natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Αναφέρθηκε αλωπεκία σε περίπου 3% όλων των ασθενών, από τους οποίους η πλειοψηφία είχε αλωπεκία βαθμού 1.
Alopecia was reported in approximately 3% of all patients, of which the majority was grade 1 alopecia.
Αντινεοπλασματικός παράγοντας, κωδικός ATC:
Antineoplastic agent, ATC code:
Η τραβεκτεδίνη δεσμεύεται στη μικρή αύλακα του DNA, κάμπτοντας την έλικα στη μεγάλη αύλακα.
Trabectedin binds to the minor groove of DNA, bending the helix to the major groove.
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της τραβεκτεδίνης βασίζεται σε τυχαιοποιημένη δοκιμή σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό λιποσάρκωμα ή λειομυοσάρκωμα, των οποίων η νόσος είχε παρουσιάσει εξέλιξη ή υποτροπή μετά τη θεραπεία με τουλάχιστον ανθρακυκλίνες και ιφοσφαμίδη.
The efficacy and safety of trabectedin is based in a randomised trial in patients with locally advanced or metastatic liposarcoma or leiomyosarcoma, whose disease had progressed or relapsed after treatment with at least anthracyclines and ifosfamide.
Σε αυτή τη δοκιμή η τραβεκτεδίνη χορηγήθηκε είτε στα 1, 5 mg/ m2 ως 24ωρη ενδοφλέβια έγχυση κάθε 3 εβδομάδες ή στα 0, 58 mg/ m2 εβδομαδιαίως ως 3ωρη ενδοφλέβια έγχυση για 3 εβδομάδες ενός κύκλου 4 εβδομάδων.
In this trial trabectedin was administered either at 1.5 mg/ m2 as a 24-hour intravenous infusion every 3 weeks or at 0.58 mg/ m2 weekly as a 3-hour intravenous infusion for 3-weeks of a 4-week cycle.
Η ανάλυση του οριζόμενου από το πρωτόκολλο τελικού χρόνου έως την εξέλιξη (TTP) έδειξε μείωση 26, 6% στον σχετικό κίνδυνο εξέλιξης για ασθενείς οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία στην ομάδα των 24- h q3wk (Λόγος Αναλογικών Κινδύνων = 0, 734 CI 0, 554- 0, 974).
The protocol specified final time to progression (TTP) analysis showed a 26.6% reduction in the relative risk of progression for patients treated in the 24-h q3wk group (Hazard Ratio = 0.734 CI 0.554-0.974).
Οι διάμεσες TTP τιμές ήταν 3, 7 μήνες (CI:
Median TTP values were 3.7 months (CI:
2, 1- 5, 4 m) στην ομάδα των 24- h q3wk και 2, 3 μήνες (CI:
2.1-5.4 m) in the 24-h q3wk group and 2.3 months (CI:
2, 0- 3, 5 m) στην ομάδα των 3- h qwk (p=0, 0302).
2.0-3.5 m) in the 3-h qwk group (p=0.0302).
Η διάμεση OS με το θεραπευτικό σχήμα 24- h q3wk ήταν 13, 9 μήνες (CI:
Median OS with the 24-h q3wk regime was 13.9 months (CI:
12, 5- 18, 6) και 60, 2% των ασθενών ήταν ζωντανοί στο 1 έτος (CI:
12.5-18.6) and 60.2% of patients were alive at 1 year (CI:
Αυτές οι δοκιμές
Additional efficacy data are available from 3 single-arm Phase II trials with similar populations treated with the same regime.
10 αξιολόγησαν συνολικά 100 ασθενείς με λιποσάρκωμα και λειομυοσάρκωμα και 83 ασθενείς με άλλους τύπους σαρκώματος.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των "Εξαιρετικών Περιστάσεων".
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional Circumstances”.
5. 2 Φαρμακοκινητικές Ιδιότητες
5.2 Pharmacokinetic properties
Η συστηματική έκθεση μετά από χορήγηση ως 24ωρη ενδοφλέβια έγχυση με σταθερό ρυθμό, είναι ανάλογη της δόσης σε δόσεις έως και 1, 8 mg/ m2.
10 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
Ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση της τραβεκτεδίνης σε ανθρώπους υπερβαίνει τα 5000 l.
The distribution volume at steady state of trabectedin in human subjects exceeds 5000 l.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι μεγάλος (πληθυσμιακή τιμή της φάσης τελικής απομάκρυνσης:
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase:
180- hr).
180-hr).
Μετά από δόση ραδιοεπισημασμένης τραβεκτεδίνης χορηγούμενης σε καρκινοπαθείς, η μέση (SD) ανάκτηση της ολικής ραδιενέργειας στα κόπρανα είναι 58% (17%), και η μέση (SD) ανάκτηση στα ούρα είναι 5, 8% (1, 73%).
After a dose of radiolabelled trabectedin administered to cancer patients, faecal mean (SD) recovery of total radioactivity is 58% (17%), and urinary mean (SD) recovery is 5.8% (1.73%).
Με βάση την πληθυσμιακή εκτίμηση για την κάθαρση πλάσματος της τραβεκτεδίνης (31, 5 l/ h) και τον λόγο αίματος/ πλάσματος (0, 89), η κάθαρση της τραβεκτεδίνης στο ολικό αίμα είναι περίπου 35 l/ h.
Based on the population estimate for plasma clearance of trabectedin (31.5 l/ h) and blood/ plasma ratio (0.89), the clearance of trabectedin in whole blood is approximately 35 l/ h.
Η διατομική διακύμανση της πληθυσμιακής εκτίμησης για την κάθαρση πλάσματος της τραβεκτεδίνης ήταν 51% και η ενδοατομική διακύμανση ήταν 28%.
The inter-patient variability of the population estimate for plasma clearance of trabectedin was 51% and intra-patient variability was 28%.
Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμών κατέδειξε ότι η κάθαρση της τραβεκτεδίνης στο πλάσμα δεν επηρεάζεται από την ηλικία (εύρος 19- 83 έτη), ή το φύλο.
A population pharmacokinetic analysis indicated that the plasma clearance of trabectedin is not influenced by age (range 19-83 years), or gender.
Δεν έχουν μελετηθεί οι επιδράσεις της φυλής και της εθνικότητας στη φαρμακοκινητική της τραβεκτεδίνης.
The effects of race and ethnicity on trabectedin pharmacokinetics have not been studied.
Επηρεασμένη νεφρική λειτουργία
Impaired renal function
Δεν υπάρχει σχετική επίδραση της νεφρικής λειτουργίας όπως μετράται με κάθαρση κρεατινίνης στη φαρμακοκινητική της τραβεκτεδίνης εντός του εύρους τιμών (≥ 34, 4 ml/ λεπτό) που παρατηρούνται σε ασθενείς που συμπεριλαμβάνονται σε κλινικές μελέτες.
There is no relevant influence of renal function measured by creatinine clearance on trabectedin pharmacokinetics within the range of values (≥ 34.4 ml/ min) present in the patients included in the clinical studies.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης μικρότερη από 34, 4 ml / λεπτό.
No data are available in patients with a creatinine clearance of less than 34.4 ml/ min.
Η χαμηλή ανάκτηση (< 9% σε όλους τους ασθενείς που μελετήθηκαν) της ολικής ραδιενέργειας στα ούρα μετά από μονή δόση επισημασμένης με 14C τραβεκτεδίνης δείχνει ότι η νεφρική δυσλειτουργία έχει μικρή επίδραση στην απομάκρυνση της τραβεκτεδίνης ή των μεταβολιτών της.
The low recovery (< 9% in all studied patients) of total radioactivity in the urine after a single dose of 14 C-labelled trabectedin indicates that renal impairment has little influence on the elimination of trabectedin or its metabolites.
Επηρεασμένη ηπατική λειτουργία
Impaired hepatic function
11 Μολονότι η ανάλυση του πληθυσμού δεν έδειξε κάποια σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων ηπατικών ενζύμων στον ορό και της κάθαρσης τραβεκτεδίνης στο πλάσμα, η συστηματική έκθεση στην τραβεκτεδίνη μπορεί να αυξάνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία · ως εκ τούτου απαιτείται στενή παρακολούθηση της τοξικότητας.
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
Επιλέχθηκε πρόγραμμα έγχυσης 1 ώρας για επίτευξη μέγιστων επιπέδων στο πλάσμα (τιμές Cmax) στο εύρος αυτών που παρατηρήθηκαν στην κλινική.
A 1 hour infusion schedule was selected to attain maximum plasma levels (Cmax values) in the range of those observed in the clinic.
Τα επίπεδα τραβεκτεδίνης στο πλάσμα που επιτεύχθηκαν ήταν 10, 6 ± 5, 4 (Cmax), υψηλότερα από αυτά που επιτεύχθηκαν σε ασθενείς μετά από έγχυση 1500 μg/ m2 για 24 (Cmax 1, 8 ± 1, 1 ng/ ml) και παρόμοια με αυτά που επιτεύχθηκαν μετά από χορήγηση της ίδιας δόσης με 3ωρη έγχυση (Cmax 10, 8 ± 3, 7 ng/ ml).
The plasma trabectedin levels attained were 10.6 ± 5.4 (Cmax), higher than those reached in patients after infusion of 1500 μ g/ m2 for 24 (Cmax of 1.8 ± 1.1 ng/ ml) and similar to those reached after administration of the same dose by 3 hour infusion (Cmax of 10.8 ± 3.7 ng/ ml).
Η μυελοκαταστολή και η ηπατοτοξικότητα ταυτοποιήθηκαν ως η κύρια τοξικότητα για την τραβεκτεδίνη.
11 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Αυτά τα ευρήματα ήταν δευτεροπαθή σε σοβαρή τοπική αντίδραση της θέσης χορήγησης, και επομένως δεν είναι βέβαιο ότι μπορούν να αποδοθούν στην τραβεκτεδίνη · εντούτοις, θα πρέπει να δοθεί προσοχή στην ερμηνεία αυτών των νεφρικών ευρημάτων, και δεν μπορεί να αποκλειστεί τοξικότητα που σχετίζεται με τη θεραπεία.
These findings were secondary to severe local reaction at the administration site, and therefore uncertainly attributable to trabectedin; however, caution must be guaranteed in the interpretation of these renal findings, and treatment-related toxicity cannot be excluded.
Σακχαρόζη.
Sucrose.
Φωσφορικό κάλιο δισόξινο.
Potassium dihydrogen phosphate.
Φωσφορικό οξύ (για ρύθμιση του pH).
Phosphoric acid (for pH-adjustment).
Υδροξείδιο του καλίου (για ρύθμιση του pH).
Potassium hydroxide (for pH-adjustment).
Το Yondelis δεν πρέπει να αναμιγνύεται ή να αραιώνεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός εκείνων που αναφέρονται στην παράγραφο 6. 6.
Yondelis must not be mixed or diluted with other medicinal products except those mentioned in section 6.6.
Μετά την ανασύσταση, αποδείχθηκε χημική και φυσική σταθερότητα για 30 ώρες σε θερμοκρασία έως 25ºC.
After reconstitution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Μετά την αραίωση, αποδείχθηκε χημική και φυσική σταθερότητα για 30 ώρες σε θερμοκρασία έως 25ºC.
After dilution, chemical and physical stability has been demonstrated for 30 hours up to 25ºC.
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του φαρμακευτικού προϊόντος που έχει υποβληθεί σε ανασύσταση και αραίωση, βλέπε παράγραφο 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Το Yondelis παρέχεται σε άχρωμο γυάλινο φιαλίδιο Τύπου Ι με ελαστικό πώμα από βρωμοβουτύλιο επικαλυμμένο με σφραγίδα αλουμινίου flip- off.
