natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In this younger group of patients, adjunctive therapy with Diacomit should only be started when the diagnosis of SMEI has been clinically confirmed (See, section 5.1).
Selles nooremas patsiendirühmas tohib lisaravi Diacomit’ iga alustada alles pärast seda, kui väikelapse raske müokloonilise epilepsia diagnoos on kliiniliselt kinnitust leidnud (vt lõik 5. 1).
Data are limited about the use of Diacomit under 12 months of age.
Diacomiti kasutamise kohta alla 12 kuu vanustel lastel on vähe andmeid.
Patients with renal and hepatic impairment Diacomit is not recommended for use in patients with impaired hepatic and/ or renal function (See, section 4.4)
Neeru - või maksakahjustusega patsiendid Maksa ja/ või neerude funktsioonihäiretega patsientidel ei soovitata Diacomit’ i kasutada (vt lõik 4. 4).
3 4.4 Special warnings and precautions for use
4. 3 Vastunäidustused
Carbamazepine, iphenytoin and phenobarbital should not be used in conjunction with Diacomit in the management of Dravet’ s syndrome.
Karbamasepiini, fenütoiini ega fenobarbitaali ei tohiks koos Diacomit’ iga Dravet ’ sündroomi raviks kasutada.
The daily dosage of clobazam and/ or valproate should be reduced according to the onset of side effects whilst on Diacomit therapy (See, section 4.2).
Kõrvaltoimete tekkimisel tuleb klobasaami ja/ või valproaadi päevaannust ravi ajal Diacomit’ iga vähendada (vt lõik 4. 2).
Given the frequency of gastrointestinal adverse reactions to treatment with Diacomit and valproate (anorexia, loss of appetite, nausea, vomiting), the growth rate of children under this combination of treatment should be carefully monitored.
Ravi ajal Diacomit’ i ja valproaadiga esinevate seedetraktiga seotud kõrvaltoimete sagedust arvestades (anoreksia, isutus, oksendamine) tuleb selle ravimite kombinatsiooni kasutamisel hoolikalt jälgida laste kasvumäära.
Neutropenia may be associated with the administration of Diacomit, clobazam and valproate.
3 Diacomit’ i, klobasaami ja valproaadi manustamisega võib kaasneda neutropeenia.
Blood counts should be assessed prior to starting treatment with Diacomit.
Enne ravi alustamist Diacomit' iga tuleb laboratoorselt hinnata verepilti.
Unless otherwise clinically indicated, blood counts should be checked every 6 months..
Kui verepildi kontrollimine ei ole muul viisil kliiniliselt näidustatud, tuleb seda teha iga 6 kuu järel.
Liver function should be assessed prior to starting treatment with Diacomit.
Enne ravi alustamist Diacomit' iga tuleb hinnata maksa funktsiooni.
In the absence of specific clinical data in patients with impaired hepatic or renal function, Diacomit is not recommended for use in patients with impaired hepatic and/ or renal function.
Spetsiifiliste kliiniliste andmete puudumisel maksa või neerude funktsioonihäiretega patsientide kohta ei ole maksa ja/ või neerude funktsioonihäiretega patsientidel soovitatav Diacomit’ i kasutada.
Stiripentol is an inhibitor of the enzymes CYP2C19, CYP3A4 and CYP2D6 and may markedly increase the plasma concentrations of drugs metabolised by these enzymes and increase the risk of adverse effects (See, section 4.5.).
Stiripentool on ensüümide CYP2C19, CYP3A4 ja CYP2D6 inhibiitor ja võib nende ensüümide poolt metaboliseeritavate ravimite kontsentratsioone vereplasmas märgatavalt suurendada ning suurendada kõrvaltoimete riski (vt lõik 4. 5.).
In vitro studies suggested that stiripentol phase 1 metabolism is catalyzed by CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4 and possibly other enzymes.
In vitro uuringud näitasid, et stiripentooli esimese faasi metabolismi katalüüsivad CYP1A2, CYP2C19 ja CYP3A ning võib- olla ka mõned muud ensüümid.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes..
Ettevaatlik soovitatakse olla stiripentooli kombineerimisel ravimitega, mis pärsivad või soodustavad ühe või mitme nimetatud ensüümi teket.
As a consequence, it is recommended that children between 6 months and 3 years of age are carefully monitored whilst on Diacomit therapy.
Seetõttu soovitatakse 6 kuu kuni 3 aasta vanuseid lapsi ravi ajal Diacomit’ iga hoolikalt jälgida.
Potential medicinal product interactions affecting stiripentol The influence of other antiepileptic medicinal products on stiripentol pharmacokinetics is not well established.
Ravimi võimalikud koostoimed, mis mõjutavad stiripentooli Muude epilepsiaravimite mõju stiripentooli farmakokineetikale ei ole hästi teada.
In vitro studies suggested that stiripentol phase 1 metabolism is catalyzed by CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4 and possibly other enzymes.
In vitro uuringud näitasid, et stiripentooli esimese faasi metabolismi katalüüsivad CYP1A2, CYP2C19 ja CYP3A4 ning võib- olla ka mõned muud ensüümid.
Caution is advised when combining stiripentol with other drugs that inhibit or induce one or more of these enzymes
Ettevaatlik soovitatakse olla stiripentooli kombineerimisel ravimitega, mis pärsivad või soodustavad ühe või mitme nimetatud ensüümi teket.
Effect of stiripentol on cytochrome P450 enzymes.
Stiripentooli mõju tsütokroom P450 ensüümidele
The increase in steady state levels with the combined use of Diacomit, valproate, and clobazam is similar in adults and children, though inter-individual variability is marked.
Paljud neist kõrvaltoimetest on in vitro uuringutes ja kliinilistes uuringutes osaliselt kinnitust leidnud. Püsikontsentratsiooni tõus Diacomit’ i, valproaadi ja klobasaami samaaegsel kasutamisel toimub täiskasvanutel ja lastel sarnaselt, kuigi esineb märgatavaid individuaalseid erinevusi.
These interactions may result in increased systemic levels of these active substances that may lead to enhanced pharmacological effects and to an increase in side effects and adverse reactions.
Nende koostoimete tulemusena võib tõusta nende toimeainete tase süsteemis, mis võib põhjustada nende farmakoloogilise toime tugevnemist ning kõrvaltoimete ja – nähtude suurenemist.
HIV protease inhibitors, antinistamines such as astemizole, chlorpheniramine, calcium channel blockers, statins, oral 4 contraceptives, codeine) due to the increased risk of adverse events (see further in this section for antiepileptic drugs).
Kõrvaltoimete riski suurenemise tõttu (vt käesolevas lõigus allpool epilepsiaravimite kohta) tuleb olla ettevaatlik, kui kliiniliste asjaolude tõttu on vaja kombineerida stiripentooli ravimitega, mida metaboliseerivad CYP2C19 (nt tsitalopraam, omeprasool) või CYP3A4 (nt HIV proteaasi inhibiitorid, antihistamiinikumid, nt astemisool, kloorfeniramiin, kaltsiumikanali blokaatorid, statiinid, suukaudsed rasestumisvastased vahendid, kodeiin).
Monitoring of plasma concentrations or adverse effects is recommended.
Soovitatav on jälgida kontsentratsioone vereplasmas või kõrvaltoimeid.
Co-administration with CYP3A4 substrates with a narrow therapeutic index should be avoided due to the markedly increased risk of severe adverse effects.
Raskete kõrvaltoimete riski olulise suurenemise tõttu tuleks vältida kasutamist koos kitsa terapeutilise indeksiga CYP3A4 substraatidega.
Data on the potential for inhibition of CYP1A2 are limited, and therefore, interactions with theophylline and caffeine cannot be excluded.
CYP1A2 võimaliku pärssimise kohta on vähe andmeid, mistõttu koostoimeid teofülliini ja kofeiiniga ei saa välistada.
As stiripentol inhibited CYP2D6 in vitro at concentrations that are achieved clinically in plasma, drugs that are metabolized by this isoenzyme like: beta-blockers (propranolol, carvedilol, timolol), antidepressants (fluoxetine, paroxetine, sertraline, imipramine, clomipramine), antipsychotics (haloperidol), analgesics (codeine, dextromethorphan, tramadol) may be subject to metabolic interactions with stiripentol.
4 Kuna stiripentool pärssis in vitro uuringutes CYP2D6- t vereplasma kontsentratsioonides, mis on kliiniliselt saavutatavad, võib selle isoensüümiga metaboliseeritavatel ravimitel, nt beetablokaatoritel (propranolool, karvedilool, timolool), antidepressantidel (fluoksetiin, paroksetiin, sertraliin, imipramiin, klomipramiin), antipsühhootikumidel (haloperidool), valuvaigistitel (kodeiin, dekstrometorfaan, tramadool) tekkida stiripentooliga metaboolseid koostoimeid.
