natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In the case of pharmacologically active substances or veterinary medicinal products not intended for use in food producing animals, a study of developmental toxicity shall be performed in at least one species, which may be the target species, if the product is intended for use in female animals which may be used for breeding.
toimeaine või metaboliidid võivad sattuda ravimit saanud loomalt saadud toiduainetesse.
However, where the use of the veterinary medicinal product would result in significant exposure to users, standard developmental toxicity studies shall be performed.
Muud nõuded
Genotoxicity
Eriuuringud
Tests for genotoxic potential shall be performed to reveal changes which a substance may cause in the genetic material of cells.
Teatavate ainerühmade puhul või kui korduvdoosi uuringute käigus täheldatud toime loomadele hõlmab muutusi, mis osutavad näiteks immuuntoksilisusele, neurotoksilisusele või endokrinoloogilistele funktsioonihäiretele, on nõutavad lisatestid, näiteks ülitundlikkuse uuringud või viivistoimega neurotoksilisuse testid.
Any substance intended to be included in a veterinary medicinal product for the first time must be assessed for genotoxic properties.
Ravimi olemusest sõltuvalt võib olla vaja teha lisauuringuid, et hinnata toksilist toimet põhjustavat mehhanismi või ärrituse tekkimise võimalikkust.
A standard battery of in vitro and in vivo genotoxicity tests in accordance with established guidance shall usually be carried out on the active substance(s).
Sellised uuringud tehakse tavaliselt lõpliku koostisega.
In some cases, it may also be necessary to test one or more metabolites that occur as residues in foodstuffs.
Selliste uuringute kavandamisel ja tulemuste hindamisel lähtutakse teaduslikult põhjendatud teadmiste tasemest ja kehtestatud suunistest.
Carcinogenicity
Jääkide mikrobioloogilised omadused
The decision on whether carcinogenicity testing is required shall take into account the results of genotoxicity tests, structure-activity relationships and the findings in systemic toxicity tests that may be relevant to neoplastic lesions in longer term studies.
Võimalik mõju inimese soolestiku mikrofloorale
Any known species specificity of the mechanism of toxicity shall be considered, as well as any differences in metabolism between the test species, target animal species, and human beings.
Mikroobivastaste ühendite jääkidest tulenevat võimalikku mikrobioloogilist riski inimese soolestiku mikrofloorale uuritakse kooskõlas kehtestatud suunistega.
Where carcinogenicity testing is necessary, generally a two-year rat study and an 18-month mouse study are required.
Toidu tööstuslikul valmistamisel kasutatavate mikroorganismide võimalik mõju
With appropriate scientific justification, carcinogenicity studies may be carried out in one rodent species, preferably the rat.
Teatavatel juhtudel võib osutuda vajalikuks testide abil kindlaks määrata, kas mikrobioloogiliselt aktiivsed jäägid võivad mõjutada toidu tööstusliku töötlemise tehnoloogilisi protsesse.
Exceptions
Mõju inimestele
Where a veterinary medicinal product is intended for topical use, systemic absorption shall be investigated in the target animal species.
Esitatakse andmed veterinaarravimi farmakoloogiliselt aktiivsete jääkide kasutamise kohta ravimitena inimeste ravimisel; sellisel juhul koostatakse kokkuvõte kõigi inimestel avalduvate mõjude (sh kõrvaltoimete) ning nende põhjuste kohta ulatuses, mis võib olla oluline veterinaarravimi ohutuse hindamisel avaldatud uuringutulemuste põhjal, kui see on vajalik; kui veterinaarravimite komponente ei kasutata või enam ei kasutata inimeste ravimisel, tuleb esitada selle põhjused.
If it is proved that systemic absorption is negligible, the repeated dose toxicity tests, the tests for reproductive toxicity and the carcinogenicity tests may be omitted, unless:
Resistentsuse teke
under the intended conditions of use laid down, oral ingestion of the veterinary medicinal product by the animal is to be expected, or
Veterinaarravimite puhul on vajalikud andmed inimeste tervist mõjutavate resistentsete bakterite võimaliku tekkimise kohta.
under the intended conditions of use laid down, exposure of the user of the veterinary medicinal product by other routes than the dermal route is to be expected, or
Seoses sellega on sellise resistentsuse arenemise mehhanism eriti oluline.
the active substance or metabolites may enter foodstuffs obtained from the treated animal.
Vajaduse korral tuleb esitada meetmed, mille eesmärk on piirata resistentsuse tekkimist veterinaarravimi kavatsetud kasutamisest.
Other requirements
Ravimi kliinilise kasutuse seisukohast tähtsat resistentsust käsitletakse kooskõlas 4. osaga.
Special studies
Vajaduse korral esitatakse ristviited 4. osas sätestatud andmetele.
For particular groups of substances or if the effects observed during repeated dose studies in animals include changes indicative of e.g. immunotoxicity, neurotoxicity- or, endocrine dysfunction, further testing shall be required, e.g. sensitisation studies or delayed neurotoxicity tests.
Kasutajate ohutus
Depending on the nature of the product, it may be necessary to conduct additional studies to assess the underlying mechanism of the toxic effect or the irritation potential.
Kõnealuses jaos esitatakse eelmistes jagudes kindlaks määratud toimete käsitlus, milles seostatakse need toimed inimese ja ravimi kokkupuute liigi ja ulatusega, eesmärgiga sõnastada asjakohased hoiatused kasutajale ja muud riskijuhtimismeetmed.
Such studies shall usually be conducted with the final formulation.
Keskkonnariski hindamine
The state of scientific knowledge and established guidance shall be taken into account when designing such studies and evaluating their results.
Selliste veterinaarravimite keskkonnariski hindamine, mis ei sisalda geneetiliselt muundatud organisme ega koosne nendest
Microbiological properties of residues
Keskkonnariski hindamine tehakse eesmärgiga hinnata veterinaarravimi kasutamisel tekkida võivat kahjulikku mõju keskkonnale ning teha kindlaks sellise mõju risk.
Potential effects on the human gut flora
Hindamisel määratakse ka kindlaks ettevaatusabinõud, mis võivad olla vajalikud kõnealuse riski vähendamiseks.
The potential microbiological risk presented by residues of antimicrobial compounds for the human intestinal flora shall be investigated in accordance with established guidance.
Hindamine toimub tavaliselt kahes osas.
Potential effects on the microorganisms used for industrial food processing
Esimene osa viiakse alati läbi.
In certain cases, it may be necessary to carry out tests to determine whether microbiologically active residues may interfere in technological processes in the industrial processing of foodstuff.
Hinnangu üksikasjad esitatakse kooskõlas heaks kiidetud suunistega.
Observations in humans
Hinnangus näidatakse ravimi võimalik kokkupuute ulatus keskkonnaga ning sellise kokkupuutega seotud riski ulatus, võttes arvesse eelkõige järgmist:
Information shall be provided showing whether the pharmacologically active substances of the veterinary medicinal product are used as medicinal products in human therapy; if this is so, a compilation shall be made of all the effects observed (including adverse reactions) in humans and of their cause, to the extent that they may be important for the assessment of the safety of the veterinary medicinal product, where appropriate including results from published studies; where constituents of the veterinary medicinal products are themselves not used or are no longer used as medicinal products in human therapy, the reasons shall be stated.
sihtloomaliike ja kavandatavat kasutamisviisi,
Development of resistance
manustamisviisi, eelkõige ravimi vahetu keskkonnasüsteemidesse pääsemise tõenäolist ulatust,
Data on the potential emergence of resistant bacteria of relevance for human health are necessary in the case of veterinary medicinal products.
ravimi, selle toimeainete või asjakohaste metaboliitide võimalikku keskkonda eritumist ravitavate loomade kaudu; nende püsivus eritistes,
The mechanism of the development of such resistance is particularly important in this regard.
kasutamata veterinaarravimi või muude jäätmete kõrvaldamist.
Where necessary, measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed.
Teises osas tehakse kooskõlas kehtestatud suunistega edasised eriuuringud seoses ravimi säilimise ja mõjuga konkreetsetes ökosüsteemides.
Resistance relevant for clinical use of the product shall be addressed in accordance with Part 4.
Uuritakse ravimi keskkonnaga, kokkupuute ulatust ning asjaomase aine või asjaomaste ainete füüsikalis-keemiliste, farmakoloogiliste ja/või toksikoloogiliste omadustega, sealhulgas tuvastatud riski puhul metaboliitidega, seotud olemasolevaid andmeid, mis on saadud muude käesoleva direktiivi alusel nõutud uuringute ja testide põhjal.
Where relevant, cross reference shall be made to the data set out in Part 4.
