natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Adverse reactions (e. g. hypertension and hallucinations in patients with Alzheimer’ s dementia and worsening of extrapyramidal symptoms, in particular tremor, in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease) have been observed shortly after dose increase.
Raviannuse määramine: kõrvaltoimeid (näiteks hüpertensioon ja hallutsinatsioonid Alzheimer’ i dementsusega patsientidel ning ekstrapüramidaalnähtude süvenemine, eriti treemor, Parkinson’ i tõvega kaasneva dementsusega patsientidel) on täheldatud vahetult pärast annuse suurendamist.
In other cases, Exelon has been discontinued (see section 4.8).
Muudel juhtudel on Exelon’ i kasutamine lõpetatud (vt lõik 4. 8).
Gastrointestinal disorders such as nausea and vomiting may occur particularly when initiating treatment and/ or increasing the dose.
Seedetrakti häired, nagu iiveldus ja oksendamine, võivad tekkida eelkõige ravi alustamisel ja/ või annuse suurendamisel.
Patients with Alzheimer’ s disease may lose weight.
Alzheimer’ i tõvega naistel võib kehakaal väheneda.
During therapy patient’ s weight should be monitored.
Ravi ajal tuleb jälgida patsiendi kehakaalu.
Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.8).
Mõnedel juhtudel võib tugev oksendamine olla seotud söögitoru ruptuuriga (vt lõik 4. 8).
3 Care must be taken when using rivastigmine in patients with sick sinus syndrome or conduction defects (sino-atrial block, atrio-ventricular block) (see section 4.8).
Rivastigmiini tuleb manustada ettevaatusega siinussõlme nõrkuse sündroomi või südame juhtehäiretega (sinuatriaalne blokaad, atrioventrikulaarne blokaad) patsientidele (vt lõik 4. 8).
Care should be exercised in treating patients with active gastric or duodenal ulcers or patients predisposed to these conditions.
3 mao – või kaksteistsõrmiksoolehaavandiga või vastava soodumusega patsiente.
The use of rivastigmine in patients with severe dementia of Alzheimer’ s disease or associated with Parkinson’ s disease, other types of dementia or other types of memory impairment (e. g. age-related cognitive decline) has not been investigated and therefore use in these patient populations is not recommended.
Rivastigmiini kasutamist Alzheimer’ i tõve korral esineva või Parkinson’ i tõvega kaasneva raskekujulise dementsusega, samuti teist tüüpi dementsusega või teiste mäluhäiretega (näiteks vanusega seotud kognitiivsed häired) patsientidel ei ole uuritud ning seetõttu kasutust selles patsientide populatsioonis ei soovitata.
Worsening (including bradykinesia, dyskinesia, gait abnormality) and an increased incidence or severity of tremor have been observed in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease (see section 4.8).
Täheldatud on seisundi halvenemist (kaasa arvatud bradükineesia, düskineesia, kõndimishäired) ja treemori sagenemist ning intensiivistumist (vt lõik 4. 8).
These events led to the discontinuation of rivastigmine in some cases (e. g. discontinuations due to tremor 1.7% on rivastigmine vs 0% on placebo).
Mõnedel juhtudel on nende nähtude tõttu rivastigmiin- ravi katkestatud (katkestamisi treemori tõttu oli näiteks 1, 7% rivastigmiini ja 0% platseebo grupis).
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
Farmakodünaamilistest toimetest lähtuvalt ei tohi rivastigmiini manustada koos teiste kolinomimeetiliste ainetega ning võimalik on mõju antikoliinergiliste ravimpreparaatide aktiivsusele.
According to its metabolism, metabolic interactions with other medicinal products appear unlikely, although rivastigmine may inhibit the butyrylcholinesterase mediated metabolism of other substances.
Rivastigmiin võib aga pärssida teiste ainete biotransformatsiooni butürüülkoliinesteraasi poolt.
