natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Φύλο Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων από το στόμα, η Cmax και η AUCτ σε υγιείς νέες γυναίκες ήταν 83% και 113% υψηλότερες, αντίστοιχα, από ό, τι σε υγιείς νέους άνδρες (18 – 45 ετών).
Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Στους παιδιατρικούς ασθενείς υπάρχει μία γενική τάση για χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα σε περίπτωση χαμηλότερου σωματικού βάρους καθώς και για υψηλή βιοδιαθεσιμότητα σε περίπτωση υψηλότερου σωματικού βάρους (η οποία προσεγγίζει σε έκταση τη βιοδιαθεσιμότητα που παρατηρείται στους ενήλικες).
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent
Με 43 βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, δεν δικαιολογείται καμία ρύθμιση της δοσολογίας σύμφωνα με την ηλικία ή το βάρος σε ασθενείς ηλικίας 2 έως < 12 ετών όταν το δοσολογικό σχήμα περιλαμβάνει 200 mg πόσιμου εναιωρήματος δύο φορές ημερησίως.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no dosage adjustment according to age or weight is warranted in patients aged 2 to < 12 years old at the 200 mg b. i. d. oral suspension dosing regimen.
Νεφρική ανεπάρκεια Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσεως από το στόμα (200 mg) σε εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 41- 60 ml/ min) έως βαριά (κάθαρση κρεατινίνης < 20 ml/ min) νεφρική ανεπάρκεια η φαρμακοκινητική της βορικοναζόλης δεν επηρεάστηκε σημαντικά από τη νεφρική ανεπάρκεια.
Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Επικάλυψη δισκίου:
40 Film-coat:
Κάθε ml περιέχει 10 mg βορικοναζόλης μετά την ανασύσταση (βλέπε παράγραφο 6. 6).
Each ml contains 10 mg of voriconazole after reconstitution (see section 6.6) - once reconstituted further dilution is required before administration.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6. 1.
Excipient: each vial contains 217.6 mg sodium For a full list of excipients, see section 6.1.
Λευκή λυοφιλοποιημένη κόνις.
White lyophilised powder
Θεραπεία της καντινταιμίας σε μη ουδετεροπενικούς ασθενείς.
Treatment of candidemia in non-neutropenic patients
Θεραπεία σοβαρών εν τω βάθει, ανθεκτικών στην φλουκοναζόλη, λοιμώξεων από Candida (συμπεριλαμβανομένης της C. krusei).
Treatment of fluconazole-resistant serious invasive Candida infections (including C. krusei)
Το VFEND χρειάζεται ανασύσταση και αραίωση (βλέπε παράγραφο 6. 6) πριν χορηγηθεί με ενδοφλέβια έγχυση.
VFEND requires reconstitution and dilution (see section 6.6) prior to administration as an intravenous infusion.
Συνιστάται το VFEND να χορηγείται με μέγιστο ρυθμό 3 mg/ kg ανά ώρα εντός διαστήματος 1 έως 2 ωρών.
It is recommended that VFEND is administered at a maximum rate of 3 mg/ kg per hour over 1 to 2 hours.
Το VFEND δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με οποιοδήποτε παράγωγο αίματος ή με οποιαδήποτε πυκνά διαλύματα ηλεκτρολυτών βραχείας έγχυσης, ακόμη και εάν οι δύο εγχύσεις πραγματοποιούνται σε διαφορετικές γραμμές.
VFEND must not be administered simultaneously with any blood product or any short-term infusion of concentrated solutions of electrolytes, even if the two infusions are running in separate lines.
Η ολική παρεντερική διατροφή (OΠΔ) δε χρειάζεται να διακόπτεται όταν συνταγογραφείται μαζί με το VFEND, αλλά χρειάζεται να εγχέεται σε διαφορετική γραμμή (βλέπε παράγραφο 6. 2).
Total parenteral nutrition (TPN) need not be discontinued when prescribed with VFEND, but does need to be infused through a separate line (see section 6.2).
46 To VFEND είναι επίσης διαθέσιμο ως 50 mg και 200 mg επικαλυμένα με υμένιο δισκία και 40 mg/ ml κόνις για πόσιμο εναιώρημα.
42 VFEND is also available as 50 mg and 200 mg film-coated tablets and 40 mg/ ml powder for oral suspension.
Από του στόματος Ενδοφλέβια
Intravenous
6 mg/ kg κάθε 12 400 mg κάθε 12 ώρες 200 mg κάθε 12 ώρες Δόση Εφόδου (εντός των ώρες (κατά τις (κατά τις πρώτες 24 (κατά τις πρώτες 24 ώρες) πρώτων 24 ωρών) πρώτες 24 ώρες) ώρες) Δόση Συντήρησης (μετά τις πρώτες 24 ώρες)
Maintenance Dose (after first 24 hours)
4 mg/ kg δύο φορές ημερησίως
4 mg/ kg twice daily
Προσαρμογή δοσολογίας Εάν οι ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν τη θεραπεία των 4 mg/ kg δύο φορές ημερησίως, μειώστε την ενδοφλέβια δόση σε 3 mg/ kg δύο φορές την ημέρα.
Dosage adjustment If patients are unable to tolerate treatment at 4 mg/ kg twice daily, reduce the intravenous dose to 3 mg/ kg twice daily.
Η ριφαμπουτίνη ή η φαινυτοΐνη μπορούν να συγχορηγηθούν με τη βορικοναζόλη, εάν η δόση συντήρησης της βορικοναζόλης αυξηθεί σε 5 mg/ kg ενδοφλεβίως δύο φορές ημερησίως, βλέπε παραγράφους 4. 4 και 4. 5.
Rifabutin or phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily, see sections 4.4 and 4.5.
Η διάρκεια της θεραπείας με την ενδοφλέβια φαρμακοτεχνική μορφή δεν πρέπει να είναι μεγαλύτερη των 6 μηνών (βλέπε παράγραφο 5. 3).
The duration of treatment with the intravenous formulation should be no longer than 6 months (see section 5.3).
Χρήση σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με ήπια έως βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/ min), λαμβάνει χώρα συσσώρευση του φορέα της ενδοφλέβιας μορφής SBECD.
Use in patients with renal impairment In patients with moderate to severe renal dysfunction (creatinine clearance < 50 ml/ min), accumulation of the intravenous vehicle, SBECD, occurs.
Σε αυτούς τους ασθενείς πρέπει να χορηγείται η από του στόματος βορικοναζόλη, εκτός εάν η εκτίμηση του κινδύνου- οφέλους του ασθενούς δικαιολογεί την χρήση ενδοφλέβιας βορικοναζόλης.
Oral voriconazole should be administered to these patients, unless an assessment of the risk benefit to the patient justifies the use of intravenous voriconazole.
Τα επίπεδα της κρεατινίνης στον ορό πρέπει να παρακολουθούνται στενά σε αυτούς τους ασθενείς και, εάν συμβούν αυξήσεις τους, πρέπει να εξετάζεται η αλλαγή σε από του στόματος θεραπεία με βορικοναζόλη (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Serum creatinine levels should be closely monitored in these patients and, if increases occur, consideration should be given to changing to oral voriconazole therapy (see section 5.2).
O φορέας της ενδοφλέβιας μορφής SBECD, αιμοδιυλίζεται με μια κάθαρση της τάξης των 55 ml/ min.
The intravenous vehicle, SBECD, is haemodialysed with a clearance of 55 ml/ min.
47 Χρήση σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με οξεία ηπατική βλάβη, η οποία εκδηλώνεται με αυξημένες τιμές των ηπατικών δοκιμασιών (ALΑT, ASΑT) (αλλά συνιστάται η συνεχής παρακολούθηση των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας για επιπλέον αυξήσεις).
43 Use in patients with hepatic impairment No dose adjustment is necessary in patients with acute hepatic injury, manifested by elevated liver function tests (ALAT, ASAT) (but continued monitoring of liver function tests for further elevations is recommended).
Συνιστάται να χρησιμοποιηθούν οι συνήθεις δόσεις εφόδου, αλλά η δόση συντήρησης να μειωθεί στο μισό σε ασθενείς με ήπιου έως μέτριου βαθμού ηπατική κίρρωση (Child- Pugh Α και Β) οι οποίοι λαμβάνουν VFEND (βλέπε παράγραφο 5. 2).
It is recommended that the standard loading dose regimens be used but that the maintenance dose be halved in patients with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) receiving VFEND (see section 5.2).
Οι ασθενείς με βαριά ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή για την εμφάνιση τοξικότητας από το φάρμακο (βλέπε επίσης παράγραφο 4. 8).
Patients with severe hepatic impairment must be carefully monitored for drug toxicity (see also section 4.8).