Geneetiliselt muundatud organisme sisaldavate või nendest koosnevate veterinaarravimite keskkonnariski hindamine
User safety
Geneetiliselt muundatud organisme sisaldavate või nendest koosnevate veterinaarravimite puhul lisatakse taotlusele ka direktiivi 2001/18/EÜ artiklis 2 ja C osas nõutud dokumendid.
This section shall include a discussion of the effects found in the preceding sections and relate this to the type and extent of human exposure to the product with a view to formulating appropriate user warnings and other risk management measures.
II Peatükk
Environmental risk assessment
Andmete ja dokumentide esitamine
Environmental risk assessment of veterinary medicinal products not containing or consisting of genetically modified organisms
Ohutustestide toimik sisaldab järgmist:
An environmental risk assessment shall be performed to assess the potential harmful effects, which the use of the veterinary medicinal product may cause to the environment and to identify the risk of such effects.
toimikus esitatud kõikide uuringute sisujuht;
The assessment shall also identify any precautionary measures which may be necessary to reduce such risk.
kinnitus, et lisatud on taotlejale esitamise ajal kõik teada olevad andmed, nii soodsad kui ka ebasoodsad;
This assessment shall normally be conducted in two phases.
põhjendus mis tahes liiki uuringu tegematajätmise kohta;
The first phase of the assessment shall always be performed.
selgitus alternatiivse uuringu tegemise kohta;
The details of the assessment shall be provided in accordance with accepted guidance.
arutelu panuse kohta, mida direktiivi 2004/10/EÜ kohase hea laboritavaga kooskõlas tehtud uuringutele eelnev uuring võib anda üldisesse riskihindamisse.
It shall indicate the potential exposure of the environment to the product and the level of risk associated with any such exposure taking into account in particular the following items:
Iga uuringuaruanne peab sisaldama järgmisi andmeid:
the target animal species, and the proposed pattern of use,
uuringukava koopia (protokoll);
the method of administration, in particular the likely extent to which the product will enter directly into environmental systems,
vajaduse korral kinnitus hea laboritava järgimise kohta;
the possible excretion of the product, its active substances or relevant metabolites into the environment by treated animals; persistence in such excreta,
kasutatud meetodite, seadmete ja materjalide kirjeldus;
the disposal of unused veterinary medicinal product or other waste product.
testimissüsteemi kirjeldus ja põhjendus;
In the second phase, further specific investigation of the fate and effects of the product on particular ecosystems shall be conducted, in accordance with established guidance.
saadud tulemuste piisavalt üksikasjalik kirjeldus, et tulemusi oleks võimalik autori tõlgendust arvesse võtmata kriitiliselt hinnata;
The extent of exposure of the product to the environment, and the available information about the physical/chemical, pharmacological and/or toxicological properties of the substance(s) concerned, including metabolites in case of an identified risk, which has been obtained during the conduct of the other tests and trials required by this Directive, shall be taken into consideration.
vajaduse korral tulemuste statistiline analüüs;
Environmental risk assessment for veterinary medicinal products containing or consisting of genetically modified organisms
tulemuste arutelu, esitades märkused täheldatud ja mittetäheldatud toime tasemete ning mis tahes ebatavaliste tulemuste kohta;
In the case of a veterinary medicinal product containing or consisting of genetically modified organisms the application shall also be accompanied by the documents required under Article 2 and Part C of Directive 2001/18/EC.
toimeaine ohutusprofiili käsitleva uuringu üksikasjalik kirjeldus ja uuringu tulemuste põhjalik arutelu ning uuringu tähtsus jääkidest tuleneva võimaliku riski hindamisel inimeste tervisele.
Chapter II
B. JÄÄKIDE TUVASTAMISE TESTID
Presentation of particulars and documents
Sissejuhatus
The dossier of safety tests shall include the following:
Käesoleva lisa kohaldamisel kohaldatakse nõukogu määruse (EMÜ) nr 2377/90 mõisteid.
an index of all studies included in the dossier,
Ravi saanud loomadelt pärit söödavatest kudedest või munadest, piimast ja meest jääkide kadumise uurimise eesmärk on kindlaks määrata, millistel tingimustel ja mil määral võivad jäägid neilt loomadelt saadud toiduainetes säilida.
a statement confirming that all data known by the applicant at the time of submission, whether favourable or unfavourable, are included,
Lisaks võimaldavad uuringud kindlaks määrata keeluajad.
a justification for the omission of any type of study,
Toiduloomadel kasutamiseks mõeldud veterinaarravimite puhul peavad jääkide esinemise kohta koostatud dokumendid näitama:
an explanation of the inclusion of an alternative type of study,
kui suures ulatuses ning kui kaua veterinaarravimi jäägid või metaboliidid püsivad ravimit saanud loomalt pärit söödavates kudedes või selliselt loomalt saadud piimas, munades ja/või mees;
a discussion of the contribution that any study that pre-dates studies performed in line with good laboratory practice (GLP) according to Directive 2004/10/EC can make to the overall risk assessment.
võimalust kehtestada realistlikud, tegelikes pidamistingimustes järgitavad keeluajad, et vältida ravimit saanud loomadelt saadud toidust tulenevat riski tarbija tervisele ning ära hoida raskused toidu tööstuslikul töötlemisel;
Each study report shall include:
et jääkide kadumise uurimisel kasutatud analüüsimeetod(id) on piisavalt valideeritud, et anda piisavat kinnitust, et jääkide kohta esitatud andmed on sobivaks aluseks keeluaja määramisel.
a copy of the study plan (protocol),
Ainevahetus ja jääkide kineetika
a statement of compliance with good laboratory practice, where applicable,
Farmakokineetika (imendumine, jaotumine, ainevahetus, eritumine)
a description of the methods, apparatus and materials used,
Farmakokineetiliste andmete kokkuvõte esitatakse koos ristviidetega 4. osas esitatud ja sihtliikide osas tehtud farmakokineetilistele uuringutele.
a description and justification of the test system,
Kogu uuringu aruannet ei ole vaja esitada.
a description of the results obtained, in sufficient detail to allow the results to be critically evaluated independently of their interpretation by the author,
Veterinaarravimi jääkide farmakokineetiliste uuringute eesmärk on hinnata ravimi imendumist, jaotumist, ainevahetust ja eritumist sihtliigil.
a statistical analysis of the results where appropriate,
Sihtloomaliigile manustatakse suurim soovituslik doos valmistoodet või koostist, millel on võrreldavad omadused biosaadavuse osas.
a discussion of the results, with comment on observed and no-observed-effect levels, and on any unusual findings,
Manustamisviisi arvesse võttes kirjeldatakse üksikasjalikult veterinaarravimi imendumisulatust.
a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety profile of the active substance, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans.
Kui selgub, et paikseks manustamiseks mõeldud ravimite süsteemne imendumine on väga väike, siis ei ole edasisi jääkide tuvastamise uuringuid vaja teha.
B. RESIDUE TESTS
Kirjeldatakse veterinaarravimi jaotumist sihtlooma kudedes; uuritakse plasmaproteiini siduvust või üleminekut piimasse või munadesse ning lipofiilsete ühendite akumuleerumist.
Introduction
Kirjeldatakse ravimi sihtlooma kudedest eritumise teid.
For the purposes of this Annex, the definitions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 shall apply.
Määratakse kindlaks tähtsamad metaboliidid ning antakse nende iseloomustus.
The purpose of studying the depletion of residues from the edible tissues or of eggs, milk and honey derived from treated animals is to determine under what conditions and to what extent residues may persist in foodstuffs produced from these animals.
Jääkide kadumine
In addition, the studies shall enable the determination of a withdrawal period.
Uuringud, mille käigus mõõdetakse jääkide kadumist sihtlooma kudedest pärast ravimi viimast manustamist, võimaldavad kindlaks määrata keeluajad.
In the case of veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the residue documentation shall show:
Pärast veterinaarravimi lõpliku doosi manustamist katseloomale mõõdetakse valideeritud analüüsimeetodite abil piisaval arvul kordadel olemasolevate jääkide kogused; määratakse kindlaks tehniline menetluskord ning kasutatud meetodite usaldusväärsus ja tundlikkus.
to what extent, and how long, do residues of the veterinary medicinal product or its metabolites persist in the edible tissues of the treated animal or in milk, eggs and/or honey obtained therefrom;
Jääkide tuvastamise analüüsimeetod
that in order to prevent any risk to the health of the consumer of foodstuffs from treated animals, or difficulties in the industrial processing of foodstuffs, it is possible to establish realistic withdrawal periods which can be observed under practical farming conditions;
Jääkide kadumise uuringus (uuringutes) kasutatavat analüüsimeetodit või kasutatavaid analüüsimeetodeid ja selle (nende) valideerimist kirjeldatakse üksikasjalikult.
that the analytical method(s) used in the residues depletion study are sufficiently validated to provide the necessary reassurance that the residues data submitted are suitable as the basis for a withdrawal period.
