natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Πολύ συχνές: επιπολής οίδημα κόπωση, πυρεξία Συχνές: άλγος, Εξασθένιση, θωρακικό άλγος α
Very common: superficial oedemac, fatigue, pyrexia Common: pain, asthenia, chest pain a
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου αναφέρονται υπό την κατηγορία οργάνου συστήματος διαταραχές του γαστρεντερικού και την κατηγορία οργάνου συστήματος διαταραχές του νευρικού, αντίστοιχα. γ Περιλαμβάνει οίδημα του πτερυγίου του ωτός, οίδημα του επιπεφυκότα, οίδημα του οφθαλμού, διόγκωση οφθαλμού, οίδημα βλεφάρου, οίδημα προσώπου, οίδημα λόγω βαρύτητας, οίδημα των χειλέων, εντοπισμένο οίδημα, οίδημα της ωχράς κηλίδας, οίδημα γεννητικών οργάνων, οίδημα στόματος, περιφερικό οίδημα, οίδημα του κόγχου, οίδημα πέους, περικογχικό οίδημα, οίδημα με εντύπωμα, οίδημα οσχέου, οίδημα προσώπου, και οίδημα γλώσσας.
Includes drug eruption, erythema, erythema multiforme, erythrosis, exfoliative rash, fungal rash, generalised erythema, genital rash, heat rash, milia, rash, rash erythematous, rash follicular, rash generalised, rash macular, rash maculo-papular, rash papular, rash pruritic, rash pustular, rash vesicular, skin exfoliation, skin irritation, and urticaria vesiculosa. b Excludes gastrointestinal bleeding and CNS bleeding; these ADRs are reported under the gastrointestinal disorders system organ class and the nervous system disorders system organ class, respectively. c Includes auricular swelling, conjunctival oedema, eye oedema, eye swelling, eyelid oedema, face oedema, gravitational oedema, lip oedema, localised oedema, macular oedema, oedema genital, oedema mouth, oedema peripheral, orbital oedema, penile oedema, periorbital oedema, pitting oedema, scrotal oedema, swelling face, and tongue oedema.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε ασθενείς στις κλινικές δοκιμές με το SPRYCEL σε συχνότητα < 5%:
The following adverse drug reactions were reported in patients in the SPRYCEL clinical trials at a frequency of < 5%:
Έρευνες Συχνές: σωματικό βάρος μειωμένο, σωματικό βάρος αυξημένο Όχι συχνές: κρεατινοφωσφοκινάση αίματος αυξημένη
Investigations Common: weight decreased, weight increased Uncommon: blood creatine phosphokinase increased
11 Καρδιακές διαταραχές Συχνές: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια/ καρδιακή δυσλειτουργία, περικαρδιακή συλλογή, αρρυθμία (περιλαμβανομένης ταχυκαρδίας), αίσθημα παλμών Όχι συχνές: καρδιακή δυσλειτουργία, περικαρδίτιδα, κοιλιακή αρρυθμία (περιλαμβανομένης κοιλιακής ταχυκαρδίας), στηθάγχη, καρδιομεγαλία Σπάνιες: πνευμονική καρδία, μυοκαρδίτιδα, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: πανκυτταροπενία Σπάνιες: απλασία αμιγών ερυθροκυττάρων
Blood and lymphatic system disorders Common: pancytopenia Rare: aplasia pure red cell
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές: ζάλη, δυσγευσία, υπνηλία Όχι συχνές: αιμορραγία του ΚΝΣ, συγκοπή, τρόμος, αμνησία Σπάνιες: αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, σπασμός
CNS bleeding, syncope, tremor, amnesia Rare: cerebrovascular accident, transient ischaemic attack, convulsion
Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές: οπτική διαταραχή (περιλαμβανομένης μειωμένης όρασης, θολής όρασης και μειωμένης οπτικής οξύτητας), ξηροφθαλμία Όχι συχνές: επιπεφυκίτιδα
Eye disorders Common: visual disorder (including visual disturbance, vision blurred, and visual acuity reduced), dry eye Uncommon: conjunctivitis
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Συχνές: εμβοές Όχι συχνές: ίλιγγος
Ear and labyrinth disorders Common: tinnitus Uncommon: vertigo
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Συχνές: πνευμονικό οίδημα, διήθηση πνεύμονα, πνευμονίτιδα Όχι συχνές: βρογχόσπασμος, πνευμονική υπέρταση, άσθμα Σπάνιες: σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pulmonary oedema, lung infiltration, pneumonitis Uncommon: bronchospasm, pulmonary hypertenstion, asthma Rare: acute respiratory distress syndrome
Διαταραχές του γαστρεντερικού Συχνές: κολίτιδα (περιλαμβανομένης ουδετεροπενικής κολίτιδας), γαστρίτιδα, δυσκοιλιότητα, διαταραχή των μαλακών μορίων του στόματος Όχι συχνές: παγκρεατίτιδα, έλκος ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα, οισοφαγίτιδα, ραγάδα του πρωκτού, δυσφαγία
Gastrointestinal disorders Common: colitis (including neutropenic colitis), gastritis, constipation, oral soft tissue disorder Uncommon: pancreatitis, upper gastrointestinal ulcer, oesophagitis, ascites, anal fissure, dysphagia
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Όχι συχνές: νεφρική ανεπάρκεια, συχνουρία, πρωτεϊνουρία
Renal and urinary disorders Uncommon: renal failure, urinary frequency, proteinuria
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές: φλεγμονή των μυών, μυϊκή αδυναμία Όχι συχνές: ραβδομυόλυση, μυοσκελετική δυσκαμψία Σπάνιες: τενοντίτιδα
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: alopecia, dermatitis (including eczema), acne, dry skin, urticaria, hyperhidrosis Uncommon: acute febrile neutrophilic dermatosis, photosensitivity, pigmentation disorder, panniculitis, skin ulcer, bullous conditions, nail disorder, palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Συχνές: διαταραχή όρεξης Όχι συχνές: υπερουριχαιμία
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: muscle inflammation, muscular weakness Uncommon: rhabdomyolysis, musculoskeletal stiffness Rare: tendonitis
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές: σήψη/ σηψαιμία (περιλαμβανομένης θανατηφόρου έκβασης), πνευμονία (περιλαμβανομένης
Metabolism and nutrition disorders Common: appetite disturbances Uncommon: hyperuricaemia
12 βακτηριακής, ιογενούς, μυκητιασικής), λοίμωξη/ φλεγμονή της ανώτερης αναπνευστικής οδού, λοίμωξη από ιό του έρπητα, λοίμωξη εντεροκολίτιδας
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Συχνές: μώλωπας
Injury, poisoning, and procedural complications Common: contusion
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθοριζόμενα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Όχι συχνές: σύνδρομο λύσης όγκου
Neoplasms benign, malignant and unspecified (including cysts and polyps) Uncommon: tumour lysis syndrome
Αγγειακές διαταραχές Συχνές: υπέρταση, έξαψη Όχι συχνές: υπόταση, θρομβοφλεβίτιδα Σπάνιες: δικτυωτή πελλίωση
Vascular disorders Common: hypertension, flushing Uncommon: hypotension, thrombophlebitis Rare: livedo reticularis
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: γενικευμένο οίδημα, ρίγη Όχι συχνές: αίσθημα κακουχίας Σπάνιες: δυσανεξία θερμοκρασίας
11 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Όχι συχνές: υπερευαισθησία (περιλαμβανομένου οζώδους ερυθήματος)
Immune System Disorders Uncommon: hypersensitivity (including erythema nodosum)
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές: ηπατίτιδα, χολόσταση Σπάνιες: χολοκυστίτιδα
Hepatobiliary disorders Uncommon: hepatitis, cholestasis Rare: cholecystitis
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Όχι συχνές: γυναικομαστία, ακανόνιστη έμμηνος ρύση
Reproductive system and breast disorders Uncommon: gynecomastia, irregular menstruation
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές: κατάθλιψη, αϋπνία Όχι συχνές: άγχος, συγχυτική κατάσταση, ασταθές συναίσθημα, γενετήσια ορμή μειωμένη
Psychiatric disorders Common: depression, insomnia Uncommon: anxiety, confusional state, affect lability, libido decreased
Μη φυσιολογικές εργαστηριακές εξετάσεις:
Laboratory test abnormalities:
Αιματολογία:
Haematology:
Στη ΧΜΛ, οι κυτταροπενίες (θρομβοπενία, ουδετεροπενία και αναιμία) ήταν ένα σταθερό εύρημα.
