natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η θεραπεία με TRISENOX πρέπει να διακοπεί προσωρινά, να προσαρμοστεί ή να διακοπεί μόνιμα πριν από την προκαθορισμένη λήξη της σε οποιαδήποτε φάση παρατηρηθεί τοξικότητα βαθμού 3 ή μεγαλύτερου σύμφωνα με τα Κριτήρια Κοινής Τοξικότητας του Εθνικού Ινστιτούτου Καρκίνου (Ηνωμένες Πολιτείες της Αμερικής), Έκδοση 2 η οποία κριθεί ότι πιθανώς σχετίζεται με τη θεραπεία με TRISENOX.
Treatment with TRISENOX must be interrupted, adjusted, or discontinued before the scheduled end of therapy at any time that a toxicity grade 3 or greater on the National Cancer Institute Common Toxicity Criteria, Version 2 is observed and judged to be possibly related to TRISENOX treatment.
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν αντιδράσεις οι οποίες θεωρείται ότι σχετίζονται με το TRISENOX πρέπει να ξαναρχίσουν τη θεραπεία μόνο έπειτα από την υποχώρηση των τοξικών αντιδράσεων ή έπειτα από την αποκατάσταση σε φυσιολογικά επίπεδα της ανωμαλίας που προκάλεσε τη διακοπή.
Patients who experience such reactions that are considered TRISENOX related must resume treatment only after resolution of the toxic event or after recovery to baseline status of the abnormality that prompted the interruption.
Σε αυτές τις περιπτώσεις, η θεραπεία πρέπει να ξαναρχίσει με τη χορήγηση δόσης που αναλογεί στο 50% της προηγούμενης ημερήσιας δόσης.
In such cases, treatment must resume at 50% of the preceding daily dose.
Αν η τοξική αντίδραση δεν επανεμφανιστεί μέσα σε 3 ημέρες από την επανάληψη της θεραπείας με μειωμένη δόση, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί στο 100% της αρχικής δόσης.
If the toxic event does not recur within 3 days of restarting treatment at the reduced dose, the daily dose can be escalated back to 100% of the original dose.
Οι ασθενείς που επανεμφανίζουν τοξικότητα πρέπει να διακόψουν μόνιμα τη θεραπεία.
Patients who experience a recurrence of toxicity must be removed from treatment.
Τα ηλεκτρολυτικά, γλυκαιμικά, αιματολογικά, ηπατικά, νεφρικά και ηλεκτροπηκτικά διαγράμματα πρέπει να παρακολουθούνται τουλάχιστον δύο φορές την εβδομάδα, και συχνότερα για κλινικά ασταθείς ασθενείς κατά τη φάση της επαγωγής και τουλάχιστον εβδομαδιαίως στη φάση της στερεοποίησης.
The patient ’ s electrolyte and glycaemia levels, as well as haematologic, hepatic, renal and coagulation parameter tests must be monitored at least twice weekly, and more frequently for clinically unstable patients during the induction phase and at least weekly during the consolidation phase.
4 Δεν έχει μελετηθεί η χρήση του TRISENOX σε ασθενείς σε αιμοκάθαρση.
The use of TRISENOX in patients on dialysis has not been studied.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς:
There is limited clinical data on the use of TRISENOX in the elderly population.
Υπερλευκοκυττάρωση:
Hyperleukocytosis:
Η θεραπεία με TRISENOX έχει συνδεθεί με την ανάπτυξη υπερλευκοκυττάρωσης (≥ 10 x 103/ μl) σε ορισμένους ασθενείς.
Treatment with TRISENOX has been associated with the development of hyperleukocytosis (≥ 10 x 103/μ l) in some patients.
Επίσης, δεν προέκυψε συσχετισμός μεταξύ του γνωστού αριθμού λευκοκυττάρων και της τιμής κορυφής WBC.
Hyperleukocytosis was never treated with additional chemotherapy and resolved on continuation of TRISENOX.
Ο αριθμός WBC κατά τη στερεοποίηση δεν ήταν τόσο υψηλός όσο κατά τη θεραπεία επαγωγής και ανέρχονταν σε < 10 x 103/ μl, εκτός από την περίπτωση ενός ασθενούς με αριθμό WBC 22 x 103/ μl κατά τη στερεοποίηση.
WBC counts during consolidation were not as high as during induction treatment and were < 10 x 103/μ l, except in one patient who had a WBC count of 22 x 103/ μ l during consolidation.
Ωστόσο, σε όλους αυτούς τους ασθενείς, ο αριθμός WBC παρουσίαζε μείωση ή είχε επανέλθει στα φυσιολογικά επίπεδα πριν από την απομάκρυνση των λευχαιμικών κυττάρων από τον μυελό των οστών και δεν απαιτήθηκε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία ή λευκαφαίρεση.
Twenty patients (50%) experienced leukocytosis; however, in all these patients, the WBC count was declining or had normalized by the time of bone marrow remission and cytotoxic chemotherapy or leukopheresis was not required.
Η παράταση QT/ QTc αναμένεται κατά τη θεραπεία με TRISENOX, ενώ έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πολύμορφης κοιλιακής ταχυκαρδίας και καρδιακού αποκλεισμού.
QT/ QTc prolongation is expected during treatment with TRISENOX, and torsade de pointes and complete heart block have been reported.
Συνιστάται προσοχή σε περίπτωση που το TRISENOX χορηγείται σε συνδυασμό με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν παράταση διαστήματος QT/ QTc όπως μακρολίδες, αντιψυχωσικά θειοριδαζίνης, ή φαρμακευτικά προϊόντα που προκαλούν υποκαλιαιμία ή υπομαγνησιαιμία.
Caution is advised when TRISENOX is coadministered with other medicinal products known to cause QT/ QTc interval prolongation such as macrolide antibiotics, the antipsychotic thioridazine, or medicinal products known to cause hypokalemia or hypomagnesaemia.
Πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με τους φαρμακευτικούς παράγοντες παράτασης του διαστήματος QT, παρέχονται στην Ενότητα 4. 4.
Additional information about QT prolonging medicinal agents, is provided in Section 4.4.
Δεν γνωρίζουμε την επίδραση του TRISENOX όσον αφορά την αποτελεσματικότητα άλλων αντιλευχαιμικών φαρμακευτικών προϊόντων.
The influence of TRISENOX on the efficacy of other antileukaemic medicinal products is unknown.
5. 3).
Arsenic trioxide has been shown to be embryotoxic and teratogenic in animal studies (see 5.3).
Οι άνδρες, και οι γυναίκες με πιθανότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας με TRISENOX.
Men, and women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with TRISENOX.
Σε κλινικές δοκιμές, παρατηρήθηκαν σχετιζόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις βαθμού 3 και 4 (βάσει των Κριτηριών Κοινής Τοξικότητας) σε ποσοστό 37% των ασθενών.
The most commonly reported reactions were hyperglycaemia, hypokalaemia, neutropenia, and increased alanine amino transferase (ALT).
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ήταν υπεργλυκαιμία, υποκαλιαιμία, ουδετεροπενία και αυξημένη αλανίνη αμινοτρανσφεράση (ALT). Η λευκοκυττάρωση εκδηλώθηκε σε 50% των ασθενών με APL, όπως προέκυψε περισσότερο με βάση αιματολογικές αξιολογήσεις παρά εκθέσεις ανεπιθύμητων ενεργειών.
Leukocytosis occurred in 50% of patients with APL, as determined by haematology assessments, rather than adverse event reports.
Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνηθισμένες (1- 10%) και όχι μη αναμενόμενες στην περίπτωση αυτή.
Serious adverse reactions were common (1-10%) and not unexpected in this population.
Αυτές οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αποδίδονται στο TRISENOX συμπεριελάμβαναν το σύνδρομο διαφοροποίησης APL (3), λευκοκυττάρωση (3), παρατεταμένο διάστημα QT (4, 1 με κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου), κολπική μαρμαρυγή / κολπικό πτερυγισμό (1), υπεργλυκαιμία (2) και διάφορες άλλες σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με αιμορραγία, λοιμώξεις, πόνο, διάρροια, ναυτία.
Those serious adverse reactions attributed to TRISENOX included APL differentiation syndrome (3), leukocytosis (3), prolonged QT interval (4, 1 with torsade de pointes), atrial fibrillation/ atrial flutter (1), hyperglycaemia (2) and a variety of serious adverse reactions related to haemorrhage, infections, pain, diarrhoea, nausea.
