natgillin/translations-raw huggingface dataset:
These patients should be treated with caution when re-administering agalsidase beta (See section 4.8).
Agalsidaas beeta järjekordsel manustamisel nendele patsientidele peab olema ettevaatlik (vt lõik 4. 8).
In clinical trials, sixty seven percent (67%) of the patients experienced at least one infusion-associated reaction (See section 4.8).
Kliiniliste uuringute käigus koges kuuskümmend seitse protsenti (67%) patsientidest vähemalt ühte infusiooniga seotud reaktsiooni (vt lõik 4. 8).
Patients experiencing mild or moderate infusion-associated reactions when treated with agalsidase beta during clinical trials have continued therapy after a reduction in the infusion rate (~0.15 mg/ min; 10 mg/ hr) and/ or pre-treatment with antihistamines, paracetamol, ibuprofen and/ or corticosteroids.
Kliiniliste uuringute käigus agalsidaas beetaga ravitud patsiendid, kes kogesid kergeid või mõõdukaid infusiooniga seotud reaktsioone, on jätkanud ravi pärast infusioonikiiruse vähendamist (~0, 15 mg/ min; 10 mg/ t) ja / või eelnevat ravi antihistamiinsete ainete, paratsetamooli, ibuprofeeni ja/ või kortikosteroididega.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Nagu mistahes valku sisaldava intravenoosse ravimi puhul on võimalikud allergilised ülitundlikkusreaktsioonid.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, immediate discontinuation of the administration of Fabrazyme should be considered and appropriate treatment initiated.
Ägedate allergiliste või anafülaktilist tüüpi reaktsioonide tekkimisel tuleb kaaluda viivitamatut Fabrazyme’ i manustamise lõpetamist ning alustada asjakohast ravi..
The current medical standards for emergency treatment are to be observed.
Tuleb järgida kehtivaid hädaabi ravistandardeid.
In this trial, the initial rechallenge administration was at a low dose and a lower infusion rate (1/ 2 the therapeutic dose at 1/ 25 the initial standard recommended rate).
Selle uuringu ajal katsetati taasmanustamist madala annuse ja vähendatud infusioonikiirusega (1/ 2 raviannusest ja 1/ 25 algsest soovitatud standardkiirusest).
Once a patient tolerates the infusion, the dose may be increased to reach the therapeutic dose of 1 mg/ kg and the infusion rate may be increased by slowly titrating upwards, as tolerated.
Kui patsient talub infusiooni, võib annust suurendada raviannuseni, mis on 1mg/ kg, ning infusioonikiirust võib suurendada aeglaselt ülespoole tiitrides, vastavalt talutavusele.
The effect of Fabrazyme treatment on the kidneys may be limited in patients with advanced renal disease.
Neerude ravimisel Fabrazyme’ ga võib raviefekt osutuda mittepiisavaks, kui kaugelearenenud neeruhaigus on põhjustanud pöördumatuid kahjustusi.
Studies have not been conducted to assess the potential effects of Fabrazyme on impairment of fertility.
Uuringuid Fabrazyme’ i võimaliku kahjuliku toime kohta fertiilsusele ei ole läbi viidud.
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Agalsidaas beeta pole oma metabolismi tõttu tõenäoliselt seotud tsütokroom P450 vahendatud ravimite koostoimetega.
Fabrazyme should not be administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamycin due to a theoretical risk of inhibition of intra-cellular α -galactosidase activity.
Fabrazyme´i ei tohiks manustada koos klorokviini, amiodarooni, benokviini või gentamütsiiniga rakusisese α- galaktosidaasi aktiivsuse pärssimise teoreetilise võimaluse tõttu.
3 4.6 Pregnancy and lactation
4. 6 Rasedus ja imetamine
There are no adequate data from the use of agalsidase beta in pregnant women.
Agalsidaas beeta kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to embryonal/ foetal development (See section 5.3).
Loomkatsed ei näita otsest või kaudset kahjulikku toimet embrüo/ loote arengule (vt lõik 5. 3).
Agalsidase beta may be excreted in milk.
Agalsidaas beeta võib erituda rinnapiima.
Because there are no data available on effects in neonates exposed to agalsidase beta via breast milk, it is recommended to stop breast-feeding when Fabrazyme is used.
