natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Κόπωση *, εξασθένιση *, περιφερικό οίδημα Πυρεξία, ρίγη, φλεγμονή βλεννογόνου, οίδημα, λήθαργος, αίσθημα κακουχίας Υπερπυρεξία, θωρακικό άλγος, αίσθημα σύσφιγξης του θώρακα, άλγος, δυσκολία στο βάδισμα, μη φυσιολογικό βάδισμα, δίψα, αίσθημα πίεσης του θώρακα, αίσθηση ψυχρού, αίσθηση εκνευρισμού, γριππώδης συνδρομή, υπογνάθια μάζα, πτώση, καθυστερημένη επούλωση
Pyrexia, rigors, mucosal inflammation, oedema, lethargy, malaise Hyperpyrexia, chest pain, chest tightness, pain, difficulty in walking, abnormal gait, thirst, chest pressure sensation, feeling cold, feeling jittery, influenza-like illness, submandibular mass, fall, impaired healing
Παρατεταμένος χρόνος προθρομβίνης, παρατεταμένος χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης, αυξημένη Διεθνής Ομαλοποιημένη Σχέση (International Normalised Ratio), αυξημένη αλκαλική φωσφατάση αίματος, αυξημένη γαλακτική αφυδρογονάση αίματος, αυξημένη C αντιδρώσα πρωτεΐνη, αντίσωμα κατά του κυτταρομεγαλοϊού θετικό
Prolonged prothrombin time, prolonged activated partial thromboplastin time, increased International Normalised Ratio, increased blood alkaline phosphatase, increased blood lactate dehydrogenase, increased C-Reactive Protein, Cytomegalovirus antibody positive
Μώλωπες Επιπλοκή τραύματος
Contusion Wound complication
13 Αιμορραγικές διαταραχές Οι αιμορραγικές διαταραχές αναφέρονται σε διάφορες κατηγορίες οργάνου συστήματος:
Haemorrhagic disorders Haemorrhagic disorders are listed under several system organ classes:
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος, διαταραχές του νευρικού συστήματος (ενδοκρανιακή αιμορραγία), διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου (επίσταξη), διαταραχές του γαστρεντερικού (αιμορραγία των ούλων, αιμορροϊδική αιμορραγία, αιμορραγία του ορθού), διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών (αιματουρία), κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών (μώλωπες) και αγγειακές διαταραχές (εκχύμωση).
Blood and lymphatic system disorders; nervous system disorders (intracranial haemorrhage); respiratory, thoracic and mediastinal disorders (epistaxis); gastrointestinal disorders (gingival bleeding, haemorrhoidal haemorrhage, rectal haemorrhage); renal and urinary disorders (haematuria); Injury, poisoning and procedural complications (contusion) and vascular disorders (ecchymosis).
Δεν υπάρχει ειδική εμπειρία όσον αφορά τη διαχείριση της υπερδοσολογίας λεναλιδομίδης στους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα, αν και σε μελέτες εύρους δόσης ορισμένοι ασθενείς εκτέθηκαν σε δόση μέχρι 50 mg.
There is no specific experience in the management of lenalidomide over dose in multiple myeloma patients, although in dose-ranging studies some patients were exposed to up to 50 mg.
Ανοσορρυθμιστικός παράγοντας.
Immunomodulating agent.
Ο μηχανισμός δράσης της λεναλιδομίδης συμπεριλαμβάνει αντι- νεοπλασματικές, αντι - αγγειογενετικές, προ- ερυθροποιητικές και ανοσορρυθμιστικές ιδιότητες.
The lenalidomide mechanism of action includes anti-neoplastic, anti-angiogenic, pro-erythropoietic, and immunomodulatory properties.
TNF- α και IL- 6) από τα μονοκύτταρα.
Specifically, lenalidomide inhibits proliferation of certain haematopoietic tumour cells (including MM plasma tumour cells and those with deletions of chromosome 5), enhances T cell- and Natural Killer (NK) cell-mediated immunity and increases the number of NK T cells, inhibits angiogenesis by blocking the migration and adhesion of endothelial cells and the formation of microvessels, augments foetal haemoglobin production by CD34+ haematopoietic stem cells, and inhibits production of pro-inflammatory cytokines (e.g., TNF-α and IL-6) by monocytes.
Κλινικές δοκιμές Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια της λεναλιδομίδης αξιολογήθηκαν σε δύο πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλές- τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, ελεγχόμενες με παράλληλη ομάδα μελέτες Φάσης III (MM- 009 και MM- 010) της θεραπείας με λεναλιδομίδη και δεξαμεθαζόνη έναντι της μονοθεραπείας με δεξαμεθαζόνη, σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία.
Clinical trials The efficacy and safety of lenalidomide were evaluated in two Phase III multi-centre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group controlled studies (MM-009 and MM-010) of lenalidomide plus dexamethasone therapy versus dexamethasone alone in previously treated patients
Από τους 353 ασθενείς στις μελέτες MM- 009 και MM- 010 στους οποίους χορηγήθηκε λεναλιδομίδη/ δεξαμεθαζόνη, το 45, 6% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω.
Out of 353 patients in the MM-009 and MM-010 studies who received lenalidomide/dexamethasone, 45.6% were aged 65 or over.
Από τους 704 ασθενείς που αξιολογήθηκαν στις μελέτες MM- 009 και MM- 010, το 44, 6% ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω.
Of the 704 patients evaluated in the MM-009 and MM-010 studies, 44.6% were aged 65 or over.
Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς στην ομάδα λεναλιδομίδης/ δεξαμεθαζόνης (« λεν/ δεξ ») έλαβαν 25 mg λεναλιδομίδης από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις Ημέρες 1 έως 21, και ένα αντίστοιχο καψάκιο εικονικού φαρμάκου μία φορά την ημέρα κατά τις Ημέρες 22 έως 28 κάθε κύκλου 28 ημερών.
In both studies, patients in the lenalidomide/dexamethasone (len/dex) group took 25 mg of lenalidomide orally once daily on Days 1 to 21 and a matching placebo capsule once daily on Days 22 to 28 of each 28-day cycle.
Οι ασθενείς στην ομάδα εικονικού φαρμάκου/ δεξαμεθαζόνης (« placebo/ δεξ ») έλαβαν 1 καψάκιο εικονικού φαρμάκου κατά τις Ημέρες 1 έως 28 κάθε κύκλου 28 ημερών.
Patients in the placebo/dexamethasone (placebo/dex) group took 1 placebo capsule on Days 1 to 28 of each 28-day cycle.
Η δόση της δεξαμεθαζόνης μειώθηκε στα 40 mg από του στόματος μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 1 έως 4 κάθε κύκλου 28 ημερών μετά τους πρώτους 4 κύκλους θεραπείας.
The dose of dexamethasone was reduced to 40 mg orally once daily on Days 1 to 4 of each 28-day cycle after the first 4 cycles of therapy.
14 Το πρωτεύον τελικό σημείο σχετικά με την αποτελεσματικότητα ήταν και στις δύο μελέτες ο χρόνος μέχρι την εξέλιξη (time to progression, TTP) της νόσου.
The primary efficacy endpoint in both studies was time to progression (TTP).
Συνολικά, 351 ασθενείς αξιολογήθηκαν στη μελέτη MM- 010, 176 στην ομάδα λεναλιδομίδης/ δεξαμεθαζόνης και 175 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου/ δεξαμεθαζόνης.
In total, 353 patients were evaluated in the MM-009 study; 177 in the lenalidomide/dexamethasone group and 176 in the placebo/dexamethasone group and, in total, 351 patients were evaluated in the MM-010 study; 176 in the lenalidomide/dexamethasone group and 175 in the placebo/dexamethasone group.
Και στις δύο μελέτες, τα δημογραφικά και τα σχετιζόμενα με τη νόσο χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ήταν συγκρίσιμα μεταξύ των ομάδων λεναλιδομίδης/ δεξαμεθαζόνης και εικονικού φαρμάκου/ δεξαμεθαζόνης.
In both studies, the baseline demographic and disease-related characteristics were comparable between the lenalidomide/dexamethasone and placebo/dexamethasone groups.
Εκ των προτέρων προγραμματισμένες ενδιάμεσες αναλύσεις και των δύο μελετών κατέδειξαν ότι η λεναλιδομίδη/ δεξαμεθαζόνη ήταν στατιστικά σημαντικά ανώτερη (p < 0, 00001) από τη δεξαμεθαζόνη μόνο, αναφορικά με το πρωτεύον τελικό σημείο σχετικά με την αποτελεσματικότητα, TTP.
Pre-planned interim analyses of both studies showed that lenalidomide/dexamethasone was statistically significantly superior (p < 0.00001) to dexamethasone alone for the primary efficacy endpoint, TTP.
Τα ποσοστά πλήρους ανταπόκρισης (complete response, CR) και συνολικής ανταπόκρισης (overall response, OR) στο σκέλος λεναλιδομίδης/ δεξαμεθαζόνης ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερα από ό, τι στο σκέλος δεξαμεθαζόνης/ εικονικού φαρμάκου και στις δύο μελέτες.
Complete response (CR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were also significantly higher than the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Τα αποτελέσματα αυτών των αναλύσεων οδήγησαν κατά συνέπεια σε αποκάλυψη του θεραπευτικού σκέλους και των δύο μελετών, έτσι ώστε οι ασθενείς της ομάδας εικονικού φαρμάκου/ δεξαμεθαζόνης να μπορέσουν να λάβουν θεραπεία με το συνδυασμό λεναλιδομίδης/ δεξαμεθαζόνης.
Results of these analyses subsequently led to an unblinding in both studies, in order to allow patients in the placebo/dexamethasone group to receive treatment with the lenalidomide/dexamethasone combination.
Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα ποσοστά ανταπόκρισης, βάσει των αξιολογήσεων των καλύτερων ανταποκρίσεων για τις μελέτες MM- 009 και MM- 010.
Table 1 summarises response rates based on the best response assessments for studies MM-009 and MM-010.
Σε μια κοινή ανάλυση παρακολούθησης των μελετών MM- 009 και MM- 010 (N = 704), το διάμεσο TTP ήταν 48, 3 εβδομάδες (95% CI:
In a pooled follow-up analysis of studies MM-009 and MM-010 (N = 704), the median TTP was 48.3 weeks (95% CI:
41, 1- 60, 1) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεναλιδομίδη/ δεξαμεθαζόνη (N = 353) έναντι 20, 1 εβδομάδων (95% CI:
41.1, 60.1) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone (n = 353) versus 20.1 weeks (95% CI:
19, 9- 20, 7) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο/ δεξαμεθαζόνη (N = 351).
19.9, 20.7) in patients treated with placebo/dexamethasone (n = 351).
Ο διάμεσος χρόνος επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου (progression free survival, PFS) ήταν 47, 3 εβδομάδες (95% CI:
The median time of progression free survival (PFS) was 47.3 weeks (95% CI:
36, 9- 58, 4) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεναλιδομίδη/ δεξαμεθαζόνη έναντι 20, 1 εβδομάδων (95% CI:
36.9, 58.4) in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 20.1 weeks (95% CI:
18, 1- 20, 3) στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο/ δεξαμεθαζόνη.
18.1, 20.3) in patients treated with placebo/dexamethasone.
Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 28, 1 εβδομάδες (ελάχιστο:
The median duration of treatment was 28.1 weeks (min:
0, 1, μέγιστο:
0.1, max:
Τα ποσοστά πλήρους ανταπόκρισης (CR), μερικής ανταπόκρισης (partial response, PR) και συνολικής ανταπόκρισης (OR) στο σκέλος λεναλιδομίδης/ δεξαμεθαζόνης ήταν σημαντικά υψηλότερα από ό, τι στο σκέλος δεξαμεθαζόνης/ εικονικού φαρμάκου και στις δύο μελέτες.
Complete response (CR), partial response (PR) and overall response (OR) rates in the lenalidomide/dexamethasone arm were significantly higher than in the dexamethasone/placebo arm in both studies.
Η συνολική επιβίωση (overall survival, OS) στις κοινές μελέτες ένα χρόνο μετά την έναρξη της θεραπείας ήταν 82% στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με λεναλιδομίδη/ δεξαμεθαζόνη έναντι 75% στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο/ δεξαμεθαζόνη, με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 98, 0 εβδομάδων (ελάχιστο:
The overall survival (OS) in the pooled studies at one year after the start of treatment was 82% in patients treated with lenalidomide/dexamethasone versus 75% in patients treated with placebo/dexamethasone, with a median follow-up duration of 98.0 weeks (min:
0, 3, μέγιστο:
0.3, max:
Παρά το γεγονός ότι 170 από τους 351 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο/ δεξαμεθαζόνη έλαβαν θεραπεία με λεναλιδομίδη/ δεξαμεθαζόνη μετά την αποκάλυψη του θεραπευτικού σκέλους των μελετών, η κοινή ανάλυση της OS κατέδειξε ένα στατιστικά σημαντικό πλεονέκτημα επιβίωσης για τη λεναλιδομίδη/ δεξαμεθαζόνη σε σχέση με το εικονικό φάρμακο/ δεξαμεθαζόνη (λόγος επικινδυνότητας = 0, 75, 95% CI = [0, 59- 0, 95], p = 0, 015).
