 9.4% in the placebo arm), diarrhoea (15.0% versus 20.4%) and nausea (13.9% versus 11.1%).
III faasi uuringutes olid kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed (sagedusega ≥ 10% INTELENCE’ i rühmas) kõikide raskusastmete juures nahalööve (17, 0% INTELENCE’ i rühmas vs 9, 4% platseeborühmas), kõhulahtisus (15, 0% vs 20, 4%) ja iiveldus (13, 9% vs 11, 1%).
The rates of discontinuation due to any adverse reaction were 5.8% in patients receiving INTELENCE and 4.5% in patients receiving placebo.
Katkestamise määr kõrvaltoimete tõttu oli 5, 8% INTELENCE’ i rühmas ja 4, 5% platseeborühmas.
The most common ADR leading to discontinuation was rash (2.0% in the INTELENCE arm versus 0% in the placebo arm).
Kõige sagedamini katkestati ravi nahalööbe tõttu (2, 0% INTELENCE’ i rühmas vs 0% platseeborühmas).
Rash was mostly self-limiting, and generally resolved within 1-2 weeks on continued therapy (see section 4.4).
Tavaliselt taandus lööve ravi jätkudes 1- 2 nädalaga iseenesest (vt lõik 4. 4).
The incidence of rash was higher in women compared to men in the INTELENCE arm.
INTELENCE’ i rühmas esines naistel nahalöövet meestest sagedamini.
The clinical data are limited and
Lööbe raskuse ja selle tõttu ravi katkestanute seas ei täheldatud soolist erinevust.
10 an increased risk of cutaneous reactions in patients with a history of NNRTI-associated cutaneous reaction cannot be excluded (see section 4.4).
Kliinilised andmed on piiratud ning ei saa välistada suurendatud riski nahareaktsioonide tekkeks patsientidel, kellel on varem NNRTIdega seoses tekkinud nahareaktsioon (vt lõik 4. 4).
ADRs of moderate intensity or greater (≥ grade 2) reported in patients treated with INTELENCE are summarised in the table below (background regimen is indicated as “ BR”).
Järgnevas tabelis on kokkuvõtlikult toodud INTELENCE’ iga seotud keskmise või raskema astme (≥ 2) kõrvaltoimed (taustskeem on tähistatud kui „ BR “).
Laboratory abnormalities considered ADRs are included in a paragraph below the table.
Laborianalüüside kõrvalekalleteks peetud kõrvaltoimed on lisatud tabelile järgnevas lõigus.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Sagedused on määratletud kui väga sage (≥1/ 10), sage (≥1/ 100 kuni < 1/ 10), aeg- ajalt (≥1/ 1000 kuni < 1/ 100).
DUET-1 and DUET-2 trials System Organ Class (SOC)
10 Uuringud DUET- 1 ja DUET- 2 Organsüsteemi klass
Frequency Category
Sagedus - kategooria
ADRs (INTELENCE + BR versus Placebo + BR)
Kõrvaltoimed (INTELENCE + BR vs platseebo + BR)
myocardial infarction (0.5% vs 0.2%), atrial fibrillation (0.2% vs 0%), angina pectoris (0.3% vs 0.2%)
müokardiinfarkt (0, 5% vs 0, 2%), kodade virvendus (0, 2% vs 0%), stenokardia (0, 3% vs 0, 2%)
thrombocytopaenia (1.3% vs 1.3%), anaemia (3.5% vs 3.6%)
trombotsütopeenia (1, 3% vs 1, 3%), aneemia (3, 5% vs 3, 6%)
common uncommon
aeg- ajalt
peripheral neuropathy (2.8% vs 1.8%), headache (2.7% vs 4.1%) convulsion (0.3% vs 0.5%), syncope (0.3% vs 0.3%), amnesia (0.2% vs 0.2%), tremor (0.2% vs 0.3%), somnolence (0.7% vs 0.5%), paraesthesia (0.7% vs 0.7%), hypoaesthesia (0.3% vs 0.2%), hypersomnia (0.2% vs 0%)
krambid (0, 3% vs 0, 5%), sünkoop (0, 3% vs 0, 3%), amneesia (0, 2% vs 0, 2%), treemor (0, 2% vs 0, 3%), somnolentsus (0, 7% vs 0, 5%), paresteesia (0, 7% vs 0, 7%), hüpoesteesia (0, 3% vs 0, 2%), hüpersomnia (0, 2% vs 0%)
Eye disorders Ear and labyrinth disorders
Silma kahjustused Kõrva ja labürindi kahjustused
uncommon uncommon
aeg- ajalt aeg- ajalt
blurred vision (0.7% vs 0%) vertigo (0.2% vs 0.5%)
hägustunud nägemine (0, 7% vs 0%) vertiigo (0, 2% vs 0, 5%)
bronchospasm (0.2% vs 0%), exertional dyspnoea (0.5% vs 0.5%)
bronhospasm (0, 2% vs 0%), pingutusdüspnoe (0, 5% vs 0, 5%)
gastrooesophageal reflux disease (1.5% vs 1.0%), diarrhoea (5.2% vs 9.6%), vomiting (2.3% vs 2.0%), nausea (4.7% vs 3.5%), abdominal pain (3.0% vs 2.5%), flatulence (1.0% vs 1.0%), gastritis (1.0% vs 0.7%)
gastroösofageaalne reflukshaigus (1, 5% vs 1, 0%), kõhulahtisus (5, 2% vs 9, 6%), oksendamine (2, 3% vs 2, 0%), iiveldus (4, 7% vs 3, 5%), kõhuvalu (3, 0% vs 2, 5%), kõhugaasid (1, 0% vs 1, 0%), gastriit (1, 0% vs 0, 7%)
pancreatitis (0.7% vs 0.2%), haematemesis (0.2% vs 0%), stomatitis (0.2% vs 0.2%), constipation (0.3% vs 0.5%), abdominal distension (0.7% vs 1.0%), dry mouth (0.2% vs 0%), retching (0.2% vs 0%)
pankreatiit (0, 7% vs 0, 2%), hematemees (0, 2% vs 0%), stomatiit (0, 2% vs 0, 2%), kõhukinnisus (0, 3% vs 0, 5%), kõhupuhitus (0, 7% vs 1, 0%), suukuivus (0, 2% vs 0%), okserefleks (0, 2% vs 0%)
renal failure (1.5% vs 1.5%)
neerupuudulikkus (1, 5% vs 1, 5%)
common uncommon
sage aeg- ajalt
rash (9.0% vs 3.2%) swelling face (0.2% vs 0%), lipohypertrophy (0.3% vs 0.3%), night sweats (0.8% vs 0.8%), hyperhidrosis (0.5% vs 0.2%), prurigo (0.5% vs 0.5%), dry skin (0.3% vs 0.2%)
nahalööve (9, 0% vs 3, 2%) näoturse (0, 2% vs 0%), lipohüpertroofia (0, 3% vs 0, 3%), öine higistamine (0, 8% vs 0, 8%), hüperhidroos (0, 5% vs 0, 2%), nahasügelemine (0, 5% vs 0, 5%), nahakuivus (0, 3% vs 0, 2%)
diabetes mellitus (1.0% vs 0.2%), hyperglycaemia (1.2% vs 0.5%), hypercholesterolaemia (3.5% vs 2.2%), hypertriglyceridaemia (4.7% vs 3.0%), hyperlipidaemia (1.5% vs 0.7%), dyslipidaemia (1.0% vs 0.3%)
diabetes mellitus (1, 0% vs 0, 2%), hüperglükeemia (1, 2% vs 0, 5%), hüperkolesteroleemia (3, 5% vs 2, 2%), hüpertriglütserideemia (4, 7% vs 3, 0%), hüperlipideemia (1, 5% vs 0, 7%), düslipideemia (1, 0% vs 0, 3%)
anorexia (0.7% vs 0.8%)
anoreksia (0, 7% vs 0, 8%)
common common uncommon
sage sage aeg- ajalt
hypertension (2.8% vs 2.2%) fatigue (3.3% vs 4.0%) sluggishness (0.2% vs 0%)
hüpertensioon (2, 8% vs 2, 2%) nõrkus (3, 3% vs 4, 0%) uimasus (0, 2% vs 0%)
immune reconstitution syndrome (0.2% vs 0.2%), drug hypersensitivity (0.7% vs 0.7%)
immuunsüsteemi reaktivatsioonisündroom (0, 2% vs 0, 2%), ülitundlikkusreaktsioon ravimi suhtes (0, 7% vs 0, 7%)
hepatitis (0.2% vs 0.3%), hepatic steatosis (0.2% vs 0%), cytolytic hepatitis (0.3% vs 0%), hepatomegaly (0.2% vs 0.2%)
hepatiit (0, 2% vs 0, 3%), maksasteatoos (0, 2% vs 0%), tsütolüütiline hepatiit (0, 3% vs 0%), hepatomegaalia (0, 2% vs 0, 2%)
gynaecomastia (0.2% vs 0%)
günekomastia (0, 2% vs 0%)
anxiety (1.2% vs 1.7%), insomnia (1.8% vs 2.2%) confusional state (0.2% vs 0.2%), disorientation (0.2% vs 0.3%), nightmares (0.2% vs 0.2%), sleep disorders (0.5% vs 0.3%), nervousness (0.2% vs 0.2%), abnormal dreams (0.2% vs 0.2%)
segasus (0, 2% vs 0, 2%), desorientatsioon (0, 2% vs 0, 3%), hirmuunenäod (0, 2% vs 0, 2%), unehäired (0, 5% vs 0, 3%), närvilisus (0, 2% vs 0, 2%), tavatud unenäod (0, 2% vs 0, 2%)
Additional ADRs of at least moderate intensity observed in other trials were acquired lipodystrophy, angioneurotic oedema, erythema multiforme and haemorrhagic stroke, each reported in no more than 0.5% of patients.
Lisaks on teistes uuringutes kirjeldatud vähemalt keskmise raskusastmega järgmisi kõrvaltoimed: omandatud lipodüstroofia, angioneurootiline ödeem, multiformne ödeem ja hemorraagiline insult (ühegi sagedus ei olnud suurem kui 0, 5% - l patsientidest).
Stevens-Johnson Syndrome has been reported rarely (< 0.1%) during clinical development with INTELENCE.
INTELENCE’ i kliinilises arendusfaasis on harva (< 0, 1%) kirjeldatud Stevens- Johnsoni sündroomi.
Laboratory abnormalities Treatment emergent clinical laboratory abnormalities (grade 3 or 4), considered ADRs, reported in ≥ 2% of patients in the INTELENCE arm versus the placebo arm, respectively, were increases in amylase (7.5% vs 7.9%), lipase (2.7% vs 1.7%), total cholesterol (5.8% vs 4.1%), low density lipoprotein (LDL) (5.2% vs 5.4%), triglycerides (7.0% vs 4.3%), glucose (2.5% vs 2.0%), alanine aminotransferase (ALT) (2.5% vs 1.7%), aspartate amino transferase (AST) (2.5% vs 1.7%) and decreases in neutrophils (3.7% vs 6.3%).
Laborianalüüside muutused Ravi ajal ilmnenud kliiniliste laborianalüüside muutused (raskusaste 3 või 4), mida peeti kõrvaltoimeteks ning millest teatati ≥2% patsientidest INTELENCE’ i rühmas platseeborühmaga võrreldes, olid vastavalt amülaasi (7, 5% vs 7, 9%), lipaasi (2, 7% vs 1, 7%), üldkolesterooli (5, 8% vs 4, 1%), madala tihedusega lipoproteiini (LDL) (5, 2% vs 5, 4%), triglütseriidide (7, 0% vs 4, 3%), glükoosi (2, 5% vs 2, 0%), alaniini aminotransferaasi (ALAT) (2, 5% vs 1, 7%), aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) (2, 5% vs 1, 7%) tõus ning neutrofiilide langus (3, 7% vs 6, 3%).
Lipodystrophy Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients, including loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump) (see section 4.4).
Lipodüstroofia HIV- infektsiooniga patsientidel on kombineeritud retroviirusevastase raviga seostatud keha rasvkoe ümberjaotumist (lipodüstroofia), sh perifeerse ja näopiirkonna subkutaanse rasvkoe kadu, intraabdominaalse ja vistseraalse rasvkoe suurenemist, rinnanäärmete hüpertroofiat ning dorsotservikaalse rasvkoe kuhjumist („ härja turi ”) (vt lõik 4. 4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroom Raske immuunpuudulikkusega HIV- infektsiooniga patsientidel võib retroviirusevastase ravikombinatsiooni alustamisel avalduda põletikureaktsioon asümptomaatilisele või oportunistlikule infektsioonile (immuunsüsteemi reaktivatsioonisündroom) (vt lõik 4. 4).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Osteonekroos Teatatud on osteonekroosi juhtumitest, eriti patsientidel, kel esinevad üldtunnustatud riskifaktorid, kaugelearenenud HIV- haigus või kes on pikka aega kasutanud kombineeritud retroviirusevastast ravi.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Kõrvaltoime esinemissagedus pole teada (vt lõik 4. 4).
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Lisateave patsientide erirühmade kohta Kaasuva B - ja/ või C- hepatiidiga patsiendid DUET- 1 ja DUET- 2 ühisanalüüsis esines kaasuva infektsiooniga INTELENCE’ iga ravitud uuritavatel võrreldes kaasuva infektsiooniga platseeborühma uuritavatega enam maksaga seotud kõrvaltoimeid.
