natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
Naistele, kes on leflunomiidi ravil ning soovivad rasestuda, soovitatakse ühte järgmistest protseduuridest, et kindlustada, et loode ei oleks eksponeeritud A771726 toksilistele kontsentratsioonidele (eesmärgiks on plasmakontsentratsioon alla 0, 02 mg/ l):
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
A771726 kontsentratsioon vereplasmas püsib pikaaegselt kõrgemana kui 0, 02 mg/ l.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
Plasmakontsentratsioon langeb alla 0, 02 mg/ l umbes 2 aastat pärast ravi lõpetamist leflunomiidiga.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Kui mõlemal korral on metaboliidi plasmakontsentratsioonid alla 0, 02 mg/ l, ei ole eeldatavasti teratogeensuse ohtu.
After stopping treatment with leflunomide:
Pärast leflunomiidravi lõpetamist:
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Enne eostamist on kummagi puhastusprotseduuri järgselt siiski nõutav kontsentratsiooni langus vereplasmas allapoole 0, 02 mg/ l, tuvastatuna kahes laboratoorses analüüsis vähemalt 14- päevase intervalliga ning pooleteisekuune ooteperiood pärast nõutava kontsentratsiooni esmakordset tuvastamist.
Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
7 Naisi, kes soovivad rasestuda, tuleb teavitada, et enne rasestumist ja pärast ravi katkestamist on nõutav kaheaastane ooteperiood.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.
Juhul, kui kuni 2- aastane ooteperiood usaldusväärseid kontratseptiive kasutades tundub ebapraktiline, on soovitatav profülaktiline puhastusprotseduur.
Both colestyramine and activated powdered charcoal may influence the absorption of oestrogens and progestogens such that reliable contraception with oral contraceptives may not be guaranteed during the washout procedure with colestyramine or activated powdered charcoal.
Nii kolestüramiin kui ka aktiivsöepulber võivad mõjutada östrogeenide ja gestaogeenide imendumist sedavõrd, et suukaudsed rasestumisvastased ravimid ei taga usaldusväärset kontratseptsiooni puhastusperioodi vältel, mil kasutatakse kolestüramiini või aktiivsöepulbrit.
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Kõige sagedamini on täheldatud leflunomiidiga sagedasti (≥1/ 100 kuni < 1/ 10) esinevaid kõrvaltoimeid: kergekujuline vererõhu tõus, leukopeenia, paresteesia, peavalu, peapööritus, diarröa, iiveldus, oksendamine, suu limaskesta kahjustused (nt aftoosne stomatiit, suuhaavandid), kõhuvalu, juuste väljalanguse suurenemine, ekseem, lööve (sealhulgas makulopapuloosne lööve), pruuritus, kuiv nahk, tenosünoviit, CPK suurenemine, anoreksia, kehakaalu langus (tavaliselt mitteoluline), asteenia, kerged allergilised reaktsioonid ja maksanäitajate tõus (transaminaasid (eriti ALAT), harvem gamma - GT, alkaalne fosfataas, bilirubiin)).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Väga sage (≥1/ 10); sage (≥1/ 100 kuni < 1/ 10); aeg- ajalt (≥1/ 1000 kuni < 1/ 100); harv (≥1/ 10000 kuni < 1/ 1000); väga harv (< 1/ 10000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
mild increase in blood pressure
Sage: kergekujuline vererõhu tõus;
severe increase in blood pressure
Harv: raskekujuline vererõhu tõus.
leucopenia (leucocytes > 2 G/ l)
Sage: leukopeenia (leukotsüüdid > 2 G/ l);
anaemia, mild thrombocytopenia (platelets < 100 G/ l)
aneemia, kergekujuline trombotsütopeenia (trombotsüüdid < 100 G/ l);
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
Harv: pantsütopeenia (tõenäoliselt antiproliferatiivse mehhanismiga), leukopeenia (leukotsüüdid < 2 G/ l), eosinofiilia.,
agranulocytosis
agranulotsütoos.
8
8 Närvisüsteemi häired
paraesthesia, headache, dizziness
Sage: paresteesia; peavalu, pearinglus,
peripheral neuropathy
perifeerne neuropaatia.
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal
Harv: interstitsiaalne kopsuhaigus (sh interstitsiaalne pneumoniit), mis võib osutuda fataalseks.
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
Sage: diarröa, iiveldus, oksendamine, suu limaskesta häired (nt aftoosne stomatiit, suu limaskesta haavandid), kõhuvalu;
taste disturbances
maitsetundlikkuse häired;
pancreatitis
pankreatiit.
renal failure
neerupuudulikkus.
increased hair loss, eczema, rash (including maculopapular rash), pruritus, dry skin
Sage: lisandunud juuste väljalangemine, ekseem, lööve (k. a. makulopapuloosne lööve), sügelus, kuiv nahk;
urticaria
urtikaaria;
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
toksiline epiderrmolüüs, Stevens- Johnson’ i sündroom, multiformne erüteem.
tenosynovitis
Sage: tenosünoviit;
tendon rupture
kõõlusrebendid.
CPK increased
Sage: suurenenud CPK
hypokalaemia, hyperlipidemia, hypophosphataemia
hüpokaleemia, hüperlipideemia, hüpofosfateemia.
LDH increased
Harv: suurenenud LDH
hypouricemia
hüpourikeemia.
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal
Harv: rasked infektsioonid, kaasa arvatud sepsis, mis võib osutuda letaalseks.
9 Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Sarnaselt teiste immunosupressantidega võib leflunomiid suurendada vastuvõtlikkust infektsioonidele, sh oportunistlikele infektsioonidele (vt ka lõik 4. 4).
Thus, the overall incidence of infections can increase (in particular of rhinitis, bronchitis and pneumonia).
Nii võib infektsioonide (eriti riniidi, bronhiidi ja pneumoonia) üldine esinemissagedus tõusta.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
9 Hea -, pahaloomulised ja täpsustamata kasvajad (sealhulgas tsüstid ja polüübid)
The risk of malignancy, particularly lymphoproliferative disorders, is increased with use of some immunosuppressive agents.
Pahaloomulise kasvaja tekkeriski suurenemine, eriti lümfoproliferatiivsete häirete, mõnede immunosupressiivsete ainete kasutamisel.
anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia
Sage: anoreksia, kehakaalu langus (tavaliselt mitteoluline), asteenia
Immune system disorders
Immuusüsteemi häired
mild allergic reactions
Sage: kergekujulised allergilised reaktsioonid
severe anaphylactic/ anaphylactoid reactions, vasculitis, including cutaneous necrotizing vasculitis
rasked anafülaktilised/ anafülaktoidsed reaktsioonid, vaskuliit, sealhulgas
Hepatobiliary disorders
nekrotiseeruv vaskuliit nahal
Common:
Maksa ja sapiteede häired
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
Sage: maksafunktsiooni näitajate laboratoorsete väärtuste suurenemine (transaminaasid, eriti ALAT, vähem sageli gamma- GT, alkaalne fosfataas, bilirubiin);
hepatitis, jaundice/ cholestasis
Harv: hepatiit, ikterus/ kolestaas
severe liver injury such as hepatic failure and acute hepatic necrosis that may be fatal
raskekujuline maksakahjustus nagu maksapuudulikkus ja maksa nekroos, mis võib
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
sperma kontsentratsiooni, sperma koguhulga ja kiire progressiivse liikuvuse
anxiety
ärevus.
There have been reports of chronic overdose in patients taking Arava at daily doses up to five times the recommended daily dose, and reports of acute overdose in adults and children.
Teatatud on kroonilistest üleannustamistest patsientidel, kes võtsid Arava’ t soovitavast päevaannusest kuni 5 korda suuremates annustes ning ägedast üleannustamisest täiskasvanutel ja lastel.
There were no adverse events reported in the majority of case reports of overdose.
Enamusel üleannustamise juhtudest ei teatud kõrvaltoimetest.
Colestyramine given orally at a dose of 8 g three times a day for 24 hours to three healthy volunteers decreased plasma levels of A771726 by approximately 40% in 24 hours and by 49% to 65% in 48 hours.
Kolmele tervele vabatahtlikule suukaudselt manustatud kolestüramiin annuses 8 g kolm korda päevas 24 tunni vältel vähendas A771726 plasmakontsentratsiooni ligikaudu 40% võrra 24 tunni jooksul ning 49%... 65% võrra 48 tunni jooksul.
10 Administration of activated charcoal (powder made into a suspension) orally or via nasogastric tube (50 g every 6 hours for 24 hours) has been shown to reduce plasma concentrations of the active metabolite A771726 by 37% in 24 hours and by 48% in 48 hours.
Aktiivsöe (pulbrist valmistatud suspensioon) manustamine suukaudselt või nasogastraalsondiga (50 g iga 6 tunni järgi 24 tunni vältel) vähendas aktiivse metaboliidi A771726 plasmakontsentratsiooni 37% 24 tunni jooksul ning 48% 48 tunni jooksul.
Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
10 Hemodialüüsi ja kroonilise ambulatoorse peritoneaaldialüüsi (CAPD) uuringud on näidanud, et leflunomiidi peamine metaboliit, A771726, ei ole dialüüsitav.
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressive agents, ATC code:
Farmakoterapeutiline rühm: selektiivsed immuunosupressiivsed ained, ATC- kood:
It has immunomodulating/ immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
Ravimil on immunomoduleerivad/ immunosupressiivsed omadused, see toimib antiproliferatiivselt ning põletikuvastaselt.
In vivo, it is rapidly and almost completely metabolised to A771726 which is active in vitro, and is presumed to be responsible for the therapeutic effect.
In vivo metaboliseerub toimeaine kiiresti ja peaaegu täielikult A771726- ks, mis on in vitro aktiivne ning ilmselt on aluseks terapeutilisele toimele.
The phase II trial, study YU203, randomised 402 subjects with active rheumatoid arthritis to placebo (n=102), leflunomide 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) or 25 mg/ day (n=104).
II faasi uuringus YU203 osales 402 aktiivse reumatoidartriidiga isikut, kellele manustati juhuvaliku alusel kas platseebot (n=102) või leflunomiidi 5 mg (n=95), 10 mg (n=101) või 25 mg (n=104) päevas.
Study MN301 randomised 358 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=133), sulphasalazine 2 g/ day (n=133), or placebo (n=92).
Uuringus MN301 manustati 358 aktiivse reumatoidartriidiga isikule randomiseeritult kas leflunomiidi 20 mg/ päevas (n=133), sulfasalasiini 2 g/ päevas (n=133) või platseebot (n=92).
Study MN303 was an optional 6-month blinded continuation of MN301 without the placebo arm, resulting in a 12-month comparison of leflunomide and sulphasalazine.
Uuring MN303 oli vabatahtlik 6- kuuline uuringu MN301 pimendatud jätku- uuring ilma platseebo - võrdlusgrupita, mille tulemuseks oli 12- kuulise leflunomiid - ja sulfasalasiinravi võrdlus.
Study MN302 randomised 999 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=501) or methotrexate at 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=498).
Uuringus MN302 manustati 999 aktiivse reumatoidartriidiga isikule juhuvaliku alusel kas leflunomiidi 20 mg/ päevas (n=501) või metotreksaati suurenevas annuses 7, 5 mg/ nädalas kuni 15 mg/ nädalas (n=498).
Study US301 randomised 482 subjects with active rheumatoid arthritis to leflunomide 20 mg/ day (n=182), methotrexate 7.5 mg/ week increasing to 15 mg/ week (n=182), or placebo (n=118).
Uuringus US301 manustati 482 aktiivse reumatoidartriidiga isikule juhuvaliku alusel kas leflunomiidi 20 mg/ päevas (n=182), metotreksaati suurenevas annuses 7, 5 mg/ nädalas kuni 15 mg/ nädalas (n=182) või platseebot (n=118).
Leflunomide at a daily dose of at least 10 mg (10 to 25 mg in study YU203, 20 mg in studies MN301 and US301) was statistically significantly superior to placebo in reducing the signs and symptoms of rheumatoid arthritis in all 3 placebo-controlled trials.
Kõigis 3 platseebokontrolliga uuringus oli leflunomiid, manustatuna vähemalt 10 mg/ päevas (10… 25 mg uuringus YU203, 20 mg uuringutes MN301 ja US301), reumatoidartriidi nähtude ja sümptomite vähendamisel platseebost statistiliselt oluliselt efektiivsem.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% 11 for 25 mg/ day.
ACR (American College of Rheumatology) poolt läbi viidud uuringus YU203 saavutati platseeborühmas ravivastus 27, 7% ning leflunomiidi rühmas annusega 5 mg/ päevas 31, 9%, 10 mg/ päevas 50, 5% ja 25 mg/ päevas 54, 5%.
In the phase III trials, the ACR response rates for leflunomide 20 mg/ day vs. placebo were 54.6% vs.
III faasi uuringutes olid ACR ravivastuse näitajad ravirühmas, mille patsientidele manustati leflunomiidi 20 mg/ päevas, 54, 6% ja platseeborühmas 28, 6% (uuring MN301), ning uuringus US301 vastavalt
28.6% (study MN301), and 49.4% vs.
11 49, 4% ja 26, 3%.
26.3% (study US301). After 12 months with active treatment, the ACR response rates in leflunomide patients were 52.3% (studies MN301/ 303), 50.5% (study MN302) and 49.4% (study US301), compared to 53.8% (studies MN301/ 303) in sulphasalazine patients, 64.8% (study MN302), and 43.9% (study US301) in methotrexate patients.
12- kuulise aktiivse ravi järgselt oli ACR ravivastuse näitaja leflunomiidiga ravitud patsientidel 52, 3% (uuringud MN301/ 303), 50, 5% (uuring MN302) ja 49, 4% (uuring US301), võrreldes 53, 8% sulfasalasiiniga ravitud patsientidel (uuring MN301/ 303) ning 64, 8% (uuring MN302) ja 43, 9% (uuring US301) metotreksaadiga ravitud patsientidel.
The leflunomide treatment effect was evident by 1 month, stabilised by 3 to 6 months and continued throughout the course of treatment.
Leflunomiidi ravitoime ilmnes 1 kuu jooksul, stabiliseerus 3… 6 kuu vältel ja kestis kogu raviperioodi.
A randomised, double-blind, parallel-group non-inferiority study compared the relative efficacy of two different daily maintenance doses of leflunomide, 10 mg and 20 mg.
Randomiseeritud topelt- pime meetodil teostatud paralleelgruppidega samaväärsuse uuringus võrreldi kahe erineva leflunomiidi säilitusannuse, 10 mg ja 20 mg, suhtelist efektiivsust.
From the results it can be concluded that efficacy results of the 20 mg maintenance dose were more favourable, on the other hand, the safety results favoured the 10 mg daily maintenance dose.
Tulemuste põhjal võib järeldada, et säilitusannusega 20 mg päevas saavutati parem efektiivsus, teisalt, ohutustulemused olid paremad säilitusannusega 10 mg päevas.
In this trial, the loading dose and maintenance dose of leflunomide was based on three weight categories :< 20kg, 20-40 kg, and > 40kg.
3… 17 aasta vanustel patsientidel oli aktiivne polüartikulaarse kuluga JRA, sõltumata selle algustüübist; patsiente ei olnud varem ravitud metotreksaadi või leflunomiidiga. Selles uuringus põhinesid leflunomiidi küllastus - ja säilitusannus kolmel kaalukategoorial: < 20 kg, 20… 40 kg ja > 40 kg.
After 16 weeks treatment, the difference in response rates was statistically significant in favour of methotrexate for the JRA Definition of Improvement (DOI) ≥ 30% (p=0.02).
Pärast 16- nädalast ravi oli JRA paranemisena defineeritud ravivastus (Definition of Improvement, DOI) statistiliselt olulisel määral metotreksaadi kasuks (DOI≥30% (p=0, 02)).
In responders, this response was maintained during 48 weeks.
Ravile allunud isikutel püsis ravivastus 48 nädalat (vt lõik 4. 2).
The pattern of adverse events of leflunomide and methotrexate seems to be similar, but the dose used in lighter subjects resulted in a relatively low exposure (see section 5.2).
Leflunomiidi ja metotreksaadi põhjustatud kõrvaltoimete esinemine näib olevat sarnane, kuid madalama kehakaaluga isikutel kasutatud annustamise tulemusel jäi ravimkoormus suhteliselt madalaks (vt lõik 5. 2).
The efficacy of Arava was demonstrated in one controlled, randomised, double blind study 3L01 in 188 patients with psoriatic arthritis, treated at 20mg/ day.
Kontrollitud randomiseeritud topeltpime uuring 3L01 kinnitas Arava toimet 188 psoriaatilise artriidi patsiendil, kellele manustati leflunomiidi 20 mg päevas.
Leflunomide 20mg/ day was significantly superior to placebo in reducing the symptoms of arthritis in patients with psoriatic arthritis: the PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria) responders were 59% in the leflunomide group and 29.7% in the placebo group by 6 months (p < 0.0001).
Leflunomiid 20 mg/ päevas vähendas psoriaatilise artriidiga patsientide artriidi sümptomeid platseeboga võrreldes oluliselt enam: leflunomiidi grupis oli PsARC (Psoriatic Arthritis treatment Response Criteria – psoriaatilise artriidi ravivastuse kriteeriumid) ravivastus 59% ja platseebogrupis 29, 7% (p < 0, 0001).
In a study with radiolabelled 14C-leflunomide in three healthy volunteers, no unchanged leflunomide was detected in plasma, urine or faeces.
Uuringus radioaktiivse 14C- leflunomiidiga kolmel tervel vabatahtlikul ei leitud leflunomiidi muutumatul kujul plasmas, uriinis ega väljaheites.
In other studies, unchanged leflunomide levels in plasma have rarely been detected, however, at ng/ ml plasma levels.
Teistes uuringutes on väga harva plasmast leitud muutumatut leflunomiidi, sedagi vaid kontsentratsioonis suurusjärguga ng/ ml.
This metabolite is responsible for essentially all the in-vivo activity of Arava.
See metaboliit on aluseks praktiliselt kogu Arava toimele in vivo.
Excretion data from the 14C study indicated that at least about 82 to 95% of the dose is absorbed.
Imendumine 14 C- uuringu ekskretsiooni andmed näitasid, et vähemalt 82% … 95% annusest imendub.
The time to peak plasma concentrations of A771726 is very variable; peak plasma levels can occur between 1 hour and 24 hours after single administration.
A771726 maksimaalse plasmakontsentratsiooni saavutamise aeg on väga erinev: see võib ilmneda 1… 24 tunni jooksul pärast ühekordse annuse manustamist.
12 of A771726 (approximately 2 weeks), a loading dose of 100 mg for 3 days was used in clinical studies to facilitate the rapid attainment of steady-state levels of A771726.
A771726 väga pika poolväärtusaja (umbes 2 nädalat) tõttu kasutati kliinilistes uuringutes metaboliidi stabiilse plasmakontsentratsiooni kiireks saavutamiseks 100 mg küllastusannuseid 3 päeva vältel.
Without a loading dose, it is estimated that attainment of steady-state plasma concentrations would require nearly two months of dosing.
Korduvannuste manustamisel uuringutes
In multiple dose studies in patients with rheumatoid arthritis, the pharmacokinetic parameters of A771726 were linear over the dose range of 5 to 25 mg.
12 reumatoidartriidi patsientidele olid 5… 25 mg annusvahemikus A771726 farmakokineetilised parameetrid lineaarsed.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
Leflunomiidi 20 mg päevase annuse juures on A771726 keskmine plasmakontsentratsioon püsitasakaalu tingimustes ligikaudu 35 μg/ ml.
At steady state plasma levels accumulate about 33- to 35-fold compared with single dose.
Püsitasakaalu tingimustes on plasmakontsentratsioon ligikaudu 33… 35 korda kõrgem kui üksikannuse manustamise järgselt.
The unbound fraction of A771726 is about 0.62%.
Seondumata fraktsioon moodustab ligikaudu 0, 62%.
Similar studies showed that ibuprofen and diclofenac did not displace A771726, whereas the unbound fraction of A771726 is increased 2- to 3-fold in the presence of tolbutamide.
Sarnased uuringud näitasid, et ibuprofeen ja diklofenak A771726 seonduvust valkudega ei mõjutanud, ent tolbutamiidiga koosmanustamisel muutus A771726 vaba fraktsioon 2… 3- kordseks.
A771726 displaced ibuprofen, diclofenac and tolbutamide but the unbound fraction of these drugs is only increased by 10% to 50%.
A771726 tõrjus sidumiskohtadelt ibuprofeeni, diklofenaki ja tolbutamiidi, kuid nende ravimite seondumata fraktsioonid suurenesid ainult 10%... 50%.
Leflunomide is metabolised to one primary (A771726) and many minor metabolites including TFMA (4-trifluoromethylaniline).
Leflunomiid muutub ainevahetuse käigus üheks peamiseks (A771726) ning paljudeks vähemtähtsateks metaboliitideks, sh TFMA (4- trifluorometüülaniliin).
The metabolic biotransformation of leflunomide to A771726 and subsequent metabolism of A771726 is not controlled by a single enzyme and has been shown to occur in microsomal and cytosolic cellular fractions.
Leflunomiidi metaboolset biotransformatsiooni A771726- ks ning A771726 edasist metaboliseerumist ei kontrolli üks ensüüm, selle toimumist on täheldatud mikrosomaalsetes ja tsütosoolsetes tsellulaarsetes fraktsioonides.
Elimination of A771726 is slow and characterised by an apparent clearance of about 31 ml/ hr.
A771726 eliminatsioon on aeglane, mida iseloomustab ka täheldatav kliirens ligikaudu 31 ml/ t.
The principal urinary metabolites were glucuronide products derived from leflunomide (mainly in 0 to 24 hour samples) and an oxanilic acid derivative of A771726.
Põhilised uriinis leiduvad metaboliidid olid leflunomiidi glükuroniidid (peamiselt 0… 24 tunni proovides) ja A771726 oksaniliinhappe derivaat.
It has been shown in man that administration of an oral suspension of activated powdered charcoal or colestyramine leads to a rapid and significant increase in A771726 elimination rate and decline in plasma concentrations (see section 4.9).
On kindlaks tehtud, et aktiivsöe pulbri suspensiooni või kolestüramiini suukaudne manustamine inimesele viib A771726 eliminatsioonitaseme kiirele ja olulisele tõusule ning plasmakontsentratsiooni alanemisele (vt lõik 4. 9).
This is thought to be achieved by a gastrointestinal dialysis mechanism and/ or by interrupting enterohepatic recycling.
Arvatavasti saavutatakse see gastrointestinaalse dialüüsi ja/ või enterohepaatilise ringe katkestamisega.
Pharmacokinetics in renal failure
Farmakokineetika neerupuudulikkuse korral
13 Pharmacokinetics in liver failure
13 Farmakokineetika maksapuudulikkuse korral
Pharmacokinetics in paediatrics
Farmakokineetika pediaatrias
The pharmacokinetics of A771726 following oral administration of leflunomide have been investigated in 73 pediatric patients with polyarticular course Juvenile Rheumatoid Arthritis (JRA) who ranged in age from 3 to 17 years.
A771726 farmakokineetikat pärast leflunomiidi suukaudset manustamist uuriti 73 pediaatrilisel patsiendil vanuses 3… 17 aastat, kellel oli polüartikulaarse kuluga juveniilne reumatoidartriit (JRA).
The results of a population pharmacokinetic analysis of these trials have demonstrated that pediatric patients with body weights ≤ 40 kg have a reduced systemic exposure (measured by Css) of A771726 relative to adult rheumatoid arthritis patients (see section 4.2).
Nende uuringuandmete põhjal teostatud populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas, et pediaatrilistel patsientidel kehakaaluga ≤40 kg on A771726 süsteemne ravimkoormus (Css põhjal mõõdetuna) madalam kui täiskasvanud reumatoidartriidiga patsientidel (vt lõik 4. 2).
Pharmacokinetics in elderly
Farmakokineetika eakatel