natgillin/translations-raw huggingface dataset:
40 (7, 4%) 31 (5, 7%) 27 (5, 0%) 26 (4, 8%) 25 (4, 6%)
23 (4.2%) 23 (4.2%) 22 (4.0%) 19 (3.5%)
1 (0, 2%) 1 (0, 2%) 4 (0, 7%) 1 (0, 2%) 0 (0%)
1 (0.2%) 6 (1.1%) 4 (0.7%) 0 (0%)
Φλύκταινες ∆ερµατική αντίδραση Υπερκεράτωση Ακµή
Pain in extremity Arthralgia Myalgia Muscle Spasm Back pain
23 (4, 2%) 23 (4, 2%) 22 (4, 0%) 19 (3, 5%)
96 (17.6%) 49 (9.0%) 48 (8.8%) 26 (4.8%) 17 (3.1%)
1 (0, 2%) 6 (1, 1%) 4 (0, 7%) 0 (0%)
6 (1.1%) 1 (0.2%) 2 (0.4%) 0 (0%) 2 (0.4%)
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού Γενικές διαταραχές και
General disorders and
Πολύ συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές Πολύ συχνές
Very common
Πόνος στα άκρα Αρθραλγία Μυαλγία Μυϊκός σπασµός Οσφυαλγία Κόπωση/ Εξασθένιση
Fatigue/ asthenia
96 (17, 6%) 49 (9, 0%) 48 (8, 8%) 26 (4, 8%) 17 (3, 1%) 397 (73, 0%)
397 (73.0%)
6 (1, 1%) 1 (0, 2%) 2 (0, 4% 0 0 (0%) 2 (0, 4%) 95 (17, 5%)
95 (17.5%)
0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 0 (0%) 1 (0, 2%)
1 (0.2%)
Φλεγµονή βλεννογόνου
Mucosal inflammation
Πολύ συχνές
Very common Common Common
Οίδηµα d
Oedema d Pyrexia Chills
35
99 (18.2%) 37 (6.8%) 35 (6.4%)
Συχνές Συχνές Συχνές Συχνές
Common Common
Πυρεξία Ρίγη Άλγος Θωρακικό άλγος
Pain Chest pain
37 (6, 8%) 35 (6, 4%) 20 (3, 7%) 13 (2, 4%)
20 (3.7%) 13 (2.4%)
3 (0, 6%) 2 (0, 4%) 0 (0%) 2 (0, 4%)
0 (0%) 2 (0.4%)
Αϋπνία Κατάθλιψη Μειωµένο κλάσµα εξώθησης
Insomnia Depression Ejection fraction decrease
Μειωµένο σωµατικό βάρος
Weight decrease Platelet count decrease
57 (10, 5%)
57 (10.5%) 41 (7.5%)
1 (0, 2%)
1 (0.2%) 15 (2.8%)
Αυξηµένη λιπάση Μειωµένη αιµοσφαιρίνη
Lipase increase Haemoglobin decreased
Αυξηµένη ασπαρτική αµινοτρανσφεράση
Aspartate aminotransferase increased
Αυξηµένη αµυλάση αίµατος
Blood amylase increased
36 Σπάνιες:
Rare:
Αυξηµένη θυρεοειδοτρόπος ορµόνη (TSΗ) Παρασιτώσεις Λοιµώξεις (παρουσία ή απουσία ουδετεροπενίας)
Elevated thyroid stimulating hormone (TSH)
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού Άγνωστης συχνότητας:
Infections and Infestations Not known:
Μυοπάθεια και/ ή ραβδοµυόλυση
Pulmonary disorders
Πνευµονικές διαταραχές Άγνωστης συχνότητας:
Infections (with or without neutropoenia) connective tissue disorders Myopathy and/ or rhabdomyolysis
Υπεζοκωτική συλλογή
Not known:
Άγνωστης συχνότητας:
Pleural effusion Pulmonary embolism and respiratory failure
Πνευµονική εµβολή και αναπνευστική ανεπάρκεια
Cases of pulmonary embolism, in some cases with fatal outcome, have been reported.
Θροµβοεµβολικά επεισόδια:
Infection and infestations:
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πνευµονικής εµβολής, οι οποίες είχαν, σε κάποιες περιπτώσεις, αποτέλεσµα τον θάνατο.
Cases of serious infection (with or without neutropoenia), including pneumonia, have been reported.
Μερικές περιπτώσεις είχαν ως αποτέλεσµα το θάνατο.
Few cases had a fatal outcome.
Η θεραπεία µε SUTENT πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς µε νεφρωσικό σύνδροµο (βλ. επίσης παράγραφο 4. 4).
Discontinue SUTENT in patients with nephrotic syndrome (see also section 4.4)
Αντινεοπλασµατικοί παράγοντες - Αναστολέας της τυροσινικής κινάσης Κωδικός ATC:
Antineoplastic agents - Protein-tyrosine kinase inhibitor, ATC Code:
Το sunitinib προσδιορίστηκε ως αναστολέας των υποδοχέων του αιµοπεταλιακού αυξητικού παράγοντα (PDGFRα και PDGFRβ), των υποδοχέων του αγγειακού ενδοθηλιακού αυξητικού παράγοντα (VEGFR1, VEGFR2 και VEGFR3), του υποδοχέα του παράγοντα αρχέγονων κυττάρων (ΚΙT), της οµοιάζουσας µε το fms τυροσινικής κινάσης- 3 (FLT3), του υποδοχέα του παράγοντα διέγερσης αποικιών (CSF- 1R) και του υποδοχέα νευρογλοιακού νευροτροφικού παράγοντα (RET).
Sunitinib was identified as an inhibitor of platelet-derived growth factor receptors (PDGFRα and PDGFRβ), vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR1, VEGFR2 and VEGFR3), stem cell factor receptor (KIT), Fms-like tyrosine kinase-3 (FLT3), colony stimulating factor receptor (CSF-1R), and the glial cell-line derived neurotrophic factor receptor (RET).
ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ Η κλινική ασφάλεια και αποτελεσµατικότητα του SUTENT έχουν µελετηθεί στη θεραπεία ασθενών µε κακοήθεις στρωµατικούς όγκους του γαστρεντερικού (GIST) οι οποίοι παρουσίασαν ανθεκτικότητα στην imatinib (δηλαδή παρουσίασαν εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή µετά τη θεραπεία µε imatinib) ή µη ανοχή στην imatinib (δηλαδή εµφάνισαν σηµαντική τοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας µε imatinib, που δεν επέτρεψε τη συνέχιση της θεραπείας), καθώς και στη θεραπεία ασθενών µε µεταστατικό νεφροκυτταρικό καρκίνωµα (MRCC).
CLINICAL STUDIES The clinical safety and efficacy of SUTENT has been studied in the treatment of patients with malignant gastrointestinal stromal tumour (GIST) who were resistant to imatinib (i. e. those who experienced disease
Η αποτελεσµατικότητα βασίζεται στο χρόνο έως την εξέλιξη της νόσου, στην επιµήκυνση της επιβίωσης ασθενών µε GIST, στην ελεύθερη εξέλιξης επιβίωση και στα ποσοστά αντικειµενικής ανταπόκρισης για το MRCC που δεν έχει υποβληθεί σε προηγούµενη θεραπεία και το ανθεκτικό στις κυτοκίνες MRCC αντίστοιχα.
31 progression during or following treatment with imatinib) or intolerant to imatinib (i. e. those who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment) and the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma (MRCC) Efficacy is based on time to tumour progression and an increase in survival in GIST and on progression free survival and objective response rates for treatment-naïve and cytokine-refractory MRCC respectively.
Στρωµατικοί Όγκοι του Γαστρεντερικού (GIST) Μια αρχική, ανοιχτής επισήµανσης µελέτη χορήγησης αυξανόµενων δόσεων διεξήχθη σε ασθενείς µε GIST µετά από αποτυχία της imatinib( διάµεση µέγιστη ηµερήσια δόση 800 mg) λόγω ανθεκτικότητας ή µη ανοχής.
Gastrointestinal Stromal Tumours An initial open-label, dose-escalation study was conducted in patients with GIST after failure of imatinib (Median maximum daily dose 800 mg) due to resistance or intolerance.
Μια τυχαιοποιηµένη, διπλά τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο µελέτη Φάσης 3 του SUTENT διεξήχθη σε ασθενείς µε GIST που παρουσίασαν µη ανοχή ή εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ή µετά τη θεραπεία µε imatinib( διάµεση µέγιστη ηµερήσια δόση 800 mg).
A phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled study of SUTENT was conducted in patients with GIST who were intolerant to, or had experienced disease progression during or following treatment with, imatinib (Median maximum daily dose 800 mg).
Σε αυτήν τη µελέτη, 312 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (σε αναλογία 2: 1) να λάβουν είτε 50 mg SUTENT, είτε εικονικό φάρµακο από το στόµα µια φορά την ηµέρα µε το χρονοδιάγραµµα 4/ 2 έως την εξέλιξη της νόσου ή τη διακοπή της συµµετοχής στη µελέτη για άλλο λόγο (207 ασθενείς έλαβαν SUTENT και 105 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρµακο).
In this study, 312 patients were randomized (2:1) to receive either 50 mg SUTENT or placebo, orally once daily on Schedule 4/ 2 until disease progression or withdrawal from the study for another reason (207 patients received SUTENT and 105 patients received placebo).
Ο διάµεσος χρόνος TTP κατά τη χορήγηση SUTENT ήταν 28, 9 εβδοµάδες (95% CI = 21, 3- 34, 1 εβδοµάδες) και ήταν µεγαλύτερος σε στατιστικά σηµαντικό βαθµό από τον χρόνο TTP των 5, 1 εβδοµάδων (95% CI = 4, 4- 10, 1 εβδοµάδες) που παρατηρήθηκε κατά τη χορήγηση εικονικού φαρµάκου.
The median TTP on SUTENT was 28.9 weeks (95% CI = 21.3-34.1 weeks) and was statistically significantly longer than the TTP of 5.1 weeks (95% CI = 4.4-10.1 weeks) on placebo.
38 ανάλυσης, δεν είχε ακόµη επιτευχθεί η διάµεση συνολική επιβίωση σε κανένα από τα σκέλη θεραπείας.
Median overall survival had not yet been reached in either treatment arm at the time of analysis.
Θεραπεία για Μεταστατικό Νεφροκυτταρικό καρκίνωµα (MRCC) που δεν έχει υποβληθεί σε προηγούµενη θεραπεία Μία τυχαιοποιηµένη, πολυκεντρική, διεθνής µελέτη Φάσης 3 µε σκοπό την αξιολόγηση της αποτελεσµατικότητας και ασφάλειας του sunitinib σε σύγκριση µε την ιντερφερόνη- α διεξήχθη σε ασθενείς µε µεταστατικό RCC, οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγούµενη θεραπεία.
Treatment-naïve Metastatic Renal cell Carcinoma (MRCC) A phase 3 randomized, multicenter, international, study evaluating the efficacy and safety of sunitinib compared with IFN-α in patients with treatment-naïve metastatic RCC was conducted.
Εξήντα τρεις (63) ασθενείς έλαβαν ως δόση έναρξης 50 mg SUTENT από το στόµα µια φορά την ηµέρα για 4 συνεχόµενες εβδοµάδες και µετά ακολούθησε περίοδος διακοπής της θεραπείας διάρκειας 2 εβδοµάδων για την ολοκλήρωση ενός πλήρους κύκλου 6 εβδοµάδων (χρονοδιάγραµµα 4/ 2).
Sixty-three patients received a starting dose of 50 mg of SUTENT orally, once daily for 4 consecutive weeks followed by a 2-week rest period, to comprise a complete cycle of 6 weeks (schedule 4/ 2).
Μια επιβεβαιωτική, ανοιχτής επισήµανσης, ενός θεραπευτικού σκέλους, πολυκεντρική µελέτη για την εκτίµηση της αποτελεσµατικότητας και της ασφάλειας του SUTENT διεξήχθη σε ασθενείς µε MRCC οι οποίοι ήταν ανθεκτικοί στην προηγούµενη θεραπεία µε κυτοκίνες.
A confirmatory, open-label, single-arm, multi-centre study evaluating the efficacy and safety of SUTENT was conducted in patients with MRCC who were refractory to prior cytokine therapy.
Το κύριο τελικό σηµείο αξιολόγησης της αποτελεσµατικότητας αυτής της µελέτης ήταν το ποσοστό αντικειµενικής ανταπόκρισης (ORR). ∆ευτερεύοντα καταληκτικά σηµεία περιελάµβαναν τον χρόνο TTP, τη διάρκεια ανταπόκρισης (DR) και τη συνολική επιβίωση (OS).
Secondary endpoints included TTP, duration of response (DR) and overall survival (OS).
39 Κατανοµή Η πρόσδεση του sunitinib και του κύριου δραστικού µεταβολίτη του στις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσµατος σε in vitro δοκιµασίες ήταν 95% και 90%, αντίστοιχα, χωρίς φαινοµενική εξάρτηση από τη συγκέντρωση.
Distribution Binding of sunitinib and its primary active metabolite to human plasma protein in in vitro assays was 95% and 90%, respectively, with no apparent concentration dependence.
Μεταβολισµός Οι υπολογισθέντες in vitro τιµές της σταθεράς αναστολής (Ki) για όλες τις ισοµορφές του CYP που ελέγχθηκαν (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 και CYP4A9/ 11) έδειξαν, ότι το sunitinib και ο κύριος δραστικός µεταβολίτης του δεν είναι πιθανό να προκαλέσουν σε κλινικά σηµαντικό βαθµό την αναστολή του µεταβολισµού φαρµάκων που µπορούν να µεταβολιστούν από αυτά τα ένζυµα.
Metabolism The calculated in vitro Ki values for all CYP isoforms tested (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4/ 5 AND CYP4A9/ 11) indicated that sunitinib and its primary active metabolite are unlikely to inhibit metabolism, to any clinically relevant extent, of drugs that may be metabolized by these enzymes.
Φαρµακοκινητική στο πλάσµα Μετά την από του στόµατος χορήγηση σε υγιείς εθελοντές, οι χρόνοι ηµιζωής του sunitinib και του κύριου δραστικού δεσαιθυλ- µεταβολίτη του είναι περίπου 40- 60 ώρες και 80- 110 ώρες, αντίστοιχα.
33 Plasma Pharmacokinetics Following oral administration in healthy volunteers, the elimination half-lives of sunitinib and its primary active desethyl metabolite are approximately 40 - 60 hours, and 80 - 110 hours, respectively.
Κατόπιν
In the dosing ranges of 25 to 100 mg, the area under the plasma concentration-time curve (AUC) and Cmax increase proportionally with dose.
40 επαναλαµβανόµενης καθηµερινής χορήγησης, το sunitinib συσσωρεύεται σε 3πλάσιες έως 4πλάσιες ποσότητες, ενώ ο κύριος δραστικός µεταβολίτης του συσσωρεύεται σε 7πλάσιες έως 10πλάσιες ποσότητες.
With repeated daily administration, sunitinib accumulates 3- to 4-fold and its primary active metabolite accumulates 7- to 10-fold.
Οι συγκεντρώσεις του sunitinib σε σταθεροποιηµένη κατάσταση και του κύριου δραστικού µεταβολίτη του επιτυγχάνονται µέσα σε 10- 14 ηµέρες.
Steady-state concentrations of sunitinib and its primary active metabolite are achieved within 10 to 14 days.
Έως την ηµέρα 14, οι συνδυασµένες συγκεντρώσεις του sunitinib και του δραστικού µεταβολίτη του στο πλάσµα είναι 62, 9 - 101 ng/ ml, που αποτελούν τις συγκεντρώσεις- στόχο οι οποίες προβλέπονται από τα προκλινικά δεδοµένα ότι αναστέλλουν τη φωσφορυλίωση των υποδοχέων in vitro και έχουν ως αποτέλεσµα την αναστολή/ µείωση της ανάπτυξης του όγκου in vivo.
By day 14, combined plasma concentrations of sunitinib and is active metabolite are 62.9 - 101 ng/ ml which are target concentrations predicted from preclinical data to inhibit receptor phosphorylation in vitro and result in tumour stasis/ growth reduction in vivo.
Οι φαρµακοκινητικές αναλύσεις των δηµογραφικών στοιχείων των πληθυσµών δείχνουν ότι δεν είναι απαραίτητες προσαρµογές της δόσης για το βάρος, ή την κατάσταση ECOG.
Population pharmacokinetic analyses of demographic data indicate that no dose adjustments are necessary for weight or ECOG score.
∆ιαθέσιµα δεδοµένα δείχνουν ότι οι γυναίκες πιθανόν να έχουν περίπου 30% χαµηλότερη φαινόµενη κάθαρση (CL/ F) του sunitinib από τους άνδρες: ωστόσο αυτή η διαφορά δεν απαιτεί προσαρµογή των δόσεων.
Available data indicate that females could have about 30% lower apparent clearance (CL/ F) of sunitinib than males: this difference however does not necessitate dose adjustments.
Σε µελέτες τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων διάρκειας έως 9 µηνών οι οποίες πραγµατοποιήθηκαν σε αρουραίους και πιθήκους, οι κύριες επιδράσεις στα όργανα- στόχους εντοπίστηκαν στο γαστρεντερικό σωλήνα (έµετος και διάρροια σε πιθήκους), στα επινεφρίδια (συµφόρηση ή/ και αιµορραγία του φλοιού σε αρουραίους και πιθήκους µε νέκρωση ακολουθούµενη από ίνωση σε αρουραίους), στο αιµολεµφοποιητικό σύστηµα (υποκυτταρικότητα του µυελού των οστών και ελάττωση της λεµφικής λειτουργίας του θύµου αδένα, του σπληνός και των λεµφαδένων), στην εξωκρινή µοίρα του παγκρέατος (αποκοκκίωση κυψελιδωτών κυττάρων µε νέκρωση µεµονωµένων κυττάρων), στους σιελογόνους αδένες (υπερτροφία λοβίων), στις αρθρώσεις των οστών (πάχυνση της αυξητικής ζώνης), στη µήτρα (ατροφία) και τις ωοθήκες (µειωµένη ανάπτυξη ωοθυλακίων).
In rat and monkey repeated-dose toxicity studies up to 9-months duration, the primary target organ effects were identified in the gastrointestinal tract (emesis and diarrhoea in monkeys), adrenal gland (cortical congestion and/ or haemorrhage in rats and monkeys, with necrosis followed by fibrosis in rats), haemolymphopoietic system (bone morrow hypocelularity, and lymphoid depletion of thymus, spleen, and lymph node), exocrine pancreas (acinar cell degranulation with single cell necrosis), salivary gland (acinar hypertrophy), bone joint (growth plate thickening), uterus (atrophy) and ovaries (decreased follicular development).
Το sunitinib δεν ήταν µεταλλαξιογόνο σε βακτήρια κατά την ενεργοποίηση του µεταβολισµού µέσω ήπατος αρουραίων.
Sunitinib was not mutagenic in bacteria using metabolic activation provided by rat liver.
41 Τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα και την ανάπτυξη ∆εν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιµότητα ανδρών και γυναικών σε µελέτες τοξικότητας της αναπαραγωγικής ικανότητας. Ωστόσο, σε µελέτες τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων που πραγµατοποιήθηκαν σε αρουραίους και πιθήκους, παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιµότητα των θηλυκών υπό τη µορφή ατρησίας των ωοθυλακίων, εκφύλισης των ωχρών σωµατίων, µεταβολών του ενδοµητρίου στη µήτρα και µείωσης του βάρους της µήτρας και των ωοθηκών σε κλινικά σηµαντικά επίπεδα συστηµατικής έκθεσης.
However, in repeated- dose toxicity studies performed in rats and monkeys, effects on female fertility were observed in the form of follicular atresia, degeneration of corpora lutea, endometrial changes in the uterus and decreased uterine and ovarian weights at clinically relevant systemic exposure levels.
Παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιµότητα των αρσενικών αρουραίων υπό τη µορφή ατροφίας των σπερµατικών σωληναρίων των όρχεων, µείωσης του αριθµού των σπερµατοζωαρίων στην επιδιδυµίδα και µείωση του κολλοειδούς στον προστάτη και τις σπερµατοδόχους κύστεις σε επίπεδα έκθεσης στο πλάσµα 18 φορές υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν σε κλινικό περιβάλλον.
Effects on male fertility in rat were observed in the form of tubular atrophy in the testes, reduction of spermatozoa in epididimes and colloid depletion in prostate and seminal vesicles at plasma exposure levels 18-fold higher than is observed in clinic.
Σε αρουραίους, παρατηρήθηκε εµβρυϊκή θνησιµότητα υπό τη µορφή σηµαντικής µείωσης του αριθµού ζωντανών εµβρύων, αύξησης του αριθµού απορρροφήσεων εµβρύων αυξηµένης απώλειας εµβρύου µετά την εµφύτευση και απώλειας όλων των νεογνών σε 8 από τα 28 εγκυµονούντα θηλυκά σε επίπεδα έκθεσης στο πλάσµα 5, 5 φορές υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν σε κλινικό περιβάλλον.
In rats, embryo-foetal mortality was evident as significant reductions in the number of live foetuses, increased numbers of resorptions increased postimplantation loss, and total litter loss in 8 of 28 pregnant
Η χορήγηση sunitinib σε αρουραίους σε δόσεις ≥5 mg/ kg ηµερησίως κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης προκαλεί επιδράσεις στην ανάπτυξη αποτελούµενες από αυξηµένη συχνότητα δυσπλασιών του σκελετού των εµβρύων, η οποία χαρακτηρίστηκε από καθυστερηµένη οστέωση των θωρακικών/ οσφυϊκών σπονδύλων και προκλήθηκε σε επίπεδα έκθεσης στο πλάσµα 6 φορές υψηλότερα από αυτά που παρατηρήθηκαν σε κλινικό περιβάλλον.
Sunitinib treatment in rats during organogenesis resulted in developmental effects at ≥ 5 mg/ kg/ day consisting of increased incidence of foetal skeletal malformations, predominantly characterized as retarded ossification of thoracic/ lumbar vertebrae and occurred at plasma exposure levels 6-fold higher than is observed in clinic.
Πορτοκαλί Περίβληµα καψακίου Ζελατίνη Ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (E172) ∆ιοξείδιο τιτανίου (E171)
Orange Capsule Shell Gelatin Red Iron Oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Μελάνι εκτύπωσης Κόµµεα λάκκας
Caramel Capsule Shell Gelatin Titanium dioxide (E171) Yellow Iron Oxide (E172) Red Iron Oxide (E172) Black Iron Oxide (E172)
42 Προπυλενογλυκόλη Υδροξείδιο του νατρίου Ποβιδόνη ∆ιοξείδιο τιτανίου (E171)
Printing ink Shellac Propylene glycol Sodium hydroxide Povidone Titanium dioxide (E171)
43 1.
36 1.
Κάθε καψάκιo περιέχει sunitinib malate, που ισοδυναµεί µε 50 mg sunitinib.
Each capsule contains sunitinib malate equivalent to 50 mg of sunitinib Excipient(s):
Έκδοχο( α):
79,326 mg of mannitol.
79, 326 mg µαννιτόλη.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Καψάκια ζελατίνης µε καστανοκίτρινο κάλυµµα και καστανοκίτρινο κύριο µέρος τα οποία φέρουν τυπωµένη µε λευκό µελάνι την ένδειξη « Pfizer » στο κάλυµµα και « STN 50 mg » στο κύριο µέρος του καψακίου και περιέχουν κοκκία κίτρινου έως πορτοκαλί χρώµατος.
Hard Capsules Gelatin capsule with caramel cap and caramel body, printed with white ink “ Pfizer” on the cap and “ STN 50 mg” on the body and containing yellow to orange granules.
44 µπορεί να χρειαστεί να µειωθούν σε 37, 5 mg κατ ’ ελάχιστο ηµερησίως, βάσει προσεκτικής παρακολούθησης της ανοχής.
If this is not possible the doses of SUTENT may need to be reduced to a minimum of 37.5 mg daily, based on careful monitoring of the tolerability.
Το SUTENT δεν θα πρέπει να χορηγείται σε παιδιατρικό πληθυσµό µέχρι να γίνουν διαθέσιµα περισσότερα δεδοµένα.
37 SUTENT should not be used in paediatric population until further data become available.
Ηπατική ανεπάρκεια: ∆ε συνιστάται προσαρµογή της δόσης, όταν το SUTENT χορηγείται σε ασθενείς µε ήπια ή µέτρια (Child- Pugh Κατηγορία Α και Β) ηπατική ανεπάρκεια.
No dose adjustment is recommended when administering SUTENT to patients with mild or moderate (Child-Pugh Class A and B) hepatic impairment.
45 Αιµορραγία Αιµορραγικά επεισόδια, τα οποία αναφέρθηκαν από την εµπειρία µετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά, περιελάµβαναν αιµορραγίες από το γαστρεντερικό σύστηµα, τους πνεύµονες, τον όγκο, το ουροποιητικό σύστηµα καθώς και από τον εγκέφαλο, µερικές εκ των οποίων ήταν θανατηφόρες.
Haemorrhage Haemorrhagic events, some of which were fatal, reported through post-marketing experience, have included GI, respiratory, tumour, urinary tract and brain haemorrhages.
Κάποια από αυτά τα επεισόδια ήταν σοβαρά, αλλά σπάνια είχαν ως αποτέλεσµα το θάνατο.
Some of these events were severe, but very rarely fatal.
Η υποστηρικτική φροντίδα για τις γαστρεντερικές ανεπιθύµητες ενέργειες που χρήζουν θεραπείας µπορεί να περιλαµβάνει τη χορήγηση αντιεµετικών ή αντιδιαρροϊκών φαρµάκων.
Supportive care for gastrointestinal adverse events requiring treatment may include medication with an anti- emetic or anti-diarrhoeal medication.
Στο 0, 5% των ασθενών που ελάµβαναν εικονικό φάρµακο στη µελέτη φάσης 3 σε GIST παρουσιάστηκε, σχετιζόµενη µε τη θεραπεία, αιµορραγία στο γαστρεντερικό η οποία είχε ως αποτέλεσµα το θάνατο.
Treatment-related fatal gastrointestinal bleeding occurred in 0.5% of patients receiving placebo in the GIST Phase 3 study.
Αιµατολογικές ανεπιθύµητες ενέργειες Μείωση του αριθµού των ουδετερόφιλων βαρύτητας 3ου και 4ου βαθµού αναφέρθηκε στο 10% και το 1, 7% των ασθενών στη µελέτη φάσης 3 σε GIST, αντίστοιχα και στο 16% και 1, 6% των ασθενών στη
Haematological Decreased absolute neutrophil counts of grade 3 and 4 severity were reported in 10% and 1.7% of patients on the phase 3 GIST study, respectively, and in 16% and 1.6% of patients on the phase 3 MRCC study, respectively.
46 µελέτη φάσης 3 σε MRCC, αντίστοιχα, ενώ µείωση του αριθµού αιµοπεταλίων βαρύτητας 3ου και 4ου βαθµού αναφέρθηκε στο 3, 7% και το 0, 4% των ασθενών στη µελέτη φάσης 3 σε GIST, αντίστοιχα και στο 8, 2% και στο 1, 1% των ασθενών στη µελέτη φάσης 3 σε MRCC, αντίστοιχα Οι παραπάνω ανεπιθύµητες ενέργειες δεν ήταν αθροιστικές, συνήθως ήταν αναστρέψιµες και σε γενικές γραµµές δεν οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας.
The above events were not cumulative, were typically reversible and generally did not result in treatment discontinuation.
47 Παράταση του διαστήµατος QT ∆εδοµένα από µη κλινικές (in vitro και in vivo) µελέτες σε δόσεις υψηλότερες από τη συνιστώµενη ανθρώπινη δόση, δείχνουν ότι το sunitinib έχει τη δυνατότητα να αναστέλλει τη διαδικασία αναπόλωσης του δυναµικού ενέργειας του µυοκαρδίου (π. χ., παράταση του διαστήµατος QT).
QT Interval prolongation Data from non-clinical (in vitro and in vivo) studies, at doses higher than the recommended human dose, indicate that sunitinib has the potential toinhibit the cardiac action potential repolarization process (e. g. prolongation of QT interval).
Χρησιµοποιώντας αναλυτικές, διαδοχικές αξιολογήσεις µε ΗΚΓ σε χρόνους που αντιστοιχούν είτε στη θεραπευτική, είτε σε µεγαλύτερη από τη θεραπευτική έκθεση, σε κανέναν από τους ασθενείς στον αξιολογήσιµο πληθυσµό ή τον πληθυσµό µε πρόθεση για θεραπεία (ΙΤΤ) δεν παρατηρήθηκε παράταση του διαστήµατος QTc η οποία να θεωρείται « σοβαρή » (δηλ., ίση ή µεγαλύτερη από 3ου βαθµού σύµφωνα µε τα CTCAE έκδοση 3. 0).
Using comprehensive serial ECG assessments at times corresponding to either therapeutic or greater than therapeutic exposures, none, of the patients in the evaluable or ITT populations were observed to develop QTc prolongation considered as “ severe” (i. e. equal to or greater than Grade 3 by CTCAE version 3.0).
Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων CYP3A4, η οποία µπορεί να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του sunitinib στο πλάσµα, θα πρέπει να γίνεται µε προσοχή και η δόση του SUTENT να µειώνεται (βλ. παραγράφους4. 2 και 4. 5).
Concomitant treatment with potent CYP3A4 inhibitors, which may increase sunitinib plasma concentrations, should be used with caution and the dose of SUTENT reduced (see Section 4.2 and 4.5).
Επτά ασθενείς (3%) που λάµβαναν SUTENT, έναντι κανενός, για το εικονικό φάρµακο της µελέτης φάσης 3 σε GIST, παρουσίασαν φλεβικά θροµβοεµβολικά επεισόδια.
40 Seven patients (3%) on SUTENT and none on placebo in a phase 3 GIST study experienced venous thromboembolic events; five of the seven were Grade 3 deep venous thrombosis (DVT), and two were Grade 1 or 2.
48 σε προηγούµενη θεραπεία του MRCC και σε τέσσερεις ασθενείς (2%) που συµµετείχαν σε µελέτες του ανθεκτικού στις κυτοκίνες MRCC.
Seven patients (1.9%) receiving SUTENT in the phase 3 treatment-naïve MRCC study and four patients (2%) on the two cytokine-refractory MRCC studies had treatment-related venous thromboembolic events reported.
Αναπνευστικά συµβάµατα Ασθενείς που παρουσίασαν πνευµονική εµβολή µέσα στους προηγούµενους 12 µήνες αποκλείσθηκαν από τις κλινικές µελέτες µε SUTENT.
Pulmonary Events Patients who presented with pulmonary embolism within the previous 12 months were excluded from SUTENT clinical studies.