natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In Study A/PK 02-P013, skin reactions were assessed in compliance with existing guidance on single dermal tolerance tests (CPMP/SWP/2145/00) and were rated negligible to slightly irritant for both test item and reference patch.
Uuringus A/PK 02-P013 hinnati nahareaktsioone vastavalt kehtivatele ühekordse manustamise testimisjuhistele (CPMP/SWP/2145/00); uuringus täheldati nii uuritava kui ka võrdlusravimi puhul minimaalset või vähest nahaärritust.
Both clinical pharmacokinetic studies, single dose (SD) as well as multiple dose (MD), confirmed that the Fentrix patch is in general well tolerated when applied to the human skin.
Mõlemad kliinilised farmakokineetilised uuringud - nii ühekordse kui ka korduva manustamise uuringnäitasid, et Fentrixi plaaster on inimese nahal üldiselt hästi talutav.
More importantly, the Applicant reproduced the statistically significant product effect for the single dose study (p= 0.0371), whereas for the multiple dose study the differences were not statistically significant (p=0.0716).
Siinjuures on oluline märkida, et müügiloa taotleja tehtud ümberarvutused kinnitasid statistiliselt olulist erinevust uuritava ja võrdlusravimi vahel ühekordsel manustamisel (p = 0,0371), mitte aga korduval manustamisel (p = 0,0716).
Performing this model, statistically significant differences were found between treatments in both studies (the single dose study and the multiple dose study), and the point estimate of the odds ratio was 8.35 in the single dose study and 1.45 in the multiple dose study.
Nimetatud mudeli puhul leiti mõlemas (nii ühekordse kui korduva manustamisega) uuringus võrreldavate ravimite vahel statistiliselt olulisi erinevusi, kusjuures riskisuhte (OR) punkthinnang ühekordse manustamisega uuringus oli 8,35 ja korduva manustamisega uuringus 1,45.
Based on the bioequivalence studies, Fentrix patches have confirmed comparability to the reference medicinal product, Dorogesic SMAT.
Müügiloa taotleja korraldatud bioekvivalentsusuuringud kinnitavad, et Fentrixi plaastrid on võrreldavad võrdlusravimiga Dorogesic SMAT.
Single dose study: the mean score for test was 0.39 and 0.25 for the reference.
Ühekordse manustamisega uuring: nahaärrituse keskmine skoor oli uuritava ravimi korral 0,39 ja võrdlusravimi korral 0,25.
However, the predominant constituents of the patch - mainly two of the adhesives, were not found to be sensitive to the skin of guinea pigs when tested alone according to guidelines CPMP/SWP/2145/00 and OECD 406 (Buehler method).
Samas leiti , et plaastri peamised koostisained (kaks adhesiivset ainet) ei põhjustanud CPMP/SWP/2145/00 ja OECD 406 juhiste kohaselt (Buehleri meetodil) iseseisvalt manustatuna merisigadel naha sensibiliseerumist.
SAS User Group International (SUGI) Conference Proceedings 27, Paper 261-27 (2002)), the Applicant recalculated the logistic mixed model using the SAS Procedure NLMIXED (SAS Version 9.1.3).
Müügiloa taotleja tegi loogilist segatüüpi mudelit rakendades SASi menetluse NLMIXED (SASi versioon 9.1.3) abil ümberarvutused, kasutades Kussi lähenemisviisi (Kuss, O., „How to use SAS for logistic regression with correlated data“, rahvusvahelise SASi kasutajarühma konverentsi toimetis 27, ettekanne 261-27 (2002)).
- the Fentrix transdermal patch was shown to be well tolerated and comparable to the reference medicinal product Dorogesic the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Fentrix and associated names (see Annex I).
soovitab inimravimite komitee anda müügiload, mille korral ravimi omaduste kokkuvõte, märgistus ja pakendi infoleht jäävad lõppversioonide kujule, mis saavutati koordinatsioonirühma menetluse käigus ja mis on esitatud III lisas Fentrixi ja sarnastele nimetuste kohta (vt I lisa).
Therefore, the objecting MS were of the view that the difference was not only statistically significant but that the difference was also considered to be clinically relevant.
Seetõttu leidis müügiloa väljastamisele vastu olnud liikmesriik, et täheldatud erinevus transdermaalsete plaastrite vahel oli oluline mitte üksnes statistiliselt, vaid ka kliiniliselt.
Choosing the binary endpoint ("skin reaction > 1") included treatment (test vs. reference) and observation (in h from first administration) as fixed explanatory variables and a random subject effect.
Müügiloa taotleja valis binaarse tulemusnäitaja (nahareaktsioon > 1), kasutades raviviisi (uuritav ravim vs. võrdlusravim) ja vaatlusandmeid (aeg tundides pärast esimest nahale asetamist) fikseeritud seletavate muutujatena ning arvestades uuritavatest tulenevat juhuslikku mõju.
The CHMP assessed the dossier and the available data, including the issues raised by the objecting CMS.
Inimravimite komitee tutvus ravimi registreerimisdokumentide ja muude olemasolevate andmetega, sealhulgas müügiloa väljastamise vastu olnud asjaomase liikmesriigi tõstatatud küsimustega.
The results the Applicant obtained for the treatment effect using this model are as follows:
Nimetatud mudelit kasutades sai müügiloa taotleja ravitoime kohta järgmised tulemused.
It was therefore argued that specific dermal irritation studies are required according to the guidelines mentioned above.
Seetõttu tuleb eespool viidatud juhise kohaselt teostada spetsiifilised nahaärrituse hindamise uuringud.
From experience, these values were considered to be well in line with the results of other fentanyl generic patches.
Nimetatud tulemused on sarnased teiste geneeriliste fentanüüli sisaldavate plaastrite kasutamisel täheldatud tulemustega.
This proves that even the visually inspected, slightly increased incidence of skin irritations obviously has no further influence on the permeability of the drug substance, if compared to the reference medicinal product.
See tõendab, et Fentrixi plaastrite kasutamisel visuaalselt täheldatud nahaärrituse veidi suurem esinemissagedus võrreldes võrdlusravimiga ei mõjuta ravimi toimeaine tungimist läbi naha.
Each of the clinical pharmacokinetic studies (single dose (SD) as well as multiple dose (MD)), confirmed that for the Fentrix patch, the percentage of skin irritation scores of 0 (no irritation) and score 1 (minimal erythema, barely perceptible, scoring according to the FDA Guidance for industry, Skin Irritation and Sensitization Testing of Generic Transdermal Products) reached more than 90 %.
Mõlemas (nii ühekordse kui ka korduva manustamisega) farmakokineetilises uuringus täheldati Fentrixi plaastri kasutamisel Ameerika Ühendriikide toidu- ja ravimiameti (FDA) juhiste „Skin Irritation and Sensitization Testing of Generic Transdermal Products“ kohasel hindamisel nahaärrituse skoori 0 (nahaärrituse puudumine) ja 1 (minimaalne vaevumärgatav punetus) enam kui 90 protsendil uuritavatest.
It is an accepted clinical reality that for transdermal therapy a skin irritation score of 1 is common and without further clinical relevance.
Kliinilises praktikas on nahaärritus skooriga 1 transdermaalsete plaastrite kasutamisel sage kaasnäht, millel ei ole kliiniliselt olulist tähendust.
If it can be agreed that irritation scores at or below 1 are without clinical relevance and that more than 90 % of the reported incidences are well within this accepted range, it would consequently be erroneous to base the decision about a potential serious risk solely on a small portion (less than 4 % (SD) respectively 9 % (MD)) of the entity.
Kuna enam kui 90% täheldatud nahaärrituse juhtudest jäid oma raskusastmelt sellest piirist allapoole, siis on ekslik langetada otsust ravimi võimaliku ohu kohta rahvatervisele ainult terviku väikese osa (vähem kui 4% nahaärrituse juhtudest ühekordse manustamise ja 9% korduva manustamise uuringus) alusel.
Local tolerance
Paikne talutavus
In principle, the non-clinical data on local tolerance of the bilayer patch should have been complemented by an analysis of its sensitisation potential.
Põhimõtteliselt oleks müügiloa taotleja lisaks kahekihilise plaastri mittekliinilistele paikse talutavuse andmetele pidanud esitama ka sensibiliseerimisvõime analüüsi.
The RMS considered it to be reasonable and ethical to assess skin tolerability of opioid containing transdermal patches as part of comparative bioavailability studies.
Viiteliikmesriik pidas opioidi sisaldava transdermaalse plaastri talutavuse hindamist nahal võrdleva biosaadavusuuringu raames põhjendatuks ja eetiliseks.
The OR estimates are close to the ones reported by the objecting CMS, although not exactly identical.
Saadud riskisuhte punkthinnangud on müügiloa väljastamisele vastu olnud liikmesriigi esitatutega sarnased, ent mitte päris identsed.
The Applicant's justification was that the evaluation of the local tolerance after repeat dose administration has been carried out during the multiple dose bioequivalence study in humans.
Müügiloa taotleja põhjendas seda asjaoluga, et paikse talutavuse testimine korduval manustamisel toimus inimestel läbi viidud korduva manustamise bioekvivalentsusuuringu raames.
Nevertheless, the crucial donor layer has the identical composition in both monolayer and bilayer patches.
Seejuures on plaastris kõige olulisemat osa etendav doonorkiht ühekihilises ja kahekihilises plaastris identse koostisega.
To clarify the clinical relevance of these concerns and to assess the significance of the statistical analysis performed by the CMS, the following points were considered by the CHMP:
Inimravimite komitee võttis asjaomase liikmesriigi tehtud statistilisest analüüsist tulenevate võimalike probleemide kliinilise tähenduse hindamisel ja statistilise analüüsi olulisuse selgitamisel arvesse järgmisi asjaolusid.
Fentanyl has a high lipid solubility which makes it suitable for transdermal administration.
Et fentanüüli lahustuvus lipiidides on väga hea, siis sobib see hästi nahakaudseks manustamiseks.
Fentanyl has been marketed as iv anaesthetic since the 1960s.
Fentanüüli on intravenoosse anesteetikumina turustatud alates 1960ndatest aastatest, tänapäeval kasutatakse seda laialdaselt nii anesteetikumi kui ka analgeetikumina.
In the statistical analysis performed by the objecting CMS, only a small percentage of incidences of skin irritations, calculated as 3.28 % (SD)/8.46%(MD) for the Fentrix patch and 0.64 % (SD)/5.93%(MD) for the reference patch, have been included to evaluate the comparability of the safety profile.
korduva manustamise uuringus Fentrixi plaatri kasutamisel ning 0,64% ja 5,93% juhtudest võrdlusravimi kasutamisel.
- it was considered to be reasonable and ethical to assess skin tolerability of opioid containing transdermal patches as part of comparative bioavailability studies
- opioidi sisaldava transdermaalse plaastri talutavuse hindamist nahal võrdleva biosaadavusuuringu raames võib pidada põhjendatuks ja eetiliseks ning
For this reason, it was argued that the non-clinical studies testing the monolayer version should also be accounted for when the local tolerability is assessed.
Seetõttu leiti, et paikse talutavuse hindamisel võib arvestada ka ühekihilise plaastri mittekliinilise uuringu tulemusi.
On the contrary, the visual inspection of the data was suggestive of a worse skin irritation potential.
Müügiloa väljastamisele vastu olnud liikmesriik leidis, et esitatud andmete visuaalse vaatluse alusel võib arvata, et uuritava ravimiga seotud nahaärrituse potentsiaal on suurem.
The issue was referred to the CMD(h) and an assessment was carried out by the Reference Member State (RMS).
Vaidlusküsimus suunati arutamiseks inimravimite vastastikuse tunnustamise ja detsentraalse menetluse kooskõlastusrühmale ning viiteliikmesriik viis läbi asjakohase hindamise.
Fentanyl Helm Pharmaceuticals 100µg/h Pleister voor transdermaal gebruik/Dispositif
Fentanyl Helm Pharmaceuticals 100µg/h Pleister voor transdermaal gebruik/Dispositif transdermique/transdermales Pflaster
They shall ensure that Glybera is only supplied if the healthcare professionals involved in the treatment of a patient have received the educational pack and if the prescriber confirms that the patient agrees to participate in the registry.
Nad tagavad, et Glybera on kättesaadav ainult siis, kui patsiendi ravis osalevad tervishoiutöötajad on läbinud vastava koolituse ja kui arst kinnitab, et patsient on nõus registrisse kandmisega.
The Member States shall agree the details of a restricted access programme and a disease registry with the MAH.
Liikmesriigid lepivad müügiloa hoidjaga kokku piiratud juurdepääsuga programmi andmete ja haiguste registri osas.
There are four situations that require special attention:
Erilist tähelepanu nõuavad neli olukorda.
Follow your doctor's instruction carefully.
Järgige hoolikalt arsti juhiseid.
Based on normal approximation.
Lähtudes normaalsest ühtlustamisest.
Outcome in the week 96 analysis
Tulemus 96. nädala analüüsil
Typically, such reactions have been observed within the first weeks or months of initiation of CART.
Tavaliselt täheldatakse selliseid reaktsioone CART-ravi alustamise esimeste nädalate või kuude jooksul.
Alternatives should be considered, particularly for long-term use.
Kaaluda tuleb alternatiivsete ravimite kasutamisvõimalust, eelkõige pikaajalise ravi puhul.
Other medicines and EDURANT
Muud ravimid ja EDURANT
Talk to your doctor first.
Rääkige sellest kõigepealt oma arstile.
The median duration of exposure for patients was 63.5 weeks.
Patsientide ekspositsiooni kestuse mediaan oli 63,5 nädalat.
The clinical implications of this finding are currently unknown.
Selle leiu kliiniline tähendus ei ole praegusel hetkel selge.
Week 240 N=32
240. nädal N=32
Most ADRs were Grade 1 or 2.
Enamik kõrvaltoimeid olid raskusastmega 1 või 2.
It is part of a treatment reducing the amount of virus in the blood.
See on osa ravist, millega vähendatakse viiruse hulka veres.
EDURANT is not for use in children less than 12 years of age, because it has not been sufficiently studied in these patients.
EDURANT ei ole mõeldud kasutamiseks alla 12-aastastel lastel, sest seda ei ole piisavalt nendel patsientidel uuritud.
What you need to know before you take EDURANT
Mida on vaja teada enne EDURANTi võtmist
If you take these medicines,
Kui te võtate seda ravimit
However, clinical monitoring is recommended as methadone maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Samas soovitatakse kliinilist jälgimist, sest metadooni säilitusannuseid tuleb mõnedel patsientidel võib-olla kohandada.
The E138K substitution emerged most frequently during rilpivirine treatment, commonly in combination with the M184I substitution.
E138K asendamine ilmnes kõige sagedamini ravi ajal rilpiviriiniga, tavaliselt koos M184I asendamisega.
- Tell your doctor if you have or have had problems with your liver, including hepatitis B and/or C, and/or problems with your kidneys.
- Öelge oma arstile, kui teil on või on olnud probleeme maksaga (sh hepatiit B ja/või C) ja/või probleeme neerudega.
It can be opened by pushing the screw cap down while turning it anti-clockwise.
Seda saab avada, kui surute keeratavat korki allapoole ja keerate seda samal ajal vastupäeva.
The absolute bioavailability of EDURANT is unknown.
EDURANTi absoluutne biosaadavus ei ole teada.
EDURANT has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
EDURANTil ei ole või on ebaoluline toime autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.
Each carton contains one bottle of 30 tablets.
Üks pappkarp sisaldab ühe pudeli 30 tabletiga.
All other drug-drug interactions shown are predicted.
Kõik muud toodud ravimitevahelised koostoimed on ennustatavad.
If you forget to take EDURANT
Kui te unustate EDURANTi võtta
PHOSPHODIESTERASE TYPE 5 (PDE-5) INHIBITORS Sildenafil*
FOSFODIESTERAASI TÜÜP 5 (PDE-5) INHIBIITORID Sildenafiil*
What EDURANT is and what it is used for
Mis ravim on EDURANT ja milleks seda kasutatakse
Do not take EDURANT if you are allergic to rilpivirine or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Ärge võtke EDURANTi, kui olete rilpiviriini või selle ravimi mis tahes koostisosa(de) (loetletud lõigus 6) suhtes allergiline.
Any inflammatory symptoms should be evaluated and treatment instituted when necessary.
Kõiki põletikusümptomeid tuleb hinnata ja vajaduse korral alustada ravi.
Tell your doctor immediately if you are pregnant or if you plan to become pregnant.
Teavitage raviarsti kohe oma rasedusest või kui te kavatsete rasestuda.
Your doctor will advise on which HIV medicines can be combined with EDURANT and together you will decide which combination fits your needs best.
Teie arst annab teile nõu, milliste HIV vastaste ravimitega EDURANTi kombineerida ja te otsustate koos, milline kombinatsioon vastab teie vajadustele kõige paremini.
For the resistance analysis, a broader definition of virologic failure was used than in the primary efficacy analysis.
Resistentsuse analüüsis kasutati viroloogilise ebaõnnestumise kohta laiemat definitsiooni kui esmases efektiivsuse analüüsis.
The terminal elimination half-life of rilpivirine is approximately 45 hours.
Rilpiviriini lõplik eliminatsiooni poolväärtusaeg on ligikaudu 45 tundi.
QT prolonging medicinal products
QT-intervalli pikendavad ravimid
Date of first authorisation: 28 November 2011 Date of latest renewal: 22 July 2016
Müügiloa esmase väljastamise kuupäev: 28.11.2011 Müügiloa viimase uuendamise kuupäev: 22.07.2016
HIV treatment does not cure HIV infection!
HIV ravi ei tervenda HIV-infektsioonist!
Rilpivirine was well tolerated during pregnancy and postpartum.
Rilpiviriin oli raseduse ajal ja sünnitusjärgselt hästi talutav.
There were no safety concerns identified in the week 240 analyses.
240. nädala analüüsides ei leitud mingeid ohutusprobleeme.
Talk to your doctor about an alternative regimen.
Rääkige oma arstiga alternatiivsetest ravirežiimidest.
If you take didanosine (a medicine to treat HIV infection), no dose adjustment is required.
Kui te võtate didanosiini (ravim, mida kasutatakse HIV-infektsiooni raviks), ei ole annuse kohandamine vajalik.
Frequencies are defined as very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100).
Sagedused on määratletud kui väga sage (≥ 1/10); sage (≥ 1/100 kuni < 1/10) ja aeg-ajalt (≥ 1/1000 kuni < 1/100).
Tell your doctor if you take: - rifabutin (a medicine to treat some bacterial infections).
Öelge oma arstile, kui te võtate: - rifabutiini (ravim mõnede bakteriaalsete nakkuste raviks).
There is no specific antidote for overdose with EDURANT.
Spetsiifilist antidooti EDURANTi üleannustamise puhul ei ole.
This analysis included 36 patients who had completed at least 48 weeks of treatment or discontinued earlier.
Analüüs hõlmas 36 patsienti, kes olid ravi saanud vähemalt 48 nädalat või katkestanud ravi varem.
Make sure that you check the following points and tell your doctor if any of these apply to you.
Tutvuge kindlasti alltoodud punktidega ja öelge oma arstile, kui need kehtivad teie kohta.
Edurant should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk.
EDURANTi tohib raseduse ajal kasutada üksnes juhul kui võimalik kasu kaalub üles võimaliku riski.
Within each frequency grouping, ADRs are presented in order of decreasing frequency.
Igas esinemissageduse grupis on kõrvaltoimed toodud esinemissageduse vähenemise järjekorras.
EDURANT has mainly been studied in patients with normal renal function.
EDURANTi on uuritud peamiselt normaalse neerufunktsiooniga patsientidel.
The 36 subjects had a median age of 14.5 years (range: 12 to 17 years), and were 55.6% female, 88.9% Black and 11.1% Asian.
36 isiku vanuse mediaan oli 14,5 aastat (vahemikus 12…17-aastased), neist 55,6% naised, 88,9% mustanahalised ja 11,1% asiaadid.
Important information about some of the ingredients of EDURANT EDURANT contains lactose.
Oluline teave mõningate EDURANTi koostisainete kohta EDURANT sisaldab laktoosi.
You must take EDURANT together with other HIV medicines.
Te peate EDURANTi võtma koos teiste HIV vastaste ravimitega.
The K103N substitution did not result in reduced susceptibility to rilpivirine by itself, but the combination of K103N and L100I resulted in a 7-fold reduced susceptibility to rilpivirine.
K103N asendamine iseenesest ei põhjustanud tundlikkuse vähenemist rilpiviriini suhtes, kuid K103N ja L100I kombinatsioon põhjustas 7-kordse tundlikkuse vähenemise rilpiviriini suhtes.
Where possible, alternatives such as azithromycin should be considered.
Võimalusel tuleb kaaluda sobivate alternatiivide, nagu asitromütsiini, kasutamist.
- Tell your doctor if you are taking any medicines that may cause a life-threatening irregular heartbeat (Torsade de Pointes).
- Öelge oma arstile, kui te tarvitate mis tahes ravimeid, mis võivad põhjustada eluohtlikku ebakorrapärast südametööd (Torsades de Pointes).
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body's immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Arvatakse, et need sümptomid tekivad organismi immuunvastuse tugevnemise tõttu, mis lubab organismil võidelda infektsioonidega, mis olid organismis varem olemas ilma nähtavate sümptomiteta.
What EDURANT is and what it is used for What you need to know before you take EDURANT How to take EDURANT
Mis ravim on EDURANT ja milleks seda kasutatakse Mida on vaja teada enne EDURANTi võtmist Kuidas EDURANTi võtta
Further management should be as clinically indicated or as recommended by the national poisons centre, where available.
Järgnev ravi peab toimuma vastavalt kliinilisele näidustusele või riikliku mürgistusteabekeskuse soovitustele, kui need on saadaval.
A meal is important to get the right levels of active substance in your body.
Toit on oluline selleks, et teie organismi jõuaks õige kogus toimeainet.
Do not drive or operate machinery if you feel tired, dizzy or drowsy while taking EDURANT.
Ärge juhtige autot ega kasutage masinaid, kui tunnete väsimust, pearinglust või unisust EDURANTi võtmise ajal.
The median duration of exposure for patients in the rilpivirine arm and efavirenz arm was 104.3 and 104.1 weeks, respectively.
Ekspositsiooni kestuse mediaanid rilpiviriini ja efavirensi rühma patsientidel olid vastavalt 104,3 nädalat ja 104,1 nädalat.
It is recommended that the film-coated tablet be swallowed whole with water and not be chewed or crushed.
Õhukese polümeerikattega tablett soovitatakse alla neelata tervelt koos veega ja seda mitte närida ega purustada.
Recombinant clinical isolates
Rekombinantsed kliinilised isolaadid
- Tell your doctor immediately if you notice any symptoms of infections (for example, fever, chills, sweats).
- Öelge oma arstile kohe, kui märkate endal mingeid infektsiooni sümptomeid (näiteks palavikku, külmavärinaid, higistamist).
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and on the bottle after EXP.
Ärge kasutage seda ravimit pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud karbil ja pudelil pärast „Kõlblik kuni/EXP:“.
Reproductive toxicology studies
Reproduktiivse toksilisuse uuringud
Your doctor may evaluate how severe your liver or kidney disease is before deciding if you can take EDURANT.
Võib-olla peab arst teie maksa- või neeruhaiguse tõsidust hindama, enne kui otsustab, kas saate EDURANTi võtta.
As a precautionary measure, it is preferable to avoid the use of EDURANT during pregnancy.
Ettevaatusabinõuna tuleks püüda EDURANT'i kasutamist raseduse ajal vältida.
EDURANT contains rilpivirine that is used for the treatment of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
EDURANT sisaldab rilpiviriini, mida kasutatakse inimese immuunpuudulikkuse viiruse (HIV) põhjustatud infektsiooni raviks.
EDURANT has only been used in a limited number of patients of 65 years or older.
EDURANTi on kasutatud vaid piiratud arvul 65-aastastel või vanematel patsientidel.
Contact your doctor if uncertain about what to do if you miss a dose or vomit.
Võtke ühendust oma arstiga, kui te ei ole kindel, mida teha, kui teil jääb annus vahele või te oksendate.