natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Two hundred twenty-four patients were included in the primary efficacy analysis (MITT analysis) of response at the end of IV study therapy; favourable response rates for the treatment of invasive candidiasis were comparable for caspofungin (73% [80/ 109]) and amphotericin B (62% [71/ 115]) [% difference 12.7 (95.6% CI -0.7, 26.0)].
Invasiivse kandidoosi ravi efektiivsus oli kaspofungiini (73% [80/ 109]) ja amfoteritsiin B (62% [71/ 115]) grupis võrreldav [erinevus 12, 7% (95, 6%, CI - 0, 7; 26, 0)].
Among patients with candidaemia, favourable response rates at the end of IV study therapy were comparable for caspofungin (72% [66/ 92]) and amphotericin B (63% [59/ 94]) in the primary efficacy analysis (MITT analysis) [% difference 10.0 (95.0% CI -4.5, 24.5)].
Esmane efektiivsuse analüüs (MITT analüüs) näitas, et kandideemiaga patsientidel veenisisese ravi järgselt oli efektiivsus kaspofungiini (72% [66/ 92]) ja amfoteritsiin B (63% [59/ 94]) grupis samuti võrreldav [erinevus 10, 0% (95, 0%, CI - 4, 5; 24, 5)].
Favourable response rates in neutropaenic patients were 7/ 14 (50%) in the caspofungin group and 4/ 10 (40%) in the amphotericin B group.
Neutropeenilistel patsientidel oli kaspofungiin efektiivne 7/ 14 juhul (50%) ja amfoteritsiin B 4/ 10 juhul (40%).
Invasive Aspergillosis in Adult Patients:
Invasiinvne aspergilloos täiskasvanud patsientidel.
Sixty-nine adult patients (age 18-80) with invasive aspergillosis were enrolled in an open-label, non-comparative study to evaluate the safety, tolerability, and efficacy of caspofungin.
69 invasiivse aspergilloosiga täiskasvanud patsienti (vanuses 18… 80 aastat) osales avatud mittevõrdlevas uuringus, mille eesmärk oli hinnata kaspofungiini ohutust, talutavust ja efektiivsust.
Patients had to be either refractory to (disease progression or failure to improve with other antifungal therapies given for at least 7 days) (84% of the enrolled patients) or intolerant of (16% of enrolled patients) other standard antifungal therapies.
Patsiendid pidid olema kas refraktoorsed teiste standardsete seentevastaste ravimite suhtes (haiguse progresseerumine või mitte paranemine teiste seentevastaste ravimite toimel, mida manustati vähemalt 7 päeva jooksul) (84% uuringusse kaasatud patsientidest) või ei talunud neid (16% uuringusse kaasatud patsientidest).
Most patients had underlying conditions (haematologic malignancy [N = 24], allogeneic bone marrow transplant or stem cell transplant [N = 18], organ transplant [N = 8], solid tumour [N = 3], or other conditions [N = 10]).
Enamikel patsientidel oli kaasuvaid haigusi (pahaloomulised vereloomekasvajad [n=24], allogeenne luuüdi siirdamine või tüvirakkude siirdamine [n=18], organtransplantatsioon [n=8], soliidtuumor [n=3] või teised haigused 8 [n=10]).
The mean duration of therapy was 33.7 days, with a range of 1 to 162 days.
Keskmine ravi kestus oli 33, 7 päeva (vahemikus 1... 162 päeva).
An independent expert panel determined that 41% (26/ 63) of patients receiving at least one dose of caspofungin had a favourable response.
Sõltumatu ekspertgrupi hinnangul oli ravi efektiivne 41% (26/ 63) patsientidest, kes said vähemalt ühe annuse kaspofungiini.
For those patients who received more than 7 days of therapy with caspofungin, 50% (26/ 52) had a favourable response.
Ravi oli efektiivne 50% (26/ 52) nendest patsientidest, kes said kaspofungiinravi üle 7 päeva.
