natgillin/translations-raw huggingface dataset:
7 λευκοπενία, αιµολυτική και µη αιµολυτική αναιµία, θροµβοκυτοπενία, ακοκκιοκυττάρωση, θωρακικό άλγος, δύσπνοια και παραισθησία εµφανίστηκαν σπάνια µε τη λεβοντόπα/ καρβιντόπα.
Gastrointestinal bleeding, development of duodenal ulcer, hypertension, phlebitis, leucopenia, haemolytic and non-haemolytic anaemia, thrombocytopenia, agranulocytosis, chest pain, dyspnoea and paraesthesia have occurred rarely with levodopa/ carbidopa.
Σπασµοί εµφανίστηκαν σπάνια µε τη λεβοντόπα/ καρβιντόπα.
Convulsions have occurred rarely with levodopa/ carbidopa; however a causal relationship to levodopa/ carbidopa therapy has not been established.
Ασθενείς µε νόσο του Πάρκινσον, οι οποίοι υποβάλλονται σε θεραπεία µε αγωνιστές ντοπαµίνης και άλλες ντοπαµινεργικές θεραπευτικές αγωγές όπως το Stalevo, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις, έχει αναφερθεί ότι εµφανίζουν σηµεία παθολογικής χαρτοπαιξίας, αυξηµένης γενετήσιας ορµής και υπερσεξουαλικότητας, τα οποία είναι γενικώς αναστρέψιµα µε τη µείωση της δόσης ή τη διακοπή της θεραπείας.
Parkinson’ s disease patients treated with dopamine agonists and other dopaminergic treatments such as Stalevo, especially at high doses, have been reported as exhibiting signs of pathological gambling, increased libido and hypersexuality, generally reversible upon reduction of the dose or treatment discontinuation.
Σε άλλες ανεπιθύµητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί µε τη λεβοντόπα και που µπορεί, εποµένως, να είναι πιθανές ανεπιθύµητες ενέργειες και του Stalevo, περιλαµβάνονται:
Other adverse reactions that have been reported with levodopa and may, therefore, be potential adverse reactions of Stalevo as well, include:
Αταξία, µούδιασµα, αυξηµένος τρόµος στα χέρια, µυϊκοί σπασµοί, µυϊκή κράµπα, τρισµός, ενεργοποίηση λανθάνοντος συνδρόµου Horner.
Ataxia, numbness, increased hand tremor, muscle twitching, muscle cramp, trismus, activation of latent Horner's syndrome.
Επίσης οι πτώσεις και ανωµαλίες στο βάδισµα είναι πιθανές ανεπιθύµητες ενέργειες.
Also falling and gait abnormalities are potential undesirable effects.
Οφθαλµικές διαταραχές: ∆ιπλωπία, διαταραχές της όρασης, διεσταλµένες κόρες, κρίσεις προσθιοπίσθιων κινήσεων των οφθαλµών.
Diplopia, blurred vision, dilated pupils, oculogyric crises.
Ξηροστοµία, πικρή γεύση, σιελόρροια, δυσφαγία, τριγµός των οδόντων, λόξυγκας, κοιλιακό άλγος και δυσφορία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, µετεωρισµός, αίσθηµα καψίµατος στη γλώσσα.
Dry mouth, bitter taste, sialorrhoea, dysphagia, bruxism, hiccups, abdominal pain and distress, constipation, diarrhoea, flatulence, burning sensation of the tongue.
Κατακράτηση ούρων, ακράτεια ούρων, σκουρόχρωµα ούρα, πριαπισµός.
Urinary retention, urinary incontinence, dark urine, priapism.
Ερύθηµα, αυξηµένη εφίδρωση, σκουρόχρωµος ιδρώτας, εξάνθηµα, τριχόπτωση.
Flushing, increased sweating, dark sweat, rash, hair loss.
∆ιαταραχές µεταβολισµού και θρέψης:
Metabolism and nutrition disorders:
Αύξηση ή απώλεια βάρους, οίδηµα
Weight gain or loss, oedema.
Σύγχυση, αϋπνία, εφιάλτες, παραισθήσεις, ψευδαισθήσεις, ταραχή, άγχος, ευφορία
Confusion, insomnia, nightmares, hallucinations, delusions, agitation, anxiety, euphoria.
∆ιάφορα:
Miscellaneous:
Αδυναµία, λιποθυµία, κόπωση, κεφαλαλγία, βράγχος φωνής, κακουχία, εξάψεις, αίσθηµα διέγερσης, παράξενοι τρόποι αναπνοής, κακόηθες νευροληπτικό σύνδροµο, κακόηθες µελάνωµα.
Weakness, faintness, fatigue, headache, hoarseness, malaise, hot flushes, sense of stimulation, bizarre breathing patterns, neuroleptic malignant syndrome, malignant melanoma.
Οι πιο συχνές ανεπιθύµητες ενέργειες που προκαλούνται από την εντακαπόνη σχετίζονται µε την αυξηµένη ντοπαµινεργική δράση και παρουσιάζονται τις περισσότερες φορές στην αρχή της θεραπευτικής αγωγής.
The most frequent adverse reactions caused by entacapone relate to the increased dopaminergic activity and occur most commonly at the beginning of the treatment.
Η µείωση της δόσης της λεβοντόπα µειώνει τη βαρύτητα και τη συχνότητα των ενεργειών αυτών.
Reduction of levodopa dosage decreases the severity and frequency of the reactions.
Η άλλη µείζων κατηγορία ανεπιθύµητων ενεργειών είναι τα συµπτώµατα από το γαστρεντερικό σύστηµα, στα οποία συµπεριλαµβάνονται ναυτία, έµετος, κοιλιακά άλγη, δυσκοιλιότητα και διάρροια.
The other major class of adverse reactions are gastrointestinal symptoms, including nausea, vomiting, abdominal pain, constipations and diarrhoea.
Η εντακαπόνη µπορεί να αποχρωµατίσει τα ούρα προσδίδοντας τους µια καφεκόκκινη απόχρωση, αλλά πρόκειται για ακίνδυνο φαινόµενο.
Urine may be discoloured reddish-brown by entacapone, but this is a harmless phenomenon.
Οι παρακάτω ανεπιθύµητες ενέργειες, που αναφέρονται στον Πίνακα 1, έχουν συγκεντρωθεί και από κλινικές µελέτες µε εντακαπόνη και από την κυκλοφορία της εντακαπόνης στην αγορά για τη συνδυασµένη χρήση εντακαπόνης µε αναστολέα λεβοντόπα/ DDC.
The following adverse reactions, listed in Table 1, have been accumulated both from clinical studies
Ανεπιθύµητες ενέργειες
Adverse reactions
8 ∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος Πολύ συχνές:
Nervous system disorders Very common:
∆υσκινησία, επιδείνωση παρκινσονισµού Ζάλη, δυστονία, υπερκινησία
Dyskinesia, Parkinsonism aggravated Dizziness, dystonia, hyperkinesia
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος Πολύ συχνές:
Common:
Ναυτία ∆ιάρροια, κοιλιακό άλγος, ξηροστοµία, δυσκοιλιότητα, έµετος Ανορεξία Κολίτιδα
Nausea Diarrhoea, abdominal pain, dry mouth, constipation, vomiting Anorexia Colitis
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Πολύ συχνές:
Renal and urinary disorders Very common:
Αποχρωµατισµός των ούρων
Urine discolouration
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού Σπάνιες:
Skin and subcutaneous tissue disorders Rare:
Ερυθηµατώδες ή κηλιδοβλατιδώδες εξάνθηµα Κνίδωση Αποχρωµατισµός δέρµατος, τριχωτού κεφαλής, προσώπου και νυχιών
Urticaria Skin, hair, beard and nail discolorations
Κόπωση, αυξηµένη εφίδρωση, πτώσεις Μείωση βάρους
Fatigue, sweating increased, fall Weight decrease
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Σπάνιες:
Hepatobiliary disorders Rare:
Μη γνωστές:
Hepatic function tests abnormal Not known:
Μη φυσιολογικές δοκιµασίες ηπατικής λειτουργίας Ηπατίτιδα µε κυρίως χολοστατικά ευρήµατα (βλ. παράγραφο 4. 4)
Hepatitis with mainly cholestatic features (see section 4.4)
Αϋπνία, παραισθήσεις, σύγχυση, εφιάλτες, ανησυχία
Insomnia, hallucinations, confusion, nightmares, agitation
* Οι ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν ταξινοµηθεί σύµφωνα µε την συχνότητα, οι πιο συχνές πρώτες, χρησιµοποιώντας τον παρακάτω κανόνα:
are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the
Πολύ συχνές (> 1/ 10), συχνές (> 1/ 100 έως < 1/ 10), όχι συχνές (> 1/ 1. 000 έως < 1/ 100), σπάνιες (> 1/ 10. 000) έως < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000), άγνωστες (δεν είναι δυνατόν να εκτιµηθούν από τα διαθέσιµα δεδοµένα, καθώς δεν µπορούν να εξαχθούν έγκυροι υπολογισµοί από τις κλινικές και επιδηµιολογικές µελέτες).
Very common (≥ 1/ 10); common (1≥ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data, since no valid estimate can be derived from clinical trials or epidemiological studies).
Η εντακαπόνη σε συνδυασµό µε λεβοντόπα έχει συσχετιστεί µε µεµονωµένα περιστατικά µε υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ηµέρας και επεισόδια αιφνίδιας έναρξης ύπνου.
Entacapone in association with levodopa has been associated with isolated cases of excessive daytime somnolence and sudden sleep onset episodes.
Μεµονωµένες περιπτώσεις NMS έχουν αναφερθεί µετά την απότοµη µείωση ή τη διακοπή χρήσης της εντακαπόνης και άλλων ντοπαµινεργικών θεραπευτικών αγωγών.
Isolated cases of NMS have been reported following the abrupt reduction or discontinuation of entacapone and other dopaminergic treatments.
Έχουν αναφερθεί µεµονωµένες περιπτώσεις ραβδοµυόλυσης.
Isolated cases of rhabdomyolysis have been reported.
Οι ακόλουθες µη φυσιολογικές εργαστηριακές µετρήσεις έχουν αναφερθεί µε θεραπεία µε λεβοντόπα/ καρβιντόπα και θα πρέπει, εποµένως, να αναγνωρίζονται όταν γίνεται θεραπεία σε ασθενείς µε Stalevo:
The following laboratory abnormalities have been reported with levodopa/ carbidopa treatment and should, therefore, be acknowledged when treating patients with Stalevo:
Συνήθως, τα επίπεδα του αζώτου της ουρίας του αίµατος, της κρεατινίνης και του ουρικού οξέος είναι χαµηλότερα κατά τη διάρκεια της χορήγησης λεβοντόπα/ καρβιντόπα από ότι όταν χορηγείται µόνο λεβοντόπα.
Commonly, levels of blood urea nitrogen, creatinine, and uric acid are lower during administration of levodopa/ carbidopa than with levodopa alone.
Στις παροδικές µη φυσιολογικές µετρήσεις περιλαµβάνονται αυξηµένες τιµές της ουρίας του αίµατος, της AST (SGOT), της ALT (SGPT), της LDH, της χολερυθρίνης και της αλκαλικής φωσφατάσης.
Transient abnormalities include elevated values of blood urea, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, bilirubin, and alkaline phosphatase.
Έχουν αναφερθεί µειωµένες τιµές αιµοσφαιρίνης, αιµατοκρίτη, αυξηµένες τιµές της γλυκόζης του 9 ορού και των λευκών αιµοσφαιρίων, βακτήρια και αίµα στα ούρα.
8 Decreased haemoglobin, haematocrit, elevated serum glucose and white blood cells, bacteria and blood in the urine have been reported.
Έχουν αναφερθεί θετικές εξετάσεις κατά Coombs, τόσο για τη λεβοντόπα/ καρβιντόπα όσο και για τη λεβοντόπα µόνον, αλλά η αιµολυτική αναιµία είναι εξαιρετικά σπάνια.
Positive Coombs' tests have been reported, both for levodopa/ carbidopa and for levodopa alone, but haemolytic anaemia is extremely rare.
Η λεβοντόπα/ καρβιντόπα µπορεί να προκαλέσει ψευδώς θετικό αποτέλεσµα όταν χρησιµοποιείται ράβδος µέτρησης για την εξέταση της κετόνης στα ούρα και η αντίδραση αυτή δεν αλλάζει µε βρασµό του δείγµατος των ούρων.
Levodopa/ carbidopa may cause false positive result when a dipstick is used to test for urinary ketone and this reaction is not altered by boiling the urine sample.
Η χρήση µεθόδων οξειδάσης γλυκόζης µπορεί να δώσει ψευδώς αρνητικά αποτελέσµατα για γλυκοζουρία.
The use of glucose oxidase methods may give false negative results for glycosuria.
Ανάµεσα στα στοιχεία που προέκυψαν µετά την κυκλοφορία του προϊόντος είναι και µεµονωµένες περιπτώσεις υπερδοσολογίας στις οποίες οι αναφερόµενες υψηλότερες ηµερήσιες δόσεις λεβοντόπας και εντακαπόνης ήταν τουλάχιστον 10. 000 mg και 40. 000 mg αντιστοίχως.
The post-marketing data includes isolated cases of overdose in which the reported highest daily doses of levodopa and entacapone have been at least 10,000 mg and 40,000 mg, respectively.
Ανάµεσα στα οξέα συµπτώµατα και σηµεία σε αυτές τις περιπτώσεις υπερδοσολογίας ήταν και ανησυχία, κατάσταση σύγχυσης, κώµα, βραδυκαρδία, κοιλιακή ταχυκαρδία, αναπνοή Cheyne- Stokes, αποχρωµατισµός του δέρµατος, της γλώσσας και του επιπεφυκότα και χρωµατουρία.
The acute symptoms and signs in these cases of overdose included agitation, confusional state, coma, bradycardia, ventricular tachycardia, Cheyne-Stokes respiration, discolourations of skin, tongue and conjunctiva, and chromaturia.
Η αντιµετώπιση οξείας υπερδοσολογίας από θεραπεία µε το Stalevo είναι παρόµοια µε την οξεία υπερδοσολογία από λεβοντόπα.
Management of acute overdosage with Stalevo therapy is similar to acute overdosage with levodopa.
Ωστόσο, η πυριδοξίνη δεν είναι αποτελεσµατική ως προς την αντιστροφή της δράσης του Stalevo.
Pyridoxine, however, is not effective in reversing the actions of Stalevo.
Συνιστάται νοσηλεία και θα πρέπει να χρησιµοποιηθούν γενικά υποστηρικτικά µέτρα µε άµεση πλύση στοµάχου και επανειληµµένες δόσεις ξυλάνθρακα στο επακόλουθο χρονικό διάστηµα.
Hospitalisation is advised and general supportive measures should be employed with immediate gastric lavage and repeated doses of charcoal over time.
Αυτό µπορεί να επιταχύνει την αποβολή της εντακαπόνης, ιδιαίτερα µειώνοντας την απορρόφηση/ επαναπορρόφησή της από τη γαστρεντερική οδό.
This may hasten the elimination of entacapone in particular by decreasing its absorption/ reabsorption from the GI tract.
Η επάρκεια του αναπνευστικού, κυκλοφορικού και νεφρικού συστήµατος πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά και να χρησιµοποιηθούν κατάλληλα υποστηρικτικά µέσα.
The adequacy of the respiratory, circulatory and renal systems should be carefully monitored and appropriate supportive measures employed.
Θα πρέπει να αρχίσει παρακολούθηση µε ΗΚΓ και ο ασθενής να παρακολουθείται προσεκτικά για τυχόν εµφάνιση αρρυθµιών.
ECG monitoring should be started and the patient carefully monitored for the possible development of arrhythmias.
Αν απαιτηθεί, θα πρέπει να δοθεί η κατάλληλη θεραπεία για την αντιµετώπιση των αρρυθµιών.
If required, appropriate, anti-arrhythmic therapy should be given.
Η αξία της αιµοκάθαρσης για την αντιµετώπιση της υπερδοσολογίας δεν είναι γνωστή.
The value of dialysis in the treatment of overdosage is not known.
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: ντόπα και παράγωγα της ντόπα.
Pharmacotherapeutic group: dopa and dopa derivatives, ATC code:
Κωδικός ATC:
N04BA03
N04BA03 Σύµφωνα µε τα µέχρι τώρα γνωστά, τα συµπτώµατα της νόσου του Parkinson σχετίζονται µε την ελάττωση της ντοπαµίνης στο ραβδωτό σώµα.
According to the current understanding, the symptoms of Parkinson’ s disease are related to depletion of dopamine in the corpus striatum.
Η ντοπαµίνη δε διαπερνά τον αιµατο- εγκεφαλικό φραγµό.
Dopamine does not cross the blood-brain barrier.
Η λεβοντόπα, πρόδροµος της ντοπαµίνης, διαπερνά τον αιµατο- εγκεφαλικό φραγµό και ανακουφίζει τα συµπτώµατα της νόσου.
Levodopa, the precursor of dopamine, crosses the blood brain barrier and relieves the symptoms of the disease.
Καθώς η λεβοντόπα µεταβολίζεται σε µεγάλο βαθµό στην περιφέρεια, µόνον ένα µικρό τµήµα µιας δεδοµένης δόσης φθάνει στο κεντρικό νευρικό σύστηµα, όταν χορηγείται λεβοντόπα χωρίς αναστολείς µεταβολικών ενζύµων.
As levodopa is extensively metabolised in the periphery only a small portion of a given dose reaches the central nervous system when levodopa is administered without metabolic enzyme inhibitors.
Η καρβιντόπα και η βενσεραζίδη είναι περιφερικοί αναστολείς του DDC, οι οποίοι µειώνουν τον περιφερικό µεταβολισµό της λεβοντόπα σε ντοπαµίνη και έτσι υπάρχει διαθέσιµη στον εγκέφαλο περισσότερη λεβοντόπα.
Carbidopa and benserazide are peripheral DDC inhibitors which reduce the peripheral metabolism of levodopa to dopamine and, thus, more levodopa is available to the brain.
Όταν η αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα µειώνεται µε ταυτόχρονη χορήγηση ενός αναστολέα DDC, µπορεί να χρησιµοποιηθεί χαµηλότερη δόση λεβοντόπα και µειώνεται η επίπτωση ανεπιθύµητων ενεργειών όπως η ναυτία.
When decarboxylation of levodopa is reduced with the co-administration of a DDC inhibitor, a lower dose of levodopa can be used and the incidence of undesirable effects such as nausea is reduced.
Με την αναστολή της αποκαρβοξυλάσης από έναν αναστολέα DDC, η COMT γίνεται η κύρια περιφερική µεταβολική οδός καταλύοντας τη µετατροπή της λεβοντόπα σε 3- O- µεθυλντόπα (3 - OMD), ένα δυνητικά επιβλαβή µεταβολίτη της λεβοντόπα.
With inhibition of the decarboxylase by a DDC inhibitor, COMT becomes the major peripheral metabolic pathway catalyzing the conversion of levodopa to 3-O-methyldopa (3-OMD), a potentially harmful metabolite of levodopa.
Η εντακαπόνη είναι ένας αναστρέψιµος, ειδικός αναστολέας COMT µε κυρίως περιφερική δράση, ο οποίος προορίζεται για ταυτόχρονη χορήγηση µε λεβοντόπα.
Entacapone is a reversible, specific and mainly peripherally acting COMT inhibitor designed for concomitant administration with levodopa.
10 προφίλ της λεβοντόπα.
Entacapone slows the clearance of levodopa from the bloodstream resulting in an increased area under the curve (AUC) in the pharmacokinetic profile of levodopa.
Τα στοιχεία των θεραπευτικών δράσεων του Stalevo βασίζονται σε δύο διπλές- τυφλές µελέτες φάσης ΙΙΙ σε σύνολο ασθενών 376 µε νόσο Parkinson µε διακυµάνσεις της κινητικότητας στο τέλος της δόσης, στους οποίους δόθηκε εντακαπόνη ή εικονικό φάρµακο µαζί µε κάθε δόση αναστολέα της λεβοντόπα/ DDC.
The evidence of the therapeutic effects of Stalevo is based on two phase III double-blind studies, in which 376 Parkinson’ s disease patients with end-of-dose motor fluctuations received either
Ο καθηµερινός χρόνος ON µε και χωρίς εντακαπόνη καταγράφηκε σε κατ 'οίκον ηµερολόγια από τους ασθενείς.
Daily ON time with and without entacapone was recorded in home-diaries by patients.
Στην πρώτη µελέτη, η εντακαπόνη αύξησε το µέσο καθηµερινό χρόνο ON κατά 1 ώρα και 20 λεπτά (CI 95% 45 λεπτά, 1ώρα και 56 λεπτά) από την τιµή έναρξης.
In the first study, entacapone increased the mean daily ON time by 1 h 20 min (CI 95% 45 min, 1 h 56 min) from baseline.
Αυτό αντιστοιχούσε σε αύξηση 8, 3% στην αναλογία του καθηµερινού χρόνου ON.
This corresponded to an 8.3% increase in the proportion of daily ON time.
Αντίστοιχα, η µείωση στον καθηµερινό χρόνο OFF ήταν 24% στην οµάδα της εντακαπόνης και 0% στην οµάδα του εικονικού φαρµάκου.
Correspondingly, the decrease in daily OFF time was 24% in the entacapone group and 0% in the placebo group.
Στη δεύτερη µελέτη, η µέση αναλογία καθηµερινού χρόνου ON αυξήθηκε κατά 4, 5% (CI 95% 0, 93%, 7, 97%) από την τιµή έναρξης.
This is translated to a mean increase of 35 min in the daily ON time.
Αυτό µεταφράζεται ως µέση αύξηση 35 λεπτών στον ηµερήσιο χρόνο ON. Αντίστοιχα, ο ηµερήσιος χρόνος OFF µειώθηκε κατά 18% στην εντακαπόνη και κατά 5% στο εικονικό φάρµακο.
Correspondingly, the daily OFF time decreased by 18% on entacapone and by 5% on placebo.
Επειδή οι δράσεις των δισκίων Stalevo είναι ισοδύναµες µε εκείνη δισκίου εντακαπόνης 200 mg που χορηγείται ταυτόχρονα µε τα παρασκευάσµατα καρβιντόπα/ λεβοντόπα τυπικής απελευθέρωσης που διατίθενται στο εµπόριο σε αντίστοιχες δόσεις, τα αποτελέσµατα αυτά µπορούν να χρησιµοποιηθούν για να περιγράψουν τις δράσεις και του Stalevo.
Because the effects of Stalevo tablets are equivalent with entacapone 200 mg tablet administered concomitantly with the commercially available standard release carbidopa/ levodopa preparations in corresponding doses these results are applicable to describe the effects of Stalevo as well.
Απορρόφηση/ Κατανοµή:
Absorption/ Distribution:
Υπάρχουν ουσιαστικές διαφοροποιήσεις της απορρόφησης της εντακαπόνης τόσο σε κάθε µεµονωµένο άτοµο όσο και από άτοµο σε άτοµο.
There are substantial inter- and intra-individual variations in the absorption of levodopa, carbidopa and entacapone.
Η καρβιντόπα απορροφάται και αποβάλλεται ελαφρώς πιο αργά σε σύγκριση µε τη λεβοντόπα.
Carbidopa is absorbed and eliminated slightly slower compared with levodopa.
Όταν χορηγείται ξεχωριστά χωρίς τις δύο δραστικές ουσίες, η βιοδιαθεσιµότητα για τη λεβοντόπα είναι 15 - 33%, για την καρβιντόπα 40 - 70% και για την εντακαπόνη 35% µετά από µία δόση 200 mg που λαµβάνεται από το στόµα.
When given separately without the two other active substances, the bioavailability for levodopa is 15-33%, for carbidopa 40-70% and for entacapone 35% after a 200 mg oral dose.
Γεύµατα πλούσια σε µεγάλα ουδέτερα αµινοξέα ενδέχεται να καθυστερήσουν και να µειώσουν την απορρόφηση της λεβοντόπα.
Meals rich in large neutral amino acids may delay and reduce the absorption of levodopa.
Η τροφή δεν επηρεάζει σε σηµαντικό βαθµό την απορρόφηση της εντακαπόνης.
Food does not significantly affect the absorption of entacapone.
Ο όγκος κατανοµής τόσο της λεβοντόπα (Vd 0, 36- 1, 6 l/ kg) όσο και της εντακαπόνης (Vdss 0, 27 l/ kg) είναι µετρίως µικρός ενώ δεν υπάρχουν διαθέσιµα στοιχεία για την καρβιντόπα.
The distribution volume of both levodopa (Vd 0.36-1.6 l/ kg) and entacapone (Vdss 0.27 l/ kg) is moderately small while no data for carbidopa are available.
Η λεβοντόπα δεσµεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσµατος µόνο σε µικρό βαθµό της τάξης περίπου του 10- 30% και η καρβιντόπα δεσµεύεται κατά 36% περίπου, ενώ η εντακαπόνη δεσµεύεται σε µεγάλο βαθµό στις πρωτεΐνες του πλάσµατος (περίπου 98%), κυρίως στη λευκωµατίνη του ορού.
Levodopa is bound to plasma protein only to a minor extent of about 10-30% and carbidopa is bound approximately 36%, while entacapone is extensively bound to plasma proteins (about 98%), mainly to serum albumin.
Σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η εντακαπόνη δεν αντικαθιστά άλλες εκτενώς δεσµευµένες δραστικές ουσίες (π. χ. βαρφαρίνη, σαλικυλικό οξύ, φαινυλβουταζόνη ή διαζεπάµη) ούτε αντικαθίσταται σε σηµαντικό βαθµό από οποιεσδήποτε από αυτές τις ουσίες στις θεραπευτικές ή µεγαλύτερες συγκεντρώσεις.
At therapeutic concentrations, entacapone does not displace other extensively bound active substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
Μεταβολισµός και αποβολή:
Metabolism and Elimination:
Η λεβοντόπα µεταβολίζεται σε µεγάλο βαθµό σε διάφορους µεταβολίτες και οι δύο πιο σηµαντικοί οδοί είναι η αποκαρβοξυλίωση από την ντόπα αποκαρβοξυλάση (DDC) και η O- µεθυλίωση από την κατεχολ- O- µεθυλτρανσφεράση (COMT).
Levodopa is extensively metabolised to various metabolites, decarboxylation by dopa decarboxylase (DDC) and O-methylation by catechol-O-methyltransferase (COMT) being the most important pathways.
Η καρβιντόπα µεταβολίζεται σε δύο κύριους µεταβολίτες, οι οποίοι απεκκρίνονται στα ούρα ως γλυκουρονίδια και µη συζευγµένες ενώσεις.
Carbidopa is metabolized to two main metabolites which are excreted in the urine as glucuronides and unconjugated compounds.
Η αναλλοίωτη καρβιντόπα αντιστοιχεί στο 30% της συνολικής απέκκρισης µέσω των ούρων.
Unchanged carbidopa accounts for 30% of the total urinary excretion.
Η εντακαπόνη µεταβολίζεται σχεδόν πλήρως πριν την απέκκριση µέσω των ούρων (10 έως 20%) και της χολής/ κοπράνων (80 έως 90%).
Entacapone is almost completely metabolized prior to excretion via urine (10 to 20%) and bile/ feces (80 to 90%).
Η κύρια µεταβολική οδός είναι η γλυκουρονιδίωση της νετακαπόνης και του δραστικού µεταβολίτη της, του cis- ισοµερούς, που αντιστοιχεί περίπου στο 5% της συνολικής ποσότητας στο πλάσµα.
The main metabolic pathway is glucuronidation of entacapone and its active metabolite, the cis-isomer, which accounts for about 5% of plasma total amount.
11 Η συνολική κάθαρση για τη λεβοντόπα είναι της κλίµακας του 0, 55- 1, 38 l/ kg/ ώρα και για την εντακαπόνη είναι της κλίµακας του 0, 70 l/ kg/ ώρα.
Total clearance for levodopa is in the range of 0.55-1.38 l/ kg/ h and for entacapone is in the range of 0.70 l/ kg/ h.
Ο χρόνος ηµιζωής αποβολής (t1/ 2) είναι 0, 6- 1, 3 ώρες για τη λεβοντόπα, 2- 3 ώρες για την καρβιντόπα και 0, 4- 0, 7 ώρες για την εντακαπόνη, έκαστη εκ των οποίων χορηγήθηκε ξεχωριστά.
The elimination-half life is (t1/ 2) is 0.6-1.3 hours for levodopa, 2-3 hours for carbidopa and 0.4-0.7 hours for entacapone, each given separately.
Λόγω των σύντοµων χρόνων ηµιζωής αποβολής, δε λαµβάνει χώρα πραγµατική συσσώρευση λεβοντόπα ή εντακαπόνης κατά την επανειληµµένη χορήγηση.
Due to short elimination half-lives, no true accumulation of levodopa or entacapone occurs on repeated administration.
Στοιχεία από in vitro µελέτες όπου χρησιµοποιήθηκαν παρασκευάσµατα από ανθρώπινα ηπατικά µικροσωµάτια δείχνουν ότι η εντακαπόνη αναστέλλει το κυτόχρωµα P450 2C9 (IC50 ~4 µΜ).
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ~ 4 µM).
Η εντακαπόνη έδειξε µικρή ή µηδενική αναστολή για άλλους τύπους των ισοενζύµων P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A και CYP2C19), βλ. παράγραφο 4. 5.
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19), see section 4.5.
Χαρακτηριστικά στους ασθενείς
10 Characteristics in patients
Ηλικιωµένα άτοµα:
Elderly:
Όταν χορηγείται χωρίς καρβιντόπα και εντακαπόνη, η απορρόφηση της λεβοντόπα είναι µεγαλύτερη και η αποβολή βραδύτερη σε ηλικιωµένα από ότι σε νεαρά άτοµα.
When given without carbidopa and entacapone, the absorption of levodopa is greater and elimination is slower in elderly than in young subjects.