natgillin/translations-raw huggingface dataset:
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
> 5, 0 x ULN > 5, 0 x ULN > 5, 0 x ULN > 2, 0 x ULN > 2, 0 x ULN < 750/ mm3 Limit of Normal)
4.5 2.4 5.7 5.5 4.9 3.8
4, 5 2, 4 5. 7 5, 5 4, 9 3, 8
2.9 3.4 5.3 5.8 6.3 1.9
2, 9 3, 4 5, 3 5, 8 6, 3 1, 9
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
* Protsendid põhinevad kõigil patsientidel, kellel hinnati igat laboratoorset parameetrit
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
On teatatud osteonekroosi juhtudest, eriti üldiselt teadvustatud riskifaktoritega, kaugelearenenud HIV haigusega või pikaajalist kombineeritud retroviiruse vastast ravi (CART) saanud patsientidel.
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Sagedus ei ole teada (vt lõik 4. 4).
4.9 Overdose
12 4. 9 Üleannustamine
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
Kliinilistes uuringutes oli suurimaks manustatud annuseks 1200 mg.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
Koertel ja ahvidel täheldati QT intervalli pikenemist vastavalt 6 - ja 12- korda kõrgemate plasmakontsentratsioonide korral, võrreldes plasmakontsentratsiooniga inimestel maksimaalse soovitatava annuse (300 mg kaks korda ööpäevas) kasutamisel.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
Samas ei täheldatud maraviroki soovitatavate annuste kasutamisel kliiniliselt olulist QT intervalli pikenemist võrreldes ainult OBTga III faasi kliinilistes uuringutes ega spetsiaalsetes farmakokineetika uuringutes, kus sooviti hinnata CELSENTRI mõju QT intervalli pikenemisele.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Spetsiifilist antidooti CELSENTRI üleannustamise puhul ei ole.
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
ATC- kood:
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
Maravirok seondub selektiivselt inimese kemokiini CCR5 retseptoriga ja takistab CCR5ga seonduva HIV- 1 tungimist rakkudesse.
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Maravirokil puudub in vitro viirusevastane toime viiruste vastu, mis saavad kasutada CXCR4 oma sisenemise koretseptorina (mõlema retseptoriga seonduvad või CXCR4ga seonduvad viirused, mida kokku nimetatakse „ CXCR4 kasutavateks “ viirusteks).
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
Seerumi järgi kohandatud EC90 väärtus 43 primaarses HIV- 1 kliinilises isolaadis oli 0, 57 (0, 06– 10, 7) ng/ ml, kusjuures erinevate testitud alatüüpide vahel olulisi muutusi ei esinenud.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
Maraviroki viirusevastast toimet HIV- 2 vastu ei ole hinnatud.
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Üksikasjalikumat teavet saab aadressil http: // www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
Viirus pääseb maraviroki käest kahel teel: viiruse valik, mis saab kasutada CXCR4 sisenemise koretseptorina (CXCR4- kasutavad viirused) või viiruse valik, mis jätkab CCR5 (CCR5ga seonduvad viirused) kasutamist.
HIV-1 variants with reduced susceptibility to maraviroc have been selected in vitro, following serial passage of two CCR5-tropic viruses (0 laboratory strains, 2 clinical isolates).
Pärast kahe CCR5- troopse viirusega (0 laboratoorset tüve, 2 kliinilist isolaati) läbi viidud katseseeriaid in vitro on valitud maraviroki suhtes vähenenud tundlikkusega HIV- 1 alatüübid.
The maraviroc-resistant viruses remained CCR5-tropic and there was no conversion from a CCR5-tropic virus to a CXCR4- using virus.
Maravirok - resistentsed viirused seondusid siiski CCR5ga ja CCR5ga seonduv viirus ei transformeerunud CXCR4 kasutavaks viiruseks.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.
13 Fenotüübiline resistentsus: analüüside käigus, kus kasutati maraviroki lahjenduste seeriat, iseloomustati maravirok- resistentsete viiruste kontsentratsiooni- karakteristikkaari fenotüübist lähtudes ja kasutades kõveraid, mille puhul 100% inhibeerumist ei saavutatud.
Traditional IC50/ IC90 fold-change was not a useful parameter to measure phenotypic resistance, as those values were sometimes unchanged despite significantly reduced sensitivity.
Traditsiooniline IC50/ IC90 suhte muutus ei olnud sobiv parameeter fenotüübilise resistentsuse mõõtmiseks, sest need väärtused olid mõnikord muutumatud hoolimata oluliselt vähenenud tundlikkusest.
Genotypic resistance: mutations were found to accumulate in the gp120 envelope glycoprotein (the viral protein that binds to the CCR5 co-receptor).
Genotüübiline resistentsus: leiti, et mutatsioonid kuhjuvad gp120 ümbrik- glükoproteiinis (viiruse valk, mis seondub CCR5 koretseptoriga).
HIV-1 clinical isolates resistant to nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTI), non- nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), protease inhibitors (PI) and enfuvirtide
Ristuv resistentsus in vitro Rakukultuuris olid maravirokile tundlikud HIV- 1 kliinilised isolaadid, mis olid resistentsed nii nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NRTI), mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorite (NNRTI), proteaasi inhibiitorite (PI) kui ka enfuvirtiidi suhtes.
Maraviroc-resistant viruses that emerged in vitro remained sensitive to the fusion inhibitor enfuvirtide and the protease inhibitor saquinavir.
In vitro tekkinud maravirok- resistentsed viirused olid tundlikud fusiooni inhibiitori enfuvirtiidi ja proteaasi inhibiitori sakvinaviiri suhtes.
Treatment naïve patients The resistance profile in treatment-naïve patients has not been characterized.
In vivo Varem mitteravitud patsiendid Varem mitteravitud patsientide resistentsust ei ole iseloomustatud.
Treatment experienced patients In the pivotal studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2), 7.6% of patients had a change in tropism result from CCR5-tropic to CXCR4-tropic or dual/ mixed-tropic between screening and baseline (a period of 4-6 weeks).
Varem ravitud patsiendid Pöördelistes uuringutes (MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2) esines 7, 6% patsientidest tropismi muutus CCR5lt CXCR4le või duaalne/ segatüüpi tropism sõeluuringu ja uuringu alguse vahel (4… 6- nädalane periood).
CXCR4-using virus was detected at failure in approximately 60% of subjects who failed treatment on CELSENTRI, as compared to 6% of subjects who experienced treatment failure in the OBT alone arm.
Ravi ebaõnnestumine CXCR4- kasutavate viiruste tõttu CXCR4- kasutavad viirused tuvastati CELSENTRI- ravi ebaõnnestumise puhul umbes 60% patsientidest võrreldes 6% patsientidega OBT ravirühmas, kellel ravi ebaõnnestus.
To investigate the likely origin of the on-treatment CXCR4-using virus, a detailed clonal analysis was conducted on virus from 20 representative subjects (16 subjects from the CELSENTRI arms and 4 subjects from the OBT alone arm) in whom CXCR4-using virus was detected at treatment failure.
Selleks, et uurida raviaegsete CXCR4- kasutavate viiruste võimalikku päritolu, teostati 20 väljavalitud patsiendil (16 patsienti CELSENTRI rühmast ja 4 patsienti ainult OBT ravirühmast), kellel ravi ebaõnnestumisel tuvastati CXCR4- kasutavad viirused, viirustele üksikasjalik klonaalne analüüs.
This analysis indicated that CXCR4-virus emerged from a pre-existing CXCR4-using reservoir not detected at baseline, rather than from mutation of CCR5-tropic virus present at baseline.
See analüüs näitas, et CXCR4- kasutavad viirused pärinesid pigem juba enne olemas olnud CXCR4- kasutavatest viirustest, mida ei avastatud enne ravi, kui algtasemel esinenud CCR5ga seonduvate viiruste mutatsioonidest.
An analysis of tropism following failure of CELSENTRI therapy with CXCR4 -using virus, demonstrated that the virus population reverted back to CCR5 tropism in the majority of patients during follow up after discontinuation of CELSENTRI.
Tropismi analüüs pärast CELSENTRI- ravi ebaõnnestumist CXCR4- kasutavate viiruste tõttu, et enamusel patsientidest pöördus viirusepopulatsioon pärast CELSENTRI- ravi lõpetamist tagasi CCR5ga seondumise juurde.
Out of 44 patients studied, the virus population in 30 reverted back to exclusively CCR5-tropism during a median follow-up of 203 days; 14 patients continued to have detectable CXCR4 -using virus.
