natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• If you have liver problems.
• kui teil on probleeme maksaga.
uncommon (≥1/1,000 to <1/100); rare (≥1/10,000 to <1/1,000); very rare (<1/10,000) and not known
Nende esinemissagedused on esitatud järgmiselt: sage (≥1/100 kuni <1/10); aeg-ajalt (≥1/1000 kuni <1/100); harv (≥1/10 000 kuni <1/1000); väga harv (<1/10 000) ja teadmata (ei saa hinnata olemasolevate andmete alusel).
The following substances may enhance and/or prolong the hypoglycaemic effect of repaglinide: Gemfibrozil, clarithromycin, itraconazole, ketokonazole, trimethoprim, ciclosporin, deferasirox, clopidogrel, other antidiabetic substances, monoamine oxidase inhibitors (MAOI), non selective beta blocking substances, angiotensin converting enzyme (ACE)-inhibitors, salicylates, NSAIDs, octreotide, alcohol, and anabolic steroids.
Repagliniidi hüpoglükeemilist toimet võivad tugevdada ja/või pikendada järgmised ained: gemfibrosiil, klaritromütsiin, itrakonasool, ketokonasool, trimetoprim, tsüklosporiin, deferasiroks, klopidogreel, teised diabeediravimid, monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI), mitteselektiivsed beetablokaatorid, angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid, salitsülaadid, mittesteroidsed põletikuvastased ained (MPVA), oktreotiid, alkohol ja anaboolsed steroidid.
• Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAID) (a type of painkillers)
• mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (NSAID) (valuvaigistite tüüp)
Special care should be taken when inhibitors of both CYP2C8 and 3A4 are co-administered simultaneously with repaglinide.
Eriti ettevaatlik tuleb olla, kui üheaegselt manustatakse nii CYP2C8 ja 3A4 inhibiitoreid koos repagliniidiga.
* see section Description of selected adverse reactions below Description of selected adverse reactions
* vt allpool lõiku Valitud kõrvaltoimete kirjeldused Valitud kõrvaltoimete kirjeldused
• Salicylates (e.g. aspirin)
• salitsülaadid (nt aspiriin)
If you forget to take Prandin
Kui unustate Prandin'i võtta
If you stop taking Prandin
Kui lõpetate Prandin'i võtmise
Allergy is very rare (may affect up to 1 in 10,000 patients).
Allergia on väga harv kõrvaltoime (võib esineda kuni 1 patsiendil 10 000-st).
• Have frequent hypos
• teil on sagedased hüpoglükeemiahood;
• Danazol (used to treat breast cysts and endometriosis)
• danasool (kasutatakse rinna tsüstide või endometrioosi raviks)
Prandin is used to control type 2 diabetes in adults as an add-on to diet and exercise: treatment is usually started if diet, exercise and weight reduction alone have not been able to control (or lower) your blood sugar.
Prandin'i kasutatakse täiskasvanutel II tüüpi suhkurtõve ravis lisaks dieedile ja kehalisele koormusele: ravi alustatakse tavaliselt siis, kui dieedist, füüsilisest koormusest ega kaalulangusest ei piisa enam veresuhkrutaseme kontrolli all hoidmiseks või alandamiseks.
CLINICAL PARTICULARS
KLIINILISED OMADUSED
• Severe liver problems, abnormal liver function such as increased liver enzymes in your blood.
• tõsised maksaprobleemid, nagu ebanormaalne maksatalitlus, suurenenud maksaensüümide hulk veres.
Prandin is an oral antidiabetic medicine containing repaglinide which helps your pancreas produce more insulin and thereby lower your blood sugar (glucose).
Prandin on repagliniidi sisaldav suukaudne diabeediravim, mis aitab kõhunäärmel rohkem insuliini eritada, langetades nii veresuhkru (glükoosi) taset.
• Clopidogrel (prevents blood clots)
• klopidogreel (hoiab ära trombide teket)
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 patients)
Väga harv (võib mõjutada kuni 1 patsienti 10 000-st)
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store in the original package in order to protect from moisture
SÄILITAMISE ERITINGIMUSED Hoida originaalpakendis, niiskuse eest kaitstult.
• If you take too much Prandin
• kui võtate liiga palju Prandin'i;
Prandin can also be given with metformin, another medicine for diabetes.
Prandin'i võib kasutada ka kombineeritult teise diabeediravimi metformiiniga.
• If you have a severe liver disease.
• kui põete raskekujulist maksahaigust;
Cardiovascular disease Rare
Kardiovaskulaarne haigus Harv
Common (may affect up to 1 in 10 patients)
Sage (võib mõjutada kuni 1 patsienti 10-st)
How to take Prandin
Kuidas Prandin'i võtta
• If you take too little Prandin
• võtate liiga vähe Prandin'i;
How to store Prandin
Kuidas Prandin'i säilitada
- The other ingredients are microcrystalline cellulose (E460), calcium hydrogen phosphate anhydrous, maize starch, polacrilin potassium, povidone (polyvidone), glycerol 85%, magnesium stearate, meglumine, poloxamer, iron oxide yellow (E172) only in the 1 mg tablets and iron oxide red (E172) only in the 2 mg tablets.
- Abiained on: mikrokristalne tselluloos (E460), veevaba kaltsiumvesinikfosfaat, maisitärklis, kaaliumpolakriliin, povidoon (polüvidoon), glütserool 85%, magneesiumstearaat, meglumiin, poloksameer, kollane raudoksiid (E172) (ainult 1 mg tablettides) ja punane raudoksiid (E172) (ainult 2 mg tablettides).
• If you have kidney problems.
• kui teil on probleeme neerudega.
• Gemfibrozil (used to treat high blood fats)
• gemfibrosiil (kasutatakse vere kõrge rasvasisalduse raviks)
• Have few or no warning signs of hypos.
• hüpoglükeemia hoiatavad sümptomid on harvad või puuduvad üldse.
Short-term administration of repaglinide may be sufficient during periods of transient loss of control in type 2 diabetic patients usually controlled well on diet.
Repagliniidi lühiajaline manustamine võib olla piisav diabeedi ajutise subkompensatsiooni perioodidel neile II tüüpi diabeediga patsientidele, kelle diabeet on tavaliselt hästi kompenseeritud dieediga.
INFORMATION IN BRAILLE prandin 0.5 mg
TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS) Prandin 0,5 mg
• ACE-inhibitors (used to treat heart conditions)
• AKE inhibiitorid (kasutatakse südamehaiguste raviks)
• Sympathomimetics (used to treat asthma)
• sümpatomimeetikumid (kasutatakse astmaravis)
A dose-dependent decrease in blood glucose was demonstrated in type 2 diabetic patients when administered in doses from 0.5 to 4 mg repaglinide.
II tüüpi diabeedi haigetel esines ravimiannusest sõltuv vere glükoosisisalduse langus, kui repagliniidi manustati 0,5…4 mg.
• If you take gemfibrozil (a medicine used to lower increased fat levels in the blood).
• kui võtate gemfibrosiili (ravim vere kõrgenenud rasvasisalduse alandamiseks).
Warnings and precautions Talk to your doctor before taking Prandin:
Enne Prandin'i võtmist pidage nõu oma arstiga,
• Deferasirox (used to reduce chronic iron overload)
• deferasiroks (kasutatakse raua kroonilise ülekoormuse raviks)
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION Read the package leaflet before use Oral use
MANUSTAMISVIIS JA -TEE Enne ravimi kasutamist lugege pakendi infolehte.
• Phenytoin, carbamazepine, phenobarbital (used to treat epilepsy)
• fenütoiin, karbamasepiin, fenobarbitaal (kasutatakse epilepsia raviks)
• Thyroid products (used to treat low levels of thyroid hormones)
• türeoidpreparaadid (kasutatakse kilpnäärme vähese hormooniproduktsiooni raviks)
• If you have type 1 diabetes.
• kui teil on I tüüpi suhkurtõbi;
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS EU/1/00/162/003-005, EU/1/00/162/021
MÜÜGILOA NUMBRID EU/1/00/162/003-005, EU/1/00/162/021
• Oral contraceptives (birth control pills)
• suukaudsed rasestumisvastased ravimid (antibeebipillid)
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS EU/1/00/162/009-11, EU/1/00/162/020
MÜÜGILOA NUMBRID EU/1/00/162/009-011, EU/1/00/162/020
• Beta blockers (used to treat high blood pressure or heart conditions)
• beetablokaatorid (kasutatakse kõrgvererõhutõve või mõne südamehaiguse raviks)
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains 0.5 mg of repaglinide.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks tablett sisaldab 0,5 mg repagliniidi.
INFORMATION IN BRAILLE prandin 1 mg
TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS) Prandin 1 mg
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains 1 mg of repaglinide.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks tablett sisaldab 1 mg repagliniidi.
INFORMATION IN BRAILLE prandin 2 mg
TEAVE BRAILLE' KIRJAS (PUNKTKIRJAS) Prandin 2 mg
EU/1/00/162/015 30 tablets EU/1/00/162/016 90 tablets EU/1/00/162/017 120 tablets EU/1/00/162/019 270 tablets
EU/1/00/162/015 30 tabletti EU/1/00/162/016 90 tabletti EU/1/00/162/017 120 tabletti EU/1/00/162/019 270 tabletti
EU/1/00/162/009 30 tablets EU/1/00/162/010 90 tablets EU/1/00/162/011 120 tablets EU/1/00/162/020 270 tablets
EU/1/00/162/009 30 tabletti EU/1/00/162/010 90 tabletti EU/1/00/162/011 120 tabletti EU/1/00/162/020 270 tabletti
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prandin 0.5 mg tablets
RAVIMPREPARAADI NIMETUS Prandin 0,5 mg tabletid Repagliniid
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each tablet contains 2 mg of repaglinide.
KVALITATIIVNE JA KVANTITATIIVNE KOOSTIS Üks tablett sisaldab 2 mg repagliniidi.
EU/1/00/162/003 30 tablets EU/1/00/162/004 90 tablets EU/1/00/162/005 120 tablets EU/1/00/162/021 270 tablets
EU/1/00/162/003 30 tabletti EU/1/00/162/004 90 tabletti EU/1/00/162/005 120 tabletti EU/1/00/162/021 270 tabletti
• If you exercise less than usual.
• teie füüsiline koormus on tavalisest väiksem.
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE Each tablet contains 0.5 mg of repaglinide
TOIMEAINE(TE) SISALDUS Üks tablett sisaldab 0,5 mg repagliniidi
If concomitant use is necessary, careful monitoring of blood glucose and close clinical monitoring should be performed (see section 4.4).
Kui samaaegne kasutamine on vajalik, on nõutav hoolikas vere glükoosisisalduse jälgimine ja patsiendi hoolikas kliiniline jälgimine (vt lõik 4.4).
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prandin 2 mg tablets
RAVIMI NIMETUS Prandin 2 mg tabletid
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE Each tablet contains 1 mg of repaglinide
TOIMEAINE(TE) SISALDUS Üks tablett sisaldab 1 mg repagliniidi
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE Each tablet contains 2 mg of repaglinide
TOIMEAINE(TE) SISALDUS Üks tablett sisaldab 2 mg repagliniidi
Prandin tablets are round and convex and engraved with the Novo Nordisk logo (Apis bull).
Prandin'i tabletid on ümarad, kumerad ja neile on graveeritud Novo Nordiski logo (härg Apis).
