natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Aυτή η επίδραση ήταν σταθερή σε όλη τη διάρκεια της µελέτης 12 εβδοµάδων της 24 µελέτης.
Significant reduction of exercise-induced bronchoconstriction (EIB) was demonstrated in a 12-week study in adults (maximal fall in FEV1 22.33% for montelukast vs 32.40% for placebo; time to recovery to within 5% of baseline FEV1 44.22 min vs 60.64 min).
Η µείωση στη ΕΙΒ αποδείχτηκε επίσης σε µια µελέτη βραχείας διάρκειας σε παιδιατρικούς ασθενείς (µέγιστη πτώση στην FEV1 18, 27% έναντι 26, 11%, χρόνος επαναφοράς εντός 5% από τις αρχικές τιµές στην FEV1 17, 76 min έναντι 27, 98 min).
Reduction in EIB was also demonstrated in a short term study in paediatric patients 6 to 14 years of age (maximal fall in FEV1 18.27% vs 26.11%; time to recovery to within 5% of baseline FEV1 17.76 min vs 27.98 min).
Και στις δύο µελέτες η επίδραση παρουσιάσθηκε στο τέλος του διαστήµατος της εφ’ άπαξ ηµερησίας δόσης.
The effect in both studies was demonstrated at the end of the once-daily dosing interval.
Σε ευαίσθητους στην ασπιρίνη ασθµατικούς ασθενείς που ελάµβαναν ταυτόχρονα εισπνεόµενα και/ ή από του στόµατος κορτικοστεροειδή, η θεραπεία µε montelukast συγκρινόµενη µε το placebo, είχε αποτέλεσµα τη σηµαντική βελτίωση στον έλεγχο του άσθµατος (FEV1 8, 55% έναντι - 1, 74% µεταβολή από το αρχικό στάδιο και µείωση στη συνολική χρήση β- αγωνιστή: - 27, 78% έναντι 2, 09% µεταβολή από το αρχικό στάδιο).
In aspirin-sensitive asthmatic patients receiving concomitant inhaled and/ or oral corticosteroids, treatment with montelukast, compared with placebo, resulted in significant improvement in asthma control (FEV1 8.55% vs -1.74% change from baseline and decrease in total β -agonist use -27.78% vs 2.09% change from baseline).
Απορρόφηση:
Absorption.
Το Montelukast απορροφάται γρήγορα ύστερα από χορήγηση από το στόµα.
Montelukast is rapidly absorbed following oral administration.
Για τα επικαλυµµένα µε υµένιο δισκία των 10 mg, η µέση µέγιστη συγκέντρωση στο πλάσµα (C max), επιτυγχάνεται 3 ώρες (Τ max) µετά από τη χορήγηση σε ενήλικες.
For the 10 mg film-coated tablet, the mean peak plasma concentration (Cmax) is achieved 3 hours (Tmax) after administration in adults in the fasted state.
Η µέση βιοδιαθεσιµότητα µετά από του στόµατος χορήγηση είναι 64%.
The mean oral bioavailability is 64%.
Η µέση βιοδιαθεσιµότητα µετά την από του στόµατος χορήγηση είναι 73%, αλλά µειώνεται στο 63% ύστερα από τη χορήγηση γεύµατος.
The mean oral bioavailability is 73% and is decreased to 63% by a standard meal.
Μετά από χορήγηση του µασώµενου δισκίου των 4 mg, σε παιδιατρικούς ασθενείς 2 έως 5 ετών η C max επιτυγχάνεται σε 2 ώρες µετά από τη χορήγηση. Η µέση C max είναι 66% υψηλότερη ενώ η µέση C min είναι µικρότερη από τους ενήλικες που λαµβάνουν δισκίο των 10 mg.
The mean Cmax is 66% higher while mean Cmin is lower than in adults receiving a 10 mg tablet.
Στους παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 µηνών εως 2 ετών, η C max επιτυγχάνεται 2 ώρες µετά από την χορήγηση της φαρµακοτεχνικής µορφής των κοκκίων 4 mg.
In paediatric patients 6 months to 2 years of age, Cmax is achieved 2 hours after administration of the 4 mg granules formulation.
Η συγχορήγηση των κοκκίων µε κρέµα µήλου ή µε γεύµα µε υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά δεν είχε κλινικά σηµαντική επίδραση στην φαρµακοκινητική του montelukast όπως καθορίζεται από την AUC (1225. 7 vs 1223. 1 ng. hr/ ml µε ή χωρίς κρέµα µήλου, αντίστοιχα και 1191. 8 vs 1148. 5 ng. hr/ ml µε η χωρίς γεύµα υψηλών λιπαρών, αντίστοιχα.
The co-administration of applesauce or a high-fat standard meal with the granule formulation did not have a clinically meaningful effect on the pharmacokinetics of montelukast as determined by AUC (1225.7 vs 1223.1 ng. hr/ mL with and without applesauce, respectively, and 1191.8 vs 1148.5 ng. hr/ mL with and without a high-fat standard meal, respectively).
Κατανοµή:
Distribution.
Το montelukast συνδέεται σε ποσοστό µεγαλύτερο του 99% µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος.
Montelukast is more than 99% bound to plasma proteins.
Ο όγκος κατανοµής του σε συνθήκες σταθεροποιηµένης κατάστασης, κυµαίνεται από 8 – 11 λίτρα.
Studies in rats with radiolabeled montelukast indicate minimal distribution across the blood-brain barrier.
Μελέτες σε αρουραίους µε ραδιοσηµασµένο montelukast έδειξαν ελάχιστη κατανοµή κατά µήκος του αιµατο- εγκεφαλικού φραγµού.
In addition, concentrations of radiolabeled material at 24 hours post-dose were minimal in all other tissues.
Επιπλέον, συγκεντρώσεις του ραδιοσηµασµένου υλικού 24 ώρες µετά τη χορήγηση της δόσης, ήταν ελάχιστες σε όλους τους υπόλοιπους ιστούς.
24 Biotransformation.
Βιοµετατροπή:
Montelukast is extensively metabolized.
Το montelukast µεταβολίζεται εκτεταµένα.
In studies with therapeutic doses, plasma concentrations of metabolites of montelukast are undetectable at steady state in adults and children.
Ιn vitro µελέτες στις οποίες χρησιµοποιούνται µικροσώµατα από ανθρώπινο ήπαρ, δείχνουν οτι τo κυτόχρωµα Ρ450 3Α4, 2Α6 και 2C9 εµπλέκεται στο µεταβολισµό του montelukast.
In vitro studies using human liver microsomes indicate that cytochrome P450 3A4, 2A6 and 2C9 are involved in the metabolism of montelukast.
Οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις του montelukast στο πλάσµα δεν αναστέλλουν τα κυτοχρώµατα P450 3A4, 2C9, 1Α2, 2A6, 2C19 ή 2D6 σύµφωνα µε περαιτέρω in vitro µελέτες σε µικροσώµατα του ανθρώπινου ήπατος.
Based on further in vitro results in human liver microsomes, therapeutic plasma concentrations of montelukast do not inhibit cytochromes P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19, or 2D6.
Αποµάκρυνση:
Elimination.
Η κάθαρση του montelukast από το πλάσµα, κυµαίνεται στα 45 ml/ min για υγιείς ενήλικες.
The plasma clearance of montelukast averages 45 ml/ min in healthy adults.
Μετά από του στόµατος χορήγηση δόσης ραδιοσηµασµένου montelukast, 86% της 25 ραδιενέργειας ανακτήθηκε σε συλλογές κοπράνων διάρκειας 5 ηµερών και ποσοστό < 0, 2% ανακτήθηκε στα ούρα.
Following an oral dose of radiolabeled montelukast, 86% of the radioactivity was recovered in 5-day fecal collections and < 0.2% was recovered in urine.
Χαρακτηριστικά σε ασθενείς: ∆εν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας για ηλικιωµένους, ή σε ήπια έως µέτρια ηπατική ανεπάρκεια.
No dosage adjustment is necessary for the elderly or mild to moderate hepatic insufficiency.
Επειδή το montelukast και οι µεταβολίτες του αποµακρύνονται µέσω της χοληφόρου οδού δεν αναµένεται να είναι απαραίτητη κάποια προσαρµογή στη δοσολογία σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια. ∆εν υπάρχουν δεδοµένα για τη φαρµακοκινητική του montelukast σε ασθενείς µε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βαθµολογία Child- Pugh > 9).
There are no data on the pharmacokinetics of montelukast in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score > 9).
Με υψηλές δόσεις montelukast (20 - και 60 - φορές τη συνιστώµενη δοσολογία ενηλίκων), παρατηρήθηκε µια µείωση στη συγκέντρωση της θεοφυλλίνης στο πλάσµα.
With high doses of montelukast (20- and 60-fold the recommended adult dose), a decrease in plasma theophylline concentration was observed.
Η επίδραση αυτή δεν έχει εµφανισθεί µε τη συνιστώµενη δοσολογία των 10 mg εφ’ άπαξ ηµερησίως.
This effect was not seen at the recommended dose of 10 mg once daily.
Σε τοξικολογικές µελέτες που έγιναν σε ζώα, παρατηρήθηκαν ελάχιστες βιοχηµικές µεταβολές στον ορό, στην ALT, στη γλυκόζη, στο φώσφορο και στα τριγλυκερίδια που ήταν παροδικής φύσεως.
These occurred at dosages which provided > 17-fold the systemic exposure seen at the clinical dosage.
Τα σηµεία τοξικότητας στα ζώα, εκδηλώθηκαν µε αυξηµένη έκκριση σιέλου, γαστρεντερικές διαταραχές, απώλεια κοπράνων και διαταραχή ιόντων.
In animal studies, montelukast did not affect fertility or reproductive performance at systemic exposure exceeding the clinical systemic exposure by greater than 24-fold.
Αυτά, συνέβησαν σε δόσεις που παρέχουν > 17 φορές τη συστηµατική έκθεση που εµφανίζεται µε την κλινικά συνιστώµενη δοσολογία. Σε πιθήκους, εµφανίστηκαν ανεπιθύµητες ενέργειες σε δόσεις από 150 mg/ kg/ ηµέρα (> 232 φορές τη συστηµατική έκθεση που εµφανίζεται µε την κλινική δόση). Σε προκλινικές µελέτες, το montelukast δεν είχε επίδραση στη γονιµότητα ή την αναπαραγωγική ικανότητα για συστηµατική έκθεση που ξεπερνά την κλινική συστηµατική έκθεση περισσότερο από 24 φορές. Μια µικρή µείωση στο σωµατικό βάρος στο νυµφικό στάδιο, παρατηρήθηκε σε µελέτη γονιµότητας σε θηλυκούς µύες µε δόση 200 mg/ kg/ ηµέρα (> 69 φορές την κλινική συστηµατική έκθεση). Σε µελέτες µε κουνέλια ένα µεγαλύτερο ποσοστό ατελούς οστεοποίησης, σε σύγκριση µε ζώα αναφοράς, παρατηρήθηκε σε συστηµατική έκθεση > 24 φορές από την κλινική συστηµατική έκθεση που παρατηρείται µε την κλινική δόση. ∆εν παρατηρήθηκαν οποιεσδήποτε ανωµαλίες σε αρουραίους. Το montelukast έχει αποδειχθεί ότι διαπερνά τον πλακουντιακό φραγµό και εκκρίνεται στο µητρικό γάλα των ζώων.
Montelukast has been shown to cross the placental barrier and is excreted in breast milk of animals.
∆εν παρατηρήθηκαν θάνατοι µετά από χορήγηση του montelukast sodium σε δόσεις µέχρι 5000 mg/ kg στα ποντίκια και στους αρουραίους, (15, 000 mg/ m2 και 30, 000 mg/ m2 στα ποντίκια και στους αρουραίους, αντίστοιχα) αφού δοκιµάστηκαν οι µέγιστες δόσεις, Αυτή η δόση είναι ανάλογη µε 25, 000 φορές την συνιστώµενη ηµερήσια δόση για τους ενήλικες ανθρώπους (βάσει του βάρους 50 kg για ενήλικα ασθενή.)
This dose is equivalent to 25,000 times the recommended daily adult human dose (based on an adult patient weight of 50 kg).
Το montelukast αξιολογήθηκε οτι δεν είναι φωτοτοξικό σε ποντίκια για τις UVA, UVΒ ή για ορατό φάσµα φωτός σε δόσεις έως 500 mg/ kg/ ηµέρα (περίπου > 200 φορές µε βάση τη συστηµατικη έκθεση).
Montelukast was determined not to be phototoxic in mice for UVA, UVB or visible light spectra at doses up to 500 mg/ kg/ day (approximately > 200-fold based on systemic exposure).
6. 1 Κατάλογος εκδόχων:
6.1 List of excipients
Mannitol, Hyprolose (E 463) Magnesium stearate
Mannitol Hyprolose (E 463) Magnesium stearate
26 6. 2 Aσυµβατότητες
6.2 Incompatibilities
Συσκευασµένο σε φακελίσκο από πολυαιθυλένιο/ αλουµίνιο/ πολυεστέρα σε:
Packaged in polyethylene/ aluminum/ polyester sachet in:
Κουτιά των: 7, 20, 28 και 30 φακελίσκων Μπορεί να µην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Not all pack sizes may be marketed.
[Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο.]
MARKETING AUTHORIZATION HOLDER [To be completed nationally.]
[Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο.]
[TO BE COMPLETED NATIONALLY.]
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ
DATE OF first AUTHORIZATION/ RENEWAL OF the AUTHORIZATION
SINGULAIR 4 mg µασώµενα δισκία
SINGULAIR 4 MG CHEWABLE TABLETS
Κάθε µασώµενο δισκίο περιέχει montelukast sodium, το οποίο είναι ισοδύναµο µε 4 mg montelukast.
ONE CHEWABLE TABLET CONTAINS MONTELUKAST SODIUM, WHICH IS EQUIVALENT TO 4 MG MONTELUKAST.
Εκδοχο::
EXCIPIENT:
Ασπαρτάµη (Ε 951) 1. 2 mg σε κάθε δισκίο.
ASPARTAME (E 951) 1.2 MG PER TABLET.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6. 1
FOR A FULL LIST OF EXCIPIENTS, SEE SECTION 6.1.
Μασώµενο δισκίο
CHEWABLE TABLET.
Το SINGULAIR ενδείκνυται για τη θεραπεία του άσθµατος σαν συµπληρωµατική θεραπεία για τους ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών µε ήπιο έως µέτριο επιµένον άσθµα οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς µε τα εισπνεόµενα κορτικοστεροειδή και στούς οποίους η χρήση β- αγωνιστών βραχείας δράσης “ όταν χρειάζεται ” παρέχει ανεπαρκή κλινικό έλεγχο του άσθµατος.
SINGULAIR is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those 2 to 5 year old patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma.
Το SINGULAIR µπορεί επίσης να αποτελεί µία εναλλακτική επιλογή θεραπείας έναντι των χαµηλών δόσεων εισπνεόµενων κορτικοστεροειδών σε ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών µε ήπιο επιµένον άσθµα, οι οποίοι δεν έχουν ιστορικό πρόσφατων σοβαρών ασθµατικών επεισοδίων, όπου να απαιτήθηκε από του στόµατος χρήση κορτικοστεροειδών, και για τους οποίους έχει αποδειχθεί οτι δεν είναι ικανοί να χρησιµοποιούν εισπνεόµενα κορτικοστεροειδή (βλέπε παράγραφο 4. 2).