Σε γενικές γραμμές, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οφείλονταν στη θεραπεία σημείωσαν σταδιακή μείωση, ενδεχομένως λόγω της βελτίωσης της διαδικασίας της ασθένειας.
In general, treatment-emergent adverse events tended to decrease over time, perhaps accounted for by amelioration of the underlying disease process.
Αυτό πιθανόν οφείλεται στη σύγχυση των ανεπιθύμητων ενεργειών από τη μη ελεγχόμενη διαδικασία της ασθένειας σε πρώιμο στάδιο κατά τη διάρκεια της θεραπείας, και των αναρίθμητων συνακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων που απαιτούνται για τον έλεγχο των συμπτωμάτων και της νοσηρότητας.
This is probably due to the confounding of adverse events by the uncontrolled disease process early on in the treatment course and the myriad concomitant medicinal products required to control symptoms and morbidity.
Στον κατωτέρω πίνακα εμφανίζονται οι σχετιζόμενες, βαθμού 3 και 4 ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου που παρουσίασαν οι 107 ασθενείς που συμμετείχαν στις κλινικές δοκιμές με το TRISENOX (οι συχνότητες ορίζονται ως: συχνές ≥ 1/ 100 έως < 1/ 10, μη συχνές ≥1/ 1000 έως < 1/ 100).
The table below lists the related grade 3 and 4 adverse drug reactions for the 107 patients treated with TRISENOX in clinical trials (frequencies defined as: common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10, uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Σύστημα Οργάνων Διαταραχές αιματολογικές και του λυμφατικού συστήματος
System Organ Class
Συχνές Ουδετεροπενία Θρομβοκυτταροπενία
Common
Μη συχνές Πυρετώδης ουδετεροπενία Λευκοκυττάρωση Λευκοπενία
Uncommon
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Blood and lymphatic system Neutropenia disorders Thrombocytopenia
Υπεργλυκαιμία Υποκαλιαιμία Παραισθησία
Febrile neutropenia Leucocytosis Leucopenia
Υπερμαγνησιαιμία Υπερνατριαιμία Κετοξέωση
Metabolism and nutrition Hyperglycaemia
Καρδιακές διαταραχές
5
Περικαρδιακή έκχυση Ταχυκαρδία
Hypermagnesaemia
Αγγειακές διαταραχές
System Organ Class Common disorders Hypokalaemia Nervous system disorders Paraesthesia
Αγγειίτιδα
Uncommon Hypernatraemia Ketoacidosis
Υπεζωκοτικό άλγος
Pericardial effusion Tachycardia
αναπνευστικού, του θώρακα Δύσπνοια και του μεσοθωρακίου
Vascular disorders Respiratory, thoracic and Pleuritic pain mediastinal disorders Dyspnoea
αιμορραγία Υπεζωκοτική έκχυση Υποξία
Vasculitis Pulmonary alveolar haemorrhage Pleural effusion Hypoxia
Γαστρεντερικές διαταραχές Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Διαταραχές του Οστικό άλγος μυοσκελετικού συστήματος Αρθραλγία και του συνδετικού ιστού
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders Musculoskeletal and Bone pain connective tissue disorders Arthralgia
Διάρροια Κνησμός Ερύθημα Μυαλγία
Diarrhoea Pruritus Erythema Myalgia
6 Σύστημα Οργάνων Γενικές διαταραχές και παθολογικές καταστάσεις στο σημείο της χορήγησης
General disorders and Pyrexia administration site Fatigue conditions
Συχνές Πυρεξία Κόπωση
Chest pain Pain
Μη συχνές Θωρακικό άλγος Άλγος
Investigations ECG QT prolonged ALT increased
Εξετάσεις
Hyperbilirubinaemia Hypomagnesaemia
Υπερχολερυθριναιμία Υπομαγνησιαιμία
Aspartate amino transferase increased
Κατά τη χορήγηση του TRISENOX, 13 από τους 52 ασθενείς στις μελέτες APL παρουσίασαν ένα ή περισσότερα συμπτώματα συνδρόμου διαφοροποίησης APL με τα εξής χαρακτηριστικά: πυρετός, δύσπνοια, αύξηση βάρους, πνευμονικές διηθήσεις και υπεζωκοτικές ή περικαρδιακές εκχύσεις, με ή δίχως λευκοκυττάρωση (βλέπε Ενότητα 4. 4.)..
During TRISENOX treatment, 13 of the 52 patients in the APL studies had one or more symptoms of APL differentiation syndrome, characterised by fever, dyspnoea, weight gain, pulmonary infiltrates and pleural or pericardial effusions, with or without leukocytosis (see Section 4.4).
Είκοσι επτά ασθενείς έπασχαν από λευκοκυττάρωση (WBC ≥ 10 x 103/ μl) κατά την επαγωγή, 4 από τους οποίους σημείωσαν τιμές πάνω από 100. 000/ μl.
Twenty-seven patients had leukocytosis (WBC ≥ 10 x 103/μ l) during induction, 4 of whom had values above 100,000/μ l.
Ένας ασθενής που υποβαλλόταν σε θεραπεία με το πρόγραμμα διαβητικών πέθανε από εγκεφαλικό έμφραγμα που προκλήθηκε από λευκοκυττάρωση, ακολουθώντας τη θεραπεία με χημειοθεραπευτικά φαρμακευτικά προϊόντα για τη μείωση του αριθμού WBC.
One patient treated under a compassionate use program died from cerebral infarct due to leukocytosis, following treatment with chemotherapeutic medicinal products to lower WBC count.
Το τριοξείδιο του αρσενικού μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QT (βλέπε Ενότητα 4. 4.).
Arsenic trioxide can cause QT interval prolongation (see Section 4.4).
Η περιφερική νευροπάθεια, η οποία χαρακτηρίζεται από παραισθησία/ δυσαισθησία, είναι συνήθης και αρκετά γνωστή επίδραση του περιβαλλοντικού αρσενικού.
Peripheral neuropathy, characterised by paresthesia/ dysesthesia, is a common and well known effect of environmental arsenic.
Το σαράντα τέσσερα τοις εκατό των ασθενών παρουσίασε συμπτώματα που μπορεί να σχετίζονταν με τη νευροπάθεια.
Only 2 patients discontinued treatment early due to this adverse event and one went on to receive additional TRISENOX on a subsequent protocol.
Τα περισσότερα ήταν ελαφριάς έως ήπιας μορφής και ήταν αναστρέψιμα με την παύση της θεραπείας με TRISENOX.
Forty-four percent of patients experienced symptoms that could be associated with neuropathy; most were mild to moderate and were reversible upon cessation of treatment with TRISENOX.
Κατά τη χρήση του TRISENOX μετά την έγκρισή του έχουν προσδιοριστεί και συμπεριληφθεί έπειτα από στάθμιση της παρατηρούμενης συχνότητας, της σοβαρότητας και της πιθανής αιτιακής σχέσης με το TRISENOX και οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις.
6 The following adverse events have been identified during the post-approval use of TRISENOX and have been included following consideration of the observed frequency, seriousness and possible causal relationship to TRISENOX.
Παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και συχνότητα (οι συχνότητες ορίζονται ως: μη συχνές (≥1/ 1. 000 έως < 1/ 100), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθoύν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
They are listed below by system organ class and frequency (frequencies are defined as: uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), not known (cannot be estimated from the available data).
Σύστημα Οργάνων
System Organ Class Infection and Infestations
Μη συχνές
Uncommon Sepsis Pneumonia Herpes zoster
7 Σύστημα Οργάνων Λοιμώξεις ή παρασιτικές λοιμώξεις
Blood and Lymphatics System Disorders
Μη συχνές Σήψη Πνευμονία Έρπης Ζωστήρας
Anaemia
Μη γνωστές
Pancytopenia
Διαταραχές αιματολογικές και του λυμφατικού συστήματος
Metabolism and Nutrition Disorders Psychiatric Disorders Nervous System Disorders
Αναιμία
Dehydration Fluid retention Confusional state Convulsions Dizziness
Πανκυτταροπενία
Eye Disorders Cardiac Disorders
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Ψυχιατρικές διαταραχές Διαταραχές του νευρικού συστήματος Διαταραχές της όρασης Καρδιακές διαταραχές
Vision blurred Cardiac failure Ventricular tachycardia Ventricular extrasystoles
Διαταραχές του αναπνευστικού, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Οίδημα του προσώπου Εξάνθημα Νεφρική ανεπάρκεια
Skin and Subcutaneous Disorders
Οίδημα Ρίγη
Face oedema Rash
Εξετάσεις
Renal and Urinary Disorders General Disorders and Administration Site Conditions Investigations
Αυξημένη κρεατινίνη του αίματος Αυξημένο βάρος
Renal failure Oedema Chills Blood creatinine increased Weight increased
Σε περίπτωση που παρουσιαστούν συμπτώματα ενδεικτικά σοβαρής οξείας αρσενικής τοξικότητας (π. χ. σπασμοί, μυϊκή αδυναμία και σύγχυση), πρέπει να διακοπεί αμέσως η χορήγηση του TRISENOX και να εξεταστεί το ενδεχόμενο χηλικής θεραπείας με χορήγηση πενικιλλαμίνης σε ημερήσια δόση (≤ 1 γραμμάριο ημερησίως).
If symptoms suggestive of serious acute arsenic toxicity (e. g. convulsions, muscle weakness and confusion) appear, TRISENOX must be immediately discontinued and chelating therapy with penicilamine at a daily dose ≤ 1 gm per day may be considered.
Για τους ασθενείς στους οποίους δεν είναι δυνατή η χορήγηση φαρμάκου από του στόματος, εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης διμερκαπρόλης σε δόση 3 mg/ kg ενδομυϊκά κάθε 4 ώρες, έως ότου υποχωρήσει οποιαδήποτε τοξικότητα απειλεί άμεσα τη ζωή του ασθενούς.
For patients who cannot take oral medication, dimercaprol administered at a dose of 3 mg/ kg intramuscularly every 4 hours until any immediately life-threatening toxicity has subsided may be considered.
Αν παρουσιαστεί διαταραχή στην πήξη του αίματος, συνιστάται η χορήγηση από το στόμα του χηλικού παράγοντα dimercaptosuccinic acid succimer (DCI) 10 mg/ kg ή 350 mg/ m2 κάθε 8 ώρες για 5 ημέρες και στη συνέχεια κάθε 12 ώρες για 2 εβδομάδες.
In the presence of coagulopathy, the oral administration of the chelating agent Dimercaptosuccinic Acid Succimer (DCI) 10 mg/ kg or 350 mg/ m2 every 8 hours during 5 days and then every 12 hours during 2 weeks is recommended.
Για τους ασθενείς με σοβαρή, οξεία υπερδοσολογία αρσενικού, εξετάστε το ενδεχόμενο αιμοκάθαρσης.
For patients with severe, acute arsenic overdose, dialysis should be considered
8 5. 1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
5.1 Pharmacodynamic properties
Άλλοι νεοπλασματικοί παράγοντες, κωδικός ATC:
Other antineoplastic agents, ATC code:
Το TRISENOX έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των « Εξαιρετικών Περιστάσεων ».
7 TRISENOX has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Το τριοξείδιο του αρσενικού προκαλεί επίσης καταστροφή ή διάσπαση της άλφα πρωτεΐνης PML/ RAR σύντηξης.
Arsenic trioxide also causes damage or degradation of the fusion protein Pro-Myelocytic Leukaemia/ Retinoic Acid Receptor-alpha (PML/ RAR alpha).
Η δράση του TRISENOX εξετάστηκε σε 52 ασθενείς με APL, που υποβάλλονταν σε θεραπεία με ανθρακυκλίνη και ρετινοειδή, σε δύο μη συγκριτικές μελέτες (κλινικές δοκιμές open - label, single- arm).
TRISENOX has been investigated in 52 APL patients, previously treated with an anthracycline and a retinoid regimen, in two open-label, single-arm, non-comparative studies.
Οι ασθενείς στην πρώτη μελέτη έλαβαν μέση δόση 0, 16 mg/ kg/ ημερησίως TRISENOX (μεταξύ 0, 06 έως 0, 20 mg/ kg/ ημερησίως) και οι ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη έλαβαν καθορισμένη δόση 0, 15 mg/ kg/ ημερησίως.
Patients in the first study received a median dose of 0.16 mg/ kg/ day of TRISENOX (range 0.06 to 0.20 mg/ kg/ day) and patients in the multicentre study received a fixed dose of 0.15 mg/ kg/ day.
Η έναρξη της θεραπείας στερεοποίησης πραγματοποιήθηκε 6 εβδομάδες (μεταξύ 3- 8) μετά την επαγωγή στη μελέτη ενιαίου κέντρου και 4 εβδομάδες (μεταξύ 3- 6) στην πολυκεντρική μελέτη.
Consolidation therapy began 6 weeks (range, 3-8) after induction in the single institution study and 4 weeks (range, 3-6) in the multicentre study.
Οι ασθενείς που συμμετείχαν στη μελέτη ενιαίου κέντρου παρουσίασαν υποτροπή μετά από 1- 6 προγράμματα πριν τη θεραπεία και εκδηλώθηκε υποστροφή της νόσου σε 2 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Patients in the single centre study had relapsed following 1-6 prior therapy regimens and 2 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Οι ασθενείς που συμμετείχαν στην πολυκεντρική μελέτη παρουσίασαν υποτροπή μετά από 1- 4 προγράμματα πριν τη θεραπεία και εκδηλώθηκε υποστροφή της νόσου σε 5 ασθενείς μετά από μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
Patients in the multicentre study had relapsed following 1-4 prior therapy regimens and 5 patients had relapsed following stem cell transplantation.
Δοκιμή ενιαίου κέντρου N=12
Centre Trial N=12
Δόση TRISENOX, mg/ kg/ ημερησίως (Μέση, Κλίμακα)
TRISENOX Dose, mg/ kg/ day (Median, Range)
Πλήρης Ύφεση Χρόνος έως την Υποχώρηση στον Μυελό των Οστών (Μέσος)
Complete Remission Time to Bone Marrow Remission (Median)
11 (92%) 32 ημέρες
11 (92%) 32 days
34 (85%) 35 ημέρες
34 (85%) 35 days
Χρόνος έως την CR (Μέσος) Επιβίωση 18 μηνών
Time to CR (Median) 18-Month Survival
54 ημέρες 67%
54 days 67%
59 ημέρες 66%
59 days 66%
Η πολυκεντρική δοκιμή περιελάμβανε 5
The single institution study included 2 paediatric patients (< 18 years old), both of whom achieved CR.
9 παιδιατρικούς ασθενείς (< 18 ετών), σε 3 από τους οποίους επιτεύχθηκε πλήρης υποχώρηση των συμπτωμάτων (CR).
The multicentre trial included 5 paediatric patients (< 18 years old), 3 of whom achieved CR.
Η εκτίμηση Kaplan- Meier για το μέσο διάστημα πλήρους υποχώρησης για τη μελέτη του ενιαίου κέντρου είναι 14 μήνες το οποίο δεν επιτεύχθηκε στην πολυκεντρική μελέτη.
The Kaplan-Meier median CR duration for the single institution study is 14 months and has not been reached for the multicentre study.
Οι εκτιμήσεις των Kaplan- Meier για διάστημα επιβίωσης 18 μηνών όσον αφορά την κάθε μελέτη απεικονίζονται παρακάτω.
Kaplan-Meier estimates of 18-month survival for each study are shown below.
40% Σε κίνδ.
40%
Θάνατοι 18 μήνες
Deaths 18-Month
Ενιαίο Κέντρο
Single Center Multicenter Study
Η κυτταρογενετική επιβεβαίωση της μετατροπής σε φυσιολογικό γονότυπο και ο εντοπισμός Αλυσιδωτής Αντίδρασης Τρανσκριπτάσης - Πολυμεράσης (RT- PCR) της μεταγραφής του άλφα- PML/ RAR σε φυσιολογικό απεικονίζονται στον ακόλουθο πίνακα.
Cytogenetic confirmation of conversion to a normal genotype and Reverse Transcriptase - Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) detection of PML/ RARα conversion to normal are shown in the table below.
Συμβατική Κυτταρογενετική [t( 15; 17)]
Conventional Cytogenetics [t(15; 17)]
Απόν Παρόν Μη αξιολογήσιμο
Absent Present Not evaluable
10 RT- PCR για άλφα- PML/ RAR
RT-PCR for PML/ RAR α
Αρνητικό Θετικό Μη αξιολογήσιμο
Negative Positive Not evaluable
Δεν έχει δοκιμαστεί η επίδραση του TRISENOX στην παραλλαγή APL που περιέχει τις χρωμοσωματικές μεταθέσεις t( 11; 17) και t( 5; 17).
There is no experience on the effect of TRISENOX on the variant APL containing the t(11; 17) and t(5; 17) chromosomal translocations.
Στη συνολική εφάπαξ δόση εύρους 7 έως 32 mg (χορηγούμενης ως 0. 15 mg/ kg), η συστηματική έκθεση (AUC) εμφανίζεται να είναι γραμμική.
9 In the total single dose range of 7 to 32 mg (administered as 0.15 mg/ kg), systemic exposure (AUC) appears to be linear.
Μετά τη χορήγηση 0. 15 mg/ kg σε σχήμα καθημερινό (n = 6) ή δύο φορές την εβδομάδα (n = 3), παρατηρήθηκε περίπου διπλάσια συσσώρευση AsIII συγκριτικά με την εφάπαξ έγχυση.
After administration at 0.15 mg/ kg on a daily (n=6) or twice-weekly (n=3) regimen, an approximate 2-fold accumulation of AsIII was observed as compared to a single infusion.
Ο όγκος κατανομής (Vd) του AsIII είναι μεγάλος (> 400 L) υποδεικνύοντας σημαντική κατανομή στους ιστούς με αμελητέα πρωτεϊνική σύνδεση.
The volume of distribution (Vd) for AsIII is large (> 400 L) indicating significant distribution into the tissues with negligible protein binding.
Οι πεντασθενείς μεταβολίτες, ΜΜΑV και DΜΑV εμφανίζονται αργά στο πλάσμα (περίπου 10- 24 ώρες μετά την πρώτη χορήγηση τριοξειδίου του αρσενικού), αλλά εξαιτίας του μεγαλύτερου χρόνου ημίσειας ζωής, συσσωρεύονται περισσότερο έπειτα από πολλαπλές δόσεις σε σύγκριση με το AsIII.
The pentavalent metabolites, MMAV and DMAV, are slow to appear in plasma (approximately 10-24 hours after first administration of arsenic trioxide), but due to their longer half-life, accumulate more upon multiple dosing than does AsIII.
Κατά προσέγγιση η συσσώρευση κυμάνθηκε από 1. 4 σε 8 φορές πολλαπλάσια έπειτα από πολλαπλή χορήγηση συγκρινόμενη με αυτή έπειτα από εφάπαξ δόση.
Approximate accumulation ranged from 1.4- to 8-fold following multiple as compared to single dose administration.
In vitro ενζυματικές μελέτες με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα απεκάλυψαν ότι το τριοξείδιο του αρσενικού δεν έχει ανασταλτική δραστηριότητα στα υποστρώματα των βασικών ενζύμων του κυτοχρώματος P450 όπως τα 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
In vitro enzymatic studies with human liver microsomes revealed that arsenic trioxide has no inhibitory activity on substrates of the major cytochrome P450 enzymes such as 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/ 5, 4A9/ 11.
Η ολική κάθαρση του AsIII μετά από εφάπαξ δόση εύρους 7 – 32 mg (χορηγούμενης ως 0. 15 mg/ kg) είναι 49 L/ h και η νεφρική κάθαρση είναι 9 L/ h.
The total clearance of AsIII over the single-dose range of 7-32 mg (administered as 0.15 mg/ kg) is 49 L/ h and the renal clearance is 9 L/ h.
Οι υπολογιζόμενοι 11 μέσοι τελικοί χρόνοι απομάκρυνσης ημίσειας ζωής των μεταβολιτών ΜΜΑV και DΜΑV είναι 32 ώρες και 72 ώρες αντίστοιχα.
The mean estimated terminal elimination half-lives of the metabolites MMAV and DMAV are 32 hours and 70 hours, respectively.
Η κάθαρση του πλάσματος του AsIII δε μεταβλήθηκε σε ασθενείς με ελαφρά νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50 – 80 mL/ min) ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30- 49 mL/ min).
Plasma clearance of AsIII was not altered in patients with mild renal impairment (creatinine clearance of 50-80 mL/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-49 mL/ min).