natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Δεν έχουν παρατηρηθεί ενδείξεις οξείας επανεμφάνισης των συμπτωμάτων.
However, to avoid the possible occurrence of harmful clinical deterioration due to potential rebound effect, gradual dose reduction (halving the dose for 3 to 7 days) should be considered.
Η εμπειρία από ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές για αυτή την ένδειξη περιορίζεται σε 6 μήνες (βλ. παράγραφο 5. 1).
Controlled clinical trial experience in this indication is limited to 6 months (see section 5.1).
Η απόκριση του ασθενούς στη θεραπεία και η ανάγκη για συνεχή θεραπεία πρέπει να επαναξιολογείται σε τακτική βάση.
The patient ’ s response to treatment and need for continued therapy should be re-evaluated on a regular basis.
Πρέπει να πραγματοποιείται προσεκτική αξιολόγηση κινδύνου/ οφέλους, λαμβάνοντας υπόψη την ηπατική τοξικότητα του bosentan (βλ. παραγράφους 4. 4 και 4. 8).
A careful risk/ benefit assessment should be made, taking into consideration the liver toxicity of bosentan (see sections 4.4 and 4.8).
Δοσολογία σε περιπτώσεις ηπατικής δυσλειτουργίας
Dosage in hepatic impairment
Child- Pugh, τάξη Α) (βλ. παράγραφο 5. 2).
No dose adjustment is needed in patients with mild hepatic impairment (i. e., Child-Pugh class A) (see section 5.2).
Το Tracleer αντενδείκνυται σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4. 3, 4. 4 και 5. 2).
Tracleer is contraindicated in patients with moderate to severe liver dysfunction (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Δοσολογία σε περιπτώσεις νεφρικής δυσλειτουργίας
Dosage in renal impairment
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. παράγραφο 5. 2).
No dose adjustment is required in patients undergoing dialysis (see section 5.2).
Δοσολογία σε ηλικιωμένους ασθενείς
Dosage in elderly patients
- Πνευμονική αρτηριακή υπέρταση:
Pulmonary arterial hypertension:
H ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του φαρμακευτικού προϊόντος σε ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 12 χρόνων δεν έχει τεκμηριωθεί ουσιωδώς.
Safety and efficacy in patients under the age of 12 years have not been substantially documented.
3 Τα ακόλουθα δοσολογικά σχήματα χρησιμοποιήθηκαν στην κλινική μελέτη AC- 052- 356 (BREATHE- 3):
The following dosing regimen was used in study AC-052-356 (BREATHE-3):
Δόση έναρξης (4 εβδομάδες)
Initiation Dose (4 weeks)
Δόση συντήρησης
31.25 mg twice daily
10 ≤ × ≤ 20 20 < × ≤ 40 > 40
< × ≤ 40> 40
31, 25 mg άπαξ ημερησίως 31, 25 mg δις ημερησίως 62, 5 mg δις ημερησίως
31.25 mg twice daily 62.5 mg twice daily
31, 25 mg δις ημερησίως 62, 5 mg δις ημερησίως 125 mg δις ημερησίως
62.5 mg twice daily 125 mg twice daily
Αυτή η μελέτη σχεδιάστηκε αρχικά για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής σε παιδιά.
This study was primarily designed to assess pharmacokinetics in children.
Ο πληθυσμός των ασθενών που μελετήθηκε σε κάθε δοσολογική ομάδα δεν ήταν επαρκής ώστε να τεκμηριωθεί το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα στους ασθενείς ηλικίας κάτω των 12 χρόνων( βλ. επίσης παράγραφο 5. 1).
The number of patients studied in each dose group was insufficient to establish the optimal dosing regimen in patients under the age of 12 years (see also section 5.1).
Τα φαρμακοκινητικά ευρήματα έδειξαν ότι η συστηματική έκθεση ήταν μικρότερη από αυτή των ενηλίκων με πνευμονική υπέρταση (βλ. παράγραφο 5. 2), γεγονός το οποίο μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα μικρότερη, της βέλτιστης, επίδραση στα πνευμονικά αγγεία.
The pharmacokinetic findings showed that systemic exposure was lower than in adults with pulmonary hypertension (see section 5.2) which may provide
Παρόλα αυτά, δεν έχει τεκμηριωθεί η ασφάλεια υψηλότερων δόσεων σε παιδιά.
However the safety of higher doses has not been established in children.
Δεν υπάρχει εμπειρία σε παιδιά κάτω των 3 χρόνων.
There is no experience in children below 3 years.
- Συστηματική σκλήρυνση με ενεργά δακτυλικά έλκη:
Systemic sclerosis with ongoing digital ulcer disease:
Δεν υπάρχουν δεδομένα ως προς την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 χρόνων.
data on the safety and efficacy in patients under the age of 18 years.
Ασθενείς με χαμηλό σωματικό βάρος
Patients with low body weight
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία σε ασθενείς με σωματικό βάρος χαμηλότερο των 40 kg.
There is limited experience in patients with a body weight below 40 kg.
• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα • Child- Pugh, τάξης Β ή C, δηλ. μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5. 2) • Αρχικές τιμές των ηπατικών αμινοτρανσφερασών, δηλαδή της ασπαρτικής (AST) και/ ή της αλανινικής (ALT) αμινοτρανσφεράσης, υψηλότερες από το τριπλάσιο του ανώτερου φυσιολογικού ορίου (βλ. παράγραφο 4. 4) • Συγχορήγηση κυκλοσπορίνης Α (βλ. παράγραφο 4. 5) • Κύηση • Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης που δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης (βλ. παραγράφους 4. 4, 4. 5 και 4. 6)
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients • Child-Pugh Class B or C, i. e., moderate to severe hepatic impairment (see section 5.2) • Baseline values of liver aminotransferases, i. e., aspartate aminotransferases (AST) and/ or alanine aminotransferases (ALT), greater than 3 times the upper limit of normal (see section 4.4) • Concomitant use of cyclosporine A (see section 4.5) • Pregnancy • Women of childbearing potential who are not using reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.5 and 4.6)
Εάν η κλινική κατάσταση επιδεινωθεί πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μετάβασης σε θεραπεία που ενδείκνυται για το σοβαρό στάδιο της νόσου (π. χ. εποπροστενόλη) (βλ. παράγραφο 4. 2).
Transfer to a therapy that is recommended at the severe stage of the disease (e. g., epoprostenol) should be considered if the clinical condition deteriorates (see section 4.2).
Η ισορροπία οφέλους/ κινδύνου του bosentan δεν έχει διαπιστωθεί σε ασθενείς με πνευμονική αρτηριακή υπέρταση λειτουργικής ταξινόμησης Ι κατά WHO.
The benefit/ risk balance of bosentan has not been established in patients with WHO class I functional status of pulmonary arterial hypertension.
4 Ηπατική λειτουργία
Liver function
Η άνοδος των ηπατικών αμινοτρανσφερασών, δηλαδή της ασπαρτικής και της αλανινικής αμινοτρανσφεράσης (AST και/ ή ALT), που σχετίζεται με το bosentan είναι δοσοεξαρτώμενη.
Elevations in liver aminotransferases, i. e., aspartate and alanine aminotransferases (AST and/ or ALT), associated with bosentan are dose dependent.
Οι μεταβολές των ηπατικών ενζύμων συμβαίνουν συνήθως εντός των πρώτων 26 εβδομάδων θεραπείας αλλά ενδέχεται να συμβούν και αργότερα (βλ. παράγραφο 4. 8).
Liver enzyme changes typically occur within the first 26 weeks of treatment but may also occur late in treatment (see section 4.8).
Τα διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη δράση αυτή είναι περιορισμένα.
Liver dysfunction risk may also be increased when medicinal products that are inhibitors of the bile salt export pump (BSEP), e. g., rifampicin, glibenclamide and cyclosporine A (see sections 4.3 and 4.5), are co- administered with bosentan, but limited data are available.
Τα επίπεδα των ηπατικών αμινοτρανσφερασών πρέπει να μετρώνται πριν από την έναρξη της θεραπείας και, κατόπιν, σε μηνιαία διαστήματα καθ ’ όλη τη διάρκεια θεραπείας με Tracleer.
Liver aminotransferase levels must be measured prior to initiation of treatment and subsequently at monthly intervals for the duration of treatment with Tracleer.
Συστάσεις για την περίπτωση αύξησης των ALT/ AST
Recommendations in case of ALT/ AST elevations
Επίπεδα ALT/ AST > 3 και ≤ 5 × ΑΦΤ
4 ALT/ AST levels > 3 and ≤ 5 × ULN
Συστάσεις θεραπείας και παρακολούθησης Επιβεβαιώστε με άλλη μία δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας και, αν υπάρξει επιβεβαίωση, μειώστε την ημερήσια δόση ή διακόψτε τη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4. 2) και παρακολουθήστε τα επίπεδα των αμινοτρανσφερασών κάθε 2 εβδομάδες τουλάχιστον.
Treatment and monitoring recommendations Confirm by another liver test; if confirmed, reduce the daily dose or stop treatment (see section 4.2), monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Εάν τα επίπεδα των αμινοτρανσφερασών επανέλθουν στις προ της θεραπείας τιμές, εξετάστε το ενδεχόμενο συνέχισης ή επανέναρξης της χορήγησης Tracleer με βάση τις περιπτώσεις που περιγράφονται παρακάτω.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider continuing or re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
> 5 και ≤ 8 × ΑΦΤ
> 5 and ≤ 8 × ULN
Επιβεβαιώστε με άλλη μία δοκιμασία ηπατικής λειτουργίας και, αν υπάρξει επιβεβαίωση, διακόψτε τη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4. 2) και παρακολουθήστε τα επίπεδα των αμινοτρανσφερασών κάθε 2 εβδομάδες τουλάχιστον.
Confirm by another liver test; if confirmed, stop treatment and monitor aminotransferase levels at least every 2 weeks.
Εάν τα επίπεδα των αμινοτρανσφερασών επανέλθουν στις προ - θεραπείας τιμές, εξετάστε το ενδεχόμενο επανέναρξης της χορήγησης Tracleer, με βάση τις περιπτώσεις που περιγράφονται παρακάτω.
If the aminotransferase levels return to pre-treatment values consider re-introducing Tracleer according to the conditions described below.
> 8 × ΑΦΤ
> 8 × ULN
Σε περίπτωση εμφάνισης των σχετικών κλινικών συμπτωμάτων ηπατικής βλάβης, δηλαδή ναυτία, έμετος, πυρετός, κοιλιακό άλγος, ίκτερος, ασυνήθιστος λήθαργος ή κόπωση, και σύνδρομο παρόμοιο της γρίπης (αρθραλγία, μυαλγία, πυρετός), η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και δεν πρέπει να εξεταστεί η πιθανότητα επανέναρξης της χορήγησης Tracleer.
In case of associated clinical symptoms of liver injury, i. e., nausea, vomiting, fever, abdominal pain, jaundice, unusual lethargy or fatigue, flu-like syndrome (arthralgia, myalgia, fever), treatment must be stopped and re-introduction of Tracleer is not to be considered.
Επανέναρξη θεραπείας Η επανέναρξη της θεραπείας με Tracleer πρέπει να εξεταστεί μόνον εφόσον τα δυνητικά οφέλη από τη θεραπεία με Tracleer υπερισχύουν των δυνητικών κινδύνων και εφόσον τα επίπεδα των ηπατικών αμινοτρανσφερασών βρίσκονται εντός των προ της θεραπείας τιμών.
Re-introduction of treatment Re-introduction of treatment with Tracleer should only be considered if the potential benefits of treatment with Tracleer outweigh the potential risks and when liver aminotransferase levels are within pre-treatment values.
Η επανέναρξη πρέπει να γίνει σύμφωνα με τις οδηγίες που περιγράφονται στο παράγραφο 4. 2.
Re-introduction must follow the guidelines detailed in section 4.2.
ΑΦΤ = Ανώτερες Φυσιολογικές Τιμές
ULN= Upper Limit of Normal
5 Συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης
Haemoglobin concentration
Η θεραπεία με bosentan συσχετίστηκε με δοσοεξαρτώμενη μείωση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης (βλ. παράγραφο 4. 8).
Treatment with bosentan has been associated with dose-related decreases in haemoglobin concentration (see section 4.8).
Σε μελέτες ελεγχόμενες από εικονικό φάρμακο, οι μειώσεις της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης που σχετίζονται με το bosentan δεν ήταν προοδευτικές και σταθεροποιήθηκαν μετά τις πρώτες 4- 12 εβδομάδες θεραπείας.
In placebo-controlled studies, bosentan-related decreases in haemoglobin concentration were not progressive, and stabilised after the first 4– 12 weeks of treatment.
Μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου, υπήρξαν περιπτώσεις αναιμίας, στις οποίες απαιτήθηκε μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων (βλ. τέλος παραγράφου 4. 8).
In the post-marketing period, cases of anaemia requiring red blood cell transfusion have been reported (see section 4.8).
Χρήση από γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
Use in women of child-bearing potential
Η θεραπεία με Tracleer δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης, εκτός εάν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης (βλ. παράγραφο 4. 5) και το αποτέλεσμα της δοκιμασίας κύησης, πριν τη θεραπεία, είναι αρνητικό (βλ. παράγραφο 4. 6).
Tracleer treatment must not be initiated in women of child-bearing potential unless they practice reliable contraception (see section 4.5) and the result of the pre-treatment pregnancy test is negative (see section 4.6).
Τόσο οι ασθενείς όσο και όσοι δίνουν συνταγή πρέπει να γνωρίζουν ότι, λόγω δυνητικών φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων, το Tracleer μπορεί να καταστήσει την ορμονική αντισύλληψη αναποτελεσματική (βλ. παράγραφο 4. 5).
Patients and prescribers must be aware that, due to potential pharmacokinetic interactions, Tracleer may render hormonal contraceptives ineffective (see section 4.5).
Επομένως, γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης δεν πρέπει να χρησιμοποιούν ορμονική αντισύλληψη (συμπεριλαμβανομένων και των χορηγούμενων από του στόματος, των ενέσιμων, διαδερμικών και εμφυτευόμενων μορφών) ως μόνη αντισυλληπτική μέθοδο αλλά θα πρέπει επίσης να χρησιμοποιούν επιπρόσθετη ή εναλλακτική και αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης.
Therefore, women of child-bearing potential must not use hormonal contraceptives (including oral, injectable, transdermal, and implantable forms) as the sole method of contraception but should use an additional or an alternative reliable method of contraception.
Σε περίπτωση τυχόν αμφιβολίας ως προς τις συμβουλές τις σχετικές με την αντισύλληψη που θα πρέπει να προσφέρονται σε μια συγκεκριμένη ασθενή, συνιστάται επίσκεψη σε γυναικολόγο.
If there is any doubt on what contraceptive advice should be given to the individual patient, consultation with a gynaecologist is recommended.
Λόγω της δυνατότητας αποτυχίας της ορμονικής αντισύλληψης κατά τη θεραπεία με Tracleer και λαμβάνοντας επίσης υπόψη τον κίνδυνο ότι η πνευμονική υπέρταση επιδεινώνεται σοβαρά κατά την εγκυμοσύνη, συνιστάται η μηνιαία διενέργεια δοκιμασίας κύησης, κατά τη διάρκεια θεραπείας με Tracleer ώστε να επιτρέπεται η έγκαιρη ανίχνευση εγκυμοσύνης.
Because of possible hormonal contraception failure during Tracleer treatment and also bearing in mind the risk that pulmonary hypertension severely deteriorates with pregnancy, monthly pregnancy tests during treatment with Tracleer are recommended to allow early detection of pregnancy.
Φλεβοαποφρακτική πνευμονοπάθεια
5 Pulmonary veno-occlusive disease
Ωστόσο, 1. 611 ασθενείς (804 ασθενείς που έλαβαν Tracleer και 807 ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο) με σοβαρή χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια (ΧΚΑ) υποβλήθηκαν σε θεραπεία επί ένα μέσο χρονικό διάστημα 1, 5 χρόνων, στο πλαίσιο μιας ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο μελέτης (AC- 052- 301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
However, 1,611 patients (804 Tracleer- and 807 placebo-treated patients) with severe chronic heart failure (CHF) were treated for a mean duration of 1.5 years in a placebo- controlled study (study AC-052-301/ 302 [ENABLE 1 & 2]).
Κατά τη μελέτη αυτή παρατηρήθηκε αύξηση στα περιστατικά των ασθενών που νοσηλεύτηκαν λόγω ΧΚΑ κατά τις πρώτες 4– 8 εβδομάδες θεραπείας με Tracleer, αύξηση που πιθανόν να οφείλεται σε κατακράτηση υγρών.
In this study there was an increased incidence of hospitalisation due to CHF during the first 4 - 8 weeks of treatment with Tracleer, which could have been the result of fluid retention.
Στο τέλος της μελέτης, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στο
At the end of this study, there was no difference in overall hospitalisations for heart failure nor in mortality between Tracleer- and placebo-treated patients.
Κατά συνέπεια, συνιστάται η παρακολούθηση των ασθενών για σημάδια κατακράτησης υγρών (π. χ. αύξηση του σωματικού βάρους), ειδικότερα για τους ασθενείς που υποφέρουν ταυτόχρονα από σοβαρή συστολική δυσλειτουργία.
Consequently, it is recommended that patients be monitored for signs of fluid retention (e. g., weight gain), especially if they concomitantly suffer from severe systolic dysfunction.
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία από κλινικές δοκιμές με τη χρήση του Tracleer σε ασθενείς με ΠΑΥ σχετιζόμενη με λοίμωξη HIV, υπό θεραπεία με αντιρετροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα (βλ. παράγραφο 5. 1).
There is limited clinical trial experience with the use of Tracleer in patients with PAH associated with HIV infection, treated with antiretroviral medicinal products (see section 5.1).
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ του bosentan και αντιρετροϊκών φαρμακευτικών προϊόντων.
No specific interaction studies between bosentan and antiretroviral medicinal products have been performed.
Εξαιτίας του ενδεχόμενου ύπαρξης τέτοιων αλληλεπιδράσεων σχετιζόμενων ειδικά με την επαγωγική δράση του bosentan στο CYP450 (βλ. παράγραφο 4. 5), που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την αποτελεσματικότητα της αντιρετροϊκής θεραπείας, οι ασθενείς αυτοί πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά όσον αφορά στον έλεγχο της HIV λοίμωξής τους.
Due to the potential for such interactions especially related to the inducing effect of bosentan on CYP450 (see section 4.5), which could affect the efficacy of antiretroviral therapy, these patients should be monitored carefully regarding control of their HIV infection.
Δεν μπορεί να αποκλειστεί ένας αυξημένος κίνδυνος ηπατοτοξικότητας και αιματολογικών ανεπιθύμητων συμβαμάτων, όταν το bosentan χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με αντιρετροϊκά φαρμακευτικά προϊόντα.
An increased risk of hepatic toxicity and haematological adverse events cannot be excluded when bosentan is used in combination with antiretroviral medicinal products.
Γλιβενκλαμίδη:
Glibenclamide:
Το Tracleer δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με γλιβενκλαμίδη, λόγω του αυξημένου κινδύνου εμφάνισης υψηλών επιπέδων των ηπατικών αμινοτρανσφερασών (βλ. παράγραφο 4. 5).
Tracleer should not be used concomitantly with glibenclamide, due to an increased risk of elevated liver aminotransferases (see section 4.5).
Στους ασθενείς στους οποίους ενδείκνυται η χρήση αντιδιαβητικής θεραπείας, πρέπει να χρησιμοποιηθεί κάποιο εναλλακτικό αντιδιαβητικό φαρμακευτικό προϊόν.
An alternative antidiabetic medicinal product should be used in patients in whom an antidiabetic treatment is indicated.
Δεν συνιστάται η συγχορήγηση του Tracleer με φλουκοναζόλη (βλ. παράγραφο 4. 5).
Fluconazole: concomitant use of Tracleer with fluconazole is not recommended (see section 4.5).
Αν και ο συνδυασμός αυτός δεν έχει μελετηθεί, ενδέχεται να οδηγήσει σε μεγάλη αύξηση των συγκεντρώσεων του bosentan στο πλάσμα.
Although not studied, this combination may lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Ριφαμπικίνη: η συγχορήγηση του Tracleer με τη ριφαμπικίνη δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Rifampicin: co-administration of Tracleer with rifampicin is not recommended (see section 4.5).
Η συγχορήγηση ενός αναστολέα του CYP3A4 και ενός αναστολέα του CYP2C9 πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4. 5).
Concomitant administration of both a CYP3A4 inhibitor and a CYP2C9 inhibitor should be avoided (see section 4.5).
Πρέπει να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα τροποποιημένης αποτελεσματικότητας των φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται από τα ισοένζυμα αυτά.
The possibility 6 of altered efficacy of medicinal products metabolised by these isoenzymes should be considered.
Η συγχορήγηση με φλουκοναζόλη, η οποία αναστέλλει κυρίως το CYP2C9, αλλά σε κάποιο βαθμό και το CYP3A4, μπορεί να προκαλέσει μεγάλη αύξηση της συγκέντρωσης του bosentan στο πλάσμα.
Concomitant administration with fluconazole, which inhibits mainly CYP2C9, but to some extent also CYP3A4, could lead to large increases in plasma concentrations of bosentan.
Ο συνδυασμός αυτός δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4. 4).
The combination is not recommended (see section 4.4).
Για τον ίδιο λόγο, η συγχορήγηση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 (όπως π. χ. κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη ή ριτοναβίρη) και ενός αναστολέα του CYP2C9 (όπως π. χ. βορικοναζόλη) με το Tracleer δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4. 4).
For the same reason, concomitant administration of both a potent CYP3A4 inhibitor (such as ketoconazole, itraconazole and ritonavir) and a CYP2C9 inhibitor (such as voriconazole) with Tracleer is not recommended (see section 4.4).
7 Ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης κατέδειξαν τα ακόλουθα:
Specific interaction studies have demonstrated the following:
Η συγχορήγηση του Tracleer 125 mg δις ημερησίως για 7 ημέρες με μία μόνο δόση αντισυλληπτικού που χορηγείται από του στόματος και περιέχει νορεθιστερόνη 1 mg + εθυνυλοιστροδιόλη 35 mcg, οδήγησε σε ελάττωση της AUC της νορεθιστερόνης και της εθυνυλοιστραδιόλης κατά 14% και 31% αντίστοιχα.
Co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 7 days with a single dose of oral contraceptive containing norethisterone 1 mg + ethinyl estradiol 35 mcg decreased the AUC of norethisterone and ethinyl estradiol by 14% and 31%, respectively.
Όμως, η ελάττωση στην έκθεση ανήλθε σε 56% και 55% αντίστοιχα σε μεμονωμένα άτομα.
However, decreases in exposure were as much as 56% and 66%, respectively, in individual subjects.
Γι ’ αυτό το λόγο, μόνα τους τα αντισυλληπτικά που έχουν βάση τις ορμόνες, ανεξαρτήτως της οδού χορήγησης (δηλ. από του στόματος, ενέσιμα, διαδερμικά και εμφυτευόμενα) δεν θεωρούνται αξιόπιστες μέθοδοι αντισύλληψης (βλ. παράγραφο 4. 4, 4. 6).
Therefore, hormone- based contraceptives alone, regardless of the route of administration (i. e. oral, injectable, transdermal, and implantable forms), are not considered as reliable methods of contraception (see sections 4.4, 4.6).
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tracleer και κυκλοσπορίνης Α (αναστολέας καλσινευρίνης) αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3).
Cyclosporine A: co-administration of Tracleer and cyclosporine A (a calcineurin inhibitor) is contraindicated (see section 4.3).
Πράγματι, κατά την ταυτόχρονη χορήγηση, οι αρχικές ελάχιστες συγκεντρώσεις του bosentan ήταν περίπου 30 φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις που μετρήθηκαν μετά από χορήγηση μόνο bosentan.
Indeed, when co-administered, initial trough concentrations of bosentan were approximately 30-fold higher than those measured after bosentan alone.
Ο μηχανισμός της αλληλεπίδρασης αυτής είναι άγνωστος.
The mechanism of this interaction is unknown.
Η συγχορήγηση tacrolimus ή sirolimus με Tracleer δεν έχει μελετηθεί στον άνθρωπο, αλλά η συγχορήγηση tacrolimus ή sirolimus με Tracleer μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις του bosentan στο πλάσμα, κατ ’ αναλογία της συγχορήγησης με κυκλοσπορίνη Α.
Tacrolimus, sirolimus: co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer has not been studied in man but co-administration of tacrolimus or sirolimus and Tracleer may result in increased plasma concentrations of bosentan in analogy to co-administration with cyclosporine A.
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tracleer μπορεί να ελαττώσει τις συγκεντρώσεις του tacrolimus και του sirolimus στο πλάσμα.
Concomitant Tracleer may reduce the plasma concentrations of tacrolimus and sirolimus.
Γι ’ αυτό το λόγο, η ταυτόχρονη χορήγηση Tracleer με tacrolimus ή sirolimus δεν συνιστάται.
Therefore, concomitant use of Tracleer and tacrolimus or sirolimus is not advisable.
Οι ασθενείς που χρειάζονται αυτούς τους συνδυασμούς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για ανεπιθύμητα συμβάματα που σχετίζονται με το Tracleer, καθώς και για τις συγκεντρώσεις των tacrolimus/ sirolimus στο αίμα.
Patients in need of the combination should be closely monitored for adverse events related to Tracleer and for tacrolimus and sirolimus blood concentrations.
Η ταυτόχρονη χορήγηση Tracleer 125 mg δις ημερησίως επί 5 ημέρες μείωσε τις συγκεντρώσεις της γλιβενκλαμίδης (ένα υπόστρωμα του CYP3A4) στο πλάσμα κατά 40%, με ενδεχόμενη σημαντική μείωση της υπογλυκαιμικής δράσης.
Glibenclamide: co-administration of Tracleer 125 mg twice daily for 5 days decreased the plasma concentrations of glibenclamide (a CYP3A4 substrate) by 40%, with potential significant decrease of the hypoglycaemic effect.
Στο πλαίσιο αυτό, ο συνδυασμός αυτός δεν πρέπει να χρησιμοποιείται (βλ. παράγραφο 4. 4).
In this context, this combination should not be used (see section 4.4).
Η ταυτόχρονη χορήγηση bosentan 500 mg δις ημερησίως επί 6 ημέρες οδήγησε σε μείωση των συγκεντρώσεων στο πλάσμα τόσο της S- βαρφαρίνης (ένα υπόστρωμα του CYP2C9), όσο και της R - βαρφαρίνης (ένα υπόστρωμα του CYP3A4) κατά 29% και 38% αντίστοιχα.
Warfarin: co-administration of bosentan 500 mg twice daily for 6 days decreased the plasma concentrations of both S-warfarin (a CYP2C9 substrate) and R-warfarin (a CYP3A4 substrate) by 29% and 38%, respectively.