8 were 36% (19/ 53) and 70% (7/ 10), respectively.
Efektiivse ravitoime sagedus patsientidel, kes olid kas refraktoorsed eelnevate ravimite suhtes või ei talunud neid, oli vastavalt 36% (19/ 53) ja 70% (7/ 10).
Although the doses of prior antifungal therapies in 5 patients enrolled as refractory were lower than those often administered for invasive aspergillosis, the favourable response rate during therapy with caspofungin was similar in these patients to that seen in the remaining refractory patients (2/ 5 versus 17/ 48, respectively).
Sellele vaatamata oli nendel patsientidel efektiivse ravitoime sagedus kaspofungiinravi ajal sarnane ülejäänud refraktoorsete patsientidega (vastavalt 2/ 5 versus 17/ 48).
The response rates among patients with pulmonary disease and extrapulmonary disease were 47% (21/ 45) and 28% (5/ 18), respectively.
Kopsuhaiguse ja ekstrapulmonaalse haigusega patsientidel oli ravi efektiivsus vastavalt 47% (21/ 45) ja 28% (5/ 18).
Empirical Therapy in Febrile, Neutropaenic Adult Patients:
Empiiriline ravi palavikus ja neutropeeniaga täiskasvanud patsientidel:
A total of 1111 patients with persistent fever and neutropaenia were enrolled in a clinical study and treated with either caspofungin 50 mg once daily following a 70 mg loading dose or liposomal amphotericin B 3.0 mg/ kg/ day.
1111 püsiva palaviku ja neutropeeniaga patsienti osales kliinilises uuringus ja neid raviti kas kord päevas 50 mg kaspofungiiniga ning järgnevalt 70 mg küllastusannusega või siis liposoomvormis amfoteritsiin B’ ga 3, 0 mg/ kg/ ööpäevas.
Eligible patients had received chemotherapy for malignancy or had undergone hematopoietic stem-cell transplantation, and presented with neutropaenia (< 500 cells/mm3 for 96 hours) and fever (> 38.0°C) not responding to ≥ 96 hours of parenteral antibacterial therapy.
Valitud patsiendid olid saanud kemoteraapiat pahaloomulise kasvaja vastu või neile oli siirdatud vereloome tüvirakke, ja neil oli neutropeenia (< 500 raku/ mm3 96 tundi) ja palavik (> 38, 0°C), mis ei muutunud ≥96 tundi saadud parenteraalse antibakteriaalse ravi tulemusena.
If the drug was well tolerated but the patient’ s fever persisted and clinical condition deteriorated after 5 days of therapy, the dosage of study drug could be increased to 70 mg/ day of caspofungin (13.3% of patients treated) or to 5.0 mg/ kg/ day of liposomal amphotericin B (14.3% of patients treated).
Kui ravimit taluti hästi, kuid patsiendi palavik püsis ja kliiniline seisund halvenes pärast viiepäevast ravi, siis uuringu ravimi annust võidi tõsta kas kuni 70 mg/ ööpäevas kaspofungiini (13, 3% ravitud patsientidest) või kuni 5, 0 mg/ kg/ ööpäevas liposoomvormis amfoteritsiin B korral (14, 3% ravitud patsientidest).
There were 1095 patients included in the primary Modified Intention-To-Treat (MITT) efficacy analysis of overall favourable response; caspofungin (33.9%) was as effective as liposomal amphotericin B (33.7%) [% difference 0.2 (95.2% CI – 5.6, 6.0)].
Efektiivse ravi esmasesse muudetud ravikavatsuse (Modified Intention- To- Treat, MITT) efektiivsuse analüüsi kuulus 1095 patsienti; kaspofungiin (33, 9%) oli sama efektiivne kui liposoomvormis amfoteritsiin B (33, 7%) [% erinevus 0, 2 (95, 2% KI – 5, 6; 6, 0)].
