natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
Need kõrvaltoimed on jaotatud esinemissageduse järgi („ väga sage “ (≥1/ 10) või „ sage “ (≥1/ 100, < 1/ 10)).
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
5 Infektsioonid ja infestatsioonid Sage: - sinusiit, nahapapilloom, gripp, kopsupõletik, kõrvainfektsioon.
5 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Vere ja lümfisüsteemi häired Sage: - lümfadenopaatia.
Metabolism and Nutrition Disorders Common: - appetite decreased, anorexia, hypertriglyceridaemia, diabetes mellitus.
Ainevahetus - ja toitumishäired Sage: - isu langus, isutus, hüpertriglütserideemia, diabeet.
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Psühhiaatrilised häired Sage: - ärevus, hirmuunenäod, ärrituvus.
Nervous System Disorders Very Common: - peripheral neuropathy.
Närvisüsteemi häired Väga sage: - perifeerne neuropaatia.
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Sage: - hüpesteesia, tähelepanuhäired, treemor.
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
Silma kahjustused Sage: - konjunktiviit.
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Kõrva ja labürindi kahjustused Sage: - vertiigo.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Sage: - ninakinnisus.
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Seedetrakti häired Sage: - pankreatiit, gastroösofageaalne reflukshaigus.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Naha ja nahaaluskoe kahjustused Sage: - nahakuivus, seborroiline ekseem, erüteem, akne.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Lihas- skeleti, sidekoe ja luude kahjustused Sage: - lihasvalu.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Neerude ja kuseteede häired Sage: - neerukivid.
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Sage: - gripitaoline haigus, nõrkus.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Sage: - vere triglütseriidide sisalduse suurenemine, hematuuria.
In addition there have been a small number of hypersensitivity reactions attributed to enfuvirtide and in some cases recurrence has occurred upon re-challenge.
Lisaks on tekkinud väike arv ülitundlikkusreaktsioone enfuvirtiidi suhtes ja osadel juhtudel on ülitundlikkusreaktsioon kordunud ravimi uuesti kasutamisel.
(See section 4.4)
(vt lõik 4. 4)
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
(vt lõik 4. 4)
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to CART.
Teatatud on osteonekroosi juhtumitest, eriti patsientidel, kel esinevad üldtunnustatud riskifaktorid, kaugelearenenud HIV- haigus või kes on pikka aega kasutanud kombineeritud retroviirusevastast ravi.
Laboratory abnormalities
6 Laborianalüüside kõrvalekalded
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
Enamusel patsientidest ei tekkinud uuringu ajal muutusi ühegi laborianalüüsi toksilisuse astme osas, välja arvatud need, mis on toodud tabelis 3.
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
48. nädalal esines eosinofiiliat [üle normi ülemise piiri > 0, 7 x 109/ l] sagedamini Fuzeon’ i grupis (12, 4 kõrvaltoimega patsienti 100 patsiendiaasta kohta) kui ainult OB grupis (5, 6 kõrvaltoimega patsienti 100 patsiendiaasta kohta).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
Kasutades eosinofiilia kõrgemat läviväärtust (> 1, 4 x 109/ l), on eosinofiilia kokkupuute järgi kohandatud esinemissagedus mõlemas grupis ühesugune (1, 8 patsienti 100 patsiendiaasta kohta).
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
3. ja 4. raskusastme laborianalüüside kõrvalekalded Fuzeon’ i + OB ja ainult OB saanud patsientidel esinemissagedusega üle 2 juhu 100 patsiendiaasta kohta
Fuzeon+OB regimen
Fuzeon + OB
OB alone regimen
Ainult OB
Grading n (Total Exposure patient years) ALAT
Raskusaste n (Patsiendiaastad kokku) ALAT
Per 100 patient years 663 (557.0)
100 patsiendiaasta kohta 663 (557, 0)
Per 100 patient years 334 (162.1)
100 patsiendiaasta kohta 334 (162, 1)
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
3. raskusaste (> 5... 10 x ULN) 4. raskusaste (> 10 x ULN) Hemoglobiin
4.8 1.4
4, 8 1, 4
4.3 1.2
4, 3 1, 2
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
3. raskusaste (6, 5... 7, 9 g/ dl) 4. raskusaste (< 6, 5 g/ dl) Kreatiinfosfokinaas
2.0 0.7
2, 0 0, 7
1.9 1.2
1, 9 1, 2
4 (> 10 x ULN)
3. raskusaste (> 5... 10 x ULN) 4. raskusaste (> 10 x ULN) ULN = normi ülemine piir.
8.3 3.1
8, 3 3, 1
8.0 8.6
8, 0 8, 6
The highest dose administered to 12 patients in a clinical trial was 180 mg as a single dose subcutaneously.
Kõrgeim annus, mida on kliinilise uuringu käigus manustatud 12- le patsiendile, oli 180 mg ühekordse annusena subkutaanselt.
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
Varase juurdepääsuprogrammi (Early Access Program) uuringus manustas üks patsient ühel juhul 180 mg Fuzeon’ i ühekordse annusena.
Other antivirals, ATC code:
Teised viirusevastased ained, ATC- kood:
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Toimemehhanism: enfuvirtiid kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse fusiooni inhibiitoriteks.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Viimane hoiab ära viiruse RNA sisenemise märklaud- rakku.
Antiviral activity in vitro:
In vitro viirusevastane toime:
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
III faasi uuringute alguses patsientidelt võetud HIV RNA proovidest pärit env geeni sisaldavate 612 HIV- rekombinantide tundlikkus enfuvirtiidi suhtes andis geomeetrilise keskmise (EC 50) 0, 259 μg/ ml (geomeetriline keskmine + 2SD = 1, 96 μg/ ml), kui uuriti rekombinantse HIV fenotüübi sisenemist rakku.
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Enfuvirtiid pärssis samuti HIV- 1 membraan- vahendatud rakk- rakule fusiooni.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
Inimeste puhul ei ole seost HIV- 1 in vitro enfuvirtiidi suhtes tundlikkuse ja HIV- 1 replikatsiooni pärssimise vahel kinnitatud.
7 In Vitro resistance to enfuvirtide:
7 Resistentsus retroviirusevastase ravimi suhtes: viiruse mittetäielik supressioon võib viia ravimiresistentsuse tekkeni ühe või mitme raviskeemi komponendi suhtes.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
In vitro resistentsus enfuvirtiidi suhtes: in vitro uuringutes on välja selekteeritud enfuvirtiidi suhtes vähenenud tundlikkusega HIV- 1 isolaadid, millel esines asendusi gp41 ektodomeeni aminohapetes (AH) asetustel 36- 38.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
Need asendused korreleerusid enfuvirtiidi suhtes vähenenud tundlikkuse erinevustega HIV koht- spetsiifiliste mutantide seas.
In Vivo resistance to enfuvirtide:
In vivo resistentsus enfuvirtiidi suhtes:
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
III faasi kliinilistes uuringutes näitasid kuni 24 nädala jooksul 187 patsiendilt võetud HIV RNA proovidest pärit env geenidega HIV rekombinandid > 4- kordset tundlikkuse vähenemist enfuvirtiidi suhtes võrreldes vastava ravieelse prooviga.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Nendest 185 (98, 9%) env geeni omasid spetsiifilisi asendusi gp41 ah 36- 45 regioonis.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
Geomeetrilised keskmised muutused varieerusid 15, 2- kordsest V38M osas kuni 41, 6- kordseni V38A osas.
Decrease in viral sensitivity was correlated to the degree of pre-treatment resistance to background therapy.
Viirustundlikkus korreleerus ravieelse resistentsusega baasravi suhtes.
(See Table 5)
(vt tabel 5)
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Ristresistentsus: uue märklaua tõttu viirustel toimib enfuvirtiid in vitro tingimustes samaväärselt nii metsiktüüpi laboratoorsetesse kui ka kliinilistesse isolaatidesse ning samuti resistentsuse esinemisel ühe, kahe või kolme muu retroviirusevastase ravimi suhtes (nukleosiid- pöördtranskriptaasi inhibiitorid, mittenukleosiid- pöördtranskriptaasi inhibiitorid ja proteaasi inhibiitorid).
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.
Vastupidiselt mutatsioonid gp41 aminohapete asetusel 36- 45, mis annavad resistentsuse enfuvirtiidi suhtes, ei oma ristresistentsust teiste retroviirusevastaste ravimite suhtes.
