natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία Παρατίθενται στον Πίνακα 6 οι κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες, εάν έχουν αναφερθεί κατά τη διάρκεια της χρήσης του VELCADE μετά την έγκριση και μπορεί να έχουν ή να μην έχουν αναφερθεί στις κλινικές μελέτες.
Post-marketing experience Clinically significant adverse reactions are listed in Table 6, if they have been reported during post approval use of VELCADE and may or may not have been reported in clinical trials.
Η συχνότητα τους είναι μη γνωστή.
Their frequency is not known.
13 Πίνακας 6:
Table 6:
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις από αναφορές μετά την κυκλοφορία Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Μη γνωστές:
Adverse reactions from post-marketing reports Infections and infestations Not known:
Διαταραχές του ανοσοποιητικού Μη γνωστές:
Immune system disorders
Ερπητική μηνιγγοεγκεφαλίτιδα, σηπτική καταπληξία συστήματος Αγγειοοίδημα
Herpes meningoencephalitis, septic shock
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Μη γνωστές:
Nervous system disorders
Εγκεφαλοπάθεια, αυτόνομη νευροπάθεια
Encephalopathy, autonomic neuropathy
Οφθαλμικός έρπης
Ophthalmic herpes
Καρδιακός επιπωματισμός, περικαρδίτιδα, καρδιακή και καρδιοαναπνευστική ανακοπή, κοιλιακές αρρυθμίες, κολποκοιλιακός Μη γνωστές: αποκλεισμός πλήρης, κολπική μαρμαρυγή, ταχυκαρδία, φλεβοκομβική και κοιλιακή ταχυκαρδία Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου (βλέπε παράγραφο 4. 4) Πνευμονίτιδα, πνευμονία, διάμεση πνευμονία, Σύνδρομο Οξείας Αναπνευστικής Δυσχέρειας (ARDS), οξεία διάχυτη διηθητική Μη γνωστές:
12 ventricular arrhythmias, atrio-ventricular block complete, atrial fibrillation, tachycardia, sinus and ventricular tachycardia Respiratory, thoracic and mediastinal disorders (see section 4.4) Pneumonitis, pneumonia, interstitial pneumonia, Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS), acute diffuse infiltrative pulmonary Not known:
πνευμονοπάθεια, πνευμονική υπέρταση, αναπνευστική ανεπάρκεια, κυψελιδική αιμορραγία πνεύμονα, οξύ πνευμονικό οίδημα, πνευμονικό οίδημα, πνευμονική εμβολή, περιφερικός εμβολισμός
disease, pulmonary hypertension, respiratory failure, pulmonary alveolar haemorrhage, acute pulmonary oedema, pulmonary oedema, pulmonary embolism, peripheral embolism
Ισχαιμική κολίτιδα
Ischemic colitis
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Μη γνωστές:
Not known:
Για τις προκλινικές καρδιαγγειακές φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας, βλέπε παράγραφο 5. 3.
(For preclinical cardiovascular safety pharmacology studies, see section 5.3.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να παρακολουθούνται τα ζωτικά σημεία του ασθενούς και να δοθεί κατάλληλη υποστηρικτική αγωγή για να διατηρηθεί η πίεση του αίματος (όπως υγρά, παράγοντες αύξησης της πίεσης του αίματος και/ ή ινοτρόπους παράγοντες) και η θερμοκρασία σώματος (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 4).
In the event of an overdose, the patient ’ s vital signs should be monitored and appropriate supportive care given to maintain blood pressure (such as fluids, pressors, and/ or inotropic agents) and body temperature (see sections 4.2 and 4.4).
Άλλοι αντινεοπλασματικοί παράγοντες, Κωδικός ATC:
Other antineoplastic agents, ATC code:
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των ως « Εξαιρετικών Περιστάσεων ». Αυτό σημαίνει ότι για επιστημονικούς λόγους δεν είχε καταστεί δυνατό να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για το φαρμακευτικό προϊόν.
