natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Taking into account the evidence of accumulation of GdCAs in the brain, the fact that linear compounds have been detected in the brain to a much higher amount than the macrocyclic compounds and that they persist in the brain for a longer period, and considering the toxicity of Gd shown in non-clinical studies, the serious concerns about potential neurological harm, deposition in other tissues and its potential risks, and the identified risks associated with the use of linear GdCAs (including the risk of NSF and the gadolinium-associated plaques) and in view of the whole safety profile of these agents, PRAC maintained its conclusion that that the benefit in enhancement of MR images of intravenous linear agents does not outweigh the known and potential risks of these products.
Arvestades gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete peaajju akumuleerumise tõendeid, asjaolu, et lineaarseid kontrastaineid on tuvastatud peaajus palju suuremas koguses kui makrotsüklilisi kontrastaineid ja need ained püsivad ajus kauem, ning arvestades mittekliinilistes uuringutes tõendatud gadoliiniumi toksilisust, raskeid probleeme seoses võimaliku neuroloogilise kahjuga, muudesse kudedesse ladestumist ja selle riske ning gadoliiniumi sisaldavate lineaarsete kontrastainete kasutamisega seotud tuvastatud riske (sh NSF-i ja gadoliiniumiga seotud nahapaksendite risk) ja kõigi nende ravimite täielikke ohutusprofiile, jäi ravimiohutuse riskihindamise komitee arvamuse juurde, et MRT-kujutiste kontrasteerimise kasulikkus intravenoossete lineaarsete kontrastainetega ei ületa nende kontrastainete teadaolevaid ja potentsiaalseid riske.
Toxicity of GdCAs has primarily been attributed to the dissociation of Gd from the chelated complexes.
Gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete toksilisuse peamiseks põhjuseks on peetud gadoliiniumi vabanemist kelaatkompleksidest.
Renal impairment is also known to increase the long term retention of Gd in rats in line with the propensity of GdCAs to release Gd in vivo.
Ka on teada, et neerufunktsiooni kahjustus pikendab gadoliiniumi püsimist roti organismis, mis on kooskõlas gadoliiniumi sisaldavate kontrastainete omadusega vabastada in vivo gadoliiniumi.
• Based on non-clinical and clinical data, both linear and macrocyclic agents have the ability to distribute to the brain.
• Mittekliiniliste ja kliiniliste andmete alusel suudavad peaajus jaotuda nii lineaarsed kui ka makrotsüklilised kontrastained.
There have been more recent MRI studies that have documented signal intensity increases in the brain in association with macrocyclic GdCAs, suggesting that these agents may also deposit gadolinium in the brain.
Hilisemates MRT-uuringutes on dokumenteeritud signaaliintensiivsuse suurenemine peaajus ka seoses gadoliiniumi sisaldavate makrotsükliste kontrastainete kasutamisega, mis tähendab, et ka need kontrastained võivad põhjustada gadoliiniumi ladestumist peaajju.
There is currently a cumulative amount of evidence in the literature that gadolinium is deposited in the brain.
Kirjanduses on üha rohkem tõendeid, et gadoliinium ladestub peaajju.
Therefore, the PRAC considered that the benefits of these products outweigh their risks.
Seega oli ravimiohutuse riskihindamise komitee arvamusel, et nende kontrastainete kasulikkus on suurem kui nendega seotud riskid.
Gd presence in the brain following the last administration of other linear agents, gadopentetic acid and gadobenic acid also remained at the same level after the same period.
Ka muude lineaarsete kontrastainete (gadopenteethappe ja gadobeenhappe) manustamise järel püsis gadoliinium peaajus sama kaua ja samas kontsentratsioonis.
The experts also stated that it is plausible that adverse clinical consequences could be associated with gadolinium retention in the brain.
Ekspertide arvates on usutav, et gadoliiniumi püsimisega peaajus võib seostada kahjulikke kliinilisi tagajärgi.
However, as no specific patient group with less risk of accumulation in the brain or a safe threshold level for retention in the brain could be identified, the restriction of the use of linear GdCAs to certain indications or certain groups of patients was considered not appropriate.
Arvestades, et gadoliiniumi sisaldavate lineaarsete kontrastainete korral ei tuvastatud peaajju akumuleerumisest vähem ohustatud spetsiifilist patsiendirühma ega peaajus püsimise ohutuskünnist, ei peetud asjakohaseks gadoliiniumi sisaldavate lineaarsete kontrastainete kasutamise piiramist teatud näidustuste või teatud patsiendirühmadega.
• Although no adverse neurological effects, such as cognitive or movement disorders, have yet been demonstrated to be caused by gadolinium accumulation in the brain, long-term safety data are limited.
• Kuigi gadoliiniumi peaajju akumuleerumisest tingitud kahjulikke neuroloogilisi toimeid (nt kognitiivsed häired või liikumishäired) ei ole veel kirjeldatud, on pikaajalised ohutusandmed piiratud.
Furthermore, recent publications have shown that gadolinium also accumulates in the brain.
Peale selle on hiljutistes väljaannetes kirjeldatud gadoliiniumi akumuleerumist ka peaajju.
For these products, the PRAC considered that the risk can be managed though restriction of use, in the lowest dose that provides sufficient enhancement for diagnostic purposes and through appropriate warning in the product information in order to minimise the potential for accumulation of gadolinium in the brain and other organs and tissues.
Nende kontrastainete korral oli ravimiohutuse riskihindamise komitee arvamusel, et riski on võimalik vähendada, kui kasutamist piiratakse väikseima annusega, mis tagab diagnostilisteks eesmärkideks piisava kontrasteerimise, ja kui ravimiteabesse lisatakse asjakohane hoiatus gadoliiniumi peaajju ja muudesse kudedesse akumuleerumise võimaluse vähendamiseks.
The benefit-risk balance of medicinal products containing intravenous gadobutrol, gadoteric acid, gadoteridol, gadoxetic acid, intravenous gadobenic acid in the indication of liver imaging, intra-articular gadoteric acid and intra-articular gadopentetic acid is favourable subject to agreed changes to the product information:
Intravenoosset gadobutrooli, gadoteerhapet, gadoteridooli, gadokseethapet, maksa piltuuringute näidustusel intravenoosset gadobeenhapet, intraartikulaarset gadoteerhapet ja intraartikulaarset gadopenteethapet sisaldavate kontrastainete kasulikkuse ja riski suhe on positiivne, kui ravimiteabesse tehakse kokkulepitud muudatused:
Taking into account the extensive exposure and the absence of clinical or non-clinical adverse outcomes of gadolinium accumulation in the brain, CHMP considered that such harmful effects and potential interaction with disease processes are “possible” rather than “plausible”, as the latter would imply a stronger potential for harm; in this sense, “yet” was also removed.
Lineaarsete kontrastainete kelaatide in vivo lagunemise ja kelaatumata gadoliiniumi teadaoleva toksilisuse tõendite alusel on võimalik, et esinevad kahjulikud toimed ja vastasmõju haigusprotsessidega.“ Arvestades ulatuslikku kokkupuudet ja gadoliiniumi peaajju akumuleerumise kliiniliste või mittekliiniliste kõrvaltoimete puudumist, oli inimravimite komitee arvamusel, et selliste kahjulike toimete olemasolu ja võimalik vastasmõju haigusprotsessidega on pigem „võimalik“ kui „usutav“, sest viimane tähendab kahjuliku toime tõenäolisemat esinemist; samuti kustutati sõna „veel“.
PRAC noted that gadoxetic acid has only the liver imaging indication.
Komitee märkis, et gadokseethape on näidustatud ainult maksa piltuuringuteks.
• Furthermore, dense deposits in various tissues were detected after GdCA administration by Transmission electron microscopy (TEM), which were regarded as Gd deposits.
• Peale selle kasutati gadoliiniumi sisaldava kontrastaine manustamise järgsete mitmesuguste kudede tihedate ladestuste, mida käsitleti kui gadoliiniumi ladestusi, tuvastamiseks transmissioonelektronmikroskoopiat (TEM).
Therefore the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for medicinal products containing intravenous gadobutrol, gadoteric acid, gadoteridol, gadoxetic acid, intravenous gadobenic acid in the indication of liver imaging, intra-articular gadoteric acid and intraarticular gadopentetic acid.
Seega soovitab inimravimite komitee muuta intravenoosset gadobutrooli, gadoteerhapet, gadoteridooli, gadokseethapet, maksa piltdiagnostika näidustusel intravenoosset gadobeenhapet, intraartikulaarsel gadoteerhapet ja intraartikulaarset gadopenteethapet sisaldavate kontrastainete müügilubade tingimusi.
• The PRAC took into account that the linear intravenous agents, Multihance (gadobenic acid) and Primovist (gadoxetic acid), undergo hepatic uptake, and therefore have clinical utility for imaging poorly vascularised hepatic lesions, especially in the delayed phase imaging, that cannot be adequately studied with agents without hepatic uptake and thus allowing early diagnosis of potentially life threatening diseases.
• Inimravimite komitee arvestas, et intravenoossed lineaarsed kontrastained Multihance (gadobeenhape) ja Primovist (gadokseethape) haaratakse maksa ja seega saab neid kliiniliselt kasutada vähe vaskulariseerunud maksakollete piltuuringutel, eriti hilisfaasi kontrasteerimisega piltuuringul; selliseid koldeid ei saa piisavalt hästi uurida maksa mittehaaratavate ainetega, mis võimaldab potentsiaalselt eluohtlike haiguste varast diagnoosimist.
Non-clinical evidence also shows potential for release of gadolinium from the chelating ligand in the brain with linear GdCAs; the potential of release from the chelating ligand is not seen with macrocyclic GdCAs.
Mittekliinilised andmed tõendavad samuti, et gadoliiniumi sisaldavate lineaarsete kontrastainete korral on võimalik gadoliiniumi vabanemine peaajus selle kelaativa ligandi küljest; gadoliiniumi sisaldavate makrotsükliliste kontrastainete korral ei ole kelaativa ligandi vabanemist täheldatud.
It has shown clinical utility in imaging of the liver.
See on maksa piltdiagnostikas osutunud kliiniliselt kasulikuks.
• The CHMP took into account that the linear intravenous agents, Multihance (gadobenic acid) and Primovist (gadoxetic acid), undergo hepatic uptake, and therefore have clinical utility for imaging poorly vascularised hepatic lesions, especially in the delayed phase imaging, that cannot be adequately studied with agents without hepatic uptake and thus allowing early diagnosis of potentially life threatening diseases.
• Ravimiohutuse riskihindamise komitee arvestas, et intravenoossed lineaarsed kontrastained Multihance (gadobeenhape) ja Primovist (gadokseethape) haaratakse maksa ja seega saab neid kliiniliselt kasutada vähe vaskulariseerunud maksakollete piltuuringutel, eriti hilisfaasi kontrasteerimisega piltuuringul; selliseid koldeid ei saa piisavalt hästi uurida maksa mittehaaratavate ainetega, mis võimaldab potentsiaalselt eluohtlike haiguste varast diagnoosimist.
• the dynamic phase, for which all the authorised GdCAs can provide enhancement of liver imaging,
• dünaamiline faas, kus maksa piltdiagnostikas kasutatakse kontrastainena kõiki gadoliiniumi sisaldavad müügiloaga kontrastaineid;
The CHMP, as a consequence, considers that the benefit-risk balance of medicinal products containing intravenous gadobutrol, gadoteric acid, gadoteridol, gadoxetic acid, intravenous gadobenic acid in the indication of liver imaging, intra-articular gadoteric acid and intra-articular gadopentetic acid remains favourable subject to amendments to the product information.
Inimravimite komitee on kokkuvõttes arvamusel, et intravenoosset gadobutrooli, gadoteerhapet, gadoteridooli, gadokseethapet, maksa piltuuringu näidustusel intravenoosset gadobeenhapet, intraartikulaarset gadoteerhapet ja intraartikulaarset gadopenteethapet sisaldavate kontrastainete kasulikkuse ja riski suhe on endiselt positiivne, kui ravimiteavet muudetakse.
Gadolinium-associated plaques
Gadoliiniumiga seotud nahapaksendid
• Based on non-clinical data, both linear and macrocyclic agents have the ability to distribute to the brain.
• Mittekliiniliste andmete alusel suudavad peaajus jaotuda nii lineaarsed kui ka makrotsüklilised kontrastained.
However linear agents are retained and persist for up to one year or longer.
Lineaarsed kontrastained püsivad kudedes kuni vähemalt 1 aasta.
Accumulation in the brain
Akumuleerumine peaajju
Gadolinium-associated plaques with sclerotic bodies on histology have been reported with some gadolinium-containing contrast agents in patients who do not otherwise have symptoms or signs of nephrogenic systemic fibrosis.
Mõne gadoliiniumi sisaldava kontrastaine kasutamise järel on nefrogeense süsteemse fibroosi muude sümptomite või nähtudeta patsientidel teatatud gadoliiniumiga seotud ja histoloogiliselt sklerootiliste muutustega nahapaksenditest.
• The restriction of the use of linear GdCAs will still leave patients in the remaining population exposed to the risk of harm, without knowing safe threshold level for retention in the brain and other tissues of the body to dechelated gadolinium.
• Gadoliiniumi sisaldavate lineaarsete kontrastainete kasutamise piirang, teadmata seejuures kelaadist vabanenud gadoliiniumi peaajus või organismi muudes kudedes püsimise ohutuskünnist, ei vähenda ülejäänud patsiendipopulatsiooni kokkupuute riski.
Skin prick testing could facilitate the identification of an alternative GdCA.
Naha torketest võib lihtsustada gadoliiniumi sisaldava muu kontrastaine leidmist.
The PRAC also concluded that there are practical difficulties for an effective restriction of the number of doses administered during the lifetime of a patient.
Samuti järeldas komitee, et praktikas on raske efektiivselt piirata patsiendi elu jooksul manustatavate annuste arvu.
Adverse effects might be delayed and might be subtle, including effect on fine motor skills or cognitive impairment, particularly in those with ongoing neurological disease.
Kõrvaltoimed, sealhulgas toime peenmotoorikale või kognitiivsed häired, võivad tekkida hiljem ja olla vähe väljendunud, eriti kaasuva neuroloogilise haigusega patsientidel.
The CHMP also concluded that there are practical difficulties for an effective restriction of the number of doses administered during the lifetime of a patient.
Samuti järeldas inimravimite komitee, et praktikas on raske efektiivselt piirata patsiendi elu jooksul manustatavate annuste arvu.
Therefore, the CHMP considered that the benefits of gadobenic acid and gadoxetic acid outweigh the risks related to these products in the context of liver imaging.
Seega oli komitee arvamusel, et gadobeenhappe ja gadokseethappe kasulikkus on maksa piltuuringute kontekstis suurem kui nende kontrastainetega seotud riskid.
PRAC also considered the two linear GdCAs, gadoxetic acid and gadobenic acid in the liver imaging indication.
Ravimiohutuse riskihindamise komitee arutas ka kahe gadoliiniumi sisaldava lineaarse kontrastaine (gadokseethappe ja gadobeenhappe) kasutamist maksauuringu näidustusel.
Based on the knowledge of the function of the affected brain areas (including DN and GP), these effects would include effects on fine motor skills or cognitive impairment, particularly in those with ongoing neurological disease which may mask these events.
(sh hammastuuma ja kahkjaskera) teadaolevate funktsioonide põhjal võivad need kahjulikud toimed olla näiteks peenmotoorika või kognitiivsete funktsioonide kahjustus, eriti kaasuva neuroloogilise haigusega patsientidel, kui haigus võib kahjulikke mõjusid maskeerida.
Non-clinical evidence also shows potential for release of gadolinium from the chelating ligand in the brain with linear GdCAs, but not with macrocyclic GdCAs (Frenzel et al. 2017).
Mittekliinilised andmed tõendavad ka, et gadoliiniumi sisaldavate lineaarsete kontrastainete korral on võimalik gadoliiniumi vabanemine peaajus selle kelaativa ligandi küljest, kuid gadoliiniumi sisaldavate makrotsükliliste kontrastainete korral ei ole seda täheldatud (Frenzel et al.,
Gadobenic acid undergoes hepatic uptake.
Peaajju akumuleerunud gadoliiniumi toksilisus
Prolonged elimination time in patients with renal impairment and release of gadolinium from GdCAs are the main factors that contribute to the development of NSF.
Peamised tegurid, mis soodustavad NSF-i teket, on pikenenud eliminatsiooniaeg neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ja gadoliiniumi vabanemine gadoliiniumi sisaldavatest kontrastainetest.
Such studies are considered unlikely to be feasible in view of the heterogeneity of the patient population that undergoes MRI.
Arvestades MRT-uuringute patsiendipopulatsiooni heterogeensust, ei ole sellised uuringud tõenäoliselt teostatavad.
Macrocyclic GdCAs
Gadoliiniumi sisaldavad makrotsüklilised kontrastained
Macrocyclic agents show only a transient increase in Gd in the brain and undergo early washout.
Makrotsükliliste kontrastainete korral kirjeldatakse peaajus sisalduva gadoliiniumi kontsentratsiooni ajutist suurenemist, kuid see elimineerub kiiresti.
The benefit of GdCAs has been demonstrated based on their ability to improve the quality of imaging for MRIs compared to unenhanced MRI scans by supporting the diagnostic performance of such scans in the detection of disease, prognosis and patient management in order to achieve a particular clinical outcome.
toetades kontrastainega uuringute diagnostilist täpsust haiguste tuvastamisel, prognoosimisel ja patsientide käsitlemisel konkreetse kliinilise tulemuse saavutamiseks.
In view of the above, the PRAC concluded that:
Nendel põhjustel järeldas ravimiohutuse riskihindamise komitee järgmist.
• High Gd levels with high inter-individual variability were detected in saline-treated controls.
• Füsioloogilist lahust saanud kontroll-loomadel tuvastati gadoliiniumi suur kontsentratsioon ja loomadevaheline varieeruvus oli suur.
Therefore, PRAC considered that the benefits of gadobenic acid and gadoxetic acid outweigh their risks in the context of delayed phase liver imaging.
Seega oli komitee arvamusel, et gadobeenhappe ja gadokseethappe kasulikkus on maksa hilisfaasi kontrasteerimise kontekstis suurem kui nende kontrastainetega seotud riskid.
• The PRAC considered that the risk related to linear intravenous GdCAs gadobenic acid (in all indications besides liver imaging), gadodiamide, gadopentetic acid, and gadoversetamide, taking into account the whole safety profile, including the additional potential risk of harm from brain and other tissues accumulation outweighs the benefits.
• Kogu ohutusprofiili, sealhulgas peaajju ja muudesse kudedesse akumuleerumisega seotud potentsiaalse kahjuliku toime lisariski arvestades leidis inimravimite komitee, et gadoliiniumi sisaldavate intravenoossete lineaarsete kontrastainete gadobeenhappe (kõik näidustused peale maksauuringute), gadodiamiidi, gadopenteethappe ja gadoversetamiidi risk on suurem kui nende kasulikkus.
Enhancement of the DN and globus pallidus (GP) in unenhanced scans after previous use of linear GdCAs has been observed across multiple studies in humans.
Mitmes inimuuringus on täheldatud gadoliiniumi sisaldavate lineaarsete kontrastainete kasutamise järel tehtud kontrasteerimata uuringutes hammastuuma (nucleus dentatus) ja kahkjaskera (globus pallidus) kontrasteerumist.
• The CHMP considered that the risk related to linear intravenous GdCAs gadobenic acid (in all indications besides liver imaging), gadodiamide, gadopentetic acid, and gadoversetamide, taking into account the whole safety profile, including the additional potential risk of harm from brain and other tissues accumulation outweighs the benefits.
• Kogu ohutusprofiili, sealhulgas peaajju ja muudesse kudedesse akumuleerumisega seotud potentsiaalse kahjuliku toime lisariski arvestades leidis ravimiohutuse riskihindamise komitee, et gadoliiniumi sisaldavate intravenoossete lineaarsete kontrastainete gadobeenhappe (kõik näidustused peale maksauuringute), gadodiamiidi, gadopenteethappe ja gadoversetamiidi risk on suurem kui nende kasulikkus.
Harmful effects and potential interaction with disease processes are possible in view of data supporting dechelation of linear agents in vivo and the known toxicity of unchelated gadolinium based on non-clinical data.
Lineaarsete kontrastainete kelaatide in vivo lagunemise ja kelaatumata gadoliiniumi teadaoleva toksilisuse tõendite alusel on võimalik, et esinevad kahjulikud toimed ja vastasmõju haigusprotsessidega.
Harmful effects and potential interaction with disease processes are plausible in view of stability data suggesting dechelation of linear agents in vivo and the known toxicity of unchelated gadolinium.
Lineaarsete kontrastainete kelaatide in vivo lagunemise ja kelaatumata gadoliiniumi teadaoleva toksilisuse tõendite alusel on usutav, et esinevad kahjulikud toimed ja vastasmõju haigusprotsessidega.
Deposition of gadolinium in the brain
Gadoliiniumi ladestumine peaajju
For liver imaging, some GdCAs allow the possibility of a delayed phase imaging.
Maksa piltdiagnostikas on mõne gadoliiniumi sisaldava kontrastaine korral võimalik kasutada hilisfaasi piltdiagnostikat.
A response is normally seen within three to four days.
Reaktsioon ilmneb tavaliselt 3-4 ööpäeva jooksul.
This summary was last updated on 18/09/2015.
Kokkuvõtte viimane uuendus: 18/09/2015.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union, for RevitaCAM on 23/02/2012.
Euroopa Komisjon andis RevitaCAMi müügiloa, mis kehtib kogu Euroopa Liidu territooriumil, 23/02/2012.
In very rare cases they may be serious or fatal.
Väga harvadel juhtudel võivad kõrvalnähud olla rasked või surmavad.
meloxicam
meloksikaam
If accidental exposure occurs, hands should be washed immediately with soap and water.
Kui esineb juhuslik kokkupuude, tuleb viivitamatult pesta käed seebi ja veega.
Treatment should be discontinued after 10 days if no improvement is seen.
Ravikuur tuleb katkestada, kui 10 päeva pärast ei ole paranemist näha.
RevitaCAM must not be used in dogs less than six weeks of age and should not be used in cats.
RevitaCAMi ei tohi kasutada alla 6-nädalastel koertel ja seda ei tohi kasutada kassidel.
The pump size and the number of sprays to be given are determined by the dog's weight.
Pumba suurus ja manustatavate pihuste arv määratakse koera kaalu põhjal.
Treatment should be started at a single dose of 0.2 mg/kg body weight on the first day, and then continued at a maintenance dose of 0.1 mg/kg body weight once a day.
Ravi tuleb alustada esimesel päeval ühe annusega, mis on 0,2 mg kehakaalu kg kohta, ning jätkata üks kord ööpäevas manustatava säilitusannusega 0,1 mg kehakaalu kg kohta.
These generally occur within the first week of treatment and usually disappear once treatment has stopped.
Need kõrvalnähud esinevad tavaliselt esimese ravinädala jooksul ja kaovad pärast ravi lõppu.
Hands should always be washed after administrating the medicine.
Pärast ravimi manustamist tuleb alati pesta käsi.
RevitaCAM is used in dogs to relieve inflammation and pain.
RevitaCAMi kasutatakse koertel põletiku ja valu leevendamiseks.
It is available in pumps of different sizes (6 ml, 11 ml and 33 ml) delivering appropriate amounts of meloxicam for dogs of different weights.
Ravim on eri suurustega pumpades (6 ml, 11 ml ja 33 ml), millest seda saab manustada eri kaaluga koertele.
Other information about RevitaCAM:
Muu teave RevitaCAMi kohta
It must not be used in dogs that are hypersensitive (allergic) to the active substance or to any of the other ingredients.
Seda ei tohi kasutada koertel, kes võivad olla toimeaine või selle ravimi mis tahes muu koostisaine suhtes ülitundlikud (allergilised).
As prostaglandins trigger inflammation, pain, exudation and fever, meloxicam reduces these signs and symptoms.
Prostaglandiinid tekitavad põletikku, valu, eksudatsiooni ja palavikku, meloksikaam vähendab neid reaktsioone.
RevitaCAM is similar to Metacam oral solution containing the same active substance, but given in a different way, as an oromucosal spray.
RevitaCAM sarnane Metacami suukaudsele lahusele, sisaldades sama toimeainet, mida aga manustatakse teisiti, suuõõnepihusena.
What is RevitaCAM?
Mis on RevitaCAM?