natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Μια άλλη υπο- οµάδα είχαν υποτροπή των συµπτωµάτων όταν επαναχορηγήθκε το ίδιο φαρµακευτικό προϊόν ή άλλο διφοσφωνικό.
A subset had recurrence of symptoms when rechallenged with the same medicinal product or another bisphosphonate.
Ασθενείς µε σπάνια κληρονοµικά προβλήµατα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκειας Lapp λακτάσης ή δυσαπορρόφησης γλυκόζης- γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φάρµακο.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Οι ασθενείς πρέπει συνεπώς να περιµένουν για τουλάχιστον 30 λεπτά αφού πάρουν την αλενδρονάτη και προτού πάρουν οποιαδήποτε άλλα φάρµακα από το στόµα (βλ. παράγραφο 4. 2.).
Patients must therefore wait for at least 30 minutes after taking alendronate before taking any other oral medicine (see section 4.2).
∆εν αναµένονται άλλες κλινικά σηµαντικές αλληλεπιδράσεις στη δραστική ουσία.
No other clinically significant active substance interactions are expected.
Ένας αριθµός ασθενών σε κλινικές δοκιµές έλαβαν οιστρογόνα (ενδοκολπικά, διαδερµικά ή από το στόµα) ταυτόχρονα µε την αλενδρονάτη. ∆εν ήταν δυνατόν να συσχετισθούν ανεπιθύµητες ενέργειες µε τη θεραπεία συνδυασµού.
No undesirable effects could be related to the combination treatment.
∆εν έχουν πραγµατοποιηθεί ειδικές µελέτες αλληλεπίδρασης, αλλά η αλενδρονάτη χρησιµοποιήθηκε σε κλινικές δοκιµές ταυτόχρονα µε έναν αριθµό άλλων φαρµάκων που συνταγογράφονται συχνά χωρίς οποιαδήποτε ένδειξη κλινικώς δυσµενών αλληλεπιδράσεων.
No specific interaction studies have been carried out, but alendronate was used in clinical trials concomitantly with a number of other commonly prescribed medicines without any evidence of clinically unfavourable interactions.
Όταν χορηγήθηκε αλενδρονάτη σε κυοφορούντες επίµυες προκλήθηκε δυστοκία σχετιζόµενη µε υποασβεστιαιµία (βλ. παράγραφο 5. 3).
Alendronate given to pregnant rats caused hypocalcaemia-related dystocia (see section 5.3).
∆εν είναι γνωστό εάν η αλενδρονάτη εκκρίνεται στο µητρικό γάλα στον άνθρωπο.
It is not known whether alendronate is excreted into breast milk in humans.
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από τους ερευνητές ότι σχετίζονται ενδεχοµένως, πιθανώς ή σίγουρα µε τη δραστική ουσία παρουσιάζονται πιο κάτω εάν εµφανίστηκαν σε ≥ 1% οποιασδήποτε οµάδας θεραπείας στην µονοετή µελέτη ή σε ≥ 1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία µε αλενδρονάτη 10 mg την ηµέρα και µε επίπτωση µεγαλύτερη παρά σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε placebo στις τριετείς µελέτες.
Adverse reactions reported by the investigators as possibly, probably or definitely related to the active substance are presented below if they occurred in ≥ 1% of any in the treatment groups in the one-year study or in ≥ 1% of the patients who were treated with alendronate 10 mg per day and with an incidence higher than in patients who were treated with placebo in three-year studies.
Τριετείς µελέτες
Alendronate10 mg daily (n=196)%
10 Γαστρεντερικές
4.8 3.5 4.3 4.0 0.8 1.8 1.8 0.0 0.5
Αλενδρονάτη 10 mg ηµερησίως (n=196)%
Alendronate10 mg daily (n=196)%
Κοιλιακό άλγος ∆υσπεψία Παλινδρόµηση οξέος Ναυτία ∆ιάταση κοιλίας ∆υσκοιλιότητα ∆ιάρροια ∆υσφαγία Μετεωρισµός Γαστρίτιδα Γαστρικό έλκος Οισοφαγικό έλκος Μυοσκελετικές
Gastritis Gastric ulcer Oesophageal ulcer Musculoskeletal
6, 6 3, 6 2, 0 3, 6 1, 0 3, 1 3, 1 1, 0 2, 6 0, 5 0, 0 1, 5
0.5 0.0 1.5
4, 8 3, 5 4, 3 4, 0 0, 8 1, 8 1, 8 0, 0 0, 5 1, 3 0, 0 0, 0
1.3 0.0 0.0
Μυοσκελετικό άλγος (οστά, µυς ή αρθρώσεις)
Musculoskeletal pain (bone, muscle or joints)
Μυϊκές κράµπες Νευρολογικές
Muscle cramps Neurological
Έχουν επίσης αναφερθεί οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες σε κλινικές δοκιµές ή/ και µετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά:
The following undesirable effects have also been reported in clinical trials and/ or post marketing:
Πολύ συχνές (≥ 1/ 10) Συχνές (≥ 1/ 100 - < 1/ 10) Όχι συχνές (≥ 1/ 1, 000 - < 1/ 100) Σπάνιες (≥ 1/ 10, 000 - < 1/ 1, 000) Πολύ σπάνιες (< 1/ 10, 000), µη γνωστές (δεν µπορούν να εκτιµηθούν µε βάση τα διαθέσιµα δεδοµένα)
Very common: ≥ 1/ 10 Common: ≥ 1/ 100 - < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 - < 1/ 100 Rare: ≥ 1/ 10,000 - < 1/ 1,000 Very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data)
Συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10):
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10):
Σπάνιες (≥1/ 10000, < 1/ 1000):
Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000):
Ραγοειδίτις, σκληρίτις, επισκληρίτις
Uveitis, scleritis, episcleritis
Κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα, διάρροια, µετεωρισµός, οισοφαγικά έλκη *, δυσφαγία *, διάταση κοιλίας, παλινδρόµηση οξέος.
Abdominal pain, dyspepsia, constipation, diarrhoea, flatulence, oesophageal ulcers*, dysphagia*, abdominal distension, acid regurgitation.
Όχι συχνές (≥1/ 1000, < 1/ 100):
Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100):
Ναυτία, έµετος, γαστρίτιδα, οισοφαγίτιδα * οισοφαγικές διαβρώσεις *, µέλαινα.
Nausea, vomiting, gastritis, oesophagitis* oesophageal erosions*, melaena.
Οοισφαγική στένωση *, στοµατοφαρυγγική εξέλκωση *, διατρήσεις, έλκη, αιµορραγία του άνω γαστρεντερικού, δεν µπορεί να αποκλεισθεί αιτιώδης σχέση.
Oesophageal stricture*, oropharyngeal ulceration*, upper gastrointestinal PUB (perforations, ulcers, bleeding), a causal relationship cannot be ruled out.
* Βλ. παραγράφους 4. 2 και 4. 4
*See section 4.2 and 4.4.
Πολύ σπάνιες (≤1/ 10000):
Very rare (≤ 1/ 10,000):
Έχουν αναφερθεί µεµονωµένα περιστατικά σοβαρών δερµατικών αντιδράσεων περιλαµβανοµένου του συνδρόµου Stevens- Johnson και τοξικής επιδερµικής νεκρόλυσης.
Isolated cases of severe skin reactions including Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis have been reported.
11 Σπάνιες (≥1/ 10, 000, < 1/ 1000):
Musculoskeletal pain (bones, muscles or joints) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000):
Σοβαρός µυοσκελετικός (πόνος στα οστά, στους µυς ή στις αρθρώσεις) (βλ. παράγραφο 4. 4)
Osteonecrosis
Άγνωστης συχνότητας: οστεονέκρωση
General disorders and administration site conditions:
Εξάνθηµα, κνησµός, ερύθηµα.
Rash, pruritus, erythema.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαµβανοµένης κνίδωσης και αγγειοοιδήµατος.
Hypersensitivity reactions including urticaria and angioedema.
Παροδικά συµπτώµατα ως αντίδραση οξείας φάσης (µυαλγία, κακουχία και σε σπάνιες περιπτώσεις πυρετό) συνήθως σε σχέση µε την έναρξη της θεραπείας. ∆ερµατικό εξάνθηµα µε φωτοευαισθησία.
Transient symptoms as in an acute phase reaction (myalgia, malaise and in rare cases fever) usually in connection with the start of treatment.
Συµπτωµατική υπασβεστιαιµία, γενικά σε σχέση µε προδιαθεσικές συνθήκες (βλ. παράγραφο 4. 4).
Section 4.4).
Κατά τη διάρκεια εµπειρίας µετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά αναφέρθηκαν οι ακόλουθες αντιδράσεις (άγνωστης συχνότητας):
11 During post-marketing experience the following reactions have been reported (frequency unknown):
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος: ζάλη
Nervous system disorders: dizziness
∆ιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου: ίλιγγος
Ear and labyrinth disorders: vertigo
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
General disorders and administration site conditions: asthenia, peripheral oedema
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού:
Musculoskeletal and connective tissue disorders: Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Οστεονέκρωση της γνάθου έχει αναφερθεί σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται θεραπεία µε διφοσφωνικά.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Η οστεονέκρωση της γνάθου γενικά συσχετίζεται µε εξαγωγή δοντιού ή/ και τοπική λοίµωξη (περιλαµβανοµένης και οστεοµυελίτιδας).
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and/ or local infection (including osteomyelistis).
Πρήξιµο των αρθρώσεων
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4). joint swelling
Εργαστηριακές τιµές:
Laboratory values:
Σε κλινικές δοκιµές, παρατηρήθηκαν ασυµπτωµατικές, ελαφρές και παροδικές µειώσεις ασβεστίου ορού και φωσφορικών αλάτων ορού σε περίπου 18 και 10% αντίστοιχα των ασθενών οι οποίοι ελάµβαναν αλενδρονάτη 10 mg/ ηµέρα έναντι 12 και 3% αντίστοιχα εκείνων οι οποίοι ελάµβαναν placebo.
18 and 10% respectively of the patients taking alendronate 10 mg/ day versus 12 and 3% respectively of those taking placebo.
Ωστόσο, η επίπτωση των µειώσεων του ασβεστίου ορού σε < 2, 0 mmol/ l και φωσφορικών ορού σε ≤0, 65 mmol/ l ήταν συγκρίσιµη στις δύο οµάδες.
However, the incidence of reductions in serum calcium to < 2.0 mmol/ l and serum phosphate to ≤ 0.65 mmol/ l was comparable in the two groups.
Στην περίπτωση υπερδοσολογίας από του στόµατος, µπορεί να επέλθει υπασβεστιαιµία, υποφωσφαταιµία και παρενέργειες του άνω γαστρεντερικού όπως στοµαχικές διαταραχές, στοµαχικός καύσος, οισοφαγίτιδα, γαστρίτιδα ή έλκος. ∆εν υπάρχουν ειδικές πληροφορίες διαθέσιµες σχετικά µε υπερδοσολογία µε αλενδρονάτη.
There is no specific information available with regard to overdosage with alendronate.
Φάρµακα για τη θεραπεία παθήσεων των οστών, διφοσφωνικά.
Drugs for treatment of bone diseases, bisphosphonates.
12 Η δραστική ουσία που περιέχουν τα δισκία Alendronat HEXAL, το τριυδρικό µονονατριούχο άλας του διφοσφωνικού οξέος, είναι ένα διφοσφωνικό το οποίο αναστέλλει την οστική απορρόφηση που προκαλούν οι οστεοκλάστες χωρίς οποιαδήποτε άµεση επίδραση στον οστικό σχηµατισµό.
The active substance in Alendronate HEXAL tablets, sodium alendronate trihydrate, is a bisphosphonate that inhibits osteoclastic bone resorption without any direct effect on bone formation.
Η οστεοπόρωση ορίζεται ως Οστική Πυκνότητα (ΟΠ) της σπονδυλικής στήλης ή του ισχίου 2, 5 σταθερές αποκλίσεις κάτω της µέσης τιµής ενός φυσιολογικού νεαρού πληθυσµού ή ως ένα προηγούµενο κάταγµα ευθραυστότητας, ανεξαρτήτως της οστικής πυκνότητας.
Osteoporosis is defined as bone mineral density (BMD) of the spine or hip 2.5 standard deviations below the mean value of a normal young population or as a previous fragility fracture, irrespective of bone mineral density.
Οι επιδράσεις της αλενδρονάτης στην Οστική Πυκνότητα και την επίπτωση καταγµάτων σε µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες µελετήθηκαν σε δύο µελέτες αρχικής αποτελεσµατικότητας ταυτόσηµου σχεδιασµού (n=994), και στη ∆οκιµή Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
The effects of alendronate on BMD and fracture incidence in post-menopausal women were studied in two initial efficacy studies of identical design (n=994), and in the Fracture Intervention Trial (FIT: n=6459).
Στις µελέτες αρχικής αποτελεσµατικότητας, η αύξηση της Οστικής Πυκνότητας µε τη χορήγηση αλενδρονάτης 10 mg ηµερησίως σε σύγκριση µε τη χορήγηση placebo µετά από τρία χρόνια ήταν 8, 8%, 5, 9% και 7, 8% στη σπονδυλική στήλη, στον αυχένα του µηριαίου και στον τροχαντήρα αντιστοίχως.
12 In the initial efficacy studies, the increases in BMD with alendronate 10 mg daily relative to placebo after three years were 8.8%, 5.9% and 7.8% at the spine, femoral neck and trochanter respectively.
Στις ασθενείς στις οποίες χορηγήθηκε αλενδρονάτη, η αναλογία των ασθενών που υπέστησαν ένα ή περισσότερα σπονδυλικά κατάγµατα µειώθηκε κατά 48% (αλενδρονάτη 3, 2% έναντι placebo 6, 2%).
In the patients treated with alendronate, the proportion of patients who suffered one or more vertebral fractures was reduced by 48% (alendronate 3.2% versus placebo 6.2%).
Η µελέτη FIT περιελάµβανε δύο δοκιµές ελεγχόµενες µε placebo στις οποίες χορηγήθηκε αλενδρονάτη ηµερησίως (5 mg ηµερησίως για δύο χρόνια και 10 mg ηµερησίως για ακόµα δύο χρόνια). • FIT 1:
The FIT study included two placebo-controlled trials in which alendronate was given daily (5 mg daily for two years and 10 mg daily for a further one or two years). • FIT 1:
Μια τριετής µελέτη στην οποία συµµετείχαν 2027 ασθενείς που είχαν τουλάχιστον ένα προϋπάρχον σπονδυλικό (συµπιεστικό) κάταγµα.
A three-year study with 2027 patients who had had at least one baseline vertebral (compression) fracture.
Στη µελέτη αυτή η αλενδρονάτη µείωσε την επίπτωση ≥1 νέων σπονδυλικών καταγµάτων κατά 47% (αλενδρονάτη 7, 9% έναντι placebo 15, 0%).
In this study alendronate daily reduced the incidence of ≥ 1 new vertebral fracture by 47% (alendronate 7.9% versus placebo 15.0%).
Επιπρόσθετα, επιβεβαιώθηκε µια στατιστικώς σηµαντική µείωση της επίπτωσης καταγµάτων ισχίου (1, 1% έναντι 2, 2%, µείωση της τάξης του 51%). • FIT 2:
In addition, a statistically significant reduction in the incidence of hip fractures was confirmed (1.1% versus 2.2%, a reduction of 51%). • FIT 2:
Μια µελέτη διάρκειας τεσσάρων χρόνων µε συµµετοχή 4432 ασθενών µε χαµηλή οστική µάζα αλλά χωρίς κανένα προϋπάρχον σπονδυλικό κάταγµα.
A four-year study with 4432 patients who had a low bone mass but had not had any vertebral fracture at the start of the study.
Στη µελέτη αυτή, σε µια ανάλυση υπο- οµάδας οστεοπορωτικών γυναικών (37% του συνόλου του πληθυσµού που πληρούσε τον ορισµό της οστεοπόρωσης που παρατίθεται πιο πάνω) παρατηρήθηκε σηµαντική διαφορά στην επίπτωση των καταγµάτων ισχίου (αλενδρονάτη 1, 0% έναντι placebo 2, 2%, µείωση της τάξης του 56%) και στην επίπτωση ≥1 των σπονδυλικών καταγµάτων (2, 9% έναντι 5, 8%, µείωση της τάξης του 50%).
In this study, in a subgroup analysis of osteoporotic women (37% of the total population who fulfilled the definition of osteoporosis given above) a significant difference was seen in the incidence of hip fractures (alendronate 1.0% versus placebo 2.2%, a reduction of 56%) and in the incidence of ≥ 1 vertebral fracture (2.9% versus 5.8%, a reduction of 50%).
Οστεοπόρωση στους άντρες µε αυξηµένο κίνδυνο καταγµάτων Η αποτελεσµατικότητα της χορήγησης αλενδρονάτης 10 mg µια φορά ηµερησίως σε άντρες (31- 87 χρονών, µέση ηλικία 63 χρονών, n=241) µε οστεοπόρωση αξιολογήθηκε σε µια διετή µελέτη.
Osteoporosis in men with increased risk of fracture The efficacy of alendronate 10 mg once daily in men (31-87 years, mean age 63 years, n=241) with osteoporosis was evaluated in a two-year study.
Μετά από δύο χρόνια θεραπείας µε αλενδρονάτη 10 mg/ ηµέρα, η ΟΠ αυξήθηκε κατά µέσο όρο κατά 5, 3% στη σπονδυλική στήλη, κατά 2, 6% στον αυχένα του µηριαίου, κατά 3, 1% στον τροχαντήρα και κατά 1, 6% σε όλες τις θέσεις του σκελετού, σε σχέση µε το placebo (p < 0, 001 για όλα τα σηµεία µέτρησης).
After two years of treatment with alendronate 10 mg/ day, BMD increased on average by 5.3% in the spine, by 2.6% in the femoral neck, by 3.1% in the trochanter, and by 1.6% for the skeleton as a whole, relative to placebo (p < 0.001 for all measurement points).
Σε µια αναδροµική ανάλυση (που αξιολογήθηκε µε ποσοτική ακτινογραφία), τεκµηριώθηκε ένα νέο κάταγµα (0, 8%) ανάµεσα σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε θεραπεία µε αλενδρονάτη, σε σύγκριση µε 6 νέα κατάγµατα (7, 1%) σε εκείνους που έλαβαν placebo (p=0, 017).
In a retrospective analysis (assessed by quantitative radiography) one new fracture (0.8%) was documented among patients treated with alendronate, compared with 6 new fractures (7.1%) for placebo (p=0.017).
Η µείωση του ύψους ήταν µικρότερη µετά από θεραπεία µε αλενδρονάτη, σε σύγκριση µε το placebo (- 0, 6 mm και - 2, 4 mm αντιστοίχως, p=0, 02). ∆εν παρατηρήθηκε επίδραση σε µη- σπονδυλικά κατάγµατα.
The reduction in height was less after treatment with alendronate, relative to placebo (-0.6 mm and -2.4 mm respectively, p=0.02).
Οστεοπόρωση προκληθείσα από τη χορήγηση γλυκοκορτικοειδών
No effect on non- vertebral fractures was seen.
13 Η µακροχρόνια χρήση στεροειδών συχνά συσχετίζεται µε την ανάπτυξη οστεοπόρωσης που συνοδεύεται από κατάγµατα.
Glucocorticoid-induced osteoporosis Long-term use of steroids is often associated with the development of osteoporosis accompanied by fractures.
Η αποτελεσµατικότητα της αλενδρονάτης 10 mg και της αλενδρονάτης 5 mg χορηγούµενης µια φορά ηµερησίως σε άντρες και γυναίκες που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε στεροειδή (τουλάχιστον 7, 5 mg/ ηµέρα πρεδνιζόνη ή ισοδύναµο, µέση δόση 10 mg/ ηµέρα) καταδείχθηκε σε δύο µονοετείς µελέτες σχεδόν ταυτόσηµου σχεδιασµού.
The efficacy of alendronate 10 mg and alendronate 5 mg once daily in men and women treated with steroids (at least 7.5 mg/ day of prednisone or equivalent, median dose 10 mg/ day) was demonstrated in two one-year studies of practically identical design.
Στις µελέτες αυτές συµµετείχαν συνολικά 560 ασθενείς ηλικίας 17- 83 χρονών.
These studies involved a total of 560 patients aged 17-83 years.
Σε σύγκριση µε το placebo, η ΟΠ αυξήθηκε σηµαντικά στη σπονδυλική στήλη (2, 41%), στον αυχένα του µηριαίου (2, 19%) και στον τροχαντήρα (1, 65%) στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε αλενδρονάτη 5 mg µια φορά ηµερησίως.
Relative to placebo, BMD increased significantly in the spine (2.41%), femoral neck (2.19%) and trochanter (1.65%) in patients who were treated with alendronate 5 mg once daily.
Οι αυξήσεις ΟΠ µε την αλενδρονάτη 10 mg µια φορά ηµερησίως ήταν οι ίδιες όπως και µε την αλενδρονάτη 5 mg µια φορά ηµερησίως σε όλους τους ασθενείς, µε εξαίρεση τις µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες οι οποίες δεν είχαν υποβληθεί σε οιστρογονοθεραπεία.
The increases in BMD with alendronate 10 mg once daily were the same as for alendronate 5 mg once daily in all patients, with the exception of post- menopausal women who were not being treated with oestrogen.
Στις γυναίκες αυτές οι αυξήσεις (συγκριτικά µε το placebo) µε την αλενδρονάτη 10 mg µια φορά ηµερησίως ήταν µεγαλύτερες σε σύγκριση µε την αλενδρονάτη 5 mg µια φορά ηµερησίως στη σπονδυλική στήλη (4, 11% έναντι 1, 56%) και στον τροχαντήρα (2, 84% έναντι 1, 67%).
In these women the increases (relative to placebo) with alendronate 10 mg once daily were greater than for alendronate 5 mg once daily in the spine (4.11% versus 1.56%) and trochanter (2.84% versus 1.67%).
Η επίδραση πρόληψης καταγµάτων της αύξησης της οστικής πυκνότητας µε την αλενδρονάτη 10 mg ή 5 mg σε περιπτώσεις οστεοπόρωσης προκληθείσας λόγω κορτικοστεροειδών δεν έχει διαπιστωθεί.
The fracture-preventing effect of increasing bone density with alendronate 10 mg or alendronate 5 mg in corticosteroid- induced osteoporosis has not been established.
Επιπρόσθετα, η αλενδρονάτη 10 mg και 5 mg ήταν αποτελεσµατική ανεξαρτήτως ηλικίας (< 65 χρονών έναντι ≥65 χρονών), φύλου, ΟΠ πριν από τη θεραπεία, οστικού µεταβολισµού πριν από τη θεραπεία και συντρέχουσας χρήσης µιας σειράς συχνών φαρµάκων.
In addition, alendronate 10 mg and alendronate 5 mg were effective irrespective of age (< 65 years as against ≥ 65 years), gender, baseline BMD, baseline bone turnover and concomitant use of a number of common medicines.
Στους ασθενείς που έλαβαν αλενδρονάτη σε δόσεις µέχρι και 10 mg ηµερησίως και στους οποίους διενεργήθηκε βιοψία ένα χρόνο αργότερα δεν παρατηρήθηκαν σηµεία διαταραχής της διεργασίες µετάλλωσης οστών.
In the patients who received alendronate in doses up to 10 mg daily and in whom
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
13 biopsy was performed after one year no signs of a disturbance of the bone mineralisation process were seen.
Απορρόφηση Σε σύγκριση µε µια ενδοφλέβια δόση αναφοράς, η µέση από του στόµατος βιοδιαθεσιµότητα της αλενδρονάτης στις γυναίκες ήταν 0, 64% για δόσεις που κυµαίνονταν από 5 ως 70 mg χορηγούµενες κατόπιν ολονύχτιας νήστεως και δύο ώρες πριν από ένα τυποποιηµένο πρόγευµα.
Absorption Compared with an intravenous reference dose, the mean oral bioavailability of alendronate in women was 0.64% for doses ranging from 5 to 70 mg given after an overnight fast and two hours before a standardised breakfast.
Η βιοδιαθεσιµότητα µειώθηκε σε ένα υπολογισθέν 0, 46% και 0, 39% όταν η αλενδρονάτη χορηγήθηκε µια ώρα ή µισή ώρα πριν από ένα τυποποιηµένο πρόγευµα.
Bioavailability decreased to an estimated 0.46% and 0.39% when alendronate was given an hour or half an hour before a standardised breakfast.
Η συντρέχουσα χορήγηση αλενδρονάτης µε καφέ ή χυµό πορτοκάλι µείωσε την βιοδιαθεσιµότητά της κατά περίπου 60%.
60%.
Σε υγιή άτοµα, η πρεδνιζολόνη από του στόµατος (20 mg τρεις φορές ηµερησίως για πέντε µέρες) δεν οδήγησε σε οποιαδήποτε κλινικώς σηµαντική αλλαγή στην από του στόµατος βιοδιαθεσιµότητα της αλενδρονάτης (µια µέση αύξηση που κυµαίνεται από 20% σε 44%).
In healthy persons, oral prednisolone (20 mg three times daily for five days) did not result in any clinically meaningful change in the oral bioavailability of alendronate (a mean increase ranging from 20% to 44%).
Κατανοµή Μελέτες σε επίµυες δείχνουν ότι η αλενδρονάτη αρχικά κατανέµεται στους µαλακούς ιστούς κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης 1 mg/ kg, αλλά στη συνέχεια ανακατανέµεται ταχέως στο σκελετό ή απεκκρίνεται στα ούρα.
Distribution Studies in rats show that alendronate is initially distributed to soft tissues after intravenous administration of 1 mg/ kg, but is then rapidly redistributed to the skeleton or excreted in the urine.
Συγκεντρώσεις της δραστικής ουσίας στο πλάσµα κατόπιν θεραπευτικών από του στόµατος δόσεων είναι πολύ χαµηλές για αναλυτική ανίχνευση (< 5 ng/ ml).
Concentrations of active substance in plasma following therapeutic oral doses are too low for analytical detection (< 5 ng/ ml).
Βιοµετατροπή ∆εν υπάρχουν στοιχεία που να υποδεικνύουν ότι η αλενδρονάτη µεταβολίζεται στα ζώα ή στον άνθρωπο.
Biotransformation There is no evidence that alendronate is metabolised in animals or humans.
Αποµάκρυνση Κατόπιν άπαξ ενδοφλέβιας δόσης αλενδρονάτης (14C), περίπου 50% της ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα ούρα εντός 72 ωρών και µηδαµινή ποσότητα έως καθόλου ραδιενέργεια δεν ανακτήθηκε στα κόπρανα.
Elimination Following a single intravenous dose of (14C) alendronate, approximately 50% of the radioactivity was excreted in the urine within 72 hours and little or no radioactivity was recovered in the faeces.
Κατόπιν άπαξ ενδοφλέβιας δόσης 10 mg, η νεφρική κάθαρση της αλενδρονάτης ήταν 71 ml/ λεπτό, και η συστηµική κάθαρση δεν ξεπέρασε τα 200 ml/ λεπτό.
Following a single intravenous dose of 10 mg, the renal clearance of alendronate was 71 ml/ min, and systemic clearance did not exceed 200 ml/ min.
Ο τερµατικός χρόνος ηµίσειας ζωής στον άνθρωπο
The terminal half-life in humans is estimated to exceed ten years, reflecting release of alendronate from the skeleton.
14 υπολογίζεται να υπερβαίνει τα δέκα χρόνια, πράγµα που αντανακλά την απελευθέρωση της αλενδρονάτης από το σκελετό.
Characteristics in patients Preclinical studies show that the active substance that is not deposited in bone is rapidly excreted in the urine.
Χαρακτηριστικά σε ασθενείς Προκλινικές µελέτες δείχνουν ότι η δραστική ουσία η οποία δεν εναποτίθεται σε οστούν απεκκρίνεται ταχέως στα ούρα. ∆εν ανευρέθηκε ένδειξη κορεσµού της οστικής πρόσληψης µετά από χρόνια χορήγηση σωρευτικών ενδοφλεβίων δόσεων µέχρι και 35 mg/ kg σε ζώα.
No evidence of saturation of bone uptake was found after chronic dosing with cumulative intravenous doses up to 35 mg/ kg in animals.
Συνεπώς, πιθανό να αναµένεται µια κάπως µεγαλύτερη συσσώρευση αλενδρονάτης στα οστά ασθενών µε µειωµένη νεφρική λειτουργία (βλ. παράγραφο 4. 2).
Therefore, somewhat greater accumulation of alendronate in bone might be expected in patients with impaired renal function (see section 4.2).
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Μονοένυδρη λακτόζη Νάτριο της κροσκαρµελλόζης Στεατικό µαγνήσιο.
Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Magnesium stearate
Μη φυλάσσετε σε θερµοκρασία µεγαλύτερη των 25 °C.
Do not store above 25 °C.
Τα δισκία κυκλοφορούν σε συσκευασία τριπλής κυψέλης (PVC/ PE/ PVDC/ AL) που περιέχει 14, 28, 56, 98, 112 και 50 x 1 (µοναδιαία δόση).
14, 28, 56, 98, 112 and 50 x 1 (unit dose).
Μπορεί να µη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες
Not all pack sizes may be marketed.
Παράρτηµα Ι - Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο
< [See Annex I - To be completed nationally]
Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο
< [To be completed nationally] >
{ΗΗ/ MM/ ΕΕΕΕ} {ΗΗ µήνας ΕΕΕΕ}
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
{MM/ ΕΕΕΕ}
< {MM/YYYY} >
16 ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ
16 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING CARTON BOX
Παράρτηµα Ι - Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο]
[See Annex I - To be completed nationally]
∆ραστική ουσία: αλενδρονικό οξύ
Alendronic acid
Ένα δισκίο περιέχει 10 mg αλενδρονικού οξέος (ως τριυδρικό µονονατριούχο άλας του διφοσφωνικού οξέος).
One tablet contains 10 mg alendronic acid (as sodium alendronate trihydrate).
Περιέχει επίσης λακτόζη. ∆ιαβάστε το φύλλο οδηγιών για περαιτέρω πληροφορίες.
Please see package leaflet for further information.