natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ίεθητελεµ ιεχέ νεδ ςήτυα ςησαρδίπεληλλα ςητ αίσαµησ ήκινιλκ Η
In most cases, proteinuria decreases or disappears spontaneously on continued therapy, and has not been shown to be predictive of acute or progressive renal disease.
υοπίρεπ άτακ αµσάλπ
Skeletal muscle effects:
rosuvastatin
Effects on skeletal muscle e. g. myalgia, myopathy and, rarely, rhabdomyolysis have been reported in Crestor-treated patients with all doses and in particular with doses > 20 mg.
εχίειρεπ υοπ ςοταµσάυεκσ υονιξόιτνα αµηρώιανε εµ
A dose-related increase in CK levels has been observed in patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
ησηγήροχ ηνορχότυατ Η ανιξόιτνΑ Crestor
If CK levels are elevated (> 5xULN), treatment should be discontinued (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
:
Liver Effects:
εµ αίεπαρεθ ητ νύονικεξ αν ςησίπε ιεπέρπ αθ ίοτυα ςίενεθσα ιΟ ησήρχ ητ άτακ ςιεξάλυφορπ
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, a dose-related increase in transaminases has been observed in a small number of patients taking rosuvastatin; the majority of cases were mild, asymptomatic and transient.
5 mg. ςερετίαιδι ιακ ςιεσήιοποδιεορπ ςέκιδιΕ
4.9 Overdose
οφαργάραπ ιακ ςιεξίεδνετνΑ
There is no specific treatment in the event of overdose.
ςητάρβιφ ησήρχ ηνορχότυατ εµ ιατυνκίεδνετνα
In the event of overdose, the patient should be treated symptomatically and supportive measures instituted as required.
νωτ ησόδ Η αίεπαρεθονοµ ςω ιακ ιατνύογηροχ 40 mg
Liver function and CK levels should be monitored.
ςυοιοπάκ εµ) αρέµη
Haemodialysis is unlikely to be of benefit.
ησαρδίπεληλλα
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
ηλίζορβιφµεγ εµ
5.1 Pharmacodynamic properties
ησηγήροχγυσ Η
Pharmacotherapeutic group:
νώµιτ νωτ ησωίεµ ιερέφιπε
HMG-CoA reductase inhibitors
ιανίε
ATC code:
νητΣ
C10A A07
εβαλέ υοπ ςίενεθσα εσ ίεθηρηταραπ ιεχέ
Mechanism of action Rosuvastatin is a selective and competitive inhibitor of HMG-CoA reductase, the rate-limiting enzyme that converts 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A to mevalonate, a precursor for cholesterol.
ςιεσόδ εµ αρετίαιδι ιακ ςιεσόδ
The primary site of action of rosuvastatin is the liver, the target organ for cholesterol lowering.
, αίεπαρεθ ναβαλέ υοπ ςίενεθσα εΣ ςεύµ ςύοκιτελεκσ ςυοτσ ςιεσάρδιπΕ Crestor οσόν ήκιρφεν
13 Rosuvastatin increases the number of hepatic LDL receptors on the cell-surface, enhancing uptake and catabolism of LDL and it inhibits the hepatic synthesis of VLDL, thereby reducing the total number of VLDL and LDL particles.
υοπίρεπ ιακ
Pharmacodynamic effects Crestor reduces elevated LDL-cholesterol, total cholesterol and triglycerides and increases HDL- cholesterol.
< 1%
It also lowers ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG and increases ApoA-I (see Table 1).
ςητ ςίελοτσανα ςυολλά εµ ιακ ςωπΌ
Crestor also lowers the LDL-C/ HDL-C, total C/ HDL-C and nonHDL-C/ HDL-C and the ApoB/ ApoA-I ratios.
ςωσέµα ίεποκαιδ αν ιεπέρπ αθ αίεπαρεθ η ότυα
Table 1 Dose response in patients with primary hypercholesterolaemia (type IIa and IIb) (adjusted mean percent change from baseline)
).
Dose
2
N
οτσ
LDL- C
10 - 46 8 - 40 14 - 36 13 - 33
Total- C
18 - 63 17 - 55 17 - 52 17 - 45
HDL- C
- 3
TG
- 7 - 3 3 - 5
nonHDL- C
-
Apo B
3 - 7 - 3 3
ApoA-I
- 5
Placebo
Placebo 13 - 7
13
ApoB
-7
NonHDL- C
-5 3 -3 -7
LDL- C
3 -7 -5 3
).
-3
IIb)
-7 -5 3
IIa
-3 -7 -3
ιακ
5 10 20 40
ήκιλο
17 17 17 18
αταµσάλκ
-45 -52 -55 -63
LDL - C/ HDL- C,
-33 -36 -40 -46
Crestor
13 14 8 10
Apo A- I (
-35 -10 -23 -28
VLDL- C, VLDL- TG
-44 -48 -51 -60
, non HDL- C,,
-38 -42 -46 -54
HDL -
4 4 5 0
αιδίρεκυλγιρτ ατ ιακ ηλόρετσηλοχ ήκιλο νητ ηλόρετσηλοχ
A therapeutic effect is obtained within 1 week following treatment initiation and 90% of maximum response is achieved in 2 weeks.
νωίδιταµωσ νωτ όµθιρα όκιλονυσ νοτ ιστέ ςατνονώιεµ
The maximum response is usually achieved by 4 weeks and is maintained after that.
ςητ ησεθνύσ ήκιταπη νητ ιελλέτσανα ιακ νωράττυκ νωτ αιενάφιπε νητσ νωέχοδοπυ
Clinical efficacy Crestor is effective in adults with hypercholesterolaemia, with and without hypertriglyceridaemia, regardless of race, sex, or age and in special populations such as diabetics, or patients with familial hypercholesterolaemia.
ςηλόρετσηλοχ ςητ ησωίεµ ητ αιγ ςοχότσ οναγρό οτ ραπή οτ ιανίε
From pooled phase III data, Crestor has been shown to be effective at treating the majority of patients with type IIa and IIb hypercholesterolaemia (mean baseline LDL-C about 4.8 mmol/ l) to recognised European Atherosclerosis Society (EAS; 1998) guideline targets; about 80% of patients treated with 10 mg reached the EAS targets for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
rosuvastatin
In a large study, 435 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia were given Crestor from 20 mg to 80 mg in a force-titration design.
ςητ ςησάρδ ήχοιρεπ αιρύκ Η ςηλόρετσηλοχ ςητ αίσυο ηµορδόρπ αιµ ύξο όκινολαβεµ εσ Α υοµύζνενυσ
All doses showed a beneficial effect on lipid parameters and treatment to target goals.
ύοκιλυρατυολγ λυθεµ υξορδυ υοτ ςήπορτατεµ ατητύχατ νητ ιεζίµθυρ υοπ οµυζνέ οτ ίελετοπα αίοπο
Following titration to a daily dose of 40 mg (12 weeks of treatment), LDL-C was reduced by 53%.
ςητ ςαέλοτσανα ςόκιτσινωγατνα ιακ ςόκιτκελκε ςανέ ιανίε
33% of patients reached EAS guidelines for LDL-C levels (< 3 mmol/ l).
rosuvastatin
In a force-titration, open label trial, 42 patients with homozygous familial hypercholesterolaemia were evaluated for their response to Crestor 20 - 40 mg.
ςητ ςίελοτσανΑ
In the overall population, the mean LDL-C reduction was 22%.
ιακ ςαίγρυοτιελ ςήκιταπη ςητ ςοχγελέ ιατίειοποταµγαρπ αν ιεπέρΠ αρτέµ άκιτκιρητσοπυ ανεµύοτιαπα.
In clinical studies with a limited number of patients, Crestor has been shown to have additive efficacy in lowering triglycerides when used in combination with fenofibrate and in increasing HDL-C levels when used in combination with niacin (see Section 4.4 Special warnings and special precautions for use).
άκιδοραπ ιακ άκιταµωτπµυσα αιπή νατή άτυα άκιτατσιρεπ ατ ςυοτ αίφηψοιελπ.,
Rosuvastatin has not been proven to prevent the associated complications of lipid abnormalities, such as coronary heart disease as mortality and morbidity studies with Crestor have not yet been completed.
αίγολοσοδρεπΥ
5.2 Pharmacokinetic properties
4. 9
14 Absorption:
νητΣ ςεσάνιµασναρτ ςιτσ ησηξύα ηνεµώτραξεοσοδ εκηθήρηταραπ
Maximum rosuvastatin plasma concentrations are achieved approximately 5 hours after oral administration.
rosuvastatin
The absolute bioavailability is approximately 20%.
όµθιρα όρκιµ εσ ςησάγωγανα
Distribution:
ςητ ςίελοτσανα ςυολλά εµ ιακ ςωπΌ ςιεσάρδιπε ςέκιταπΗ HMG- CoA
Rosuvastatin is taken up extensively by the liver which is the primary site of cholesterol synthesis and LDL-C clearance.
ησήρχ ητ άτακ ςιεξάλυφορπ ςερετίαιδι ιακ). ςιεσήιοποδιεορπ ςέκιδιΕ
Approximately 90% of rosuvastatin is bound to plasma proteins, mainly to albumin.
οφαργάραπ λβ
Metabolism:
16
Rosuvastatin undergoes limited metabolism (approximately 10%).
ςητ ησιρκκέπα ήκιταπη νητ αιγ ςόκιτναµησ ιανίε ςότυα ςαέροφατεµ Ο rosuvastatin.
In vitro metabolism studies using human hepatocytes indicate that rosuvastatin is a poor substrate for cytochrome P450- based metabolism.
ςητ ηψηλσόρπ η ςησάγωγανα rosuvastatin
CYP2C9 was the principal isoenzyme involved, with 2C19, 3A4 and 2D6 involved to a lesser extent.
ςητ ςίελοτσανα ςυολλά ςυοτ εµ ιακ ςωπΌ
The main metabolites identified are the N-desmethyl and lactone metabolites.
50 υοπίρεπ ιανίε αµσάλπ οτ όπα ησραθάκ ήκιρτεµωεγ ησέµ
The N- desmethyl metabolite is approximately 50% less active than rosuvastatin whereas the lactone form is considered clinically inactive.
ςιεσόδ ςερετόληψυ εσ ιατενάξυα νεδ
Rosuvastatin accounts for greater than 90% of the circulating HMG-CoA reductase inhibitor activity.
. H
Excretion:
ςησνυρκάµοπα ςητ ςήωζ ςοδοίρεπιµη Η ςερώ
Approximately 90% of the rosuvastatin dose is excreted unchanged in the faeces (consisting of absorbed and non-absorbed active substance) and the remaining part is excreted in urine.
ιανίε αµσάλπ οτ
Approximately 5% is excreted unchanged in urine.
19
The plasma elimination half-life is approximately 19 hours.
ίοκινοτκαλ ιο ιακ ςητίλοβατεµ
The elimination half-life does not increase at higher doses.
50% ςονέµωιλυθεµοπα Ν ο ιανίε ιατνοζίροιδσορπ υοπ ςετίλοβατεµ ιοιρύκ -
The geometric mean plasma clearance is approximately 50 litres/ hour (coefficient of variation 21.7%).
ιΟ όµθαβ ορετόρκιµ εσ ιατνοκέλπµε
As with other HMG-CoA reductase inhibitors, the hepatic uptake of rosuvastatin involves the membrane transporter OATP-C.
η ιτό νυονώληδοπυ νωράττυκοταπη νωνιπώρθνα ησήρχ εµ
This transporter is important in the hepatic elimination of rosuvastatin.
H rosuvastatin
Linearity:
ηνίταµωκυελ ητ εµ ςωίρυκ ςοταµσάλπ υοτ
Systemic exposure of rosuvastatin increases in proportion to dose.
ςενΐετωρπ ςιτ εµ ονέµεδεδνυσ ιανίε
There are no changes in pharmacokinetic parameters following multiple daily doses.
υοπίρεπ
Special populations:
rosuvastatin
Age and sex:
LDL -
There was no clinically relevant effect of age or sex on the pharmacokinetics of rosuvastatin.
:
Race:
20%. υοπίρεπ ιανίε ατητόµισεθαιδοιβ ητυλόπα Η ησηγήροχ ςοταµότσ υοτ όπα νητ. άτεµ ςερώ
Pharmacokinetic studies show an approximate 2-fold elevation in median AUC compared with western Caucasians in both Japanese subjects residing in Japan, and Chinese subjects living in Singapore.
υοπίρεπ ιατνονάχγυτιπε αµσάλπ οτσ
The contribution of environmental and genetic factors to these observed differences has not been determined.
ςητ αδεπίπε ατσιγέµ α ησηφόρροπΑ rosuvastatin ςετητόιδι ςέκιτηνικοκαµραΦ
A population pharmacokinetic analysis revealed no clinically relevant differences in pharmacokinetics between Caucasian and Black groups.
ίεθωρηλκολο ηµόκα νυοχέ νεδ
Renal insufficiency:
εµ ςατητόµισηνθ ιακ ςατητόρησον ςετέλεµ ιο ύοφα νωίδιπιλ Crestor
In a study in subjects with varying degrees of renal impairment, mild to moderate renal disease had no influence on plasma concentration of rosuvastatin or the N-desmethyl metabolite.
νωτ ςέχαραταιδ εµ ςενεµόζιτεχσ ςέκολπιπε όπα ιεσσάλυφορπ
Subjects with severe impairment (CrCl < 30 ml/ min) had a 3-fold increase in plasma concentration and a 9-fold increase in the N-desmethyl metabolite concentration compared to healthy volunteers.
ησήρχ ητ άτακ ςιεξάλυφορπ ςερετίαιδι ιακ ςιεσήιοποδιεορπ ςέκιδιΕ). λβ ηνίσαιν εµ ανορχότυατ ιατίεγηροχ νατό ςηλόρετσηλοχ
Steady-state plasma concentrations of rosuvastatin in subjects undergoing haemodialysis were approximately 50% greater compared to healthy volunteers.
νωδέπιπε νωτ ησηξύα νητσ,
Hepatic insufficiency:
ιακ ητάρπµιφονιαφ εµ ιατίεγηροχγυσ νατό νωίδιρεκυλγιρτ νωτ ησωττάλε νητσ ατητόκιταµσελετοπα,
In a study with subjects with varying degrees of hepatic impairment there was no evidence of increased exposure to rosuvastatin in subjects with Child-Pugh scores of 7 or below.
οτ νώνεθσα όµθιρα ονέµσιροιρεπ εµ ςετέλεµ ςέκινιλκ εΣ Crestor,
However, two subjects with Child-Pugh scores of 8 and 9 showed an increase in systemic exposure of at least 2-fold compared to subjects with lower Child-Pugh scores.
νατή ςητ ησωττάλε ησέµ 22%.
There is no experience in subjects with Child-Pugh scores above 9.
η ύοµσυθηλπ υοτ ολονύσ οτΣ
5.3 Preclinical safety data
ςιεσόδ εσ ςυοτ ήσιρκόπατνα νητ αιγ νακηθήγολοιξα Crestor 20 - 40 mg.
Preclinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity and carcinogenicity potential.
αίµιαλορετσηλοχρεπυ ήνεγοκιο ηγυζόµο εµ ςίενεθσα, ςησηίοπολτιτ ςαίεχατ ητέλεµ ήτχιονα αίµ εΣ, 42 αδεπίπε ατ αιγ
In a rat pre- and postnatal study, reproductive toxicity was evident from reduced litter sizes, litter weight and pup
LDL- C (< 3 mmol/ l).
15 survival.
ςητ ιοχότσ ιο νακηθχύετιπε νώνεθσα νωτ
These effects were observed at maternotoxic doses at systemic exposures several times above the therapeutic exposure level.
33%
6.
άτακ εκηθώιεµ
PHARMACEUTICAL PARTICULARS
η νωδάµοδβε
6.1 List of excipients
ςαίεπαρεθ αµητσάιδ)
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Calcium phosphate Crospovidone Magnesium stearate
12ησόδ αισήρεµη εσ ησιµθύρ ητ
Tablet coat Lactose monohydrate Hypromellose Glycerol triacetate Titanium dioxide (E171) Ferric oxide, yellow (E172)
40 mg (
6.2 Incompatibilities
ςωέ
Not applicable.
20 mg
6.3 Shelf life
Crestor
3 years.
ητέλεµ ηλάγεµ αιµ εΣ
6.4 Special precautions for storage
(< 3 mmol/ l).
Blisters:
αδεπίπε ατ αιγ
Do not store above 30°C.
ςητ ιοχότσ ιο νακηθχύετιπε
Store in the original package.
LDL- C
HDPE bottles:
ναβαλέ υοπ νώνεθσα νωτ
Keep container tightly closed.
υοπίρεπ εΣ
6.5 Nature and contents of container
European Atherosclerosis Society (EAS,
Blisters of aluminium laminate/ aluminium foil of 7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 98 and 100 tablets and HDPE bottles of 30 and 100 tablets.
ςητ νώιγηδο νωιρήτνυθυετακ νωτ ςυοχότσ 1998).
Not all pack sizes may be marketed.
ςυονέµσιρωνγανα ςυοτ άροφα νοσό
6.6 Instructions for use and handling< and disposal >
ήµιτ ησέµ Ι ιακ Ι
No special requirements.
4, 8 mmol/ l) υοπύτ αίµιαλορετσηλοχρεπυ εµ
MARKETING AUTHORISATION HOLDER
υοπίρεπ ςαίεπαρεθ ςητ ηξρανέ νητ άτακ νώνεθσα νωτ αίφηψοιελπ νητ αιγ αίεπαρεθ
< [See Annex I- to be completed nationally] >
LDL- C
{Name and address}
Ib (
16 8.
ήκιταµσελετοπα ιανίε ιτό εκηθχίεδοπα
[To be completed nationally]
οτ
9.
ςησάφ ςητέλεµ αίεχιοτσ άκιτωρτνεκγυσ όπΑ Crestor III
DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
. αίµιαδιρεκυλγιρτρεπυ,
[To be completed nationally]
,
10.
ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ, ΤΗ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ, ΤΙΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΕΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ, ΤΗΝ ΟΔΟ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ, ΤΟΥΣ ΚΑΤΟΧΟΥΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES Member State EU/ EEA
από του στόματος
oral
Diovan
Diovan 80 mg Filmtabletten
Diovan
Diovan 160 mg Filmtabletten
160 mg Filmtabletten 160 mg
160 mg
Angiosan
Angiosan 160 mg Filmtabletten
Diovan
Diovan 320 mg Filmtabletten
320 mg Filmtabletten 320 mg
320 mg
Angiosan
Angiosan 320 mg Filmtabletten
Medialaan 40, bus 1 B- 1800 Vilvoorde
Diovane 40 mg
Medialaan 40, bus 1 B- 1800 Vilvoorde
Novacard 40 mg
2 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
4 Member State EU/ EEA
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D- 90429 Nurnberg
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
Box 23490 Nicosia Κύπρος
Box 23490 Nicosia Cyprus
3 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
5 Member State EU/ EEA
U Nakladoveho nadrazi 10 130 00 Praha 3
U Nákladového nádraž í 10 130 00 Praha 3
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK- 2100 Kopenhagen O
Novartis Healthcare A/ S Lyngbyvej 172 DK-2100 Kopenhagen Ø
4 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
6 Member State EU/ EEA
Novartis Finland OY Metsanneidonkuja 10 FIN- 02130 Espoo
Novartis Finland OY Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
Novartis Finland Oy Metsanneidonkuja 10 FIN- 02130 Espoo
Novartis Finland Oy Metsänneidonkuja 10 FIN-02130 Espoo
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL- MALMAISON Γαλλία
2 and 4, rue Lionel Terray 92500 RUEIL-MALMAISON France
5 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
7 Member State EU/ EEA
6 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
8 Member State EU/ EEA
Dalzad
Dalzad 160 mg
7 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
9 Member State EU/ EEA
Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας GR- 144 51 Athens
Marketing Authorisation Holder GR-144 51 Athens
Περιεκτικότ Φαρμακοτεχνική μορφή ητα
Pharmaceutical Form
Σκληρά καψάκια ζελατίνης
Hard gelatine capsules
Bartok Bela ut 43- 47 H- 1114 Budapest
Bartók Béla út 43-47 H-1114 Budapest
8 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
10 Member State EU/ EEA
9 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
11 Member State EU/ EEA
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR Ηνωμένο Βασίλειο
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Frimley Business Park Frimley, Camberley Surrey GU16 7SR United Kingdom
40 mg
Tareg 40 mg
10 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
12 Member State EU/ EEA
40 mg
Diovan 40 mg
80 mg
Diovan 80 mg
160 mg
Diovan 160 mg
11 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
13 Member State EU/ EEA
12 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
14 Member State EU/ EEA
40
Diovan 40
80
Diovan 80
160
Diovan 160
Novartis Norge AS Postboks 237 Okern NO- 0510 Oslo
Novartis Norge AS Postboks 237 Økern NO-0510 Oslo
13 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
15 Member State EU/ EEA
Novartis Farma - Produtos Farmaceuticos S. A.
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos S. A.
14 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
16 Member State EU/ EEA
Prague Δημοκρατία της Τσεχίας
Prague Czech Republic
15 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
17 Member State EU/ EEA
Diovan 40 mg filmsko oblozene tablete
Diovan 40 mg filmsko oblož ene tablete
Diovan
Diovan 80 mg filmsko oblož ene tablete
80 mg filmsko oblozene tablete 80 mg
80 mg
Diovan
Slovenia
Roonstrasse 25 D- 90429 Nurnberg
Novartis Pharma GmbH Roonstrasse 25 D-90429 Nürnberg
tablete
Diovan 160 mg filmsko oblož ene tablete
υμένιο δισκία
film-coated tablets
Diovan 320 mg tablete
Diovan 320 mg filmsko oblož ene tablete
filmsko oblozene 320 mg
320 mg
Novartis Farmaceutica S. A.
Novartis Farmacéutica S. A.
16 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
18 Member State EU/ EEA
Novartis Sverige AB Kemistvagen 1B P. O.
Novartis Sverige AB Kemistvägen 1B P. O.
Box 1150 S- 183 11 Taby
Box 1150 S-183 11 Täby
17 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
19 Member State EU/ EEA
18 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
20 Member State EU/ EEA
19 Κράτος Μέλος ΕΕ/ ΕΟΧ
21 Member State EU/ EEA
Φαρμακοτεχνική μορφή Οδός χορήγησης
Pharmaceutical Form
20 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
22 ANNEX II
ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΠΕΡΙΛΗΨΕΩΝ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ, ΤΗΣ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΦΥΛΛΟΥ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ, ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΜΕΑ
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
21 ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ
23 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF DIOVAN AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Το Diovan συμπεριλήφθηκε στον κατάλογο των προϊόντων για εναρμόνιση της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος, ο οποίος καταρτίστηκε από την CMD( h) (ομάδα συντονισμού για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης και την αποκεντρωμένη διαδικασία για φαρμακευτικά προϊόντα για ανθρώπινη χρήση), σύμφωνα με το άρθρο 30 παράγραφος 2 της οδηγίας 2001/ 83/ ΕΚ, όπως τροποποιήθηκε, καθώς το προαναφερόμενο φαρμακευτικό προϊόν δεν έχει την ίδια ΠΧΠ σε όλα τα κράτη μέλη, στην Ισλανδία και στη Νορβηγία.
Diovan was included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonization, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, as the above-mentioned medicinal product does not have the same SPC across all EU Member States, Iceland and Norway.
Κρίσιμη αξιολόγηση Η CHMP αξιολόγησε αρκετά σημεία στα οποία παρατηρήθηκε έλλειψη εναρμόνισης των πληροφοριών του προϊόντος για το Diovan και ενέκρινε ανανεωμένες πληροφορίες προϊόντος.
Critical Evaluation A number of areas of disharmony in the product information for Diovan have been evaluated by the CHMP and a revised PI was adopted.
4. 1 - Θεραπευτικές ενδείξεις
4.1 - Therapeutic Indications
Σε ό, τι αφορά την ένδειξη για την υπέρταση, η CHMP έκρινε ότι η βαλσαρτάνη αποτελεί καθιερωμένη θεραπεία για την υπέρταση και δεν υπάρχει σημαντική απόκλιση μεταξύ των εθνικών ΠΧΠ.
Regarding the indication in hypertension, the CHMP considered that valsartan is an established therapy for hypertension and there is no substantial discrepancy between the national SPCs.
Η προτεινόμενη εναρμονισμένη διατύπωση του κειμένου στο συγκεκριμένο τμήμα είναι αποδεκτή από την πλειοψηφία των μελών της CHMP σε ό, τι αφορά την εν λόγω ένδειξη.
The proposed harmonized text for this section is acceptable by the majority of CHMP members in regard to this indication; therefore the following wording was adopted:
Ως εκ τούτου, εγκρίθηκε η ακόλουθη διατύπωση:
“ Treatment of essential hypertension”
« Θεραπεία ιδιοπαθούς υπέρτασης » Σε ό, τι αφορά την ένδειξη για τα πρόσφατα εμφράγματα του μυοκαρδίου, η CHMP επεσήμανε ότι η συγκεκριμένη ένδειξη σε ορισμένα κράτη μέλη περιορίζεται σε ασθενείς που εμφανίζουν δυσανεξία στους αναστολείς ACE (ΜΕΑ).
Regarding the indication in recent myocardial infarction the CHMP noted that this indication was limited to patients intolerants to ACE inhibitors in some Member States.
« Θεραπεία κλινικά σταθερών ασθενών με συμπτωματική καρδιακή ανεπάρκεια ή ασυμπτωματική συστολική δυσλειτουργία αριστερής κοιλίας μετά από πρόσφατο (12ώρες – 10 ημέρες) έμφραγμα του μυοκαρδίου »
“ Treatment of clinically stable patients with symptomatic heart failure or asymptomatic left ventricular systolic dysfunction after a recent (12 hours – 10 days) myocardial infarction”
Η θεραπευτική ένδειξη για την καρδιακή ανεπάρκεια υποστηρίζεται κατά βάση από μια μεγάλη μακροχρόνια κλινική δοκιμή για τη νοσηρότητα, την Valsartan Heart Failure Trial (Val- HeFT), σύμφωνα με την οποία η βαλσαρτάνη μείωσε τους κινδύνους που σχετίζονται με το πρώτο περιστατικό νοσηρότητας, τη θνησιμότητα και τον συνολικό αριθμό εισαγωγών στο νοσοκομείο λόγω καρδιακής ανεπάρκειας.
The therapeutic indication for heart failure is supported primarily by a large long-term morbidity trial Valsartan Heart Failure Trial (Val-HeFT) Valsartan reduced the risk related to first morbid event, mortality, the total number of Heart Failure (HF) hospitalizations.
22 « Θεραπεία της συμπτωματικής καρδιακής ανεπάρκειας στις περιπτώσεις που οι αναστολείς μετατρεπτικού ενζύμου αγγειοτασίνης (ACE) δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ή ως πρόσθετη θεραπεία στους αναστολείς ACE στις περιπτώσεις που δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν βήτα αναστολείς »
“ Treatment of symptomatic heart failure when Angiotensin Converting Enzyme (ACE) inhibitors could not be used, or as add-on therapy to ACE inhibitors when beta blockers could not be used”
4. 2 - Δοσολογία
4.2 - Posology
Το δοσολογικό σχήμα για τη θεραπευτική χρήση της βαλσαρτάνης στην καρδιακή ανεπάρκεια βασίστηκε στη μελέτη Val- HeFT.
The dosing schedule for the therapeutic use of valsartan in heart failure was based on the Val-HeFT study.
Επιπλέον, η μελέτη VALIANT κατέδειξε ότι η θνησιμότητα δεν αυξήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν τον τριπλό συνδυασμό.
Therefore in the situation of potential use of the triple combination
Ως εκ τούτου, το κείμενο της ΠΧΠ έχει τροποποιηθεί ώστε να επισημαίνει ότι σε περίπτωση ενδεχόμενης χρήσης του τριπλού συνδυασμού απαιτείται προσοχή (αντί « δεν συνιστάται » η χρήση).
24 the text within the SPC has been adjusted to indicate that caution (rather than “ not recommended”) is appropriate
Σύμφωνα με τη γνώμη της CHMP, η διατύπωση « δεν συνιστάται » πρέπει να χρησιμοποιείται έως ότου προκύψουν πιο επαρκείς αποδείξεις σχετικά με τη σχέση οφέλους- κινδύνου για τον τριπλό συνδυασμό.
In CHMP’ s opinion the wording “ not recommended” should be used until there is more solid supportive benefit/ risk-profile evidence to triple combination.
Συμπερασματικά, η CHMP εγκρίνει το ακόλουθο αναθεωρημένο κείμενο: « Η συνιστώμενη δόση έναρξης του Diovan είναι 40 mg δύο φορές ημερησίως.
Therefore the MAH should address the lack of (additional) clinical benefit and increased adverse events In conclusion; the CHMP adopts the revised text: “ The recommended starting dose of Diovan is 40 mg twice daily.
Η αύξηση της δοσολογίας σε 80 mg και 160 mg δύο φορές ημερησίως πρέπει να πραγματοποιείται σταδιακά, με τη μεσολάβηση χρονικού διαστήματος τουλάχιστον δύο εβδομάδων πριν από τη χορήγηση μεγαλύτερης δόσης, ανάλογα με την ανεκτικότητα που εμφανίζει ο ασθενής.
Uptitration to 80 mg and 160 mg twice daily should be done at intervals of at least two weeks to the highest dose, as tolerated by the patient.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίδεται στη μείωση της δόσης διουρητικών σε περιπτώσεις συντρέχουσας χορήγησής τους.
Consideration should be given to reducing the dose of concomitant diuretics.
Ωστόσο, ο τριπλός συνδυασμός αναστολέα ACE, βήτα αποκλειστή και βαλσαρτάνης δεν συνιστάται (βλέπε τμήματα 4. 4 και 5. 1).
However, the triple combination of an ACE inhibitor, a beta blocker and valsartan is not recommended (see sections 4.4 and 5.1).
Η αξιολόγηση των ασθενών με καρδιακή ανεπάρκεια πρέπει πάντα να περιλαμβάνει την αξιολόγηση της νεφρικής τους λειτουργίας ».
Evaluation of patients with heart failure should always include assessment of renal function .”