natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Έχει αποδειχτεί ότι η σιµβαστατίνη µειώνει τόσο τις φυσιολογικές όσο και τις αυξηµένες συγκεντρώσεις χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαµηλής πυκνότητας (LDL).
Simvastatin has been shown to reduce both normal and elevated low-density lipoproteins (LDL) cholesterol concentrations.
Οι LDL σχηµατίζονται από πολύ χαµηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη (VLDL) και καταβολίζονται κυρίως από τον LDL υποδοχέα υψηλής συγγένειας.
LDL are formed from very-low-density protein (VLDL) and are catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
Ο µηχανισµός ελάττωσης των επιπέδων της LDL που διαθέτει η σιµβαστατίνη ενδέχεται να περιλαµβάνει τόσο τη µείωση της συγκέντρωσης της VLDL χοληστερόλης όσο και την επαγωγή του LDL υποδοχέα, µε αποτέλεσµα τη µειωµένη παραγωγή και τον αυξηµένο καταβολισµό της LDL χοληστερόλης.
The mechanism of the LDL-lowering effect of simvastatin may involve both reduction of VLDL cholesterol concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL cholesterol.
Κατά τη θεραπεία µε σιµβαστατίνη ελαττώνονται, επίσης, σηµαντικά τα επίπεδα της απολιποπρωτεΐνης Β.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with simvastatin.
Επίσης, η σιµβαστατίνη αυξάνει σε µέτριο βαθµό τη χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας (HDL) και µειώνει τα τριγλυκερίδια του πλάσµατος.
As a result of these changes the ratios of total to HDL cholesterol and LDL to HDL cholesterol are reduced.
Το αποτέλεσµα των αλλαγών αυτών είναι η ελάττωση των λόγων ολικής χοληστερόλης προς HDL χοληστερόλη και LDL χοληστερόλης προς HDL χοληστερόλη.
This indication for is mainly based in study 133, a randomised, double blind, placebo-controlled trial designed to
• ∆υσβηταλιποπρωτεϊναιµία CPMP/ 459/ 04
CPMP/ 459/ 04
19/ 43
25/ 46
Η ένδειξη για δυσβηταλιποπρωτεϊναιµία (υπερλιπιδαιµία τύπου ΙΙΙ κατά Fredrickson) έχει εγκριθεί σε 6 κράτη µέλη (Αυστρία, Γαλλία, Ισλανδία, Ιρλανδία, Ολλανδία και Πορτογαλία).
evaluate the efficacy of simvastatin in patients with combined hyperlipidaemia (elevated cholesterol and triglycerides).
Η κατάσταση αυτή σχετίζεται µε πολλές παθήσεις, όπως η οικογενής συνδυασµένη υπερλιπιδαιµία, άλλα πολυγονιδιακά νοσήµατα µε ανεπαρκή χαρακτηρισµό και η δυσβηταλιποπρωτεϊναιµία.
This condition includes a number of diseases such as familial combined hyperlipidemia, other poorly characterised polygenic syndromes, and dysbetalipoproteinemia.
Στη µελέτη συµµετείχαν άντρες και γυναίκες ηλικίας 21 έως 70 ετών µε συνδυασµένη υπερλιπιδαιµία, κατά την οποία τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης είναι άνω των 130 mg/ dl και των τριγλυκεριδίων µεταξύ 300 και 700 mg/ dl κατά την 4η και 2η Εβδοµάδα.
The study included men and women 21 to 70 years with combined hyperlipidemia defined as LDL cholesterol greater than 130 mg/ dl, and triglycerides between 300 and 700 mg/ dl at Weeks -4 and -2.
Οι ασθενείς µε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 πληρούσαν τα κριτήρια για συµµετοχή, µε την προϋπόθεση ότι η αιµοσφαιρίνη A1C κατά την 4η Εβδοµάδα δεν ήταν ≤10%.
Patients with type 2 diabetes mellitus were eligible to participate provided hemoglobin A1C at Week -4 was not ≤ 10%.
Εκατόν τριάντα ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε ό, τι αφορά τη χορήγηση 80 mg σιµβαστατίνης, 40 mg σιµβαστατίνης ή εικονικού φαρµάκου.
One hundred and thirty patients were randomised to 80 mg simvastatin, 40 mg simvastatin or placebo.
Ο κύριος στόχος ήταν ο καθορισµός της αποτελεσµατικότητας της σιµβαστατίνης 80 mg/ ηµέρα µε διαιτητική αγωγή, της σιµβαστατίνης 40 mg/ ηµέρα µε διαιτητική αγωγή ως προς τη µείωση της LDL χοληστερόλης, σε σχέση µε τη διαιτητική αγωγή σε συνδυασµό µε εικονικό φάρµακο σε ασθενείς µε συνδυασµένη υπερλιπιδαιµία στο τέλος της έκτης εβδοµάδας της θεραπείας.
The primary objective were to determine the LDL cholesterol lowering efficacy of simvastatin 80 mg/ day plus diet, and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo in patients with combined hyperlipidaemia at the end of a 6-week treatment period.
Οι δευτερεύοντες στόχοι ήταν: η αξιολόγηση των ασθενών µε συνδυασµένη υπερλιπιδαιµία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για 6 εβδοµάδες:
To evaluate in patients with combined hyperlipidaemia treated for 6 weeks:
(1) οι επιδράσεις της σιµβαστατίνης 80 mg/ ηµερησίως + διαιτητική αγωγή και της χορήγησης σιµβαστατίνης 40 mg/ ηµερησίως + διαιτητική αγωγή σε σχέση µε τη διαιτητική αγωγή + εικονικό φάρµακο όσον αφορά τα επίπεδα της VLDL χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων, της µη- HDL- χοληστερόλης και της HDL χοληστερόλης · (2) οι επιδράσεις της σιµβαστατίνης 80 mg/ ηµερησίως συν διαιτητική αγωγή και της χορήγησης σιµβαστατίνης 40 mg/ ηµερησίως συν διαιτητική αγωγή σε σχέση µε το συνδυασµό διαιτητικής αγωγής και εικονικού φαρµάκου όσον αφορά τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης, της VLDL χοληστερόλης, των τριγλυκεριδίων και της µη- HDL- χοληστερόλης σε υποοµάδα ασθενών µε συνδυασµένη υπερλιπιδαιµία και µη ινσουλινοοεξαρτώµενο σακχαρώδη διαβήτη (NIDDM - σακχαρώδης διαβήτης τύπου 2) και (3) η ασφάλεια και ανοχή της σιµβαστατίνης 80 mg/ ηµερησίως σε ασθενείς µε συνδυασµένη υπερλιπιδαιµία.
(1) the effects of S 80 mg/ day + diet and simvastatin 40 mg/ day + diet relative to diet + placebo on VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, and HDL cholesterol; (2) the effects of simvastatin 80 mg/ day plus diet and simvastatin 40 mg/ day plus diet relative to diet plus placebo on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, triglycerides, and non HDL cholesterol, in a subgroup of patients with combined hyperlipidaemia and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM; type 2 diabetes mellitus); and (3) the safety and tolerability of simvastatin 80 mg/ day in patients with combined hyperlipidaemia.
Παρατηρήθηκαν δοσοεξαρτώµενες ποσοστιαίες διαφορές από τις αρχικές τιµές στις θεραπείες µε εικονικό φάρµακο, σιµβαστατίνη 40 mg και σιµβαστατίνη 80 mg για το κύριο τελικό σηµείο (LDL χοληστερόλη) και για τα δευτερεύοντα τελικά σηµεία (VLDL χοληστερόλη, τριγλυκερίδια, µη- HDL - χοληστερόλη, HDL χοληστερόλη, απολιποπρωτεΐνη Β και απολιποπρωτεΐνη Α- Ι).
Dose-dependent percent changes from baseline were observed across the placebo, simvastatin 40 mg and simvastatin 80 mg treatments for the primary end point (LDL cholesterol) and for the secondary end points (VLDL cholesterol, triglycerides, non HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoprotein B, and apolipoprotein A-I).
Σε ασθενείς µε συνδυασµένη υπερλιπιδαιµία και σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (n=24 τυχαιοποιηµένοι) οι δοσοεξαρτώµενες ποσοστιαίες διαφορές από τις αρχικές τιµές που παρατηρήθηκαν δεν διέφεραν από εκείνες που παρατηρήθηκαν σε µη διαβητικούς ασθενείς.
In patients with combined hyperlipidemia and type 2 diabetes mellitus (n=24 randomized), observed dose-dependent percent changes from baseline were not different from those observed in nondiabetic patients.
∆ιαπιστώθηκε εκ των υστέρων ότι οκτώ ασθενείς έπασχαν από δυσβηταλιποπρωτεϊναιµία βάσει των αυξηµένων επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων, της παρουσίας του γονότυπου της απολιποπρωτεΐνης E2/ 2 και του λόγου VLDL/ τριγλυκερίδια ≥0, 25.
Eight patients were retrospectively found to have dysbetalipoproteinemia, based on elevated cholesterol and triglycerides, the presence of the apolipoprotein E2/ 2 genotype, and a VLDL/ triglycerides ratio ≥ 0.25.
Ο ΚΑΚ παρουσιάζει δεδοµένα από 7 ασθενείς (τυχαιοποιηµένοι σε τρεις οµάδες) και υποστηρίζει ότι η επίδραση της σιµβαστατίνης βρέθηκε σηµαντική για όλες τις µεταβλητές που εξετάστηκαν εκτός της ΗDL χοληστερόλης (βλέπε πίνακα 1).
The MAH presents data of 7 patients (randomised to three groups) and argues that a large and significant effect of simvastatin was found for all of the variables considered except HDL cholesterol (see table 1).
20/ 43
26/ 46
VLDL- c HDL- c Τριγλυκερίδια
Median percent (%) change (95% IC)
- 3, 8 (- 12, 7/ 5, 1) - 1, 6 (- 14, 5/ 11, 2) 3, 5 (- 15, 3/ 22, 4)
-7.6 (-24.8; 9.5) -8.1 (-44.8; 28.6) -3.8 (-12.7; 5.1) -1.6 (-14.5; 11.2) 3.5 (-15.3; 22.4)
- 58, 3 (- 85, 7 / - 30, 9) 6, 7 (- 10, 6/ 23, 9) - 40, 5 (- 64, 1 / - 16, 8)
-49.6 (-69.0; -30.3) -49.8(-63.1; -36.6) -58.3 (-85.7; -30.9) 6.7 (-10.6; 23.9) -40.5 (-64.1; -16.8)
- 59, 5 (- 72, 9 / - 46, 1) 6, 7 (8- 12, 5/ 25, 8) 38, 2 (- 50, 2 / - 26, 1)
-51.6 (-57.9; -45.3) -50.5 (-57.5; -43.4) -59.5 (-72.9; -46.1) 6.7 8-12.5; 25.8) 38.2 (-50.2; -26.1)
Η µελέτη που διεξήχθη από τους Stuyt et al. ήταν µια ανοικτή µελέτη που περιελάµβανε 12 ασθενείς µε οικογενή δυσβηταλιποπρωτεϊναιµία.
A study conducted by Stuyt et al. was an open-label study including 12 patients with familial dysbetalipoproteinemia.
Μετά από περίοδο χορήγησης εικονικού φαρµάκου τριών εβδοµάδων, η θεραπεία περιελάµβανε αυξανόµενες δόσεις σιµβαστατίνης (10 mg δύο φορές/ ηµερησίως, 20 mg δύο φορές/ ηµερησίως και 40 mg δύο φορές/ ηµερησίως) επί 6 εβδοµάδες.
After a three-week placebo period, they were treated with increasing doses (10 mg twice/ day, 20 mg twice/ day, and 40 mg twice/ day) of simvastatin in six-week.
Στη δόση των 80 mg, το µέσο επίπεδο χοληστερόλης του ορού µειώθηκε από 12, 30±4, 96 σε 5, 29±1, 24 mmol/ l (µέση µείωση 54%) και το µέσο επίπεδο τριγλυκεριδίων του ορού µειώθηκε από 8, 77 ± 7, 16 έως 3, 61±1, 33 mmol/ l (- 48%), λόγω µείωσης των VLDL και LDL λιπιδίων.
With the 80 mg dose, the mean serum cholesterol level decreased from 12.30±4.96 to 5.29±1.24 mmol/ l (mean reduction, 54%) and the mean serum triglycerides level decreased from 8.77 ± 7.16 to 3.61±1.33 mmol/ l (-48%); this was due to a decrease in VLDL and LDL lipids.
Παρατηρήθηκε µείωση στο λόγο VLDL χοληστερόλης προς τριγλυκερίδια του ορού και στις απολιποπρωτεΐνες B και E, γεγονός που υποδηλώνει µείωση της ποσότητας των κυκλοφορούντων αθηρογόνων καταλοίπων.
There was a decrease in the ratio of VLDL cholesterol to serum triglycerides and in the apolipoproteins B and E, suggesting a reduction in the amount of circulating atherogenic remnant particles.
Σε µία µελέτη που διεξήχθη από τους Feussner et al. συµµετείχαν 19 ασθενείς µε δυσβηταλιποπρωτεϊναιµία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µόνο µε συµβαστατίνη (20 ή 40 mg/ ηµερησίως) ή σε συνδυασµό µε γεµφιβροζίλη (450 mg/ ηµερησίως) κατά τη διάρκεια µελέτης 30 εβδοµάδων σε εξωτερικούς ασθενείς.
Study conducted by Feussner et al. included 19 patients with dysbetalipoproteinemia who were treated with simvastatin (20 or 40 mg per day) alone or in combination with gemfibrozil (450 mg per day) during a 30-week outpatient study.
Στη δόση των 20 mg (n=19) το µέσο επίπεδο χοληστερόλης του πλάσµατος µειώθηκε κατά 39, 3% (p < 0, 05) και το µέσο επίπεδο τριγλυκεριδίων του πλάσµατος κατά 41, 8% (ns). ∆ιαπιστώθηκε µείωση κατά 44, 8% (ns) της VLDL χοληστερόλης, µείωση κατά 36, 5% (p < 0, 01) της LDL χοληστερόλης και κατά 18, 1% (ns) της HDL χοληστερόλης.
With the 20-mg dose (n=19) the mean plasma cholesterol level decreased by 39.3% (p < 0.05), and the mean plasma triglycerides level decreased by 41.8% (ns); there was a decrease in VLDL cholesterol of 44.8% (ns), a decrease in LDL cholesterol of 36.5% (p < 0.01), and an increase in HDL cholesterol of 18.1% (ns).
∆εκατρείς (13) ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε 40 mg σιµβαστατίνης ηµερησίως.
Thirteen (30) patients were treated with 40 mg simvastatin per day.
Στο συγκεκριµένο µοντέλο παρατηρήθηκε σηµαντική µείωση της LDL χοληστερόλης κατά 22, 3% (p < 0, 01).
Under this regimen there was a significant decrease in LDL cholesterol 22.3% (p < 0.01).
Σε έξι ασθενείς που συνέχιζαν τη µονοθεραπεία για υπερλιπιδαιµία χορηγήθηκε συνδυαστική φαρµακευτική θεραπεία µε σιµβαστατίνη (40 mg/ ηµερησίως) και γεµφιβροζίλη (450 mg/ ηµερησίως).
In six patients who remained with a hyperlipidaemia on monotherapy combination drug therapy with simvastatin (40 mg/ day) and gemfibrozil (450 mg/ day) was given.
Σε σύγκριση µε τη χορήγηση σιµβαστατίνης µόνο, η προσθήκη της γεµφιβριζόλης µείωσε περαιτέρω τις συγκεντρώσεις πλάσµατος της ολικής χοληστερόλης κατά 14, 9%, της VLDL χοληστερόλης κατά 23, 5% και των τριγλυκεριδίων κατά 17, 1%, παρόλο που η µείωση αυτή δεν ήταν στατιστικά σηµαντική.
Compared to simvastatin alone the addition of gemfibrozil further lowered plasma concentrations of total cholesterol by 14.9%, VLDL cholesterol by 23.5%, and triglycerides by 17.1%, although this was not statistically significant.
Μία µελέτη που διεξήχθη από τους Civeira et al. σύγκρινε σε διπλή τυφλή, τυχαιοποιηµένη και ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο δοκιµή τις επιδράσεις της γεµφιβροζίλης (1200 mg/ ηµερησίως) και σιµβαστατίνης (20 mg/ ηµερησίως) όσον αφορά τα λιπίδια, την απολιποπρωτεΐνη AI, την απολιποπρωτεΐνη B, την απολιποπρωτεΐνη E και τα λιπίδια και την περιεκτικότητα της απολιποπρωτεΐνης B στην VLDL, στη λιποπρωτεΐνη ενδιάµεσης πυκνότητας (IDL), στην LDL και την HDL σε 10 ασθενείς µε υπερλιποπρωτεϊναιµία τύπου ΙΙΙ.
Study conducted by Civeira et al. compared in a double-blind, randomised and placebo-controlled trial the effects of gemfibrozil (1200 mg/ day) and simvastatin (20 mg/ day) on lipids, apolipoprotein AI, apolipoprotein B, and apolipoprotein E and on lipids and apolipoprotein B content in VLDL, intermediate-density lipoprotein (IDL), LDL, and HDL in 10 patients with type III hyperlipoproteinemia.
Τα επίπεδα της ολικής χοληστερόλης, της VLDL χοληστερόλης, της IDL χοληστερόλης και της απολιποπρωτεΐνης Β µειώθηκαν και µε τα δύο φάρµακα.
Levels of total cholesterol, VLDL cholesterol, IDL cholesterol, and apolipoprotein B decreased with both drugs.
Μεγαλύτερη µείωση στα επίπεδα των τριγλυκεριδίων (109±28, 2 mg/ dl, p=0, 005), της VLDL χοληστερόλης (24, 7±10, 9 mg/ dl, p=0, 05) και των VLDL τριγλυκεριδίων (86, 3±20, 2 mg/ dl, p=0, 003) σηµειώθηκε µε τη γεµφιβροζίλη σε σύγκριση µε τη σιµβαστατίνη.
Larger reductions in triglycerides (109±28.2 mg/ dl, p=0.005), VLDL cholesterol (24.7±10.9 mg/ dl, p=0.05), and VLDL triglycerides (86.3±20.2 mg/ dl, p=0.003) were obtained with gemfibrozil compared with simvastatin.
Η µείωση της LDL χοληστερόλης ήταν αποτελεσµατικότερη µε τη χορήγηση σιµβαστατίνης παρά γεµφιβροζίλης (44, 3±17, 1 mg/ dl, p=0, 03).
LDL cholesterol reduction was more effective with simvastatin than with gemfibrozil (44.3±17.1 mg/ dl, p=0.03).
Η HDL χοληστερόλη µετά τη χορήγηση γεµφιβριζόλης ήταν 5, 71±2, 37 mg/ dl υψηλότερη από ό, τι µετά τη χορήγηση σιµβαστατίνης.
HDL cholesterol after gemfibrozil was 5.71±2.37 mg/ dl higher than after simvastatin.
• υπερτριγλυκεριδαιµία
• hypertriglyceridemia
Η ένδειξη για υπερτριγλυκεριδαιµία (υπερλιπιδαιµία τύπου ΙV κατά Fredrickson) εγκρίθηκε από 4 κράτη µέλη (Αυστρία, Γαλλία, Ισλανδία και Πορτογαλία).
An indication for hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s Type IV hyperlipidaemia) was granted by 4 Member States (Austria, Germany, Iceland, and Portugal).
Η ένδειξη αυτή βασιζόταν κυρίως στη µελέτη 145, µία τυχαιοποιηµένη, διπλή τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, πολυκεντρική CPMP/ 459/ 04
This indication was mainly based on study CPMP/ 459/ 04
21/ 43
27/ 46
δοκιµή τεσσάρων σκελών σε παράλληλες οµάδες.
145, a randomised, double-blind, parallel-group, 4-arm, placebo-controlled, multicenter trial.
Πριν την τυχαιοποίηση, προηγήθηκε περίοδος 4 εβδοµάδων διαιτητικής αγωγής/ χορήγησης εικονικού φαρµάκου.
Prior to randomisation, there was a 4-week diet/ placebo run-in period.
Οι ασθενείς που πληρούσαν τα κριτήρια τυχαιοποιήθηκαν σε 1 από τις 4 θεραπείες (αναλογία 1: 1: 1: 1) εικονικό φάρµακο, σιµβαστατίνη µε 20, 40, ή 80 mg.
Eligible patients were randomised to 1 of 4 treatments (ratio 1:1:1:1); placebo, simvastatin 20, 40, or 80 mg.
Η µελέτη περιελάµβανε άντρες και γυναίκες 18 έως 70 ετών µε µέση τιµή τριγλυκεριδίων 300 έως 900 mg/ dl κατά την 4η και 1η Εβδοµάδα.
The study included men and women 18 to 70 years old with average triglycerides values between 300 to 900 mg/ dl at Weeks -4 and -1; the lower of the individual triglycerides values must be ≥ 70% of the higher value; the higher value must be ≤ 900 mg/ dl.
Μία υποοµάδα 116 ασθενών µε µεµονωµένη υπερτριγλυκεριδαιµία (υπερλιπιδαιµία τύπου IV κατά Fredrickson) προσδιορίστηκε από τα παρακάτω κριτήρια: αρχική τιµή LDL χοληστερόλης < 130 mg/ dL, καθώς η αρχική τιµή τριγλυκεριδίων όλων των ασθενών στην παρούσα µελέτη ήταν > 200 mg/ dl.
A subgroup of 116 patients with isolated hypertriglyceridemia (Fredrickson’ s Type IV hyperlipidaemia) were identified by the following criteria: baseline LDL cholesterol< 130 mg/dL, as all patients in this study had baseline triglycerides > 200 mg/dl.
Κύριος στόχος ήταν η αξιολόγηση της µείωσης των τριγλυκεριδίων ως ανταπόκρισης σε θεραπείες µε εικονικό φάρµακο και σιµβαστατίνη σε δόσεις των 20, 40 και 80 mg µετά από περίοδο θεραπείας 6 εβδοµάδων σε ασθενείς µε υπερτριγλυκεριδαιµία.
The primary objective was to evaluate the triglycerides lowering response across placebo, 20, 40, and 80 mg doses of simvastatin after a 6-week treatment period in patients with hypertriglyceridemia.
∆ευτερεύων στόχος ήταν η αξιολόγηση των ακολούθων σε ασθενείς µε υπερτριγλυκεριδαιµία που υποβλήθηκαν σε θεραπεία 6 εβδοµάδων µε σιµβαστατίνη:
The secondary objective was to evaluate in patients with hypertriglyceridemia treated for 6 weeks with simvastatin:
(1) της αποτελεσµατικότητας των δόσεων 20, 40 ή 80mg/ ηµερησίως στη µείωση των τριγλυκεριδίων, (2) της επίδρασης των αρχικών επιπέδων τριγλυκεριδίων στην αποτελεσµατικότητα της µείωσης των τριγλυκεριδίων, (3) των επιδράσεων της σιµβαστατίνης σε δόσεις των 20, 40 ή 80 mg/ ηµερησίως στην LDL χοληστερόλη, στην VLDL χοληστερόλη, στη µη- HDL- χοληστερόλη, στην HDL χοληστερόλη, στις απολιποπρωτεΐνες (apos) B, A- I, E, C- III, και το ινωδογόνο, (4) των επιδράσεων της σιµβαστατίνης σε δόσεις των 20, 40 ή 80 mg/ ηµερησίως στο µεταβολισµό κατάλοιπων λιποπρωτεϊνών και (5) της ανοχής της σιµβαστατίνης σε δόσεις των 20, 40 ή 80 mg/ ηµερησίως.
(1) the triglycerides-lowering efficacy of 20, 40, or 80mg/ day doses; (2) the effect of baseline triglycerides levels on triglycerides-lowering efficacy; (3) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on LDL cholesterol, VLDL cholesterol, non-HDL cholesterol, HDL cholesterol, apolipoproteins (apos) B, A-I, E, C-III, and fibrinogen; (4) the effects of simvastatin 20, 40, or 80 mg/ day on lipoprotein remnant metabolism; and (5) the tolerability of simvastatin at doses of 20, 40, or 80 mg/ day.
Αποτελέσµατα σχετικά µε την αποτελεσµατικότητα:
Efficacy results:
Για το κύριο τελικό σηµείο, τα τριγλυκερίδια, τα δευτερεύοντα τελικά σηµεία, την LDL χοληστερόλη, την apo B, την HDL χοληστερόλη, τη µη- HDL χοληστερόλη και την VLDL χοληστερόλη, οι εξετάσεις σύγκρισης τάσεων παρουσίασαν σηµαντικά αποτελέσµατα όσον αφορά την ανταπόκριση στο εικονικό φάρµακο, τη σιµβαστατίνη 20, τη σιµβαστατίνη 40 και τη σιµβαστατίνη 80 mg.
For the primary endpoint, triglycerides, the secondary endpoints, LDL cholesterol, apo B, HDL cholesterol, non-HDL cholesterol, and VLDL cholesterol, the trends tests were significant in the response across placebo, simvastatin 20, simvastatin 40, and simvastatin 80 mg.
Στην υποοµάδα των ασθενών µε µεµονωµένη υπερτριγλυκεριδαιµία, παρατηρήθηκαν διάµεσες τιµές ποσοστιαίων µεταβολών των τριγλυκεριδίων - 13, 3, - 20, 7, - 20, 6, και - 33, 0% για τις οµάδες θεραπείας µε εικονικό φάρµακο, σιµβαστατίνη 20, 40, και 80 mg αντιστοίχως (βλέπε Πίνακα 3).
In the subgroup of patients with isolated hypertriglyceridemia, median triglycerides percent changes of -13.3, -20.7, -20.6, and -33.0% were observed for the placebo, simvastatin 20, 40, and 80 mg treatment groups, respectively (see Table 3).
Η εξέταση σύγκρισης τάσεων παρουσίασε σηµαντικά αποτελέσµατα όσον αφορά την ανταπόκριση των τριγλυκεριδίων σε όλες τις δόσεις από το εικονικό φάρµακο έως τη σιµβαστατίνη των 80 mg (p=0, 001).
The trend test was significant in the triglycerides response over the range of doses from placebo through simvastatin 80 mg (p=0.001).
Η επίδραση της θεραπείας σε ό, τι αφορά την ανταπόκριση µείωσης των τριγλυκεριδίων ήταν σηµαντική στις δόσεις εικονικού φαρµάκου έως τη δόση σιµβαστατίνης 40 mg (p=0, 041). ∆εν παρατηρήθηκε σηµαντική διαφορά µεταξύ της θεραπείας µε εικονικό φάρµακο και µε σιµβαστατίνη 20- mg (p > 0, 100).
No significant difference between the placebo and 20-mg treatment was achieved (p > 0.100).
Η ολική χοληστερόλη, η LDL χοληστερόλη και η απολιποπρωτεΐνη B µειώθηκαν σηµαντικά.
Total cholesterol, LDL cholesterol and apolipoprotein B were significantly reduced.
22/ 43
Table 2.
Μέση1/ ∆ιάµεση2 τιµή ποσοστιαίας µεταβολής από την αρχική τιµή
Mean1/ Median2 percent change from baseline
Σε κανέναν ασθενή δεν παρατηρήθηκε αύξηση της αλανινικής αµινοτρασνφεράσης (ALT) και/ ή της ασπαρτικής αµινοτρανσφεράσης (AST) > 3 X ULN (ανώτατη φυσιολογική τιµή).
No patient experienced any elevation of ALT and/ or AST > 3 X ULN.
Ένας ασθενής της οµάδας στην οποία χορηγήθηκαν 40 mg σιµβαστατίνης παρουσίασε αύξηση της κρεατινικής κινάσης (CK) > 5 X ULN κατά τη διάρκεια της µελέτης, αλλά το στοιχείο αυτό θεωρήθηκε ανεπιθύµητη ενέργεια (ΑΕ) από τον ερευνητή. ∆εν υπήρχαν ενδείξεις για αυξητική τάση σε ό, τι αφορά την εµφάνιση CK > 5 X ULN µε τις αυξανόµενες δόσεις από το εικονικό φάρµακο µέχρι τη δόση των 80 mg σιµβαστατίνης. ∆εν παρατηρήθηκε µυοπάθεια ή αύξηση της CK > 10 X ULN κατά τη διάρκεια της µελέτης.
No myopathy or elevation of CK > 10 X ULN was observed during the study.
Ωστόσο, οι φιβράτες συχνά αυξάνουν τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης κατά 5– 30 τοις εκατό.
According to the NCEP Expert Panel III, when LDL cholesterol levels are not significantly elevated, the goal for non-HDL cholesterol with a triglycerides-lowering drug usually is within reach.
Αυτή η αµοιβαία αύξηση της LDL χοληστερόλης συνήθως σηµαίνει ότι µε τη χορήγηση φιβρατών µόνο δεν επιτυγχάνεται η µείωση των επιπέδων της µη- HDL χοληστερόλης.
Among these, nicotinic acid is usually the most effective as it reduces triglycerides by 30-50 percent usually without causing a reciprocal increase in LDL cholesterol and at the same time, nicotinic acid raises HDL cholesterol concentrations by 20-30 percent.
Καθώς η σιµβαστατίνη δεν αποτελεί ισχυρό φάρµακο για τη µείωση των τριγλυκεριδίων, µπορεί να θεωρηθεί θεραπεία δεύτερης γραµµής.
In persons with contraindications to nicotinic acid or in whom this drug is poorly tolerated, fibric acid derivatives reduce triglycerides by 40– 60%, and cause a 15– 25 percent increase in HDL-cholesterol concentrations.
• οµόζυγος µορφή οικογενούς υπερχοληστερολαιµίας
Nevertheless, fibrates often raise
Μετά από θεραπεία 9 εβδοµάδων, η δόση των ασθενών που αρχικά λάµβαναν 80 CPMP/ 459/ 04
CPMP/ 459/ 04
23/ 43
28/ 46
mg ηµερησίως σιµβαστατίνης αυξήθηκε σε 160 mg ηµερησίως (σε 3 µεµονωµένες δόσεις) για εννέα επιπλέον εβδοµάδες, ενώ στους ασθενείς που λάµβαναν 40 mg σιµβαστατίνης το βράδυ χορηγήθηκαν 40 mg σε 3 µεµονωµένες δόσεις.
This reciprocal increase in LDL cholesterol usually means that fibrates alone do not lower non-HDL cholesterol level.
Κύριος στόχος ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσµατικότητας της σιµβαστατίνης στη µείωση των επιπέδων της LDL χοληστερόλης, χορηγούµενη σε δόσεις των 80 και 160 mg ηµερησίως σε ασθενείς µε οµόζυγο µορφή οικογενούς υπερχοληστεριναιµίας. ∆ευτερεύων στόχος ήταν ο καθορισµός του βραχυχρόνιου προφίλ ασφάλειας της σιµβαστατίνης σε δόσεις των 80 και 160/ mg ηµερησίως σε αυτόν τον πληθυσµό ασθενών.
Additionally, study 145 have some methodological deficiencies, e. g., the lack of a controlled group treated with nicotinic acid and the small number of patients included with isolated hypercholesterolemia.
Η οµόζυγος µορφή οικογενούς υπερχοληστερολαιµίας είναι η πάθηση κατά την οποία τα επίπεδα της LDL χοληστερόλης είναι ≥500 mg/ dl και εµφανίζονται τουλάχιστον 2 από τα ακόλουθα: ξάνθωµα των τενόντων, διάγνωση οικογενούς υπερχοληστερολαιµίας και στους δύο γονείς ή γονότυπος LDL υποδοχέα που υποδεικνύει την παρουσία µίας µετάλλαξης στα γονίδια και των δύο LDL υποδοχέων.
An indication for Zocord  in homozygous familial hypercholesterolaemia (FH) was granted by 11 Member States (Austria, Belgium, Luxembourg, France, Greece, UK, Ireland, the Netherlands, Portugal, Spain, and Iceland.).
Στρατολογήθηκαν 12 ασθενείς ηλικίας 13 έως 40 ετών.
This indication is based on Study 114, a single-centre, double blind, parallel, 2-period, dose escalation study to evaluate the efficacy and safety of high-dose simvastatin (80 and 160 mg) in patients with Homozygous Familial Hypercholesterolemia.