natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Σε ενήλικες λήπτες ηπατικών, νεφρικών και καρδιακών µοσχευµάτων παρατηρήθηκαν τιµές 4. 1 l/ h, 6. 7 l/ h και 3. 9 l/ h αντίστοιχα.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/ h, 6.7 l/ h and 3.9 l/ h, respectively, have been observed.
Παιδιά- λήπτες ηπατικών µοσχευµάτων εµφανίζουν TBC περίπου δύο φορές µεγαλύτερη από εκείνη των ενηλίκων ληπτών ηπατικών µοσχευµάτων.
Paediatric liver transplant recipients have a TBC approximately twice that of adult liver transplant patients.
Σε ενήλικες και παιδιά λήπτες ηπατικών µοσχευµάτων υπολογίσθηκε κατά µέσο όρο σε 11. 7 ώρες και 12. 4 ώρες αντίστοιχα, συγκρινόµενος µε 15. 6 ώρες σε ενήλικες λήπτες νεφρικών µοσχευµάτων.
In adult and paediatric liver transplant patients, it averaged 11.7 hours and 12.4 hours, respectively, compared with 15.6 hours in adult kidney transplant recipients.
Μεταβολισµός και βιοµετατροπή Η tacrolimus µεταβολίζεται ευρέως στο ήπαρ, κυρίως µέσω του κυτοχρώµατος P450- 3A4.
Metabolism and biotransformation Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Οι άλλοι µεταβολίτες έχουν µόνο ασθενή ή καµία ανοσοκατασταλτική δράση.
In systemic circulation only one
Στη συστηµατική κυκλοφορία µόνο ένας από τους αδρανείς µεταβολίτες ανευρίσκεται σε χαµηλές συγκεντρώσεις.
28 of the inactive metabolites is present at low concentrations.
Εποµένως, οι µεταβολίτες δεν συµβάλλουν στη φαρµακολογική δράση της tacrolimus..
Therefore, metabolites do not contribute to pharmacological activity of tacrolimus.
[Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]
6.1 List of excipients [To be completed nationally]
30 [Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]
[To be completed nationally]
[Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) [To be completed nationally]
[Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]
29 [To be completed nationally]
31 1.
30 1.
Prograf και σχετιζόµενες ονοµασίες (βλέπε Παράρτηµα Ι) 5 mg/ ml πυκνό διάλυµα για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg/ ml concentrate for solution for infusion
[Βλέπε Παράρτηµα Ι – να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]
[see Annex I - to be completed nationally]
Τρόπος χορήγησης To πυκνό διάλυµα πρέπει να χρησιµοποιείται για ενδοφλέβια έγχυση µόνο µετά από αραίωση µε κατάλληλο µέσο (βλέπε παράγραφο 6. 6).
Method of administration The concentrate should be used for intravenous infusion only after it is diluted with suitable carrier media (see section 6.6).
∆ιάρκεια χορήγησης Η µετάβαση από την ενδοφλέβια στην από του στόµατος χορήγηση πρέπει να γίνει µόλις η κατάσταση του ασθενή το επιτρέψει.
Duration of dosing Patients should be converted from intravenous to oral medication as soon as individual circumstances permit.
32 Συνιστώµενη δοσολογία - Μεταµόσχευση ήπατος Προφύλαξη από την απόρριψη µοσχεύµατος – ενήλικες Η θεραπεία µε < (Επινοηθείσα) ονοµασία > από το στόµα πρέπει να αρχίσει µε 0. 10- 0. 20 mg/ kg/ ηµέρα σε δύο διηρηµένες δόσεις (π. χ. πρωί και βράδυ).
31 Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
33 Συνιστώµενη δοσολογία - Μεταµόσχευση καρδιάς Προφύλαξη από την απόρριψη µοσχεύµατος – ενήλικες Το < (Επινοηθείσα) ονοµασία > µπορεί να χρησιµοποιηθεί µε επαγωγή αντισωµάτων (επιτρέποντας καθυστέρηση στην έναρξη της θεραπείας µε < (Επινοηθείσα) ονοµασία >) ή εναλλακτικά σε κλινικά σταθερούς ασθενείς χωρίς επαγωγή αντισωµάτων.
Dosage recommendations - Heart transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults< Invented name > can be used with antibody induction (allowing for delayed start of < Invented name > therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction.
Μετά την επαγωγή αντισωµάτων, η θεραπεία µε < (Επινοηθείσα) ονοµασία > από το στόµα πρέπει να αρχίσει µε 0. 075 mg/ kg/ ηµέρα σε δύο διηρηµένες δόσεις (π. χ. πρωί και βράδυ).
Administration
Η χορήγηση πρέπει να αρχίσει µέσα σε 5 ηµέρες από την ολοκλήρωση της εγχείρησης µόλις σταθεροποιηθεί η κλινική κατάσταση του ασθενή.
32 should commence within 5 days after the completion of surgery as soon as the patient's clinical condition is stabilised.
Ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια ∆εν απαιτείται προσαρµογή της δοσολογίας αφού η φαρµακοκινητική της tacrolimus δεν επηρεάζεται
Dosage adjustments in specific patient populations Patients with liver impairment Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment in order to maintain the blood trough levels within the recommended target range.
34 από την νεφρική λειτουργία.
Patients with kidney impairment As the pharmacokinetics of tacrolimus are unaffected by renal function, no dose adjustment should be required.
Ωστόσο, λόγω της πιθανής νεφροτοξικής δράσης της tacrolimus, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας (διαδοχικές µετρήσεις της συγκέντρωσης της κρεατινίνης του ορού, µέτρηση της κάθαρσης της κρεατινίνης και παρακολούθηση της ποσότητας των ούρων).
However, owing to the nephrotoxic potential of tacrolimus careful monitoring of renal function is recommended (including serial serum creatinine concentrations, calculation of creatinine clearance and monitoring of urine output).
Μετάβαση από κυκλοσπορίνη Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν η θεραπεία από κυκλοσπορίνη µεταβαίνει σε θεραπεία µε < (Επινοηθείσα) ονοµασία > (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 4. 5).
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
Η θεραπεία µε < (Επινοηθείσα) ονοµασία > πρέπει να αρχίζει αφού έχουν ληφθεί υπόψη οι συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο αίµα και η κλινική κατάσταση του ασθενή.
Conversion from ciclosporin Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to< Invented name > -based therapy (see sections 4.4 and 4.5). < Invented name > therapy should be initiated after considering ciclosporin blood concentrations and the clinical condition of the patient.
Η χορήγηση πρέπει να καθυστερεί όταν τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης στο αίµα είναι υψηλά.
In practice ,< Invented name > therapy has been
Στην πράξη, η θεραπεία µε < (Επινοηθείσα) ονοµασία > αρχίζει 12- 24 ώρες µετά τη διακοπή της κυκλοσπορίνης.
33 initiated 12 - 24 hours after discontinuation of ciclosporin.
Υπερευαισθησία σε κάποιο από τα έκδοχα < Να εφαρµοσθεί σε εθνικό επίπεδο – συγκεκριµένα στο polyoxyethylene hydrogenated castor oil ή χηµικώς συγγενείς ουσίες. >
Hypersensitivity to any of the excipients< To be implemented nationally - in particular polyoxyethylene hydrogenated castor oil or structurally related compounds. >
35 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
4.4 Special warnings and precautions for use
John’ s wort (Hypericum perforatum) ή άλλα σκευάσµατα φυτικής προέλευσης πρέπει να αποφεύγονται όταν λαµβάνεται το < (Επινοηθείσα) ονοµασία > λόγω του κινδύνου εµφάνισης αλληλεπιδράσεων που οδηγεί σε µείωση των συγκεντρώσεων της tacrolimus στο αίµα και σε µειωµένο κλινικό αποτέλεσµα της tacrolimus (βλέπε παράγραφο 4. 5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης).
John’ s wort (Hypericum perforatum) or other herbal preparations should be avoided when taking< Invented name > due to the risk of interactions that lead to decrease in blood concentrations of tacrolimus and reduced clinical effect of tacrolimus (see section 4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interactions).
Σε σπάνιες περιπτώσεις έχει παρατηρηθεί κοιλιακή υπερτροφία ή υπερτροφία του διαφράγµατος αναφερόµενες ως µυοκαρδιοπάθειες.
Ventricular hypertrophy or hypertrophy of the septum, reported as cardiomyopathies, have been observed on rare occasions.
Άλλοι παράγοντες που παρατηρήθηκε ότι αύξησαν τον κίνδυνο εµφάνισης αυτών των κλινικών καταστάσεων συµπεριλαµβάνουν προϋπάρχον καρδιακό νόσηµα, χρήση κορτικοστεροειδών, υπέρταση, νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια, λοιµώξεις, υδραιµία και οίδηµα.
Other factors observed to increase the risk of these clinical conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and
Εάν κατά λάθος, το ανασυσταθέν < (Επινοηθείσα) ονοµασία > 5 mg/ ml Πυκνό διάλυµα για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση, χορηγηθεί είτε ενδοαρτηριακώς ή περιαγγειακώς, µπορεί να προκαλέσει ερεθισµό στο σηµείο της ένεσης.
If administered accidentally either arterially or perivasally, the reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion may cause irritation at the injection site.
36 [Να εφαρµοσθεί σε εθνικό επίπεδο] < Το < (Επινοηθείσα) ονοµασία > 5 mg/ ml Πυκνό διάλυµα για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση περιέχει polyoxyethylene hydrogenated castor oil, το οποίο έχει αναφερθεί ότι προκαλεί αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις.
[To be implemented nationally] < < Invented name > 5 mg/ ml Concentrate for Solution for Infusion contains polyoxyethylene hydrogenated castor oil, which has been reported to cause anaphylactoid reactions.
Γι ’ αυτό απαιτείται προσοχή σε ασθενείς που ήδη έχουν λάβει σκευάσµατα που περιέχουν παράγωγα του polyoxyethylene castor oil είτε µέσω ενδοφλέβιας ένεσης ή έγχυσης, καθώς και σε ασθενείς µε αλλεργική προδιάθεση.
Caution is therefore necessary in patients who have previously received preparations containing polyoxyethylene castor oil derivatives either by intravenous injection or infusion, and in patients with an allergenic predisposition.
Ο κίνδυνος εµφάνισης αναφυλαξίας µπορεί να µειωθεί µε αργή έγχυση του ανασυσταθέντος < (Επινοηθείσα) ονοµασία > 5 mg/ ml Πυκνό διάλυµα για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση ή µε προηγούµενη χορήγηση ενός αντιϊσταµινικού φαρµάκου.
The risk of anaphylaxis may be reduced by slow infusion of reconstituted< Invented name > 5 mg/ml Concentrate for Solution for Infusion or by the prior administration of an antihistamine.
Πρέπει να λαµβάνεται υπόψιν το περιεχόµενο σε αιθανόλη (638 mg ανά ml) του < (Επινοηθείσα) ονοµασία > 5 mg/ ml Πυκνό διάλυµα για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση. >
The ethanol content (638 mg per ml) of< Invented name > 5mg/ml Concentrate for Solution for Infusion should be taken into account. >
Ασθενέστερες αλληλεπιδράσεις έχουν παρατηρηθεί µε κλοτριµαζόλη, κλαριθροµυκίνη, ιοσαµυκίνη, νιφεδιπίνη, νικαρδιπίνη, διλτιαζέµη, βεραπαµίλη, δαναζόλη, αιθυνυλοιστραδιόλη, οµεπραζόλη και νεφαζοδόνη.
35 Weaker interactions have been observed with clotrimazole, clarithromycin, josamycin, nifedipine, nicardipine, diltiazem, verapamil, danazol, ethinylestradiol, omeprazole and nefazodone.
37 Ο χρόνος ηµιζωής της κυκλοσπορίνης παρατείνεται όταν χορηγείται ταυτόχρονα µε tacrolimus.
The half-life of ciclosporin is prolonged when tacrolimus is given concomitantly.
Στοιχεία από µελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η tacrolimus µπορεί να µειώσει την κάθαρση και να αυξήσει το χρόνο ηµιζωής της πεντοβαρβιτάλης και της αντιπυρίνης.
Animal data have shown that tacrolimus could potentially decrease the clearance and increase the half- life of pentobarbital and antipyrine.
Λόγω της ανάγκης για θεραπεία, η tacrolimus µπορεί να χορηγηθεί σε εγκύους γυναίκες όταν δεν υπάρχει ασφαλέστερη εναλλακτική θεραπεία και όταν το αναµενόµενο όφελος υπερτερεί του πιθανού κινδύνου για το έµβρυο.
Due to the need of treatment, tacrolimus can be considered in pregnant women when there is no safer alternative and when the perceived
38 ∆εν εφαρµόζεται.
Not relevant.
Πολλές από τις κατωτέρω αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες είναι αναστρέψιµες και/ ή ανταποκρίνονται στη µείωση της δοσολογίας.
Many of the adverse drug reactions stated below are reversible and/ or respond to dose reduction.
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος συχνές:
Blood and lymphatic system disorders common:
αναιµία, λευκοπενία, θροµβοπενία, λευκοκυττάρωση, µη φυσιολογικές αναλύσεις των εµµόρφων συστατικών του αίµατος
anaemia, leukopenia, thrombocytopenia, leukocytosis, red blood cell analyses abnormal
διαταραχές της πήξης, µη φυσιολογικές αναλύσεις για την πήξη και ροή του αίµατος, πανκυτοπενία, ουδετεροπενία
coagulopathies, coagulation and bleeding analyses abnormal, pancytopenia, neutropenia
σπάνιες:
rare:
θροµβωτική θροµβοπενική πορφύρα, υποπροθροµβιναιµία
thrombotic thrombocytopenic purpura, hypoprothrombinaemia
∆ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος Έχουν παρατηρηθεί αλλεργικές και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις σε ασθενείς που λαµβάνουν tacrolimus (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Immune system disorders Allergic and anaphylactoid reactions have been observed in patients receiving tacrolimus (see section 4.4).
∆ιαταραχές του ενδοκρινικού συστήµατος σπάνιες:
Endocrine disorders rare: hirsutism
δασυτριχισµός
Metabolism and nutrition disorders very common:
∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της θρέψης πολύ συχνές: συχνές:
hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia
υπεργλυκαιµικές καταστάσεις, σακχαρώδης διαβήτης, υπερκαλιαιµία υποµαγνησιαιµία, υποφωσφαταιµία, υποκαλιαµία, υποασβεστιαιµία, υπονατριαιµία, αύξηση του όγκου των υγρών, υπερουριχαιµία, µειωµένη όρεξη, ανορεξία, µεταβολική οξέωση, υπερλιπιδαιµία, υπερχχοληστερολαιµία, υπερτριγλυκεριδαιµία, άλλες διαταραχές των ηλεκτρολυτών
common:
όχι συχνές:
hypomagnesaemia, hypophosphataemia, hypokalaemia,
αφυδάτωση, υποπρωτεϊναιµία, υπερφωσφαταιµία, υπογλυκαιµία
hypocalcaemia,
Ψυχιατρικές διαταραχές πολύ συχνές: συχνές:
hyponatraemia, fluid overload, hyperuricaemia, appetite decreased, anorexia,
αϋπνία συµπτώµατα άγχους, σύγχυση και αποπροσανατολισµός, κατάθλιψη, καταθλιπτική διάθεση, διαταραχές της διάθεσης και ενοχλήσεις, εφιάλτες, ψευδαισθήσεις, νοητικές διαταραχές
acidoses,
όχι συχνές:
hyperlipidaemia,
ψυχωτικές διαταραχές
hypercholesterolaemia,
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος
hypertriglyceridaemia, other electrolyte abnormalities uncommon:
39 πολύ συχνές: συχνές:
dehydration, hypoproteinaemia, hyperphosphataemia, hypoglycaemia
τρόµος, κεφαλαλγία σπασµοί, διαταραχές της συνείδησης, παραισθησία και δυσαισθησία, περιφερική νευροπάθεια, ζάλη, διαταραχές γραφής, διαταραχές του νευρικού συστήµατος
37
όχι συχνές:
Psychiatric disorders very common: common:
κώµα, αιµορραγία από το κεντρικό νευρικό σύστηµα και εγκεφαλοαγγειακά επεισόδια, παράλυση και πάρεση, εγκεφαλοπάθεια, διαταραχές του λόγου και της οµιλίας, αµνησία
insomnia anxiety symptoms, confusion and disorientation, depression, depressed mood, mood disorders and disturbances, nightmare, hallucination, mental disorders
σπάνιες: πολύ σπάνιες:
psychotic disorder
υπερτονία µυασθένεια
Nervous system disorders very common: common:
Οφθαλµικές διαταραχές συχνές: όχι συχνές: σπάνιες:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders
θόλωση της όρασης, φωτοφοβία, διαταραχές των οφθαλµών καταρράκτης τύφλωση
uncommon:
∆ιαταραχές του ωτός και λαβυρίνθου συχνές: όχι συχνές: σπάνιες:
coma, central nervous system haemorrhages and cerebrovascular accidents, paralysis and paresis, encephalopathy, speech and language abnormalities, amnesia
εµβοή υποακοή κώφωση από βλάβη του αισθητικού νεύρου
vision blurred, photophobia, eye disorders cataract blindness
πολύ σπάνιες: µειωµένη ακοή
Ear and labyrinth disorders common: uncommon: rare: very rare:
Καρδιακές διαταραχές συχνές: όχι συχνές:
Cardiac disorders
παραλυτικός ειλεός, περιτονίτιδα, οξεία και χρόνια παγκρεατίτιδα, αυξηµένα επίπεδα αµυλάσης στο αίµα, γαστροοισοφαγική παλινδρόµηση, διαταραχή της κένωσης του στοµάχου
38
πολύ σπάνιες: ηπατική ανεπάρκεια, στένωση του χοληφόρου πόρου
hepatic failure, bile duct stenosis
40 ∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού συχνές: όχι συχνές: σπάνιες:
Skin and subcutaneous disorders common: uncommon: rare: very rare:
κνησµός, εξάνθηµα, αλωπεκία, ακµή, αυξηµένη εφίδρωση δερµατίτιδα, φωτοευαισθησία τοξική επιδερµική νεκρόλυση (σύνδροµο Lyell)
pruritus, rash, alopecias, acne, sweating increased dermatitis, photosensitivity toxic epidermal necrolysis (Lyell’ s syndrome) Stevens Johnson syndrome
πολύ σπάνιες: σύνδροµο Stevens- Johnson
Musculoskeletal and connective tissue disorders common: uncommon:
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού συχνές: όχι συχνές:
arthralgia, muscle cramps, pain in limb, back pain joint disorders
αρθραλγία, µυϊκές συσπάσεις, πόνος στα άκρα, ραχιαλγία διαταραχές στις αρθρώσεις
Renal and urinary very common: common:
Τα συµπτώµατα που έχουν αναφερθεί είναι τρόµος, κεφαλαλγία, ναυτία και έµετος, λοιµώξεις, κνίδωση, λήθαργος, αυξηµένες τιµές ουρίας του αίµατος και υψηλές συγκεντρώσεις κρεατινίνης ορού και αυξηµένα επίπεδα της αµινοτρανσφεράσης της αλανίνης. ∆εν υπάρχει ειδικό αντίδοτο στη θεραπεία µε < (Επινοηθείσα) ονοµασία >.
Several cases of accidental overdosage have been reported; symptoms have included tremor, headache, nausea and vomiting, infections, urticaria, lethargy, increased blood urea nitrogen and elevated serum creatinine concentrations, and increase in alanine aminotransferase levels.
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία:
39 Pharmacotherapeutic group:
41 Μηχανισµός δράσης και φαρµακοδυναµικές επιδράσεις Στο µοριακό επίπεδο, η δράση της tacrolimus φαίνεται ότι επιτυγχάνεται µέσω σύνδεσης µε µία κυτταροσωµική πρωτεΐνη (FKBP12) η οποία ευθύνεται για την ενδοκυτταρική συσσώρευση του φαρµάκου.
Mechanism of action and pharmacodynamic effects At the molecular level, the effects of tacrolimus appear to be mediated by binding to a cytosolic protein (FKBP12) which is responsible for the intracellular accumulation of the compound.
Το σύµπλεγµα FKBP12- tacrolimus συνδέεται εξειδικευµένα και ανταγωνιστικά και αναστέλλει την καλσινευρίνη και οδηγεί έτσι σε ασβεστιο- εξαρτώµενη αναστολή των Τ- κυττάρων σηµατοδοτουµένων οδών, εµποδίζοντας έτσι τη µεταγραφική λειτουργία των γονιδίων παραγωγής λεµφοκυτταροκινών.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
42 ήταν αριθµητικά µικρότερες µε την tacrolimus και στις τρεις µελέτες ενώ µία από τις µελέτες ανέφερε σηµαντικά µικρότερη συχνότητα εµφάνισης συνδρόµου αποφρακτικής βρογχιολίτιδας µε tacrolimus.
The incidences of acute rejection were numerically lower with tacrolimus in all three studies and one of the studies reported a significantly lower incidence of bronchiolitis obliterans syndrome with tacrolimus.
Η αρχική δόση tacrolimus από το στόµα κατά το πρωτόκολλο ήταν 0. 2 mg/ kg/ ηµέρα µε επακόλουθες προσαρµογές της δοσολογίας µε στόχο κατώτερα επίπεδα 8 έως 15 ng/ ml µέχρι την Ηµέρα 5 και 5 έως 10 ng/ ml µετά το Μήνα 6.
The initial oral per protocol dose of tacrolimus was 0.2 mg/ kg/ day with subsequent dose adjustments to target trough levels of 8 to
91. 3% έναντι 74. 5% µε την κυκλοσπορίνη (p < 0. 0005), ενώ η επιβίωση του νεφρικού µοσχεύµατος ήταν παρόµοια και στις δύο οµάδες.
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
Σε σύνολο 34 ασθενών που άλλαξαν θεραπεία από κυκλοσπορίνη σε tacrolimus, µόνο 6 ασθενείς µε tacrolimus χρειάσθηκαν εναλλακτική θεραπεία (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77: 1221).
In total 34 patients switched treatment from ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
Μία ποικιλία καινοτοµιών όπως οι τεχνικές για την έγκαιρη ανίχνευση Epstein- Barr (EBV) και CMV λοιµώξεων, για την προσθήκη µυελού των οστών, η συµπληρωµατική χρήση του ανταγωνιστή της ιντερλευκίνης- 2 daclizumab, η µικρότερη αρχική δοσολογία tacrolimus µε στόχο κατώτερα επίπεδα 10 έως 15 ng/ ml, και πλέον πρόσφατα η ακτινοβολία των αλλοµοσχευµάτων θεωρήθηκαν ότι έχουν συνεισφέρει στη βελτίωση των αποτελεσµάτων στην ένδειξη αυτή όλο αυτό το διάστηµα (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234: 404).
A variety of innovations, such as techniques for early detection of Epstein-Barr (EBV) and CMV infections, bone marrow augmentation, the adjunct use of the interleukin-2 antagonist daclizumab, lower initial tacrolimus doses with target trough levels of 10 to 15 ng/ ml, and most recently allograft irradiation were considered to have contributed to improved results in this indication over time (Abu- Elmagd et al., Ann Surg 2001; 234:404).
Η παρακολούθηση των κατωτέρων επιπέδων στο ολικό αίµα παρέχει
Monitoring of whole blood trough levels therefore provides a good estimate of systemic exposure.
43 λοιπόν µία καλή εκτίµηση της συστηµατικής έκθεσης.
Distribution and elimination In man, the disposition of tacrolimus after intravenous infusion may be described as biphasic.
Παιδιά- λήπτες ηπατικών µοσχευµάτων εµφανίζουν TBC περίπου δύο φορές µεγαλύτερη από εκείνη των ενηλίκων ληπτών ηπατικών µοσχευµάτων.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of
Παράγοντες όπως ο χαµηλός αιµατοκρίτης και τα επίπεδα της πρωτεΐνης που έχουν σαν αποτέλεσµα την αύξηση του ασύνδετου κλάσµατος της tacrolimus ή ο αυξηµένος µεταβολισµός λόγω κορτικοστεροειδών θεωρούνται ως υπαίτιοι για τα υψηλότερα ποσοστά κάθαρσης που παρατηρήθηκαν µετά τη µεταµόσχευση.
41 tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
44 6. 1 Κατάλογος εκδόχων
6.1 List of excipients
[Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]
42 [To be completed nationally]
45 ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ Ο∆ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣHΣ
43 LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
46 Α.
44 A.
47 ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
45 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
KOYTI 0. 5 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
CARTON 0.5 mg CAPSULES
Prograf και σχετιζόµενες ονοµασίες (βλέπε Παράρτηµα Ι) 0. 5 mg καψάκια σκληρά [Βλέπε Παράρτηµα Ι – Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο] Tacrolimus
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
49 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΤΥΠΟΥ BLISTER Ή ΣΤΙΣ ΤΑΙΝΙΕΣ
47 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
BLISTER FOIL 0. 5 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
BLISTER FOIL 0.5 mg CAPSULES
50 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ∆ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ
48 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ΣΑΚΟΣ ΑΛΟΥΜΙΝΙΟΥ 0. 5 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
ALUMINIUM WRAPPER 0.5 mg CAPSULES
Prograf και σχετιζόµενες ονοµασίες (βλέπε Παράρτηµα Ι) 0. 5 mg καψάκια σκληρά [Βλέπε Παράρτηµα Ι – Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο] Tacrolimus Από στόµατος χρήση.
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus Oral use
51 ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
49 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
KOYTI 1 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
CARTON 1 mg CAPSULES
Prograf και σχετιζόµενες ονοµασίες (βλέπε Παράρτηµα Ι) 1 mg καψάκια σκληρά [Βλέπε Παράρτηµα Ι – Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο] Tacrolimus
Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
53 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΤΥΠΟΥ BLISTER Ή ΣΤΙΣ ΤΑΙΝΙΕΣ
51 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
BLISTER FOIL 1 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
BLISTER FOIL 1 mg CAPSULES
54 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ∆ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ
52 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ΣΑΚΟΣ ΑΛΟΥΜΙΝΙΟΥ 1 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
ALUMINIUM WRAPPER 1 mg CAPSULES
Prograf και σχετιζόµενες ονοµασίες (βλέπε Παράρτηµα Ι) 1 mg καψάκια σκληρά [Βλέπε Παράρτηµα Ι – Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο] Tacrolimus Από στόµατος χρήση.
Prograf and associated names (see Annex I)1 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus Oral use
KOYTI 5 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
CARTON 5 mg CAPSULES
Prograf και σχετιζόµενες ονοµασίες (βλέπε Παράρτηµα Ι) 5 mg καψάκια σκληρά [Βλέπε Παράρτηµα Ι – Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο] Tacrolimus
Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules [See Annex I – To be completed nationally] Tacrolimus
BLISTER FOIL 5 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
BLISTER FOIL 5 mg CAPSULES
58 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ∆ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ
56 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ΣΑΚΟΣ ΑΛΟΥΜΙΝΙΟΥ 5 mg ΚΑΨΑΚΙΑ
ALUMINIUM WRAPPER 5 mg CAPSULES