natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Είναι δύσκολη η συσχέτιση της in vitro δραστικότητας με το κλινικό αποτέλεσμα εξαιτίας της πολυπλοκότητας των ασθενών οι οποίοι μελετούνται στις κλινικές μελέτες.
However, elevated minimum inhibitory concentrations did not always correlate with clinical failure and clinical success has been observed in patients infected with organisms resistant to other azoles.
Παραμένει να προσδιοριστούν τα όρια ευαισθησίας της βορικοναζόλης.
Correlation of in vitro activity with clinical outcome is difficult owing to the complexity of the patients studied in clinical trials; breakpoints for voriconazole remain to be established.
Σε αυτή την παράγραφο επιτυχής έκβαση ορίζεται ως μερική ή πλήρης ανταπόκριση.
Clinical Experience Successful outcome in this section is defined as complete or partial response.
Η αποτελεσματικότητα και το όφελος επιβίωσης της βορικοναζόλης έναντι της συμβατικής αμφοτερικίνης Β στην αρχική θεραπεία της οξείας εν τω βάθει ασπεργίλλωσης καταδείχτηκε σε μια ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη σε 227 ανοσοκατασταλμένους ασθενείς οι οποίοι αντιμετωπίστηκαν θεραπευτικά για 12 εβδομάδες.
The efficacy and survival benefit of voriconazole versus conventional amphotericin B in the primary treatment of acute invasive aspergillosis was demonstrated in an open, randomised, multicentre study in 277 immunocompromised patients treated for 12 weeks.
Παρατηρήθηκε μια ικανοποιητική ολική ανταπόκριση (πλήρης ή μερική υποχώρηση όλων των εμφανιζόμενων συμπτωμάτων, σημείων,
A satisfactory global response (complete or partial resolution of all attributable symptoms signs, radiographic/ bronchoscopic abnormalities present at baseline) was seen in 53% of voriconazole-treated patients compared to 31% of patients treated with comparator.
Η μελέτη αυτή επιβεβαίωσε τα ευρήματα από μία προγενέστερη, προοπτικά σχεδιασμένη μελέτη όπου υπήρχε θετική έκβαση σε ασθενείς με κακή πρόγνωση, συμπεριλαμβανομένης της απόρριψης μοσχεύματος και ειδικότερα, εγκεφαλικών λοιμώξεων (συνήθως σχετιζόμενες με σχεδόν 100% θνητότητα).
This study confirmed findings from an earlier, prospectively designed study where there was a positive outcome in subjects with risk factors for a poor prognosis, including graft versus host disease, and, in particular, cerebral infections (normally associated with almost 100% mortality).
Οι μελέτες έχουν συμπεριλάβει εγκεφαλική, των παραρρινίων κόλπων, πνευμονική και διάχυτη ασπεργίλλωση σε ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών και συμπαγών οργάνων, κακοήθεις αιματολογικές κακοήθειες, καρκίνο και AIDS.
The studies included cerebral, sinus, pulmonary and disseminated aspergillosis in patients with bone marrow and solid organ transplants, haematological malignancies, cancer and AIDS.
Καντινταιμία σε μη ουδετεροπενικούς ασθενείς
Candidaemia in non-neutropenic patients The efficacy of voriconazole compared to the regimen of amphotericin B followed by fluconazole in the primary treatment of candidaemia was demonstrated in an open, comparative study.
Εννέα άτομα από την ομάδα της βορικοναζόλης και πέντε από την ομάδα της αμφοτερικίνης Β ακολουθούμενης από φλουκοναζόλη είχαν επίσης μυκητολογικά αποδεδειγμένη λοίμωξη σε εν τω βάθει ιστό.
Nine subjects in the voriconazole group and five in the amphotericin B followed by fluconazole group also had mycologically proven infection in deep tissue.
Η μέση διάρκεια θεραπείας ήταν 15 ημέρες και στα δύο θεραπευτικά σκέλη της μελέτης.
The median treatment duration was 15 days in both treatment arms.
Στην αρχική ανάλυση, η επιτυχής ανταπόκριση, όπως εκτιμήθηκε από την Επιτροπή Ελέγχου Δεδομένων, τυφλοποιημένη ως προς την φαρμακευτική αγωγή της μελέτης, ορίστηκε ως η αποδρομή/ βελτίωση σε όλα τα κλινικά σημεία και συμπτώματα της λοίμωξης με εκρίζωση της Candida από το αίμα και τις επιμολυσμένες εστίες του εν τω βάθει ιστού σε 12 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας (ΤΘ).
In the primary analysis, successful response as assessed by a Data Review Committee (DRC) blinded to study medication was defined as resolution/ improvement in all clinical signs and symptoms of infection with eradication of Candida from blood and infected deep tissue sites at 12 weeks after the end of therapy (EOT).
Σε μία δεύτερη ανάλυση, όπου χρησιμοποιήθηκαν οι εκτιμήσεις της Επιτροπής Ελέγχου Δεδομένων στο τελευταίο αξιολογήσιμο χρονικό σημείο (ΤΘ ή 2, 6 ή 12 εβδομάδες μετά το ΤΘ) η βορικοναζόλη και το δοσολογικό σχήμα αμφοτερικίνης Β ακολουθούμενης από φλουκοναζόλη είχαν ποσοστό επιτυχούς ανταπόκρισης 65% και 71% αντιστοίχως.
In a secondary analysis, which utilised DRC assessments at the latest evaluable time point (EOT, or 2, 6, or 12 weeks after EOT) voriconazole and the regimen of amphotericin B followed by fluconazole had successful response rates of 65% and 71%, respectively.
Η εκτίμηση επιτυχούς ανταπόκρισης από τον Ερευνητή σε καθένα από αυτά τα χρονικά σημεία φαίνεται στον παρακάτω πίνακα.
The Investigator’ s assessment of successful outcome at each of these time points is shown in the following table.
Χρονικό σημείο
16 Timepoint _
ΤΘ 2 εβδομάδες μετά το ΤΘ 6 εβδομάδες μετά το ΤΘ 12 εβδομάδες μετά το ΤΘ
EOT 2 weeks after EOT
Σοβαρές ανθεκτικές λοιμώξεις με Candida Η μελέτη αποτελούνταν από 55 ασθενείς με σοβαρές ανθεκτικές συστηματικές λοιμώξεις από Candida (συμπεριλαμβανομένης της καντινταιμίας, της διάχυτης και άλλων εν τω βάθει καντιντιάσεων), όπου η προηγούμενη αντιμυκητιασική θεραπεία, ιδιαίτερα με φλουκοναζόλη, ήταν αναποτελεσματική.
Serious refractory Candida infections The study comprised 55 patients with serious refractory systemic Candida infections (including candidaemia, disseminated and other invasive candidiasis) where prior antifungal treatment, particularly with fluconazole, had been ineffective.
Σε ανθεκτικά στη φλουκοναζόλη στελέχη τα οποία δεν ανήκαν στο είδος albicans, επιτυχής έκβαση παρατηρήθηκε στις 3/ 3 λοιμώξεις από C. krusei (πλήρεις ανταποκρίσεις) και στις 6/ 8 λοιμώξεις από C. glabrata (5 πλήρεις, 1 μερική ανταπόκριση).
In fluconazole-resistant non albicans species, a successful outcome was seen in 3/ 3 C. krusei (complete responses) and 6/ 8 C. glabrata (5 complete, 1 partial response) infections.
18 Λοιμώξεις από Scedosporium και Fusarium Η βορικοναζόλη έχει δείξει ότι είναι αποτελεσματική έναντι των εξής σπανίων παθογόνων μυκήτων:
Scedosporium and Fusarium infections Voriconazole was shown to be effective against the following rare fungal pathogens:
Είδη Scedosporium:
Scedosporium spp.:
Είδη Fusarium:
Fusarium spp.:
Δύο από αυτούς είχαν επιτυχή έκβαση.
Four additional patients with fusariosis had an infection caused by several organisms; two of them had a successful outcome.
Σε κλινικές μελέτες, 561 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με βορικοναζόλη για περισσότερο από 12 εβδομάδες, ενώ 136 ασθενείς λάμβαναν βορικοναζόλη για πάνω από 6 μήνες.
Duration of treatment In clinical trials, 561 patients received voriconazole therapy for greater than 12 weeks, with 136 patients receiving voriconazole for over 6 months.
Εξήντα ένας παιδιατρικοί ασθενείς ηλικίας από 9 μηνών έως και 15 ετών, οι οποίοι είχαν επιβεβαιωμένες ή πιθανές εν τω βάθει μυκητιασικές λοιμώξεις, θεραπεύτηκαν με βορικοναζόλη.
Experience in paediatric patients Sixty one paediatric patients aged 9 months up to 15 years who had definite or probable invasive fungal infections, were treated with voriconazole.
Ο πληθυσμός αυτός περιελάμβανε 34 ασθενείς ηλικίας 2 - < 12 ετών και 20 ασθενείς ηλικίας 12- 15 ετών.
This population included 34 patients 2 to < 12 years old and 20 patients 12-15 years of age.
Στην πλειονότητα τους (57/ 61) είχαν αποτύχει οι προηγούμενες αντιμυκητιασικές θεραπείες.
The majority (57/ 61) had failed previous antifungal therapies.
Θεραπευτικές μελέτες συμπεριέλαβαν πέντε ασθενείς ηλικίας 12 έως 15 ετών, ενώ οι υπόλοιποι ασθενείς έλαβαν την βορικοναζόλη στα προγράμματα παρηγορητικής θεραπείας.
Therapeutic studies included 5 patients aged 12-15 years, the remaining patients received voriconazole in the compassionate use programmes.
Οι υποκείμενες νόσοι σ ’ αυτούς τους ασθενείς συμπεριλάμβαναν κακοήθεις παθήσεις του αίματος και απλαστική αναιμία (27 ασθενείς) και χρόνια κοκκιωματώδη νόσο (14 ασθενείς).
Underlying diseases in these patients included haematological malignancies and aplastic anaemia (27 patients) and chronic granulomatous disease (14 patients).
Η μυκητιασική λοίμωξη που αντιμετωπίσθηκε πιο συχνά ήταν η ασπεργίλλωση (43/ 61, 70%).
The most commonly treated fungal infection was aspergillosis (43/ 61; 70%).
Διεξήχθη μία συγκριτική με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη, διασταυρούμενη μελέτη εφάπαξ δόσης για την αξιολόγηση της επίδρασης στο διάστημα QT σε υγιείς εθελοντές με τρεις δόσεις από του στόματος βορικοναζόλης και κετοκοναζόλης.
Clinical Studies Examining QT Interval A placebo-controlled, randomized, single-dose, crossover study to evaluate the effect on the QT interval of healthy volunteers was conducted with three oral doses of voriconazole and ketoconazole.
Η μέση μέγιστη αύξηση στο QTc προσαρμοσμένη ως προς το εικονικό φάρμακο, από την τιμή αναφοράς μετά από 800, 1200 και 1600 mg βορικοναζόλης ήταν 5, 1, 4, 8 και 8, 2 msec αντίστοιχα και 7, 0 msec για τα 800 mg της κετοκοναζόλης.
The placebo-adjusted mean maximum increases in QTc from baseline after 800, 1200 and 1600 mg of voriconazole were 5.1, 4.8, and 8.2 msec, respectively and 7.0 msec for ketoconazole 800 mg.
Κανείς εθελοντής σε καμία ομάδα δεν εμφάνισε αύξηση στο QTc ≥ των 60 msec από την τιμή αναφοράς.
No 17 subject in any group had an increase in QTc of ≥ 60 msec from baseline.
Γενικά φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά Η φαρμακοκινητική της βορικοναζόλης έχει μελετηθεί σε υγιείς εθελοντές, σε ειδικούς πληθυσμούς και σε ασθενείς.
General pharmacokinetic characteristics The pharmacokinetics of voriconazole have been characterised in healthy subjects, special populations and patients.
Κατά την χορήγηση από το στόμα 200 mg ή 300 mg δύο φορές ημερησίως επί 14 ημέρες, σε ασθενείς με κίνδυνο ασπεργίλλωσης (κυρίως ασθενείς με κακοήθεις νεοπλασίες του λεμφικού ή του αιμοποιητικού συστήματος), τα παρατηρούμενα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά ταχείας και συνεχούς απορρόφησης, συσσώρευσης και μη γραμμικής φαρμακοκινητικής ήταν σε συμφωνία με αυτά που παρατηρήθηκαν σε υγιείς εθελοντές.
During oral administration of 200 mg or 300 mg twice daily for 14 days in patients at risk of aspergillosis (mainly patients with malignant neoplasms of lymphatic or haematopoietic tissue), the observed pharmacokinetic characteristics of rapid and consistent absorption, accumulation and non- linear pharmacokinetics were in agreement with those observed in healthy subjects.
19 Η φαρμακοκινητική της βορικοναζόλης δεν είναι γραμμική λόγω του κορεσμού στο μεταβολισμό της.
The pharmacokinetics of voriconazole are non-linear due to saturation of its metabolism.
Υπολογίζεται ότι, κατά μέσο όρο, αύξηση της από του στόματος δόσης από 200 mg, δύο φορές ημερησίως, σε 300 mg, δύο φορές ημερησίως, οδηγεί σε αύξηση της ποσότητας του φαρμάκου που φθάνει στη γενική κυκλοφορία (AUCτ) κατά 2, 5 φορές.
It is estimated that, on average, increasing the oral dose from 200 mg twice daily to 300 mg twice daily leads to a 2.5-fold increase in exposure (AUCτ).
Χωρίς τη χορήγηση δόσης εφόδου, η βορικοναζόλη συσσωρεύεται μετά από πολλαπλή χορήγηση, δύο φορές ημερησίως, ενώ οι σταθεροποιημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται την έκτη ημέρα στην πλειονότητα των ατόμων που μελετήθηκαν.
Without the loading dose, accumulation occurs during twice daily multiple dosing with steady- state plasma voriconazole concentrations being achieved by day 6 in the majority of subjects.
Απορρόφηση Η βορικοναζόλη απορροφάται ταχέως και σχεδόν πλήρως μετά την από του στόματος χορήγηση, με τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) να επιτυγχάνονται εντός 1- 2 ωρών από τη χορήγηση.
Absorption Voriconazole is rapidly and almost completely absorbed following oral administration, with maximum plasma concentrations (Cmax) achieved 1-2 hours after dosing.
Κατανομή Ο όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Vd) για τη βορικοναζόλη υπολογίζεται ότι είναι 4, 6 l/ kg, υποδεικνύοντας κατανομή στους ιστούς σε μεγάλο βαθμό.
Distribution The volume of distribution at steady state for voriconazole is estimated to be 4.6 l/ kg, suggesting extensive distribution into tissues.
Μεταβολισμός Μελέτες in vitro έδειξαν ότι η βορικοναζόλη μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα του ηπατικού κυτοχρώματος P450, CYP2C19, CYP2C9 και CYP3A4.
Metabolism In vitro studies showed that voriconazole is metabolised by the hepatic cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Για παράδειγμα, 15- 20% των Ασιατικών πληθυσμών αναμένεται να εμφανίσουν πλημμελή μεταβολισμό.
For example, 15-20% of Asian populations may be expected to be poor metabolisers.
Για τους Καυκάσιους και τους Μαύρους ο επιπολασμός του πλημμελούς μεταβολισμού είναι 3- 5%.
For Caucasians and Blacks the prevalence of poor metabolisers is 35%.
Σε άτομα ετερόζυγα ως προς τον εκτεταμένο μεταβολισμό, η ποσότητα του φαρμάκου που φθάνει στη γενική κυκλοφορία είναι κατά μέσο όρο 2 φορές μεγαλύτερη από τα αντίστοιχα ομόζυγα ως προς τον εκτεταμένο μεταβολισμό άτομα.
Subjects who are heterozygous extensive metabolisers have on average 2- fold higher voriconazole exposure than their homozygous extensive metaboliser counterparts.
Ο κύριος μεταβολίτης της βορικοναζόλης είναι το Ν- οξείδιο, το οποίο εκπροσωπεί το 72% των κυκλοφορούντων ραδιοεπισημασμένων μεταβολιτών στο πλάσμα.
The major metabolite of voriconazole is the N-oxide, which accounts for 72% of the circulating radiolabelled metabolites in plasma.
Ο μεταβολίτης αυτός έχει ελάχιστη αντιμηκυτιασική δραστικότητα και δεν συνεισφέρει στη συνολική αποτελεσματικότητα της βορικοναζόλης.
This metabolite has minimal antifungal activity and does not contribute to the overall efficacy of voriconazole.
Απέκκριση Η βορικοναζόλη απομακρύνεται μέσω ηπατικού μεταβολισμού, με λιγότερο από το 2% της δόσης να απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
Excretion Voriconazole is eliminated via hepatic metabolism with less than 2% of the dose excreted unchanged in the urine.
Το μέγιστο μέρος της συνολικής
After administration of a radiolabelled dose of voriconazole, approximately 80% of the radioactivity
20 ραδιενέργειας ( 94%) απεκκρίνεται τις πρώτες 96 ώρες μετά την από του στόματος ή ενδοφλέβια χορήγηση.
The majority (> 94%) of the total radioactivity is excreted in the first 96 hours after both oral and intravenous dosing.
Λόγω της μη- γραμμικής φαρμακοκινητικής, ο τελικός χρόνος ημιζωής δεν είναι χρήσιμος για την πρόβλεψη της συσσώρευσης ή της απομάκρυνσης της βορικοναζόλης.
Because of non-linear pharmacokinetics, the terminal half-life is not useful in the prediction of the accumulation or elimination of voriconazole.
Σε 10 θεραπευτικές μελέτες, η διάμεση τιμή των μέσων και των μέγιστων συγκεντρώσεων στο πλάσμα των ατόμων στις μελέτες αυτές ήταν 2425 ng/ ml (το εύρος των τιμών μεταξύ 25% και 75% ήταν 1193 έως 4380 ng/ ml) και 3742 ng/ ml (το εύρος των τιμών μεταξύ 25% και 75% ήταν 2027 έως 6302 ng/ ml), αντίστοιχα.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic relationships In 10 therapeutic studies, the median for the average and maximum plasma concentrations in individual subjects across the studies was 2425 ng/ ml (inter-quartile range 1193 to 4380 ng/ ml) and 3742 ng/ ml (inter-quartile range 2027 to 6302 ng/ ml), respectively.
Δεν βρέθηκε κάποια θετική συσχέτιση μεταξύ της μέσης, της μέγιστης ή της ελάχιστης συγκέντρωσης της βορικοναζόλης στο πλάσμα και της αποτελεσματικότητας στις θεραπευτικές αυτές μελέτες.
A positive association between mean, maximum or minimum plasma voriconazole concentration and efficacy in therapeutic studies was not found.
Η Φαρμακοκινητική- Φαρμακοδυναμική ανάλυση των δεδομένων κλινικών μελετών έδειξε θετική συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης της βορικοναζόλης στο πλάσμα και μεταξύ τόσο των ανωμαλιών των δοκιμασιών της ηπατικής λειτουργίας όσο και των οπτικών διαταραχών.
Pharmacokinetic-Pharmacodynamic analyses of clinical trial data identified positive associations between plasma voriconazole concentrations and both liver function test abnormalities and visual disturbances.
Φύλο Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων από το στόμα, η Cmax και η AUCτ σε υγιείς νέες γυναίκες ήταν 83% και 113% υψηλότερες, αντίστοιχα, από ό, τι σε υγιείς νέους άνδρες (18 – 45 ετών).
Pharmacokinetics in special patient groups Gender In an oral multiple dose study, Cmax and AUCτ for healthy young females were 83% and 113% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Στην ίδια μελέτη δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη Cmax και την AUCτ μεταξύ υγιών ηλικιωμένων ανδρών και υγιών ηλικιωμένων γυναικών ( 65 ετών).
In the same study, no significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly males and healthy elderly females (≥ 65 years).
Ηλικιωμένοι Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων από το στόμα, η Cmax και η AUCτ σε υγιείς ηλικιωμένους άνδρες, ( 65 ετών) ήταν 61% και 86% υψηλότερες, αντίστοιχα, από ό, τι σε υγιείς νέους άνδρες (18 – 45 ετών).
Elderly In an oral multiple dose study Cmax and AUCτ in healthy elderly males (≥ 65 years) were 61% and 86% higher, respectively, than in healthy young males (18-45 years).
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στη Cmax και στην AUCτ μεταξύ υγιών ηλικιωμένων γυναικών ( 65 ετών) και υγιών νέων γυναικών (18 – 45 ετών).
No significant differences in Cmax and AUCτ were observed between healthy elderly females (≥ 65 years) and healthy young females (18- 45 years).
Η ασφάλεια της βορικοναζόλης μεταξύ νέων και ηλικιωμένων ασθενών ήταν όμοια και επομένως δεν είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης για τους ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 4. 2).
The safety profile of voriconazole in young and elderly patients was similar and, therefore, no dosage adjustment is necessary for the elderly (see section 4.2).
Η συνιστώμενη δόση από του στόματος σε παιδιατρικούς ασθενείς βασίζεται σε μία ανάλυση φαρμακοκινητικών δεδομένων που προήλθαν από πληθυσμό 47 ανοσοκατασταλμένων παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 2 έως < 12 ετών, οι οποίοι αξιολογήθηκαν σε μία φαρμακοκινητική μελέτη ελέγχου πολλαπλών δόσεων πόσιμου εναιωρήματος (4 και 6 mg/ kg δύο φορές ημερησίως).
Paediatric The recommended oral dose in paediatrics is based on a population pharmacokinetic analysis of data obtained from 47 immunocompromised paediatric patients aged 2 to < 12 years old who were evaluated in a pharmacokinetic study examining multiple oral suspension doses of 4 and 6 mg/ kg twice daily.
Η σύγκριση των φαρμακοκινητικών δεδομένων του πληθυσμού των παιδιών και των ενηλίκων κατέδειξε ότι, προκειμένου να επιτευχθεί συγκρίσιμη έκθεση με εκείνη των ενηλίκων που λαμβάνουν δόση συντήρησης 200 mg δύο φορές ημερησίως, απαιτούνται 200 mg πόσιμου εναιωρήματος δύο φορές ημερησίως στους παιδιατρικούς ασθενείς ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος.
A comparison of the paediatric and adult population pharmacokinetic data indicated that in order to obtain comparable exposures to those obtained in adults following a maintenance dose of 200 mg twice daily, 200 mg of oral suspension twice daily is required in paediatric patients, independent of body weight.
Στους παιδιατρικούς ασθενείς υπάρχει μία γενική τάση για χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα σε περίπτωση χαμηλότερου σωματικού βάρους καθώς και για υψηλή βιοδιαθεσιμότητα σε περίπτωση υψηλότερου σωματικού βάρους (η οποία προσεγγίζει σε έκταση τη βιοδιαθεσιμότητα που παρατηρείται στους ενήλικες).
In paediatric patients there is a general trend towards low bioavailability at lower body weights and high bioavailability at higher body weights (approaching the extent demonstrated in adults).
Με 21 βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, δεν δικαιολογείται καμία ρύθμιση της δοσολογίας σύμφωνα με την ηλικία ή το βάρος σε ασθενείς ηλικίας 2 έως < 12 ετών όταν το δοσολογικό σχήμα περιλαμβάνει 200 mg πόσιμου εναιωρήματος δύο φορές ημερησίως.
Based on the population pharmacokinetic analysis, no dosage adjustment according to age or weight is warranted in patients aged 2 to < 12 years old at the 200 mg b. i. d. oral suspension dosing regimen.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς δε συνιστάται η χορήγηση δόσης εφόδου.
A loading dose is not indicated in paediatric patients.
Νεφρική ανεπάρκεια Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσεως από το στόμα (200 mg) σε εθελοντές με φυσιολογική νεφρική λειτουργία και ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 41- 60 ml/ min) έως βαριά (κάθαρση κρεατινίνης < 20 ml/ min) νεφρική ανεπάρκεια η φαρμακοκινητική της βορικοναζόλης δεν επηρεάστηκε σημαντικά από τη νεφρική ανεπάρκεια.
19 Renal impairment In an oral single dose (200 mg) study in subjects with normal renal function and mild (creatinine clearance 41-60 ml/ min) to severe (creatinine clearance < 20 ml/ min) renal impairment, the pharmacokinetics of voriconazole were not significantly affected by renal impairment.
Η πρωτεϊνική σύνδεση της βορικοναζόλης στο πλάσμα ήταν παρόμοια στους ασθενείς με διαφόρου βαθμού νεφρική ανεπάρκεια.
The plasma protein binding of voriconazole was similar in subjects with different degrees of renal impairment.
Βλέπε προτεινόμενη δοσολογία και παρακολούθηση στις παραγράφους 4. 2 και 4. 4.
See dosing and monitoring recommendations under sections 4.2 and 4.4.
Ηπατική ανεπάρκεια Μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης από το στόμα (200 mg) σε άτομα με ήπιου έως μέτριου βαθμού ηπατική κίρρωση (Child- Pugh A και B) η AUC αυξήθηκε κατά 233% σε σχέση με άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Hepatic impairment After an oral single dose (200 mg), AUC was 233% higher in subjects with mild to moderate hepatic cirrhosis (Child-Pugh A and B) compared with subjects with normal hepatic function.
Σε μια μελέτη πολλαπλών δόσεων από το στόμα, η AUCτ ήταν όμοια σε άτομα με μέτριου βαθμού ηπατική κίρρωση (Child- Pugh Β), οι οποίοι έλαβαν μία δόση συντήρησης 100 mg δύο φορές την ημέρα και σε άτομα με φυσιολογική ηπατική λειτουργία, οι οποίοι έλαβαν 200 mg δύο φορές την ημέρα.
In an oral multiple dose study, AUCτ was similar in subjects with moderate hepatic cirrhosis (Child- Pugh B) given a maintenance dose of 100 mg twice daily and subjects with normal hepatic function given 200 mg twice daily.
Δεν υπάρχουν φαρμακοκινητικά δεδομένα σε ασθενείς με βαριά ηπατική κίρρωση (Child - Pugh C).
No pharmacokinetic data are available for patients with severe hepatic cirrhosis (Child-Pugh C).
Μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων με βορικοναζόλη υπέδειξαν το ήπαρ ως όργανο - στόχο.
Repeated-dose toxicity studies with voriconazole indicated the liver to be the target organ.
Στη μελέτη προ - και μετεμβρυϊκής ανάπτυξης σε αρουραίους, σε εκθέσεις χαμηλότερες από αυτές που επιτυγχάνονται στον άνθρωπο σε θεραπευτικές δόσεις, η βορικοναζόλη επιμήκυνε τη διάρκεια της κυοφορίας και του τοκετού και προκλήθηκε δυστοκία με συνεπαγόμενη μητρική θνησιμότητα και μείωση της περιγεννητικής επιβίωσης των νεογνών.
In the pre and postnatal development study in rats at exposures lower than those obtained in humans with therapeutic doses, voriconazole prolonged the duration of gestation and labour and produced dystocia with consequent maternal mortality and reduced perinatal survival of pups.
Μονοϋδρική λακτόζη Προζελατινοποιημένο άμυλο
Lactose Monohydrate Pregelatinised Starch Croscarmellose Sodium Povidone Magnesium Stearate
Υπρομελλόζη Διοξείδιο του τιτανίου (Ε171) Μονοϋδρική λακτόζη Τριοξική γλυκερόλη.
Hypromellose Titanium Dioxide (E171) Lactose Monohydrate Glycerol Triacetate
6. 3 Διάρκεια ζωής
20 6.3 Shelf life
Περιέκτες δισκίων από HDPE των 2, 30 και 100.
HDPE tablet containers of 2, 30 and 100.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Not all bottle sizes may be marketed.
Κυψέλες από PVC/ Αλουμίνιο σε κουτιά των 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 και 100.
PVC / Aluminium blister in cartons of 2, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56 and 100.
21 Μαρτίου 2002
21 March 2002 Date of last renewal:
Έκδοχο: μονοϋδρική λακτόζη 253, 675 mg Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπε παράγραφο 6. 1.
Excipient: lactose monohydrate 253.675 mg For a full list of excipients, see section 6.1.
Λευκό, δισκίο σχήματος καψακίου, με χαραγμένο το σήμα “ Pfizer ” στη μία πλευρά και τον κωδικό “ VOR200 ” στην άλλη.
White, capsule-shaped tablet, debossed “ Pfizer” on one side and “ VOR200” on the reverse.