natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ZOCORD 20 mg, δισκία επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο.
Zocord 20 mg, film-coated tablets.
ZOCORD 40 mg, δισκία επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο.
Zocord 40 mg, film-coated tablets.
ZOCORD 80 mg, δισκία επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο.
Zocord 80 mg, film-coated tablets.
Κάθε δισκίο περιέχει 5 mg, σιµβαστατίνη.
Each tablet contains 10 mg of simvastatin.
Κάθε δισκίο περιέχει 10 mg, σιµβαστατίνη Κάθε δισκίο περιέχει 20 mg, σιµβαστατίνη Κάθε δισκίο περιέχει 40 mg, σιµβαστατίνη Κάθε δισκίο περιέχει 80 mg, σιµβαστατίνη
Each tablet contains 80 mg of simvastatin.
Για τα έκδοχα βλέπε λήµµα 6. 1.
For excipients, see section 6.1.
∆ισκίο επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο. “ < Χρώµα > - κεχρωσµένο, < σχήµα > - σχηµατισµένο δισκίο επικαλυµµένο µε υµένιο σηµασµένο < περιγραφή του σχήµατος του δισκίου στις δύο πλευρές > - το οποίο περιέχει < περιεκτικότητα > mg σιµβαστατίνης.
[“ < Colour > -coloured, < shape > -shaped film-coated tablet marked "< description of tablet image on both sides >" containing < strength > mg simvastatin.”]
Υπερχοληστερολαιµία
Hypercholesterolaemia Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Θεραπεία της οµόζυγου οικογενούς υπερχοληστερολαιµίας ως συµπληρωµατικό της δίαιτας, και άλλων θεραπειών, που µειώνουν τα λιπίδια (π. χ.
Treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to diet and other lipid- lowering treatments (e. g.
LDL- αφαίρεση) ή εάν τέτοιου είδους θεραπείες δεν είναι κατάλληλες.
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
Καρδιαγγειακή πρόληψη Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιµότητας και νοσηρότητας σε ασθενείς µε εµφανή αθηροσκληρυντική καρδιαγγειακή νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη, είτε µε φυσιολογικά ή αυξηµένα επίπεδα χοληστερόλης ως συµπληρωµατικό στην κάλυψη άλλων παραγόντων κινδύνου και άλλης καρδιοπροστατευτικής θεραπείας (βλέπε λήµµα 5. 1).
Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with manifest atherosclerotic cardiovascular disease or diabetes mellitus, with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors and other cardioprotective therapy (see section 5.1).
CPMP/ 459/ 04 4. 2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης
CPMP/ 459/ 04 4.2 Posology and method of administration
31/ 43
36/ 46
To εύρος δοσολογικού σχήµατος είναι 5- 80 mg/ ηµερησίως χορηγούµενο από το στόµα ως εφάπαξ δόση το βράδυ. Η αναπροσαρµογή δοσολογίας, εάν απαιτηθεί, θα πρέπει να γίνεται σε διαστήµατα όχι µικρότερα των 4 εβδοµάδων µέχρι την µέγιστη δόση των 80 mg / ηµερησίως ως εφάπαξ δόση το βράδυ.
Adjustments of dosage, if required, should be made at intervals of not less than 4 weeks, to a maximum of 80 mg/ day given as a single dose in the evening.
Η δόση των 80 mg συνιστάται µόνον σε ασθενείς µε σοβαρή υπερχοληστερολαιµία και σε µεγάλο κίνδυνο για καρδιαγγειακές επιπλοκές.
The 80-mg dose is only recommended in patients with severe hypercholesterolaemia and high risk for cardiovascular complications.
Ο ασθενής θα πρέπει να υποβληθεί σε διαιτητική αγωγή για τη µείωση της χοληστερόλης και να συνεχίσει µε αυτή τη δίαιτα κατά την διάρκεια της θεραπείας µε < Zocord >.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet, and should continue on this diet during treatment with< Zocord >.
Η συνήθης αρχική δόση είναι 10 – 20 mg / ηµερησίως χορηγούµενα ως εφάπαξ δόση το βράδυ.
The usual starting dose is 10-20 mg/ day given as a single dose in the evening.
Οι ασθενείς στους οποίους απαιτείται µεγαλύτερη µείωση των επιπέδων LDL- C (µεγαλύτερη από 45%) µπορούν να αρχίσουν την θεραπεία µε 20 – 40 mg/ ηµερησίως χορηγούµενα ως εφάπαξ δόση το βράδυ.
Patients who require a large reduction in LDL-C (more than 45%) may be started at 20-40 mg/ day given as a single dose in the evening.
Αναπροσαρµογές της δοσολογίας, εάν απαιτηθεί, θα πρέπει να γίνονται όπως αναφέρθηκε ειδικά παραπάνω.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
Οµόζυγος Οικογενής Υπερχοληστερολαιµία
Homozygous familial hypercholesterolaemia
To < Zocord > πρέπει να χρησιµοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς ως συµπληρωµατικό σε άλλες υπολιπιδαιµικές θεραπείες, που µειώνουν τα λιπίδια (π. χ LDL αφαίρεση) ή εφόσον τέτοιες θεραπείες δεν είναι διαθέσιµες.
Based on the results of a controlled clinical study, the recommended dosage is< Zocord > 40 mg/day in the evening or 80 mg/day in 3 divided doses of 20 mg, 20 mg, and an evening dose of 40 mg. < Zocord > should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheres is) in these patients or if such treatments are unavailable.
Η συνήθης δόση του < Zocord > είναι 20 ως 40 mg/ ηµερησίως χορηγούµενο ως εφάπαξ δόση το βράδυ σε ασθενείς σε µεγάλο κίνδυνο για στεφανιαία καρδιακή νόσο (CHD, µε ή χωρίς υπερλιπιδαιµία).
The usual dose of< Zocord > is 20 to 40 mg/day given as a single dose in the evening in patients at high risk of coronary heart d isease (CHD, with or without hyperlipidaemia).
Η θεραπεία µε το φάρµακο µπορεί να ξεκινήσει ταυτόχρονα µε την δίαιτα και την άσκηση.
Drug therapy can be initiated simultaneously with diet and exercise.
Προσαρµογές της δοσολογίας, εάν απαιτηθεί, θα πρέπει να γίνονται όπως αναφέρθηκε ειδικά παραπάνω.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
Συνδυασµένη θεραπεία
< Zocord > is effective alone or in combination with bile acid sequestrants.
Το < Zocord > είναι αποτελεσµατικό ως µονοθεραπεία ή όταν χορηγείται ταυτόχρονα µε ρητίνες δέσµευσης των χολικών οξέων.
In patients taking cyclosporine, gemfibrozil, other fibrates (except fenofibrate) or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 10 mg/day.
Η χορήγηση θα πρέπει να γίνεται είτε 2 ώρες πριν ή 4 ώρες µετά την χορήγηση ρητίνης δέσµευσης των χολικών οξέων.
(See sections 4.4 and 4.5.)
Σε ασθενείς που λαµβάνουν θεραπεία µε αµιοδαρόνη ή βεραπαµίλη ταυτόχρονα µε < Zocord > η δοσολογία του < Zocord > δεν θα πρέπει να υπερβαίνει 20 mg / ηµερησίως (βλέπε λήµµατα 4. 4 και 4. 5).
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 ml/ min), dosages above 10 mg/ day should be carefully considered and, if deemed necessary, implemented cautiously.
∆οσολογία σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια
Therefore< Zocord > is not recommended for paediatric use.
CPMP/ 459/ 04
CPMP/ 459/ 04 4.3 Contraindications
32/ 43
37/ 46
Σε ασθενείς µε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/ min), δόσεις πάνω από 10 mg/ ηµερησίως θα πρέπει να λαµβάνονται υπόψιν και εάν θεωρηθεί αναγκαίο να χορηγούνται προσεκτικά.
• Hypersensitivity to simvastatin or to any of the excipients • Active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases • Pregnancy and lactation (see section 4.6) • Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone) (see section 4.5).
Χρήση στα παιδιά και τους έφηβους
4.4 Special warnings and special precautions for use
Γι ’ αυτό το < Zocord > δεν συνιστάται για παιδιατρική χρήση.
Myopathy/ Rhabdomyolysis Simvastatin, like other inhibitors of HMG-CoA reductase, occasionally causes myopathy manifested as muscle pain, tenderness or weakness with creatine kinase (CK) above ten times the upper limit of normal (ULN).
4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση
Myopathy sometimes takes the form of rhabdomyolysis with or without acute renal failure secondary to myoglobinuria, and very rare fatalities have occurred.
Ο κίνδυνος για µυοπάθεια αυξήθηκε µε τα αυξηµένα επίπεδα ανασταλτικής ενέργειας της HMG- CoA αναγωγάσης στο πλάσµα.
The risk of myopathy is increased by high levels of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma.
Ο κίνδυνος της µυοπάθειας/ ραβδοµυόλυσης σχετίζεται µε την δοσολογία.
The risk of myopathy/ rhabdomyolysis is dose related.
Ελεγχος της κινάσης της κρεατινίνης
The incidence in clinical trials, in which patients were carefully monitored and some interacting medicinal products were excluded, has been approximately 0.03% at 20 mg, 0.08% at 40 mg and 0.4% at 80 mg.
Οι έλεγχοι της κινάσης της κρεατίνης (CK) δεν θα πρέπει να γίνονται µετά από κουραστική άσκηση ή όταν υπάρχει οποιαδήποτε ευνόητη διαφορετική αιτία για την αύξηση της CK επειδή αυτό δυσκολεύει την αξιολόγηση της τιµής της.
Creatine Kinase measurement Creatine Kinase (CK) should not be measured following strenuous exercise or in the presence of any plausible alternative cause of CK increase as this makes value interpretation difficult.
Εάν τα επίπεδα της CK έχουν σηµαντικά αυξηθεί από την έναρξη της θεραπείας (> 5 x ULN), θα πρέπει να µετρώνται και πάλι 5 ως 7 ηµέρες αργότερα προκειµένου να επιβεβαιωθούν τα αποτελέσµατα.
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), levels should be re-measured within 5 to 7 days later to confirm the results.
Ολοι οι ασθενείς που αρχίζουν θεραπεία µε σιµβαστατίνη, ή αυτοί των οποίων η δόση της σιµβαστατίνης έχει αυξηθεί, θα πρέπει να τους εφιστάται η προσοχή για τον κίνδυνο CPMP/ 459/ 04
Before the treatment All patients starting therapy with simvastatin, or whose dose of simvastatin is being increased, should be advised of the risk of myopathy and told to report promptly any unexplained muscle pain, tenderness or weakness.
µυοπάθειας και να αναφέρουν αµέσως οποιοδήποτε ανεξήγητο µυϊκό πόνο, ευαισθησία ή αδυναµία.
Caution should be exercised in patients with pre-disposing factors for rhabdomyolysis.
Συνιστάται προσοχή σε ασθενείς µε παράγοντες που προδιαθέτουν για ραβδοµυόλυση. Προκειµένου να καθιερωθεί µία αρχική τιµή αναφοράς, θα πρέπει να γίνει µέτρηση της CK πριν από την έναρξη της θεραπείας στις ακόλουθες περιπτώσεις:
In order to establish a reference baseline value, a CK level should be measured before starting a treatment in the following situations:
• Ηλικιωµένοι (ηλικίας > 70 ετών) • Νεφρική ανεπάρκεια • Ανεξέλεγχτος υποθυρεοειδισµός • Ατοµικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονοµικών µυϊκών διαταραχών • Προηγούµενο ιστορικό µυϊκής τοξικότητας µετά από λήψη στατίνης ή φιβράτης • Κατάχρηση αλκοόλ.
• Elderly (age > 70 years) • Renal impairment • Uncontrolled hypothyroidism • Personal or familial history of hereditary muscular disorders • Previous history of muscular toxicity with a statin or fibrate • Alcohol abuse.
Σ ’ αυτές τις καταστάσεις ο κίνδυνος της θεραπείας θα πρέπει να ληφθεί υπόψη σε σχέση µε το πιθανό ώφελος και συνιστάται κλινική παρακολούθηση.
In such situations, the risk of treatment should be considered in relation to possible benefit, and clinical monitoring is recommended.
Εάν τα επίπεδα της CK είναι σηµαντικά αυξηµένα πριν την έναρξη (> 5 x ULN) η θεραπεία δεν θα πρέπει να αρχίσει.
If a patient has previously experienced a muscle disorder on a fibrate or a statin, treatment with a different member of the class should only be initiated with caution.
Κατά την διάρκεια της θεραπείας
If CK levels are significantly elevated at baseline (> 5 x ULN), treatment should not be started.
Εάν παρουσιασθεί µυϊκός πόνος, αδυναµία ή κράµπες κατά την διάρκεια που κάποιος ασθενής λαµβάνει θεραπεία µε µία στατίνη, θα πρέπει να µετρώνται τα επίπεδα της CK.
Whilst on treatment If muscle pain, weakness or cramps occur whilst a patient is receiving treatment with a statin, their CK levels should be measured.
Εάν αυτά τα επίπεδα έχουν προσδιορισθεί κατά την απουσία αυστηρής εξάσκησης, αυξηµένα σηµαντικά (> 5 x ULN), η θεραπεία θα πρέπει να σταµατήσει.
If these levels are found, in the absence of strenuous exercise, to be significantly elevated (> 5 x ULN), treatment should be stopped.
Εάν τα µυϊκά συµπτώµατα είναι σοβαρά και προκαλούν καθηµερινά δυσφορία, ακόµη και αν τα επίπεδα CK είναι < 5 x ULN, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ∆ιακοπή της θεραπείας.
If muscular symptoms are severe and cause daily discomfort, even if CK levels are < 5 x ULN, treatment discontinuation may be considered.
Εάν υπάρχει υποψία µυοπάθειας για οποιοδήποτε λόγο, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
If myopathy is suspected for any other reason, treatment should be discontinued.
34/ 43
38/ 46
Εάν η θεραπεία µε ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθροµυκίνη, κλαριθροµυκίνη, τελιθροµυκίνη δεν µπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία µε σιµβαστατίνη πρέπει να διακοπεί κατά την διάρκεια αυτής της θεραπείας.
If symptoms resolve and CK levels return to normal, then re-introduction of the statin or introduction of an alternative statin may be considered at the lowest dose and with close monitoring.
Ταυτόχρονη λήψη χυµού γκρέιπ φρουτ και σιµβαστατίνης θα πρέπει να αποφεύγεται.
Therapy with simvastatin should be temporarily stopped a few days prior to elective major surgery and when any major medical or surgical condition supervenes.
Το ώφελος της συνδυασµένης θεραπείας σιµβαστατίνης 10 mg ηµερησίως µε άλλες φιβράτες (εκτός της φαινοφιβράτης), νιασίνη ή κυκλοσπορίνη θα πρέπει να εκτιµάται προσεκτικά έναντι του πιθανού κινδύνου από αυτούς τους συνδυασµούς (βλέπε λήµµατα 4. 2 και 4. 5).
Measures to reduce the risk of myopathy caused by medicinal product interactions (see also section 4.5)
Συνιστάται προσοχή όταν συνταγογραφείται φαινοφιβράτη µε σιµβαστατίνη, καθώς και τα δύο φάρµακα µπορεί να προκαλέσουν µυοπάθεια όταν χορηγούνται από µόνα τους.
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is significantly increased by concomitant use of simvastatin with potent inhibitors of CYP3A4 (such as itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, nefazodone), as well as gemfibrozil and cyclosporine (see section 4.2)
Η συνδυασµένη χορήγηση της σιµβαστατίνης σε δόσεις µεγαλύτερες από 20 mg ηµερησίως µε αµιοδαρόνη ή βεραπαµίλη θα πρέπει να αποφεύγεται, εκτός και αν το κλινικό ώφελος υπερτερεί του αυξηµένου κινδύνου της µυοπάθειας (βλέπε λήµµατα 4. 2 και 4. 5).
The risk of myopathy and rhabdomyolysis is also increased by concomitant use of other fibrates, lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin or by concomitant use of amiodarone or verapamil with higher doses of simvastatin (see sections 4.2 and 4.5).
Ηπατικές επιδράσεις
There is also a slight increase in risk when diltiazem is used with simvastatin 80 mg.
Σε κλινικές µελέτες, επιµένουσα αύξηση (> 3 x ULN) των τρανσαµινασών του ορού παρουσιάσθηκε σε µερικούς ενήλικες ασθενείς που έλαβαν σιµβαστατίνη.
Consequently, regarding CYP3A4 inhibitors, the use of simvastatin concomitantly with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated (see sections 4.3 and 4.5).
Οταν η σιµβαστατίνη διεκόπη προσωρινά ή τελείως σ ’ αυτούς τους ασθενείς, τα επίπεδα των τρανσαµινασών επανήλθαν αργά στα πριν την έναρξη της θεραπείας. επίπεδα
Concomitant intake of grapefruit juice and simvastatin should be avoided.
Συνιστάται να γίνεται έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας πριν την έναρξη της θεραπείας και µετά στη συνέχεια, εάν ενδείκνυται κλινικά.
The dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine, gemfibrozil, or lipid-lowering doses (≥ 1 g/ day) of niacin.
Ασθενείς που λαµβάνουν δόση των 80 mg θα πρέπει να κάνουν ένα επιπλέον έλεγχο πριν από την τιτλοποίηση, 3 µήνες µετά την τιτλοποίηση στην δοσολογία των 80 - mg και περιοδικά για το επόµενο διάστηµ α (π. χ. κάθε εξάµηνο) για τον πρώτο χρόνο της θεραπείας.
(See sections 4.2 and 4.5.)
Οι ασθενείς που αναπτύσσουν αυξηµένα επίπεδα τρανσαµινασών πρέπει να παρακολουθούνται µε ιδιαίτερη προσοχή και σ ’ αυτούς τους ασθενείς πρέπει να επαναλαµβάνονται οι µετρήσεις αµέσως και στη συνέχεια να επαναλαµβάνονται αρκετά συχνά.
Caution should be used when prescribing fenofibrate with simvastatin, as either agent can cause myopathy when given alone.
Εάν τα επίπεδα των τρανσαµινασών δείχνουν αύξηση, και ιδιαίτερα αν αυξηθούν 3 x ULN και η αύξηση αυτή επιµένει, η σιµβαστατίνη θα πρέπει να διακοπεί.
The combined use of simvastatin at doses higher than 20 mg daily with amiodarone or verapamil should be avoided unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy (see sections 4.2 and 4.5).
Το φάρµακο θα πρέπει να χορηγείται µε προσοχή σε ασθενείς που καταναλώνουν σηµαντικές ποσότητες αλκοόλης.
When simvastatin was interrupted or discontinued in these patients, the transaminase levels usually fell slowly to pre-treatment levels.
Οπως και µε άλλους παράγοντες που ελαττώνουν τα λιπίδια, έχει αναφερθεί ήπια (< 3 x ULN) αύξηση των τρανσαµινασών του ορού µετά από θεραπεία µε σιµβαστατίνη Αυτές οι µεταβολές που εµφανίστηκαν αµέσως µετά την έναρξη της θεραπείας µε συµβαστατίνηήταν συνήθως
If the transaminase levels show evidence of progression, particularly if they rise to 3 x ULN and are persistent, simvastatin should be discontinued.
35/ 43
39/ 46
παροδικές, δεν συνοδεύτηκαν από κάποιο σύµπτωµα και δεν απαιτήθηκε διακοπή της θεραπείας.
The product should be used with caution in patients who consume substantial quantities of alcohol.
4. 5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης
These changes appeared soon after initiation of therapy with simvastatin, were often transient, were not accompanied by any symptoms and interruption of treatment was not required.
Φαρµακοδυναµικές αλληλεπιδράσεις
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Ο κίνδυνος για µυοπάθεια, συµπεριλαµβανοµένης της ραβδοµυόλυσης, αυξήθηκε µε την ταυτόχρονη χορήγηση φιβρατών και της νιασίνης( νικοτινικό οξύ) (≥ 1 g/ ηµερησίως).
Interactions with lipid-lowering medicinal products that can cause myopathy when given alone The risk of myopathy, including rhabdomyolysis, is increased during concomitant administration with fibrates and niacin (nicotinic acid) (≥ 1 g/ day).
Επιπλέον, υπάρχει επίσης µία αλληλεπίδραση φαρµακοκινητικής µε γεµφιβροζίλη που οδηγεί σε αυξηµένα επίπεδα σιµβαστατίνης στο πλάσµα( βλέπε παρακάτω Φαρµακοκινητικές αλληλεπιδράσεις και λήµµατα 4. 2 και 4. 4).
Additionally, there is a pharmacokinetic interaction with gemfibrozil resulting in increased simvastatin plasma levels (see below Pharmacokinetic interactions and sections 4.2 and 4.4).
Οταν χορηγείται ταυτόχρονα η σιµβαστατίνη και η φαινοφιβράτη, δεν υπάρχει ένδειξη ότι ο κίνδυνος για µυοπάθεια υπερβαίνει το σύνολο των κινδύνων του κάθε µεµονωµένου φαρµάκου. ∆εν είναι διαθέσιµα επαρκή στοιχεία φαρµακοεπαγρύπνησης και φαρµακοκινητικής για άλλες φιβράτες.
Adequate pharmacovigilance and pharmacokinetic data are not available for other fibrates.
Αλληλεπιδράσεις άλλων φαρµακευτικών προϊόντων στη σιµβαστατίνη
Effects of other medicinal products on simvastatin
Αλληλεπιδράσεις που συµπεριλαµβάνουν το σύστηµα CYP3A4 Η σιµβαστατίνη είναι υπόστρωµα του κυτοχρώµατος P450 3A4.
Interactions involving CYP3A4 Simvastatin is a substrate of cytochrome P450 3A4.
Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώµατος P450 3A4 αυξάνουν τον κίνδυνο της µυοπάθειας και ραβδοµυόλυσης αυξάνοντας τη συγκέντρωση της ανασταλτικής δραστικότητας της αναγωγάσης HMG- CoA στο πλάσµα κατά την διάρκεια θεραπείας µε σιµβαστατίνη.
Potent inhibitors of cytochrome P450 3A4 increase the risk of myopathy and rhabdomyolysis by increasing the concentration of HMG-CoA reductase inhibitory activity in plasma during simvastatin therapy.
Σ ’ αυτούς τους αναστολείς συµπεριλαµβάνονται η ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθροµυκίνη, κλαριθροµυκίνη, τελιθροµυκίνη, αναστολείς πρωτεασών HIV, και νεφαζοδόνη.
Such inhibitors include itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin, telithromycin, HIV protease inhibitors, and nefazodone.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ιτρακοναζόλης οδήγησε σε µία περισσότερο από 10- πλάσια αύξηση στο οξύ της σιµβαστατίνης (ο ενεργός β- υδροξυοξύ µεταβολίτης) Η τελιθροµυκίνη προκάλεσε 11- πλάσια αύξηση στην έκθεση στο οξύ της σιµβαστατίνης.
Telithromycin caused an 11-fold increase in exposure to simvastatin acid.
Γι ’ αυτό, ο συνδυασµός µε ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, αναστολείς πρωτεασών HIV, ερυθροµυκίνη, κλαριθροµυκίνη, τελιθροµυκίνη, και νεφαζοδόνη ανενδείκνυται.
Therefore, combination with itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone is contraindicated.
Εαν η θεραπεία µε ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη, ερυθροµυκίνη, κλαριθροµυκίνη, τελιθροµυκίνη δεν µπορεί να αποφευχθεί, η θεραπεία µε σιµβαστατίνη θαπρέπει να διακοπεί κατά την διάρκεια της θεραπείας.
If treatment with itraconazole, ketoconazole, erythromycin, clarithromycin or telithromycin is unavoidable, therapy with simvastatin must be suspended during the course of treatment.
Θα πρέπει να εφιστάται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση σιµβαστατίνης και ορισµένων λιγότερο ισχυρών αναστολέων του CYP3A4: κυκλοσπορίνη, βεραπαµίλη, διλτιαζέµη (βλέπε λήµµατα 4. 2 και 4. 4).
Caution should be exercised when combining simvastatin with certain other less potent CYP3A4 inhibitors: cyclosporine, verapamil, diltiazem (see sections 4.2 and 4.4).
Κυκλοσπορίνη Ο κίνδυνος µυοπάθειας/ ραβδοµυόλυσης αυξήθηκε µε την ταυτόχρονη χορήγηση κυκλοσπορίνης ιδιαίτερα µε µεγάλες δόσεις σιµβαστατίνης (βλέπε λήµµατα 4. 2 και 4. 4).
Cyclosporine The risk of myopathy/ rhabdomyolysis is increased by concomitant administration of cyclosporine particularly with higher doses of simvastatin (see sections 4.2 and 4.4).
Γι αυτό, η δόση της σιµβαστατίνης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 10 mg ηµερησίως σε ασθενείς που λαµβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία µε κυκλοσπορίνη.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 10 mg daily in patients receiving concomitant medication with cyclosporine.
Παρόλο που ο µηχανισµός δεν είναι πλήρως κατανοητός, η κυκλοσπορίνη αυξάνει την AUC του οξέος της σιµβαστατίνης, προφανώς εν µέρει λόγω της αναστολής του CYP3A4.
Although the mechanism is not fully understood, cyclosporine increases the AUC of simvastatin acid presumably due, in part, to inhibition of CYP3A4.
Γεµφιβροζίλη Η γεµφιβροζίλη αυξάνει την AUCτου οξέος της σιµβαστατίνης κατά 1, 9- φορές, πιθανόν λόγω της αναστολής της αντίδρασης δηµιουργίας γλυκουρονικών ενώσεων (βλέπε λήµµατα 4. 2 και 4. 4).
Gemfibrozil Gemfibrozil increases the AUC of simvastatin acid by 1.9-fold, possibly due to inhibition of the glucuronidation pathway (see sections 4.2 and 4.4).
Αµιοδαρόνη και βεραπαµίλη
In an ongoing clinical trial, myopathy has been reported in 6% of patients receiving simvastatin 80 mg and amiodarone.
CPMP/ 459/ 04 Ο κίνδυνος µυοπάθειας και ραβδοµυόλυσης είναι
CPMP/ 459/ 04
36/ 43 αυξηµένος µε την ταυτόχρονη χορήγηση
40/ 46
αµιοδαρόνης ή βεραπαµίλης µε υψηλές δόσεις σιµβαστατίνης (βλέπε λήµµα 4. 4).
An analysis of the available clinical trials showed an approximately 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 40 mg or 80 mg and verapamil.
Σε µία κλινική µελέτη εν εξελίξει, έχει αναφερθεί µυοπάθεια σε 6% σε ασθενείς που λαµβάνουν σιµβαστατίνη 80 mg και αµιοδαρόνη.
In a pharmacokinetic study, concomitant administration with verapamil resulted in a 2.3-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due, in part, to inhibition of CYP3A4.
Μία ανάλυση των στοιχείων κλινικών µελετών έδειξε περίπου 1% συχνότητα µυοπάθειας σε ασθενείς που λαµβάνουν σιµβαστατίνη 40 ή 80 mg και βεραπαµίλη.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 20 mg daily in patients receiving concomitant medication with amiodarone or verapamil, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
∆ιλτιαζέµη Μία ανάλυση διαθέσιµων στοιχείων από κλινικές µελέτες έδειξε συχνότητα 1% µυοπάθειας σε ασθενείς που λαµβάνουν σιµβαστατίνη 80 mg και διλτιαζέµη.
Diltiazem An analysis of the available clinical trials showed a 1% incidence of myopathy in patients receiving simvastatin 80 mg and diltiazem.
Ο κίνδυνος µυοπάθειας σε ασθενείς που λαµβάνουν 40 mg δεν αυξήθηκε µε την ταυτόχρονη χορήγηση διλτιαζέµης (βλέπε λήµµα 4. 4).
The risk of myopathy in patients taking simvastatin 40 mg was not increased by concomitant diltiazem (see section 4.4).