natgillin/translations-raw huggingface dataset:
It is necessary to update Regulation (EC) No 440/2008 to include with priority new and updated alternative test methods recently adopted by the OECD, in order to obtain a reduction of the number of animals to be used for experimental purposes, in accordance with Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes [3] and Council Directive 86/609/EEC of 24 November 1986 on the approximation of laws, regulations and administrative provisions of the Member States regarding the protection of animals used for experimental and other scientific purposes [4].
Määrust (EÜ) nr 440/2008 on vaja ajakohastada, et lisada prioriteetsena uued ja ajakohastatud alternatiivsed katsemeetodid, mis on OECD poolt hiljuti heaks kiidetud, et vähendada katsetes kasutatavate loomade arvu vastavalt Euroopa Parlamendi ja nõukogu 22. septembri 2010. aasta direktiivile 2010/63/EL teaduslikel eesmärkidel kasutatavate loomade kaitse kohta [3] ning nõukogu 24. novembri 1986. aasta direktiivile 86/609/EMÜ katseteks ja muudel teaduslikel eesmärkidel kasutatavate loomade kaitsega seotud liikmesriikide õigus- ja haldusnormide ühtlustamise kohta [4].
The adaptation contains two methods for the determination of physicochemical properties including an update of the water solubility test method and a new partition coefficient test method relevant for the persistent, bioaccumulative and toxic (PBT) assessment; four new and one updated method for the determination of ecotoxicity and environmental fate and behaviour; nine methods for the determination of toxicity and other health effects including four inhalation toxicity test methods, which include an update of three methods and one new method to reduce the number of animals used and to improve assessment of effects, an update of the repeat dose 28-day oral toxicity test method to include parameters for assessment of endocrine activity, an update of the toxicokinetics test method relevant for the design and understanding of toxicological studies and an update of chronic, carcinogenicity and combined chronic and carcinogenicity test methods.
Käesolevas kohandamismääruses on esitatud kaks meetodit füüsikalis-keemiliste omaduste määramiseks, sealhulgas vees lahustuvuse määramise ajakohastatud meetod ja uus jaotuskoefitsiendi määramise meetod, mis on asjakohane püsivate, bioakumuleeruvate ja toksiliste (PBT) ainete hindamisel; neli uut meetodit ja üks ajakohastatud meetod ökotoksilisuse ning keskkonnas muundumise ja käitumise määramiseks; üheksa meetodit mürgisuse ja muude tervisemõjude määramiseks, sealhulgas neli meetodit sissehingamisel avalduva mürgisuse määramiseks, millest kolm on varasema meetodi ajakohastatud versioonid ja üks on uus meetod, mille eesmärk on vähendada kasutatavate katseloomade arvu ja täiustada mõjude hindamist, korduvannuse toksilisuse 28-päevase katse ajakohastatud versioon, millega hinnatakse ka sisenõristusnäärmetele avalduva mõju näitajaid, toksikokineetika katsemeetodi ajakohastatud versioon, mis on oluline toksikoloogiauuringute kavandamise ja mõistmise jaoks, ning kroonilise mürgisuse, kantserogeensuse ja kombineeritud kroonilise mürgisuse ja kantserogeensuse katsemeetodi ajakohastatud versioon.
Chapter A.6 is replaced by the following:
Peatükk A.6 asendatakse järgmisega:
This Test Method is equivalent to OECD Test Guideline (TG) 105 (1995).
Käesolev katsemeetod on samaväärne OECD katsejuhendiga (Test Guideline, TG) 105 (1995).
This Test Method is a revised version of the original TG 105 which was adopted in 1981.
Käesolev katsemeetod on 1981. aastal vastu võetud esialgse meetodi TG 105 läbivaadatud versioon.
There is no difference of substance between the current version and that from 1981. Mainly the format has been changed.
Käesoleva versiooni ja 1981. aasta versiooni vahel ei ole sisulist erinevust, muudetud on peamiselt vormi.
The revision was based on the EU Test Method “Water Solubility” (1).
Läbivaadatud versioon põhineb ELi katsemeetodil „Lahustuvus vees” (1).
INITIAL CONSIDERATIONS
ESIALGSED KAALUTLUSED
The water solubility of a substance can be considerably affected by the presence of impurities.
Uuritava aine lahustuvus vees võib lisandite mõjul oluliselt muutuda.
This Test Method addresses the determination of the solubility in water of essentially pure substances which are stable in water and not volatile.
Käesolevas katsemeetodis kirjeldatakse, kuidas määrata sellise aine lahustuvust vees, mis on praktiliselt puhas, vees püsiv ja ei lendu.
Before determining water solubility, it is useful to have some preliminary information on the test substance, like structural formula, vapour pressure, dissociation constant and hydrolysis as a function of pH.
Enne vees lahustuvuse määramist on kasulik omada uuritava aine kohta mõningast eelteavet, nagu struktuurvalem, aururõhk, dissotsiatsioonikonstant ja hüdrolüüs sõltuvalt pH väärtusest.
Two methods, the column elution method and the flask method which cover respectively solubilities below and above 10–2 g/l are described in this Test Method.
Käesolevas katsemeetodis on kirjeldatud kahte meetodit: kolonn-elueerimismeetod ja kolvimeetod, millega on kaetud lahustuvuse vahemikud vastavalt kuni 10–2 g/l ja alates kontsentratsioonist 10–2 g/l.
A simple preliminary test is also described.
Kirjeldatud on ka lihtsat eeluuringut.
It allows the determination of approximately the appropriate amount of sample to be used in the final test, as well as the time necessary to achieve saturation.
Eeluuringuga saab määrata uuritava proovi ligikaudse sobiva koguse, mida tuleb kasutada lõplikus katses, samuti küllastumise saavutamiseks vajaliku aja.
The water solubility of a substance is the saturation mass concentration of the substance in water at a given temperature.
Aine lahustuvus vees on selle küllastav massikontsentratsioon vees antud temperatuuril.
Water solubility is expressed in mass of solute per volume of solution.
Lahustuvust vees väljendatakse lahustunud aine massina lahuse ruumala kohta.
The SI unit is kg/m3 but g/l may also be used.
Lahustuvuse SI-ühik on kg/m3; võib kasutada ka ühikut g/l.
REFERENCE CHEMICALS
VÕRDLUSKEMIKAALID
Reference chemicals do not need to be employed when investigating a test substance.
Uuritava aine lahustuvuse määramisel ei ole vaja kasutada võrdluskemikaale.
The test is preferably run at 20 ± 0,5 °C.
Eelistatav katsetemperatuur on 20 ± 0,5 °C.
The chosen temperature should be kept constant in all relevant parts of the equipment.
Valitud temperatuur tuleks seadme kõigis olulistes osades hoida konstantsena.
Preliminary test
Eeluuring
In a stepwise procedure, increasing volumes of water are added at room temperature to approximately 0,1 g of the sample (solid test substances must be pulverized) in a 10 ml glass-stoppered measuring cylinder.
Astmelise meetodi kasutamisel lisatakse toatemperatuuril 10-milliliitrises klaaskorgiga mõõtesilindris üha suuremaid veekoguseid umbes 0,1 grammile uuritavale ainele (tahke uuritav aine peab olema peenestatud).
After each addition of an amount of water, the mixture is shaken for 10 minutes and is visually checked for any undissolved parts of the sample.
Pärast iga veekoguse lisamist loksutatakse segu kümme minutit ja kontrollitakse visuaalselt lahustumata proovijääkide olemasolu.
If, after addition of 10 ml of water, the sample or parts of it remain undissolved, the experiment is continued in a 100 ml measuring cylinder.
Kui proov või osa sellest jääb pärast 10 ml vee lisamist lahustumata, jätkatakse katset 100 ml mõõtesilindris.
The approximate solubility is given in Table 1 below under that volume of water in which complete dissolution of the sample occurs.
Ligikaudne lahustuvus on esitatud tabelis 1 lisatud vee mahulise koguse all, mille juures proov täielikult lahustub.
When the solubility is low, a long time may be required to dissolve a test substance and at least 24 hours should be allowed.
Kui lahustuvus on väike, võib uuritava aine lahustamiseks kuluda palju aega ja katseks tuleb ette näha vähemalt 24 tundi.
If, after 24 hours, the test substance is still not dissolved, more time (up to 96 hours) should be allowed or further dilution should be attempted to ascertain whether the column elution method or flask method should be used.
Kui 24 tunni möödumisel on osa uuritavast ainest ikka veel lahustumata, tuleb lahustamiseks näha ette rohkem aega (kuni 96 tundi) või kasutada suuremat lahjendust, et teha kindlaks, kas tuleb kasutada kolonn-elueerimis- või kolvimeetodit.
ml of water for 0,1 g soluble
Vee milliliitreid 0,1 g soluudi kohta
approximate solubility in g/l
Ligikaudne lahustuvus (g/l)
This method is based on the elution of a test substance with water from a micro-column which is charged with an inert support material, previously coated with an excess of the test substance (2).
Meetodi aluseks on uuritava aine veega elueerimine mikrokolonnist, mis on täidetud inertse tugimaterjaliga, mis on eelnevalt kaetud uuritava aine liiaga (2).
The water solubility is given by the mass concentration of the eluate when this has reached a plateau as a function of time.
Lahustuvus vees leitakse eluaadi massikontsentratsioonist, kui eluaadi kontsentratsioon jõuab teatava aja järel platoole.
The apparatus consists of a microcolumn (Figure 1), maintained at constant temperature.
Seadmestik koosneb mikrokolonnist (joonis 1), mida hoitakse konstantse temperatuuri juures.
It is connected either to a recirculating pump (Figure 2) or to a levelling vessel (Figure 3).
Mikrokolonn on ühendatud kas tsirkulatsioonpumbaga (joonis 2) või ühtlustava anumaga (joonis 3).
The microcolumn contains an inert support held in place by a small plug of glasswool which also serves to filter out particles.
Mikrokolonn sisaldab inertset kandjat, mida hoiab paigal väike klaasvatikork, mis toimib ühtlasi ka osakeste filtrina.
Possible materials which can be employed for the support are glass beads, diatomaceous earth, or other inert materials.
Võimalikud inertse kandjana kasutatavad materjalid on klaashelmed, diatomiit või muud inertsed materjalid.
The microcolumn shown in Figure 1 is suitable for the set-up with recirculating pump.
Joonisel 1 kujutatud mikrokolonn sobib töötamiseks koos tsirkulatsioonpumbaga.
It has a head space providing for five bed volumes (discarded at the start of the experiment) and the volume of five samples (withdrawn for analysis during the experiment).
Kolonnil on tühi ülaosa, mille maht on viis statsionaarse faasi mahtu (mis visatakse ära eksperimendi alguses) ja viis proovi ruumala (mis võetakse analüüsimiseks katse käigus).
Alternatively, the size can be reduced if water can be added to the system during the experiment to replace the initial five bed volumes removed with impurities.
Seda vaba ruumi võib ka vähendada, kui lisandite kõrvaldamiseks kasutatava viie statsionaarse faasi mahu eluaadi asemele saab katse ajal lisada süsteemi vett.
The column is connected with tubing made of an inert material to the recirculating pump, capable of delivering approximately 25 ml/h.
Kolonn on inertsest materjalist toru abil ühendatud tsirkulatsioonpumbaga, mille pumpamiskiirus on ligikaudu 25 ml/h.
The recirculating pump can be, for example, a peristaltic or membrane pump.
Tsirkulatsioonpump võib olla näiteks peristaltiline või membraanpump.
Care must be taken that no contamination and/or adsorption occur with the tube material.
Tuleb jälgida, et toru materjal ei põhjustaks saastumist ega adsorptsiooni.
A schematic arrangement using a levelling vessel is shown in Figure 3.
Joonisel 3 on skemaatiliselt kujutatud tüüpiline ühtlustava anumaga süsteem.
In this arrangement the microcolumn is fitted with a one way stopcock.
Selles süsteemis on mikrokolonn varustatud ühekäigukraaniga.
The connection to the levelling vessel consists of a ground glass joint and tubing made of an inert material.
Ühendamiseks ühtlustava anumaga on kasutatud klaaslihvühendust ja inertsest materjalist valmistatud voolikut.
The flow rate from the levelling vessel should be approximately 25 ml/h.
Lahuse ühtlustavast anumast välja voolamise kiirus peaks olema ligikaudu 25 ml/h.
A. Connection for ground glass joint
A. Lihvmuhv lihvühenduse jaoks
B. Headspace
B. Vaba ruum kolonni peas
C. Interior 5
C. Sisediameeter 5 mm
D. Exterior 19
D. Välisdiameeter 19 mm
E. Plug of glass wool
E. Klaasvatist kork
F. Stopcock
F. Kraan
A. Atmospheric equilibration
A. Tasakaalustamine atmosfäärirõhuga
B. Flowmeter
B. Voolumõõtur
C. Microcolumn
C. Mikrokolonn
D. Thermostatically controlled circulating pump
D. Termostateeritud tsirkulatsioonpump
E. Recirculating pump
E. Tsirkulatsioonpump
F. Two-way valve for sampling
F. Kahekäigukraan proovide võtmiseks
A. Levelling vessel (e.g. 2,5 litres chemical flask)
A. Ühtlustav anum (nt 2,5 l kolb)
B. Column
B. Kolonn
C. Fraction accumulator
C. Fraktsioonikoguja
D. Thermostat
D. Termostaat
E. Teflon tubing
E. Teflonvoolik
F. Ground glass joint
F. Klaaslihvühendus
G. Water line (between thermostat and column, inner diameter approximately 8 mm)
G. Veevoolik termostaadi ja kolonni vahel (sisediameeter ligikaudu 8 mm)
Approximately 600 mg of support material is transferred to a 50 ml round-bottom flask.
Ligikaudu 600 mg tugimaterjali kantakse 50 ml ümarkolbi.
A suitable amount of test substance is dissolved in a volatile solvent of analytical reagent quality and an appropriate amount of this solution is added to the support material.
Sobiv kogus uuritavat ainet lahustatakse kergesti lenduvas analüüsireaktiivi puhtusklassiga lahustis ja sobiv kogus seda lahust lisatakse tugimaterjalile.
The solvent is completely evaporated, e.g. using a rotary evaporator, as otherwise water saturation of the support will not be achieved during the elution step because of partitioning on the surface.
Selleks et vältida jaotumist tugiaine pinnal ja saavutada elueerimisetapil tugiaine küllastumine veega, eemaldatakse lahusti täielikult, näiteks pöördaurusti kasutamisega.
The loaded support material is soaked for two hours in approximately 5 ml of water and the suspension is poured into the microcolumn.
Kaetud tugimaterjali lastakse kaks tundi seista ligikaudu 5 ml vees ja seejärel viiakse suspensioon mikrokolonni.
Alternatively, dry loaded support material may be poured into the water-filled microcolumn and two hours are allowed for equilibrating.
Teise võimalusena võib kuiva kaetud tugimaterjali kallata veega täidetud mikrokolonni ja lasta sel kaks tundi tasakaalustuda.
The loading of the support material may cause problems, leading to erroneous results, e.g. when the test substance is deposited as an oil.
Tugimaterjali katmine uuritava ainega võib tekitada probleeme, mille tõttu saadakse valed tulemused, näiteks kui uuritav aine sadestub tugiainele õlina.
These problems should be examined and the details reported.
Selliseid probleeme tuleks uurida ja katseprotokollis tuleks esitada üksikasjad.
Procedure using a recirculating pump
Mõõtmine tsirkulatsioonpumba kasutamisega
The flow through the column is started.
Kolonni hakatakse voolutama.
It is recommended that a flow rate of approximately 25 ml/h, corresponding to 10 bed volumes per hour for the column described, be used.
Soovitatav on kasutada ligikaudset voolukiirust 25 ml/h, mis kirjeldatud kolonni puhul tähendab kümmet kolonni statsionaarse faasi mahtu tunnis.
At least the first five bed volumes are discarded to remove water soluble impurities.
Vähemalt esimesed viis statsionaarse faasi mahtu visatakse ära, et eemaldada voolutamisega vees lahustuvad lisandid.
Following this, the pump is allowed to run until equilibrium is established, as defined by five successive samples whose concentrations do not differ by more than ± 30 % in a random fashion.
Seejärel lastakse tsirkulatsioonpumbal töötada tasakaalu saabumiseni, st senikaua, kuni viie järjestikuse proovi kontsentratsioonide erinevused on juhuslikud ega ületa ±30 %.
These samples should be separated from each other by time intervals corresponding to the passage of at least ten bed volumes.
Nende proovide vahelised ajavahemikud peaksid vastama ajale, mis kulub vähemalt kümne statsionaarse faasi mahu eluendi voolamiseks läbi kolonni.
Depending on the analytical method used, it may be preferable to establish a concentration/time curve to show that equilibrium is reached.
Analüüsimeetodist olenevalt võib olla parem koostada graafik kontsentratsiooni sõltuvuse kohta ajast, millelt on näha tasakaalu saabumist.
Procedure using a levelling vessel
Määramine ühtlustava anuma kasutamisega
Successive eluate fractions should be collected and analysed by the chosen method.
Tuleks koguda järjestikuseid eluaadifraktsioone ja analüüsida neid valitud meetodi abil.
Fractions from the middle eluate range, where the concentrations are constant within ± 30 % in at least five consecutive fractions, are used to determine the solubility.
Aine lahustuvus vees määratakse eluaadi keskjooksust nende fraktsioonide põhjal, mille kontsentratsioonid jäävad vähemalt viie järjestikuse proovi kestel konstantseks ((±30 %).
Double distilled water is the preferred eluent.
Eelistatud voolutuskeskkond on bidestilleeritud vesi.
Deionized water with a resistivity above 10 megohms/cm and total organic carbon content below 0,01 % can also be used.
Kasutada võib ka deioniseeritud vett, mille takistus on üle 10 megaoomi/cm ja orgaanilise süsiniku sisaldus alla 0,01 %.
Under both procedures, a second run is performed at half the flow rate of the first.
Kummagi meetodi puhul tehakse teine voolutamine poole väiksema voolukiirusega kui esimene.
If the results of the two runs are in agreement, the test is satisfactory.
Kui kahe voolutamise tulemused on kooskõlas, on katse tehtud rahuldavalt.
If the measured solubility is higher with the lower flow rate, then the halving of the flow rate must continue until two successive runs give the same solubility.
Kui väiksema voolukiiruse juures on mõõdetud lahustuvus suurem, tuleb voolukiiruse poole võrra vähendamist jätkata seni, kui kahe järjestikuse voolutamisega saadakse ühesugune lahustuvus.
Under both procedures, the fractions should be checked for the presence of colloidal matter by examination of the Tyndall effect.
Mõlema meetodi puhul tuleb Tyndalli efekti kasutamisega kontrollida, et fraktsioonid ei sisaldaks kolloidset ainet.
The presence of particles invalidates the test and the test should be repeated after improvement of the filtering action of the column.
Kolloidosakeste olemasolu korral katse tulemusi ei arvestata ja katset korratakse kolonniga, mille filtrivad omadused on paremad.
The pH of each sample should be measured, preferably by using special indicator strips.
Tuleb mõõta iga proovi pH, eelistatult spetsiaalse indikaatorpabeririba abil.
The test substance (solids must be pulverized) is dissolved in water at a temperature somewhat above the test temperature.
Aine (tahke aine peab olema peenestatud) lahustatakse vees katsetemperatuurist mõnevõrra kõrgemal temperatuuril.
When saturation is achieved, the mixture is cooled and kept at the test temperature.
Küllastumise saavutamisel segu jahutatakse ja hoitakse katsetemperatuuril.
Alternatively, and if it is assured by appropriate sampling that the saturation equilibrium is reached, the measurement can be performed directly at the test temperature.
Mõõtmist võib alustada ka kohe katsetemperatuuril, kui sobivate proovide võtmisega on näidatud, et küllastustasakaal on saavutatud.
Subsequently, the mass concentration of the test substance in the aqueous solution, which must not contain any undissolved particles, is determined by a suitable analytical method (3).
Seejärel määratakse sobiva analüüsimeetodi (3) abil aine massikontsentratsioon vesilahuses, mis ei tohi sisaldada lahustumata osakesi.
The following materials are needed:
Vaja on järgmisi materjale:
normal laboratory glassware and instrumentation;
tavalised labori klaasnõud ja seadmed;
a device for the agitation of solutions under controlled constant temperature;
seade lahuse segamiseks konstantsel termostaaditemperatuuril;
if required for emulsions, a centrifuge (preferably thermostated); and
emulsiooni korral võib vaja minna tsentrifuugi (eelistatult termostateeritud), ning
analytical equipment.
analüüsiseadmed.
Procedure
Katse läbiviimise kord
The quantity of test substance necessary to saturate the desired volume of water is estimated from the preliminary test.
Soovitud ruumala vee küllastamiseks vajalik uuritava aine kogus hinnatakse eeluuringu abil.
About five times that quantity is weighed into each of three glass vessels fitted with glass stoppers (e.g. centrifuge tubes, flasks).
Võetakse kolm klaaskorgiga klaasnõu (nt tsentrifuugiklaasid või kolvid) ja kaalutakse igaühte umbes viiekordne eespool osutatud ainekogus.
A volume of water, chosen in function of the analytical method and solubility range, is added to each vessel.
Igasse nõusse lisatakse teatav kogus vett; veekogus valitakse vastavalt analüüsimeetodile ja lahustuvuse vahemikule.
The vessels are tightly stoppered and then agitated at 30 °C.
Nõud suletakse tihedalt korgiga ja seejärel segatakse temperatuuril 30 °C.
A shaking or stirring device capable of operating at constant temperature should be used, e.g. magnetic stirring in a thermostated water bath.
Kasutada tuleks konstantsel temperatuuril töötavat loksutit või segajat, nt magnetsegajat termostateeritud veevanniga.
After one day, one of the vessels is equilibrated for 24 hours at the test temperature with occasional shaking.
Ühe päeva pärast võetakse üks nõu ja tasakaalustatakse seda 24 h katsetemperatuuril aeg-ajalt loksutades.
The contents of the vessel are then centrifuged at the test temperature and the concentration of the test substance in the clear aqueous phase is determined by a suitable analytical method.
Nõu sisu tsentrifuugitakse seejärel katsetemperatuuril ja määratakse siis sobiva analüüsimeetodi abil uuritava aine kontsentratsioon selges veefaasis.
The other two flasks are treated similarly after initial equilibration at 30 °C for two and three days respectively.
Sama korratakse ülejäänud kahe nõuga vastavalt kahe- ja kolmepäevase 30 °C juures eelneva tasakaalustamise järel.
If the concentrations measured in at least the two last vessels do not differ by more than 15 %, the test is satisfactory.
Kui vähemalt kahes viimases nõus määratud kontsentratsioonid ei erine rohkem kui 15 %, on katse tehtud rahuldavalt.
If the results from vessels 1, 2 and 3 show a tendency of increasing values, the whole test should be repeated using longer equilibration times.
Kui esimese, teise ja kolmanda nõu mõõtmisel saadud tulemustes ilmneb kasvutendents, tuleb katset korrata pikemate tasakaalustamisaegadega.
The test can also be performed without pre-incubation at 30 °C.
Katse võib teha ka ilma eelneva inkubeerimiseta 30 °C juures.
In order to estimate the rate of establishment of the saturation equilibrium, samples are taken until the stirring time no longer influences the concentrations measured.
Küllastumistasakaalu saavutamise kiiruse hindamiseks võetakse proove senikaua, kuni mõõdetav kontsentratsioon enam ei sõltu segamise ajast.
Analytical determinations
Analüütilised määramised
A substance-specific method is preferred since small amounts of soluble impurities can cause large errors in the measured solubility.
Määramisel eelistatakse spetsiifilisi uuritava aine määramise meetodeid, kuna juba väike lisandikogus võib mõõdetud lahustuvuse väärtuses põhjustada suure vea.
Examples of such methods are: gas or liquid chromatography, titration, photometry, voltametry.
Sellised meetodid on näiteks gaas- või vedelikkromatograafia, tiitrimine, fotomeetria, voltameetria.
DATA AND REPORTING
ANDMED JA KATSEPROTOKOLLI KOOSTAMINE
For each run, the mean value and standard deviation from at least five consecutive samples taken from the saturation plateau should be calculated.
Iga katse puhul tuleks välja arvutada vähemalt viie järjestikuse küllastusplatool võetud proovi keskmine väärtus ja standardhälve.
The mean values obtained from two tests with different flows should not differ by more than 30 %.
Eri voolukiiruste juures tehtud kahe katse keskmised väärtused ei tohiks erineda rohkem kui 30 %.