natgillin/translations-raw huggingface dataset:
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
INTELENCE vs platseebo, lisaks taustskeemile, mis sisaldas darunaviiri/ ritonaviiri
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
(DRV/ rtv), uurija valitud N( t) RTI- d ja vajadusel enfuvirtiidi (ENF).
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
HIV- 1 hulk plasmas > 5000 HIV- 1 RNA koopiat/ ml skriiningul 1 või enam NNRTI resistentsusega seotud mutatsiooni (RAMs) skriiningul või ravieelsel genotüübi analüüsil (st saavutatud resistentsus)
- Stratification:
- Stratifitseerimine.
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
Randomiseerimine stratifitseeriti järgneva alusel:
of darunavir and screening viral load.
ENF kasutamine
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
taustskeemis, darunaviiri eelnev kasutamine ja skriiningul olnud viiruse hulk.
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
- Viroloogilise vastusena määratleti mittemääratava viirusehulga saavutamine (< 50 HIV- 1 RNA
Summary of efficacy results
koopiat/ ml).
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
DUET- 1 ja DUET- 2 ühendatud 24. nädala andmed Algnäitajad
Placebo + BR N=604
Platseebo + BR N=604
Treatment difference (95% CI)
Keskmine HIV- 1 RNA hulk plasmas
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
Keskmine CD4 rakkude arv Tulemused Kinnitatud mittemääratav viirusehulk (< 50 HIV- 1 RNA koopiat/ ml) a n (%)
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
99 x 106 rakku/ l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
109 x 106 rakku/ l
17.8%
17, 8%
353 (58.9%)
353 (58, 9%)
248 (41.1%)
248 (41, 1%)
(12.3%; 23.4%)d 4.8%
(12, 3%; 23, 4%) d 4, 8%
102 (66.7%)
102 (66, 7%)
99 (61.9%)
99 (61, 9%)
(5.8%; 15.4%)f 22.7%
(5, 8%; 15, 4%) f
Not de novo ENF
Mitte de novo
251 (56.3%)
251 (56, 3%)
149 (33.6%)
149 (33, 6%)
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
< 400 HIV- 1 RNA 21, 8% koopiat/ mla n (%) HIV- 1 RNA log10
445 (74.3%)
445
317 (52.5%)
317
21.8%
(52, 5%)
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
keskmine muutus algnäitajast (log10 koopiat/ ml) b CD4- rakkude arvu
-2.37
- 2, 37
-1.69
- 1, 69
-0.54
- 0, 54 (- 0, 71; - 0, 37) c +19, 6
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
keskmine muutus algnäitajast (x 106/ l) b Igasugune AIDSile
+85.6
+85, 6
+66.8
+66, 8
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
(8, 4; 30, 7) c - 3, 1%
death n (%) a
viitav haigus ja/ või surm n (%) a
22 (3.7%)
22 (3, 7%)
41 (6.8%)
41 (6, 8%)
(-5.6%; -0.6%)e
(- 5, 6%; - 0, 6%) e
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Imputeerimine vastavalt TLOVR algoritmile (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response, aeg viroloogilise vastuse kadumiseni). b Mittelõpetanu = imputeerimise viga (NC=F) c Ravi erinevused põhinevad ANCOVA mudeli vähimruutude keskmisel, mis arvestab stratifikatsioonitegureid.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
P- väärtus < 0, 0001 HIV- 1 RNA keskmise languse osas; P- väärtus = 0, 0060 CD4 raku hulga keskmise muutuse suhtes. d Usaldusintervall ravivastuste erinevuste kohta; logistilise regressioonimudeli P- väärtus < 0, 0001, arvestab stratifikatsioonitegureid. e Usaldusintervall ravivastuste erinevuste kohta; P- väärtus = mitteoluline. f Usaldusintervall ravivastuste erinevuste kohta; P- väärtus CMH- kontrollkatsest stratifikatsioonifaktorite puhul = 0, 427 de novo korral ja < 0, 0001 mitte de novo korral.