Χρήση σε παιδιά Το VFEND δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά ηλικίας μικρότερης των 2 ετών λόγω ανεπαρκών δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Use in children VFEND is not recommended for use in children below 2 years due to insufficient data on safety and efficacy (see also sections 4.8 and 5.1).
Το προτεινόμενο θεραπευτικό σχήμα συντήρησης σε παιδιατρικούς ασθενείς 2 έως < 12 ετών είναι:
The recommended maintenance dosing regimen in paediatric patients 2 to < 12 years is as follows:
Δόση Εφόδου
Oral**
Καμία από του στόματος ή ενδοφλέβια δόση εφόδου δε συνιστάται
No oral or intraveneous loading dose is recommended
Εάν οι παιδιατρικοί ασθενείς δεν μπορούν να ανεχθούν την ενδοφλέβια δόση των 7 mg/ kg δύο φορές ημερησίως, μπορεί να εξετασθεί μία μείωση της δόσης από 7 mg/ kg σε 4 mg/ kg δύο φορές ημερησίως με βάση την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού και την προηγούμενη κλινική εμπειρία.
If paediatric patients are unable to tolerate an intravenous dose of 7 mg/ kg twice daily, a dose reduction from 7 mg/ kg to 4 mg/ kg twice daily may be considered based on the population pharmacokinetic analysis and previous clinical experience.
Η μείωση αυτή παρέχει έκθεση ισοδύναμη με εκείνη των 3 mg/ kg δύο φορές ημερησίως στους ενήλικες (βλέπε παράγραφο 4. 2, Χρήση στους ενήλικες).
This provides equivalent exposure to 3 mg/ kg twice daily in adults (see section 4.2 use in adults).
48 Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του VFEND με ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη, καθώς οι φαρμακευτικές αυτές ουσίες είναι πιθανό να μειώσουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βορικοναζόλης (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του VFEND με υψηλή δόση ριτοναβίρης (400 mg και άνω δύο φορές ημερησίως), καθώς η ριτοναβίρη μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βορικοναζόλης σε υγιείς εθελοντές σε αυτή τη δόση (βλέπε παράγραφο 4. 5, για χαμηλότερες δόσεις βλέπε παράγραφο 4. 4).
44 Coadministration of VFEND with high dose ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated because ritonavir significantly decreases plasma voriconazole concentrations in healthy subjects at this dose (see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση με αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας (εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη), τα οποία είναι υποστρώματα του CYP3A4, καθώς οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των φαρμακευτικών ουσιών μπορεί να οδηγήσει σε εργοτισμό (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Η βορικοναζόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με δυνητικές προαρρυθμικές καταστάσεις, όπως  Συγγενής ή επίκτητη παράταση του διαστήματος QT  Καρδιομυοπάθεια, ιδιαίτερα εάν είναι παρούσα καρδιακή ανεπάρκεια  Κολπική βραδυκαρδία  Υπάρχουσες συμπτωματικές αρρυθμίες  Σύγχρονη φαρμακοθεραπεία η οποία είναι γνωστό ότι παρατείνει το διάστημα QT Οι ηλεκτρολυτικές διαταραχές όπως η υποκαλιαιμία, η υπομαγνησιαιμία και η υπασβεστιαιμία πρέπει να παρακολουθούνται και να αποκαθίστανται, εάν είναι απαραίτητο, πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βορικοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as  Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Μία μελέτη διεξήχθει σε υγιείς εθελοντές η οποία εξέτασε την επίδραση στο διάστημα QT, εφάπαξ δόσεων βορικοναζόλης έως και 4 φορές μεγαλύτερες της συνήθους ημερήσιας δόσης.
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to four times the usual daily dose.
Σχετιζόμενες με την έγχυση αντιδράσεις:
Infusion-related reactions:
Ανάλογα με την βαρύτητα των συμπτωμάτων, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο της διακοπής της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Depending on the severity of symptoms, consideration should be given to stopping treatment (see section 4.8).
49 Έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας:
Monitoring of hepatic function:
Νεφρικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
45 Renal adverse events:
Ασθενείς οι οποίοι αντιμετωπίζονται θεραπευτικά με βορικοναζόλη είναι πιθανότερο να λαμβάνουν συγχρόνως νεφροτοξικά φάρμακα και να έχουν ταυτόχρονα καταστάσεις οι οποίες μπορεί να έχουν σαν αποτέλεσμα μειωμένη νεφρική λειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Patient being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Αν οι ασθενείς αναπτύξουν εξάνθημα, πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να διακοπεί η χορήγηση του VFEND, αν οι βλάβες επιδεινωθούν.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Συνιστάται η συχνή παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών και της τοξικότητας που σχετίζεται με τη μεθαδόνη, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Η μείωση στη δόση της αλφαιντανίλης και άλλων βραχείας δράσης οπιοειδών που έχουν παρόμοια δομή με την αλφαιντανίλη και μεταβολίζονται από το CYP3A4 (π. χ. φαιντανύλη και σουφαιντανίλη) θα πρέπει να ληφθεί υπόψη, όταν συγχορηγούνται με βορικοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
Καθώς ο χρόνος ημίσειας ζωής της αλφαιντανίλης παρατείνεται κατά τέσσερις φορές όταν η αλφαιντανίλη συγχορηγείται με βορικοναζόλη, ενδέχεται να είναι απαραίτητη μία μεγαλύτερη περίοδος παρακολούθησης του αναπνευστικού.
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanyl is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Περιεχόμενο σε νάτριο: κάθε φιαλίδιο VFEND περιέχει 217, 6 mg νατρίου.
Each vial of VFEND contains 217.6 mg of sodium.
4. 5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
46 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Εκτός αν δηλώνεται διαφορετικά, οι μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί σε υγιείς ενήλικες άνδρες εθελοντές χρησιμοποιώντας 200 mg βορικοναζόλης, χορηγούμενης από του στόματος, δύο φορές την ημέρα, επανειλημμένα μέχρι επίτευξης σταθεροποιημένης κατάστασης.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Αυτή η παράγραφος αναφέρεται στις επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη βορικοναζόλη, στις επιδράσεις της βορικοναζόλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και στις αμφίδρομες αλληλεπιδράσεις.
This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Το αποτέλεσμα της συγχορήγησης βορικοναζόλης από του στόματος (200 mg δύο φορές ημερησίως) με υψηλή δόση (400 mg) και χαμηλή δόση (100 mg) ριτοναβίρης από του στόματος (400mg και 100mg) διερευνήθηκε σε δύο ξεχωριστές μελέτες σε υγιείς εθελοντές.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir (400 mg and 100 mg) was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Υψηλές δόσεις ριτοναβίρης (400 mg δύο φορές ημερησίως) μειώνει τη συγκέντρωση σε σταθεροποιημένη κατάσταση Cmax και την AUCτ
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
Η χορήγηση βορικοναζόλης δεν είχε σημαντική επίδραση στη μέση Cmax και AUCτ της ριτοναβίρης στη μελέτη υψηλής δόσης, παρόλο που στη μελέτη αλληλεπίδρασης με χαμηλή δόση ριτοναβίρης παρατηρήθηκε μία μικρή μείωση στη Cmax και την AUCτ της ριτοναβίρης σε σταθεροποιημένη κατάσταση κατά μέσο όρο 25% και 13% αντίστοιχα.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ in the high dose study although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και υψηλών δόσεων ριτοναβίρης (400 mg και άνω δύο φορές ημερησίως) αντενδείκνυται.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated).
Συγχορήγηση της βορικοναζόλης με χαμηλή δόση ριτοναβίρης (100 mg δύο φορές ημερησίως) θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν η εκτίμηση του λόγου κινδύνου/ ωφέλους δικαιολογεί τη χρήση βορικοναζόλης (βλέπε παράγραφο 4. 5, για υψηλότερες δόσεις βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Παρότι δεν έχει μελετηθεί, η καρβαμαζεπίνη ή η φαινοβαρβιτάλη πιθανόν να μειώσουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της βορικοναζόλης στο πλάσμα.
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital is likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Σιμετιδίνη (μη ειδικός αναστολέας του CYP450 καθώς επίσης αυξάνει το γαστρικό pH):
Cimetidine (non-specific CYP450 inhibitor and increases gastric pH):
St John’ s Wort (επαγωγέας του CYP450, επαγωγέας της P γλυκοπρωτεΐνης):
47 St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Επιδράσεις της βορικοναζόλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Effects of voriconazole on other medicinal products
Η βορικοναζόλη αναστέλλει τη δραστικότητα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450, CYP2C19, CYP2C9 και CYP3A4.
Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Επομένως, η βορικοναζόλη έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα υποστρωμάτων που μεταβολίζονται από αυτά τα ισοένζυμα του CYP450.
Therefore there is potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes.
