natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
* Usaldusintervallide arvutamisel ei korrigeeritud neid vanuse (< 55 eluaastat, > 55 eluaastat) ja uurijate rühma järgi, mida võeti arvesse riskisuhete ja logistiliste mudelite esmases analüüsis. † Ühe patsiendi puhul aprepitanti sisaldavas raviskeemis olid andmed ainult ägeda faasi kohta ja ta jäeti välja üldisest ja hilisema faasi analüüsidest
20 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
20 Joonisel 2 on Kaplan- Meieri kõverana näidatud hinnanguline aeg esimese oksendamiseni uuringus.
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
Joonis 2 Mõõdukalt emetogeenset kemoteraapiat saavate patsientide protsent, kellel ei teki aja möödudes oksendamist – 1. tsükkel
100%
100% Aprepitandi kuur (N=432) Standardravi (N=424) 90% Patsiendid,%
80% Percent of Patients
80%
48
48 Aeg, h
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
Samas kliinilises uuringus said 744 patsienti mitmetsüklilist keemiaravi (kuni 3 lisatsüklit).
Oral administration of the capsule with an approximately 800 Kcal standard breakfast resulted in an up to 40% increase in AUC of aprepitant.
Kapsli suukaudne manustamine koos hommikueinega (umbes 800 kcal) viis aprepitandi AUC kuni 40% suurenemiseni.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
Aprepitandi farmakokineetika on mitte- lineaarne kogu kliinilise annusevahemiku lõikes.
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
Tervetel noortel täiskasvanutel ületas AUC0- ∞ suurenemine 26% võrra annusega proportsionaalset suurenemist 80 mg ja 125 mg üksikannuste vahemikus, mida manustati täiskõhuga.
Following oral administration of a single 125 mg dose of EMEND on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 and 3, the AUC0-24hr (mean±SD) was 19.6±2.5 microgram x h/ ml and 21.2±6.3 microgram x h/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Pärast EMENDi ühekordse 125 mg annuse suukaudset manustamist esimesel päeval ja 80 mg manustamist üks kord päevas 2. ja 3. päeval, oli AUC0- 24h (keskmine ± SD) 19, 6 ± 2, 5 μg x h/ ml ja 21, 2 ± 6, 3 μg x h/ ml vastavalt 1. ja 3. päeval.
Cmax was 1.6±0.36 microgram/ ml and 1.4±0.22 microgram/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Cmax oli 1, 6 ± 0, 36 μg/ ml ja 1, 4 ± 0, 22 μg/ ml vastavalt 1. ja 3. päeval.
21 Metabolism Aprepitant undergoes extensive metabolism.
21 Metabolism Aprepitant läbib ulatusliku metabolismi.
In healthy young adults, aprepitant accounts for approximately 19% of the radioactivity in plasma over 72 hours following a single intravenous administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Tervetel noortel täiskasvanutel moodustab aprepitant umbes 19% radioaktiivsusest plasmas 72 tunni jooksul pärast [14C] fosaprepitandi, aprepitandi eelravimi, 100 mg annuse ühekordset veenisisest manustamist, mis näitab metaboliitide märkimisväärset sisaldust plasmas.
Elimination Aprepitant is not excreted unchanged in urine.
Eliminatsioon Aprepitant ei eritu muutumatul kujul uriiniga.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Pärast [14C] fosaprepitandi, aprepitandi eelravimi, ühekordse 100 mg annuse veenisisest manustamist tervetele isikutele leiti 57% radioaktiivsusest uriinis ja 45% roojas.
The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
Aprepitandi plasmakliirens on annusest sõltuv, vähenedes annuse suurendamisel, ning see jäi terapeutiliste annuste kasutamisel vahemikku 60... 72 ml/ min.
The terminal half-life ranged from approximately 9 to 13 hours.
Terminaalne poolväärtusaeg oli umbes 9... 13 tundi.
No dosage adjustment for EMEND is necessary in elderly patients.
Eakatel patsientidel ei ole vaja EMENDi annust korrigeerida.
No dosage adjustment for EMEND is necessary based on gender.
Soo põhjal ei ole vaja EMENDi annust korrigeerida.
No dose adjustment for EMEND is necessary for patients with renal impairment or for patients with ESRD undergoing haemodialysis.
Neerukahjustusega või hemodialüüsi saavatel lõpp- staadiumis neeruhaigusega patsientidel ei ole vaja EMENDi annust korrigeerida.
22 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
22 ja plasmakontsentratsioonust sõltuval viisil.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3- day regimen of EMEND are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
Aprepitandi plasmakontsentratsioonid, mis saavutatakse EMENDi 3- päevase ravikuuriga, peaksid tagama enam kui 95% aju NK1- retseptorite hõivatuse.
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Samas tuleb märkida, et süsteemne kontsentratsioon närilistel oli sarnane või isegi madalam kui terapeutiline kontsentratsioon inimestel annustel 125 mg/ 80 mg.
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Kapsli kest želatiin võidakse kasutada naatriumlaurüülsulfaati ja veevaba kolloidset ränidioksiidi titaandioksiid (E171)
23 6.6 Special precautions for disposal
23 6. 6 Erinõuded hävitamiseks
EMEND 125 mg hard capsules
EMEND 125 mg kõvakapslid
Each capsule contains 125 mg of aprepitant.
Kapsel sisaldab 125 mg aprepitanti.
125 mg sucrose.
125 mg sahharoosi.
Capsules are opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Läbipaistmatud kapslid, mille üks pool on roosa ja teine pool valge, kuhu on musta tindiga märgitud „ 462 “ ja „ 125 mg “.
EMEND 125 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg manustatakse osana kombinatsioonravist (vt lõik 4. 2).
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Ravikuur väga emetogeense kemoteraapia korral
EMEND was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
25 EMENDi manustati suu kaudu 1 tund enne kemoteraapiat esimesel ravipäeval ning teise ja kolmanda ravipäeva hommikul.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Lisainformatsiooni saamiseks koosmanustamise kohta kortikosteroididega, vt lõik 4. 5.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Palun tutvuge samaaegselt manustatavate antiemeetiliste preparaatide ravimi omaduste kokkuvõtetega.
Elderly (≥ 65 years) No dose adjustment is necessary for the elderly (see section 5.2).
Eakad( ≥ 65- aastased) Eakatel patsientidel ei ole vaja annust korrigeerida (vt lõik 5. 2).
(see section 4.5).
Koosmanustamine pimosiidi, terfenadiini, astemisooli või tsisapriidiga (vt lõik 4. 5).
4.4 Special warnings and precautions for use
26 4. 4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
EMEND must not be used concurrently with pimozide, terfenadine, astemizole, or cisapride (see section 4.3).
EMENDi ei tohi kasutada koos pimosiidi, terfenadiini, astemisooli või tsisapriidiga (vt lõik 4. 3).
27 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
27 Indutseerimine CYP2C9 mõõduka indutseerijana ja CYP3A4 ja glükuronidatsiooni kerge indutseerijana võib aprepitant põhjustada samu eliminatsiooni teid kasutavate substraatide plasmakontsentratsiooni vähenemist.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substance that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Sel perioodil peab varfariini, atsenokumarooli, tolbutamiidi, fenütoiini või teisi teadaolevalt CYP2C9 poolt metaboliseeritavaid toimeaineid kasutama ettevaatusega.
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account foractive substance interactions (see section 4.2).
Kemoteraapiast põhjustatud iivelduse ja oksendamise kliinilistes uuringutes võeti deksametasooni annuse valimisel arvesse toimeainete koostoimeid (vt lõik 4. 2).
Chemotherapeutic agents:
Kemoterapeutikumid.
In pharmacokinetic studies, EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, did not influence the pharmacokinetics of docetaxel administered intravenously on Day 1 or vinorelbine administered intravenously on Day 1 or Day 8.
Farmakokineetilistes uuringutes ei mõjutanud EMEND antuna 125 mg 1. päeval ja 80 mg/ ööpäevas 2. ja 3. päeval dotsetakseeli, mida manustati intravenoosselt 1. päeval või vinorelbiini, mida manustati intravenoosselt 1. või 8. päeval, farmakokineetikat.
In another study with intravenous administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, and 2 mg midazolam was given intravenously prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
Ühes teises midasolaami veenisisese manustamise uuringus manustati EMENDi 1. päeval annuses 125 mg ning 2. ja 3. päeval annuses 80 mg/ päevas; midasolaami manustati veenisiseselt annuses 2 mg enne EMENDi 3- päevast ravikuuri ning 4., 8. ja 15. päeval.
28 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Kolmandas uuringus, kus midasolaami manustati intravenoosselt ja suukaudselt anti EMENDi 125 mg 1. päeval ja 80 mg/ ööpäevas 2. ja 3. päeval koos 32 mg ondansetrooniga 1. päeval, 12 mg
This combination (i. e.
28 deksametasooniga 1. päeval ning 8 mg 2. kuni 4. päeval.
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of EMEND with digoxin.
Aprepitandil ei näi olevat koostoimet transportvalgu P- glükoproteiiniga, mida näitas koostoimete puudumine aprepitandi ja digoksiini vahel.
When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
29 Rifampitsiin: kui aprepitandi ühekordne 375 mg annus manustati tugeva CYP3A4 indutseerija rifampitsiini 14- päevase (600 mg/ päevas) ravikuuri 9. päeval, vähenes aprepitandi AUC 91% ja keskmine terminaalne poolväärtusaeg 68%.
30
30 Vere ja lümfisüsteemi häired:
System Organ Class
aneemia, palavikuga neutropeenia.
Frequency
aeg- ajalt
Investigations
Närvisüsteemi häired:
ALT increased, AST increased
peavalu, pearinglus.
alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased
ebatavalised unenäod, tunnetushäire.
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired:
Bradycardia febrile neutropenia, anaemia
konjunktiviit tinnitus luksumine farüngiit, aevastamine, köha, limaeritus
uncommon uncommon
aeg- ajalt aeg- ajalt sage
Nervous system disorders
ninaneelu, kõriärritus.
headache, dizziness
aeg- ajalt
common
Seedetrakti häired:
dream abnormality, cognitive disorder
kõhukinnisus, kõhulahtisus, düspepsia, röhitis.
uncommon
sage
Eye disorders
kaksteistsõrmiksoole haavandi perforatsioon,
Conjunctivitis
iiveldus *, oksendamine *, maohappe refluks, maitsehäire, ebamugavustunne ülakõhus, obstipatsioon, gastroösofageaalne reflukshaigus, kõhuvalu, suukuivus, peensoole- käärsoole põletik, puhitus, suupõletik.
Ear and labyrinth disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Neerude ja kuseteede häired:
Tinnitus hiccups
polüuuria, kusemishäire, sagekusesus.
uncommon common
aeg- ajalt
pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation
Naha ja nahaaluskoe kahjustused:
Gastrointestinal disorders
Lihas- skeleti ja sidekoe kahjustused:
constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation
lihasekramp, - valu.
perforating duodenal ulcer, nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis
Ainevahetus - ja toitumishäired:
uncommon
isutus.
Renal and urinary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
sage
polyuria, dysuria, pollakiuria rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion
kehakaalu suurenemine, liigjanusus
uncommon uncommon
aeg- ajalt
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Infektsioonid ja infestatsioonid:
muscle cramp, myalgia
kandidoos, stafülokokkinfektsioon.
Metabolism and nutrition disorders
Vaskulaarsed häired:
anorexia
kuuma hood.
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid:
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
asteenia/ väsimus.
uncommon uncommon common
sage
In addition, two serious adverse reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Lisaks teatati kahest tõsisest kõrvaltoimest kliinilistes uuringutes operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamisega patsientidel, kes said aprepitanti suurtes annustes: üks kõhukinnisuse juhtum ja üks subiileuse juhtum.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
31 Ühel patsiendil, kes sai aprepitanti koos vähivastase keemiaraviga, kirjeldati raske kõrvaltoimena Stevens- Johnsoni sündroomi.
31 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Ühte angioödeemi ja urtikaaria juhtu on kirjeldatud patsiendil, kes sai aprepitanti mitte- CINV (CINV: kemoteraapiast põhjustatud iiveldus ja oksendamine) / mitte- operatsioonijärgse- iivelduse- ja - oksendamise uuringus.
No specific information is available on the treatment of overdose with EMEND.
Puuduvad spetsiifilised andmed EMEND´i üleannustamise ravi kohta.
32 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
32 Tabel 1 Väga emetogeenset kemoteraapiat saanud patsientide protsent, kes allusid ravile, ravigrupi ja – faasi järgi – 1. tsükkel
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
* Usaldusintervallide arvutamisel ei korrigeeritud neid soo ja samaaegse keemiaravi järgi, mida võeti arvesse riskisuhete ja logistiliste mudelite esmases analüüsis. † Ühe patsiendi puhul aprepitanti sisaldavas raviskeemis olid andmed ainult ägeda faasi kohta ja ta jäeti välja üldisest ja hilisema faasi analüüsidest; ühe patsiendi puhul standard - raviskeemis olid andmed ainult hilisema faasi kohta ja ta jäeti välja üldisest ja ägeda faasi analüüsidest..
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
33 Joonisel 1 on Kaplan- Meieri kõverana näidatud kombineeritud analüüsis saadud aeg esimese oksendamiseni.
33 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
750... 1500 mg/ m2 tsüklofosfamiidi või 500... 1500 mg/ m2 tsüklofosfamiidi ja doksorubitsiini (≤60 mg/ m2) või epirubitsiini (≤100 mg/ m2); võrreldi aprepitandi ravikuuri kombinatsiooni ondansetrooni / deksametasooniga (vt lõik 4. 2) standardraviga (platseebo + suu kaudu 8 mg ondansetrooni (kaks korda 1. päeval ja iga 12 tunni tagant 2. ja 3. päeval) + suu kaudu 20 mg deksametasooni 1. päeval).
A summary of the key study results is shown in Table 2.
34 Tabelis 2 on esitatud kokkuvõte uuringu peamistest tulemustest.
34 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Joonisel 2 on Kaplan- Meieri kõverana näidatud hinnanguline aeg esimese oksendamiseni uuringus.
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
35 Samas kliinilises uuringus said 744 patsienti mitmetsüklilist keemiaravi (kuni 3 lisatsüklit).
35 administration 100 mg dose of [14C]-fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, indicating a substantial presence of metabolites in the plasma.
Tervetel noortel täiskasvanutel moodustab aprepitant umbes 19% radioaktiivsusest plasmas 72 tunni jooksul pärast [14C] fosaprepitandi, aprepitandi eelravimi, 100 mg annuse ühekordset veenisisest manustamist, mis näitab metaboliitide märkimisväärset sisaldust plasmas.
Following oral administration of a single 125 mg dose ofaprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
36 Sugu: pärast aprepitandi ühekordse 125 mg annuse suukaudset manustamist on aprepitandi Cmax naistel 16% suurem kui meestel.
Mild hepatic impairment(Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Maksakahjustus: kerge maksakahjustus (Child- Pugh ’ klass A) ei mõjuta aprepitandi farmakokineetikat kliiniliselt olulisel määral.
Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Seos kontsentratsiooni ja toime vahel Väga spetsiifilise NK1- retseptorite märgendühendiga positronemissioontomograafia (PET) uuringutest tervete noorte meestega on ilmnenud, et aprepitant tungib ajju ja seondub NK1- retseptoritega annusest ja plasmakontsentratsioonust sõltuval viisil.
36 5.3 Pre-clinical safety data
5. 3 Prekliinilised ohutusandmed
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172)
Kapsli kest želatiin võidakse kasutada naatriumlaurüülsulfaati ja veevaba kolloidset ränidioksiidi titaandioksiid (E171) punane raudoksiid (E172)
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
37 kollane raudoksiid (E172) Trükitint šellak kaaliumhüdroksiid must raudoksiid (E172)
Each 125 mg capsule contains 125 mg of aprepitant.
125 mg kapsel sisaldab 125 mg aprepitanti.
Each 80 mg capsule contains 80 mg of aprepitant.
80 mg kapsel sisaldab 80 mg aprepitanti.
125 mg sucrose (in the 125 mg capsule).
125 mg sahharoosi (125 mg kapslis).
80 mg sucrose (in the 80 mg capsule).
80 mg sahharoosi (80 mg kapslis).
The 125 mg capsule is opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
125 mg on läbipaistmatu kapsel, mille üks pool on roosa ja teine pool valge, kuhu on musta tindiga märgitud „ 462 “ ja „ 125 mg “.
The 80 mg capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
80 mg on läbipaistmatud kapslid, mille mõlemad pooled on valged ja kuhu on musta tindiga märgitud „ 461 “ ja „ 80 mg “.
EMEND 125 mg/ 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
EMEND 125 mg/ 80 mg manustatakse osana kombinatsioonravist (vt lõik 4. 2).
39 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
39 Ravikuur väga emetogeense kemoteraapia korral
EMENDwas administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
EMENDi manustati suu kaudu 1 tund enne kemoteraapiat esimesel ravipäeval ning teise ja kolmanda ravipäeva hommikul.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetics.
Palun tutvuge samaaegselt manustatavate antiemeetiliste preparaatide ravimi omaduste kokkuvõtetega.
(see section 4.5).
40 Koosmanustamine pimosiidi, terfenadiini, astemisooli või tsisapriidiga (vt lõik 4. 5).
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
CYP3A4 inhibeerimine aprepitandi poolt võib viia nende toimeainete plasmakontsentratsiooni suurenemiseni, mis võib põhjustada raskeid või eluohtlikke reaktsioone.
41 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
41 Indutseerimine CYP2C9 mõõduka indutseerijana ja CYP3A4 ja glükuronidatsiooni kerge indutseerijana võib aprepitant põhjustada samu eliminatsiooni teid kasutavate substraatide plasmakontsentratsiooni vähenemist.
Because the effect of EMEND on the pharmacokinetics of orally administered CYP3A4 substrates is greater than the effect of EMEND on the pharmacokinetics of intravenously administered CYP3A4 substrates, an interaction with orally administered chemotherapeutic agents metabolised primarily or in part by CYP3A4 (e. g. etoposide, vinorelbine) cannot be excluded.
Kuna EMENDi mõju suukaudselt manustatavate CYP3A4 substraatide farmakokineetikale on suurem, kui intravenoosselt manustatavate CYP3A4 substraatide farmakokineetikale, siis koostoimet suukaudselt manustatud kemoterapeutikumidega, mis metaboliseeritakse põhiliselt või osaliselt CYP3A4 poolt( nt etoposiid, vinorelbiin) ei saa välistada,.
Caution is advised and additional monitoring may be appropriate in patients receiving such agents orally (see section 4.4).
Neid ravimeid saavate patsientide puhul peab olema ettevaatlik ning vajalikuks võib osutuda täiendav jälgimine (vt lõik 4. 4).
42 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
42 Kolmandas uuringus, kus midasolaami manustati intravenoosselt ja suukaudselt anti EMENDi 125 mg 1. päeval ja 80 mg/ ööpäevas 2. ja 3. päeval koos 32 mg ondansetrooniga 1. päeval, 12 mg deksametasooniga 1. päeval ning 8 mg 2. kuni 4. päeval.
When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
43 Rifampitsiin: kui aprepitandi ühekordne 375 mg annus manustati tugeva CYP3A4 indutseerija rifampitsiini 14- päevase (600 mg/ päevas) ravikuuri 9. päeval, vähenes aprepitandi AUC 91% ja keskmine terminaalne poolväärtusaeg 68%.