In CML, cytopenias (thrombocytopenia, neutropenia, and anaemia) were a consistent finding.
Ωστόσο, η παρουσία κυτταροπενιών εξαρτάτο καθαρά από το στάδιο της ασθένειας.
However, the occurrence of cytopenias was also clearly dependent on the stage of the disease.
Η συχνότητα των μη φυσιολογικών αιματολογικών τιμών 3ου ή 4ου βαθμού παρουσιάζεται στον Πίνακα 4.
The frequency of grade 3 and 4 haematological abnormalities is presented in Table 4.
Αιματολογικές Εργαστηριακές CTC 3/ 4 σε Κλινικές Μελέτες
CTC Grades 3/ 4 Haematological Laboratory Abnormalities in Clinical Studies
Λεμφοειδής
Lymphoid Blast Phase
εξελισσόμενη
Haematology Parameters
Βλαστική
a Myeloid Blast Chronic Phase Accelerated Phase Phase (n= 1150) (n= 502) (n= 280) Percent (%) of Patients
(n= 250)
and Ph+ ALL (n= 250)
Ουδετεροπενία Θρομβοκυτοπενία Αναιμία
Neutropenia Thrombocytopenia Anaemia a
Τα δεδομένα χρόνιας φάσης περιλαμβάνουν ασθενείς που έλαβαν οποιαδήποτε δόση SPRYCEL.
The chronic phase data include patients treated with any dose of SPRYCEL.
Βαθμοί CTC: ουδετεροπενία (Βαθμός 3 ≥ 0. 5– 1. 0 × 109/ l, Βαθμός 4 < 0. 5 × 109/ l) ˙ θρμομβοκυτοπενία (Βαθμός 3 ≥ 10– 50 × 109/ l, Βαθμός 4 < 10 × 109/ l) ˙ αναιμία (αιμοσφαιρίνη Βαθμός 3 ≥ 65– 80 g/ l, Βαθμός 4 < 65 g/ l).
CTC grades: neutropenia (Grade 3 ≥ 0.5– 1.0 × 109/ l, Grade 4 < 0.5 × 109/ l); thrombocytopenia (Grade 3 ≥ 10– 50 × 109/ l, Grade 4 < 10 × 109/ l); anaemia (hemoglobin Grade 3 ≥ 65– 80 g/ l, Grade 4 < 65 g/ l).
13 Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ βελτιστοποίησης της δόσης σε ασθενείς με χρόνιας φάσης ΧΜΛ, η συχνότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας, θρομβοπενίας και αναιμίας ήταν χαμηλότερη στην ομάδα των 100 mg SPRYCEL μια φορά ημερησίως, σε σχέση με των 70 mg SPRYCEL δύο φορές ημερησίως.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
Σε ασθενείς που παρουσίασαν σοβαρή μυελοκαταστολή, η ανάρρωση ήρθε γενικά μετά από σύντομες διακοπές στη δόση και/ ή μειώσεις και μόνιμη διακοπή της θεραπείας παρατηρήθηκε στο 1% των ασθενών.
In patients who experienced severe myelosuppression, recovery generally occurred following brief dose interruptions and/ or reductions and permanent discontinuation of treatment occurred in 1% of patients.
Βιοχημεία:
Biochemistry:
Αυξήσεις 3ου ή 4ου βαθμού των τρανσαμινασών ή της χολερυθρίνης αναφέρθηκαν στο < 5% των ασθενών σε χρόνια ή ταχέως εξελισσόμενη φάση ΧΜΛ, αλλά οι αυξήσεις αναφέρθηκαν με αυξημένη συχνότητα στο 4 έως 7% των ασθενών με μυελογενή ή λεμφοειδή βλαστική ΧΜΛ και Ph+ ΟΛΛ.
Grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in < 5% of patients with chronic or accelerated phase CML but elevations were reported with an increased frequency of 4 to 7% in patients with myeloid or lymphoid blast CML and Ph+ ALL.
Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ βελτιστοποίησης της δόσης, αυξήσεις τρανσαμινασών ή χολερυθρίνης 3ου ή 4ου βαθμού αναφέρθηκαν σε ≤ 1% των ασθενών με χρόνιας φάσης ΧΜΛ, με παρόμοια χαμηλή συχνότητα στις τέσσερεις ομάδες θεραπείας˙ αυξήσεις αναφέρθηκαν στο 1% έως 4% των ασθενών με προχωρημένης φάσης ΧΜΛ και Ph+ ΟΛΛ.
In the phase III dose optimisation studies, grade 3 or 4 elevations of transaminases or bilirubin were reported in ≤ 1% of patients with chronic phase CML with similar low
Περίπου 5% από τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε dasatinib που είχαν φυσιολογικά επίπεδα κατά την έναρξη παρουσίασαν παροδική υπασβεστιαιμία βαθμού 3 ή 4 σε κάποια χρονική στιγμή κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Approximately 5% of the dasatinib-treated patients who had normal baseline levels experienced grade 3 or 4 transient hypocalcemia at some time during the course of the study.
Σε γενικές γραμμές, δεν υπήρχε καμία συσχέτιση του μειωμένου ασβεστίου με κλινικά συμπτώματα.
In general; there was no association of decreased calcium with clinical symptoms.
Οι ασθενείς που ανέπτυξαν υπασβεστιαιμία 3ου ή 4ου βαθμού συχνά ανέρρωσαν με από του στόματος συμπληρώματα.
Patients developing grade 3 or 4 hypocalcemia often had recovery with oral supplementation.
Υπασβεστιαιμία και υποφωσφαταιμία 3ου ή 4ου βαθμού αναφέρθηκαν σε ασθενείς όλων των φάσεων ΧΜΛ, όμως αναφέρθηκαν με αυξημένη συχνότητα σε ασθενείς με μυελοειδούς ή λεμφοειδούς βλαστικής φάσης ΧΜΛ και Ph+ ΟΛΛ.
Grade 3 and 4 hypocalcemia and hypophosphatemia were reported in patients with all phases of CML but were reported with an increased frequency in patients with myeloid or lymphoid blast phase CML and Ph+ ALL.
Ηλεκτροκαρδιογράφημα:
Electrocardiogram:
Σε 5 κλινικές δοκιμές Φάσης II σε ασθενείς με λευχαιμία, επαναλαμβανόμενα ΗΚΓ κατά την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας ελήφθησαν σε προκαθορισμένα χρονικά σημεία και αξιολογήθηκαν κεντρικά για 865 ασθενείς που έλαβαν SPRYCEL 70 mg δύο φορές ημερησίως.
In 5 Phase II clinical trials in patients with leukaemia, repeated baseline and on-treatment ECGs were obtained at pre-specified time points and read centrally for 865 patients receiving SPRYCEL 70 mg twice daily.
Σε όλα τα σημεία μετά τη δόση την ημέρα 8, οι διάμεσες μεταβολές από την έναρξη στο διάστημα QTcF ήταν 3- 6 msec, με σχετικό άνω διάστημα εμπιστοσύνης 95%, < 7 msec.
At all post-dose time points on day 8, the mean changes from baseline in QTcF interval were 4 -6 msec, with associated upper 95% confidence intervals < 7 msec.
Από τους 2. 182 ασθενείς που έλαβαν SPRYCEL σε κλινικές μελέτες, οι 18 είχαν ως ανεπιθύμητη ενέργεια παράταση του QTc.
Of the 2,182 patients who received SPRYCEL in clinical trials, 18 had QTc prolongation reported as an adverse event.
Δεκαεπτά ασθενείς (< 1%) παρουσίασαν QTcF > 500 msec (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Seventeen patients (< 1%) experienced a QTcF > 500 msec (see section 4.4).
Η υψηλότερη αναφερόμενη ληφθείσα δόση ήταν 280 mg ημερησίως επί μια εβδομάδα, χωρίς σχετιζόμενα κλινικά συμπτώματα.
The highest reported dose ingested was 280 mg per day for one week with no associated clinical symptoms.