Kirjeldatakse järgmisi omadusi:
Metabolism and residue kinetics
spetsiifilisus,
Pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion)
õigsus,
A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4.
täpsus,
The full study report does not need to be submitted.
tuvastuslävi,
The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
koguseline piir,
The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
praktilisus ja kohaldatavus tavalistes laboritingimustes,
Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described.
tundlikkus häiritusele,
If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
tekkinud jääkide stabiilsus.
The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
Kavandatava analüüsimeetodi sobivuse hindamisel lähtutakse teaduslike ja tehniliste teadmiste tasemest taotluse esitamise ajal.
The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described.
Analüüsimeetod esitatakse rahvusvaheliselt kokku lepitud vormis.
The major metabolites shall be identified and characterised.
Toote identifitseerimine
Depletion of residues
Esitatakse testimisel kasutatava(te) veterinaarravimi(te) andmed, sealhulgas:
The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
koostis,
At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
asjaomase partii või asjaomaste partiide füüsikalise ja keemilise (mõjususe ja puhtuse) testi tulemused,
Residue analytical method
partii identifitseerimine,
The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
seos valmistootega,
The following characteristics shall be described:
eriaktiivsus ja radiomärgistusega ainete puhtus,
specificity,
märgistatud aatomite asukoht molekulis.
accuracy,
Jääkide tuvastamise testide toimik sisaldab järgmist:
precision,
arutelu panuse kohta, mida kooskõlas hea laboritavaga tehtud uuringutele eelnev mis tahes uuring võib anda üldisesse riskihindamisse;
limit of detection,
ettepanek keeluaja kohta.
limit of quantification,
tulemuste arutelu;
practicability and applicability under normal laboratory conditions,
saadud tulemuste objektiivne arutelu ja ettepanekud keeluaegade kohta, et tagada, et ravimit saanud loomadelt saadud toidus ei leidu jääke, mis võiksid tarbijatele ohtlikuks osutuda.
susceptibility to interference,
OSA
stability of incurred residues.
Prekliiniline ja kliiniline uuring
The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
Andmed ja dokumendid, mis tuleb vastavalt artikli 12 lõike 3 punkti j kolmandale taandele lisada müügiloataotlusele, esitatakse järgmiste nõuete kohaselt.
The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.
Prekliinilised nõuded
Identification of the product
Prekliinilised uuringud on vajalikud ravimi farmakoloogilise aktiivsuse ja talutavuse kindlaksmääramiseks.
An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
A. FARMAKOLOOGIA
composition,
Iseloomustatakse veterinaarravimis sisalduva(te) toimeaine(te) farmakodünaamilisi toimeid.
the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
Esimesel juhul kirjeldatakse igakülgselt toimemehhanismi ja farmakoloogilisi toimeid, millel soovitatud praktiline rakendus põhineb.
batch identification,
Tulemused väljendatakse kvantitatiivselt (kasutatakse näiteks doosi/toime, aja/toime kõveraid jne) ning võimaluse korral võrreldes ainega, mille toime on hästi tuntud.
relationship to the final product,
Kui täheldatakse toimeaine suuremat efektiivsust, siis näidatakse ära vahe ning tõendatakse selle statistilist olulisust.
specific activity and radio-purity of labelled substances,
Teisel juhul esitatakse toimeaine farmakoloogiline üldhinnang, viidates eraldi võimalikele teisestele farmakoloogilistele kõrvaltoimetele.
position of labelled atoms in the molecule.
Üldiselt uuritakse mõju peamistele kehalistele funktsioonidele.
The dossier of residue tests shall include:
Uuritakse ravimite muude omaduste (näiteks manustamistee või koostise) mõju toimeaine farmakoloogilisele toimele.
a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
Uuringuid intensiivistatakse, kui soovitatud doos läheneb doosile, mis võib esile kutsuda kõrvaltoimeid.
a withdrawal period proposal.
Kui uurimismeetodid ei vasta standardmenetlustele, kirjeldatakse neid kordamist võimaldava üksikasjalikkusega ning uurija tõendab nende kehtivust.