natgillin/translations-raw huggingface dataset:
In vitro, πολλαπλές ισομορφές του κυτοχρώματος P- 450 συμπεριλαμβανομένων των CYP3A, CYP2C19/ C9 και CYP2D6 είναι υπεύθυνες για το μεταβολισμό της νελφιναβίρης.
In vitro, multiple cytochrome P-450 isoforms including CYP3A, CYP2C19/C9 and CYP2D6 are responsible for metabolism of nelfinavir.
Ο κύριος οξειδωτικός μεταβολίτης, Μ8 (tert- βουτυλ υδροξυ νελφιναβίρη), έχει την ίδια αντιική δράση in vitro με τη μητρική ουσία και ο σχηματισμός του καταλύεται από το πολυμορφικό κυτόχρωμα CYP2C19.
The major oxidative metabolite, M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir), has in vitro antiviral activity equal to the parent drug and its formation is catalysed by the polymorphic cytochrome CYP2C19.
Σε άτομα με φυσιολογική λειτουργία του CYP2C19, τα επίπεδα αυτού του μεταβολίτη στο πλάσμα είναι περίπου 25% της ολικής συγκέντρωσης των ενώσεων των σχετικών με τη νελφιναβίρη στο πλάσμα.
In subjects with normal CYP2C19 activity, plasma levels of this metabolite are approximately 25% of the total plasma nelfinavir-related concentration.
Αναμένεται ότι σε ασθενείς με φτωχή μεταβολική δράση του CYP2C19 ή σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP2C19 (βλ. παράγραφο 4. 5), τα επίπεδα της νελφιναβίρης στο πλάσμα θα ανυψώνονταν, ενώ τα επίπεδα της tert- βουτυλ υδροξυ νελφιναβίρης θα ήταν αμελητέα ή μη μετρήσιμα.
It is expected that in CYP2C19 poor metabolisers or in patients receiving concomitantly strong CYP2C19 inhibitors (see section 4.5), nelfinavir plasma levels would be elevated whereas levels of tert-butyl hydroxy nelfinavir would be negligible or non-measurable.
Περιορισμένα κλινικά στοιχεία υποδηλώνουν ότι οι ασθενείς με πολύ χαμηλές ή μη μετρήσιμες συγκεντρώσεις μεταβολίτη στο πλάσμα και αυξημένες συγκεντρώσεις νελφιναβίρης δεν επιδεικνύουν μειωμένη ιολογική απόκριση ή διαφορετικό προφίλ ασφάλειας όταν συγκρίνονται με ολόκληρο τον πληθυσμό της μελέτης.
Limited clinical data suggest that patients with very low or non-measurable plasma concentrations of the metabolite and elevated concentrations of nelfinavir do not show a reduced virological response or a different safety profile when compared with the whole study population.
Αποβολή: οι εκτιμήσεις της κάθαρσης μετά από εφάπαξ από στόματος δόσεις (24- 33 l/ h) και επανειλημμένες από στόματος δόσεις (26- 61 l/ h), δείχνουν ότι η νελφιναβίρη είναι ένα φάρμακο με μέτρια προς υψηλή ηπατική βιοδιαθεσιμότητα.
Elimination: oral clearance estimates after single doses (24-33 l/h) and multiple doses (26-61 l/h) indicate that nelfinavir exhibits medium to high hepatic bioavailability.
Ο τελικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα ήταν συνήθως 3, 5 με 5 ώρες.
The terminal half-life in plasma was typically 3.5 to 5 hours.
Η μεγαλύτερη ποσότητα (87%) μίας από στόματος δόσης 750 mg που περιείχε 14 C- νελφιναβίρη ανακτήθηκε στα κόπρανα.
The majority (87%) of an oral 750 mg dose containing 14 C-nelfinavir was recovered in the faeces; total faecal radioactivity consisted of nelfinavir (22%) and numerous oxidative metabolites (78%).
Μόνο 1- 2% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα, το κυριότερο συστατικό της οποίας ήταν αμετάβλητη νελφιναβίρη.
