natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η διάρκεια της αγωγής δεν θα πρέπει να ξεπερνά αυτήν που έχει αξιολογηθεί κατά την κλινική µελέτη (µέση διάρκεια 7 ηµέρες) (βλέπε παραγράφους 4. 2, 4. 3 και ου
The duration of treatment should not exceed that evaluated during clinical trial (mean 7 days)
∆εν υπάρχει εµπειρία στην υπο- οµάδα των ασθενών µε υψηλό σωµατικό βάρος (> 100 kg) και µέτρια οϊό
e (see sections 4.2, 4.3 and 5.2). ng There is no experience in the subgroup of patients with both high body weight (> 100 kg) and moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Το fondaparinux θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς.
Fondaparinux should be used with care in these lo patients.
Μετά την αρχική ηµερήσια δόση των 10 mg, πρ
After an initial 10 mg daily dose, a reduction of the daily dose to 7.5 mg may be considered, based on pharmacokinetic modelling (see section 4.2). no
αιµορραγίας λόγω της ανεπάρκειας των παραγόντων πήξεως σε ασθενείς µε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βλέπε παράγραφο 4. 2). α ρμ
Severe hepatic impairment The use of fondaparinux should be considered with caution because of an increased risk of bleeding due to a deficiency of coagulation factors in patients with severe hepatic impairment (see section 4.2). ct du
Ασθενείς µε Ηπαρινο- Εξαρτώµενη Θροµβοκυτοπενία Φα
Patients with Heparin Induced Thrombocytopenia Fondaparinux does not bind to platelet factor 4 and does not cross-react with sera from patients with Heparin Induced Thrombocytopenia (HIT) type II.
Η αποτελεσµατικότητα και η ασφάλεια του fondaparinux δεν έχει τυπικά µελετηθεί σε ασθενείς µε ΗΕΘ- τύπου ΙΙ.
been formally studied in patients with HIT type II. lP
Ο κίνδυνος αιµορραγίας µπορεί να επιδεινωθεί µετά από συγχορήγηση του fondaparinux µε άλλους
Bleeding risk is increased with concomitant administration of fondaparinux and agents that may na
ισ 4. 4).
enhance the risk of haemorrhage (see section 4.4).
Στη δόση των 10 mg που
In clinical studies performed with fondaparinux, oral anticoagulants (warfarin) did not interact with ici
ον χρησιµοποιήθηκε στις µελέτες αλληλεπίδρασης, το fondaparinux δεν επηρέασε την αντιπηκτική
the pharmacokinetics of fondaparinux; at the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did not influence the anticoagulation monitoring (INR) activity of warfarin. ed
ί να (πιροξικάµη) και η διγοξίνη δεν επηρεάζουν τη φαρµακοκινητική του fondaparinux.
Platelet inhibitors (acetylsalicylic acid), NSAIDs (piroxicam) and digoxin did not interact with the pharmacokinetics of fondaparinux.
Στη δόση των 10 mg που χρησιµοποιήθηκε στις µελέτες αλληλεπίδρασης, το fondaparinux δεν επηρεάζει ούτε το
At the 10 mg dose used in the interaction studies, fondaparinux did M
νε χρόνο αιµορραγίας κατά τη θεραπεία µε ακετυλοσαλικυλικό οξύ ή µε πιροξικάµη, ούτε τη φαρµακοκινητική της διγοξίνης σε σταθερή κατάσταση.
not influence the bleeding time under acetylsalicylic acid or piroxicam treatment, nor the pharmacokinetics of digoxin at steady state.
Kύηση και γαλουχία
26 4.6 Pregnancy and lactation
Μελέτες σε
No clinical data on exposed pregnancies are available.
ορ πειραµατόζωα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την επίδραση στην εγκυµοσύνη, την ανάπτυξη του οφ εµβρύου, τον τοκετό και τη µεταγεννητική ανάπτυξη λόγω περιορισµένης έκθεσης.
Animal studies are insufficient with respect to effects on pregnancy, embryo/ foetal development, parturition and postnatal development because of limited exposure.
Το fondaparinux δεν θα πρέπει να συνταγογραφείται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως κλ απαραίτητο. κυ
Fondaparinux should not be prescribed to pregnant women unless clearly necessary.
Παρόλα εια
Breast-feeding is not recommended during treatment with fondaparinux.
αυτά, η απορρόφηση από του στόµατος από ένα παιδί, δεν είναι πιθανή. άδ
Oral absorption by the child is however unlikely.
Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών η
Effects on ability to drive and use machines
∆εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού υ οίο
d
µηχανών. οπ
ris No studies on the effect on the ability to drive and to use machines have been performed.
Ανεπιθύµητες ενέργειες
ho 4.8 Undesirable effects
Η ασφάλεια του fondaparinux αξιολογήθηκε σε 2. 517 ασθενείς υπό αγωγή για Φλεβική - ου
The safety of fondaparinux has been evaluated in 2,517 patients treated for Venous Thrombo-
Θροµβοεµβολή µε fondaparinux για διάστηµα κατά µέσο όρο 7 ηµερών.
ut Embolism and treated with fondaparinux for an average of 7 days.
ενέργειες ήταν αιµορραγικές επιπλοκές (βλέπε παράγραφο 4. 4). οϊό
The most common adverse reactions were bleeding complications (see section 4.4).
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από τον ερευνητή ως τουλάχιστον πιθανό να έχουν σχέση µε το fondaparinux παρουσιάζονται εντός των διαφόρων κατηγοριών συχνότητας (πολύ πρ
ra The adverse reactions reported by the investigator as at least possibly related to fondaparinux are presented within each frequency grouping (very common ≥ 1/ 10; common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10;
συχνές ≥1/ 10, συχνές: ≥ 100 έως < 1/ 10, όχι συχνές ≥ 1/ 1. 000 έως ≤ 1/ 100, σπάνιες ≥ 1/ 10. 000 έως ≤ 1/ 1. 000, πολύ σπάνιες ≤ 1/ 10. 000) και ανάλογα µε την κατηγορία οργάνου- συστήµατος κατά ό
e uncommon: ≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100; rare: ≥ 1/ 10,000 to ≤ 1/ 1,000; very rare ≤ 1/ 10,000) and system organ class by decreasing order of seriousness. ng lo no ct du ro lP na ici ed M
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του
Blood and lymphatic system disorders
Συχνές: αιµορραγία (γαστρεντερικού, αιµατουρία,
Common: bleeding (gastrointestinal, haematuria, haematoma, epistaxis, haemoptysis, utero-vaginal haemorrhage, haemarthrosis, ocular, purpura, bruise)
ον Όχι συχνές: αναιµία, θροµβοκυττοπενία
d Uncommon: anaemia, thrombocytopaenia
λέ ιπ Σπάνιες: άλλες αιµορραγίες (ηπατικές, οπισθοπεριτοναϊκές,
e Rare: other bleeding (hepatic, retroperitoneal,
ί να ενδοκρανιακές/ ενδοεγγεφαλικές), θροµβοκυττάρωση
ris intracranial/ intracerebral), thrombocythaemia
νε
ho
Σπάνιες: αύξηση του µη- πρωτεϊνικού αζώτου (Npn) 2
Rare: non-protein-nitrogen (Npn) 2 increased
ορ Σπάνιες: ζάλη
e Rare: dizziness
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού οφ Όχι συχνές: ναυτία, έµετος συστήµατος κλ
Gastrointestinal ng Uncommon: nausea, vomiting disorders lo Hepatobiliary disorders Uncommon: abnormal liver function no
χοληφόρων
Skin and subcutaneous tissue disorders
Σπάνιες: ερυθηµατώδες εξάνθηµα εια
Rare: rash erythematous
υποδόριου ιστού
ct
Όχι συχνές: πόνος, οίδηµα άδ
General disorders and administration site
της οδού χορήγησης
du
Σπάνιες: αντίδραση στο σηµείο της ένεσης
Uncommon: pain, oedema, Rare: reaction at injection site
η
conditions ro
(1) µεµονωµένες ανεπιθύµητες ενέργειες δεν έχουν ληφθεί υπόψη εκτός εάν συσχετίζονται ιατρικώς. υ
(1) Isolated AEs have not been considered except if they were medically relevant.
(2) (Νpn) αντιστοιχεί στο µη- πρωτεϊνικό άζωτο όπως ουρία, ουρικό οξύ, αµινοξέα, κλπ οίο
(2) Npn stands for non-protein-nitrogen such as urea, uric acid, amino acid, etc. lP
Υπερδοσολογία
4.9 Overdose na
∆οσολογία fondaparinux µεγαλύτερη του συνιστώµενου δοσολογικού σχήµατος, µπορεί να οδηγήσει ου
Fondaparinux doses above the recommended regimen may lead to an increased risk of bleeding.
σε αύξηση του κινδύνου αιµορραγίας. ∆εν υπάρχει κανένα γνωστό αντίδοτο του fondaparinux. ντ
There is no known antidote to fondaparinux. ici
θεραπείας και έρευνα της αρχικής αιτιολογίας.
Overdose associated with bleeding complications should lead to treatment discontinuation and search for the primary cause.
Θα πρέπει να εξετάζεται η έναρξη της κατάλληλης θεραπευτικής αντιµετώπισης, όπως χειρουργική αιµόσταση, αντικατάσταση αίµατος, µετάγγιση πρ
Initiation of appropriate therapy such as surgical haemostasis, blood ed
νωπού πλάσµατος ή πλασµαφαίρεση. ικό
replacements, fresh plasma transfusion, plasmapheresis should be considered.
5. υτ
M
5. 1 κεα
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: αντιθροµβωτικοί παράγοντες ρμ
Pharmacotherapeutic group: antithrombotic agents.
Β01ΑΧ05 Φα
B01AX05
Φαρµακοδυναµική δράση
28 Pharmacodynamic effects
32 Χ (Xa).
Fondaparinux is a synthetic and selective inhibitor of activated Factor X (Xa).
Η αδρανοποίηση του Παράγοντα Xa αναστέλλει τον
Neutralisation of Factor Xa interrupts the blood coagulation cascade and inhibits both thrombin formation and thrombus development.
ον επηρεάζει, σε κλινικά σηµαντική έκταση, τις συνήθεις εργαστηριακές δοκιµασίες της πήξεως, όπως
d At the doses used for treatment, fondaparinux does not, to a clinically relevant extent, affect routine
λέ το χρόνο ενεργού θροµβοπλαστίνης (aPTT), το χρόνο ενεργής πήξης (ACT) ή το χρόνο προθροµβίνης (ΡΤ) / ΙΝR στο πλάσµα ούτε το χρόνο αιµορραγίας, ή την ινωδολυτική δραστικότητα.
e coagulation tests such as activated partial thromboplastin time (aPTT), activated clotting time (ACT) or prothrombin time (PT)/ International Normalised Ratio (INR) tests in plasma nor bleeding time or
Στη δόση των 10 mg
At higher doses, moderate changes in aPTT can occur.
ί να που χρησιµοποιήθηκε στις µελέτες αλληλεπίδρασης, το fondaparinux δεν επηρέασε σηµαντικά την αντιπηκτική δραστικότητα (INR) της βαρφαρίνης.
At the 10 mg dose used in interaction studies, fondaparinux did not significantly influence the anticoagulation activity (INR) of
νε Το fondaparinux δεν προκαλεί διασταυρούµενη αντίδραση µε τον ορό ασθενών µε ηπαρινο -
ho warfarin.
δε εξαρτώµενη θροµβοκυτοπενία.
Fondaparinux does not cross-react with sera from patients with heparin-induced thrombocytopaenia.
ί ας Κλινικές µελέτες
ut Clinical studies
ορ Το πρόγραµµα κλινικών µελετών του fondaparinux στη θεραπεία της Φλεβικής Θροµβοεµβολής οφ (ΦΘΕ) σχεδιάστηκε για να δείξει την αποτελεσµατικότητα του fondaparinux στη θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόµβωσης (ΕΒΦΘ) και της Πνευµονικής Εµβολής (ΠΕ).
ra The fondaparinux clinical program in treatment of Venous Thromboembolism was designed to demonstrate the efficacy of fondaparinux for the treatment of deep vein thrombosis (DVT) and
Περισσότεροι από 4874 κλ ασθενείς συµµετείχαν σε ελεγχόµενες κλινικές µελέτες φάσης ΙΙ και ΙΙΙ. κυ
Treatment of Deep Venous Thrombosis
Θεραπεία της εν τω βάθει φλεβικής θρόµβωσης Σε µια τυχαιοποιηµένη, διπλή- τυφλή, κλινική µελέτη σε ασθενείς µε επιβεβαιωµένη διάγνωση της εια
ng
οξείας συµπτωµατικής ΕΒΦΘ, το fondaparinux 5 mg (βάρος σώµατος < 50 kg), 7, 5 mg (βάρος άδ
In a randomised, double-blind, clinical trial in patients with a confirmed diagnosis of acute symptomatic DVT, fondaparinux 5 mg (body weight < 50 kg), 7.5 mg (body weight ≥ 50 kg, ≤ 100 no
Συνολικά, 2192 η
kg) or 10 mg (body weight > 100 kg) SC once daily was compared to enoxaparin sodium 1 mg/ kg SC twice daily.
Και στις δύο οµάδες οι ασθενείς έλαβαν αγωγή για τουλάχιστον 5 ηµέρες και µέχρι 26 ηµέρες (µέση τιµή 7 ηµέρες).
A total of 2192 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 26 days (mean 7 days).
Και οι δύο οµάδες ασθενών έλαβαν θεραπευτική αγωγή υ οίο
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 ct
ώστε να επιτευχθεί INR µέση τιµή 2- 3.
days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
Παρουσιάσθηκε ότι η θεραπεία µε ου
The primary efficacy endpoint was the du
fondaparinux δεν είναι κατώτερη της θεραπείας µε ενοξαπαρίνη (ποσοστά ΦΘΕ 3, 9% και 4, 1%, ντ
composite of confirmed symptomatic recurrent non-fatal VTE and fatal VTE reported up to Day 97.
αντίστοιχα). οϊό
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to enoxaparin (VTE rates 3.9% and 4.1%, respectively). ro
Παρατηρήθηκε µείζων αιµορραγία κατά το αρχικό διάστηµα θεραπείας σε ποσοστό 1, 1% των ασθενών υπό αγωγή µε fondaparinux σε σύγκριση µε 1, 2% µε ενοξαπαρίνη. πρ
Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.1% of fondaparinux patients, lP
Θεραπεία της Πνευµονικής Εµβολής ό
compared to 1.2% with enoxaparin.
συµπτωµατική πνευµονική εµβολή.
Treatment of Pulmonary Embolism na
(σπινθηρογράφηµα πνεύµονα (lung scan), πνευµονική αγγειογραφία ή ελικοειδής αξονική κε
A randomised, open-label, clinical trial was conducted in patients with acute symptomatic PE.
τοµογραφία (spiral CT scan).
The diagnosis was confirmed by objective testing (lung scan, pulmonary angiography or spiral CT scan).
Οι τυχαιοποιηµένοι ασθενείς µπορεί να ήταν υπο α ρμ
Randomised ici
αγωγή µε µη- κλασµατοποιηµένη ηπαρίνη (UFH) κατά το στάδιο επιλογής αλλά εάν οι ασθενείς ήταν υπό αγωγή για διάστηµα µεγαλύτερο των 24 ωρών µε θεραπευτικές δόσεις αντιπηκτικών ή µε µη Φα
patients could have been pre-treated with UFH during the screening phase but patients treated for more than 24 hours with therapeutic dose of anticoagulant or with uncontrolled hypertension were ed
ελεγχόµενη υπέρταση, τότε αποκλείονταν από τη µελέτη.
excluded.
Το fondaparinux 5 mg (βάρος σώµατος < 50 kg), 7, 5 mg (βάρος σώµατος ≥ 50 kg, ≤ 100 kg) ή 10 mg (βάρος σώµατος > 100 kg) υποδορίως µία φορά την ηµέρα, συγκρίθηκε µε τη µη κλασµατοποιηµένη ηπαρίνη IV bolus (5000 IU) που ακολουθείται από συνεχή ενδοφλέβια έγχυση που προσαρµόζεται για να διατηρήσει 1, 5- 2, 5 φορές 33 την τιµή ελέγχου του aPTT.
A total M
Συνολικά, 2184 ασθενείς έλαβαν αγωγή.
of 2184 patients were treated; for both groups, patients were treated for at least 5 days and up to 22 days (mean 7 days).
Και στις δύο οµάδες οι ασθενείς έλαβαν αγωγή για τουλάχιστον 5 ηµέρες και µέχρι 22 ηµέρες (µέση τιµή 7 ηµέρες).
Both treatment groups received Vitamin K antagonist therapy usually initiated within 72 hours after the first study drug administration and continued for 90 ± 7 days, with regular dose adjustments to achieve an INR of 2-3.
Και οι δύο οµάδες ασθενών έλαβαν θεραπευτική αγωγή µε ανταγωνιστή της Βιταµίνης Κ που συνήθως
Treatment with fondaparinux was demonstrated to be non-inferior to unfractionated heparin (VTE rates 3.8% and 5.0%, respectively).
Το κύριο
29 Major bleeding during the initial treatment period was observed in 1.3% of fondaparinux patients, compared to 1.1% with unfractionated heparin.
ισ τελικό σηµείο αποτελεσµατικότητας ήταν η σύνθετη επιβεβαιωµένη συµπτωµατική υποτροπιάζουσα µη θανατηφόρος ΦΘΕ και θανατηφόρος φλεβική θροµβοεµβολή που αναφέρθηκε µέχρι την ηµέρα
5.2 Pharmacokinetic properties
Παρουσιάσθηκε ότι η θεραπεία µε fondaparinux δεν είναι κατώτερη της µη- κλασµατοποιηµένης ηπαρίνης (ποσοστά ΦΘΕ 3, 8% και 5, 0%, αντίστοιχα).
The pharmacokinetics of fondaparinux sodium are derived from fondaparinux plasma concentrations quantified via anti factor Xa activity.
ον λέ Παρατηρήθηκε µείζων αιµορραγία κατά το αρχικό διάστηµα θεραπείας σε ποσοστό 1, 3% των ασθενών υπό αγωγή µε fondaparinux σε σύγκριση µε 1, 1% µε µη- κλασµατοποιηµένη ηπαρίνη.
As a result, the concentration of fondaparinux is expressed as milligrams (mg).
ιπ ί να
Absorption
5. 2
e
Ως
d
ί ας αποτέλεσµα, η συγκέντρωση του fondaparinux εκφράζεται σε χιλιοστόγραµµα (mg).
After subcutaneous dosing, fondaparinux is completely and rapidly absorbed (absolute bioavailability
ορ Απορρόφηση οφ Μετά την υποδόρια χορήγηση, το fondaparinux απορροφάται πλήρως και άµεσα (απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα 100%).
ris 100%).
Μετά από εφάπαξ υποδόρια ένεση 2, 5 mg fondaparinux σε νέους υγιείς κλ εθελοντές, η µέγιστη συγκέντρωση στο πλάσµα (µέση Cmax = 0, 34 mg/ l) επιτυγχάνεται 2 ώρες µετά τη δόση.
Following a single subcutaneous injection of fondaparinux 2.5 mg to young healthy subjects, peak plasma concentration (mean Cmax = 0.34 mg/ l) is obtained 2 hours post-dosing.
Συγκεντρώσεις στο πλάσµα στο ήµιση της µέσης τιµής του Cmax επιτυγχάνονται 25 min κυ
Plasma
µετά τη δόση. εια
ho concentrations of half the mean Cmax values are reached 25 minutes post-dosing.
Σε ηλικιωµένους υγιείς εθελοντές η φαρµακοκινητική του fondaparinux είναι γραµµική, όταν άδ
In elderly healthy subjects, pharmacokinetics of fondaparinux is linear in the range of 2 to 8 mg by
χορηγείται υποδορίως, στο δοσολογικό εύρος µεταξύ 2 και 8 mg.
ut subcutaneous route.
αύξηση του Cmax και του AUC της τάξεως του 1, 3. υ οίο
Following once daily dosing, steady state of plasma levels is obtained after 3 to 4 days with a 1.3-fold increase in Cmax and AUC.
Οι µέσες εκτιµήσεις (CV%) για τις φαρµακοκινητικές παραµέτρους σταθερής κατάστασης του fondaparinux, σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αρθροπλαστική χειρουργική επέµβαση ισχίου και οπ
ra Mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients undergoing hip replacement surgery receiving fondaparinux 2.5 mg once daily are:
Cmax (mg/ l) – 0, 50 ου
Cmax (mg/ l) - 0.39
(32%), Cmin (mg/ l) – 0, 19 (58%). ντ
e (31%), Tmax (h) - 2.8 (18%) and Cmin (mg/ l) -0.14 (56%).
Στη θεραπεία της ΕΒΦΘ και της ΠΕ, σε ασθενείς που ελάµβαναν fondaparinux 5 mg (βάρος οϊό
In hip fracture patients, associated with their ng increased age, fondaparinux steady state plasma concentrations are:
σώµατος < 50 kg), 7, 5 mg (βάρος σώµατος 50- 100 kg, συµπεριλαµβανοµένων) και 10 mg (βάρος σώµατος > 100 kg) µία φορά την ηµέρα, οι δοσολογίες, προσαρµοσµένες στο σωµατικό βάρος, πρ
Cmax (mg/ l) - 0.50 (32%), Cmin (mg/ l) - 0.19 (58%). lo In DVT and PE treatment, patients receiving fondaparinux 5 mg (body weight< 50 kg), 7.5 mg (body weight 50- 100 kg inclusive) and 10 mg (body weight > 100 kg) once daily, the body weight-adjusted no
παρέχουν παρόµοια έκθεση σε όλες τις κατηγορίες του εύρους του σωµατικού βάρους.
doses provide similar exposure across all body weight categories.
Οι µέσες εκτιµήσεις (CV%) για τις φαρµακοκινητικές παραµέτρους του fondaparinux, σε σταθερή κατάσταση, ό
The mean (CV%) steady state pharmacokinetic parameters estimates of fondaparinux in patients with VTE receiving the fondaparinux proposed dose regimen once daily are:
Οι υτ
Cmax (mg/ l) - 1.41 (23%), Tmax (h) – 2.4 (8%) and Cmin (mg/ l) -0.52 (45%).
σχετικές ποσοστώσεις 5ης και 95ης τάξεως είναι αντίστοιχα 0, 97 και 1, 92 για το Cmax (mg/ l) και 0, 24 κε
The associated 5th and 95th percentiles are, respectively, 0.97 and 1.92 for ct
και 0, 95 για το Cmin (mg/ l). α
Cmax (mg/ l), and 0.24 and 0.95 for Cmin (mg/ l). du
In vitro, το fondaparinux Φα
In vitro, fondaparinux is highly and ro
δεσµεύεται σηµαντικά και εξειδικευµένα µε την πρωτεΐνη της αντιθροµβίνης µε δέσµευση σε δοσο - εξαρτώµενη συγκέντρωση πλάσµατος (98, 6% έως 97, 0% στο εύρος συγκεντρώσεων από 0, 5 έως 2 mg/ l).
Fondaparinux does not bind lP
To fondaparinux δεν δεσµεύεται σηµαντικά µε τις άλλες πρωτεΐνες του πλάσµατος, συµπεριλαµβανοµένου του αιµοπεταλιακού παράγοντα 4 (PF4).
significantly to other plasma proteins, including platelet factor 4 (PF4).
34 Εφόσον το fondaparinux δεν δεσµεύεται σηµαντικά µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος, εκτός από την αντιθροµβίνη, δεν αναµένεται κάποια αλληλεπίδραση µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα λόγω εκτόπισής του από τις θέσεις πρωτεϊνικ ής δέσµευσης.
Since fondaparinux does not bind significantly to plasma proteins other than antithrombin, no na
χύ ισ Μεταβολισµός Αν και δεν έχει αξιολογηθεί πλήρως, δεν υπάρχουν στοιχεία για το µεταβολισµό του fondaparinux
interaction with other medicinal products by protein binding displacement are expected.
σε και ιδιαίτερα για το σχηµατισµό ενεργών µεταβολιτών.
Metabolism ici
ον Το fondaparinux δεν αναστέλλει τη δράση του κυτοχρώµατος CYP450 (CYP1A2, CYP2A6,
Although not fully evaluated, there is no evidence of fondaparinux metabolism and in particular no evidence for the formation of active metabolites. ed
λέ CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ή CYP3A4) in vitro.
Fondaparinux does not inhibit CYP450s (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 or CYP3A4) in vitro.
Εποµένως, το fondaparinux δεν αναµένεται να αλληλεπιδρά µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα in vivo λόγω παρεµβολής του στο
Thus, fondaparinux is not expected to interact with other medicinal M
ιπ µεταβολισµό µέσω κυτοχρώµατος.
products in vivo by inhibition of CYP-mediated metabolism.
νε Η ηµιζωή αποµάκρυνσης (t½) είναι περίπου 17 ώρες σε υγιή νεαρά άτοµα και περίπου 21 ώρες σε υγιείς ηλικιωµένους.
Excretion/ Elimination The elimination half-life (t½) is about 17 hours in healthy young subjects and about 21 hours in healthy elderly subjects.
Το fondaparinux απεκκρίνεται σε ποσοστό 64 – 77% από τα νεφρά,
Fondaparinux is excreted to 64 – 77% by the kidney as unchanged compound.
δε αµετάβλητο.
30 Special populations
ί ας Ειδικές κατηγορίες ασθενών:
Paediatric patients - Fondaparinux has not been investigated in this population.
ορ Παιδιά - Το fondaparinux δεν έχει µελετηθεί σε αυτό τον πληθυσµό. οφ Ηλικιωµένοι ασθενείς - Η νεφρική λειτουργία πιθανόν µειώνεται µε την πάροδο της ηλικίας και η κλ ικανότητα αποµάκρυνσης του fondaparinux πιθανόν να µειώνεται στους ηλικιωµένους.
Elderly patients - Renal function may decrease with age and thus, the elimination capacity for fondaparinux may be reduced in elderly.
Σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών που υποβλήθηκαν σε ορθοπεδική χειρουργική επέµβαση και έλαβαν κυ
In patients > 75 years undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, the estimated plasma clearance was 1.2 to 1.4 times lower than in patients < 65 years.
στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από ΕΒΦΘ και ΠΕ. άδ
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Nεφρική ανεπάρκεια - Σε σύγκριση µε ασθενείς µε φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση η
d Renal impairment - Compared with patients with normal renal function (creatinine clearance
κρεατινίνης > 80 ml/ min), που έχουν υποβληθει σε ορθοπεδική χειρουργική επέµβαση και λαµβάνουν fondaparinux 2. 5 mg µία φορά ηµερησίως, η κάθαρση του πλάσµατος είναι 1, 2 έως 1, 4 φορές υ οίο
e > 80 ml/ min) undergoing orthopaedic surgery and receiving fondaparinux 2.5 mg once daily, plasma clearance is 1.2 to 1.4 times lower in patients with mild renal impairment (creatinine clearance 50 to
µικρότερη σε ασθενείς µε ήπια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 50 έως 80 ml/ min) και κατά µέσο όρο 2 φορές χαµηλότερη σε ασθενείς µε µέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση οπ
ris 80 ml/ min) and on average 2 times lower in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min).
κρεατινίνης 30 έως 50 ml/ min).
In severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), plasma
µε µέτρια, και 72 ώρες σε ασθενείς µε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια.
Associated terminal half-life values were 29 h in moderate and 72 h in patients with severe renal impairment.
παρατηρείται στη θεραπεία ασθενών που πάσχουν από ΕΒΦΘ και ΠΕ. οϊό
A similar pattern is observed in DVT and PE treatment patients.
Βάρος σώµατος - Η κάθαρση του fondaparinux στο πλάσµα αυξάνεται µε το βάρος του σώµατος (9% αύξηση ανά 10 kg). πρ
ut Body weight - Plasma clearance of fondaparinux increases with body weight (9% increase per 10 kg).
το σωµατικό βάρος. ικ υτ
ra Gender - No gender differences were observed after adjustment for body weight.
Παροµοίως, δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην κάθαρση κρεατινίνης µεταξύ έγχρωµων ρμ
e Race - Pharmacokinetic differences due to race have not been studied prospectively.
Φα
However, studies ng performed in Asian (Japanese) healthy subjects did not reveal a different pharmacokinetic profile compared to Caucasian healthy subjects.
Ηπατική ανεπάρκεια - Η φαρµακοκινητική του fondaparinux δεν έχει αξιολογηθεί στην ηπατική ανεπάρκεια.
Similarly, no plasma clearance differences were observed between black and Caucasian patients undergoing orthopaedic surgery. lo Hepatic impairment - Fondaparinux pharmacokinetics has not been evaluated in hepatic impairment. no
κλινικά δεδοµένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο µε βάση τις
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety ct
Οι µελέτες
pharmacology and genotoxicity.
ισ κίνδυνο αλλά δεν παρέχουν επαρκή στοιχεία για τα περιθώρια ασφάλειας λόγω της περιορισµένης έκθεσης των πειραµατόζωων.
The repeated dose and reproduction toxicity studies did not reveal any special risk but did not provide adequate documentation of safety margins due to limited exposure du
σε ον
in the animal species. ro
Κατάλογος εκδόχων
PHARMACEUTICAL PARTICULARS lP
ιπ ί να Χλωριούχο νάτριο Ενέσιµο ύδωρ
6.1 List of excipients na
νε Υδροχλωρικό οξύ Υδροξείδιο του νατρίου
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid ici
δε
Sodium hydroxide ed
ορ άλλα φαρµακευτικά προϊόντα. οφ
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal M