Ο Kάτοχος της Άδειας Kυκλοφορίας οφείλει να ολοκληρώσει εντός της καθοριζόμενης προθεσμίας, το πρόγραμμα μελετών που ακολουθεί, τα αποτελέσματα των οποίων θα αποτελέσουν τη βάση της ετήσιας επανεκτίμησης της σχέσης οφέλους/ κινδύνου. • Επιβεβαίωση της διαθεσιμότητας του kit ανάλυσης για τη δοκιμασία KRAS, έως τις 30 Νοεμβρίου 2007. • Παροχή ενός Σχεδίου Στατιστικής Ανάλυσης (ΣΣΑ) που να περιγράφει την ανάλυση της υποομάδας φυσιολογικού γονιδίου KRAS για τις μελέτες 20050181 και 20050203. Το ΣΣΑ αυτό πρέπει να εγκριθεί από την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) πριν από την εφαρμογή του, μέχρι το πρώτο τρίμηνο του 2008. • Υποβολή των αναφορών των κλινικών μελετών 20030167 και 20030250, που περιλαμβάνουν την ανάλυση ασφάλειας – αποτελεσματικότητας σε σχέση με το γονίδιο KRAS, μέχρι το πρώτο τρίμηνο του 2008. • Υποβολή της αναφοράς της κλινικής μελέτης PACCE (έστω και προσωρινή) που περιλαμβάνει την ανάλυση ασφάλειας – αποτελεσματικότητας σε σχέση με το γονίδιο KRAS, μέχρι το πρώτο τρίμηνο του 2008. • Υποβολή της περίληψης της κλινικής μελέτης 20050181 ώστε να επιβεβαιωθεί η υπόθεση για το φυσιολογικό γονίδιο KRAS ως βιολογικού δείκτη για την επιλογή των ασθενών που θα ακολουθήσουν θεραπεία, μέχρι το τέταρτο τρίμηνο του 2008. • Παροχή δεδομένων για την Ποιότητα Ζωής από τη μελέτη 20050181, μέχρι το τέταρτο τρίμηνο του 2008. • Υποβολή της αναφοράς της κλινικής μελέτης STEPP που περιλαμβάνει την ανάλυση ασφάλειας – αποτελεσματικότητας σε σχέση με το γονίδιο KRAS, μέχρι το πρώτο τρίμηνο του 2009. • Υποβολή των περιλήψεων των αναφορών των κλινικών μελετών SPIRITT και PRECEPT, που περιλαμβάνουν την ανάλυση ασφάλειας – αποτελεσματικότητας σε σχέση με το γονίδιο KRAS, μέχρι το δεύτερο τρίμηνο του 2009. • Υποβολή της περίληψης της αναφοράς της κλινικής μελέτης 20050203, που περιλαμβάνει την ανάλυση ασφάλειας – αποτελεσματικότητας σε σχέση με το γονίδιο KRAS, μέχρι το τέταρτο τρίμηνο του 2009. • Παροχή επιπρόσθετων δεδομένων για την Ποιότητα Ζωής από τη μελέτη 20050203 μέχρι το τέταρτο τρίμηνο του 2009. • Υποβολή της τελικής περιληπτικής αναφοράς της μελέτης 20050203 που περιλαμβάνει την ανάλυση ασφάλειας – αποτελεσματικότητας σε σχέση με το γονίδιο KRAS, μέχρι το πρώτο τρίμηνο του 2010. • Παροχή επιπρόσθετων δεδομένων για την Ποιότητα Ζωής από τη μελέτη 20050203 μέχρι το πρώτο τρίμηνο του 2010. • Υποβολή της τελικής αναφοράς της κλινικής μελέτης 20050181 που περιλαμβάνει την ανάλυση ασφάλειας – αποτελεσματικότητας σε σχέση με το γονίδιο KRAS, μέχρι το πρώτο τρίμηνο του 2010. • Υποβολή της τελικής αναφοράς της κλινικής μελέτης PACCE που περιλαμβάνει την ανάλυση ασφάλειας – αποτελεσματικότητας σε σχέση με το γονίδιο KRAS, μέχρι το δεύτερο τρίμηνο του 2011.
This SAP would need CHMP approval prior to implementation by Q1-2008 • To submit the clinical study reports of 20030167 and 20030250 studies including the safety-efficacy analysis in relation with KRAS by Q1-2008 • To submit the clinical study report of PACCE study (even if interim) including the safety-efficacy analysis in relation with KRAS by Q1-2008 • To submit the clinical study summary report of 20050181 study to confirm the hypothesis on wild-type KRAS as a biomarker for selecting patients to be treated by Q4-2008 • To provide data on Quality of Life of 20050181 study by Q4-2008 • To submit the clinical study report of STEPP study including the safety-efficacy analysis in relation with KRAS by Q1-2009 • To submit the clinical study summary reports of SPIRITT and PRECEPT studies including the safety-efficacy analysis in relation with KRAS by Q2-2009 • To submit the clinical study report summary of 20050203 study including the safety-efficacy analysis in relation with KRAS by Q4-2009. • To provide additional data on Quality of Life of 20050203 study by Q4-2009 • To submit the final clinical study summary report of • 20050203 study including the safety-efficacy analysis in relation with KRAS by Q1-2010 • To provide additional data on Quality of Life of 20050203 study by Q1-2010 • To submit the final clinical study report of 20050181 study including the safety-efficacy analysis in relation with KRAS by Q1-2010 • To submit the final clinical study report of PACCE study including the safety-efficacy analysis in relation with KRAS by Q2-2011