Studies in Antiretroviral Experienced Patients:
Uuringud retroviirusevastast ravi saanud patsientidega:
The clinical activity of Fuzeon (in combination with other antiretroviral agents) on plasma HIV RNA levels and CD4 counts have been investigated in two randomised, multicentre, controlled studies (TORO 1 and TORO 2) of Fuzeon of 48 weeks duration.
Fuzeon’ i kliinilist mõju (kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega) plasma HIV RNA tasemetesse ja CD4 rakkude arvu on hinnatud kahes randomiseeritud, mitmekeskuselises, kontrollitud Fuzeon’ i uuringus (TORO 1 ja TORO 2) kestusega 48 nädalat.
995 patients comprised the intent-to-treat population.
Ravikavatsuse alusel teostatud (ITT, intent- to- treat) analüüsi kaasati 995 patsienti.
Patient demographics include a median baseline HIV-1 RNA of 5.2 log10 copies/ ml and 5.1 log10 copies/ ml and median baseline CD4 cell count of 88 cells/ mm3 and 97 cells/ mm3 for Fuzeon + OB and OB, respectively.
HIV- 1 RNA keskmine algväärtus 5, 2 log10 koopiat/ ml ja 5, 1 log10 koopiat/ ml ning CD4 rakkude arvu keskmine algväärtus 88 rakku/ mm3 ja 97 rakku/ mm3 vastavalt Fuzeon’ i + OB ja ainult OB puhul.
All patients received an optimised background (OB) regimen consisting of 3 to 5 antiretroviral agents selected on the basis of the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
Kõik patsiendid said optimeeritud baasravi (OB) skeemi, mis koosnes 3... 5 retroviirusevastasest ravimist, mis olid valitud patsiendi senise ravi ja samuti uuringueelse genotüübilise ja fenotüübilise viirusresistentsuse hindamise põhjal.
The proportion of patients achieving viral load of < 400 copies/ ml at week 48 was 30.4% among patients on the Fuzeon+OB regimen compared to 12% among patients receiving OB regimen only.
Patsientide protsent, kellel oli 48. nädalal viiruse hulk < 400 koopiat/ ml, oli 30, 4% Fuzeon’ i + OB grupis ja 12% ainult OB grupis.
The mean CD4 cell count increase was greater in patients on the Fuzeon + OB regimen than in patients on OB regimen only.
Keskmine CD4 rakkude arvu tõus oli suurem Fuzeon’ i + OB grupi kui ainult OB grupi patsientidel.
(see Table 4)
(vt tabel 4)
8 Table 4
8 Tabel 4
Outcomes of Randomised Treatment at Week 48 (Pooled Studies TORO 1 and TORO 2, ITT)
Randomiseeritud ravi tulemusnäitajad 48. nädalal (ühendatud uuringud TORO 1 ja TORO 2, ITT)
90 mg bid (N=661)
90 mg 2 x p (N=661)
Difference Confidence Interval
usaldus - intervall
HIV-1 RNA Log Change from baseline (log10 copies/ ml)*
HIV- 1 RNA Log muutus algväärtusest (log10 koopiat/ ml) *
-1.48
- 1, 48
-0.63
- 0, 63
LSM -1.073, - < .0001 -0.85 0.628
LSM - 0, 85
CD4+ cell count Change from baseline (cells/ mm3)#
CD4+ rakkude arv Muutus algväärtusest (rakku/ mm3) #
LSM 25.1, 67.8 < .0001 46.4
25, 1, 67, 8 < 0, 0001
HIV RNA > 1 log below Baseline**
HIV RNA > 1 log langus algväärtusest **
247 (37.4%)
247 (37, 4%)
57 (17.1%)
57 (17, 1%)
Odds Ratio 2.16, 4.20 < .0001 3.02
Riskisuhe 2, 16, 4, 20 < 0, 0001 3, 02
HIV RNA < 400 copies/ ml**
HIV RNA < 400 koopiat/ ml ** 201 **
**
(30, 4%)
201 (30.4%)
40 (12, 0%)
40 (12.0%) Odds Ratio 2.36, 5.06 < .0001 3.45
Riskisuhe 2, 36, 5, 06 < 0, 0001 3, 45
HIV RNA < 50 copies/ ml
HIV RNA < 50 koopiat/ ml
121 (18.3%)
121 (18, 3%)
26 (7.8%) Odds Ratio 1.76, 4.37 < .0001 2.77
Riskisuhe 1, 76, 4, 37 < 0, 0001 2, 77
Discontinued due to adverse reactions/ intercurrent † illness/ labs
Katkestamine kõrvaltoimete/ kaasuvate haiguste/ laborianalüüside † kõrvalekallete tõttu
Discontinued due to injection † site reactions
Katkestamine süstekoha † reaktsioonide tõttu
Discontinued due to other †φ § reasons
Katkestamine muudel † φ§ põhjustel
Discontinuations or virological failure considered as failures. † Percentages based on safety population Fuzeon+background (N=663) and background (N=334).
* Baseerub TORO 1 ja TORO 2 ühendatud andmete ITT analüüsi tulemustel, 48. nädala viiruse hulga väärtuse patsientidel, kelle jälgimine katkes, kes katkestasid ravi või kellel puudus viroloogiline ravivastus, mida asendas neilt saadud viimane väärtus (LOCF). # Edasikantud viimane väärtus. ** M- H test: ravi katkestamine või viroloogilise ravivastuse puudumine = ravitoime puudumine. † Protsentuaalsed väärtused põhinevad Fuzeon + baasravi (N=663) ja baasravi (N=334) grupi patsientidelt saadud ohutusandmetel.
Denominator for non-switch patients:
Mitte- üleviidud patsientide nimetaja:
N=112. φ As per the judgment of the investigator. § Includes discontinuations from loss to follow-up, treatment refusal, and other reasons.
N=112. φ Uurija hinnangul. § Hõlmab katkestamisi jälgimise katkemise, ravist keeldumise ja muude põhjuste tõttu.
Fuzeon+OB therapy was associated with a higher proportion of patients reaching < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) across all subgroups based on baseline CD4, baseline HIV-1 RNA, number of prior antiretrovirals (ARVs) or number of active ARVs in the OB regimen.
Fuzeon + OB ravi puhul saavutas suurem hulk patsiente viiruse hulga < 400 koopiat/ ml (või < 50 koopiat/ ml) kõigis alamrühmades, mis baseerusid CD4 algväärtusel, HIV- 1 RNA algväärtusel, eelnevalt kasutatud retroviirusevastaste ravimite (ARV- d) arvul või baasraviks kasutatavate aktiivsete ARV- de arvul.
However, subjects with baseline CD4 > 100 cells/ mm3, baseline HIV-1 RNA < 5.0 log10 copies/ ml, ≤ 10 prior ARVs, and/ or other active ARVs in their OB regimen were more likely to achieve a HIV-1 RNA of < 400 copies/ ml (or < 50 copies/ ml) on either treatment.
Samas saavutasid HIV- 1 RNA taseme < 400 koopiat/ ml (või < 50 koopiat/ ml) kummagi ravi puhul suurema tõenäosusega patsiendid, kelle CD4 algväärtus oli > 100 rakku/ mm3, HIV- 1 RNA algväärtus < 5, 0 log10 koopiat/ ml, kes olid eelnevalt kasutanud ≤ 10 retroviirusevastast ravimit ja/ või kes kasutasid optimeeritud baasraviks (OB) teisi aktiivseid retroviirusevastaseid ravimeid.
(see Table 5)
(vt tabel 5)
9 Table 5
9 Tabel 5
Proportion of Patients achieving < 400 copies/ ml and < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled TORO 1 and TORO 2, ITT)
Patsientide arv, kellel oli 48. nädalal alamrühmades HIV- 1 RNA tase < 400 koopiat/ ml ja < 50 koopiat/ ml (ühendatud TORO 1 ja TORO 2, ITT)
HIV-1 RNA < 400 copies/ ml HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
HIV- 1 RNA < 400 koopiat/ ml
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB
Fuzeon + OB OB Fuzeon + OB
(N=334) 90 mg bid (N=661)
(N=334) 90 mg 2 x p (N=661)
BL HIV-1 RNA < 5.0 log101 copies/ ml BL HIV-1 RNA ≥ 5.0 log101 copies/ ml
HIV- 1 RNA algväärtus < 5, 0 log101 koopiat/ ml
118/ 269 (43.9%) 83/ 392 (21.2%)
118/ 269 (43, 9%)
26/ 144 77/ 269 (18.1%) (28.6%) 14/ 190 44/ 392 (7.4%) (11.2%)
26/ 144 77/ 269 (18, 1%) (28, 6%)
18/ 144 (12.5%) 8/ 190 (4.2%)
18/ 144 (12, 5%)
Total prior ARVs ≤ 101 Total prior ARVs > 101
Eelnevalt kasutatud ARV- de arv kokku ≤ 101
100/ 215 (46.5%) 101/ 446 (22.6%)
100/ 215 (46, 5%)
29/ 120 64/ 215 (24.2%) (29.8%) 11/ 214 57/ 446 (5.1%) (12.8%)
29/ 120 64/ 215 (24, 2%) (29, 8%)
19/ 120 (15.8%) 7/ 214 (3.3%)
19/ 120 (15, 8%)
0 Active ARVs in
0 aktiivset ARV- d
background1,2 1 Active ARV in
baasravis1, 2 1 aktiivne ARV
(8.0%) 56/ 194
(8, 0%) 56/ 194
(3.5%) 34/ 194
(3, 5%) 34/ 194
background1,2 ≥ 2 Active ARVs in
baasravis1, 2 ≥ 2 aktiivset ARV- d
(28.9%) 130/ 344
(28, 9%) 130/ 344
(7.4%) 32/ 183
(7, 4%) 32/ 183
(17.5%) 77/ 334
(17, 5%) 77/ 334
(3.2%) 22/ 183
(3, 2%) 22/ 183
background1,2 1
baasravis1, 2 1
(37.8%)
(37, 8%)
(17.5%)
(17, 5%)
(22.4%)
(22, 4%)
(12.0%)
(12, 0%)
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Ravi katkestamine või viroloogilise ravivastuse puudumine = ravitoime puudumine.
2 Based on GSS score.
2 Baseerub GSS skooril.
The pharmacokinetic properties of enfuvirtide have been evaluated in HIV-1-infected adult and paediatric patients.
Enfuvirtiidi farmakokineetilisi omadusi on uuritud HIV- 1- nakkusega täiskasvanutel ja lastel.
The absolute bioavailability after subcutaneous administration of enfuvirtide 90 mg in the abdomen was 84.3 ± 15.5%.
90 mg enfuvirtiidi subkutaansel manustamisel kõhtu oli absoluutne biosaadavus 84, 3 ± 15, 5%.
Mean (± SD) Cmax was 4.59 ± 1.5 μ g/ ml, AUC was 55.8 ± 12.1 μ g*hr/ ml The subcutaneous absorption of enfuvirtide is proportional to the administered dose over the 45 to 180 mg dose range.
Enfuvirtiidi subkutaanne imendumine on vahemikus 45… 180 mg proportsionaalne manustatud annusega.
In four separate studies (N = 9 to 12) the mean steady state trough plasma concentration ranged from 2.6 to 3.4 μ g/ ml.
Neljas erinevas uuringus (N = 9… 12) oli keskmine minimaalne püsikontsentratsioon plasmas vahemikus 2, 6… 3, 4 μg/ ml.
The steady state volume of distribution with intravenous administration of a 90 mg dose of enfuvirtide was 5.5 ± 1.1 l.
Jaotumine: jaotumise püsiruumala oli 90 mg enfuvirtiidi intravenoossel manustamisel 5, 5 ± 1, 1 l.
Enfuvirtide is 92% bound to plasma proteins in HIV infected plasma over a plasma concentration range of 2 to 10 μ g/ ml.
HIV- nakatunud plasmas seondub enfuvirtiid plasmakontsentratsioonid vahemikus 2… 10 μg/ ml valkudele 92% ulatuses.
It is bound predominantly to albumin and to a lower extent to α -1 acid glycoprotein.
Ta seondub peamiselt albumiinile ja väiksemas osas α- 1 happe glükoproteiinile.
As a peptide, enfuvirtide is expected to undergo catabolism to its constituent amino acids, with subsequent recycling of the amino acids in the body pool.
Metabolism: arvatavalt lõhustatakse enfuvirtiid kui peptiid kataboolsete protsesside käigus üksikuteks aminohapeteks, millele järgneb aminohapete taaskasutamine organismis.
In in vitro human microsomal and hepatocyte studies, hydrolysis of the amide group of the C-terminus amino acid, phenylalanine results in a deamidated metabolite and the formation of this metabolite is not NADPH dependent.
