natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστεονέκρωσης κυρίως σε ασθενείς με γνωστούς γενικά παράγοντες κινδύνου, προχωρημένη λοίμωξη HIV ή μακράς διάρκειας έκθεση σε συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας (CART).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Διαταραχές εργαστηριακών εξετάσεων:
Laboratory test abnormalities:
Αυξήσεις της της ασπάρτυλο αμινοτρανσφεράσης (AST) και της αλανινο αμινοτρανσφεράσης (ALT) μεγαλύτερες από πέντε φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών τιμών (ULN) παρατηρήθηκαν σε 3% από τους 1. 008 ασθενείς που έλαβαν 600 mg εφαβιρένζη. (5 - 8% μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας στη μελέτη - 006).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5-8% after long-term treatment in study 006).
Παρόμοιες αυξήσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, που έλαβαν σχήματα ελέγχου.
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
(5% μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας Αυξήσεις της γάμμα - γλουταμυλοτρανσφεράσης (GGT) μεγαλύτερες από πέντε φορές του ULN παρατηρήθηκαν στο 4% του συνόλου των ασθενών που έλαβαν 600 mg εφαβιρένζη και. στο 1. 5- 2% των ασθενών που έλαβαν σχήματα ελέγχου (7% των ασθενών που έλαβαν εφαβιρένζη και 3% των ασθενών που έλαβαν σχήματα ελέγχου μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας) Μεμονωμένες αυξήσεις της GGT σε ασθενείς που ελάμβαναν εφαβιρένζη μπορεί να οφείλονται σε επαγωγή του ενζύμου.
Isolated elevations of GGT in patients receiving efavirenz may reflect enzyme induction.
Στη μελέτη μακράς διάρκειας (006) 1% των ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας διέκοψε λόγω ηπατικών ή διαταραχών του χοληφόρου συστήματος.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Στα στοιχεία μακράς διάρκειας της μελέτης 006, 137 ασθενείς που έλαβαν σχήματα με εφαβιρένζη (μέση διάρκεια θεραπείας, 68 εβδομάδες) και 84 που έλαβαν σχήμα ελέγχου (μέση διάρκεια θεραπείας, 56 εβδομάδες) ήταν οροθετική για ηπατίτιδα Β (θετικοί στο αντιγόνο επιφάνειας) και/ ή για την C (θετικοί για τα αντισώματα της ηπατίτιδας C).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Ανάμεσα σε αυτούς τους συν- μολυσμένους ασθενείς, αυξήσεις της AST μεγαλύτερες από πέντε φορές του ULN αναπτύχθηκαν σε 13% των ασθενών στις ομάδες του εφαβιρένζη και 7% στην ομάδα ελέγχου και αυξήσεις της ALT μεγαλύτερες από πέντε φορές του ULN αναπτύχθηκαν σε 20% των ασθενών στις ομάδες του εφαβιρένζη και 7% στην ομάδα ελέγχου.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Ανάμεσα στους συν- μολυσμένους ασθενείς, 3% των ασθενών στις ομάδες του εφαβιρένζη και 2% στην ομάδα ελέγχου διέκοψαν την μελέτη εξαιτίας ηπατικών και χολικών διαταραχών.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Οι λόγοι διακοπής των συν- μολυσμένων ασθενών που ελάμβαναν 24 εφαβιρένζη, συμπεριελάμβαναν ανωμαλίες στα ηπατικά ένζυμα, δεν αναφέρθηκαν διακοπές από αυτή την μελέτη για χολοστατική ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, ή λιπαρό ήπαρ (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Αμυλάση: έχουν παρατηρηθεί, σε μία υποομάδα κλινικής μελέτης με 1. 008 ασθενείς, ασυμπτωματικές αυξήσεις στα επίπεδα της αμυλάσης του ορού μεγαλύτερες από 1, 5 φορές από τα φυσιολογικά όρια στο 10% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εφαβιρένζη και 6% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με δοσολογικά σχήματα ελέγχου.
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Η κλινική σημασία των ασυμπτωματικών αυξήσεων της αμυλάσης του ορού, είναι άγνωστη
The clinical significance of asymptomatic increases in serum amylase is unknown.
Έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις 10 - 20% στην ολική χοληστερόλη μη προσβεβλημένων εθελοντών που έπαιρναν εφαβιρένζη.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Σε κλινικές μελέτες διαφόρων δοσολογικών σχημάτων που περιέχουν εφαβιρένζη κατά τη θεραπεία μη εκτεθημένων ασθενών, η ολική χοληστερόλη, η HDL - χοληστερόλη και τα τριγλυκερίδια αυξήθηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας των 48 εβδομάδων (21 - 31%, 23 - 34% και 23 49%, αντιστοίχως).
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 – 31%, 23 – 34%, and 23 – 49%, respectively).
Το ποσοστό των ασθενών με τον λόγο ολική χοληστερόλη / HDL – χοληστερόλη μεγαλύτερη από 5 ήταν αμετάβλητο.
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
Το ποσοσστό των αλλαγών στα επίπεδα των λιπιδίων μπορεί να επηρεασθεί από παράγοντες όπως διάρκεια της θεραπείας και άλλους συμβαλλόμενους παράγοντες της αντιρετροϊκής θεραπείας.
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
Δοκιμασία αλληλεπίδρασης με κανναβινοειδή:
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Η εφαβιρένζη δε δεσμεύεται στους υποδοχείς κανναβινοειδών.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Έχουν αναφερθεί ψευδή θετικά αποτελέσματα αναλύσεων των ούρων για κανναβινοειδή σε μη προσβεβλημένους εθελοντές οι οποίοι έλαβαν εφαβιρένζη.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου: με εφαβιρένζη έχει δείξει ότι οι ακόλουθες επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες φαίνεται να έχουν σχέση με δοσολογικά σχήματα - που περιέχουν αντιιϊκή θεραπεία με εφαβιρένζη: παρεγκεφαλιδικός συντονισμός και διαταραχές ισορροπίας, ψευδαίσθηση, ηπατική ανεπάρκεια, νεύρωση, φωτοαλλεργική δερματίτιδα, ψύχωση και πράξη αυτοκτονίας.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Παιδιατρικοί ασθενείς: ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά ήταν γενικά παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων ασθενών.
19 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
Εξάνθημα έχει αναφερθεί πολύ συχνότερα στα παιδιά (σε μία κλινική μελέτη που περιλαμβάνει 57 παιδιά που έλαβαν εφαβιρένζη κατά το διάστημα 48 εβδομάδων, είχε αναφερθεί εξάνθημα σε 46%) και ήταν πολύ συχνότερα μεγαλύτερου βαθμού από ότι σε ενήλικες (αναφέρθηκε σοβαρό εξάνθημα σε 5, 3% των παιδιών).
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Μπορεί να ληφθεί υπόψιν προφύλαξη στα παιδιά με κατάλληλα αντιϊσταμινικά πριν από την έναρξη της θεραπείας με εφαβιρένζη.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Στη μελέτη με 57 παιδιά, 3, 5% των ασθενών παρουσίασαν συμπτώματα του νευρικού συστήματος μέτριας έντασης, κατά κύριο λόγο ζάλη.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Μερικοί ασθενείς οι οποίοι πήραν τυχαίως 600 mg δύο φορές ημερησίως συχνά ανέφεραν αυξημένα συμπτώματα από το νευρικό σύστημα.
Some patients accidentally taking 600 mg twice daily have reported increased nervous system symptoms.
Η χορήγηση ενεργού άνθρακα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει στην προσπάθεια απομάκρυνσης του εφαβιρένζη που δεν έχει απορροφηθεί.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient ’ s clinical status.
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την υπερδοσολογία με εφαβιρένζη.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Μη- νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης Κωδικός ATC:
ATC code:
Mηχανισμός δράσης:
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Η εφαβιρένζη είναι ένας μη - ανταγωνιστικός αναστολέας της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (RT) του HIV- 1 και δεν αναστέλλει σημαντικά την ανάστροφη τρανσκριπτάση (RT) του HIV- 2 ούτε τις κυτταρικές DNA πολυμεράσες (α, β, γ ή δ).
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Η συγκέντρωση του αδέσμευτου φαρμάκου που απαιτείται για 90 έως 95% αναστολή του άγριου τύπου ή ανθεκτικών στο zidovudine εργαστηριακών και κλινικά απομονωμένων στελεχών in vitro κυμαίνονταν από 0, 46 έως 6, 8 nM σε σειρές λεμφοβλαστικών κυττάρων, περιφερικών μονοπύρηνων κυττάρων του αίματος (PBMC) και σε καλλιέργειες μακροφάγων- μονοκυττάρων.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
Η ισχύς του εφαβιρένζη σε καλλιέργεια κυττάρων έναντι ϊικών παραλλαγών με υποκαταστάσεις αμινοξέων στις θέσεις 48, 108, 179, 181 ή 236 της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (RT) ή έναντι παραλλαγών με υποκαταστάσεις αμινοξέων στην πρωτεάση ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε έναντι ϊικών στελεχών άγριου τύπου.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Οι απλές υποκαταστάσεις οι οποίες οδήγησαν στη μεγαλύτερη αντοχή ση εφαβιρένζη, σε κυτταρική καλλιέργεια, αντιστοιχούν σε αλλαγή μίας λευκίνης- προς- ισολευκίνη στη θέση 100 (L100I, αντίσταση 17 έως 22 φορές) και μία λυσίνη προς - ασπαραγίνη στη θέση 103 (Κ103Ν, αντίσταση 18 έως 33 φορές).
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Μεγαλύτερη από 100 φορές απώλεια ευαισθησίας παρατηρήθηκε έναντι παραλλαγών του HIV που εκφράζουν την Κ103Ν επιπλέον άλλων υποκαταστάσεων αμινοξέων στην ανάστροφη τρανσκριπτάση (RT).
Greater than 100-fold loss of susceptibility was observed against HIV variants expressing K103N in addition to other amino acid substitutions in RT.
Η Κ103Ν ήταν η πιο συχνά παρατηρούμενη υποκατάσταση RT σε ϊικά απομονωμένα στελέχη από ασθενείς στους οποίους σημειώθηκε μία σημαντική απότομη αύξηση στο ϊικό φορτίο κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με εφαβιρένζη σε συνδυασμό με ινδιναβίρη ή zidovudine + lamivudine.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Το σχήμα των υποκαταστάσεων αμινοξέων στην RT σχετιζόμενων με αντίσταση ση εφαβιρένζη ήταν ανεξάρτητο από τα άλλα αντι- ϊικά φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με η εφαβιρένζη.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
Η διασταυρούμενη αντοχή ση εφαβιρένζη, στο nevirapine και στο delavirdine, σε κυτταρική καλλιέργεια έδειξε ότι η Κ103Ν υποκατάσταση προσδίδει απώλεια ευαισθησίας και στους τρεις αναστολείς ΝNRTI.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Δύο από τα τρία κλινικά απομονωμένα στελέχη με αντίσταση στο delavirdine που εξετάσθηκαν είχαν διασταυρούμενη αντίσταση ση εφαβιρένζη και περιείχαν την υποκατάσταση Κ103Ν.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained
Ένα τρίτο απομονωμένο στέλεχος το οποίο έφερε μία υποκατάσταση στη θέση 236 της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (RΤ) δεν είχε διασταυρούμενη αντίσταση ση εφαβιρένζη.
A third isolate which carried a substitution at position 236 of RT was not cross-resistant to efavirenz.
Ϊικά απομονωμένα στελέχη από περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα στο αίμα (PBMC) ασθενών που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες του εφαβιρένζη και τα οποία παρουσίασαν στοιχεία αποτυχίας της θεραπευτικής αγωγής (απότομη αύξηση του ϊικού φορτίου), εκτιμήθηκαν ως προς την ευαισθησία σε μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (NNRTI).
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
Δεκατρία απομονωμένα στελέχη που είχαν προηγουμένως χαρακτηριστεί ως ανθεκτικά ση εφαβιρένζη ήταν επίσης ανθεκτικά και στα nevirapine και delavirdine.
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Πέντε από αυτά τα απομονωμένα στελέχη με αντοχή σε ΝNRTI βρέθηκαν να έχουν Κ103Ν ή υποκατάσταση από βαλίνη- προς- ισολευκίνη στη θέση 108 (V1081) στην ανάστροφη τρανσκριπτάση (RT).
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Τρία από τα απομονωμένα στελέχη που εξετάσθηκαν και στα οποία σημειώθηκε αποτυχία της θεραπείας με εφαβιρένζη βρέθηκε σε κυτταρική καλλιέργεια ότι παρέμειναν ευαίσθητα ση εφαβιρένζη καθώς επίσης ευαίσθητα και στα nevirapine και delavirdine.
Three of the efavirenz treatment failure isolates tested remained sensitive to efavirenz in cell culture and were also sensitive to nevirapine and delavirdine.
26 H πιθανότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ του εφαβιρένζη και των PIs είναι χαμηλή, λόγω των διαφορετικών ενζύμων στόχων που εμπλέκονται.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Η πιθανότητα για διασταυρούμενη αντίσταση ανάμεσα ση εφαβιρένζη και στα NRTI είναι χαμηλή λόγω των διαφορετικών θέσεων δέσμευσης στο στόχο και του διαφορετικού μηχανισμού δράσης.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
Φαρμακοδυναμικές ενέργειες
Pharmacodynamic effects:
Tο εφαβιρένζη δεν έχει μελετηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένη ΗΙV νόσο, δηλαδή σε ασθενείς με αριθμό CD4 κυττάρων < 50 κύτταρα/ mm3 ή σε ασθενείς που έχουν προηγούμενα λάβει PI ή ΝNRTI.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
Είναι περιορισμένη η εμπειρία από ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με συνδυασμένα θεραπευτικά σχήματα που περιλαμβάνουν didanosine ή zalcitabine.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
Δύο ελεγχόμενες μελέτες (006 και ACTG 364) διάρκειας περίπου ενός έτους με εφαβιρένζη σε συνδυασμό με NRTIs ή/ και PIs, κατέδειξαν μείωση του ϊικού φορτίου κάτω από τα όρια ποσοτικής μέτρησης της ανάλυσης και αύξησαν τα CD4 λεμφοκύτταρα σε ασθενείς με HIV λοίμωξη που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε αντιρετροϊική θεραπεία και σε ασθενείς στους οποίους είχε χορηγηθεί αγωγή με NRTI.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Σε αυτές τις μελέτες η δόση του εφαβιρένζη ήταν 600 mg μία φορά την ημέρα, η δόση του ινδιναβίρη ήταν 1. 000 mg κάθε 8 ώρες όταν χρησιμοποιήθηκε μαζί με η εφαβιρένζη και 800 mg κάθε 8 ώρες όταν χρησιμοποιήθηκε χωρίς η εφαβιρένζη.
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
Η δόση του nelfinavir ήταν 750 mg τρεις φορές την ημέρα.
The dose of nelfinavir was 750 mg given three times a day.
Στη μελέτη 006, μία ανοιχτή τυχαιποιημένη μελέτη, συγκρίθηκε εφαβιρένζη + zidovudine + lamivudine ή εφαβιρένζη +ινδιναβίρη με ινδιναβίρη + zidovudine + lamivudine σε 1. 266 ασθενείς όπου απαιτήθηκε να μην είχαν λάβει εφαβιρένζη -, lamivudine -, NNRTI -, και PI - κατά την εισαγωγή τους στη μελέτη.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Η μέση αρχική τιμή των κυττάρων CD4 ήταν 341 κύτταρα/ mm3 και η μέση αρχική τιμή του επιπέδου HIV- RNA ήταν 60. 250 αντίγραφα/ ml.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.
Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας για την μελέτη 006 σε μία υποομάδα 614 ασθενών οι οποίοι εισήχθησαν τουλάχιστον για 48 εβδομάδες παρατίθενται στον πίνακα 2.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 3.
Στην ανάλυση των ποσοστών ανταπόκρισης (οι μη ολοκληρώσαντες ισοδυναμούν με ανεπαρκή ανάλυση [(NC = F]), ασθενείς στους οποίους παραλήφθηκε μια μέτρηση HIV- RNA, η οποία είχε προηγηθεί ή ήταν ακόλουθη της μέτρησης πάνω από το ποσοτικό όριο, θεωρήθηκαν με HIV- RNA πάνω από 50 ή πάνω από 400 αντίγραφα/ ml για τα παραλειφθέντα χρονικά σημεία.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
27 Πίνακας 3:
Table 3:
Στοιχεία αποτελεσματικότητας από τη μελέτη 006,
Efficacy results for study 006
Ποσοστά ανταπόκρισης (NC = Fa)
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Μέση αλλαγή
Mean change from baseline-CD4 cell count
HIV- RNA πλάσματος
<
< 400 αντίγραφα/ ml (95% C. I.) b
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 αντίγραφα/ ml (95% C. I.) b
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
κύτταρα/ mm3 (S. E. M.) c
cells/ mm3 (S. E. M. c)
Θεραπευτικό σχήμαd
Treatme
εβδομάδες 48 εβδομάδες
48 weeks
EFV +
Regimend EFV +
20
67%
67% 62%
62%
ZDV + 3TC
ZDV + 3TC EFV + IDV
2
206
(60
(60
%, 73%)
%, 73%) 54%
20
(55%, 69%) 48%
177
(11.8) 177
6
21
(47
Mean
%, 61%)
change from
(41
<
%, 55%)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
(11, 3)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
IDV +
IDV +
20
206
6
C. I., confidence interval.
(38%, 52%)
(38%, 52%)
(34%, 47%)
(34%, 47%)
(12,. 3)
(12.3)
NC = F, noncompleter = failure. c C. I., διάστημα εμπιστοσύνης για την αναλογία των ασθενών που ανταποκρίθηκαν. d S. E. M., standard error of the mean (τυπικό σφάλμα από τη μέση τιμή). d EFV, εφαβιρένζη; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, ινδιναβίρη.
S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Τα αποτελέσματα μακράς διάρκειας της μελέτης 006 κατά την διάρκεια των 168 εβδομάδων (160 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη της θεραπείας με EFV+IDV, 196 ασθενείς με EFV+ZDV+3TC και 127 ασθενείς με IDV+ZDV+3TC, αντιστοίχως), υποστηρίζουν σταθερότητα στην ανταπόκριση από απόψεως αναλογιών των ασθενών με HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml, HIV RNA < 50 αντίγραφα/ ml και από απόψεως κύριας αλλαγής από τον αρχικό αριθμό των κυττάρων CD4
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας των μελετών ACTG 364 and 020, παρουσιάζονται στον πίνακα 3.
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020 are found in Table 4.
Στην μελέτη ACTG 364 τυχαιοποιήθηκαν 196 ασθενείς, οι οποίοι ελάμβαναν NRTIs αλλά όχι με PIs ή ΝΝΡΤΙs.
Study ACTG 364 enrolled 196 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Στην μελέτη 020 τυχαιοποιήθηκαν 327 ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν NRTIs αλλά όχι με PIs ή ΝΝΡΤΙs.
Study 020 enrolled 327 patients who had been treated with NRTIs but not with PIs or NNRTIs.
Οι θεράποντες γιατροί μπορούσαν να αλλάξουν το NRTI σχήμα των ασθενών τους μετά την είσοδό τους στην μελέτη.
Physicians were allowed to change their patient ’ s NRTI regimen upon entry into the study.
28 Πίνακας 4:
Table 4:
Στοιχεία αποτελεσματικότητας από τις μελέτες ACTG 364 and 020
Efficacy results for studies ACTG 364 and 020
Ποσοστά ανταπόκρισης (NC = F a)
Responder rates (NC = Fa)
Μέση αλλαγή από τις
Mean change from
HIV- RNA πλάσματος
Plasma HIV-RNA
αρχικές τιμές- Μετρήσεις κυττάρων CD4
baseline-CD4 cell count
Aριθμός μελέτης / Θεραπευτικά σχήματαb
Study Number/ Treatment Regimensb
κύτταρα/ mm3 (S. E. M. d)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
< 500 αντίγραφα/ ml < 50 αντίγραφα/ ml
< 500 copies/ ml
70 (59, 82) --- --- 58 (46, 70) --- --- 30 (19, 42) --- ---
--- --- --- --- --- ---
Study 020 24 εβδομάδες
Study 020 24 weeks
< 400 αντίγραφα/ ml < 50 αντίγραφα/ ml
< 400 copies/ ml
15 7
49 38
60 (52, 68) 49 (41, 58)
(41, 58) (30, 45)
51 (43, 59) 38 (30, 45)
(9.1) (9.9)
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, εφαβιρένζη; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, ινδιναβίρη; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., διάστημα εμπιστοσύνης για την αναλογία των ασθενών που ανταποκρίθηκαν. d S. E. M., standard error of the mean (τυπικό σφάλμα από τη μέση τιμή). ---, δεν μελετήθηκε.
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
Παιδιατρική μελέτη:
Paediatric trial: