natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Κατανομή 19 Ο μέσος όγκος κατανομής (Vd) της βορτεζομίμπης κυμαινόταν από 1659 λίτρα έως 3294 λίτρα μετά από μεμονωμένη ή επαναλαμβανόμενη χορήγηση δόσης του 1, 0 mg/ m2 ή 1, 3 mg/ m2 σε ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα.
Distribution The mean distribution volume (Vd) of bortezomib ranged from 1659 l to 3294 l following single- or repeated-dose administration of 1.0 mg/ m2 or 1.3 mg/ m2 to patients with multiple myeloma.
Σε συγκεντρώσεις βορτεζομίμπης που κυμαίνονται μεταξύ 0, 01 και 1, 0 μg/ ml, η in vitro σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος στους ανθρώπους είναι κατά μέσο όρο 82, 9%.
Over a bortezomib concentration range of 0.01 to 1.0 μ g/ ml, the in vitro protein binding averaged 82.9% in human plasma.
Το κλάσμα σύνδεσης της βορτεζομίμπης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος δεν ήταν εξαρτώμενο από τη συγκέντρωση.
The fraction of bortezomib bound to plasma proteins was not concentration- dependent.
Μεταβολισμός Μελέτες in vitro με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα και ανθρώπινα cDNA- εκφραζόμενα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 κατέδειξαν ότι η βορτεζομίμπη μεταβολίζεται μέσω οξείδωσης από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450, 3Α4, 2C19 και 1Α2.
Metabolism In vitro studies with human liver microsomes and human cDNA-expressed cytochrome P450 isozymes indicate that bortezomib is primarily oxidatively metabolized via cytochrome P450 enzymes, 3A4, 2C19, and 1A2.
Η κύρια μεταβολική οδός είναι η αποκοπή του βορονικού οξεός για το σχηματισμό δυο μεταβολιτών που δεν περιέχουν βορονικό οξύ οι οποίοι στη συνέχεια υδροξυλιώνονται προς αρκετούς μεταβολίτες.
The major metabolic pathway is deboronation to form two deboronated metabolites that subsequently undergo hydroxylation to several metabolites.
Απομάκρυνση Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της απομάκρυνσης για τη βορτεζομίμπη σε πολλαπλή δοσολογία κυμαινόταν από 40- 193 ώρες.
Elimination The mean elimination half-life (t1/ 2) of bortezomib upon multiple dosing ranged from 40-193 hours.
Οι μέσες συνολικές καθάρσεις από το σώμα ήταν 102 και 112 L/ h μετά από την πρώτη δόση για τις δόσεις του 1, 0 mg/ m2 και 1, 3 mg/ m2, αντίστοιχα, και κυμαίνονταν από 15 έως 32 L/ h και 18 έως 32 L/ h μετά από τις επακόλουθες δόσεις του 1, 0 mg/ m2 και 1, 3 mg/ m2, αντίστοιχα.
Mean total body clearances were 102 and 112 l/ h following the first dose for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively, and ranged from 15 to 32 l/ h and 18 to 32 l/ h following subsequent doses for doses of 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2, respectively.
Ειδικοί πληθυσμοί Ηπατική δυσλειτουργία Μέχρι σήμερα δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες σε ασθενείς με σοβαρά διαταραγμένη ηπατική λειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Special populations Hepatic impairment Formal studies in patients with severely impaired hepatic function have not been conducted to date (see section 4.4).
Λόγω έλλειψης δεδομένων το VELCADE αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 3).
In the absence of data VELCADE is contraindicated in patients with severe liver impairment (see section 4.3).
Νεφρική δυσλειτουργία Μια φαρμακοκινητική μελέτη διενεργήθηκε σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία διαφόρων σταδίων οι οποίοι κατηγοριοποιήθηκαν με βάση τις τιμές κάθαρσης κρεατινίνης (CrCL) στις ακόλουθες ομάδες:
18 A pharmacokinetic study was conducted in patients with various degrees of renal impairment who were classified according to their creatinine clearance values (CrCL) into the following groups:
Κανονική (CrCL ≥60 ml/ min/ 1, 73 m2, n=12), Ήπια (CrCL=40- 59 ml/ min/ 1, 73 m2, n=10), Μέτρια (CrCL=20- 39 ml/ min/ 1, 73 m2, n=9), και Σοβαρή (CrCL < 20 ml/ min/ 1, 73 m2, n=3).
Normal (CrCL ≥ 60 ml/ min/ 1.73 m2, n=12), Mild (CrCL=40-59 ml/ min/ 1.73 m2, n=10), Moderate (CrCL=20-39 ml/ min/ 1.73 m2, n=9), and Severe (CrCL < 20 ml/ min/ 1.73 m2, n=3).
Στους ασθενείς χορηγήθηκαν ενδοφλέβιες δόσεις των 0, 7 έως 1, 3 mg/ m2 VELCADE δύο φορές την εβδομάδα.
Patients were administered intravenous doses of 0.7 to 1.3 mg/ m2 of VELCADE twice weekly.
Η έκθεση του VELCADE (AUC και Cmax κανονικοποιημένης δόσης) ήταν συγκρίσιμη μεταξύ όλων των ομάδων (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Exposure of VELCADE (dose-normalized AUC and Cmax) was comparable among all the groups (see section 4.2).
Η βορτεζομίμπη ήταν θετική για κλαστογόνο δράση (ρήξη χρωμοσωμικής δομής) στην in vitro ανάλυση για τη χρωμοσωμική ρήξη ωοθηκικών κυττάρων Κινέζικων χάμστερ (Chinese hamster ovary, CHO), με χαμηλές συγκεντρώσεις της τάξης των 3, 125 μg/ ml, που ήταν η χαμηλότερη συγκέντρωση η οποία αξιολογήθηκε.
Bortezomib was positive for clastogenic activity (structural chromosomal aberrations) in the in vitro chromosomal aberration assay using Chinese hamster ovary (CHO) cells at concentrations as low as 3.125 μ g/ ml, which was the lowest concentration evaluated.
Οι μελέτες για την τοξικότητα στην ανάπτυξη σε αρουραίους και κουνέλια έδειξαν εμβρυϊκή θνησιμότητα κατά τη χορήγηση μητρικά τοξικών δόσεων, αλλά όχι άμεση εμβρυϊκή τοξικότητα σε δόσεις κάτω των μητρικά τοξικών.
Developmental toxicity studies in the rat and rabbit have shown embryo-fetal lethality at maternally toxic dosages, but no direct embryo-foetal toxicity below maternally toxic dosages.
20 Στις μελέτες πολλαπλών κύκλων γενικής τοξικότητας που διενεργήθηκαν σε αρουραίους και πιθήκους, τα βασικά όργανα – στόχος που εξετάστηκαν, συμπεριλάμβαναν τη γαστρεντερική οδό, όπου παρατηρήθηκε έμετος και/ ή διάρροια, και τους αιμοποιητικούς και λεμφικούς ιστούς όπου παρατηρήθηκε κυτταροπενία περιφερικού αίματος, ατροφία λεμφοειδούς ιστού και αιμοποιητική υποκυτταροβρίθεια του μυελού των οστών, περιφερική νευροπάθεια σχετιζόμενη με τους άξονες των αισθητήριων νεύρων (παρατηρήθηκε στους πιθήκους, στα ποντίκια και στους σκύλους) και ήπιες αλλαγές στους νεφρούς.
In multi-cycle general toxicity studies conducted in the rat and monkey, the principal target organs included the gastrointestinal tract, resulting in vomiting and/ or diarrhoea; haematopoietic and lymphatic tissues, resulting in peripheral blood cytopenias, lymphoid tissue atrophy and haematopoietic bone marrow hypocellularity; peripheral neuropathy (observed in monkeys, mice and dogs) involving sensory nerve axons; and mild changes in the kidneys.
Όλα αυτά τα όργανα- στόχος παρουσίασαν από μερική ως πλήρη αποκατάσταση μετά από διακοπή της θεραπείας.
All these target organs have shown partial to full recovery following discontinuation of treatment.
Βάσει των μελετών σε πειραματόζωα, η διείσδυση της βορτεζομίμπης διαμέσου του αιματοεγκεφαλικού φραγμού φαίνεται να είναι περιορισμένη, αν υφίσταται, και η συσχέτιση στον άνθρωπο είναι άγνωστη.
Based on animal studies, the penetration of bortezomib through the blood-brain barrier appears to be limited, if any and the relevance to humans is unknown.
Καρδιαγγειακές φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας σε πιθήκους και σκύλους έδειξαν ότι ενδοφλέβιες δόσεις περίπου δύο έως τρεις φορές μεγαλύτερες από τη συνιστώμενη κλινική δόση, στη βάση των mg/ m2, σχετίζονται με αύξηση του καρδιακού ρυθμού, μείωση της συσταλτικότητας, υπόταση και θάνατο.
Cardiovascular safety pharmacology studies in monkeys and dogs show that intravenous doses approximately two to three times the recommended clinical dose on a mg/ m2 basis are associated with increases in heart rate, decreases in contractility, hypotension and death.
Σε σκύλους η μειωμένη καρδιακή συσταλτικότητα και η υπόταση ανταποκρίθηκε σε οξεία παρέμβαση με θετικούς ινοτρόπους παράγοντες ή παράγοντες αύξησης της πίεσης του αίματος.
In dogs, the decreased cardiac contractility and hypotension responded to acute intervention with positive inotropic or pressor agents.
Μαννιτόλη (Ε 421) Άζωτο.
Mannitol (E 421) Nitrogen.
Διάλυμα μετά την ανασύσταση:
Reconstituted solution:
Το διάλυμα μετά την ανασύσταση θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως μετά την παρασκευή.
19 The reconstituted solution should be used immediately after preparation.
Έχει αποδειχθεί, παρόλα αυτά, χημική και φυσική σταθερότητα κατά την χρήση του, μετά την ανασύσταση, διαλύματος για χρόνο 8 ωρών στους 25°C, διατηρούμενο στο αρχικό φιαλίδιο και/ ή στη σύριγγα πριν από τη χορήγησή του, με μέγιστο διάστημα εντός της σύριγγας τις 8 ώρες.
However, the chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution has been demonstrated for 8 hours at 25 °C stored in the original vial and/ or a syringe prior to administration, with a maximum of 8 hours in the syringe.
Για τις συνθήκες φύλαξης του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted medicinal product, see section 6.3.
Τύπου 1, γυάλινο φιαλίδιο των 5 ml, με πώμα εισχώρησης βρωμοβουτυλίου χρώματος γκρι με 21 ασφάλεια από αλουμίνιο και εξωτερικό πράσινο πώμα.
Type 1 glass 5 ml-vial with a grey bromobutyl stopper and an aluminium seal, with a green cap.
Το φιαλίδιο περιέχεται σε μία διαφανή συσκευασία blister που αποτελείται από ένα δίσκο με ένα κάλυμμα.
The vial is contained in a transparent blister pack consisting of a tray with a lid.
Συσκευασία του 1 φιαλιδίου μιας χρήσεως.
Pack containing 1 single-use vial.
Γενικές προφυλάξεις Η βορτεζομίμπη είναι ένας κυτταροτοξικός παράγοντας.
General precautions Bortezomib is a cytotoxic agent.
Η άσηπτη τεχνική πρέπει να ακολουθείται αυστηρώς καθ ’ όλη τη διάρκεια χειρισμού του VELCADE καθώς το φάρμακο δεν περιέχει συντηρητικά.
Aseptic technique must be strictly observed throughout handling of VELCADE, since it contains no preservative.
Οδηγίες για την ανασύσταση Κάθε φιαλίδιο πρέπει να ανασυσταθεί με 1 ml ενέσιμου χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0. 9%).
Instructions for reconstitution Each vial must be reconstituted with 1 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) for injection.
Απόρριψη Για εφάπαξ χρήση μόνο.
Disposal For single use only.
JANSSEN- CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B- 2340 Beerse Βέλγιο
JANSSEN-CILAG INTERNATIONAL NV Turnhoutseweg 30 B-2340 Beerse Belgium
26/ 04/ 2004 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
26/ 04/ 2004 Date of latest renewal:
VELCADE 3, 5 mg κόνις για ενέσιμο διάλυμα.
VELCADE 3.5 mg powder for solution for injection
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 3, 5 mg βορτεζομίμπης (ως βορονικός εστέρας μαννιτόλης).
Each vial contains 3.5 mg bortezomib (as a mannitol boronic ester).
Η συνιστώμενη εναρκτήρια δόση της βορτεζομίμπης είναι 1, 3 mg/ m2 επιφάνειας σώματος δύο φορές εβδομαδιαίως για διάστημα 2 εβδομάδων (ημέρες 1, 4, 8 και 11) το οποίο θα ακολουθείται από ένα δεκαήμερο ανάπαυλας (ημέρες 12 ως 21).
Posology for monotherapy The recommended starting dose of bortezomib is 1.3 mg/ m2 body surface area twice weekly for two weeks (days 1, 4, 8, and 11) followed by a 10-day rest period (days 12-21).
Επί του παρόντος, τα δεδομένα σχετικά με την επανάληψη της θεραπείας του VELCADE είναι περιορισμένα.
It is also recommended that responding patients who do not achieve a complete remission receive a total of 8 cycles of VELCADE therapy.
23 Προσαρμογές της δόσης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και επανέναρξη της θεραπείας για μονοθεραπεία.
Currently there are limited data concerning re-treatment with VELCADE.
Η θεραπεία με VELCADE θα πρέπει να διακόπτεται κατά την εμφάνιση μη- αιματολογικής τοξικότητας 3ου Βαθμού ή αιματολογικής τοξικότητας 4ου Βαθμού, εξαιρουμένης της νευροπάθειας όπως περιγράφεται παρακάτω (βλέπε επίσης παράγραφο 4. 4).
22 Dose adjustments during treatment and re-initiation of treatment for monotherapy VELCADE treatment must be withheld at the onset of any Grade 3 non-haematological or any Grade 4 haematological toxicities, excluding neuropathy as discussed below (see also section 4.4).
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν νευροπαθητικό πόνο και/ ή περιφερική νευροπάθεια που σχετίζονται με τη βορτεζομίμπη θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις οδηγίες που παρουσιάζει ο Πίνακας 1 (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Patients who experience bortezomib-related neuropathic pain and/ or peripheral neuropathy are to be managed as presented in Table 1 (see section 4.4).
Σοβαρότητα νευροπάθειας
Severity of neuropathy Grade 1 (paraesthesia, weakness and/ or loss of reflexes) with no pain or loss of function
Τροποποίηση δοσολογίας της δόσης και του σχήματος
Posology modification of dose and regimen No action
2ου Βαθμού με πόνο ή 3ου Βαθμού (εμποδίζει τις δραστηριότητες καθημερινής διαβίωσης)
Grade 2 with pain or Grade 3 (interfering with activities of daily living)
4ου Βαθμού (αισθητική νευροπάθεια η οποία οδηγεί σε αναπηρία ή κινητική νευροπάθεια η οποία είναι απειλητική για τη ζωή ή οδηγεί σε παράλυση) και/ ή σοβαρή αυτόνομη νευροπάθεια
Grade 4 (sensory neuropathy which is disabling or motor neuropathy that is life threatening or leads to paralysis) and/ or severe autonomic neuropathy
* Βάση τροποποιήσεων της δοσολογίας σε μελέτες Φάσης ΙΙ και ΙΙΙ για το πολλαπλούν μυέλωμα και σε εμπειρία μετά από την κυκλοφορία του φαρμάκου.
*Based on posology modifications in Phase II and III multiple myeloma studies and post-marketing experience.
Παιδιατρικοί ασθενείς Το VELCADE δεν προορίζεται για χρήση σε παιδιά κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλέπε παραγράφους 5. 1 και 5. 2).
Paediatric patients VELCADE is not intended for use in children below 18 due to lack of data on safety and efficacy (see sections 5.1 and 5.2).
Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποδηλώνουν ότι οι προσαρμογές της δοσολογίας είναι απαραίτητες σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Elderly patients There is no evidence to suggest that dose adjustments are necessary in patients over 65 years of age (see section 4.8).
Νεφρική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική της βορτεζομίμπης δεν επηρεάζεται σε ασθενείς με ελαφριά έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CrCL (Κάθαρση κρεατινίνης) > 20 ml/ min/ 1, 73 m2).
Renal impairment The pharmacokinetics of bortezomib are not influenced in patients with mild to moderate renal impairment (CCl > 20 ml/ min/ 1.73 m2); therefore, dose adjustments are not necessary for these patients.
Δεδομένου ότι η αιμοκάθαρση
It is unknown if the pharmacokinetics of bortezomib are influenced in patients with severe renal impairment not undergoing dialysis (CCl < 20 ml/ min/ 1.73 m2).
24 μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις της βορτεζομίμπης, το VELCADE μπορεί να χορηγηθεί μετά τη διαδικασία της αιμοκάθαρσης (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Since dialysis may reduce bortezomib concentrations, VELCADE should be administered after the dialysis procedure (see section 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία Το VELCADE δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία.
Hepatic impairment VELCADE has not been studied in patients with impaired hepatic function.
Αξιοσημείωτη ηπατική διαταραχή μπορεί να επηρεάσει την αποβολή της βορτεζομίμπης και να αυξήσει την πιθανότητα αλληλεπιδράσεων με άλλα δραστικά συστατικά.
Significant hepatic impairment may have an impact on the elimination of bortezomib and may increase the likelihood of interactions with other active substances.
Ασθενείς με διαταραχή ηπατικής λειτουργίας πρέπει να κάνουν θεραπεία με πολύ προσοχή και πρέπει να εξετασθεί μείωση της δόσης (βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 4)
Patients with impaired liver function should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.3 and 4.4).
Δοσολογία για θεραπεία συνδυασμού Το VELCADE (βορτεζομίμπη) χορηγείται σε συνδυασμό με από στόματος μελφαλάνη και από στόματος πρεδνιζόνη για εννέα θεραπευτικούς κύκλους των 6 εβδομάδων όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.
Posology combination therapy VELCADE (bortezomib) is administered in combination with oral melphalan and oral prednisone for nine 6-week treatment cycles as shown in Table 2.
Στους Κύκλους 5- 9, το VELCADE χορηγείται μία φορά την εβδομάδα (ημέρες 1, 8, 22 και 29).
In Cycles 5-9, VELCADE is administered once weekly
Συνιστώμενη δοσολογία για το VELCADE σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη σε ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα για το οποίο δεν έχει προηγηθεί θεραπεία Δύο φορές την Εβδομάδα VELCADE (Κύκλοι 1- 4)
Table 2: Recommended Posology for VELCADE in combination with melphalan and prednisone for patients with previously untreated multiple myeloma Twice weekly VELCADE (cycles 1-4)
Ημ
Vc
Ημ Ημ Ημέ περίοδ Ημέρ Ημέ Ημέρ Ημέ περίοδος
-- --
Vc (1. 3 mg/ m2)
Day Day 8 Day
έ
r
ρα
Day -- -- Day Day 8 Day rest Day
έρα έρα ρα
Day Day Day
ρα ανάπαυσ
1.3 mg/ m2) 2
ανάπα υσης
period
ης
32
P( 60 mg/ m2)
(9 mg/ m) (60 mg/ m2)
6
--
Ημέ
--
Ημέρα 8
--
περίοδος Ημέρα
rest period
Ημέρα 8 περίοδος Ημέρα Ημέρα
Once weekly VELCADE (cycles 5-9)
--
Day 3 4
Vc = VELCADE; M = μελφαλάνη, P =πρεδνιζόνη
Vc = VELCADE; M = melphalan, P=prednisone
Τροποποιήσεις της δόσης και επανέναρξη της θεραπείας όταν το VELCADE χορηγείται σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη
Dose adjustments for combination therapy Dose modification and re-initiation of therapy when VELCADE is administered in combination with melphalan and prednisone
Πριν την έναρξη ενός νέου κύκλου θεραπείας: • Ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να είναι ≥ 70 x 109/ l και ο απόλυτος αριθμός ουδετεροφίλων (ANC) πρέπει να είναι ≥ 1, 0 x 109/ l • Οι μη αιματολογικές τοξικότητες πρέπει να έχουν υποχωρήσει σε Βαθμού 1 ή στο αρχικό επίπεδο
Prior to initiating a new cycle of therapy: • Platelet counts should be ≥ 70 x 109/ l and the absolute neutrophils count should be ≥ 1.0 x 109/ l • Non-haematological toxicities should have resolved to Grade 1 or baseline
Τοξικότητα
Table3: Posology modifications during subsequent cycles Toxicity Haematological toxicity during a cycle
Αιματολογική τοξικότητα κατά τη διάρκεια του κύκλου:
• If prolonged Grade 4 neutropenia or thrombocytopenia, or thrombocytopenia with bleeding is observed in the previous cycle
25 Τοξικότητα
Consider reduction of the melphalan dose by 25% in the next cycle.
Εάν κατά την ημέρα χορήγησης VELCADE (άλλη από την Ημέρα 1) ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ≤ 30 × 109/ l και ANC ≤ 0, 75 x 109/ l
• If platelet counts ≤ 30 × 109/ l or ANC ≤ 0.75 x 109/ l on a VELCADE dosing day (other than Day 1)
Εάν πολλές δόσεις VELCADE σε ένα κύκλο έχουν διακοπεί (≥ 3 δόσεις κατά τη διάρκεια της χορήγησης δύο φορές την εβδομάδα ή ≥ 2 δόσης κατά τη διάρκεια της εβδομαδιαίας χορήγησης)
• If several VELCADE doses in a cycle are withheld (≥ 3 doses during twice weekly administration or ≥ 2 doses during weekly administration)
Βαθμού ≥ 3
symptoms of the toxicity have resolved to Grade 1 or baseline.
Το διάλυμα μετά την ανασύσταση χορηγείται με 3- 5 δευτερολέπτων ενδοφλέβια bolus ένεση μέσω ενός περιφερικού ή κεντρικού ενδοφλέβιου καθετήρα ο οποίος στη συνέχεια γεμίζει προς έκπλυση με 9 mg/ ml (0, 9%) ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου.
24 Method of administration The reconstituted solution is administered as a 3-5 second bolus intravenous injection through a peripheral or central intravenous catheter followed by a flush with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράφραφο 4. 4).
Severe hepatic impairment (see section 4.4).
Γαστρεντερική τοξικότητα Είναι πολύ συχνή η εμφάνιση γαστρεντερικής τοξικότητας, συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας, της διάρροιας, του εμέτου και της δυσκοιλιότητας, με VELCADE.
Gastrointestinal toxicity Gastrointestinal toxicity, including nausea, diarrhoea, vomiting and constipation are very common with VELCADE treatment.
Έχουν αναφερθεί όχι συχνά περιπτώσεις ειλεού (βλέπε παράγραφο 4. 8), κατά συνέπεια, σε ασθενείς που παρουσιάζουν δυσκοιλιότητα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Cases of ileus have been uncommonly reported (see section 4.8), therefore patients who experience constipation should be closely monitored.
Αιματολογική τοξικότητα Η θεραπεία με VELCADE πολύ συχνά συνδέεται με αιματολογικές τοξικότητες (θρομβοπενία, ουδετεροπενία και αναιμία).
Haematological toxicity VELCADE treatment is very commonly associated with haematological toxicities (thrombocytopenia, neutropenia and anaemia).
Το ναδίρ του διάμεσου αριθμού αιμοπεταλίων που μετρήθηκε ήταν περίπου στο 40% της αρχικής τιμής.
The mean platelet count nadir measured was approximately 40% of baseline.
26 των ασθενών με < 10000/ μl, ενώ σε αντίθεση για αριθμό αιμοπεταλίων πριν τη θεραπεία > 75. 000/ μl, μόνο 14% των 309 ασθενών είχαν αριθμό αιμοπεταλίων ≤25Χ109/ l κατά τη διάρκεια της μελέτης.
In patients with advanced myeloma the severity of thrombocytopenia was related to pre-treatment platelet count: for baseline platelet counts < 75,000/μ l, 90% of 21 patients had a count ≤ 25,000/ μ l during the study, including 14 %< 10,000/μl; in contrast, with a baseline platelet count > 75,000/μl, only 14% of 309 patients had a count ≤25×109/l during the study.
Περιφερική νευροπάθεια Η θεραπεία με VELCADE πολύ συχνά συνδέεται με περιφερική νευροπάθεια, που είναι, κυρίως, αισθητική.
Peripheral neuropathy Treatment with VELCADE is very commonly associated with peripheral neuropathy, which is predominantly sensory.
Παρόλα αυτά, έχουν αναφερθεί περιστατικά σοβαρής κινητικής νευροπάθειας με ή χωρίς αισθητική περιφερική νευροπάθεια.
However, cases of severe motor neuropathy with or without sensory peripheral neuropathy have been reported.
Σπασμοί Σπασμοί έχουν αναφερθεί, όχι συχνά, σε ασθενείς χωρίς προηγούμενο ιστορικό σπασμών ή επιληψίας.
25 Seizures Seizures have been uncommonly reported in patients without previous history of seizures or epilepsy.
Οι ασθενείς θα πρέπει
Management of orthostatic/ postural hypotension may include adjustment of antihypertensive medicinal products, rehydration or administration of mineralocorticosteroids and/ or sympathomimetics.
27 να επιζητούν ιατρική συμβουλή όταν εμφανίζουν συμπτώματα ζάλης, τάσεις ή σημεία λιποθυμίας.
Patients should be instructed to seek medical advice if they experience symptoms of dizziness, light-headedness or fainting spells.
Σε μια τυχαιοποιημένη συγκριτική ενός παράγοντα μελέτη Φάσης ΙΙΙ η συχνότητα εμφάνισης καρδιακής ανεπάρκειας στην ομάδα του VELCADE ήταν παρόμοια με αυτήν στην ομάδα δεξαμεθαζόνης.
In a single-agent Phase III randomised, comparative study the incidence of heart failure in the VELCADE group was similar to that in the dexamethasone group.
Για το λόγο αυτό, δε συνιστάται το συγκεκριμένο σχήμα με ταυτόχρονη χορήγηση υψηλής δόσης κυταραβίνης (2 g/ m2 ανά ημέρα) με συνεχή έγχυση για 24 ώρες.
Therefore, this specific regimen with concomitant administration with high-dose cytarabine (2g/ m2 per day) by continuous infusion over 24 hours is not recommended.
Νεφρική δυσλειτουργία Οι νεφρικές επιπλοκές είναι συχνές στους ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα.
Renal impairment Renal complications are frequent in patients with multiple myeloma.
Σε τέτοιες περιπτώσεις ασθενών, η παρακολούθηση θα πρέπει να είναι στενή (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 5. 2).
Such patients should be monitored closely.
Ηπατική δυσλειτουργία Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με ιδιαίτερη προσοχή και πρέπει να εξετάζεται μια μείωση της δόσης (βλέπε παραγράφους 4. 2, 4. 3 και 5. 2).
Hepatic impairment Patients with hepatic impairment should be treated with extreme caution and a dose reduction should be considered (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Ηπατικές αντιδράσεις Έχουν αναφερθεί σπάνιες περιπτώσεις οξείας ηπατικής ανεπάρκειας σε ασθενείς που ελάμβαναν ταυτόχρονα πολλαπλές φαρμακευτικές αγωγές και που είχαν άλλα σοβαρά ιατρικά προβλήματα.
26 Rare cases of acute liver failure have been reported in patients receiving multiple concomitant medications and with serious underlying medical conditions.
Σύνδρομο λύσης όγκου Επειδή η βορτεζομίμπη είναι ένας κυτταροτοξικός παράγοντας και εξολοθρεύει ταχέως τα κακοήθη πλασματοκύτταρα, μπορεί να παρουσιαστούν επιπλοκές του συνδρόμου λύσης όγκου.
Tumour lysis syndrome Because bortezomib is a cytotoxic agent and can rapidly kill malignant plasma cells, the complications of tumour lysis syndrome may occur.
28 με τη συσσώρευση πρωτείνης όπως η αμυλοείδωση, είναι άγνωστη.
Amyloidosis The impact of proteasome inhibition by bortezomib on disorders associated with protein accumulation such as amyloidosis is unknown.
Συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων Οι ασθενείς που λαμβάνουν βορτεζομίμπη σε συνδυασμό με ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά.
Concomitant medicinal products Patients should be closely monitored when given bortezomib in combination with potent CYP3A4-inhibitors.