natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Since emphasis is placed both on general toxicity in terms of maternal toxicity and on developmental toxicity endpoints, the results of the study will allow to a certain extent for the discrimination between developmental effects occurring in the absence of general toxicity and those which are only induced at levels that are also toxic to the maternal animal (27).
Kuna rõhutatakse nii üldist mürgisust emale mõjuva mürgisuse tähenduses kui ka arengutoksilisuse lõpp-punkte, võimaldavad katsetulemused mingis teatud ulatuses vahetegemist üldise toksilisuse puudumisel asetleidvate arengumõjude ja nende arengumõjude vahel, mis on tekkinud tasemetel, mis on samuti emasloomale (27) mürgised.
The test report must include the following specific information:
Katseprotokoll peab sisaldama järgmist teavet.
physical nature and, where relevant, physiochemical properties,
füüsiline laad ja vajaduse korral füüsikalis-keemilised omadused;
identification including CAS number if known/established,
tunnusandmed, kaasa arvatud CASi number, kui see on teada/kasutusel;
purity.
puhtus.
environmental conditions,
keskkonnatingimused;
Maternal toxic response data by dose, including but not limited to:
Andmed emaslooma mürgisele annusele reageerimise kohta, sealhulgas:
the number of animals at the start of the test, the number of animals surviving, the number pregnant, and the number aborting, number of animals delivering early,
loomade arv katse alguses, ellujäänud loomade arv, tiinete loomade arv ja katkenud tiinusega loomade arv, enneaegselt sünnitanud loomade arv;
day of death during the study or whether animals survived to termination,
surmapäev katse ajal või andmed loomade ellujäämise kohta kuni lõpetamiseni;
data from animals that do not survive to the scheduled kill should be reported but not included in the inter-group statistical comparisons,
andmed loomade kohta, kes ei elanud kuni ettemääratud tapmiseni, edastatakse, kuid ei sisaldu rühmadevahelistes statistilistes võrdlustes;
day of observation of each abnormal clinical sign and its subsequent course,
iga ebatavalise kliinilise tunnuse jälgimise päev ja selle edasiarenemine;
body weight, body weight change and gravid uterine weight, including, optionally, body weight change corrected for gravid uterine weight,
kehakaal, kehakaalu muutus ja tiine emaka kaal, sh valikuliselt kehakaalu muutus, mida on korrigeeritud tiine emaka kaalu võrra;
food consumption and, if measured, water consumption,
toidu tarbimine ja, kui seda on mõõdetud, vee tarbimine;
necropsy findings, including uterine weight,
lahangu leiud, sh emaka kaal;
NOAEL values for maternal and developmental effects should be reported.
edastatakse NOAEL-väärtused ema ja areneva loote kohta.
Developmental endpoints by dose for litters with implants, including:
Arenguga seotud lõpp-punktid annuse järgi pesakonna kohta, kellel on implantaadid, kaasa arvatud:
number of corpora lutea,
kollakehade arv;
number of implantations, number and percent of live and dead foetuses and resorptions,
implantatsioonide arv, elus ja surnud loodete ning resorptsioonide arv ja protsent;
number and percent of pre- and post-implantation losses.
implantatasioonieelsete või -järgsete tiinuste katkemise arv ja protsent.
Developmental endpoints by dose for litters with live foetuses, including:
Arenguga seotud lõpp-punktid annuse järgi pesakonna kohta, kus on elus looted, kaasa arvatud:
number and percent of live offspring,
elus järglaste arv ja protsent;
sex ratio,
sooline jagunemine;
foetal body weight, preferably by sex and with sexes combined,
loote kehakaal, soovitavalt soo järgi ja kombineeritud mõlema sooga;
external, soft tissue, and skeletal malformations and other relevant alterations,
väliste, pehmekoe- ja skeletiväärarengud ning muud asjaomased muutused;
criteria for categorisation if appropriate,
liigitamise kriteeriumid vajaduse korral;
total number and percent of foetuses and litters with any external, soft tissue, or skeletal alteration, as well as the types and incidences of individual anomalies and other relevant alterations.
loodete ja selliste pesakondade koguarv ja protsent, kellel on välised, pehmekoe- või skeletimuutused. ning individuaalsete anomaaliate ja muude asjaomaste muutuste liigid ja esinemine.
