natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Μεταβολισµός Λιπιδίων Θα πρέπει να ελέγχονται τα λιπίδια ορού (τιµές νηστείας) πριν τη θεραπεία, 1 µήνα µετά την έναρξη της θεραπείας και ακολούθως ανά διαστήµατα 3 µηνών, εκτός εάν υπάρχει κλινική ένδειξη για συχνότερη παρακολούθηση.
High Risk Patients In patients with diabetes, obesity, alcoholism or a lipid metabolism disorder undergoing treatment with isotretinoin, more frequent checks of serum values for lipids and/ or blood glucose may be necessary.
Οι αυξηµένες τιµές των λιπιδίων ορού επιστρέφουν συνήθως σε φυσιολογικά επίπεδα µε τη µείωση της δόσης ή τη διακοπή της θεραπείας και µπορεί επίσης να ανταποκριθούν σε διαιτητικά µέτρα.
Elevated fasting blood sugars have been reported, and new cases of diabetes have been diagnosed during isotretinoin therapy.
Η ισοτρετινοΐνη έχει συσχετισθεί µε αύξηση των επιπέδων των τριγλυκεριδίων στο πλάσµα.
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Ορισµένες φορές επίπεδα άνω των 800 mg/ dL ή 9mmol/ L σχετίζονται µε οξεία παγκρεατίτιδα, η οποία µπορεί να είναι µοιραία.
Patients should not take vitamin A as concurrent medication due to the risk of developing hypervitaminosis A.
Γαστρεντερικές διαταραχές Η ισοτρετινοΐνη έχει συσχετισθεί µε φλεγµονώδη νόσο του εντέρου (συµπεριλαµβανοµένης της τοπικής ειλεΐτιδας) σε ασθενείς χωρίς προηγούµενο ιστορικό εντερικών διαταραχών.
Cases of benign intracranial hypertension (pseudotumor cerebri) have been reported with concomitant use of isotretinoin and tetracyclines.
Οι ασθενείς που εµφανίζουν σοβαρή (αιµορραγική) διάρροια, θα πρέπει να διακόπτουν αµέσως την ισοτρετινοΐνη.
Therefore, concomitant treatment with tetracyclines must be avoided (see section 4.3 “ Contraindications” and section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Όχι συχνά, αναφέρονται αλλεργικές δερµατικές αντιδράσεις.
Pregnancy is an absolute contraindication to treatment with isotretinoin (see section 4.3 “ Contraindications”).
Οι σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις επιβάλλουν διακοπή της θεραπείας και προσεκτική παρακολούθηση.
If pregnancy does occur in spite of these precautions during treatment with isotretinoin or in the month following, there is a great risk of very severe and serious malformation of the foetus.
Ασθενείς Υψηλού Κινδύνου Σε ασθενείς µε διαβήτη, παχυσαρκία, αλκοολισµό ή κάποια διαταραχή του µεταβολισµού των λιπιδίων που υποβάλλονται σε θεραπεία µε ισοτρετινοΐνη, µπορεί να απαιτούνται συχνότεροι έλεγχοι των τιµών λιπιδίων ορού και/ ή γλυκόζης αίµατος.
The foetal malformations associated with exposure to isotretinoin include central nervous system abnormalities (hydrocephalus, cerebellar malformation/ abnormalities, microcephaly), facial dysmorphia, cleft palate, external ear abnormalities (absence of external ear, small or absent external auditory canals), eye abnormalities (microphthalmia), cardiovascular abnormalities (conotruncal malformations such as tetralogy of Fallot, transposition of great vessels, septal defects), thymus gland abnormality and parathyroid gland abnormalities.
Κατά τη θεραπεία µε ισοτρετινοΐνη, έχουν αναφερθεί αυξηµένα επίπεδα σακχάρου αίµατος υπό νηστεία, ενώ έχουν διαγνωσθεί νέα περιστατικά διαβήτη.
There is also an increased incidence of spontaneous abortion.
4. 5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης
If pregnancy occurs in a woman treated with isotretinoin, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να λαµβάνουν βιταµίνη Α ως ταυτόχρονη θεραπεία, λόγω κινδύνου ανάπτυξης υπερβιταµίνωσης Α.