Selle metaboliidi moodustumine ei sõltu NADPH juuresolekust.
This metabolite is detected in human plasma following administration of enfuvirtide, with an AUC ranging from 2.4 to 15% of the enfuvirtide AUC.
Saadud metaboliiti on inimese plasmast sedastatud enfuvirtiidi manustamise järgselt ning selle AUC vahemik moodustab enfuvirtiidi AUC- st 2, 4… 15%.
Clearance of enfuvirtide after intravenous administration 90 mg was 1.4 ± 0.28 l/ h and the elimination half-life was 3.2 ± 0.42 h.
10 Eritumine: enfuvirtiidi kliirens pärast 90 mg intravenoosset manustamist oli 1, 4 ± 0, 28 l/ h ja eliminatsiooni poolväärtusaeg 3, 2 ± 0, 42 tundi.
Following a 90 mg subcutaneous dose of enfuvirtide the
Pärast 90 mg annuse subkutaanset manustamist oli enfuvirtiidi poolväärtusaeg 3, 8 ± 0, 6 tundi.
Mass balance studies to determine elimination pathway(s) of enfuvirtide have not been performed in humans.
Massitasakaalu uuringud enfuvirtiidi eritumistee( de) kindlaks tegemiseks ei ole inimestel läbi viidud.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been studied in patients with hepatic impairment.
Maksapuudulikkus: maksapuudulikkusega inimestel ei ole enfuvirtiidi farmakokineetikat uuritud.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is not affected to any clinically relevant extent in patients with mild to moderate renal impairment.
Neerupuudulikkus: kliinilistest uuringutest saadud plasmakontsentratsioonide analüüs näitas, et kerge kuni mõõduka neerukahjustusega patsientidel ei olnud mõju enfuvirtiidi kliirensile kliiniliselt oluline.
In a renal impairment study AUC of enfuvirtide was increased on average by 43-62% in patients with severe or end stage renal disease compared to patients with normal renal function.
Neerukahjustuse uuringu tulemused näitavad, et raske neerukahjustusega patsientidel või lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel suurenes enfuvirtiidi AUC keskmiselt 43- 62% võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientidega.
Hemodialysis did not significantly alter enfuvirtide clearance.
Hemodialüüs ei muutnud oluliselt enfuvirtiidi kliirensit.
Less than 13% of the dose was removed during hemodialysis.
Hemodialüüsi käigus eemaldati vähem kui 13% annusest.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have not been formally studied in elderly patients over 65 years of age.
Eakad: enfuvirtiidi farmakokineetikat ei ole üle 65- aastastel eakatel uuritud.
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide is 20% lower in females than males irrespective of weight and is increased with increased body weight irrespective of gender (20% higher in a 100 kg and 20% lower in a 40 kg body weight patient relative to a 70 kg reference patient).
Sugu ja kehakaal: kliinilistes uuringutes osalenud patsientide plasmakontsentratsioonide analüüs näitas, et enfuvirtiidi kliirens on naistel kehakaalust sõltumata 20% madalam kui meestel ja see näitaja suureneb kehakaalu tõustes soost sõltumata (20% kõrgem 100 kg kehakaalu puhul ja 20% madalam 40 kg kehakaalu puhul võrreldes 70 kg näidispatsiendiga).
Analysis of plasma concentration data from patients in clinical trials indicated that the clearance of enfuvirtide was not different in Afro-Americans compared to Caucasians.
Rass: plasmakontsentratsioonide analüüs kliinilistes uuringutes osalenud patsientidel näitas, et enfuvirtiidi kliirens on musta - ja valgenahalistel ühesugune.
The pharmacokinetics of enfuvirtide have been studied in 37 paediatric patients.
Lapsed: enfuvirtiidi farmakokineetikat on uuritud 37 lapspatsiendil.
A dose of 2 mg/ kg bid (maximum 90 mg bid) provided enfuvirtide plasma concentrations similar to those obtained in adult patients receiving 90 mg bid dosage.
Annus 2 mg/ kg 2 korda päevas (maksimaalselt 90 mg 2 korda päevas) andis samasuguse enfuvirtiidi plasmakontsentratsiooni nagu on saadud täiskasvanud patsientidele 90 mg manustamisel 2 korda päevas.