natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Στους περισσότερους ασθενείς το εξάνθημα υποχωρεί με τη συνέχιση της θεραπείας με εφαβιρένζη 143 εντός ενός μηνός.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Η εμπειρία με ασθενείς σε θεραπεία με εφαβιρένζη οι οποίοι διέκοψαν τη θεραπεία με άλλους αντιρετροϊικούς παράγοντες της κατηγορίας NNRTI είναι περιορισμένη.
113 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Η ανάλυση των μακράς διάρκειας δεδομένων από την μελέτη 006 (μέση διάρκεια παρακολούθησης 144 180 εβδομάδες, 102 εβδομάδες και 76 εβδομάδες για ασθενείς που έλαβαν εφαβιρένζη +zidovudine +lamivudine, εφαβιρένζη +ινδιναβίρη και ινδιναβίρη +zidovudine +lamivudine, αντίστοιχα) έδειξε ότι, πέραν των 24 εβδομάδων, οι συχνότητες έναρξης νέων συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος, ήταν γενικά παρόμοιες μεταξύ των ασθενών που ελάμβαναν εφαβιρένζη και αυτών της ομάδας ελέγχου.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
114 Nervous system disorders common
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Immune system disorders uncommon
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων όχι συχνές
Hepatobiliary disorders
145 Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Reproductive system and breast disorders uncommon
Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχολιστερολαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση της στάθμης του γαλακτικού οξέος στο αίμα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
115 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Οι λόγοι διακοπής των συν- μολυσμένων ασθενών που ελάμβαναν 146 εφαβιρένζη, συμπεριελάμβαναν ανωμαλίες στα ηπατικά ένζυμα, δεν αναφέρθηκαν διακοπές από αυτή την μελέτη για χολοστατική ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, ή λιπαρό ήπαρ (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Παιδιατρικοί ασθενείς: ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά ήταν γενικά παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων ασθενών.
116 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
147 5.
5.
H πιθανότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ του εφαβιρένζη και των PIs είναι χαμηλή, λόγω 148 των διαφορετικών ενζύμων στόχων που εμπλέκονται.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
%, 61%)
118 IDV +
(41
206
20
45%
149 Τα αποτελέσματα μακράς διάρκειας της μελέτης 006 κατά την διάρκεια των 168 εβδομάδων (160 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη της θεραπείας με EFV+IDV, 196 ασθενείς με EFV+ZDV+3TC και 127 ασθενείς με IDV+ZDV+3TC, αντιστοίχως), υποστηρίζουν σταθερότητα στην ανταπόκριση από απόψεως αναλογιών των ασθενών με HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml, HIV RNA < 50 αντίγραφα/ ml και από απόψεως κύριας αλλαγής από τον αρχικό αριθμό των κυττάρων CD4
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
150 5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
5.2 Pharmacokinetic properties
Δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) και στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης AUC παρατηρήθηκαν για δόσεις έως 1. 600 mg.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional
Οι αυξήσεις ήταν λιγότερο από αναλογικές γεγονός που υπονοεί μειωμένη απορρόφηση σε υψηλότερες δόσεις.
119 suggesting diminished absorption at higher doses.
Επίδραση της τροφής:
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
Η βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης 600 mg εφαβιρένζη σε μη μολυσμένους εθελοντές αυξήθηκε σε 22% και 17%, αντίστοιχα, όταν δόθηκε μαζί με γεύμα υψηλών λιπαρών ή κανονικής σύνθεσης, σε σχέση με την βιοδιαθεσιμότητα δόσης 600 mg δόθηκε σε συνθήκες νηστείας (βλέπε παράγραφο 4. 4).
22 – 33%) and 79% (90% CI:58 – 102%), respectively, when given with a high fat meal relative to when given under fasted conditions (see section 4.4).
Η εφαβιρένζη έχει σχετικά μεγάλη τελική ημιζωή τουλάχιστον 52 ώρες μετά από εφάπαξ δόσεις και 40 - 55 ώρες μετά από πολλαπλές δόσεις.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Όταν μελετήθηκε μεμονωμένη περίπτωση ασθενή με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh Βαθμού Γ), η ημίσεια ζωή διπλασιάσθηκε δείχνοντας πιθανότητα για μεγαλύτερου βαθμού 151 συσσώρευση.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Αν και περιορισμένα στοιχεία, αναφέρουν ότι γυναίκες καθώς και Ασιάτες ασθενείς και ασθενείς από την Νήσο του Ειρηνικού (Pasific Island) μπορεί να έχουν υψηλότερη έκθεση ση εφαβιρένζη, δεν εμφανίζονται να είναι λιγότερο ανεκτικοί ση εφαβιρένζη.
Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
120 5.3 Preclinical safety data
6. 1 Κατάλογος εκδόχων Πηρύνας δισκίων:
6.1 List of excipients
Νατριούχος καρμελλόζη διασταυρούμενη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Νάτριο λαουρυλοθεϊικό Υδροξυπροπυλική κυτταρίνη Μονοϋδρική λακτόζη Στεατικό μαγνήσιο.
Tablet core Croscarmellose sodium Microcrystalline cellulose Sodium laurilsulfate Hydroxypropylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate
152 Υδροξυπροπυλμεθυλοκυτταρίνη (Ε464) Διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) και Πολυαιθυλενογλυκόλη 400 Καρναουβικός κηρός.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
121 6.4 Special precautions for storage
Γι ’ αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες για τη φύλαξη 6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Κάθε κουτί περιέχει 1 φιάλη με 30 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.
Each carton contains 1 bottle of 30 film-coated tablets.
Συσκευασίες με 30 x 1 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο σε διάτρητο blister, μονάδων δόσης..
Packs of 30 x 1 film-coated tablets in aluminium perforated unit dose blisters.
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 - φιάλη EU/ 1/ 99/ 111/ 009 - κυψέλη (blister)
EU/ 1/ 99/ 111/ 008 – bottle EU/ 1/ 99/ 111/ 009 – blister
153 1.
122 1.
STOCRIN 50 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
STOCRIN 50 mg film-coated tablets
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 50 mg εφαβιρένζη.
Each film-coated tablet contains 50 mg of efavirenz.
Έκδοχο: κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 20. 8 mg μονοϋδρική λακτόζη.
Excipient: each film-coated tablet contains 20.8 mg of lactose monohydrate.
Kίτρινα, στρογγυλά, με χαραγμένο τον αριθμό “ 113 ” στη μία πλευρά.
Yellow, round, debossed with “ 113 ” on one side.
154 Παιδιατρικοί ασθενείς (3 έως 17 ετών):
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Τα δισκία STOCRIN πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά μόνο εάν είναι σίγουρο ότι μπορούν να καταπιούν τα δισκία.
123 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεχτικά για δοσο- εξαρτώμενες ανεπιθύμητεςενέργειες, κυρίως για συμπτώματα του νευρικού συστήματος (βλέπε παράγραφο 4. 3 και 4. 4).
Patients should be monitored carefully for dose-related adversereactions, especially nervous system symptoms (see sections 4.3 and 4.4).
155 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
124 4.4 Special warnings and precautions for use
Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται οδηγία έτσι ώστε, όταν εμφανίσουν συμπτώματα όπως σοβαρή κατάθλιψη, ψύχωση ή τάση για αυτοκτονία να επικοινωνούν με το γιατρό τους αμέσως ώστε αυτός να εκτιμήσει την πιθανότητα να συνδέονται τα συμπτώματα αυτά με τη χρήση του εφαβιρένζη και αν συμβαίνει αυτό, να ορίζει εάν οι κίνδυνοι της 156 συνεχιζόμενης θεραπείας υπερισχύουν του οφέλους (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Σε ασθενείς που ελάμβαναν εφαβιρένζη παρατηρήθηκαν σπασμοί, γενικά επί της παρουσίας γνωστού ιατρικού ιστορικού επιληπτικών κρίσεων.
125 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
157 Ειδικοί πληθυσμοί:
Special populations:
Σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα σχετιζόμενα με την ηπατική τοξικότητα, συνίσταται επίσης παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων.
126 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Αντενδείξεις ταυτόχρονης χορήγησης Η εφαβιρένζη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, 158 μιδαζολάμη, ή τριαζολάμη, πιμοζίδη, μπεπριδίλη ή εργοταμικά αλκαλοειδή (για παράδειγμα εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργονοβίνη και μεθυλεργονοβίνη) διότι η αναστολή του μεταβολισμού τους μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια. (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Πίνακας 2:
127 Table 2:
Δεν είναι απαραίτητη καμία
No dosage adjustment is necessary for efavirenz when given with indinavir or
Βλέπε επίσης την αναφορά παρακάτω
Recommendation concerning
Ινδιναβίρη/ Ριτοναβίρη/ Εφαβιρένζη (800 mg δύο φορές ημερησίως / 100 mg δύο φορές ημερησίως / 600 mg μία φορά
Mean
Ινδιναβίρη:
percent change in AUC,
σχετικά με τη ριτοναβίρη
co-administration with
ημερησίως /)
(dose)
Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59) b Εφαβιρένζη:
Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Καμία κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση Ινδιναβίρη Η μέση γεωμετρική τιμή Cmin της ινδιναβίρης (0. 33 mg/ l) όταν συγχορηγείται με ριτοναβίρη και εφαβιρένζη ήταν μεγαλύτερη από την μέση τιμή Cmin (0. 15 mg/ l) του ιστορικού, όταν η ινδιναβίρη χορηγήθηκε μόνη ως 800 mg q8h.
efavirenz
Βλέπε επίσης παρακάτω σχετικά με την ριτοναβίρη.
Indinavir/ ritonavir/ Efavirenz (800 mg twice daily/ 100 mg twice daily/ 600 mg once daily)
161
Indinavir:
162
areas
NNRTIs/ Εφαβιρένζη Αντιβιοτικά
130 Medicinal product by therapeutic
164
(dose)
165
131 Medicinal product by therapeutic
Όταν η εφαβιρένζη συγχορηγείται με βορικοναζόλη, η δόση συντήρησης της βορικοναζόλης πρέπει να αυξηθεί σε 400 mg δύο φορές ημερησίως και η δόση της εφαβιρένζης πρέπει να μειωθεί κατά 50%, π. χ. σε 300 mg μία φορά ημερησίως.
When efavirenz is co-administered with voriconazole, the voriconazole maintenance dose must be increased to 400 mg twice daily and the efavirenz dose must be reduced by 50%, i. e., to 300 mg
166
Recommendation concerning
ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ
133 Medicinal product by therapeutic
168
Sertraline dose increases should
169
areas
170
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Μπορεί να μην είναι απαραίτητη η αναπροσαρμογή της δοσολογίας της μπουπρενορφίνης ή της εφαβιρένζης όταν συγχορηγούνται.
Dose adjustment of buprenorphine or efavirenz may not be necessary when co- administered.
Γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία:
136 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
Στους περισσότερους ασθενείς το εξάνθημα υποχωρεί με τη συνέχιση της θεραπείας με εφαβιρένζη 173 εντός ενός μηνός.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Η εμπειρία με ασθενείς σε θεραπεία με εφαβιρένζη οι οποίοι διέκοψαν τη θεραπεία με άλλους αντιρετροϊικούς παράγοντες της κατηγορίας NNRTI είναι περιορισμένη.
137 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
Η ανάλυση των μακράς διάρκειας δεδομένων από την μελέτη 006 (μέση διάρκεια παρακολούθησης 174 180 εβδομάδες, 102 εβδομάδες και 76 εβδομάδες για ασθενείς που έλαβαν εφαβιρένζη +zidovudine +lamivudine, εφαβιρένζη +ινδιναβίρη και ινδιναβίρη +zidovudine +lamivudine, αντίστοιχα) έδειξε ότι, πέραν των 24 εβδομάδων, οι συχνότητες έναρξης νέων συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος, ήταν γενικά παρόμοιες μεταξύ των ασθενών που ελάμβαναν εφαβιρένζη και αυτών της ομάδας ελέγχου.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
138 Nervous system disorders common
175 Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Reproductive system and breast disorders uncommon
Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχολιστερολαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση της στάθμης του γαλακτικού οξέος στο αίμα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
139 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Οι λόγοι διακοπής των συν- μολυσμένων ασθενών που ελάμβαναν 176 εφαβιρένζη, συμπεριελάμβαναν ανωμαλίες στα ηπατικά ένζυμα, δεν αναφέρθηκαν διακοπές από αυτή την μελέτη για χολοστατική ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, ή λιπαρό ήπαρ (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Παιδιατρικοί ασθενείς: ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά ήταν γενικά παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων ασθενών.
140 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
178 H πιθανότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ του εφαβιρένζη και των PIs είναι χαμηλή, λόγω των διαφορετικών ενζύμων στόχων που εμπλέκονται.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
179 Πίνακας 3:
Table 3:
6
142
Τα αποτελέσματα μακράς διάρκειας της μελέτης 006 κατά την διάρκεια των 168 εβδομάδων (160 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη της θεραπείας με EFV+IDV, 196 ασθενείς με EFV+ZDV+3TC και 127 ασθενείς με IDV+ZDV+3TC, αντιστοίχως), υποστηρίζουν σταθερότητα στην ανταπόκριση από απόψεως αναλογιών των ασθενών με HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml, HIV RNA < 50 αντίγραφα/ ml και από απόψεως κύριας αλλαγής από τον αρχικό αριθμό των κυττάρων CD4
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV-RNA < 400 copies/ ml, HIV-RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
180 Πίνακας 4:
Table 4:
5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
143 5.2 Pharmacokinetic properties
181 Επίδραση της τροφής:
Effect of food: the AUC and Cmax of a single 600 mg dose of efavirenz film-coated tablets in uninfected volunteers was increased by 28% (90% CI:
Αν και περιορισμένα στοιχεία, αναφέρουν ότι γυναίκες καθώς και Ασιάτες ασθενείς και ασθενείς από την Νήσο του Ειρηνικού (Pasific Island) μπορεί να έχουν υψηλότερη έκθεση ση εφαβιρένζη, δεν εμφανίζονται να είναι λιγότερο ανεκτικοί ση εφαβιρένζη.
144 Gender, race, elderly: although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
182 Η εφαβιρένζη προκάλεσε εμβρυϊκή απορρόφηση σε αρουραίους.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Υπρομελλόζη (Ε464) Διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) Πολυαιθυλενογλυκόλη 400 Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε172) Καρναουβικός κηρός.
Film coating Hypromellose (E464) Titanium dioxide (E171) Macrogol 400 Yellow iron oxide (E172) Carnauba wax
6. 3 Διάρκεια ζωής
145 6.3 Shelf life
Γι΄αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες για τη φύλαξη.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - Φιάλη
EU/ 1/ 99/ 111/ 010 - bottle
28 Μαΐου 1999
28 May 1999.
184 1.
146 1.
STOCRIN 200 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
STOCRIN 200 mg film-coated tablets
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 200 mg εφαβιρένζη.
Each film-coated tablet contains 200 mg of efavirenz.
Έκδοχο: κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 83. 2 mg μονοϋδρική λακτόζη.
Excipient: each film-coated tablet contains 83.2 mg of lactose monohydrate.
Κίτρινα, στρογγυλά, με χαραγμένο τον αριθμό “ 223 ” στη μία πλευρά.
Yellow, round, debossed with “ 223 ” on one side.
185 Παιδιατρικοί ασθενείς (3 έως 17 ετών):
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Τα δισκία STOCRIN πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά μόνο εάν είναι σίγουρο ότι μπορούν να καταπιούν τα δισκία.
147 recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
186 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
148 4.4 Special warnings and precautions for use
Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται οδηγία έτσι ώστε, όταν εμφανίσουν συμπτώματα όπως σοβαρή κατάθλιψη, ψύχωση ή τάση για αυτοκτονία να επικοινωνούν με το γιατρό τους αμέσως ώστε αυτός να εκτιμήσει την πιθανότητα να συνδέονται τα συμπτώματα αυτά με τη χρήση του εφαβιρένζη και αν συμβαίνει αυτό, να ορίζει εάν οι κίνδυνοι της 187 συνεχιζόμενης θεραπείας υπερισχύουν του οφέλους (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Σε ασθενείς που ελάμβαναν εφαβιρένζη παρατηρήθηκαν σπασμοί, γενικά επί της παρουσίας γνωστού ιατρικού ιστορικού επιληπτικών κρίσεων.
149 Seizures: convulsions have been observed in patients receiving efavirenz, generally in the presence of known medical history of seizures.
188 Ειδικοί πληθυσμοί:
Special populations:
Σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα σχετιζόμενα με την ηπατική τοξικότητα, συνίσταται επίσης παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων.
150 In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Αντενδείξεις ταυτόχρονης χορήγησης Η εφαβιρένζη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, 189 μιδαζολάμη, ή τριαζολάμη, πιμοζίδη, μπεπριδίλη ή εργοταμικά αλκαλοειδή (για παράδειγμα εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργονοβίνη και μεθυλεργονοβίνη) διότι η αναστολή του μεταβολισμού τους μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια. (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
Πίνακας 2:
151 Table 2:
192
Indinavir:
193
areas
NNRTIs/ Εφαβιρένζη Αντιβιοτικά
154 Medicinal product by therapeutic
195
(dose)
196
155 Medicinal product by therapeutic
197
Recommendation concerning
ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ
157 Medicinal product by therapeutic
199
Sertraline dose increases should
200
areas
201
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία:
160 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
204 Στους περισσότερους ασθενείς το εξάνθημα υποχωρεί με τη συνέχιση της θεραπείας με εφαβιρένζη εντός ενός μηνός.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Η εμπειρία με ασθενείς σε θεραπεία με εφαβιρένζη οι οποίοι διέκοψαν τη θεραπεία με άλλους αντιρετροϊικούς παράγοντες της κατηγορίας NNRTI είναι περιορισμένη.
161 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
205 Η ανάλυση των μακράς διάρκειας δεδομένων από την μελέτη 006 (μέση διάρκεια παρακολούθησης 180 εβδομάδες, 102 εβδομάδες και 76 εβδομάδες για ασθενείς που έλαβαν εφαβιρένζη +zidovudine +lamivudine, εφαβιρένζη +ινδιναβίρη και ινδιναβίρη +zidovudine +lamivudine, αντίστοιχα) έδειξε ότι, πέραν των 24 εβδομάδων, οι συχνότητες έναρξης νέων συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος, ήταν γενικά παρόμοιες μεταξύ των ασθενών που ελάμβαναν εφαβιρένζη και αυτών της ομάδας ελέγχου.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
162 Nervous system disorders common
206 Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Reproductive system and breast disorders uncommon
Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχολιστερολαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση της στάθμης του γαλακτικού οξέος στο αίμα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
163 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).