natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 and the median duration was 5 days.
Raske trombotsütopeenia tekkis keskmiselt 15. päeval ja kestis keskmiselt 5 päeva.
Platelet transfusions were given in 4% of courses.
Trombotsüütide ülekannet tehti 4% - l juhtudel kõigi kuuride lõikes.
Anaemia:
Aneemia.
Moderate to severe (Hb ≤ 8.0 g/ dl) in 37% of patients (14% of courses).
Mõõdukat või rasket vormi (Hb ≤8, 0 g/ dl) esines 37% - l patsientidest (14% kuuride lõikes).
Red cell transfusions were given in 52% of patients (21% of courses).
Erütrotsüütide ülekannet tehti 52% l patsientidest (21% kuuride lõikes).
Non-haematological Frequently reported non-haematological effects were gastrointestinal such as nausea (52%), vomiting (32%), and diarrhoea (18%), constipation (9%) and mucositis (15%).
Mittehematoloogilised Sagedamini registreeritud mittehematoloogilisteks kõrvaltoimeteks olid seedetrakti häired, nagu iiveldus (52%), oksendamine (32%), kõhulahtisus (18%), kõhukinnisus (9%) ja mukosiit (15%).
Severe (grade 3 or 4) nausea, vomiting, diarrhoea and mucositis incidence was 4, 3, 2 and 1% respectively.
Raske iivelduse (3. või 4. aste), oksendamise, kõhulahtisuse ja mukosiidi esinemissagedus oli vastavalt 4, 3, 2 ja 1%.
Mild abdominal pain was also reported amongst 4% of patients.
Kerget kõhuvalu registreeriti 4% patsientidest.
Fatigue was observed in approximately 25% and asthenia in 16% of patients whilst receiving topotecan.
Topotekaani kasutamise ajal täheldati ligikaudu 25% patsientidest väsimust ja 16% asteeniat.
Severe (grade 3 or 4) fatigue and asthenia incidence was 3 and 3% respectively.
Väsimuse ja asteenia raskete vormide (3. või 4. aste) esinemissagedus oli vastavalt 3% ja 3%.
Total or pronounced alopecia was observed in 30% of patients and partial alopecia in 15% of patients.
Täielikku või tugevalt väljendunud alopeetsiat täheldati 30% l patsientidest ja osalist alopeetsiat 15% l patsientidest.
Other severe events occurring in patients that were recorded as related or possibly related to topotecan treatment were anorexia (12%), malaise (3%) and hyperbilirubinaemia (1%).
Teised rasked patsientidel esinenud kõrvaltoimed, mida registreeriti kui topotekaanraviga seotuid või võimalikult seotuid, olid isutus (12%), halb enesetunne (3%) ja hüperbilirubineemia (1%).
In clinical trials, rash was reported in 4% of patients and pruritus in 1.5% of patients.
Kliiniliste uuringute andmetel esines löövet 4% ja naha sügelust 1, 5% patsientidest.
The primary complications of overdose are anticipated to be bone marrow suppression and mucositis.
Üleannustamise esmasteks komplikatsioonideks arvatakse olevat luuüdi supressioon ja mukosiit.
ATC code:
Teised antineoplastilised ained, ATC- kood:
7 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Topotekaani kasvajavastane toime põhineb DNA replikatsioonis vahetult osaleva ensüümi topoisomeraas- I inhibeerimisel, mis leevendab enne replikatsioonihargnemist tekkinud torsioonipinget.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.
Topotekaan inhibeerib topoisomeraas- I, stabiliseerides ensüümi ja keermest lahknenud DNA (katalüütilise mehhanismi vahelüli) kovalentset kompleksi.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
Topotekaani poolt topoisomeraas- I pärssimise rakusiseseks tagajärjeks on valguliselt seotud DNA ühekeermeliste katkestuste teke.
In a comparative study of topotecan and paclitaxel in patients previously treated for ovarian carcinoma with platinum based chemotherapy (n = 112 and 114, respectively), the response rate (95% CI) was 20.5% (13%, 28%) versus 14% (8%, 20%) and median time to progression 19 weeks versus 15 weeks (hazard ratio 0.7 [0.6, 1.0]), for topotecan and paclitaxel, respectively.
Keskmine
Median overall survival was 62 weeks for topotecan versus 53 weeks for paclitaxel (hazard ratio 0.9 [0.6, 1.3]).
7 üldine elulemus oli topotekaani puhul 62 nädalat ja paklitakseeli puhul 53 nädalat (riski suhtarv 0, 9 [0, 6; 1, 3]).
The response rate in the whole ovarian carcinoma programme (n = 392, all previously treated with cisplatin or cisplatin and paclitaxel) was 16%.
Ravivastuse määr kogu munasarja kartsinoomi programmis (n=392, kõiki oli eelnevalt ravitud tsisplatiini või tsisplatiini ja paklitakseeliga) oli 16%.
The median time to response in clinical trials was 7.6- 11.6 weeks.
Kliinilistes uuringutes oli ravivastuse saabumise keskmine aeg 7, 6... 11, 6 nädalat.
In patients refractory to, or relapsing within 3 months after cisplatin therapy (n = 186), the response rate was 10%.
Patsientidel, kes allusid raskesti ravile või kellel esines retsidiiv 3 kuu jooksul pärast tsisplatiinravi (n=186), oli ravivastuse määr 10%.
These data should be evaluated in the context of the overall safety profile of the medicinal product, in particular to the important haematological toxicity (see section 4.8).
Neid andmeid tuleb hinnata ravimi üldise ohutuse kontekstis, mis on eriti tähtis hematoloogilise toksilisuse osas (vt lõik 4. 8).
For patients administered more than 6 cycles of therapy, 91% completed the study as planned or were treated until disease progression with only 3% withdrawn for adverse events.
Patsientidest, kes said üle 6 ravikuuri, lõpetas 91% uuringu plaanipäraselt või sai ravi kuni haiguse progresseerumiseni, sealjuures katkestas uuringu kõrvaltoimete tõttu vaid 3%.
Relapsed SCLC
Retsidiveerunud väikerakk- kopsuvähk (SCLC)
A phase III trial compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
III faasi uuring võrdles suukaudset topotekaani pluss BSC- d (Best Supportive Care) [n=71] ainult BSC- ga [n=70] patsientidel, kellel oli haigus retsidiveerunud pärast esimese rea ravi [keskmine aeg haiguse progresseerumiseni [TTP] pärast esimese rea ravi:
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with i. v chemotherapy was not considered appropriate.
84 päeva suukaudse topotekaani + BSC, 90 päeva BSC puhul] ning kellel korduv ravi i. v. kemoteraapiaga ei olnud sobiv.
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log- rank p=0.0104).
Suukaudse topotekaani pluss BSC grupis täheldati üldise elulemuse statistiliselt olulist paranemist võrreldes ainult BSC grupiga (logaritmiline astaktest p=0, 0104).
The unadjusted hazard ratio for oral topotecan plus BSC group relative to BSC alone group was 0.64 (95% CI:
Suukaudse topotekaani + BSC grupi kohandamata riskimäär ainult BSC grupi suhtes oli 0, 64 (95% CI:
0.45, 0.90).
0, 45, 0, 90).
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone [p=0.0104].
Topotekaani + BSC patsientidel oli keskmine elulemus 25, 9 nädalat [95% CI 18, 3, 31, 6] võrreldes 13, 9 nädalaga [95% CI 11, 1, 18, 6] ainult BSC puhul [p=0, 0104].
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1).
Viidi läbi üks II faasi uuring (uuring 065) ja üks III faasi uuring (uuring 396), et hinnata suukaudse topotekaani efektiivsust võrreldes intravenoosse topotekaaniga patsientidel, kelle haigus oli retsidiveerunud ≥ 90 päeva pärast ühe eelneva kemoteraapia skeemi lõpetamist (vt tabel 1).
Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
Nendes kahes uuringus seostati suukaudset ja intravenoosset topotekaani sarnase sümptomite vähenemisega retsidiveerunud tundliku väikerakk- kopsuvähiga patsientidel nende poolt teatatud sümptomite alusel avatud hindamisskaalal.
Summary of survival, response rate, and time to progression in SCLC patients treated with oral HYCAMTIN or intravenous HYCAMTIN
Elulemuse, ravivastuse sageduse ja haiguse progresseerumiseni kulunud aja kokkuvõte väikerakk- kopsuvähiga patsientidel, keda raviti suukaudse või intravenoosse HYCAMTIN’ iga
Study 065
Uuring
Study 396
Uuring 396 Intravenoosne topotekaan (N = 151)
Oral topotecan
25, 1 33, 0
Intravenous Oral topotecan topotecan
(95% CI)
Intravenous topotecan
(26, 3, 40, 9)
(N = 52)
(21, 1, 33, 0)
(N = 54) (N = 153)
(29, 1, 42, 4)
(N = 151)
(31, 0, 37, 1)
Median survival (weeks) (95% CI) Hazard ratio (95% CI) Response rate (%) (95% CI)
Riskimäär (95% CI)
32.3 (26.3, 40.9) 0.88 (0.59, 23.1 (11.6, 34.5)
0, 88 (0, 59, 1, 31)
25.1 33.0 (21.1, 33.0) (29.1, 42.4) 1.31) 0.88 (0.7, 14.8 18.3 (5.3, 24.3) (12.2, 24.4)
0, 88 (0, 7, 1, 11)
35.0 (31.0, 37.1) 1.11) 21.9 (15.3, 28.5)
Ravivastuse sagedus (%)
Difference in response rate (95% CI)
(95% CI)
8.3 (-6.6, 23.1)
8, 3 (- 6, 6, 23, 1)
-3.6 (-12.6, 5.5)
- 3, 6 (- 12, 6, 5, 5)
Median time to progression (weeks)
Keskmine aeg haiguse progresseerumiseni (nädalad)
11.9
11, 9
14.6
14, 6
(8.3, 21.3)
(8, 3, 21, 3)
(11.6, 18.3)
(11, 6, 18, 3)
(9.7, 14.1)
(9, 7, 14, 1)
(13.3, 18.9)
(13, 3, 18, 9)
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
Riskimäär (95% CI) ravitud patsientide koguarv.
0.90 (0.60, 1.35)
0, 90 (0, 60, 1, 35)
1.21 (0.96, 1.53)
1, 21 (0, 96, 1, 53)
In another randomised phase III trial which compared IV topotecan to cyclophosphamide, Adriamycin (doxorubicin) and vincristine (CAV) in patients with relapsed, sensitive SCLC, the overall response rate was 24.3% for topotecan compared to 18.3% for the CAV group.
Ühes teises randomiseeritud III faasi uuringus, mis võrdles IV topotekaani tsüklofosfamiidi, adriamütsiini (doksorubitsiini) ja vinkristiiniga (CAV) retsidiveerunud, ravile tundliku SCLC- ga patsientidel, oli üldine ravile reageerimise sagedus 24, 3% topotekaani ja 18, 3% CAV grupi puhul.
Median time to progression was similar in the two groups (13.3 weeks and 12.3 weeks respectively).
Keskmine aeg haiguse progresseerumiseni oli sarnane kahes grupis (vastavalt 13, 3 ja 12, 3 nädalat).
Median survivals for the two groups were 25.0 and 24.7 weeks respectively.
Keskmine elulemus kahes grupis oli vastavalt 25, 0 ja 24, 7 nädalat.
The hazard ratio for survival of IV topotecan relative to CAV was 1.04 (95% CI 0.78 – 1.40).
IV topotekaani elulemuse riskisuhe CAV suhtes oli 1, 04 (95% CI 0, 78 – 1, 40).
The response rate to topotecan in the combined small cell lung cancer programme [n = 480] for patients with relapsed disease sensitive to first-line therapy, was 20.2%.
Topotekaanravile reageerimise sagedus kombineeritud väikerakk- kopsuvähi programmis [n=480] oli 20, 2% esimese rea ravile tundliku retsidiveerunud haigusega patsientidel.
The median survival was 30.3 weeks (95% CI:
Keskmine elulemus oli 30, 3 nädalat (95% CI:
27.6, 33.4).
27, 6, 33, 4).
In a population of patients with refractory SCLC (those not responding to first line therapy), the response rate to topotecan was 4.0%.
Refraktaarse SCLC- ga patsientidel (kes ei reageerinud esimese rea ravile) oli topotekaanravile reageerimise sagedus 4, 0%.
In a randomised, comparative phase III trial conducted by the Gynaecological Oncology Group (GOG 0179), topotecan plus cisplatin (n=147) was compared with cisplatin alone (n=146) for the treatment of histologically confirmed persistent, recurrent or Stage IVB carcinoma of the cervix where curative treatment with surgery and/ or radiation was not considered appropriate.
Günekoloogilise onkoloogia grupi poolt läbi viidud randomiseeritud, võrdlevas III faasi uuringus (GOG 0179) võrreldi topotekaani ja tsisplatiini kombinatsiooni (n=147) ainult tsisplatiiniga (n=146) histoloogiliselt kinnitatud püsiva, retsidiveerunud või IVB staadiumi emakakaela kartsinoomi ravis, kus kirurgiline ja/ või kiiritusravi ei osutunud sobivaks.
Topotecan plus cisplatin had a statistically significant benefit in overall survival relative to cisplatin monotherapy after adjusting for interim analyses (Log-rank p =0.033).
Topotekaani ja tsisplatiini kombinatsioon oli üldise elulemuse suhtes statistiliselt oluliselt parem tsisplatiini monoteraapiast pärast kohandamist vaheanalüüsi järgi (logaritmilise astaktesti p=0, 033).
9 Study results Study GOG-0179
9 Uuringu GOG- 0179 tulemused
50mg/ m2 d.
50 mg/ m2 1. päeval
1 q21 d.
iga
50mg/ m2 d.
21 päeva järel
1 + Topotecan 0.75mg/ m2 dx3 q21
0, 75 mg/ m2 ööpäevas kolmel päeval iga 21 päeva järel
Survival (months) Median (95% C. I.)
Elulemus (kuud)
(n= 146) 6.5 (5.8, 8.8)
(n= 146)
(n = 147) 9.4 (7.9, 11.9)
(n = 147)
Hazard ratio (95% C. I.) Log rank p-value
Mediaan (95% usaldusvahemik)
0.76
0, 76
(0.59-0.98) 0.033
(0, 59- 0, 98) 0, 033
Topotecan/ Cisplatin
Topotekaan/ tsisplatiin
Median (95% C. I.)
Mediaan (95% usaldusvahemik)
8.8 (6.4, 11.5)
8, 8 (6, 4, 11, 5)
15.7 (11.9, 17.7)
15, 7 (11, 9, 17, 7)
Hazard ratio (95% C. I.)
Riskimäär (95% usaldusvahemik)
Survival (months)
0, 51 (0, 31, 0, 82)
(n= 72)
Eelnevat tsisplatiini kemoradioteraapiat Tsisplatiin Elulemus (kuud) (n= 72)
(n = 69)
saanud patsiendid Topotekaan/ tsisplatiin (n = 69)
Median (95% C. I) Hazard ratio (95% C. I.)
Mediaan (95% usaldusvahemik) Riskimäär (95% usaldusvahemik)
5.9 (4.7, 8.8) 0.85 (0.59,
5, 9 (4, 7, 8, 8) 0, 85 (0, 59,
7.9 (5.5, 10.9) 1.21)
7, 9 (5, 5, 10, 9) 1, 21)
In patients (n=39) with recurrence within 180 days after chemoradiotherapy with cisplatin, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 4.6 months (95% C. I.:
Patsientide seas (n=39), kellel tekkis retsidiiv 180 päeva jooksul pärast kemoradioteraapiat tsisplatiiniga, oli keskmine elulemus topotekaani pluss tsisplatiini grupis 4, 6 kuud (95% usaldusvahemik:
2.6, 6.1) versus 4.5 months (95%C. I.:
2, 6, 6, 1) ja tsisplatiini grupis 4, 5 kuud (95% usaldusvahemik:
2.9, 9.6) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 1.15 (0.59, 2.23).
2, 9, 9, 6); riskimäär 1, 15 (0, 59, 2, 23).
In those (n=102) with recurrence after 180 days, the median survival in the topotecan plus cisplatin arm was 9.9 months (95% C. I.:
Pärast 180 päeva tekkinud retsidiiviga patsientide seas (n=102) oli keskmine elulemus topotekaani pluss tsisplatiini grupis 9, 9 kuud (95% usaldusvahemik:
7, 12.6) versus 6.3 months (95%C. I.:
7, 12, 6) ja tsisplatiini grupis 6, 3 kuud (95% usaldusvahemik:
4.9, 9.5) for the cisplatin arm with an hazard ratio of 0.75 (0.49, 1.16).
4, 9, 9, 5); riskimäär 0, 75 (0, 49, 1, 16).
In an open-label trial involving children (n = 108, age range: infant to 16 years) with recurrent or progressive solid tumours, topotecan was administered at a starting dose of 2.0 mg/ m2 given as a 30- minute infusion for 5 days repeated every 3 weeks for up to one year depending on response to therapy.
Avatud uuringus, kus osalesid retsidiveerunud või progresseeruva soliidtuumoriga lapsed (n = 108, vanusevahemik: väikelapsed kuni 16- aastased), manustati topotekaani algannuses 2, 0 mg/ m2 30- minutilise infusioonina viiel päeval.
Tumour types included were Ewing's Sarcoma/ primitive neuroectodermal tumour, neuroblastoma, osteoblastoma, and rhabdomyosarcoma.
Seda korrati iga 3 nädala järel kuni ühe aasta jooksul sõltuvalt ravile reageerimisest.
Antitumour activity was demonstrated primarily in patients with neuroblastoma.
Tuumoriteks olid Ewingi sarkoom/ primitiivne neuroektodermaalne tuumor, neuroblastoom, osteoblastoom ja rabdomüosarkoom.
In this study, forty-six (43%) patients received G-CSF over 192 (42.1%) courses; sixty-five (60%) received transfusions of Packed Red Blood Cells and fifty (46%) of platelets over 139 and 159 courses (30.5% and 34.9%) respectively.
Selles uuringus said nelikümmend kuus (43%) patsienti G- CSF’ i üle 192 (42, 1%) kuuri; kuuskümmend viis (60%) patsienti said erütrotsüütide massi ülekannet ja viiskümmend (46%) trombotsüütide ülekannet vastavalt üle 139 ja 159 kuuri (30, 5% ja 34, 9%).
Based on the dose-limiting toxicity of myelosuppression, the maximum tolerated dose (MTD) was established at 2.0 mg/ m2/ day with G-CSF and 1.4 mg/ m2/ day without G- CSF in a pharmacokinetic study in paediatric patients with refractory solid tumours (see section 5.2).
Refraktaarse soliidtuumoriga lastel läbiviidud farmakokineetika uuringus määrati annust limiteeriva müelosupressiooni põhjal kindlaks maksimaalne talutav annus 2, 0 mg/ m2/ ööpäevas koos G- CSF’ iga ja 1, 4 mg/ m2/ ööpäevas ilma G- CSF’ ita kasutamisel (vt lõik 5. 2).
Following intravenous administration of topotecan at doses of 0.5 to 1.5 mg/ m2 as a 30 minute infusion daily for five days, topotecan demonstrated a high plasma clearance of 62 l/ h (SD 22), 10 corresponding to approximately 2/ 3 of liver blood flow.
Pärast topotekaani intravenoosset manustamist annustes 0, 5… 1, 5 mg/ m2 30- minutilise infusioonina ööpäevas viie päeva jooksul täheldati topotekaanil kõrget plasmakliirensit 62 l/ t (SD 22), mis vastab ligikaudu 2/ 3- le maksa verevoolust.
Topotecan also had a high volume of distribution, about 132 l, (SD 57) and a relatively short half-life of 2-3 hours.
Topotekaanil oli ka suur jaotusruumala, umbes 132 l, (SD 57) ja 10 suhteliselt lühike poolväärtusaeg (2... 3 tundi).
Comparison of pharmacokinetic parameters did not suggest any change in pharmacokinetics over the 5 days of dosing.
Farmakokineetiliste parameetrite võrdlus ei osutanud mingile farmakokineetika muutusele pärast 5- päevast annustamist.
Metabolism accounts for < 10% of the elimination of topotecan.
Metabolism moodustab < 10% topotekaani eliminatsioonist.
An N-desmethyl metabolite, which was shown to have similar or less activity than the parent in a cell-based assay, was found in urine, plasma, and faeces.
N- desmetüülmetaboliiti, millel oli rakkudel baseeruvas analüüsis sarnane või väiksem aktiivsus kui topotekaanil, leidus uriinis, plasmas ja roojas.
The mean metabolite: parent AUC ratio was less than 10% for both total topotecan and topotecan lactone.
Keskmine metaboliidi: topotekaani AUC suhe oli alla 10% nii kogu topotekaani kui topotekaanlaktooni puhul.
An O-glucuronidation metabolite of topotecan and N-desmethyl topotecan has been identified in the urine.
Topotekaani O- glükuronisatsiooni metaboliit ja N- desmetüültopotekaan on kindlaks tehtud uriinis.
Overall recovery of medicinal product-related material following five daily doses of topotecan was 71 to 76% of the administered IV dose.
Ravimiga seotud materjali üldine eliminatsioon pärast topotekaani viit ööpäevast annust oli 71- 76% manustatud IV annusest.
Approximately 51% was excreted as total topotecan and 3% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Ligikaudu 51% eritus muutumatul kujul topotekaanina ja 3% N - desmetüültopotekaanina uriiniga.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 18% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.7%.
Roojaga eritus muutumatul kujul 18% ja N- desmetüültopotekaanina 1, 7%.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 7% (range 4-9%) of the total medicinal product related material accounted for in the urine and faeces.
Üldiselt moodustas N- desmetüülmetaboliit keskmiselt alla 7% (vahemik 4- 9%) kogu ravimiga seotud materjalist uriinis ja roojas.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
Topotekaan- O- glükuroniidi ja N- desmetüültopotekaan- O - glükuroniidi sisaldus uriinis oli alla 2, 0%.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
In vitro andmed, mis on saadud inimmaksa mikrosoome kasutades, viitavad väikeste koguste N- demetüülitud topotekaani moodustumisele.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
In vitro ei inhibeerinud topotekaan inimese P450 ensüüme CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2CI9, CYP2D6, CYP2E, CYP3A või CYP4A ega inimese tsütosoolseid ensüüme dihüdropürimidiini ja ksantiinoksüdaasi.
When given in combination with cisplatin (cisplatin day 1, topotecan days 1 to 5), the clearance of topotecan was reduced on day 5 compared to day 1 (19.1 L/ h/ m2 compared to 21.3 L/ h/ m2 [n=9]) (see section 4.5).
Kui topotekaani manustati kombinatsioonis tsisplatiiniga (tsisplatiini 1. päeval, topotekaani päevadel 1... 5), oli 5. päeval topotekaani kliirens vähenenud 1. päevaga võrreldes (19, 1 l/ h/ m2 versus 21, 3 l/ h/ m2 [n=9]) (vt lõik 4. 5).
Plasma clearance in patients with hepatic impairment (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) decreased to about 67% when compared with a control group of patients.
Plasma kliirens langes maksakahjustusega patsientidel (seerumi bilirubiin 1, 5… 10 mg/ dl) kontrollgrupiga võrreldes umbes 67% - ni.
Topotecan half-life was increased by about 30% but no clear change in volume of distribution was observed.
Topotekaani poolväärtusaeg oli umbes 30% võrra pikenenud, kuid jaotusruumala ilmset muutust ei täheldatud.
Plasma clearance of total topotecan (active and inactive form) in patients with hepatic impairment only decreased by about 10% compared with the control group of patients.
Kogu topotekaani (aktiivse ja inaktiivse vormi) plasma kliirens langes maksakahjustusega patsientidel võrreldes kontrollgrupiga ainult umbes 10%.
Plasma clearance in patients with renal impairment (creatinine clearance 41-60 ml/ min.) decreased to about 67% compared with control patients.
Neerukahjustusega (kreatiniini kliirens 41… 60 ml/ min) patsientide plasma kliirens vähenes kontrollgrupiga võrreldes umbes 67% - ni.
Volume of distribution was slightly decreased and thus half-life only increased by 14%.
Jaotusruumala oli veidi vähenenud ja seega poolväärtusaeg pikenes ainult 14% võrra.
In patients with moderate renal impairment topotecan plasma clearance was reduced to 34% of the value in control patients.
Mõõduka neerukahjustusega patsientidel vähenes topotekaani plasma kliirens 34% - ni kontrollgrupi patsientide vastavast väärtusest.
Mean half-life increased from 1.9 hours to 4.9 hours.
Keskmine poolväärtusaeg pikenes 1, 9 tunnilt 4, 9 tunnini.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with
Populatsiooniuuringus ei avaldanud kogu topotekaani (aktiivse ja inaktiivse vormi) kliirensile mingit olulist mõju rida tegureid, mille hulka kuulusid vanus, kehakaal ja astsiit.
11 refractory solid tumours.
11 Lapsed
The second study included a dose range of 2.0 mg/ m2 to 5.2 mg/ m2 in children (n = 8), adolescents (n = 3), and young adults (n = 3) with leukaemia.
Teises uuringus jäi leukeemiaga lastel (n = 8), noorukitel (n = 3) ja noortel täiskasvanutel (n = 3) annus vahemikku 2, 0... 5, 2 mg/ m2.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Rottidele ja küülikutele manustamisel põhjustas topotekaan ka embrüo- loote surma.
Reconstituted and diluted solutions The product should be used immediately after reconstitution as it contains no antibacterial preservative.
Lahustatud ja lahjendatud lahused Valmislahus tuleb manustada koheselt pärast lahustamist, kuna see ei sisalda mingit antibakteriaalset säilitusainet.
If reconstitution and dilution is performed under strict aseptic conditions (e. g. an LAF bench) the product should be used (infusion completed) within 12 hours at room temperature or 24 hours if stored at 2-8 0C after the first puncture of the vial.
Kui lahustamine ja lahjendamine on toimunud rangelt aseptilistes tingimustes (nt laminaarkapis), tuleb lahus manustada infusiooni teel 12 tunni jooksul, kui seda hoitakse toatemperatuuril, või 24 tunni jooksul, kui viaali säilitati pärast esmast avamist temperatuuril 2… 8 °C.
HYCAMTIN 1 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
HYCAMTIN 1 mg on 5 ml I tüüpi flintklaasist viaalides, mis on suletud 13 mm hallist butüülkummist korkide, 13 mm alumiiniumkinnitite ja plastmassist kattekorkidega.