Kuna pole andmeid toimete kohta vastsündinutele, kes on eksponeeritud agalsidaas beetale rinnapiima kaudu, siis soovitatakse rinnaga toitmine Fabrazyme kasutamise ajal lõpetada.
No studies on the ability to drive and use machines have been performed with Fabrazyme.
Fabrazyme toime kohta autojuhtimisele ja masinate käsitsemise võimele ei ole uuringuid läbi viidud.
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
Fabrazyme kasutamisega seotud kõrvaltoimed, mis on ilmnenud kliinilistes katsetes, annuse 1 mg/ kg korral, millest teatati 168 patsiendi puhul (154 meessoost ja 14 naissoost), keda raviti vähemalt ühe Fabrazyme’ i infusiooniga kuni 5 aastat, on reastatud organsüsteemide ja sageduse alusel (väga sage ≥ 1/ 10; sage ≥ 1/ 100 kuni < 1/ 10 ja aeg- ajalt ≥ 1/ 1000 kuni < 1/ 100) alljärgnevas tabelis.
The occurrence of an ADR in a single patient is defined as uncommon in light of the relatively small number of patients treated.
Kõrvaltoime esinemine üksikul patsiendil on määratletud harvana, võttes arvesse suhteliselt väikest ravitud patsientide arvu.
ADRs only reported during the Post Marketing period are also included in the table below at a frequency category of “ unknown”.
Kõrvaltoimed, mis ilmnesid üksnes turustamisjärgsel perioodil, on samuti loetletud alljärgnevas tabelis tähistatuna „ esinemissagedus teadmata “.
ADRs were mostly mild to moderate in severity:
Enamik kõrvaltoimed olid kerged kuni mõõdukad:
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
4 Fabrazyme raviga seotud kõrvalnähud
Frequency
Esinemissagedus teadmata
Class Infections and infestations
Infektsioonid ja infestatsioonid
common
–
nasopharyngitis
nasofarüngiit
rhinitis
riniit
unknown
–
Headache, paraesthesia
peavalu, paresteesia
dizziness, somnolence, hypoaesthesia, burning sensation, lethargy, syncope
pearinglus, somnolentsus, hüpesteesia, põletav tunne,
hyperaesthesia, tremor
ülitundlikkus, treemor
Eye disorders
letargia, sünkoop
---
–
lacrimation increased
Silmakahjustused
tinnitus, vertigo
suurenenud pisaravool
auricular swelling, ear pain
silmade sügelemine, okulaarne hüpereemia
Cardiac Disorders
Kõrva ja labürindi kahjustused
tachycardia, palpitations, bradycardia
tinnitus, peapööritus
sinus bradycardia
kõrvade turse, kõrvavalu
Very
–
Common
Südamehäired
Uncommon
---
Frequency
tahhükardia, südamepekslemine,
Class
siinusbradükardia
common
bradükardia
abdominal pain, abdominal pain upper, abdominal discomfort, stomach discomfort, hypoaesthesia oral, diarrhoea
kõhuvalu, kõhulahtisus, ülakõhu valu, ebamugavustunne ülakõhus, ebamugavustunne kõhus, suu hüpesteesia,
pruritus, urticaria, rash, erythema, pruritus generalized, angioneurotic oedema, swelling face, rash maculo- papular
sügelemine, nõgestõbi, lööve, erüteem, generaliseerunud sügelemine, angioneurootiline ödeem, makulopapulaarne lööve, näo paistetus
General disorders and
5 Organsüsteemi klass
chills, pyrexia,
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
fatigue, chest discomfort, feeling
külmavärinad, palavik, külmatunne
feeling hot and cold, influenza-like
kuuma - ja külmatunne, gripitaoline haigus,
administration site conditions
väsimus, perifeerne valu
feeling cold
turse, valu
hot, oedema peripheral, pain, asthenia, chest pain, face oedema, hyperthermia
valu, näo turse, hüpertermia
illness, infusion site pain, infusion site reaction, injection site thrombosis, malaise, oedema
tromboos, halb enesetunne, turse
For the purpose of this table, ≥ 1% is defined as events occurring in 2 or more patients.
Antud tabelis kirjeldab ≥1% kõrvaltoimete esinemist 2 või enamal patsiendil.
