natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Η θαλιδομίδη αποτελεί ασθενές υπόστρωμα για τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 και συνεπώς δεν είναι πιθανό να προκαλέσει κλινικώς σημαντικές αλληλεπιδράσεις με φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται από αυτό το σύστημα ενζύμων.
Thalidomide is a poor substrate for cytochrome P450 isoenzymes and therefore clinically important interactions with medicinal products metabolized by this enzyme system are unlikely.
Αύξηση κατασταλτικών επιδράσεων άλλων φαρμακευτικών προϊόντων:
Increase of sedative effects of other medicinal products:
Η θαλιδομίδη έχει κατασταλτικές ιδιότητες και συνεπώς μπορεί να αυξήσει την καταστολή που προκαλούν τα αγχολυτικά, υπνωτικά, αντιψυχωσικά, Η1 αντιϊσταμικά, οπιούχα, βαρβιτουρικά και το οινόπνευμα.
Thalidomide has sedative properties thus may enhance the sedation induced by anxiolytics, hypnotics, antipsychotics, H1 anti-histamines, opiate derivatives, barbiturates and alcohol.
Βραδυκαρδία:
Bradycardic effect:
Η θαλιδομίδη ενδέχεται να προκαλέσει βραδυκαρδία και επομένως απαιτείται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων με την ίδια φαρμακοδυναμική επίδραση, όπως δραστικές ουσίες που είναι γνωστό ότι προκαλούν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (torsade de pointes), β- αναστολείς ή παράγοντες αντιχολινεστεράσης.
Due to thalidomide’ s potential to induce bradycardia, caution should be exercised with medicinal products having the same pharmacodynamic effect such as active substances known to induce torsade de pointes, beta blockers or anticholinesterase agents.
Φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν περιφερική νευροπάθεια:
Medicinal products known to cause peripheral neuropathy:
Τα φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με την περιφερική νευροπάθεια (π. χ. βινκριστίνη και bortezomib) πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν θαλιδομίδη.
Medicinal products known to be associated with peripheral neuropathy (e. g. vincristine and bortezomib) should be used with caution in patients receiving thalidomide.
Σε 10 υγιείς γυναίκες μελετήθηκαν τα φαρμακοκινητικά προφίλ της νορεθινδρόνης και της αιθυνυλ- οιστραδιόλης μετά τη χορήγηση μίας δόσης που περιείχε 1, 0 mg οξεικής νορεθινδρόνης και 0, 75 mg αιθυνυλ- οιστραδιόλης.
In 10 healthy women, the pharmacokinetic profiles of norethindrone and ethinyl estradiol following administration of a single dose containing 1.0 mg of norethindrone acetate and 0.75 mg of ethinyl estradiol were studied.
Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με ή χωρίς συγχορήγηση θαλιδομίδης 200 mg/ ημέρα σε σταθερά
The results were similar with and without co-administration of thalidomide 200 mg/ day to steady-state levels.
Ωστόσο, τα συνδυασμένα ορμονικά αντισυλληπτικά δεν συνιστώνται λόγω του αυξημένου κινδύνου φλεβικών θρομβοεμβολών.
However, combined hormonal contraceptives are not recommended due to the increased risk of venous thrombo-embolic disease.
Η χορήγηση πολλαπλών δόσεων 200 mg θαλιδομίδης ημερησίως για διάστημα 4 ημερών δεν είχε καμία επίδραση στη διεθνή ομαλοποιημένη σχέση (INR) σε υγιείς εθελοντές.
Multiple dose administration of 200 mg thalidomide q. d. for 4 days had no effect on the international normalized ratio (INR) in healthy volunteers.
Ωστόσο, λόγω του αυξημένου κινδύνου θρόμβωσης σε ασθενείς με καρκίνο και του πιθανώς επιταχυνόμενου μεταβολισμού της βαρφαρίνης κατά τη συγχορήγηση με κορτικοστεροειδή, συνιστάται η στενή παρακολούθηση των τιμών των διεθνών ομαλοποιημένων σχέσεων (INR) κατά τη θεραπεία με συνδυασμό θαλιδομίδης και πρεδνιζόνης καθώς και κατά τις πρώτες εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση των θεραπειών αυτών.
However, due to the increased risk of thrombosis in cancer patients, and a potentially accelerated metabolism of warfarin with corticosteroids, close monitoring of INR values is advised during thalidomide-prednisone combination treatment as well as during the first weeks after ending these treatments.
Επιπλέον, η χορήγηση μίας δόσης 0, 5 mg διγοξίνης δεν είχε εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική της θαλιδομίδης.
In addition, single dose administration of 0.5 mg digoxin had no apparent effect on thalidomide pharmacokinetics.
Το Thalidomide Celgene αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη και σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, εκτός εάν ικανοποιούνται όλες οι προϋποθέσεις του Προγράμματος Πρόληψης Κύησης του Thalidomide Celgene (βλ. παράγραφο 4. 3).
Thalidomide Celgene is contraindicated during pregnancy and in women of childbearing potential unless all the conditions of the Thalidomide Celgene Pregnancy Prevention Programme are met (see section 4.3)
Η θαλιδομίδη είναι μία ισχυρή τερατογόνος ουσία για τον άνθρωπο, η οποία προκαλεί σε μεγάλη συχνότητα (περίπου 30%) σοβαρές και απειλητικές για τη ζωή συγγενείς ανωμαλίες, όπως: εκτρωμέλεια (λιπομέλεια, φωκομέλεια, ημιμέλεια) των άνω και/ ή κάτω άκρων, μικρωτία με ανωμαλία του έξω ακουστικού πόρου (τυφλός ή ανύπαρκτος), βλάβες του μέσου ή έσω ωτός (σπανιότερα), οφθαλμικές βλάβες (ανοφθαλμία, μικροφθαλμία), συγγενείς καρδιοπάθειες, νεφρικές ανωμαλίες.
Thalidomide is a powerful human teratogen, inducing a high frequency (about 30%) of severe and live-threatening birth defects such as: ectromelia (amelia, phocomelia, hemimelia) of the upper and/ or lower extremities, microtia with abnormality of the external acoustic meatus (blind or absent), middle
Επίσης έχουν αναφερθεί άλλες σπανιότερες ανωμαλίες.
7 and internal ear lesions (less frequent), ocular lesions (anophthalmia, microphthalmia), congenital heart disease, renal abnormalities.
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης για 4 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας, κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για 4 εβδομάδες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με θαλιδομίδη (βλ. παράγραφο 4. 4).
Women of childbearing potential must use one effective method of contraception for 4 weeks before therapy, during therapy, and during 4 weeks after thalidomide therapy (see section 4.4).
Σε περίπτωση εγκυμοσύνης σε γυναίκα που έχει υποβληθεί σε θεραπεία με θαλιδομίδη, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί αμέσως και η ασθενής πρέπει να παραπεμφθεί σε γιατρό ειδικευμένο ή με εμπειρία στον κλάδο τερατολογίας για αξιολόγηση και καθοδήγηση.
If pregnancy occurs in a woman treated with thalidomide, treatment must be stopped immediately and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Άνδρες ασθενείς με συντρόφους με δυνατότητα τεκνοποίησης:
Male patients with female partners of childbearing potential:
Η θαλιδομίδη ανιχνεύεται στο σπέρμα και επομένως οι άνδρες ασθενείς πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά καθ ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας και για 1 εβδομάδα μετά τη διακοπή των δόσεων και/ ή την ολοκλήρωση της θεραπείας, όταν έχουν σεξουαλική επαφή με έγκυο γυναίκα ή γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη.
As thalidomide is found in semen, male patients must use condoms during treatment and for 1 week after dose interruption and/ or cessation of treatment when having sexual intercourse with a pregnant woman or with a woman with childbearing potential who is not using effective contraception.
Σε περίπτωση εγκυμοσύνης της συντρόφου ενός άνδρα ασθενή που λαμβάνει θαλιδομίδη, η σύντροφος πρέπει να παραπεμφθεί σε γιατρό ειδικευμένο ή με εμπειρία στον κλάδο τερατολογίας για αξιολόγηση και καθοδήγηση.
If pregnancy occurs in a partner of male patient taking thalidomide, the female partner should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Δεν είναι γνωστό εάν η θαλιδομίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
It is unknown whether thalidomide is excreted in human breast milk.
8 Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Ωστόσο, η θαλιδομίδη ενδέχεται να προκαλεί υπνηλία και θαμπή όραση (βλ. παράγραφο 4. 8).
However thalidomide may cause somnolence and blurred vision (see section 4.8).
Οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με τη λήψη θαλιδομίδης σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη ή δεξαμεθαζόνη περιλαμβάνουν: εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση και πνευμονική εμβολή, περιφερική νευροπάθεια, σοβαρές δερματικές αντιδράσεις συμπεριλαμβανομένου του Συνδρόμου Stevens Johnson και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης, συγκοπή, βραδυκαρδία και ζάλη (βλ. παραγράφους 4. 2, 4. 4 και 4. 5).
The clinically important adverse reactions associated with the use of thalidomide in combination with melphalan and prednisone or dexamethasone include: deep vein thrombosis and pulmonary embolism, peripheral neuropathy, severe skin reactions including Stevens Johnson Syndrome and toxic epidermal necrolysis, syncope, bradycardia, and dizziness (see sections 4.2, 4.4 and 4.5).
Ο Πίνακας 2 περιέχει μόνο τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις για τις οποίες διαπιστώθηκε τεκμηριωμένη αιτιολογική σχέση με τη θεραπεία με το συγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν.
Table 2 contains only the adverse reactions for which a causal relationship with medicinal product treatment could reasonably be established.
Εκτός από τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν στη βασική μελέτη, ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με τη θαλιδομίδη κατά τη συγχορήγηση με δεξαμεθαζόνη, καθώς και εκείνες που βασίζονται στην εμπειρία που προκύπτει μετά την κυκλοφορία του φαρμακευτικού προϊόντος παρατίθενται μετά τον Πίνακα 2.
In addition to the adverse reactions noted in the pivotal study, adverse reactions related to thalidomide in combination with dexamethasone and also those based on post-marketing experience with the medicinal product are provided after Table 2.
Οι συχνότητες εμφάνισης καθορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1000 έως < 1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10. 000 έως < 1/ 1000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)).
Συχνότητα ανεπιθύμητων αντιδράσεων με θαλιδομίδη σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη
Frequency of adverse reactions with thalidomide in combination with melphalan and prednisone
Πολύ συχνές
System Organ Class Cardiac disorders
Καρδιακές διαταραχές
Common Cardiac failure Bradycardia
Ουδετεροπενία Λευκοπενία Αναιμία Λεμφοπενία Θρομβοπενία
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia
Περιφερική νευροπάθεια * Τρόμος Ζάλη Παραισθησία Δυσαισθησία Υπνηλία
Peripheral neuropathy* Tremor Dizziness Paraesthesia Dysaesthesia Somnolence
Πνευμονική εμβολή * Διάμεση πνευμονοπάθεια
Pulmonary embolism* Interstitial lung disease Bronchopneumopathy Dyspnea
μεσοθωρακίου
Gastrointestinal disorders
Βρογχοπνευμονοπάθεια Δύσπνοια
Constipation
Δυσκοιλιότητα
Vomiting Dry mouth
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Αγγειακές διαταραχές
Skin and subcutaneous tissue disorders
Πνευμονία Εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση *
Toxic skin eruption Rash Dry skin
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Infections and infestations Vascular disorders
Περιφερικό οίδημα
Pneumonia Deep vein thrombosis*
Πυρεξία Εξασθένιση Αίσθημα κακουχίας
General disorders and administration site conditions
Ψυχιατρικές διαταραχές
Peripheral oedema
Συγχυτική κατάσταση Κατάθλιψη
Pyrexia Asthenia Malaise
* - Βλ. αναλυτική παράγραφο παρακάτω
Psychiatric disorders * - See detailed section below
Εκτός από τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρονται παραπάνω, σε άλλες κλινικές μελέτες η θαλιδομίδη σε συνδυασμό με δεξαμεθαζόνη οδήγησε στην πολύ συχνή ανεπιθύμητη αντίδραση της κόπωσης · συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο, συγκοπή, ίλιγγο, υπόταση, μεταβολή της διάθεσης, άγχος, θαμπή όραση, ναυτία και δυσπεψία, και σπάνιες ανεπιθύμητες αντιδράσεις όπως αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, διάτρηση εκκολπώματος, περιτονίτιδα, ορθοστατική υπόταση και βρογχίτιδα.
Confusional state Depression
Επιπρόσθετες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που συνδέονται με την εμπειρία που προκύπτει μετά την κυκλοφορία της θαλιδομίδης και δεν διαφαίνονται στη βασική μελέτη περιλαμβάνουν: τοξική επιδερμική νεκρόλυση, εντερική απόφραξη, υποθυρεοειδισμό και σεξουαλική δυσλειτουργία.
In addition to the adverse reactions outlined above thalidomide in combination with dexamethasone in other clinical studies led to the very common adverse reaction of fatigue; common adverse reactions of transient ischaemic event, syncope, vertigo, hypotension, mood altered, anxiety, blurred vision, nausea and dyspepsia; and uncommon adverse reactions of cerebrovascular accident, diverticular perforation, peritonitis, orthostatic hypotension and bronchitis.
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος:
Additional adverse reactions related to post-marketing experience with thalidomide and not seen in the pivotal study include: toxic epidermal necrolysis, intestinal obstruction, hypothyroidism and sexual dysfunction.
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με αιματολογικές διαταραχές παρέχονται συγκριτικά με το συγκρινόμενο φάρμακο, καθώς το συγκρινόμενο φάρμακο επηρεάζει σημαντικά τις διαταραχές αυτές (Πίνακας 3).
Adverse reactions for haematological disorders are provided compared to the comparator arm, as the comparator has a significant effect on these disorders (Table 3)
Πίνακας 3:
9 Table 3:
Σύγκριση αιματολογικών διαταραχών για τους συνδυασμούς μελφαλάνης, πρεδνιζόνης (MP) και μελφαλάνης, πρεδνιζόνης, θαλιδομίδης (MPT) στη μελέτη IFM 99- 06 (βλ. παράγραφο 5. 1)
Comparison of haematological disorders for the melphalan, prednisone (MP) and melphalan, prednisone, thalidomide (MPT) combinations in study IFM 99-06 (see section 5.1)
MP (n=193) Βαθμοί 3 και 4 *
MP (n=193) Grades 3 and 4*
Ουδετεροπενία Λευκοπενία Αναιμία Λεμφοπενία Θρομβοπενία
Neutropenia Leukopenia Anaemia Lymphopenia Thrombocytopenia * WHO Criteria
57 (29. 5) 32 (16. 6) 28 (14. 5) 14 (7. 3) 19 (9. 8)
57 (29.5) 32 (16.6) 28 (14.5) 14 (7.3) 19 (9.8)
53 (42. 7) 32 (25. 8) 17 (13. 7) 15 (12. 1) 14 (11. 3)
53 (42.7) 32 (25.8) 17 (13.7) 15 (12.1) 14 (11.3)
* Κριτήρια του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (WHO)
Teratogenicity:
Η θαλιδομίδη δεν πρέπει να χορηγείται σε οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. παραγράφους 4. 4 και 4. 6).
Thalidomide must not be used at any time during pregnancy (see sections 4.4 and 4.6).
Έχει αναφερθεί αυξημένος κίνδυνος εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης (DVT) και πνευμονικής εμβολής (PE) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με θαλιδομίδη (βλ. παράγραφο 4. 4).
An increased risk of DVT and PE has been reported in patients treated with thalidomide (see section 4.4).
10 Η περιφερική νευροπάθεια είναι μια πολύ συνήθης, δυνητικά σοβαρή ανεπιθύμητη αντίδραση στη θεραπεία με θαλιδομίδη, η οποία μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη βλάβη (βλ. παράγραφο 4. 4).
Peripheral neuropathy is a very common, potentially severe, adverse reaction of treatment with thalidomide that may result in irreversible damage (see section 4.4).
Ωστόσο έχουν αναφερθεί και περιπτώσεις εμφάνισής της έπειτα από σχετικά βραχυχρόνια χορήγηση.
However, reports following relatively short- term use also exist.
Στη βιβλιογραφία αναφέρονται δεκαοκτώ περιπτώσεις υπερδοσολογίας, οι οποίες σχετίζονται με δόσεις έως 14, 4 g.
Eighteen cases of overdose have been reported in the literature concerning doses up to 14.4 g.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να παρακολουθούνται τα ζωτικά σημεία του ασθενή και να χορηγείται υποστηρικτική αγωγή για τη διατήρηση της αρτηριακής πίεσης και της αναπνευστικής λειτουργίας.
In the event of an overdose, the patient’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure and respiratory status.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανοσοκατασταλτικός παράγοντας, κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: immunosuppressive agent, ATC code:
Η θαλιδομίδη έχει χειρικό κέντρο και χρησιμοποιείται κλινικά ως ρακεμική ένωση της (+) - (R) - και (-) - (S) - θαλιδομίδης.
Thalidomide has a chiral centre and is used clinically as a racemate of (+)-(R)- and (-)-(S)- thalidomide.
Η θαλιδομίδη παρουσιάζει ανοσορυθμιστικές, αντιφλεγμονώδεις και πιθανώς αντι- νεοπλασματικές ιδιότητες.
Thalidomide shows immunomodulatory anti-inflammatory and potential anti-neoplastic activities.
Η θαλιδομίδη είναι επίσης ένα μη- βαρβιτουρικό υπνωτικό ηρεμιστικό κεντρικής δράσης.
Data from in vitro studies and clinical trials suggest that the immunomodulatory, anti-inflammatory and anti-neoplastic effects of thalidomide may be related to suppression of excessive tumour necrosis factor-alpha (TNF-α) production, down-modulation of selected cell surface adhesion molecules involved in leukocyte migration and anti-angiogenic activity.
Δεν έχει αντιβακτηριακές ιδιότητες.
Thalidomide is also a non-barbiturate centrally active hypnotic sedative.
Κλινική Αποτελεσματικότητα:
Clinical efficacy:
Τα αποτελέσματα της μελέτης IFM 99- 06, μιας τυχαιοποιημένης, ανοικτής, σε παράλληλες ομάδες, πολυκεντρικής μελέτης φάσης 3, κατέδειξαν ένα πλεονέκτημα επιβίωσης όταν η θαλιδομίδη χορηγείται σε συνδυασμό με μελφαλάνη και πρεδνιζόνη για 12 κύκλους των 6 εβδομάδων στη θεραπεία ασθενών με προσφάτως διαγνωσθέν πολλαπλό μυέλωμα.
In
Στη μελέτη αυτή το εύρος ηλικίας των ασθενών ήταν 65- 75 ετών, ενώ το 41% (183/ 447) των ασθενών ήταν ηλικίας 70 ετών ή μεγαλύτεροι.
10 this study the age range of patients was 65-75 years, with 41% (183/ 447) of patients 70 years old or older.
Η μέση δόση θαλιδομίδης ήταν 217 mg και > 40% των ασθενών υποβλήθηκαν σε 9 κύκλους χορήγησης.
The median dose of thalidomide was 217 mg and > 40% of patients received 9 cycles.
Η μελφαλάνη και η πρεδνιζόνη χορηγήθηκαν σε δόσεις των 0, 25 mg/ kg/ ημέρα και 2 mg/ kg/ ημέρα αντίστοιχα κατά τις ημέρες 1 έως 4 κάθε κύκλου διάρκειας 6 εβδομάδων.
Melphalan and prednisone were dosed at 0.25 mg/ kg/ day and 2 mg/ kg/ day respectively on days 1 to 4 of each 6 weeks cycle.
Εκτός από την ανάλυση σύμφωνα με το πρωτόκολλο, πραγματοποιήθηκε ενημέρωση του συνολικού χρόνου επιβίωσης για τη μελέτη IFM 99- 06 παρέχοντας δεδομένα που προέκυψαν από 15 επιπλέον μήνες παρακολούθησης.
Further to the per protocol analysis, an update was conducted for the IFM 99-06 study providing an additional 15 months follow-up data.
Ο μέσος συνολικός χρόνος επιβίωσης (OS) ήταν 51, 6 ± 4, 5 και 33, 2 ± 3, 2 μήνες στις ομάδες ΜΡΤ και ΜΡ αντίστοιχα (97, 5% ΔΕ 0, 42 έως 0, 84).
The median overall survival (OS) was 51.6 ± 4.5 and 33.2 ± 3.2 months in the MPT and MP groups, respectively (97.5% CI 0.42 to 0.84).
Εικόνα 1).
This 18 month difference was statistically significant with a hazard ratio of reduction of risk of death in the MPT arm of 0.59, 97.5% confidence interval of 0.42-0.84 and p-value of < 0.001 (see Figure 1).
11 Εικόνα 1:
Overall survival according to treatment
0. 4 Μέσος χρόνος
0.4
επιβίωσης ± se (μήνας)
median ± se (month)
33. 2 ± 3. 2
33.2 ± 3.2
51. 6 ± 4. 5
51.6 ± 4.5
Χρόνος από
Time from randomization (month)
τυχαιοποίηση
5.2 Pharmacokinetic properties
(Μήνας)
Absorption:
5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
Absorption of thalidomide is slow after oral administration.
Η θαλιδομίδη απορροφάται αργά μετά από τη χορήγηση από του στόματος.
The maximum plasma concentrations are reached 2-5 hours after administration.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα εμφανίζονται 2- 5 ώρες μετά τη χορήγηση.
Co-administration of food delayed absorption but did not alter the overall extent of absorption.
Η δέσμευση των εναντιομερών (+) - (R) και (-) - (S) στις πρωτεΐνες πλάσματος ήταν 55% και 65% αντίστοιχα.
The plasma protein binding of the (+)-(R) and (-)-(S) enantiomers was found to be 55% and 65% respectively.
Κατά συνέπεια, λόγω των γνωστών σοβαρών τερατογόνων επιδράσεων του προϊόντος, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με θαλιδομίδη και για διάστημα 1 εβδομάδας μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, οι άνδρες ασθενείς θα πρέπει να χρησιμοποιούν προφυλακτικά εάν η σύντροφός τους είναι έγκυος ή έχει τη δυνατότητα τεκνοποίησης και δεν χρησιμοποιεί αποτελεσματική αντισύλληψη (βλ. παράγραφο 4. 4).
Therefore, because of the known severe teratogenic effects of the product, during treatment with thalidomide and for 1 week after stopping the treatment, male patients must use condoms if their partner is pregnant or is of childbearing potential not using effective contraception (see section 4.4).
Επί του παρόντος, η ακριβής μεταβολική οδός της θαλιδομίδης στον άνθρωπο δεν είναι πλήρως γνωστή.
At the present time, the exact metabolic route and fate of thalidomide is not completely known in humans.
Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι το φαρμακευτικό προϊόν αποβάλλεται κυρίως μέσω μη- ενζυματικής υδρόλυσης.
Available data indicate that the medicinal product is eliminated mainly by non-enzymatic hydrolysis.
Ο βαθμός ηπατικού μεταβολισμού της θαλιδομίδης μέσω του κυτοχρώματος Ρ450 είναι ελάχιστος.
There are in vitro data indicating that prednisone may give rise to enzyme induction which could reduce the
Υπάρχουν δεδομένα in vitro που υποδηλώνουν ότι η πρεδνιζόνη μπορεί να προκαλέσει αύξηση της επαγωγής ενζύμων που θα μπορούσε να μειώσει τη συστηματική έκθεση σε συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα.
11 systemic exposure of concomitantly used medicinal products.
Ο μέσος χρόνος ημιζωής αποβολής της θαλιδομίδης στο πλάσμα μετά από μεμονωμένες από του στόματος δόσεις μεταξύ 50 mg και 400 mg ήταν 5, 5 έως 7, 3 ώρες.
The mean elimination half-life of thalidomide in plasma following single oral doses between 50 mg and 400 mg was 5.5 to 7.3 hours.
Η ολική συστηματική έκθεση (AUC) είναι ανάλογη της δόσης σε συνθήκες μεμονωμένων δόσεων.
Total systemic exposure (AUC) is proportional to dose at single- dose conditions.
Ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια:
Hepatic and renal insufficiency:
12 Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της θαλιδομίδης σε ασθενείς με μειωμένη νεφρική ή ηπατική λειτουργία είναι άγνωστες.
The pharmacokinetics of thalidomide in patients with impaired renal or hepatic function is unknown.
Παρατηρήθηκαν αναστρέψιμες χολικές επιπωματώσεις σε αρσενικό σκύλο μετά από ένα χρόνο χορήγησης, σε εκθέσεις μεγαλύτερες κατά 1, 9 φορές από την έκθεση στον άνθρωπο.
In the male dog, after one year of dosing, reversible bile plugs in canaliculi were observed at exposures greater than 1.9 fold the human exposure.
Το τελευταίο φαίνεται να σχετίζεται με τη θαλιδομίδη και έλαβε χώρα σε εκθέσεις μεγαλύτερες κατά 2, 4 φορές από την έκθεση στον άνθρωπο.
The latter appears to be related to thalidomide and occurred at exposures greater than 2.4 fold the human exposure.
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις σε σκύλους.
The effect of thalidomide on thyroid function was assessed in both rats and dogs.
Ωστόσο, σε αρουραίους παρατηρήθηκε εμφανής μείωση του ολικού και ελεύθερου Τ4 που εξαρτάται από τη δόση και παρουσιάζει μεγαλύτερη συνέπεια στα θηλυκά.
No effects were observed in dogs; however in rats, there was an apparent dose-dependent decrease in total and free T4 that was more consistent in the female.
Μια περιγεννητική και μεταγεννητική μελέτη τοξικότητας σε κουνέλια με θαλιδομίδη που χορηγήθηκε σε δόσεις έως και 500 mg/ kg/ ημέρα είχε σαν αποτέλεσμα εκτρώσεις, αυξημένους τοκετούς νεκρών εμβρύων και μείωση βιωσιμότητας νεογνών κατά το θηλασμό.
A peri and postnatal toxicity study performed in rabbits with thalidomide administered at doses up to 500 mg/ kg/ day resulted in abortions, increased stillbirths and decreased pup viability during lactation.
Άνυδρη λακτόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Κροσποβιδόνη (Τύπου Α) Ποβιδόνη (Κ90) Στεατικό οξύ Κολλοειδές άνυδρο διοξείδιο του πυριτίου
Anhydrous lactose Microcrystalline cellulose Crospovidone (Type A) Povidone (K90) Stearic acid Colloidal anhydrous silica
13 Μελάνι εκτύπωσης:
Printing ink:
Κόμμεα λάκκας Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172) Προπυλενογλυκόλη
Shellac Black iron oxide (E172) Propylene glycol
Κυψέλη PVC/ PE/ Aclar/ αλουμινίου που περιέχει 14 καψάκια.
PVC/ PE/ Aclar/ aluminium blister containing 14 capsules