natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient ’ s clinical status.
Sakvinaviiri üleannustamise ravi peab hõlmama üldtoetavaid meetmeid, sealhulgas eluliste näitajate ja EKG ning patsiendi kliinilise seisundi jälgimist.
Antiviral agent, ATC code J05A E01
Viirusevastane aine, ATC- kood J05AE01
17 Antiviral activity in vitro:
17 Toimemehhanism:
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Sakvinaviiril on viirusevastane toime rea HIV- 1 laboratoorsete ja kliiniliselt isoleeritud tüvede vastu tüüpiliste EC50 ja EC90 väärtustega vastavalt vahemikus 1… 10 nM ja 5… 50 nM, ilma selge erinevuseta alatüüp B ja mitte- B klaadide vahel.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
Vastav seerumi (50% inimese seerum) kohandatud EC50 jäi vahemikku 25... 250 nM.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
HIV- 2 kliiniliste isolaatide EC50 väärtused olid vahemikus 0, 3... 2, 4 nM.
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
Genotüübilised ja fenotüübilised kliinilised cut- off punktid, mis prognoosivad ritonaviiriga potentseeritud sakvinaviiri kliinilist efektiivsust, on saadud kliiniliste uuringute RESIST 1 ja 2 retrospektiivsetest analüüsidest ning suure haiglakohordi analüüsist (Marcelin et al 2007).
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Esimest korda täheldati viroloogilise ravivastuse vähenemist siis, kui muutus oli enam kui 2, 3- kordne, ning viroloogiline ravivastus puudus enam kui 12- kordse muutuse puhul.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Marcelin jt (2007) tegid kindlaks neli proteaasi koodonit (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), mis olid seotud viroloogilise ravivastuse vähenemisega sakvinaviiri/ ritonaviiri (1000/ 100 mg kaks korda päevas) suhtes 138 varem sakvinaviiri mitte saanud patsiendil.
The presence of 3 or more mutations was associated with reduced response to saquinavir/ ritonavir.
Vähenenud ravivastust sakvinaviiri/ ritonaviiri suhtes seostati 3 või enama mutatsiooni esinemisega.
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 3).
Seos sakvinaviiriga seotud resistentsusmutatsioonide arvu ja viroloogilise ravivastuse vahel leidis kinnitust sõltumatus kliinilises uuringus (RESIST 1 ja 2), kus osalesid rohkem ravi saanud patsiendid, kellest 54% olid eelnevalt saanud sakvinaviiri (p=0, 0133, vt table 3).
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
Viroloogiline ravivastus sakvinaviiri/ ritonaviiri suhtes, stratifitseerituna ravieelsete sakvinaviiriga seotud resistentsusmutatsioonide arvu järgi
Number of
Sakvinaviiriga
Saquinavir Associated
Sakvinaviiri mitte saanud
SQV Naive Population
Sakvinaviiri mitte
SQV Naive/ Experienced Population
saanud/ ravikogemusega
Resistance
populatsioon
Change in Baseline
Ravieelse plasma HIV- 1
Mutations
ravieelselt *
Plasma HIV-1 RNA at
RNA muutus
N=114 Plasma HIV-1 RNA at
N=114
at Baseline*
RNA muutus
Weeks 12-20
nädalatel 12… 20
Week 4
nädalal
-2.24 -1.88 -1.43 -0.52 -0.18 -0.11 -0.30 -
- 2, 24 - 1, 88 - 1, 43 - 0, 52 - 0, 18 - 0, 11 - 0, 30 -
2 -2.04 3 -1.69 14 -1.57 28 -1.41 40 -0.75 17 -0.44 9 0.08 1 0.24
2 3 14 28 40 17 9 1
* Saquinavir Mutation Score Mutations:
* Sakvinaviiri mutatsiooniskoori mutatsioonid:
Clinical results from studies with treatment naïve and experienced patients
18 Varem ravi mitte saanud ja varasema ravikogemusega patsientidel läbi viidud uuringutest saadud kliinilised tulemused
The combination of saquinavir and ritonavir
MaxCmin1 uuringus võrreldi rohkem kui 300 (nii eelnevalt proteaasi inhibiitorit saanud kui mittesaanud) isikul sakvinaviiri pehmekapslite/ ritonaviiri 1000/ 100 mg kaks korda päevas + kahe NRTI/ NNRTI kombinatsiooni ohutust ja efektiivsust indinaviiri/ ritonaviiri 800/ 100 mg kaks korda päevas + 2 NRTI/ NNRTI kombinatsiooniga.
18 exhibited a superior virological activity compared with the indinavir and ritonavir arm when switch from the assigned treatment was counted as virological failure.
Sakvinaviiri ja ritonaviiri kombinatsioon oli viroloogilise aktiivsuse osas parem võrreldes indinaviiri/ ritonaviiri uuringurühmaga, kui määratud ravilt üleminekut hinnati viroloogilise vastusreaktsiooni puudumisena.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
Uuringus MaxCmin2 võrreldi sakvinaviiri pehmekapslite/ ritonaviiri (1000/ 100 mg kaks korda päevas) pluss 2 nukleosiid- pöördtranspriptaasi inhibiitori (NRTI) / mittenukleosiid- pöördtranskriptaasi inhibiitori (NNRTI) ning lopinaviiri/ ritonaviiri (400/ 100 mg kaks korda päevas) pluss 2 NRTI/ NNRTI ohutust ja efektiivsust 324 (nii eelnevalt proteaasi inhibiitorit saanud kui mittesaanud) uuritava seas.
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
Ükski lopinaviiri/ ritonaviiri grupi patsientidest ei olnud enne randomiseerimist saanud lopinaviiri, samal ajal kui sakvinaviiri/ ritonaviiri grupis oli 16 patsienti eelnevalt saanud sakvinaviiri.
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
Uuringutes MaxCmin1 and MaxCmin2 † osalejate demograafilised andmed
SQV/ r N=148
82% 86/ 9/ 1 39 32% 28%
IDV/ r N=158
(1, 7- 5, 1)
SQV/ r N=161
(1, 7- 5, 2)
LPV/ r N=163
(3, 1- 5, 1)
†
(3, 5- 5, 3)
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
Keskmine CD4+ rakkude algväärtus, rakku/ mm3 (IQR) † andmed kliinilise uuringu raportist
82% 86/9/1 39 32% 28% 41% 4.0 (1.7-5.1) 272 (135-420)
272 (135- 420)
74% 82/12/4 40 28% 22% 38% 3.9 (1.7-5.2) 280 (139-453)
280 (139- 453)
81% 75/19/1 40 32% 31% 48% 4.4 (3.1-5.1) 241 (86-400)
241 (86- 400)
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
239 (95- 420)
19 Table 5:
19 Tabel 5:
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Tulemused 48. nädalal MaxCmin1 ja MaxCmin2 †
SQV/r
Sakvinaviir / ritonaviir
IDV/r
Indinaviir / ritonaviir
LPV/r
Lopinaviir / ritonaviir
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Ravi alustanud, nr (%) Ravi lõpetanud, nr (%)
148 (94%) 40 (27%) P=0.01
148 (94%) 40 (27%) P=0, 01
161 (94%) 48 (30%) P=0.001
161 (94%) 48 (30%) P=0, 001
Virological failure ITT/e*#
Viroloogilise vastusreaktsiooni puudumine ITT/ e * #
36/148 (24%) P=0.76
36/ 148 (24%)
41/158 (26%)
41/ 158 (26%)
53/161 (33%) P=0.002
53/ 161 (33%)
29/163 (18%)
29/ 163 (18%)
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
Patsiendid, kellel VL < 50 koopiat/ ml 48. nädalal, ITT/ e #
97/144 (67%) P > 0.05‡
97/ 144 (67%) P > 0, 05 ‡
106/154 (69%)
106/ 154 (69%)
90/158 (57%) P=0.12
90/ 158 (57%) P=0, 12
106/162 (65%)
106/ 162 (65%)
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Patsiendid, kellel VL < 50 koopiat/ ml 48. nädalal, Ravil
82/104 (79%)
82/ 104 (79%)
73/93 (78%)
73/ 93 (78%)
84/113 (74%)
84/ 113 (74%)
97/138 (70%)
97/ 138 (70%)
P > 0.05‡
P > 0, 05 ‡
P=0.48
P=0, 48
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
CD4 rakkude arvu keskmine suurenemine 48. nädalal (rakku/ mm3)
* For both studies:
* Mõlemas uuringus:
For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
Patsientidel, kellel uuringu alustamisel VL < 200 koopiat/ ml, on VF defineeritud kui > 200 koopiat/ ml.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
Patsientidel, kellel uuringu alustamisel VL > 200 koopiat/ ml, on VF defineeritud kui igasugune suurenemine > 0, 5 logs ja/ või VL > 50, 000 koopiat/ ml 4. nädalal, > 5, 000 koopiat/ ml 12. nädalal või > 200 koopiat/ ml 24. nädalal või järgnevalt.
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
MaxCmin2: igasugune suurenemine > 0, 5 log kindlal visiidil; < 0, 5 log vähenemine kui VL > 200 koopiat/ ml 4. nädalal; < 1, 0 log vähenemine algtasemest kui VL > 200 koopiat/ ml 12. nädalal; ja VL > 200 koopiat/ ml 24. nädalal. # ITT/ e = Kavatsetud ravida/ eksponeeritud † Andmed kliinilise uuringu raportist ‡ Andmed MaxCmin1 publikatsioonist
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Ritonaviir inhibeerib sakvinaviiri metabolismi, suurendades („ potentseerides ”) sel viisil sakvinaviiri sisaldust plasmas.
Absorption and bioavailability in adults:
Imendumine ja biosaadavus täiskasvanutel:
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
HIV- infektsiooniga patsientidele Invirase manustamisel kombinatsioonis ritonaviiriga annustes 1000/ 100 mg kaks korda päevas on sakvinaviiri süsteemne ekspositsioon 24 tunni jooksul sarnane või suurem võrreldes 1200 mg sakvinaviiri pehmekapslite kolm korda päevas manustamisel saadud väärtustega (vt tabel 6).
20 Table 6:
20 Tabel 6:
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
Sakvinaviiri keskmine (% CV) AUC, Cmax ja Cmin pärast Invirase, sakvinaviiri pehmekapslite, Invirase/ ritonaviiri ja sakvinaviiri pehmekapslite/ ritonaviiri korduvat manustamist.
AUC0-24
AUC0- 24 †
(ng·h/ ml)
(ng· h/ ml) (ng· h/ ml)
(ng·h/ml) †
(ng/ ml)
866 (62)
866 (62) 2 598
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
sakvinaviiri pehmekapsel 1200 mg kolm korda päevas
7,249 (85)
7249 (85) 21 747
2,181 (74)
2181 (74)
Invirase (tablet)
Invirase (tablett)
20,640
10320 20640
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
1000 mg kaks korda päevas + ritonaviir 100 mg 2 korda päevas * (tühja kõhuga)
(2,530-30,327)
(2530 - 30327)
(355-4,101)
(355- 4101)
(70-1,725) ††
(70- 1725) ††
34,926
34926
69,852
69852
1,179
1179
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (high fat meal)
1000 mg kaks korda päevas + ritonaviir 100 mg 2 korda päevas * (pärast rasvarikast einet)
(11,826- 105,992)
(11826 - 105992)
(1,536-14,369)
(1536 - 14369)
(334-5,176) ††
(334- 5176) ††
8 hour for tid
τ = annustamise intervall, st.
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
8 tundi 3 korda päevas ja 12 tundi kaks korda päevas manustamisel Cmin = annustamise intervalli lõpus kindlaks tehtud plasmakontsentratsioon * tulemused on esitatud geomeetriliste keskmistena (min - max) † saadud kolm või kaks korda päevas annustamisel †† Cmin väärtused
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
Tugeva hommikusöögi järgselt ühekordse annusena 600 mg (3 x 200 mg kõvakapslit) Invirase’ t manustanud kaheksal tervel vabatahtlikul oli absoluutne biosaadavus keskmiselt 4% (CV 73%, vahemik 1... 9%).
Gastric pH has been shown to be only a minor component in the large increase in bioavailability seen when given with food.
Mao pH- l on vaid väike osa biosaadavuse olulises suurenemises, mida on kirjeldatud ravimi võtmisel koos toiduga.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Ravi varem mittesaanud patsientidel seostatakse ravi efektiivsust Cmin väärtusega ligikaudu 50 ng/ ml ja AUC0- 24 väärtusega ligikaudu 20 000 ng· h/ ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Ravi saanud patsientidel seostatakse ravi tõhusust Cmin väärtusega ligikaudu 100 ng/ ml ja AUC0- 24 väärtusega ligikaudu 20 000 ng· h/ ml.
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
In vitro uuringute põhjal on sakvinaviir P- glükoproteiini (P- gp) substraat.
Effect of food:
Toidu mõju:
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
Ristuva ülesehitusega uuringus osalenud 22 HIV- infektsiooniga patsiendil, kes said ravi Invirase/ ritonaviiriga annuses 1000 mg/ 100 mg kaks korda päevas ning manustasid kolm järjestikust annust tühja kõhuga või pärast suure rasvasisaldusega kaloririkast einet (46 g rasva, 1091 kcal), olid sakvinaviiri AUC0- 12, Cmax ja Cmin väärtused tühja kõhuga umbes 70% madalamad kui pärast suure rasvasisaldusega einet.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Kõik peale ühe nendest patsientidest saavutasid tühja kõhuga terapeutilisest läviväärtusest (100 ng/ ml) kõrgemad sakvinaviiri Cmin väärtused.
348 ng/ml) was lower in the fasting state compared to the administration with a meal.
348 ng/ ml) oli madalam tühja kõhuga kui koos toiduga manustamisel.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Sellele vaatamata tuleb Invirase’ t/ ritonaviiri manustada söögi ajal või pärast sööki.
Distribution in adults:
21 Jaotumine täiskasvanutel:
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Sakvinaviir jaotub suurel määral kudedesse.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
Keskmine jaotusruumala püsiseisundi tingimustes pärast sakvinaviiri 12 mg annuse intravenoosset manustamist oli 700 liitrit (CV 39%).
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
On näidatud, et sakvinaviir seondub plasmavalkudega 97% ulatuses kuni kontsentratsioonini 30 μg/ ml.
In two patients receiving Invirase 600 mg three times daily, cerebrospinal fluid concentrations of saquinavir were negligible when compared to concentrations from matching plasma samples.
Kahel patsiendil, kellele manustati Invirase’ t annustes 600 mg kolm korda päevas, ei erinenud sakvinaviiri kontsentratsioon tserebrospinaalvedelikus oluliselt võrreldes vastava plasmakontsentratsiooniga.
21 Metabolism and elimination in adults:
Metabolism ja eliminatsioon täiskasvanutel:
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Inimese maksa mikrosoomidega tehtud in vitro uuringud näitavad, et sakvinaviiri metabolism on vahendatud tsütokroom P450 spetsiifilise isoensüümi – CYP3A4 – kaudu, mis vastutab enam kui 90% maksas toimuva metabolismi eest.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
In vitro uuringutele põhinedes metaboliseerub sakvinaviir kiirelt mono - ja dihüdroksüleeritud inaktiivseteks ühenditeks.
In a mass bal ance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
600 mg 14C- sakvinaviiri suukaudsel manustamisel (n=8) määrati 88% ja 1% radioaktiivsusest vastavalt väljaheitest ja uriinist nelja päeva jooksul annustamisest.
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81% and 3% of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Lisaks määrati neljale isikule 10, 5 mg 14C- sakvinaviiri intravenoossel manustamisel 81% ja 3% radioaktiivsusest vastavalt väljaheitest ja uriinist nelja päeva jooksul annustamisest.
13% of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
Pärast suukaudset manustamist oli 13% tsirkuleerivast sakvinaviirist plasmas muutumatul kujul ja ülejäänu metaboliitidena.
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
Pärast intravenoosset manustamist esines 66% tsirkuleerivast sakvinaviirist muutumatul kujul ja ülejäänu metaboliitidena, mis viitab sellele, et sakvinaviir läbib ulatusliku esmase maksapassaazhi.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
In vitro eksperimendid on näidanud, et sakvinaviiri metabolism maksas küllastub suuremate kui 2 μg/ ml kontsentratsioonide juures.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12%), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
Sakvinaviiri süsteemne kliirens on kõrge (1, 14 l/ tunnis/ kg – CV 12%), pisut kõrgem plasmavoolust maksas ning 6 mg, 36 mg ja 72 mg intravenoossete annuste manustamisel konstantne.
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Soo mõju ravi puhul Invirase/ ritonaviiriga:
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
Bioekvivalentsuse uuringus, kus võrreldi Invirase 500 mg õhukese polümeerikattega tablette ja Invirase 200 mg kõvakapsleid (mõlemaid kasutati kombinatsioonis ritonaviiriga), täheldati sugudevahelise erinevusena naistel suuremat sakvinaviiri ekspositsiooni kui meestel (AUC keskmiselt 56% ja Cmax keskmiselt 26% suurem).
Acute and chronic toxicity:
Äge ja krooniline toksilisus:
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Hiired, rotid, koerad ja küünisahvid talusid suukaudse ägeda ja kroonilise toksilisuse uuringutes sakvinaviiri hästi.
Mutagenesis:
Mutagenees:
Mutagenicity and genotoxicity studies, with and without metabolic activation where appropriate, have shown that saquinavir has no mutagenic activity in vitro in either bacterial (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster lung V79/HPRT test).
Metaboolse aktivatsiooniga ja aktivatsioonita (vastavalt sobivusele) mutageensuse ja genotoksilisuse uuringud on näidanud, et sakvinaviiril ei ole mutageenset aktiivsust in vitro bakteri - (Ames ’ test) ega imetajarakkudes (hiina hamstri kopsu V79/ HPRT test).
Carcinogenesis:
Kartsinogenees:
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Sakvinaviirmesülaadi manustamisel 96... 104 nädala jooksul rottidele ja hiirtele ei täheldatud kartsinogeensust.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Ravimi ekspositsioon plasmas (AUC- väärtused) oli rottidel (maksimaalse annusena 1000 mg/ kg päevas) ja hiirtel (maksimaalse annusena 2500 mg/ kg päevas) madalam ekspositsiooni väärtustest, mida on oodata inimestel ritonaviiriga potentseeritud Invirase soovitatud annuse kasutamisel.
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Rottidel või küülikutel ei täheldatud embrüotoksilisi/ teratogeenseid toimeid, kui ekspositsiooni väärtused plasmas olid madalamad väärtustest, mis saavutatakse inimestel ritonaviiriga potentseeritud Invirase
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Laktoos (veevaba), Mikrokristalnetselluloos, Povidoon, Naatriumglükolaattärklis, Talk, Magneesiumstearaat.
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Želatiin, Must, punane ja kollane raudoksiid (E172), Indigokarmiin (E132), Titaandioksiid (E171).
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
Titaandioksiid (E 171), Šellak, Sojaletsitiin, Polüdimetüülsiloksaan.
EU/1/96/026/001
EU/ 1/ 96/ 026/ 001
23 Date of first authorisation:
Esmase müügiloa väljastamise kuupäev:
04 October 1996 Date of last renewal:
04. oktoober 1996 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:
04 October 2006
04. oktoober 2006
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Täpne informatsioon selle ravimi kohta on kättesaadav Euroopa Ravimiameti (EMEA) kodulehel http: // www. emea. europa. eu
Contains lactose monohydrate:
Sisaldab laktoosmonohüdraati:
38.5 mg.
38, 5 mg.
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Heleoranž kuni hallikas - või pruunikasoranž ovaalse silindrilise kaksikkumera kujuga õhukese polümeerikattega tablett, mille ühel küljel on markeering "SQV 500" ja teisel "ROCHE".
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Kombinatsioonis ritonaviiriga Invirase soovitatavaks annuseks on 1000 mg (2 x 500 mg õhukese polümeerikattega tabletti) kaks korda päevas koos 100 mg ritonaviiriga kaks korda päevas kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega.
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Invirase õhukese polümeerikattega tabletid tuleb neelata tervelt ning võtta ritonaviiriga samal ajal söögi ajal või pärast sööki (vt lõik 5. 2).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Invirase/ ritonaviir on vastunäidustatud kompenseerimata maksakahjustuse korral (vt lõigud 4. 3 ja 4. 4).