natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In adults humanely killed at study termination, representative sections of the spinal cord and the PNS should be sampled.
Hindamine peaks hõlmama kõiki ajupiirkondi, milles on leitud neuropatoloogilisi muutusi.
The areas examined should include the eye with optic nerve and retina, the spinal cord at the cervical and lumbar swellings, the dorsal and ventral root fibres, the proximal sciatic nerve, the proximal tibial nerve (at the knee), and the tibial nerve calf muscle branches.
Iga kahjustuste tüübi puhul tuleks kirjeldada näitajaid, mille alusel määrati raskusaste, sealhulgas omadused, mida kasutati raskusastmete eristamiseks.
The spinal cord and peripheral nerve sections should include both cross or transverse and longitudinal sections.
Iga tüüpi kahjustuste ja nende raskusastmete esinemissagedus tuleks registreerida ja teha statistiline analüüs, et hinnata doosi ja toime vahelise sõltuvuse laadi.
Neuropathological evaluation should include an examination for indications of developmental damage to the nervous system (6)(85)(86)(87)(88)(89), in addition to the cellular alterations (e.g. neuronal vacuolation, degeneration, necrosis) and tissue changes (e.g. gliosis, leukocytic infiltration, cystic formation).
Soovitatakse kasutada koodmärgisega varustatud mikroskoobipreparaate (91).
In this regard, it is important that treatment-related effects be distinguished from normal developmental events known to occur at a developmental stage corresponding to the time of sacrifice (90).
KATSEANDMED JA PROTOKOLLI KOOSTAMINE
Examples of significant alterations indicative of developmental insult include, but are not restricted to:
Andmed
alterations in the gross size or shape of the olfactory bulbs, cerebrum or cerebellum;
Andmed tuleks esitada iga looma kohta ja samuti kokkuvõtliku tabelina, milles iga katserühma kohta näidatakse muutuste tüübid ning iga tüübi puhul emasloomade, järglaste (eraldi kummastki soost) ja pesakondade arv, kellel see esines.
alterations in the relative size of various brain regions, including decreases or increases in the size of regions resulting from the loss or persistence of normally transient populations of cells or axonal projections (e.g. external germinal layer of cerebellum, corpus callosum);
Kui järglased viiakse pärast sündi otse kokkupuutesse kemikaaliga, tuleb teatada kokkupuuteviis, kestus ja kokkupuute ajavahemik.
alterations in proliferation, migration, and differentiation, as indicated by areas of excessive apoptosis or necrosis, clusters or dispersed populations of ectopic, disoriented or malformed neurons or alterations in the relative size of various layers of cortical structures;
Tulemuste hindamine ja tõlgendamine
alterations in patterns of myelination, including an overall size reduction or altered staining of myelinated structures;
Arenguhäireid põhjustava neurotoksilisuse uuring annab teavet selle kohta, millist mõju avaldab korduv sünnieelne ja varane sünnijärgne kokkupuude kemikaaliga.
evidence of hydrocephalus, in particular enlargement of the ventricles, stenosis of the cerebral aqueduct and thinning of the cerebral hemispheres.
Kuna rõhk on pandud nii üldise mürgisuse kui ka arenguhäireid põhjustava neurotoksilisuse näitajate määramisele, võimaldavad katsetulemused teha vahet järglaste arengu häireid põhjustaval neurotoksilisusel, kui üldist mürgistust emaloomal veel ei täheldata, ja sellisel arenguhäireid põhjustaval neurotoksilisusel, mis avaldub ainult kontsentratsioonil, mis on mürgine ka emaloomale.
Analysis of the dose-response relationship of neuropathological alterations
Kuna seosed katse kavandamise, andmete statistilise analüüsi ja bioloogilise olulisuse vahel on keerulised, kasutatakse arenguhäireid põhjustava neurotoksilisuse uuringu andmete õigeks tõlgendamiseks eksperdihinnanguid (107, 109).
The following stepwise procedure is recommended for the qualitative and quantitative neuropathological analyses.
Katsetulemuste tõlgendamisel kasutatakse tõendite kaalukusel põhinevat lähenemisviisi (20, 92, 93, 94).
First, sections from the high dose group are compared with those of the control group.
Arutada tuleks käitumuslike ja morfoloogiliste leidude tüüpe ning doosi ja toime vahelist sõltuvust.
If no evidence of neuropathological alterations is found in animals of the high dose group, no further analysis is required.
