natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Σε µελέτες χρόνιας τοξικότητας από του στόµατος (αρουραίοι και πίθηκοι), το όργανο- στόχος είναι ο νεφρός, µε αναστρέψιµη βλάβη. ∆εν έχει παρατηρηθεί µεταλλαξιογόνος δράση σε µελέτες in vitro ή in vivo.
When a pregnancy is planned or confirmed, the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Οι µελέτες αναπαραγωγικής τοξικολογίας (αρουραίοι, ποντικοί, κόνικλοι και πίθηκοι) δεν έδειξαν σηµεία εµβρυοτοξικότητας ή τερατογένεσης.
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
Ωστόσο, οι αναστολείς του µετατρεπτικού ενζύµου της αγγειοτασίνης, ως κατηγορία, έχουν δείξει ότι προκαλούν ανεπιθύµητες ενέργειες στην όψιµη ανάπτυξη του εµβρύου, οι οποίες οδηγούν σε εµβρυικό θάνατο και συγγενείς επιδράσεις στα τρωκτικά και τους κόνικλους: έχουν παρατηρηθεί νεφρικές βλάβες και αύξηση της περιγεννητικής και µεταγεννητικής θνησιµότητας. ∆εν έχει σηµειωθεί καρκινογόνος δράση σε µακροχρόνιες µελέτες σε αρουραίους και ποντικούς.
(see 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
6.
16/ 20
ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
6. 1 Kατάλογος εκδόχων
4.7 Effects on ability to drive and use machines When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
< [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
Common: cough, dyspnoea Uncommon: bronchospasm Very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis Gastro-intestinal disorders:
6. 2 Ασυµβατότητες
Uncommon: impotence General disorders:
< [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
Common: asthenia Uncommon: sweating Blood and the lymphatic system disorders:
6. 3 ∆ιάρκεια ζωής
 EMEA 2003
< [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
Investigations:
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
< [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
Perindopril acts through its active metabolite, perindoprilat.
< [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
Studies in patients with heart failure have demonstrated:
6. 6 Οδηγίες χρήσης και χειρισµού
- decreased left and right ventricular filling pressures,
< [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
- reduced total peripheral vascular resistance,
ΚΑΤΟΧΟΣ της Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
- increased cardiac output and improved cardiac index.
< [Βλέπε Παράρτηµα 1 – θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
The plasma half-life of perindopril is equal to 1 hour.
ΑΡΙΘΜΟΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 5.3 Preclinical safety data
12/ 13
19/ 20
< [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
No mutagenicity has been observed in in vitro or in vivo studies.
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ
6.6 Instructions for use and handling< [To be implemented nationally] >
ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ
MARKETING AUTHORISATION NUMBER
< [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF AUTHORISATION
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ (ΜΕΡΙΚΗΣ) ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
DATE OF (PARTIAL) REVISION OF THE TEXT
13/ 13
20/ 20
7 Νοεµβρίου 2005 CHMP/ 408150/ 2005
7 November 2005 CHMP/ 408150/ 2005
ΕΠΙΤΡΟΠΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΓΙΑ ΑΝΘΡΩΠΙΝΗ ΧΡΗΣΗ ΓΝΩΜΗ ΣΕ ΣΥΝΕΧΕΙΑ ΤΗΣ ΠΑΡΑΠΕΜΠΤΙΚΗΣ ∆ΙΑ∆ΙΚΑΣΙΑΣ ΤΟΥ ΑΡΘΡΟΥ 6 ΠΑΡΑΓΡΑΦΟΣ 12
COMMITTEE FOR MEDICINAL PRODUCTS FOR HUMAN USE OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 6 (12) REFERRAL
Perindopril tert- butylamine salt
Perindopril tert-butylamine salt
Περινδοπρίλη
Perindopril
To Coversyl και οι συναφείς ονοµασίες περιέχουν περινδοπρίλη, έναν γνωστό ισχυρό αναστολέα του µετατρεπτικού ενζύµου αγγειοτενσίνης- I (ACE- I) που χρησιµοποιείται στη θεραπεία της υπέρτασης και της συµπτωµατικής καρδιακής ανεπάρκειας.
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), currently indicated for the treatment of hypertension and symptomatic heart failure.
Πήρε άδεια κυκλοφορίας στην ΕΕ µε τη διαδικασία της αµοιβαίας αναγνώρισης (∆ΑΑ) και κυκλοφόρησε για πρώτη φορά στη Γαλλία το 1988 µε την ονοµασία Coversyl 2 και 4 mg.
It is licensed in the EU through the Mutual Recognition Procedure (MRP) and was first marketed in France in 1988 as Coversyl 2 and 4 mg.
Σήµερα κυκλοφορεί σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση και σε 10 χώρες διεθνώς, συµπεριλαµβανοµένων των ΗΠΑ και της Ιαπωνίας.
It is currently marketed in the entire European Union and world-wide in more than 10 countries, including USA and Japan.
Το παρόν παραπεµπτικό αναφέρεται σε αίτηµα διαιτησίας για τροποποίηση τύπου ΙΙ όσον αφορά τη νέα ένδειξη για τη « µείωση του κινδύνου εµφάνισης καρδιοαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς µε σταθερή στεφανιαία νόσο ».
This Referral procedure relates to a request for Arbritation concerning a type II variation for a new indication in the “ reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
1084/ 2003 της Επιτροπής, όπως αυτός τροποποιήθηκε.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between different MS regarding the wording of the indication that adequately reflects the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
Η διαδικασία διαιτησίας συζητήθηκε και ξεκίνησε από τη CHMP στην ολοµέλεια του Απριλίου 2005.
The arbitration procedure was discussed and initiated by the CHMP at its plenary meeting in April 2005, and a Rapporteur (Dr Gonzalo Calvo Rojas) and Co-Rapporteur (Dr.
Τα ζητήµατα που τέθηκαν αφορούσαν τη συµπερίληψη µιας συγκεκριµένης οµάδας ασθενών µε επαναγγείωση στην προτεινόµενη ένδειξη, την τεκµηρίωση του οφέλους της περινδροπρίλης πέραν της µείωσης του εµφράγµατος του µυοκαρδίου και την συνολική τεκµηρίωση της προτεινόµενης ένδειξης βάσει των αποτελεσµάτων της σχετικής δηµοσιευθείσας βιβλιογραφίας για αναστολείς του µετατρεπτικού ενζύµου αγγειοτενσίνης- I όσον αφορά ασθενείς που µπορούν να περιληφθούν στην ένδειξη και τους στόχους της θεραπείας.
The questions identified pertained to the inclusion of a specific group of revascularised patients in the proposed indication, the justification of the beneficial effect of perindopril beyond a mere reduction of myocardial infarction, and an overall justification of the claimed indication based on the results of relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
Η CHMP, µε βάση την αξιολόγηση των διαθέσιµων στοιχείων και των εκθέσεων αξιολόγησης των εισηγητών και συνεισηγητών, εξέδωσε γνώµη στις 27 Ιουλίου 2005, προτείνοντας την τροποποίηση των αδειών κυκλοφορίας, προκειµένου να συµπεριλάβουν την ακόλουθη νέα ένδειξη:
Based on the evaluation of the currently available data and the (Co-)Rapporteurs’ assessment reports, the CHMP adopted an opinion on 27 July 2005 recommending the variation of the Marketing Authorisations for the addition of the following new indication:
Μείωση του κινδύνου καρδιακών επεισοδίων σε ασθενείς µε ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου και/ ή µε επαναγγείωση.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
Τα επιστηµονικά πορίσµατα παρατίθενται στο παράρτηµα ΙΙ και η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος στο παράρτηµα ΙΙΙ.
The scientific conclusions are provided in Annex II and the amended Summary of Product Characteristics in Annex III.
Σηµείωση:
Notes:
Τα στοιχεία που αναφέρονται στο παρόν έγγραφο και τα παραρτήµατά του απηχούν µόνον τη γνώµη που εξέδωσε η CHMP στις 27 Ιουλίου 2005.
The information given in this document and Annexes reflect only the CHMP Opinion dated 27 July 2005.
ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ, ΤΙΣ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΕΣ ΜΟΡΦΕΣ, ΤΙΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ, ΤΗΝ Ο∆Ο ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥΣ ΚΑΤΟΧΟΥΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας
Holder
ΣΕΡΒΙΕ ΕΛΛΑΣ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ ΕΠΕ
Servier Hellas Pharmaceuticals S. A.
∆ισκία
Sweden
Ηνωµένο Βασίλειο
United Kingdom United Kingdom
∆ισκία
Tablets Tablets
3 EMEA 2005 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
3  EMEA 2005 ANNEX II
ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ EMEA ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA SCIENTIFIC CONCLUSIONS
ΓΕΝΙΚΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗΣ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΤΟΥ COVERSYL ΚΑΙ ΤΩΝ ΣΥΝΑΦΩΝ ΟΝΟΜΑΣΙΩΝ (βλέπε παράρτηµα I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COVERSYL AND ASSOCIATED NAMES (see Annex I)
Το Coversyl και οι συναφείς ονοµασίες περιέχουν περινδοπρίλη, έναν γνωστό ισχυρό αναστολέα του µετατρεπτικού ενζύµου της αγγειοτασίνης (α- ΜΕΑ), ο οποίος κυκλοφορεί στη Γαλλία, από το 1988, ως Coversyl 2 και 4 mg, σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση και σε περισσότερες από δέκα χώρες παγκοσµίως, συµπεριλαµβανοµένων των ΗΠΑ και της Ιαπωνίας.
Coversyl and associated names contain perindopril, a well-known, potent angiotensin converting enzyme inhibitor (ACE-I), marketed in France as Coversyl 2 and 4 mg since 1988, the entire European Union, and world-wide in more than 10 countries including USA and Japan.
Ιστορικό της τροποποίησης τύπου ΙΙ µέσω της ∆ιαδικασίας Αµοιβαίας Αναγνώρισης (MRP) Στον αρχικό φάκελο για την τροποποίηση τύπου ΙΙ που υποβλήθηκε σε ∆ιαδικασία Αµοιβαίας Αναγνώρισης (MRP) (FR/ H/ 246/ 01- 02/ 001), ο αιτών ισχυρίστηκε την παρακάτω ένδειξη: ” Σταθερή στεφανιαία νόσος:
Background information on the type II variation through the MRP In the initial type II variation dossier submitted by MRP (FR/ H/ 246/ 01-02/ 001), the applicant claimed the following indication: “ Stable coronary artery disease:
Ελάττωση του κινδύνου καρδιαγγειακών επεισοδίων σε ασθενείς µε σταθερή στεφανιαία νόσο ”.
Reduction of risk of cardiovascular events in patients with stable coronary artery disease”.
Η διατύπωση αυτή βασίστηκε σε µια σηµαντική ελάττωση του σχετικού κινδύνου (RRR) της τάξης του 20% (95% CI [9, 4; 28, 6] p=0. 0003) στο κύριο συνδυασµένο τελικό σηµείο της καρδιαγγειακής θνησιµότητας, των µη θανατηφόρων εµφραγµάτων του µυοκαρδίου (MI) και της καρδιακής ανακοπής µε επιτυχή ανάνηψη, όπως παρατηρήθηκε στη µελέτη EUROPA. ∆ιαπιστώθηκε η ωφέλιµη δράση της περινδοπρίλης για όλα τα µεµονωµένα υποστοιχεία του κύριου συνδυασµένου τελικού σηµείου, παρόλο που µόνο η ελάττωση του κινδύνου των « µη θανατηφόρων εµφραγµάτων του µυοκαρδίου » επέδειξε στατιστική σηµαντικότητα.
A beneficial effect of perindopril was observed for all individual subcomponents of the primary combined endpoint, although only the risk reduction in “ non-fatal MI” reached statistical significance.
Στην τελική έκθεση αξιολόγησης (της 14. 02. 2005), η ένδειξη που προτάθηκε από το Κράτος Μέλος Αναφοράς (ΚΜΑ) περιοριζόταν στην « Ελάττωση του κινδύνου περιοδικών εµφραγµάτων του µυοκαρδίου σε ασθενείς που έχουν ιστορικό εµφράγµατος µυοκαρδίου » λαµβάνοντας υπόψη ότι διαπιστώθηκε ελάττωση του κινδύνου µόνο για το στοιχείο « µη θανατηφόρων εµφραγµάτων του µυοκαρδίου » του κύριου τελικού σηµείου και ότι η δράση της περινδοπρίλης έχει καταδειχθεί σαφώς µόνο σε ασθενείς µε προηγούµενα εµφράγµατα µυοκαρδίου.
In the Final Assessment report (dated on 14.02.2005), the indication proposed by the RMS was restricted to “ Reduction of risk of recurrent MI in patients with a history of MI” considering that the risk reduction was only demonstrated on the “ non fatal MI” component of the primary endpoint and that the effect of perindopril was only clearly established in patients with previous MI.
Ο αιτών, στη συνέχεια, απέστειλε στις 23. 02. 2005 ένα έγγραφο θέσης σε όλα τα κράτη µέλη δηλώνοντας ότι η ένδειξη που προτάθηκε από το ΚΜΑ δεν έγινε αποδεκτή και ότι πρέπει να εγκριθεί µια ευρύτερη ένδειξη που να καλύπτει τον πληθυσµό της µελέτης, συγκεκριµένα η ακόλουθη: ” Σταθερή στεφανιαία νόσος:
The applicant subsequently sent on 23.02.2005 a Position Paper to all MS stating that the indication proposed by the RMS was not acceptable, and that a broader indication reflecting the study population should be approved, namely: “ Stable coronary artery disease:
Ελάττωση του κινδύνου καρδιακών επεισοδίων σε ασθενείς µε ιστορικό εµφράγµατος µυοκαρδίου και/ ή επαναγγείωσης ».
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation”.
Στο τέλος της ∆ιαδικασίας Αµοιβαίας Αναγνώρισης (∆ΑΑ), τα ΕΚΜ διαφώνησαν ως προς τη διατύπωση ένδειξης που να καλύπτει επαρκώς τα στοιχεία της έρευνας EUROPA.
At the end of the MRP procedure there was a discrepancy between CMS regarding the wording of the indication that adequately reflects the EUROPA data.
Μια επίσηµη παραποµπή για διαιτησία κοινοποιήθηκε από τις Κάτω Χώρες στην CHMP στις 17. 03. 2005.
An official referral for arbitration was notified by the Netherlands to the CHMP on 17.03.2005.
1. - Ο αιτών πρέπει να αιτιολογήσει την προτεινόµενη ένδειξη βάσει των αποτελεσµάτων της δοκιµής EUROPA, καθώς και βάσει σχετικής δηµοσιευµένης βιβλιογραφίας σχετικά µε άλλους αναστολείς του µετατρεπτικού ενζύµου της αγγειοτασίνης (α- ΜΕΑ) όσον αφορά τους ασθενείς που πρόκειται να συµπεριληφθούν και τους στόχους της θεραπείας.
1. - The Applicant should justify the proposed indication based on the results of the EUROPA trial and relevant published literature on other ACE-Is in terms of patients to be included and goals of therapy.
2. - Το δεύτερο ερώτηµα αφορά τη δυνατότητα να επεκταθεί η ωφέλιµη δράση πέραν της ελάττωσης µόνο των εµφραγµάτων µυοκαρδίου στην ελάττωση των καρδιακών επεισοδίων γενικά.
2. - The second issue addresses the question whether the beneficial effect may extend beyond a mere reduction of MI to a reduction of cardiac events.
Παρατηρήθηκε συνέπεια µεταξύ των ποικίλων στοιχείων του κύριου τελικού σηµείου, παρόλο που 5 EMEA 2005 στατιστική σηµαντικότητα επιτεύχθηκε µόνο για την πρόληψη των εµφραγµάτων του µυοκαρδίου.
Consistency was noted between the various components of the primary endpoint although significance was only reached for prevention of MI.
Επίσης, η δράση ήταν σηµαντική σε περιπτώσεις καρδιακής ανεπάρκειας.
A significant effect was noted on the occurrence of heart failure.
Αξιολόγηση της Κλινικής Αποτελεσµατικότητας Η υπό αναθεώρηση ένδειξη βασίζεται στα αποτελέσµατα της µελέτης EUROPA, µια δοκιµή που σχεδιάστηκε για να αξιολογηθούν οι δυνατότητες της περινδοπρίλης να µειώσει τον κίνδυνο του συνδυασµένου τελικού σηµείου καρδιαγγειακού θανάτου, µη θανατηφόρου οξέος εµφράγµατος του µυοκαρδίου και καρδιακής ανακοπής µε επιτυχή ανάνηψη σε ασθενείς µε σταθερή στεφανιαία νόσο χωρίς ενδείξεις καρδιακής ανεπάρκειας.
5  EMEA 2005 Evaluation of Clinical Efficacy The indication under review is based on the results of the EUROPA study, a trial designed to evaluate the ability of Perindopril to reduce the risk of the combined endpoint of cardiovascular death, non-fatal acute MI and cardiac arrest with successful resuscitation in patients with stable coronary heart disease, without evidence of heart failure.
Το υψηλότερο ποσοστό ασθενών που παρουσίασαν τουλάχιστον 70% στένωση µίας ή περισσότερων βασικών αρτηριών (82, 4% έναντι 60, 5%) υποδηλώνει σοβαρές βλάβες των στεφανιαίων αρτηριών στην οµάδα ασθενών µε ιστορικό επαναγγείωσης και χωρίς ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου.
60.5%) would reflect serious coronary lesions in the group of patients with a history of revascularisation and with no history of MI.
Ωστόσο ο αιτών επιχείρησε να παρουσιάσει τα αποτελέσµατα δύο µελετών (PEACE και HOPE) όπου συµπεριλήφθηκαν ασθενείς µε σταθερή στεφανιαία νόσο και φυσιολογικό κλάσµα εξώθησης.
Nevertheless the Applicant has tried to address the results of two studies (PEACE and HOPE) where patients with stable CAD and normal fraction ejection were included.
Καθώς καταδείχθηκε περαιτέρω συνέπεια στις δευτερεύουσες µεταβλητές, είναι εύλογη η επέκταση της ένδειξης από « ελάττωση των εµφραγµάτων του µυοκαρδίου » σε « ελάττωση των καρδιακών επεισοδίων ».
The CHMP believes that the lack of a statistically significant difference for two of the three components of the composite endpoint in the EUROPA study is not a reason to restrict the indication to a single component, given that a positive and fully consistent trend for these two components is observed.
Ο όρος αυτός περιλαµβάνει τους ασθενείς µε ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου και/ ή ιστορικό επαναγγείωσης.
As further consistency is shown for the secondary variables, it is reasonable to extend the indication from “ reduction of MI” to “ reduction of cardiac events”, a term that includes patients with a history of MI and/ or a history of revascularisation.
6 EMEA 2005 Λαµβάνοντας υπόψη τα προαναφερόµενα πορίσµατα, η CHMP καταλήγει στο συµπέρασµα ότι οι πληροφορίες που παρέχονται αιτιολογούν επαρκώς την προτεινόµενη ένδειξη για το Coversyl « Σταθερή στεφανιαία νόσος: « Ελάττωση του κινδύνου καρδιακών επεισοδίων σε ασθενείς µε ιστορικό εµφράγµατος µυοκαρδίου και/ ή επαναγγείωσης ».
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation” is adequately supported by the information provided.
Γενικό συµπέρασµα για τη σχέση οφέλους/ κινδύνου
Overall conclusion on benefit/ risk
Η CHMP, στη συνεδρίαση που πραγµατοποιήθηκε στις 25- 28 Ιουλίου 2005, έλαβε υπόψη της τα στοιχεία που παρουσιάστηκαν από τους κάτοχους άδειας κυκλοφορίας (ΚΑΚ) σχετικά µε την αποτελεσµατικότητα και κατέληξε στο συµπέρασµα ότι έχει αποδειχθεί η αποτελεσµατικότητα του Coversyl και των συναφών ονοµασιών για την ελάττωση του κινδύνου καρδιακών επεισοδίων σε ασθενείς µε σταθερή στεφανιαία νόσο που έχουν ιστορικό εµφράγµατος µυοκαρδίου και/ ή επαναγγείωσης.
At its meeting of 25-28 July 2005, the CHMP considered the data on efficacy presented by the MAHs and concluded that it had been shown that Coversyl and associated names was effective in the reduction of risk of cardiac events in patients with stable coronary artery disease with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation.
7 EMEA 2005 ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΗΣ ΠΕΡΙΛΗΨΗΣ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
6  EMEA 2005 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
1084/ 2003 της Επιτροπής, για το Coversyl και τις συναφείς ονοµασίες (βλέπε παράρτηµα Ι), • ο ΚΑΚ συµπλήρωσε το κείµενο που προτάθηκε από την CHMP στην ΠΧΠ: • Προτάθηκε η προσθήκη της παρακάτω ένδειξης στο τµήµα 4. 1: ” Σταθερή στεφανιαία νόσος:
Whereas, • the CHMP considered the referral made under article 6.12 of Commission Regulation (EC) No 1084/ 2003, for Coversyl and associated names (see Annex I), • The MAH has implemented the text proposed by the CHMP in the SPC: • It is proposed to add the following indication in section 4.1: “ Stable coronary artery disease:
Ελάττωση του κινδύνου καρδιακών επεισοδίων σε ασθενείς µε ιστορικό εµφράγµατος µυοκαρδίου και/ ή επαναγγείωσης ”.
Reduction of risk of cardiac events in patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation .”
• Η δοσολογία στο τµήµα 4. 2 έχει ενηµερωθεί ως εξής:
• The posology in Section 4.2 has been updated as follows:
Οι ηλικιωµένοι ασθενείς πρέπει να λαµβάνουν 2 mg άπαξ ηµερησίως για µία εβδοµάδα και 4 mg άπαξ ηµερησίως την επόµενη εβδοµάδα πριν να αυξηθεί η δόση στα 8 mg άπαξ ηµερησίως ανάλογα µε τη νεφρική λειτουργία (βλέπε Πίνακα 1 « Ρύθµιση δοσολογίας σε περιπτώσεις νεφρικής ανεπάρκειας »).
Elderly patients should receive 2 mg once daily for one week, then 4 mg once daily the next week, before increasing the dose up to 8 mg once daily depending on renal function (see Table 1 “ Dosage adjustment in renal impairment”).
• Έχει εισαχθεί µία προειδοποίηση στο Τµήµα 4. 4:
• A warning has been introduced in Section 4.4:
Σε περίπτωση που προκύψει ασταθής στηθάγχη (οξεία ή µη) κατά τη διάρκεια του πρώτου µήνα θεραπείας µε περινδοπρίλη, πρέπει να διεξαχθεί προσεκτική εκτίµηση της σχέσης οφέλους/ κινδύνου πριν από τη συνέχιση της θεραπείας.
If an episode of unstable angina pectoris (major or not) occurs during the first month of perindopril treatment, a careful appraisal of the benefit/ risk should be performed before treatment continuation.
• Η παρακάτω περιγραφή των παρενεργειών που παρατηρήθηκαν προστέθηκε στο Τµήµα 4. 8:
• The following description of the observed side-effects has been added in Section 4.8:
Κλινικές δοκιµές:
Clinical trials:
Λίγοι ασθενείς παρουσίασαν σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες:
Few patients experienced serious adverse events:
16 (0, 3%) από τους 6122 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε περινδοπρίλη και 12 (0, 2%) από τους 6107 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρµακο.
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
Από τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε περινδοπρίλη, σε 6 ασθενείς παρατηρήθηκε υπόταση, σε 3 ασθενείς παρατηρήθηκε αγγειοοίδηµα και σε έναν αιφνίδια καρδιακή ανακοπή.
In perindopril-treated patients, hypotension was observed in 6 patients, angioedema in 3 patients and sudden cardiac arrest in 1 patient.
Περισσότεροι ασθενείς αποσύρθηκαν λόγω βήχα, υπότασης ή άλλης έλλειψης ανοχής στην περινδοπρίλη από ό, τι λόγω έλλειψης ανοχής στο εικονικό φάρµακο, 6, 0% (ν=366) έναντι 2, 1% (ν=129) αντίστοιχα.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
• Το τµήµα 5. 1 ενηµερώθηκε για να συµπεριληφθούν τα αποτελέσµατα της δοκιµής EUROPA ως εξής:
• Section 5.1 has been updated to include the results of the EUROPA trial as follows:
Η µελέτη EUROPA είναι µια πολυκεντρική, διεθνής, τυχαιοποιηµένη, διπλή, τυφλή και ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο κλινική δοκιµή διάρκειας 4 ετών. ∆ώδεκα χιλιάδες διακόσιοι δεκαοκτώ (12218) ασθενείς ηλικίας άνω των 18 τυχαιοποιήθηκαν σε περινδοπρίλη 8 mg (ν=6110) ή σε εικονικό φάρµακο ν=6108).
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Ο πληθυσµός της δοκιµής παρουσίαζε ενδείξεις στεφανιαίας νόσου, χωρίς κλινικές ενδείξεις καρδιακής ανεπάρκειας.
The trial population had evidence of coronary artery disease with no evidence of clinical signs of heart failure.
Συνολικά το 90% των ασθενών είχαν παλαιότερα εµφανίσει εµφράγµατα του µυοκαρδίου και/ ή στεφανιαία επαναγγείωση.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν την αγωγή υπό µελέτη επιπλέον της συµβατικής θεραπείας, συµπεριλαµβανοµένων αναστολέων αιµοπεταλίων, αντιλιπιδαιµικών φαρµάκων και β- αναστολέων.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Το κύριο κριτήριο αποτελεσµατικότητας ήταν ο συνδυασµός καρδιοαγγειακής θνησιµότητας, µη θανατηφόρων εµφραγµάτων του µυοκαρδίου και/ ή καρδιακής ανεπάρκειας µε επιτυχή 8 EMEA 2005 ανάνηψη.
The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Η θεραπεία µε περινδοπρίλη των 8 mg άπαξ ηµερησίως είχε ως αποτέλεσµα µια σηµαντική απόλυτη ελάττωση του κύριου τελικού σηµείου κατά 1, 9% (ελάττωση σχετικού κινδύνου κατά 20%, 95% CI [9, 4; 28, 6] – p < 0, 001).
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).