12 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Κάθε εξωτερικό κουτί περιέχει ένα φιαλίδιο.
Each outer carton contains one vial.
Το Yondelis πρέπει να υποβάλλεται σε ανασύσταση και περαιτέρω αραίωση πριν την έγχυση.
Yondelis must be reconstituted and further diluted prior to infusion.
Κάθε φιαλίδιο το οποίο περιέχει 0, 25 mg τραβεκτεδίνης υποβάλλεται σε ανασύσταση με 5 ml αποστειρωμένου νερού για ενέσιμα.
Each vial containing 0.25 mg of trabectedin is reconstituted with 5 ml of sterile water for injections.
Το διάλυμα που λαμβάνεται έχει συγκέντρωση 0, 05 mg/ ml και προορίζεται μόνο για μία χρήση.
The solution obtained has a concentration of 0.05 mg/ ml and is for single-use only.
Αναδεύστε το φιαλίδιο έως την πλήρη διάλυση.
Shake the vial until complete dissolution.
Το ανασυσταμένο διάλυμα περιέχει 0, 05 mg/ ml τραβεκτεδίνης.
This reconstituted solution contains 0.05 mg/ ml of trabectedin.
Απαιτεί περαιτέρω αραίωση και προορίζεται μόνο για μία χρήση
It requires further dilution and is for single-use only
Το ανασυσταμένο διάλυμα θα πρέπει να αραιωθεί με διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) για έγχυση ή διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ ml (5%) για έγχυση.
The reconstituted solution should be diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion.
13 Όγκος (ml) = BSA (m2) x μεμονωμένη δόση (mg/ m2) 0, 05 mg/ ml
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Εάν η χορήγηση πρόκειται να γίνει μέσω κεντρικής φλεβικής γραμμής, πρέπει να αφαιρεθεί η ενδεδειγμένη ποσότητα ανασυσταμένου διαλύματος από το φιαλίδιο και να προστεθεί σε σάκο έγχυσης ο οποίος περιέχει ≥ 50 ml διαλυτικού μέσου (διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) για έγχυση ή διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ ml (5%) για έγχυση), ενώ η συγκέντρωση τραβεκτεδίνης στο διάλυμα έγχυσης είναι ≤ 0, 030 mg/ ml.
If administration is to be made through a central venous line, the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Εάν δεν είναι εύκολη η πρόσβαση σε κεντρική φλεβική γραμμή και πρέπει να χρησιμοποιηθεί περιφερική φλεβική γραμμή, το ανασυσταμένο διάλυμα πρέπει να προστεθεί σε σάκο έγχυσης ο οποίος περιέχει ≥ 1. 000 ml διαλυτικού μέσου (διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) για έγχυση ή διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ ml (5%) για έγχυση).
If central venous access is not feasible and a peripheral venous line has to be used, the reconstituted solution should be added to an infusion bag containing ≥ 1,000 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion).
Η τυχαία επαφή με το δέρμα, τα μάτια ή τους βλεννογόνους πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως με άφθονη ποσότητα νερού.
13 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις για κυτταροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements for cytotoxic medicinal products.
Δεν έχουν παρατηρηθεί ασυμβατότητες μεταξύ του Yondelis και γυάλινων φιαλών τύπου Ι, σάκων και εξαρτημάτων από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) και πολυαιθυλένιο (PE), περιεκτών από πολυισοπρένιο και εμφυτεύσιμων συστημάτων φλεβικής πρόσβασης από τιτάνιο.
No incompatibilities have been observed between Yondelis and type I glass bottles, polyvinylchloride (PVC) and polyethylene (PE) bags and tubing, polyisoprene reservoirs and titanium implantable vascular access systems.
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Ισπανία
Avda. de los Reyes 1, Polígono Industrial La Mina 28770 Colmenar Viejo (Madrid) Spain
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΌΝΤΟΣ
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT
Yondelis 1 mg. kόνις για πυκνό σκεύασμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.
Yondelis 1 mg powder for concentrate for solution for infusion.
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 8 mg καλίου και 0, 4 g σακχαρόζης.
Each vial contains 8 mg of potassium and 0.4 g of sucrose.
(AST) ≤ 2, 5 x ULN
15
Θα πρέπει να διεξάγεται πρόσθετη παρακολούθηση των αιματολογικών παραμέτρων, χολερυθρίνη, αλκαλική φωσφατάση, αμινοτρανσφεράσες και CPK εβδομαδιαίως κατά τη διάρκεια των πρώτων δύο κύκλων θεραπείας, και τουλάχιστον μια φορά μεταξύ των θεραπειών σε επόμενους κύκλους.
Additional monitoring of haematological parameters bilirubin, alkaline phosphatase, aminotransferases and CPK should occur weekly during the first two cycles of therapy, and at least once between treatments in subsequent cycles.
17 Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες σε ηλικιωμένους ασθενείς.
No specific studies in elderly patients have been performed.
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες με το προτεινόμενο σχήμα σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
16 No studies with the proposed regime have been conducted in patients with liver dysfunction.
18 εμφανίζουν πυρετό θα πρέπει να αναζητήσουν έγκαιρα ιατρική φροντίδα.
Patients who develop fever should promptly seek medical attention.
Εάν λάβει χώρα ραβδομυόλυση, θα πρέπει να εφαρμοστούν έγκαιρα υποστηρικτικά μέτρα όπως παρεντερική ενυδάτωση, αλκαλοποίηση των ούρων και αιμοδιύλιση, όπως ενδείκνυται.
17 parenteral hydration, urine alkalinisation and dialysis should be promptly established, as indicated.
Έχουν αναφερθεί στους περισσότερους ασθενείς αναστρέψιμες οξείες αυξήσεις της ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης (AST) και της αμινοτρανσφεράσης της αλανινικής (ALT).
Reversible acute increases in aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) have been reported in most patients.
Το Yondelis δεν πρέπει να χρησιμοποιηείται σε ασθενείς με αυξημένη χολερυθρίνη.
Yondelis must not be used in patients with elevated bilirubin.
Η ταυτόχρονη χρήση τραβεκτεδίνης με φαινυντοΐνη μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της φαινυτοΐνης, οδηγώντας σε παρόξυνση των σπασμών.
Concomitant use of trabectedin with phenytoin may reduce phenytoin absorption leading to an exacerbation of convulsions.
Η ταυτόχρονη χρήση τραβεκτεδίνης με αλκοόλ θα πρέπει να αποφεύγεται (βλ. παράγραφο 4. 5).
The concomitant use of trabectedin with alcohol must be avoided (see section 4.5).
19 Το φάρμακο αυτό περιέχει κάλιο, λιγότερο από 1 mmol (39 mg) ανά φιαλίδιο, δηλ., είναι ουσιαστικά “ ελεύθερο καλίου ”.
This medicine contains potassium, less than 1 mmol (39 mg) per vial, i. e. essentially “ potassium-free”.
Η ταυτόχρονη χορήγηση αναστολέων του Pgp, π. χ., κυκλοσπορίνη και βεραπαμίλη, μπορεί να μεταβάλει την κατανομή και/ ή την απομάκρυνση της τραβεκτεδίνης.
Concomitant administration of inhibitors of Pgp, e. g. cyclosporine and verapamil, may alter trabectedin distribution and/ or 18 elimination.
Ωστόσο, με βάση τον γνωστό μηχανισμό δράσης της, η τραβεκτεδίνη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές γεννητικές ανωμαλίες όταν χορηγείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
However, based on its known mechanism of action, trabectedin may cause serious birth defects when administered during pregnancy.
20 4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Ωστόσο, έχουν αναφερθεί κόπωση και/ ή εξασθένιση σε ασθενείς που λάμβαναν τραβεκτεδίνη.
However, fatigue and/ or asthenia have been reported in patients receiving trabectedin.
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που αναφέρονται παρακάτω ταξινομούνται ως πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές (≥ 1/ 100 έως < 1/ 10) και όχι συχνές (≥ 1/ 1000 έως < 1/ 100).
The frequencies of the adverse reactions reported below are classified as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν σε ≥ 1% των ασθενών σύμφωνα με την τυποποιημένη κατηγορία/ οργανικό σύστημα του MedDRA.
19 The table below displays the adverse reactions reported in ≥ 1% of patients according to the standard MedDRA system organ class.
21 Κατηγορία/ κατηγ ορία/ οργανικό σύστημα Έρευνες
20 System Organ Class Investigations
Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ≥ 1% ασθενών σε κλινικές δοκιμές στο συνιστώμενο θεραπευτικό σχήμα [1, 5 mg/ m2, 24ωρη έγχυση κάθε 3 εβδομάδες (24- h q3wk)] Πολύ συχνές Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, αυξημένη λευκωματίνη αίματος Συχνές Μειωμένο σωματικό βάρος
Adverse reactions reported in ≥ 1% of patients in clinical trials at the recommended regime [1.5 mg/ m2, 24 hour infusion every 3 weeks (24-h q3wk)] Very Common Blood creatine phosphokinase increased, Blood creatinine increased, Blood albumin decreased Common Weight decreased
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Very Common Neutropenia, Thrombocytopenia, Anaemia, Leukopenia Common Febrile neutropenia
Πολύ συχνές Ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αναιμία, λευκοπενία Συχνές Εμπύρετη ουδετεροπενία Πολύ συχνές Κεφαλαλγία Συχνές Περιφερική αισθητική νευροπάθεια, δυσγευσία, ζάλη, παραισθησία
Nervous System Disorders
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωράκιου
Very Common Headache Common Peripheral sensory neuropathy, Dysgeusia, Dizziness, Paraesthesia
Συχνές Δύσπνοια, βήχας
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders
Διαταραχές του γαστρεντερικού
Common Dyspnoea, Cough
Πολύ συχνές Έμετος, ναυτία, δυσκοιλιότητα Συχνές Διάρροια, στοματίτιδα, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, άλγος άνω κοιλίιακής χώρας
Very Common Vomiting, Nausea, Constipation Common Diarrhoea, Stomatitis, Abdominal pain, Dyspepsia, Upper abdominal pain
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Συχνές Αλωπεκία
Common Myalgia, Arthralgia, Back pain
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Nutrition DisordersAnorexia Common Dehydration, Decreased appetite, Hypokalaemia Infections and Infestations Vascular Disorders
Συχνές Μυαλγία, αρθραλγία, οσφυαλγία
Common Infection Common Hypotension, Flushing
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
General Disorders Very Common and Administration Fatigue, Asthenia Site Conditions
Πολύ συχνές Ανορεξία Συχνές Αφυδάτωση, Μειωμένη όρεξη, Υποκαλιαιμία
Common Pyrexia, Oedema, Oedema peripheral, Injection site reaction
22 Συχνότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις
21 Most frequent adverse reactions
23 Ανορεξία:
Anorexia:
Δύσπνοια:
22 Dyspnoea:
24 αξιολόγησαν συνολικά 100 ασθενείς με λιποσάρκωμα και λειομυοσάρκωμα και 83 ασθενείς με άλλους τύπους σαρκώματος.
These trials evaluated a total of 100 patients with lipo and leiomyosarcoma and 83 patients with other types of sarcoma.
Η συστηματική έκθεση μετά από χορήγηση ως 24ωρη ενδοφλέβια έγχυση με σταθερό ρυθμό, είναι ανάλογη της δόσης σε δόσεις έως και 1, 8 mg/ m2.
23 Systemic exposure after administration as a 24 hour constant rate intravenous infusion is dose proportional at doses up to and including 1.8 mg/ m2.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής σε τελική φάση είναι μεγάλος (πληθυσμιακή τιμή της φάσης τελικής απομάκρυνσης:
The terminal half-life is long (population value of the terminal elimination phase:
25 Μολονότι η ανάλυση του πληθυσμού δεν έδειξε κάποια σχέση μεταξύ των συγκεντρώσεων ηπατικών ενζύμων στον ορό και της κάθαρσης τραβεκτεδίνης στο πλάσμα, η συστηματική έκθεση στην τραβεκτεδίνη μπορεί να αυξάνεται σε ασθενείς με ηπατική δυσλειοτυργία · ως εκ τούτου απαιτείται στενή παρακολούθηση της τοξικότητας.
Although the population analysis showed no relationship between the serum liver enzymes concentrations and the plasma clearance of trabectedin, systemic exposure to trabectedin may be increased in patients with hepatic impairment; therefore close monitoring of toxicity is warranted.
Η μυελοκαταστολή και η ηπατοτοξικότητα ταυτοποιήθηκαν ως η κύρια τοξικότητα για την τραβεκτεδίνη.
24 Myelosupression and hepatoxicity were identified as the primary toxicity for trabectedin.
Λαμβάνοντας υπόψη την φύση της ουσίας (κυτταροτοξική και μεταλλαξιγόνος), είναι πιθανόν να επηρεάζει την ικανότητα αναπαραγωγής.
Considering the nature of the compound (cytotoxic and mutagenic), it is likely to affect the reproductive capacity.
26 6. 3 Διάρκεια ζωής
6.3 Shelf life
Για τις συνθήκες αποθήκευσης του φαρμακευτικού προϊόντος που έχει υποβληθεί σε ανασύσταση και αραίωση, βλ. παράγραφο 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted and diluted medicinal product, see section 6.3.
Το Yondelis παρέχεται σε άχρωμο γυάλινο φιαλίδιο Τύπου Ι με ελαστικό πώμα από βρωμοβουτύλιο επικαλυμμένο με σφραγίδα αλουμινίου flip- off.
25 Yondelis is supplied in a Type I colourless glass vial with a bromobutyl rubber stopper covered with an aluminium flip-off seal.
Κάθε φιαλίδιο το οποίο περιέχει 1 mg τραβεκτεδίνης υποβάλλεται σε ανασύσταση με 20 ml αποστειρωμένου νερού για ενέσιμα.
Each vial containing 1 mg of trabectedin is reconstituted with 20 ml of sterile water for injections.
27 Όγκος (ml) = BSA (m2) x μεμονωμένη δόση (mg/ m2) 0, 05 mg/ ml
Volume (ml) = BSA (m2) x individual dose (mg/ m2) 0.05 mg/ ml
Εάν η χορήγηση πρόκειται να γίνει μέσω κεντρικής φλεβικής γραμμής, πρέπει να αφαιρεθεί η ενδεδειγμένη ποσότητα ανασυσταμένου διαλύματος από το φιαλίδιο και να προστεθεί σε σάκο έγχυσης ο οποίος περιέχει ≥ 50 ml διαλυτικού μέσου (διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) για έγχυση ή διάλυμα γλυκόζης 50 mg/ ml (5%) για έγχυση), ενώ η συγκέντρωση τραβεκτεδίνης στο διάλυμα έγχυσης είναι ≤ 0, 030 mg/ ml.
If administration is to be made through a central venous line the appropriate amount of reconstituted solution should be withdrawn from the vial and added to an infusion bag containing ≥ 50 ml of diluent (sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for infusion or glucose 50 mg/ ml (5%) solution for infusion), being the concentration of trabectedin in the infusion solution ≤ 0.030 mg/ ml.
Η τυχαία επαφή με το δέρμα, τα μάτια ή τους βλεννογόνους πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως με άφθονη ποσότητα νερού.
26 Accidental contact with the skin, eyes or mucous membranes must be treated immediately with copious amounts of water.
29 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II
27 ANNEX II