natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Είναι δυνατόν οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες να παρουσιαστούν επίσης µε το Xeomin:
Additionally, the following side effects are known for the comparative compound containing conventional Botulinum toxin type A complex used in the clinical trials with Xeomin.
Πολύ συχνές:
It is possible that these side effects may also occur with Xeomin:
πόνος, τοπική αδυναµία
Very common: pain, local weakness
αναπνευστική δυσχέρεια (δύσπνοια), διπλή όραση (διπλωπία), πτώση βλεφάρου, µεταβολή της φωνής, πυρετός
breathing difficulties (dyspnoea), double vision (diplopia), drooping eyelid (ptosis), voice alteration, fever
ραιβόκρανου µπορεί να προκαλέσει δυσκολία στην κατάποση ποικίλλου βαθµού
The treatment of twisted neck may cause swallowing difficulties with varying degrees of severity.
Υπήρξαν σπάνιες αναφορές ανεπιθύµητων ενεργειών σχετιζόµενων µε το καρδιαγγειακό σύστηµα, όπως αρρυθµία και καρδιακή προσβολή, ορισµένες φορές µε µοιραία έκβαση.
43 There are rare reports on side effects related to the cardiovascular system, such as irregular heartbeat (arrhythmia) and heart attack, some of them with fatal outcome.
Παραµένει αδιευκρίνιστο το εάν οι συγκεκριµένοι θάνατοι προκλήθηκαν από συµβατικά σκευάσµατα που περιείχαν το σύµπλοκο Botulinum τοξίνης τύπου A ή προκλήθηκαν από προϋπάρχουσα καρδιαγγειακή νόσο.
It remains unclear whether these deaths were induced by conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex or caused by a pre-existing cardiovascular disease.
∆ιάφορες µορφές δερµατικών εξανθήσεων (πολύµορφο ερύθηµα, κνίδωση, εξάνθηµα τύπου ψωρίασης), κνησµός και αλλεργικές αντιδράσεις αναφέρθηκαν µε τη χρήση συµβατικών σκευασµάτων που περιείχαν το σύµπλοκο Botulinum τοξίνης τύπου A, αλλά η αιτιώδης σχέση τους παραµένει αδιευκρίνιστη.
Various forms of skin eruptions (erythema multiforme, urticaria, psoriasis-like rash), itching, and allergic reactions have been described with the use of conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex, but their causal relationship remains unclear.
ΠΩΣ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΕΤΑΙ ΤΟ XEOMIN
HOW TO STORE XEOMIN
Να µη χρησιµοποιείτε το Xeomin µετά την ηµεροµηνία λήξης που αναφέρεται στην επισήµανση και στο κουτί µετά την ένδειξη ΛΗΞΗ.
Do not use Xeomin after the expiry date which is stated on the carton and vial label after “ EXP”.
Μη φυλάσσετε σε θερµοκρασία άνω των 25°C Ανασυσταθέν διάλυµα:
Do not store above 25°C Reconstituted solution:
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C)
Store in a refrigerator (2 - 8°C)
Ο γιατρός σας θα ανασυστήσει το φάρµακο µε φυσιολογικό ορό πριν τη χρήση.
Your doctor will reconstitute the medicine with physiological saline before use.
Ο γιατρός σας δεν πρέπει να χρησιµοποιήσει το Xeomin εάν το ανασυσταθέν φιαλίδιο που παρασκευάστηκε σύµφωνα µε τις παραπάνω οδηγίες έχει θολή εµφάνιση ή περιέχει π. χ. κροκυδοειδή ή σωµατιδιακή ύλη.
Your doctor should not use Xeomin if the vial reconstituted according to the instructions has a cloudy appearance or contains e. g. floccular or particulate matter.
• Τα άλλα συστατικά είναι: ανθρώπινη λευκωµατίνη, σακχαρόζη
• The other ingredients are: human albumin, sucrose 44 What Xeomin looks like and contents of the pack
Κάτοχος αδείας κυκλοφορίας [To be completed nationally]
[See Annex I - To be completed nationally]
Παραγωγός Merz Pharma GmbH & Co.
Merz Pharma GmbH & Co.
KGaA Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Γερµανία Τηλ.: +49- 69/ 15 03- 1 Fax: +49- 69/ 15 03- 200 50 Το παρόν φύλλο οδηγιών χρήσης εγκρίθηκε για τελευαταία φορά στις
KGaA Eckenheimer Landstraße 100 60318 Frankfurt/ Main Germany Phone: +49-69/ 15 03-1 Fax: +49-69/ 15 03-200
____________________________________________________________________________
This leaflet was last approved in
Οι πληροφορίες που ακολουθούν απευθύνονται µόνο σε γιατρούς ή επαγγελµατίες του τοµέα υγειονοµικής περίθαλψης:
__________________________________________________________________________________
Όσο µικρότερος είναι ο ενιόµενος όγκος, τόσο µικρότερο είναι το αίσθηµα πίεσης, µε αποτέλεσµα τη µικρότερη εξάπλωση της Botulinum νευροτοξίνης τύπου A στον υπό θεραπεία µυ.
The smaller the injection volume the less pressure sensation and less spread of Botulinum neurotoxin type A in the injected muscle occurs.
Προστιθέµενος διαλύτης (χλωριούχο νάτριο 9 mg/ ml (0, 9%) ενέσιµο διάλυµα)
Solvent added (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection)
Λαµβανόµενη δόση
dose in
σε µονάδες ανά 0, 1 ml
units per 0.1 ml
Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
1.25 U
Κάθε ενέσιµο διάλυµα που έχει παραµείνει αποθηκευµένο για περισσότερο από 24 ώρες, καθώς και κάθε ενέσιµο διάλυµα που δεν έχει χρησιµοποιηθεί πρέπει να απορρίπτεται.
Special precautions for disposal Any solution for injection that has been stored for more than 24 hours as well as any unused solution for injection should be discarded.
Όλα τα χρησιµοποιηµένα φιαλίδια, σύριγγες, υλικό που έχει χυθεί κτλ. πρέπει να αποστειρώνονται υπό υψηλή πίεση και κάθε υπόλειµµα Xeomin πρέπει να αδρανοποιείται χρησιµοποιώντας αραιωµένο διάλυµα υδροξειδίου του νατρίου (0, 1 N NaOH).
Any used vials, syringes, and spillage etc. should be sterilised under high pressure and any residual Xeomin inactivated using diluted sodium hydroxide solution (0.1 N NaOH).
Λονδίνο, 25 Οκτωβρίου 2007 EMEA/ CHMP/ 350251/ 2007
London, 25 October 2007 EMEA/ CHMP/ 350251/ 2007
ΓΝΩΜΗ ΣΕ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΤΗΣ ΠΑΡΑΠΕΜΠΤΙΚΗΣ ∆ΙΑ∆ΙΚΑΣΙΑΣ ΤΟΥ ΑΡΘΡΟΥ 29 ΠΑΡΑΓΡΑΦΟΣ 41 Xeomin International Non- Proprietary Name (INN):
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(4)1 REFERRAL FOR Xeomin International Non-Proprietary Name (INN):
Νευροτοξίνη Clostridium botulinum τύπου A
Clostridium botulinum neurotoxin type A
Κράτος µέλος αναφοράς ήταν η Γερµανία και τα ενδιαφερόµενα κράτη µέλη ήταν η Αυστρία, η Γαλλία, η ∆ανία, το Ηνωµένο Βασίλειο, η Ιταλία, η Ισπανία, το Λουξεµβούργο, η Νορβηγία, η Πολωνία, η Πορτογαλία, η Σουηδία και η Φινλανδία.
The Reference Member State was Germany and the Concerned Member States were Austria, Denmark, Spain, Finland, France, Italy, Luxembourg, Norway, Poland, Portugal, Sweden and United Kingdom.
Εισηγητής ήταν ο ∆ρ.
The arbitration procedure started on 26 April 2007 with the adoption of a list of questions.
Κατά τη συνεδρίαση που πραγµατοποιήθηκε στις 16- 19 Ιουλίου 2007 η CHMP, βάσει των συνολικών δεδοµένων που είχαν υποβληθεί και της επιστηµονικής συζήτησης που διεξήχθη στους κόλπους της, γνωµοδότησε ότι η σχέση ωφέλειας/ κινδύνου είναι θετική για το Xeomin, ότι οι ενστάσεις που εγέρθηκαν από τη Φιλανδία, τη Γαλλία και την Ιταλία δεν πρέπει να παρακωλύσουν τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας και ότι η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, η επισήµανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης του κράτους µέλους αναφοράς πρέπει να τροποποιηθούν.
During their 16-19 July 2007 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Xeomin, that the objections raised by Finland, France and Italy, should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Ο κατάλογος των εν λόγω ονοµασιών του προϊόντος παρατίθεται στο Παράρτηµα Ι.
The list of the product names concerned is given in Annex I.
Τα επιστηµονικά πορίσµατα παρατίθενται στο Παράρτηµα ΙΙ και η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος στο Παράρτηµα ΙΙΙ.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
1 Άρθρο 29 παράγραφος 4 της οδηγίας 2001/ 83/ ΕΚ, όπως αυτή τροποποιήθηκε.
1 Article 29(4) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 86 13 E- mail: mail@ emea. europa. eu http: // www. emea. europa. eu ©EMEA 2008 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 86 13 E-mail: mail@emea. europa. eu http: / /www. emea. europa. eu ©EMEA 2007 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged
3 Λιθουανία
0.02 mg / 3 mg
Bayer Schering Pharma AG D- 13342 Berlin Germany
film-coated tablets
Yasminelle
Oral use
0, 02 mg / 3 mg
3 Luxembourg
4 Σλοβενία
Slovenia
Ισπανία
4 Spain
Παράρτηµα Ι)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF YASMINELLE AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Επίσης, έχει επιβεβαιωθεί από τυφλά άτοµα ότι το κείµενο Braille που αναγράφεται στη χάρτινη καρτέλα µπορεί να ψηλαφιστεί και να αναγνωστεί.
Although different observations in respect to readability of the Braille text through the cellophane wrapping have been made by blind users, it is assumed that before use of the product the cellophane wrapping will be removed and therefore blind person will be in a position to identify the product.
Λονδίνο, 17 Ιουνίου 2008 EMEA/ 337139/ 2008
London, 17 June 2008 EMEA/ 337156/ 2008
Παράρτηµα Ι)
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 5(11) 1 REFERRAL FOR Yasminelle and associated names (see Annex I)
Το Yasminelle και συναφείς ονοµασίες, είναι συνδυασµένο αντισυλληπτικό χάπι χορηγούµενο από το στόµα που περιέχει 0, 02 mg αιθινυλεστραδιόλης και 3 mg δροσπιρενόνης.
Yasminelle and associated names, is a combined oral contraceptive containing 0.02 mg of ethinylestradiol and 3 mg of drospirenone.
Αυστρία, Βέλγιο, Κύπρος, Τσεχική ∆ηµοκρατία, ∆ανία, Εσθονία, Φινλανδία, Γαλλία, Γερµανία, Ελλάδα, Ουγγαρία, Ισλανδία, Ιρλανδία, Ιταλία, Λεττονία, Λιθουανία, Λουξεµβούργο, Μάλτα, Νορβηγία, Πολωνία, Πορτογαλία, Σλοβακία, Σλοβενία, Ισπανία Σουηδία και Ηνωµένο Βασίλειο.
The Reference Member State was Netherlands and the Concerned Member States were Austria, Belgium, Cyprus, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Hungary, Iceland, Ireland, Italy, Latvia, Lithuania, Luxembourg, Malta, Norway, Poland, Portugal, Slovakia, Slovenia, Spain, Sweden and United Kingdom.
ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ, ΤΙΣ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΕΣ ΜΟΡΦΕΣ, ΤΙΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΕΣ, THΝ Ο∆Ο ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ, ΤΟΥΣ ΚΑΤΟΧΟΥΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ, ΤΗΝ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΣΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
EMEA 2004
©EMEA 2004
Κάτοχος της άδειας Κράτος µέλος
Member State Marketing Authorisation
κυκλοφορίας
Invented
Επινοηθείσα Περιεκτικότητα
Strength
∆ιεύθυνση
Holder
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A- 1037 Wien - Αυστρία
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna Austria
Συσκευασία κυψέλης από PVC/ αλουµίνιο
Aluminium/ PVC blister
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A- 1037 Wien - Αυστρία
AstraZeneca Österreich GmbH Schwarzenbergplatz 7 A-1037 Vienna
Συσκευασία κυψέλης από PVC/ αλουµίνιο Συσκευασία
Aluminium/ PVC blister
2/ 43
2/ 42
Κράτος µέλος
Member State Marketing Authorisation
Συσκευασία Βέλγιο
Aluminium/ PVC blister
NV Astra- Zeneca SA
NV Astra-Zeneca SA Rue Egide Van Ophem straat,110 B-1180 Brussels Belgium
κυψέλης από
Aluminium/ PVC blister
AstraZeneca A/ S
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620
Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund ∆ανία
Member State Marketing Authorisation
χρήση
Package size
PVC/ αλουµίνιο Συσκευασία
Albertslund Denmark
AstraZeneca A/ S
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Denmark
Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund ∆ανία
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Denmark
Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Denmark
Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Denmark
AstraZeneca A/ S Roskildevej 22 DK - 2620 Albertslund Denmark
AstraZeneca Oy
AstraZeneca Oy Luomanportti 3
Luomanportti 3 FIN- 02200 Espoo Φινλανδία
Member State Marketing Authorisation
PVC/ αλουµίνιο Συσκευασία
administration
Φινλανδία
FIN-02200 Espoo Finland
AstraZeneca Oy
AstraZeneca Oy Luomanportti 3 FIN-02200 Espoo Finland
4/ 43
France
AstraZeneca
AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil Malmaison France
1, place Renault 92844 Rueil Malmaison Γαλλία
AstraZeneca 1, place Renault 92844 Rueil Malmaison France
1, place Renault 92844 Rueil Malmaison Γαλλία
Member State Marketing Authorisation
AstraZeneca GmbH
AstraZeneca GmbH Tinsdaler Weg 183
22880 Wedel Γερµανία
22880 Wedel Germany
Συσκευασία Γερµανία
Germany
Pharmaceutical Laboratories
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens
Zesrtril
Zestril
446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Ελλάδα
Member State Marketing Authorisation
Pharmaceutical Laboratories
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Greece
446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Ελλάδα
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Greece
30 mg 6/ 43
30 mg
Συσκευασία κυψέλης από
Aluminium/ PVC blister
14 EMEA 2004
14
κυκλοφορίας
Pharmaceutical Laboratories 446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Greece
Επινοηθείσα Περιεκτικότητα
Zestril
Φαρµακοτεχνική
40 mg
Συσκευασία
Aluminium/ PVC blister
∆ιεύθυνση
CPMP/ 423/ 04
ονοµασία
7/ 42
µορφή
©EMEA 2004
141 22 Iraklio CANA SA Athens Ελλάδα
Member State Marketing Authorisation
PVC/ αλουµίνιο Συσκευασία
Invented
Ελλάδα
Strength
Pharmaceutical Laboratories
Pharmaceutical
Zesrtril
Route of
40 mg
Packaging
∆ισκία
Package
Από στόµατος
size
κυψέλης από
Holder
446 Irakliou Avenue 141 22 Iraklio CANA SA Athens Ελλάδα
name
χρήση
form
AstraZeneca UK Ltd
AstraZeneca UK Ltd 600 Capability Green Luton LU1 3LU
600 Capability Green Luton LU1 3LU
AstraZeneca UK Ltd 600 Capability Green Luton LU1 3LU
χρήση
Zestril
PVC/ αλουµίνιο
Tablet
CPMP/ 423/ 04
Oral use
Κάτοχος της άδειας
Aluminium/ PVC blister
30 mg
form
∆ισκία
administration
χρήση
Italy
AstraZeneca
AstraZeneca SPA Via F Sforza - Palazzo Volta, 20080 Basiglio (MI)
SPA Via F Sforza - Palazzo Volta, 20080 Basiglio (MI)
AstraZeneca SPA Via F Sforza - Palazzo Volta, 20080 Basiglio (MI)
µορφή
form
Συσκευασία Λουξεµβούργο
administration
NV AstraZeneca SA, rue
NV AstraZeneca SA, rue Egide Van Ophem straat ,110 B-1180 Brussels Belgium
AstraZenca BV Postbus 599 2700 An Zoetermeer Κάτω Χώρες
AstraZenca BV Postbus 599 2700 An Zoetermeer Netherlands
Συσκευασία κυψέλης από PVC/ αλουµίνιο Συσκευασία κυψέλης από
Aluminium/ PVC blister and Aluminium PVC/ PVDC blister
hospital
EAV hospital pack:
AstraZenca BV
AstraZenca BV Postbus 599
blister
blister
2700 An Zoetermeer
2700 An Zoetermeer Netherlands
Zestril 40 mg
40 mg
Συσκευασία Νορβηγία
Norway
AstraZeneca AS
AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norway
χρήση
Norway
Postboks 200 Vinderen N- 0319 Oslo Νορβηγία
Member State Marketing Authorisation
PVC/ αλουµίνιο Συσκευασία
Pharmaceutical
Νορβηγία
administration
Postboks 200 Vinderen N- 0319 Oslo Νορβηγία
AstraZeneca AS Postboks 200 Vinderen N-0319 Oslo Norway
PVC/ αλουµίνιο
Aluminium/ PVC blister
CPMP/ 423/ 04
Portugal
11/ 43
13/ 42
14/ 28/ 56
Portugal
Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Humberto Madeira, 7 Valejas 2745- 663 Barcarena Πορτογαλία
AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda Rua Humberto Madeira, 7 Valejas 2745-663 Barcarena Portugal
12/ 43
14/ 42
Ισπανία
administration
60/ 500
Spain
Farmaceutica Spain SA C/ Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES 28033 Madrid Ισπανία
AstraZeneca Farmaceutica Spain SA C/ Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES 28033 Madrid Spain
28/ 500
28/ 500
Farmaceutica Spain SA C/ Serrano Galvache 56 Edificio Roble ES 28033 Madrid Ισπανία
Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal Sweden
CPMP/ 423/ 04
Sweden
Κάτοχος της άδειας
Sweden Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal
13/ 43
15/ 42
2. 5 mg
form
Sweden Hässle Läkemedel
Sweden Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal
κυψέλης από
Polypropylene tube
28/ 98/ 100
100
Sweden Hässle Läkemedel AB S- 431 86 Mölndal Σουηδία
Sweden Hässle Läkemedel AB S-431 86 Mölndal
5 mg
10 mg
Polypropylene tube Συσκευασία
Aluminium/ PVC blister
100
28/ 98/ 100
Polypropylene tube
Aluminium/ PVC blister
14/ 43
16/ 42
20 mg
form
Polypropylene tube Συσκευασία
Polypropylene tube
χρήση
UK
AstraZeneca UK Limited
AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton Bedfordshire LU1 3LU
Βασίλειο
UK
600 Capability Green Luton Bedfordshire LU1 3LU
AstraZeneca UK Limited 600 Capability Green Luton Bedfordshire LU1 3LU
15/ 43
17/ 42
Συσκευασία Ηνωµένο
administration
16/ 43
18/ 42
ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΠΕΡΙΛΗΨΕΩΝ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΜΕΑ
THE
CPMP/ 423/ 04 ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ
SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
17/ 43
19/ 42
ΓΕΝΙΚΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗΣ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΤΟΥ ZESTRIL ΚΑΙ ΤΩΝ ΣΥΝΑΦΩΝ ΟΝΟΜΑΣΙΩΝ (βλέπε Παράρτηµα I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF ZESTRIL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Θέµατα ποιότητας
Quality issues
Θέµατα αποτελεσµατικότητας
Efficacy issues
Θεραπευτικές ενδείξεις
Section 4.1 Therapeutic Indications
Ο ΚΑΚ κλήθηκε να προτείνει και να αιτιολογήσει επιστηµονικώς µία κοινή προσέγγιση σε ολόκληρη την ΕΕ, καθώς υπήρχαν αποκλίσεις µεταξύ των εθνικών εγκρίσεων σχετικά µε τη χρήση του Zestril στη:
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as there were divergences between national approvals regarding the use of Zestril in:
• Θεραπεία της υπέρτασης (αρτηριακή υπέρταση και νεφραγγειακή υπέρταση) και τη χρήση του χωρίς ή µε θειαζιδικά διουρητικά. • και στη θεραπεία της αρχόµενης νεφροπάθειας σε διαβητικούς ασθενείς µε µικρολευκωµατινουρία (30- 300 mg/ 24h).
• The treatment of hypertension (arterial hypertension and renovascular hypertension) and its use alone or in association with thiazides diuretics. • And the treatment of incipient nephropathy in diabetics characterised by microalbuminuria (30-300 mg/ 24h), this indication was not approved in all the EU member states.
Η ένδειξη αυτή δεν εγκρίθηκε σε όλα τα κράτη µέλη της ΕΕ.
Multiple publications, referred to in the response document, and long-standing clinical experience support the unrestricted indication.
Υπέρταση
Acute Myocardial Infarction
Πλήθος δηµοσιεύσεων, στις οποίες παραπέµπει το έγγραφο της απάντησης, σε συνδυασµό µε µακροχρόνια κλινική εµπειρία συνηγορούν υπέρ της ένδειξης χωρίς περιορισµούς.
The pivotal lisinopril-specific data emanate from GISSI-3, which identified lasting outcome benefit from six weeks of lisinopril therapy, when started within 24h after AMI in haemodynamically stable patients.
Οξύ έµφραγµα του µυοκαρδίου
Heart Failure
Οι κατευθυντήριες γραµµές θεραπείας κατόπιν κοινής συµφωνίας υποδεικνύουν τους αναστολείς του µετατρεπτικού ενζύµου της αγγειοτασίνης (αναστολείς ACE) ως την καθιερωµένη θεραπευτική αγωγή στην πρώιµη φάση οξέος εµφράγµατος του µυοκαρδίου.
For lisinopril, adequate substance-specific outcome data emanate mainly from the ATLAS trial.
Οι στόχοι της θεραπείας δηλώνονται στο φαρµακοδυναµικό τµήµα της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος.
Since the objectives with treatment of symptomatic HF with ACEi are well described in standard medical text books and the outcome information from ATLAS is given in section 5.1 of the summary of product characteristics for Zestril.
Καρδιακή Ανεπάρκεια
Renal complications of diabetes mellitus
Η θεραπεία της συµπτωµατικής Καρδιακής Ανεπάρκειας θεωρείται ότι βασίζεται σε ενδείξεις όσον αφορά τους αναστολείς ACE ως κλάση.
The indications proposed in relation to incipient nephropathy are specific to lisinopril, as compared with other ACE inhibitors (ACEi), and will be scrutinised in some detail:
Νεφρικές επιπλοκές του σακχαρώδους διαβήτη
Substance-specific documentation of the effect of lisinopril on renal and retinal complications of diabetes mellitus emanates from two trials: study 306 (EUCLID) performed in normotensive IDDM patients and study 298 (BRILLIANT) in hypertensive NIDDM patients.
18/ 43
20/ 42
Αρχόµενη νεφροπάθεια σε νορµοτασικούς ασθενείς IDDM (µελέτη 306) Η EUCLID ήταν µια ευρωπαϊκή πολυκεντρική και τυχαιοποιηµένη δοκιµή της λισινοπρίλης (n=265) και εικονικού φαρµάκου (n=265) σε “ νορµοτασικούς ” ασθενείς IDDM, δηλαδή ασθενείς µε διαστολική αρτηριακή πίεση (DBP) 75- 90 mmHg και συστολική αρτηριακή πίεση (SBP) ≤155 mmHg, ηλικίας 20- 59 ετών, οι οποίοι προσβλήθηκαν από ινσουλοεξαρτώµενο σακχαρώδη διαβήτη (IDDM) σε ηλικία µικρότερη των 36 ετών και χρειάστηκαν θεραπεία µε ινσουλίνη εντός 12 µηνών από τη στιγµή της διάγνωσης.
Incipient nephropathy in normotensive IDDM patients (study 306) EUCLID was a European multicentre randomised trial of lisinopril (n=265) and placebo (n=265) in IDDM patients with “ normotension”, defined as DBP 75-90 mmHg and SBP ≤ 155 mmHg, aged 20-59 years, with < 36 years of age at onset of IDDM and need for insulin therapy within 12 months of diagnosis.
Μετά από περίοδο προσαρµογής µε εικονικό φάρµακο διάρκειας 1 µηνός, χορηγήθηκαν τυχαία 2, 5 mg λισινοπρίλης ή εικονικού φαρµάκου ακολουθούµενα από 10 mg λισινοπρίλης άπαξ ηµερησίως ή εικονικό φάρµακο άπαξ ηµερησίως Η δόση διπλασιαζόταν εάν η DBP > 75 mmHg οποιαδήποτε χρονική στιγµή µετά την πάροδο 3 µηνών.
The dose was doubled if DBP > 75 mmHg at any time after 3 months.
Η διάρκεια της δοκιµής ήταν 24 µήνες.
Duration of the trial was 24 months.
Επιτρεπόταν ανοιχτή χορήγηση δύο φορές ηµερησίως 20 mg νιφεδιπίνης εάν η SBP > 160 mmHg ή εάν η DBP > 95 mmHg σε 2 διαδοχικές περιπτώσεις εντός διαστήµατος 4 εβδοµάδων οποιαδήποτε στιγµή κατά τη διάρκεια της δοκιµής.
Nifedipine 20 mg twice daily (bd) in an open manner was allowed if SBP > 160 mmHg or DBP > 95 mmHg on 2 consecutive occasions within a 4- week period at any time during the trial.
Πρωτεύον τελικό σηµείο αποτελεσµατικότητας ήταν ο ρυθµός µεταβολής του ρυθµού της έκκρισης λευκωµατίνης (AER) εντός διαστήµατος 24 µηνών. ∆ευτερεύοντα τελικά σηµεία ήταν ο ρυθµός σπειραµατικής διήθησης (GFR), η αµφιβληστροειδοπάθεια, οι παράγοντες αγγειακού κινδύνου (λιπιδικοί και αιµοστατικοί παράγοντες), η γλυκοζυλιωµένη αιµοσφαιρίνη (HbA1C), η αρτηριακή πίεση, ο καρδιακός ρυθµός, και η ποιότητα ζωής.
Secondary endpoints were glomerular filtration rate (GFR), retinopathy, vascular risk factors (lipid and haemostatic factors), glycosylated haemoglobin (HbA 1C), BP, heart rate, and quality of life.
Κατά την έναρξη, οι συµµετέχοντες ασθενείς, µε µέσο όρο ηλικίας τα 34 έτη και µέση διάρκεια νόσησης από IDDM τα 14- 15 έτη, παρουσίασαν µέσο AER της τάξη των 8 ug/ min.
At baseline, the included patients, with a mean age of 34 years and a mean duration of IDDM of 14-15 years, had a mean AER of 8 ug/ min.
Μόνο το 13% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρµακο και το 17% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε λισινοπρίλη παρουσίασαν συµπτώµατα µικρολευκωµατινουρίας (AER 20- 200 µg/ min), αν και υπολογίστηκε ποσοστό 40% για τις στατιστικές µετρήσεις της δοκιµής.
Only 13% of patients with placebo and 17% with lisinopril had evidence of microalbuminuria (AER 20-200 µg/ min), although 40% had been assumed for the calculation of the statistical power of the trial.
Όσον αφορά την οµάδα στην οποία χορηγήθηκε λισινοπρίλη και την οµάδα στην οποία χορηγήθηκε εικονικό φάρµακο, η µέση SBP ήταν 122±11 και 123±11 mmHg αντιστοίχως, ενώ η µέση DBP ήταν 80±5 και 80±4 mmHg αντιστοίχως.
Mean SBP was 122±11 and 123±11 mmHg, and mean DBP was 80±5 and 80±4 mmHg in the lisin opril and placebo groups, respectively.
Πρωτεύουσες εκβάσεις αποτελεσµατικότητας Μετά από 24 µήνες θεραπείας και µετά από σύγκλιση του ρυθµού εκκίνησης της έκκρισης λευκωµατίνης (AER) και του κέντρου δοκιµής, όπως προσδιορίζεται στο πρωτόκολλο, προέκυψε ότι µε τη χορήγηση λισινοπρίλης ο µέσος όρος AER ήταν κατά 2, 2 µg/ min χαµηλότερος σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο (p=0, 03).
Primary efficacy outcomes Lisinopril produced a 2.2 µg/ min lower mean AER compared with placebo (p=0.03) after 24 months of treatment and after adjustment for baseline AER and trial centre, as specified in the protocol (Table 1).
Με τη σύγκλιση για την αρτηριακή πίεση (BP) διαπιστώθηκε µείωση της διαφοράς σε 17, 3% (p=0, 05).
When adjusted for BP, the difference was reduced to 17.3% (p=0.05).
Πίνακας 1 Ρυθµός εκκίνησης της έκκρισης λευκωµατίνης (AER) στα ούρα στο τέλος θεραπείας διάρκειας 24 µηνών Θεραπεία
Table 1 Urinary AER at baseline and at the end of 24 months of treatment Treatment
Γεωµετρικός µέσος
Geometric mean
Λισινοπρίλη 262
25th, 75th percentile
7, 4
n
4, 4, 10, 7
Geometric mean