natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Eπομένως, η ταυτόχρονη χρήση της βορικοναζόλης με St John’ s Wort αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Therefore, concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.3).
Η βορικοναζόλη αναστέλλει τη δραστικότητα των ισοενζύμων του κυτοχρώματος P450, CYP2C19, CYP2C9 και CYP3A4.
Effects of voriconazole on other medicinal products Voriconazole inhibits the activity of cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Επομένως, η βορικοναζόλη έχει τη δυνατότητα να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα ουσιών που μεταβολίζονται από αυτά τα ισοένζυμα του CYP450.
Therefore there is potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by these CYP450 isoenzymes.
Η βορικοναζόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς που λαμβάνουν συγχρόνως φάρμακα τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT.
7 Voriconazole should be administered with caution in patients with concomitant medication that is known to prolong QT interval.
Όταν υπάρχει επίσης πιθανότητα η βορικοναζόλη να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα ουσιών που μεταβολίζονται από υποστρώματα του CYP3A4 (ορισμένα αντιισταμινικά, κινιδίνη, σιζαπρίδη, πιμοζίδη), η συγχορήγηση αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 3).
When there is also a potential for voriconazole to increase the plasma levels of substances metabolised by CYP3A4 isoenzymes (certain antihistamines, quinidine, cisapride, pimozide) co-administration is contraindicated (see below and section 4.3).
Τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη, πιμοζίδη και κινιδίνη (υποστρώματα του CYP3A4):
Terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide and quinidine (CYP3A4 substrates):
Παρότι δεν μελετήθηκε, η συγχορήγηση της βορικοναζόλης με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη, πιμοζίδη ή κινιδίνη αντενδείκνυται, καθώς αυξημένες συγκεντρώσεις των φαρμακευτικών αυτών ουσιών στο πλάσμα μπορούν να οδηγήσουν σε παράταση του QTc και σε σπάνιες περιπτώσεις σε torsades de pointes (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Although not studied, coadministration of voriconazole with terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide, or quinidine is contraindicated, since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.3).
Σιρόλιμους (υπόστρωμα του CYP3A4):
Sirolimus (CYP3A4 substrate):
Η βορικοναζόλη αύξησε την Cmax και την AUCτ του σιρόλιμους (2 mg εφάπαξ δόση) κατά 556% και 1014% αντίστοιχα.
Voriconazole increased sirolimus (2 mg single dose) Cmax and AUCτ by 556% and 1014%, respectively.
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση βορικοναζόλης και σιρόλιμους (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated (see section 4.3).
Αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας (υποστρώματα του CYP3A4):
Ergot alkaloids (CYP3A4 substrates):
Παρόλο που δεν έχει μελετηθεί, η βορικοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των αλκαλοειδών της ερυσιβώδους ολύρας (εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη), και να οδηγήσει σε εργοτισμό.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of ergot alkaloids (ergotamine and dihydroergotamine) and lead to ergotism.
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση της βορικοναζόλης με αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Coadministration of voriconazole with ergot alkaloids is contraindicated (see section 4.3).
8 Κυκλοσπορίνη (υπόστρωμα του CYP3A4):
Ciclosporin (CYP3A4 substrate):
Η βορικοναζόλη αύξησε την Cmax και την AUCτ της κυκλοσπορίνης τουλάχιστον κατά 13% και 70% αντίστοιχα, σε σταθεροποιημένους ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού.
In stable, renal transplant recipients, voriconazole increased ciclosporin Cmax and AUCτ by at least 13% and 70% respectively.
Κατά την έναρξη θεραπείας με βορικοναζόλη σε ασθενείς οι οποίοι ήδη λαμβάνουν κυκλοσπορίνη, συνιστάται να μειώνεται στο μισό η δόση της κυκλοσπορίνης και η προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων της.
When initiating voriconazole in patients already receiving ciclosporin it is recommended that the ciclosporin dose be halved and ciclosporin level carefully monitored.
Αυξημένα επίπεδα κυκλοσπορίνης έχουν συσχετισθεί με νεφροτοξικότητα.
Increased ciclosporin levels have been associated with nephrotoxicity.
Όταν διακόπτεται η χορήγηση της βορικοναζόλης, τα επίπεδα της κυκλοσπορίνης πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή και η δόση να αυξάνεται όταν χρειάζεται.
When voriconazole is discontinued, ciclosporin levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Σε άτομα που λαμβάνουν δόση συντήρησης μεθαδόνης (32 - 100 mg εφάπαξ ημερησίως), η συγχορήγηση από του στόματος βορικοναζόλης (400 mg δύο φορές την ημέρα για 2 ημέρες, στη συνέχεια 200 mg δύο φορές την ημέρα για 4 ημέρες) αύξησε τη Cmax και την AUCτ της φαρμακολογικά δραστικής R- μεθαδόνης κατά 31% και 47% αντίστοιχα, ενώ η Cmax και η AUCτ του S- εναντιομερούς αυξήθηκαν περίπου κατά 65% και 103% αντίστοιχα.
In subjects receiving a methadone maintenance dose (32-100 mg once daily) coadministration of oral voriconazole (400 mg twice daily for 1 day, then 200 mg twice daily for four days) increased the Cmax and AUC of pharmacologically active R-methadone by 31% and 47%, respectively, whereas the Cmax and AUC of the S-enantiomer increased by approximately 65% and 103%, respectively.
Οι συγκεντρώσεις της βορικοναζόλης στο πλάσμα κατά τη διάρκεια της συγχορήγησης με μεθαδόνη ήταν συγκρίσιμες με τα επίπεδα βορικοναζόλης (ιστορικά δεδομένα) σε υγιή άτομα που δεν ελάμβαναν καμία άλλη θεραπεία.
Voriconazole plasma concentrations during coadministration of methadone were comparable to voriconazole levels (historical data) in healthy subjects without any comedication.
Συνιστάται συχνή παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών και της τοξικότητας που σχετίζεται με αυξημένες συγκεντρώσεις μεθαδόνης στο πλάσμα, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QT, κατά την διάρκεια της συγχορήγησης.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to increased plasma concentrations of methadone, including QT prolongation, is recommended during coadministration.
Η ελάττωση της δόσης της μεθαδόνης ενδέχεται να είναι απαραίτητη.
Dose reduction of methadone may be needed.
Η χορήγηση βορικοναζόλης από του στόματος στη σταθερή κατάσταση αύξησε την AUCτ μίας εφάπαξ δόσης αλφαιντανίλης κατά 6 φορές.
Steady-state administration of oral voriconazole increased the AUCτ of a single dose of alfentanil by 6-fold.
Η μείωση στη δόση της αλφαιντανίλης και άλλων βραχείας δράσης οπιοειδών που έχουν παρόμοια δομή με την αλφαιντανίλη και μεταβολίζονται από το CYP3A4 (π. χ. φαιντανύλη και σουφαιντανίλη) θα πρέπει να ληφθεί υπόψη όταν συγχορηγούνται με βορικοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil), should be considered when coadministered with voriconazole (see section 4.4).
Τακρόλιμος (υπόστρωμα του CYP3A4):
Tacrolimus (CYP3A4 substrate):
Η βορικοναζόλη αύξησε την Cmax και την AUCt (την επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα – χρόνου μέχρι την τελευταία προσδιοριζόμενη ποσοτικά μέτρηση) του τακρόλιμου (0, 1 mg/ kg εφάπαξ δόση) κατά 117% και 221% αντίστοιχα.
Voriconazole increased tacrolimus (0.1 mg/ kg single dose) Cmax and AUCt (area under the plasma concentration time curve to the last quantifiable measurement) by 117% and 221%, respectively.
Κατά την έναρξη της θεραπείας με βορικοναζόλη σε ασθενείς οι οποίοι ήδη λαμβάνουν τακρόλιμο συνιστάται η δόση του τακρόλιμου να μειώνεται στο 1/ 3 της συνήθους δόσης και τα επίπεδα τακρόλιμου να παρακολουθούνται με προσοχή.
When initiating voriconazole in patients already receiving tacrolimus, it is recommended that the tacrolimus dose be reduced to a third of the original dose and tacrolimus level carefully monitored.
Αυξημένα επίπεδα τακρόλιμου έχουν συσχετισθεί με νεφροτοξικότητα.
Increased tacrolimus levels have been associated with nephrotoxicity.
Όταν η θεραπεία με βορικοναζόλη διακόπτεται, τα επίπεδα τακρόλιμου πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή και η δόση να αυξάνεται όταν χρειάζεται.
When voriconazole is discontinued, tacrolimus levels must be carefully monitored and the dose increased as necessary.
Από του στόματος αντιπηκτικά:
Oral anticoagulants:
Βαρφαρίνη (υπόστρωμα του CYP2C9):
Warfarin (CYP2C9 substrate):
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης (300 mg δύο φορές την ημέρα) και βαρφαρίνης (30 mg εφάπαξ δόση) αύξησε το μέγιστο χρόνο προθρομβίνης κατά 93%.
Coadministration of voriconazole (300 mg twice daily) with warfarin (30 mg single dose) increased maximum prothrombin time by 93%.
Συνιστάται η στενή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης, εάν η βαρφαρίνη και η βορικοναζόλη συγχορηγούνται.
Close monitoring of prothrombin time is recommended if warfarin and voriconazole are coadministered.
Άλλα αντιπηκτικά από του στόματος π. χ. φαινπροκουμόνη, ασενοκουμαρόλη (υποστρώματα του CYP2C9, CYP3Α4):
8 Other oral anticoagulants e. g. phenprocoumon, acenocoumarol (CYP2C9, CYP3A4 substrates):
Παρόλο που δεν έχει μελετηθεί, η βορικοναζόλη μπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των κουμαρινών και επομένως να προκαλέσει μία αύξηση στον χρόνο προθρομβίνης.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma concentrations of coumarins and therefore may cause an increase in prothrombin time.
Εάν σε ασθενείς, οι οποίοι λαμβάνουν σκευάσματα κουμαρίνης, συγχορηγείται βορικοναζόλη, πρέπει να παρακολουθείται ο χρόνος προθρομβίνης σε σύντομα χρονικά διαστήματα και η δοσολογία των αντιπηκτικών να ρυθμίζεται ανάλογα.
If patients receiving coumarin preparations are treated simultaneously with voriconazole, the prothrombin time should be monitored at close intervals and the dosage of anticoagulants adjusted accordingly.
Σουλφονυλουρίες (υποστρώματα του CYP2C9):
Sulphonylureas (CYP2C9 substrates):
Παρότι δεν μελετήθηκε, η βορικοναζόλη πιθανόν να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των σουλφονυλουριών στο πλάσμα (π. χ. τολβουταμίδη, γλιπιζίδη και γλιβουρίδη) και να προκαλέσει, επομένως, υπογλυκαιμία.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of sulphonylureas (e. g. tolbutamide, glipizide, and glyburide) and therefore cause hypoglycaemia.
Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα κατά τη συγχορήγηση.
Careful monitoring of blood glucose is recommended during coadministration.
9 Στατίνες (υποστρώματα του CYP3A4):
Statins (CYP3A4 substrates):
Παρότι δεν μελετήθηκε κλινικά, η βορικοναζόλη έδειξε να αναστέλλει τον μεταβολισμό της λοβαστατίνης in vitro (με μικροσωματιακό κλάσμα ήπατος ανθρώπου).
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit lovastatin metabolism in vitro (human liver microsomes).
Επομένως, η βορικοναζόλη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα των στατινών που μεταβολίζονται από το CYP3A4.
Therefore, voriconazole is likely to increase plasma levels of statins that are metabolised by CYP3A4.
Συνιστάται να εκτιμάται η ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας της στατίνης κατά τη συγχορήγηση.
It is recommended that dose adjustment of the statin be considered during coadministration.
Αυξημένα επίπεδα στατινών συσχετίσθηκαν με ραβδομυόλυση.
Increased statin levels have been associated with rhabdomyolysis.
Βενζοδιαζεπίνες (υποστρώματα του CYP3A4):
Benzodiazepines (CYP3A4 substrates):
Παρότι δεν μελετήθηκε κλινικά, η βορικοναζόλη έδειξε να αναστέλλει τον μεταβολισμό της μιδαζολάμης in vitro (με μικροσωματιακό κλάσμα ήπατος ανθρώπου).
Although not studied clinically, voriconazole has been shown to inhibit midazolam metabolism in vitro (human liver microsomes).
Επομένως, η βορικοναζόλη είναι πιθανό να αυξήσει τα επίπεδα στο πλάσμα των βενζοδιαζεπινών που μεταβολίζονται στο CYP3A4 (π. χ. μιδαζολάμη και τριαζολάμη) και να οδηγήσει σε παρατεταμένη κατασταλτική επίδραση.
Therefore, voriconazole is likely to increase the plasma levels of benzodiazepines that are metabolised by CYP3A4 (midazolam and triazolam) and lead to a prolonged sedative effect.
Συνιστάται να εκτιμάται η ανάγκη προσαρμογής της δοσολογίας της βενζοδιαζεπίνης κατά τη συγχορήγηση.
It is recommended that dose adjustment of the benzodiazepine be considered during coadministration.
Αλκαλοειδή της Vinca (υποστρώματα του CYP3A4):
Vinca Alkaloids (CYP3A4 substrates):
Παρότι δεν μελετήθηκε, η βορικοναζόλη πιθανόν να αυξήσει τις συγκεντρώσεις των αλκαλοειδών της Vinca (π. χ. βινκριστίνη και βινμπλαστίνη) στο πλάσμα και να οδηγήσει σε νευροτοξικότητα.
Although not studied, voriconazole may increase the plasma levels of the vinca alkaloids (e. g. vincristine and vinblastine) and lead to neurotoxicity.
Πρεδνιζολόνη (υπόστρωμα του CYP3A4):
Prednisolone (CYP3A4 substrate):
Η βορικοναζόλη αύξησε τη Cmax και την AUCτ της πρεδνιζολόνης (60 mg εφάπαξ δόση) κατά 11% και 34% αντίστοιχα.
Voriconazole increased Cmax and AUCτ of prednisolone (60 mg single dose) by 11% and 34%, respectively.
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας.
No dosage adjustment is recommended.
Διγοξίνη (διάμεσος μεταφορέας της Ρ- γλυκοπρωτεΐνης):
Digoxin (P-glycoprotein mediated transport):
Η βορικοναζόλη δεν επηρέασε σημαντικά τη Cmax και την AUCτ της διγοξίνης (0, 25 mg μία φορά ημερησίως).
Voriconazole had no significant effect on Cmax and AUCτ of digoxin (0.25 mg once daily).
Μυκοφαινολικό οξύ (υπόστρωμα της UDP- γλυκουρόνυλο τρανσφεράσης):
Mycophenolic acid (UDP-glucuronyl transferase substrate):
Η βορικοναζόλη δεν έχει καμία επίδραση στη Cmax και την AUCτ του μυκοφαινολικού οξέος (1 g εφάπαξ δόση).
Voriconazole had no effect on the Cmax and AUCt of mycophenolic acid (1 g single dose).
Μη Στεροειδή Αντιφλεγμονώδη Φάρμακα (υποστρώματα του CYP2C9):
Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (CYP2C9 substrates):
Η βορικοναζόλη αύξησε τη Cmax και την AUC της ιβουπροφαίνης (400 mg εφάπαξ δόση) κατά 20% και 100% αντίστοιχα.
Voriconazole increased Cmax and AUC of ibuprofen (400 mg single dose) by 20% and 100%, respectively.
Η βορικοναζόλη αύξησε τη Cmax και την AUC της δικλοφενάκης (50 mg εφάπαξ δόση) κατά 114% και 78% αντίστοιχα.
Voriconazole increased Cmax and AUC of diclofenac (50 mg single dose) by 114% and 78%, respectively.
Συνιστάται συχνή παρακολούθηση για ανεπιθύμητες ενέργειες και τοξικότητα σχετιζόμενες με τα ΜΣΑΦ.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to NSAIDs is recommended.
Μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή της δοσολογίας των ΜΣΑΦ.
Adjustment of dosage of NSAIDs may be needed.
Αμφίδρομες αλληλεπιδράσεις
Two-way interactions
Η φαινυτοΐνη (300 mg μια φορά ημερησίως) μείωσε τη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης κατά 49% και 69% αντίστοιχα.
Phenytoin (300 mg once daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by 49% and 69%, respectively.
Η βορικοναζόλη (400 mg δύο φορές ημερησίως, βλέπε παράγραφο 4. 2) αύξησε τη Cmax και την AUCτ της φαινυτοΐνης (300 mg μια φορά ημερησίως) κατά 67% και 81% αντίστοιχα.
Voriconazole (400 mg twice daily, see section 4.2) increased Cmax and AUCτ of phenytoin (300 mg once daily) by 67% and 81%, respectively.
Συνιστάται η προσεκτική παρακολούθηση των επιπέδων της φαινυτοΐνης στο πλάσμα όταν αυτή συγχορηγείται με βορικοναζόλη.
Careful monitoring of phenytoin plasma levels is recommended when phenytoin is coadministered with voriconazole.
Η φαινυτοΐνη μπορεί να συγχορηγηθεί με βορικοναζόλη, αν η δόση συντήρησης της βορικοναζόλης αυξηθεί σε 5 mg/ kg ενδοφλεβίως δύο φορές την ημέρα ή από 200 mg σε 400 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα (100 mg σε 200 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς κάτω των 40 kg), βλέπε παράγραφο 4. 2.
Phenytoin may be coadministered with voriconazole if the maintenance dose of voriconazole is increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 400 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg), see section 4.2.
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και ριφαμπουτίνης πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου.
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk.
Η ριφαμπουτίνη (300 mg μια φορά ημερησίως) μείωσε τη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης, στα 200 mg δύο φορές την ημέρα, κατά 69% και 78% αντίστοιχα.
During coadministration with
Κατά τη συγχορήγηση με ριφαμπουτίνη, η Cmax και η AUCτ της βορικοναζόλης στα 350 mg δύο φορές ημερησίως ήταν στο 96% και 68% των επιπέδων όταν χορηγείται μόνη της στα 200 mg δύο φορές την ημέρα.
9 rifabutin, the Cmax and AUCτ of voriconazole at 350 mg twice daily were 96% and 68% of the levels when administered alone at 200 mg twice daily.
Δόση
At a voriconazole dose of 400 mg twice daily Cmax and AUCτ were 104% and 87% higher, respectively, compared with voriconazole alone at 200 mg twice daily.
10 βορικοναζόλης 400 mg δύο φορές την ημέρα αύξησε τη Cmax και την AUCτ της ριφαμπουτίνης κατά 195% και 331%, αντίστοιχα.
Voriconazole at 400 mg twice daily increased Cmax and AUCτ of rifabutin by 195% and 331%, respectively.
Εάν δικαιολογείται η συγχορήγηση ριφαμπουτίνης με βορικοναζόλη, τότε η δόση συντήρησης της βορικοναζόλης μπορεί να αυξηθεί σε 5 mg/ kg ενδοφλέβια δύο φορές την ημέρα ή από 200 mg σε 350 mg από το στόμα (100 mg σε 200 mg από το στόμα, δύο φορές την ημέρα σε ασθενείς λιγότερο από 40 kg) (βλέπε παράγραφο 4. 2).
If rifabutin coadministration with voriconazole is justified then the maintenance dose of voriconazole may be increased to 5 mg/ kg intravenously twice daily or from 200 mg to 350 mg orally, twice daily (100 mg to 200 mg orally, twice daily in patients less than 40 kg) (see section 4.2).
Ομεπραζόλη (αναστολέας του CYP2C19, υπόστρωμα των CYP2C19 και CYP3A4):
Omeprazole (CYP2C19 inhibitor; CYP2C19 and CYP3A4 substrate):
Η ομεπραζόλη (40 mg μια φορά ημερησίως) αύξησε τη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης κατά 15% και 41% αντίστοιχα.
Omeprazole (40 mg once daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 15% and 41%, respectively.
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης της βορικοναζόλης.
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
Η βορικοναζόλη αύξησε τη Cmax και την AUCτ της ομεπραζόλης κατά 116% και 280% αντίστοιχα.
Voriconazole increased omeprazole Cmax and AUCτ by 116% and 280%, respectively.
Κατά την έναρξη της θεραπείας με βορικοναζόλη σε ασθενείς οι οποίοι ήδη λαμβάνουν ομεπραζόλη συνιστάται η μείωση της δόσης της ομεπραζόλης στο μισό.
When initiating voriconazole in patients already receiving omeprazole, it is recommended that the omeprazole dose be halved.
Ο μεταβολισμός των άλλων αναστολέων της αντλίας πρωτονίων, οι οποίοι είναι υποστρώματα του CYP2C19, μπορεί επίσης να ανασταλεί από τη βορικοναζόλη.
The metabolism of other proton pump inhibitors which are CYP2C19 substrates may also be inhibited by voriconazole.
Από του στόματος αντισυλληπτικά:
Oral Contraceptives:
Συγχορήγηση βορικοναζόλης με από του στόματος αντισυλληπτικά (1 mg νοραιθιστερόνης και 0, 035 mg αιθινυλοιστραδιόλης άπαξ ημερησίως) σε υγιείς γυναίκες είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της Cmax και της AUCτ της αιθινυλοιστραδιόλης (36% και 61% αντίστοιχα) και της νοραιθιστερόνης (15% και 53% αντίστοιχα).
Coadministration of voriconazole and an oral contraceptive (1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol; once daily) in healthy female subjects resulted in increases in the Cmax and AUCτ of ethinylestradiol (36% and 61% respectively) and norethisterone (15% and 53% respectively).
Η Cmax και η AUCτ της βορικοναζόλης αυξήθηκε κατά 14% και 46% αντίστοιχα.
Voriconazole Cmax and AUCτ increased by 14% and 46% respectively.
Τα επίπεδα της βορικοναζόλης αναμένεται να επιστρέψουν στα κανονικά επίπεδα κατά τη διάρκεια της εβδομάδας που δεν χορηγούνται τα αντισυλληπτικά.
It is expected that the voriconazole levels will return to standard levels during the pill-free week.
Καθώς η αναλογία νοραιθιστερόνη προς αιθινυλοιστραδιόλη παραμένει ίδια κατά τη διάρκεια της αλληλεπίδρασης με τη βορικοναζόλη, η αντισυλληπτική τους ικανότητα πιθανώς δεν επηρεάζεται.
As the ratio between norethisterone and ethinylestradiol remained similar during interaction with voriconazole, their contraceptive activity would probably not be affected.
Παρόλο που δεν παρατηρήθηκε εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών ορμονικής αιτιολογίας στη μελέτη κλινικής αλληλεπίδρασης, υψηλότερα επίπεδα οιστρογόνων και προγεσταγόνων μπορεί να προκαλέσουν κλινικώς σημαντικά συμπτώματα ναυτίας και διαταραχών της εμμήνου ρύσεως.
Although no increase in the incidence of hormonal related adverse events was observed in the clinical interaction study, higher estrogen and progestagen levels may cause notably nausea and menstrual disorders.
Αντισυλληπτικά από του στόματος τα οποία περιέχουν άλλες δόσεις εκτός των 1 mg νοραιθιστερόνης και 0, 035 mg αιθινυλοιστραδιόλης δεν έχουν μελετηθεί.
Oral contraceptives containing doses other than 1 mg norethisterone and 0.035 mg ethinylestradiol have not been studied.
Αντιρετροϊκοί παράγοντες:
Antiretroviral Agents:
Ινδιναβίρη (αναστολέας και υπόστρωμα του CYP3A4):
Indinavir (CYP3A4 inhibitor and substrate):
Η ινδιναβίρη (800 mg τρεις φορές ημερησίως) δεν είχε σημαντική επίδραση στη Cmax, Cmin και την AUCτ της βορικοναζόλης.
Indinavir (800 mg three times daily) had no significant effect on voriconazole Cmax, Cmin and AUCτ.
H βορικοναζόλη δεν επηρέασε σημαντικά τη Cmax και την AUCτ της ινδιναβίρης (800 mg τρεις φορές ημερησίως).
Voriconazole did not have a significant effect on Cmax and AUCτ of indinavir (800 mg three times daily).
Άλλοι αναστολείς της HIV πρωτεάσης (αναστολείς του CYP3A4):
Other HIV protease inhibitors (CYP3A4 inhibitors):
In vitro μελέτες υποδηλώνουν ότι η βορικοναζόλη μπορεί να αναστέλλει το μεταβολισμό των αναστολέων της HIV πρωτεάσης (π. χ. σακουϊναβίρη, αμπρεναβίρη και νελφιναβίρη).
In vitro studies suggest that voriconazole may inhibit the metabolism of HIV protease inhibitors (e. g. saquinavir, amprenavir and nelfinavir).
In vitro μελέτες επίσης δείχνουν ότι ο μεταβολισμός της βορικοναζόλης μπορεί να ανασταλεί από τους αναστολείς της HIV πρωτεάσης.
In vitro studies also show that the metabolism of voriconazole may be inhibited by HIV protease inhibitors.
Εντούτοις, δεν μπορούν να προβλεφθούν τα αποτελέσματα του συνδυασμού της βορικοναζόλης με άλλους αναστολείς της HIV πρωτεάσης στον άνθρωπο μόνο από in vitro μελέτες.
However results of the combination of voriconazole with other HIV protease inhibitors cannot be predicted in humans only from in vitro studies.
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται με προσοχή για την εμφάνιση φαρμακευτικής τοξικότητας και/ ή την απώλεια της αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της συγχορήγησης βορικοναζόλης και αναστολέων της HIV πρωτεάσης.
Patients should be carefully monitored for any occurrence of drug toxicity and/ or loss of efficacy during the co-administration of voriconazole and HIV protease inhibitors.
Εφαβιρένζη (μη νουκλεοσιδικός αναστολέας της αντίστροφης τρανσκριπτάσης) (επαγωγέας του CYP450, αναστολέας και υπόστρωμα του CYP3A4):
Efavirenz (a non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor) (CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Η εφαβιρένζη σε σταθεροποιημένη κατάσταση (400 mg από του στόματος μία φορά ημερησίως) μείωσε τη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης στη σταθεροποιημένη κατάσταση κατά μέσο όρο 61% και 77% αντίστοιχα, σε υγιείς
Standard doses of voriconazole and standard doses of efavirenz must not be coadministered Steady-state efavirenz (400 mg orally once daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 61% and 77%, respectively, in healthy subjects.
Στην ίδια μελέτη η βορικοναζόλη σε σταθεροποιημένη κατάσταση αύξησε τη Cmax και την AUC της εφαβιρένζης στη σταθεροποιημένη κατάσταση κατά μέσο όρο 38% και 44% αντίστοιχα, σε υγιείς εθελοντές.
In the same study voriconazole at steady state increased the steady state Cmax and AUCτ of efavirenz by an average of 38% and 44% respectively, in healthy subjects.
Σε μία μεμονωμένη μελέτη σε υγιή άτομα, η χορήγηση βορικοναζόλης σε δοσολογία 300 mg δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με χαμηλή δόση εφαβιρένζης (300 mg άπαξ ημερησίως) δεν οδήγησε σε επαρκή έκθεση στη βορικοναζόλη.
In a separate study in healthy subjects, voriconazole dose of 300mg BID in combination with low dose efavirenz (300 mg once daily) did not lead to sufficient voriconazole exposure.