natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tο SUSTIVA δεν έχει μελετηθεί ικανοποιητικά σε ασθενείς με προχωρημένη ΗΙV νόσο, δηλαδή σε ασθενείς με αριθμό κυττάρων CD4 < 50 κύτταρα/ mm3, ή κατόπιν αποτυχίας θεραπευτικών σχημάτων που περιλαμβάνουν PIs Αν και δεν έχει τεκμηριωθεί διασταυρούμενη αντοχή του efavirenz με αναστολείς πρωτεάσης, προς το παρόν δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία αποτελεσματικότητας από την επακόλουθη χρήση βασικής θεραπείας συνδυασμού PI μετά την αποτυχία της θεραπευτικής αγωγής με SUSTIVA.
Although cross-resistance of efavirenz with PIs has not been documented, there are at present insufficient data on the efficacy of subsequent use of PI based combination therapy after failure of regimens containing SUSTIVA.
Για περίληψη των των κλινικών και φαρμακοδυναμικών πληροφοριών βλέπε παράγραφο 5. 1.
For a summary of clinical and pharmacodynamic information, see section 5.1.
Οι αυξημένες συγκεντρώσεις του efavirenz, που παρατηρήθηκαν μετά τη χορήγηση του SUSTIVA με τροφή μπορεί να οδηγήσουν σε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης ανεπιθύμητων αντιδράσεων (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
The increased efavirenz concentrations observed following administration of SUSTIVA with food may lead to an increase in frequency of adverse reactions (see sections 4.4 and 5.2).
Ενήλικοι και έφηβοι πάνω από 40 kg: η συνιστώμενη δόση SUSTIVA σε συνδυασμό με ανάλογους νουκλεοσιδίων αναστολείς της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (NRTIs) με ή χωρίς PI (βλέπε παράγραφο 4. 5) είναι 600 mg χορηγούμενα από το στόμα, μία φορά ημερησίως.
Adults and adolescents over 40 kg: the recommended dosage of SUSTIVA in combination with nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) with or without a PI (see section 4.5) is 600 mg orally, once daily.
Tα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία efavirenz δεν ενδείκνυται για παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 40 kg.
Efavirenz film-coated tablets are not suitable for children weighing less than 40 kg.
Tα σκληρά καψάκια efavirenz είναι διαθέσιμα για αυτούς τους ασθενείς.
Efavirenz hard capsules are available for these patients.
122 Αναπροσαρμογή της δοσολογίας:
98 Dosage adjustment:
Ηπατική δυσλειτουργία: ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική νόσο μπορούν να θεραπεύονται με την συνήθη για αυτούς συνιστώμενη δόση.
Hepatic impairment: patients with mild to moderate liver disease may be treated with their normally recommended dose of efavirenz.
Yπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Φυτικά παρασκευάσματα που περιέχουν St John’ s wort (Hypericum perforatum) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται όταν χορηγείται efavirenz λόγω του κινδύνου μείωσης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα και μειωμένης κλινικής αποτελεσματικότητας του efavirenz (βλέπε παράγραφο 4. 5).
John's wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking efavirenz due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of efavirenz (see section 4.5).
123 Εάν διακοπεί ένα αντιρετροϊικό φαρμακευτικό προϊόν σε μια συνδυασμένη θεραπεία, λόγω υποψίας για δυσανεξία, θα πρέπει να εξετάζεται σοβαρά η ταυτόχρονη διακοπή όλων των αντιρετροϊικών φαρμακευτικών προϊόντων.
If any antiretroviral medicinal product in a combination regimen is interrupted because of suspected intolerance, serious consideration should be given to simultaneous discontinuation of all antiretroviral medicinal products.
Eξάνθημα: έχει αναφερθεί ελαφρό- έως - μέτριο εξάνθημα σε κλινικές μελέτες με efavirenz, το οποίο όμως υποχωρεί με τη συνέχιση της θεραπευτικής αγωγής.
99 Rash: mild-to-moderate rash has been reported in clinical studies with efavirenz and usually resolves with continued therapy.
Πρέπει να διακόπτεται η χορήγηση του efavirenz σε ασθενείς που αναπτύσσουν σοβαρής μορφής εξάνθημα συνοδευόμενο με φυσαλίδες, απολέπιση, συμμετοχή του βλεννογόνου ή πυρετό.
