natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Στην ανάλυση των ποσοστών ανταπόκρισης (οι μη ολοκληρώσαντες ισοδυναμούν με ανεπαρκή ανάλυση ([NC = F]), ασθενείς στους οποίους παραλήφθηκε μια μέτρηση HIV- RNA, η οποία είχε προηγηθεί ή ήταν ακόλουθη της μέτρησης πάνω από το ποσοτικό όριο, θεωρήθηκαν με HIV- RNA πάνω από 50 ή πάνω από 400 αντίγραφα/ ml για τα παραλειφθέντα χρονικά σημεία.
In the analysis of responder rates (the non-completer equals failure analysis [NC = F]), patients who terminated the study early for any reason, or who had a missing HIV-RNA measurement that was either preceded or followed by a measurement above the limit of assay quantification were considered to have HIV-RNA above 50 or above 400 copies/ ml at the missing time points.
Στοιχεία αποτελεσματικότητας από την μελέτη 006
Efficacy results for study 006
< 400 αντίγραφα/ ml (95% C. I. b)
400 copies/ ml (95% C. I. b)
< 50 αντίγραφα/ ml (95% C. I. b)
< 50 copies/ ml (95% C. I. b)
κύτταρα/ mm3 (S. E. M. c)
cells/ mm3 (S. E. M. c)
Θεραπευτικ ό σχήμα d
Treatme
48 εβδομάδες
Regimend
(11. 8)
(11.8)
177 (11. 3)
177 (11.3)
IDV + ZDV + 3TC
IDV + ZDV + 3TC
153 (12. 3)
153 (12.3)
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., διάστημα εμπιστοσύνης για την αναλογία των ασθενών που ανταποκρίθηκαν. c S. E. M., standard error of the mean (τυπικό σφάλμα από τη μέση τιμή). d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
NC = F, noncompleter = failure. b C. I., confidence interval. c S. E. M., standard error of the mean. d EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir.
Τα αποτελέσματα μακράς διάρκειας της μελέτης 006 κατά την διάρκεια των 168 εβδομάδων (160 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη της θεραπείας με EFV+IDV, 196 ασθενείς με EFV + ZDV + 3TC και 127 ασθενείς με IDV + ZDV + 3TC, αντιστοίχως), υποστηρίζουν σταθερότητα στην ανταπόκριση από απόψεως αναλογιών των ασθενών με HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml, HIV RNA < 50 αντίγραφα/ ml και από απόψεως κύριας αλλαγής από τον αρχικό αριθμό των κυττάρων CD4.
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV+IDV, 196 patients with EFV+ZDV+3TC and 127 patients with IDV+ZDV+3TC, respectively),
Οι θεράποντες γιατροί μπορούσαν να αλλάξουν το NRTI σχήμα των ασθενών τους μετά την είσοδό τους στην μελέτη.
Physicians were allowed to change their patient’ s NRTI regimen upon entry into the study.
27 Πίνακας 4:
Table 4:
Ποσοστά ανταπόκρισης (NC = F a) HIV- RNA πλάσματος
Responder rates (NC = Fa) Plasma HIV-RNA
Μέση αλλαγή από τις αρχικές τιμές- Μετρήσεις κυττάρων CD4
Mean change from baseline-CD4 cell count
κύτταρα / (S. E. M. d mm3)
cells/ mm3 (S. E. M. d)
< 500 αντίγραφα/ ml
< 500 copies/ ml
< 50 αντίγραφα/ ml
< 50 copies/ ml
< 400 αντίγραφα/ ml
< 400 copies/ ml
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
EFV + IDV + NRTIs IDV + NRTIs
60 (52, 68) 51 (43, 59)
60 51
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., διάστημα εμπιστοσύνης για την αναλογία των ασθενών που ανταποκρίθηκαν. d S. E. M., standard error of the mean (τυπικό σφάλμα από τη μέση τιμή). ---, δεν μελετήθηκε.
NC = F, noncompleter = failure. b EFV, efavirenz; ZDV, zidovudine; 3TC, lamivudine; IDV, indinavir; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NFV, nelfinavir. c C. I., confidence interval for proportion of patients in response. d S. E. M., standard error of the mean. ---, not performed.
Παιδιατρική μελέτη: η μελέτη ACTG 382 είναι μη ελεγχόμενη μελέτη η οποία συνεχίζεται και διεξάγεται σε 57 παιδιατρικούς ασθενείς (3 - 16 ετών) που έχουν ήδη εμπειρία με NRTI, με σκοπό να χαρακτηριστεί η φαρμακοκινητική, η αντι- ιική δράση και η ασφάλεια του efavirenz σε συνδυασμό με nelfinavir (20 - 30 mg/ kg τρεις φορές την ημέρα) και ένα ή περισσότερα NRTI.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Η αρχική δόση του efavirenz ήταν το ισοδύναμο μίας δόσης 600 mg (προσαρμοσμένη σύμφωνα με το υπολογισμένο σωματικό μέγεθος με βάση το βάρος).
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
Oμέσος αριθμός των CD4 κυττάρων αυξήθηκε κατά 63 ± 34, 5 κύτταρα/ mm3 από την αρχική τιμή.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
Απορρόφηση: οι μέγιστες συγκεντρώσεις του efavirenz στο πλάσμα 1, 6 - 9, 1 μΜ επιτεύχθηκαν εντός 5 ωρών μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων από το στόμα από 100 mg έως 1. 600 mg σε μη μολυσμένους εθελοντές.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις στις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) και στην περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης AUC παρατηρήθηκαν για δόσεις έως 1. 600 mg.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Σε προσβεβλημένους με HIV - ασθενείς σε σταθεροποιημένη κατάσταση, οι μέσες τιμές συγκεντρώσεως Cmax, Cmin, και AUC ήταν γραμμικές με ημερήσιες δόσεις 200 mg, 400 mg και 600 mg.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
Σε 35 ασθενείς που έπαιρναν 600 mg efavirenz μία φορά την ημέρα, οι συγκεντρώσεις Cmax σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 12, 9 μΜ ± 3. 7 μΜ (29%) [μέσες συγκεντρώσεις ± S. D.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
(% C. V.)], οι ελάχιστες συγκεντρώσεις Cmin σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 5, 6 μΜ± 3. 2 μΜ (57%) και AUC ήταν 184 ± 73 μΜ· h. (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Επίδραση της τροφής: η βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης 600 mg efavirenz καψάκια, σκληρά σε μη μολυσμένους εθελοντές αυξήθηκε σε 22% και 17%, αντίστοιχα, όταν δόθηκε μαζί με γεύμα
22 Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Βιοδιαθεσιμότητα του περιεχομένου του σκληρού καψακίου όταν αναμειγνύεται με τροφές: σε υγιείς ενήλικες ασθενείς, η τιμή AUC του efavirenz όταν χορηγείται ως το περιεχόμενο τριών σκληρών καψακίων των 200 mg αναμεμειγμένων με 2 κουταλιές του γλυκού ορισμένων τροφών (πουρές μήλων, ζελές σταφυλιού, γιαούρτι ή φόρμουλα για βρέφη) πληροί τα κριτήρια βιοϊσοδυναμίας για την AUC ολόκληρου του καψακίου όταν χορηγείται σε συνθήκες νηστείας.
Bioavailability of hard capsule contents mixed with food vehicles: in healthy adult subjects, the efavirenz AUC when administered as the contents of three 200 mg hard capsules mixed with 2 teaspoons of certain food vehicles (applesauce, grape jelly, yogurt or infant formula) met bioequivalency criteria for the AUC of the intact capsule formulation administered under fasted conditions.
Κατανομή: το efavirenz δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό (περίπου 99, 5 - 99, 75%) με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη.
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Σε ασθενείς με HIV- 1 λοίμωξη (n = 9), οι οποίοι έλαβαν 200 έως 600 mg efavirenz μία φορά την ημέρα για τουλάχιστον ένα μήνα, οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κυμαίνονταν από 0, 26 έως 1, 19% (μέσος όρος 0, 69%) των αντίστοιχων συγκεντρώσεων στο πλάσμα.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
Αυτή η αναλογία είναι κατά προσέγγιση 3 φορές μεγαλύτερη από το μη δεσμευμένο με πρωτεΐνες (ελεύθερο) κλάσμα του efavirenz στο πλάσμα.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Βιομετατροπή: μελέτες στον άνθρωπο και μελέτες in vitro που χρησιμοποιούν μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, έχουν επιδείξει ότι το efavirenz μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα Ρ450 του κυτοχρώματος σε υδροξυλιωμένους μεταβολίτες και ακολουθεί γλυκουρονιδίωση αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Οι in vitro μελέτες υποδηλώνουν ότι τα CYP3A4 και CYP2B6 είναι τα κύρια ισοένζυμα που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό του efavirenz και ότι αυτό αναστέλλει στο Ρ450 τα ισοένζυμα 2C9, 2C19 και 3A4.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Η έκθεση του πλάσματος στο efavirenz μπορεί να αυξηθεί σε ασθενείς με ομοζυγωτική γενετική παραλαγή G516T του ισοενζύμου CYP2B6.
Efavirenz plasma exposure may be increased in patients with the homozygous G516T genetic variant of the CYP2B6 isoenzyme.
Σε μη προσβεβλημένους εθελοντές, πολλαπλές δόσεις των 200 - 400 mg την ημέρα για 10 ημέρες είχαν ως αποτέλεσμα μικρότερη από την προβλεπόμενη έκταση της συσσώρευσης (22 - 42% χαμηλότερη) και μικρότερη τελική ημιζωή σε σύγκριση με την 40 - 55 ώρες (χορήγηση ημιζωή μιας εφάπαξ δόσης 52 - 76 ώρες) (βλέπε παρακάτω).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Η εφαβιρένζη έχει σχετικά μεγάλη τελική ημιζωή τουλάχιστον 52 έως 76 ώρες μετά από εφάπαξ δόσεις και 40 - 55 ώρες μετά από πολλαπλές δόσεις.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 - 55 hours after multiple doses.
Παιδιατρική φαρμακοκινητική: σε 49 παιδιατρικούς ασθενείς οι οποίοι έλαβαν το ισοδύναμο δόσης 600 mg efavirenz (δόση προσαρμοσμένη από το υπολογιζόμενο σωματικό μέγεθος βάση του βάρους), το Cmax σταθεροποιημένης κατάστασης ήταν 14, 1 μΜ, το Cmin ήταν 5, 6 μΜ και η AUC ήταν 216 μΜ· h.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Η φαρμακοκινητική του efavirenz σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοια με αυτή στους ενήλικες.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
29 5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
5.3 Preclinical safety data
Το efavirenz δεν ήταν μεταλλαξιογόνο ή μιτογόνο σε συμβατικές γενοτοξικές αναλύσεις.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
Το efavirenz προκάλεσε εμβρυϊκή απορρόφηση σε αρουραίους.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Έχουν παρατηρηθεί δυσπλασίες σε 3 από 20 έμβρυα- νεογέννητα κυνομολγών πιθήκων στους οποίους οι δόσεις που χορηγήθηκαν είχαν ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις του efavirenz στο πλάσμα παρόμοιες με εκείνες που εμφανίζονται στον άνθρωπο όταν χορηγούνται δόσεις 600 mg/ ημέρα.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz
Παρατηρήθηκε υπερπλασία των χοληφόρων στο ήπαρ κυνομολόγων πιθήκων στους οποίους χορηγήθηκε efavirenz για ≥ 1 έτος σε δόση που είχε ως αποτέλεσμα μέσες τιμές AUC περίπου 2 φορές μεγαλύτερες από εκείνες στον άνθρωπο όταν χορηγείται η συνιστώμενη δόση.
Biliary hyperplasia was observed in cynomolgus monkeys given efavirenz for ≥ 1 year at a dose resulting in mean AUC values approximately 2-fold greater than those in humans given the recommended dose.
Παρατηρήθηκαν μη συνεχείς σπασμοί σε μερικούς πιθήκους στους χορηγήθηκε efavirenz για ≥ 1 έτος, σε δόσεις που οδήγησαν σε τιμές AUC στο πλάσμα 4 ως 13 φορές υψηλότερες από αυτές στους ανθρώπους στους οποίους χορηγήθηκε η συνιστώμενη δόση (βλέπε παράγραφο 4. 4 και 4. 8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Ενώ η ενδεχόμενη καρκινογένεση στους ανθρώπους δεν είναι γνωστή, τα στοιχεία αυτά δεικνύουν ότι το κλινικό όφελος του efavirenz υπερτερεί του κινδύνου ενδεχόμενης καρκινογένεσης στους ανθρώπους.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Πυρήνας καψακίου Νάτριο λαουρυλοθειικό Μονοϋδρική λακτόζη Στεατικό μαγνήσιο Γλυκολικό νατριούχο άμυλο
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Κέλυφος των καψακίων Ζελατίνη Νάτριο λαουρυλοθειικό Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) διοξείδιο του τιτανίου (E171) Διοξείδιο του πυριτίου (Ε551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Τυπογραφικό μελάνι Πορφυρό καρμινικό οξύ (E120) Ινδική καρμίνη (E132) Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
Γι ’ αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες για τη φύλαξη.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
24 6.5 Nature and content of container
Bristol- Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH Ηνωμένο Βασίλειο
Bristol-Myers Squibb Pharma EEIG Uxbridge Business Park, Sanderson Road Uxbridge UB8 1DH United Kingdom
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - φιάλη
EU/ 1/ 99/ 110/ 001 - bottle
28 Μαΐου 1999 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
28 May 1999 Date of latest renewal:
28 Μαϊου 2004
28 May 2004
SUSTIVA 100 mg καψάκια, σκληρά
SUSTIVA 100 mg hard capsules
Εκδοχο: κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 57, 0 mg μονοϋδρική λακτόζη.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Λευκό τυπωμένο με τη λέξη “ SUSTIVA ” στη μία πλευρά και “ 100 mg ” επάνω στο κάλυμμα.
White, printed with "SUSTIVA" on the body and "100 mg" on the cap.
32 Παιδιατρικοί ασθενείς (3 έως 17 ετών): η συνιστώμενη δόση SUSTIVA σε συνδυασμό με PI ή- και NRTIs σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 3 και 17 ετών περιγράφεται στον Πίνακα 1.
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of SUSTIVA in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Το SUSTIVA δεν συνιστάται για την χρήση σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 3 ετών ή που ζυγίζουν λιγότερο από 13 kg, λογω έλλειψης στοιχείων σχετικά με την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σ ’ αυτή την ηλικιακή κατηγορία (βλέπε παραγράφους 5. 1 και 5. 2).
26 SUSTIVA is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
* Για πληροφορίες σχετικά με τη βιοδιαθεσιμότητα του περιεχομένου του καψακίου όταν αναμειγνύεται με τροφές, ανατρέξτε στην παράγραφο 5. 2.
*For information on the bioavailability of the capsule contents mixed with food vehicles, see section 5.2.
Το efavirenz δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, μιδαζολάμη, ή τριαζολάμη, πιμοζίδη, μπεπριδίλη, ή εργοταμικά αλκαλοειδή (για παράδειγμα εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργονοβίνη και μεθυλεργονοβίνη), διότι το efavirenz ανταγωνίζεται για το CYP3A4 και αυτό μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την αναστολή του μεταβολισμού και την πιθανή πρόκληση σοβαρών ή- και επικίνδυνων για τη ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών [για παράδειγμα καρδιακές αρρυθμίες, παρατεταμένη καταστολή ή αναπνευστική καταστολή] (βλέπε παράγραφο 4. 5).
27 Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) because competition for CYP3A4 by efavirenz could result in inhibition of metabolism and create the potential for serious and/ or life-threatening undesirable effects [for example, cardiac arrhythmias, prolonged sedation or respiratory depression] (see section 4.5).
34 περίπτωση διακοπής της θεραπείας με efavirenz, θα πρέπει να μελετηθεί και η διακοπή της θεραπείας με άλλους αντι- ρετροϊικούς παράγοντες προς αποφυγή της ανάπτυξης ιού ανθεκτικού (βλέπε παράγραφο 4. 8).
If therapy with efavirenz is discontinued, consideration should also be given to interrupting therapy with other antiretroviral agents to avoid development of resistant virus (see section 4.8).
35 Λιποδυστροφία και ανωμαλίες του μεταβολισμού: η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με την ανακατανομή του λίπους σώματος (λιποδυστροφία) σε ασθενείς με HIV.
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with the redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients.
36 Παιδιατρικοί ασθενείς: το efavirenz δεν έχει εκτιμηθεί σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών ή σε παιδιά βάρους κάτω των 13 κιλών.
Paediatric patients: efavirenz has not been evaluated in children below 3 years of age or who weigh less than 13 kg.
37 Πίνακας 2:
30 Table 2:
38
*lower than recommended dose
Δεν είναι απαραίτητη καμία
31
39
Recommendation concerning
Αζιθρομυκίνη / Εφαβιρένζη (600 mg εφάπαξ δόση / 400 mg μία φορά ημερησίως)
33
42
Recommendation concerning
43
34
44
35
47
37
48
38
50 ιδιαίτερα δείγματα διαμαρτιών.
39 Pregnancy: there are limited amount of data from the use of efavirenz in pregnant women.
Σε μια υπο- ομάδα 1. 008 ενηλίκων ασθενών οι οποίοι σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες έλαβαν 600 mg efavirenz την ημέρα σε συνδυασμό με PIs και/ ή με NRTIs, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη θεραπεία, τουλάχιστον μέτριας βαρύτητας που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 5% των ασθενών, ήταν εξάνθημα (11, 6%), ζάλη (8, 5%), ναυτία (8, 0%), κεφαλαλγία (5, 7%) και κόπωση (5, 5%).
In a subset of 1,008 adult patients who received 600 mg efavirenz daily in combination with PIs and/ or NRTIs in controlled clinical studies, the most frequently reported adverse reactions of at least moderate severity reported in at least 5% of patients were rash (11.6%), dizziness (8.5%), nausea (8.0%), headache (5.7%) and fatigue (5.5%).
Η ναυτία αναφέρθηκε με μεγαλύτερη συχνότητα στις ομάδες μαρτύρων.
The most notable adverse reactions associated with efavirenz are rash and nervous system symptoms.
Τα σχήματα της μακράς διάρκειας του προφίλ ασφάλειας του efavirenz αξιολογήθηκαν σε μια ελεγχόμενη μελέτη (006), όπου οι ασθενείς έλαβαν είτε efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, μέση διάρκεια 180 εβδομάδες), efavirenz + indinavir (n = 415, μέση διάρκεια 102 εβδομάδες) ή indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, μέση διάρκεια 76 εβδομάδες).
The long-term safety profile of efavirenz-containing regimens was evaluated in a controlled trial (006) in which patients received efavirenz + zidovudine + lamivudine (n = 412, median duration 180 weeks), efavirenz + indinavir (n = 415, median duration 102 weeks), or indinavir + zidovudine + lamivudine (n = 401, median duration 76 weeks).
Δεκαεννέα ασθενείς οι οποίοι διέκοψαν τη θεραπεία με nevirapine λόγω εξανθήματος υποβλήθηκαν σε θεραπεία με
Nineteen patients who discontinued nevirapine because of rash have been treated with efavirenz.
Ψυχιατρικά συμπτώματα: σοβαρές ψυχιατρικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν αναφερθεί σε ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν efavirenz.
Psychiatric symptoms: serious psychiatric adverse reactions have been reported in patients treated with efavirenz.
σοβαρή κατάθλιψη τάσεις αυτοκτονίας μη θανατηφόρες προσπάθειες για αυτοκτονία
40 average of 1.6 years and 635 patients treated with control regimens for an average of 1.3 years, the frequency of specific serious psychiatric events are detailed hereafter:
Η λήψη των δόσεων πριν την κατάκλιση δείχνει να βελτιώνει την ανοχή αυτών των συμπτωμάτων και αυτό συνιστάται κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας και σε ασθενείς που συνεχίζουν να παρουσιάζουν αυτά τα συμπτώματα (βλέπε 4. 2).
Dosing at bedtime seems to improve the tolerability of these symptoms and can be recommended during the first weeks of therapy and in patients who continue to experience these symptoms (see section 4.2).
52 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μέτριας ή μεγαλύτερης σοβαρότητας με πιθανή τουλάχιστον σχέση με το δοσολογικό σχήμα (βάσει της αξιολόγησης των ερευνητών) που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες με εφαβιρένζη στη συνιστώμενη δοσολογία στη συνδυασμένη θεραπεία (n = 1, 008) παρατίθενται παρακάτω.
Adverse reactions of moderate or greater severity with at least possible relationship to treatment regimen (based on investigator attribution) reported in clinical trials of efavirenz at the recommended dose in combination therapy (n = 1,008) are listed below.
Η συχνότητα ορίζεται βάσει της ακόλουθης σχέσης: πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές( ≥ 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000) συμπεριλαμβανομένων των μεμονωμένων αναφορών.
Frequency is defined using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000) including isolated reports.
53 αντιρετροϊκής αγωγής (CART), μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα (βλ. παράγραφο 4. 4).
Immune Reactivation Syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Λιποδυστροφία και ανωμαλίες του μεταβολισμού: η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με την ανακατανομή του λίπους σώματος (λιποδυστροφία) σε ασθενείς με HIV περιλαμβανομένης της απώλειας περιφερικού λίπους και υποδόρειου λίπους του προσώπου, αύξηση του ενδοκοιλιακού και σπλαχνικού λίπους, υπερτροφία του μαστού και συσσώρευση οπισθοαυχενικού λίπους (βοοειδής αυχένας).
Lipodystrophy and metabolic abnormalities: combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Διαταραχές εργαστηριακών εξετάσεων:
42 Laboratory test abnormalities:
Το ποσοσστό των αλλαγών
The proportion of patients with a total cholesterol/ HDL-cholesterol ratio greater than 5 was unchanged.
54 στα επίπεδα των λιπιδίων μπορεί να επηρεασθεί από παράγοντες όπως διάρκεια της θεραπείας και άλλους συμβαλλόμενους παράγοντες της αντιρετροϊκής θεραπείας.
The magnitude of changes in lipid levels may be influenced by factors such as duration of therapy and other components of the antiretroviral regimen.
Δοκιμασία αλληλεπίδρασης με κανναβινοειδή: το efavirenz δε δεσμεύεται στους υποδοχείς κανναβινοειδών.
Cannabinoid test interaction: efavirenz does not bind to cannabinoid receptors.
4. 9 Υπερδοσολογία
43 symptoms of moderate intensity, predominantly dizziness.