natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.4 and 4.8).
Regulaarselt tuleb kontrollida täisverepilti, sealhulgas trombotsüütide arvu (vt lõigud 4. 4 ja 4. 8).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk for tumour lysis syndrome.
Nelarabiini saavatele patsientidele on soovitatav manustada intravenoosset vedelikravi vastavalt hüperurikeemia ravi tavapraktikale, kui esineb risk tuumori lüüsi sündroomi tekkeks.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered (see section 4.4).
Allopurinooli kasutamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel esineb risk hüperurikeemia tekkeks (vt lõik 4. 4).
Adults and adolescents (aged 16 years and older)
Täiskasvanud ja noorukid (16- aastased ja vanemad)
2 The recommended dose of nelarabine for adults is 1,500 mg/ m2 administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 and repeated every 21 days.
2 Nelarabiini soovitatav annus täiskasvanutele on 1500 mg/ m2, mis manustatakse veenisiseselt kahe tunni jooksul päevadel 1, 3 ja 5 ning seda korratakse iga 21 päeva järel.
Children and adolescents (aged 21 years and younger)
Lapsed ja noorukid (21- aastased ja nooremad)
The recommended dose of nelarabine for children is 650 mg/ m2 administered intravenously over one hour daily for 5 consecutive days, repeated every 21 days.
Nelarabiini soovitatav annus lastele on 650 mg/ m2, mis manustatakse veenisiseselt ühe tunni jooksul viiel järjestikusel päeval ning seda korratakse iga 21 päeva järel.
In clinical studies, the 650 mg/ m2 and 1,500 mg/ m2 dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
Kliinilistes uuringutes on 16... 21- aastastel patsientidel kasutatud nii 650 mg/ m2 kui 1500 mg/ m2.
Limited clinical pharmacology data are available for patients below the age of 4 years.
Alla 4- aastaste patsientide kohta on kliinilis- farmakoloogilised andmed vähesed.
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
Nelarabiiniga ei ole ravitud piisaval arvul 65- aastaseid ja vanemaid patsiente, et kindlaks teha, kas nad reageerivad ravile teistmoodi kui noored patsiendid (vt lõigud 4. 4 ja 5. 2).
Nelarabine and 9-β -D-arabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2 — Renal impairment).
Nelarabiin ja 9- β- D- arabinofuranosüülguaniin (ara- G) erituvad osaliselt neerude kaudu (vt lõik 5. 2 - Neerukahjustus).
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinin Clcr less than 50 ml/ min.
Puuduvad piisavad andmed, mis toetaksid annuse kohandamise soovitust patsientidel kreatiniini kliirensiga (CLcr) alla 50 ml/ min.
Hepatic Impairment
Maksakahjustus
NEUROLOGICAL ADVERSE EVENTS Severe neurological events have been reported with the use of nelarabine.
NÄRVISÜSTEEMI KÕRVALTOIMED Nelarabiini kasutamise ajal on kirjeldatud raskete närvisüsteemi kõrvaltoimete teket.
These events have included altered mental states including severe somnolence, central nervous system effects including convulsions, and peripheral neuropathy ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis.
Nendeks kõrvaltoimeteks on olnud vaimse seisundi muutused, sealhulgas tõsine somnolentsus, kesknärvisüsteemi häired, sealhulgas krambid ja perifeerne neuropaatia tuimusest ja paresteesiatest kuni motoorse nõrkuse ja paralüüsini.
There have also been reports of events associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré Syndrome.
Samuti on kirjeldatud demüelinisatsiooniga seotud tüsistusi ja astsendeeruvat perifeerset neuropaatiat, mis sarnaneb kliiniliselt pildilt Guillain- Barré sündroomile.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of nelarabine.
3 Need kõrvaltoimed ei ole alati täielikult taandunud nelarabiinravi lõpetamise järgselt.
Therefore, close monitoring for neurological events is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
Seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida närvisüsteemi kõrvaltoimete suhtes ning nelarabiinravi lõpetada, kui ilmnevad NCI CTCAE 2. või enama raskusastme närvisüsteemi kõrvaltoimete esimesed nähud.
3 Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
Neurotoksilisus on nelarabiini annust limiteeriv kõrvaltoime.
Severe neurological toxicity can manifest as coma, status epilepticus, demyelination, or ascending neuropathy similar in appearance to Guillain-Barré syndrome (see section 4.8).
Tõsise neuroloogilise toksilisuse ilminguteks võivad olla kooma, status epilepticus, demüelinisatsioon või astsendeeruv neuropaatia, mis sarnaneb kliiniliselt pildilt Guillain- Barré sündroomile (vt lõik 4. 8).
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2
Patsientidel, kes on eelnevalt saanud või saavad samaaegselt intratekaalset kemoteraapiat või on eelnevalt saanud kraniospinaalset kiiritusravi, on suurem risk neuroloogiliste kõrvaltoimete tekkeks (vt lõik 4. 2 - annuse kohandamine) ning seetõttu ei ole samaaegne intratekaalne ravi ja/ või kraniospinaalne kiiritusravi soovitatav.
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
Regulaarselt tuleb kontrollida täisverepilti, sealhulgas trombotsüütide arvu (vt lõigud 4. 2 ja 4. 8).
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
Nelarabiini saavatele patsientidele on soovitatav manustada intravenoosset vedelikravi vastavalt hüperurikeemia ravi tavapraktikale, kui esineb risk tuumori lüüsi sündroomi tekkeks.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered.
Allopurinooli kasutamist tuleb kaaluda patsientidel, kellel esineb risk hüperurikeemia tekkeks.
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
Siiski on teada, et nelarabiin on imetajarakkudele genotoksilise toimega (vt lõik 5. 3).
This medicinal product contains 1.725 mg/ ml (75 mmol) of sodium.
See ravimpreparaat sisaldab 1, 725 mg/ ml (75 mmol) naatriumit.
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
Nelarabiin ja ara- G ei inhibeerinud oluliselt põhiliste maksa tsütokroom P450 (CYP) isoensüümide CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 või CYP3A4 aktiivsust in vitro.
Concomitant administration may reduce the efficacy of nelarabine and/ or change the adverse event profile of either active substance.
Samaaegsel manustamisel võib väheneda nelarabiini efektiivsus ja/ või muutuda kummagi toimeaine kõrvaltoimete profiil.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Loomkatsetes on ilmnenud reproduktsioonitoksilisus, sealhulgas väärarengud (vt lõik 5. 3).
Nelarabine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Nelarabiini ei tohi kasutada raseduse ajal kui see ei ole hädavajalik.
Both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and for at least three months following cessation of treatment.
Seksuaalselt aktiivsed mehed ja naised peavad kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid meetodeid nii ravi ajal kui vähemalt kolm kuud pärast ravi lõppu.
The effect of nelarabine on fertility in humans is unknown.
Nelarabiini toime inimeste viljakusele ei ole teada.
Based on the pharmacological action of the compound, undesirable effects on fertility are possible.
Ravimi farmakoloogilise toime tõttu on võimalik ebasoodne toime viljakusele.
Clinical trial data
Andmed kliinilistest uuringutest
Pivotal clinical trial data
Andmed kesksetest kliinilistest uuringutest
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
Kesksetes kliinilistes uuringutes, kus nelarabiini manustati täiskasvanutele (1500 mg/ m2) ja lastele (650 mg/ m2) soovitatavates annustes, on ohutusandmed saadud 103 täiskasvanult ja 84 lapselt.
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
Neurotoksilisus on nelarabiinraviga seotud annust limiteeriv kõrvaltoime (vt lõik 4. 4).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Esinemissageduse klassifitseerimisel on kasutatud järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/ 10), sage (≥1/ 100 kuni < 1/ 10), aeg- ajalt (≥1/ 1000 kuni < 1/ 100), harv (≥1/ 10000 kuni < 1/ 1000) ja väga harv (< 1/ 10000), esinemissagedus teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel)
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
MedDRA eelistatud termin( id) Infektsioonid ja infestatsioonid
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Täiskasvanud (1500 mg/ m2) N=103 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Lapsed (650 mg/ m2) N=84 (%)
5 MedDRA Preferred Term(s) Infection (including but not limited to; sepsis, bacteraemia, pneumonia, fungal infection)
Täiskasvanutel täheldati ühte biopsiaga kinnitatud progresseeruva multifokaalse leukoentsefalopaatia juhtu.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
Hea - ja pahaloomulised kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid) Tuumori lüüsi sündroom (vt ka abiprogrammi raames kasutamisel ja mittekesksetest uuringutest saadud andmed)
N/ A
Ei ole kohaldatav
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
Vere ja lümfisüsteemi häired
12 (12) Very common:
12 (12) Väga sage:
83(81) Common:
83 (81) Sage:
3 (3) Very common:
3 (3) Väga sage:
89 (86) Very common:
89 (86) Väga sage:
1(1) Very common:
1 (1) Väga sage:
79 (94) Very common:
79 (94) Väga sage:
32 (38) Very common:
32 (38) Väga sage:
74 (88) Very common:
74 (88) Väga sage:
Metabolism and nutrition disorders
Ainevahetus - ja toitumishäired Hüpoglükeemia Hüpokaltseemia Hüpomagneseemia Hüpokaleemia Isutus
N/ A Common:
Ei ole kohaldatav Sage:
3 (3) Common:
3 (3) Sage:
4 (4) Common:
4 (4) Sage:
5 (6) Common:
5 (6) Sage:
7 (8) Common:
7 (8) Sage:
5 (6) Very common:
5 (6) Väga sage:
9 (11) N/ A
9 (11) Ei ole kohaldatav
Psychiatric disorders Confusional state
Psühhiaatrilised häired
Nervous system disorders
Närvisüsteemi häired Krambid (sh tõmblused, grand mal hood, status epilepticus)
Seizures (including convulsions, Common:
Sage:
1 (1) grand mal convulsions, status epilepticus)
1 (1)
Amnesia Common:
Sage:
3 (3) Somnolence Very common:
3 (3) Väga sage:
24 (23) Peripheral neurological Very common:
24 (23) Väga sage:
22 (21) disorders (sensory and motor)
22 (21)
6 (7) Very common:
6 (7) Väga sage:
Hypoesthesia Very common:
Väga sage:
18 (17) Paresthesia Very common:
18 (17) Väga sage:
15 (15)
15 (15)
3 (4)
3 (4)
6 MedDRA Preferred Term(s)
6 MedDRA eelistatud termin( id)
Ataxia Balance disorder Tremor Dizziness Headache Dysgeusia
Ataksia Tasakaaluhäire Treemor Pearinglus Peavalu Maitsehäire
9 (9) Common:
9 (9) Sage:
2 (2) Common:
2 (2) Sage:
5 (5) Very common:
5 (5) Väga sage:
22 (21) Very common:
22 (21) Väga sage:
15 (15) Common:
15 (15) Sage:
2 (2) N/ A Common:
2 (2) Ei ole kohaldatav Sage:
3 (4) N/ A Very common:
3 (4) Ei ole kohaldatav Väga sage:
14 (17) N/ A
14 (17) Ei ole kohaldatav
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Samuti on kirjeldatud demüelinisatsiooniga seotud tüsistusi ja astsendeeruvat perifeerset neuropaatiat, mis sarnaneb kliiniliselt pildilt Guillain- Barré sündroomile.
