natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η αποτελεσµατικότητα του Thelin ως µονοθεραπεία δεν έχει τεκµηριωθεί σε ασθενείς µε ΠΑΥ λειτουργικής κατηγορίας IV κατά NYHA/ WHO.
The efficacy of Thelin as monotherapy has not been established in patients with NYHA/ WHO functional class IV PAH.
Αν η κλινική κατάσταση επιδεινωθεί, θα πρέπει να εξεταστούν άλλες θεραπείες οι οποίες συνιστώνται στο σοβαρό στάδιο της ασθένειας (π. χ. εποπροστενόλη) (βλ. παράγραφο 4. 2).
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (eg, epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Ηπατική λειτουργία: ∆ιαταραχές στην ηπατική λειτουργία έχουν συσχετιστεί µε την ΠΑΥ.
Liver function abnormalities have been associated with PAH.
Οι ανταγωνιστές των υποδοχέων ενδοθηλίνης, ως κατηγορία, έχουν συσχετιστεί µε διαταραχές στην ηπατική λειτουργία.
Endothelin receptor antagonists, as a class, have been associated with liver function abnormalities.
Η αύξηση της ασπαρτικής (AST) ή/ και της αλανινικής (ALT) αµινοτρανσφεράσης που σχετίζεται µε το Thelin παρουσιάζεται τόσο κατά τα αρχικά όσο και κατά τα µεταγενέστερα στάδια της θεραπείας, συνήθως έχει αργή εξέλιξη και είναι γενικώς ασυµπτωµατική.
Elevations of AST and/ or ALT associated with Thelin occur both early and late in treatment, usually progress slowly, and are typically asymptomatic.
Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιµών, οι αλλαγές αυτές ήταν συνήθως αναστρέψιµες όταν είχαν εφαρµοστεί οι οδηγίες παρακολούθησης και διακοπής της θεραπείας.
During clinical trials, these changes were usually reversible when monitoring and discontinuation guidelines were followed.
Η αύξηση των ηπατικών αµινοτρανσφερασών ενδέχεται να αντιστραφεί αυτόµατα καθώς συνεχίζεται η θεραπεία µε το sitaxentan sodium.
Liver aminotransferase elevations may reverse spontaneously while continuing treatment with sitaxentan sodium.
∆εδοµένου ότι η σχετιζόµενη µε τη θεραπεία αύξηση των AST ή/ και ALT είναι ένδειξη ενδεχόµενης σοβαρής ηπατικής βλάβης, τα επίπεδα των ηπατικών αµινοτρανσφερασών πρέπει να µετρώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και, κατόπιν, σε µηνιαία διαστήµατα.
Because treatment-associated elevations of AST and/ or ALT are a marker for potential serious liver injury, liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals.
Αν οι AST ή/ και ALT έχουν τιµές > 3 x ULN πριν από την έναρξη της θεραπείας, η χρήση του Thelin αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3).
If AST and/ or ALT are > 3 x ULN prior to initiation of therapy, use of Thelin is contraindicated (see section 4.3).
Ο µηχανισµός της ηπατικής τοξικότητας δεν έχει τεκµηριωθεί πλήρως και µπορεί να ποικίλει µεταξύ των ανταγωνιστών της ενδοθηλίνης.
The mechanism of liver toxicity is not fully documented and it might vary between endothelin antagonists.
Θα πρέπει να εφαρµόζεται η απαραίτητη φροντίδα κατά την έναρξη θεραπείας µε Sitaxentan σε ασθενείς που διέκοψαν θεραπεία µε άλλους ανταγωνιστές υποδοχέων της ενδοθηλίνης εξαιτίας διαταραχών των ηπατικών ενζύµων (βλ. παράγραφο 4. 8).
Appropriate care should be exercised when initiating Sitaxentan in patients who discontinued other endothelin receptor antagonists due to liver enzyme abnormalities (see section 4.8).
3 Συστάσεις για την περίπτωση αύξησης των ALT/ AST κατά τη διάρκεια της θεραπείας:
Recommendations in case of treatment-emergent ALT/ AST elevations:
Αν οι τιµές των ALT/ AST αυξηθούν στα παρακάτω επίπεδα, θα πρέπει να γίνουν οι ακόλουθες αλλαγές στην παρακολούθηση ή στη θεραπεία.
If ALT/ AST measurements rise to the following levels then changes to the monitoring or treatment are given
> 3 και ≤ 5 × ULN:
3 > 3 and ≤  5 x ULN:
Αν τα επίπεδα των αµινοτρανσφερασών επανέλθουν στις προ της θεραπείας τιµές, επιστρέψτε στις µηνιαίες εξετάσεις ήπατος.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, return to monthly liver testing.
> 5 και ≤ 8 × ULN:
> 5 and ≤ 8 x ULN:
Αν τα επίπεδα των αµινοτρανσφερασών επανέλθουν στις προ της θεραπείας τιµές, εξετάστε το ενδεχόµενο επανέναρξης της χορήγησης Thelin µε βάση τις περιπτώσεις που περιγράφονται παρακάτω.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values, consider reintroducing Thelin according to the conditions described below.
> 8 x ULN: η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και δεν πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόµενο επανέναρξης της χορήγησης Thelin.
> 8 x ULN: treatment must be stopped and reintroduction of Thelin is not to be considered.
Αν οι αυξήσεις των επιπέδων των ηπατικών τρανφερασών συνοδεύονται από κλινικά συµπτώµατα ηπατικής βλάβης (όπως ναυτία, έµετος, ανορεξία, πυρετός, κοιλιακό άλγος, ίκτερος, ασυνήθιστος λήθαργος ή κόπωση) ή από αύξηση των τιµών ολικής χολερυθρίνης > 2 x ULN, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και δεν πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόµενο επανέναρξης της χορήγησης Thelin.
If liver transferase elevations are accompanied by clinical symptoms of liver injury (such as nausea, vomiting, anorexia, fever, abdominal pain, jaundice, or unusual lethargy or fatigue) or increases in total bilirubin > 2x ULN, treatment should be stopped and re-introduction of Thelin is not to be considered.
Η επανέναρξη της θεραπείας µε Thelin θα πρέπει να εξεταστεί µόνον εφόσον τα δυνητικά οφέλη από τη θεραπεία µε Thelin υπερισχύουν των δυνητικών κινδύνων και εφόσον τα επίπεδα των ηπατικών αµινοτρανσφερασών βρίσκονται εντός των προ της θεραπείας τιµών.
Re-introduction of treatment with Thelin should only be considered if the potential benefits of treatment with Thelin outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Η επανέναρξη πρέπει να γίνει σύµφωνα µε τις οδηγίες που περιγράφονται στην παράγραφο 4. 2.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
Τα επίπεδα των αµινοτρανσφερασών πρέπει να ελεγχθούν εντός 3 ηµερών µετά την επανέναρξη, στη συνέχεια µετά την παρέλευση άλλων 2 βδοµάδων και κατόπιν σύµφωνα µε τις παραπάνω συστάσεις.
Aminotransferase levels must then be checked within 3 days after re-introduction, then again after a further 2 weeks, and thereafter according to the recommendations above.
Προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία ∆εν έχουν διεξαχθεί µελέτες σε ασθενείς µε προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία.
Pre-existing liver impairment Studies in patients with pre-existing liver impairment have not been conducted.
Το Thelin αντενδείκνυται σε ασθενείς που έχουν αυξηµένα επίπεδα ηπατικών αµινοτρανσφερασών πριν από την έναρξη της θεραπείας (> 3 x ULN, βλ. παράγραφο 4. 3).
Thelin is contraindicated in patients with elevated liver aminotransferases prior to initiation of treatment (> 3 x ULN, see section 4.3).
Αιµορραγία Υπάρχει αυξηµένος κίνδυνος αιµορραγίας µε το Thelin, κυρίως υπό τη µορφή επίσταξης και αιµορραγίας των ούλων.
Bleeding There is an increased risk of bleeding with Thelin, mainly in the form of epistaxis and gingival bleeding.
Ανταγωνιστές της βιταµίνης K Το Thelin αυξάνει τα επίπεδα των ανταγωνιστών της βιταµίνης Κ, όπως η βαρφαρίνη, η ασενοκουµαρόλη και η φαινπροκουµόνη, στο πλάσµα του αίµατος (βλ. παράγραφο 4. 5).
Vitamin K antagonists Thelin increases the plasma levels of Vitamin K antagonists such as warfarin, acenocoumarol and fenprocoumon (see section 4.5).
Φάρµακα που αναστέλλουν τα Πολυπεπτίδια Μεταφοράς Οργανικών Ανιόντων (OATP) Η έκταση της αλληλεπίδρασης µε ισχυρούς αναστολείς OATP (π. χ. ορισµένες στατίνες, αναστολείς πρωτεάσης, αντιφυµατικά φάρµακα) δεν είναι γνωστή. ∆εδοµένου ότι κάτι τέτοιο ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσµα αυξηµένα επίπεδα του sitaxentan sodium στο πλάσµα του αίµατος, οι ασθενείς που έχουν ανάγκη αυτόν το συνδυασµό πρέπει να παρακολουθούνται στενά για παρενέργειες που σχετίζονται µε το sitaxentan sodium (βλ. παράγραφο 4. 5).
As this could result in raised plasma levels of sitaxentan sodium, patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to sitaxentan sodium (see section 4.5).
Αντισυλληπτικοί παράγοντες που λαµβάνονται από το στόµα Το Thelin αυξάνει την έκθεση σε οιστρογόνα όταν συγχορηγείται µε αντισυλληπτικούς παράγοντες που λαµβάνονται από το στόµα (βλ. παράγραφο 4. 5).
Oral contraceptive agents Thelin increases oestrogen exposure when given concomitantly with oral contraceptive agents (see Section 4.5).
Εποµένως, ειδικά σε γυναίκες καπνίστριες, υπάρχει αυξηµένος κίνδυνος θροµβοεµβολής. ∆εδοµένου του θεωρητικά υψηλότερου κινδύνου
Therefore, especially in women who smoke, there is an increased risk for thromboembolism.
4 θροµβοεµβολής, θα πρέπει να εξετάζεται η παραδοσιακή συγχορήγηση ανταγωνιστών της βιταµίνης K.
Given a theoretical higher risk for thromboembolism, traditional concomitant use of vitamin K antagonists should be considered.
Κύηση Λόγω πιθανής τερατογενετικότητας, το Thelin δεν πρέπει να ξεκινά σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία εκτός εάν εφαρµόζουν αξιόπιστη αντισύλληψη.
Pregnancy Due to possible teratogenicity, Thelin must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practise reliable contraception.
Εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να πρέπει να πραγµατοποιείται τεστ εγκυµοσύνης (βλ. παράγραφο 4. 6).
If necessary, pregnancy testing should be undertaken (see Section 4.6).
Πνευµονική φλεβοαποφρακτική νόσος (ΠΦΝ) ∆εν υπάρχουν διαθέσιµα δεδοµένα για τη χορήγηση του Thelin σε ασθενείς µε πνευµονική υπέρταση σχετιζόµενη µε πνευµονική φλεβοαποφρακτική νόσο.
4 Pulmonary veno-occlusive disease (PVOD) No data are available with Thelin in patients with pulmonary hypertension associated with pulmonary veno-occlusive disease.
Ωστόσο, έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πνευµονικού οιδήµατος απειλητικού για τη ζωή µε τη χρήση αγγειοδιασταλτικών (κυρίως προστακυκλίνης) σε αυτούς τους ασθενείς.
However, cases of life threatening pulmonary oedema have been reported with vasodilators (mainly prostacyclin) when used in those patients.
Συνεπώς, εφόσον υπάρξουν σηµεία πνευµονικού οιδήµατος όταν το Thelin χορηγείται σε ασθενείς µε πνευµονική υπέρταση, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόµενο να υπάρχει σχετιζόµενη φλεβοαποφρακτική νόσος.
Consequently, should signs of pulmonary oedema occur when Thelin is administered in patients with pulmonary hypertension, the possibility of associated veno-occlusive disease should be considered.
Συγκέντρωση αιµοσφαιρίνης Η θεραπεία µε Thelin συσχετίστηκε µε δοσοεξαρτώµενη µείωση της αιµοσφαιρίνης (βλ. παράγραφο 4. 8).
Haemoglobin concentration Treatment with Thelin was associated with a dose-related decrease in haemoglobin (see section 4.8).
Το µεγαλύτερο µέρος αυτής της µείωσης της συγκέντρωσης της αιµοσφαιρίνης εντοπίστηκε κατά τις πρώτες βδοµάδες θεραπείας και τα επίπεδα της αιµοσφαιρίνης σταθεροποιήθηκαν µέχρι τη συµπλήρωση 4 βδοµάδων θεραπείας µε Thelin.
Most of this decrease of haemoglobin concentration was detected during the first few weeks of treatment and haemoglobin levels stabilized by 4 weeks of Thelin treatment.
Συνιστάται ο έλεγχος της συγκέντρωσης αιµοσφαιρίνης πριν από την έναρξη της θεραπείας, µετά από 1 και 3 µήνες και, στη συνέχεια, κάθε 3 µήνες.
It is recommended that haemoglobin concentrations be checked prior to treatment, after 1 and 3 months, and every 3 months thereafter.
Αν παρουσιαστεί κλινικά σηµαντική µείωση της συγκέντρωσης της αιµοσφαιρίνης, θα πρέπει να πραγµατοποιηθεί περαιτέρω αξιολόγηση για να καθοριστεί η αιτία, καθώς και η ανάγκη για ειδική θεραπεία.
If a marked decrease in haemoglobin concentration occurs, further evaluation should be undertaken to determine the cause and need for specific treatment.
Έκδοχα Τα δισκία Thelin περιέχουν µονοϋδρική λακτόζη.
Excipients Thelin tablets contain lactose monohydrate.
Ασθενείς µε σπάνια κληρονοµική δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια της Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να λαµβάνουν αυτό το φάρµακο.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Το sitaxentan sodium µεταβολίζεται στο ήπαρ από τα ισοένζυµα CYP2C9 και CYP3A4/ 5 του κυτοχρώµατος P450.
Sitaxentan sodium is metabolised in the liver by cytochrome P450 CYP2C9 and CYP3A4/ 5 isoenzymes.
Το sitaxentan sodium είναι αναστολέας του CYP2C9 και, σε µικρότερο βαθµό, των CYP2C19, CYP3A4/ 5 και CYP 2C8.
Sitaxentan sodium is an inhibitor of CYP2C9 and, to a lesser extent, CYP2C19, CYP3A4/ 5 and CYP2C8.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσµα του αίµατος φαρµάκων που µεταβολίζονται από το CYP2C9 ενδέχεται να αυξηθούν κατά τη συγχορήγηση του sitaxentan sodium.
Plasma concentrations of drugs principally metabolized by CYP2C9 may be increased during sitaxentan sodium co-administration.
Η συγχορήγηση µε φάρµακα που µεταβολίζονται από τα CYP2C19 ή CYP3A4/ 5 δεν αναµένεται να προκαλέσει κλινικά σηµαντικές αλληλεπιδράσεις µεταξύ φαρµάκων.
Co-administration with drugs metabolized by CYP2C19 or CYP3A4/ 5 is not expected to result in clinically significant drug interactions.
Το sitaxentan sodium δεν επηρεάζει το µεταφορέα p- γλυκοπρωτεΐνης αλλά θεωρείται ότι είναι υπόστρωµα των πρωτεϊνών µεταφορέων OATP.
Sitaxentan sodium does not affect the p-glycoprotein transporter, but it is postulated to be a substrate of OATP transporter proteins.
Επιδράσεις άλλων φαρµακευτικών προϊόντων στο Thelin
Effects of other medicinal products on Thelin
Αναστολείς των Πολυπεπτίδιων Μεταφοράς Οργανικών Ανιόντων (OATP):
Organic Anion Transporting Polypeptides (OATP) Inhibitors:
Συγχορήγηση µε κυκλοσπορίνη Α, έναν ισχυρό αναστολέα ΟΑΤΡ, είχε σαν αποτέλεσµα την 6- πλάσια αύξηση στη Cmin και 67% αύξηση στην AUC του sitaxentan, ως εκ τούτου αντενδείκνυται η χρήση του Thelin σε ασθενείς που λαµβάνουν συστηµατική θεραπεία µε κυκλοσπορίνη Α (βλ. παράγραφο 4. 3).
Co-administration with ciclosporin A, a potent OATP inhibitor, resulted in a 6-fold increase in Cmin and a 67% increase in AUC of sitaxentan therefore the use of Thelin in patients receiving systemic ciclosporin A is contraindicated (see section 4.3).
Η κάθαρση της κυκλοσπορίνης Α παρέµεινε αµετάβλητη.
Clearance of ciclosporin A was unchanged.
Η έκταση της αλληλεπίδρασης µε άλλους αναστολείς ΟΑΤΡ (µερικούς αναστολείς της HMG CoA αναγωγάσης πχ ατορβαστατίνη, αναστολείς πρωτεάσης πχ ριτοναβίρη, αντιφυµατικούς παράγοντες πχ, ριφαµυκίνη) είναι άγνωστη αλλά µπορεί να έχει ως αποτέλεσµα αυξηµένα επίπεδα του sitaxentan στο πλάσµα του αίµατος.
The extent of interaction with other OATP inhibitors (some HMG CoA reductase inhibitors eg, atorvastatin, protease inhibitors eg, ritonavir, tuberculostatics eg, rifamycin) is unknown but could result in raised plasma levels of sitaxentan.
Η κλινική σηµασία αυτού του φαινοµένου είναι άγνωστη.
The clinical significance of this is unknown.
Ασθενείς που χρήζουν χορήγησης του συνδυασµού θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεχτικά.
Patients in need of the combination should be closely monitored.
5 µεταβολές στα επίπεδα του sitaxentan στο πλάσµα του αίµατος.
Moreover, Clinical interaction studies with nelfinavir, a moderately potent OATP inhibitor, and pravastatin, a low affinity OATP inhibitor, did not result in clinically significant changes in sitaxentan plasma levels.
Φλουκοναζόλη (αναστολέας των CYP2C19, CYP2C9, και CYP3A4/ 5):
Fluconazole (inhibitor of CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4/ 5):
Η συγχορήγηση του Thelin µε φλουκοναζόλη δεν είχε καµία επίδραση στην κάθαρση του sitaxentan sodium.
Co-administration of Thelin and fluconazole had no effect on the clearance of sitaxentan sodium.
Κετοκοναζόλη (υπόστρωµα και αναστολέας του CYP3A4/ 5):
Ketoconazole (substrate and inhibitor of CYP3A4/ 5):
Η συγχορήγηση µε Thelin δεν επέφερε κλινικά σηµαντικές αλλαγές στην κάθαρση του sitaxentan sodium ή της κετοκοναζόλης.
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or ketoconazole.
Νελφιναβίρη (υπόστρωµα των CYP3A4/ 5, CYP2C19):
Nelfinavir (substrate of CYP3A4/ 5, CYP2C19):
Η συγχορήγηση Thelin µε νελφιναβίρη δεν επέφερε κλινικά σηµαντικές αλλαγές στην κάθαρση του sitaxentan sodium ή της νελφιναβίρης.
Co-administration with Thelin did not cause a clinically significant change in the clearance of either sitaxentan sodium or nelfinavir.
Η κάθαρση της νελφιναβίρης δεν παρουσίασε κλινικά σηµαντικές αλλαγές σε έναν ασθενή, ο οποίος παρουσίαζε ελαττωµένη δραστικότητα του CYP2C19.
The clearance of nelfinavir was not clinically significantly changed in one subject that was classified as a CYP2C19 poor metaboliser.
Επιδράσεις του Thelin σε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα
5 Effects of Thelin on other medicinal products
Βαρφαρίνη (ανταγωνιστής της βιταµίνης K, υπόστρωµα του CYP2C9):
Warfarin (vitamin K antagonist, substrate of CYP2C9):
Παράλληλη αγωγή µε sitaxentan sodium προκάλεσε αύξηση κατά 2, 4 φορές της έκθεσης στην S- βαρφαρίνη.
Concomitant treatment with sitaxentan sodium resulted in a 2.4 fold increase in S-warfarin exposure.
Ασθενείς που λαµβάνουν βαρφαρίνη επιτυγχάνουν θεραπευτικά αντιπηκτικά επίπεδα [στόχος INR (International Normalised Ratio, ∆ιεθνής οµαλοποιηµένη σχέση)] µε χαµηλότερες δόσεις αντιπηκτικού, όταν αυτό συγχορηγείται µε sitaxentan sodium.
Subjects receiving warfarin achieve therapeutic anticoagulation (International Normalised Ratio [INR] target) with lower doses of the anticoagulant in the presence of sitaxentan sodium.
Αναµένεται ότι θα παρατηρηθεί παρόµοια αύξηση του αντιπηκτικού αποτελέσµατος κατά τη συγχορήγηση µε ανάλογα της βαρφαρίνης, µεταξύ των οποίων περιλαµβάνονται και η ασενοκουµαρόλη, η φαινπροκουµόνη και η φλουινδιόνη.
It is expected that a similar increase in anticoagulant effect will be seen with warfarin analogues, including acenocoumarol, fenprocoumon and fluindione.
Κατά την έναρξη της αγωγής µε ανταγωνιστές της βιταµίνης Κ σε ασθενή που λαµβάνει sitaxentan sodium, συνιστάται η έναρξη µε τη χαµηλότερη δυνατή δόση.
When initiating vitamin K antagonist therapy in a patient taking sitaxenten sodium, it is recommended to start at the lowest available dose.
Σε ασθενείς που ήδη λαµβάνουν ανταγωνιστή της βιταµίνης K, συνιστάται η ελάττωση της δόση τους ανταγωνιστή της βιταµίνης Κ, όταν ξεκινά η χορήγηση του sitaxentan sodium.
In patients already taking a vitamin K antagonist, it is recommended that the dose of the vitamin K antagonist be reduced when starting sitaxentan sodium.
Σε κάθε περίπτωση, η τιµή του INR πρέπει να παρακολουθείται τακτικά.
In all cases, INR should be monitored on a regular schedule.
Οι αυξήσεις της δόσης του ανταγωνιστή της βιταµίνης K πρέπει να γίνονται µε µικρές τροποποιήσεις, µέχρι να επιτευχθεί η κατάλληλη τιµή του INR.
Increases in the vitamin K antagonist dose should be done in small increments to reach an appropriate target INR.
Εάν η τιµή του INR δεν παρακολουθείται καταλλήλως και η αυξηµένη έκθεση σε ανταγωνιστές της βιταµίνης K δεν ανιχνευθεί, µπορεί να συµβούν σοβαρά ή απειλητικά για την ζωή αιµορραγικά επεισόδια.
If INR is not properly monitored and increased exposure to vitamin K antagonists remains undetected, severe or life-threatening bleeding episodes may occur.
Αντισυλληπτικά που λαµβάνονται από το στόµα (υπόστρωµα του CYP3A4/ 5):
Oral contraceptives (substrate of CYP3A4/ 5):
Η ταυτόχρονη χορήγηση Thelin και Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg νορεθινδρόνη / 0, 035 mg αιθυνιλοιστραδιόλη) προκάλεσε αύξηση της έκθεσης στην αιθυνιλοιστραδιόλη (υπόστρωµα του CYP3A4/ 5) και στη νορεθινδρόνη (CYP3A4/ 5) κατά 59% και 47%, αντίστοιχα.
Concomitant administration of Thelin and Ortho- Novum 1/ 35 (1 mg norethindrone/ 0.035 mg ethinyl estradiol) resulted in increases in exposure to ethinyl estradiol (substrate of CYP3A4/ 5) and norethindrone (CYP3A4/ 5) of 59% and 47%, respectively.
Ωστόσο, το sitaxentan sodium δεν επέδρασε στη δραστηριότητα του λαµβανόµενου από το στόµα αντισυλληπτικού ενάντια στην ωορρηξία, όπως αξιολογείται από τις συγκεντρώσεις της ωοθυλακιοτρόπου (FSH) και ωχρινοτρόπου ορµόνης (LH) και προγεστερόνης στο πλάσµα του αίµατος (βλ. παράγραφο 4. 4).
However, sitaxentan sodium did not affect the anti-ovulatory activity of the oral contraceptive as assessed by the plasma concentrations of follicle stimulating hormone (FSH), luteinising hormone (LH), and progesterone (see section 4.4).
Σιλδεναφίλη (υπόστρωµα του CYP3A4):
Sildenafil (substrate of CYP3A4):
Μία εφάπαξ δόση 100 mg σιλδεναφίλης η οποία συγχορηγήθηκε µε Thelin, αύξησε τις τιµές Cmax και AUC∞ της σιλδεναφίλης κατά 18% και 28%, αντίστοιχα. ∆εν υπήρξε αλλαγή στην τιµή Cmax ή AUC για τον ενεργό µεταβολίτη, n- δεσµεθυλοσιλδεναφίλη.
A single dose of sildenafil 100 mg coadministered with Thelin increased Cmax and AUC∞ of sildenafil by 18% and 28%, respectively.
Οι αλλαγές αυτές στις συγκεντρώσεις της σιλδεναφίλης στο πλάσµα του αίµατος δεν θεωρήθηκαν κλινικά σηµαντικές.
These changes in sildenafil plasma concentrations were not considered clinically significant.
Η αλληλεπίδραση µε τη σιλδεναφίλη µπορεί να είναι σοβαρή, όταν παρατηρείται υπόταση πέραν των ασφαλών επιπέδων.
Interaction with sildenafil may be serious if hypotension occurs beyond a safe level.
Σύµφωνα µε αποτελέσµατα µελετών, δεν χρειάζεται ρύθµιση της δόσης της σιλδεναφίλης κατά τη συγχορήγηση µε sitaxentan sodium.
Study results suggest that the dose of sildenafil does not need to be adjusted during concomitant administration with sitaxentan sodium.
Νιφεδιπίνη (υπόστρωµα του CYP3A4/ 5):
Nifedipine (substrate of CYP3A4/ 5):
Η κάθαρση της νιφεδιπίνης δεν παρουσίασε κλινικά σηµαντικές αλλαγές όταν συγχορηγήθηκε µε Thelin.
The clearance of nifedipine was not clinically significantly changed when given concomitantly with Thelin.
Ο έλεγχος διεξήχθη µόνο µε χαµηλές δόσεις νιφεδιπίνης.
This was tested for low-dose nifedipine only.
Συνεπώς, δεν µπορεί να αποκλειστεί µια αύξηση στην έκθεση µε υψηλότερες δόσεις νιφεδιπίνης.
Therefore, at higher doses of nifedipine, an increase in exposure cannot be excluded.
Οµεπραζόλη (υπόστρωµα του CYP2C19):
Omeprazole (substrate of CYP2C19):
Η τιµή Cmax δεν άλλαξε.
Concomitant administration of Thelin with omeprazole increased the omeprazole AUC0-24 by 30%; Cmax was unchanged.
Η αλλαγή στην τιµή AUC δεν θεωρήθηκε κλινικά σηµαντική.
The change in AUC was not considered clinically significant.
6 ∆ιγοξίνη (υπόστρωµα της p- γλυκοπρωτεΐνης):
Digoxin (substrate of p-Glycoprotein):
Η συγχορήγηση του Thelin δεν άλλαξε τη φαρµακοκινητική της διγοξίνης καθώς δεν παρουσιάστηκε επίδραση στο µεταφορέα p- γλυκοπρωτεΐνης.
Concomitant administration of Thelin did not alter the pharmacokinetics of digoxin indicating no effect on the p-glycoprotein transporter
∆εν έχει διεξαχθεί κλινική µελέτη αλληλεπίδρασης µε υπόστρωµα του CYP 2C8.
No clinical interaction study was performed with a substrate of CYP 2C8.
Εποµένως, η αλληλεπίδραση µε την αντίστοιχη ουσία δεν µπορεί να αποκλειστεί.
Therefore an interaction with such a drug cannot be excluded.
Κύηση ∆εν υπάρχουν δεδοµένα σχετικά µε τη χρήση του sitaxentan sodium κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης.
Pregnancy There are no human data regarding the use of sitaxentan sodium during pregnancy.
Το sitaxentan sodium προκάλεσε τερατογένεση σε αρουραίους (βλ. παράγραφο 5. 3).
Sitaxentan sodium caused teratogenicity in rats (see section 5.3).
Οι ενδεχόµενες επιδράσεις στους ανθρώπους είναι άγνωστες.
Potential effects in humans are unknown.
Το Thelin δεν πρέπει να χρησιµοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης εκτός αν είναι σαφώς απαραίτητο, δηλαδή σε περίπτωση που δεν υπάρχουν εναλλακτικές επιλογές θεραπείας.
Thelin should not be used during pregnancy unless clearly necessary ie, in case no alternative treatment options are available.
Γαλουχία Το sitaxentan sodium εντοπίστηκε στο πλάσµα θηλαζόντων νεογέννητων αρουραίων από θηλυκούς αρουραίους στους οποίους είχε χορηγηθεί sitaxentan sodium, γεγονός που σηµαίνει ότι το sitaxentan sodium υπήρχε στο γάλα θηλασµού.
Lactation Sitaxentan sodium was detected in the plasma of breast fed pups from female rats treated with sitaxentan sodium, indicating that sitaxentan sodium was present in the breast milk.
Οι γυναίκες δεν πρέπει να θηλάζουν όταν χρησιµοποιούν το Thelin.
Women should not breastfeed while using Thelin.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία ∆εν πρέπει να χορηγείται θεραπεία σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, εκτός αν χρησιµοποιούν αξιόπιστη µέθοδο αντισύλληψης, λόγω πιθανής τεραγογονικότητας.
6 Women of child-bearing potential Treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception, due to possible teratogenicity.