A dose-adjustment may be necessary for drugs metabolised by CYP2D6 and that are individually dose titrated.
CYP2D6- ga metaboliseeritavate ja individuaalselt titreeritavate annustega ravimite annuseid võib osutuda vajalikuks kohandada.
- Rye ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine)
- rukki tungaltera alkaloidid (ergotamiin, dihüdroergotamiin)
- Cisapride, halofantrine, pimozide, quinidine, bepridil
- tsisapriid, halofantriin, pimosiid, kinidiin, bepridiil
Increased risk of cardiac arrhythmias and torsades de pointes/ wave burst arrhythmia in particular.
Südame arütmiate, eelkõige Torsades de Pointes riski suurenemine.
- Immunosuppressants (tacrolimus, cyclosporine, sirolimus)
- immuunsupressandid (takroliimus, tsüklosporiin, siroliimus)
Raised blood levels of immunosuppressants (decreased hepatic metabolism).
Immuunsupressantide taseme tõus veres (maksa metabolismi vähenemine).
- Statins (atorvastatin, simvastatin, etc.)
- statiinid (atorvastatiin, simvastatiin jt)
Increased risk of dose-dependent adverse reactions such as rhabdomyolysis (decreased hepatic metabolism of cholesterol-lowering agent)
Annusest sõltuvate kõrvaltoimete, nt rabdomüolüüsi (kolesterooli alandava aine metabolismi vähenemine maksas) riski suurenemine.
- Midazolam, triazolam, alprazolam
- midasolaam, triasolaam, alprasolaam
- Theophylline, caffeine
- teofülliin, kofeiin
Increased plasma levels of theophylline and caffeine may occur via inhibition of their hepatic metabolism, potentially leading to toxicity.
Teofülliini ja kofeiini metabolismi pärssimine maksas võib põhjustada nende taseme tõusu vereplasmas, mis võib tekitada toksilisust.
These combinations should be avoided.
Neid kombinatsioone tuleks vältida.
- Chlorpromazine
- kloorpromasiin
- Effects on other AEDs
- toime teistele epilepsiaravimitele
Inhibition of CYP450 isoenzyme CYP2C19 and CYP3A4 may provoke pharmacokinetic interactions (inhibition of their hepatic metabolism) with phenobarbital, primidone, phenytoin, carbamazepine, clobazam (See, section 4.2), valproate (See, section 4.2), diazepam (enhanced myorelaxation), ethosuximide, and tiagabine.
CYP450 isoensüümi CYP2C19 ja CYP3A4 pärssimine võib kutsuda esile farmakokineetilisi koostoimeid fenobarbitaali, primidooni, fenütoiini, karbamasepiini, klobasaamiga (vt lõik 4. 2), valproaadiga (vt lõik 4. 2), diasepaamiga (lihaste suurem lõtvumine), etosuksimiidi ja tiagabiiniga (pärssida nende metabolismi maksas).
5
Teiste krambivastaste ainete kombineerimisel stiripentooliga on soovitatav kliiniliselt jälgida nende taset vereplasmas ja vajaduse korral annust korrigeerida.
- Topiramate
- topiramaat
In a French compassionate use program for Diacomit, topiramate was added to Diacomit, clobazam and valproate in 41% of 230 cases.
Diacomit’ i kasutamisel Prantsusmaal eriloa alusel lisati Diacomit’ ile, klobasaamile ja valproaadile 41% - l 230 juhust ka topiramaat.
With regard to topiramate, it is considered that potential competition of inhibition on CYP2C19 should not occur because it probably requires plasma concentrations 5 – 15 times higher than plasma concentrations obtained with the standard recommended topiramate dose and dosage schedules.
5 Seoses topiramaadiga arvatakse, et CYP2C19 pärssimisel ei tohiks võimalikku konkureerimist tekkida, sest selleks oleks ilmselt vaja 5– 15 korda suuremaid plasmakontsentratsioone kui topiramaadi standardsete soovituslike annuste ja annustamisskeemide puhul.
- Levetiracetam
- levetiratsetaam
Risk related to epilepsy and antiepileptic medicinal products in general:
Epilepsia ja epilepsiaravimitega seotud üldine risk:
Although other factors, e. g. the epilepsy, can contribute, available evidence suggests that this increase, to a large extent, is caused by the treatment.
