natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ουδετεροπενική σηψαιμία, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος, ουρολοίμωξη, κολπίτιδα, φαρυγγίτιδα, ρινίτιδα, απλός έρπης
neutropenic sepsis, upper respiratory tract infection, urinary tract infection, sinusitis, pharyngitis, rhinitis, herpes simplex
εμπύρετη ουδετεροπενία, ουδετεροπενία, λευκοπενία, θρομβοπενία, αναιμία
febrile neutropenia, neutropenia, leukopenia, thrombocytopenia, anaemia
ανεπάρκεια του μυελού των οστών, πανκυτταροπενία
bone marrow failure, pancytopenia
αντιδράσεις υπερευαισθησίας
hypersensitivity reactions
υποκαλιαιμία
hypokalemia
συγχυτική κατάσταση, άγχος, αϋπνία
confusional state, anxiety, insomnia
ενδοκρανιακή αιμορραγία, λήθαργος
intracranial haemorrhage, lethargy eye haemorrhage, conjunctival haemorrhage
αιμορραγία του οφθαλμού, αιμορραγία του επιπεφυκότα
hypertension, hypotension, haematoma
υπέρταση, υπόταση, αιμάτωμα
dyspnoea
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
dyspnoea exertional, pharyngolaryngeal pain
δύσπνοια
6 System Organ Class
δύσπνοια μετά κόπωση, φαρυγγολαρυγγικό άλγος
Very common
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Common
διάρροια, έμετος, δυσκοιλιότητα, ναυτία, κοιλιακό άλγος
Uncommon
πετέχειες, κνησμός, εξάνθημα, εκχύμωση
diarrhoea, vomiting, constipation, nausea, abdominal pain
πορφύρα, αλωπεκία, ερύθημα, εξάνθημα κηλιδώδες
gastrointestinal haemorrhage, haemorrhoidal haemorrhage, stomatitis, gingival bleeding, dyspepsia
αρθραλγία
petechiae, pruritus, rash, ecchymosis
μυαλγία, μυοσκελετικός πόνος
purpura, alopecia, erythema, rash macular
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
αιματουρία
arthralgia
7 Κατηγορία οργάνου συστήματος
myalgia, musculoskeletal pain
Πολύ συχνές
Renal and urinary disorders
Συχνές
haematuria
κόπωση, πυρεξία, θωρακικό άλγος, ερύθημα της θέσης ένεσης, άλγος της θέσης ένεσης, αντίδραση της θέσης ένεσης (μη καθοριζόμενη)
fatigue, pyrexia, chest pain, injection site erythema, injection site pain, injection site reaction (unspecified)
θέση ένεσης: μώλωπας, αιμάτωμα, σκλήρυνση, εξάνθημα, κνησμός, φλεγμονή, αποχρωματισμός, οζίδιο και αιμορραγία. αίσθημα κακουχίας
injection site: bruising, haematoma, induration, rash, pruritus, inflammation, discoloration, nodule and haemorrhage. malaise
Αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία με azacitidine ήταν αιματολογικές συμπεριλαμβανομένων θρομβοπενίας, ουδετεροπενίας και λευκοπενίας, και ήταν συνήθως βαθμού 3 ή 4.
Haematologic adverse reactions The most commonly reported adverse reactions associated with azacitidine treatment were haematological including thrombocytopenia, neutropenia and leukopenia, and were usually Grade 3 or 4.
Οι περισσότερες αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες αντιμετωπίστηκαν με τακτική παρακολούθηση των γενικών εξετάσεων αίματος και καθυστέρηση της χορήγησης azacitidine στον επόμενο κύκλο, προφυλακτική αντιβιοτική θεραπεία και/ ή υποστήριξη με αυξητικό παράγοντα (π. χ.
Most haematological adverse reactions were managed by routine monitoring of complete blood counts and delaying azacitidine administration in the next cycle, prophylactic antibiotics and/ or growth factor support (e. g.
G- CSF) για την ουδετεροπενία και μεταγγίσεις για την αναιμία ή τη θρομβοπενία, ανάλογα με την περίπτωση.
G-CSF) for neutropenia and transfusions for anaemia or thromobocytopenia as required.
Λοιμώξεις Η μυελοκαταστολή μπορεί να οδηγήσει σε ουδετεροπενία και αυξημένο κίνδυνο λοίμωξης.
Infections Myelosupression may lead to neutropenia and an increased risk of infection.
Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ουδετεροπενική σηψαιμία (0, 8%) και πνευμονία (2, 5%) αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λάμβαναν azacitidine.
Serious adverse reactions such as neutropenic sepsis (0.8%) and pneumonia (2.5%) were reported in patients receiving azacitidine.
Οι λοιμώξεις μπορούν να αντιμετωπιστούν με χρήση φαρμάκων κατά των λοιμώξεων και υποστήριξη με αυξητικό παράγοντα (π. χ.
Infections may be managed with the use of anti-infectives plus growth factor support (e. g.
G- CSF) για την ουδετεροπενία.
G-CSF) for neutropenia.
Αιμορραγία Αιμορραγία μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν azacitidine.
Bleeding Bleeding may occur with patients receiving azacitidine.
Αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα (0, 8%) και ενδοκρανιακή αιμορραγία (0, 5%).
Serious adverse reactions such as gastrointestinal haemorrhage (0.8%) and intracranial haemorrhage (0.5%) have been reported.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα αιμορραγίας, ειδικά εκείνοι με προϋπάρχουσα ή σχετιζόμενη με τη θεραπεία θρομβοπενία.
Patients should be monitored for signs and symptoms of bleeding, particularly those with pre-existing or treatment-related thrombocytopenia.
Υπερευαισθησία Σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας (0, 25%) αναφέρθηκαν σε ασθενείς που λάμβαναν azacitidine.
Hypersensitivity Serious hypersensitivity reactions (0.25%) have been reported in patients receiving azacitidine.
Ανεπιθύμητες ενέργειες του δέρματος και του υποδόριου ιστού Η πλειοψηφία των δερματικών και υποδόριων ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν σχετιζόμενες με τη θέση της ένεσης.
Skin and subcutaneous tissue adverse reactions The majority of skin and subcutaneous adverse reactions were associated with the injection site.
Καμία από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες δεν οδήγησε σε προσωρινή ή μόνιμη διακοπή της azacitidine, ή μείωση της δόσης της azacitidine στη βασική μελέτη.
None of these adverse reactions led to temporary or permanent discontinuation of azacitidine, or reduction of azacitidine dose in the pivotal study.
Η πλειοψηφία των ανεπιθύμητων ενεργειών εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια των πρώτων 2 κύκλων με τάση μείωσης κατά τους επόμενους κύκλους.
The majority of adverse reactions occurred during the first
Υποδόριες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως εξάνθημα/ φλεγμονή/ κνησμός της θέσης ένεσης, εξάνθημα, ερύθημα και βλάβη δέρματος, μπορεί να χρειάζονται αντιμετώπιση με συγχορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα, όπως αντιισταμινικά, κορτικοστεροειδή και μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).
Subcutaneous adverse reactions such as injection site rash/ inflammation/ pruritus, rash, erythema and skin lesion may require management with concomitant medicinal products, such as antihistamines, corticosteroids and non-steroidal anti- inflammatory drugs (NSAIDs).
Ανεπιθύμητες ενέργειες του γαστρεντερικού συστήματος Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες του γαστρεντερικού συστήματος που σχετίζονται με τη θεραπεία με azacitidine συμπεριλάμβαναν δυσκοιλιότητα, διάρροια, ναυτία και έμετο.
Gastrointestinal adverse reactions The most commonly reported gastrointestinal adverse reactions associated with azacitidine treatment included constipation, diarrhoea, nausea and vomiting.
Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες αντιμετωπίστηκαν συμπτωματικά με αντιεμετικά για τη ναυτία και τον έμετο, αντιδιαρροϊκά για τη διάρροια, και καθαρτικά και/ ή ηπακτικά για τη δυσκοιλιότητα.
These adverse reactions were managed symptomatically with anti-emetics for nausea and vomiting; antidiarrhoeals for diarrhoea, and laxatives and/ or stool softeners for constipation.
Ένας ασθενής παρουσίασε διάρροια, ναυτία και έμετο αφού έλαβε μία εφάπαξ ενδοφλέβια δόση περίπου 290 mg/ m2, σχεδόν 4 φορές τη συνιστώμενη δόση έναρξης.
A patient experienced diarrhoea, nausea, and vomiting after receiving a single intravenous dose of approximately 290 mg/ m2, almost 4 times the recommended starting dose.
Αντινεοπλασματικός παράγοντας, ανάλογα πυριμιδίνης; κωδικός ATC:
Antineoplastic agent, Pyrimidine analogues; ATC code:
Μηχανισμός δράσης Η azacitidine πιστεύεται ότι ασκεί τις αντινεοπλασματικές δράσεις της μέσω πολλαπλών μηχανισμών συμπεριλαμβανομένης της κυτταροτοξικότητας σε ανώμαλα αιμοποιητικά κύτταρα στον μυελό των οστών και της υπομεθυλίωσης του DNA.
Mechanism of action Azacitidine is believed to exert its antineoplastic effects by multiple mechanisms including cytotoxicity on abnormal haematopoietic cells in the bone marrow and hypomethylation of DNA.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του Vidaza μελετήθηκαν σε μια διεθνή, πολυκεντρική, ελεγχόμενη, ανοικτής θεραπείας, τυχαιοποιημένη, παράλληλων ομάδων, συγκριτική μελέτη φάσης 3 (AZA PH GL 2003 CL 001) σε ασθενείς με: μεσαίου- 2 και υψηλού κινδύνου MDS σύμφωνα με το Διεθνές Προγνωστικό Σύστημα Βαθμολογίας (International Prognostic Scoring System, IPSS), αντιδραστική αναιμία με περίσσεια βλαστών (refractory anaemia with excess blasts, RAEB), ανθεκτική αναιμία με περίσσεια βλαστών σε εκτροπή (refractory anaemia with excess blasts in transformation, RAEB- T) και τροποποιημένη χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία (modified chronic myelomonocytic leukaemia, mCMML) σύμφωνα με το Γαλλο- Αμερικανο- Βρετανικό (French American British, FAB) σύστημα ταξινόμησης.
Clinical efficacy and safety The efficacy and safety of Vidaza were studied in an international, multicenter, controlled, open-label, randomised, parallel-group, Phase 3 comparative study (AZA PH GL 2003 CL 001) in patients with: intermediate-2 and high-risk MDS according to the International Prognostic Scoring System (IPSS), refractory anaemia with excess blasts (RAEB), refractory anaemia with excess blasts in transformation (RAEB-T) and modified chronic myelomonocytic leukaemia (mCMML) according to the French American British (FAB) classification system.
Ασθενείς με RAEB- T (21- 30% βλάστες) τώρα θεωρούνται ότι είναι ασθενείς με AML σύμφωνα με το τρέχον σύστημα ταξινόμησης του WHO.
RAEB-T patients (21-30% blasts) are now considered to be AML patients under the current WHO classification system.
Οι CCR περιλάμβαναν BSC μόνο (n = 105), cytarabine χαμηλής δόσης συν BSC (n = 49) ή συνήθη χημειοθεραπεία εφόδου συν BSC (n = 25).
CCR consisted of BSC alone (n = 105), low-dose cytarabine plus BSC (n = 49) or standard induction chemotherapy plus BSC (n = 25).
Ως μέρος των κριτηρίων συμμετοχής, οι ασθενείς έπρεπε να έχουν κατάσταση απόδοσης 0- 2 κατά την κλίμακα Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
As part of the inclusion criteria, patients were required to have an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2.
Το Vidaza χορηγήθηκε σε υποδόρια δόση 75 mg/ m2 ημερησίως για 7 ημέρες, ακολουθούμενη από μία περίοδο διακοπής 21 ημερών (κύκλος θεραπείας 28 ημερών) για διάμεσο αριθμό 9 κύκλων (εύρος = 1- 39) και μέση τιμή 10, 2 κύκλων.
Vidaza was administered at a subcutaneous dose of 75 mg/ m2 daily for 7 days, followed by a rest period of 21 days (28-day treatment cycle) for a median of 9 cycles
9 Στην ανάλυση με ITT 358 ασθενών (179 azacitidine και 179 CCR), η θεραπεία με Vidaza συσχετίστηκε με διάμεση επιβίωση 24, 46 μηνών έναντι 15, 02 μηνών για εκείνους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με CCR, μια διαφορά 9, 4 μηνών, με p τιμή στρωματοποιημένου ελέγχου log - rank 0, 0001.
In the ITT analysis of 358 patients (179 azacitidine and 179 CCR), Vidaza treatment was associated with a median survival of 24.46 months versus 15.02 months for those receiving CCR treatment, a difference of 9.4 months, with a stratified log-rank p-value of 0.0001.
Ο λόγος κινδύνου για τη δράση αυτής της θεραπείας ήταν 0, 58 (95% CI:
The hazard ratio for the treatment effect was 0.58 (95% CI:
0, 43- 0, 77).
0.43, 0.77).
Τα ποσοστά διετούς επιβίωσης ήταν 50, 8% στους ασθενείς που λάμβαναν azacitidine έναντι 26, 2% στους ασθενείς που λάμβαναν CCR (p < 0, 0001).
The two-year survival rates were 50.8% in patients receiving azacitidine versus 26.2% in patients receiving CCR (p < 0.0001).
0, 43- 0, 77] Θάνατοι:
0.43-0.77] Deaths:
AZA = 82, CCR = 113 Ποσοστό επιβίωσης
AZA = 82, CCR = 113 Proportion Surviving
Χρόνος (μήνες) από την τυχαιοποίηση Αρ. σε κίνδυνο
Time (months) from Randomization # at risk
ΚΛΕΙΔΙ:
KEY:
AZA = azacitidine, CCR = conventional care regimens (συμβατικές θεραπευτικές αγωγές), CI = confidence interval (διάστημα εμπιστοσύνης), HR = hazard ratio (λόγος κινδύνου)
AZA = azacitidine; CCR = conventional care regimens; CI = confidence interval; HR = hazard ratio
Τα πλεονεκτήματα επιβίωσης του Vidaza ήταν συνεπή ανεξάρτητα από την επιλογή CCR (BSC μόνο, cytarabine χαμηλής δόσης συν BSC ή συνήθη χημειοθεραπεία εφόδου συν BSC) που χρησιμοποιήθηκε στο σκέλος ελέγχου.
The survival benefits of Vidaza were consistent regardless of the CCR treatment option (BSC alone, low-dose cytarabine plus BSC or standard induction chemotherapy plus BSC) utilised in the control arm.
Η θεραπεία με Vidaza συσχετίστηκε με διάμεσο χρόνο μέχρι τον θάνατο ή τον μετασχηματισμό σε AML 13, 0 μηνών έναντι 7, 6 μηνών για τους ασθενείς που έλαβαν CCR, μια βελτίωση 5, 4 μηνών με p τιμή στρωματοποιημένου ελέγχου log- rank 0, 0025.
Vidaza treatment was associated with a median time to death or transformation to AML of 13.0 months versus 7.6 months for those receiving CCR treatment, an improvement of 5.4 months with a stratified log-rank p-value of 0.0025.
Από τους ασθενείς στην ομάδα της azacitidine που ήταν εξαρτώμενοι από μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων κατά την έναρξη της θεραπείας, 45, 0% από αυτούς τους ασθενείς απεξαρτήθηκαν από τη μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, σε σύγκριση με 11, 4% των ασθενών στις συνδυασμένες ομάδες CCR (μια στατιστικά σημαντική (p < 0, 0001) διαφορά 33, 6% (95% CI:
Of the patients in the azacitidine group who were RBC transfusion dependent at baseline, 45.0% of these patients became RBC transfusion independent during the treatment period, compared with 11.4% of the patients in the combined CCR groups (a statistically significant (p < 0.0001) difference of 33.6% (95% CI:
22, 4- 44, 6)).
22.4, 44.6).
Σε ασθενείς που ήταν
In patients who were RBC transfusion dependent at baseline and became independent, the median duration of RBC transfusion independence was 13 months in the azacitidine group.
Η ανταπόκριση αξιολογήθηκε από τον ερευνητή ή από την Ανεξάρτητη Επιτροπή Ανασκόπησης (Independent Review Committee, IRC).
9 Response was assessed by the investigator or by the Independent Review Committee (IRC).
Η συνολική ανταπόκριση (πλήρης ύφεση [CR] + μερική ύφεση [PR]), όπως καθορίστηκε από τον ερευνητή, ήταν 29% στην ομάδα της azacitidine και 12% στη συνδυασμένη ομάδα CCR (p = 0, 0001).
Overall response (complete remission [CR] + partial remission [PR]) as determined by the investigator was 29% in the azacitidine group and 12% in the combined CCR group (p = 0.0001).
Η συνολική ανταπόκριση (CR + PR), όπως καθορίστηκε από την επιτροπή IRC στη μελέτη AZA PH GL 2003 CL 001 ήταν 7% (12/ 179) στην ομάδα της azacitidine σε σύγκριση με 1% (2/ 179) στη συνδυασμένη ομάδα CCR (p = 0, 0113).
Overall response (CR + PR) as determined by the IRC in AZA PH GL 2003 CL 001 was 7% (12/ 179) in the azacitidine group compared with 1% (2/ 179) in the combined CCR group (p = 0.0113).
Όφελος σχετικά με την επιβίωση καταδείχθηκε επίσης σε ασθενείς οι οποίοι δεν είχαν επιτύχει πλήρη/ μερική ανταπόκριση μετά από τη θεραπεία με azacitidine.
A survival benefit was also demonstrated in patients that had not achieved a complete/ partial response following azacitidine treatment.
Αιματολογική βελτίωση (μεγάλη ή μικρή) όπως καθορίζεται από την επιτροπή IRC επετεύχθη στο 49% των ασθενών που έλαβαν azacitidine σε σύγκριση με το 29% των ασθενών που έλαβαν συνδυασμένη CCR (p < 0, 0001).
Haematological improvement (major or minor) as determined by the IRC was achieved in 49% of patients receiving azacitidine compared with 29% of patients treated with combined CCR (p < 0.0001).
Μικρή κυτταρογενετική ανταπόκριση ήταν στατιστικά σημαντικά (p = 0, 0015) υψηλότερη στην ομάδα της azacitidine (34%) σε σύγκριση με τη συνδυασμένη ομάδα CCR (10%).
Minor cytogenetic response was statistically significantly (p = 0.0015) higher in the azacitidine group (34%) compared with the combined CCR group (10%).
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της azacitidine μελετήθηκαν μετά από εφάπαξ δόσεις των 75 mg/ m2 που χορηγήθηκαν υποδόρια και ενδοφλέβια.
The pharmacokinetics of azacitidine were studied following single 75 mg/ m2 doses given by subcutaneous and intravenous administration.
Απορρόφηση Η azacitidine απορροφήθηκε ταχέως μετά από υποδόρια χορήγηση, με μέγιστες συγκεντρώσεις azacitidine στο πλάσμα 750 ± 403 ng/ ml, οι οποίες παρουσιάστηκαν 0, 5 h (το πρώτο σημείο δειγματοληψίας) μετά τη χορήγηση της δόσης.
Absorption Azacitidine was rapidly absorbed after subcutaneous administration with peak plasma azacitidine concentrations of 750 ± 403 ng/ ml occurring at 0.5 h (the first sampling point) after dosing.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της azacitidine μετά από υποδόρια σε σχέση με την ενδοφλέβια χορήγηση ήταν περίπου 89% με βάση την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC).
The absolute bioavailability of azacitidine after subcutaneous relative to intravenous administration was approximately 89% based on area under the curve (AUC).
Κατανομή Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, ο μέσος όγκος κατανομής ήταν 76 ± 26 l και η συστηματική κάθαρση ήταν 147 ± 47 l/ h.
Distribution Following intravenous administration, the mean volume of distribution was 76 ± 26 l, and systemic clearance was 147 ± 47 l/ h.
Μεταβολισμός Με βάση δεδομένα in vitro, ο μεταβολισμός της azacitidine δεν φαίνεται να μεσολαβείται από ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450 (CYPs), UDP- τρανσφεράσες του γλυκουρονικού οξέος (UGTs), σουλφοτρανσφεράσες (SULTs) και τρανσφεράσες της γλουταθειόνης (GSTs).
Metabolism Based on in vitro data, azacitidine metabolism does not appear to be mediated by cytochrome P450 isoenzymes (CYPs), UDP-glucuronosyltransferases (UGTs), sulfotransferases (SULTs), and glutathione transferases (GSTs).
Ο μεταβολισμός της azacitidine γίνεται μέσω αυθόρμητης υδρόλυσης και απαμίνωσης, η οποία μεσολαβείται από την απαμινάση της κυτιδίνης.
Metabolism of azacitidine is by spontaneous hydrolysis and by deamination mediated by cytidine deaminase.
Σε κλάσματα S9 ανθρώπινου ήπατος, η δημιουργία μεταβολιτών ήταν ανεξάρτητη από το NADPH, το οποίο υποδεικνύει ότι κάθε μεταβολισμός θα πρέπει να καταλύεται από κυτταροσολικά ένζυμα.
In human liver S9 fractions, formation of metabolites was independent of NADPH implying any metabolism would be catalysed by cytosolic enzymes.
In vitro μελέτες της azacitidine με καλλιεργημένα ανθρώπινα ηπατοκύτταρα υποδεικνύουν ότι σε συγκεντρώσεις από 1, 0 µM έως 100 µM (δηλ. μέχρι περίπου 30 φορές υψηλότερες από τις κλινικά επιτεύξιμες συγκεντρώσεις), η azacitadine δεν επάγει τα ισοένζυμα (CYP) 1A2, 2C19 ή 3A4 ή 3Α5 του κυτοχρώματος P450.
In vitro studies of azacitidine with cultured human hepatocytes indicate that at concentrations of 1.0 µM to 100 µM (i. e. up to approximately 30-fold higher than clinically achievable concentrations), azacitidine does not induce cytochrome P450 isoenzymes (CYP) 1A2, 2C19, or 3A4 or 3A5.
Σε μια μελέτη για την αξιολόγηση της αναστολής μιας σειράς ισοενζύμων του P450 (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 και 3A4) επωασμένων με 100 µΜ azacitidine, δεν ήταν δυνατόν να προσδιοριστούν οι τιμές IC50, συνεπώς, ενζυμική αναστολή από την azacitidine σε κλινικά επιτεύξιμες συγκεντρώσεις πλάσματος είναι απίθανη.
In a study to assess inhibition of a series of P450 isoenzymes (CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A4) incubated with 100 µM azacitidine, IC50 values could not be determined, therefore, enzyme inhibition by azacitidine at clinically achievable plasma concentrations is unlikely.
Το ενδεχόμενο αναστολής του CYP2B6 ή 2C8 δεν έχει μελετηθεί.
The potential to inhibit CYP2B6 or 2C8 has not been studied.
11 Απέκκριση Η azacitidine απομακρύνεται γρήγορα από το πλάσμα με μέση ημίσεια ζωή απομάκρυνσης (t½) 41 ± 8 λεπτά μετά από υποδόρια χορήγηση.
Excretion Azacitidine is cleared rapidly from plasma with a mean elimination half-life (t½) after subcutaneous administration of 41 ± 8 minutes.
Η απέκκριση μέσω των ούρων είναι η κύρια οδός απομάκρυνσης της azacitidine και/ ή των μεταβολιτών της.
Urinary excretion is the primary route of elimination of azacitidine and/ or its metabolites.
Μετά από ενδοφλέβια και υποδόρια χορήγηση 14C- azacitidine, 50- 85% της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα, ενώ < 1% ανακτήθηκε στα κόπρανα.
Following intravenous and subcutaneous administration of 14C-azacitidine, 50-85% of the administered radioactivity was recovered in urine, while < 1% was recovered in faeces.
Ειδικές ομάδες Οι επιδράσεις της νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας (βλ. παράγραφο 4. 2), του φύλου, της ηλικίας ή της φυλής στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της azacitidine δεν έχουν επίσημα μελετηθεί.
10 Special populations The effects of renal or hepatic impairment (see section 4.2), gender, age, or race on the pharmacokinetics of azacitidine have not been formally studied.
Φαρμακογονιδιακή Η δράση γνωστών πολυμορφισμών της απαμινάσης της κυτιδίνης στο μεταβολισμό της azacitidine δεν έχει επισήμως διερευνηθεί.
Pharmacogenomics The effect of known cytidine deaminase polymorphisms on azacitidine metabolism has not been formally investigated.
Μελέτες πρώιμης εμβρυοτοξικότητας σε ποντικούς αποκάλυψε συχνότητα 44% ενδομήτριου εμβρυϊκού θανάτου (αυξημένη απορρόφηση) μετά από εφάπαξ ενδοπεριτοναϊκή ένεση azacitidine κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης.
Early embryotoxicity studies in mice revealed a 44% frequency of intrauterine embryonal death (increased resorption) after a single intraperitoneal injection of azacitidine during organogenesis.
Στους αρουραίους, η azacitidine δεν προκάλεσε ανεπιθύμητες ενέργειες όταν χορηγήθηκε προ της εμφύτευσης, αλλά ήταν σαφώς εμβρυοτοξική όταν χορηγήθηκε κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης.
In rats, azacitidine caused no adverse effects when given pre-implantation, but it was clearly embryotoxic during when given during organogenesis.
Οι εμβρυϊκές ανωμαλίες που προκλήθηκαν κατά τη διάρκεια της οργανογένεσης συμπεριλάμβαναν: ανωμαλίες του ΚΝΣ (εξεγκεφαλία/ εγκεφαλοκήλη), ανωμαλίες των άκρων (μικρομελία, στρεβλοποδία, συνδακτυλία, ολιγοδακτυλία) και άλλες (μικρογναθία, γαστροσχιστία, οίδημα και ανωμαλίες των πλευρών).
CNS anomalies (exencephaly/ encephalocele), limb anomalies (micromelia, club foot, syndactyly, oligodactyly) and others (micrognathia, gastroschisis, oedema, and rib abnormalities).
Η χορήγηση σε αρσενικούς αρουραίους είχε ως αποτέλεσμα μειωμένο βάρος των όρχεων και επιδιδυμίδων, μειωμένους αριθμούς σπερματοζωαρίων, μειωμένα ποσοστά κύησης, αύξηση μη φυσιολογικών εμβρύων και αυξημένη απώλεια εμβρύων στα θηλυκά με τα οποία ζευγάρωσαν (βλ. παράγραφο 4. 4).
Treatment of male rats resulted in decreased weight of the testes and epididymides, decreased sperm counts, decreased pregnancy rates, an increase in abnormal embryos and increased loss of embryos in mated females (see section 4.4).
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο κόνεως:
Unopened powder vial:
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση του ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος καταδείχθηκε στους 25°C για 45 λεπτά και στους 2°C έως 8°C για 8 ώρες.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted medicinal product has been demonstrated at 25°C for 45 minutes and at 2°C to 8°C for 8 hours.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι φύλαξης κατά τη χρήση και οι συνθήκες πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 8 ώρες στους 2°C έως 8°C.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and must not be longer than 8 hours at 2°C to 8°C.
Άχρωμο φιαλίδιο των 30 ml από γυαλί τύπου I σφραγισμένο με βουτυλικό ελαστομερές πώμα εισχώρησης και σφράγιση αλουμινίου με πλαστικό κουμπί από πολυπροπυλένιο.
Colourless type I 30 ml glass vial sealed with butyl elastomeric stopper and aluminium seal with polypropylene plastic button.
1 φιαλίδιο των 100 mg azacitidine.
1 vial of 100 mg azacitidine.
Συστάσεις για ασφαλή χειρισμό Το Vidaza είναι ένα κυτταροτοξικό φαρμακευτικό προϊόν και, όπως με άλλες πιθανώς τοξικές ουσίες, απαιτείται προσοχή κατά τον χειρισμό και την παρασκευή των εναιωρημάτων azacitidine.
Recommendations for safe handling Vidaza is a cytotoxic medicinal product and, as with other potentially toxic compounds, caution should be exercised when handling and preparing azacitidine suspensions.
Διαδικασία ανασύστασης 1.
Reconstitution procedure 1.