natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The CHMP agreed that Zinnat should no longer be used to treat community acquired pneumonia (infection of the lungs acquired outside the hospital) and gonorrhoea (a sexually transmitted infection caused by bacteria called Neisseria gonorrhoeae) because not enough clinical data are available to support these indications. 
Inimravimite komitee leidis, et Zinnatit ei tohi enam kasutada keskkonnatekkese pneumoonia (väljastpoolt haiglat saadud kopsuinfektsioon) ja gonorröa (Neisseria gonorrhoeae'st põhjustatud sugulisel teel leviv nakkus) raviks, sest nende näidustuste toetamiseks ei ole piisavalt kliinilisi andmeid.
On 20 April 2010, the European Commission referred the matter to the CHMP in order to harmonise the marketing authorisations for Zinnat in the EU. 
20. aprillil 2010 tegi Euroopa Komisjon inimravimite komiteele esildise Zinnati müügilubade ühtlustamise kohta ELis.
Questions and answers on Zinnat and associated names (cefuroxime axetil, 125, 250 and 500 mg tablets and 125, 250 and 500 mg granules for oral suspension) 
Teave Zinnati ja sarnaste nimetuste kohta (tsefuroksiimaksetiil, 125, 250 ja 500 mg tabletid ning 125, 250 ja 500 mg suukaudse suspensiooni graanulid)
• Uncomplicated skin and soft tissue infections. 
• tüsistusteta naha ja pehmete kudede infektsioonid;
The active substance, cefuroxime axetil, belongs to the group ‘cephalosporins'. 
Toimeaine tsefuroksiimaksetiil kuulub tsefalosporiinide rühma.
• Treatment of early Lyme disease. 
• Lyme'i tõve varase staadiumi ravi.
It works by attaching to proteins on the surface of bacteria. 
Tsefuroksiimaksetiil seondub bakteri pinnal olevate valkudega.
The CHMP also decided that Zinnat should no longer be used in sequential therapy (when switching patients from an injectable to an oral treatment) due to a significant reduction in exposure to the active substance when switching to the oral formulation. 
Inimravimite komitee otsustas ka, et Zinnatit ei tohi enam järjestikuses ravis (patsiendi üleviimine süstitavalt ravimvormilt suukaudsele ravile) kasutada, sest suukaudsele ravimvormile üleminekul väheneb oluliselt kokkupuude toimeainega.
• Pyelonephritis (kidney infection). 
• püelonefriit (neeruinfektsioon);
The Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) concluded that there is a need to harmonise the prescribing information for Zinnat in the European Union (EU). 
EMA inimravimite komitee järeldas, et Zinnati määramise teave tuleb Euroopa Liidus ühtlustada.
This has led to divergences across Member States in the way the medicine can be used, as seen in the differences in the summaries of product characteristics (SmPCs), labelling and package leaflets in the different EU countries. 
Zinnat on saanud Euroopa Liidus müügiloa riiklike menetluste kaudu, mistõttu on ravimi näidustused, ravimi omaduste kokkuvõtted, märgistus ja pakendi infoleht eri liikmesriikides erinevad.
• Acute streptococcal tonsillitis and pharyngitis (infections of the tonsils and throat). 
• äge streptokokkidest põhjustatud tonsilliit ja farüngiit (kurgumandlite ja kurgu infektsioon);
• Cystitis (infection of the bladder). 
• tsüstiit (põieinfektsioon);
• Acute bacterial sinusitis (infection of the sinuses). 
• äge bakteriaalne sinusiit (ninakõrvalurgete infektsioon);
Zinnat was identified as needing harmonisation by the Co-ordination Group for Mutual Recognition and Decentralised Procedures - Human (CMDh). 
Inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraliseeritud menetluste kooskõlastusrühm nimetas Zinnati ühtlustamist vajavaks ravimiks.
Target species 
Ravimvorm Loom aliigid
Route of administration 
Manustamis viis
Such adverse effects may be serious and in some cases irreversible and potentially fatal. 
Sellised kõrvaltoimed võivad olla rasked ja mõnel juhul pöördumatud ning potentsiaalselt surmaga lõppevad;
Methysergide containing products are currently authorised in the following EU countries: Belgium, France, the Netherlands and the United Kingdom. 
Metüsergiidi sisaldavad ravimid on praegusel ajal saanud müügiloa järgmistes ELi riikides: Belgia, Madalmaad, Prantsusmaa ja Ühendkuningriik.
The minimal duration of treatment before concluding failure is 2 months. 
Minimaalne ravi kestus enne ebaõnnestumise järeldamist on 2 kuud.
Two studies, one observational and one prospective, reported less convincing evidence13 where around 26% patients had satisfactory, good or excellent outcomes. 
Kaks uuringut, üks jälgimis- ja teine prospektiivne uuring, teatasid vähem veenvatest tõenditest13, mille puhul ligikaudu 26%-l patsientidest esinesid rahuldavad, head või suurepärased lõpptulemused.
Existing data seems to show that fibrosis development is not related to patient age. 
Olemasolevad andmed näitavad, et fibroosi areng ei ole seotud patsiendi vanusega.
Annex II Scientific conclusions and grounds for the variation of the marketing authorisations 
II lisa Teaduslikud järeldused ja müügiloa muutmise alused
The CHMP highlighted that these results should be taken with caution as these studies are old and generally not carried out with the current upto-date methodology8. 
Inimravimite komitee rõhutas, et nendesse tulemustesse tuleb suhtuda ettevaatusega, sest uuringud on vanad ja tavaliselt ei ole neid läbi viidud tänapäevase metodoloogiaga8.
This is provided that the recommended risk minimisation measures are implemented; 
See kehtib juhul, kui võetakse soovitatud riskivähendamise meetmed;
Overall summary of the scientific evaluation of methysergide containing medicinal products (see Annex I) 
Metüsergiidi sisaldavate ravimite (vt I lisa) teadusliku hindamise üldkokkuvõte
Based on this, France considered that the benefit risk balance of methysergide containing products should be reviewed and triggered a referral under Article 31 of Directive 2001/83/EC. 
Selle alusel leidis Prantsusmaa, et metüsergiidi sisaldavate ravimite kasulikkuse ja riski tasakaal tuleb üle vaadata ning tegi direktiivi 2001/83/EÜ artikli 31 kohase esildise.
The real incidence rate might be under-estimated and the risk of fibrosis is probably higher. 
Tegelik esinemissagedus võib olla alahinnatud ja fibroosi risk võib tõenäoliselt olla suurem.
The majority of patients (92.4%) who developed fibrosis received daily doses of methysergide within the currently recommended (≤ 6 mg/day). 
Enamik patsientidest (92,4%), kellel tekkis fibroos, said metüsergiidi ööpäevaseid annuseid praeguste soovituste (≤ 6 mg ööpäevas) järgi.
This is subject to the agreed warnings, other changes to the product information and additional risk minimisation measures. 
See nõuab kokkulepitud hoiatusi, ravimiteabe teisi muudatusi ja riskivähendamise lisameetmeid.
Neurol (Paris). 
Rev Neurol (Paris).
Methysergide is an ergot alkaloid, first described in clinical practice in 1959. 
Metüsergiid on tungaltera alkaloid, mida esimest korda kirjeldati kliinilises praktikas 1959. aastal.
In addition, development of fibrosis appears to be correlated to treatment duration, as most patients developed fibrotic events after long-term therapy (at least one year). 
Lisaks näib, et fibroosi areng on seotud ravi kestusega, sest enamikul patsientidel tekkisid fibrootilised sündmused pärast pikaajalist (vähemalt üks aasta) ravi.
The indication should be restricted to patients with functional disability in whom other treatments have failed. 
Näidustus peab olema piiratud funktsionaalse puudega patsientidega, kellel muu ravi on ebaõnnestunud.
However, cases have also been reported with treatment duration up to six months, so occurrence of fibrosis with short-term treatment cannot be excluded. 
Siiski on teatatud fibroosijuhtudest ka ravi kestuse puhul kuni kuus kuud, mistõttu ei saa välistada fibroosi tekkimist lühiajalise ravi korral.
Regarding the risk of retroperitoneal fibrosis, there is evidence of increased risk in patients treated with methysergide (200 versus 1.3 per 100 000 patients)23,24. 
Seoses retroperitoneaalse fibroosi riskiga on tõendeid suuremast riskist metüsergiidiga ravitud patsientidel (200 juhtu 100 000 ravitud patsiendi kohta võrreldes, 1,3 juhuga)23, 24.
Therefore, the potential causal association between fibrotic reactions and methysergide cannot be excluded. 
Seetõttu ei saa võimalikku põhjuslikku seost fibrootiliste reaktsioonide ja metüsergiidi vahel välistada.
Methysergide is to be used only following unsuccessful treatment with other standard classes of drugs after sufficient treatment duration (at least 4 months) at the maximal tolerated dose. 
Metüsergiidi tohib kasutada ainult pärast ravi ebaõnnestumist teiste standardsete ravimiklassidega pärast ravi piisavat kestust (vähemalt 4 kuud) maksimaalse talutava annusega.
These included restricted duration of treatment, optimal dose of treatment, specialist supervision and information for prescribing physicians and patients' organisation. 
Nende hulka kuulusid ravi kestuse piiramine, optimaalne raviannus, spetsialistipoolne järelevalve ning teave ravimit määravatele arstidele ja patsientide organisatsioonidele.
• The CHMP considered the procedure under Article 31 of Directive 2001/83/EC for methysergide containing medicinal products. 
• inimravimite komitee vaatas läbi menetluse direktiivi 2001/83/EÜ artikli 31 kohaselt metüsergiidi sisaldavate ravimite kohta;
with caution as methods of detection of fibrosis used in these studies are not sensitive enough, in particular for valvular fibrosis. 
Siiski tuleb tulemustesse suhtuda ettevaatusega, sest nendes uuringutes kasutatud fibroosi avastamise meetodid ei ole piisavalt tundlikud, eriti valvulaarse fibroosi
The SAG also considered that patients should be monitored at baseline and every six months while on treatment (heart ultrasound, abdominal magnetic resonance imaging (MRI), pulmonary function tests) in order to be able to identify all fibrosis before severe and potentially irreversible reactions have occurred. 
Teadusnõuanderühm leidis samuti, et patsiente tuleb jälgida ravi alguses ja ravi ajal iga kuue kuu järel (südame ultraheli, abdominaalne magnetresonantstomograafia (MRT), kopsufunktsiooni testid), et olla võimeline tuvastama kõik fibroosid enne raskete ja potentsiaalselt pöördumatute reaktsioonide tekkimist.
Serious intolerance or contra-indication to a first line drug is regarded as treatment failure. 
Esimese rea ravimi suurt talumatust või vastunäidustust selle kasutamisele peetakse ravi ebaõnnestumiseks.
Since fibrotic reactions are believed to be associated with persistent agonist activation of the 5-HT2B receptor, long-term treatment with methysergide will expose patients to the potential for tissue fibrosis mediated by its principal active metabolite, methylergometrine. 
Kuna arvatakse, et fibrootilised reaktsioonid on seotud 5-HT2B retseptori püsiva agonistliku aktivatsiooniga, tekib pikaajalisel ravil metüsergiidiga võimalus koefibroosiks, mida vahendab selle peamine aktiivne metaboliit metüülergometriin.
In this respect, the CHMP took note of the fact that one of the marketing authorisation holders of the products for which this indication is approved informed the CHMP of their intention to voluntarily withdraw the indication “diarrhoea caused by carcinoid syndrome”. 
Selles osas märkis inimravimite komitee tõsiasja, et üks nende ravimite (mille puhul see näidustus on heaks kiidetud) müügiloa hoidjatest teavitas inimravimite komiteed oma soovist vabatahtlikult eemaldada näidustus „kartsinoidsündroomi põhjustatud kõhulahtisus”.
• The Committee considered that a causal association between methysergide and fibrotic reactions is likely based on available data (mainly relating to retroperitoneal fibrosis). 
• inimravimite komitee leidis, et põhjuslik seos metüsergiidi ja fibrootiliste reaktsioonide vahel põhineb tõenäoliselt olemasolevatel andmetel (peamiselt seoses retroperitoneaalse fibroosiga).
The CHMP also noted that methysergide is included in the latest recommendations of migraine preventive treatments of the European Federation of Neurological Societies (EFNS; 2009)9 as drug of third choice for migraine prophylaxis for short-term use only, and in the latest French recommendations of 2013 as Grade B or C (probably effective) for migraine prophylaxis10. 
Inimravimite komitee märkis samuti, et metüsergiid sisaldub Euroopa Neuroloogiaseltside Föderatsiooni värskeimates migreeni ennetamise ravijuhistes (EFNS; 2009)9 kolmanda valiku ravimina ainult lühiajaliseks migreeni profülaktikaks, ja värskeimates Prantsusmaa 2013. aasta soovitustes kui B- või C-klassi ravim (tõenäoliselt efektiivne) migreeni profülaktikaks10.
The CHMP noted that fibrosis can be a life-threatening event and that some of the retroperitoneal fibrotic reactions reported are very severe (ureter fibrosis, bilateral uretic stenting, bilateral nephrostomy etc.). 
Inimravimite komitee märkis, et fibroos võib olla eluohtlik ja et mõned teatatud retroperitoneaalsed fibrootilised reaktsioonid on väga rasked (ureetri fibroos, bilateraalne ureetri stentimine, bilateraalne nefrostoomia jne).
The CHMP noted that the mechanistic basis for the fibrosis appears to be well-founded, and fits with the known association between methysergide use and fibrosis, which has been reported with respect of valvular heart disease since the mid-1960s. 
Inimravimite komitee märkis, et fibroosi mehhanitsistlik alus näib olevat hästi põhjendatud ja sobib teadaoleva seosega metüsergiidi kasutamise ja fibroosi vahel, millest on seoses südameklappide haigusega teatatud alates 1960. aastate keskpaigast.
There are a number of pharmacological pathways by which methysergide may be effective in preventing migraine, for instance some data support the role of antagonism of the 5-HT2B receptor in the prophylaxis of migraine. 
Olemas on mitmeid erinevaid farmakoloogilisi radu, mille kaudu võib metüsergiid olla efektiivne migreeni ennetamisel, näiteks toetavad mõned andmed antagonismi omadusi 5-HT2B retseptoriga migreeni profülaktikas.
• The Committee reviewed all available data on the efficacy and safety of methysergide containing medicinal products, in particular with regard to the risk of fibrotic reactions. 
• inimravimite komitee vaatas üle kõik olemasolevad andmed metüsergiidi sisaldavate ravimite efektiivsuse ja ohutuse kohta, eriti seoses fibrootiliste reaktsioonide riskiga;
Regarding the indication “treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease”, the CHMP concluded that the benefit-risk balance is negative as there is a clearly demonstrated risk of fibrosis but no evidence of benefit. 
Seoses näidustusega „kartsinoidi põhjustatud kõhulahtisuse ravi” järeldas inimravimite komitee, et kasulikkuse ja riski tasakaal on negatiivne, sest esineb selgelt näidatud fibroosi risk, kuid puuduvad tõendid kasulikkuse kohta.
In order to evaluate the safety of methysergide, the CHMP considered data from literature and safety database including spontaneous and literature reports. 
Metüsergiidi ohutuse hindamiseks kaalus inimravimite komitee kirjandusest ja ohutusandmebaasist pärinevaid andmeid, sealhulgas spontaanseid ja kirjanduse teateid.
J Neurol Neurosurg Psychiatry 1964; 27:463-9. 
Neurosurg Psychiatry 1964; 27:463-9.
Methysergide binds with varying affinities to a range of serotonergic receptors (5-HT receptors). 
Metüsergiid seondub erineva afiinsusega mitme serotonergilise retseptoriga (5-HT retseptoritega).
Am J Respir Crit Care Med 2006;174(7):810-6. 
Respir Crit Care Med 2006;174(7):810-6.
No data was submitted in support of efficacy of methysergide in the “treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease”, and it is therefore considered that efficacy in this indication has not been demonstrated. 
Andmeid ei esitatud metüsergiidi efektiivsuse toetamiseks „kartsinoidi põhjustatud kõhulahtisuse ravi” korral ja seetõttu leitakse, et efektiivsust sellel näidustusel ei ole näidatud.
In 2011, a French national pharmacovigilance review reported serious cases of valvulopathy, pulmonary, pleural and retroperitoneal fibrosis associated with methysergide containing medicinal products. 
2011. aastal teatas Prantsusmaa riiklik ravimiohutuse järelevalve ülevaade metüsergiidi sisaldavate ravimitega seotud valvulopaatia, kopsu-, pleura- ja retroperitoneaalse fibroosi rasketest juhtudest.
For the indication “prophylaxis of migraine”, data were submitted from randomised, double-blind, placebo-controlled studies1,2,3,4. 
Näidustuse „migreeni profülaktika” jaoks esitati andmed, mis pärinesid randomiseeritud topeltpimedatest platseebokontrollitud uuringutest1, 2, 3, 4.
Methysergide is currently indicated in the prophylaxis of migraine headache, cluster headache and also in the treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease (specific wording of the indication may vary from product to product). 
Metüsergiid on praegu näidustatud migreenpeavalu ja kobarpeavalu profülaktikaks ja samuti kartsinoidi põhjustatud kõhulahtisuse raviks (konkreetne näidustuse sõnastus võib erinevatel ravimitel olla erinev).
The CHMP acknowledged the advice of the Scientific Advisory Group (SAG) which was convened in September 2013 during which the experts discussed, based on their clinical experience, whether it is possible to define a population for which there is a therapeutic need for oral methysergide-containing products when standard treatment for these indications have been ineffective. 
Inimravimite komitee kinnitas 2013. aasta septembris kokku kutsutud teadusnõuanderühma nõuandeid, kus eksperdid arutasid oma kliinilise kogemuse alusel võimaluse üle määratleda populatsioon, kelle jaoks on vajalikud suukaudsed metüsergiidi sisaldavad ravimid, kui standardravi on nende näidustuste korral osutunud ebaefektiivseks.
In a more recent review14, methysergide and verapamil were cited as the most useful treatments of the episodic form of cluster headache. 
Värskemas ülevaates14 nimetati metüsergiidi ja verapamiili kõige efektiivsemateks ravimiteks kobarpeavalu episoodilise vormi puhul.
With regard to the indication “cluster headache”, the applicant referred to a review11 which suggested the prophylactic efficacy of methysergide, particularly for the episodic form of cluster headache and to a study12 where 69% of cluster headache patients reported to have good to excellent results. 
Seoses näidustusega „kobarpeavalu” viitas taotleja ülevaatele11, mis väitis, et metüsergiid on profülaktiliselt efektiivne, eriti kobarpeavalu episoodilise vormi korral, ja uuringule12, milles 69%
However, in view of the demonstrated risk of fibrosis, adequate risk minimisation measures should be put in place. 
Siiski tuleb näidatud fibroosi riski arvestades võtta piisavad riskivähendamise meetmed.
Taking into account the number of fibrosis cases reported and the probable under reporting, the risk of fibrotic reactions associated with methysergide cannot be excluded. 
Arvestades teatatud fibroosijuhtude arvu ja tõenäolist alateatamist, ei saa välistada metüsergiidiga seotud fibrootiliste reaktsioonide riski.
The CHMP noted that the clinical trial evidence for the efficacy of methysergide as a prophylactic treatment for cluster headache is less robust compared to the evidence for migraine prophylaxis and that the majority of studies have a number of limitations. 
Inimravimite komitee märkis, et kliiniliste uuringute tõendid metüsergiidi efektiivsuse kohta kobarpeavalu profülaktilises ravis ei ole nii veenvad võrreldes tõenditega migreeni profülaktika kohta ja et enamikul uuringutel oli mitmeid piiranguid.
The CHMP further took note of third party interventions received from patients and healthcare professionals during the assessment, highlighting the importance of maintaining availability of this product to a population that, albeit small, has few or no therapeutic alternatives for a debilitating condition. 
Inimravimite komitee võttis arvesse hindamise ajal patsientidelt ja tervishoiutöötajatelt saadud teavet, mis rõhutab ravimi kättesaadavuse säilitamise tähtsust populatsioonile, kellel hoolimata oma väiksusest ei ole selle invaliidistava seisundi raviks ravialternatiive või on neid vähe.
The CHMP further noted that methysergide is included as second choice treatment in the latest recommendations of cluster headache preventive treatments of the EFNS (2006)15 and is also included in the list of preventive therapies for cluster headache in recently published guidelines16,17,18. 
Inimravimite komitee märkis, et metüsergiid kuulub teise rea valikravimite hulka kobarpeavalu ennetamise uusimates EFNSi ravijuhistes (2006)15 ja samuti kuulub metüsergiid kobarpeavalu ennetavate ravimite loetellu äsja avaldatud ravijuhistes16, 17, 18.
Grounds for variation to the terms of the marketing authorisations Whereas 
Müügilubade tingimuste muutmise alused
The incidence rates of valvular and pulmonary fibrosis in patients treated with methysergide was shown to be similar to those of the general population19,20,21,22. 
Näidati, et valvulaarse ja kopsufibroosi esinemissagedus metüsergiidiga ravitud patsientidel on sarnane üldpopulatsioonil esinevaga19, 20, 21, 22.
The CHMP considered the view of the SAG which recommended some measures to be taken in order to minimise the risk of fibrotic reactions when prescribing methysergide. 
Inimravimite komitee arutas teadusnõuanderühma vaatekohta, mis soovitas teatud meetmete võtmist fibrootiliste reaktsioonide riski vähendamiseks metüsergiidi määramisel.
Having considered the overall data provided by the MAH in writing, the CHMP concluded that the benefit-risk balance of methysergide is favourable in: 
Olles kaalunud kõiki müügiloa hoidja kirjalikult esitatud andmeid, järeldas inimravimite komitee, et metüsergiidi kasulikkuse ja riski tasakaal on soodne:
Therefore, in accordance with Article 116 of Directive 2001/83/EC, the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisation for methysergide containing medicinal products referred to in Annex I. 
soovitab inimravimite komitee direktiivi 2001/83/EÜ artikli 116 kohaselt muuta I lisas nimetatud metüsergiidi sisaldavate ravimite müügiloa tingimusi.
In addition, the CHMP noted that methysergide is recommended by experts as a rescue treatment, reserved for patients in whom other treatments have failed. 
Veel märkis inimravimite komitee, et eksperdid soovitavad metüsergiidi päästeravimina, mis on mõeldud patsientidele, kellel teised ravivõimalused on ebaõnnestunud.
The CHMP also recommended that methysergide treatment should be initiated and supervised by specialised physicians with experience in the treatment of migraine and cluster headache. 
Inimravimite komitee soovitas samuti, et ravi metüsergiidiga peab alustama ja selle üle peab järelevalvet teostama eriarst, kes on kogenud migreeni ning kobarpeavalu ravis.
• The Committee considered that there is some evidence for clinically significant efficacy of methysergide in the prophylactic treatment of severe, debilitating migraine and cluster headache for which therapeutic alternatives are limited. 
• inimravimite komitee leidis, et on olemas teatud tõendeid metüsergiidi kliiniliselt olulise efektiivsuse kohta raske, invaliidistava migreeni ja kobarpeavalu ravis, mille ravialternatiivid on piiratud.
• The Committee noted that there is no evidence of efficacy of methysergide in the treatment of diarrhoea caused by carcinoid disease, and therefore the potential benefit for patients in this indication is outweighed by the identified risk. 
• inimravimite komitee märkis, et puuduvad tõendid metüsergiidi efektiivsuse kohta kartsinoidi põhjustatud kõhulahtisuse ravis ja seetõttu ületab tuvastatud risk võimaliku kasu patsientidele sellel näidustusel;
The CHMP has considered the totality of the available data on the safety and efficacy of methysergide. 
Inimravimite komitee vaatas läbi kõik olemasolevad andmed metüsergiidi ohutuse ja efektiivsuse kohta.
Based on the clinical experience of headache experts, the SAG considered that there is a small proportion of the populations suffering from migraine and from cluster headache that seems to benefit from treatment with methysergide, when previous treatments have failed. 
Peavaluekspertide kliinilise kogemuse alusel leidis teadusnõuanderühm, et on olemas väike osa migreeni ja kobarpeavalu all kannatavast populatsioonist, kes tõenäoliselt saab kasu metüsergiidravist, kui varasem ravi on ebaõnnestunud.