natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η έναρξη της αντίδρασης λαµβάνει χώρα, στην πλειονότητα των περιπτώσεων, µέσα στον πρώτο µήνα θεραπείας.
Patients appear to be at highest risk for these reactions early in the course of therapy, with the onset of the reaction occurring in the majority of cases within the first month of treatment.
Μερικοί εκλεκτικοί ανασολείς της COX- 2 έχουν σχετισθεί µε αυξηµένο κίνδυνο δερµατικών αντιδράσεων σε ασθενείς µε ιστορικό φαρµακευτικής αλλεργίας κάθε τύπου.
Some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of skin reactions in patients with a history of any drug allergy.
Γενικά Εάν κατά τη διάρκεια της θεραπείας οι ασθενείς παρουσιάσουν επιδείνωση της λειτουργίας οποιουδήποτε οργανικού συστήµατος που αναφέρθηκε παραπάνω, πρέπει να ληφθούν κατάλληλα µέτρα και να εξετασθεί η διακοπή της θεραπείας µε λουµιρακοξίµπη
General If during treatment, patients deteriorate in any of the organ system functions described above, appropriate measures should be taken and discontinuation of lumiracoxib therapy should be considered.
Η χρήση της λουµιρακοξίµπης, όπως και κάθε φαρµακευτικού προϊόντος που είναι γνωστό ότι αναστέλλει τη COX- 2, δεν συνιστάται σε γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν (δείτε παράγραφο 4. 6).
Use of lumiracoxib, as with any drug known to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive (see section 4.6).
Τα επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία {Επινοηθείσα Ονοµασία} των 100 mg και 200 mg περιέχουν λακτόζη (23, 3 mg και 46, 6 mg, αντίστοιχα).
{Invented Name} 100 mg and 200 mg film-coated tablets contain lactose (23.3 mg and 46.6 mg, respectively).
13 δε θα πρέπει να λαµβάνουν επικαλυµένα δισκία των 100 mg και 200 mg.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take 100 mg and 200 mg film-coated tablets.
Ωστόσο, δεν υπάρχει λακτόζη στα επικαλυµένα δισκία {Επινοηθείσα Ονοµασία} των 400 mg.
However, there is no lactose in {Invented Name} 400 mg film-coated tablets.
Φαρµακοδυναµικές αλληλεπιδράσεις
Pharmacodynamic Interactions
Σε µια µελέτη αλληλεπιδράσεων µεταξύ φαρµάκων σε υγιή άτοµα σταθεροποιηµένα σε θεραπεία µε βαρφαρίνη, η χορήγηση 400 mg λουµιρακοξίµπης άπαξ ηµερησίως για πέντε ηµέρες, συσχετίστηκε µε περίπου 15% αύξηση του χρόνου προθροµβίνης.
In a drug-drug interaction study in healthy subjects stabilised on warfarin therapy, the administration of lumiracoxib 400 mg once daily for five days was associated with an approximate 15% increase in prothrombin time.
∆ιουρητικά, αναστολείς ΜΕΑ και ανταγωνιστές της αγγειοτασίνης ΙΙ:
NSAIDs may reduce the effect of diuretics and antihypertensive drugs.
Τα ΜΣΑΦ µπορεί να ελαττώσουν την αποτελεσµατικότητα των διουρητικών και των αντιυπερτασικών φαρµάκων.
In some patients with compromised renal function (e. g. dehydrated patients or elderly patients with compromised renal functions), the co-administration of an ACE inhibitor or angiotensin II antagonist and agents that inhibit cyclooxygenase may result in further deterioration of renal function, including possible acute renal failure, which is usually reversible.
Άλλα ΜΣΑΦ:
Other NSAIDs:
Η λουµιρακοξίµπη µπορεί να χρησιµοποιηθεί µαζί µε χαµηλή δόση ασπιρίνης.
Lumiracoxib can be used with low-dose aspirin.
Η συγχορήγηση λουµιρακοξίµπης µε µεγάλες δόσεις ασπιρίνης, άλλα ΜΣΑΦ ή αναστολείς της COX- 2 θα πρέπει να αποφεύγεται
Concomitant administration of lumiracoxib with high doses of aspirin, other NSAIDs or COX-2 inhibitors should be avoided.
Κυκλοσπορίνη ή tacrolimus:
12 Ciclosporin or tacrolimus:
Παρόλο που αυτή η αλληλεπίδραση δεν έχει µελετηθεί µε τη λουµιρακοξίµπη, η συγχορήγηση κυκλοσπορίνης ή tacrolimus µε οποιοδήποτε ΜΣΑΦ µπορεί να αυξήσει τη νεφροτοξική δράση της κυκλοσπορίνης ή του tacrolimus.
Although this interaction has not been studied with lumiracoxib, co- administration of ciclosporin or tacrolimus and any NSAID may increase the nephrotoxic effect of ciclosporin or tacrolimus.
Ωστόσο θα πρέπει να δίνεται προσοχή όταν η λουµιρακοξίµπη συγχορηγείται µε υποστρώµατα του CYP2C9 που έχουν πολύ στενό θεραπευτικό εύρος, όπως η φενυντοΐνη και η βαρφαρίνη.
However care should be exercised when lumiracoxib is co-administered with substrates of CYP2C9 that have very narrow therapeutic index, such as phenytoin and warfarin.
Επίδραση της λουµιρακοξίµπης στη φαρµακοκινητική άλλων φαρµάκων
The effect of lumiracoxib on the PK of other drugs Warfarin:
14 Βαρφαρίνη: σε µια µελέτη µε βαρφαρίνη που θεωρείται υπόστρωµα του CYP2C9 ευαίσθητο σε φαρµακευτικές αλληλεπιδράσεις, η συγχορήγηση µε 400 mg λουµιρακοξίµπης, δεν είχε καµία επίδραση στις τιµές AUC, Cmax ή Tmax της R- βαρφαρίνης ή της S- βαρφαρίνης στο πλάσµα.
In a study with warfarin, which is considered to be a CYP2C9 substrate sensitive to drug interactions, co-administration with lumiracoxib 400 mg had no effect on plasma AUC, Cmax or Tmax of R-warfarin or S-warfarin.
Σε σύγκριση µε θεραπεία µε εικονικό φάρµακο, η ανάκτηση του S- 7- OH µεταβολίτη της βαρφαρίνης στα ούρα ήταν περίπου 25% χαµηλότερη σε άτοµα σε θεραπεία µε λουµιρακοξίµπη
Compared to placebo treatment, recovery of the S-7-OH warfarin metabolite in urine was about 25% lower in subjects treated with lumiracoxib.
Συγχορήγηση λουµιρακοξίµπης σε δόσεις 400 mg άπαξ ηµερησίως δεν είχε κανένα κλινικά σηµαντικό αποτέλεσµα στη φαρµακοκινητική, τη δέσµευση µε πρωτεΐνες πλάσµατος ή την αποβολή στα ούρα της µεθοτρεξάτης ή του 7- υδρόξυ µεταβολίτη της.
Co-administration of lumiracoxib at doses of 400 mg once daily had no clinically significant effects on the plasma pharmacokinetics, plasma protein binding or urinary excretion of methotrexate and of the 7-hydroxy methotrexate metabolite.
Αντισυλληπτικά από του στόµατος: η συγχορήγηση λουµιρακοξίµπης δεν επηρέασε τη φαρµακοκινητική σταθερής κατάστασης ή την αποτελεσµατικότητα της αιθινυλοιστραδιόλης και της λεβονοργεστρέλης.
Co-administration of lumiracoxib did not affect the steady state pharmacokinetics or the efficacy of ethinylestradiol and of levonorgestrel.
Τα ΜΣΑΦ προκαλούν αύξηση των επιπέδων λιθίου στο πλάσµα και µείωση της νεφρικής του κάθαρσης.
NSAIDs have produced an elevation of plasma lithium levels and a reduction in renal lithium clearance.
Επίδραση άλλων φαρµάκων στη φαρµακοκινητική της λουµιρακοξίµπης Φλουκοναζόλη: συγχορήγηση λουµιρακοξίµπης µε τον ισχυρό αναστολέα του CYP2C9 φλουκοναζόλη, δεν είχε καµία κλινικά σηµαντική επίδραση στη φαρµακοκινητική ή την COX- 2 εκλεκτικότητα της λουµιρακοξίµπης.
Co-administration of lumiracoxib with the potent CYP2C9 inhibitor fluconazole had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics or the COX-2 selectivity of lumiracoxib.
Οµεπραζόλη: η οµεπραζόλη δεν είχε καµία επίδραση στη φαρµακοκινητική της λουµιρακοξίµπης
Omeprazole had no effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
(υδροξείδιο του αργιλίου / υδροξείδιο του µαγνησίου) δεν είχαν καµία κλινική επίδραση στη φαρµακοκινητική της λουµιρακοξίµπης.
(aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide) had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of lumiracoxib.
Κύηση Η χρήση λουµιρακοξίµπης, όπως και κάθε αναστολέα της COX- 2, δε συνίσταται σε γυναίκες που προσπαθούν να συλλάβουν.
Pregnancy The use of lumiracoxib, as with any drug to inhibit COX-2, is not recommended in women attempting to conceive.
Η χρήση λουµιρακοξίµπης σε εγκύους δεν έχει µελετηθεί σε επαρκείς σε αριθµό και καλά ελεγχόµενες κλινικές µελέτες και για αυτό το λόγο δε θα πρέπει να χρησιµοποιείται στα δυο πρώτα τρίµηνα της κύησης εκτός και αν το πιθανό όφελος από τη θεραπεία υπερβαίνει τον πιθανό κίνδυνο για το έµβρυο.
13 The use of lumiracoxib in pregnant women has not been studied in adequate and well controlled clinical trials and therefore it should not be used during the first two trimesters of pregnancy unless the potential benefit to the patients justifies the potential risk to the fetus.
Θηλάζουσες µητέρες ∆εν είναι γνωστό αν η λουµιρακοξίµπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Breast-feeding mothers It is not known whether lumiracoxib is excreted in human milk.
∆εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε τις επιδράσεις της λουµιρακοξίµπης στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
No studies on the effect of lumiracoxib on the ability to drive or use machines have been performed.
Ωστόσο ασθενείς που νοιώθουν ζάλη, ίλιγγο ή υπνηλία όταν παίρνουν λουµιρακοξίµπη, θα πρέπει να απέχουν από οδήγηση και χειρισµό µηχανηµάτων.
However, patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking lumiracoxib should refrain from driving or operating machinery.
Σε κλινικές µελέτες εκτιµήθηκε η ασφάλεια της λουµιρακοξίµπης σε περίπου 7. 000 ασθενείς, συµπεριλαµβανοµένων περίπου 4. 000 ασθενών µε οστεοαρθρίτιδα και 2. 100 ασθενών µε ρευµατοειδή αρθρίτιδα (περίπου 1. 100 ασθενείς µε οστεοαρθρίτιδα και ρευµατοειδή αρθρίτιδα ήταν σε θεραπεία για 6 µήνες και 530 ασθενείς µε οστεοαρθρίτιδα ήταν σε θεραπεία για 1 έτος).
In clinical trials, lumiracoxib was evaluated for safety in approximately 7,000 patients, including approximately 4,000 patients with OA and 2,100 patients with RA (approximately 1,100 patients with OA or RA were treated for 6 month, and 530 patients with OA were treated for 1 year).
Σε κλινικές µελέτες οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε συχνότητα µεγαλύτερη από αυτή του εικονικού φαρµάκου σε ασθενείς µε οστεοαρθρίτιδα και ρευµατοειδή αρθρίτιδα που ήταν σε θεραπεία µε 200 mg λουµιρακοξίµπης ηµερησίως για διάστηµα έως και ένα έτος (περίπου 920 ασθενείς για τρεις µήνες και περίπου 250 ασθενείς για ένα έτος).
In clinical studies the following undesirable effects were reported at an incidence greater than placebo in patients with OA or RA treated with lumiracoxib 200 mg daily for up to one year (approximately 920 patients for three months and approximately 250 patients for one year).
[Συχνές (> 1/ 100, < 1/ 10) όχι συχνές (> 1/ 1. 000, < 1/ 100) Σπάνιες (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000) Πολύ Σπάνιες (< 1/ 10. 000)]
[Common (> 1/ 100 ,< 1/10) Uncommon (> 1/1000 ,< 1/100) Rare (> 1/10,000, < 1/1,000) Very rare (< 1/10,000)]
Λοιµώξεις Συχνές: συµπτώµατα γρίπης, λοιµώξεις αναπνευστικού (π. χ. βρογχίτις), ουρολοιµώξεις Όχι συχνές: καντιντιάσεις, ωτίτιδες, απλός έρπης, οδοντικές λοιµώξεις.
Infections Common: influenza like symptoms, respiratory tract infection (e. g bronchitis), urinary tract infection Uncommon: candidiasis, ear infection, herpes simplex, tooth infection
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και λεµφικού συστήµατος Όχι συχνές: αναιµία Σπάνιες: πανκυτταροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία
Blood and lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: pancytopenia, neutropenia, leucopenia
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος Συχνές: ζάλη, κεφαλαλγία Ασυνήθεις: συγκοπή, υπαισθησία, ηµικρανία, παραισθησίες, δυσγευσία, ίλιγγος, εµβοές
Nervous system disorders Common: dizziness, headache Uncommon: syncope, hypoaesthesia, migraine, paraesthesia, dysgeusia, vertigo, tinnitus
Οφθαλµικές διαταραχές Όχι συχνές: επιπεφυκίτις, ξηροφθαλµία, οπτικές διαταραχές (π. χ. θάµβος οράσεως) Σπάνιες: κερατίτις
Eye disorders Uncommon: conjunctivitis, dry eye, visual disturbance (e. g. blurred vision) Rare: keratitis
Καρδιακές ∆ιαταραχές Όχι συχνές: αίσθηµα παλµών, έµφραγµα µυοκαρδίου Σπάνιες: καρδιακή ανεπάρκεια, κολποκοιλιακός αποκλεισµός πρώτου βαθµού
Cardiac disorders Uncommon: palpitations, myocardial infarction* Rare: cardiac failure, atrioventricular block of first degree Vascular disorders Uncommon: venous insufficiency, hypotension, cerebrovascular accident*
Αγγειακές ∆ιαταραχές Όχι συχνές: φλεβική ανεπάρκεια, υπόταση, αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο *
Respiratory disorders Common: cough, pharyngitis Uncommon: dyspnoea, epistaxis, rhinitis, sinus congestion, asthma
∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος του θώρακα και του µεσοθωρακίου Συχνές: βήχας, φαρυγγίτιδα Όχι συχνές: δύσπνοια, επίσταξη, ρινίτιδα, συµφόρηση παραρρινίων, άσθµα
14 Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, constipation, diarrhoea, dyspepsia, nausea, vomiting, flatulence Uncommon: gastroduodenal ulcer, gastroduodenitis, oesophagitis, abdominal distension, aphthous stomatitis, dry mouth, dysphagia, epigastric discomfort, eructation, gastrooesophageal reflux disease, gingivitis, hyperacidity, toothache Rare: gastrointestinal haemorrhage
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Σπάνιες: χολοκυστίτιδα, χολολιθίαση, ηπατίτιδα
Hepatobiliary disorders Rare: cholecystitis, cholelithiasis, hepatitis
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδορίου ιστού Όχι συχνές: µώλωπες, εξάνθηµα, κνησµός, ερύθηµα, κνίδωση
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: contusion, exanthem, pruritus, rash, urticaria Rare: angioedema
16 Σπάνιες: αγγειονευρωτικό οίδηµα
Musculoskeletal disorders Uncommon: joint swelling, muscle cramps, arthralgia
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού Όχι συχνές: οίδηµα αρθρώσεων, µυϊκές κράµπες, αρθραλγία
Renal and urinary disorders Uncommon: dysuria, urinary frequency, cystitis Rare: chromaturia, renal failure
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Όχι συχνές: δυσουρία, συχνουρία, κυστίτις Σπάνιες: χρωµατισµός ούρων, νεφρική ανεπάρκεια
Reproductive system disorders Rare: erectile dysfunction
∆ιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήµατος Σπάνιες: στυτική δυσλειτουργία
General disorders Common: fatigue, oedema (e. g lower limb) Uncommon: appetite increased or decreased, chest pain, rigors, thirst Rare: anaphylaxis
Γενικές ∆ιαταραχές Συχνές: κόπωση, οιδήµατα (π. χ. κάτω άκρων) Όχι συχνές: διαταραχές της όρεξης, θωρακικό άλγος, ρίγος, δίψα Σπάνιες: αναφυλαξία
Investigations Uncommon: alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, blood creatinine increased, blood urea increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight increased.
Παρακλινικές εξετάσεις Όχι συχνές:
Rare: blood bilirubin increased, blood glucose increased
* Σύµφωνα µε αναλύσεις µακροχρόνιων ελεγχόµενων µε εικονικό φάρµακο ή µε ενεργό φάρµακο κλινικών µελετών, µερικοί εκλεκτικοί αναστολείς της COX- 2 έχουν συσχετισθεί µε αυξηµένο κίνδυνο σοβαρών θροµβωτικών αρτηριακών επεισοδίων, περιλαµβανοµένου του εµφράγµατος του µυοκαρδίου και του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.
* Based on analyses of long-term placebo and active controlled clinical trials, some selective COX-2 inhibitors have been associated with an increased risk of serious thrombotic arterial events, including myocardial infarction and stroke.
Σε κλινικές µελέτες αναλγησίας (µετεγχειρητικού οδοντικού άλγους, πρωτοπαθούς δυσµηνόρροιας και µετεγχειρητικού ορθοπεδικού άλγους) περίπου 1. 000 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε λουµιρακοξίµπη.
Approximately 1,100 patients were treated with lumiracoxib in analgesia clinical studies (post-surgical dental pain, primary dysmenorrhea, and post-orthopedic surgery pain).
Οι ακόλουθες σπάνιες σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν αναφερθεί σε σχέση µε τη χρήση ΜΣΑΦ και δεν µπορούν να αποκλειστούν για τη λουµιρακοξίµπη: νεφροτοξικότητα, συµπεριλαµβανοµένης της διάµεσης νεφρίτιδας, του νεφρωσικού συνδρόµου και της νεφρικής ανεπάρκειας.
The following rare serious undesirable effects have been reported in association with the use of NSAIDs and cannot be ruled out for lumiracoxib: nephrotoxicity including interstitial nephritis and nephrotic syndrome and renal failure; hepatotoxicity including hepatic failure and jaundice; cutaneo- mucosal adverse effects and severe skin reactions.
∆εν υπάρχει κλινική εµπειρία για την υπερδοσολογία.
15 There is no clinical experience of overdose.
Πολλαπλές δόσεις 1. 200 mg λουµιρακοξίµπης έχουν χορηγηθεί άπαξ ηµερησίως σε ασθενείς µε ρευµατοειδή αρθρίτιδα για 4 εβδοµάδες χωρίς κλινικά σηµαντικές ανεπιθύµητες ενέργειες.
Multiple doses of lumiracoxib 1,200 mg once daily have been administered to patients with rheumatoid arthritis for 4 weeks without clinically significant adverse effects.
Η αιµοκάθαρση δεν είναι πιθανό να αποτελέσει αποτελεσµατική µέθοδο αποµάκρυνσης του
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
17 φαρµάκου λόγω της υψηλής του σύνδεσης µε πρωτεΐνες.
Haemodialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
Αντιφλεγµονώδη και αντιρρευµατικά προϊόντα, µη στεροειδή, κοξίµπες, κωδικός ATC:
Anti-inflammatory and antirheumatic products, non-steroids, coxibs, ATC code:
Τρόπος δράσης Η λουµιρακοξίµπη είναι ένας από του στόµατος χορηγούµενος εκλεκτικός αναστολέας της κυκλοοξυγενάσης - 2 (COX- 2) στο εύρος της κλινικής δοσολογίας.
Mode of Action Lumiracoxib is an orally active, selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor within the clinical dose range.
Έχουν ταυτοποιηθεί δυο ισοµορφές η COX- 1 και η COX- 2.
Two isoforms, COX-1 and COX-2 have been identified.
Η COX- 2 αποτελεί την ισοµορφή του ενζύµου η οποία έχει δειχθεί ι να επάγεται από προφλεγµονώδη διέγερση και έχει τεκµηριωθεί ότι είναι κυρίως υπεύθυνη για τη σύνθεση προστανοειδών, µεσολαβητών του πόνου, της φλεγµονής και του πυρετού.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
Η COX- 2 εµπλέκεται επίσης στην ωορηξία, στην εµφύτευσηκαι σλυγκλιση των αρτηριακών πόρων στη ρύθµιση της νεφρικής λειτουργίαςκαι σε λειτουργίες του κεντρικού νευρικού συστήµατος (έναρξη πυρετού, αντίληψη πόνου γνωστική λειτουργία).
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Η COX- 2 είναι πιθανό να παίζει κάποιο ρόλο στην επούλωση του έλκους.
It may also play a role in ulcer healing.
Η COX- 2 στον άνθρωπο, έχει εντοπισθεί σε ιστούς παρακείµενους των γαστρικών ελκών δεν έχει όµως αποδειχθεί η σηµασία της για την επούλωση του έλκους.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Η διαφορά στην αντιαιµοπεταλιακή δράση µεταξύ ορισµένων ΜΣΑΦ που αναστέλουν την COX- 1και των εκλεκτικών αναστολέων της COX- 2, µπορεί να είναι κλινικής σηµασίας σε ασθενείς µε κίνδυνο θροµβοεµβολικών επεισοδίων.
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Οι εκλεκτικοί αναστολείς της COX- 2 µειώνουν το σχηµατισµό της συστηµατικής (και εποµένως πιθανά ενδοθηλιακής) προστακυκλίνης χωρίς να επηρεάζουν τη θροµβοξάνη των αιµοπεταλίων.
The clinical relevance of these observations has not been established.
Η κλινική σηµασία αυτών των παρατηρήσεων δεν έχει επιβεβαιωθεί. Σε κλινικές µελέτες φαρµακολογίας η λουµιρακοξίµπη προκάλεσε δοσοεξαρτώµενη αναστολή της COX- 2 στο πλάσµα χωρίς αναστολή της COX- 1.
Across clinical pharmacology studies, lumiracoxib produced dose-dependent inhibition of COX-2 in plasma without inhibition of COX-1.
Η εκλεκτική αναστολή της COX- 2 από τη λουµιρακοξίµπη έχει αντιφλεγµονώδη και αναλγητικά αποτελέσµατα.
Selective inhibition of COX-2 by lumiracoxib provides anti-inflammatory and analgesic effects.
Η χορήγηση 100 mg, 200 mg ή 400 mg άπαξ ηµερησίως οδηγεί σε > 90% µέγιστη αναστολή της COX- 2. ∆εν υπάρχει σηµαντική αναστολή της COX- 1 (µετρούµενη ως ex vivo αναστολή της θροµβοξάνης Β2) σε δόσεις έως και 800 mg σε υγιείς εθελοντές.
Administration of 100 mg, 200 mg or 400 mg once daily leads to > 90% peak inhibition of COX-2.
Αποτελεσµατικότητα Σε ασθενείς µε οστεοαρθρίτιδα δόσεις λουµιρακοξίµπης ως 200 mg µια φορά την ηµέρα παρείχαν σηµαντική βελτίωση στον πόνο, τη δυσκαµψία, τη λειτουργικότητα, και τη άποψη του ασθενούς για την κατάστασή του.
Efficacy In patients with osteoarthritis, lumiracoxib doses up to 200 mg once daily provided significant improvements in pain, stiffness, function, and patient assessments of disease status.
Αυτά τα ευεργετικά αποτελέσµατα διατηρήθηκαν έως και για 52 εβδοµάδες. ∆εν υπήρχε επιπλέον όφελος µε αύξηση της δόσης στα 400 mg ηµερησίως.
There is no additional benefit by increasing the dose to 400 mg daily.
Ασφάλεια Η µελέτη « Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event » (TARGET) Η TARGET, µια 12µηνη διπλά τυφλή φάσης ΙΙΙ µελέτη συµπεριλάµβανε 18. 325 ασθενείς µε οστεοαρθρίτιδα που τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν 400 mg λουµιρακοξίµπης µία φορά την ηµέρα (δύο ως τέσσερις φορές την συνιστώµενη για οστεοαρθρίτιδα δόση), ναπροξένη 500 mg δύο φορές την
Safety The Therapeutic Arthritis Research and Gastrointestinal Event Trial (TARGET)
18 ηµέρα ή ιµπουπροφένη 800 mg τρεις φορές την ηµέρα.
16 TARGET, a 12-month, double-blind, phase III study included 18,325 OA patients randomized to lumiracoxib 400 mg once daily (two to four times the recommended OA dose), naproxen 500 mg twice daily or ibuprofen 800 mg three times daily.
Η TARGET συµπεριέλαβε ασθενείς που λάµβαναν χαµηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος( 75- 100 mg την ηµέρα) για πρωτοπαθή ή δευτεροπαθή πρόληψη στεφανιαίας νόσου.
TARGET included patients taking low-dose ASA (75-100 mg daily) for primary or secondary prevention of coronary heart disease.
Η τυχαιοποίηση έγινε µε στρωµατοποίηση ανάλογα µε τη χρήση χαµηλής δόσης ακετυλοσαλικυλικού οξέος και την ηλικία.
Randomization was stratified by low-dose ASA use (24% of patients in the overall study population) and age.
Επίδραση στο γαστρεντερικό σύστηµα στην TARGET (12- µηνη µελέτη) Το κύριο καταληκτικό σηµείο ήταν η κατανοµή αναφορικά µε το χρόνο ως το συµβάν των επιβεβαιωµένων ή πιθανών επιπλοκών (POBs) έλκους του ανώτερου γαστρεντερικού συστήµατος (UGIT).
Gastrointestinal Effect in TARGET (12-month study) The primary endpoint was time to event distribution of definite or probable upper gastrointestinal tract ulcer (UGIT) complications (POBs).
- Στον πληθυσµό που δεν χρησιµοποιούσε χαµηλή δόση ασπιρίνης η επίπτωση των POB ήταν
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of POBs was 14/ 6950 patients
14/ 6. 950 ασθενείς( 0, 2%) για τη λουµιρακοξίµπη έναντι 64/ 6. 968 ασθενών (0, 92%) για τα ΜΣΑΦ µε αναλογία κινδύνου (HR) 0, 21 [95% CI 0, 12- 0, 37] p < 0, 0001.
(0.2%) for lumiracoxib versus 64/ 6968 patients (0.92%) for NSAIDs, with a hazard ratio (HR) of 0.21 [95% CI 0.12-0.37] p < 0.0001.
- Στην οµάδα που ελάµβανε χαµηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος η επίπτωση των ΡΟΒ ήταν
- In the low dose ASA group the incidence of POBs was 15/ 2167 patients (0.69%) for
15/ 2. 167 ασθενείs (0, 69%) για τη λουµιρακοξίµπη έναντι 19/ 2. 159 ασθενών (0, 88%) για τα ΜΣΑΦ µε αναλογία κινδύνου (HR) 0, 79 [95% CI 0, 40- 1, 55] (µη στατιστικά σηµαντικό).
lumiracoxib versus 19/ 2159 patients (0.88%) for NSAIDs, with a HR of 0.79 [95% CI 0.40- 1.55] (not statistically significant).
- Στο συνολικό πληθυσµό η η επίπτωση των POB ήταν 29/ 9. 117 ασθενείς (0, 32%) για τη
- In the overall population, the incidence of POBs was 29/ 9117 patients (0.32%) for lumiracoxib
λουµιρακοξίµπη έναντι 83/ 9. 127 ασθενών (0, 91%) για τα ΜΣΑΦ µε αναλογία κινδύνου (HR) 0, 34 [95% CI 0, 22- 0, 52] p < 0, 0001.
versus 83/ 9127 patients (0.91%) for NSAIDs, with a HR of 0.34 [95% CI 0.22-0.52] p < 0.0001.
Επίδραση στο καρδιαγγειακό στη TARGET (12- µηνη µελέτη) Το κύριο καταληκτικό σηµείο που µελετήθηκε για το καρδιαγγειακό σύστηµα ήταν το καταληκτικό σηµείο της οµάδας Antiplatelet Trialists ’ Collaboration (APTC): επιβεβαιωµένο ή πιθανό έµφραγµα του µυοκαρδίου (κλινικό ή σιωπηρό), αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (ισχαιµικό ή αιµορραγικό) και θάνατος οφειλόµενος σε καρδιαγγειακό νόσηµα. ∆εν παρατηρήθηκαν σηµαντικές διαφορές µεταξύ της λουµιρακοξίµπης και των ΜΣΑΦ.
Cardiovascular Effect in TARGET (12-month study) The primary cardiovascular (CV) endpoint studied was the Antiplatelet Trialists’ Collaboration (APTC) endpoint: confirmed or probable myocardial infarction (clinical or silent), stroke (ischemic or haemorrhagic) and CV death.
Εν τούτοις το ποσοστό συµβαµάτων APTC ήταν αριθµητικά υψηλότερο για τη λουµιρακοξίµπη απ ’ ότι για την Ιµπουπροφένη
However, the APTC event rate was numerically higher for lumiracoxib than for naproxen but lower than for ibuprofen.
- Στον πληθυσµό που δεν χρησιµοποιούσε χαµηλή δόση ασπιρίνης η συχνότητα εµφάνισης
- In the population not using low-dose aspirin, the incidence of APTC events was