Uuritud 44 patsiendist pöördus 203- päevase jälgimisperioodi jooksul viirusepopulatsioon 30 patsiendil tagasi ainult CCR5ga seondumise juurde; 14 patsiendil võis endiselt tuvastada CXCR4- kasutavaid viirusi.
However, the follow-up period in these patients were shorter (median 16 days).
Kuid nende patsientide jälgimisperiood oli aga lühem (keskmiselt 16 päeva).
At time of failure with CXCR4-using virus, the resistance pattern to other antiretrovirals appears similar to that of the CCR5-tropic population at baseline, based on available data.
Ravi ebaõnnestumise ajal näis CXCR4- kasutatavate viiruste puhul kättesaadavate andmete põhjal resistentsuse profiil teiste retroviiruse vastaste ravimite suhtes olevat samasugune kui CCR5ga seonduval viirusepopulatsioonil algtasemel.
Hence, in the selection of a treatment regimen, it should be assumed that viruses forming part of the previously undetected CXCR4 -using population (i. e. minor viral population) harbours the same resistance pattern as the CCR5-tropic population.
Siiski tuleb raviskeemi valimisel eeldada, et viirustel, mis on osaks varem tuvastamata CXCR4- kasutatava populatsioonist (st väike viirusepopulatsioon), on samasugune resistentsuse profiil kui CCR5ga seonduval populatsioonil.
Failure with CCR5-tropic virus:
Fenotüübiline resistentsus:
Phenotypic resistance: in patients with CCR5-tropic virus at time of treatment failure with CELSENTRI, 22 out of 58 patients had virus with reduced sensitivity to maraviroc.
CCR5ga seonduva viirusega patsientide puhul esines CELSENTRI- ravi ebaõnnestumisel 22 patsiendil 58- st viirus, millel oli vähenenud tundlikkus maraviroki suhtes.
In patients failing therapy with R5-virus only, maraviroc might be considered still active if the maximal percentage inhibition (MPI) value is ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
Ainult R5- viirusega patsientidel, kes ei ole ravile reageerinud, võib 14 maravirok olla endiselt aktiivne juhul, kui maksimaalse inhibeerimise protsendi (MPI) väärtus on ≥95% (Phenosense Entry analüüs).
Residual activity in vivo for viruses with MPI-values < 95% has not been determined.
In vivo residuaalne aktiivsus viiruste suhtes, mille MPI väärtus on < 95%, ei ole teada.
Key mutations (V3-loop) can presently not be suggested due to the high variability of the V3-sequence, and the low number of samples analysed.
Genotüübiline resistentsus: peamisi mutatsioone (V3- ling) ei saa V3 järjestuse suure varieeruvuse ja analüüsitud proovide väikese arvu tõttu esile tuua.
Clinical Results
Kliinilised tulemused
The clinical efficacy of CELSENTRI (in combination with other antiretroviral medicinal products) on plasma HIV RNA levels and CD4+ cell counts have been investigated in two pivotal ongoing, randomized, double blind, multicentre studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, n=1076) in patients infected with CCR5 tropic HIV-1 as determined by the Monogram Trofile Assay.
CELSENTRI kliinilist mõju (kombinatsioonis teiste retroviirusevastaste ravimitega) vereplasma HIV RNA tasemetele ja CD4+ rakkude arvule uuriti kahes pöördelises käimasolevas randomiseeritud topeltpimedas mitmekeskuselises uuringus (MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2, n=1076) patsientidel, kes olid nakatunud CCR5ga seonduva HIV- 1- ga, vastavalt määramisele Monogram Trofile testi abil.
Patients who were eligible for these studies had prior exposure to at least 3 antiretroviral medicinal product classes [≥ 1 nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI), ≥ 1 non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTI), ≥ 2 protease inhibitors (PI), and/ or enfurvirtide] or documented
Patsiendid, kes sobisid käesolevatesse uuringutesse, puutusid eelnevalt kokku vähemalt kolme antiretroviraalse ravimiklassiga [≥1 nukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorit (NRTI), ≥1 mittenukleosiidsete pöördtranskriptaasi inhibiitorit (NNRTI), ≥2 proteaasi inhibiitorit (PI) ja/ või enfuvirtiidi] või kellel dokumenteeriti resistentsus vähemalt ühe ravimi suhtes igast klassist.
