natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι συγκεντρώσεις ελεύθερης Τ4 και ελεύθερης Τ3 µένουν αµετάβλητες.
Other binding proteins may be elevated in serum, i.e. corticoid binding globulin (CBG), sex-hormone-binding globulin (SHBG) leading to increased circulating corticosteroids and sex steroids, respectively.
Άλλες δεσµευτικές πρωτεΐνες µπορεί να αυξηθούν στον ορό, π. χ. η σφαιρίνη που δεσµεύει τα κορτικοειδή (CBC), η σφαιρίνη που δεσµεύει τις ορµόνες του φύλου (SHBG), οδηγώντας σε αυξηµένα επίπεδα στην κυκλοφορία κορτικοστεροειδών και στεροειδών του φύλου, αντίστοιχα.
Other plasma proteins may be increased (angiotensinogen/renin substrate, alpha-I-antitrypsin, and ceruloplasmin).
Οι συγκεντρώσεις ελεύθερων ή βιολογικά δραστικών ορµονών µένουν αµετάβλητες.
There is no conclusive evidence for improvement of cognitive function.
Άλλες πρωτεΐνες του πλάσµατος µπορεί να αυξηθούν (αγγειοτενσινογόνο/ υποδοχέας ρενίνης, α- 1- αντιθρυψίνη, και σερουλοπλασµίνη).
There is some evidence from the WHI trial of increased risk of probable dementia in women who start using continuous combined CEE and MPA after the age of 65.
∆εν υπάρχουν οριστικές ενδείξεις για τη βελτίωση της νοητικής λειτουργίας.
It is unknown whether the findings apply to younger post- menopausal women or other HRT products.
Οι ασθενείς µε οποιαδήποτε από τις παρακάτω σπάνιες κληρονοµικές ασθένειες δεν θα πρέπει να λαµβάνουν αυτό το φάρµακο: δυσανεξία στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης.
Patients with any of the following rare hereditary diseases should not take this medicine: galactose intolerance, lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Ο µεταβολισµός των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων µπορεί να αυξηθεί µε τη συγχορήγηση ουσιών που είναι γνωστές ως επαγωγείς ενζύµων που µεταβολίζουν φάρµακα, ειδικά των ενζύµων του κυτοχρώµατος Ρ450, όπως αντιεπιληπτικά (π. χ. φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη, καρβαµαζεπίνη) και φάρµακα κατά των λοιµώξεων (π. χ. ριφαµπικίνη, ριφαµπουτίνη, νεβιραπίνη, efavirenz).
The metabolism of oestrogens and progestagens may be increased by concomitant use of substances known to induce drug-metabolising enzymes, specifically cytochrome P450 enzymes such as anticonvulsants (e.g. phenobarbital, phenytoin, carbamazepin) and anti-infectives (e.g. rifampicin, rifabutin, nevirapine, efavirenz).
Τα φυτικά παρασκευάσµατα που περιέχουν St John’ s Wort (Hypericum perforatum) µπορεί να επάγουν το µεταβολισµό των οιστρογόνων και προγεσταγόνων.
Herbal preparations containing St John’s Wort (Hypericum perforatum) may induce the metabolism of oestrogens and progestagens.
19 Κλινικά, ο αυξηµένος µεταβολισµός των οιστρογόνων και των προγεσταγόνων µπορεί να οδηγήσει σε µείωση της αποτελεσµατικότητας και σε αλλαγές στη µορφή των εκ των µήτρας αιµορραγιών.
Clinically, an increased metabolism of oestrogens and progestagens may lead to decreased effect and changes in the uterine bleeding profile.
Τα δραστικά συστατικά που αναστέλλουν τη δράση των µικροσωµατικών ηπατικών ενζύµων π. χ. η κετοκοναζόλη, µπορεί να αυξήσουν τα επίπεδα των δραστικών συστατικών του Activelle στην κυκλοφορία.
Active substances that inhibit the activity of hepatic microsomal drug metabolizing enzymes e.g. ketoconazole, may increase circulating levels of the active substances in Activelle.
Τα δεδοµένα από περιορισµένο αριθµό κυήσεων που εκτέθηκαν στο φάρµακο δείχνουν ανεπιθύµητες ενέργειες από τη νορεθιστερόνη στο έµβρυο.
At doses higher than normally used in OC and HRT formulations masculinisation of female foetuses was observed.
Σε δόσεις υψηλότερες από αυτές που φυσιολογικά χρησιµοποιούνται σε σκευάσµατα αντισύλληψης και θεραπείας ορµονικής υποκατάστασης παρατηρήθηκε αρρενοποίηση των θηλέων εµβρύων.
The results of most epidemiological studies to date relevant to inadvertent foetal exposure to combinations of oestrogens and progestagens indicate no teratogenic or foetotoxic effect.
Το Activelle αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Lactation Activelle is not indicated during lactation
4. 7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων
4.7 Effects on ability to drive and use machines
∆εν έχουν πραγµατοποιηθεί µελέτες για τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
20 4. 8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
4.8 Undesirable effects
11% των γυναικών στο µήνα 1, 15% των γυναικών στο µήνα 4 και 11% των γυναικών στο τέλος του µήνα 6 ανέφεραν αιµορραγία ή κηλίδες.
11% of women at month 1, 15% of women at month 4 and 11% of women at the end of the 6 month trial reported bleeding or spotting.
Ταξινόµηση οργανικών συστηµάτων
18 System organ class Infections and infestations
Πολύ συχνές > 1/ 10
Very common ≥1/10
Συχνές > 1/ 100, < 1/ 10
Common ≥1/100; < 1/10 Vulvovaginal mycotic infection, see also “Reproductive system and breast disorders
Ασυνήθεις > 1/ 1, 000, < 1/ 100
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100
Σπάνιες > 1/ 10, 000, < 1/ 1, 000
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
Φλεγµονές και παρασιτώσεις
Immune system disorders
∆ιαταραχές µεταβολισµού και θρέψης
Hypersensitivity, see also “Skin and subcutaneous tissue disorders
Κατάθλιψη ή επιδεινωθείσα κατάθλιψη
Fluid retention, see also “General disorders and administration site conditions
Νευρικότητα
Psychiatric disorders
∆ιαταραχές του νευρικού
Depression or depression aggravated Nervousness
Ηµικρανία
Headache
συστήµατος
Migraine Dizziness
21 Ταξινόµηση οργανικών συστηµάτων
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Πολύ συχνές > 1/ 10
Abdominal pain Nausea
Συχνές > 1/ 100, < 1/ 10
Abdominal distension Dyspepsia Pruritus or urticaria Alopecia Acne
Ασυνήθεις > 1/ 1, 000, < 1/ 100
Musculoskeletal and connective
Σπάνιες > 1/ 10, 000, < 1/ 1, 000
Back pain
Ακµή
Leg cramps
Μυϊκές κράµπες στα πόδια
tissue disorders
Πόνος στα άκρα
Neck pain Pain in extremity
∆ιαταραχές από το αναπαραγωγικό
Reproductive system and breast disorders
Κολπική αιµορραγία
Vaginal haem orrhage
Πάχυνση του ενδοµητρίου
Endometrial thickening Vulvovaginal mycotic infection
Πόνος στο στήθος
Breast pain Breast discomfort
σύστηµα και το µαστό
19 System organ class General disorders and administration site conditions
Αιδοιοκολπική µυκητίαση
Very c ommon ≥1/10
∆υσφορία στο στήθος
Common ≥1/100; < 1/10
Γενικές διαταραχές και κατάσταση της θέσης χορήγησης
Uncommon ≥1/1,000; < 1/100 Oedema peripheral
Περιφερικό οίδηµα
Rare ≥1/10,000; < 1/1,000
Σύµφωνα µε ενδείξεις από µεγάλο αριθµό επιδηµιολογικών µελετών και από µία τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο κλινική δοκιµή, τη Πρωτοβουλία Υγείας Γυναικών (WHI), ο συνολικός κίνδυνος εµφάνισης καρκίνου του µαστού αυξάνεται µε την αύξηση της διάρκειας χρήσης θεραπείας ορµονικής υποκατάστασης σε χρήστες που λαµβάνουν επί του παρόντος ή λάµβαναν µέχρι πρόσφατα θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης.
According to evidence from a large number of epidemiological studies and one randomised placebo- controlled trial, the Women’s Health Initiative (WHI), the overall risk of breast cancer increases with increasing duration of HRT use in current or recent HRT users.
Για θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης µόνο µε οιστρογόνο, οι εκτιµήσεις σχετικού κινδύνου από µια επανανάλυση των αρχικών δεδοµένων 51 επιδηµιολογικών µελετών (στις οποίες > 80% της χρήσης θεραπείας ορµονικής υποκατάστασης ήταν θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης µόνο µε οιστρογόνο) και 22 από την επιδηµιολογική Μελέτη Εκατοµµυρίου Γυναικών (MWS) είναι αντίστοιχες σε 1, 35 (95% CI 1, 21 – 1, 49) και 1, 30 (95% CI 1, 21 – 1, 40), αντιστοίχως.
For oestrogen-only HRT, estimates of relative risk (RR) from a reanalysis of original data from 51 epidemiological studies (in which > 80% of HRT use was oestrogen-only HRT) and from the epidemiological Million Women Study (MWS) are similar at 1.35 (95%CI 1.21 – 1.49) and 1.30 (95%CI 1.21 – 1.40), respectively.
Για τη συνδυασµένη θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης οιστρογόνου συν προγεσταγόνου, αρκετές επιδηµιολογικές µελέτες έχουν αναφέρει συνολικά υψηλότερο κίνδυνο εµφάνισης καρκίνου του µαστού σε σύγκριση µε τα οιστρογόνα ως µονοθεραπεία.
F or oestrogen plus progestagen combined HRT, several epidemiological studies have reported an overall higher risk for breast cancer than with oestrogens alone.
Η MWS ανέφερε ότι, σε σύγκριση µε άτοµα που δεν έλαβαν ποτέ, η χρήση διαφόρων τύπων συνδυασµένης θεραπείας ορµονικής υποκατάστασης οιστρογόνου- προγεσταγόνου σχετίστηκε µε υψηλότερο κίνδυνο εµφάνισης καρκίνου του µαστού (RR = 2. 00, 95% CI 1. 88 – 2. 12) σε σύγκριση µε τη χρήση οιστρογόνου ως µονοθεραπεία (RR = 1, 30, 95% CI 1, 21 – 1, 40) ή τη χρήση τιµπολόνης (RR=1, 45, 95% CI 1, 25 – 1, 68).
The MWS reported that, compared to never users, the use of various types of oestrogen-progestagen combined HRT was associated with a higher risk of breast cancer (RR = 2.00, 95%CI 1.88 – 2.12) than use of oestrogens alone (RR = 1.30, 95%CI 1.21 – 1.40) or use of tibolone (RR=1.45, 95%CI 1.25 – 1.68).
Η δοκιµή WHI ανέφερε εκτίµηση κινδύνου της τάξεως του 1. 24 (95% CI 1. 01 – 1. 54) µετά από 5, 6 χρόνια χρήσης συνδυασµένης θεραπείας ορµονικής υποκατάστασης οιστρογόνου- προγεσταγόνου (CEE + MPA) σε όλους τους χρήστες σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο.
The WHI trial reported a risk estimate of 1.24 (95%CI 1.01 – 1.54) after 5.6 years of use of oestrogen- progestagen combined HRT (CEE + MPA) in all users compared with placebo.
Ο απόλυτος κίνδυνος, όπως υπολογίστηκε από τις δοκιµές MWS και WHI, παρατίθεται ακολούθως:
The absolute risks calculated from the MWS and the WHI trial are presented below:
• Για γυναίκες που δεν χρησιµοποιούν θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης, περίπου 32 κάθε 1000 αναµένεται να διαγνωστούν µε καρκίνο του µαστού µεταξύ των ηλικιών 50 και 64 ετών.
The MWS has estimated, from the known average incidence of breast cancer in developed countries, that: • For women not using HRT, about 32 in every 1000 are expected to have breast cancer diagnosed between the ages of 50 and 64 years.
• Για κάθε 1000 χρήστριες που λαµβάνουν επί του παρόντος ή λάµβαναν µέχρι πρόσφατα θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης, ο αριθµός των επιπλέον περιστατικών κατά τη διάρκεια της αντίστοιχης περιόδου θα είναι
• For 1000 current or recent users of HRT, the number of additional cases during the corresponding period will be
Για χρήστες θεραπείας υποκατάστασης µόνο µε οιστρογόνο
For users of oestrogen-only replacement therapy
Μεταξύ 0 και 3 (βέλτιστη εκτίµηση = 1, 5) για χρήση διάρκειας 5 ετών
Between 0 and 3 (best estimate = 1.5) for 5 years’ use
Μεταξύ 3 και 7 (βέλτιστη εκτίµηση = 5) για χρήση διάρκειας 10 ετών.
Between 3 and 7 (best estimate = 5) for 10 years’ use.
Για χρήστες συνδυασµένης θεραπείας ορµονικής υποκατάστασης µε οιστρογόνο συν προγεσταγόνο,
For users of oestrogen plus progestagen combined HRT,
Μεταξύ 5 και 7 (βέλτιστη εκτίµηση = 6) για χρήση διάρκειας 5 ετών
Between 5 and 7 (best estimate = 6) for 5 years’ use
Μεταξύ 18 και 20 (βέλτιστη εκτίµηση = 19) για χρήση διάρκειας 10 ετών.
Between 18 and 20 (best estimate = 19) for 10 years’ use.
Η δοκιµή WHI εκτίµησε ότι µετά από 5, 6 χρόνια παρακολούθησης γυναικών ηλικίας 50 και 79 ετών, 8 επιπλέον περιστατικά διηθητικού καρκίνου του µαστού οφείλονται στη συνδυασµένη θεραπεία υποκατάστασης οιστρογόνου- προγεσταγόνου (CEE + MPA) ανά 10. 000 γυναίκες- έτη.
The WHI trial estimated that after 5.6 years of follow-up of women between the ages of 50 and 79 years, an additional 8 cases of invasive breast cancer would be due to oestrogen-progestagen combined HRT (CEE + MPA) per 10,000 women years.
Σύµφωνα µε τους υπολογισµούς από τα κλινικά δεδοµένα, εκτιµάται ότι:
About 16 cases of invasive breast cancer would be diagnosed in 5 years.
Για 1000 γυναίκες στην οµάδα του εικονικού φαρµάκου,
1000
Περίπου 16 περιστατικά διηθητικού
women who used oestrogen + progestagen combined HRT (CEE + MPA), the
23
number of additional cases would be
Μεταξύ 0 και 9 (βέλτιση εκτίµηση = 4) για χρήση διάρκειας 5 ετών.
Between 0 and 9 (best estimate = 4) for 5 years’ use.
Ο αριθµός των επιπλέον περιστατικών καρκίνου του µαστού στις γυναίκες που λαµβάνουν θεραπεία οροµονικής υποκατάστασης είναι γενικά παρόµοιος για τις γυναίκες που ξεκινούν θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης, ανεξάρτητα από την ηλικία έναρξης της χρήσης (µεταξύ των ηλικιών 45- 65) (βλ. παράγραφο 4. 4).
The number of additional cases of breast cancer in women who use HRT is broadly similar for women who start HRT irrespective of age at start of use (between the ages of 45-65) (see section 4.4).
Πέρα από τις ανεπιθύµητες ενέργειες του φαρµάκου που αναφέρθηκαν παραπάνω, αυτές που ακολουθούν έχουν αναφερθεί αυτόµατα και, κατά γενική παραδοχή, θεωρούνται ως πιθανά σχετιζόµενες µε τη θεραπεία µε Activelle 1 mg/ 0, 5 mg.
In addition to the above mentioned adverse drug reactions, those presented below have been spontaneously reported, and are by an overall judgement considered possibly related to Activelle 1 mg/0.5 mg treatment.
Οι αναφορές αυτών των αυτόµατων ανεπιθύµητων ενεργειών του φαρµάκου είναι πολύ σπάνιες (1 < 10. 000 έτη ασθενών).
The reporting rate of these spontaneous adverse drug reactions is very rare (< 1/10,000 patient years).
• Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσµατα (περιλαµβανοµένων των κύστεων και πολυπόδων):
• Neoplasms benign and malignant (incl. cysts and polyps):
Καρκίνος του ενδοµητρίου
Endometrial cancer
• Ψυχιατρικές διαταραχές:
• Psychiatric disorders:
Αϋπνία, άγχος, µειωµένη γενετήσια ορµή, αυξηµένη γενετήσια ορµή
Insomnia, anxiety, libido decreased, libido increased
• ∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος:
• Nervous system disorders:
• Οφθαλµικές διαταραχές: ∆ιαταραχές της όρασης
Visual disturbances
Επιδεινωθείσα υπέρταση
Hypertension aggravated
• Γαστρεντερικές διαταραχές: ∆υσπεψία, έµετος
Dyspepsia, vomiting
• ∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:
• Hepatobilitary disorders:
Νόσος της χοληδόχου κύστεως, χολολιθίαση, επιδεινούµενη χολολιθίαση, υποτροπή χολολιθίασης
Gallbladder disease, cholelithiasis, cholelithiasis aggravated, cholelithiasis re-occurrence
24
Seborrhoea, rash, angioneurotic oedema
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:
• Reproductive system and breast disorders:
Σµηγµατόρροια, εξάνθηµα, αγγειονευρωτικό οίδηµα
Hyperplasia endometrial, vulvovaginal pruritus
•
Weight decreased, blood pressure increased
Υπερπλασία του ενδοµητρίου, αιδοιοκολπικός κνησµός
21 The following adverse reactions have been reported in the literature in association with oestrogen/progestagen treatment:
Ελάττωση βάρους, αύξηση αρτηριακής πίεσης
Oestrogen-dependent neoplasms benign and malignant, e.g. endometrial cancer
Οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία σε συνδυασµό µε τη θεραπεία οιστρογόνων/ προγεσταγόνων:
•
• Οιστρογονο- εξαρτώµενα καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσµατα, π. χ. καρκίνος του ενδοµητρίου
Venous thromboembolism, i.e. deep leg or pelvic venous thrombosis and pulmonary embolism, is more frequent among hormone replacement therapy users than among non-users (For further information, see sections 4.3 and 4.4)
• Φλεβική θροµβοεµβολή, π. χ. εν τω βάθει φλεβική θρόµβωση στα κάτω άκρα ή στην πύελο και πνευµονική εµβολή, είναι περισσότερο συχνές µεταξύ αυτών που λαµβάνουν θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης σε σύγκριση µε αυτές που δεν λαµβάνουν (Για περισσότερες πληροφορίες, βλ. παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
•
• Έµφραγµα του µυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο
Myocardial infarction and stroke
• Χολοκυστοπάθεια
Gall bladder disease
• ∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού: χλόασµα, ποικιλόµορφο ερύθηµα, οζώδες ερύθηµα, αγγειακή πορφύρα.
•
• Πιθανή άνοια (Για περισσότερες πληροφορίες, βλ. ενότητα 4. 4)
Skin and subcutaneous disorders: chloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vascular purpura
4. 9 Υπερδοσολογία
Probable dementia (For further information, see section 4.4)
Η υπερδοσολογία µπορεί να εκδηλωθεί ως ναυτία και εµετός.
Overdose may be manifested by nausea and vomiting.
Προγεστογόνα και οιστρογόνα, σταθεροί συνδυασµοί, κωδικός ATC:
Progestogens and estrogens, fixed combinations, ATC code:
Οιστραδιόλη:
Estradiol:
Το δραστικό συστατικό, συνθετική 17β- οιστραδιόλη, είναι χηµικά και βιολογικά ταυτόσηµη µε την ενδογενώς παραγόµενη ανθρώπινη οιστραδιόλη.
The active ingredient, synthetic 17β-estradiol, is chemically and biologically identical to endogenous human estradiol.
25 Οξική νορεθιστερόνη:
Norethisterone acetate:
Καθώς τα οιστρογόνα προάγουν την αύξηση του ενδοµητρίου, τα µόνο µε οιστρογόνα σκευάσµατα αυξάνουν τον κίνδυνο της υπερπλασίας και του καρκίνου του ενδοµητρίου.
As oestrogens promote the growth of the endometrium, unopposed oestrogens increase the risk of endometrial hyperplasia and cancer.
Η ανακούφιση των εµµηνοπαυσιακών συµπτωµάτων επιτυγχάνεται κατά τις πρώτες λίγες εβδοµάδες θεραπείας.
The addition of a progestagen reduces, but does not completely eliminate, the oestrogen-induced risk of endometrial hyperplasia in non- hysterectomised women.
Μέχρι την εβδοµάδα 3, η µείωση στο µέσο αριθµό µέτριων έως σοβαρών εξάψεων για την οµάδα θεραπείας των 0, 5 mg οιστραδιόλης ήταν στατιστικά σηµαντική (p≤0, 001) σε σύγκριση µε την οµάδα του εικονικού φαρµάκου.
By Week 3, the decrease in mean number of moderate to severe hot flushes for the 0.5 mg estradiol treatment group was statistically significant (p≤0.001) when compared to the placebo group.
Το Activelle είναι σκεύασµα συνεχούς συνδυασµένης θεραπείας ορµονικής υποκατάστασης που περιέχει 17β- οιστραδιόλη και οξική νορεθιστερόνη και το οποίο χορηγείται προκειµένου να αποφευχθούν οι τακτικές αιµορραγίες εκ διακοπής που σχετίζονται µε κυκλικά ή διαδοχικά σχήµατα θεραπείας ορµονικής υποκατάστασης.
Activelle is a continuous combined HRT product containing 17β-estradiol and norethisterone acetate with the intent of avoiding the regular withdrawal bleeding associated with cyclic or sequential HRT.
Εµφανίστηκε αιµορραγία και/ ή κηλίδες στο 11 έως 15% των γυναικών κατά τη διάρκεια των έξι πρώτων µηνών της θεραπείας.
5.2 Pharmacokinetic properties
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
After administration of two Activelle tablets, the average peak plasma
Μετά από τη χορήγηση δύο δισκίων Activelle, η µέση µέγιστη τιµή συγκέντρωσης στο πλάσµα ήταν 24 pg/ ml (CV 38%).
22 concentration was 24 pg/ml (CV 38%).
Ο χρόνος ηµίσειας ζωής της 17β- οιστραδιόλης είναι περίπου 15 ώρες.
The half-life of 17β-estradiol is about 15 hours.
Κυκλοφορεί συνδεδεµένη µε την SHBG (37%) και την αλβουµίνη (61%), ενώ µόνο το 1- 2% περίπου µένει ασύνδετο.
It circulates bound to SHBG (37%) and to albumin (61%), while only approximately 1-2% is unbound.
Η 17β- οιστροδιόλη µεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ και στο έντερο αλλά και στα όργανα στόχους και περιλαµβάνει το σχηµατισµό λιγότερο δραστικών ή µη δραστικών µεταβολιτών, συµπεριλαµβανοµένων των: οιστρόνης, κατεχολοιστρογόνων και αρκετών θειικών ενώσεων οιστρογόνου και ενώσεων οιστρογόνου µε γλυκουρονίδια.
Metabolism of 17β-estradiol, occurs mainly in the liver and gut but also in target organs, and involves the formation of less active or inactive metabolites, including estrone, catecholestrogens and several oestrogen sulphates and glucuronides.
Υφίσταται µεταβολισµό πρώτης διόδου στο ήπαρ και σε άλλα εντερικά όργανα, και φτάνει µια µέγιστη τιµή συγκέντρωσης στο πλάσµα περίπου 2, 4 ng/ ml CV 41% (µετά από τη χορήγηση δύο δισκίων Activelle) σε διάστηµα 0, 5- 1, 5 ωρών.
It undergoes first-pass metabolism in the liver and other enteric organs, and reaches a peak plasma concentration of approximately 2.4 ng/ml CV 41% (after administration of two Activelle tablets) within 0.5 -1.5 hour.
Ο τελικός χρόνος ηµίσειας ζωής της ΝΕΤ είναι περίπου 9- 11 ώρες.
The terminal half-life of NET is about 9- 11 hours.
Οι σηµαντικότεροι µεταβολίτες είναι ισοµερή της 5α- διϋδρο- ΝΕΤ και της τετραϋδρο- ΝΕΤ, που απεκκρίνονται κυρίως στα ούρα ως συζυγείς θειικές ενώσεις ή συζυγή γλυκουρονίδια.
The most important metabolites are isomers of 5α-dihydro-NET and of tetrahydro-NET, which are excreted mainly in the urine as sulfate or glucuronide conjugates.
26 Οι µελέτες σε ζώα έχουν δείξει εµβρυοτοξικές επιδράσεις της οιστραδιόλης ή της βαλερικής οιστραδιόλης, ακόµα και σε σχετικά χαµηλές δόσεις.
Due to the large differences between animal species and between animals and humans preclinical results are of limited value for predicting the effect on humans.
Παρατηρήθηκαν δυσπλασίες στην ουρογεννητική ουδού και θηλεοποίηση των αρσενικών εµβρύων.
Animal studies have shown embryo -lethal effects of estradiol or estradiol valerate even at relatively low doses; malformations of the urogenital tract and feminization of male fetuses were observed.
Λεπτό υµένιο επικάλυψης:
Lactose monohydrate Maize starch Hydroxypropylcellulose Talc Magnesium stearate
Υπροµελλόζη Τριακετίνη Τάλκης
Hypromellose Triacetin Talc
6. 3 ∆ιάρκεια ζωής
23 6.3 Shelf life
Να µη φυλάσσεται σε θερµοκρασία µεγαλύτερη από 25°C.
Do not store above 25°C.
Ο περιέκτης να διατηρείται µέσα στην εξωτερική συσκευασία προκειµένου να προστατεύεται από το φως.
Keep the container in the outer carton in order to protect from light.
1 x 28 δισκία ή 3 x 28 δισκία σε συσκευασίες κυκλικού ηµερολογιοδείκτη.
1 x 28 tablets or 3 x 28 tablets in calendar dial packs.
Η συσκευασία κυκλικού ηµερολογιοδείκτη µε 28 δισκία αποτελείται από τα ακόλουθα 3 µέρη:
The calendar dial pack with 28 tablets consists of the following 3 parts:
- Βάση από έγχρωµο αδιαφανές πολυπροπυλένιο
- The base made of coloured non-transparent polypropylene
- Κάλυµµα σε σχήµα δακτυλίου από αδιαφανές πολυστυρένιο
- The ring-shaped lid made of transparent polystyrene
- Κεντρικό επιλογέα από έγχρωµο αδιαφανές πολυστυρένιο
- The centre-dial made of coloured non-transparent polystyrene
Ενδέχεται να µην διατίθενται όλα τα µεγέθη συσκευασίας.
Not all pack sizes may be marketed.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
6.6 Special precautions for disposal
[Βλέπε Παράρτηµα Ι - Να συµπληρώνετε τοπικά]
[See Annex I – To be completed nationally]
{Όνοµα και διεύθυνση} < {τηλ} > < {φαξ} > < {e- mail} >
{Name and address} < {tel} > < {fax} > < {e-mail} >
[Να συµπληρώνεται τοπικά]
[To be completed nationally]
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION
Λεπτοµερείς πληροφορίες γι ’ αυτό το φαρµακευτικό προϊόν είναι διαθέσιµες από την ιστοσελίδα: {όνοµα MS/ Agency}
Detailed information on this medicinal product is available on the website of:{name of MS/Agency}[PIQ-QRD1]
28 ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ
24 25 LABELLING
Activelle και σχετιζόµενα ονόµατα (βλέπε Παράρτηµα I) 0, 5 mg/ 0. 1 mg δισκία επικαλυµµένα µε υµένιο [Βλέπε Παράρτηµα Ι - Να συµπληρώνετε τοπικά]
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
οιστραδιόλη/ οξική νορεθιστερόνη
estradiol/norethisterone acetate
Κάθε δισκίο επικαλυµµένο µε υµένιο περιέχει: οιστραδιόλη 0, 5 mg (ως ηµιυδρική), οξική νορεθιστερόνη 0, 1 mg
Each film-coated tablet contains: estradiol 0.5 mg (as hemihydrate), norethisterone acetate 0.1 mg
Το Activelle περιέχει λακτόζη.
Activelle contains lactose.
∆ισκίο επικαλυµµένο µε υµένιο 1 x 28 δισκία επικαλυµένα µε υµένιο 3 x 28 δισκία επικαλυµένα µε υµένιο
Film-coated tablet 1 x 28 film-coated tablets 3 x 28 film-coated tablets
∆ιαβάστε το φύλλο οδηγιών πριν τη χρήση Από στόµατος χρήση
Read the package leaflet before use Oral use
Να µην φυλάσσεται σε θερµοκρασία άνω των 25°C Να µην ψύχεται.
Do not store above 25°C Do not refrigerate Keep the container in the outer carton, in order to protect from light
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΚΑΙ ∆ΙΕΥΘΥΝΣΗ ΤΟΥ ΚΑΤΟΧΟΥ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
31 16.
16.
32 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩ∆ΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ
28 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
ΕΤΤΙΚΕΤΑ ΕΠΙΛΟΓΕΑ
DISPENSER LABEL
ΟΝΟΜΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΚΑΙ Ο∆ΟΣ( ΟΙ) ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Activelle και σχετιζόµενα ονόµατα (βλέπε Παράρτηµα I) 0, 5 mg/ 0, 1 mg δισκία επικαλυµµένα µε υµένιο [Βλέπε Παράρτηµα Ι - Να συµπληρώνετε τοπικά]
Activelle and associated names (see Annex I) 0.5 mg/0.1 mg film-coated tablets [See Annex I – To be completed nationally]
οιστραδιόλη/ οξική νορεθιστερόνη Από στόµατος χρήση
estradiol/norethisterone acetate Oral use
ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ ΚΑΤΑ ΒΑPΟΣ, ΚΑΤ 'ΟΓΚΟ Ή ΚΑΤΑ ΜΟΝΑ∆Α
CONTENT BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT
28 δισκία επικαλυµµένα µε υµένιο
28 film-coated tablets
ΚΑΤΑΣΚΕΥΑΣΤΗΣ
MANUFACTURER