natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Όπως και οι ενήλικες ασθενείς, τα παιδιά και οι έφηβοι επίσης εμφάνισαν άλλες ψυχιατρικές ανεπιθύμητες ενέργειες (π. χ. κατάθλιψη, συναισθηματική αστάθεια, και υπνηλία) (βλ. τμήμα 4. 4).
As in adult patients, children and adolescents also experienced other psychiatric adverse events (e.g., depression, emotional lability, and somnolence) (see section 4.4).
Οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις που εμφανίζονται στον Πίνακα 5 βασίζονται στην εμπειρία από παιδιατρικές κλινικές δοκιμές.
Reported adverse reactions listed in Table 5 are based on experience from paediatric clinical trials.
Εντός των κατηγοριών οργάνων συστήματος, οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις εμφανίζονται κάτω από τίτλους συχνότητας χρησιμοποιώντας τις ακόλουθες κατηγορίες: πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10).
Within the organ system classes, adverse reactions are listed under headings of frequency using the following categories: very common (≥1/10); common (≥1/100 to < 1/10).
17 Πίνακας 5
Table 5
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν πολύ συχνά και συχνά κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του Rebetol με ενέσιμη ιντερφερόνη άλφα- 2b σε παιδιατρικούς ασθενείς
Adverse reactions very commonly and commonly reported during clinical trials of Rebetol with interferon alfa-2b injection in paediatric patients
Ιογενής λοίμωξη, φαρυγγίτιδα Μυκητίαση, βακτηριακή λοίμωξη, πνευμονική λοίμωξη, μέση ωτίτιδα, οδοντικό απόστημα, έρπης απλός, ουρολοίμωξη, κολπίτιδα, γαστρεντερίτιδα
Viral infection, pharyngitis Fungal infection, bacterial infection, pulmonary infection,
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Συχνές:
Blood and lymphatic system disorders
Αναιμία, ουδετεροπενία Θρομβοπενία, λεμφαδενοπάθεια
Anaemia, neutropenia Thrombocytopenia, lymphadenopathy
Υποθυρεοειδισμός Υπερθυρεοειδισμός, ανδρογενετισμός
Hypothyroidism Hyperthyroidism, virilism
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Πολύ συχνές:
Very common:
Ανορεξία Υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερουριχαιμία, αυξημένη όρεξη
Anorexia Hypertriglyceridemia, hyperuricemia, increased appetite
Κατάθλιψη, αϋπνία, συναισθηματική αστάθεια Ιδεασμός αυτοκτονίας, επιθετική αντίδραση, σύγχυση, διαταραχή συμπεριφοράς, διέγερση, υπνοβασία, άγχος, νευρικότητα, διαταραχή ύπνου, μη φυσιολογικά όνειρα, απάθεια
Depression, insomnia, emotional lability Suicidal ideation, aggressive reaction, confusion, behaviour disorder, agitation, somnambulism, anxiety, nervousness, sleep disorder, abnormal dreaming, apathy
Κεφαλαλγία, ζάλη Υπερκινησία, τρόμος, δυσφωνία, παραισθησία, υπαισθησία, υπεραισθησία, συγκέντρωση επηρεασμένη, υπνηλία
Headache, dizziness Hyperkinesia, tremor, dysphonia, paresthaesia, hypoaesthesia, hyperaesthesia, concentration impaired, somnolence
Νόσος Raynaud, έξαψη, ωχρότητα
Raynaud’s disease, flushing, pallor
Διάρροια, έμετος, ναυτία, κοιλιακό άλγος Εξέλκωση του στόματος, στοματίτιδα ελκώδης, στοματίτιδα, πόνος δεξιού άνω τεταρτημορίου, δυσπεψία, γλωσσίτιδα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση, διαταραχή του ορθού, διαταραχή του γαστρεντερικού, δυσκοιλιότητα, χαλαρά κόπρανα, οδονταλγία, διαταραχή οδόντος
Diarrhoea, vomiting, nausea, abdominal pain Mouth ulceration, stomatitis ulcerative, stomatitis, right upper quadrant pain, dyspepsia, glossitis, gastroesophogeal reflux, rectal disorder, gastrointestinal disorder, constipation, loose stools, toothache, tooth disorder
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύ συχνές:
Very common:
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος Πολύ συχνές:
Renal and urinary disorders
και του συνδετικού ιστού Αρθραλγία, μυαλγία, μυοσκελετικός πόνος 18
Arthralgia, myalgia, musculoskeletal pain
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων Συχνές:
Reproductive system and breast disorders
οδών Ενούρηση, διαταραχή ούρησης, ακράτεια ούρων
Enuresis, micturition disorder, urinary incontinence
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Συχνές:
Common:
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές:
General disorders and administration site Very common:
Φλεγμονή της θέσης ένεσης, αντίδραση της θέσης ένεσης, κόπωση, ρίγη, πυρετός, γριππώδη συμπτώματα, αίσθημα κακουχίας, ευερεθιστότητα
conditions Injection site inflammation, injection site reaction, fatigue, rigors, fever, influenza-like symptoms, malaise, irritability
Θωρακικό άλγος, εξασθένιση, οίδημα, άλγος της θέσης ένεσης
Chest pain, asthenia, oedema, injection site pain 15
Ρυθμός ανάπτυξης μειωμένος (ύψος και/ ή βάρος μειωμένο για την ηλικία)
Growth rate decrease (height and/or weight decrease for age)
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών Συχνές:
Injury, poisoning and procedural complications
Σε κλινικές μελέτες με Rebetol χρησιμοποιούμενο σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b ή ιντερφερόνη άλφα- 2b, η μέγιστη υπερδοσολογία που αναφέρθηκε ήταν μια συνολική δόση 10 g Rebetol (50 x 200 mg καψάκια) και 39 εκατομμύρια ΔΜ ιντερφερόνης άλφα- 2b (13 υποδόριες ενέσεις των 3 εκατομμυρίων ΔΜ η κάθε μια) που λήφθηκαν σε μια μέρα από ένα ασθενή σε μια απόπειρα αυτοκτονίας.
In clinical trials with Rebetol used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, the maximum overdose reported was a total dose of 10 g of Rebetol (50 x 200 mg capsules) and 39 MIU of interferon alfa-2b (13 subcutaneous injections of 3 MIU each) taken in one day by a patient in an attempt at suicide.
Ο ασθενής παρακολουθήθηκε επί δυο μέρες σε ένα θάλαμο επειγόντων περιστατικών, όπου κατά τον χρόνο αυτό δεν παρατηρήθηκε καμία ανεπιθύμητη ενέργεια από την υπερδοσολογία.
The patient was observed for two days in the emergency room, during which time no adverse event from the overdose was noted.
Αμεσης δράσης αντιιικά, νουκλεοσίδια και νουκλεοτίδια (εξαιρουμένων των αναστολέων της ανάστροφης μεταγραφάσης), κωδικός ATC:
Direct acting antivirals, nucleosides and nucleotides (excl. reverse transcriptase inhibitors), ATC code:
Ο μηχανισμός με τον οποίο το Rebetol σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b ή ιντερφερόνη άλφα- 2b ασκεί τις δράσεις της έναντι του HCV, είναι άγνωστος.
The mechanism by which Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b exerts its effects against HCV is unknown.
Τα αποτελέσματα αυτών των ερευνών έδειξαν ότι η μονοθεραπεία με Rebetol δεν είχε καμιά επίδραση στην εξάλειψη του ιού της ηπατίτιδας (HCV- RNA) ή στην βελτίωση της ιστολογικής εικόνας του ήπατος μετά από έξι έως 12 μήνες θεραπείας και έξι μήνες παρακολούθησης.
Results of these investigations showed that Rebetol monotherapy had no effect on eliminating hepatitis virus (HCV-RNA) or improving hepatic histology after six to 12 months of therapy and six months of follow-up.
Κλινικές δοκιμές του Rebetol σε ενήλικες Η χρήση του Rebetol σε συνδυασμένη θεραπεία με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b ή ιντερφερόνη άλφα- 2b αξιολογήθηκε σε έναν αριθμό κλινικών δοκιμών.
Rebetol clinical trials in adults The use of Rebetol in combination treatment with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b was evaluated in a number of clinical trials.
Κατάλληλοι για αυτές τις δοκιμές ήταν ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C, επιβεβαιωμένη με θετική δοκιμασία αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης (PCR) για HCV- RNA (> 100 αντίγραφα/ ml), βιοψία ήπατος συμβατή με ιστολογική διάγνωση χρόνιας ηπατίτιδας χωρίς άλλη αιτία χρόνιας ηπατίτιδας και μη φυσιολογική ALT ορού.
Eligible patients for these trials had chronic hepatitis C confirmed by a positive HCV-RNA polymerase chain reaction assay (PCR) (> 30 IU/ml), a liver biopsy consistent with a histological diagnosis of chronic hepatitis with no other cause for the chronic hepatitis, and abnormal serum ALT.
Ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία Τρεις δοκιμές εξέτασαν τη χρήση της ιντερφερόνης σε ασθενείς οι οποίοι δεν έιχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία, δύο το συνδυασμό Rebetol και ιντερφερόνης άλφα- 2b (C95- 132 και Ι95 - 143) και μία με Rebetol και πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b (C/ Ι98- 580).
Naïve patients Three trials examined the use of interferon in naïve patients, two with Rebetol + interferon alfa-2b (C95-132 and I95-143) and one with Rebetol + peginterferon alfa-2b (C/I98-580).
Η παραμένουσα ανταπόκριση μετά το πέρας της παρακολούθησης αυξήθηκε σημαντικά με την προσθήκη Rebetol στην ιντερφερόνη άλφα- 2b (41% έναντι 16%, p < 0, 001).
The sustained response at the end of follow-up was significantly increased by the addition of Rebetol to interferon alfa-2b (41% vs 16%, p < 0.001).
19 Στις κλινικές δοκιμές C95- 132 και Ι95- 143, η συνδυασμένη θεραπεία Rebetol και ιντερφερόνης άλφα - 2b αποδείχθηκε σε σημαντικό βαθμό αποτελεσματικότερη από τη μονοθεραπεία με ιντερφερόνη άλφα- 2b (διπλασιασμός της παραμένουσας ανταπόκρισης).
In clinical trials C95-132 and I95-143, Rebetol + interferon alfa-2b combination therapy proved to be significantly more effective than interferon alfa-2b monotherapy (a doubling in sustained response).
Αυτό ίσχυε για όλους τους HCV γονότυπους, ιδιαίτερα για το Γονότυπο 1, όπου τα ποσοστά υποτροπής μειώθηκαν κατά 30% σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με ιντερφερόνη άλφα- 2b.
This was true for all HCV genotypes, particularly Genotype 1, in which the relapse rate was reduced by 30% compared with interferon alfa-2b monotherapy.
Στην κλινική δοκιμή C/ I98- 580, 1. 530 ασθενείς, που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία, αντιμετωπίσθηκαν θεραπευτικά για ένα έτος με ένα από τα ακόλουθα σχήματα συνδυασμού: • Rebetol (800 mg/ ημέρα) + πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b (1, 5 μικρογραμμάρια/ kg/ εβδομάδα) (n=511). • Rebetol (1. 000/ 1. 200 mg/ ημέρα) + πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b (1, 5 μικρογραμμάρια/ kg/ εβδομάδα επί ένα μήνα και κατόπιν 0, 5 μικρογραμμάρια/ kg/ εβδομάδα επί 11 μήνες) (n=514). • Rebetol (1. 000/ 1. 200 mg/ ημέρα) + ιντερφερόνη άλφα- 2b (3 εκατομμύρια ΔΜ τρεις φορές την εβδομάδα) (n=505).
In clinical trial C/I98-580, 1,530 naïve patients were treated for one year with one of the following combination regimens: • Rebetol (800 mg/day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) (n = 511). • Rebetol (1,000/1,200 mg/day) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week for one month followed by 0.5 microgram/kg/week for 11 months) (n = 514). • Rebetol (1,000/1,200 mg/day) + interferon alfa-2b (3 MIU three times a week) (n = 505).
Σε αυτή τη δοκιμή, ο συνδυασμός Rebetol και πεγκιντερφερόνης άλφα- 2b ήταν σε σημαντικό βαθμό αποτελεσματικότερος από το συνδυασμό Rebetol και ιντερφερόνης άλφα- 2b, ιδιαίτερα σε ασθενείς που είχαν μολυνθεί με το Γονότυπο 1.
16 In this trial, the combination of Rebetol and peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg/week) was significantly more effective than the combination of Rebetol and interferon alfa-2b, particularly in patients infected with Genotype 1.
Εντούτοις, τα ποσοστά ανταπόκρισης σε αυτήν την κλινική δοκιμή φάνηκε ότι εξαρτώνται επίσης από τη δόση του Rebetol που χορηγήθηκε σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b ή ιντερφερόνη άλφα- 2b.
However, response rates in this trial were shown to be dependent also on the dose of Rebetol administered in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b.
Στους ασθενείς εκείνους οι οποίοι έλαβαν > 10, 6 mg/ kg Rebetol (δόση 800 mg για τον τυπικό ασθενή βάρους 75 kg), ανεξαρτήτως του γονοτύπου ή του ιικού φορτίου, τα ποσοστά ανταπόκρισης ήταν σημαντικά υψηλότερα σε σχέση με εκείνα σε ασθενείς οι οποίοι έλαβαν ≤ 10, 6 mg/ kg Rebetol (Πίνακας 6), ενώ τα ποσοστά ανταπόκρισης σε ασθενείς οι οποίοι έλαβαν > 13, 2 mg Rebetol ήταν ακόμα υψηλότερα.
In those patients that received > 10.6 mg/kg Rebetol (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/kg Rebetol (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/kg Rebetol were even higher.
Ποσοστά παραμένουσας ανταπόκρισης με Rebetol + πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b (με δόση Rebetol γονότυπος και ιικό φορτίο)
Sustained response rates with Rebetol + peginterferon alfa-2b (by Rebetol dose [mg/kg], genotype and viral load)
Δόση Rebetol Ρ 1, 5/ R Ρ 0, 5/ R I/ R (mg/ kg)
54% 50% 61% 42% 38% 48% 73%
Όλοι οι Γονότυποι
47% 41% 48% 34% 25% 34% 51%
Όλοι 54% 47% 47% ≤ 10, 6 50% 41% 27% > 10, 6 61% 48% 47%
47% 27% 47% 33% 20% 34% 45%
Γονότυπος 1
≤ 600,000 IU/ml Genotype 1
Όλοι 42% 34% 33% ≤ 10, 6 38% 25% 20% > 10, 6 48% 34% 34%
10.6 10.6 All
Γονότυπος 1 ≤ 2 εκατομμύρια αντίγραφα/ ml Γονότυπος 1 > 2 εκατομμύρια αντίγραφα/ ml Γονότυπος 2/ 3
> 600,000 IU/ml Genotype 2/3
Όλοι 73% 51% 45% ≤ 10, 6 74% 25% 33% > 10, 6 71% 52% 45% Όλοι 30% 27% 29% ≤ 10, 6 27% 25% 17% > 10, 6 37% 27% 29% Όλοι 82% 80% 79% ≤ 10, 6 79% 73% 50% > 10, 6 88% 80% 80%
25% 27% 80% 73% 80%
P 1, 5/ R P 0, 5/ R Ι/ R
17% 29% 79% 50% 80%
Rebetol (800 mg) + πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b (1, 5 μικρογραμμάρια/ kg) Rebetol (1. 000/ 1. 200 mg) πεγκιντερφερόνη άλφα 2- b (1, 5 έως 0, 5 μικρογραμμάρια/ kg) Rebetol (1. 000/ 1. 200 mg) ιντερφερόνη άλφα- 2b (3 εκατομμύρια ΔΜ)
P1.5/R P0.5/R I/R
Σε μια ξεχωριστή δοκιμή, 224 ασθενείς με γονότυπο 2 ή 3 έλαβαν πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b, 1, 5 μικρογραμμάρια/ kg υποδόρια, άπαξ εβδομαδιαίως, σε συνδυασμό με Rebetol 800 mg – 1. 400 mg
Rebetol (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/kg) Rebetol (1,000/1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/kg) Rebetol (1,000/1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
20 από του στόματος για 6 μήνες (βάση του σωματικού βάρους, μόνον τρείς ασθενείς με βάρος > 105 kg, έλαβαν τη δόση των 1. 400 mg) (Πίνακας 7).
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg –1,400 mg p.o. for 6 months (based on body weight, only three patients weighing > 105 kg, received the 1,400 mg dose) (Table 7).
Ιολογική Ανταπόκριση στο Τέλος της Θεραπείας, Παρατεταμένη Ιολογική Ανταπόκριση και Υποτροπή ανά Γονότυπο και Ιικό φορτίο *
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Rebetol 800-1,400 mg/day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 μg/kg Once Weekly
Rebetol 800- 1. 400 mg/ ημέρα με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b 1, 5 μg/ kg Άπαξ Εβδομαδιαίως
End
12% (27/ 224)
12%
9% (2/ 22) 14% (24/ 166)
9% (2/22)
≤ 600. 000 ΔΜ/ ml
≤ 600,000 IU/ml
Σε μία μη συγκριτική δοκιμή, 235 ασθενείς με γονότυπο 1 και χαμηλό ιικό φορτίο (< 600. 000 IU/ ml) έλαβαν πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b, 1, 5 μικρογραμμάριο/ kg υποδορίως, μία φορά την εβδομάδα, σε συνδυασμό με προσαρμοσμένο στο σωματικό βάρος Rebetol.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Rebetol.
Προβλεψιμότητα της παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγουμένως θεραπεία Η ιολογική ανταπόκριση κατά την εβδομάδα 12, που ορίζεται ως λογαριθμική μείωση στο ιϊκό φορτίο κατά 2 log ή ως μη ανιχνεύσιμα επίπεδα HCV – RNA, έχει αποδειχθεί ότι είναι προγνωστική της παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης (Πίνακας 8).
Predictability of sustained virological response in naïve patients Virological response by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
21 Πίνακας 8
Table 8
Προβλεψιμότητα της παρατεταμένης ιολογικής ανταπόκρισης την εβδομάδα 12 ΗCV γονότυπο *
Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype*
και
Treatment
Γονότυπος Ιολογική Παρατεταμένη ανταπόκριση στη ιολογική εβδομάδα 12 ανταπόκριση
Genotype Viral response at Sustained response Negative week 12 predictive value
Rebetol (> 10, 6 mg/ kg) + 1 πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b
Rebetol (> 10.6mg/kg) 1 +peginterferon alfa-2b
Ναι 75% (82/ 110)
Yes 75% (82/110)
Όχι 25% (28/ 110)
No 25% (28/110)
2 και 3
Rebetol 800-1400 mg 2 and 3 +peginterferon alfa-2b
Ναι 99% (213/ 215) 83% (177/ 213)
Yes 99% (213/215) 83%
Θεραπεία 24 εβδομάδων
1.5 24-week treatment *reflects patients with 12 week data available
Όχι 1% (2/ 215) 50% (1/ 2)
No 1% (2/215)
* ανταποκρίνεται σε ασθενείς με διαθέσιμα δεδομένα 12 εβδομάδων
50%
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε Rebetol (800 mg/ ημέρα) συν πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b (1, 5 µg/ kg/ εβδομάδα) ή Rebetol (800 mg/ ημέρα) συν ιντερφερόνη άλφα- 2b (3 MIU TIW) για 48 εβδομάδες με μία περίοδο παρακολούθησης των 6 μηνών.
Patients were randomized to receive either Rebetol (800 mg/day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/kg/week) or Rebetol (800 mg/day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε Rebetol (800 - 1. 200 mg/ ημέρα βάσει σωματικού βάρους) συν πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b (100 ή 150 µg/ εβδομάδα βάσει σωματικού βάρους) ή Rebetol (800- 1. 200 mg/ ημέρα βάσει σωματικού βάρους) συν ιντερφερόνη άλφα- 2b (3 MIU TIW).
Patients were randomized to receive either Rebetol (800-1,200 mg/day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/week based on weight) or Rebetol (800- 1,200 mg/day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Η διάρκεια της θεραπείας ήταν 48 εβδομάδες με μία περίοδο παρακολούθησης των 6 μηνών με εξαίρεση τους ασθενείς με λοίμωξη με γονότυπους 2 ή 3 και ιϊκό φορτίο < 800. 000 IU/ ml (Amplicor) οι οποίοι έλαβαν θεραπεία για 24 εβδομάδες με μία περίοδο παρακολούθησης των 6 μηνών.
The duration of therapy was 18 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Πίνακας 9
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/HIV co-infected patients
Παρατεταμένη ιολογική ανταπόκριση βάσει γονοτύπου μετά το Rebetol σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b σε ασθενείς με ταυτόχρονη λοίμωξη HCV/ HIV Μελέτη 11 Μελέτη 22
Study 22
Rebetol τιμή Rebetol (800 - Rebetol (800 - τιμή pβ α
1,200 mg/day) 1,200 mg/day) d d
(800
+
(800 p 1. 200 mg/ ημέ 1. 200 mg/ ημέ
+
mg/ ημέρα) + mg/ ημέρα) +
peginterferon (800 mg/day) + peginterferon
ρα) δ +
+
ρα) δ
alfa-2b
πεγκιντερφερό Ιντερφερόνη νη άλφα- 2b άλφα- 2b (3 (1, 5 µg/ kg / MIU TIW) εβδομάδα)
Interferon alfa-
πεγκιντερφερ + όνη άλφα- 2b Ιντερφερόνη (100 ή άλφα- 2b 150γµg/ εβδομ (3 MIU TIW) άδα)
alfa-2b (100
Όλοι οι ασθενείς
Interferon
27% (56/ 205) 20% (41/ 205) 0, 047 44% (23/ 52)
(1.5 µg /kg/
21% (9/ 43)
2b (3 MIU
0, 017
or 150c
Γονότυπος 1, 4
alfa-2 b
17% (21/ 125)
week)
6% (8/ 129)
TIW)
0, 006
value a
38% (12/ 32)
µg/week)
7% (2/ 27)
All Genotype 1, 17 4
0, 007
(41/205) 0.047 6% (8/129)
22
44% (23/52) 0.006 38% (12/32)
Γονότυπος 2, 3
21% (9/43) 7% (2/27)
44% (35/ 80)
Genotype 2, 44% (35/80) 3
MIU = εκατομμύρια διεθνών μονάδων, TIW = τρεις φορές την εβδομάδα. α: τιμή p βάσει του Cochran- Mantel Haenszel τεστ Χι στο τετράγωνο. β: τιμή p βάσει του τεστ χι στο τετράγωνο. γ: άτομα < 75 kg έλαβαν 100 µg/ εβδομάδα πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b και άτομα ≥ 75 kg έλαβαν 150 µg/ εβδομάδα πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b. δ: η δοσολογία του Rebetol ήταν 800 mg για ασθενείς < 60 kg, 1. 000 mg για ασθενείς 60- 75 kg και 1. 200 mg για ασθενείς > 75 kg.
Rebetol dosing was 800 mg for patients < 60 kg, 1,000 mg for patients 60-75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
Και η βαθμολογία Metavir και ο βαθμός Ishak μειώθηκαν μεταξύ των ατόμων που έλαβαν θεραπεία με Rebetol σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b.
Both the Metavir score and Ishak grade decreased among subjects treated with Rebetol in combination with peginterferon alfa-2b.
Αυτή η πτώση ήταν σημαντική μεταξύ των ανταποκριθέντων (- 0, 3 για τη Metavir και - 1, 2 για το Ishak) και σταθερή (- 0, 1 για τη Metavir και - 0, 2 για το Ishak) μεταξύ των μη ανταποκριθέντων.
This decline was significant among responders (-0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Ασθενείς που έχουν αποτύχει σε προηγούμενη θεραπεία Επαναχορήγηση θεραπείας επί αποτυχίας προηγούμενων θεραπειών (υποτροπιάζοντες και μη ανταποκριθέντες ασθενείς) με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b σε συνδυασμό με Rebetol Σε μία μη συγκριτική δοκιμή, 2. 293 ασθενείς με μέτρια προς σοβαρή ίνωση οι οποίοι απέτυχαν σε προηγούμενη θεραπεία με συνδυασμό άλφα ιντερφερόνης/ ριμπαβιρίνης έλαβαν επαναχορήγηση θεραπείας με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b, 1, 5 μικρογραμμάριο/ kg υποδορίως, μία φορά την εβδομάδα, σε συνδυασμό με προσαρμοσμένο στο σωματικό βάρος Rebetol.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and non-responder patients) with peginterferon alfa- 2b in combination with Rebetol In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Rebetol.
Πίνακας 10 Ποσοστά Ανταπόκρισης στην επαναχορήγηση θεραπείας σε Προηγούμενες Αποτυχίες Θεραπείας
Table 10 Rates of Response to retreatment in prior treatment failures
Ασθενείς με Μη- Ανιχνεύσιμο HCV- RNA την Εβδομάδα Θεραπείας 12 και με SVR ύστερα από Επαναχορήγηση Θεραπείας Συνολικός
Patients with undetectable HCV–RNA 19 at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Συνολικά Προηγούμενη Ανταπόκριση
Overall Prior Response
59, 4 (326/ 549) 54, 0, 64, 8 23
38.6 (549/1,423) 59.4 (326/549) 54.0,64.8
67, 7 (203/ 300)
67.7 (203/300)
59, 6 (121/ 203) 50, 7, 68, 5
59.6 (121/203) 50.7, 68.5
58, 1 (200/ 344)
58.1 (200/344)
52, 5 (105/ 200) 43, 4, 61, 6
52.5 (105/200) 43.4, 61.6
48, 6 (122/ 251)
48.6 (122/251)
44, 3 (54/ 122) 32, 7, 55, 8
44.3 (54/122) 32.7, 55.8
63, 5 (61/ 96) 50, 9, 76, 2
75.6 (96/127) 63.5 (61/96) 50.9, 76.2
4 METAVIR Βαθμός ίνωσης
4
50, 0 (6/ 12) 12, 8, 87, 2
28.4 (19/67) 14.2, 42.5
F4 Αρχικό Ιϊκό Φορτίο
F4
HVL (> 600. 000 IU/ ml)
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ml)
Συνολικά, περίπου το 36% (821/ 2. 286) των ασθενών είχε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα HCV- RNA στο πλάσμα την Εβδομάδα 12 της θεραπείας που μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας μία δοκιμή βασιζόμενη στη έρευνα (όριο ανίχνευσης 125 IU/ ml).
Overall, approximately 36% (821/2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ml).
Οι μη ανταποκριθέντες σε προηγούμενη θεραπεία με πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα/ ριμπαβιρίνη ήταν λιγότερο πιθανό να επιτύχουν ανταπόκριση την Εβδομάδα 12 στην επαναχορήγηση θεραπείας από τους μη ανταποκριθέντες στη μη πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα/ ριμπαβιρίνη (12, 4% έναντι 28, 6%).
20 Non-responders to prior therapy with pegylated interferon alpha/ribavirin were less likely to achieve a Week 12 response to retreatment than non-responders to nonpegylated interferon alpha/ribavirin (12.4% vs.
345 ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα οι οποίοι είχαν υποτροπιάσει μετά από προηγούμενη θεραπεία με ιντερφερόνη άλφα- 2b έλαβαν θεραπεία για έξι μήνες με άλλων έξι μηνών παρακολούθηση.
Retreatment of relapse patients with Rebetol and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Rebetol and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Η συνδυασμένη θεραπεία με Rebetol και ιντερφερόνη άλφα- 2b είχε ως αποτέλεσμα παραμένουσα ιολογική ανταπόκριση δεκαπλάσια εκείνης με ιντερφερόνη άλφα- 2b μόνο (49% έναντι 5%, p < 0, 001).
Combination therapy with Rebetol and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
Το πλεονέκτημα αυτό διατηρήθηκε ανεξαρτήτως των κλασσικών προγνωστικών παραγόντων ανταπόκρισης στην ιντερφερόνη άλφα- 2b, όπως τα επίπεδα ιαιμίας, ο HCV γονότυπος και το ιστολογικό στάδιο.
This benefit was maintained irrespective of standard predictors of response to interferon alfa-2b such as virus level, HCV genotype and histological staging.