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Ravi ja ENF vahel oli oluline seos ning seetõttu tehti peamine analüüs 2 ENF- kihi kohta (patsiendid, kes kasutasid ENFi korduvalt või mitte üldse vs patsiendid, kes kasutasid ENFi de novo); selle analüüsi tulemused ENF- kihi järgi on näidatud allolevas tabelis.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
Alltoodud tabelis on toodud viroloogilise vastuse (määratletud kui viiruse hulk < 50 HIV- 1 RNA koopiat/ ml) alarühma analüüsi 24. nädala tulemused viiruse alghulga ning CD4 alghulga (ühendatud DUET andmed) põhjal.
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
14 DUET- 1 ja DUET- 2 ühendatud andmed HIV- 1 RNA < 50 koopiat/ ml isikute osakaal 24. nädalal Alarühmad HIV- 1 RNA algnäitaja
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 30 000 koopiat/ ml ≥ 30 000 ja < 100 000 koopiat/ ml ≥ 100 000 koopiat/ ml CD4 algne hulk (x 106/ l)
76.4% 61.2% 44.3%
76, 4% 61, 2% 44, 3%
62.1% 39.4% 25.8%
62, 1% 39, 4% 25, 8%
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
< 50 ≥ 50 ja < 200 ≥ 200 ja < 350 ≥ 350
39.0% 66.8% 70.6% 79.3%
39, 0% 66, 8% 70, 6% 79, 3%
23.4% 46.6% 54.4% 55.7%
23, 4% 46, 6% 54, 4% 55, 7%
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Märkus: imputeerimine vastavalt TLOVR algoritmile (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response, aeg viroloogilise vastuse kadumiseni).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
Uuringu alguses määratud genotüüp ja fenotüüp ning viroloogiliste tulemuste analüüsid Uuringutes DUET- 1 ja DUET- 2 seostati kolme või enama järgneva mutatsiooni olemasolu uuringu alguses – V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A ja G190S (INTELENCE’ i RAMid) – langenud viroloogilise vastusega INTELENCE’ i suhtes (vt allolevat tabelit).
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
DUET- 1 ja DUET- 2 ühisandmete alusel viirusehulgaga < 50 HIV- 1 RNA koopiat/ ml uuritavate osakaal 24. nädalal (v. a populatsioon, kus viiruseravi ei olnud edukas).
Baseline number of
INTELENCE’ i RAMide algne hulk *
INTELENCE RAMs*
Korduvalt
N=549
Etraviriini rühmad N=549
All
kasutatud/ mittekasutatud ENF
ranges 0 1 2 ≥3
Kõik vahemikud 0 1 2 ≥3
62% (251/406) 75% (121/161) 60% (73/121) 58% (37/64) 33% (20/60)
62% (251/ 406) 75% (121/ 161) 60% (73/ 121) 58% (37/ 64) 33% (20/ 60)
Placebo arms N=569
Platseeborühmad N=569
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
71% (102/ 143) 83% (39/ 47) 75% (39/ 52) 63% (17/ 27) 41% (7/ 17)
ranges
Kõik vahemikud
36% (149/414)
36% (149/ 414)
64% (99/155)
64% (99/ 155)
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
* INTELENCE’ i RAMid = V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V, G190A/ S Märkus: kõik patsiendid DUET uuringus said taustravi, mis sisaldas darunaviiri/ rtv, uuringuarsti valitud NRTId ja vajadusel enfuvirtiidi.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
K103N – kõige sagedasem NNRTI mutatsioon uuringu DUET- 1 ja DUET- 2 alguses – eksisteerimisel üksinda ei olnud määratletud INTELENCE’ i suhtes resistentsust põhjustava mutatsioonina.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
Veel enam, selle mutatsiooni eksisteerimine üksinda ei mõjutanud INTELENCE’ i rühma ravivastust.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
Lisaandmed on vajalikud tegemaks järeldusi K103N mõju kohta selle eksisteerimisel kombinatsioonis teiste NNRTIde mutatsioonidega.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
DUET uuringutest saadud andmed viitavad asjaolule, et algse etraviriini EC50 kordne muutus (FC) koos järk- järgult kahanevate ravivastustega täheldatuna üle FC 3 ja FC 13 oli viroloogilist vastusreaktsiooni prognoosivaks faktoriks.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
FC alarühmad põhinevad valitud patsiendipopulatsioonidel uuringutes DUET- 1 ja DUET- 2 ning need pole mõeldud esitama lõplikku kliinilist tundlikkuse määra INTELENCE’ i suhtes.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
15 Otsene võrdlus proteaasi inhibiitoritega proteaasi inhibiitoreid varem mittesaanud patsientidel (uuring TMC125- C227) TMC125- C227 oli esmane, randomiseeritud, aktiivse kontrolliga avatud uuring, kus hinnati INTELENCE’ i ohutust ja tõhusust raviskeemis, mis ei ole käesoleva ravimi näidustuseks heaks kiidetud.