SINGULAIR may also be an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for 2 to 5 year old patients with mild persistent asthma who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use, and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.2).
Η παιδιατρική δοσολογία για ασθενείς ηλικίας 2- 5 ετών είναι ένα µασώµενο δισκίο 4mg ηµερησίως που λαµβάνεται το βράδυ.
The dosage for paediatric patients 2-5 years of age is one 4 mg chewable tablet daily to be taken in the evening.
Γενικές συστάσεις:
General recommendations.
Το θεραπευτικό αποτέλεσµα του SINGULAIR στον έλεγχο των παραµέτρων του άσθµατος, εµφανίζεται εντός µίας ηµέρας.
The therapeutic effect of SINGULAIR on parameters of asthma control occurs within one day.
28 ∆εν είναι απαραίτητη η προσαρµογή της δοσολογίας για ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια ή ασθενείς µε ήπιου έως µέτριου βαθµού ηπατική δυσλειτουργία. ∆εν υπάρχουν στοιχεία για ασθενείς µε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.
There are no data on patients with severe hepatic impairment.
Το SINGULAIR ως εναλλακτική επιλογή θεραπείας έναντι των χαµηλών δόσεων εισπνεόµενων κορτικοστεροειδών για ήπιο, επιµένον άσθµα:
27 SINGULAIR as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for mild, persistent asthma:
Η χρήση του montelukast ως εναλλακτική επιλογή θεραπείας έναντι των χαµηλών δόσεων εισπνεόµενων κορτικοστεροειδών σε παιδιά µε ήπιο, επιµένον άσθµα θα πρέπει να ληφθεί υπόψιν µόνον για ασθενείς, οι οποίοι δεν έχουν ιστορικό πρόσφατων σοβαρών ασθµατικών επεισοδίων, όπου να απαιτήθηκε από του στόµατος χρήση κορτικοστεροειδών, και για τους οποίους έχει αποδειχθεί οτι δεν είναι ικανοί να χρησιµοποιούν εισπνεόµενα κορτικοστεροειδή (βλέπε παράγραφο4. 1).
The use of montelukast as an alternative treatment option to low-dose inhaled corticosteroids for children with mild persistent asthma should only be considered for patients who do not have a recent history of serious asthma attacks that required oral corticosteroid use and who have demonstrated that they are not capable of using inhaled corticosteroids (see section 4.1).
Όταν η αγωγή µε SINGULAIR χρησιµοποιείται ως θεραπεία που προστίθεται στα εισπνεόµενα κορτικοστεροειδή το SINGULAIR δεν πρέπει απότοµα να υποκαταστήσει εισπνεόµενα κορτικοστεροειδή (βλέπε παράγραφο 4. 4.)
When treatment with SINGULAIR is used as add-on therapy to inhaled corticosteroids, SINGULAIR should not be abruptly substituted for inhaled corticosteroids (see section 4.4).
∆ισκία 10 mg επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο είναι διαθέσιµα για ενήλικες ηλικίας 15 ετών και άνω.
10 mg film-coated tablets are available for adults 15 years of age and older.
Οι ασθενείς θα πρέπει να είναι ενηµερωµένοι ώστε να µη χρησιµοποιούν ποτέ montelukast από το στόµα για την αντιµετώπιση κρίσης άσθµατος αλλά να έχουν διαθέσιµα τα συνήθη κατάλληλα φάρµακα που θα τους βοηθήσουν άµεσα σ΄αυτή την περίπτωση. Εαν εµφανισθεί κρίση άσθµατος, ένας βραχείας δράσης β- αγωνιστής πρέπει να χρησιµοποιηθεί.
Patients should be advised never to use oral montelukast to treat acute asthma attacks and to keep their usual appropriate rescue medication for this purpose readily available.
29 Σε σπάνιες περιπτώσεις, ασθενείς σε θεραπεία µε αντιασθµατικούς παράγοντες συµπεριλαµβανοµένου του montelukast, είναι δυνατόν να εµφανίσουν συστηµατική ηωσινοφιλία, η οποία µερικές φορές εµφανίζεται µε τα κλινικά συµπτώµατα αγγειίτιδος συµβατής µε το σύνδροµο Churg- Strauss, µία κατάσταση η οποία συνήθως αντιµετωπίζεται µε τη συστηµατική χορήγηση κορτικοστεροειδών.
In rare cases, patients on therapy with anti-asthma agents including montelukast may present with systemic eosinophilia, sometimes presenting with clinical features of vasculitis consistent with Churg- Strauss syndrome, a condition which is often treated with systemic corticosteroid therapy.
Οι περιπτώσεις αυτές συνήθως, αλλά όχι πάντοτε, έχουν συνδεθεί µε τη µείωση ή τη διακοπή της θεραπείας των από του στόµατος χορηγούµενων κορτικοστεροειδών. Η πιθανότητα, οι ανταγωνιστές του υποδοχέα των λευκοτριενίων να συσχετίζονται µε την εµφάνιση συνδρόµου Churg- Strauss δεν µπορεί ούτε να αποκλειστεί ούτε να τεκµηριωθεί.
The possibility that leukotriene receptor antagonists may be associated with emergence of Churg-Strauss syndrome can neither be excluded nor established.
Οι θεράποντες ιατροί πρέπει να είναι σε εγρήγορση για την περίπτωση εµφάνισης ηωσινοφιλίας, εξανθήµατος λόγω αγγειίτιδος, επιδείνωσης των πνευµονικών συµπτωµάτων, καρδιακών επιπλοκών και/ ή της εµφάνισης νευροπάθειας στους ασθενείς τους.
Physicians should be alert to eosinophilia, vasculitic rash, worsening pulmonary symptoms, cardiac complications, and/ or neuropathy presenting in their patients.
Το SINGULAIR περιέχει ασπαρτάµη, η οποία είναι πηγή φαινυλαλανίνης.
28 SINGULAIR contains aspartame, a source of phenylalanine.
Ασθενείς µε φαινυλκετονουρία θα πρέπει να λαµβάνουν υπόψιν ότι κάθε µασώµενο δισκίο 4 mg περιέχει φαινυλαλανίνη σε ποσότητα αντίστοιχη µε 0. 674 mg φαινυλαλανίνης σε κάθε δόση
Patients with phenylketonuria should take into account that each 4 mg chewable tablet contains phenylalanine in an amount equivalent to 0.674 mg phenylalanine per dose.
Σε µελέτες αλληλεπίδρασης φαρµάκων η συνιστώµενη κλινική δόση του montelukast δεν έχει κλινικώς σηµαντικές επιδράσεις στην φαρµακοκινητική των ακόλουθων φαρµακευτικών προϊόντων: θεοφυλλίνη, πρεδνιζόνη, πρεδνιζoλόνη,, αντισυλληπτικά χορηγούµενα από το στόµα (αιθυλική οιστραδιόλη/ νορεθινδρόνη 35/ 1) τερφεναδίνη, διγοξίνη και βαρφαρίνη.
In drug-interactions studies, the recommended clinical dose of montelukast did not have clinically important effects on the pharmacokinetics of the following medicinal products: theophylline, prednisone, prednisolone, oral contraceptives (ethinyl estradiol/ norethindrone 35/ 1), terfenadine, digoxin and warfarin.
Η περιοχή κάτω από την καµπύλη (ΑUC) της συγκέντρωσης του montelukast στο πλάσµα µειώθηκε περίπου κατά 40% σε ασθενείς που έπαιρναν ταυτόχρονα φαινοβαρβιτάλη. Επειδή το montelukast µεταβολίζεται από το CYP 3A4, απαιτείται προσοχή ειδικά στα παιδιά, όταν το SINGULAIR συγχορηγείται µε επαγωγείς του CYP 3A4, όπως φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη και ριφαµπικίνη.
Since montelukast is metabolised by CYP 3A4, caution should be exercised, particularly in children, when montelukast is coadministered with inducers of CYP 3A4, such as phenytoin, phenobarbital and rifampicin.
Ωστόσο, τα στοιχεία από µία κλινική µελέτη αλληλεπίδρασης φαρµάκων που συµπεριλαµβάνει montelukast και rosiglitazone (ένα δοκιµαστικό υπόστρωµα αντιπροσωπευτικό για τα φαρµακευτικά προϊόνταπου µεταβολίζονται πρωταρχικά µέσω του συστήµατος CYP2C8) έδειξαν οτι το montelukast δεν αναστέλλει το σύστηµα CYP2C8 in vivo.
However, data from a clinical drug-drug interaction study involving montelukast and rosiglitazone (a probe substrate representative of medicinal products primarily metabolized by CYP 2C8) demonstrated that montelukast does not inhibit CYP 2C8 in vivo.
Γι’ αυτό, το montelukast δεν αναµένεται να αλλάξει εµφανώς το µεταβολισµό των φαρµακευτικών προϊόντωνπου µεταβολίζονται µέσω αυτού του ενζύµου (π. χ. pactitaxel, rosiglitazone, και repaglinide).
Therefore, montelukast is not anticipated to markedly alter the metabolism of medicinal products metabolized by this enzyme (e. g., paclitaxel, rosiglitazone, and repaglinide.)
Περιορισµένα στοιχεία από διαθέσιµες βάσεις δεδοµένων σχετικές µε την κύηση δεν υποστηρίζουν αιτιολογική συσχέτιση µεταξύ του SINGULAIR και των δυσµορφιών (π. χ. ελλείµατα άκρων) που έχουν αναφερθεί σπάνια κατά την εµπειρία διεθνώς µετά την κυκλοφορία του φαρµάκου.
Limited data from available pregnancy databases do not suggest a causal relationship between SINGULAIR and malformations (i. e. limb defects) that have been rarely reported in worldwide post marketing experience.
30 Μελέτες σε αρουραίους έδειξαν οτι το montelukast εκκρίνεται στο γάλα (βλέπε παράγραφο 5. 3). ∆εν είναι γνωστό εάν το montelukast εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
It is not known if montelukast is excreted in human milk.
∆εν αναµένεται το montelukast να επηρεάσει την ικανότητά του ασθενούς για οδήγηση ή χειρισµό µηχανών.
Montelukast is not expected to affect a patient’ s ability to drive a car or operate machinery.
Ωστόσο, σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις κάποια άτοµα ανέφεραν καρηβαρία (νυσταγµό) ή ζάλη.
However, in very rare cases, individuals have reported drowsiness or dizziness.
Το montelukast έχει αξιολογηθεί σε κλινικές µελέτες ως εξής: ● Tα επικαλυµµένα µε υµένιο δισκία 10 mg σε 4000 περίπου ενήλικες ασθενείς, ηλικίας 15 ετών και άνω ● Tα µασώµενα δισκία 5 mg σε περίπου 1750 περίπου παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 έως 14 ετών και ● Τα µασώµενα δισκία 4 mg σε 851 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών.
10 mg film-coated tablets in approximately 4000 adult patients 15 years of age and older 5 mg chewable tablets in approximately 1750 paediatric patients 6 to 14 years of age, and 4 mg chewable tablets in 851 paediatric patients 2 to 5 years of age.
Οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες που σχετίζονται µε το φάρµακο σε κλινικές µελέτες αναφέρθηκαν συνήθως (> 1/ 100, έως < 1/ 10) σε ασθενείς που λαµβάνουν θεραπεία µε montelukast και µε µεγαλύτερη συχνότητα από ότι σε ασθενείς που έλαβαν placebo:
29 The following drug-related adverse reactions in clinical studies were reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) in patients treated with montelukast and at a greater incidence than in patients treated with placebo:
Κατηγορία συστήµατος του σώµατος
Paediatric Patients
Ενήλικες ασθενείς 15 ετών
15 years and older
6 έως 14 ετών (µία µελέτη 8
(one 8-week study;
2 έως 5 ετών (µία µελέτη 12
(one 12-week study;
12 εβδοµάδων, n=795)
(two 12-week studies;
εβδοµάδων n=201 (δύο
n=201)
εβδοµάδων n=461 (µία
n=461)
µελέτες διάρκειας 56 εβδοµάδων, n=615)
(two 56 week studies; n=615)
µελέτη διάρκειας 48 εβδοµάδων, n=278)
(one 48-week study; n=278)
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος
disorders
κεφαλαλγία
Gastrointestinal
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος
disorders General disorders and
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης
administration site conditions
31 Συνολικά, 502 παιδιατρικοί ασθενείς 2 έως 5 ετών έλαβαν montelukast τουλάχιστον για 3 µήνες, 338 για 6 µήνες ή περισσότερο, και 534 ασθενείς για 12 µήνες ή περισσότερο. Με παρατεταµένη θεραπεία, το προφίλ ασφάλειας δεν άλλαξε γι’ αυτές τις οµάδες ασθενών.
With prolonged treatment, the safety profile did not change in these patients either.
Οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν αναφερθεί µετά την κυκλοφορία του φαρµάκου: ∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος: αυξηµένη τάση για αιµορραγία ∆ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος: αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συµπεριλαµβανοµένης της αναφυλαξίας, ηπατικής ιωσινοφιλικής διύθησης.
Immune system disorders: hypersensitivity reactions including anaphylaxis, hepatic eosinophilic infiltration.
Ηπατοχολικές διαταραχές: αυξηµένα επίπεδα των τρανσαµινασών του ορού (ALT, AST), χολοστατική ηπατίτιδα. ∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόροιου ιστού: αγγειοοίδηµα, µώλωπες, κνίδωση, κνησµός, εξάνθηµα, οζώδες ερύθηµα. ∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατοςκαι του συνδετικού ιστού: αρθραλγία, µυαλγία συµπεριλαµβανοµένων των µυϊκών κραµπών Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης: εξασθένηση / κόπωση, κακουχία, οίδηµα, Πολύ σπάνιες περιπτώσεις του συνδρόµου Churg- Strauss (CSS) έχουν αναφερθεί σε ασθµατικούς ασθενείς κατά τη διάρκεια θεραπείας µε montelukast (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Very rare cases of Churg-Strauss Syndrome (CSS) have been reported during montelukast treatment in asthmatic patients (see section 4.4).
∆εν είναι διαθέσιµες ειδικές πληροφορίες για την αντιµετώπιση της υπερδοσολογίας µε SINGULAIR.
No specific information is available on the treatment of overdose with montelukast.
Σε µελέτες του χρόνιου άσθµατος, το montelukast έχει χορηγηθεί σε ασθενείς, σε δόσεις µέχρι 200 mg / ηµέρα για 22 εβδοµάδες και σε µικρής διάρκειας µελέτες µέχρι 900 mg / ηµέρα σε ασθενείς, για περίπου µια εβδοµάδα χωρίς να παρουσιαστούν σηµαντικές ανεπιθύµητες ενέργειες.
In chronic asthma studies, montelukast has been administered at doses up to 200 mg/ day to adult patients for 22 weeks and in short term studies, up to 900 mg/ day to patients for approximately one week without clinically important adverse experiences.