natgillin/translations-raw huggingface dataset:
“Collaborative work to evaluate toxicity on male reproductive organs by repeated dose studies in rats — overview of the studies”, Journal of Toxicological Sciences, 25, 1-21.
OECD (1996), Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test, OECD Guideline for Testing of Chemicals, No. 422, OECD, Paris.
, “Evaluation of Testicular Toxicology: A Synopsis and Discussion of the Recommendations Proposed by the Society of Toxicologic Pathology”, Birth Defects Research, Part B, 68, 408-415.
Käesoleva lisa peatükk B.43.
Cooper (2007), “The Rodent Estrous Cycle: Characterization of Vaginal Cytology and its Utility in Toxicological Studies”, Birth Defects Research, Part B, 80 (2), 84-97.
Neurotoksilisuse uuring närilistel.
I. Germ Cells and Fertilization, Cambridge, New York.
Käesoleva lisa peatükk B.53.
Reynolds (1999), “Interpreting the Toxicologic Significance of Alterations in Anogenital Distance: Potential for Confounding Effects of Progeny Body Weights”, Reproductive Toxicology, 13:
Arenguhäireid põhjustava neurotoksilisuse uuring.
Weiner (1977), “Preputial Separation as an External Sign of Pubertal Development in the Male Rat”, Biological Reproduction, 17, 298-303.
Käesoleva lisa peatükk B.54.
, “Use of SRBC Antibody Responses for Immunotoxicity Testing”, Methods, 41, 9-19.
Uterotroofne biokatse närilistel:
Herzyk (2004), “Primary Antibody Response to Keyhole Limpet Hemocyanin in Rat as a Model for Immunotoxicity Evaluation”, Toxicology, 197, 23-35.
kiire sõelkatse östrogeensete omaduste väljaselgitamiseks.
Gray, L.E., J. Ostby, J. Ferrell, G. Rehnberg, R. Linder, R. Cooper, J. Goldman, V. Slott and J. Laskey (1989), “A Dose-Response Analysis of Methoxychlor-Induced Alterations of Reproductive Development and Function in the Rat”, Fundamental and Applied Toxicology, 12, 92-108.
Käesoleva lisa peatükk B.55.
Killian (1978), “Daily Sperm Production and Epididymal Sperm Reserves of Pubertal and Adult Rats”, Journal of Reproduction and Fertility,54, 103-107.
Hershbergeri biokatse rottidel:
Suarez (1991), “The Method of Sperm Collection Significantly Influences Sperm Motion Parameters Following Ethane Dimethanesulfonate Administration in the Rat”.
kiire sõelkatse (anti)androgeensete omaduste väljaselgitamiseks
Reproductive Toxicology, 5, 39-44.
OECD (2009), Guidance Document for Histologic Evalution of Endocrine and Reproductive Test in Rodents, Series on Testing and Assessment, No. 106, OECD, Paris.
Wise (1996), “Methods for Assessing Sperm Motility, Morphology, and Counts in the Rat, Rabbit, and Dog: a Consensus Report”, Reproductive Toxicology, 10, 237- 244.
OECD (2011), Guidance Document on the Current Implementation of Internal Triggers in the Extended One Generation Reproductive Toxicity Study in the United States and Canada, Series on Testing and Assessment, No. 117, ENV/JM/MONO(2011)21, OECD, Paris.
Russell and S. Schrader (1992), “Methods for Assessing Rat Sperm Motility”, Reproductive Toxicology, 6, 267-273.
151, OECD, Paris.
Suarez (1992), “Direct Effects of Ethane Dimethanesulphonate on Epididymal Function in Adult Rats: an In Vitro Demonstration”, Journal of Andrology, 13, 409-421.
Mõõtmised ja vaatlused, mis kuuluvad funktsionaalvaatluste kompleksi (kohort 2A)
Perreault (1991), “Rat Sperm Motility Analysis: Methodologic Considerations”, Reproductive Toxicology, 5, 449-458.
Kodupuur ja avamaa
Perreault (1993), “Computer-Assisted Sperm Analysis of Rodent Epididymal Sperm Motility Using the Hamilton-Thorn Motility Analyzer”, Methods in Toxicology, Part A, Academic, Orlando, Florida. pp. 319-333.
Manipuleerimiskatsed
Smith (1989), "The Automated Analysis of Rat Sperm Motility Following Subchronic Epichlorhydrin Administration: Methodologic and Statistical Considerations", Journal of Andrology, 10, 401-415.
Füsioloogilised näitajad
Suarez (1992), “Endpoints of Spermatoxicity in the Rat After Short Duration Exposures to Fourteen Reproductive Toxicants”, Reproductive Toxicology, 6, 491-505.
Asend
OECD (2008), Guidance Document on Mammalian Reproductive Toxicity Testing and Assessment, Series on Testing and Assessment, No 43, ENV/JM/MONO(2008)16, OECD, Paris.
Äravõtmise kergus
Working, P.K., M. Hurtt (1987), “Computerized Videomicrographic Analysis of Rat Sperm Motility”, Journal of Andrology, 8, 330-337.
Temperatuur
Bolin, B., R. Garman, K. Jensen, G. Krinke, B. Stuart, and an ad Hoc Working Group of the STP Scientific and Regulatory Policy Committee (2006), “A “Best Practices” Approach to Neuropathologic Assessment in Developmental Neurotoxicity Testing — for Today”, Toxicological Pathology, 34, 296-313.
Tahtmatud kloonilised ja toonilised krambid
Stütz, N., B. Bongiovanni, M. Rassetto, A. Ferri, A.M. Evangelista de Duffard, and R. Duffard (2006), “Detection of 2,4-dichlorophenoxyacetic Acid in Rat Milk of Dams Exposed During Lactation and Milk Analysis of their Major Components”, Food Chemicals Toxicology, 44, 8-16.
Kättevõtmise kergus
Forsythe (2007), “Variations in Phytoestrogen Content between Different Mill Dates of the Same Diet Produces Significant Differences in the Time of Vaginal Opening in CD-1 Mice and F344 Rats but not in CD Sprague Dawley Rats”, Environmental health perspectives, 115(12), 1717-1726.
Silmade sulgemine
Sobotka (2008), “Identification and Interpretation of Developmental Neurotoxicity Effects: a Report from the ILSI Research Foundation/Risk Science Institute Expert Working Group on Neurodevelopmental Endpoints”, Neurotoxicology and Teratology, 30:
Lihaste toonus
OECD (1996), Combined Repeated Dose Toxicity Study with the Reproduction/Developmental Toxicity Screening Test, OECD Guideline for Testing of Chemicals, No 422, OECD, Paris.
Pupilli reaktsioon
Chapter B.43 of this Annex, Neurotoxicity Study in Rodents
Turris karv
OECD (2000), Guidance Document on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluations, Series on Testing and Assessment, No 19, ENV/JM/MONO(2000)7, OECD, Paris.
Reaktsioon lähenemisele
Chapter B.53 of this Annex, Developmental Neurotoxicity Study
Pupilli suurus
Chapter B.54 of this Annex, Uterotrophic Bioassay in Rodents:
Süljevool
A short-term Screening Test for Oestrogenic Properties
Reaktsioon puudutusele
Chapter B.55 of this Annex, Hershberger Bioassay in Rats:
Pisaravool
A Short-term Screening Assay for (Anti)Androgenic Properties
Helisignaalile reageerimine
OECD (2009), Guidance Document for Histologic Evaluation of Endocrine and Reproductive Test in Rodents, Series on Testing and Assessment, No 106, OECD, Paris.
Häälitsused
OECD (2011), Guidance Document on the Current Implementation of Internal Triggers in the Extended One Generation Reproductive Toxicity Study in the United States and Canada, Series on Testing and Assessment, No 117, ENV/JM/MONO(2011)21, OECD, Paris.