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
TMC125- C227 uuringus manustati INTELENCE’ i (N=59) 2 uurija valitud NRTIga (st ilma ritonaviiriga võimendatud PI- ta) ning võrreldi uurija valitud PI ja 2 NRTI kombinatsiooniga (N=57).
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
Uuringu valimisse kuulusid PI- d varem mittesaanud, kuid NRRTId saanud patsiendid, kellel oli ilmnenud NNRTI resistentsus.
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
12. nädalal oli viroloogiline vastus suurem kontroll- PI rühmas (- 2, 2 log10 koopiat/ ml alates algväärtusest; n=53) kui INTELENCE’ i rühmas (- 1, 4 log10 koopiast/ ml alates algnäitajast; n=40).
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Nendele uuringutulemustele tuginedes ei soovitata INTELENCE’ i kasutada kombinatsioonis N( t) RTIdega ainult patsientidel, kellel puhul NNRTI- d ja N( t) RTI- d sisaldava raviskeemi viroloogiline vastus oli ebapiisav.
This medicinal product has been authorised under a so-called “conditional approval” scheme.
Ravimpreparaat on saanud müügiloa nn ajutise heakskiidu alusel.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
See tähendab, et oodatakse lisatõendusmaterjali selle ravimpreparaadi kohta.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Europa Ravimiamet (EMEA) vaatab igal aastal üle uue informatsiooni selle ravimi kohta ja vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Etraviriini farmakokineetilisi omadusi on uuritud tervetel täiskasvanutel ning täiskasvanutel, kes on HIV- 1 infektsiooni tõttu eelnevalt ravi saanud.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Etraviriini plasmasisaldus oli HIV- 1 infektsiooniga patsientidel väiksem (35- 50%) võrreldes tervetega.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Imendumine Etraviriini intravenoosset ravimvormi ei ole ning seetõttu ei ole etraviriini absoluutne biosaadavus teada.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
Tervetel ei mõjutanud samaaegne suukaudse ranitidiini või omeprasooli (st ravimite, mis teadaolevalt tõstavad mao pH- d) manustamine etraviriini imendumist.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.
Toidu mõju imendumisele Etraviriini süsteemne biosaadavus (AUC) vähenes tühja kõhuga manustamisel 50% võrreldes söögijärgse manustamisega.
Therefore, INTELENCE should be taken following a meal.
Seetõttu tuleks INTELENCE’ i võtta pärast sööki.
Distribution Etravirine is approximately 99.9% bound to plasma proteins, primarily to albumin (99.6%) and α1-acid glycoprotein (97.66%-99.02%) in vitro.
Jaotumine Etraviriin on ligikaudu 99, 9% ulatuses plasmavalkudega seotud, peamiselt albumiinile (99, 6%) ja α1- happe glükoproteiinile (97, 66% - 99, 02%) in vitro.
Metabolism In vitro experiments with human liver microsomes (HLMs) indicate that etravirine primarily undergoes oxidative metabolism by the hepatic cytochrome CYP450 (CYP3A) system and, to a lesser extent, by the CYP2C family, followed by glucuronidation.
Metabolism In vitro katsed inimese maksamikrosoomidega (HLMs) viitavad, et etraviriin läbib peamiselt oksüdatiivse metabolismi maksa tsüstokroomi CYP450 (CYP3A) süsteemi vahendusel ning väiksemas ulatuses CYP2C esindajate vahendusel, millele järgneb glükuronidatsioon.
Elimination After administration of a radiolabeled 14C-etravirine dose, 93.7% and 1.2% of the administered dose of 14 C-etravirine could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Eliminatsioon Pärast radiomärgistatud 14C- etraviriini annust oli väljaheitest ja uriinist sedastatav vastavalt 93, 7% ja 1, 2% manustatud 14C- etraviriini annusest.
Unchanged etravirine accounted for 81.2% to 86.4% of the administered dose in faeces.
Muutumatul kujul etraviriini osakaal manustatud annusest oli väljaheites 81, 2% kuni 86, 4%.
The terminal elimination half-life of etravirine was approximately 30-40 hours.
Etraviriini terminaalne eliminatsiooni poolväärtusaeg on umbes 30- 40 tundi.
Special populations Paediatric population The pharmacokinetics of etravirine in paediatric patients are under investigation.
16 Patsientide erirühmad Pediaatriline populatsioon Etraviriini farmakokineetikat lastel alles uuritakse.
There are insufficient data at this time to recommend a dose (see section 4.2).
Annuste soovitamiseks ei ole andmed piisavad (vt lõik 4. 2).
16 Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that etravirine pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 77 years) evaluated, with 6 subjects aged 65 years or older (see sections 4.2 and 4.4).
Eakad HIV- infektsiooniga patsientide populatsiooni farmakokineetika analüüs on näidanud, et etraviriini farmakokineetika ei ole eri vanuses (18 kuni 77 aastat, nende seas 6 osalejat olid vanuses 65 ja vanemad) oluliselt erinev (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
Gender No significant pharmacokinetic differences have been observed between men and women.
Sugu Meeste ja naiste vahel ei ole olulisi farmakokineetilisi erinevusi täheldatud.
A limited number of women were included in the studies.
Uuringusse kaasati piiratud arv naisi.
Race Population pharmacokinetic analysis of etravirine in HIV infected patients indicated no apparent difference in the exposure to etravirine between Caucasian, Hispanic and Black subjects.
Rass Etraviriini populatsiooni farmakokineetika analüüs HIV- infektsiooniga patsientidel ei näidanud veenvat erinevust etraviriini AUC osas heledanahaliste, latiinode ega mustanahaliste vahel.
Hepatic impairment Etravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Maksakahjustus Etraviriin metaboliseeritakse ja eritatakse peamiselt maksa kaudu.
In a study comparing 8 patients with mild (Child-Pugh Class A) hepatic impairment to 8 matched controls and 8 patients with moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment to 8 matched controls, the multiple dose pharmacokinetic disposition of etravirine was not altered in patients with mild to moderate hepatic impairment.
Uuringus, kus võrreldi kerge maksapuudulikkusega (Child- Pugh klass A) 8 patsienti 8 sobitatud kontrolliga ning 8 mõõduka maksapuudulikkusega (Child- Pugh klass B) patsienti 8 sobitatud kontrolliga, jäi etraviriini mitme annuse farmakokineetiline dispositsioon muutumatuks.
Increased unbound exposure could be expected.
Võib eeldada seondumata ravimi ekspositsiooni suurenemist.
INTELENCE has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) and is therefore not recommended (see sections 4.2 and 4.4).
INTELENCE’ i ei ole raske maksapuudulikkusega patsientidel (Child- Pugh klass C) uuritud ja seetõttu ei soovitata kasutada (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
Hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection Population pharmacokinetic analysis of the DUET-1 and DUET-2 trials showed reduced clearance (potentially leading to increased exposure and alteration of the safety profile) for INTELENCE in HIV-1 infected patients with hepatitis B and/or hepatitis C virus co-infection.
Kaasuv B - ja/ või C- hepatiidi viirusinfektsioon Uuringute DUET- 1 ja DUET- 2 populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas B - ja/ või C- hepatiidiga HIV- 1 infektsiooniga patsientidel INTELENCE’ i kliirensi langust (mille tagajärjel on võimalik ekspositsiooni suurenemine ja ohutusprofiili muutumine).
In view of the limited data available in hepatitis B and/or C co-infected patients, particular caution should be paid when INTELENCE is used in these patients (see sections 4.4 and 4.8).
Silmas pidades piiratud teadaolevaid andmeid kaasuva B - ja/ või C- hepatiidiga patsientidel tuleb nendel patsientidel INTELENCE’ i kasutada erilise ettevaatusega (vt lõigud 4. 4 ja 4. 8).
Renal impairment The pharmacokinetics of etravirine have not been studied in patients with renal insufficiency.
Neerupuudulikkus Neerupuudulikkusega patsientidel ei ole etraviriini farmakokineetikat uuritud.
Results from a mass balance study with radioactive 14C-etravirine showed that < 1.2% of the administered dose of etravirine is excreted in the urine.
