natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Seedetrakti häired Väga sage: iiveldus, oksendamine ja kõhulahtisus (mis võivad kõik olla tõsised), Sage: kõhuvalu *, kõhukinnisus, stomatiit, düspepsia * Topotekaanist tingitud neutropeenia tüsistusena on kirjeldatud neutropeenilise koliidi teket, sh surmaga lõppenud neutropeenilise koliidi juhtusid (vt lõik 4. 4).
Common: pruritis
Sage: sügelus
General disorders and administration site conditions Very common: fatigue.
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage: väsimus.
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Sage: asteenia, palavik, halb enesetunne.
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Immuunsüsteemi häired Sage: ülitundlikkusreaktsioon, sh lööve Teadmata: anafülaktiline reaktsioon, angioödeem, urtikaaria.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
Maksa ja sapiteede häired Aeg- ajalt: hüperbilirubineemia.
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Ohutusandmed põhinevad kombineeritud andmetel, mis saadi 682 retsidiveerunud kopsuvähiga patsiendilt, kellele manustati 2536 suukaudse topotekaani monoteraapia kuuri (275 retsidiveerunud väikerakk- kopsuvähiga patsienti ja 407 retsidiveerunud mitteväikerakk- kopsuvähiga patsienti).
30 Haematological Neutropenia:
Hematoloogilised Neutropeenia:
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Raske neutropeenia (4. raskusaste – neutrofiilide arv < 0, 5 x 109/ l) tekkis 32% patsientidest 13% kuuride jooksul.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
34% raske neutropeenia juhtudest kestis üle 7 päeva.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
Esimese kuuri jooksul oli esinemissagedus 20% ja 4. kuuriks 8%.
Growth factors were administered to 19% of patients in 8% of courses.
Kasvufaktoreid manustati 19% - le patsientidest 8% kuuride jooksul.
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Raske trombotsütopeenia (4. raskusaste – trombotsüüte alla 10 x 109/ l) tekkis 6% patsientidest (2% kuuride lõikes).
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
Raske trombotsütopeenia tekkis keskmiselt 15. päeval ja kestis keskmiselt 2, 5 päeva.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
18% raske trombotsütopeenia juhtudest kestis üle 7 päeva.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Mõõdukas trombotsütopeenia (3. raskusaste – trombotsüüte 10... 50 x 109/ l) tekkis 29% patsientidest (14% 30 kuuride lõikes).
Platelet transfusions were given to 10% of patients in 4% of courses.
Trombotsüütide ülekannet tehti 10% - le patsientidest 4% kuuride jooksul.
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Mõõdukat või rasket aneemiat (3. ja 4. raskusaste – Hb ≤ 8, 0 g/ dl) esines 25% patsientidest (12% kuuride lõikes).
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
46% raske mõõduka või raske aneemia juhtudest kestis üle 7 päeva.
Red blood cell transfusions were given in 30% of patients (13% of courses).
Erütrotsüütide ülekannet tehti 30% - le patsientidest (13% kuuride lõikes).
Erythropoietin was administered to 10% of patients in 8% of courses.
Erütropoetiini manustati 10% - le patsientidest 8% kuuride jooksul.
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
Mittehematoloogilised Kõige sagedamini registreeritud mittehematoloogilisteks kõrvaltoimeteks olid iiveldus (37%), kõhulahtisus (29%), väsimus (26%), oksendamine (24%), alopeetsia (21%) ja isutus (18%).
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
Topotekaani manustamisega seotud / võimalikult seotud rasket (3. või 4. aste) kõhulahtisust esines 5% (vt lõik 4. 4), väsimust 4%, oksendamist 3%, iiveldust 3% ja isutust 2% patsientidest.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
Ravimiga seotud kõhulahtisuse üldine esinemissagedus oli 22%, sealhulgas 4% 3. astme ja 0, 4% 4. astme juhtusid.
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
Ravimiga seotud kõhulahtisust esines sagedamini ≥65- aastastel patsientidel (28%) alla 65- aastastega võrreldes (19%).
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
Topotekaani manustamisega seotud/ võimalikult seotud täielikku alopeetsiat ja osalist alopeetsiat täheldati vastavalt 9% ja 11% patsientidest.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
5- HT3 antagonisti manustati 30% patsientidele (24% kuuride lõikes).
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Topotekaani kasvajavastane toime põhineb DNA replikatsioonis vahetult osaleva ensüümi topoisomeraas- I inhibeerimisel, mis leevendab enne replikatsioonihargnemist tekkinud torsioonipinget.
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
Retsidiveerunud väikerakk- kopsuvähk (SCLC) III faasi uuring (uuring 478) võrdles suukaudset topotekaani pluss BSC- d (Best Supportive Care) [n=71] ainult BSC- ga [n=70] patsientidel, kellel oli haigus retsidiveerunud pärast esimese rea ravi [keskmine aeg haiguse progresseerumiseni [TTP] pärast esimese rea ravi:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
84 päeva suukaudse topotekaani + BSC, 90 päeva BSC puhul] ning kellel korduv ravi i. v. kemoteraapiaga ei olnud sobiv.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
Suukaudse topotekaani pluss BSC grupis täheldati üldise elulemuse statistiliselt olulist paranemist võrreldes ainult BSC grupiga (logaritmiline astaktest p=0, 0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Suukaudse topotekaani + BSC grupi 31 kohandamata riskimäär ainult BSC grupi suhtes oli 0, 64 (95% CI:
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
Topotekaani + BSC patsientidel oli keskmine elulemus 25, 9 nädalat [95% CI 18, 3, 31, 6] võrreldes 13, 9 nädalaga [95% CI 11, 1, 18, 6] ainult BSC puhul [p=0, 0104].
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Nendes kahes uuringus seostati suukaudset ja intravenoosset topotekaani sarnase sümptomite vähenemisega retsidiveerunud tundliku väikerakk- kopsuvähiga patsientidel nende poolt teatatud sümptomite alusel avatud hindamisskaalal.
(N = 52)
Suukaudne topotekaan (N = 52)
(N = 54) (N
Uuring
= 153)
065 Intravenoosne Suukaudne topotekaan topotekaan (N = 54) (N = 153)
(N = 151)
Uuring 396 Intravenoosne topotekaan (N = 151)
25.1
32, 3
33.0
25, 1 33, 0
35.0
35, 0
(26.3, 40.9)
(26, 3, 40, 9)
(21.1, 33.0)
(21, 1, 33, 0)
(29.1, 42.4)
(29, 1, 42, 4)
(31.0, 37.1)
(31, 0, 37, 1)
0.88 (0.59, 1.31)
0, 88 (0, 59, 1, 31)
0.88 (0.7, 1.11)
0, 88 (0, 7, 1, 11)
23.1
23, 1
14.8
14, 8
18.3
18, 3
21.9
21, 9
(11.6, 34.5)
(11, 6, 34, 5)
(5.3, 24.3)
(5, 3, 24, 3)
(12.2, 24.4)
(12, 2, 24, 4)
(15.3, 28.5)
(15, 3, 28, 5)
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Lapsed Lastel ei ole suukaudse topotekaani ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
Topotekaani suukaudse manustamise järgset farmakokineetikat on hinnatud vähihaigetel pärast annuste 1, 2... 3, 1 mg/ m2/ ööpäevas ja 4 mg/ m2/ ööpäevas manustamist 5 päeva jooksul.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
Kogu topotekaani (st laktooni ja karboksülaadi) ja topotekaanlaktooni (aktiivne metaboliit) plasmakontsentratsioon on maksimaalne vastavalt 2 ja 1, 5 tunni möödudes ning väheneb bieksponentsiaalselt keskmise terminaalse poolväärtusajaga 3... 6 tundi.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Peale hüdrolüüsi elimineerub topotekaan peamiselt neerude kaudu, 32 vähemal määral metaboliseerub N- desmetüülmetaboliidiks (SB- 209780), mida leidub plasmas, uriinis ja roojas.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
Topotekaaniga seotud materjali üldine eliminatsioon pärast topotekaani viie ööpäevase annuse manustamist oli 41... 76% (keskmiselt 57%) manustatud suukaudsest annusest.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Umbes 20% eritus muutumatul kujul topotekaanina ja 2% N- desmetüültopotekaanina uriiniga.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
Roojaga eritus 33% muutumatul kujul topotekaanina ja 1, 5% N- desmetüültopotekaanina.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
Üldiselt moodustas N- desmetüülmetaboliit keskmiselt alla 6% (vahemik 4... 8%) kogu topotekaaniga seotud materjalist, mida leiti uriinis ja roojas.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
Nii topotekaani kui N- desmetüültopotekaani O- glükuroniide on leitud uriinis.
The mean metabolite: parent plasma AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Keskmine metaboliidi: ravimi plasma AUC suhe oli alla 10% nii kogu topotekaani kui topotekaanlaktooni puhul.
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
Pärast ABCB1 (P- glükoproteiini) ja ABCG2 (BCRP) inhibiitori elakridari (GF120918) 100... 1000 mg manustamist koos suukaudse topotekaaniga suurenes topotekaanlaktooni ja kogu topotekaani AUC0- ∞ ligikaudu 2, 5 korda (vt lõik 4. 5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
ABCB1 (P- glükoproteiini) ja ABCC1 (MRP- 1) transporterite ning metaboliseeriva ensüümi CYP3A4 inhibiitori tsüklosporiin A (15 mg/ kg) suukaudsel manustamisel 4 tunni jooksul pärast suukaudset topotekaani suurenes topotekaanlaktooni ja kogu topotekaani normaliseeritud AUC0- 24h vastavalt ligikaudu 2 ja 2, 5 korda (vt lõik 4. 5).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
Ravimi ekspositsioon oli sarnane pärast rasvarikast einet ja tühja kõhuga manustamist, samal ajal kui tmax pikenes 1, 5... 3 tunnilt (topotekaanlaktoon) 3... 4 tunnini (kogu topotekaan).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
Neeru - või maksakahjustusega patsientidel ei ole suukaudse topotekaani farmakokineetikat uuritud (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
A cross-study analysis in 217 patients with advanced solid tumours indicated that gender did not affect the pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules to a clinically relevant extent.
Ristuva ülesehitusega uuringu analüüs 217 kaugelearenenud soliidtuumoriga patsiendil näitas, et sugu ei mõjuta kliiniliselt olulisel määral HYCAMTIN’ i kapslite farmakokineetikat.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Rassi mõju kohta suukaudse topotekaani farmakokineetikale on andmed ebapiisavad.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Rottidele ja küülikutele manustamisel põhjustas topotekaan ka embrüo- loote surma.
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Hüdrogeenitud taimeõli Glütserüülmonostearaat
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Želatiin 33 Titaandioksiid (E171)
Gelatin
Sidusaine Želatiin
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Must tint sisaldab: must raudoksiid (E172) šellak veevaba etanool – lisainformatsioon vt infoleht propüleenglükool isopropüülalkohol butanool kontsentreeritud ammoniaagilahus kaaliumhüdroksiid
34 Each blister card contains 10 capsules.
Igas blistris on 10 kapslit.
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
HYCAMTIN’ i kapsleid ei tohi avada ega purustada.
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
12/ 11/ 1996 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev:
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
Läbipaistmatud roosad kapslid, millele on trükitud „ HYCAMTIN ” ja „ 1 mg ”.
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
HYCAMTIN’ i kapsleid tohib määrata ja ravi jälgida ainult kemoteraapias kogenud arst.
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Enne topotekaani esimest kuuri peab neutrofiilide lähtearv olema ≥ 1, 5 x 109/ l, trombotsüütide arv ≥ 100 x 109/ l ja hemoglobiinisisaldus ≥ 9 g/ dl (pärast vereülekannet, kui see on vajalik).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Järgnevad annused Topotekaani ei tohi uuesti manustada, kui neutrofiilide arv ei ole ≥ 1 x 109/ l, trombotsüütide arv ≥ 100 x 109/ l ja hemoglobiinisisaldus ≥ 9 g/ dl (vajadusel pärast vereülekannet).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Kui annust vähendatakse patsientidel, kellel esineb raske neutropeenia (neutrofiilide arv < 0, 5 x 109/ l) kestusega 7 või enam päeva või raske neutropeenia koos palaviku või infektsiooniga või kellel on ravi edasi lükatud neutropeenia tõttu, tuleb annust vähendada 0, 4 mg/ m2/ ööpäevas võrra kuni annuseni 1, 9 mg/ m2/ ööpäevas (või järgnevalt vajadusel kuni 1, 5 mg/ m2/ ööpäevas).
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
36 Patsientidel, kellel esineb 3. või 4. raskusastme kõhulahtisus, tuleb annust järgnevate ravikuuride puhul vähendada 0, 4 mg/ m2/ ööpäevas võrra (vt lõik 4. 4).
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g.
Patsiente tuleb jälgida interstitsiaalsele kopsuhaigusele viitavate sümptomite suhtes (nt köha, palavik, hingeldus ja/ või hüpoksia) ning kui kinnitust leiab uus interstitsiaalse kopsuhaiguse diagnoos, tuleb ravi topotekaaniga lõpetada.
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
37 Topotekaani ja topotekaani kombinatsioonis tsisplatiiniga seostatakse sageli kliiniliselt olulise trombotsütopeenia tekkega.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
Tsüklosporiin A (ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] ja CYP3A4) manustamisel koos suukaudse topotekaaniga suurenes topotekaani AUC ligikaudu 2... 2, 5 korda kontrollisikutega võrreldes.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Kui topotekaani kombineeritakse teiste kemoteraapiaravimitega, võib olla vaja kombineeritud ravi talutavuse kindlustamiseks vähendada kõikide ravimite annuseid.
If either cisplatin or carboplatin is given on day 1 of the topotecan dosing, a lower dose of each agent must be given to improve tolerability compared to the dose of each agent which can be given if the platinum agent is given on day 5 of the topotecan dosing.
Kui tsisplatiini või karboplatiini manustatakse topotekaanravi 1. päeval, tuleb kõigi ravimite annuseid vähendada, et antud 38 kombinatsioon oleks sama talutav kui siis, kus plaatinapreparaati manustatakse 5. päeval.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
Kuid sarnaselt teiste tsütotoksiliste ravimitega on topotekaan genotoksiline ning ei saa välistada selle mõju viljakusele, sealhulgas meeste viljakusele.
39 4.8 Undesirable effects
4. 8 Kõrvaltoimed
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Allpool loetletud hematoloogiliste ja mittehematoloogiliste kõrvaltoimete esinemissagedused hõlmavad teateid kõrvaltoimetest, mis loeti seotuks/ võimalikult seotuks suukaudse topotekaanraviga.
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
39 Vere ja lümfisüsteemi häired Väga sage: febriilne neutropeenia, neutropeenia (vt seedetrakti häired), trombotsütopeenia, aneemia, leukopeenia.
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Ohutusandmed põhinevad kombineeritud andmetel, mis saadi 682 retsidiveerunud kopsuvähiga patsiendilt, kellele manustati 2536 suukaudse topotekaani monoteraapia kuuri (275 retsidiveerunud väikerakk- kopsuvähiga patsienti ja 407 retsidiveerunud mitteväikerakk- kopsuvähiga patsienti).
Haematological Neutropenia:
Hematoloogilised Neutropeenia:
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Mõõdukas trombotsütopeenia (3. raskusaste – trombotsüüte 10... 50 x 109/ l) tekkis 29% patsientidest (14% 40 kuuride lõikes).
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Mittehematoloogiliste kõrvaltoimetega seoses kasutatud ravimid oli oksendamisvastased ravimid, mida anti 47% patsientidele (38% kuuride lõikes) ja kõhulahtisuse vastased ravimid, mida anti 15% patsientidele (6% kuuride lõikes).
The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Topotekaani kasvajavastane toime põhineb DNA replikatsioonis vahetult osaleva ensüümi topoisomeraas- I inhibeerimisel, mis leevendab enne replikatsioonihargnemist tekkinud torsioonipinget.
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Suukaudse topotekaani + BSC grupi 41 kohandamata riskimäär ainult BSC grupi suhtes oli 0, 64 (95% CI:
(see Table 1).
Viidi läbi üks II faasi uuring (uuring 065) ja üks III faasi uuring (uuring 396), et hinnata suukaudse topotekaani efektiivsust võrreldes intravenoosse topotekaaniga patsientidel, kelle haigus oli retsidiveerunud ≥ 90 päeva pärast ühe eelneva kemoteraapia skeemi lõpetamist (vt tabel 1).
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Lapsed Lastel ei ole suukaudse topotekaani ohutus ja efektiivsus kindlaks tehtud.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Peale hüdrolüüsi elimineerub topotekaan peamiselt neerude kaudu, 42 vähemal määral metaboliseerub N- desmetüülmetaboliidiks (SB- 209780), mida leidub plasmas, uriinis ja roojas.
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
ABCB1 (P- glükoproteiini) ja ABCC1 (MRP- 1) transporterite ning metaboliseeriva ensüümi CYP3A4 inhibiitori tsüklosporiin A (15 mg/ kg) suukaudsel manustamisel 4 tunni jooksul pärast suukaudset topotekaani suurenes topotekaanlaktooni ja kogu topotekaani normaliseeritud AUC0- 24h vastavalt ligikaudu 2 ja 2, 5 korda (vt lõik 4. 5).
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Toimemehhanismist tulenevalt on topotekaanil genotoksiline toime imetajarakkudele (hiire lümfoomirakud ja inimese lümfotsüüdid) in vitro ja hiire luuüdirakkudele in vivo.
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Hüdrogeenitud taimeõli Glütserüülmonostearaat
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
Želatiin 43 Titaandioksiid (E171) Punane raudoksiid (E172)