Despite the fact that 170 out of the 351 patients randomised to placebo/dexamethasone received treatment with lenalidomide/dexamethasone after the studies were unblinded, the pooled analysis of OS demonstrated a statistically significant survival advantage for lenalidomide/dexamethasone relative to placebo/dexamethasone (hazard ratio = 0.75, 95% CI = [0.59, 0.95], p=0.015).
Ο Πίνακας 1 συνοψίζει τα κύρια αποτελέσματα ως προς την αποτελεσματικότητα των κοινών αναλύσεων παρακολούθησης των μελετών MM- 009 και MM- 010.
Table 1 summarises key efficacy results of the pooled follow-up analyses of studies MM-009 and MM-010.
15 Πίνακας 1:
13 Table 1:
Σύνοψη των αποτελεσμάτων των αναλύσεων αποτελεσματικότητας από τις ημερομηνίες αποκάλυψης του θεραπευτικού σκέλους των μελετών — Κοινές μελέτες MM- 009 και MM- 010
Summary of Results of Efficacy Analyses as of Dates Studies Were Unblinded — Pooled Studies MM-009 and MM-010
Τελικό σημείο
Hazard ratio/odds ratioa,
λεν/ δεξ
(N=353)
placebo/ δεξ
(N=351)
Λόγος
95% CI, p-value
(N = 353)
20.1
(N = 351)
[95% CI]
επικινδυνότητας/ λόγος
[41.1, 60.1] [19.9, 20.7]
οφέλουςα, 95% CI, τιμή p
p < 0.001 b
Διάμεσος Χρόνος Μέχρι την Εξέλιξη [εβδομάδες]
Overall Response [n,%]
48, 3
214 (60.6)
20, 1
77 (21.9)
0, 35 [0, 29- 0, 43] p < 0, 001 β
0.18 [0.13, 0.25], p < 0.001 c
[95% CI]
53 (15.0)
[41, 1- 60, 1]
7 (2.0)
[19, 9- 20, 7]
0.12 [0.05,0.26], p < 0.001 c
Συνολική Ανταπόκριση [n,%] Πλήρης Ανταπόκριση [n,%] Μερική Ανταπόκριση [n,%] Διάμεση Επιβίωση Χωρίς
Partial Response [n,%]
214 53 161
161 (45.6)
0, 18 [0, 13- 0, 25], p < 0, 001 γ 0, 12 [0, 05- 0, 26], p < 0, 001 γ 0, 30 [0, 21- 0, 42], p < 0, 001 γ 0, 38 [0, 32- 0, 46]
0.30 [0.21, 0.42], p < 0.001 c
Εξέλιξη της Νόσου [εβδομάδες]
Median Progression Free Survival [weeks]
p < 0, 001 β
0.38 [0.32, 0.46]
[36, 9- 58, 4]
[36.9, 58.4] [18.1, 20.3]
[18, 1- 20, 3]
p < 0.001 b
Ποσοστό Συνολικής Επιβίωσης 1 έτους
1-year Overall Survival rate
0, 75 [0, 59- 0, 95] p= 0, 015 β
0.75 [0.59, 0.95] p = 0.015 b
Ο λόγος επικινδυνότητας ισχύει για τα TTP, PFS και OS, ο λόγος οφέλους ισχύει για τα ποσοστά ανταπόκρισης.
Hazard ratio is for TTP, PFS and OS, odds ratio is for response rates.
Μια τιμή χαμηλότερη του 1 σε συνδυασμό με μια τιμή P χαμηλότερη του 0, 025 υποδεικνύουν ανωτερότητα της λεν/ δεξ έναντι του placebo/ δεξ β:
A value below 1 in combination with a P value below 0.025 indicates superiority of len/dex over placebo/dex b:
One- tailed log rank test γ:
One- tailed log rank test c:
One- tailed continuity- corrected chi- square test
One tailed continuity-corrected chi-square test
Η λεναλιδομίδη έχει ένα ασύμμετρο άτομο άνθρακα και μπορεί συνεπώς να υπάρχει με τις οπτικά ενεργές μορφές S (-) και R( +).
Lenalidomide has an asymmetric carbon atom and can therefore ex ist as the optically active forms S(-) and R(+).
Η λεναλιδομίδη είναι γενικά περισσότερο διαλυτή σε οργανικούς διαλύτες αλλά εμφανίζει τη μέγιστη διαλυτότητα σε διάλυμα 0, 1N HCl.
Lenalidomide is generally more soluble in organic solvents but exhibits the greatest solubility in 0.1N HCl buffer.
Απορρόφηση Η λεναλιδομίδη, σε υγιείς εθελοντές, απορροφάται γρήγορα μετά την από του στόματος χορήγηση, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα να εμφανίζονται μεταξύ 0, 625 και 1, 5 ωρών μετά τη λήψη της δόσης.
Absorption Lenalidomide, in healthy volunteers, is rapidly absorbed following oral administration with maximum plasma concentrations occurring between 0.625 and 1.5 hours post-dose.
Η συγχορήγηση με τροφή δεν μεταβάλλει την έκταση της απορρόφησης.
Co-administration with food does not alter the extent of absorption.
Η μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) και η περιοχή κάτω από την καμπύλη χρόνου συγκέντρωσης (AUC) αυξάνονται αναλογικά με τις αυξήσεις στη δόση.
The maximum concentration (Cmax) and area-under-the- concentration time curve (AUC) increase proportionately with increases in dose.
Οι πολλαπλές δόσεις δεν προκαλούν σημαντική συσσώρευση του φαρμάκου.
Multiple dosing does not cause marked drug accumulation.
Στο πλάσμα, οι σχετικές εκθέσεις των S - και R- εναντιομέρων της λεναλιδομίδης ήταν περίπου 56% και 44% αντιστοίχως.
In plasma, the relative exposures of the S- and R- enantiomers of lenalidomide are approximately 56% and 44%, respectively.
Κατανομή Η in vitro δέσμευση της (14C) - λεναλιδομίδης στις πρωτεΐνες πλάσματος ήταν χαμηλή με μέση δέσμευση στις πρωτεΐνες πλάσματος 22, 7% και 29, 2%, σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα και υγιείς εθελοντές αντιστοίχως.
Distribution In vitro (14C)-lenalidomide binding to plasma proteins was low with mean plasma protein binding at 22.7% and 29.2% in multiple myeloma patients and healthy volunteers, respectively.
Μεταβολισμός και απέκκριση In vitro μελέτες υποδεικνύουν ότι η λεναλιδομίδη δεν έχει καμία ανασταλτική δράση επί των CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 και CYP3A.
Metabolism and excretion In vitro studies indicate that lenalidomide has no inhibitory effect on CYP1 A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, and CYP3A.
Το μεγαλύτερο μέρος της λεναλιδομίδης αποβάλλεται αμετάβλητο στα ούρα.
A majority of lenalidomide is eliminated unchanged through urinary excretion.
Η συνεισφορά απέκκρισης διαμέσου νεφρών στην συνολική κάθαρση, σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία, ήταν 65- 85%.
The contribution of renal excretion to total clearance in subjects with normal renal function was 65-85%.
Η ημίσεια ζωή της αποβολής παρατηρήθηκε ότι αυξάνεται με τη δόση, από περίπου 3 ώρες για δόσεις των 5 mg σε περίπου 9 ώρες για δόσεις των 400 mg (η υψηλότερη δόση πιστεύεται ότι παρέχει καλύτερη εκτίμηση του t½).
The half-life of elimination has been observed to increase with dose, from approximately 3 hours at 5 mg up to approximately 9 hours at doses of 400 mg (the higher dose is believed to provide a better estimate of t½).
Τα επίπεδα κατάστασης ισορροπίας επιτυγχάνονται κατά την Ημέρα 4.
Steady-state levels are achieved by Day 4.
16 αναλογικά, προκαλώντας μια αύξηση στην AUC.
Pharmacokinetics analyses in patients with impaired renal function indicate that as renal function decreases (< 50 ml/min), the total drug clearance decreases proportionally resulting in an increase in AUC.
Η ημίσεια ζωή της λεναλιδομίδης αυξήθηκε από περίπου 3, 5 ώρες σε άτομα με κάθαρση κρεατινίνης > 50 ml/ min σε περισσότερο από 9 ώρες σε άτομα με μειωμένη νεφρική λειτουργία < 50 ml/ min.
The half-life of lenalidomide increased from approximately 3.5 hours in subjects with creatinine clearance > 50 ml/min to more than 9 hours in subjects with reduced renal function < 50 ml/min.
Οι συνιστώμενες προσαρμογές της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία περιγράφονται στην παράγραφο 4. 2.
Recommended dose adjustments in patients with impaired renal function are described in section 4.2.
Οι αναλύσεις φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων με βάση τις μελέτες πολλαπλού μυελώματος υποδεικνύουν ότι η λεναλιδομίδη απορροφάται γρήγορα σε όλα τα επίπεδα δόσης, με μέγιστες συγκεντρώσεις πλάσματος να παρατηρούνται μεταξύ 0, 5 και 4, 0 ωρών μετά τη χορήγηση της δόσης, τόσο την Ημέρα 1 όσο και την Ημέρα 28.
Pharmacokinetic analyses based on multiple myeloma studies indicate that lenalidomide is rapidly absorbed at all dose levels, with maximum plasma concentrations occurring between 0.5 and 4.0 hours post-dose both on Days 1 and 28.
Οι τιμές Cmax και AUC αυξάνονται αναλογικά με τη δόση μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα.
The Cmax and AUC values increase proportionally with dose
Η έκθεση στους ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα είναι ελαφρώς υψηλότερη με βάση τις τιμές Cmax και AUC σε σύγκριση με υγιείς άνδρες εθελοντές, καθώς το πηλίκο κάθαρση/ βιοδιαθέσιμο κλάσμα ενός φαρμάκου (CL/ F) σε ασθενείς με πολλαπλό μυέλωμα είναι χαμηλότερο (περίπου 200 ml/ min σε σύγκριση με 300 ml/ min) από ό, τι σε υγιείς εθελοντές.
Exposure in multiple myeloma patients is slightly higher based on Cmax and AUC values as compared to healthy male volunteers since the clearance/bioavailable fraction of a drug (CL/F) in multiple myeloma patients is lower (approximately 200 ml/min compared to 300 ml/min) than it is in healthy volunteers.
Αυτό βρίσκεται σε συμφωνία με την κατεσταλμένη νεφρική λειτουργία των ασθενών με πολλαπλό μυέλωμα, πιθανώς ως συνέπεια της ηλικίας τους (μέση ηλικία ασθενών 58 έναντι 29 για υγιείς εθελοντές) και τη νόσο από την οποία πάσχουν.
29 for healthy volunteers) and their disease.
Μια μελέτη εμβρυϊκής ανάπτυξης διενεργήθηκε σε πιθήκους στους οποίους χορηγήθηκε λεναλιδομίδη σε δόσεις μέχρι 4 mg/ kg/ ημέρα.
An embryofoetal development study has been conducted in monkeys administered lenalidomide at doses up to 4 mg/kg/day.
Τα προκαταρκτικά ευρήματα από τη συγκεκριμένη σε εξέλιξη μελέτη κατέδειξαν ότι η λεναλιδομίδη προκάλεσε δυσπλασίες (κοντά άκρα, κεκαμμένα δάκτυλα, καρπό ή/ και ουρά, υπεράριθμα ή απόντα δάκτυλα) στους απογόνους θηλυκών πιθήκων που έλαβαν το φάρμακο κατά τη διάρκεια της κύησης.
Preliminary findings from this on-going study showed that lenalidomide produced malformations (short limbs, bent digits, wrist and/or tail, supernumerary or absent digits) in the offspring of female monkeys who received the drug during pregnancy.
Η θαλιδομίδη προκάλεσε παρόμοιους τύπους δυσπλασιών στην ίδια μελέτη.
Thalidomide produced similar types of malformations in the same study.
Η λεναλιδομίδη είναι δυνατόν να παρουσιάσει οξεία τοξικότητα.
Lenalidomide has a potential for acute toxicity; minimum lethal doses after oral administration were > 2000 mg/kg/day in rodents.
Οι ελάχιστες θανατηφόρες δόσεις μετά την από του στόματος χορήγηση ήταν > 2. 000 mg/ kg/ ημέρα σε τρωκτικά.
Repeated oral administration of 75, 150 and 300 mg/kg/day to rats for up to 26 weeks produced a reversible treatment-related increase in kidney pelvis mineralisation in all 3 doses, most notably in females.
Το ανώτατο επίπεδο στο οποίο δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες (no observed adverse effect level, NOAEL) θεωρήθηκε ότι είναι χαμηλότερο από 75 mg/ kg/ ημέρα, το οποίο είναι περίπου 25 φορές υψηλότερο από την ημερήσια έκθεση του ανθρώπου με βάση την έκθεση AUC.
The no observed adverse effect level (NOAEL) was considered to be less than 75 mg/kg/day, and is approximately 25-fold greater than the human daily exposure based on AUC exposure.
Επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση 4 και 6 mg/ kg/ ημέρα σε πιθήκους για μέχρι 20 εβδομάδες προκάλεσε θνησιμότητα και σημαντική τοξικότητα (έντονη μείωση του σωματικού βάρους, μειωμένοι αριθμοί ερυθροκυττάρων, λευκοκυττάρων και αιμοπεταλίων, αιμορραγία πολλαπλών οργάνων, φλεγμονή του γαστρεντερικού σωλήνα, λεμφοειδής ατροφία και ατροφία του μυελού των οστών).
Repeated oral administration of 4 and 6 mg/kg/day to monkeys for up to 20 weeks produced mortality and significant toxicity (marked weight loss, reduced red and white blood cell and platelet counts, multiple organ haemorrhage, gastrointestinal tract inflammation, lymphoid, and bone marrow atrophy).
Επαναλαμβανόμενη από του στόματος χορήγηση 1 και 2 mg/ kg/ ημέρα σε πιθήκους για μέχρι 1 έτος επέφερε αναστρέψιμες μεταβολές στην κυτταροβρίθεια του μυελού των οστών, μια ελαφρά μείωση στο λόγο μυελοειδών κυττάρων: ερυθροειδή κύτταρα, και ατροφία του θύμου αδένα.
Repeated oral administration of 1 and 2 mg/kg/day to monkeys for up to 1 year produced reversible changes in bone marrow cellularity, a slight decrease in myeloid:erythroid cell ratio and thymic atrophy.
Ήπια καταστολή του αριθμού των λευκοκυττάρων παρατηρήθηκε στη δόση 1 mg/ kg/ ημέρα, που αντιστοιχεί σε περίπου την ίδια δόση του ανθρώπου με βάση τις συγκρίσεις AUC.
Mild suppression of white blood cell count was observed at 1 mg/kg/day corresponding to approximately the same human dose based on AUC comparisons.
Σε αυτές τις μελέτες στα κουνέλια, χορηγήθηκαν 3, 10 και 20 mg/ kg/ ημέρα από του στόματος.
In these studies, rabbits were administered 3, 10 and 20 mg/kg/day orally.
Μια απουσία του ενδιάμεσου λοβού του πνεύμονα παρατηρήθηκε στα 10 και 20 mg/ kg/ ημέρα με εξάρτηση από τη δόση, και μετατοπισμένοι νεφροί παρατηρήθηκαν στα 20 mg/ kg/ ημέρα.
An absence of the intermediate lobe of the lung was observed at 10 and 20 mg/kg/day with dose dependence and displaced kidneys were observed at 20 mg/kg/day.
17 Μεταβολές του μαλακού ιστού και του σκελετικού συστήματος στα έμβρυα παρατηρήθηκαν επίσης στα 10 και 20 mg/ kg/ ημέρα.
Soft tissue and skeletal variations in the foetuses were also observed at 10 and 20 mg/kg/day.
Λακτόζη, άνυδρη Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη Στεατικό μαγνήσιο
Lactose, anhydrous Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Ζελατίνη Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Κόμμεα λάκκας Προπυλενογλυκόλη Μέλαν οξείδιο του σιδήρου (E172) Υδροξείδιο του καλίου
Shellac Propylene glycol Black iron oxide (E172) Potassium hydroxide
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C.
Do not store above 25 C
Τα καψάκια διατίθενται σε χάρτινες συσκευασίες.
The capsules are provided in carton packs.