natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Προσέξτε ιδιαίτερα µε τo δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες • εάν υποφέρετε από ηπατικά προβλήµατα • εάν πάσχετε από οξεία καρδιακή νόσο, όπως πνευµονικό οίδηµα ή καρδιακή ανεπάρκεια
Take special care with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names • if you suffer from liver problems • if you suffer from acute heart disease such as pulmonary oedema or heart failure 21/ 24 Taking other medicines You should always tell your doctor about any medicines you are taking.
Λήψη άλλων φαρµάκων Παρακαλείσθε να ενηµερώσετε τον γιατρό σας εάν παίρνετε ή έχετε πάρει πρόσφατα άλλα φάρµακα ακόµα και αυτά που δεν σας έχουν χορηγηθεί µε συνταγή.
Some medicines may interact with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names.
Ορισµένα φάρµακα µπορεί να αλληλεπιδράσουν µε τα δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες Αυτά συµπεριλαµβάνουν: • Μη στεροειδή αντιφλεγµονώδη φάρµακα (NSAIDs) • Άλλα φάρµακα που χρησιµοποιούνται στη θεραπεία της υψηλής πίεσης του αίµατος • Οιστρογόνα • Ντοπαµίνη, εφεδρίνη, αδρεναλίνη, µεταραµινόλη, µεθοξαµίνη, φαινυλεφρίνη (φάρµακα που χρησιµοποιούνται για τη θεραπεία καρδιακών προβληµάτων)
These include: • Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) • Other medicines used in the treatment of high blood pressure • Oestrogens • Dopamine, ephedrine, adrenaline, metaraminol, metoxamine, phenylephrine (medicines used for the treatment of heart problems)
Λήψη του δισκίων παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικών ονοµασιών µε τροφές και ποτά Τα δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες µπορούν να ληφθούν µαζί µε το γεύµα ή µετά από αυτό.
Taking Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names with food and drink Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or after food.
Κύηση και θηλασµός Μην χρησιµοποιήσετε τα δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες εάν είστε έγκυος ή θηλάζετε.
Pregnancy and breast-feeding Do not take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names if you are pregnant or breast-feeding.
Οδήγηση και χειρισµός µηχανών Τα δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες µπορεί να προκαλέσουν υπνηλία.
Driving and using machines Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can cause drowsiness.
3 ΠΩΣ ΝΑ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΗΣΕΤΕ ΤO ∆ΙΣΚΙΑ ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΗΣ ΑΠΟ∆ΕΣΜΕΥΣΗΣ CARDOREG 4 MG ΚΑΙ ΣΧΕΤΙΚΕΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ
3 HOW TO TAKE CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
24/ 27 Εάν πάρετε µεγαλύτερη δόση δισκίων παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες από την κανονική Εάν πάρετε υπερβολικό αριθµό δισκίων, το πιθανότερο σύµπτωµα είναι αίσθηµα ζάλης λόγω πτώσης της πίεσης του αίµατος.
If you take more Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names than you should If you take too many tablets, the most likely symptoms would be a feeling of light-headedness or dizziness due to a fall in blood pressure.
Εάν ξεχάσετε να πάρετε τo δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες Προσπαθήστε να παίρνετε τα δισκία σας καθηµερινά σύµφωνα µε τις οδηγίες του γιατρού σας.
If you forget to take Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names Try to take your tablets daily as prescribed.
Εάν σταµατήσετε να παίρνετε τo δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες Μην σταµατήσετε να παίρνετε το φάρµακό σας εάν δεν ενηµερώσετε το γιατρό σας.
If you stop taking Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names Do not stop taking your medicine without consulting your doctor.
4 ΠΙΘΑΝΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
22/ 24 4 POSSIBLE SIDE EFFECTS
Οι συχνές ανεπιθύµητες ενέργειες που µπορεί να παρατηρηθούν (στο εύρος µεταξύ 1 στα 10 άτοµα και 1 στα 100 άτοµα) είναι:
Common side effects that may occur (in between 1 in 10 people and 1 in 100 people) are:
- µυϊκές κράµπες, κόπωση, υπνηλία, γενική αδιαθεσία, πονοκέφαλος
- muscle cramps, tiredness, sleepiness, generally feeling unwell, headache
- αίσθηµα παλµών, θωρακικός πόνος
- palpitations, chest pain
- ίλιγγος ή ζάλη ειδικά όταν σηκώνεστε από καθιστή ή ύπτια στάση
- giddiness or dizziness especially on getting up from a sitting or lying position
- ρινίτιδα (µύτη που “ τρέχει ” ή είναι “ βουλωµένη ”), αναπνευστική δυσχέρεια
- rhinitis (runny nose or stuffiness), shortness of breath
- δυσκοιλιότητα, δυσπεψία ή αίσθηµα πυρώσεως του στοµάχου
- constipation, indigestion or heartburn
- οίδηµα (πρήξιµο των άκρων ποδών ή των αστραγάλων),
- oedema (swelling of the feet or ankles),
- αυξηµένη έπειξη για ούρηση, αυξηµένος όγκος ούρων, καθυστερηµένη
- increased need to pass urine, increased volume of urine passed, delayed
εκσπερµάτιση
ejaculation
- αδυναµία
- weakness
Οι όχι συχνές ανεπιθύµητες ενέργειες που µπορεί να παρατηρηθούν (στο εύρος µεταξύ 1 στα 100 άτοµα και 1 στα 1000 άτοµα) είναι:
Uncommon side effects that may occur (in between 1 in 100 people and 1 in 1000 people) are:
- δίψα, χαµηλά επίπεδα καλίου στο αίµα, ουρική αρθρίτιδα
- thirst, low levels of potassium in the blood, gout
- εφιάλτες, απώλεια µνήµης, ευµετάβλητη διάθεση
- nightmares, memory loss, mood changes
- µυϊκός τρόµος, µυϊκή ακαµψία
- muscle tremor, muscle stiffness
- δακρύρροια, µειωµένη ανεκτικότητα στο φως
- watery eyes, intolerance to light
- βόµβος ή θόρυβος στα αυτιά
- ringing or noise in the ears
- ακανόνιστος καρδιακός παλµός, στηθάγχη, βραδυκαρδία ή ταχυκαρδία,
- irregular heartbeat, angina, slow or fast heartbeat,
- λιποθυµία ειδικά όταν σηκώνεστε από καθιστή ή ύπτια στάση,
- fainting, especially on getting up from a sitting or lying position,
- ρινορραγίες, αναπνευστική δυσχέρεια, βήχας, φλεγµονή του λαιµού
- nosebleeds, difficulty in breathing, cough, inflammation of the throat
- απώλεια της όρεξης ή αυξηµένη όρεξη, διαταραχές της γεύσης
- lack of appetite or increased appetite, taste disturbances
- τριχόπτωση, οίδηµα του προσώπου ή άλλων µερών του σώµατος
- hair loss, swelling of the face or other parts of the body
- αρθραλγία ή µυαλγία, µυϊκή αδυναµία
- painful joints or muscles, muscle weakness
- ακράτεια, πόνος κατά την ούρηση
- incontinence, pain on passing urine
- εξάψεις, πυρετός, ρίγη
- flushing, fever, shivering
25/ 27 Οι σπάνιες ανεπιθύµητες ενέργειες που µπορεί να παρατηρηθούν (στο εύρος µεταξύ 1 στα 1000 άτοµα και 1 στα 10. 000 άτοµα) είναι:
Rare side effects that may occur (in between 1 in 1000 people and 1 in 10,000 people) are:
- χαµηλά επίπεδα σακχάρου του αίµατος
- low blood sugar levels
- κατάθλιψη, ταραχή
- depression, agitation
- µυρµηκίαση των χεριών και των ποδιών
- tingling in the hands and feet
- οίδηµα του λάρυγγα
- swelling of the larynx (voice box)
- κοιλιακός πόνος, διάρροια, ναυτία
- abdominal pain, diarrhoea, being sick
- ίκτερος, αυξήσεις στα ηπατικά ένζυµα
- jaundice, increases in liver enzymes
- εξάνθηµα, κνησµός, ερυθρότητα
- rash, itching, redness
- αδυναµία επίτευξης στύσης, επώδυνες επίµονες στύσεις.
- inability to achieve an erection, painful persistent erections.
Οι πολύ σπάνιες ανεπιθύµητες ενέργειες που µπορεί να παρατηρηθούν (σε λιγότερα από 1 στα 10. 000 άτοµα) είναι:
Very rare side effects that may occur (in less than 1 in 10,000 people) are:
- χαµηλά λευκά αιµοσφαίρια, χαµηλά αιµοπετάλια, προκαλώντας µώλωπες ή εύκολη
- low white blood cells: low blood platelets, which may result in bruising or easy
αιµορραγία
bleeding
5 ΠΩΣ ΝΑ ΦΥΛΑΣΣΟΝΤΑΙ ΤO ∆ΙΣΚΙΑ ΠΑΡΑΤΕΤΑΜΕΝΗΣ ΑΠΟ∆ΕΣΜΕΥΣΗΣ CARDOREG 4 MG ΚΑΙ ΣΧΕΤΙΚΕΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ
5 HOW TO STORE CARDOREG 4 MG PROLONGED RELEASE TABLETS AND ASSOCIATED NAMES
∆εν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό.
23/ 24 This medicinal product does not require any special storage conditions.
Τι περιέχουν τo δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες:
What Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names contains:
- Η δραστική ουσία είναι doxazosin (ως mesilate).
- The active substance is doxazosin (as the mesilate).
Ένα δισκίο παρατεταµένης αποδέσµευσης περιέχει 4, 85 mg doxazosin mesilate το οποίο αντιστοιχεί σε 4 mg doxazosin
One prolonged-release tablet contains 4,85 mg doxazosin mesilate corresponding to 4 mg doxazosin
- Τα άλλα συστατικά είναι οξείδιο του πολυαιθυλενίου, µικροκρυσταλλική κυτταρίνη, povidone,
- The other ingredients are polyethylene oxide, microcrystalline cellulose, povidone, α -
α- τοκοφερόλη, κολλοειδής άνυδρη πυριτία, στεαρυλικό φουµαρικό νάτριο, συµπολυµερές µεθακρυλικού οξέος – αιθυλικού ακρυλεστέρα (1: 1), macrogol και διοξείδιο του τιτανίου (E171).
tocopherol, colloidal anhydrous silica, sodium stearyl fumarate, methacrylic acid – ethyl acrylate co-polymer (1:1), macrogol, and titanium dioxide (E171).
Τα δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης Cardoreg 4 mg και σχετικές ονοµασίες είναι λευκά, στρογγυλά, αµφίκυρτα δισκία µε την ανάγλυφη επιγραφή “ DL ” στη µία πλευρά.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names are white, round, biconvex tablets with bossing “ DL” on one side.
Αυτά διατίθενται σε συσκευασίες PVC/ PVDC/ blister αλουµινίου των 28 δισκίων [20, 30, 50, 98, 100 και 500 δισκία].
They are available in PVC/ PVDC/ aluminium blisters packs of 28 tablets [20, 30, 50, 98, 100 and 500 tablets].
26/ 27 Αυτό το φαρµακευτικό προϊόν είναι εγκεκριµένο στα Κράτη- Μέλη του Ευρωπαϊκού Οικονοµικού Χώρου (ΕΟΧ) υπό τις ακόλουθες ονοµασίες:
This medicinal product is authorised in the Member States of the EEA under the following names:
27/ 27
24/ 24
Λονδίνο,. 11/ 10/ 2006 EMEA/ CHMP/ 422351/ 2006
London, 11/ 10/ 2006 EMEA/ CHMP/ 422351/ 2006
ΓΝΩΜΗ ΣΕ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΤΗΣ ΠΑΡΑΠΕΜΠΤΙΚΗΣ ∆ΙΑ∆ΙΚΑΣΙΑΣ ΤΟΥ ΑΡΘΡΟΥ 29 ΠΑΡΑΓΡΑΦΟΣ 21 Cardoreg 4 mg δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης και σχετικές ονοµασίες Κοινόχρηστη διεθνής ονοµασία (INN):
OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29(2)1 REFERRAL FOR Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names International Non-Proprietary Name (INN):
Η Pharmcom OY υπέβαλε αιτήσεις για αµοιβαία αναγνώριση του Cardoreg 4 mg δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης και σχετικές ονοµασίες βάσει της άδειας κυκλοφορίας που χορηγήθηκε από τη ∆ανία στις 30 Σεπτεµβρίου 2002.
Pharmcom OY submitted applications for mutual recognition of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names on the basis of the marketing authorisation granted by the Denmark on 30 September 2002.
Το κράτος µέλος αναφοράς είναι η ∆ανία και τα ενδιαφερόµενα κράτη µέλη είναι η Τσεχική ∆ηµοκρατία, η Ουγγαρία, η Πολωνία, η Σλοβακία και το Ηνωµένο Βασίλειο.
Czech Republic, Hungary, Poland, Slovakia, and United Kingdom.
Η ∆ανία παρέπεµψε τους λόγους της διαφωνίας στον ΕΜΕΑ στις 3 Μαρτίου 2006.
The Denmark referred the reasons for disagreement to the EMEA on 3 March 2006.
Η CHMP όρισε εισηγητή τον ∆ρ.
The CHMP appointed Dr.
Lekkerkerker (Κάτω Χώρες) και συνεισηγητή τον ∆ρ.
Lekkerkerker (Netherlands) as Rapporteur and Dr.
Hudson (Ηνωµένο Βασίλειο).
Hudson (United Kingdom) as Co-rapporteur.
Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας υπέβαλε στις 8 Απριλίου 2006 γραπτές εξηγήσεις και στις 27 Ιουνίου 2006 προφορικές εξηγήσεις.
Oral explanations were given by the Marketing Authorisation Holder on 27 June 2006.
Κατά τη συνεδρίαση του Ιουνίου 2006, η CHMP, υπό το φως των συνολικών στοιχείων που υποβλήθηκαν και της επιστηµονικής συζήτησης στο πλαίσιο της επιτροπής, ήταν της γνώµης ότι η σχέση ωφέλειας/ κινδύνου του Cardoreg 4 mg δισκία παρατεταµένης αποδέσµευσης και των σχετικών ονοµασιών είναι θετική, ότι οι ενστάσεις που εγέρθηκαν δεν πρέπει να αποτρέψουν τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας και ότι η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, η επισήµανση και το φύλλο οδηγιών χρήσης του κράτους µέλους αναφοράς πρέπει να τροποποιηθούν.
During the June 2006 meeting, the CHMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that the benefit/ risk ratio is favourable for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names, that the objections raised should not prevent the granting of a Marketing Authorisation and that the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet of the Reference Member State should be amended.
Η οριστική γνώµη ενσωµατώθηκε σε σχετική απόφαση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής στις 11/ 10/ 2006.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11/ 10/ 2006.
1 Άρθρο 29 παράγραφος 2 της οδηγίας 2001/ 83/ ΕΚ, όπως αυτή τροποποιήθηκε.
1 Article 29(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ, ΤΙΣ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΕΣ ΜΟΡΦΕΣ, ΤΙΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ, ΤΙΣ Ο∆ΟΥΣ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ, ΤΟΥΣ ΑΙΤΟΥΝΤΕΣ, ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTES OF ADMINISTRATION, APPLICANTS, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
1 Κράτος Mέλος
1 Member State
Sandoz GmbH
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Austria
Ceftriaxon Tyrol Pharma
Ceftriaxon Tyrol Pharma 1g Pulver zur 1 Herstellung einer Injektions- oder Infusionslösung
1g Pulver
g
1g Κόνις για διάλυµα προς
Powder for solution for injection or infusion
ενδοφλέβια χρήση
Intramuscular and intravenous use
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Αυστρία
Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 6250 Kundl, Austria
Ceftriaxon Tyrol Pharma 2g Pulver 2g zur Herstellung einer Infusionslösung
Ceftriaxon Tyrol Pharma 2g Pulver zur 2 Herstellung einer Infusionslösung
Tietgens Boulevard 40 5220 Odense SØ, ∆ανία
Tietgens Boulevard 40 5220 Odense SØ, Denmark
Lendacin 1 g injektio - / infuusiokuiva - 1 g aine, liuosta varten
Lendacin 1 g injektio-/ infuusiokuiva- aine, liuosta varten
Κόνις για διάλυµα προς ένεση ή έγχυση
Powder for solution for injection or infusion
Lendacin 2 g infuusiokuiva- aine, 2g liuosta varten
Lendacin 2 g infuusiokuiva-aine, liuosta varten
Ηνωµένο
United Kingdom
Woolmer way Bordon, Hants, GU35 9QE Ηνωµένο Βασίλειο
Sandoz Limited Woolmer way Bordon, Hants, GU35 9QE United Kingdom
for injection/ infusion
Ceftriaxone 1g powder for solution for 1 g injection/ infusion
ένεση ή έγχυση
Powder for solution for injection or infusion
Ceftriaxone 2 g powder for solution 2 g for infusion
Ceftriaxone 2 g powder for solution for 2 g infusion
2 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II
3 ANNEX II
ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ, ΤΗΣ ΣΗΜΑΝΣΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΦΥΛΛΟΥ Ο∆ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ, ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΜΕΑ
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
3 ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ
5 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Παράρτηµα I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CEFTRIAXONE TYROL PHARMA AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Έχει βακτηριοκτόνο δράση κατά ευρείας γκάµας Gram- θετικών και Gram- αρνητικών βακτηρίων καθώς αναστέλλει τη σύνθεση βλεννοπεπτιδίων στα κυτταρικά τοιχώµατα των βακτηρίων.
It is bactericidal against a wide range of Gram-positive and Gram-negative bacteria by inhibiting the mucopeptide synthesis in the bacterial cell wall.
Η κεφτριαξόνη διοχετεύεται αρχικά στο εξωκυττάριο νερό, η δέσµευσή της εξαρτάται από τη συγκέντρωση σε λευκωµατίνη, σε φυσιολογικούς ενήλικες έχει σχετικά µακρά βιολογική ηµίσεια ζωή (t 1/ 2) και αποµακρύνεται εξίσου µε σπειραµατική διήθηση και χολική απέκκριση.
Ceftriaxone distributes primarily into extracellular water, shows concentration dependant binding to albumin and in normal adults, has a relatively long biologic half-life (t 1/ 2) is eliminated equally by glomerular filtration and biliary secretion
Ζητήθηκε από τον αιτούντα/ ΚΑΚ να αναλύσει τη σχέση ωφέλειας/ κινδύνου των διαφορετικών δοσολογικών συστάσεων για νεογνά, µε ιδιαίτερη αναφορά στη διαφοροποίηση µεταξύ νεογνών έως και 14 ηµερών και από 15 έως και 28 ηµερών, καθώς και αναφορικά µε τη χρήση δόσεων που υπερβαίνουν τα 50 mg/ kg/ ηµέρα.
The Applicant/ MAH was asked to discuss the benefit/ risk of the different dosage recommendations for newborns, especially regarding the differentiation of newborns up to 14 days of age and from 15 up to 28 days of age and regarding the use of dose in excess of 50 mg/ kg/ day.
Ο αιτών προσκόµισε αρκετές δηµοσιεύσεις από τη βιβλιογραφία προκειµένου να αναπτύξει, αφενός, το σκεπτικό της απόκλισης από τις Οδηγίες της ICH (∆ιεθνής ∆ιάσκεψη για την Εναρµόνιση των Τεχνικών Απαιτήσεων για την Έγκριση των Φαρµακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση) για την Κλινική Έρευνα για Φαρµακευτικά Προϊόντα σε Παιδιά (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) και, αφετέρου, τη βάση της διαφοροποίησης των 0- 14 και 15- 28 ηµερών αντί του γενικότερου ορισµού των νεογνών ως « έως και 28 ηµερών από τη γέννηση », καθώς και τη χρήση διαφορετικών δοσολογικών σχηµάτων.
The applicant has presented a number of publications from the literature in order to discuss the rational for deviation from the ICH Guideline on Clinical Investigation of Medicinal Products in the Paediatric Population (CPMP/ ICH/ 2711/ 99) and the basis of differentiation of 0-14 and 15-28 days instead of the more general definition of neonates as ‘ up to 28 days after birth’, as well as the different dosing regimens used.
Σχέση ωφέλειας/ κινδύνου
Benefit/ risk considerations
Στην πλειοψηφία των µελετών σε νεογνά χρησιµοποιήθηκε δόση 50 mg/ kg/ ηµέρα για τη θεραπεία λοιµώξεων.
The majority of the studies used 50 mg/ kg/ day in neonates in the treatment of infections.
Προσκοµίσθηκαν περιορισµένα στοιχεία που να υποδεικνύουν τη χρήση δόσεων που υπερβαίνουν τα 50 mg / kg/ ηµέρα σε νεογέννητα σε καταστάσεις άλλες από µηνιγγίτιδα.
Limited data has been presented that shows use of doses in excess of 50mg / kg/ din neonates in situation other than meningitis.
Η ΠΟΕ συστήνει ακόµη και δόση 80 mg/ kg/ ηµέρα και αντίστοιχα 2 x 50 mg/ kg/ ανά 12 ώρες (µέγιστη µεµονωµένη δόση 4 g) για τη µηνιγγίτιδα σε βρέφη ηλικίας από 7 ηµερών έως 2 µηνών.
The WHO recommends even 80 mg/ kg/ day respectively 2 x 50mg/ kg/ every 12 hours (max single dose 4g) in meningitis for young infants aged between 7 days and 2 months.
Η προτεινόµενη δοσολογία που κυµαίνεται µεταξύ 20- 50- 80 mg/ kg/ ηµέρα επιτρέπει τη συνέχιση της µακρόχρονης θεραπευτικής εµπειρίας που υποστηρίζεται από τις συστάσεις των επιστηµονικών ενώσεων.
The proposed dosage range from 20-50-80 mg/ kg/ day allows the continuation of long lasting therapeutic experience supported by the recommendations of learned societies.
Ωστόσο, υπήρξε συναίνεση ως προς το γεγονός ότι η κεφτριαξόνη αντενδείκνυται σε νεογνά µε υπερχολερυθριναιµία και σε πρόωρα νεογνά, διότι µελέτες in vitro έχουν δείξει πως η κεφτριαξόνη µπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη σύνδεσή της στη λευκωµατίνη του ορού και είναι πιθανόν να αναπτυχθεί εγκεφαλοπάθεια σχετιζόµενη µε χολερυθρίνη σε αυτούς τους ασθενείς.
Nonetheless it was agreed that ceftriaxone is contraindicated in hyperbilirubinaemic newborn and preterm newborn because in vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Στα εν λόγω νεογνά είχε γίνει ενδοφλέβια χορήγηση κεφτριαξόνης και ασβεστίου.
In addition further to some reports of fatal evolution, it was agreed to contraindicate ceftriaxone in newborn requiring concomitant calcium treatment because of rarely severe adverse reactions reported in preterm and full-term newborns, some of them being fatal.
Σε ορισµένα νεογνά, η κεφτριαξόνη και το ασβέστιο είχαν χορηγηθεί σε διαφορετικές στιγµές και µέσω διαφορετικών ενδοφλέβιων οδών.
These newborns had been treated with intravenous ceftriaxone and calcium.
Στους πνεύµονες και τους νεφρούς αυτών των νεκρών πρόωρων νεογνών παρατηρήθηκε καθίζηση του άλατος κεφτριαξόνης- ασβεστίου.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.
Ο υψηλός κίνδυνος καθίζησης οφείλεται στον χαµηλό όγκο αίµατος των νεογνών.
Precipitations of ceftriaxone – calcium salt have been observed in lungs and kidneys of these dead preterm newborns.
Επιπρόσθετα, η ηµίσεια ζωή είναι µακρύτερη απ ’
The high risk of precipitation is due to the low blood volume of the newborns.
4 ό, τι στους ενήλικες.
Moreover half life is longer than in adults.
Ως εκ τούτου, λαµβανοµένης υπόψη της µακρόχρονης κλινικής εµπειρίας αναφορικά µε την αποτελεσµατικότητα και την ασφάλεια της προτεινόµενης δοσολογίας, η διενέργεια περαιτέρω κλινικών δοκιµών κρίθηκε µη αναγκαία.
Therefore taking into the consideration the long clinical experience in terms of efficacy and safety with the proposed posology further clinical trials was considered unnecessary.
Συνήθης δοσολογία Η συνήθης δοσολογία είναι 1- 2 g κεφτριαξόνης, χορηγούµενα άπαξ ηµερησίως (ανά 24 ώρες).
6 Normal dosage The usual dose is 1-2 g of ceftriaxone, administered once a day (every 24 hours).
Νεογνά (ηλικίας 0- 14 ηµερών):
Newborn infants (age 0 – 14 days):
20- 50 mg ανά kg σωµατικού βάρους χορηγούµενα ενδοφλεβίως άπαξ ηµερησίως (ανά 24ωρα διαστήµατα).
20 – 50 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
Παιδιά 15 ηµερών – 12 ετών µε σωµατικό βάρος < 50 kg:
Children 15 days-12 years of age with a body weight of < 50 kg:
20- 80 mg ανά kg σωµατικού βάρους χορηγούµενα ενδοφλεβίως άπαξ ηµερησίως (ανά 24ωρα διαστήµατα).