Reaktsioon saba näpistamisele
Extended One Generation Reproductive Toxicity Study, Series on Testing and Assessment, No 151, OECD, Paris.
Järglaste hooldamine
Measures and observations included in the functional observational battery (Cohort 2A)
Reaktsioon asendi muutmisele
Home Cage & Open Field
Kõnnaku kõrvalekalded
Manipulative
Tagajalgade laialiajamine kukutamisel
Physiologic
Erutus
Posture
Esikäpa haardetugevus
Ease of removal
Stereotüüpne käitumine
Temperature
Tagakäpa haardetugevus
Involuntary Clonic & Tonic
Kummaline käitumine
Ease of handling
Määrdumine
Palpebral Closure
Hingamise kõrvalekalded
Muscle Tone
Kemikaal
Pupil response
aine või segu.
Piloerection
Uuritav kemikaal
Approach Response
iga aine või segu, mida uuritakse käesoleva katsemeetodi abil.
Pupil size
B.57.
Salivation
H295R STEROIDOGENEESI KATSE
Touch Response
Käesolev katsemeetod on samaväärne OECD katsejuhendiga nr 456 (2011).
Lacrimation
OECD algatas 1998. aastal prioriteetse tegevussuunana olemasolevate katsejuhendite läbivaatamise ja uute väljatöötamise, et sõeluuringutega selgitada välja võimalikud sisesekretsioonisüsteemi kahjustajad ja katsetada neid.
Auditory Response
OECD 2002. aasta kontseptuaalses raamistikus sisesekretsioonisüsteemi kahjustavate kemikaalide katsetamiseks ja hindamiseks on viis taset; igale tasemele vastab erinev bioloogilise keerukuse tase (1).
Vocalisations
Käesolevas katsemeetodis kirjeldatud in vitro H295R-steroidogeneesi katses (H295R) on kasutatud inimese neerupealisevähi rakuliini (NCI-H295R-rakud) ja see vastab 2. taseme „in vitro katsele, millega saadakse mehhanistlike andmeid”, mida kasutatakse sõelumiseks ja selleks, et tunnistada kemikaal erilist tähelepanu nõudvaks.
Tail Pinch Response
Katse väljatöötamine ja standardimine sõelkatseks, mille abil saaks avastada kemikaalide poolt steroidogeneesile, eriti 17β-östradiooli (E2) and testosterooni (T) sünteesile avaldatavat mõju, toimus mitmeastmelise protsessina.
Rearing
H295R-katse on optimeeritud ja valideeritud (2, 3, 4, 5).
Righting Response
H295R steroidogeneesi katse eesmärk on teha kindlaks kemikaalid, mis mõjutavad E2 ja T sünteesi.
Gait Abnormalities
H295R-katse on ette nähtud selliste ksenobiootikute leidmiseks, mis mõjutavad raku endogeenseid komponente, millest koosneb kolesteroolist E2 ja/või T sünteesini viiv rakusisene biokeemiline sünteesirada.
Landing Foot Splay
H295R-katse ei ole ette nähtud selliste kemikaalide kindlakstegemiseks, mis mõjutavad steroidogeneesi hüpotalamuse-ajuripatsi-sugunäärmete (HAS) telje kaudu.
Arousal
Katse eesmärk on saada vastus JAH või EI küsimusele, kas kemikaal võib esile kutsuda või pärssida T ja E2 sünteesi;
Forelimb Grip Strength
mõnel juhul võib saada aga ka kvantitatiivse tulemuse (vt punktid 53 ja 54).
Stereotypy
Katse tulemused väljendatakse hormoonide sünteesi suhteliste muutustena, võrreldes lahusti kontrolliga.
Hindlimb Grip Strength
Katse eesmärk ei ole saada konkreetset mehhanismi käsitlevat teavet, kuidas uuritav kemikaal mõjutab sisesekretsioonisüsteemi.
