natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Συνιστάται προσεκτική τιτλοδότηση της αρχικής δόσης χρησιµοποιώντας χρονικά διαστήµατα µεταξύ των δόσεων τουλάχιστον 3 ωρών (δείτε την ενότητα 4. 2).
A cautious initial dose titration using dosing intervals of at least 3 hours is recommended (see section 4.2).
Παρατεταµένη χορήγηση από του στόµατος iloprost clathrate σε σκύλους για διάστηµα έως ενός έτους συσχετίστηκε µε ελαφρώς αυξηµένα επίπεδα γλυκόζης στον ορό επί νηστικού ζώου. ∆εν µπορεί να αποκλειστεί η περίπτωση να ισχύει αυτό και για τον άνθρωπο σε περίπτωση παρατεταµένης θεραπείας µε Ventavis.
It cannot be excluded that this is also relevant to man on prolonged Ventavis therapy.
Για να ελαχιστοποιηθεί η πιθανότητα τυχαίας έκθεσης, συνιστάται η χρήση του Ventavis µε εκνεφωτές που διαθέτουν συστήµατα ενεργοποίησης µέσω της εισπνοής (HaloLite/ Prodose) και η διατήρηση καλού αερισµού του χώρου.
To minimise accidental exposure, it is recommended to use Ventavis with nebulisers with inhalation- triggered systems (HaloLite/ Prodose), and to keep the room well ventilated.
5 Το Ventavis διάλυµα για εισπνοή µε εκνεφωτή δεν θα πρέπει να έλθει σε επαφή µε το δέρµα και τα µάτια.
Ventavis nebuliser solution should not come into contact with skin and eyes; oral ingestion of Ventavis solution should be avoided.
Η λήψη του διαλύµατος Ventavis από το στόµα πρέπει να αποφεύγεται.
During nebulisation sessions a facial mask must be avoided and only a mouthpiece should be used.
Το iloprost ενδέχεται να ενισχύσει τη δράση των αγγειοδιασταλτικών και των αντι- υπερτασικών παραγόντων.
Iloprost may increase the effect of vasodilatators and antihypertensive agents.
Το iloprost µπορεί να αναστείλει τη λειτουργία των αιµοπεταλίων και η χρήση του µαζί µε αντιπηκτικά (όπως η ηπαρίνη, αντιπηκτικά τύπου κουµαρίνης) ή άλλους αναστολείς της συσσώρευσης αιµοπεταλίων (όπως ακετυλοσαλικυλικό οξύ, µη στεροειδή αντιφλεγµονώδη φαρµακευτικά προϊόντα, τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη και αναστολείς της γλυκοπρωτεΐνης IIb/ IIIa: αµπσιξιµάµπη, επτιφιβατίδη και τιροφιβάνη) µπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιµορραγίας.
5 Iloprost can inhibit platelet function and its use with anticoagulants (such as heparin, coumarin-type anticoagulants) or other inhibitors of platelet aggregation (such as acetylsalicylic acid, non-steroidal anti-inflammatory medicinal products, ticlopidine, clopidogrel and glycoprotein IIb/ IIIa antagonists: abciximab, eptifibatide and tirofiban) may increase the risk of bleeding.
Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση ασθενών που λαµβάνουν αντιπηκτικά, σύµφωνα µε τη συνήθη ιατρική πρακτική.
A careful monitoring of the patients taking anticoagulants according to common medical practice is recommended.
Η ταυτόχρονη χρήση άλλων αιµοπεταλιακών αναστολέων πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς που λαµβάνουν αντιπηκτικά.
The concomitant use of other platelet inhibitors should be avoided in patients taking anticoagulants.
Ενδοφλέβια έγχυση του iloprost δεν έχει επίδραση ούτε στη φαρµακοκινητική πολλαπλών δόσεων διγοξίνης από του στόµατος ούτε στη φαρµακοκινητική συγχορηγούµενου ενεργοποιητή ιστικού πλασµινογόνου (t- PA) σε ασθενείς.
Intravenous infusion of iloprost has no effect either on the pharmacokinetics of multiple oral doses of digoxin or on the pharmacokinetics of co-administered tissue plasminogen activator (t-PA) in patients.
Παρότι δεν έχουν διεξαχθεί κλινικές µελέτες, in vitro µελέτες που διερεύνησαν την ανασταλτική δράση του iloprost στη δραστικότητα των ενζύµων του P450 απεκάλυψαν ότι δεν πρέπει να αναµένεται σηµαντική αναστολή του µεταβολισµού του φαρµάκου µέσω των ενζύµων αυτών από το iloprost.
Although, clinical studies have not been conducted, in vitro studies investigating the inhibitory potential of iloprost on the activity of cytochrome P450 enzymes revealed that no relevant inhibition of drug metabolism via these enzymes by iloprost have to be expected.
∆εν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του Ventavis σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της κύησης.
There are no adequate data from the use of Ventavis in pregnant women.
Μελέτες µε ζώα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (δείτε ενότητα 5. 3).
Animal studies have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Ο ενδεχόµενος κίνδυνος για τους ανθρώπους δεν είναι γνωστός.
The potential risk for humans is unknown.
Το Ventavis αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. παράγραφο 4. 3).
Ventavis is contra- indicated during pregnancy (see section 4.3).
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να λαµβάνουν αποτελεσµατικά αντισυλληπτικά µέτρα κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Women of child-bearing potential should use effective contraceptive measures during treatment.
∆εν είναι γνωστό αν το Ventavis εισέρχεται στο µητρικό γάλα.
It is not known whether Ventavis enters the breast milk.
Το φαρµακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε µητέρες που θηλάζουν (δείτε την ενότητα 4. 3).
The medicinal product must not be administered to breast feeding mothers (see section 4.3).
Προσοχή θα πρέπει να ασκείται κατά την έναρξη της θεραπείας µέχρι να καθοριστούν οποιεσδήποτε επιδράσεις στο άτοµο.
Care should be exercised during initiation of therapy until any effects on the individual have been determined.
Σε ασθενείς που εµφανίζουν υποτασικά συµπτώµατα όπως ζάλη, µπορεί να επηρεασθεί η ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
In patients experiencing hypotensive symptoms such as dizziness, the abilityto drive or operate machines may be affected.
Εκτός των τοπικών επιδράσεων που προκύπτουν από τη χορήγηση του iloprost µέσω εισπνοής όπως, οι ανεπιθύµητες ενέργειες µε το iloprost σχετίζονται µε τις φαρµακολογικές ιδιότητες των προστακυκλινών.
In addition to local effects resulting from administration of iloprost by inhalation such as increased cough, adverse reactions with iloprost are related to the pharmacological properties of prostacyclins.
Οι πιο συχνές παρατηρούµενες σε κλινικές δοκιµές ανεπιθύµητες ενέργειες περιλαµβάνουν αγγειοδιαστολή, υπόταση, κεφαλαλγία και αυξηµένο βήχα.
The most common adverse reactions seen in clinical trials include vasodilatation, hypotension, headache and increased cough.
Οι συχνότητες των ανεπιθύµητων ενεργειών αναφέρονται ως ακολούθως: πολύ συχνές > 1/ 10, συχνές ≥ 1/ 100, < 1/ 10, όχι συχνές ≥1/ 1. 000, < 1/ 100, σπάνιες ≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000, πολύ σπάνιες < 1/ 10. 000.
Frequencies of adverse reactions are reported as follows: very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10; uncommon ≥ 1/ 1,000 and < 1/ 100; rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000; very rare < 1/ 10,000.
6 Ο παρακάτω πίνακας αναφέρει ανεπιθύµητες ενέργειες ανά κατηγορίες οργάνου συστήµατος σύµφωνα κατά MedDRA.
The table below reports adverse reactions by MedDRA system organ classes (MedDRA SOCs).
Οι συχνότητες βασίζονται σε δεδοµένα κλινικών µελετών.
The incidences are based on clinical trial data.
Σε κάθε οµάδα συχνότητας, οι ανεπιθύµητες ενέργειες εµφανίζονται µε σειρά µειωµένης σοβαρότητας.
6 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Κατηγορία οργάνου συστήµατος Πολύ συχνές
Very common
Κεφαλαλγία
Vascular disorders
Αγγειακές διαταραχές
Vasodilatation, Hypotension
Αγγειοδιαστολή, Υπόταση
Syncope, Dizziness related to hypotension
Λιποθυµία, Ζάλη σχετιζόµενη µε υπόταση
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
∆ιαταραχές του αναπνευστικού Αυξηµένος βήχας συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωράκιου
Cough increased
πόνος στη γνάθο/ τρισµός
Pain in jaw/ trismus
Η λιποθυµία είναι συχνό σύµπτωµα της ίδιας της νόσου, αλλά µπορεί να συµβεί και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Syncope is a common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Η αυξηµένη εµφάνιση λιποθυµιών µπορεί να συσχετιστεί µε την επιδείνωση της νόσου ή την ανεπαρκή αποτελεσµατικότητα του προϊόντος (βλ. παράγραφο 4. 4).
The increased occurrence of syncopes can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product (see section 4.4).
Το περιφερικό οίδηµα είναι ένα πολύ συχνό σύµπτωµα της ίδιας της νόσου, αλλά µπορεί να συµβεί και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Peripheral oedema is a very common symptom of the disease itself, but can also occur under therapy.
Η εµφάνιση περιφερικού οιδήµατος µπορεί να συσχετιστεί µε την επιδείνωση της νόσου ή την ανεπαρκή αποτελεσµατικότητα του προϊόντος.
The occurrence of peripheral oedema can be related to the deterioration of the disease or insufficient effectiveness of the product.
Αιµορραγικά επεισόδια (κυρίως αιµάτωµα) ήταν συνήθη, όπως αναµενόταν, σ 'αυτόν τον πληθυσµό ασθενών µε υψηλή αναλογία ασθενών στους οποίους συγχορηγούνται αντιπηκτικά.
Bleeding events (mostly haematoma) were common as expected in this patient population with a high proportion of patients taking anticoagulant co-medication.
Η συχνότητα των αιµορραγικών επεισοδίων δεν διέφερε ανάµεσα στους ασθενείς που ελάµβαναν iloprost και εικονικό φάρµακο.
The frequency of bleeding events did not differ between iloprost and placebo-treated patients.
Εµπειρία µετά την κυκλοφορία του προϊόντος
Post marketing experience
Έµετος, ναυτία, διάρροια και δύσπνοια αναφέρθηκαν σε συσχέτισµό µε εισπνοή του Ventavis.
Vomiting, nausea, diarrhoea and dyspnoea have been reported in association with Ventavis inhalation.
Βρογχόσπασµος και συριγµός αναφέρθηκαν επίσης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε εισπνοή του Ventavis (βλ. παράγραφο 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Bronchospasm and wheezing have also been reported in patients treated with Ventavis inhalation (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
Ανεπιθύµητες ενέργειες σε υγιείς εθελοντές
Adverse events in healthy volunteers
Στην οµάδα της σταθερής δόσης των 2, 5 µικρογραµµαρίων ανά εισπνοή, παρουσιάστηκαν θωρακικός πόνος ή θωρακική δυσφορία (32, 5%), φαρυγγολαρυγγικός πόνος ή ερεθισµός στο λαιµό (22, 5%) και ναυτία (7, 5%), όλα µη σοβαρά και ήπια σε ένταση, αλλά συχνότερα σε σύγκριση µε τις ανεπιθύµητες
In a randomized placebo-controlled study in 160 healthy volunteers, inhaled doses of iloprost solution were given either with a fixed dose of 2.5 micrograms iloprost 6 times daily (total daily dose of 15 micrograms), or beginning with 5.0 microgram and increasing up to 20 micrograms, or the highest tolerated dose for a total of 6 dose inhalations (total daily dose of 70 micrograms).
7 ενέργειες που παρατηρήθηκαν στις ελεγχόµενες µε placebo µελέτες φάσης II και III σε ασθενείς µε δόσεις 2, 5 µικρογραµµαρίων ή 5 µικρογραµµαρίων ανά εισπνοή.
In the fixed dose group of 2.5 micrograms per inhalation chest pain, or chest discomfort (32.5%), pharyngolaryngeal pain, or throat irritation (22.5%) and nausea (7.5%) – (all non-serious and mild in intensity) – occurred more frequently in comparison with the adverse events obtained from the placebo controlled phase II and III studies in patients with doses of 2.5 micrograms or 5 micrograms per inhalation.
Πέντε εθελοντές δεν στάθηκε δυνατόν να αυξήσουν τη δόση µέχρι 20 µικρογραµµάρια ανά εισπνοή, λόγω ήπιου έως µέτριου παροδικού θωρακικού πόνου ή θωρακικής δυσφορίας, συνοδευόµενης συνήθως από κεφαλαλγία, ζάλη και ναυτία.
Five volunteers were unable to increase the dose up to 20 micrograms per inhalation because of mild to moderate transient chest pain or chest discomfort, usually accompanied by headache, dizziness and nausea.
• Συµπτώµατα
• Symptoms
Θα µπορούσε να είναι αναµενόµενη υποτασική/ αγγειοπνευµονογαστρική αντίδραση καθώς και κεφαλαλγία, έξαψη, ναυτία, έµετος και διάρροια.
Hypotensive/ vasovagal reaction might be anticipated as well as headache, flushing, nausea, vomiting, and diarrhoea.
• Θεραπεία
• Therapy
Συνιστάται διακοπή της συνεδρίας των εισπνοών, παρακολούθηση και λήψη µέτρων αναλόγως των συµπτωµάτων.
Interruption of the inhalation session, monitoring and symptomatic measures are recommended.
Αναστολείς συσσώρευσης αιµοπεταλίων, εξαιρουµένης της ηπαρίνης, κωδικός ATC:
Platelet aggregation inhibitors excluding heparin, ATC code:
Αυτό το φαρµακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί µε τη διαδικασία των « Εξαιρετικών Περιστάσεων ».
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Έχουν παρατηρηθεί in vitro οι ακόλουθες φαρµακολογικές επιδράσεις:
The following pharmacological effects have been observed in vitro:
• Αναστολή της συσσώρευσης αιµοπεταλίων, της συγκόλλησης αιµοπεταλίων και της αντίδρασης απελευθέρωσης
• Inhibition of platelet aggregation, platelet adhesion and release reaction
• ∆ιαστολή αρτηριδίων και φλεβιδίων
• Dilatation of arterioles and venules
• Αύξηση της τριχοειδικής πυκνότητας και µείωση της αυξηµένης αγγειακής διαπερατότητας που προκαλούνται από διαµεσολαβητές όπως η σεροτονίνη ή η ισταµίνη στη µικροκυκλοφορία
• Increase of capillary density and reduction of increased vascular permeability caused by mediators such as serotonin or histamine in the microcirculation
• ∆ιέγερση του ενδογενούς ινωδολυτικού δυναµικού
• Stimulation of endogenous fibrinolytic potential
Οι φαρµακολογικές επιδράσεις µετά την εισπνοή του Ventavis είναι:
The pharmacological effects after inhalation of Ventavis are:
Άµεση αγγειοδιαστολή του πνευµονικού αρτηριακού δικτύου µε διαδοχικές, σηµαντικές βελτιώσεις της πνευµονικής αρτηριακής πίεσης, της πνευµονικής αγγειακής αντίστασης και της καρδιακής απόδοσης καθώς και του κορεσµού του µεικτού φλεβικού οξυγόνου.
Direct vasodilatation of the pulmonary arterial bed occur with consecutive significant improvement of pulmonary artery pressure, pulmonary vascular resistance and cardiac output as well as mixed venous oxygen saturation.
Οι αιµοδυναµικές ιδιότητες που παρατηρήθηκαν
No clinical trial data are available comparing directly in intra-patient observations the acute haemodynamic response after intravenous to that after inhaled iloprost.
8 υποδηλώνουν οξεία ανταπόκριση µε προτιµητέο αποτέλεσµα εκείνο της θεραπείας των εισπνοών για τα πνευµονικά αγγεία.
The haemodynamics observed suggest an acute response with preferential effect of inhaled treatment on the pulmonary vessels.
Η πνευµονική αγγειοδιασταλτική δράση της κάθε εισπνοής διατηρείται µία έως δύο ώρες.
The pulmonary vasodilatory effect of each single inhalation levels off within one to two hours.
Ωστόσο, η αξία πρόβλεψης αυτών των οξέων αιµοδυναµικών δεδοµένων θεωρείται περιορισµένη διότι η άµεση ανταπόκριση δε συσχετίζεται σε όλες τις περιπτώσεις µε το µακροπρόθεσµο όφελος της θεραπείας µε το εισπνεόµενο iloprost.
However, the predictive value of these acute haemodynamic data are considered to be of limited value as acute response does not in all cases correlate with long-term benefit of treatment with inhaled iloprost.
• Αποτελεσµατικότητα σε ενήλικες ασθενείς µε πνευµονική υπέρταση:
• Efficacy in adult patients with pulmonary hypertension
Μια τυχαιοποιηµένη, διπλή- τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόµενη µε placebo φάσης ΙΙΙ µελέτη (Study RRAO2997) διεξήχθη σε 203 ενήλικες ασθενείς (εισπνεόµενο iloprost:
8 A randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled phase III trial (study RRA02997) has been conducted in 203 adult patients (inhaled iloprost:
N=101; placebo n=102) µε σταθερή πνευµονική υπέρταση.
N=101; placebo n=102) with stable pulmonary hypertension.
Εισπνεόµενο iloprost (ή placebo) προστέθηκε στην αγωγή του ασθενούς, η οποία µπορούσε να συµπεριλαµβάνει ένα συνδυασµό αντιπηκτικών, αγγειοδιασταλτικών (π. χ. ανταγωνιστή διόδων Ca++), διουρητικά, οξυγόνο και δακτυλίτιδα, αλλά όχι PGI2 (προστακυκλίνη ή ανάλογά της).
Inhaled iloprost (or placebo) was added to patients' current therapy, which could include a combination of anticoagulants, vasodilators (e. g. calcium channel blockers), diuretics, oxygen, and digitalis, but not PGI2 (prostacyclin or its analogues).
108 από τους ασθενείς διαγνώστηκαν µε πρωτοπαθή πνευµονική υπέρταση, 95 διαγνώστηκαν µε δευτεροπαθή πνευµονική υπέρταση, από τους οποίους 56 σχετίστηκαν µε χρόνια θροµβοεµβολική νόσο, 34 µε νόσο του συνδετικού ιστού (περιλαµβανοµένου CREST και σκληροδέρµατος) και 4 θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν µε φάρµακα ανασταλτικά της όρεξης.
108 of the patients included were diagnosed with primary pulmonary hypertension, 95 were diagnosed with secondary pulmonary hypertension of which 56 were associated with chronic thromboembolic disease, 34 with connective tissue disease (including CREST and scleroderma) and 4 were considered appetite suppressant drug related.
Οι τιµές αναφοράς του τεστ βαδίσµατος 6 λεπτών, ανέδειξαν έναν µέτριου βαθµού περιορισµό της άσκησης: στην οµάδα του iloprost, ο µέσος όρος ήταν 332 µέτρα (ΜΟ:
The baseline 6-minute walk test values reflected a moderate exercise limitation: in the iloprost group the mean was 332 meters (median value:
340 µέτρα) και στην οµάδα του placebo, ο µέσος όρος ήταν 315 µέτρα (ΜΟ:
340 meters) and in the placebo group the mean was 315 meters (median value:
321 µέτρα).
321 meters).
Στην οµάδα του iloprost, η µέση ηµερήσια εισπνεόµενη δόση ήταν 30 µικρογραµµάρια (από 12, 5 έως 45 µικρογραµµάρια/ ηµέρα).
In the iloprost group, the median daily inhaled dose was 30 micrograms (range 12.5 to 45 micrograms/ day).
Το πρωτογενές σηµείο αξιολόγησης που ορίστηκε για αυτή τη µελέτη ήταν ένα συνδυασµένο κριτήριο ανταπόκρισης αποτελούµενο από βελτίωση στην ικανότητα για άσκηση (τεστ βαδίσµατος 6 λεπτών) στις 12 εβδοµάδες από τουλάχιστον 10% σε σύγκριση µε τις βασικές τιµές, και καλυτέρευση κατά τουλάχιστον µια ΝΥΗΑ κατηγορία στις 12 εβδοµάδες σε σύγκριση µε τις βασικές τιµές και µη επιδείνωση της πνευµονικής υπέρτασης ή θάνατο οποτεδήποτε πριν της 12 εβδοµάδες.
The primary efficacy endpoint defined for this study, was a combined response criterion consisting of improvement in exercise capacity (6 minute walk test) at 12 weeks by at least 10% versus baseline, and improvement by at least one NYHA class at 12 weeks versus baseline, and no deterioration of pulmonary hypertension or death at any time before 12 weeks.
Το ποσοστό των ασθενών µε ανταπόκριση στο iloprost ήταν 16, 8% (17/ 101) και το αντίστοιχο ποσοστό στην οµάδα του placebo ήταν 4, 9% (5/ 102) (p=0. 007).
The rate of responders to iloprost was 16.8% (17/ 101) and the rate of responders in the placebo group was 4.9% (5/ 102) (p=0.007).
Στην οµάδα του iloprost, η µέση απόκλιση από τη βασική γραµµή µετά από 12 εβδοµάδες θεραπείας στην εξάλεπτη απόσταση βαδίσµατος ήταν µια αύξηση 22 µέτρων (- 3. 3 µέτρα στην οµάδα placebo, δεν έχουν καταγραφεί δεδοµένα για θανάτους ή άλλα στοιχεία που λείπουν).
In the iloprost group, the mean change from baseline after 12 weeks of treatment in the 6 minute walking distance was an increase of 22 meters (-3.3 meters in the placebo group, no data imputation for death or missing values).
Στην οµάδα του iloprost, η κατηγορία κατά ΝΥΗΑ βελτιώθηκε στο 26% των ασθενών (placebo:
In the iloprost group the NYHA class was improved in 26% of patients (placebo:
15%) (p=0. 032), ήταν αµετάβλητη στο 67, 7% των ασθενών (placebo:
15%) (p = 0.032), unchanged in 67.7% of patients (placebo:
76%) και επιδεινώθηκε στο 6, 3% των ασθενών (placebo:
76%) and deteriorated in 6.3% of patients (placebo:
Επεµβατικές αιµοδυναµικές παράµετροι εκτιµήθηκαν στην αρχή και µετά από 12 εβδοµάδες θεραπείας.
Invasive haemodynamic parameters were assessed at baseline and after 12 weeks treatment.
Η ανάλυση µιας υποοµάδας έδειξε ότι δεν παρατηρήθηκε θεραπευτικό αποτέλεσµα όπως συγκρίθηκε µε το placebo στο εξάλεπτα τεστ βαδίσµατος στην υποοµάδα των ασθενών µε δευτεροπαθή πνευµονική υπέρταση.
A subgroup analysis showed that no treatment effect was observed as compared to placebo on the 6-minute walk test in the subgroup of patients with secondary pulmonary hypertension.
Μια µέση αύξηση στην εξάλεπτη δοκιµασία βαδίσµατος 44, 7 µέτρων από την αρχική τιµή των 329 µέτρων σε σύγκριση µε την αλλαγή των – 7, 4 µέτρων από την αρχική τιµή των 214 µέτρων στην οµάδα του placebo (δεν έχουν καταγραφεί δεδοµένα για θανάτους ή άλλα στοιχεία που λείπουν), παρατηρήθηκε στην υποοµάδα των 49 ασθενών µε πρωτοπαθή πνευµονική υπέρταση που έλαµβαναν αγωγή εισπνεόµενου iloprost για 12 εβδοµάδες (46 ασθενείς στην οµάδα του placebo).
A mean increase in the 6-minute walk test of 44.7 meters from a baseline mean value of 329 meters vs. a change of -7.4 meters from a baseline mean value of 324 meters in the placebo group (no data imputation for death or missing values) was observed in the subgroup of 49 patients with primary pulmonary hypertension receiving treatment of inhaled iloprost for 12 weeks (46 patients in the placebo group).
∆εν έχει διεξαχθεί µελέτη µε το Ventavis σε παιδιά µε πνευµονική υπέρταση.
No study has been performed with Ventavis in children with pulmonary hypertension.
• Απορρόφηση
• Absorption
Όταν το iloprost χορηγείται µέσω εισπνοών σε ασθενείς µε πνευµονική υπέρταση (δόση του iloprost στο ακροστόµιο:
When iloprost is administered via inhalation in patients with pulmonary hypertension (iloprost dose at the mouthpiece:
5 µg), κατά το τέλος της συνεδρίας των εισπνοών παρατηρήθηκαν ανώτατα επίπεδα στο πλάσµα 100 έως 200 πικογραµµάρια/ ml.
5 micrograms), peak serum levels of 100 to 200 picograms/ ml were observed at the end of inhalation session.
Τα επίπεδα αυτά µειώνονται µε χρόνους ηµιζωής µεταξύ 5 και 25 λεπτών περίπου.
These levels decline with half-lives between approximately 5 and 25 minutes.
30 λεπτά έως 1 ώρα µετά το τέλος της εισπνοής, το iloprost δεν είναι ανιχνεύσιµο στο κεντρικό τµήµα (όριο ποσοτικοποίησης 25 πικογραµµάρια/ ml).
Within 30 minutes to 1 hour after the end of inhalation, iloprost is not detectable in the central compartment (limit of quantification 25 picograms/ ml).
• Κατανοµή
• Distribution
∆εν έχουν διεξαχθεί µελέτες µετά από εισπνοή.
No studies performed following inhalation.
Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, ο φαινόµενος όγκος κατανοµής σταθεράς κατάστασης ήταν 0, 6 έως 0, 8 l/ kg σε υγιείς ασθενείς.
Following intravenous infusion, the apparent steady-state volume of distribution was 0.6 to 0.8 l/ kg in healthy subjects.
Η ολική δέσµευση του iloprost από τις πρωτεΐνες του πλάσµατος είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση σε κλίµακα από 30 έως 3000 πικογραµµάρια/ ml και ποσότητες περίπου 60%, εκ των οποίων το 75% οφείλεται σε δέσµευση λευκωµατίνης.
Total plasma protein binding of iloprost is concentration-independent in the range of 30 to 3000 picograms/ ml and amounts to approximately 60%, of which 75% is due to albumin binding.
• Μεταβολισµός
9 • Metabolism
Το iloprost µεταβολίζεται σε µεγάλο βαθµό κυρίως µέσω β - οξείδωσης καρβοξυλικής πλευράς της αλύσου. ∆εν απεκκρίνεται αναλλοίωτη η ουσία.
No unchanged substance is eliminated.
Ο κύριος µεταβολίτης είναι το tetranor- iloprost, το οποίο βρίσκεται στα ούρα υπό ελεύθερη και συνεζευγµένη µορφή σε 4 διαστερεοϊσοµερή.
The main metabolite is tetranor-iloprost, which is found in the urine in free and conjugated form in 4 diastereoisomers.
Το tetranor- iloprost είναι φαρµακολογικά αδρανές όπως φαίνεται από πειράµατα µε ζώα.
Tetranor-iloprost is pharmacologically inactive as shown in animal experiments.
Αποτελέσµατα από µελέτες in vitro αποκαλύπτουν ότι ο εξαρτώµενος από το CYP 450 µεταβολισµός παίζει µόνο µικρό ρόλο στο βιοµετασχηµατισµό του iloprost.
Results of in vitro studies reveal that CYP 450-dependent metabolism plays only a minor role in the biotransformation of iloprost.
Άλλες in vitro µελέτες πιθανολογούν ότι ο µεταβολισµός του iloprost στους πνεύµονες είναι παρόµοιος µετά από ενδοφλέβια χορήγηση ή εισπνοή.
Further in vitro studies suggest that metabolism of iloprost in the lungs is similar after intravenous administration or inhalation.
• Απέκκριση
• Elimination
Σε ασθενείς µε φυσιολογική νεφρική και ηπατική λειτουργία, η διάθεση του iloprost µετά από ενδοφλέβια έγχυση χαρακτηρίζεται στις περισσότερες περιπτώσεις από ένα προφίλ δύο φάσεων µε µέσους χρόνους ηµιζωής 3 έως 5 λεπτών και 15 έως 30 λεπτών.
In subjects with normal renal and hepatic function, the disposition of iloprost following intravenous infusion is characterised in most cases by a two-phase profile with mean half-lives of 3 to 5 minutes and 15 to 30 minutes.
Έγινε µια µελέτη ισοζυγίου µαζών µε χρήση 3H- iloprost σε υγιείς ασθενείς.
A mass-balance study was done using 3H-iloprost in healthy subjects.
Μετά από ενδοφλέβια έγχυση, η ανάκτηση συνολικής ραδιενέργειας είναι 81% και οι αντίστοιχες ανακτήσεις στα ούρα και τα κόπρανα είναι 68% και 12%.
Following intravenous infusion, the recovery of total radioactivity is 81%, and the respective recoveries in urine and faeces are 68% and 12%.