Isotretinoin is highly lipophilic, therefore the passage of isotretinoin into human milk is very likely.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης (ψευδοόγκος του εγκεφάλου) µε ταυτόχρονη χρήση ισοτρετινοΐνης και τετρακυκλινών.
Due to the potential for adverse effects in the mother and exposed child, the use of isotretinoin is contraindicated in nursing mothers.
Ως εκ τούτου, θα πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη θεραπεία µε τετρακυκλίνες (βλέπε λήµµα 4. 3 “ Αντενδείξεις ” και λήµµα 4. 4 “ Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση ”).
4.7 Effects on ability to drive and use machines
4. 6 Kύηση και γαλουχία
A number of cases of decreased night vision have occurred during isotretinoin therapy and in rare instances have persisted after therapy (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for
17/ 23
16/ 21
Η κύηση αποτελεί απόλυτη αντένδειξη για τη θεραπεία µε ισοτρετινοΐνη (βλέπε λήµµα 4. 3 « Αντενδείξεις »).
use” and section 4.8 “ Undesirable effects”).
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
Because the onset in some patients was sudden, patients should be advised of this potential problem and warned to be cautious when driving or operating machines.
Τα ακόλουθα συµπτώµατα είναι οι συχνότερα αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες µε την ισοτρετινοΐνη: ξηρότητα βλεννογόνων π. χ. των χειλέων, χειλίτιδα, του ρινικού βλεννογόνου, επίσταξη, και των οφθαλµών, επιπεφυκίτιδα, ξηροδερµία.
The following symptoms are the most commonly reported undesirable effects with isotretinoin: dryness of the mucosa e. g. of the lips, cheilitis, the nasal mucosa, epistaxis, and the eyes, conjunctivitis, dryness of the skin.
Ορισµένες από τις ανεπιθύµητες ενέργειες που σχετίζονται µε τη χρήση ισοτρετινοΐνης είναι δοσοεξαρτώµενες.
Some of the side effects associated with the use of isotretinoin are dose-related.
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες είναι γενικώς αναστρέψιµες µετά τη µεταβολή της δόσης ή τη διακοπή της θεραπείας, ωστόσο κάποιες µπορεί να επιµείνουν µετά το τέλος της θεραπείας.
The side effects are generally reversible after altering the dose or discontinuation of treatment, however some may persist after treatment has stopped.
Λοιµώξεις:
Very Rare Blood
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) ∆ιαταραχές του αίµατος και του λεµφικού συστήµατος:
(≤ 1/ 10 000) and lymphatic
Gram θετική (βλεννογονοδερµατική) βακτηριακή λοίµωξη
Gram positive (mucocutaneous) bacterial infection
Αναιµία, Ταχύτητα καθίζησης ερυθροκυττάρων αυξηµένη, Θροµβοπενία, Θροµβοκυττάρωση
Anemia, Red blood cell sedimentation rate increased, Thrombocytopenia, Thrombocytosis
Συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10) Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) ∆ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος:
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Immune system disorders:
Ουδετεροπενία Λεµφαδενοπάθεια
Neutropenia Lymphadenopathy
Σπάνιες (≥1/ 10. 000, < 1/ 1000) ∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της διατροφής:
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Metabolism and nutrition disorders:
Σακχαρώδης διαβήτης, Υπερουριχαιµία
Allergic skin reaction, Anaphylactic reactions, Hypersensitivity
CPMP/ 2846/ 03 Ψυχιατρικές διαταραχές:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Psychiatric disorders:
18/ 23 EMEA 2003
Diabetes mellitus, Hyperuricaemia
Σπάνιες (≥1/ 10. 000, < 1/ 1000) Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) ∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος:
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Nervous system disorders:
Κατάθλιψη Μη φυσιολογική συµπεριφορά, Ψυχωσική διαταραχή, Απόπειρα αυτοκτονίας, Αυτοκτονία
Depression Abnormal behaviour, Psychotic disorder, Suicide attempt, Suicide
Συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10) Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) ∆ιαταραχές των οφθαλµών:
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Eye disorders:
Κεφαλαλγία Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση, Σπασµοί, Υπνηλία
Headache Benign intracranial hypertension, Convulsions, Drowsiness
Πολύ συχνές (≥ 1/ 10)
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Ear and labyrinth disorders:
Βλεφαρίτιδα, Επιπεφυκίτιδα, Ξηροφθαλµία, Ερεθισµός του οφθαλµού
Blepharitis, Conjunctivitis, Dry eye, Eye irritation Blurred vision, Cataract, Colour blindness (colour vision deficiencies), Contact lens intolerance, Corneal opacity, Decreased night vision, Keratitis, Papilloedema (as sign of benign intracranial hypertension), Photophobia
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) ∆ιαταραχές των ώτων και του λαβυρίνθου:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Vascular disorders:
Όραση θαµπή, Καταρράκτης, Αχρωµατοψία (ελλείµµατα οπτικής αντίληψης χρωµάτων), ∆υσανεξία των φακών επαφής, Θολερότητα του κερατοειδούς, Περιορισµένη νυκτερινή όραση, Κερατοειδίτιδα, Οίδηµα της οπτικής θηλής (ως σηµείο καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης), Φωτοφοβία
Hearing impaired
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) Αγγειακές διαταραχές:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Έκπτωση της ακουστικής οξύτητας
Vasculitis (for example Wegener’ s granulomatosis, allergic vasculitis)
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) Αναπνευστικές, θωρακικές και µεσοθωρακικές διαταραχές:
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Gastrointestinal disorders:
Αγγειίτιδα (για παράδειγµα κοκκιωµάτωση Wegener, αλλεργική αγγειίτιδα)
Epistaxis, Nasal dryness, Nasopharyngitis Bronchospasm (particularly in patients with asthma), Hoarseness
Συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10) Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) Γαστρεντερικές διαταραχές:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Hepatobiliary disorders:
Επίσταξη, Ξηρότητα ρινικού βλεννογόνου, Ρινοφαρυγγίτιδα Βρογχόσπασµος (ιδιαίτερα σε ασθενείς µε άσθµα), Βράγχος φωνής
Colitis, Ileitis, Dry throat, Gastrointestinal haemorrhage, haemorrhagic diarrhoea and inflammatory bowel disease, Nausea, Pancreatitis (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000)
Very common (≥ 1/ 10)
Κολίτιδα, Ειλεΐτιδα, Ξηρότητα του φάρυγγα, Αιµορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, αιµορραγική διάρροια
Transaminase increased (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
και
Hepatitis
φλεγµονώδης νόσος του εντέρου, Ναυτία, Παγκρεατίτιδα (βλέπε λήµµα 4. 4 “ Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση ”) Ηπατοχολικές διαταραχές Πολύ συχνές (≥ 1/ 10)
CPMP/ 2846/ 03
Τρανσαµινάσες αυξηµένες (βλέπε λήµµα 4. 4 “ Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση ”)
17/ 21  EMEA 2003
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) ∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:
Skin and subcutaneous disorders:
Ηπατίτιδα
tissues
Χειλίτιδα, ∆ερµατίτιδα, Ξηροδερµία, Τοπική αποφολίδωση, Κνησµός, Εξάνθηµα ερυθηµατώδες, Ευθραυστότητα δέρµατος (κίνδυνος τραύµατος από τριβή) Αλωπεκία
Cheilitis, Dermatitis, Dry skin, Localised exfoliation, Pruritus, Rash erythematous, Skin fragility (risk of frictional trauma)
Σπάνιες (≥1/ 10. 000, < 1/ 1000) Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000)
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Κεραυνοβόλος ακµή, Ακµή επιδεινωθείσα (αναζωπύρωση ακµής), Ερύθηµα (προσώπου), Εξάνθηµα, ∆ιαταραχή τριχώµατος, Υπερτρίχωση, ∆υστροφία όνυχα, Παρονυχία, Αντίδραση από φωτοευαισθησία, Πυογόνο κοκκίωµα, Υπέρχρωση δέρµατος, Εφίδρωση αυξηµένη
Alopecia Acne fulminans, Acne aggravated (acne flare), Erythema (facial), Exanthema, Hair disorders, Hirsutism, Nail dystrophy, Paronychia, Photosensitivity reaction, Pyogenic granuloma, Skin hyperpigmentation, Sweating increased
Μυοσκελετικές διαταραχές διαταραχές των συνδετικών ιστών
Musculo-skeletal and tissue disorders:
και
connective
Πολύ συχνές (≥ 1/ 10)
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Αρθραλγία, Μυαλγία, Οσφυαλγία (ιδιαίτερα σε εφήβους ασθενείς)
Arthralgia, Myalgia, Back pain (particularly adolescent patients) Arthritis, Calcinosis (calcification of ligaments and tendons), Epiphyses premature fusion, Exostosis, (hyperostosis), Reduced bone density, Tendonitis
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000)
Renal and urinary disorders:
CPMP/ 2846/ 03 ∆ιαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήµατος
Very Rare (≤ 1/ 10 000) General disorders administration site conditions:
19/ 23
and
EMEA 2003
Glomerulonephritis
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000) Έρευνες:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Investigations:
Ιστός κοκκίωσης (σχηµατισµός αυξηµένος), Αίσθηµα κακουχίας
Granulation tissue (increased formation of), Malaise
Τριγλυκερίδια αίµατος αυξηµένα, Υψηλής πυκνότητας λιποπρωτεΐνη µειωµένη
triglycerides increased, High density lipoprotein
Συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10)
decreased Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Χοληστερόλη αίµατος αυξηµένη, Γλυκόζη αίµατος αυξηµένη, Αιµατουρία, Πρωτεϊνουρία
Blood cholesterol increased, Blood glucose increased, Haematuria, Proteinuria
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10. 000)
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Κρεατινοφωσφοκινάση αίµατος αυξηµένη
Blood creatine phosphokinase increased
Η συχνότητα εµφάνισης των ανεπιθύµητων συµβαµάτων υπολογίστηκε από συγκεντρωτικά δεδοµένα κλινικών δοκιµών στις οποίες συµµετείχαν 824 ασθενείς και από δεδοµένα µετά την κυκλοφορία του προϊόντος.
The incidence of the adverse events was calculated from pooled clinical trial data involving 824 patients and from post-marketing data.
Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα παράγωγο της βιταµίνης A.
Isotretinoin is a derivative of vitamin A.
Αν και η οξεία τοξικότητα της ισοτρετινοΐνης είναι χαµηλή, σε περιπτώσεις τυχαίας υπερδοσολογίας µπορεί να εµφανισθούν σηµεία υπερβιταµίνωσης Α.
Although the acute toxicity of isotretinoin is low, signs of hypervitaminosis A could appear in cases of accidental overdose.
Οι εκδηλώσεις της οξείας τοξικότητας από βιταµίνη A περιλαµβάνουν σοβαρή κεφαλαλγία, ναυτία ή έµετο, υπνηλία, ευερεθιστότητα και κνησµό.
Manifestations of acute vitamin A toxicity include severe headache, nausea or vomiting, drowsiness, irritability and pruritus.
Τα σηµεία και συµπτώµατα της τυχαίας ή σκόπιµης υπερδοσολογίας µε την ισοτρετινοΐνη πιθανόν να είναι παρόµοια.
Signs and symptoms of accidental or deliberate overdosage with isotretinoin would probably be similar.
Τα συµπτώµατα αυτά αναµένεται να είναι αναστρέψιµα και να υποχωρούν χωρίς να επιβάλλεται αντιµετώπιση.
These symptoms would be expected to be reversible and to subside without the need for treatment.
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: σκευάσµατα κατά της ακµής για συστηµατική χρήση, κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: anti-acne preparations for systemic use ATC code:
Μηχανισµός δράσης Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα στερεοϊσοµερές του all- trans ρετινοϊκού οξέος (τρετινοΐνη).
Mechanism of action Isotretinoin is a stereoisomer of all-trans retinoic acid (tretinoin).
Ο ακριβής µηχανισµός δράσης της ισοτρετινοΐνης δεν έχει ακόµη λεπτοµερώς διευκρινισθεί, έχει όµως τεκµηριωθεί πως η παρατηρούµενη βελτίωση της κλινικής εικόνας της βαριάς ακµής συσχετίζεται µε την καταστολή της δραστηριότητας των σµηγµατογόνων αδένων και µε ιστολογικώς εξακριβωµένη µείωση του µεγέθους των σµηγµατογόνων αδένων.
The exact mechanism of action of isotretinoin has not yet been elucidated in detail, but it has been established that the improvement observed in the clinical picture of severe acne is associated with suppression of sebaceous gland activity and a histologically demonstrated reduction in the size of the sebaceous glands.
Περαιτέρω έχει τεκµηριωθεί η δερµατική αντιφλεγµονώδης δράση της ισοτρετινοΐνης.
Furthermore, a dermal anti-inflammatory effect of isotretinoin has been established.
Ακολουθεί ο σχηµατισµός φαγέσωρος και ενδεχοµένως φλεγµονώδεις αλλοιώσεις.
Efficacy Hypercornification of the epithelial lining of the pilosebaceous unit leads to shedding of corneocytes into the duct and blockage by keratin and excess sebum.
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
This is followed by formation of a comedone
ανθρώπινη χρήση, η εξαγωγή όµως συµπερασµάτων από µελέτες σε σκύλους θα υποδείκνυε αρκετά χαµηλή και µεταβλητή συστηµατική βιοδιαθεσιµότητα.
Isotretinoin inhibits proliferation of sebocytes and appears to act in acne by re-setting the orderly program of differentiation.
Όταν η ισοτρετινοΐνη λαµβάνεται µαζί µε τροφή διπλασιάζεται η βιοδιαθεσιµότητά της συγκριτικά µε συνθήκες νηστείας.
Sebum is a major substrate for the growth of Propionibacterium acnes so that reduced sebum production inhibits bacterial colonisation of the duct.
Κατανοµή Η ισοτρετινοΐνη δεσµεύεται εκτενώς µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος, κατά κύριο λόγο µε τη λευκωµατίνη (99, 9%).
Absorption The absorption of isotretinoin from the gastro-intestinal tract is variable and dose-linear over the therapeutic range.
Ο όγκος κατανοµής της ισοτρετινοΐνης στον άνθρωπο δεν έχει προσδιορισθεί, δεδοµένου ότι η ισοτρετινοΐνη δεν είναι διαθέσιµη ως ενδοφλεβίως χορηγούµενη για ανθρώπινη χρήση.
When isotretinoin is taken with food, the bioavailability is doubled relative to fasting conditions.
Στους ανθρώπους λίγα δεδοµένα είναι διαθέσιµα για την κατανοµή της ισοτρετινοΐνης στους ιστούς.
The volume of distribution of isotretinoin in man has not been determined since isotretinoin is not available as an intravenous preparation for human use.
Οι συγκεντρώσεις της ισοτρετινοΐνης στην επιδερµίδα είναι µόνο το ήµισυ εκείνων στον ορό.
Concentrations of isotretinoin in the epidermis are only half of those in serum.
Οι συγκεντρώσεις της ισοτρετινοΐνης στο πλάσµα είναι περίπου 1, 7 φορές εκείνων στο σύνολο του αίµατος, λόγω χαµηλής διείσδυσης της ισοτρετινοΐνης στα ερυθροκύτταρα.
Plasma concentrations of isotretinoin are about 1.7 times those of whole blood due to poor penetration of isotretinoin into red blood cells.
Μεταβολισµός Μετά την από στόµατος χορήγηση της ισοτρετινοΐνης, έχουν ταυτοποιηθεί στο πλάσµα τρεις µείζονες µεταβολίτες: η 4- οξο- ισοτρετινοΐνη, η τρετινοΐνη (all- trans ρετινοϊκό οξύ) και η 4- οξο- τρετινοΐνη.
Metabolism After oral administration of isotretinoin, three major metabolites have been identified in plasma:
Οι µεταβολίτες αυτοί έχουν παρουσιάσει βιολογική δραστικότητα σε αρκετές in vitro δοκιµασίες.
These metabolites have shown biological activity in several in vitro tests.
Σε µία κλινική µελέτη καταδείχτηκε ότι η 4- οξο- ισοτρετινοΐνη διαθέτει σηµαντική συνεισφορά στη δραστικότητα της ισοτρετινοΐνης (µείωση του ρυθµού έκκρισης σµήγµατος, παρόλη την απουσία επίδρασης στα επίπεδα ισοτρετινοΐνης και τρετινοΐνης στο πλάσµα).
4-oxo-isotretinoin has been shown in a clinical study to be a significant contributor to the activity of isotretinoin (reduction in sebum excretion rate despite no effect on plasma levels of isotretinoin and tretinoin).
Άλλοι ήσσονες µεταβολίτες συµπεριλαµβάνουν συζυγή γλυκουρονίδια.
Other minor metabolites includes glucuronide conjugates.
Ο κύριος µεταβολίτης είναι η 4- οξο- ισοτρετινοΐνη, οι συγκεντρώσεις της οποίας στο πλάσµα στη σταθεροποιηµένη κατάσταση είναι 2, 5 φορές υψηλότερες εκείνων της µητρικής ουσίας.
The major metabolite is 4-oxo-isotretinoin with plasma concentrations at steady state, that are 2.5 times higher than those of the parent compound.
Η ισοτρετινοΐνη και η τρετινοΐνη (all- trans ρετινοϊκό οξύ) µεταβολίζονται µε τρόπο αµφίδροµο (=µετατρέπονται η µία στην άλλη) και ο µεταβολισµός της τρετινοΐνης συνδέεται κατ’ αυτόν τον τρόπο µε εκείνον της ισοτρετινοΐνης.
Isotretinoin and tretinoin (all-trans retinoic acid) are reversibly metabolised (interconverted), and the metabolism of tretinoin is therefore linked with that of isotretinoin.
Έχει υπολογισθεί ότι 20- 30% µία δόσης ισοτρετινοΐνης µεταβολίζεται µέσω ισοµερίωσης.
It has been estimated that 20-30% of an isotretinoin dose is metabolised by isomerisation.
Η εντεροηπατική κυκλοφορία µπορεί να έχει σηµαντικό ρόλο στις φαρµακοκινητικές ιδιότητες της ισοτρετινοΐνης στον άνθρωπο.
Enterohepatic circulation may play a significant role in the pharmacokinetics of isotretinoin in man.
Σε in vitro µελέτες µεταβολισµού έχει καταδειχθεί η συµµετοχή αρκετών ενζύµων του CYP στο µεταβολισµό της ισοτρετινοΐνης προς 4- οξο- ισοτρετινοΐνη και τρετινοΐνη.
In vitro metabolism studies have demonstrated that several CYP enzymes are involved in the metabolism of isotretinoin to 4-oxo-isotretinoin and tretinoin.
Καµµία µεµονωµένη ισοµορφή δεν δείχνει να διαδραµατίζει πρωταρχικό ρόλο.
No single isoform appears to have a predominant role.
Η ισοτρετινοΐνη και οι µεταβολίτες της δεν επηρεάζουν σηµαντικά τη δραστικότητα του CYP.
Isotretinoin and its metabolites do not significantly affect CYP activity.
Αποβολή Μετά την από στόµατος χορήγηση ραδιοσηµασµένης ισοτρετινοΐνης ανακτήθηκαν περίπου ίσα κλάσµατα δόσης στα ούρα και τα κόπρανα.
Elimination After oral administration of radiolabelled isotretinoin approximately equal fractions of the dose were recovered in urine and faeces.
Μετά την από στόµατος χορήγηση ισοτρετινοΐνης, η τελική ηµιπερίοδος αποβολής του αµετάβλητου φαρµάκου σε ασθενείς µε ακµή είχε διάµεση τιµή 19 ωρών.
Following oral administration of isotretinoin, the terminal elimination half-life of unchanged drug in patients with acne has a mean value of 19 hours.
Η τελική ηµιπερίοδος αποβολής της 4- οξο- ισοτρετινοΐνης είναι µεγαλύτερη, µε διάµεση τιµή τις 29 ώρες.
The terminal elimination half-life of 4-oxo-isotretinoin is longer, with a mean value of 29 hours.
Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα φυσιολογικώς απαντώµενο ρετινοειδές και οι ενδογενείς συγκεντρώσεις ρετινοειδούς επιτυγχάνονται εντός περίπου δύο εβδοµάδων µετά το τέλος της θεραπείας µε ισοτρετινοΐνη.
Isotretinoin is a physiological retinoid and endogenous retinoid concentrations are reached within approximately two weeks following the end of isotretinoin therapy.
Η νεφρική ανεπάρκεια δεν περιορίζει σηµαντικά την κάθαρση της ισοτρετινοΐνης ή της 4- οξο - ισοτρετινοΐνης από το πλάσµα.
Pharmacokinetics in special populations Since isotretinoin is contraindicated in patients with hepatic impairment, limited information on the kinetics of isotretinoin is available in this patient population.
5. 3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια
Renal failure does not significantly reduce the plasma clearance of isotretinoin or 4-oxo-isotretinoin.
Οξεία τοξικότητα
5.3 Preclinical safety data
Η οξεία από στόµατος τοξικότητα της ισοτρετινοΐνης προσδιορίστηκε σε διάφορα ζωικά είδη.
The acute oral toxicity of isotretinoin was determined in various animal species.
Η LD50 είναι περίπου 2000 mg/ kg στα κουνέλια, περίπου 3000 mg/ kg στα ποντίκια και άνω των 4000 mg/ kg στους αρουραίους.
LD50 is approximately 2000 mg/ kg in rabbits, approximately 3000 mg/ kg in mice, and over 4000 mg/ kg in rats.
Χρόνια τοξικότητα Μία µακροχρόνια, άνω των 2 ετών, µελέτη σε αρουραίους (δόσεις ισοτρετινοΐνης 2, 8 και 32 mg/ kg/ ηµέρα) παρείχε, στις οµάδες που λάµβαναν την υψηλότερη δόση, ενδείξεις µερικής απώλειας τριχών και αύξησης των επιπέδων των τριγλυκεριδίων στο πλάσµα.
Chronic toxicity A long-term study in rats over 2 years (isotretinoin dosage 2, 8 and 32 mg/ kg/ d) produced evidence of partial hair loss and elevated plasma triglycerides in the higher dose groups.
Οι αλλοιώσεις των ηπατικών κυττάρων που παρατηρούνται µε τη βιταµίνη A δεν παρατηρήθηκαν µε την ισοτρετινοΐνη.
The liver cell changes observed with vitamin A did not occur with isotretinoin.
Όλες οι παρατηρούµενες ανεπιθύµητες δράσεις του συνδρόµου υπερβιταµίνωσης A, ήταν αυτοµάτως αναστρέψιµες µετά τη διακοπή της ισοτρετινοΐνης.
All observed side effects of hypervitaminosis A syndrome were spontaneously reversible after withdrawal of isotretinoin.
Ακόµη και πειραµατόζωα σε κακή γενική κατάσταση είχαν σε µεγάλο βαθµό ανακάµψει εντός 1– 2 εβδοµάδων.
Even experimental animals in a poor general state had largely recovered within 1– 2 weeks.
Τερατογένεση Όπως και άλλα παράγωγα της βιταµίνης A, η ισοτρετινοΐνη έχει καταδειχθεί ότι είναι τερατογόνος και εµβρυοτοξική σε πειράµατα µε πειραµατόζωα.
Teratogenicity Like other vitamin A derivatives, isotretinoin has been shown in animal experiments to be teratogenic and embryotoxic.
Λόγω της δυνατότητας τερατογένεσης της ισοτρετινοΐνης, υφίστανται θεραπευτικές επιπτώσεις όσον αφορά στη χορήγηση σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας (βλέπε λήµµα 4. 3 “ Αντενδείξεις ”, λήµµα 4. 4 “ Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση ” και λήµµα 4. 6 “ Κύηση και γαλουχία ”).
Due to the teratogenic potential of isotretinoin there are therapeutic consequences for the administration to women of a childbearing age (see section 4.3 “ Contraindications”, section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Γονιµότητα Η ισοτρετινοΐνη, σε θεραπευτικές δόσεις, δεν επηρεάζει τον αριθµό, την κινητικότητα και τη µορφολογία του σπέρµατος και δεν θέτει σε κίνδυνο το σχηµατισµό και την ανάπτυξη του εµβρύου όσον αφορά στους άνδρες που λαµβάνουν ισοτρετινοΐνη.
Fertility Isotretinoin, in therapeutic dosages, does not affect the number, motility and morphology of sperm and does not jeopardise the formation and development of the embryo on the part of the men taking isotretinoin.