natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
Ainult pemetrekseedi või koos teiste kemoterapeutiliste ravimitega manustamisel on teatatud ägeda neerupuudulikkuse juhtudest (vt lõik 4. 4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
Kiiritusravi saanud patsientidel on täheldatud kiirituskopsupõletikku kas enne või peale ravi pemetrekseediga või selle ajal (vt lõik 4. 4).
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Eelnevalt kiiritusravi saanud patsientidel on täheldatud kiiritusravist tingitud löövet (vt lõik 4. 4).
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Lisaks võib esineda infektsioon, millega võivad kaasneda palavik, kõhulahtisus ja/ või mukosiit.
Folic acid analogues, ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: foolhappe analoogid, ATC- kood:
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
In vitro uuringutest on selgunud, et pemetrekseed käitub mitmesuunalise toimega antifolaadina, inhibeerides tümidülaatsüntaasi (TS), dihüdrofolaadi reduktaasi (DHFR) ja glütsiinamiid - ribonukleotiidi formüültransferaasi (GARFT), mis on tümidiin - ja puriin- nukleotiidide uuestisünteesi folaatidest sõltuvad võtmeensüümid.
Clinical Efficacy:
12 Kliiniline efektiivsus:
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
Multitsentriline, randomiseeritud, üksikpime 3. faasi uuring EMPHACIS, milles pleura maliigse mesotelioomiga, eelnevalt keemiaravi mittesaanud patsientidele manustati ALIMTA’ t ja tsisplatiini või ainult tsisplatiini, näitas, et patsientidel, keda raviti ALIMTA ja tsisplatiini kombinatsiooniga, esines kliiniliselt märkimisväärne 2, 8- kuuline paremus keskmise elulemuse osas, võrreldes tsisplatiini monoteraapiat saanutega.
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
ALIMTA ja tsisplatiini efektiivsus, võrreldes tsisplatiiniga, pleura maliigse mesotelioomi korral
Randomized and Treated Patients
Randomiseeritud ja ravitud patsiendid
Fully Supplemented Patients
Lisandit saanud patsiendid
ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA / tsisplatiin
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
Tsisplatiin
Cisplatin
ALIMTA / tsisplatiin
Median Overall Survival (months)
Tsisplatiin
= 226) 12.1
(N = 226)
= 222) 9.3
(N = 222)
= 168) 13.3
(N = 168)
= 163) 10.0
(N = 163)
(95% CI) Log Rank p-value*
Keskmine üldelulemus (kuud)
(10.0 - 14.4) 0.020
12, 1
(7.8 - 10.7)
13, 3
(11.4
10, 0
- 14.9)
(95% CI) Rea p- väärtus *
0.051
(10, 0
(8.4
… 14, 4)
- 11.9)
(7, 8 … 10, 7) (11, 4 … 14, 9) (8, 4 … 11, 9) 0, 020 0, 051
Median Time to tumour progression (months)
Keskmine aeg tuumori progressioonini (kuud)
3.9
5, 7
6.1
3, 9 6, 1
3.9
3, 9
(95% CI) Log Rank p-value*
(95% CI) Rea p- väärtus *
0.001
(4, 9
(5.3 - 7.0)
… 6, 5)
(2.8 - 4.5)
0, 001
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
(95% CI) Rea p- väärtus *
4.5 (3.9 - 4.9)
0, 001
0.001
(4, 3
4.7 (4.3 - 5.6)
… 5, 6)
0.001
0, 001
2.7 (2.2 - 3.1)
(2, 2 … 3, 1)
Overall response rate**
Üldine ravivastus **
41.3%
41, 3%
16.7%
16, 7%
45.5%
45, 5%
19.6%
19, 6%
(13.8 - 26.6)
(34, 8 … 48, 1) (12, 0 … 22, 2 (37, 8 … 53, 4) (13, 8 … 26, 6))
Fisher’ s exact p-value*
Fisheri täpne p- väärtus * Lühend:
Abbreviation: * p-value refers to comparison between arms.
