natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Πίνακα 5).
patients receiving methotrexate alone at 6 and 12 months (see Table 5).
113 από 207 ασθενείς οι άδ
113/ 207 of patients originally treated with 40 mg Humira every t
οποίοι αρχικά έλαβαν Trudexa κάθε δεύτερη εβδοµάδα αξιολογήθηκαν ακτινολογικά στα 5 έτη.
other week were evaluated radiographically at 5 years.
Από αυτούς, 66 ασθενείς δεν έδειξαν καµµία εξέλιξη της δοµικής βλάβης όπως ορίζεται από τη µεταβολή του τροποποιηµένου Total Sharp Score (TSS) της τάξεως του µηδέν ή λιγότερο. υη
Among those, 66 patients showed no uc
Μέσες Ακτινολογικές Αλλαγές Μετά τους 12 Μήνες στη Μελέτη III οίο οπ
Radiographic Mean Changes Over 12 Months in Study III rod
MTXα ου
lP
TRUDEXA/ MTX
MTXa
δεύτερη
40 mg every other week
(95% διάστηµα
TRUDEXA/ MTX (95% Confidence
Total Sharp score ϊό ρο
Total Sharp score Erosion score na
Βαθµολογία όπ
JSNd score
1. 6
1.0
0. 0
0.1
1. 6 (0. 9, 2. 2)
0.9 (0.3, 1.4)
< 0. 001
0.002
Βαθµολογία JSN δ ικ υτ
methotrexate b 95% confidence intervals for the differences in change scores between methotrexate and Trudexa. i
0. 9 (0. 3, 1. 4)
c Based on rank analysis dic
α µεθοτρεξάτη κε
d Joint Space Narrowing
δ Στένωση του µεσαρθρίου διαστήµατος ρμ Φα
In Study V, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in Me
Στη Μελέτη V, η αρθρική δοµική βλάβη αξιολογήθηκε ακτινολογικά και ορίστηκε ως η µεταβολή του τροποποιηµένου total Sharp score (βλέπε Πίνακα 6).
modified total Sharp score (see Table 6).
41 Πίνακας 6:
Table 6:
Total Sharp
36
δε b. το p- value προκύπτει από τη σύγκριση ανά ζεύγος της µονοθεραπείας µε Trudexa και της θεραπείας συνδυασµού µε Trudexa/ µεθοτρεξάτη χρησιµοποιώντας το Μann- Whitney U test
ed a. p-value is from the pairwise comparison of methotrexate monotherapy and Trudexa/ methotrexate combination therapy using the Mann-Whitney U test. b. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and Trudexa/ methotrexate
ί ας c. το p- value προκύπτει από τη σύγκριση ανά ζεύγος της µονοθεραπείας µε Trudexa και της µονοθεραπείας µε µεθοτρεξάτη χρησιµοποιώντας το Μann- Whitney U test.
ris combination therapy using the Mann-Whitney U test c. p-value is from the pairwise comparison of Trudexa monotherapy and methotrexate monotherapy using the Mann-Whitney U test
Στη Μελέτη V, αποδείχθηκε µεγαλύτερη βελτίωση στο δείκτη ανικανότητας του ΗAQ και τα αποτελέσµατα της σωµατικής παραµέτρου του SF 36 έδειξαν µεγαλύτερη βελτίωση (p < 0, 001) για τη κε
improvement was maintained through that time.
42 Η χορήγηση Trudexa 40 mg κάθε δεύτερη εβδοµάδα, µελετήθηκε σε ασθενείς µε µέτρια εώς σοβαρή ενεργή ψωριασική αρθρίτιδα σε δύο ελεγχόµενες µε εικονικό φάρµακο µελέτες, τις Μελέτες VI και
Trudexa, 40 mg every other week, was studied in patients with moderately to severely active psoriatic arthritis in two placebo-controlled studies, Studies VI and VII.
νε
37
χορηγήθηκαν ταυτόχρονα άλλα τροποποιητικά της νόσου αντιρευµατικά φάρµακα και σε 37 (9, 4%) ασθενείς γλυκοκορτικοειδή.
Seventy-nine (20.1%) patients were treated concomitantly with disease modifying anti − rheumatic drugs, and 37 (9.4%) patients with glucocorticoids.
Οι ασθενείς (n=215, 54, 7%) οι οποίοι δεν πέτυχαν ΑSAS 20 στις εβδοµάδες υτ
Subjects (n=215, 54.7%) who failed to achieve ASAS 20 at Weeks 12, or 16 or 20 received early escape open-label adalimumab 40 mg every other week subcutaneously and were subsequently treated as non-responders in the double-blind statistical analyses. t uc
4%
38
Ασθενείς στους
Infliximab Naive Patients
Trudexa
Placebo Trudexa N=74 80/ 40 mg
Trudexa Εικονικό κλ
Trudexa 160/ 80 m
Εβδοµάδα 4
ed Week 4
mg N=76
g N=76
Όλες οι p- τιµές είναι συγκρίσεις κατά ζεύγη των ποσοστών για το Trudexa έναντι placebo * p < 0. 001 οίο
tho 100) All p-values are pairwise comparisons of proportions for Trudexa versus placebo * p < 0.001 **
** p < 0. 01 οπ
au p < 0.01
Παρόµοια ποσοστά κλινικής ύφεσης παρατηρήθηκαν για 160/ 80 mg και 80/ 40 mg επαγωγικά σχήµατα την εβδοµάδα 8 και παρατηρήθηκαν πιο συχνά ανεπιθύµητες ενέργειες στην οµάδα που ου
Similar remission rates were observed for the 160/ 80 mg and 80/ 40 mg induction regimens by week 8 and adverse events were more frequently noted in the 160/ 80 mg group.
Στην CHARM, την εβδοµάδα 4 το 58% (499/ 854) των ασθενών είχαν κλινική ανταπόκριση και αξιολογήθηκαν στην πρωτεύουσα ανάλυση.
r ge In CHARM, at week 4, 58% (499/ 854) of patients were in clinical response and were assessed in the primary analysis.
των εβδοµάδα 4, το 48% είχαν λάβει στο παρελθόν αντί- TNF θεραπεία.
Of those in clinical response at week 4, 48% had been previously exposed to other anti-TNF therapy.
Η διατήρηση της ύφεσης και ρο
Maintenance of remission and response rates are presented in Table 10.
τα ποσοστά ανταπόκρισης παρουσιάζονται στον Πίνακα 10.
Table 10:
45 Πίνακας 10: ∆ιατήρηση Κλινικής Ύφεσης και Ανταπόκρισης (Ποσοστό Ασθενών)
Maintenance of Clinical Remission and Response (Percent of Patients) no
ύ ισχ
Placebo
40 mg Trudexa κάθε δεύτερη εβδοµάδα
40 mg Trudexa
40 mg Trudexa κάθε εβδοµάδα
every other week
σε
every week
Εβδοµάδα 26 Κλινική ύφεση
Week 26
ιπ ύφεση για > =90 ηµέρεςa
(11/ 74)**
(3/ 66)
(3/ 66)
δεν οδήγησε σε περισσότερες στατιστικά σηµαντικές ανταποκρίσεις (βλέπε παράγραφο 4. 2). άδ
Therapy continued beyond 12 weeks did not result in significantly more responses (see section 4.2).
φάρµακο και παρατηρήθηκε στις εβδοµάδες 26 και 56 στη CHARM καθώς και µεταξύ των θεραπευτικών οµάδων που έλαβαν adalimumab συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο. οπ
40 Trudexa 80/ 40 mg and 160/ 80 mg compared to placebo and was seen at weeks 26 and 56 in CHARM as well among the adalimumab treatment groups compared to the placebo group.
46 Σε ασθενείς µε αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ανιχνεύτηκαν αντισώµατα σε 17/ 204 ασθενείς (8, 3%) στους οποίους χορηγήθηκε adalimumab.
r ge In patients with ankylosing spondylitis antibodies were identified in 17/ 204 subjects (8.3%) treated with adalimumab.
Mετά από δόσεις 0. 5 mg/ kg (~40 mg), οι καθάρσεις κυµάνθησαν από 11 έως 15 ml/ ώρα, ο
After doses of 0.5 mg/ kg (~40 mg), clearances ranged from 11 to 15 ml/ hour, the distribution volume (Vss) ranged from 5 to 6 litres and the mean terminal phase half- life was approximately two weeks.
αυξάνεται το σωµατικό βάρος.
After adjustment for weight differences, gender and age appeared to have a minimal effect on adalimumab clearance.
Μετά από προσαρµογή στη διαφοροποίηση του σωµατικού βάρους, του γένους και της ηλικίας φαίνεται οι παράγοντες αυτοί να έχουν µικρή επίδραση στην κάθαρση του ϊό
The serum
Το ρο
41 levels of free adalimumab (not bound to anti-adalimumab antibodies, AAA) were observed to be lower in patients with measurable AAA.
και 100 mg/ kg (9- 17 πιθήκους ανά οµάδα) και δεν απεκάλυψε καµία ένδειξη κινδύνου στα έµβρυα ρμ
ris An embryo-foetal developmental toxicity/ perinatal developmental study has been performed in cynomologous monkeys at 0, 30 and 100 mg/ kg (9-17 monkeys/ group) and has revealed no evidence of harm to the foetuses due to adalimumab.
λόγω του adalimumab.
Carcinogenicity studies, and standard assessment of
47 ύ 6.
au 6.
ίνα Υδροξείδιο του νατρίου Ύδωρ για ενέσιµα
Sodium hydroxide Water for injections
Ενέσιµο διάλυµα Trudexa 40 mg σε προγεµισµένη σύριγγα µίας χρήσης (γυαλί τύπου Ι) για χρήση υη
Trudexa 40 mg solution for injection in single-use pre-filled syringe (type I glass) for patient use: dic
Συσκευασίες: • 1 προγεµισµένη σύριγγα (0, 8 ml στείρο διάλυµα) µε 1 επίθεµα αλκοόλης, σε κυψέλη. οπ
Me
• 6 προγεµισµένες σύριγγες (0, 8 ml στείρο διάλυµα) καθεµία µε 1 επίθεµα αλκοόλης, σε κυψέλη. ντ
• 2 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 4 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister. • 6 pre-filled syringes (0.8 ml sterile solution), each with 1 alcohol pad, in a blister.
Μπορεί να µην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες. ϊό
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης ρο
6.6 Special precautions for disposal
Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιµοποιηθεί ή υπόλειµµα πρέπει να απορριφθεί σύµφωνα µε τις κατά όπ
42 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ κε
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Abbott Laboratories Ltd. α
Abbott Laboratories Ltd.
Kent ME11 5EL United Kingdom Φα
ed Queenborough Kent ME11 5EL United Kingdom
48 8.
ris 8.
ύ EU/ 1/ 03/ 257/ 002
tho EU/ 1/ 03/ 257/ 002 EU/ 1/ 03/ 257/ 003 EU/ 1/ 03/ 257/ 004
ισχ EU/ 1/ 03/ 257/ 003 EU/ 1/ 03/ 257/ 004 EU/ 1/ 03/ 257/ 005
au EU/ 1/ 03/ 257/ 005
σε ον 9.
9.
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ
DATE OF FIRST AU`THORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
ιπ 1 Σεπτεµβρίου 2003
r ge 1 September 2003 10.
νε δε ί ας ορ οφ κλ κυ εια άδ υη οίο οπ ου
lon
ρο
{MM/ YYYY}
ϊό
uc rod lP i na dic Me
ντ
t
όπ ικ υτ α κε ρμ Φα
no
ύ Trudexa 40 mg ενέσιµο διάλυµα σε προγεµισµένη σύριγγα µε προστατευτικό κάλυµµα βελόνης.
Trudexa 40 mg solution for injection in pre-filled syringe with needleguard
νε Ενέσιµο διάλυµα σε προγεµισµένη σύριγγα µε προστατευτικό κάλυµµα βελόνης.
au Solution for injection in pre-filled syringe with needleguard.
θεραπεία της µέτριας έως σοβαρής ενεργού ρευµατοειδούς αρθρίτιδας των ενηλίκων ασθενών εια
the treatment of moderate to severe, active rheumatoid arthritis in adult patients when the no
∆οσολογία και τρόπος χορήγησης
44 4.2 Posology and method of administration
Για το συνδυασµό µε τροποποιητικά της νόσου αντιρευµατικά φάρµακα εκτός της µεθοτρεξάτης βλέπε κεφάλαια 4. 4. και άδ
Regarding combination with disease modifying anti-rheumatic drugs other than methotrexate see sections 4.4 and 5.1. lon In monotherapy, some patients who experience a decrease in their response may benefit from an increase in dose intensity to 40 mg adalimumab every week.
51 Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης, τα κορτικοστεροειδή µπορούν να διακοπούν σταδιακά
During maintenance treatment, corticosteroids may be tapered in accordance with clinical practice Me
ον από τη συνεχιζόµενη θεραπεία συντήρησης µέχρι την εβδοµάδα 12.
45 Some patients who have not responded by week 4 may benefit from continued maintenance therapy through week 12.
ιπ Πριν από την έναρξη της θεραπείας µε Trudexa, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογηθούν τόσο για ενεργό όσο και ανενεργό (λανθάνουσα) φυµατίωση.
46 Before initiation of therapy with Trudexa, all patients must be evaluated for both active or inactive (latent) tuberculosis infection.
νε κατάλληλοι έλεγχοι π. χ. δερµατική δοκιµασία φυµατίωσης και ακτινογραφία θώρακος θα πρέπει να διενεργηθούν σε όλους τους ασθενείς (οι τοπικές οδηγίες µπορεί να εφαρµοστούν).
It is recommended that the conduct of these tests should be recorded in the patient alert card.
Yπάρχουν αναφορές για σοβαρές ευκαιριακές λοιµώξεις, οι οποίες σχετίζονται µε τη θεραπεία µε Trudexa, για παράδειγµα πνευµονία από pneumonocystis carinii, διάχυτη ιστοπλάσµωση, λιστερίωση οπ
ge There have been reports of serious and severe opportunistic infections associated with Trudexa therapy, for example pneumocystis carinii pneumonia, disseminated histoplasmosis, listeriosis and lon aspergillosis.
Εάν ο ασθενής που λαµβάνει Trudexa δείχνει παρατεταµένα/ άτυπα συµπτώµατ/ σηµεία λοιµώξεων ή ου
If a patient receiving Trudexa shows prolonged/ atypical symptoms/ signs of infections or general deterioration, prevalent opportunistic conditions must be considered. no
λοιµώξεις. ϊό
Hepatitis B Reactivation
53 Νευρολογικά περιστατικά
Neurological events
δε Το κάλυµµα της βελόνας της σύριγγας περιέχει φυσικό ελαστικό (latex).
47 The needle cover of the syringe contains natural rubber (latex).
TNF- ανταγωνιστή.
au disease, which complicates the risk estimation.
∆εν έχουν πραγµατοποιηθεί µελέτες που περιέλαβαν ασθενείς µε ιστορικό κακοήθειας ή µε ασθενείς ου
With the current knowledge, a possible risk for the development of lymphomas or other malignancies in patients treated with a TNF-antagonist cannot be excluded.
Για ντ
r No studies have been conducted that include patients with a history of malignancy or that continue
αυτό απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση Trudexa σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4. 8). ϊό
ge treatment in patients who develop malignancy while receiving Trudexa.
54 ώστε να αναζητήσουν άµεση ιατρική υποστήριξη εάν εµφανίσουν σηµεία και συµπτώµατα ύποπτα για δυσκρασία του αίµατος (π. χ. επιµένων πυρετός, µώλωπες, αιµορραγία, ωχρότητα) ενώ τους έχει
thrombocytopaenia, leucopaenia) have been infrequently reported with Trudexa.
Οι ασθενείς που λαµβάνουν Trudexa είναι δυνατό να κάνουν ταυτόχρονα εµβολιασµούς, εκτός των εµβολίων από ζώντες µικροοργανισµούς.
Patients on Trudexa may receive concurrent i dic
νε Σε µία κλινική µελέτη µε έναν άλλο ανταγωνιστή του TNF, παρατηρήθηκε επιδείνωση της
Congestive heart failure Me
ορ καρδιακή ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4. 3.).
Trudexa is contraindicated in moderate to severe heart failure (see section 4.3).
Αυτοάνοσες διεργασίες κυ
48 Autoimmune processes
55 4. 5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction t
σε µεθοτρεξάτη οδήγησε σε αυξηµένο σχηµατισµό αντισωµάτων, αύξηση της κάθαρσης του adalimumab και µειωµένη αποτελεσµατικότητα του adalimumab (βλέπε παράγραφο 5. 1).
increased clearance and reduced efficacy of adalimumab (see section 5.1).
Ως εκ τούτου, επειδή οι ανθρώπινες ανοσοσφαιρίνες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα, οι γυναίκες δε θα πρέπει να θηλάζουν για τουλάχιστον πέντε µήνες µετά την τελευταία θεραπεία µε Trudexa. άδ
49 However, because human immunoglobulins are excreted in milk, women must not breast-feed for at least five months after the last Trudexa treatment.
Τα δεδοµένα του Πίνακα 1 βασίζονται στις ελεγχόµενες Μελέτες (Ι- ΙΧ, CLASSIC I, GAIN και CHARM) (που περιγράφονται στην παράγραφο όπ
tho trials included rheumatoid arthritis patients with short term and long standing disease as well as psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease patients.
56 Πίνακας 1
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness. no
ον
rod
λοιµώξεις κατώτερου αναπνευστικού
lower respiratory infections (including pneumonia, bronchitis), viral infections
(συµπεριλαµβανοµένων πνευµονίας, βρογχίτιδας), ιογενείς λοιµώξεις (συµπεριλαµβανοµένων
(including influenza, herpes infections), candidiasis, bacterial infections (including urinary tract infections), upper respiratory infection lP
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του ϊό
50 Blood and the lymphatic system disorders
υποκαλιαιµία, αυξηµένα λιπίδια, διαταραχές της όρεξης (συµπεριλαµβανοµένης ανορεξίας),
Hypokalaemia, lipids increased, appetite disorders (including anorexia), hyperuricaemia
σε
hypercalcaemia
οπτική διαταραχή, διαταραχές του οφθαλµικού οφ αισθήµατος κλ πανοφθαλµίτιδα, ιρίτιδα, γλαύκωµα κυ
vision disorder, ocular sensation disorders
απώλεια ακοής οίο
swelling)
Σπάνιες οπ
Rare
Καρδιακές διαταραχές
hearing loss
Όχι συχνές
Cardiac dic
αρρυθµίες, ταχυκαρδία, αίσθηµα παλµών
disorders i
καρδιακή ανακοπή, ανεπάρκεια στεφανιαίας
arrhythmias, tachycardia, palpitations
υπέρταση, έξαψη, αιµάτωµα ρο
hypertension, flushing, haematoma
Σπάνιες απόφραξη αγγείων, στένωση της αορτής, όπ
Rare
θροµβοφλεβίτιδα, ανεύρυσµα ακοής ικ
vascular occlusion, aortic stenosis, thrombophlebitis, aortic aneurysm
∆ιαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα υτ
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
άσθµα, δύσπνοια, δυσφωνία, ρινική συµφόρηση
51
συλλογή, πλευρίτιδα ρμ Φα
asthma, dyspnoea, dysphonia, nasal congestion
58
ris
∆ιαταραχές του ήπατος και
au Hepato-biliary disorders
∆ιαταραχές του δέρµατος
r ge Skin and subcutaneous tissue disorders
και του υποδόριου ιστού
rash, dermatitis and eczema, pruritus, hair loss
οφ
lon
µώλωπες, κλ πολύµορφο ερύθηµα, υποδερµατίτιδα κυ εια άδ
urticaria, psoriasis, ecchymosis and increased bruising, purpura
Σπάνιες υη
Rare
Συχνές οίο
Musculoskeletal,
των οστών
Common
ου
no
ραβδοµυόλυση
musculoskeletal pain
ντ
connective tissue and bone disorders
Σπάνιες ϊό
Rare t
∆ιαταραχές
rhabdomyolysis
των νεφρών και ρο
Renal and urinary
αιµατουρία, νεφρική δυσλειτουργία, συµπτώµατα
haematuria, renal impairment, bladder and
των ουροφόρων οδών όπ
urethral symptoms
από την ουροδόχο κύστη και την ουρήθρα
Rare
πρωτεϊνουρία, άλγος νεφρού ικ
proteinuria, renal pain
∆ιαταραχές του υτ
Reproductive system and breast disorders lP
αναπαραγωγικού κε
General disorders and administration site conditions na
αντίδραση της θέσης ένεσης
i
Φα
Common
(συµπεριλαµβανοµένων άλγους, διόγκωσης, ερυθρότητας ή κνησµού)
pyrexia, fatigue (including asthenia and malaise)
Συχνές
dic
ύ Όχι συχνές
Uncommon
ισχ
chest pain, oedema, influenza like illness
Παρακλινικές εξετάσεις
Investigations Me
κρεατινίνη ορού αυξηµένη, χρόνος ενεργοποιηµένης µερικής θροµβοπλαστίνης παρατεταµένος, ύπαρξη αυτοαντισωµάτων
blood creatine phosphokinase increased, activated partial thromboplastin time
σε
prolonged, autoantibodies present
ον λέ Αντιδράσεις της θέσης ένεσης
Injection site reactions
ιπ Στις δώδεκα ελεγχόµενες µελέτες, το 16% των ασθενών που έλαβαν Trudexa παρουσίασαν
52 In the twelve controlled trials, 16% of patients treated with Trudexa developed injection site reactions (erythema and/ or itching, haemorrhage, pain or swelling), compared to 10% of patients receiving placebo or active control.
νε ένεσης γενικά δεν οδήγησαν στη διακοπή του φαρµακευτικού προϊόντος.
Injection site reactions generally did not necessitate discontinuation of the medicinal product.
δε Λοιµώξεις
Infections
ί ας Στις δώδεκα ελεγχόµενες µελέτες, το ποσοστό λοίµωξης ήταν 1, 49 ανά έτος ασθενή στους ασθενείς που έλαβαν Trudexa και 1, 42 ανά έτος ασθενή σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρµακο και
The infections
Οι λοιµώξεις περιελάµβαναν κυρίως λοιµώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, οφ βρογχίτιδα και ουρολοίµωξη.
ris consisted primarily of upper respiratory tract infections, bronchitis and urinary tract infections.
Οι περισσότεροι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία µε Trudexa αφού υποχώρησε η λοίµωξη. κλ
Most patients continued on Trudexa after the infection resolved.
0, 03 ανά έτος ασθενή σε ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρµακο και φάρµακο µάρτυρα. εια
tho The incidence of serious infections was 0.03 per patient year in Trudexa treated patients and 0.03 per patient year in placebo and active control− treated patients.
Σε ελεγχόµενες και ανοιχτές µελέτες µε Trudexa, έχουν αναφερθεί σοβαρές λοιµώξεις (συµπεριλαµβανοµένων και θανατηφόρων λοιµώξεων, οι οποίες εµφανίστηκαν σπάνια), οι οποίες άδ
In controlled and open label studies with Trudexa, serious infections (including fatal infections, which
περιλαµβάνουν αναφορές φυµατίωσης (περιλαµβάνεται και κεγχροειδής και εξωπνευµονική) και διηθητικές ευκαιριακές λοιµώξεις (π. χ. διάχυτη ιστοπλάσµωση, πνευµονία από pneumocystis carinii, υη
au occurred rarely) have been reported, which include reports of tuberculosis (including miliary and extra-pulmonary locations) and invasive opportunistic infections (e. g. disseminated histoplasmosis, pneumocystis carinii pneumonia, aspergillosis and listeriosis).
ασπεργίλλωση και λιστερίωση).
Most of the cases of tuberculosis occurred within the first eight months after initiation of therapy and may reflect recrudescence of
λανθάνουσας νόσου. οπ
r ge latent disease.
ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και νόσο του Crohn, παρατηρήθηκαν κακοήθειες, εκτός του λεµφώµατος και του µη µελανωµατικού καρκίνου του δέρµατος, µε συχνότητα ϊό
Malignancies and lymphoproliferative disorders lon During the controlled portions of ten Trudexa trials at least 12 weeks in duration (I-IX and CHARM) in patients with moderately to severely active rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, ankylosing spondylitis and Crohn’ s disease, malignancies, other than lymphoma and non-melanoma skin cancer, were observed at a rate (95% confidence interval) of 5.7 (3.3, 10.1) per 1000 patient-years among no
(95% διάστηµα εµπιστοσύνης) 5, 7 (3, 3, 10, 1) ανά 1000 ασθενείες- έτη µεταξύ 2887 ασθενών που ρο
2887 Trudexa treated patients versus a rate of 4.1 (1.5, 10.9) 1 per 1000 patient-years among 1570 control patients (median duration of treatment was 5.7 months for Trudexa and 5.5 months for control- treated patients).
έλαβαν Trudexa έναντι 4, 1 (1, 5, 10, 9) ανά 1000 ασθενείς- έτη µεταξύ 1570 ασθενών µαρτύρων (η µέση διάρκεια της θεραπείας ήταν 5, 7 µήνες για το Trudexa και 5, 5 µήνες για τους ασθενείς όπ
The rate (95% confidence interval) of non-melanoma skin cancers was 7.6 (4.7, 12.4) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 2.0 (0.5, 8.2) per 1000 patient-years t
µάρτυρες).
among control patients.
του δέρµατος, έχει παρατηρηθεί καρκίνωµα από πλακώδες επιθήλιο µε συχνότητα (95% διάστηµα υτ
Of these skin cancers, squamous cell carcinomas occurred at rates (95% uc
εµπιστοσύνης) 2, 4 (1, 0, 5, 7) ανά 1000 ασθενείς- έτη µεταξύ των ασθενών που λάµβαναν Trudexa και κε
The rate (95% confidence interval) of lymphomas was 1.0 rod
0 ανά 1000 ασθενείς- έτη µεταξύ των ασθενών µαρτύρων.
(0.2, 3.8) per 1000 patient-years among Trudexa-treated patients and 1.0 (0.1, 7.3) per 1000 patient- years among control patients.
Η παρατηρηθείσα συχνότητα των µη µελανωµατικών καρκίνων του δέρµατος είναι
extension studies with a median duration of approximately 2. years including 4843 patients and over 13000 patient-years of therapy, the observed rate of malignancies, other than lymphoma and non- melanoma skin cancers is approximately 13.6 per 1000 patient years.
ύ περίπου 9, 0 ανά 1000 ασθενείς- έτη και η παρατηρηθείσα συχνότητα του λεµφώµατος είναι περίπου
The observed rate of non- melanoma skin cancers is approximately 9.0 per 1000 patient years, and the observed rate of na
ισχ 1, 2 ανά 1000 ασθενείς- έτη.
lymphomas is approximately 1.2 per 1000 patient years.
Από την µετά την κυκλοφορία από τον Ιανουάριο του 2003, κυρίως σε ασθενείς µε ρευµατοειδή
In post-marketing experience from January 2003, predominately in patients with rheumatoid arthritis, i dic
ον συχνότητα για τους µη µελανωµατικούς καρκίνους του δέρµατος και λεµφώµατα είναι περίπου 0, 2 και
the reported rate of malignancies other than lymphomas and non-melanoma skin cancers is approximately 1.7 per 1000 patient years.
λέ 0, 4 ανά 1000 ασθενείς- έτη, αντιστοίχως (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Me
ίνα ∆είγµατα ορού των ασθενών ελέγχθηκαν για αυτοαντισώµατα σε πολλαπλές χρονικές στιγµές στις Μελέτες ρευµατοειδούς αρθρίτιδας I- V.
Patients had serum samples tested for autoantibodies at multiple time points in rheumatoid arthritis Studies I− V.
νε Trudexa και το 8, 1% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρµακο καθώς και φάρµακο µάρτυρα µε αρνητικούς τίτλους αντιπυρηνικών αντισωµάτων πριν από την έναρξη της θεραπείας παρουσίασαν
In these trials, 11.9% of patients treated with Trudexa and 8.1% of placebo and active control− treated patients that had negative baseline anti-nuclear antibody titres reported positive titres at week 24.
δε θετικούς τίτλους κατά την εβδοµάδα 24. ∆ύο από τους 3441 ασθενείς που έλαβαν Trudexa σε όλες τις µελέτες ρευµατοειδούς και ψωριασικής αρθρίτιδας ανέπτυξε κλινικά σηµεία ενδεικτικά νέου
The patients
ί ας συνδρόµου τύπου συστηµατικού ερυθηµατώδους λύκου.
53 improved following discontinuation of therapy.
ορ κεντρικό νευρικό σύστηµα. οφ Αύξηση των ηπατικών ενζύµων κλ
Liver Enzyme Elevations
Κλινικές µελέτες ρευµατοειδούς αρθρίτιδας: στις ελεγχόµενες κλινικές µελέτες ρευµατοειδούς κυ
Rheumatoid arthritis clinical trials: in controlled rheumatoid arthritis clinical trials (Studies I− IV),
αρθρίτιδας (Μελέτες I- IV), οι αυξήσεις της ALT ήταν παρόµοιες σε ασθενείς που ελάµβαναν adalimumab ή εικονικό φάρµακο.
ed elevations of ALT were similar in patients receiving adalimumab or placebo.
λιγότερο από 3 έτη) (Μελέτη V), oι αυξήσεις της ALT ήταν πιο συνήθεις στη συνδυασµένη θεραπεία (Trudexa/ methotrexate) συγκρινόµενες µε τη µονοθεραπεία µεθοτρεξάτης ή τη µονοθεραπεία άδ
In patients with early rheumatoid arthritis (disease duration of less than 3 years) (Study V), elevations of ALT were more common in the combination arm (Trudexa / methotrexate) compared to the methotrexate monotherapy
Trudexa. υη
ris arm or the Trudexa monotherapy arm.