20-80 mg per kg bodyweight intravenously once daily (24-hour intervals).
Σε σοβαρές λοιµώξεις δεν πρέπει να υπερβαίνεται η ηµερήσια δόση των 80 mg ανά kg σωµατικού βάρους, εκτός από την περίπτωση της µηνιγγίτιδας (βλέπε « Ειδικές δοσολογικές συστάσεις »).
Special dosage recommendations).
Παιδιά µε σωµατικό βάρος 50 kg ή µεγαλύτερο λαµβάνουν τη συνήθη δοσολογία των ενηλίκων άπαξ ηµερησίως (βλέπε παραπάνω).
Children with a bodyweight of 50 kg or more receive the usual adult dosage once daily (s. above).
Ειδικές δοσολογικές συστάσεις Μηνιγγίτιδα:
Special dosage recommendations Meningitis:
Η αγωγή ξεκινά µε 100 mg/ kg σωµατικού βάρους άπαξ ηµερησίως – χωρίς να υπερβαίνει τα 4 g ηµερησίως.
Treatment is initiated with 100 mg per kg bodyweight once daily – not exceeding 4 g daily.
Στα νεογνά ηλικίας 0- 14 ηµερών η δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 50 mg/ kg/ 24h.
In new-born infants 0 – 14 days of age the dose should not exceed 50 mg/ kg/ 24 h.
Ιn vitro µελέτες έχουν δείξει πως η κεφτριαξόνη µπορεί να εκτοπίσει τη χολερυθρίνη από τη σύνδεσή της στη λευκωµατίνη του ορού και είναι πιθανόν να αναπτυχθεί εγκεφαλοπάθεια σχετιζόµενη µε χολερυθρίνη σε αυτούς τους ασθενείς.
In vitro studies have shown that ceftriaxone can displace bilirubin from its binding to serum albumin and bilirubin encephalopathy can possibly develop in these patients.
Η αγωγή ασβεστίου λόγω του κινδύνου καθίζησης του άλατος κεφτριαξόνης- ασβεστίου στα τελειόµηνα νεογνά.
Calcium treatment because of the risk of precipitation of ceftriaxone-calcium salt in term newborn.
Η κεφτριαξόνη ενδέχεται να καθιζάνει στη χοληδόχο κύστη και τους νεφρούς και, ως εκ τούτου, να ανιχνεύεται κατά τις υπερηχογραφικές εξετάσεις ως σκιά (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Ceftriaxone may precipitate in the gallbladder and kidneys then be detectable as shadows on ultrasound (see section 4.8).
Αυτό µπορεί να συµβεί σε ασθενείς οιασδήποτε ηλικίας, αλλά είναι πιθανότερο να εµφανισθεί σε βρέφη και µικρά παιδιά στα οποία συνήθως χορηγείται δόση κεφτριαξόνης που ξεπερνάει τη συνιστώµενη δόση µε βάση το βάρος.
This can happen in patients of any age, but is more likely in infants and small children who are usually given a larger dose of Ceftriaxone on a body weight basis.
Στα παιδιά, δόσεις µεγαλύτερες από 80 mg/ kg σωµατικού βάρους πρέπει να αποφεύγονται – εκτός από την περίπτωση της µηνιγγίτιδας – λόγω του αυξηµένου κινδύνου χολικών ιζηµάτων. ∆εν υπάρχουν σαφείς ενδείξεις για ανάπτυξη χολολίθων ή οξείας χολοκυστίτιδας σε παιδιά ή βρέφη υπό αγωγή κεφτριαξόνης, και συνιστάται η συντηρητική αντιµετώπιση των ιζηµάτων κεφτριαξόνης στη χοληδόχο κύστη.
There is no clear evidence of gallstones or of acute cholecystitis developing in children or infants treated with ceftriaxone, and conservative management of Ceftriaxone precipitate in the gallbladder is recommended.
5 Τµήµα 4. 8
Section 4.8
Μερικά από αυτά έλαβαν κεφτριαξόνη και ασβέστιο σε διαφορετικές χρονικές στιγµές και µέσω διαφορετικών ενδοφλέβιων οδών.
Some of them had received ceftriaxone and calcium at different times and on different intravenous lines.