Sellise iseloomustuse koostamisel tuleks kasutada kõiki andmeid arenguhäireid põhjustava neurotoksilisuse kohta, sealhulgas inimeste epidemioloogilisi uuringuid või juhtumiaruandeid ja katseloomade uuringuid (nt toksiko-kineetilised andmed, struktuuri-aktiivsuse sõltuvused, muude toksikoloogiauuringute andmed).
If evidence of neuropathological alterations is found in the high dose group, then animals from the intermediate and low dose groups are examined.
See hõlmab seost uuritava kemikaali doosi ja neurotoksilise mõju olemasolu või puudumise, esinemissageduse ja raskusastme vahel kummagi soo puhul (20, 95).
If the high dose group is terminated due to death or other confounding toxicity, the high and intermediate dose groups should be analysed for neuropathological alterations.
Andmete hindamisel tuleks arutada nii bioloogilist kui ka statistilist tähtsust.
If there is any indication of neurotoxicity in lower dose groups, neuropathological analysis should be performed in those groups.
Statistilist analüüsi tuleks vaadelda kui vahendit, mis suunab andmete tõlgendamist, kuid ei määra seda.
If any treatment-related neuropathological alterations are found in the qualitative or quantitative examination, the dose-dependence of the incidence, frequency and severity grade of the lesions or of the morphometric alterations should be determined, based on an evaluation of all animals from all dose groups.
Statistilise olulisuse puudumine ei tohiks olla ainus põhjendus järeldamiseks, et kokkupuude kemikaaliga ei avalda mõju, ja statistiline olulisus ei saa olla ainus põhjendus, millest järeldatakse, et kemikaal avaldab mõju.
All regions of the brain that exhibit any evidence of neuropathologic alteration should be included in this evaluation.
Et hoiduda võimaliku valenegatiivse järelduse tegemisest ja kuna „mõju puudumise” tõendamine on juba põhimõtteliselt raske, tuleks arutada kõiki olemasolevaid andmeid mõju olemasolu kohta ja varasema kontrolli andmeid, eriti kui katse näitas, et dooside manustamine mõju ei avalda (102, 106).
For each type of lesion, the characteristics used to define each severity grade should be described, indicating the features used to differentiate each grade.
Valepositiivse järelduse tõenäosust tuleks arutada kõikide andmete statistilise hindamise põhjal (96).
The frequency of each type of lesion and its severity grade should be recorded and a statistical analysis should be performed to evaluate the nature of a dose-response relationships.
Hindamisel tuleks vaadelda neuropatoloogiliste ja käitumuslike muutuste vahelist seost, kui täheldati mingeid muutusi.
The use of coded slides is recommended (91).
Kõigi andmete analüüsimisel tuleb kasutada statistilisi mudeleid, milles arvestatakse katse korraldust (108).
DATA AND REPORTING
Parameetrilise või mitteparameetrilise analüüsi valimine peaks olema põhjendatud, võttes arvesse selliseid tegureid nagu andmete laad (otsesed või teisendatud andmed) ja nende jaotust, samuti valitud statistilise analüüsi meetodi suhtelist stabiilsust.
Data
Lähtudes uuringu eesmärgist ja katse kavast, tuleks statistilise analüüsi meetod valida nii, et viia miinimumini I tüüpi (valepositiivse) vea ja II tüüpi (valenegatiivse) vea võimalikkus (96, 97, 104, 105).
Data should be reported individually and summarised in tabular form, showing for each test group the types of change and the number of dams, offspring by sex, and litters displaying each type of change.
Kui arengu-uuringus kasutatakse loomaliiki, kelle pesakonnas on mitu poega, kellega tehakse katseid, tuleks statistilises mudelis vaadelda pesakonda, et vältida I tüüpi vea võimaluse olulist suurenemist (98, 99, 100, 101).
If direct postnatal exposure of the offspring has been performed, the route, duration and period of exposure should be reported.
Statistiline mõõtmisühik peaks sel juhul olema pesakond ja mitte poeg.
Evaluation and interpretation of results
Katsed peaksid olema kavandatud nii, et ühe pesakonna liikmeid ei käsitataks sõltumatute vaatlusaluste loomadena.
A developmental neurotoxicity study will provide information on the effects of repeated exposure to a chemical during in utero and early postnatal development.
Kui ühe ja sama vaatlusobjekti põhjal määratakse mitut näitajat, tuleks nende näitajate analüüsiks kasutada statistilisi mudeleid, milles võetakse arvesse, et mõõtmised ei ole sõltumatud.
