natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ο ΚΑΚ θα παρέχει όλες τις συνεχιζόµενες επιδηµιολογικές µελέτες σύµφωνα µε τις ενηµερώσεις για τις συνεχιζόµενες δραστηριότητες µετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά (για παράδειγµα, στο πλαίσιο των ΕΠΠΑ για το Celebra).
To provide all ongoing epidemiological studies in accordance with updates on on-going post marketing activities (for example, within PSURs for Celebra).
ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΜΕ ΤΙΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ, ΤΗ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ, ΤΙΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΕΣ, THΝ Ο∆Ο ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ, ΤΟΥΣ ΚΑΤΟΧΟΥΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ, ΤΗΝ ΠΕΡΙΓΡΑΦΗ ΚΑΙ ΤΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ ΣΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS, PACKAGING AND PACKAGE SIZES IN THE MEMBER STATES
EMEA 2002
 EMEA 2002 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I
Marketing Authorisation
Κράτος µέλος
Route of
Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας
Member State
Επινοηθείσα ονοµασία
Holder
Περιεκτικό - τητα
Invented name Strength
Οδος χορήγησης
administration
Περιγραφή / Συσκευασία
Packaging
Περιεχόµενο
Package-size
επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο
Film-coated tablet
από στόµατος χρήση
Oral use
κυψέλη
Blister
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 και 160 δισκία
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
∆ΑΝΙΑ
Denmark
28 και 98 δισκία
28 and 98 tablets
ΦΙΝΛΑΝ∆ΙΑ Bayer
Bayer AG Monheim D-51369 Leverkusen Germany
επικαλυµµένο µε λεπτό
Film-coated tablet
από στόµατος
Oral use
50, 98, 100 και 160 δισκία
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
ΦΙΝΛΑΝ∆ΙΑ
Finland
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 δισκία 160 δισκία (νοσοκοµείο)
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 tablets 160 tablets (hospital)
14, 20, 28 και 30 δισκία 50, 98, 100 και 160 δισκία (νοσοκοµείο)
14, 20, 28 and 30 tablets 50, 98, 100 and 160 tablets (hospital)
Fournier Pharma GmbH Justus- von- Liebig- Str.
Fournier Pharma GmbH Justus-von-Liebig-Str.
ΕΛΛΑ∆Α
Greece
14, 28, 30, 50, 98 και 100 δισκία
14, 28, 30, 50, 98 and 100 tablets
από στόµατος κυψέλη χρήση
Blister
ΙΣΛΑΝ∆ΙΑ
Iceland
ΙΡΛΑΝ∆ΙΑ
Ireland
14, 28 και 98 δισκία
14, 28 and 98 tablets
0, 3 mg
0.4 mg
Bayer Belgium 143 Avenue Louise B- 1050 Bruxelles Belgium
Fournier Pharma 16b rue des Trois Arbres B-1180 Bruxelles Belgium
Lipobay
Cholstat
0, 4 mg
0.1 mg
0, 1 mg
0.2 mg
0, 2 mg
0.3 mg
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 και 160 δισκία
14, 20, 28, 30, 50, 98, and 100 tablets
ΛΟΥΞΕΜΒΟΥΡΓΟ
The Netherlands
Fournier Pharma 16b rue des Trois Arbres B- 1180 Bruxelles Belgium
Nijverheidsweg 26 NL-3641 RR Mijdrecht
Cholstat
Lipobay
επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο
Film-coated tablets
14, 20, 28, 30, 50, 98 και 100 δισκία
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 and 160 tablets
ΟΛΛΑΝ∆ΙΑ
The Netherlands
14, 20, 28, 30, 50, 98, 100 και 160 δισκία
Film-coated tablets
14 και 28 δισκία
14 and 28 tablets
ΠΟΡΤΟΓΑΛΙΑ
Rua da Quinta do Pinheiro, 5 P-2795 Carnaxide - Lisboa
14, 28 και 56 δισκία
14, 28, and 56 tablets
EMEA 2002
Portugal
Lipobay
0.3 mg
0, 3 mg
Film-coated tablet
επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο
Oral use
ΣΟΥΗ∆ΙΑ
Sweden
EMEA 2002
Sweden
ΗΝΩΜΕΝΟ ΒΑΣΙΛΕΙΟ
United Kingdom
ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR WITHDRAWAL OF THE MARKETING AUTHORISATIONS PRESENTED BY THE EMEA
CPMP/ 811/ 02 ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ
CPMP/ 811/ 02 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
ΓΕΝΙΚΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗΣ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΟΥΝ ΚΕΡΙΒΑΣΤΑΤΙΝΗ ΚΑΙ ΕΧΟΥΝ Α∆ΕΙΑ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΥΜΦΩΝΑ ΜΕ ΤΗ ∆ΙΑ∆ΙΚΑΣΙΑ ΑΜΟΙΒΑΙΑΣ ΑΝΑΓΝΩΡΙΣΗΣ.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CERIVASTATIN CONTAINING MEDICINAL PRODUCTS AUTHORISED UNDER THE MUTUAL RECOGNITION PROCEDURE.
Η κεριβαστατίνη (Lipobay) είναι ένας αναστολέας της HMG CoA αναγωγάσης που κυκλοφορεί στην Ευρώπη µέσω του συστήµατος αµοιβαίας αναγνώρισης σε δόσεις των 0, 1 - 0, 4mg για τη θεραπευτική αγωγή κατά της υπερλιπιδαιµίας.
Cerivastatin (Lipobay) is an HMG CoA reductase inhibitor authorised in Europe through the Mutual Recognition system at doses of 0.1- 0.4mg for the treatment of hyperlipidaemia.
Από την αρχή της χορήγησης της άδειας κυκλοφορίας του Lipobay στην ΕΕ περιελήφθησαν στις πληροφορίες για το προϊόν προειδοποιήσεις σχετικά µε τον κίνδυνο µυοπάθειας, συµπεριλαµβανοµένης της ραβδοµυόλυσης, καθώς και προειδοποιήσεις για αλληλεπίδραση µε γεµφιβροζίλη.
Warnings about the risk of myopathy, including rhabdomyolysis, as well as warnings about the interaction with gemfibrozil have been included in product information since Lipobay was first licensed in the EU.
Στις ΗΠΑ, το 1999, προστέθηκε στις πληροφορίες για το προϊόν µία ειδική αντένδειξη για ταυτόχρονη χορήγηση µε γεµφιβροζίλη.
In the US a specific contra-indication against co-prescription with gemfibrozil was added to product information in 1999.
Η πανευρωπαϊκή ενηµέρωση των πληροφοριών για το προϊόν Lipobay (τροποποίηση τύπου II), ήταν υπό συζήτηση όταν οι ισπανικές αρχές εξέφρασαν ανησυχίες σχετικά µε έναν αριθµό αναφορών στην Ισπανία για θανατηφόρα κρούσµατα ραβδοµυόλυσης σχετιζόµενα µε το Lipobay.
The Europe-wide update of Lipobay product information (Type II variation), was under discussion when the Spanish authorities raised concerns about a number of reports in Spain of fatal cases of rhabdomyolysis in association with Lipobay.
Υπήρξαν ανησυχίες για πιθανή αύξηση του κινδύνου για ραβδοµυόλυση σε σχέση µε τη χρήση της κεριβαστατίνης – ιδιαίτερα σε συνδυασµό µε γεµφιβροζίλη.
There were concerns about a possibly increased risk of rhabdomyolysis associated with the use of cerivastatin – particularly in combination with gemfibrozil.
Έπειτα από συζητήσεις ανάµεσα στο Ηνωµένο Βασίλειο, ως το κράτος αναφοράς για το Lipobay, την Ισπανία και τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας, την εταιρεία Bayer, έλαβε χώρα ένας περιορισµός κατεπείγοντος χαρακτήρα ως προς την ασφάλεια στις 25/ 26 Ιουνίου.
Following discussions between the UK, as Reference Member State for Lipobay, Spain and the marketing authorisation holder (MAH), Bayer, an Urgent Safety Restriction took place on 25/ 26 June.
Οι αλλαγές στην περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος περιελάµβαναν τα ακόλουθα: την εισαγωγή µίας αντένδειξης σχετικά µε την ταυτόχρονη χρήση κεριβαστατίνης και γεµφιβροζίλης, τον περιορισµό της µέγιστης δόσης σε 0, 4mg και την ενίσχυση της σηµασίας της τιτλοδότησης της δόσης.
The changes to the Summary of Product Characteristics (SPC) included the following: the introduction of a contraindication to the concomitant use of cerivastatin and gemfibrozil, restriction of the maximum dose to 0.4mg and reinforcement of the importance of dose titration.
Στις 8 Αυγούστου 2001 η Bayer ανακοίνωσε ότι ανέστειλε οικειοθελώς τη διάθεση στην αγορά και τη διανοµή της κεριβαστατίνης τόσο από την ευρωπαϊκή αγορά όσο και από την αγορά των ΗΠΑ εν αναµονή περαιτέρω εκτίµησης του κινδύνου ραβδοµυόλυσης που σχετίζεται µε τη χρήση της.
On 8 August 2001 Bayer announced that it was voluntarily suspending its marketing and distribution of cerivastatin from both the European and US markets pending further evaluation of the risk of rhabdomyolysis associated with its use.
Στις 19 Σεπτεµβρίου 2001, η Πορτογαλία γνωστοποίησε στον EMEA την παραποµπή σύµφωνα µε το άρθρο 15α της οδηγίας 75/ 319/ EΟΚ (νυν άρθρο 36 της οδηγίας 2001/ 83/ EΚ) σχετικά µε όλα τα φαρµακευτικά προϊόντα που περιέχουν κεριβαστατίνη και έχουν εγκριθεί σύµφωνα µε τη διαδικασία αµοιβαίας αναγνώρισης.
On 19 September 2001, Portugal notified the EMEA of a referral under Article 15a of Directive 75/ 319/ EEC (now Article 36 of Directive 2001/ 83/ EC) regarding all cerivastatin containing medicinal products approved under a Mutual Recognition procedure.
Η Πορτογαλία ζήτησε τη διενέργεια πλήρους αξιολόγησης της σχέσης ωφέλειας/ κινδύνου της κεριβαστατίνης λόγω της ύπαρξης ανησυχιών σχετικά µε έναν πιθανό αυξηµένο κίνδυνο ραβδοµυόλυσης.
Portugal requested that a full assessment of the risk-benefit of cerivastatin be carried out because of concerns regarding a possible increased risk of rhabdomyolysis.
ΕΠΙΣΚΟΠΗΣΗ ΤΗΣ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑΣ
OVERVIEW OF EFFICACY
Στους κόλπους της CPMP διεξήχθη µία συζήτηση για την αποτελεσµατικότητα των φαρµακευτικών προϊόντων που περιέχουν κεριβαστατίνη βάσει των εκθέσεων αξιολόγησης από τον εισηγητή και τον συνεισηγητή και τα δεδοµένα που υποβλήθηκαν από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας.
A discussion on the efficacy of cerivastatin containing medicinal products took place at CPMP based on the assessment reports of the Rapporteur and co-Rapporteur and the data presented by the MAH.
Τα κύρια σηµεία συνοψίζονται παρακάτω.
The main points are summarised below.
Κοινή ανάλυση της αποτελεσµατικότητας από κλινικές δοκιµές Η ανάλυση περιελάµβανε 19 τυχαιοποιηµένες, διπλές- τυφλές, εικονικού φαρµάκου και/ ή ενεργά ελεγχόµενες µελέτες οι οποίες διενεργήθηκαν από το καλοκαίρι του 1992 µέχρι το καλοκαίρι του 2000.
Pooled analysis of efficacy from clinical trials The analysis included 19 randomised, double-blind, placebo and/ or active controlled studies that were conducted between Summer 1992 and Summer 2000.
Οι µελέτες διεξήχθησαν σε 7. 568 ασθενείς, η πλειοψηφία των οποίων έπασχε από πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιµία, αν και ορισµένοι εγγεγραµµένοι ασθενείς είχαν µεικτή υπερλιπιδαιµία και υπερτριγλυκεριδαιµία.
The studies were performed in 7568 patients, the majority with primary hypercholesterolaemia, though some enrolled patients with mixed hyperlipidaemia and hypertriglyceridaemia.
Ο πίνακας 1 δείχνει τις αλλαγές στις λιπιδικές παραµέτρους στο τέλος 8 εβδοµάδων.
The reduction in LDL-C across all cerivastatin dosages is significantly different from placebo (p < 0.0001), ranging from -22.7% (0.1mg) to -41.9% (0.8mg) after 8 weeks of treatment.
Η µείωση της χοληστερόλης LDL- C σε όλες τις δόσεις της κεριβαστατίνης παρουσιάζει σηµαντική διαφορά από εκείνη του εικονικού φαρµάκου (p < 0, 0001), και κυµαίνεται από – 22, 7% (0, 1mg) έως – 41, 9% (0, 8mg) µετά από 8 εβδοµάδες θεραπευτικής αγωγής.
The effects on LDL-C though maintained are slightly lower after 52 weeks.
Η διαφορά ανάµεσα σε όλες τις δόσεις της CPMP/ 811/ 02
CPMP/ 8 Table
Οµάδα θεραπείας Εικονικό φάρµακο Κεριβαστατίνη 0, 1mg Κεριβαστατίνη 0, 2mg Κεριβαστατίνη 0, 3mg Κεριβαστατίνη 0, 4mg Κεριβαστατίνη 0, 8mg
Treatment Group Placebo Cerivastatin 0.1mg Cerivastatin 0.2mg Cerivastatin 0.3mg Cerivastatin 0.4mg Cerivastatin 0.8mg
Συγκριτική αποτελεσµατικότητα των στατινών Τα δηµοσιευµένα στοιχεία για τη συγκριτική αποτελεσµατικότητα των στατινών παρουσιάζουν ένα σχήµα ισοδύναµων µειώσεων των δόσεων χοληστερόλης LDL, όπως φαίνεται στον πίνακα 2 παρακάτω.
Comparative efficacy of the statins Published data on the comparative efficacy of the statins demonstrates a pattern of equipotent LDL cholesterol lowering doses as shown in Table 2 below.
Μία πτώση της χοληστερόλης LDL κατά 27% παρατηρήθηκε µε δόσεις των 10mg σιµβαστατίνης ή 20mg λοβαστατίνης ή 20mg πραβαστατίνης ή 40mg φθοβαστατίνης ή 0, 2mg κεριβαστατίνης.
A lowering of LDL-cholesterol of 27% was found with doses of 10mg simvastatin or 20mg lovastatin or 20mg pravastatin or 40mg fluvastatin or 0.2mg cerivastatin.
Τα αποτελέσµατα αυτά συµβαδίζουν µε την εξέταση από τον κάτοχο της άδειας κυκλοφορίας των δηµοσιευµένων στοιχείων κλινικών δοκιµών.
This is consistent with the MAH's examination of published clinical trial data.
Συγκριτική αποτελεσµατικότητα των 6 διαθέσιµων σήµερα στατινών στα λιπίδια και στις λιποπρωτεΐνες σε ασθενείς χωρίς υπερτριγλυκεριδαιµία (προσαρµογή από Maron et al Circulation, 2000, 101: 207- 213)
Circulation 2000; 101:207-213)
Ισοδύναµη δόση στατινών (mg)
Equipotent dose of statin (mg)
Μεταβολή σε επίπεδα λιπιδίων και λιποπρωτεϊνών
Change in Lipid and lipoprotein levels
Ατορβα
Atorva
Σιµβα
Simva
Λοβα
Lova
Πραβα
Prava
Φθοβα
Fluva
Κεριβα
Ceriva
LDL- C HDL- C Tριγλυκερίδια
LDL-C HDL-C Trigs
Η επισκόπηση των αρχικών δεδοµένων που υπέβαλε ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας φώτισε αρκετά ζητήµατα για τα οποία η CPMP είχε ζητήσει περαιτέρω πληροφορίες.
The review of the original data provided by the MAH elicited several issues for which the CPMP required further information.
Από τα συµπληρωµατικά στοιχεία προκύπτει ότι η κεριβαστατίνη 0, 4mg προσφέρει αποτελεσµατικότητα στη µείωση της χοληστερόλης αντίστοιχη µε 10mg ατορβαστατίνης, 20mg σιµβαστατίνης ή 40mg πραβαστατίνης.
The additional data suggest that cerivastatin 0.4mg provides a cholesterol lowering efficacy at a similar range to 10mg atorvastatin, 20mg simvastatin or 40mg pravastatin.
Μελέτες πρωτογενούς και δευτερογενούς πρόληψης Κλινικές δοκιµές ευρείας κλίµακας µε λοβαστατίνη, πραβαστατίνη και σιµβαστατίνη έδειξαν τις ευεργετικές δράσεις της χρήσης των στατινών τόσο στην πρωτογενή και δευτερογενή πρόληψη καρδιοπαθειών, όσο και στη µακροχρόνια πρόληψη. ∆εν υπάρχουν αντίστοιχα στοιχεία για την κεριβαστατίνη.
No such data exist for cerivastatin.
ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΤΗΣ CPMP ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗΝ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΟΤΗΤΑ
CONCLUSIONS OF THE CPMP ON EFFICACY
Η κεριβαστατίνη µειώνει αποτελεσµατικά και ανάλογα µε τη δόση (0, 1- 0, 8mg/ ηµέρα) την ολική χοληστερόλη, τη χοληστερόλη LDL, τα τριγλυκερίδια και αυξάνει τη χοληστερόλη HDL.
The data suggest that superior efficacy is possible at the licensed higher dosages of atorvastatin or simvastatin.
Σύµφωνα µε τα στοιχεία που υποβλήθηκαν, η ηµερήσια δόση των 0, 4mg η οποία αντιστοιχεί στην υψηλότερη εγκεκριµένη δόση της αµοιβαίας αναγνώρισης, θα προσέφερε αντίστοιχη µείωση της χοληστερόλης µε αυτή της ατορβαστατίνης 10mg, της σιµβαστατίνης 20mg ή της πραβαστατίνης 40mg/ ηµέρα.
However, there is no reason to believe that the beneficial effect observed following treatment with other statins would not also apply to cerivastatin.
Τα CPMP/ 811/ 02 στοιχεία δείχνουν ότι είναι δυνατή η µεγαλύτερη αποτελεσµατικότητα στις υψηλότερες
CPMP/ 811/ 0
EMEA 2002 εγκεκριµένες
 EMEA 2002
Εντούτοις, δεν υπάρχει λόγος να µην γίνει αποδεκτό το γεγονός ότι τα ευεργετικά αποτελέσµατα που παρατηρήθηκαν µετά τη θεραπευτική αγωγή µε άλλες στατίνες θα µπορούσαν να αποδοθούν και στην κεριβαστατίνη.
Commonly reported adverse drug reactions in association with the statins include gastrointestinal disturbances, headache, myalgia, dyspepsia, central nervous system disturbances and sleep disorders.
ΕΠΙΣΚΟΠΗΣΗ ΤΗΣ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ
Hepatotoxicity and myopathies, including rhabdomyolysis are the most clinically serious adverse reactions.
Τα κύρια σηµεία συνοψίζονται παρακάτω.
Pre-clinical Data Toxicology data confirmed the myotoxicity of cerivastatin
Φαρµακοκινητικά δεδοµένα Η κεριβαστατίνη απορροφάται γρήγορα και ολοκληρωτικά (98%) από τη γαστρεντερική οδό και οι συγκεντρώσεις του πλάσµατος είναι µέγιστες έπειτα από 2- 3 ώρες από τη χορήγηση της δόσης και τη µετέπειτα µονοεκθετική µείωση.
Pharmacokinetic data Cerivastatin is readily and completely (98%) absorbed from the gastrointestinal tract with plasma concentrations peaking within 2-3 hours of dosing and mono-exponential decay thereafter.
Τα φαρµακοκινητικά δεδοµένα της κεριβαστατίνης είναι γραµµικά: η µέγιστη συγκέντρωση στο πλάσµα (Cmax) και η κάτωθεν της καµπύλης περιοχή (AUC) αυξάνουν ανάλογα µε τη δόση πάνω από το επίπεδο δόσεων των 0, 05 έως 0, 8 mg.
Cerivastatin pharmacokinetics are linear: maximum plasma concentration (Cmax) and area under the curve (AUC) increase dose-proportionally over the dose range of 0.05 to 0.8 mg.
Στο 60%, η βιοδιαθεσιµότητα της κεριβαστατίνης είναι µεγαλύτερη από αυτή οποιασδήποτε άλλης στατίνης.
At 60% the bioavailability of cerivastatin is greater than that of any of the other statins.
Η κεριβαστατίνη αποβάλλεται αποκλειστικά µέσω του ηπατικού µεταβολισµού.
Cerivastatin is exclusively cleared by hepatic metabolism.
Οι µεταβολίτες M- 1 (αποµεθυλιωµένος) και ο µεταβολίτης M- 23 (υδροξυλιωµένος) αποτελούν τις δύο οδούς µεταβολισµού µε το κυττόχρωµα Ρ450 CYP2C8 και το CYP3A4 να δρα καταλυτικά στον σχηµατισµό Μ- 1 και µόνο του το CYP2C8 να δρα καταλυτικά στο M- 23.
Metabolites M-1 (demethylated) and metabolite M-23 (hydroxylated) represent the two metabolic pathways with M-1 formation catalysed by cytochrome P450 CYP2C8 and CYP3A4 and M-23 catalysed by CYP2C8 alone.
Ένας τρίτος µικρότερος µεταβολίτης (M- 24) δεν ανιχνεύεται στο ανθρώπινο πλάσµα.
A third minor metabolite (M-24) is not detectable in human plasma.
Και οι τρεις µεταβολίτες είναι ενεργοί αναστολείς της HMG CoA αναγωγάσης µε ανάλογη δραστικότητα µε το συγγενικό φάρµακο.
All three metabolites are active inhibitors of HMG CoA reductase with similar potency to the parent drug.
Περίπου 70% της χορηγηµένης δόσης αποβάλλεται ως µεταβολίτες στα περιττώµατα και 30% στα ούρα.
Approximately 70% of the administered dose is excreted as metabolites in the faeces and 30% in the urine.
Φαρµακοκινητικά αποτελέσµατα των αλληλεπιδράσεων Οι µέγιστες δόσεις των ισχυρών αναστολέων CYP3A4, ερυθροµυκίνης και ιτρακοναζόλης αύξησαν τις συγκεντρώσεις της κεριβαστατίνης έως και 50%, χωρίς επιδράσεις στις παραµέτρους ασφαλείας ή την ανεκτικότητα των µελετών των αλληλεπιδράσεων.
Pharmacokinetic effects of interactions Maximal doses of the potent inhibitors of CYP3A4, erythromycin and itraconazole increased cerivastatin concentrations by up to 50%, without any effects on safety parameters or tolerability in interaction studies.
Εντούτοις δεν έχει εξεταστεί καταλλήλως η δυνατότητα για αλληλεπίδραση ανάµεσα στην κεριβαστατίνη και τους αναστολείς CYP2C8 ή η επίδραση των παραγόντων επαγωγής των ενζύµων CYP στη βιοδιαθεσιµότητα της κεριβαστατίνης.
However, the potential for interaction between cerivastatin and CYP2C8 inhibitors, or the effect CYP enzyme inducing agents on the bioavailability of cerivastatin has not been adequately investigated.
Τον Μάιο του 2001, ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας εξέτασε την πιθανή φαρµακοκινητική αλληλεπίδραση µε γεµφιβροζίλη µέσω µίας τυχαιοποιηµένης µελέτης διπλής διασταύρωσης, αξιολογώντας την επιρροή τριήµερης προκαταρκτικής και ταυτόχρονης θεραπευτικής αγωγής 600mg δύο φορές την ηµέρα γεµφιβροζίλης στη φαρµακοκινητική µίας δόσης από τη στοµατική οδό 0, 2mg κεριβαστατίνης.
In May 2001, the MAH investigated the potential pharmacokinetic interaction with gemfibrozil via a randomised 2-way crossover study assessing the influence of a 3 day pre and co-treatment of 600mg bid of gemfibrozil on the pharmacokinetics of a single oral dose of 0.2mg cerivastatin.
Η αναλογία της AUC σε συνδυαστική θεραπεία ως προς τη µονοθεραπεία ήταν 4, 22 (3, 48 – 5, 12).
The ratio of the AUC on combination therapy to that on monotherapy was 4.22.
Αντίστοιχα η αναλογία του Cmax ήταν 1, 82 (1, 52- 2, 17).
(3.48 – 5.12) Similarly the ratio for the Cmax was 1.82 (1.52-2.17).
Επιπλέον, µεµονωµένες γραφικές παραστάσεις συγκέντρωσης πλάσµατος- χρόνου έδειξαν παρατεταµένη συστηµατική έκθεση και µεταβληθείσες ηµίσειες ζωές εξάλειψης, υποδεικνύοντας µία ουσιαστική αλληλεπίδραση ανάµεσα στα δύο φάρµακα.
In addition, individual plasma concentration / time profiles showed prolonged systemic exposure and altered elimination half lives, indicating a substantial interaction between the two drugs.
CPMP/ 811/ 02 ∆εδοµένα κλινικών δοκιµών
The studies were all randomised, double-blind with at least one control arm and lasted a minimum of 8 weeks.
Αύξηση CPK από « βραχυχρόνια » θεραπευτική αγωγή (φυσιολογικά και χαµηλά επίπεδα αναφοράς)
'Short-term 'treatment emergent increase of CPK (normal and low baseline levels)
Κεριβαστατίνη
Cerivastatin
Επίπεδο
Level of
αύξησης
increase
0, 1mg
0.1mg
0, 2mg
0.2mg
0, 3mg
0.3mg
0, 4mg
0.4mg
0, 8mg
0.8mg
Τα συστήµατα του σώµατος στα οποία παρατηρήθηκαν πιο συχνά ενοχλήσεις τόσο στις µακροπρόθεσµες όσο και στις βραχυπρόθεσµες αναλύσεις ήταν το σώµα ως σύνολο, το πεπτικό σύστηµα και το αναπνευστικό.
The most frequently affected body systems in both the long and short-term analyses were body as a whole, digestive system and respiratory system.
Για τα περισσότερα συστήµατα του σώµατος οι άλλες στατίνες είχαν ανάλογη συχνότητα ανεπιθύµητων ενεργειών όταν συγκρίνονται µε την κεριβαστατίνη.
For most body systems the other statins had a similar incidence of adverse events when compared with cerivastatin.
Για κρούσµατα που µπορεί να υποδεικνύουν µυϊκή βλάβη λόγω του φαρµάκου (αυξηµένη CPK, µυαλγία, άλγος του κάτω σκέλους, αρθραλγία) η συχνότητα αυτών των κρουσµάτων µε 0, 8mg κεριβαστατίνης είναι µεγαλύτερη από αυτή µικρότερων δόσεων κεριβαστατίνης και άλλων στατινών.
For events which may indicate drug- induced muscle damage (increased CPK, myalgia, leg pain, arthralgia) the incidence of these events with 0.8mg cerivastatin is higher than that for lower dosages of cerivastatin and other statins.
Για αυξηµένη CPK η συχνότητα εµφάνισης σε 0, 8mg είναι περίπου δύο φορές µεγαλύτερη από αυτή των άλλων στατινών.
For increased CPK the incidence at 0.8mg is approximately twice that seen with other statins.
Μία παρόµοια απεικόνιση αληθεύει για ανεπιθύµητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας.
A similar picture is true for adverse events that led to discontinuation.
Αύξηση CPK από µακροπρόθεσµη θεραπευτική αγωγή (φυσιολογικά και χαµηλά επίπεδα αναφοράς) Κεριβαστατίνη
Long-term treatment emergent increase of CPK (normal and low baseline levels) Cerivastatin
αύξησης > 1xULN > 3xULN > 5xULN > 10xULN
increase > 1xULN > 3xULN > 5xULN > 10xULN
0, 1mg 29, 8% 2, 2% 0, 2% 0, 0%
0.1mg 29.8% 2.2% 0.2% 0.0%
0, 2mg 25, 8% 2, 6% 1, 0% 0, 3%
0.2mg 25.8% 2.6% 1.0% 0.3%
0, 3mg 30, 9% 2, 4% 0, 9% 0, 4%
0.3mg 30.9% 2.4% 0.9% 0.4%
0, 4mg 30, 6% 3, 9% 2, 1% 0, 6%
0.4mg 30.6% 3.9% 2.1% 0.6%
0, 8mg 39, 2% 58, 8% 3, 5% 2, 0%
0.8mg 39.2% 58.8% 3.5% 2.0%
στατίνες 27, 0% 2, 6% 1, 1% 0, 3%
statins 27.0% 2.6% 1.1% 0.3%
Όπως φαίνεται από τον πίνακα 4, έπειτα από µακροχρόνια θεραπευτική αγωγή το ποσοστό των ασθενών που παρουσίασαν αυξήσεις CPK > 10xULN µε 0, 1 mg έως 0, 3 mg κεριβαστατίνης είναι παρόµοιες µε αυτές των άλλων στατινών.
This percentage is slightly increased for cerivastatin 0.4mg (~2-fold), while for patients treated with cerivastatin 0.8mg, there is an approximately 7-fold increase.
Το ποσοστό αυτό είναι ελαφρά πιο υψηλό (~2 φορές) για κεριβαστατίνη 0, 4 mg, ενώ για ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε κεριβαστατίνη 0, 8 mg, υπάρχει περίπου 7 φορές µεγαλύτερη αύξηση.
However, the long term data show a slight increase (~2-fold) for cerivastatin 0.4mg compared with that of the lower dosages or other statins.
Όταν η ανάλυση γίνει ανάλογα µε την ηλικία και το φύλο, η πιο µεγάλη αύξηση ποσοστού CPK > 5xULN για την οµάδα 0, 8mg παρατηρήθηκε στις πιο ηλικιωµένες γυναίκες (≥ 65 ετών) γεγονός που µπορεί να αποτελεί ένδειξη πιθανής οµάδας κινδύνου.
This is hardly surprising given that this is likely to be a highly-selected, carefully monitored population.
Το γεγονός αυτό µπορεί να οφείλεται στο µικρότερο αριθµό µελετών µε µεγαλύτερες δόσεις.
to discontinuation and serious adverse events (SAE) for cerivastatin 0.4mg and 0.8mg and equipotent doses of the other statins is provided in Table 5 and 6.
Η συχνότητα των ανεπιθύµητων ενεργειών που µπορεί να αποτελούν ένδειξη µυϊκής βλάβης από το φάρµακο (αυξηµένη CPK, µυαλγία, αρθραλγία και πόνος κάτω σκέλους), είναι σαφώς υψηλότερη στην κεριβαστατίνη 0, 8mg όταν συγκρίνεται µε τις χαµηλότερες δόσεις ή µε άλλες στατίνες.
Table 5:
Εντούτοις, τα µακροπρόθεσµα στοιχεία δείχνουν µία µικρή αύξηση (~2 φορές) για την κεριβαστατίνη 0, 4mg συγκρινόµενο µε αυτά χαµηλότερων δόσεων ή άλλων στατινών.
Incidence of rhabdomyolysis (confirmed (c) and unconfirmed (u), raised AST/ ALT and Serious adverse events (SAE) for cerivastatin 0.4mg and equipotent dose of the other statins.
Συγκριτικά δεδοµένα ασφαλείας από δηµοσιευµένες δοκιµές Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας διενήργησε βιβλιογραφική έρευνα σχετικά µε την ασφάλεια των στατινών και των συνδυασµών στατινών- φιµπρατών.
Dose
Πίνακας 5:
Incidence (%)
∆όση
(mg/ day)
Συχνότητα εµφάνισης (%)
Rhabdo (C)
(mg/ ηµέρα)
Rhabdo (U)
Ραβδ/ ση (ε) Ραβδ/ ση (µε) ALT/ AST > 3xULN
ALT/ AST > 3xULN
∆ιακοπή ΑΕ
Discontd due to AEs
λόγω ΣAE
SAE
Κεριβαστατίνη 0, 4 mg 0, 08
Cerivastatin 0.4 mg
Ατορβαστατίνη 10mg 0, 04
10mg
Σιµβαστατίνη 2
Simvastatin 2
0mg 0
0mg
Λοβαστατίνη 40mg
Lovastatin 40mg
Φθοβαστατίνη 80mg
Fluvastatin 80mg
Πραβαστατίνη 4
Pravastatin 4
0mg 0
0mg 0