Bizarre Behaviour
Teadlased on uurinud kõnealuse rakuliini abil mõju konkreetsetele ensüümidele ja vahepealsete hormoonide nagu progesterooni sünteesile (2).
Stains
Käesolevas katsemeetodis kasutatud mõisted ja lühendid on esitatud liites.
Respiratory Abnormalities
Üksikasjalik katse-eeskiri, kuidas valmistada lahuseid, kasvatada rakke ja teha muid katse läbiviimiseks vajalikke töid, on esitatud OECD dokumendi „Multi-Laboratory Validation of the H295R Steroidogenesis Assay to Identify Modulators of Testosterone and Estradiol Production” (4) I–III liites.
Chemical
Steroidsete suguhormoonide sünteesis osalevad viis ensüümi, mis katalüüsivad kuue steroidse suguhormooni biosünteesi.
A substance or a mixture.
Kolesterooli ensümaatiline muundamine pregnenolooniks kolesterooli kõrvalahelat lõhustava tsütokroom P450 (CYP) ensüümi (CYP11A) poolt on steroidsete lõppsaadusteni viiva biokeemiliste reaktsioonide rea esimene etapp.
Test Chemical
Olenevalt kahe järgmise reaktsiooni järgust hargneb steroidogeenne rada kaheks rajaks, need on Δ5-hüdroksüsteroidide rada ja Δ4-ketosteroidide rada, mis ühinevad taas androsteendiooni sünteesi juures (joonis 1).
Any substance or mixture tested using this test method.
Androsteendioon muudetakse 17β-hüdroksüsteroiddehüdrogenaasi (17β-HSD) poolt testosterooniks (T).
B.57 H295R STEROIDOGENESIS ASSAY
Testosteroon on nii vahesaadus kui ka lõpphormoonsaadus.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 456 (2011).
Isaslooma organismis võib 5α-reduktaas muundada testosterooni (T) dihüdrotestosterooniks (DHT); 5α-reduktaasi leidub androgeenide sihtkudede, nagu eesnääre ja seemnepõiekesed, rakumembraanides, tuumaümbrises ja endoplasmaatilises retiikulumis.
The OECD initiated a high-priority activity in 1998 to revise existing, and to develop new, test guidelines for the screening and testing of potential endocrine disrupting chemicals.
DHT on oluliselt tugevam androgeen kui T ja seda peetakse samuti lõpphormoonsaaduseks.
The 2002 OECD Conceptual Framework for Testing and Assessment of Endocrine Disrupting Chemicals comprises five levels, each level corresponding to a different level of biological complexity (1).
H295R-katse abil ei mõõdeta DHT-d (vt punkt 10).
The in vitro H295R Steroidogenesis Assay (H295R) described in this test method utilises a human adreno-carcinoma cell line (NCI-H295R cells) and constitutes a level 2 “in vitro assay, providing mechanistic data”, to be used for screening and prioritisation purposes.
Steroidogeense raja ensüüm, mis muundab androgeensed kemikaalid östrogeenseteks kemikaalideks, on aromataas (CYP19).
Development and standardisation of the assay as a screen for chemical effects on steroidogenesis, specifically the production of 17β-oestradiol (E2) and testosterone (T), was carried out in a multi–step process.
CYP19 muundab testosterooni (T) 17β-östradiooliks (E2) ja androsteendiooni östrooniks.
The H295R assay has been optimised and validated (2) (3) (4) (5).
Hormoone E2 ja T peetakse steroidogeense raja lõppsaadusteks.
The objective of the H295R Steroidogenesis Assay is to detect chemicals that affect production of E2 and T. The H295R assay is intended to identify xenobiotics that have as their target site(s) the endogenous components that comprise the intracellular biochemical pathway beginning with the sequence of reactions from cholesterol to the production of E2 and/or T. The H295R assay is not intended to identify chemicals that affect steroidogenesis due to effects on the hypothalamic-pituitary-gonadal (HPG) axis.
