natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Είναι άγνωστη η σημασία, από άποψη φυσιολογίας, της ισχυρής αναστολής του CYP1A1, εξαιτίας της πολύ περιορισμένης έκφρασης του CYP1A1 στους ιστούς του ανθρώπου.
The physiological relevance of the strong inhibition of CYP1A1 is unknown due to the very limited expression of CYP1A1 in human tissues.
Θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η σιπροφλοξασίνη ή οι ισχυροί αναστολείς CYP1A2 (π. χ. fluvoxamine) συνδυάζονται με την erlotinib.
Caution should be exercised when ciprofloxacin or potent CYP1A2 inhibitors (e.g. fluvoxamine) are combined with erlotinib.
Η προηγούμενη θεραπεία ή η ταυτόχρονη χορήγηση με Tarceva δεν μετέβαλλε την κάθαρση των υποδειγματικών υποστρωμάτων CYP3A4, της μιδαζολάμης και της ερυθρομυκίνης, όμως έδειξε οτι μειώνει την από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα της μιδαζολάμης έως και 24%.
Pretreatment or coadministration of Tarceva did not alter the clearance of the prototypical CYP3A4 substrates, midazolam and erythromycin, but did appear to decrease the oral bioavailability of midazolam by up to 24%.
Σε μία άλλη κλινική μελέτη, καταδείχθηκε ότι η erlotinib δεν επιδρά στη φαρμακοκινητική του συγχορηγούμενου υποστρώματος του CYP3A4/ 2C8, της πακλιταξέλης.
In another clinical study, erlotinib was shown not to affect pharmacokinetics
Οι ασθενείς με χαμηλά επίπεδα έκφρασης του UGT1A1 ή γενετικές διαταραχές γλυκουρονιδίωσης (π. χ. νόσος Gilbert) ενδέχεται να καταδείξουν υψηλές συγκεντρώσεις χολερυθρίνης στον ορό και πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Gilbert’s disease) may exhibit increased serum concentrations of bilirubin and must be treated with caution.
Ως εκ τούτου, θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η erlotinib συνδυάζεται με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, π. χ. τα αντιμυκητιασικά που ανήκουν στις αζόλες (δηλ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη), τους αναστολείς πρωτεάσης, την ερυθρομυκίνη ή την κλαριθρομυκίνη.
Therefore, caution should be used when erlotinib is combined with a potent CYP3A4 inhibitor, e.g. azole antifungals (i.e. ketoconazole, itraconazole, voriconazole), protease inhibitors, erythromycin or clarithromycin.
Η ταυτόχρονη χορήγηση ριφαμπικίνης με εφάπαξ δόση Tarceva 450 mg
Co-administration of rifampicin with a single 450 mg dose of Tarceva resulted in a mean erlotinib exposure (AUC) of 57.5% of that after a single 150 mg Tarceva dose in the absence of rifampicin treatment.
Μειωμένη έκθεση μπορεί επίσης να προκύψει και με άλλους επαγωγείς π. χ. φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, βαρβιτουρικά ή St.
Reduced exposure may also occur with other inducers e.g. phenytoin, carbamazepine, barbiturates or St.
Επομένως, οι ασθενείς που εξακολουθούν να καπνίζουν θα πρέπει να ενθαρρύνονται να διακόψουν το κάπνισμα όσο το δυνατόν νωρίτερα πριν την έναρξη της αγωγής με Tarceva, καθώς σε αντίθετη περίπτωση, οι συγκεντρώσεις της erlotinib στο πλάσμα μειώνονται.
The refore, patients who are still smoking should be encouraged to stop smoking as early as possible before initiation of treatment with Tarceva, as plasma erlotinib concentrations are reduced otherwise.
Η σύγχρονη χορήγηση αναστολέων της P- γλυκοπρωτεΐνης, π. χ. κυκλοσπορίνης και βεραπαμίλης, μπορεί να οδηγήσει σε μεταβολή της κατανομής και/ ή της αποβολής της erlotinib.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e.g. cyclosporine and verapamil, may lead to altered distribution and/or altered elimination of erlotinib.
Η συγχορήγηση της erlotinib με ομεπραζόλη, έναν αναστολέα αντλίας πρωτεϊνών (PPI), μείωσε την έκθεση στην erlotinib (AUC) και τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) σε ποσοστά έως 46% και 61% αντίστοιχα.
20 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
22 Σε μία μελέτη Φάσης Ιβ, δεν υπήρχαν σημαντικές επιδράσεις της γεμσιταβίνης στη φαρμακοκινητική της erlotinib ούτε υπήρχαν σημαντικές επιδράσεις της erlotinib στη φαρμακοκινητική της γεμσιταβίνης.
In a Phase Ib study, there were no significant effects of gemcitabine on the pharmacokinetics of erlotinib nor were there significant effects of erlotinib on the pharmacokinetics of gemcitabine.
Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών · παρόλα αυτά, η erlotinib δεν συσχετίζεται με επιβάρυνση στη νοητική ικανότητα.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed; however erlotinib is not associated with impairment of mental ability.
Οι περισσότερες ήταν Βαθμού 1/ 2 σε σοβαρότητα και αντιμετωπίσιμες χωρίς παρέμβαση.
Most were Grade 1/2 in severity and manageable without intervention.
Το εξάνθημα Βαθμού 3/ 4 και η διάρροια εκδηλώθηκαν σε ποσοστό 9% και 6% αντιστοίχως, σε ασθενείς που λάμβαναν Tarceva και η καθεμία οδήγησε ποσοστό 1% των ασθενών σε διακοπή της μελέτης.
Grade 3/4 rash and diarrhoea occurred in 9% and 6%, respectively in Tarceva-treated patients and each resulted in study discontinuation in 1% of patients.
Στη μελέτη BR. 21, ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη του εξανθήματος ήταν 8 ημέρες και ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της διάρροιας ήταν 12 ημέρες.
In study BR. 21, the median time to onset of rash was 8 days, and the median time to onset of diarrhoea was 12 days.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εκδηλώθηκαν συχνότερα (≥3%) σε ασθενείς που έλαβαν Tarceva συγκριτικά με την ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο στη βασικήμελέτη BR. 21, και σε ποσοστό τουλάχιστον 10% των ασθενών στην ομάδα που έλαβε Tarceva, συνοψίζονται με βάση τον Βαθμό κατά το National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI- CTC) στον Πίνακα 1.
21 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
23 Πίνακας 1:
Table 1:
Στο σκέλος υπό Tarceva συν γεμσιταβίνη, αναφέρθηκε εξάνθημα Βαθμού 3/ 4 και διάρροια το καθένα σε ποσοστό 5% των ασθενών.
In the Tarceva plus gemcitabine arm, Grade 3/4 rash and diarrhoea were each reported in 5% of patients.
24 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες προέκυψαν συχνότερα (≥ 3%) στους ασθενείς που λάμβαναν αγωγή με Tarceva 100 mg συν γεμσιταβίνη συγκριτικά με την ομάδα υπό εικονικό φάρμακο συν γεμσιταβίνη στη βασική μελέτη PA. 3 και σε ποσοστό τουλάχιστον 10% των ασθενών στην ομάδα υπό Tarceva 100 mg συν γεμσιταβίνη, συνοψίζονται με βάση τον Βαθμό κατά National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI- CTC) στον Πίνακα 2.
22 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Κεφαλαλγία Νευροπάθεια Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Headache Neuropathy Respiratory ,thoracic and mediastinal disorders
11
36 1 2 13 9
Πυρεξία Κόπωση Ρίγη
Pyrexia Fatigue Rigors
4 70 9
30 70 9
25 Άλλες Παρατηρήσεις:
Other Observations:
Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών ανά συχνότητα: πολύ συχνές (> 1/ 10), συχνές (> 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (> 1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000) συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών.
23 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις παρουσιάζονται στους Πίνακες 1 και 2, ενώ οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε άλλες κατηγορίες συχνότητας συνοψίζονται παρακάτω.
Very common ADR’s are presented in Tables 1 and 2, ADR’s in other frequency categories are summarized below.
Παρονυχία Υπερτρίχωση, μεταβολές στις βλεφαρίδες/ φρύδια και εύθραυστα και χαλαρά νύχια
Hirsutism, eyelash/eyebrow changes and brittle and loose nails.
Πολύ συχνές (στην PA. 3):
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
Μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές για την ηπατική (συμπεριλαμβανομένων των αυξημένων επιπέδων της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης [ALT], της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης [AST], της χολερυθρίνης).
Liver function test abnormalities (including increased alanine aminotransferase [ALT], aspartate aminotransferase [AST], bilirubin).
Σπάνιες;
Rare:
Σοβαρή διάμεση πνευμονοπάθεια, συμπεριλαμβανομένων περιστατικών με θανατηφόρο έκβαση, σε ασθενείς που λάμβαναν Tarceva για τη θεραπεία του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα ή άλλων προχωρημένων συμπαγών όγκων (βλ. παράγραφο 4. 4).
Serious interstitial lung disease (ILD), including fatalities, in patients receiving Tarceva for treatment of NSCLC or other advanced solid tumours (see section 4.4).
26 4. 9 Υπερδοσολογία
4.9 Overdose
Οι εφάπαξ από στόματος δόσεις Tarceva έως 1000 mg erlotinib σε υγιή άτομα και έως 1600 mg σε καρκινοπαθείς ασθενείς, ήταν ανεκτές.
Single oral doses of Tarceva up to 1000 mg erlotinib in healthy subjects, and up to 1600 mg in cancer patients have been tolerated.
Η erlotinib είναι ένας αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα / υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου 1 (ο EGFR είναι επίσης γνωστός ως HER1).
24 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
Σε μη κλινικά μοντέλα, η αναστολή της φωσφοτυροσίνης του EGFR έχει ως αποτέλεσμα τη στάση και/ ή τον θάνατο των κυττάρων.
In non-clinical models, inhibition of EGFR phosphotyrosine results in cell stasis and/or death.
27 θεραπευτικό σχήμα (HR = 0, 76, CI 0, 6- 1, 0) ή με περισσότερα του ενός προηγούμενα σχήματα (HR = 0, 75, CI 0, 6- 1, 0), σε ασθενείς της Καυκάσιας φυλής (HR = 0, 79, CI 0, 6- 1, 0) ή σε ασθενείς της Ασιατικής φυλής (HR = 0, 61, 0, 4- 1, 0), σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα (HR = 0, 71, CI 0, 6- 0, 9) ή με καρκίνο από πλακώδη κύτταρα (HR = 0, 67, CI 0, 5- 0, 9), αλλά όχι σε ασθενείς με άλλους ιστολογικούς τύπους (HR 1, 04, CI 0, 7- 1, 5), σε ασθενείς με νόσο σταδίου IV κατά τη διάγνωση (HR = 0, 92, CI 0, 7 - 1, 2) ή με νόσο σταδίου ≤ IV κατά τη διάγνωση (HR = 0, 65, 0, 5- 0, 8).
The effect of Tarceva on overall survival was similar in patients with a baseline performance status (ECOG) of 2-3 (HR = 0.77, CI 0.6-1.0) or 0-1 (HR = 0.73, 0.6-0.9), male (HR = 0.76, CI 0.6-0.9) or female patients (HR = 0.80, CI 0.6-1.1), patients < 65 years of age (HR = 0.75, CI 0.6-0.9) or older patients (HR = 0.79, CI 0.6-1.0), patients with one prior regimen (HR = 0.76, CI 0.6-1.0) or more than one prior regimen (HR = 0.75, CI 0.6-1.0), Caucasian (HR = 0.79, CI 0.6-1.0) or Asian patients (HR = 0.61, 0.4-1.0), patients with adenocarcinoma (HR = 0.71, CI 0.6-0.9) or squamous cell carcinoma (HR = 0.67, CI 0.5-0.9), but not in patients with other histologies (HR 1.04, CI 0.7-1.5), patients with stage IV disease at diagnosis (HR = 0.92, CI 0.7-1.2) or < stage IV disease at diagnosis (HR = 0.65, 0.5-0.8).
Παρατηρήθηκε επίσης όφελος επιβίωσης με το Tarceva και σε ασθενείς που δεν έφθασαν σε αντικειμενική ανταπόκριση του όγκου (κατά RECIST).
25 A survival benefit of Tarceva was also observed in patients who did not achieve an objective tumour response (by RECIST).
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν Tarceva ή εικονικό φάρμακο μία φορά ημερησίως σε ένα συνεχές πρόγραμμα συν γεμσιταβίνη IV (1000 mg/ m2, Kύκλος 1 – Ημέρες 1, 8, 15, 22, 29, 36 και 43 ενός κύκλου 8 εβδομάδων, Κύκλος 2 και επακόλουθοι κύκλοι – Ημέρες 1, 8 και 15 ενός κύκλου 4 εβδομάδων [εγκεκριμένη δόση και πρόγραμμα για καρκίνο του παγκρέατος, βλ. την ΠΧΠ της γεμσιταβίνης]).
Patients were randomised to receive Tarceva or placebo once daily on a continuous schedule plus gemcitabine IV (1000 mg/m2, Cycle 1 - Days 1, 8, 15, 22, 29, 36 and 43 of an 8 week cycle; Cycle 2 and subsequent cycles - Days 1, 8 and 15 of a 4 week cycle [approved dose and schedule for pancreatic cancer, see the gemcitabine SPC]).
Τα δημογραφικά χαρακτηριστικά πριν από την έναρξη και τα χαρακτηριστικά της νόσου για τους ασθενείς ήταν παρόμοια μεταξύ των 2 ομάδων αγωγής, 100 mg Tarceva συν γεμσιταβίνη ή εικονικό φάρμακο συν γεμσιταβίνη, εκτός από μία ελαφρώς μεγαλύτερη αναλογία γυναικών στο σκέλος υπό erlotinib / γεμσιταβίνη συγκριτικά με το σκέλος υπό εικονικό φάρμακο / γεμσιταβίνη:
Baseline demographic and disease characteristics of the patients were similar between the 2 treatment groups, 100 mg Tarceva plus gemcitabine or placebo plus gemcitabine, except for a slightly larger proportion of females in the erlotinib/gemcitabine arm compared with the placebo/gemcitabine arm:
28 Έναρξη Γυναίκες Φυσική κατάσταση (PS) στην έναρξη κατά ECOG = 0 Φυσική κατάσταση (PS) στην έναρξη κατά ECOG = 1 Φυσική κατάσταση (PS) στην έναρξη κατά ECOG = 2 Μεταστατική νόσος στην έναρξη
Baseline Females Baseline ECOG performance status (PS) = 0 Baseline ECOG performance status (PS) = 1 Baseline ECOG performance status (PS) = 2 Metastatic disease at baseline
Συνολική Επιβίωση- Όλοι οι Ασθενείς 1. 0
26 Overall Survival – All Patients 1.0
0, 69, 0, 98), p = 0, 028
0.69, 0.98), p = 0.028
γεμσιταβίνη (n = 260)
Placebo + gemcitabine (n = 2 60) Median OS = 6.0 months
29 Συνολική Επιβίωση- Ασθενείς με Απομακρυσμένες Μεταστάσεις 1. 0
Overall Survival – Patients with Distant Metastases 1.0
0, 66, 0, 98), p = 0, 029
0.66, 0.98), p = 0.029
Επιβίωση=5, 06 μήνες 0. 0
0.1 gemcitabine (n = 197) Median OS = 5.06 months 0.0
Aπορρόφηση:
A bsorption:
Ο εξω- ηπατικός μεταβολισμός από το CYP3A4 στο έντερο, από το CYP1A1 στον πνεύμονα και από το 1Β1 στον ιστό του όγκου ενδεχομένως συνεισφέρουν στη μεταβολική κάθαρση της erlotinib.
Extrahepatic metabolism by CYP3A4 in intestine, CYP 1A1 in lung, and 1B1 in tumour tissue potentially contribute to the metabolic clearance of erlotinib.
30 Έχουν ταυτοποιηθεί τρεις κύριες μεταβολικές οδοί:
The re are three main metabolic pathways identified:
Στη βασική δοκιμή Φάσης ΙΙΙ του ΜΜΚΠ, οι καπνιστές πέτυχαν ελάχιστη συγκέντρωση πλάσματος της erlotinib σε σταθεροποιημένη κατάσταση 0, 65 µg/ mL (n=16), η οποία ήταν περίπου 2 φορές μικρότερη από τους πρώην καπνιστές ή από τους ασθενείς που δεν κάπνισαν ποτέ (1, 28 µg/ mL, n=108).
In the pivot al Phase III NSCLC trial, current smokers achieved erlotinib steady state trough plasma concentration of 0.65 µg/mL (n=16) which was approximately 2-fold less than the former smokers or patients who had never smoked (1.28 µg/mL, n=108).
Σε μια μελέτη φάσης Ι κλιμακούμενης δόσης σε ασθενείς με ΜΜΚΠ, οι οποίοι ήταν καπνιστές, οι φαρμακοκινητικές αναλύσεις σε σταθεροποιημένη κατάσταση προσδιόρισαν αναλογική αύξηση της δόσης έκθεσης στην erlotinib όταν η δόση του Tarceva αυξήθηκε από 150 mg στη μέγιστη ανεκτή δόση των 300 mg.
28 current smokers, pharmacokinetic analyses at steady-state indicated a dose proportional increase in erlotinib exposure when the Tarceva dose was increased from 150 mg to the maximum tolerated dose of 300 mg.
Μελάνη εκτύπωσης γκρίζου χρώματος:
Shellac (E904) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide black (E172) Titanium dioxide (E171)
Tarceva 150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Tarceva 150 mg film-coated tablets
Tarceva 150 mg Ένα επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 150 mg erlotinib (ως erlotinib hydrochloride).
Tarceva 150 mg One film-coated tablet contains 150 mg erlotinib (as erlotinib hydrochloride).
Eπικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο Λευκά έως κιτρινόχρωμα, στρογγυλά, αμφίκυρτα δισκία με την ένδειξη “ Tarceva 150 ” και το λογότυπο τυπωμένα με καστανό χρώμα στη μία πλευρά.
Film-coated tablet White to yellowish, round, biconvex tablets with ‘Tarceva 150’ and logo printed in brown on one side.
Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (ΜΜΚΠ): Το Τarceva ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα μετά από αποτυχία ενός τουλάχιστον προηγούμενου χημειοθεραπευτικού σχήματος.
No n-small cell lung cancer (NSCLC):Tarceva is indicated for the treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer after failure of at least one prior chemotherapy regimen.
35 Σε ασθενείς που δεν εκδηλώνουν εξάνθημα εντός των πρώτων 4- 8 εβδομάδων θεραπείας, θα πρέπει να επανεξετάζεται η περαιτέρω χορήγηση θεραπείας με Tarceva (βλ. παράγραφο 5. 1).
In patients who do not develop rash within the first 4 – 8 weeks of treatment, further Tarceva treatment should be re-assessed (see section 5.1).
To Τarceva διατίθεται σε περιεκτικότητες των 25 mg, 100 mg και 150 mg.
32 Tarceva is available in strengths of 25 mg, 100 mg and 150 mg.
Στη βασική μελέτη BR. 21 στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, η επίπτωση της διάμεσης πνευμονοπάθειας (0, 8%) ήταν η ίδια και στις ομάδες υπό εικονικό φάρμακο και στις ομάδες υπό Tarceva.
In the pivotal study BR.21 in NSCLC, the incidence of ILD (0.8%) was the same in both the placebo and Tarceva groups.
H συνολική επίπτωση σε
In the pancreatic cancer study in combination with gemcitabine, the incidence of ILD-like events was 2.5% in the Tarceva plus gemcitabine group versus 0.4% in the placebo plus gemcitabine treated group.
36 ασθενείς υπό θεραπεία με Tarceva από όλες τις μελέτες (συμπεριλαμβανομένων μη ελεγχόμενων μελετών και μελετών με συγχορηγούμενη χημειοθεραπεία) είναι περίπου 0, 6% συγκριτικά με 0, 2% σε ασθενείς υπό εικονικό φάρμακο.
The overall incidence in Tarceva-treated patients from all studies (including uncontrolled studies and studies with concurrent chemotherapy) is approximately 0.6% compared to 0.2% in patients on placebo.
Οι αναφερθείσες διαγνώσεις σε ασθενείς για τους οποίους υπήρχαν υποψίες ότι είχαν συμβάματα τύπου διάμεσης πνευμονοπάθειας, συμπεριλάμβαναν πνευμονίτιδα, πνευμονίτιδα από ακτινοβολία, πνευμονίτιδα από υπερευαισθησία, διάμεση πνευμονία, διάμεση πνευμονοπάθεια, αποφρακτική βρογχιολίτιδα, πνευμονική ίνωση, Σύνδρομο Οξείας Αναπνευστικής Δυσχέρειας (Acute Respiratory Distress Syndrome, ARDS) κυψελίτιδα και διήθηση πνεύμονα.
Reported diagnoses in patients suspected of having ILD-like events included pneumonitis, radiation pneumonitis, hypersensitivity pneumonitis, interstitial pneumonia, interstitial lung disease, obliterative bronchiolitis, pulmonary fibrosis, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), alveolitis, and lung infiltration.
Σε ασθενείς που εκδηλώνουν οξεία έναρξη νέων και/ ή προοδευτικά ανεξήγητων πνευμονικών συμπτωμάτων όπως δύσπνοια, βήχας και πυρετός, η θεραπεία με Tarceva θα πρέπει να διακοπεί έως την εκτίμηση της διάγνωσης.
33 In patients who develop acute onset of new and/or progressive unexplained pulmonary symptoms such as dyspnoea, cough and fever, Tarceva therapy should be interrupted pending diagnostic evaluation.
Ορισμένες περιπτώσεις δευτερευόντως της σοβαρής αφυδάτωσης, οφείλονταν σε διαρροια, έμετο και/ ή ανορεξία, ενώ άλλες ήταν συγχυτικές από τη συγχορήγηση με χημειοθεραπεία.
Some cases were secondary to severe dehydration due to diarrhoea, vomiting and/or anorexia, while others were confounded by concomitant chemotherapy.
Επομένως, σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ο περιοδικός έλεγχος λειτουργίας του ήπατος.
The refore, in such patients, periodic liver function testing should be considered.
Mελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διενεργηθεί μόνο σε ενήλικες.
Interaction studies have only been performed in adults.
Σε μία κλινική μελέτη, η ταυτόχρονη χρήση της erlotinib με ριφαμπικίνη (600 mg από στόματος μία φορά ημερησίως για 7 ημέρες), ένα ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4, είχε ως αποτέλεσμα μείωση της διάμεσης AUC της erlotinib σε ποσοστό 69%.
In a clinical study, the concomitant use of erlotinib and rifampicin (600 mg orally once daily for 7 days), a potent CYP3A4 inducer, resulted in a 69% decrease in the median erlotinib AUC.
Επομένως, θα πρέπει να αποφεύγεται η
Co-administration of rifampicin with a single 450 mg dose of Tarceva resulted in a mean erlotinib exposure (AUC) of 57.5% of that after a single 150 mg Tarceva dose in the absence of rifampicin treatment.
38 ταυτόχρονη χορήγηση Τarceva με επαγωγείς CYP3A4.
Co-administration of Tarceva with CYP3A4 inducers should therefore be avoided.
Η συγχορήγηση της erlotinib με ομεπραζόλη, έναν αναστολέα αντλίας πρωτεϊνών (PPI), μείωσε την έκθεση στην erlotinib (AUC) και τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) σε ποσοστά έως 46% και 61% αντίστοιχα.
35 erlotinib with omeprazole, a proton pump inhibitor (PPI), decreased the erlotinib exposure [AUC] and maximum concentration [Cmax] by 46% and 61%, respectively.
39 Η erlotinib αυξάνει τις συγκεντρώσεις πλατίνης.
Erlotinib increases platinum concentrations.
Δεν υπάρχουν μελέτες σε έγκυες γυναίκες που χρησιμοποιούν erlotinib.
The re are no studies in pregnant women using erlotinib.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εκδηλώθηκαν συχνότερα (≥3%) σε ασθενείς που έλαβαν Tarceva συγκριτικά με την ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο στη βασική μελέτη BR. 21, και σε ποσοστό τουλάχιστον 10% των ασθενών στην ομάδα που έλαβε Tarceva, συνοψίζονται με βάση τον Βαθμό κατά National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI- CTC) στον Πίνακα 1.
36 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva-treated patients than in the placebo group in the pivotal study BR.21, and in at least 10% of patients in the Tarceva group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 1.
40 Πίνακας 1:
Table 1:
41 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες προέκυψαν συχνότερα (≥ 3%) στους ασθενείς που λάμβαναν αγωγή με Tarceva 100 mg συν γεμσιταβίνη συγκριτικά με την ομάδα υπό εικονικό φάρμακο συν γεμσιταβίνη στη βασική μελέτη PA. 3 και σε ποσοστό τουλάχιστον 10% των ασθενών στην ομάδα υπό Tarceva 100 mg συν γεμσιταβίνη, συνοψίζονται με βάση τον Βαθμό κατά National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria (NCI- CTC) στον Πίνακα 2.
37 Adverse events occurring more frequently (≥3%) in Tarceva 100 mg plus gemcitabine-treated patients than in the placebo plus gemcitabine group in the pivotal study PA.3, and in at least 10% of patients in the Tarceva 100 mg plus gemcitabine group, are summarised by National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade in Table 2.
Erlotinib Εικονικό φάρμακο N = 259 N = 256 Οποιοσδήποτε Οποιοσδήποτε
Erlotinib N = 259 Any
Βαθμός κατά NCI- CTC Βαθμός
Grade Grade
3 4 Βαθμός 3
3 4 Grade 3
4 70 9
3 0 70 9
42 Άλλες Παρατηρήσεις:
Other Observations:
Οι ακόλουθοι όροι χρησιμοποιούνται για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών ανά συχνότητα: πολύ συχνές (> 1/ 10), συχνές (> 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (> 1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000) συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών.
38 The following terms are used to rank the undesirable effects by frequency: very common (> 1/10); common (> 1/100, < 1/10); uncommon (> 1/1,000, < 1/100); rare (> 1/10,000, < 1/1000); very rare (< 1/10,000) including isolated reports.
Πολύ συχνές (στην PA. 3) Συχνές (στην BR. 21):
Very common (in PA.3) Common (in BR.21):
Συγχυτικοί παράγοντες συμπεριλαμβάνουν προϋπάρχουσα ηπατική νόσο ή ταυτόχρονες ηπατοτοξικές θεραπείες (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Confounding factors have included pre-existing liver disease or concomitant hepatotoxic medications (see section 4.4).
Η erlotinib είναι ένας αναστολέας της τυροσινικής κινάσης του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα / υποδοχέα του ανθρώπινου επιδερμικού αυξητικού παράγοντα τύπου 1 (o EGFR είναι επίσης γνωστός ως HER1).
39 Erlotinib is an epidermal growth factor receptor/human epidermal growth factor receptor type 1 (EGFR also known as HER1) tyrosine kinase inhibitor.
To ποσοστό των εν ζωή ασθενών στους 12 μήνες ήταν 31, 2% και 21, 5% για τις ομάδες υπό Tarceva και εικονικό φάρμακο αντιστοίχως.
The percent of patients alive at 12 months was 31.2% and 21.5%, for the Tarceva and placebo groups, respectively.