Efavirenz must be discontinued in patients developing severe rash associated with blistering, desquamation, mucosal involvement or fever.
Σε περίπτωση διακοπής της θεραπείας με efavirenz, θα πρέπει να μελετηθεί και η διακοπή της θεραπείας με άλλους αντι- ρετροϊικούς παράγοντες προς αποφυγή της ανάπτυξης ιού ανθεκτικού (βλέπε παράγραφο 4. 8).
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
124 Η επίδραση της τροφής: η χορήγηση του SUSTIVA με τροφές μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην εφαβιρένζη (βλέπε παράγραφο 5. 2) και μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας ανεπιθύμητωνενέργειες (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Effect of food: the administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
Η γνώση του μηχανισμού δράσης δεν είναι ολοκληρωμένη.
A connection
Η σύνδεση μεταξύ σπλαχνικής λιπομάτωσης και PIs και λιποατροφίας και NRTIs είναι υποθετική.
100 between visceral lipomatosis and PIs and lipoatrophy and NRTIs has been hypothesised.
Ασθενείς με προυπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ενεργής ηπατίτιδας εμφανίζουν αυξημένη συχνότητα ανωμαλιών της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας και θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την καθιερωμένη πρακτική.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
125 Σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνται και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα σχετιζόμενα με την ηπατική τοξικότητα, συνίσταται επίσης παρακολούθηση των ηπατικών ενζύμων.
In patients treated with other medicinal products associated with liver toxicity, monitoring of liver enzymes is also recommended.
Άλλες ουσίες που είναι υποστρώματα του CYP3A4 μπορεί να έχουν μειωμένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα, όταν συγχορηγούνται μαζί με εφαβιρένζη.
Other compounds that are substrates of CYP3A4 may have decreased plasma
Άλλες αλληλεπιδράσεις Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ ινδιναβίρης και αναστολέων πρωτεασών, αντιρετροϊκών παραγόντων διαφορετικών από τους αναστολείς πρωτεασών και άλλων μη - αντιρετροϊκών φαρμακευτικών προϊόντων παρατίθενται παρακάτω στον Πίνακα 1 (η αύξηση συμβολίζεται ως “ ↑ ”, η μείωση συμβολίζεται ως “ ↓ ”, η μη μεταβολή ως “ ↔ ”, και μία φορά κάθα 8 ή 12 ώρες ως “ q8h ” ή “ q12h ”).
Other interactions Interactions between efavirenz and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral medicinal products are listed in Table 1 below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, no change as “↔”, and once every 8 or 12 hours as “ q8h” or “ q12h”).
126 Πίνακας 1:
Table 1:
127
*lower than recommended dose
Δεν είναι απαραίτητη καμία
No dosage adjustment is
Εφαβιρένζη:
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26)b Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59)b Efavirenz:
Καμία κλινικά σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση
No clinically significant pharmacokinetic interaction The geometric mean Cmin for indinavir (0.33 mg/ l) when given with
αναπροσαρμογή δοσολογίας της εφαβιρένζης, όταν συγχορηγείται με ινδιναβίρη ή ινδιναβίρη/ ριτοναβίρη.
necessary for efavirenz when given with indinavir or indinavir/ ritonavir.
Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτικές περιοχές (δοσολογία)
ritonavir and efavirenz was higher than the mean historical Cmin (0.15 mg/ l) when indinavir was given alone at 800 mg q8h.
Επιδράσεις στα επίπεδα των φαρμάκων Μέση ποσοστιαία αλλαγή σε AUC, Cmax, Cmin με διαστήματα εμπιστοσύνης εάν διατίθενται (μηχανισμός)
In HIV-1 infected patients (n = 6), the pharmacokinetics of indinavir and efavirenz were generally comparable to these uninfected volunteer data.
Ινδιναβίρη/ Ριτοναβίρη/ Εφαβιρένζη (800 mg δύο φορές ημερησίως / 100 mg δύο φορές ημερησίως / 600 mg μία φορά
103
AUC: ↓ 25% (↓ 16 to ↓ 32) b Cmax: ↓ 17% (↓ 6 to ↓ 26) b
Effects on drug levels
σχετικά με τη ριτοναβίρη
Recommendation concerning
ημερησίως /)
therapeutic areas (dose)
Cmin: ↓ 50% (↓ 40 to ↓ 59) b Εφαβιρένζη:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Βλέπε επίσης παρακάτω σχετικά με την ριτοναβίρη.
co-administration with efavirenz
φορές ημερησίως αντί των 3 καψακίων / 5 ml δύο φορές ημερησίως).
by 33% should be considered (4 capsules/ ~6.5 ml twice daily instead of 3 capsules/ 5 ml twice
με εφαβιρένζη 600 mg μία φορά ημερησίως
daily).
Συγκεντρώσεις λοπιναβίρης
Caution is warranted since this dosage adjustment
ριτοναβίρη.
might be insufficient in some patients.
Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτικές περιοχές (δοσολογία)
The dosage of lopinavir/ ritonavir tablets should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτικές περιοχές (δοσολογία)
Maraviroc/ Efavirenz (100 mg twice daily/ 600 mg once daily) Integrase strand transfer inhibitor
Επιδράσεις στα επίπεδα των φαρμάκων Μέση ποσοστιαία αλλαγή σε AUC, Cmax, Cmin με διαστήματα εμπιστοσύνης εάν διατίθενται (μηχανισμός)
AUC12: ↓ 45% (↓ 38 to ↓ 51) Cmax: ↓ 51% (↓ 37 to ↓ 62) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
Σύσταση όσον αφορά τη συγχορήγηση με εφαβιρένζη
Refer to the Summary of Product Characteristics for the medicinal product containing maraviroc.
Ανταγωνιστής CCR5
Effects on drug levels
Maraviroc / Εφαβιρένζη (100 mg δύο φορές ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως.
Recommendation concerning
Maraviroc:
therapeutic areas (dose)
Ανατρέξατε στην Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για το φαρμακευτικό προΪόν που περιέχει maraviroc
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Αναστολείς της μεταφοράς της αλυσίδαςτης ιντεγκράσης
co-administration with efavirenz
'Αλλα μακρολιδικά αντιβιοτικά (π. χ.., ερυθρομυκίνη) / Εφαβιρένζη Αντιμυκοβακτηριακά
Other macrolide antibiotics (e. g. ,erythromycin)/ Efavirenz
Δεν έχει μελετηθεί η αλληλεπίδραση
No data are available to make a dose recommendation.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα προκειμένου να γίνει σύσταση μιας δοσολογίας
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Ριφαμπουτίνη / Εφαβιρένζη (300 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως
Antimycobacterials Rifabutin/ Efavirenz (300 mg once daily/ 600 mg once daily)
Ριφαμπικίνη / Εφαβιρένζη (600 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως)
Rifampicin/ Efavirenz (600 mg once daily/ 600 mg once daily) Antifungals
Δεν είναι απαραίτητη η αναπροσαρμογή της δόσης για τη ριφαμπικίνη.
The clinical effect of this dose adjustment has not been adequately evaluated.
Φαρμακευτικά προϊόντα ανά θεραπευτικές περιοχές (δοσολογία)
Individual tolerability and virological response should be considered when making the dose adjustment (see section 5.2).
Σύσταση όσον αφορά τη συγχορήγηση με εφαβιρένζη
No dosage adjustment is necessary for rifampicin.
Σύσταση όσον αφορά τη συγχορήγηση με εφαβιρένζη
Neither aluminium/ magnesium hydroxide antacids nor famotidine altered the absorption of efavirenz.
134
107
Φαινυτοϊνη, Φαινοβαρβιτάλη, και άλλα αντισπασμωδικά που είναι υποστρώματα των ισοενζύμων CYP450.
Phenytoin, Phenobarbital, and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes
Δεν έχει μελετηθεί η αλληλεπίδραση Υπάρχει πιθανότητα μείωσης ή αύξησης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της φαινυτοϊνης, φαινοβαρβιτάλης και άλλων αντισπασμωδικών που είναι υποστρώματα των ισοενζύμων του CYP450 όταν χορηγηθούν με εφαβιρένζη.
There is a potential for reduction or increase in the plasma concentrations of phenytoin, phenobarbital and other anticonvulsants that are substrates of CYP450 isoenzymes when co- administered with efavirenz.
Cetirizine/ Εφαβιρένζη (10 mg εφάπαξ δόση / 600 mg μία φορά ημερησίως) ΚΑΡΔΙΑΓΓΕΙΑΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ Αναστολείς των διαύλων ασβεστίου
Cetirizine/ Efavirenz (10 mg single dose/ 600 mg once daily)
Diltiazem/ Εφαβιρένζη (240 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως)
CARDIOVASCULAR AGENTS Calcium Channel Blockers Diltiazem/ Efavirenz (240 mg once daily/ 600 mg once daily)
Πραβαστατίνη/ Εφαβιρένζη (40 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως) Σιμβαστατίνη / Εφαβιρένζη (40 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως)
Effects on drug levels
Πραβαστατίνη /:
Recommendation concerning
AUC: ↓ 40% (↓ 26 to ↓ 57) Cmax: ↓ 18% (↓ 59 to ↑ 12) Σιμβαστατίνη:
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
AUC: ↓ 69% (↓ 62 to ↓ 73) Cmax: ↓ 76% (↓ 63 to ↓ 79) Οξύ της σιμβαστατίνης:
co-administration with efavirenz
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας της εφαβιρένζης.
Simvastatin/ Efavirenz (40 mg once daily/ 600 mg once daily)
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 επαγωγή) Η συγχορήγηση της εφαβιρένζης με ατορβαστατίνη, πραβαστατίνη, ή σιμβαστατίνη δεν επηρέασε τις τιμές AUC or Cmax της εφαβιρένζης.
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας της εφαβιρένζης.
Dosage adjustment of simvastatin may be required (refer to the Summary of Product Characteristics for simvastatin).
Ανοσοκατασταλτικά που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A4( π. χ. κυκλοσπορίνη, tacrolimus, sirolimus) / Εφαβιρένζη ΟΠΙΟΕΙΔΗ
Immunosuppressants metabolized by CYP3A4 (eg, cyclosporine, tacrolimus, sirolimus)/ Efavirenz OPIOIDS
Επιδράσεις στα επίπεδα των φαρμάκων Μέση ποσοστιαία αλλαγή σε AUC, Cmax, Cmin με διαστήματα εμπιστοσύνης εάν διατίθενται (μηχανισμός)
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 induction) In a study of HIV infected intravenous drug users, co-administration of efavirenz with methadone resulted in decreased plasma levels of methadone and signs of opiate withdrawal.
Σύσταση όσον αφορά τη συγχορήγηση με εφαβιρένζη
Patients should be monitored for signs of withdrawal and their methadone dose increased as required to alleviate withdrawal symptoms.
Μεθαδόνη / Εφαβιρένζη (σταθερή συντήρηση, 35- 100 mg μία φορά ημερησίως / 600 mg μία φορά ημερησίως)
110
Μεθαδόνη:
Medicinal product by
AUC: ↓ 52% (↓ 33 to ↓ 66) Cmax: ↓ 45% (↓ 25 to ↓ 59) (CYP3A4 επαγωγή) Σε μία μελέτη με προσβεβλήμένους από HIV χρήστες ενδοφλέβιων φαρμάκων, η συγχορήγηση εφαβιρένζης με μεθαδόνη οδήγησε σε μειωμένα επίπεδα στο πλάσμα της μεθαδόνης και σημείων στέρησης οπιοειδών.
therapeutic areas (dose)
Η δόση της μεθαδόνης αυξήθηκε κατά μέσο ποσοστό 22% ώστε να μετριασθούν τα συμπτώματα στέρησης από τα οπιοειδή.
Mean percent change in AUC, Cmax, Cmin with confidence intervals if availablea (mechanism)
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για τα σημεία στέρησης και η δόση της μεθαδόνης να αυξηθεί όπως απαιτείται για την ανακούφηση των συμπτωμάτων στέρησης.
co-administration with efavirenz
Αναδρομικά κατά την καταγραφή αυτή, έχει αναφερθεί ένας μικρός
Retrospectively in this registry, a small number of cases of neural tube defects, including meningomyelocele, have been reported but causality has not been established.
Οι πλέον αξιοσημείωτες ενέργειες συσχετιζόμενες με το efavirenz είναι εξάνθημα και συμπτώματα του νευρικού συστήματος.
The administration of SUSTIVA with food may increase efavirenz exposure and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.4).
Η χορήγηση του SUSTIVA με τροφές μπορεί να αυξήσει την έκθεση στο efavirenz και μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας ενέργειες (βλέπε παράγραφο 4. 4).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration
Τα σχήματα της μακράς διάρκειας του προφίλ ασφάλειας του efavirenz αξιολογήθηκαν σε μια ελεγχόμενη μελέτη (006), όπου οι ασθενείς έλαβαν είτε efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, μέση διάρκεια 180 εβδομάδες), efavirenz + indinavir (n = 415, μέση διάρκεια 102 εβδομάδες) ή indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, μέση διάρκεια 76 εβδομάδες).
111 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
140 Ψυχιατρικά συμπτώματα: σοβαρές ψυχιατρικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν efavirenz.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
Σε ελεγχόμενες μελέτες όπου 1. 008 ασθενείς έλαβαν αγωγή που περιλαμβάνει efavirenz κατά μέσο όρο για 1, 6 έτη και 635 ασθενείς έλαβαν ελεγχόμενη αγωγή κατά μέσο όρο για 1, 3 έτος, η συχνότητα ειδικών σοβαρών ψυχιατρικών φαινομένων παρατίθεταιλεπτομερειακά:
In controlled trials of 1,008 patients treated with regimens containing efavirenz for an average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
με Efavirenz
Efavirenz regimen
1, 6% 0, 6% 0, 4%
Control regimen
Έχουν επίσης γίνει αναφορές μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου για θάνατο από αυτοκτονία, παραλήρημα και συμπεριφορά τύπου ψύχωσης,.
There have also been post-marketing reports of death by suicide, delusions and psychosis-like behaviour.
Συμπτώματα από το νευρικό σύστημα μπορεί να εμφανισθούν πολύ συχνότερα όταν το efavirenz λαμβάνεται ταυτόχρονα με γεύματα πιθανόν λόγω των αυξημένων επιπέδων efavirenz στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 5. 2). Η λήψη των δόσεων πριν την κατάκλιση δείχνει να βελτιώνει την ανοχή αυτών των συμπτωμάτων και αυτό συνιστάται κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας και σε ασθενείς που συνεχίζουν να παρουσιάζουν αυτά τα συμπτώματα (βλέπε 4. 2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience
Ψυχιατρικές διαταραχές
113 Psychiatric disorders common
Λιποδυστροφία και ανωμαλίες του μεταβολισμού: η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με την ανακατανομή του λίπους σώματος (λιποδυστροφία) σε ασθενείς με HIV 142 περιλαμβανομένης της απώλειας περιφερικού λίπους και υποδόρειου λίπους του προσώπου, αύξηση του ενδοκοιλιακού και σπλαχνικού λίπους, υπερτροφία του μαστού και συσσώρευση οπισθοαυχενικού λίπους (βοοειδής αυχένας).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Παρόμοιες αυξήσεις παρατηρήθηκαν σε ασθενείς, που έλαβαν σχήματα ελέγχου. (5% μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας Αυξήσεις της γάμμα - γλουταμυλοτρανσφεράσης (GGT) μεγαλύτερες από πέντε φορές του ULN παρατηρήθηκαν στο 4% του συνόλου των ασθενών που έλαβαν 600 mg efavirenz και. στο 1. 5- 2% των ασθενών που έλαβαν σχήματα ελέγχου (7% των ασθενών που έλαβαν efavirenz και 3% των ασθενών που έλαβαν σχήματα ελέγχου μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας) Μεμονωμένες αυξήσεις της GGT σε ασθενείς που ελάμβαναν efavirenz μπορεί να οφείλονται σε επαγωγή του ενζύμου χωρίς Στη μελέτη μακράς διάρκειας (006) 1% των ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας διέκοψε λόγω ηπατικών ή διαταραχών του χοληφόρου συστήματος.
In the long-term study (006), 1% of patients in each treatment arm discontinued because of liver or biliary system disorders.
Λιπίδια: έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις 10 - 20% στην ολική χοληστερόλη μη προσβεβλημένων εθελοντών που έπαιρναν efavirenz.
114 Lipids: increases in total cholesterol of 10 - 20% have been observed in some uninfected volunteers receiving efavirenz.
143 κανναβινοειδή σε μη προσβεβλημένους εθελοντές οι οποίοι έλαβαν efavirenz.
False positive urine cannabinoid test results have been reported in uninfected volunteers who received efavirenz.
Αν και είναι δύσκολο να αναφερθούν συμπτώματα του νευρικού συστήματος από μικρά παιδιά, φαίνεται να είναι λιγότερο συχνά στα παιδιά και ήταν γενικά ήπια. Στη μελέτη με 57 παιδιά, 3, 5% των ασθενών παρουσίασαν συμπτώματα του νευρικού συστήματος μέτριας έντασης, κατά κύριο λόγο ζάλη. Κανένα παιδί δεν παρουσίασε σοβαρά συμπτώματα ή έπρεπε να διακόψει την θεραπεία λόγω συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος.
No child had severe symptoms or had to discontinue because of nervous system symptoms.
Ανθεκτικότητα: η ισχύς του efavirenz σε καλλιέργεια κυττάρων έναντι ιικών παραλλαγών με υποκαταστάσεις αμινοξέων στις θέσεις 48, 108, 179, 181 ή 236 της ανάστροφης τρανσκριπτάσης (RT) ή έναντι παραλλαγών με υποκαταστάσεις αμινοξέων στην πρωτεάση ήταν παρόμοια με αυτή που παρατηρήθηκε έναντι ιικών στελεχών άγριου τύπου.
115 Resistance: the potency of efavirenz in cell culture against viral variants with amino acid substitutions at positions 48, 108, 179, 181 or 236 in RT or variants with amino acid substitutions in the protease was similar to that observed against wild type viral strains.
Οι απλές υποκαταστάσεις οι οποίες οδήγησαν
The single substitutions which led to the highest resistance to efavirenz in cell culture correspond to a leucine-to-isoleucine change at position 100 (L100I, 17 to 22-fold resistance) and a lysine-to-asparagine at position 103 (K103N, 18 to 33-fold resistance).
Δεκατρία απομονωμένα στελέχη που είχαν προηγουμένως χαρακτηριστεί ως ανθεκτικά στο efavirenz ήταν επίσης ανθεκτικά και στα nevirapine και delavirdine.
Thirteen isolates previously characterised as efavirenz-resistant were also resistant to nevirapine and delavirdine.
Πέντε από αυτά τα απομονωμένα στελέχη με αντοχή σε ΝNRTI βρέθηκαν να έχουν Κ103Ν ή υποκατάσταση από βαλίνη- προς- ισολευκίνη στη θέση 108 (V1081) στην ανάστροφη τρανσκριπτάση (RT).
Five of these NNRTI-resistant isolates were found to have K103N or a valine-to- isoleucine substitution at position 108 (V108I) in RT.
Tο efavirenz δεν έχει μελετηθεί σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες σε ασθενείς με προχωρημένη ΗΙV νόσο, δηλαδή σε ασθενείς με αριθμό CD4 κυττάρων < 50 κύτταρα/ mm3 ή σε ασθενείς που έχουν προηγούμενα λάβει PI ή ΝNRTI.
Efavirenz has not been studied in controlled studies in patients with advanced HIV disease, namely with CD4 counts < 50 cells/ mm3, or in PI or NNRTI experienced patients.
145 Στη μελέτη 006, μία ανοιχτή τυχαιποιημένη μελέτη, συγκρίθηκε efavirenz + zidovudine + lamivudine ή efavirenz + indinavir με indinavir + zidovudine + lamivudine σε 1. 266 ασθενείς όπου απαιτήθηκε να μην είχαν λάβει efavirenz -, lamivudine -, NNRTI -, και PI - κατά την εισαγωγή τους στη μελέτη.
Study 006, a randomized, open-label trial, compared efavirenz + zidovudine + lamivudine or efavirenz + indinavir with indinavir + zidovudine + lamivudine in 1,266 patients who were required to be efavirenz-, lamivudine-, NNRTI-, and PI-naive at study entry.
Τα αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας για την μελέτη 006 σε μία υποομάδα 614 ασθενών οι οποίοι εισήχθησαν τουλάχιστον για 48 εβδομάδες παρατίθενται στον πίνακα 2.
Efficacy results for study 006 on a subset of 614 patients who had been enrolled for at least 48 weeks are found in Table 2.
Στην ανάλυση των ποσοστών ανταπόκρισης (οι μη ολοκληρώσαντες ισοδυναμούν με ανεπαρκή ανάλυση ([NC = F]), ασθενείς στους οποίους παραλήφθηκε μια μέτρηση HIV- RNA, η οποία είχε προηγηθεί ή ήταν ακόλουθη της μέτρησης πάνω από το ποσοτικό όριο, θεωρήθηκαν με HIV- RNA πάνω από 50 ή πάνω από 400 αντίγραφα/ ml για τα παραλειφθέντα χρονικά σημεία.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was