natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
Alljärgnevad andmed kõrvaltoimete kohta pärinevad bivalirudiiniga läbi viidud kliinilisest uuringust 6000- l perkutaanse koronaarse interventsiooni protseduuriga patsiendil, kellest pooled said raviks bivalirudiini (REPLACE- 2).
Adverse events were more frequent in females and in patients more than 65 years of age in both the bivalirudin and the heparin-treated comparator groups compared to male or younger patients.
Nii bivalirudiini grupis kui ka hepariini saanud võrdlusgrupis täheldati naistel ja üle 65- aastastel patsientidel kõrvaltoimeid sagedamini kui meestel ja noorematel patsientidel.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Ligikaudu 30% - l bivalirudiini saanud patsientidest täheldati vähemalt ühte ebasoodsat toimet ja 3% - l ravimiga seotud kõrvaltoimet.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
Kõrvaltoimed on esitatud Tabelis 4 organsüsteemide kaupa.
7 Table 4.
8 Tabel 4.
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
REPLACE- 2 uuring: kõrvaltoimed
Common
Organsüsteemi klass
Very common
Sage (≥1/ 10, < 1/ 100)
(≥ 1/ 100 to
Aeg- ajalt (≥1/ 1000, ≤1/ 100)
Uncommon
Trombotsütopeenia, aneemia Allergilised reaktsioonid
(≥ 1/ 10)
Närvisüsteemi häired
< 1/ 10)
Peavalu
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
Südame häired
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Ventrikulaarne tahhükardia, stenokardia, bradükardia
Minor bleeding
Oluline verejooks
Major bleeding
Vähemoluline verejooks
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
Tromboos, hüpotensioon, verejooks, vaskulaarne häire, vaskulaarne anomaalia
Nausea, vomiting Rash
Iiveldus, oksendamine
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Verejooks süstekohast, valu süstekohas, valu rinnus
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
REPLACE- 2 uuringus koguti andmeid verejooksude kohta eraldi muudest kõrvaltoimetest.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
Oluline verejooks oli uuringus defineeritud kui üks alljärgnevaist: intrakraniaalne verejooks, retroperitoneaalne verejooks, verekaotus, mis nõudis vähemalt 2 ühiku täisvere või erütrotsüütide massi transfusiooni, või verejooks, mis tõi endaga kaasa vere hemoglobiinisisalduse languse enam kui 3 g/ dl, või vere hemoglobiinisisalduse langus üle 4 g/ dl (või hematokriti väärtuse langus 12% võrra) ilma kindlakstehtud verejooksu kohata.
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Bivalirudiini grupis täheldati nii vähemolulist kui ka olulist verejooksu oluliselt harvemini kui hepariini+GPIIb/ IIIa inhibiitorit saanute võrdlusgrupis.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
Olulist verejooksu täheldati kõige sagedamini arteriaalse kanüüli sisseviimise kohas (vt Tabel 5).
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
Teisteks harvemini esinenud verejooksu kohtadeks, mille esinemissagedus oli üle 0, 1% (aeg- ajalt), olid “ muud ” punktsioonikohad ning retroperitoneaalne, gastrointestinaalne, kõrva -, nina - või kurguverejooks.
8 Table 5.
9 Tabel 5.
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
Erineva lokalisatsiooniga verejooksude esinemissagedus (bivalirudiin versus hepariin + GPIIb/ IIIa inhibiitor).
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
hepariin+ Verejooksu koht
(N=2994)%
bivalirudiin (N=2994)%
inhibitor (N=3008)%
GPIIb/ IIIa inhibiitor (N=3008)%
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
Kanüüli sisseviimise koht
0.8 0.2 0.2 0.1 0.1
0, 8
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
0, 001
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
Muu punktsioonikoht Retroperitoneaalne Gastrointestinaalne Kõrv, nina või kurk Kuse- suguelundkond Intrakraniaalne Kardiopulmonaalne Muu
< 0.1 < 0.1 0.1 0.4
0, 2 0, 2 0, 1 0, 1 < 0, 1 < 0, 1 0, 1 0, 4
0.2 0.1 0.3 0.5
0, 2 0, 5 0, 6 0, 3 0, 2 0, 1 0, 3 0, 5
0.125 1.000 0.035 0.556
1, 000 0, 062 0, 003 0, 085 0, 125 1, 000 0, 035 0, 556
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
Ulatuslikest turustamisjärgsetest kogemustest tulenevalt on täiendavalt teatatud järgmistest kõrvaltoimetest, mis on kokku võetud Tabelis 6.
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Bivalirudiini turustamisjärgsete kogemusuuringute käigus on teatatud rasketest, sh surmaga lõppevatest verejooksudest.
Post-marketing adverse reactions reported for bivalirudin
Bivalirudiini turustamisjärgselt registreeritud kõrvaltoimed
Immune system disorders
Organsüsteemi klass Immuunsüsteemi häired
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Esinemissagedus teadmata Anafülaktiline reaktsioon, anafülaktiline šokk, sealhulgas fataalne šokk, ülitundlikkus, urtikaaria.
Vascular disorders
Vaskulaarsed häired Närvisüsteemi häired
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Tromb, sealhulgas fataalne tromb, hematoom Intrakraniaalne hemorraagia
Nervous system disorders
4. 9 Üleannustamine
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
Ühekordse boolusannusena on bivalirudiini manustatud kuni 7, 5 mg/ kg kehakaalu kohta.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
Mitte ühelgi juhul ei ole täheldatud sellega kaasnevat verejooksu või muid kõrvaltoimeid.
There is no known antidote to bivalirudin, however, bivalirudin is haemo-dialysable.
Bivalirudiin on dialüüsitav.
9 5.
10 5.
Direct thrombin inhibitors ATC code B01AE06.
B01AE06.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
Bivalirudiini seondumine trombiiniga ja seega ka bivalirudiini toime on pöörduv, sest trombiin lõhustab aeglaselt bivalirudiini Arg3- Pro4 sidet, mistõttu trombiini aktiivtsentrite funktsioon taastub.
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
In vitro uuringud on samuti näidanud, et bivalirudiin pikendab normaalses inimese vereplasmas kontsentratsioonist sõltuvalt aktiveeritud osalist tromboplastiini aega (aPTT), trombiini aega (TT) ja protrombiini aega (PT), ja et bivalirudiin ei kutsu esile trombotsüütide agregatsiooni vastusena patsientide seerumi manustamisele, kellel on esinenud hepariini poolt põhjustatud trombotsütopeenia/ tromboosi sündroom (HIT/ HITTS).
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Tervetel vabatahtlikel ja patsientidel on bivalirudiinil leitud annusest ja kontsentratsioonist sõltuv antikoagulantne toime, mida tõestavad ACT, aPTT, PT, INR ja TT pikenemine.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
366 patsiendil läbi viidud uuringu andmetel võib öelda, et samaaegne ravi GPIIb/ IIIa inhibiitoriga ei mõjuta ACT väärtusi.
ACUITY Trial
ACUITY uuring
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
ACUITY uuring oli prospektiivne, randomiseeritud, avatud uuring, milles võrreldi bivalirudiini koos või ilma GPIIb/ IIIa inhibiitori( ga) ta (vastavalt uuringu harud B ja C) fraktsioneerimata hepariini või enoksapariini + GPIIb/ IIIa inhibiitoriga (uuringu haru A) kokku 13819 kõrge riskiastmega ägeda koronaarsündroomiga patsiendil.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
11 ACUITY uuringu harudes B ja C oli bivalirudiini soovitatavaks annuseks esialgne randomiseerimisjärgne intravenoosne boolusannus 0, 1 mg/ kg, millele järgnes intravenoosne infusioon annuses 0, 25 mg/ kg/ tunnis angiograafia ajal või vastavalt kliinilisele vajadusele.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Nendele patsientidele, kellel oli näidustatud PKI, manustati täiendav bivalirudiini boolusannus 0, 5 mg/ kg ning intravenoosse infusiooni kiirus tõsteti 1. 75 mg/ kg/ tunnis.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
ACUITY uuringu harus A manustati fraktsioneerimata hepariini või enoksapariini vastavalt ebastabiilse stenokardiaga või mitte ST- elevatsiooniga müokardi infarktiga ägeda koronaarsündroomiga patsientide ravijuhistele.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Uuringu harudes A ja B said patsiendid veel randomiseeritult GPIIb/ IIIa inhibiitorit kas juba randomiseerimise järgselt (s. t. enne angiograafiat) või PKI ajal.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Kokku 356 (7%) uuringu harusse C randomiseeritud patsientidest said GPIIb/ IIIa inhibiitorit.
Approximately 77% of patients had recurrent ischaemia, approximately 70% had dynamic ECG changes or elevated cardiac biomarkers, approximately 28% had diabetes and approximately 99% of patients underwent angiography within 72 hours.
Ligemale 77% - l patsientidest oli tegemist korduva isheemiaga, 70% - l täheldati dünaamilisi muutusi EKG- s või kardiaalsete biomarkerite sisalduse suurenemist, 28% - l oli tegemist diabeediga ning umbes 99% - l patsientidest teostati 72 tunni vältel angiograafia.
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Täiendava antiagregantravina kasutati antud uuringus veel aspiriini ja klopidogreeli.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
Tabelites 7 ja 8 on kokku võetud ACUITY uuringu 30. päeva ja 1- aasta järelkontrolli tulemused uuringu üldpopulatsioonis (ravikavatsuslikus populatsioonis) ja nendel patsientidel, kes said uuringu protokolli kohaselt aspiriini ja klopidogreeli (enne angiograafiat või enne PKI- d).
11 Table 7.
12 Tabel 7.
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
Üldpopulatsioon (ravikavatsuslik populatsioon)
ischaemic
Haru A
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
Haru B
+GPII b/ IIIa B– A bival
B- A riski
C– A
Haru C
b/ IIIa
C- A riski
inhibit
Fraktsio -
Risk diff.
Bivalirudiin +
alone
erinevus
Risk diff.
Ainult
inhibit
erinevus
or
(95% - lised bivalirudiin usaldus - (N = 4612)
(95% CI)
(95% - lised usaldus -
(N=4612)
Enoksapariin + GPIIa/ IIIb inhibiitor (N = 4603)%
(95% CI)
4604)%
or
%
(N=46
piirid)
%
7, 3%
30-day
7, 7%
(N=46 03)%
0, 48
%
7, 8%
04)
0, 04 (- 0, 84, 0, 93)
Composite
0, 45 (- 0, 46, 1, 53)
7.3
2, 3
7.7
2, 7
0.48
0, 39
7.8
2, 4
0.55
0, 10
ischae mia
mine 1- aasta
(-0.60, 1.55)
(- 0, 24, 1, 03)
(-0.53, 1.63)
(0, 51, 0, 72)
Death
0, 65
1.3
16, 0
1.5
0, 71
0.17
Surm
1.6
3, 9
0.26
3, 8
(-0.31, 0.66)
0, 04 (- 0, 83, 0, 74)
(-0.23, 0.75)
- 0, 18 (- 0, 96, 0, 6)
MI
6, 8
4.9
7, 0
5.0
7, 6
0.04 (-0.84, 0.93)
0, 83 (- 0, 22, 1, 89)
5.4
8, 4
0.45 (-0.46, 1.35)
(- 0, 75, 1, 50)
Unplanned revasc.
ACUITY uuring:
1-year
Haru A
2.3
Haru B
2.7
Haru C
0.39 (-0.24, 1.03)
Bivalirudiin +
2.4
(N =
0.10 (-0.51, 0.72)
piirid)
Composite
7, 4% 7, 4%
15.3
0, 03
15.9
7, 0%
0.65
- 0, 35
16.0
Surm
0.71
1, 4
ischae mia
0, 00 (- 0, 60, 0, 60)
(-0.83, 2.13)
- 0, 14 (- 0, 72, 0, 45)
(-0.77, 2.19)
0, 04 (- 1, 07, 1, 14)
Death
4, 7
3.9
2, 6
3.8
2, 8
0.04
0, 23
3.7
2, 2
-0.18
- 0, 35
(-0.83, 0.74)
(- 1, 24, 2, 59)
(-0.96, 0.60)
(- 2, 24, 1, 54)
MI
Surm
6.8
3, 7
7.0
3, 9
0.19 (-0.84, 1.23)
0, 20 (- 0, 78, 1, 19)
7.6
3, 3
0.83 (-0.22, 1.89)
- 0, 36 (- 1, 31, 0, 59)
Unplanned revasc.
Müokardi infarkt
8.1
6, 7
8.8
7, 3
0.78 (-0.36, 1.92)
0, 60 (- 0, 71, 1, 91)
8.4
6, 8
0.37 (-0.75, 1.50)
0, 19 (- 1, 11, 1, 48)
12 Table 8.
(- 0, 94, 2, 12)
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite ischaemic endpoint and its components for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol*
ACUITY uuring: verejooksude esinemissagedus kuni 30. päevani uuringu üldpopulatsioonis (ravikavatsuslikus populatsioonis) ja patsientidel, kes said uuringu protokolli kohaselt aspiriini ja klopidogreeli *.
30-day
Patsiendid, kes said uuringu
Risk diff. alone inhibit or (95% CI) (95% CI) (N=2911) or (N=29% (N=28 24) 42)%%
populatsioon)
Composite ischae mia
Ainult Frakt
7.4 7.4 0.03 7.0 -0.35 (-1.32, 1.38) (-1.68, 0.99)
Bivaliru - Ainult Fraktsio - Bivaliru -
Death
diin +
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
diin + bivaliru - neerimata diin +
MI
diin
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
hepariin / GPIIa/ IIIb
Unplanned revasc.
Enoksa -
1-year
inhibiitor
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
(N=4612) Enoksa -
Composite ischae mia
Enoksa - inhibiitor (N=4612) Enoksa -
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
inhibiitor (N=2911)
Death
pariin +
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
(N=4604)
MI
%
6.7 7.3 0.60 6.8 0.19 (-0.71, 1.91) (-1.11, 1.48)
pariin + (N=4604)% pariin +
Unplanned revasc.
(N=2924)
9.4 10.0 0.59 8.9 -0.53 (-0.94, 2.12) (-2.02, 0.96)
GPIIa/ IIIb inhibiitor (N=4603)%
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
GPIIa/ IIIb inhibiitor (N=2842)%
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
%
13 Table 9.
ACUITY oluline verejooks1
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
3, 0
Patients receiving aspirin & clopidogrel Overall population (ITT) as per protocol UFH/ enox bival bival UFH/ enox bival bival + + alone + + GPIIb/ IIIa alone GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa (N=4612) GPIIb/ IIIa inhibitor (N=2911) inhibitor inhibitor% inhibitor (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
5, 9
ACUITY
5, 4
5.7 5.3 3.0 5.9 5.4 3.1
3, 1
1 scale major TIMI scale major2
TIMI oluline 2 verejooks *
1.9
0, 9
1.7
1, 9
0.9 1.9 1.9
1, 9
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI1 ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
1 ACUITY uuringus oli oluline verejooks defineeritud kui üks alljärgnevaist: intrakraniaalne verejooks, retroperitoneaalne verejooks, intraokulaarne verejooks, verejooks punktsioonikohast, mis nõudis radioloogilist või kirurgilist vahelesegamist, ≥5 cm diameetriga hematoom punktsioonikohas, vere hemoglobiinisisalduse langus ≥4 g/ dl ilma kindlakstehtud verejooksu kohata, vere hemoglobiinisisalduse langus ≥3 g/ dl koos kindlakstehtud verejooksu kohaga, korduv operatsioon verejooksu tõttu, mistahes verekomponendi transfusioon.
The advantage of bivalirudin over UFH/ enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor in terms of bleeding events was only observed in the bivalirudin monotherapy arm.
Bivalirudiini paremust võrreldes fraktsioneerimata hepariini/ ensoksapariini + GPIIb/ IIIa inhibiitoriga verejooksu episoodide esinemissageduse vähendamisel täheldati uuringus ainult bivalirudiini monoteraapia harus.
The 30-day results based on quadruple and triple endpoints from a randomized, double-blind trial of over 6,000 patients undergoing PCI (REPLACE-2), are shown in Table 10.
Enam kui 6000 perkutaanse koronaarse interventsiooni protseduuriga patsienti hõlmava randomiseeritud, topeltpimeda uuringu (REPLACE- 2) 30 protseduurijärgse päeva tulemused, mis põhinevad kombineeritud nelik - ja kolmiktulemusnäitajal, on esitatud Tabelis 10.
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
REPLACE- 2 uuringus oli oluline verejooks defineeritud mitte- TIMI kriteeriumitena.
Table 10.
15 Tabel 10.
REPLACE-2 study populations
Protokollijärgne
results:
bivalirudiin
30-day endpoints (intent-to-treat and per-protocol
hepariin + bivalirudiin
Intent-to-treat Per-protocol heparin heparin
bivalirudiin hepariin + bivalirudiin
Endpoint
(N=2994)%
bivalirudin + GPIIb/ IIIa bivalirudin + GPIIb/ IIIa (N=2994) inhibitor (N=2902) inhibitor% (N=3008)% (N=2882)%%
GPIIb/ IIIa inhibiitor (N=3008)%
Quadruple
(N=2902)%
9.2 10.0 9.2 10.0
GPIIb/ IIIa inhibiitor (N=2882)%
Triple endpoint* Components:
Neliktulemusnäitaja Kolmiktulemusnäitaja * Komponendid:
7.6
9, 2 7, 6
7.1
10, 0 7, 1
7.8
9, 2 7, 8
Death Myocardial Infarction Major bleeding**
Surm Müokardiinfarkt Oluline verejooks ** (põhineb mitte- TIMI kriteeriumitel – vt lõik 4. 8)
0.2 7.0 2.4
0, 2 7, 0 2, 4
0.4 6.2 4.1
0, 4 6, 2 4, 1
0.2 7.1 2.2
0, 2 7, 1 2, 2
0.4 6.4 4.0
0, 4 6, 4 4, 0
(based on non-TIMI criteria - see section 4.8)
Erakorraline revaskulariseerimine
Urgent
1, 2
1.2
1, 4
1.4
1, 2
revascularization * excludes major bleeding component.
* ei hõlma olulise verejooksu komponenti.
**p < 0.001
** p < 0. 001
Clinical trials in a small number of patients have provided limited information about the use of Angiox in patients with HIT/ HITTS.
Hepariini poolt põhjustatud trombotsütopeenia (HIT) ja hepariini poolt põhjustatud trombotsütopeenia- tromboosi sündroom (HIT/ HITTS): väikese arvu HIT/ HITTS sündroomiga patsentidel läbi viidid kliinilistest uuringutest on saadud vähe andmeid Angiox’ i kasutamise kohta nimetatud patsientidel.
The mean steady-state concentration of bivalirudin following a constant intravenous infusion of 2.5 mg/ kg/ h is 12.4 µg/ ml.
Keskmine tasakaalukontsentratsioon bivalirudiini pideva intravenoosse infusiooni juures kiirusel 2, 5 mg/ kg kehakaalu kohta tunnis on 12, 4 μg/ ml.
The steady-state volume of distribution is 0.1 litre/ kg.
Tasakaalukontsentratsiooni staadiumi jaotusruumala on 0, 1 liitrit/ kg.
The primary metabolite resulting from the cleavage of Arg3-Pro4 bond of the N-terminal sequence by thrombin is not active because of the loss of affinity to the catalytic active site of thrombin.
Bivalirudiini esmane metaboliit, mis tekib N- terminaalse järjestuse Arg3- Pro4 sideme lõhustamise tagajärjel trombiini poolt, ei ole aktiivne, sest ei oma afiinsust trombiini katalüütilise aktiivseondumiskoha suhtes.
The concentration-time profile following intravenous administration is well described by a two-compartment model.
Aja- kontsentratsioonikõvera profiili intravenoossel manustamisel kirjeldab hästi kahekambriline mudel.
Elimination follows a first order process with a terminal half-life of 25 ± 12 minutes in patients with normal renal function.
Normaalse neerufunktsiooniga patsientidel järgib eliminatsioon esimese järgu protsessi terminaalse poolväärtusajaga 25±12 minutit.
The corresponding clearance is about 3.4 ± 0.5 ml/ min/ kg.
Sellele vastav kliirens on umbes 3, 4±0, 5 ml/ min/ kg.
Hepatic Insufficiency:
16 Maksapuudulikkus:
The pharmacokinetics of bivalirudin have not been studied in patients with hepatic impairment but are not expected to be altered because bivalirudin is not metabolized by liver enzymes such as cytochrome P-450 isozymes.
Maksapuudulikkusega patsientidel ei ole bivalirudiini farmakokineetikat uuritud, ent võib eeldada, et see ei ole muutunud, sest bivalirudiini ei metaboliseerita maksa ensüümsüsteemide
Renal Insufficiency:
Neerupuudulikkus:
Clearance is reduced by approximately 20% in patients with moderate or severe renal impairment, and 80% in dialysis-dependent patients (Table 11).
Mõõduka või raske neerupuudulikkusega patsientidel on kliirens vähenenud umbes 20% võrra ja dialüüsravi vajavatel patsientidel umbes 80% võrra (vt Tabel 11).
Pharmacokinetic parameters for bivalirudin in patients with normal and impaired renal function.
Bivalirudiini farmakokineetilised parameetrid normaalse neerufunktsiooniga ja neerupuudulikkusega patsientidel.
Clearance
Kliirens
Half-life (minutes)
(minutit)
(ml/ min/ kg) Normal renal function (≥ 90ml/ min) Mild renal impairment (60-89 ml/ min) Moderate renal impairment (30-59 ml/ min) Severe renal impairment (10-29 ml/ min)
Normaalne neerufunktsioon (≥90 ml/ min) Kerge neerupuudulikkus (60… 89 ml/ min) Mõõdukas neerupuudulikkus (30… 59 ml/ min) Raske neerupuudulikkus (10… 29 ml/ min)
3.4 3.4 2.7 2.8
3, 4 3, 4 2, 7 2, 8
1.0
1, 0
3.5 hours
3, 5 tundi
In patients with renal insufficiency, coagulation parameters such as the ACT should be monitored during Angiox therapy.
Neerupuudulikkusega haigetel tuleb Angiox’ i manustamise ajal jälgida vere hüübivusnäitajaid, nagu näiteks ACT.
Dose adjustments for this age group should be on the basis of renal function, see section 4.2.
Annuse kohandamisel nimetatud patsientide grupis tuleb lähtuda neerufunktsioonist (vt lõik 4. 2).
15 Weight:
Kaal:
Bivalirudin dose is body weight adjusted in mg/ kg.
Bivalirudiini annus kohandatakse vastavalt kehakaalule (mg/ kg).
5.3 Pre-clinical safety data
5. 3 Prekliinilised ohutusandmed
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety, pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, or toxicity to reproduction.
Farmakoloogilise ohutuse, kroonilise toksilisuse, genotoksilisuse, kartsinogeensuse ja reproduktsioonitoksilisuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
Toxicity in animals upon repeated or continuous exposure (1 day to 4 weeks at exposure levels of up to 10 times the clinical steady state plasma concentration) was limited to exaggerated pharmacological effects.
Loomkatsetes piirdus bivalirudiini toksilisus korduval või pideval manustamisel (1… 4 päeva vältel annustes, mis ületasid kliinilise tasakaalukontsentratsiooni staadiumi plasmakontsentratsiooni kuni 10 - kordselt) ülemääraste farmakoloogiliste toimetega.
Mannitol Sodium hydroxide solution 2% (for pH adjustment).
6. 2 Sobimatus