natgillin/translations-raw huggingface dataset:
A safe distance to eloquent cortical areas and subcortical structures of at least 1 cm should be maintained independent of the degree of fluorescence.
Olenemata fluorestsentsi astmest tuleb püsida ohutus kauguses vähemalt 1 cm tähtsatest ajukoore piirkondadest ja ajukoorealustest struktuuridest.
After administration of this medicinal product, exposure of eyes and skin to strong light sources (e. g. operating illumination, direct sunlight or brightly focused indoor light) should be avoided for 24 hours.
24 tunni jooksul pärast ravimi manustamist tuleb vältida silmade ja naha kokkupuutumist tugevate valgusallikatega (nt operatsioonivalgustus, otsene päikesevalgus või ere koondunud valgus siseruumis).
Co-administration with other potentially phototoxic substances (e. g. tetracyclines, sulfonamides, fluoroquinolones, hypericin extracts) should be avoided (see also section 5.3).
Tuleb vältida ka samaaegset manustamist teiste potentsiaalselt fototoksiliste ainetega (nt tetratsükliinid, sulfoonamiidid, fluorokinoloonid, hüperitsiini ekstraktid) (vt ka lõik 5. 3).
In patients with pre-existing cardiovascular disease, this medicinal product should be used with caution since literature reports have shown decreased systolic and diastolic blood pressures, pulmonary artery systolic and diastolic pressures as well as pulmonary vascular resistance.
Ravimi kasutamisel olemasoleva südame - ja veresoonkonnahaigusega patsientidel peab olema ettevaatlik, kuna kirjanduse ülevaadete kohaselt on esinenud süstoolse ja diastoolse vererõhu ja kopsuarteri süstoolse ja diastoolse rõhu alanemist ning kopsuveresoonte takistuse vähenemist.
One case of an increased phototoxic reaction (severe sunburn lasting for 5 days) has been reported in a patient after co-administration of 5-aminolevulinic acid and a hypericin extract (a known phototoxic agent).
Ühel juhul on teatatud fototoksilise reaktsiooni tugevnemisest (5 päeva püsinud raske päikesepõletus) patsiendil pärast 5- aminolevuliinhappe ja hüperitsiini ekstrakti (teadaolevalt fototoksiline aine) koos manustamist.
Use in pregnancy There are no adequate data from the use of this medicinal product in pregnant woman.
Kasutamine raseduse ajal Ravimi kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavalt andmeid.
Some limited animal studies suggest an embryotoxic acitivity of 5-ALA plus light exposure (see section 5.3).
Vähesed loomkatsed on näidanud 5- ALA embrüotoksilist toimet patsiendi kokkupuutel valgusega (vt lõik 5. 3).
Therefore, this medicinal product should not be used during pregnancy.
Seepärast ei tohi seda ravimit kasutada raseduse ajal.
Use in lactation It is unknown whether 5-ALA or its metabolite PPIX are excreted in human breast milk.
Kasutamine imetamise ajal Ei ole teada, kas 5- ALA või selle metaboliit PPIX erituvad inimese rinnapiima.
The excretion of 5-ALA or PPIX in milk has not been studied in animals.
5- ALA ega PPIX- i eritumist loomade piima ei ole uuritud.
Gliolan has no influence on the ability to drive and use machines.
Gliolan ei oma toimet autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
- immediate reactions occurring after oral administration of the medicinal product before induction
- vahetud reaktsioonid pärast ravimi suukaudset manustamist enne anesteesia alustamist
of anaesthesia (= active substance-specific side effects)
(= toimeainele omased kõrvaltoimed)
- combined effects of 5-ALA, anaesthesia, and tumour resection (= procedure-specific side effects).
- 5- ALA, anesteesia ja kasvaja resektsiooni ühised toimed (= protseduurile omased kõrvaltoimed).
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Väga sage (≥ 1/ 10) Sage (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Aeg- ajalt (> 1/ 1 000, < 1/ 100) Harv (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Väga harv (≤ 1/ 10 000), teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Cardiac disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Südame häired Seedetrakti häired Naha ja nahaaluskoe kahjustused
Photosensitivity reaction, photodermatosis
Aeg- ajalt: hüpotensioon Aeg- ajalt: iiveldus Aeg- ajalt: valgustundlikkusreaktsioon, fotodermatoos
The extent and frequency of procedure-related neurological side effects depend on the localisation of the brain tumour and the degree of resection of tumour tissue lying in eloquent brain areas (see section 4.4).
Protseduuriga seotud neuroloogiliste kõrvaltoimete ulatus ja sagedus sõltub ajukasvaja asukohast ja tähtsates ajupiirkondades asuva kasvajakoe resektsiooni astmest (vt lõik 4. 4).
Anaemia, thrombocytopenia, leukocytosis
aneemia, trombotsütopeenia, leukotsütoos
Hypesthesia
Sage: neuroloogilised häired (nt hemiparees, afaasia, krambid, hemianopsia) Väga harv: hüpesteesia
Cardiac disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Südame häired Vaskulaarsed häired Seedetrakti häired
Diarrhoea
Aeg- ajalt: hüpotensioon Sage: trombemboolia Sage: oksendamine, iiveldus Väga harv: diarröa
Blood bilirubin increased, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Gamma glutamyltransferase increased, Blood amylase increased
Väga sage: vere bilirubiinisisalduse tõus, alaniinaminotransferaasi taseme tõus, aspartaataminotransferaasi taseme tõus, gammaglutamüültransferaasi taseme tõus, vere amülaasitaseme tõus
In a single-arm study including 21 healthy male volunteers, erythema of the skin could be provoked by direct exposure to UVA light up to 24 hours after oral application of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl.
Ühe ravirühmaga uuringus, milles osales 21 tervet meessoost vabatahtlikku, võis nahaerüteemi esile kutsuda otsene kokkupuude UVA valgusega kuni 24 tundi pärast 5- ALA HCl suukaudset manustamist 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta.
Possibly drug-related mild nausea was reported in 1out of 21 volunteers.
Ühel 21 vabatahtlikust esines võimalikult ravimiga seotud kerge iiveldus.
In another single-centre study, 21 patients with malignant glioma received 0.2, 2, or 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl followed by fluorescence-guided tumour resection.
Teises ühekeskuselises uuringus manustati 21 pahaloomulise glioomiga patsiendile enne fluorestsentsiga juhitud tuumori resektsiooni 0, 2, 2 või 20 mg 5- ALA HCl kehakaalu kilogrammi kohta.
In a single-arm study including 36 patients with malignant glioma, drug-related adverse events were reported in 4 patients (one patient: mild diarrhoea, one patient: moderate hypesthesia, one patient: moderate chills, and one patient: arterial hypotension 30 minutes after application of 5-ALA HCl).
Ühe ravirühmaga uuringus, milles osales 36 pahaloomulise glioomiga patsienti, esines ravimiga seotud kõrvaltoimeid 4 patsiendil (ühel patsiendil kerge diarröa, ühel patsiendil mõõdukas hüpesteesia, ühel patsiendil mõõdukad külmavärinad ja ühel patsiendil arteriaalne hüpotensioon 30 minutit pärast 5 - ALA HCl manustamist).
All patients received the medicinal product in a dose of 20 mg/ kg body weight and underwent fluorescence-guided resection.
Kõik patsiendid said ravimit annuses 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta ja neil sooritati fluorestsentsiga juhitud resektsioon.
4 In a comparative, unblinded phase-III trial (MC-ALS.3/ GLI), 201 patients with malignant gliomas received 5-ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight and 176 of these patients underwent fluorescence-guided resection with subsequent radiotherapy.
4 Võrdlevas avatud III faasi uuringus (MC- ALS. 3/ GLI) manustati 201 pahaloomulise glioomiga patsiendile 5- ALA HCl annuses 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta ja 176- l neist patsientidest sooritati fluorestsentsiga juhitud resektsioon koos sellele järgnenud kiiritusraviga.
At least possibly related adverse reactions were reported in 2/ 201 (1.0%) patients: mild vomiting 48 hours after surgery, and mild photosensitivity 48 hours after study surgery.
Vähemalt võimalikult ravimiga seotud kõrvaltoimeid esines 2/ 201 (1, 0%) patsiendil: kerge oksendamine 48 tundi pärast operatsiooni ja kerge valgustundlikkus 48 tundi pärast uuringu ajal toimunud operatsiooni.
A more pronounced transient increase of liver enzymes without clinical symptoms was observed in the 5-ALA HCl- treated patients.
5- ALA HCl- ga ravitud patsientidel täheldati maksaensüümide märgatavamat mööduvat tõusu ilma kliiniliste sümptomiteta.
Peak values occurred between 7 and 14 days after administration.
Maksimaalsed väärtused saavutati 7 – 14 päeva pärast manustamist.
Within a clinical trial, a 63-year old patient with known cardiovascular disease was accidentally given an overdose of 5-ALA HCl (3000 mg instead of 1580 mg).
Ühes kliinilises uuringus manustati teadaoleva südame ja veresoonkonna haigusega 63- aastasele patsiendile juhuslikult 5- ALA HCl ülemäärane annus (1580 mg asemel 3000 mg).
In the event of overdose, supportive measures should be provided as necessary, including sufficient protection from strong light sources (e. g. direct sunlight).
Üleannustamise korral tuleb vastavalt vajadusele rakendada toetavaid meetmeid, sealjuures kaitsta patsienti piisavalt tugevate valguseallikate (nt otsese päikesevalguse) eest.
Pharmacotherapeutic group: sensitisers used in photodynamic therapy, ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: fotodünaamilises ravis kasutatavad sensibiliseerivad ained, ATC- kood:
5-aminolevulinic acid (5-ALA), the active substance of Gliolan, is a natural biochemical precursor of heme that is metabolised in a series of enzymatic reactions to fluorescent porphyrins, particularly protoporphyrin IX (PPIX).
Gliolanis toimeainena sisalduv 5- aminolevuliinhape (5- ALA) on heemi looduslik biokeemiline eellane, mis metaboliseerub ensümaatiliste reaktsioonide seeria käigus fluorestseeruvateks porfüriinideks, eelkõige protoporfüriin IX- ks (PPIX).
5-ALA synthesis is regulated by an intracellular pool of free heme via a negative feedback mechanism.
5- ALA sünteesi reguleerib negatiivse tagasisidemehhanismi kaudu vaba heemi intratsellulaarne kogum.
Systemic administration of 5-ALA results in an overload of the cellular porphyrin metabolism and accumulation of PPIX in various epithelia and cancer tissues.
5- ALA süsteemsel manustamisel tekib rakkude porfüriini metabolismi ülekoormus ja PPIX koguneb mitmesugustesse epiteel - ja vähikudedesse.
Malignant glioma tissue (WHO-grade III and IV, e. g. glioblastoma multiforme, gliosarcoma or anaplastic astrocytoma) has also been demonstrated to synthesise and accumulate porphyrins in response to 5-ALA administration.
On tõendatud, et ka pahaloomulise glioomi kude (WHO III ja IV aste, nt glioblastoma multiforme, gliosarkoom või anaplastiline astrotsütoom) sünteesib ja akumuleerib porfüriine 5- ALA manustamise toimel.
However, 5-ALA induced PPIX formation is significantly higher in malignant tissue than in normal brain.
5- ALA poolt esilekutsutud PPIX moodustumine on siiski pahaloomulises koes oluliselt suurem kui normaalses ajuosas.
In contrast, in low-grade tumours (WHO-grade I and II, e. g. medulloblastoma, oligodendroglioma) no fluorescence could be observed after application of the active substance.
Seevastu madalama astme kasvajate puhul (WHO I ja II aste, nt medulloblastoom, oligodendroglioom) fluorestsentsi pärast toimeaine manustamist ei täheldatud.
The phenomenon of PPIX accumulation in WHO grade III and IV malignant gliomas may be explained by higher 5-ALA uptake into the tumour tissue or an altered pattern of expression or activity of enzymes (e. g.
PPIX akumuleerumine WHO III ja IV astme pahaloomulistesse glioomidesse on seletatav 5- ALA suurema omastamisega kasvajakoe poolt või muutustega kasvajarakkude hemoglobiini biosünteesis osalevate ensüümide (nt ferrokelataasi) väljendumises või aktiivsuses.
Ferrochelatase) involved in haemoglobin biosynthesis in tumour cells.
5- ALA suurem omastamine on
Explanations for higher 5-ALA uptake include a disrupted blood-brain barrier, increased neo-vascularisation, and the overexpression of membrane transporters in glioma tissue.
5 seletatav muu hulgas aju- vere barjääri katkemise, neovaskularisatsiooni suurenemise ja membraantransporterite ülemäärase ekspressiooniga glioomi koes.
After excitation with blue light (λ =400-410 nm), PPIX is strongly fluorescent (peak at λ =635 nm) and can be visualised after appropriate modifications to a standard neurosurgical microscope.
Sinise valgusega (λ = 400– 410 nm) ergastatud PPIX on tugevalt fluorestseeruv (maksimaalselt λ = 635 nm) ja seda võib visualiseerida pärast standardses neurokirurgilises mikroskoobis vajalike muudatuste tegemist.
5 Fluorescence emission can be classified as intense (solid) red fluorescence (corresponds to vital, solid tumour tissue) and vague pink fluorescence (corresponds to infiltrating tumour cells), whereas normal brain tissue lacking enhanced PPIX levels reflects the violet-blue light and appears blue.
Tekkivat fluorestsentsi võib liigitada intensiivseks (ühtseks) punaseks fluorestsentsiks (vastab elujõulisele soliidtuumori koele) ja ebamääraseks roosaks fluorestsentsiks (vastab infiltreeruvatele kasvajarakkudele), kuid normaalne ajukude, milles ei ole PPIX- tasemeid suurendatud, peegeldab lillakassinist valgust ja näib sinine.
Higher doses of 5-ALA HCl enhanced the fluorescence quality and the fluorescence extent of the tumour core compared to demarcation of the tumour core under standard white illumination in a monotone, non-falling fashion.
I/ II faasi uuringus, milles osales 21 patsienti, leiti annusetasemete ja kasvajas leitud fluorestsentsi ulatuse ja kvaliteedi vaheline annuse ja efektiivsuse vaheline seos: suuremad 5- ALA HCl annused parandasid kasvaja sisemuse fluorestsentsi kvaliteeti ja ulatust, võrreldes kasvaja sisemuse piirjoontega standardse valge valgusega monotoonsel, mitteväheneval viisil.
The highest dose (20 mg/ kg body weight) was determined to be the most efficient.
Suurim annus (20 mg kehakaalu kilogrammi kohta) osutuks kõige efektiivsemaks.
A positive predictive value of tissue fluorescence of 84.8% (90% CI:
Koe fluorestsentsi positiivseks ennustusväärtuseks saadi 84, 8% (90% - line usaldusvahemik:
70.7 %-93.8%) was found.
70, 7 – 93, 8%).
The positive predictive value of strong fluorescence was higher (100.0%; 90% CI:
Tugeva fluorestsentsi puhul oli positiivne ennustusväärtus kõrgem (100, 0%; 90% - line usaldusvahemik:
91.1 %-100.0%) than of weak fluorescence (83.3%; 90% CI:
91, 1% – 100, 0%) kui nõrga fluorestsentsi puhul (83, 3%; 90% - line usaldusvahemik:
68.1 %-93.2%).
68, 1% - 93, 2%).
Results were based on a phase-II trial including 33 patients receiving 5- ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight.
Tulemused põhinesid II faasi uuringul, milles osalenud 33 patsienti said 5- ALA HCl annuses 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta.
In a phase-III trial with 349 patients with suspected malignant glioma amenable to complete resection of contrast-enhancing tumour were randomised to fluorescence-guided resection after administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl or conventional resection under white light.
III faasi uuringus randomiseeriti 349 patsienti, kellel kahtlustati pahaloomulist glioomi, millele saab teha kasvaja kontrastsuse suurendamisega täieliku resektsiooni, pärast 5- ALA HCl manustamist 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta fluorestsentsiga juhitava resektsiooni rühma või valge valgusega traditsioonilise resektsiooni rühma.
Contrast-enhancing tumour was resected in 64% of patients in the experimental group compared to 38% in the control- group (p < 0.001).
Suurendatud kontrastsusega kasvaja resektsioon viidi läbi 64% - l katserühma patsientidest ja 38% - l kontrollrühma patsientidest (p < 0, 001).
At the visit six months after tumour resection, 20.5% of 5-ALA-treated-patients and 11% of patients who underwent standard surgery were alive at the six-month visit without progression.
Kuue kuu möödumisel kasvaja resektsioonist toimunud visiidiks olid elus ja progresseerumiseta 20, 5% 5- ALA ravi saanud patsientidest ja 11% tavapärase operatsiooni läbi teinud patsientidest.
The difference was statistically significant using the chi-square test (p=0.015).
See vahe oli hii- ruut- testi põhjal statistiliselt oluline (p=0, 015).
No significant increase in overall survival has been observed in this study, however, the trial was not powered to detect such a difference.
Üldise elulemuse olulist suurenemist selles uuringus ei täheldatud, kuid uuringu eesmärk ei olnud seda vahet kindlaks määrata.
General characteristics This medicinal product shows good solubility in aqueous solutions.
Üldised omadused Ravim lahustub hästi vesilahustes.
After ingestion, 5-ALA itself is not fluorescent but is taken up by tumour tissue (see section 5.1) and is intracellularily metabolised to fluorescent porphyrins, predominantly protoporphyrin IX (PPIX).
5- ALA ei ole pärast allaneelamist ise fluorestseeruv, kuid ta seotakse kasvajakoe poolt (vt lõik 5. 1) ning metaboliseeritakse intratsellulaarselt fluorestseeruvateks porfüriinideks, valdavalt protoporfüriin IX- ks (PPIX).
Absorption 5-ALA HCl as drinking solution is rapidly and completely absorbed and peak plasma levels of 5-ALA are reached 0.5– 2 hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight.
Imendumine 5- ALA HCl imendub joodava lahusena kiiresti ja täielikult ning 5- ALA maksimaalsed plasmatasemed saavutatakse 0, 5– 2 tundi pärast 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta suukaudset manustamist.
Plasma levels return to baseline values 24 hours after administration of an oral dose of 20 mg/ kg body weight.
Plasmatasemete algväärtused taastuvad 24 tundi pärast suukaudse annuse manustamist 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta.
Distribution and Biotransformation 5-ALA is preferentially taken up by the liver, kidney, endothelials and skin as well as by malignant gliomas (WHO grade III and IV) and metabolised to fluorescent PPIX.
PPIX maksimaalne tase
Four hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl, the maximum PPIX plasma level is reached.
6 vereplasmas saavutatakse nelja tunni möödumisel 5- ALA HCl suukaudsest manustamisest 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta.
At the recommended oral dose of 20 mg/ kg body weight, tumour to normal brain fluorescence ratios are usually high and offer lucid contrast for visual perception of tumour tissue under violet-blue light for at least 9 hours.
Soovitusliku suukaudse annuse korral 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta on kasvaja ja normaalse ajuosa fluorestseerumise suhe tavaliselt kõrge ja annab selge kontrasti kasvajakoe visuaalseks vaatlemiseks lillakassinise valguse all vähemalt 9 tunni vältel.
6 Besides tumour tissue, faint fluorescence of the choroid plexus was reported.
Peale kasvajakoe teatati ka soonkestapõimiku nõrgast fluorestseerumisest.
5-ALA is also taken up and metabolised to PPIX by other tissues, e. g. liver, kidneys or skin (see section 4.4).
5- ALA- d omastavad ja metaboliseerivad PPIX- ks ka muud koed, nt maks, neerud või nahk (vt lõik 4. 4).
Plasma protein binding of 5-ALA is unknown.
5- ALA seondumine plasmavalguga ei ole teada.
Elimination 5-ALA is eliminated quickly with a terminal half-life of 1-3 hours.
Eliminatsioon 5- ALA elimineerub kiiresti, selle lõplik poolväärtusaeg on 1– 3 tundi.
Approximately 30% of an orally administered dose of 20 mg/ kg body weight are excreted unchanged in urine within 12 hours.
Ligikaudu 30% suukaudselt manustatavast annusest 20 mg kehakaalu kilogrammi kohta eritub 12 tunni jooksul muutumatul kujul uriiniga.
Linearity/ non-linearity There is dose proportionality between AUC0-inf. of 5-ALA values and different oral doses of this medicinal product.
Lineaarsus/ mittelineaarsus 5- ALA väärtuste AUC0- inf. on selle ravimi erinevate suukaudsete annustega annusest sõltuvalt proportsionaalne.
Patients with renal or hepatic impairment Pharmacokinetics of 5-ALA in patients with renal or liver impairment has not been investigated.
Neeru - või maksakahjustusega patsiendid 5- ALA farmakokineetikat neeru - või maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
5-ALA HCl administration does not influence the function of the gastro-intestinal and central nervous systems.
5- ALA HCl manustamine seedetrakti ja kesknärvisüsteemi funktsiooni ei mõjuta.
Single administration of high doses of 5-ALA HCl to mice or rats leads to unspecific findings of intolerance without macroscopic abnormalities or signs of delayed toxicity.
Suurte 5- ALA HCl annuste ühekordne manustamine hiirtele või rottidele andis mittespetsiifilisi leide talumatuse kohta ilma makroskoopiliste häireteta ja ilma viivitusega ilmneva toksilisuse nähtudeta.
Repeat-dose toxicity studies performed in rats and dogs demonstrate dose-dependent adverse reactions affecting changes in bile duct histology (non-reversible within a 14 day recovery period), transient increase in transaminases, LDH, total bilirubin, total cholesterin, creatinine, urea and vomiting (only in dogs).
Rottidel ja koertel läbi viidud korduva annusega toksilisuseuuringud näitasid annusest sõltuvaid kõrvaltoimeid, mis tekitavad sapiteedes histoloogilisi muutusi (14- päevasel paranemisperioodil pöördumatud), mööduvat transaminaaside, LDH, üldbilirubiini, üldkolesterooli, kreatiniini ja uurea taseme tõusu ja oksendamist (ainult koertel).
Signs of systemic toxicity (cardiovascular and respiratory parameters) occurred at higher doses in the anaesthetised dog: at 45 mg/ kg body weight intravenously a slight decrease in peripheral arterial blood pressure and systolic left ventricular pressure was recorded.
45 mg kehakaalu kilogrammi kohta intravenoosselt vähendas veidi perifeerset arteriaalset vererõhku ja süstoolset vasaku vatsakese rõhku.
Phototoxicity observed after 5-ALA HCl treatment in vitro and in vivo is obviously closely related to dose- and time- dependent induction of PPIX synthesis in the irradiated cells or tissues.
Pärast 5- ALA HCl- ga ravimist in vitro ja in vivo täheldatud fototoksilisus on selgelt tihedalt seotud PPIX sünteesi annusest ja ajast sõltuva indutseerimisega kiiritatud rakkudes või kudedes.
Although pivotal studies on the reproductive and developmental behaviour of 5-ALA have not been performed, it can be concluded that 5-ALA induced porphyrin synthesis may lead to embryotoxic activity in mouse, rat and chick embryos only under the condition of direct concomitant light exposure.
Kuigi 5- ALA mõju kohta reproduktsioonile ja arengule ei ole otsustava tähtsusega uuringuid läbi viidud, võib järeldada, et 5- ALA esilekutsutud porfüriini süntees võib tekitada hiirte, rottide ja kanatibude loodetel embrüotoksilisust ainult otsesel samaaegsel kokkupuutumisel valgusega.
Excessive single dose treatment of rats with 5-ALA reversibly impaired male fertility for two weeks after dosing.
Rottide ravimine 5- ALA ülemäärase ühekordse annusega kahjustas pöörduvalt isasloomade viljakust kahe nädala vältel pärast annustamist.
The majority of genotoxicity studies performed in the dark do not reveal a genotoxic potential of 5-ALA.
7 Enamik pimedas läbi viidud genotoksilisuse uuringutest ei näita 5- ALA genotoksilist potentsiaali.
However, considering the therapeutic indication, a single oral treatment with 5-ALA HCl might not be related to any serious potential carcinogenic risk.
Kuid näidustust arvestades ei tarvitse ühekordne suukaudne ravi 5- ALA HCl- ga tõsise potentsiaalse kantserogeensuseriskiga seonduda.
The reconstituted solution is physically-chemically stable for 24 hours at 25ºC.
Valmislahus püsib temperatuuril 25 °C füüsikaliselt ja keemiliselt stabiilsena 24 tundi.
Colourless type II glass vial, with rubber stopper.
6. 5 Pakendi iseloomustus ja sisu
1, 2 and 10 vials of powder.
1, 2 või 10 pulbriviaali.
The oral solution is prepared by dissolving the amount of powder of one vial in 50 ml of tap water.
Suukaudse lahuse valmistamiseks lahustatakse ühes viaalis sisalduv pulbrikogus 50 ml joogiveega.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D- 20354 Hamburg, Saksamaa Tel. + 49 4103 8006 0 Faks: +49 4103 8006 100
8 ANNEX II
8.
A.
8 9.
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
ESMASE MÜÜGILOA VÄLJASTAMISE/ MÜÜGILOA UUENDAMISE KUUPÄEV
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
MÜÜGILOA TINGIMUSED