natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) adverse reactions suspected (investigator assessment) to be drug related occurring in the 80 mg/ 120 mg treatment groups and reported more than once in the total febuxostat treatment group are listed below.
Allpool on loetletud sagedad (≥ 1/ 100 kuni < 1/ 10), aeg- ajalt esinenud (≥ 1/ 1000 kuni < 1/ 100) ja harvad (≥ 1/ 10 000 kuni < 1/ 1000) kõrvalnähud, mis arvati (uurija hinnangul) olevat 80 mg/ 120 mg ravirühmas ravimiga seotud ja mida esines febuksostaadi ravirühmas kokku rohkem kui ühel korral.
6 Table 1:
Tabel 1:
Treatment related adverse reactions in phase 3 randomized controlled studies Investigations
3. faasi randomiseeritud, kontrollrühmaga uuringutes raviga seotud kõrvalnähud Uuringud
Uncommon Blood amylase increase, platelet count decrease, blood creatinine increase, haemoglobin decrease, blood urea increase, LDH increase, triglycerides increase
Aeg- ajalt vere amülaasitaseme tõus, trombotsüütide arvu kasv, vere kreatiniinitaseme tõus, hemoglobiinitaseme langus, vere uureataseme tõus, LDH- taseme tõus, triglütseriididetaseme tõus
Rare Palpitations
Harv südamepekslemine
Common Headache Uncommon Dizziness, paraesthesia, somnolence, altered taste
5 Aeg- ajalt pearinglus, paresteesia, unisus, maitsemuutus
Abdominal pain, gastro-oesophageal reflux disease, vomiting*, dry mouth, dyspepsia, constipation, frequent stools, flatulence, gastrointestinal discomfort,
Sage diarröa *, iiveldus * Aeg- ajalt: kõhuvalu, gastroösofageaalne reflukshaigus, oksendamine *, suukuivus, düspepsia, kõhukinnisus, sage roojamine, kõhupuhitus, ebamugavustunne seedetraktis
Uncommon Nephrolithiasis, haematuria, pollakiuria Rare Renal insufficiency
Aeg- ajalt nefrolitiaas, hematuuria, pollakiuuria Harv Neerupuudulikkus
Common Rash** Uncommon Dermatitis, urticaria, pruritus
Sage nahalööve ** Aeg- ajalt dermatiit, nõgestõbi, kihelus
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused Ainevahetus - ja toitumishäired
Uncommon Arthralgia, arthritis, myalgia, muscle cramp, musculoskeletal pain
Aeg- ajalt artralgia, artriit, müalgia, lihaskrambid, lihas- skeleti valu Aeg- ajalt kehakaalu tõus, isu suurenemine
Metabolism and nutrition disorders Vascular disorders
Vaskulaarsed häired
Uncommon Weight increase, increased appetite Uncommon Hypertension, flushing, hot flush,
Aeg- ajalt hüpertensioon, õhetus, kuumad hood
Uncommon Fatigue, oedema, influenza like symptoms Rare Asthenia, thirst
Aeg- ajalt väsimus, ödeem, gripilaadsed sümptomid Harv asteenia, janu
Common LFT abnormalities
Sage maksa funktsionaalsete testide kõrvalekalded
Psychiatric disorders
Psühhiaatrilised häired *
Uncommon Libido decreased Rare Nervousness, Insomnia
Aeg- ajalt libiido vähenemine Harv närvilisus, unetus
7 * Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
Diarröad, iiveldust ja oksendamist esineb sagedamini patsientidel, kes kasutavad samaaegselt kolhitsiini ** Raskeid lööbeid ega raskeid ülitundlikkusreaktsioone kliinilistes uuringutes ei täheldatud.
Long-term open label extension studies In the long-term open label extension studies, the number of patients treated with febuxostat 80 mg/ 120 mg up to 1 year was 906, up to 2 years was 322, up to 3 years was 57, and up 4 years was 53.
Pikaajalised avatud jätku- uuringud Pikaajalistes avatud jätku- uuringutes raviti febuksostaat 80 mg/ 120 mg- ga kuni 1 aasta jooksul 906 patsienti, kuni 2 aasta jooksul 322 patsienti, kuni 3 aasta jooksul 57 patsienti ja kuni 4 aasta jooksul 53 patsienti.
The treatment-related events reported during the long-term extension studies were similar to those reported in the Phase 3 studies (see Table 1).
Pikaajalistes jätku- uuringutes esinesid samasugused raviga seotud kõrvalnähud kui 3. faasi uuringutes (vt tabel 1).
The most commonly reported treatment-related events (investigator assessment) are: liver function abnormalities, diarrhoea, headache, rash, hypertension.
Kõige sagedamini täheldatud raviga seotud kõrvalnähud (uurija hinnangul) on maksafunktsiooni häired, diarröa, peavalu, lööve, hüpertensioon.
The following treatment-related events were reported more than once in the total febuxostat treatment group and were reported as uncommon in subjects taking febuxostat 80 mg/ 120 mg in long-term extension studies (up to 4 years, > 1,900 Patient-years of exposure).
Järgmisi raviga seotud kõrvalnähte esines febuksostaadi ravirühmas kokku rohkem kui ühel korral ning aeg- ajalt pikaajalistes jätku- uuringutes (kuni 4 aastat, kasutamine > 1900 patsiendiaasta jooksul) febuksostaat 80 mg/ 120 mg kasutanud patsientidel.
Diabetes, hyperlipidaemia, insomnia, hypoaesthesia, ECG abnormal, cough, dyspnoea, skin discolouration, skin lesion, bursitis, proteinuria, renal insufficiency, erectile dysfunction, blood potassium increase, blood TSH increase, lymphocyte count decreased, WBC decrease.
Otsustava tähtsusega 3. faasi uuringutes ei esinenud või esines nende annustega väiksema sagedusega järgmisi raviga seotud kõrvalnähte: diabeet, hüperlipideemia, unetus, hüpesteesia, EKG kõrvalekalded, köha, düspnoe, naha värvimuutused, nahakahjustused, bursiit, proteinuuria, neerupuudulikkus, erektsioonihäired, vere 6 kaaliumitaseme tõus, vere TSH- taseme tõus, lümfotsüütide arvu vähenemine, valgeliblede vähenemine.
Preparations inhibiting uric acid production, ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: kusihappe produktsiooni pärssivad preparaadid, ATC- kood:
Mechanism of action Uric acid is the end product of purine metabolism in humans and is generated in the cascade of hypoxanthine → xanthine → uric acid.
Toimemehhanism Kusihape on inimorganismis puriinide metabolismi lõppsaadus ning tekib kaskaadis hüpoksantiin → ksantiin → kusihape.
Febuxostat is a 2-arylthiazole derivative that achieves its therapeutic effect of decreasing serum uric acid by selectively inhibiting XO.
Febuksostaat on 2- arüültiasooli derivaat, mille ravitoime saavutatakse seerumi kusihappetaseme alandamise teel XO selektiivse inhibeerimise kaudu.
Febuxostat is a potent, non-purine selective inhibitor of XO (NP-SIXO) with an in vitro inhibition Ki value less than one nanomolar.
Febuksostaat on tugev selektiivne XO inhibiitor (NP- SIXO), mis ei ole puriin ning mis in vitro inhibeerib Ki- väärtust vähem kui ühe nanomooli võrra.
At therapeutic concentrations febuxostat does not inhibit other enzymes involved in purine or pyrimidine metabolism, namely, guanine deaminase, hypoxanthine guanine phosphoribosyltransferase, orotate phosphoribosyltransferase, orotidine monophosphate decarboxylase or purine nucleoside phosphorylase.
Raviks kasutatavatel kontsentratsioonidel ei inhibeeri febuksostaat teisi puriinide või pürimidiini metabolismis osalevaid ensüüme, nimelt guaniindeaminaasi, hüpoksantiinguaniin - fosforibosüültransferaasi, orotaatfosforibosüültransferaasi, orotidiinmonofosfaat- dekarboksülaasi ega puriin- nukleosiid- fosforülaasi.
Clinical studies results The efficacy of ADENURIC was demonstrated in two Phase 3 pivotal studies (APEX study and FACT study described below) that were conducted in 1832 patients with hyperuricemia and gout.
ADENURICi efektiivsust tõestati kahes 3. faasi pöördelise tähtsusega uuringus (allpool kirjeldatud uuringud APEX ja FACT), mis viidi läbi 1832 hüperurikeemia ja podagraga patsiendiga.
The primary efficacy endpoint
Igas pöördelises 3. faasi uuringus alandas ja säilitas ADENURIC seerumi kusihappetasemeid paremini kui allopurinool.
8 in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Mõlemas uuringus oli esmane efektiivsuse tulemusnäitaja patsientide osakaal, kellel olid seerumi kusihappetasemed 3 viimasel kuul < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l).
No patients with organ transplant have been included in these studies (see section 4.2).
Siiratud elundiga patsiente neis uuringutes ei osalenud (vt lõik 4. 2).
APEX Study:
Uuring APEX:
The Allopurinol and Placebo-Controlled Efficacy Study of Febuxostat (APEX) was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 28-week study.
Allopurinooli ja platseeboga kontrollitud febuksostaadi uuring (APEX) oli 3. faasi randomiseeritud topeltpime mitmekeskuseline 28- nädalane uuring.
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Randomiseeriti tuhat seitsekümmend kaks (1072) patsienti: platseebo (n=134), ADENURIC 80 mg üks kord päevas (n=267), ADENURIC 120 mg üks kord päevas (n=269), ADENURIC 240 mg üks kord päevas (n=134) või allopurinool (300 mg üks kord päevas [n=258] patsientidele, kelle seerumi kreatiniinitase ravi algul oli ≤ 1, 5 mg/ dl, või 100 mg üks kord päevas [n=10] patsientidele, kelle seerumi kreatiniinitase ravi algul oli > 1, 5 mg/ dl ja ≤ 2, 0 mg/ dl).
The APEX study showed statistically significant superiority of both the ADENURIC 80 mg QD and the ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionnally used doses of allopurinol 300mg (n = 258) / 100mg (n = 10) treatment arm in reducing the sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (see Table 2 and Figure 1).
Uuring APEX näitas nii ADENURICit 80 mg üks kord päevas kui ka ADENURICit 120 mg üks kord päevas kasutanud ravirühmades ravimi statistiliselt olulist paremust, võrreldes tavapäraseid allopurinooli annuseid 300 mg (n=258) / 100 mg (n=10) kasutanud ravirühmaga, seerumi kusihappetaseme (sUA) vähendamisel alla 6 mg/ dl (357 µmol/ l) (vt tabelit 2 ja joonist 1).
FACT Study:
Uuring FACT:
The Febuxostat Allopurinol Controlled Trial (FACT) Study was a Phase 3, randomized, double-blind, multicenter, 52-week study.
Allopurinooliga kontrollitud febuksostaadi uuring (FACT) oli 3. faasi randomiseeritud topeltpime mitmekeskuseline 52- nädalane uuring.
Seven hundred sixty (760) patients were randomized:
Randomiseeriti 760 patsienti:
ADENURIC 80 mg QD (n=256), ADENURIC 120 mg QD (n=251), or allopurinol 300 mg QD (n=253).
ADENURIC 80 mg üks kord päevas (n=256), ADENURIC 120 mg üks kord päevas (n=251) või allopurinool 300 mg üks kord päevas (n=253).
The FACT study showed the statistically significant superiority of both ADENURIC 80 mg and ADENURIC 120 mg QD treatment arms versus the conventionally used dose of allopurinol 300 mg treatment arm in reducing and maintaining sUA below 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
7 Uuring FACT näitas nii ADENURICit 80 mg üks kord päevas kui ka ADENURICit 120 mg üks kord päevas kasutanud ravirühmades ravimi statistiliselt olulist paremust, võrreldes tavapärast allopurinooli annust 300 mg kasutanud ravirühmaga, sUA vähendamisel alla 6 mg/ dl (357 µmol/ l).
