natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Μελέτες σε ζώα έδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα, συμπεριλαμβανομένης της δυστοκίας (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity, including dystocia (see section 5.3).
Το Zavesca δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της γαλουχίας.
Zavesca should not be used during breast-feeding.
Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να συνεχίσουν τη χρήση αξιόπιστων μεθόδων αντισύλληψης κατά τη λήψη του Zavesca και για 3 μήνες μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας (βλ. παραγράφους 4. 4 και 5. 3).
Male patients should maintain reliable contraceptive methods while taking Zavesca and for 3 months after finishing treatment (see sections 4.4 and 5.3)
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις του Zavesca στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
No studies on the effects of Zavesca on the ability to drive or use machines have been performed.
Ωστόσο, η ζάλη έχει αναφερθεί ως ένα πολύ συχνό ανεπιθύμητο σύμβαμα και οι ασθενείς που πάσχουν από ζάλη δεν πρέπει να οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανήματα.
However, dizziness has been reported as a very common adverse event, and patients suffering from dizziness should not drive or operate machinery.
Σε εννέα κλινικές δοκιμές είχε χορηγηθεί Zavesca σε 206 ασθενείς, με διαφορετικές ενδείξεις, σε δόσεις από 50- 200 mg για μέση διάρκεια θεραπείας 2, 2 έτη.
In nine clinical trials in different indications 206 patients were treated with Zavesca at dosages of 50- 200 mg t. i. d. for an average duration of 2.2 years.
Από αυτούς τους ασθενείς, οι 90 είχαν νόσο του Gaucher τύπου 1 και 40 είχαν νόσο Niemann- Pick τύπου C..
Of these patients, 90 had type 1 Gaucher disease, and 40 had Niemann-Pick type C disease.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν από το γαστρεντερικό, με διάρροια και άλλες κοιλιακές επιπλοκές και απώλεια βάρους.
The most common adverse reactions were gastrointestinal, with diarrhoea and other abdominal complaints, and weight loss.
Ανεπιθύμητες ενέργειες, οριζόμενες ως ανεπιθύμητα συμβάματα προκύπτοντα από τη θεραπεία, που αναφέρθηκαν από τον ερευνητή ως σχετιζόμενες με τη θεραπεία και εμφανίσθηκαν σε > 1% των ασθενών, παρατίθενται στον κατωτέρω πίνακα, ταξινομημένες κατά οργανικό σύστημα και συχνότητα (πολύ συχνές: ≥1/ 10, συχνές: ≥1/ 100 < 1/ 10).
Adverse drug reactions, defined as treatment-emergent adverse events reported as related to treatment by the investigator and occurring in > 1% of patients, are listed in the table below by body system and frequency (very common: ≥ 1/ 10, common: ≥ 1/ 100 < 1/ 10).
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ συχνές Συχνές
Metabolism and Nutrition Disorders Very common Common
Απώλεια σωματικού βάρους Aνορεξία, μειωμένη όρεξη,
Weight loss Anorexia, decreased appetite
Αϋπνία, μειωμένη γεννετήσια ορμή
Insomnia, libido decreased
5 Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές Συχνές
Nervous System Disorders Very common Common
Τρόμος Περιφερική νευροπάθεια, κεφαλαλγία, παραισθησία, ζάλη, αταξία, υπαισθησία
Tremor, Peripheral neuropathy, headache, paraesthesia, dizziness, ataxia, hypoaesthesia
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές
Gastrointestinal Disorders Very common Common
Μυϊκοί σπασμοί
Diarrhoea, flatulence, abdominal pain Nausea, vomiting, abdominal distension/ discomfort, constipation, dyspepsia
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Πολύ συχνές Συχνές
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common
Διάρροια, μετεωρισμός, κοιλιακό άλγος Ναυτία, έμετος, κοιλιακή δυσφορία, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα
Muscle spasms
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές
Investigations
Κόπωση, εξασθένιση
Fatigue, asthenia
Έρευνες
5
Δοκιμασίες αγωγιμότητας νεύρου μη φυσιολογικές,
Nerve conduction studies abnormal,
Στο 60% περίπου των ασθενών, παρατηρήθηκε απώλεια σωματικού βάρους.
Weight loss has been observed in approximately 60% of patients.
Η μεγαλύτερη επίδραση παρουσιάστηκε στους 12 μήνες, με μέση τιμή απώλειας 6– 7% του σωματικού βάρους, με μία επακόλουθη τάση για αύξηση του βάρους προς την αρχική τιμή.
The greatest effect was at 12 months, with a mean weight loss of 6– 7% of body weight, with a subsequent tendency for an increase in weight towards the baseline value.
Το Zavesca έχει μελετηθεί σε ενδείξεις όπου συγκεκριμένα συμβάματα που αναφέρθηκαν ως ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως νευρολογικά συμπτώματα/ σημεία και θρομβοπενία μπορεί επίσης να οφειλόταν στην υποκείμενη κατάσταση.
Zavesca has been studied in indications where certain events reported as adverse drug reactions, such as neurological symptoms/ signs and thrombocytopenia could also be due to the underlying conditions.
Μεμονωμένες περιπτώσεις νοητικής δυσλειτουργίας έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του Zavesca στην τύπου 1 νόσο του Gaucher.
Isolated cases of cognitive dysfunction have been reported during clinical trials of Zavesca in type 1 Gaucher disease.
Δεν έχει τεκμηριωθεί αιτιολογική συσχέτιση με το Zavesca.
A causal relationship to Zavesca has not been established.
Το Zavesca έχει χορηγηθεί σε δόσεις ως και 3000 mg/ ημέρα έως και έξι μήνες σε HIV- θετικούς ασθενείς κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών.
Zavesca has been administered at doses of up to 3000 mg/ day for up to six months in HIV positive patients during clinical trials.
Επίσης, έχουν παρατηρηθεί λευκοπενία και ουδετεροπενία σε παρόμοια ομάδα ασθενών που ελάμβαναν 800 mg/ ημέρα ή υψηλότερη δόση.
Leukopenia and neutropenia have also been observed in a similar group of patients receiving 800 mg/ day or higher dose.
5. 1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
1 Pharmacodynamic properties
Άλλα φάρμακα της πεπτικής οδού και του μεταβολισμού, Κωδικός ATC:
Other alimentary tract and metabolism products, ATC Code:
Η νόσος του Gaucher είναι μια κληρονομική μεταβολική διαταραχή προκαλούμενη από μια ανικανότητα διάσπασης του γλυκοσυλιοκεραμιδίου με αποτέλεσμα την αποθήκευση, αυτού του
Gaucher disease is an inherited metabolic disorder caused by a failure to degrade glucosylceramide resulting in lysosomal storage of this material and widespread pathology.
6 υλικού, στα λυσοσώματα και την πρόκληση εκτεταμένης παθολογίας.
Miglustat is an inhibitor of glucosylceramide synthase, the enzyme responsible for the first step in the synthesis of most glycolipids.
Ιn vitro η συνθετάση του γλυκοσυλιοκεραμιδίου αναστέλλεται από τη miglustat με συγκέντρωση ημίσειας ανασταλτικής ισχύος (IC50) 20- 37 μM.
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
Επιπροσθέτως, έχει αποδειχθεί πειραματικά in vitro ανασταλτική δράση κατά της μη λυσοσωμικής γλυκοσυλιοκεραμιδάσης.
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
Σε αυτήν τη μη συγκριτική 12- μηνη μελέτη, συμμετείχαν είκοσι οκτώ ασθενείς με τύπου 1 νόσο του Gaucher ήπιας έως μέτριας σοβαρότητας, εκ των οποίων οι 22 ολοκλήρωσαν τη μελέτη.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
Στους 12 μήνες, υπήρξε μέση μείωση του όγκου του ήπατος κατά 12, 1% και μέση μείωση του όγκου του σπληνός κατά 19, 0%.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.
Παρατηρήθηκε μία μέση αύξηση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης κατά 0, 26 g/ dl και μία μέση αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων κατά 8, 29 × 10 9/ l.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
Μετά από 3 έτη συνεχούς θεραπείας με Zavesca, η μέση μείωση του όγκου του ήπατος και του σπληνός ήταν 17, 5% και 29, 6% αντίστοιχα.
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
Η μέση αύξηση του αριθμού των αιμοπεταλίων ήταν 22, 2 x 109/ l και η μέση αύξηση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης ήταν 0, 95g/ dl.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
Σε μια δεύτερη ανοικτή, ελεγχόμενη μελέτη τυχαιοποιήθηκαν 36 ασθενείς που είχαν λάβει ΘΥΕ επί 2 έτη τουλάχιστον, σε τρεις ομάδες θεραπείας: συνέχιση με Cerezyme, Cerezyme σε συνδυασμό με Zavesca ή μετάταξη στο Zavesca.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
Η μελέτη αυτή πραγματοποιήθηκε σε διάρκεια 6 – μηνης περιόδου τυχαιοποιημένης σύγκρισης ακολουθούμενης από 18 - μηνη παράταση, όπου όλοι οι ασθενείς έλαβαν Zavesca ως μονοθεραπεία.
This study was conducted over a 6-month randomised comparison period followed by 18 months extension where all patients received Zavesca monotherapy.
Εκδηλώσεις της τύπου Ι νόσου του Gaucher στα οστά αξιολογήθηκαν σε 3 ανοιχτές κλινικές μελέτες σε ασθενείς υπό θεραπεία με miglustat 100 mg τρεις φορές ημερησίως για διάστημα έως 2 χρόνια (n= 72).
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
Από την αθροιστική ανάλυση μη ελεγχόμενων δεδομένων, οι τιμές z- score της οστικής πυκνότητας στην οσφυική μοίρα της σπονδυλικής στήλης και στη διάφυση μηριαίου αυξήθηκαν περισσότερο από 0, 1 μονάδες από την αρχική τιμή σε 27 (57%) και 28 (65%) των ασθενών με διαμήκεις μετρήσεις της οστικής πυκνότητας.
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
Η νόσος Niemann- Pick τύπου C είναι μία πολύ σπάνια, σταθερά εξελισσόμενη και τελικά θανατηφόρα νευροεκφυλιστική διαταραχή, που χαρακτηρίζεται από διαταραγμένο ενδοκυττάριο μεταβολισμό των λιπιδίων.
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
Οι νευρολογικές εκδηλώσεις θεωρούνται δευτερεύουσες της μη - φυσιολογικής συσσώρευσης γλυκοσφιγγολιπιδίων στούς νευρώνες και στα νευρογλοιακά κύτταρα.
The neurological manifestations are considered secondary to the abnormal accumulation of glycosphingolipids in neuronal and glial cells.
Τα δεδομένα που τεκμηριώνουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Zavesca στη νόσο
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
7 Niemann- Pick τύπου C προέκυψαν από μια προοπτική κλινική μελέτη ανοικτής επισήμανσης και από μια αναδρομική επισκόπιση.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
Επιπροσθέτως 12 παιδιατρικοί ασθενείς εντάχθηκαν σε μια μη - ελεγχόμενη υπο- μελέτη με συνολική διάρκεια κατά μέσο όρο 3, 1 έτη και έως 4, 4 έτη.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
Η επισκόπηση περιελάμβανε περιστατικά 66 ασθενών που είχαν λάβει θεραπεία με Zavesca εκτός κλινικής δοκιμής για μέση διάρκεια 1, 5 έτη.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
Η συνήθης δόση του Zavesca για τους ενήλικες ασθενείς ήταν 200 mg τρεις φορές ημερησίως και προσαρμόστηκε με βάση την επιφάνεια σώματος στους παιδιατρικούς ασθενείς.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
Συνολικά τα δεδομένα έδειξαν ότι η θεραπεία με Zavesca μπορεί να μειώσει την πρόοδο των κλινικά σημαντικών νευρολογικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με νόσο Niemann- Pick τύπου C.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
Η συνέχιση της θεραπείας θα πρέπει να επανεκτιμάται μετά από τουλάχιστον 1 έτος θεραπείας με Zavesca, (βλ. παράγραφο 4. 4).
