natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ο συνδυασµός της περινδοπρίλης µε καλιοσυντηρητικά διουρητικά, συµπληρώµατα καλίου ή υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο γενικώς δεν συνιστάται (βλέπε 4. 5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης).
The combination of perindopril and potassium sparing diuretics, potassium supplements or potassium- containing salt substitutes is generally not recommended (see 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction).
(Βλέπε ενότητα 4. 3 « Αντενδείξεις » και ενότητα 4. 6 « Κύηση και γαλουχία »).
(See section 4.3 “ Contraindications” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
16 EMEA 2005 4. 5 Αλληλεπιδράσεις µε άλλα φάρµακα και άλλες µορφές αλληλεπίδρασης
14  EMEA 2005 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
∆ιουρητικά φάρµακα:
Diuretics:
Σε ασθενείς που λαµβάνουν διουρητικά φάρµακα και ιδιαίτερα σε όσους έχουν υποογκαιµία και/ ή χαµηλές τιµές άλατος, είναι πιθανό να σηµειωθεί υπερβολική πτώση στην αρτηριακή πίεση κατά την έναρξη της θεραπείας µε αναστολέα του ΜΕΑ.
Patients on diuretics, and especially those who are volume and/ or salt depleted, may experience excessive reduction in blood pressure after initiation of therapy with an ACE inhibitor.
Παρόλο που τα επίπεδα του καλίου στον ορό συνήθως παραµένουν εντός των φυσιολογικών ορίων, µπορεί να παρουσιαστεί υπερκαλιαιµία σε µερικούς από τους ασθενείς που λαµβάνουν περινδοπρίλη.
Although serum potassium usually remains within normal limits, hyperkalaemia may occur in some patients treated with perindopril.
Τα καλιοσυντηρητικά διουρητικά (π. χ. σπιρονολακτόνη, τριαµτερένη ή αµιλορίδη), τα συµπληρώµατα καλίου ή τα υποκατάστατα άλατος που περιέχουν κάλιο µπορεί να οδηγήσουν σε σηµαντική αύξηση του καλίου του ορού.
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene, or amiloride), potassium supplements, or potassium-containing salt substitutes may lead to significant increases in serum potassium.
Συνεπώς ο συνδυασµός της περινδοπρίλης µε τα προαναφερθέντα φάρµακα δεν συνιστάται (βλέπε ενότητα 4. 4).
Therefore the combination of perindopril with the above-mentioned drugs is not recommended (see section 4.4).
Η συγχορήγηση της περινδοπρίλης µε λίθιο δεν συνιστάται, αλλά εάν ο συνδυασµός αποδειχθεί απαραίτητος, θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά τα επίπεδα του λιθίου στον ορό (βλέπε ενότητα 4. 4).
Use of perindopril with lithium is not recommended, but if the combination proves necessary, careful monitoring of serum lithium levels should be performed (see section 4.4).
Μη στεροειδή αντιφλεγµονώδη φάρµακα (ΜΣΑΦ) συµπεριλαµβανοµένης της ασπιρίνης σε δόση ≥ 3 g/ ηµέρα:
Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) including aspirin ≥ 3 g/ day:
Ακετυλοσαλικυλικό οξύ, θροµβολυτικά, β- αποκλειστές, νιτρώδη:
Acetylsalicylic acid, thrombolytics, beta-blockers, nitrates:
Η περινδοπρίλη µπορεί να χορηγηθεί ταυτόχρονα µε ακετυλοσαλικυλικό οξύ (όταν αυτό χρησιµοποιείται ως θροµβολυτικό), µε θροµβολυτικά, β- αποκλειστές και/ ή νιτρώδη.
Perindopril may be used concomitantly with acetylsalicylic acid (when used as a thrombolytic), thrombolytics, beta-blockers and/ or nitrates.
17 EMEA 2005 Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά / Αντιψυχωσικά / Αναισθητικά:
Tricyclic antidepressants/ Antipsychotics/ Anesthetics:
Η ταυτόχρονη χορήγηση ορισµένων αναισθητικών φαρµακευτικών προϊόντων, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών και αντιψυχωσικών µε αναστολείς του ΜΕΑ µπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω µείωση της αρτηριακής πίεσης (βλέπε ενότητα 4. 4).
Concomitant use of certain anaesthetic medicinal products, tricyclic antidepressants and antipsychotics with ACE inhibitors may result in further reduction of blood pressure (see section 4.4).
Συµπαθοµιµητικά φάρµακα:
Sympathomimetics:
Τα συµπαθοµιµητικά µπορεί να ελαττώσουν τις αντιυπερτασικές επιδράσεις των αναστολέων του ΜΕΑ.
Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Το < COVERSYL και συναφείς ονοµασίες > δεν πρέπει να χορηγείται κατά τη διάρκεια του πρώτου τριµήνου της κύησης.
Pregnancy :< COVERSYL and associated names > should not be used during the first trimester of pregnancy.
Η περινδοπρίλη αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του δεύτερου και του τρίτου τριµήνου της κύησης.
When a pregnancy is planned or confirmed, the switch to an alternative treatment should be initiated as soon as possible.
Η παρατεταµένη έκθεση σε αναστολείς του ΜΕΑ κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριµήνου της κύησης είναι γνωστό ότι προκαλεί εµβρυοτοξικότητα στους ανθρώπους (µειωµένη νεφρική λειτουργία, ολιγοϋδράµνιο, καθυστερηµένη οστεοποίηση του κρανίου) και νεογνική τοξικότητα (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιµία).
Controlled studies with ACE inhibitors have not been done in humans, but in a 15  EMEA 2005 limited number of cases with first trimester exposure there do not appear to have been any malformations consistent with human foetotoxicity as described below.
(βλέπε 5. 3 « Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια »)
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Σε περίπτωση έκθεσης στην περινδοπρίλη από το δεύτερο τρίµηνο της εγκυµοσύνης, συνιστάται υπερηχογραφικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας και του κρανίου.
(See 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Γαλουχία: ∆εν είναι γνωστό εάν η περινδοπρίλη εκκρίνεται στο ανθρώπινο µητρικό γάλα.
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
Συνεπώς, δεν συνιστάται η χρήση του < COVERSYL και συναφείς ονοµασίες > σε γυναίκες που θηλάζουν.
Therefore the use of< COVERSYL and associated names > is not recommended in women who are breast-feeding.
Θα πρέπει να λαµβάνεται υπ ’ όψη για την οδήγηση οχηµάτων ή το χειρισµό µηχανών ότι µπορεί να εµφανιστεί περιστασιακά ζαλάδα ή κόπωση.
When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Πολύ συχνές (> 1/ 10), συχνές (> 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (> 1/ 1000, < 1/ 100), σπάνιες (> 1/ 10000, < 1/ 1000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10000), συµπεριλαµβανοµένων µεµονωµένων αναφορών.
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000), including isolated reports.
Όχι συχνές: διαταραχές της διάθεσης ή του ύπνου.
Uncommon: mood or sleep disturbances
Πολύ σπάνιες: σύγχυση.
Common: headache, dizziness, vertigo, paresthaesia Very rare: confusion
Συχνές: διαταραχές της όρασης
Common: vision disturbance
18 EMEA 2005 ∆ιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου:
Ear and labyrinth disorders:
Συχνές: εµβοές
Common: tinnitus
Πολύ σπάνιες: αρρυθµία, στηθάγχη, έµφραγµα του µυοκαρδίου και εγκεφαλικό επεισόδιο, πιθανότατα δευτερογενώς λόγω υπερβολικής υπότασης σε ασθενείς υψηλού κινδύνου (βλέπε 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Common: hypotension and effects related to hypotension Very rare: arrhythmia, angina pectoris, myocardial infarction and stroke, possibly secondary to excessive hypotension in high-risk patients (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
Συχνές: βήχας, δύσπνοια Όχι συχνές: βρογχόσπασµος Πολύ σπάνιες: ηωσινοφιλική πνευµονία, ρινίτιδα
Common: cough, dyspnoea Uncommon: bronchospasm Very rare: eosinophilic pneumonia, rhinitis
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος:
Gastro-intestinal disorders:
Συχνές: ναυτία, έµετος, κοιλιακό άλγος, δυσγευσία, δυσπεψία, διάρροια, δυσκοιλιότητα Όχι συχνές: ξηροστοµία Πολύ σπάνιες: παγκρεατίτιδα
Common: nausea, vomiting, abdominal pain, dysgeusia, dyspepsia, diarrhoea, constipation Uncommon: dry mouth Very rare: pancreatitis
Πολύ σπάνιες: ηπατίτιδα είτε κυτταρολυτική είτε χολοστατική (βλέπε ενότητα 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση)
Very rare: hepatitis either cytolytic or cholestatic (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use)
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:
16  EMEA 2005 Skin and subcutaneous tissue disorders:
Συχνές: εξάνθηµα, κνησµός Όχι συχνές: αγγειοοίδηµα του προσώπου, των άκρων, των χειλέων, των βλεννογόνων, της γλώσσας, της γλωττίδας και/ ή του λάρυγγα, κνίδωση (βλέπε 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση).
Common: rash, pruritus Uncommon: angioedema of face, extremities, lips, mucous membranes, tongue, glottis and/ or larynx, urticaria (see 4.4 Special warnings and special precautions for use).
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος, του συνδετικού ιστού και των οστών:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
Συχνές: µυικές κράµπες
Common: muscle cramps
Όχι συχνές: νεφρική ανεπάρκεια Πολύ σπάνιες: οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Uncommon: renal insufficiency Very rare: acute renal failure
Όχι συχνές: ανικανότητα
Uncommon: impotence
Γενικές διαταραχές:
General disorders:
Συχνές: εξασθένηση Όχι συχνές: εφίδρωση
Common: asthenia Uncommon: sweating
∆ιαταραχές του αίµατος και του λεµφικού συστήµατος:
Blood and the lymphatic system disorders:
Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί µειώσεις στην αιµοσφαιρίνη και τον αιµατοκρίτη, θροµβοπενία, λευκοπενία/ ουδετεροπενία, και περιπτώσεις ακοκκιοκυτταραιµίας ή πανκυτταροπενίας.
Decreases in haemoglobin and haematocrit, thrombocytopenia, leucopenia/ neutropenia, and cases of agranulocytosis or pancytopenia, have been reported very rarely.
Σε ασθενείς µε συγγενή έλλειψη G- 6PDH έχουν αναφερθεί πολύ σπάνια περιπτώσεις αιµολυτικής αναιµίας (βλέπε ενότητα 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση).
In patients with a congenital deficiency of G-6PDH, very rare cases of haemolytic anaemia have been reported (see section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
19 EMEA 2005 Κλινικές µελέτες:
Clinical trials:
Κατά τη διάρκεια της περιόδου τυχαιοποίησης της µελέτης EUROPA, καταγράφηκαν µόνο οι σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες.
During the randomised period of the EUROPA study, only serious adverse events were collected.
Λίγοι ασθενείς εµφάνισαν σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες:
Few patients experienced serious adverse events:
16 (0, 3%) από τους 6122 ασθενείς που έλαβαν περινδοπρίλη και 12 (0, 2%) από τους 6107 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρµακο.
16 (0.3%) of the 6122 perindopril patients and 12 (0.2%) of the 6107 placebo patients.
Περισσότεροι ασθενείς αποσύρθηκαν λόγω βήχα, υπότασης ή άλλης δυσανεξίας στην περινδοπρίλη από ότι σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο, 6, 0% (n=366) έναντι 2, 1% (n=129) αντίστοιχα.
More patients withdrew for cough, hypotension or other intolerance on perindopril than on placebo, 6.0% (n=366) versus 2.1% (n=129) respectively.
Θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόµενο ενδοφλέβιας έγχυσης αγγειοτασίνης ΙΙ και/ ή κατεχολαµινών, εφόσον αυτά είναι διαθέσιµα.
If available, treatment with angiotensin II infusion and/ or intravenous catecholamines may also be considered.
Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση, Ασθενείς σε αιµοκάθαρση.) Για τη βραδυκαρδία που είναι ανθεκτική στη θεραπεία συνιστάται αντιµετώπιση µε βηµατοδότη.
(See 4.4 Special warnings and special precautions for use, Haemodialysis Patients.) Pacemaker therapy is indicated for therapy-resistant bradycardia.
Η περινδοπρίλη είναι ένας αναστολέας του ενζύµου το οποίο µετατρέπει την αγγειοτασίνη Ι σε αγγειοτασίνη ΙΙ (Μετατρεπτικό Ένζυµο Αγγειοτασίνης ΜΕΑ).
C09A A04 Perindopril is an inhibitor of the enzyme that converts angiotensin I into angiotensin II (Angiotensin Converting Enzyme ACE).
Αφού το ΜΕΑ απενεργοποιεί τη βραδυκινίνη, η αναστολή του ΜΕΑ επίσης οδηγεί σε αυξηµένη δραστηριότητα των κυκλοφορούντων και τοπικών συστηµάτων καλλικρεΐνης- κινίνης (συνεπώς και ενεργοποίηση του συστήµατος της προσταγλανδίνης).
Since ACE inactivates bradykinin, inhibition of ACE also results in an increased activity of circulating and local kallikrein- kinin systems (and thus also activation of the prostaglandin system).
Είναι πιθανό αυτός ο µηχανισµός να συνεισφέρει στην επίδραση που έχουν οι αναστολείς του ΜΕΑ στη µείωση της πίεσης και να ευθύνεται µερικώς για ορισµένες από τις ανεπιθύµητες ενέργειές τους (π. χ. βήχας).
It is possible that this mechanism contributes to the blood pressure-lowering action of ACE inhibitors and is partially responsible for certain of their side effects (e. g. cough).
Η περινδοπρίλη είναι αποτελεσµατική σε όλες τις διαβαθµίσεις της υπέρτασης: ήπια, µέτρια, σοβαρή, ενώ παρατηρείται µείωση στη συστολική και διαστολική αρτηριακή πίεση τόσο σε ύπτια όσο και σε όρθια θέση.
Perindopril is active in all grades of hypertension: mild, moderate, severe; a reduction in systolic and diastolic blood pressures in both supine and standing positions is observed.
Ως συνέπεια αυτού, αυξάνει η περιφερειακή ροή του αίµατος χωρίς επίδραση στον καρδιακό ρυθµό.
As a consequence, peripheral blood flow increases, with no effect on heart rate.
20 EMEA 2005 Η νεφρική ροή αίµατος αυξάνεται κατά κανόνα, ενώ ο ρυθµός σπειραµατικής διήθησης (GFR) συνήθως είναι αµετάβλητος.
Renal blood flow increases as a rule, while the glomerular filtration rate (GFR) is usually unchanged.
Η αντιυπερτασική δραστηριότητα είναι µέγιστη στο διάστηµα µεταξύ 4 έως 6 ωρών µετά από χορήγηση µίας µεµονωµένης δόσης και διατηρείται για τουλάχιστον 24 ώρες: η επίδραση στη φάση ύφεσης είναι περίπου το 87- 100% της επίδρασης στη φάση αιχµής.
The antihypertensive activity is maximal between 4 and 6 hours after a single dose and is sustained for at least 24 hours: trough effects are about 87-100% of peak effects.
Η διακοπή της αγωγής δεν οδηγεί σε φαινόµενο υποτροπής (rebound effect).
Perindopril reduces left ventricular hypertrophy.
Η περινδοπρίλη µειώνει την υπερτροφία της αριστερής κοιλίας.
In man, perindopril has been confirmed to demonstrate vasodilatory properties.
Στον άνθρωπο, η περινδοπρίλη επιβεβαιωµένα επιδεικνύει αγγειοδιασταλτικές ιδιότητες.
An adjunctive therapy with a thiazide diuretic produces an additive-type of synergy.
Βελτιώνει την ελαστικότητα των µεγάλων αρτηριών και µειώνει το λόγο µέσου χιτώνα/ αυλού των µικρών αρτηριών.
The combination of an ACE inhibitor and a thiazide also decreases the risk of hypokalaemia induced by the diuretic treatment.
Η συνδυασµένη θεραπεία µε θειαζιδικό διουρητικό έχει ως αποτέλεσµα συνεργία αθροιστικού τύπου.
Studies in patients with heart failure have demonstrated:
Καρδιακή ανεπάρκεια:
- decreased left and right ventricular filling pressures,
Μελέτες σε ασθενείς µε καρδιακή ανεπάρκεια έχουν δείξει:
- reduced total peripheral vascular resistance,
– µείωση της πίεσης πλήρωσης της αριστερής και της δεξιάς κοιλίας, – µείωση των συνολικών περιφερειακών αρτηριακών αντιστάσεων, – αύξηση της καρδιακής παροχής και βελτίωση του καρδιακού δείκτη.
- increased cardiac output and improved cardiac index.
Σε συγκριτικές µελέτες, η πρώτη χορήγηση 2 mg < COVERSYL και συναφείς ονοµασίες > σε ασθενείς µε ήπια έως µέτρια καρδιακή ανεπάρκεια δεν συνδέθηκε µε σηµαντική µείωση της πίεσης του αίµατος σε σύγκριση µε εικονικό φάρµακο.
In comparative studies, the first administration of 2 mg of< COVERSYL and associated names > to patients with mild to moderate heart failure was not associated with any significant reduction of blood pressure as compared to placebo.
Η µελέτη EUROPA ήταν µια πολυκεντρική, διεθνής, τυχαιοποιηµένη, διπλά τυφλή, ελεγχόµενη έναντι εικονικού φαρµάκου κλινική µελέτη που διήρκεσε 4 χρόνια.
The EUROPA study was a multicentre, international, randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trial lasting 4 years.
Τυχαιοποιήθηκαν δώδεκα χιλιάδες διακόσιοι δέκα οκτώ (12218) ασθενείς ηλικίας άνω των 18 ετών σε περινδοπρίλη 8 mg (n=6110) ή σε εικονικό φάρµακο (n=6108).
Twelve thousand two hundred and eighteen (12218) patients aged over 18 were randomised to perindopril 8 mg (n=6110) or placebo (n=6108).
Συνολικά, 90% των ασθενών είχαν προηγούµενο έµφραγµα του µυοκαρδίου και/ ή προηγούµενη στεφανιαία επαναγγείωση.
Overall, 90% of the patients had a previous myocardial infarction and/ or a previous coronary revascularisation.
Οι περισσότεροι ασθενείς έλαβαν το φάρµακο της µελέτης επιπρόσθετα στη συµβατική θεραπεία, που περιλάµβανε αναστολείς αιµοπεταλίων, υπολιπιδαιµικούς παράγοντες και β- αποκλειστές.
Most of the patients received the study medication on top of conventional therapy including platelet inhibitors, lipid lowering agents and beta-blockers.
Το κύριο κριτήριο αξιολόγησης αποτελεσµατικότητας ήταν το σύνθετο σηµείο της καρδιαγγειακής θνησιµότητας, του µη θανατηφόρου εµφράγµατος του µυοκαρδίου και/ ή της καρδιακής ανακοπής µε επιτυχή ανάνηψη.
18  EMEA 2005 The main efficacy criterion was the composite of cardiovascular mortality, non fatal myocardial infarction and/ or cardiac arrest with successful resuscitation.
Η αγωγή µε περινδοπρίλη 8 mg µία φορά την ηµέρα είχε ως αποτέλεσµα τη σηµαντική απόλυτη µείωση του πρωτεύοντος τελικού σηµείου κατά 1, 9% (µείωση του σχετικού κινδύνου κατά 20%, 95% CI [9, 4 - 28, 6] – p < 0, 001).
The treatment with perindopril 8 mg once daily resulted in a significant absolute reduction in the primary endpoint of 1.9% (relative risk reduction of 20%, 95%CI [9.4; 28.6] – p < 0.001).
21 EMEA 2005 Στους ασθενείς µε ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου και/ ή επαναγγείωσης, παρατηρήθηκε απόλυτη µείωση κατά 2, 2% που αντιστοιχεί σε µείωση του σχετικού κινδύνου (RRR) κατά 22, 4% (95% CI [12, 0 - 31, 6] – p < 0. 001) στο πρωτεύον τελικό σηµείο σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο.
In patients with a history of myocardial infarction and/ or revascularisation, an absolute reduction of 2.2% corresponding to a RRR of 22.4% (95%CI [12.0; 31.6] – p < 0.001) in the primary endpoint was observed by comparison to placebo.
Η βιοδιαθεσιµότητά της είναι 65 έως 70%.
Bioavailability is 65 to 70%.
Περίπου το 20% της συνολικής ποσότητας της περινδοπρίλης που απορροφάται µετατρέπεται σε περινδοπριλάτη, το δραστικό µεταβολίτη της.
About 20% of the total quantity of perindopril absorbed is converted into perindoprilat, the active metabolite.
∆εδοµένου ότι η πρόσληψη τροφής µειώνει τη µετατροπή σε περινδοπριλάτη και συνεπώς τη βιοδιαθεσιµότητα, το < COVERSYL και συναφείς ονοµασίες > πρέπει να χορηγείται από του στόµατος σε µία µεµονωµένη ηµερήσια δόση το πρωί πριν από το φαγητό.
As ingestion of food decreases conversion to perindoprilat, hence bioavailability ,< COVERSYL and associated names > should be administered orally in a single daily dose in the morning before a meal.
Ο όγκος κατανοµής είναι περίπου 0, 2 l/ kg για την αδέσµευτη περινδοπριλάτη.
The volume of distribution is approximately 0.2 l/ kg for unbound perindoprilat.
Η σύνδεση µε πρωτεΐνες είναι χαµηλή (η δέσµευση της περινδοπριλάτης στο µετατρεπτικό ένζυµο της αγγειοτασίνης είναι µικρότερη από 30%), αλλά εξαρτάται από τη συγκέντρωση.
Protein binding is slight (binding of perindoprilat to angiotensin converting enzyme is less than 30%), but is concentration-dependent.
Ο διαχωρισµός της περινδοπριλάτης που είναι συνδεδεµένη µε το µετατρεπτικό ένζυµο της αγγειοτασίνης οδηγεί σε ηµιπερίοδο ζωής « δραστικής » απέκκρισης 25 ωρών, ενώ τα σταθερά πλασµατικά επίπεδα επιτυγχάνονται σε 4 ηµέρες.
Dissociation of perindoprilat bound to angiotensin converting enzyme leads to an “ effective” elimination half-life of 25 hours, resulting in steady-state within 4 days.
∆εν παρατηρείται συσσώρευση περινδοπρίλης µετά από επαναλαµβανόµενη χορήγηση.
After repeated administration, no accumulation of perindopril is observed.
Η νεφρική κάθαρση της περινδοπριλάτης είναι ίση µε 70 ml/ min.
Dialysis clearance of perindoprilat is equal to 70 ml/ min.
Η κινητική της περινδοπρίλης µεταβάλλεται σε ασθενείς µε κίρρωση: η απέκκριση του µητρικού µορίου από το ήπαρ υποδιπλασιάζεται.
Perindopril kinetics are modified in patients with cirrhosis: hepatic clearance of the parent molecule is reduced by half.
Ωστόσο, δεν µειώνεται η ποσότητα της περινδοπριλάτης που σχηµατίζεται και άρα δεν απαιτείται προσαρµογή της δοσολογίας (βλέπε επίσης τις ενότητες 4. 2 « ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης » και 4. 4 « Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση »).
However, the quantity of perindoprilat formed is not reduced and therefore no dosage adjustment is required (see also sections 4.2 “ Posology and method of administration” and 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”).
Σε µελέτες χρόνιας τοξικότητας από του στόµατος (αρουραίοι και πίθηκοι), το όργανο- στόχος είναι ο νεφρός, µε αναστρέψιµη βλάβη.
In the chronic oral toxicity studies (rats and monkeys), the target organ is the kidney, with reversible damage.
∆εν έχει παρατηρηθεί µεταλλαξιογόνος δράση σε µελέτες in vitro ή in vivo.
No mutagenicity has been observed in in vitro or in vivo studies.
Ωστόσο, οι αναστολείς του µετατρεπτικού ενζύµου της αγγειοτασίνης, ως κατηγορία, έχουν δείξει ότι προκαλούν ανεπιθύµητες ενέργειες στην όψιµη ανάπτυξη του εµβρύου, οι οποίες οδηγούν σε εµβρυικό θάνατο και συγγενείς επιδράσεις στα τρωκτικά και τους κόνικλους: έχουν παρατηρηθεί νεφρικές βλάβες και αύξηση της περιγεννητικής και µεταγεννητικής θνησιµότητας.
However, angiotensin converting enzyme inhibitors, as a class, have been shown to induce adverse effects on late foetal development, resulting in foetal death and congenital effects in rodents and rabbits: renal lesions and an increase in peri- and postnatal mortality have been observed.
∆εν έχει σηµειωθεί καρκινογόνος δράση σε µακροχρόνιες µελέτες σε αρουραίους και ποντικούς.
No carcinogenicity has been observed in long term studies in rats and mice.
6. 3 ∆ιάρκεια ζωής
19  EMEA 2005 6.3 Shelf life
6. 6 Οδηγίες χρήσης και χειρισµού
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
< [Βλέπε Παράρτηµα 1 – θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
< [See Annex I- to be completed nationally] >
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ/ ΤΕΛΕΥΤΑΙΑΣ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
23 EMEA 2005 1.
20  EMEA 2005 1.
< COVERSYL και συναφείς ονοµασίες > 4 mg:
< COVERSYL and associated names > 4 mg:
4 mg perindopril tert- butylamine salt, που ισοδυναµούν µε 3, 338 mg perindopril
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
4 mg perindopril tert- butylamine salt, που ισοδυναµούν µε 3, 338 mg perindopril < [Θα καθοριστεί σε τοπικό επίπεδο] >
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril< [To be completed nationally] >
Οι ασθενείς µε ισχυρά ενεργοποιηµένο σύστηµα ρενίνης- αγγειοτασίνης- αλδοστερόνης (συγκεκριµένα µε νεφραγγειακή υπέρταση, µείωση άλατος και/ ή όγκου αίµατος, καρδιακή αντιρρόπηση ή σοβαρή 24 EMEA 2005 υπέρταση) µπορεί να εµφανίσουν εκτεταµένη µείωση της πίεσης του αίµατος µετά την πρώτη δόση.
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
Μετά από την έναρξη της αγωγής µε < COVERSYL και συναφείς ονοµασίες > µπορεί να παρουσιαστεί συµπτωµατική υπόταση.
21  EMEA 2005 The dose may be increased to 8 mg once daily after one month of treatment.
25 EMEA 2005 Προσαρµογή της δοσολογίας στη νεφρική ανεπάρκεια:
Dosage adjustment in renal impairment:
Η δοσολογία σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια θα πρέπει να βασίζεται στην κάθαρση της κρεατινίνης όπως περιγράφεται στον πίνακα 1 που ακολουθεί:
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Πίνακας 1: προσαρµογή της δοσολογίας στη νεφρική ανεπάρκεια
creatinine
Προσαρµογή της δοσολογίας στην ηπατική ανεπάρκεια: ∆εν είναι απαραίτητη η προσαρµογή της δοσολογίας σε ασθενείς µε ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε ενότητες 4. 4 « Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση » και 5. 2 « Φαρµακοκινητικές ιδιότητες »).
No dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment (see sections 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and 5.2 “ Pharmacokinetic properties”) 22  EMEA 2005 Paediatric use:
Υπόταση:
Hypotension:
26 EMEA 2005 Εάν εκδηλωθεί υπόταση, ο ασθενής πρέπει να τοποθετηθεί σε ύπτια θέση και, αν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να λάβει φυσιολογικό ορό µε ενδοφλέβια χορήγηση.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.