natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Σε ασθενείς που έλαβαν SUTENT στις κύριες µελέτες Φάσης 3 σχετιζόµενα µε τη θεραπεία πνευµονικά συµβάµατα (π. χ δύσπνοια, υπεζοκωτική συλλογή, πνευµονική εµβολή ή πνευµονικό οίδηµα) αναφέρθηκαν στο 5% περίπου των ασθενών µε GIST και περίπου στο 14% των ασθενών µε MRCC Αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις που είχαν ως αποτέλεσµα το θάνατο.
In patients who received Sutent in Phase 3 registrational studies, treatment-related pulmonary events (i. e. dyspnoea, pleural effusion, pulmonary embolism or pulmonary oedema) were reported in approximately 5% of patients with GIST and in approximately 14% of patients with MRCC.
Σε περίπτωση που παρατηρηθούν συµπτώµατα παγκρεατίτιδας, οι ασθενείς πρέπει να διακόψουν τη θεραπεία µε SUTENT και να να λάβουν κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα.
If symptoms of pancreatitis or hepatic failure are present, patients should have SUTENT discontinued and be provided with appropriate supportive care.
Νεφρική λειτουργία Η ασφάλεια της συνεχούς θεραπείας µε SUTENT σε ασθενείς µε µέτρια έως σοβαρή πρωτεϊνουρία δεν έχει εκτιµηθεί συστηµατικά.
41 Renal function The safety of continued SUTENT treatment in patients with moderate to severe proteinuria has not been systematically evaluated.
Η ταυτόχρονη χορήγηση του SUTENT µε τον επαγωγό του CYP3A4, ριφαµπίνη, επέφερε µείωση 23% και 46% στο σύνολο [sunitinib + κύριος µεταβολίτης] της Cmax και της AUC0- ∞, αντίστοιχα, µετά από εφάπαξ δόση SUTENT σε υγιείς εθελοντές.
Concomitant use of SUTENT with the CYP3A4 inducer, rifampin, resulted in a 23% and 46% reduction of the complex [sunitinib + primary metabolite] Cmax and AUC0-∞ values, respectively, after a single dose of SUTENT in healthy volunteers.
Αν αυτό δεν είναι δυνατό, η δόση του SUTENT µπορεί να χρειαστεί να αυξηθεί προσθέτοντας 12, 5 mg τη φορά (έως 87, 5 mg ηµερησίως), βάσει προσεκτικής παρακολούθησης της ανοχής (βλ. παράγραφο 4. 2).
If this is not possible, the dosage of SUTENT may need to be increased in 12.5 mg increments (up to 87,5 mg per day) based on careful monitoring of tolerability (see section 4.2).
50 Για τη διατήρηση της επιθυµητής συγκέντρωσης του sunitinib, θα πρέπει να εξετάζεται η επιλογή ταυτόχρονων θεραπειών µε µειωµένη δυνατότητα επαγωγής ενζύµων.
To maintain sunitinib target concentrations, selection of co-medications with less enzyme induction potential, should be considered.
Εφόσον αυτό δεν είναι δυνατό, πιθανόν να είναι απαραίτητη η προσαρµογή δόσεων του SUTENT (βλ. παράγραφο 4. 2). Σπάνιες ήταν οι περιπτώσεις κατά τις οποίες παρατηρήθηκε αιµορραγία σε ασθενείς που έλαβαν SUTENT (βλ. παράγραφο 4. 4).
Haemorrhage has been observed rarely in patients treated with SUTENT (see section 4.4).
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να αποφεύγουν την εγκυµοσύνη για όσο διάστηµα λαµβάνουν θεραπεία µε SUTENT.
42 Women of childbearing potential should be advised to avoid becoming pregnant while receiving treatment with SUTENT.
Η κόπωση, η υπέρταση και η ουδετεροπενία ήταν οι συχνότερες σχετιζόµενες µε τη θεραπεία ανεπιθύµητες ενέργειες µέγιστης βαρύτητας 3ου βαθµού, ενώ η αύξηση της λιπάσης ήταν η συχνότερη σχετιζόµενη µε τη θεραπεία ανεπιθύµητη ενέργεια µέγιστης βαρύτητας 4ου βαθµού που εµφανίστηκε σε ασθενείς µε συµπαγείς όγκους. Ηπατίτιδα και ηπατική ανεπάρκεια παρατηρήθηκαν σε ποσοστό < 1% των ασθενών και παράταση του διαστήµατος QT σε ποσοστό < 0, 1% των ασθενών (βλ. λήµµα 4. 4.).
Fatigue, hypertension and neutropoenia were the most common treatment-related adverse events of Grade 3 maximum severity and increased lipase was the most frequently occurring treatment-related adverse event of Grade 4 maximum severity in patients with solid tumours.
Θανατηφόρα επεισόδια, εκτός από αυτά που περιγράφονται στην παράγραφο 4. 4 παραπάνω ή στην παράγραφο 4. 8 παρακάτω αναφέρθηκαν στο λήµµα 4. 4, τα οποία θεωρήθηκε ότι πιθανά συσχετίζονται µε το SUTENT, περιελάµβαναν πολυσυστηµική οργανική ανεπάρκεια, διάχυτη
Hepatitis and hepatic failure occurred in < 1% of patients and prolonged QT interval in < 0.1% (see section 4.4).
51 ενδαγγειακή πήξη, ενδοπεριτονιακή αιµορραγία, ραβδοµυόλυση, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, αφυδάτωση, επινεφριδιακή ανεπάρκεια, νεφρική ανεπάρκεια, αναπνευστική ανεπάρκεια, πλευριτική συλλογή, πνευµοθώρακα, καταπληξία και αιφνίδιο θάνατο.
Fatal events other than those listed in section 4.4 above or section 4.8 below which were considered possibly related to SUTENT included multi-system organ failure, disseminated intravascular coagulation, peritoneal haemorrhage, rhabdomyolysis, cerebrovascular accident, dehydration, adrenal insufficiency, renal failure, respiratory failure, pleural effusion, pneumothorax, shock, and sudden death.
Παρακάτω αναφέρονται οι σχετιζόµενες µε τη θεραπεία ανεπιθύµητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό > 5% των ασθενών µε συµπαγείς όγκους ανά κατηγορία οργανικού συστήµατος, συχνότητα και βαθµό βαρύτητας.
Treatment-related adverse reactions that were reported in > 2% of solid tumour patients are listed below, by system organ class, frequency and grade of severity.
1 (0, 2%) 5 (1, 1) 1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%)
43 System Organ Class
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
Frequency
Συχνές
Adverse Reactions
Υπαισθησία
All Grades n (%)
10 (2, 3%)
Grade 3 n (%)
Αγγειακές διαταραχές
Taste disturbance b
Πολύ συχνές
105 (23.9%)
Υπέρταση
1 (0.2%)
43 (9, 8%)
Very common Common Common Common
∆ιαταραχές του
Headache Paraesthesia Dizziness Neuropathy peripheral
Επίσταξη
76 (17.3%) 27 (6.1%) 18 (4.1%) 11 (2.5%)
1( 0, 2%)
5 (1.1%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0.0%)
∆ύσπνοια
Hypoaesthesia
16 (3, 6%)
10 (2.3%)
2 (0, 5%)
0 (0.0%)
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Vascular disorders
Μη φυσιολογικóς χρωµατισµός των ούρων
Hypertension
18 (4, 1%)
101 (23.0%)
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Πολύ συχνές Πολύ συχνές
Common
∆ιάρροια Ναυτία
Epistaxis
187 (42, 5%) 161 (36, 6%)
28 (6.4%)
24 (5, 5%) 15 (3, 4%)
1 (0.2%)
Έµετος
Dyspnoea
98 (22, 2%)
16 (3.6%)
7 (1, 6%)
2 (0.5%)
Στοµατίτιδα ∆υσπεψία
Renal and urinary disorders
90 (20, 5%) 80 (18, 2%)
Common
7 (1, 6%) 4 (0, 9%)
Chromaturia
52
0 (0.0%)
Κατηγορία οργανικού συστήµατος
Gastrointestinal disorders
Συχνότητα
Very common
Ανεπιθύµητη ενέργεια
187 (42.5%)
4ου βαθµού n (%)
Very common
Πολύ συχνές
Nausea
77 (17, 5%)
161 (36.6%)
Πολύ συχνές Πολύ συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές
Very common Very common Very common Very common
Μετεωρισµός Άλγος του στόµατος ∆υσκοιλιότητα Γλωσσοδυνία Ξηροστοµία Γαστροοισοφαγική παλινδρόµηση
Vomiting Stomatitis Dyspepsia Abdominal pain C / distension
46 (10, 5%) 44 (10, 0%) 37 (8, 4%) 37 (8, 4%) 31 (7, 0%) 12 (2, 7%)
98 (22.2%) 90 (20.5%) 80 (18.2%) 77 (17.5%)
0 (0, 0%) 2 (0, 5%) 2 (0, 5%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%)
7 (1.6%) 7 (1.6%) 4 (0.9%) 15 (3.4%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 2 (0.5%)
Συχνές
Very common Very common Common Common Common Common
Εξέλκωση του στόµατος
Flatulence Oral pain Constipation Glossodynia Dry mouth Gastro-oesophageal reflux disease
11 (2, 5%)
46 (10.5%) 44 (10.0%) 37 (8.4%) 37 (8.4%) 31 (7.0%) 12 (2.7%)
Στοµατική δυσφορία
Mouth ulceration Oral discomfort
Κιτρινόχρωµο δέρµα/ ∆υσχρωµατισµός του δέρµατος
Yellow skin/ Skin discolouration
Πολύ συχνές
Very common Very common Common Common Common Common Common Common Common Common
Αλλαγή χρώµατος τριχών 67 (15, 2%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
0 (0, 0%)
44 System Organ Class
0 (0, 0%)
Frequency
Πολύ συχνές
Adverse Reactions
Εξάνθηµα 64 (14, 5%)
All Grades n (%)
3 (0, 7%)
Grade 3 n (%)
Ξηρoδερµία
Skin hyperpigmentation
41 (9, 3%)
15 (3.4%)
Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές
Common Common Common
Αλωπεκία ∆ερµατίτιδα Περικογχικό οίδηµα ∆ερµατική αντίδραση Ερύθηµα Έκζεµα Κνησµός Υπέρχρωση δέρµατος Αποφολίδωση του δέρµατος
Skin exfoliation Blister Skin lesion
33 (7, 5%) 29 (6, 6%) 20 (4, 5%) 20 (4, 5%) 18 (4, 1%) 16 (3, 6%) 16 (3, 6%) 15 (3, 4%) 12 (2, 7%)
12 (2.7%) 10 (2.3%) 10 (2.3%)
0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 3 (0, 7%) 0 (0, 0%) 1 (0, 2%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 1 (0.2%) 1 (0.2%)
0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%) 0 (0, 0%)
0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%)
Φλύκταινες Βλάβη δέρµατος
Pain in extremity/ limb
10 (2, 3%) 10 (2, 3%)
54 (12.3%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%)
5 (1.1%)
Πόνος στα άκρα Αρθραλγία Μυαλγία Μυϊκός σπασµός Οσφυαλγία Μυϊκή αδυναµία
Arthralgia Myalgia Muscle spasm Back pain Muscular weakness
Πολύ συχνές Πολύ συχνές Πολύ συχνές Συχνές
Very common
Κόπωση/ Εξασθένιση Φλεγµονή βλεννογόνου Οίδηµα d Πυρεξία
Fatigue/ Asthenia
287 (65, 2%) 70 (15, 9%) 59 (13, 4%) 26 (5, 9%)
287 (65.2%)
Ψυχιατρικές διαταραχές
Mucosal Inflammation
Αϋπνία
Oedema** Pyrexia
14 (3, 2%)
59 (13.4%) 26 (5.9%)
0 (0, 0%)
1 (0.2%) 2 (0.5%)
Παρακλινικές
Psychiatric disorders
Αυξηµένη λιπάση
14 (3.2%)
35 (8, 0%)
0 (0.0%)
3ου βαθµού n (%)
Investigations
4ου βαθµού n (%)
Common Common
Μειωµένη αιµοσφαιρίνη Μειωµένος αριθµός αιµοπεταλίων
Haemoglobin decrease
Ανεπιθύµητες ενέργειες, σχετιζόµενες µε τη θεραπεία, που αναφέρθηκαν σε µελέτες MRCC ανθεκτικού στις κυτοκίνες και σε µελέτες µε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε προηγούµενη θεραπεία του MRCC
45 Treatment-Related Adverse Reactions reported in cytokine-refractory and treatment-naïve MRCC studies
Οφθαλµικές διαταραχές ∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της θρέψης
Eye disorders
Συχνές Συχνές Πολύ συχνές
Common
Αυξηµένη δακρύρροια Οίδηµα βλεφάρου Μειωµένη όρεξη a
Lacrimation increased
39 (7, 2%) 12 (2, 2%) 205 (37, 7%)
39 (7.2%)
0 (0%) 0 (0%) 9 (1, 7%)
0 (0%)
1 (0, 2%)
Common
Πολύ συχνές
Eyelid oedema
250
a
4ου βαθµού n (%)
Metabolism and nutrition
Ζάλη
Decreased appetite
38 (7, 0%)
205 (37.7%)
2 (0, 4%)
9 (1.7%)
Παραισθησία
disorders Nervous system disorders
Περιφερική νευροπάθεια
Dehydration Taste disturbance b
Συχνές
Very common Common Common Common
Υπαισθησία
Headache Dizziness Paraesthesia Neuropathy peripheral
Υπεραισθησία
Hypoaesthesia Hyperaesthesia
(26, 3%)
Common Common
17 (3, 1%)
17 (3.1%) 12 (2.2%)
Συχνές
Respiratory, thoracic and
Έξαψη
Very common
12 (2, 2%)
Epistaxis
Πολύ συχνές
46 System Organ Class
10 (1, 8%)
Adverse Reactions
0 (0%)
All Grades n (%)
83 (15, 3%) 63 (11, 6%) 60 (11, 0%) 60 (11, 0%) 56 (10, 3%) 50 (9, 2%)
Grade 3 n (%)
1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
Grade 4 n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common
Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές
Abdominal pain c / distension
∆υσφαγία Χειλίτιδα Ουλορραγία Αιµορροΐδες
106 (19.5%)
20 (3, 7%) 19 (3, 5%) 18 (3, 3%) 18 (3, 3%)
10 (1.8%)
2 (0, 4%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 0 (0%) 0 (0%)
Very common Very common Very common Very common Very common Common
Κατηγορία οργανικού συστήµατος
Constipation Glossodynia Flatulence Oral pain Dry mouth Gastroesophageal reflux disease
Ανεπιθύµητη ενέργεια
83 (15.3%) 63 (11.6%) 60 (11.0%) 60 (11.0%) 56 (10.3%) 50 (9.2%)
Συχνές Συχνές
Common Common Common Common Common Common Common Common
Πρωκταλγία Εξέλκωση του στόµατος
Dysphagia Cheilitis Gingival bleeding Haemorrhoids Proctalgia Mouth ulceration Stomach discomfort Rectal haemorrhage
17 (3, 1%) 16 (2, 9%)
20 (3.7%) 19 (3.5%) 18 (3.3%) 18 (3.3%) 17 (3.1%) 16 (2.9%) 15 (2.8%) 13 (2.4%)
∆υσφορία του στοµάχου
2 (0.4%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Αιµορραγία του ορθού
1 (0.2%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0.2%) 0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 1 (0, 2%)
1 (0.2%)
Συχνές Συχνές
Very common Common Common Common Common Common Common Common
Ερύθηµα Αποφολίδωση του δέρµατος
Alopecia Erythema Skin exfoliation Pruritus Periorbital oedema Dermatitis Skin lesion Nail disorder/ discolouration
51 (9, 4%) 47 (8, 6%)
64 (11.8%) 51 (9.4%) 47 (8.6%) 40 (7.4%) 31 (5.7%) 27 (5.0%) 26 (4.8%) 25 (4.6%)
2 (0, 4%) 4 (0, 7%)
0 (0%) 2 (0.4%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 1 (0.2%) 4 (0.7%) 1 (0.2%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές
Very Common Common Common Common Common
Πολύ συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές
Very common
Οίδηµα d Πυρεξία Ρίγη Άλγος Θωρακικό άλγος
Oedema d
Ψυχιατρικές διαταραχές
47
Συχνές Συχνές
System Organ Class
Αϋπνία Κατάθλιψη
Frequency
22 (4, 0%) 15 (2, 8%)
Adverse Reactions
0 (0%) 1 (0, 2%)
All Grades n (%)
0 (0%) 0 (0%)
Grade 3 n (%)
56 Κατηγορία οργανικού συστήµατος
Grade 4 n (%)
Συχνότητα
Common Common Common Common
Ανεπιθύµητη ενέργεια
Pyrexia Chills Pain Chest pain
Όλοι οι βαθµοί n (%)
37 (6.8%) 35 (6.4%) 20 (3.7%) 13 (2.4%)
3ου βαθµού n (%)
3 (0.6%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
4ου βαθµού n (%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%)
Παρακλινικές εξετάσεις
Psychiatric disorders Investigations
Πολύ συχνές
Common Common Very common
Μειωµένο κλάσµα εξώθησης
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
∆ιάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα
Pancreatitis Gastrointestinal perforation
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:
48 Uncommon:
57 Όχι συχνές:
Investigations:
Πνευµονικές διαταραχές Άγνωστης συχνότητας:
Infections(with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or Rhabdomyolysis
Λοιµώξεις και παρασιτώσεις:
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
58 Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία:
Pharmacotherapeutic group:
Το sunitinib προσδιορίστηκε ως αναστολέας των υποδοχέων του αιµοπεταλιακού αυξητικού παράγοντα (PDGFRα και PDGFRβ), των υποδοχέων του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR1, VEGFR2 και VEGFR3), του υποδοχέα του παράγοντα αρχέγονων κυττάρων (ΚΙT), της οµοιάζουσας µε το fms τυροσινικής κινάσης- 3 (FLT3), του υποδοχέα του παράγοντα διέγερσης αποικιών (CSF- 1R) και του υποδοχέα νευρογλοιακού νευροτροφικού παράγοντα (RET).
Sunitinib was identified as inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
Η αποτελεσµατικότητα βασίζεται στο χρόνο έως την εξέλιξη της νόσου, στην επιµήκυνση της επιβίωσης ασθενών µε GIST, στην ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση και στα ποσοστά αντικειµενικής ανταπόκρισης για το MRCC που δεν έχει υποβληθεί σε προηγούµενη θεραπεία και το ανθεκτικό στις κυτοκίνες MRCC αντίστοιχα.
49 CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Στρωµατικοί Όγκοι του Γαστρεντερικού (GIST) Μια αρχική, ανοιχτής επισήµανσης µελέτη χορήγησης αυξανόµενων δόσεων διεξήχθη σε ασθενείς µε GIST µετά από αποτυχία της imatinib (διάµεση µέγιστη ηµερήσια δόση 800 mg) λόγω ανθεκτικότητας ή µη ανοχής.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Μια τυχαιοποιηµένη, διπλά τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο µελέτη Φάσης 3 του SUTENT διεξήχη σε ασθενείς µε GIST που παρουσίασαν µη ανοχή ή εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή µετά τη θεραπεία µε imatinib( διάµεση µέγιστη ηµερήσια δόση 800 mg).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
Κατά το χρόνο της ανάλυσης, δεν είχε ακόµη επιτευχθεί η διάµεση συνολική επιβίωση σε κανένα από τα σκέλη θεραπείας.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
Επτακόσιοι πενήντα ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν 1: 1 στα 2 σκέλη θεραπείας.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Κατανοµή Η πρόσδεση του sunitinib και του κύριου δραστικού µεταβολίτη του στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσµατος σε in vitro δοκιµασίες ήταν 95% και 90%, αντίστοιχα, χωρίς φαινοµενική εξάρτηση από
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Μεταβολισµός Οι υπολογισθέντες in vitro τιµές της σταθεράς αναστολής (Ki) για όλες τις ισοµορφές του CYP που ελέγχθηκαν (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 και CYP4A9/ 11) έδειξαν ότι το sunitinib και ο κύριος δραστικός µεταβολίτης του δεν είναι πιθανό να προκαλέσουν σε κλινικά σηµαντικό βαθµό την αναστολή του µεταβολισµού φαρµάκων που µπορούν να µεταβολιστούν από αυτά τα ένζυµα.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Η χορήγηση SUTENT µε άλλους ισχυρούς επαγωγείς του CYP3A4 (π. χ. δεξαµεθαζόνη, φαινυτοΐνη, καρβαµαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη ή Hypericum perforatum γνωστό επίσης και ως το βότανο St John’ s Wort), µπορεί να µειώσει τις συγκεντρώσεις του sunitinib.
John’ s Wort) may decrease sunitinib concentrations.
Φαρµακοκινητικές αναλύσεις του πληθυσµού έχουν δείξει ότι η φαινόµενη κάθαρση (CL/ F) του sunitinib δεν επηρεάστηκε από την κάθαρση κρεατινίνης στο εύρος τιµών που αξιολογήθηκε (42 - 347 ml/ λεπτό).
Population pharmacokinetic analyses indicated that sunitinib apparent clearance (CL/ F) was not affected by creatinine clearance within the range evaluated (42-347 ml/ min).
Φαρµακοκινητική στο πλάσµα Μετά την από του στόµατος χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, οι χρόνοι ηµιζωής του sunitinib και του κύριου δραστικού δεσαιθυλ- µεταβολίτη του είναι περίπου 40- 60 ώρες και 80- 110 ώρες, αντίστοιχα.
51 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Κατόπιν επαναλαµβανόµενης καθηµερινής χορήγησης, το sunitinib συσσωρεύεται σε 3πλάσιες έως 4πλάσιες ποσότητες, ενώ ο κύριος δραστικός µεταβολίτης του συσσωρεύεται σε 7πλάσιες έως 10πλάσιες ποσότητες.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Έως την ηµέρα 14, οι
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
61 συνδυασµένες συγκεντρώσεις του sunitinib και του δραστικού µεταβολίτη του στο πλάσµα είναι 62, 9 - 101 ng/ ml, που αποτελούν τις συγκεντρώσεις- στόχο οι οποίες προβλέπονται από τα προκλινικά δεδοµένα ότι αναστέλλουν τη φωσφορυλίωση των υποδοχέων in vitro και έχουν ως αποτέλεσµα την αναστολή/ µείωση της ανάπτυξης του όγκου in vivo.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα και την ανάπτυξη ∆εν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιµότητα ανδρών και γυναικών σε µελέτες τοξικότητας της αναπαραγωγικής ικανότητας.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Ωστόσο, σε µελέτες τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων που πραγµατοποιήθηκαν σε αρουραίους και πιθήκους, παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιµότητα των θηλυκών υπό τη µορφή ατρησίας των ωοθυλακίων, εκφύλισης των ωχρών σωµατίων, µεταβολών του ενδοµητρίου στη µήτρα και µείωσης του βάρους της µήτρας και των ωοθηκών σε κλινικά σηµαντικά
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
62 επίπεδα συστηµατικής έκθεσης.
52 females at plasma exposure levels 5.5-fold higher than is observed in clinic.
Η χορήγηση sunitinib σε αρουραίους σε δόσεις ≥5mg/ kg ηµερησίως κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης προκαλεί επιδράσεις στην ανάπτυξη αποτελούµενες από αυξηµένη συχνότητα δυσπλασιών του σκελετού των εµβρύων, η οποία χαρακτηρίστηκε από καθυστερηµένη οστέωση των θωρακικών/ οσφυϊκών σπονδύλων και προκλήθηκε σε επίπεδα έκθεσης στο πλάσµα 6 φορές υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν σε κλινικό περιβάλλον.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Περιεχόµενο καψακίου Μαννιτόλη Νατριούχος κροσκαρµελλόζη Ποβιδόνη Στεατικό µαγνήσιο
Capsule content Mannitol Croscarmellose Sodium Povidone (K-25) Magnesium Stearate
Περίβληµα καψακίου Ζελατίνη Ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172) ∆ιοξείδιο τιτανίου (E171) Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172)
Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
63 6. 3 ∆ιάρκεια ζωής
6.3 Shelf life
Φιάλες πολυαιθυλενίου υψηλής πυκνότητας (HDPE) µε πώµα από πολυπροπυλένιο, οι οποίες περιέχουν 30 καψάκια. ∆ιάφανο blister από aclar/ PVC, επικαλυµµένo µε φύλλο αλουµινίου, µε θερµοκολλητική λάκα που περιέχει 28 (4 x 7) σκληρά καψάκια.
High-density polyethylene (HDPE) bottles with a polypropylene closure, containing 30 capsules.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
53 6.6 Special precautions for disposal
ΕU/ 1 // 06/ 347/ 003 ΕU/ 1 // 06/ 347/ 006
EU/ 1/ 06/ 347/ 003 EU/ 1/ 06/ 347/ 006
64 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
54 ANNEX II
65 Α.
55 A.
PFIZER Italia S. r. l Via del Commercio Zona Industriale IT- 63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Ιταλία
PFIZER Italia S. r. l Via del Commercio Zona Industriale IT-63046 Marino del Tronto (Ascoli Piceno) Italy
Φαρµακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισµένη ιατρική συνταγή (βλ.
Medicinal product subject to restricted medical prescription.
Παράρτηµα Ι:
(See Annex I:
Ο Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας (ΚΑΚ) πρέπει να διασφαλίσει ότι το σύστηµα φαρµακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 1. 1 (µε ηµεροµηνία 8 Νοεµβρίου 2007) που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1 της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας, έχει εγκατασταθεί και είναι σε λειτουργία πριν και κατά το διάστηµα που το προϊόν είναι στην αγορά.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 (dated 8 November 2007) presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.