natgillin/translations-raw huggingface dataset:
The carton contains a package leaflet with full instructions for use and handling.
Pakend sisaldab pakendi infolehte koos täielike kasutus- ja käsitlemisjuhistega.
Children and teenagers Side effects in children and teenagers are similar to those observed in adults.
Lapsed ja noorukid Lastel ja noorukitel esinevad kõrvaltoimed sarnanevad täiskasvanuil täheldatutega.
In some cases such symptoms are associated with fever or flu-like symptoms described above.
Mõnedel juhtudel on sellised sümptomid seotud palaviku või ülalkirjeldatud gripilaadsete sümptomitega.
Rebif should not be used in this age group.
Rebif'i ei tohi selles vanuserühmas kasutada.
Hold the syringe like a pencil or dart.
Hoidke süstlit käes nagu pliiatsit või viskenoolt.
The procedure for the self-administration by the patient should be reviewed periodically especially if injection site reactions have occurred.
Patsiendi poolt teostatavat enesele manustamise protseduuri tuleb perioodiliselt jälgida, seda eriti juhul, kui on tekkinud infektsioon süstekohal.
Interferons are a group of endogenous glycoproteins endowed with immunomodulatory, antiviral and antiproliferative properties.
Interferoonid on rühm endogeenseid glükoproteiine, millel on immunomoduleerivad, viirustevastased ja antiproliferatiivsed omadused.
The number of red blood cells, white blood cells or platelets may decrease either individually (very common) or all at one time (rare).
Punaste vereliblede, valgete vereliblede või vereliistakute arv võib väheneda kas eraldi (väga sage) või kõik samal ajal (harv).
However, the duration of exposure during the first trimester is uncertain, because data were collected when interferon beta use was contraindicated during pregnancy, and treatment likely interrupted when the pregnancy was detected and/or confirmed.
Siiski ei ole kokkupuute kestus esimesel trimestril teada, sest andmete kogumise ajal oli beeta-interferooni kasutamine raseduse ajal vastunäidustatud ja raseduse tuvastamisel ja/või kinnitamisel ravi tõenäoliselt katkestati.
See recommendations in section “Warnings and precautions” to minimise the risk of injection site reactions.
Vaata soovitusi lõigus “ Hoiatused ja ettevaatusabinõud”, et minimeerida süstekoha reaktsioonide tekkeriski.
Keep RebiDose pressed against the skin for at least 10 seconds in order to inject all of the medicine.
Hoidke RebiDose'i tihedalt vastu nahka surutuna vähemalt 10 sekundit, et süstida kogu ravim.
However, a paediatric retrospective cohort study collected safety data with Rebif from medical records in children (n=52) and adolescents (n=255).
Siiski koguti laste retrospektiivse kohortuuringu raames Rebif'i ohutusandmeid laste (n = 52) ja noorukite (n = 255) haiguslugudest.
Use in children (below 2 years of age) Rebif is not recommended for use in children below 2 years of age.
Kasutamine lastel (alla 2-aastased) Rebif'i ei soovitata kasutada alla 2-aastastel lastel.
Rebif must then be returned to the refrigerator and used before the expiry date.
Seejärel peab Rebif'i panema tagasi külmkappi ja kasutama enne kõlblikkusaja lõppu.
These reactions are rare (may affect up to 1 in 1,000 people).
Need reaktsioonid tekivad harva (võivad esineda kuni ühel inimesel 1000st).
The estimated apparent half-life is 50 to 60 hours, which is in line with the accumulation observed after multiple dosing.
Eeldatav ilmne poolväärtusaeg on 50…60 tundi, mis on kooskõlas korduvmanustamise järgselt täheldatud kumuleerumisega.
The adverse reactions presented have been identified from clinical studies as well as from postmarketing reports (an asterisk [*] indicates adverse reactions identified during post-marketing surveillance).
Toodud kõrvaltoimed on tuvastatud kliiniliste uuringute ja ka turuletulekujärgsete aruannete põhjal (tärn (*) osutab kõrvaltoimetele, mis on tuvastatud turuletulekujärgse järelevalve ajal).
Pharmacotherapeutic group: Immunostimulants, Interferons, ATC code: L03AB07
Farmakoterapeutiline rühm: immunostimulaatorid, interferoonid,ATC-kood: L03AB07
• Visually check that there is no liquid left.
• Veenduge visuaalselt, et süstlisse ei ole jäänud vedelikku.
A study on embryo/foetal toxicity in monkeys showed no evidence of reproductive disturbances.
Uuringud embrüo- ja fetotoksilisuse kohta ahvidel ei andnud tõendeid reproduktiivsete häirete kohta.
It is produced in mammalian cells (Chinese hamster ovary) and is therefore glycosylated like the natural protein.
Seda toodetakse imetaja rakkudel (hiina hamstri munasarja rakkudel) ning seejärel, sarnaselt looduslikule proteiinile, glükosüleeritakse.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
Erinevate meetodite kasutamine vereseerumi antikehade määramiseks ja antikehade positiivsuse eristamiseks piirab võimalust võrrelda antigeensust erinevate toodete vahel.
It may cause toxic reactions and allergic reactions in infants and children up to 3 years old.
See võib tekitada toksilisi ja allergilisi reaktsioone imikutel ja kuni 3-aastastel lastel.
• You will need to select the dose prescribed by your doctor via the RebiSmart menu to ensure the correct recording of your dose.
• Teil tuleb RebiSmarti menüü kaudu valida teie arsti määratud annus, et tagada teie annuse õigesti salvestamine.
• The initiation pack contains two identical cartridges of Rebif and you may initiate treatment with either cartridge.
• Alustamispakk sisaldab kaht identset Rebif'i kolbampulli ja te võite ravi alustada ükskõik kumma kolbampulliga.
If a bit of alcohol is left on the skin, you may get a stinging sensation.
Kui nahale on jäänud veidi alkoholi, võite te tunda kipitust.
• Your doctor may have prescribed you RebiSmart or RebiSlide device.
• Teie arst võib olla teile määranud seadme RebiSmart või RebiSlide.
• Liver inflammation (hepatitis)
• Maksapõletik (hepatiit)
• Insert the needle into the skin as you have been told by your doctor.
• Sisestage nõel nahka nii nagu arst on teile õpetanud.
• Keep enough pressure on the skin and press the button with your thumb.
• Hoidke süstlit piisavalt vastu nahka surutuna ja vajutage pöidlaga nuppu.
It is also approved for use in patients who have experienced a single clinical event likely to be a first sign of multiple sclerosis.
Selle kasutamine on heaks kiidetud ka neil patsientidel, kellel esinenud üksik kliiniline episood on tõenäoliselt hulgiskleroosi esimeseks tundemärgiks.
• Rebif should only be used under the supervision of your doctor.
• Rebif'i tohib kasutada ainult arstliku jälgimise all.
Discuss with your doctor which device is the most suitable for you.
Pidage arstiga nõu, kumb seade sobib teie jaoks paremini.
If you use RebiSmart • RebiSmart is programmed to guide you through the entire initiation process and automatically increases the dose during the initiation period.
• RebiSmart on programmeeritud teid juhtima läbi kogu alustamisprotsessi ja suurendab annust alustamise perioodi ajal automaatselt.
What Rebif contains
Mida Rebif sisaldab
The occurrence of injection site reactions usually decreases over time.
Reaktsioonide esinemine süstekohal väheneb tavaliselt aja jooksul.
Rebif solution is clear to opalescent.
Rebif lahus on selge kuni opalestseeruv.
Rebif belongs to a class of medicines known as interferons.
Rebif kuulub ravimrühma, mille esindajaid nimetatakse interferoonideks.
Rebif 44 mcg tiw* (n=171)
Rebif 44 μg kkn* (n = 171)
Tell your doctor immediately and stop using Rebif if you experience any of the following serious side effects:
Rääkige otsekohe oma arstile ja lõpetage Rebif'i kasutamine, kui teil esineb mõni järgmistest tõsistest kõrvaltoimetest:
To help reduce these symptoms your doctor may advise you to take a fever reducing painkiller before a dose of Rebif and then for 24 hours after each injection.
Et aidata neid sümptomeid vähendada, võib teie arst soovitada teil võtta palavikku alandavat valuvaigistit enne Rebif'i annust ning seejärel 24 tundi pärast iga süstet.
• Loss of appetite
• Söögiisu kaotus
Do not use RebiDose if the expiry date has passed.
Ärge kasutage RebiDose'i, kui kõlblikkusaeg on möödunud.
Patients exhibiting depression should be monitored closely during therapy with Rebif and treated appropriately.
Depressiooniga patsiente tuleb Rebif-ravi ajal hoolikalt jälgida ning sellele vastavalt ravida.
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
Üleannustamise korral tuleb patsiendid jälgimiseks hospitaliseerida ning rakendada neile kohast toetavat ravi.
The injection site can become infected (uncommon); the skin may become swollen tender and hard and the whole area could be very painful.
Süstekohal võib tekkida infektsioon (aeg-ajalt); nahk võib üles paistetada, muutuda hellaks ja kõvaks ning kogu piirkond võib olla väga valulik.
• Inject the medicine by using a slow, steady push (push the plunger all the way in until the syringe is empty).
• Süstige ravim, tehes seda aeglase, püsiva vajutusega (vajutage kolbi seni, kuni süstel on tühi).
After repeated subcutaneous doses in healthy volunteers, the main PK parameters (AUCtau and Cmax) increased proportional to the increased in dose from 22 micrograms to 44 micrograms.
Pärast tervetele vabatahtlikele manustatud subkutaanseid korduvannuseid tõusid peamised farmakokineetilised parameetrid (AUCtau ja Cmax) proportsionaalselt annuse tõstmisega 22 mikrogrammilt 44 mikrogrammile.
Safety and efficacy with Rebif have not been demonstrated beyond 4 years of treatment.
Ohutust ja efektiivsust Rebif'iga ravimisel ei ole demonstreeritud rohkem kui 4 aastat väldanud uuringutes.
If you have been prescribed RebiSmart please go to the section “If you use RebiSmart”.
Kui teile on määratud RebiSmart, lugege lõiku „Kui te kasutate RebiSmarti“.
For the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
Hetkel puudub suure riskiga patsientide määratlemiseks kindel definitsioon, kuigi konservatiivsem moodus on aktsepteerida vähemalt üheksat T2 hüperintensiivset kollet esialgsel skaneeringul, ja vähemalt üht uut T2 või üht uut Gd-kontrasteeruvat kollet järelkontrolli skaneeringul, mis tehakse vähemalt ühe kuu möödumisel esialgsest skaneeringust.
Very common (may affect more than 1 in 10 people): • Headache
Väga sage (võivad esineda rohkem kui ühel inimesel 10st): • Peavalu
It is recommended that patients should be evaluated at least every second year in the 4-year period after initiation of treatment with Rebif and a decision for longer term treatment should then be made on an individual basis by the treating physician.
Seetõttu on soovitatav, et patsiente hinnataks 4-aastase raviperioodi jooksul vähemalt igal teisel aastal, otsus pikemaajalise ravi kohta langetatakse raviarsti individuaalsele hinnangule baseerudes.
If you experience symptoms suggesting a liver disorder, such as loss of appetite accompanied by other symptoms such as nausea, vomiting, jaundice, please contact your doctor immediately (see above “Tell your doctor immediately...”).
Kui te täheldate maksakahjustusele viitavaid sümptomeid, näiteks söögiisu kaotust koos teiste sümptomite, näiteks iivelduse, oksendamise, ikterusega, võtke palun otsekohe ühendust oma arstiga (vt ülal lõik “Rääkige otsekohe oma arstile...”).
G. Safety guard H. Needle
G. Turvakaitse H. Nõel
The safety and efficacy of Rebif in children below 2 years of age have not yet been established.
Rebif'i ohutus ja efektiivsus lastel vanuses alla 2 aasta ei ole veel tõestatud.
• patients with a single demyelinating event with an active inflammatory process, if alternative diagnoses have been excluded, and if they are determined to be at high risk of developing clinically definite multiple sclerosis (see section 5.1)
• üksiku demüelinisatsiooni episoodi korral, millega kaasneb äge põletikuline protsess, juhul kui alternatiivsed diagnoosid on välistatud ning patsienti ohustab kliiniliselt kindla sclerosis multiplex'i väljakujunemine (vt lõik 5.1);
What you need to know before you use Rebif
Mida on vaja teada enne Rebif'i kasutamist
Following repeated subcutaneous injections of 22 and 44 micrograms doses of Rebif maximum concentrations were typically observed after 8 hours, but this was highly variable.
Pärast 22 ja 44 mikrogrammi Rebif'i korduvannuste subkutaanset manustamist täheldati maksimumkontsentratsioone tavaliselt 8 tunni möödumisel, aga see oli väga varieeruv.
Otherwise go to the section “If you use RebiSlide”.
Muul juhul lugege lõiku „Kui te kasutate RebiSlide'i“.
Other possible side effects include:
Muud võimalikud kõrvaltoimed:
• Do not remove the cap until you are ready to administer the injection.
• Ärge eemaldage korki, kuni olete süstimiseks valmis.
Treatment should be initiated under supervision of a physician experienced in the treatment of the disease.
Ravi tuleb alustada ravitava haiguse käsitluses kogenud spetsialisti kontrolli all.
During the injection, the button will flash with a green light.
Süstimise ajal vilgub nupu roheline tuli.
The risk of spontaneous abortions in pregnant women exposed to interferon beta cannot adequately be evaluated based on the currently available data, but the data do not suggest an increased risk so far.
Praegu saadaolevate andmete põhjal ei saa spontaanabortide esinemisriski beeta-interferooniga kokku puutunud rasedatel piisavalt hinnata, kuid senised andmed riski suurenemisele ei viita.
Myalgia, arthralgia
müalgia, artralgia
• Pulmonary arterial hypertension - a disease of severe narrowing of the blood vessels in the lungs resulting in high blood pressure in the blood vessels that carry blood from the heart to the lungs.
• Pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon - haigus, mille korral kopsuveresooned on tugevalt ahenenud ja see põhjustab kõrge vererõhu veresoontes, mis viivad verd südamest kopsu.
If you feel depressed or develop thoughts of suicide, report it immediately to your doctor.
Kui te tunnete meeleolu langust või teil tekivad enesetapumõtted, teatage sellest otsekohe oma arstile.
Rebif contains benzyl alcohol
Rebif sisaldab bensüülalkoholi
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house interferon beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531).
* miljonit rahvusvahelist ühikut, määratud tsütopaatilise toime (CPE) uuringus beeta-1a-interferooni standardi suhtes, mis on kalibreeritud rahvusvaheliselt käibelolevate NIH standardite (GB-23-902531) suhtes.
If the patient has multiple lesions, Rebif should be discontinued until healing has occurred.
Kui patsiendil esineb mitmeid nahakahjustusi, tuleb Rebif'i manustamine katkestada seniks, kuni nahakahjustused on paranenud.
Anaphylactic reactions*
anafülaktilised reaktsioonid*
Effects of the disease itself or of its treatment might influence your ability to drive or to use machines.
Haigusel või selle raviks kasutatavatel ravimitel on toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
• Inform your doctor immediately if you experience any of the following possible symptoms of a liver problem: jaundice (yellowing of the skin or of the whites of the eyes), widespread itching, loss of appetite accompanied by nausea and vomiting and easy bruising of the skin.
• Informeerige otsekohe oma arsti, kui teil esineb mõni järgmistest võimalikest maksaprobleemi sümptomitest: ikterus (naha või silmavalgete kollasus), ulatuslik sügelus, söögiisu kaotus koos iivelduse ja oksendamisega ning kergesti tekkivad verevalumid nahal.
What Rebif looks like and contents of the pack
Kuidas Rebif välja näeb ja pakendi sisu
A large amount of data (more than 1,000 pregnancy outcomes) from registries and post-marketing experience indicates no increased risk of major congenital anomalies after pre-conception exposure to interferon beta or such exposure during the first trimester of pregnancy.
Suur hulk raseduse andmekogudest ja turuletulekujärgsel kasutamisel saadud andmeid (rohkem kui 1000 raseda andmed) ei näita pärast viljastumiseelset kokkupuudet beeta-interferooniga või kokkupuudet raseduse esimese trimestri ajal suurte kaasasündinud väärarendite esinemisriski suurenemist.
Nephrotic syndrome*, glomerulosclerosis* (see section 4.4) General disorders and administration site conditions Very common:
nefrootiline sündroom*, glomeruloskleroos* (vt lõik 4.4) Üldised häired ja manustamiskoha reaktsioonid Väga sage:
Initiating treatment
Ravi alustamine
Possible symptoms resulting from these changes could include tiredness, reduced ability to fight infection, bruising or unexplained bleeding.
Nendest muutustest tingitud võimalikud sümptomid võivad olla väsimus, vähenenud vastupanuvõime infektsioonidele, verevalumid või põhjuseta verejooksud.
Cessation of therapy with Rebif should be considered (see sections 4.3 and 4.8).
Arvesse võib tulla ka Rebif-ravi lõpetamine (vt lõigud 4.3 ja 4.8).
For administration of Rebif with RebiDose, the instructions provided in the package leaflet should be followed.
Rebif'i manustamiseks RebiDose'iga tuleb järgida pakendi infolehes olevaid juhiseid.
Through mechanisms that are not totally understood, interferons help to limit the damage of the central nervous system associated with multiple sclerosis.
Seni veel ebaselgete mehhanismide kaudu aitavad interferoonid piirata kesknärvisüsteemi kahjustust hulgiskleroosi korral.
• MS pseudo-relapse (frequency not known): There is a possibility that at the beginning of your treatment with Rebif you may experience symptoms that resemble those of a multiple sclerosis relapse.
• Hulgiskleroosi valeägenemine (esinemissagedus teadmata): On võimalik, et Rebif-ravi algul võib teil esineda sümptomeid, mis sarnanevad hulgiskleroosi ägenemise sümptomitele.
The following side effects were reported for interferon beta (frequency not known)
Beeta-interferooni kasutamisel on teatatud järgmistest kõrvaltoimetest (esinemissagedus teadmata)
Remove the needle from the skin.
Tõmmake nõel nahast välja.
If you miss a dose, continue to inject from the day of the next scheduled dose.
Kui teil jäi üks annus vahele, jätkake süstimist järgmisest raviskeemis ettenähtud päevast.
Thyroid dysfunction, most often presenting as hypothyroidism or hyperthyroidism
kilpnäärme düsfunktsioon, kõige sagedamini hüpotüreoidism või hüpertüreoidism
It is recommended that you keep track of and rotate your injection sites, so that one area is not injected too frequently in order to minimise the risk of injection site necrosis.
On soovitatav, et te muudate süstekohti, nii et te ei süsti samasse kohta liiga sageli, et minimeerida süstekoha nekroosi ohtu.
Patients treated with Rebif should be advised to immediately report any symptoms of depression and/or suicidal ideation to their prescribing physician.
Rebif'iga ravitavaid patsiente tuleb nõustada, et nad annaksid oma raviarstile koheselt teada igast depressiooni ja/või enesetapumõtete sümptomist.
If you use more Rebif than you should In case of overdose, contact your doctor immediately.
Kui te kasutate Rebif'i rohkem, kui ette nähtud Üleannustamise korral võtke koheselt ühendust oma arstiga.
B. Transparent window C. Plunger
B. Läbipaistev aken C. Kolb
Rebif is available in three strengths: 8.8 micrograms, 22 micrograms and 44 micrograms.
Rebif on saadaval kolmes tugevuses: 8,8 mikrogrammi, 22 mikrogrammi ja 44 mikrogrammi.
• Serious skin reactions - some with mucosal lesions
• Tõsised nahareaktsioonid - mõnikord koos limaskesta kahjustustega
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e.g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
Ettevaatlik peab olema Rebif'i samaaegsel manustamisel kitsa terapeutilise vahemikuga ravimitega, mille metabolism on olulises sõltuvuses maksa tsütokroom P450 süsteemist, näiteks epilepsiavastased ravimid ning teatud liiki antidepressandid.
(LOWER FLAP)
(ALUMINE KIHT)
Below is a picture showing what RebiDose looks like.
Alloleval joonisel on näidatud, kuidas RebiDose välja näeb.
From the fifth week onwards, after you have completed your initiation period, you will follow the usual dose regimen prescribed by your doctor.
Alates viiendast nädalast, kui te olete alustamise perioodi lõpetanud, hakkate te järgima tavapärast annustamisrežiimi, mille arst on teile määranud.
No harmful effects on the breastfed newborn/infant are anticipated.
Kahjulikku toimet rinnaga toidetavale vastsündinule/imikule ei ole oodata.
If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor or pharmacist for advice before taking this medicine.
Kui te olete rase arvate end olevat rase või kavatsete rasestuda, pidage enne selle ravimi kasutamist nõu oma arsti või apteekriga.
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
Kuigi antikehade induktsiooni kliiniline tähtsus ei ole veel lõplikult välja selgitatud, on selliste neutraliseerivate antikehade tekkega seotud ravimi efektiivsuse vähenemine, mis avaldub kliinilistes ja MRT parameetrites.
In the absence of clinical symptoms, serum ALT levels should be monitored prior to the start of therapy, at months 1, 3 and 6 on therapy and periodically thereafter.
Kliiniliste sümptomite puudumisel tuleb seerumi ALAT aktiivsust määrata enne ravi alustamist, 1., 3. ja 6. ravikuul ning seejärel perioodiliselt.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Harvaesineva sümptomaatilise maksa funktsioonihäire tekkemehhanism ei ole teada.
Please read also the instructions in the manual provided with your device.
Lugege ka seadmega kaasasolevas kasutusjuhendis antud juhiseid.
Regardless of the route of dosing, pronounced pharmacodynamic changes are associated with the administration of Rebif.
Sõltumata manustamisteest seostatakse Rebif'i manustamisega väljendunud farmakodünaamilisi muutusi.
It may cause toxic reactions and anaphylactoid reactions in infants and children up to 3 years old.
See võib tekitada toksilisi ja anafülaksiataolisi reaktsioone imikutel ja kuni 3-aastastel lastel.
If you have poor vision you should not use RebiSlide unless someone with good eyesight can provide support.
Halva nägemisvõime korral ei tohi kasutada RebiSlide'i, v.a juhul, kui teid saab aitata keegi, kellel on hea silmanägemine.
The overall incidence of these is slightly higher with Rebif 44 than Rebif 22 micrograms.
Nende üldine esinemissagedus on Rebif 44'ga veidi kõrgem kui Rebif 22 mikrogrammiga.
Use in children and teenagers (2 to 17 years old) No formal clinical studies have been conducted in children or teenagers.
Kasutamine lastel ja noorukitel (2…17-aastased) Laste ja noorukitega ei ole ametlikke kliinilisi uuringuid läbi viidud.
Clinical studies indicate that multiple sclerosis patients can receive Rebif and corticosteroids or ACTH during relapses.
Kliinilised uuringud näitavad, et sclerosis multiplex'iga patsiendid võivad haiguse ägenemiste korral samaaegselt Rebif'i ja kortikosteroide või AKTH tarvitada.
Patients with poor vision should not use RebiSlide unless someone with good eyesight can provide support.
Halva nägemisvõimega patsiendid ei tohi kasutada RebiSlide'i, v.a juhul, kui neid aitab keegi, kellel on hea silmanägemine.
From the fifth week onwards, after you have completed your initiation period, you will follow the usual dose regimen.
Alates viiendast nädalast,kui te olete alustamise perioodi lõpetanud, hakkate te järgima tavapärast annustamisrežiimi.
• if you are allergic to natural or recombinant interferon beta or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• kui olete loodusliku või rekombinantse beeta-interferooni või selle ravimi mis tahes koostisosade (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline,
E. Main body F. Button
E. Korpus F. Nupp