Επειδή το dasatinib συσχετίζεται με σοβαρή μυελοκαταστολή (βλέπε παράγραφο 4. 4), οι ασθενείς που έλαβαν δόση υψηλότερη από τη συνιστώμενη, πρέπει να παρακολουθούνται στενά για εκδήλωση μυελοκαταστολής και να τους χορηγείται κατάλληλη υποστηρικτική αγωγή.
Since dasatinib is associated with severe myelosuppression (see section 4.4), patients who ingested more than the recommended dose should be closely monitored for myelosuppression and appropriate supportive treatment given.
Αναστολέας της πρωτεϊνικής κινάσης, κωδικός ATC:
Protein kinase inhibitor, ATC code:
Το dasatinib είναι ένα ισχυρός
Dasatinib inhibits the activity of the BCR-ABL kinase and SRC family kinases along with a number of other selected oncogenic kinases including c-KIT, ephrin (EPH) receptor kinases, and PDGFβ receptor.
14 υπονανομοριακός αναστολέας της κινάσης BCR- ABL με δραστικότητα σε συγκέντρωση 0, 6- 0, 8 nM.
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
Ενώνεται με αμφότερες την ενεργό και την ανενεργό διαμόρφωση του ενζύμου BCR- ABL.
It binds to both the inactive and active conformations of the BCR-ABL enzyme.
Αυτές οι μη- κλινικές μελέτες δείχνουν ότι το dasatinib μπορεί να ξεπεράσει την αντίσταση στο imatinib που προέρχεται από την υπερέκφραση του BCR- ABL, τις μεταλλάξεις της περιοχής της κινάσης του BCR- ABL, την ενεργοποίηση εναλλακτικών οδών σήμανσης που εμπλέκουν την οικογένεια κινασών του SRC (LYN, HCK), και την υπερέκφραση της γονιδιακής αντίστασης σε πολλές ουσίες.
These non-clinical studies show that dasatinib can overcome imatinib resistance resulting from BCR-ABL overexpression, BCR-ABL kinase domain mutations, activation of alternate signaling pathways involving the SRC family kinases (LYN, HCK), and multidrug resistance gene overexpression.
Κλινικές δοκιμές:
Clinical trials:
Από αυτούς το 25% ήταν ηλικίας ≥ 65 ετών και το 5% ήταν ηλικίας ≥ 75 ετών.
A total of 2,182 patients were evaluated in clinical trials; of these 25% were ≥ 65 years of age and 5% were ≥ 75 years of age.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του dasatinib δεν έχει ακόμη μελετηθεί σε παιδιατρικούς ασθενείς.
Safety and efficacy of dasatinib have not yet been studied in paediatric patients.
Κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ στη ΧΜΛ:
13 Phase II clinical trials in CML:
Διεξήχθησαν τέσσερις κλινικές δοκιμές ενός- βραχίονα, μη ελεγχόμενες, ανοικτές, Φάσης ΙΙ για να ορισθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του dasatinib σε ασθενείς με ΧΜΛ σε φάση χρόνια, ταχέως εξελισσόμενη ή μυελογενούς βλαστικής φάσης, που ήταν είτε ανθεκτικοί ή με δυσανεξία στο imatinib.
Four single-arm, uncontrolled, open-label phase II clinical trials were conducted to determine the safety and efficacy of dasatinib in patients with CML in chronic, accelerated, or myeloid blast phase, who were either resistant or intolerant to imatinib.
Μια τυχαιοποιημένη μη- συγκριτική δοκιμή διεξήχθη σε ασθενείς χρόνιας φάσης που απέτυχαν στην αρχική θεραπεία με 400 ή 600 mg imatinib.
One randomized non-comparative trial was conducted in chronic phase patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
Η δόση έναρξης ήταν 70 mg dasatinib δύο φορές ημερησίως.
The starting dose was 70 mg dasatinib twice daily.
Μεταβολές της δόσης επετράπησαν για τη βελτίωση της δράσης ή την αντιμετώπιση της τοξικότητας (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Dose modifications were allowed for improving activity or management of toxicity (see section 4.2).
