natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The increase in Cmax and AUC values was less than dose-proportional between 28 mg and 56 mg or 84 mg, but it was nearly dose proportional between 56 mg and 84 mg. 
Esketamiini ekspositsioon suureneb koos annusega vahemikus 28 mg kuni 84 mg. Cmax ja AUC väärtuste suurenemine oli väiksem kui annusega proportsionaalne vahemikes 28...56 mg või 28...84 mg, kuid oli ligikaudu annusega proportsionaalne vahemikus 56 mg kuni 84 mg.
Baseline demographic and disease characteristics for patient in TRD3002, TRD3001, and TRD3005 are presented in Table 4. 
TRD3002, TRD3001 ja TRD3005 uuringutes osalenud patsientide ravieelsed demograafilised ja haiguse tunnused on esitatud tabelis 4.
Pre-treatment of healthy subjects with nasal administration of mometasone furoate (200 mcg per day for 2 weeks with the last mometasone furoate dose administered at 1 hour prior to nasal administration of esketamine) had minor effects on the pharmacokinetics of esketamine. 
Tervete isikute eelravi mometasoonfuroaadi nasaalse manustamisega (200 mikrogrammi ööpäevas 2 nädala jooksul, viimane mometasoonfuroaadi annus manustati 1 tund enne esketamiini nasaalset manustamist) mõjutas esketamiini farmakokineetikat vähe.
Talk to your doctor before using Spravato if you have: 
Enne Spravato kasutamist pidage nõu oma arstiga, kui teil on:
Spravato + Oral AD (N=90) 
Spravato + suukaudne antidepressant (N=90)
Dependence and tolerance have been reported with prolonged use of ketamine. 
Ketamiini pikemaajalisel kasutamisel on teatatud sõltuvuse ja tolerantsi kujunemisest.
The maximum single esketamine nasal spray dose tested in healthy volunteers was 112 mg which showed no evidence of toxicity and/or adverse clinical outcomes. 
Esketamiini ninasprei maksimaalne üksikannus, mida on testitud tervetel vabatahtlikel, oli 112 mg.
Do not give this medicine to children and adolescents younger than 18 years of age. 
Ärge andke seda ravimit lastele ja noorukitele, kes on alla 18-aastased, sest Spravato kasutamist raviresistentse depressiooni ravis ei ole selles vanuserühmas uuritud.
Read these Instructions for Use in full before training and supervising patient. 
Enne patsiendi õpetamist ja järelevalve alustamist lugege läbi kogu käesolev Kasutusjuhend.
● Hand device to patient. 
● Andke spreipakend patsiendi kätte.
Oral AD + Placebo Nasal Spray (N=59) 
Suukaudne antidepressant + platseebo ninasprei (N=59)
Finger rest 
Sõrmetugi
Treatment group patients 
Patsientide erirühmad
Esketamine was not mutagenic with or without metabolic activation in the Ames test. Genotoxic effects with esketamine were seen in a screening in vitro micronucleus test in the presence of metabolic activation. 
Esketamiin ei olnud mutageenne Ames'i testis koos metaboolse aktiveerimisega või ilma.
● nasal discomfort 
● ebamugavustunne ninas
The median time to relapse for a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray group (88 days) was shorter compared to Spravato plus oral AD group (635 days). 
Aja mediaan retsidiivini uue alustatud suukaudse antidepressandi (SNRI: duloksetiin, toimeainet prolongeeritult vabastav venlafaksiin; SSRI: estsitalopraam, sertraliin) pluss platseebo ninasprei rühmas (88 päeva) oli väiksem võrreldes Spravato pluss suukaudse antidepressandi rühmaga (635 päeva).
Spravato 28 mg, 56 mg or 84 mg + oral AD 
Spravato 28 mg, 56 mg või 84 mg + suukaudne antidepressant
Oral AD + Placebo Nasal Spray (N=86) 
Suukaudne antidepressant + platseebo ninasprei (N=86)
Spravato has been reported to cause somnolence, sedation, dissociative symptoms, perception disturbances, dizziness, vertigo and anxiety during the clinical trials (see section 4.8). 
Spravato puhul on teatatud, et see on kliinilistes uuringutes põhjustanud somnolentsust, sedatsiooni, dissotsiatiivseid sümptomeid, tajuhäireid, pearinglust, peapööritust ja ärevust (vt lõik 4.8).
If any of the above apply to you (or you are not sure), talk to your doctor before using Spravato. 
Kui midagi eelnevast kehtib teie kohta või te ei ole kindel, pidage enne Spravato kasutamist nõu oma arstiga - teie arst otsustab, kas te peaksite seda ravimit kasutama.
● Insert tip straight into the first nostril. 
● Asetage pihusti ots otsesuunas ühte ninasõõrmesse.
Each nasal spray device delivers 28 mg esketamine as two sprays. 
Igast ninasprei konteinerist saab manustada 28 mg esketamiini kahe pihustusena.
First dose was Spravato 56 mg + oral AD 
# Esimene annus oli Spravato 56 mg + suukaudne antidepressant
● Do not prime device. 
● Ärge spreipakendit eelnevalt katsetage.
EU/1/19/1410/002 (2 spray containers) EU/1/19/1410/003 (3 spray containers) 
EU/1/19/1410/002 (pakendis 2 spreipakendit) EU/1/19/1410/003 (pakendis 3 spreipakendit)
● change in sense of taste 
● maitsetundlikkuse muutus
The efficacy results were also consistent for patients in stable response who continued treatment with Spravato plus oral AD; patients experienced a statistically significantly longer time to relapse of depressive symptoms than did patients on a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Figure 2). 
Efektiivsustulemused olid järjepidevad ka stabiilse ravivastusega patsientidel, kes jätkasid ravi Spravatoga pluss suukaudne antidepressant; patsientidel esines statistiliselt oluliselt pikem aeg depressiooni sümptomite retsidiivini võrreldes patsientidega uue alustatud suukaudse antidepressandi (SNRI: duloksetiin, toimeainet prolongeeritult vabastav venlafaksiin; SSRI: estsitalopraam, sertraliin) pluss platseebo ninasprei rühmas (joonis 2).
Step 1 
1. punkt
Excipients: Citric acid monohydrate, disodium edetate, sodium hydroxide, water for injections. 
Abiained: sidrunhappe monohüdraat, dinaatriumedetaat, naatriumhüdroksiid, süstevesi.
28 mg, 56 mg or 84 mg once weekly, all dose changes should be in 28 mg increments 
28 mg, 56 mg või 84 mg üks kord nädalas, kõik annuse muutused tuleb teha 28 mg intervallidega
Difference (Spravato + oral AD minus Oral AD + placebo nasal spray) in least-squares mean change from baseline Treatment group that was statistically significantly superior to Oral AD + placebo nasal spray Median unbiased estimate (i.e., weighted combination of the LS means of the difference from Oral AD + placebo nasal spray), and 95% flexible confidence interval 
Ravirühma paremus oli statistiliselt oluline võrreldes suukaudse antidepressandi + platseebo ninasprei rühmaga Mediaanne erapooletu hinnang (st kaalutud kombinatsioon LS keskmistest erinevustest võrreldes suukaudse antidepressandi + platseebo ninasprei rühmaga) ja 95% paindlik usaldusintervall
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders nasal discomfort, nasal dryness including nasal crusting, nasal pruritus 
Respiratoorsed, rindkere ja mediastiinumi häired ebamugavustunne ninas, nina kuivus, kaasa arvatud koorikud ninas, nina kihelus
The mean absolute bioavailability of 84 mg esketamine administered as a nasal spray is approximately 
Ninaspreina manustatud 84 mg esketamiini keskmine absoluutne biosaadavus oli ligikaudu 48%.
● feeling anxious 
● ärevuse tunne
Marketing Authorisation Holder Janssen-Cilag International NV Turnhoutseweg 30 
Müügiloa hoidja Janssen Cilag International NV Turnhoutseweg 30
The terminal half-life of esketamine was not affected by clarithromycin pre-treatment. 
Eelravi klaritromütsiiniga ei mõjutanud esketamiini terminaalset poolväärtusaega.
Only initiate treatment with Spravato in patients with clinically significant or unstable cardiovascular or respiratory conditions if the benefit outweighs the risk. 
Kliiniliselt oluliste või ebastabiilsete kardiovaskulaarsete või respiratoorsete seisunditega patsientidel tohib ravi Spravatoga alustada üksnes juhul kui kasu kaalub üles riski.
Spravato + Oral AD (N=62) 
Spravato + suukaudne antidepressant (N=62)
Your doctor will take into account the benefit of breast-feeding for you and your child, and the benefit of treatment for you. 
Teie arst võtab arvesse imetamise kasulikkust teile ja teie lapsele ning kasu, mida teie ravist saate.
In individuals who were dependent on ketamine, withdrawal symptoms of cravings, anxiety, shaking, sweating and palpitations have been reported upon discontinuing ketamine. 
Ketamiinisõltuvusega isikutel on ketamiini ärajätmisel teatatud tungivast vajadusest ravimi järele, ärevusest, värisemisest, higistamisest ja südamepekslemisest.
28 mg, 56 mg or 84 mg every 2 weeks or once weekly, all dose changes should be in 28 mg increments 
28 mg, 56 mg või 84 mg iga 2 nädala järel või üks kord nädalas, kõik annuse muutused tuleb teha 28 mg intervallidega
Tell your doctor if you get any of the above while you are taking Spravato. 
Rääkige oma arstile, kui midagi eelnevast tekib teil Spravato kasutamise ajal.
Changes in blood pressure 
Vererõhu muutused
In study TRD3002, esketamine plus a newly initiated oral AD demonstrated clinically meaningful and statistical superiority compared to a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Table 5), and symptom reduction was observed as early as 24 hours post-dose. 
Uuringus TRD3002 näidati esketamiini pluss uue alustatud suukaudse antidepressandi puhul kliiniliselt olulist statistilist paremust võrreldes uue alustatud suukaudse antidepressandi (SNRI: duloksetiin, toimeainet prolongeeritult vabastav venlafaksiin; SSRI: estsitalopraam, sertraliin) pluss platseebo ninaspreiga (tabel 5); sümptomite vähenemist täheldati juba 24 tundi pärast annustamist.
Spravato dosages were then maintained on 56 mg or titrated to 84 mg or matching placebo nasal spray administered twice-weekly during a 4-week double-blind induction phase. 
Seejärel hoiti Spravato annust 56 mg või tiitriti 84 mg-ni või manustati sobitatud platseebo ninaspreid, mida manustati kaks korda nädalas 4-nädalase topeltpimeda sissejuhatava faasi jooksul.
Pre-treatment of healthy subjects with oral ticlopidine, an inhibitor of hepatic CYP2B6 activity, (250 mg twice daily for 9 days prior to and on the day of esketamine administration) had no effect on the Cmax of esketamine administered as a nasal spray. 
Tervete isikute eelravi suukaudse tiklopidiiniga, mis on maksa CYP2B6 aktiivsuse inhibeerija (250 mg kaks korda ööpäevas 9 päeva jooksul esketamiini manustamise päeval ja enne seda) ei mõjutanud ninaspreina manustatud esketamiini Cmax-i. Esketamiini AUC∞ suurenes ligikaudu 29%.
Citric acid monohydrate Disodium edetate 
Sidrunhappe monohüdraat Dinaatriumedetaat
ANNEX II 
2. punkt
Spravato 28 mg nasal spray, solution esketamine 
Spravato 28 mg ninasprei, lahus esketaminum
● increased blood pressure 
● vererõhu suurenemine.
● a heart problem which is not well controlled such as: poor blood flow in the blood vessels of the heart frequently with chest pain (such as angina), high blood pressure, heart valve disease or heart failure 
millega kaasneb tihti valu rinnus (nt stenokardia), kõrge vererõhk, südameklapi haigus või südamepuudulikkus
1 nasal spray device 6 nasal spray devices 
1 ninasprei konteiner 6 ninasprei konteinerit
● difficulty speaking 
● kõneraskused
Device full 
Konteiner on täis
Hepatic enzyme inhibitors 
Maksaensüümi inhibiitorid
Spravato 84 mg + oral AD 
Spravato 84 mg + suukaudne antidepressant
Remission rate 
Annustamissagedus
Prepare device 
Seadke spreipakend töökorda
Spravato dosages were titrated to 56 mg or 84 mg or matching placebo nasal spray administered twice-weekly during a 4-week double-blind induction phase. 
Spravato annuseid tiitriti 56 mg-ni või 84 mg-ni või manustati sobitatud platseebo ninaspreid kaks korda nädalas 4-nädalase topeltpimeda sissejuhatava faasi jooksul.
● ever had problems with the blood supply to your brain (such as a stroke) 
● kunagi olnud peaaju verevarustuse häireid (nt insult)
The terminal half-life of esketamine was not affected by ticlopidine pre-treatment. 
Eelravi tiklopidiiniga ei mõjutanud esketamiini terminaalset poolväärtusaega.
The pharmacokinetic profile of esketamine is similar after a single dose and repeat dose administration with no accumulation in plasma when esketamine is administered twice a week. 
Esketamiini farmakokineetiline profiil on sarnane pärast ühekordset ja korduvaid annustamisi.
Other nasal spray products 
Teised ninasprei vormis ravimpreparaadid
Life-threatening symptoms are expected based on experience with ketamine given at 25-fold the usual anaesthetic dose. 
Põhinedes kasutamiskogemusel ketamiiniga, mida manustati 25 korda tavalisest anesteesia annusest suurema annusena, võib oodata eluohtlikke sümptomeid.
Patients in stable remission who continued treatment with Spravato plus oral AD experienced a statistically significantly longer time to relapse of depressive symptoms than did patients on a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Figure 1). 
Stabiilses remissioonis patsientidel, kes jätkasid ravi Spravatoga pluss suukaudne antidepressant, oli aeg depressiooni sümptomite retsidiivini statistiliselt oluliselt pikem kui patsientidel, kes alustasid ravi uue suukaudse antidepressandiga (SNRI: duloksetiin, toimeainet prolongeeritult vabastav venlafaksiin; SSRI: estsitalopraam, sertraliin) pluss platseebo ninaspreiga (joonis 1).
Eye disorders vision blurred 
Silma kahjustused hägune nägemine
ANNEX III 
3. punkt
In study TRD3005, a clinically meaningful but not statistically significant treatment effect in change in MADRS total scores from baseline at the end of the 4-week induction phase was observed favouring Spravato plus newly initiated oral AD compared with a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Table 5). 
Uuringus TRD3005 täheldati kliiniliselt olulist, kuid statistiliselt mitteolulist ravitoimet MADRS koguskoori muutusena 4-nädalase sissejuhatava faasi lõpus võrreldes ravieelsega Spravatot pluss uut alustatud antidepressanti saanud rühmas võrreldes uue alustatud antidepressandi (SNRI: duloksetiin, toimeainet prolongeeritult vabastav venlafaksiin; SSRI: estsitalopraam, sertraliin) pluss platseebo ninasprei rühmaga (tabel 5).
Oral AD + placebo nasal spray 
Suukaudne antidepressant + platseebo ninasprei
No dose adjustment is necessary in patients with mild (Child Pugh class A) or moderate (Child Pugh class B) hepatic impairment. 
Kerge (Child-Pugh klass A) või mõõduka (Child-Pugh klass B) maksakahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik, kuid maksimaalse annuse 84 mg kasutamisel mõõduka maksakahjustusega patsientidel tuleb olla ettevaatlik.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of repeated dose toxicity, genotoxicity, neurotoxicity, reproductive toxicity, and carcinogenic potential. 
Korduvtoksilisuse, genotoksilisuse, neurotoksilisuse, reproduktsioonitoksilisuse ja kartsinogeensuse mittekliinilised uuringud ei ole näidanud kahjulikku toimet inimesele.
A substantial increase in blood pressure could occur after any treatment session. 
Iga raviseansi järel võib esineda oluline vererõhu tõus.
Severe hepatic impairment 
Südame häired tahhükardia
Ear and labyrinth disorders vertigo hyperacusis, tinnitus 
Kõrva ja labürindi kahjustused vertiigo hüperakuusia, tinnitus
Device empty 
Konteiner on tühi
In all three studies, a greater proportion of patients treated with Spravato plus oral AD were in remission at the end of the 4-week double-blind induction phase than for oral AD plus placebo nasal spray (Table 6). 
Kõigis kolmes uuringus saavutas remissiooni 4-nädalase topeltpimeda sissejuhatava faasi lõpuks suurem osa Spravatot pluss suukaudset antidepressantravi saanud patsientidest võrreldes suukaudse antidepressandi pluss platseebo ninasprei rühmaga (tabel 6).
In study TRD3001, a clinically meaningful treatment effect in change in MADRS total scores from baseline at the end of the 4-week induction phase was observed favouring Spravato plus newly initiated oral AD compared with a newly initiated oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) plus placebo nasal spray (Table 5). 
Uuringus TRD3001 täheldati kliiniliselt olulist ravitoimet MADRS koguskoori muutusena 4-nädalase sissejuhatava faasi lõpus võrreldes ravieelsega Spravatot pluss uut alustatud antidepressanti saanud rühmas võrreldes uut alustatud antidepressanti (SNRI: duloksetiin, toimeainet prolongeeritult vabastav venlafaksiin; SSRI: estsitalopraam, sertraliin) pluss platseebo ninaspreid saanud rühmaga (tabel 5).
● Nose rest should touch the skin between the nostrils. 
● Piire peab puutuma vastu nina.
Stable response 
Stabiilne ravivastus
● nausea 
● suukuivus
Spravato 56 mg + oral AD 
Spravato 56 mg + suukaudne antidepressant
Dose-dependent increases in the maximum plasma concentration (Cmax) and area under the plasma concentration-time curve (AUC∞) of esketamine nasal spray were produced by doses of 28 mg, 56 mg and 84 mg. 
Esketamiini ninasprei annuste 28 mg, 56 mg ja 84 mg puhul olid maksimaalse plasmakontsentratsiooni (Cmax) ja plasma kontsentratsiooni-aja kõvera aluse pindala (AUC∞) suurenemised annusest sõltuvad.
● feeling agitated 
● agiteerituse tunne
Gender and body weight 
Sugu ja kehakaal
Hepatotoxicity has been reported with chronic ketamine use, therefore, the potential for such an effect due to long-term use of Spravato cannot be excluded. 
Seetõttu ei saa välistada võimalust sellise toime tekkeks Spravato pikaajalisel kasutamisel.
Spravato (28 mg, 56 mg or 
Spravato (28 mg, 56 mg või 84 mg) + suukaudne antidepressant
Renal and urinary disorders pollakiuria, dysuria, micturition urgency 
Neerude ja kuseteede häired pollakisuuria, düsuuria, urineerimistung
The AUC∞ was 13 to 36% higher in the subjects with mild to severe renal impairment. 
Kerge kuni raske neerukahjustusega isikutel oli AUC∞ 13...36% suurem.
A newly initiated open-label oral AD (SNRI: duloxetine, venlafaxine extended release; SSRI: escitalopram, sertraline) was initiated on day 1 in all studies. 
Kõigis uuringutes alustati 1. päeval uut avatud ravi suukaudse antidepressandiga (SNRI: duloksetiin, toimeainet prolongeeritult vabastav venlafaksiin; SSRI: estsitalopraam, sertraliin).
Get ready 
Ettevalmistus
● feeling drunk 
● joobnud tunne
Nasal sprays 
Neerukahjustus
Management 
Dissotsiatsioon
What Spravato is 
Mis ravim on Spravato
Effect on blood pressure 
Mõju vererõhule
feeling light-headed or fainting 
südamepekslemist või ebamugavustunnet rinnus, joobnud tunnet või minestamist
Talk to your doctor before using Spravato if you are breast-feeding. 
Kui te toidate last rinnaga, rääkige sellest arstile enne Spravato kasutamist.
Spravato 28 mg nasal spray, solution 
Spravato 28 mg ninasprei, lahus
● One nasal spray device delivers two sprays (one spray per nostril) 
● Ühest ninasprei konteinerist saab manustada kaks pihustust (üks pihustus mõlemasse ninasõõrmesse).
Nasal spray, solution. 
Ninasprei, lahus.
● muscle tremors 
● lihasvärinad
Missed treatment session(s) 
Raviseansi (-seansside) vahelejäämine
Spravato 56 mg or 84 mg + oral AD 
Spravato (56 mg või 84 mg) + suukaudne antidepressant
Spravato (56 mg or 84 mg) + oral AD Oral AD + placebo nasal spray 
Spravato 56 mg või 84 mg + suukaudne antidepressant Suukaudne antidepressant + platseebo ninasprei
Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self-harm and suicide (suicide-related events). 
Depressioon on seotud suitsiidimõtete, enesevigastamise ja suitsiidi (suitsiidiga seotud juhtumite) suurenenud ohuga, mis püsib kuni remissiooni saabumiseni, seetõttu tuleb patsiente hoolikalt jälgida.
Step 4 
4. punkt
● feeling irritable 
● ärritunud olek
What Spravato looks like and contents of the pack Spravato is a nasal spray solution. 
Kuidas Spravato välja näeb ja pakendi sisu
28 mg per device 
28 mg seadmes
SD = standard deviation; SE = standard error; LS Mean = least-squares mean; CI = confidence interval; AD = antidepressant 
SD=standardhälve; SE=standardviga; LS keskmine=vähimruutude keskmine; CI=usaldusintervall Nasaalselt manustatud esketamiin või platseebo; suukaudne antidepressant=uus alustatud antidepressantravi (SNRI: duloksetiin, toimeainet prolongeeritult vabastav venlafaksiin; SSRI: estsitalopraam, sertraliin) Erinevus (Spravato + suukaudne antidepressant miinus suukaudne antidepressant + platseebo ninasprei) vähimruutude keskmises muutuses võrreldes ravieelsega
Every other week Weekly or every other week 7 (7.8%) 
Põhiline annustamissagedus Üks kord nädalas Igal teisel nädalal Üks kord nädalas või igal teisel nädalal
● spinning sensation (“vertigo”) 
● pöörlemistunne (vertiigo)
84 mg + oral AD Oral AD + placebo nasal spray 
Spravato 56 mg + suukaudne antidepressant Spravato 84 mg + suukaudne antidepressant Suukaudne antidepressant + platseebo ninasprei
● feeling sleepy 
● unisuse tunne
”Inhibitors 
„Inhibiitorid
Uncommon (PTPs) * 
Aeg-ajalt (PTP)*
Section 4.4 - Special warnings and precautions for use 
Jaotis 4.4 - Erihoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel
Of the 22, 10 were high titre (≥ 5 Bethesda Units) and 12 were low titre (< 5 Bethesda Units). 
22-st 10 oli kõrge tiitriga (≥ 5 Bethesda ühikut) ja 12 madala tiitriga (< 5 Bethesda ühikut).
The product information may be subsequently updated by the Member State competent authorities, in liaison with the reference Member State, as appropriate, in accordance with the procedures laid down in Chapter 4 of Title III of Directive 2001/83/EC. 
Liikmesriikide pädevad asutused võivad ravimiteabes vajaduse korral muudatusi teha konsulteerides, viidatava liikmesriigiga, järgides direktiivi 2001/83/EÜ III jaotise 4. peatükis kehtestatud korda.
Section 4 - Possible side effects: 
Jaotis 4 - Võimalikud kõrvaltoimed:
If this happens, you should contact your doctor immediately.” 
Sel juhul peate viivitamatult konsulteerima oma arstiga.”
Amendments to the product information 
Ravimiteabe muudatused
If you or your child´s bleeding is not being controlled with <product name>, tell your doctor immediately.” 
Kui <ravimpreparaadi nimetus> raviga ei ole teie või teie lapse veritsus kontrolli all, teavitage sellest kohe oma arsti.“
The safety and efficacy of {(Invented) name} in previously untreated patients have not yet been established. 
Ravimi {(Väljamõeldud) nimi} ohutus ja efektiivsus varem ravimata patsientidel ei ole veel tõestatud.
Annex III Amendments to the product information 
III lisa Ravimiteabe muudatused
These amendments to the relevant sections of the product information are the outcome of the referral procedure. 
Need muudatused ravimiteabes on koostatud esildismenetluse tulemusel.
Section 4.8 - Undesirable effects 
Jaotis 4.8 - Kõrvaltoimed
Inhibitor Development 
Inhibiitori teke
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of haemophilia and factor VIII inhibitors.” 
Selliste patsientide ravi peavad juhtima arstid, kellel on kogemusi hemofiilia ja VIII hüübimisfaktori inhibiitoritega patsientide ravis.”
In the PTPT clinical trial (PTP - previously treated patients), none of the 71 subjects developed a de novo FVIII antibody, but 22 of 72 evaluable per protocol PUPs (PUP - previously untreated patients) treated with Recombinate did develop FVIII antibodies and the above frequency was based on the PUP data. 
PTP (PTP = eelnevalt ravitud patsiendid) kliinilise uuringu käigus, ei tekkinud ühelgi 71 osalejal de novo faktor VIII vastaseid antikehi, kuid 72-st 22-l RECOMBINATE'ga ravitud uuritud PUPil (PUP = eelnevalt ravimata patsiendid) tekkisid faktor VIII vastased antikehad ja ülaltoodud sagedus põhineb PUP andmetel.
>“), all existing information on inhibitor development should be replaced with the following: 
>”), kogu olemasolev teave inhibiitori tekke kohta peab olema asendatud järgnevaga.