natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ο μέσος αριθμός των κυττάρων CD4 κατά την έναρξη ήταν χαμηλός και στις δύο ομάδες (170 κύτταρα / mm3 συνολικά).
The median baseline CD4 cell count was low (170 cells/ mm3 overall) in both groups.
O αριθμός των κυττάρων CD4 αυξήθηκε τόσο στην ομάδα της φοσαμπρεναβίρης μαζί με τη ριτοναβίρη, όσο και στην ομάδα της νελφιναβίρης, με τις μέσες αυξήσεις πάνω από την αρχική τιμή να είναι παρόμοιες σε μέγεθος την 48η Εβδομάδα (+203 και + 207 κύτταρα / mm3 αντίστοιχα).
CD4 + cell counts increased in both the fosamprenavir with ritonavir and nelfinavir groups, with median increases above baseline being similar in magnitude at Week 48 (+ 203 and + 207 cells/ mm3, respectively).
17 Τα στοιχεία που παρουσιάστηκαν παραπάνω δείχνουν ότι σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει ξανά αντιρετροϊκή θεραπεία το δοσολογικό σχήμα που περιελάμβανε μία φορά την ημέρα φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη (1400 / 200 mg OD) εμφάνισε παρόμοια αποτελεσματικότητα συγκριτικά με τη νελφιναβίρη χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα.
The data presented above demonstrates that the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir (1400 / 200 mg OD) in antiretroviral naïve patients showed similar efficacy compared to nelfinavir given twice daily.
Η μελέτη αυτή λόγω του σχεδιασμού της (ανοικτή έναντι της νελφιναβίρης) δεν παρείχε επαρκή στοιχεία σχετικά με την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ξανά αντιρετροϊκή θεραπεία, ώστε να υποστηρίξει τη χορήγηση της φοσαμπρεναβίρης με τη ριτοναβίρη μία φορά την ημέρα.
This study in view of its design (open label versus nelfinavir) did not provide a sufficiently robust efficacy demonstration in antiretroviral naïve patients to support the once daily regimen of fosamprenavir with ritonavir.
Βάσει των ενισχυμένων επιπέδων Ctrough της αμπρεναβίρης και στα πλαίσια μίας συντηρητικής προσέγγισης, το δοσολογικό σχήμα που περιλαμβάνει δύο φορές την ημέρα φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη συνιστάται για καλύτερη θεραπευτική αντιμετώπιση αυτού του πληθυσμού (βλέπε παράγραφο 4. 2).
As a conservative approach, based on enhanced amprenavir Ctrough levels, the twice daily dosing regimen of fosamprenavir with ritonavir was recommended for optimal therapeutic management of this population (see section 4.2).
Σε μία επακόλουθη τυχαιοποιημένη ανοικτή μελέτη (ESS100732) σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει ξανά αντιρετροϊκή θεραπεία, η χορήγηση φοσαμπρεναβίρης (700 mg) και ριτοναβίρης σε χαμηλή δόση (100 mg) δύο φορές την ημέρα σε συνδυασμό με αβακαβίρη / λαμιβουδίνη (600 mg / 300 mg) με τη μορφή δισκίου σταθερής δόσης χορηγούμενου μία φορά την ημέρα έδειξε συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα στις 48 εβδομάδες σε σχέση με τη λοπιναβίρη / ριτοναβίρη (400 mg / 100 mg) χορηγούμενη δύο φορές την ημέρα, σε συνδυασμό με αβακαβίρη / λαμιβουδίνη (600 mg / 300 mg μία φορά την ημέρα).
In a subsequent randomised open-label study (ESS100732) in antiretroviral naïve patients, fosamprenavir (700 mg) co-administered with low dose ritonavir (100 mg) in a twice daily regimen including abacavir / lamivudine (600 mg / 300 mg) fixed dose combination tablet once daily showed comparable efficacy over 48 weeks to lopinavir / ritonavir (400 mg / 100 mg) given twice daily in combination with abacavir / lamivudine (600 mg / 300 mg once daily).
Η αποτελεσματικότητα της φοσαμπρεναβίρης συγχορηγούμενης με ριτοναβίρη και της λοπιναβίρης / ριτοναβίρης ήταν συγκρίσιμη (non- inferiority), βάσει του ποσοστού των ασθενών που πέτυχαν επίπεδα στο πλάσμα HIV- 1 RNA < 400 αντίγραφα/ ml σε 48 εβδομάδες (πρωτεύον τελικό σημείο).
Non-inferiority was demonstrated between fosamprenavir co-administered with ritonavir and lopinavir / ritonavir based on the proportions of patients achieving plasma HIV-1 RNA levels < 400 copies/ ml at 48 weeks (primary endpoint).
Όσο αφορά την TLOVR (χρόνος που απαιτείται για την απώλεια της ιολογικής ανταπόκρισης) ανάλυσης για τον ITT( E) πληθυσμό, το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν < 400 αντίγραφα/ ml ήταν 73% (315 / 434) στην ομάδα της φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη έναντι 71% (317 / 444) των ασθενών που έλαβαν λοπιναβίρη / ριτοναβίρη, με 95% διάστημα εμπιστοσύνης της διαφοράς [- 4, 84%, 7; 05%].
In the Time to loss of virological response (TLOVR) analysis for the ITT(E) population, the proportion of patients achieving < 400 copies/ ml was 73% (315 / 434) in the fosamprenavir with ritonavir group compared to 71% (317 / 444) of patients receiving lopinavir / ritonavir, with a 95% confidence interval of the difference of [-4,84%; 7; 05%].
Η μέση τιμή του HIV- 1 RNA στο πλάσμα μειώθηκε κατά 3. 34 log 10 αντίγραφα/ ml και 3. 33 log10 αντίγραφα/ ml την 48η εβδομάδα, αντίστοιχα, στα σκέλη της φοσαμπρεναβίρης/ ριτοναβίρης και της λοπιναβίρης/ ριτοναβίρης.
The median plasma HIV-1 RNA had decreased by 3.34 log10 copies/ ml and 3.33 log10 copies/ ml at Week 48 in the fosamprenavir with ritonavir and lopinavir / ritonavir arms respectively.
Η μέση αύξηση του αριθμού των CD4 κυττάρων ήταν 176 κύτταρα/ mm3 στο σκέλος της φοσαμπρεναβίρης με τη ριτοναβίρη και 191 κύτταρα/ mm3 στο σκέλος της λοπιναβίρης / ριτοναβίρης αντίστοιχα την Εβδομάδα 48.
16 Median increase in CD4 cell count was 176 cells/ mm3 in the fosamprenavir with ritonavir arm and 191 cells/ mm3 in the lopinavir / ritonavir arm respectively by Week 48.
Σε μία τυχαιοποιημένη ανοικτή μελέτη (APV30003) σε ασθενείς που είχαν λάβει αναστολείς της πρωτεάσης με ιολογική αποτυχία (μικρότερη από ή ίση με δύο PIs) ο συνδυασμός φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη (700 / 100 mg δύο φορές ημερησίως ή 1400 / 200 mg άπαξ ημερησίως) δεν επέδειξε μεγαλύτερη ιϊκή καταστολή σε σχέση με τη λοπιναβίρη / ριτοναβίρη, όπως μετρήθηκε με τον υπολογισμό της μέσης επιφάνειας κάτω από την καμπύλη μείον τη βασική τιμή (AAUCMB) για το HIV- 1 RNA πλάσματος κατά τη διάρκεια των 48 εβδομάδων (το βασικό τελικό σημείο).
In a randomised open-label study (APV30003) in protease inhibitor experienced patients with virological failure (less than or equal to two PIs) the fosamprenavir with ritonavir combination (700 / 100 mg twice daily or 1400 / 200 mg once daily) did not demonstrate non-inferiority to lopinavir / ritonavir with regard to viral suppression as measured by the average area under the curve minus baseline (AAUCMB) for plasma HIV-1 RNA over 48 weeks (the primary end point).
Τα αποτελέσματα ήταν υπέρ της ομάδας λοπιναβίρη / ριτοναβίρη όπως περιγράφονται παρακάτω.
Results were in favour of the lopinavir / ritonavir arm as detailed below.
Όλοι οι ασθενείς σε αυτήν τη μελέτη εμφάνισαν αποτυχία στη θεραπεία σε ένα προηγούμενο θεραπευτικό σχήμα με έναν αναστολέα πρωτεάσης (οριζόμενη ως HIV- 1 RNA πλάσματος το οποίο δεν εμφάνισε λιγότερα από 1000 αντίγραφα / ml τουλάχιστον μετά από 12 συνεχείς εβδομάδες θεραπείας, ή ως η αρχική καταστολή του HIV- 1 RNA το οποίο επανήλθε στα ≥ 1000 αντίγραφα / ml).
All patients in this study had failed treatment with a previous protease inhibitor regimen (defined as plasma HIV-1 RNA that never went below 1,000 copies/ ml after at least 12 consecutive weeks of therapy, or initial suppression of HIV-1 RNA which subsequently rebounded to ≥ 1,000 copies/ ml).
Πάντως μόνο 65% των ασθενών ελάμβανε ένα σχήμα με βάση PI στην εισαγωγή της μελέτης.
However, only 65% of patients were receiving a PI based regimen at study entry.
H μέση διάρκεια σε προηγούμενη έκθεση στους NRTIs ήταν 257 εβδομάδες για τους ασθενείς που ελάμβαναν φοσαμπρεναβίρη μαζί με ριτοναβίρη δύο φορές ημερησίως (79% είχαν ≥ 3 πριν τους NRTIs) και 210 εβδομάδες για τους ασθενείς που έλαβαν λοπιναβίρη / ριτοναβίρη (64% είχαν ≥ 3 πριν τους NRTIs).
The median durations of prior exposure to NRTIs were 257 weeks for patients receiving fosamprenavir with ritonavir twice daily (79% had ≥ 3 prior NRTIs) and 210 weeks for patients receiving lopinavir/ ritonavir (64% had ≥ 3 prior NRTIs).
Η μέση διάρκεια προηγούμενης έκθεσης στους αναστολείς πρωτεάσης ήταν 149 εβδομάδες για τους ασθενείς που ελάμβαναν φοσαμπρεναβίρη μαζί με ριτοναβίρη δύο
The median durations of prior exposure to protease inhibitors were 149 weeks for patients receiving fosamprenavir with ritonavir twice daily (49% received ≥ 2 prior PIs) and 130 weeks for patients receiving lopinavir/ ritonavir (40% received ≥ 2 prior PIs).
Oι μέσοι όροι AAUCMBs (log10 c/ ml) στον πληθυσμό ΙΤΤ (Ε) (Παρατηρούμενη ανάλυση) στις 48 εβδομάδες περιγράφονται στον παρακάτω πίνακα.
The mean AAUCMBs (log10 c/ ml) in the ITT (E) population (Observed analysis) at 48 weeks are described in the table below:
Μέσες Τιμές της Επιφάνειας Κάτω από την Καμπύλη Μείον τη Βασική Τιμή (AAUCMB) του HIV- 1 RNA Πλάσματος (log10 αντίγραφα / ml) την 48η Εβδομάδα με Τυχαιοποιημένη Στρωματοποίηση στoν Πληθυσμό APV30003 ITT (E) (Παρατηρούμενη Ανάλυση)
Plasma HIV-1 RNA Average Area Under the Curve Minus Baseline (AAUCMB) Values (log10 copies/ ml) at week 48 by Randomisation Strata in APV30003 ITT (E) Population (Observed Analysis)
Παρατηρούμενη ανάλυση
Observed analysis Observed analysis FPV/ RTV BID LPV/ RTV BID
Παρατηρούμενη ανάλυση
Observed analysis Mean Diff.
1000 – 10. 000
Plasma HIV-1 RNA stratum 1000 – 10,000
αντίγραφα/ ml > 10. 000 – 100. 000
N=107 N=103 Mean (n) Mean (n)
- 0. 104 (- 0. 550, 0. 342)
(97.5% CI) FPV/ RTV BID vs LPV/ RTV BID
αντίγραφα/ ml
copies/ ml > 10,000 – 100,000
- 1. 81 (46)
-1.53 (41) -1.43 (43)
0. 216 (- 0. 213, 0. 664)
-0.104 (-0.550, 0.342)
> 100. 000
copies/ ml
- 1. 38 (19)
-1.59 (45) -1.81 (46)
- 2. 61 (14)
0.216 (-0.213, 0.664)
αντίγραφα/ ml
> 100,000 copies/ ml
(0. 512, 1. 952)
-1.38 (19) -2.61 (14)
Συνολικός πληθυσμός
1.232 (0.512, 1.952)
- 1. 53 (105)
Total population
- 1. 76 (103)
-1.53 (105) -1.76 (103)
0. 244 (- 0. 047, 0. 536)
0.244 (-0.047, 0.536)
Κλειδί:
Key:
FPV/ RTV BID – Φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη δύο φορές την ημέρα, LPV/ RTV BID – Λοπιναβίρη / ριτοναβίρη δύο φορές την ημέρα
FPV/ RTV BID – Fosamprenavir with ritonavir twice daily, LPV/ RTV BID – Lopinavir / ritonavir twice daily
Εξετάζοντας την αναλογία ασθενών με μη ανιχνεύσιμο ιικό φορτίο στο δοσολογικό σχήμα φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη δύο φορές την ημέρα και λοπιναβιρη / ριτοναβίρη αντιστοιχα, τα αποτελέσματα έδειξαν μία τάση υπέρ της ομάδας λοπιναβίρη / ριτοναβίρη:
When considering the proportion of patients with undetectable viral load in the fosamprenavir with ritonavir twice daily dosing regimens and lopinavir / ritonavir arms respectively, results showed a trend in favour of the lopinavir / ritonavir arms:
58% έναντι 61% (HIV- 1 RNA πλάσματος < 400 αντίγραφα/ ml) ή 46% έναντι 50% (HIV- 1 RNA πλάσματος < 50 αντίγραφα/ ml) την 48η Εβδομάδα (δευτερογενές τελικό σημείο αποτελεσματικότητας) στην ανάλυση πρόθεσης θεραπείας (RD=F).
58% versus 61% (plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml) or 46% versus 50% (plasma HIV-1 RNA < 50 copies/ ml) at Week 48 (secondary efficacy endpoint) in the intent to treat (RD=F) analysis.
Σε ασθενείς με υψηλό αρχικό ιικό φορτίο (> 100. 000 αντίγραφα/ ml) 7/ 14 (50%) των ασθενών στην ομάδα λοπιναβίρης ριτοναβίρης και 6/ 19 (32%) των ασθενών στην ομάδα φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη είχαν HIV- 1 RNA πλάσματος < 400 αντίγραφα/ ml.
17 In patients with high viral load at baseline (> 100,000 copies/ ml) 7/ 14 (50%) patients in the lopinavir / ritonavir group and 6/ 19 (32%) patients in the fosamprenavir with ritonavir group had plasma HIV-1 RNA < 400 copies/ ml.
Το θεραπευτικό σχήμα φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη δύο φορές ημερησίως και το θεραπευτικό σχήμα λοπιναβίρης/ ριτοναβίρης δύο φορές ημερησίως παρουσίασαν παρόμοιες ανοσολογικές εξελίξεις κατά τη διάρκεια των 48 εβδομάδων θεραπείας, όπως υπολογίστηκαν από την μέση μεταβολή από την αρχική τιμή του αριθμού των κυττάρων CD4+ (φοσαμπρεναβίρη με ριτοναβίρη δύο φορές ημερησίως:
The fosamprenavir with ritonavir twice daily regimen and the lopinavir / ritonavir twice daily regimen showed similar immunological improvements through 48 weeks of treatment as measured by median change from baseline in CD4 + cell count (fosamprenavir with ritonavir twice daily:
81 κύτταρα / mm3, λοπιναβίρη / ριτοναβίρη δύο φορές ημερησίως:
81 cells/ mm3: lopinavir / ritonavir twice daily:
91 κύτταρα / mm3).
91 cells/ mm3).
19 APV29005 που βρίσκεται σε εξέλιξη, μια ανοικτή μελέτη διάρκειας 48 εβδομάδων και αξιολογεί το προφίλ φαρμακοκινητικής, την ασφάλεια και την αντιική δραστικότητα της φοσαμπρεναβίρης με ριτοναβίρη χορηγούμενης δις ημερησίως σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 18 ετών με αναστολέα πρωτεάσης HIV 1 που έχουν λάβει και που δεν έχουν λάβει στο παρελθόν θεραπεία με αναστολέα πρωτεάσης.
The benefit in this age group has mainly been derived from the ongoing study, APV29005, an open label 48 week study evaluating the pharmacokinetic profiles, safety, and antiviral activity of fosamprenavir with ritonavir administered twice daily to HIV 1 protease inhibitor experienced and naive patients 2 to 18 years of age.
Τα αποτελέσματα έως τις 24 εβδομάδες θεραπείας παρέχονται παρακάτω.
Results through 24 weeks of treatment are provided below.
Στην APV29005 συμμετείχαν 25 ασθενείς ηλικίας 6 έως 11 ετών (η πλειονότητα των οποίων έλαβαν θεραπεία με φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 18/ 3 mg/ kg δις ημερησίως ή το σχήμα δισκίων για ενήλικες) και 29 ασθενείς ηλικίας 12 έως 18 ετών (η πλειονότητα των οποίων έλαβαν θεραπεία με το σχήμα δισκίων ενηλίκων).
APV29005 enrolled 25 patients aged 6 to 11 (the majority of whom were treated with fosamprenavir / ritonavir 18/ 3 mg/ kg twice daily or the adult tablet regimen), and 29 patients aged 12 to 18 (the majority of whom were treated with the adult tablet regimen).
Συνολικά, 27 (50%) δεν είχαν λάβει στο παρελθόν PI, 9 από τους οποίους δεν είχαν λάβει ξανά ART και 27 (50%) είχαν λάβει στο παρελθόν PI.
Overall, 27 (50%) were PI-naïve, 9 of whom were ART naïve, and 27 (50%) were PI-experienced.
Η προηγούμενη έκθεση σε NRTI ήταν εκτεταμένη, με μέση διάρκεια τις 421 και τις 389 εβδομάδες για τους ασθενείς που δεν είχαν λάβει PI και τους ασθενείς που είχαν λάβει PI αντίστοιχα.
Prior NRTI exposure was extensive, with median durations of 421 and 389 weeks for the PI naïve and experienced patients respectively.
Η μέση διάρκεια της προηγούμενης έκθεσης σε PI ήταν 239 εβδομάδες.
The median duration of prior PI exposure was 239 weeks.
Συνολικά, οι ασθενείς εντάχθηκαν στη μελέτη με μέση τιμή 4, 6 HIV- 1 RNA log10 αντίγραφα/ ml (33% των οποίων είχε > 100. 000 αντίγραφα/ ml κατά την έναρξη της μελέτης) και μέσο% κυττάρων CD4+ 18% (37% των οποίων είχε% CD4+ < 15% κατά την έναρξη της μελέτης).
Overall, patients enrolled with a median 4.6 HIV-1 RNA log10 copies/ ml (33% of whom had > 100,000 copies/ ml at baseline) and a median% CD4+ cell of 18% (37% of whom had% CD4+ of < 15% at baseline).
Μέχρι τις 24 εβδομάδες θεραπείας, το 70% (19/ 27) των ασθενών που δεν είχαν λάβει στο παρελθόν αναστολέα πρωτεάσης και το 56% (15/ 27) των ασθενών που είχαν λάβει αναστολέα πρωτεάσης πέτυχαν και διατήρησαν επίπεδα HIV 1 RNA < 400 αντίγραφα/ ml στο πλάσμα (ITT( E), TLOVR).
Through 24 weeks of therapy, 70% (19/ 27) of protease inhibitor naive and 56% (15/ 27) of protease inhibitor experienced patients achieved and maintained a plasma HIV 1 RNA < 400 copies/ ml (ITT(E), TLOVR).
Στον πληθυσμό ITT( E) (Παρατηρούμενη ανάλυση) την Εβδομάδα 24, το μέσο ποσοστό κυττάρων CD4+ αυξήθηκε κατά 8% στους ασθενείς που δεν είχαν λάβει στο παρελθόν PI και κατά 4% στους ασθενείς που είχαν λάβει στο παρελθόν PI.
In the ITT(E) population (Observed analysis) at Week 24 the median% CD4+ cell counts increased by 8% in the PI-naïve subjects and 4% in the PI-experienced subjects.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η φοσαμπρεναβίρη υδρολύεται ταχύτατα και σχεδόν ολοκληρωτικά σε αμπρεναβίρη και ανόργανο φώσφορο πριν να φτάσει στην συστηματική κυκλοφορία. Η μετατροπή της φοσαμπρεναβίρης σε αμπρεναβίρη φαίνεται να λαμβάνει χώρα καταρχήν στο εντερικό επιθήλιο.
The conversion of fosamprenavir to amprenavir appears to primarily occur in the gut epithelium.
Έχουν αξιολογηθεί οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της αμπρεναβίρης μετά τη συγχορήγηση του Telzir με ριτοναβίρη σε υγιή ενήλικα άτομα και σε ασθενείς μολυσμένους από τον HIV- 1 και δεν παρατηρήθηκαν ουσιαστικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων.
The pharmacokinetic properties of amprenavir following co-administration of Telzir with ritonavir have been evaluated in healthy adult subjects and HIV-infected patients and no substantial differences were observed between these two groups.
Και οι δύο μορφές του Telzir, ως δισκίο και ως εναιώρημα από του στόματος, χορηγούμενα σε κατάσταση νηστείας, επιτυγχάνουν ισοδύναμες τιμές AUC ∞ αμπρεναβίρης στο πλάσμα και το Telzir με τη μορφή εναιωρήματος από του στόματος επιτυγχάνει 14% υψηλότερη Cmax αμπρεναβίρης στο πλάσμα σε σχέση με τα από του στόματος δισκία.
Telzir tablet and oral suspension formulations, both given fasted, delivered equivalent plasma amprenavir AUC∞ values and the Telzir oral suspension formulation delivered a 14% higher plasma amprenavir Cmax as compared to the oral tablet formulation.
Μετά την εφάπαξ χορήγηση φοσαμπρεναβίρης, οι υψηλότερες συγκεντρώσεις πλάσματος της αμπρεναβίρης παρατηρούνται περίπου 2 ώρες μετά τη χορήγηση.
18 After single dose administration of fosamprenavir, amprenavir peak plasma concentrations are observed approximately 2 hours after administration.
Γενικά, οι τιμές της AUC για τη φοσαμπρεναβίρη είναι μικρότερες του 1% από αυτές που παρατηρούνται για την αμπρεναβίρη.
Fosamprenavir AUC values are, in general, less than 1% of those observed for amprenavir.
Ωστόσο, οι τιμές της Cmax ήταν κατά 30% χαμηλότερες και οι τιμές της Cmin κατά 28% υψηλότερες με την φοσαμπρεναβίρη.
After multiple dose oral administration of equivalent fosamprenavir and amprenavir doses, comparable amprenavir AUC values were observed; however, Cmax values were approximately 30% lower and Cmin values were approximately 28% higher with fosamprenavir.
20 Μετά την από του στόματος χορήγηση πολλαπλών δόσεων φοσαμπρεναβίρης 700mg μαζί με 100mg ριτοναβίρης δύο φορές ημερησίως, η αμπρεναβίρη απορροφήθηκε ταχύτατα με μία γεωμετρική μέση (95% CI) μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος σταθερής κατάστασης της αμπρεναβίρης, (Cmax) της τάξης των 6, 08 (5, 38- 6, 86) μg/ ml η οποία συμβαίνει περίπου 1, 5 (0, 75- 5, 0) ώρες μετά τη δοσολογία (tmax).
After multiple dose oral administration of fosamprenavir 700 mg with ritonavir 100 mg twice daily, amprenavir was rapidly absorbed with a geometric mean (95% CI) steady state peak plasma amprenavir concentration (Cmax) of 6.08 (5.38-6.86) µg/ ml occurring approximately 1.5 (0.75-5.0) hours after dosing (tmax).
Η μέση χαμηλότερη τιμή συγκέντρωσης πλάσματος σταθερής κατάστασης της αμπρεναβίρης (Cmin) ήταν 2, 12 (1, 77- 2, 54) μg/ ml και η AUC0- tau ήταν 39, 6 (34, 5– 45, 3) h* μg/ m.
The mean steady state plasma amprenavir trough concentration (Cmin) was 2.12 (1.77-2.54) µg/ ml and AUC0-tau was 39.6 (34.5– 45.3) h*µg/ ml.
Η χορήγηση φοσαμπρεναβίρης με τη μορφή δισκίου σε ασθενείς που είχαν γευματήσει (προτυποποιημένο γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά:
Administration of the fosamprenavir tablet formulation in the fed state (standardised high fat meal:
967 kcal, 67 γραμμάρια λίπος, 33 γραμμάρια πρωτεΐνες, 58 γραμμάρια υδατάνθρακες) δεν άλλαξε τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της φοσαμπρεναβίρης στο πλάσμα (Cmax, tmax ή AUCο- ∝) σε σύγκριση με την χορήγηση του ίδιου σκευάσματος σε κατάσταση νηστείας.
967 kcal, 67 grams fat, 33 grams protein, 58 grams carbohydrate) did not alter plasma amprenavir pharmacokinetics (Cmax, tmax or AUC0- ∞) compared to the administration of this formulation in the fasted state.
Η συγχορήγηση της αμπρεναβίρης με χυμό γκρέϊπφρουτ, δε συνδέεται με κλινικά σημαντικές αλλαγές στη φαρμακοκινητική της αμπρεναβίρης στο πλάσμα.
Co-administration of amprenavir with grapefruit juice was not associated with clinically significant changes in plasma amprenavir pharmacokinetics.
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής της αμπρεναβίρης μετά από χορήγηση Telzir είναι περίπου 430 λίτρα (6 l/ kg- υποθέτοντας ότι το σωματικό βάρος είναι 70 kg), υποδεικνύοντας μεγάλο όγκο κατανομής με διείσδυση της αμπρεναβίρης ελεύθερα μέσα στους ιστούς, πέρα από τη συστηματική κυκλοφορία.
The apparent volume of distribution of amprenavir following administration of Telzir is approximately 430 l (6 l/ kg assuming a 70 kg body weight), suggesting a large volume of distribution, with penetration of amprenavir freely into tissues beyond the systemic circulation.
Η τιμή αυτή μειώνεται κατά 40% περίπου όταν το Telzir συγχορηγείατι με ριτοναβίρη, το πιθανότερο λόγω αύξησης της βιοδιαθεσιμότητας της αμπρεναβίρης.
This value is decreased by approximately 40% when Telzir is co-administered with ritonavir, most likely due to an increase in amprenavir bioavailability.
Συνδέεται με το άλφα- 1 - οξύ της γλυκοπρωτεΐνης (AAG) και με τη λευκωματίνη, αλλά έχει υψηλότερη συγγένεια με την AAG.
It is bound to the alpha-1- acid glycoprotein (AAG) and albumin, but has a higher affinity for AAG.
Η αμπρεναβίρη φαίνεται να διαπερνά το σπέρμα, αν και οι συγκεντρώσεις στο σπέρμα είναι μικρότερες από τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα.
Amprenavir appears to penetrate into semen, though semen concentrations are lower than plasma concentrations.
Η αμπρεναβίρη πρωταρχικά μεταβολίζεται από το ήπαρ, με λιγότερο από 1% να απεκκρίνεται αναλλοίωτη στα ούρα.
Amprenavir is primarily metabolised by the liver with less than 1% excreted unchanged in the urine.
Γι ’ αυτό φάρμακα που επάγουν, αναστέλλουν ή είναι υποστρώματα του CYP3A4, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με το Telzir με ριτοναβίρη (βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 5).
Therefore medicinal products that are inducers, inhibitors or substrates of CYP3A4 must be used with caution when administered concurrently with Telzir with ritonavir (see sections 4.3 and 4.5).
Μετά από χορήγηση του Telzir, ο χρόνος ημίσειας ζωής της αμπρεναβίρης είναι 7, 7 ώρες.
Following administration of Telzir, the half-life of amprenavir is 7.7 hours.
Η κύρια οδός αποβολής της αμπρεναβίρης γίνεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με λιγότερο από 1% να απεκκρίνεται αναλλοίωτη στα ούρα και μη ανιχνεύσιμη αμπρεναβίρη στα κόπρανα.
19 The primary route of elimination of amprenavir is via hepatic metabolism with less than 1% excreted unchanged in the urine and no detectable amprenavir in faeces.
Οι μεταβολίτες αποτελούν περίπου το 14% της χορηγηθείσας δόσης της αμπρεναβίρης στα ούρα και περίπου το 75% στα κόπρανα.
Metabolites account for approximately 14% of the administered amprenavir dose in the urine, and approximately 75% in the faeces.
21 Ειδικοί πληθυσμοί
Special populations
Σε σύγκριση με τον ιστορικό πληθυσμό ενηλίκων που έλαβε φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 700 / 100 mg δις ημερησίως, οι ασθενείς ηλικίας 12 με 18 ετών είχαν κατά 20% χαμηλότερες τιμές AUC( 0- 24), 23% χαμηλότερες τιμές Cmax και 20% χαμηλότερες τιμές Cmin της APV στο πλάσμα.
Compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily, 12 to 18 year old subjects had 20% lower plasma APV AUC(0- 24), 23% lower Cmax, and 20% lower Cmin values.
Τα παιδιά ηλικίας 6 έως 11 ετών (n=9) που έλαβαν φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 18/ 3 mg/ kg δις ημερησίως είχαν κατά 26% υψηλότερες τιμές AUC( 0- 24) και παρόμοιες τιμές Cmax και Cmin σε σύγκριση με τον ιστορικό πληθυσμό ενηλίκων που έλαβε φοσαμπρεναβίρη / ριτοναβίρη 700 / 100 mg δις ημερησίως.
Children 6 to 11 years of age (n=9) receiving fosamprenavir / ritonavir 18 / 3 mg/ kg twice daily had 26% higher AUC(0-24) and similar Cmax and Cmin values when compared to the historical adult population receiving fosamprenavir / ritonavir 700 / 100 mg twice daily.