Aine taseme uuringus radioaktiivse 14C- etraviriiniga leiti, et < 1, 2% manustatud etraviriini annusest eritatakse uriiniga.
As etravirine is highly bound to plasma proteins, it is unlikely that it will be significantly removed by haemodialysis or peritoneal dialysis (see section 4.2).
Etraviriin on suurel määral plasmavalkudega seondunud ning seetõttu ei ole see olulisel määral hemo - või peritoneaaldialüüsi teel eemaldatav (vt lõik 4. 2).
Haemorrhagic cardiomyopathy was only observed in male mice and was considered to be secondary to severe coagulopathy mediated via the vitamin K pathway.
Hemorraagilist kardiomüopaatiat täheldati vaid isashiirtel ning see arvati olevat tekkinud sekundaarsena K- vitamiini puudusest tingitud koagulopaatiale.
There was no teratogenicity with etravirine in rats and rabbits at exposures equivalent to those observed in humans at the recommended clinical dose.
Etraviriiniga ei täheldatud rottidel ja küülikutel teratogeensust AUC puhul, mis vastas inimesele kliiniliselt soovitatud annuste puhustele AUC- dele.
17 Carcinogenicity studies of etravirine in rodents are ongoing.
17 Etraviriinil ei olnud mõju järeltulijate arengule laktatsiooni ajal ega selle järel, kui emaslooma AUC oli inimesele soovitatud kliinilise annusega samaväärne.
Hypromellose Microcrystalline cellulose Colloidal anhydrous silica Croscarmellose sodium Magnesium stearate Lactose monohydrate
Hüpromelloos Mikrokristalne tselluloos Veevaba kolloidne ränidioksiid Kroskarmelloosnaatrium Magneesiumstearaat Laktoosmonohüdraat
High-density polyethylene (HDPE) plastic bottles containing 120 tablets and 3 desiccant pouches, fitted with polypropylene (PP) child resistant closures.
Polüpropüleenist (PP) lastekindla korgiga suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) plastpudelid 120 tableti ja 3 kuivatusainepakikesega.
Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Belgia
DATE OF REVISION OF THE TEXT
< {PP/ KK/ AAAA} > < {PP kuu AAAA} >
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel http: // www. emea. europa. eu /.
Janssen-Cilag SpA Via C.
Via C.
Janssen 04010 Borgo San Michele Latina Italy
Janssen IT- 04010 Borgo San Michele Latina Itaalia
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Ravimi omaduste kokkuvõte, vt lõik 4. 2).
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 4 (dated 8 May 2008) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Müügiloa hoidja peab kindlustama ravimiohutuse süsteemi, mida on kirjeldatud müügiloa taotluse 4. versiooni (8. maist 2008) moodulis 1. 8. 1. olemasolu ja funktsioneerimise enne ravimi turuletoomist ning kogu ravimi turuloleku ajal.
Risk Management plan
Riskide ohjamise plaan
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.3 (dated 24 June 2008) of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Müügiloa hoidja on kohustatud läbi viima uuringud ja ravimiohutust tagavad tegevused, mida on kirjeldatud Ravimiohutuse plaanis, milles on kokku lepitud müügiloa taotluse versioonis 1. 3 (24. juunil 2008) moodulis 1. 8. 2.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Riskide ohjamise plaanis (Risk Management Plan, RMP) ning kõigis järgnevates kaasajastatud RMPdes kooskõlastatuna Euroopa Ravimiameti Inimravimite Komiteega.
When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities.
Vastavalt Euroopa Ravimiameti Inimravimite Komitee inimesel kasutatavate ravimite Riskide ohjamise süsteemide juhisele tuleb kaasajastatud RMP esitada samaaegselt iga järgmise Perioodilise ohutuse aruandega (PSUR´iga).
Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Lisaks tuleb kaasajastatud RMP esitada • Kui saadakse uut informatsiooni, mis võib mõjutada kehtivaid ohutuse andmeid, ravimiohutuse süsteemi või riski minimiseerimise tegevusi. • 60 päeva jooksul pärast olulise (ravimiohutuse või riski minimiseerimise) vahe- eesmärgini jõudmist • EMEA nõudmisel
SPECIFIC OBLIG ATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
MÜÜGILOA HOIDJA ERIKOHUSTUSED