This means that for scientific reasons it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) θα αξιολογεί ετησίως κάθε νέο πληροφοριακό στοιχείο που θα είναι διαθέσιμο και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
14 ενημερώνεται αναλόγως.
Mechanism of action Bortezomib is a proteasome inhibitor.
Μηχανισμός δράσης Η βορτεζομίμπη είναι ένας αναστολέας πρωτεοσωματίου.
It is specifically designed to inhibit the chymotrypsin-like activity of the 26S proteasome in mammalian cells.
Είναι ειδικά σχεδιασμένη να αναστέλλει την παρόμοια με εκείνη της χυμοθρυψίνης δράση του 26S πρωτεοσωματίου στα κύτταρα των θηλαστικών.
The 26S proteasome is a large protein complex that degrades ubiquitinated proteins.
Το 26S πρωτεοσωμάτιο είναι ένα μεγάλο σύμπλοκο πρωτεϊνών το οποίο αποικοδομεί τις ουβικιτινιωμένες πρωτεΐνες.
The ubiquitin-proteasome pathway plays an essential role in regulating the turnover of specific proteins, thereby maintaining homeostasis within cells.
Σε συγκεντρώσεις των 10 μM, η βορτεζομίμπη δεν αναστέλλει ένα μεγάλο αριθμό υποδοχέων και πρωτεασών που ερευνώνται και είναι περισσότερο από 1500 φορές πιο εκλεκτική προς το πρωτεοσωμάτιο παρά προς το επόμενο προτιμητέο ένζυμο.
At 10 μ M concentrations, bortezomib does not inhibit any of a wide variety of receptors and proteases screened and is more than 1500-fold more selective for the proteasome than for its next preferable enzyme.
Η κινητική της αναστολής της πρωτεοσωματίου αξιολογήθηκε in vitro και η βορτεζομίμπη έδειξε να διαχωρίζεται από το πρωτεοσωμάτιο μέσα σε χρόνο t½ 20 λεπτών, αποδεικνύοντας ότι η αναστολή του πρωτεοσωματίου από τη βορτεζομίμπη είναι αναστρέψιμη.
The kinetics of proteasome inhibition were evaluated in vitro, and bortezomib was shown to dissociate from the proteasome with a t½ of 20 minutes, thus demonstrating that proteasome inhibition by bortezomib is reversible.
Η αναστολή του πρωτεοσωματίου διαμέσου της βορτεζομίμπης επηρεάζει τα καρκινικά κύτταρα με διάφορους τρόπους, στους οποίους συμπεριλαμβάνεται, χωρίς όμως να περιορίζεται, η μεταβολή των ρυθμιστικών πρωτεϊνών που ελέγχουν τον κυτταρικό κύκλο εξέλιξης και την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα κάππα Β (NF- kB).
Bortezomib mediated proteasome inhibition affects cancer cells in a number of ways, including, but not limited to, altering regulatory proteins, which control cell cycle progression and nuclear factor kappa B (NF-kB) activation.
Στο μυέλωμα, η βορτεζομίμπη επηρεάζει την ικανότητα των κυττάρων του μυελώματος να αλληλεπιδρούν με το μικροπεριβάλλον του μυελού των οστών.
NF-kB is a transcription factor whose activation is required for many aspects of tumourigenesis,
Τα πειράματα που έχουν διενεργηθεί έδειξαν ότι η βορτεζομίμπη είναι κυτταροτοξική σε διάφορους τύπους καρκινικών κυττάρων καθώς και ότι τα καρκινικά κύτταρα είναι πιο ευαίσθητα στις ενέργειες προ- απόπτωσης της αναστολής του πρωτεοσωματίου σε σύγκριση με τα φυσιολογικά κύτταρα.
13 including cell growth and survival, angiogenesis, cell-cell interactions, and metastasis.
In vivo, η βορτεζομίμπη μειώνει την ανάπτυξη του όγκου σε πολλά προκλινικά μοντέλα όγκων, συμπεριλαμβανομένου του πολλαπλού μυελώματος.
In myeloma, bortezomib affects the ability of myeloma cells to interact with the bone marrow microenvironment.
Κλινική αποτελεσματικότητα σε μη προθεραπευμένο πολλαπλούν μυέλωμα
Bortezomib causes reduction of tumour growth in vivo in many preclinical tumour models, including multiple myeloma.
Διενεργήθηκε μια προοπτική Φάσης ΙΙΙ, διεθνής, τυχαιοποιημένη (1: 1), ανοιχτού σχεδιασμού κλινική μελέτη (VISTA) σε 682 ασθενείς για να καθορίσει εάν το VELCADE (1, 3 mg/ m2) σε συνδυασμό με μελφαλάνη (9 mg/ m2) και πρεδνιζόνη (60 mg/ m2) οδηγούσε σε βελτίωση του χρόνου εξέλιξης (time to progression - TTP) σε σχέση με μελφαλάνη (9 mg/ m2) και πρεδνιζόνη (60 mg/ m2) σε ασθενείς με μη προθεραπευμένο πολλαπλούν μυέλωμα.
Clinical efficacy in previously untreated multiple myeloma A prospective Phase III, international, randomised (1:1), open-label clinical study (VISTA) of 682 patients was conducted to determine whether VELCADE (1.3 mg/ m2) in combination with melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) resulted in improvement in time to progression (TTP) when compared to melphalan (9 mg/ m2) and prednisone (60 mg/ m2) in patients with previously untreated multiple myeloma.
Η θεραπεία χορηγήθηκε για ένα μέγιστο 9 κύκλων (περίπου 54 εβδομάδες) και διεκόπη έγκαιρα σε περίπτωση εξέλιξης της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα.
Treatment was administered for a maximum of 9 cycles (approximately 54 weeks) and was discontinued early for disease progression or unacceptable toxicity.
Τα δημογραφικά στοιχεία και τα χαρακτηριστικά των ασθενών κατά την έναρξη συνοψίζονται στον Πίνακα 7.
Baseline demographics and patient characteristics are summarized in Table 7.
Περίληψη των χαρακτηριστικών των ασθενών και της νόσου κατά την έναρξη στη μελέτη VISTA
Summary of baseline patient and disease characteristics in the VISTA study
Χαρακτηριστικά ασθενών
Patient characteristics
Μέση ηλικία σε έτη (εύρος) Φύλο: άντρας/ γυναίκα
Median age in years (range) Gender: male/ female
Φυλή: καυκασιανή/ ασιατική/ μαύρη/ άλλη Karnofsky performance status score ≤70 Αιμοσφαιρίνη < 100 g/ l Αριθμός Αιμοπεταλίων < 75 x 109/ l
Race: caucasian/ asian/ black/ other Karnofsky performance status score ≤ 70 Hemoglobin < 100 g/ l Platelet count < 75 x 109/ l Disease Characteristics
/ 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
88% / 10% / 1% / 1% 35% 37% < 1%
/ 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
87% / 11% / 2% / 0% 33% 36% 1%
Τύπος μυελώματος (%):
Type of myeloma (%):
IgG/ IgA/ Light chain Μέση β2- μικροσφαιρίνη (mg/ l) Μέση λευκωματίνη (g/ l) Κάθαρση κρεατινίνης ≤30 mL/ min [n (%)]
IgG/ IgA/ Light chain Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median albumin (g/ l) Creatinine clearance ≤ 30 ml/ min [n (%)]
64% / 24% / 8% 4. 2 33. 0 20 (6%)
64% / 24% / 8% 4.2 33.0 20 (6%)
62% / 26% / 8% 4. 3 33. 0 16 (5%)
62% / 26% / 8% 4.3 33.0 16 (5%)
Τη στιγμή της μη προκαθορισμένης ενδιάμεσης ανάλυσης, ο πρωταρχικός στόχος, ο χρόνος εξέλιξης, είχε επιτευχθεί και προσφέρθηκε στους ασθενείς της ομάδας M+P η θεραπεία Vc+M+P.
At the time of a pre-specified interim analysis, the primary endpoint, time to progression, was met and patients in the M+P arm were offered Vc+M+P treatment.
Η επιβίωση συνεχίστηκε να παρακολουθείται μετά την ενδιάμεση ανάλυση.
Survival continued to be followed after the interim analysis.
Η μέση παρακολούθηση ήταν 1, 3 μήνες.
Median follow-up was 16.3 months.
Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας παρουσιάζονται στον Πίνακα 8:
Efficacy results are presented in Table 7:
Πίνακας 8:
14 Table 7:
Περίληψη της ανάλυσης αποτελεσματικότητας στη μελέτη VISTA Στόχος αποτελεσματικότητας Χρόνος εξέλιξης –
Summary of efficacy analyses in the VISTA study Efficacy endpoint Time to progression –
Περιστατικά n (%) Μέσηα (95% CI)
Events n (%) Mediana (95% CI)
Λόγος κινδύνουβ
Hazard ratiob
(95% CI) τιμή – pγ Επιβίωση ελεύθερη εξέλιξης
(95% CI) p-value c Progression-free survival
(11, 1, 15,. 0)
(11.1, 15.0)
(95% CI) τιμή – pγ Συνολική επιβίωση
(95% CI) p-value c Overall survival
Περιστατικά (θάνατοι) n (%) Λόγος κινδύνουβ (95% CI) τιμή – pγ
Events (deaths) n (%) Hazard ratiob (95% CI) c
Ποσοστό ανταπόκρισης πληθυσμόςε n = 668
Response rate populatione n = 668
PRζ n (%) nCR n (%) CR + PRζ n (%) τιμή – pδ
PRf n (%) nCR n (%)
Μείωση της M- πρωτεΐνης στον ορό πληθυσμόςη n=667
Reduction in serum M-protein populationg n=667
> =90% n (%) Χρόνος πρώτης ανταπόκρισης σε CR + PR
> =90% n (%) Time to first response in CR + PR
Μέσος Μέσηα διάρκεια ανταπόκρισης
Median a Median response duration
1, 4 μήνες
1.4 mo
4, 2 μήνες
4.2 mo
CRζ CR + PRζ Χρόνος έως την επόμενη θεραπεία
CRf CR + PRf Time to next therapy
24, 0 μήνες 19, 9 μήνες
24.0 mo 19.9 mo
12, 8 μήνες 13, 1 μήνες
12.8 mo 13.1 mo
Περιστατικά n (%) Μέσοςα (95% CI) Λόγος κινδύνουβ
(95% CI) Hazard ratiob
73 (21) NE (26, 1, NE)
(26.1, NE)
127 (38) 20. 8 μήνες (18, 3, 28, 5)
(18.3, 28.5)
(95% CI) τιμή – pγ α εκτίμησηKaplan- Meier. β
(95% CI)
Η εκτίμηση του λόγου κινδύνου βασίζεται σε ένα Cox αναλογικό μοντέλο
p-value a
κινδύνου προσαρμοσμένο
0.000009
Ο λόγος
Kaplan-Meier estimate. b Hazard ratio estimate is based on a Cox proportional-hazard model adjusted for stratification factors: β 2-microglobulin, albumin, and region.
Δεν εκτιμήθηκε
A hazard ratio less than 1 indicates an advantage for VMP c p-value based on the stratified log-rank test adjusted for stratification factors: beta2-microglobulin, albumin, and region d p-value for Response Rate (CR + PR) from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors e Response population includes patients who had measurable disease at baseline f EBMT criteria g All randomized patients with secretory disease
Κλινική αποτελεσματικότητα σε υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα
Not estimable
Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του VELCADE αξιολογήθηκαν σε 2 μελέτες στη συνιστώμενη δόση των 1, 3 mg/ m2: μια τυχαιοποιημένη, συγκριτική μελέτη Φάσης III, έναντι δεξαμεθαζόνης (Dex) 669 ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα για τους οποίους είχαν προηγηθεί 1- 3 σειρές θεραπείας, και μια μελέτη ενός σκέλους Φάσης ΙΙ, 202 ασθενών με υποτροπιάζον και ανθεκτικό πολλαπλούν μυέλωμα για τους οποίους είχαν προηγηθεί τουλάχιστον 2 σειρές θεραπείας και οι οποίοι παρουσίασαν επιδείνωση κατά την πιο πρόσφατη θεραπεία (βλέπε Πίνακες 9, 10, 11).
(see Tables 9, 10 and 11).
Δοσολογικά σχήματα στις μελέτες Φάσης ΙΙ και Φάσης ΙΙΙ Φάση
Dosing regimens in Phase II and Phase III studies Phase
Σχήμα
Treatment schedule
II Vc:
Dose
bolus)
Regimen
Dex α) Ημέρες 1– 4, 9– 12, 17– 20 β) Ημέρες1– 4
Day 1,4,8,11, (rest Day 12-21) 1.3 mg/ m2 (intravenous bolus) Vc* 1.3 mg/ m2 a) Days 1,4,8,11, (Rest Day 12-21) (intravenous bolus) b) Days 1,8,15,22 Dex 40 mg (oral) a) Days 1– 4, 9 – 12, 17– 20Days 1– 4
α) Q5 εβδομάδες x 4 β) Q4 εβδομάδες x 5
Q3 weeks x 8cycles (extension**) a) Q3weeks x 8, then b) Q5 weeks x 3 a) Q5 week x 4 b) Q4 week x 5
20 mg (από του στόματος) (Ημέρες 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12)
Add Dex*** 20 mg (oral) (Days 1,2,4,5,8,9, 11,12)
Q3 εβδομάδες
Q3 weeks
* α) είναι η αρχική θεραπεία, α) και β) αντιπροσωπεύουν την πλήρη σειρά θεραπείας ** Μια μελέτη επέκτασης επέτρεπε στους ασθενείς που ωφελήθηκαν από τη θεραπεία να συνεχίσουν να λαμβάνουν VELCADE *** Εάν μετά από 2 ή 4 κύκλους VELCADE, οι ασθενείς είχαν εξελισσόμενη νόσο ή σταθερή νόσο, αντίστοιχα, μπορούσαν να λαμβάνουν δεξαμεθαζόνη
*a) is the initial treatment, a) and b) represent a full course of treatment **An extension study authorised patients benefiting from treatment to continue receiving VELCADE ***If after 2 or 4 cycles of VELCADE, the patients had progressive disease or stable disease, respectively, they could receive dexamethasone
Χαρακτηριστικά ασθενών στις μελέτες Φάσης ΙΙ και Φάσης ΙΙΙ
Patient characteristics in Phase II and Phase III studies
Φάση II Vc
Phase II Vc
Φάση III Vc
Phase III Vc
Φάση III Dex
Phase III Dex
Αριθμός ασθενών, ITT ανάλυση Άνδρες% Διάμεση ηλικία, έτη (εύρος) Καυκάσιοι Karnofsky PS > 80% Αιμοπετάλια < 75. 000/ μl Αιμοσφαιρίνη < 100g/ l Διάμεση Κάθαρση Κρεατινίνης, ml/ min (εύρος) Μυέλωμα IgG Μυέλωμα IgA Μυέλωμα ελαφράς αλύσου Διάμεση διάρκεια από την πρόγνωση
Patient number, ITT analysis Male% Median age, yrs (range) Caucasian Karnofsky PS > 80% Platelets < 75,000/μ l Hemoglobin < 100g/ l Median Creatinine Clearance, ml/ min (range) 74
202 60 59 (34- 84) 81% 80 21% 44% 74 (14- 221) 60% 24% 14% 4, 0
202 60 59 (34-84) 81% 80 21% 44% (14-221)
333 56 61 (33- 84) 90% 87% 6% 32% 73, 3 (15, 6- 170, 7) 60% 23% 12% 3, 5
333 56 61 (33-84) 90% 87% 6% 32% 73.3 (15.6-170.7)
336 60 61 (27- 86) 88% 84% 4% 28% 73, 3 (15, 3- 261, 1) 59% 24% 13% 3, 1
336 60 61 (27-86) 88% 84% 4% 28% 73.3 (15.3-261.1)
Ανωμαλίες στο Χρωμόσωμα 13
Myeloma IgG Myeloma IgA Myeloma light chain Median duration since diagnosis (yrs) Chromosome 13 abnormalities Median β 2-microglobulin (mg/ l) Median number prior treatment lines* (range)
% 25, 0%
60% 24% 14% 4.0 15% 3.5 6 (2-15)
3, 7 2 (1- 7)
60% 23% 12% 3.5 25.7% 3.7 2 (1-7)
3, 6 2 (1- 8)
59% 24% 13% 3.1 25.0% 3.6 2 (1-8)
1 προηγούμενη σειρά θεραπείας > 1 προηγούμενη σειρά θεραπείας
1 prior line > 1 prior line
n =132( 40%) n = 186 (60%)
n =132 (40%) n = 186 (60%) n =
n = 119 (35%) n = 194 (65%)
n = 119 (35%) 194 (65%)
* Συμπεριλαμβανομένων στεροειδών, αλκυλιωτικών παραγόντων, ανθρακυκλινών, θαλιδομίδης και μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων
*Including steroids, alkylating agents, anthracyclines, thalidomide and stem cell transplants
Πίνακας 11:
16 Table 11:
Έκθεση ασθενών στη θεραπεία με VELCADE κατά τη διάρκεια των μελετών Φάσης II και Φάσης III
Patient exposure to treatment with VELCADE during Phase II and III studies
Έλαβαν τουλάχιστον 1 δόση Ολοκλήρωσαν 4 κύκλους
Received at least 1 dose Completed 4 cycles
n = 202
n = 202 62%
n = 331 69%
n = 331 69%
n = 332
n = 332
α) όλους τους αρχικούς κύκλους (αριθμός) β) πλήρης σειρά θεραπείας
a) all initial cycles (number) b) full course (number) c) extension *
NA N= 63 ασθενείς (διάμεσοι 7 κύκλοι) ή συνολικοί διάμεσοι 14 κύκλοι (εύρος 7- 32)
27% (8 cycles) NA N= 63 pts (median 7 cycles) or total median 14 cycles (range 7-32)
9% (11 κύκλοι) NA
29% (8 cycles) 9% (11 cycles) NA
5% (9 κύκλοι) NA
36% (4 cycles) 5% (9 cycles) NA
* Οι ασθενείς μπορούσαν να συνεχίσουν τη θεραπεία μετά τη συμπλήρωση 8 κύκλων, σε περίπτωση που είχαν ωφεληθεί NA = μη εφαρμόσιμο
*Patients could continue on treatment after completing 8 cycles, in case of benefit NA = not applicable
Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ, η θεραπεία με VELCADE οδήγησε σε ένα σημαντικά μεγαλύτερο χρόνο εξέλιξης, μια σημαντικά παρατεταμένη επιβίωση και ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό ανταπόκρισης, σε σχέση με τη θεραπεία με δεξαμεθαζόνη (βλέπε Πίνακα 12), σε όλους τους ασθενείς καθώς και στους ασθενείς για τους οποίους είχε προηγηθεί μια θεραπευτική αγωγή.
In the Phase III study, treatment with VELCADE led to a significantly longer time to progression, a significantly prolonged survival and a significantly higher response rate, compared to treatment with dexamethasone (see Table 12), in all patients as well as in patients who have received 1 prior line of therapy.
Ως αποτέλεσμα μιας προγραμματισμένης ενδιάμεσης ανάλυσης, η ομάδα της δεξαμεθαζόνης διακόπηκε ύστερα από σύσταση της επιτροπής ελέγχου δεδομένων και σε όλους τους ασθενείς που ήταν τυχαιοποιημένοι στη δεξαμεθαζόνη χορηγήθηκε στη συνέχεια VELCADE, ανεξάρτητα από την κατάσταση της ασθένειας.
As a result of a preplanned interim analysis, the Dexamethasone arm was halted at the recommendation of the data monitoring committee and all patients randomised to dexamethasone were then offered VELCADE, regardless of disease status.
Εξαιτίας αυτής της πρώιμης αλλαγής στη θεραπεία, η διάμεση διάρκεια παρακολούθησης των επιζησάντων ασθενών ήταν 8, 3 μήνες.
Due to this early crossover, the median duration of follow-up for surviving patients is 8.3 months.
Η συνολική επιβίωση ήταν σημαντικά μεγαλύτερη και το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν σημαντικά υψηλότερο στην ομάδα του VELCADE και για τους ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί στην τελευταία προηγούμενη θεραπεία και για αυτούς που δεν ήταν ανθεκτικοί.
Both in patients who were refractory to their last prior therapy and those who were not refractory, overall survival was significantly longer and response rate was significantly higher on the VELCADE arm.
Οι παράμετροι ανταπόκρισης όπως και ο χρόνος εξέλιξης παρέμειναν σημαντικά καλύτεροι για το VELCADE ανεξάρτητα από την ηλικία.
Response parameters as well as TTP remained significantly better for VELCADE independently of age.
Ανεξάρτητα από τα αρχικά επίπεδα της β2- μικροσφαιρίνης όλες οι παράμετροι αποτελεσματικότητας (χρόνος εξέλιξης και συνολική επιβίωση καθώς και ποσοστό ανταπόκρισης) ήταν σημαντικά βελτιωμένοι στην ομάδα του VELCADE.
Regardless of β 2- microglobulin levels at baseline, all efficacy parameters (time to progression and overall survival, as well as response rate) were significantly improved on the VELCADE arm.
Η τιμή αυτή της επιβίωσης ήταν υψηλότερη σε σχέση με τους 6 ως 9 μήνες διάμεσου χρόνου επιβίωσης που υπολόγιζαν οι κλινικοί σύμβουλοι - ερευνητές για ένα παρόμοιο πληθυσμό ασθενών.
This survival was greater than the six-to-nine month median survival anticipated by consultant clinical investigators for a similar patient population.
18 ποσοστό ανταπόκρισης 32% (10/ 32) και οι ασθενείς οι οποίοι είχαν ήδη λάβει περισσότερα από 7 θεραπευτικά σχήματα παρουσίασαν ποσοστό ανταπόκρισης 31% (21/ 67).
Patients who had received 2 to 3 prior therapeutic regimens had a response rate of 32% (10/ 32) and patients who received greater than 7 prior therapeutic regimens had a response rate of 31% (21/ 67).
Φάση III
Summary of
Φάση III > 1 Προηγούμενη
disease outcomes from the Phase III and Phase II Phase III Phase III All patients 1 Prior line of therapy
1 Προηγούμενη
studies Phase III > 1 Prior line of
θεραπεία
≥ 2
Προηγούμε
Phase II prior
Συμβάντα που
therapy
θεραπεία
lines
n =333α n =336α
events TTP, days
n =132α
n=333a 189b
n =200α n =217α
n=336a 106b
n =202α
n=132a 212d
ημέρες
n=119a 169d
189β 106β
n=200a 148b
148β 87β
n=217a 87b
[95% CI] Επιβίωση 1 έτους,
[95% CI]
[148, 211] [86, 128]
[148, 211]
[129, 192] [84, 107]
[129, 192]
%
80d
80δ 66δ
66d
73 62
62
[74, 85] [59, 72]
[82,95]
[82, 95]
[62,83]
[62, 83]
[64,82]
[64, 82] [53, 71]
[53,71]
Καλύτερη
Best response
ανταπόκριση (%) CR CR + nCR
CR + nCR
n =315γ 20 (6) β 41 (13) β
41 (13) b
n =312γ 2 (< 1) β 5 (2) β
5 (2) b
n =128 8 (6) 16 (13)
16 (13)
n =110 2 (2) 4 (4)
4 (4)
n =187 12 (6) 25 (13)
25 (13)
n =202 0 (0) 1 (< 1)
1 (< 1)
n =193 (4) ** (10) **
(10)**
121 (38) β
121 (38) b
56 (18) β
56 (18) b
57 (45) δ
57 (45) d
29 (26) δ
29 (26) d
64 (34) β
64 (34) b
27 (13) β
27 (13) b
PR+MR Διάμεση διάρκεια
PR+MR
Ημέρες (μήνες) Χρόνος προς
Median duration
242 (8, 0)
242 (8.0)
169 (5, 6)
169 (5.6)
246 (8, 1)
246 (8.1)
238 (7, 8)
238 (7.8)
ανταπόκριση CR + PR (ημέρες) α
Days (months) Time to response
Η ανάλυση ανά αριθμό προηγηθείσας θεραπείας αποκλείει στρωμάτωση για το ιστορικό θεραπείας. * CR+PR+MR ** CR=CR, (IF -); nCR=CR (IF+) NA = μη εφαρμόσιμο, NE = μη αξιολογήσιμο
Intent to Treat (ITT) population b p-value from the stratified log-rank test; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history; p < 0.0001 c Response population includes patients who had measurable disease at baseline and received at least 1 dose of study drug. d p-value from the Cochran-Mantel-Haenszel chi-square test adjusted for the stratification factors; analysis by line of therapy excludes stratification for therapeutic history *CR+PR+MR **CR=CR, (IF-); nCR=CR (IF+) NA = not applicable, NE = not estimated
Στη μελέτη Φάσης ΙΙ, οι ασθενείς που δεν παρουσίασαν βέλτιστη ανταπόκριση στη θεραπεία με VELCADE σε μονοθεραπεία, μπορούσαν να λάβουν υψηλή δόση δεξαμεθαζόνης σε συνδυασμό με VELCADE (βλέπε Πίνακα 9).
In the Phase II study, patients who did not obtain an optimal response to therapy with VELCADE alone were able to receive high-dose dexamethasone in conjunction with VELCADE (see Table 9).
Το πρωτόκολλο επέτρεπε σε ασθενείς να λάβουν δεξαμεθαζόνη αν είχαν μια μικρότερη από την βέλτιστη ανταπόκριση στη χορήγηση VELCADE σε μονοθεραπεία.
The protocol allowed patients to receive dexamethasone if they had had a less than optimal response to VELCADE alone.
Το 18% των ασθενών παρουσίασε ή είχε μια βελτιωμένη ανταπόκριση (MR (11%) ή PR (7%)) με τη συνδυαστική θεραπεία.
Eighteen percent of patients achieved, or had an improved response (MR (11%) or PR (7%)) with combination treatment.
Μετά από ενδοφλέβια εφάπαξ χορήγηση δόσης 1, 0 mg/ m2 και 1, 3 mg/ m2 σε 11 ασθενείς με πολλαπλούν μυέλωμα και τιμές κάθαρσης κρεατινίνης υψηλότερες από 50 ml/ min, οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα της πρώτης δόσης βορτεζομίμπης ήταν 57 και 112 ng/ ml, αντίστοιχα.
Following intravenous bolus administration of a 1.0 mg/ m2 and 1.3 mg/ m2 dose to 11 patients with multiple myeloma and creatinine clearance values greater than 50 ml/ min, the mean first-dose maximum plasma concentrations of bortezomib were 57 and 112 ng/ ml, respectively.
Στις επακόλουθες δόσεις, οι μέσες μέγιστες παρατηρούμενες συγκεντρώσεις στο πλάσμα κυμαίνονταν από 67 έως 106 ng/ ml για τη δόση του 1, 0 mg/ m2 και από 89 έως 120 ng/ ml για τη δόση των 1, 3 mg/ m2.
In subsequent doses, mean maximum observed plasma concentrations ranged from 67 to 106 ng/ ml for the 1.0 mg/ m2 dose and 89 to 120 ng/ ml for the 1.3 mg/ m2 dose.