natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Υδρολύεται ταχέως και εκτεταµένα από µη ειδικές εστεράσες πλάσµατος στο 5- υδροξυµεθυλικό παράγωγο, τον κύριο ενεργό µεταβολίτη της, που αποτελεί την κύρια δραστική φαρµακολογική µορφή της φεσοτεροδίνης.
It is rapidly and extensively hydrolysed by non-specific plasma esterases to the 5-hydroxymethyl derivative, its primary active metabolite, which is the main active pharmacological principle of fesoterodine.
Η αποτελεσµατικότητα σταθερών δόσεων της φεσοτεροδίνης, 4 mg και 8 mg αξιολογήθηκε σε δύο τυχαιοποιηµένες, διπλές- τυφλές, ελεγχόµενες µε εικονικό φάρµακο µελέτες φάσης 3, διάρκειας 12 εβδοµάδων.
The efficacy of fixed doses of fesoterodine 4 mg and 8 mg was evaluated in two Phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled, 12-week studies.
Συµπεριλήφθηκαν γυναίκες (79%) και άνδρες (21%) ασθενείς µε µέση ηλικία τα 58 έτη (εύρος 19- 91 έτη).
Female (79%) and male (21%) patients with a mean age of 58 years (range 19-91 years) were included.
Το 33% του συνόλου των ασθενών ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών και το 11% ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών.
A total of 33% of patients were ≥ 65 years of age and 11% were ≥ 75 years of age.
7 24 ώρες στο τέλος της θεραπείας, σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο.
Fesoterodine treated patients had statistically significant mean reductions in the number of micturitions per 24 hours and in the number of urge incontinence episodes per 24 hours at the end of treatment compared to placebo.
Οµοίως, το ποσοστό ανταπόκρισης (% των ασθενών που ανέφεραν ότι η πάθησή τους “ βελτιώθηκε κατά πολύ ” ή “ βελτιώθηκε ” χρησιµοποιώντας µια Κλίµακα Θεραπευτικού Οφέλους 4 σηµείων) ήταν σηµαντικά υψηλότερο µε τη φεσοτεροδίνη σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο.
Likewise, the response rate (% of patients reporting that their condition has been “ greatly improved” or “ improved” using a 4-point Treatment Benefit Scale) was significantly greater with fesoterodine compared to placebo.
Πίνακα 1 παρακάτω).
Furthermore, fesoterodine improved the mean change in the voided volume per micturition, and the mean change in the number of continent days per week (see Table 1 below).
Μέσες µεταβολές από την αρχική αξιολόγηση έως το τέλος της θεραπείας για κύρια και επιλεγµένα δευτερεύοντα τελικά σηµεία
Mean changes from Baseline to end of treatment for primary and selected secondary endpoints
Φεσοτεροδίνη Φεσοτεροδίνη
Placebo Fesoterodine4 mg Fesoterodine
Ενεργ
Active
Φεσοτεροδίνη Φεσοτεροδίνη Ενεργός Εικονικό Φεσοτεροδίνη
Placebo Fesoterodine4 mg Fesoterodine Active Placebo
Φεσοτεροδίνη
Fesoterodine Fesoterodine
φάρµακο
Number of micturitions per 24 hours#
8 mg
4 mg
Αρχική αξιολόγηση
Baseline Change from baseline
Ποσοστό ανταπόκρισης
Responder rate
Τιµή p
7 p-value
Αριθµός επεισοδίων επιτακτικού τύπου ακράτειας ανά 24 ώρες
Number of urge incontinence episodes per 24 hours
- 2, 06
3.8 -2.06
- 2, 27 - 1, 83
3.7 3.8 -2.27 -1.83
Αριθµός ηµερών χωρίς ακράτεια εβδοµαδιαίως
Number of continent days per week
2, 4
0.7 2.4
Αποβαλλόµενος όγκος ούρων ανά ούρηση (ml)
Voided volume per micturition (ml)
# κύρια τελικά σηµεία
# primary end points
8 Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία Η επίδραση της φεσοτεροδίνης 4 mg και 28 mg στο διάστηµα QT αξιολογήθηκε διεξοδικά σε µια διπλή- τυφλή, τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο και άλλο φάρµακο (moxifloxacin 400 mg) µελέτη παράλληλων οµάδων, µε θεραπεία µία φορά την ηµέρα για µια περίοδο 3 ηµερών σε 261 άνδρες και γυναίκες ηλικίας 45 έως 65 ετών.
The effect of fesoterodine 4 mg and 28 mg on the QT interval was thoroughly evaluated in a double-blind, randomised, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) parallel group study with once-daily treatment over a period of 3 days in 261 male and female subjects aged 45 to 65 years.
Μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση στο QTc βασισµένη στην διορθωτική µέθοδο κατά Fridericia δεν κατέδειξε διαφορές µεταξύ της οµάδας θεραπείας µε δραστικό φάρµακο και της οµάδας θεραπείας µε εικονικό φάρµακο.
Change from baseline in QTc based on the Fridericia correction method did not show any differences between the active treatment and placebo group.
Απορρόφηση Μετά την από του στόµατος χορήγηση, λόγω της ταχείας και εκτεταµένης υδρόλυσης από µη ειδικές εστεράσες πλάσµατος, η φεσοτεροδίνη δεν ανιχνεύθηκε στο πλάσµα.
Absorption After oral administration, due to rapid and extensive hydrolysis by non-specific plasma esterases, fesoterodine was not detected in plasma.
Η βιοδιαθεσιµότητα του ενεργού µεταβολίτη είναι 52%.
Bioavailability of the active metabolite is 52%.
Μετά την εφάπαξ από του στόµατος χορήγηση ή χορήγηση πολλαπλών δόσεων φεσοτεροδίνης, σε δόσεις από 4 mg έως 28 mg, οι συγκεντρώσεις στο πλάσµα του ενεργού µεταβολίτη είναι ανάλογες της δόσης.
After single or multiple-dose oral administration of fesoterodine in doses from 4 mg to 28 mg, plasma concentrations of the active metabolite are proportional to the dose.
Τα µέγιστα επίπεδα στο πλάσµα επιτυγχάνονται µετά από περίπου 5 ώρες.
Maximum plasma levels are reached after approximately 5 hours.
Τα θεραπευτικά επίπεδα στο πλάσµα επιτυγχάνονται µετά την πρώτη χορήγηση φεσοτεροδίνης. ∆εν εµφανίζεται συσσώρευση µετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων.
No accumulation occurs after multiple-dose administration.
Κατανοµή Η δέσµευση του ενεργού µεταβολίτη σε πρωτεΐνες πλάσµατος είναι χαµηλή µε περίπου 50% να δεσµεύεται στη λευκωµατίνη και στην άλφα- 1- όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
Distribution Plasma protein binding of the active metabolite is low with approximately 50% bound to albumin and alpha-1-acid glycoprotein.
Ο µέσος όγκος κατανοµής σταθερής κατάστασης µετά από ενδοφλέβια έγχυση του ενεργού µεταβολίτη είναι 169 l.
The mean steady-state volume of distribution following intravenous infusion of the active metabolite is 169 l.
Μεταβολισµός Μετά την από του στόµατος χορήγηση, η φεσοτεροδίνη υδρολύεται ταχέως και εκτεταµένα στον ενεργό µεταβολίτη της.
The active metabolite is further metabolised in the liver to its carboxy, carboxy-N-desisopropyl, and
Ο ενεργός µεταβολίτης µεταβολίζεται περαιτέρω στο ήπαρ στον καρβοξυ -, καρβοξυ- N- δεσισοπροπυλικό και N- δεσισοπροπυλικό µεταβολίτη του µε εµπλοκή του CYP2D6 και CYP3A4.
8 N-desisopropyl metabolite with involvement of CYP2D6 and CYP3A4.
Κανένας από αυτούς τους µεταβολίτες δεν συνεισφέρει σηµαντικά στην αντιµουσκαρινική δραστηριότητα της φεσοτεροδίνης.
None of these metabolites contribute significantly to the antimuscarinic activity of fesoterodine.
Οι µέσες τιµές Cmax και AUC του ενεργού µεταβολίτη είναι 1, 7 και 2 φορές υψηλότερες αντίστοιχα, σε άτοµα µε χαµηλό µεταβολισµό µέσω του CYP2D6, σε σύγκριση µε άτοµα µε εκτεταµένο µεταβολισµό.
Mean Cmax and AUC of the active metabolite are 1.7 and 2-fold higher, respectively, in CYP2D6 poor metabolisers as compared to extensive metabolisers.
Απέκκριση Ο ηπατικός µεταβολισµός και η νεφρική απέκκριση συνεισφέρουν σηµαντικά στην κάθαρση του ενεργού µεταβολίτη.
Elimination Hepatic metabolism and renal excretion contribute significantly to the elimination of the active metabolite.
Μετά την από του στόµατος χορήγηση της φεσοτεροδίνης, περίπου το 70% της χορηγηθείσας δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως ενεργός µεταβολίτης (16%), καρβοξυ - µεταβολίτης (34%), καρβοξυ- N- δεσισοπροπυλικός µεταβολίτης (18%) ή N- δεσισοπροπυλικός µεταβολίτης (1%) και µια µικρότερη ποσότητα (7%) ανακτήθηκε στα κόπρανα.
After oral administration of fesoterodine, approximately 70% of the administered dose was recovered in urine as the active metabolite (16%), carboxy metabolite (34%), carboxy-N- desisopropyl metabolite (18%), or N-desisopropyl metabolite (1%), and a smaller amount (7%) was recovered in faeces.
Η τελική ηµίσεια ζωή του ενεργού µεταβολίτη µετά την από του στόµατος χορήγηση είναι περίπου 7 ώρες και καθορίζεται από το βαθµό της απορρόφησης.
The terminal half-life of the active metabolite following oral administration is approximately 7 hours and is absorption rate-limited.
Ηλικία και φύλο ∆εν συνιστάται προσαρµογή της δόσης σε αυτές τις υποοµάδες πληθυσµού.
Age and gender No dose adjustment is recommended in these subpopulations.
Οι φαρµακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης δεν επηρεάζονται σηµαντικά από την ηλικία και το φύλο.
The pharmacokinetics of fesoterodine are not significantly influenced by age and gender.
Παιδιατρικοί ασθενείς Οι φαρµακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης δεν έχουν αξιολογηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Paediatric patients The pharmacokinetics of fesoterodine have not been evaluated in paediatric patients.
Νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς µε ήπια ή µέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30- 80 ml/ min), οι τιµές Cmax και AUC του ενεργού µεταβολίτη αυξήθηκαν έως 1, 5 και 1, 8 φορές αντίστοιχα, σε σύγκριση µε υγιή άτοµα.
Renal impairment In patients with mild or moderate renal impairment (GFR 30 – 80 ml/ min), Cmax and AUC of the active metabolite increased up to 1.5 and 1.8-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Σε ασθενείς µε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (GFR < 30 ml/ min), οι τιµές Cmax και AUC αυξήθηκαν κατά 2, 0 και 2, 3 φορές αντίστοιχα.
In patients with severe renal impairment (GFR < 30 ml/ min), Cmax and AUC are increased 2.0 and 2.3- fold, respectively.
9 Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς µε µέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh B), οι τιµές Cmax και AUC του ενεργού µεταβολίτη αυξήθηκαν κατά 1, 4 και 2, 1 φορές αντίστοιχα, σε σύγκριση µε υγιή άτοµα.
Hepatic impairment In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), Cmax and AUC of the active metabolite increased 1.4 and 2.1-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Οι φαρµακοκινητικές ιδιότητες της φεσοτεροδίνης σε ασθενείς µε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχουν µελετηθεί.
Pharmacokinetics of fesoterodine in patients with severe hepatic impairment have not been studied.
Σε µη κλινικές µελέτες φαρµακολογικής ασφάλειας, γενικής τοξικότητας, γονοτοξικότητας και ικανότητας καρκινογένεσης δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σηµαντικές επιδράσεις, εκτός από εκείνες που σχετίζονται µε την φαρµακολογική δράση της δραστικής ουσίας.
In non-clinical safety pharmacology, general toxicity, genotoxicity and carcinogenicity studies no clinically relevant effects have been observed, except those related to the pharmacological effect of the active substance.
Μελέτες για την αναπαραγωγική ικανότητα κατέδειξαν µικρή εµβρυοτοξικότητα σε δόσεις παρόµοιες µε τις τοξικές για τη µητέρα (αυξηµένος αριθµός απορροφήσεων και απωλειών εµβρύου πριν και µετά την εµφύτευση).
Reproduction studies have shown minor embryotoxicity at doses close to maternally toxic ones (increased number of resorptions, pre-implantation and post-implantation losses).
Οι υπερθεραπευτικές συγκεντρώσεις του ενεργού µεταβολίτη της φεσοτεροδίνης καταδείχθηκε ότι αναστέλλουν το ρεύµα K+ σε κανάλια κλωνοποιηµένου human ether- à- go- go- related gene (hERG) και παρατείνουν τη διάρκεια του δυναµικού δράσης (70% και 90% επαναπόλωση) σε αποµονωµένες ίνες Purkinje σκύλου.
Supratherapeutic concentrations of the active metabolite of fesoterodine, have been shown to inhibit K+ current in cloned human ether-à-go-go-related gene (hERG) channels and prolong action potential duration (70% and 90% repolarisation) in canine isolated Purkinje fibres.
Εντούτοις, σε σκύλους που είχαν τις αισθήσεις τους, ο ενεργός µεταβολίτης δεν είχε καµία επίδραση στο διάστηµα QT και στο διάστηµα QTc, σε εκθέσεις πλάσµατος τουλάχιστον 33 φορές υψηλότερες από τη µέση µέγιστη ελεύθερη συγκέντρωση πλάσµατος σε άτοµα που µεταβολίζουν εκτεταµένα και 21 φορές υψηλότερες από εκείνες που µετρήθηκαν σε άτοµα µε χαµηλό µεταβολισµό µέσω CYP2D6 µετά από χορήγηση 8 mg φεσοτεροδίνης µία φορά ηµερησίως.
However in conscious dogs, the active metabolite had no effect on the QT interval and QTc interval at plasma exposures at least 33-fold higher than mean peak free plasma concentration in human subjects who are extensive metabolisers and 21-fold higher than measured in subjects who are poor CYP2D6 metabolisers after fesoterodine 8 mg once daily.
6. 1 Κατάλογος εκδόχων
Tablet core Xylitol Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose
Πυρήνας δισκίου Ξυλιτόλη Μονοϋδρική λακτόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Υπροµελλόζη Glycerol dibehenate Τάλκης
9 Hypromellose Glycerol dibehenate Talc
Επικάλυψη µε λεπτό υµένιο Πολυβινυλαλκοόλη ∆ιοξείδιο του τιτανίου (E171) Πολυαιθυλενογλυκόλη (3350) Τάλκης Λεκιθίνη σόγιας Indigo carmine aluminium lake (E132)
Film-coat Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogol (3350) Talc Soya lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία, για να προστατεύεται από την υγρασία.
Store in the original package to protect from moisture.
Τα δισκία TOVIAZ 4 mg είναι συσκευασµένα σε κυψέλες αλουµινίου- αλουµίνιου σε κουτιά που περιέχουν 7, 14, 28, 56, 84 ή 98 δισκία.
TOVIAZ 4 mg tablets are packed in aluminium-aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 56, 84 or 98 tablets.
Επιπρόσθετα, τα δισκία TOVIAZ 4 mg είναι επίσης συσκευασµένα σε φιάλες από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας που περιέχουν 30 ή 90 δισκία..
In addition, TOVIAZ 4 mg tablets are also packed in HDPE bottles containing 30 or 90 tablets.
Λεπτοµερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιµα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισµού Φαρµάκων (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
TOVIAZ 8 mg δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης
TOVIAZ 8 mg prolonged-release tablets
Κάθε δισκίο παρατεταµένης αποδέσµευσης περιέχει φουµαρική φεσοτεροδίνη 8 mg που αντιστοιχεί σε 6, 2 mg φεσοτεροδίνης.
Each prolonged-release tablet contains fesoterodine fumarate 8 mg corresponding to 6.2 mg of fesoterodine.
Έκδοχα Κάθε δισκίο παρατεταµένης αποδέσµευσης 8mg περιέχει 0, 525 mg λεκιθίνη σόγιας και 58, 125 mg µονοϋδρικής λακτόζης.
Excipients Each 8 mg prolonged-release tablet contains 0.525 mg of soya lecithin and 58.125 mg lactose monohydrate.
∆ισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Τα δισκία 8 mg είναι µπλε χρώµατος, ωοειδή, αµφίκυρτα, επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο και χαραγµένα στη µία πλευρά µε τα γράµµατα “ FT ”.
Prolonged-release tablets The 8 mg tablets are blue, oval, biconvex, film-coated, and engraved on one side with the letters ‘ FT’.
12 Μέτριας ισχύος (3) ή ισχυροί( 4) αναστολείς του CYP3A4
12 Moderate(3) or potent(4) CYP3A4 inhibitors
Θα πρέπει να
(2)
αποφεύγεται
avoided
(5) Ήπια GFR= 50- 80 ml/ min, Μέτρια GFR= 30- 50 ml/ min, Σοβαρή GFR= < 30 ml/ min (6) Προσεκτική αύξηση δόσης.
(1) Mild GFR = 50-80 ml/ min; Moderate GFR = 30-50 ml/ min; Severe GFR = < 30 ml/ min (2) Cautious dose increase.
Βλέπε παραγράφους 4. 4, 4. 5 και 5. 2 (7) ∆εν έχουν διεξαχθεί µελέτες µε µέτριας ισχύος αναστολείς του CYP3A4.
See sections 4.4, 4.5 and 5.2 (3) Studies with moderate CYP3A4 inhibitors have not been conducted.
Βλέπε παράγραφο 4. 5 (8) Ισχυροί αναστολείς του CYP3A4.
See section 4.5 (4) Potent CYP3A4 inhibitors.
Το TOVIAZ πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε: • Κλινικά σηµαντική απόφραξη της κυστικής εξόδου µε επαπειλούµενη επίσχεση ούρων (βλ. παράγραφο 4. 3) • Αποφρακτικές βλάβες του γαστρεντερικού σωλήνα, (π. χ στένωση του πυλωρού) • Γαστροοισοφαγική παλινδρόµηση ή/ και ασθενείς που παίρνουν ταυτόχρονα φαρµακευτικά προϊόντα (όπως διφωσφονικά από το στόµα), τα οποία µπορεί να προκαλέσουν ή να παροξύνουν υπάρχουσα οισοφαγίτιδα • Μειωµένη γαστρεντερική κινητικότητα • Αυτόνοµη νευροπάθεια • Ελεγχόµενο γλαύκωµα κλειστής γωνίας
- Controlled narrow-angle glaucoma
Συνιστάται προσοχή κατά τη συνταγογράφηση ή την αύξηση της δόσης της φεσοτεροδίνης σε ασθενείς στους οποίους αναµένεται αυξηµένη έκθεση στον ενεργό µεταβολίτη (βλέπε παράγραφο 5. 1):
Caution should be exercised when prescribing or uptitrating fesoterodine to patients in whom an increased exposure to the active metabolite (see section 5.1) is expected:
- - -
- Renal impairment (see section 4.2, 4.3 and 5.2)
Ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 2, 4. 3 και 5. 2) Νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 2, 4. 3 και 5. 2) Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών ή µέτριας ισχύος αναστολέων του CYP3A4 (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 5).
- Concomitant administration of potent or moderate CYP3A4 inhibitors (see sections 4.2 and
-
4.5)
Ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρού αναστολέα του CYP2D6 (βλέπε παραγράφους 4. 5 και 5. 2).
- Concomitant administration of a potent CYP2D6 inhibitor (see sections 4.5 and 5.2).
13
13 In patients with a combination of these factors, additional exposure increases are expected.
14 ριτοναβίρη (και όλα τα σχήµατα αναστολέων πρωτεάσης τα οποία ενισχύονται µε προσθήκη ριτοναβίρης), σακουιναβίρη και τελιθροµυκίνη (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 4)).
14 Moderate CYP3A4 Inhibitors No study has been performed evaluating the effect of a moderate CYP3A4 inhibitor (e. g. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, verapamil) on the pharmacokinetics of fesoterodine.
15 4. 8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
4.8 Undesirable effects
Εξάνθηµα Ξηροδερµία Ουρολοίµωξη
Abdominal discomfort; Flatulence
16
Skin and subcutaneous tissue disorders
Στις κλινικές δοκιµές της φεσοτεροδίνης, αναφέρθηκαν περιπτώσεις σηµαντικά αυξηµένων ηπατικών ενζύµων µε συχνότητα εµφάνισης όµοια µε εκείνη της οµάδας του εικονικού φαρµάκου.
In clinical trials of fesoterodine, cases of markedly elevated liver enzymes were reported with the occurrence frequency no different from the placebo group.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται παρακολούθηση του ΗΚΓ και λήψη τυποποιηµένων υποστηρικτικών µέτρων για την αντιµετώπιση της παράτασης του QT.
16 is recommended; standard supportive measures for managing QT prolongation should be adopted.
17 Οι ασθενείς που έλαβαν τη φεσοτεροδίνη είχαν στατιστικά σηµαντικές µέσες µειώσεις στον αριθµό των ουρήσεων ανά 24 ώρες και στον αριθµό των επεισοδίων επιτακτικού τύπου ακράτειας ανά 24 ώρες στο τέλος της θεραπείας, σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο.
Fesoterodine treated patients had statistically significant mean reductions in the number of micturitions per 24 hours and in the number of urge incontinence episodes per 24 hours at the end of treatment compared to placebo.
Τιµή p
17 p-value
18 # κύρια τελικά σηµεία Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία Η επίδραση της φεσοτεροδίνης 4 mg και 28 mg στο διάστηµα QT αξιολογήθηκε διεξοδικά σε µια διπλή- τυφλή, τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο και άλλο φάρµακο (moxifloxacin 400 mg) µελέτη παράλληλων οµάδων, µε θεραπεία µία φορά την ηµέρα για µια περίοδο 3 ηµερών σε 261 άνδρες και γυναίκες ηλικίας 45 έως 65 ετών.
The effect of fesoterodine 4 mg and 28 mg on the QT interval was thoroughly evaluated in a double-blind, randomised, placebo- and positive-controlled (moxifloxacin 400 mg) parallel group study with once-daily treatment over a period of 3 days in 261 male and female subjects aged 45 to 65 years.
Μεταβολισµός Μετά την από του στόµατος χορήγηση, η φεσοτεροδίνη υδρολύεται ταχέως και εκτεταµένα στον ενεργό µεταβολίτη της.
Metabolism After oral administration, fesoterodine is rapidly and extensively hydrolysed to its active metabolite.
Ο ενεργός µεταβολίτης µεταβολίζεται περαιτέρω στο ήπαρ στον καρβοξυ -, καρβοξυ- N- δεσισοπροπυλικό και N- δεσισοπροπυλικό µεταβολίτη του µε εµπλοκή του CYP2D6 και CYP3A4.
The active metabolite is further metabolised in the liver to its carboxy, carboxy-N-desisopropyl, and
19 Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς µε µέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child Pugh B), οι τιµές Cmax και AUC του ενεργού µεταβολίτη αυξήθηκαν κατά 1, 4 και 2, 1 φορές αντίστοιχα, σε σύγκριση µε υγιή άτοµα.
Hepatic impairment In patients with moderate hepatic impairment (Child Pugh B), Cmax and AUC of the active metabolite increased 1.4 and 2.1-fold, respectively, as compared to healthy subjects.
Πυρήνας δισκίου Ξυλιτόλη Μονοϋδρική λακτόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Υπροµελλόζη Glycerol dibehenate Τάλκης
19 Hypromellose Glycerol dibehenate Talc
20 6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
6.4 Special precautions for storage
Τα δισκία TOVIAZ 8 mg είναι συσκευασµένα σε κυψέλες αλουµινίου- αλουµίνιου σε κουτιά που περιέχουν 7, 14, 28, 56, 84 ή 98 δισκία.
TOVIAZ 8 mg tablets are packed in aluminium-aluminium blisters in cartons containing 7, 14, 28, 56, 84 or 98 tablets.
Επιπρόσθετα, τα δισκία TOVIAZ 8 mg είναι επίσης συσκευασµένα σε φιάλες από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας που περιέχουν 30 ή 90 δισκία.
In addition, TOVIAZ 8 mg tablets are also packed in HDPE bottles containing 30 or 90 tablets.
21 ΠΑΡΑΡTΗΜΑ ΙΙ
21 ANNEX II
22 Α.
22 A.
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ∆ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ∆ΩΝ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
35 89257 Illertissen Γερµανία
35 89257 Illertissen Germany
Ο Κάτοχος Αδείας Κυκλοφορίας πρέπει να επιβεβαιώσει ότι το σύστηµα Φαρµακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 1. 1 που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1 της Άδειας Κυκλοφορίας, έχει εφαρµοστεί και είναι σε λειτουργία πριν την κυκλοφορία και για όσο διάστηµα το προϊόν είναι στην αγορά.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
23 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III
23 ANNEX III
25 ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩ∆Η ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
25 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Εξωτερικό κουτί 4 mg
Outer Carton 4 mg
TOVIAZ 4 mg δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Φουµαρική φεσοτεροδίνη
TOVIAZ 4 mg prolonged-release tablets fesoterodine fumarate
1 δισκίο περιέχει 4 mg φουµαρικής φεσοτεροδίνης
1 tablet contains 4 mg fesoterodine fumarate
Περιέχει λακτόζη και λεκιθίνη σόγιας: βλ.
Contains lactose and soya lecithin: see the package leaflet for further information.
7 δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης 14 δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης 28 δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης 56 δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης 84 δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης 98 δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης
7 prolonged-release tablets 14 prolonged-release tablets 28 prolonged-release tablets 56 prolonged-release tablets 84 prolonged-release tablets 98 prolonged-release tablets
Το κουτί είναι σφραγισµένο Μην το χρησιµοποιείτε εάν το κουτί έχει ανοιχτεί
Sealed pack Do not use if box has been opened
ΛΗΞΗ
Do not store above 25oC.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία.
SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS OR WASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IF APPROPRIATE
EU/ 1/ 07/ 386/ 001 7 δισκία EU/ 1/ 07/ 386/ 002 14 δισκία EU/ 1/ 07/ 386/ 003 28 δισκία EU/ 1/ 07/ 386/ 004 56 δισκία EU/ 1/ 07/ 386/ 005 98 δισκία EU/ 1/ 07/ 386/ 011 84 δισκία
EU/ 1/ 07/ 386/ 001 7 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 002 14 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 003 28 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 004 56 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 005 98 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 011 84 tablets
27 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΤΥΠΟΥ BLISTER
27 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
∆ευτέρα Τρίτη Τετάρτη Πέµπτη Παρασκευή Σάββατο Κυριακή
Monday Tuesday Wednesday Thursday Friday Saturday Sunday
28 ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩ∆Η ΣΥΣΚΕΥΑΣΙA
28 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Στοιχειώδης συσκευασία, φιάλη από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας – 4mg
Immediate Packaging HDPE Bottle – 4 mg
30 δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης 90 δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης
30 prolonged-release tablets 90 prolonged-release tablets
Μη φυλάσσετε σε θερµοκρασία µεγαλύτερη των 25°C.
Store in the original package to protect from moisture.
EU/ 1/ 07/ 386/ 013 30 δισκία EU/ 1/ 07/ 386/ 014 90 δισκία
EU/ 1/ 07/ 386/ 013 30 tablets EU/ 1/ 07/ 386/ 014 90 tablets
30 ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΚΑΙ ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩ∆Η ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
30 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Εξωτερικό κουτί 8 mg
Outer Carton 8 mg
TOVIAZ 8 mg δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Φουµαρική φεσοτεροδίνη
TOVIAZ 8 mg prolonged-release tablets fesoterodine fumarate
1 δισκίο περιέχει 8 mg φουµαρικής φεσοτεροδίνης
1 tablet contains 8 mg fesoterodine fumarate