Χρόνια Φάση της ΧΜΛ:
Chronic Phase CML:
Δύο κλινικές δοκιμές διεξήχθησαν σε ασθενείς ανθεκτικούς ή δυσανεκτικούς στο imatinib.
Two clinical trials were conducted in patients resistant or intolerant to imatinib; the primary efficacy endpoint in these trials was Major Cytogenetic Response (MCyR).
1 - Μια ανοικτή, τυχαιοποιημένη, μη- συγκριτική πολυκεντρική μελέτη, διεξήχθη σε ασθενείς που απέτυχαν στην αρχική θεραπεία με 400 ή 600 mg imatinib.
1- An open-label, randomised, non-comparative multicenter study was conducted in patients who failed initial treatment with 400 or 600 mg imatinib.
Τυχαιοποιήθηκαν (2: 1) σε είτε dasatinib (70 mg δύο φορές ημερησίως) ή imatinib (400 mg δύο φορές ημερησίως).
They were randomised (2:1) to either dasatinib (70 mg twice daily) or imatinib (400 mg twice daily).
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η MCyR σε 12 εβδομάδες. Υπάρχουν αποτελέσματα για 150 ασθενείς:
Results are available for 150 patients:
101 τυχαιοποιήθηκαν στο dasatinib και 49 στο imatinib (όλοι με αντίσταση στο imatinib).
101 were randomised to dasatinib and 49 to imatinib (all imatinib-resistant).
Σε όλα τα άτομα χορηγήθηκε εκτενής θεραπεία εκ των προτέρων.
All subjects were extensively pretreated.
15 Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 23 μήνες για το dasatinib (με το 44% των ασθενών σε θεραπεία για > 24 μήνες έως σήμερα) και 3 μήνες για το imatinib (με το 10% των ασθενών σε θεραπεία για > 24 μήνες έως σήμερα).
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
Στους 3 μήνες παρουσιάσθηκε MCyR πιο συχνά στο βραχίονα του dasatinib (36%) απ 'ότι στο βραχίονα του imatinib (29%).
At 3 months, a MCyR occurred more often in the dasatinib arm (36%) than in the imatinib arm (29%).
Είναι αξιοσημείωτο ότι 22% των ασθενών ανέφερε πλήρη κυτταρογενετική ανταπόκριση (CCyR) στο βραχίονα του dasatinib ενώ μόνο 8% πέτυχαν μια CCyR στο βραχίονα του imatinib.
Notably, 22% of patients reported a complete cytogenetic response (CCyR) in the dasatinib arm while only 8% achieved a CCyR in the imatinib arm.
Με θεραπεία μεγαλύτερης διάρκειας και παρακολούθηση (διάμεση διάρκεια 24 μηνών), MCyR επετεύχθη στο 53% των ασθενών που έλαβαν dasatinib (CCyR στο 44%) και στο 33% των ασθενών που έλαβαν imatinib (CCyR στο 18%) πριν τη μετάβαση.
With longer treatment and follow-up (median of 24 months), MCyR was achieved in 53% of the dasatinib-treated patients (CCyR in 44%) and 33% of the imatinib-treated patients (CCyR in 18%) prior to crossover.
Με βάση τις εκτιμήσεις Kaplan- Meier, το ποσοστό των ασθενών που διατήρησαν τη MCyR για 1 έτος ήταν 92% (95% CI:
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who maintained MCyR for 1 year was 92% (95% CI:
[85% - 100%]) για το dasatinib (CCyR 97%, 95% CI: [92% - 100%]) και 74% (95% CI:
[92%-100%]) and 74% (95% CI:
[49% - 100%]) για το imatinib (CCyR 100%).
[49%-100%]) for imatinib (CCyR 100%).
Το ποσοστό των ασθενών που διατήρησαν τη MCyR για 18 μήνες ήταν 90% (95% CI:
The proportion of patients who maintained MCyR for 18 months was 90% (95% CI:
[82% - 98%]) για το dasatinib (CCyR 94%, 95% CI: [87% - 100%]) και 74% (95% CI:
[87%-100%]) and 74% (95% CI:
Με βάση τις εκτιμήσεις Kaplan- Meier, το ποσοστό των ασθενών που είχαν επιβίωση χωρίς επιδείνωση (progression- free survival, PFS) για 1 έτος ήταν 91% (95% CI:
Based on the Kaplan-Meier estimates, the proportion of patients who had progression-free survival (PFS) for 1 year was 91% (95% CI:
[85% - 97%]) για το dasatinib και 73% (95% CI:
[85%-97%]) for dasatinib and 73% (95% CI:
[54% - 91%]) για το imatinib.
