natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Reproduction studies with orally administered doravirine have been performed in rats and rabbits at exposures approximately 9 times (rats) and 8 times (rabbits) the exposure in humans at the recommended human dose (RHD) with no effects on embryo-foetal (rats and rabbits) or pre/postnatal (rats) development.
Rottidel ja küülikutel on läbi viidud reproduktsiooniuuringud suukaudselt manustatava doraviriiniga ekspositsioonide juures, mis ületavad inimeste ekspositsioone pärast soovitatava annuse manustamist ligikaudu 9 korda (rotid) ja 8 korda (küülikud).
Assessment of BMD should be considered for HIV-1 infected adult patients who have a history of pathologic bone fracture or other risk factors for osteoporosis or bone loss.
HIV-1 infektsiooniga täiskasvanud patsientidel, kellel on anamneesis patoloogilisi luumurde või teisi osteoporoosi või luukoe vähenemise riskitegureid, tuleb kaaluda LMT määramist.
Carcinogenesis
Kartsinogeensus
Tenofovir diphosphate is a weak inhibitor of mammalian DNA polymerases α, β, and mitochondrial DNA polymerase γ.
Tenofoviirdifosfaat on imetajate DNA polümeraaside α, β ning mitokondriaalse DNA polümeraas γ nõrk inhibiitor.
The efficacy of switching from a baseline regimen consisting of two nucleoside reverse transcriptase inhibitors in combination with a ritonavir- or cobicistat-boosted PI, or cobicistat-boosted elvitegravir, or an NNRTI to Delstrigo was evaluated in a randomized, open-label trial (DRIVE-SHIFT), in virologically suppressed HIV-1 infected adults.
Viroloogilise supressiooniga HIV-1 infektsiooniga täiskasvanutel läbi viidud randomiseeritud avatud uuringus (DRIVE-SHIFT) hinnati Delstrigo'le ülemineku efektiivsust algselt raviskeemilt, mis sisaldas kahte nukleosiidset pöördtranskriptaasi inhibiitorit kombinatsioonis ritonaviiri või kobitsistaadiga võimendatud PI-ga või kobitsistaadiga võimendatud elvitegraviiriga või NNRTI-ga.
Immune reactivation syndrome has been reported in patients treated with combination antiretroviral therapy.
Patsientidel, kes said retroviirusvastast kombinatsioonravi, on teatatud immuunsüsteemi reaktivatsiooni sündroomist.
• decreased levels of haemoglobin
• hemoglobiini sisalduse vähenemine
Pharmacokinetic parameters were not altered by diminishing hepatic function.
Vähenenud maksafunktsiooniga patsientidel farmakokineetilised omadused ei muutunud.
Expected:  buprenorphine  naloxone
Oodatav: buprenorfiin  naloksoon 
• bosentan (a medicine to treat lung disease)
• bosentaan (kopsuhaiguse ravim)
Antidiabetics metformin (1000 mg SD, doravirine 100 mg QD)
Diabeedivastased ravimid metformiin (1000 mg ühekordne annus, doraviriin 100 mg üks kord ööpäevas)
Tenofovir Cmax decreased by 12 % and AUC increased by 27 % with a high fat meal.
Lamivudiini Cmax vähenes rasvarikka einega manustades 19% võrra, kuid see ei mõjutanud oluliselt AUC-d. Rasvarikka einega manustamisel vähenes tenofoviiri Cmax 12% võrra ja AUC suurenes 27% võrra.
Severe acute exacerbations of hepatitis B (e.g., liver decompensated and liver failure) have been reported in patients who are co-infected with HIV-1 and HBV, and have discontinued lamivudine or tenofovir disoproxil, two of the components of Delstrigo.
HIV-1 ja HBV koinfektsiooniga patsientidel, kes katkestasid ravi lamivudiini või tenofoviirdisoproksiiliga (Delstrigo kaks komponenti), on teatatud B-hepatiidi raskekujulisest ägedast halvenemisest (nt maksa dekompensatsioon ja maksapuudulikkus).
Uncommon nightmare, depression 2, anxiety 3, irritability, confusional state, suicidal ideation
• hirmuunenäod, depressioon, ärevus, ärrituvus, segasus, enesetapumõtted
Doravirine is primarily metabolised and eliminated by the liver.
