natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Data should be summarised in tabular form containing the sample size for each group, the mean of the value, and the standard error of the mean or the standard deviation.
Kõikide isassuguorganite kudede reageerimise kombineeritud hindamiseks võib kasutada mitmest korrelatsioonanalüüsi.
Tables should include necropsy body weights, body weight changes from the beginning of dosing until necropsy, target accessory sex tissues weights, and any optional organ weights.
See võib tõsta analüüsi kvaliteeti, eelkõige juhtudel, kui ainult ühe koe reaktsioon on statistiliselt oluline.
Discussion of the results
Androgeeniantagonismi puhul tuleks kontrollrühmale manustada ainult võrdlusandrogeeni (ainult testosteroonpropionaati).
Analysis of results
Uuritava kemikaali toimimisviisi omadused võivad põhjustada eri kudede suhteliselt erinevat reageerimist;
Necropsy body and organ weights should be statistically analysed for characteristics such as homogeneity of variance with appropriate data transformations as needed.
näiteks 5α-reduktaasi inhibiitorid, nagu finasteriid, mõjutavad tugevamini ventraalset eesnääret kui muid kudesid, võrreldes tugevate androgeeniretseptori antagonistidega nagu flutamiid.
Treatment groups should be compared to a control group using techniques such as ANOVA followed by pairwise comparisons (e.g. Dunnett's one tailed test) and the criterion for statistical difference, for example, p ≤ 0,05.
Statistiliselt olulist (p ≤ 0,05) massi vähenemist viiest androgeenisõltuvast sihtkoest (VP, LABC, GP, CG ja SVCG) vähemalt kahe puhul, võrreldes ainuüksi TP-d saanud kontrollrühmaga, tuleks lugeda androgeeniantagonisti tuvastamise mõttes positiivseks tulemuseks ja kõigi sihtkudede puhul peaks olema näha vähemalt mingil määral vähenenud kasvu.
Those groups attaining statistical significance should be identified.
Kõikide isassuguorganite kudede reageerimise kombineeritud hindamiseks võib kasutada mitmest korrelatsioonanalüüsi.
However, “relative organ” weights should be avoided due to the invalid statistical assumptions underlying this data manipulation.
Andmed tuleks esitada kokkuvõtliku tabelina: keskväärtus, keskväärtuse standardviga (sobib ka standardhälve) ja iga rühma valimi suurus.
For androgen agonism, the control should be the vehicle-only test group.
Samuti tuleks lisada üksikandmete tabelid.
The mode of action characteristics of a test chemical can lead to different relative responses amongst the tissues, for example trenbolone, which cannot be 5 alpha-reduced, has more pronounced effects on the LABC and GP than does TP.
Tuleks uurida kontrollrühma konkreetseid väärtusi, keskväärtust, keskväärtuse viga (standardhälvet) ja variatsioonikoefitsienti (CV), et teha kindlaks, kas need vastavad varasemate väärtustega kooskõla kriteeriumidele.
A statistically significant increase (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) should be considered a positive androgen agonist result, and all the target tissues should display some degree of increased growth.
CV väärtused, mis ületavad tabelis 1 (vt punktid 25 ja 26) esitatud CV väärtusi iga organi massi puhul, peaksid näitama, kas andmete lugemisel või registreerimisel on tehtud vigu või kas labor ei ole veel saavutanud androgeenisõltuvate kudede väljalõikamiseks vajalikku meisterlikkust ja vaja oleks täiendavat koolitust või harjutamist.
Combined evaluation of all accessory sex organs (ASO) tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Üldiselt on CV-d (saadakse standardhälbe jagamisel organi massi keskväärtusega) eri laborite ja eri uuringute tulemuste võrdlemisel korratavad.
This could improve the analysis, especially in cases where only a single tissue gives a statistically significant response.
Esitatud andmed peaksid hõlmama vähemalt järgmist:
For androgen antagonism, the control should be the reference androgen (testosterone propionate only) test group.
ventraalse eesnäärme, seemnepõiekeste, levator ani ja bulbocavernosus lihaste, Cowperi näärmete, suguti pea, maksa ja keha mass ning kehamassi muutus dooside manustamise algusest kuni lahkamiseni.
