natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In vitro methods measure the diffusion of chemicals into and across skin to a fluid reservoir and can utilise non-viable skin to measure diffusion only, or fresh, metabolically active skin to simultaneously measure diffusion and skin metabolism.
In vitro meetoditega mõõdetakse kemikaalide difusiooni nahasse ja läbi naha vedelikureservuaari ning seejuures võib kasutada kas mitteelujõulist nahka ainult difusiooni mõõtmiseks või värsket, metaboolselt aktiivset nahka, et mõõta samaaegselt nii difusiooni kui ka metabolismi nahas.
Such methods have found particular use as a screen for comparing delivery of chemicals into and through skin from different formulations and can also provide useful models for the assessment of percutaneous absorption in humans.
Selliseid meetodeid on kasutatud sõeluuringutes mitmesugustest segudest kemikaalide nahka ja läbi naha imendumise võrdlemisel ning need võivad olla ka kasulikeks mudeliteks läbi naha toimuva imendumise hindamiseks inimesel.
The in vitro method may not be applicable for all situations and classes of chemicals.
In vitro meetod ei pruugi olla kohaldatav igas olukorras ja kõigi kemikaaliklasside puhul.
It may be possible to use the in vitro test method for an initial qualitative evaluation of skin penetration.
In vitro meetod võib sobida naha läbitavuse esialgseks kvalitatiivseks hindamiseks.
In certain cases, it may be necessary to follow this up with in vivo data.
Mõnikord on neid andmeid vaja täiendada in vivo andmetega.
The guidance document (2) should be consulted for further elaboration of situations where the in vitro method would be suitable.
Juhenddokumendis (2) on täpsustatud, millal võib kasutada in vitro meetodit.
Additional detailed information to support the decision is provided in (3).
Viites 3 on esitatud täiendav üksikasjalik teave sellekohase otsuse põhjendamiseks.
This method presents general principles for measuring dermal absorption and delivery of a test substance using excised skin.
Käesolevas meetodis esitatakse nahakaudse imendumise ja jaotumise mõõtmise üldpõhimõtted väljalõigatud nahatüki kasutamisel.
Skin from many mammalian species, including humans, can be used.
Võib kasutada paljude imetajaliikide, kaasa arvatud inimese nahka.
The permeability properties of skin are maintained after excision from the body because the principal diffusion barrier is the non-viable stratum corneum; active transport of chemicals through the skin has not been identified.
Naha läbitavusega seotud omadused säilivad pärast kehalt eemaldamist, kuna peamiseks difusioonibarjääriks on eluvõimetu sarvkiht (stratum corneum); aktiivset kemikaalide transporti läbi naha ei ole täheldatud.
The skin has been shown to have the capability to metabolise some chemicals during percutaneous absorption (6), but this process is not rate limiting in terms of actual absorbed dose, although it may affect the nature of the material entering the bloodstream.
On tõendatud, et nahal on võime metaboli seerida teatud kemikaale nahakaudse imendumise ajal (6); see protsess ei ole küll kiirust limiteeriv tegelikult imendunud kemikaalikoguse seisukohast, kuid võib mõjutada vereringesse sattuva materjali koostist.
Absorbed dose (in vitro): mass of test substance reaching the receptor fluid or systemic circulation within a specified period of time.
Imendunud kogus(in vitro) – katseaine mass, mis jõuab vastuvõtvasse vedelikku või süsteemsesse ringesse konkreetse ajavahemiku jooksul.
Absorbable dose (in vitro): represents that present on or in the skin following washing.
Imendatav kogus(in vitro) – kogus, mis jääb nahale või naha sisse pärast pesemist.
The test substance, which may be radiolabelled, is applied to the surface of a skin sample separating the two chambers of a diffusion cell.
Katseaine, mis võib olla radioaktiivselt märgistatud, kantakse kahte difusiooniraku kambrit eraldava nahatüki pinnale.
The chemical remains on the skin for a specified time under specified conditions, before removal by an appropriate cleansing procedure.
Kemikaal jääb nahale katseprotokollis näidatud ajaks seal kirjeldatud tingimustes, misjärel see eemaldatakse sobiva puhastamisprotseduuriga.
The receptor fluid is sampled at time points throughout the experiment and analysed for the test chemical and/or metabolites.
Vastuvõtvast vedelikust võetakse katse käigus proovid teatud ajahetkedel ja analüüsitakse neid uuritava kemikaali ja/või metaboliitide suhtes.
When metabolically active systems are used, metabolites of the test chemical may be analysed by appropriate methods.
Kui kasutatakse metaboolselt aktiivseid süsteeme, võib sobivate meetoditega analüüsida uuritava kemikaali metaboliite.
At the end of the experiment the distribution of the test chemical and its metabolites are quantified, when appropriate.
Katse lõpus mõõdetakse vajadusel uuritava kemikaali ja selle metaboliitide jaotumine.
Using appropriate conditions, which are described in this method and the guidance document (2), absorption of a test substance during a given time period is measured by analysis of the receptor fluid and the treated skin.
Sobivates tingimustes, mis on kirjeldatud käesoleva meetodi juhendis ja juhenddokumendis (2), mõõdetakse uuritava aine imendumine teatava ajavahemiku vältel, analüüsides vastuvõtvat vedelikku ja nahka, millele oli kantud kemikaal.
The test substance remaining in the skin should be considered as absorbed unless it can be demonstrated that absorption can be determined from receptor fluid values alone.
Naha sisse jäävat uuritavat ainet tuleb käsitada imendununa, välja arvatud juhtudel, kui saab näidata, et imendumist saab määrata ainult vastuvõtva vedeliku väärtuste abil.
Analysis of the other components (material washed off the skin and remaining within the skin layers) allows for further data evaluation, including total test substance disposition and percentage recovery.
Teiste komponentide (nahalt maha pestud ja nahakihtidesse jäänud materjal) analüüsimine võimaldab andmeid täiendavalt hinnata, sealhulgas määrata kogu uuritava aine jaotumise ja saagise protsendi.
To demonstrate the performance and reliability of the test system in the performing laboratory, the results for relevant reference chemicals should be available and in agreement with published literature for the method used.
Katse läbiviimise korrektsuse ja usaldusväärsuse tõendamiseks viiakse laboris läbi katsed asjaomaste võrdluskemikaalidega; saadud tulemused peavad vastama kasutatud meetodi kohta avaldatud kirjandusandmetele.
This requirement could be met by testing an appropriate reference substance (preferably of a lipophilicity close to the test substance) concurrently with the test substance or by providing adequate historical data for a number of reference substances of different lipophilicity (e.g. caffeine, benzoic acid, and testosterone).
Selleks võib mõõta sobivat võrdlusainet (mille lipofiilsus võiks olla lähedane uuritava aine omale) samaaegselt uuritava ainega või esitada piisav hulk varasemaid andmeid erineva lipofiilsusega võrdlusainete (nt kofeiin, bensoehape ja testosteroon) imendumise mõõtmise kohta.
Diffusion cell
Difusioonirakk
A diffusion cell consists of a donor chamber and a receptor chamber between which the skin is positioned (an example of a typical design is provided in Figure 1).
Difusioonirakk koosneb doonorkambrist ja vastuvõtukambrist, mille vahele paigutatakse nahk (tüüpilise kujundusega rakk on kujutatud joonisel 1).
The cell should provide a good seal around the skin, enable easy sampling and good mixing of the receptor solution in contact with the underside of the skin, and good temperature control of the cell and its contents.
Rakuseina ja nahatüki ühenduskoht peab olema tihe, naha alumise pinnaga kontaktis olevast vastuvõtvast lahusest peab saama kergesti proove võtta ja seda lahust peab saama korralikult segada ning raku ja selle sisu temperatuur peab olema hästi kontrollitav.
Static and flow-through diffusion cells are both acceptable.
Kasutada võib nii staatilist kui ka läbivooluga difusioonirakku.
Normally, donor chambers are left unoccluded during exposure to a finite dose of a test preparation.
Tavaliselt jäetakse doonorkamber uuritava aine lõpliku kogusega kokkupuute ajal tihedalt sulgemata.
However, for infinite applications and certain scenarios for finite doses, the donor chambers may be occluded.
Doonorkambri võib aga pideva pealekandmisega katse ja teatavate lõplike kogustega korraldatavate katsete ajal ka tihedalt sulgeda.
Receptor fluid
Vastuvõttev vedelik
The use of a physiologically conducive receptor fluid is preferred although others may also be used provided that they are justified.
Eelistatakse füsioloogilisele keskkonnale lähedase vastuvõtva vedeliku kasutamist, kuid kasutada võib ka muid vedelikke, kui see on põhjendatud.
The precise composition of the receptor fluid should be provided.
Tuleb esitada vastuvõtva vedeliku täpne koostis.
Adequate solubility of the test chemical in the receptor fluid should be demonstrated so that it does not act as a barrier to absorption.
Tuleb näidata, et uuritav kemikaal on vastuvõtvas vedelikus piisavalt lahustuv, nii et see vedelik ise ei takistaks imendumist.
In addition, the receptor fluid should not affect skin preparation integrity.
Lisaks ei tohi vastuvõttev vedelik nahatükki kahjustada.
In a flow-through system, the rate of flow must not hinder diffusion of a test substance into the receptor fluid.
Läbivooluga süsteemi puhul ei tohi voolukiirus takistada uuritava aine difusiooni vastuvõtvasse vedelikku.
In a static cell system, the fluid should be continuously stirred and sampled regularly.
Staatilise rakuga süsteemis tuleb vedelikku pidevalt segada ja sealt regulaarselt proove võtta.
If metabolism is being studied, the receptor fluid must support skin viability throughout the experiment.
Kui uuritakse metabolismi, peab vastuvõttev vedelik toetama naha elutegevust katse ajal.
Skin preparations
Nahapreparaadid
Skin from human or animal sources can be used.
Võib kasutada inimeselt või loomalt võetud nahka.
Although viable skin is preferred, non-viable skin can also be used provided that the integrity of the skin can be demonstrated.
Kuigi eelistatakse elusat nahka, võib kasutada ka mitteelusat nahka, kui saab näidata, et see ei ole kahjustatud.
Either epidermal membranes (enzymically, heat or chemically separated) or split thickness skin (typically 200-400 μm thick) prepared with a dermatome, are acceptable.
Lubatav on kasutada kas epidermaalmembraane (ensümaatiliselt, kuumusega või keemiliselt eraldatud) või dermatoomi abil saadud õhukest nahakihti (paksusega harilikult 200–400 μm).
Full thickness skin may be used but excessive thickness (approximately > 1 mm) should be avoided unless specifically required for determination of the test chemical in layers of the skin.
Võib kasutada täispaksusega nahka, kuid liigset paksust (ca > 1 mm) tuleb vältida, kui eesmärk ei ole määrata uuritavat kemikaali nahakihtides.
The selection of species, anatomical site and preparative technique must be justified.
Loomaliigi, anatoomilise lokalisatsiooni ja preparatsioonitehnika valik peab olema põhjendatud.
Acceptable data from a minimum of four replicates per test preparation are required.
Nõutavad on usaldusväärsed andmed vähemalt neljast paralleelproovist uuritava preparaadi kohta.
Skin preparation integrity
Nahapreparaadi kahjustamatus
It is essential that the skin is properly prepared.
On oluline, et nahk oleks õigesti prepareeritud.
Inappropriate handling may result in damage to the stratum corneum, hence the integrity of the prepared skin must be checked.
Vale prepareerimine võib kahjustada stratum corneum’i, seepärast tuleb kontrollida, et prepareeritud nahk ei oleks kahjustatud.
When skin metabolism is being investigated, freshly excised skin should be used as soon as possible, and under conditions known to support metabolic activity.
Kui uuritakse naha metabolismi, tuleb kasutada värskelt lõigatud nahka võimalikult kiiresti pärast lõikamist ja tingimustes, mis teadaolevalt toetavad metaboolset aktiivsust.
As a general guidance, freshly excised skin should be used within 24 hours, but the acceptable storage period may vary depending on the enzyme system involved in metabolisation and storage temperatures (13).
Üldreeglina tuleb värskelt lõigatud nahka kasutada 24 tunni jooksul, kuid vastuvõetav säilitusperiood võib oleneda metaboliseerivast ensüümsüsteemist ja säilitustemperatuuridest (13).
When skin preparations have been stored prior to use, evidence should be presented to show that barrier function is maintained.
Kui nahapreparaate on enne kasutamist säilitatud, tuleb tõendada, et barjäärfunktsioon on alles.
The test substance preparation (e.g. neat, diluted or formulated material containing the test substance which is applied to the skin) should be the same (or a realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species may be exposed.
Uuritava aine preparaat (st puhas, lahjendatud või segu koostisse viidud materjal, mis sisaldab nahale kantavat uuritavat ainet) peab olema sama, millega inimene või muu loomaliigi esindaja võib kokku puutuda (või selle lähedane aseaine).
Any variation from the ‘in-use’ preparation must be justified.
Iga kõrvalekaldumine „kasutusel olevast” preparaadist peab olema põhjendatud.
Test substances concentrations and formulations
Uuritavate ainete kontsentratsioon ja segud
Normally more than one concentration of the test substance is used spanning the upper of potential human exposures.
Tavaliselt kasutatakse mitut uuritava aine kontsentratsiooni, mis on võrreldavad suurima kontsentratsiooniga, millega inimene võib kokku puutuda.
Likewise, testing a range of typical formulations should be considered.
Samuti tuleb kaaluda tüüpiliste segude imendumise uurimist.
Under normal conditions of human exposure to chemicals, finite doses are usually encountered.
Inimese harilike kokkupuutetingimuste puhul on tavaliselt tegu lõplike kogustega.
Therefore, an application that mimics human exposure, normally 1-5 mg/cm2 of skin for a solid and up to10 μl/cm2 for liquids, should be used.
Seepärast tuleb nahale kanda kogus, mis modelleerib inimese kokkupuudet ainega, ja see on tavaliselt 1–5 mg/cm2 naha kohta tahkete ainete ja kuni 10 μl/cm2 vedelike puhul.
The quantity should be justified by the expected use conditions, the study objectives or physical characteristics of the test preparation.
Kogus peaks olema põhjendatud eeldatavate kasutamistingimuste, uuringu eesmärkide või uuritava preparaadi füüsikaliste omadustega.
For example, applications to the skin surface may be infinite, where large volumes per unit area are applied.
Näiteks võib naha pinnale kantud koguse lugeda lõpmata suureks, kui uuritavat ainet kantakse pindalaühikule suures mahus.
The passive diffusion of chemicals (and therefore their skin absorption) is affected by temperature.
Temperatuur mõjutab kemikaalide passiivset difusiooni (ja seetõttu nende nahakaudset imendumist).
The diffusion chamber and skin should be maintained at a constant temperature close to normal skin temperature of 32 ± 1 oC.
Difusioonikambrit ja nahka tuleb hoida konstantsel temperatuuril, mis on sarnane naha normaalse temperatuuriga 32 ± 1 oC.
Different cell designs will require different water bath or heated block temperatures to ensure that the receptor/skin is at its physiological norm.
Erineva kujundusega mõõtmisrakkude puhul on vaja kasutada erinevaid veevanni või soojendatava ploki temperatuure, et tagada vastuvõtva lahuse/naha olek füsioloogilise normi juures.
Humidity should preferably be between 30 and 70 %.
Niiskus peab eelistatavalt olema 30 % ja 70 % vahel.
Skin exposure to the test preparation may be for the entire duration of the experiment or for shorter times (i.e., to mimic a specific type of human exposure).
Nahk võib uuritava preparaadiga kokku puutuda kogu katse ajal või lühemate ajavahemike jooksul (et modelleerida inimese kokkupuute mõnd konkreetset tüüpi).
The skin should be washed of excess test preparation with a relevant cleansing agent, and the rinses collected for analysis.
Liigne uuritava preparaadi kogus pestakse nahalt sobiva puhastusainega ja loputusvesi kogutakse analüüsimiseks.
The removal procedure of the test preparation will depend on the expected use condition, and should be justified.
Uuritava preparaadi eemaldamise viis sõltub oodatavatest kasutustingimustest ning peab olema põhjendatud.
A period of sampling of 24 hours is normally required to allow for adequate characterisation of the absorption profile.
Tavaliselt on imendumisprofiili piisavaks kirjeldamiseks vaja võtta proove 24 tunni jooksul.
Since skin integrity may start to deteriorate beyond 24 hours, sampling times should not normally exceed 24 hours.
Kuna naha kvaliteet võib 24 tunni pärast hakata langema, ei tohi proove tavaliselt võtta kauem kui 24 tunni jooksul.
For test substances that penetrate the skin rapidly this may not be necessary but, for test substances that penetrate slowly, longer times may be required.
Kiiresti naha sisse tungivate uuritavate ainete puhul ei pruugi pikem mõõtmine olla vajalikki, aeglasemalt naha sisse tungivate ainete puhul võib olla vaja kasutada pikemat aega.
Sampling frequency of the receptor fluid should allow the absorption profile of the test substance to be presented graphically.
Vastuvõtvast vedelikust proovide võtmise sagedus peab olema piisav, et uuritava aine imendumise profiili saaks esitada graafiliselt.
All components of the test system should be analysed and recovery is to be determined.
Kõik katsesüsteemi komponendid tuleb analüüsida ja määrata uuritava aine kogused.
This includes the donor chamber, the skin surface rinsing, the skin preparation and the receptor fluid/chamber.
See hõlmab doonorkambrit, naha pinna loputusvedelikku, nahapreparaati ja vastuvõtva vedeliku kambrit.
In some cases, the skin may be fractionated into the exposed area of skin and area of skin under the cell flange, and into stratum corneum, epidermis and dermis fractions, for separate analysis.
Mõnel juhul võib eraldi analüüsimise jaoks jagada naha eksponeeritud nahapinnaks ja nahaks, mis paiknes raku ääre all, ning stratum corneum’iks, epidermiseks ja dermiseks.
In all studies adequate recovery should be achieved (the aim should be a mean of 100±10 % of the radioactivity and any deviation should be justified).
Kõigis uuringutes tuleb saavutada piisav saagis (eesmärk peaks olema, et keskmine saagis on 100 ± 10 % radioaktiivsusest ja kõrvalekalded sellest peavad olema põhjendatud).
The amount of test substance in the receptor fluid, skin preparation, skin surface washings and apparatus rinse should be analysed, using a suitable t echnique.
Uuritava aine kogused vastuvõtvas vedelikus, naha pesemise vedelikus ja aparaadi loputamise vedelikus tuleb määrata sobiva meetodi abil.
The analysis of receptor fluid, the distribution of the test substance chemical in the test system and the absorption profile with time, should be presented.
Esitatakse vastuvõtva vedeliku analüüs, uuritava kemikaali jaotus katsesüsteemis ja imendumisprofiil sõltuvana ajast.
When finite dose conditions of exposure are used, the quantity washed from the skin, the quantity associated with the skin (and in the different skin layers if analysed) and the amount present in the receptor fluid (rate, and amount or percentage of applied dose) should be calculated.
Kui kasutatakse lõplikule kogusele vastavaid kokkupuutetingimusi, tuleb arvutada kogus, mis pesti nahalt ära, nahaga (sh eri nahakihtidega, kui neid analüüsitakse) seotud kogus ja vastuvõtvas vedelikus olev kogus (kiirus ja kogus või protsent pealekantud kogusest).
Skin absorption may sometimes be expressed using receptor fluid data alone.
Mõnikord saab nahakaudset imendumist väljendada ainult vastuvõtva vedeliku andmete kasutamisega.
However, when the test substance remains in the skin at the end of the study, it may need to be included in the total amount absorbed (see paragraph 66 in reference (3)).
Kui katseaine jääb uuringu lõpus naha sisse, võib siiski olla vajalik arvestada ka see kogus imendunud koguse hulka (vt viide 3, punkt 66).
When infinite dose conditions of exposure are used the data may permit the calculation of a permeability constant (Kp).
Kui kasutatakse lõpmatule kogusele vastavaid kokkupuutetingimusi, võivad andmed võimaldada läbilaskvuskonstandi (Kp) arvutamist.
Under the latter conditions, the percentage absorbed is not relevant.
Nende tingimuste puhul pole imendumise protsent oluline.
The test report must include the requirements stipulated in the protocol, including a justification for the test system used and should, comprise the following:
Katsearuandes tuleb esitada katse läbiviimisele seatud nõuded, sealhulgas kasutatud katsesüsteemi põhjendus, ning lisaks järgmine teave.
physical nature, physicochemical properties (at least molecular weight and log Pow), purity (radiochemical purity),
füüsikaline iseloomustus, füüsikalis-keemilised omadused (vähemalt molekulmass ja log Pow), puhtus (radiokeemiline puhtus);
identification information (e.g. batch number),
identifitseerimiseks vajalikud andmed (nt partii number);
solubility in receptor fluid.
lahustuvus vastuvõtvas vedelikus.
homogeneity.
homogeensus.
sources and site of skin, method of preparation, storage conditions prior to use, any pre-treatment (cleaning, antibiotic treatments, etc.), skin integrity measurements, metabolic stat us, justification of use,
naha päritolu ja lokalisatsioon, prepareerimise meetod, säilitustingimused enne kasutamist, mis tahes eeltöötlus (puhastamine, antibiootiline töötlus jne), naha kahjustamatuse mõõtmised, metaboolne staatus, kasutamise põhjendus;
cell design, receptor fluid composition, receptor fluid flow rate or sampling times and procedures,
difusiooniraku ehitus, vastuvõtva vedeliku koostis, vastuvõtva vedeliku voolukiirus või proovide võtmise ajad ja meetod;
details of application of test preparation and quantification of dose applied,
uuritava preparaadi pealekandmise üksikasjad ja pealekantud kogus;
duration of exposure,
kokkupuute kestus;
details of removal of test preparation from the skin, e.g. skin rinsing,
uuritava preparaadi nahalt eemaldamise, nt naha loputamise üksikasjad;
details of analysis of skin and any fractionation techniques employed to demonstrate skin distribution,
naha analüüsi üksikasjad ja millist fraktsioneerimistehnikat kasutati, et määrata jaotumine nahas;
cell and equipment washing procedures,
raku ja varustuse pesemise kord;
assay methods, extraction techniques, limits of detection and analytical method validation.
analüüsimeetodid, ekstraheerimistehnika, avastamispiirid ja analüüsimeetodi valideerimine.
overall recoveries of the experiment (Applied dose ≡ Skin washings + Skin + Receptor fluid + Cell washings),
uuritava aine üldised määratud kogused katses (pealekantud kogus = naha pesuvedelik + nahk + vastuvõttev vedelik + raku pesuvedelik);
tabulation of individual cell recoveries in each compartment,
tabel mõõdetud koguste kohta raku igas kambris;
absorption profile,
imendumisprofiil;
tabulated absorption data (expressed as rate, amount or percentage).
imendumist iseloomustavate andmete tabel (väljendatud kiiruse, koguse või protsendina).
OECD, (2002) Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies.
OECD (2002). Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies.
OECD, (2000) Report of the Meeting of the OECD Extended Steering Committee for Percutaneous Absorption Testing, Annex 1 to ENV/JM/TG(2000)5.
OECD (2000). Report of the Meeting of the OECD Extended Steering Committee for Percutaneous Absorption Testing, Annex 1 to ENV/JM/TG(2000)5.
Kemppainen B.W. and Reifenrath W.G., (1990) Methods for skin absorption.
Kemppainen BW and Reifenrath WG. (1990).
CRC Press, Boca Raton.
In vitro Percutaneous Absorption: Principles,Fundamentals and Applications. CRC Press, Boca Raton.
Bronaugh R.L. and Collier, S.W., (1991) Protocol for In vitro Percutaneous Absorption Studies, in In vitro Percutaneous Absorption: Principles, Fundamentals and Applications, RL Bronaugh and HI Maibach, Eds., CRC Press, Boca Raton, p. 237-241.
Bronaugh RL and Collier, SW. (1991). Protocol for In vitro Percutaneous Absorption Studies, in In vitro Percutaneous Absorption: Principles, Fundamentals and Applications, RL Bronaugh and HI Maibach, Eds., CRC Press, Boca Raton, pp. 237–241.