natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ως συνέπεια της δυσφαγίας είναι η πιθανή αναρρόφηση, δύσπνοια και ενίοτε η ανάγκη για παρεντερική διατροφή.
When medicinal products derived from human blood or plasma are administered, the possibility of transmitting infectious agents cannot be totally excluded.
Σε σπάνιες περιπτώσεις δυσφαγίας αναφέρθηκαν πνευµονία από αναρρόφηση και θάνατος.
To reduce the risk of transmission of infective agents, stringent controls are applied to the selection of blood donors and donations.
Η δυσφαγία µπορεί να παραµείνει για δύο ή τρεις εβδοµάδες µετά την έγχυση, αλλά έχει αναφερθεί να διαρκεί µέχρι και πέντε µήνες µετά την έγχυση.
In addition, virus inactivation procedures are included in the production process.
Περιορίζοντας τη δόση στον στερνοκλειδοµαστοειδή µυ σε λιγότερο από 100 µονάδες, µπορεί να µειωθούν τα περιστατικά της δυσφαγίας.
Blepharospasm Reduced blinking following botulinum toxin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal pathology.
Ασθενείς µε µικρότερο όγκο µυών στον τράχηλο ή ασθενείς στους οποίους γίνονται εγχύσεις αµφοτερόπλευρα στον στερνοκλειδοµαστοειδή µυ έχει αναφερθεί ότι έχουν µεγαλύτερες πιθανότητες να παρουσιάσουν δυσφαγία.
Careful testing of corneal sensation in eyes previously operated upon, avoidance of injection into the lower lid area to avoid ectropion, and vigorous treatment of any epithelial defect should be employed.
Η δυσφαγία αποδίδεται στην διάχυση της τοξίνης στους οισοφαγικούς µύες.
This may require protective drops, ointment, therapeutic soft contact lenses, or closure of the eye by patching or other means.
Εστιακή σπαστικότητα που σχετίζεται µε εγκεφαλική παράλυση σε παιδιά και σπαστικότητα καρπού και χεριού σε ενήλικες µετά από αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.
This can be minimised by applying gentle pressure at the injection site immediately after injection.
Το BOTOX δε φαίνεται να είναι αποτελεσµατικό στη βελτίωση του εύρους των κινήσεων σε άρθρωση που παρουσιάζει µόνιµη σύσπαση.
Because of the anticholinergic activity of botulinum toxin, caution should be exercised when treating patients at risk for angle closure glaucoma.
Πρωτοπαθής µασχαλιαία υπεριδρωσία Το ιατρικό ιστορικό και η φυσική εξέταση είναι απαραίτητα και ειδικές συµπληρωµατικές εξετάσεις πρέπει να πραγµατοποιηθούν, ώστε να αποκλειστούν πιθανές αιτίες δευτεροπαθούς υπεριδρωσίας (π. χ. υπερθυρεοϊδισµός, φαιοχρωµοκύτωµα).
Consequent to the dysphagia there is the potential for aspiration, dyspnoea and occasionally the need for tube feeding.
Έτσι θα αποφευχθεί η συµπτωµατική θεραπεία της υπεριδρωσίας χωρίς διάγνωση και / ή θεραπεία της λανθάνουσας ασθένειας.
Dysphagia may persist for two to three weeks after injection, but has been reported to last up to five months post-injection.
4. 5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης
Patients with smaller neck muscle mass, or patients who receive bilateral injections into the sternocleidomastoid muscle, have been reported to be at greater risk of dysphagia.
Θεωρητικά η δράση της βοτουλινικής τοξίνης µπορεί να ενισχυθεί από αµινογλυκοσίδες ή σπεκτινοµυκίνη ή από άλλα φαρµακευτικά προϊόντα που επηρεάζουν τη νευροµυϊκή µεταβίβαση (π. χ. µυοχαλαρωτικά τύπου τουµποκουραρίνη).
BOTOX is not likely to be effective in improving range of motion at a joint affected by a fixed contracture.
∆εν έχουν διεξαχθεί ειδικές δοκιµές που να αποδεικνύουν την πιθανότητα κλινικής αλληλεπίδρασης µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα. ∆εν έχουν αναφερθεί αλληλεπιδράσεις που να έχουν κλινική σηµασία.
This will avoid symptomatic treatment of hyperhidrosis without the diagnosis and/ or treatment of underlying disease.
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 4. 6 Kύηση και γαλουχία
CPMP/ 4260/ 03
13/ 21
11/ 19
Κύηση ∆εν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για τη χρήση της βοτουλινικής τοξίνης τύπου Α σε εγκύους γυναίκες.
Theoretically, the effect of botulinum toxin may be potentiated by aminoglycoside antibiotics or spectinomycin, or other medicinal products that interfere with neuromuscular transmission (e. g. tubocurarine-type muscle relaxants).
Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα κατά την αναπαραγωγή (βλέπε 5. 3).
No specific tests have been carried out to establish the possibility of clinical interaction with other medicinal products.
Ο πιθανός κίνδυνος στους ανθρώπους είναι άγνωστος.
Pregnancy There are no adequate data from the use of botulinum toxin type A in pregnant women.
Το BOTOX δεν πρέπει να χρησιµοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο.
BOTOX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Γαλουχία ∆εν υπάρχουν πληροφορίες για το εάν το BOTOX εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Lactation There is no information on whether BOTOX is excreted in human milk.
Η χρήση του BOTOX κατά τη διάρκεια της γαλουχίας δεν συνιστάται.
The use of BOTOX during lactation cannot be recommended.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανηµάτων
4.7 Effects on the ability to drive and use machines
Τα αποτελέσµατα του BOTOX στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισµού µηχανηµάτων µπορεί να εκτιµηθούν µόνο µετά τη θεραπεία.
The effects of BOTOX on the ability to drive or to use machines can only be assessed after treatment.
α) Γενικά Σύµφωνα µε στοιχεία από ελεγχόµενες κλινικές µελέτες οι ασθενείς είναι πιθανό να παρουσιάσουν ανεπιθύµητες ενέργειες µετά τη θεραπεία µε BOTOX σε ποσοστά 35% για τον βλεφαρόσπασµο, 28% για αυχενική δυστονία, 17% για εγκεφαλική παράλυση σε παιδιά και 11% για πρωτοπαθή µασχαλιαία υπεριδρωσία.
a) General Based on controlled clinical trial data patients would be expected to experience an adverse reaction after treatment with BOTOX at the rates of 35% for blepharospasm, 28% for cervical dystonia, 17% for paediatric cerebral palsy and 11% for primary hyperhidrosis of the axillae.
Το 16% των συµµετεχόντων σε κλινικές µελέτες θεραπείας µε ΒΟΤΟΧ για εστιακή σπαστικότητα των άνω άκρων που σχετίζεται µε αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο παρουσίασαν µια ανεπιθύµητη ενέργεια.
16% of participants in clinical trials treated with BOTOX® for focal spasticity of the upper limb associated with stroke experienced an adverse reaction
Γενικά, οι ανεπιθύµητες ενέργειες εµφανίζονται µέσα στις πρώτες ηµέρες από την έγχυση και είναι παροδικές.
In general, adverse reactions occur within the first few days following injection and are transient.
Εντοπισµένη µυϊκή αδυναµία αντιπροσωπεύει την αναµενόµενη φαρµακολογική δράση της βοτουλινικής τοξίνης στο µυϊκό ιστό.
Local muscle weakness represents the expected pharmacological action of botulinum toxin in muscle tissue.
Όπως αναµένεται µε κάθε ενέσιµη διαδικασία, εντοπισµένος πόνος, ευαισθησία ή / και µώλωπες µπορεί να συσχετιστούν µε την έγχυση.
As is expected for any injection procedure, localised pain, tenderness and/ or bruising may be associated with the injection.
Πυρετός και συµπτώµατα προσοµοιάζοντα µε γρίπης έχουν επίσης αναφερθεί µετά από εγχύσεις βοτουλινικής τοξίνης.
Fever and flu syndrome have also been reported after injections of botulinum toxin.
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 Σπάνια:
CPMP/ 4260/ 03 b) Adverse reactions - frequency by indication
14/ 21
12/ 19
Πολύ σπάνια:
Common:
Γλαύκωµα κλειστής γωνίας, έλκος κερατοειδούς
Superficial punctate keratitis, lagophthalmos, dry eye,
Αυχενική δυστονία Πολύ συχνά:
irritation, photophobia, lacrimation.
Συχνά:
Uncommon:
∆υσφαγία (βλέπε παράγραφο γ) πιο κάτω), εντοπισµένη αδυναµία, πόνος Ζάλη, υπερτονία, αιµωδία, γενική αδυναµία, υπνηλία, σύνδροµο γρίπης, κακουχία, ξηροστοµία, ναυτία, πονοκέφαλο, ακαµψία, πόνος, ρινίτις, λοίµωξη του ανώτερου αναπνευστικού
Keratitis, ectropion, diplopia, dizziness, diffuse skin rash/ dermatitis, entropion, facial weakness, facial droop, tiredness, visual disturbance, blurring of vision.
Περιστασιακά:
Very rare:
∆ύσπνοια, διπλωπία, πυρετός, πτώση, αλλοίωση της φωνής
Angle closure glaucoma, corneal ulceration.
Εγκεφαλική παράλυση σε παιδιά Πολύ συχνά:
Cervical dystonia
Ϊογενής λοίµωξη, ωτίτιδα Μυαλγία, µυϊκή αδυναµία, ακράτεια ούρων, υπνηλία, ανωµαλίες βηµατισµού, κακουχία, εξάνθηµα, αίσθηµα αιµωδίας
Dizziness, hypertonia, numbness, general weakness, drowsiness, flu syndrome, malaise, oral dryness, nausea, headache, stiffness, soreness, rhinitis, upper respiratory infection.
Εστιακή σπαστικότητα άνω άκρων, που σχετίζεται µε αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο Συχνά:
Uncommon:
Εκχύµωση/ πορφύρα/ αιµορραγία στο σηµείο έγχυσης, άλγος στο βραχίονα, µυϊκή αδυναµία, υπερτονία, αίσθηµα καύσου στο σηµείο έγχυσης
Dyspnoea, diplopia, fever, ptosis, voice alteration.
Περιστασιακά:
Paediatric cerebral palsy
Υπαισθησία, αρθραλγία, αδυναµία, άλγος, θυλακίτις, δερµατίτις, κεφαλαλγία, ορθοστατική υπόταση, υπερευαισθησία στο σηµείο έγχυσης, κακουχία, ναυτία, παραισθησία, κνησµός, εξάνθηµα, ασυνέργεια, αµνησία, περιστοµατική παραισθησία, κατάθλιψη, αϋπνία, περιφερικό οίδηµα, ίλιγγος (µερικές από τις περιστασιακά αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες µπορεί να σχετίζονται µε την ασθένεια)
Common:
Πρωτοπαθής µασχαλιαία υπεριδρωσία Συχνά:
Myalgia, muscle weakness, urinary incontinence,
Μη εφίδρωση της µασχαλιαίας κοιλότητας, αντιδράσεις στο σηµείο έγχυσης, πόνος, αγγειοδιαστολή (ερύθηµα µε αίσθηµα καύσου)
somnolence, gait abnormality, malaise, rash, tingling.
Περιστασιακά:
Focal upper limb spasticity associated with stroke
Αδυναµία στους βραχίονες, κνησµός, µυαλγία, αρθροπάθεια, πόνος στο βραχίονα
ecchymosis/ purpura/ injection site hemorrhage, arm pain, muscle weakness, hypertonia, injection site burning
γ) Επιπρόσθετες πληροφορίες Η δυσφαγία ποικίλει σε σοβαρότητα από µέτρια έως σοβαρή, µε πιθανότητα να προκληθεί αναρρόφηση, που σε ορισµένες περιπτώσεις µπορεί να απαιτεί ιατρική παρέµβαση βλέπε παράγραφο 4. 4, Ιδιαίτερες προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση.
hypesthesia, arthralgia, asthenia, pain, bursitis, dermatitis, headache, injection site hypersensitivity, malaise, nausea, paresthesia, postural hypotension, pruritus, rash, in coordination, amnesia, circumoral paresthesia, depression, insomnia, peripheral oedema, vertigo (some of the uncommon events may be disease related)
Σπάνια έχουν αναφερθεί περιστατικά θανάτων, µερικές φορές που σχετίζονται µε δυσφαγία, πνευµονία και / ή άλλη σηµαντική αδυναµία, µετά από τη θεραπεία µε βοτουλινική τοξίνη τύπου Α.
Non-axillary sweating, injection site reactions, pain, vasodilation (hot flushes)
Από τότε που κυκλοφόρησε το φαρµακευτικό προϊόν σπάνια έχουν αναφερθεί τα παρακάτω: δερµατικά εξανθήµατα (συµπεριλαµβανοµένου του πολυµόρφου ερυθήµατος, κνίδωσης και ψωριασικού εξανθήµατος), κνησµός και αλλεργική αντίδραση.
Weakness of the arms, pruritus, myalgia, joint disorder, arm pain
´Eχουν επίσης σπάνια αναφερθεί ανεπιθύµητες ενέργειες που έχουν σχέση µε το καρδιαγγειακό σύστηµα, όπως αρρυθµία, και έµφραγµα του µυοκαρδίου ενίοτε µε θανατηφόρο έκβαση.
c) Additional information Dysphagia ranges in severity from mild to severe, with potential for aspiration, which occasionally may require medical intervention.
Σε ορισµένους από αυτούς τους ασθενείς προϋπήρχαν παράγοντες κινδύνου µεταξύ των οποίων και καρδιαγγειακή νόσος.
See Section 4.4, Special Warnings and Special Precautions for Use.
Έχουν σπάνια αναφερθεί αλλεργικές αντιδράσεις µε τη χρήση του BOTOX σε συνδυασµό µε άλλους παράγοντες γνωστούς ότι προκαλούν παρόµοιες αντιδράσεις.
There have been rare spontaneous reports of death, sometimes associated with dysphagia, pneumonia, and/ or other significant debility, after treatment with botulinum toxin type A.
Μια περίπτωση περιφερικής νευροπάθειας αναφέρθηκε σε έναν µεγαλόσωµο ενήλικα άνδρα µετά από τέσσερις εγχύσεις BOTOX, 1800 συνολικά µονάδων (για σπασµό στον αυχένα και τη ράχη και για έντονο πόνο) για περίοδο µεγαλύτερη των 11 εβδοµάδων.
The following have been reported rarely since the medicinal product has been marketed; skin rash (including erythema multiforme, urticaria and psoriasiform eruption), pruritus, and allergic reaction.
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 ´Eχει αναφερθεί πολύ σπάνια γλαύκωµα κλειστής για τη θεραπεία του βλεφαρόσπασµου.
CPMP/ 4260/ 03
15/ 21 γωνίας µετά από θεραπεία µε βοτουλινική
13/ 19
EMEA 2003 τοξίνη
 EMEA 2003
Μια γυναίκα ανέπτυξε βραχιόνιο πλεξίτιδα δύο ηµέρες µετά από την έγχυση 120 µονάδων BOTOX για τη θεραπεία της αυχενικής δυστονίας και επανήλθε µετά από 5 µήνες.
A female patient developed brachial plexopathy two days after injection of 120 units of BOTOX for the treatment of cervical dystonia, with recovery after five months.
Στη θεραπεία της πρωτοπαθούς µασχαλιαίας υπεριδρωσίας, αναφέρθηκε αύξηση της µη εφίδρωσης της µασχαλιαίας κοιλότητας σε ποσοστό 4. 5% των ασθενών εντός 1 µηνός από την έγχυση και δεν παρατηρήθηκε κατανοµή αντίστοιχη στα προσβεβληµένα ανατοµικά σηµεία.
In the management of primary axillary hyperhidrosis, increase in non axillary sweating was reported in 4.5% of patients within 1 month after injection and showed no pattern with respect to anatomical sites affected.
Υποχώρηση παρατηρήθηκε περίπου στο 30% των ασθενών εντός τεσσάρων µηνών.
Resolution was seen in approximately 30% of the patients within four months.
Έχει επίσης αναφερθεί περιστασιακά (0. 7%) αδυναµία στο βραχίονα και ήταν ήπια, παροδική, δεν απαιτήθηκε θεραπεία και ανέκαµψε χωρίς επακόλουθα.
Weakness of the arm has been also reported uncommonly (0.7%) and was mild, transient, did not require treatment and recovered without sequelae.
Αυτή η ανεπιθύµητη ενέργεια µπορεί να σχετίζεται µε τη θεραπεία, µε την τεχνική έγχυσης, ή και µε τα δύο.
This adverse event may be related to treatment, injection technique, or both.
Στο µη σύνηθες περιστατικό της µυϊκής αδυναµίας που έχει αναφερθεί, πρέπει να λαµβάνεται υπόψη η νευρολογική εξέταση.
In the uncommon event of muscle weakness being reported a neurological examination may be considered.
Συµπληρωµατικά, συνιστάται επαναξιολόγηση της τεχνικής έγχυσης πριν από την επόµενη έγχυση, ώστε να διασφαλιστεί το ενδοδερµικό σηµείο των εγχύσεων.
In addition, a re-evaluation of injection technique prior to subsequent injection is advisable to ensure intradermal placement of injections.
∆εν έχουν αναφερθεί περιπτώσεις συστηµατικής τοξικότητας ως αποτέλεσµα ακούσιας ένεσης του BOTOX.
There have not been any reported instances of systemic toxicity resulting from accidental injection of BOTOX.
Η περίπτωση κατάποσης του BOTOX είναι άγνωστη.
Ingestion of BOTOX is unknown.
Σηµάδια υπερδοσολογίας δεν εµφανίζονται αµέσως µετά την έγχυση.
Signs of overdose are not apparent immediately post- injection.
Σε περίπτωση που συµβεί ακούσια έγχυση ή κατάποση, ο ασθενής πρέπει να τεθεί υπό ιατρική παρακολούθηση για αρκετές ηµέρες για τυχόν σηµεία ή συµπτώµατα συστηµατικής αδυναµίας ή µυϊκής παράλυσης.
Should accidental injection or ingestion occur, the patient should be medically supervised for several days for signs and symptoms of systemic weakness or muscle paralysis.
Ασθενείς που παρουσιάζουν συµπτώµατα δηλητηρίασης από τη βουτουλινική τοξίνη τύπου Α (γενικευµένη αδυναµία, πτώση, διπλωπία, διαταραχές στην κατάποση και στην οµιλία, ή παράλυση των αναπνευστικών µυών) θα πρέπει να µεταφερθούν στο νοσοκοµείο.
Patients presenting with the symptoms of botulinum toxin type A poisoning (generalised weakness, ptosis, diplopia, swallowing and speech disorders, or paresis of the respiratory muscles) should be considered for admission to hospital.
Αυξάνοντας τη δοσολογία, µια γενικευµένη και έκδηλη µυϊκή παράλυση µπορεί να συµβεί.
With increasing dosage, generalised and profound muscular paralysis occurs.
Όταν επηρεαστούν οι µύες του στοµατοφάρυγγα και του οισοφάγου, µπορεί να επακολουθήσει πνευµονία από εισρόφηση.
When the musculature of the oropharynx and oesophagus are affected, aspiration pneumonia may ensue.
Εάν οι αναπνευστικοί µύες παραλύσουν απαιτείται διασωλήνωση και υποβοηθούµενη αναπνοή µέχρι πλήρους ανανήψεως.
If the respiratory muscles become paralysed, intubation and assisted respiration will be required until recovery takes place.
Μυοχαλαρωτικά, περιφερικώς δρώντα ATC M03A X01
M03A X01
Λοιπά ∆ερµατολογικά Σκευάσµατα ATC D11AX.
Other Dermatological Preparation ATC codeD11AX
Μετά την ένεση, παρατηρείται µία αρχική ταχεία δέσµευση υψηλής συγγένειας της τοξίνης σε ειδικούς υποδοχείς στις κυτταρικές επιφάνειες.
Clostridium botulinum type A neurotoxin complex blocks peripheral acetylcholine release at presynaptic cholinergic nerve terminals by cleaving SNAP-25, a protein integral to the successful docking and release of acetylcholine from vesicles situated within the nerve endings.
16/ 21
14/ 19
αναστολή της απελευθέρωσης της ακετυλοχολίνης.
This is followed by transfer of the toxin across the plasma membrane by receptor-mediated endocytosis.
Τα κλινικά σηµεία καθίστανται έκδηλα εντός 2- 3 ηµερών, µε το µέγιστο αποτέλεσµα να παρατηρείται µέσα σε 5- 6 εβδοµάδες από την ένεση.
This latter process is accompanied by progressive inhibition of acetylcholine release, clinical signs are manifest within 2-3 days, with peak effect seen within 5-6 weeks of injection.
Η ανάνηψη µετά από ενδοµυϊκή ένεση παρατηρείται υπό φυσιολογικές συνθήκες, µέσα σε 12 εβδοµάδες από την ένεση καθώς εκφύονται νευρικές απολήξεις και επανασυνδέονται µε τις τελικές απολήξεις.
Recovery after intramuscular injection takes place normally within 12 weeks of injection as nerve terminals sprout and reconnect with the endplates.
Μετά από ενδοδερµική ένεση, όπου ο στόχος είναι οι εκκρινείς ιδρωτοποιοί αδένες, το αποτέλεσµα διήρκησε κατά µέσο όρο 7. 5 µήνες µετά την πρώτη έγχυση σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε 50 U σε κάθε µασχάλη.
After intradermal injection, where the target is the eccrine sweat glands the effect lasted an average of 7.5 months after the first injection in patients treated with 50 U per axilla.
Ωστόσο, στο 27. 5% των ασθενών το αποτέλεσµα διατηρήθηκε για 1 χρόνο ή περισσότερο.
However, in 27.5% of patients the duration of effect was1 year or greater.
Η ανάνηψη των συµπαθητικών νευρικών απολήξεων που νευρώνουν τους ιδρωτοποιούς αδένες µετά από ενδοδερµική έγχυση µε BOTOX δεν έχει µελετηθεί.
Recovery of sympathetic nerve endings that innervate sweat glands after intradermal injection with BOTOX has not been studied.
Το σύµπλοκο της νευροτοξίνης στο BOTOX παράγεται από µια νέα Τράπεζα Κυττάρων (Master Cell Bank).
The neurotoxin complex in BOTOX is derived from a new Master Cell Bank.
Κλινικές µελέτες σε ενήλικες για το νέο σκεύασµα BOTOX έδειξαν παρόµοια αποτελεσµατικότητα µε το δοσολογικό εύρος του προηγουµένου σκευάσµατος ΒΟΤΟΧ.
Clinical studies in adults of this new preparation of BOTOX have demonstrated its similar efficacy across the dosage range to the previously available BOTOX preparation.
Κλινικές µελέτες σε παιδιά µε το νέο σκεύασµα δεν έχουν διεξαχθεί.
No clinical studies in children have been conducted with the new preparation.
Πρωτοπαθής µασχαλιαία υπεριδρωσία Μια διπλή- τυφλή, πολυκεντρική µελέτη έγινε σε ασθενείς µε επιµένουσα αµφοτερόπλευρη πρωτοπαθή µασχαλιαία υπεριδρωσία, ορίζοντας ως τιµή έναρξης σταθµιστικές µετρήσεις, αυτόµατης παραγωγής ιδρώτα, 50mg τουλάχιστον σε κάθε µασχάλη, για πάνω από 5 λεπτά, σε θερµοκρασία δωµατίου, σε ηρεµία.
Primary hyperhidrosis of the axillae A double-blind, multi-center clinical study was conducted in patients presenting with persistent bilateral primary axillary hyperhidrosis defined as baseline gravimetric measurement of at least 50mg spontaneous sweat production in each axilla over 5 minutes at room temperature, at rest.
Τριακόσιοι είκοσι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε 50 Units BOTOX (N=242) είτε placebo (Ν=78).
Three hundred and twenty patients were randomized to receive either 50 Units of BOTOX (N=242) or placebo (N=78).
Ως ανταποκρινόµενοι στη θεραπεία ορίστηκαν οι ασθενείς που έδειξαν 50% τουλάχιστον µείωση της µασχαλιαίας εφίδρωσης από την τιµή έναρξης.
Treatment responders were defined as subjects showing at least a 50% reduction from baseline in axillary sweating.
Στο αρχικό σηµείο µέτρησης, την 4η εβδοµάδα µετά την έγχυση, το ποσοστό απόκρισης στην οµάδα του BOTOX ήταν 93, 8% συγκρινόµενο µε 35, 9% στην οµάδα του placebo (p < 0. 001).
At the primary endpoint, week 4 post-injection, the response rate in the BOTOX group was 93.8% compared with 35.9% in the placebo group (p < 0.001).
Η συχνότητα των αποκρινόµενων στη θεραπεία µε BOTOX ασθενών, εξακολούθησε να είναι σηµαντικά υψηλότερη (p < 0. 001) από τους ασθενείς σε θεραπεία µε placebo σε όλα τα µετά τη θεραπευτική αγωγή σηµεία µέτρησης, για έως και 16 εβδοµάδες.
The incidence of responders among BOTOX treated patients continued to be significantly higher (p < 0.001) than placebo treated patients at all post-treatment time points for up to 16 weeks.
Σε µια επακόλουθη ανοικτή µελέτη, συµµετείχαν 207 επιλεγµένοι ασθενείς, οι οποίοι έλαβαν µέχρι 3 θεραπευτικές αγωγές µε BOTOX.
A follow up open-label study enrolled 207 eligible patients who received up to 3 BOTOX treatments.
Συνολικά, 174 ασθενείς ολοκλήρωσαν πλήρως τις δύο µελέτες 16 - µηνης διάρκειας (4- µηνη διπλή- τυφλή και σε συνέχεια 12- µηνη ανοικτή).
Overall, 174 patients completed the full 16-month duration of the 2 studies combined (4 month double-blind and 12 month open-label continuation).
Η συχνότητα της κλινικής απόκρισης την 16η εβδοµάδα µετά την πρώτη (n=287), τη δεύτερη (n=123) και την τρίτη (n=30) θεραπευτική αγωγή ήταν 85, 0%, 86, 2% και 80% αντίστοιχα.
Incidence of clinical response at week 16 following the first (n=287), second (n=123) and third (n=30) treatments was 85.0%, 86.2% and 80% respectively.
Η µέση διάρκεια του αποτελέσµατος βασιζόµενη στο συνδυασµό της εφ΄ άπαξ δόσης και της συνεχιζόµενης ανοικτής µελέτης ήταν 7, 5 µήνες µετά την πρώτη θεραπευτική αγωγή, ωστόσο στο 27, 5% των ασθενών η διάρκεια του αποτελέσµατος ήταν 1 έτος ή µεγαλύτερη.
The mean duration of effect based on the combined single-dose and open-label continuation trial was 7.5 months following the first treatment, however for 27.5% of patients the duration of effect was 1 year or greater.
α) Γενικά χαρακτηριστικά της δραστικής ουσίας:
a) General characteristics of the active substance:
Μελέτες κατανοµής σε αρουραίους υποδεικνύουν βραδείαδιάχυση του συµπλόκου της νευροτοξίνης 125 I- botulinum A στο γαστροκνήµιο µυ µετά την ένεση, η οποία ακολουθείται από ταχύ συστηµατικό µεταβολισµό και αποβολή από τα ούρα.
Distribution studies in rats indicate slow muscular diffusion of 125I-botulinum neurotoxin A complex in the gastrocnemius muscle after injection, followed by rapid systemic metabolism and urinary excretion.
Το ποσό του ραδιοσηµασµένου υλικού στο µυ µειώθηκε κατά ηµίσεια ζωή περίπου 10 ωρών.
The amount of radiolabeled material in the muscle declined at a half-life of approximately 10 hours.
Στο σηµείο της ένεσης, η ραδιενέργεια ήταν δεσµευµένη σε µεγάλα µόρια πρωτεϊνης, ενώ στο πλάσµα δεσµεύτηκε σε µικρά µόρια, γεγονός που υποδεικνύει ταχύ συστηµατικό µεταβολισµό του υποστρώµατος.
At the injection site the radioactivity was bound to large protein molecules, whereas in the plasma it was bound to small molecules, suggesting rapid systemic metabolism of the substrate.
Μέσα σε 24 ώρες από τη χορήγηση, το 60% της ραδιενέργειας αποβλήθηκε από τα ούρα.
Toxin is probably metabolised by proteases and the molecular components recycled through normal metabolic pathways.
Η τοξίνη πιθανώς µεταβολίζεται από πρωτεάσες και η µοριακή συνιστώσα ανακυκλώνεται µέσω φυσιολογικών µεταβολικών οδών.
Classical absorption, distribution, biotransformation and elimination studies on the active substance have not been performed due to the nature of this product.
∆εν έχουν πραγµατοποιηθεί κλασικές µελέτες απορρόφησης, κατανοµής, βιοµετασχηµατισµού και εξάλειψης της δραστικής ουσίας λόγω της φύσης του προϊόντος.
Clinical studies using single fibre electromyographic techniques have shown increased electrophysiologic
EMEA/ CPMP/ 4260/ 03 β) Χαρακτηριστικά σε ασθενείς:
CPMP/ 4260/ 03
17/ 21
15/ 19
Πιστεύεται ότι λαµβάνει χώρα µικρή συστηµατική κατανοµή των θεραπευτικών δόσεων του BOTOX.
neuromuscular activity in muscles distant to the injection site, unaccompanied by any clinical signs or symptoms.