Kavlock R.J. et al., (1996) A Simulation Study of the Influence of Study Design on the Estimation of Benchmark Doses for Developmental Toxicity.
Kavlock R.J. et al. (1996) A Simulation Study of the Influence of Study Design on the Estimation of Benchmark Doses for Developmental Toxicity.
Risk Analysis 16; p. 399-410.
Risk Analysis 16; 399-410.
Kimmel, C.A. and Francis, E.Z., (1990) Proceedings of the Workshop on the Acceptability and Interpretation of Dermal Developmental Toxicity Studies.
Kimmel, C.A. and Francis, E.Z. (1990) Proceedings of the Workshop on the Acceptability and Interpretation of Dermal Developmental Toxicity Studies.
Fundamental and Applied Toxicology 14; p. 386-398.
Fundamental and Applied Toxicology 14; 386-398.
Wong, B.A., et al., (1997) Developing Specialised Inhalation Exposure Systems to Address Toxicological Problems.
Wong, B.A., et al. (19 9 7) Developing Specialized Inhalation Exposure Systems to Address Toxicological Problems.
CIIT Activities 17; p. 1-8.
CUT Activities 17; 1-8.
US Environmental Protection Agency, (1985) Subpart E-Specific Organ/Tissue Toxicity, 40 CFR 798.4350: Inhalation Developmental Toxicity Study.
US Environmental Protection Agency (1985) Subpart E-Specific Organ/Tissue Toxicity, 40 CFR 798.4350: Inhalation Developmental Toxicity Study.
Salewski, E., (1964) Faerbermethode zum Makroskopischen Nachweis von Implantations Stellen am Uterusder Ratte.
Salewski, E. (1964) Faerbermethode zum Makroskopischen Nachweis von Implantations Stellen am Uterusder Ratte.
Naunyn-Schmeidebergs Archiv fur Pharmakologie und Experimentelle Pathologie, 247, 367.
Naunyn-Schmeidebergs Archiv fur Pharmakologie und Experimentelle Pathologic 247:367.
Edwards, J.A., (1968) The external Development of the Rabbit and Rat Embryo.
Edwards, J.A. (19 6 8) The external Development of the Rabbit and Rat Embryo.
Inouye, M. (1976) Differential Staining of Cartilage and Bone in Fetal Mouse Skeleton by Alcian Blue and Alizarin Red S. Congenital Anomalies 16, p. 171-173.
Inouye, M. (1976) Differential Staining of Cartilage and Bone in Fetal Mouse Skeleton by Alcian Blue and Alizarin Red S. Congenital Anomalies 16; 171-173.
Igarashi, E. et al., (1992) Frequency Of Spontaneous Axial Skeletal Variations Detected by the Double Staining Techniquefor Ossified and Cartilaginous Skeleton in Rat Foetuses.
Igarashi, E. et al. (1992) Frequency Of Spontaneous Axial Skeletal Variations Detected by the Double Staining Techniquefor Ossified and Cartilaginous Skeleton in Rat Foetuses.
Congenital Anomalies 32, p. 381-391.
Congenital Anomalies 32;:381-391.
Teratology, 47 p.229-242.
Teratology 47:229-242.
Journal of Morphology, 127, p. 291-306.
Journal of Morphology 127:291-306.
Fritz, H. (1974) Prenatal Ossification in Rabbits ss Indicative of Foetal Maturity.
Fritz, H. (19 74) Prenatal Ossification in Rabbits ss Indicative of Foetal Maturity.
Teratology, 11 p. 313-320.
Teratology 11; 313-320.
Toxicology and Applied Pharmacology, 9, p. 398-408.
Toxicology and Applied Pharmacology 9; :398-408.
Teratology, 8, p. 309-316.
Teratology 8; 309-316.
Teratology, 46, p. 169-181.
Teratology 46; 169-181.
Monie, I.W. et al.
Monie, I.W. et al. (1965) Dissection Procedures for Rat Foetuses Permitting Alizarin Red Staining of Skeleton and Histological Study of Viscera.
American Journal of Anatomy, 41, p. 411-445.
American Journal of Anatomy 41; 411-445.
Refinements in Rapid Clearing Technique in the KOH-Alizarin Red S Method for Fetal Bone.
Refinements in Rapid Clearing Technique in the KOH-Alizarin Red S Method for Fetal Bone.
Stain Technology, 39, p. 61-63.
Stain Technology 39; 61-63.
American Journal of Anatomy, 36, p. 313-355.
American Journal of Anatomy 36; 313-355.
Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis, 4, p. 181-188.
Teratogenesis, Carcinogenesis, and Mutagenesis 4; 181-188.
University of Chicago, Chicago, IL, p. 251-277.
University of Chicago, Chicago, IL, pp 251-277.
Teratology, 9, p. 37-38.
Teratology 9; 37-38.
Methods in Prenatal Toxicology Neubert, D., Merker, H.J. and Kwasigroch, T.E.
In: Methods in Prenatal Toxicology Neubert, D., Merker, H.J. and Kwasigroch, T.E. (eds.).
(eds.).
University of Chicago, Chicago, IL, pp.
Federal Register, 56, p. 63798-63826.
Federal Register 56; 63798-63826.
The test substance is administered normally seven days per week, by an appropriate route, to several groups of experimental animals, one dose per group, for a major portion of their lifespan.
Uuritavat ainet antakse tavaliselt seitse päeva nädalas sobival manustamisviisil mitmele katseloomade rühmale. Igale rühmale ordineeritakse kindel uuritava aine annus ja seda manustatakse suurem osa nende loomade elueast.
During and after exposure to the test substance, the experimental animals are observed daily to detect signs of toxicity, particularly the development of tumours.
Aine manustamise ajal ja pärast seda jälgitakse katseloomi iga päev, et sedastada toksiliste mõjude tunnuseid, eriti tuumorite arenemist.
For rodents at least 100 animals (50 female and 50 male) should be used at each dose level and concurrent control group.
Näriliste korral peab igas eri annust saavas rühmas ja samuti kontrollrühmas olema vähemalt 100 isendit (50 emast ja 50 isast).
The highest dose level should elicit signs of minimal toxicity, such as a slight depression of bodyweight gain (less than 10 %), without substantially altering the normallifespan due to effects other than tumours.
Kõige kõrgem annus peab esile kutsuma minimaalseid toksilisi mõjusid, näiteks kehakaalu juurdekasvu vähene pidurdumine (vähem kui 10 %), ilma et normaalset elukestust mõjutaks teised toimed peale kasvajate.
The lowest dose level should not interfere with normal growth, development and longevity of the animal or produce any indication of toxicity.
Madalaim annus ei tohi häirida looma normaalset kasvu, arengut ja pikaealisust või tekitada vähimalgi määral toksilisi mõjusid.
In general, this should not be lower than 10 % of the high dose.
Tavaliselt ei tohi madalaim annus olla vähem kui 10 % suurest doosist.
In special circumstances, such as in inhalation studies involving aerosols or the use of an emulsifier of uncharacterised biological activity in oral studies, an additional control group which is not exposed to the vehicle should be used.
Teatud tingimustel, näiteks inhalatsiooniuuringute korral, mille puhul kasutatakse aerosoole, või suukaudse manustamise uuringute puhul, kui kasutatakse iseloomustamata bioloogilise aktiivsusega emulgaatorit, peab kasutama lisaks kontrollrühma, kus loomad ei puutu kokku ülekandeainega.
The three main routes of administration are oral, dermal and inhalation.
Kolm peamist manustamisviisi on suukaudne, nahakaudne ja inhalatsioon.
Where the test substance is absorbed from the gastro-intestinal tract, and if the ingestion route is one by which humans may be exposed, the oral route of administration is preferred, unless there are contra-indications.
Kui uuritav aine imendub mao-sooletraktist ja kui allaneelamine on üks võimalikest inimese ekspositsiooni viisidest, eelistatakse vastunäidustuste puudumisel suukaudset manustamist.
The animals may receive the test substance in their diet, dissolved in drinking water or given by capsule.
Loomad võivad saada uuritavat ainet toiduga, lahustatuna joogivees või kapsliga.
Dermal studies
Nahakaudse manustamise uuringud
Cutaneous exposure by skin painting may be selected to simulate a main route of human exposure and as a model system for induction of skin lesions.
Nahakaudne manustamine, aine määrimine nahapinnale sobib juhul, kui soovitakse jäljendada selle aine peamist manustamisviisi inimesele ja koostatakse mudel järelduste tegemiseks nahakahjustuste kohta.
Inhalation studies
Inhalatsiooniuuringud
Because inhalation studies present technical problems of greater complexity than the other routes of administration, more detailed guidance on this mode of administration is given here.
Et inhalatsiooniuuringud kätkevad endas teiste manustamisviisidega võrreldes mitmeid keerukamaid tehnilisi probleeme, antakse siin selle meetodi kohta detailsemaid juhtnööre. Peab märkima, et intratrahheaalne tilgutamine võib olla üks arvestatavaid alternatiivseid meetodeid, et teatud olukordades ainet manustada.
It should be noted that intratracheal instillation may constitute a valid alternative in specific situations.
Pikemaajaline ekspositsioon on tavaliselt kavandatud, et jäljendada ekspositsiooni inimesel.
A major difference between intermittent and continuous exposure is that with the former there is a 17 to 18 hour period in which animals may recover from the effects of each daily exposure with an even longer recovery period during weekends.
Suurim erinevus vahelduva ja katkematu inhalatsiooniuuringu vahel on see, et esimesel jääb 17- või 18tunnine periood, mil loomad võivad taastuda kokkupuute mõjust, ja nädalavahetuseti on taastumisperiood veelgi pikem.
For example, the advantages of continuous exposure for simulating environmental conditions may be offset by the necessity for watering and feeding during exposure and by the need for more complicated (and reliable) aerosol and vapour generation and monitoring techniques.
Näiteks katkematu ekspositsiooni eelised keskkonna tingimuste jäljendamiseks võivad saada vastulöögi tehniliste raskuste tõttu, sealhulgas söötmise ja jootmise vajadus ekspositsiooni ajal ning keerukamate (ja usaldusväärsemate) aerosool- ja aurugeneraatorite ning jälgimistehnika vajadus.
temperature and humidity: for rodents, the temperature should be maintained at 22 ± 2 oC and the humidity within the chamber at 30 to 70 %, except when water is used to suspend the test substance in the chamber atmosphere.
temperatuur ja niiskus: näriliste jaoks tuleb temperatuur hoida 22 ± 2 oC ja niiskus peab olema kambrites 30 % kuni 70 %, välja arvatud juhul, kui eksponeeritava aine viimiseks kambri atmosfääri kasutatakse vett.
particle size measurements: particle size distribution should be determined in chamber atmospheres involving liquid or solid aerosols.
osakeste suuruse mõõtmised: osakeste suuruse jaotumust tuleb kambrite atmosfääris määrata nii vedelates kui ka tahketes aerosoolides.
The air sample should be representative of the distribution of the particles to which the animals are exposed and should account, on a gravimetric basis, for all of the suspended aerosol even when much of the aerosol is not respirable.
Õhu analüüsid peavad iseloomustama nende osakeste jaotumust, millele katseloomi eksponeeritakse, ja neid tuleb aerosoolheljumites gravimeetriliselt analüüsida, isegi kui suur osa aerosoolist ei ole võimalik sisse hingata.
The duration of a carcinogenicity test comprises the major portion of the normal lifespan of the test animals.
Kartsinogeensuse uuringu kestus hõlmab tavaliselt suurema osa katseloomade elueast.
The termination of the test should be at 18 months for mice and hamsters and 24 months for rats; however, for certain strains of animals with greater longevity and/or low spontaneous tumour rate, termination should be at 24 months for mice and hamsters and at 30 months for rats.
Uuring peaks lõppema hiirtel ja hamstritel 18 kuu järel ja rottidel 24 kuu järel. Siiski, teatud pikemaealistel ja/või kasvaja madala spontaanse tekkimise kiirusega liinidel peaks uuring lõppema hiirtel ja hamstritel 24. kuul ja rottidel 30. kuul.
Alternatively, termination of such an extended study is acceptable when the number of survivors in the lowest dose or control group reaches 25 %.
Teine võimalus on lõpetada selline laiaulatuslik uuring juhul, kui ellujäänute arv madalaimat annust saanud loomarühmas või kontrollrühmas ulatub 25 %.
When terminating a test in which there is an apparent sex difference in response, each sex should be considered separately.
Kui katset lõpetades ilmneb elusolevatel isendite hulgas väljendunud sooline erinevus, peab iga sugu analüüsima eraldi.
Where only the high-dose group dies prematurely for obvious reasons of toxicity, this need not trigger termination providing toxic manifestations are not causing problems in the other groups.
Kui loomad surevad enneaegselt selgelt sedastatavate toksiliste nähtude tõttu ainult kõrge annusega uuringugrupis ja need toksilised mõjud ei põhjusta probleeme teistes gruppides, ei pruugi seetõttu uuringut lõpetada.
For a negative test result to be acceptable, not more than 10 % of any group may be lost from the experiment due to autolysis, cannibalism or management problems and the survival of all groups is not less than 50 % at 18 months for mice and hamsters and at 24 months for rats.
Negatiivne uurimustulemus on vastuvõetav, kui mitte üheski grupis ei kaotatud katseajal üle 10 % isenditest autolüüsi, kannibalismi või hooldamise probleemide tõttu ja ühegi grupi elulemus ei ole vähem kui 50 % 18. kuul hiirte ja hamstrite kasutamisel ning 24. kuul rottide korral.
Daily cageside observations should include changes in skin and fur, eyes and mucous membranes as well as respiratory, circulatory, autonomic and central nervous systems, somatomotor activity and behaviour pattern.
Igapäevased vaatlused kambrites peavad hõlmama naha- ja karvkatte, silmade ja limaskesta muutusi, lisaks tuleb hinnata hingamis-, vereringeelundkonda, autonoomset ja kesknärvisüsteemi, somatosensoorset aktiivsust ja käitumismudelit.
Regular observations of the animals is necessary to ensure that, as far as possible, animals are not lost from the study due to causes such as cannibalism, autolysis of tissues or misplacement.
Loomade regulaarsed vaatlused on vajalikud selleks, et mitte kaotada isendeid uuringu ajal selliste põhjuste tõttu nagu kannibalism, kudede autolüüs või looma vale paigutuse.
Clinical signs and mortality should be recorded for all animals.
Kõikide loomade kliinilised andmed ja suremus peavad olema registreeritud.
Special attention must be paid to tumour development: the time of onset; location, dimensions, appearance and progression of each grossly visible or palpable tumour should be recorded.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata kasvajate tekkimisele: iga nähtava või palpeeritava tuumori puhul tuleb märkida märkamisaeg, lokalisatsioon, mõõtmed, väline kuju ja levik.
Measurements should be made of food consumption (and water consumption when the test substance is administered in the drinking water) weekly during the first 13 weeks of the study and then at approximately three-month intervals unless health status or body weight changes dictate otherwise.
Toidu tarbimist (ja joogi tarbimist, kui katseaine manustatakse joogivee kaudu) hinnatakse igal nädalal uuringu esimesel kolmeteistkümnel nädalal ja seejärel ligikaudu kolmekuuliste intervallidega, kui loomade tervislik seisund või kehakaalu muutused ei nõua teisiti.
Clinical examinations
Kliinilised uuringud
If cage side observations suggest a deterioration in health of the animals during the study, a differential blood count of the affected animals should be performed.
Kui katseloomade kliinilised vaatlused kinnitavad loomade tervisliku seisundi muutust katseperioodil, tuleb nendel loomade määrata vereanalüüs koos verevalemiga.
At 12 months, 18 months, and prior to sacrifice, a blood smear is obtained from the animals.
Vere äigepreparaadid võetakse 12. ja 18. kuul ja enne lahangut.
A differential blood count is performed on samples from the animals in the high-dose group and the controls.
Vererakud loendatakse kõrge annuse saanud loomadel ja kontrollrühmal.
If these data, particularly those obtained prior to sacrifice, or data from the pathological examination indicate a need, differential blood counts should be performed on the next-lower group(s) as well.
Kui need andmed, eelkõige enne lahkamist võetud analüüsid, või patoloogilised andmed kinnitavad vajadust, loendatakse valem järgmisel madalama annusega rühmal või rühmadel.
Full gross necropsy should be performed on all animals, including those which died during the experiment or were sacrificed having been found in a moribund condition.
Lahang tehakse kõikidele loomadele, kaasa arvatud nendele, kes surid katseajal või surmati, kuna leiti suremas.
All grossly visible tumours or lesions, or lesions suspected of being tumours, should be preserved.
Säilitada tuleb kõik makroskoopiliselt nähtavad tuumorid või kahjustused või tuumori kahtlased lesioonid.
The following organs and tissues should be preserved in suitable media for possible future histopathological examination: brain (including sections of medulla/pons, cerebellar cortex, cerebral cortex), pituitary, thyroid/parathyroid, any thymic tissue, trachea and lungs, heart, aorta, salivary glands, liver, spleen, kidneys, adrenals, pancreas, gonads, uterus, accessory genital organs, skin, oesophagus, stomach, duodenum, jejunum, ileum, caecum, colon, rectum, urinary bladder, representative lymph node, female mammary gland, thigh musculature, peripheral nerve, sternum with bone marrow, femur (including joint), spinal cord at three levels (cervical, mid-thoracic and lumbar) and eyes.
Kõik järgmised organid või koed tuleb säilitada vastavates keskkonnatingimustes võimalikeks hilisemateks histopatoloogilisteks uuringuteks: ajukude (sealhulgas piklikaju/ajusild, väikeaju ja suuraju korteksi lõigud), ajuripats, kilpnääre/kõrvalkilpnääre, kõik harknäärme koed, hingetoru ja kopsud, süda, aort, süljenäärmed, maks, põrn, neerud, neerupealised, kõhunääre, suguorganid, emakas, lisasugunäärmed, nahk, söögitoru, magu, kaksteistsõrmiksool, tühi- ja niudesool, umbsool, jämesool, pärasool, kusepõis, iseloomulik lümfisõlm, emasloomadel piimanäärmed, reie lihaskond, perifeerne närv, rinnak koos luuüdiga, reieluu koos liigesega, seljaaju kolmel tasandil (kaelaosa, keskmine rinnaosa ja nimmeosa) ja silmad.
Full histopatology should be carried out on the organs and tissues of all animals that died or were sacrificed during the test and all animals in the control and high-dose groups;
Täielik histopatoloogiline uuring tuleb teha kõikide uuringuperioodil surnud või surmatud loomade organitel ja kudedel ja kõikidel kontrollrühma ja suurt annust saanud rühma kuulunud loomadel.
all grossly visible tumours or lesions suspected of being tumours should be examined microscopically in all groups,
Kõik selgelt nähtavad kasvajad või kasvajakahtlased kahjustused tuleb kõikides rühmades kontrollida mikroskoopiliselt.
if there is a significant difference in the incidence of neoplastic lesions in the high-dose and control groups, histopathology should be carried out on that particular organ or tissue in the other groups,
Neoplastiliste kahjustuste olulise erinevuse korral kõrge annusega rühmas ja kontrollrühmas tuleb teistes rühmades teha vastava organi või koe histopatoloogiline uuring.
if the survival of the high-dose group is substantially less than the control then the next-lower dose group should be examined fully,
Kui suure annuse rühmas on elulemus märkimisväärselt madalam kui kontrollgrupil, tuleb täielik uuring teha madalama annuse rühmast järgmise grupi isenditele.
if there is evidence in the high-dose group of the induction of toxic or other effects that might affect a neoplastic response, the next-lower dose level should be examined fully.
Kui esineb tõendeid, et kõrge annusega rühma loomadel on toksilisi või teisi nähtusid, mis võivad mõjutada neoplastilist reaktsiooni, tuleb täielik uuring teha madalama annusega rühmast järgmise rühma isenditele.
Data should be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals at the start of the test, the number of animals showing tumours detected during the test, the time of detection and the number of animals found to have tumours following sacrifice.
Andmed tuleb esitada kokkuvõtlikus tabelis, näidates iga katsegrupi puhul loomade arvu katse alguses; isendite arvu, kellel ilmneb katseaja jooksul kasvajaid; kasvaja sedastamise aeg ja loomade arv, kellel pärast surmamist leiti kasvajaid.