No effects on fertility or embryofoetal development were observed in rats and rabbits, except at doses related to maternal toxicity.
Toimet viljakusele või embrüofetaalsele arengule täheldati rottidel ja küülikutel ainult emasloomale toksiliste annuste kasutamisel.
In peri/ postnatal studies in rats, an increased gestation time was observed.
Peri – ja postnataalsetes uuringutes rottidega täheldati tiinusaja pikenemist.
In animals, rivastigmine is excreted into milk.
Rivastigmiin eritub loomadel rinnapiima.
Alzheimer’ s disease may cause gradual impairment of driving performance or compromise the ability to use machinery.
Alzheimer’ i tõbi võib põhjustada autojuhtimise ja masinatega töötamise võime vähenemist.
4 continue driving or operating complex machines should be routinely evaluated by the treating physician.
Seetõttu peab raviarst reeglipäraselt hindama rivastigmiin– ravi saavate dementsusega patsientide võimet juhtida autot või töötada masinatega.
The most commonly reported adverse reactions are gastrointestinal, including nausea (38%) and vomiting (23%), especially during titration.
Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimeteks on olnud seedetrakti häired, sh iiveldus (38%) ja oksendamine (23%), mis tekkisid eelkõige annuse suurendamise ajal.
The following adverse reactions, listed below in Table 1, have been accumulated in patients with Alzheimer’ s dementia treated with Exelon.
Tabelis 1 toodud andmed kõrvaltoimete kohta on kogutud Exelon’ iga ravitud Alzheimer’ i tõve korral esineva dementsusega patsientidelt.
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Kõrvaltoimed on järjeststud esinemissageduse järgi, alustades kõige sagedasematest.
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Kasutatud on järgmist konventsiooni: väga sage (≥1/ 10); sage (≥1/ 100 kuni < 1/ 10); aeg- ajalt (≥1/ 1000 kuni < 1/ 100), harv (≥10/ 10 000 kuni < 1/ 1000), väga harv (< 1/ 10 000) teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
Psychiatric disorders Nervous
Sage Sage Aeg– ajalt Aeg– ajalt Väga harv
Common Common Uncommon Uncommon Very rare system disorders Very common Common Common Common Uncommon Rare Very rare
Väga sage Sage Sage Sage Aeg– ajalt Harv Väga harv
Agitation Confusion Insomnia Depression Hallucinations Dizziness Headache Somnolence Tremor Syncope Seizures Extrapyramidal symptoms (including worsening of Parkinson’ s disease)
Pearinglus Peavalu Somnolentsus Treemor Minestus Krambid Ekstrapüramidaalnähud (sh Parkinson’ i tõve süvenemine)
Cardiac
Südame häired
disorders Rare Very rare
Harv Väga harv
Angina pectoris Cardiac arrhythmia (e. g. bradycardia, atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia)
Stenokardia Südame rütmihäired (näiteks bradükardia, atrioventrikulaarne blokaad, kodade fibrillatsioon ja tahhükardia)
Very common Very common Very common Common Rare Very rare Very rare Not known
Väga sage Väga sage Väga sage Sage Harv Väga harv Väga harv Teadmata
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Gastric and duodenal ulcers Gastrointestinal haemorrhage Pancreatitis Some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (see section 4.4).
Iiveldus Oksendamine Kõhulahtisus Kõhuvalu ja düspepsia Seedetrakti haavandid Seedetrakti verejooks Pankreatiit Mõned söögitoru ruptuuriga seostatavad tugeva oksendamise juhud (vt lõik 4. 4).
Metabolism and nutritional disorders
Ainevahetus - ja toitumishäired Maksa
Very common
Väga sage ja sapiteede häired Aeg- ajalt
Anorexia
Anoreksia Maksa funktsionaalsete testide näitajate tõus
Uncommon
Sage Harv
Elevated liver function tests
Suurenenud higistamine Nahalööve
5 Skin and subcutaneous tissue disorders General
5
Common Rare disorders and administration
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
Common Common Uncommon
Sage Sage Aeg– ajalt
Fatigue and asthenia Malaise Accidental fall
Väsimus ja asteenia Halb enesetunne Õnnetusjuhtum seoses kukkumisega
The following additional adverse reactions have been observed with Exelon transdermal patches: anxiety, delirium, pyrexia (common).
Exelon transdermaalsete plaastrite kasutamisel on täheldatud järgmisi täiendavaid kõrvaltoimeid: ärevus, deliirium, palavik (sage).
Table 2 shows the adverse reactions reported in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease treated with Exelon.
Tabelis 2 on toodud raporteeritud kõrvaltoimed, mis esinevad Parkinson’ i tõvega kaasneva dementsusega patsientidel, keda ravitakse Exelon’ iga.
Psychiatric disorders Nervous Cardiac
Närvisüsteemi häired Südame
Common Common Common system disorders Very common Common Common Common Common Common Common Uncommon disorders Common Uncommon Uncommon
Väga sage Sage Sage Sage Sage Sage Sage Aeg- ajalt häired Sage Aeg- ajalt Aeg- ajalt
Insomnia Anxiety Restlessness Tremor Dizziness Somnolence Headache Worsening of Parkinson’ s disease Bradykinesia Dyskinesia Dystonia Bradycardia Atrial Fibrillation Atrioventricular block
Värin Pearinglus Unisus Peavalu Parkinson’ i tõve ägenemine Bradükineesia Düskineesia Düstoonia Bradükardia Kodade virvendus Atrioventrikulaarne blokaad
Very common Very common Common Common Common
Väga sage Väga sage Sage Sage Sage
Nausea Vomiting Diarrhoea Abdominal pain and dyspepsia Salivary hypersecretion
Iiveldus Oksendamine Kõhulahtisus Alakõhuvalu ja düspepsia Liigne süljevoolus
Metabolism and nutritional disorders General
Ainevahetus - ja toitumishäired
Common Common disorders and administration
Sage Sage
Anorexia Dehydration
Anoreksia Vedelikukaotus
Fatigue and asthenia Gait abnormality
Väsimus ja asteenia Häiritud liigutused
Table 3 lists the number and percentage of patients from the specific 24-week clinical study conducted 6 with Exelon in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease with pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms.
Tabelis 3 on toodud patsientide arv ja protsent 24- nädalases spetsiifilises Exelon’ i kliinilises uuringus esinenud Parkinson’ i tõvega kaasneva dementsusega patsientidel, kellel esinesid määratletud kõrvaltoimed, mis võivad viidata parkinsonismi sümptomite ägenemisele.
Table 3
6 Tabel 3
Pre-defined adverse events that may reflect worsening of parkinsonian symptoms in patients with dementia associated with Parkinson’ s disease
Määratletud kõrvaltoimed, mis võivad viidata Parkinson’ i tõvega kaasneva dementsusega patsientidel parkinsonismi sümptomite ägenemisele
Total patients studied Total patients with pre-defined AE(s) Tremor Fall Parkinson’ s disease (worsening) Salivary hypersecretion Dyskinesia Parkinsonism Hypokinesia Movement disorder Bradykinesia Dystonia Gait abnormality Muscle rigidity Balance disorder Musculoskeletal stiffness Rigors Motor dysfunction
