natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι σοβαρές λοιμώξεις αναφέρθηκαν σε έναν τουλάχιστον ασθενή που έλαβε abatacept (0, 05% των ασθενών) και περιελάμβαναν: πνευμονία, βρογχίτιδα, κυτταρίτιδα, οξεία πυελονεφρίτιδα, ουρολοίμωξη, εκκολπωματίτιδα, εντερικό απόστημα, εντοπισμένη λοίμωξη, απόστημα του δέρματος, λοιμώξεις του μυοσκελετικού, σήψη, εμπύημα, ηπατίτιδα Ε και φυματίωση (βλ. παράγραφο 4. 4).
Serious infections reported in at least one patient treated with abatacept (0.05% of patients) included the following: pneumonia; bronchitis; cellulitis; acute pyelonephritis; urinary tract infection; diverticulitis, intestinal abscess; localised infection; skin abscess; musculoskeletal infections; sepsis; empyema; hepatitis E; and tuberculosis (see section 4.4).
Κακοήθεις νόσοι Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές, κακοήθεις νόσοι αναφέρθηκαν σε 27 από 1. 955 ασθενείς που έλαβαν abatacept, και οι οποίες παρατηρήθηκαν για διάστημα 1. 687 ετών ασθενών, και σε 11 από 989 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, και οι οποίες παρατηρήθηκαν για διάστημα 794 ετών ασθενών.
Malignancies In placebo-controlled clinical trials, malignancies were reported in 27 of 1,955 abatacept-treated patients observed during 1,687 patient-years, and in 11 of 989 placebo-treated patients observed during 794 patient-years.
Σε διπλά- τυφλές και ανοιχτές κλινικές δοκιμές, κακοήθεις νόσοι αναφέρθηκαν σε 66 από 2. 688 ασθενείς που έλαβαν abatacept σε διάστημα 4. 764 ετών ασθενών.
In double-blind and open-label clinical trials, malignancies were reported in 66 of 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years.
Συμπεριλαμβάνονται 33 ασθενείς με καρκίνο του δέρματος χωρίς μελάνωμα, 28 με καρκίνο συμπαγών οργάνων και 6 με αιματολογικές κακοήθειες (4 με λεμφώματα και 2 με μυελοδυσπλαστικά σύνδρομα).
This included 33 patients with non-melanoma skin cancers, 28 with solid organ cancers, and 6 with hematologic malignancies (4 with lymphomas and 2 with myelodysplastic syndromes).
Ο συχνότερα αναφερόμενος καρκίνος συμπαγούς οργάνου ήταν ο καρκίνος του πνεύμονα (11 περιστατικά).
The most commonly reported solid organ cancer was lung cancer (11 cases).
Το είδος και η κατανομή των κακοήθων νόσων που αναφέρθηκαν κατά την ανοιχτή φάση των δοκιμών ήταν παρόμοια με εκείνα που αναφέρθηκαν από την εμπειρία της διπλά- τυφλής φάσης.
The type and pattern of malignancies reported during the open-label period of the trials were similar to those reported for the double-blind experience.
Ο αριθμός των κακοήθων νόσων που παρατηρήθηκαν, ήταν σύμφωνος με εκείνον που αναμενόταν από έναν πληθυσμό ρευματοειδούς αρθρίτιδας, για τις ίδιες αναλογίες ηλικίας και φύλου (βλ. παράγραφο 4. 4).
The number of observed malignancies was consistent with that expected in an age- and gender-matched rheumatoid arthritis population (see section 4.4).
Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με το abatacept (1- 2%) ήταν ζάλη, κεφαλαλγία και υπέρταση.
Infusion-related reactions Acute infusion-related events (adverse reactions occurring within 1 hour of the start of the infusion) in Studies II, III, and IV (see section 5.1) were more common in the abatacept-treated patients than the
Στα σχετιζόμενα με την έγχυση οξέα συμβάματα, που αναφέρθηκαν σε > 0, 1% και ≤ 1% των ασθενών οι οποίοι έλαβαν abatacept, συμπεριλαμβάνονταν καρδιοαναπνευστικά συμπτώματα όπως υπόταση, αυξημένη αρτηριακή πίεση, μειωμένη αρτηριακή πίεση και δύσπνοια˙ άλλα συμπτώματα περιέλαβαν
The most frequently reported events with abatacept (1-2%) were dizziness, headache, and hypertension.