Doraviriini metabolism ja eritumine toimub peamiselt maksa kaudu.
 doravirine AUC 0.50 (0.45, 0.55) Cmax 0.99 (0.85, 1.15) C24 0.32 (0.28, 0.35) (Induction of CYP3A)
AUC 0,50 (0,45; 0,55) Cmax 0,99 (0,85; 1,15) C24 0,32 (0,28; 0,35) (CYP3A indutseerimine)
HIV-1 isolates selected by tenofovir expressed a K65R substitution in HIV-1 RT and showed a 2-4 fold reduction in susceptibility to tenofovir.
Tenofoviiri puhul välja selekteeritud HIV-1 isolaatidel esines K65R asendus HIV-1 pöördtranskriptaasis ja tundlikkus tenofoviiri suhtes oli vähenenud 2...4 korda.
 atorvastatin AUC 0.98 (0.90, 1.06) Cmax 0.67 (0.52, 0.85)
atorvastatiin  AUC 0,98 (0,90; 1,06) Cmax 0,67 (0,52; 0,85)
The muscle pain, muscle weakness and decreases in potassium or phosphate in the blood may occur due to damage to kidney tubule cells.
Neerutuubulite rakukahjustuste tagajärjel võivad esineda lihasvalu, lihasnõrkus ja kaaliumi või fosfaadi sisalduse vähenemine veres.
 ledipasvir AUC 0.92 (0.80, 1.06) Cmax 0.91 (0.80, 1.02)
ledipasviir  AUC 0,92 (0,80; 1,06) Cmax 0,91 (0,80; 1,02)
Blood tests may also show: • failure of the bone marrow to produce new red blood cells (pure red cell aplasia)
• luuüdipuudulikkus, mille korral ei teki enam uusi punaseid vereliblesid (puhas punavere aplaasia)
Documentation of pretreatment resistance genotyping was not required for patients who switched from a NNRTI-based regimen.
NNRTI-põhiselt raviskeemilt üle toodud patsientide puhul ei nõutud ravieelse resistentsuse genotüpiseerimise dokumenteerimist.
Croscarmellose sodium (E468) Hypromellose acetate succinate Magnesium stearate (E470b) Microcrystalline cellulose (E460) Silica, colloidal anhydrous (E551) Sodium stearyl fumarate
Naatriumkroskarmelloos (E468) Hüpromelloosatsetaatsuktsinaat Magneesiumstearaat (E470b) Mikrokristalliline tselluloos (E460) Veevaba kolloidne ränidioksiid (E551)
PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Lisainfot vt pakendi infolehest
Treatment-naïve adult subjects
Varem ravi mittesaanud täiskasvanud isikud
How to store Delstrigo
Kuidas Delstrigot säilitada
 R-methadone AUC 0.95 (0.90, 1.01) Cmax 0.98 (0.93, 1.03) C24 0.95 (0.88, 1.03)
R-metadoon  AUC 0,95 (0,90; 1,01) Cmax 0,98 (0,93; 1,03) C24 0,95 (0,88; 1,03)
lamivudine + tenofovir disoproxil (300 mg lamivudine SD + 245 mg tenofovir disoproxil SD, doravirine 100 mg SD)
lamivudiin + tenofoviirdisoproksiil (300 mg lamivudiini ühekordne annus + 245 mg tenofoviirdisoproksiili ühekordne annus, 100 mg doraviriini ühekordne annus)
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V.By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Kõrvaltoimetest võite ka ise teatada riikliku teavitussüsteemi (vt V lisa) kaudu.
Doravirine was excreted into the milk of lactating rats following oral administration, with milk concentrations approximately 1.5 times that of maternal plasma concentrations.
Kontsentratsioonid piimas ületasid ligikaudu 1,5-kordselt emaslooma plasmakontsentratsioone.
rifabutin (300 mg QD, doravirine 100 mg SD)
rifabutiin (300 mg üks kord ööpäevas, 100 mg doraviriini ühekordne annus)
Consider more frequent monitoring of HIV-1 viral load when chronic co-administration cannot be avoided.
Kui pikaajaline samaaegne manustamine on vältimatu, tuleb kaaluda sagedasemat HIV-1 viiruskoormuse jälgimist.
See “Other medicines and Delstrigo” section for a list of medicines.
Vt ravimite loetelu lõigus „Muud ravimid ja Delstrigo“.
Week 24 N=223
Algne raviskeem DSG 24. nädal N=223
Opioid Analgesics methadone (20-200 mg QD individualised dose, doravirine 100 mg QD)
Opioidanalgeetikumid metadoon (20…200 mg üks kord ööpäevas manustatav individuaalne annus, 100 mg doraviriini üks kord ööpäevas)
No clinically relevant racial differences in the pharmacokinetics of doravirine have been identified based on a population pharmacokinetic analysis of doravirine in healthy and HIV-1-infected subjects.
Tervetel ja HIV-1 infektsiooniga uuritavatel doraviriiniga läbi viidud populatsiooni farmakokineetika analüüsis ei tuvastatud kliiniliselt olulisi rassilisi erinevusi doraviriini farmakokineetikas.
Antiretroviral pregnancy registry
Retroviirusvastaste ravimite rasedusregister
• hair loss, rash
• juuste väljalangemine, lööve
Arthralgias and muscle pain or weakness have also been reported in cases of proximal renal tubulopathy.
Neerude proksimaalse tubulopaatia juhtudel on teatatud ka artralgiast ja lihasvalust või -nõrkusest.
Statins atorvastatin (20 mg SD, doravirine 100 mg QD)
Statiinid atorvastatiin (20 mg ühekordne annus, 100 mg doraviriini üks kord ööpäevas)
V106A (yielding a fold change of around 19) appeared as an initial substitution in subtype B virus, and V106A or M in subtype A and C virus.
B-alatüübi viiruse puhul ilmnes algse asendusena V106A (kordne muutus ligikaudu 19) ning A- ja C-alatüübi puhul V106A või M. Seejärel ilmnes lisaks V106 asendustele F227(L/C/V) või L234I (topeltmutatsioonid, kordne muutus > 100).
No dose adjustment of doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil is required in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment.
Kerge (Child-Pugh klass A) või mõõduka (Child-Pugh klass B) maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja doraviriin/lamivudiin/tenofoviirdisoproksiili annust kohandada.
 midazolam AUC 0.82 (0.70, 0.97) Cmax 1.02 (0.81, 1.28)
midasolaam  AUC 0,82 (0,70; 0,97) Cmax 1,02 (0,81; 1,28)
• kidney damage, kidney stones, kidney failure, damage to kidney tubule cells, kidney injury,
• neerukahjustus, neerukivid, neerupuudulikkus, neerutuubulite kahjustus, neerukahjustus, rohke urineerimine ja janutunne
Nervous system disorders Common headache, dizziness, somnolence
Närvisüsteemi häired Sage peavalu, pearinglus, unisus
Each film-coated tablet contains 100 mg of doravirine, 300 mg of lamivudine, and 300 mg of tenofovir disoproxil fumarate equivalent to 245 mg of tenofovir disoproxil.
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg doraviriini, 300 mg lamivudiini ja 300 mg tenofoviirdisoproksiilfumaraati koguses, mis vastab 245 mg tenofoviirdisoproksiilile.
No dose adjustment is required in patients with mild or moderate hepatic impairment.
Kerge või mõõduka maksakahjustusega patsientidel ei ole vaja annuseid kohandada.
• joint pain, breakdown of muscle tissue, muscular weakness
• liigesevalu, lihaskoe lagunemine, lihasnõrkus
 metformin AUC 0.94 (0.88, 1.00) Cmax 0.94 (0.86, 1.03)
metformiin  AUC 0,94 (0,88; 1,00) Cmax 0,94 (0,86; 1,03)
 elbasvir
dasabuviir
lamivudine AUC 0.94 (0.88, 1.00) Cmax 0.92 (0.81, 1.05)
lamivudiin  AUC 0,94 (0,88; 1,00) Cmax 0,92 (0,81; 1,05)
Cobicistat-boosted elvitegravir
Kobitsistaadiga võimendatud elvitegraviir
Placental transfer of lamivudine has been shown to occur in humans.
Inimeste puhul on tõestatud, et lamivudiin läbib platsentaarbarjääri.
See package leaflet for further information
Pakendi infoleht: teave kasutajale
Renal impairment, including cases of acute renal failure and Fanconi syndrome (renal tubular injury with severe hypophosphataemia), has been reported with the use of tenofovir disoproxil, a component of Delstrigo.
Delstrigo komponendi tenofoviirdisoproksiili kasutamisel on teatatud neerukahjustusest, sh ägeda neerupuudulikkuse ja Fanconi sündroomi (neerutuubulite kahjustus koos raske hüpofosfateemiaga) juhud.
No dose adjustment of Delstrigo is required in adults with estimated creatinine clearance (CrCl) ≥ 50 mL/min.
Täiskasvanutel hinnangulise kreatiniini kliirensiga (CrCl) ≥ 50 ml/min ei ole vaja Delstrigo annust kohandada.
Expected:  norgestimate/ethinyl oestradiol
Oodatav: norgestimaat/etünüülöstradiool
Rare dermatitis allergic, rosacea, angioedema* Musculoskeletal and connective tissue disorders Common muscle disorders*
Lihaste, luustiku ja sidekoe kahjustused Sage lihaste häired*
Each film-coated tablet contains 100 mg of doravirine, 300 mg of lamivudine and 245 mg of tenofovir disoproxil.
Üks õhukese polümeerikattega tablett sisaldab 100 mg doraviriini, 300 mg lamivudiini ja 245 mg tenofoviirdisoproksiili.
AUC 1.03 (0.98, 1.09) Cmax 1.03 (0.97, 1.09)
GS-331007  AUC 1,03 (0,98; 1,09) Cmax 1,03 (0,97; 1,09)
Do not take Delstrigo:
Delstrigot ei tohi võtta
Hepatobiliary disorders Rare hepatic steatosis*, hepatitis*
Maksa ja sapiteede häired Harv maksasteatoos*, hepatiit*
• feeling sick (nausea), diarrhoea, stomach pain, vomiting, wind (flatulence)
• iiveldus, kõhulahtisus, kõhuvalu, oksendamine, kõhugaasid
• increased levels of amylase
• amülaasi aktiivsuse tõus
DOR + 2 NRTIs (383) DRV+r + 2 NRTIs
DRV+r+2 NRTI-d
If co-administration cannot be avoided, a 100 mg dose of doravirine should be taken daily, approximately 12 h after the dose of doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil.
Kui samaaegne manustamine on vältimatu, tuleb võtta doraviriini annus 100 mg ööpäevas ligikaudu 12 tundi pärast doraviriin/lamivudiin/ tenofoviirdisoproksiili annust.
 doravirine AUC 0.95 (0.80, 1.12) Cmax 0.80 (0.64, 1.01) C24 0.94 (0.78, 1.12)
doraviriin  AUC 0,95 (0,80; 1,12) Cmax 0,80 (0,64; 1,01) C24 0,94 (0,78; 1,12)
Tenofovir is eliminated by a combination of glomerular filtration and active tubular secretion with a renal clearance in adults with CrCl greater than 80 mL per minute of 243.5 ± 33.3 mL per minute (mean ± SD).
Täiskasvanutel, kellel CrCl > 80 ml/min, on renaalne kliirens 243,5 ± 33,3 ml/min (keskmine ± SD).
Expected:  doravirine ↓ tacrolimus, sirolimus (Induction of CYP3A)
Oodatav: doraviriin  takroliimus, siroliimus  (CYP3A indutseerimine)
If you have been told by your doctor that you have an intolerance to lactose, talk to your doctor before taking this medicine.
Delstrigo tabletid sisaldavad laktoosi Kui arst on teile öelnud, et te ei talu laktoosi, peate te enne ravimi kasutamist konsulteerima arstiga.
• difficulty breathing, enlarged tonsils
• hingamisraskus, suurenenud kurgumandlid
 doravirine AUC 1.01 (0.92, 1.11) Cmax 0.86 (0.74, 1.01) C24 1.03 (0.94, 1.12)
doraviriin  AUC 1,01 (0,92; 1,11) Cmax 0,86 (0,74; 1,01) C24 1,03 (0,94; 1,12)
 S-methadone AUC 0.98 (0.90, 1.06) Cmax 0.97 (0.91, 1.04) C24 0.97 (0.86, 1.10)
S-metadoon  AUC 0,98 (0,90; 1,06) Cmax 0,97 (0,91; 1,04) C24 0,97 (0,86; 1,10)
Lamivudine-resistant variants of HIV-1 have been selected in cell culture and in subjects treated with lamivudine.
Rakukultuuris ja lamivudiinravi saanud isikutel on välja selekteeritud lamivudiinresistentsed HIV-1 variandid.
 doravirine AUC 0.83 (0.76, 0.91) Cmax 0.88 (0.76, 1.01) C24 0.84 (0.77, 0.92)
doraviriin  AUC 0,83 (0,76; 0,91) Cmax 0,88 (0,76; 1,01) C24 0,84 (0,77; 0,92)
+ T cell count < 200 cells per mm
+ T-rakkude arv < 200 rakku/mm 3.
 doravirine AUC 0.91 (0.78, 1.06) Cmax 1.40 (1.21, 1.63) C24 0.90 (0.80, 1.01)
doraviriin  AUC 0,91 (0,78; 1,06) Cmax 1,40 (1,21; 1,63) C24 0,90 (0,80; 1,01)
Bottle label
Pudeli silt
 doravirine AUC 0.96 (0.87, 1.06) Cmax 0.97 (0.88, 1.07) C24 0.94 (0.83, 1.06)
doraviriin  AUC 0,96 (0,87; 1,06) Cmax 0,97 (0,88; 1,07) C24 0,94 (0,83; 1,06)
pantoprazole (40 mg QD, doravirine 100 mg SD)
pantoprasool (40 mg üks kord ööpäevas, doraviriin 100 mg ühekordne annus)
Hypophosphataemia and osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent or worsening bone or muscle symptoms while receiving products containing tenofovir disoproxil (see section 4.4).
Kui neerufunktsiooni häire riskiga patsientidel esineb tenofoviirdisoproksiili sisaldavate ravimite kasutamisel püsivaid või tugevnevaid luu- või lihassümptomeid, tuleb arvestada hüpofosfateemia ja neerude proksimaalse tubulopaatiaga seotud sekundaarse osteomalaatsia võimalusega (vt lõik 4.4).
Cases of osteomalacia associated with proximal renal tubulopathy, manifested as bone pain or pain in extremities and which may contribute to fractures, have been reported in association with the use of tenofovir disoproxil .
Tenofoviirdisoproksiili kasutamisega seoses on teatatud osteomalaatsia juhtudest, mis olid seotud neerude proksimaalse tubulopaatiaga, avaldusid luuvaluna või jäsemete valuna ning võisid soodustada luumurdude teket.
AUC 0.74 (0.61, 0.90) Cmax 0.76 (0.63, 0.91) C24 0.80 (0.63, 1.03)
doraviriin  AUC 0,74 (0,61; 0,90) Cmax 0,76 (0,63; 0,91) C24 0,80 (0,63; 1,03)
Rare chest pain, chills, pain, thirst
Harv valu rinnus, külmavärinad, valu, janu
HIV Antiviral Agents tenofovir disoproxil (300 mg QD, doravirine 100 mg SD)
HIV viirusvastased ained tenofoviirdisoproksiil (300 mg üks kord ööpäevas, 100 mg doraviriini ühekordne annus)
• 90 film-coated tablets (3 bottles of 30 film-coated tablets) Not all pack sizes may be marketed.
• 90 õhukese polümeerikattega tabletti (3 pudelit, igas 30 õhukese polümeerikattega tabletti).
Delstrigo Once Daily ISG
Delstrigo Üks kord ööpäevas ISG 48. nädal N=447
Expected:  doravirine (Inhibition of CYP3A due to ritonavir)
Oodatav: doraviriin  (CYP3A inhibeerimine ritonaviiri poolt)
Expected:  doravirine (Inhibition of CYP3A)
Oodatav: doraviriin  (CYP3A inhibeerimine)
• feeling of incomplete defecation
• tunne, et sool ei tühjene roojamisel täielikult
Multiple dose rifampicin (600 mg QD, doravirine 100 mg SD)
rifampitsiini korduvad annused (600 mg üks kord ööpäevas, 100 mg doraviriini ühekordne annus)
AUC 0.96 (0.90, 1.02) Cmax 0.96 (0.91, 1.01) C24 0.96 (0.89, 1.04)
elbasviir  AUC 0,96 (0,90; 1,02) Cmax 0,96 (0,91; 1,01) C24 0,96 (0,89; 1,04)
Recommendation Concerning Co-administration with doravirine/lamivudine/tenofo vir disoproxil ledipasvir + sofosbuvir (90 mg ledipasvir SD + 400 mg sofosbuvir SD, doravirine 100 mg SD)
ledipasviir + sofosbuviir (90 mg ledipasviiri ühekordne annus + 400 mg sofosbuviiri ühekordne annus, 100 mg doraviriini ühekordne annus)
Expected:  doravirine (Induction of CYP3A)
Oodatav: doraviriin  (CYP3A indutseerimine)
Proportion (%) of Subjects With HIV-1 RNA < 40 copies/mL by Baseline Regimen Received
Isikute osakaal (%), kellel oli HIV-1 RNA < 40 koopiat/ml, vastavalt algsele raviskeemile Ritonaviiri või kobitsistaadiga võimendatud PI
+ T cell Count
+ T-rakkude arvule
Delstrigo is a complete regimen taken as a single tablet for the treatment of HIV infection.
Delstrigo on täielikku raviskeemi sisaldav ravim.
Recommendation Concerning Co-administration with doravirine/lamivudine/tenofo vir disoproxil
Soovitused seoses doraviriin/lamivudiin/ tenofoviirdisoproksiili samaaegse manustamisega
 grazoprevir AUC 1.07 (0.94, 1.23) Cmax 1.22 (1.01, 1.47) C24 0.90 (0.83, 0.96)
grasopreviir  AUC 1,07 (0,94; 1,23) Cmax 1,22 (1,01; 1,47)
• enzalutamide
• sügelus
Table 2: Tabulated summary of adverse reactions associated with doravirine/lamivudine/tenofovir disoproxil
Doraviriin/lamivudiin/tenofoviirdisoproksiiliga seotud kõrvaltoimete kokkuvõte tabelis
Doravirine
doraviriin 
 doravirine
Doraviriin
Uncommon myalgia, arthralgia, rhabdomyolysis* muscular weakness*
Aeg-ajalt müalgia, artralgia, rabdomüolüüs* lihasnõrkus*
norgestimate/ethinyl oestradiol
norgestimaat/etünüülöstradiool
Uncommon asthenia, malaise
3, ärrituvus,
A documented absence of genotypic resistance (prior to starting first therapy) to doravirine, lamivudine, and tenofovir was part of the inclusion criteria for patients who switched from a PI- or INI-based regimen.
PI- või INI-põhiselt raviskeemilt üle toodud patsientide kaasamisel oli üheks kriteeriumiks doraviriini, lamivudiini ja tenofoviiri suhtes genotüüpse resistentsuse dokumenteeritud puudumine (enne esimese ravi alustamist).
omeprazole
omeprasool
• increased levels in liver enzymes (AST)
• maksaensüümide (ASAT) aktiivsuse tõus
Oral Contraceptives
Suukaudsed kontratseptiivid
indigestion, soft stools, stomach spasms, frequent bowel movements, inflammation of the pancreas (pancreatitis) (causing stomach pain, vomiting)
Aeg-ajalt kõhukinnisus, ebamugavustunne kõhus kõhupuhitus, düspepsia, vedel väljaheide seedetrakti motiilsuse häire pankreatiit*
Antidiarrhoeals telotristat ethyl
Kõhulahtisusevastased ravimid telotristaatetüül
Your doctor will do blood tests to check your kidney function before and during treatment with Delstrigo.
Enne ravi alustamist ja ravi ajal Delstrigoga teeb arst teile vereanalüüse, et kontrollida teie neerufunktsiooni.
• headache, dizziness, sleepiness
• köha, ninasümptomid
However, tenofovir disoproxil reduced the viability index and weight of pups in a peri-postnatal toxicity study at maternally toxic doses.
Reproduktsioonitoksilisuse uuringutes rottidel ja küülikutel ei ilmnenud mingeid toimeid paaritumisele, fertiilsusele, tiinusele ega looteparameetritele, kuid tenofoviirdisoproksiil vähendas elujõulisuse indeksit ja poegade kehamassi peri-postnataalses uuringus emasloomale toksiliste annuste juures.
< 200 cells/mm
(rakku/mm < 200 rakku/mm ≥ 200 rakku/mm
Single dose rifampicin (600 mg SD, doravirine 100 mg SD)
Mükobakteritevastased ained rifampitsiini ühekordne annus (600 mg ühekordne annus, 100 mg doraviriini ühekordne annus)
CD4 count, cells/µL
CD4
Anticonvulsants carbamazepine oxcarbazepine phenobarbital phenytoin
Krambivastased ained karbamasepiin okskarbasepiin fenobarbitaal fenütoiin
NRTI background therapy
NRTI foonravi
In addition, the European Commission requested the Agency to give its opinion, as to whether provisional measures were necessary to protect public health.
Euroopa Komisjon palus ka EMA hinnangut, kas rahvatervise kaitsmiseks on vaja ajutisi meetmeid.
• monitoring for respiratory signs and symptoms of throughout treatment and reporting of new respiratory symptoms;
• respiratoorsete nähtude ja sümptomite jälgimine kogu ravi vältel ning uute respiratoorsete sümptomite teatamine;
This recommendation is without prejudice to the final conclusions of the ongoing procedure under Article 20 of Regulation (EC) 726/2004.
See soovitus ei piira praegu toimuva määruse (EÜ) nr 726/2004 artikli 20 kohase menetluse lõppjäreldusi.
It is to be noted that the data currently available to the PRAC is very limited and does not enable the PRAC to give definite conclusions.
Komiteele praegu kättesaadavad andmed on siiski väga piiratud ega võimalda komiteel teha lõplikke järeldusi.
• prophylaxis for Pneumocystis jirovecii pneumonia (PJP) to all patients throughout treatment;
• Pneumocystis jiroveciipneumoonia (PJP) profülaktika kõigil patsientidel kogu ravi vältel;
• monitoring of absolute neutrophil counts (ANC) in all patients at least every two weeks for the first six months of treatment with idelalisib, and at least weekly in patients while ANC is less than 1,000 per mm3.
• neutrofiilide absoluutarvu (ANC) jälgimine kõigil patsientidel vähemalt igal teisel nädalal idelalisiibravi esimese 6 kuu jooksul ja vähemalt kord nädalas patsientidel, kelle ANC on alla 1000/mm3.
Regular clinical and laboratory screening for cytomegalovirus should also be performed.
Samuti on vaja teha regulaarseid tsütomegaloviiruse kliinilisi ja laboratoorseid sõeluuringuid.
These measures will be further reviewed as part of the ongoing Article 20.
Neid meetmeid vaadatakse läbi praegu toimuvas artikli 20 kohases menetluses.
Further, if continuing with therapy, new risk minimisation (see below) should be implemented.
Peale selle tuleb ravi jätkamisel võtta uusi riskivähendamismeetmeid (vt allpool).
The reason why patients in the earlier stages of disease might be at increased risk of death and serious infection with idelalisib is not clear, although it is likely that there is an interaction between benefit-risk balance in differing populations and their level of disease-related mortality.
Põhjus, miks patsientidel haiguse varasemates staadiumites võib idelalisiibi korral olla suurenenud suremuse ja raskete infektsioonide risk, ei ole selge, kuid tõenäoline on eri populatsioonides kasulikkuse ja riski tasakaalu ning haigusega seotud suremuse koostoime.
On 11 March 2016 the EC therefore triggered a procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 resulting from pharmacovigilance data, and requested the PRAC to assess the impact of the above concerns on the benefit-risk balance of Zydelig (idelalisib) and to issue a recommendation on whether the relevant marketing authorisations should be maintained, varied, suspended or revoked.
Seetõttu algatas Euroopa Komisjon 11. märtsil 2016 ravimiohutuse järelevalvemeetmete põhjal määruse (EÜ) nr 726/2004 artikli 20 kohase menetluse ja palus ravimiohutuse riskihindamise komiteel hinnata nimetatud probleemide mõju Zydeligi (idelalisiib) kasulikkuse ja riski tasakaalule ning soovitada, kas asjakohased müügiload tuleb säilitada, muuta, peatada või tühistada.