Kõik uuritud patsiendid Kõik patsiendid kindla( te) tunnus( te) ga Treemor Kukkumine Parkinson’ i tõbi (ägenemine) Liigne süljevoolus Düskineesia Parkinsonism Hüpokineesia Häiritud liigutused Bradükineesia Düstoonia Kõndimishäired Lihaste rigiidsus Tasakaaluhäire Lihas- skeleti jäikus Kangestus Motoorne düsfunktsioon
362 (100) 99 (27.3) 37 (10.2) 21 (5.8) 12 (3.3) 5 (1.4) 5 (1.4) 8 (2.2) 1 (0.3) 1 (0.3) 9 (2.5) 3 (0.8) 5 (1.4) 1 (0.3) 3 (0.8) 3 (0.8) 1 (0.3) 1 (0.3)
362 (100) 99 (27, 3) 37 (10, 2) 21 (5, 8) 12 (3, 3) 5 (1, 4) 5 (1, 4) 8 (2, 2) 1 (0, 3) 1 (0, 3) 9 (2, 5) 3 (0, 8) 5 (1, 4) 1 (0, 3) 3 (0, 8) 3 (0, 8) 1 (0, 3) 1 (0, 3)
179 (100) 28 (15.6) 7 (3.9) 11 (6.1) 2 (1.1) 0 1 (0.6) 1 (0.6) 0 0 3 (1.7) 1 (0.6) 0 0 2 (1.1) 0 0 0
179 (100) 28 (15, 6) 7 (3, 9) 11 (6, 1) 2 (1, 1) 0 1 (0, 6) 1 (0, 6) 0 0 3 (1, 7) 1 (0, 6) 0 0 2 (1, 1) 0 0 0
Symptoms Most cases of accidental overdose have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Sümptomid Enamuse tahtmatu üleannustamise juhtudega ei ole kaasnenud sümptomeid ega kaebusi ning peaaegu kõik patsiendid jätkasid ravi rivastigmiiniga.
Due to the known vagotonic effect of cholinesterase inhibitors on heart rate, bradycardia and/ or syncope may also occur.
Kuna koliinesteraasi inhibiitorid omavad vagotoonset toimet südame löögisagedusele, võivad tekkida ka bradükardia ja/ või minestus.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 1 hour and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose no further dose of rivastigmine should be administered for the next 24 hours.
Ravi Kuna rivastigmiini plasma poolväärtusaeg on ligikaudu 1 tund ja atstüülkoliinesteraasi pärssimise kestus ligikaudu 9 tundi, ei soovitata asümptomaatilise üleannustamise korral järgneva 24 tunni jooksul rivastigmiini kasutada.
An initial dose of 0.03 mg/ kg intravenous atropine sulphate is recommended, with subsequent doses based on clinical response.
Algannusena on soovitatav manustada veeni 0, 03 mg/ kg atropiinsulfaati, edasised annused olenevad kliinilisest vastusreaktsioonist.
Pharmacotherapeutic group: anticholinesterases, ATC code:
Farmakoterapeutiline grupp: koliinesteraasi inhibiitorid, ATC- kood:
Rivastigmine is an acetyl- and butyrylcholinesterase inhibitor of the carbamate type, thought to facilitate cholinergic neurotransmission by slowing the degradation of acetylcholine released by
Seega võib rivastigmiin parandada koliinergiliselt vahendatud kognitiivseid häireid dementsuse puhul, mis kaasnevad Alzheimer’ i tõvega ja Parkinson’ i tõvega.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease and Parkinson’ s disease.
7 Rivastigmiin moodustab märklaudensüümiga kovalentse sidemega kompleksi, inaktiveerides selle ajutiselt.
In healthy young men, an oral 3 mg dose decreases acetylcholinesterase (AChE) activity in CSF by approximately 40% within the first 1.5 hours after administration.
Tervetel noortel meestel vähendab 3 mg suukaudne annus atsetüülkoliinesteraasi (AChE) aktiivsust liikvoris esimese 1, 5 tunni jooksul pärast manustamist ligikaudu 40%.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Alzheimer’ i tõvega patsientidel oli atsetüülkoliinesteraasi pärssimine liikvoris annusest sõltuv kuni annuseni 6 mg kaks korda päevas, mis on suurim uuritud annus.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by rivastigmine was similar to that of AChE.
Butürüülkoliinesteraasi aktiivsuse pärssimine liikvoris oli 14 rivastigmiin- ravi saanud Alzheimer’ i tõvega patsiendil sarnane atsetüülkoliinesteraasiga saadud näitajale.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of rivastigmine has been established through the use of three independent, domain specific, assessment tools which were assessed at periodic intervals during 6 month treatment periods.
Alzheimer’ i dementsuse kliinilised uuringud Rivastigmiini efektiivsuse kinnitamiseks on kasutatud kolme sõltumatut erialaspetsiifilist hindamismeetodit, mida rakendati kindlate ajavahemike järel kuuekuulistes raviperioodides.
These include the ADAS-Cog (a performance based measure of cognition), the CIBIC-Plus (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the PDS (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities relating to finances, etc.).
Nendeks olid ADAS– Cog (kognitiivse funktsiooni hindamine sooritusvõime järgi), CIBIC– Plus (patsiendile laiahaardelise üldhinnangu andmine arsti poolt, hõlmab ka hooldajalt saadud andmeid) ja PDS (hooldajapoolne hinnang igapäevategevustele, sealhulgas isiklik hügieen, söömine, riietumine, kodutööd, poes käimine, orienteerumisvõime, rahaga seotud tegevused jne).
The patients studied had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Uuritud patsientidel oli MMSE (Mini- Mental State Examination) skoor 10– 24.
The results for clinically relevant responders pooled from two flexible dose studies out of the three pivotal 26-week multicentre studies in patients with mild-to-moderately severe Alzheimer’ s Dementia, are provided in Table 4 below.
Tulemused on saadud kahest fikseerimata annusega uuringust (kokku on korraldatud kolm keskset 26 – nädalast mitmekeskuselist uuringut), kus osalesid kerge kuni keskmise raskusastmega Alzheimer’ i tõvega haiged.
Clinically relevant improvement in these studies was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS-Cog, improvement on the CIBIC-Plus, or at least a 10% improvement on the PDS.
Kliiniliselt olulist paranemist defineeriti nendes uuringutes a priori ADAS– Cog vähemalt 4– punktilise paranemisena, CIBIC– Plus paranemisena ja PDS vähemalt 10% - lise paranemisena.
In addition, a post-hoc definition of response is provided in the same table.
Lisaks on samas tabelis toodud post– hoc vastuse definitsioon.
The secondary definition of response required a 4-point or greater improvement on the ADAS-Cog, no worsening on the CIBIC-Plus, and no worsening on the PDS.
Sekundaarse vastusreaktsiooni definitsiooni järgi oli vajalik 4– punktiline või suurem paranemine ADAS– Cog osas ning mitte – halvenemine CIBIC– Plus ja PDS osas.
The mean actual daily dose for responders in the 6– 12 mg group, corresponding to this definition, was 9.3 mg.
6– 12 mg grupis oli keskmine tegelik ööpäevane annus selle definitsiooni järgi 9, 3 mg.
Rivastigmine 6– 12 mg
Rivastigmiin 6– 12 mg
Placebo Rivastigmine 6– 12 mg
Platseebo Rivastigmiin 6– 12 mg
ADAS-Cog: improvement of at least 4 points
ADAS– Cog: paranemine vähemalt 4 punkti
21***
21 ***
12 25***
12 25 ***
CIBIC-Plus: improvement PDS: improvement of at least 10%
CIBIC– Plus: paranemine PDS: paranemine vähemalt 10%
29*** 26***
29 *** 26 ***
18 32*** 17 30***
18 32 *** 17 30 ***
At least 4 points improvement on ADAS- Cog with no worsening on CIBIC-Plus and PDS
Vähemalt 4- punktiline paranemine ADAS– Cog osas, mille juures CIBIC – Plus ja PDS ei halvenenud
10*
10 *
6 12**
6 12 **
*p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001
* p < 0, 05, ** p < 0, 01, *** p < 0, 001
8 Clinical studies in dementia associated with Parkinson’ s disease The efficacy of rivastigmine in dementia associated with Parkinson’ s disease has been demonstrated in a 24-week multicentre, double-blind, placebo-controlled core study and its 24-week open-label extension phase.
Parkinson’ i tõvega kaasneva dementsuse kliinilised uuringud Rivastigmiini efektiivsust Parkinson’ i tõvega kaasneva dementsuse puhul on näidatud 24- nädalases mitmekeskuselises topeltpimedas platseebo- kontrollitud baasuuringus ning sellele järgnenud 24 - nädalases avatud lisauuringus.
Patients involved in this study had an MMSE (Mini-Mental State Examination) score of 10– 24.
Uuringus osalesid patsiendid, kelle MMSE (Mini- Mental State Examination) skoor oli 10– 24.
Efficacy has been established by the use of two independent scales which were assessed at regular intervals during a 6-month treatment period as shown in Table 5 below: the ADAS-Cog, a measure of cognition, and the global measure ADCS-CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician ’ s Global Impression of Change).
8 raviperioodi jooksul kahe iseseisva skaala abil nagu on näidatud allpool tabelis 5: kognitiivsuse määr ADAS- Cog ja üldmäär ADCS- CGIC (Alzheimer’ s Disease Cooperative Study- Clinician’ s Global Impression of Change).
Dementia associated with Parkinson’ s Disease
Parkinson’ i tõvega kaasnev dementsus
ADAS-Cog Exelon
ADAS- Cog Exelon
ADAS-Cog Placebo
ADAS- Cog Platseebo
ADCS-CGIC Placebo
ADCS - CGIC Platseebo
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Keskmine algtase ± SH Keskmine muutus 24 nädalal ± SH
23.8 ± 10.2 2.1 ± 8.2
23, 8 ± 10, 2 2, 1 ± 8, 2
24.3 ± 10.5 -0.7 ± 7.5
24, 3 ± 10, 5 - 0, 7 ± 7, 5
n/ a 3.8 ± 1.4
n/ a 3, 8 ± 1, 4
n/ a 4.3 ± 1.5
n/ a 4, 3 ± 1, 5
difference
Kohandatud ravierinevus
2.881
2, 881
p-value versus placebo
p- väärtus vs platseebo
< 0.0011
< 0, 0011
0.0072
0, 0072
24.0 ± 10.3 2.5 ± 8.4
24, 0 ± 10, 3 2, 5 ± 8, 4
24.5 ± 10.6 -0.8 ± 7.5
24, 5 ± 10, 6 - 0, 8 ± 7, 5
n/ a 3.7 ± 1.4
n/ a 3, 7 ± 1, 4
3.541
3, 541
p-value versus placebo 1
p- väärtus vs platseebo 1
< 0.0012
< 0, 0012
Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline ADAS-Cog as a covariate.
ANCOVA ravi ja maa faktoritena ning algtaseme ADAS- Cog ühismuutuja.
2 Mean data shown for convenience, categorical analysis performed using van Elteren test ITT:
ITT:
Intent-To-Treat; RDO:
Intent- To- Treat; RDO:
Although a treatment effect was demonstrated in the overall study population, the data suggested that a larger treatment effect relative to placebo was seen in the subgroup of patients with moderate dementia associated with Parkinson’ s disease.
Kuigi ravitulemus ilmnes kogu uuringu populatsioonis, selgus andmetest et Parkinson’ i tõvega kaasneva keskmise raskusega dementsuse korral oli ravitulemus võrrelduna platseeboga suurim.
ADAS-Cog ADAS-Cog Placebo Exelon
ADAS- Cog ADAS- Cog Platseebo Exelon
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD
Keskmine algtase ± SH Keskmine muutus 24 nädalal ± SH Kohandatud ravierinevus
25.4 ± 9.9 1.0 ± 9.2
25, 4 ± 9, 9 1, 0 ± 9, 2
27.4 ± 10.4 -2.1 ± 8.3
27, 4 ± 10, 4 - 2, 1 ± 8, 3
23.1 ± 10.4 2.6 ± 7.6
23, 1 ± 10, 4 2, 6 ± 7, 6
22.5 ± 10.1 0.1 ± 6.9
22, 5 ± 10, 1 0, 1 ± 6, 9
4.271
4, 271
2.091
2, 091
0.0021
0, 0021
0.0151
0, 0151
Patients with moderate dementia (MMSE 10-17)
Dementsuse keskmise raskusega patsiendid (MMSE 10- 17)
Patients with mild (MMSE 18-24)
Kerge dementsusega patsiendid (MMSE 18- 24)
(n=115)
(n=237) (n=115)
Mean baseline ± SD Mean change at 24 weeks ± SD Adjusted treatment
Keskmine algtase ± SH Keskmine muutus 24 nädalal ± SH Kohandatud ravierinevus
32.6 ± 10.4 2.6 ± 9.4
32, 6 ± 10, 4 2, 6 ± 9, 4
33.7 ± 10.3 -1.8 ± 7.2
33, 7 ± 10, 3 - 1, 8 ± 7, 2
20.6 ± 7.9 1.9 ± 7.7
20, 6 ± 7, 9 1, 9 ± 7, 7
20.7 ± 7.9 -0.2 ± 7.5
20, 7 ± 7, 9 - 0, 2 ± 7, 5
4.731
4, 731
2.141
2, 141
0.0101
0, 0101
Retrieved Drop Outs
Retrieved Drop Outs; LOCF:
Absorption Rivastigmine is rapidly and completely absorbed.
Imendumine Rivastigmiin imendub kiiresti ja täielikult.
As a consequence of rivastigmine’ s interaction with its target enzyme, the increase in bioavailability is about 1.5-fold greater than that expected from the increase in dose.
Seoses rivastigmiini mõjuga spetsiifilisele ensüümile on biosaadavuse suurenemine ligikaudu 1, 5 korda suurem kui annuse suurenemisel oodata.
Absolute bioavailability after a 3 mg dose is about 36%±13%.
Absoluutne biosaadavus pärast 3 mg annust on ligikaudu 36% ±13%.
Distribution Protein binding of rivastigmine is approximately 40%.
Jaotumine Rivastigmiini seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 40%.
It readily crosses the blood brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8– 2.7 l/ kg.
Ta läbib kergesti hematoentsefaalbarjääri ja tema jaotusruumala on vahemikus 1, 8– 2, 7 l/ kg.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised (half-life in plasma approximately 1 hour), primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the decarbamylated metabolite.
Metabolism Rivastigmiin metaboliseeritakse peamiselt koliinesteraasi vahendatud hüdrolüüsil kiiresti ja ulatuslikult (plasma poolväärtusaeg ligikaudu 1 tund) dekarbamüülitud metaboliidiks.
In vitro, this metabolite shows minimal inhibition of acetylcholinesterase (< 10%).
In vitro pärsib nimetatud metaboliit atsetüülkoliinesteraasi minimaalselt (< 10%).
Based on evidence from in vitro and animal studies the major cytochrome P450 isoenzymes are minimally involved in rivastigmine metabolism.
In vitro ja loomkatsete andmetel on peamised tsütokroom P450 isoensüümid rivastigmiini metabolismiga minimaalselt seotud.
Total plasma clearance of rivastigmine was approximately 130 l/ h after a 0.2 mg intravenous dose and decreased to 70 l/ h after a 2.7 mg intravenous dose.
Rivastigmiini plasma üldkliirens oli pärast 0, 2 mg intravenoosse annuse manustamist ligikaudu 130 l/ h ja vähenes pärast 2, 7 mg intravenoosset annust 70 l/ h– ni.