natgillin/translations-raw huggingface dataset:
HBV DNA ανταπόκριση *
HBV DNA response *
43% # 44%
43% #
ALT Αποκατάσταση στο φυσιολογικό
ALT Normal- isation
HBsAg Ορομετατροπή
HBsAg Sero- conversion
* Για HBeAg- θετικούς ασθενείς:
* For HBeAg-positive patients:
HBV DNA < 105 αντίγραφα/ ml For HBeAg- αρνητικούς / αντι- HBe- θετικούς ασθενείς:
HBV DNA < 105 copies/ ml For HBeAg-negative / anti-HBe-positive patients:
HBV DNA < 2 x 104 αντίγραφα/ ml
HBV DNA < 2 x 104 copies/ ml
# τιμή p (έναντι λαμιβουδίνης) < 0. 01 (διαστρωματοποιημένο τεστ Cochran- Mantel- Haenszel)
# p-value (vs. lamivudine) < 0.01 (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)
19 Η ιστολογική ανταπόκριση ήταν παρόμοια στις τρεις θεραπευτικές ομάδες σε κάθε μελέτη: ωστόσο, ασθενείς που έδειξαν παραμένουσα ιολογική ανταπόκριση 24 εβδομάδες μετά το τέλος της αγωγής ήταν σημαντικά πιθανότερο να εμφανίσουν επίσης ιστολογική βελτίωση.
17 Histological response was similar across the three treatment groups in each study; however, patients showing a sustained response 24 weeks after the end of treatment were significantly more likely to also show histological improvement.
Όλοι οι ασθενείς οι οποίοι ολοκλήρωσαν τις μελέτες φάσης ΙΙΙ είχαν τις απαιτούμενες προϋποθέσεις να ενταχθούν σε μια μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης (WV 16866).
All patients who completed the phase III studies were eligible for entry into a long-term follow-up study (WV16866).
Μεταξύ των ασθενών της μελέτης WV16240, οι οποίοι έλαβαν μονοθεραπεία Pegasys και εντάχθηκαν στη μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης, το ποσοστό παραμένουσας ορρομετατροπής HBeAg 12 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας ήταν 48% (73/ 153).
Among patients from study WV16240, who received Pegasys monotherapy and entered the long-term follow-up study, the rate of sustained HBeAg seroconversion 12 months after the end of therapy was 48% (73/ 153).
Σε ασθενείς που έλαβαν μονοθεραπεία Pegasys στη μελέτη WV16241, το ποσοστό ανταπόκρισης ως προς τις τιμές HBV- DNA και αποκατάστασης της ALT στο φυσιολογικό 12 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας ήταν 42% (41/ 97) και 59% (58/ 99), αντίστοιχα.
In patients receiving Pegasys monotherapy in study WV16241, the rate of HBV DNA response and ALT normalisation 12 months after end of treatment were 42% (41/ 97) and 59% (58/ 99), respectively.
Χρόνια ηπατίτιδα C:
Chronic hepatitis C
Πρόβλεψη της ανταπόκρισης Παρακαλείσθε να ανατρέξετε στην παράγραφο 4. 2, στον Πίνακα 2.
Predictability of response Please refer to section 4.2, in Table 2.
Ανταπόκριση στη δόση σε μονοθεραπεία Σε μια άμεση σύγκριση με τα 90 μικρογραμμάρια, η δόση των 180 μικρογραμμαρίων συσχετίστηκε με ανώτερη παραμένουσα ιολογική ανταπόκριση σε ασθενείς με κίρρωση, αλλά σε μία μελέτη σε μη - κιρρωτικούς ασθενείς ελήφθησαν πολύ παρόμοια αποτελέσματα με δόσεις 135 μικρογραμμαρίων και 180 μικρογραμμαρίων.
Dose-response in monotherapy In a direct comparison with 90 micrograms, the 180 micrograms-dose was associated with superior sustained virological response in patients with cirrhosis, but in a study in non-cirrhotic patients very similar results were obtained with doses of 135 micrograms and 180 micrograms.
Επιβεβαιωτικές κλινικές δοκιμές σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς Σε όλες τις κλινικές δοκιμές συμμετείχαν ασθενείς που δεν είχαν λάβει στο παρελθόν ιντερφερόνη, με χρόνια ηπατίτιδα C επιβεβαιωμένη με ανιχνεύσιμα επίπεδα HCV RNA ορού, με υψηλά επίπεδα ALT (με εξαίρεση τη μελέτη NR16071) και με βιοψία ήπατος συμβατή με χρόνια ηπατίτιδα.
Confirmatory clinical trials in treatment-naïve patients All clinical trials recruited interferon-naïve patients with chronic hepatitis C confirmed by detectable levels of serum HCV RNA, elevated levels of ALT (with the exception of study NR16071) and a liver biopsy consistent with chronic hepatitis.
Στη μελέτη NR15961 συμπεριελήφθησαν μόνο ασθενείς με συν- λοίμωξη HIV- HCV (βλ.
Only HIV-HCV co-infected patients were included in the study NR15961 (see Table 14).
Οι ασθενείς αυτοί είχαν σταθεροποιημένη νόσο HIV και ο μέσος όρος του αριθμού Τ- λεμφοκυττάρων CD4 ήταν περίπου 500 κύτταρα / μL.
These patients had stable HIV disease and mean CD4 T-cell count was about 500 cells/ µL.
Πίνακες 6, 7, 8 και Πίνακα 14 αντίστοιχα.
For HCV monoinfected patients and HIV-HCV co-infected patients, for treatment regimens, duration of therapy and study outcome see Tables 6, 7, 8 and Table 14, respectively.
Η ιολογική ανταπόκριση ορίστηκε ως μη ανιχνεύσιμο HCV RNA όπως μετρήθηκε με το COBAS AMΡLICOR™ ΗCV Test, έκδοση 2. 0 (όριο ανίχνευσης 100 αντίγραφα/ ml ισοδύναμα με 50 Διεθνείς Μονάδες/ ml) και η παραμένουσα ανταπόκριση ως ένα αρνητικό δείγμα περίπου 6 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.
Virological response was defined as undetectable HCV RNA as measured by the COBAS AMPLICOR™ HCV Test, version 2.0 (limit of detection 100 copies/ ml equivalent to 50 International Units/ ml) and sustained response as one negative sample approximately 6 months after end of therapy.
20 Πίνακας 6:
18 Table 6:
Ιολογική Ανταπόκριση σε Ασθενείς με HCV
Virological Response in HCV Patients
Μονοθεραπεία Pegasys
Pegasys Monotherapy
Θεραπεία Συνδυασμού Pegasys
Pegasys Combination Therapy
μη -
non-
κιρρωτικοί κιρρωτικοί
cirrhotic and cirrhotic cirrhotic
και κιρρωτικοί
non-cirrhotic and cirrhotic
μη- κιρρωτικοί και κιρρωτικοί
Study NV15496 +
Μελέτη
Study NV15495 Study
NV15496 + NV15497 + NV15801
Study NV15496 + Study NV15495 Study
Μελέτη NV15495
Study NV15801
Μελέτη NV15942
NV15497 + NV15801
Μελέτη NV15801
NV15942
Pegasys 180 mcg
Pegasys 180 mcg
Ιντερφερόνη Pegasys Ιντερφερόνη άλφα- 2α 180 mcg άλφα- 2α 6 MIU/ 3 MIU 3 MIU
Interferon Pegasys Interferon Pegasys Pegasys alfa-2a 180 mcg alfa-2a 180 mcg 180 mcg
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg
Interferon alfa-2b
Ιντερφερόνη άλφα- 2β 3 MIU
6 MIU/
& 3 MIU
3 MIU 3 MIU & & &
& & Ριμπαβιρίνη Ριμπαβιρίνη
3 MIU &
& Ριμπαβιρίνη
3 MIU
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg
Ribavirin Ribavirin 1000/ 1200 1000/ 1200 mg mg
1000/ 1200 mg
Ribavirin 1000/ 1200 mg
(N=87)
(N=87)
Ανταπό -
48 weeks 48
48 εβδομάδες 48 εβδομάδες 48 εβδομάδες 48 εβδομάδες 48 εβδομάδες 48 εβδομάδες
weeks 48 weeks 48
48 εβδομάδες
weeks 48 weeks
κριση στο τέλος της θεραπείας
at End of Treatment
22 - 28%
22 - 28%
Παραμέ - νουσα Ανταπό - κριση
Sustained Response
28 - 39%
28 - 39%
11 - 19%
11 - 19%
* 95% Διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για διαφορά:
* 95% CI for difference:
11% έως 33% ** 95% Διάστημα εμπιστοσύνης (CI) για διαφορά:
11% to 33% ** 95% CI for difference:
3% έως 16%
3% to 16%
τιμή p (διαστρωματοποιημένο Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 001 τιμή p (διαστρωματοποιημένο Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 003
p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.001 p-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test)=0.003
Πίνακες 1, 7 και 8).
The virological responses of HCV monoinfected patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load and in relation to genotype, pre-treatment viral load and rapid virological response at week 4 are summarised in Table 7 and Table 8, respectively.
Η διαφορά μεταξύ των θεραπευτικών σχημάτων δεν επηρεάστηκε σε γενικές γραμμές από την παρουσία/ απουσία κίρρωσης.
The results of study NV15942 provide the rationale for recommending treatment regimens based on genotype, baseline viral load and virological response at week 4 (see Tables 1, 7 and 8).
Ως εκ τούτου, οι συστάσεις αγωγής για τον γονότυπο 1, 2 ή 3 είναι ανεξάρτητες από αυτό το χαρακτηριστικό πριν από την έναρξη της αγωγής.
The difference between treatment regimens was in general not influenced by presence/ absence of cirrhosis; therefore treatment recommendations for genotype 1, 2 or 3 are independent of this baseline characteristic.
21 Πίνακας 7:
19 Table 7:
Παραμένουσα Ιολογική Ανταπόκριση με Bάση το Γονότυπο και το Ιικό Φορτίο πριν από την έναρξη της αγωγής μετά από Θεραπεία Συνδυασμού Pegasys με Ριμπαβιρίνη σε Ασθενείς με HCV
Sustained Virological Response Based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Ιντερφερόνη άλφα- 2β 3 MIU
Interferon alfa-2b 3 MIU
Ριμπαβιρίνη Ριμπαβιρίνη Ριμπαβιρίνη Ριμπαβιρίνη Ριμπαβιρίνη
Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin Ribavirin
24
24 weeks 24 weeks
24 48 48 48
48 weeks 48 weeks 48 weeks
εβδομάδες
48 weeks
Γονότυπος 1 Χαμηλό ιικό φορτίο Υψηλό ιικό φορτίο
Genotype 1 Low viral load High viral load
Γονότυπος 2/ 3 Χαμηλό ιικό φορτίο Υψηλό ιικό φορτίο
Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Genotype 4
Χαμηλό ιικό φορτίο: = < 800. 000 IU/ ml, Υψηλό ιικό φορτίο: = > 800. 000 IU/ ml, * Pegasys 180 mcg ριμπαβιρίνη 1000/ 1200 mg, 48 εβδομάδες έναντι Pegasys 180 mcg ριμπαβιρίνη 800 mg, 48 εβδομάδες:
Pegasys 180 mcg ribavirin 800 mg, 48 w:
Πηλίκο των διαγωνίων γινομένων (95% Διάστημα εμπιστοσύνης, CI) = 1, 52 (1, 07 έως 2, 17) Τιμή- p (διαστρωματοποιημένο Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 020 * Pegasys 180 mcg ριμπαβιρίνη 1000/ 1200 mg, 48 εβδομάδες έναντι Pegasys 180 mcg ριμπαβιρίνη 1000/ 1200 mg, 24 εβδομάδες:
Odds Ratio (95% CI) = 2.12 (1.30 to 3.46)
Πηλίκο των διαγωνίων γινομένων (95% Διάστημα εμπιστοσύνης, CI) = 2, 12 (1, 30 έως 3, 46) Τιμή- p (διαστρωματοποιημένο Cochran- Mantel- Haenszel test) = 0, 002
P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = 0.002.
Πίνακα 8).
The possibility to consider shortening treatment duration to 24 weeks in genotype 1 and 4 patients was examined based on a sustained rapid virological response observed in patients with rapid virological response at week 4 in studies NV15942 and ML17131 (see Table 8).
Παραμένουσα Ιολογική Ανταπόκριση με βάση την Ταχεία Ιική Ανταπόκριση την 4η εβδομάδα για το Γονότυπο 1 και 4 μετά από Θεραπεία Συνδυασμού Pegasys με Ριμπαβιρίνη σε Ασθενείς με HCV
Sustained Virological Response Based on Rapid Viral Response at week 4 for Genotype 1 and 4 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients
Pegasys 180 mcg &
Pegasys 180 mcg &
Ριμπαβιρίνη Ριμπαβιρίνη
Ribavirin Ribavirin
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 εβδομάδες 48 εβδομάδες
1000/ 1200 mg 24 weeks
1000/ 1200 mg 24 εβδομάδες
1000/ 1200 mg 24 weeks
Γονότυπος 1 RVR Χαμηλό ιικό φορτίο Υψηλό ιικό φορτίο Γονότυπος 1 όχι RVR Χαμηλό ιικό φορτίο Υψηλό ιικό φορτίο
Genotype 1 RVR Low viral load High viral load Genotype 1 non RVR Low viral load High viral load
90% (28/ 31) 92% (47/ 51) 93% (25/ 27) 96% (26/ 27) 75% (3/ 4) 88% (21/ 24) 24% (21/ 87) 43% (95/ 220) 27% (12/ 44) 50% (31/ 62) 21% (9/ 43) 41% (64/ 158)
92% (47/ 51) 96% (26/ 27) 88% (21/ 24) 43% (95/ 220) 50% (31/ 62) 41% (64/ 158)
77% (59/ 77) 80% (52/ 65) 58% (7/ 12) - - -
77% (59/ 77) 80% (52/ 65) 58% (7/ 12) - - -
Γονότυπος 4 όχι RVR
Genotype 4 non RVR
Χαμηλό ιικό φορτίο = ≤ 800. 000 IU/ mL; Υψηλό ιικό φορτίο= > 800. 000 IU/ mL RVR = ταχεία ιική ανταπόκριση (μη ανιχνεύσιμο HCV RNA) την 4η εβδομάδα και μη ανιχνεύσιμο HCV RNA την 24η εβδομάδα
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4 and HCV RNA undetectable at week 24
Πίνακα 9).
20 Although limited, data indicated that shortening treatment to 24 weeks might be associated with a higher risk of relapse (see Table 9).
Υποτροπή Ιολογικής Ανταπόκρισης στο Τέλος της Θεραπείας για Πληθυσμό με Ταχεία Ιολογική Ανταπόκριση
Relapse of Virological Response at the End of Treatment for Rapid Virological Response Population
1000/ 1200 mg 24 εβδομάδες
1000/ 1200 mg 1000/ 1200 mg 24 weeks 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 εβδομάδες
1000/ 1200 mg 48 weeks
1000/ 1200 mg 48 εβδομάδες
Genotype 1 RVR
4. 3% (2/ 47)
6.7% (2/ 30) 4.3% (2/ 47)
0% (0/ 25) 9. 1% (2/ 22) (0/ 5)
3.8% (1/ 26) 0% (0/ 25) 25% (1/ 4) 9.1% (2/ 22) (0/ 5) (0/ 5)
Πίνακα 10).
The possibility of shortening treatment duration to 16 weeks in genotype 2 or 3 patients was examined based on a sustained virological response observed in patients with rapid virological response by week 4 in study NV17317 (see Table 10).
Στη μελέτη NV17317 η οποία διενεργήθηκε σε ασθενείς με ιικό γονότυπο 2 ή 3, όλοι οι ασθενείς έλαβαν 180 μg Pegasys υποδορίως την εβδομάδα και δόση ριμπαβιρίνης 800mg και τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία 16 ή 24 εβδομάδων.
In study NV17317 in patients infected with viral genotype 2 or 3, all patients received Pegasys 180 μ g sc qw and a ribavirin dose of 800 mg and were randomized to treatment for either 16 or 24 weeks.
Συνολικά η θεραπεία διάρκειας 16 εβδομάδων είχε σαν αποτέλεσμα χαμηλότερη παραμένουσα ιική ανταπόκριση (65%) έναντι της θεραπείας για 24 εβδομάδες (76%) (p < 0, 0001).
Overall treatment for 16 weeks resulted in lower sustained viral response (65%) than treatment for 24 weeks (76%) (p < 0.0001).
Πίνακα 10).
The sustained viral response achieved with 16 weeks of treatment and with 24 weeks of treatment was also examined in a retrospective subgroup analysis of patients who were HCV RNA negative by week 4 and had a LVL at baseline (see Table 10).
Παραμένουσα Ιολογική Ανταπόκριση Συνολικά και με Βάση την Ταχεία Ιολογική Ανταπόκριση την 4η Εβδομάδα για Γονότυπο 2 ή 3 κατόπιν Θεραπείας Συνδυασμού Pegasys με Ριμπαβιρίνη σε ασθενείς με HCV Μελέτη NV17317
Sustained Virological Response Overall and Based on Rapid Viral Response by Week 4 for Genotype 2 or 3 after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HCV Patients Study NV17317
Διαφορά θεραπείας 95% ΔΕ
Pegasys Pegasys 180 mcg 180 mcg & &
Τιμή p
Treatment difference 95%CI
Ribavirin 800 mg
p value
Ribavirin 800 mg
Ribavirin 800 mg 16 weeks
24 εβδομάδες
Ribavirin 800 mg 24 weeks
- 10. 6% [- 15. 5%; - 0. 06%]
[-12.8%; - P=0.0006 3.7%] P=0.11
P < 0. 0001
P=0.002
Γονότυπος 2 ή 3 RVR Χαμηλό ιικό φορτίοΥψηλό ιικό
High viral load
82% (378/ 461) 89% (147/ 166)
(147/ 166)
90% (370/ 410) 94% (141/ 150)
(141/ 150)
- 8. 2% [- 12. 8%; - 3. 7%] - 5. 4% [- 12%; 0. 9%] - 9. 7% [- 15. 9%;
0.9%]
φορτίο
-9.7% [-15.9%; -
78%
78%
- 3. 6%]
3.6%]
(231/ 295)
(231/ 295)
(229/ 260)
(229/ 260)
Χαμηλό ιικό φορτίο = ≤ 800, 000 IU/ mL; Υψηλό ιικό φορτίο = > 800, 000 IU/ mL RVR = ταχεία ιική ανταπόκριση (HCV RNA μη ανιχνεύσιμο) την 4η εβδομάδα.
Low viral load= ≤ 800,000 IU/ mL; High viral load= > 800,000 IU/ mL RVR = rapid viral response (HCV RNA undetectable) at week 4
Πίνακα 11).
21 The data indicated that shortening treatment to 16 weeks is associated with a higher risk of relapse (see Table 11).
23 Πίνακας 11:
Table 11:
Υποτροπή Ιολογικής Ανταπόκρισης μετά το Τέλος της Θεραπείας σε Ασθενείς με Γονότυπο 2 ή 3 με Ταχεία Ιική Ανταπόκριση Μελέτη NV17317
Relapse of Virological Response after the End of Treatment in Genotype 2 or 3 Patients with a Rapid Viral Response Study NV17317
Τιμή p
Treatment
180 mcg 180 &
p value
mcg &
180
95% ΔΕ
mcg 180 mcg & &
Ribavirin 800 mg
Ribavirin 800 mg 24 weeks
16 εβδομάδες 24 εβδομάδες Γονότυπος 2 ή 3
Genotype 2 or 3
9. 3% [5. 2%;
9.3% [5.2%;
P < 0. 0001
P < 0.0001
RVR
RVR
(67/ 439)
(67/ 439)
1% (2/ 141)
1% (2/ 141)
13. 6%]
13.6%]
P=0. 04
P=0.04
9% (21/ 245)
9% (21/ 245)
5% [0. 6%;
5% [0.6%;
P=0. 0002
P=0.0002
(10/ 155)
(10/ 155)
10. 3%]
10.3%]
11. 5% [5. 6%;
11.5% [5.6%;
(57/ 284)
(57/ 284)
17. 4%]
17.4%]
Επίσης αποδείχθηκε ανώτερη αποτελεσματικότητα του Pegasys συγκριτικά με την ιντερφερόνη άλφα - 2α, σε ό, τι αφορά την ιστολογική ανταπόκριση, συμπεριλαμβανομένων ασθενών με κίρρωση και/ ή συν- λοίμωξη HIV- HCV.
Superior efficacy of Pegasys compared to interferon alfa-2a was demonstrated also in terms of histological response, including patients with cirrhosis and/ or HIV-HCV co-infection.
Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ριμπαβιρίνη (1000 ή 1200 mg/ ημέρα) σε συνδυασμό με Pegasys.
Chronic hepatitis C prior treatment non-responder patients In study MV17150, patients who were non-responders to previous therapy with pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin were randomized to four different treatments: • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 60 weeks • Pegasys 360 mcg/ week for 12 weeks, followed by 180 mcg/ week for a further 36 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 72 weeks • Pegasys 180 mcg/ week for 48 weeks All patients received ribavirin (1000 or 1200 mg/ day) in combination with Pegasys.
Σύμφωνα με αναλύσεις πολλαπλής παλινδρόμησης και συγκεντρωτικής ομάδας με τις οποίες αξιολογήθηκε η επίδραση της διάρκειας θεραπείας και η χρήση δόσης εφόδου, αναγνωρίστηκε σαφώς η διάρκεια θεραπείας 72 εβδομάδων ως ο πρωταρχικός παράγοντας επίτευξης παραμένουσας ιολογικής ανταπόκρισης.
Multiple regression and pooled group analyses evaluating the influence of treatment duration and use of induction dosing clearly identified treatment duration for 72 weeks as the primary driver for achieving a sustained virological response.
Οι διαφορές στην παραμένουσα ιολογική ανταπόκριση (SVR) με βάση τη διάρκεια θεραπείας, τα δημογραφικά στοιχεία και οι καλύτερες ανταποκρίσεις σε προηγούμενη θεραπεία παρατίθενται στον Πίνακα 12.
Differences in sustained virological response (SVR) based on treatment duration, demographics and best responses to previous treatment are displayed in Table 12.
24 Πίνακας 12:
22 Table 12:
Ιολογική Ανταπόκριση (VR) 12ης Εβδομάδας και Παραμένουσα Ιολογική Ανταπόκριση (SVR) σε Ασθενείς με Ιολογική Ανταπόκριση τη 12η Εβδομάδα κατόπιν θεραπείας Συνδυασμού με Pegasys και Ριμπαβιρίνη, οι οποίοι δεν είχαν Ανταποκριθεί σε Προηγούμενη Αγωγή με Peginterferon a- 2b και Ριμπαβιρίνη.
Week 12 Virological Response (VR) and Sustained Virological Response (SVR) in Patients with Virological Response at Week 12 after Treatment with Pegasys and Ribavirin Combination Therapy in Nonresponders to Peginterferon alfa-2b plus Ribavirin.
Pegasys 360/ 180 ή Pegasys 360/ 180 ή
Pegasys 360/ 180 or Pegasys 360/ 180 or 180 μ g 180 μ g & & Ribavirin 1000/ 1200 Ribavirin mg 1000/ 1200 mg 72 or 48 Weeks 72 Weeks (N = 942) (N = 473) Pts with SVR in Pts with VR at Wk 12 a VR at Wk 12 b (N = 876) (N = 100)
μικρογραμμάρια 180 μικρογραμμάρια & & Ριμπαβιρίνη Ριμπαβιρίνη
Pegasys 360/ 180 or 180 μ g & Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 Weeks (N = 469) SVR in Pts with VR at Wk 12 b (N = 57)
180
Overall Low viral load High viral load Genotype 1/ 4 Low viral load High viral load Genotype 2/ 3 Low viral load High viral load Cirrhosis Status
(20/ 57) (8/ 21) (11/ 34) (16/ 46) (7/ 19) (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
35% (20/ 57) 38% (8/ 21) 32% (11/ 34) 35% (16/ 46) 37% (7/ 19) 35% (9/ 26) (3/ 10) (1/ 2) (1/ 7)
Μη κίρρωτικοί Καλύτερη Ανταπόκριση κατά τη διάρκεια Προηγούμενης Θεραπείας
Cirrhosis Noncirrhosis Best Response during Previous Treatment
22% (137/ 633)
8% (19/ 239) (6/ 13) 22% (137/ 633) 59% (51/ 87)
34%
(3/ 6) 34% (17/ 50)
≥2log10 μείωση του HCV RNA < 2log10 μείωση του HCV RNA
≥ 2log10 decline in HCV RNA < 2log10 decline in HCV RNA Missing best previous response
(9/ 31)
(6/ 12) (5/ 14) 29% (9/ 31)
Ασθενείς που πέτυχαν ιική καταστολή (μη ανιχνεύσιμα επίπεδα HCV RNA, < 50 IU/ ml) τη 12η εβδομάδα πιστεύεται ότι είχαν ιολογική ανταπόκριση τη 12η εβδομάδα.
High viral load = > 800,000 IU/ mL, low viral load = ≤ 800,000 IU/ mL. a Patients who achieved viral suppression (undetectable HCV RNA, < 50 IU/ mL) at week 12 were considered to have a virological response at week 12.
Σε ασθενείς στους οποίους δεν μελετήθηκαν τα επίπεδα HCV RNA τη 12η εβδομάδα δε συμπεριλαμβάνονται στη ανάλυση. β.
Patients missing HCV RNA results at week 12 have been excluded from the analysis. b Patients who achieved viral suppression at week 12 but were missing HCV RNA results at the end of follow-up were considered to be nonresponders
Στη μελέτη HALT- C, ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C και προχωρημένη ίνωση ή κίρρωση που δεν είχαν ανταποκριθεί σε προηγούμενη θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα ή σε μονοθεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα ή σε θεραπεία συνδυασμού με ριμπαβιρίνη, έλαβαν αγωγή με Pegasys 180 μικρογραμμάρια/ εβδομάδα και ριμπαβιρίνη 1000/ 1200mg την ημέρα.
In the HALT-C study, patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis or cirrhosis who were non-responders to previous treatment with interferon alfa or pegylated interferon alfa monotherapy or in combination therapy with ribavirin were treated with Pegasys 180 mcg/ week and ribavirin 1000/ 1200 mg daily.
Η πιθανότητα παραμένουσας ιολογικής ανταπόκρισης ποίκιλλε ανάλογα με το προηγούμενο θεραπευτικό σχήμα: βλέπε Πίνακα 13.
The probability for sustained virological response varied depending upon the previous treatment regimen; see Table 13.
25 Πίνακας 13 Παραμένουσα Ιολογική Ανταπόκριση στην HALT- C με βάση το Προηγούμενο Θεραπευτικό Σχήμα σε Πληθυσμό χωρίς Προηγούμενη Ανταπόκριση Pegasys 180 μικρογραμμάρια & Ριμπαβιρίνη 1000/ 1200 mg Προηγούμενη θεραπεία Ιντερφερόνη Πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη Ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη Πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη
Ribavirin 1000/ 1200 mg 48 weeks Interferon Pegylated interferon Interferon plus ribavirin Pegylated interferon plus ribavirin
48 εβδομάδες 27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
27% (70/ 255) 34% (13/ 38) 13% (90/ 692) 11% (7/ 61)
Οι ιολογικές ανταποκρίσεις των ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία Pegasys και θεραπεία συνδυασμού Pegasys και ριμπαβιρίνης με βάση το γονότυπο και το ιικό φορτίο πριν από την έναρξη της αγωγής για ασθενείς με συν- λοίμωξη HIV- HCV συνοψίζονται παρακάτω στον Πίνακα 14.
23 HIV-HCV co-infected patients The virological responses of patients treated with Pegasys monotherapy and with Pegasys and ribavirin combination therapy in relation to genotype and pre-treatment viral load for HIV-HCV co- infected patients are summarised below in Table 14.
Πίνακας 14:
Table 14:
Παραμένουσα Ιολογική Ανταπόκριση με βάση το Γονότυπο και το Ιικό Φορτίο πριν την έναρξη της αγωγής κατόπιν Θεραπείας Συνδυασμού με Ριμπαβιρίνη σε Ασθενείς με Συν - λοίμωξη HIV- HCV Μελέτη NR15961
Sustained Virological Response based on Genotype and Pre-treatment Viral Load after Pegasys Combination Therapy with Ribavirin in HIV-HCV Co-infected Patients Study NR15961
Ιντερφερόνη άλφα- 2α 3 MIU &
Interferon alfa-2a 3 MIU &
Ριμπαβιρίνη 800 mg
Ribavirin 800 mg 48 weeks
Εικονικό φάρμακο
Placebo 48 weeks
Γονότυπος 1 Χαμηλό ιιικό φορτίο Υψηλό ιικό φορτίο
Genotype 1 Low viral load High viral load
Γονότυπος 2- 3 Χαμηλό ιιικό φορτίο Υψηλό ιικό φορτίο
Genotype 2-3 Low viral load High viral load
Χαμηλό ιικό φορτίο = ≤ 800. 000 IU/ mL; Υψηλό ιικό φορτίο= > 800. 000 IU/ mL * Pegasys 180 mcg ριμπαβιρίνη 800mg έναντι Ιντερφερόνης άλφα- 2α 3MIU ριμπαβιρίνης 800mg:
Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg:
Πηλίκο των διαγωνίων γινομένων (95% διάστημα εμπιστοσύνης) = 5. 40 (3. 42 έως 8. 54), Τιμή - p (διαστρωματοποιημένο Cochran- Mantel- Haenszel test) = < 0. 0001 * Pegasys 180 mcg ριμπαβιρίνη 800mg έναντι Pegasys 180μg:
Pegasys 180μ g:
Πηλίκο των διαγωνίων γινομένων (95% CI) = 2. 89 (1. 93 έως 4. 32), Τιμή – p (διαστρωματοποιημένο Cochran- Mantel- Haenszel test) = < 0. 0001 * Ιντερφερόνη άλφα- 2α 3MIU ριμπαβιρίνη 800mg έναντι Pegasys 180mcg:
Odds Ratio (95% CI) = 2.89 (1.93 to 4.32), …. P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0001 * Interferon alfa-2a 3MIU ribavirin 800 mg vs.
Πηλίκο των διαγωνίων γινομένων (95% CI) = 0. 53 (0. 33 έως 0. 85), Τιμή – p (διαστρωματοποιημένο Cochran- Mantel- Haenszel test) = < 0. 0084
Odds Ratio (95% CI) = 0.53 (0.33 to 0.85), … P-value (stratified Cochran-Mantel-Haenszel test) = < 0.0084
Ασθενείς με λοίμωξη HCV με φυσιολογικά επίπεδα ALT Στη μελέτη NR16071, οι ασθενείς με HCV με φυσιολογικές τιμές ALT τυχαιοποιήθηκαν για τη λήψη Pegasys 180 μικρογραμμάρια/ εβδομάδα και ριμπαβιρίνη 800 χιλιοστόγραμμα/ ημέρα, είτε για 24 ή για 48 εβδομάδες ακολουθούμενη από μια περίοδο παρακολούθησης 24 εβδομάδων χωρίς αγωγή ή χωρίς αγωγή για 72 εβδομάδες.
HCV patients with normal ALT In study NR16071, HCV patients with normal ALT values were randomised to receive Pegasys 180 micrograms/ week and ribavirin 800 milligrams/ day for either 24 or 48 weeks followed by a 24 week treatment free follow-up period or no treatment for 72 weeks.
Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση Pegasys 180 μικρογραμμάρια σε υγιή άτομα, οι συγκεντρώσεις ορού της peginterferon alfa- 2a είναι μετρήσιμες μέσα σε 3 έως 6 ώρες.
Following a single subcutaneous injection of Pegasys 180 micrograms in healthy subjects, serum concentrations of peginterferon alfa-2a are measurable within 3 to 6 hours.
Η απορρόφηση του Pegasys είναι
The absorption of Pegasys is sustained with peak serum concentrations reached 72 to 96 hours after dosing.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του Pegasys είναι 84% και είναι παρόμοια με εκείνη που παρατηρείται με την ιντερφερόνη άλφα- 2α.
The absolute bioavailability of Pegasys is 84% and is similar to that seen with interferon alfa-2a.