natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η μέση αύξηση του καρδιακού δείκτη, σε σχέση με την αρχική κατάσταση, ήταν 0, 5 l/ min/ m2, η μέση ελάττωση της πνευμονικής αρτηριακής πίεσης ήταν
The mean increase from baseline in cardiac index was 0.5 l/min/m2, the mean decrease in mean pulmonary arterial pressure was 8 mmHg, and the mean decrease in pulmonary vascular resistance was 389 dyn·sec·cm-5.
Συνδυασμός με εποπροστενόλη Ο συνδυασμός του Tracleer με εποπροστενόλη διερευνήθηκε σε δύο μελέτες: τις AC- 052- 355 (BREATHE - 2) και AC- 052- 356 (BREATHE- 3).
AC-052-355 (BREATHE-2) and AC-052-356 (BREATHE-3).
Η μελέτη AC- 052- 355 ήταν μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή δοκιμή παράλληλων ομάδων του Tracleer έναντι εικονικού φαρμάκου σε 33 ασθενείς με σοβαρή πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, οι οποίοι ελάμβαναν ταυτόχρονα θεραπεία με εποπροστενόλη.
AC-052-355 was a multi-centre, randomised, double-blind, parallel-group trial of Tracleer versus placebo in 33 patients with severe pulmonary arterial hypertension who were receiving concomitant epoprostenol therapy.
Η μελέτη AC- 052- 356 ήταν μία ανοικτή, μη ελεγχόμενη δοκιμή, κατά την οποία 10 από τους 19 παιδιατρικούς ασθενείς ακολουθούσαν ταυτόχρονη θεραπεία Tracleer και εποπροστενόλης κατά τη διάρκεια των 12 εβδομάδων της δοκιμής.
AC-052-356 was an open-label, non-controlled trial; 10 of the 19 paediatric patients were on concomitant Tracleer and epoprostenol therapy during the 12-week trial.
Συστηματική σκλήρυνση με δακτυλικά έλκη
15 Systemic sclerosis with digital ulcer disease Two randomised, double-blind, multi-centre, placebo-controlled trials have been conducted in 122 (Study AC-052-401, RAPIDS-1) and 190 (Study AC-052-331, RAPIDS-2) adult patients with systemic sclerosis and digital ulcer disease (either ongoing digital ulcers or a history of digital ulcers within the last year).
Στη μελέτη AC- 052- 331, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν τουλάχιστον ένα δακτυλικό έλκος πρόσφατης έναρξης και στις δύο μελέτες το 85% των ασθενών είχαν ενεργά δακτυλικά έλκη κατά την έναρξη της μελέτης.
In study AC-052-331, patients had to have at least one digital ulcer of recent onset, and across the two studies 85% of patients had ongoing digital ulcer disease at baseline.
Μετά από 4 εβδομάδες με Tracleer 62, 5 mg δύο φορές την ημέρα, οι δόσεις συντήρησης που μελετήθηκαν και στις δύο αυτές δοκιμές ήταν 125 mg δύο φορές την ημέρα.
After 4 weeks of Tracleer 62.5 mg twice daily, the maintenance doses studied in both these trials were 125 mg twice daily.
Η διάρκεια της διπλά τυφλής θεραπείας ήταν 16 εβδομάδες στη μελέτη AC- 052- 401 και 24 εβδομάδες στη μελέτη AC- 052- 331.
The duration of double-blind therapy was 16 weeks in study AC-052-401, and 24 weeks in study AC-052-331.
Η θεραπεία με Tracleer οδήγησε σε λιγότερα νέα δακτυλικά έλκη κατά τη διάρκεια της θεραπείας, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο.
Treatment with Tracleer resulted in fewer new digital ulcers for the duration of therapy, compared with placebo.
Στη μελέτη AC- 052- 401, κατά τη διάρκεια 16 εβδομάδων διπλά τυφλής θεραπείας, οι ασθενείς στην ομάδα του bosentan ανέπτυξαν κατά μέσο όρο 1, 4 νέα δακτυλικά έλκη, έναντι 2, 7 νέων δακτυλικών ελκών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p=0, 0042).
2.7 new digital ulcers in the placebo group (p = 0.0042).
Στη μελέτη AC- 052- 331, κατά τη διάρκεια 24 εβδομάδων διπλά τυφλής θεραπείας, οι αντίστοιχες τιμές ήταν 1, 9 έναντι 2, 7 νέων δακτυλικών ελκών, αντίστοιχα (p=0, 0351).
2.7 new digital ulcers, respectively (p = 0.0351).
Και στις δύο μελέτες, οι ασθενείς υπό bosentan ήταν λιγότερο πιθανό να αναπτύξουν πολλαπλά νέα δακτυλικά έλκη κατά τη διάρκεια της μελέτης και χρειάστηκε περισσότερος χρόνος για να αναπτύξουν κάθε διαδοχικό νέο δακτυλικό έλκος απ ’ ότι εκείνοι υπό εικονικό φάρμακο.
In both studies, patients on bosentan were less likely to develop multiple new digital ulcers during the study and took longer to develop each successive new digital ulcer than did those on placebo.
18 Σε υγιή άτομα, το bosentan παρουσιάζει δοσοεξαρτώμενη και χρονοεξαρτώμενη φαρμακοκινητική.
In healthy subjects, bosentan displays dose- and time-dependent pharmacokinetics.
Σε υψηλότερες δόσεις από στόματος, η Cmax και το AUC αυξάνονται λιγότερο από αναλογικά, σε σχέση με τη δόση.
At higher oral doses Cmax and AUC increase less than proportionally to the dose.
Στα υγιή άτομα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του bosentan είναι 50% περίπου και δεν επηρεάζεται από τη λήψη τροφής.
In healthy subjects the absolute bioavailability of bosentan is approximately 50% and is not affected by food.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 3– 5 ωρών.
The maximum plasma concentrations are attained within 3–5 hours.
Μετά από μία ενδοφλέβια δόση των 250 mg, η κάθαρση ήταν 8, 2 l/ h.
After a single intravenous dose of 250 mg, the clearance was 8.2 l/h.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής (t½) είναι 5, 4 ώρες.
The terminal elimination half-life (t1/2) is 5.4 hours.
Μετά από πολλαπλές δόσεις, οι συγκεντρώσεις του bosentan στο πλάσμα μειώνονται σταδιακά στο 50% – 65% των συγκεντρώσεων που παρατηρούνται μετά από τη χορήγηση μίας μεμονωμένης δόσης.
16 Upon multiple dosing, plasma concentrations of bosentan decrease gradually to 50%–65% of those seen after single dose administration.
Σταθερά επίπεδα επιτυγχάνονται εντός 3– 5 ημερών.
Steady-state conditions are reached within 3–5 days.
Σε ενήλικες ασθενείς, η έκθεση στο δραστικό μεταβολίτη είναι μεγαλύτερη απ ’ ότι σε υγιή άτομα.
In adult patients, the exposure to the active metabolite is greater than in healthy subjects.
Το bosentan είναι ένας επαγωγέας του CYP2C9 και του CYP3A4, και πιθανόν και του CYP2C19 και της Ρ - γλυκοπρωτεΐνης.
Bosentan is an inducer of CYP2C9 and CYP3A4 and possibly also of CYP2C19 and the P-glycoprotein.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία φαρμακοκινητικής στα παιδιά ηλικίας μικρότερης των 3 χρόνων.
No kinetic data are available in children under 3 years.
19 Οι φαρμακοκινητικες ιδιότητες μονήρων και πολλαπλών δόσεων από στόματος μελετήθηκαν σε παιδιατρικούς ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση, οι οποίοι έλαβαν δόσεις ανάλογες με το σωματικό τους βάρος (βλ. παραγράφους 4. 2 και 5. 1).
Children The pharmacokinetics of single and multiple oral doses were studied in paediatric patients with pulmonary arterial hypertension who were dosed on the basis of body weight (see sections 4.2 and 5.1).
Η έκθεση στο bosentan μειώθηκε με το χρόνο, με τρόπο συμβατό με τις γνωστές αυτοεπαγωγικές ιδιότητες του bosentan.
The exposure to bosentan decreased with time in a manner consistent with the known auto- induction properties of bosentan.
Οι μέσες τιμές AUC (CV%) του bosentan σε παιδιατρικούς ασθενείς υπό θεραπεία με 31, 25, 62, 5 ή 125 mg δύο φορές ημερησίως, ήταν 3496 (49), 5428 (79) και 6124 (27) ng. h/ ml, αντίστοιχα, και ήσαν χαμηλότερες από την τιμή των 8149 (47) ng. h/ ml, που παρατηρήθηκε σε ενήλικες ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση που ελάμβαναν 125 mg δύο φορές ημερησίως.
The mean AUC (CV%) values of bosentan in paediatric patients treated with 31.25, 62.5 or 125 mg b.i.d. were 3496 (49), 5428 (79), and 6124 (27) ng·h/ml, respectively, and were lower than the value of 8149 (47) ng·h/ml observed in adult patients with pulmonary arterial hypertension receiving 125 mg b.i.d.
Σε σταθερή κατάσταση η συστηματική έκθεση παιδιατρικών ασθενών με σωματικό βάρος 10- 20 kg, 20- 40 kg και > 40 kg ήταν 43%, 67% και 75%, αντίστοιχα, σε σχέση με τη συστηματική έκθεση των ενηλίκων.
At steady state the systemic exposure in paediatric patients weighing 10–20 kg, 20–40 kg and > 40kg were 43%, 67% and 75%, respectively, of the adult systemic exposure.
Δεν είναι ξεκάθαρος ο λόγος αυτής της διαφοράς και πιθανόν να σχετίζεται με αυξημένο ηπατικό μεταβολισμό και απέκκριση.
The reason for this difference is unclear and possibly related to an increased hepatic metabolism and excretion.
Οι συνέπειες από αυτά τα ευρήματα σχετικά με την ηπατοτοξικότητα είναι άγνωστες.
The consequences of these findings regarding hepatotoxicity are unknown.
Το φύλο και η ταυτόχρονη χρήση ενδοφλέβιας εποπροστενόλης δεν είχαν σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική του bosentan.
Gender and the concomitant use of intravenous epoprostenol had no significant effect on the pharmacokinetics of bosentan.
Ηπατική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ελαφρά διαταραγμένη ηπατική λειτουργία (τάξη Child- Pugh, A), δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες.
Hepatic impairment In patients with mildly impaired liver function (Child-Pugh class A) no relevant changes in the pharmacokinetics have been observed.
Η AUC σταθερής κατάστασης του bosentan ήταν κατά 9% υψηλότερη και η ΑUC του ενεργού μεταβολίτη, Ro 48- 5033, ήταν κατά 33% υψηλότερη στους ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, από ό, τι στους υγιείς εθελοντές.
The steady state AUC of bosentan was 9% higher and the AUC of the active metabolite, Ro 48-5033, was 33% higher in patients with mild hepatic impairment than in healthy volunteers.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του bosentan δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία Child- Pugh, τάξης B ή C και το Tracleer αντενδείκνυται σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών (βλ. παράγραφο 4. 3).
The pharmacokinetics of bosentan have not been studied in patients with Child- Pugh class B or C hepatic impairment and Tracleer is contra-indicated in this patient population (see section 4.3).
Νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με βαριά νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 15– 30 ml/ min), οι συγκεντρώσεις του bosentan μειώθηκαν κατά 10% περίπου.
Renal impairment In patients with severe renal impairment (creatinine clearance 15–30 ml/min), plasma concentrations of bosentan decreased by approximately 10%.
Με βάση τις φυσικοχημικές ιδιότητες και τον υψηλό βαθμό πρωτεϊνικής δέσμευσης, το bosentan δεν αναμένεται να απομακρυνθεί από την κυκλοφορία σε σημαντικό βαθμό με την αιμοκάθαρση (βλ. παράγραφο 4. 2).
Based on physicochemical properties and the high degree of protein binding, bosentan is not expected to be removed from the circulation by dialysis to any significant extent (see section 4.2).
Παρουσιάστηκαν ενδείξεις επαγωγής μιας ελαφράς ανισορροπίας των θυρεοειδικών ορμονών από το bosentan στους επίμυες.
There was evidence for a mild thyroid hormonal imbalance induced by bosentan in rats.
Το bosentan έχει αποδειχθεί τερατογόνο στους επίμυες, σε συγκεντρώσεις πλάσματος υψηλότερες από 1, 5 φορές από τις συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται με την ανθρώπινη θεραπευτική δόση.
Bosentan has been shown to be teratogenic in rats at plasma levels higher than 1.5 times the plasma concentrations achieved at the therapeutic dose in humans.
Οι ομοιότητες στα πρότυπα των παραμορφώσεων που παρατηρήθηκαν με άλλους ανταγωνιστές υποδοχέων ΕΤ και σε ποντικούς με απενεργοποιημένο γονίδιο ET (knock- out) υποδεικνύουν την ύπαρξη επιδράσεων χαρακτηριστικών της κατηγορίας.
The similarities of the pattern of malformations observed with other ET receptor antagonists and in ET knock-out mice indicate a class effect.
Πρέπει να ληφθούν κατάλληλες προφυλάξεις για γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης (βλ. παραγράφους 4. 3, 4. 4, 4. 6).
Appropriate precautions must be taken for women of child-bearing potential (see sections 4.3, 4.4, 4.6).
20 Σε μελέτες γονιμότητας σε αρσενικούς και θηλυκούς επίμυες με συγκεντρώσεις πλάσματος 21 και 43 φορές, αντίστοιχα, μεγαλύτερες από τις συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται με τα αναμενόμενα ανθρώπινα θεραπευτικά επίπεδα, δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στον αριθμό, την κινητικότητα και τη βιωσιμότητα των σπερματοζωαρίων, στην απόδοση κατά το ζευγάρωμα ή στη γονιμότητα, και δεν υπήρξαν ανεπιθύμητες επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου πριν την εμφύτευση ή κατά την εμφύτευση.
In fertility studies in male and female rats at plasma concentrations 21 and 43 times, respectively, the expected therapeutic level in humans, no effects on sperm count, motility and viability, or on mating performance or fertility were observed, nor was there any adverse effect on the development of the pre-implantation embryo or on implantation.
Άμυλο αραβοσίτου Προζελατινοποιημένο άμυλο Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο Ποβιδόνη Διβεχενικός εστέρας της γλυκερόλης Μαγνήσιο στεατικό
Maize starch Pregelatinised starch Sodium starch glycollate Povidone Glycerol dibehenate Magnesium stearate
Υπρομελλόζη Τριοξική γλυκερόλη Τάλκης Τιτανίου διοξείδιο (Ε171) Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (Ε172) Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (Ε172) Αιθυλοκυτταρίνη
Hypromellose Glycerol triacetate Talc Titanium dioxide (E171) Iron oxide yellow (E172) Iron oxide red (E172) Ethylcellulose
Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 30°C.
18 Do not store above 30°C.
PVC/ PE/ PVDC/ blisters αλουμινίου, που περιέχουν 14 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
PVC/PE/PVDC/aluminium-blisters containing 14 film-coated tablets.
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road
Actelion Registration Ltd BSI Building 13th Floor 389 Chiswick High Road London W4 4AL United Kingdom
15 Μαΐου 2002
Date of first authorisation:15 May 2002
Ημερομηνία ανανέωσης:
Date of renewal:
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο:
Orange-white, oval, biconvex, film-coated tablets, embossed with “125” on one side.
Έχει διαπιστωθεί αποτελεσματικότητα στην: • Πρωτοπαθή (ιδιοπαθή και οικογενή) ΠΑΥ • ΠΑΥ οφειλόμενη σε σκληρόδερμα, χωρίς σημαντική διάμεση πνευμονική νόσο • ΠΑΥ σχετιζόμενη με συγγενείς αναστομώσεις της συστηματικής- προς- πνευμονική κυκλοφορίας και φυσιολογία του Eisenmenger.
Efficacy has been shown in: • Primary (idiopathic and familial) PAH • PAH secondary to scleroderma without significant interstitial pulmonary disease • PAH associated with congenital systemic-to-pulmonary shunts and Eisenmenger’s physiology
Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση.
Pulmonary arterial hypertension.
Σε περίπτωση κλινικής επιδείνωσης (π. χ., μείωση της απόστασης στη δοκιμασία βάδισης 6 λεπτών κατά 10% τουλάχιστον, σε σύγκριση με τη μέτρηση πριν από τη θεραπεία) παρά τη θεραπεία με Tracleer επί 8 εβδομάδες τουλάχιστον (δόση– στόχος επί 4 εβδομάδες τουλάχιστον), πρέπει να εξεταστούν και εναλλακτικές θεραπείες.
In the case of clinical deterioration (e.g., decrease in 6-minute walk test distance by at least 10% compared with pre-treatment measurement) despite Tracleer treatment for at least 8 weeks (target dose for at least 4 weeks), alternative therapies should be considered.
23 Σε περίπτωση όψιμης κλινικής επιδείνωσης παρά τη θεραπεία με Tracleer (δηλαδή μετά από αρκετούς μήνες θεραπείας), η θεραπεία πρέπει να επανεκτιμηθεί.
In the case of late clinical deterioration despite treatment with Tracleer (i.e., after several months of treatment), the treatment should be re-assessed.
Πρέπει να διενεργηθεί προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου/ οφέλους, λαμβάνοντας υπόψη το γεγονός ότι η ηπατική τοξικότητα είναι δοσοεξαρτώμενη (βλ. παραγράφους 4. 4 και 5. 1).
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration that the liver toxicity is dose dependent (see sections 4.4 and 5.1).
Διακοπή της θεραπείας
20 Discontinuation of treatment
Η εμπειρία από περιπτώσεις απότομης διακοπής της χορήγησης Tracleer είναι περιορισμένη.
There is limited experience with abrupt discontinuation of Tracleer.
Πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου/ οφέλους, λαμβάνοντας υπόψη την ηπατική τοξικότητα του bosentan (βλ. παραγράφους 4. 4 και 4. 8).
A careful risk/benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (δηλ.
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i.e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
24 Τα ακόλουθα δοσολογικά σχήματα χρησιμοποιήθηκαν στην κλινική μελέτη AC- 052- 356 (BREATHE- 3):
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
Σωματικό βάρος (kg)
Initiation Dose (4 weeks)
Δόση έναρξης (4 εβδομάδες)
31.25 mg once daily
10 ≤ × ≤ 20 20 < × ≤ 40 > 40
< × ≤ 40 > 40
- Συστηματική σκλήρυνση με ενεργά δακτυλικά έλκη:
- Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα • Child- Pugh, τάξης Β ή C, δηλ. μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5. 2) • Αρχικές τιμές των ηπατικών αμινοτρανσφερασών, δηλαδή της ασπαρτικής (AST) και/ ή της αλανινικής (ALT) αμινοτρανσφεράσης, υψηλότερες από το τριπλάσιο του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (βλ. παράγραφο 4. 4) • Συγχορήγηση κυκλοσπορίνης Α (βλ. παράγραφο 4. 5) • Κύηση • Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης (βλ. παραγράφους 4. 4, 4. 5 και 4. 6)
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i.e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i.e., aspartate aminotransferases (AST) and/or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
Εάν η κλινική κατάσταση επιδεινωθεί πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μετάβασης σε θεραπεία που ενδείκνυται για το σοβαρό στάδιο της νόσου (π. χ. εποπροστενόλη) (βλ. παράγραφο 4. 2).
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e.g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Η ισορροπία οφέλους/ κινδύνου του bosentan δεν έχει διαπιστωθεί σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση λειτουργικής ταξινόμησης Ι κατά WHO.
The benefit/risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
25 Η άνοδος των ηπατικών αμινοτρανσφερασών, δηλαδή της ασπαρτικής και της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης (AST και/ ή ALT), που σχετίζεται με το bosentan είναι δοσοεξαρτώμενη.
Elevations in liver aminotransferases, i.e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Οι αυξήσεις αυτές πιθανώς οφείλονται εν μέρει στην ανταγωνιστική αναστολή της απέκκρισης των χολικών αλάτων από τα ηπατοκύτταρα, όμως στην εμφάνιση ηπατικής δυσλειτουργίας συμμετέχουν πιθανότατα και άλλοι μηχανισμοί, οι οποίοι δεν έχουν τεκμηριωθεί σαφώς.
The se increases may be partly due to competitive inhibition of the elimination of bile salts from hepatocytes but other mechanisms, which have not been clearly established, are probably also involved in the occurrence of liver dysfunction.
Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη δράση αυτή είναι περιορισμένα.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e.g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Συστάσεις για την περίπτωση αύξησης των ALT/ AST
Recommendations in case of ALT/AST elevations
Επίπεδα ALT/ AST > 3 και ≤ 5 × ΑΦΤ
22 ALT/AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
Σε περίπτωση εμφάνισης των σχετικών κλινικών συμπτωμάτων ηπατικής βλάβης, δηλαδή ναυτία, έμετος, πυρετός, κοιλιακό άλγος, ίκτερος, ασυνήθιστος λήθαργος ή κόπωση, και σύνδρομο παρόμοιο της γρίπης (αρθραλγία, μυαλγία, πυρετός), η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και δεν πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα επανέναρξης της χορήγησης Tracleer.
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i.e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Σε μελέτες ελεγχόμενες από εικονικό φάρμακο, οι μειώσεις της συγκέντρωσης της
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4–12 weeks of treatment.
Φλεβοαποφρακτική πνευμονοπάθεια
23 Pulmonary veno-occlusive disease
Ωστόσο, 1. 611 ασθενείς (804 ασθενείς που έλαβαν Tracleer και 807 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο) με σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (ΧΚΑ) υποβλήθηκαν σε θεραπεία επί ένα μέσο χρονικό διάστημα 1, 5 χρόνων, στο πλαίσιο μιας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης (AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/302 [ENABLE 1 & 2]).
Στο τέλος της μελέτης, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στο συνολικό αριθμό ασθενών που νοσηλεύτηκαν λόγω καρδιακής ανεπάρκειας ή στη θνησιμότητα μεταξύ των ασθενών που έλαβαν Tracleer και των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
Κατά συνέπεια, συνιστάται η παρακολούθηση των ασθενών για σημάδια κατακράτησης υγρών (π. χ. αύξηση του σωματικού βάρους), ειδικότερα για τους ασθενείς που υποφέρουν ταυτόχρονα από σοβαρή συστολική δυσλειτουργία.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e.g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
27 Εάν παρουσιαστεί κατακράτηση υγρών, συνιστάται η έναρξη θεραπείας με διουρητικά ή η αύξηση της δόσης των ήδη χορηγούμενων διουρητικών.
Should this occur, starting treatment with diuretics is recommended, or the dose of existing diuretics should be increased.
Πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα τροποποιημένης αποτελεσματικότητας των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα αυτά.
The possibility 24 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
28 Ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης κατέδειξαν τα ακόλουθα:
Specific interaction studies have demonstrated the following:
Γι ’ αυτό το λόγο, μόνα τους τα αντισυλληπτικά που έχουν βάση τις ορμόνες, ανεξαρτήτως της οδού χορήγησης (δηλ. από του στόματος, ενέσιμα, διαδερμικά και εμφυτευόμενα) δεν θεωρούνται αξιόπιστες μέθοδοι αντισύλληψης (βλ. παράγραφο 4. 4, 4. 6).
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i.e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tracleer 125 mg δις ημερησίως επί 5 ημέρες οδήγησε σε μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα της σιμβαστατίνης (ένα υπόστρωμα του CYP3A4), καθώς και του ενεργού β- υδροξυοξέος μεταβολίτη της κατά 34% και 46%, αντίστοιχα.
Simvastatin: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of simvastatin (a CYP3A4 substrate), and its active β-hydroxy acid metabolite by 34% 25 and 46%, respectively.
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tracleer 62, 5 mg δις ημερησίως επί 6 ημέρες και κετοκοναζόλης, ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, οδήγησε σχεδόν σε διπλασιασμό των συγκεντρώσεων του bosentan στο
Ketoconazole: co-administration of Tracleer 62.5 mg twice daily for 6 days and ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, increased the plasma concentrations of bosentan approximately 2-fold.
Ριφαμπικίνη: η συγχορήγηση σε 9 υγιή άτομα του Tracleer 125 mg δύο φορές την ημέρα για 7 ημέρες με ριφαμπικίνη, που είναι πιθανός επαγωγέας των CYP2C9 και CYP3A4, ελάττωσε τις συγκεντρώσεις πλάσματος του bosentan κατά 58%, και η ελάττωση αυτή έφτασε μέχρι και στο 90% σε ένα άτομο.
Rifampicin: co-administration in 9 healthy subjects of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days and rifampicin, a potent inducer of CYP2C9 and CYP3 A4, decreased the plasma concentrations of bosentan by 58%, and this decrease could achieve almost 90% in an individual case.