The mode of action characteristics of a test chemical can lead to different relative responses amongst the tissues, for example 5 alpha α-reductase inhibitors, like finasteride, have more pronounced effects on the ventral prostate than other tissues as compared to potent AR antagonists, like flutamide.
Võib esitada ka parandatud andmed, millesse on kovariatsiooni abil tehtud kehamassi muutumist arvestavad parandid, kuid see ei tohiks asendada korrigeerimata andmete esitamist.
A statistically significant reduction (p ≤ 0,05) in any two or more of the five target androgen-dependent tissue weights (VP, LABC, GP, CG and SVCG) relative to TP treatment alone should be considered a positive androgen antagonist result and all the target tissues should display some degree of reduced growth.
Lisaks sellele, kui eesnaha eraldumist (preputial separation, PPS) mõnes rühmas ei esine, tuleks registreerida PPS ja võrrelda seda statistiliselt olukorraga kontrollrühmas, kasutades Fisheri täpset testi.
Combined evaluation of all ASO tissue responses could be achieved using appropriate multivariate data analysis.
Arvutisse sisestatud andmete kontrollimisel võrdluses originaalandmete lehtedega tuleb hoolikalt uurida organite kaalu väärtusi, mis ei ole bioloogiliselt usutavad või erinevad rohkem kui kolm standardhälvet vastava katserühma keskväärtusest; sellised andmed tuleb võib-olla välja jätta kui tõenäolised registreerimisvead.
Data should be summarised in tabular form containing the mean, standard error of the mean (standard deviation would also be acceptable) and sample size for each group.
Sageli on uuringu tulemuste võrdlemine OECD CV väärtustega (tabel 1) tõlgendamise oluline etapp, mis näitab uuringu tulemuste kehtivust.
Individual data tables should also be included.
Samuti tuleks laboris säilitada andmed positiivsete võrdluskemikaalide nagu TP ja FT toime kohta.
The individual values, mean, SE (SD) and CV values for the control data should be examined to determine if they meet acceptable criteria for consistency with expected historical values.
Laborid võivad perioodiliselt testida ka teadaolevalt nõrkade androgeeniagonistide ja -antagonistide toimet ning säilitada need andmed.
CVs that exceed CV values listed in Table 1 (see paragraphs 25 and 26) for each organ weight should determine if there are errors in data recording or entry or if the laboratory has not yet mastered accurate dissection of the androgen-dependent tissues and further training/practice is warranted.
Neid andmeid võib võrrelda kättesaadavate OECD andmetega selle kontrollimiseks, et labori meetodid annavad piisava statistilise täpsuse ja võimsuse.
Generally, CVs (the standard deviation divided by the mean organ weight) are reproducible from lab to lab and study to study.
Androgeenne termin, millega kirjeldatakse positiivset mõju androgeenisõltuvate kudede kasvule.
Data presented should include at least:
Antiandrogeenne kemikaali võime alla suruda testosteroonpropionaadi toimet imetajate organismile.
ventral prostate, seminal vesicle, levator ani plus bulbocavernosus, Cowper's glands, glans penis, liver, and body weights and body weight change from the beginning of dosing until necropsy.
Doseerimine üldmõiste, mis hõlmab doosi, dooside manustamise sagedust ja kestust.
Data also may be presented after covariance adjustment for body weight, but this should not replace presentation of the unadjusted data.
Kemikaal aine või segu.
In addition, if preputial separation (PPS) does not occur in any of the groups, the incidence of PPS should be recorded and statistically compared to the control group using Fisher Exact test.
Suremas olev termin, millega kirjeldatakse surmaeelses seisundis looma.
When verifying the computer data entries with the original data sheets for accuracy, organ weight values that are not biologically plausible or vary by more than three standard deviations from that treatment group means should be carefully scrutinised and may need to be discarded, likely being recording errors.
Sünnikuupäev sünnijärgne päev 0 (PND 0).
Comparison of study results with OECD CV values (in Table 1) is often an important step in interpretation as to the validity of the study results.
Tundlikkus katsemeetodi võime õigesti kindlaks määrata kemikaale, millel on katsega kontrollitav omadus.
Laboratories may also periodically test the response to known weak androgen agonists and antagonists and maintain these data.
Visual reference guide on Hershberger assay procedure, including a dissection video. http://rndmoa.kfda.go.kr/endocrine/reference/education_fr.html.
Antiandrogenic is the capability of a chemical to suppress the action of TP in a mammalian organism.
Äge suukaudne mürgisus — kindla annuse protseduur
Moribund is a term used to describe an animal in a dying state, i.e. near the point of death.
Äge suukaudne mürgisus — ägeda mürgisusastme meetod
Sensitivity is the capability of a test method to correctly identify chemicals having the property that is being tested for.
B.56.
Specificity is the capability of a test method to correctly identify chemicals not having the property that is being tested for.
LAIENDATUD ÜHE PÕLVKONNA REPRODUKTIIVTOKSILISUSE UURING
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 62.
Käesolev katsemeetod on samaväärne OECD katsejuhendiga nr 443 (2012).
Testing of Androgen Agonists, Androgen Antagonists and a 5a-Reductase Inhibitor in Dose Response Studies by Multiple Laboratories.
See põhineb Rahvusvahelise Bioteaduste Instituudi (Life Science Institute, ILSI), Tervise- ja Keskkonnateaduste Instituudi (Health and Environmental Sciences Institute, HESI), põllumajanduskemikaalide ohutuse hindamise (Agricultural Chemical Safety Assessment, ACSA) tehnilise komitee ettepanekul võtta aluseks elujärgu F1 laiendatud ühe põlvkonna reproduktiivtoksilisuse uuring, mille on avaldanud Cooper et al., 2006 (1).
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 86.
Uuringu eeskirja on täiustatud ja selgitatud,et tagada paindlikkust ja rõhutada, et oluline on alustada olemasolevatest teadmistest ja kasutada uuringu suunamiseks ja kohandamiseks elusloomadega tehtud tähelepanekuid.
Environmental Health and Safety, Monograph Series on Testing and Assessment No 73.
Käesolevas katsemeetodis on üksikasjalikult kirjeldatud laiendatud ühe põlvkonna reproduktiivtoksilisuse uuringu läbiviimist.
Visual reference guide on Hershberger assay procedure, including a dissection video. http://rndmoa.kfda.go.kr/endocrine/reference/education_fr.html
Katsemeetodis kirjeldatakse kolme F1-loomade kohorti:
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assessment No 90.
kohort 1 hinnatakse paljunemist ja arengut iseloomustavaid näitajaid;
The following chapters of this Annex:
seda kohorti võib laiendada, et hõlmata F2-põlvkond;
B.1 bis, Acute oral toxicity — fixed dose procedure
kohort 2 hinnatakse kemikaaliga kokkupuute võimalikku mõju arenevale närvisüsteemile;
B.1 tris, Acute oral toxicity — acute toxic class method
kohort 3 hinnatakse kemikaaliga kokkupuute võimalikku mõju arenevale immuunsüsteemile.
B.56 EXTENDED ONE-GENERATION REPRODUCTIVE TOXICITY STUDY
Otsused selle kohta, kas hinnata teist põlvkonda ja jätta ära arenguhäireid põhjustava neurotoksilisuse kohort ja/või arenguhäireid põhjustava immunotoksilisuse kohort, peaksid põhinema olemasolevatel teadmistel uuritava kemikaali kohta, samuti mitmesuguste reguleerivate asutuste vajadustel.
This test method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 443 (2012).
Katsemeetodi eesmärk on anda üksikasjalist teavet selle kohta, kuidas uuringut võib teostada ja kuidas iga kohorti tuleks hinnata.
It is based on the International Life Science Institute (ILSI)-Health and Environmental Sciences Institute (HESI), Agricultural Chemical Safety Assessment (ACSA) Technical Committee proposal for a life stage F1 extended one generation reproductive study as published in Cooper et al., 2006 (1).
Otsustamise kord, millise sisekriteeriumi põhjal algatatakse 2. põlvkonna uuring, on kirjeldatud OECD suunisdokumendis 117 (39) reguleerivate asutuste jaoks, kes kasutavad sisekriteeriume.
Several improvements and clarifications have been made to the study designto provide flexibility and to stress the importance of starting with existing knowledge, while using in-life observations to guide and tailor the testing.
LÄHTEKAALUTLUSED JA PIIRANGUD
This test method provides a detailed description of the operational conduct of an Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study.
Laiendatud ühe põlvkonna reproduktiivtoksilisuse uuringu peamine eesmärk on hinnata konkreetseid eluetappe, mida ei hõlma muud tüüpi mürgisuse uuringud, ja uurida toimet, mis võib ilmneda kemikaaliga sünnieelse ja -järgse kokkupuute puhul.
The test method describes three cohorts of F1 animals:
Katsemeetod on kavandatud selleks, et hinnata kemikaaliga sünnieelse ja -järgse kokkupuute mõju arengule, samuti selleks, et põhjalikult hinnata süsteemset toksilisust tiinete ja imetavate emasloomade, noorte ja täiskasvanud järglaste puhul.
this cohort may be extended to include an F2 generation.
Lisaks annab uuring teavet uuritava kemikaali mõju kohta täiskasvanud isas- ja emasloomade reproduktiivsüsteemi kahjustuste ja toimimise kohta või kinnitab sellist teavet.
Cohort 2 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing nervous system.
Muu hulgas vaadeldakse järgmisi näitajaid:
Cohort 3 assesses the potential impact of chemical exposure on the developing immune system.
gonaadide toimimine, innatsükkel, spermatosoidide küpsemine munandimanustes, paaritumiskäitumine, viljastumine, tiinus, poegimine ja imetamine.
Decisions on whether to assess the second generation and to omit the developmental neurotoxicity cohort and/or developmental immunotoxicity cohort should reflect existing knowledge for the chemical being evaluated, as well as the needs of various regulatory authorities.
Lisaks võimaldab arenguhäireid põhjustava neurotoksilisuse ja arenguhäireid põhjustava immuuntoksilisuse kohta saadav teave iseloomustada mõju nimetatud süsteemidele.
The purpose of the test method is to provide details on how the study can be conducted and to address how each cohort should be evaluated.
Nende katsetega saadavad andmed peaksid võimaldama määrata täheldatavat kahjulikku toimet mitteavaldava doosi (NOAEL), vähima täheldatavat kahjulikku toimet avaldava doosi (LOAEL) ja/või võrdlusdoosid mitmesuguste näitajate puhul ning võimaldama selgitada varasemates korduvdoosi uuringutes täheldatud mõju või aitama kavandada edasisi uuringuid.
Procedure for the decision on the internal triggering for producing a second generation is described in OECD Guidance Document 117(39) for those regulatory authorities using internal triggers.
Katse-eeskirja skeem on esitatud joonisel 1.
INITIAL CONSIDERATIONS AND OBJECTIVES
Uuritavat kemikaali manustatakse erinevates doosides pidevalt mitmele suguküpsete isas- ja emasloomade rühmale.
The main objective of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study is to evaluate specific life stages not covered by other types of toxicity studies and test for effects that may occur as a result of pre- and postnatal chemical exposure.
Vanemate (P) põlvkonna katseloomadele manustatakse kemikaali teatava aja jooksul enne paaritumist (aeg valitakse uuritava kemikaali kohta teadaoleva teabe alusel, kuid vähemalt kaks nädalat) ja kahenädalase paaritumisperioodi ajal.
For reproductive endpoints, it is envisaged that, as a first step and when available, information from repeat-dose studies (including screening reproductive toxicity studies, e.g. OECD TG 422 (32)), or short term endocrine disrupter screening assays, (e.g. Uterotrophic assay — test method B.54 (36); and Hershberger assay — test method B.55 (37)) is used to detect effects on reproductive organs for males and females.
P isasloomadele manustatakse kemikaali vähemalt kuni F1-järglaste võõrutamiseni.
This might include spermatogenesis (testicular histopathology) for males and oestrous cycles, follicle counts/oocyte maturation and ovarian integrity (histopathology) for females.
Kemikaali tuleks neile manustada vähemalt 10 nädala jooksul.
The Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study then serves as a test for reproductive endpoints that require the interaction of males with females, females with conceptus, and females with offspring and the F1 generation until after sexual maturity (see OECD Guidance Document 151 supporting this test method (40)).
Kemikaali võib manustada ka kauem, kui on vaja selgitada mõju paljunemisele.
The test method is designed to provide an evaluation of the pre- and postnatal effects of chemicals on development as well as a thorough evaluation of systemic toxicity in pregnant and lactating females and young and adult offspring.
P-põlvkonna emasloomadele jätkatakse kemikaali manustamist tiinuse ja imetamise ajal kuni katse lõpetamiseni pärast järglaste võõrutamist (st 8–10 nädalat).
Detailed examination of key developmental endpoints, such as offspring viability, neonatal health, developmental status at birth, and physical and functional development until adulthood, is expected to identify specific target organs in the offspring.
F1-järglastele manustatakse uuritavat kemikaali edasi võõrutusperioodist kuni täiskasvanuks saamiseni.
In addition, the study will provide and/or confirm information about the effects of a test chemical on the integrity and performance of the adult male and female reproductive systems.
Kui hinnatakse teist põlvkonda (vt OECD juhenddokument nr 117 (39)), jätkatakse F1-järglastele kemikaali manustamist kuni F2-põlvkonna võõrutamiseni või uuringu lõpetamiseni.
Specifically, but not exclusively, the following parameters are considered:
Kõikidel loomadel tehakse kliinilisi vaatlusi ja patoloogilisi uuringuid mürgistuse sümptomite tuvastamiseks; erilist tähelepanu pööratakse isas- ja emasloomade reproduktiivsüsteemi rikkumatusele ja selle toimimisele, samuti järglaste tervisele, kasvule, arengule ja toimimisele.
gonadal function, the oestrous cycle, epididymal sperm maturation, mating behaviour, conception, pregnancy, parturition, and lactation.
Võõrutamise ajal määratakse valitud järglased allrühmadesse (kohordid 1–3, vt punktid 33 ja 34 ning joonis 1) edasiseks uurimiseks, mis hõlmab seksuaalse küpsemise, suguelundite struktuurikahjustuste ja toimimise, neuroloogiliste ja käitumuslike näitajate ning immuunfunktsioonide uurimist.
Furthermore, the information obtained from the developmental neurotoxicity and developmental immunotoxicity assessments will characterise potential effects in those systems.
Uuringu tegemisel järgitakse juhtpõhimõtteid ja kaalutlusi, mis on esitatud OECD juhenddokumendis nr 19 ohutuse hindamisel kasutatavatel katseloomadel avalduvate kliiniliste tunnuste kui humaansete näitajate kindlakstegemise, hindamise ja kasutamise kohta (34).
The data derived from these tests should allow the determination of No-Observed Adverse Effect Levels (NOAELs), Lowest Observed Adverse Effect Levels (LOAELs) and/or benchmark doses for the various endpoints and/or be used to characterise effects detected in previous repeat-dose studies and/or serve as a guide for subsequent testing.
Kui on olemas piisav arv uuringuid, et teha kindlaks uue uurimismeetodi mõju, vaadatakse katsemeetod läbi ja vajaduse korral muudetakse, et võtta arvesse saadud kogemused.
A schematic drawing of the protocol is presented in Figure 1.
Laiendatud ühe põlvkonna reproduktiivtoksilisuse uuringu skeem
The test chemical is administered continuously in graduated doses to several groups of sexually mature males and females.
MEETODI KIRJELDUS JA KATSE ETTEVALMISTAMINE
This parental (P) generation is dosed for a defined pre-mating period (selected based on the available information for the test chemical; but for a minimum of two weeks) and a two-week mating period.
Loomaliigi ja -liini valimine
P males are further treated at least until weaning of the F1.
Reproduktiivtoksilisuse katses kasutatava loomaliigi valimist tuleks hoolikalt kaaluda ja võtta arvesse kogu kättesaadav teave.
They should be treated for a minimum of 10 weeks.
Kuna rotiga on olemas väga palju taustaandmeid ja on võimalikud võrdlused üldise mürgisuse katsetega, on eelistatud liigiks tavaliselt rott ning käesolevas meetodi kirjelduses esitatud kriteeriumid ja soovitused kehtivad roti kohta.
They may be treated for longer if there is a need to clarify effects on reproduction.
Kui kasutatakse muud liiki, tuleks seda põhjendada ja teha asjaomased muudatused katse-eeskirjas.
Treatment of the P females is continued during pregnancy and lactation until termination after the weaning of their litters (i.e. 8-10 weeks of treatment).
Liine, kellel on madal sigivus või kellel teatakse olevat iseeneslikke arenguhäireid, ei tohiks kasutada.
The F1 offspring receive further treatment with the test chemical from weaning to adulthood.
Vanus, kehamass ja katses kasutamise kriteeriumid
If a second generation is assessed (see OECD Guidance Document 117(39)), the F1 offspring will be maintained on treatment until weaning of the F2, or until termination of the study.
Vanematena (parent, P) tuleks kasutada terveid loomi, keda ei ole varem katsetes kasutatud.
Clinical observations and pathology examinations are performed on all animals for signs of toxicity, with special emphasis on the integrity and performance of the male and female reproductive systems and the health, growth, development and function of the offspring.
Tuleks uurida nii isas- kui ka emasloomi ja emasloomad peaksid olema poegimata ja mitte tiined.
At weaning, selected offspring are assigned to specific subgroups (cohorts 1-3, see paragraphs 33 and 34 and Figure 1) for further investigations, including sexual maturation, reproductive organ integrity and function, neurological and behavioural endpoints, and immune functions.
P-loomad peaksid olema saavutanud suguküpsuse, olema dooside manustamise alguses sarnase kehamassiga (samast soost loomade hulgas), olema paaritamise ajal sarnases vanuses (ligikaudu 90 päeva) ning olema tüüpilised uuringus kasutatava loomaliigi ja -liini jaoks.
In conducting the study, the guiding principles and considerations outlined in the OECD Guidance Document No 19 on the recognition, assessment, and use of clinical signs as humane endpoints for experimental animals used in safety evaluations (34) should be followed.
Loomadel tuleks pärast saabumist lasta vähemalt 5 päeva aklimatiseeruda.
When a sufficient number of studies are available to ascertain the impact of this new study design, the test method will be reviewed and if necessary revised in light of experience gained.
Loomad määratakse juhuvaliku alusel kontroll- ja doosirühmadesse niimoodi, et rühmades olevate loomade kehamassi keskväärtused oleksid võrreldavad (st ±20 % keskväärtusest).
Scheme of the Extended One-Generation Reproductive Toxicity Study
Loomade katseruumi temperatuur peaks olema 22 °C (±3 °C).
DESCRIPTION OF THE METHOD/PREPARATIONS FOR THE TEST
Suhteline õhuniiskus peaks olema 30–70 %, ideaaljuhul 50–60 %.
Selection of animal species and strain
Kunstlik valgustus peaks olema järgmine:
The choice of species for the reproductive toxicity test should be carefully considered in light of all available information.
12 tundi valgust, 12 tundi pimedust.
However, because of the extent of background data and the comparability to general toxicity tests, the rat is normally the preferred species, and criteria and recommendations given in this test method refer to this species.
Kasutada võib tavapärast katseloomadele ettenähtud sööta ning joogivee hulk peab olema piiramatu.
If another species is used, justification should be given and appropriate modifications to the protocol will be necessary.
Erilist tähelepanu tuleks pöörata sööda fütoöstrogeenisisaldusele, kuna fütoöstrogeenide suur sisaldus söödas võib mõjutada reproduktiivfunktsiooni määratavaid näitajaid.
Strains with low fecundity or a well-known high incidence of spontaneous developmental defects should not be used.
Soovitatakse kasutada standarditud, teadaoleva koostisega sööta, milles östrogeensete kemikaalide sisaldus on vähendatud (2, 30).