natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Εννέα από αυτούς τους ασθενείς ανέπτυξαν ήπιο έως μέτριο εξάνθημα κατά τη χορήγηση του efavirenz, και δύο διέκοψαν λόγω του εξανθήματος.
Nine of these patients developed mild-to-moderate rash while receiving therapy with efavirenz, and two discontinued because of rash.
21 Ψυχιατρικά συμπτώματα: σοβαρές ψυχιατρικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν efavirenz.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Ελεγχόμενη αγωγή
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an
σοβαρή κατάθλιψη τάσεις αυτοκτονίας μη θανατηφόρες προσπάθειες για αυτοκτονία
16 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Ασθενείς με ιστορικό ψυχιατρικών διαταραχών φαίνεται να έχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να εμφανίσουν αυτές τις σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αντιδράσεις, με τη συχνότητεςα για καθένα από τα παραπάνω συμβάματα να κυμαίνονταιεται από 0, 3% για αντιδράσεις μανίας μέχρι 2, 0% και για τα δύο την σοβαρή κατάθλιψη και τις σκέψεις για αυτοκτονία.
Patients with a history of psychiatric disorders appear to be at greater risk of these serious psychiatric adverse reactions with frequencies ranging from 0.3% for manic reactions to 2.0% for both severe depression and suicidal ideation.
Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, αναφέρθηκαν συχνά ανεπιθύμητες ενέργειες αντιδράσεις σε ασθενείς που έλαβαν 600 mg εφαβιρένζη με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες που περιελάμβαναν, χωρίς να περιορίζονται σ’ αυτά, ζάλη, αϋπνία, υπνηλία, ελάττωση της ικανότητας συγκέντρωσης και διαταραχές στα όνειρα.
Nervous system symptoms: in clinical controlled trials, frequently reported adverse reactions in patients receiving 600 mg efavirenz with other antiretroviral agents included, but were not limited to: dizziness, insomnia, somnolence, impaired concentration and abnormal dreaming.
Σε μία κλινική μελέτη, ο μηνιαίος επιπολασμός των συμπτωμάτων από το νευρικό σύστημα τα οποία ήταν τουλάχιστον μέτριας σοβαρότητας και εμφανίσθηκαν μεταξύ των εβδομάδων 4 και 48, κυμαίνονταν από 5% - 9% σε ασθενείς που ελάμβαναν θεραπευτικά σχήματα που περιέχουν efavirenz και 3% - 5% σε ασθενείς που ελάμβαναν το θεραπευτικό σχήμα ελέγχου.
In one clinical study, the monthly prevalence of nervous system symptoms of at least moderate severity between weeks 4 and 48, ranged from 5% - 9% in patients treated with regimens containing efavirenz and 3% - 5% in patients treated with the control regimen.
Συμπτώματα από το νευρικό σύστημα μπορεί να εμφανισθούν πολύ συχνότερα όταν το efavirenz λαμβάνεται ταυτόχρονα με γεύματα πιθανόν λόγω των αυξημένων επιπέδων efavirenz στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Nervous system symptoms may occur more frequently when efavirenz is taken concomitantly with meals possibly due to increased efavirenz plasma levels (see section 5.2).
Η ανάλυση των μακράς διάρκειας δεδομένων από την μελέτη 006 (μέση διάρκεια παρακολούθησης 180 εβδομάδες, 102 εβδομάδες, και 76 εβδομάδες για ασθενείς που έλαβαν efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, και indinavir + zidovudine + lamivudine, αντίστοιχα) έδειξε ότι, πέραν των 24 εβδομάδων, οι συχνότητες έναρξης νέων συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος, ήταν γενικά παρόμοιες μεταξύ των ασθενών που ελάμβαναν efavirenz και αυτών της ομάδας ελέγχου.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μέτριας ή μεγαλύτερης σοβαρότητας με πιθανή τουλάχιστον σχέση με το δοσολογικό σχήμα (βάσει της αξιολόγησης των ερευνητών) που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες με εφαβιρένζη στη συνιστώμενη δοσολογία στη συνδυασμένη θεραπεία (n = 1, 008) παρατίθενται
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Οφθαλμικές διαταραχές όχι συχνές
Eye disorders uncommon
οξεία
pancreatitis acute
παγκρεατίτιδα
Skin and subcutaneous tissue disorders
Σύνδρομο Επανεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος: σε HIV - οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα (βλ. παράγραφο 4. 4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
23 Λιποδυστροφία και ανωμαλίες του μεταβολισμού: η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με την ανακατανομή του λίπους σώματος (λιποδυστροφία) σε ασθενείς με HIV περιλαμβανομένης της απώλειας περιφερικού λίπους και υποδόρειου λίπους του προσώπου, αύξηση του ενδοκοιλιακού και σπλαχνικού λίπους, υπερτροφία του μαστού και συσσώρευση οπισθοαυχενικού λίπους (βοοειδής αυχένας).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Οστεονέκρωση: εχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστεονέκρωσης κυρίως σε ασθενείς με γνωστούς γενικά παράγοντες κινδύνου, προχωρημένη λοίμωξη HIV ή μακράς διάρκειας έκθεση σε συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας (CART).
Osteonecrosis: cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Διαταραχές εργαστηριακών εξετάσεων:
18 Laboratory test abnormalities:
Ηπατικά ένζυμα: αυξήσεις της της ασπάρτυλο αμινοτρανσφεράσης (AST) και της αλανινο αμινοτρανσφεράσης (ALT) μεγαλύτερες από πέντε φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών τιμών (ULN) παρατηρήθηκαν σε 3% από τους 1. 008 ασθενείς που έλαβαν 600 mg efavirenz. (5- 8% μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας στη μελέτη - 006).
Similar elevations were seen in patients treated with control regimens (5% after long-term treatment).
Παρόμοιες αυξήσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, που έλαβαν σχήματα ελέγχου. (5% μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας Αυξήσεις της γάμμα - γλουταμυλοτρανσφεράσης (GGT) μεγαλύτερες από πέντε φορές του ULN παρατηρήθηκαν στο 4% του συνόλου των ασθενών που έλαβαν 600 mg efavirenz και. στο 1. 5- 2% των ασθενών που έλαβαν σχήματα ελέγχου (7% των ασθενών που έλαβαν efavirenz και 3% των ασθενών που έλαβαν σχήματα ελέγχου μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας) Μεμονωμένες αυξήσεις της GGT σε ασθενείς που ελάμβαναν efavirenz μπορεί να οφείλονται σε επαγωγή του ενζύμου Στη μελέτη μακράς διάρκειας (006) 1% των ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας διέκοψε λόγω ηπατικών ή διαταραχών του χοληφόρου συστήματος.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Στα στοιχεία μακράς διάρκειας της μελέτης 006, 137 ασθενείς που έλαβαν σχήματα με efavirenz (μέση διάρκεια θεραπείας, 68 εβδομάδες) και 84 που έλαβαν σχήμα ελέγχου (μέση διάρκεια θεραπείας, 56 εβδομάδες) ήταν οροθετική για ηπατίτιδα Β (θετικοί στο αντιγόνο επιφάνειας) και/ ή για την C (θετικοί για τα αντισώματα της ηπατίτιδας C).
In the long-term data set from study 006, 137 patients treated with efavirenz-containing regimens (median duration of therapy, 68 weeks) and 84 treated with a control regimen (median duration, 56 weeks) were seropositive at screening for hepatitis B (surface antigen positive) and/ or C (hepatitis C antibody positive).
Ανάμεσα σε αυτούς τους συν- μολυσμένους ασθενείς, αυξήσεις της AST μεγαλύτερες από πέντε φορές του ULN αναπτύχθηκαν σε 13% των ασθενών στις ομάδες του efavirenz και 7% στην ομάδα ελέγχου και αυξήσεις της ALT μεγαλύτερες από πέντε φορές του ULN αναπτύχθηκαν σε 20% των ασθενών στις ομάδες του efavirenz και 7% στην ομάδα ελέγχου.
Among these co-infected patients, elevations in AST to greater than five times ULN developed in 13% of patients in the efavirenz arms and 7% of those in the control arm, and elevations in ALT to greater than five times ULN developed in 20% of patients in the efavirenz arms and 7% of the patients in the control arm.
Ανάμεσα στους συν- μολυσμένους ασθενείς, 3% των ασθενών στις ομάδες του efavirenz και 2% στην ομάδα ελέγχου διέκοψαν την μελέτη εξαιτίας ηπατικών και χολικών διαταραχών.
Among co-infected patients, 3% of those treated with efavirenz-containing regimens and 2% in the control arm discontinued from the study because of liver or biliary system disorders.
Οι λόγοι διακοπής των συν- μολυσμένων ασθενών που ελάμβαναν efavirenz, συμπεριελάμβαναν ανωμαλίες στα ηπατικά ένζυμα, δεν αναφέρθηκαν διακοπές από αυτή την μελέτη για χολοστατική ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, ή λιπαρό ήπαρ (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Αμυλάση: έχουν παρατηρηθεί, σε μία υποομάδα κλινικής μελέτης με 1. 008 ασθενείς, ασυμπτωματικές αυξήσεις στα επίπεδα της αμυλάσης του ορού μεγαλύτερες από 1, 5 φορές από τα φυσιολογικά όρια στο 10% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με efavirenz και 6% των ασθενών που έ λαβαν θεραπεία με δοσολογικά σχήματα ελέγχου.
Amylase: in the clinical trial subset of 1,008 patients, asymptomatic increases in serum amylase levels greater than 1.5 times the upper limit of normal were seen in 10% of patients treated with efavirenz and 6% of patients treated with control regimens.
Λιπίδια: έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις 10 - 20% στην ολική χοληστερόλη μη προσβεβλημένων εθελοντών που έπαιρναν efavirenz.
Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
Σε κλινικές μελέτες διαφόρων δοσολογικών σχημάτων που περιέχουν efavirenz κατά τη θεραπεία μη εκτεθημένων ασθενών, η ολική χοληστερόλη, η HDL - χοληστερόλη, και τα τριγλυκερίδια αυξήθηκαν κατά την διάρκεια της θεραπείας των 48 εβδομάδων (21 - 31%, 23 - 34%, και 23 - 49%, αντιστοίχως).
In clinical trials of various efavirenz-containing regimens in treatment naive patients, total cholesterol, HDL-cholesterol, and triglycerides increased over 48 weeks of treatment (21 - 31%, 23 - 34%, and 23 - 49%, respectively).
24 Δοκιμασία αλληλεπίδρασης με κανναβινοειδή: το efavirenz δε δεσμεύεται στους υποδοχείς κανναβινοειδών.
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
Έχουν αναφερθεί ψευδή θετικά αποτελέσματα αναλύσεων των ούρων για κανναβινοειδή σε μη προσβεβλημένους εθελοντές οι οποίοι έλαβαν efavirenz.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Ψευδή θετικά αποτελέσματα αναλύσεων παρατηρήθηκαν μόνο με ανάλυση CEDIA DAU Multi- Level THC, η οποία χρησιμοποιείται για έλεγχο, και δεν παρατηρήθηκαν με άλλες αναλύσεις κανναβινοειδών, συμπεριλαμβανομένων και των δοκιμασιών που χρησιμοποιούνται για την επιβεβαίωση θετικών αποτελεσμάτων.
False positive test results have only been observed with the CEDIA DAU Multi-Level THC assay, which is used for screening, and have not been observed with other cannabinoid assays tested including tests used for confirmation of positive results.
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου: με efavirenz έχει δείξει ότι οι ακόλουθες επιπρόσθετες ανεπιθύμητες ενέργειες φαίνεται να έχουν σχέση με δοσολογικά σχήματα - που περιέχουν αντιιϊκή θεραπεία με efavirenz: παρεγκεφαλιδικός συντονισμός και διαταραχές ισορροπίας, ψευδαίσθηση, ηπατική ανεπάρκεια, νεύρωση, φωτοαλλεργική δερματίτιδα, ψύχωση και πράξη αυτοκτονίας.
Postmarketing experience with efavirenz has shown the following additional adverse reactions to occur in association with efavirenz-containing antiretroviral treatment regimens: cerebellar coordination and balance disturbances, delusion, hepatic failure, neurosis, photoallergic dermatitis, psychosis and completed suicide.
Παιδιατρικοί ασθενείς: ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά ήταν γενικά παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων ασθενών. Εξάνθημα έχει αναφερθεί πολύ συχνότερα στα παιδιά (σε μία κλινική μελέτη που περιλαμβάνει 57 παιδιά που έλαβαν efavirenz κατά το διάστημα 48 εβδομάδων, είχε αναφερθεί εξάνθημα σε 46%) και ήταν πολύ συχνότερα μεγαλύτερου βαθμού από ότι σε ενήλικες (αναφέρθηκε σοβαρό εξάνθημα σε 5, 3% των παιδιών).
Rash was reported more frequently in children (in a clinical study including 57 children who received efavirenz during a 48-week period, rash was reported in 46%) and was more often of higher grade than in adults (severe rash was reported in 5.3% of children).
Μπορεί να ληφθεί υπόψιν προφύλαξη στα παιδιά με κατάλληλα αντιϊσταμινικά πριν από την έναρξη της θεραπείας με efavirenz.
Prophylaxis with appropriate antihistamines prior to initiating therapy with efavirenz in children may be considered.
Αν και είναι δύσκολο να αναφερθούν συμπτώματα του νευρικού συστήματος από μικρά παιδιά, φαίνεται να είναι λιγότερο συχνά στα παιδιά και ήταν γενικά ήπια. Στη μελέτη με 57 παιδιά, 3, 5% των ασθενών παρουσίασαν συμπτώματα του νευρικού συστήματος μέτριας έντασης, κατά κύριο λόγο ζάλη. Κανένα παιδί δεν παρουσίασε σοβαρά συμπτώματα ή έπρεπε να διακόψει την θεραπεία λόγω συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος.
In the study of 57 children, 3.5% of patients experienced nervous system
4. 9 Υπερδοσολογία
19 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.
Η αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας με efavirenz πρέπει να αποτελείται από γενικά υποστηρικτικά μέτρα, στα οποία περιλαμβάνονται η παρακολούθηση των ζωτικών σημείων και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.
Treatment of overdose with efavirenz should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and observation of the patient’ s clinical status.
Η χορήγηση ενεργού άνθρακα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να βοηθήσει στην προσπάθεια απομάκρυνσης του efavirenz που δεν έχει απορροφηθεί.
Administration of activated charcoal may be used to aid removal of unabsorbed efavirenz.
Καθώς το efavirenz δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό με πρωτεΐνες, η κάθαρση είναι απίθανο να απομακρύνει σημαντική ποσότητα αυτού από το αίμα.
Since efavirenz is highly protein bound, dialysis is unlikely to remove significant quantities of it from blood.
Μη- νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors.
Mηχανισμός δράσης: το efavirenz είναι ένας NNRTI του HIV- 1.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
Το efavirenz είναι ένας μη - ανταγωνιστικός αναστολέας της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (RT) του HIV- 1 και δεν αναστέλλει σημαντικά την ανάστροφη τρανσκριπτάση (RT) του HIV- 2 ούτε τις κυτταρικές DNA πολυμεράσες (α, β, γ ή δ).
Efavirenz is a non-competitive inhibitor of HIV-1 reverse transcriptase (RT) and does not significantly inhibit HIV-2 RT or cellular DNA polymerases (α, β, γ or δ).
Αντι- ιική δράση: η συγκέντρωση του αδέσμευτου φαρμάκου που απαιτείται για 90 έως 95% αναστολή του άγριου τύπου ή ανθεκτικών στο zidovudine εργαστηριακών και κλινικά απομονωμένων στελεχών in vitro κυμαίνονταν από 0, 46 έως 6, 8 nM σε σειρές λεμφοβλαστικών κυττάρων, περιφερικών μονοπύρηνων κυττάρων του αίματος (PBMC) και σε καλλιέργειες μακροφάγων- μονοκυττάρων.
Antiviral activity: the free concentration of efavirenz required for 90 to 95% inhibition of wild type or zidovudine-resistant laboratory and clinical isolates in vitro ranged from 0.46 to 6.8 nM in lymphoblastoid cell lines, peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and macrophage/ monocyte cultures.
25 Ανθεκτικότητα: η ισχύς του efavirenz σε καλλιέργεια κυττάρων έναντι ιικών παραλλαγών με υποκαταστάσεις αμινοξέων στις θέσεις 48, 108, 179, 181 ή 236 της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (RT) ή έναντι παραλλαγών με υποκαταστάσεις αμινοξέων στην πρωτεάση ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε έναντι ιικών στελεχών άγριου τύπου.
Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Οι απλές υποκαταστάσεις οι οποίες οδήγησαν στη μεγαλύτερη αντοχή στο efavirenz, σε κυτταρική καλλιέργεια, αντιστοιχούν σε αλλαγή μίας λευκίνης- προς- ισολευκίνη στη θέση 100 (L100I, αντίσταση 17 έως 22 φορές) και μία λυσίνη προς - ασπαραγίνη στη θέση 103 (Κ103Ν, αντίσταση 18 έως 33 φορές).
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Η Κ103Ν ήταν η πιο συχνά παρατηρούμενη υποκατάσταση RT σε ιικά απομονωμένα στελέχη από ασθενείς στους οποίους σημειώθηκε μία σημαντική απότομη αύξηση στο ιικό φορτίο κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με efavirenz σε συνδυασμό με indinavir ή zidovudine + lamivudine.
K103N was the most frequently observed RT substitution in viral isolates from patients who experienced a significant rebound in viral load during clinical studies of efavirenz in combination with indinavir or zidovudine + lamivudine.
Η μετάλλαξη αυτή παρατηρήθηκε στο 90% των ασθενών που έλαβαν efavirenz και είχαν αποτυχημένο ιολογικό έλεγχο.
This mutation was observed in 90% of patients receiving efavirenz with virological failure.
Το σχήμα των υποκαταστάσεων αμινοξέων στην RT σχετιζόμενων με αντίσταση στο efavirenz ήταν ανεξάρτητο από τα άλλα αντι- ιικά φάρμακα που χρησιμοποιήθηκαν σε συνδυασμό με το efavirenz.
The pattern of amino acid substitutions in RT associated with resistance to efavirenz was independent of the other antiviral medications used in combination with efavirenz.
Διασταυρούμενη αντοχή: η διασταυρούμενη αντοχή στο efavirenz, στο nevirapine και στο delavirdine, σε κυτταρική καλλιέργεια έδειξε ότι η Κ103Ν υποκατάσταση προσδίδει απώλεια ευαισθησίας και στους τρεις αναστολείς ΝNRTI.
Cross resistance: cross resistance profiles for efavirenz, nevirapine and delavirdine in cell culture demonstrated that the K103N substitution confers loss of susceptibility to all three NNRTIs.
Δύο από τα τρία κλινικά απομονωμένα στελέχη με αντίσταση στο delavirdine που εξετάσθηκαν είχαν διασταυρούμενη αντίσταση στο efavirenz και περιείχαν την υποκατάσταση Κ103Ν.
Two of three delavirdine-resistant clinical isolates examined were cross-resistant to efavirenz and contained the K103N substitution.
Ένα τρίτο απομονωμένο στέλεχος το οποίο έφερε μία υποκατάσταση στη θέση 236 της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (RΤ) δεν είχε διασταυρούμενη αντίσταση στο efavirenz.
A third isolate which carried a substitution at position 236 of RT was not cross-resistant to efavirenz.
Ιικά απομονωμένα στελέχη από περιφερικά μονοπύρηνα κύτταρα στο αίμα (PBMC) ασθενών που συμμετείχαν σε κλινικές μελέτες του efavirenz και τα οποία παρουσίασαν στοιχεία αποτυχίας της θεραπευτικής αγωγής (απότομη αύξηση του ιικού φορτίου), εκτιμήθηκαν ως προς την ευαισθησία σε μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (NNRTI).
Viral isolates recovered from PBMCs of patients enrolled in efavirenz clinical studies who showed evidence of treatment failure (viral load rebound) were assessed for susceptibility to NNRTIs.
Δεκατρία απομονωμένα στελέχη που είχαν προηγουμένως χαρακτηριστεί ως ανθεκτικά στο efavirenz ήταν επίσης ανθεκτικά και στα nevirapine και delavirdine.
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to-
Πέντε από αυτά τα απομονωμένα στελέχη με αντοχή σε ΝNRTI βρέθηκαν να έχουν Κ103Ν ή υποκατάσταση από βαλίνη- προς- ισολευκίνη στη θέση 108 (V1081) στην ανάστροφη τρανσκριπτάση (RT).
20 isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Τρία από τα απομονωμένα στελέχη που εξετάσθηκαν και στα οποία σημειώθηκε αποτυχία της θεραπείας με efavirenz βρέθηκε σε κυτταρική καλλιέργεια ότι παρέμειναν ευαίσθητα στο efavirenz καθώς επίσης ευαίσθητα και στα nevirapine και delavirdine.
Three of the efavirenz treatment failure isolates tested remained sensitive to efavirenz in cell culture and were also sensitive to nevirapine and delavirdine.
H πιθανότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ του efavirenz και των PIs είναι χαμηλή, λόγω των διαφορετικών ενζύμων στόχων που εμπλέκονται.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
Η πιθανότητα για διασταυρούμενη αντίσταση ανάμεσα στο efavirenz και στα NRTI είναι χαμηλή λόγω των διαφορετικών θέσεων δέσμευσης στο στόχο και του διαφορετικού μηχανισμού δράσης.
The potential for cross-resistance between efavirenz and NRTIs is low because of the different binding sites on the target and mechanism of action.
Φαρμακοδυναμικές ενέργειες:
Pharmacodynamic effects:
Tο efavirenz δεν έχει μελετηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένη ΗΙV νόσο, δηλαδή σε ασθενείς με αριθμό CD4 κυττάρων < 50 κύτταρα/ mm3 ή σε ασθενείς που έχουν προηγούμενα λάβει PI ή ΝNRTI. Είναι περιορισμένη η εμπειρία από ελεγχόμενες κλινικές μελέτες με συνδυασμένα θεραπευτικά σχήματα που περιλαμβάνουν didanosine ή zalcitabine.
Clinical experience in controlled studies with combinations including didanosine or zalcitabine is limited.
Δύο ελεγχόμενες μελέτες (006 και ACTG 364) διάρκειας περίπου ενός έτους με efavirenz σε συνδυασμό με NRTIs ή/ και PIs, κατέδειξαν μείωση του ιικού φορτίου κάτω από τα όρια ποσοτικής μέτρησης της ανάλυσης και αύξησαν τα CD4 λεμφοκύτταρα σε ασθενείς με HIV λοίμωξη που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε αντιρετροϊική θεραπεία και σε ασθενείς στους οποίους είχε χορηγηθεί αγωγή με NRTI.
Two controlled studies (006 and ACTG 364) of approximately one year duration with efavirenz in combination with NRTIs and/ or PIs, have demonstrated reduction of viral load below the limit of quantification of the assay and increased CD4 lymphocytes in antiretroviral therapy-naïve and NRTI-experienced HIV-infected patients.
Σε αυτές τις μελέτες η δόση του efavirenz ήταν 600 mg μία φορά την ημέρα, η δόση του indinavir ήταν 1. 000 mg κάθε 8 ώρες όταν χρησιμοποιήθηκε μαζί με το efavirenz και 800 mg κάθε 8 ώρες όταν χρησιμοποιήθηκε
In these studies the dose of efavirenz was 600 mg once daily; the dose of indinavir was 1,000 mg every 8 hours when used with efavirenz and 800 mg every 8 hours when used without efavirenz.
Στη μελέτη 006, μία ανοιχτή τυχαιποιημένη μελέτη, συγκρίθηκε efavirenz + zidovudine + lamivudine ή efavirenz +indinavir με indinavir + zidovudine + lamivudine σε 1. 266 ασθενείς όπου απαιτήθηκε να μην είχαν λάβει efavirenz -, lamivudine -, NNRTI -, και PI - κατά την εισαγωγή τους στη μελέτη.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Η μέση αρχική τιμή των κυττάρων CD4 ήταν 341 κύτταρα/ mm3 και η μέση αρχική τιμή του επιπέδου HIV - RNA ήταν 60. 250 αντίγραφα/ ml.
The mean baseline CD4 cell count was 341 cells/ mm3 and the mean baseline HIV-RNA level was 60,250 copies/ ml.