natgillin/translations-raw huggingface dataset:
EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 007 EU/ 1/ 02/ 218/ 008 EU/ 1/ 02/ 218/ 009 EU/ 1/ 02/ 218/ 010
EU/ 1/ 02/ 218/ 001 EU/ 1/ 02/ 218/ 002 EU/ 1/ 02/ 218/ 003 EU/ 1/ 02/ 218/ 004 EU/ 1/ 02/ 218/ 005 EU/ 1/ 02/ 218/ 006 EU/ 1/ 02/ 218/ 007 EU/ 1/ 02/ 218/ 008 EU/ 1/ 02/ 218/ 009 EU/ 1/ 02/ 218/ 010 EU/ 1/ 02/ 218/ 011 EU/ 1/ 02/ 218/ 012 EU/ 1/ 02/ 218/ 013 EU/ 1/ 02/ 218/ 014 EU/ 1/ 02/ 218/ 015 EU/ 1/ 02/ 218/ 016
Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura
Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura Axura
10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg
10 mg 10 mg 10 mg 10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg/ g 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg/ g 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 5mg+10mg+ 15mg+20mg
10 mg/ g 10 mg 10 mg 10 mg 10 mg 5mg+10 mg +15mg+20mg
Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Peroraalsed tilgad, lahus Peroraalsed tilgad, lahus Peroraalsed tilgad, lahus Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Peroraalsed tilgad, lahus Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett
Oral drops solution Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne
bottle (glass) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP)
Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Pudel (klaas) Pudel (klaas) Pudel (klaas) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Pudel (klaas) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP)
10 bottles 14 tablets 42 tablets 98 tablets 980 (10 x 98) tablets 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tablets
30 tabletti 50 tabletti 100 tabletti 20g 1 pudel 50g 1 pudel 100g 1 pudel 28 tabletti 56 tabletti 112 tabletti 1000 (20 x 50) tabletti 50 g 10 pudelit 14 tabletti 42 tabletti 98 tabletti 980 (10 x 98) tabletti 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tabletti
20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 5mg+10 mg +15mg+20mg
20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 20 mg 5mg+10 mg+ 15mg+20mg
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne
blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) blister (alu/ PP) PVDC/ PE/ PVC/ AL
Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) Blister (Alu/ PP) PVDC/ PE/ PVC/ AL
14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 98 tablets 840 tablets (20 x 42 tablets) 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tablets
14 tabletti 28 tabletti 42 tabletti 56 tabletti 98 tabletti 840 tabletti (20 x 42) 7 x 5 mg + 7 x 10 mg + 7 x 15 mg + 7 x 20 mg tabletti
Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet Film-coated tablet
Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett Õhukese polümeerikilega kaetud tablett
Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use Oral use
Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne Peroraalne
14 tablets 28 tablets 42 tablets 56 tablets 98 tablets 840 tablets (20 x 42 tablets)
14 tabletti 28 tabletti 42 tabletti 56 tabletti 98 tabletti 840 tabletti (20 x 42)
Each film-coated tablet contains 10 mg of memantine hydrochloride equivalent to 8.31 mg memantine.
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 10 mg memantiinvesinikkloriidi, mis vastab 8, 31 mg memantiinile.
Each film-coated tablet contains 166 mg lactose, see section 4.4.
Abiained: üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 166 mg laktoosi, vt lõik 4. 4
White to off-white film-coated tablets, centrally tapered oblong, biconvex, with a single breakline on both sides.
Valged või tuhmvalged õhukese polümeerikattega keskosast kitsenevad piklikud, kaksikkumerad tabletid poolitusjoonega mõlemal küljel.
Treatment of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease.
Mõõduka kuni raske Alzheimeri tõve ravi.
Treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the diagnosis and treatment of Alzheimer’ s dementia.
Ravi peab alustama ja juhendama Alzheimeri dementsuse diagnoosimisele ja ravile spetsialiseerunud arst.
Dose titration The maximum daily dose is 20 mg per day.
Täiskasvanud Doosi tiitrimine Maksimaalne ööpäevane annus on 20 mg.
In order to reduce the risk of undesirable effects the maintenance dose is achieved by upward titration of 5 mg per week over the first 3 weeks as follows:
Et vähendada kõrvaltoimete riski, tuleb säilitusannuse saavutamiseks annust järk- järgult suurendada 5 mg kaupa nädalas esimese 3 nädala jooksul järgmiselt.
The patient should take half a 10 mg film-coated tablet (5 mg) per day for 7 days.
1. nädal (1 …. 7. päev) Patsient peab võtma pool 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (5 mg) ööpäevas 7 päeva..
The patient should take one 10 mg film-coated tablet (10 mg) per day for 7 days.
2. nädal (8 …. 17. päeva) Patsient peab võtma ühe 10 mg õhukese polümeerikattega tableti (10 mg) ööpäevas 7 päeva.
The patient should take one and a half 10 mg film-coated tablet (15 mg) per day for 7 days.
3. nädal (15 …. 21. päev) Patsient peab võtma poolteist 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (15 mg) ööpäevas 7 päeva.
The patient should take two 10 mg film-coated tablets (20 mg) per day.
Alates 4. nädalast Patsient peab võtma kaks 10 mg õhukese polümeerikattega tabletti (20 mg) ööpäevas).
2 Maintenance dose The recommended maintenance dose is 20 mg per day.
Säilitusannus Soovitatav säilitusannus on 20 mg ööpäevas.
On the basis of the clinical studies, the recommended dose for patients over the age of 65 years is 20 mg per day (two 10 mg tablets once a day) as described above.
2 Eakad patsiendid: kliiniliste uuringute põhjal on soovitatav annus üle 65- aastastele patsientidele 20 mg päevas (kaks 10 mg tabletti üks kord ööpäevas) nagu eespool kirjeldatud.
Axura is not recommended for use in children below 18 years due to a lack of data on safety and efficacy.
Axura’ t ei soovitata kasutada lastel vanuses alla 18 aasta ohutuse ja efektiivsuse ebapiisavate andmete tõttu.
In patients with mildly impaired renal function (creatinine clearance 50 - 80 ml/ min) no dose adjustment is required.
Neerukahjustus: kergelt häirunud neerufunktsiooniga patsientidel (kreatiniini kliirens 50 – 80 ml/ min) ei ole annuse vähendamine vajalik.
In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 - 49 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 30 – 49 ml/ min) tuleb ööpäevast annust vähendada 10 mg- ni.
If tolerated well after at least 7 days of treatment, the dose could be increased up to 20 mg/ day according to standard titration scheme.
Kui talutavus on hea pärast vähemalt 7 - päevast ravi, siis võib annust suurendada kuni 20 mg/ päevas vastavalt standardsele tiitrimisskeemile.
In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 5 – 29 ml/ min) daily dose should be 10 mg per day.
Raske neerukahjustusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5– 29 ml/ min) peab päevane annus olema 10 mg päevas.
In patients with mild or moderate hepatic impaired function (Child-Pugh A and Child-Pugh B) no dose adjustment is needed.
Maksakahjustus: kerge kuni keskmise makskahjustusega patsientidel (Child- Pugh A ja Child- Pugh B) pole annuse kohandamine vajalik.
Concomitant use of N-methyl-D-aspartate(NMDA)-antagonists such as amantadine, ketamine or dextromethorphan should be avoided.
Vältida tuleb N- metüül- D- aspartaadi (NMDA -) antagonistide (amantadiin, ketamiin või dekstrometorfaan) samaaegset kasutamist.
These compounds act at the same receptor system as memantine, and therefore adverse reactions (mainly central nervous system (CNS)-related) may be more frequent or more pronounced (see also section 4.5).
Need ravimid toimivad samadele retseptoritele nagu memantiin, mistõttu kõrvaltoimeid (peamiselt kesknärvisüsteemiga (KNS) seotud) võib esineda sagedamini või enam väljendunult (vt ka lõik 4. 5).
Some factors that may raise urine pH (see section 5.2 “ Elimination”) may necessitate careful monitoring of the patient.
Mõnede tegurite tõttu, mis võivad tõsta uriini pH taset (vt lõik 5. 2 „ Eliminatsioon “), võib vajalik olla patsiendi hoolikas jälgimine.
These factors include drastic changes in diet, e. g. from a carnivore to a vegetarian diet, or a massive ingestion of alkalising gastric buffers.
Nendeks teguriteks on drastilised muutused dieedis, nt üleminek taimetoidule, või maosisu leelistavate puhvrite rohke manustamine.
Also, urine pH may be elevated by states of renal tubulary acidosis (RTA) or severe infections of the urinary tract with Proteus bacteria.
Uriini pH tõusu võivad põhjustada ka renaalne tubulaaratsidoos või raskekujulised Proteus- grupi bakterite poolt põhjustatud kuseteede infektsioonid.
In most clinical trials, patients with recent myocardial infarction, uncompensated congestive heart failure (NYHA III-IV), or uncontrolled hypertension were excluded.
Enamikes kliinilistes uuringutes ei osalenud hiljuti müokardiinfarkti põdenud, südame paispuudulikkuse (NYHA III- IV) või ravile allumatu hüpertensiooniga patsiendid.
The film-coated tablets contain lactose monohydrate.
Õhukesed polümeerikattega tabletid sisaldavad laktoosmonohüdraati.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Harva esineva päriliku fruktoositalumatusega, Lappi’ i laktaasi defitsiitsusega või glükoosi- galaktoosi malabsorptsiooniga patsiendid ei tohi seda ravimit kasutada.
• The mode of action suggests that the effects of L-dopa, dopaminergic agonists, and anticholinergics may be enhanced by concomitant treatment with NMDA-antagonists such as memantine.
• Toimemehhanism lubab arvata, et NMDA- antagonistide (sh memantiini) samaaegne manustamine võib tugevdada L- dopa, dopamiinergiliste agonistide ja antikoliinergiliste ravimite toimet.
Concomitant
Memantiini manustamine koos spasmolüütikumide, dantroleeni või baklofeeniga võib muuta nende toimet ning vajalikuks võib osutuda annuse korrigeerimine.
3 administration of memantine with the antispasmodic agents, dantrolene or baclofen, can modify their effects and a dose adjustment may be necessary. • Concomitant use of memantine and amantadine should be avoided, owing to the risk of pharmacotoxic psychosis.
3 • Memantiini ja amantadiini koosmanustamist tuleb vältida, kuna on oht farmakotoksilise psühhoosi tekkeks.
Both compounds are chemically related NMDA-antagonists.
Mõlemad ravimid on keemiliselt sarnased NMDA- antagonistid.
The same may be true for ketamine and dextromethorphan (see also section 4.4).
Sama võib kehtida ketamiini ja dekstrometorfaani kohta (vt ka lõik 4. 4).
There is one published case report on a possible risk also for the combination of memantine and phenytoin. • Other active substances such as cimetidine, ranitidine, procainamide, quinidine, quinine and nicotine that use the same renal cationic transport system as amantadine may also possibly interact with memantine leading to a potential risk of increased plasma levels. • There may be a possibility of reduced serum level of hydrochlorothiazide (HCT) when memantine is co-administered with HCT or any combination with HCT. • In post-marketing experience isolated cases with international normalized ratio (INR) increases have been reported in patients concomitantly treated with warfarin.
Avaldatud on üks juhtum memantiini ja fenütoiini kombinatsiooni võimaliku ohtlikkuse kohta. • Memantiiniga võivad koostoimeid anda ka teised amantadiiniga sama renaalset katioontransportsüsteemi kasutavad toimeained nagu tsimetidiin, ranitidiin, prokaiinamiid, kinidiin, kiniin ja nikotiin, mille tagajärjel võib suureneda nende ravimite plasmakontsentratsioon. • Memantiini manustamisel koos hüdroklorotiasiidi või mõne hüdroklorotiasiidi sisaldava kombineeritud preparaadiga võib väheneda hüdroklorotiasiidi sisaldus seerumis. • Samaaegselt varfariiniga ravitud patsientidel teatati turule tuleku järgsete kogemuste põhjal üksikjuhtudel esinenud rahvusvahelise normaliseeritud suhte (INR, international normalized ratio) väärtuse suurenemisest.
In single-dose pharmacokinetic (PK) studies in young healthy subjects no relevant active substance- active substance interaction of memantine with glyburide/ metformin or donepezil was observed.
Ühekordse annuse manustamisel farmakokineetika uuringutes noortel ja tervetel inimestel ei täheldatud olulisi toimeainetevahelisi koostoimeid memantiini ja gliburiidi/ metformiini või donepesiili vahel.
Animal studies indicate a potential for reducing intrauterine growth at exposure levels, which are identical or slightly higher than at human exposure (see section 5.3).
Loomkatsetes on ilmnenud intrauteriinset kasvu vähendav toime kontsentratsioonide puhul, mis on võrdsed või veidi suuremad inimesel saavutatavast kontsentratsioonist (vt lõik 5. 3).
Moderate to severe Alzheimer’ s disease usually causes impairment of driving performance and compromises the ability to use machinery.
Mõõdukas kuni raske Alzheimeri tõbi kahjustab tavaliselt autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimet.
In clinical trials in mild to severe dementia, involving 1,784 patients treated with Axura and 1,595 patients treated with placebo, the overall incidence rate of adverse reactions with Axura did not differ from those with placebo; the adverse reactions were usually mild to moderate in severity.
Kerge kuni raske dementsuse kliinilistes uuringutes 1, 784 ja 1, 595 patsiendiga, kes said vastavalt Axurat’ t või platseebot, ei olnud Axura’ ga tekkinud kõrvaltoimete üldine esinemissagedus platseebo omast erinev, kõrvaltoimed olid oma raskusastmelt enamasti kerged kuni mõõdukad.
The most frequently occurring adverse reactions with a higher incidence in the Axura group than in the placebo group were dizziness (6.3% vs 5.6%, respectively), headache (5.2% vs 3.9%), constipation (4.6% vs 2.6%), somnolence (3.4% vs 2.2%) and hypertension (4.1% vs 2.8%).
Kõige sagedamini esinenud kõrvaltoimetest olid Axura grupis kõrgema esinemissagedusega kui platseebogrupis pearinglus (vastavalt 6, 3% vs 5, 6%), peavalu (5, 2% vs 3, 9%), kõhukinnisus (4, 6% vs 2, 6%), unisus (3, 4% vs 2, 2%) ja hüpertensioon (4, 1% vs 2, 8%).
Adverse reactions are ranked according to system organ class, using the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Kõrvaltoimed on jaotatud organsüsteemi klasside kaupa, kasutades esinemissageduse tähistamiseks järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/ 10), sage (≥1/ 100 kuni < 1/ 10), aegajalt (≥1/ 1000 kuni < 1/ 100),
4 Cardiac disorders
4 harv (≥1/ 10 000 kuni < 1/ 1000), väga harv (< 1/ 10 000), ei ole teada (olemasolevate andmete põhjal ei ole võimalik hinnata).
Cardiac failure
Südamehäired Närvisüsteemi häired
Nervous system
Aeg- ajalt Sage Aeg- ajalt Väga harva
Gastrointestinal disorders
Südamepuudulikkus Pearinglus Ebanormaalne kõnnak Krambid
Constipation
Seedetrakti häired
Pancreatitis2
Sage Aeg- ajalt Teadmata
Infections and infestations
Kõhukinnisus Oksendamine Pankreatiit2
Fungal infections
Infektsioonid ja infestatsioonid Vaskulaarsed häired
Vascular disorders
Aeg- ajalt Sage Aeg- ajalt
Venous thrombosis/ thromboembolism
Seeninfektsioonid Hüpertensioon Venoosne tromboos/ trombemboolia
Fatigue
Peavalu
Confusion
Aeg- ajalt
Not known
Väsimus
1 Hallucinations have mainly been observed in patients with severe Alzheimer´s disease.
Psühhiaatrilised häired 1
2 Isolated cases reported in post-marketing experience Alzheimer ’ s disease has been associated with depression, suicidal ideation and suicide.
2 Turule tuleku järgsetele kogemustele tuginevad üksikjuhud.
In post- marketing experience these events have been reported in patients treated with Axura.
Alzheimer’ i tõbe on seostatud depressiooni, suitsidaalsete mõtete ja suitsiidiga.
Relative large overdoses (200 mg and 105 mg/ day for 3 days, respectively) have been associated with either only symptoms of tiredness, weakness and/ or diarrhoea or no symptoms.
Suhteliselt suurte üleannustega (vastavalt 200 mg ja 105 mg/ päevas 3 päeva jooksul) seostatud sümptomid on olnud kas ainult väsimus, nõrkus ja/ või kõhulahtisus või ei olnud üldse ühtegi sümptomit.
In the overdose cases below 140 mg or unknown dose the patients revealed symptoms from central nervous system (confusion, drowsiness, somnolence, vertigo, agitation, aggression, hallucination, and gait disturbance) and/ or gastrointestinal origin (vomiting and diarrhoea).
Juhul kui üleannuse suurus polnud teada või oli alla 140 mg, ilmnesid patsientidel kesknärvisüsteemi (segasus, uimasus, unisus, vertigo, ärrituvus, agressiivsus, hallutsinatsioonid ja kõnnaku häired) ja/ või gastrointestinaaltraktiga (oksendamine ja kõhulahtisus) seotud sümptomid.
5 In another case of a large overdose, the patient also survived and recovered.
Teise suure üleannustamise juhtumi puhul jäi samuti patsient elama ning paranes.
Treatment:
Ravi:.
Standard clinical procedures to remove active substance material, e. g. gastric lavage, carbo medicinalis (interruption of potential entero-hepatic recirculation), acidification of urine, forced diuresis should be used as appropriate.
Vajadusel tuleks rakendada toimeaine eemaldamiseks standardseid kliinilisi protseduure, st maoloputust, aktiivsütt (potentsiaalse entero- hepaatilise ringe takistamine), uriini happeliseks muutmist, forsseeritud diureesi.
5.1 Pharmacodynamic properties
5 5. 1 Farmakodünaamilised omadused
Other Anti-dementia drugs, ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: teised dementsusevastased ravimid, ATC- kood:
Memantine is a voltage-dependent, moderate-affinity uncompetitive NMDA-receptor antagonist.
Memantiin on pingesõltuv, mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv NMDA- retseptorite antagonist.
A pivotal monotherapy study in a population of patients suffering from moderate to severe Alzheimer’ s disease (mini mental state examination (MMSE) total scores at baseline of 3 - 14) included a total of 252 outpatients.
Mõõduka kuni raske Alzheimer’ i tõvega (MMSE (mini mental state examination) algskoor 3- 14) patsientide grupi olulise tähtsusega monoteraapia uuringus osales kokku 252 ambulatoorset patsienti.
The study showed beneficial effects of memantine treatment in comparison to placebo at 6 months (observed cases analysis for the clinician´s interview based impression of change (CIBIC-plus): p=0.025; Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living (ADCS-ADLsev): p=0.003; severe impairment battery (SIB): p=0.002).
Uuringus ilmnesid memantiini eelised võrreldes platseeboga 6 kuu jooksul (jälgitud parameetrid: tajutav muutus arsti intervjuu põhjal (CIBIC- Plus): p=0, 025; Alzheimeri tõve ühisuuring - igapäevategevused (ADCS- ADLsev): p=0, 003; raske häire kogum (SIB): p=0, 002).
A pivotal monotherapy study of memantine in the treatment of mild to moderate Alzheimer’ s disease (MMSE total scores at baseline of 10 to 22) included 403 patients.
Kerge kuni mõõduka Alzheimer’ i tõve (MMSE algskooridega 10 kuni 22 punkti) memantiini olulise tähtsusega monoteraapia uuring hõlmas 403 patsienti.
Memantine-treated patients showed a statistically significantly better effect than placebo-treated patients on the primary endpoints:
Teises kerge kuni mõõduka raskusega Alzheimer’ i tõve monoteraapia randomiseeritud uuringus oli 470 patsienti (MMSE algskooridega 11- 23).
Alzheimer´s disease assessment scale (ADAS-cog) (p=0.003) and CIBIC-plus (p=0.004) at week 24 last observation carried forward (LOCF).
Prospektiivses esmases analüüsis ei täheldatud 24. nädalal esmase efektiivsuse lõpptulemuse statistiliselt olulist erinevust.
A meta-analysis of patients with moderate to severe Alzheimer’ s disease (MMSE total scores < 20) from the six phase III, placebo-controlled, 6-month studies (including monotherapy studies and studies with patients on a stable dose of acetylcholinesterase inhibitors) showed that there was a statistically significant effect in favour of memantine treatment for the cognitive, global, and functional domains.
Kuue III- faasi, platseebo- kontrollitud, 6- kuulistes kliinilistes uuringutes (kaasa arvatud monoteraapia ja atsetüülkoliinesteraasi inhibiitorite püsiva annusega uuringud) osalenud mõõduka kuni raske Alzheimeri’ i tõvega (st MMSE algskoor alla 20) patsientide metaanalüüs näitas memantiinravi statistiliselt olulist eelist kognitiivsete, üldiste ja funktsionaalsete parameetrite osas.
11%, p < 0.0001).
Kui patsiendid identifitseeriti kõigi kolme eelpoolnimetatud parameetri halvenemise järgi, siis tulemused näitasid memantiini statistiliselt olulist halvenemist vältivat toimet, st platseebogrupi patsientidel halvenesid kõik kolm parameetrit poole rohkem kui memantiini grupi patsientidel (21% vs 11% p=0, 0001).
6 Absorption:
Imendumine:
Memantine has an absolute bioavailability of approximately 100%. tmax is between 3 and 8 hours.
Memantiini absoluutne biosaadavus on ligikaudu 100%. tmax on 3... 8 tundi.
Daily doses of 20 mg lead to steady-state plasma concentrations of memantine ranging from 70 to 150 ng/ ml (0.5 - 1 µmol) with large interindividual variations.
Ööpäevase annuse 20 mg kasutamisel on memantiini püsikontsentratsioon plasmas 70... 150 ng/ ml (0, 5... 1 μmol), mis on indiviiditi väga erinev.
When daily doses of 5 to 30 mg were administered, a mean cerebrospinal fluid (CSF)/ serum ratio of 0.52 was calculated.
Ööpäevase annuse 5... 30 mg kasutamisel oli keskmine ravimi sisalduse suhe tserebrospinaalvedelikus/ seerumis 0, 52.
The volume of distribution is around 10 l/ kg.
Jaotusruumala on umbes 10 l/ kg.
Main human metabolites are N-3,5-dimethyl-gludantan, the isomeric mixture of 4- and 6-hydroxy-memantine, and 1-nitroso-3,5-dimethyl-adamantane.
Põhimetaboliidid on N- 3, 5- dimetüülgludantaan, 4 - ja 6- hüdroksümemantiini isomeerne segu, ning 1- nitroso- 3, 5- dimetüüladamantaan.
None of these metabolites exhibit NMDA-antagonistic activity.
Ühelgi neist metaboliitidest ei ole NMDA- antagonisti aktiivsust.
In a study using orally administered 14C-memantine, a mean of 84% of the dose was recovered within 20 days, more than 99% being excreted renally.
14 C- memantiini suukaudse manustamise uuringus leiti keskmiselt 84% annusest 20 päeva jooksul, üle 99% eritus neerude kaudu.
Elimination:
6 Eliminatsioon:.
Memantine is eliminated in a monoexponential manner with a terminal t½ of 60 to 100 hours.
Memantiini eliminatsioon on ühefaasiline terminaalse poolväärtusajaga 60... 100 tundi.
In volunteers with normal kidney function, total clearance (Cltot) amounts to 170 ml/ min/ 1.73 m² and part of total renal clearance is achieved by tubular secretion.
Normaalse neerufunktsiooniga vabatahtlikel on kogukliirens 170 ml/ min/ 1, 73 m2 ja osa renaalsest kogukliirensist saavutatakse tubulaarsekretsiooni teel.
The renal elimination rate of memantine under alkaline urine conditions may be reduced by a factor of 7 to 9 (see section 4.4).
Memantiini neerude kaudu eritumise kiirus võib aluselise uriini puhul väheneda 7... 9 korda (vt lõik 4. 4).