natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Κυψέλη (alu/ PVC) Κυψέλη (alu/ PVC) Κυψέλη (alu/ PVC) Κυψέλη (alu/ PVC) Κυψέλη (alu/ PVC) Κυψέλη (alu/ PVC) Κυψέλη (alu/ PVC) Κυψέλη (alu/ PVC)
Packaging Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC) Blister (alu/ PVC)
1/ 27 1 ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
1 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Έκδοχο: μονοϋδρική λακτόζη 61, 84 mg.
Excipient: lactose monohydrate 61.84 mg
Πορτοκαλοκίτρινο, επίμηκες, επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, με μπλε εκτύπωση του λογότυπου της εταιρείας στη μία πλευρά.
Orange-yellow, oblong, film-coated tablet with blue imprint of company logo on one side.
Θεραπευτική αγωγή των μειζόνων καταθλιπτικών επεισοδίων σε ενήλικες.
Treatment of major depressive episodes in adults
Μετά από δύο εβδομάδες αγωγής, εάν δε σημειωθεί βελτίωση των συμπτωμάτων, η δόση μπορεί να αυξηθεί σε 50 mg μία φορά την ημέρα, δηλαδή δύο δισκία των 25 mg, που θα λαμβάνονται μαζί πριν τη βραδινή κατάκλιση.
After two weeks of treatment, if there is no improvement of symptoms, the dose may be increased to 50 mg once daily, i. e. two 25 mg tablets, taken together at bedtime.
Δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να γίνονται σε όλους τους ασθενείς: κατά την έναρξη της αγωγής και στη συνέχεια περιοδικά, μετά από περίπου έξι εβδομάδες (λήξη της οξείας φάσης), μετά από περίπου δώδεκα και εικοσιτέσσερις εβδομάδες (λήξη της φάσης συντήρησης) και από εκεί και στο εξής όποτε ενδείκνυται κλινικά (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Liver function tests should be performed in all patients: at initiation of treatment, and then periodically after around six weeks (end of acute phase), twelve weeks and twenty four weeks (end of maintenance phase) and thereafter when clinically indicated (see also section 4.4).
Τα δισκία Thymanax μπορούν να λαμβάνονται με ή χωρίς τροφή.
Thymanax tablets may be taken with or without food.
Το Thymanax δε συνιστάται για χρήση σε παιδιά και εφήβους κάτω των 18 ετών, λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Thymanax is not recommended for use in children and adolescents below 18 years of age due to a lack of data on safety and efficacy (see section 4.4).
Δεν έχει αποδειχτεί με σαφήνεια η αποτελεσματικότητα στους ηλικιωμένους (≥ 65 ετών).
Efficacy has not been clearly demonstrated in the elderly (≥ 65 years).
2/ 27 ασθενείς ≥ 65 ετών με μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια.
Only limited clinical data is available on the use of Thymanax in elderly patients ≥ 65 years old with major depressive episodes.
Επομένως, η χορήγηση Thymanax σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Therefore, caution should be exercised when prescribing Thymanax to these patients (see section 4.4).
Το Thymanax αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 3, 4. 4 και 5. 2).
2 Thymanax is contraindicated in patients with hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Διακοπή της αγωγής:
Treatment discontinuation:
Δεν απαιτείται βαθμιαία μείωση της δόσης κατά τη διακοπή της αγωγής.
No dosage tapering is needed on treatment discontinuation.
Ηπατική δυσλειτουργία (δηλαδή κίρρωση ή ενεργή ηπατική νόσος) (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 4).
Hepatic impairment (i. e. cirrhosis or active liver disease) (see sections 4.2 and 4.4).
Ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP1A2 (π. χ. φλουβοξαμίνη, σιπροφλοξασίνη) (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Concomitant use of potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) (see section 4.5).
Σε κλινικές δοκιμές σε παιδιά και εφήβους που ακολούθησαν αγωγή με άλλα αντικαταθλιπτικά, παρατηρήθηκε συχνότερα αυτοκτονική συμπεριφορά (απόπειρα αυτοκτονίας και αυτοκτονικές σκέψεις) και εχθρότητα (κυρίως επιθετικότητα, αντιδραστική συμπεριφορά και οργή) συγκριτικά με όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο.
In clinical trials among children and adolescents treated with other antidepressants, suicide-related behaviour (suicide attempt and suicidal thoughts), and hostility (predominantly aggression, oppositional behaviour and anger) were more frequently observed compared to those treated with placebo.
Χρήση σε ηλικιωμένους ασθενείς με άνοια:
Use in elderly patients with dementia:
Μανία / Υπομανία:
Mania / Hypomania:
To Thymanax θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό μανίας ή υπομανίας και θα πρέπει να διακόπτεται εάν κάποιος ασθενής εκδηλώσει συμπτώματα μανίας.
Thymanax should be used with caution in patients with a history of mania or hypomania and should be discontinued if a patient develops manic symptoms.
Αυτοκτονία/ αυτοκτονικές σκέψεις:
Suicide/ suicidal thoughts:
Σύμφωνα με τη γενική κλινική εμπειρία, ο κίνδυνος αυτοκτονίας μπορεί να αυξηθεί κατά τα πρώτα στάδια της ανάρρωσης.
As improvement may not occur during the first few weeks or more of treatment, patients should be closely monitored until such improvement occurs.
Μια μετα- ανάλυση ελεγχόμενων με εικονικό
It is general clinical experience that the risk of suicide may increase in the early stages of recovery.
3/ 27 φάρμακο κλινικών δοκιμών με αντικαταθλιπτικά σε ενήλικες ασθενείς με ψυχιατρικές διαταραχές έδειξε αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονικής συμπεριφοράς με αντικαταθλιπτικά, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, σε ασθενείς κάτω των 25 ετών.
Patients with a history of suicide-related events or those exhibiting a significant degree of suicidal ideation prior to commencement of treatment are known to be at greater risk of suicidal thoughts or suicide attempts, and should receive careful monitoring during treatment.
Στενή επίβλεψη των ασθενών και ιδιαίτερα των ασθενών υψηλού κινδύνου θα πρέπει να συνοδεύει την αγωγή, κυρίως κατά τα πρώτα στάδια της αγωγής και μετά από κάθε τροποποίηση της δόσης.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo, in patients less than 25 years old.
Συνδυασμός με αναστολείς του CYP1A2 (βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 5) Ο συνδυασμός με ισχυρούς αναστολείς του CYP1A2 αντενδείκνυται.
Combination with CYP1A2 inhibitors (see sections 4.3 and 4.5) Combination with potent CYP1A2 inhibitors is contraindicated.
Προσοχή θα πρέπει να δίδεται όταν το Thymanax συνταγογραφείται με μέτριους αναστολείς του CYP1A2 (π. χ. προπανολόλη, γρεπαφλοξασίνη, ενοξασίνη) γιατί μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη έκθεση στην αγομελατίνη.
Caution should be exercised when prescribing Thymanax with moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) which may result in increased exposure of agomelatine.
Αυξημένες τρανσαμινάσες του ορού:
Increased serum transaminases:
Σε κλινικές μελέτες, έχουν παρατηρηθεί αυξήσεις των τρανσαμινασών του ορού (> 3 φορές από το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους), σε ασθενείς που λαμβάνουν Thymanax και ιδιαίτερα τη δόση των 50 mg (βλέπε παράγραφο 4. 8).
In clinical studies, elevations of serum transaminases (> 3 times the upper limit of the normal range) have been observed in patients treated with Thymanax particularly on a 50 mg dose (see section 4.8).
Όταν το Thymanax διακοπτόταν σε αυτούς τους ασθενείς, οι τρανσαμινάσες του ορού επανέρχονταν συνήθως στα φυσιολογικά επίπεδα.
When Thymanax was discontinued in these patients, the serum transaminases usually returned to normal levels.
Κάθε ασθενής που παρουσιάζει αυξημένες τρανσαμινάσες του ορού θα πρέπει να επαναλαμβάνει τις δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας εντός 48 ωρών.
Any patient who develops
Η αγωγή θα πρέπει να διακόπτεται εάν η αύξηση των τρανσαμινασών του ορού υπερβαίνει κατά 3Χ το ανώτατο φυσιολογικό όριο και οι δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να πραγματοποιούνται τακτικά μέχρι την αποκατάσταση των τρανσαμινασών του ορού σε φυσιολογικά επίπεδα.
Therapy should be discontinued if the increase in serum transaminases exceeds 3X upper limit of normal and liver function tests should be performed regularly until serum transaminases return to normal.
Εάν κάποιος ασθενής εκδηλώσει συμπτώματα που υποδηλώνουν ηπατική δυσλειτουργία, πρέπει να πραγματοποιηθούν δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας.
If any patient develops symptoms suggesting hepatic dysfunction liver function tests should be performed.
Η απόφαση εάν ο ασθενής θα συνεχίσει την αγωγή με Thymanax θα πρέπει να καθοδηγείται από την κλινική κρίση, εν αναμονή της αξιολόγησης των εργαστηριακών εξετάσεων.
The decision whether to continue the patient on therapy with Thymanax should be guided by clinical judgement pending laboratory evaluations.
Εάν παρατηρηθεί ίκτερος, η αγωγή θα πρέπει να διακόπτεται.
If jaundice is observed therapy should be discontinued.
Απαιτείται προσοχή όταν το Thymanax χορηγείται σε ασθενείς που καταναλώνουν μεγάλη ποσότητα οινοπνεύματος ή ακολουθούν αγωγή με φαρμακευτικά προϊόντα που σχετίζονται με κίνδυνο ηπατικής βλάβης.
Caution should be exercised when Thymanax is administered to patients who consume substantial quantities of alcohol or who are treated with medicinal products associated with risk of hepatic injury.
Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρμακο.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις που επηρεάζουν την αγομελατίνη:
Potential interactions affecting agomelatine:
Η αγομελατίνη μεταβολίζεται κυρίως από το κυτόχρωμα P450 1A2 (CYP1A2) (90%) και το CYP2C9/ 19 (10%).
Agomelatine is metabolised mainly by cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (90%) and by CYP2C9/ 19 (10%).
Η φλουβοξαμίνη, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP1A2 και μέτριος αναστολέας του CYP2C9, αναστέλλει σημαντικά το μεταβολισμό της αγομελατίνης, με αποτέλεσμα αύξηση της έκθεσης στην αγομελατίνη κατά 60 φορές (εύρος 12- 412).
Fluvoxamine, a potent CYP1A2 and moderate CYP2C9 inhibitor markedly inhibits the metabolism of agomelatine resulting in a 60-fold (range 12-412) increase of agomelatine exposure.
Συνεπώς, αντενδείκνυται η συγχορήγηση Thymanax με ισχυρούς αναστολείς του CYP1A2 (π. χ. φλουβοξαμίνη, σιπροφλοξασίνη).
Consequently, co-administration of Thymanax with potent CYP1A2 inhibitors (e. g. fluvoxamine, ciprofloxacin) is contraindicated.
4/ 27 Ο συνδυασμός της αγομελατίνης με οιστρογόνα (μέτριοι αναστολείς του CYP1A2) έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη έκθεση στην αγομελατίνη κατά αρκετές φορές.
Combination of agomelatine with oestrogens (moderate CYP1A2 inhibitors) results in a several fold increased exposure of agomelatine.
Παρόλο που δεν υπήρξε κάποιο ειδικό σήμα για την ασφάλεια σε 800 ασθενείς που ελάμβαναν αγωγή σε συνδυασμό με οιστρογόνα, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή όταν η αγομελατίνη συνταγογραφείται με άλλους μέτριους αναστολείς του CYP1A2 (π. χ. προπανολόλη, γρεπαφλοξασίνη, ενοξασίνη) μέχρι να αποκτηθεί περαιτέρω εμπειρία (βλ. παράγραφο 4. 4).
While there was no specific safety signal in the 800 patients treated in combination with oestrogens, caution should be exercised when prescribing agomelatine with other moderate CYP1A2 inhibitors (e. g. propranolol, grepafloxacine, enoxacine) until more experience has been gained (see section 4.4).
Δυνατότητα της αγομελατίνης να επηρεάζει άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:
Potential for agomelatine to affect other medicinal products:
Φαρμακευτικά προϊόντα που συνδέονται εκτεταμένα με τις πρωτεΐνες του πλάσματος:
Medicinal products highly bound to plasma protein:
Σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι, δε βρέθηκαν στοιχεία που να αποδεικνύουν φαρμακοκινητική ή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση με φαρμακευτικά προϊόντα που θα μπορούσαν να συνταγογραφηθούν ταυτόχρονα με το Thymanax στον πληθυσμό- στόχο: βενζοδιαζεπίνες, λίθιο, παροξετίνη, φλουκοναζόλη και θεοφυλλίνη.
No evidence of pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with medicinal products which could be prescribed concomitantly with Thymanax in the target population was found in phase I clinical trials: benzodiazepines, lithium, paroxetine, fluconazole and theophylline.
Οινόπνευμα:
Alcohol:
Ηλεκτροσπασμοθεραπεία (ECT):
Electroconvulsive therapy (ECT):
Μελέτες σε ζώα δεν έδειξαν προσπασμωδικές ιδιότητες (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Animal studies have not shown proconvulsant properties (see section 5.3).
Δε διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στην αγομελατίνη.
For agomelatine, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition
Δεν είναι γνωστό εάν η αγομελατίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
It is not known whether agomelatine is excreted into human milk.
Η αγομελατίνη ή οι μεταβολίτες της απεκκρίνονται στο γάλα αρουραίων που είναι σε περίοδο γαλουχίας.
Agomelatine or its metabolites are excreted in the milk of lactating rats.
Δεν έχουν αποδειχτεί οι εν δυνάμει επιδράσεις της αγομελατίνης στο βρέφος που θηλάζει.
Potential effects of agomelatine on the breast-feeding infant have not been established.
Εάν η αγωγή με Thymanax θεωρείται απαραίτητη, πρέπει να διακόπτεται ο θηλασμός.
If treatment with Thymanax is considered necessary, breastfeeding should be discontinued.
Εντούτοις, λαμβάνοντας υπ ’ όψη ότι η ζάλη και η υπνηλία είναι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι ασθενείς θα πρέπει να προσέχουν όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές.
However, considering that dizziness and somnolence are common adverse reactions patients should be cautioned about their ability to drive a car or operate machinery.
Σε κλινικές δοκιμές, έχουν λάβει Thymanax πάνω από 3. 900 καταθλιπτικοί ασθενείς.
In clinical trials, over 3,900 depressed patients have received Thymanax.
5/ 27 Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν συνήθως παροδικές και δεν οδηγούσαν γενικά σε διακοπή της αγωγής.
These adverse reactions were usually transient and did not generally lead to cessation of therapy.
Οι καταθλιπτικοί ασθενείς εκδηλώνουν μία σειρά συμπτωμάτων που συνδέονται με την ίδια τη νόσο.
Depressed patients display a number of symptoms that are associated with the illness itself.
Είναι, επομένως, ορισμένες φορές, δύσκολο να διαπιστωθεί ποια συμπτώματα είναι αποτέλεσμα της ίδιας της νόσου και ποια είναι αποτέλεσμα της αγωγής με Thymanax.
It is therefore sometimes difficult to ascertain which symptoms are a result of the illness itself and which are a result of treatment with Thymanax.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται στη συνέχεια με βάση την ακόλουθη συνθήκη: πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1. 000 έως < 1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10. 000 έως < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Adverse reactions are listed below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Συχνές: κεφαλαλγία, ζάλη, υπνηλία, αϋπνία, ημικρανία Όχι συχνές: παραισθησία
Common: headache, dizziness, somnolence, insomnia, migraine Uncommon: paraesthesia
Όχι συχνές: θαμπή όραση
Uncommon: blurred vision
Συχνές: ναυτία, διάρροια, δυσκοιλιότητα, άλγος άνω κοιλιακής χώρας
Common: nausea, diarrhoea, constipation, upper abdominal pain
Συχνές: υπεριδρωσία Όχι συχνές: έκζεμα Σπάνιες: ερυθηματώδες εξάνθημα
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: hyperhidrosis Uncommon: eczema Rare: erythematous rash
Συχνές: οσφυαλγία
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common: back pain
Συχνές: αυξήσεις (> 3 φορές από το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους) των ALAT και / ή ASAT (δηλ.
Common: increases (> 3 times the upper limit of the normal range) in ALAT and/ or ASAT (i. e.
1, 1% με την αγομελατίνη 25/ 50 mg έναντι 0, 7% για το εικονικό φάρμακο).
1.1% on agomelatine 25/ 50 mg vs.
Σπάνιες: ηπατίτιδα.
Rare: hepatitis
Συχνές: άγχος Μη γνωστή συχνότητα:
Common: anxiety Frequency not known:
Αυτοκτονικές σκέψεις ή συμπεριφορά (βλέπε παράγραφο 4. 4)
Suicidal thoughts or behaviour (see section 4.4)
Κατά την κλινική ανάπτυξη, υπήρξαν λίγες αναφορές υπερδοσολογίας αγομελατίνης, χορηγούμενης σε μονοθεραπεία (έως 450 mg) ή σε συνδυασμό (έως 525 mg) με άλλα ψυχοτρόπα φαρμακευτικά προϊόντα.
During the clinical development, there were a few reports of agomelatine overdose, taken alone (up to 450 mg) or in combination (up to 525 mg) with other psychotropic medicinal products.
Τα σημεία και συμπτώματα της υπερδοσολογίας ήταν περιορισμένα και περιλάμβαναν υπνηλία και επιγαστραλγία.
Signs and symptoms of overdose were limited and included drowsiness and epigastralgia.
6/ 27 5. 1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
5.1 Pharmacodynamic properties
Κωδικός ATC:
Other antidepressants, ATC-code:
Η αγομελατίνη είναι μελατονινεργικός αγωνιστής (των υποδοχέων MT1 και MT2) και ανταγωνιστής των υποδοχέων 5- HT2C.
Agomelatine is a melatonergic agonist (MT1 and MT2 receptors) and 5-HT2C antagonist.
Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Thymanax σε μείζονα καταθλιπτικά επεισόδια έχει μελετηθεί σε κλινικό πρόγραμμα που συμπεριέλαβε 5. 800 ασθενείς, εκ των οποίων οι 3. 900 ακολούθησαν αγωγή με Thymanax.
The efficacy and safety of Thymanax in major depressive episodes have been studied in a clinical programme including 5,800 patients of whom 3,900 were treated with Thymanax.
Έξι ελεγχόμενες έναντι εικονικού φαρμάκου δοκιμές πραγματοποιήθηκαν για να διερευνηθεί η βραχυπρόθεσμη αποτελεσματικότητα του Thymanax στη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή: δύο μελέτες ευέλικτου δοσολογικού σχήματος και τέσσερις μελέτες σταθερής δόσης.
Six placebo controlled trials have been performed to investigate the short term efficacy of Thymanax in major depressive disorder: two flexible dose studies and four fixed dose studies.
Στο τέλος της αγωγής (μετά από 6 ή 8 εβδομάδες), αποδείχτηκε σημαντική αποτελεσματικότητα της αγομελατίνης 25- 50 mg, στις 3 από τις έξι βραχυπρόθεσμες διπλά τυφλές ελεγχόμενες έναντι εικονικού φαρμάκου μελέτες.
At the end of treatment (over 6 or 8 weeks), significant efficacy of agomelatine 25-50 mg was demonstrated in 3 of the six short-term double-blind placebo-controlled studies.
Δεν κατέστη δυνατή η διαφοροποίηση της αγομελατίνης από το εικονικό φάρμακο σε μία μελέτη όπου η δραστική ουσία ελέγχου φλουοξετίνη έδειξε ευαισθησία της μεθόδου ελέγχου.
Agomelatine failed to differentiate from placebo in one study where the active control fluoxetine showed assay sensitivity.
Σε δύο άλλες μελέτες, δεν ήταν δυνατόν να εξαχθούν συμπεράσματα, γιατί οι δραστικές ουσίες ελέγχου, παροξετίνη και φλουοξετίνη, δεν κατάφεραν να διαφοροποιηθούν από το εικονικό φάρμακο.
In two other studies, it was not possible to draw any conclusions because the active controls, paroxetine and fluoxetine, failed to differentiate from placebo.
Αποτελεσματικότητα παρατηρήθηκε και σε πιο βαριά καταθλιπτικούς ασθενείς (βασική τιμή HAM D ≥ 25) σε όλες τις θετικές ελεγχόμενες έναντι εικονικού φαρμάκου μελέτες.
Efficacy was also observed in more severely depressed patients (baseline HAM-D ≥ 25) in all positive placebo-controlled studies.
Η διατήρηση της αντικαταθλιπτικής αποτελεσματικότητας αποδείχτηκε σε μελέτη πρόληψης της υποτροπής.
The maintenance of antidepressant efficacy was demonstrated in a relapse prevention study.
Ασθενείς που ανταποκρίθηκαν σε 8/ 10 εβδομάδων οξεία αγωγή ανοιχτού σχεδιασμού με Thymanax 25- 50 mg μία φορά την ημέρα τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν είτε Thymanax 25- 50 mg μία φορά την ημέρα είτε εικονικό φάρμακο, για ακόμα 6 μήνες.
Patients responding to 8/ 10-weeks of acute treatment with open-label Thymanax 25-50 mg once daily were randomised to either Thymanax 25-50 mg once daily or placebo for further 6-months.
Το Thymanax 25- 50 mg μία φορά την ημέρα κατέδειξε στατιστικά σημαντική ανωτερότητα συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (p=0, 0001) ως προς τη μέτρηση κύριας έκβασης, την πρόληψη της καταθλιπτικής υποτροπής, όπως υπολογίζεται βάσει του χρόνου έως την εκδήλωση υποτροπής.
Thymanax 25- 50 mg once daily demonstrated a statistically significant superiority compared to placebo (p=0.0001) on the primary outcome measure, the prevention of depressive relapse, as measured by time to relapse.
7/ 27 Σε ειδική συγκριτική μελέτη για τη σεξουαλική δυσλειτουργία καταθλιπτικών ασθενών σε ύφεση, σημειώθηκε αριθμητική τάση (όχι στατιστικά σημαντική) προς μικρότερη εκδηλωθείσα σεξουαλική δυσλειτουργία με το Thymanax απ ’ ό, τι με τη βενλαφαξίνη ως προς τις βαθμολογίες σεξουαλικής διέγερσης ή οργασμού, με βάση την κλίμακα SEXFX (Sex Effects Scale).
6 In a specific sexual dysfunction comparative study with remitted depressed patients, there was a numerical trend (not statistically significant) towards less sexual emergent dysfunction than venlafaxine for Sex Effects Scale (SEXFX) drive arousal or orgasm scores on Thymanax.
Η συγκεντρωτική ανάλυση μελετών, που χρησιμοποίησαν την κλίμακα ASEX (Arizona Sexual Experience Scale – Κλίμακα Σεξουαλικής Εμπειρίας Αριζόνα), έδειξε ότι το Thymanax δε συνδέεται με σεξουαλική δυσλειτουργία.
The pooled analysis of studies using the Arizona Sexual Experience Scale (ASEX) showed that Thymanax was not associated with sexual dysfunction.
Το Thymanax ασκεί ουδέτερη δράση στο σωματικό βάρος, την καρδιακή συχνότητα και την αρτηριακή πίεση, σε κλινικές μελέτες.
Thymanax had neutral effect on body weight, heart rate and blood pressure in clinical studies.
Σε μελέτη που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει τα συμπτώματα διακοπής με τη λίστα Σημεία και Συμπτώματα Διακοπής (DESS Discontinuation Emergent Signs and Symptoms), σε ασθενείς με κατάθλιψη σε ύφεση, το Thymanax δεν προκάλεσε σύνδρομο εκ διακοπής μετά από αιφνίδια διακοπή της αγωγής.
In a study designed to assess discontinuation symptoms by the Discontinuation Emergent Signs and Symptoms (DESS) check-list in patients with remitted depression, Thymanax did not induce discontinuation syndrome after abrupt treatment cessation.
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα:
Absorption and bioavailability:
Η απομάκρυνση είναι ταχεία, η μέση ημιπερίοδος ζωής στο πλάσμα είναι μεταξύ 1 και 2 ωρών και η κάθαρση είναι υψηλή (περίπου 1. 100 ml/ min) και κυρίως μεταβολική.
Elimination is rapid, the mean plasma half-life is between 1 and 2 hours and the clearance is high (about 1,100 ml/ min) and essentially metabolic.
8/ 27 Η κινητική δε μεταβάλλεται μετά από επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
Kinetics are not modified after repeated administration.
Δεν έχει παρατηρηθεί σχετική μεταβολή των φαρμακοκινητικών παραμέτρων σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (n=8, εφάπαξ δόση των 25mg), αλλά θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία, καθώς μόνο περιορισμένα κλινικά δεδομένα είναι διαθέσιμα γι ’ αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4. 2).
No relevant modification of pharmacokinetic parameters in patients with severe renal impairment has been observed (n=8, single dose of 25 mg), but caution should be exercised in patients with severe or moderate renal impairment as only limited clinical data are available in these patients (see section 4.2).
Σε ειδική μελέτη, που αφορούσε κιρρωτικούς ασθενείς με χρόνια ήπια (Child- Pugh τύπου A) ή μέτρια (Child- Pugh τύπου B) ηπατική δυσλειτουργία, η έκθεση στην αγομελατίνη 25 mg ήταν σημαντικά αυξημένη (κατά 70 και 140 φορές, αντίστοιχα), συγκριτικά με τους αντίστοιχους εθελοντές (κατά ηλικία, σωματικό βάρος και συνήθειες καπνίσματος) χωρίς ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4. 2, 4. 3 και 4. 4).
In a specific study involving cirrhotic patients with chronic mild (Child-Pugh type A) or moderate (Child-Pugh type B) liver impairment, exposure to agomelatine 25 mg was substantially increased (70- times and 140-times, respectively), compared to matched volunteers (age, weight and smoking habit) with no liver failure (see section 4.2, 4.3 and 4.4).
Εθνολογικές ομάδες:
7 Ethnic groups:
Σε μύες, επίμυες και πιθήκους, παρατηρήθηκαν κατασταλτικές επιδράσεις, μετά από εφ ’ - άπαξ και επαναλαμβανόμενη χορήγηση υψηλών δόσεων.
In mice, rats and monkeys sedative effects were observed after single and repeated administration at high doses.