natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Συνεπώς η έκφραση του CYP450 ενδέχεται να αντιστραφεί με την έναρξη ισχυρής θεραπείας αναστολής της κυτοκίνης, όπως είναι η tocilizumab.
Thus, CYP450 expression may be reversed when potent cytokine inhibitory therapy, such as tocilizumab, is introduced.
Μελέτες in vitro σε καλλιέργειες ανθρώπινων ηπατοκυττάρων έδειξαν ότι η IL- 6 προκαλεί μείωση της έκφρασης των ενζύμων CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 και CYP3A4.
In vitro studies with cultured human hepatocytes demonstrated that IL-6 caused a reduction in CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4 enzyme expression.
Κατά την έναρξη ή τη διακοπή της θεραπείας με tocilizumab, οι ασθενείς που λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που ρυθμίζονται εξατομικευμένα και μεταβολίζονται μέσω των ενζύμων CYP450 3A4, 1A2, 2C9 ή 2C19 (π. χ. ατορβαστατίνη, αναστολείς διαύλων ασβεστίου, θεοφυλλίνη, βαρφαρίνη, φαινυτοΐνη, κυκλοσπορίνη ή βενζοδιαζεπίνες) πρέπει να παρακολουθούνται γιατί ενδέχεται να απαιτείται αύξηση των δόσεων για τη διατήρηση της θεραπευτικής δράσης.
When starting or stopping therapy with tocilizumab, patients taking medicinal products which are individually adjusted and are metabolised via CYP450 3A4, 1A2, 2C9 or 2C19 (e. g. atorvastatin, calcium channel blockers, theophylline, warfarin, phenytoin, ciclosporin, or benzodiazepines) should be monitored as doses may need to be increased to maintain therapeutic effect.
Δεδομένης της μεγάλης διάρκειας ημιζωής αποβολής (t1/ 2), η επίδραση της tocilizumab στη δραστηριότητα του ενζύμου CYP450 ενδέχεται να συνεχιστεί για αρκετές εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Given its long elimination half-life (t1/ 2), the effect of tocilizumab on CYP450 enzyme activity may persist for several weeks after stopping therapy.
Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της tocilizumab σε έγκυες γυναίκες.
Pregnancy There are no adequate data from the use of tocilizumab in pregnant women.
Μια μελέτη σε ζώα έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτόματης αποβολής / εμβρυϊκού θανάτου σε υψηλή δόση (βλ. παράγραφο 5. 3).
A study in animals has shown an increased risk of spontaneous abortion/ embryo-foetal death at a high dose (see section 5.3).
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και για μέχρι και 6 μήνες μετά τη θεραπεία.
Women of childbearing potential must use effective contraception during and up to 6 months after treatment.
Γαλουχία Είναι άγνωστο εάν η tocilizumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Lactation It is unknown whether tocilizumab is excreted in human breast milk.
Προκειμένου να ληφθεί απόφαση σχετικά με τη συνέχιση/ διακοπή της γαλουχίας ή τη συνέχιση/ διακοπή της θεραπείας με RoActemra, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη το όφελος της γαλουχίας για το παιδί και το όφελος της θεραπείας με RoActemra για τη γυναίκα.
A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with RoActemra should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of RoActemra therapy to the woman.
Εντούτοις, δεδομένου ότι η ζάλη έχει αναφερθεί συχνά, στους ασθενείς που εμφανίζουν αυτή την ανεπιθύμητη αντίδραση, θα πρέπει να συνιστάται να μην οδηγούν ή να χρησιμοποιούν μηχανές μέχρι αυτό να υποχωρήσει.
However, given that dizziness has been commonly reported, patients who experience this adverse reaction should be advised not to drive or use machines until it has resolved.
Συνολικά 3. 778 ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση RoActemra 4 mg/ kg ή 8 mg/ kg.
A total of 3,778 patients received at least one dose of RoActremra 4 mg/ kg or 8 mg/ kg.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ADRs) που παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 βασίζονται στη διερεύνηση της ασφάλειας της tocilizumab μέσω 4 ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών (μελέτες II, III, IV και V) και 1 μελέτης ελεγχόμενης με MTX (μελέτη Ι) (βλ. παράγραφο 5. 1).
The adverse drug reactions (ADRs) presented in Table 1 are based on the safety of tocilizumab studied in 4 placebo-controlled studies (studies II, III, IV and V) and 1 MTX-controlled study (study I) (see section 5.1).
Σε αυτές τις μελέτες, 774 ασθενείς λάμβαναν 4 mg/ kg tocilizumab σε συνδυασμό με MTX, 1582 ασθενείς λάμβαναν 8 mg/ kg tocilizumab σε συνδυασμό με MTX ή άλλα DMARDs και 288 ασθενείς λάμβαναν μονοθεραπεία με 8 mg/ kg tocilizumab.
In these studies, 774 patients received tocilizumab 4 mg/ kg in combination with MTX, 1,582 patients received tocilizumab 8 mg/ kg in combination with MTX or other DMARDs and 288 patients received tocilizumab 8 mg/ kg monotherapy.
Στις μακροχρόνιες ανοιχτές μελέτες παράτασης συμμετείχαν 2562 ασθενείς οι οποίοι λάμβαναν 8 mg/ kg tocilizumab με ή χωρίς DMARDs.
The long-term open label extension studies included 2,562 patients who received tocilizumab 8 mg/ kg with or without DMARDs.
Η συνολική έκθεση της ανάλυσης μακροχρόνιας ασφάλειας ήταν 3. 685 ασθενείς- έτη.
The total exposure in the long-term safety analysis was 3,685 patient years.
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες (ADRs) (εμφάνιση σε ποσοστό ≥5% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε tocilizumab ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με DMARDs) ήταν λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ρινοφαρυγγίτιδα, κεφαλαλγία, υπέρταση και αυξημένη ALT.
The most commonly reported ADRs (occurring in ≥ 5% of patients treated with tocilizumab monotherapy or in combination with DMARDs) were upper respiratory tract infections, nasopharyngitis, headache, hypertension and increased ALT.
Οι ADRs που παρατίθενται στον Πίνακα 1 παρουσιάζονται κατά κατηγορίες οργάνου συστήματος και συχνότητας, που ορίζονται χρησιμοποιώντας τα ακόλουθα κριτήρια: πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10) ή όχι συχνές (≥1/ 1. 000 έως < 1/ 100).
The ADRs listed in Table 1 are presented by system organ class and frequency categories, defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
7 Πίνακας 1.
Table 1.
Σύνοψη των ADRs που παρουσιάστηκαν σε ασθενείς με ΡΑ που λάμβαναν tocilizumab ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με MTX ή άλλα DMARDs
Summary of ADRs occurring in patients with RA receiving tocilizumab as monotherapy or in combination with MTX or other DMARDs
Κατηγορία Οργάνου - Συστήματος
System Organ Class
Εξέλκωση του στόματος, Γαστρίτιδα
Mouth ulceration, Gastritis
Έρευνες Αγγειακές διαταραχές
Hepatic transaminases increased
Αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες Υπέρταση
Total bilirubin increased
Αυξημένη ολική χολερυθρίνη
Vascular disorders
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Hypertension
Λευκοπενία, Ουδετεροπενία
Blood and lymphatic system disorders
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Leukopenia, Neutropenia
Υπερχοληστερολαιμία
Metabolism and nutrition disorders
Υπερτριγλυκεριδαιμία
Hypercholesterolaemia
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Hypertriglyceridaemia
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
General disorders and administration site conditions
Οφθαλμικές διαταραχές
Hypersensitivity reactions
Λοιμώξεις
Conjunctivitis
Στις ελεγχόμενες μελέτες το ποσοστό όλων των λοιμώξεων που αναφέρθηκαν με αγωγή 8 mg/ kg tocilizumab σε συνδυασμό με αγωγή με DMARD ήταν 127 συμβάματα ανά 100 ασθενείς- έτη σε σύγκριση με 112 συμβάματα ανά 100 ασθενείς- έτη στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο μαζί με DMARD.
7 Infections In the controlled studies the rate of all infections reported with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD treatment was 127 events per 100 patient years compared to 112 events per 100 patient years in the placebo plus DMARD group.
Στις μακροχρόνιες ανοιχτές μελέτες παράτασης, ο αριθμός των λοιμώξεων με RoActemra σε συνδυασμό με DMARDs ήταν 116 συμβάματα ανά 100 ασθενείς- έτη σε έκθεση.
In the long-term open label extension studies, the rate of infections with RoActemra plus DMARDs was 116 events per 100 patient years exposure.
Στις ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, ο αριθμός των σοβαρών λοιμώξεων με 8 mg/ kg tocilizumab σε συνδυασμό με DMARDs ήταν 5, 3 συμβάματα ανά 100 ασθενείς- έτη έκθεσης σε σύγκριση με 3, 9 συμβάματα ανά 100 ασθενείς- έτη έκθεσης στην ομάδα που έλαβε εικονικό φάρμακο μαζί με DMARDs.
In controlled clinical studies, the rate of serious infections with tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs was 5.3 events per 100 patient years exposure compared to 3.9 events per 100 patient years exposure in the placebo plus DMARD group.
Στη μελέτη μονοθεραπείας το ποσοστό των σοβαρών λοιμώξεων ήταν 3, 6 συμβάματα ανά 100 ασθενείς- έτη έκθεσης στην ομάδα tocilizumab σε σύγκριση με 1, 5 συμβάματα ανά 100 ασθενείς - έτη έκθεσης στην ομάδα που έλαβε ΜΤΧ.
In the monotherapy study the rate of serious infections was 3.6 events per 100 patient years of exposure in the tocilizumab group and 1.5 events per 100 patient years of exposure in the MTX group.
Στον πληθυσμό μακροχρόνιας μελέτης ασφάλειας (βασικών μελετών και των μελετών παράτασης), το ποσοστό των σοβαρών λοιμώξεων που παρατηρήθηκε με tocilizumab σε συνδυασμό με θεραπεία με DMARDs ήταν 3, 9 συμβάματα ανά 100 ασθενείς - έτη έκθεσης.
In the long-term safety population (core and extension studies), the rate of serious infections observed with tocilizumab plus DMARD treatment was 3.9 events per 100 patient years exposure.
Στις σοβαρές λοιμώξεις που
Reported serious infections included pneumonia, cellulitis, herpes zoster, gastroenteritis, diverticulitis, sepsis and bacterial arthritis.
Οι σοβαρές λοιμώξεις σπάνια ήταν θανατηφόρες.
Serious infections were rarely fatal.
Επιπλοκές εκκολπωματίτιδας Κατά τη διάρκεια των ελεγχόμενων εξαμηνιαίων δοκιμών αναφέρθηκαν όχι συχνά επιπλοκές εκκολπωματίτιδας, στις οποίες συγκαταλέγονται η γενικευμένη πυώδης περιτονίτιδα, η διάτρηση του κατώτερου γαστρεντερικού συστήματος, συρίγγια και απόστημα με θεραπεία με tocilizumab.
Complications of diverticulitis During the six month controlled trials, complications of diverticulitis including generalised purulent peritonitis, lower gastrointestinal perforation, fistulae and abscess have been reported uncommonly with tocilizumab therapy.
Τα συμβάματα που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της έγχυσης αφορούσαν κατά κύριο λόγο υπερτασικά επεισόδια.
Infusion reactions Adverse events associated with infusion (selected events occurring during or within 24 hours of infusion) were reported by 6.9% of patients in the tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARD group and 5.1% of patients in the placebo plus DMARD group.
Τα συμβάματα που αναφέρθηκαν εντός 24 ωρών από το τέλος της έγχυσης αφορούσαν κεφαλαλγία και δερματικές αντιδράσεις (εξάνθημα, κνίδωση).
Events reported during the infusion were primarily episodes of hypertension; events reported within 24 hours of finishing an infusion were headache and skin reactions (rash, urticaria).
Το ποσοστό των αναφυλακτικών αντιδράσεων (οι οποίες εμφανίστηκαν συνολικά σε 6 από τους 3. 778 ασθενείς, ποσοστό 0, 2%) ήταν αρκετές φορές υψηλότερο με τη δόση των 4 mg/ kg σε σύγκριση με τη δόση των 8 mg/ kg.
The rate of anaphylactic reactions (occurring in a total of 6/ 3,778 patients, 0.2%) was several fold higher with the 4 mg/ kg dose, compared to the 8 mg/ kg dose.
Κλινικά σημαντικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας σχετιζόμενες με tocilizumab, λόγω των οποίων χρειάστηκε να διακοπεί η αγωγή, αναφέρθηκαν συνολικά σε 13 από τους 3. 778 ασθενείς (0, 3%) στους οποίους χορηγήθηκε tocilizumab κατά τη διάρκεια των ελεγχόμενων και των ανοιχτών κλινικών μελετών.
Clinically significant hypersensitivity reactions associated with tocilizumab and requiring treatment discontinuation were reported in a total of 13 out of 3,778 patients (0.3%) treated with tocilizumab during the controlled and open label clinical studies.
Αυτές οι αντιδράσεις παρατηρήθηκαν σε γενικές γραμμές μεταξύ της δεύτερης και της πέμπτης έγχυσης tocilizumab (βλ. παράγραφο 4. 4).
These reactions were generally observed during the second to fifth infusions of tocilizumab (see section 4.4).
Ανοσογονικότητα Στις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές εξετάστηκαν συνολικά 2. 876 ασθενείς για αντισώματα κατά του tocilizumab.
Immunogenicity A total of 2,876 patients have been tested for anti-tocilizumab antibodies in the controlled clinical trials.
Από τους 46 ασθενείς (1, 6%) που ανέπτυξαν αντισώματα κατά του tocilizumab, οι 6 παρουσίασαν μια σχετιζόμενη ιατρικά σημαντική αντίδραση υπερευαισθησίας, η οποία οδήγησε 5 απ ’ αυτούς σε μόνιμη διακοπή της θεραπείας.
Of the 46 patients (1.6%) who developed anti-tocilizumab antibodies, 6 had an associated medically significant hypersensitivity reaction, of which 5 led to permanent discontinuation of treatment.
Σε 30 ασθενείς (1, 1%) που ανέπτυξαν εξουδετερωτικά αντισώματα, δεν παρατηρήθηκε εμφανής συσχέτιση με την κλινική ανταπόκριση.
In 30 patients (1.1%) who developed neutralising antibodies, no apparent correlation to clinical response was observed.
Αιματολογικές διαταραχές Εμφανίστηκε μείωση του αριθμού ουδετερόφιλων κάτω από 1 x 109 / l σε ποσοστό 3, 4% των ασθενών που λάμβαναν 8 mg/ kg tocilizumab σε συνδυασμό με DMARDs, έναντι ποσοστού < 0, 1% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο με DMARDs.
Haematological abnormalities Decreases in neutrophil counts below 1 x 109/ l occurred in 3.4% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 0.1% of patients on placebo plus DMARDs.
Οι μισοί περίπου ασθενείς που ανέπτυξαν ANC < 1 x 109/ l παρουσίασαν αυτή τη μείωση εντός 8 εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας.
Approximately half of the patients who developed an ANC < 1 x 109/ l did so within 8 weeks after starting therapy.
Μειώσεις κάτω από 0, 5 x 109 / l αναφέρθηκαν σε 0, 3% των ασθενών που λάμβαναν 8 mg/ kg tocilizumab με DMARDs.
Decreases below 0.5 x 109/ l were reported in 0.3% patients receiving tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs.
Δεν εντοπίστηκε εμφανής συσχετισμός μεταξύ της μείωσης των ουδετερόφιλων και της εμφάνισης σοβαρών λοιμώξεων.
There was no clear association between decreases in neutrophils and the occurrence of serious infections.
Παρατηρήθηκε μείωση του αριθμού αιμοπεταλίων κάτω του 100 x 103 / μl σε ποσοστό 1, 7% των ασθενών που λάμβαναν 8 mg/ kg tocilizumab σε συνδυασμό με DMARDs, έναντι ποσοστού < 1% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο με DMARDs.
Decreases in platelet counts below 100 x 103/ μ l occurred in 1.7% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg plus DMARDs compared to < 1% on placebo plus DMARDs.
Αυτές οι μειώσεις δεν συνοδεύτηκαν από αιμορραγικά συμβάματα.
These decreases occurred without associated bleeding events.
Αυξήσεις ηπατικών τρανσαμινασών Παρατηρήθηκαν παροδικές αυξήσεις της ALT / AST > 3 x ULN σε ποσοστό 2, 1% των ασθενών που λάμβαναν 8 mg/ kg tocilizumab, έναντι ποσοστού 4, 9% των ασθενών που λάμβαναν MTX και σε ποσοστό 6, 5% των ασθενών που λάμβαναν 8 mg/ kg tocilizumab μαζί με DMARDs έναντι 1, 5% ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με DMARDs.
8 Hepatic transaminase elevations Transient elevations in ALT/ AST > 3 x ULN were observed in 2.1% of patients on tocilizumab 8 mg/ kg compared to 4.9% of patients on MTX and in 6.5% of patients who received 8 mg/ kg tocilizumab plus DMARDs compared to 1.5% of patients on placebo plus DMARDs.
Η προσθήκη δυνητικά ηπατοτοξικών φαρμάκων (π. χ.
The addition of potentially hepatotoxic drugs (e. g.
Οι αυξήσεις της ALT / AST > 5 x ULN παρατηρήθηκαν σε ποσοστό 0, 7% των ασθενών σε μονοθεραπεία με tocilizumab και σε 1, 4% των
Elevations of ALT/ AST > 5 x ULN were observed in 0.7% of tocilizumab monotherapy patients and 1.4% of tocilizumab plus DMARD patients, the majority of whom were discontinued permanently from tocilizumab treatment.
9 ασθενών σε αγωγή με tocilizumab και DMARD, η πλειονότητα των οποίων διέκοψαν μόνιμα την αγωγή με tocilizumab.
These elevations were not associated with clinically relevant increase in direct bilirubin, nor were they associated with clinical evidence of hepatitis or hepatic impairment.
Λιπιδικές παράμετροι Κατά τη διάρκεια εξαμηνιαίων ελεγχόμενων δοκιμών αναφέρθηκαν συχνά αυξήσεις στις λιπιδικές παραμέτρους, όπως η ολική χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια, η χοληστερόλη LDL και/ ή η χοληστερόλη HDL.
Lipid parameters During the six month controlled trials, increases of lipid parameters such as total cholesterol, triglycerides, LDL cholesterol, and/ or HDL cholesterol have been reported commonly.
Περίπου 24% των ασθενών που λάμβαναν RoActemra σε κλινικές δοκιμές εμφάνισαν συνεχείς αυξήσεις στην ολική χοληστερόλη ≥ 6, 2 mmol / l, 15% εμφάνισαν συνεχή αύξηση στην LDL έως ≥ 4, 1 mmol/ l.
Approximately 24% of patients receiving RoActemra in clinical trials experienced sustained elevations in total cholesterol ≥ 6.2 mmol/ l, with 15% experiencing a sustained increase in LDL to ≥ 4.1 mmol/ l.
Κακοήθειες Τα κλινικά δεδομένα δεν επαρκούν για την αξιολόγηση της ενδεχόμενης επίπτωσης κακοήθειας λόγω έκθεσης στο tocilizumab.
Malignancies The clinical data are insufficient to assess the potential incidence of malignancy following exposure to tocilizumab.
Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την υπερδοσολογία του RoActemra είναι περιορισμένα.
There are limited data available on overdose with RoActemra.
Αναφέρθηκε μία τυχαία περίπτωση υπερδοσολογίας, στην οποία ένας ασθενής με πολλαπλό μυέλωμα έλαβε εφάπαξ δόση 40 mg/ kg.
One case of accidental overdose was reported in which a patient with multiple myeloma received a single dose of 40 mg/ kg.
Δεν παρατηρήθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε υγιείς εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ δόση έως και 28 mg/ kg, παρότι παρατηρήθηκε δοσοπεριοριστική ουδετεροπενία.
No serious adverse reactions were observed in healthy volunteers who received a single dose up to 28 mg/ kg, although dose limiting neutropenia was observed.
Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς Ιντερλευκίνης, Κωδικός ATC:
Immunosupressants, Interleukin inhibitors; ATC code:
Μηχανισμός δράσης Η tocilizumab συνδέεται ειδικά και στους διαλυτούς και στους μεμβρανικούς υποδοχείς της IL- 6 (sIL- 6R και mIL- 6R).
Mechanism of action Tocilizumab binds specifically to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors (sIL-6R and mIL-6R).
Έχει αποδειχθεί ότι η tocilizumab αναστέλλει τη σηματοδότηση μέσω των sIL- 6R και mIL- 6R.
Tocilizumab has been shown to inhibit sIL-6R and mIL-6R-mediated signalling.
Η IL- 6 είναι μια πλειοτροπική προφλεγμονώδης κυτταροκίνη που παράγεται από διάφορους κυτταρικούς τύπους, περιλαμβανομένων των κυττάρων Τ και Β, των μονοκυττάρων και των ινοβλαστών.
IL-6 is a pleiotropic pro-inflammatory cytokine produced by a variety of cell types including T- and B-cells, monocytes and fibroblasts.
Η IL- 6 συμμετέχει σε διάφορες φυσιολογικές διαδικασίες όπως είναι η ενεργοποίηση των Τ κυττάρων, η επαγωγή της έκκρισης ανοσοσφαιρίνης, η επαγωγή της σύνθεσης ηπατικών πρωτεϊνών οξείας φάσης και η διέγερση της αιμοποίησης.
IL-6 is involved in diverse physiological processes such as T-cell activation, induction of immunoglobulin secretion, induction of hepatic acute phase protein synthesis and stimulation of haemopoiesis.
Η IL- 6 έχει συνδεθεί με την παθογένεση νόσων, συμπεριλαμβανομένων των φλεγμονωδών νόσων, της οστεοπόρωσης και της νεοπλασίας.
IL-6 has been implicated in the pathogenesis of diseases including inflammatory diseases, osteoporosis and neoplasia.
Παρατηρήθηκαν αυξήσεις στα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης, μέσω της μείωσης που προκάλεσε η tocilizumab στις επιδράσεις της IL- 6 στην παραγωγή της εψιδίνης για την αύξηση της διαθεσιμότητας του σιδήρου.
Increases in haemoglobin levels were observed, through tocilizumab decreasing the IL-6 driven effects on hepcidin production to increase iron availability.
Στις μελέτες I- V
9 Clinical efficacy The efficacy of tocilizumab in alleviating the signs and symptoms of RA was assessed in five randomised, double-blind, multi-centre studies.
10 συμμετείχαν ασθενείς ≥18 ετών, με ενεργό ΡΑ που διαγνώστηκε σύμφωνα με τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR) και οι οποίοι είχαν τουλάχιστον οκτώ ευαίσθητες και έξι διογκωμένες αρθρώσεις στην έναρξη.
Studies I-V enrolled patients ≥ 18 years of age with active RA diagnosed according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria and who had at least eight tender and six swollen joints at baseline.
Χορηγούνταν δόσεις 8 mg/ kg tocilizumab κάθε τέσσερις εβδομάδες ως μονοθεραπεία.
Doses of 8 mg/ kg of tocilizumab were given every four weeks as monotherapy.
Η ομάδα σύγκρισης λάμβανε εβδομαδιαίως MTX (δόση κλιμακούμενη από 7, 5 έως 20 mg το μέγιστο εβδομαδιαίως για περίοδο οκτώ εβδομάδων).
The comparator group was weekly MTX (dose titrated from 7.5 mg to a maximum of 20 mg weekly over an eight week period).
Στη Μελέτη ΙΙ, μια διετή μελέτη με προγραμματισμένη ανάλυση την εβδομάδα 24 και την εβδομάδα 52, αξιολογήθηκαν 1196 ασθενείς με ανεπαρκή κλινική ανταπόκριση στη ΜTX.
Study II, a two year study with planned analyses at week 24 and week 52, evaluated 1196 patients who had an inadequate clinical response to MTX.
Χορηγούνταν τυφλά δόσεις 4 ή 8 mg/ kg tocilizumab ή εικονικού φαρμάκου κάθε τέσσερις εβδομάδες για 52 εβδομάδες σε συνδυασμό με σταθερή αγωγή MTX (10 mg έως 25 mg την εβδομάδα).
Doses of 4 or 8 mg/ kg of tocilizumab or placebo were given every four weeks as blinded therapy for 52 weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Την εβδομάδα 52 τα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν η πρόληψη της βλάβης των αρθρώσεων και η βελτίωση της φυσικής λειτουργίας.
At week 52 the co-primary endpoints were prevention of joint damage and improvement in physical function.
Κάθε τέσσερις εβδομάδες χορηγούνταν δόσεις 4 ή 8 mg/ kg tocilizumab ή εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με σταθερή αγωγή MTX (10 mg έως 25 mg εβδομαδιαίως).
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks, in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Κάθε τέσσερις εβδομάδες χορηγούνταν δόσεις tocilizumab 8 mg/ kg ή εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με σταθερή αγωγή DMARDs.
Doses of 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable DMARDs.
Κάθε τέσσερις εβδομάδες χορηγούνταν δόσεις tocilizumab 4 ή 8 mg/ kg ή εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με σταθερή αγωγή MTX (10 mg έως 25 mg εβδομαδιαίως).
Doses of 4 or 8 mg/ kg tocilizumab or placebo were given every four weeks in combination with stable MTX (10 mg to 25 mg weekly).
Κλινική ανταπόκριση Σε όλες τις μελέτες, οι ασθενείς που λάμβαναν 8 mg/ kg tocilizumab εμφάνισαν σε 6 μήνες στατιστικά σημαντικά υψηλότερα ποσοστά ανταπόκρισης ACR 20, 50, 70 σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου (Πίνακας 2).
Clinical response In all studies, patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg had statistically significant higher ACR 20, 50, 70 response rates at 6 months compared to control (Table 2).
Στη Μελέτη Ι, αποδείχθηκε η ανωτερότητα της tocilizumab 8 mg/ kg έναντι του δραστικού φαρμάκου σύγκρισης, της MTX.
In study I, superiority of tocilizumab 8 mg/ kg was demonstrated against the active comparator MTX.
Το αποτέλεσμα της αγωγής ήταν παρόμοιο στους ασθενείς ανεξάρτητα από την ύπαρξη του ρευματοειδούς παράγοντα, την ηλικία, το φύλο, τη φυλή, τον αριθμό προηγούμενων θεραπειών ή τη βαρύτητα της νόσου.
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, race, number of prior treatments or disease status.
Συνεχιζόμενες διαρκείς ανταποκρίσεις για περισσότερους από 24 μήνες παρατηρήθηκαν στις ανοιχτές μελέτες παράτασης I, III, IV και V που βρίσκονται σε εξέλιξη.
Continued durable responses were seen for over 24 months in the ongoing open label extension studies I, III, IV and V.
11 δείκτη αναπηρίας, αξιολόγηση άλγους και CRP σε σύγκριση με τους ασθενείς που λάμβαναν εικονικό φάρμακο με MTX ή άλλα DMARDs σε όλες τις μελέτες.
In patients treated with tocilizumab 8 mg/ kg, significant improvements were noted on all individual components of the ACR response including: tender and swollen joint counts; patients and physician global assessment; disability index scores; pain assessment and CRP compared to patients receiving placebo plus MTX or other DMARDs in all studies.
Ασθενείς σε μελέτες I – V είχαν μέσο Βαθμό Ενεργότητας της Νόσου (DAS28) 6, 5– 6, 8 στην έναρξη.
Patients in studies I – V had a mean Disease Activity Score (DAS28) of 6.5 – 6.8 at baseline.
Σημαντική μείωση από την έναρξη σε DAS28 (μέση βελτίωση) 3, 1– 3, 4 παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν tocilizumab συγκριτικά με τους ασθενείς του ελέγχου (1. 3- 2. 1).
Significant reduction in DAS28 from baseline (mean improvement) of 3.1– 3.4 were observed in tocilizumab-treated patients compared to control patients (1.3-2.1).