natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Πρέπει να πραγματοποιείται γενική εξέταση αίματος την 22η Ημέρα (21 ημέρες μετά την πρώτη δόση) ή εντός 48 ωρών από εκείνη την ημέρα, και κάθε εβδομάδα μέχρις ότου ο ANC > 1, 5 x 109/ l και ο αριθμός αιμοπεταλίων > 100 x 109/ l.
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC > 1.5 x 109/l and platelet count > 100 x 109/l.
Εάν ο ANC μειωθεί σε < 1, 0 x 109/ l ή ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι < 50 x 109/ l κατά τη διάρκεια οποιουδήποτε κύκλου, ο επόμενος κύκλος πρέπει να μειωθεί κατά ένα δοσολογικό επίπεδο (βλ. παράγραφο 4. 2).
If ANC falls to < 1.0 x 109/l or the platelet count is < 50 x 109/l during any cycle, the next cycle should be
Γι ’ αυτό, η ΤΜΖ θα πρέπει να χορηγείται με ιδιαίτερη προσοχή σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Therefore, special care should be taken when TMZ is administered in elderly patients.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 2, 4 mmol νατρίου ανά φιαλίδιο.
This medicinal product contains 2.4 mmol sodium per vial.
Σε μία ξεχωριστή μελέτη φάσης Ι, η χορήγηση της ΤΜΖ με ρανιτιδίνη δεν οδήγησε σε μεταβολές στην έκταση της απορρόφησης της τεμοζολομίδης ή στην έκθεση στον ενεργό μεταβολίτη της μονομεθυλ τριαζενοϊμιδαζολο καρβοξαμίδιο (MTIC).
In a separate phase I study, administration of TMZ with ranitidine did not result in alterations in the extent of absorption of temozolomide or the exposure to its active metabolite monomethyl triazenoimidazole carboxamide (MTIC).
Παρόλα αυτά, καθώς η ΤΜΖ δεν υφίσταται ηπατικό μεταβολισμό και επιδεικνύει χαμηλή πρόσδεση με τις πρωτεϊνες, δεν είναι πιθανό να επηρεάσει τις φαρμακοκινητικές άλλων φαρμακευτικών προϊόντων (βλ. παράγραφο 5. 2).
However, since TMZ does not undergo hepatic metabolism and exhibits low protein binding, it is unlikely that it would affect the pharmacokinetics of other medicinal products (see section 5.2).
Το Temodal 2, 5 mg/ ml δεν θα πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.
Temodal 2.5 mg/ml should not be administered to pregnant women.
Σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να συνιστάται να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη για την αποφυγή εγκυμοσύνης ενόσω λαμβάνουν ΤΜΖ.
Women of childbearing potential should be advised to use effective contraception to avoid pregnancy while they are receiving TMZ.
Δεν είναι γνωστό εάν η ΤΜΖ αποβάλλεται στο μητρικό γάλα, συνεπώς, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται ενόσω λαμβάνεται θεραπεία με ΤΜΖ.
96 It is not known whether TMZ is excreted in human milk; thus, breast-feeding should be discontinued while receiving treatment with TMZ.
Οι περισσότερες αιματολογικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναφέρθηκαν συχνά ή πολύ συχνά και στις δύο ενδείξεις (Πίνακες 4 και 5); η συχνότητα εργαστηριακών ευρημάτων βαθμού 3- 4 παρουσιάζεται μετά από κάθε πίνακα.
Most haematological adverse reactions were reported commonly or very commonly in both indications (Tables 4 and 5); the frequency of grade 3-4 laboratory findings is presented after each table.
103 Πίνακας 4.
Table 4.
Διαταραχές του ενδοκρινικού συστήματος Όχι συχνές:
97 Endocrine disorders Uncommon:
Σύνδρομο προσομοιάζον με το σύνδρομο Cushing
Cushingoid
μειωμένο
Uncommon:
104 Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές:
Common:
Οπτική οξύτητα μειωμένη, πόνος του οφθαλμού, ξηροφθαλμία
Hemianopia, visual acuity reduced, vision disorder, visual field defect, eye pain
Διαταραχές του ωτός και
Visual acuity reduced, eye pain, eyes dry
του λαβυρίνθου
Ear and labyrinth disorders Common:
Συχνές:
Hearing impairment
Έκπτωση της ακουστικής οξύτητας
Hearing impairment, tinnitus
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου Συχνές:
98 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
105 Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Διαταραχές των νεφρών και
Renal and urinary disorders Common:
των ουροφόρων οδών
Micturition frequency, urinary incontinence
Συχνές:
99 Common:
Σε κλινικές δοκιμές, οι συχνότερα εμφανιζόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες, που συσχετίζονταν με την θεραπεία, ήταν γαστρεντερικές διαταραχές, ειδικότερα ναυτία (43%) και έμετος (36%).
In clinical trials, the most frequently occurring treatment-related undesirable effects were gastrointestinal disorders, specifically nausea (43%) and vomiting (36%).
106 Ο Πίνακας 5 περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών για υποτροπιάζον ή σε εξέλιξη κακόηθες γλοίωμα και μετά την κυκλοφορία του Temodal.
Table 5 includes adverse reactions reported during clinical trials for recurrent or progressive malignant glioma and following the marketing of Temodal.
Ανορεξία Μείωση σωματικού βάρους
Anorexia Weight decrease
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος,
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Κεφαλαλγία Υπνηλία, ζάλη, παραισθησία του θώρακα και του μεσοθωράκιου
Headache Somnolence, dizziness, paresthesia
Κόπωση Πυρετός, αδυναμία, ρίγη, αίσθημα κακουχίας, άλγος, αλλοίωση της γεύσης
Fatigue Fever, asthenia, rigors, malaise, pain, taste perversion
Θρομβοπενία και ουδετεροπενία βαθμού 3 ή 4 εμφανίστηκε στο 19% και 17% αντίστοιχα, σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία για κακόηθες γλοίωμα.
Grade 3 or 4 thrombocytopenia and neutropenia occurred in 19% and 17% respectively, of patients treated for malignant glioma.
Η ύπαρξη θρομβοκυτοπενίας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας, και η ύπαρξη ουδετεροπενίας ή λευκοπενίας μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο λοίμωξης.
The presence of thrombocytopenia may increase the risk of bleeding, and the presence of neutropenia or leukopenia may increase the risk of infection.
Υπήρξαν υψηλότερα ποσοστά ουδετεροπενίας Βαθμού 4 (ANC < 0, 5 x 109/ l), 12% έναντι 5%, και θρομβοπενίας (< 20 x 109/ l), 9% έναντι 3%, στις γυναίκες έναντι των ανδρών στον πρώτο κύκλο της
There were higher rates of Grade 4 neutropenia (ANC < 0.5 x 109/l), 12% vs 5%, and thrombocytopenia (< 20 x 109/l), 9% vs 3%, in women vs men in the first cycle of therapy.
Σε μία μελέτη 288 ατόμων με νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα, ουδετεροπενία Βαθμού 4 εμφανίστηκε στο 3% των θηλέων έναντι του 0% των αρρένων ατόμων και θρομβοπενία Βαθμού 4 στο 1% των θηλέων έναντι του 0% των αρρένων ατόμων στον πρώτο κύκλο της θεραπείας.
In a study of 288 subjects with newly– diagnosed glioblastoma multiforme, Grade 4 neutropenia occurred in 3% of female vs 0% of male subjects and Grade 4 thrombocytopenia in 1% of female vs 0% of male subjects in the first cycle of therapy.
Το Temodal 2, 5 mg/ ml κόνις για διάλυμα προς έγχυση ελευθερώνει ισοδύναμη δόση TMZ και έκθεση στην τεμοζολομίδη και στον ενεργό μεταβολίτη της MTIC όπως τα αντίστοιχα σκληρκαψάκια Temodal (βλ. παράγραφο 5. 2).
Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion delivers equivalent TMZ dose and exposure to both TMZ and its active metabolite MTIC as the corresponding Temodal hard capsules (see section 5.2).
Εμπειρία Μετά την Κυκλοφορία
Post -Marketing Experience
Δόσεις των 500, 750, 1. 000 και 1. 250 mg/ m2 (συνολική δόση ανά κύκλο σε 5 ημέρες) έχουν αξιολογηθεί κλινικά σε ασθενείς.
Doses of 500, 750, 1,000, and 1,250 mg/m2 (total dose per cycle over 5 days) have been evaluated clinically in patients.
Η υπερβολική δόση των 10. 000 mg (συνολική δόση ενός μόνο κύκλου, διάρκειας 5 ημερών) ελήφθη από έναν ασθενή και οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις ήταν πανκυτταροπενία, πυρεξία, πολλαπλή οργανική ανεπάρκεια και θάνατος.
An overdose of 10,000 mg (total dose in a single cycle, over 5 days) was taken by one patient and the adverse reactions reported were pancytopenia, pyrexia, multi-organ failure and death.
Υπάρχουν αναφορές ασθενών, οι οποίοι έλαβαν τη συνιστώμενη δόση για περισσότερο από 5 ημέρες θεραπείας (μέχρι και 64 ημέρες) με αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που συμπεριελάμβαναν καταστολή του μυελού των οστών, με ή χωρίς λοίμωξη, σε μερικές περιπτώσεις, σοβαρή και παρατεταμένη και με κατάληξη το θάνατο.
There are reports of patients who have taken the recommended dose for more than 5 days of treatment (up to 64 days) with adverse events reported including bone marrow suppression, with or without infection, in some cases severe and prolonged and resulting in death.
5. 1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
101 5.1 Pharmacodynamic properties
Οι κυτταροτοξικές βλάβες που ακολουθούν πιστεύεται ότι περιλαμβάνουν μη φυσιολογική διόρθωση της μεθύλωσης.
Cytotoxic lesions that develop subsequently are thought to involve aberrant repair of the methyl adduct.
108 Νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα
Newly-diagnosed glioblastoma multiforme
Η εκτιμούμενη πιθανότητα για διετή ή μεγαλύτερη επιβίωση (26% έναντι 10%) είναι υψηλότερη για το σκέλος RT + ΤΜΖ.
Kaplan-Meier curves for overall survival (Intent to Treat population)
Η προσθήκη της συγχορηγούμενης ΤΜΖ στην RT, ακολουθούμενη από μονοθεραπεία με ΤΜΖ στη θεραπεία ασθενών με νεοδιαγνωσμένο πολύμορφο γλοιοβλάστωμα απέδειξε μία στατιστικά σημαντική βελτίωση της ολικής επιβίωσης (OS) συγκριτικά με την RT μόνον (Σχήμα 1).
26% RT+TM Z
Σχήμα 1
10% R T O n ly
Καμπύλες κατά Kaplan- Meier για ολική επιβίωση (πληθυσμός με Πρόθεση Θεραπείας)
1 4 .6
Δεδομένα κλινικής αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με πολύμορφο γλοιοβλάστωμα (λειτουργική κατάσταση κατά Karnofsky [KPS] ≥ 70), εξελισσόμενο ή υποτροπιάζον μετά από χειρουργική επέμβαση και RT, εξήχθησαν από δύο κλινικές μελέτες με από του στόματος ΤΜΖ.
102 Data on clinical efficacy in patients with glioblastoma multiforme (Karnofsky performance status [KPS] ≥ 70), progressive or recurrent after surgery and RT, were based on two clinical trials with oral TMZ.
Στη μη συγκριτική δοκιμή, η PFS στους 6 μήνες ήταν 19%, η διάμεση ελεύθερη προόδου επιβίωση ήταν 2, 1 μήνες και η συνολική διάμεση επιβίωση 5, 4 μήνες.
In the non-comparative trial, the PFS at 6 months was 19%, the median progression-free survival was 2.1 months, and the median overall survival 5.4 months.
109 Στην τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη από δραστική ουσία δοκιμή, η PFS στους 6 μήνες ήταν σημαντικά μεγαλύτερη για την ΤΜΖ από ότι για την προκαρβαζίνη (21% έναντι 8%, αντίστοιχα - x2 p = 0, 008) με διάμεση PFS 2, 89 και 1, 88 μήνες αντίστοιχα (log rank p = 0, 0063).
In the r andomised active-controlled trial, the PFS at 6 months was significantly greater for TMZ than for procarbazine (21% vs 8%, respectively – chi-square p = 0.008) with median PFS of 2.89 and 1.88 months respectively (log rank p = 0.0063).
Στους 6 μήνες το ποσοστό των ασθενών που επιβίωναν ήταν σημαντικά υψηλότερο στο σκέλος της ΤΜΖ (60%) συγκρινόμενο με το σκέλος της προκαρβαζίνης (44%) (x2 p = 0, 019).
At 6 months, the fraction of surviving patients was significantly higher in the TMZ arm (60%) compared with the procarbazine arm (44%) (chi-square p = 0.019).
Σε μία πολυκεντρική, προοπτική μελέτη φάσης ΙΙ στην οποία αξιολογήθηκαν η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της από του στόματος χορηγούμενης ΤΜΖ στη θεραπεία των ασθενών με αναπλαστικό αστροκύτωμα σε πρώτη υποτροπή, η PFS στους 6 μήνες ήταν 46%.
In a multicentre, prospective phase II trial evaluating the safety and efficacy of oral TMZ in the treatment of patients with anaplastic astrocytoma at first relapse, the 6 month PFS was 46%.
Το ποσοστό ανταπόκρισης, βάσει της αξιολόγησης του κεντρικού εξεταστή, ήταν 35% (13 πλήρεις ανταποκρίσεις και 43 μερικές ανταποκρίσεις) για τον πληθυσμό με πρόθεση θεραπείας (ITT) n=162.
Response rate, based on the central reviewer assessment, was 35% (13 CR and 43 PR) for the intent-to-treat population (ITT) n=162.
Η ΤΜΖ υδρολύεται αυτόματα σε φυσιολογικό pH αρχικά στο ενεργό συστατικό, 3- μεθυλ - (τριαζεν- 1 - υλ) - ιμιδαζολο- 4- καρβοξαμίδιο (MTIC).
TMZ is spontaneously hydrolyzed at physiologic pH primarily to the active species, 3- methyl(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC).
Το MTIC υδρολύεται αυτόματα σε 5- αμινο - ιμιδαζολο4καρβοξαμίδιο (AIC), ένα γνωστό ενδιάμεσο στη βιοσύνθεση της πουρίνης και του πυρηνικού οξέος, και στη μεθυλυδραζίνη, η οποία θεωρείται ότι είναι το ενεργό αλκυλιωτικό συστατικό.
MTIC is spontaneously hydrolyzed to 5amino-imidazole4carboxamide (AIC), a known intermediate in purine and nucleic acid biosynthesis, and to methylhydrazine, which is believed to be the active alkylating species.
Σε μία ανοιχτή, διπλά διασταυρούμενη μελέτη βιοισοδυναμίας της φαρμακοκινητικής της από στόματος και ενδοφλέβιας ΤΜΖ σε ασθενείς με πρωτοπαθείς κακοήθειες του κενρικού νευρικού συστήματος (CNS), το Temodal 2, 5 mg/ ml κόνις για διάλυμα προς έγχυση που χορηγήθηκε για 90 λεπτά βρέθηκε να είναι βιοισοδύναμο για τη Cmax και την AUC της ΤΜΖ και του MTIC συγκριτικά με τα σκληρά καψάκια Temodal, μετά από χορήγηση δόσης 150 mg/ m2.
In an open-label, two-way crossover bioequivalence study of the pharmacokinetics of oral and intravenous TMZ in patients with primary CNS malignancies, Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion administered over 90 minutes was found to be bioequivalent for Cmax and AUC of TMZ and MTIC as compared to Temodal hard capsules, following administration of 150 mg/m2 dose.
Οι μέσες τιμές της Cmax για την ΤΜΖ και το MTIC ήταν 7, 4 µg/ ml και 320 ng/ ml, αντιστοίχως, μετά από 90 λεπτά ενδοφλέβιας έγχυσης.
Mean Cmax values for TMZ and MTIC were 7.4 µg/ml and 320 ng/ml, respectively, following 90 minute intravenous infusion.
Οι μέσες τιμές της AUC (0 → ∞) για την ΤΜΖ και το MTIC ήταν 25 µg• h/ ml και 1. 004 ng• h/ ml, αντιστοίχως.
Mean AUC (0 → ∞) values for TMZ and MTIC were 25 µg•h/ml and 1,004 ng•h/ml, respectively.
Απορρόφηση
103 Absorption
110 Μετά από χορήγηση από το στόμα σε ενήλικες ασθενείς, η ΤΜΖ απορροφάται ταχέως και η μέγιστη συγκέντρωση επιτυγχάνεται γρήγορα, μόλις 20 λεπτά της ώρας μετά από τη χορήγηση (μέσος χρόνος μεταξύ 0, 5 και 1, 5 ώρας).
After oral administration to adult patients, TMZ is absorbed rapidely, with peak concentrations reached as early as 20 minutes post-administration (mean time between 0.5 and 1.5 hours).
Η διαπερατότητα στο CSF επιβεβαιώθηκε σε έναν ασθενή, η έκθεση του CSF βασιζόμενη στην AUC της ΤΜΖ ήταν περίπου το 30% αυτής στο πλάσμα, που είναι συμβατό με δεδομένα σε πειραματόζωα.
CSF penetration was confirmed in one patient; CSF exposure based on AUC of TMZ was approximately 30% of that in plasma, which is consistent with animal data.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, ποσοστό περίπου 5% έως 10% της δόσης εμφανίζεται αναλλοίωτο στα ούρα κατά τη διάρκεια 24 ωρών, και το υπόλοιπο αποβάλλεται ως τεμοζολαμίδη στην μορφή οξέος, 5- αμινοϊμιδαζολο- 4- καρβοξαμίδη (AIC) ή ως μη ταυτοποιούμενοι πολικοί μεταβολίτες.
Following oral administration, approximatively 5% to 10% of the dose is recovered unchanged in the urine over 24 hours, and the remainder excreted as temozolomide acid, 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) or unidentified polar metabolites.
Η ανάλυση της φαρμακοκινητικής της ΤΜΖ στον πληθυσμό αποκάλυψε οτι η αποβολή της ΤΜΖ στο πλάσμα είναι ανεξάρτητη της ηλικίας, της νεφρικής λειτουργίας, ή του καπνίσματος.
Analysis of population-based pharmacokinetics of TMZ revealed that plasma TMZ clearance was independent of age, renal function or tobacco use.
Για τις περισσότερες από τις τοξικότητες υπάρχουν στοιχεία οτι είναι αναστρέψιμες, εξαιρουμένων των ανεπιθυμήτων ενεργειών στο αναπαραγωγικό σύστημα των ανδρών και του εκφυλισμού του αμφιβληστροειδούς.
Most of the toxicity showed evidence of reversibility, except for adverse events on the male reproductive system and retinal degeneration.
Η ΤΜΖ είναι περισσότερο τοξική στους επίμυες και στους σκύλους απ ’ ότι στον άνθρωπο, και η κλινική δόση προσεγγίζει την ελάχιστη θανατηφόρο δόση στους επίμυες και τους σκύλους.
TMZ is more toxic to the rat and dog than to humans, and the clinical dose approximates the minimum lethal dose in rats and dogs.
111 μελέτη 6 κύκλων σε επίμυες ενώ σε μελέτες σε σκύλους δεν παρατηρήθηκαν όγκοι ή προ - νεοπλασματικές μεταβολές.
A variety of neoplasms, including mammary carcinomas, keratocanthoma of the skin and basal cell adenoma were observed in the 6-cycle rat study while no tumours or pre-neoplastic changes were evident in dog studies.
Τα αποτελέσματα των δοκιμασιών Ames/ salmonella και για χρωμοσωμιακές παρεκκλίσεις των Ανθρώπινων Λεμφοκυττάρων του Περιφερικου Αίματος (HPBL) έδειξαν θετική μεταλλαξιγόνο ανταπόκριση.
104 Results of the Ames/salmonella and Human Peripheral Blood Lymphocyte (HPBL) chromosome aberration tests showed a positive mutagenicity response.
Μαννιτόλη (Ε421) Θρεονίνη Πολυσορβικό 80 Κιτρικό νάτριο (για ρύθμιση του pH) Πυκνό υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH)
Mannitol (E421) Threonine Polysorbate 80 Sodium citrate (for pH adjustment) Hydrochloric acid concentrated (for pH adjustment)
Ελλείψη μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
Κλειστό φιαλίδιο:
Unopened vial:
Μετά την ανασύσταση η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση αποδείχθηκε για 14 ώρες στους 25°C, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου έγχυσης.
Reconstituted solution: after reconstitution the chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 14 hours at 25°C, including infusion time.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι φύλαξης κατά τη χρήση και οι συνθήκες πριν από τη χρήση είναι στην αρμοδιότητα του χρήστη και κανονικά δεν θα είναι περισσότερο από 24 ώρες στους 2 έως 8°C, εκτός κι αν η ανασύσταση έχει λάβει χώρα σε ελεγχόμενες και εγκεκριμένες άσηπτες συνθήκες.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Το Temodal 2, 5 mg/ ml διατίθεται ως συσκευασία του 1 φιαλιδίου.
Temodal 2.5 mg/ml is supplied as a pack of 1 vial.
112 Χρειάζεται προσοχή κατά τον χειρισμό του Temodal 2, 5 mg/ ml κόνις για διάλυμα προς έγχυση.
Caution must be exercised in handling Temodal 2.5 mg/ml powder for solution for infusion.
Εάν το Temodal 2, 5 mg/ ml έρθει σε επαφή με το δέρμα ή με βλεννογόνο, θα πρέπει να ξεπλυθεί αμέσως και επιμελώς με σαπούνι και νερό.
If Temodal 2.5 mg/ml comes into contact with skin or mucosa, it should be washed immediately and thoroughly with soap and water.
Το προκύπτον διάλυμα περιέχει 2, 5 mg/ ml ΤΜΖ.
The resulting solution contains 2.5 mg/ml TMZ.
Ένας όγκος μέχρι 40 ml ανασυσταθέντος διαλύματος θα πρέπει να αναρροφάται, σύμφωνα με τη συνολικά συνταγογραφούμενη δόση και μεταφέρεται μέσα σε έναν άδειο σάκο έγχυσης 250 ml από PVC.
A volume up to 40 ml reconstituted solution should be withdrawn, according to the total prescribed dose and transferred into
Μελέτες με σάκους μη- PVC δεν έχουν διεξαχθεί.
Studies with non-PVC bags have not been conducted.
Το Temodal 2, 5 mg/ ml πρέπει να χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση μόνο για μία περίοδο 90 λεπτών.
Temodal 2.5 mg/ml must be administered by intravenous infustion only over a period of 90 minutes.
Ελλείψη μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα ή να εγχύεται ταυτόχρονα μέσω της ίδιας ενδοφλέβιας οδού.
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products or infused simultaneously through the same intravenous line.
113 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
106 ANNEX II
114 Α.
107 A.
Industriepark 30 2220 Heist op den Berg Bέλγιο
Industriepark 30 2220 Heist op den Berg Belgium
Ο ΚΑΚ πρέπει να διαβεβαιώσει ότι το σύστημα της φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 2. 0 που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1. της Άδεια Κυκλοφορίας, είναι εν ισχύ και λειτουργεί πριν και για όσο το προϊόν είναι στην αγορά.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Ο ΚΑΚ δεσμεύεται να πραγματοποιεί τις μελέτες και τις επιπρόσθετες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφονται λεπτομερώς στο Σχέδιο Φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως συμφωνήθηκε στην έκδοση 2. 0 του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου (ΣΔΚ) που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 2. της Άδεια Κυκλοφορίας και όποιες επακόλουθες ενημερώσεις του ΣΔΚ που συμφωνήθηκαν από τη CHMP.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Επιπλέον, ένα ενημερωμένο ΣΔΚ θα πρέπει να κατατίθεται
In addition, an updated RMP should be submitted
Ασφάλειας, στο Πλάνο Φαρμακοεπαγύπνησης ή στις δραστηριότητες ελαχιστοποίησης κινδύνου
- When new information is received that may impact on the current Safety Specification,
- Εντός 60 ημερών μετά την επίτευξη ενός σημαντικού οροσήμου (φαρμακοεπαγρύπνησης ή
Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities
ελαχιστοποίησης κινδύνου)
- Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached
- Κατόπιν αιτήματος του EMEA
- At the request of the EMEA
115 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ
108 ANNEX III
116 Α.
109 A.
117 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
110 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ΚΟΥΤΙ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕΙ 1 ΦΙΑΛΗ ΤΩΝ 5 Ή ΤΩΝ 20 ΣΚΛΗΡΩΝ ΚΑΨΑΚΙΩΝ ΤΟΥ TEMODAL 5 mg
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 5 mg
Temodal 5 mg σκληρά καψάκια Τεμοζολομίδη
Temodal 5 mg hard capsules Temozolomide
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 5 mg τεμοζολομίδης
Each hard capsule contains 5 mg temozolomide
Να φυλάσσεται σε θέση την οποία δεν βλέπουν και δεν προσεγγίζουν τα παιδιά, κατά προτίμηση σε ένα κλειδωμένο ντουλάπι.
Keep out of the reach and sight of children, preferably in a locked cupboard.
Κυτταροτοξικό Μην ανοίγετε, σπάτε ή μασάτε τα καψάκια, καταπιείτε τα ολόκληρα.
Cytotoxic Do not open, crush or chew the capsules, swallow whole.
118 Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 °C.
Do not store above 30 °C.
Φυλάσσετε στην αρχική φιάλη για να προστατεύεται από την υγρασία.
111 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
SP Europe Rue de Stalle 73 B- 1180 Bruxelles, Bέλγιο
SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles, Belgium
EU/ 1/ 98/ 096/ 001 (5 σκληρά καψάκια) EU/ 1/ 98/ 096/ 002 (20 σκληρά καψάκια)
EU/1/98/096/001 (5 hard capsules) EU/1/98/096/002 (20 hard capsules)
119 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
112 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ΚΟΥΤΙ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕΙ 1 ΦΙΑΛΗ ΤΩΝ 5 Ή ΤΩΝ 20 ΣΚΛΗΡΩΝ ΚΑΨΑΚΙΩΝ ΤΟΥ TEMODAL 20 mg
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 20 mg
Temodal 20 mg σκληρά καψάκια Τεμοζολομίδη
Temodal 20 mg hard capsules Temozolomide
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 20 mg τεμοζολομίδης
Each hard capsule contains 20 mg temozolomide
120 Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 °C.
Do not store above 30 °C.
Φυλάσσετε στην αρχική φιάλη για να προστατεύεται από την υγρασία.
113 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
EU/ 1/ 98/ 096/ 003 (5 σκληρά καψάκια) EU/ 1/ 98/ 096/ 004 (20 σκληρά καψάκια)
EU/1/98/096/003 (5 hard capsules) EU/1/98/096/004 (20 hard capsules)
121 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
114 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ΚΟΥΤΙ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕΙ 1 ΦΙΑΛΗ ΤΩΝ 5 Ή ΤΩΝ 20 ΣΚΛΗΡΩΝ ΚΑΨΑΚΙΩΝ ΤΟΥ TEMODAL 100 mg
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 100 mg
Temodal 100 mg σκληρά καψάκια Τεμοζολομίδη
Temodal 100 mg hard capsules Temozolomide
122 Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30 °C.
Do not store above 30 °C.
Φυλάσσετε στην αρχική φιάλη για να προστατεύεται από την υγρασία.
115 Store in the original bottle in order to protect from moisture.
EU/ 1/ 98/ 096/ 005 (5 σκληρά καψάκια) EU/ 1/ 98/ 096/ 006 (20 σκληρά καψάκια)
EU/1/98/096/005 (5 hard capsules) EU/1/98/096/006 (20 hard capsules)
123 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
116 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
ΚΟΥΤΙ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΧΕΙ 1 ΦΙΑΛΗ ΤΩΝ 5 Ή ΤΩΝ 20 ΣΚΛΗΡΩΝ ΚΑΨΑΚΙΩΝ ΤΟΥ TEMODAL 140 mg
CARTON CONTAINING 1 BOTTLE OF 5 OR 20 HARD CAPSULES OF TEMODAL 140 mg
Temodal 140 mg σκληρά καψάκια Τεμοζολομίδη
Temodal 140 mg hard capsules Temozolomide