natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Υπάρχουν επίσης διαθέσιµα στοιχεία που αποδεικνύουν τη θερµογόνο δράση του < Επινοηθείσα ονοµασία > που οφείλεται στην εξασθένηση της προσαρµοστικής πτώσης του ρυθµού µεταβολισµού σε ηρεµία κατά τη διάρκεια της απώλειας βάρους.
In human brain tissue, metabolite 1 and metabolite 2 are ~3-fold more potent as in vitro inhibitors of noradrenaline and serotonin reuptake than of dopamine reuptake.
Σε ασθενείς µε δυσλιπιδαιµία και διαβήτη τύπου 2, η απώλεια βάρους από το < Επινοηθείσα ονοµασία > συνοδεύεται και από ευεργετικές µεταβολές των λιπιδίων του ορού και του επιπέδου της γλυκόζης στο αίµα, αντιστοίχως.
They have no affinity with a large number of neurotransmitter receptors, including serotonergic (5-HT1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A, 5-HT2C), adrenergic (β 1, β 2, β 3, α 1, α 2), dopaminergic (D1-like, D2-like), muscarinic, histaminergic (H1), benzodiazepine and NMDA receptors.
Σε παχύσαρκους ασθενείς µε σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 η απώλεια βάρους µε sibutramine σχετίστηκε µε µέση µείωση 0, 6% (µονάδα) της ΗbA1C.
In animal models using lean growing and obese rats, sibutramine produces a reduction in bodyweight gain.
Οµοίως, σε παχύσαρκους ασθενείς µε δυσλιπιδαιµία, η απώλεια βάρους σχετίστηκε µε αυξήσεις της ΗDL χοληστερόλης κατά 12- 22% και µειώσεις των τριγλυκεριδίων κατά 9- 21%.
These effects have been shown to be mediated by the inhibition of serotonin and noradrenaline re-uptake.
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
Weight loss induced by< Invented name > is accompanied by beneficial changes in serum lipids and glycaemic control in patients with dyslipidaemia and type 2 diabetes, respectively.
Η sibutramine απορροφάται καλώς και υπόκειται σε µεγάλο βαθµό σε µεταβολισµό πρώτης διόδου.
In obese patients with type 2 diabetes mellitus weight loss with sibutramine was associated with mean reductions of 0.6% (unit) in HbA1c.
Μέγιστα επίπεδα στο πλάσµα (Cmax) επιτεύχθηκαν 1, 2 ώρες µετά την από το στόµα χορήγηση µιας δόσης 20 mg sibutramine hydrochloride monohydrate.
Peak plasma levels (Cmax) were achieved 1.2 hours after a single oral dose of 20 mg of sibutramine hydrochloride monohydrate.
Ο χρόνος ηµιζωής της µητρικής ουσίας είναι 1, 1 ώρες.
The half-life of the parent compound is 1.1 hours.
Οι φαρµακολογικώς δραστικοί µεταβολίτες, 1 και 2, φθάνουν στην Cmax σε 3 ώρες, µε ηµιζωή αποβολής 14 και 16 ώρες, αντιστοίχως.
The pharmacologically active metabolites 1 and 2 reach Cmax in three hours with elimination half-lives of 14 and 16 hours, respectively.
Σε δοσολογικό εύρος 10 έως 30 mg, έχει δειχθεί γραµµική κινητική χωρίς δοσοεξαρτώµενη µεταβολή της ηµιζωής αποβολής, αλλά µε ανάλογη µε τη δόση αύξηση των συγκεντρώσεων στο πλάσµα.
Linear kinetics have been demonstrated over the dose range of 10 to 30 mg, with no dose-related change in the elimination half-lives but a dose-proportionate increase in plasma concentrations.
Επί επανειληµµένης χορήγησης, οι συγκεντρώσεις των µεταβολιτών 1 και 2 σε σταθεροποιηµένη κατάσταση, επιτυγχάνονται σε 4 ηµέρες, µε διπλάσια περίπου συσσώρευση.
On repeated dosing, steady-state concentrations of metabolites 1 and 2 are achieved within 4 days, with an approximately 2-fold accumulation.
Οι φαρµακοκινητικές ιδιότητες της sibutramine και των µεταβολιτών της είναι ίδιες τόσο σε παχύσαρκα άτοµα, όσο και σε άτοµα κανονικού βάρους.
The pharmacokinetics of sibutramine and its metabolites in obese subjects are similar to those in normal weight subjects.
Τα µέχρι τώρα σχετικώς περιορισµένα δεδοµένα, δεν παρέχουν ενδείξεις κλινικώς σηµαντικής διαφοράς µεταξύ ανδρών και γυναικών στην φαρµακοκινητική της ουσίας.
The relatively limited data available so far provide no evidence of a clinically relevant difference in the pharmacokinetics of males and females.
Το φαρµακοκινητικό προφίλ σε ηλικιωµένα υγιή άτοµα (µέσος όρος ηλικίας 70 έτη), ήταν παρόµοιο µε το αντίστοιχο σε νεαρά υγιή άτοµα.
The pharmacokinetic profile observed in elderly healthy subjects (mean age 70 years) was similar to that seen in young healthy subjects.
Μετά από εφ ’ άπαξ δόση sibutramine σε άτοµα µε µέτρια ηπατική βλάβη, η βιοδιαθεσιµότητα των δραστικών µεταβολιτών της βρέθηκε υψηλότερη κατά 24%.
In subjects with moderate hepatic impairment, bioavailability of the active metabolites was 24% higher after a single dose of sibutramine.
Η σύνδεση της sibutramine και των µεταβολιτών της 1 και 2 µε πρωτεΐνες του πλάσµατος, ανέρχεται σε περίπου 97%, 94% και 94%, αντιστοίχως.
Hepatic metabolism is the major route of elimination of sibutramine and its active metabolites 1 and 2.
Ο
1.
9/ 11
29/ 33
In vitro ηπατικές µικροσωµιακές µελέτες έδειξαν ότι το CYP3A4 αποτελεί το κύριο ισοένζυµο του κυτοχρώµατος P450, που είναι υπεύθυνο για τον µεταβολισµό της sibutramine.
In vitro hepatic microsome studies indicated that CYP3A4 is the major cytochrome P450 isoenzyme responsible for sibutramine metabolism.
In vitro δεν παρατηρήθηκε κάποια συγγένεια προς το CYP2D6, ένα µικρής δραστικότητας ένζυµο υπεύθυνο για φαρµακοκινητικές αλληλεπιδράσεις διαφόρων φαρµάκων.
In vitro, there was no indication of an affinity with CYP2D6, a low capacity enzyme involved in pharmacokinetic interactions with various drugs.
Περαιτέρω in vitro µελέτες απεκάλυψαν ότι η sibutramine δεν ασκεί σηµαντική επίδραση στην δραστικότητα των κύριων ισοενζύµων του P450, περιλαµβανοµένου του CYP3A4.
Further in vitro studies have revealed that sibutramine has no significant effect on the activity of the major P450 isoenzymes, including CYP3A4.
Τα CYP450 ένζυµα που επεµβαίνουν στον περαιτέρω µεταβολισµό του µεταβολίτη 2 έχει δειχθεί (in vitro) ότι είναι τα CYP3A4 και CYP2C9.
The CYP450s involved in the further metabolism of metabolite 2 were shown (in vitro) to be CYP3A4 and CYP2C9.
Μολονότι σήµερα δεν υπάρχουν στοιχεία, εν τούτοις είναι πιθανόν ότι το CYP3A4 συµµετέχει στον περαιτέρω µεταβολισµό του µεταβολίτη 1.
Although there are no data at present, it is likely that CYP3A4 is also involved in further metabolism of metabolite 1.
Η τοξικότητα της sibutramine µετά από εφ ’ άπαξ δόσεις σε πειραµατόζωα, γενικώς υπήρξε αποτέλεσµα υπερβολικών φαρµακοδυναµικών δράσεων.
The toxicity of sibutramine seen after single doses in experimental animals has generally been a result of exaggerated pharmacodynamic effects.
Η µακροχρόνια θεραπεία συνοδεύεται µόνο από ήπιες παθολογοανατοµικές µεταβολές και δευτερογενή ή σχετιζόµενα µε το ζωικό είδος, ευρήµατα.
Longer-term treatment was associated with only mild pathological changes and secondary or species-related findings.
Συνεπώς θεωρείται απίθανο να αποτελούν λόγο ανησυχίας κατά την ορθή κλινική χρήση της sibutramine.
It follows that they are unlikely to present concerns during the proper clinical use of sibutramine.
Αναπαραγωγικές µελέτες έχουν γίνει σε επίµυς και κουνέλια.
Reproduction studies were conducted in rats and rabbits.
Μια µελέτη σε κουνέλια έδειξε ότι η συχνότητα καρδιαγγειακών ανωµαλιών στο έµβρυο ήταν ελαφρώς µεγαλύτερη στην οµάδα του φαρµάκου από όσο στην οµάδα των µαρτύρων, ενώ άλλη µελέτη έδειξε µικρότερη συχνότητα από όσο στους µάρτυρες.
In rabbits, one study showed a slightly higher incidence of fetal cardiovascular anomalies in the treatment groups than in the control group, while another study showed a lower incidence than in controls.
Επιπλέον, στην δεύτερη αλλά όχι στην πρώτη µελέτη, στην οµάδα του φαρµάκου υπήρξαν λίγο περισσότερα έµβρυα µε δύο ελάσσονες ανωµαλίες (απειροελάχιστη νηµατοειδής οστεοποιηµένη σύνδεση, µεταξύ της άνω γνάθου και του ζυγωµατικού οστού, και πολύ µικρές διαφορές στο διάστηµα των ριζών µερικών µικρών αρτηριών από το αρτηριακό τόξο).
In addition, in the latter study but not in the former, the treatment group had slightly more fetuses with two minor anomalies (a tiny thread-like ossified connection between the maxilla and jugal bones, and very slight differences in the spacing of the roots of some small arteries from the aortic arch).
Η αντιστοιχία των ευρηµάτων αυτών στον άνθρωπο είναι άγνωστη.
The relevance of these findings to humans is unknown.
Η χρήση της sibutramine σε έγκυες γυναίκες δεν έχει ερευνηθεί.
Sibutramine’ s use in human pregnancy has not been investigated.
Εκτεταµένες µελέτες για την γενετική τοξικότητα έδειξαν ότι η sibutramine δεν ασκεί µεταλλαξιογόνο δράση.
Extensive genetic toxicity tests disclosed no evidence of sibutramine-induced mutagenicity.
Μελέτες σε τρωκτικά έχουν δείξει ότι η sibutramine δεν έχει καρκινογόνο δράση µε αντιστοιχία στον άνθρωπο.
Studies in rodents have shown that sibutramine has no carcinogenic potential relevant to man.
Συµπληρώνεται αναλόγως
To be completed as appropriate.
Συµπληρώνεται αναλόγως
6.4 Special precautions for storage
6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
To be completed as appropriate.
Συµπληρώνεται αναλόγως
6.5 Nature and contents of container
6. 6 Οδηγίες χρήσης και χειρισµού
To be completed as appropriate.
CPMP/ 4514/ 02/ Final Συµπληρώνεται αναλόγως
6.6 Instructions for use / handling
EMEA 2003
To be completed as appropriate.
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
CPMP/ 4514/ 02/ Final To be completed as appropriate.
Συµπληρώνεται αναλόγως
 EMEA 2002
ΑΡΙΘΜΟΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
Date of first authorization/ renewal of the authorization
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ
ANNEX IV CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATIONS
Συµπληρώνεται αναλόγως
CPMP/ 4514/ 02/ Final
10.
32/ 33
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
CPMP requirements in relation to clinical studies and post-marketing data
Συµπληρώνεται αναλόγως
Interim results of the study should be provided at least two years after its start.
11/ 11
33/ 33
ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΤΩΝ ΟΝΟΜΑΣΙΩΝ, ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΩΝ ΜΟΡΦΩΝ, ΤΗΣ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑΣ ΤΩΝ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ, ΤΗΣ Ο∆ΟΥ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ, ΤΩΝ ΑΙΤΟΥΝΤΩΝ / ΚΑΤΟΧΩΝ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ ΣΤΑ ΜΕΛΗ- ΚΡΑΤΗ
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORMS, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDERS IN THE MEMBER STATES
(Επινοηθείσα) ονοµασία
(Invented) name
Μασώµενα δισκία Από στόµατος
Chewable tablets Oral use
GmbH Donau- City- Straße 6 1220 Βιέννη Αυστρία
GmbH Donau-City-Straße 6 1220 Wien Austria
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Βρυξέλλες Βέλγιο
Merck Sherp & Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Μασώµενα δισκία
Chewable tablets
1407 Σόφια Βουλγαρία
1407 Sofia Bulgaria
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Χάρλεµ Κάτω χώρες
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Κύπρος
2 Member State
SINGULAIR PAEDIATRIC 4 mg
Marketing Authorisation Holder
Μασώµενα δισκία
(Invented) name
2 Μέλος - Κράτος
Pharmaceutical Form
Περιεκτικό τητα
Route of administration
∆ηµοκρατία
Cyprus
Merck Sharp & Dohme B. V.,
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
4 Mini
PAEDIATRIC
Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Χάρλεµ Κάτω χώρες
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
χρήση
SINGULAIR
∆ανία
Chewable tablets
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Ταλλίν Εσθονία
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
Merck Sharp & Dohme OÜ
Merck Sharp & Dohme OÜ Peterburi tee 46 11415 Tallinn Estonia
Waarderweg 39 P. O. BOX 581 2031 BN Χάρλεµ Κάτω χώρες
Waarderweg 39 P. O. BOX 581 2031 BN Haarlem The Netherlands
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Χάρλεµ Κάτω χώρες
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Χάαρ Γερµανία
Marketing Authorisation Holder
Κοκκία
Strength
Από στόµατος
Pharmaceutical Form
3 Μέλος - Κράτος
Route of administration
Κάτοχος Αδειας κυκλοφορίας
Content (concentration)
(Επινοηθείσα) ονοµασία
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
Περιεκτικό τητα
Singulair mini
Φαρµακοτεχνική µορφή
4 mg Granulat 4 mg
Οδός χορήγησης
Granules
Περιεχόµενο (συγκέντρωση)
Oral
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Χάαρ Γερµανία
Dieckmann Arzneimittel GmbH, Lindenplatz 1 85540 Haar Germany
χρήση
Hungary
χρήση
Iceland
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Χόντεστον,, Hertfordshire EN119BU, Ηνωµένο Βασίλειο
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU, United Kingdom
Ιρλανδία
4 Member State
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Χόντεστον, Hertfordshire EN119BU Ηνωµένο Βασίλειο
Marketing Authorisation Holder
Μασώµενα δισκία
Pharmaceutical Form
4 Μέλος - Κράτος
Ireland
Κάτοχος Αδειας κυκλοφορίας
Merck Sharp & Dohme Ltd; Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN119BU United Kingdom
(Επινοηθείσα) ονοµασία
Singulair Paediatric
Περιεκτικό τητα
4 mg
Φαρµακοτεχνική µορφή
Chewable Tablets
Περιεχόµενο (συγκέντρωση)
4 mg
Fabbroni, 6 00191 Ρώµη Ιταλία
Fabbroni, 6 00191 Roma Italy
Croce, 37 56125 Πίζα Ιταλία
Croce, 37 56125 Pisa Italy
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV - 1013, Ρίγα Λετονία
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Latvia
Λετονία
5 Member State
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV - 1013, Ρίγα Λετονία
Marketing Authorisation Holder
5 Μέλος - Κράτος
Latvia
Κάτοχος Αδειας κυκλοφορίας
SIA « Merck Sharp & Dohme Latvija » Skanstes 13, second floor, LV- 1013, Riga Latvia
(Επινοηθείσα) ονοµασία
Singulair 4mg košļā jamā s tabletes
Φαρµακοτεχνική µορφή
Chewable tablets
59/ 27 LT- 08124 Βίλνιους Λιθουανία
59/ 27 LT-08124 Vilnius Lithuania
Chaussée de Waterloo 1135 B - 1180 Βρυξέλλες Βέλγιο
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgium
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Χόντεστον, Hertfordshire, EN11 9BU Ηνωµένο Βασίλειο
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU United Kingdom
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road, Χόντεστον, Hertfordshire, EN11 9BU Ηνωµένο Βασίλειο
Merck Sharp & Dohme Hertfordshire Road,
Μασώµενα δισκία
Chewable Tablets
Κάτω χώρες
6 Member State
Μασώµενα δισκία
Route of administration
Από στόµατος
Content (concentration)
4 mg
The Netherlands
Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Χάρλεµ, Κάτω χώρες
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
6 Μέλος - Κράτος
Singulair Kleuter
Κάτοχος Αδειας κυκλοφορίας
4 mg
Περιεκτικό τητα
Chewable tablets
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL- 2031 BN, Χάρλεµ, Κάτω χώρες
Merck Sharp & Dohme B. V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
Chłodna 51 00- 867 Βαρσοβία Πολωνία
Chł odna 51 00-867 Warszawa Poland
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 – Πόρτο Σάλβο P. O.
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
Box 214 2770- 192 Paço d 'Arcos Πορτογαλία
Box 214 2770-192 Paço d 'Arcos Portugal
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Πόρτο Σάλβο P. O.
Quinta da Fonte - Edifício Vasco da Gama, 19 - Porto Salvo P. O.
7 Μέλος - Κράτος
7 Member State
1A, Corp clădire C1, Etaj 3, Sector 1, Βουκουρέστι Ρουµανία
1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
Bucureşti- Ploieşti, nr. 1A, Corp clădire C1, Etaj 3, Sector 1, Βουκουρέστι Ρουµανία
Bucureş ti-Ploieş ti, nr.1A, Corp clă dire C1, Etaj 3, Sector 1, Bucureş ti Romania
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI- 1000 Λιουµπλιάνα Σλοβενία
Merck Sharp & Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana Slovenia
Waarderweg 39, 2031 BN Χάρλεµ P. O.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem P. O.
Box 581, 2003 PC Χάρλεµ Κάτω χώρες
Box 581, 2003 PC Haarlem The Netherlands
8 Μέλος - Κράτος
8 Member State
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027 – Μαδρίτη Ισπανία
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027 – Madrid Spain
Singulair 4 mg granulado
Singulair 4 mg granulado
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027 – Μαδρίτη Ισπανία
Merck Sharp and Dohme de España, SA Josefa Valcarcel, 38 28027- Madrid Spain
Singulair 4 mg comprimidos masticables
Singulair 4 mg comprimidos masticables
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Χόντεστον, Hertfordshire EN11 9BU, Ηνωµένο Βασίλειο
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Hertfordshire EN11 9BU, the United Kingdom
Singulair Paediatric 4mg Chewable Tablets
Singulair Paediatric 4mg Chewable Tablets
ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΤΡΟΠΟΠΟΙΗΣΗ ΤΩΝ ΠΕΡΙΛΗΨΕΩΝ ΤΩΝ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΩΝ ΤΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ, ΤΗΣ ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗΣ ΚΑΙ ΤΟΥ ΦΥΛΛΟΥ Ο∆ΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
10 ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ
10 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ Ι)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF SINGULAIR AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Η παρούσα διαδικασία παραποµπής είχε σκοπό την εναρµόνιση των πληροφοριών προϊόντος για το Singulair, µασώµενα δισκία 4 mg και από του στόµατος χορηγούµενα κοκκία 4 mg, µε τις ενδείξεις που έχουν ήδη εγκριθεί για παιδιά ηλικίας 2- 5 ετών και 6 µηνών έως 2 ετών µε τη διαδικασία της αµοιβαίας αναγνώρισης, µε κράτος µέλος αναφοράς την Φινλανδία.
The present referral procedure sought harmonisation of the product information for Singulair 4 mg chewable tablets and 4 mg oral granules with the indications already approved for children 2-5 years old and 6 months to 2 years old in Mutual Recognition Procedures, with Finland acting as the reference member state.
Η δραστική ουσία των προϊόντων Singulair είναι η νατριούχος µοντελουκάστη, η οποία είναι ανταγωνιστής των υποδοχέων λευκοτριένης- 1.
It is a leukotriene-1 receptor antagonist.
Από το 2002, οι ενδείξεις της ∆ΑΑ περιλαµβάνουν επίσης παιδιατρικά σκευάσµατα 4 mg για τη µονοθεραπεία του ήπιου άσθµατος σε εξαιρετικές περιπτώσεις, ήτοι όταν δεν είναι εφικτή η χρήση εισπνεόµενων κορτικοστεροειδών.
Since 2002, the MRP indications also include the monotherapy of 4 mg paediatric formulations in the treatment of mild asthma in exceptional cases, i. e. when inhaled corticosteroids cannot be used.
Το 2002, το Singulair από του στόµατος χορηγούµενα κοκκία 4 mg εγκρίθηκε από 16 κράτη µέλη (όχι από AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) στο πλαίσιο ∆ΑΑ.
Singulair 4 mg oral granules was approved by 16 member states (not by AT, BE, CZ, DK, FR, HU, NL, PL, SK) in MRP in 2002.
Ποιότητα Ο ΚΑΚ υπέβαλε την εναρµονισµένη ενότητα 3 για το Singulair κοκκία 4 mg και µασώµενα δισκία 4 mg σε µορφή ΚΤΦ.
Quality The MAH provided harmonised modules 3 in CTD format for Singulair 4 mg granules and 4 mg chewable tablets.
Επιπλέον, ο ΚΑΚ υπέβαλε πρόταση εναρµόνισης των χηµικο- φαρµακευτικών παραγράφων της ΠΧΠ και του ΦΟΧ.
Moreover the MAH submitted a proposal for harmonised chemical-pharmaceutical sections of the SPC and PL.
Εναρµόνιση ΠΧΠ Ο ΚΑΚ αποµόνωσε τις παραγράφους που παρουσίαζαν µεγάλες αποκλίσεις και επρόκειτο να εναρµονιστούν µέσω της διαδικασίας παραποµπής.
SPC Harmonisation The MAH selected the sections which presented major divergences and were the scope of the harmonisation through the referral procedure.
Προς εναρµόνιση κατατέθηκαν οι ακόλουθες παράγραφοι των ΠΧΠ:
The following sections of the SPCs were presented for harmonisation:
4. 1 Θεραπευτικές ενδείξεις, 4. 2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης, 4. 3 Αντενδείξεις, 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση, 4. 8 Ανεπιθύµητες ενέργειες και 6. 3 ∆ιάρκεια ζωής.
4.1 Therapeutic Indications, 4.2 Posology and method of administration, 4.3 Contraindications, 4.4 Special Warnings and Precautions for Use, 4.8 Undesirable effects, and 6.5 Shelf life.
Οι ΠΧΠ που πρότεινε ο ΚΑΚ ήταν ίδιες µε εκείνες που εγκρίθηκαν στα « παλαιά » κράτη µέλη, καθώς και στην CY και την IS µέσω της ∆ΑΑ.
The SPCs proposed by the MAH were those approved through the MRP in the "old" member states and in CY and IS.
Κλινική αποτελεσµατικότητα:
Clinical Efficacy:
Συµπληρωµατική χρήση Το Singulair ενδείκνυται ως συµπληρωµατική αγωγή για τη θεραπεία του άσθµατος σε ασθενείς ηλικίας 6 µηνών έως 5 ετών µε ήπιο έως µέτριο επιµένον άσθµα οι οποίοι δεν ελέγχονται επαρκώς µε εισπνεόµενα κορτικοστεροειδή και στους οποίους η κατ ’ επίκληση χρήση β- αγωνιστών βραχείας δράσης δεν εξασφαλίζει επαρκή κλινικό έλεγχο του άσθµατος.
Add-on use Singulair is indicated in the treatment of asthma as add-on therapy in those patients with mild to moderate persistent asthma who are inadequately controlled on inhaled corticosteroids and in whom “ as-needed” short acting β -agonists provide inadequate clinical control of asthma, in patients aged 6 months to 5 years.
11 Ο αιτών/ ΚΑΚ υπέβαλε συµπληρωµατική τεκµηρίωση αναφορικά µε τη χρήση από του στόµατος χορηγούµενων κοκκίων 4mg σε παιδιά ηλικίας 6 µηνών έως 2 ετών για τη συγκεκριµένη ένδειξη, µε βάση τα φαρµακοκινητικά στοιχεία της µελέτης PN 136/ 138, τα συµπληρωµατικά στοιχεία για την ασφάλεια που προέκυψαν από τη µελέτη PN 176 και την παρέκταση της αποτελεσµατικότητας στη συγκεκριµένη ηλικιακή οµάδα βάσει της αποτελεσµατικότητας που αποδείχθηκε σε παιδιά µεγαλύτερης ηλικίας (2- 5 ετών, 6- 14 ετών), σύµφωνα µε την κατευθυντήρια γραµµή E11 της ∆ιεθνούς ∆ιάσκεψης Εναρµόνισης (ICH).
The Applicant/ MAH provided supportive documentation for this indication of 4mg OG in children aged 6 month to 2 years based on pharmacokinetic data PN 136/ 138, supportive safety data PN 176, and the extrapolation of efficacy to this age group from the efficacy demonstrated in older children (2- 5 years old, 6-14 years old) according to ICH E11 guideline.
Περαιτέρω εκθέσεις αποτελεσµατικότητας επί δύο κλινικών µελετών (P176 και P072- 02, διπλές τυφλές, τυχαιοποιηµένες, ελεγχόµενες µε εικονικό φάρµακο, παράλληλης οµάδας) παρουσιάστηκαν τόσο για τα από του στόµατος χορηγούµενα κοκκία όσο και για τα µασώµενα δισκία 4mg.
Further efficacy reports of two clinical 11 studies (P176 and P072-02; double-blind, randomized, placebo-controlled, parallel group) were presented for both 4mg OG and CT formulations.
Ο αιτών/ ΚΑΚ επίσης παρέπεµψε σε αρχική αίτηση που αφορούσε δισκία επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο 10 mg και µασώµενα δισκία 5 mg και παρουσίασε τα αποτελέσµατα δύο κλινικών µελετών ελεγχόµενων µε εικονικό φάρµακο οι οποίες διεξήχθησαν σε περισσότερους από 1600 ενήλικες ασθενείς µε ήπιο έως µέτριο άσθµα.
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning the 10 mg film-coated tablet and 5 mg CT, which presents the results of two placebo-controlled clinical studies in more than 1600 adult patients with mild-to-moderate asthma.
Η µοντελουκάστη (10 mg χορηγούµενα µία φορά την ηµέρα την ώρα του ύπνου) αποδείχτηκε ότι βελτιώνει τις πνευµονικές λειτουργίες, περιορίζει τα συµπτώµατα του άσθµατος και τη χρήση β- αγωνιστών και βελτιώνει την ποιότητα ζωής σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο.
Montelukast (10 mg once daily at bedtime) was shown to improve respiratory functions, reduce asthma symptoms and beta-agonist use, and to improve quality of life as compared to placebo.
Σε τρεις ενεργά ελεγχόµενες µελέτες σε σχεδόν 1. 000 ενήλικους ασθενείς µε ήπιο έως µέτριο άσθµα, τα αποτελέσµατα της µοντελουκάστης (10 mg µία φορά την ηµέρα) αποδείχθηκαν καλύτερα από εκείνα του εικονικού φαρµάκου, ωστόσο σε µικρότερο βαθµό από εκείνα της διπροπιονικής βεκλοµεθαζόνης (400 µg/ ηµέρα).
In three active-controlled studies, in nearly 1000 adult patients with mild-to-moderate asthma, the effect of montelukast (10 mg once daily) was shown to be better than that obtained with placebo, but less than that obtained with inhaled beclometasone dipropionate (400 µg/ day).
Ο αιτών/ ΚΑΚ επίσης παρέπεµψε σε αρχική αίτηση που αφορούσε µασώµενα δισκία 5 mg και παρουσίασε τα αποτελέσµατα µελέτης σε 336 παιδιατρικούς ασθενείς (ηλικίας 6 έως 14 ετών).
The Applicant/ MAH also made reference to an original application concerning 5 mg CT, which presented the results of a study in 336 paediatric patients (age 6 to 14 years).
Ωστόσο, δεν υπήρχαν στοιχεία από µελέτες σύγκρισης της µοντελουκάστης µε ενεργές θεραπείες σε παιδιατρικούς ασθενείς.
However, there were no data of studies comparing montelukast with active treatments in paediatric patients.