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της miglustat αξιολογήθηκαν σε υγιή άτομα, σε μικρό αριθμό ασθενών με τύπου 1 νόσο του Gaucher, νόσο Fabry, ασθενείς μολυσμένους με HIV, και σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά με νόσο Niemann- Pick τύπου C ή νόσο του Gaucher τύπου 3.
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται σε 2 ώρες περίπου μετά από τη δόση.
Absolute bioavailability has not been determined.
Δεν έχει καθοριστεί η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα.
Concomitant administration of food decreases the rate of
Η ταυτόχρονη χορήγηση τροφής μειώνει το ποσοστό απορρόφησης (το Cmax μειώθηκε κατά 36% και το tmax καθυστέρησε κατά 2 ώρες), αλλά δεν έχει στατιστικώς σημαντικές επιδράσεις στο βαθμό απορρόφησης της miglustat (η AUC μειώθηκε κατά 14%).
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
H miglustat απομακρύνεται κυρίως με νεφρική απέκκριση, με το από τα ούρα ανακτώμενο αναλλοίωτο φαρμάκου να αποτελεί το 70- 80% της δόσης.
Miglustat is mainly eliminated by renal excretion, with urinary recovery of unchanged drug accounting for 70-80% of the dose.
Η φαινόμενη από στόματος κάθαρση (CL/ F) είναι 230 ± 39 ml/ λεπτό.
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής είναι 6- 7 ώρες.
The average half-life is 6– 7 hours.
Μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης 100 mg 14C- miglustat σε υγιείς εθελοντές, 83% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και 12% στα κόπρανα.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
Η φαρμακοκινητική της miglustat ήταν παρόμοια σε ενήλικες ασθενείς με νόσο του Gaucher τύπου Ι και σε ασθενείς με νόσο Niemann- Pick τύπου C όταν συγκρίθηκε με αυτή των υγιών ατόμων.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
Φαρμακοκινητικά δεδομένα ελήφθησαν από παιδιατρικούς ασθενείς με νόσο του Gaucher τύπου 3 ηλικίας 3 - με 15 ετών, και από ασθενείς με νόσο Niemann- Pick τύπου C ηλικίας 5- 16 ετών.
Pharmacokinetic data were obtained in paediatric patients with type 3 Gaucher disease aged 3 to 15 years, and patients with Niemann-Pick type C disease aged 5– 16 years.
Δοσολογία σε παιδιά 200 mg τρεις φορές ημερησίως προσαρμοσμένη με βάση την επιφάνεια σώματος επέφερε τιμές Cmax και AUCc που ήταν περίπου διπλάσιες αυτών που επιτεύχθηκαν μετά από 100 mg τρεις φορές ημερησίως σε ασθενείς με τύπου Ι νόσο του Gaucher, γεγονός που συμφωνεί με την γραμμική ως προς τη δόση φαρμακοκινητική της miglustat.
Dosing in children at 200 mg t. i. d. adjusted for body surface area resulted in Cmax and AUCτ values which were approximately two-fold those attained after 100 mg t. i. d. in type 1 Gaucher disease patients, consistent with the dose-linear pharmacokinetics of miglustat.
Σε σταθεροποιημένη κατάσταση, η συγκέντρωση της miglustat στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό 6 ασθενών με νόσο του Gaucher τύπου 3 ήταν 31, 4- 67, 2% της συγκέντρωσης του πλάσματος.
At steady state, the concentration of miglustat in cerebrospinal fluid of six type 3 Gaucher disease patients was 31.4– 67.2% of that in plasma.
8 Περιορισμένα δεδομένα, σε ασθενείς με τη νόσο του Fabry και με διαταραχή νεφρικής λειτουργίας έδειξαν ότι η CL/ F μειώνεται με τη μείωση της νεφρικής λειτουργίας.
Limited data in patients with Fabry disease and impaired renal function showed that CL/ F decreases with decreasing renal function.
Ενώ ο αριθμός των ατόμων με νεφρική δυσλειτουργία ήπιας και μέτριας σοβαρότητας ήταν πολύ μικρός, τα δεδομένα υποδεικνύουν μία κατά προσέγγιση μείωση του CL/ F της τάξης του 40% και του 60% αντίστοιχα, στην ήπια και μέτριας σοβαρότητας νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4. 2).
While the numbers of subjects with mild and moderate renal impairment were very small, the data suggest an approximate decrease in CL/ F of 40% and 60% respectively, in mild and moderate renal impairment (see section 4.2).
Τα δεδομένα στη σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία περιορίζονται σε δύο ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μεταξύ 18 – 29 ml/ min και δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα κάτω από αυτό το εύρος.
Data in severe renal impairment are limited to two patients with creatinine clearance in the range 18 – 29 ml/ min and cannot be extrapolated below this range.
Τα δεδομένα αυτά υποδηλώνουν μία μείωση της CL/ F κατά 70% τουλάχιστον σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.
These data suggest a decrease in CL/ F by at least 70% in patients with severe renal impairment.
Η χορήγηση της miglustat σε άρρενες και θήλεις επίμυς Sprague- Dawley μέσω από στόματος σίτισης δια καθετήρα για 2 χρόνια σε επίπεδα δόσης 30, 60 και 180 mg/ kg / ημέρα είχε ως αποτέλεσμα μία αυξημένη συχνότητα εμφάνισης υπερπλασίας των διάμεσων κυττάρων των όρχεων (κύτταρα Leydig) και αδενωμάτων στους άρρενες επίμυς σε όλα τα επίπεδα δόσεων.
Administration of miglustat to male and female Sprague-Dawley rats by oral gavage for 2 years at dose levels of 30, 60 and 180 mg/ kg/ day resulted in an increased incidence of testicular interstitial cell (Leydig cell) hyperplasia and adenomas in male rats at all dose levels.
Στη συνιστώμενη δόση σε ανθρώπους, η συστηματική έκθεση στη χαμηλότερη δόση ήταν χαμηλότερη ή συγκρίσιμη με αυτή που παρατηρήθηκε στους ανθρώπους (βάσει της AUC0- ∞).
The systemic exposure at the lowest dose was below or comparable to that observed in humans (based on AUC0-∞) at the recommended human dose.
Η χορήγηση της miglustat σε άρρενες και θήλεις μυς CD1 μέσω από στόματος σίτισης δια καθετήρα σε επίπεδα δόσης 210, 420 και 840/ 500 mg/ kg / ημέρα (μείωση της δόσης μετά από μισό χρόνο) για 2 χρόνια είχε ως αποτέλεσμα μία αυξημένη συχνότητα εμφάνισης φλεγμονωδών και υπερπλαστικών βλαβών στο παχύ έντερο και των δύο φύλων.
8 Administration of miglustat to male and female CD1 mice by oral gavage at dose levels of 210, 420 and 840/ 500 mg/ kg/ day (dose reduction after half a year) for 2 years resulted in an increased incidence of inflammatory and hyperplastic lesions in the large intestine in both sexes.
Βάσει των mg/ kg/ ημέρα και των διορθώσεων ως προς τις διαφορές της δια των κοπράνων απέκκρισης, οι δόσεις αντιστοιχούσαν σε 8, 16 και 33/ 19 φορές την υψηλότερη συνιστώμενη δόση σε ανθρώπους (200 mg τρεις φορές ημερησίως).
Based on mg/ kg/ day and corrected for differences in faecal excretion, the doses corresponded to 8, 16 and 33/ 19 times the highest recommended human dose (200 mg t. i. d.).
Η miglustat είχε επίπτωση στην επιβίωση του εμβρύου στους επίμυς και τους κονίκλους, αναφέρθηκε δυστοκία, αυξήθηκαν οι μετεμφυτευτικές απώλειες και παρατηρήθηκε
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
9 αυξημένη συχνότητα αγγειακών ανωμαλιών στους κονίκλους.
These effects may be partly related to maternal toxicity.
Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο, Ποβιδόνη (Κ30), Μαγνήσιο στεατικό.
Sodium starch glycollate, Povidone (K30), Magnesium stearate.
Ζελατίνη, Ύδωρ, Διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Καρτέλες blister ACLAR/ ALU, διαθέσιμες σε κουτί των 4 καρτελών blister, όπου κάθε καρτέλα blister περιέχει 21 καψάκια, παρέχοντας συνολικά 84 καψάκια.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
9 6.6 Special precautions for disposal
ΑΡΙΘΜΟΣ( ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ 10 EU/ 1/ 02/ 238/ 001
EU/ 1/ 02/ 238/ 001
Όνομα και διεύθυνση του παραγωγού που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63- 65 79100 Freiburg Γερμανία
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου Ο ΚΑΚ δεσμεύεται να διεξάγει τις μελέτες και τις επιπρόσθετες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφονται λεπτομερώς στο Σχέδιο Φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως συμφωνήθηκε στην έκδοση 3 του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου (ΣΔΚ), με ημερομηνία 8 Σεπτεμβρίου 2008, που παρουσιάζεται στο Τμήμα 1. 8. 2. της Άδειας Κυκλοφορίας και τυχόν επακόλουθες επικαιροποιήσεις του ΣΔΚ που συμφωνήθηκαν από την CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Σύμφωνα με την Κατευθυντήρια Οδηγία της CHMP για τα Συστήματα Διαχείρισης Κινδύνου για φαρμακευτικά προϊόντα ανθρώπινης χρήσης, το επικαιροποιημένο ΣΔΚ πρέπει να υποβάλλεται ταυτόχρονα με την επόμενη Έκθεση Περιοδικής Παρακολούθησης Ασφάλειας (ΕΠΠΑ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Επιπρόσθετα πρέπει να υποβάλλεται επικαιροποιημένο ΣΔΚ • Όταν λαμβάνονται νέες πληροφορίες οι οποίες μπορεί να έχουν επίπτωση στις τρέχουσες Προδιαγραφές Ασφάλειας, Σχέδιο Φαρμακοεπαγρύπνησης ή δραστηριότητες ελαχιστοποίησης κινδύνου • Εντός 60 ημερών από την επίτευξη κάποιου σημαντικού (φαρμακοεπαγρύπνηση ή ελαχιστοποίηση κινδύνου) ορόσημου • Κατόπιν αιτήματος του EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Ο ΚΑΚ θα συνεχίσει να υποβάλλει ετήσεις ΕΠΠΑ, εκτός εάν προσδιορισθεί διαφορετικά από τη CHMP.
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Ο Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας οφείλει να ολοκληρώσει εντός της καθοριζόμενης προθεσμίας, το πρόγραμμα μελετών που ακολουθεί, τα αποτελέσματα του οποίου θα αποτελέσουν τη βάση της ετήσιας επανεκτίμησης της σχέσης οφέλους/ κινδύνου.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
13 1.
1.
Η Actelion δεσμεύεται να συνεχίσει το πλήρες Σχέδιο Εποπτείας μετά την Έναρξη Κυκλοφορίας του Zavesca (PMSP) στην Ευρωπαϊκή Ένωση, με τη βοήθεια του οποίου οι συνταγογραφούντες ιατροί θα εκπαιδευτούν στην κατάλληλη χρήση του Zavesca και θα επιδιωχθεί ενεργά η συλλογή πληροφοριών σχετικά με την ασφάλεια από όσο το δυνατόν περισσότερους ασθενείς που λαμβάνουν Zavesca, με σκοπό τη συμπλήρωση των ΕΠΠΑ.
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and