natgillin/translations-raw huggingface dataset:
a discussion of the results,
Uurimistulemused esitatakse selgesti ja arusaadavalt ning teatavat liiki testide puhul märgitakse ära nende statistiline olulisus.
an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.
Põhjendatud vastuväidete puudumise korral uuritakse ka aine korduvast manustamisest tulenevate reaktsioonide kvantitatiivseid muutusi.
PART 4
Püsikombinatsioonide valiku ajendiks võivad olla farmakoloogilised põhjused või kliinilised näidustused.
Pre-clinical and clinical trial
Esimesel juhul ilmneb farmakodünaamilistes ja/või farmakokineetilistes uuringutes vastastikune toime, mis võib ravimikombinatsiooni muuta kliiniliselt kasutatavaks.
The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
Teisel juhul, kui ravimikombinatsiooni teaduslikku põhjendust püütakse leida kliinilise katsetamise abil, saab uuringuga kindlaks määrata, kas ravimikombinatsiooni oodatav toime avaldub loomadel, ning kontrollida vähemalt kõigi kõrvaltoimete raskust.
Pre-clinical requirements
Kui kombinatsioon sisaldab uut toimeainet, peab seda olema enne põhjalikult uuritud.
Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.
Kui see on asjakohane, on veterinaarravimite puhul vajalikud andmed kliinilise tähtsusega resistentsete organismide võimaliku tekkimise kohta.
A. PHARMACOLOGY
Taotleja esitab meetmed veterinaarravimi kavatsetavast kasutamisest tuleneva resistentsuse arenemise piiramiseks.
The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
Kui see on asjakohane, tehakse ristviide 3. osas esitatud andmetele.
First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described.
Uue toimeaine farmakokineetilisi põhiandmeid nõutakse veterinaarravimi kliinilise ohutuse ja efektiivsuse hindamise jaoks.
The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
Sihtloomaliikidega tehtavate farmakokineetiliste uuringute eesmärgid võib jagada kolme peamisse valdkonda:
Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
kirjeldav farmakokineetika, mille abil määratakse kindlaks põhilised parameetrid;
Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects.
kõnealuste parameetrite kasutamine seoste uurimisel doseeringu, plasmas ja kudedes tekkiva kontsentratsiooni ning farmakoloogilise, terapeutilise või toksilise toime vahel;
In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
vajaduse korral erinevate sihtliikide vahelise kineetika võrdlemine ja selliste võimalike liigierinevuste uurimine, millel on mõju sihtlooma ohutusele ja veterinaarravimi efektiivsusele.
Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
Sihtloomaliikide farmakokineetilisi uuringuid on üldiselt vaja farmakodünaamiliste uuringute täiendamiseks, et toetada toimivate doseerimisskeemide koostamist (manustamistee ja -koht, doos, dooside intervall, manustamiskordade arv jne).
The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
Farmakokineetiliste lisauuringute tegemine võib olla nõutav doseerimisskeemide koostamiseks vastavalt teatavatele kasutajaskonna muutujatele.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
Kui 3. osas on esitatud farmakokineetilised uuringud, võib teha ristviite sellistele uuringutele.
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
Tuntud ainete käesoleva direktiivi kohaselt uuritud uute kombinatsioonide puhul ei nõuta püsikombinatsioonide farmakokineetilisi uuringuid juhul, kui on võimalik tõestada, et toimeainete manustamine teatavas kombinatsioonis ei muuda nende farmakokineetilisi omadusi.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
Bioekvivalentsuse kindlaksmääramiseks tehakse kohased biosaadavuse uuringud järgmistel juhtudel:
Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
uue koostisega veterinaarravimi võrdlemisel olemasolevaga,
In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use.
vajaduse korral uue manustamisviisi või -tee võrdlemisel kasutatavaga.
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked.
B. SIHTLOOMALIIGI RAVIMITALUVUS
If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
Veterinaarravimi lokaalset ja süsteemset taluvust uuritakse sihtloomaliikidel.
Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products.
Nende uuringute eesmärk on iseloomustada talumatuse märke ja määrata kindlaks täpne ohutusvaru, kasutades soovitatud manustamisteed või -teid.
Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
Eesmärgi võib saavutada, suurendades ravidoosi ja/või ravi kestust.
Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.
Uuringute aruanne sisaldab üksikasjalikke andmeid kõikide oodatavate farmakoloogiliste toimete ja kõrvaltoimete kohta.
Basic pharmacokinetic data concerning a new active substance are required in the context of assessment of the clinical safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Kliinilised nõuded
The objectives of pharmacokinetic studies in the target animal species can be divided into three main areas:
Üldpõhimõtted
descriptive pharmacokinetics leading to the determination of basic parameters;
Kliiniliste uuringute eesmärk on tõendada ja põhjendada veterinaarravimi toimet pärast ravimi manustamist vastavalt soovitatud doseerimisskeemile soovitatud manustamistee kaudu ning kindlaks määrata ravimi näidustused ja vastunäidustused vastavalt liigile, vanusele, tõule ja soole, ravimi kasutamisjuhised ja samuti kõik ravimi võimalikud kõrvaltoimed.
use of these parameters to investigate the relationships between dosage regimen, plasma and tissue concentration over time and pharmacological, therapeutic or toxic effects;
Uurimistulemusi kinnitavad praktilises tegevuses kogutud andmed.
where appropriate, to compare the kinetics between different target species and to explore possible species differences having an impact on target animal safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Vastuargumentide puudumise korral tehakse kliinilised uuringud kontrollrühma loomadel (võrdlevad kliinilised uuringud).
In the target animal species, pharmacokinetic studies are, as a rule, necessary as a complement to the pharmacodynamic studies to support the establishment of effective dosage regimens (route and site of administration, dose, dosing interval, number of administrations, etc.).
Saadud efektiivsustulemusi tuleb võrrelda efektiivsustulemustega sihtloomaliigil, kellele on manustatud veterinaarravimit, mis on ühenduses müügiloa saanud samade näidustuste puhul kasutamiseks samal sihtloomaliigil, või platseebomõjuga või ravi puudumisega.
Additional pharmacokinetic studies may be required to establish dosage regimens according to certain population variables.
Kõik tulemused, nii soodsad kui ka ebasoodsad, registreeritakse.
Where pharmacokinetic studies have been submitted under Part 3 cross reference to such studies may be made.
Vastuargumentide puudumise korral kasutatakse kliiniliste uuringute plaani koostamisel, analüüsimisel ja hindamisel kehtestatud statistilisi põhimõtteid.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies of the fixed combination are not required if it can be justified that the administration of the active substances as a fixed combination does not change their pharmacokinetic properties.
Veterinaarravimite puhul, mis on peamiselt mõeldud talitlusvõime suurendamiseks, tuleb erilist tähelepanu pöörata:
Appropriate bioavailability studies shall be undertaken to establish bioequivalence:
tootlikkusele,
when comparing a reformulated veterinary medicinal product with the existing one,
loomsete saaduste kvaliteedile (organoleptilised, toitumis-, hügieeni- ja tehnoloogilised omadused),
where necessary for the comparison of a new method or route of administration with an established one.
söödaväärindusele ja sihtloomaliigi kasvule,
B. TOLERANCE IN THE TARGET ANIMAL SPECIES
sihtloomaliigi üldisele terviseseisundile.
The local and systemic tolerance of the veterinary medicinal product shall be investigated in the target animal species.
Kliiniliste uuringute läbiviimine
The purpose of these studies is to characterise signs of intolerance and to establish an adequate margin of safety using the recommended route(s) of administration.
Kõik veterinaarsed kliinilised uuringud tehakse üksikasjaliku uuringuplaani kohaselt.
This may be achieved by increasing the therapeutic dose and/or the duration of treatment.
Muude vastuargumentide puudumise korral tehakse kliinilised väliuuringud hea kliinilise tava põhimõtete kohaselt.
The report on the trials shall contain details of all expected pharmacological effects and all adverse reactions.
Enne iga väliuuringu algust tuleb uuringus kasutatavate loomade omanikult saada teadev nõusolek, mis dokumenteeritakse.
Clinical requirements
Loomaomanikku teavitatakse kirjalikult uuringus osalemise võimalikest tagajärgedest, eelkõige seoses ravimit saanud loomade hilisema kõrvaldamise või toiduainete saamisega loomadelt, kellele on ravimit manustatud.
General principles
Uuringudokumentidele lisatakse kõnealuse teatise koopia, millel on kuupäev ja loomaomaniku kaasallkiri.
The purpose of clinical trials is to demonstrate or substantiate the effect of the veterinary medicinal product after administration at the proposed dosage regimen via the proposed route of administration and to specify its indications and contra-indications according to species, age, breed and sex, its directions for use as well as any adverse reactions which it may have.
Kui väliuuring ei toimu pimekatsena, siis kohaldatakse veterinaarsetes väliuuringutes kasutamiseks mõeldud doseeringute märgistamise suhtes analoogia põhjal artiklite 55, 56 ja 57 sätteid.
Experimental data shall be confirmed by data obtained under normal field conditions.
Kõikidel juhtudel on märgistusele kantud selgesti nähtavalt ja kustutamatult sõnad „kasutamiseks ainult veterinaarsetes väliuuringutes“.
Unless justified, clinical trials shall be carried out with control animals (controlled clinical trials).
III Peatükk
The efficacy results obtained should be compared with those from the target animal species that have received a veterinary medicinal product authorised in the Community for the same indications for use in the same target animal species, or a placebo or no treatment.
Andmed ja dokumendid
All the results obtained, whether positive or negative, shall be reported.
Ravimi efektiivsuse toimik sisaldab kõiki prekliinilisi ja kliinilisi dokumente ja/või uuringute tulemusi, mis on veterinaarravimi jaoks nii soodsad kui ka ebasoodsad, et võimaldada anda objektiivne üldhinnang toote riski ja kasu vahelisele tasakaalule.
Established statistical principles shall be used in protocol design, analysis and evaluation of clinical trials, unless justified.
Prekliiniliste uuringute tulemused
In the case of a veterinary medicinal product intended primarily for use as a performance enhancer, particular attention shall be given to:
Võimaluse korral esitatakse järgmiste testide tulemused:
the yield of animal produce,
testid, mis tõendavad farmakoloogilist toimet;
the quality of animal produce (organoleptic, nutritional, hygienic and technological qualities),
testid, mis tõendavad ravitoime aluseks olevaid farmakodünaamilisi mehhanisme;
nutritional efficiency and growth of target animal species,
testid, mis tõendavad põhilist farmakokineetilist profiili;
general health status of the target animal species.
testid, mis tõendavad ohutust sihtloomaliigi jaoks;
Conduct of clinical trials
testid, millega uuritakse resistentsust.
All veterinary clinical trials shall be conducted in accordance with a detailed trial protocol.
Testide ajal ilmnevaid ootamatuid tulemusi tuleks üksikasjalikult kirjeldada.
Clinical field trials shall be conducted in accordance with established principles of good clinical practice, unless otherwise justified.
Peale selle esitatakse kõigi prekliiniliste uuringute puhul järgmised andmed:
Before the commencement of any field trial, the informed consent of the owner of the animals to be used in the trial shall be obtained and documented.
kokkuvõte;
In particular, the animal owner shall be informed in writing of the consequences of participation in the trial for the subsequent disposal of treated animals or for the taking of foodstuffs from treated animals.
üksikasjalik uuringuplaan, milles esitatakse kasutatud meetodite, seadmete ja materjalide kirjeldus, andmed loomade liigi, vanuse, kaalu, soo, arvu, tõu või liini kohta, loomade märgistus, doos, manustamistee ja -skeem;
A copy of this notification, countersigned and dated by the animal owner, shall be included in the trial documentation.
vajaduse korral tulemuste statistiline analüüs;
Unless the field trial is conducted with a blind design, the provisions of Articles 55, 56 and 57 shall apply by analogy to the labelling of formulations intended for use in veterinary field trials.
saadud tulemuste objektiivne arutelu koos järeldustega veterinaarravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta.
In all cases, the words ‘for veterinary field trial use only’ shall appear prominently and indelibly upon the labelling.
Kõnealuste andmete täielikku või osalist puudumist tuleb põhjendada.
Chapter III
Kliiniliste uuringute tulemused
Particulars and documents
Uurijad esitavad iga üksikisendi raviandmed eraldi andmelehtedel ning isendite rühma raviandmed ühistel andmelehtedel.
The dossier on efficacy shall include all pre-clinical and clinical documentation and/or results of trials, whether favourable or unfavourable to the veterinary medicinal products, in order to enable an objective overall assessment of the risk/benefit balance of the product.
Andmed esitatakse järgmisel kujul:
Results of pre-clinical trials
nimi, aadress, vastutava uurija ülesanne ja erialane ettevalmistus;
Wherever possible, particulars shall be given of the results of:
ravi koht ja aeg; loomade omaniku nimi ja aadress;
tests demonstrating pharmacological actions;
kliinilise uuringu plaani andmed, esitades kasutatud meetodite, sealhulgas randomiseerimise ja pimekatsemeetodi kirjelduse ning andmed manustamistee, manustamisskeemi, doosi, katseloomade märgistuse, liigi, tõu või liini, vanuse, kaalu, soo ja füsioloogilise seisundi kohta;
tests demonstrating the pharmacodynamic mechanisms underlying the therapeutic effect;
looma pidamis- ja söötmisviis, sealhulgas sööda koostis ja kõigi söödas sisalduvate lisandite liik ja kogus;
tests demonstrating the main pharmacokinetic profile;
haiguslugu (võimalikult täielik), sealhulgas kõik uuringu ajal esinenud haigused ja nende kulg;
tests demonstrating target animal safety;
diagnoos ja diagnoosimisvahendid;
tests investigating resistance.
kliinilised tunnused, võimaluse korral vastavalt tavapärastele kriteeriumitele;
Should unexpected results occur during the course of the tests, these should be detailed.
kliinilises uuringus kasutatud veterinaarravimi koostise täpsed tunnusandmed ning asjaomas(t)e partii(de) füüsikaliste ja keemiliste testide tulemused;
Additionally, the following particulars shall be provided in all pre-clinical studies:
veterinaarravimi doos, manustamisviis, -tee ja -sagedus ning manustamise ajal võetud ettevaatusabinõud (süstimise kestus jne), kui need on olemas;
a summary;
ravi kestus ja sellele järgnev kliinilise vaatluse aeg;
a detailed experimental protocol giving a description of the methods, apparatus and materials used, details such as species, age, weight, sex, number, breed or strain of animals, identification of animals, dose, route and schedule of administration;
kõik andmed muude veterinaarravimite kohta, mida on uuringu ajal manustatud kas enne testitavat ravimit või sellega rööbiti, ning viimasel juhul täheldatud vastastikune toime;
a statistical analysis of the results, where relevant;
kõik kliiniliste uuringute tulemused, kirjeldades täielikult efektiivsuse kriteeriumidel põhinevaid tulemusi ja kliinilise uuringu plaanis nimetatud lõpp-punkte ja hõlmates vajaduse korral statistiliste analüüside tulemused;
an objective discussion of the results obtained, leading to conclusions on the efficacy and safety of the veterinary medicinal product.
kõik andmed ootamatute toimete kohta, olenemata sellest, kas need on kahjulikud või mitte, ning kõigi seejärel võetud meetmete kohta; võimaluse korral uuritakse põhjuslikke seoseid;
Total or partial omission of any of these data shall be justified.
vajaduse korral mõju loomade talitlusvõimele;
Results of clinical trials
mõju toidu kvaliteedile, mis on saadud loomadelt, kellele on manustatud ravimit, eelkõige talitlusvõime suurendamiseks mõeldud veterinaarravimite puhul;
All the particulars shall be supplied by each of the investigators on individual record sheets in the case of individual treatment and collective record sheets in the case of collective treatment.
järeldus iga üksiku ravijuhtumi ohutuse ja efektiivsuse kohta või rühmaravi puhul kokkuvõte sageduste või muude asjaomaste muutujate kohta.
The particulars supplied shall take the following form:
Ühe või mitme punktides a–p nimetatud andme puudumist tuleb põhjendada.
name, address, function and qualifications of investigator in charge;
Müügiloa hoidja võtab kõik vajalikud meetmed tagamaks, et algdokumente, millele esitatud andmed tuginevad, säilitatakse vähemalt viis aastat pärast veterinaarravimi müügiloa lõppemist.
place and date of treatment; name and address of owner of the animals;
Kõigil kliinilistel uuringutel tehtud vaatlustest ning nende tulemustest koostatakse lühikokkuvõte, milles esitatakse eelkõige:
details of the clinical trial protocol giving a description of the methods used, including methods of randomisation and blinding, details such as the route of administration, schedule of administration, the dose, identification of trial animals, species, breeds or strains, age, weight, sex, physiological status;
kas üksikult või rühmana ravitud kontroll- ja katseloomade arv liikide, tõugude või liinide, vanuse ja soo kaupa;
method of animal management and feeding, stating the composition of the feed and the nature and quantity of any feed additives;
enne uuringu lõppu kõrvaldatud loomade arv ning sellise kõrvaldamise põhjused;
case history (as full as possible), including occurrence and course of any intercurrent diseases;
kontrollrühma loomade puhul see, kas loomad:
diagnosis and means used to make it;
ei ole ravimit saanud,
clinical signs, if possible according to conventional criteria;
on saanud platseebot,
precise identification of the formulation of the veterinary medicinal product used in the clinical trial and the physical and chemical test results for the relevant batch(es);
on saanud muud veterinaarravimit, mis on ühenduses müügiloa saanud samade näidustuste jaoks kasutamiseks samal sihtloomaliigil, või
dosage of the veterinary medicinal product, method, route and frequency of administration and precautions, if any, taken during administration (duration of injection, etc.);
on saanud uuritavat toimeainet eri koostisena või eri manustamistee kaudu;
duration of treatment and period of subsequent observation;
vaatlemisel täheldatud kõrvaltoimete sagedus;
all details concerning other veterinary medicinal products which have been administered during the period of examination, either prior to or concurrently with the test product and, in the latter case, details of any interactions observed;
vajaduse korral vaatlustulemused loomade talitlusvõimele avalduva mõju kohta;
all results of the clinical trials, fully describing the results based on the efficacy criteria and end points specified in the clinical trial protocol and including the results of the statistical analyses, if appropriate;
andmed katseloomade kohta, kelle risk on suurem vanuse, pidamis- või söötmisviisi või pidamise eesmärgi tõttu, või loomade kohta, kelle füsioloogilist või patoloogilist seisundit tuleb eriliselt arvesse võtta;
all particulars of any unintended event, whether harmful or not, and of any measures taken in consequence; the cause-and-effect relationship shall be investigated if possible;
tulemuste statistiline analüüs.
effect on animals’ performance if appropriate;
Lõpuks koostab uurija üldised järeldused veterinaarravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta kavandatud kasutustingimustes ning esitab kogu teabe seoses näidustuste ja vastunäidustustega, dooside ja ravi kestusega ning vajaduse korral tähelepanekud seoses ravimi ja muude veterinaarravimite või söödalisandite vastastikuse mõjuga ning ravimise ajal võetavate ettevaatusabinõudega, samuti üledoseerimise kliinilised sümptomid.
effects on the quality of foodstuffs obtained from treated animals, particularly in the case of veterinary medicinal products intended for use as performance enhancers;
Uurija koostab ravimi ohutust ja efektiivsust käsitlevad järeldused ka kindlaksmääratud ravimikombinatsioonide puhul, võrreldes neid eraldi manustatud asjakohase toimeainega.
a conclusion on the safety and efficacy in each individual case or, summarised in terms of frequencies or other appropriate variables where specific mass treatment is concerned.
II JAOTIS
Omission of one or more items (a) to (p) shall be justified.
Nõuded immunoloogilistele veterinaarravimitele
The marketing authorisation holder shall make all necessary arrangements to ensure that the original documents, which formed the basis of the data supplied, are kept for at least five years after the veterinary medicinal product is no longer authorised.
Ilma et see piiraks konkreetsete nakkuslike loomahaiguste tõrjet ja likvideerimist käsitlevate ühenduse õigusaktidega kehtestatud konkreetsete nõuete kohaldamist, kohaldatakse immunoloogiliste veterinaarravimite suhtes järgmisi nõudeid, välja arvatud juhul, kui ravimid on mõeldud kasutamiseks teatavatel liikidel või konkreetsete näidustuste puhul, nagu on määratletud III jaotises ja asjakohastes suunistes.
In respect of each clinical trial, the clinical observations shall be summarised in a synopsis of the trials and the results thereof, indicating in particular:
Toimiku kokkuvõte