natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ο αριθμός αιμοπεταλίων θα πρέπει να παρακολουθείται κατά το συνδυασμό romiplostim με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα για τη θεραπεία της ITP προκειμένου να αποφευχθούν αριθμοί αιμοπεταλίων εκτός των συνιστώμενων ορίων (βλ. παράγραφο 4. 2).
Platelet counts should be monitored when combining romiplostim with other medicinal products for the treatment of ITP in order to avoid platelet counts outside of the recommended range (see section 4.2).
Η χρήση κορτικοστεροειδών, δαναζόλης και αζαθειοπρίνης μπορεί να ελαττωθεί ή να διακοπεί όταν αυτά χορηγούνται σε συνδυασμό με romiplostim (βλ. παράγραφο 5. 1).
Corticosteroids, danazol, and azathioprine use may be reduced or discontinued when given in combination with romiplostim (see section 5.1).
Ο αριθμός αιμοπεταλίων θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη μείωση ή διακοπή άλλων θεραπειών για την ΙΤΡ προκειμένου να αποφευχθούν αριθμοί αιμοπεταλίων κάτω από τα συνιστώμενα όρια (βλ. παράγραφο 4. 2).
Platelet counts should be monitored when reducing or discontinuing other ITP treatments in order to avoid platelet counts below the recommended range (see section 4.2).
Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στο romiplostim.
For romiplostim no clinical data on exposed pregnancies are available.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα, όπως διαπλακουντιακή μεταφορά και αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων σε έμβρυα αρουραίων (βλ. παράγραφο 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity, such as transplacental passage and increased foetal platelet counts in rats (see section 5.3).
Το romiplostim δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Romiplostim should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την απέκκριση του romiplostim στο ανθρώπινο γάλα.
There are no data on excretion of romiplostim in human milk.
Ωστόσο, η απέκκριση είναι πιθανή και δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος για το βρέφος που θηλάζει.
However, excretion is likely and a risk to the suckling child cannot be excluded.
Η απόφαση συνέχισης/ διακοπής του θηλασμού ή συνέχισης/ διακοπής της θεραπείας με romiplostim θα πρέπει να λαμβάνεται αφού ληφθεί υπόψη το όφελος του θηλασμού για το βρέφος και το όφελος της θεραπείας με romiplostim για τη μητέρα.
5 A decision on whether to continue/ discontinue breast-feeding or to continue/ discontinue therapy with romiplostim should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of romiplostim therapy to the woman.
Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι ορισμένοι ασθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές παρουσίασαν ήπιες έως μέτριες αλλά παροδικές κρίσεις ζάλης, οι οποίες είναι πιθανό να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
However, patients should be informed that in clinical trials mild to moderate, transient bouts of dizziness were experienced by some patients, which may affect the ability to drive or use machines.
Βάσει μίας ανάλυσης όλων των ενηλίκων ασθενών με ΙΤΡ που έλαβαν romiplostim σε 4 ελεγχόμενες και 5 μη ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, η συνολική συχνότητα όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που εμφανίστηκαν στους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν romiplostim ήταν 91, 5% (248/ 271).
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, the overall subject incidence of all adverse events for romiplostim-treated subjects was 91.5% (248/ 271).
Η μέση διάρκεια έκθεσης στο romiplostim στον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών ήταν 50 εβδομάδες.
The mean duration of exposure to romiplostim in this study population was 50 weeks.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στον ακόλουθο πίνακα είναι αυτές που οι ερευνητές θεώρησαν ότι σχετίζονται με τη θεραπεία και οι οποίες εμφανίστηκαν με συχνότητα > 1% (n = 271).
The adverse events listed in the table below are those deemed treatment related by investigators and which occur at a > 1% incidence (n = 271).
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής:
Frequencies are defined as:
6 Κατηγορία οργανικού συστήματος σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA
MedDRA system organ class Blood and lymphatic system disorders Psychiatric disorders
Διαταραχή του μυελού των οστών * Θρομβοπενία * Αϋπνία
Common Bone marrow disorder* Thrombocytopenia* Insomnia
Ζάλη Παραισθησία Ημικρανία
Dizziness Paraesthesia Migraine
Αγγειακές διαταραχές
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Έξαψη
Flushing Pulmonary embolism*
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Gastrointestinal disorders
Πνευμονική εμβολή *
Nausea Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Constipation
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Pruritis Ecchymosis Rash
Κνησμός Εκχύμωση Εξάνθημα
Musculoskeletal and connective tissue disorders
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Arthralgia Myalgia Pain in extremity Muscle spasm Back pain Bone pain
Αρθραλγία Μυαλγία Πόνος στα άκρα Μυϊκός σπασμός Οσφυαλγία Οστικός πόνος
6 MedDRA system organ class General disorders and administration site conditions
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Very common
Κόπωση Μώλωπας της θέσης ένεσης Πόνος της θέσης ένεσης Οίδημα περιφερικό Γριππώδης συνδρομή Άλγος Εξασθένιση Πυρεξία Ρίγος Αιμάτωμα της θέσης ένεσης Οίδηµα της θέσης ένεσης
Common Fatigue Injection site bruising Injection site pain Oedema peripheral Influenza like illness Pain Asthenia Pyrexia Chills Injection site haematoma Injection site swelling
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών * βλ. παράγραφο 4. 4
Injury, poisoning and procedural complications * see section 4.4
Επιπροσθέτως, οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω θεωρείται ότι σχετίζονται με τη θεραπεία με romiplostim.
In addition the events listed below have been deemed to be related to romiplostim treatment.
Βάσει μίας ανάλυσης όλων των ενηλίκων ασθενών με ΙΤΡ που έλαβαν romiplostim σε 4 ελεγχόμενες και 5 μη ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, αναφέρθηκαν 3 περιπτώσεις θρομβοκυττάρωσης, n = 271.
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 3 events of thrombocytosis were reported, n = 271.
Δεν αναφέρθηκαν κλινικές επιπτώσεις σε συσχετισμό με τον αυξημένο αριθμό αιμοπεταλίων σε κανένα από τα 3 άτομα.
No clinical sequelae were reported in association with the elevated platelet counts in any of the 3 subjects.
7 Θρομβοπενία μετά τη διακοπή της θεραπείας
Thrombocytopenia after cessation of treatment
Βάσει μίας ανάλυσης όλων των ενηλίκων ασθενών με ΙΤΡ που έλαβαν romiplostim σε 4 ελεγχόμενες και 5 μη ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, αναφέρθηκαν 4 περιπτώσεις θρομβοπενίας μετά τη διακοπή της θεραπείας, n = 271 (βλ. παράγραφο 4. 4).
Based on an analysis of all adult ITP patients receiving romiplostim in 4 controlled and 5 uncontrolled clinical studies, 4 events of thrombocytopenia after cessation of treatment were reported, n = 271 (see section 4.4).
Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με romiplostim διεκόπη σε 4 από τους 271 ασθενείς λόγω εναπόθεσης ρετικουλίνης στο μυελό των οστών.
In clinical studies, romiplostim treatment was discontinued in 4 of the 271 patients because of bone marrow reticulin deposition.
Σε 6 επιπλέον ασθενείς, παρατηρήθηκε η παρουσία ρετικουλίνης στη βιοψία μυελού των οστών (βλ. παράγραφο 4. 4).
In 6 additional patients reticulin was observed upon bone marrow biopsy (see section 4.4).
Σε κλινικές μελέτες εξετάσθηκαν τα αντισώματα έναντι του romiplostim.
In clinical studies, antibodies to romiplostim were examined.
Εκ των 271 ενηλίκων ασθενών με ΙΤΡ που έλαβαν romiplostim στο κλινικό πρόγραμμα για την ΙΤΡ, ένας αθενής ανέπτυξε αντισώματα ικανά να εξουδετερώσουν τη δράση του romiplostim αλλά αυτά τα αντισώματα δεν παρουσίασαν διασταυρούμενη αντίδραση με την ενδογενή TPO.
Of the 271 adult ITP patients receiving romiplostim in the ITP clinical programme one patient developed antibodies capable of neutralising the activity of romiplostim but these antibodies did not cross react with endogenous TPO.
Περίπου 4 μήνες αργότερα, ο ασθενής βρέθηκε αρνητικός όταν ελέγχθηκε για εξουδετερωτικά αντισώματα έναντι του romiplostim.
Approximately 4 months later, the patient tested negative for neutralising antibodies to romiplostim.
Εάν υπάρχει υπόνοια σχηματισμού εξουδετερωτικών αντισωμάτων, επικοινωνήστε με τον τοπικό αντιπρόσωπο του Κατόχου Άδειας Κυκλοφορίας (βλ. παράγραφο 6 του φύλλου οδηγιών χρήσης) για έλεγχο αντισωμάτων.
If formation of neutralising antibodies is suspected, contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder (see section 6 of the Package Leaflet) for antibody testing.
Σε πρώιμες κλινικές μελέτες, η μέγιστη δόση romiplostim ήταν 30 µg/ kg.
In early clinical studies, the maximum dose of romiplostim was 30 µg/ kg.
Εν συνεχεία, ελαττώθηκε σε 10 µg/ kg λόγω απουσίας επιπρόσθετου κλινικού οφέλους με δόσεις υψηλότερες αυτού του επιπέδου.
This was later reduced to 10 µg/ kg due to lack of additional clinical benefit of doses above this level.
Δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε εφάπαξ δόση των 1000 μg/ kg ή σε πιθήκους μετά από επανειλημμένη χορήγηση romiplostim σε δόση 500 µg/ kg (100 ή 50 φορές μεγαλύτερη της μέγιστης κλινικής δόσης των 10 µg/ kg, αντιστοίχως).
No adverse effects were seen in rats given a single dose of 1000 μ g/ kg or in monkeys after repeated administration of romiplostim at 500 µg/ kg (100 or 50 times the maximum clinical dose of 10 µg/ kg, respectively).
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο αριθμός αιμοπεταλίων μπορεί να αυξηθεί άνω των φυσιολογικών ορίων.
7 In the event of overdose, platelet counts may increase above the normal range.
Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να παρακολουθείται και να χορηγείται κατάλληλη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4. 2).
Platelet counts should be monitored and appropriate treatment should be given (see section 4.2).
Κωδικός ATC:
Antihemorrhagics, ATC code:
Το romiplostim είναι μία πρωτεΐνη σύντηξης του Fc- πεπτιδίου (πεπτιδικό σωμάτιο) που μεταβιβάζει σήματα και ενεργοποιεί τα ενδοκυττάρια μεταγραφικά μονοπάτια μέσω του υποδοχέα της θρομβοποιητίνης (TPO) (επίσης γνωστού ως cMpl) ώστε να αυξηθεί η παραγωγή αιμοπεταλίων.
Romiplostim is an Fc-peptide fusion protein (peptibody) that signals and activates intracellular transcriptional pathways via the thrombopoietin (TPO) receptor (also known as cMpl) to increase platelet production.
Το μόριο του πεπτιδικού σωματίου συνίσταται σε ένα τμήμα Fc της ανθρώπινης ανοσοσφαιρίνης IgG1, ενώ κάθε υπομονάδα μονής αλυσίδας συνδέεται με ομοιοπολικό δεσμό στο C- τελικό άκρο μίας πεπτιδικής αλυσίδας που περιέχει 2 περιοχές σύνδεσης του υποδοχέα της ΤΡΟ.
The peptibody molecule is comprised of a human immunoglobulin IgG1 Fc domain, with each single-chain subunit covalently linked at the C-terminus to a peptide chain containing 2 TPO receptor-binding domains.
Σε προκλινικές και κλινικές μελέτες, δεν παρουσιάστηκε διασταυρούμενη αντίδραση των αντισωμάτων έναντι του romiplostim με την ενδογενή ΤPO.
In pre-clinical and clinical studies no anti-romiplostim antibodies cross reacted with endogenous TPO.
8 Κλινικά δεδομένα
Clinical data
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του romiplostim έχει αξιολογηθεί για διάστημα έως 3 χρόνια συνεχόμενης θεραπείας.
The safety and efficacy of romiplostim have been evaluated for up to 3 years of continuous treatment.
Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με romiplostim οδήγησε σε δοσοεξαρτώμενες αυξήσεις του αριθμού αιμοπεταλίων.
In clinical studies, treatment with romiplostim resulted in dose-dependent increases in platelet count.
Ο χρόνος μέχρι την επίτευξη του μέγιστου αποτελέσματος επί του αριθμού των αιμοπεταλίων είναι περίπου 10- 14 ημέρες και είναι ανεξάρτητος της δόσης.
Time to reach the maximum effect on platelet count is approximately 10-14 days, and is independent of the dose.
Μετά από εφάπαξ υποδόρια δόση 1 έως 10 µg romiplostim ανά κιλό βάρους σε ασθενείς με ΙTP, ο μέγιστος αριθμός αιμοπεταλίων ήταν 1, 3 έως 14, 9 φορές υψηλότερος από τον αριθμό αιμοπεταλίων κατά την έναρξη της θεραπείας σε διάστημα 2 έως 3 εβδομάδων, ενώ η ανταπόκριση στη θεραπεία διέφερε μεταξύ των ασθενών.
After a single subcutaneous dose of 1 to 10 µg/ kg romiplostim in ITP patients, the peak platelet count was 1.3 to 14.9 times greater than the baseline platelet count over a 2 to 3 week period and the response was variable among patients.
Ο αριθμός αιμοπεταλίων σε ασθενείς με ITP που έλαβαν 6 εβδομαδιαίες δόσεις του 1 ή των 3 µg/ kg romiplostim κυμαινόταν από 50 έως 450 x 109/ l για τους περισσότερους ασθενείς.
The platelet counts of ITP patients who received 6 weekly doses of 1 or 3 µg/ kg of romiplostim were within the range of 50 to 450 x 109/ l for most patients.
Από τους 271 ασθενείς που έλαβαν romiplostim σε κλινικές μελέτες της ITP, 55 (20%) ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω, ενώ 27 (10%) ήταν ηλικίας 75 ετών και άνω.
Of the 271 patients who received romiplostim in ITP clinical studies, 55 (20%) were age 65 and over, and 27 (10%) were 75 and over.
Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του romiplostim αξιολογήθηκαν σε δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διπλά- τυφλές μελέτες σε ενήλικες με ITP, οι οποίοι είχαν ολοκληρώσει τουλάχιστον μία θεραπεία πριν την εισαγωγή στη μελέτη και αποτελούν αντιπροσωπευτικό δείγμα ολόκληρου του φάσματος παρόμοιων ασθενών με ITP.
The safety and efficacy of romiplostim was evaluated in two placebo-controlled, double-blind studies in adults with ITP who had completed at least one treatment prior to study entry and are representative of the entire spectrum of such ITP patients.
Οι ασθενείς είχαν λάβει, κατά μέσο όρο, 3 (εύρος 1 έως 7) θεραπείες για ITP πριν από την εισαγωγή στη μελέτη.
Patients had a median of 3 (range, 1 to 7) treatments for ITP prior to study entry.
Οι ασθενείς είχαν μέσο αριθμό αιμοπεταλίων της τάξεως του 19 x 109/ l κατά την εισαγωγή στη μελέτη.
Patients had a median platelet count of 19 x 109/ l at study entry.
Επιπροσθέτως της σπληνεκτομής, οι ασθενείς είχαν λάβει, κατά μέσο όρο, 6 (εύρος 3 έως 10) θεραπείες για ITP πριν από την εισαγωγή στη μελέτη.
In addition to a splenectomy, patients had a median of 6 (range, 3 to 10) treatments for ITP prior to study entry.
Οι ασθενείς είχαν μέσο αριθμό αιμοπεταλίων της τάξεως του 14 x 109/ l κατά την εισαγωγή στη μελέτη.
Patients had a median platelet count of 14 x 109/ l at study entry.
Οι ασθενείς (ηλικίας ≥ 18 ετών) τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 2: 1 να λάβουν δόση έναρξης 1 µg romiplostim ανά κιλό βάρους ή εικονικό φάρμακο.
Patients (≥ 18 years) were randomised in a 2:1 ratio to receive a starting dose of romiplostim 1 µg/ kg or placebo.
Οι δόσεις προσαρμόστηκαν έτσι ώστε ο αριθμός αιμοπεταλίων να διατηρείται από 50 έως 200 x 109/ l.
Doses were adjusted to maintain (50 to 200 x 109/ l) platelet counts.
Σε αμφότερες τις μελέτες, η αποτελεσματικότητα ορίστηκε ως η αύξηση της αναλογίας ασθενών στους οποίους επετεύχθη σταθερή ανταπόκριση των αιμοπεταλίων.
In both studies, efficacy was determined by an increase in the proportion of patients who achieved a durable
Η μέση εβδομαδιαία δόση για τους ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε σπληνεκτομή ήταν 3 µg/ kg και για τους ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε σπληνεκτομή 2 µg/ kg.
The median average weekly dose for splenectomised patients was 3 µg/ kg and for non-splenectomised patients was 2 µg/ kg.
Μετά τις πρώτες 4 εβδομάδες μελέτης, το romiplostim οδήγησε σε διατήρηση του αριθμού αιμοπεταλίων σε επίπεδα ≥ 50 x 109/ l σε ποσοστό από 50% έως 70% των ασθενών κατά τη διάρκεια της 6μηνης περιόδου θεραπείας στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες.
Following the first 4-weeks of study romiplostim maintained platelet counts ≥ 50 x 109/ l in between 50% to 70% of patients during the 6 month treatment period in the placebo-controlled studies.
Ακολούθως παρατίθεται μία περίληψη των κύριων τελικών σημείων αποτελεσματικότητας.
A summary of the key efficacy endpoints is presented below.
9 Περίληψη των κύριων τελικών σημείων αποτελεσματικότητας από ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (placebo) μελέτες
Summary of key efficacy results from placebo-controlled studies
Συνδυασμένες μελέτες 1
Combined
Ασθενείς που δεν έχουν
non-splenectomised patients
Ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε
splenectomised patients
φάρμακο
studies 1 & 2
Αριθμός (%) ασθενών με
(%) patients with
(n = 42) (n = 21) (n = 21)
Placebo romiplostim Placebo romiplostim (n = 21) (n = 42) (n = 21) (n = 83)
σταθερή ανταπόκριση αιμοπεταλίωνα (95% CI
durable platelet responsea
1 (5%) 16 (38%) 0 (0%)
1 (5%) 16 (38%) 0 (0%) 41 (50%)
41 (50%)
1 (2%)
1 (2%)
(95% CI)
(45%, 76%)
(45%, 76%)
(0%, 24%)
(0%, 24%)
(24%, 54%) (0%, 16%) (38%, 61%)
(38%, 61%)
Αριθμός (%) ασθενών με συνολική ανταπόκριση αιμοπεταλίωνβ
(%) patients with overall platelet responseb
(74%, 96%)
(74%, 96%)
(3%, 36%)
(3%, 36%)
(63%, 90%) (0%, 16%) (73%, 91%)
(73%, 91%)
(2%, 20%)
(2%, 20%)
Μέσος αριθμός εβδομάδων με ανταπόκριση αιμοπεταλίωνγ (SD – τυπική
Mean no. weeks with platelet responsec
απόκλιση)
(SD) p-value
7, 5
< 0.0001
7, 9
7.5
0, 5
7.9 < 0.0001
7, 8
0.5
2, 5
7.8
< 0, 0001
2.5
< 0, 0001
No.
απαιτούσαν διορθωτικές θεραπείεςδ
(%) patients requiring rescue therapiesd
(38%, 82%)
(38%, 82%)
(14%, 42%) (34%, 78%) (14%, 33%) (43%, 74%)
(14%, 33%) (43%, 74%)
Αριθμός (%) ασθενών με σταθερή ανταπόκριση αιμοπεταλίων κατά τη χορήγηση σταθερής δόσηςε
platelet response with stable dosee
(18%, 47%) (0%, 16%) (30%, 52%)
(0%, 16%) (18%, 47%) (0%, 16%) (30%, 52%)
(0%, 8%)
(0%, 8%)
Ως σταθερή ανταπόκριση των αιμοπεταλίων ορίστηκε εβδομαδιαίος αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 50 x 109/ l για 6 ή περισσότερες φορές κατά τις εβδομάδες 18- 25 της μελέτης χωρίς ανάγκη διορθωτικής (ανακουφιστικής) θεραπείας σε οποιαδήποτε στιγμή στη διάρκεια της περιόδου θεραπείας.
Durable platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 6 or more times for study weeks 18-25 in the absence of rescue therapies any time during the treatment period. b Overall platelet response is defined as achieving durable or transient platelet responses.
10 β Ως συνολική ανταπόκριση των αιμοπεταλίων ορίστηκαν σταθερές ή παροδικές ανταποκρίσεις των αιμοπεταλίων.
Transient platelet response was defined as weekly platelet count ≥ 50 x 109/ l for 4 or more times during study weeks 2-25 but without durable platelet response.
Η παροδική ανταπόκριση των αιμοπεταλίων ορίστηκε ως εβδομαδιαίος αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 50 x 109/ l για 4 ή περισσότερες φορές, κατά τη διάρκεια των εβδομάδων 2- 25 της μελέτης, χωρίς όμως σταθερή ανταπόκριση των αιμοπεταλίων.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. c Number of weeks with platelet response is defined as number of weeks with platelet counts ≥ 50 x 109/ l during study weeks 2-25.
Ο ασθενής μπορεί να μην έχει εβδομαδιαία ανταπόκριση εντός 8 εβδομάδων μετά τη λήψη οποιασδήποτε διορθωτικής (ανακουφιστικής) θεραπείας. δ Ως διορθωτική (ανακουφιστική) θεραπεία ορίστηκε οποιαδήποτε θεραπεία που χορηγείται για να αυξηθεί ο αριθμός των αιμοπεταλίων.
Patient may not have a weekly response within 8 weeks after receiving any rescue medicinal products. d Rescue therapies defined as any therapy administered to raise platelet counts.
Οι ασθενείς στους οποίους χρειάστηκε να χορηγηθούν διορθωτικά (ανακουφιστικά) φαρμακευτικά προϊόντα δεν θεωρήθηκαν ότι πέτυχαν σταθερή ανταπόκριση αιμοπεταλίων.
Patients requiring rescue medicinal products were not considered for durable platelet response.
Οι διορθωτικές θεραπείες που επετράπησαν στη μελέτη ήταν IVIG, μεταγγίσεις αιμοπεταλίων, αντι- D ανοσοσφαιρίνη και κορτικοστεροειδή. ε Ως σταθερή ορίστηκε η δόση που διατηρήθηκε εντός ± 1 µg/ kg κατά τη διάρκεια των 8 τελευταίων εβδομάδων της θεραπείας.
Rescue therapies allowed in the study were IVIG, platelet transfusions, anti-D immunoglobulin, and corticosteroids. e Stable dose defined as dose maintained within ± 1 µg/ kg during the last 8 weeks of treatment.
Στους ασθενείς που λάμβαναν ήδη ιατρικές θεραπείες για την ITP σε συνεχές δοσολογικό σχήμα σε αμφότερες τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διπλά- τυφλές μελέτες, επετράπη να συνεχίσουν αυτές τις θεραπείες καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης (κορτικοστεροειδή, δαναζόλη και/ ή αζαθειοπρίνη).
In both placebo-controlled, double-blind studies, patients already receiving ITP medical therapies at a constant dosing schedule were allowed to continue receiving these medical treatments throughout the study (corticosteroids, danazol and/ or azathioprine).
Όλοι (100%) οι ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε σπληνεκτομή και λάμβαναν romiplostim κατάφεραν να ελαττώσουν τη δόση περισσότερο από 25% ή να διακόψουν τις ταυτόχρονες ιατρικές θεραπείες για την ITP μέχρι το τέλος της περιόδου θεραπείας σε σύγκριση με το 17% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο.
All (100%) splenectomised patients who were receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue the concurrent ITP medical therapies by the end of the treatment period compared to 17% of placebo treated patients.
Το 73% των ασθενών που δεν είχαν υποβληθεί σε σπληνεκτομή και λάμβαναν romiplostim κατάφεραν να ελαττώσουν τη δόση περισσότερο από 25% ή να διακόψουν τις ταυτόχρονες ιατρικές θεραπείες για την ITP μέχρι το τέλος της μελέτης σε σύγκριση με το 50% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 4. 5).
Seventy-three percent of non-splenectomised patients receiving romiplostim were able to reduce the dose by more than 25% or discontinue concurrent ITP medical therapies by the end of the study compared to 50% of placebo treated patients (see section 4.5).
Όλα τα κλινικώς σημαντικά (≥ 3ου βαθμού) αιμορραγικά επεισόδια συνέβησαν με αριθμό αιμοπεταλίων < 30 x 109/ l.
All clinically significant (≥ grade 3) bleeding events occurred at platelet counts < 30 x 109/ l.
Όλα τα αιμορραγικά επεισόδια ≥ 2ου βαθμού συνέβησαν με αριθμό αιμοπεταλίων < 50 x 109/ l.
All bleeding events ≥ grade 2 occurred at platelet counts < 50 x 109/ l.
Στις δύο ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, 9 ασθενείς ανάφεραν ένα αιμορραγικό επεισόδιο το οποίο θεωρήθηκε σοβαρό (5 [6, 0%] romiplostim, 4 [9, 8%] εικονικό φάρμακο, Λόγος Πιθανοτήτων [romiplostim/ εικονικό φάρμακο] = 0, 59, 95% CI = (0, 15, 2, 31)).
In the two placebo-controlled studies, 9 patients reported a bleeding event that was considered serious (5 [6.0%] romiplostim, 4 [9.8%] placebo; Odds Ratio [romiplostim/ placebo] = 0.59; 95% CI = (0.15, 2.31)).
Αιμορραγικά επεισόδια 2ου ή υψηλότερου βαθμού αναφέρθηκαν στο 15% των ασθενών που λάμβαναν romiplostim και στο 34% των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο (Λόγος Πιθανοτήτων [romiplostim/ εικονικό φάρμακο] = 0, 35, 95% CI = (0, 14, 0, 85)).
Bleeding events that were grade 2 or higher were reported by 15% of patients treated with romiplostim and 34% of patients treated with placebo (Odds Ratio; [romiplostim/ placebo] = 0.35; 95% CI = (0.14, 0.85)).
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
10 5.2 Pharmacokinetic properties
Η φαρμακοκινητική του romiplostim περιελάμβανε διαμεσολαβούμενη από το στόχο εναπόθεση, η οποία ενδεχομένως διαμεσολαβείται από τους υποδοχείς θρομβοποιητίνης (TPO) στα αιμοπετάλια και σε άλλα κύτταρα της θρομβοποιητικής σειράς, όπως τα μεγακαρυοκύτταρα.
The pharmacokinetics of romiplostim involved target-mediated disposition, which is presumably mediated by TPO receptors on platelets and other cells of the thrombopoietic lineage such as megakaryocytes.
11 Απορρόφηση
Absorption
Μετά από υποδόρια χορήγηση 3 έως 15 μg/ kg romiplostim, τα μέγιστα επίπεδα romiplostim στον ορό ασθενών με ITP σημειώθηκαν μετά από 7 - 50 ώρες (μέσος όρος 14 ώρες).
After subcutaneous administration of 3 to 15 μ g/ kg romiplostim, maximum romiplostim serum levels in ITP patients were obtained after 7-50 hours (median 14 hours).
Ο όγκος κατανομής του romiplostim μετά από ενδοφλέβια χορήγηση romiplostim ελαττώθηκε μη γραμμικά από 122, 78, 8, σε 48, 2 ml/ kg για ενδοφλέβιες δόσεις 0, 3, 1, 0 και 10 μg/ kg, αντιστοίχως, σε υγιή άτομα.
The volume of distribution of romiplostim following intravenous administration of romiplostim decreased nonlinearly from 122, 78.8, to 48.2 ml/ kg for intravenous doses of 0.3, 1.0 and 10 μ g/ kg, respectively in healthy subjects.