Kuigi seda võivad põhjustada ka muud tegurid, nt epilepsia, näitavad kättesaadavad andmed, et see suurenemine on suures osas põhjustatud ravist.
Risk related to Diacomit:
Diacomit’ iga seotud risk:
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, foetal development, parturition or postnatal development at non-maternotoxic doses (See, section 5.3).
Loomkatsed ei näita emale mittetoksilistes annustes otsest või kaudset kahjulikku toimet rasedusele, loote arengule, sünnitusele või postnataalsele arengule (vt 5. 3).
In view of the indication, administration of Diacomit during pregnancy and in women of childbearing potential would not be expected.
Näidustust silmas pidades Diacomit’ i manustamist raseduse ajal ja fertiilses eas naistele ei eeldata.
The clinical decision for use of Diacomit in pregnancy needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks.
Kliiniline otsus Diacomit’ i kasutamise kohta raseduse ajal tuleb teha individuaalselt, võttes arvesse võimalikku kliinilist kasu või riske patsiendile.
Effective anticonvulsant treatment with Diacomit must not be stopped during pregnancy as worsening of the disease is potentially harmful to both mother and foetus.
Tõhusat krambivastast ravi Diacomit’ iga ei tohi raseduse ajal katkestada, sest haiguse süvenemine võib kahjustada nii ema kui ka loodet.
In case Diacomit therapy is continued during breast-feeding, the breast-fed infant should be carefully observed for potential adverse effects.
Kui imetamise ajal ravi Diacomit’ iga jätkatakse, tuleb imetatavat imikut hoolikalt jälgida võimalike kõrvaltoimete suhtes.
Patients with SMEI would not be expected to drive or operate machinery due to the nature of the underlying disease and the effects of long term administration of anticonvulsant drugs.
Väikelapse raske müokloonilise epilepsiaga patsiendid oma haiguse ja krambivastaste ravimite pikaajalise kasutamise mõju tõttu eeldatavasti ei juhi autot ega käsitse masinaid.
Diacomit may cause dizziness and ataxia that may affect ability to drive and use machines and patients should not drive or use machinery whilst on Diacomit therapy.
Diacomit võib põhjustada pearinglust ja ataksiat, mis võib mõjutada autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet, ning patsiendid ei tohiks ravi ajal Diacomit’ iga autot juhtida ega masinaid käsitseda.
Adverse reactions encountered most often are as follows: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000, including isolated cases), frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Kõige sagedamini esinevad kõrvaltoimed on järgmised: väga sage (≥ 1/ 10), sage (≥ 1/ 100, < 1/ 10), aeg- ajalt (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), harv (≥1/ 10 000, < 1/ 1000), väga harv (< 1/ 10 000, sh üksikjuhud), sagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
6 System/ organ classes
6 Organsüsteemi klassid
System Organ Class (MedDRA terminology)
Organsüsteemi klass (MedDRA terminites)
Neutropenia Persistent severe neutropenia usually resolves spontaneously when Diacomit is stopped.
Neutropeenia Püsiv raske neutropeenia kaob ravi katkestamisel Diacomit’ iga tavaliselt spontaanselt
Anorexia, loss of appetite, weight loss (especially when combined with sodium valproate)
Anoreksia, isutus, kehakaalu langus (eriti kombinatsioonis naatriumvalproaadiga)
Nervous system disorders Eye disorders
Närvisüsteemi häired
Diplopia (when used in combination with carbamazepine)
Diploopia (kasutamisel kombinatsioonis karbamasepiiniga)
Gastrointestinal disorders
Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused Üldised häired
Photosensitivity, rash, cutaneous allergy, urticaria Fatigue
Valgustundlikkus, lööve, nahaallergia, nõgestõbi Väsimus
Raised γ GT (notably when combined with carbamazepine and valproate).
γGT tõus (eriti kombinatsioonis karbamasepiini ja valproaadiga)
Many of the above adverse reactions are often due to an increase in plasma levels of other anticonvulsant medicinal products (See, sections 4.4 and 4.5) and may regress when the dose of these medicinal products is reduced.
Paljud eelnimetatud kõrvaltoimetest tulenevad sageli teiste krambivastaste ravimite taseme tõusust vereplasmas (vt lõigud 4. 4 ja 4. 5) ja võivad nende ravimite annuse vähendamisel taanduda.
Other Antiepileptics, ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: muud epilepsiaravimid, ATC- kood:
N03AX17 In animal models, stiripentol antagonizes seizures induced by electric shock, pentetrazole and bicuculline.
N03AX17 Loomkatsetes stiripentool antagoniseerib elektrilöögiga, pentetrasooliga ja bikukulliiniga esilekutsutud krampe.
In rodent models, stiripentol appears to increase brain levels of gamma-aminobutyric acid (GABA) - the major inhibitory neurotransmitter in mammalian brain.
Katsetes närilistega näib stiripentool suurendavat gamma- aminovõihappe (GABA) kui imetajate aju põhilise pärssiva neurotransmitteri tasemeid ajus.
This could occur by inhibition of synaptosomal uptake of GABA and/ or inhibition of GABA transaminase.
See võib tekkida GABA sünaptosoomide tagasihaarde ja/ või GABA transaminaasi pärssimise tagajärjel.
Stiripentol potentiates the efficacy of other anticonvulsants, such as
Stiripentool võimendab farmakokineetiliste koostoimete tõttu muude krambivastaste ravimite, nt karbamasepiini, naatriumvalproaadi, fenütoiini, fenobarbitaali ja paljude bensodiasepiinide efektiivsust.
The second effect of stiripentol is mainly based on metabolic inhibition of several isoenzymes, in particular CYP450 3A4 and 2C19, involved in the hepatic metabolism of other anti-epileptic drugs.
Stiripentooli teine toime põhineb peamiselt mitme isoensüümi, eelkõige CYP450 3A4 ja 2C19 metabolismi pärssimisel, mis osalevad teiste epilepsiaravimite metabolismis maksas.
The pivotal clinical evaluation of Diacomit was in children of 3 years of age and over with SMEI.
7 Pöördelises kliinilises uuringus Diacomit’ i kohta osalesid väikelapse raske müokloonilise epilepsiaga lapsed alates 3 aasta vanusest.
A French compassionate use program included children from 6 months of age because the diagnosis of Dravet’ s syndrome may be made with confidence at that age in some patients.
Prantsusmaal eriloa kasutamisega läbiviidud programmis osalesid lapsed alates 6 kuu vanusest, sest mõnel patsiendil võib selles vanuses Dravet ’ sündroomi juba kindlalt diagnoosida.
The clinical decision for use of Diacomit in children with SMEI less than 3 years of age needs to be made on an individual patient basis taking into consideration the potential clinical benefits and risks (See, section 4.2).
Kliiniline otsus Diacomit’ i kasutamise kohta alla 3 aasta vanustel lastel, kellel on väikelapse raske müoklooniline epilepsia, tuleb teha iga patsiendi kohta individuaalselt, võttes arvesse potentsiaalset kliinilist kasu ja kaasnevaid riske (vt lõik 4. 2).
After a baseline period of 1 month, placebo (n=20) or stiripentol (n=21) was added to valproate and clobazam during a double-blind period of 2 months.
Pärast ühekuulist eelperioodi lisati 2- kuuliseks topeltpimedaks perioodiks valproaadile ja klobasaamile platseebot (n=20) või stiripentooli (n=21).
Responders were defined as having more than 50% reduction in the frequency of clonic (or tonic- clonic) seizures during the second month of the double-blind period compared with baseline.
Seejärel said patsiendid avatult stiripentooli Ravivastusena määratleti klooniliste (või toonilis- klooniliste) krampide vähenemine rohkem kui 50% võrra topeltpimeda perioodi teisel kuul, võrreldes eelperioodiga.
15 (71%) patients were responders on stiripentol (including nine free of clonic or tonic-clonic seizures), whereas there was only one (5%) on placebo (none was seizure free; stiripentol 95% CI 52.1-90.7 vs. placebo 0-14.6).
Stiripentoolile andis ravivastuse 15 patsienti (71%) (neist üheksal kloonilisi ega toonilis- kloonilisi krampe ei esinenud), kuid platseebole ainult üks (5%) (krampideta ei olnud ükski; stiripentoolil 95% - lise usaldusvahemikuga 52, 1... 90, 7 ja platseebol 0... 14, 6).
The 95% CI of the difference was 42.2-85.7.
Vahe 95% - line usaldusvahemik oli 42, 2... 85, 7.
Percentage of change from baseline was higher on stiripentol (-69%) than on placebo (+7%), p < 0.0001.
Stiripentooliga saavutati algseisundiga võrreldes suurem muutus (- 69%) kui platseeboga (+7%), p < 0, 0001.
21 patients on stiripentol had moderate side- effects (drowsiness, loss of appetite) compared with eight on placebo, but side-effects disappeared when the dose of comedication was decreased in 12 of the 21 cases (Chiron et al, Lancet, 2000).
21- l stiripentooli kasutanud patsiendil olid mõõdukad kõrvaltoimed (uimasus, isutus), mida esines ka kaheksal platseebot kasutanud patsiendil, kuid 12 juhul 21- st teise samaaegse ravimi annuse vähendamisel kõrvaltoimed kadusid (Chiron et al, Lancet, 2000).
This medicinal product has been authorised under a “ conditional approval” scheme.
Ravimpreparaat on saanud müügiloa nn ajutise heakskiidu alusel.
This means that further evidence on this medicinal product is awaited, in particular about the efficacy of stiripentol in combination with the maximum safe dose of the add-on therapy.
See tähendab, et oodatakse lisatõendusmaterjali selle ravimi omaduste kohta, eelkõige stiripentooli efektiivsuse kohta kasutamisel koos lisaravimite maksimaalse ohutu annusega.
A study is being conducted to investigate this.
Selle uurimiseks viiakse läbi uuring.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Euroopa Ravimiamet (EMEA) vaatab igal aastal üle uue informatsiooni selle ravimi kohta ja vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet uuendatakse.
Absorption / Bioavailability:
Imendumine ja biosaadavus:
Stiripentol is quickly absorbed, with a time to peak plasma concentration of about 1.5 hours.
Stiripentool imendub kiiresti, maksimaalne kontsentratsioon vereplasmas saavutatakse ligikaudu 1, 5 tunniga.
Elimination:
Elimineerumine:
Plasma clearance decreases markedly at high doses; it falls from approximately 40 l/ kg/ day at the dose of 600 mg/ day to about 8 l/ kg/ day at the dose of 2400 mg.
Suurtel annustel plasma kliirens tunduvalt väheneb; see langeb tasemelt ligikaudu 40 l/ kg/ päevas annusega 600 mg/ päevas tasemele ligikaudu 8 l/ kg/ päevas annusega 2400 mg.
The half-life of elimination was in the range of 4.5 hours to 13 hours, increasing with dose.
Eliminatsiooni poolväärtusaeg oli vahemikus 4, 5 kuni 13 tundi ja annuse suurenedes pikenes.
8 Metabolism:
Metabolism:
On the basis of in vitro studies, the principal liver cytochrome P450 isoenzymes involved in phase 1 metabolism are considered to be CYP1A2, CYP2C19 and CYP3A4.
In vitro uuringute põhjal peetakse maksa tsütokroomi P450 peamisi isoensüüme, mis katalüüsivad esimese faasi metabolismi, CYP1A2, CYP2C19 ja CYP2C19 ensüümideks.
Excretion:
8 Eritumine:
Urinary metabolites of stiripentol accounted collectively for the majority (73%) of an oral acute dose whereas a further 13-24% was recovered in faeces as unchanged drug.
Stiripentooli metaboliidid uriinis moodustasid kokku suurema osa (73%) suukaudsest akuutsest annusest ning veel 13... 24% ravimist eritus roojaga muutumatul kujul.
Relative bioavailabilty between the capsules and powder for oral suspension in sachet formulations has been studied in healthy male volunteers after a 1,000mg single oral administration.
Bioloogiline omastatavus / Bioloogiline samaväärsus Kapslite ja kotikestesse pakitud pulbri omastatavust suukaudsel manustamisel uuriti võrdlevalt tervete meessoost vabatahtlike peal, kellele manustati 1000 mg ravimit.
The two formulations were bioequivalent in terms of AUC but not in terms of Cmax.
Kaks ravimvormi olid bioloogiliselt samaväärsed AUC poolest, kuid mitte Cmax poolest.
Cmax of the sachet was slightly higher (23%) compared with the capsule and did not meet the criteria for bioequivalence.
Kotikeste sisu Cmax oli kapslitega võrreldes veidi kõrgem (23%) ja ei vastanud bioloogilise samaväärsuse kriteeriumidele.
Tmax was similar with both formulations.
Tmax oli mõlema vormi puhul ühesugune.
Clinical supervision is recommended if switching between the stiripentol capsule and powder for oral suspension in sachet formulations.
Kliiniline kontroll on soovitatav, kui minnakse üle stiripentoolkapslitelt kotikestesse pakitud suukaudse pulbri manustamisele ja vastupidi.