Patients were randomised in a 2:2:1 ratio to CELSENTRI 300 mg (dose equivalence) once daily, twice daily or placebo in combination with an optimized background consisting of 3 to 6 antiretroviral medicinal products (excluding low-dose ritonavir).
Patsiendid randomiseeriti suhtes 2: 2: 1 saama CELSENTRIt 300 mg (annuse samasus) üks kord ööpäevas, kaks korda ööpäevas või platseebot kombineerituna optimeeritud baasraviga, mis koosnes kolmest kuni kuuest retroviirusevastasest ravimist (välja arvatud väikeses annuses ritonaviir).
The OBT was selected on the basis of the subject’ s prior treatment history and baseline genotypic and phenotypic viral resistance measurements.
OBT valiti isiku varasema ravianamneesi ja esialgse genotüübilise ja fenotüübilise viirusresistentsuse mõõtmiste alusel.
Demographic and baseline characteristics of patients in studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (Pooled Analysis)
Patsientide demograafilised ja baaskarakteristikud uuringutes MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2 (koondanalüüs)
300 mg twice daily + OBT
300
alone
mg kaks korda ööpäevas + OBT
Age (years)
N=426
N
N=209
= 426 46.3
Vanus (aastates)
N
46, 3
= 209 45.7
45, 7
(Range, years) Male Sex
(Vanusevahemik, aastates) Meessugu
21-73 89.7%
21… 73 89, 7%
29-72 88.5%
29… 72 88, 5%
Race (White/ Black/ Other) Mean Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ mL) Median Baseline CD4+ Cell Count (cells/ mm3)
Rass (Valge/ must/ muu) Keskmine HIV- 1 RNA- sisaldus (log10 koopiat/ ml) Keskmine CD4+ rakkude lähtearv (rakke/ mm3) (vahemik, rakke/ mm3) Viiruskoormus skriinimise ajal > 100 000 koopiat/ ml CD4+ rakkude lähtearv ≤200 rakku/ mm3 Patsientide arv (protsent) GSS skooriga:
12% / 2.8% 4.85 166.8
85, 2% / 12% / 2, 8% 4, 85 166, 8 (2, 0… 820, 0) 179 (42, 0%) 250 (58, 7%)
12.4% / 2.4% 4.86 171.3
85, 2% / 12, 4% / 2, 4% 4, 86 171, 3 (1, 0… 675, 0) 84 (40, 2%) 118 (56, 5%)
Screening Viral Load > 100,000 copies/ mL
0 1 2 ≥3 GeneSeq- i resistentsuse analüüs
102 (23.9%) 138 (32.4%) 80 (18.8%) 104 (24.4%)
102 (23, 9%) 138 (32, 4%) 80 (18, 8%) 104 (24, 4%)
51 (24.4%) 53 (25.4%) 41 (19.6%) 59 (28.2%)
51 (24, 4%) 53 (25, 4%) 41 (19, 6%) 59 (28, 2%)
GeneSeq resistance assay
Pöördelistes kliinilistes uuringutes osales peale heledanahaliste patsientide teistest etnilistest gruppidest piiratud arvul patsiente, seetõttu on nende patsientide populatsioonide kohta kättesaadavaid andmeid väga vähe.
Limited numbers of patients from ethnicities other than Caucasian were included in the pivotal clinical studies, therefore very limited data are available in these patient populations.
Keskmine CD4+ rakkude arvu suurenemine võrreldes baasväärtusega patsientidel, kelle ravi ebaõnnestus seondumise muutumise tõttu seondumiseks mõlema retseptori või CXCR4ga, oli suurem
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
15 CELSENTRI 300 mg kaks korda päevas + OBT (+56 rakku/ mm3) rühmas, kui patsientidel, kelle ravi ebaõnnestus ainult OBT- ga (+13, 8 rakku/ mm3) sõltumata seondumisest.
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2)
Randomiseeritud ravi tulemused 48. nädalal (uuringute MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2 koondanalüüs)
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT N=426
CELSENTRI 300 mg
OBT alone N=209
Ravi erinevus1
Treatment Difference1 (Confidence Interval2)
kaks korda ööpäevas + OBT
Change from baseline
(usaldusintervall2)
-1.84
HIV- 1 RNA
-0.78
N=426
-1.05
N=209
(log10 copies/ mL)
Muutus algväärtusest (log10 koopiat/ ml)
(-1.33, -0.78)
- 1, 05 (- 1, 33, - 0, 78)
Proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml
Patsientide osa HIV RNAga < 400 koopiat/ ml
56.1%
56, 1%
22.5%
22, 5%
Odds ratio:
Riskisuhe:
4.76 (3.24, 7.00)
4, 76 (3, 24, 7, 00)
Proportion of patients with HIV RNA < 50 copies/ ml CD4+ cell count
Patsientide osaarv (%) HIV RNAga < 50 koopiat/ ml CD4+ rakkude arv
4.49 (2.96, 6.83)
4, 49 (2, 96, 6, 83)
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001
Muutus algväärtusest (rakke/ mm3) 1 p- väärtus < 0, 0001 2
124.07
124, 07
60.93
60, 93
63.13 (44.28, 81.99)
63, 13 (44, 28, 81, 99)
13 2 For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
Kõigi tõhusust näitavate tulemusnäitajate puhul oli usaldusintervalliks 95%, v. a HIV- 1 RNAsisalduse muutuse puhul (võrreldes algväärtusega), siis oli usaldusintervalliks 97, 5%.
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
CELSENTRI 300 mg kaks korda ööpäevas + OBT ületas ainult OBT- d kõigis analüüsitud patsientide alarühmades (vt tabel 8).
Patients with very low CD4+ count at baseline (i. e. < 50 cells/ uL) had a less favourable outcome.
Patsientidel, kellel CD4+- rakkude algväärtus oli väga väike (st < 50 rakku/ µl), saavutati vähem soodsad ravitulemused.
This subgroup had a high degree of bad prognostic markers, i. e. extensive resistance and high baseline viral loads.
Sellel alarühmal oli halbade prognostiliste markerite, st laiaulatuslik resistentsus ja suur viiruse koormus algtasemel, tase kõrgem.
However, a significant treatment benefit for CELSENTRI compared to OBT alone was still demonstrated (see Table 8).
Siiski oli ravi CELSENTRIga ikkagi märgatavalt edukam kui ainult OBTga (vt tabelit 8).
Proportion of patients achieving < 50 copies/ ml at Week 48 by subgroup (pooled Studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2, ITT)
Patsientide, kellel saavutati HIV- 1 RNA sisalduseks < 50 koopiat/ ml, osakaal erinevates alagruppides 48. nädalal (koondanalüüs uuringutest MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2, kavatsus ravida (intend to treat (ITT))
HIV-1 RNA < 50 copies/ ml
HIV- 1 RNA < 50 koopiat/ ml Alagrupid
CELSENTRI 300 mg
CELSENTRI 300 mg kaks korda ööpäevas + OBT
Subgroups
Ainult OBT
twice daily + OBT
HIV- 1 RNA sisalduse algväärtus
< 5.0 log10 copies/ ml ≥ 5.0 log10 copies/ ml
< 5, 0 log10 koopiat/ ml ≥5, 0 log10 koopiat/ ml CD4+ rakkude algväärtus (rakku/ µl):
58.4% 34.7%
58, 4% 34, 7%
26.0% 9.5%
26, 0% 9, 5%
50-100 101-200 201-350 ≥ 350
< 50 50... 100 101… 200 201… 350 ≥350 Toimivate ARV- ravimite hulk OBT1, 2
36.4 56.7 57.8 72.9
16, 5 36, 4 56, 7 57, 8 72, 9
12.0 21.8 21.0 38.5
2, 6 12, 0 21, 8 21, 0 38, 5
Number of active ARVs in OBT1,2:
puhul:
0 1 2
0 1 2 ≥3
32.7% 44.5% 58.2%
32, 7% 44, 5% 58, 2% 62%
2.0% 7.4% 31.7%
2, 0% 7, 4% 31, 7% 38, 6%
62%
16
Discontinuations or virological failures considered as failures.
Ravi katkestamist või ravi viroloogilisi ebaõnnestumisi loeti ravi ebaõnnestumisteks.
2 Based on GSS.
2 Põhineb GSSi skooril
Study A4001029 was an exploratory study in patients infected with dual/ mixed or CXCR4 tropic HIV-1 with a similar design as the studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2.
Uuringud patsientidel, kelle viirus ei seondunud CCR5ga ja kes olid eelnevalt ravi saanud A4001029 näol oli tegu avastava uuringuga, mis viidi läbi patsientidel, kelle HIV- 1 infektsioon seondus kahe retseptoriga või oli segatüüpi või seondus CXCR4ga, ja oli samasuguse ülesehitusega kui uuringud MOTIVATE 1 ja MOTIVATE 2.
In this study, neither superiority nor non-inferiority to OBT alone were demonstrated although there was no adverse outcome on viral load or CD4+ cell count
Selles uuringus ei näidatud paremust ega halvemust võrreldes ainult OBTga, kuigi ei esinenud ebasoodsaid tulemusi viiruskoormusele või CD4+ arvule.
Median peak maraviroc plasma concentrations is attained at 2 hours (range 0.5-4 hours) following single oral doses of 300 mg commercial tablet administered to healthy volunteers.
Tervetel vabatahtlikel saabus maraviroki keskmine maksimaalne plasmakontsentratsioon 2 tundi (ulatus 0, 5… 4 tundi) pärast 300 mg müügiloleva tableti ühekordset suukaudset manustamist.
Maraviroc is a substrate for the efflux transporter P-glycoprotein.
Maravirok on väljavoolu transportija P- glükoproteiini substraat.
Coadministration of a 300 mg tablet with a high fat breakfast reduced maraviroc Cmax and AUC by 33% in healthy volunteers.
300 mg tableti samaaegne manustamine koos suure rasvasisaldusega hommikusöögiga vähendas tervetel vabatahtlikel maraviroki Cmax- i ja AUCd 33% võrra.
There were no food restrictions in the studies that demonstrated the efficacy and safety of CELSENTRI (see section 5.1).
Maraviroki ohutuse ja tõhususe näitamiseks läbi viidud uuringutes ei leitud mingeid toiduaineid, mida ei tohi samaaegselt kasutada (vt lõik 5. 1).
Therefore, CELSENTRI can be taken with or without food at the recommended doses (see section 4.2).
Seetõttu võib CELSENTRIt soovitatavates annustes võtta söögiaegadest sõltumatult (vt lõik 4. 2).
Distribution: maraviroc is bound (approximately 76%) to human plasma proteins, and shows moderate affinity for albumin and alpha-1 acid glycoprotein.
Jaotumine: maravirok seondub inimese plasmavalkudega (ligikaudu 76% ulatuses) ja omab vähest afiinsust albumiini ja alfa- 1- happe glükoproteiini suhtes.
14 Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system to metabolites that are essentially inactive against HIV-1.
Metabolism: inimestel läbi viidud uuringud, in vitro uuringud inimese maksa mikrosoomidel ja ekspresseerunud ensüümidel näitasid, et maravirok metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 ensüümisüsteemi kaudu ning selle tagajärjel tekivad metaboliidid, millele HIV- 1 suhtes toimet ei ole.
The most significant circulating metabolite in humans is a secondary amine (approximately 22% radioactivity) formed by N-dealkylation.
Inimestel on kõige olulisem vereringes leiduv metaboliit sekundaarne amiin (ligikaudu 22% radioaktiivsusest), mis tekib N- dealküülimise tagajärjel.
Elimination: a mass balance/ excretion study was conducted using a single 300 mg dose of 14C-labeled maraviroc.
Eliminatsioon: massi tasakaalu ja eritumise uuring viidi läbi, kasutades ühekordset 300 mg 14 C- märgistatud maraviroki annust.
After intravenous administration (30 mg), the half-life of maraviroc was 13.2 h, 22% of the dose was excreted unchanged in the urine and the values of total clearance and renal clearance were 44.0 L/ h and 10.17 L/ h respectively.
Pärast intravenoosset manustamist (30 mg) oli maraviroki poolväärtusaeg 13, 2 tundi, 22% annusest eritus muutumatult uriiniga ja kogu kliirensi ning renaalse kliirensi väärtused olid vastavalt 44, 0 l/ h ja 10, 17 l/ h.
Children: the pharmacokinetics of maraviroc in paediatric patients have not been established (see section 4.2).
Lapsed: lastel ei ole maraviroki farmakokineetikat uuritud (vt lõik 4. 2).
Elderly: population analysis of the Phase 1/ 2a and Phase 3 studies (16-65 years of age) has been conducted and no effect of age has been observed (see section 4.2).
1/ 2a ja 3. faasi uuringute (vanus 16… 65 aastat) populatsioonianalüüs on läbi viidud ja mingit vanuse mõju pole täheldatud (vt lõik 4. 2).