CYP17 lüaasse aktiivsuse spetsiifilisus vahepealsete substraatide suhtes oleneb loomaliigist.
The goal of the assay is to provide a YES/NO answer with regard to the potential of a chemical to induce or inhibit the production of T and E2;
Inimesel eelistab see ensüüm Δ5-hüdroksüsteroidse raja substraate (pregnenolooni), samal ajal kui roti puhul on eelistatud Δ4-ketosteroidse raja substraadid (progesteroon) (19).
however, quantitative results may be obtained in some cases (see paragraphs 53 and 54).
Sellised erinevused CYP17 lüaasses aktiivsuses võivad selgitada mõningaid liigist sõltuvaid erinevusi in vivo-reaktsioonis steroidogeneesi mõjutavatele kemikaalidele (6).
The results of the assay are expressed as relative changes in hormone production compared with the solvent controls (SCs).
On näidatud, et H295R-rakud peegeldavad väga hästi täiskasvanud inimese neerupealise ensüümide ekspressiooni ja steroidide sünteesi (20), kuid nendes on ekspresseeritud androgeenide sünteesi nii Δ5-hüdroksüsteroidse kui ka Δ4-ketosteroidse raja ensüümid (7, 11, 13, 15).
The assay does not aim to provide specific mechanistic information concerning the interaction of the test chemical with the endocrine system.
Steroidogeenne rada H295R-rakkudes
Research has been conducted using the cell line to identify effects on specific enzymes and intermediate hormones such as progesterone (2).
Ensüümid on esitatud kaldkirjas, hormoonid on paksus kirjas ja nooled näitavad sünteesi suunda.
Definitions and abbreviations used in this test method are described in the Appendix.
Halli taustaga on näidatud kortikosteroidsed rajad ja saadused.
A detailed protocol including instructions on how to prepare solutions, cultivate cells and perform various aspects of the test is available as Appendix I-III to the OECD document “Multi-Laboratory Validation of the H295R Steroidogenesis Assay to Identify Modulators of Testosterone and Estradiol Production” (4).
Steroidsete suguhormoonide rajad ja saadused on ümbritsetud ringiga.
Five different enzymes catalysing six different reactions are involved in sex steroid hormone biosynthesis.
CYP = tsütokroom P450;
Enzymatic conversion of cholesterol to pregnenolone by the cytochrome P450 (CYP) cholesterol side-chain cleavage enzyme (CYP11A) constitutes the initial step in a series of biochemical reactions that culminate in synthesis of steroid end-products.
HSD = hüdroksüsteroiddehüdrogenaas;
Depending upon the order of the next two reactions, the steroidogenic pathway splits into two paths, the Δ5-hydroxysteroid pathway and Δ4-ketosteroid pathway, which converge in the production of androstenedione (Figure 1).
DHEA = dehüdroepiandrosteroon.
Androstenedione is converted to testosterone (T) by 17β-hydroxysteroid dehydrogenase (17β-HSD).
Inimese H295R-adrenokartsinoomi rakud on kasulik in vitro mudel steroidhormoonide sünteesile avaldatava mõju uurimiseks (2, 7, 8, 9, 10).
Testosterone is both an intermediate and end-hormone product.
H295R-rakkudes on ekspresseeritud geenid, milles on kodeeritud eespool steroidogeneesi jaoks olulised ensüümid (11, 15) (joonis 1).
In the male, T can be converted to dihydrotestosterone (DHT) by 5α-reductase, which is found in the cellular membranes, nuclear envelope, and endoplasmic reticulum of target tissues of androgenic action such as prostate and seminal vesicles.
See on unikaalne omadus, kuna nende geenide in vivo ekspressioon sõltub koest ja arengustaadiumist;
DHT is significantly more potent as an androgen than T and is also considered an end-product hormone.
tavaliselt ei ole üheski koes ega üheski arengustaadiumis ekspresseeritud kõik steroidogeneesis osalevad geenid (2).
The H295R assay does not measure DHT (see paragraph 10).
H295R-rakkudel on inimloote tsonaalselt diferentseerumata neerupealiserakkude omadused (11).
The enzyme in the steroidogenic pathway which converts androgenic chemicals into oestrogenic chemicals is aromatase (CYP19).
Need rakud kujutavad endast ainulaadset in vitro-süsteemi, kuna nad on suutelised sünteesima kõiki täiskasvanute neerupealise koores ja sugunäärmetes leiduvaid steroidhormoone ning see võimaldab uurida mõju nii kortikosteroidide sünteesile kui ka steroidsete suguhormoonide nagu androgeenide ja östrogeenide sünteesile, kui katse on valideeritud ainult T ja E2 määramiseks.
CYP19 converts T into 17β-oestradiol (E2) and androstenedione into oestrone.
Katsesüsteemiga kindlakstehtud T ja E2 sünteesi muutuste põhjuseks võivad olla uuritava kemikaali mitmesugused mõjud steroidogeensetele funktsioonidele, mis on ekspresseeritud H295R-rakkudes.
E2 and T are considered end-product hormones of the steroidogenic pathway.
Need hõlmavad mõju steroidhormoonide sünteesis, muundamises või kõrvaldamises osalevate ensüümide ekspressioonile, sünteesile või funktsioonidele (12, 13, 14).
The specificity of the lyase activity of CYP17 differs for the intermediate substrates among species.
Hormoonide sünteesi pidurdamist võib põhjustada otsene konkurents sünteesiraja ensüümile sidumise pärast, mõju sellistele kofaktoritele nagu NADPH (nikotiinamiidadeniindinukleotiidfosfaat) ja cAMP (tsükliline adenosiinmonofosfaat) ja/või steroidide metabolismi kiirendamine või steroidogeneesi raja mõne ensüümi geeni ekspressiooni allasurumine.
In the human, the enzyme favours substrates of the Δ5-hydroxysteroid pathway (pregnenolone), whereas substrates in the Δ4-ketosteroid pathway (progesterone) are favoured in the rat (19).
Kui sünteesi pidurdamist võib põhjustada hormoonisünteesis osalevate protsesside otsene või kaudne mõjutamine, siis sünteesi indutseerimine on tavaliselt seotud kaudse mõjuga, nagu kofaktorite (nt NADPH, cAMP) mõjutamine (see toimub forskoliini puhul), steroidide metabolismi vähendamine (13) ja/või steroidogeensete geenide ekspressiooni suurendamine.
Such differences in the CYP17 lyase activity may explain some species-dependent differences in response to chemicals that alter steroidogenesis in vivo (6).
H295R-katsel on rida eeliseid:
The H295 cells have been shown to most closely reflect human adult adrenal enzyme expression and steroid production pattern (20), but are known to express enzymes for both the Δ5-hydroxysteroid and Δ4-ketosteroid pathways for androgen synthesis (7) (11) (13) (15).
see võimaldab kindlaks teha nii T ja E2 sünteesi suurenemist kui ka vähenemist;
Steroidogenic pathway in H295R cells.
see võimaldab otse hinnata kemikaali võimalikku mõju raku eluvõimele või tsütotoksilisust.
Enzymes are in italics, hormones are bolded and arrows indicate the direction of synthesis.
See on oluline, kuna see võimaldab eristada tsütotoksilisusest tingitud mõju sellisest mõjust, mis tuleneb kemikaalide otsesest toimest steroidogeensetele radadele; selline eristamine ei ole võimalik koeeksplantaatide korral, milles on palju eri tundlikkuse ja eri funktsioonidega rakutüüpe;
Gray background indicates corticosteroid pathways/products.
meetod ei nõua loomade kasutamist;
Sex steroid pathways/products are circled.
rakuliin H295R on kaubanduslikult kättesaadav.
CYP = cytochrome P450;
Katsemeetodi peamised piirangud on järgmised:
HSD = hydroxysteroid dehydrogenase;
rakkude metaboliseerimisvõime ei ole teada, kuid on tõenäoliselt üsna piiratud;
DHEA = dehydroepiandrosterone.
seepärast jäävad selle katsega tõenäoliselt avastamata kemikaalid, mida on vaja metabolismi kaudu aktiveerida;
The human H295R adreno-carcinoma cell line is a useful in vitro model for the investigation of effects on steroid hormone synthesis (2) (7) (8) (9) (10).
kuna H295R-rakud on saadud neerupealiste koest, on neis olemas ensüümid, mis võivad sünteesida glüko- ja mineraalkortikoide, samuti suguhormoone;
The H295R cell line expresses genes that encode for all the key enzymes for steroidogenesis noted above (11) (15) (Figure 1).
seetõttu võib mõju glüko- ja mineraalkortikoidide sünteesile mõjutada katses täheldatavat T ja E2 taset;
This is a unique property because in vivo expression of these genes is tissue and developmental stage-specific with typically no one tissue or one developmental stage expressing all of the genes involved in steroidogenesis (2).
katsega ei saa määrata DHTd ja sellepärast ei saa määrata kemikaale, mis pidurdavad 5α-reduktaasi; sellisel juhul võib kasutada Hershbergeri katset (16);
H295R cells have physiological characteristics of zonally undifferentiated human foetal adrenal cells (11).
H295R-katsega ei saa avastada kemikaale, mis segavad steroidogeneesi hüpotalamuse-ajuripatsi-sugunäärmete (HAS-) telje kaudu; seda omadust saab uurida ainult elusloomadel tehtavate katsetega.
The cells represent a unique in vitro system in that they have the ability to produce all of the steroid hormones found in the adult adrenal cortex and the gonads, allowing testing for effects on both corticosteroid synthesis and the production of sex steroid hormones such as androgens and oestrogens, although the assay was validated only to detect T and E2.
Katse eesmärk on teha kindlaks kemikaalid, mis mõjutavad T ja E2 sünteesi.
Changes recorded by the test system in the form of alteration in the production of T and E2 can be the result of a multitude of different interactions of test chemicals with steroidogenic functions that are expressed by the H295R cells.
T on E2 sünteesi rajal ühtlasi üks vaheühendeid.
These include modulation of the expression, synthesis or function of enzymes involved in the production, transformation, or elimination of steroid hormones (12) (13) (14).
Katsega saab kindlaks teha kemikaale, mis tavaliselt pidurdavad steroidogeneesi raja ensüüme.
Inhibition of hormone production can be due to direct competitive binding to an enzyme in the pathway, impact on co-factors such as NADPH (Nicotinamide Adenine Dinucleotide Phosphate) and cAMP (cyclic Adenosine Monophosphate), and/or increase in steroid metabolism or suppression of gene expression of certain enzymes in the steroidogenesis pathway.
Katse tehakse tavaliselt standardse rakukultuuri tingimustes 24 süvendiga plaatidel.
While inhibition can be a function of both direct or indirect processes involved with hormone production, induction is typically of an indirect nature, such as by affecting co-factors such as NADPH and cAMP (as in the case of forskolin), decreasing steroid metabolism (13), and or up-regulating steroidogenic gene expression.
Katse tegemiseks võib kasutada ka muu suurusega plaate;
The H295R assay has several advantages:
sellisel juhul tuleb külvamist ja katsetingimusi siiski vastavalt kohandada, et järgida tulemuslikkuse kriteeriume.
It allows for the detection of both increases and decreases in the production of both T and E2;
Pärast 24-tunnilist kohanemisperioodi süvenditega plaatidel viiakse rakud 48 tunniks kokkupuutesse uuritava kemikaali seitsme kontsentratsiooniga (vähemalt kolm paralleelkatset).