natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Σε µία µελέτη φαρµακοκινητικής, η ταυτόχρονη χορήγηση διλτιαζέµης προκάλεσε αύξηση κατά 2, 7- φορές στην έκθεση στο οξύ της σιµβαστατίνης, προφανώς λόγω της αναστολής του CYP3A4.
In a pharmacokinetic study, concomitant administration of diltiazem caused a 2.7-fold increase in exposure of simvastatin acid, presumably due to inhibition of CYP3A4.
Γι αυτό, η δόση της σιµβαστατίνης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 40 mg ηµερησίως σε ασθενείς που λαµβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία διλτιαζέµης, εκτός και αν το κλινικό ώφελος φαίνεται να υπερτερεί του αυξηµένου κινδύνου για µυοπάθεια και ραβδοµυόλυση.
Therefore, the dose of simvastatin should not exceed 40 mg daily in patients receiving concomitant medication with diltiazem, unless the clinical benefit is likely to outweigh the increased risk of myopathy and rhabdomyolysis.
Χυµός γκρέϊπ φρούτ Ο χυµός γκρέϊπ φρούτ αναστέλλει το κυτόχρωµα P450 3A4.
Grapefruit juice Grapefruit juice inhibits cytochrome P450 3A4.
Η ταυτόχρονη λήψη µεγάλων ποσοτήτων (πάνω από 1 λίτρο ηµερησίως) χυµού γκρέϊπ φρούτ και σιµβαστατίνης οδήγησε σε 7- πλάσια αύξηση στην έκθεση στο οξύ της σιµβαστατίνης.
Concomitant intake of large quantities (over 1 litre daily) of grapefruit juice and simvastatin resulted in a 7-fold increase in exposure to simvastatin acid.
Η λήψη 240 ml χυµού γκρέϊπ φρούτ κατά το πρωϊ και σιµβαστατίνης κατά το βράδι οδήγησε επίσης σε µία 1, 9- πλάσια αύξηση.
Intake of 240 ml of grapefruit juice in the morning and simvastatin in the evening also resulted in a 1.9-fold increase.
Η λήψη χυµού γκρέϊπ φρούτ κατά την διάρκεια της θεραπείας µε σιµβαστατίνη θα πρέπει να αποφεύγεται.
Intake of grapefruit juice during treatment with simvastatin should therefore be avoided.
Αντιπηκτικά χορηγούµενα από το στόµα Σε δύο κλινικές µελέτες, η µία σε υγιείς εθελοντές και η άλλη σε υπερχοληστερολαιµικούς ασθενείς, η σιµβαστατίνη σε δόσεις 20- 40 mg/ ηµέρα ενίσχυσε µετρίως την επίδραση των κουµαρινικών αντιπηκτικών: o χρόνος προθροµβίνης, που χαρακτηρίζεται ως International Normalized Ratio (INR), αυξήθηκε σε σχέση µε τις αρχικές τιµές από 1, 7 σε 1, 8 και από 2, 6 σε 3, 4 στους υγιείς εθελοντές και στους ασθενείς της µελέτης αντιστοίχως.
Oral anticoagulants In two clinical studies, one in normal volunteers and the other in hypercholesterolaemic patients, simvastatin 20-40 mg/ day modestly potentiated the effect of coumarin anticoagulants: the prothrombin time, reported as International Normalized Ratio (INR), increased from a baseline of 1.7 to 1.8 and from 2.6 to 3.4 in the volunteer and patient studies, respectively.
Εχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις αυξηµένου INR.
Very rare cases of elevated INR have been reported.
Σε ασθενείς που λαµβάνουν κουµαρινικά αντιπηκτικά, πρέπει να προσδιορίζεται ο χρόνος προθροµβίνης πριν την έναρξη της θεραπείας µε σιµβαστατίνη και αρκετά συχνά κατά την διάρκεια του πρώτου καιρού της θεραπείας, ώστε να διασφαλισθεί ότι δεν έχει εµφανισθεί σηµαντική µεταβολή στο χρόνο προθροµβίνης.