Eye disorders Blurred vision
Silma kahjustused Ähmane nägemine
4(4)
4 (4)
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired Pleuraefusioon Vilisev hingamine Hingeldus Köha
10 (10) Common:
10 (10) Sage:
21 (20) Very common:
21 (20) Väga sage:
N/ A N/ A N/ A N/ A
Ei ole kohaldatav Ei ole kohaldatav Ei ole kohaldatav Ei ole kohaldatav
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
Kõhulahtisus Stomatiit Oksendamine Kõhuvalu Kõhukinnisus Iiveldus
23 (22) Common:
23 (22) Sage:
8 (8) Very common:
8 (8) Väga sage:
9(9) Very common:
9 (9) Väga sage:
1 (1) Common:
1 (1) Sage:
8 (10) N/ A Common:
8 (10) Ei ole kohaldatav Sage:
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
Maksa ja sapiteede häired Hüperbilirubineemia Maksaensüümide aktiivsuse suurenemine
3 (3) N/ A Common:
3 (3) Ei ole kohaldatav
8 (10) Very common:
Ei ole kohaldatav
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused Lihasnõrkus
8 (8) Very common:
8 (8)
N/ A N/ A
Ei ole kohaldatav
7 MedDRA Preferred Term(s)
7 MedDRA eelistatud termin( id)
Arthralgia Back pain Pain in extremity
Lihasvalu Liigesvalu Seljavalu Jäsemevalu
8 (8) Common:
8 (8) Sage:
Common:
Ei ole kohaldatav Sage:
1 (1) N/ A Common:
1 (1) Ei ole kohaldatav Sage:
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Tursed Ebatavaline kõnnak Perifeersed tursed Palavik Valu Väsimus Asteenia
11 (11) Common:
11 (11) Sage:
6 (6) Very common:
6 (6) Väga sage:
15 (15) Very common:
15 (15) Väga sage:
24 (23) Very common:
24 (23) Väga sage:
11 (11) Very common:
11 (11) Väga sage:
51 (50) Very common:
51 (50) Väga sage:
N/ A N/ A N/ A Common:
Ei ole kohaldatav Ei ole kohaldatav Ei ole kohaldatav Sage:
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
Andmed NCI uuringutest/ abiprogrammi raames kasutamisest ja I faasi uuringutest
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Lisaks kesksetes kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimetele on andmed saadud ka 875 NCI uuringutes/ abiprogrammi raames (694 patsienti) ja I faasi uuringutes (181 patsienti) nelarabiini saanud patsiendilt.
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps)
Hea - ja pahaloomulised kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid)
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
Tuumori lüüsi sündroom - 7 juhtu (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4)
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Nelarabiini on kliinilistes uuringutes manustatud annuses kuni 75 mg/ kg (ligikaudu 2250 mg/ m2) päevas 5 päeva jooksul ühele lapsele, annuses kuni 60 mg/ kg (ligikaudu 2400 mg/ m2) päevas 5 päeva jooksul viiele täiskasvanud patsiendile ja annuses kuni 2900 mg/ m2 veel kahele täiskasvanule päevadel 1, 3 ja 5.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Annuse 2200 mg/ m2 manustamisel päevadel 1, 3 ja 5 iga 21 päeva järel tekkis kahel patsiendil oluline 3. astme astsendeeruv sensoorne neuropaatia.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
8 Ravi
Antineoplastic agents, antimetabolites, purine analogues, ATC code:
Antineoplastilised ained, antimetaboliidid, puriini analoogid, ATC- kood:
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Nelarabiin on deoksüguanosiini analoogi ara- G eelravim.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Nelarabiin demetüleeritakse adenosiindeaminaasi (ADA) poolt kiiresti ara- G- ks ja seejärel fosforüülitakse intratsellulaarselt deoksüguanosiinkinaasi ja deoksütsütidiini poolt 5 '- monofosfaat- metaboliidiks.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Monofosfaat- metaboliit konverteeritakse seejärel aktiivseks 5 '- trifosfaadiks, ara- GTP- ks.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
Ara- GTP kogunemine leukeemilistes blastides võimaldab ara- GTP eelistatud ühinemist desoksüribonukleiinhappega (DNA), mis viib DNA sünteesi inhibeerimiseni.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
In vitro on T- rakud nelarabiini tsütotoksilise toime suhtes tundlikumad kui B- rakud.
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Avatud uuringus, mille läbiviijateks olid Cancer and Leukaemia Group B ja Southwest Oncology Group, hinnati nelarabiini ohutust ja efektiivsust 39 T- rakulise ägeda lümfoblastse leukeemia (T- ALL) või lümfoblastse lümfoomiga (T- LBL) täiskasvanul.
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Kahekümne kaheksal täiskasvanul 39- st oli haigus retsidiveerunud või refraktaarne vähemalt kahe eelneva induktsioonravi skeemi suhtes; need patsiendid olid vanuses 16... 65 aastat (keskmine 34 aastat).
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Nelarabiini manustati veenisiseselt annuses 1500 mg/ m2/ päevas kahe tunni jooksul 21- päevase tsükli päevadel 1, 3 ja 5.
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
Viis nelarabiiniga ravitud patsienti 28- st (18%) [95% CI:
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
6% — 37%] saavutas täieliku ravivastuse (blastide arv luuüdis ≤ 5%, muude haigustunnuste puudumine ja perifeerse vere rakkude arvu täielik taastumine).
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
Kokku 6 patsienti (21%) [95% CI:
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
8% – 41%] saavutas täieliku ravivastuse koos hematoloogilise paranemisega või ilma.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Aeg täieliku ravivastuse saavutamiseni jäi mõlema ravivastuse klassifikatsiooni puhul vahemikku 2, 9... 11, 7 nädalat.
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
Keskmine üldine elulemus oli 20, 6 nädalat [95% CI:
10.4– 36.4].
10, 4– 36, 4].
Survival at one year was 29% [95% CI:
Elulemus ühe aasta möödudes oli 29% [95% CI:
12 %– 45%].
12% – 45%].
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
Avatud mitmekeskuselises uuringus, mille viis läbi Childrens Oncology Group, manustati nelarabiini 5 päeval veenisiseselt 1 tunni jooksul 151 patsiendile vanuses ≤ 21 aasta, kellest 149- l oli retsidiveerunud või refraktaarne T- rakuline äge lümfoblastne leukeemia (T- ALL) või T- rakuline lümfoblastne lümfoom (T- LBL).
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Kaheksakümmend neli (84) patsienti, kellest 39 olid saanud kahte või enamat eelnevat induktsioonravi skeemi ja kellest 31 olid saanud ühte eelnevat induktsioonravi skeemi, said raviks 650 mg/ m2/ päevas nelarabiini veenisiseselt 1 tunni jooksul päevas viiel järjestikusel päeval, mida korrati iga 21 päeva järel.
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
9 39- st kahte või enamat induktsioonravi skeemi saanud patsiendist 5 (13%) [95% CI:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
4% – 27%] saavutas täieliku ravivastuse (blastide arv luuüdis ≤ 5%, muude haigustunnuste puudumine ja perifeerse vere rakkude arvu täielik taastumine) ja 9 (23%) [95% CI:
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
11% – 39%] saavutas täieliku ravivastuse koos täieliku hematoloogilise paranemisega või ilma.
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
Ravivastuse kestus jäi mõlema ravivastuse klassifikatsiooni puhul vahemikku 4, 7 ja 36, 4 nädalat ja keskmine üldine elulemus oli 13, 1 nädalat [95% CI:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
8, 7– 17, 4] ning elulemus ühe aasta möödudes 14% [95% CI:
3 %– 26%].
3% – 26%].
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
Kolmteist (42%) 31- st ühte eelnevat induktsioonravi skeemi saanud patsiendist saavutas täieliku ravivastuse.
Nine of these 31 patients failed to respond to prior induction (refractory patients).
Üheksa patsienti 31- st ei reageerinud eelnevale induktsioonravile (ravile mitteallunud patsiendid).
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
Üheksast ravile mitteallunud patsiendist neli (44%) saavutas täieliku ravivastuse nelarabiinile.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Euroopa Ravimiamet (EMEA) vaatab igal aastal üle ravimi kohta saadud uue informatsiooni ning vajadusel ravimi omaduste kokkuvõtet ajakohastatakse/ uuendatakse.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
Monofosfaat- metaboliit konverteeritakse seejärel aktiivseks 5 '- trifosfaadiks, ara- GTP- ks.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Ristuva analüüsi põhjal, kus kasutati andmeid neljast I faasi uuringust, iseloomustati nelarabiini ja ara- G farmakokineetikat refraktaarse leukeemia või lümfoomiga alla 18- aastastel ja täiskasvanud patsientidel.
Adults
Pärast nelarabiini 1500 mg/ m2 infusiooni kahe tunni jooksul täiskasvanud patsientidele olid keskmised (% CV) plasma nelarabiini Cmax ja AUCinf väärtused vastavalt 13, 9 µM (81%) ja 13, 5 µM. h (56%).
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Keskmised plasma ara- G Cmax ja AUCinf väärtused olid vastavalt 115 µM (16%) ja 571 µM. h (30%).
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
1. päeval ilmnes ara- GTP intratsellulaarne Cmax 3... 25 tunni jooksul.
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
Keskmised (% CV) intratsellulaarsed ara- GTP Cmax ja AUC väärtused olid selle annuse puhul 95, 6 µM (139%) ja 2214 µM. h (263%).