natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Τα saquinavir/ ritonavir δε πρέπει να χορηγούνται μαζί με rifampicin λόγω του κινδύνου για σοβαρή ηπατοτοξικότητα (που εμφανίζεται ως αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες) όταν τα τρία φαρμακευτικά προϊόντα χορηγούνται μαζί (βλ. παράγραφο 4. 5).
Saquinavir/ritonavir should not be given together with rifampicin, due to the risk of severe hepatotoxicity (presenting as increased hepatic transaminases) if the three medicines are given together (see section 4.5).
Το ritonavir σε δοσολογία αντιρετροϊκού παράγοντα ή φαρμακοκινητικού ενισχυτή
35 Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent
38 To ritonavir έχει υψηλή συγγένεια με μερικά ισόμορφα του κυτοχρώματος P450 (CYP) και μπορεί να αναστέλλει την οξείδωση με την ακόλουθη σειρά:
Ritonavir has a high affinity for several cytochrome P450 (CYP) isoforms and may inhibit oxidation with the following ranked order:
Η ανασταλτική δράση του ritonavir (με ή χωρίς άλλους αναστολείς πρωτεάσης) στη P- gp δραστικότητα μπορεί να μειώνεται με τη πάροδο του χρόνου (digoxin και fenoxadine – βλ. πίνακα « Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα » κατωτέρω).
The inhibitory effect of ritonavir (with or without other protease inhibitors) on P-gp activity may decrease over time (eg digoxin and fexofenadine-see table “Ritonavir effects on non-antiretroviral drugs” below).
Το ritonavir μπορεί να επάγει γλυκουρονιδίωση και οξείδωση από τα CYP1Α2, CYP2C8, CYP2C9 και CYP2C19 αυξάνοντας έτσι τον βιομετασχηματισμό κάποιων φαρμακευτικών προϊόντων που μεταβολίζονται μέσω των οδών αυτών, το οποίο ενδέχεται να μειώσει ή να περιορίσει τη θεραπευτική τους δράση. Σημαντικές πληροφορίες σχετικά με τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις όταν το ritonavir χρησιμοποιείται ως φαρμακοκινητικός ενισχυτής περιέχονται επίσης στη Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος του συγχορηγούμενου αναστολέα πρωτεάσης.
Ritonavir may induce glucuronidation and oxidation by CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 and CYP2C19 thereby increasing the biotransformation of some medicinal products metabolised by these pathways, and may result in decreased systemic exposure to such medicinal products, which could decease or shorten their therapeutic effect.
Τα επίπεδα του ritonavir στον ορό μπορούν να μειωθούν με ταυτόχρονη χορήγηση των φυτικών σκευασμάτων που περιέχουν St John’ s wort (Hypericum perforatum).
Serum levels of ritonavir can be reduced by concomitant use of herbal preparations containing St John’s wort (Hypericum perforatum).
Αυτό οφείλεται σε επαγωγή από το St John’ s wort των ενζύμων που μεταβολίζουν το φάρμακο.
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’s wort.
Κατά συνέπεια φυτικά σκευάσματα που περιέχουν St John’ s wort δεν πρέπει να συγχορηγούνται σε συνδυασμό με ritonavir.
Herbal preparations containing St John’s wort must not be used in combination with ritonavir.
Εάν ο ασθενής λαμβάνει ήδη St John’ s wort, θα πρέπει να διακοπεί το St John’ s wort και εάν είναι δυνατόν να μετρηθούν τα επίπεδα του ιού.
If a patient is already taking St John’s wort, stop St John’s wort and if possible check viral levels.
Τα επίπεδα του ritonavir ενδέχεται να αυξηθούν με τη διακοπή του St John’ s wort.
Ritonavir levels may increase on stopping St John’s wort.
Η επαγωγική δράση μπορεί να συνεχιστεί τουλάχιστον για 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με St John’ s wort (βλ. παράγραφο 4. 3).
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’s wort (see section 4.3).
Φάρμακα που επηρεάζονται από τη χρήση του ritonavir
Drugs that are affected by the use of ritonavir
Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ του ritonavir και αναστολέων πρωτεάσης, αντιρετροϊκών παραγόντων εκτός αναστολέων πρωτεάσης και άλλων αντιρετροϊκών φαρμάκων αναφέρονται στους κατωτέρω πίνακες.
Interactions between ritonavir and protease inhibitors, antiretroviral agents other than protease inhibitors and other non-antiretroviral drugs are listed in the tables below.
Amprenavir2 ↑ 64%
Amprenavir2
Κλινικές μελέτες επιβεβαιώνουν την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα 300 mg
Clinical trials confirmed the safety and efficacy of 300 mg atazanavir once daily with ritonavir 100 mg once daily in treatment experienced patients.
Το ritonavir αυξάνει τα επίπεδα του darunavir στον ορό ως αποτέλεσμα της αναστολής του CYP3A.
36 Ritonavir increases the serum levels of darunavir as a result of CYP3A inhibition.
100 κά
100 q12h
↑ 15 - φορές ↑ ↔
↑ 15-fold ↔
↑ 17 - φορές ΜΠ ↔ ↔
ND ↔
200 κάθε 12 ώρ
200 q12h
Για περαιτέρω πληροφορίες, οι ιατροί θα πρέπει να
For further information, physicians should refer to the Aptivus Summary of Product Characteristics.
600 κάθε
600 q12h 2 h later
Didanosine 200 κάθε 12 ώρες 600 κάθε 12 ώρες 2 Didanosine
Didanosine 200 q12h 600 q12h 2 h later Didanosine
ώρες αργότερα Επειδή το ritonavir συνιστάται να λαμβάνεται με τροφή και η didanosine θα πρέπει να λαμβάνεται με άδειο στομάχι, οι δόσεις θα πρέπει να απέχουν μεταξύ τους 2, 5 ώρες.
As ritonavir is recommended to be taken with food and didanosine should be taken on an empty stomach, dosing should be separated by 2.5 h.
Delavirdine1 Ritonavir
Delavirdine1 Ritonavir
500
500 q12h
Efavirenz 600 κάθε 24 ώρες 500 κάθε 12 ώρες Efavirenz
Efavirenz 600 q24h 500 q12h Efavirenz
100 κάθε 12 ώρες 100 κάθε 12 ώρες Maravir
100 q12h 100 q12h Maraviroc ↑ 161%
Maraviroc 100 κάθε 12 ώρες 100 κάθε 12 ώρες Maraviroc
Maraviroc 100 q12h 100 q12h Maraviroc
600 κάθε
600 q12h
Nevirapine 200 κάθε 12 ώρες 600 κάθε 12 ώρες Nevirapine
Nevirapine 200 q12h 600 q12h Nevirapine
300 κάθε
300 q6h
Zidovudine 200 κάθε 8 ώρες 300 κάθε 6 ώρες Zidovudine
Zidovudine 200 q8h 300 q6h Zidovudine
41 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο
Amphetamine Derivatives Amphetamine
Δόση Συγχορηγούμενου Φαρμάκου (mg)
Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when these medicines are concomitantly administered with antiretroviral doses of ritonavir (see section 4.4).
Δόση του NORVIR (mg)
Analgesics Buprenorphine Norbuprenorphine Glucuronide metabolites
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο AUC
16 q24h
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο Cmax
100 q12h
Παράγωγα Αμφεταμίνης
↑ 57% ↑ 33% ↔
Amphetamine
↑ 77% ↑ 108% ↔
Αναλγητικά Buprenorphine Norbuprenorphine Μεταβολίτες Glucuronide
38 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
16 κάθε 24 ώρες
Dose of Co- administered Drug (mg)
100 κάθε 12 ώρες
Dose of NORVIR (mg)
0, 5 μία ενδοφλέβια δόση 300 κάθε 12 ώρες, 3 ↑ 86% ΜΠ ημέρες 0, 4 μία από στόματος 200, κάθε 12 ώρες, ↑ 22% ↔ δόση 13 ημέρες
0.5 single IV dose 300 q12h, 3 days ↑ 86% ND 0.4 single oral 200 q12h, 13 days ↑ 22% ↔ dose This interaction may be due to modification of P-glycoprotein mediated digoxin efflux by ritonavir dosed as an antriretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
42 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο
Increased digoxin levels observed in patients receiving ritonavir may lessen over time as induction develops (see section 4.4).
Δόση Συγχορηγούμενου Φαρμάκου (mg)
Antiasthmatic Theophylline1
Δόση του NORVIR (mg)
3 mg/kg q8h
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο AUC
An increased dose of theophyline may be required when co- administered with ritonavir, due to induction of CYP1A2.
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο Cmax
3 9 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Η αλληλεπίδραση αυτή μπορεί να οφείλεται στη τροποποίηση της P - glycoprotein που προκαλείται από τη μεταβολική διάχυση του ritonavir σε δόση αντιρετροϊκού παράγοντα ή φαρμακοκινητικού ενισχυτή.
Dose of Co- administered Drug (mg)
Αντιασθματικά Theophylline1
Dose of NORVIR (mg)
3 mg/ kg κάθε 8 ώρες
Effect on Co- administered Drug AUC
500 κάθε 12 ↓ 43% ώρες
Effect on Co- administered Drug Cmax
↓ 32%
Anticancer agents
Μπορεί να απαιτείται αυξημένη δόση theophylline όταν συγχορηγείται με ritonavir, λόγω επαγωγής του CYP1A2.
Vincristine, vinblastine
Αντιεπιληπτικά Carbamazepine
Anticonvulsants Carbamazepine
Το ritonavir σε δόση φαρμακοκινητικού ενισχυτή ή αντιρετροϊκού παράγοντα επάγει το CYP2C9 και τη γλυκουρονιδίωση και ως αποτέλεσμα αναμένεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις των αντιπηκτικών στο πλάσμα.
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent induces oxidation by CYP2C9 and glucuronidation and as a result is expected to decrease the plasma concentrations of anticonvulsants.
Αντικαταθλιπτικά Amitriptyline, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline
Antidepressants Amitriptyline, fluoxetine, imipramine, nortriptyline, paroxetine, sertraline
Δόση του NORVIR (mg)
Desipramine
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο AUC
100 single oral dose 500 q12h ↑ 145% ↑ 22% The AUC and Cmax of the 2-hydroxy metabolite were decreased 15 and 67%, respectively.
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο Cmax
Dosage reduction of desipramine is recommended when co-administered with ritonavir dosed as an antiretroviral agent.
Desipramine
Trazodone
100 μία από στόματος δόση
50, single dose
500 κάθε12 ώρες
200 q12h
Η AUC και Cmax του 2- υδροξυ μεταβολίτη μειώθηκαν κατά 15 και 67% αντίστοιχα.
40 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Trazodone
Dose of Co- administered Drug (mg)
50, μία δόση
Dose of NORVIR (mg)
200 κάθε 12 ↑ 2, 4- φορές ώρες
Effect on Co- administered Drug AUC
Αντιμικροβιακά Fusidic Acid
Anti-infectives Fusidic Acid
Η συγχορήγηση με ritonavir είναι πιθανό να έχει ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις αμφότερων των fusidic acid και ritonavir και συνεπώς, αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of both fusidic acid and ritonavir and is therefore contraindicated (see section 4.3).
150 ημερησίως 500 κάθε 12 ↑ 4- φορές ↑ 2, 5- φορές ώρες,
150 daily 500 q12h, ↑ 4-fold ↑ 2.5-fold
25- O- desacetyl rifabutin metabolite
25-O-desacetyl rifabutin metabolite
44 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο
Rifampicin
Δόση Συγχορηγούμενου Φαρμάκου (mg)
The effect of ritonavir on rifampicin is not known.
Δόση του NORVIR (mg)
Voriconazole
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο AUC
200 q12h 400 q12h ↓ 82% ↓ 66% 200 q12h 100 q12h ↓ 39% ↓ 24%
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο Cmax
41 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Rifampicin
Dose of NORVIR (mg)
Η επίδραση του ritonavir στη rifampicin δεν είναι γνωστή.
Effect on Co- administered Drug AUC
Voriconazole
Effect on Co- administered Drug Cmax
200 κάθε12 ώρες 400 κάθε 12 ↓ 82% ↓ 66% ώρες 200 κάθε 12 ώρες 100 κάθε 12 ↓ 39% ↓ 24% ώρες Ταυτόχρονη χρήση του ritonavir σε δόση αντιρετροϊκού παράγοντα και voriconazole αντενδείκνυται λόγω μείωσης των συγκεντρώσεων του voriconazole (βλ. παράγραφο 4. 3).
Concomitant use of ritonavir dosed as an antiretroviral agent and voriconazole is contraindicated due to reduction in voriconazole concentrations (see section 4.3).
Erythromycin, itraconazole
Erythromycin, itraconazole
Ketoconazole
Ketoconazole
200 ημερησίως 500 κάθε 12 ↑ 3, 4- φορές ↑ 55% ώρες Το ritonavir αναστέλλει το μεταβολισμό του ketoconazole μέσω του CYP3A.
200 daily 500 q12h ↑ 3.4-fold ↑ 55% Ritonavir inhibits CYP3A-mediated metabolism of ketoconazole.
45 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο Αντιψυχωτικά / Νευροληπτικά
Antipsychotics/Neuroleptics Clozapine, pimozide
Δόση Συγχορηγούμενου Φαρμάκου (mg)
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of clozapine or pimozide and is therefore contraindicated (see section 4.3).
Δόση του NORVIR (mg)
Haloperidol, risperidone, thioridazine
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο AUC
Ritonavir dosed as an antiretroviral agent is likely to inhibit CYP2D6 and as a result is expected to increase concentrations of haloperidol, risperidone and thioridazine.
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο Cmax
42 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Clozapine, pimozide
Dose of Co- administered Drug (mg)
Η συγχορήγηση με ritonavir είναι πιθανό να έχει ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις clozapine ή pimozide στο πλάσμα και συνεπώς, αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3).
Dose of NORVIR (mg)
Haloperidol, risperidone, thioridazine
Effect on Co- administered Drug AUC
Το ritonavir σε δόση αντιρετροϊκού παράγοντα μπορεί να αναστέλλει το CYP2D6 με αποτέλεσμα να αναμένονται αυξημένες συγκεντρώσεις haloperidol, risperidone και thioridazine.
Effect on Co- administered Drug Cmax
Amlodipine, diltiazem, nifedipine
Amlodipine, diltiazem, nifedipine
Αναστολείς της HMG Co- A Αναγωγάσης
HMG Co-A Reductase Inhibitors Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravstatin, Rosuvastatin, Simvastatin
500 κάθε 12
500 q12h
46 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο
Due to reductions in ethinyl estradiol concentrations, barrier or other non-hormonal methods of contraception should be considered with concomitant ritonavir use when dosed as an antiretroviral agent or as a pharmacokinetic enhancer.
Δόση του NORVIR (mg) ώρες
Dose of NORVIR (mg)
Λόγω μείωσης της συγκέντρωσης της ethinyl oestradiol θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χρήση διαφράγματος ή άλλων μη ορμονικών μεθόδων αντισύλληψης με ταυτόχρονη χρήση του ritonavir σε δόση αντιρετροϊκού παράγοντα ή φαρμακοκινητικού ενισχυτή.
Immunosupressants
Ανοσοκατασταλτικά Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
Cyclosporine, tacrolimus, everolimus
↑ 49- φορές
↑ 49-fold
↑ 13- φορές
↑ 13-fold
47 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο
Sedatives/hynoptics Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, oral and parenteral midazolam and triazolam
Δόση Συγχορηγούμενου Φαρμάκου (mg)
Therefore, Norvir should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Norvir and parenteral midazolam.
Δόση του NORVIR (mg)
Triazolam
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο AUC
0.125 single dose 200, 4 doses ↑ > 20 fold ↑ 87%
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο Cmax
44 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Κατευναστικά / Υπναγωγά
Dose of Co- administered Drug (mg)
Clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, από στόματος και παρεντερική midazolam και triazolam
Dose of NORVIR (mg)
Η midazolam μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το CΥP3A4.
Effect on Co- administered Drug AUC
Triazolam
Effect on Co- administered Drug Cmax
0. 125 μία δόση 200, 4 δόσεις ↑ > 20 φορές ↑ 87% Η συγχορήγηση με ritonavir είναι πιθανό να έχει ως αποτέλεσμα αυξημένες συγκεντρώσεις triazolam στο πλάσμα και συνεπώς, αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3).
Ritonavir co-administration is likely to result in increased plasma concentrations of triazolam and is therefore contraindicated (see section 4.3).
50 μία από στόματος 500 κάθε 12 ↓ 62% ↓ 59% δόση ώρες
50 oral single dose
↑ 47% ↑ 87% Η χρήση του meperidine και του ritonavir αντενδείκνυται λόγω των αυξημένων συγκεντρώσεων του μεταβολίτη normeperidine που έχει αμφότερες, αναλγητική και διεγερτική του Κ. Ν. Σ. δραστικότητα.
The use of meperidine and ritonavir is contraindicated due to the increased concentrations of the metabolite, normeperidine, which has both analgesic and CNS stimulant activity.
200, 4
200, 4 doses
δόσεις ↑ 28%
↑ 28%
100 mg κάθε 12 ώρες
100 mg q12h 600 mg q12h
600 mg κάθε 12 ώρες
↓ 21% ↓ 62%
Επιπλέον, στην περίπτωση απόσυρσης των γλυκοκορτικοειδών, ενδέχεται να απαιτείται προοδευτική μείωση της δόσης για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression (plasma cortisol levels were noted to be decreased
Dexamethasone
45 Ritonavir effects on Non-antiretroviral Co-administered Drugs Co-administered Drug
Συνιστάται προσεκτική
Dose of Co- administered Drug (mg)
παράγοντα
Dose of NORVIR (mg)
20 200 κάθε 12 ώρες ↑ 28%
Effect on Co- administered Drug AUC
↑ 9%
Effect on Co- administered Drug Cmax
49 Οι επιδράσεις του ritonavir σε Μη – αντιρετροϊκά Συγχορηγούμενα φάρμακα Συγχορηγούμενο φάρμακο
86% in the above study) have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasal fluticasone propionate; similar effects could also occur with other corticosteroids metabolised by CYP3A eg, budesonide.
Δόση Συγχορηγούμενου Φαρμάκου (mg)
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg, beclomethasone).
Δόση του NORVIR (mg)
Dexamethasone
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο AUC
Ritonavir dosed as a pharmacokinetic enhancer or as an antiretroviral agent inhibits CYP3A and as a result is expected to increase the plasma concentrations of dexamethasone.
Επίδραση στο Συγχορηγούμενο φάρμακο Cmax
Prednisolone
Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των θεραπευτικών και ανεπιθύμητων ενεργειών όταν το prednisone χορηγείται ταυτόχρονα με ritonavir.
20 200 q12h ↑ 28% ↑ 9% Careful monitoring of therapeutic and adverse effects is recommended when prednisolone is concomitantly administered with ritonavir.
Μη Προσδιορισμένο 3.
Not determined 3.
4.
Based on a parallel group comparison 4.
Στοιχεία από ζώα έδειξαν τοξικότητα στη αναπαραγωγή (βλ. παράγραφο 5. 3).
These limited data indicate no increase in the rate 46 of birth defects compared to rates observed in population-based birth defect surveillance systems.
50 ritonavir στο γάλα που παρατηρείται σε αυτά τα είδη.
Milk excretion has not been measured in the animal studies, however a study in rats showed some effects on offspring development during lactation which are compatible with excretion of ritonavir in milk in that species.
Στις αρχικές κλινικές μελέτες (Φάσης ΙΙ/ ΙΙΙ), ανεπιθύμητες ενέργειες με πιθανή, δυνατή ή άγνωστη συσχέτιση με το ritonavir αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 2% σε 1033 ασθενείς:
In the original clinical studies (Phase II/III), adverse events with possible, probable or unknown relationship to ritonavir were reported in ≥ 2% of 1033 patients.
Ανεπιθύμητες Ενέργειες σε Κλινικές Μελέτες σε Ενήλικες Ασθενείς
The following adverse reactions of moderate to severe intensity with possible or probable relationship to Ritonavir have been reported.
Οι αναφορές που σημειώνονται ως Άγνωστης συχνότητας προσδιορίστηκαν μέσω της παρακολούθησης μετά τη κυκλοφορία.
Events noted as having Unknown frequency were identified via post-marketing surveillance.
52 Η θεραπεία με συνδυασμό αντιρετροϊκών παραγόντων σε ασθενείς με λοίμωξη HIV έχει συνδεθεί με ανακατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία) συμπεριλαμβανομένης της απώλειας υποδόριου περιφερικού και λίπους του προσώπου, αύξηση του ενδοκοιλιακού και σπλαγχνικού λίπους, υπερτροφία μαστού και συσσώρευση λίπους στην οπίσθια επιφάνεια του αυχένα (κύφωμα buffalo).
48 Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Φαρμακοθεραπευτική ομάδα: αντιϊκό για συστηματική χρήση, Κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: antiviral for systemic use, ATC code:
Η μέγιστη αναστολή του μεταβολισμού συγχορηγούμενου αναστολέα πρωτεάσης γενικώς επιτυγχάνεται με δόσεις ritonavir
Maximal inhibition of metabolism of the co-administered protease inhibitor is generally achieved with ritonavir doses of 100 mg daily to 200 mg twice daily, and is dependent on the co-administered protease inhibitor.
53 100 mg ημερησίως έως 200 mg δύο φορές ημερησίως αφού εξαρτάται από τον συγκεκριμένο αναστολέα πρωτεάσης.
For additional information on the effect of ritonavir on co-administered protease inhibitor metabolism, see Section 4.5 and refer to the Summary of Product Characteristics of the particular co-administered PIs.
To ritonavir είναι ένας πεπτιδομιμητικός αναστολέας των πρωτεασών aspartyl HIV- 1 και HIV- 2, που είναι δραστικός όταν χορηγείται από στόματος.
49 Ritonavir is an orally active peptidomimetic inhibitor of the HIV-1 and HIV-2 aspartyl proteases.
Ωστόσο, λόγω των μεταβολικών ανασταλτικών του ιδιοτήτων του ritonavir, η χρήση του ως φαρμακοκινητικός ενισχυτής των άλλων αναστολέων πρωτεάσης αποτελεί τη κύρια χρήση του ritonavir στη κλινική πράξη (βλ. παράγραφο 4. 2).
However, due to ritonavir’s metabolic inhibitory properties its use as a pharmacokinetic enhancer of other protease inhibitors is the prevalent use of ritonavir in clinical practice (see section 4.2).
Γενικά, εφόσον συσσωρεύονται οι μεταλλάξεις που συνδέονται με την αντοχή στο ritonavir, μπορεί να μειώνεται η ευαισθησία για επιλογή άλλων αναστολέων πρωτεάσης λόγω διασταυρούμενης αντοχής.
In general, as mutations associated with ritonavir resist ance accumulate, susceptibility to select other PIs may decrease due to cross-resistance.
54 Τα αποτελέσματα του ritonavir (σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες) στους βιολογικούς δείκτες της νόσου όπως τα κύτταρα CD4 και το ιϊκό RNA αξιολογήθηκαν σε μερικές μελέτες σε ασθενείς με λοίμωξη HIV- 1.
The effects of ritonavir (alone or combined with other antiretroviral agents) on biological markers of disease activity such as CD4 cell count and viral RNA were evaluated in several studies involving HIV-1 infected patients.
Χορήγηση σε ενήλικες Μια ελεγχόμενη μελέτη που ολοκληρώθηκε το 1996 με ritonavir που χορηγήθηκε ως συμπληρωματική θεραπεία σε ασθενείς με λοίμωξη HIV- 1 και οι οποίοι είχαν λάβει από πριν αγωγή με νουκλεοσιδικά ανάλογα και που παρουσίαζαν ένα αριθμό CD4 κυττάρων ≤ 100 κύτταρα/ ml, έδειξε μείωση της θνησιμότητας και των συμβάντων που ορίζουν το AIDS.
A controlled study completed in 1996 with ritonavir as add-on therapy in HIV-1 infected patients extensively pre-treated with nucleoside analogues and baseline CD4 cell counts ≤ 100 cells/μl showed a reduction in mortality and AIDS defining events.
Η μέση αλλαγή από τις τιμές προ της θεραπείας ήταν για τα επίπεδα του RNA HIV – 0, 79 log10 (μέγιστη μέση ελάττωση – 1, 29 log10) στην ομάδα ritonavir έναντι – 0, 01 log10 στην ομάδα ελέγχου μετά από 16 εβδομάδες.
1.29 log10) in the ritonavir group versus -0.01 log10 in the control group.
Η μέση αλλαγή από τις προθεραπευτικές τιμές για το RNA HIV ήταν – 0, 88 log10 στην ομάδα ritonavir έναντι – 0, 66 log10 στην ομάδα ritonavir + zidovudine έναντι – 0, 42 log10 στην ομάδα zidovudine μετά από 48 εβδομάδες.
The mean average change from baseline over 48 weeks 50 for HIV RNA levels was -0.88 log10 in the ritonavir group versus -0.66 log10 in the ritonavir + zidovudine group versus -0.42 log10 in the zidovudine group.
Η συνέχιση της θεραπείας με ritonavir πρέπει να αξιολογηθεί βάσει του ιϊκού φορτίου λόγω της πιθανότητας εμφάνισης αντοχής όπως περιγράφεται στη παράγραφο 4. 1
The continuation of ritonavir therapy should be evaluated by viral load because of the possibility of the emergence of resistance as described under section 4.1 Therapeutic indications.
Χορήγηση σε παιδιά Σε μία ανοιχτή μελέτη που ολοκληρώθηκε το 1998 σε παιδιά με λοίμωξη HIV που βρίσκονται σε σταθερή κλινική κατάσταση, υπήρξε σημαντική διαφορά (p = 0, 03) στα επίπεδα του ανιχνεύσιμου RNA που ευνοεί το τριπλό σχήμα (ritonavir, zidovudine και lamivudine) μετά από θεραπεία 48 εβδομάδων.
In an open label trial completed in 1998 in HIV infected, clinically stable children there was a significant difference (p = 0.03) in the detectable RNA levels in favour of a triple regimen (ritonavir, zidovudine and lamivudine) following 48 weeks treatment.
Σε ανάλυση πρόθεσης – προς – θεραπεία 72% και 36% των ασθενών επέτυχαν μείωση του HIV- 1 RNA στο πλάσμα της τάξης των ≤ 400 αντιγράφων/ ml στην Εβδομάδα 16 και 104, αντίστοιχα.
In intent to treat analyses, 72% and 36% of patients achieved reduction in plasma HIV-1 RNA of ≤ 400 copies/ml at Week 16 and 104, respectively.
55 Δοσολογικό Σχήμα του Ritonavir
Ritonavir Dosing Regimen
100 mg μία φορά ημερησίως
mg once daily
200 mg μία φορά ημερησίως
200 mg once daily