In patients taking coumarin anticoagulants, prothrombin time should be determined before starting simvastatin and frequently enough during early therapy to ensure that no significant alteration of prothrombin time occurs.
Μόλις σηµειωθεί σταθερός χρόνος προθροµβίνης µπορεί στη συνέχεια οι χρόνοι προθροµβίνης να ελέγχονται στα διαστήµατα που συνήθως συνιστώνται για τους ασθενείς που λαµβάνουν κουµαρινικά αντιπηκτικά.
If the dose of simvastatin is changed or discontinued, the same procedure should be repeated.
Εάν η δόση του σιµβαστατίνης αλλάξει, ή διακοπεί, θα πρέπει να επαναληφθεί η ίδια διαδικασία.
Simvastatin therapy has not been associated with bleeding or with changes in prothrombin time in patients not taking anticoagulants.
Η θεραπεία µε σιµβαστατίνη δεν έχει συνδεθεί µε αιµορραγία ή µε αλλαγές στο χρόνο προθροµβίνης στους ασθενείς που δεν λαµβάνουν αντιπηκτικά.
Therefore, simvastatin is not expected to affect plasma concentrations of substances metabolised via cytochrome P450 3A4.
Επιδράσεις της σιµβαστατίνης στη φαρµακοκινητική άλλων φαρµακευτικών προϊόντων
However, in an analysis of approximately 200 prospectively followed pregnancies exposed during the first trimester to< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibi tor, the incidence of congenital anomalies was comparable to that seen in the general population.
37/ 43
41/ 46
Κύηση Το < Zocord > αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης (βλέπε λήµµα 4. 3).
Although there is no evidence that the incidence of congenital anomalies in offspring of patients taking< Zocord > or another closely related HMG-CoA reductase inhibitor differs from that observed in the general population, maternal treatment with < Zocord > may reduce the foetal levels of mevalonate which is a precursor of cholesterol biosynthesis.
Η ασφάλεια στις εγκυµονούσες γυναίκες δεν έχει τεκµηριωθεί. ∆εν έχουν διεξαχθεί ελεγχόµενες κλινικές µελέτες µε σιµβαστατίνη σε εγκυµονούσες γυναίκες.
Atherosclerosis is a chronic process, and ordinarily discontinuation of lipid-lowering medicinal products during pregnancy should have little impact on the long-term risk associated with primary hypercholesterolaemia.
Γι ’ αυτό το < Zocord > δεν θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που εγκυµονούν, που προσπαθούν να συλλάβουνή υποπτεύονται ότι εγκυµονούν.
For these reasons ,< Zocord > should not be used in women who are pregnant, trying to become pregnant or suspect they are pregnant.
Η θεραπεία µε < Zocord > θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης ή µόλις διαγνωσθεί ότι δεν υπάρχει εγκυµοσύνη (βλέπε λήµµα 4. 3).
(See section 4.3.)
Γαλουχία ∆εν είναι γνωστό εαν η σιµβαστατίνη και οι µεταβολίτες της εκκρίνονται στο µητρικό γάλα.
Lactation
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
It is not known whether simvastatin or its metabolites are excreted in human milk.
Το < Zocord > δεν έχει καµµία ή έχει ασήµαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
Because many medicinal products are excreted in human milk and because of the potential for serious adverse reactions, women taking< Zocord > should not breast-feed their infants (see section 4.3).
Η συχνότητα των ακόλουθων ανεπιθύµητων ενεργειών, που αναφέρθηκαν κατά την διάρκεια κλινικών µελετών και/ ή µε την εµπειρία του φαρµάκου µετά την κυκλοφορία, κατηγοριοποιούνται βάσει της αξιολόγησης του του ρυθµού εµφάνισής τους σε µεγάλες, CPMP/ 459/ 04
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taken into account that dizziness has been reported rarely in post-marketing experiences.
µεγάλης διάρκειας, ελεγχόµενες µε placebo κλινικές µελέτες που περιλαµβάνουν την µελέτη HPS και την 4S µε 20, 536 και 4, 444 ασθενείς, αντιστοίχως (βλέπε λήµµα 5. 1).
The frequencies of the following adverse events, which have been reported during clinical studies and/ or post-marketing use, are categorized based on an assessment of their incidence rates in large, long-term, placebo-controlled, clinical trials including HPS and 4S with 20,536 and 4,444 patients, respectively (see section 5.1).
Κατά την HPS έχουν καταγραφεί µόνο σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες καθώς και µυαλγία, αύξηση των τρανσαµινασών του ορού και της CK.
For HPS, only serious adverse events were recorded as well as myalgia, increases in serum transaminases and CK.
Κατά την 4S έχουν καταγραφεί όλες οι ανεπιθύµητες ενέργειες που ανφέρονται παρακάτω.
For 4S, all the adverse events listed below were recorded.
Εάν ο ρυθµός εµφάνισης µε την σιµβαστατίνη ήταν µικρότερος ή παρόµοιο µε αυτό του placebo σ’ αυτές τις µελέτες, και υπήρχαν σχετικές αυθόρµητες αναφορές παρόµοιας αιτιολογίας, αυτές οι ανεπιθύµητες ενέργειες κατηγοριοποιούνται ως ‘ σπάνιες ’.
If the incidence rates on simvastatin were less than or similar to that of placebo in these trials, and there were similar reasonably causally related spontaneous report events, these adverse events are categorized as “ rare”.
Στη µελέτη καρδιακής προστασίας, HPS, (βλέπε λήµµα 5. 1) που περιέλαβε 20, 536 ασθενείς, που έλαβαν 40 mg/ ηµερησίως < Zocord > (n = 10, 269) ή placebo (n = 10, 267), τα προφίλ ασφάλειας ήταν συγκρίσιµα µεταξύ των ασθενών που έλαβαν < Zocord > 40 mg και των ασθενών που έλαβαν placebo κατά τη διάρκεια των 5 ετών, κατά µέσο όρο, της µελέτης.
In HPS (see section 5.1) involving 20,536 patients treated with 40 mg/ day of< Zocord > (n = 10,269) or placebo (n = 10,267), the safety pr ofiles were comparable between patients treated with < Zocord > 40 mg and patients treated with placebo over the mean 5 years of the study.
Το ποσοστό της διακοπής λόγω ανεπιθύµητων ενεργειών ήταν συγκρίσιµο (4. 8% σε ασθενείς που έλαβαν < Zocord > 40 mg, σε σύγκριση µε 5. 1% των ασθενών που έλαβαν placebo).
Discontinuation rates due to side effects were comparable (4.8% in patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 5.1% in patients treated with placebo).
Η συχνότητα εµφάνισης µυοπάθειας ήταν < 0. 1% σε ασθενείς που έλαβαν ΖΟCOR 40 mg.
The incidence of myopathy was < 0.1% in patients treated with< Zocord > 40 mg.
Αυξηµένα επίπεδα των τρανσαµινασών (> 3 x ULN διαπιστώθηκαν µε επαναλαµβανόµενο έλεγχο), εµφανίσθηκαν στο 0, 21% (n = 21) των ασθενών που έλαβαν < Zocord > 40 mg σε σύγκριση µε 0, 09% (n = 9) των ασθενών που έλαβαν placebo.
Elevated transaminases (> 3 x ULN confirmed by repeat test) occurred in 0.21% (n = 21) of patients treated with< Zocord > 40 mg compared with 0.09% (n = 9) of patients treated with placebo.
Η συχνότητα των ανεπιθύµητων ενεργειών έχουν κατηγοριοποιηθεί σύµφωνα µε τα ακόλουθα:
The frequencies of adverse events are ranked according to the following:
Πολύ συχνές (> 1/ 10), Συχνές (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Οχι συχνές (≥ 1/ 1, 000, < 1/ 100), Σπάνιες (≥ 1/ 10, 000, < 1/ 1, 000), Πολύ σπάνιες (< 1/ 10, 000) συµπεριλαµβανοµένων των µεµονωµένων αναφορών.
Very common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000), Very Rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
∆ιαταραχές του αίµατος κια του λεµφικού συστήµατος:
Blood and lymphatic system disorders:
Σπάνιες: αναιµία
Rare: anaemia
Σπάνιες: ηπατίτιδα/ ίκτερος
Rare: headache, paresthesia, dizziness, peripheral neuropathy
∆ιαταραχές του δέρµατος του υποδόριου ιστού:
Gastrointestinal disorders:
Σπάνιες: εξάνθηµα, κνίδωση, αλωπεκία.
Rare: constipation, abdominal pain, flatulence, dyspepsia, diarrhoea, nausea, vomiting, pancreatitis
Σπάνιες: ασθένεια
Hepato-biliary disorders:
39/ 43
42/ 46
Σπανίως έχει αναφερθεί σύνδροµο υπερευαισθησίας που περιλαµβάνει ορισµένα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά: αγγειοοίδηµα, σύνδροµο προσοµοιάζον στον ερυθηµατώδη λύκο, ρευµατική πολυµυαλγία, δερµατοµυοσίτιδα, αγγειϊτιδα, θροµβοπενία, ηωσινοφιλία, αυξηµένη ταχύτητα καθίζησης( ESR), αρθρίτιδα, και αρθραλγία, κνησµό, φωτοευαισθησία, πυρετό, εξάψεις, δύσπνοια και γενική αδιαθεσία.
Rare: myopathy, rhabdomyolysis (see section 4.4), myalgia, muscle cramps
Παρακλινικές εξετάσεις:
General disorders and administration site conditions:
Σπάνιες: αυξήσεις των τρανσαµινασών του ορού (αµινοτρανσφεράση της αλανίνης, αµινοτρανσφεράση του ασπαρτικού, γ- γλουταµινική τρανσπεπτιδάση) (βλέπε λήµµα 4. 4 Ηπατικές επιδράσεις), αυξηµένες τιµές αλκαλικής φωσφατάσης, αύξηση των επιπέδων της CK στον ορό (βλέπε λήµµα 4. 4).
Rare: increases in serum transaminases (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, γ - glutamyl transpeptidase) (see section 4.4 Hepatic effects), elevated alkaline phosphatase; increase in serum CK levels (see section 4.4).
Ως τώρα, έχουν αναφερθεί µερικές περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
All patients recovered without sequelae.
Η µέγιστη δόση που χορηγήθηκε ήταν 3, 6 g.
There is no specific treatment in the event of overdose.
Στην περίπτωση αυτή, θα πρέπει να ληφθούν µέτρα συµτωµατικής θεραπείας και υποστηρικτικά µέτρα.
In this case, symptomatic and supportive measures should be adopted.
Αναστολέας της HMG- CoA αναγωγάσης Κωδικός ATC:
HMG-CoA reductase inhibitor ATC-Code:
Μετά την από το στόµα χορήγηση, η σιµβαστατίνη, η οποία είναι µία αδρανής λακτόνη, υδρολύεται στο ήπαρ στην αντίστοιχη ενεργό µορφή β- υδροξυοξύ, που έχει ισχυρή ενεργότητα στην αναστολή της HMG- CoA αναγωγάσης (3 υδροξυ- 3 µεθυλογλουταρυλο CoA αναγωγάση).
After oral ingestion, simvastatin, which is an inactive lactone, is hydrolyzed in the liver to the corresponding active beta-hydroxyacid form which has a potent activity in inhibiting HMG-CoA reductase (3 hydroxy – 3 methylglutaryl CoA reductase).
Αυτό το ένζυµο καταλύει την µετατροπή της HMG- CoA σε µεβαλονικό, ένα πρώϊµο και καθοριστικό στάδιο στη βιοσύνθεση της χοληστερόλης.
This enzyme catalyses the conversion of HMG-CoA to mevalonate, an early and rate-limiting step in the biosynthesis of cholesterol.
To < Zocord > έχει δείξει ότι µειώνει τις φυσιολογικές αλλά και τις αυξηµένες συγκεντρώσεις της LDL- χοληστερόλης.
< Zocord > has been shown to reduce both normal and elevated LDL-C concentrations.
H LDL σχηµατίζεται από πολύ χαµηλής πυκνότητας λιποπρωτεϊνη (VLDL) και καταβολίζεται κυρίως από υψηλής συγγένειας LDL υποδοχέα.
LDL is formed from very-low-density protein (VLDL) and is catabolised predominantly by the high affinity LDL receptor.
Ο µηχανισµός µε τον οποίο επιτυγχάνεται µείωση της LDL µε το < Zocord >, µπορεί να περιλαµβάνει και τη µείωση των συγκεντρώσεων της VLDL χοληστερόλης( VLDL- C) και την επαγωγή των LDL υποδοχέων, οδηγώντας σε µειωµένη παραγωγή και/ ή τον αυξηµένο καταβολισµό της LDL χοληστερόλης.
The mechanism of the LDL-lowering effect of< Zocord > may involve both reduction of VLDL-cholesterol (VLDL-C) concentration and induction of the LDL receptor, leading to reduced production and increased catabolism of LDL-C.
Η αποπολιπρωτεϊνη Β επίσης µειώνεται ουσιαστικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας µε < Zocord >.
Apolipoprotein B also falls substantially during treatment with< Zocord >.
Επιπρόσθετα, το < Zocord > αυξάνει µέτρια την HDL χοληστερόλη και µειώνει τα τριγλυκερίδια, TG, του πλάσµατος. Ως αποτέλεσµα αυτών των αλλαγών ο λόγος της ολικής χοληστερόλης προς την HDL- χοληστερόλη και της LDL - προς την HDL- χοληστερόλη µειώνεται.
As a result of these changes the ratios of total- to HDL-C and LDL- to HDL-C are reduced.
Μεγάλος κίνδυνος για στεφανιαία καρδιακή νόσο (CHD) ή Προυπάρχουσα Στεφανιαία Καρδιακή Νόσος.
High Risk of Coronary Heart Disease (CHD) or Existing Coronary Heart Disease In the Heart Protection Study (HPS), the effects of therapy with< Zocord > were assessed in 20,536 patients (age 40-80 years), with or without hyperlipidaemia, and with coronary heart disease, other occlusive arterial disease or diabetes mellitus.
Στη µελέτη καρδιακής προστασίας (ΗPS), αξιολογήθηκαν τα αποτελέσµατα της θεραπείας µε < Zocord > σε 20, 536 ασθενείς (ηλικίας 40- 80 ετών), µε ή χωρίς υπερλιπιδαιµία, και µε στεφανιαία καρδιακή νόσο, άλλη αποφρακτική αρτηριακή νόσο ή σακχαρώδη διαβήτη.
In this study, 10,269 patients were treated with< Zocord > 40 mg/day and 10,267 patients were treated with placebo for a mean duration of 5 years.
Σε αυτή την µελέτη 10, 269 ασθενείς έλαβαν < Zocord > 40 mg/ ηµερησίως και 10, 267 ασθενείς έλαβαν placebo για ένα διάστηµα κατά µέσο όρο 5 ετών.
At baseline, 6,793 patients (33%) had LDL-C levels below 116 mg/ dL; 5,063 patients (25%) had levels between 116 mg/ dL and 135 mg/ dL; and 8,680 patients (42%) had levels greater than 135 mg/ dL.
Κατά την έναρξη 6, 793 ασθενείς CPMP/ 459/ 04
CPMP/ 459/ 04 Treatment with< Zocord > 40 mg/day compared with
40/ 43
43/ 46 placebo significantly reduced the risk of
Η θεραπεία µε < Zocord > 40 mg/ ηµερησίως όταν συγκρίθηκε µε placebo µείωσε σηµαντικά τον κίνδυνο της ολικής θνησιµότητας κατά (1, 328 [12, 9%] για τους ασθενείς που έλαβαν σιµβαστατίνη έναντι 1, 507 [14, 7%], για τους ασθενείς που έλαβαν placebo (p = 0, 0003), λόγω της µείωσης θανάτων κατά 18% από στεφανιαία καρδιακή νόσο (587 [5, 7%] έναντι 707 [6, 9%], (p = 0, 0005), απόλυτη µείωση του κινδύνου στο 1, 2%).
cause mortality (1328 [12.9%] for simvastatin-treated patients versus 1507 [14.7%] for patients given placebo; p = 0.0003), due to an 18% reduction in coronary death rate (587 [5.7%] versus 707 [6.9%]; p = 0.0005; absolute risk reduction of 1.2%).
Η µείωση θανάτων µη αγγειακής αιτιολογίας δεν αποκτά στατιστικά σηµασία. Το < Zocord > µείωσε επίσης τον κίνδυνο στεφανιαίων επεισοδίων µείζονος σηµασίας κατά 27% (συνδυασµένος τελικός στόχος, που περιελάµβανε µη θανατηφόρα εµφράγµατα (ΜΙ) ή θάνατο από ΣΚΝ (p < 0, 0001).
The reduction in non-vascular deaths did not reach statistical significance .< Zocord > also decreased the risk of major coronary events (a composite endpoint comprised of non-fatal MI or CHD death) by 27% (p < 0 .0001). < Zocord > reduced the need for undergoing coronary revascularization procedures (including coronary artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) and peripheral and other non-coronary revascularization procedures by 30% (p < 0.0001) and 16% (p = 0.006), respectively. < Zocord > reduced the risk of stroke by 25% (p < 0.0001), attributable to a 30% reduction in ischemic stroke (p < 0.0001).
To < Zocord > µείωσε την ανάγκη για τη διεξαγωγή επαναγγείωσης στεφανιαίων αγγείων (συµπεριλαµβανοµένης της παράκαµψης µε µόσχευµα στεφανιαίας αρτηρίας ή διαυλικής διαδερµικής στεφανιαίας αγγειοπλαστικής) και περιφερειακών και άλλων διαδικασιών µη στεφανιαίας επαναγγείωσης κατά 30% (p < 0, 0001) και 16% (p = 0, 006), αντιστοίχως.
In addition, within the subgroup of patients with diabetes ,< Zocord > reduced the risk of developing macrovascular complications, including peripheral revascularization procedures (surgery or angioplasty), lower limb amputations, or leg ulcers by 21% (p = 0.0293).
To < Zocord > µείωσε τον κίνδυνο για εγκεφαλικό επεισόδιο κατά 25% (p < 0, 0001), που αποδίδεται σε µείωση κατά 30% σε ισχαιµικό επεισόδιο (p < 0, 0001).
The proportional reduction in event rate was similar in each subgroup of patients studied, including those without coronary disease but who had cerebrovascular or peripheral artery disease, men and women, those aged either under or over 70 years at entry into the study, presence or absence of hypertension, and notably those with LDL cholesterol below 3.0 mmol/ l at inclusion.
Στη Σκανδιναβική Μελέτη Επιβίωσης 4S αξιολογήθηκε το αποτέλεσµα της θεραπείας µε < Zocord > στην ολική θνησιµότητα αξιολογήθηκε σε 4, 444 ασθενείς µε ΣΚΝ και αρχική ολική χοληστερόλη 212- 309 mg/ dl (5, 5- 8, 0 mmol/ l).
In the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S), the effect of therapy with< Zocord > on total mortality was assessed in 4,444 patients with CHD and baseline total cholesterol 212-309 mg/dL (5.5-8.0 mmol/L).
Σ’ αυτή τη πολυκεντρική, τυχαιοποιηµένη, διπλή - τυφλή, ελεγχόµενη µε placebo µελέτη, ασθενείς µε στηθάγχη ή µε προηγούµενο έµφραγµα του µυοκαρδίου( ΕΜ) έλαβαν θεραπεία ταυτόχρονα µε δίαιτα, µόνιµη παρακολούθηση, και είτε < Zocord > 20- 40 mg/ ηµερησίως( n = 2, 221) ή placebo (n = 2, 223) για µία διάρκεια κατά µέσο όρο 5, 4 έτη. Το < Zocord > µείωσε τον κίνδυνο θανάτων κατά 30% (απόλυτη µείωση του κινδύνου στο 3, 3%).
In this multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled study, patients with angina or a previous myocardial infarction (MI) were treated with diet, standard care, and either< Zocord > 20-40 mg/day (n = 2,221) or placebo (n = 2,223) for a median duration of 5.4 years. < Zocord > reduced the risk of death by 30% (absolute risk reduction of 3.3%).
Ο κίνδυνος θανάτων από ΣΚΝ µειώθηκε κατά 42% (απόλυτη µείωση του κινδύνου στο 3, 5%)..
The risk of CHD death was reduced by 42% (absolute risk reduction of 3.5%) .< Zocord > also decreased the risk of having major coronary events (CHD death plus hospital-verified and silent nonfatal MI) by 34%.
Επιπλέον, το < Zocord > µείωσε σηµαντικά τον κίνδυνο θανατηφόρων και µη αγγειοεγκεφαλικών επεισοδίων( εγκεφαλικό επισόδειο και παροδικό ισχαιµικό επισόδειο) κατά 28%. ∆εν υπήρξε καµµία στατιστικά σηµαντική διαφορά µεταξύ των οµάδων σχετικά µε την καρδιαγγειακή θνησιµότητα.
There was no statistically significant difference between groups in non-cardiovascular mortality.
Πρωτοπαθής Υπερχοληστερολαιµία και Συνδυασµένη Υπερλιπιδαιµία Σε µελέτες που συγκρίνουν την αποτελεσµατικότητα και ασφάλεια της σιµβαστατίνης 10, 20, 40, και 80 mg ηµερησίως σε ασθενείς µε υπερχοληστερολαιµία, οι µέσες µειώσεις της LDL- χοληστερόλης ήταν 30, 38, 41, και 47%, αντιστοίχως.
Primary Hypercholesterolaemia and Combined Hyperlipidaemia In studies comparing the efficacy and safety of simvastatin 10, 20, 40 and 80 mg daily in patients with hypercholesterolemia, the mean reductions of LDL-C were 30, 38, 41 and 47%, respectively.
Σε µελέτες σε ασθενείς µε συνδυασµένη (µεικτή) υπερλιπιδαιµία µε σιµβαστατίνη 40 mg και 80 mg, οι µέσες µειώσεις των τριγλυκεριδίων ήταν 28 και 33% (placebo:
In studies of patients with combined (mixed) hyperlipidaemia on simvastatin 40 mg and 80 mg, the median reductions in triglycerides were 28 and 33% (placebo:
2%), αντιστοίχως, και οι µέσες αυξήσεις της HDL- χοληστερόλης ήταν 13 και 16% (placebo:
2%), respectively, and mean increases in HDL-C were 13 and 16% (placebo:
3%), αντιστοίχως.
3%), respectively.
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
Hydrolysis takes place mainly in the liver; the rate of hydrolysis in human plasma is very slow.
CPMP/ 459/ 04
CPMP/ 459/ 04 Distribution
41/ 43
44/ 46
Κατανοµή Η δεσµευση της σιµβαστατίνης και των ενεργών µεταβολιτών της είναι > 95%.
The protein binding of simvastatin and its active metabolite is > 95%.
Απέκκριση Η σιµβαστατίνη είναι υπόστρωµα του συστήµατος CYP3A4 (βλέπε λήµµατα 4. 3 και 4. 5).
The major metabolites of simvastatin present in human plasma are the beta-hydroxyacid and four additional active metabolites.
Οι κύριοι µεταβολίτες της σιµβαστατίνης στο ανθρώπινο πλάσµα είναι το β- υδρόξυ οξύ και τέσσερις επιπλέον ενεργοί µεταβολίτες. Κατόπιν χορήγησης από του στόµατος ραδιενεργού σιµβαστατίνης στον άνθρωπο, 13% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκεστα ούρα και 60% στα κόπρανα εντός 96 ωρών.
Following an oral dose of radioactive simvastatin to man, 13% of the radioactivity was excreted in the urine and 60% in the faeces within 96 hours.
Το ποσοστό που ανακτήθηκε στα κόπρανα αποτελεί το απορροφηµένο φαρµακευτικό προϊόν ισοδύναµο µε αυτό που απεκρίθηκε στη χολή καθώς επίσης µη απορροφηµένο φαρµακευτικό προϊόν.
The amount recovered in the faeces represents absorbed medicinal product equivalents excreted in bile as well as unabsorbed medicinal product.
Κατόπιν ενδοφλέβιας ένεσης του µεταβολίτη β- υδρόξυ οξύ, ο χρόνος ηµίσειας ζωής του κυµαίνονταν στις 1, 9 ώρες.
Following an intravenous injection of the beta-hydroxyacid metabolite, its half-life averaged 1.9 hours.
Κατά µέσο όρο µόνο 0, 3% της ενδοφλέβιας δόσης, IV, απεκκρίθηκε στα ούρα µε µορφή αναστολέων.
An average of only 0.3% of the IV dose was excreted in urine as inhibitors.
Βάσει συµβατικών µελετών σε ζώα σχετικά µε την φαρµακοδυναµικη, τοξικότητα εναλαµβανόµενων δόσεων, γονοτοξικότητα και καρκινογένεση, δεν υπάρχουν άλλοι κίνδυνοι για τον ασθενή από ότι αναµένεται βάσει του φαρµακολογικού µηχανισµού.
Based on conventional animal studies regarding pharmacodynamics, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity, there are no other risks for the patient than may be expected on account of the pharmacological mechanism.
Με τις µέγιστες ανεκτές δόσεις τόσο στους αρουραίους όσο και στα κουνέλια, η σιµβαστατίνη δεν προκάλεσε καµµία εµβρυϊκή δυσπλασία και δεν είχε καµµία επίδραση στη γονιµότητα, στην αναπαραγωγική λειτουργία ή την ανάπτυξη του εµβρύου.
At maximally tolerated doses in both the rat and the rabbit, simvastatin produced no foetal malformations, and had no effects on fertility, reproductive function or neonatal development.
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
6.6 Instructions for use and handling
6. 1 Κατάλογος των εκδόχων
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
[] [Εφαρµόζεται εθνικά]
[To be implemented nationally]
6. 2 Ασυµβατότητες
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
∆εν εφαρµόζεται
[To be implemented nationally]
6. 3 ∆ιάρκεια ζωής CPMP/ 459/ 04 [] [Εφαρµόζεται εθνικά]
CPMP/ 459/ 04
42/ 43
45/ 46
Υπεύθυνος της άδειας κυκλοφορίας
DATE OF FIRST AUTHORIZATION/ RENEWAL OF AUTHORIZATION
[] [Εφαρµόζεται εθνικά]
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
43/ 43
46/ 46