natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Στην ανάλυση 48 εβδοµάδων της µελέτης ARTEMIS (βλέπε Κλινική εµπειρία υπο- παράγραφος Ασθενείς που λαµβάνουν πρώτη φορά αντιρετροϊκή θεραπεία), 9, 9% ιολογικών αποτυχιών παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που ελάµβαναν PREZISTA/ ριτοναβίρη 800/ 100 mg q. d.
In the 48 week analysis of the ARTEMIS trial (see Clinical experience subsection ART-naïve patients), 9.9% virologic failures were observed in patients receiving PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d.
Σε αυτές τις ιολογικές αποτυχίες δεν αναγνωρίστηκε καµία ανάπτυξη PI RAMs.
In these virologic failures no developing PI RAMs were identified.
Σε 1 ιολογική αποτυχία στην οµάδα PREZISTA/ ριτοναβίρη, αναγνωρίστηκε 1 αναπτυσσόµενη NRTI RAM στη θέση 184, που σχετιζόταν µε µειωµένη ευαισθησία στην εµτρισιταµπίνη που περιλαµβανόταν στην αγωγή υποβάθρου.
In 1 virologic failure of the PREZISTA/ritonavir group, 1 developing NRTI RAM at position 184 was identified, which was associated with a decreased susceptibility to emtricitabine included in the background regimen.
Στην συγκεντρωτική ανάλυση των µελετών POWER 1, 2 και 3 (βλέπε υποπαράγραφο Κλινική εµπειρία υπο- παράγραφος Ασθενείς µε προηγούµενη εµπειρία µε αντιρετροϊκή θεραπεία) και DUET 1
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection ART-experienced patients) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Από τους ιούς που αποµονώθηκαν σε ασθενείς που παρουσίασαν ιολογική αποτυχία µέσω υποτροπής από τις οµάδες PREZISTA/ ριτοναβίρη 600/ 100 mg b. i. d. των µελετών POWER και DUET, το 85% εκείνων που ήταν ευαίσθητοι στη δαρουναβίρη κατά την έναρξη ανέπτυξαν µειωµένη ευαισθησία στη δαρουναβίρη κατά τη διάρκεια της αγωγής.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Στις ιολογικές αποτυχίες της µελέτης ARTEMIS δεν παρατηρήθηκε διασταυρούµενη αντοχή µε άλλους PIs.
In the virologic failures of the ARTEMIS trial no cross-resistance with other PIs was observed.
Αποτελεσµατικότητα του PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης σε ασθενείς που λαµβάνουν πρώτη φορά αντιρετροϊκή θεραπεία Η απόδειξη της αποτελεσµατικότητας του PREZISTA/ ριτοναβίρη 800/ 100 mg q. d. βασίζεται στη ανάλυση των δεδοµένων 48 εβδοµάδων από τη συνεχιζόµενη, τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη, ανοιχτού σχεδιασµού µελέτη Φάσης ΙΙΙ ARTEMIS σε ασθενείς µε λοίµωξη HIV- 1 που ελάµβαναν πρώτη φορά αντιρετροϊκή θεραπεία συγκρίνοντας το PREZISTA/ ριτοναβίρη 800/ 100 mg q. d. µε λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη 800/ 200 mg ανά ηµέρα (χορηγούµενο σε σχήµα δύο φορές την ηµέρα ή µία φορά την ηµέρα).
37 Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-naïve patients The evidence of efficacy of PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. is based on the analyses of 48 week data from the ongoing, randomised, controlled, open-label Phase III trial ARTEMIS in antiretroviral treatment-naïve HIV-1 infected patients comparing PREZISTA/ritonavir 800/100 mg q.d. with lopinavir/ritonavir 800/200 mg per day (given as a twice-daily or as a once-daily regimen).
Και οι δύο οµάδες χρησιµοποίησαν δεδοµένη αγωγή υποβάθρου που αποτελούνταν από tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q. d. και εµτρισιταµπίνη 200 mg q. d.
Both arms used a fixed background regimen consisting of tenofovir disoproxil fumarate 300 mg q.d. and emtricitabine 200 mg q.d.
Οι ασθενείς µε λοίµωξη HIV- 1 που ήταν κατάλληλοι για αυτή τη µελέτη είχαν στο πλάσµα HIV- 1 RNA > 5. 000 αντίγραφα/ ml.
HIV-1 infected patients who were eligible for this trial had plasma HIV-1 RNA > 5,000 copies/ml.
Η τυχαιοποίηση στρωµατοποιήθηκε µέσω εξέτασης του ιικού φορτίου στο πλάσµα και εξέτασης του αριθµού των CD4+ κυττάρων.
Randomisation was stratified by screening plasma viral load and screening CD4+ cell count.
Η µέση τιµή κατά την έναρξη του HIV- 1 RNA στο πλάσµα ήταν 4, 86 log10 αντίγραφα/ ml και η µέση τιµή κατά την έναρξη του αριθµού των CD4+ κυττάρων ήταν 228 x 106 κύτταρα/ l (εύρος 4- 750 x 106 κύτταρα/ l).
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.86 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 228 x 106 cells/l (range 4–750 x 106 cells/l).
Ο πίνακας στη συνέχεια δείχνει τα δεδοµένα αποτελεσµατικότητας από την ανάλυση 48 εβδοµάδων από τη µελέτη ARTEMIS:
The table below shows the efficacy data of the 48 week analyses from the ARTEMIS trial:
ARTEMIS Αποτελέσµατα
ARTEMIS Outcomes
PREZISTA/ rtv 800/ 100 mg q. d.
PREZISTA/rtv 800/100 mg q.d.
N=343
N=343
λοπιναβίρη/ rtv 800/ 200 mg ανά ηµέρα N=346
lopinavir/rtv 800/200 mg per day N=346
διαφορά θεραπείας (95% CI της διαφοράς)
treatment difference (95% CI of difference)
HIV- 1 RNA < 50 αντίγραφα/ mlα
HIV-1 RNA < 50 copies/mla HIV-1 RNA < 400 copies/mla
287
287 (83.7%) 301 (87.8%)
271 (78, 3%)
271 (78.3%) 295 (85.3%)
5, 3 (- 0, 5; 11, 2) β
5.3 (-0.5; 11.2)b 2.5 (-2.6; 7.6)b
HIV- 1 RNA < 400 αντίγραφα/ mlα
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
(87, 8%)
-2.77
- 0, 11δ (- 0, 30; 0, 07) β
-0.11d (-0.30; 0.07)b
44 µέση µεταβολή αριθµού CD4+ κυττάρων από την έναρξη (x 106/ l) γ α
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
Καταλογισµός σύµφωνα µε τον αλγόριθµο TLOVR β Με βάση φυσιολογική προσέγγιση της διαφοράς στην% απόκριση γ Οι ασθενείς που δεν ολοκλήρωσαν τη θεραπεία θεωρούνται αποτυχία καταλογισµού.
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on normal approximation to the difference in% response c Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 d Difference in means
Στη ανάλυση 48 εβδοµάδων, η ιολογική ανταπόκριση (HIV- 1 RNA < 50 αντίγραφα/ ml) για την οµάδα PREZISTA/ ριτοναβίρης ήταν 83, 7% και για την οµάδα λοπιναβίρης / rtv ήταν 78, 3%.
In the 48 week analysis, the virologic response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml) for the PREZISTA/ritonavir arm was 83.7% and for the lopinavir/rtv arm 78.3%.
Η µη κατωτερότητα στην ιολογική ανταπόκριση, που ορίζεται ως το ποσοστό των ασθενών µε επίπεδα HIV- 1 RNA στο πλάσµα < 50 αντίγραφα/ ml, αποδείχτηκε (στο επιλεγµένο περιθώριο µη - κατωτερότητας 12%) τόσο για τον πληθυσµό µε πρόθεση θεραπείας (Intent- To- Treat) όσο και για τον πληθυσµό του πρωτοκόλου (On Protocol).
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 50 copies/ml, was demonstrated (at the pre-defined 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Αποτελεσµατικότητα του PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης σε ασθενείς µε προηγούµενη εµπειρία µε αντιρετροϊκή θεραπεία Η απόδειξη της ασφάλειας του PREZISTA συγχορηγούµενο µε ριτοναβίρη (600/ 100 mg b. i. d.) σε ασθενείς µε θεραπευτική εµπειρία βασίζεται στην ανάλυση 48 εβδοµάδων της µελέτης Φάσης ΙΙΙ ΤΙΤΑΝ σε ασθενείς µε προηγούµενη θεραπευτική εµπειρία που δεν έχουν λάβει ξανά λοπιναβίρη και στην ανάλυση των δεδοµένων 96 εβδοµάδων από τις µελέτες Φάσης IIb POWER 1, 2 και 3 σε ασθενείς µε υψηλό επίπεδο αντοχής PI.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in ART-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
45 απάντηση, οριζόµενη ως το ποσοστό των ατόµων µε επίπεδα HIV- 1 RNA στο πλάσµα < 400 copies/ ml, τόσο για τον πληθυσµό Intent- To- Treat όσο και για τον πληθυσµό On Protocol.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
81 (61, 8%) 20 (16, 1%) 45, 7% (35, 0%; 56, 4%) δ
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 39
HIV RNA < 50 αντίγραφα / mlγ α
HIV RNA < 50 copies/mlc a
Οι ασθενείς που δεν ολοκλήρωσαν τη θεραπεία θεωρούνται αποτυχία καταλογισµού: οι ασθενείς που διέκοψαν πρώιµα αναπληρώθηκαν µε αλλαγή ίση µε 0. β Αναπλήρωση σύµφωνα µε τη µεταφοράς προς τα εµπρός της τελευταίας παρατήρησης. γ Αναπλήρωση σύµφωνα µε τον αλγόριθµο TLOVR. δ 95% διαστήµατα εµπιστοσύνης.
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
46 Η ανάλυση των δεδοµένων των 96 εβδοµάδων θεραπείας στις τρεις δοκιµές POWER απέδειξαν παρατεταµένη αντιρετροϊκή αποτελεσµατικότητα και ανοσολογικό πλεονέκτηµα.
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
Ανταπόκριση (HIV- 1 RNA < 50 αντίγραφα/ ml την εβδοµάδα 24) στο PREZISTA συγχορηγούµενο µε ριτοναβίρη (600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα) ανάλογα µε το γονότυπο κατά την έναρξη * και µε χρήση ενφουβιρτίδης (ENF):
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype * and by use of enfuvirtide (ENF):
* Αριθµός µεταλλάξεων από τη λίστα των µεταλλάξεων που σχετίζονται µε µειωµένη ανταπόκριση στο PREZISTA/ ριτοναβίρη (V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ή M, T74P, L76V, I84V ή L89V)
* Number of mutations from the list of mutations associated with a diminished response to PREZISTA/ritonavir (V11I, V32I, L33F, I47V, I 50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V)
47 Φαινότυπος δαρουναβίρης κατά την έναρξη
40 Baseline darunavir phenotype
48 της δαρουναβίρης στον άνθρωπο.
Elimination After a 400/100 mg 14C-darunavir with ritonavir dose, approximately 79.5% and 13.9% of the administered dose of 14C-darunavir could be retrieved in faeces and urine, respectively.
Απέκκριση Μετά από µία δόση 400/ 100 mg 14C- δαρουναβίρης µε ριτοναβίρη, περίπου το 79, 5% και το 13, 9% της χορηγηθείσας δόσης της 14C- δαρουναβίρης ανευρίσκεται στα κόπρανα και τα ούρα, αντίστοιχα.
41 respectively.
Ηλικιωµένοι Φαρµακοκινητική ανάλυση του πληθυσµού σε ασθενείς που έχουν µολυνθεί από HIV έδειξε ότι η φαρµακοκινητική της δαρουναβίρης δεν είχε σηµαντική διαφορά στο ηλικιακό εύρος (18 έως 75 ετών) που αξιολογήθηκε σε ασθενείς που έχουν µολυνθεί από HIV (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Elderly Population pharmacokinetic analysis in HIV infected patients showed that darunavir pharmacokinetics are not considerably different in the age range (18 to 75 years) evaluated in HIV infected patients (see section 4.4).
Φύλο Φαρµακοκινητική ανάλυση του πληθυσµού έδειξε ελαφρώς υψηλότερη έκθεση στη δαρουναβίρη στις γυναίκες σε σύγκριση µε τους άντρες που έχουν µολυνθεί από HIV.
Gender Population pharmacokinetic analysis showed a slightly higher darunavir exposure in HIV infected females compared to males.
Σε µελέτες τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων σε ποντίκια, σε αρουραίους και σκύλους, υπήρξαν µόνο περιορισµένες δράσεις της θεραπείας µε δαρουναβίρη.
In repeated-dose toxicology studies in mice, rats and dogs, there were only limited effects of treatment with darunavir.
49 παραµέτρων που σχετίζονται µε τα ερυθροκύτταρα µαζί µε αυξήσεις του ενεργοποιηµένου χρόνου µερικής θροµβοπλαστίνης.
Changes were observed in liver (hepatocyte hypertrophy, vacuolation, increased liver enzymes) and thyroid (follicular hypertrophy).
Μέχρι τα ίδια δοσολογικά επίπεδα, δεν εµφανίστηκε τερατογένεση µε τη δαρουναβίρη σε αρουραίους και κουνέλια όταν ήταν σε θεραπεία µόνο µε δαρουναβίρη είτε σε ποντίκια όταν ήταν σε θεραπεία µε συγχορήγηση µε ριτοναβίρη.
Up to same dose levels, there was no teratogenicity with darunavir in rats and rabbits when treated alone nor in mice when treated in combination with ritonavir.
Τα επίπεδα έκθεσης ήταν χαµηλότερα από αυτά της συνιστώµενης κλινικής δόσης σε ανθρώπους.
In a pre- and
Στην εκτίµηση της προ - και µεταγεννητικής ανάπτυξης σε αρουραίους, η δαρουναβίρη µε ή χωρίς ριτοναβίρη, προκάλεσε µια παροδική µείωση του σωµατικού βάρους στους απογόνους πριν από τον απογαλακτισµό και υπήρξε µια µικρή καθυστέρηση στο άνοιγµα των οφθαλµών και ωτών.
42 postnatal development assessment in rats, darunavir with and without ritonavir, caused a transient reduction in body weight gain of the offspring pre-weaning and there was a slight delay in the opening of eyes and ears.
50 Ύστερα από 2 χρόνια χορήγησης δαρουναβίρης µε εκθέσεις ίδιες ή χαµηλότερες εκείνων του ανθρώπου, παρατηρήθηκαν ηπατικές µεταβολές σε ποντίκια (νέφρωση) και αρουραίους (χρόνια εξελισσόµενη νεφροπάθεια).
After 2 years administration of darunavir at exposures at or below the human exposure, kidney changes were observed in mice (nephrosis) and rats (chronic progressive nephropathy).
2 χρόνια
43 2 years
Αδιαφανής, λευκή, πλαστική φιάλη 160 ml από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας (HDPE), που περιέχει 60 δισκία, συνταιριασµένη µε πώµα ασφαλείας για τα παιδιά από πολυπροπυλένιο (PP).
Opaque, white, high density polyethylene (HDPE) plastic, 160 ml bottle containing 60 tablets, fitted with polypropylene (PP) child resistant closure.
51 EU/ 0/ 00/ 000/ 000
EU/0/00/000/000
PREZISTA 600 mg επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία.
PREZISTA 600 mg film-coated tablets
Κάθε επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο περιέχει 600 mg δαρουναβίρης (ως αιθανολικός εστέρας).
Each film-coated tablet contains 600 mg of darunavir (as ethanolate).
Κάθε δισκίο περιέχει 2, 750 mg sunset yellow FCF (E110).
Each tablet contains 2.750 mg sunset yellow FCF (E110).
Επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο.
Orange oval shaped tablet, debossed with “600MG” on one side and “TMC” on the other side.
Ενήλικες Η συνιστώµενη δόση του PREZISTA είναι 600 mg δύο φορές την ηµέρα λαµβανόµενο µαζί µε ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές την ηµέρα και µαζί µε τροφή.
Adults The recommended dosage of PREZISTA is 600 mg twice daily (b.i.d.) taken with ritonavir 100 mg b.i.d. and with food.
Παιδιά και έφηβοι το PREZISTA δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους, εξαιτίας των ανεπαρκών στοιχείων για την ασφάλεια, αποτελεσµατικότητα και φαρµακοκινητική.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
Ηλικιωµένοι Σε αυτό τον πληθυσµό είναι διαθέσιµη περιορισµένη πληροφόρηση και για το λόγο αυτό το PREZISTA πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτή την ηλικιακή οµάδα (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
Elderly Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Hepatic impairment Darunavir is metabolised by the hepatic system.
Σε περίπτωση που η δόση του PREZISTA και/ ή της ριτοναβίρης δε ληφθεί µέσα σε 6 ώρες από τη χρονική στιγµή που συνήθως λαµβάνεται, θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να λάβουν τη συνταγογραφούµενη δόση του PREZISTA και της ριτοναβίρης µε τροφή το συντοµότερο δυνατό.
In case a dose of PREZISTA and/or ritonavir was missed within 6 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Αυτές οι δραστικές ουσίες περιλαµβάνουν π. χ. αντιαρρυθµικά (αµιοδαρόνη, βεπριδίλη, κινιδίνη, συστηµατικά χορηγούµενη λιδοκαΐνη), αντιισταµινικά (αστεµιζόλη, τερφεναδίνη), παράγωγα εργοταµίνης (π. χ. διϋδροεργοταµίνη, εργονοβίνη, εργοταµίνη και µεθυλεργονοβίνη), παράγοντες κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα (σιζαπρίδη), νευροληπτικά (πιµοζίδη, σερτινδόλη), αναισθητικά/ υπνωτικά (τριαζολάµη, µιδαζολάµη χορηγούµενη από του στόµατος (για προφύλαξη αναφορικά µε την παρεντερικά χορηγούµενη µιδαζολάµη, βλέπε παράγραφο 4. 5)) και αναστολείς της αναγωγάσης HMG- CoA (σιµβαστατίνη και λοβαστατίνη) (βλέπε παράγραφο 4. 5).
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics (triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
54 Το PREZISTA πρέπει να χρησιµοποιείται µόνο σε συνδυασµό µε 100 mg ριτοναβίρης ως ενισχυτικός παράγοντας της φαρµακοκινητικής (βλέπε παράγραφο 5. 2).
PREZISTA should only be used in combination with 100 mg of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer (see section 5.2).
Η δαρουναβίρη δεσµεύεται κυρίως στην α1- όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
46 Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Το PREZISTA πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε γνωστή αλλεργία στη σουλφοναµίδη.
PREZIST A should be used with caution in patients with a known sulphonamide allergy.
55 Σακχαρώδης διαβήτης / Υπεργλυκαιµία Έχει αναφερθεί νέα εµφάνιση σακχαρώδους διαβήτη, υπεργλυκαιµία ή παρόξυνση του υπάρχοντος σακχαρώδους διαβήτη σε ασθενείς που έλαβαν αντιρετροϊκή θεραπεία, συµπεριλαµβανοµένων των αναστολέων της πρωτεάσης.
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Πρέπει να δίνεται προσοχή στις µετρήσεις των λιπιδίων νήστεως και της γλυκόζης αίµατος.
Consideration should be given to measurement of
Η συγχορήγηση δαρουναβίρης και ριτοναβίρης µε φαρµακευτικά προϊόντα που µεταβολίζονται κυρίως από το CYP3A4 µπορεί να οδηγήσει σε αυξηµένη συστηµατική έκθεση σε αυτά τα φαρµακευτικά προϊόντα, και αυτό να έχει ως αποτέλεσµα την αύξηση ή την παράταση της θεραπευτικής τους δράσης και των
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP3A4 may result in increased systemic exposure to such medicinal products, which could increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Μία κλινική µελέτη στην οποία χρησιµοποιήθηκε ένα κοκτέιλ φαρµάκων που µεταβολίζονται από τα κυτοχρώµατα CYP2C9, CYP2C19 και CYP2D6 έδειξε µια αύξηση στην δραστικότητα των CYP2C9 και CYP2C19 και αναστολή της δραστικότητας του CYP2D6, παρουσία του PREZISTA/ ριτοναβίρη, που µπορεί να οφείλονται στην παρουσία χαµηλής δόσης ριτοναβίρης.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6 activity in the presence of PREZISTA/rtv, which may be attributed to the presence of low dose ritonavir.
Η συγχορήγηση δαρουναβίρης και ριτοναβίρης και φαρµακευτικών προϊόντων που µεταβολίζονται κυρίως από το CYP2C9 (όπως η βαρφαρίνη) και το CYP2C19 (όπως η µεθαδόνη) µπορεί να οδηγήσει σε µειωµένη συστηµατική έκθεση σε αυτά τα φαρµακευτικά προϊόντα, που µπορεί να µειώσει ή να βραχύνει τη θεραπευτική τους δράση.
Co-administration of darunavir and ritonavir and medicinal products primarily metabolised by CYP2C9 (such as warfarin) and CYP2C19 (such as methadone) may result in
Πίνακας αλληλεπίδρασης Οι αλληλεπιδράσεις µεταξύ δαρουναβίρης/ ριτοναβίρης και των αναστολέων πρωτεάσης, των αντιρετροϊκών παραγόντων εκτός των αναστολέων πρωτεάσης και άλλων µη αντιρετροϊκών φαρµακευτικών προϊόντων παρατίθενται στους παρακάτω πίνακες (η αύξηση υποδεικνύεται ως “ ↑ ”, η µείωση ως “ ↓ ”, καµία µεταβολή ως “ ↔ ”, µη προσδιοριζόµενη ως “ ND ”, δύο φορές την ηµέρα ως “ b. i. d. ”, µία φορά την ηµέρα ως “ q. d. ” και κάθε δεύτερη ηµέρα ως “ q. o. d. ”).
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
57 Αλληλεπιδράσεις – ∆αρουναβίρη/ ριτοναβίρη µε Αναστολείς Πρωτεάσης Η ασφάλεια και αποτελεσµατικότητα της χρήσης του PREZISTA µε 100 mg ριτοναβίρης και οποιουδήποτε άλλου PI (π. χ.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e.g.
400/ 100 b.
40
∆όση του
49 Co-administered
Προϊόν
Co-administered Medicinal Product (mg)
ριτοναβίρης (mg)
darunavir/ritonavir (mg)
Αξιολόγηση
Product Assessed
300/ 100 b.
300/100 b.i.d.#
∆αρουναβίρη
Efavirenz Darunavir
↓ 13%
↑ 21% ↓ 13%
↓ 31%
↑ 17% ↓ 31%
600/ 100
600/1
400/ 100
40
58 Η δαρουναβίρη/ ριτοναβίρη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της νεβιραπίνης στο πλάσµα ως αποτέλεσµα της αναστολής του CYP3A4.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of nevirapine as a result of CYP3A4 inhibition.
300/ 100
30
600/ 1
600/1
Η δαρουναβίρη/ ριτοναβίρη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της διγοξίνης στο πλάσµα.
50 Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of digoxin.
400/ 1
400/100 b.i
Αντιπηκτικά
For patients with renal impairment, a dose reduction of clarithromycin should be considered.
59 Βαρφαρίνη Αντιεπιληπτικά
Anticoagulant Warfarin Anticonvulsants
Καρβαµαζεπίνη
Carbamazepine Antifungals
Καρβαµαζεπίνη ↑ 45% ↑ 54% ∆αρουναβίρη ↔ ↔
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
Η έκθεση στη δαρουναβίρη, σε συγχορήγηση µε ριτοναβίρη, δεν επηρεάστηκε από την καρβαµαζεπίνη.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
Η έκθεση στη ριτοναβίρη (AUC12h) µειώθηκε κατά 49%.
For carbamazepine, AUC12h was increased by 45%.
Αντιµυκητιασικά Βορικοναζόλη
Voriconazole
400/ 100 b. i. d. # Κετοκοναζόλη ↑ 212% ↑ 868% ∆αρουναβίρη ↑ 42% ↑ 73% Η κετοκοναζόλη είναι ισχυρός αναστολέας όπως και υπόστρωµα του CYP3A4.
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Η ιτρακοναζόλη, όπως η κετοκοναζόλη, είναι ισχυρός αναστολέας όπως και υπόστρωµα του CYP3A4.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3 A4.
Αποκλειστές διαύλων Φελοδιπίνη Νιφεδιπίνη Νικαρδιπίνη
Calcium channel blockers
Αναστολείς της Αναγωγάσης HMG Co- A
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
R- µεθαδόνη
R-methadone
61 Με βάση τα φαρµακοκινητικά και κλινικά ευρήµατα, δεν απαιτείται προσαρµογή της δόσης της µεθαδόνης όταν ξεκινά η συγχορήγηση µε PREZISTA/ ριτοναβίρη.
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
Για το λόγο αυτό, συνιστάται κλινική παρακολούθηση, καθώς η θεραπεία συντήρησης µπορεί να χρειαστεί να προσαρµοστεί σε µερικούς ασθενείς.
PDE-5 inhibitors
Αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 Σιλντεναφίλη Βαρδεναφίλη Τανταλαφίλη Ριφαµυκίνες
52 Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Ριφαµπουτίνη *
Rifabutin* 1.6 times ↑
φορές ↑
Darunavir
∆αρουναβίρη
↑ 53%
62 Παρεντερική µιδαζολάµη
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Η συγχορήγηση µε PREZISTA/ ριτοναβίρη µπορεί να προκαλέσει µια µεγάλη αύξηση στη συγκέντρωση αυτής της βενζοδιαζεπίνης. ∆εν έχει πραγµατοποιηθεί µελέτη αλληλεπίδρασης φαρµάκου για τη συγχορήγηση PREZISTA/ ριτοναβίρης µε βενζοδιαζεπίνες.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZIST A/ritonavir with benzodiazepines.
400/ 10
400/100
Εάν συγχορηγούνται SSRIs µε PREZISTA και ριτοναβίρη, η συνιστώµενη προσέγγιση είναι η προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης του SSRI βάσει της κλινικής αξιολόγησης της ανταπόκρισης στο αντικαταθλιπτικό.
53 If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
63 Υπερικό / βαλσαµόχορτο
John’s wort
∆εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε τις επιδράσεις του PREZISTA σε συνδυασµό µε ριτοναβίρη στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
However, dizziness has been reported in some patients during