natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Εάν παρατηρηθεί αυξημένο ή αυξανόμενο επίπεδο καλίου, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της χορήγησης Nespo μα
If an elevated or rising potassium level is observed then consideration should be given to ceasing Nespo administration until the level has been corrected.
Ασθενείς με καρκίνο Φ
Cancer patients
49 καρκινικών κυττάρων.
is receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells.
Όπως με όλους τους αυξητικούς παράγοντες, υπάρχει η ανησυχία ότι οι ερυθροποιητίνες θα μπορούσαν να διεγείρουν την αύξηση όγκων.
As with all growth factors,
Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, η χρήση του Nespo και άλλων παραγόντων διέγερσης της
or there is a concern that epoetins could stimulate the growth of tumours.
χύ ερυθροποίησης (ESAs) κατέδειξε:
In several controlled studies, epoetins have not been shown to improve overall survival or decrease the risk of tumour progression
ισ μείωση του χρόνου μέχρι την εξέλιξη του όγκου σε ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο της
th in patients with anaemia associated with cancer.
ον ερυθροποίησης δεν ενδείκνυνται για χρήση σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών.
au In controlled clinical studies, use of Nespo and other erythropoiesis-stimulating agents (ESAs) have shown:
λέ μείωση της ολικής επιβίωσης και αύξηση των αποδειδόμενων στην εξέλιξη της νόσου θανάτων
• er shortened time to tumour progression in patients with advanced head and neck cancer receiving ng radiation therapy when administered to target a haemoglobin of greater than 14 g/ dl (8.7 mmol/ l), ESAs are not indicated for use in this patient population. lo
ιπ στους 4 μήνες σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο του μαστού οι οποίοι λάμβαναν
• shortened overall survival and increased deaths attributed to disease progression at 4 months in no
α χημειοθεραπεία, όταν χορηγήθηκαν για την επίτευξη αιμοσφαιρίνης 12 - 14 g/ dl (7, 5 –
patients with metastatic breast cancer receiving chemotherapy when administered to target a haemoglobin of 12-14 g/ dl (7.5-8.7 mmol/ l) ct
εν αύξηση του κινδύνου θανάτου όταν χορηγήθηκαν για την επίτευξη αιμοσφαιρίνης 12 g/ dl
• increased risk of death when administered to target a haemoglobin of 12 g/ dl (7.5 mmol/ l) in patients with active malignant disease receiving neither chemotherapy nor radiation du
ία αυτό τον πληθυσμό ασθενών.
therapy. ESAs are not indicated for use in this patient population. ro
ορ Εν όψει των ανωτέρω, σε ορισμένες κλινικές περιστάσεις η προτιμούμενη θεραπεία για τη διαχείριση οφ της αναιμίας σε ασθενείς με καρκίνο θα πρέπει να είναι η μετάγγιση αίματος.
In view of the above, in some clinical situations blood transfusion should be the preferred treatment for the management of anaemia in patients with cancer.
Η απόφαση για τη κλ
The decision to administer recombinant lp
χορήγηση ανασυνδυασμένων ερυθροποιητινών, η οποία θα πρέπει να πραγματοποιείται με τη κυ
erythropoietins should be based on a benefit-risk assessment with the participation of the individual patient, which should take into account the specific clinical context.
Στους παράγοντες εια
Factors that should be considered a
που θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη κατά την αξιολόγηση αυτή θα πρέπει να περιλαμβάνονται ο τύπος του όγκου και το στάδιό του, ο βαθμός της αναιμίας, το προσδόκιμο ζωής, το περιβάλλον στο άδ
in this assessment should include the type of tumour and its stage; the degree of anaemia; life- in
οποίο ο ασθενής λαμβάνει θεραπεία και η προτίμηση του ασθενή (βλ. παράγραφο 5. 1). η
expectancy; the environment in which the patient is being treated; and patient preference (see section ic
Σε ασθενείς με συμπαγείς όγκους ή λεμφοϋπερπλαστικές κακοήθειες, αν η τιμή της αιμοσφαιρίνης ου
5.1). ed
θα πρέπει να ακολουθείται πιστά, προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο πιθανός κίνδυνος οπ
In patients with solid tumours or lymphoproliferative malignancies, if the haemoglobin value exceeds 12 g/ dl (7.5 mmol/ l), the dosage adaptation described in section 4.2 should be closely respected, in M
θρομβοεμβολικών επεισοδίων. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων και τα επίπεδα της αιμοσφαιρίνης θα πρέπει επίσης να παρακολουθούνται ανά τακτά χρονικά διαστήματα. υ το
order to minimise the potential risk of thromboembolic events.
4. 5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης όν
Platelet counts and haemoglobin level should also be monitored at regular intervals.
Τα μέχρι στιγμής κλινικά αποτελέσματα δεν υποδεικνύουν οποιαδήποτε αλληλεπίδραση του Nespo οϊ
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Ωστόσο, υπάρχει το ενδεχόμενο αλληλεπίδρασης με φάρμακα τα οποία δεσμεύονται πρ
The clinical results obtained so far do not indicate any interaction of Nespo with other substances.
φαρμάκων στο αίμα και να ρυθμίζεται η δοσολογία, καθώς αυξάνεται η αιμοσφαρίνη. ικ υτ
If darbepoetin alfa is given concomitantly with any of these drugs, blood levels of these drugs should be monitored and the dosage adjusted as the haemoglobin rises.
4. 6 Κύηση και γαλουχία κε μα
43 4.6 Pregnancy and lactation
Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στo Nespo. αρ
For Nespo no clinical data on exposed pregnancies are available.
εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη.
Animal studies do not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
50 Καθώς δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με θηλάζουσες γυναίκες, το Nespo δεν θα πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες που θηλάζουν.
As there is no clinical experience with lactating women Nespo should not be administered to women who are breast-feeding.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
ed 4.7 Effects on ability to drive and use machines
χύ Δεν έχει παρατηρηθεί καμία επίδραση του Nespo στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
There have been no observed effects with Nespo on the ability to drive and use machines.
ισ 4. 8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
is or 4.8 Undesirable effects
σε Γενικά
th General
λέ συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικής αντίδρασης, αγγειοοιδήματος, δύσπνοιας, δερματικού
au There have been reports of serious allergic reactions including anaphylactic reaction, angioedema, dyspnoea, skin rash and urticaria associated with darbepoetin alfa.
α είν Εμπειρία από κλινικές μελέτες
Clinical Trial Experience er ng Chronic renal failure patients lo
ςδ Τα δεδομένα από ελεγχόμενες μελέτες που παρουσιάστηκαν περιλάμβαναν 1357 ασθενείς, 766 που
Data presented from controlled studies included 1357 patients, 766 who received Nespo and 591 no
ία έλαβαν Nespo και 591 ασθενείς που έλαβαν r- HuEPO.
patients who received r-HuEPO.
Στην ομάδα του Nespo, το 83% υποβαλλόταν
In the Nespo group, 83% were receiving dialysis and 17% were not receiving dialysis. ct
ορ σε αιμοκάθαρση και το 17% δεν υποβαλλόταν σε αιμοκάθαρση. οφ Στις μελέτες όπου χορηγήθηκε το Nespo με υποδόρια ένεση αναφέρθηκε άλγος της θέσης ένεσης, το κλ
Injection site pain was reported as attributable to treatment in studies where Nespo was administered via subcutaneous injection.
πρώτη ένεση. εια
The injection site du
Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών οι οποίες θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται με τη άδ
discomfort was generally mild and transient in nature and occurred predominantly after the first injection. ro
θεραπεία με Nespo κατά τις ελεγχόμενες κλινικές μελέτες είναι: η
Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical lp
Συχνότητα εμφάνισης σε άτομα ου
MedDRA system organ class in
τη συνθήκη MedDRA οπ
Adverse Drug Reaction
Καρδιακές διαταραχές Διαταραχές του δέρματος
Cardiac Disorders ic
Πολύ συχνές (≥1/ 10) Συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10)
Very Common (≥ 1/ 10)
Υπέρταση Εξάνθημα / Ερύθημα
Hypertension
και του υποδόριου ιστού το
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders ed
Αγγειακές Διαταραχές Γενικές διαταραχές και όν
Vascular disorders M
Όχι συχνές (≥1/ 1. 000 έως < 1/ 100) Συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10)
Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Θρομβοεμβολικά Επεισόδια Άλγος της θέσης ένεσης
Thromboembolic Events
καταστάσεις της οδού οϊ
General Disorders and Administration Site Conditions
χορήγησης πρ ό
Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10)
Ασθενείς με καρκίνο ικ υτ
Injection site pain
συμμετείχαν συνολικά 2112 ασθενείς (Nespo 1200, εικονικό φάρμακο 912).
Adverse reactions were determined based on pooled data from seven randomised, double-blind, placebo-controlled studies of Nespo with a total of 2112 patients (Nespo 1200, placebo 912).
Στις κλινικές μελέτες συμπερηληφθηκαν ασθενείς με συμπαγείς όγκους (πχ. καρκίνους πνεύμονα, μαστού, παχέος εντέρου, αρ
Patients with solid tumours (e. g., lung, breast, colon, ovarian cancers) and lymphoid malignancies (e. g., lymphoma, multiple myeloma) were enrolled in the clinical studies.
Η συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών, οι οποίες θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται με την θεραπεία Nespo κατά τις ελεγχόμενες κλινικές μελέτες είναι:
44 Incidence of undesirable effects considered related to treatment with Nespo from controlled clinical studies are:
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
General Disorders and Administration Site Conditions
σε
Oedema
ον Εμπειρία μετά την κυκλοφορία στην αγορά
ed Postmarketing Experience
ιπ κυκλοφορία του στην αγορά:
is The following adverse reactions have been identified during postmarketing use of Nespo:
α είν • Αμιγής Ερυθροκυτταρική Απλασία.
or th • Pure Red Cell Aplasia.
εν ερυθροποιητικά αντισώματα, η οποία σχετίζεται με τη θεραπεία με Nespo κυρίως σε ασθενείς
In isolated cases, neutralising anti-erythropoietin antibody mediated pure red cell aplasia (PRCA) associated with Nespo therapy have been reported predominantly in
ςδ με Χρόνια Νεφρική Ανεπάρκεια (ΧΝΑ) που λαμβάνουν τη θεραπεία υποδορίως.
au patients with CRF treated subcutaneously.
Στην περίπτωση που διαγνωσθεί PRCA η θεραπεία με Nespo πρέπει να διακόπτεται και οι ασθενείς
In case PRCA is diagnosed, therapy with Nespo must be discontinued and patients should not be switched to another recombinant erythropoietic protein (see section 4.4).
• Αλλεργικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικής αντίδρασης, αγγειοοιδήματος, κλ
• er Allergic reactions, including anaphylactic reaction, angioedema, skin rash and urticaria. ng • Convulsions. lo
• Σπασμοί. εια
4.9 Overdose no
Ακόμα και σε πολύ υψηλά επίπεδα ορού, δεν έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα υπεροδοσολογίας. ου οί
Even at very high serum levels, no symptoms of overdose have been observed. ct du
Σε περίπτωση εμφάνισης πολυκυτταραιμίας, η χορήγηση του Nespo θα πρέπει να αναστέλλεται οπ
In the event of polycythaemia, Nespo should be temporarily withheld (see section 4.2).
Εάν ενδείκνυται κλινικά, ενδέχεται να διενεργηθεί φλεβοτομή. υ το
If clinically indicated, phlebotomy may be performed. ro lp
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ όν
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES a
5. 1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες οϊ πρ
5.1 Pharmacodynamic properties in
B03XA02. ό
B03XA02. ic ed
ερυθροποιητίνης στα ερυθροειδή προγονικά κύτταρα του μυελού των οστών.
Human erythropoietin is an endogenous glycoprotein hormone that is the primary regulator of erythropoiesis through specific interaction with the erythropoietin receptor on the erythroid progenitor cells in the bone marrow.
Η παραγωγή της κε
The production of erythropoietin primarily occurs in and is regulated by the M
ιστικής οξυγόνωσης.
kidney in response to changes in tissue oxygenation.
Στους ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, η αιτιολογία της αναιμίας είναι Φ
Production of endogenous erythropoietin is impaired in patients with chronic renal failure and the primary cause of their anaemia is due to erythropoietin deficiency.
πολυπαραγοντική.
In patients with cancer receiving chemotherapy the etiology of anaemia is multifactorial.
Η darbepoetin alfa φέρει πέντε αλυσίδες υδατανθράκων που συνδέονται με το N, ενώ η ενδογενής 52 ορμόνη και οι ανασυνδυασμένες ανθρώπινες ερυθροποιητίνες (r- HuEPO) φέρουν τρεις.
Darbepoetin alfa has five N-linked carbohydrate chains whereas the endogenous hormone and recombinant human erythropoietins (r-HuEPO) have three.
χύ Ασθενείς με καρκίνο που λαμβάνουν χημειοθεραπεία
Cancer patients receiving chemotherapy
ισ σε Σε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο που διεξήχθη σε 314 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα οι οποίοι λάμβαναν χημειοθεραπεία που περιείχε
In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 314 lung cancer patients receiving platinum containing chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements (p < 0.001).
ον πλατίνα, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση των απαιτούμενων μεταγγίσεων (p < 0, 001).
Clinical studies have demonstrated that darbepoetin alfa had similar effectiveness when administered as a single injection either once every three weeks, once every two weeks, or weekly without any increase in total dose requirements.
είν Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορήγησης της θεραπείας με Nespo μία φορά κάθε τρεις
ed The safety and effectiveness of once every three weeks dosing of Nespo therapy in reducing the requirement for red blood cell transfusions in patients undergoing chemotherapy was assessed in a
ςδ υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, αξιολογήθηκε σε μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, πολυεθνική μελέτη.
is randomised, double-blind, multinational study.
Η μελέτη αυτή πραγματοποιήθηκε σε 705 αναιμικούς ασθενείς με μη μυελογενείς κακοήθειες
This study was conducted in 705 anaemic patients with
ία που λάμβαναν χημειοθεραπεία πολλαπλών κύκλων.
or non-myeloid malignancies receiving multi-cycle chemotherapy.
ορ λάβουν Nespo είτε 500 μg μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες είτε 2, 25 μg / kg εβδομαδιαίως.
Patients were randomized to receive Nespo at 500 μ g once every three weeks or 2.25 μ g / kg once weekly.
Και στις δύο ομάδες, η δόση μειώθηκε κατά 40% σε σχέση με την προηγούμενη δόση (π. χ για την πρώτη οφ μείωση δόσης, στα 300μg για την ομάδα χορήγησης κάθε τρεις εβδομάδες και στα 1, 35μg / kg για την κλ
In both groups, the dose was
Στην ομάδα χορήγησης μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες, το 72% κυ
th reduced by 40% of the previous dose (e. g., for first dose reduction, to 300 μ g in the once every three weeks group and 1.35 μ g / kg in the once weekly group) if haemoglobin increased by more than 1 g/ dl
Στην ομάδα εβδομαδιαίας χορήγησης, το 75% των εια
In the once every three weeks group, 72% of patients required dose reductions.
Η μελέτη αυτή υποστηρίζει ότι η χορήγηση 500 μg μία φορά κάθε τρεις εβδομάδες είναι συγκρίσιμη με την εβδομαδιαία χορήγηση αναφορικά με το ποσοστό άδ
This study supports 500 μ g once
των ασθενών που έλαβαν τουλάχιστον μία μετάγγιση ερυθροκυττάρων από την εβδομάδα 5 έως το τέλος της περιόδου θεραπείας. η ου
er every three weeks being comparable to once weekly administration with respect to the incidence of subjects receiving at least one red blood cell transfusion from week 5 to the end of treatment phase. ng In a prospective, randomised double-blind, placebo-controlled study conducted in 344 anaemic lo patients with lymphoproliferative malignancies receiving chemotherapy there was a significant reduction in transfusion requirements and an improvement in haemoglobin response (p < 0.001). no
Σε μία προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που οί
Improvement in fatigue, as measured by the Functional Assessment of Cancer Therapy-fatigue (FACT-fatigue) scale, was also observed. ct
Παρατηρήθηκε επίσης βελτίωση στην κόπωση όπως μετρήθηκε με την κλίμακα Λειτουργικής Αξιολόγησης της Θεραπείας του Καρκίνου – υ το
Erythropoietin receptors may be expressed on the surface of a variety of tumour cells. du
κόπωση (FACT- fatigue). όν
Survival and tumour progression have been examined in five large controlled studies involving a total ro
Η ερυθροποιητίνη είναι αυξητικός παράγοντας που κυρίως διεγείρει την παραγωγή ερυθροκυττάρων. οϊ
of 2833 patients, of which four were double-blind placebo-controlled studies and one was an open- label study.
κυττάρων. ό
The lp
Η επιβίωση και η εξέλιξη του όγκου έχουν μελετηθεί σε πέντε μεγάλες ελεγχόμενες μελέτες στις ικ
target haemoglobin concentration in two studies was > 13 g/ dl; in the remaining three studies it was 12-14 g/ dl.
οποίες συμπεριλήφθηκε ένα σύνολο 2833 ασθενών, από τις οποίες οι τέσσερις ήταν διπλά τυφλές υτ
In the open-label study there was no difference in overall survival between patients treated a
ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες και η μία ήταν μελέτη ανοικτού σχεδιασμού.
with recombinant human erythropoietin and controls.
Σε δύο από κε
In the four placebo-controlled studies the hazard in
Η συγκέντρωση της αιμοσφαιρίνης – στόχου και στις δύο μελέτες ήταν > 13 g/ dl · στις υπόλοιπες τρεις μελέτες ήταν 12- 14 μα
These studies have shown a consistent unexplained statistically significant excess mortality in patients who have anaemia ic
Στη μελέτη ανοικτού σχεδιασμού δεν υπήρξε διαφορά στην συνολική επιβίωση μεταξύ των αρ
associated with various common cancers who received recombinant human erythropoietin compared ed
ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη και της ομάδας ελέγχου.
Overall survival outcome in the trials could not be satisfactorily explained by differences in the incidence of thrombosis and related complications between those given recombinant human M
την ολική επιβίωση κυμαίνονταν μεταξύ 1, 25 και 2, 47 υπέρ των ομάδων ελέγχου.
erythropoietin and those in the control group.
χύ ελέγχου (95% CI:
Meta-analysis of overall survival data produced a hazard ratio point estimate of 1.08 in favour of controls (95% CI:
ισ Αυξημένος σχετικός κίνδυνος θρομβοεμβολικών επεισοδίων (RR 1. 67, 95% CI:
An increased relative risk of thromboembolic events (RR 1.67, 95% CI:
σε και 6769 ασθενείς) παρατηρήθηκε σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ανασυνδυασμένη ανθρώπινη ερυθροποιητίνη.
There is therefore consistent evidence to suggest that there may be significant harm to patients with cancer who are treated with recombinant human erythropoietin.
λέ την χορήγηση ανασυνδυασμένης ανθρώπινης ερυθροποιητίνη σε ασθενείς με καρκίνο, οι οποίοι
46 chemotherapy to achieve haemoglobin concentrations less than 13 g/ dl, is unclear because few patients with these characteristics were included in the data reviewed.
είν που επισκοπήθηκαν.
5.2 Pharmacokinetic properties
ία κυκλοφορία παραμένει υψηλότερο από την ελάχιστη συγκέντρωση διέγερσης για την ερυθροποίηση,
Due to its increased carbohydrate content the level of darbepoetin alfa in the circulation remains above the minimum stimulatory concentration for erythropoiesis for longer than the equivalent molar dose of r-HuEPO, allowing darbepoetin alfa to be administered less frequently to achieve the same biological response.
Ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια κυ εια
Chronic renal failure patients
Η φαρμακοκινητική της darbepoetin alfa έχει μελετηθεί κλινικώς σε ασθενείς με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση.
ed The pharmacokinetics of darbepoetin alfa has been studied clinically in chronic renal failure patients following intravenous and subcutaneous administration.
alfa είναι περίπου 21 ώρες (SD 7, 5) όταν χορηγείται ενδοφλεβίως.
The terminal half-life of darbepoetin alfa is 21 hours (SD 7.5) when administered intravenously.
Η κάθαρση της darbepoetin alfa είναι 1, 9 ml/ hr/ kg (SD 0, 56) και ο όγκος κατανομής (Vss) είναι περίπου ίσος με τον όγκο του η
Clearance of darbepoetin alfa is 1.9 ml/ hr/ kg
πλάσματος (50 ml/ kg).
is (SD 0.56) and the volume of distribution (Vss) is approximately equal to plasma volume (50 ml/ kg).
χορήγηση της darbepoetin alfa, σε υποδόριες δόσεις μεταξύ 0, 6 και 2, 1µg/ kg, ο τελικός χρόνος οί
Following monthly administration of darbepoetin alfa, at subcutaneous doses ranging from 0.6 to 2.1 µg/ kg, the terminal half-life was
ημιζωής ήταν 73 ώρες (SD 24).
th 73 hours (SD 24).
Ο μεγαλύτερος τελικός χρόνος ημιζωής της υποδόρια χορηγούμενης darbepoetin alfa συγκριτικά με την ενδοφλέβια χορηγούμενη οφείλεται στην κινητική της υποδόριας οπ
In clinical studies, minimal
Σε κλινικές μελέτες, παρατηρήθηκε ελάχιστη συσσώρευση με οποιαδήποτε οδό χορήγησης.
In preclinical studies it has been shown that renal clearance is minimal (up to 2% of total clearance), and does not affect the serum half-life.
Δεδομένα από 809 ασθενείς που έλαβαν Nespo σε Ευρωπαϊκές κλινικές μελέτες αναλύθηκαν για την οϊ
er Data from 809 patients receiving Nespo in European clinical studies were analysed to assess the dose ng required to maintain haemoglobin; no difference was observed between the average weekly dose administered via the intravenous or subcutaneous routes of injection. lo
Η εκτίμηση της φαρμακοκινητικής της darbepoetin alfa σε παιδιατρικούς ασθενείς (3 έως 16 ετών) με υτ
Assessment of the pharmacokinetics of darbepoetin alfa in paediatric patients (3 to 16 years) with CRF no
H σύγκρισή τους με φαρμακοκινητικά δεδομένα από ενήλικες μα
Compared with pharmacokinetic data from adults with CRF where the same sampling duration was used, the ct
με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια όπου χρησιμοποιήθηκε η ίδια διάρκεια λήψης δειγμάτων, έδειξε ότι η αρ
Following intravenous administration, an approximate 25% difference between du
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, παρατηρήθηκε μια διαφορά περίπου Φ
paediatric and adult patients in the area under the curve from time 0 to infinity (AUC[0-∞]) was observed; however, this difference was less than the 2-fold range in AUC(0- ∞) observed for the ro
Ο χρόνος ημιζωής ήταν επίσης παρόμοιος μεταξύ ενήλικων και παιδιατρικών
Half-life was also similar between adult and paediatric patients with lp
54 ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια τόσο μετά από ενδοφλέβια όσο και μετά από υποδόρια χορήγηση.
CRF following both intravenous and subcutaneous administration. a
Μετά από υποδόρια χορήγηση 2, 25 μg/ kg σε ενήλικες ασθενείς με καρκίνο, επιτεύχθηκε μέση
Cancer patients receiving chemotherapy in
ισ επί ενός μεγάλου εύρους δόσεων (0, 5 έως 8 μg/ kg εβδομαδιαίως και 3 έως 9 μg/ kg κάθε δύο
concentration of 10.6 ng/ ml (SD 5.9) of darbepoetin alfa was reached at a mean time of 91 hours ed
σε εβδομάδες).
(SD 19.7).
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι δεν μεταβάλλονται κατά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων επί 12 εβδομάδες (με χορήγηση κάθε εβδομάδα ή κάθε δύο εβδομάδες).
These parameters were consistent with dose linear pharmacokinetics over a wide dose range (0.5 to 8 µg/ kg weekly and 3 to 9 µg/ kg every two weeks).
Διαπιστώθηκε μια
Pharmacokinetic parameters did not M
λέ Πραγματοποιήθηκε μία φαρμακοκινητική μελέτη σε ασθενείς με αναιμία προκαλούμενη από
change on multiple dosing over 12 weeks (dosing every week or every two weeks).
ιπ χημειοθεραπεία, στους οποίους χορηγήθηκαν υποδόρια 6, 75 µg/ kg darbepoetin alfa κάθε τρεις
There was an expected moderate (< 2 fold) increase in serum concentration as steady state was approached, but no unexpected accumulation upon repeated administration.
α εβδομάδες σε συνδυασμό με τη χημειοθεραπεία, η οποία επέτρεψε τον πλήρη χαρακτηρισμό του
A pharmacokinetic study in patients with chemotherapy-induced anaemia treated with 6.75 µg/ kg darbepoetin alfa administered SC every 3 weeks in combination with chemotherapy was conducted which allowed for full characterisation of the terminal half-life.
εν 5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
5.3 Preclinical safety data
ςδ Σε όλες τις μελέτες με επίμυες και σκύλους, το Nespo προκάλεσε έκδηλες αυξήσεις στην
In all studies in rats and dogs Nespo produced marked increases in haemoglobin, haematocrits, red blood cell counts and reticulocytes, which correspond to the expected pharmacological effects.
ία αιμοσφαιρίνη, τον αιματοκρίτη, τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων και των
Adverse events at very high doses were all considered to be related to an exaggerated pharmacological
ορ δικτυοερυθροκυττάρων, τα οποία αντιστοιχούν στις αναμενόμενες φαρμακολογικές επιδράσεις.
47 effect (decreased tissue perfusion due to increased blood viscosity).
περιελάμβαναν μυελοσκλήρυνση και σπληνική υπερτροφία, καθώς και διεύρυνση του συμπλόκου ECG- QRS σε σκύλους, αλλά δεν παρατηρήθηκε δυσρυθμία ούτε καμία επίδραση στο διάστημα QT. κυ εια
These included myelofibrosis and splenic hypertrophy as well as broadening of the ECG-QRS complex in dogs but no dysrhythmia and no effect on the QT interval were observed.