natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι συγκεντρώσεις της βαρφαρίνης µπορεί να επηρεαστούν όταν συγχορηγείται µε δαρουναβίρη και ριτοναβίρη.
Warfarin concentrations may be affected when co-administered with darunavir with ritonavir.
Η ∆ιεθνής Οµαλοποιηµένη Σχέση (International Normalised Ratio / INR) πρέπει να παρακολουθείται όταν η βαρφαρίνη συνδυάζεται µε PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης.
The international normalised ratio (INR) should be monitored when warfarin is combined with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
8 Φαινοβαρβιτάλη Φαινυτοΐνη
Phenobarbital Phenytoin
Η φαινοβαρβιτάλη και η φαινυτοΐνη είναι επαγωγείς των ενζύµων CYP450.
Phenobarbital and phenytoin are inducers of CYP450 enzymes.
Το PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης δεν πρέπει να χρησιµοποιείται σε συνδυασµό µε αυτά τα φάρµακα, επειδή η συγχορήγηση µπορεί να προκαλέσει σηµαντικές µειώσεις των συγκεντρώσεων της δαρουναβίρης στο πλάσµα.
PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should not be used in combination with these medicines, as co-administration may cause significant decreases in darunavir plasma concentrations.
Καρβαµαζεπίνη Αντιµυκητιασικά
Carbamazepine Antifungals
Καρβαµαζεπίνη ↑ 45% ↑ 54% ∆αρουναβίρη ↔ ↔ Η έκθεση στη δαρουναβίρη, σε συγχορήγηση µε ριτοναβίρη, δεν επηρεάστηκε από την καρβαµαζεπίνη.
Carbamazepine ↑ 45% ↑ 54% Darunavir ↔ ↔ Exposure to darunavir, co-administered with ritonavir, was unaffected by carbamazepine.
Η έκθεση στη ριτοναβίρη (AUC12h) µειώθηκε κατά 49%.
Ritonavir exposure (AUC12h) was decreased by 49%.
Για την καρβαµαζεπίνη, η AUC12h αυξήθηκε κατά 45%. ∆εν συνιστάται προσαρµογή της δόσης για το PREZISTA/ ριτοναβίρη.
No dose adjustment for PREZISTA/rtv is recommended.
Αν χρειαστεί να συνδυαστεί το PREZISTA/ ριτοναβίρη µε καρβαµαζεπίνη, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για πιθανές ανεπιθύµητες ενέργειες σχετιζόµενες µε την καρβαµαζεπίνη.
If there is a need to combine PREZISTA/rtv and carbamazepine, patients should be monitored for potential carbamazepine-related adverse events.
Οι συγκεντρώσεις της καρβαµαζεπίνης πρέπει να παρακολουθούνται και η δόση της πρέπει να τιτλοποιείται σε σχέση µε την επαρκή ανταπόκριση.
Carbamazepine concentrations should be monitored and its dose should be titrated for adequate response.
Με βάση τα ευρήµατα, ίσως να χρειαστεί µείωση της δόσης της καρβαµαζεπίνης κατά 25% έως 50% παρουσία του PREZISTA/ ριτοναβίρης.
Based upon the findings, the carbamazepine dose may need to be reduced by 25% to 50% in the presence of PREZISTA/rtv.
Η συνδυασµένη χρήση της βορικαναζόλης µε δαρουναβίρη συγχορηγούµενη µε 100 mg ριτοναβίρης δεν έχει µελετηθεί.
The combined use of voriconazole with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir has not been studied.
Η βορικοναζόλη µεταβολίζεται από τα ισοένζυµα του κυτοχρώµατος P450, CYP2C19, CYP2C9 και CYP3A4.
Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Η ριτοναβίρη, η οποία µπορεί να επάγει µερικά από αυτά τα ισοένζυµα, µπορεί να µειώσει τις συγκεντρώσεις της βορικοναζόλης στο πλάσµα.
Ritonavir, which can induce some of these isoenzymes, may decrease voriconazole plasma concentrations.
Η βορικοναζόλη δεν πρέπει να συγχορηγείται µε PREZISTA µε 100 mg ριτοναβίρης εκτός εάν η αξιολόγηση της σχέσης οφέλους/ κινδύνου δικαιολογεί τη χρήση της βορικοναζόλης.
Voriconazole should not be co-administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir unless an assessment of the benefit/risk ratio justifies the use of voriconazole.
Κετοκοναζόλη 200 b. i. d.
Ketoconazole 200 b.i.d.
400/ 100 b. i. d. # Κετοκοναζόλη
400/100 b.i.d.# Ketoconazole
↑ 42% ↑ 73%
↑ 73%
Η κετοκοναζόλη είναι ισχυρός αναστολέας όπως και υπόστρωµα του CYP3A4.
Ketoconazole is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Όταν απαιτείται η συγχορήγηση, η ηµερήσια δόση της κετοκοναζόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mg.
When co-administration is required the daily dose of ketoconazole should not exceed 200 mg.
Η ιτρακοναζόλη, όπως η κετοκοναζόλη, είναι ισχυρός αναστολέας όπως και υπόστρωµα του CYP3A4.
Itraconazole, like ketoconazole, is a potent inhibitor as well as substrate of CYP3A4.
Η ταυτόχρονη συστηµατική χρήση της ιτρακοναζόλης και της δαρουναβίρης συγχορηγούµενης µε 100 mg ριτοναβίρης µπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της δαρουναβίρης στο πλάσµα.
Concomitant systemic use of itraconazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Ταυτόχρονα, οι συγκεντρώσεις της ιτρακοναζόλης στο πλάσµα µπορεί να αυξηθούν από τη δαρουναβίρη συγχορηγούµενη µε 100 mg ριτοναβίρης.
Simultaneously, plasma concentrations of itraconazole may be increased by darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Όταν απαιτείται η συγχορήγηση, η ηµερήσια δόση της ιτρακοναζόλης δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 200 mg.
When co-administration is required the daily dose of itraconazole should not exceed 200 mg.
Κλοτριµαζόλη
Clotrimazole
Η ταυτόχρονη συστηµατική χρήση της κλοτριµαζόλης και της δαρουναβίρης συγχορηγούµενης µε 100 mg ριτοναβίρης µπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις της δαρουναβίρης στο πλάσµα.
Concomitant systemic use of clotrimazole and darunavir co-administered with 100 mg ritonavir may increase plasma concentrations of darunavir.
Αυτό επιβεβαιώθηκε χρησιµοποιώντας ένα φαρµακοκινητικό µοντέλο πληθυσµού.
This was confirmed using a population pharmacokinetic model.
Η αύξηση της µέσης τιµής της AUC24h της δαρουναβίρης για τους ασθενείς που ελάµβαναν κλοτριµαζόλη από τη συνολική µέση τιµή ήταν 33%.
The increase in the median darunavir AUC24h value for the patients taking clotrimazole from the overall median was 33%.
Πρέπει να δίνεται προσοχή και συνιστάται κλινική παρακολούθηση, όταν απαιτείται συγχορήγηση της κλοτριµαζόλης.
Caution is warranted and clinical monitoring is recommended, when co-administration of clotrimazole is required.
Αποκλειστές διαύλων Φελοδιπίνη Νιφεδιπίνη Νικαρδιπίνη
Calcium channel blockers Felodipine Nifedipine Nicardipine
ασβεστίου Η δαρουναβίρη και η ριτοναβίρη αναστέλλουν το CYP3A4 και σαν αποτέλεσµα µπορεί να αναµένεται αύξηση των συγκεντρώσεων των ανταγωνιστών διαύλων ασβεστίου στο πλάσµα, οι οποίοι είναι υποστρώµατα του CYP3A4.
Darunavir and ritonavir inhibit CYP3A4 and as a result can be expected to increase the plasma concentrations of calcium channel antagonists, which are CYP3A4 substrates.
Συνιστάται κλινική παρακολούθηση της θεραπευτικής δράσης και των ανεπιθύµητων ενεργειών όταν αυτά τα φάρµακα χορηγούνται ταυτόχρονα µε PREZISTA µε 100 mg ριτοναβίρης.
Clinical monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with PREZISTA with 100 mg ritonavir.
Αναστολείς της Αναγωγάσης HMG Co- A Λοβαστατίνη Σιµβαστατίνη
HMG Co-A Reductase Inhibitors
Η λοβαστατίνη και η σιµβαστατίνη, που εξαρτώνται σε µεγάλο βαθµό από το CΥP3A4 για το µεταβολισµό τους, αναµένεται να έχουν σηµαντική αύξηση των συγκεντρώσεών τους στο πλάσµα όταν συγχορηγούνται µε δαρουναβίρη συγχορηγούµενη µε 100 mg ριτοναβίρης.
Lovastatin and simvastatin, which are highly dependent on CYP3A4 metabolism are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with darunavir co-administered with 100 mg ritonavir.
Αυτό µπορεί να προκαλέσει µυοπάθεια, συµπεριλαµβανοµένης της ραβδοµυόλυσης.
This may cause myopathy, including rhabdomyolysis.
Για το λόγο αυτό, αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χρήση του PREZISTA συγχορηγούµενου µε 100 mg ριτοναβίρης µε λοβαστατίνη και σιµβαστατίνη (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with lovastatin and simvastatin is therefore contraindicated (see section 4.3).
Ατορβαστατίνη
times ↑
300/ 100 b. i. d. # Ατορβαστατίνη 3- 4 3- 4 φορές ↑ φορές ↑ ∆αρουναβίρη ND ND Τα αποτελέσµατα αυτής της µελέτης αλληλεπίδρασης έδειξαν ότι η ατορβαστατίνη (10 mg µια φορά την ηµέρα) σε συνδυασµό µε δαρουναβίρη/ ριτοναβίρη (300/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα) αποδίδει µια έκθεση στην ατορβαστατίνη, που είναι µόλις 15% χαµηλότερη από αυτή που λαµβάνεται όταν χορηγείται µόνο (40 mg µια φορά την ηµέρα) ατορβαστατίνη.
The results of this interaction trial show that atorvastatin (10 mg q.d.) in combination with darunavir/ritonavir (300/100 mg b.i.d.) provides an exposure to atorvastatin, which is only 15% lower than that obtained with (40 mg q.d.) atorvastatin alone.
Όταν είναι επιθυµητή η χορήγηση ατορβαστατίνης και PREZISTA συγχορηγούµενου µε 100 mg ριτοναβίρης, συνιστάται η έναρξη µε δόση ατορβαστατίνης 10 mg µια φορά την ηµέρα.
When administration of atorvastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is desired, it is recommended to start with an atorvastatin dose of 10 mg q.d.
Η σταδιακή αύξηση της δόσης της ατορβαστατίνης µπορεί να προσαρµοστεί ανάλογα µε την κλινική ανταπόκριση.
A gradual dose increase of atorvastatin may be tailored to the clinical response.
Πραβαστατίνη 40 mg εφάπαξ δόση 600/ 100 b. i. d.
Pravastatin 40 mg single dose 600/100 b.i.d.
0– 5
0-5
φορές ↑ Η δαρουναβίρη/ ριτοναβίρη δεν αύξησε την έκθεση σε µία µεµονωµένη δόση πραβαστατίνης στους περισσότερους ασθενείς, αλλά αυξήθηκε έως και 5 φορές σε µια περιορισµένη υποοµάδα των ασθενών.
times ↑ Darunavir/ritonavir did not increase exposure to a single dose of pravastatin in most subjects but up to 5-fold in a limited subset of subjects.
Όταν απαιτείται χορήγηση πραβαστατίνης και PREZISTA συγχορηγούµενου µε 100 mg ριτοναβίρης, συνιστάται έναρξη µε τη µικρότερη δυνατή δόση της πραβαστατίνης και τιτλοποίηση µέχρι το επιθυµητό κλινικό αποτέλεσµα, ενώ ταυτόχρονα παρακολουθείται η ασφάλεια.
When administration of pravastatin and PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is required, it is recommended to start with the lowest possible dose of pravastatin and titrate it up to the desired clinical effect while monitoring for safety.
Ορµονικά αντισυλληπτικά Αιθινυλοιστραδιόλη Νορεθινδρόνη
Hormonal contraceptive Ethinylestradiol Norethindrone
Αιθινυλοιστραδιόλη ↓ 44% ↓ 62% Νορεθινδρόνη ↓ 14% ↓ 30%
↓ 62% ↓ 30%
Συνιστώνται εναλλακτικές ή πρόσθετες αντισυλληπτικές µέθοδοι όταν συγχορηγούνται αντισυλληπτικά µε βάση τα οιστρογόνα µε PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης.
Alternative or additional contraceptive measures are recommended when oestrogen-based contraceptives are co-administered with PREZISTA and 100 mg ritonavir.
Οι ασθενείς που χρησιµοποιούν οιστρογόνα ως θεραπεία ορµονικής υποκατάστασης πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά για σηµεία ανεπάρκειας οιστρογόνων.
Patients using oestrogens as hormone replacement therapy should be clinically monitored for signs of oestrogen deficiency.
Ανοσοκατασταλτικά Κυκλοσπορίνη Τακρόλιµους Σιρόλιµους
Immunosupressants Cyclosporine Tacrolimus Sirolimus
Η έκθεση σε κυκλοσπορίνη, τακρόλιµους ή σιρόλιµους θα αυξηθεί όταν συγχορηγούνται µε PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης.
Exposure to cyclosporine, tacrolimus, or sirolimus will be increased when co-administered with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Πρέπει να παρακολουθείται η θεραπευτική συγκέντρωση του ανοσοκατασταλτικού παράγοντα όταν λαµβάνει χώρα συγχορήγηση.
Therapeutic drug monitoring of the immunosuppressive agent must be done when co-administration occurs.
Ανταγωνιστές των Η2- υποδοχέων και αναστολείς αντλίας πρωτονίων Ρανιτιδίνη
H2-receptor antagonists and proton pump inhibitors Ranitidine
Με βάση αυτά τα αποτελέσµατα, το PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης µπορεί να συγχορηγηθεί µε ανταγωνιστές των Η2- υποδοχέων χωρίς προσαρµογές της δόσης.
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with H2-receptor antagonists without dose adjustments.
Οµεπραζόλη
Omeprazole
Με βάση αυτά τα αποτελέσµατα, το PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης µπορεί να συγχορηγηθεί µε αναστολείς αντλίας πρωτονίων χωρίς προσαρµογές της δόσης.
Based on these results, PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir can be co-administered with proton pump inhibitors without dose adjustments.
Οπιοειδή Μεθαδόνη
Opiods Methadone
(δόση για 7 ηµέρες)
R-methadone
R- µεθαδόνη
↓ 16%
↓ 16% ↓ 15%
↓ 15%
Με βάση τα φαρµακοκινητικά και κλινικά ευρήµατα, δεν απαιτείται προσαρµογή της δόσης της µεθαδόνης όταν ξεκινά η συγχορήγηση µε PREZISTA/ ριτοναβίρη.
(dosed for 7 days) Based on pharmacokinetic and clinical findings, no adjustment of methadone dosage is required when initiating co-administration with PREZISTA/ritonavir.
Παρόλα αυτά, µπορεί να είναι απαραίτητη αυξηµένη δόση µεθαδόνης όταν συγχορηγείται για µεγαλύτερο χρονικό διάστηµα λόγω της επαγωγής του µεταβολισµού από τη ριτοναβίρη.
However, increased methadone dose may be necessary when concomitantly administered for a longer period of time due to induction of metabolism by ritonavir.
Για το λόγο αυτό, συνιστάται κλινική παρακολούθηση, καθώς η θεραπεία συντήρησης µπορεί να χρειαστεί να προσαρµοστεί σε µερικούς ασθενείς.
Therefore, clinical monitoring is recommended, as maintenance therapy may need to be adjusted in some patients.
Αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης τύπου 5
PDE-5 inhibitors Sildenafil Vardenafil Tadalafil Rifamycines
Σε µία µελέτη αλληλεπίδρασης, παρατηρήθηκε συγκρίσιµη συστηµατική έκθεση στη σιλντεναφίλη µε χορήγηση εφάπαξ δόσης σιλντεναφίλης 100 mg και χορήγηση εφάπαξ δόσης 25 mg σιλντεναφίλης σε συγχορήγηση µε δαρουναβίρη/ ριτοναβίρη (400/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα).
In an interaction study a comparable systemic exposure to sildenafil was observed for a single intake of 100 mg sildenafil alone and a single intake of 25 mg sildenafil co-administered with darunavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d.).
Η συγχορήγηση αναστολέων φωσφοδιεστεράσης τύπου 5 και PREZISTA συγχορηγούµενου µε 100 mg ριτοναβίρης πρέπει να γίνεται µε προσοχή.
Concomitant use of PDE-5 inhibitors with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir should be done with caution.
Εάν ενδείκνυται συγχορήγηση του PREZISTA συγχορηγούµενου µε 100 mg ριτοναβίρης µε σιλντεναφίλη, βαρδεναφίλη ή τανταλαφίλη, συνιστάται η εφάπαξ δόση της σιλντεναφίλης να µην υπερβαίνει τα 25 mg σε 48 ώρες, η εφάπαξ δόση της βαρδεναφίλης να µην υπερβαίνει τα 2, 5 mg σε 72 ώρες ή η εφάπαξ δόση της τανταλαφίλης να µην υπερβαίνει τα 10 mg σε 72 ώρες.
If concomitant use of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir with sildenafil, vardenafil, or tadalafil is indicated, sildenafil at a single dose not exceeding 25 mg in 48 hours, vardenafil at a single dose not exceeding 2.5 mg dose in 72 hours or tadalafil at a single dose not exceeding 10 mg dose in 72 hours is recommended.
Ριφαµπικίνη
9 Rifampicin
Η ριφαµπικίνη είναι ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και έχει καταδειχθεί ότι προκαλεί σηµαντικές µειώσεις στις συγκεντρώσεις άλλων αναστολέων πρωτεάσης οι οποίες µπορεί να οδηγήσουν σε ιολογική αποτυχία και ανάπτυξη αντίστασης.
Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause profound decreases in concentrations of other protease inhibitors, which can result in virological failure and resistance development.
Κατά τη διάρκεια προσπαθειών να ξεπεραστεί η µειωµένη έκθεση µε την αύξηση της δόσης των άλλων αναστολέων πρωτεάσης µε τη ριτοναβίρη, παρατηρήθηκε υψηλή συχνότητα ηπατικών αντιδράσεων.
During attempts to overcome the decreased exposure by increasing the dose of other protease inhibitors with ritonavir, a high frequency of liver reactions was seen.
Ο συνδυασµός της ριφαµπικίνης και του PREZISTA µε συγχορηγούµενη χαµηλή δόση ριτοναβίρης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 3).
The combination of rifampicin and PREZISTA with concomitant low dose ritonavir is contraindicated (see section 4.3).
Ριφαµπουτίνη
Rifabutin
Ριφαµπουτίνη * 1, 6 φορές ↑
Rifabutin* 1.6 times ↑
∆αρουναβίρη ↑ 53% ↑
Darunavir
68%
↑ 68%
* άθροισµα των ενεργών τµηµάτων της ριφαµπουτίνης (αρχικό φάρµακο + 25- O- δεσακέτυλο µεταβολίτης) Σε ασθενείς που λαµβάνουν το συνδυασµό πρέπει να ακολουθείται µια µείωση της δόσης της ριφαµπουτίνης κατά 75% της συνήθους δόσης των 300 mg/ ηµέρα [δηλ. ριφαµπουτίνη 150 mg q. o. d.
* sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) A dosage reduction of rifabutin by 75% of the usual dose of 300 mg/day [i.e. rifabutin 150 mg q.o.d.
(κάθε δεύτερη ηµέρα)] και αυξηµένη παρακολούθηση των ανεπιθύµητων ενεργειών που σχετίζονται µε τη ριφαµπουτίνη.
(once every other day)] and increased monitoring for rifabutin related adverse events is warranted in patients receiving the combination.
Σε περίπτωση θεµάτων ασφάλειας, πρέπει να ληφθεί υπόψη µια περαιτέρω αύξηση των δοσολογικών διαστηµάτων της ριφαµπουτίνης και/ ή παρακολούθηση των επιπέδων ριφαµπουτίνης.
In case of safety issues, a further increase of the dosing interval for rifabutin and/or monitoring of rifabutin levels should be considered.
Πρέπει να δίνεται προσοχή στην επίσηµη οδηγία για την κατάλληλη θεραπεία της φυµατίωσης σε ασθενείς µε λοίµωξη HIV.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate treatment of tuberculosis in HIV infected patients.
Η ριφαµπουτίνη είναι ένας επαγωγέας και υπόστρωµα του CYP3A4.
Rifabutin is an inducer and substrate of CYP3A4.
Μια αύξηση της συστηµατικής έκθεσης στην δαρουναβίρη παρατηρήθηκε όταν το PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης συγχορηγήθηκε µε ριφαµπουτίνη [150 mg q. o. d.
An increase of systemic exposure to darunavir was observed when PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir was co-administered with rifabutin [150 mg q.o.d.
(κάθε δεύτερη ηµέρα)].
(once every other day)].
Βάση του προφίλ ασφάλειας του PREZISTA/ ριτοναβίρης, αυτή η αύξηση στην έκθεση της ριτοναβίρης παρουσία ριφαµπουτίνης δεν εγγυάται µια τροποποίηση της δόσης για το PREZISTA/ ριτοναβίρη.
Based upon the safety profile of PREZISTA/ritonavir, this increase in darunavir exposure in the presence of rifabutin does not warrant a dose adjustment for PREZISTA/ritonavir.
Η µελέτη αλληλεπίδρασης έδειξε µια συγκρίσιµη ηµερήσια συστηµατική έκθεση για τη ριφαµπουτίνη µεταξύ της θεραπείας µε 300 mg q. d.
The interaction trial showed a comparable daily systemic exposure for rifabutin between treatment at 300 mg q.d.
(µια φορά την ηµέρα) µόνο και µε 150 mg q. o. d.
(once daily) alone and 150 mg q.o.d.
(κάθε δεύτερη ηµέρα) σε συνδυασµό µε PREZISTA/ ριτοναβίρη (600/ 100 mg b. i. d.) µε περίπου 10 φορές αύξηση στην ηµερήσια έκθεση στον ενεργό µεταβολίτη 25- Ο - δεσακετυλριφαµπουτίνη.
(once every other day) in combination with PREZISTA/ritonavir (600/100 mg b.i.d.) with an about 10-fold increase in the daily exposure to the active metabolite 25-O-desacetylrifabutin.
Επιπρόσθετα, η AUC του αθροίσµατος των ενεργών τµηµάτων της ριφαµπουτίνης (αρχικό φάρµακο + 25- Ο- δεσακετυλο µεταβολίτης) ήταν αυξηµένη κατά 1, 6 φορές, ενώ η Cmax παρέµεινε συγκρίσιµη. ∆εν υπάρχουν δεδοµένα σύγκρισης µε τη δόση αναφοράς των 150 mg q. d.
Furthermore, AUC of the sum of active moieties of rifabutin (parent drug + 25-O-desacetyl metabolite) was increased 1.6-fold, while Cmax remained comparable.
(µια φορά την ηµέρα).
Data on comparison with a 150 mg q.d.
Αναισθητικά/ Υπνωτικά
Sedatives/Hypnotics Parenteral midazolam
11 Παρεντερική µιδαζολάµη
Midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Η µιδαζολάµη µεταβολίζεται εκτεταµένα από το CYP3A4.
Co-administration with PREZISTA/ritonavir may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Η συγχορήγηση µε PREZISTA/ ριτοναβίρη µπορεί να προκαλέσει µια µεγάλη αύξηση στη συγκέντρωση αυτής της βενζοδιαζεπίνης. ∆εν έχει πραγµατοποιηθεί µελέτη αλληλεπίδρασης φαρµάκου για τη συγχορήγηση PREZISTA/ ριτοναβίρης µε βενζοδιαζεπίνες.
No drug interaction study has been performed for the co-administration of PREZISTA/ritonavir with benzodiazepines.
Με βάση τα δεδοµένα για άλλους αναστολείς του CYP3A4, οι συγκεντρώσεις στο πλάσµα της µιδαζολάµης αναµένονται να είναι σηµαντικά υψηλότερες όταν η µιδαζολάµη χορηγείται από του στόµατος.
Based on data for other CYP3A4 inhibitors, plasma concentrations of midazolam are expected to be significantly higher when midazolam is given orally.
Για το λόγο αυτό το PREZISTA/ ριτοναβίρη δεν πρέπει να συγχορηγείται µε από του στόµατος χορηγούµενη µιδαζολάµη (βλέπε παράγραφο 4. 3), ενώ πρέπει να δίνεται προσοχή στη συγχορήγηση PREZISTA/ ριτοναβίρης και παρεντερικής µιδαζολάµης. ∆εδοµένα από ταυτόχρονη χρήση παρεντερικής µιδαζολάµης µε άλλους αναστολείς πρωτεάσης υποδεικνύουν µια πιθανή αύξηση στα επίπεδα της µιδαζολάµης στο πλάσµα κατά 3- 4 φορές.
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Εάν το PREZISTA/ ριτοναβίρη συγχορηγηθεί µε παρεντερική µιδαζολάµη, θα πρέπει να πραγµατοποιηθεί σε µονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) ή σε παρόµοιο χώρο, ο οποίος διασφαλίζει στενή κλινική παρακολούθηση και κατάλληλο ιατρικό χειρισµό σε περίπτωση αναπνευστικής καταστολής και/ ή παρατεταµένης καταστολής.
If PREZISTA/ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting, which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
Θα πρέπει να εξετάζεται η ρύθµιση της δοσολογίας για τη µιδαζολάµη, ειδικά όταν χορηγούνται περισσότερες από µια µεµονωµένη δόση µιδαζολάµης.
Dosage adjustment for midazolam should be considered, especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Εκλεκτικοί Αναστολείς Επαναπρόσληψης της Σεροτονίνης (SSRIs) Παροξετίνη
Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs) Paroxetine
Παροξετίνη 20 q. d.
Paroxetine 20 q.d.
400/ 100 b. i. d. # Παροξετίνη
400/100 b.i.d.# Paroxetine
↓ 39% ↓ 37%
↓ 37%
Σερτραλίνη 50 q. d.
Sertraline 50 q.d.
400/ 100 b. i. d. # Σερτραλίνη
400/100 b.i.d.# Sertraline
↓ 49% ↓ 49%
↓ 49%
Εάν συγχορηγούνται SSRIs µε PREZISTA και ριτοναβίρη, η συνιστώµενη προσέγγιση είναι η προσεκτική τιτλοποίηση της δόσης του SSRI βάσει της κλινικής αξιολόγησης της ανταπόκρισης στο αντικαταθλιπτικό.
If SSRIs are co-administered with PREZISTA and ritonavir, the recommended approach is a dose titration of the SSRI based on a clinical assessment of antidepressant response.
Επιπλέον, οι ασθενείς που λαµβάνουν σταθερή δόση σερτραλίνης ή παροξετίνης και ξεκινούν θεραπεία µε PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης, πρέπει να παρακολουθούνται για ανταπόκριση στο αντικαταθλιπτικό.
Steroids
Στεροειδή Προπιονική φλουτικαζόνη βουδεσονίδη
10 Fluticasone propionate Budesonide
Σε µια κλινική µελέτη κατά την οποία 100 mg κάψουλες ριτοναβίρης, χορηγούµενες δύο φορές την ηµέρα συγχορηγήθηκαν µε 50 µg ενδορινικά χορηγούµενης προπιονικής φλουτικαζόνης (4 φορές την ηµέρα) για 7 ηµέρες σε υγιείς εθελοντές, τα επίπεδα της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσµα αυξήθηκαν σηµαντικά, ενώ αντιθέτως τα επίπεδα της ενδογενούς κορτιζόλης µειώθηκαν περίπου κατά 86% (90% διάστηµα εµπιστοσύνης 82 - 89%).
In a clinical study where ritonavir 100 mg capsules b.i.d were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, fluticasone propionate plasma concentrations increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Μεγαλύτερες επιδράσεις µπορεί να είναι αναµενόµενες όταν η προπιονική φλουτικαζόνη εισπνέεται.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Αυτό µπορεί επίσης να συµβεί µε άλλα κορτικοστεροειδή που µεταβολίζονται µέσω της οδού του P450 3A, π. χ. βουδεσονίδη.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway e.g. budesonide.
Συνεπώς, η ταυτόχρονη χορήγηση του PREZISTA, συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης και αυτών των γλυκοκορτικοστεροειδών δε συνιστάται, εκτός και εάν το πιθανό όφελος από τη θεραπεία αντισταθµίζει τον κίνδυνο των συστηµατικών επιδράσεων των κορτικοστεροειδών.
Consequently, concomitant administration of PREZISTA, co-administered with 100 mg ritonavir and these glucocorticoids, is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects.