natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Switching from capsules or oral solution to transdermal patches Based on comparable exposure between oral and transdermal rivastigmine (see section 5.2), patients 57 treated with Exelon capsules or oral solution can be switched to Exelon transdermal patches as follows: • A patient on a dose of 3 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a dose of 6 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches. • A patient on a stable and well tolerated dose of 9 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
57 Kapslite või suukaudse lahuse vahetamine transdermaalsete plaastrite vastu Põhinedes suukaudse ja transdermaalse rivastigmiini võrreldavale ekspositsioonile (vt lõik 5. 2), võib Exelon kapslite või suukaudse lahuse kasutamiselt Exelon transdermaalsetele plaastritele üle minna järgmiselt: • Patsiendi, kes saab suukaudset rivastigmiini annuses 3 mg ööpäevas, võib üle viia 4, 6 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kasutamisele. • Patsiendi, kes saab suukaudset rivastigmiini annuses 6 mg ööpäevas, võib üle viia 4, 6 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kasutamisele. • Patsiendi, kes saab püsivalt ja talub hästi suukaudset rivastigmiini annuses 9 mg ööpäevas, võib üle viia 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kasutamisele.
If the oral dose of 9 mg/ day has not been stable and well tolerated, a switch to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches is recommended. • A patient on a dose of 12 mg/ day oral rivastigmine can be switched to 9.5 mg/ 24 h transdermal patches.
Kui suukaudne annus 9 mg ööpäevas ei ole olnud püsiv ja hästi talutav, siis soovitatakse patsient üle viia 4, 6 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kasutamisele. • Patsiendi, kes saab suukaudset rivastigmiini annuses 12 mg ööpäevas, võib üle viia 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kasutamisele.
After switching to 4.6 mg/ 24 h transdermal patches, provided these are well tolerated after a minimum of four weeks of treatment, the dose of 4.6 mg/ 24 h should be increased to 9.5 mg/ 24 h, which is the recommended effective dose.
Pärast üle viimist 4, 6 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kasutamisele tingimusel, et need on hästi talutavad vähemalt pärast 4 nädalat kestnud ravi, tuleb annust 4, 6 mg/ 24 h suurendada annuseni 9, 5 mg/ 24 h, mis on soovitatav efektiivne annus.
Method of administration Transdermal patches should be applied once a day to clean, dry, hairless, intact healthy skin on the upper or lower back, upper arm or chest, in a place which will not be rubbed by tight clothing.
Manustamisviis Rivastigmiini transdermaalseid plaastreid asetatakse üks kord ööpäevas puhtale, kuivale, karvadeta intaktsele tervele nahale üla - või alaselja, õlavarre - või rindkere piirkonnas, kus ei teki hõõrdumist riietega.
It is not recommended to apply the transdermal patch to the thigh or to the abdomen due to decreased bioavailability of rivastigmine observed when the transdermal patch is applied to these areas of the body.
Transdermaalset plaastrit ei soovitata asetada reie - või kõhupiirkonda, kuna transdermaalse plaastri nendesse piirkondadesse asetamisel on täheldatud rivastigmiini biosaadavuse vähenemist.
The transdermal patch should be pressed down firmly until the edges stick well.
Transdermaalne plaaster tuleb suruda tihedalt vastu nahka, kuni selle servad on korralikult kinnitunud.
It can be used in everyday situations, including bathing and during hot weather.
Seda võib kasutada igapäevastes olukordades, kaasa arvatud vannis käies ja kuuma ilmaga.
The transdermal patch should be replaced by a new one after 24 hours.
Transdermaalne plaaster tuleb uue vastu vahetada iga 24 tunni järel.
Only one transdermal patch should be worn at a time.
Korraga tohib asetada ainult ühe transdermaalse plaastri.
No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment (see section 5.2).
Neerukahjustusega patsientidel ei ole vaja annust muuta (vt lõik 5. 2).
Children and adolescents (age below 18 years):
Lapsed ja noorukid (vanuses alla 18 eluaasta):
Rivastigmine is not recommended for use in children and adolescents.
Rivastigmiin ei ole näidustatud lastele ja noorukitele.
Hypersensitivity to the active substance, to other carbamate derivatives or to any of the excipients used in the formulation.
Ülitundlikkus toimeaine, teiste karbamaadi derivaatide või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes.
If treatment is interrupted for more than several days, it should be re-initiated with 4.6 mg/ 24 h.
Kui ravi katkeb rohkem kui mõneks päevaks, tuleks seda uuesti alustada 4, 6 mg/ 24 h- ga.
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting are dose-related, and may occur when initiating treatment and/ or increasing the dose (see section 4.8).
Seedetrakti häired, nagu iiveldus ja oksendamine, on seotud annusega ning võivad tekkida ravi alustamisel ja/ või annuse suurendamisel (vt lõik 4. 8).
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight whilst taking cholinesterase inhibitors, including rivastigmine.
Alzheimer’ i tõvega patsientide kehakaal võib koliinesteraasi inhibiitorite (sh rivastigmiini) kasutamise 58 ajal väheneda.
The patient’ s weight should be monitored during therapy with Exelon transdermal patches.
Ravi ajal Exelon transdermaalsete plaastritega tuleb jälgida patsiendi kehakaalu.
58 Care must be taken when prescribing Exelon transdermal patches: • to patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8) • to patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions because rivastigmine may cause increased gastric secretions (see section 4.8) • to patients predisposed to urinary obstruction and seizures because cholinomimetics may induce or exacerbate these diseases. • to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Ettevaatlik peab olema Exelon transdermaalsete plaastrite määramisel: • patsientidele, kellel on siinussõlme nõrkuse sündroom või juhtehäired (sinuatriaalne blokaad, atrioventrikulaarne blokaad) (vt lõik 4. 8) • patsientidele, kellel on äge mao - või kaksteistsõrmiksoole haavand või esineb eelsoodumus nende tekkeks, kuna rivastigmiin võib suurendada maohappe sekretsiooni (vt lõik 4. 8) • patsientidele, kellel on eelsoodumus uriinipeetuse või krampide tekkeks, kuna kolinomimeetikumid võivad neid seisundeid esile kutsuda või raskendada. • patsientidele, kellel on anamneesis astma või obstruktiivne kopsuhaigus.
Contact with the eyes should be avoided after handling Exelon transdermal patches (see section 5.3).
Pärast Exelon transdermaalsete plaastrite käsitsemist tuleb vältida käte kokkupuudet silmadega (vt lõik 5. 3).
Special populations: • Patients with body weight below 50 kg may experience more adverse reactions and may be more likely to discontinue due to adverse reactions. • Hepatic impairment:
Patsientide erirühmad: • Patsientidel kehakaaluga alla 50 kg võib esineda rohkem kõrvaltoimeid ning nad võivad ravi suurema tõenäosusega kõrvaltoimete tõttu katkestada. • Maksakahjustus:
Patients with clinically significant hepatic impairment might experience more adverse reactions (see section 5.2).
Kliiniliselt olulise maksakahjustusega patsientidel võib esineda rohkem kõrvaltoimeid (vt lõik 5. 2).
No specific interaction studies have been conducted with Exelon transdermal patches.
4. 5 Koostoimed teiste ravimitega ja muud koostoimed
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Rivastigmiin võib aga pärssida teiste ravimite biotransformatsiooni butürüülkoliinesteraasi poolt.
No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
Toimet viljakusele või embrüo/ loote arengule täheldati rottidel ja küülikutel ainult emasloomale toksiliste annuste kasutamisel.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
59 Rivastigmiin eritub loomadel piima.
59 4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 7 Toime reaktsioonikiirusele
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
Alzheimer’ i tõbi võib põhjustada autojuhtimise ja masinatega töötamise võime järkjärgulist halvenemist.
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Exelon capsule treatment (50.5% with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Exelon capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastritega ravitud patsientidel oli kõrvaltoimete üldine esinemissagedus väiksem kui patsientidel, kes said raviks Exelon kapsleid annuses 3... 12 mg ööpäevas (50, 5% Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite vs 63, 3% Exelon kapslite puhul; kõrvaltoimetest teatas 46, 0% platseebot saanud patsientidest).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Exelon capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
Aktiivset ravi saanud patsientidel olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed seedetrakti häired (sh iiveldus ja oksendamine), mille esinemissagedus oli oluliselt väiksem Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite grupis kui Exelon kapslite grupis (7, 2% vs 23, 1% iivelduse ja 6, 2% vs 17, 0% oksendamise puhul; iiveldusest ja oksendamisest teatas vastavalt 5, 0% ja 3, 3% platseebot saanud patsientidest).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Exelon transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
Tabelis 1 on toodud kõrvaltoimed (arvatav põhjuslik seos ravimiga), mida kirjeldati 291 Alzheimer’ i dementsusega patsiendil, kes said spetsiifilises 24- nädalases platseebo - ja aktiivse võrdlusravimiga kontrollitud kliinilises topeltpimeuuringus Exelon transdermaalseid plaastreid annuses 9, 5 mg/ 24 h (4, 6 mg/ 24 h tiitriti 9, 5 mg/ 24 h- ni).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Kasutatud on järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/ 10); sage (≥1/ 100 kuni < 1/ 10); aeg- ajalt (≥1/ 1000 kuni < 1/ 100), harv (≥10/ 10 000 kuni < 1/ 1000), väga harv (< 1/ 10 000).
Anxiety, depression, delirium
Ärevus, depressioon, deliirium
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms
Peavalu, minestus Ekstrapüramidaalsümptomid
Nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain Gastric ulcer
Iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, düspepsia, kõhuvalu Maohaavand
Application site skin reactions (e. g. application site erythema, application site pruritus, application site oedema, application site dermatitis, application site irritation), asthenic conditions (e. g. fatigue, asthenia), pyrexia, weight decreased
Manustamiskoha nahareaktsioonid (nt manustamiskoha punetus, sügelus, turse, nahapõletik manustamiskohas, ärritusnähud manustamiskohas), asteenilised seisundid (nt väsimus, asteenia), palavik, kaalulangus
When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than
60
60 with 9.5 mg/ 24 h or placebo, suggesting a dose effect relationship.
Kui ülalnimetatud uuringus kasutati suuremaid annuseid kui 9, 5 mg/ 24 h, täheldati pearinglust, unetust, agitatsiooni, söögiisu vähenemist, kodade virvendust ja südamepuudulikkust sagedamini kui 9, 5 mg/ 24 h või platseebo kasutamisel, mis viitab sõltuvusele annusest.
However, these events did not occur at a higher frequency with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Samas ei esinenud neid kõrvaltoimeid sagedamini Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kui platseebo puhul.
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Järgnevaid kõrvaltoimeid on täheldatud ainult Exelon kapslite ja suukaudse lahuse kasutamisel ja mitte Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kliinilistes uuringutes: pearinglus (väga sage); agitatsioon, unisus, halb enesetunne, treemor, segasus, suurenenud higistamine (sage); unetus, juhuslik kukkumine, maksaensüümide aktiivsuse suurenemine (aeg- ajalt); krambid, kaksteistsõrmiksoole haavandid, stenokardia (harv); südame arütmia (nt atrioventrikulaarblokaad, kodade fibrillatsioon ja tahhükardia), hüpertensioon, pankreatiit, seedetrakti verejooks, hallutsinatsioonid (väga harv) ning üksikjuhtudel söögitoru rebendiga seotud tõsine oksendamine (teadmata).
Skin irritation In clinical trials, skin reactions were measured at each visit using a skin irritation rating scale that rated the degree of erythema, oedema, scaling, fissures, pruritus and pain/ stinging/ burning at the application site.
Nahaärritus Kliinilistes uuringutes hinnati igal visiidil nahareaktsioonide esinemist, kasutades nahaärrituse hindamisskaalat, mis võttis arvesse manustamiskohas esinevat punetust, turset, ketendust, lõhesid, sügelust ja valu/ torkimis - / põletustunnet.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
24- nädalases topeltpimeuuringus olid Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kasutamisel kõige sagedamini täheldatud sümptomid (nahaärrituse hindamisskaala) väga kerge (21, 8%), kerge (12, 5%) või mõõdukas (6, 5%) punetus või väga kerge (11, 9%), kerge (7, 3%) või mõõdukas (5, 0%) sügelus.
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite puhul kõige sagedamini täheldatud tõsised sümptomid olid sügelus (1, 7%) ja punetus (1, 1%).
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Enamus nahareaktsioone piirdus manustamiskohaga ning nende tõttu lõpetas ravi ainult 2, 4% patsientidest Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite ravigrupis.
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Sümptomid Enamuse suukaudse rivastigmiini tahtmatu üleannustamise juhtudega ei ole kaasnenud sümptomeid ega kaebusi ning peaaegu kõik patsiendid jätkasid ravi rivastigmiiniga.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Exelon transdermaalsete plaastrite üleannustamise kohta praegu andmed puuduvad.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Kuna rivastigmiini plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 3, 4 tundi ja atstüülkoliinesteraasi pärssimise kestus ligikaudu 9 tundi, soovitatakse asümptomaatilise üleannustamise korral kõik Exelon transdermaalsed plaastrid otsekohe naha küljest eemaldada ning järgneva 24 tunni jooksul ei tohi rohkem transdermaalseid plaastreid kasutada.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
Rivastigmiin on karbamaadi tüüpi atsetüül – ja butürüülkoliinesteraasi inhibiitor, mille arvatavaks toimeks on koliinergilise närviimpulsi ülekande soodustamine säilinud funktsiooniga koliinergilistest 61 neuronitest vabanenud atsetüülkoliini degradatsiooni aeglustamise tulemusena.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Alzheimer’ i tõvega patsientidel oli atsetüülkoliinesteraasi pärssimine liikvoris annusest sõltuv kuni suukaudse annuseni 6 mg kaks korda päevas, mis on suurim uuritud annus.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Butürüülkoliinesteraasi aktiivsuse pärssimine liikvoris oli 14 suukaudset rivastigmiinravi saanud Alzheimer’ i tõvega patsiendil sarnane atsetüülkoliinesteraasiga saadud näitajale.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Alzheimer’ i dementsuse kliinilised uuringud Exelon transdermaalsete plaastrite efektiivsust Alzheimer’ i dementsusega patsientidel on demonstreeritud 24- nädalases topeltpimedas põhiuuringus ja selle avatud jätku- uuringus.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 20.
Sellesse uuringusse kaasatud patsientidel oli MMSE (Mini- Mental State Examination) skoor 10... 20.
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.
Efektiivsuse hindamiseks kasutati sõltumatuid erialaspetsiifilisi hindamismeetodeid, mida rakendati kindlate ajavahemike järel 24- nädalase raviperioodi jooksul.
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
Nendeks olid ADAS– Cog (kognitiivse funktsiooni hindamine sooritusvõime järgi), ADCS- CGIC (patsiendile laiahaardelise üldhinnangu andmine arsti poolt, hõlmab ka hooldajalt saadud andmeid) ja ADCS- ADL (hooldajapoolne hinnang igapäevategevustele, sealhulgas isiklik hügieen, söömine, riietumine, kodutööd, poes käimine, orienteerumisvõime, rahaga seotud tegevused jne).
Exelon Exelon
Exelon trans -
transdermal patches
Exelon kapslid
capsules
Platseebo
9.5 mg/ 24 h
dermaalsed
12 mg/ day
12 mg
ITT-LOCF population ADAS-Cog
9, 5 mg/ 24 h ITT- LOCF populatsioon ADAS- Cog
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Keskmine algväärtus ± SD Keskmine muutus 24. nädalal ± SD
27.0 ± 10.3 -0.6 ± 6.4 0.005*1
27, 0 ± 10, 3 - 0, 6 ± 6, 4
27.9 ± 9.4 -0.6 ± 6.2 0.003*1
27, 9 ± 9, 4 - 0, 6 ± 6, 2
28.6 ± 9.9 1.0 ± 6.8
28, 6 ± 9, 9 1, 0 ± 6, 8
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Keskmine skoor ± SD p- väärtus versus platseebo ADCS- ADL
3.9 ± 1.20 0.010*2
3, 9 ± 1, 20 0, 010* 2
3.9 ± 1.25 0.009*2
3, 9 ± 1, 25 0, 009* 2
4.2 ± 1.26
4, 2 ± 1, 26
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
Keskmine algväärtus ± SD Keskmine muutus 24. nädalal ± SD
50.1 ± 16.3 -0.1 ± 9.1 0.013*1
50, 1 ± 16, 3 - 0, 1 ± 9, 1
49.3 ± 15.8 49.2 ± 16.0 -0.5 ± 9.5 -2.3 ± 9.4 0.039*1
49, 3 ± 15, 8 - 0, 5 ± 9, 5
Intent-To-Treat; LOCF:
Intent- To- Treat; LOCF:
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
Last Observation Carried Forward 1 Põhineb statistilisel analüüsil ANCOVA, kus ravi ja riik on faktorid ning algväärtus ühismuutuja.
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Negatiivsed ADAS- Cog muutused näitavad paranemist.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
Positiivsed ADCS- ADL muutused näitavad paranemist.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
ADCS- CGIC skoor < 4 näitab paranemist.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
62 Tabelis 3 on toodud kliiniliselt olulise ravivastuse saavutanud patsientide kohta kogutud andmed 24- nädalasest uuringust.
Clinically relevant improvement was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS- Cog, no worsening on the ADCS-CGIC, and no worsening on the ADCS-ADL.
Kliiniliselt olulist paranemist defineeriti a priori kui ADAS- Cog vähemalt 4- punktilist paranemist ning ADCS- CGIC ja ADCS- ADL mitte halvenemist.
62 Table 3
Tabel 3
Placebo
Exelon kapslid 12 mg ööpäevas
transdermal patches
Platseebo
capsules
dermaalsed
9.5
ITT- LOCF populatsioon
mg/ 24 h
plaastrid
12 mg/ day
9, 5 mg/ 24 h
ITT-LOCF population At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on ADCS- CGIC and ADCS-ADL
ADAS- Cog paranemine vähemalt 4 punkti ning ADCS- CGIC ja ADCS- ADL mitte halvenemine
= 251 17.4
= 251 17, 4
N = 256 19.0
N = 256 19, 0
= 282 10.5
N = 282 10, 5
p-value versus placebo
p- väärtus versus platseebo
0.037*
0, 037 *
0.004*
0, 004 *
*p < 0.05 versus placebo
* p < 0, 05 versus platseebo
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Nagu on näidanud lahterdatud modelleerimine, saavutati 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite kasutamisel sarnane ekspositsioon nagu 12 mg ööpäevase annuse suukaudsel manustamisel.
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Imendumine Rivastigmiini imendumine Exelon transdermaalsetest plaastritest on aeglane.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Pärast esimese annuse manustamist on ravimi kontsentratsioon plasmas määratav 0, 5... 1 tunni möödudes.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Cmax saabub 10... 16 tunni pärast.
After the peak, plasma concentrations slowly decrease over the remainder of the 24-hour period of application.
Pärast maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamist väheneb see aeglaselt ülejäänud 24- tunnise manustamisperioodi jooksul.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Kuigi rivastigmiini ekspositsioon (Cmax ja AUC) on vähem väljendunud kui suukaudse ravimvormi kasutamisel, suureneb see üleproportsionaalselt teguri 2, 6 võrra 4, 6 mg/ 24 h- lt 9, 5 mg/ 24 h- le ülemineku järgselt.
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
Fluktuatsiooniindeks (FI) – suhteline erinevus maksimaalse ja minimaalse kontsentratsiooni vahel ((Cmax- Cmin) / Cavg) oli 0, 58 ja 0, 77 vastavalt Exelon 4, 6 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite ja Exelon 9, 5 mg/ 24 h transdermaalsete plaastrite puhul, mis näitab palju väiksemat erinevust minimaalse ja maksimaalse kontsentratsiooni vahel kui pärast suukaudse ravimvormi manustamist (FI = 3, 96 (6 mg ööpäevas) ja 4, 15 (12 mg ööpäevas)).