natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Βασικό τελικό σηµείο
In addition, at present there are three ongoing clinical studies with Xeomin: • In the upper limb spasticity study (MRZ 0410) 144 patients entered the second injection cycle, in which doses up to 400 U of Xeomin are administered. • In the cervical dystonia study (MRZ 0408) in which doses up to 240 U of Xeomin are administered, 31 patients entered the second injection cycle. • In the blepharospasmus study (MRZ 0433) one patient has entered the second injection cycle.
BTC- 9901 Γερµανία
5 Posology The applicant submitted three non-clinical, two Phase I, one Phase II and one Phase III studies to demonstrate that a safe posology has been established for Xeomin.
Φάση 1 14 υγιείς άρρενες εθελοντές Ανοιχτή µελέτη, µε σύγκριση θεραπειών
• Non-clinical data In non-clinical studies, the pharmacological effect (i. e. degree of the paralytic activity, effect on motility, effect on paralysis over time, duration) of Xeomin was compared to Botox:
4 µονάδες Xeomin και Botox, ενδοµυϊκά
- The paralytic activity of Xeomin and Botox was assessed in the mouse regional paralysis test, after 3
Αλλαγή στο µέγιστο εύρος σύνθετης δυνα - τότητας δράσης των µυών (CMAP)
repeated intramuscular injections at 6 and 13 week intervals up to a dose of 0.64 Lethal Dose Unit (LDU)/ animal for Xeomin and Botox (approx.
2, 4, 16 ή 32 µονάδες Xeomin και Botox, ενδοµυϊκά
32 LDU/ kg).
- Η παραλυτική δράση του Xeomin και του Botox αξιολογήθηκε στη δοκιµή περιφερειακής
- The influence of Xeomin and Botox on motility (static and active movements) was assessed within
αξιολογήθηκε στο πλαίσιο µελέτης οξείας ενδοφλέβιας τοξικότητας σε ποντικούς µε τη χορήγηση έως και 68 LDU/ kg.
an acute intravenous toxicity study in mice up to 68 LDU/ kg.
- Η παραλυτική αποτελεσµατικότητα του Xeomin και του Botox αναλύθηκε µε ηλεκτροµυογραφία
- The paralytic efficacy of Xeomin and Botox was analysed by electromyography (EMG) in vivo in
« in vivo » σε αρσενικές µαϊµούδες, µετά από χορήγηση ενδοµυϊκής ένεσης 16 LDU/ kg στον αριστερό µέσο γλουτιαίο µυ.
male monkeys after a single intramuscular injection of 16 LDU/ kg in the left gluteus medius muscle.
Τα µη κλινικά δεδοµένα καταδεικνύουν σαφώς ότι µία µονάδα Xeomin είναι ισοδύναµη µε µία µονάδα Botox και η σαφής συσχέτιση δόσης- απόκρισης καταδείχθηκε σε δύο είδη.
The nonclinical data clearly demonstrated that one unit of Xeomin is equipotent to one unit of Botox and a clear dose-response was shown in two species.
• Κλινικά δεδοµένα Αµφότερες οι µελέτες φάσης Ι κατέδειξαν ότι ίσες δόσεις του Xeomin και του Botox ήταν εξίσου αποτελεσµατικές στις µετρήσεις της ηλεκτροµυογραφίας.
• Clinical data Both Phase I studies showed equal doses of Xeomin to be as effective as Botox in the EMG measurements; it was clearly demonstrated that the paralytic effects of Xeomin and Botox increased with ascending doses and a comparable trend was seen in a Phase II study.
Η βασική µεταβλητή αποτελεσµατικότητας ήταν η µείωση κάτω από το αρχικό όριο της µελέτης του καταλληλότερου επιπέδου (για παράδειγµα υψηλότερο πλάτος) της επιφανειακής ηλεκτροµυογραφίας σε δυστονικό στερνοκλειδοµαστοειδή µυ κατά τη µέγιστη εθελοντική ενεργοποίηση, 14 ηµέρες µετά από τη χορήγηση της ένεσης.
The primary efficacy variable was the decrease from baseline of the most relevant (i. e. highest amplitude) surface electromyography (EMG) level in the dystonic sternocleidomastoid muscle during maximal voluntary activation 14 days post-injection.
Η µελέτη αστόχησε σε ό, τι αφορά τον προσδιορισµό της βέλτιστης θεραπευτικής δόσης του Xeomin για τη θεραπεία του σπαστικού ραιβόκρανου, καθώς δεν παρατηρήθηκαν στατιστικά σηµαντικές διαφορές στη θεραπεία (συνολικά ή κατά ζεύγη), αλλά κατέδειξε παρόµοια αποτελεσµατικότητα του Xeomin και του Botox σε µετρήσεις ηλεκτροµυογραφίας.
The study failed with respect to the determination of the optimal therapeutic dose of Xeomin in the treatment of spasmodic torticollis, as no statistically significant treatment differences (overall or pair-wise) were observed, but similar effectiveness of Xeomin and Botox in EMG measurements could be demonstrated.
Παρ ’ όλα αυτά, η µέση αλλαγή στο επίπεδο επιφανειακής ηλεκτροµυογραφίας του στερνοκλειδοµαστοειδούς µυός, η οποία πρέπει να θεωρηθεί αντικειµενική παράµετρος, κατέδειξε σαφή τάση υπέρ της δόσης του Xeomin.
Nevertheless, the mean change of surface EMG level in the sternocleidomastoid muscle, which is to be regarded as an objective parameter, showed a clear dose-trend of Xeomin.
Η εν λόγω µελέτη κατέδειξε τη µη κατωτερότητα του Xeomin (70- 300 µονάδες) σε σύγκριση µε το Botox (70- 300 µονάδες).
This study showed the non-inferiority of Xeomin (70-300 U) compared to Botox (70-300 U).
8 καταδείχθηκε για το Xeomin και το Botox σε µία µελέτη φάσης ΙΙΙ για το σπαστικό ραιβόκρανο µετά από τη χορήγηση ένεσης.
A similar dose-efficacy response relationship has been demonstrated for Xeomin and Botox after one injection in spasmodic torticollis Phase III study.
Συνολικά, τα δεδοµένα από το µη κλινικό και κλινικό πρόγραµµα ανάπτυξης που έγινε µε τη στήριξη επιστηµονικών συµβουλών παρείχαν επαρκή τεκµηρίωση ότι η αναλογία 1: 1 µεταξύ Xeomin και Botox όσον αφορά την αποτελεσµατικότητα και την ασφάλεια µπορεί να τεκµηριωθεί, καθώς και ότι η υιοθέτηση της δοσολογίας που έχει καθιερωθεί για το Botox είναι επαρκώς αιτιολογηµένη.
Taken altogether, the data from the non-clinical and clinical development program, which has been designed with support of Scientific Advice, provided sufficient evidence that a 1:1 dose ratio between Xeomin and Botox with respect to efficacy and safety can be concluded and the adoption of the dosage which has been established for Botox is adequately justified.
9 • ∆εδοµένα ασφάλειας Η συχνότητα εµφάνισης των ανεπιθύµητων ενεργειών στη µελέτη δυστονίας φάσης ΙΙ και φάσης ΙΙΙ περιλαµβάνονται στον ακόλουθο πίνακα:
6 • Safety data The numbers of adverse events in Phase II study and in Phase III dystonia Study are submitted in the following Table:
∆οκιµή αυχενικής δυστονίας φάσης ΙΙΙ (MRZ- 0013)
Due to the very low number in each group, results of this Phase II study were not considered to be useful from a safety point a view.
Λόγω του εξαιρετικά µικρού αριθµού ατόµων κάθε οµάδας, τα αποτελέσµατα της µελέτης φάσης ΙΙ δεν αποδείχθηκαν χρήσιµα από πλευράς ασφάλειας.
It should be noted that some adverse events have only been reported in patients who received Xeomin, such as dysphagia (reported in one patient in each of the Xeomin groups versus no patients in the Botox group).
Οι δύο σχετιζόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες αναφέρθηκαν από τον ίδιο ασθενή που λάµβανε 30/ 60 µονάδες Xeomin (πόνος στο σηµείο της ένεσης και δυσφαγία).
The two related adverse events were reported in the same patient who received 30/ 60 U of Xeomin (one injection site pain and one dysphagia).
Το γεγονός ότι οι µελέτες φάσης ΙΙΙ πραγµατοποιήθηκαν σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγουµένως θεραπεία µε Botox αναλύεται επαρκώς στην ΠΧΠ, η οποία περιλαµβάνει πλέον τη διατύπωση « υπάρχει περιορισµένη εµπειρία στη θεραπεία ασθενών που δεν είχαν λάβει κατά το παρελθόν άλλη θεραπεία ».
The fact that the Phase III studies were performed in patients pretreated with Botox is adequately addressed in the SPC, which now states that ‘ there is limited experience in treatment-naïve patients’.
Έλλειψη δεδοµένων επαναλαµβανόµενης χορήγησης και αναγκαιότητα δεδοµένων σχετικά µε την ανοσογονικότητα • Μη κλινικά δεδοµένα ∆ιεξήχθηκαν δύο µη κλινικές µελέτες σε κουνέλια, η LPT- 10929 και η LPT- 12444, µε επαναλαµβανόµενη χορήγηση µεγάλων δόσεων Xeomin (25 LDU/ ζώο στην LPT- 10929 και 16- 40 LDU/ ζώο στην LPT- 12444) και µε µεσολάβηση πολύ µικρών χρονικών διαστηµάτων µεταξύ των ενέσεων:
Lack of data on repeated administration and the need for data on immunogenicity • Non-clinical data Two non-clinical studies, LPT10929 and LPT12444 with repeated high dose administration of Xeomin (25 LDU/ animal in LPT10929 and 16-40LDU/ animal in LPT12444) at very short injection intervals were performed in rabbits:
- Στην LPT- 10929, στην εβδοµάδα 12 δηλ. δύο εβδοµάδες µετά τη χορήγηση της τελευταίας ένεσης,
- In LPT10929, in study week 12, two weeks after the last administration, Botulinum neurotoxin type
βρέθηκαν εξουδετερωτικά αντισώµατα αλλαντικής νευροτοξίνης τύπου A σε 4 από 8 επιζήσαντα κουνέλια που έλαβαν θεραπεία µε Botox, αλλά σε κανένα από τα 10 επιζήσαντα κουνέλια που έλαβαν θεραπεία µε Xeomin.
A neutralising antibodies were found in 4 of 8 surviving rabbits treated with Botox, but in none of the 10 surviving rabbits treated with Xeomin.
- Στην LPT- 12444, στην εβδοµάδα 36 δηλ. τρεις εβδοµάδες µετά τη χορήγηση της τελευταίας ένεσης,
- In LPT12444, in week 36, three weeks after the final injection, the ELISA test (indicating the
η δοκιµή ELISA (που καταδεικνύει την παρουσία αντισωµάτων κατά της αλλαντικής νευροτοξίνης τύπου A) κατέδειξε ότι 7 από τα 20 κουνέλια που έλαβαν θεραπεία µε Botox παρουσίασαν θετική απόκριση και 4 από αυτά παρουσίασαν εξουδετερωτική δραστηριότητα έναντι της αλλαντικής νευροτοξίνης τύπου A στην ανάλυση ηµιδιαφράγµατος (η ανάλυση ηµιδιαφράγµατος HDA καταδεικνύει εάν τα αντισώµατα είναι εξουδετερωτικά ή µη).
presence of antibodies against Botulinum neurotoxin type A) revealed that seven of the 20 rabbits treated with Botox showed a positive response and four of these rabbits displayed BoNT/ A neutralising activity in the hemidiaphragm assay (HDA indicating if antibodies are neutralising or non-neutralising).
Το Botox περιέχει πρωτεΐνη σε ποσότητα 5 ng/ 100U, δηλαδή 150 kDa νευροτοξίνης και µη δραστικών πρωτεϊνών
• Clinical data Botox and Xeomin are different drug substances in terms of clostridial protein content, although both contain the same 150 kDa neurotoxin, which is the actual active substance.
10 συµπλοκοποίησης, διασπάται δε ταχύτατα σε νευροτοξίνη και πρωτεΐνες συµπλοκοποίησης µετά από τη χορήγηση.
Botox has a protein content of 5 ng/ 100U, i. e. the 150 kDa neurotoxin and non-effective complexing proteins, and quickly dissociates into the neurotoxin and the complexing proteins after administration.
Το Xeomin περιέχει πρωτεΐνη σε ποσότητα µόνο 0, 6 ng/ 100U, καθώς αποτελείται µόνο από 150 kDa νευροτοξίνης, χωρίς πρωτεΐνες συµπλοκοποίησης.
Xeomin has a protein content of only 0,6 ng/ 100U as it only consists of the 150 kDa neurotoxin, free from complexing proteins.
Το Xeomin αναπτύχθηκε µε σκοπό τη µείωση του κινδύνου σχηµατισµού εξουδετερωτικών αντισωµάτων, τα οποία ενδέχεται να οδηγήσουν σε δευτερογενή αστοχία της θεραπείας.
Publications of clinical studies have been mentioned
Για στήριξη της υπόθεσης ότι η ποσότητα των αντισωµάτων σχετίζεται µε την ποσότητα του φορτίου κλωστηριδιακών πρωτεϊνών και κατά συνέπεια ενδέχεται να υπάρχει µικρότερος κίνδυνος ανάπτυξης δευτερογενούς µη απόκρισης στους ασθενείς που λαµβάνουν θεραπεία µε Xeomin, έγινε αναφορά σε δηµοσιεύσεις κλινικών µελετών (Jankovic et al, 20031, 20062, Barnes et al, 20053).
7 (Jankovic et al, 20031, 20062, Barnes et al, 20053) to support the hypothesis that the amount of antibodies is correlated to the amount of clostridial protein load and thus, that there might be a lower risk for patients treated with Xeomin to develop secondary non-response.
Το 2003 ο Jankovic συνέκρινε 130 ασθενείς που είχαν λάβει θεραπεία για την αυχενική δυστονία µε το αρχικό Botox (25 ng πρωτεΐνης/ 100U πριν από το 1998), 42 από τους οποίους έλαβαν µόνο το αρχικό Botox και 119 έλαβαν θεραπεία µε το τωρινό Botox (5 ng πρωτεΐνης/ 100U από το 1998).
In 2003, Jankovic compared 130 patients treated for cervical dystonia with original Botox (25ng protein/ 100 U before 1998), 42 of whom were exposed only to the original Botox and 119 treated with the current Botox (5ng protein/ 100 U since 1998).
Αντισώµατα µε ανασταλτική δράση ανιχνεύθηκαν σε 4 από τους 42 ασθενείς (9, 5%) που έλαβαν θεραπεία µόνο µε το αρχικό Botox και σε κανέναν από τους ασθενείς που έλαβαν αποκλειστικά το τωρινό Botox, παρά τη χορήγηση µεγαλύτερης µέσης δόσης του τωρινού Botox ανά επίσκεψη σε σύγκριση µε το αρχικό Botox.
Blocking antibodies were detected in 4 of 42 (9.5%) patients treated only with original Botox and in none of the patients treated with only the current Botox, despite a higher mean dose of current Botox per visit than original Botox.
Οι ανοσοαντιδράσεις που προκαλεί το Xeomin διερευνήθηκαν ειδικά στη µελέτη MRZ- 0013 φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς µε αυχενική δυστονία.
The immunological reactions on Xeomin were specifically investigated in the Phase III study MRZ- 0013 in patients with cervical dystonia.
Τα εν λόγω δεδοµένα διαιρέθηκαν σε 3 υποοµάδες: ασθενείς µε αρνητική HAD, ασθενείς µε θετικά αντισώµατα < 5 mU/ mL και ασθενείς µε θετικά αντισώµατα > 5 mU/ mL.
These data were divided into 3 subgroups: patients with HDA negative, patients with positive antibodies< 5 mU/mL and patients with positive antibodies> 5 mU/ mL.
Από τους ασθενείς που λάµβαναν Xeomin και οι οποίοι κατά την έναρξη της µελέτης παρουσίαζαν αρνητικό αποτέλεσµα στην ανάλυση ηµιδιαφράγµατος µυός καταδεικνύοντας ότι δεν υπάρχουν εξουδετερωτικά αντισώµατα, 2 άτοµα εµφάνισαν θετικό αποτέλεσµα (< 5 mU/ mL) κατά την τελική επίσκεψη.
Of the Xeomin patients with a negative mouse hemidiaphragm assay (HDA) result at baseline, indicating that no neutralising antibodies are present, 2 individuals had a positive result (< 5 mU/ mL) at the final visit.
Από τους ασθενείς που λάµβαναν Botox, 4 άτοµα µε αρνητικό αποτέλεσµα κατά την έναρξη της µελέτης είχαν θετικό αποτέλεσµα (< 5 mU/ mL σε 3 ασθενείς και > 5 mU/ mL σε 1 ασθενή) κατά την τελική επίσκεψη.
Of the Botox patients 4 individuals with a negative result at baseline had a positive result (< 5 mU/mL in 3 patients, > 5 mU/mL in 1 patient) at the final visit.
Επιπλέον, ο τίτλος της HDA αυξήθηκε από < 5 mU/ mL σε > 5 mU/ mL σε 2 ασθενείς κάθε οµάδας θεραπείας.
In addition, the HDA titer increased from< 5 mU/mL to > 5 mU/mL in 2 patients in each treatment group.
Στη µελέτη MRZ- 0003 φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς µε βλεφαρόσπασµο κανένας ασθενής και από τις δύο οµάδες θεραπείας δεν παρουσίασε τίτλο αντισωµάτων στην HDA µεγαλύτερο από 1 mU/ l κατά την έναρξη της θεραπείας ή κατά την τελική επίσκεψη.
In the Phase III study MRZ-0003 in patients with blepharospasm, no patient in both treatment groups had a HDA antibody titer higher than 1 mU/ l at baseline or at final visit.
Η αξία των πληροφοριών που προκύπτουν από τις µελέτες φάσης ΙΙΙ και αφορούν την ανοσογονικότητα είναι περιορισµένη, διότι οι ασθενείς είχαν λάβει προηγούµενη θεραπεία µε Botox και το Xeomin χορηγήθηκε µόνο µία φορά.
However, there is no indication of a higher antigenic potential of Xeomin compared to Botox.
Για το λόγο αυτό δεν µπορούν να εξαχθούν έγκυρα πορίσµατα από τα δεδοµένα που προκύπτουν όσον αφορά την ανοσογονικότητα του Xeomin σε 1 Jankovic J, Vuong KD, Ahsan J.
HDA tests are performed at baseline and repeatedly during the course of the study and the results which are, amongst others, available for 107 patients after the 2nd injection cycle and for 73 patients four weeks after 3rd injection did not show any neutralising antibodies.
Comparison of efficacy and immunogenicity of original versus current botulinum toxin in cervical dystonia (σύγκριση αποτελεσµατικότητας και ανοσογονικότητας της αρχικής έναντι της τωρινής αλλαντικής νευροτοξίνης στην αυχενική δυστονία).
Comparison of efficacy and immunogenicity of original versus current botulinum toxin in cervical dystonia.
Neurology 2003, 60( 7):
Neurology 2003; 60(7):
Clinicoimmunologic aspects of botulinum toxin type B treatment of cervical dystonia (κλινικοανοσολογικές πτυχές της αλλαντικής τοξίνης τύπου Β στη θεραπεία της αυχενικής δυστονίας).
Clinicoimmunologic aspects of botulinum toxin type B treatment of cervical dystonia.
Neurology 2006, 67( 12):
Neurology 2006; 67(12):
The use of Botulinum toxin type- B in the treatment of patients who have become unresponsive to Botulinum toxin type A - initial experiences (χρήση της αλλαντικής τοξίνης τύπου Β στη θεραπεία ασθενών που δεν αποκρίνονται στην αλλαντική τοξίνη τύπου Α - αρχικές παρατηρήσεις).
The use of Botulinum toxin type-B in the treatment of patients who have become unresponsive to Botulinum toxin type-A -- initial experiences.
Eur J Neurol 2005, 12( 12):
Eur J Neurol 2005; 12(12):
Ωστόσο, δεν υπάρχει ένδειξη µεγαλύτερου αντιγονικού δυναµικού του Xeomin σε σύγκριση µε το Botox.
8 are available, showing one positive test result at baseline and before 3rd injection and two positive results four weeks after 1st injection and before 2nd injection.
Έως τώρα ο προληπτικός έλεγχος της ανοσοδιαγνωστικής µεθόδου φθορισµού δεν κατέδειξε καµία τάση ανάπτυξης αντισωµάτων µετά τη χορήγηση της ένεσης Xeomin.
However, as one of the two positive results four weeks after 1st injection and before 2nd injection was found in a patient pretreated with Botox and the study is still blinded, no conclusions concerning immunogenicity of Xeomin can be drawn from these results.
Μετά από την αποκάλυψη του θεραπευτικού σκέλους των αντίστοιχων µελετών ζητήθηκε από τον αιτούντα να υποβάλει τα αποτελέσµατα όλων των προγραµµατισµένων δοκιµών HDA της µελέτης για τη σπαστικότητα του άνω άκρου (MRZ- 0410) και της µελέτης αυχενικής δυστονίας (MRZ- 0408).
The applicant is requested to submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
Στη µελέτη του βλεφαρόσπασµου (MRZ- 0433) 6 ασθενείς έλαβαν τη 2η ένεση.
In the blepharospasmus study (MRZ 0433) 6 patients received the 2nd injection.
Παρ ’ όλο που µέχρι τώρα καµία δευτερογενής αστοχία της θεραπείας δεν µπορεί να συναχθεί από τις µελέτες που βρίσκονται σε εξέλιξη, στις οποίες το Xeomin ή το εικονικό φάρµακο έχει χρησιµοποιηθεί επανειληµµένα σε συνολικά 213 ασθενείς, οι δόσεις του Xeomin είναι µερικώς πολύ µεγάλες (γεγονός που αποτελεί συχνά παράγοντα κινδύνου για τη δηµιουργία αντισωµάτων).
Thus, up to now no case of secondary therapy failure can be derived from the ongoing studies, in which Xeomin (or placebo) has been used repetitively in a total of 213 patients, even though Xeomin doses are partially very high (which is usually a risk factor of antibody formation).
Ο αιτών έχει αναλάβει τη δέσµευση να πραγµατοποιήσει µία µελέτη επιτήρησης µετά τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, στην οποία θα διερευνηθεί περαιτέρω η ανοσογονικότητα του Xeomin µετά από επαναλαµβανόµενη χορήγηση (έως 6 συνεδρίες χορήγησης ένεσης).
The applicant has committed to perform a post-marketing surveillance study, in which immunogenicity of Xeomin will be further investigated after repeated administration (up to 6 injection sessions).
Τέλος, η προτεινόµενη ΠΧΠ για το Xeomin δεν εγείρει κάποιον δυνητικά µικρότερο κίνδυνο ανάπτυξης αντισωµάτων: « ∆εν έχει διερευνηθεί εάν η δευτερογενής µη απόκριση που οφείλεται στην ανάπτυξη αντισωµάτων είναι λιγότερο συχνή στη θεραπεία µε Xeomin από ό, τι µε τη θεραπεία µε τα καθιερωµένα παρασκευάσµατα που περιέχουν σύµπλοκο αλλαντικής νευροτοξίνης τύπου Α.
Lastly, the proposed SPC for Xeomin does not claim a potentially lower risk of development of antibodies with the product: “ It has not been investigated whether secondary non-response due to the development of antibodies is less frequent under Xeomin therapy than under treatment with conventional preparations containing the Botulinum neurotoxin type A complex.
Στις περιπτώσεις µη απόκρισης πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόµενο χορήγησης εναλλακτικών θεραπειών ».
In cases of non- response, alternative therapies should be taken into consideration .”
Προφίλ ασφάλειας • Γενική σύγκριση των ανεπιθύµητων ενεργειών στις µελέτες φάσης Ι έως ΙΙΙ
Safety profile • Overall Comparison of Adverse Events in Phase I – III Studies A total of five clinical trials (BTC-9901, MRZ-0113, BTC-9801, MRZ-0013, MRZ-0003) have been completed to provide data on the safety and efficacy of Xeomin.
Συνολικά, σε αυτές τις δοκιµές έχουν περιληφθεί τα δεδοµένα ασφάλειας από 908 συµµετέχοντες, 466 από τους οποίους έλαβαν θεραπεία µε Xeomin και 442 θεραπεία µε Botox.
Overall, safety data from 908 participants have been included in these trials, 466 subjects were treated with Xeomin and 442 subjects were treated with Botox.
Σε αµφότερες τις οµάδες θεραπείας το ποσοστό των ασθενών που ανέφερε ανεπιθύµητες ενέργειες ήταν σχεδόν το ίδιο (26, 6% στην οµάδα που λάµβανε Xeomin και 26, 0% στην οµάδα που λάµβανε Botox).
An almost identical percentage of patients in both treatment groups reported AEs (26.6% in the Xeomin group and 26.0% in the Botox group).
Οι συχνότερες ανεπιθύµητες ενέργειες (δηλαδή µε συχνότητα εµφάνισης ≥1%) ήταν δυσφαγία, πτώση, πόνοι στη ράχη, σκελετικοί πόνοι και αδυναµία των µυών, η πλειοψηφία των οποίων αξιολογήθηκε ως ήπιας ή µέτριας έντασης.
The most common AEs (i. e. with an incidence of ≥ 1%) were dysphagia, ptosis, back and skeletal pain and muscle weakness, the majority of them assessed as mild or moderate.
• Μελέτη φάσης ΙΙΙ για την αυχενική δυστονία (MRZ- 0013) Στην εν λόγω δοκιµή, 65 από τους 231 ασθενείς (28, 1%) που έλαβαν θεραπεία µε Xeomin ανέφεραν συνολικά 110 ανεπιθύµητες ενέργειες.
• Phase III Cervical Dystonia Study (MRZ 0013) In this trial, 65 out of 231 patients (28.1%) treated with Xeomin reported a total of 110 adverse events.
Στην οµάδα που έλαβε θεραπεία µε Botox, 57 από τους 232 ασθενείς (24, 6%) ανέφεραν συνολικά 90 ανεπιθύµητες ενέργειες.
For Botox, 57 out of 232 patients (24.6%) reported a total of 90 adverse events.
Η συχνότερη ανεπιθύµητη ενέργεια που αναφέρθηκε ήταν η δυσφαγία (10, 8% µε το Xeomin, 8, 2% µε το Botox, p=0, 29).
The most frequently reported adverse event was dysphagia (Xeomin 10.8%; Botox 8.2%; p=0.29).
• Μελέτη φάσης ΙΙΙ για το βλεφαρόσπασµο Στην εν λόγω δοκιµή, 40 από τους 148 ασθενείς (27, 0%) που έλαβαν θεραπεία µε Xeomin ανέφεραν συνολικά 57 ανεπιθύµητες ενέργειες.
• Phase III Blepharospasm Study In this trial, 40 out of 148 patients (27.0%) treated with Xeomin reported a total of 57 adverse events.
Στην οµάδα που έλαβε θεραπεία µε Botox, 45 από τους 152 ασθενείς (29, 6%) ανέφεραν συνολικά 62 ανεπιθύµητες ενέργειες.
For Botox, 45 out of 152 patients (29.6%) reported a total of 62 adverse events.
Η συχνότερη ανεπιθύµητη ενέργεια που αναφέρθηκε ήταν η πτώση (6, 1% µε το Xeomin και 4, 6% µε το Botox).
The most frequently reported adverse event was ptosis (Xeomin 6.1%; Botox 4.6%).
Ωστόσο, στις κλινικές δοκιµές οι σχετιζόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες ήταν αριθµητικά συχνότερες στην οµάδα που λάµβανε Xeomin σε σύγκριση µε την οµάδα που λάµβανε Botox.
9 However, in clinical trials the related adverse events were numerically more frequent in the Xeomin group compared to the Botox group.
Μελέτη φάσης III για
Phase III study in
την αυχενική δυστονία (MRZ 60201- 0013)
cervical dystonia (MRZ 60201-0013)
το βλεφαρόσπασµο (MRZ 60201- 0003)
blepharospasm, (MRZ 60201-0003)
σχετιζόµενες
Patients with related adverse
18
XEOMIN (n=148) 18 (12.1
ανεπιθύµητες ενέργειες ∆ιάστηµα εµπιστοσύνης των διαφορών µεταξύ της αναλογίας
effects 95% CI of differences between related adverse effect
(12, 1%)
%)
των σχετιζόµενων ανεπιθύµητων ενεργειών (Xeomin έναντι Botox) 95%
proportions (Xeomin versus Botox)
(- 1, 5%, +11, 3%)
(-1.5%; +11.3%)
(- 3, 2%, +11%)
(-3.2%; +11%)
Κατά συνέπεια, οι σχετιζόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες είχαν µεγαλύτερη συχνότητα εµφάνισης στην οµάδα που λάµβανε θεραπεία µε Xeomin από ό, τι στην οµάδα που λάµβανε Botox.
Thus, related adverse effects occurred more frequently in the Xeomin group compared to Botox.
Το ποσοστό των σοβαρών ανεπιθύµητων ενεργειών σε όλες τις µελέτες ήταν 2, 1% µε το Xeomin και 2, 7% µε το Botox.
The rate of serious adverse events (SAEs) in all studies was 2.1% with Xeomin and 2.7% with Botox.
1. 3 ΣΥΣΤΑΣΕΙΣ
1.3 RECOMMENDATION
Ο αιτών έχει αναλάβει τη δέσµευση να πραγµατοποιήσει µία µελέτη µετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας, στην οποία θα διερευνηθεί περαιτέρω η ανοσογονικότητα του Xeomin µετά από επαναλαµβανόµενη χορήγηση (έως 6 συνεδρίες χορήγησης ένεσης).
The applicant has committed to perform a post-marketing study, in which immunogenicity of Xeomin is further investigated after repeated administration (up to 6 injection sessions).