Since emphasis is placed on both general toxicity and developmental neurotoxicity endpoints, the results of the study will allow for the discrimination between neurodevelopmental effects occurring in the absence of general maternal toxicity, and those which are only expressed at levels that are also toxic to the maternal animal.
Katseprotokoll
Due to the complex interrelationships among study design, statistical analysis, and biological significance of the data, adequate interpretation of developmental neurotoxicity data will involve expert judgment (107)(109).
Katseprotokollis esitatakse järgmine teave.
The interpretation of test results should use a weight-of-evidence-approach (20)(92)(93)(94).
Uuritav kemikaal:
Patterns of behavioural or morphological findings, if present, as well as evidence of dose-response should be discussed.
füüsiline olek ja vajaduse korral füüsikalis-keemilised omadused;
Data from all studies relevant to the evaluation of developmental neurotoxicity, including human epidemiological studies or case reports, and experimental animal studies (e.g. toxicokinetic data, structure-activity information, data from other toxicity studies) should be included in this characterisation.
identifitseerimisandmed, sh päritolu;
This includes the relationship between the doses of the test chemical and the presence or absence, incidence, and extent of any neurotoxic effect for each sex (20)(95).
preparaadi puhtus ja teadaolevad või eeldatavad lisandid.
Evaluation of data should include a discussion of both the biological and statistical significance.
Kandeaine (vajaduse korral):
Statistical analysis should be viewed as a tool that guides rather than determines the interpretation of data.
kandeaine valiku põhjendamine, kui kandeaineks ei ole vesi või füsioloogiline soolalahus.
Lack of statistical significance should not be the sole rationale for concluding a lack of treatment related effect, just as statistical significance should not be the sole justification for concluding a treatment-related effect.
Katseloomad:
To guard against possible false-negative findings and the inherent difficulties in “proving a negative,” available positive and historical control data should be discussed, especially when there are no treatment-related effects (102)(106).
kasutatud loomaliik ja liin, ning põhjendus, kui see on muu kui rott;
The probability of false positives should be discussed in light of the total statistical evaluation of the data (96).
katseloomade tarnija;
The evaluation should include the relationship, if any, between observed neuropathological and behavioural alterations.
loomade arv, vanus katse alguses ja sugu;
All results should be analysed using statistical models appropriate to the experimental design (108).
päritolu, pidamistingimused, sööt, vesi jne;
The choice of a parametric or a nonparametric analysis should be justified by considering factors such as the nature of the data (transformed or not) and their distribution, as well as the relative robustness of the statistical analysis selected.
iga looma mass katse alguses.
The purpose and design of the study should guide the choice of statistical analyses to minimise Type I (false positive) and Type II (false negative) errors (96)(97)(104)(105).
Katsetingimused:
Developmental studies using multiparous species where multiple pups per litter are tested should include the litter in the statistical model to guard against an inflated Type I error rates (98)(99)(100)(101).
doositaseme valimise põhjendus;
The statistical unit of measure should be the litter and not the pup.
dooside manustamise tee ja ajavahemiku põhjendus;
Experiments should be designed such that littermates are not treated as independent observations.
manustatavate dooside üksikasjad, sh kandeaine, mahu ja manustatava aine füüsilise vormi üksikasjad;
Any endpoint repeatedly measured in the same subject should be analysed using statistical models that account for the non-independence of those measures.
üksikasjad uuritava kemikaali koostise/söödavalmistise kohta, valmistises saavutatud kontsentratsiooni, stabiilsuse ja homogeensuse kohta;
Test report
meetod, mida kasutati emaloomade ja järglaste kordumatuks märgistamiseks;
The test report should include the following information:
üksikasjalik randomiseerimismeetodi(te) kirjeldus: kuidas juhuslikkuse alusel jaotati emaloomad doosirühmadesse, valiti välja järglased surmamiseks ja määrati järglased katserühmadesse;
Test chemical:
uuritud kemikaali manustamise üksikasjad;
physical nature and, where relevant, physiochemical properties;
vajaduse korral söödas/joogivees või sissehingatavas õhus oleva uuritava kemikaali kontsentratsiooni (ppm) teisendus tegelikuks päevadoosiks (mg kehamassi kg kohta);
identification data, including source;
keskkonnatingimused;
purity of the preparation, and known and/or anticipated impurities.
üksikasjad sööda ja vee kvaliteedi kohta (nt kraanivesi, destilleeritud vesi);
Vehicle (if appropriate):
uuringu alustamise ja lõpetamise kuupäevad.
justification for choice of vehicle, if other than water or physiological saline solution.
Vaatlused ja katsemeetodid:
Test animals:
üksikasjalik meetodi kirjeldus: kuidas standarditi leiud jm protseduurid, samuti märgatud leidudele hindepunktide andmise tööjuhendid;
species and strain used, and a justification if other than the rat;
kõikide katses kasutatud meetodite loetelu ja nende kasutamise põhjendused;
supplier of test animals;
kõikide kasutatud käitumuslike, funktsionaalsete, patoloogia-, neurokeemia või elektrofüsioloogiameetodite üksikasjad, sealhulgas teave automaatseadmete kohta;
number, age at start, and sex of animals;
seadmete kaliibrimise meetodid, seadmete samaväärsuse tagamine ja doosirühmade tasakaalustatud jaotamine katsete tegemisel;
source, housing conditions, diet, water, etc.;
lühike selgitus kõigi otsuste kohta, milles kasutati eksperdihinnanguid.
individual weights of animals at the start of the test.
Tulemused (individuaalsed tulemused ja nende kokkuvõte, sealhulgas võimaluse korral keskväärtus ja dispersioon):
Test conditions:
loomade arv uuringu alguses ja uuringu lõpus;
rationale for dose level selection;
iga katsemeetodi puhul kasutatud loomade ja pesakondade arv;
rationale for dosing route and time period;
iga looma identifitseerimisnumber ja pesakond, millest loom on pärit;
specifications of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered;
pesakonna suurus ja sünnijärgne keskmine mass sugude kaupa;
details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentration, stability and homogeneity of the preparation;
kehamassi ja selle muutuse andmed, sealhulgas emaloomade ja järglaste lõplik kehamass;
method used for unique identification of dams and offspring;
sööda tarbimise ja vajaduse korral vee tarbimise andmed (nt kui uuritavat ainet manustatakse vee kaudu);
a detailed description of the randomisation procedure(s) used to assign dams to treatment groups, to select pups for culling, and to assign pups to test groups;
toksilist reaktsiooni käsitlevad andmed sugude ja doosimäärade kaupa, sh surma aeg ja põhjus, kui see on asjakohane;
details of the administration of the test chemical;
toksilisuse laad, raskusaste, kestus, avaldumise päev, kellaaeg, ja edasiste üksikasjalike kliiniliste vaatluste käik;
conversion from diet/drinking water or inhalation test chemical concentration (ppm) to the actual dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
arengu iga olulise näitaja (kehamass, suguküpsuse saabumine ja käitumise ontogenees) hindepunktide arv igal vaatlusel;
environmental conditions;
kõikide käitumisega seotud, funktsionaalsete, neuropatoloogiliste, neurokeemiliste, elektrofüsioloogiliste leidude üksikasjalik kirjeldus sugude kaupa, sealhulgas nii suurenemised kui ka vähenemised, võrreldes kontrollrühmadega;
details of food and water (e.g. tap, distilled) quality;
lahkamise tulemused;
dates of study start and end.
aju mass;
Observations and test procedures:
neuroloogiliste tunnuste põhjal pandud diagnoosid ja oletatud kahjustused, sealhulgas looduslikult esinevad haigused või haigusseisundid;
a detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
tüüpiliste muutuste fotod;
a list of all test procedures used, and justification for their use;
madala lahutusvõimega kujutised, et oleks võimalik hinnata morfomeetriaks kasutatud lõigete homoloogsust;
details of the behavioural/functional, pathological, neurochemical or electrophysiological procedures used, including information and details on automated devices;
andmed absorptsiooni ja metabolismi kohta, sh täiendavad andmed eraldi toksiko-kineetilisest uuringust, kui need on olemas;
procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
tulemuste statistiline analüüs koos andmete analüüsiks kasutatud statistiliste mudelitega ja tulemused, sõltumata sellest, kas need olid olulised või mitte;
a short justification explaining any decisions involving professional judgement.
uuringust osavõtnute loetelu koos väljaõppe näitamisega.
Results (individual and summary, including mean and variance when appropriate):
Tulemuste arutelu:
the number of animals at the start of the study and the number at the end of the study;
teave doosi ja selle mõju kohta, sugude ja rühmade kaupa;
the number of animals and litters used for each test method;
muude toksiliste mõjude (sugude ja rühmade kaupa) seos uuritud kemikaali võimaliku neurotoksilisuse kohta tehtud järeldusega;
identification number of each animal and the litter from which it came;
toksiko-kineetilise teabe mõju järeldustele;
litter size and mean weight at birth by sex;
mõju võrdlus muude tuntud neurotoksiliste ainete mõjuga ja mõju sarnasus;
body weight and body weight change data, including terminal body weight for dams and offspring;
andmed, mis kinnitavad katsemeetodi usaldusväärsust ja tundlikkust (st positiivsed ja varasemad kontrolli andmed);
food consumption data, and water consumption data if appropriate (e.g. if test chemical is administered via water);
seosed neuropatoloogilise ja funktsionaalse mõju vahel, kui on seoseid;
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality, including time and cause of death, if appropriate;
NOAEL või võrdlusdoos emaloomade ja järglaste puhul, sugude ja rühmade kaupa.
nature, severity, duration, day of onset, time of day, and subsequent course of the detailed clinical observations;
Järeldused:
score on each developmental landmark (weight, sexual maturation and behavioural ontogeny) at each observation time;
tulemustega saadud andmete üldise tõlgendamise arutelu, sealhulgas järeldus, kas uuritav kemikaal on arenguhäireid põhjustav neurotoksiline aine, ja täheldatav kahjuliku toimeta doos.
a detailed description of all behavioural, functional, neuropathological, neurochemical, electrophysiological findings by sex, including both increases and decreases from controls;
KIRJANDUS
necropsy findings;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No. 43.
brain weights;
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage = en].
any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No. 20.
images of exemplar findings;
Disabil.
low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
Res.
absorption and metabolism data, including complementary data from a separate toxicokinetic study, if available;
Rev. 8:188–197.
statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
Käesoleva lisa peatükk B.34.
list of study personnel, including professional training.
Ühe põlvkonna reproduktsioonitoksilisuse uuring.
Discussion of results:
Käesoleva lisa peatükk B.35.
dose response information, by sex and group;
Kahe põlvkonna reproduktsioonitoksilisuse uuring.
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and group;
Käesoleva lisa peatükk B.43.
impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
Neurotoksilisuse uuring närilistel.
similarities of effects to any known neurotoxicants;
Käesoleva lisa peatükk B.31.
data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e. positive and historical control data);
Sünnieelse arengu mürgisuse uurimus.
relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
Handbook of Behavioral Teratology.
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and group.
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
Conclusions:
(eds.)
a discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the test chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL.
Plenum Press, New York, pp.
LITERATURE
67–100.
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 43.
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C. (ed), Plenum Press, New York, pp.
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage=en].
287–351
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 20.
Neurotoxicology, Tilson, H., Mitchell, C. (eds).
Disabil.
Raven Press, New York, pp.
Res. Rev. 8:188-197.
181–211.
Chapter B.43 of this Annex, Neurotoxicity Study in Rodents.
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Chapter B.31 of this Annex, Prenatal developmental toxicity study.
Brain Res.
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
Rev, 36:60–90.
OJ L 276, 20.10.2010, p.
, Chang, L.W. (eds) Academic Press, New York, pp.
33
3–41.
Handbook of Behavioral Teratology.
A „best practices” approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
Joonis 1
(eds.)
Üldine katseskeem funktsionaalsete ja käitumuslike katsete tegemiseks, neuropatoloogia hindamiseks ja ajumassi määramiseks.
Plenum Press, New York, pp. 67-100.
Diagramm põhineb punktides 13–15 esitatud kirjeldusel (PND — päev pärast sündi).
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C.
Katsete jaoks loomade määramise näited on esitatud 1. liites
(ed), Plenum Press, New York, pp. 287-351
Ligikaudu 20 pesakonda doosirühm
Neurotoxicology, Tilson, H., Mitchell, C. (eds).
Järglased:
Raven Press, New York, pp. 181-211.
ligikaudu 80/sugu/doosirühm:
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp. 125-145.
kliinilised vaatlused ja kehamass (kõik loomad)
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
üksikasjalik kliiniline vaatlus (20/sugu/doosirühm)
Brain Res. Rev, 36:60-90.
indiviidi käitumise areng (20/sugu/doosirühm)
, Chang, L.W.
motoorne aktiivsus (20/sugu/doosirühm)
(eds) Academic Press, New York, pp. 3-41.
suguküpsuse saabumine (20/sugu/doosirühm)
J. Am.
motoorne ja sensoorne funktsioon (20/sugu/doosirühm)
Coll.
õppimine ja mälu (10–20/sugu/doosirühm)
A “best practices” approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
Neuropatoloogia:
Figure 1
PND 11–22
General testing scheme for functional/behavioural tests, neuropathology evaluation, and brain weights.
10/sugu/doosirühm: