natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι επιπρόσθετες ανεπιθύµητες ενέργειες που παρατίθενται ανά κατηγορία οργανικού συστήµατος και ταξινοµούνται ανά συχνότητα στον Πίνακα 2 αναφέρθηκαν σε ποσοστά συχνότητας µεγαλύτερα από ότι µε το εικονικό φάρµακο για ασθενείς σε θεραπεία µε celecoxib 400 mg έως 800 mg ηµερησίως σε µακροχρόνιες µελέτες πρόληψης πολυπόδων διάρκειας έως 3 έτη (µελέτες APC και PreSAP; Βλέπε Παράγραφο 5. 1, Φαρµακοδυναµικές Ιδιότητες:
The additional adverse reactions listed by system organ class and ranked by frequency in Table 2 were reported at incidence rates greater than placebo for subjects treated with celecoxib 400 mg to 800 mg daily in long-term polyp prevention trials of duration up to 3 years (the APC and PreSAP trials; see Section 5.1, Pharmacodynamic properties:
Καρδιοαγγειακή Ασφάλεια – Μακροχρόνιες Μελέτες που Περιλαµβάνουν Ασθενείς Με Σποραδική Αδενωµατώδη Πολυποδίαση).
Cardiovascular Safety – Long-Term Studies Involving Patients With Sporadic Adenomatous Polyps).
Λοίµωξη ωτός, µυκητιασική λοίµωξη (µυκητιασικές λοιµώξεις ήταν κυρίως µη συστηµατικές)
Ear infection, fungal infection (fungal infections were primarily nonsystemic)
Λοίµωξη µε Ελικοβακτηρίδιο του Πυλωρού, έρπης ζωστήρος, ερυσίπελας, µόλυνση τραύµατος, ουλίτιδα, λαβυρινθίτιδα, βακτηριδιακή λοίµωξη
Helicobacter infection, herpes zoster, erysipelas, wound infection, gingival infection, labrynthitis, bacterial infection
Νεοπλάσµατα Ψυχιατρικές διαταραχές
Neoplasms Psychiatric Nervous system Eye
Λίπωµα ∆ιαταραχή ύπνου
Lipoma Sleep disorder Cerebral infarction Vitreous floaters; conjunctival hemorrhage
∆ιαταραχές του
Ear and labyrinth
νευρικού συστήµατος
Hypoacusis
10
Cardiac
Οφθαλµικές διαταραχές
Angina pectoris; myocardial infarction
Εναποθέσεις στο υαλοειδές τµήµα του οφθαλµού, αιµορραγία επιπεφυκότα
Angina unstable, aortic valve incompetence, coronary artery atherosclerosis, sinus bradycardia, ventricular hypertropy
∆ιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
8
Υπακουσία
Vascular
Καρδιακές διαταραχές
Hypertension *
Στηθάγχη, έµφραγµα του µυοκαρδίου
Deep vein thrombosis; hematoma
Αγγειακές διαταραχές
Respiratory, thoracic, and mediastinal
Υπέρταση *
Dyspnoea
Εν τω βάθει φλεβική θρόµβωση, αιµάτωµα
Dysphonia
∆υσφωνία
Diarrhoea*
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος
Nausea, gastroesophageal reflux disease, diverticulum, vomiting, * dysphagia, irritable bowel syndrome
Ναυτία, γαστροοισοφαγική παλινδρόµηση, εκκόλπωµα, έµετος, * δυσφαγία, σύνδροµο ευερέθιστου εντέρου
Haemorrhoidal haemorrhage, frequent bowel movements, mouth ulceration, stomatitis
Αιµορροϊδική αιµορραγία συχνές κενώσεις, εξέλκωση του στόµατος, στοµατίτιδα
Skin and subcutaneous
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού
Dermatitis allergic
Αλλεργική δερµατίτιδα
Musculoskeletal nd connective
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συσνδετικού ιστού
Muscle spasms
Μυϊκοί σπασµοί
Ganglion
Γάγγλιο
Renal and urinary
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Nephrolithiasis, blood creatinine increased
Νεφρολιθίαση, αυξηµένη κρεατινίνη αίµατος
Nocturia
Νυκτουρία
Reproductive and breast
∆ιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήµατος και του µαστού
Benign prostatic hyperplasia, prostatitis, prostatic specific antigen increased
Κολπική αιµορραγία, ευαισθησία µαστού, δυσµηνόρροια, κύστη ωοθηκών, συµπτώµατα εµµηνόπαυσης
Vaginal haemorrhage, breast tenderness, dysmenorrhea, ovarian cyst, menopausal symptoms
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
General and administrative site
Οίδηµα
Edema
Αυξηµένα επίπεδα αίµατο: κάλιο, νάτριο, αιµοσφαιρίνη Μειωµένα επίπεδα αίµατος: αιµατοκρίτης, τεστοστερόνη
Blood levels increased: potassium, sodium, hemoglobin Blood levels decreased: hematocrit, testosterone
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισµών
Injury, poisoning, procedural
Κάταγµα άκρου ποδός, κάταγµα κάτω άκρου, επικονδυλίτιδα, ρήξη τένοντα, κάταγµα
Foot fracture, lower limb fracture, epicondylitis, tendon rupture, fracture
11 * Υπέρταση, έµετος και διάρροια συµπεριλαµβάνονται στον Πίνακα 2 διότι αναθέρθηκαν πιο συχνά σε αυτές τις µελέτες, διάρκειας 3 ετών, συγκριτικά µε τον Πίνακα 1, ο οποίος συµπεριλαµβάνει ανεπιθύµητες ενέργειες από µελέτες διάρκειας 12 ετών.
* Hypertension, vomiting and diarrhoea are included in Table 2 because they were reported more frequently in these studies, which were of 3-year duration, compared to Table 1, which includes adverse reactions from studies of 12-week duration.
Στα τελικά (επικυρωµένα) δεδοµένα από τη µελέτη APC σε ασθενείς σε θεραπεία µε celecoxib 800 mg ηµερησίως, τα επιπλέον ποσοστά over εικονικού φαρµάκου ήταν 11 επεισόδια στους 1000 ασθενείς για έµφρακτο µυοκαρδίου (συχνές) και 5 επεισόδια στους 1000 ασθενείς για αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο (όχι συχνές; Τύποι εγκεφαλικού που δε διαφοροποιούνται.
In final data (adjudicated) from the APC trial in patients treated with celecoxib 800 mg daily for up to 3 years, the excess rates over placebo were 11 events per 1000 patients for myocardial infarction (common); and 5 events per 1000 patients for stroke (uncommon; types of stroke not differentiated).
∆εν υπάρχει κλινική εµπειρία για περιπτώσεις υπερδοσολογίας σε κλινικές µελέτες.
There is no clinical experience of overdose in clinical trials.
Εφάπαξ δόσεις έως και 1200 mg και πολλαπλές δόσεις έως και 1200 mg δύο φορές ηµερησίως έχουν χορηγηθεί σε υγιείς εθελοντές για διάστηµα εννέα ηµερών, χωρίς να παρατηρηθούν κλινικώς σηµαντικές ανεπιθύµητες ενέργειες.
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse events.
Σε περίπτωση πιθανής υπερδοσολογίας, πρέπει να εφαρµοσθεί η κατάλληλη ιατρική υποστηρικτική αγωγή π. χ. αποβολή του περιεχοµένου του στοµάχου, κλινική παρακολούθηση και εάν κριθεί απαραίτητο εφαρµογή συµπτωµατικής αγωγής.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
Η αιµοκάθαρση είναι απίθανο να αποτελεί αποτελεσµατική µέθοδο αποµάκρυνσης του φαρµάκου λόγω της υψηλής δέσµευσής του µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος.
Dialysis is unlikely to be an efficient method of medicinal product removal due to high protein binding.
Αντινεοπλασµατικό, κωδικός ATC:
Antineoplastic, ATC code:
H celecoxib αποτελεί µία πυραζόλη φέρουσα διαρυλο- υποκαταστάτες, χηµικώς παρόµοια µε άλλες µη- αρυλαµινο σουλφοναµίδες (π. χ. θειαζίδες, φουροσεµίδη), αλλά διαφέρει από τις αρυλαµινο σουλφοναµίδες (π. χ. σουλφαµεθοξαζόλη και άλλα αντιβιοτικά της οµάδας των σουλφαναµιδών).
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differing from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
Η celecoxib αποτελεί έναν από του στόµατος εκλεκτικό αναστολέα της κυκλοοξυγενάσης- 2 (COX- 2). ∆εν έχει παρατηρηθεί στατιστικά σηµαντική αναστολή της δράσης της COX- 1 (που εκτιµάται από την ex vivo αναστολή του σχηµατισµού της θροµβοξάνης Β2 [TxB2]) σε υγιείς εθελοντές στη θεραπευτική για την Οικογενή Αδενωµατώδη Πολυποδίαση δόση των 400 mg δύο φορές ηµερησίως.
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in healthy volunteers at the FAP therapeutic dose of 400 mg BID.
Η κυκλοοξυγενάση είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση των προσταγλανδινών. ∆ύο ισοµορφές, η COX- 1 και η COX- 2, έχουν προσδιορισθεί.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Η COX- 2 αποτελεί την ισοµορφή του ενζύµου, για την οποία έχει αποδειχθεί ότι παράγεται επαγωγικά κατόπιν προφλεγµονωδών ερεθισµάτων και θεωρείται κυρίως υπεύθυνη για τη σύνθεση των προστανοειδών που διαµεσολαβούν στην πρόκληση άλγους, φλεγµονής και πυρετού.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro-inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation and fever.
Αυξηµένα επίπεδα COX- 2 βρίσκονται σε πολλές προ- κακοήθεις αλλοιώσεις (όπως αδενωµατώδεις κολοορθικούς πολύποδες) και σε επιθηλιακούς καρκίνους.
Elevated levels of COX-2 are found in many pre-malignant lesions (such as adenomatous colorectal polyps) and epithelial cancers.
Η Οικογενής Αδενωµατώδης Πολυποδίαση είναι γενετική νόσος που προκαλείται από αυτοσωµική επικρατούσα γενετική µεταβολή ενός ογκοκατασταλτικού γονιδίου, του γονιδίου adenomatous polyposis coli (APC).
Familial Adenomatous Polyposis (FAP) is a genetic disease resulting from an autosomal dominant genetic alteration of a tumor suppressor gene, the adenomatous polyposis coli (APC) gene.
Οι πολύποδες µε µετάλλαξη του ΑΡC υπερεκφράζουν τη CΟΧ- 2 και, όταν παραµένουν χωρίς θεραπεία, οι πολύποδες αυτοί συνεχίζουν να σχηµατίζονται και να µεγαλώνουν στο κόλον ή στον ορθό, µε αποτέλεσµα ουσιαστικά 100% πιθανότητα ανάπτυξης καρκίνου του παχέος εντέρου.
Polyps with the APC mutation overexpress COX-2 and left untreated, these polyps continue to form and enlarge in the colon or rectum resulting in essentially a 100% chance of developing colorectal cancer.
Η COX- 2 εµπλέκεται επίσης στην ωοθυλακιορρηξία και την εµφύτευση του γονιµοποιηθέντος ωαρίου, στη σύγκλειση του βοταλλείου πόρου, στη ρύθµιση της νεφρικής λειτουργίας καθώς και στη ρύθµιση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήµατος (επαγωγή πυρετού, αίσθηµα πόνου και γνωστική λειτουργία).
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Η COX- 2 έχει ανιχνευτεί στον ιστό που περιβάλλει τα γαστρικά έλκη στον άνθρωπο, ωστόσο δεν έχει εξακριβωθεί ο ρόλος της στη επούλωση του έλκους.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Η διαφορά στην αντιαιµοπεταλιακή δράση µεταξύ ορισµένων ΜΣΑΦ που αναστέλλουν την COX- 1
The difference in antiplatelet activity between some COX-1 inhibiting NSAIDs and COX-2 selective inhibitors may be of clinical significance in patients at risk of thrombo-embolic reactions.
Οι αναστολείς COX- 2 µειώνουν το σχηµατισµό της συστηµατικής (και εποµένως πιθανά της ενδοθηλιακής) προστακυκλίνης, χωρίς να επηρεάζουν τη θροµβοξάνη των αιµοπεταλίων.
COX-2 inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
∆οσοεξαρτώµενη επίδραση στο σχηµατισµό TxB2 έχει παρατηρηθεί µετά από υψηλές δόσεις celecoxib.
A dose-dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Ωστόσο, σε µικρές µελέτες πολλαπλών δόσεων µε 600 mg δύο φορές ηµερησίως σε υγιή άτοµα, η celecoxib δεν είχε επίδραση στη συσσώρευση των αιµοπεταλίων και στο χρόνο ροής σε σύγκριση προς το εικονικό φάρµακο.
However, in small multiple dose studies in healthy subjects with 600 mg BID celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Πειραµατικά δεδοµένα δείχνουν ότι ο µηχανισµός (οι) δράσης µε τον οποίο η celecoxib οδηγεί στον θάνατο του νεοπλάσµατος µπορεί να σχετίζεται µε πρόκληση απόπτωσης και αναστολή αγγειογένεσης.
Experimental evidence shows that the mechanism(s) of action by which celecoxib leads to tumour death may be related to induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis.
Η αναστολή της COX- 2 µπορεί να έχει επιπτώσεις στη βιωσιµότητα του νεοπλάσµατος που δεν σχετίζονται µε φλεγµονή.
Inhibition of COX-2 may have consequences on tumour viability that are unrelated to inflammation.
Η celecoxib αναστέλλει τον σχηµατισµό όγκων σε προκλινικά µοντέλα καρκίνου του κόλου, που εκφράζουν την CΟΧ- 2, είτε έχουν προκληθεί από χηµική (µοντέλο αρουραίου ΑΟΜ) ή από γενετική (µοντέλο ποντικού ΜΙΝ) µετάλλαξη.
Celecoxib inhibits tumour formation in preclinical models of colon cancer, which overexpress COX-2, whether induced by chemical (rat AOM model) or genetic (MIN mouse model) mutation.
Έχει αποδειχθεί ότι η celecoxib µειώνει τον αριθµό και το µέγεθος των αδενωµατωδών ορθοκολικών πολυπόδων.
Celecoxib has been shown to reduce the number and size of adenomatous colorectal polyps.
Μια τυχαιοποιηµένη διπλά τυφλή ελεγχόµενη µε placebo µελέτη διεξάχθηκε σε 83 ασθενείς µε FΑΡ.
A randomized double-blind placebo controlled study was conducted in 83 patients with FAP.
Ο πληθυσµός της µελέτης περιλάµβανε 58 ασθενείς µε προηγούµενη υφολική ή ολική κολεκτοµή και 25 ασθενείς µε ανέπαφο κόλον. ∆έκα τρεις ασθενείς είχαν τον εξασθενηµένο φαινότυπο Οικογενούς Αδενωµατώδους Πολυποδίασης.
Thirteen patients had the attenuated FAP phenotype.
Η µέση µείωση στον αριθµό των πολυπόδων του παχέος εντέρου µετά από θεραπεία έξη µηνών ήταν 28% (SD ± 24%) για τη celecoxib 400 mg δύο φορές ηµερησίως δηλαδή στατιστικά ανώτερη από το εικονικό φάρµακο (µέση τιµή 5%, SD ± 16%).
The mean reduction in the number of colorectal polyps following six months of treatment was 28% (SD + 24%) for celecoxib 400 mg BID which was statistically superior to placebo (mean 5%, SD +16%).
Παρατηρήθηκε επίσης αξιοσηµείωτη µείωση των αδενωµάτων στην περιοχή του δωδεκαδακτύλου σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο (14, 5% για τη celecoxib 400 mg δύο φορές ηµερησίως έναντι 1, 4% για το εικονικό φάρµακο), που ωστόσο δεν ήταν στατιστικά σηµαντική.
A meaningful reduction in duodenal adenoma area was also observed compared with placebo (14.5% celecoxib 400 mg BID versus 1.4% placebo), which however was not statistically significant.
Πιλοτική Μελέτη σε Ασθενείς µε Νεανική Οικογενή Αδενωµατώδη Πολυποδίαση:
Pilot Study in Juvenile FAP Patients:
Ένα σύνολο 18 παιδιών ηλικίας 10- 14 που είχαν γονότυπο ή φαινότυπο θετικό για Οικογενή Αδενωµατώδη Πολυποδίαση έλαβαν θεραπεία µε celecoxib 4mg/ kg/ ηµέρα (4 ασθενείς, συγκριτικά µε 2 ασθενείς σε θεραπεία µε εικονικό φάρµακο), celecoxib 8mg/ kg/ ηµέρα (4 ασθενείς, συγκριτικά µε 2 ασθενείς σε θεραπεία µε εικονικό φάρµακο).
A total of 18 children 10 to 14 years of age who had genotype or phenotype positive FAP were treated with celecoxib 4 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), celecoxib 8 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo), or celecoxib 16 mg/ kg/ day (4 patients, compared to 2 patients treated with placebo).
Τα αποτελέσµατα έδειξαν µία στατιστικά σηµαντική µείωση του φορτίου πολυπόδων σε όλες τις οµάδες θεραπείας µε celecoxib συγκριτικά µε τις αντίστοιχες οµάδες υπό εικονικό φάρµακο.
Results demonstrated a statistically significant reduction in polyp burden in all celecoxib treatment groups compared to the corresponding placebo treatment groups.
Η µεγαλύτερη µείωση παρατηρήθηκε σε ασθενείς σε θεραπεία µε celecoxib 16mg/ kg/ ηµέρα, που αντιστοιχεί στη συνιστώµενη δόση των 800 mg ηµερησίως, για ενήλικες µε Οικογενή Αδενωµατώδη Πολυποδίαση.
The greatest reduction was observed in patients treated with celecoxib 16 mg/ kg/ day, which corresponds to the recommended adult FAP dose of 800 mg daily.
Τα δεδοµένα ασφάλειας αξιολογήθηκαν λεπτοµερώς από µία Επιτροπή Παρακολούθησης Ασφάλειας ∆εδοµένων, η οποία κατέληξε στο συµπέρασµα ότι η celecoxib 16 mg/ kg/ ηµέρα ήταν µία ασφαλής δόση προς σύσταση για επόµενες µελέτες σε ασθενείς µε νεανική Οικογενή Αδενωµατώδη Πολυποδίαση.
Safety data were reviewed in detail by a Data Safety Monitoring Committee, which concluded that celecoxib 16 mg/ kg/ day was a safe dose to recommend for further studies in juvenile FAP patients.
Η µακροχρόνια καρδιαγγειακή τοξικότητα σε παιδιά που εκτίθενται στη celecoxib δεν έχει αξιολογηθεί και δεν είναι γνωστό αν ο µακροχρόνιος κίνδυνος είναι παρόµοιος µε αυτόν που έχει παρατηρηθεί στους ενήλικες που εκτίθενται στη celecoxib ή σε άλλους COX- 2 εκλεκτικούς και µη εκλεκτικούς ΜΣΑΦ (βλέπε παράγραφο 4. 4, καριδοαγγειακές επιδράσεις).
The long-term cardiovascular toxicity in children exposed to celecoxib has not been evaluated and it is unknown if the long-term risk may be similar to that seen in adults exposed to celecoxib or other COX-2 selective and non-selective NSAIDs (see section 4.4; cardiovascular effects.).
Καρδιαγγειακή Ασφάλεια- Μακροχρόνιες Μελέτες που Αφορούν σε Ασθενείς µε Σποραδική Αδενωµατώδη Πολυποδίαση: ∆ύο µελέτες που αφορούν σε ασθενείς µε σποραδική αδενωµατώδη πολυποδίαση διεξήχθησαν µε celecoxib, δηλαδή η µελέτη APC (Adenoma Prevention with Celecoxib) και η µελέτη PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
Two studies involving subjects with sporadic adenomatous polyps were conducted with celecoxib i. e., the APC trial (Adenoma Prevention with Celecoxib) and the PreSAP trial (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).
13 συγκριτικά µε εικονικό φάρµακο, πάνω από 3 χρόνια θεραπείας.
In theAPC trial, there was a dose-related increase in the composite endpoint of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke (adjudicated) with celecoxib compared to placebo over 3 years of treatment.
Η µελέτη PreSAP δεν έδειξε έναν στατιστικά σηµαντικό αυξηµένο κίνδυνο για το ίδιο σύνθετο καταληκτικό σηµείο.
The PreSAP trial did not demonstrate a statistically significant increased risk for the same composite endpoint.
Στη µελέτη APC, οι σχετικοί κίνδυνοι συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο για το ίδιο σύνθετο καταληκτικό σηµείο ((επικυρωµένο) του καρδιαγγειακού θανάτου, έµφραγµατος µυοκαρδίου, ή εγκεφαλικού επεισοδίου ήταν 3, 4 (95% CI 1, 4- 8, 5) µε celecoxib 400 mg, δύο φορές ηµερησίως, και 2, 8 (95% CI 1, 1 – 7, 2) µε celecoxib 200 mg δύο φορές ηµερησίως.
In the APC trial, the relative risks compared to placebo for a composite endpoint (adjudicated) of cardiovascular death, myocardial infarction, or stroke were 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) with celecoxib 400 mg twice daily and 2.8 (95% CI 1.1 - 7.2) with celecoxib 200 mg twice daily.
Αθροιστικά ποσοστά για αυτό το σύνθετο καταληκτικό σηµείο πάνω από 3χρόνια ήταν 3, 0% (20/ 671 ασθενείς) και 2, 5% (17/ 685 ασθενείς), αντιστοίχως συγκριτικά µε 0, 9% (6/ 679 ασθενείς) για εικονικό φάρµακο.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 3.0% (20/ 671 subjects) and 2.5% (17/ 685 subjects), respectively, compared to 0.9% (6/ 679 subjects) for placebo.
Οι αυξήσεις και για τις δύο δοσολογικές οµάδες µε celecoxib έναντι εικονικού φαρµάκου οφείλονταν κυρίως σε µία αυξηµένη συχνότητα εµφράγµατος µυοκαρδίου.
The increases for both celecoxib dose groups versus placebo were mainly due to an increased incidence of myocardial infarction.
Στη µελέτη PreSAP, ο σχετικός κίνδυνος συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο για αυτό το ίδιο σύνθετο καταληκτικό σηµείο (επικυρωµένο) ήταν 1, 2 (95% CI 0, 6- 2, 4) µε celecoxib 400 mg, µία φορά ηµερησίως, συγκριτικά µε εικονικό φάρµακο.
In the PreSAP trial, the relative risk compared to placebo for this same composite endpoint (adjudicated) was 1.2 (95% CI 0.6 - 2.4) with celecoxib 400 mg once daily compared to placebo.
Αθροιστικά ποσοστά για αυτό το σύνθετο καταληκτικό σηµείο πάνω από 3 χρόνια ήταν 2, 3% (21/ 933 ασθενείς) και 1, 9% (12/ 628 ασθενείς), αντιστοίχως.
Cumulative rates for this composite endpoint over 3 years were 2.3% (21/ 933 subjects) and 1.9% (12/ 628 subjects), respectively.
Η συχνότητα εµφράγµατος µυοκαρδίου ((επικυρωµένο) ήταν 1, 0% µε (9/ 933 ασθενείς) µε celecoxib 400 mg µία φορά ηµερησίως και 0, 6% (4/ 628 ασθενείς) µε εικονικό φάρµακο.
The incidence of myocardial infarction (adjudicated) was 1.0% with (9/ 933 subjects) with celecoxib 400 mg once daily and 0.6% (4/ 628 subjects) with placebo.
∆εδοµένα από µία τρίτη µακροχρόνια µελέτη, ADAPT (The Alzheimer' s Disease Anti- inflammatory Prevention Trial), δεν έδειξαν ένα σηµαντικά αυξηµένο καρδιαγγειακό κίνδυνο µε celecoxib 200mg BID συγκριτικά µε εικονικό φάρµακο.
Data from a third long-term study, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention Trial), did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID compared to placebo.
Ο σχετικός κίνδυνος συγκριτικά µε εικονικό φάρµακο για ένα παρόµοιο σύνθετο καταληκτικό σηµείο (καρδιαγγειακός θάνατος, έµφραγµα του µυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο) ήταν 1, 14 (95% CI 0, 61- 2, 12) µε celecoxib 200 mg δύο φορές ηµερησίως.
The relative risk compared to placebo for a similar composite endpoint (CV death, MI, stroke) was 1.14 (95% CI 0.61 - 2.12) with celecoxib 200 mg twice daily.
Η συχνότητα εµφράγµατος µυοκαρδίου ήταν 1, 1% (8/ 717 ασθενείς) µε celecoxib 200 mg δύο φορές ηµερησίως και 1, 2% (13/ 1070 ασθενείς) µε εικονικό φάρµακο.
The incidence of myocardial infarction was 1.1% (8/ 717 patients) with celecoxib 200 mg twice daily and 1.2% (13/ 1070 patients) with placebo.
∆εδοµένα από συγκεντρωτική ανάλυση ελεγχόµενων, τυχαιοποιηµένων µελετών υποδηλώνουν επίσης πως ο καρδιαγγειακός κίνδυνος είναι πιθανά σχετιζόµενος µε τη χρήση celecoxib συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο, βάσει δεδοµένων που αφορούν σε διαφορές ως προς τον κίνδυνο σε σχέση µε τη δόση του celecoxib.
Data from pooled analysis of controlled randomized trials also suggest that cardiovascular risk may be associated with the use of celecoxib compared to placebo, with evidence for differences in risk based on celecoxib dose.
Αυτό το φαρµακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί µε την διαδικασία των « Εξαιρετικών Περιστάσεων ».
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Η celecoxib απορροφάται καλώς, επιτυγχάνοντας κορυφαίες συγκεντρώσεις στο πλάσµα µετά από περίπου 2- 3 ώρες.
Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Η λήψη των δόσεων µαζί µε τροφή (γεύµα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπη) καθυστερεί την απορρόφηση περίπου κατά 1 ώρα µε αύξηση στη συνολική απορρόφηση (AUC) κατά 10% µέχρι 20%.
Dosing with food (high fat meal) delays absorption by about 1 hour with an increase in total absorption (AUC) of 10 to 20%.
Η celecoxib αποβάλλεται κυρίως µε µεταβολισµό.
Celecoxib is mainly eliminated by metabolism.
Η διακύµανση έκθεσης στη celecoxib µεταξύ των ατόµων είναι περίπου στο 10πλάσιο.
The inter-subject variability in the exposure of celecoxib is about 10-fold.
Η σύνδεση µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος είναι περίπου 97% στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις στο πλάσµα και το φάρµακο δεν συνδέεται εκλεκτικά µε ερυθροκύτταρα.
Plasma protein binding is about 97% at therapeutic plasma concentrations and celecoxib is not preferentially bound to erythrocytes.
Ο χρόνος ηµιζωής είναι 8- 12 ώρες.
Elimination half-life is 8-12 hours.
Η φαρµακολογική δράση οφείλεται στο γονικό φάρµακο.
Pharmacological activity resides in the parent substance.
Οι κύριοι µεταβολίτες που ανευρίσκονται στην κυκλοφορία δεν έχουν ανιχνεύσιµη ως προς την COX- 1 ή COX- 2 ανασταλτική δράση.
The main metabolites found in the circulation have no detectable COX-1 or COX-2 activity.
14 Ο µεταβολισµός της celecoxib επιτυγχάνεται πρωτίστως µέσω του κυτοχρώµατος P450 CYP2C9.
Celecoxib metabolism is primarily mediated via cytochrome P450 CYP2C9.
Τρεις µεταβολίτες, αδρανείς ως οι αναστολείς COX- 1 ή COX- 2 ανιχνεύτηκαν στο ανθρώπινο πλάσµα, δηλαδή πρωτογενής αλκοόλη, το αντίστοιχο καρβοξυλικό οξύ και το συζευγµένο γλυκονουρίδιό του.
Three metabolites, inactive as COX-1 or COX-2 inhibitors, have been identified in human plasma i. e., a primary alcohol, the corresponding carboxylic acid and its glucuronide conjugate.
Η δραστηριότητα κυτοχρώµατος P450 CYP2C9 µείωνεται στα άτοµα µε γενετικούς πολυµορφισµούς που οδήγησαν σε µειωµένη ενζυµατική δραστηριότητα, όπως αυτοί οι οµόζυγοι για τον CYP2C9* 3 πολυµορφισµό.
Cytochrome P450 CYP2C9 activity is reduced in individuals with genetic polymorphisms that lead to reduced enzyme activity, such as those homozygous for the CYP2C9*3 polymorphism.
Σε µία φαρµακοκινητική µελέτη της celecoxib 200 mg, χορηγούµενη µία φορά ηµερησίως σε υγιείς εθελοντές µε γονότυπο είτε CYP2C9* 1 / * 1, CYP2C9* 1 / * 3, η µέση Cmax και AUC 0- 24 της celecoxib την ηµέρα 7 ήταν περίπου 4πλάσια και 7πλάσια αντιστοίχως, σε ασθενείς µε γονότυπο CYP2C9* 3 / * 3 συγκριτικά µε άλλους γονότυπους.
11 In a pharmacokinetic study of celecoxib 200 mg administered once daily in healthy volunteers, genotyped as either CYP2C9*1/ *1, CYP2C9*1/ *3, or CYP2C9*3/ *3, the median Cmax and AUC 0-24 of celecoxib on day 7 were approximately 4-fold and 7-fold, respectively, in subjects genotyped as CYP2C9*3/ *3 compared to other genotypes.