natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Παιδιά και έφηβοι Το PREZISTA δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους, εξαιτίας των ανεπαρκών στοιχείωνγια την ασφάλεια, αποτελεσµατικότητα και φαρµακοκινητική.
Children and adolescents PREZISTA is not recommended for use in children and adolescents because due to insufficient data on safety, efficacy and pharmacokinetics.
27 Ηλικιωµένοι Σε αυτό τον πληθυσµό είναι διαθέσιµη περιορισµένη πληροφόρηση και για το λόγο αυτό το PREZISTA πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτή την ηλικιακή οµάδα (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
23 Limited information is available in this population and therefore PREZISTA should be used with caution in this age group (see sections 4.4 and 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία Η δαρουναβίρη µεταβολίζεται από το ηπατικό σύστηµα. ∆εν συνιστάται προσαρµογή της δόσης σε ασθενείς µε ήπια (Child- Pugh κατηγορία Α) ή µέτρια (Child- Pugh κατηγορία Β) ηπατική δυσλειτουργία, ωστόσο, το PREZISTA πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς. ∆εν υπάρχουν διαθέσιµα φαρµακοκινητικά δεδοµένα σε ασθενείς µε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
No dose adjustment is recommended in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, however, PREZISTA should be used with caution in these patients.
Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία µπορεί να οδηγήσει σε µια αύξηση της έκθεσης της δαρουναβίρης και µια επιδείνωση του προφίλ ασφαλείας.
Severe hepatic impairment could result in an increase of darunavir exposure and a worsening of its safety profile.
Έτσι, το PREZISTA δεν πρέπει να χρησιµοποιείται σε ασθενείς µε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (Child- Pugh κατηγορία Γ) (βλέπε παραγράφους 4. 3, 4. 4 και 5. 2).
Therefore, PREZISTA should not be used in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C) (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία ∆εν απαιτείται προσαρµογή της δόσης σε ασθενείς µε νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
Renal impairment No dose adjustment is required in patients with renal impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Εάν η ηµερήσια δόση 800/ 100 mg του PREZISTA / ριτοναβίρης δε ληφθεί µέσα σε 12 ώρες από τη χρονική στιγµή που συνήθως λαµβάνεται, θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να λάβουν τη συνταγογραφούµενη δόση του PREZISTA και της ριτοναβίρης µε τροφή το συντοµότερο δυνατό.
If an 800/100 mg once daily dose of PREZISTA/ritonavir is missed within 12 hours of the time it is usually taken, patients should be instructed to take the prescribed dose of PREZISTA and ritonavir with food as soon as possible.
Εάν περάσουν περισσότερο από 12 ώρες από τη χρονική στιγµή που συνήθως λαµβάνεται, η δόση αυτή δεν πρέπει να ληφθεί και ο ασθενής πρέπει να συνεχίσει µε το συνηθισµένο δοσολογικό σχήµα.
If this is noticed later than 12 hours of the time it is usually taken, the missed dose should not be taken and the patient should resume the usual dosing schedule.
Η οδηγία αυτή βασίζεται στο χρόνο ηµιζωής 15 ωρών της δαρουναβίρης παρουσία της ριτοναβίρης και στο συνιστώµενο διάστηµα µεταξύ των δόσεων των περίπου 24 ωρών.
This guidance is based on the 15 hour half-life of darunavir in the presence of ritonavir and the recommended dosing interval of approximately 24 hours.
Το προϊόν συνδυασµού λοπιναβίρης/ ριτοναβίρης δεν πρέπει να χρησιµοποιείται µε το PREZISTA καθώς η συγχορήγηση προκαλεί µεγάλες µειώσεις στη συγκέντρωση της δαρουναβίρης, που µπορεί να οδηγήσει σε σηµαντική µείωση του θεραπευτικού αποτελέσµατος της δαρουναβίρης (βλέπε παράγραφο 4. 5).
The combination product lopinavir/ritonavir should not be used with PREZISTA because co-administration causes large decreases in darunavir concentrations, which may in turn significantly decrease the darunavir therapeutic effect (see section 4.5).
Φυτικά παρασκευάσµατα που περιέχουν το υπερικό/ βαλσαµόχορτο (Hypericum perforatum) δε θα πρέπει να χρησιµοποιούνται ενώ λαµβάνεται το PREZISTA, εξαιτίας του κινδύνου µειωµένων συγκεντρώσεων στο πλάσµα και µειωµένων κλινικών δράσεων της δαρουναβίρης (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking PREZISTA due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of darunavir (see section 4.5).
Η συγχορήγηση του PREZISTA µε 100 mg ριτοναβίρης, µε δραστικές ουσίες των οποίων η κάθαρση εξαρτάται σε µεγάλο βαθµό από το CYP3A και των οποίων οι υψηλές συγκεντρώσεις στο πλάσµα σχετίζονται µε σοβαρά και/ ή επικίνδυνα για τη ζωή συµβάντα, αντενδείκνυται.
Co-administration of PREZISTA with 100 mg ritonavir, with active substances that are highly dependent on CYP3A for clearance and for which elevated plasma concentrations are associated with serious and/or life-threatening events is contraindicated.
Αυτές οι δραστικές ουσίες περιλαµβάνουν π. χ. αντιαρρυθµικά (αµιοδαρόνη, βεπριδίλη, κινιδίνη, συστηµατικά χορηγούµενη λιδοκαΐνη), αντιισταµινικά (αστεµιζόλη, τερφεναδίνη), παράγωγα εργοταµίνης (π. χ. διϋδροεργοταµίνη, εργονοβίνη, εργοταµίνη και µεθυλεργονοβίνη), παράγοντες κινητικότητας του γαστρεντερικού σωλήνα (σιζαπρίδη), νευροληπτικά (πιµοζίδη, σερτινδόλη), αναισθητικά/ υπνωτικά [τριαζολάµη, µιδαζολάµη χορηγούµενη από του στόµατος (για προφύλαξη αναφορικά µε την παρεντερικά χορηγούµενη µιδαζολάµη, βλέπε παράγραφο 4. 5)] και αναστολείς της αναγωγάσης HMG- CoA (σιµβαστατίνη και λοβαστατίνη) (βλέπε παράγραφο 4. 5).
These active substances include e.g. antiarrhythmics (amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine), antihistamines (astemizole, terfenadine), ergot derivatives (e.g. dihydroergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine), gastrointestinal motility agents (cisapride), neuroleptics (pimozide, sertindole), sedatives/hypnotics [triazolam, midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)] and HMG-CoA reductase inhibitors (simvastatin and lovastatin) (see section 4.5).
28 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
4.4 Special warnings and precautions for use
Ηλικιωµένοι:
24 Elderly:
Επειδή υπάρχουν περιορισµένες διαθέσιµες πληροφορίες σχετικά µε τη χρήση του PREZISTA σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω, το PREZISTA πρέπει να χορηγείται µε προσοχή σε ηλικιωµένους ασθενείς, λαµβάνοντας υπόψη τη µεγαλύτερη συχνότητα της µειωµένης ηπατικής λειτουργίας και των συνοδών νόσων ή άλλων θεραπειών (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 5. 2).
As limited information is available on the use of PREZISTA in patients aged 65 and over, caution should be exercised in the administration of PREZISTA in elderly patients, reflecting the greater frequency of decreased hepatic function and of concomitant disease or other therapy (see sections 4.2 and 5.2).
Η δαρουναβίρη δεσµεύεται κυρίως στην α1- όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
Darunavir binds predominantly to α1-acid glycoprotein.
Για το λόγο αυτό, δεν µπορεί να αποκλειστεί πρωτεϊνική εκτόπιση φαρµακευτικών προϊόντων που δεσµεύονται ισχυρά µε την α1- όξινη γλυκοπρωτεΐνη.
Therefore, protein displacement of medicinal products highly bound to α1-acid glycoprotein cannot be ruled out.
Σοβαρό δερµατικό εξάνθηµα, το οποίο µπορεί να συνοδεύεται µε πυρετό και / ή αύξηση των τρανσαµινασών, έχει εµφανισθεί στο 0, 5% των ασθενών που ακολούθησαν αγωγή µε PREZISTA.
Severe skin rash, which may be accompanied with fever and/or elevations of transaminases, has occurred in 0.5% of patients treated with PREZISTA.
Πολύµορφο ερύθηµα και Σύνδροµο Stevens- Johnson έχουν παρατηρηθεί σπάνια (< 0, 1%).
Erythema multiforme and Stevens-Johnson Syndrome have been rarely (< 0.1%) observed.
Εξαιτίας µιας αύξησης των συγκεντρώσεων της µη δεσµευµένης δαρουναβίρης στο πλάσµα, το PREZISTA θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε ήπια ή µέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 2, 4. 3 και 5. 2).
Due to an increase in the unbound darunavir plasma concentrations, PREZIST A should be used with caution in patients with mild or moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
29 Υπήρξαν αναφορές αυξηµένης αιµορραγίας, συµπεριλαµβανοµένων αυθόρµητων αιµατωµάτων του δέρµατος και αιµάρθρων σε αιµοφιλικούς ασθενείς τύπου Α και Β, στους οποίους χορηγήθηκαν αναστολείς της πρωτεάσης.
Haemophiliac patients There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthrosis in patients with haemophilia type A and B treated with PIs.
Σακχαρώδης διαβήτης / Υπεργλυκαιµία Έχει αναφερθεί νέα εµφάνιση σακχαρώδους διαβήτη, υπεργλυκαιµία ή παρόξυνση του υπάρχοντος σακχαρώδους διαβήτη σε ασθενείς που έλαβαν αντιρετροϊκή θεραπεία, συµπεριλαµβανοµένων των αναστολέων της πρωτεάσης.
Diabetes mellitus/Hyperglycaemia New onset diabetes mellitus, hyperglycaemia, or exacerbation of existing diabetes mellitus has been reported in patients receiving antiretroviral therapy, including PIs.
Σε µερικούς από αυτούς τους ασθενείς, η υπεργλυκαιµία ήταν σοβαρή και σε ορισµένες περιπτώσεις συνδυαζόταν επίσης µε κετοξέωση.
In some of these patients the hyperglycaemia was severe and in some cases also associated with ketoacidosis.
Πολλοί ασθενείς παρουσίασαν σύνθετες παθολογικές καταστάσεις, εκ των οποίων ορισµένες απαιτούσαν θεραπεία µε παράγοντες που έχουν συσχετισθεί µε την ανάπτυξη σακχαρώδους διαβήτη ή υπεργλυκαιµίας.
Many patients had confounding medical conditions some of which required therapy with agents that have been associated with the development of diabetes mellitus or hyperglycaemia.
Ανακατανοµή λίπους και µεταβολικές διαταραχές Η συνδυασµένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετιστεί µε ανακατανοµή του σωµατικού λίπους (λιποδυστροφία) σε ασθενείς που έχουν προσβληθεί από HIV.
25 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients.
Η κλινική εξέταση θα πρέπει να περιλαµβάνει εκτίµηση φυσικών σηµείων για ανακατανοµή λίπους.
A higher risk of lipodystrophy has been associated with individual factors such as older age and with drug related factors such as longer duration of antiretroviral treatment and associated metabolic disturbances.
Πρέπει να δίνεται προσοχή στις µετρήσεις των λιπιδίων νήστεως και της γλυκόζης αίµατος.
Consideration should be given to measurement of fasting serum lipids and blood glucose.
Οι διαταραχές των λιπιδίων θα πρέπει να αντιµετωπίζονται ως ενδείκνυται κλινικώς (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Lipid disorders should be managed as clinically appropriate (see section 4.8).
Οστεονέκρωση Παρόλο που η αιτιολογία θεωρείται ότι είναι πολυπαραγοντική (συµπεριλαµβανοµένης της χρήσης κορτικοστεροειδών, κατανάλωσης αλκοόλ, σοβαρής ανοσοκαταστολής, υψηλότερου δείκτη µάζας σώµατος), έχουν αναφερθεί περιστατικά οστεονέκρωσης ιδιαίτερα σε ασθενείς µε προχωρηµένη νόσο HIV και/ ή µακροχρόνια έκθεση σε συνδυασµένη αντιρετροϊκή θεραπεία (CART).
Osteonecrosis Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Σχετικά παραδείγµατα είναι η αµφιβληστροειδίτιδα από κυτταροµεγαλοϊό, γενικευµένες και/ ή εστιακές λοιµώξεις από µυκοβακτηρίδια και πνευµονία οφειλόµενη σε Pneumocystis jiroveci (προηγούµενα γνωστό ως Pneumocystis carinii).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
30 4. 5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Το PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης δεν πρέπει να συνδυάζεται µε φαρµακευτικά προϊόντα των οποίων η κάθαρση εξαρτάται σε µεγάλο βαθµό από το CYP3A4 και για τα οποία η αυξηµένη συστηµατική έκθεση συνδέεται µε σοβαρά και/ ή επικίνδυνα για τη ζωή συµβάντα (µικρός θεραπευτικός δείκτης).
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir must not be combined with medicinal products that are highly dependent on CYP3A4 for clearance and for which increased systemic exposure is associated with serious and/or life-threatening events (narrow therapeutic index).
Τέτοια φαρµακευτικά προϊόντα περιλαµβάνουν την αµιοδαρόνη, βεπριδίλη, κινιδίνη, συστηµατικά χορηγούµενη λιδοκαϊνη, αστεµιζόλη, τερφεναδίνη, µιδαζολάµη χορηγούµενη από του στόµατος, τριαζολάµη, σιζαπρίδη, πιµοζίδη, σερτινδόλη, σιµβαστατίνη, λοβαστατίνη και τα αλκαλοειδή της εργοταµίνης (π. χ. εργοταµίνη, διϋδροεργοταµίνη, εργονοβίνη και µεθυλεργονοβίνη) (βλέπε παράγραφο 4. 3).
These medicinal products include amiodarone, bepridil, quinidine, systemic lidocaine, astemizole, terfenadine, midazolam administered orally, triazolam, cisapride, pimozide, sertindole, simvastatin, lovastatin and the ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine and methylergonovine) (see section 4.3).
Η συνολική ενίσχυση της φαρµακοκινητικής δράσης από τη ριτοναβίρη ήταν µία περίπου 14- πλάσια αύξηση της συστηµατικής έκθεσης στη δαρουναβίρη όταν χορηγήθηκε από το στόµα µία εφάπαξ δόση 600 mg δαρουναβίρης σε συνδυασµό µε ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές την ηµέρα.
The overall pharmacokinetic enhancement effect by ritonavir was an approximate 14-fold increase in the systemic exposure of darunavir when a single dose of 600 mg darunavir was given orally in combination with ritonavir at 100 mg b.i.d.
Μία κλινική µελέτη στην οποία χρησιµοποιήθηκε ένα κοκτέιλ φαρµάκων που µεταβολίζονται από τα κυτοχρώµατα CYP2C9, CYP2C19 και CYP2D6 έδειξε µια αύξηση στην δραστικότητα των CYP2C9 και CYP2C19 και αναστολή της δραστικότητας του CYP2D6, παρουσία του PREZISTA/ ριτοναβίρη, που µπορεί να οφείλονται στην παρουσία χαµηλής δόσης ριτοναβίρης.
A clinical study utilising a cocktail of drugs that are metabolised by cytochromes CYP2C9, CYP2C19 and CYP2D6 demonstrated an increase in CYP2C9 and CYP2C19 activity and inhibition of CYP2D6
Φαρµακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν την έκθεση δαρουναβίρης/ ριτοναβίρης Η δαρουναβίρη και η ριτοναβίρη µεταβολίζονται από το CYP3A.
Medicinal products that affect darunavir/ritonavir exposure Darunavir and ritonavir are metabolised by CYP3A.
Τα φαρµακευτικά προϊόντα που επάγουν την ενεργότητα του CYP3A αναµένεται να αυξήσουν την κάθαρση της δαρουναβίρης και ριτοναβίρης, οδηγώντας σε µειωµένες συγκεντρώσεις της δαρουναβίρης και ριτοναβίρης στο πλάσµα (π. χ. ριφαµπικίνη, υπερικό/ βαλσαµόχορτο, λοπιναβίρη).
Medicinal products that induce CYP3A activity would be expected to increase the clearance of darunavir and ritonavir, resulting in lowered plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. rifampicin, St John’s wort, lopinavir).
Συγχορήγηση της δαρουναβίρης και ριτοναβίρης και άλλων φαρµακευτικών προϊόντων που αναστέλλουν το CYP3A µπορεί να µειώσουν την κάθαρση της δαρουναβίρης και ριτοναβίρης και µπορεί να οδηγήσει σε αυξηµένες συγκεντρώσεις της δαρουναβίρης και ριτοναβίρης στο πλάσµα (π. χ. ινδιναβίρη, συστηµατικές αζόλες όπως κετοκόναζόλη και κλοτριµαζόλη).
Co-administration of darunavir and ritonavir and other medicinal products that inhibit CYP3A may decrease the clearance of darunavir and ritonavir and may result in increased plasma concentrations of darunavir and ritonavir (e.g. indinavir, systemic azoles like ketoconazole and clotrimazole).
Πίνακας αλληλεπίδρασης Οι αλληλεπιδράσεις µεταξύ δαρουναβίρης/ ριτοναβίρης και των αναστολέων πρωτεάσης, των αντιρετροϊκών παραγόντων εκτός των αναστολέων πρωτεάσης και άλλων µη αντιρετροϊκών φαρµακευτικών προϊόντων παρατίθενται στους παρακάτω πίνακες (η αύξηση υποδεικνύεται ως “ ↑ ”, η µείωση ως “ ↓ ”, καµία µεταβολή ως “ ↔ ”, µη προσδιοριζόµενη ως “ ND ”, δύο φορές την ηµέρα ως
Interaction table Interactions between darunavir/ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in the tables below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, not determined as “ND”, twice daily as “b.i.d.”, once daily as “q.d.” and once every other day as “q.o.d.”).
Αλληλεπιδράσεις – ∆αρουναβίρη/ ριτοναβίρη µε Αναστολείς Πρωτεάσης Η ασφάλεια και αποτελεσµατικότητα της χρήσης του PREZISTA µε 100 mg ριτοναβίρης και οποιουδήποτε άλλου PI (π. χ.
Interactions – Darunavir/ritonavir with Protease Inhibitors The efficacy and safety of the use of PREZISTA with 100 mg ritonavir and any other PI (e.g.
Λοπιναβίρη /
Lopinavir/ritonavir
1. 200/ 100
1
Λοπιναβίρη / 400/ 100 b. i. d.
Lopinavir/ritonavir 400/100 b.i.d.
1. 200/ 100 b. i. d.
1,200/100 b.i.d.
400/ 100 b.
4
Αλληλεπιδράσεις – ∆αρουναβίρη/ ριτοναβίρη µε Αντιρετροϊκούς Παράγοντες εκτός των Αναστολέων Πρωτεάσης Συγχορηγούµενο
Interactions – Darunavir/ritonavir with Antiretroviral Agents other than Protease Inhibitors
∆όσης της
Dose of Dose of
300/ 100 b.
300/
Η εφαβιρένζη µειώνει τις συγκεντρώσεις της δαρουναβίρης στο πλάσµα ως αποτέλεσµα της επαγωγής του CYP3A4.
Efavirenz decreases the plasma concentrations of darunavir as a result of CYP3A4 induction.
600/ 100
600/
32 * δόση που χρησιµοποιήθηκε σε µελέτη αλληλεπίδρασης φαρµάκων.
* dose used in drug-interaction study.
Η δράση της ριτοναβίρης στη µεταφορά MDR- 1 στο νεφρικό σωληνάριο έχει αποτελέσει ένα προτεινόµενο µηχανισµό για τις αυξηµένες συγκεντρώσεις της τενοφοβίρης στο πλάσµα.
Ritonavir effect on MDR-1 transport in renal tubuli has been a proposed mechanism for increased plasma concentrations of tenofovir.
Αντιαρρυθµικά ∆ιγοξίνη
Antiarrhythmics
600/ 1
600/100 b.
Αντιβιοτικά
The digoxin dose should be carefully titrated to obtain the desired clinical effect while assessing the overall clinical state of the subject.
33 Κλαριθροµυκίνη
Antibiotics Clarithromycin
400/ 100 b. i
400/100 b.i.d.#
Η δαρουναβίρη/ ριτοναβίρη αυξάνει τις συγκεντρώσεις της κλαριθροµυκίνης στο πλάσµα ως αποτέλεσµα της αναστολής του CYP3A4 και πιθανά της αναστολής του Pgp.
Darunavir/ritonavir increases the plasma concentrations of clarithromycin as a result of CYP3A4 inhibition and possible Pgp inhibition.
400/ 100 b
400/100 b.i.d.
Κλοτριµαζόλη
29 Clotrimazole
34 Αποκλειστές διαύλων ασβεστίου Φελοδιπίνη Νιφεδιπίνη Νικαρδιπίνη
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
Η δαρουναβίρη και η ριτοναβίρη αναστέλλουν το CYP3A4 και σαν αποτέλεσµα µπορεί να αναµένεται αύξηση των συγκεντρώσεων των ανταγωνιστών διαύλων ασβεστίου στο πλάσµα, οι οποίοι είναι υποστρώµατα του CYP3A4.
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Αναστολείς της Αναγωγάσης HMG Co- A Λοβαστατίνη Σιµβαστατίνη
HMG Co-A Reductase Inhibitors Lovastatin Simvastatin
600/ 100 b. i.
600/100 b
Οπιοειδή
Opiods Methadone
35 Μεθαδόνη
55-150 q.d.
55 - 150 q. d.
600/100 b.i.d.
600/ 100 b. i. d.
R-methadone
(δόση για 7 ηµέρες)
(dosed for 7 days)
Με βάση τα φαρµακοκινητικά και κλινικά ευρήµατα, δεν απαιτείται προσαρµογή της δόσης της µεθαδόνης όταν ξεκινά η συγχορήγηση µε PREZISTA/ ριτοναβίρη.
30 Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
Αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 Σιλντεναφίλη Βαρδεναφίλη Τανταλαφίλη Ριφαµυκίνες
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Ριφαµπουτίνη
Rifabutin Sedatives/Hypnotics
* άθροισµα των ενεργών τµηµάτων της ριφαµπουτίνης (αρχικό φάρµακο + 25- O- δεσακέτυλο µεταβολίτης) Σε ασθενείς που λαµβάνουν το συνδυασµό πρέπει να ακολουθείται µια µείωση της δόσης της ριφαµπουτίνης κατά 75% της συνήθους δόσης των 300 mg / ηµέρα [δηλ. ριφαµπουτίνη 150 mg q. o. d.
Rifabutin* 1.6 ND times ↑ ↑ 53% Darunavir ↑ 68% * sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
Αναισθητικά/ Υπνωτικά
(once daily) reference dose is lacking.
36 Παρεντερική µιδαζολάµη
Parenteral midazolam
Εκλεκτικοί Αναστολείς Επαναπρόσληψης της Σεροτονίνης (SSRIs) Παροξετίνη
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs)
400/ 1
400/100 b.i.
400/ 10
400/100 b.i.
Επιπλέον, οι ασθενείς που λαµβάνουν σταθερή δόση σερτραλίνης ή παροξετίνης και ξεκινούν θεραπεία µε PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης, πρέπει να παρακολουθούνται για ανταπόκριση στο αντικαταθλιπτικό.
In addition, patients on a stable dose of sertraline or paroxetine who start treatment with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be monitored for antidepressant response.
Στεροειδή Προπιονική φλουτικαζόνη βουδεσονίδη
Steroids Fluticasone propionate Budesonide
37 Υπερικό / βαλσαµόχορτο
John’s wort
Γαλουχία ∆εν είναι γνωστό εάν η δαρουναβίρη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Breast-feeding It is not known whether darunavir is excreted in human milk.
Εξαιτίας της πιθανότητας µετάδοσης του HIV και της πιθανότητας ανεπιθύµητων ενεργειών στα βρέφη που θηλάζουν, οι µητέρες πρέπει να λάβουν οδηγίες να µη θηλάσουν κάτω από οποιαδήποτε περίσταση, εάν λαµβάνουν PREZISTA.
Because of both the potential for HIV transmission and the potential for adverse reactions in breast-fed infants, mothers should be instructed not to breast-feed under any circumstances if they are receiving PREZISTA.
Γονιµότητα ∆εν υπάρχουν διαθέσιµα δεδοµένα σε ανθρώπους για τη δράση της δαρουναβίρης στη γονιµότητα. ∆εν υπήρξε επίδραση στο ζευγάρωµα ή στη γονιµότητα σε αρουραίους µε θεραπεία δαρουναβίρης (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Fertility No human data on the effect of darunavir on fertility are available.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
There was no effect on mating or fertility with darunavir treatment in rats (see section 5.3).
∆εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε τις επιδράσεις του PREZISTA σε συνδυασµό µε ριτοναβίρη στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
4.7 Effects on ability to drive and use machines 32 No studies on the effects of PREZISTA in combination with ritonavir on the ability to drive and use machines have been performed.
Η µέση έκθεση στο PREZISTA/ ριτοναβίρη σε αυτή την οµάδα ήταν 37, 3 εβδοµάδες.
The adverse drug reactions are derived from Phase IIb and Phase III trials, in which a total of 1,968 treatment-experienced patients initiated therapy with the recommended dose of PREZISTA 600 mg with ritonavir 100 mg twice daily.Median exposure to PREZISTA/ritonavir in this group was 37.3 weeks.
38 Κατηγορία Οργάνου Συστήµατος Συχνότητα εµφάνισης
SOC Frequency category
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος συχνές
Nervous system disorders 33 common
Οφθαλµικές διαταραχές όχι συχνές
uncommon
39 όχι συχνές Αγγειακές διαταραχές
uncommon Vascular disorders
όχι συχνές
34 uncommon
40 όχι συχνές
Musculoskeletal and connective tissue disorders uncommon
Ανεπιθύµητες ενέργειες φαρµάκου όλων των βαθµών σοβαρότητας και αναφερόµενες σε περισσότερους
Common: hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, anorexia, insomnia, headache, dizziness, dysgeusia, vomiting, abdominal pain, abdominal discomfort, abdominal distension, flatulence,
41 από ένα ασθενή Πολύ συχνές: διάρροια, ναυτία.
35 increased alanine aminotransferase, rash (including maculopapular, papular rash), alopecia, dry skin, pruritus, fatigue.
Η συνδυασµένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετιστεί επίσης µε µεταβολικές ανωµαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιµία, υπερχοληστερολαιµία, αντοχή στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιµία και αύξηση του γαλακτικού οξέος (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has also been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Μηχανισµός δράσης Η δαρουναβίρη είναι ένας αναστολέας του διµερισµού και της καταλυτικής δράσης της πρωτεάσης HIV- 1 (KD 4, 5 x 10- 12M).
36 Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Η τιµή EC50 της δαρουναβίρης αυξάνεται από ένα διάµεσο παράγοντα του 5, 4 µε την παρουσία ανθρώπινου ορού.
The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.