natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Μετά την κυκλοφορία του Προϊόντος (αυθόρµητες αναφορές) άγνωστο ποσοστό (δε µπορεί να υπολογιστεί από τα διαθέσιµα δεδοµένα)
Postmarketing experience (spontaneous reports) frequency not known (can’t be estimated from the available data)
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο
Nervous system disorders Cerebrovascular accident
Καρδιακές διαταραχές Αρρυθµίες, επικρατέστερα η υπερκοιλιακή Καρδιακή ανεπάρκεια
Cardiac disorders Arrythmias, predominantly supraventricular in nature Heart failure
Αγγειακές διαταραχές Κλινικά σηµεία περιφερικής αγγειίτιδας και γάγγραινας
Vascular disorders Clinical signs of peripheral vasculitis and gangrene
∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωρακίου Πνευµονικό οίδηµα Σύνδροµο αναπνευστικής δυσχέρειας σε ενήλικες (βλέπε παράγραφο 4. 4)
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Pulmonary oedema Adult respiratory distress syndrome (see section 4.4)
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος Ισχαιµική κολίτιδα
Gastrointestinal disorders Ischaemic colitis
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Σοβαρή ηπατοτοξικότητα, συµπεριλαµβανοµένης της ηπατικής ανεπάρκειας και του θανάτου
Hepatobiliary disorders Serious hepatotoxicity, including liver failure and death
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού Σοβαρές δερµατικές αντιδράσεις, συµπεριλαµβανοµένης της απολέπισης και των ποµφολυγωδών δερµατικών εξανθηµάτων, Σύνδροµο Lyell’ s, Σύνδροµο Steven- Johnson.
Skin and subcutaneous tissue disorders Severe skin reactions, including desquamation and bullous skin eruptions, Lyell’s Syndrome, Steven- Johnson Syndrome
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4. 4) Ουραιµικό αιµολυτικό σύνδροµο (βλέπε παράγραφο 4. 4)
26 Renal and urinary disorders Renal failure (see section 4.4) Haemolytic uraemic syndrome (see section 4.4)
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισµών Αναστολή της ακτινοθεραπείας
Injury, poisoning and procedural complications Radiation recall
Συνδυασµένη αγωγή στον καρκίνο του µαστού Η συχνότητα των αιµατολογικών τοξικοτήτων βαθµού 3 και 4, ιδιαίτερα της ουδετεροπενίας, αυξάνεται όταν η γεµσιταβίνη χορηγείται σε συνδυασµό µε πακλιταξέλη.
Combination use in breast cancer The frequency of grade 3 and 4 haematological toxicities, particularly neutropaenia, increases when gemcitabine is used in combination with paclitaxel.
Η κόπωση και η εµπύρετη ουδετεροπενία εµφανίζεται πιο συχνά όταν η γεµσιταβίνη
Fatigue, which is not associated with anaemia, usually resolves after the first cycle.
28 χρησιµοποιείται σε συνδυασµό µε πακλιταξέλη.
Grade 3 and 4 Adverse Events Paclitaxel versus gemcitabine plus paclitaxel
Η κόπωση η οποία δεν σχετίζεται µε αναιµία, συνήθως σταµατάει µετά τον πρώτο κύκλο χορήγησης.
Laboratory
Ανεπιθύµητες ενέργειες µε Βαθµό Τοξικότητας 3 και 4 Πακλιταξέλη έναντι γεµσιταβίνης και πακλιταξέλης
Grade 3
Αριθµός (%) των Ασθενών
Anaemia Thrombocytopaenia
Οµάδα θεραπείας µε
1 (0.4) 15 (5.7) 0 14 (5.3)
Οµάδα θεραπείας µε
3 (1.1) 1 (0.4)
Πακλιταξέλη (N=259)
Neutropaenia
Γεµσιταβίνη και Πακλιταξέλη (N=262)
Non-laboratory
Εργαστηριακές
Febrile neutropaenia
Τοξικότητα Τοξικότητα Τοξικότητα Βαθµού 3 Βαθµού 4 Βαθµού 3
1(0.4)
Τοξικότητα Βαθµού 4
Fatigue Diarrhoea
Αναιµία Θροµβοκυτοπενία Ουδετεροπενία Μη- εργαστηριακές
1 (0.4) 0
5 (1. 9) 1 (0. 4) 15 (5. 7) 0 0 14 (5. 3) 11 (4. 2) 17 (6. 6) * 82 (31. 3)
15 (5.7) 8 (3.1)
3 (1. 1) 1 (0. 4) 45 (17. 2) *
2 (0.8) 0
Εµπύρετη ουδετεροπενία Κόπωση ∆ιάρροια Κινητική νευροπάθεια Αισθητική νευροπάθεια
Motor neuropathy
3 (1. 2) 0 12 (4. 6) 3 (1. 2) 1 (0. 4) 15 (5. 7) 5 (1. 9) 0 8 (3. 1) 2( 0. 8) 0 6( 2. 3) 9( 3. 5) 0 14( 5. 3)
2(
1( 0. 4) 2 (0. 8) 0 1( 0. 4) 1( 0. 4)
0.8) 0
* Ουδετεροπενία µε Βαθµό τοξικότητας 4 που διαρκεί περισσότερες από 7 ηµέρες παρατηρήθηκε σε 12. 6% των ασθενών στη συνδυασµένη οµάδα θεραπείας και 5. 0% στην οµάδα θεραπείας µε πακλιταξέλη.
14(5.3)
Συνδυασµένη αγωγή στον καρκίνο ουροδόχου κύστεως
1(0.4)
Ανεπιθύµητες ενέργειες µε Βαθµό Τοξικότητας 3 και 4 MVAC έναντι γεµσιταβίνης και σισπλατίνης
*Grade 4 neutropaenia lasting for more than 7 days occurred in 12.6% of patients in the combination arm and 5.0% of patients in the paclitaxel arm.
Αριθµός (%) των Ασθενών
27 Combination use in bladder cancer
MVAC
Grade 3 and 4 Adverse Events MVAC versus Gemcitabine plus cisplatin
Οµάδα θεραπείας µε
Number (%) of Patients
(µεθοτρεξάτη, βινµπλαστίνη, Γεµσιταβίνη και σισπλατίνη
MVAC (methotrexate, vinblastine, doxorubicin and cisplatin) arm (N=196)
δοξορουµπικίνη και σισπλατίνη) οµάδα θεραπείας (N=196)
Gemcitabine plus cisplatin arm (N=200)
(N=200)
Laboratory
Τοξικότητα Βαθµού 3
Grade 3
Τοξικότητα Τοξικότητ Βαθµού 4 α Βαθµού 3
Grade 4 Grade 3
Τοξικότητα Βαθµού 4
Grade 4
29 Εργαστηριακές
Anaemia Thrombocytopaenia Non-laboratory
Αναιµία
30(16) 15(8)
30( 16)
4(2) 47(24) 25(13) 57(29)
47( 24)
7(4) 57(29)
7( 4)
Nausea and vomiting Diarrhoea Infection Stomatitis
Θροµβοκυτοπενία
37(19) 15(8) 19(10) 34(18)
15( 8)
3(2) 44(22) 1(1) 6(3) 10(5) 4(2) 8(4) 2(1)
25( 13)
0(0) 0(0) 1(1) 0(0)
57( 29)
Combination use in ovarian cancer
57( 29)
Grade 3 and 4 Adverse Events Carboplatin versus Gemcitabine plus carboplatin Number (%) of Patients
Μη- εργαστηριακές
Carboplatin arm (N=174)
Ναυτία και έµετος ∆ιάρροια Μόλυνση Στοµατίτιδα
Gemcitabine plus carboplatin arm (N=175)
37( 19) 15( 8) 19( 10) 34( 18)
Laboratory
3( 2) 1( 1) 10( 5) 8( 4)
Grade 3
4( 22) 6( 3) 4( 2) 2( 1)
Grade 4 Grade 3
0( 0) 0( 0) 1( 1) 0( 0)
Anaemia
Συνδυασµένη αγωγή στον καρκίνο ωοθηκών
10(5.7)
Ανεπιθύµητες ενέργειες µε Βαθµό Τοξικότητας 3 και 4 Καρβοπλατίνη έναντι Γεµσιταβίνης και καρβοπλατίνης Αριθµός (%) των Ασθενών
4(2.3)
Οµάδα θεραπείας µε
39(22.3)
Οµάδα θεραπείας µε
Neutropaenia
Καρβοπλατίνη (N=174)
19(10.9)
Γεµσιταβίνη και καρβοπλατίνη (N=175)
2(1.1)
Εργαστηριακές
73(41.7)
Τοξικότητα Τοξικότητα Τοξικότητα Βαθµού 3 Βαθµού 4 Βαθµού 3
50(28.6)
Τοξικότητα Βαθµού 4
Thrombocytopaenia
Αναιµία
18(10.3)
10 (5. 7) 4 (2. 3) 39 (22. 3) _
2(1.1)
9 (5. 1)
53(30.3)
Ουδετεροπενία Θροµβοκυτοπενία Λευκοπενία
8(4.6)
19 (10. 9) 18 (10. 3) 11 (6. 3)
Leucopaenia
2 (1. 1) 2 (1. 1) 1 (0. 6)
11(6.3)
73 (41. 7) 53 (30. 3) 84 (48. 0)
84(48.0)
50 (28. 6) 8 (4. 6) 9 (5. 1)
9 (5.1)
Μη- εργαστηριακές
Non-laboratory
0 (0. 0) 0 (0. 0)
0(0.0) 0(0.0)
3 (1. 8)
3 (1.8)
2 (1. 1)
(0.0)
Μόλυνση χωρίς ουδετεροπενία
Febrile neutropaenia
0 (0)
0 (0.0) 0 (0.0)
0 (0. 0) 0 (0. 0)
2(1.1)
1 (0. 6)
(0.0)
Αισθητική νευροπάθεια αναφέρθηκε µονοθεραπεία καρβοπλατίνης.
Infection without neutropaenia
επίσης πιο συχνά στη συνδυασµένη αγωγή σε σύγκριση µε τη
Sensory neuropathy was also more frequent in the combination arm than with single agent carboplatin
∆εν υπάρχει αντίδοτο για περιστατικά υπερδοσολογίας της γεµσιταβίνης. ∆όσεις υψηλές έως 5. 700 mg/ m², έχουν χορηγηθεί σε ασθενείς ενδοφλεβίως για διάστηµα διάρκειας τουλάχιστον 30 λεπτών κάθε δύο εβδοµάδες, µε κλινικά αποδεχτή τοξικότητα.
Doses as high as 5700 mg/m2 have been administered by intravenous infusion over 30-minutes every 2 weeks with clinically acceptable toxicity.
Ανάλογο πυριµιδίνης, κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: pyrimidine analogues ATC code:
30 Κυτταροτοξική δράση σε µοντέλα κυτταρικών καλλιεργειών Η γεµσιταβίνη παρουσιάζει σηµαντική κυτταροτοξική δράση ως προς ένα ευρύ φάσµα κυτταρικών καλλιεργειών από ποντίκια και ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα.
Cytotoxic activity in cell cultures Gemcitabine shows significant cytotoxic effects against a variety of cultured murine and human tumour cells.
Αντικαρκινική δράση σε προκλινικά µοντέλα Σε µοντέλα όγκων σε πειραµατόζωα, η αντικαρκινική δράση της γεµσιταβίνης εξαρτάται από τη συχνότητα- χορήγησης.
Antitumoral activity in preclinical models In animal tumour models, antitumoural activity of gemcitabine is schedule-dependent.
Ωστόσο, όταν η χορήγηση γίνεται κάθε τρίτη ή τετάρτη ηµέρα, η γεµσιταβίνη µπορεί να χορηγηθεί σε µη θανατηφόρες δόσεις οι οποίες παρουσιάζουν άριστη αντικαρκινική δραστικότητα έναντι ευρέος φάσµατος όγκων σε ποντίκια.
If, however, gemcitabine is given every third or fourth day, it can be administered in non- lethal doses with substantial antitumoural activity against a broad spectrum of mouse tumours.
Μηχανισµός δράσης Κυτταρικός µεταβολισµός και µηχανισµοί δράσης:
Mechanism of action Cellular metabolism and mechanism of action:
Η γεµσιταβίνη (dFdC), η οποία είναι αντιµεταβολίτης της πυριµιδίνης, µεταβολίζεται ενδοκυτταρικά από νουκλεοτιδικές κινάσες σε ενεργά διφωσφορικά (dFdCDP) και τριφωσφορικά (dFdCTP) νουκλεοτίδια.
Gemcitabine (dFdC), which is a pyrimidine antimetabolite, is metabolised intracellularly by nucleoside kinase to the active diphosphate (dFdCDP) and triphosphate (dFdCTP) nucleosides.
Πρώτον, η dFdCDP αναστέλλει την αναγωγάση των ριβονουκλεοτιδίων, η οποία είναι ο µοναδικός καταλύτης των αντιδράσεων σύνθεσης των τριφωσφορικών δεσοξυνουκλεοτιδίων (dNTPs), τα οποία στη συνέχεια χρησιµοποιούνται στη σύνθεση του DNA.
Inhibition of this enzyme by dFdCDP reduces the concentration of deoxynucleosides in general and, in particular, dCTP.
Η αναστολή αυτού του ενζύµου από την dFdCDP ελαττώνει τη συγκέντρωση των δεσοξυνουκλεοτιδίων και ειδικότερα του dCTP. ∆εύτερον, η dFdCTP ανταγωνίζεται το dCTP για ενσωµάτωση στο νεοσυντιθέµενο DNA (αυτοενίσχυση).
Second, dFdCTP competes with dCTP for incorporation into DNA (self-potentiation).
Έτσι, η µείωση στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση του dCTP καθιστά δυνατή την ενσωµάτωση της dFdCTP στο DNA.
Thus, the reduced intracellular concentration of dCTP potentiates the incorporation of dFdCTP into DNA.
H DNA πολυµεράση έψιλον είναι ουσιαστικά ανίκανη να αφαιρέσει την γεµσιταβίνη και να επιδιορθώσει τους αντιγραφόµενους κλώνους του DNA.
DNA polymerase epsilon lacks the ability to eliminate gemcitabine and to repair the growing DNA strands.
Κλινικά στοιχεία Καρκίνος ουροδόχου κύστεως Σε µια τυχαιοποιηµένη µελέτη φάσης ΙΙΙ σε 405 ασθενείς µε τοπικά προχωρηµένο ή µεταστατικό καρκίνωµα από µεταβατικό επιθήλιο, δεν παρουσιάστηκε καµία διαφορά µεταξύ των δύο οµάδων θεραπείας, γεµσιταβίνης/ σισπλατίνης έναντι µεθοτρεξάτη/ βινµπλαστίνη/ αδριαµικίνη/ σισπλατίνη (MVAC), ως προς τη µέση επιβίωση (12. 8 και 14. 8 µήνες αντίστοιχα, p=0. 547), το χρόνο έως την υποτροπή (7. 4 και 7. 6 µήνες αντίστοιχα, p=0. 842) και µε ποσοστό ανταπόκρισης (49. 4% και 45. 7% αντίστοιχα, p= 0. 512).
Clinical data Bladder cancer A randomised phase III study of 405 patients with advanced or metastatic urothelial transitional cell carcinoma showed no difference between the two treatment arms, gemcitabine/cisplatin versus methotrexate/vinblastine/adriamycin/cisplatin (MVAC), in terms of median survival (12.8 and 14.8 months respectively, p=0.547), time to disease progression (7.4 and 7.6 months respectively, p=0.842) and response rate (49.4% and 45.7% respectively, p=0.512).
Καρκίνος παγκρέατος Σε µια τυχαιοποιηµένη µελέτη φάσης ΙΙΙ σε 126 ασθενείς µε τοπικά προχωρηµένο ή µεταστατικό καρκίνο του παγκρέατος, η χορήγηση της γεµσιταβίνης έδειξε στατιστικά σηµαντικά υψηλότερο ποσοστό κλινικής ανταπόκρισης από την 5 - φλουορουρακίλη (23. 8% και 4. 8% αντίστοιχα, p=0. 0022).
Pancreatic cancer In a randomised phase III study of 126 patients with advanced or metastatic pancreatic cancer, gemcitabine showed a statistically significant higher clinical benefit response rate than 5-fluorouracil (23.8% and 4.8% respectively, p=0.0022).
Επίσης, στατιστικά σηµαντική αύξηση του χρόνου ως την υποτροπή από 0. 9 έως 2. 3 µήνες (log- rank p < 0. 0002) και στατιστικά σηµαντική αύξηση της µέσης επιβίωσης από 4. 4 έως 5. 7 µήνες (log- rank p < 0. 0024) παρατηρήθηκε σε
Also, a statistically significant prolongation of the time to progression from 0.9 to 2.3 months (log-rank p < 0.0002) and a statistically significant prolongation of median survival from 4.4 to 5.7 months (log-rank p < 0.0024) was observed in patients treated with gemcitabine compared to patients treated with 5-fluorouracil.
31 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε γεµσιταβίνη σε σύγκριση µε τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε 5 - φλουορουρακίλη.
29 Non small cell lung cancer In a randomised phase III study of 522 patients with inoperable, locally advanced or metastatic NSCLC, gemcitabine in combination with cisplatin showed a statistically significant higher response rate than cisplatin alone (31.0% and 12.0%, respectively, p < 0.0001).
Στατιστικά σηµαντική αύξηση του χρόνου ως την υποτροπή από 3. 7 έως 5. 6 µήνες (log- rank p < 0. 0012) και στατιστικά σηµαντική αύξηση της µέσης επιβίωσης από 7. 6 έως 9. 1 µήνες (log- rank p < 0. 004) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε γεµσιταβίνη/ σισπλατίνη σε σύγκριση µε τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε σισπλατίνη.
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 3.7 to 5.6 months (log-rank p < 0.0012) and a statistically significant prolongation of median survival from 7.6 months to 9.1 months (log-rank p < 0.004) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with cisplatin.
Σε µια άλλη τυχαιοποιηµένη µελέτη φάσης ΙΙΙ σε 135 ασθενείς µε Μη Μικροκυτταρικό Καρκίνο του Πνεύµονα σταδίου ΙΙΙΒ ή ΙV η συνδυασµένη θεραπεία µε γεµσιταβίνη και σισπλατίνη έδειξε στατιστικά σηµαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης από ότι η συνδυασµένη αγωγή µε
In another randomised phase III study of 135 patients with stage IIIB or IV NSCLC, a combination of gemcitabine and cisplatin showed a statistically significant higher response rate than a combination of cisplatin and etoposide (40.6% and 21.2%, respectively, p=0.025).
Στατιστικά σηµαντική αύξηση του χρόνου ως την υποτροπή από 4. 3 έως 6. 9 µήνες (p=0. 014) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε γεµσιταβίνη/ σισπλατίνη σε σύγκριση µε τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε ετοποσίδη/ σισπλατίνη.
A statistically significant prolongation of the time to progression, from 4.3 to 6.9 months (p=0.014) was observed in patients treated with gemcitabine/cisplatin compared to patients treated with etoposide/cisplatin.
Καρκίνος ωοθηκών Σε µια τυχαιοποιηµένη µελέτη φάσης ΙΙΙ σε 356 ασθενείς µε προχωρηµένο επιθηλιακό καρκίνο ωοθηκών που υποτροπίασαν τουλάχιστον 6 µήνες µετά την ολοκλήρωση της θεραπείας µε πλατίνη, τυχαιοποιήθηκαν σε θεραπεία µε γεµσιταβίνη και καρβοπλατίνη (GCb), ή καρβοπλατίνη (Cb).
Ovarian carcinoma In a randomised phase III study, 356 patients with advanced epithelial ovarian carcinoma who had relapsed at least 6 months after completing platinum based therapy were randomised to therapy with gemcitabine and carboplatin (GCb), or carboplatin (Cb).
Στατιστικά σηµαντική αύξηση του χρόνου ως την υποτροπή από 5. 8 έως 8. 6 µήνες (log- rank p=0. 0038) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε GCb σε σύγκριση µε τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε Cb.
A statistically significant prolongation of the time to progression of disease, from 5.8 to 8.6 months (log-rank p= 0.0038) was observed in the patients treated with GCb compared to patients treated with Cb.
Οι διαφορές στα ποσοστά ανταπόκρισης ήταν 47. 2% στην οµάδα θεραπείας µε GCb έναντι 30. 9% στην οµάδα θεραπείας µε Cb (p=0. 0016) και της µέσης επιβίωσης, 18 µηνες (GCb) έναντι 17. 3 (Cb) (p=0. 73) που ευνοούσαν την οµάδα θεραπείας µε GCb.
Differences in response rate of 47.2% in the GCb arm versus 30.9% in the Cb arm (p=0.0016) and median survival 18 months (GCb) versus 17.3 (Cb) (p=0.73) favoured the GCb arm.
Καρκίνος µαστού Σε µια τυχαιοποιηµένη µελέτη φάσης ΙΙΙ σε 529 ασθενείς µε µη επιδεχόµενο χειρουργική επέµβαση, τοπικά υποτροπιάζον ή µεταστατικό καρκίνο του µαστού, που υποτροπίασαν µετά από εισαγωγική/ επικουρική χηµειοθεραπεία, η χορήγηση της γεµσιταβίνης σε συνδυασµό µε πακλιταξέλη έδειξε στατιστικά σηµαντική αύξηση του χρόνου ως την υποτροπή από 3. 98 έως 6. 14 µήνες (log- rank p=0. 0002) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε γεµσιταβίνη/ πακλιταξέλη σε σύγκριση µε τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε πακλιταξέλη.
Breast cancer In a randomised phase III study of 529 patients with inoperable, locally recurrent or metastatic breast cancer with relapse after adjuvant/neoadjuvant chemotherapy, gemcitabine in combination with paclitaxel showed a statistically significant prolongation of time to documented disease progression from 3.98 to 6.14 months (log-rank p=0.0002) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel.
Μετά από 377 θανάτους, ο συνολικός χρόνος επιβίωσης ήταν 18. 6 µήνες έναντι 15. 8 µηνών (log rank p=0. 0489, HR 0. 82) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε γεµσιταβίνη/ πακλιταξέλη σε σύγκριση µε τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία µε πακλιταξέλη και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 41. 4% και 26. 2% αντίστοιχα (p=0. 0002).
After 377 deaths, the overall survival was 18.6 months versus 15.8 months (log rank p=0.0489, HR 0.82) in patients treated with gemcitabine/paclitaxel compared to patients treated with paclitaxel and the overall response rate was 41.4% and 26.2% respectively (p= 0.0002).
Οι παρακάτω φαρµακοκινητικές παράµετροι παρατηρήθηκαν µε δόσεις από 500 έως 2. 592 mg/ m², οι οποίες χορηγήθηκαν µε έγχυση διάρκειας από 0. 4 έως 1. 2 ώρες.
The following pharmacokinetic parameters were obtained for doses ranging from 500 to 2,592 mg/m2 that were infused from 0.4 to 1.2 hours.
Οι συγκεντρώσεις της µητρικής ένωσης στο πλάσµα µετά από δόση 1. 000 mg/ m²/ 30 λεπτά
Peak plasma concentrations (obtained within 5 minutes of the end of the infusion) were 3.2 to 45.5 µg/ml.
32 είναι υψηλότερες από 5µg/ ml για περίπου 30 λεπτά µετά το τέλος της έγχυσης και υψηλότερες από 0. 4 µg/ ml για µία επιπλέον ώρα.
Plasma concentrations of the parent compound following a dose of 1,000 mg/m2/30-minutes are greater than 5 µg/ml for approximately 30-minutes after the end of the infusion, and greater than 0.4 µg/ml for an additional hour.
∆ιανοµή Ο ογκος κατανοµής στο κεντρικό διαµέρισµα ήταν 12. 4 l/ m² για γυναίκες και 17. 5 l/ m² για άνδρες (η µεταξύ των ασθενών µεταβλητότητα ήταν 91., 9%).
Distribution The volume of distribution of the central compartment was 12.4 l/m2 for women and 17.5 l/m2 for men (inter-individual variability was 91.9%).
Ο όγκος κατανοµής στο περιφερικό διαµέρισµα ήταν 47. 4 l/ m².
The volume of distribution of the peripheral compartment was 47.4 l/m2.
Χρόνος Ηµιζωής:
Half-life:
Εύρος από 42 έως 94 λεπτά, εξαρτώµενος από την ηλικία και το φύλο.
This ranged from 42 to 94 minutes depending on age and gender.
Μεταβολισµός Η γεµσιταβίνη µεταβολίζεται ταχέως από την απαµινάση της κυτιδίνης στο ήπαρ, στους νεφρούς, στο αίµα και σε άλλους ιστούς.
30 Metabolism Gemcitabine is rapidly metabolised by cytidine deaminase in the liver, kidney, blood and other tissues.
Ο ενδοκυττάριος µεταβολισµός της γεµσιταβίνης παράγει τη µόνο -, δι - και τρι- φωσφορική γεµσιταβίνη (dFdCMP, dFdCDP και dFdCTP, αντίστοιχα), από τις οποίες οι dFdCDP και dFdCTP θεωρούνται δραστικές.
Intracellular metabolism of gemcitabine produces the gemcitabine mono, di and triphosphates (dFdCMP, dFdCDP and dFdCTP) of which dFdCDP and dFdCTP are considered active.
Ο κύριος µεταβολίτης 2/ δεοξυ- 2, 2 / - διφθοροουριδίνη (dFDU) δεν είναι δραστικός και ανιχνεύεται στο πλάσµα και στα ούρα.
The primary metabolite, 2'-deoxy-2', 2'-difluorouridine (dFdU), is not active and is found in plasma and urine.
Αποβολή Συστηµατική Κάθαρση µε εύρος από 29. 2 l/ hr/ m² έως 92. 2 l/ hr/ m² είναι επηρεαζόµενη από το φύλο και την ηλικία (η µεταξύ των ασθενών µεταβλητότητα ήταν 52. 2%).
Excretion Systemic clearance ranged from 29.2 l/hr/m2 to 92.2 /hr/m2 depending on gender and age (inter-individual variability was 52.2%).
Για το συνιστώµενο θεραπευτικό σχήµα 1000 µg/ m² µε 30λεπτη έγχυση, η χαµηλότερη κάθαρση για τις γυναίκες και άνδρες δεν πρέπει να καθιστά απαραίτητη τη µείωση της δόσης της γεµσιταβίνης.
For the recommended gemcitabine dose of 1000 mg/m2 given as a 30-minute infusion, lower clearance values for women and men should not necessitate a decrease in the gemcitabine dose.
Αποβολή δια των ούρων:
Urinary excretion:
Νεφρική Κάθαρση:
Less than 10% is excreted as unchanged drug.
2 έως 7 l/ hr/ m².
Renal clearance was 2 to 7 l/hr/m2.
Μία εβδοµάδα µετά τη χορήγηση, 92% έως 98% της δόσης της γεµσιταβίνης αποβάλλεται, από το οποίο 99% στα ούρα υπό τη µορφή dFdU και 1% της δόσης αποβάλλεται δια των κοπράνων.
During the week following administration, 92 to 98% of the dose of gemcitabine administered is recovered, 99% in the urine, mainly in the form of dFdU and 1% of the dose is excreted in faeces.
Κινητική της dFdCTP Ο µεταβολίτης αυτός µπορεί να ανιχνευθεί στα περιφερικά µονοκύτταρα του αίµατος και οι επόµενες πληροφορίες αναφέρονται σε αυτά τα κύτταρα.
dFdCTP kinetics This metabolite can be found in peripheral blood mononuclear cells and the information below refers to these cells.
Οι ενδοκυτταρικές συγκεντρώσεις αυξάνονται κατ 'αναλογία µε δόσεις γεµσιταβίνης των 35- 350 mg/ m²/ 30 λεπτά, που παράγουν συγκεντρώσεις σταθερών επιπέδων των 0. 4- 5 µg/ ml.
Intracellular concentrations increase in proportion to gemcitabine doses of 35-350 mg/ m2/30-minutes, which give steady state concentrations of 0.4-5 µg/ml.
Σε συγκεντρώσεις γεµσιταβίνης στο πλάσµα υψηλότερες από 5 µg/ ml, τα επίπεδα dFdCTP δεν παρουσιάζουν αύξηση, πράγµα που δείχνει ότι ο σχηµατισµός του µεταβολίτη µπορεί να κορεσθεί στα κύτταρα αυτά.
At gemcitabine plasma concentrations above 5 µg/ml, dFdCTP levels do not increase, suggesting that the formation is saturable in these cells.
Χρόνος ηµιζωής τελικής αποβολής:
Half-life of terminal elimination:
0. 7- 12 ώρες.
0.7-12 hours.
Κινητική της dFdU Η µέγιστη συγκέντρωση πλάσµατος (3- 15 λεπτά µετά το τέλος της 30λεπτης έγχυσης 1000 mg/ m²):
dFdU kinetics Peak plasma concentrations (3-15 minutes after end of 30-minute infusion, 1000 mg/m2):
28- 52 µg/ ml. ∆ιάµεση συγκέντρωση µετά από χορήγηση δόσης άπαξ εβδοµαδιαίως:
Trough concentration following once weekly dosing:
0. 07- 1. 12 µg/ ml, χωρίς εµφανή συσσώρευση.
0.07-1.12 µg/ml, with no apparent accumulation.
Τριφασική καµπύλη συγκέντρωσης πλάσµατος σε συνάρτηση µε τον χρόνο, µέσος χρόνος ηµιζωής της τελικής φάσεως - 65 ώρες (εύρος 33- 84 ώρες).
Triphasic plasma concentration versus time curve, mean half-life of terminal phase - 65 hours (range 33-84 hr).
33 Σχηµατισµός της dFdU από την µητρική ένωση 91% - 98%.
Formation of dFdU from parent compound:
Μέσος όγκος κατανοµής στο κεντρικό διαµέρισµα 18 l/ m² (εύρος 11- 22 l/ m²).
Mean volume of distribution of central compartment:
Μέσος όγκος κατανοµής σε σταθεροποιηµένη κατάσταση (Vss):
Mean steady state volume of distribution (Vss):
150 l/ m² (εύρος 96 - 228 l/ m²).
150 l/m2 (range 96-228 l/m2).
Κατανοµή στους ιστούς:
Tissue distribution:
Εκτεταµένη.
Extensive.
Μέση φαινόµενη κάθαρση:
Mean apparent clearance:
2. 5 l/ hr/ m² (εύρος 1- 4 l/ hr/ m²).
2.5 l/hr/m2 (range 1-4 l/hr/m2).
Αποβολή µέσω των ούρων:
Urinary excretion:
Ολική.
All.
Νεφρική ανεπάρκεια Ήπια έως µέτρια νεφρική ανεπάρκεια (GFR από 30ml/ min έως 80ml/ min) δεν παρουσιάζει καµία συνεπή, σηµαντική επίδραση στις φαρµακοκινητικές ιδιότητες της γεµσιταβίνης.
Renal impairment Mild to moderate renal insufficiency (GFR from 30 ml/min to 80 ml/min) has no consistent, significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Σε µελέτες επαναλαµβανόµενης δόσης διάρκειας έως 6 µηνών σε ποντίκια και σκύλους, το κύριο εύρηµα ήταν η εξαρτώµενη από το σχήµα και δοσο- εξαρτώµενη αιµοποιητική καταστολή η οποία ήταν αναστρέψιµη.
In repeat-dose studies of up to 6 months in duration in mice and dogs, the principal finding was schedule and dose-dependent haematopoietic suppression which was reversible.
Η γεµσιταβίνη έχει µεταλλαξιογόνο δράση σε in vitro δοκιµές µετάλλαξης και σε in vivo µικροπυρηνικά τέστ του µυελού των οστών. ∆εν έχουν πραγµατοποιηθεί µακράς διάρκειας µελέτες σε ζώα που να αξιολογούν την πιθανότητα για καρκινογόνο δράση.
Long term animal studies evaluating the carcinogenic potential have not been performed.
Σε µελέτες γονιµότητας, η χορήγηση της γεµσιταβίνης προκάλεσε αναστρέψιµη καταστολή της σπερµατογένεσης σε αρσενικά ποντίκια. ∆εν υπάρχουν ενδείξεις για επίδραση στη γονιµότητα του θήλεως.
No effect on the fertility of females has been detected.