natgillin/translations-raw huggingface dataset:
2.0%; 100-200mg:
2, 0%; 100... 200 mg:
2.3%; > 200mg:
2, 3%; > 200 mg:
4.0%).
4, 0%).
The risk of bleeding (life-threatening, major, minor, other) decreased during the course of the trial:
Verejooksu risk (eluohtlikud, suured, vähemtähtsad ja teised) vähenes uuringu käigus:
0-1 months (clopidogrel:
0... 1 kuu (klopidogreel:
9.6%; placebo:
9, 6%; platseebo:
6.6%), 1-3 months (clopidogrel:
6, 6%), 1... 3 kuud (klopidogreel:
2.3%), 3-6 months (clopidogrel:
4, 5%; platseebo 2, 3%), 3… 6 kuud (klopidogreel:
1.6%), 6-9 months (clopidogrel:
3, 8%; platseebo 1, 6%), 6… 9 kuud (klopidogreel:
3.2%; placebo:
3, 2%, platseebo:
1.5%), 9-12 months (clopidogrel:
1, 5%), 9… 12 kuud (klopidogreel:
1.9%; placebo:
1, 9%, platseebo:
1.0%).
1, 0%).
There was no excess in major bleeds with clopidogrel + ASA within 7 days after coronary bypass graft surgery in patients who stopped therapy more than five days prior to surgery (4.4% clopidogrel+ASA vs.
Klopidogreel + ASH rühmas ei esinenud suuri verejookse 7 päeva jooksul pärast koronaaršunteerimist patsientidel, kes lõpetasid ravi viis päeva enne operatsiooni (4, 4% klopidogreeli + ASH vs 5, 3% platseebo + ASH).
In patients who remained on therapy within five days of bypass graft surgery, the event rate was 9.6% for clopidogrel+ASA, and 6.3% for placebo+ASA.
Patsientidel kes jätkasid selle viie operatsioonini jäänud päeva jooksul ravi, oli verejooksu esinemine 9, 6% klopidogreel + ASH grupis ja 6, 3% platseebo + ASH grupis.
This was
Suurte verejooksude esinemissagedus oli mõlemas grupis samaväärne (1, 3% klopidogreel+ASH grupis versus 1, 1% platseebo+ASH grupis).
5 consistent across subgroups of patients defined by baseline characteristics, and type of fibrinolytic or heparin therapy.
Sama täheldati lähteomaduste ning fibrinolüütilise või hepariinravi alusel määratletud patsientide alagruppides.
In COMMIT, the overall rate of noncerebral major bleeding or cerebral bleeding was low and similar in both groups (0.6% versus 0.5% in the clopidogrel + ASA and the placebo + ASA groups, respectively).
5 COMMIT uuringus oli mittetserebraalsete ja tserebraalsete suurte verejooksude üldine esinemissagedus madal ning samaväärne mõlemas grupis (0, 6% klopidogreel+ASH grupis versus 0, 5% platseebo+ASH grupis).
Their frequency is defined using the following conventions: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Nende esinemissagedus on defineeritud järgmiselt: sage (> 1/ 100, < 1/ 10); aeg- ajalt (> 1/ 1000, < 1/ 100); harv (> 1/ 10000, < 1/ 1000); väga harv (< 1/ 10000).
Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (see section 4.4), aplastic anaemia, pancytopenia, agranulocytosis, severe thrombocytopenia, granulocytopenia, anaemia
Trombootiline trombotsütopeeniline purpur (TTP) (vt lõik 4. 4), aplastiline aneemia, pantsütopeenia, agranulotsütoos, raske trombotsütopeenia, granulotsütopeenia, aneemia
Intracranial bleeding (some cases were
Koljusisene verejooks (mõnel juhul lõppes surmaga), peavalu, paresteesia, pearinglus
reported with fatal outcome), headache, paraesthesia, dizziness Eye disorders
kahjustused Kõrva ja labürindi kahjustused
Eye bleeding (conjunctival, ocular, retinal)
(konjunktivaalne, silma, reetina)
Ear and labyrinth disorders
Vaskulaarsed häired
Vertigo
Hematoom
Vascular disorders
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired
Haematoma
Epistaksis
Serious haemorrhage, haemorrhage of operative wound, vasculitis, hypotension
Respiratoorse trakti veritsus (hemoptüüs, kopsuveritsus), bronhospasm, interstitsiaalne pneumoniit
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Seedetrakti häired
Epistaxis
Retroperitoneaalne veritsus
Respiratory tract bleeding (haemoptysis, pulmonary haemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis
Letaalse lõppega seedetrakti ja retroperitoneaalne veritsus, pankreatiit, koliit (sealhulgas haavandiline või lümfotsütaarne koliit), stomatiit
Gastrointestinal Gastrointestinal
Väga harv ebatavalised näitajad
Retroperitoneal Gastrointestinal and
Naha ja nahaaluskoe kahjustused
disorders
Verevalum
retroperitoneal haemorrhage with fatal outcome, pancreatitis, colitis (including ulcerative or lymphocytic colitis), stomatitis
Lööve, sügelemine, naha veritsemine (purpur)
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Lihas- skeleti, sidekoe ja luu kahjustused
Musculo-skeletal bleeding (haemarthrosis), arthritis, arthralgia, myalgia
Lihas- skeleti veritsus (hemartroos), artriit, artralgia, müalgia
Pharmacotherapeutic group: platelet aggregation inhibitors excl. heparin, ATC Code:
Farmakoterapeutiline grupp: trombotsüütide agregatsiooni inhibiitor, v. a hepariin; ATC- kood:
B01AC-04.
B01AC- 04.
Clopidogrel selectively inhibits the binding of adenosine diphosphate (ADP) to its platelet receptor, and the subsequent ADP-mediated activation of the GPIIb/ IIIa complex, thereby inhibiting platelet aggregation.
Klopidogreel pärsib valikuliselt adenosiindifosfaadi (ADP) sidumist trombotsüütide retseptoritel ja sellele järgnevat ADP vahendusel toimuvat GPIIb/ IIIa kompleksi aktivatsiooni ning pärsib selle kaudu trombotsüütide agregatsiooni.
Biotransformation of clopidogrel is necessary to produce inhibition of platelet aggregation.
Trombotsüütide agregatsiooni inhibeerimiseks on vajalik klopidogreeli biotransformatsioon.
Clopidogrel also inhibits platelet aggregation induced by other agonists by blocking the
Klopidogreel pärsib ka teiste agonistide poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni, blokeerides trombotsüütide aktivatsiooni võimendamist vabanenud ADP kaudu.
Clopidogrel acts by irreversibly modifying the platelet ADP receptor.
Klopidogreeli toime seisneb trombotsüüdi ADP retseptori pöördumatus muutmises.
Consequently, platelets exposed to clopidogrel are affected for the remainder of their lifespan and recovery of normal platelet function occurs at a rate consistent with platelet turnover.
Sellest tulenevalt on klopidogreeliga kokku puutunud trombotsüüdid mõjutatud kogu oma elutsükli lõpuni ja normaalse trombotsüütide funktsiooni taastumine toimub sama kiiresti kui trombotsüütide uuenemine.
The safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 4 double-blind studies involving over 80,000 patients: the CAPRIE study, a comparison of clopidogrel to ASA, and the CURE, CLARITY and COMMIT studies comparing clopidogrel to placebo, both medicinal products given in combination with ASA and other standard therapy.
CAPRIE uuringus võrreldi klopidogreeli ASH- ga, CURE, CLARITY ja COMMIT uuringutes võrreldi klopidogreeli platseeboga, mõlemat ravimit manustatuna koos ASH ja muulaadse standardraviga.
The CAPRIE study included 19,185 patients with atherothrombosis as manifested by recent myocardial infarction (< 35 days), recent ischaemic stroke (between 7 days and 6 months) or established peripheral arterial disease (PAD).
CAPRIE uuringusse kaasati 19185 patsienti aterotromboosiga, mis oli väljendunud hiljutise müokardiinfarktina (< 35 päeva), hiljutise isheemilise insuldina (7 päeva kuni 6 kuud) või perifeersete arterite haigusega (PAD).
Patients were randomised to clopidogrel 75 mg/ day or ASA 325 mg/ day, and were followed for 1 to 3 years.
Patsiendid randomiseeriti kahte rühma, kes hakkasid saama klopidogreeli 75 mg/ päevas või ASH- d 325 mg/ päevas.
In the myocardial infarction subgroup, most of the patients received ASA for the first few days following the acute myocardial infarction.
Müokardiinfarkti alarühmas raviti enamikku patsiente infarktile järgnenud paari päeva jooksul ASH- ga.
Clopidogrel significantly reduced the incidence of new ischaemic events (combined end point of myocardial infarction, ischaemic stroke and vascular death) when compared to ASA.
Klopidogreel vähendas oluliselt uute isheemiliste ilmingute esinemist (kombineeritud tulemusnäitaja: müokardiinfarkt, isheemiline insult ja surm vaskulaarsetel põhjustel) võrreldes ASH- ga.
In the intention to treat analysis, 939 events were observed in the clopidogrel group and 1,020 events with ASA (relative risk reduction (RRR) 8.7%, [95% CI:
Ravikavatsuse alusel tehtud analüüsis täheldati 939 juhtu klopidogreeli rühmas ja 1020 juhtu ASH rühmas (suhtelise riski vähenemine (RRR) 8, 7%, [95% CI:
0.2 to 16.4]; p = 0.045), which corresponds, for every 1,000 patients treated for 2 years, to 10 [CI:
0, 2... 16, 4]; p=0, 045), mis tähendab, et iga 1000 patsiendi kohta, keda raviti kaks aastat, välditi veel 10- l (CI:
0 to 20] additional patients being prevented from experiencing a new ischaemic event.
0… 20) patsiendil uue isheemilise tüsistuse teke.
Analysis of total mortality as a secondary endpoint did not show any significant difference between clopidogrel (5.8%) and ASA (6.0%).
Kogusuremuse analüüsis, mis oli teisene tulemusnäitaja, ei täheldatud klopidogreeli ja ASH rühmade vahel olulist erinevust (vastavalt 5, 8% ja 6, 0%).
In a subgroup analysis by qualifying condition (myocardial infarction, ischaemic stroke, and PAD) the benefit appeared to be strongest (achieving statistical significance at p = 0.003) in patients enrolled due to PAD (especially those who also had a history of myocardial infarction) (RRR = 23.7%; CI:
Haigusgruppide alusel (müokardiinfarkt, isheemiline insult ja PAD) teostatud alarühmaanalüüsis täheldati kõige suuremat efekti (statistiliselt olulist, p=0, 003) patsientidel, kes kaasati uuringusse PAD alusel (eriti neil, kellel anamneesis oli ka müokardi infarkt) (RRR=23, 7%; CI:
8.9 to 36.2) and weaker (not significantly different from ASA) in stroke patients (RRR = 7.3%; CI: -5.7 to 18.7 [p=0.258]).
8, 9... 36, 2), väiksemat efekti (ei erinenud oluliselt ASH rühmast) täheldati insuldi patsientidel (RRR=7, 3%; CI: - 5, 7... 18, 7 [p=0, 258]).
In patients who were enrolled in the trial on the sole basis of a recent myocardial infarction, clopidogrel was numerically inferior, but not statistically different from ASA (RRR = -4.0%; CI: -22.5 to 11.7 [p=0.639]).
Patsientidel, kes kaasati uuringusse ainult hiljutise müokardiinfarkti põhjal, andis klopidogreel halvemaid tulemusi kui ASH, kuid erinevus ei olnud statistiliselt oluline (RRR=- 4, 0%; CI: - 22, 5... 11, 7 [p=0. 639]).
In addition, a subgroup analysis by age suggested that the benefit of clopidogrel in patients over 75 years was less than that observed in patients ≤ 75 years.
Lisaks viitas alarühmade analüüs vanuse järgi sellele, et klopidogreeli efekt oli üle 75 aastastel patsientidel nõrgem kui patsientidel vanusega ≤75 aastat.
The CURE study included 12,562 patients with non-ST segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina or non-Q-wave myocardial infarction), and presenting within 24 hours of onset of the most recent episode of chest pain or symptoms consistent with ischaemia.
CURE- uuringusse kaasati 12562 ST- segmendi elevatsioonita ägeda koronaarsündroomiga patsienti (ebastabiilne stenokardia või Q- sakita müokardiinfarkt), kellel viimane valuhoog rindkeres või isheemia sümptomaatika esines viimase 24 tunni jooksul.
Patients were randomised to clopidogrel (300 mg loading dose followed by 75 mg/ day, N=6,259) or placebo (N=6,303), both given in combination with ASA (75-325 mg once daily) and other standard therapies.
Patsiendid randomiseeriti kahte rühma, kes said klopidogreeli (300 mg löökannusena, sellele järgnes 75 mg/ päevas, N=6259) või platseebot (N=6303), mõlemad grupid said ka ASH- d (75... 325 mg üks kord päevas) ja muud standardravi.
In CURE, 823 (6.6%) patients received concomitant GPIIb/ IIIa receptor antagonist therapy.
CURE- uuringus said 823 (6, 6%) patsienti samaaegselt raviks ka GPIIb/ IIIa retseptorite antagoniste.
8 The number of patients experiencing the primary endpoint [cardiovascular (CV) death, myocardial infarction (MI), or stroke] was 582 (9.3%) in the clopidogrel-treated group and 719 (11.4%) in the placebo-treated group, a 20% relative risk reduction (95% CI of 10%-28%; p=0.00009) for the clopidogrel-treated group (17% relative risk reduction when patients were treated conservatively, 29% when they underwent percutaneous transluminal coronary angioplasty (PTCA) with or without stent and 10% when they underwent coronary artery bypass graft (CABG)).
Primaarse tulemusnäitajaga patsientide arv [kardiovaskulaarne (CV) surm, müokardiinfarkt (MI) või insult] oli klopidogreeli rühmas 582 (9, 3%) ja platseeborühmas 719 (11, 4%), 20% - line suhtelise riski langus (95% CI 10... 28%; p=0, 00009) klopidogreeli rühmas (17% - line suhtelise riski langus konservatiivset ravi saanud patsientidel, 29% kui neil oli perkutaanne transluminaalne koronaaride angioplastika (PTKA) ilma või koos stendiga ja 10% kui neil teostati koronaararterite šunteerimine (KAŠ)).
New cardiovascular events (primary endpoint) were prevented, with relative risk reductions of 22% (CI:
Uued kardiovaskulaarsed tüsistused (esmane tulemusnäitaja) hoiti ära, 22% - lise (CI: 8, 6, 33, 4), 32% - lise (CI:
12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) and 14% (CI: -31.6, 44.2), during the 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 and 9-12 month study intervals, respectively.
Seega
Thus, beyond 3 months of treatment, the benefit observed in the clopidogrel + ASA group was not further increased, whereas the risk of haemorrhage persisted (see section 4.4).
8 üle 3 kuu kestnud ravi korral klopidogreel + ASH grupis saavutatud kasu enam ei suurenenud, kuid verejooksu risk säilis (vt lõik 4. 4).
24.3%, 57.5%) and GPIIb/ IIIa inhibitors (RRR = 18.2%; CI:
Klopidogreeli kasutamine CURE- uuringus seostus trombolüütilise ravi (RRR=43, 3%; CI: 24, 3%, 57, 5%) ja GPIIb/ IIIa inhibiitorite (RRR=18, 2%; CI:
6.5%, 28.3%).
6, 5%, 28, 3%) vajaduse vähenemisega.
The number of patients experiencing the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia) was 1,035 (16.5%) in the clopidogrel-treated group and 1,187 (18.8%) in the placebo- treated group, a 14% relative risk reduction (95% CI of 6%-21%, p=0.0005) for the clopidogrel- treated group.
Kombineeritud esmase tulemusnäitajaga (kardiovaskulaarne (CV) surm, MI, insult või refraktoorne isheemia) patsientide arv oli klopidogreeli rühmas 1035 (16, 5%) ja platseeborühmas 1187 (18, 8%), 14% - line suhtelise riski langus (95% CI 6... 21%; p=0, 0005) klopidogreeli rühmas.
This benefit was mostly driven by the statistically significant reduction in the incidence of MI [287 (4.6%) in the clopidogrel treated group and 363 (5.8%) in the placebo treated group].
See kasu väljendus peamiselt müokardiinfarkti esinemissageduse statistiliselt olulises vähenemises (287 (4, 6%) klopidogreeli rühmas ja 363 (5, 8%) platseeborühmas).
The results obtained in populations with different characteristics (e. g. unstable angina or non-Q-wave MI, low to high risk levels, diabetes, need for revascularisation, age, gender, etc.) were consistent with the results of the primary analysis.
Erinevate näitajatega (nt ebastabiilne stenokardia, või Q- sakita müokardiinfarkt, madal või kõrge risk, diabeet, revaskularisatsiooni vajadus, vanus, sugu jne) patsiendirühmade tulemused olid vastavuses esmase analüüsi tulemustega.
In particular, in a post-hoc analysis in 2,172 patients (17% of the total CURE population) who underwent stent placement (Stent-CURE), the data showed that clopidogrel compared to placebo, demonstrated a significant RRR of 26.2% favouring clopidogrel for the co-primary endpoint (CV death, MI, stroke) and also a significant RRR of 23.9% for the second co-primary endpoint (CV death, MI, stroke or refractory ischaemia).
Eriti näitasid post- hoc analüüsi andmed 2172 patsiendi kohta (17% CURE kogupopulatsioonist), kellele paigaldati võrktoru (koronaarstent) (stent- CURE), et võrreldes platseeboga näitas klopidogreel märkimisväärset suhtelise riski vähenemist (RRR) 26, 2% esmase kombineeritud tulemusnäitaja osas (surm kardiovaskulaarsel põhjusel, MI, insult) ning 23, 9% teise esmase kombineeritud tulemusnäitaja osas (surm kardiovaskulaarsel põhjusel, MI, insult või refraktaarne isheemia).
The benefits observed with clopidogrel were independent of other acute and long-term cardiovascular therapies (such as heparin/ LMWH, GPIIb/ IIIa antagonists, lipid lowering medicinal products, beta blockers, and ACE-inhibitors).
Klopidogreeliga saavutatud kasu oli teistest akuutsetest ja pikaajalistest kardiovaskulaarsetest raviviisidest (nt hepariin/ LMWH, GPIIb/ IIIa antagonistid, lipiidide taset vähendavad ravimid, beeta - adrenoblokaatorid, AKE- inhibiitorid) sõltumatu.
The efficacy of clopidogrel was observed independently of the dose of ASA (75-325 mg once daily).
Klopidogreeli efektiivsust täheldati ASH annusest (75... 325 mg üks kord päevas) sõltumatult.
In patients with acute ST-segment elevation MI, safety and efficacy of clopidogrel have been evaluated in 2 randomised, placebo-controlled, double-blind studies, CLARITY and COMMIT.
CLARITY ja COMMIT.
Patients received clopidogrel (300 mg loading dose, followed by 75 mg/ day, n=1,752) or placebo (n=1,739), both in combination with ASA (150 to 325 mg as a loading dose, followed by 75 to 162 mg/ day), a fibrinolytic agent and, when appropriate, heparin.
Patsientidele manustati klopidogreeli (300 mg küllastusannus, seejärel 75 mg/ päevas, n=1752) või platseebot (n=1739), mõlemat kombinatsioonis ASH- ga (küllastusannus 150… 325 mg, seejärel 75… 162 mg/ päevas), fibrinolüütilise ravimi ja vajadusel hepariiniga.
The patient population included 19.7% women and 29.2% patients ≥ 65 years.
Patsiendipopulatsioonis oli ≥65- aastaseid naisi 19, 7% ja mehi 29, 2%.
31.1%), 89.5% heparin, 78.7% beta blockers, 54.7% ACE inhibitors and 63% statins.
Kokku 99, 7% patsientidest sai fibrinolüütikume (fibriinspetsiifilisi 68, 7% ja mittespetsiifilisi 31, 1%), 89, 5% hepariini, 78, 7% beetablokaatoreid, 54, 7% AKE inhibiitoreid ja 63% statiine.
Fifteen percent (15.0%) of patients in the clopidogrel group and 21.7% in the placebo group reached the primary endpoint, representing an absolute reduction of 6.7% and a 36% odds reduction in favor of clopidogrel (95% CI:
Viisteist protsenti (15, 0%) patsientidest klopidogreeli rühmas ja 21, 7% platseeborühmas jõudis esmase tulemusnäitajani, mis tähendab absoluutse riski vähenemist 6, 7% ja sündmuse tekke tõenäosuse vähenemist 36% klopidogreeli kasuks (95% CI:
24, 47%; p < 0.001), mainly related to a reduction in occluded infarct-related arteries.
24, 47%; p < 0, 001), peamiselt infarktiga seotud arterisulguste arvu vähenemise tõttu.
ST elevation, ST depression or left bundle-branch block).
2x2 faktorilise ülesehitusega COMMIT uuringus osales 45852 patsienti, kellel MI kahtlusele viitavate sümptomite algusest oli möödunud kuni 24 tundi ja EKG- s olid seda toetavad muutused (st ST elevatsioon, ST depressioon või His’ i kimbu vasaku sääre blokaad).
Patients received clopidogrel (75 mg/ day, n=22,961) or placebo (n=22,891), in combination with ASA (162 mg/ day), for 28 days or until hospital discharge.
Patsientidele manustati klopidogreeli (75 mg/ päevas, n=22961) või platseebot (n=22891), kombinatsioonis ASH- ga (162 mg/ päevas) 28 päeva jooksul või kuni haiglast väljakirjutamiseni.
The population included 27.8% women, 58.4% patients ≥ 60 years (26% ≥ 70 years) and 54.5% patients who received fibrinolytics.
9 Patsiendipopulatsioonis oli naisi 27, 8%, ≥60- aastaseid 58, 4% (≥70- aastaseid 26%) ja fibrinolüütikume manustati 54, 5% patsientidest.
Clopidogrel significantly reduced the relative risk of death from any cause by 7% (p = 0.029), and the relative risk of the combination of re-infarction, stroke or death by 9% (p = 0.002), representing an absolute reduction of 0.5% and 0.9%, respectively.
Klopidogreel vähendas märkimisväärselt mistahes põhjusel surma suhtelist riski 7% (p=0, 029) ja reinfarktist, insuldist ja surmast koosneva kombineeritud tulemusnäitaja suhtelist riski 9% (p=0, 002), mis tähendab absoluutse riski vähenemist vastavalt 0, 5% ja 0, 9%.
After repeated oral doses of 75 mg per day, clopidogrel is rapidly absorbed.
Klopidogreel imendub kiiresti pärast korduvate - 75 mg/ päevas - annuste manustamist.
However, plasma concentrations of the parent compound are very low and below the quantification limit (0.00025 mg/ l) beyond 2 hours.
Klopidogreeli kontsentratsioon plasmas pärast 2 tundi on väga madal ja määramise piirist (0, 00025 mg/ l) allpool.
Clopidogrel is extensively metabolised by the liver and the main metabolite, which is inactive, is the carboxylic acid derivative, which represents about 85% of the circulating compound in plasma.
Peamine metaboliit on karboksüülhappe derivaat, mis on inaktiivne ja moodustab umbes 85% plasmas ringlevast ühendist.
3mg/ l after repeated 75 mg oral doses) occurred approximately 1 hour after dosing.
Selle metaboliidi maksimaalne kontsentratsioon plasmas (umbes 3 mg/ l pärast korduvat suukaudset 75 mg annust) ilmnes umbes 1 tund pärast manustamist.
Clopidogrel is a prodrug.
Klopidogreel on eelravim.
The active metabolite, a thiol derivative, is formed by oxidation of clopidogrel to 2-oxo-clopidogrel and subsequent hydrolysis.
Aktiivne metaboliit, tioolderivaat, moodustub klopidogreeli oksüdatsioonil 2- okso- klopidogreeliks ja sellele järgneval hüdrolüüsil.
The oxidative step is regulated primarily by Cytochrome P450 isoenzymes 2B6 and 3A4 and to a lesser extent by 1A1, 1A2 and 2C19.
Oksüdatsiooni reguleerivad peamiselt tsütokroom P450 isoensüümid 2B6 ja 3A4 ja vähemal määral 1A1, 1A2 ja 2C19.
The active thiol metabolite, which has been isolated in vitro, binds rapidly and irreversibly to platelet receptors, thus inhibiting platelet aggregation.
Aktiivne tioolmetaboliit, mis on isoleeritud in vitro, seondub kiiresti ja pöördumatult trombotsüütide retseptoritega, inhibeerides sellega trombotsüütide agregatsiooni.
This metabolite has not been detected in plasma.
Seda metaboliiti ei ole plasmas leitud.
The kinetics of the main circulating metabolite were linear (plasma concentrations increased in proportion to dose) in the dose range of 50 to 150 mg of clopidogrel.
Peamise ringluses oleva metaboliidi kineetika oli lineaarne (plasma kontsentratsioon tõusis proportsionaalselt annusega) klopidogreeli annuse vahemikus 50... 150 mg.
Clopidogrel and the main circulating metabolite bind reversibly in vitro to human plasma proteins (98% and 94% respectively).
Klopidogreel ja peamine ringluses olev metaboliit seonduvad in vitro pöörduvalt inimese plasma proteiinidega (vastavalt 98% ja 94% ulatuses).
Following an oral dose of 14C-labelled clopidogrel in man, approximately 50% was excreted in the urine and approximately 46% in the faeces in the 120-hour interval after dosing.
Suukaudse klopidogreeli 14C- ga märgistatud annuse manustamise järgselt inimesele eritus 120 tunni jooksul umbes 50% uriiniga ja umbes 46% väljaheitega.
The elimination half- life of the main circulating metabolite was 8 hours after single and repeated administration.
Peamise ringluses oleva metaboliidi eliminatsiooni poolväärtusaeg oli pärast ühekordset annust ja korduvaid annuseid 8 tundi.
After repeated doses of 75 mg clopidogrel per day, plasma levels of the main circulating metabolite were lower in subjects with severe renal disease (creatinine clearance from 5 to 15 ml/ min) compared to subjects with moderate renal disease (creatinine clearance from 30 to 60 ml/ min) and to levels observed in other studies with healthy subjects.
Klopidogreeli korduvate 75 mg annuste järgselt päevas olid ringluses oleva peamise metaboliidi tasemed plasmas madalamad raske neeruhaigusega patsientidel (kreatiniini kliirens 5... 15 ml/ min) võrreldes mõõduka neeruhaigusega patsientidega (kreatiniini kliirens 30... 60 ml/ min) ja tasemetega, mida on täheldatud teistes uuringutes tervetel uuritavatel.
Although inhibition of ADP-induced platelet aggregation was lower (25%) than that observed in healthy subjects, the prolongation of bleeding was similar to that seen in healthy subjects receiving 75 mg of clopidogrel per day.
Kuigi ADP poolt esile kutsutud trombotsüütide agregatsiooni pärssimine oli võrreldes tervetel uuritavatel täheldatuga nõrgem (25%), oli veritsuse pikenemine sarnane sellega, mida täheldati tervetel uuritavatel, kes said 75 mg klopidogreeli päevas.