natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η κλινική εμπειρία από τη συγχορήγηση bosentan με βαρφαρίνη σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση δεν οδήγησε σε κλινικά σημαντικές μεταβολές του λόγου INR ή της δόσης της βαρφαρίνης (αρχικές τιμές έναντι των τιμών κατά το τέλος των κλινικών μελετών).
Clinical experience of concomitant administration of bosentan with warfarin in patients with pulmonary arterial hypertension did not result in clinically relevant changes in International Normalized Ratio (INR) or warfarin dose (baseline versus end of the clinical studies).
Επιπρόσθετα, η συχνότητα τροποποίησης της δόσης της βαρφαρίνης κατά την διάρκεια των κλινικών μελετών, λόγω μεταβολών στο INR ή λόγω ανεπιθύμητων συμβαμάτων, ήταν παρόμοια μεταξύ των ασθενών υπό θεραπεία με bosentan και εκείνων που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
In addition, the frequency of changes in warfarin dose during the trials due to changes in INR or due to adverse events was similar among bosentan- and placebo-treated patients.
Δεν απαιτείται δοσολογική ρύθμιση της βαρφαρίνης και παρόμοιων αντιπηκτικών παραγόντων από στόματος κατά την έναρξη χορήγησης του bosentan, συνιστάται όμως εντατική παρακολούθηση του INR, ιδιαίτερα κατά την περίοδο έναρξης και κατά την περίοδο αύξησης της δόσης.
No dose adjustment is needed for warfarin and similar oral anticoagulant agents when bosentan is initiated but intensified monitoring of INR is recommended, especially during bosentan initiation and the up-titration period.
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tracleer 125 mg δις ημερησίως επί 5 ημέρες οδήγησε σε μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της σιμβαστατίνης (ένα υπόστρωμα του CYP3A4), καθώς και του ενεργού β- υδροξυοξέος μεταβολίτη της κατά 34% και 46%, αντίστοιχα.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β -hydroxy acid metabolite by 34% 7 and 46%, respectively.
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tracleer 62, 5 mg δις ημερησίως επί 6 ημέρες και κετοκοναζόλης, ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, οδήγησε σχεδόν σε διπλασιασμό των συγκεντρώσεων του bosentan στο πλάσμα.
Ketoconazole: co-administration of Tracleer 62.5 mg twice daily for 6 days and ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, increased the plasma concentrations of bosentan approximately 2-fold.
Παρόλο που δεν διαπιστώθηκαν σε μελέτες in vivo, αναμένονται παρόμοιες αυξήσεις στις συγκεντρώσεις του bosentan στο πλάσμα, με τους άλλους ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 (όπως η ιτρακοναζόλη και η ριτοναβίρη).
Although not demonstrated through in vivo studies, similar increases in bosentan plasma concentrations are expected with the other potent CYP3A4 inhibitors (such as itraconazole and ritonavir).
Ωστόσο, όταν συνδυάζεται με αναστολέα CYP3A4, οι ασθενείς με μειωμένο μεταβολισμό του CYP2C9 διατρέχουν κίνδυνο αύξησης των συγκεντρώσεων του bosentan στο πλάσμα που μπορεί να έχουν μεγαλύτερη ένταση, οδηγώντας έτσι σε δυνητικά επιβλαβή ανεπιθύμητα συμβάματα.
However, when combined with a CYP3A4 inhibitor, patients who are poor metabolisers of CYP2C9 are at risk of increases in bosentan plasma concentrations that may be of higher magnitude, thus leading to potential harmful adverse events.
Η ταυτόχρονη χορήγηση bosentan 500 mg δις ημερησίως επί 7 ημέρες μείωσε το εμβαδόν της επιφάνειας υπό την καμπύλη συγκεντρώσεων προς χρόνο (AUC), τη Cmax και τη Cmin της διγοξίνης κατά 12%, 9% και 23% αντίστοιχα.
Digoxin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 7 days decreased the AUC, Cmax and Cmin of digoxin by 12%, 9% and 23%, respectively.
Ο μηχανισμός της αλληλεπίδρασης αυτής μπορεί να είναι η επαγωγή Ρ - γλυκοπρωτεϊνών.
The mechanism for this interaction may be induction of P-glycoprotein.