Η βορικοναζόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως φάρμακα τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT.
Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
52 βορικοναζόλης και σιρόλιμους (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated (see section 4.3).
Η βορικοναζόλη αύξησε την Cmax και την AUCτ της κυκλοσπορίνης τουλάχιστον κατά 13% και 70% αντίστοιχα, σε σταθεροποιημένους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού.
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70%, respectively.
Σε άτομα που λαμβάνουν δόση συντήρησης μεθαδόνης (32 - 100mg εφάπαξ ημερησίως), η συγχορήγηση από του στόματος βορικοναζόλης (400 mg δύο φορές την ημέρα για 2 ημέρες, στη συνέχεια 200 mg δύο φορές την ημέρα για 4 ημέρες) αύξησε τη Cmax και την AUCτ της φαρμακολογικά δραστικής R- μεθαδόνης κατά 31% και 47% αντίστοιχα, ενώ η Cmax και η AUCτ του S- εναντιομερούς αυξήθηκαν περίπου κατά 65% και 103% αντίστοιχα.
In subjects receiving a methadone maintenance dose (32-100 mg once daily) coadministration of oral voriconazole (400 mg twice daily for 1 day, then 200 mg twice daily for four days) increased the Cmax and AUC of pharmacologically active R-methadone by 31% and 47%, respectively, whereas the Cmax and AUC of the S-enantiomer increased by approximately 65% and 103%, respectively.
Η χορήγηση βορικοναζόλης από του στόματος στη σταθερή κατάσταση αύξησε την AUCτ μίας εφάπαξ δόσης αλφαιντανίλης κατά 6 φορές.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUC∞ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Η μείωση στη δόση της αλφαιντανίλης και άλλων βραχείας δράσης οπιοειδών που έχουν παρόμοια δομή με την αλφαιντανίλη και μεταβολίζονται από το CYP3A4 (π. χ. φαιντανύλη και σουφαιντανίλη) θα πρέπει να ληφθεί υπόψη όταν συγχορηγούνται με βορικοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Τακρόλιμος (υπόστρωμα του CYP3A4):
48 Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
Άλλα αντιπηκτικά από του στόματος π. χ. φαινπροκουμόνη, ασενοκουμαρόλη (υποστρώματα του CYP2C9, CYP3Α4):
Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Παρόλο που δεν έχει μελετηθεί, η βορικοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των κουμαρινικών και επομένως να προκαλέσει μία αύξηση στον χρόνο προθρομβίνης.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of coumarins and therefore may cause an increase in prothrombin time.
Εάν σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν σκευάσματα κουμαρίνης συγχορηγείται βορικοναζόλη, πρέπει να παρακολουθείται ο χρόνος προθρομβίνης σε κοντινά χρονικά διαστήματα και η δοσολογία των αντιπηκτικών να προσαρμόζεται ανάλογα.
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
53 Σουλφονυλουρίες (υποστρώματα του CYP2C9):
Sulphonylureas (CYP2C9 substrates):
Επομένως, η βορικοναζόλη είναι πιθανό να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα των βενζοδιαζεπινών που μεταβολίζονται στο CYP3A4 (π. χ. μιδαζολάμη και τριαζολάμη) και να οδηγήσει σε παρατεταμένη κατασταλτική επίδραση.
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (e. g. midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και φαινυτοΐνης πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
Phenytoin (300 mg once daily)
Η φαινυτοΐνη (300 mg μια φορά ημερησίως) μείωσε τη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης κατά 49% και 69% αντίστοιχα.
49 decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
54 Η ριφαμπουτίνη (300 mg μια φορά ημερησίως) μείωσε τη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης, στα 200 mg δύο φορές την ημέρα, κατά 69% και 78% αντίστοιχα.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk. Rifabutin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole at 200 mg twice daily by 69% and 78%, respectively.
Κατά τη συγχορήγηση με ριφαμπουτίνη, η Cmax και η AUCτ της βορικοναζόλης στα 350 mg δύο φορές ημερησίως ήταν στο 96% και 68% των επιπέδων όταν χορηγείται μόνη της στα 200 mg δύο φορές την ημέρα.
During coadministration with rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Σε δόση βορικοναζόλης 400 mg δύο φορές την ημέρα, η Cmax και η AUCτ ήταν υψηλότερες κατά 104% και 87%, αντίστοιχα, συγκριτικά με τη βορικοναζόλη μόνη της στα 200 mg δύο φορές την ημέρα.
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily C max and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.