natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vigabatrin/ Εφαβιρένζη Gabapentin/ Εφαβιρένζη
Vigabatrin/ Efavirenz Gabapentin/ Efavirenz ANTIDEPRESSANTS
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs) Sertraline/ Εφαβιρένζη (50 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως)
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Sertraline/ Efavirenz (50 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Εφαβιρένζη:
AUC: ↓ 39% (↓ 27 to ↓ 50) Cmax: ↓ 29% (↓ 15 to ↓ 40) Cmin: ↓ 46% (↓ 31 to ↓ 58) Efavirenz:
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
AUC: ↔ Cmax: ↑ 11% (↑ 6 to ↑ 16) Cmin: ↔ (CYP3A4 induction)
Οι αυξήσεις των δόσεων του Sertraline πρέπει να ρυθμίζονται σύμφωνα με την κλινική απόκριση.
Sertraline dose increases should be guided by clinical response.
Paroxetine/ Εφαβιρένζη (20 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως)
85 Medicinal product by therapeutic
Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση
areas (dose)
107
co-administration with efavirenz
Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτικές περιοχές (δοσολογία)
Paroxetine/ Efavirenz (20 mg once daily/ 600 mg once daily)
Επιδράσεις στα επίπεδα των φαρμάκων Μέση ποσοστιαία αλλαγή σε AUC, Cmax, Cmin με διαστήματα εμπιστοσύνης εάν διατίθενται (μηχανισμός)
No clinically significant pharmacokinetic interaction
Fluoxetine/ Εφαβιρένζη
Fluoxetine/ Efavirenz ANTIHISTAMINES
Επειδή το fluoxetine παρουσιάζει παρόμοια μεταβολικό προφίλ με αυτό του paroxetine, για παράδειγμα ισχυρή ανασταλτική επίδραση. παρόμοια έλλειψη αλληλεπίδρασης θα αναμενόταν για το fluoxetine,
Since fluoxetine shares a similar metabolic profile with paroxetine, i. e. a strong CYP2D6 inhibitory effect, a similar lack of interaction would be expected for fluoxetine.
Cetirizine/ Εφαβιρένζη (10 mg εφάπαξ δόση / 600 mg μία φορά ημερησίως) ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ Αναστολείς των διαύλων ασβεστίου
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily) CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers
Cetirizine:
Cetirizine:
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) Αυτές οι αλλαγές δεν θεωρούνται κλινικά σημαντικές.
AUC: ↔ Cmax: ↓ 24% (↓ 18 to ↓ 30) These changes are not considered clinically significant.
Καμία κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλλήλεπίδραση.
No clinically significant pharmacokinetic interaction.
Diltiazem/ Εφαβιρένζη (240 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως)
Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
AUC: ↓ 69% (↓ 55 to ↓ 79) Cmax: ↓ 60% (↓ 50 to ↓ 68) Cmin: ↓ 63% (↓ 44 to ↓ 75) Desacetyl diltiazem:
108
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτικές περιοχές (δοσολογία)
When efavirenz is co-administered with a calcium channel blocker that is a substrate of the CYP3A4 enzyme, there is a potential for reduction in the plasma concentrations of the calcium channel blocker.
Επιδράσεις στα επίπεδα των φαρμάκων Μέση ποσοστιαία αλλαγή σε AUC, Cmax, Cmin με διαστήματα εμπιστοσύνης εάν διατίθενται (μηχανισμός)
Dose adjustments of calcium channel blockers should be guided by clinical response (refer to the Summary of Product Characteristics for the calcium channel blocker).
Σύσταση όσον αφορά τη συγχορήγηση με εφαβιρένζη
86 Medicinal product by therapeutic
Verapamil, Felodipine, Nifedipine and Nicardipine
Recommendation concerning
Δεν έχει μελετηθεί η αλληλεπίδραση Όταν η εφαβιρένζη συγχορηγείται με ένα αναστολέα διαύλων ασβεστίου που είναι υπόστρωμα του ενζύμου CYP3A4, υπάρχει πιθανότητα μείωσης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα του αναστολέα διαύλων ασβεστίου.
areas (dose)
Οι αναπροσαρμογές της δόσης του αναστολέα διαύλων ασβεστίου πρέπει να γίνονται σύμφωνα με την κλινική απόκριση (αναφερθείτε στο Κείμενο Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του αναστολέα διαύλων ασβεστίου).
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ ΠΟΥ ΜΕΙΩΝΟΥΝ ΤΑ ΛΙΠΙΔΙΑ Αναστολείς της HMG Co- A αναγωγάσης Ατορβαστατίνη / Εφαβιρένζη (10 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως)
LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin/ Efavirenz (10 mg once daily/ 600 mg once daily)
109
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Ροσουβαστατίνη / Εφαβιρένζη
Rosuvastatin/ Efavirenz HORMONAL CONTRACEPTIVES
Η ροσουβαστατίνη απεκκρίνεται εκτενώς μέσω των κοπράνων, γι 'αυτό δεν αναμένεται αλληλεπίδραση με την εφαβιρένζη.
Rosuvastatin is largely excreted unchanged via the faeces, therefore interaction with efavirenz is not expected.
Δεν είναι απαραίτητη αναπροσαρμογή της δοσολογίας. και για τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα
No dosage adjustment is necessary for either medicinal product.
ΟΡΜΟΝΙΚΑ ΑΝΤΙΣΥΛΛΗΠΤΙΚΑ Ethinyloestradiol/ Εφαβιρένζη (50 µg εφάπαξ δόση / 400 mg μία φορά ημερησίως)
Ethinyloestradiol/ Efavirenz (50 µg single dose/ 400 mg once daily)
Πρέπει να χρησιμοποιηθεί μια αξιόπιστη μέθοδος αντισύλληψης με διάφραγμα επιπρόσθετα στα από του στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά( βλέπε παράγραφο 4. 6).
A reliable method of barrier contraception must be used in addition to oral contraceptives (see section 4.6).
110
Recommendation concerning
ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ Ανοσοκατασταλτικά που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4( π. χ. κυκλοσπορίνη, tacrolimus, sirolimus) / Εφαβιρένζη ΟΠΙΟΕΙΔΗ
IMMUNOSUPPRESSANTS Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (e. g., cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία:
Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Μελέτες σε αρουραίους απέδειξαν ότι η εφαβιρένζη αποβάλλεται στο γάλα επιτυγχάνοντας συγκεντρώσεις πολύ υψηλότερες από εκείνες στο μητρικό πλάσμα.
88 Lactation: studies in rats have demonstrated that efavirenz is excreted in milk reaching concentrations much higher than those in maternal plasma.
Οι πλέον αξιοσημείωτες ανεπιθύμητες ενέργειες συσχετιζόμενες με η εφαβιρένζη είναι εξάνθημα και συμπτώματα του νευρικού συστήματος.
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Η χορήγηση του STOCRIN με τροφές μπορεί να αυξήσει την έκθεση ση εφαβιρένζη και μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε παράγραφο 4. 4).
The most notableadverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms (see section 4.4).
112 Στους περισσότερους ασθενείς το εξάνθημα υποχωρεί με τη συνέχιση της θεραπείας με εφαβιρένζη εντός ενός μηνός.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
- - -
89
113 Η ανάλυση των μακράς διάρκειας δεδομένων από την μελέτη 006 (μέση διάρκεια παρακολούθησης 180 εβδομάδες, 102 εβδομάδες και 76 εβδομάδες για ασθενείς που έλαβαν εφαβιρένζη +zidovudine +lamivudine, εφαβιρένζη +ινδιναβίρη και ινδιναβίρη +zidovudine +lamivudine, αντίστοιχα) έδειξε ότι, πέραν των 24 εβδομάδων, οι συχνότητες έναρξης νέων συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος, ήταν γενικά παρόμοιες μεταξύ των ασθενών που ελάμβαναν εφαβιρένζη και αυτών της ομάδας ελέγχου.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Nervous system disorders common
θολή όραση
90 Ear and labyrinth disorders uncommon
ίλιγγος
Vertigo
όχι συχνές Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
uncommon
πολύ συχνές
Skin and subcutaneous tissue disorders
εξάνθημα
very common
κνίδωση
Pruritus
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
General disorders and administration site conditions common
κόπωση
Fatigue
114 Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Reproductive system and breast disorders
γυναικομαστία
Gynaecomastia
Λιποδυστροφία και ανωμαλίες του μεταβολισμού:
Lipodystrophy and metabolic abnormalities:
Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με την ανακατανομή του λίπους σώματος (λιποδυστροφία) σε ασθενείς με HIV περιλαμβανομένης της απώλειας περιφερικού λίπους και υποδόρειου λίπους του προσώπου, αύξηση του ενδοκοιλιακού και σπλαχνικού λίπους, υπερτροφία του μαστού και συσσώρευση οπισθοαυχενικού λίπους (βοοειδής αυχένας).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχολιστερολαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση της στάθμης του γαλακτικού οξέος στο αίμα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Αυξήσεις της της ασπάρτυλο αμινοτρανσφεράσης (AST) και της αλανινο αμινοτρανσφεράσης (ALT) μεγαλύτερες από πέντε φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών τιμών (ULN) παρατηρήθηκαν σε 3% από τους 1. 008 ασθενείς που έλαβαν 600 mg εφαβιρένζη. (5 - 8% μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας στη μελέτη - 006).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients
Οι λόγοι διακοπής των συν- μολυσμένων ασθενών που ελάμβαναν 115 εφαβιρένζη, συμπεριελάμβαναν ανωμαλίες στα ηπατικά ένζυμα, δεν αναφέρθηκαν διακοπές από αυτή την μελέτη για χολοστατική ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, ή λιπαρό ήπαρ (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Παιδιατρικοί ασθενείς: ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά ήταν γενικά παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων ασθενών.
Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Κανένα παιδί δεν παρουσίασε σοβαρά συμπτώματα ή έπρεπε να διακόψει τη θεραπεία λόγω συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος.
Diarrhoea occurred in six of nineteen (32%) children, aged 3 – 8 years, who took efavirenz oral solution in combination with nelfinavir (20 – 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
4. 9 Υπερδοσολογία
92 4.9 Overdose
116 5.
5.
Μη- νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης Κωδικός ATC:
J05A G03
J05A G03 Mηχανισμός δράσης:
Mechanism of action:
Η εφαβιρένζη είναι ένας NNRTI του HIV- 1.
Efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Δύο από τα τρία κλινικά απομονωμένα στελέχη με αντίσταση στο delavirdine που εξετάσθηκαν είχαν διασταυρούμενη αντίσταση ση εφαβιρένζη και περιείχαν την υποκατάσταση Κ103Ν.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
H πιθανότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ του εφαβιρένζη και των PIs είναι χαμηλή, λόγω 117 των διαφορετικών ενζύμων στόχων που εμπλέκονται.
93 The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Tο εφαβιρένζη δεν έχει μελετηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένη ΗΙV νόσο, δηλαδή σε ασθενείς με αριθμό CD4 κυττάρων < 50 κύτταρα/ mm3 ή σε ασθενείς που έχουν προηγούμενα λάβει PI ή ΝNRTI.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI-experienced patients.
177
206 206
%, 61%)
%, 73%) 54%%, 61%) 45%
%, 55%)
(55 (41
(11, 3)
%, 69%) 48%%, 55%) 40%
153
(11.8) 177 (11.3) 153
6
(38
(38%, 52%)
%, 52%)
(34%, 47%)
(34
NC = F, noncompleter = failure. c C. I., διάστημα εμπιστοσύνης για την αναλογία των ασθενών που ανταποκρίθηκαν. d S. E. M., standard error of the mean (τυπικό σφάλμα από τη μέση τιμή). d EFV, εφαβιρένζη; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, ινδιναβίρη.
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
118 Τα αποτελέσματα μακράς διάρκειας της μελέτης 006 κατά την διάρκεια των 168 εβδομάδων (160 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη της θεραπείας με EFV+IDV, 196 ασθενείς με EFV+ZDV+3TC και 127 ασθενείς με IDV+ZDV+3TC, αντιστοίχως), υποστηρίζουν σταθερότητα στην ανταπόκριση από απόψεως αναλογιών των ασθενών με HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml, HIV RNA < 50 αντίγραφα/ ml και από απόψεως κύριας αλλαγής από τον αρχικό αριθμό των κυττάρων CD4
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας των μελετών ACTG 364 and 020, παρουσιάζονται στον πίνακα 3.
94 Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
119 5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
5.2 Pharmacokinetic properties
Η βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης 600 mg εφαβιρένζη σε μη μολυσμένους εθελοντές αυξήθηκε σε 22% και 17%, αντίστοιχα, όταν δόθηκε μαζί με γεύμα υψηλών λιπαρών ή κανονικής σύνθεσης, σε σχέση με την βιοδιαθεσιμότητα δόσης 600 mg δόθηκε σε συνθήκες νηστείας (βλέπε παράγραφο 4. 4).
95 Effect of food: the AUC and Cmax of a single 240 mg dose of efavirenz oral solution in uninfected adult volunteers was increased by 30% and 43% respectively, when given with a high-fat meal, relative to fasted conditions.
Όταν μελετήθηκε μεμονωμένη περίπτωση ασθενή με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh Βαθμού Γ), η ημίσεια ζωή διπλασιάσθηκε δείχνοντας πιθανότητα για μεγαλύτερου βαθμού 120 συσσώρευση.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Παιδιατρική φαρμακοκινητική:
Paediatric pharmacokinetics: the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz was given as hard capsules (dose adjusted from calculated body size based on weight) to 49 paediatric patients.
Σε 49 παιδιατρικούς ασθενείς οι οποίοι έλαβαν το ισοδύναμο δόσης 600 mg εφαβιρένζη (δόση προσαρμοσμένη από το υπολογιζόμενο σωματικό μέγεθος βάση του βάρους), το Cmax σταθεροποιημένης κατάστασης ήταν 14, 1 μΜ, το Cmin ήταν 5, 6 μΜ και η AUC ήταν 216 μΜ· h.
In 17 paediatric patients receiving an investigational oral solution similar to the commercial formulation adjusted on the basis of body size to be equivalent to an adult 600 mg capsule dose, the steady-state Cmax was 11.8 μ M, steady state Cmin was 5.2 μ M, and AUC was 188 μ M·h.
Η φαρμακοκινητική του εφαβιρένζη σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοια με αυτή στους ενήλικες.
Therefore, the dosage recommendation provided in Table 1 incorporates a higher dose of efavirenz oral solution for these younger children.
Φύλο, φυλή, ηλικιωμένοι:.
Gender, race, elderly:
Έχουν παρατηρηθεί δυσπλασίες σε 3 από 20 έμβρυα- νεογέννητα κυνομολγών πιθήκων στους οποίους οι δόσεις που χορηγήθηκαν είχαν ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις του εφαβιρένζη στο πλάσμα παρόμοιες με εκείνες που εμφανίζονται στον άνθρωπο όταν χορηγούνται δόσεις 600 mg/ ημέρα.
Anencephaly and unilateral anophthalmia
Παρατηρήθηκαν ανεγκεφαλία και ετερόπλευρη ανοφθαλμία με δευτερογενή διόγκωση της γλώσσας σε ένα έμβρυο, μικροφθαλμία σε ένα άλλο και υπερωϊοσχιστία σε ένα τρίτο.
96 with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Παρατηρήθηκε υπερπλασία των χοληφόρων στο ήπαρ κυνομολόγων πιθήκων στους οποίους χορηγήθηκε εφαβιρένζη για 1 έτος σε δόση που είχε ως αποτέλεσμα μέσες τιμές AUC περίπου 2 φορές μεγαλύτερες από εκείνες στον άνθρωπο όταν χορηγείται η συνιστώμενη δόση.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Παρατηρήθηκαν μη υποχωρούντες σπασμοί σε μερικούς πιθήκους στους χορηγήθηκε εφαβιρένζη για ≥ 1 έτος, σε δόσεις που οδήγησαν σε τιμές AUC στο πλάσμα 4 ως 13 φορές υψηλότερες από αυτές στους ανθρώπους στους οποίους χορηγήθηκε η συνιστώμενη δόση (βλέπε παράγραφο 4. 4 και 4. 8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Σε μελέτες καρκινογένεσης παρατηρήθηκε αυξημένη εμφάνιση ηπατικών και πνευμονικών όγκων σε θηλυκά ποντίκια αλλά όχι σε αρσενικά ποντίκια.
Carcinogenicity studies showed an increased incidence of hepatic and pulmonary tumours in female mice, but not in male mice.
Τριγλυκερίδια μέσης αλυσίδας, Βενζοϊκό οξύ (Ε210) και Αρωμα φράουλας/ μέντας.
Medium chain triglycerides Benzoic acid (E210) Strawberry/ mint flavour
121 6. 3 Διάρκεια ζωής
6.3 Shelf life
1 μήνα.
1 month.
Μία πόσιμη σύριγγα μαζί με προσαρμοστή με πίεση στο λαιμό του μπουκαλιού περιέχονται στο κουτί.
An oral syringe with a push-in bottle-neck adapter is included in the carton.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης Καμμία ειδική υποχρέωση.
6.6 Special precautions for disposal
EU/ 1/ 99/ 111/ 005- φιάλη
EU/ 1/ 99/ 111/ 005 - bottle
122 123 1.
98 1.
STOCRIN 600 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
STOCRIN 600 mg film-coated tablets
Εκδοχο: κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 249. 6 mg μονοϋδρική λακτόζη.
Excipient: each film-coated tablet contains 249.6 mg of lactose monohydrate.
Σκούρο κίτρινο, σχήμα καψακίου, με χαραγμένο το νούμερο “ 225 ” στη μία πλευρά.
Dark yellow, capsule-shaped, debossed with “ 225 ” on one side.
124 Παιδιατρικοί ασθενείς (3 έως 17 ετών):
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Η συνιστώμενη δόση STOCRIN σε συνδυασμό με PI ή- και NRTIs σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 3 και 17 ετών περιγράφεται στον Πίνακα 1.
STOCRIN is not
Τα δισκία STOCRIN πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά μόνο εάν είναι σίγουρο ότι μπορούν να καταπιούν τα δισκία.
99 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
13 έως < 15 15 έως < 20 20 έως < 25
Body Weight kg 13 to < 15 15 to < 20 20 to < 25 25 to < 32.5 32.5 to < 40 ≥ 40
25 έως < 32, 5 32, 5 έως < 40 ≥ 40
∗ STOCRIN 50 mg, 200 mg and 600 mg film-coated tablets are available.
125 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
100 4.4 Special warnings and precautions for use
Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται οδηγία έτσι ώστε, όταν εμφανίσουν συμπτώματα όπως σοβαρή κατάθλιψη, ψύχωση ή τάση για αυτοκτονία να επικοινωνούν με το γιατρό τους αμέσως ώστε αυτός να εκτιμήσει την πιθανότητα να συνδέονται τα συμπτώματα αυτά με τη χρήση του εφαβιρένζη και αν συμβαίνει αυτό, να ορίζει εάν οι κίνδυνοι της 126 συνεχιζόμενης θεραπείας υπερισχύουν του οφέλους (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Σε ασθενείς που ελάμβαναν εφαβιρένζη παρατηρήθηκαν σπασμοί, γενικά επί της παρουσίας γνωστού ιατρικού ιστορικού επιληπτικών κρίσεων.
101 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
Η επίδραση της τροφής: η χορήγηση του STOCRIN με τροφές μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην εφαβιρένζη (βλέπε παράγραφο 5. 2) και μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας ανεπιθύμητωνενέργειες (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
127 Ειδικοί πληθυσμοί:
Special populations:
Σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα σχετιζόμενα με την ηπατική τοξικότητα, συνίσταται επίσης παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων.
102 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Αντενδείξεις ταυτόχρονης χορήγησης Η εφαβιρένζη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, 128 μιδαζολάμη, ή τριαζολάμη, πιμοζίδη, μπεπριδίλη ή εργοταμικά αλκαλοειδή (για παράδειγμα εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργονοβίνη και μεθυλεργονοβίνη) διότι η αναστολή του μεταβολισμού τους μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια. (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Πίνακας 2:
103 Table 2:
Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτικές περιοχές (δοσολογία)
AUC: ↔ * (↓ 9% to ↑ 10%) Cmax: ↑ 17%* (↑ 8% to ↑ 27%) Cmin: ↓ 42%* (↓ 31% to ↓ 51%)
Επιδράσεις στα επίπεδα των φαρμάκων Μέση ποσοστιαία αλλαγή σε AUC, Cmax, Cmin με διαστήματα εμπιστοσύνης εάν διατίθενται (μηχανισμός)
Co-administration of efavirenz with atazanavir/ ritonavir is not recommended.
Σύσταση όσον αφορά τη συγχορήγηση με εφαβιρένζη
If the co-administration of atazanavir with an NNRTI is required, an
132
areas
NNRTIs/ Εφαβιρένζη Αντιβιοτικά
106 Medicinal product by therapeutic
Δεν έχει μελετηθεί η αλληλεπίδραση
Recommendation concerning
Επειδή η χορήγηση δύο NNRTIs δεν απεδείχθη οφέλιμη σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια, η συγχορήγηση της εφαβιρένζης και άλλου NNRTI δεν συνιστάται.
areas
Αζιθρομυκίνη / Εφαβιρένζη (600 mg εφάπαξ δόση / 400 mg μία φορά ημερησίως)
Mean
Δεν υπάρχει κλινικά σημαντική αλληλεπίδραση φαρμακοκινητικής.
percent change in AUC,
Δεν είναι απαραίτητη καμία αναπροσαρμογή δοσολογίας και για τα δύο φαρμακευτικά προϊόντα.
co-administration with
134
(dose)
Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτικές περιοχές (δοσολογία)
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Επιδράσεις στα επίπεδα των φαρμάκων Μέση ποσοστιαία αλλαγή σε AUC, Cmax, Cmin με διαστήματα εμπιστοσύνης εάν διατίθενται (μηχανισμός)
Since use of two NNRTIs proved not beneficial in terms of efficacy and safety, co-administration of efavirenz and another NNRTI is not recommended.
135
107 Medicinal product by therapeutic
136
Recommendation concerning
ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ
109 Medicinal product by therapeutic
138
Sertraline dose increases should
139
areas
140
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία:
112 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.