Εποπροστενόλη: τα περιορισμένα στοιχεία που ελήφθησαν από μια μελέτη (AC- 052- 356, BREATHE- 3) κατά την οποία 10 παιδιατρικοί ασθενείς έλαβαν συνδυασμό Tracleer και εποπροστενόλης, έδειξαν ότι, μετά από χορήγηση τόσο μονήρων όσο και πολλαπλών δόσεων, οι τιμές Cmax και AUC του bosentan ήταν παρόμοιες στους ασθενείς που έλαβαν ή δεν έλαβαν συνεχή έγχυση εποπροστενόλης (βλ. παράγραφο 5. 1).
Epoprostenol: limited data obtained from a study (AC-052-356, BREATHE-3) in which 10 paediatric patients received the combination of Tracleer and epoprostenol indicate that after both single- and multiple-dose administration, the Cmax and AUC values of bosentan were similar in patients with or without continuous infusion of epoprostenol (see section 5.1).
Ριφαμπικίνη: η συγχορήγηση σε 9 υγιή άτομα του Tracleer 125 mg δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες με ριφαμπικίνη, που είναι πιθανός επαγωγέας των CYP2C9 και CYP3A4, ελάττωσε τις συγκεντρώσεις πλάσματος του bosentan κατά 58%, και η ελάττωση αυτή έφτασε μέχρι και στο 90% σε ένα άτομο.
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.
Αναμένεται σημαντική ελάττωση της δράσης του bosentan όταν συγχορηγείται με ριφαμπικίνη.
A subsequent significantly reduced effect of bosentan is expected when it is co-administered with rifampicin.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για άλλους επαγωγείς του CYP3A4, όπως είναι η καρβαμαζεπίνη, η φαινοβαρβιτάλη, η φαινυτοΐνη και το βότανο St.
Data on other CYP3A4 inducers, e. g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin and St John's wort are lacking, but their concomitant administration is expected to lead to reduced systemic exposure to bosentan.
Δεν μπορεί ν ’ αποκλειστεί κλινικά σημαντική ελάττωση της αποτελεσματικότητας.
A clinically significant reduction of efficacy cannot be excluded.
Σιλδεναφίλη: η συγχορήγηση του Tracleer 125 mg δύο φορές την ημέρα (σταθερή κατάσταση) με sildenafil 80 mg τρεις φορές την ημέρα (σταθερή κατάσταση) επί 6 ημέρες σε υγιείς εθελοντές οδήγησε σε ελάττωση της AUC της σιλδεναφίλης κατά 63% και σε αύξηση της AUC του bosentan κατά 50%.
Sildenafil: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily (steady state) with sildenafil 80 mg three times a day (at steady state) concomitantly administered during 6 days in healthy volunteers resulted in a 63% decrease of the sildenafil AUC and a 50% increase of the bosentan AUC.
Συνιστάται προσοχή στις περιπτώσεις συγχορήγησης.
Caution is recommended in case of co-administration.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (τερατογενετικότητα, εμβρυοτοξικότητα, βλ. παράγραφο 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (teratogenicity, embryotoxicity, see section 5.3).
Υπάρχουν ελάχιστα στοιχεία σχετικά με τη χρήση του Tracleer στις εγκύους γυναίκες,.
There are minimal data on the use of Tracleer in pregnant women.
Ο πιθανός κίνδυνος για τους ανθρώπους εξακολουθεί να παραμένει άγνωστος, Το Tracleer αντενδείκνυται στην κύηση (βλ. παράγραφο 4. 3).
Tracleer is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Τόσο οι ασθενείς όσο και όσοι δίνουν συνταγή πρέπει να γνωρίζουν ότι, λόγω δυνητικών φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων, το Tracleer ενδέχεται να καταστήσει αναποτελεσματικά τα ορμονικά αντισυλληπτικά (βλ. παράγραφο 4. 5).
Patients and prescribers must be aware that due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Σε περίπτωση τυχόν αμφιβολίας ως προς τις συμβουλές τις σχετικές με την αντισύλληψη που θα πρέπει να προσφέρονται σε μια συγκεκριμένη ασθενή, συνιστάται επίσκεψη σε γυναικολόγο.
Therefore, women of childbearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but must use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Λόγω της δυνατότητας αποτυχίας της ορμονικής αντισύλληψης κατά
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
9 τη θεραπεία με Tracleer και λαμβάνοντας επίσης υπόψη τον κίνδυνο ότι η πνευμονική υπέρταση επιδεινώνεται σοβαρά κατά την εγκυμοσύνη, κατά τη θεραπεία με Tracleer, συνιστάται η εκτέλεση δοκιμασία κυήσεως κάθε μήνα ώστε να επιτρέπεται η έγκαιρη ανίχνευση εγκυμοσύνης.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment, and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Χρήση κατά τη γαλουχία
8 Use during lactation
Δεν είναι γνωστό κατά πόσον το bosentan απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
It is not known whether bosentan is excreted into human milk.
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
No studies on the effect of Tracleer on the ability to drive and use machines have been performed.
Το Tracleer μπορεί να προκαλέσει ζάλη η οποία μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Tracleer may cause dizziness, which could influence the ability to drive or use machines.
Ολοκληρωμένα ευρήματα από ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές
Integrated findings from placebo-controlled trials
Σε οκτώ ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, από τις οποίες οι έξι αφορούσαν ενδείξεις διαφορετικές από την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, συνολικά 677 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με bosentan σε ημερήσιες δόσεις κυμαινόμενες από 100 mg έως 2000 mg και 288 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο.
In eight placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, a total of 677 patients were treated with bosentan at daily doses ranging from 100 mg to 2000 mg and 288 patients were treated with placebo.
Η προβλεπόμενη διάρκεια θεραπείας κυμαινόταν από 2 εβδομάδες έως 6 μήνες.
The foreseen duration of treatment ranged from 2 weeks to 6 months.
Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν δοσοεξαρτώμενες.
The adverse drug reactions that occurred more frequently on bosentan than on placebo (≥ 3% of bosentan-treated patients, with ≥ 2% difference) were headache (15.8% vs 12.8%), flushing (6.6% vs 1.7%), abnormal hepatic function (5.9% vs 2.1%), leg oedema (4.7% vs 1.4%), and anaemia (3.4% vs 1.0%), all of which were dose related.
Δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο στην πρωτοπαθή (ιδιοπαθή/ οικογενή) ΠΑΥ και στην ΠΑΥ σχετιζόμενη με νόσους του συνδετικού ιστού
Placebo-controlled trials in primary (idiopathic/ familial) PAH and PAH associated with connective tissue diseases
O παρακάτω πίνακας εμφανίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες στο φαρμακευτικό προϊόν οι οποίες εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 3% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Tracleer (125 και 250 mg δις ημερησίως) σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης 3 για την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, οι οποίες ήταν συχνότερες στους ασθενείς αυτούς:
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 and 250 mg twice daily) in the phase 3 placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension, and which were more frequent in these patients:
Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 3% των ασθενών, και συχνότερα στους ασθενείς υπό Tracleer (125 και 250 mg δις ημερησίως), σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 and 250 mg twice daily), in placebo-controlled trials in pulmonary arterial hypertension
Σύστημα του οργανισμού / Ανεπιθύμητο συμβάν Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Body system / Adverse event
Εικονικό φάρμακο N = 172 No.%
Placebo N = 172
Tracleer (όλα) N = 258 No.%
Tracleer (all) N = 258
Λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος Ρινοφαρυγγίτιδα Λοίμωξη του αναπνευστικού συστήματος Παραρρινοκολπίτιδα Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Upper respiratory tract infection Nasopharyngitis Respiratory tract infection
11 6, 4% 14 8, 1% 5 2, 9% 4 2, 3%
11 14 5
Αναιμία Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Sinusitis Blood and lymphatic system disorders
8 3, 1%
3.1%
10 Κεφαλαλγία Συγκοπή Καρδιακές διαταραχές
Headache Syncope Cardiac disorders
Αίσθημα παλμών Αγγειακές διαταραχές
Palpitations Vascular disorders
Έξαψη Υπόταση Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Flushing Hypotension Musculoskeletal and connective tissue disorders
Αρθραλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Arthralgia General disorders and administration site conditions
Οίδημα περιφερικό Θωρακικό άλγος Οίδημα Παρακλινικές εξετάσεις
Oedema peripheral Chest pain Oedema Investigations
Δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογική
Liver function test abnormal
Κάθε ασθενής θα μπορούσε να εμφανίσει περισσότερα από ένα ανεπιθύμητα συμβάματα.
One patient could have had more than one AE.
Στη συνιστώμενη δόση συντήρησης ή σε διπλάσια δόση (δηλαδή 125 ή 250 mg δις ημερησίως), οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν συχνότερα με το Tracleer απ ’ ότι με εικονικό φάρμακο (σε ποσοστό ≥ 3% των ασθενών που έλαβαν Tracleer, με διαφορά ≥ 2%) ήταν η λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, η υπόταση και η αναιμία.
At the recommended maintenance dose or double the dose (i.e., 125 or 250 mg twice daily) the adverse drug reactions that occurred more frequently with Tracleer than with placebo (in ≥ 3% of Tracleer-treated patients, with ≥ 2% difference) were upper respiratory tract infection, hypotension, and anaemia.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προέκυψαν σε ποσοστό ≥ 1% και < 3% των ασθενών αυτών, και συχνότερα υπό Tracleer έναντι εικονικού φαρμάκου (διαφορά ≥ 2%) ήταν αυξημένα ηπατικά ένζυμα (2, 7% υπό Tracleer έναντι 0% υπό εικονικό φάρμακο) και έξαψη (2, 7% υπό Tracleer έναντι 0, 6% υπό εικονικό φάρμακο).
Adverse drug reactions that occurred in ≥ 1% and < 3% of these patients and more frequently on Tracleer than on placebo (≥ 2% difference) were hepatic enzyme increased (2.7% on Tracleer versus 0% on placebo) and flushing (2.7% on Tracleer versus 0.6% on placebo).
Οι διακοπές της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων συμβαμάτων, κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών στους ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, σε δόσεις 125 και 250 mg δις ημερησίως, σημειώθηκαν με την ίδια συχνότητα (5, 8%) σε ασθενείς υπό bosentan και σε ασθενείς υπό εικονικό φάρμακο.
Treatment discontinuations due to adverse events, during the clinical trials in patients with pulmonary arterial hypertension, at doses of 125 and 250 mg twice daily, occurred with the same frequency (5.8%) in bosentan and placebo-treated patients.
Δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο στην ΠΑΥ σχετιζόμενη με συγγενή καρδιοπάθεια (BREATHE- 5)
Placebo-controlled trial in PAH associated with congenital heart disease (BREATHE-5)
Το προφίλ ασφάλειας του Tracleer σε αυτό τον πληθυσμό ήταν παρόμοιο με εκείνο που παρατηρήθηκε στις πιλοτικές δοκιμές σε ασθενείς με ΠΑΥ.
The safety profile of Tracleer in this population was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Τα ανεπιθύμητα συμβάματα που παρατηρήθηκαν σε μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών υπό θεραπεία με το Tracleer 62, 5 mg δις ημερησίως για τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενη από 125 mg δις ημερησίως (n = 37) απ ’ ότι με το εικονικό φάρμακο (n = 17) περιλάμβαναν περιφερικό οίδημα (18, 9% έναντι 5, 9%), κεφαλαλγία (13, 5% έναντι 11, 8%), αίσθημα παλμών (10, 8% έναντι 0%), ζάλη (8, 1% έναντι 5, 9%) και θωρακικό άλγος (8, 1% έναντι 0%).
5.9%) and chest pain (8.1% vs.
Τέσσερις ασθενείς διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων συμβαμάτων, δύο (5, 4%) από την ομάδα bosentan και δύο (11, 8%) από την ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Four patients discontinued due to adverse events, two (5.4%) in the bosentan group and two (11.8%) in the placebo group.
Μη ελεγχόμενη δοκιμή σε ασθενείς με ΠΑΥ σχετιζόμενη με λοίμωξη HIV (BREATHE- 4)
Uncontrolled trial in patients with PAH associated with HIV infection (BREATHE-4)
Το προφίλ ασφαλείας σε αυτόν τον πληθυσμό (n = 16) υπό θεραπεία με Tracleer 62, 5 mg δις ημερησίως για τέσσερις εβδομάδες, ακολουθούμενη από 125 mg δις ημερησίως ήταν παρόμοιο με εκείνο που παρατηρήθηκε στις πιλοτικές δοκιμές σε ασθενείς με ΠΑΥ.
The safety profile in this population (n = 16) when treated with Tracleer 62.5 mg twice daily for four weeks, followed by 125 mg twice daily was similar to that observed in the pivotal trials in patients with PAH.
Τα συχνότερα ανεπιθύμητα συμβάματα ήταν το περιφερικό οίδημα (31%), η κεφαλαλγία (19%), η μη φυσιολογική ηπατική λειτουργία (13%), οι μυϊκές κράμπες (13%), η κατακράτηση υγρών (13%) και ο έμετος (13%).
The most frequent adverse events were peripheral oedema (31%), headache (19%), abnormal liver function (13%), muscle cramps (13%), fluid retention (13%) and vomiting (13%).
Σε κάποιους ασθενείς παρατηρήθηκαν αιματολογικές ανωμαλίες (αναιμία και μείωση του αριθμού ουδετεροφίλων) (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Haematological abnormalities (anaemia and decrease in neutrophil count) were observed in some patients (see section 4.4).
11 Δοκιμές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο σε δακτυλικά έλκη
Placebo-controlled trials in digital ulcers
O παρακάτω πίνακας εμφανίζει τις ανεπιθύμητες ενέργειες στο φαρμακευτικό προϊόν οι οποίες εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 3% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Tracleer (125 mg δις ημερησίως) σε δύο πιλοτικές ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για δακτυλικά έλκη και οι οποίες ήταν συχνότερες στους ασθενείς υπό θεραπεία με Tracleer:
The table below shows the adverse drug reactions that occurred in ≥ 3% of patients treated with Tracleer (125 mg twice daily) in the two pivotal placebo-controlled trials in digital ulcers, and which were more frequent in Tracleer-treated patients:
Ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν σε ποσοστό ≥ 3% των ασθενών, και συχνότερα στους ασθενείς υπό Tracleer (125 mg δις ημερησίως), σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες για δακτυλικά έλκη
Adverse drug reactions occurring in ≥ 3% of patients, and more frequently in patients on Tracleer (125 mg twice daily), in the placebo-controlled trials in digital ulcers
Εικονικό φάρμακο N = 133 Αρ.%
Placebo N = 133
Tracleer (όλα) N = 175 Αρ.%
Tracleer (all) N = 175
Επιμολυνθέν δερματικό έλκος Λοίμωξη ουροφόρων οδών Αγγειακές διαταραχές
Infected skin ulcer Urinary tract infection Vascular disorders
8 6% 3 2%
6% 2%
Έξαψη Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Flushing Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
2 2%
2
Δύσπνοια Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
2%
3 2%
5 3%
5 3%
10
Διάρροια Γαστρεντερική παλινδρόμηση Κοιλιακό άλγος Δυσκοιλιότητα Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Diarrhoea Gastrointestinal reflux disease Abdominal pain Constipation Skin and subcutaneous tissue disorders
10 8% 2 2% 1 1% 1 1%
10 2 1 1
Ερύθημα Δερματίτιδα Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος
Erythema Dermatitis Musculoskeletal system disorders
2 2% 2 2%
2 2
Άλγος σε άκρο Οσφυαλγία Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Pain in extremity Back pain General disorders and administration site conditions
7 5% 4 3%
5% 3%
Περιφερικό οίδημα Περιφερικό οίδημα – επιδείνωση Κόπωση Παρακλινικές εξετάσεις
Peripheral oedema Peripheral oedema-worsening Fatigue Investigations
6 5% 0 0% 3 2%
5% 0% 2%
Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη Δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογική
Aspartate aminotransferase increased Alanine aminotransferase increased Liver function test abnormal
2 2% 1 1% 0 0%
2 1 0
Ένας ασθενής θα μπορούσε να εμφανίσει περισσότερα από ένα ανεπιθύμητα συμβάματα.
One patient could have had more than one AE.
Το bosentan σχετίζεται με δοσοεξαρτώμενη αύξηση των ηπατικών αμινοτρανσφερασών, δηλαδή της ασπαρτικής και της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης.
Bosentan has been associated with dose-related elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases.
Σε κλινικές μελέτες, οι μεταβολές των ηπατικών ενζύμων γενικά εμφανίζονται μέσα στις πρώτες 26 εβδομάδες θεραπείας, αναπτύσσονται συνήθως σταδιακά και ήταν κυρίως ασυμπτωματικές.
In the clinical programme, liver enzyme changes generally occurred within the first 26 weeks of treatment, usually developed gradually, and were mainly asymptomatic.
Επανήλθαν, σε όλες τις περιπτώσεις, κατά τη διάρκεια του κλινικού
They returned, in all cases during the clinical programme, to pre-treatment levels, without sequelae, within a few days to 9 weeks either spontaneously or after dose reduction or discontinuation.
Μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, υπήρξαν σπάνιες αναφορές κίρρωσης του ήπατος και ηπατικής ανεπάρκειας (βλ. τέλος παραγράφου 4. 8).
In the post-marketing period rare cases of liver cirrhosis and liver failure have been reported (see end of section 4.8).
Αυτή η αύξηση των αμινοτρανσφερασών μπορεί να αναστραφεί αυθόρμητα ενόσω συνεχίζεται η θεραπεία με δόσεις συντήρησης του Tracleer ή μετά από μείωση της δοσολογίας, ενδέχεται όμως να χρειαστεί προσωρινή διακοπή ή οριστικός τερματισμός της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4. 4).
These elevations in aminotransferases may reverse spontaneously while continuing treatment with the maintenance dose of Tracleer or after dose reduction, but interruption or cessation may be necessary (see section 4.4).
Στις οκτώ ολοκληρωμένες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, από τις οποίες οι έξι αφορούσαν ενδείξεις διαφορετικές από την πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, η αύξηση των ηπατικών αμινοτρανσφερασών σε τιμές μεγαλύτερες από το 3πλάσιο του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (ΑΦΤ) παρατηρήθηκαν στο 11, 2% των ασθενών που έλαβαν bosentan σε σύγκριση 1, 8% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
In the eight integrated placebo-controlled studies, six of which were for indications other than pulmonary arterial hypertension, elevations in liver aminotransferases by greater than 3 times the upper limit of normal (ULN) were observed in 11.2% of the bosentan-treated patients as compared to 1.8% of the placebo-treated patients.
Aυξήσεις της χολερυθρίνης σε τιμές > 3 × ΑΦΤ συσχετίστηκαν επίσης με την αύξηση των αμινοτρανσφερασών (> 3 × ΑΦΤ) σε 2 από τους 658 (0, 3%) ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με bosentan.
Bilirubin increases to > 3 × ULN were associated with aminotransferase increases (> 3 × ULN) in 2 of 658 (0.3%) of patients treated with bosentan.
Εννέα από τους 74 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με bosentan και οι οποίοι εμφάνισαν αύξηση των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (> 3 × ΑΦΤ) εμφάνισαν επίσης συμπτώματα όπως κοιλιακό άλγος, ναυτία/ έμετο και πυρετό.
Nine of the 74 bosentan-treated patients who had elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) also had symptoms such as abdominal pain, nausea/vomiting, and fever.
Σε μελέτες σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, το ποσοστό αυξημένων ηπατικών αμινοτρανσφερασών (> 3 × ΑΦΤ) ήταν 12, 8% στους ασθενείς που έλαβαν bosentan (N = 257), 12, 3% στους ασθενείς που έλαβαν 125 mg δις ημερησίως και 14, 3% στους ασθενείς που έλαβαν 250 mg δις ημερησίως.
In studies in patients with pulmonary arterial hypertension, the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 12.8% in bosentan-treated patients (N = 257), 12.3% in patients treated with 125 mg twice daily and 14.3% in patients treated with 250 mg twice daily.
Περιπτώσεις οκταπλάσιας αύξησης παρατηρήθηκαν στο 3, 7% των ασθενών με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, που λάμβαναν δόση 125 mg δις ημερησίως και στο 7, 1% των ασθενών που λάμβαναν δόση 250 mg δις ημερησίως.
Eight-fold increases were seen in 3.7% of pulmonary arterial hypertension patients on 125 mg twice daily and 7.1% of pulmonary arterial hypertension patients on 250 mg twice daily.
Στις δύο μελέτες σε ασθενείς με δακτυλικά έλκη, η συχνότητα εμφάνισης αυξημένων επιπέδων ηπατικών αμινοτρανσφερασών (> 3 × ΑΦΤ) ήταν 11, 3% στους ασθενείς που έλαβαν bosentan (N=168) συγκριτικά με 0, 8% στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (Ν=129).
In the two studies in patients with digital ulcers the incidence of elevated liver aminotransferases (> 3 × ULN) was 11.3% in bosentan-treated patients (N = 168) compared with 0.8% in placebo-treated patients (N = 129).
Αυξημένα επίπεδα > 8 × ΑΦΤ παρατηρήθηκαν στο 2, 4% των ασθενών με δακτυλικά έλκη που έλαβαν bosentan.
Elevations to > 8 × ULN were seen in 2.4% of bosentan-treated patients with digital ulcers.
Αιμοσφαιρίνη
11 Haemoglobin