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
Tabel 2 Patsientide osakaal, kelle seerumi kusihappetase oli < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l) kolmel viimasel igakuisel visiidil
Study APEX
Uuring
ADENURIC 80 mg QD 48% *
80 mg üks kord päevas *
ADENURIC 120 mg QD 65% *, #
120 mg üks kord päevas *, #
100
100 mg üks kord päevas1
300 / mg QD1 22%
22%
(28 weeks) FACT (52 weeks) Combined Results
(28 nädalat) FACT (52 nädalat) Koond - tulemused
(n=262) 53%* (n=255) 51%* (n=517)
(n=262) 53% * (n=255) 51% * (n=517)
(n=269) 62%* (n=250) 63%*, # (n=519)
(n=269) 62% * (n=250) 63% *, # (n=519)
results from subjects receiving either 100 mg QD (n=10: patients with serum creatinine > 1.5 and ≤ 2.0 mg/ dl) or 300 mg QD (n=509) were pooled for analyses. * p < 0.001 vs allopurinol, # p < 0.001 vs 80 mg
koondtulemused uuringus osalejatega, kes kasutasid kas 100 mg üks kord päevas (n=10: patsiendid, kelle seerumi kreatiniinitase oli > 1, 5 ja ≤ 2, 0 mg/ dl) või 300 mg üks kord päevas (n=509). * p < 0, 001 vs allopurinool, # p < 0, 001 vs 80 mg
Reduction in serum uric acid level to < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l) was noted by the Week 2 visit and was maintained throughout treatment.
2. nädala visiidiks täheldati seerumi kusihappetaseme alanemist tasemeni < 6, 0 mg/ dl (357 µmol/ l), mis püsis kogu ravi jooksul.
The mean serum uric acid levels over time for each treatment group from the Phase 3 pivotal studies are shown in Figure 1.
Joonisel 1 on näidatud pöördelise 3. faasi uuringu iga ravirühma keskmised seerumi kusihappetasemed aja jooksul.
9 Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
Keskmised seerumi kusihappetasemed 3. faasi uuringutes kokku
Mean (±SEM) Serum Uric Acid Level (mg/ dL) Placebo
Platseebo
12 16 20 24
12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 Nädal
SEM=standard error of the mean
BL=lähtetase SEM = keskmise standardhälve
(10 patients out of 268 in APEX study).
509 patsienti kasutasid allopurinooli 300 mg üks kord päevas; 10 patsienti, kelle seerumi kreatiniinitase oli > 1, 5 ja < 2, 0 mg/ dl, kasutasid annust 100 mg üks kord päevas (uuringus APEX 10 patsienti 268- st).
Primary endpoint in the sub-group of patients with renal impairment The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
Neerukahjustusega patsientide alarühma esmane tulemusnäitaja Uuringus APEX hinnati ravimi efektiivsust 40 neerukahjustusega patsiendil (s. t ravi algul seerumi kreatiniinitase > 1, 5 mg/ dl ja < = 2, 0 mg/ dl).
For renally impaired subjects who were randomized to allopurinol, the dose was capped at 100mg QD.
Neerukahjustusega uuringus osalejatel, kes randomiseeriti allopurinooli rühma, kasutati maksimaalse annusena 100 mg üks kord päevas.
ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 44% (80 mgQD), 45% (120 mg QD), and 60% (240 mg QD) of patients compared to 0% in the allopurinol 100 mg QD and placebo groups.
ADENURICiga saavutati esmane efektiivsusega seotud tulemusnäitaja 44% (80 mg üks kord päevas), 45% (120 mg üks kord päevas) ja 60% (240 mg üks kord päevas) patsientidest, võrreldes 0% - ga allopurinooli 100 mg päevas ja platseebot kasutanud rühmadega.
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
Esmane tulemusnäitaja patsientide alarühmas, kellel sUA ≥ 10 mg/ dl Ligikaudu 40% - l patsientidest (APEX ja FACT kokku) oli ravi algul sUA ≥ 10 mg/ dl.
In this subgroup ADENURIC achieved the primary efficacy endpoint in 41% (80 mg QD), 48% (120 mg QD), and 66% (240 mg QD) of patients compared to 9% in the allopurinol 300 mg/ 100 mg QD and 0% in the placebo groups.
ADENURICiga saavutati selles alarühmas esmane efektiivsusega seotud tulemusnäitaja 41% (80 mg üks kord päevas), 48% (120 mg üks kord päevas) ja 66% (240 mg üks kord päevas) patsientidest, võrreldes 9% - ga allopurinooli 300 mg/ 100 mg üks kord päevas kasutanud rühmas ja 0% platseebot kasutanud rühmas.
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
Kliinilised tulemused: podagrahoo ja podagrasõlme suuruse muutuse ravi vajanud patsientide osakaal Podagrahoo ravi vajavate uuringus osalejate osakaal (uuringud APEX ja FACT) oli arvuliselt väiksem rühmades, kus saavutati pärast ravi algust keskmine seerumi uraaditase < 6, 0 mg/ dl, < 5, 0 mg/ dl või < 4, 0 mg/ dl, võrreldes rühmaga, kus saavutati pärast ravi algust keskmine seerumi uraaditase ≥6, 0 mg/ dl ravi viimasel 32 nädalal (20. – 24. nädal kuni 48. – 52. nädal).
10 Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
3. faasi avatud jätku- uuringu kahe aasta andmed näitasid, et seerumi uraaditasemete püsimine < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) vähendas podagrahoogude sagedust, kuna vähem kui 3% uuringus osalejatest vajas 16. – 24. kuul podagrahoo ravi (s. t rohkem kui 97% patsientidest podagrahoo ravi ei vajanud).
This was associated with a reduction of tophus size leading to complete resolution in 54% of subjects at Month 24.
Sellega kaasnes podagrasõlme vähenemine kuni selle täieliku kadumiseni 54% - l uuringus osalejatest 24. kuul.
During the phase 3 clinical studies, mild liver function test abnormalities were observed in patients treated with febuxostat (3.5%).
9 3. faasi kliinilistes uuringutes täheldati febuksostaadiga ravitud patsientidel (3, 5%) kergeid maksafunktsiooni testide kõrvalekaldeid.
These rates were similar to the rates reported on allopurinol (3.6%) (see section 4.4).
Need esinemissagedused sarnanesid allopurinooli kasutamisel esinenud sagedustega (3, 6%) (vt lõik 4. 4).
Increased TSH values (> 5.5 µIU/ ml) were observed in patients on long-term treatment with febuxostat (5.0%) and patients with allopurinol (5.8%) in the long term open label extension studies (see section 4.4).
Pikaajalise ravi ajal febuksostaadiga (5, 0%) ja allopurinooli kasutanud patsientidel (5, 8%) pikaajalistes avatud jätku- uuringutes täheldati TSH - väärtuste tõusu (> 5, 5 µRÜ/ ml) (vt lõik 4. 4).
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
ADENURICi kasutamine 3. faasi pöördelistes uuringutes ja pikaajalistes jätku- uuringutes ületab 2700 patsiendiaastat.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Febuksostaadi eliminatsiooni keskmine lõplik poolväärtusaeg t1/ 2 on ligikaudu 5 kuni 8 tundi.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
Populatsiooni farmakokineetilisi/ farmakodünaamilisi analüüse viidi läbi 211 hüperurikeemia ja podagraga patsiendiga, kelle raviks kasutati ADENURICit 40– 240 mg üks kord päevas.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Nende analüüsidega hinnatud febuksostaadi farmakokineetilised parameetrid vastavad üldiselt tervetelt uuringus osalejatelt saadud andmetele, mis näitab, et terved uuringus osalejad esindavad farmakokineetilisel/ farmakodünaamilisel hindamisel podagraga patsientide populatsiooni.
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
Imendumine Febuksostaat imendub kiiresti (tmax 1, 0– 1, 5 h) ja hästi (vähemalt 84%).
After single or multiple oral 80 and 120 mg once daily doses, Cmax is approximately 2.8-3.2 µg/ ml, and 5.0- 5.3 µg/ ml, respectively.
Pärast ühekordset või korduvat suukaudset annust 80 ja 120 mg üks kord päevas on Cmax vastavalt ligikaudu 2, 8– 3, 2 µg/ ml ja 5, 0- 5, 3 µg/ ml.
Thus, ADENURIC may be taken without regard to food.
Seepärast võib ADENURICit manustada toidust sõltumatult.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Jaotumine Febuksostaadi jaotusmaht tasakaalukontsentratsiooni korral (Vss/ F) on pärast suukaudseid annuseid 10– 300 mg 29 kuni 75 l.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
Febuksostaat seondub plasmavalkudega (eelkõige albumiiniga) ligikaudu 99, 2% ulatuses ning on annustega 80 ja 120 mg saavutatud kontsentratsioonivahemikus konstantne.
11 Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
Metabolism Febuksostaat metaboliseerub ulatuslikult konjugeerimise teel uridiindifosfaat - glükuronosüültransferaasi (UDPGT) ensüümsüsteemi kaudu ja oksüdatsiooni teel tsütokroom P450 (CYP) süsteemi kaudu.
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
In vitro uuringud inimese maksa mikrosoomidega näitasid, et neid oksüdatiivseid metaboliite moodustavad eelkõige CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 või CYP2C9 ning febuksostaatglükuroniidi moodustavad eelkõige UGT 1A1, 1A8, ja 1A9.
Elimination Febuxostat is eliminated by both hepatic and renal pathways.
Eliminatsioon Febuksostaat elimineerub nii maksa kui ka neerude kaudu.
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
Pärast 14C- märgistusega febuksostaadi 80 mg suukaudset annust väljus ligikaudu 49% annusest uriiniga muutumatul kujul febuksostaadina (3%), toimeaine atsüülglükuroniidina (30%), selle teadaolevate oksüdatiivsete metaboliitide ja nende konjugaatidena (13%) ning teiste mitteteadaolevate metaboliitidena (3%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
10 atsüülglükuroniidina (1%), selle oksüdatiivsete metaboliitide ja nende konjugaatidena (25%) ning teiste mitteteadaolevate metaboliitidena (7%).
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Erigrupid Neerupuudulikkus Pärast 80 mg ADENURICi korduvaid annuseid oli kerge, mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel febuksostaadi Cmax sama kui normaalse neerufunktsiooniga patsientidel.
The mean total AUC of febuxostat increased by approximately 1.8-fold from 7.5 μ g⋅ h/ ml in the normal renal function group to 13.2 μ g. h/ ml in the severe renal dysfunction group.
Febuksostaadi keskmine AUC kokku suurenes normaalse neerufunktsiooniga rühmaga võrreldes (7, 5 μg⋅h/ ml) raske neerufunktsiooni häirega rühmas ligikaudu 1, 8 korda, tasemeni 13, 2 μg. h/ ml.
The Cmax and AUC of active metabolites increased up to 2- and 4-fold, respectively.
Aktiivsete metaboliitide Cmax ja AUC suurenesid vastavalt kuni 2 - ja 4- kordselt.
Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Maksakahjustus Pärast 80 mg ADENURICi korduvaid annuseid ei muutunud kerge (Child- Pugh 'aste A) või mõõduka (Child- Pugh' aste B) maksakahjustusega patsientidel febuksostaadi ja selle metaboliitide Cmax ja AUC oluliselt, võrreldes normaalse maksafunktsiooniga patsientidega.
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Class C).
Raske maksakahjustusega (Child - Pugh ’ aste C) patsientidega ei ole uuringuid läbi viidud.
Age There were no significant changes observed in AUC of febuxostat or its metabolites following multiple oral doses of ADENURIC in elderly as compared to younger healthy subjects.
Vanus Febuksostaadi ja selle metaboliitide kõveraaluses pindalas ei täheldatud olulisi muutusi pärast ADENURICi korduvate suukaudsete annuste manustamist eakatele, võrreldes tervete nooremate uuringus osalejatega.