[54%-91%]) for imatinib.
Το ποσοστό των ασθενών που είχαν PFS για 2 έτη ήταν 86% (95% CI:
The proportion of patients who had PFS at 2 years was 86% (95% CI:
[78% - 93%]) για το dasatinib και 65% (95% CI:
[78%-93%]) for dasatinib and 65% (95% CI:
[43% - 87%]) για το imatinib.
[43%-87%]) for imatinib.
Συνολικά το 43% των ασθενών στο βραχίονα του dasatinib, και το 82% στο βραχίονα του imatinib παρουσίασαν θεραπευτική αποτυχία, οριζόμενη ως εξέλιξη της νόσου ή μετάβαση στην άλλη θεραπεία (έλλειψη ανταπόκρισης, δυσανεξία στο υπό μελέτη φάρμακο, κ. λπ.).
A total of 43% of the patients in the dasatinib arm, and 82% in the imatinib arm had treatment failure, defined as disease progression or cross-over to the other treatment (lack of response, study drug intolerance, etc.).
Η συχνότητα μείζονος μοριακής ανταπόκρισης (οριζόμενη ως BCR- ABL/ μεταγραφές ελέγχου ≤ 0, 1% με RQ- PCR σε περιφερικά δείγματα αίματος) πριν τη μετάβαση ήταν 29% για το dasatinib και 12% για το imatinib.
The rate of major molecular response (defined as BCR-ABL/ control transcripts ≤ 0.1% by RQ-PCR in peripheral blood samples) prior to crossover was 29% for dasatinib and 12% for imatinib.
2 - Μια ανοικτή, ενός βραχίονα, πολυκεντρική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς ανθεκτικούς ή με δυσανεξία στο imatinib (δηλαδή ασθενείς που παρουσίασαν σημαντική τοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με imatinib που καθιστούσε αδύνατη περαιτέρω θεραπεία).
14 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
Συνολικά 387 ασθενείς έλαβαν dasatinib 70 mg δύο φορές ημερησίως (288 ανθεκτικοί και 99 δυσανεκτικοί).
A total of 387 patients received dasatinib 70 mg twice daily (288 resistant and 99 intolerant).
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας αναφέρονται στον Πίνακα 5.
Efficacy results are reported in Table 5.
MCyR επετεύχθη σε 55% των ανθεκτικών στο imatinib ασθενών και στο 82% των δυσανεκτικών στο imatinib ασθενών.
MCyR was achieved in 55% of imatinib-resistant patients and 82% of imatinib-intolerant patients.
Με μια κατ 'ελάχιστον παρακολούθηση για 24 μήνες, 21 από τους 240 ασθενείς που είχαν πετύχει MCyR είχαν εξελιχθεί και η διάμεση διάρκεια της MCyR δεν είχε επιτευχθεί.
With a minimum of 24 months follow-up, 21 of the 240 patients who had achieved a MCyR had progressed and the median duration of MCyR had not been reached.
Με βάση τις εκτιμήσεις Kaplan- Meier, 95% (95% CI:
Based on the Kaplan-Meier estimates, 95% (95% CI:
[92% - 98%]) των ασθενών διατήρησαν τη MCyR για 1 έτος και 88% (95% CI:
[92%-98%]) of the patients maintained MCyR for 1 year and 88% (95% CI:
[83% - 93%]) διατήρησαν τη MCyR για 2 έτη.
[83%-93%]) maintained MCyR for 2 years.
Το ποσοστό των ασθενών που διατήρησαν τη CCyR για 1 έτος ήταν 97% (95% CI:
The proportion of patients who maintained CCyR for 1 year was 97% (95% CI:
[94% - 99%]) και για 2 έτη 90% (95% CI:
[94%-99%]) and for 2 years was 90% (95% CI: