natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Renal impairment: the pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in patients with renal impairment.
Neerukahjustusega patsiendid: maraviroki farmakokineetilisi parameetreid neerukahjustusega patsientidel ei ole uuritud.
However, renal clearance contributes less than 25% of maraviroc total clearance in the absence of CYP3A4 inhibitors, therefore the impact of renal impairment on maraviroc elimination should be minimal.
Samas moodustab renaalne kliirens vähem kui 25% maraviroki täielikust 17 kliirensist CYP3A4 inhibiitorite puudumisel ja seetõttu on neerukahjustuse mõju maraviroki eliminatsioonile tõenäoliselt minimaalne.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case (see sections 4.2 and 4.4).
Metaboolsete inhibiitorite olemasolul võib renaalne kliirens moodustada kuni 70% kogu maraviroki kliirensist ja seetõttu võib neerukahjustus põhjustada sel juhul suurenenud ekspositsiooni maravirokile (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
A study compared the pharmacokinetics of a single 300 mg dose of CELSENTRI in patients with mild (Child- Pugh Class A, n=8), and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment compared to healthy subjects (n=8).
Ühes uuringus võrreldi CELSENTRI 300 mg üksikannuse farmakokineetikat kerge (Child- Pugh klass A, n=8) ja mõõduka (Child- Pugh klass B, n=8) maksakahjustuse korral võrreldes tervete isikutega (n=8).
The pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in subjects with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Raske maksakahjustusega patsientidel ei ole maraviroki farmakokineetikat uuritud (vt lõigud 4. 2 ja 4. 4).
15 In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
In vitro ja in vivo uuringud näitasid, et maravirokil on võime pikendada QTc intervalli supraterapeutilistes annustes ilma arütmiat tekitamata.
Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
Korduvad annuse toksilisuse uuringud rotil identifitseerisid maksa kui peamise mürgisuse sihtorgani (suurenes transaminaaside aktiivsus, sapijuha hüperplaasia, nekroos).
Maraviroc was evaluated for carcinogenic potential by a 6 month transgenic mouse study and a 24 month study in rats.
Maraviroki kartsinogeenset potentsiaali hinnati 6 kuud kestvas uuringus transgeensete hiirtega ja 24- kuulises uuringus rottidega.
In mice, no statistically significant increase in the incidence of tumors was reported at systemic exposures from 7 to 39-times the human exposure (unbound AUC 0-24h measurement) at a dose of 300 mg twice daily.
Hiirtel ei teatatud mingit tüüpi kasvajate esinemissageduse statistiliselt olulisest suurenemisest süsteemse ekspositsiooni korral, mis ületas ekspositsiooni inimesel 7… 39 korda (seostumata AUC 0… 24 tunni mõõtmised) annuse puhul 300 mg kaks korda ööpäevas.
In addition, cholangiocarcinomas (2/ 60 males at 900 mg/ kg) and cholangioma (1/ 60 females at 500 mg/ kg) were reported in the rat study at a systemic exposure at least 15-times the expected free human exposure.
Peale selle esines uuringus rottidel süsteemse ekspositsiooni korral, mis ületas vähemalt 15 korda inimestel eeldatavat süsteemset ekspositsiooni, pahaloomulist sapijuhakasvajat (cholangiocarcinoma) (2 isasel 60- st annusega 900 mg/ kg) ja healoomulist sapijuhakasvajat (cholangioma) (1 emasel 60- st annusega 500 mg/ kg).
Maraviroc did not impair mating or fertility of male or female rats, and did not affect sperm of treated male rats up to 1000 mg/ kg.
Maraviroki manustamine annustes kuni 1000 mg/ kg ei mõjutanud emaste/ isaste rottide viljakust ega isaste seemnerakke.
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Rottidel ja küülikutel läbi viidud embrüo/ loote arengu katsetes kasutati ravimit annustes, mille puhul oli ravimi kontsentratsioon 39 ja 34 korda suurem kui eeldatav AUC tavatingimustes kliinilise maksimumannuse (300 mg kaks korda ööpäevas) manustamisel.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
Küülikutel esines väliseid väärarendeid 7 lootel emasloomale toksiliste annuste korral ja keskmise annuse korral 75 mg/ kg 1 lootel.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
18 Rottidega tehtud pre - ja postnataalse arengu katsetes kasutati ravimit annustes, mille puhul oli ravimi kontsentratsioon 27 korda suurem kui eeldatav AUC tavatingimustes kliinilise maksimumannuse (300 mg kaks korda ööpäevas) manustamisel.
Cellulose, microcrystalline Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate
Mikrokristalne tselluloos Kaltsiumvesinikfosfaat (veevaba) Naatriumtärklisglükolaat Magneesiumstearaat
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Polüvinüülalkohol Titaandioksiid Makrogool 3350 Talk Sojaletsitiin Indigokarmiin alumiiniumlakk (E132)
16 6.3 Shelf life
6. 3 Kõlblikkusaeg
High density polyethylene bottles (HDPE) with polypropylene child resistant (CR) closures and an aluminium foil/ polyethylene heat induction seal containing 180 film-coated tablets.
180 õhukese polümeerikattega tabletti suure tihedusega polüetüleenist (HDPE) pudelites, millel on polüpropüleenist lastekindlad korgid ja alumiiniumfooliumist/ polüetüleenist isoleerkiht.
18 September 2007
18 September 2007
17 1.
20 1.
Excipients Each 300 mg film-coated tablet contains 1.68 mg of soya lecithin.
Abiained Üks 300 mg õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 1, 68 mg sojaletsitiini.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 300” on the other.
Sinised kaksikkumerad ovaalsed õhukese polümeerikattega tabletid, mille ühele küljele on reljeefselt kirjutatud „ Pfizer ” ja teisele küljele “ MVC 300 ”.
Children:
21 Lapsed:
18 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Eakad patsiendid: kogemus ravimi kasutamise kohta patsientidel vanuses > 65 aastat on piiratud (vt lõik 5. 2), seetõttu tuleb CELSENTRIt sellel patsientide populatsioonil kasutada ettevaatusega.
Dose interval adjustments based on simulations of increasing renal impairment (for dose recommendations, see Section 4.5 Table 2) Recommended CELSENTRI dose interval
Manustamise ajavahemiku kohandamise juhised, mis põhinevad neerukahjustuse süvenemise simulatsioonidel (annustamise soovitusi vt lõik 4. 5, tabel 2)
If coadministered with saquinavir/ ritonavir Every 24 hours
24 tunni järel
Every 48 hours
Iga 48 tunni järel
Every 72 hours
Iga 72 tunni järel
Background resistance to other classes of antiretrovirals have been shown to be similar in previously undetected CXCR4-tropic virus of the minor viral population, as that found in CCR5-tropic virus.
22 On näidatud, et väikese viirusepopulatsiooni varem tuvastamata CXCR4ga seonduval viirusel on resistentsus teistesse klassidesse kuuluvate retroviiruse vastaste ainete suhtes samasugune kui CCR5ga seonduval viirusel.
19 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
Teave patsientidele: patsiente tuleb hoiatada, et ei ole tõestatud retroviirusevastaste ravimite, sealhulgas CELSENTRI ennetav toime HIV ülekandumisriskile teistele inimestele sugulisel teel või nakatunud vere kaudu.
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
Peale selle täheldati varem ravitud HIV - nakkusega isikutel läbi viidud uuringutes CELSENTRI kasutamisel maksa kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemist, kuigi maksatalitluse testide tulemustes ei leitud 3. kuni 4. astme (ACTG kriteeriumide järgi) kõrvalekallete üldist suurenemist (vt lõik 4. 8).
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, can have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
Olemasoleva 23 maksahaigusega, sealhulgas aktiivse kroonilise hepatiidiga patsientidel võib kombineeritud retroviiruse vastase ravi ajal sagedamini esineda maksatalitluse häireid ja neid tuleb jälgida vastavalt tavapraktikale.
20 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Ravimi kasutamise kogemus nõrgenenud maksafunktsiooniga patsientidel on piiratud ja seetõttu peavad sellised patsiendid kasutama CELSENTRIt ettevaatusega (vt lõigud 4. 2 ja 5. 2).
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
Samas ei mõjutanud 24 maraviroki farmakokineetikat CELSENTRI samaaegne manustamine tenofoviiri (eritub neerude kaudu) ja kotrimoksasooliga (sisaldab trimetoprimi, renaalset katioonide transpordi inhibiitorit).
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs..
In vitro tulemused näitavad, et maravirok võib inhibeerida P - glükoproteiini sooletraktis ja seeläbi mõjutada teatud ravimite biosaadavust.
Interactions and dose recommendations with other medical products
Koostoimed teiste ravimitega ja annustamise soovitused
Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Ravim ja terapeutiline valdkond (uuringus kasutatud CELSENTRI annus) NAKKUSEVASTASED RAVIMID Retroviiruse vastased ravimid NRTId
Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Lamivudiin 150 mg kaks korda ööpäevas (maravirok 300 mg kaks korda ööpäevas) Tenofoviir 300 mg üks kord ööpäevas (maravirok 300 mg kaks korda ööpäevas)
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
Nevirapiin 200 mg kaks kord ööpäevas (maravirok 300 mg ühekordse annusena) PId
Atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Atasanaviir/ ritonaviir 300 mg/ 100 mg üks kord ööpäevas (maravirok 300 mg kaks korda ööpäevas)
Limited data are available for co-
Manustamise kohta koos nelfinaviiriga on andmed piiratud.
Fosamprenavir/ ritonavir
26 Fosamprenaviir/ ritonaviir
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
Tipranaviir/ ritonaviir 500 mg/ 200 mg kaks korda ööpäevas (maravirok 150 mg kaks korda ööpäevas) NNRTI + PI
Rifampicin + efavirenz
27 Rifampitsiin + efavirens
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
CELSENTRI annust tuleb vähendada 150 mg- ni kaks korda ööpäevas manustamisel koos rifabutiiniga PI juuresolekul (v. a tipranaviir/ ritonaviir või fosamprenaviir/ ritonaviir, mille puhul peab annus olema 300 mg kaks korda ööpäevas).
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
28 Buprenorfiin
Statins
LIPIIDIDE SISALDUST LANGETAVAD RAVIMID Statiinid
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
SUUKAUDSED RASESTUMISVASTASED VAHENDID Etinüülöstradiool 30 µg üks kord ööpäevas (maravirok 100 mg kaks korda ööpäevas)
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
Ei ole teada,
24 4.8 Undesirable effects
4. 8 Kõrvaltoimed
General disorders and administration site conditions
30 Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid
25 ischaemia
aeg- ajalt
Blood and lymphatic system disorders
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
respiratoorne distress, bronhospasm
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
pankreatiit, rektaalne verejooks
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
Neerude ja kuseteede häired Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused
respiratory distress, bronchospasm
neerupuudulikkus, polüuuria müosiit
uncommon
aeg- ajalt aeg- ajalt
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
Infektsioonid ja infestatsioonid Maksa ja sapiteede häired
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
pneumoonia maksatsirroos
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
Psühhiaatrilised häired
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
hallutsinatsioonid
uncommon uncommon uncommon
aeg- ajalt
Upper Limit of Normal
Aspartaataminotransferaas
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
> 5, 0 x ULN
4.5 2.4 5.7 5.5 4.9 3.8
4, 5
2.9 3.4 5.3 5.8 6.3 1.9
3, 4 5, 3 5, 8 6, 3 1, 9
26 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Spetsiifilist antidooti CELSENTRI üleannustamise puhul ei ole.
When used with other antiretroviral medicinal products in cell culture, the combination of maraviroc was not antagonistic with a range of NRTIs, NNRTIs, PIs or the HIV fusion inhibitor enfuvirtide.
32 Kasutatuna rakukultuuris koos teiste retroviiruse vastaste ravimitega ei täheldatud maraviroki kombinatsiooni NRTIde, NNRTIde, PIde või HIV fusiooni inhibiitori enfuvirtiidi suhtes antagonistlikku toimet.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.
Fenotüübiline resistentsus: analüüside käigus, kus kasutati maraviroki lahjenduste seeriat, iseloomustati maravirok- resistentsete viiruste kontsentratsiooni- karakteristikkaari fenotüübist lähtudes ja kasutades kõveraid, mille puhul 100% inhibeerumist ei saavutatud.
At time of failure with CXCR4-using virus, the resistance pattern to other antiretrovirals appears similar to that of the CCR5-tropic population at baseline, based on available data.
33 Ravi ebaõnnestumise ajal näis CXCR4- kasutatavate viiruste puhul kättesaadavate andmete põhjal resistentsuse profiil teiste retroviiruse vastaste ravimite suhtes olevat samasugune kui CCR5ga seonduval viirusepopulatsioonil algtasemel.
In patients failing therapy with R5-virus only, maraviroc might be considered still active if the maximal percentage inhibition (MPI) value is ≥ 95% (Phenosense Entry assay).
Ainult R5- viirusega patsientidel, kes ei ole ravile reageerinud, võib maravirok olla endiselt aktiivne juhul, kui maksimaalse inhibeerimise protsendi (MPI) väärtus on ≥95% (Phenosense Entry analüüs).
Age (years)
mg kaks korda ööpäevas + OBT
= 426 46.3
N=426
N = 209 45.7
N=209
(Range, years)
Vanus (aastates)
21-73
46, 3
29-72
45, 7
Male Sex
(Vanusevahemik, aastates) Meessugu
89.7%
21… 73 89, 7%
88.5%
29… 72 88, 5%
Race (White/ Black/ Other) Mean Baseline HIV-1 RNA (log10 copies/ mL) Median Baseline CD4+ Cell Count (cells/ mm3)
Rass (Valge/ must/ muu) Keskmine HIV- 1 RNA- sisaldus (log10 koopiat/ ml) Keskmine CD4+ rakkude lähtearv (rakke/ mm3) (vahemik, rakke/ mm3) Viiruskoormus skriinimise ajal > 100 000 koopiat/ ml
12% / 2.8% 4.85 166.8
85, 2% / 12% / 2, 8% 4, 85 166, 8 (2, 0… 820, 0) 179 (42, 0%)
12.4% / 2.4% 4.86 171.3
85, 2% / 12, 4% / 2, 4% 4, 86 171, 3 (1, 0… 675, 0) 84 (40, 2%)
84 (40.2%)
34
Baseline CD4+ Cell Count ≤ 200 cells/ mm3 Number (Percentage) of patients with GSS score:
CD4+ rakkude lähtearv ≤200 rakku/ mm3 Patsientide arv (protsent) GSS skooriga:
250 (58.7%)
250 (58, 7%)
118 (56.5%)
118 (56, 5%)
0 1 2 ≥ 3
0 1 2 ≥3 GeneSeq- i resistentsuse analüüs
Limited numbers of patients from ethnicities other than Caucasian were included in the pivotal clinical studies, therefore very limited data are available in these patient populations.
Pöördelistes kliinilistes uuringutes osales peale heledanahaliste patsientide teistest etnilistest gruppidest piiratud arvul patsiente, seetõttu on nende patsientide populatsioonide kohta kättesaadavaid andmeid väga vähe.
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
Keskmine CD4+ rakkude arvu suurenemine võrreldes baasväärtusega patsientidel, kelle ravi ebaõnnestus seondumise muutumise tõttu seondumiseks mõlema retseptori või CXCR4ga, oli suurem CELSENTRI 300 mg kaks korda päevas + OBT (+56 rakku/ mm3) rühmas, kui patsientidel, kelle ravi ebaõnnestus ainult OBT- ga (+13, 8 rakku/ mm3) sõltumata seondumisest.
Outcomes of randomised treatment at week 48 (pooled studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2)
Randomiseeritud ravi tulemused 48. nädalal (uuringute MOTIVATE- 1 ja MOTIVATE - 2 koondanalüüs)
Outcomes
Ainult OBT
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT
300 mg
Treatment Difference1 (Confidence Interval2)
(usaldusintervall2)
HIV-1 RNA
kaks korda ööpäevas + OBT HIV- 1 RNA
Change from baseline
Muutus algväärtusest
-1.84
- 1, 84
-0.78
- 0, 78
-1.05
- 1, 05
(log10 copies/ mL)
(log10 koopiat/ ml)
(-1.33, -0.78)
(- 1, 33, - 0, 78)
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001 2
Muutus algväärtusest
60.93
63, 13
63.13 (44.28, 81.99)
(44, 28, 81, 99)
For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
Kõigi tõhusust näitavate tulemusnäitajate puhul oli usaldusintervalliks 95%, v. a HIV- 1 RNAsisalduse muutuse puhul (võrreldes algväärtusega), siis oli usaldusintervalliks 97, 5%.
29 CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
CELSENTRI 300 mg kaks korda ööpäevas + OBT ületas ainult OBT- d kõigis analüüsitud patsientide alarühmades (vt tabel 8).
Subgroups
35
< 5.0 log10 copies/ ml ≥ 5.0 log10 copies/ ml
< 5, 0 log10 koopiat/ ml ≥5, 0 log10 koopiat/ ml
Baseline CD4+ (cells/ uL):
CD4+ rakkude algväärtus (rakku/ µl):
16.5
16, 5
2.6
2, 6
50-100 101-200 201-350 ≥ 350
50... 100 101… 200 201… 350 ≥350
36.4 56.7 57.8 72.9
36, 4 56, 7 57, 8 72, 9
12.0 21.8 21.0 38.5
12, 0 21, 8 21, 0 38, 5
Number of active ARVs in OBT1,2:
Toimivate ARV- ravimite hulk OBT1, 2 puhul:
32.7% 44.5% 58.2%
32, 7% 44, 5%
2.0% 7.4% 31.7%
2, 0% 7, 4%
≥ 3
1 2 ≥3
62%
58, 2% 62%
38.6%
31, 7% 38, 6%
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system
Metabolism: inimestel läbi viidud uuringud, in vitro uuringud inimese maksa mikrosoomidel ja ekspresseerunud ensüümidel näitasid, et maravirok metaboliseerub peamiselt tsütokroom P450 ensüümisüsteemi kaudu ning selle tagajärjel tekivad metaboliidid, millele HIV- 1 suhtes toimet ei ole.
Other metabolites are products of mono-oxidation and are only minor components of plasma radioactivity.
36 tekivad monooksüdatsiooni tulemusel ja moodustavad plasmas leiduvast radioaktiivsusest ainult väikese osa.
However, renal clearance contributes less than 25% of maraviroc total clearance in the absence of CYP3A4 inhibitors, therefore the impact of renal impairment on maraviroc elimination should be minimal.
Samas moodustab renaalne kliirens vähem kui 25% maraviroki täielikust kliirensist CYP3A4 inhibiitorite puudumisel ja seetõttu on neerukahjustuse mõju maraviroki eliminatsioonile tõenäoliselt minimaalne.
31 Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
Korduvad annuse toksilisuse uuringud rotil identifitseerisid maksa kui peamise mürgisuse sihtorgani (suurenes transaminaaside aktiivsus, sapijuha hüperplaasia, nekroos).
In rats, administration of maraviroc at a systemic exposure 21-times the expected human exposure produced thyroid adenomas associated with adaptive liver changes.
Seda
These findings are considered of low human relevance.
37 peeti inimestel ebaoluliseks.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Rottidega tehtud pre - ja postnataalse arengu katsetes kasutati ravimit annustes, mille puhul oli ravimi kontsentratsioon 27 korda suurem kui eeldatav AUC tavatingimustes kliinilise maksimumannuse (300 mg kaks korda ööpäevas) manustamisel.
32 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Säilitamise eritingimused
6.5 Nature and contents of container
38 6. 5 Pakendi iseloomustus ja sisu
33 ANNEX II
39 LISA II
34 A.
40 A.
Gödecke GmbH Mooswaldallee 1 79090 Freiburg Germany
Gödecke GmbH Mooswaldallee 1 79090 Freiburg Saksamaa
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Piiratud tingimuste väljastatav retseptiravim (vt lisa I:
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Müügiloa hoidja peab tagama, et enne toote turuletoomist on olemas ja funktsioneerib ravimiohutuse järelevalve süsteem, nagu on kirjeldatud versioonis 1. 1, mis on esitatud müügiloa hoidja taotluse Moodulis 1. 8. 1.
Risk Management plan
Riski ohjamise plaan
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Müügiloa hoidja kohustub läbi viima uuringud ja jätkama täiendavaid ravimiohutusalaseid tegevusi, mis on ära toodud Ravimiohutuse järelevalve plaanis, vastavalt müügiloa hoidja taotluse Moodulis 1. 8. 2 esitatud Riski Ohjamise Plaani (RMP) versioonile 1. 4 ja RMPi mis tahes kaasajastatud versioonile kooskõlas CHMPga.
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Kaasajastatud Riski Ohjamise Plaan (vastavalt CHMP juhendile "Guideline on Risk Management Systems for Medicinal Products for Human Use") inimestel kasutatavate ravimite kohta tuleb esitada samaaegselt perioodilise ohutusaruandega (PSUR).
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
Lisaks tuleb kaasajastatud RMP esitada: • Kui saadakse uut teavet, mis võib mõjutada ohutuse spetsifikatsiooni, ravimiohutuse järelevalve plaani või riski minimeerimise tegevusi • 60 päeva jooksul olulise (ravimiohutuse või riski vähendamise) eesmärgi saavutamisest • EMEA nõudmisel
35 ANNEX III
41 LISA III
36 A.
42 A.
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
43 SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED
Contains soya lecithin: see the package leaflet for further information.
Sisaldab sojaletsitiini: lisainformatsiooni saamiseks lugege pakendi infolehte.
SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OF REACH AND SITE OF CHILDREN
ERIHOIATUS, ET RAVIMIT TULEB HOIDA LASTE EEST KÄTTESAAMATUS KOHAS
EXP {MM-YYYY}
EXP {KK- AAAA}
38 11.
44 11.
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ United Kingdom
Pfizer Limited Ramsgate Road Sandwich CT13 9NJ Ühendkuningriik
{number}
Lot {number}
39 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
45 SISEPAKENDIL PEAVAD OLEMA JÄRGMISED ANDMED