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Prandin 1 mg tablets
RAVIMI NIMETUS Prandin 1 mg tabletid
Abdominal pain, diarrhoea Common Vomiting, constipation Very rare Nausea
Allergilised reaktsioonid* Väga harv Ainevahetus- ja toitumishäired Hüpoglükeemia
After a 5 day treatment of repaglinide (2 mg x 3/day) in patients with a severe impaired renal function (creatinine clearance: 20-39 ml/min.
Pärast raske neerupuudulikkusega patsientide (kreatiniini kliirens 20...39 ml/min) 5-päevast ravi repagliniidiga (2 mg 3 korda ööpäevas) näitasid tulemused AUC ja poolväärtusaja (t1/2) olulist 2kordset tõusu, võrreldes normaalse neerufunktsiooniga patsientide näitudega.
• If you exercise more than usual
• kui teie füüsiline koormus on olnud tavalisest suurem;
If you miss a dose, take the next dose as usual - do not double the dose.
Ärge võtke kahekordset annust, kui tablett jäi eelmisel korral võtmata.
Refraction disorders
Kõrvaltoimetest teatamine
• Severe hepatic function disorder.
• Tõsine maksatalitluse häire.
Tabulated list of adverse reactions
Valitud kõrvaltoimete kirjeldused
You should not take Prandin if you are breast-feeding.
Ärge võtke Prandin'i rinnaga toitmise perioodil.
Since the safety profile of the co-treatment has not been established in these patients, the concomitant use of clopidogrel and repaglinide should be avoided.
Klopidogreeli ja repagliniidi samaaegset kasutamist tuleb vältida, kuna samaaegse ravi ohutusprofiil ei ole veel kindlaks tehtud.
Polacrilin potassium Povidone (polyvidone) Glycerol 85%
6.1 Abiainete loetelu mikrokristalne tselluloos (E460) kaltsiumvesinikfosfaat, veevaba maisitärklis kaaliumpolakriliin povidoon (polüvidoon) glütserool 85% magneesiumstearaat meglumiin poloksameer
Repaglinide tablets are white, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Repagliniiditabletid on valged, kujult ümar-kumerad ja nende pinnale on pressitud Novo Nordiski logo (härg Apis).
Poloxamer
Algannus
Repaglinide tablets are peach-coloured, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Repagliniiditabletid on virsikuvärvi, kujult ümar-kumerad ja nende pinnale on pressitud Novo Nordiski logo (härg Apis).
Repaglinide tablets are yellow, round and convex and engraved with Novo Nordisk logo (Apis bull).
Repagliniiditabletid on kollased, kujult ümar-kumerad ja nende pinnale on pressitud Novo Nordiski logo (härg Apis).
Posology
Refraktsioonihäired
MARKETING AUTHORISATION NUMBERS EU/1/00/162/015-17, EU/1/00/162/019
MÜÜGILOA NUMBRID EU/1/98/076/018-020, EU/1/98/076/022
08013-Barcelona Spain
08013-Barcelona Hispaania
Histamine is a major mediator of the allergic reaction.
Histamiin on allergilise reaktsiooni peamine mediaator.
- retrospective widening of the confidence interval is not accepted according to the current guidelines,
- usalduspiiri retrospektiivne laiendamine ei ole kehtivate juhiste alusel lubatav,
For parametric analysis, the 90% confidence interval was calculated.
Parameetrilise analüüsi jaoks arvutati välja 90%-line usalduspiir.
United Kingdom Sandoz Limited Woolmer way
Ühendkuningriik Sandoz Limited Woolmer way
D-83607 Holzkirchen Germany
11 D-83607 Holzkirchen Saksamaa
The majority of adverse event were considered mild and the most commonly reported was headache (8.8% of subjects).
Enamik kõrvalnähtudest olid raskusastmelt kerged ning kõige sagedamini täheldatud kõrvalnäht oli peavalu (8,8%-l uuritavatest).
ANNEX II SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR NEGATIVE OPINION
II LISA TEADUSLIKUD JÄRELDUSED JA KEELDUMISE PÕHJUSED
ANNEX III CONDITIONS FOR THE LIFTING OF THE MARKETING AUTHORISATION SUSPENSIONS
III LISA MÜÜGILOA PEATAMISE OTSUSE TÜHISTAMISE TINGIMUSED
In order to consider the parent compound as inactive, a significantly lower level of activity would have been required.
Selleks et lähteühendit saaks pidada inaktiivseks, peaks selle aktiivsus olema oluliselt väiksem.
A post hoc justification for widening the acceptance range as was done for study SZ190/08 can therefore not be accepted.
Bioekvivalentsuse kriteeriumide laiendamise hilisem põhjendamine, nagu seda tehti uuringus SZ190/08, ei ole seetõttu vastuvõetav.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF LORATADINE SANDOZ 10 AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
LORATADINE SANDOZ 10 JA SARNASTE NIMETUSTE (VT I LISA) TEADUSLIKU HINDAMISE ÜLDKOKKUVÕTE
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
I LISA RAVIMI NIMETUSTE, RAVIMVORMIDE, RAVIMI TUGEVUSTE, MANUSTAMISVIISIDE, MÜÜGILOA TAOTLEJATE / MÜÜGILOA HOIDJATE LOETELU LIIKMESRIIKIDES
80 subjects were enrolled in the study and randomly assigned to a treatment.
Uuringusse kaasatud 80 uuritavale määrati ravi randomiseerimise teel.
No clinically significant abnormalities were observed and the results confirmed the absence of significant changes in the subjects' state of health.
Kliiniliselt olulisi kõrvalekaldeid ei täheldatud ning uuringu tulemused kinnitasid olulise mõju puudumist uuritavate tervislikule seisundile.
The statistic analysis was described adequately, and the methods for statistical assessment of this bioequivalence study were acceptable.
Statistilist analüüsi kirjeldati piisavalt ja bioekvivalentsuse statistiliseks hindamiseks kasutatud meetodid olid aktsepteeritavad.
The following pharmacokinetic parameters were determined: AUC0-t, Cmax (primary) and AUC residual area, tmax, Ke;, t1/2 (secondary).
Määrati järgmised farmakokineetilised parameetrid: AUC0-t, Cmax (primaarne) ja AUC jääkpindala, tmax, Ke;, t1/2 (sekundaarne).
In addition, the widening of the Confidence Intervals should be agreed prospectively in the study design.
Peale selle peab usalduspiiride laiendamine olema prospektiivselt põhjendatud juba uuringu kavandamisel.
Because major objections on bioequivalence remained unresolved, an Article 29(4) referral was triggered and the procedure was referred to the CHMP.
Kuna bioekvivalentsuse suhtes esinenud olulisi eriarvamusi lahendada ei suudetud, algatati artikli 29 lõike 4 kohane esildis ja esildismenetlus suunati edasi inimravimite komiteele.
The validation process was described in detail and the study and the analyses were made in accordance with GLP principles as well as international regulatory recommendations and guidelines.
Analüüsimeetodi valideerimist kirjeldati üksikasjalikult, kõik analüüsid toimusid hea laboritava ning rahvusvaheliste regulatiivsete soovituste ja juhiste järgi.
Verovskova 57 SI-1000 Ljubljana Slovenia
SI-1000 Ljubljana Sloveenia
In the clinical setting, loratadine has been used for over 10 years in the treatment of allergic disorders such as conjunctivitis, atopic dermatitis, urticaria, asthma, and anaphylaxis.
Kliinilises praktikas on loratadiini juba enam kui kümne aasta vältel kasutatud allergiliste haiguste ravis, mille hulka kuuluvad näiteks konjunktiviit, atoopiline dermatiit, urtikaaria, astma ja anafülaksia.
The National Competent Authorities, coordinated by the Reference Member State, shall ensure that the following conditions are fulfilled by the Marketing Authorisation Holder(s):
Viiteliikmesriigi koordineerimisel tagavad riikide ravimiametid, et müügiloa hoidjad täidavad järgmist tingimust.
The Applicant requested an oral explanation in front of the committee in order to discuss the outcome of the CHMP assessment.
Müügiloa taotleja palus inimravimite komitee istungil võimalust suuliste selgituste esitamiseks, et arutada inimravimite komitee hinnangu tulemusi.
The CHMP noted the presented data and stated that according to the current guideline (Questions & Answers on the Bioavailability and Bioequivalence Guideline CHMP/EWP/40326/06), bioequivalence should preferably be based on data for the parent drug, loratadine, as confirmed in the most recent draft guideline on bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1).
Inimravimite komitee võttis esitatud andmed teadmiseks ja märkis, et kehtiva juhise (teave biokättesaadavuse ja bioekvivalentsuse juhise kohta, CHMP/EWP/40326/06) kohaselt peaks ravimite bioekvivalentsus soovitatavalt põhinema lähteravimi - käesoleval juhul loratadiini - andmetel, mida kinnitab ka kõige uuem bioekvivalentsuse juhise kavand (CPMP/EWP/QWP/1401/98 rev. 1).
The Applicant considered that due to the large intra-subject variability of loratadine, the use of a wider CI (0,75 - 1,33) was justified, and that differences in Cmax do not have a major clinical effect on the use of this product in humans.
Müügiloa taotleja leidis, et loratadiini plasmakontsentratsiooni suure intraindividuaalse varieeruvuse tõttu oli põhjendatud bioekvivalentsuse laiema usalduspiiri (0,75-1,33) kasutamine ja et Cmax erinevustel ei ole olulist kliinilist mõju ravimi manustamisel inimestele.
In conclusion, the submitted study demonstrates the bioequivalence of Loratadine Sandoz 10mg tablets to the reference product for AUC0-t and AUC0-∞ of loratadine, but not for the Cmax parameter.
Kokkuvõttes kinnitas esitatud uuring Loratadine Sandoz 10 mg tablettide bioekvivalentsust võrdlusravimiga loratadiini AUC0-t ja AUC0-∞ väärtuste puhul, aga mitte Cmax väärtuse puhul.
The Applicant, taking into account the lack of serious safety or efficacy concerns, therefore concluded that Loratadine Sandoz 10 can be considered to be efficacious and safe.
Seega järeldas müügiloa taotleja, võttes arvesse ohutuse ja tõhususega seotud oluliste probleemide puudumist, et ravimit Loratadine Sandoz 10 võib pidada tõhusaks ja ohutuks ravimiks.
Regarding the basic statistical parameter analysis of AUC∞, AUCt and Cmax, both AUCs and Cmax values were subjected to analysis of variance (ANOVA), following the logarithmic transformation.
Statistiliseks parameetriliseks analüüsiks kasutati AUC∞, AUCt ja Cmax väärtusi, nii AUC kui ka Cmax väärtuste puhul kasutati pärast logaritmilist transformatsiooni variatsioonianalüüsi (ANOVA).
Loratadine and descarboethoxyloratadine concentrations in plasma were determined by s liquid chromatography assay with MS-MS detection.
Loratadiini ja deskarboetoksüloratadiini kontsentratsioonid plasmas määrati vedelikkromatograafia abil MS/MS-detektoriga.
The arguments used by the Applicant that the increase of about 5% in the intra-individual variability of Cmax in the second study (CV of 46.4%) justifies the post-hoc widening of the acceptance criteria cannot be accepted.
Müügiloa taotleja argumendiga, et teises uuringus täheldatud ligi 5%line intraindividuaalse varieeruvuse suurenemine näitaja Cmax puhul (46,4%) on piisav põhjendus bioekvivalentsuse kriteeriumide hilisemaks laiendamiseks, ei saa nõustuda.
The data available shows that the parent compound is measurable, and therefore must be measured, in order to assess bioequivalence.
Kättesaadavad andmed näitavad, et käesoleval juhul on lähteühendi kontsentratsioonid mõõdetavad, mistõttu tuleb need bioekvivalentsuse hindamiseks määrata.
The Applicant decided to perform a new BE study and submitted the full details of a single centre, randomised, single-dose, open-label, laboratory blinded 2-way crossover bioequivalence study comparing the rate and extent of absorption of Loratadine Sandoz 10 mg tablets versus the reference loratadine (Clarityne by ScheringPlough) under fasting conditions (Study SZ190/08).
Müügiloa taotleja otsustas korraldada uue bioekvivalentsusuuringu ning esitas üksikasjalikud andmed ühes keskuses toimunud randomiseeritud, ühekordse annusega, avatud ja laboratoorse hindaja jaoks pimendatud kahekordse ristuva ülesehitusega bioekvivalentsusuuringu kohta, milles võrreldi Loratadine Sandoz 10 mg tablettide imendumise kiirust ja määra loratadiini võrdlusravimiga (Clarityne; Schering-Plough) tühja kõhu tingimustes (uuring SZ190/08).
The Applicant was requested to provide the CHMP with the parent compound data from the submitted bioequivalence study or to provide satisfactory justifications for the absence of these data.
Müügiloa taotlejal paluti esitada inimravimite komiteele bioekvivalentsusuuringust pärinevad andmed lähteravimi kohta või paikapidav põhjendus nende andmete puudumise kohta.
The CHMP also noted the statement on GLP compliance in bio-analysis and considered that the analytical methods are acceptable and validated appropriately and seem adequate to accurately determine the concentration of loratadine and descarboethoxyloratadine in plasma.
Peale selle mainis inimravimite komitee avaldust bioloogiliste analüüside heale laboritavale vastavuse kohta ning leidis, et kasutatud analüütilised meetodid olid loratadiini ja deskarboetoksüloratadiini plasmakontsentratsiooni täpseks määramiseks aktsepteeritavad ja nõuetekohaselt valideeritud.
The calculated 90% CI for AUC0-t, AUCinf and Cmax for the metabolite descarboethoxyloratadine were within the 0.80- 1.25 acceptance range, but bioequivalence for loratadine tablets should also be based on parent compound data and because the 90% CI for Cmax and AUC of the parent compound were outside the standard 0.80 - 1.25 acceptance criterion, the objecting concerned member states considered that bioequivalence between Loratadine Sandoz 10 and the reference product could not be established.
Ravimi metaboliidi deskarboetoksüloratadiini AUC0-t, AUCinf ja Cmax väärtuste puhul arvutatud 90%-lised usalduspiirid jäid küll ettenähtud vahemikku 0,80-1,25, kuid kuna loratadiinitablettide bioekvivalentsus peab põhinema ka lähteravimi andmetel ning kuna lähteravimi näitaja Cmax ja AUC 90%-line usalduspiir oli väljaspool bioekvivalentsuse standardkriteeriumi (0,80-1,25), leidsid asjaomased müügiloa väljastamise vastu olnud liikmesriigid, et Loratadine Sandoz 10 ja võrdlusravimi bioekvivalentsust ei olnud tõendatud.
Therefore, the products cannot be considered bioequivalent and the CHMP concluded that the benefit-risk of Loratadine Sandoz 10 is negative.
Seetõttu ei saa ravimeid pidada bioekvivalentseks, mistõttu inimravimite komitee järeldas, et ravimi Loratadine Sandoz 10 kasulikkuse ja riskide suhe on negatiivne.
The Applicant assumption that the parent compound is inactive was not accepted, as the absolute activity should be taken into account, rather than the ratio of activity compared to the metabolite.
Ei saa nõustuda müügiloa taotleja eeldusega, et lähteravim on inaktiivne ühend, sest bioekvivalentsuse tõendamisel tuleb kasutada absoluutset aktiivsust, mitte aktiivsuse suhet võrreldes metaboliidiga.