natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι µέγιστες συγκεντρώσεις πλάσµατος επιτυγχάνονται σε 6 ώρες µετά τη χορήγηση κατά τη µετεγχειρητική περίοδο εξαιτίας παραγόντων όπως η αναισθησία, η γαστρεντερική πάρεση και χειρουργικών επιδράσεων ανεξάρτητων του από του στόµατος φαρµακευτικού προϊόντος.
Peak plasma concentrations are reached at 6 hours following administration in a postoperative period due to contributing factors such as anesthesia, gastrointestinal paresis, and surgical effects independent of the oral medicinal product formulation.
Σε µια περαιτέρω µελέτη επιδείχθηκε ότι βραδεία και καθυστερηµένη απορρόφηση εµφανίζεται συνήθως µόνο την ηµέρα της χειρουργικής επέµβασης.
It was demonstrated in a further study that slow and delayed absorption is usually only present on the day of surgery.
Τις επόµενες ηµέρες η απορρόφηση του dabigatran είναι ταχεία µε µέγιστες συγκεντρώσεις πλάσµατος οι οποίες επιτυγχάνονται 2 ώρες µετά τη χορήγηση του φαρµακευτικού προϊόντος.
On subsequent days absorption of dabigatran is rapid with peak plasma concentrations attained 2 hours after medicinal product administration.
Η τροφή δεν επηρεάζει τη βιοδιαθεσιµότητα του dagigatran etexilate αλλά καθυστερεί το χρόνο µέχρι τις µέγιστες συγκεντρώσεις πλάσµατος κατά 2 ώρες.
Food does not affect the bioavailability of dabigatran etexilate but delays the time to peak plasma concentrations by 2 hours.
Κατανοµή:
11 Distribution:
12 ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσµατος.
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
Ο όγκος κατανοµής του dabigatran των 60- 70 L υπερέχει του συνολικού όγκου ύδατος του οργανισµού υποδεικνύοντας µέτρια κατανοµή του dabigatran στους ιστούς.
The volume of distribution of dabigtran of 60 – 70 L exceeded the volume of total body water indicating moderate tissue distribution of dabigatran.
Η Cmax και η επιφάνεια κάτω από την καµπύλη συγκέντρωσης πλάσµατος – χρόνου ήταν ανάλογες της δόσης.
Cmax and the area under the plasma concentration-time curve were dose proportional.
Οι συγκεντρώσεις πλάσµατος του dabigatran έδειξαν διεκθετική µείωση µε µέσο τελικό χρόνο ηµίσειας ζωής 12 – 14 ώρες σε υγιείς εθελοντές και 14 – 17 ώρες σε ασθενείς που υπεβλήθησαν σε µείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέµβαση.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Ο χρόνος ηµίσειας ζωής ήταν ανεξάρτητος της δόσης.
The half-life was independent of dose.
Μεταβολισµός και απέκκριση:
Metabolism and elimination:
Ο µεταβολισµός και η απέκκριση του dabigatran µελετήθηκαν µετά από εφάπαξ ενδοφλέβια δόση ραδιοσηµασµένου dabigatran σε υγιή άρρενα άτοµα.
Metabolism and excretion of dabigatran were studied following a single intravenous dose of radiolabeled dabigatran in healthy male subjects.
Μετά από µία ενδοφλέβια δόση, η ραδιενέργεια που προερχόταν από το dabigatran απεκκρίθηκε κυρίως από τα ούρα (85%).
After an intravenous dose, the dabigatran-derived radioactivity was eliminated primarily in the urine (85%).
Η απέκκριση από τα κόπρανα υπολογίσθηκε στο 6% της χορηγηθείσας δόσης.
Faecal excretion accounted for 6% of the administered dose.
Η ανάκτηση της συνολικής ραδιενέργειας κυµάνθηκε από 88 – 94% της χορηγειθείσας δόσης 168 ώρες µετά τη χορήγηση της δόσης.
Recovery of the total radioactivity ranged from 88 - 94% of the administered dose by 168 hours post dose.
Το dabigatran υπόκειται σε σύζευξη σχηµατίζοντας φαρµακολογικά δραστικά ακυλγλυκουρονίδια.
Dabigatran is subject to conjugation forming pharmacologically active acylglucuronides.
Υπάρχουν τέσσερα ισοµερή θέσης, 1- Ο, 2- Ο, 3- Ο, 4- Ο- ακυλγλυκουρονίδιο, το καθένα από τα οποία αντιστοιχεί σε λιγότερο από 10% του συνολικού dabigatran στο πλάσµα.
Four positional isomers, 1-O, 2-O, 3-O, 4-O-acylglucuronide exist, each accounts for less than 10% of total dabigatran in plasma.
Ίχνη άλλων µεταβολιτών ήταν ανιχνεύσιµα µόνο µε αναλυτικές µεθόδους υψηλής ευαισθησίας.
Traces of other metabolites were only detectable with highly sensitive analytical methods.
Το dabigatran αποβάλλεται κυρίως αµετάβλητο στα ούρα, σε ρυθµό περίπου 100 ml/ λεπτό που αντιστοιχεί στο ρυθµό σπειραµατικής διήθησης.
Dabigatran is eliminated primarily in the unchanged form in the urine, at a rate of approximately 100 ml/ min corresponding to the glomerular filtration rate.
Η έκθεση (AUC) στο dabigatran µετά την από του στόµατος χορήγηση του Pradaxa είναι περίπου 2. 7 φορές υψηλότερη σε εθελοντές µε µέτρια νεφρική ανεπάρκεια (CrCL µεταξύ 30 – 50 ml/ λεπτό) από ότι σε αυτούς χωρίς νεφρική ανεπάρκεια.
The exposure (AUC) of dabigatran after the oral administration of Pradaxa is approximately 2.7 fold higher in volunteers with moderate renal insufficiency (CrCL between 30 – 50 ml/ min) than in those without renal insufficiency.
Σε ένα µικρό αριθµό εθελοντών µε σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (CrCL 10 – 30 ml/ λεπτό), η έκθεση (AUC) στο dabigatran ήταν περίπου 6 φορές υψηλότερη και ο χρόνος ηµιζωής περίπου 2 φορές µεγαλύτερος από ότι παρατηρήθηκε σε πληθυσµό χωρίς νεφρική ανεπάρκεια (βλέπε παραγράφους 4. 2, 4. 3 και 4. 4).
In a small number of volunteers with severe renal insufficiency (CrCL 10 - 30 ml/ min), the exposure (AUC) to dabigatran was approximately 6 times higher and the half-life approximately 2 times longer than that observed in a population without renal insufficiency (see sections 4.2, 4.3 and 4.4).
Ειδικές φαρµακοκινητικές µελέτες µε ηλικιωµένους ασθενείς έδειξαν αύξηση από 40 έως 60% στην AUC και περισσότερο από 25% στη Cmax σε σύγκριση µε νεαρά άτοµα.
Specific pharmacokinetic studies with elderly subjects showed an increase of 40 to 60% in the AUC and of more than 25% in Cmax compared to young subjects.
Σε φαρµακοκινητικές µελέτες βασισµένες στον πληθυσµό, έχει εκτιµηθεί η φαρµακοκινητική του dabigatran µετά από επαναλαµβανόµενες δόσεις σε ασθενείς (έως 88 ετών).
Population-based pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran after repeated doses in patients (up to 88 years).
Η παρατηρούµενη αύξηση της έκθεσης στο dabigatran συσχετίσθηκε µε µείωση στη κάθαρση της κρεατινίνης σχετιζόµενη µε την ηλικία (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 4).
The observed increase of dabigatran exposure correlated with the age-related reduction in creatinine clearance (see sections 4.2 and 4.4).
Ηπατική ανεπάρκεια: ∆εν διαπιστώθηκε καµία µεταβολή στην έκθεση στο dabigatran σε 12 άτοµα µε µέτρια ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh B) σε σύγκριση µε 12 µάρτυρες (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 4).
No change in dabigatran exposure was seen in 12 subjects with moderate hepatic insufficiency (Child Pugh B) compared to 12 controls (see sections 4.2 and 4.4).
Σωµατικό βάρος:
Body weight:
Η φαρµακοκινητική του dabigatran σε ασθενείς µε σωµατικό βάρος από 48 έως 120 kg έχει εκτιµηθεί µε φαρµακοκινητικές µελέτες στον πληθυσµό.
Population pharmacokinetic studies have evaluated the pharmacokinetics of dabigatran in patients of 48 to 120 kg body weight.
Το σωµατικό βάρος είχε µικρή επίδραση στην κάθαρση πλάσµατος του dabigatran µε αποτέλεσµα υψηλότερη έκθεση σε ασθενείς µε χαµηλό σωµατικό βάρος (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 4).
Body weight had a minor effect on the plasma clearance of dabigatran resulting in higher exposure in patients with low body weight (see section 4.2 and 4.4).
Η έκθεση στη δραστική ουσία σε γυναίκες ασθενείς είναι περίπου 40% µε 50% υψηλότερη από ότι
Active substance exposure in female patients is about 40% to 50% higher than in male patients and no dose adjustment is recommended.
Εθνική προέλευση:
12 Ethnic origin:
Η φαρµακοκινητική του dabigatran µελετήθηκε σε Καυκάσιους και Ιάπωνες εθελοντές µετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις.
The pharmacokinetics of dabigatran was investigated in Caucasian and Japanese volunteers after single and multiple doses.
Η εθνική προέλευση δεν επηρεάζει τη φαρµακοκινητική του dabigatran µε κλινικά σχετικό τρόπο. ∆εν υπάρχουν διαθέσιµα δεδοµένα για µαύρους ασθενείς.
No pharmacokinetic data in black patients are available.
Φαρµακοκινητικές αλληλεπιδράσεις:
Pharmacokinetic interactions:
In vitro µελέτες αλληλεπίδρασης δεν έχουν δείξει καµία αναστολή ή επαγωγή των κύριων ισοενζύµων του κυτοχρώµατος Ρ450.
In vitro interaction studies did not show any inhibition or induction of the principal isoenzymes of cytochrome P450.
Αυτό έχει επιβεβαιωθεί από in vivo µελέτες µε υγιείς εθελοντές, οι οποίοι δεν έδειξαν καµία αλληλεπίδραση ανάµεσα σε αυτήν την αγωγή και στις παρακάτω δραστικές ουσίες: ατορβαστατίνη (CYP3A4), διγοξίνη (αλληλεπίδραση µεταφορέα P- γλυκοπρωτεΐνη) και δικλοφαινάκη (CYP2C9).
This has been confirmed by in vivo studies with healthy volunteers, who did not show any interaction between this treatment and the following active substances: atorvastatin (CYP3A4), digoxin (P- glycoprotein transporter interaction) and diclofenac (CYP2C9).
Η έκθεση στο dabigatran σε υγιείς εθελοντές αυξήθηκε κατά 60% παρουσία αµιοδαρόνης.
Dabigatran exposure in healthy subjects was increased by 60% in the presence of amiodarone.
Τα µη κλινικά δεδοµένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τους ανθρώπους µε βάση τις συµβατικές µελέτες φαρµακολογικής ασφαλείας, τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων και γονοτοξικότητας.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity and genotoxicity.
Οι επιδράσεις που παρατηρήθηκαν σε µελέτες τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων ήταν λόγω της µεγιστοποιηµένης φαρµακοδυναµικής επίδρασης του dabigatran.
Effects observed in the repeat-dose toxicity studies were due to the exaggerated pharmacodynamic effect of dabigatran.
Μία επίδραση στη γονιµότητα του θήλεος παρατηρήθηκε µε τη µορφή µείωσης των εµφυτεύσεων και αύξησης των προεµφυτευτικών απωλειών στα 70 mg/ kg (5πλάσια του επιπέδου έκθεσης πλάσµατος σε ασθενείς).
An effect on female fertility was observed in the form of a decrease in implantations and an increase in pre- implantation loss at 70 mg/ kg (5-fold the plasma exposure level in patients).
Σε δόσεις οι οποίες ήταν τοξικές στις µητέρες (5 έως 10πλάσιες του επιπέδου έκθεσης πλάσµατος σε ασθενείς), παρατηρήθηκαν µείωση του σωµατικού βάρους του εµβρύου και τη βιωσιµότητα παράλληλα µε αύξηση των εµβρυικών αποκλίσεων σε επίµυες και κόνικλους.
At doses that were toxic to the mothers (5 to 10-fold the plasma exposure level in patients), a decrease in foetal body weight and viability along with an increase in foetal variations were observed in rats and rabbits.
Στην προ - και µετά - γεννητική µελέτη, παρατηρήθηκε αύξηση στην εµβρυική θνησιµότητα σε δόσεις οι οποίες ήταν τοξικές στις µητέρες (δόση που αντιστοιχούσε σε επίπεδο έκθεσης πλάσµατος 4 φορές υψηλότερο από ότι παρατηρήθηκε σε ασθενείς).
In the pre- and post-natal study, an increase in foetal mortality was observed at doses that were toxic to the dams (a dose corresponding to a plasma exposure level 4-fold higher than observed in patients).
Οι µελέτες καρκινογένεσης µε το dabigatran δεν έχουν ολοκληρωθεί ακόµα.
Carcinogenicity studies have not yet been completed with dabigatran.
Περιεχόµενο καψακίου • Τρυγικό οξύ • Αραβικό κόµµι • Υπροµελλόζη • ∆ιµεθικόνη 350 • Τάλκης • Υδροξυπροπυλοκυταρρίνη
Capsule fill • Tartaric acid • Acacia • Hypromellose • Dimeticone 350 • Talc • Hydroxypropylcellulose
Κέλυφος καψακίου • Καρραγενάνη • Χλωριούχο κάλιο • ∆ιοξείδιο τιτανίου • Ινδικοκαρµίνιο (Ε132) • Sunset yellow (Ε110) • Υπροµελλόζη
Capsule shell • Carrageenan • Potassium Chloride • Titanium Dioxide • Indigo Carmine (E132) • Sunset Yellow (E110) • Hypromellose • Water purified
• Κόµµεα λάκκας • Ν- βουτυλική αλκοόλη • Ισοπροπυλική αλκοόλη • Βιοµηχανική µεθυλιωµένη αλκοόλη • Μέλαν οξείδιο σιδήρου (Ε172) • Κεκαθαρµένο ύδωρ • Προπυλενογλυκόλη
13 Black printing ink • Shellac • N-Butyl alcohol • Isopropyl alcohol • Industrial methylated spirit • Iron oxide black (E172) • Purified water • Propylene glycol
Κυψέλη και φιάλη:
Blister and bottle:
Εφόσον η φιάλη ανοιχθεί, το προϊόν θα πρέπει να χρησιµοποιηθεί εντός 30 ηµερών.
Once the bottle is opened, the product must be used within 30 days
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία
Store in the original package in order to protect from moisture.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία ∆ιατηρείτε τη φιάλη καλά κλεισµένη.
Keep the bottle tightly closed.
Κουτιά που περιέχουν 1, 3 ή 6 ταινίες κυψέλης (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) σε διάτρητες κυψέλες µονής δόσης από αργίλιο.
Cartons containing 1, 3, or 6 blister strips (10 x 1, 30 x 1, 60 x 1) in perforated aluminium unit dose blisters.
Η κυψέλη αποτελείται από ένα ανώτερο φύλλο από αργίλιο επικαλυµµένο µε συµπολυµερές polyvinylchloride - polyvinylacetate acrylate (PVACAC acrylate), το οποίο έρχεται σε επαφή µε το προϊόν και ένα κατώτερο φύλλο από αργίλιο µε πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC), που έρχεται σε επαφή µε το προϊόν.
The blister consists of an aluminium lidding foil coated with polyvinylchloride-polyvinylacetate copolymer- acrylate (PVCAC acrylate) in contact with the product and an aluminium bottom foil with polyvinylchloride (PVC) in contact with the product.
Φιάλη πολυπροπυλενίου µε βιδωτό καπάκι που περιέχει 60 σκληρά καψάκια.
Polypropylene bottle with a screw cap containing 60 hard capsules.
Τα σκληρά καψάκια δεν θα πρέπει να πιέζονται µέσα από το φύλλο της κυψέλης Το φύλλο της κυψέλης θα πρέπει να ανοίγεται µόνο όταν χρειασθεί να ληφθεί ένα σκληρό καψάκιο Pradaxa.
• The hard capsules should be taken out of the blister card by peeling off the backing foil. • The hard capsules should not be pushed through the blister foil. • The blister foil should only be peeled off, when a hard capsule is required.
Όταν βγάζετε ένα σκληρό καψάκιο Pradaxa από τη φιάλη, παρακαλείσθε να ακολουθείτε τις κάτωθι οδηγίες:
When taking a hard capsule out of the bottle, please observe the following instructions:
Το καπάκι ανοίγει µε πίεση και στροφή
• The cap opens by pushing and turning.
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 110 mg dabigatran etexilate (ως mesilate) Έκδοχα:
Each hard capsule contains 110 mg of dabigatran etexilate (as mesilate) Excipients:
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 3 µικρογραµµάρια sunset yellow (E110)
Each hard capsule contains 3 micrograms sunset yellow (E110)
Εντυπωµένα καψάκια µε ελαφρώς γαλάζιο, αδιαφανές κέλυφος και κρεµώδους χρώµατος, αδιαφανές σώµα µεγέθους 1, που περιέχουν κιτρινωπά σφαιρίδια.
Imprinted capsules with light blue, opaque cap and cream-coloured, opaque body of size 1 filled with yellowish pellets.
Το κέλυφος είναι εντυπωµένο µε το σύµβολο της εταιρείας Boehringer Ingelheim, το σώµα µε το “ R110 ”.
The cap is imprinted with the Boehringer Ingelheim company symbol, the body with “ R110”.
17 Η αγωγή µε Pradaxa σε ασθενείς µε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/ λεπτό αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Treatment with Pradaxa in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min) is contraindicated (see section 4.3).
Σε ασθενείς µε µέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30- 50 ml/ λεπτό), υπάρχει περιορισµένη κλινική εµπειρία.
16 In patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30-50 ml/ min), there is limited clinical experience.
Ασθενείς σε κίνδυνο αιµορραγίας ή ασθενείς σε κίνδυνο υπερβολικής έκθεσης, ιδιαίτερα ασθενείς µε µέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 – 50 ml/ λεπτό), θα πρέπει να θεραπεύονται µε προσοχή (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 1).
Patients at risk for bleeding or patients at risk of overexposure, notably patients with moderate renal impairment (creatinine clearance 30 – 50 ml/ min), should be treated with caution (see sections 4.4 and 5.1).
Παιδιά και έφηβοι: ∆εν υπάρχει εµπειρία στα παιδιά και στους εφήβους.
Children and adolescents:
18 Ταυτόχρονη χρήση του Pradaxa µε Αµιοδαρόνη:
Pradaxa is not recommended for use in patients below 18 years due to lack of data on safety and efficacy.
Αλλαγή από αγωγή µε παρεντερικά αντιπηκτικά σε Pradaxa:
17 Switching from parenteral anticoagulants treatment to Pradaxa:
∆εν υπάρχουν διαθέσιµα δεδοµένα, ως εκ τούτου δεν συνιστάται να ξεκινήσετε τη χορήγηση µε Pradaxa προτού φθάσει η ώρα της επόµενης προγραµµατισµένης δόσης παρεντερικού αντιπηκτικού (βλέπε παράγραφο 4. 5).
No data are available, therefore it is not recommended to start the administration of Pradaxa before the next scheduled dose of the parenteral anticoagulant would have been due (see section 4.5).
19 της αιµορραγίας (βλέπε παράγραφο 4. 9).
When severe bleedings occur treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated (see section 4.9).
Αναισθησία µε ενδορραχιαία έγχυση/ επισκληρίδιος αναισθησία/ οσφυονωτιαία παρακέντηση:
18 Spinal anaesthesia/ epidural anaesthesia/ lumbar puncture:
ΜΣΑΦ:
NSAIDs:
Όταν το Pradaxa συγχορηγήθηκε µε δικλοφαινάκη, η έκθεση πλάσµατος και των δύο
When Pradaxa was coadministered with diclofenac, the plasma exposure of both medicinal products remained unchanged indicating a lack of a pharmacokinetic interaction between dabigatran etexilate and diclofenac.
Η δόση θα πρέπει να µειωθεί στα 150 mg Pradaxa την ηµέρα σε ασθενείς που έλαβαν ταυτόχρονα dabigatran etexilate και αµιοδαρόνη (βλέπε παράγραφο 4. 2).
19 Dosing should be reduced to 150 mg Pradaxa daily in patients who received concomitantly dabigatran etexilate and amiodarone (see section 4.2).
21 ∆εν υπάρχουν κλινικά δεδοµένα στην επίδραση του dabigatran στα βρέφη κατά τη διάρκεια του θηλασµού.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
4. 9 Ανεπιθύµητες ενέργειες
4.8 Undesirable effects
Ο πίνακας 1 δείχνει τον αριθµό (%) των ασθενών που εµφάνισαν επεισόδια αιµορραγίας κατά τη διάρκεια της αγωγής για πρόληψη Φλεβικής Θροµοβοεµβολής στις δύο πιλοτικές κλινικές δοκιµές, ανάλογα µε τη δόση.
20 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
Κατηγορία Οργανικού Συστήµατος / Προτιµώµενος Όρος Αριθµός ασθενών που έλαβαν αγωγή
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatran etexilate Dabigatran etexilate Ενοξαπαρίνη 150 mg 220 mg N (%) N (%) N (%) 2737( 100) 2682( 100) 3108( 100)
Dabigatran etexilate 220 mg
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος Συχνές Αναιµία
Blood and lymphatic system disorders Common
Όχι συχνές Θροµβοπενία Αγγειακές διαταραχές
Uncommon
Όχι συχνές Αιµορραγία
Uncommon
5 (0. 2) 22
5 (0.2)
18 (0. 7)
18 (0.7)
21 (0. 7)
21 (0.7)
Κατηγορία Οργανικού Συστήµατος / Προτιµώµενος
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
Όρος
Epistaxis
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος Συχνές Αιµορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα
Gastrointestinal disorders Common
Όχι συχνές Αιµορραγία του ορθού Αιµορροϊδική αιµορραγία
Rectal haemorrhage
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές Αµινοτρανσφεράση αλανίνης αυξηµένη
Hepatobiliary disorders Uncommon
της
Alaninine aminotransferase increased
λειτουργία
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
φυσιολογική /
21 SOC / Preferred Term.
∆οκιµασία
Dabigatran etexilate 150 mg
ηπατικής φυσιολογική
Dabigatran etexilate 220 mg
λειτουργίας
Enoxaparin
µη
N (%)
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού Συχνές Αιµορραγία δέρµατος
Skin and subcutaneous tissue disorder Common
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος, του συνδετικού ιστού και των οστών Όχι συχνές Αίµαρθρο
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
7 (0. 3)
7
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Συχνές Αιµατουρία
Renal and urinary disorders Common
33 (1. 4)
33 (1.4)
Συχνές
General disorders and administration site conditions Uncommon
21 (0. 8) 2 (0. 1) 2 (0. 1)
21 (0.8) 2 (0.1) 2 (0.1)
19 6 1
19 (0.7) 6 (0.2) 1 (0.0)
(0. 7) (0. 2) (0. 0)
27 (0.9) 6 (0.2) 7 (0.2)
27 (0. 9) 6 (0. 2) 7 (0. 2)
Investigations Common
Όχι συχνές Αιµατοκρίτης µειωµένος
Uncommon
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισµών Συχνές Έκκριση από τραύµα
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
130 (4. 8) 130
130 (4.8) 99 (3.6) 66 (2.4) 37 (1.4)
(4. 9)
(4.9) (3.2) (1.7) (2.0)
93
93 120 78 56
(3. 0)
(3.0) (3.7) (2.5) (1.8)
Αναιµία µετεγχειρητική Μετεγχειρητικό αιµάτωµα Μετεγχειρητική αιµορραγία Μετεγχειριτικό έκκριµα
Post procedural discharge
99 (3. 6) 66 (2. 4) 37 (1. 4) 31 (1. 1)
31 (1.1)
87 45 54 34
34 (1.3)
(3. 7) (2. 5) (1. 8) (1. 0)
31 (1.0)
Dabigatran etexilate 150 mg
Surgical and medial procedures Uncommon
Dabigatran etexilate 220 mg
Post procedural drainage Wound drainage
4. 9 Υπερδοσολογία
22 4.9 Overdose
Υπάρχει µια καθαρή συσχέτιση ανάµεσα στη συγκέντρωση πλάσµατος του dabigatran και στο βαθµό της αντιπηκτικής δράσης µε βάση τις µελέτες φάσης ΙΙ.
There is a clear correlation between plasma dabigatran concentration and degree of anticoagulant effect based on phase II studies.
24 Η µέγιστη συγκέντρωση πλάσµατος του dabigatran στη σταθεροποιηµένη κατάσταση (µετά την ηµέρα 3), που µετρήθηκε 2 – 4 ώρες µετά τη χορήγηση 220 mg dabigatran etexilate, αναµένεται να είναι περίπου 270 ng/ ml, µε αναµενόνενο εύρος 80 – 460 ng/ ml.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
Καµία από αυτές τις νόσους δεν είχε αντίκτυπο στις επιδράσεις του dabigatran στην πρόληψη της Φλεβικής Θροµβοεµβολής ή στις συχνότητες των αιµορραγιών.
None of these diseases showed an impact on the effects of dabigatran on VTE-prevention or bleeding rates.
25 αποτελεσµατικότητα και απεικονίζονται στον πίνακα 4.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
N Συχνότητες εµφάνισης
N Incidences (%) Risk ratio over
28 (3. 1)
909 28 (3.1)
38 (4. 3)
888 38 (4.3)
36 (3. 9)
917 36 (3.9)
13 (2. 6)
506 13 (2.6)
20 (3. 8)
527 20 (3.8)
18 (3. 5)
511 18 (3.5)
Πίνακας 5:
24 Table 5:
Ανάλυση της συνολικής Φλεβικής Θροµβοεµβολής και της θνησιµότητας οποιασδήποτε αιτιολογίας κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας στις µελέτες ορθοπαιδικής χειρουργικής επέµβασης RE- MODEL και RE- NOVATE.
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
95% ∆ιάστηµα
95% CI
Κατανοµή:
25 Distribution:
Παρατηρήθηκε χαµηλή (34- 35%) ανεξάρτητη των συγκεντρώσεων σύνδεση του dabigatran στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσµατος.
Low (34-35%) concentration independent binding of dabigatran to human plasma proteins was observed.
27 χρόνο ηµίσειας ζωής 12 – 14 ώρες σε υγιείς εθελοντές και 14 – 17 ώρες σε ασθενείς που υπεβλήθησαν σε µείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέµβαση.
Plasma concentrations of dabigatran showed a biexponential decline with a mean terminal half-life of 12 - 14 hours in healthy volunteers and 14 – 17 hours in patients undergoing major orthopaedic surgery.
Η έκθεση στη δραστική ουσία σε γυναίκες ασθενείς είναι περίπου 40% µε 50% υψηλότερη από ότι σε άνδρες ασθενείς και δεν συνιστάται καµία ρύθµιση της δόσης.
Active substance exposure in female patients is about 40% to 50% higher than in male patients and no dose adjustment is recommended.
Εθνική προέλευση:
26 Ethnic origin:
Η φαρµακοκινητική του dabigatran µελετήθηκε σε Καυκάσιους και Ιάπωνες εθελοντές µετά από εφ ’ άπαξ και πολλαπλές δόσεις.
The pharmacokinetics of dabigatran was investigated in Caucasian and Japanese volunteers after single and multiple doses.
Η εθνική προέλευση δεν επηρεάζει τη φαρµακοκινητική του dabigatran
Ethnic origin does not affect the pharmacokinetics of dabigatran in a clinically relevant manner.
28 µε κλινικά σχετικό τρόπο. ∆εν υπάρχουν διαθέσιµα δεδοµένα για µαύρους ασθενείς.
No pharmacokinetic data in black patients are available.
Κέλυφος καψακίου • Καρραγενάνη • Χλωριούχο κάλιο • ∆ιοξείδιο τιτανίου • Ινδικοκαρµίνιο (Ε132) • Sunset yellow (Ε110) • Υπροµελλόζη • Κεκαθαρµένο ύδωρ
Capsule shell • Carrageenan • Potassium Chloride • Titanium Dioxide • Indigo Carmine (E132) • Sunset Yellow (E110) • Hypromellose • Water purified