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
Nende patsientide puhul on vajalik ettevaatus INTELENCE’ i kasutamisel (vt ka lõike 4. 4 ja 5. 2).
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
INTELENCE’ ile spetsiifiline antidoot puudub.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
INTELENCE’ i üleannustamise ravi hõlmab üldisi toetavaid meetmeid, sh eluliste näitajate ning patsiendi kliinilise seisundi jälgimine.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Näidustusel saab imendumata toimeainet elimineerida oksendamist esile kutsudes või maoloputuse abil.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
NNRTI (mittenukleosiidne pöördtranskriptaasi inhibiitor), ATC- kood: määramata.
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
12 Toimemehhanism Etraviriin on inimese immuunpuudulikkuse viiruse 1. tüübi (HIV- 1) NNRTI.
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Etraviriin seondub otse pöördtranskriptaasiga (RT) ning blokeerib RNA - ja DNA- sõltuva DNA polümeraasi toimeid, pärssides ensüümi aktiivsust katalüüsi kohas.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
In vitro viirusevastane toime Etraviriin toimib T- rakuliinides ja primaarsetes rakkudes metsikut tüüpi HIV– 1 vastu keskmise EC50 väärtusega vahemikus 0, 9 kuni 5, 5 nM.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
Etraviriin toimib HIV- 1 rühma M (alatüübid A, B, C, D, E, F ja G) ning HIV- 1 rühma O primaarsetesse isolaatidesse EC50 väärtusega vastavalt vahemikus 0, 3 kuni 1, 7 nM ja 11, 5 kuni 21, 7 nM.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Kuigi etraviriin toimib in vitro metsikut tüüpi HIV- 2 suhtes mediaanse EC50 väärtusega 5, 7 kuni 7, 2 µM, ei soovitata kliiniliste andmete puudumise tõttu HIV- 2 infektsiooni etraviriiniga ravida.
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
Etraviriin säilitab aktiivsuse HIV- 1 viirusetüvede suhtes, mis on resistentsed nukleosiidi pöördtranskriptaasi ja/ või proteaasi inhibiitorite suhtes.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Peale selle on etraviriini kordne muutus (fold change, FC) EC50 ≤ 3, võrreldes 60% - ga 6171 NNRTI- resistentsest kliinilisest isolaadist.
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Resistentsus Etraviriini tõhusust seoses NNRTI resistentsusega uuringu alguses hinnati peamiselt etraviriini manustamisel kombinatsioonis darunaviiri/ ritonaviiriga (DUET- 1 ja - 2).
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Võimendatud proteaasi inhibiitorid, nagu darunaviir/ ritonaviir, näitasid kõrgemat resistentsuse barjääri võrreldes teiste retroviirusevastaste ravimitega.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Etraviriini alanenud tõhususe korral (> 2 etraviriiniga seotud mutatsiooni olemasolu uuringu alguses, vt lõiku Kliiniline kogemus) rakenduvad tundlikkuse läved juhul, kui etraviriini manustatakse kombinatsioonis võimendatud proteaasi inhibiitoritega.
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
III faasi uuringutes DUET- 1 ja DUET- 2 olid INTELENCE’ i sisaldanud ebaeduka raviskeemiga kõige sagedamini kaasnenud mutatsioonid V108I, V179F, V179I, Y181C jaY181I, mis tavaliselt ilmnesid mitme teise NNRTI resistentsusega seotud mutatsioonide taustal.
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
Kõikides teistes uuringutes, kus osalenud HIV- 1 infektsiooniga patsiendid said INTELENCE’ i, tekkis kõige sagedamini järgmisi mutatsioone:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C ja H221Y.
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Ristresistentsus Kui etraviriini sisaldav viiruseravi on olnud ebaedukas, ei soovitata samadele patsientidele efavirensi ja/ või nevirapiini.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
Kliiniline kogemus Ravi saanud patsiendid Pöördelise tähtsusega uuringud INTELENCE’ i tõhusust kinnitavad tõestusmaterjalid põhinevad 24. nädala andmetel 2 käimasolevast, III faasi uuringust DUET- 1 ja DUET- 2.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Need uuringud olid ülesehituselt identsed ning igas uuringus oli INTELENCE’ i tõhusus sarnane.
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Ülesehitus: randomiseeritud (1: 1) platseebokontrollitud topelt- pimeuuring.
- Treatment:
- Ravi: