natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Βαρφαρίνη και άλλα από του στόµατος αντιπηκτικά: οι παράµετροι βιοδιαθεσιµότητας στη σταθερή κατάσταση για την πραβαστατίνη δεν άλλαξαν µετά τη χορήγηση µε βαρφαρίνη.
Concomitant administration resulted in approximately 40 to 50% decrease in the bioavailability of pravastatin.
Χρόνια λήψη των δύο προϊόντων δεν προκάλεσε αλλαγές στην αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.
There was no clinically significant decrease in bioavailability or therapeutic effect when
Σε µια παρόµοια µελέτη µε κλαριθροµυκίνη, παρατηρήθηκε µια στατιστικά σηµαντική αύξηση της AUC (110%) και της Cmax (127%).
CPMP/6214/03 pravastatin was administered one hour before colestipol (see section 4.2).
4. 6 Kύηση και γαλουχία
22/28 or four hours after cholestyramine or one hour
Κύηση: η πραβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης και θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες µε δυνατότητα να κυοφορήσουν µόνο όταν οι ασθενείς αυτές είναι απίθανο να συλλάβουν και έχουν πληροφορηθεί για τον πιθανό κίνδυνο.
Cyclosporin:
Γαλουχία: µια µικρή ποσότητα πραβαστατίνης απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, γι 'αυτό η πραβαστατίνη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του θηλασµού (βλέπε παράγραφο 4. 3).
In some patients, however, the increase in pravastatin exposure may be larger.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
Clinical and biochemical monitoring of patients receiving this combination is recommended (see section 4.2).
Η πραβαστατίνη έχει αµελητέα ή καθόλου επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
Bioavailability parameters at steady state for pravastatin were not altered following administration with warfarin.
Ωστόσο, όταν οδηγείτε οχήµατα ή χρησιµοποιείτε µηχανές, θα πρέπει να λαµβάνετε υπόψη σας ότι µπορεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας να εµφανισθεί ζάλη.
Chronic dosing of the two products did not produce any changes in the anticoagulant action of warfarin.
4. 8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
Products metabolised by cytochrome P450:
Οι συχνότητες των ανεπιθύµητων ενεργειών έχουν καταταγεί σύµφωνα µε τα ακόλουθα: πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές (≥ 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 10. 000).
This is why products that are metabolised by, or inhibitors of, the cytochrome P450 system can be added to a stable regimen of pravastatin without causing significant changes in the plasma levels of pravastatin, as have been seen with other statins.
Κλινικές µελέτες: το < (TRADENAME) > έχει µελετηθεί στα 40 mg σε επτά τυχαιοποιηµένες διπλά - τυφλές ελεγχόµενες µε εικονικό φάρµακο µελέτες, που περιελάµβαναν περισσότερους από 21. 000 ασθενείς, οι οποίοι έλαβαν πραβαστατίνη (Ν= 10. 764) ή εικονικό φάρµακο (Ν= 10. 719), που αντιπροσωπεύουν περισσότερα από 47. 000 χρόνια ασθενών έκθεσης στην πραβαστατίνη.
The absence of a significant pharmacokinetic interaction with pravastatin has been specifically demonstrated for several products, particularly those that are substrates/inhibitors of CYP3A4 e.g. diltiazem, verapamil, itraconazole, ketoconazole, protease inhibitors, grapefruit juice and CYP2C9 inhibitors (e.g. fluconazole).
Περισσότεροι από 19. 000 ασθενείς παρακολουθήθηκαν κατά µέση τιµή για 4, 8- 5, 9 έτη.
In one of two inter actions studies with pravastatin and erythromycin a statistically significant increase in pravastatin AUC (70%) and Cmax (121%) was observed.
Οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν αναφερθεί.
In a similar study with clarithromycin a statistically significant increase in AUC (110%) and Cmax (127%) was observed.
Καµία από αυτές δεν συνέβη σε ποσοστό µεγαλύτερο του 0, 3% στην οµάδα της πραβαστατίνης σε σύγκριση µε την οµάδα του εικονικού φαρµάκου.
Although these changes were minor, caution should be exercised when associating pravastatin with erythromycin or clarithromycin.
Όχι συχνές: ζάλη, κεφαλαλγία, διαταραχή ύπνου, αϋπνία
In interaction studies, no statistically significant differences in bioavailability were observed when pravastatin was administered with acetylsalicylic acid, antacids (when given one hour prior to pravastatin), nicotinic acid or probucol.
Οφθαλµικές διαταραχές:
4.6 Pregnancy and lactation
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Pravastatin is contraindicated during pregnancy and should be administered to women of childbearing potential only when these patients are unlikely to conceive and have been informed of the potential risk.
Όχι συχνές: δυσπεψία/ αίσθηµα καύσου, κοιλιακό άλγος, ναυτία/ έµετος, δυσκοιλιότητα, διάρροια, µετεωρισµός
If a patient plans to become pregnant or becomes pregnant, the doctor has to be informed immediately and pravastatin should be discontinued because of the potential risk to the foetus.
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:
A small amount of pravastatin is excreted in human breast milk, therefore pravastatin is contraindicated during breastfeeding (see section 4.3).
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:
4.7 Effects on ability to drive and use machines
∆ιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήµατος και του µαστού:
Pravastatin has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Όχι συχνές: σεξουαλική δυσλειτουργία
However, when driving vehicles or operating machines, it should be taking into account that dizziness may occur during treatment.
Γενικές διαταραχές Όχι συχνές: κόπωση
4.8 Undesirable effects
CPMP/ 6214/ 03 Συµβάµατα ιδιαίτερης κλινικής σηµασίας
The frequencies of adverse events are ranked according to the following: very common (≥1/10); common (≥1/100, < 1/10); uncommon (≥1/1000 < 1/100); rare (≥1/10000, < 1/1000); very rare (< 1/10000).
25/ 31
23/28
Σκελετικοί µύες: έχουν αναφερθεί σε κλινικές δοκιµές, επιπτώσεις στους σκελετικούς µύες, όπως π. χ. µυοσκελετικός πόνος συµπεριλαµβανοµένης αρθραλγίας, µυϊκές κράµπες, µυαλγία, µυϊκή αδυναµία και αυξηµένα επίπεδα CK.
Clinical trials: < (TRADENAME) > has been studied at 40mg in seven randomized double-blind placebo-controlled trials involving over 21000 patients treated with pravastatin (N=10764) or placebo (N=10719), representing over 47000 patients years of exposure to pravastatin.
Το ποσοστό της µυαλγίας (1, 4% για την πραβαστατίνη έναντι 1, 4% για το εικονικό φάρµακο) και της µυϊκής αδυναµίας (0, 1% για την πραβαστατίνη έναντι < 0, 1% για το εικονικό φάρµακο) καθώς και η συχνότητα εµφάνισης του επιπέδου της CK > 3 x ULN και > 10 x ULN στις CARE, WOSCOPS και LIPID ήταν παρόµοιο µε αυτό για το εικονικό φάρµακο (1, 6% για την πραβαστατίνη έναντι 1, 6% για το εικονικό φάρµακο και 1, 0% για την πραβαστατίνη έναντι 1, 0% για το εικονικό φάρµακο, αντίστοιχα) (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Over 19000 patients were followed for a median of 4.8-5.9 years.
Επιδράσεις στο ήπαρ: έχουν αναφερθεί αυξήσεις των τρανσαµινασών ορού.
The following adverse drug reactions were reported; none of them occurred at a rate in excess of 0.3% in pravastatin group compared to the placebo group.
Μετά την κυκλοφορία
Nervous system disorders:
Επιπλέον των παραπάνω, τα παρακάτω ανεπιθύµητα συµβάµατα έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της εµπειρίας µετά την κυκλοφορία της πραβαστατίνης:
Uncommon: vision disturbance (including blurred vision and diplopia) Gastrointestinal disorders:
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος Πολύ σπάνιες: περιφερική πολυνευροπάθεια, ιδιαιτέρως εάν χρησιµοποιείται για µεγάλο χρονικό διάστηµα, παραισθησία
Uncommon: dyspepsia/heartburn, abdominal pain, nausea/vomiting, constipation, diarrhoea, flatulence Skin and subcutaneous tissue disorders:
∆ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος Πολύ σπάνιες: αντιδράσεις υπερευαισθησίας: αναφυλαξία, αγγειοοίδηµα, σύνδροµο προσοµοιάζον προς ερυθηµατώδη λύκο
Uncommon: pruritus, rash, urticaria, scalp/hair abnormality (including alopecia) Renal and urinary disorders:
Γαστρεντερικές διαταραχές:
Uncommon: abnormal urination (including dysuria, frequency, nocturia) Reproductive system and breast disorders:
Πολύ σπάνιες: παγκρεατίτιδα
Uncommon: fatigue
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:
1.0% placebo, respectively) (see section 4.4.).
Πολύ σπάνιες: ίκτερος, ηπατίτιδα, κεραυνοβόλος ηπατική νέκρωση
In the three long-term, placebo- controlled clinical trials CARE, WOSCOP and LIPID, marked abnormalities of ALT and AST (> 3 x ULN) occurred at similar frequency (≤ 1.2%) in both treatment groups.
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού Πολύ σπάνιες: ραβδοµυόλυση, που µπορεί να σχετισθεί µε οξεία νεφρική ανεπάρκεια δευτερογενώς ως προς µυοσφαιρινουρία, µυοπάθεια (βλέπε παράγραφο 4. 4) Μεµονωµένες περιπτώσεις διαταραχών τένοντα, µερικές φορές µε επιπλοκή ρήξης.
Very rare: pancreatitis,
4. 9 Υπερδοσολογία
Hepatobiliary disorders:
Μέχρι στιγµής υπάρχει περιορισµένη εµπειρία µε υπερδοσολογία πραβαστατίνης. ∆εν υπάρχει ειδική θεραπεία σε περίπτωση υπερδοσολογίας.
Very rare: jaundice, hepatitis, fulminant hepatic necrosis Musculoskeletal and connective tissue disorders Very rare: rhabdomyolysis, which can be associated with acute renal failure secondary to myoglobinuria, myopathy (see section 4.4) Isolated cases of tendon disorders, sometime complicated by rupture
5.
4.9.
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ
Overdose To date there has been limited experience with overdosage of pravastatin.
5. 1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες
There is no specific treatment in the event of overdose.
C10AA03
CPMP/6214/03 5.
Μηχανισµός δράσης:
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
26/ 31
24/28
καθοριστικό της ταχύτητας, στάδιο της βιοσύνθεσης της χοληστερόλης, και επιτυγχάνει την υπολιπιδαιµική της δράση µε δύο τρόπους.
5.1 Pharmacodynamic properties
Κλινική αποτελεσµατικότητα:
C10AA03
Πρωτογενής πρόληψη
Mechanism of action:
Η µελέτη "West of Scotland Coronary Prevention Study (WOSCOPS)" ήταν τυχαιοποιηµένη διπλά - τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, µεταξύ 6. 595 αρρένων ασθενών ηλικίας από 45 έως 64 ετών µε µέτρια έως σοβαρή υπερχοληστερολαιµία (LDL- C:
Pravastatin is a competitive inhibitor of 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A (HMG CoA) reductase, the enzyme catalysing the early rate-limiting step in cholesterol biosynthesis, and produces its lipid- lowering effect in two ways.
155- 232 mg/ dl [4, 0- 6, 0 mmol/ l] και χωρίς ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου, στους οποίους χορηγήθηκε θεραπεία για µέση διάρκεια 4, 8 έτη µε ηµερήσια δόση 40 mg πραβαστατίνης ή εικονικού φαρµάκου ως συµπληρωµατικού της δίαιτας.
Firstly, with the reversible and specific competitive inhibition of HMG-CoA reductase, it effects modest reduction in the synthesis of intracellular cholesterol.
Στους ασθενείς που έλαβαν πραβαστατίνη τα αποτελέσµατα έδειξαν:
This results in an increase in the number of LDL-receptors on cell surfaces and enhanced receptor-mediated catabolism and clearance of circulating LDL-cholesterol.
- µια µείωση του κινδύνου θνησιµότητας από στεφανιαία νόσο και µη- θανατηφόρο έµφραγµα
In both healthy subjects and patients with hypercholesterolaemia, pravastatin sodium lowers the following lipid values: total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, VLDL-cholesterol and triglycerides; while HDL-cholesterol and apolipoprotein A are elevated.
του µυοκαρδίου (η µείωση του σχετικού κινδύνου RRR ήταν 31%, p= 0, 0001 µε απόλυτο κίνδυνο 7, 9% στην οµάδα του εικονικού φαρµάκου, και 5, 5% στους ασθενείς που χορηγήθηκε πραβαστατίνη), η δράση σε αυτούς τους αθροιστικούς ρυθµούς καρδιαγγειακών συµβαµάτων είναι φανερή ήδη από τους 6 µήνες θεραπείας,
In pravastatin -tre ated patients, results showed:
- µια µείωση στο συνολικό αριθµό θανάτων από καρδιαγγειακό σύµβαµα (RRR 32%, p = 0, 03),
- a decrease in the risk of mortality from coronary disease and of non-lethal myocardial infarction
- όταν οι παράγοντες κινδύνου ελήφθησαν υπόψη, παρατηρήθηκε RRR 24% (p= 0, 039) στη
(relative risk reduction RRR was 31%; p = 0.0001 with an absolute risk of 7.9% in the placebo group, and 5.5% in pravastatin treated patients); the effects on these cumulative cardiovascular events rates being evident as early as 6 months of treatment;
συνολική θνησιµότητα µεταξύ των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε πραβαστατίνη,
- a decrease in the total number of deaths from a cardiovascular event (RRR 32%; p = 0.03)
- µια µείωση του σχετικού κινδύνου υποβολής σε διαδικασία επαναγγείωσης του µυοκαρδίου
- when risk factors were taken into account, a RRR of 24% (p = 0.039) in total mortality was also
(επέµβαση παρακαµπτηρίου µοσχεύµατος της στεφανιαίας αρτηρίας ή στεφανιαία αγγειοπλαστική) κατά 37% (p= 0, 009) και στεφανιαίας αγγειογραφίας κατά 31% (p = 0, 007).
- a decrease in the relative risk for undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
Η ωφέλεια της θεραπείας µε τα προαναφερόµενα κριτήρια δεν είναι γνωστή σε ασθενείς άνω των 65 ετών, που δεν µπορούσαν να περιληφθούν στη µελέτη.
The benefit of the treatment on the criteria indicated above is not known in patients over the age of 65 years, who could not be included in the study.
Λόγω της απουσίας δεδοµένων για ασθενείς µε υπερχοληστερολαιµία που σχετίζεται µε επίπεδο τριγλυκεριδίων υψηλότερο των 6 mmol/ l (5, 3 g/ l) µετά από δίαιτα 8 εβδοµάδων, στη µελέτη αυτή, η ωφέλεια της θεραπείας µε πραβαστατίνη δεν τεκµηριώθηκε σε αυτή την κατηγορία ασθενών.
In the absence of data in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 6 mmol/L (5.3 g/L) after a diet for 8 weeks, in this study, the benefit of pravastatin treatment has not been established in this type of patients.
Η µελέτη "Long- Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" ήταν µια πολυκεντρική τυχαιοποιηµένη, διπλή- τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο µελέτη που συνέκρινε τα αποτελέσµατα της πραβαστατίνης (40 mg µια φορά την ηµέρα) µε εικονικό φάρµακο σε ασθενείς ηλικίας από 31 έως 75 χρονών για µέση διάρκεια 5, 6 έτη µε φυσιολογικά έως αυξηµένα επίπεδα χοληστερόλης ορού (αρχική τιµή χοληστερόλης = 155 έως 271 mg/ dl [4, 0- 7, 0 mmol/ l], µέση ολική χοληστερόλη = 219 mg/ dl [5, 66 mmol/ l]) και µε διάφορα επίπεδα τριγλυκεριδίων µέχρι και έως 443 mg/ dl [5, 0 mmol/ l] και µε ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου ή ασταθούς στηθάγχης τους προηγούµενους 3 έως 36 µήνες.
Secondary prevention The "Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" was a multi-center, randomised, double-blind, placebo-controlled study comparing the effects of pravastatin (40 mg OD) with placebo in 9014 patients aged 31 to 75 years for an average duration of 5.6 years with normal to elevated serum cholesterol levels (baseline total cholesterol = 155 to 271 mg/dl [4.0-7.0 mmol/l], mean total cholesterol = 219 mg/dl [5.66 mmol/l]) and with variable triglyceride levels of up to 443 mg/dl [5.0 mmol/l] and with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris in the preceding 3 to 36 months.
Η θεραπεία µε πραβαστατίνη µείωσε σηµαντικά το σχετικό κίνδυνο θανάτου από CHD κατά 24% (p = 0, 0004, µε απόλυτο κίνδυνο 6, 4% στην οµόδα του εικονικού φαρµάκου και 5, 3% στους ασθενείς που χορηγήθηκε πραβαστατίνη), το σχετικό κίνδυνο στεφανιαίων συµβαµάτων (είτε θάνατο από CHD ή µη θανατηφόρο ΕΜ) κατά 24% (p < 0, 0001) και το σχετικό κίνδυνο θανατηφόρου ή µη θανατηφόρου εµφράγµατος του µυοκαρδίου κατά 29% (p < 0, 0001).
Treatment with pravastatin significantly reduced the relative risk of CHD death by 24% (p = 0.0004, with an absolute risk of 6.4% in the placebo group, and 5.3% in pravastatin treated patients), the relative risk of coronary events (either CHD death or nonfatal MI) by 24% (p < 0.0001) and the relative risk of fatal or nonfatal myocardial infarction by 29% (p < 0.0001).
Στους ασθενείς που έλαβαν πραβαστατίνη, τα αποτελέσµατα έδειξαν:
In pravastatin-treated patients,
CPMP/ 6214/ 03 - µια µείωση του σχετικού κινδύνου ολικής καρδιαγγειακής θνησιµότητας κατά 25% (p
CPMP/6214/03 results showed:
27/ 31 θνησιµότητας κατά 23% (p < 0, 0001) και < 0, 0001),
25/28
- µια µείωση του σχετικού κινδύνου υποβολής σε διαδικασίες επαναγγείωσης του µυοκαρδίου
- a reduction in the relative risk of total mortality by 23% (p < 0.0001) and cardiovascular mortality by
(παρακαµπτήριο µόσχευµα στεφανιαίας αρτηρίας ή διαδερµική διαυλική αγγειοπλαστική στεφανιαίων) κατά 20% (p < 0, 0001),
- a reduction in the relative risk of undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
- µια µείωση του σχετικού κινδύνου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου κατά 19% (p < 0, 048).
artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 20% (p < 0.0001);
Η µελέτη "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" ήταν µια τυχαιοποιηµένη διπλή- τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο µελέτη που συνέκρινε τα αποτελέσµατα της πραβαστατίνης (40 mg µια φορά την ηµέρα) στο θάνατο από στεφανιαία νόσο και το µη θανατηφόρο έµφραγµα του µυοκαρδίου για κατά µέσο όρο 4, 9 έτη σε 4. 159 ασθενείς ηλικίας από 21 έως 75 ετών, µε φυσιολογικά επίπεδα ολικής χοληστερόλης (αρχική µέση ολική χοληστερόλη < 240mg/ dl), που είχαν υποστεί έµφραγµα του µυοκαρδίου τους προηγούµενους 3 έως 20 µήνες.
The "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" study was a randomised, double-blind, placebo- controlled study comparing, the effects of pravastatin (40 mg OD) on coronary heart disease death and nonfatal myocardial infarction for an average of 4.9 years in 4159 patients aged 21 to 75 years, with normal total cholesterol levels (baseline mean total cholesterol < 240 mg/dl), who had experienced a myocardial infarction in the preceding 3 to 20 months.
- το ποσοστό υποτροπιάζοντος στεφανιαίου συµβάµατος (είτε θάνατος από στεφανιαία νόσο είτε
- the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or nonfatal MI) by 24%
µη θανατηφόρο ΕΜ) κατά 24% (p = 0, 003, εικονικό φάρµακο 13, 3%, πραβαστατίνη 10, 4%),
(p = 0.003, placebo 13.3%, pravastatin 10.4%);
- το σχετικό κίνδυνο υποβολής σε διαδικασίες επαναγγείωσης (παρακαµπτήριο µόσχευµα
- the relative risk of undergoing revascularisation procedures (coronary artery bypass grafting or
στεφανιαίας αρτηρίας ή διαδερµική διαυλική αγγειοπλαστική στεφανιαίων) κατά 27% (p < 0, 001).
The benefit of the treatment on the above criteria is not known in patients over the age of 75 years, who could not be included in the CARE and LIPID studies.
Ο σχετικός κίνδυνος αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου επίσης µειώθηκε κατά 32% (p = 0, 032), και του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου ή παροδικού ισχαιµικού επεισοδίου (ΤΙΑ) µαζί κατά 27% (p = 0, 02).
In the absence of data in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 4 mmol/L (3.5 g/L or more than 5 mmol/L (4.45 g/L) after following a diet for 4 or 8 weeks, in the CARE and LIPID studies, respectively, the benefit of treatment with pravastatin has not been established in this type of patients.
H ωφέλεια από τη θεραπεία µε τα παραπάνω κριτήρια δεν είναι γνωστή για ασθενείς πάνω από 75 ετών, που δεν µπορούσαν να περιληφθούν στις µελέτες CARE και LIPID.
In the CARE and LIPID studies, about 80% of patients had received ASA as part of their regimen.
Λόγω της απουσίας δεδοµένων για ασθενείς µε υπερχοληστερολαιµία που σχετίζεται µε επίπεδο τριγλυκεριδίων µεγαλύτερο των 4 mmol/ l (3, 5 g/ l) ή περισσότερο από 5 mmol/ l (4, 45 g/ l) µετά από δίαιτα 4 έως 8 εβδοµάδων, στις µελέτες CARE και LIPID αντίστοιχα, η ωφέλεια της θεραπείας µε πραβαστατίνη δεν έχει τεκµηριωθεί για αυτόν τον τύπο ασθενών.
Heart and kidney transplantation
Στις µελέτες CARE και LIPID, περίπου το 80% των ασθενών έλαβαν ΑΣΟ ως µέρος του θεραπευτικού σχήµατος.
The efficacy of pravastatin in patients receiving an immunosuppressant treatment following:
Μεταµόσχευση καρδιάς και νεφρού
Patients were
Η αποτελεσµατικότητα της πραβαστατίνης σε ασθενείς που λαµβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία ακολουθεί:
Treatment with pravastatin significantly reduced the rate of cardiac rejection with haemodynamic compromise at one year, improved one -year survival (p=0.025), and lowered the risk of coronary vasculopathy in the transplant as determined by angiography and autopsy (p=0.049).
- Η µεταµόσχευση καρδιάς αξιολογήθηκε σε µια προοπτική τυχαιοποιηµένη ελεγχόµενη µελέτη
- Renal transplant was assessed in one prospective not controlled, not randomised study (n=48) of 4
(n = 97).
months duration.
Στους ασθενείς χορηγήθηκε συγχρόνως πραβαστατίνη (20 - 40 mg) ή τίποτα και ένα καθιερωµένο ανοσοκατασταλτικό θεραπευτικό σχήµα κυκλοσπορίνης, πρεδνισόνης και αζαθειοπρίνης.
Patients were treated concurrently with either pravastatin (20 mg) or not, and a standard immunosuppressive regimen of cyclosporin, and prednisone.
Η θεραπεία µε πραβαστατίνη µείωσε σηµαντικά το ρυθµό της καρδιακής απόρριψης λόγω αιµοδυναµικής καταστολής στον ένα χρόνο, βελτίωσε την επιβίωση ενός έτους (p = 0, 025) και µείωσε τον κίνδυνο στεφανιαίας αγγειοπάθειας στο µόσχευµα όπως διαπιστώθηκε µε αγγειογραφία και αυτοψία (p = 0, 049).
In patients following kidney transplantation, pravastatin significantly reduced both the incidence of multiple rejection episodes and the incidence of biopsy-proved acute rejection episodes, and the use of pulse injections of both prednisolone and Muromonab-CD3.
- Η µεταµόσχευση νεφρού αξιολογήθηκε σε µια προοπτική µη ελεγχόµενη, µη τυχαιοποιηµένη
Pharmacokinetic properties
µελέτη (n = 48) διάρκειας 4 µηνών.
Pravastatin is administered orally in the active form.
Οι ασθενείς έλαβαν ταυτόχρονα είτε πραβαστατίνη (20 mg) ή τίποτα και ένα καθιερωµένο ανοσοκατασταλτικό θεραπευτικό σχήµα κυκλοσπορίνης και πρεδνισόνης.
On average, 34% of the orally administered dose is absorbed, with an absolute bioavailability of 17%.
Σε ασθενείς µετά τη µεταµόσχευση νεφρού, η πραβαστατίνη µείωσε σηµαντικά τόσο τις περιπτώσεις των πολλαπλών απορριπτικών επισοδείων όσο και τις περιπτώσεις οξέων απορριπτικών επεισοδίων που έχουν αποδειχθεί µε βιοψία, και τη χρήση παλµικών ενέσεων τόσο πρεδνισολόνης όσο και Muromonab- CD3.
After absorption, 66% of pravastatin undergoes a first-pass extraction through the liver, which is the primary site of its action and the primary site of cholesterol synthesis and clearance of LDL-
CPMP/ 6214/ 03 5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
CPMP/6214/03
28/ 31
26/28
Απορρόφηση:
cholesterol.
Η πραβαστατίνη χορηγείται από του στόµατος, µε τη δραστική µορφή της.
In vitro studies demonstrated that pravastatin is transported into hepatocytes and with substantially less intake in other cells.
Απορροφάται γρήγορα και οι µέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσµα επιτυγχάνονται σε 1 έως 1, 5 ώρα µετά τη λήψη.
In view of this substantial first pass through the liver, plasma concentrations of pravastatin have only a limited value in predicting the lipid-lowering effect.
Οι συγκεντρώσεις στο πλάσµα είναι ανάλογες προς τις δόσεις που χορηγούνται.
The plasma concentrations are proportional to the doses administered.
Ο όγκος κατανοµής είναι περίπου 0, 5 l/ kg.
About 50% of circulating pravastatin is bound to plasma proteins.
Μια µικρή ποσότητα της πραβαστατίνης περνάει στο ανθρώπινο µητρικό γάλα.
A small quantity of pravastatin passes into the human breast milk.
Η πραβαστατίνη δεν µεταβολίζεται σηµαντικά από το κυτόχρωµα Ρ450 ούτε φαίνεται να αποτελεί υπόστρωµα ή αναστολέας της Ρ- γλυκοπρωτεΐνης αλλά υπόστρωµα για άλλες πρωτεΐνες µεταφοράς.
Pravastatin is not significantly metabolised by cytochrome P450 nor does it appear to be a substrate or an inhibitor of P-glycoprotein but rather a substrate of other transport proteins.
Μετά την από του στόµατος χορήγηση, 20% της αρχικής δόσης απεκκρίνεται στα ούρα και 70% στα κόπρανα.
Following oral administration, 20% of the initial dose is eliminated in the urine and 70% in the faeces.
Ο χρόνος ηµιζωής για την απέκκριση από το πλάσµα της από του στόµατος χορηγούµενης πραβαστατίνης είναι 1, 5 έως 2 ώρες.
After intravenous administration, 47% of the dose is eliminated by the renal excretion and 53% by biliary excretion and biotransformation.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το 47% της δόσης αποβάλλεται µέσω της νεφρικής απέκκρισης και 53% µέσω χοληφόρου απέκκρισης και βιοµετασχηµατισµού.
This metabolite has one-tenth to one-fortieth the HMG-CoA reductase inhibitor activity of the parent compound.
Το κυριότερο προϊόν αποικοδόµησης της πραβαστατίνης είναι ο 3- α- υδροξυ- ισοµερής µεταβολίτης.
The systemic clearance of pravastatin is 0.81 l/H/kg and the renal clearance is 0.38 l/H/kg indicating tubular secretion.