natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Μείωση της δόσης της καπεσιταβίνης μειώνει τη συστηματική έκθεση στο 5- FU περισσότερο από αναλογικά της δόσης λόγω της μη - γραμμικής φαρμακοκινητικής του δραστικού μεταβολίτη.
Capecitabine dose reduction decreases systemic exposure to 5-FU more than dose-proportionally, due to non-linear pharmacokinetics for the active metabolite.
Απορρόφηση: μετά την από στόματος χορήγηση, η καπεσιταβίνη απορροφάται ταχέως και εκτενώς, με επακόλουθη εκτεταμένη μετατροπή στους μεταβολίτες, 5 '- DFCR και 5' - DFUR.
Absorption: after oral administration, capecitabine is rapidly and extensively absorbed, followed by extensive conversion to the metabolites, 5'-DFCR and 5'-DFUR.
Η χορήγηση με τροφή ελαττώνει το ρυθμό της απορρόφησης της καπεσιταβίνης αλλά έχει σαν αποτέλεσμα μια ελάσσονα μόνο επίδραση στην επιφάνεια της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης- χρόνου (AUC) της 5 '- DFUR και της AUC του παραγόμενου μεταβολίτη 5- FU.
Administration with food decreases the rate of capecitabine absorption, but only results in a minor effect on the AUC of 5'-DFUR, and on the AUC of the subsequent metabolite 5-FU.
Μετά από χορήγηση της δόσης 1250 mg/ m2 την 14η ημέρα με χορήγηση μετά τη λήψη τροφής, οι κορυφαίες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax σε μg/ ml) για την καπεσιταβίνη, το 5΄- DFCR, το 5- DFUR, το 5- FU και το FBAL ήταν 4. 67, 3. 05, 12. 1, 0. 95 και 5. 46 αντίστοιχα.
At the dose of 1250 mg/ m2 on day 14 with administration after food intake, the peak plasma concentrations (Cmax in µg/ ml) for capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 4.67, 3.05, 12.1, 0.95 and 5.46 respectively.
Ο χρόνος επίτευξης των κορυφαίων συγκεντρώσεων στο πλάσμα (Tmax σε ώρες) ήταν 1. 50, 2. 00, 2. 00, 2. 00 και 3. 34.
The time to peak plasma concentrations (Tmax in hours) were 1.50, 2.00, 2.00, 2.00 and 3.34.
Οι τιμές AUC0- ∞ σε μg. h/ ml ήταν 7. 75, 7. 24, 24. 6, 2. 03 και 36. 3.
The AUC0-∞ values in μ g• h/ ml were 7.75, 7.24, 24.6, 2.03 and 36.3.
Πρωτεϊνική σύνδεση: in vitro μελέτες σε ανθρώπινο πλάσμα προσδιόρισαν ότι η καπεσιταβίνη, το 5 '- DFCR, το 5' - DFUR και το 5- FU συνδέονται κατά 54%, 10%, 62% και 10% με πρωτεΐνες, κυρίως με την λευκωματίνη.
Protein binding: in vitro human plasma studies have determined that capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR and 5-FU are 54%, 10%, 62% and 10% protein bound, mainly to albumin.
Η καπεσιταβίνη μεταβολίζεται αρχικά από την ηπατική καρβοξυλεστεράση σε 5 '- DFCR, η οποία στη συνέχεια μετατρέπεται σε 5' – DFUR από την κυτιδινική απαμινάση, που βρίσκεται κυρίως στο ήπαρ και στους νεοπλασματικούς ιστούς.
Metabolism: capecitabine is first metabolised by hepatic carboxylesterase to 5'-DFCR, which is then converted to 5'-DFUR by cytidine deaminase, principally located in the liver and tumour tissues.
Περαιτέρω καταλυτική ενεργοποίηση της 5 '- DFUR παρατηρείται στη συνέχεια, από τη θυμιδινική φωσφορυλάση (ThyPase).
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by thymidine phosphorylase (ThyPase).
Η αλληλουχία της ενζυματικής βιολογικής μετατροπής της καπεσιταβίνης σε 5- FU οδηγεί σε υψηλότερες συγκεντρώσεις εντός των νεοπλασματικών ιστών.
The sequential enzymatic biotransformation of capecitabine to 5-FU leads to higher concentrations within tumour tissues.
Στην περίπτωση των όγκων παχέος εντέρου, η παραγωγή 5- FU εμφανίζεται να εντοπίζεται κατά κύριο λόγο στα στηρικτικά κύτταρα των όγκων.
In the case of colorectal tumours, 5-FU generation appears to be in large part localised in tumour stromal cells.
Μετά την από στόματος χορήγηση της καπεσιταβίνης σε ασθενείς με όγκο του παχέος εντέρου, ο λόγος της συγκέντρωσης 5- FU σε όγκους παχέος εντέρου προς γειτονικούς ιστούς ήταν 3, 2 (κυμάνθηκε από 0, 9 σε 8, 0).
Following oral administration of capecitabine to patients with colorectal cancer, the ratio of 5-FU concentration in colorectal tumours to adjacent tissues was 3.2 (ranged from 0.9 to 8.0).
Ο λόγος της συγκέντρωσης του 5- FU στον όγκο προς το πλάσμα ήταν 21, 4 (κυμάνθηκε από 3, 9 σε 59, 9 n=8), ενώ ο λόγος της συγκέντρωσής του σε υγιείς ιστούς προς πλάσμα ήταν 8, 9 (κυμάνθηκε από 3, 0 σε 25, 8, n=8).
The ratio of 5-FU concentration in tumour to plasma was 21.4 (ranged from 3.9 to 59.9, n=8) whereas the ratio in healthy tissues to plasma was 8.9 (ranged from 3.0 to 25.8, n=8).
Η 5- FU καταβολίζεται περαιτέρω από το ένζυμο δεϋδρογενάση της διυδροπυριμιδίνης (DPD) στην πολύ λιγότερο τοξική διυδρο- 5- φθοριοουρακίλη (FUH2).
5-FU is further catabolised by the enzyme dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
H διυδροπυριμιδίνάση διασπά τον δακτύλιο πυριμιδίνης σε 5- φθοριο- ουρεϊδοπροπιονικό οξύ (FUPA).
Dihydropyrimidinase cleaves the pyrimidine ring to yield 5-fluoro-ureidopropionic acid (FUPA).
Τελικά, η β- ουρεϊδο- προπιονάση διασπά το FUPA σε α- φθοριο- β- αλανίνη (FBAL) η οποία αποβάλλεται με τα ούρα.
Finally, β -ureido-propionase cleaves FUPA to α -fluoro-β - alanine (FBAL) which is cleared in the urine.
Ανεπάρκεια της DPD μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα της καπεσιταβίνης (βλ. παράγραφους 4. 3 και 4. 4).
Deficiency of DPD may lead to increased toxicity of capecitabine (see section 4.3 and 4.4).
23 Αποβολή: ο χρόνος ημιζωής της αποβολής (t1/ 2 σε ώρες) της καπεσιταβίνης, του 5 ’ - DFCR, του 5 ’ - DFUR, του 5- FU και του FBAL ήταν 0. 85, 1. 11, 0. 66, 0. 76 και 3. 23 αντίστοιχα.
Elimination: the elimination half-life (t1/ 2 in hours) of capecitabine, 5'-DFCR, 5'-DFUR, 5-FU and FBAL were 0.85, 1.11, 0.66, 0.76 and 3.23 respectively.
Ποσοστό 95, 5% της χορηγούμενης δόσης της καπεσιταβίνης ανακτάται στα ούρα.
Capecitabine and its metabolites are predominantly excreted in urine; 95.5% of administered capecitabine dose is recovered in urine.
Η απέκκριση δια των κοπράνων είναι αμελητέα (2, 6%).
Faecal excretion is minimal (2.6%).
Περίπου 3% της χορηγούμενης δόσης απεκκρίνεται στα ούρα σαν αμετάβλητο φάρμακο.
About 3% of the administered dose is excreted in urine as unchanged drug.
Θεραπεία συνδυασμού: μελέτες φάσης Ι με αντικείμενο την αξιολόγηση της επίδρασης του Xeloda στη φαρμακοκινητική είτε της ντοσεταξέλης είτε της πακλιταξέλης και αντίστροφα, δεν έδειξαν καμμία επίδραση του Xeloda στη φαρμακοκινητική της ντοσεταξέλης ή πακλιταξέλης (Cmax και AUC) και καμμία επίδραση της ντοσεταξέλης ή της πακλιταξέλης στη φαρμακοκινητική του 5 ’ – DFUR.
Phase I studies evaluating the effect of Xeloda on the pharmacokinetics of either docetaxel or paclitaxel and vice versa showed no effect by Xeloda on the pharmacokinetics of docetaxel or paclitaxel (Cmax and AUC) and no effect by docetaxel or paclitaxel on the pharmacokinetics of 5’ -DFUR.
Φαρμακοκινητική σε ειδικούς πληθυσμούς: διενεργήθηκε φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού 505 ασθενών με κολοορθικό καρκίνο κατόπιν αγωγής με Xeloda που έλαβαν δόση 1250 mg/ m2 δύο φορές την ημέρα.
Gender, presence or absence of liver metastasis at baseline, Karnofsky Performance Status, total bilirubin,
Το γένος, η παρουσία ή απουσία ηπατικής μετάστασης πριν την έναρξη της αγωγής, το επίπεδο απόδοσης κατά Karnofsky (Karnofsky Performance Status), η ολική χολερυθρίνη, η λευκωματίνη ορού, η ASAT και ALAT δεν είχαν καμμία στατιστικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική των 5 ’ - DFUR, 5- FU και FBAL.
21 serum albumin, ASAT and ALAT had no statistically significant effect on the pharmacokinetics of 5'-DFUR, 5-FU and FBAL.
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια λόγω ηπατικών μεταστάσεων: σύμφωνα με μία φαρμακοκινητική μελέτη, σε καρκινοπαθείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία, λόγω ηπατικών μεταστάσεων, η βιοδιαθεσιμότητα της καπεσιταβίνης και η έκθεση στην 5- FU μπορεί να αυξηθούν συγκριτικά με αυτές των ασθενών χωρίς ηπατική δυσλειτουργία.
According to a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to moderate liver impairment due to liver metastases, the bioavailability of capecitabine and exposure to 5-FU may increase compared to patients with no liver impairment.
Ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια: με βάση μία φαρμακοκινητική μελέτη σε καρκινοπαθείς ασθενείς με ήπια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια, δεν υπάρχει καμμία ένδειξη για επίδραση της κάθαρσης της κρεατινίνης στη φαρμακοκινητική του αμετάβλητου φαρμάκου και της 5- FU.
Based on a pharmacokinetic study in cancer patients with mild to severe renal impairment, there is no evidence for an effect of creatinine clearance on the pharmacokinetics of intact drug and 5-FU.
Βρέθηκε ότι η κάθαρση της κρεατινίνης επηρεάζει τη συστηματική έκθεση στην 5΄- DFUR (35% αύξηση της AUC όταν η κάθαρση της κρεατινίνης μειώνεται κατά 50%) και στην FBAL (114% αύξηση στην AUC όταν η κάθαρση της κρεατινίνης μειώνεται κατά 50%).
Creatinine clearance was found to influence the systemic exposure to 5’ -DFUR (35% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%) and to FBAL (114% increase in AUC when creatinine clearance decreases by 50%).
Ηλικιωμένοι: με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ο οποίος περιελάμβανε ασθενείς με μεγάλο εύρος ηλικιών (27 μέχρι 86 ετών) και περιελάμβανε 234 (46%) ασθενείς ηλικίας μεγαλύτερης ή ίσης των 65 ετών, η ηλικία δεν είχε καμμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του 5 ’ - DFUR και του 5 - FU.
Based on the population pharmacokinetic analysis, which included patients with a wide range of ages (27 to 86 years) and included 234 (46%) patients greater or equal to 65, age has no influence on the pharmacokinetics of 5'-DFUR and 5-FU.
Εθνικοί παράγοντες:
Ethnic factors:
Κατόπιν από στόματος χορήγησης 825 mg/ m2 καπεσιταβίνη δύο φορές ημερησίως για 14 ημέρες, οι Ιάπωνες ασθενείς (n=18) είχαν περίπου κατά 36% χαμηλότερη Cmax και κατά 24% χαμηλότερη AUC για την καπεσιταβίνη από ό, τι οι Καυκάσιοι ασθενείς (n=22).
Following oral administration of 825 mg/ m2 capecitabine twice daily for 14 days, Japanese patients (n=18) had about 36% lower Cmax and 24% lower AUC for capecitabine than Caucasian patients (n=22).
Οι Ιάπωνες ασθενείς επίσης, είχαν περίπου κατά 25% χαμηλότερη Cmax και κατά 34% χαμηλότερη AUC για την FBAL από ό, τι οι Καυκάσιοι ασθενείς.
Japanese patients had also about 25% lower Cmax and 34% lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
Δεν σημειώθηκαν σημαντικές διαφορές κατά την έκθεση σε άλλους μεταβολίτες (5´- DFCR, 5´- DFUR και 5- FU).
No significant differences occurred in the exposure to other metabolites (5'-DFCR, 5'-DFUR, and 5-FU).
Παρατηρήθηκε δερματική τοξικότητα χαρακτηριζόμενη από εκφυλιστικές/ παλινδρομικές αλλαγές, με την καπεσιταβίνη.
Skin toxicity, characterised by degenerative/ regressive changes, was observed with capecitabine.
Καρδιαγγειακή τοξικότητα (π. χ.
Cardiovascular toxicity (e. g.
24 παράταση διαστημάτων PR- και QT -) ήταν ανιχνεύσιμη σε πιθήκους μετά από ενδοφλέβια χορήγηση (100 mg/ kg) αλλά όχι μετά από επανειλημμένες από στόματος χορηγούμενες δόσεις (1379 mg/ m2 την ημέρα).
PR- and QT-interval prolongation) was detectable in cynomolgus monkeys after intravenous administration (100 mg/ kg) but not after repeated oral dosing (1379 mg/ m2/ day).
Παρ 'όλα αυτά, αυτή η επίδραση ήταν αναστρέψιμη μετά από μια περίοδο χωρίς τη λήψη φαρμάκου.
During standard fertility studies, impairment of fertility was observed in female mice receiving capecitabine; however, this effect was reversible after a drug-free period.
Ωστόσο, αυτά τα φαινόμενα ήταν αναστρέψιμα μετά από μια περίοδο χωρίς τη λήψη του φαρμάκου.
In addition, during a 13-week study, atrophic and degenerative changes occurred in reproductive organs of male mice; however these effects were reversible after a drug-free period.
Η καπεσιταβίνη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος σε βακτήρια (δοκιμασία Ames) ή κύτταρα θηλαστικών (δοκιμασία γονιδιακής μετάλλαξης V79/ HPRT σε Κινέζικα hamster) in vitro.
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/ HPRT gene mutation assay).
5- FU), η καπεσιταβίνη ήταν κλαστογονικό στα ανθρώπινα λεμφοκύτταρα (in vitro) και εμφανίστηκε μια θετική τάση σε δοκιμασίες micronucleus στο μυελό των οστών ποντικών (in vivo).
However, similar to other nucleoside analogues (ie, 5-FU), capecitabine was clastogenic in human lymphocytes (in vitro) and a positive trend occurred in mouse bone marrow micronucleus tests (in vivo).
Επικάλυψη δισκίου: υπρομελλόζη διοξείδιο τιτανίου (Ε 171), κίτρινο και κόκκινο οξείδιο σιδήρου (Ε 172), τάλκης.
Tablet coating: hypromellose, titanium dioxide (E171), yellow and red iron oxide (E172), talc.
25 6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
6.5 Nature and contents of container
Φύση: κυψέλες PVC/ PVDC
PVC/ PVDC blisters
60 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία (6 κυψέλες των 10 δισκίων)
60 film-coated tablets (6 blisters of 10 tablets)
6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Ηνωμένο Βασίλειο
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
02 Φεβρουαρίου 2001 Ημερομηνία πρώτης ανανέωσης:
02 February 2001 Date of first renewal:
02 Φεβρουαρίου 2006
02 February 2006
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
500 mg καπεσιταβίνη
500 mg capecitabine.
52 mg άνυδρης λακτόζης
52 mg anhydrous lactose.
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο χρώματος ροδακινί, αμφίκυρτου, επιμήκους σχήματος με την ένδειξη « 500 » στη μια πλευρά και « Xeloda » στην άλλη πλευρά.
Peach film-coated tablet of biconvex, oblong shape with the marking ‘ 500’ on the one side and ‘ Xeloda’ on the other side.
27 Μονοθεραπεία Καρκίνος παχέος εντέρου, κολοορθικός και μαστού Όταν χορηγείται ως μονοθεραπεία, η συνιστώμενη αρχική δόση του Xeloda στην επικουρική θεραπεία του καρκίνου παχέος εντέρου, στη θεραπεία του μεταστατικού κολοορθικού καρκίνου ή του τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του μαστού είναι 1250 mg/ m2 χορηγούμενη δυό φορές ημερησίως (πρωί και βράδυ, ισοδύναμα με 2500 mg/ m2 συνολική ημερήσια δόση) για 14 ημέρες ακολουθούμενη από 7ήμερη περίοδο διακοπής.
Monotherapy Colon, colorectal and breast cancer Given as single agent, the recommended starting dose for Xeloda in the adjuvant treatment of colon cancer, in the treatment of metastatic colorectal cancer or of locally advanced or metastatic breast cancer is 1250 mg/ m2 administered twice daily (morning and evening; equivalent to 2500 mg/ m2 total daily dose) for 14 days followed by a 7-day rest period.
Θεραπεία συνδυασμού Κολοορθικός και γαστρικός καρκίνος Στη θεραπεία συνδυασμού, η συνιστώμενη δόση έναρξης του Xeloda θα πρέπει να μειωθεί σε 800 - 1000 mg/ m2 όταν χορηγείται 2 φορές ημερησίως για 14 μέρες ακολουθούμενη από 7ήμερη περίοδο διακοπής, ή σε 625 mg/ m2 2 φορές ημερησίως όταν χορηγείται διαρκώς (βλ. παράγραφο 5. 1).
25 Combination therapy Colorectal and gastric cancer In combination treatment, the recommended starting dose of Xeloda should be reduced to 800 – 1000 mg/ m2 when administered twice daily for 14 days followed by a 7-day rest period, or to 625 mg/ m2 twice daily when administered continuously (see section 5.1).
Αριθμός δισκίων
Number of 150 mg
150 mg και/ ή 500 mg ανά χορήγηση
tablets and/ or 500 mg tablets per
(75%)
(75%)
(50%)
(50%)
Δόση ανά Δόση ανά
Dose per
σώματος (m) ≤1. 26 1. 27 - 1. 38 1. 39 - 1. 52 1. 53 - 1. 66 1. 67 - 1. 78 1. 79 - 1. 92 1. 93 - 2. 06 2. 07 - 2. 18 ≥2. 19
Area (m)
500 mg χορήγηση (mg) 3 1150 3 1300 3 1450 4 1500 4 1650 4 1800 5 1950 5 2000 5 2150
500 mg administration (mg)
χορήγηση (mg) 800 800 950 1000 1000 1150 1300 1300 1450
800 800 950 1000 1000 1150 1300 1300 1450
Υπολογισμός της συνηθισμένης και μειωμένης δόσης σύμφωνα με την επιφάνεια σώματος με δόση έναρξης Xeloda 1000 mg/ m2 2 Επίπεδο δόσης 1000 mg/ m (δυό φορές ημερησίως)
26 Table 2 Standard and reduced dose calculations according to body surface area for a starting dose of Xeloda of 1000 mg/ m2 2 Dose level 1000 mg/ m (twice daily)
500 mg χορήγηση (mg) 2 800 2 1000 2 1100 2 1200 2 1300 3 1400 4 1500 4 1600 4 1750
500 mg administration (mg)
Δόσεις του Xeloda οι οποίες παραλείπονται για λόγους τοξικότητας δεν αντικαθίστανται.
Patients taking Xeloda should be informed of the need to interrupt treatment immediately if moderate or severe toxicity occurs Doses of Xeloda omitted for toxicity are not replaced.
Σχήμα Μείωσης Δόσης Xeloda (Κύκλος 3- εβδομάδων ή αδιάλλειπτη θεραπεία)
27 Table 3 Xeloda Dose Reduction Schedule (3-weekly Cycle or Continuous Treatment)
Βαθμοί τοξικότητας *
Toxicity grades*
- 4η εμφάνιση • Βαθμός 3
-4th appearance • Grade 3
- 3η εμφάνιση
-3rd appearance • Grade 4
29
Not
• Βαθμός 4
applicable
- 1η εμφάνιση
-1st appearance
Διακόψτε οριστικά ή Αν ο γιατρός θεωρεί ότι είναι προς όφελος του ασθενούς να
Discontinue permanently or If physician deems it to be in the patient’ s best interest to continue, interrupt until resolved to grade 0-1
συνεχίσει, διακοπή μέχρι μείωση του βαθμού τοξικότητας σε 0- 1 - 2η εμφάνιση
-2nd appearance
Για το σύνδρομο χειρός ποδός και την υπερχολερυθριναιμία, βλέπε παράγραφο 4. 4.
For hand-foot syndrome and hyperbilirubinemia, see section 4.4.
Οι τροποποιήσεις της δόσης λόγω τοξικότητας όταν το Xeloda χρησιμοποιείται ως κύκλος αγωγής 3 - εβδομάδων σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τον παραπάνω Πίνακα 3 για το Xeloda και σύμφωνα με την αντίστοιχη περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος του( ων) άλλου( ων) φαρμάκου( ων).
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used as a 3 weekly in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent(s).
Τροποποιήσεις της δόσης λόγω τοξικότητας όταν το Xeloda χρησιμοποιείται αδιάλλειπτα σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες:
28 Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents:
Οι τροποποιήσεις της δόσης λόγω τοξικότητας όταν το Xeloda χρησιμοποιείται αδιάλλειπτα σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τον παραπάνω Πίνακα 3 για το Xeloda και σύμφωνα με την αντίστοιχη περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος του( ων) άλλου( ων) φαρμάκου( ων).
Dose modifications for toxicity when Xeloda is used continuously in combination with other agents should be made according to Table 3 above for Xeloda and according to the appropriate summary of product characteristics for the other agent.
Προσαρμογές δοσολογίας για ειδικούς πληθυσμούς:
Posology adjustments for special populations:
30 Ηπατική ανεπάρκεια: δεν είναι διαθέσιμα επαρκή δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια, ώστε να δοθούν συστάσεις προσαρμογής της δόσης.
Hepatic impairment: insufficient safety and efficacy data are available in patients with hepatic impairment to provide a dose adjustment recommendation.
Συνιστάται μείωση δόσης σε 75% για αρχική δόση 1250 mg/ m2 σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία πριν την έναρξη της αγωγής.
In patients with moderate renal impairment at baseline, a dose reduction to 75% for a starting dose of 1250mg/ m2 is recommended.
Σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία πριν από την έναρξη της αγωγής, δεν απαιτείται μείωση δόσης για δόση έναρξης 1000 mg/ m2.
In patients with moderate renal impairment at baseline, no dose reduction is required for a starting dose of 1000mg/ m2.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης κάτω από 30 ml/ min), Θεραπεία με sorivudine ή με σχετικά χημικά ανάλογα όπως η brivudine (βλέπε παράγραφο 4. 5),
• History of severe and unexpected reactions to fluoropyrimidine therapy, • Hypersensitivity to capecitabine or to any of the excipients or fluorouracil, • In patients with known dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) deficiency, • During pregnancy and lactation, • In patients with severe leucopenia, neutropenia, or thrombocytopenia, • In patients with severe hepatic impairment, • In patients with severe renal impairment (creatinine clearance below 30 ml/ min), • Treatment with sorivudine or its chemically related analogues, such as brivudine (See section 4.5), • If contraindications exist to any of the agents in the combination regimen, that agent should not be used.
31 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
29 4.4 Special warnings and precautions for use
Υπο - ή υπερασβεστιαιμία: έχουν αναφερθεί υπo - ή υπερασβεστιαιμία κατά τη διάρκεια αγωγής με Xeloda.
Hypo- or hypercalcaemia has been reported during Xeloda treatment.
32 Νόσος του Κεντρικού ή Περιφερικού νευρικού συστήματος: απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με νόσο του κεντρικού ή περιφερικού νευρικού συστήματος, π. χ. μετάσταση εγκεφάλου ή νευροπάθεια (βλ. παράγραφο 4. 8).
Caution must be exercised in patients with central or peripheral nervous system disease, e. g. brain metastasis or neuropathy (see section 4.8).
Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν μία αλληλεπίδραση, πιθανώς λόγω μιας αναστολής του ισοενζυμικού συστήματος του κυτοχρώματος P450 2C9 από την καπεσιταβίνη.
These results suggest an interaction, probably due to an inhibition of the cytochrome P450 2C9 isoenzyme system
Οι ασθενείς που λαμβάνουν φαινυτοΐνη
Phenytoin: increased phenytoin plasma concentrations resulting in symptoms of phenytoin intoxication in single cases have been reported during concomitant use of Xeloda with phenytoin.
33 ταυτόχρονα με Xeloda θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για την περίπτωση αυξημένων συγκεντρώσεων φαινυτοΐνης στο πλάσμα.
Patients taking phenytoin concomitantly with Xeloda should be regularly monitored for increased phenytoin plasma concentrations.
Sorivudine και ανάλογα: έχει περιγραφεί μία κλινικά σημαντική φαρμακευτική αλληλεπίδραση μεταξύ sorivudine και 5- FU, η οποία προέρχεται από την αναστολή της διϋδροπυριμιδινικής δεϋδρογενάσης από την sorivudine.
Sorivudine and analogues: a clinically significant drug-drug interaction between sorivudine and 5-FU, resulting from the inhibition of dihydropyrimidine dehydrogenase by sorivudine, has been described.
Υπήρξε μια μικρή αύξηση στις συγκεντρώσεις της καπεσιταβίνης και ενός μεταβολίτη (5 ’ - DFCR) στο πλάσμα.
31 Antacid: the effect of an aluminum hydroxide and magnesium hydroxide-containing antacid on the pharmacokinetics of capecitabine was investigated.
Καθώς τα τρέχοντα δεδομένα ασφάλειας και αποτελεσματικότητας βασίζονται σε χορήγηση με τροφή, συνιστάται το Xeloda να χορηγείται με τροφή.
Since current safety and efficacy data are based upon administration with food, it is recommended that Xeloda be administered with food.
34 4. 6 Kύηση και γαλουχία
4.6 Pregnancy and lactation
Τα προφίλ ασφάλειας για τη μονοθεραπεία με Xeloda για μεταστατικό καρκίνο μαστού, σε πληθυσμούς μεταστατικού κολοορθικού καρκίνου και επικουρικού παρκίνου παχέος εντέρου είναι συγκρίσιμα.
The safety profiles of Xeloda monotherapy for the metastatic breast cancer, metastatic colorectal
Όλοι οι βαθμοί
Severe and/ or
απειλητικές για τη ζωή (βαθμου 3- 4) η θεωρούμενες ιατρικώς σχετιζόμενες
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Infections and infestations
Λοίμωξη από ιό του έρπητα, Ρινοφαρυγγίτιδα, Λοίμωξη κατώτερου αναπνευστικού
Herpes, viral infection, Nasopharyngitis, Lower respiratory tract infection
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
33
Υπερευαισθησία
Common Common
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Uncommon
Ανορεξία
All grades All grades
Αφυδάτωση, Μειωμένη όρεξη, Μείωση σωματικού βάρους
Severe and/ or
Ψυχιατρικές διαταραχές
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Immune system disorders
36
-
Κεφαλαλγία, Λήθαργος, Ζάλη, Παραισθησία, Δυσγευσία,
Headache, Lethargy, Dizziness, Parasthesia, Dysgeusia
απειλητικές για τη ζωή (βαθμου 3- 4) η θεωρούμενες ιατρικώς σχετιζόμενες
Lifethreatening (grade 3-4) or considered medically relevant Skin and subcutaneous tissue disorders
Διόγκωση άρθρωσης, Οστικό άλγος, Άλγος προσώπου, Μυοσκελετική δυσκαμψία, Μυοσκελετική αδυναμία
Joint swelling, Bone pain, Facial pain, Musculoskeletal stiffness, Muscular weakness,
38 Το Xeloda σε θεραπεία συνδυασμού:
Xeloda in combination therapy: