natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Εάν το Norvir συγχορηγείται με παρεντερική midazolam, θα πρέπει να γίνεται σε μονάδα εντατικής παρακολούθησης (ICU) ή παρεμφερή μονάδα για την εξασφάλιση στενής κλινικής παρακολούθησης και κατάλληλης ιατρικής αντιμετώπισης σε περίπτωση έκπτωσης της αναπνευστικής λειτουργίας και/ ή παρατεταμένης καταστολής.
If Norvir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/or prolonged sedation.
0, 125 μία δόση 200, 4 δόσεις ↑ > 20 φορές ↑ 87% Η συγχορήγηση με ritonavir είναι πιθανό να έχει ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις triazolam στο πλάσμα και συνεπώς, αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3).
0.125 single dose 200, 4 doses ↑ > 20 fold ↑ 87% Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Meperidine
Meperidine
50 μία από στόματος δόση
50 oral single dose
Normeperidine metabolite
Normeperidine metabolite
Η χρήση του meperidine και του ritonavir αντενδείκνυται λόγω των αυξημένων συγκεντρώσεων του μεταβολίτη normeperidine που έχει αμφότερες, αναλγητική και διεγερτική του Κ. Ν. Σ. δραστικότητα.
The use of meperidine and ritonavir is contraindicated due to the increased concentrations of the metabolite, normeperidine, which has both analgesic and CNS stimulant activity.
Αυξημένες συγκεντρώσεις normeperidine μπορεί να αυξήσουν τις επιδράσεις από το ΚΝΣ (π. χ. σπασμοί), βλ. παράγραφο 4. 3.
Elevated normeperidine concentrations may increase the risk of CNS effects (eg, seizures), see section 4.3.
1, μία δόση
1, single dose
↑2, 5 φορές
↑2.5 fold
19 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο
Caution is warranted during the first several days when alprazolam is co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer, before induction of alprazolam metabolism develops.
Υπνωτικός Παράγοντας Zolpidem
Sleeping agent Zolpidem
200, 4 δόσεις
200, 4 doses
Διακοπή καπνίσματος Bupropion
Smoke cessation Bupropion
100 mg κάθε ↓ 22% 12 ώρες
100 mg q12h 600 mg q12h
↓ 21%
↓ 22% ↓ 66%
Ωστόσο, επειδή το ritonavir έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει το CYP2B6 in vitro, δεν θα πρέπει να υπερβαίνεται η συνιστώμενη δόση bupropion.
However, because ritonavir has also been shown to inhibit CYP2B6 in vitro, the recommended dose of bupropion should not be exceeded.
Στεροειδή Fluticasone propionate υδατικό ρινικό εκνέφωμα
Steroids Fluticasone propionate aqueous nasal spray
200 µg καθημερινά
200 µg qd
↑ ~350- φορές
↑ ~350-fold
↑ ~ 25 - φορές
↑ ~ 25-fold
Έχουν αναφερθεί συστηματικές επιδράσεις από κορτικοστεροειδή συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Cushing και της καταστολής των επινεφριδίων (παρατηρήθηκε ότι τα επίπεδα κορτιζόλης στο πλάσμα μειώθηκαν κατά 86% στη μελέτη αυτή) σε ασθενείς που ελάμβαναν ριτοναβίρη και εισπνεόμενη ή ενδορρινικώς χορηγούμενη προπιονική φλουτικαζόνη · παρόμοιες δράσεις μπορεί επίσης να προκύψουν με άλλα κορτικοστεροειδή που μεταβολίζονται μέσω του CYP3A π. χ. βουδεσονίδη.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased 86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
Κατά συνέπεια, δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση του ritonavir σε δόση αντιρετροϊκού παράγοντα ή φαρμακοκινητικού ενισχυτή και αυτών των γλυκοκορτικοειδών εκτός εάν το ενδεχόμενο όφελος από την αγωγή υπερτερεί έναντι του κινδύνου για συστηματικές εκδηλώσεις από κορτικοστεροειδή (βλ. παράγραφο 4. 4).
Consequently, concomitant administration of ritonavir dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Θα πρέπει να εξετασθεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης του γλυκοκορτικοειδούς με στενή παρακολούθηση των τοπικών και συστηματικών επιδράσεων, ή αλλαγή σε ένα γλυκοκορτικοειδές, το οποίο δεν αποτελεί υπόστρωμα για το CYP3A4 (π. χ. βεκλομεθαζόνη).
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Επιπλέον, στην περίπτωση απόσυρσης των γλυκοκορτικοειδών, ενδέχεται να απαιτείται προοδευτική μείωση της δόσης για
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may be required over a longer period.
20 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο
Dexamethasone
Δόση Συγχορηγούμενου Φαρμάκου (mg)
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when dexamethasone is concomitantly administered with ritonavir.
Δόση του NORVIR (mg)
Prednisolone
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο AUC
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9%
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο Cmax
19 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Dose of Co- administered Drug (mg)
Dexamethasone
Dose of NORVIR (mg)
Το ritonavir σε δόση φαρμακοκινητικού ενισχυτή ή αντιρετροϊκού παράγοντα αναστέλλει το CYP3Α με αποτέλεσμα να αναμένονται αυξημένες συγκεντρώσεις dexamethasone στο πλάσμα.
Effect on Co- administered Drug AUC
Prednisone
Effect on Co- administered Drug Cmax
20 200 κάθε 12 ώρες ↑ 28% ↑ 9% Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των θεραπευτικών και ανεπιθύμητων ενεργειών όταν το prednisone χορηγείται ταυτόχρονα με ritonavir.
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when prednisolone is concomitantly administered with ritonavir.
2.
Based on a parallel group comparison 2.
Έχουν αναφερθεί καρδιακά και νευρολογικά περιστατικά όταν το ritonavir συγχορηγηθήκε με disopyramide, mexiletine ή nefazadone.
Cardiac and neurologic events have been reported when ritonavir has been co-administered with disopyramide, mexiletine or nefazadone.
Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο της φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης.
The possibility of drug interaction cannot be excluded.
Επιπρόσθετα των αλληλεπιδράσεων που αναφέρονται ανωτέρω, εφόσον το ritonavir συνδέεται σε υψηλό ποσοστό με τις πρωτεΐνες θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα των αυξημένων θεραπευτικών και τοξικών επιδράσεων λόγω της αντικατάστασης της πρωτεϊνικής σύνδεσης των συγχορηγούμενων φαρμάκων.
In addition to the interactions listed above, as ritonavir is highly protein bound, the possibility of increased therapeutic and toxic effects due to protein binding displacement of concomitant medications should be considered.
Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις όταν το ritonavir χορηγείται ως φαρμακοκινητικός ενισχυτής περιέχονται επίσης στη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του συγχορηγούμενου αναστολέα πρωτεάσης.
Important information regarding drug interactions when ritonavir is used a pharmacokinetic enhancer is also contained in the Summary of Product Characteristics of the co-administered protease inhibitor.
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και ανταγωνιστές Η2- υποδοχέων: οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων και οι ανταγωνιστές Η2- υποδοχέων (π. χ. omeprazole ή ranitidine) μπορεί να μειώσουν τις συγκεντρώσεις των συγχορηγούμενων αναστολέων πρωτεάσης.
Proton pump inhibitors and H2-receptor antagonists: proton pump inhibitors and H2-receptor antagonists (e.g. omeprazole or ranitidine) may reduce concentrations for co-administered protease inhibitors.
Για εξειδικευμένες πληροφορίες σχετικά με την επίδραση της συγχορήγησης των παραγόντων που μειώνουν την οξύτητα, αναφερθείτε στην ΠΧΠ των συγχορηγούμενων αναστολέων πρωτεάσης.
For specific information regarding the impact of co-administration of acid reducing agents, refer to the SmPC of the co-administered protease inhibitor.
Βάσει μελετών αλληλεπίδρασης με φαρμακοκινητικά ενισχυμένους με ritonavir αναστολείς πρωτεάσης (lopinavir/ ritonavir, atazanavir), ταυτόχρονη χορήγηση omeprazole ή ranitidine δεν τροποποιεί σημαντικά την αποτελεσματικότητα του ritonavir ως φαρμακοκινητικό ενισχυτή παρά την ελάχιστη τροποποίηση της έκθεσης (περίπου 6 - 18%).
Based on interaction studies with the ritonavir boosted protease inhibitors (lopinavir/ritonavir, atazanavir), concurrent administration of omeprazole or ranitidine does not significantly modify ritonavir efficacy as a pharmacokinetic enhancer despite a slight change of exposure (about 6 - 18%).
Ένας πολύ περιορισμένος αριθμός (< 300) εκτέθηκε κατά τη διάρκεια του πρώτου τριμήνου.
A limited number (> 800) of pregnant women were exposed to ritonavir during pregnancy; a very limited number (< 300) were exposed during the first trimester.
Τα στοιχεία αυτά στη πλειοψηφία τους αναφέρονται σε εκθέσεις όπου το ritonavir χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμένη θεραπεία και όχι στις θεραπευτικές δόσεις του ritonavir αλλά σε μικρότερες δόσεις ως φαρμακοκινητικός ενισχυτής άλλων αναστολέων πρωτεάσης.
These data largely refer to exposures where ritonavir was used in combination therapy and not at therapeutic ritonavir doses but at lower doses as a pharmacokinetic enhancer for other PIs.
Στοιχεία από ζώα έδειξαν τοξικότητα στη αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5. 3).
These limited data indicate no increase in the rate of birth defects compared to rates observed in population-based birth defect surveillance systems.
Η χρήση του Norvir πρέπει να
Animal data have shown reproductive toxicity (see 5.3).
21 λαμβάνεται υπόψη στην εγκυμοσύνη μόνο όταν τα οφέλη υπερκαλύπτουν το κίνδυνο για το έμβρυο.
The use of Norvir may be considered in pregnancy only when the benefits outweigh the risk to the foetus.
Ως εκ τούτου, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μια εναλλακτική, αποτελεσματική και ασφαλής μέθοδος αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Therefore, an alternative, effective and safe method of contraception should be used during treatment.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
20 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Επειδή η υπνηλία και ο ίλιγγος συγκαταλέγονται στις ανεπιθύμητες ενέργειες θα πρέπει να ληφθούν υπ΄ όψη κατά την οδήγηση ή τον χειρισμό μηχανημάτων.
As somnolence and dizziness are known undesirable effects, this should be taken into account when driving or using machinery.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη χρήση του ritonavir ως φαρμακοκινητικό ενισχυτή εξαρτώνται από το συγκεκριμένο συγχορηγούμενο αναστολέα πρωτεάσης.
Adverse events associated with the use of ritonavir as a pharmacokinetic enhancer are dependent on the specific co-administered PI.
Για πληροφορίες σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες αναφερθείτε στη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος των συγκεκριμένου συγχορηγούμενου αναστολέα πρωτεάσης.
For information on adverse events refer to the SPC of the specific co-administered PI.
Στις αρχικές κλινικές μελέτες (Φάσης ΙΙ/ ΙΙΙ), ανεπιθύμητες ενέργειες με πιθανή, δυνατή ή άγνωστη συσχέτιση με το ritonavir αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 2% σε 1033 ασθενείς.
In the original clinical studies (Phase II/III), adverse events with possible, probable or unknown relationship to ritonavir were reported in ≥ 2% of 1033 patients.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται ανά κατηγορία οργάνου συστήματος.
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to ritonavir have been reported.
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας: πολύ συχνές > 1/ 10, συχνές > 1/ 100 έως < 1/ 10, όχι συχνές > 1/ 1000 έως < 1/ 100, σπάνιες > 1/ 10. 000 έως < 1/ 1. 000).
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness: very common (> 1/10); common (> 1/100 to < 1/10); uncommon (> 1/1000 to < 1/100); rare( > 1/10,000 to < 1/1,000).
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
Undesirable Effects in Clinical Studies and Post-marketing in Adult Patients Immune system disorders
Αλλεργικές αντιδράσεις που συμπεριλαμβάνουν κνίδωση, ήπιο δερματικό εξάνθημα, βρογχόσπασμο και αγγειοοίδημα
Allergic reactions including urticaria, mild skin eruptions, bronchospasm and angioedema
Αναφυλαξία και σύνδρομο Stevens Johnson
Anaphylaxis and Stevens Johnson syndrome
Μειωμένα λευκοκύτταρα (WBC), μειωμένη αιμοσφαιρίνη, μειωμένα ουδετερόφιλα, αυξημένα ηωσινόφιλα
Decreased WBC, decreased haemoglobin, decreased neutrophils, increased eosinophils
Αυξημένα λευκοκύτταρα (WBC), αυξημένα ουδετερόφιλα και αυξημένος χρόνος προθρομβίνης
Increased WBC, increased neutrophils and increased prothrombin time
Αφυδάτωση, σακχαρώδης διαβήτης
Dehydration, diabetes mellitus
Υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, υπερουριχαιμία
Hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, hyperuricaemia
Αλλοίωση της γεύσης, παραισθησία περιστοματική και περιφερική, κεφαλαλγία
Taste perversion, circumoral and peripheral paresthesia, headache
Ζάλη, παραισθησία, υπεραισθησία, υπνηλία, αϋπνία, άγχος
Dizziness, paraesthesia, hyperaesthesia, somnolence, insomnia, anxiety
Σπασμοί, συγκοπή
Seizure, syncope
Ορθοστατική Υπόταση
Orthostatic hypotension
Φαρυγγίτιδα, αυξημένος βήχας
Pharyngitis, cough increased
Κοιλιακό άλγος, ναυτία, διάρροια, έμετος
Abdominal pain, nausea, diarrhoea, vomiting
Δυσπεψία, ανορεξία, τοπικός ερεθισμός του λαιμού, μετεωρισμός, ξηροστομία, ερυγή, στοματικό έλκος
Dyspepsia, anorexia, local throat irritation, flatulence, dry mouth, eructation, mouth ulcer
Ηπατίτιδα και ίκτερος
Hepatitis and jaundice
Εξάνθημα, κνησμός, εφίδρωση, λιποδυστροφία
Rash, pruritus, sweating, lipodystrophy
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού
Musculosketal and connective tissue disorders
CPK αυξημένη, μυαλγία
Increased CPK, myalgia
Μυοσίτιδα, ραβδομυόλυση
Myositis, rhabdomyolysis
χορήγησης
Asthenia
Πυρετός, άλγος, απώλεια βάρους
Fever, pain weight loss
23 Παρακλινικές εξετάσεις
Investigations
GGT αυξημένη, CPK αυξημένη, τριγλυκερίδια αυξημένα, SGPT αυξημένη, SGOT αυξημένη, αμυλάση αυξημένη, ουρικό οξύ αυξημένο, κάλιο μειωμένο, ελεύθερη και ολική θυροξίνη μειωμένη
Increased GGT, increased CPK, increased triglycerides, increased SGPT, increased SGOT, increased amylase, increased uric acid, decreased potassium, decreased free and total thyroxin
Γλυκόζη αυξημένη, ολικό ασβέστιο μειωμένο, μαγνήσιο αυξημένο, χολερυθρίνη αυξημένη, αλκαλική φωσφατάση αυξημένη
Increased glucose, decreased total calcium, increased magnesium, increased bilirubin, increased alkaline phosphatase
Οι αναφορές που σημειώνονται ως Άγνωστης συχνότητας προσδιορίστηκαν μέσω της παρακολούθησης μετά τη κυκλοφορία
Events noted as having Unknown frequency were identified via post-marketing surveillance.
Η θεραπεία με συνδυασμό αντιρετροϊκών παραγόντων σε ασθενείς με λοίμωξη HIV έχει συνδεθεί με ανακατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία) συμπεριλαμβανομένης της απώλειας υποδόριου περιφερικού και λίπους του προσώπου, αύξηση του ενδοκοιλιακού και σπλαγχνικού λίπους, υπερτροφία μαστού και συσσώρευση λίπους στην οπίσθια επιφάνεια του αυχένα (κύφωμα buffalo).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Η θεραπεία με συνδυασμό αντιρετροϊκών παραγόντων έχει συνδεθεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, αντοχή στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση του γαλακτικού οξέος (βλ. παράγραφο 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα (βλ. παράγραφο 4. 4).
22 In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Παγκρεατίτιδα παρατηρήθηκε σε ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία με ritonavir, συμπεριλαμβανομένων και εκείνων που εμφάνισαν υπερτριγλυκεριδαιμία.
Pancreatitis has been observed in patients receiving ritonavir therapy, including those who developed hypertriglyceridemia.
Οι ασθενείς με προχωρημένη HIV λοίμωξη ενδέχεται να αντιμετωπίζουν κίνδυνο αυξημένων τριγλυκεριδίων και παγκρεατίτιδας (βλ. παράγραφο 4. 4).
Patients with advanced HIV disease may be at risk of elevated triglycerides and pancreatitis (see section 4.4).
Στις κλινικές μελέτες, ένας ασθενής πήρε ritonavir 1500 mg/ ημερησίως για δύο ημέρες και ανέφερε παραισθησία η οποία υποχώρησε μετά τη μείωση της δοσολογίας.
One patient in clinical trials took ritonavir 1500 mg/day for two days and reported paraesthesia, which resolved after the dose was decreased.
Επειδή το ritonavir μεταβολίζεται ευρέως από το ήπαρ και δεσμεύεται σε υψηλό ποσοστό
Since ritonavir is extensively metabolised by the liver and is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the medicine.
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιιϊκό για συστηματική χρήση, Κωδικός ATC:
Pharmaco-therapeutic group: antiviral for systemic use, ATC code:
O βαθμός της ενίσχυσης σχετίζεται με τη μεταβολική οδό του συγχορηγούμενου αναστολέα πρωτεάσης και την επίδραση του συγχορηγούμενου αναστολέα πρωτεάσης στο μεταβολισμό του ritonavir.
The degree of enhancement is related to the metabolic pathway of the co-administered protease inhibitor and the impact of the co-administered protease inhibitor on the metabolism of ritonavir.
Η μέγιστη αναστολή του μεταβολισμού συγχορηγούμενου αναστολέα πρωτεάσης γενικώς επιτυγχάνεται με δόσεις ritonavir 100 mg ημερησίως έως 200 mg δύο φορές ημερησίως αφού εξαρτάται από τον συγκεκριμένο αναστολέα πρωτεάσης.
Maximal inhibition of metabolism of the co-administered protease inhibitor is generally achieved with ritonavir doses of 100 mg daily to 200 mg twice daily, and is dependent on the co-administered protease inhibitor.
Για επιπρόσθετες πληροφορίες σχετικά με την επίδραση του ritonavir στο μεταβολισμό των συγχορηγούμενων αναστολέων πρωτεάσης βλ. παράγραφο 4. 5 και αναφερθείτε στη Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος των συγκεκριμένων συγχορηγούμενων αναστολέων πρωτεάσης.
For additional information on the effect of ritonavir on co-administered protease inhibitor metabolism, see section 4.5 and refer to the Summary of Product Characteristics of the particular co-administered PIs.
To ritonavir είναι ένας πεπτιδομιμητικός αναστολέας των πρωτεασών aspartyl HIV- 1 και HIV- 2, που είναι δραστικός όταν χορηγείται από στόματος.
Ritonavir is an orally active peptidomimetic inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases.
Η αναστολή της πρωτεάσης HIV αφαιρεί στο ένζυμο την ικανότητα να συνθέτει την πρόδρομη πολυπρωτεϊνη gag- pol οδηγώντας έτσι στην παραγωγή στελεχών HIV ανώριμης μορφολογίας που δεν είναι ικανά να προάγουν νέους κύκλους μόλυνσης.
Inhibition of HIV protease renders the enzyme incapable of processing the gag-pol polyprotein precursor which leads to the production of HIV particles with immature morphology that are unable to initiate new rounds of infection.
Το ritonavir ήταν ο πρώτος αναστολέας πρωτεάσης (εγκρίθηκε το 1996) για τον οποίο αποδείχτηκε δραστικότητα σε μία μελέτη με κλινικά σημεία.
Ritonavir was the first protease inhibitor (approved in 1996) for which efficacy was proven in a study with clinical endpoints.
Ωστόσο, λόγω των μεταβολικών ανασταλτικών του ιδιοτήτων του ritonavir, η χρήση του ως φαρμακοκινητικός ενισχυτής των άλλων αναστολέων πρωτεάσης αποτελεί τη κύρια χρήση του ritonavir στη κλινική πράξη (βλ. παράγραφο 4. 2).
However, due to ritonavir’s metabolic inhibitory properties its use as a 23 pharmacokinetic enhancer of other protease inhibitors is the prevalent use of ritonavir in clinical practice (see section 4.2).
Οι μέγιστες μέσες διαφορές (95% ανώτερο όριο εμπιστοσύνης) στο QTcF συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ήταν 5, 5 (7, 6) για 400 mg ritonavir δύο φορές ημερησίως.
The maximum mean (95% upper confidence bound) difference in QTcF from placebo was 5.5 (7.6) for 400 mg twice daily ritonavir.
H έκθεση του ritonavir την Ημέρα 3 ήταν περίπου 1, 5 φορά υψηλότερη συγκριτικά με εκείνη που παρατηρήθηκε με δόση 600 mg δυό φορές ημερησίως σε σταθερή κατάσταση.
The Day 3 ritonavir exposure was approximately 1.5 fold higher than that observed with the 600 mg twice daily dose at steady state.
Επίσης παρατηρήθηκε ήπια παράταση του διαστήματος PR σε άτομα που ελάμβαναν lopinavir/ ritonavir στην ίδια μελέτη την Ημέρα 3.
Modest prolongation of the PR interval was also noted in subjects receiving ritonavir in the same study on Day 3.
Οι μέσες αλλαγές στο διάστημα PR από την αναφορά κυμαίνονταν από 11, 0 έως 24, 0 ms κατά το 12ωρο διάστημα μετά τη δόση.
The mean changes from baseline in PR interval ranged from 11.0 to 24.0 msec in the 12 hour interval post dose.
Το υψηλότερο διάστημα PR ήταν 252 msec και δεν παρατηρήθηκε καρδιακός αποκλεισμός 2ου ή 3ου βαθμού (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Maximum PR interval was 252 msec and no second or third degree heart block was observed (see section 4.4).
25 Αντοχή
Resistance
Έχουν επιλεγεί in vitro μεμονωμένα ανθεκτικά στελέχη HIV- 1 στο ritonavir και μεμονωμένα από ασθενείς που έλαβαν θεραπευτικές δόσεις ritonavir.
Ritonavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and isolated from patients treated with therapeutic doses of ritonavir.
Η μείωση της αντιρετροϊκής δραστηριότητας συνδέεται κυρίως με τις πρωτεϊνικές μεταλλάξεις V82A/ F/ T/ S και I84V.
Reduction in the antiretroviral activity of ritonavir is primarily associated with the protease mutations V82A/F/T/S and I84V.
Γενικά, εφόσον συσσωρεύονται οι μεταλλάξεις που συνδέονται με την αντοχή στο ritonavir, μπορεί να μειώνεται η ευαισθησία για επιλογή άλλων αναστολέων πρωτεάσης λόγω διασταυρούμενης αντοχής.
In general, as mutations associated with ritonavir resistance accumulate, susceptibility to select other PIs may decrease due to cross-resistance.
Πρέπει να γίνεται αναφορά στη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος ή στις επίσημες συνεχείς αναθεωρήσεις των άλλων αναστολέων πρωτεάσης για συγκεκριμένες πληροφορίες σχετικά με τις πρωτεϊνικές μεταλλάξεις που συνδέονται με μειωμένη ανταπόκριση στους παράγοντες αυτούς.
The Summary of Product Characteristics of other protease inhibitors or official continuous updates should be consulted for specific information regarding protease mutations associated with reduced response to these agents.
Τα αποτελέσματα του ritonavir (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες) στους βιολογικούς δείκτες της νόσου όπως τα κύτταρα CD4 και το ιϊκό RNA αξιολογήθηκαν σε μερικές μελέτες σε ασθενείς με λοίμωξη HIV- 1.
The effects of ritonavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity such as CD4 cell count and viral RNA were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
Μια ελεγχόμενη μελέτη που ολοκληρώθηκε το 1996 με ritonavir που χορηγήθηκε ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς με λοίμωξη HIV- 1 και οι οποίοι είχαν λάβει από πριν αγωγή με νουκλεοσιδικά ανάλογα και που παρουσίαζαν ένα αριθμό CD4 κυττάρων < 100 κύτταρα/ ml, έδειξε μείωση της θνησιμότητας και των συμβάντων που ορίζουν το AIDS.
A controlled study completed in 1996 with ritonavir as add-on therapy in HIV-1 infected patients extensively pre-treated with nucleoside analogues and baseline CD4 cell counts ≤ 100 cells/μl showed a reduction in mortality and AIDS defining events.
Η μέση αλλαγή από τις τιμές προ της θεραπείας ήταν για τα επίπεδα του RNA HIV - 079 log10 (μέγιστη μέση ελάττωση – 1, 29 log10) στην ομάδα ritonavir έναντι – 0, 01 log10 στην ομάδα ελέγχου μετά από 16 εβδομάδες.
1.29 log10) in the ritonavir group versus-0.01 log10 in the control group.