natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Το Replagal έχει εγκριθεί µε τη διαδικασία των « Εξαιρετικών Περιστάσεων », διότι λόγω της σπανιότητας της ασθένειας δεν έχει καταστεί δυνατόν να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για το φαρµακευτικό προϊόν.
Replagal has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισµός Φαρµάκων (ΕΜΕΑ) αξιολογεί ετησίως κάθε νέο πληροφοριακό στοιχείο που είναι διαθέσιµο και η παρούσα περίληψη θα ενηµερώνεται αναλόγως.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information that may have become available and this summary will be updated as necessary.
Ποια στοιχεία αναµένεται να υποβληθούν για το Replagal; Η εταιρεία που παρασκευάζει το Replagal θα εκπονήσει πρόσθετες µελέτες για το φάρµακο, ιδίως για την εξέταση των αποτελεσµάτων της πενταετούς θεραπευτικής αγωγής, τη µελέτη εναλλακτικής δοσολογίας, τη µελέτη δοσολογίας συντήρησης καθώς και µελέτες σε παιδιά.
The company that makes Replagal will carry further studies with the medicine, looking in particular at the results of 5-year treatment, other dosages, maintenance dosages, and studies in children.
Λοιπές πληροφορίες για το Replagal:
Other information about Replagal:
Στις 3 Αυγούστου 2001 η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, στην TKT Europe AB για το Replagal.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Replagal to TKT Europe AB on 3 August 2001.
Η πλήρης δηµόσια έκθεση αξιολόγησης (EPAR) του Replagal διατίθεται εδώ.
The full EPAR for Replagal is available here.
Replagal 1 mg/ ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.
Replagal 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion.
1ml πυκνού διαλύματος για Παρασκευή διαλύματος προς έγχυση περιέχει 1 mg αγαλσιδάσης άλφα.
1 ml of concentrate for solution for infusion contains 1 mg of agalsidase alfa.
Κάθε φιαλίδιο 1 ml πυκνού διαλύματος περιέχει 1 mg αγαλσιδάσης άλφα.
Each vial of 1 ml of concentrate contains 1 mg of agalsidase alfa.
Κάθε φιαλίδιο 3, 5 ml πυκνού διαλύματος περιέχει 3, 5 mg αγαλσιδάσης άλφα.
Each vial of 3.5 ml of concentrate contains 3.5 mg of agalsidase alfa.
Το πυκνό διάλυμα πρέπει να διαλυθεί περαιτέρω, βλ. παράγραφο 6. 6.
Agalsidase alfa is the human protein α -galactosidase A produced in a human cell line by genetic engineering technology.
Το Replagal ενδείκνυται ως μακροχρόνια θεραπεία ενζυμικής αντικατάστασης σε ασθενείς με επιβεβαιωμένη διάγνωση της Nόσου του Fabry (ανεπάρκεια α- γαλακτοζιδάσης Α).
Replagal is indicated for long-term enzyme replacement therapy in patients with a confirmed diagnosis of Fabry Disease (α -galactosidase A deficiency).
Το Replagal χορηγείται σε δόσεις των 0, 2 mg για κάθε kg σωματικού βάρους κάθε δεύτερη εβδομάδα με ενδοφλέβια έγχυση που διαρκεί 40 λεπτά.
Replagal is administered at a dose of 0.2 mg/ kg body weight every other week by intravenous infusion over 40 minutes.
Ασθενείς άνω των 65 ετών Μελέτες σε ασθενείς άνω των 65 ετών δεν έχουν πραγματοποιηθεί και δεν υπάρχει, επί του παρόντος, προτεινόμενο σχήμα δοσολογίας για τους ασθενείς αυτούς καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμα διαπιστωθεί.
Patients aged over 65 years Studies in patients over the age of 65 have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in these patients as safety and efficacy have not yet been established.
Ασθενείς με μείωση της νεφρικής λειτουργίας Στους ασθενείς με μείωση της νεφρικής λειτουργίας δεν απαιτείται ρύθμιση δόσης.
Patients with renal impairment No dose adjustment is necessary in patients with renal impairment.
Η παρουσία εκτεταμένης νεφρικής βλάβης (eGFR < 60 ml/ min) ενδέχεται να περιορίσει τη νεφρική ανταπόκριση στη θεραπεία ενζυμικής αντικατάστασης.
The presence of extensive renal damage (eGFR < 60mL/ min) may limit the renal response to enzyme replacement therapy.
Δεν συνιστάται ρύθμιση της δόσης.
Limited data are available in patients on dialysis or post-kidney transplantation, no dose adjustment is recommended.
2 Παδιατρικοί ασθενείς Δεν υπάρχει εμπειρία στα παιδιά.
Paediatric Patients The experience in children is limited.
Μελέτες σε παιδιά (0- 6 ετών) δεν έχουν πραγματοποιηθεί και δεν μπορεί να συστηθεί προς το παρόν κάποιο δοσολογικό σχήμα στους ασθενείς καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν καθιερωθεί ακόμη.
Studies in children (0-6 years) have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in the patients as safety and efficacy have not yet been established.
Περιορισμένα κλινικά δεδομένα σε παιδιά (7- 18 ετών) δεν επιτρέπουν προς το παρόν να γίνει σύσταση για ένα βέλτιστο δοσολογικό σχήμα (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Because no unexpected safety issues were encountered in
Επειδή δεν παρουσιάστηκαν μη αναμενόμενα ζητήματα ασφάλειας στην 6μηνη μελέτη με το Replagal που χορηγήθηκε στα 0, 2 mg/ kg σε αυτό τον πληθυσμό, το παρόν δοσολογικό σχήμα συνιστάται για παιδιά ηλικίας 7- 18 ετών.
2 the 6 month study with Replagal administered at 0.2 mg/ kg in this population, this dose regimen is suggested for children between 7– 18 years of age.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα
Hypersensitivity to the active substance or any of the excipients.
Ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις έγχυσης Το 13, 7% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε Replagal σε κλινικές δοκιμές παρουσίασε ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις έγχυσης.
Idiosyncratic infusion related reactions 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials have experienced idiosyncratic infusion related reactions.
Συνολικά, το ποσοστό των αντιδράσεων που σχετίζονται με την έγχυση ήταν σημαντικά χαμηλότερο στις γυναίκες από ό, τι στους άντρες.
Overall, the percentage of infusion related reactions was significantly lower in females than males.
Όχι συχνά έχουν αναφερθεί σοβαρές αντιδράσεις κατά την έγχυση.
Serious infusion reactions have been reported uncommonly; symptoms reported include pyrexia, rigors, tachycardia, urticaria, nausea/ vomiting, angioneurotic oedema with throat tightness, stridor and swollen tongue.
Επιπλέον από του στόματος ή ενδοφλεβίως χορηγούμενη προθεραπεία με αντιϊσταμινικά ή/ και κορτικοστεροειδή, 1 με 24 ώρες πριν από την έγχυση ενδέχεται να αποτρέψει τυχόν συνοδές αντιδράσεις στις περιπτώσεις όπου απαιτείτο συμπτωματική θεραπεία.
In addition, oral or intravenous pre-treatment with antihistamines and/ or corticosteroids, from 1 to 24 hours prior to infusion may prevent subsequent reactions in those cases where symptomatic treatment was required.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου Όπως με κάθε ενδοφλέβιο πρωτεϊνικό προϊόν, υπάρχει το ενδεχόμενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας αλλεργικού τύπου.
Allergic-type hypersensitivity reactions As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Αν παρουσιαστούν σοβαρές αντιδράσεις αλλεργικού ή αναφυλακτικού τύπου, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της χορήγησης Replagal και να ακολουθηθεί κατάλληλη αγωγή.
If severe allergic or anaphylactic-type reactions occur, the administration of Replagal should be discontinued immediately and appropriate treatment initiated.
Αντισώματα IgG στην πρωτεΐνη Όπως με όλα τα πρωτεϊνικά φαρμακευτικά παρασκευάσματα, οι ασθενείς ενδέχεται να αναπτύξουν αντισώματα IgG στην πρωτεΐνη.
IgG antibodies to the protein As with all protein pharmaceutical products, patients may develop IgG antibodies to the protein.
Αυτά τα αντισώματα IgG εμφανιζόταν να αναπτύσσονται περίπου 3- 12 μήνες έπειτα από την αγωγή.
These IgG antibodies appeared to develop following approximately 3-12 months of treatment.
Το υπόλοιπο 76% παρέμειναν αρνητικοί στα αντισώματα καθ ’ όλη τη διάρκεια.
The remaining 76% remained antibody negative throughout.
Δεν ανιχνεύτηκαν αντισώματα IgE σε κανένα ασθενή που έλαβε το Replagal.
No IgE antibodies have been detected in any patient receiving Replagal.
Ασθενείς με μείωση της νεφρικής λειτουργίας Η παρουσία εκτεταμένης νεφρικής βλάβης ενδέχεται να περιορίσει τη νεφρική ανταπόκριση στη θεραπεία ενζυμικής αντικατάστασης, πιθανώς λόγω υποκείμενων μη αναστρέψιμα παθολογικών
Patients with renal impairment The presence of extensive renal damage may limit the renal response to enzyme replacement therapy, possibly due to underlying irreversible pathological changes.
Το Replagal δεν πρέπει να χορηγείται παράλληλα με χλωροκίνη, αμιοδαρόνη, βενοκίνη ή γενταμυκίνη καθώς οι ουσίες αυτές μπορούν δυνητικά να αναστείλουν ενδοκυτταρικά τη δράση της α- γαλακτοζιδάσης.
Replagal should not be co-administered with chloroquine, amiodarone, benoquin or gentamicin since these substances have the potential to inhibit intra-cellular α -galactosidase activity.
Καθώς η α- γαλακτοζιδάση Α αποτελεί από μόνη της ένζυμο, δεν θα αποτελούσε πιθανό υποψήφιο για αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκων με μεσολάβηση του κυτοχρώματος P450.
As α -galactosidase A is itself an enzyme, it would be an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
Πολύ περιορισμένα κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στο Replagal (n=4) δεν κατέδειξαν ανεπιθύμητες ενέργειες στη μητέρα και στο νεογέννητο παιδί.
Very limited clinical data on pregnancies exposed to Replagal (n=4) have shown no adverse effects on the mother and newborn child.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στην εγκυμοσύνη ή στην ανάπτυξη του εμβρύου κατά την έκθεση επί οργανογένεσης (βλέπε 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy or embryonal/ foetal development when exposed during organogenesis (see Section 5.3).
Δεν είναι γνωστό αν το Replagal εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
It is not known whether Replagal is excreted in human milk.
Η χορήγηση σε έγκυες ή θηλάζουσες γυναίκες πρέπει να πραγματοποιείται με ιδιαίτερη προσοχή.
Caution should be exercised when prescribing to pregnant or breast-feeding women.
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντιδράσεις που σχετίζονταν με την έγχυση, οι οποίες παρουσιάστηκαν στο 13, 7% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε το Replagal σε κλινικές δοκιμές.
The most commonly reported undesirable effects were infusion associated reactions, which occurred in 13.7% of patients treated with Replagal in clinical trials.
Στον Πίνακα 1 παρατίθενται ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκων (ΑΕΦ) που έχουν αναφερθεί για τους 153 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αγωγή με Replagal σε κλινικές μελέτες, περιλαμβανομένων 21 ασθενών με ιστορικό νεφρικής νόσου τελικού σταδίου και 17 γυναικών ασθενών.
Table 1 lists adverse drug reactions (ADRs) reported for the 153 patients treated with Replagal in clinical trials, including 21 patients with history of endstage renal disease and 17 female patients.
Η παρουσίαση των στοιχείων γίνεται ανά ομάδα οργάνων συστήματος και συχνότητα (πολύ συχνές > 1/ 10, συχνές > 1/ 100, < 1/ 10, όχι συχνές > 1/ 1000, < 1/ 100).
Information is presented by system organ class and frequency (very common > 1/ 10; common > 1/ 100 ,< 1/10; uncommon > 1/1000 ,< 1/100).
Ένας ασθενής μπορεί να επηρεαστεί από διάφορες ΑΕΦ.
A single patient could be affected by several ADRs.
Πίνακας 1 Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Table 1 Metabolism and nutrition disorders
κεφαλαλγία ζάλη, δυσγευσία, νευροπαθητικό άλγος, τρόμος, υπερυπνία, υπαισθησία, παραισθησία
headache dizziness, dysgeusia, neuropathic pain, tremor, hypersomnia, hypoesthesia, paraesthesia
δακρύρροια αυξημένη
lacrimation increased
4 Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Ear and labyrinth disorders
έξαψη υπέρταση
flushing hypertension
ναυτία διάρροια, έμετος, κοιλιακό άλγος/ δυσφορία
nausea diarrhoea, vomiting, abdominal pain/ discomfort
ακμή, ερύθημα, κνησμός, εξάνθημα, δικτυωτή πελλίωση αγγειονευρωτικό οίδημα, κνίδωση
acne, erythema, pruritus, rash, livedo reticularis angioneurotic oedema, urticaria
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
4 Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
ρίγη, πυρεξία, άλγος και δυσφορία, κόπωση κόπωση επιδεινωθείσα, αίσθηση θερμού, αίσθηση ψυχρού, εξασθένιση, θωρακικό άλγος, αίσθημα σύσφιξης του θώρακα, γριππώδης συνδρομή, εξάνθημα στη θέση ένεσης, κακουχία
rigors pyrexia, pain and discomfort, fatigue fatigue aggravated, feeling hot, feeling cold, asthenia, chest pain, chest tightness, influenza like illness, injection site rash, malaise
μειωμένο αντανακλαστικό του κερατοειδούς κορεσμός οξυγόνου μειωμένος
corneal reflex decreased oxygen saturation decreased
Ωστόσο, αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση και παρόξυνση άλγους παρουσιάστηκαν πιο συχνά.
However, infusion related reactions and pain exacerbation occurred more frequently.
Οι πιο συχνές ήταν ήπιες αντιδράσεις που σχετίζονται με την έγχυση οι οποίες περιελάμβαναν κυρίως ρίγη, πυρεξία, έξαψη, κεφαλαλγία, ναυτία και δύσπνοια.
The most frequent were mild infusion-related reactions that mainly included rigors, pyrexia, flushing, headache, nausea, and dyspnoea.
Άλλη πεπτική οδό και προϊόντα μεταβολισμού - Ένζυμα.
Other alimentary tract and metabolism products - Enzymes.
A16AB03 Aγαλσιδάση άλφα.
A16AB03 agalsidase alfa.
Η Νόσος του Fabry συνίσταται σε μια διαταραχή του αποθέματος γλυκοσφιγγολιπιδίων που οφείλεται σε ελαττωματική δραστηριότητα του λυσοσωματικού ενζύμου α- γαλακτοζιδάση Α, που έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση globotriaosylceramide (επίσης αναφέρεται ως Gb3 ή CTH), που αποτελεί το υπόστρωμα αυτού του ενζύμου.
Fabry Disease is a glycosphingolipid storage disorder that is caused by deficient activity of the lysosomal enzyme α -galactosidase A, resulting in accumulation of globotriaosylceramide (also referred to as Gb3 or CTH), the glycosphingolipid substrate for this enzyme.
Η αγαλσιδάση άλφα έχει παραχθεί σε ανθρώπινη κυτταρική γραμμή ώστε να παρέχει ένα προφίλ ανθρώπινης γλυκοσυλίωσης που να μπορεί να επηρεάσει την πρόσληψη από τους υποδοχείς φωσφορικής μαννόζης - 6 - επί της επιφάνειας των κυττάρων- στόχο.
Agalsidase alfa has been produced in a human cell line to provide for a human glycosylation profile that can influence uptake by mannose-6-phosphate receptors on the surface of target cells.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Replagal εκτιμήθηκε σε δύο τυχαιοποιημένες, διπλές - τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και μελέτες παράτασης ανοικτής ένδειξης σε ένα σύνολο σαράντα ασθενών στους οποίους διεγνώσθη η Νόσος του Fabry βάσει κλινικών και βιοχημικών στοιχείων.
The safety and efficacy of Replagal was assessed in two randomised, double blind, placebo controlled studies and open label extension studies, in a total of forty patients with a diagnosis of Fabry Disease based on clinical and biochemical evidence.
Οι ασθενείς έλαβαν τη συνιστώμενη δόση των 0, 2 mg/ kg Replagal.
Patients received the recommended dosage of 0.2 mg/ kg of Replagal.
Έπειτα από 6 μήνες αγωγής, η μείωση του άλγους στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Replagal ήταν σημαντική σε σχέση με τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο, (p=0, 021) σύμφωνα με την έγκυρη κλίμακα μέτρησης άλγους Brief Pain Inventory.
After 6 months of therapy there was a significant reduction in pain in the Replagal treated patients compared with placebo (p=0.021), as measured by the Brief Pain Inventory (a validated pain measurement scale).
Σε επακόλουθες μελέτες, σε παιδιατρικούς ασθενείς αρσενικού γένους, παρατηρήθηκε μείωση του πόνου έπειτα από θεραπεία 9 και 12 μηνών με το Replagal σε σύγκριση με τη γραμμή αναφοράς της προθεραπείας.
In subsequent studies, in male paediatric patients, a reduction in pain was observed after 9 and 12 months of Replagal therapy compared to pre-treatment baseline.
Δώδεκα έως 18 μήνες θεραπείας με Replagal κατέληξε σε βελτίωση στην ποιότητα ζωής (QoL), σύμφωνα με μέτρηση από επικυρωμένα όργανα.
5 Twelve to 18 months of treatment with Replagal resulted in improvement in quality of life (QoL), as measured by validated instruments.
Έπειτα από 12 με 18 μήνες συντηρητικής θεραπείας, το Replagal σύμφωνα με το ρυθμό σπειραματικής διηθήσεως που βασίζεται στη μέτρηση της ινουλίνης, βελτίωσε τη νεφρική λειτουργία κατά 8, 7 ± 3, 7 ml/ min (p=0, 030).
(p=0.030).
Πιο μακροπρόθεσμη θεραπεία (48- 54 μήνες) κατέληξε σε σταθεροποίηση του ρυθμού σπειραματικής διηθήσεως (GFR) σε ασθενείς αρσενικού γένους με φυσιολογικό GFR γραμμής αναφοράς (≥ 90 ml/ min/ 1, 73 m2) και με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (GFR 60 έως < 90 ml/ min/ 1, 73 m2), και σε μείωση του ρυθμού επιδείνωσης της νεφρικής λειτουργίας και της εξέλιξης της νεφρικής νόσου στο τελικό στάδιο σε ασθενείς αρσενικού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry με πιο βαριά νεφρική δυσλειτουργία (GFR 30 έως < 60 ml/ min/ 1, 73 m2).
Longer term therapy (48-54 months) resulted in stabilisation of GFR in male patients with normal baseline GFR (≥ 90 mL/ min/ 1.73 m2) and with mild to moderate renal dysfunction (GFR 60 to < 90 mL/ min/ 1.73 m2), and in slowing of the rate of decline in renal function and progression to end-stage renal disease in male Fabry patients with more severe renal dysfunction (GFR 30 to < 60 mL/ min/ 1.73 m2).
Σε παιδιατρικούς ασθενείς αρσενικού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry, η υπερβολική διήθηση μπορεί να είναι η πιο πρώιμη εκδήλωση της εμπλοκής των νεφρών στη νόσο.
In male paediatric Fabry patients, hyperfiltration can be the earliest manifestation of renal involvement in the disease.
Η αγωγή με Replagal κατέληξε, έπειτα από μέτρηση μέσω Μαγνητικής
Treatment with Replagal resulted in an 11.5 g decrease in left ventricular mass as measured by magnetic resonance imaging (MRI) in the controlled study, while patients receiving placebo exhibited an increase in left ventricular mass of 21.8 g.
Επιπλέον, στην πρώτη μελέτη όπου συμπεριελήφθηκαν 25 ασθενείς, το Replagal επίσης σημείωσε μια σημαντική μείωση της καρδιακής μάζας έπειτα από 12 με 18 μήνες συντηρητικής θεραπείας, (p < 0, 001).
In addition, in the first study involving 25 patients, Replagal effected a significant reduction in cardiac mass after 12 to 18 months of maintenance therapy (p < 0.001).
Έπειτα από τους πρώτους 6 μήνες αγωγής, η μέση μείωση του πλάσματος, της εναπόθεσης ούρων καθώς και των δειγμάτων βιοψίας ήπατος, νεφρού και καρδίας ήταν της τάξης του 20- 50%.
After the first 6 months of therapy mean decreases of approximately 20 - 50% were observed in plasma, urine sediment and liver, kidney and heart biopsy samples.
Οι επιδράσεις στο μεταβολισμό συσχετίστηκαν επίσης με κλινικά σημαντική αύξηση βάρους, αυξημένη εφίδρωση και αυξημένη ενέργεια.
The metabolic effects were also associated with clinically significant weight gain, increased sweating and increased energy.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς αρσενικού γένους που έπασχαν από τη Νόσο του Fabry, το Gb3 πλάσματος μειώθηκε κατά 40- 50% έπειτα από 6 μήνες θεραπείας με το Replagal και η μείωση αυτή παρέμεινε έπειτα από συνολικά 12 μήνες θεραπείας.
In male paediatric Fabry patients plasma Gb3 decreased 40-50% after 6 months of Replagal therapy and this reduction persisted after a total of 12 months of treatment.
Τα αντισώματα στην αγαλσιδάση άλφα δεν έχει καταδειχτεί να σχετίζονται με καμιά κλινικά σημαντική παρενέργεια αναφορικά με την ασφάλεια (π. χ. αντιδράσεις έγχυσης) ή την αποτελεσματικότητα.
Antibodies to agalsidase alfa have not been shown to be associated with any clinically significant effects on safety (e. g. infusion reactions) or efficacy.
5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
6 5.2 Pharmacokinetic properties
Σε ενήλικες ασθενείς αρσενικού γένους, χορηγήθηκαν μονές δόσεις (κυμαινόμενες από 0, 007 έως 0, 2 mg ενζύμου ανά kg σωματικού βάρους) με τη μορφή ενδοφλέβιας έγχυσης διάρκειας 20 - 40 λεπτών, ενώ σε ασθενείς θηλυκού γένους χορηγήθηκαν 0, 2 mg ενζύμου ανά kg σωματικού βάρους με τη μορφή έγχυσης διάρκειας 40 λεπτών.
Single doses ranging from 0.007 - 0.2 mg enzyme per kg body weight were administered to adult male patients as 20 - 40 minute intravenous infusions while female patients received 0.2 mg enzyme per kg body weight as 40 minute infusions.
Έπειτα από μία μοναδική ενδοφλέβια δόση 0, 2 mg ανά kg, η αγαλσιδάση άλφα ακολούθησε διφασική διανομή και προφίλ αποβολής από την κυκλοφορία.
Following a single intravenous dose of 0.2 mg/ kg, agalsidase alfa had a biphasic distribution and elimination profile from the circulation.
Ο όγκος διανομής ήταν κατά προσέγγιση 17% του σωματικού βάρους και για τα
Clearance normalised for body weight was 2.66 and 2.10 ml/ min/ kg for males and females, respectively.
Σε παιδιά (ηλικίας 7- 18 ετών), η κάθαρση του Replagal που χορηγήθηκε στα 0, 2 mg/ kg έγινε ταχύτερα από την κυκλοφορία απ ’ ό, τι στους ενήλικες.
In children (aged 7-18 years), Replagal administered at 0.2 mg/ kg was cleared faster from the circulation than in adults.
Η μέση κάθαρση του Replagal σε παιδιά ηλικίας 7- 11 ετών, σε εφήβους ηλικίας 12- 18 ετών, και σε ενήλικες ήταν 4, 2 ml/ min/ kg, 3, 1 ml/ min/ kg, και 2, 3 ml/ min/ kg, αντίστοιχα.
Mean clearance of Replagal in children aged (7-11 years), in adolescents (aged 12-18 years), and adults was 4.2 ml/ min/ kg, 3.1 ml/ min/ kg, and 2.3 ml/ min/ kg, respectively.
Τα φαρμακοδυναμικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι σε δόση του Replagal στα 0, 2 mg/ kg, οι μειώσεις του Gb3 στο πλάσμα ήταν περίπου συγκρίσιμες μεταξύ εφήβων και μικρών παιδιών (βλέπε παράγραφο 5. 1).
Pharmacodynamic data suggest that at a dose of 0.2 mg/ kg Replagal, the reductions in plasma Gb3 are more or less comparable between adolescents and young children (see section 5.1).
Η αγαλσιδάση άλφα αποτελεί πρωτεΐνη και κατά συνέπεια:
Agalsidase alfa is a protein and is therefore:
1) δεν αναμένεται να δεσμεύεται από πρωτεΐνες 2) η μεταβολική της αποικοδόμηση αναμένεται να ακολουθεί τα μονοπάτια άλλων πρωτεϊνών, δηλ. την πεπτιδιακή υδρόλυση 3) δεν αποτελεί πιθανό υποψήφιο για αλληλεπίδραση μεταξύ φαρμάκων.
1) not expected to bind to proteins, 2) expected that metabolic degradation will follow the pathways of other proteins, i. e. peptide hydrolysis, 3) unlikely to be a candidate for drug-drug interactions.
Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις μελέτες τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων.
Genotoxic and carcinogenic potential are not expected.
Γονοτοξικότητα ή καρκινογόνος δράση δεν αναμένονται.
Reproduction toxicity studies in female rats and rabbits have shown no effect on pregnancy or the developing foetus.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες όσον αφορά τον τοκετό ή τη περιγεννητική/ μεταγεννητική ανάπτυξη.
No studies have been conducted with respect to parturition or peri/ post-natal development.
Φωσφορικό νάτριο μονοβασικό, μονοϋδρικό Polysorbate 20 Χλωριούχο νάτριο Υδροξείδιο του νατρίου Ενέσιμο ύδωρ
Sodium phosphate monobasic, monohydrate Polysorbate 20 Sodium chloride Sodium hydroxide Water for injections
8 6. 2 Ασυμβατότητες
7 6.2 Incompatibilities
2 χρόνια Έχει αποδειχθεί η φυσικοχημική σταθερότητα κατά τη διάρκεια της χρήσης για 24 ώρες στους 25ο C.
2 years Chemical and physical in use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
1 ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση σε φιαλίδιο των 3 ml (γυαλί Τύπου Ι) που σφραγίζεται από ένα ελαστικό πώμα εισχώρησης από βουτύλιο επικαλυμμένο με φθορο - ρητίνη, ένα μονοκόμματο αλουμινένιο κάλυμμα και αποσπώμενο καπάκι.
1 ml of concentrate for solution for infusion in a 3 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
3, 5 ml πυκνού διαλύματος για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση σε φιαλίδιο των 5 ml (γυαλί Τύπου Ι) που σφραγίζεται από ένα ελαστικό πώμα εισχώρησης από βουτύλιο επικαλυμμένο με φθορο - ρητίνη, ένα μονοκόμματο αλουμινένιο κάλυμμα και αποσπώμενο καπάκι.
3.5 ml of concentrate for solution for infusion in a 5 ml vial (Type I glass) with a stopper (fluoro-resin coated butyl rubber), a one piece seal (aluminium) and flip-off cap.
• Αραιώστε το συνολικό όγκο του πυκνού διαλύματος Replagal που χρειάζεστε σε 100 ml διαλύματος προς έγχυση χλωριούχου νατρίου συγκέντρωσης 9 mg/ ml (0, 9%).
• Dilute the total volume of Replagal concentrate required in 100 ml of 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride solution for infusion.
Ακολουθήστε ασηπτική τεχνική.
Once diluted, the solution should be mixed gently but not shaken.