natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The no observed effect level (NOEL) for both the maternal animals and the F1 generation was 15 mg/ kg/ day (one quarter of the maximum human dose of 800 mg).
Ilma täheldatava toimeta tase (NOEL) nii emasloomade kui F1 põlvkonna jaoks oli 15 mg/ kg/ ööpäevas (veerand maksimaalsest inimesel kasutatavast annusest 800 mg).
Imatinib was teratogenic in rats when administered during organogenesis at doses ≥ 100 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
Imatiniib avaldas rottidel teratogeenset toimet manustatuna organogeneesi ajal annustes ≥100 mg/ kg, mis on kehapinda aluseks võttes umbes võrdne maksimaalse kliinilise annusega 800 mg/ ööpäevas.
Teratogenic effects included exencephaly or encephalocele, absent/ reduced frontal and absent parietal bones.
Teratogeensete efektide hulka kuulusid eksentsefaalia või entsefalotseele, frontaalsete luude puudumine/ vähenemine ja parietaalsete luude puudumine.
These effects were not seen at doses ≤ 30 mg/ kg.
Nimetatud toimed ei ilmnenud annuste ≤30 mg/ kg kasutamisel.
23 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Imatiniibi annustega 15, 30 ja 60 mg/ kg/ päevas rottidel läbiviidud 2- aastase kestvusega kartsinogeensusuuringus täheldati statistiliselt olulist eluea vähenemist isasloomadel annuse 60 mg/ kg/ päevas ja emasloomadel ≥30 mg/ kg/ päevas kasutamisel.
Target organs for neoplastic changes were the kidneys, urinary bladder, urethra, preputial and clitoral gland, small intestine, parathyroid glands, adrenal glands and non- glandular stomach.
Neoplastiliste muutuste sihtorganiteks olid neerud, kusepõis, ureetra, preputsiaal - ja klitoraalnäärmed, peensool, kõrvalkilpnääre, neerupealis ja mao mitteglandulaarne osa.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30 mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Preputsiaal - ja klitoraalnäärmete papilloome/ kartsinoome täheldati annuste 30 mg/ kg/ päevas ja suuremad manustamisel, mis vastab ligikaudu 0, 5 või 0, 3 kordsele ekspositsioonle (AUC põhjal) inimesel vastavalt annuse 400 mg/ päevas või 800 mg/ päevas kasutamisel ja vastab lastel 0, 4 kordsele päevasele ekspositsioonile (AUC põhjal) annuse 340 mg/ m2/ päevas korral.
The no observed effect level (NOEL) was 15 mg/ kg/ day.
Ilma täheldatava toimeta tase (NOEL) oli 15 mg/ kg/ päevas.
The renal adenoma/ carcinoma, the urinary bladder and urethra papilloma, the small intestine adenocarcinomas, the parathyroid glands adenomas, the benign and malignant medullary tumours of the adrenal glands and the non-glandular stomach papillomas/ carcinomas were noted at 60 mg/ kg/ day, representing approximately 1.7 or 1 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 1.2 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Neeru adenoom/ kartsinoom, kusepõie ja ureetra papilloom, peensoole adenokartsinoom, kõrvalkilpnäärme adenoom, neerupealise beniigsed ja maliigsed medullaartuumorid ja mao mitteglandulaarse osa papilloomid/ kartsinoomid olid täheldatavad annuse 60 mg/ kg/ päevas kasutamisel, mis vastab ligikaudu 1, 7 või 1 kordsele ekspositsioonile (AUC põhjal) inimesel annuse 400 mg/ päevas või 800 mg/ päevas ja 1, 2 kordsele ekspositsioonile lastel (AUC põhjal) 340 mg/ m2/ päevas kasutamisel.
The no observed effect level (NOEL) was 30 mg/ kg/ day.
Ilma täheldatava toimeta tase (NOEL) oli 30 mg/ kg/ päevas.
Non-neoplastic lesions not identified in earlier preclinical studies were the cardiovascular system, pancreas, endocrine organs and teeth.
Varasemates prekliinilistes uuringutes täheldamata mitte- neoplastilised muutused esinesid kardiovaskulaarsüsteemis, pankreases, endokriinsetes organites ja hammastes.
Cellulose microcrystalline Crospovidone Magnesium stearate Silica colloidal, anhydrous
Mikrokristalliline tselluloos Krospovidoon Magneesiumstearaat Veevaba kolloidne ränidioksiid
Gelatin Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
Želatiin Kollane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171)
Iron oxide, red (E172) Shellac Soya lecithin
Punane raudoksiid (E172) Šellak Sojaletsitiin
24 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Säilitamise eritingimused
PVC/ aluminium blisters
PVC/ alumiinium blister
Packs containing 30 capsules.
Pakend sisaldab 30 kapslit.
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB UNITED KINGDOM
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB ÜHENDKUNINGRIIK
9.
25 9.
07.11.2001 Date of first renewal:
07. 11. 2001 Esimene müügiloa uuendamine:
07.11.2006
07. 11. 2006
White to yellow powder in an orange to greyish-orange opaque capsule, marked “ NVR SI”.
Valge kuni kollakas pulber oranžis kuni hallikasoranžis läbipaistmatus kapslis tähisega “ NVR SI ”.
4.2 Posology and method of administration
27 4. 2 Annustamine ja manustamisviis
26 haematological malignancies and malignant sarcomas, as appropriate.
Ravi tohib määrata ainult arst, kellel on kogemused pahaloomuliste hematoloogiliste kasvajate ja maliigsete sarkoomide ravis.
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
28 Annustamine Ph+ ALL korral Glivec' i soovitatav annus Ph+ ALL patsientidel on 600 mg/ ööpäevas.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are 28 recommended as indicated in the table below.
Hematoloogilised kõrvaltoimed Raske neutropeenia ja trombotsütopeenia korral soovitatakse annuseid vähendada vastavalt alltoodud tabelile.
29 DFSP
PDFS (annuses 800 mg)
4.4 Special warnings and precautions for use
31 4. 4 Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Laboratory tests Complete blood counts must be performed regularly during therapy with Glivec.
32 Laboratoorsed analüüsid Glivec' i ravi ajal tuleb korrapäraselt teha täielik vereanalüüs.
Imatinib at 400 mg twice daily had an inhibitory effect on CYP2D6-mediated metoprolol metabolism, with metoprolol Cmax and AUC being increased by approximately 23% (90%CI [1.16-1.30]).
Annuses 400 mg kaks korda päevas oli imatiniibil inhibeeriv toime CYP2D6- vahendatud metoprolooli metabolismile, metoprolooli Cmax ja AUC suurenesid ligikaudu 23% (90% CI [1. 16- 1. 30]).
In patients treated with metoprolol clinical monitoring should be considered.
Metoprolool- ravi saavaid patsiente
In vitro, Glivec inhibits paracetamol O-glucuronidation (Ki value of 58.5 micromol/ l at therapeutic levels).
33 tuleks kliiniliselt jälgida.
Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially
Glivec inhibeerib in vitro paratsetamooli O- glükuronisatsiooni (Ki väärtus terapeutilisel tasemel 58, 5 mikromooli/ l).
32 with high doses of paracetamol.
Seetõttu tuleb olla ettevaatlik paratsetamooli kasutamisel koos Glivec’ iga, eriti paratsetamooli suurte annuste kasutamisel.
In the GIST clinical trial, 7 (5%) patients experienced CTC grade 3/ 4 GI bleeds (3 patients), intra-tumoural bleeds (3 patients) or both (1 patient).
GIST kliinilises uuringus täheldati kokku seitsmel patsiendil (5%) III/ IV astme (CTC järgi) seedetrakti verejookse (kolmel patsiendil), kasvajasiseseid verejookse (kolmel patsiendil) või mõlemat (ühel patsiendil).
GI tumour sites may have been the source of the GI bleeds (see section 4.4).
Seedetrakti verejooksud võisid pärineda seedetraktis paiknevatest kasvajatest (vt lõik 4. 4).
GI and tumoural bleeding may be serious and sometimes fatal.
Seedetrakti ja kasvaja verejooksud võivad olla rasked ja mõnikord ka
33 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Kui Ph+ ALL patsientidel kasutati imatiniibi kombinatsioonis suurte kemoteraapia annustega, täheldati mööduvat maksatoksilisust maksaensüümide aktiivsuse suurenemise ja hüperbilirubineemiaga.
Adverse reactions in clinical studies
kliinilistes uuringutes
Eye irritation, eye pain, orbital oedema, scleral haemorrhage, retinal haemorrhage, blepharitis, macular oedema
Silmade ärritus, silmavalu, silmakoopa turse, kõvakesta verejooks, reetina
34 Common:
Respiratoorsed, rindkere Sage:
Herpes zoster, herpes simplex, nasopharyngitis, pneumonia7, sinusitis, cellulites, upper respiratory tract infection, influenza, urinary tract infection, gastroenteritis, sepsis
Herpes zoster, herpes simplex, nasofarüngiit, kopsupõletik7, sinusiit, tselluliit, ülemiste hingamisteede infektsioon, gripp, kuseteede infektsioon, gastroenteriit, sepsis
Fluid retention and oedema, fatigue Weakness, pyrexia, anasarca, chills, rigors Chest pain, malaise
Vedelikupeetus ja tursed, väsimus Nõrkus, püreksia, anasarka, külmavärinad, külmatunne Valu rindkeres, halb enesetunne
Uncommon:
36 Aeg- ajalt:
35 Uncommon:
Reproduktiivse süsteemi Aeg- ajalt:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known:
Lihas- skeleti ja sidekoe Teadmata:
Avascular necrosis/ hip necrosis
Lihhenoidne keratoos, lame lihhen Epidermise toksiline nekrolüüs kahjustused Avaskulaarne luunekroos/ puusaluu nekroos
36 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
Kõrvalekalded laboratoorsetes analüüsides Hematoloogia Kõigis KML uuringutes on täheldatud tsütopeeniat, eriti neutropeeniat ja trombotsütopeeniat, kusjuures esinemissagedus näib olevat suurem suuremate annuste, ≥750 mg kasutamisel (I faasi uuring).
Following interruption of treatment, complete resolution of muscle cramps occurred, treatment was subsequently resumed.
Pärast ravi katkestamist lihaskrambid kadusid ning seejärel taasalustati ravi.
37 5.
38 5.
Overall, in patients receiving first-line Glivec, the average daily dose delivered was 389 ± 71 mg.
Esmavaliku Glivec- ravi saavatel patsientidel oli keskmine ööpäevane annus üldjuhul 389±71 mg.
Progression was defined as any of the following events: progression to accelerated phase or blast crisis, death, loss of CHR or MCyR, or in patients not achieving a CHR an increasing WBC despite
Progresseerumine defineeriti kui ükskõik milline järgmistest sündmustest: progresseerumine aktseleratsioonifaasi või blastsesse kriisi,
Major cytogenetic response, haematological response, molecular response (evaluation of minimal residual disease), time to accelerated phase or blast crisis and survival are main secondary endpoints.
39 surm, täieliku hematoloogilise ravivastuse või olulise tsütogeneetilise ravivastuse kadu või suurenenud leukotsüütide arv patsientidel, kellel ei saavutatud täielikku hematoloogilist ravivastust asjakohasest ravist hoolimata.
The estimated rate of patients free of progression to accelerated phase or blast crisis at 60 months was significantly higher in the Glivec arm compared to the IFN arm (92.9% versus 86.2%, p < 0.001).
Patsientide osa, kelle haigus ei progresseerunud 60 kuu möödudes aktseleratsioonifaasi või blastsesse kriisi, oli Glivec' i rühmas oluliselt kõrgem kui IFNi rühmas (92, 9% versus 86, 2%, p < 0, 001).
The estimated rate of progression-free survival at 60 months was 83.2% in the Glivec arm and 64.1% in the control arm (p < 0.001).
40 Glivec' i rühmas ja 64, 1% kontrollrühmas (p < 0, 001).
Importantly, 27.7% of patients also achieved a major cytogenetic response, which was complete in 20.4% (confirmed 16%) of patients.
Oluline oli, et 27, 7% patsientidest saavutasid ka olulise tsütogeneetilise vastuse, mis oli täielik 20, 4% patsientidel (kinnitus 16% patsientidest).
Myeloid blast crisis:
41 Müeloidne blastne kriis.
40 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
Ravivastus esines sagedamini patsientidel, keda raviti annusega 600 mg (33%) võrreldes patsientidega, keda raviti annusega 400 mg (16%, p=0, 0220).
Paediatric patients:
Pediaatrilised patsiendid.
A total of 26 paediatric patients of age < 18 years with either chronic phase CML (n=11) or CML in blast crisis or Ph+ acute leukaemias (n=15) were enrolled in a dose-escalation phase I trial.
Kokku osales annuse suurendamise I faasi uuringus 26 pediaatrilist patsienti vanuses alla 18 aasta, kellel esines kas kroonilises staadiumis KML (n=11) või blastses kriisis KML
41 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
Enamusel täieliku tsütogeneetilise ravivastuse saavutanud patsientidest tekkis see vahemikus 3 kuni 10 ravikuud, keskmine oli Kaplan- Meier’ i hinnangufunktsiooni põhjal 5, 6 kuud.
Consolidation therapy I, III, V
Konsolidatsioonravi I, III, V Konsolidatsioonravi II, IV
(24 h), days 1, 15; 6-MP 25 mg/ m2 oral, days 1-20
(24 h), päevadel 1, 15; 6- MP 25 mg/ m2 suukaudselt, päevadel 1- 20 Ara- C 75 mg/ m2 i. v.
Consolidation therapy II, IV Study AAU02
Uuring AAU02
Ara-C 75 mg/ m2 i. v.
43
Clinical studies in MDS/ MPD Experience with Glivec in this indication is very limited and is based on haematological and cytogenetic response rates.
44 Kliinilised MDS/ MPD uuringud Glivec’ i kasutamise kogemused sellel näidustusel on väga vähesed ning põhinevad hematoloogilise ja tsütogeneetilise ravivastuse määral.
Table 6
45 Tabel 6
n (%) 1(0.7)
n (%) 1 (0, 7)
44 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
Kahes kliinilises uuringus (uuring B2222 ja rühmadevaheline uuring S0033) suurendati Glivec’ i annust 800 mg- ni patsientidel, kellel haigus progresseerus annuste 400 mg ja 600 mg kasutamisel.
When given with a high-fat meal, the rate of absorption of imatinib was minimally reduced (11% decrease in Cmax and prolongation of tmax by 1.5 h), with a small reduction in AUC (7.4%) compared to fasting conditions.
Varasema
The effect of prior gastrointestinal surgery on drug absorption has not been investigated.
46 seedetrakti operatsiooni mõju ravimi imendumisele ei ole uuritud.
45 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
Imatiniib oli in vitro CYP2C9, CYP2D6 ja CYP3A4/ 5 markersubstraatide konkureeriv inhibiitor.
The effect of bodyweight on the clearance of imatinib is such that for a patient weighing 50 kg the mean clearance is expected to be 8.5 l/ h, while for a patient weighing 100 kg the clearance will rise to 11.8 l/ h.
Kehakaalu mõju imatiniibi kliirensile on selline, et 50 kg kaaluva patsiendi keskmine
These changes are not considered sufficient to warrant dose adjustment based on kg bodyweight.
47 kliirens on eeldatavalt 8, 5 l/ h, samal ajal kui 100 kg kaaluval patsiendil suureneb kliirens kuni 11, 8 l/ h.
46 5.3 Preclinical safety data
5. 3 Prekliinilised ohutusandmed
In a study of fertility, in male rats dosed for 70 days prior to mating, testicular and epididymal weights and percent motile sperm were decreased at 60 mg/ kg, approximately equal to the maximum clinical dose of 800 mg/ day, based on body surface area.
48 tulemusena nende testiste ja epididüümise kaal ning eluvõimelise sperma protsent vähenesid annuse 60 mg/ kg kasutamisel, mis on keha pindala aluseks võttes umbkaudu võrdne maksimaalse kliinilise annusega 800 mg/ ööpäevas.
47 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Imatiniibi annustega 15, 30 ja 60 mg/ kg/ päevas rottidel läbiviidud 2- aastase kestvusega kartsinogeensusuuringus täheldati statistiliselt olulist eluea vähenemist isasloomadel annuse 60 mg/ kg/ päevas ja emasloomadel ≥30 mg/ kg/ päevas kasutamisel.
Papilloma/ carcinoma of the preputial/ clitoral gland were noted from 30mg/ kg/ day onwards, representing approximately 0.5 or 0.3 times the human daily exposure (based on AUC) at 400 mg/ day or 800 mg/ day, respectively, and 0.4 times the daily exposure in children (based on AUC) at 340 mg/ m2/ day.
Preputsiaal - ja klitoraalnäärmete papilloome/ kartsinoome täheldati annuste 30 mg/ kg/ päevas ja suuremad manustamisel, mis vastab ligikaudu 0, 5 või 0, 3 kordsele ekspositsioonle (AUC põhjal) inimesel vastavalt annuse 400 mg/ päevas või 800 mg/ päevas kasutamisel ja vastab lastel 0, 4 kordsele päevasele ekspositsioonile (AUC põhjal) annuse 340 mg/ m2/ päevas korral.
Gelatin Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Titanium dioxide (E171)
Želatiin Punane raudoksiid (E172) Kollane raudoksiid (E172) Titaandioksiid (E171)
48 6.4 Special precautions for storage
6. 4 Säilitamise eritingimused
EU/ 1/ 01/ 198/ 002-006
EU/ 1/ 01/ 198/ 002- 006 50 9.
49 1.
51 1.
Glivec 100 mg film-coated tablets
Glivec 100 mg õhukese polümeerikilega kaetud tabletid
Each film-coated tablet contains 100 mg imatinib (as mesilate).
Iga õhukese polümeerikilega kaetud tablett sisaldab 100 mg imatiniibi (mesülaadina).
Very dark yellow to brownish-orange film-coated tablet, round with “ NVR” on one side and “ SA” and score on the other side.
Tumekollane kuni pruunikasoranž õhukese polümeerikilega kaetud ümmargune tablett, tähisega “ NVR ” ühel ja “ SA ” ning poolitusjoonega teisel pool.
50 4.2 Posology and method of administration
4. 2 Annustamine ja manustamisviis
For patients unable to swallow the film-coated tablets, the tablets may be dispersed in a glass of mineral water or apple juice.
Kui patsient ei ole võimeline tabletti neelama, võib tableti lahustada klaasitäies mineraalvees või õunamahlas.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 51 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Ööpäevase annuse 340 mg/ m2 suurendamine kuni annuseni 570 mg/ m2 (mitte ületada annust 800 mg) võib kaaluda lastel, kui puuduvad rasked kõrvaltoimed ja raske leukeemiaga mitteseotud neutropeenia või trombotsütopeenia, järgmistel juhtudel: haiguse progresseerumine (igal ajal); rahuldava hematoloogilise vastuse puudumine pärast vähemalt kolm kuud kestnud ravi; tsütogeneetilise vastuse puudumine pärast 12 kuulist ravi või eelneva raviga saavutatud hematoloogilise ja/ või tsütogeneetilise vastuse kadumine.
Patients should be monitored closely following dose escalation given the potential for an increased incidence of adverse reactions at higher dosages.
Patsiente tuleb pärast annuse suurendamist hoolikalt jälgida, sest suuremate 53 annustega võib suureneda kõrvaltoimete esinemissagedus.
Posology for Ph+ ALL The recommended dose of Glivec is 600 mg/ day for patients with Ph+ ALL.
Annustamine Ph+ ALL korral Glivec' i soovitatav annus Ph+ ALL patsientidel on 600 mg/ ööpäevas.
52 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Bilirubiini taseme tõusul > 3 korda üle normi ülemise piiri (institutional upper limit of normal, IULN) või maksa transaminaaside aktiivsuse tõusul > 5 korda üle IULNi, tuleb Glivec' i ravi peatada niikauaks, kuni bilirubiini tase on langenud tasemele < 1, 5 korda üle IULNi ja transaminaaside
In adults the dose should be reduced from 400 to 300 mg or from 600 to 400 mg, or from 800 mg to 600 mg, and in children from 340 to 260 mg/ m2/ day.
Täiskasvanutel tuleb annust vähendada 400 mg- lt 300 mg- le või 600- lt 400 mg- le või 800 mg- lt 600 mg- le ja lastel 340 mg- lt annusele 260 mg/ m2/ ööpäevas.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are recommended as indicated in the table below.
Hematoloogilised kõrvaltoimed Raske neutropeenia ja trombotsütopeenia korral soovitatakse annuseid vähendada vastavalt alltoodud tabelile.
2.
55
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 200 mg/ m2.
Kui tsütopeenia kestab 2 nädalat, vähendada annust veel kuni annuseni 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
Kui tsütopeenia kestab 4 nädalat ja ei ole endiselt seotud leukeemiaga, katkestada Glivec' i ravi, kuni neutrofiilide absoluutarv on ≥1x109/ l ja trombotsüüte ≥20x109/ l, seejärel taasalustada ravi annusega 200 mg/ m2.
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l
Neutrofiilide absoluutarv on < 1, 0x109/ l
4.3 Contraindications
56 4. 3 Vastunäidustused
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
Imatiniibi samaaegne kasutamine koos ravimitega, mis indutseerivad CYP3A4 (näiteks deksametasoon, fenütoiin, karbamasepiin, rifampitsiin, fenobarbitaal või Hypericum perforatum, tuntud ka kui naistepuna), võib oluliselt vähendada ekspositsiooni Glivec' ile, mistõttu on oht ravi ebaõnnestumiseks.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with
Siiski on taoliste tsütopeeniate esinemine tõenäoliselt seotud ravitava haigusega ja nad esinesid sagedamini aktseleratsioonifaasis või blastses kriisis KML patsientidel võrreldes kroonilises faasis KML patsientidega.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
Ravi Glivec' iga võib katkestada või annust vähendada, nagu soovitatud lõigus 4. 2.
Dose adjustments do not seem to be necessary when imatinib is co-administrated with CYP2D6 substrates, however caution is advised for CYP2D6 substrates with a narrow therapeutic window such as metoprolol.
Imatiniibi koosmanustamisel CYP2D6 58 substraatidega ei ole annuse kohaldamine vajalik; siiski peab olema ettevaatlik kui CYP2D6 substraatidel on samasugune terapeutiline laius kui metoproloolil.
56 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
Seetõttu tuleb olla ettevaatlik paratsetamooli kasutamisel koos Glivec’ iga, eriti paratsetamooli suurte annuste kasutamisel.
In the GIST clinical trial, 7 (5%) patients experienced CTC grade 3/ 4 GI bleeds (3 patients), intra-tumoural bleeds (3 patients) or both (1 patient).
GIST kliinilises uuringus täheldati kokku seitsmel patsiendil (5%) III/ IV astme (CTC järgi) seedetrakti verejookse (kolmel patsiendil), kasvajasiseseid verejookse (kolmel patsiendil)
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Kui Ph+ ALL patsientidel kasutati imatiniibi kombinatsioonis suurte kemoteraapia annustega, täheldati mööduvat maksatoksilisust maksaensüümide aktiivsuse suurenemise ja hüperbilirubineemiaga.
Eyelid oedema, lacrimation increased, conjunctival haemorrhage, conjunctivitis, dry eye, blurred vision
Silmalaugude turse, suurenenud pisaravool, konjunktivaalne verejooks,
58 Common:
Respiratoorsed, rindkere Sage:
59 Uncommon:
Reproduktiivse süsteemi Aeg- ajalt:
Lichenoid keratosis, lichen planus Toxic epidermal necrolysis
Lihhenoidne keratoos, lame lihhen Epidermise toksiline nekrolüüs kahjustused Avaskulaarne luunekroos/ puusaluu nekroos
Avascular necrosis/ hip necrosis
62