An overall favourable response required meeting each of 5 criteria:
Efektiivne ravi pidi vastama viiele nõudele:
(1) successful treatment of any baseline fungal infection (caspofungin 51.9% [14/ 27], liposomal amphotericin B 25.9% [7/ 27]), (2) no breakthrough fungal infections during administration of study drug or within 7 days after completion of treatment (caspofungin 94.8% [527/ 556], liposomal amphotericin B 95.5% [515/ 539]), (3) survival for 7 days after completion of study therapy (caspofungin 92.6% [515/ 556], liposomal amphotericin B 89.2% [481/ 539]), (4) no discontinuation from the study drug because of drug-related toxicity or lack of efficacy (caspofungin 89.7% [499/ 556], liposomal amphotericin B 85.5% [461/ 539]), and (5) resolution of fever during the period of neutropaenia (caspofungin 41.2% [229/ 556], liposomal amphotericin B 41.4% [223/ 539]).
(1) iga algse seeninfektsiooni edukas ravi (kaspofungiin 51, 9% [14/ 27], liposoomvormis amfoteritsiin B 25, 9% [7/ 27]), (2) seeninfektsiooni taastekke puudumine uuringu ravimi manustamise ajal ja seitsme päeva jooksul pärast ravi lõpetamist (kaspofungiin 94, 8% [527/ 556], liposoomvormis amfoteritsiin B 95, 5% [515/ 539]), (3) ellujäämine 7 päeva pärast uuringu ravi lõpetamist (kaspofungiin 92, 6% [515/ 556], liposoomvormis amfoteritsiin B 89, 2% [481/ 539]), (4) ei ole uuringu ravimi manustamise katkestamist ravimist põhjustatud toksilisuse või efektiivsuse puudumise tõttu (kaspofungiin 89, 7% [499/ 556], liposoomvormis amfoteritsiin B 85, 5% [461/ 539]), (5) palaviku alandamine neutropeenia ajal (kaspofungiin 41, 2% [229/ 556], liposoomvormis amfoteritsiin B 41, 4% [223/ 539]).
Response rates to caspofungin and liposomal amphotericin B for baseline infections caused by Aspergillus species were, respectively, 41.7% (5/ 12) and 8.3% (1/ 12), and by Candida species were 66.7% (8/ 12) and 41.7% (5/ 12).
Kaspofungiini ja liposoomvormis amfoteritsiin B ravi efektiivsus algsete infektsioonide vastu, mida põhjustasid Aspergillus’ e liigid olid vastavalt 41, 7% (5/ 12) ja 8, 3% (1/ 12) ja Candida liikide korral 66, 7% (8/ 12) ja 41, 7% (5/ 12).
Patients in the caspofungin group experienced breakthrough infections due to the following uncommon yeasts and moulds:
Kaspofungiini rühma patsientidel taastekitasid infektsioone järgmised aeg- ajalt esinevad pärmi - ja hallitusseened:
Trichosporon species (1), Fusarium species (1), Mucor species (1), and Rhizopus species (1).
Trichosporon’ i liigid (1), Fusarium’ i liigid (1), Mucor’ i liigid (1), ja Rhizopus’ e liigid (1).
Paediatric Patients The safety and efficacy of CANCIDAS was evaluated in paediatric patients 3 months to 17 years of age in two prospective, multicenter clinical trials.
Lapsed CANCIDAS’ e ohutust ja efektiivsust on hinnatud 3 kuu kuni 17 aasta vanustel lastel kahes prospektiivses mitmekeskuselises kliinilises uuringus.
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Uuringute ülesehitus, diagnostilised kriteeriumid ja efektiivsuse hindamise kriteeriumid olid sarnased vastavate uuringutega täiskasvanud patsientidel (vt lõik 5. 1).
The first study, which enrolled 82 patients between 2 to 17 years of age, was a randomized, double- blind study comparing CANCIDAS (50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 [not to exceed 70 mg daily]) to liposomal amphotericin B (3 mg/ kg IV daily) in a 2:1 treatment fashion (56 on caspofungin, 26 on liposomal amphotericin B) as empirical therapy in paediatric patients with persistent fever and neutropenia.
Üldine efektiivsuse määr
The overall success rates in the MITT analysis results, adjusted by risk strata, were as follows:
9 MITT analüüsi tulemuste põhjal, mida kohandati riskitasemete järgi, oli järgmine:
46.6% (26/ 56) for CANCIDAS and 32.2% (8/ 25) for liposomal amphotericin B.
46, 6% (26/ 56) CANCIDAS’ e ja 32, 2% (8/ 25) liposomaalse amfoteritsiin B puhul.
The second study was a prospective, open-label, non-comparative study estimating the safety and efficacy of caspofungin in paediatric patients (ages 6 months to 17 years) with invasive candidiasis, esophageal candidiasis, and invasive aspergillosis (as salvage therapy).
Teine uuring oli prospektiivne avatud mittevõrdlev uuring, mis hindas kaspofungiini ohutust ja efektiivsust invasiivse kandidoosi, söögitoru kandidoosi ja invasiivse aspergilloosiga lastel (vanuses 6 kuud kuni 17 aastat) (teise valiku ravina).
Forty-nine patients were enrolled and received CANCIDAS at 50 mg/ m2 IV once daily following a 70-mg/ m2 loading dose on Day 1 (not to exceed 70 mg daily), of whom 48 were included in the MITT analysis.
Uuringusse kaasati 49 patsienti, kes said CANCIDAS’ t annuses 50 mg/ m2 i. v. üks kord päevas pärast 70 mg/ m2 algannuse manustamist esimesel päeval (mitte ületada 70 mg ööpäevas), nendest 48 kaasati MITT analüüsi.
Of these, 37 had invasive candidiasis, 10 had invasive aspergillosis, and 1 patient had esophageal candidiasis.
Nendest patsientidest 37- l oli invasiivne kandidoos, 10- l invasiivne aspergilloos ja 1- l söögitoru kandidoos.
The favorable response rate, by indication, at the end of caspofungin therapy was as follows in the MITT
MITT analüüsi põhjal oli kaspofungiinravi lõppedes soodne ravivastuse määr näidustuse järgi:
81% (30/ 37) in invasive candidiasis, 50% (5/ 10) in invasive aspergillosis, and 100% (1/ 1) in esophageal candidiasis.
81% (30/ 37) invasiivse kandidoosi, 50% (5/ 10) invasiivse aspergilloosi ja 100% (1/ 1) söögitoru kandidoosi puhul.
Distribution Caspofungin is extensively bound to albumin.
Jaotumine Kaspofungiin seondub ulatuslikult plasma albumiiniga.
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5% in healthy volunteers to 7.6% in patients with invasive candidiasis.
Vaba kaspofungiini sisaldus plasmas on 3, 5% tervetel vabatahtlikel ning 7, 6% invasiivse kandidoosiga patsientidel.
Distribution plays the prominent role in caspofungin plasma pharmacokinetics and is the rate-controlling step in both the alpha- and beta-disposition phases.
Jaotumisel on tähtis roll kaspofungiini farmakokineetikas ja see on nii alfa - kui beeta- dispositsioonifaasi kiirust määrav etapp.
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92% of the dose was distributed into tissues.
Jaotumine kudedesse oli maksimaalne 1, 5... 2 päeva pärast manustamist, kusjuures kudedesse jaotus 92% annusest.
Metabolism Caspofungin undergoes spontaneous degradation to an open ring compound.
Metabolism Kaspofungiin lõhustub spontaanselt avatud struktuuriga ühendiks.
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
Edasine metabolism hõlmab peptiidhüdrolüüsi ja N- atsetüülimist.
Elimination and excretion The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 ml/ min.
Eliminatsioon ja eritumine Kaspofungiini eliminatsioon plasmast on aeglane kliirensiga 10... 12 ml/ min.
Plasma concentrations of caspofungin decline in a polyphasic manner following single 1-hour intravenous infusions.
Pärast ühekordset 1- tunnist veeniinfusiooni langeb kaspofungiini plasmakontsentratsioon mitmefaasiliselt.
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a half- life of 9 to 11 hours.
Lühike alfa- faas leiab aset vahetult pärast infusiooni, sellele järgneb beeta- faas poolväärtusajaga 9... 11 tundi.
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
Aset leiab ka täiendav gamma- faas poolväärtusajaga 45 tundi.
Approximately 75% of a radioactive dose was recovered during 27 days:
Umbes 75% radioaktiivsest annusest leiti 27 päeva jooksul:
41% in urine and 34% in faeces.
41% uriinis ja 34% roojas.
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Eritumine on aeglane ja radioaktiivsuse lõplik poolväärtusaeg oli 12... 15 päeva.
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4% of dose).
Väike kogus kaspofungiini eritub muutumatul kujul uriiniga (umbes 1, 4% annusest).
Special populations Increased caspofungin exposure was seen in adult patients with renal impairment and mild liver impairment, in female subjects, and in the elderly.
Erijuhud Kaspofungiini kontsentratsiooni suurenemist täheldati neerukahjustuse ja kerge maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel, samuti naispatsientidel ja eakatel.
Weight:
10 Kehakaal.
Weight was found to influence caspofungin pharmacokinetics in the population pharmacokinetic analysis in adult candidiasis patients.
Kandidoosiga täiskasvanud patsientidel teostatud populatsiooni farmakokineetika analüüs näitas, et kehakaal mõjutab kaspofungiini farmakokineetikat.
The average exposure in an adult patient weighing 80 kg was predicted to be about 23% lower than in an adult patient weighing 60 kg (see section 4.2).
80 kg kaaluval täiskasvanud patsiendil on ravimi arvutuslik keskmine plasmakontsentratsioon umbes 23% madalam kui 60 kg kaaluvatel täiskasvanud patsiendil (vt lõik 4. 2).
Hepatic impairment:
Maksakahjustus.
In adult patients with mild and moderate hepatic impairment, the AUC is increased about 20 and 75%, respectively.
Kerge ja keskmise raskusega maksakahjustusega täiskasvanud patsientidel suurenes AUC vastavalt ligikaudu 20% ja 75%.
There is no clinical experience in adult patients with severe hepatic insufficiency and in paediatric patients with any degree of hepatic insufficiency.
Raske maksapuudulikkusega täiskasvanud patsientidel ja ükskõik millise raskusastme maksapuudulikkusega lastel puudub ravimi kasutamise kliiniline kogemus.
10 hepatic impairment has been shown to provide an AUC similar to that obtained in adult subjects with normal hepatic function receiving the standard regimen (see section 4.2).
Korduva annustamise uuringus leiti, et päevase annuse vähendamine 35 mg- ni keskmise raskusega maksapuudulikkusega täiskasvanud patsientidel andis samasuguse AUC kui normaalse maksafunktsiooniga täiskasvanud patsientidel, kes said standardannuseid (vt lõik 4. 2).
Renal impairment:
Neerukahjustus.
In a clinical study of single 70 mg doses, caspofungin pharmacokinetics were similar in adult volunteers with mild renal insufficiency (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) and control subjects.
Ühekordsete 70 mg annuste kliinilises uuringus oli kaspofungiini farmakokineetika sarnane kerge neerupuudulikkusega täiskasvanud vabatahtlikel (kreatiniini kliirens 50... 80 ml/ min) ja kontrollisikutel.
Moderate (creatinine clearance 31 to 49 ml/ min), advanced (creatinine clearance 5 to 30 ml/ min), and end-stage (creatinine clearance < 10 ml/ min and dialysis dependent) renal insufficiency moderately increased caspofungin plasma concentrations after single-dose administration (range:
Keskmise raskusega (kreatiniini kliirens 31... 49 ml/ min), kaugelearenenud (kreatiniini kliirens 5... 30 ml/ min) ja lõpp- staadiumi (kreatiniini kliirens < 10 ml/ min ja vajadus dialüüsi järele) neerupuudulikkuse korral oli kaspofungiini plasmakontsentratsioon pärast ühekordse annuse manustamist mõõdukalt suurenenud (vahemik AUC puhul:
30 to 49% for AUC).
30... 49%).
However, in adult patients with invasive candidiasis, oesophageal candidiasis, or invasive aspergillosis who received multiple daily doses of CANCIDAS 50 mg, there was no significant effect of mild to advanced renal impairment on caspofungin concentrations.
Samas ei täheldatud invasiivse kandidoosi, söögitoru kandidoosi või invasiivse aspergilloosiga täiskasvanud patsientidel, kes said CANCIDAS 50 mg korduvaid ööpäevaseid annuseid, kerge või kaugelearenenud neerupuudulikkuse olulist mõju kaspofungiini kontsentratsioonidele.
No dosage adjustment is necessary for patients with renal insufficiency.
Neerupuudulikkusega patsientidel puudub vajadus annuse korrigeerimise järele.
Gender:
Sugu.
Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38% higher in women than in men.
Kaspofungiini plasmakontsentratsioon oli naistel keskmiselt 17... 38% kõrgem kui meestel.
A modest increase in AUC (28%) and C24h (32%) was observed in elderly male subjects compared with young male subjects.
Eakatel meespatsientidel täheldati AUC ja C24h mõõdukat suurenemist (vastavalt 28% ja 32%) noorte meespatsientidega võrreldes.
In patients who were treated empirically or who had invasive candidiasis, a similar modest effect of age was seen in older patients relative to younger patients.
Sarnast tagasihoidlikku toimet täheldati võrreldes nooremate patsientidega ka eakatel, kes olid saanud empiirilist ravi või kes põdesid invasiivset kandidoosi.
Race:
Rass.
Patient pharmacokinetic data indicated that no clinically significant differences in the pharmacokinetics of caspofungin were seen among Caucasians, Blacks, Hispanics, and Mestizos.
Farmakokineetiliste andmete põhjal puuduvad kliiniliselt olulised erinevused kaspofungiini farmakokineetika osas erinevate rasside vahel.
In adolescents (ages 12 to 17 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr was generally comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
Noorukitel (vanuses 12... 17 aastat), kes said kaspofungiini annuses 50 mg/ m2 ööpäevas (maksimaalselt 70 mg ööpäevas), oli kaspofungiini plasma AUC0- 24hr üldiselt võrreldav 50 mg ööpäevas kaspofungiini saanud täiskasvanutega.
All adolescents received doses > 50 mg daily, and, in fact, 6 of 8 received the maximum dose of 70 mg/ day.
Kõik noorukid said annuseid > 50 mg ööpäevas ning tegelikult said 6 patsienti kaheksast maksimaalset annust 70 mg ööpäevas.
In children (ages 2 to 11 years) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg/ day.
Lastel (vanuses 2... 11 aastat), kes said kaspofungiini annuses 50 mg/ m2 ööpäevas (maksimaalselt 70 mg ööpäevas), oli kaspofungiini plasma AUC0- 24hr korduvate annuste manustamise järgselt võrreldav 50 mg ööpäevas kaspofungiini saanud täiskasvanutega.
In young children and toddlers (ages 12 to 23 months) receiving caspofungin at 50 mg/ m2 daily (maximum 70 mg daily), the caspofungin plasma AUC0-24hr after multiple doses was comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily and to that in older children (2 to 11 years of age) receiving the 50 mg/ m2 daily dose.
Imikutel ja väikelastel (vanuses 12... 23 kuud), kes said kaspofungiini annuses 50 mg/ m2 ööpäevas (maksimaalselt 70 mg ööpäevas), oli kaspofungiini plasma AUC0- 24hr korduvate annuste manustamise järgselt võrreldav 50 mg ööpäevas kaspofungiini saanud täiskasvanutega ja 50 mg/ m2 ööpäevas saanud suuremate lastega (vanuses 2... 11 aastat).
Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
Üldiselt on 3... 10 kuu vanuste patsientide kohta farmakokineetilised, efektiivsuse ja ohutuse andmed piiratud.
Pharmacokinetic data from one 10-month old child receiving the 50 mg/ m2 daily dose indicated an AUC0-24hr within the same range as that observed in older children and adults at the 50 mg/ m2 and the 50 mg dose, respectively, while in one 6-month old child receiving the 50 mg/ m2 dose, the AUC0-24hr was somewhat higher.
11 täiskasvanutel vastavalt 50 mg/ m2 ja 50 mg annuse kasutamisel, samal ajal kui ühel 50 mg/ m2 ööpäevas saanud 6 kuu vanusel lapsel oli AUC0- 24hr mõnevõrra kõrgem.
In neonates and infants (< 3 months) receiving caspofungin at 25 mg/ m2 daily (corresponding mean daily dose of 2.1 mg/ kg), caspofungin peak concentration (C1 hr) and caspofungin trough concentration (C24 hr) after multiple doses were comparable to that seen in adults receiving caspofungin at 50 mg daily.
Vastsündinutel ja imikutel (< 3 kuu), kes said kaspofungiini annuses 25 mg/ m2 ööpäevas (vastav keskmine ööpäevane annus 2, 1 mg/ kg), olid kaspofungiini maksimaalne kontsentratsioon (C1 hr) ja minimaalne kontsentratsioon (C24 hr) korduvate annuste manustamise järgselt võrreldavad 50 mg ööpäevas kaspofungiini saanud täiskasvanutel täheldatuga.
On Day 1, C1 hr was comparable and C24 hr modestly elevated (36%) in these neonates and infants relative to adults.
Esimesel päeval oli C1 hr nendel vastusündinutel ja imikutel täiskasvanutega võrreldav ja C24 hr mõõdukalt kõrgenenud (36%).
However, variability was seen in both C1 hr (Day 4 geometric mean 11.73 µg/ ml, range 2.63 to 22.05 µg/ ml) and C24 hr (Day 4 geometric mean 3.55 µg/ ml, range 0.13 to 7.17 µg/ ml).
Kuid varieeruvust täheldati nii C1 hr (4. päeva geomeetriline keskmine 11, 73 µg/ ml, vahemik 2, 63... 22, 05 µg/ ml) kui C24hr (4. päeva geomeetriline keskmine 3, 55 µg/ ml, vahemik 0, 13... 7, 17 µg/ ml) osas.
AUC0-24hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
Tuleb märkida, et CANCIDAS’ e efektiivsust ja ohutust ei ole piisavalt uuritud prospektiivsetes kliinilistes uuringutes vastsündinutel ja alla 3 kuu vanustel lastel.
Of note, the efficacy and safety of CANCIDAS have not been adequately studied in prospective clinical trials involving neonates and infants under 3 months of age.
5. 3 Prekliinilised ohutusandmed
Repeated dose toxicity studies in rats and monkeys using doses up to 7-8 mg/ kg given intravenously showed injection site reactions in rats and monkeys, signs of histamine release in rats, and evidence of adverse effects directed at the liver in monkeys.
Korduva annuse toksilisuse uuringutes rottide ja ahvidega, kus kasutati veenisiseseid annuseid kuni 7... 8 mg/ kg, on ilmnenud lokaalseid reaktsioone nii rottidel kui ahvidel, histamiini vabanemise nähtusid rottidel ja maksakõrvaltoimeid ahvidel.