Only 1-2% of the dose was recovered in urine, of which unchanged nelfinavir was the major component.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές κλινικές καταστάσεις:
Pharmacokinetics in special clinical situations:
Φαρμακοκινητική στα παιδιά και στους ηλικιωμένους: σε παιδιά μεταξύ 2 και 13 ετών, η κάθαρση της χορηγούμενης από το στόμα νελφιναβίρης είναι περίπου 2 με 3 φορές μεγαλύτερη από την αντίστοιχη στους ενήλικες με μεγάλη διατομική διακύμανση.
Pharmacokinetics in children and the elderly: in children between the ages of 2 and 13 years, the clearance of orally administered nelfinavir is approximately 2 to 3 times higher than in adults, with large intersubject variability.
Η από στόματος χορήγηση του VIRACEPT πόσιμη κόνις ή δισκία μαζί με τροφή σε μία δόση περίπου 25- 30 mg/ kg τρεις φορές την ημέρα, επιτυγχάνει συγκεντρώσεις σταθεροποιημένης κατάστασης στο πλάσμα παρόμοιες με εκείνες των ενηλίκων ασθενών στους οποίους χορηγούνται 750 mg τρεις φορές την ημέρα.
Administration of VIRACEPT oral powder or tablets with food at a dose of approximately 25-30 mg/kg TID achieves steady-state plasma concentrations similar to adult patients receiving 750 mg TID.
18 μολυσμένα με HIV.
In an open prospective study, the pharmacokinetics of BID and TID VIRACEPT regimens in 18 HIV infected children aged 2-14 years were investigated.
Τα παιδιά βάρους μικρότερου από 25 kg έλαβαν 30- 37 mg/ kg νελφιναβίρης τρεις φορές την ημέρα ή 45- 55 mg/ kg νελφιναβίρης δύο φορές την ημέρα.
Children weighing less than 25 kg received 30-37 mg/kg nelfinavir TID or 45-55 mg/kg nelfinavir BID.
Τα παιδιά βάρους μεγαλύτερου από 25 kg έλαβαν 750 mg τρεις φορές την ημέρα ή 1250 mg δύο φορές την ημέρα.
Children over 25 kg received 750 mg TID or 1250 mg BID.
Οι τιμές των Cmin, Cmax και AUC0- 24 ήταν σημαντικά υψηλότερες με τη χορήγηση του δοσολογικού σχήματος δύο φορές την ημέρα συγκριτικά με αυτές του δοσολογικού σχήματος τρεις φορές την ημέρα.
The Cmin, Cmax and AUC0-24 were all significantly higher with the BID regimen compared with the TID regimen.
Επιπρόσθετα, σε μία εφαρμογή χορήγησης δύο φορές ημερησίως, 14 από τα 18 (78%) και 11 από τα 18 (61%) είχαν τιμές Cmin 1- 3 μg/ ml και Cmax 3- 4 μg/ ml, ενώ στην εφαρμογή χορήγησης τρεις φορές ημερησίως μόνο 4 από τα 18 (22%) και 7 από τα 18 (39%) είχαν αυτές τις τιμές.
In addition, in twice daily application, 14 out of 18 (78%) and 11 out of 18 (61%) reached Cmin values of 1-3 µg/ml and Cmax values of 3-4 µg/ml, whereas in TID application only 4 out of 18 (22%) and 7 out of 18 (39%) reached these values.
Φαρμακοκινητική σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:
Pharmacokinetics in patients with liver impairment:
Συγκριτικά με την ομάδα υγιών ατόμων παρατηρήθηκε αύξηση στην AUC της νελφιναβίρης κατά 49% - 69% στις ομάδες ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία (Child – Turcotte Classes A έως C).
A 49 %-69% increase was observed in AUC of nelfinavir in the hepatically impaired groups with impairment (Child-Turcotte Classes A to C) compared to the healthy group.
Οι δίαυλοι καλίου hERG ανεστάλησαν κατά 20%, σε συγκεντρώσεις νελφιναβίρης και M8, περίπου τέσσερις έως πέντε φορές και εβδομήντα φορές αντίστοιχα, πάνω από τα μέσα ελεύθερα θεραπευτικά επίπεδα στον άνθρωπο.
During in vitro studies, cloned human cardiac potassium channels (hERG) were inhibited by high concentrations of nelfinavir and its active metabolite M8. hERG potassium channels were inhibited by 20% at nelfinavir and M8 concentrations that are about four- to five-fold and seventy-fold, respectively, above the average free therapeutic levels in humans.
Ωστόσο, βάσει δεδομένων από προϊόντα για τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT, ο αποκλεισμός των διαύλων καλίου hERG κατά > 20%, μπορεί να είναι κλινικά σημαντικός.
However, based on data from products known to prolong the QT-interval, a block of hERG potassium channels of > 20% may be clinically relevant.
Ως εκ τούτου, σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η δυνατότητα παράτασης του διαστήματος QT (βλ. παράγραφο 4. 9).
Therefore the potential for QT prolongation should be considered in cases of overdose (see section 4.9).
Οξεία και χρόνια τοξικότητα: πραγματοποιήθηκαν μελέτες οξείας και χρόνιας τοξικότητας με χορήγηση από το στόμα σε μυς (500 mg/ kg/ ημέρα), επίμυς (μέχρι και 1. 000 mg/ kg/ ημέρα) και πιθήκους (μέχρι και 800 mg/ kg/ ημέρα).
Acute and chronic toxicity: oral acute and chronic toxicity studies were conducted in the mouse (500 mg/kg/day), rat (up to 1,000 mg/kg/day) and monkey (up to 800 mg/kg/day).
Καρκινογόνος δράση:
Carcinogenicity:
Διενεργήθηκαν μελέτες καρκινογόνου δράσης διάρκειας δύο ετών με από στόματος nelfinavir mesilate σε μυς και επίμυς.
Two year oral carcinogenicity studies with nelfinavir mesilate were conducted in mice and rats.
H χορήγηση έως και 1000 mg/ kg/ ημέρα σε μυς, δεν οδήγησε σε καμία ένδειξη για ογκογόνο επίδραση.
In mice, administration of up to 1000 mg/kg/day did not result in any evidence for an oncogenic effect.
Η χορήγηση 1000 mg/ kg/ ημέρα σε επίμυς, είχε σαν αποτέλεσμα αυξημένες συχνότητες εμφάνισης αδενώματος και καρκινώματος των θυλακωδών κυττάρων του θυρεοειδούς σε σχέση με εκείνες των μαρτύρων.
In rats administration of 1000 mg/kg/day resulted in increased incidences of thyroid follicular cell adenoma and carcinoma, relative to those for controls.
Η χορήγηση 300 mg/ kg/ ημέρα είχε ως αποτέλεσμα αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αδενώματος των θυλακωδών κυττάρων του θυρεοειδούς.
Administration of 300 mg/kg/day resulted in an increased incidence of thyroid follicular cell adenoma.
- Η πόσιμη κόνις περιέχει:
The oral powder contains:
- μικροκρυσταλλική κυτταρίνη,
- microcrystalline cellulose
- μαλτοδεξτρίνη,
- maltodextrin
- μονόξινο φωσφορικό κάλιο,
- dibasic potassium phosphate
- κροσποβιδόνη,
- crospovidone
- υδροξυπροπυλομεθυλοκυτταρίνη,
- hydroxypropyl methylcellulose
- ασπαρτάμη (Ε951),
- aspartame (E951)
- παλμιτική σακχαρόζη
- sucrose palmitate
- φυσικό και τεχνητό βελτιωτικό γεύσης.
- natural and artificial flavour
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να αναμιγνύεται με όξινες ουσίες λόγω γεύσης (βλ. παράγραφο 4. 2).
This medicinal product must not be mixed with acidic substances due to taste (see section 4.2).
6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
17 6.5 Nature and contents of container
Το VIRACEPT πόσιμη κόνις 50 mg/ g διατίθεται σε πλαστικές φιάλες από HDPE (πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας) με πώματα ασφαλείας για παιδιά από πολυπροπυλένιο με επίστρωση πολυαιθυλενίου.
VIRACEPT 50 mg/g oral powder is provided in HDPE plastic bottles fitted with polypropylene child resistant closures with a polyethylene liner.
3. δεν πρέπει να αναμιγνύετε με όξινα υγρά ή χυμούς.
Measure out a level scoop of powder by using the handle of the second scoop to scrape off the extra powder.
4. η ανάμιξη της κόνεος με τα μέσα που περιγράφονται κάτω από το 2 να χρησιμοποιείται εντός 6 ωρών.
2. mix powder with water, milk, formula, soy milk, dietary supplements or pudding 3. do not mix powder with acidic food or juice 4. powder mixed in the media as described under 2 is recommended to be used within 6 hours
22 Ιανουαρίου 1998 Ημερομηνία ανανέωσης της άδειας:
22 January 1998 Date of latest renewal:
Το VIRACEPT χορηγείται από στόματος και πρέπει να λαμβάνεται πάντα μαζί με τροφή (βλ. παράγραφο 5. 2).
VIRACEPT is administered orally and should always be ingested with food (see section 5.2).
Ασθενείς άνω των 13 ετών: η συνιστώμενη δοσολογία των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων VIRACEPT είναι 1250 mg (πέντε δισκία των 250 mg) δύο φορές την ημέρα ή 750 mg (τρία δισκία των 250 mg) τρεις φορές την ημέρα από στόματος.
Patients older than 13 years: the recommended dosage of VIRACEPT film-coated tablets is 1250 mg (five 250 mg tablets) twice a day (BID) or 750 mg (three 250 mg tablets) three times a day (TID) by mouth.
H αποτελεσματικότητα του θεραπευτικού σχήματος δύο φορές ημερησίως έχει αξιολογηθεί έναντι του θεραπευτικού σχήματος τρεις φορές ημερησίως κυρίως σε ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν λάβει στο παρελθόν αναστολείς πρωτεάσης (PIs) (βλ. παράγραφο 5. 1).
The efficacy of the BID (twice daily) regimen has been evaluated versus the TID (three times daily) regimen primarily in patients naïve to PIs (see section 5.1).
Ασθενείς ηλικίας 3- 13 ετών: η συνιστώμενη δόση έναρξης για παιδιά είναι 50- 55 mg/ kg χορηγούμενα δύο φορές την ημέρα ή εάν χρησιμοποιείται το δοσολογικό σχήμα τρεις φορές την ημέρα 25- 30 mg/ kg σωματικού βάρους ανά δόση.
Patients aged 3 to 13 years: for children, the recommended starting dose is 50-55 mg/kg BID or, if using a TID regimen, 25 – 30 mg/kg body weight per dose.
Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για το VIRACEPT πόσιμη κόνις).
For children unable to take tablets, VIRACEPT oral powder may be administered (see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder).
22 Η συνιστώμενη δόση των επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων VIRACEPT για χορήγηση δύο φορές την ημέρα σε παιδιά ηλικίας 3- 13 ετών είναι η εξής:
The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered BID to children aged 3 to 13 years is as follows:
Βάρος Σώματος Κιλά 18 έως < 22 ≥ 22
18
Αριθμός επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων VIRACEPT 250 mg ανά δόση * 4 5
4 5
Η συνιστώμενη δόση του VIRACEPT δισκία για χορήγηση τρεις φορές την ημέρα σε παιδιά ηλικίας 3- 13 ετών είναι η εξής:
19 The recommended dose of VIRACEPT film-coated tablets to be administered TID to children aged 3 to 13 years is as follows:
Βάρος
Body
Σώματος Κιλά
Weight kg
Αριθμός επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο δισκίων VIRACEPT 250 mg ανά δόση *
Number of VIRACEPT 250 mg film-coated tablets per dose*
έως < 23 ≥ 23
to < 23 ≥ 23
Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος για το VIRACEPT πόσιμη κόνις για ασθενείς βάρους μικρότερου των 18 κιλών.
*see Summary of Product Characteristics for VIRACEPT oral powder for patients with less than 18 kg body weight.
Συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα που έχουν στενό θεραπευτικό φάσμα και τα οποία είναι υποστρώματα του CYP3A4 [π. χ. τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, αμιωδαρόνη, κινιδίνη, πιμοζίδη, τριαζολάμη, χορηγούμενη από στόματος μιδαζολάμη (για προσοχή στη χορήγηση με παρεντερικά χορηγηθείσα μιδαζολάμη, βλ. παράγραφο 4. 5), παράγωγα ερυσιβώδους όλυρας, βλ. παράγραφο 4. 5].
Co-administration with medicinal products with narrow therapeutic windows and which are substrates of CYP3A4 [e.g., terfenadine, astemizole, cisapride, amiodarone, quinidine, pimozide, triazolam, orally administered midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), ergot derivatives; see section 4.5].
John’ s wort (Hypericum perforatum) δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται κατά τη διάρκεια χορήγησης νελφιναβίρης λόγω του κινδύνου μείωσης των συγκεντρώσεων στο πλάσμα καθώς και της μειωμένης κλινικής αποτελεσματικότητας της νελφιναβίρης (βλ. παράγραφο 4. 5).
John’s wort (Hypericum perforatum) must not be used while taking nelfinavir due to the risk of decreased plasma concentrations and reduced clinical effects of nelfinavir (see section 4.5).
Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα και να προκληθούν σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των 23 συμπτωμάτων.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Σχετικά παραδείγματα είναι η αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, γενικευμένες και/ ή εστιακές λοιμώξεις από μυκοβακτηρίδια και πνευμονία οφειλόμενη σε Pneumocystis carinii.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Ασθενείς με προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία συμπεριλαμβανομένης της χρόνιας ενεργής ηπατίτιδας εμφανίζουν αυξημένη συχνότητα ανωμαλιών της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια συνδυασμένης αντιρετροϊκής θεραπείας και θα πρέπει να παρακολουθούνται σύμφωνα με την καθιερωμένη πρακτική.
Patients with pre-existing liver dysfunction including chronic active hepatitis have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be
Λόγω έλλειψης τέτοιων μελετών, θα πρέπει να εφιστάται προσοχή, αφού μπορεί να εκδηλωθούν αυξήσεις στα επίπεδα της νελφιναβίρης και/ ή αυξήσεις στα ηπατικά ένζυμα.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in nelfinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Αναφέρθηκαν περιπτώσεις οστεονέκρωσης κυρίως σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV και / ή μακράς διάρκειας έκθεση σε συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας (CART) αν και η αιτιολογία θεωρείται πολυπαραγοντική (συμπεριλαμβάνονται η χρήση κορτικοστεροειδών, η κατανάλωση αλκοόλ, η σοβαρή ανοσοκαταστολή, ο υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος).
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Νεφρική Δυσλειτουργία:
Renal Impairment:
Συνδυασμός με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα:
Combination with other medicinal products:
Συνιστάται προσοχή όταν το VIRACEPT χορηγείται ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που αποτελούν επαγωγείς ή αναστολείς και/ ή υποστρώματα του CYP3A4.
Caution is advised whenever VIRACEPT is co- administered with medicinal products which are inducers or inhibitors and/or substrates of CYP3A4; such combinations may require dose adjustment (see also sections 4.3, 4.5 and 4.8).
Ο μεταβολισμός των HMG (hydroxy- 3- methyl- glutaryl) - CoA αναστολέων αναγωγάσης σιμβαστατίνης και λοβαστατίνης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το CYP3A4, ως εκ τούτου δεν συνιστάται η σύγχρονη χρήση του VIRACEPT με σιμβαστατίνη ή λοβαστατίνη λόγω αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας, συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.
The HMG (hydroxyl-3-methyl-glutaryl)-CoA reductase inhibitors simvastatin and lovastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of VIRACEPT with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy including rhabdomyolysis.
Ισχυροί επαγωγείς του CYP3A (π. χ. φαινοβαρβιτάλη και καρβαμαζεπίνη) μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της νελφιναβίρης στο πλάσμα.
Potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital and carbamazepine) may reduce nelfinavir plasma concentrations.
Όταν η νελφιναβίρη συγχορηγείται με ομεπραζόλη μπορεί να προκαλέσει μείωση της ιολογικής ανταπόκρισης και επομένως η ταυτόχρονη χρήση αντενδείκνυται
When nelfinavir is co-administered with omeprazole this may lead to a loss of virologic response and therefore concomitant use is contra-indicated (see section 4.3 and 4.5).
Η συγχορήγηση του από στόματος συνδυασμού αντισυλληπτικών που περιέχει νοραιθινδρόνη και 17 α- αιθινυλοιστραδιόλη με το VIRACEPT προκάλεσε μείωση της AUC του αντισυλληπτικού, ως εκ τούτου θα πρέπει να εξετάζεται επίσης το ενδεχόμενο εναλλακτικών αντισυλληπτικών μέτρων (βλ. παράγραφο 4. 5).
Co-administration of the combination oral contraceptive containing norethindrone and 17 α-ethinylestradiol with VIRACEPT resulted in a decrease in AUC of the contraceptive drug; therefore alternative contraceptive measure should also be considered (see section 4.5).
Ασθενείς με αιμοφιλία:
21 Patients with haemophilia:
25 Συνιστάται προσοχή όταν συγχορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που επάγουν το CYP3A ή πιθανώς τοξικά φαρμακευτικά προϊόντα που μεταβολίζονται τα ίδια από το CYP3A (βλ. παράγραφο 4. 3 και παρακάτω).
Caution should be used when co-administering medicinal products that induce CYP3A or potentially toxic medicinal products which are themselves metabolised by CYP3A (see section 4.3 and below).
Μη- νουκλεοσιδικά Ανάλογα που Αναστέλλουν την Ανάστροφη Μεταγραφάση (NNRTIs):
22 Non-nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTIs):
Άλλοι ισχυροί επαγωγείς του CYP3A (π. χ. φαινοβαρβιτάλη, καρβαμαζεπίνη) μπορούν επίσης να μειώσουν τις συγκεντρώσεις της νελφιναβίρης στο πλάσμα.
Other potent inducers of CYP3A (e.g., phenobarbital, carbamazepine) may also reduce nelfinavir plasma concentrations.
26 29% και 28% αντίστοιχα.
However, AUC values of phenytoin and free phenytoin were reduced by 29% and 28% by co-administration of nelfinavir, respectively.
John’ s wort (Hypericum perforatum):
John’s wort (Hypericum perforatum):
John’ s wort, να σταματήσει η λήψη του St.
John’s wort, stop St.
John’ s wort, να μετρηθούν τα επίπεδα του ιού και εάν είναι δυνατόν, τα επίπεδα της νελφιναβίρης.
John’s wort, check viral levels and if possible nelfinavir levels.
John’ s wort και η δόση του VIRACEPT μπορεί να χρειαστεί προσαρμογή.
John’s wort, and the dose of VIRACEPT may need adjusting.
John’ s wort μπορεί να συνεχιστεί τουλάχιστον για 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4. 3).
John’s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment (see section 4.3).
Ωστόσο, η πιθανότητα δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Based on the metabolic profiles, a clinically relevant drug interaction would not be expected with other specific inhibitors of CYP3A (e.g., fluconazole, itraconazole, clarithromycin, erythromycin); however, the possibility cannot be excluded.
Η συγχορήγηση νελφιναβίρης με αναστολείς του CYP2C19 (π. χ. φλουκοναζόλη, φλουοξετίνη, παροξετίνη, λανσοπραζόλη, ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη και διαζεπάμη) μπορεί να αναμένεται να μειώσει τη μετατροπή της νελφιναβίρης στον κύριο ενεργό της μεταβολίτη Μ8 (tert- βουτυλ υδροξυ νελφιναβίρη) με ταυτόχρονη αύξηση των επιπέδων νελφιναβίρης στο πλάσμα (βλ. παράγραφο 5. 2).
Co-administration of nelfinavir with inhibitors of CYP2C19 (e.g., fluconazole, fluoxetine, paroxetine, lansoprazole, imipramine, amitriptyline and diazepam) may be expected to reduce the conversion of nelfinavir to its major active metabolite M8 (tert-butyl hydroxy nelfinavir) with a concomitant increase in plasma nelfinavir levels (see section 5.2).
Παρατηρήθηκαν μειώσεις στη μέση AUC του Μ8 μέχρι 92%, μέση Cmax μέχρι 89% και μέση Cmin μέχρι 75%. Επομένως, η ομεπραζόλη δεν θα πρέπει να συγχορηγείται με το VIRACEPT (βλ. παράγραφο 4. 3).
Therefore omeprazole should not be co-administered with VIRACEPT (see section 4.3)
Η απορρόφηση της νελφιναβίρης πιθανόν να είναι μειωμένη σε περιπτώσεις όπου το γαστρικό pH αυξάνεται, επομένως η ταυτόχρονη χρήση του VIRACEPT με Αναστολείς Αντλίας Πρωτονίων δε συνιστάται (βλ. παράγραφο 4. 4), εκτός από την ομεπραζόλη ή οποία αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3).
23 The absorption of nelfinavir may be reduced in conditions where gastric pH is increased, therefore concomitant use of VIRACEPT with Proton Pump Inhibitors is not recommended (see section 4.4), except for omeprazole which is contra-indicated (see section 4.3).
27 Μεθαδόνη:
Methadone:
Κανένα από τα άτομα δεν εμφάνισε συμπτώματα στέρησης σε αυτή τη μελέτη.
Co-administration of nelfinavir 1250 mg BID with methadone 80 +/- 21 mg once a day in HIV negative methadone maintenance patients resulted in a 47% decrease in methadone AUC.
Επομένως, το VIRACEPT δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με την τερφεναδίνη λόγω της πιθανότητας εμφάνισης σοβαρών και/ ή απειλητικών για τη ζωή καρδιακών αρρυθμιών.
Nelfinavir increases terfenadine plasma concentrations; therefore, VIRACEPT must not be administered concurrently with terfenadine because of the potential for serious and/or life-threatening cardiac arrhythmias.
Εάν το VIRACEPT συγχορηγείται με παρεντερική μιδαζολάμη, η χορήγηση θα πρέπει να γίνει σε μονάδα εντατικής θεραπείας ή παρόμοιου τύπου, το οποίο διασφαλίζει στενή κλινική παρακολούθηση και κατάλληλη διαχείρηση σε περίπτωση αναπνευστικής καταστολής και/ ή παρατεταμένης καταστολής.
If VIRACEPT is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Για άλλες ουσίες που είναι υποστρώματα για το CYP3A (π. χ. αποκλειστές διαύλων ασβεστίου συμπεριλαμβανομένης της βεπριδίλης, ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένων των τακρόλιμους και κυκλοσπορίνης και σιλδεναφίλη), οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα μπορεί να είναι υψηλές όταν χορηγούνται ταυτόχρονα με το VIRACEPT.
For other compounds that are substrates for CYP3A (e.g., calcium channel blockers including bepridil, immunosuppressants including tacrolimus and ciclosporin, and sildenafil) plasma concentrations may be elevated when co-administered with VIRACEPT; therefore, patients should be monitored for toxicities associated with such medicinal products.