8 ναυτία, έξαψη, κνίδωση, βήχα, υπερευαισθησία, κνησμό, εξάνθημα και συριγμό.
Acute infusion-related events that were reported in > 0.1% and ≤ 1% of patients treated with abatacept included cardiopulmonary symptoms such as hypotension, increased blood pressure, decreased blood pressure, and dyspnea; other symptoms included nausea, flushing, urticaria, cough, hypersensitivity, pruritus, rash, and wheezing.
Οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας δεν ήταν συχνές.
Hypersensitivity reactions were uncommon.
Σε 2. 688 ασθενείς, που έλαβαν abatacept για διάστημα 4. 764 ετών ασθενών, υπήρξε 1 περιστατικό αναφυλαξίας.
In 2,688 abatacept-treated patients during 4,764 patient-years, there was 1 case of anaphylaxis.
Άλλα συμβάματα πιθανά σχετιζόμενα με υπερευαισθησία στο φαρμακευτικό προϊόν όπως υπόταση, κνίδωση και δύσπνοια, εμφανίστηκαν το κάθε ένα σε ποσοστό μικρότερο από 0, 6% των ασθενών που έλαβαν abatacept.
Other events potentially associated with hypersensitivity to the medicinal product, such as hypotension, urticaria, and dyspnea, each occurred in less than 0.6% of abatacept-treated patients.
Διακοπή λόγω οξείας αντίδρασης σχετιζόμενης με την έγχυση εμφανίσθηκε σε 0, 4% των ασθενών που έλαβαν abatacept και σε 0, 2% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Discontinuation due to an acute infusion-related reaction occurred in 0.4% of patients receiving abatacept and in 0.2% of placebo-treated patients.
Ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου σε ασθενείς με χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) Στη Μελέτη IV, υπήρχαν 37 ασθενείς με ΧΑΠ, που έλαβαν abatacept και 17, που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Adverse drug reactions in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) In Study IV, there were 37 patients with COPD treated with abatacept and 17 treated with placebo.
Οι ασθενείς με ΧΑΠ που έλαβαν abatacept, ανέπτυξαν ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου συχνότερα από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο (51, 4% έναντι 47, 1%, αντίστοιχα).
47.1%, respectively).
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος εμφανίσθηκαν συχνότερα σε ασθενείς που έλαβαν abatacept, σε σχέση με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (10, 8% έναντι 5, 9%, αντίστοιχα) ˙ αυτές περιελάμβαναν παρόξυνση της ΧΑΠ και δύσπνοια.
5.9%, respectively); these included COPD exacerbation, and dyspnea.
Υψηλότερο ποσοστό των ασθενών με ΧΑΠ, που έλαβαν abatacept σε σχέση εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο, ανέπτυξαν σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια (5, 4% έναντι 0%), συμπεριλαμβανομένης παρόξυνσης της ΧΑΠ (1 από 37 ασθενείς [2, 7%]) και βρογχίτιδας (1 από 37 ασθενείς [2, 7%]).
0%), including COPD exacerbation (1 of 37 patients [2.7%]) and bronchitis (1 of 37 patients [2.7%]).
Αυτοαντισώματα Η θεραπεία με abatacept δεν προκάλεσε αυξημένο σχηματισμό αυτοαντισωμάτων, όπως αντιπυρηνικών και αντι- dsDNA αντισωμάτων, σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
Autoantibodies Abatacept therapy did not lead to increased formation of autoantibodies, i. e., antinuclear and anti- dsDNA antibodies, compared with placebo.
Ανοσογονικότητα Αντισώματα κατευθυνόμενα προς το μόριο του abatacept προσδιορίστηκαν μέσω τεχνικών ELISA σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, που έλαβαν abatacept για διάστημα έως 3 ετών.
Immunogenicity Antibodies directed against the abatacept molecule were assessed by ELISA assays in rheumatoid arthritis patients treated for up to 3 years with abatacept.
Εξήντα- δύο από 2. 237 (2, 8%) ασθενείς ανέπτυξαν συνδετικά αντισώματα.
Sixty-two of 2,237 (2.8%) patients developed binding antibodies.
Σε ασθενείς που εξετάσθηκε η παρουσία αντισωμάτων σε διάστημα τουλάχιστον 56 ημερών από τη διακοπή του abatacept, 15 από τους 203 (7, 4%) ανέπτυξαν αντισώματα.
In patients assessed for antibodies at least 56 days after discontinuation of abatacept, 15 of 203 (7.4%) developed antibodies.
Δείγματα με επιβεβαιωμένη δραστικότητα σύνδεσης στο CTLA- 4 αναλύθηκαν για την παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων.
Samples with confirmed binding activity to CTLA-4 were assessed for the presence of neutralizing antibodies.
Οκτώ από 13 αξιολογήσιμους ασθενείς έδειξαν παρουσία εξουδετερωτικών αντισωμάτων.
Eight of 13 evaluable patients were shown to possess neutralizing antibodies.
Είναι άγνωστη η πιθανή κλινική σημασία της ανάπτυξης εξουδετερωτικών αντισωμάτων.
The potential clinical relevance of neutralizing antibody formation is not known.
Πληροφορίες ασφάλειας σχετικές με τη φαρμακοθεραπευτική κατηγορία Το abatacept είναι ο πρώτος εκλεκτικός τροποποιητής της συνδιέγερσης.
Safety information related to the pharmacological class Abatacept is the first selective co-stimulation modulator.
Πληροφορίες για τη σχετική ασφάλεια έναντι του infliximab από μια κλινική δοκιμή, συνοψίζονται περιληπτικά στην παράγραφο 5. 1.
Information on the relative safety in a clinical trial versus infliximab is summarized in section 5.1.
Δόσεις έως 50 mg/ kg έχουν χορηγηθεί χωρίς προφανή τοξική επίδραση.
Doses up to 50 mg/ kg have been administered without apparent toxic effect.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: εκλεκτικοί ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες, κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: selective immunosuppressants, ATC code:
Το abatacept είναι πρωτεΐνη σύντηξης, αποτελούμενη από το εξωκυττάριο τμήμα του ανθρώπινου κυτταροτοξικού Τ- λεμφοκυτταρικού αντιγόνου 4 (CTLA- 4), συνδεδεμένου με τροποποιημένη μοίρα Fc της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης G1 (IgG1).
Abatacept is a fusion protein that consists of the extracellular domain of human cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4 (CTLA-4) linked to a modified Fc portion of human immunoglobulin G1 (IgG1).
Μηχανισμός δράσης Το abatacept τροποποιεί εκλεκτικά ένα βασικό μήνυμα συνδιέγερσης, το οποίο απαιτείται για την πλήρη ενεργοποίηση των Τ- λεμφοκυττάρων, που εκφράζουν τα CD28.
Mechanism of action Abatacept selectively modulates a key costimulatory signal required for full activation of T lymphocytes expressing CD28.
Η πλήρης ενεργοποίηση των Τ - λεμφοκυττάρων απαιτεί δύο μηνύματα που δίνονται από αντιγονοπαρουσιαστικά κύτταρα: την αναγνώριση ενός συγκεκριμένου αντιγόνου από Τ- κυτταρικό υποδοχέα (μήνυμα 1), καθώς και ένα δεύτερο μήνυμα συνδιέγερσης.
Full activation of T lymphocytes requires two signals provided by antigen presenting cells: recognition of a specific antigen by a T cell receptor (signal 1) and a second, costimulatory signal.
Μια σημαντική οδός συνδιέγερσης συνίσταται στη σύνδεση των μορίων CD80 και CD86 της επιφάνειας των αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων στον υποδοχέα CD28 των Τ- λεμφοκυττάρων (μήνυμα 2).
A major costimulatory pathway involves the binding of CD80 and CD86 molecules on the surface of antigen presenting cells to the CD28 receptor on T lymphocytes (signal 2).
Μελέτες υποδεικνύουν, ότι οι αποκρίσεις των μη εκτεθέντων Τ- λεμφοκυττάρων επηρεάζονται περισσότερο από το abatacept, παρά από τις αποκρίσεις των Τ- λεμφοκυττάρων με μνήμη.
Studies indicate that naive T lymphocyte responses are more affected by abatacept than memory T lymphocyte responses.
Μελέτες in vitro και σε μοντέλα ζώων υποδεικνύουν ότι το abatacept τροποποιεί τις εξαρτώμενες από τα Τ- λεμφοκύτταρα αντισωματικές αποκρίσεις και τη φλεγμονή.
Studies in vitro and in animal models demonstrate that abatacept modulates T lymphocyte-dependent antibody responses and inflammation.
In vitro, το abatacept εξασθενεί την ενεργοποίηση των ανθρώπινων Τ- λεμφοκυττάρων, όπως μετρήθηκε από το μειωμένο πολλαπλασιασμό και την παραγωγή κυτοκινών.
In vitro, abatacept attenuates human T lymphocyte activation as measured by decreased proliferation and cytokine production.
Το abatacept μειώνει την εξειδικευμένη για το αντιγόνο παραγωγή TNFα, ιντερφερόνης- γ και ιντερλευκίνης- 2 από τα Τ- λεμφοκύτταρα.
Abatacept decreases antigen specific TNFα, interferon-γ, and interleukin-2 production by T lymphocytes.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Με το abatacept παρατηρήθηκαν δοσοεξαρτώμενες μειώσεις στα επίπεδα ορού του διαλυτού υποδοχέα της ιντερλευκίνης- 2, που είναι δείκτης της ενεργοποίησης των Τ- λεμφοκυττάρων˙ της ιντερλευκίνης- 6 ορού, προϊόντος των ενεργοποιημένων αρθρικών μακροφάγων και των ινοβλαστοειδών αρθροκυττάρων στη ρευματοειδή αρθρίτιδα˙ του ρευματοειδούς παράγοντα, ενός αυτοαντισώματος που παράγεται από τα κύτταρα του πλάσματος και της C αντιδρώσας πρωτεΐνης, ενός ενεργού παράγοντος της οξείας φάσης της φλεγμονής.
Pharmacodynamic effects Dose-dependent reductions were observed with abatacept in serum levels of soluble interleukin-2 receptor, a marker of T lymphocyte activation; serum interleukin-6, a product of activated synovial macrophages and fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis; rheumatoid factor, an autoantibody produced by plasma cells; and C-reactive protein, an acute phase reactant of inflammation.
Επιπλέον, μειώθηκαν τα επίπεδα ορού της μεταλλοπρωτεϊνάσης- 3 της θεμέλιας ουσίας, που επιφέρει αποδόμηση του χόνδρου και ανασχηματισμό του ιστού.
In addition, serum levels of matrix metalloproteinase-3, which produces cartilage destruction and tissue remodelling, were decreased.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του abatacept αξιολογήθηκαν από τυχαιοποιημένες, διπλά - τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε ενήλικες ασθενείς με ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα, διαγνωσμένη σύμφωνα με τα κριτήρια του Αμερικανικού Κολεγίου Ρευματολογίας (ACR).
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of abatacept were assessed in randomised, double-blind, placebo-controlled clinical trials in adult patients with active rheumatoid arthritis diagnosed according to American College of Rheumatology (ACR) criteria.
Στις Μελέτες I, II, III και V απαιτήθηκε η ύπαρξη τουλάχιστον 12 ευαίσθητων και 10 διογκωμένων αρθρώσεων από τους ασθενείς, κατά την τυχαιοποίηση.
Studies I, II, III, and V required patients to have at least 12 tender and 10 swollen joints at randomization.
Στη Μελέτη ΙΙΙ αξιολογήθηκαν η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του abatacept σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση σε παράγοντα αναστολής του TNF, όπου ο παράγοντας αναστολής του TNF διεκόπη πριν την τυχαιοποίηση˙ άλλα DMARDs επετράπησαν.
In Study III the efficacy and safety of abatacept were assessed in patients with an inadequate response to a TNF blocking agent, with the TNF blocking agent discontinued prior to randomization; other DMARDs were permitted.
Στη Μελέτη IV αξιολογήθηκε η ασφάλεια σε ασθενείς με ενεργή ρευματοειδή αρθρίτιδα, στους οποίους απαιτήθηκε επιπρόσθετη παρέμβαση, παρά
Study IV primarily assessed safety in patients with active rheumatoid arthritis requiring additional intervention in spite of current therapy with non-biological and/ or biological DMARDs; all DMARDs used at enrollment were continued.
Οι ασθενείς της Μελέτης Ι τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη abatacept 2 ή 10 mg/ kg ή εικονικού φαρμάκου επί 12 μήνες.
Study I patients were randomized to receive abatacept 2 or 10 mg/ kg or placebo for 12 months.
Οι ασθενείς των Μελετών II, III και IV τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη καθορισμένης δόσης abatacept περίπου 10 mg/ kg ή εικονικού φαρμάκου επί 12 (Μελέτες ΙΙ και IV) ή 6 μήνες (Μελέτη ΙΙΙ).
Study II, III, and IV patients were randomized to receive a fixed dose approximating 10 mg/ kg of abatacept or placebo for 12 (Studies II and IV) or 6 months (Study III).
Η δόση του abatacept ήταν 500 mg για ασθενείς βάρους μικρότερου των 60 kg, 750 mg για ασθενείς βάρους 60 έως 100 kg, και 1 γραμμάριο για ασθενείς βάρους άνω των 100 kg.
The dose of abatacept was 500 mg for patients weighing less than 60 kg, 750 mg for patients weighing 60 to 100 kg, and 1 gram for patients weighing greater than 100 kg.
Οι ασθενείς της Μελέτης V τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη της ίδιας αυτής καθορισμένης δόσης abatacept ή 3 mg/ kg infliximab ή εικονικού φαρμάκου επί 6 μήνες.
Study V patients were randomized to receive this same fixed dose of abatacept or 3 mg/ kg infliximab or placebo for 6 months.
Οι Μελέτες I, II, III, IV και V συμπεριέλαβαν 339, 638, 389, 1. 441 και 431 ασθενείς, αντίστοιχα.
9 Studies I, II, III, IV, and V evaluated 339, 638, 389, 1,441, and 431 patients, respectively.
Ανταπόκριση κατά ACR Τα ποσοστά των ασθενών που έλαβαν abatacept και επέτυχαν ανταποκρίσεις κατά ACR 20, 50 και 70 στη Μελέτη ΙΙ (ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στη μεθοτρεξάτη) και στη Μελέτη ΙΙΙ (ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση σε παράγοντα αναστολής του TNF), παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.
ACR response The percent of abatacept-treated patients achieving ACR 20, 50, and 70 responses in Study II (patients with inadequate response to methotrexate) and Study III (patients with inadequate response to TNF blocking agent) are shown in Table 3.
Στους ασθενείς που έλαβαν abatacept στις Μελέτες ΙΙ και ΙΙΙ, παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην ανταπόκριση ACR 20 έναντι του εικονικού φαρμάκου, μετά τη χορήγηση της πρώτης δόσης (ημέρα 15) και αυτή η βελτίωση παρέμεινε σημαντική καθόλη τη διάρκεια των μελετών.
In abatacept-treated patients in Studies II and III, statistically significant improvement in the ACR 20 response versus placebo was observed after administration of the first dose (day 15), and this improvement remained significant for the duration of the studies.
11 Πίνακας 3:
Table 3:
Ανταποκρίσεις ACR σε Φάρμακο
ACR
Δοκιμές Ελεγχόμενες με Εικονικό
Responses in Placebo-Controlled Trials
Ανεπαρκής Ανταπόκριση στη Μεθοτρεξάτη (MTX)
Percent of Patients Inadequate Response to Inadequate Response to Methotrexate (MTX) TNF Blocking Agent Study II Study III a
Abatacept
Abatacept Placebo Abatacepta +MTX +MTX + DMARDsb +
φάρμακο
Placebo DMARDsb
Ποσοστό Ανταπόκρισης ACR 20
Response Rate ACR 20
DMARDsβ n = 256
n = 424 n = 214 n = 256
+DMARDsβ n = 133
n = 133
Ημέρα 15 Μήνας 6 Μήνας 12 ACR 50
Day 15 Month 6 Month 12 ACR 50
14% 40% 40%
23%* 14% 18%** 68%*** 40% 50%*** 73%*** 40% NAd
5% 20% NAδ
5% 20% NAd
Μήνας 6 Μήνας 12 ACR 70
Month 6 Month 12 ACR 70
17% 18%
40%*** 17% 20%*** 48%*** 18% NAd
4% NAδ
4% NAd
Μήνας 6 Μήνας 12 Σημαντική Κλινική
Month 6 Month 12 Major Clinical
20% *** 29% ***
20%*** 7% 10%** 29%*** 6% NAd
Ανταπόκρισηγ *
Responsec *
14% ***
14%*** 2% NAd
p < 0, 05, abatacept έναντι του εικονικού φαρμάκου. ** p < 0, 01, abatacept έναντι του εικονικού φαρμάκου. *** p < 0, 001, abatacept έναντι του εικονικού φαρμάκου. α Καθορισμένη δόση περίπου 10 mg/ kg (βλ. παράγραφο 4. 2). β Συγχρόνως χορηγούμενα DMARDs περιλαμβάνουν ένα ή περισσότερα από τα ακόλουθα: μεθοτρεξάτη, χλωροκίνη/ υδροξυχλωροκίνη, σουλφασαλαζίνη, λεφλουνομίδη, αζαθειοπρίνη, χρυσός και anakinra. γ Σημαντική κλινική ανταπόκριση καθορίζεται ως επίτευξη ανταπόκρισης ACR 70 για συνεχόμενη περίοδο 6 μηνών. δ Μετά από 6 μήνες, δόθηκε στους ασθενείς η προοπτική ένταξης σε ανοιχτή μελέτη.
p < 0.05, abatacept vs. placebo. ** p < 0.01, abatacept vs. placebo. *** p < 0.001, abatacept vs. placebo. a Fixed dose approximating 10 mg/ kg (see section 4.2). b Concurrent DMARDs included one or more of the following: methotrexate, chloroquine/ hydroxychloroquine, sulfasalazine, leflunomide, azathioprine, gold, and anakinra. c Major clinical response is defined as achieving an ACR 70 response for a continuous 6-month period. d After 6 months, patients were given the opportunity to enter an open-label study.
Στην ανοιχτή επέκταση των Μελετών Ι, ΙΙ και ΙΙΙ, παρατηρήθηκαν ανθεκτικές και παρατεταμένες ανταποκρίσεις ACR 20, 50 και 70, στους 48, 24 και 18 μήνες χορήγησης abatacept αντίστοιχα.
In the open-label extension of Studies I, II, and III durable and sustained ACR 20, 50, and 70 responses have been observed through 48, 24, and 18 months, respectively, of abatacept treatment.
Στη Μελέτη Ι, ανταποκρίσεις ACR 20 παρατηρήθηκαν στο 71% (42/ 59) των ασθενών, ACR 50 στο 41% (24/ 59) και ACR 70 στο 31% (18/ 58), στους 48 μήνες.
In study I, ACR 20 responses were observed in 71% (42/ 59) of patients, ACR 50 in 41% (24/ 59), and ACR 70 in 31% (18/ 58) at 48 months.
Στη Μελέτη II, ανταποκρίσεις ACR 20 παρατηρήθηκαν στο 88% (291/ 332) των ασθενών, ACR 50 στο 62% (205/ 332) και ACR 70 στο 38% (127/ 334), στους 24 μήνες.
In study II, ACR 20 responses were observed in 88% (291/ 332) of patients, ACR 50 in 62% (205/ 332), and ACR 70 in 38% (127/ 334) at 24 months.
Στη Μελέτη III, ανταποκρίσεις ACR 20 παρατηρήθηκαν στο 70% (118/ 167) των ασθενών, ACR 50 στο 43% (73/ 168) και ACR 70 στο 22% (37/ 169), στους 18 μήνες.
In study III, ACR 20 responses were observed in 70% (118/ 167) of patients, ACR 50 in 43% (73/ 168), and ACR 70 in 22% (37/ 169) at 18 months.
Με το abatacept παρατηρήθηκαν μεγαλύτερες βελτιώσεις σε σχέση με το εικονικό φάρμακο για άλλες παραμέτρους ενεργότητας της νόσου της ρευματοειδούς αρθρίτιδας, που δεν περιλαμβάνονται στα κριτήρια ανταπόκρισης κατά ACR, όπως η πρωινή δυσκαμψία.
10 Greater improvements were seen with abatacept than with placebo in other measures of rheumatoid arthritis disease activity not included in the ACR response criteria, such as morning stiffness.
Ανταπόκριση κατά DAS28 Η ενεργότητα της νόσου αξιολογήθηκε επίσης με χρήση της κλίμακας Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
DAS28 response Disease activity was also assessed using the Disease Activity Score 28 (DAS28 ESR).
Στις Μελέτες ΙΙ, ΙΙΙ και V υπήρξε σημαντική βελτίωση της DAS σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
There was a significant improvement of DAS in Studies II, III, and V as compared to placebo.
Το κύριο τελικό σημείο ήταν η μέση μεταβολή
Study V: abatacept or infliximab versus placebo A randomized, double-blind study was conducted to assess the safety and efficacy of abatacept or infliximab versus placebo in patients with an inadequate response to methotrexate (Study V).
12 της ενεργότητας της νόσου σε ασθενείς που έλαβαν abatacept στους 6 μήνες, σε σχέση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο, με επακόλουθη διπλά- τυφλή αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του abatacept και του infliximab στους 12 μήνες.
The primary outcome was the mean change in disease activity in abatacept- treated patients compared to placebo-treated patients at 6 months with a subsequent double-blind assessment of safety and efficacy of abatacept and infliximab at 12 months.
Με το abatacept και το infliximab παρατηρήθηκαν υψηλότερες βελτιώσεις (p < 0, 001) της DAS28 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο στους έξι μήνες, κατά την ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση της δοκιμής˙ τα αποτελέσματα μεταξύ των ομάδων του abatacept και του infliximab ήταν παρόμοια.
Greater improvement (p < 0.001) in DAS28 was observed with abatacept and with infliximab compared to placebo at six months in the placebo-controlled portion of the trial; the results between the abatacept and infliximab groups were similar.
Στους 6 μήνες, η συχνότητα εμφάνισης ΑΕ λόγω λοιμώξεων ήταν 48, 1% (75), 52, 1% (86) και 51, 8% (57) και η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ΑΕ λόγω λοιμώξεων ήταν 1, 3% (2), 4, 2% (7) και 2, 7% (3) για τις ομάδες του abatacept, του infliximab και του εικονικού φαρμάκου, αντίστοιχα.
At 6 months, the incidence of AE of infections were 48.1% (75), 52.1% (86), and 51.8% (57) and the incidence of serious AE of infections were 1.3% (2), 4.2% (7), and 2.7% (3) for abatacept, infliximab and placebo groups, respectively.
Στους 12 μήνες, η συχνότητα εμφάνισης ΑΕ λόγω λοιμώξεων ήταν 59, 6% (93), 68, 5% (113), και η συχνότητα εμφάνισης σοβαρών ΑΕ λόγω λοιμώξεων ήταν 1, 9% (3) και 8, 5% (14) για τις ομάδες του abatacept και του infliximab, αντίστοιχα.
At 12 months, the incidence of AE of infections were 59.6% (93), 68.5% (113), and the incidence of serious AE of infections were 1.9% (3) and 8.5% (14) for abatacept and infliximab groups, respectively.
Ακτινολογική ανταπόκριση Η δομική βλάβη της άρθρωσης εκτιμήθηκε ακτινολογικά εντός μιας περιόδου δύο ετών στη Μελέτη ΙΙ.
Radiographic response Structural joint damage was assessed radiographically over a two-year period in Study II.
Η μέση αρχική τιμή TSS ήταν 31, 7 για ασθενείς που έλαβαν abatacept και 33, 4 για ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
The baseline median TSS was 31.7 in abatacept-treated patients and 33.4 in placebo-treated patients.
Μετά από 12 μήνες θεραπείας, ο ρυθμός εξέλιξης της δομικής βλάβης μειώθηκε με abatacept/ μεθοτρεξάτη, σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο/ μεθοτρεξάτη, όπως παρουσιάζεται στον Πίνακα 4.
Abatacept/ methotrexate reduced the rate of progression of structural damage compared to placebo/ methotrexate after 12 months of treatment as shown in Table 4.
Ο ρυθμός εξέλιξης της δομικής βλάβης τον 2ο χρόνο ήταν σημαντικά χαμηλότερος σε σχέση με εκείνον του 1ου χρόνου για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε abatacept (p < 0, 0001).
The rate of progression of structural damage in year 2 was significantly lower than that in year 1 for patients randomized to abatacept (p < 0.0001).
Μέσες Ακτινολογικές Μεταβολές σε 12 Μήνες στη Μελέτη ΙΙ Εικονικό Abatacept/ MTX φάρμακο/ MTX τιμή Pα
Mean Radiographic Changes Over 12 Months in Study II Abatacept/ MTX Placebo/ MTX
Παράμετρος Συνολική βαθμολογία Sharp Βαθμολογία διάβρωσης Βαθμολογία JSN α
Parameter Total Sharp score Erosion score JSN score a