CI = usaldusintervall
CI = confidence interval
< 0, 001 < 0, 001
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
* p- väärtus väljendab võrdlust kahe haru vahel. ** ALIMTA/ tsisplatiini harus, randomiseeritud ja ravitud (N = 225) ning lisandiga (N = 167)
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Kopsuvähi sümptomite skaalat kasutades ilmnes, et ALIMTA/ tsisplatiini harus (212 patsienti) esines statistiliselt märkimisväärne pleura maliigse mesotelioomiga seotud kliiniliselt oluliste sümptomite (valu ja düspnoe) paranemine kui ainult tsisplatiini harus (218 patsienti).
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
Raviharud eristusid seeläbi, et ALIMTA/ tsisplatiini harus kopsufunktsioon paranes, kuid kontrollharus kopsufunktsioon aja jooksul halvenes.
There are limited data in patients with malignant pleural mesothelioma treated with ALIMTA alone.
Seni on vähe andmeid selliste pleura maliigse mesotelioomiga patsientide kohta, keda on ravitud ainult ALIMTA’ ga.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
ALIMTA’ t annuses 500 mg/ m2 uuriti monoteraapiana 64- l eelnevalt keemiaravi mittesaanud pleura maliigse mesotelioomiga patsiendil.
The overall response rate was 14.1%.
Üldine vastuse määr oli 14, 1%.
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
ALIMTA’ t dotsetakseeliga võrdlev multitsentriline, randomiseeritud, avatud, 3. faasi uuring lokaalselt kaugelearenenud või metastaseerunud MVRKV patsientidega, kes olid saanud keemiaravi, näitas keskmist elulemust – ALIMTA patsientidel 8, 3 kuud [ravikavatsusega (ITT) populatsioon n = 283] ja dotsetakseeli patsientidel 7, 9 kuud (ITT n = 288).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
13 lamerakulised histoloogiad (n=399; 9, 3 versus 8, 0 kuud, korrigeeritud HR = 0, 78; 95% CI = 0, 61... 1, 00; p=0, 047), kusjuures lamerakk- kartsinoomi histoloogia korral oli eelis dotsetakseeli kasuks (n=172; 6, 2 versus 7, 4 kuud, korrigeeritud HR = 1, 56; 95% CI = 1, 08... 2, 26; p=0, 018).
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Ühest erinevast randomiseeritud 3. faasi kontrollitud uuringust saadud piiratudarvulised kliinilised andmed näitavad, et pemetrekseedi efektiivsusandmed (üldine elulemus, progressioonivaba elulemus) on samasugused nii neil patsientidel, kes olid eelnevalt saanud dotsetakseeli (n=41) kui neil, kes olid ilma eelneva dotsetakseelravita (n=540).
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
ALIMTA ja dotsetakseeli efektiivsuse võrdlus MVRKV patsientide ITT populatsioonil
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
Elulemus (kuud) keskmine (k.) keskmise 95% CI HR
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
9, 4)
0.99
0, 99
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
9, 2)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
HR 95% CI Mittehalvemuse p- väärtus (HR)
(.82 - 1.20) .226
1, 20), 226
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
Progressioonivaba elulemus (kuud) Keskmine
(n = 283) 2.9
(n
0.97 (.82 – 1.16)
= 283) 2, 9
= 288) 2.9
= 288) 2, 9
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
HR (95% CI)
(n = 283) 2.3
(n
0.84 (.71 - .997)
= 283) 2, 3
= 288) 2.1
= 288) 2, 1
Response (n: qualified for response)
(n: vastusena kvalifitseeritav)
= 274)
(n = 274)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
Vastuse määr (%) (95% CI) Haigus stabiilne (%)
9.1 (5.9 - 13.2) 45.8
13, 2) 45, 8
8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
12, 8) 46, 4
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
CI = usaldusintervall; HR = riski suhtarv; ITT = ravikavatsus; n = kogu populatsiooni suurus.
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Ühes multitsentrilises, randomiseeritud, avatud 3. faasi uuringus, milles võrreldi ALIMTA’ t ja tsisplatiini gemtsitabiini ja tsisplatiiniga eelnevalt keemiaravi mittesaanud patsientidel, kel esines lokaalselt kaugelearenenud või metastaseerunud (IIIb või IV staadium) mitteväikeserakuline kopsuvähk (MVRKV), näidati, et ALIMTA koos tsisplatiiniga (ravikavatsusega [ITT] populatsioonil n=862) vastas oma esmasele eesmärgile ning omas samasugust kliinilist efektiivsust üldsuremuse (korrigeeritud riski suhtarvuga 0, 94; 95% CI 0, 84... 1, 05) osas nagu gemtsitabiin koos tsisplatiiniga (ITT n = 863).
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
PVE mediaan oli ALIMTA ja tsisplatiini kombinatsiooni puhul 4, 8 kuud ning gemtsitabiini ja tsisplatiini puhul 5, 1 kuud (korrigeeritud riski suhtarv 1, 04; 95% CI 0, 94... 1, 15) ning üldine ravivastuse määr oli ALIMTA ja tsisplatiini puhul 30, 6% (95% CI 27, 3... 33, 9) ning gemtsitabiini ja tsisplatiini puhul 28, 2% (95% CI 25, 0... 31, 4).
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
PVE andmeid kinnitas osaliselt sõltumatu ülevaatus (ülevaatuseks valiti randomiseeritult välja 400/ 1725 patsienti).
Gemcitabine + Cisplatin in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer – ITT Population and Histology Subgroups.
14 ALIMTA + tsisplatiini efektiivsus vs. gemtsitabiin + tsisplatiin esmavaliku ravina mitteväikeserakulise kopsuvähi puhul – ITT populatsioon ja histoloogilised alagrupid.
ITT Population
ITT populatsioon
Median Overall Survival in Months
Üldelulemuse mediaan kuudes
Adjusted
Paremuse
and Histology
ja histoloogilised
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
riski suhtarv
Subgroups
alagrupid
ALIMTA + Cisplatin
ALIMTA + tsisplatiin
Gemcitabine + Cisplatin
gemtsitabiin + tsisplatiin
(95% CI) a
(95% CI)
10.3 N=862
10, 3 N=862
10.3 N=863
10, 3 N=863
0.94
0, 94a
0.259
0, 259
(9.8 – 11.2)
(9, 8 – 11, 2)
(9.6 – 10.9)
(9, 6 – 10, 9)
(0.84 – 1.05)
(0, 84 – 1, 05)
12.6
12, 6
0.84
0, 84
0.033
0, 033
(10.7 – 13.6)
(10, 7 – 13, 6)
(10.2
(10, 2
– 11.9)
– 11, 9)
(0.71– 0.99)
(0, 71– 0, 99)
Large Cell
Suurerakuline
10.4
10, 4
0.67
0, 67
0.027
0, 027
– 14.1)
(8, 6 – 14, 1)
(5.5 – 9.0)
(5, 5 – 9, 0)
(0.48– 0.96)
(0, 48– 0, 96)
8.6
8, 6
1.08
1, 08
0.586
0, 586
– 10.2)
(6, 8 – 10, 2)
(8.1 – 10.6)
(8, 1 – 10, 6)
(0.81– 1.45)
(0, 81– 1, 45)
Squamous Cell (N=473)
Lamerakuline (N=473)
9.4 – 10.2)
9, 4 (8, 4 – 10, 2)
10.8 (9.5 – 12.1)
10, 8 (9, 5 – 12, 1)
1.23 (1.00– 1.51)
1, 23 (1, 00– 1, 51)
0.050
0, 050
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
CI = usaldusintervall; ITT = ravikavatsus; N = kogu populatsiooni suurus. a Statistiliselt oluline mittehalvemus, kusjuures kogu usaldusintervall riski suhtarvu kohta on täielikult allpool 1, 17645 mittehalvemuse piiri (p < 0, 001).
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Kaplani- Meieri graafikud üldsuremuse kohta histoloogia alusel
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0.0
1. 0 0. 9 0. 8 0. 7 0. 6 0. 5 0. 4 0. 3 0. 2 0. 1 0. 0
There were no clinically relevant differences observed for the safety profile of ALIMTA plus cisplatin within the histology subgroups.
Histoloogiliste alamgruppide lõikes ei täheldatud ALIMTA’ l koos tsisplatiiniga ohutusprofiilide kliiniliselt olulisi erinevusi.
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
ALIMTA ja tsisplatiiniga ravitud patsiendid vajasid vähem vereülekandeid (16, 4% versus 28, 9%, p < 0, 001), erütrotsüütide ülekandeid (16, 1% versus 27, 3%, p < 0, 001) ja trombotsüütide ülekandeid (1, 8% versus 4, 5%, p=0, 002).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
Samuti vajasid need patsiendid vähem erütropoetiini/ darbopoetiini (10, 4% versus 18, 1%, p < 0, 001), G- CSF/ GM- CSF (3, 1% versus 6, 1%, p=0, 004) ja rauapreparaatide (4, 3% versus 7, 0%, p=0, 021) manustamist.
5.2 Pharmacokinetic properties
15 5. 2 Farmakokineetilised omadused
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Pemetrekseedi farmakokineetilisi omadusi pärast tema manustamist monoteraapiana on hinnatud 426- l erinevate soliidtuumoritega vähipatsiendil, kellele manustati 10- minutilise infusioonina 0, 2... 838 mg/ m2 annuseid.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Pemetrekseedi jaotusruumala tasakaalukontsentratsiooni korral on 9 l/ m2.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Pemetrekseed elimineerub peamiselt uriiniga, kusjuures 24 tunni jooksul pärast manustamist on 70... 90% annusest tuvastatav uriinis algsel kujul.
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
Pemetrekseedi totaalne süsteemne kliirens on 91, 8 ml/ min ja plasma eliminatsiooni poolväärtusaeg normaalse neerufunktsiooniga (kreatiniini kliirens 90 ml/ min) patsientidel – 3, 5 tundi.
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
Kliirens võib samal patsiendil 19, 3% ulatuses kõikuda.
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
Üheksa kuud veenisiseseid boolussüste saanud jahikoertel läbiviidud uuringus täheldati testikulaarseid muutusi (sperma kattekoe degeneratsioon/ nekroos).
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
Pemetrekseedi mutageensust ei tuvastatud in vitro kromosomaalaberratsiooni testis hiina hamstri munasarjarakuga ega Amesi testis.
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
Pemetrekseed on füüsikaliselt sobimatu kaltsiumi sisaldavate lahustite, sh Ringeri laktaat- süstelahuse ja Ringeri süstelahusega.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Kuna puuduvad sobivusuuringud, siis seda preparaati ei tohi segada teiste toodetega.
Reconstituted and Infusion Solutions:
Ravim lahustatud kujul ja infusioonilahused:
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.
Tõestatud on vedeldatud pemetrekseedi ja infusioonilahuste keemilist ja füüsikalist stabiilsust 24 tunni jooksul jahutatult või temperatuuril 25 °C.
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Kui preparaati
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
16 koheselt ei kasutata, siis valmislahuse kasutamisele eelnev säilitusaeg ja – tingimused jäävad kasutaja vastutusele ning ei tohiks olla kauem kui 24 tundi temperatuuril 2°C... 8°C, välja arvatud juhul, kui lahustamine/ lahjendamine on toimunud kontrollitud ja valideeritud aseptilistes tingimustes
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Lahjendatud ravimpreparaadi säilitamistingimusi vt lõik 6. 3
Rubber stopper.
Kummikork.
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
6. 6 Erihoiatused ravimi hävitamiseks
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Lahustage 100 mg viaali sisu 4, 2 ml naatriumkloriidi 9 mg/ ml (0, 9%) süstelahusega, mis ei sisalda säilitusainet, mille tulemusena saate pemetrekseedi lahuse 25 mg/ ml.
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
Lahuse pH on 6, 6... 7, 8.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Vastav kogus pemetrekseedi lahust tuleb lahjendada veel ilma säilitusaineta naatriumkloriidi 9 mg/ ml (0, 9%) süstelahusega, et saaks 100 ml valmislahust, mida manustatakse veenisisese infusioonina 10 minuti jooksul.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discolouration prior to administration.
Enne manustamist tuleb parenteraalseid ravimeid vaadelda uurida lahustumata osakeste ja värvuse muutumise suhtes.
Preparation and administration precautions:
Ettevaatusabinõud valmistamisel ja manustamisel:
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA, Houten, Holland.
20 September 2004
20. september 2004
Each vial must be reconstituted with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Iga viaal tuleb lahustada 20 ml naatriumkloriidi 9 mg/ ml (0, 9%) süstelahusega, mille tulemusena saadakse 25 mg/ ml lahus.
ALIMTA is indicated as monotherapy for the second line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer other than predominantly squamous cell histology (see section 5.1).
ALIMTA on näidustatud monoteraapiana teise valiku ravimina patsientidele, kel esineb lokaalselt kaugelearenenud või metastaseerunud mitteväikeserakuline kopsuvähk, mis ei ole prevaleeruvalt lamerakulise histoloogiaga (vt lõik 5. 1).
19 ALIMTA as single agent:
19 ALIMTA monoteraapia:
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
Patsientidel, keda ravitakse seoses mitteväikeserakulise kopsuvähiga, pärast eelnevat keemiaravi, on ALIMTA soovituslikuks annuseks 500 mg/ m2 KP, mida manustatakse veenisisese infusioonina 10 minuti jooksul 21- päevase tsükli esimesel päeval.
Dose adjustments at the start of a subsequent cycle should be based on nadir haematologic counts or maximum non-haematologic toxicity from the preceding cycle of therapy.
Annuse korrigeerimised iga järgneva tsükli alguses peavad põhinema eelmise ravitsükli kõige madalamatel hematoloogilistel väärtustel või maksimaalsel mittehematoloogilisel toksilisusel.
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
20 Kui patsiendil tekivad mittehematoloogilise toksilisuse nähud ≥ 3. aste (välja arvatud neurotoksilisus), tuleb ALIMTA ära jätta nii kauaks, kuni nähud taanduvad patsiendi ravieelsele tasemele või madalamale.
20 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
Tabel 2 – Annuse muutmise tabel ALIMTA (üksikuna või kombinatsioonis) ja tsisplatiini kohta – mittehematoloogiline toksilisusa, b
Dose of ALIMTA 2 (mg/ m)
ALIMTA annus (mg/ m2)
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Excluding neurotoxicity
Riikliku Vähiinstituudi toksilisuse üldised kriteeriumid (CTC v2, 0; NCI 1998) b välja arvatud neurotoksilisus
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
Tabel 3 – ALIMTA (üksikuna või kombinatsioonis) ja tsisplatiini annuse muutmised – neurotoksilisus CTC * aste 0... 1 2 a
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998)
Riiklik Vähiinstituut * toksilisuse üldised kriteeriumid (CTC v2, 0; NCI 1998)
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Imetamine tuleb enne pemetrekseedravi lõpetada (vt lõik 4. 6).
21 Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
21 Samaaegne kollapalaviku vaktsinatsioon (vt lõik 4. 5).
4.4 Special warnings and precautions for use
Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Less toxicity and reduction in Grade 3/ 4 haematologic and non-haematologic toxicities such as neutropenia, febrile neutropenia and infection with Grade 3/ 4 neutropenia were reported when pre-treatment with folic acid and vitamin B12 was administered.
Kui ravieelselt oli manustatud foolhapet ja vitamiini B12, täheldati vähem toksilisust ja 3. või 4. astme hematoloogiliste ja mittehematoloogiliste toksilisuste, sh neutropeenia, febriilse neutropeenia ja koos infektsiooniga esineva 3. või 4. astme neutropeenia vähenemist.
Patients with mild to moderate renal insufficiency (creatinine clearance from 45 to 79 ml/ min) should avoid taking non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) as ibuprofen, and aspirin (> 1.3 g daily) for 2 days before, on the day of, and 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Kerge või keskmise neerupuudulikkusega patsiendid (kreatiniini kliirens 45... 79 ml/ min) peaksid hoiduma kasutamast mittesteroidseid põletikuvastaseid ravimeid (MSPVR) nagu ibuprofeen ja aspiriin (> 1, 3 g päevas) 2 päeva enne ja pärast pemetrekseedi manustamist (vt lõik 4. 5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Kõik pemetrekseedravile määratud patsiendid peavad hoiduma pika eliminatsiooni poolväärtusajaga MSPVR- te kasutamisest vähemalt 5 päeva enne, manustamispäeval ja 2 päeva pärast pemetrekseedi manustamist.
Contraceptive measures or abstinence are
Soovitatav on kasutada kontratseptiivseid
22 recommended.
22 abinõusid või loobuda seksuaalvahekordadest.