AE terminology is based upon the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA)
Kõrvalnähtude terminoloogia põhineb Tavapraktika Meditsiinisõnastikul (MedDRA)
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnoea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Lisaks esines kerge või mõõdukas düspnoe, pigistustunne kurgus, ebamugavustunne rindkeres, punetus, pruuritus, urtikaaria, näo turse, angioneurootiline turse, riniit, bronhospasm, tahhüpnoe, kuuldav hingeldus, hüpertensioon, hüpotensioon, tahhükardia, südamepekslemine, kõhuvalu, iiveldus, oksendamine, infusiooniga seotud valu sh valu jäsemetes, müalgia ja peavalu.
The infusion-associated reactions were managed by a reduction in the infusion rate together with the administration of non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, antihistamines and/ or corticosteroids.
Infusiooniga seotud reaktsioonide tekkimisel kasutati infusioonikiiruse vähendamist koos mittesteroidsete põletikuvastaste ainete, antihistamiinsete ainete ja/ või kortikosteroidide manustamisega.
5 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
Enamik neist reaktsioonidest oli tingitud IgG antikehade tekkimisest ja/ või komplementaarsest aktiveerumisest.
In a limited number of patients IgE antibodies were demonstrated (see Section 4.4).
Piiratud arvul patsientidel tekkisid IgE antikehad (vt lõik 4. 4).
Paediatric patients Limited information suggests that the safety profile of Fabrazyme treatment in paediatric patients (above the age of 7) is not different with that seen in adults.
Pediaatrilised patsiendid Piiratud kogus informatsiooni annab põhjust oletada, et Fabrazyme ravi ohutusprofiil pediaatrilistel patsientidel (vanuses üle 7 aasta) ei erine täiskasvanutel täheldatud profiilist.
In clinical trials doses up to 3mg/ kg body weight were used.
Kliinilistes uuringutes kasutati annuseid kuni 3mg/ kg kehakaalu kohta.
Alimentary tract and metabolism products – enzymes.
Farmakoterapeutiline grupp: seedetrakti ja metabolismi mõjutavad ravimid – ensüümid.
A16AB04 agalsidase beta.
A16AB04 agalsidaas beeta.
Fabry disease is an inherited heterogeneous and multisystemic progressive disease, that affects both males and females.
Fabry tõbi on pärilik heterogeenne ja multisüsteemne progresseeruv haigus, mis esineb nii meestel kui naistel.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
Haigusele on iseloomulik α- galaktosidaasi puudulikkus. α- galaktosidaasi vähenenud aktiivsus või puudumine põhjustab globotriaosüültseramiidi (GL- 3) kuhjumise paljude rakkude, sealhulgas endoteeli - ja parenhüümirakkude lüsosoomidesse, mistõttu tekib renaalsete, kardiaalsete ja tserebrovaskulaarsete komplikatsioonide tõttu eluohtlik kliinilise seisundi halvenemine.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
Ensüümasendusteraapia eesmärgiks on ensümaatilise aktiivsuse taastamine tasemel, mis oleks küllaldane kuhjuvate ainete eemaldamiseks kudedest, ning mille abil oleks enne pöördumatute muutuste teket võimalik nende organite funktsiooni progresseeruvat häirumist vältida ja talitlust stabiliseerida ja taastada.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
6 Intravenoosse infusiooni järgselt eemaldatakse agalsidaas beeta kiiresti vereringest ja viiakse vaskulaarsete endoteelirakkude ja parenhüümirakkude lüsosüümidesse, tõenäoliselt mannoos- 6 fosfaadi, mannoosi ja asialoglükoproteiini retseptorite abil.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
Fabrazyme’ i efektiivsust ja ohutust uuriti ühes uuringus lastega, ühes annusemääramise uuringus, kahes topeltpimemeetodil teostatud platseebokontrollitud uuringus ning ühes avatud jätkuuuringus nii mees - kui naispatsientidel.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
Annusemääramise uuringus hinnati ravimi toimet annuses 0, 3, 1, 0 ja 3, 0 mg/ kg manustatuna üks kord iga kahe nädala jooksul ning 1, 0 ja 3, 0 mg/ kg toimet kasutatuna iga 2 päeva järel.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
Kõikide annustamiste korral täheldati GL- 3 vähenemist neerudes, südames, nahas ja plasmas.
Plasma GL-3 was cleared in a dose dependent manner, but was less consistent at the dose of 0.3 mg/ kg.
Plasma GL- 3 kliirens sõltus annustamisest, kuid oli vähem järjekindel annusel 0, 3 mg/ kg.
In addition, infusion-associated reactions were dose dependent.
Lisaks osutusid ka infusiooniga seotud reaktsioonid annustamisest sõltuvaks.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.
Esimeses platseebokontrollitud kliinilises uuringus oli Fabrazyme efektiivne GL- 3 eemaldamisel neeru vaskulaarsest endoteelist pärast 20- nädalast ravi.
This clearance was achieved in 69% (20/ 29) of the Fabrazyme treated patients, but in none of the placebo patients (p < 0.001).
See saavutati 69% (20/ 29) Fabrazyme patsientidest, kuid mitte ühelgi platseebo patsientidest (p < 0, 001).
This finding was further supported by a statistically significant decrease in GL-3 inclusions in kidney, heart and skin combined and in the individual organs in patients treated with agalsidase beta compared to placebo patients (p < 0.001).
Leidu kinnitas ka GL- 3 inklusioonide statistiliselt oluline vähenemine neerudes, südames ja nahas ning erinevates organites patsientidel, keda raviti agalsidaas beetaga, võrrelduna platseebot saanud patsientidega (p < 0, 001).
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
Püsivat GL- 3 kliirensit neeru vaskulaarses endoteelis pärast ravi agalsidaas beetaga demonstreeriti ka selle uuringu avatud jätkuuuringus.
This was achieved in 47 of the 49 patients (96%) with available information at month 6, and in 8 of the 8 patients (100%) with available information at the end of the study (up to a total of 5 years of treatment).
See saavutati 47 patsiendil neist 49- st, kelle kohta oli andmeid kuuendal kuul (96%) ning 8 patsiendil neist 8- st, kelle kohta oli andmeid uuringu lõpus (100%) (ravi pikkus kuni 5 aastat).
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
GL- 3 kliirens saavutati ka mitmes teises neeruraku tüübis.
Plasma GL-3 levels rapidly normalised with treatment and remained normal through 5 years.
Plasma GL- 3 tasemed normaliseerusid ravi käigus kiiresti ning püsisid normaalsetena viie aasta vältel.
Renal function, as measured by glomerular filtration rate and serum creatinine, as well as proteinuria, remained stable in the majority of the patients.
Glomerulaarse filtreerumiskiiruse ja seerumi kreatiniini, aga ka proteinuuria abil mõõdetud neerufunktsioon püsis stabiilsena enamusel patsientidest.
However, the effect of Fabrazyme treatment on the kidney function was limited in some patients with advanced renal disease.
Mõnedel kaugelearenenud neeruhaigusega patsientidel oli Fabrazyme’ i raviefekt neerufunktsioonile siiski piiratud.
6 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Kuigi spetsiifilisi uuringuid, hindamaks mõju neuroloogilistele nähtudele ja sümptomitele ei ole tehtud, viitavad uuringutulemused sellele, et patsientidel võivad asendusteraapia mõjul väheneda valud ning tõusta elukvaliteet.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
Eesmärgiga kindlaks teha, kas Fabrazyme vähendab renaalsete, kardiaalsete või tserebrovaskulaarsete komplikatsioonide riski või suremust, viidi läbi teine, 82 patsienti hõlmav, topeltpimeda menetlusega platseebokontrollitud uuring.
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Fabrazyme’ iga ravitud patsientide hulgas oli komplikatsioonide hulk märkimisväärselt madalam kui platseebogrupi patsientidel (riski vähenemine = 53% ravi saanute grupis (p=0, 0577); riski vähenemine = 61% võrdluses protokollgrupiga (p=0, 0341)).
This result was consistent across renal, cardiac and cerebrovascular events.
Tulemus kehtis nii renaalsete, kardiaalsete kui ka tserebrovaskulaarsete komplikatsioonide kohta.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
Uuringute tulemused näitasid, et ravi Fabrazyme’ iga annuses 1 mg/ kg manustatuna igal teisel nädalal, osutus Fabry tõve varases ja kaugelearenenud staadiumis efektiivseks peamiste kliiniliste nähtude leevendamise osas.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
Avatud pediaatrilises uuringus raviti kuutteist Fabry haigusega patsienti (vanuses 8… 16 aastat; 14 mees - ja 2 naissoost patsienti).
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
GL- 3 kliirens pealisnaha vaskulaarses endoteelis saavutati kõigil patsientidel, kellel lähteseisundis oli GL- 3 akumulatsioon.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
2 naissoost patsiendil oli lähteseisundis GL - 3 akumulatsioon pealisnaha vaskulaarses endoteelis vähene või puudus, mistõttu järeldus kehtib ainult meessoost patsientide kohta.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
Lisauuringusse kaasati 21 meespatsienti, et jälgida GL- 3 puhastumist neerude ja naha kudedes alternatiivse annustamisskeemi korral.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
24- nädalasele ravile annuses 1mg/ kg igal teisel nädalal järgnenud annustamisskeem 0, 3 mg/ kg iga 2 nädala järel 18 kuu vältel suutis enamikul patsientidest säilitada rakulise GL- 3 puhastumist neerukapillaaride endoteelis, muudes neerurakkudes ja nahas (naha pinnakihi kapillaride endoteelis).
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
Siiski võivad IgG antikehad mõnedel patsientidel väiksema annuse korral omada rolli GL- 3 puhastumises.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
7 näitavad, et pärast esialgset küllastusannust 1, 0 mg/ kg iga 2 nädala järel, võib järgnev annus 0, 3 mg/ kg iga 2 nädala järel olla mõnedel patsientidel piisav GL- 3 puhastumise säilitamiseks.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Pärast agalsidaas beeta intravenoosset manustamist täiskasvanutele annustes 0, 3 mg, 1 mg ja 3 mg/ kg kehakaalu kohta suurenesid AUC väärtused rohkem kui proportsionaalselt annusest lähtuvalt eeldatava kliirensi vähenemise tõttu, mis näitab küllastunud kliirensit.
The elimination half-life was dose dependent and ranged from 45 to 100 minutes.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli doosist sõltuv ja kõikus vahemikus 45 kuni 100 minutit.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Pärast agalsidaas beeta intravenoosset manustamist täiskasvanutele infusiooniajaga ca 300 minutit ja annuses 1 mg/ kg kehakaalu kohta kahe nädala tagant oli maksimaalne kontsentratsioon plasmas Cmax keskmiselt vahemikus 2000… 3500 ng/ ml, samas kui AUCinf kõikus vahemikus 370… 780 μg min/ ml.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Vss oli vahemikus 8. 3- 40. 8 l, plasma kliirens 199- 345 ml/ min ja keskmine eliminatsiooni poolestusaeg 80… 120 minutit.
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
Fabrazyme’ i farmakokineetikat uuriti ka 15 pediaatrilisel patsiendil (vanuses 8, 5 kuni 16 aastat, kaaluga 27, 1 kuni 64, 9 kg).
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
Algne kliirens oli 77 ml/ min, jaotusruumalaga püsitasakaalu tingimustes (Vss) 2, 6 l; poolväärtusaeg oli 55 minutit.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Pärast IgG serokonversiooni vähenes kliirens tasemele kuni 35 ml/ min, Vss suurenes tasemele kuni 5, 4 l ning poolväärtusaeg pikenes kuni 250 minutini.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Nende muutuste netomõju pärast serokonversiooni oli süsteemse saadavuse 2… 3- kordne suurenemine Serokonversioonijärgse ekspostisiooni suurenemisega seoses ei kogetud neil patsientidel ootamatuid ohutusega seonduvaid probleeme.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Agalsidaas beeta on valk ja tema metaboolne lõhustumine toimub eeldatavasti peptiidsidemete hüdrolüüsi kaudu.
Consequently, impaired liver function is not expected to affect the pharmacokinetics of agalsidase beta in a clinically significant way.
Järelikult ei tohiks nõrgenenud maksafunktsioon kliiniliselt oluliselt mõjutada agalsidaas beeta farmakokineetikat.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
5. 3 Prekliinilised ohutusandmed
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Mittekliinilised andmed, tuginedes uuringutele farmakoloogilise ohutuse, üksikannuse toksilisuse ja korduva manustamise toksilisuse ja embrüonaalse/ lootetoksilisuse kohta, ei näita ohtu inimestele.