natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με σωματικό βάρος μικρότερο από 40 kg.
There is limited data from clinical studies in patients with a body weight of less than 40 kg.
Συνεπώς αυτοί οι ασθενείς πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή.
Therefore these patients should be treated with caution.
Εάν ένας ασθενής χάνει βάρος ή είναι ανεπαρκούς βάρους ενώ παίρνει αυτό το φάρμακο, μπορεί να μελετηθεί το ενδεχόμενο χορήγησης διατροφικού συμπληρώματος ή αύξησης της πρόσληψης τροφής.
A dietary supplement or increased food intake may be considered if the patient is losing weight or is underweight whilst on this medication.
Εάν επέλθει σημαντική ανεπιθύμητη απώλεια βάρους, θα πρέπει να μελετηθεί η διακοπή της χορήγησης του Zonegran.
If substantial undesirable weight loss occurs, discontinuation of Zonegran should be considered.
Μελέτες in vitro με χρήση μικροσωμάτων ανθρώπινου ήπατος έδειξαν καθόλου ή μικρή (< 25%) αναστολή των ισοενζύμων 1A2, 2A6, 2Β6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3Α4 του κυτοχρώματος P450 σε επίπεδα ζονισαμίδης περίπου διπλάσια ή μεγαλύτερα από τις κλινικώς συναφείς ελεύθερες συγκεντρώσεις ορού.
In vitro studies using human liver microsomes show no or little (< 25%) inhibition of cytochrome P450 isozymes 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4 at zonisamide levels approximately two- fold or greater than clinically relevant unbound serum concentrations.
Συνεπώς, το Zonegran δεν αναμένεται να επηρεάσει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες άλλων φαρμακευτικών προϊόντων μέσω μηχανισμών με τη διαμεσολάβηση του κυτοχρώματος P450, όπως καταδείχθηκε για την καρβαμαζεπίνη, τη φαινυτοΐνη, την αιθυνυλοιστραδιόλη και τη δεσιπραμίνη in vivo.
Therefore Zonegran is not expected to affect the pharmacokinetics of other medicinal products via cytochrome P450-mediated mechanisms, as demonstrated for carbamazepine, phenytoin, ethinylestradiol and desipramine in vivo.
Πιθανότητα το Zonegran να επηρεάσει άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
4 Potential for Zonegran to affect other medicinal products
Αντι- επιληπτικά φάρμακα Σε επιληπτικούς ασθενείς, η χορήγηση του Zonegran σε σταθερή κατάσταση δεν οδήγησε σε κλινικώς συναφείς φαρμακοκινητικές επιδράσεις στην καρβαμαζεπίνη, τη λαμοτριγίνη, τη φαινυτοΐνη ή το βαλπροϊκό νάτριο.
Anti-epileptic drugs In epileptic patients, steady-state dosing with Zonegran resulted in no clinically relevant pharmacokinetic effects on carbamazepine, lamotrigine, phenytoin, or sodium valproate.
Αντισυλληπτικά χάπια Σε κλινικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν σε υγιή άτομα, η χορήγηση του Zonegran σε σταθερή κατάσταση δεν επηρέασε τις συγκεντρώσεις ορού αιθυνυλοιστραδιόλης ή νορεθιστερόνης σε συνδυασμένο αντισυλληπτικό χάπι.
Oral contraceptives In clinical studies in healthy subjects, steady-state dosing with Zonegran did not affect serum concentrations of ethinylestradiol or norethisterone in a combined oral contraceptive.
Αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για να αποκλειστούν πιθανές φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις με αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης όπως είναι το topiramate.
Carbonic anhydrase inhibitors There are insufficient data to rule out possible pharmacodynamic interactions with carbonic anhydrase inhibitors such as topiramate.
Υπόστρωμα P- gp Μια μελέτη in vitro δείχνει ότι η ζονισαμίδη είναι ένας ασθενής αναστολέας του P- gp (MDR1) με IC50 267 µmol/ L και υπάρχει η θεωρητική πιθανότητα ότι η ζονισαμίδη επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες των φαρμάκων τα οποία είναι υποστρώματα του P- gp.
P-gp substrate An in vitro study shows that zonisamide is a weak inhibitor of P-gp (MDR1) with an IC50 of 267 µmol/ L and there is the theoretical potential for zonisamide to affect the pharmacokinetics of drugs which are P-gp substrates.
Συνιστάται προσοχή όταν ξεκινά ή σταματά η χορήγηση θεραπείας με ζονισαμίδη ή όταν αλλάζει η δόση ζονισαμίδης σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης φάρμακα τα οποία είναι υποστρώματα P- gp (π. χ. διγοξίνη, κινιδίνη).
Caution is advised when starting or stopping zonisamide treatment or changing the zonisamide dose in patients who are also receiving drugs which are P-gp substrates (e. g. digoxin, quinidine).
Ο συνδυασμός του Zonegran με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορεί να οδηγήσουν σε ουρολιθίαση μπορεί να ενισχύσει τον κίνδυνο ανάπτυξης νεφρολίθων, συνεπώς η συγχορήγηση αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων θα πρέπει να αποφεύγεται.
The combination of Zonegran with other medicinal products that may lead to urolithiasis may enhance the risk of developing kidney stones; therefore the concomitant administration of such medicinal products should be avoided.
Συνεπώς, ουσίες οι οποίες επάγουν ή αναστέλλουν αυτά τα ένζυμα μπορεί να επηρεάσουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ζονισαμίδης:
Zonisamide is metabolised partly by CYP3A4 (reductive cleavage), and also by N-acetyl-transferases and conjugation with glucuronic acid; therefore, substances that can induce or inhibit these enzymes may affect the pharmacokinetics of zonisamide:
- Επαγωγή ενζύμων:
- Enzyme Induction:
Η έκθεση στη ζονισαμίδη είναι χαμηλότερη σε επιληπτικούς ασθενείς που
Exposure to zonisamide is lower in epileptic patients receiving
λαμβάνουν παράγοντες επαγωγής του ενζύμου CYP3A4 όπως είναι η φαινυτοΐνη, η καρβαμαζεπίνη και η φαινοβαρβιτόνη.
CYP3A4-inducing agents such as phenytoin, carbamazepine, and phenobarbitone.
Αυτές οι επιδράσεις ενδεχομένως να μην έχουν κλινική σημασία όταν το Zonegran προστίθεται σε υφιστάμενη θεραπεία.
These effects are unlikely to be of clinical significance when Zonegran is added to existing therapy; however, changes in zonisamide concentrations may occur if concomitant CYP3A4-inducing anti-epileptic or other medicinal products are withdrawn, dose adjusted or introduced, an adjustment of the Zonegran dose may be required.
Εάν είναι απαραίτητη η συγχορήγηση, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η δόση του Zonegran και άλλων υποστρωμάτων του CYP3A4 θα ρυθμίζεται αν είναι αναγκαίο.
If co-administration is necessary, the patient should be closely monitored and the dose of Zonegran and other CYP3A4 substrates adjusted as needed.
- Αναστολή του CYP3A4:
- CYP3A4 Inhibition:
Με βάση τα κλινικά στοιχεία, γνωστοί ειδικοί και μη- ειδικοί
Based upon clinical data, known specific and non-specific CYP3A4
αναστολείς του CYP3A4 φαίνεται να μην έχουν οποιαδήποτε κλινικώς συναφή επίδραση στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους έκθεσης στη ζονισαμίδη.
inhibitors appear to have no clinically relevant effect on zonisamide pharmacokinetic exposure parameters.
Η χορήγηση δοσολογίας σε σταθερή κατάσταση είτε κετοκοναζόλης (400 mg/ ημέρα) είτε σιμετιδίνης (1200 mg/ ημέρα) δεν είχε καμία κλινικώς συναφή επίδραση στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες εφάπαξ δόσης ζονισαμίδης χορηγούμενης σε υγιή άτομα.
Steady-state dosing of either ketoconazole (400 mg/ day) or cimetidine (1200 mg/ day) had no clinically relevant effects on the single-dose pharmacokinetics of zonisamide given to healthy subjects.
Συνεπώς, η τροποποίηση της δοσολογίας του Zonegran δε θα πρέπει να είναι αναγκαία όταν συγχορηγείται με γνωστούς αναστολείς του ενζύμου CYP3A4.
Therefore, modification of Zonegran dosing should not be necessary when co-administered with known CYP3A4 inhibitors.
Η ανάγκη αντι- επιληπτικής φαρμακευτικής αγωγής θα πρέπει να εξεταστεί σε ασθενείς που προγραμματίζουν να μείνουν έγκυες.
The need for anti- epileptic treatment should be reviewed in patients planning to become pregnant.
Συμβουλές από ειδικό πρέπει να παρέχονται σε γυναίκες που ενδέχεται να μείνουν έγκυες προκειμένου να μελετηθεί η βέλτιστη θεραπεία κατά τη διάρκεια της κύησης.
Women of childbearing potential should be given specialist
Πρέπει να παρέχονται συμβουλές από ειδικούς σε γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις του Zonegran στο έμβρυο και θα πρέπει να συζητηθεί με την ασθενή η σχέση κινδύνου/ ωφελειών πριν από την έναρξη της θεραπείας.
5 advice regarding possible effects of Zonegran on the foetus and the risk should be discussed with the patient in relation to the benefits before starting treatment.
Ο κίνδυνος συγγενών ανωμαλιών αυξάνεται κατά ένα παράγοντα 2 ή 3 στους απογόνους μητέρων στις οποίες χορηγήθηκε αντι- επιληπτικό φάρμακο.
The risk of birth defect is increased by factor 2 to 3 in the offspring of mothers treated with an antiepileptic medication.
Οι πιο συχνά αναφερθείσες συγγενείς ανωμαλίες είναι λαγόχειλο, καρδιαγγειακές δυσμοφρίες και ανώμαλη ανάπτυξη του νευρικού σωλήνα.
The most frequently reported are cleft lip, cardiovascular malformations and neural tube defect.
Η χορήγηση πολλαπλών αντι- επιληπτικών θεραπειών μπορεί να συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο συγγενών διαμαρτιών παρά η μονοθεραπεία.
Multiple antiepileptic drug therapy may be associated with a higher risk of congenital malformations than monotherapy.
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να χρησιμοποιούν επαρκή μέσα αντισύλληψης κατά τη διάρκεια θεραπείας με Zonegran και για ένα μήνα μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Women of childbearing potential must use adequate contraception during treatment with Zonegran, and for one month after discontinuation.
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του Zonegran σε έγκυες γυναίκες.
There are no adequate data from the use of Zonegran in pregnant women.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε Παράγραφο 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see Section 5.3).
Ο δυνητικός κίνδυνος στους ανθρώπους είναι άγνωστος.
The potential risk for humans is unknown.
Δεν πρέπει να γίνει απότομη διακοπή οποιασδήποτε αντι- επιληπτικής θεραπείας καθότι αυτό μπορεί να οδηγήσει σε επανεμφανίσεις επιληπτικών σπασμών με σοβαρές επιπτώσεις τόσο στη μητέρα όσο και στο παιδί.
No sudden discontinuation of anti-epileptic therapy should be undertaken as this may lead to breakthrough seizures, which could have serious consequences for both mother and child.
Η ζονισαμίδη εκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Zonisamide is excreted in human milk; the concentration in breast milk is similar to maternal plasma.
Οι συγκεντρώσεις στο μητρικό γάλα είναι παρόμοιες με το μητρικό πλάσμα.
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/ abstain from Zonegran therapy.
Πρέπει να ληφθεί μια απόφαση ως προς το αν θα διακοπεί ο θηλασμός ή αν θα υπάρχει διακοπή/ αποχή από τη θεραπεία με Zonegran.
Due to the long retention time of zonisamide in the body, breast-feeding must not be resumed until one month after Zonegran therapy is completed.
Μερικοί ασθενείς μπορεί να αισθανθούν υπνηλία ή δυσκολία στη συγκέντρωση, ιδιαίτερα νωρίς στην αρχή της θεραπείας ή μετά από μια αύξηση της δόσης.
Some patients may experience drowsiness or difficulty with concentration, particularly early in treatment or after a dose increase.
Οι ασθενείς πρέπει να ασκούν ιδιαίτερη προσοχή κατά τη διάρκεια δραστηριοτήτων που απαιτούν υψηλό βαθμό επαγρύπνησης, π. χ. οδήγηση ή χειρισμός μηχανών.
Patients must be advised to exercise caution during activities requiring a high degree of alertness, e. g., driving or operating machinery.
Το Zonegran χορηγήθηκε σε πέραν των 1200 ασθενών σε κλινικές μελέτες, από τους οποίους περισσότεροι από 400 έλαβαν Zonegran για τουλάχιστον 1 χρόνο.
Zonegran has been administered to over 1,200 patients in clinical studies, more than 400 of whom received Zonegran for at least 1 year.
Παράγραφο 4. 4).
Serious immune based adverse reactions that are associated with medicinal products containing a sulphonamide group include rash, allergic reaction and major haematological disturbances including aplastic anaemia, which very rarely can be fatal (see Section 4.4).
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το Zonegran και που προέρχονται από κλινικές μελέτες και έλεγχο μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα.
Adverse reactions associated with Zonegran obtained from clinical studies and post-marketing surveillance are tabulated below.
Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές Σπάνιες Πολύ σπάνιες
very common common uncommon rare very rare
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1. 000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10. 000 < 1/ 1. 000 < 1/ 10. 000 συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 < 1/ 1,000 < 1/ 10,000 including isolated reports
Κατηγορία οργάνου συστήματος (ορολογία της συνθήκης MedDRA)
System Organ Class (MedDRA terminology)
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
6 System Organ Class (MedDRA terminology)
Εκχύμωση (Αιμορραγική κηλίδα)
Very Common
Ακοκκιοκυτταραιμία Απλαστική αναιμία Λευκοκυττάρωση Λευκοπενία Λεμφαδενοπάθεια Πανκυτταροπενία Θρομβοπενία
Common
Υπερευαισθησία
Very Rare
Ανορεξία
Ecchymosis
Υποκαλιαιμία
Immune system disorders
Μεταβολική οξέωση
Hypersensitivity
Διέγερση Ευερεθιστότητα Συγχυτική κατάσταση Κατάθλιψη
Anorexia
Συναισθηματική αστάθεια Άγχος Αϋπνία Ψυχωσικές διαταραχές
Hypokalaemia
Θυμός Επιθετικότητα Ιδεασμός αυτοκτονίας Απόπειρα αυτοκτονίας
Metabolic acidosis
Ψευδαίσθηση
Psychiatric Disorders
7 Κατηγορία οργάνου συστήματος (ορολογία της συνθήκης MedDRA)
Agitation Irritability Confusional state Depression
Πολύ συχνές
Affect lability Anxiety Insomnia Psychotic disorder
Όχι συχνές
Anger Aggression Suicidal ideation Suicide attempt
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Οφθαλμικές διαταραχές
Nervous system disorders Eye disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Αταξία Ζάλη Επηρεασμένη μνήμη Υπνηλία Διπλωπία
Ataxia Dizziness Memory impairment Somnolence Diplopia
Βραδυφρενία Διαταραχή στην προσοχή Νυσταγμός Παραισθησία Διαταραχή λόγου Τρόμος
Bradyphrenia Disturbance in attention Nystagmus Paraesthesia Speech disorder Tremor
Αμνησία Κώμα Μεγάλη επιληψία τύπου Grand mal Μυασθενικό σύνδρομο Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο Status epilepticus
Amnesia Coma Grand mal seizure Myasthenic syndrome Neuroleptic malignant syndrome Status epilepticus Dyspnoea Pneumonia aspiration Respiratory disorder
Κοιλιακό άλγος Δυσκοιλιότητα Διάρροια Δυσπεψία Ναυτία
Abdominal pain Constipation Diarrhoea Dyspepsia Nausea
Ανίδρωση Πολύμορφο ερύθημα Κνησμός Σύνδρομο Stevens - Johnson
Anhidrosis Erythema multiforme Pruritis Stevens-Johnson syndrome
Νεφρολιθίαση
Rhabdomyolysis
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions
Κόπωση Ασθένεια τύπου γρίπης Πυρεξία
Nephrolithiasis Fatigue Influenza-like illness Pyrexia
Έρευνες
Calculus urinary
Μειωμένο διττανθρακικό
Hydronephrosis Renal failure Urine abnormality
Σωματικό βάρος μειωμένο
7 System Organ Class (MedDRA terminology)
Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος Αυξημένη η κρεατινίνη αίματος Αυξημένη ουρία αίματος Μη- φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας
Very Common
Κατηγορία οργάνου συστήματος (ορολογία της συνθήκης MedDRA)
Uncommon
Όχι συχνές
Decreased bicarbonate
Πολύ σπάνιες
Weight decreased
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών
Blood creatine phosphokinase increased Blood creatinine increased Blood urea increased Liver function tests abnormal
Θερμοπληξία
Injury, poisoning and procedural complications
Επιπλέον, έχουν αναφερθεί μεμονωμένα περιστατικά Αιφνίδιου Θανάτου Άγνωστης Αιτιολογίας σε Ασθενείς με Επιληψία (Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP) που ελάμβαναν Zonegran.
In addition there have been isolated cases of Sudden Unexplained Death in Epilepsy Patients (SUDEP) receiving Zonegran.
Η ανασκόπηση των δεδομένων μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά υποδεικνύει ότι ασθενείς ηλικίας άνω των 65 χρονών ανέφεραν υψηλότερη συχνότητα των παρακάτω συμβαμάτων από το γενικό πληθυσμό: σύνδρομο Stevens- Johnson (SJS) και σύνδρομο Υπερευαισθησίας προκληθέν από φάρμακα (DIHS).
Stevens-Johnson syndrome (SJS) and Drug Induced Hypersensitivity syndrome (DIHS).
Υψηλή συγκέντρωση ζονισαμίδης πλάσματος της τάξης του 100, 1 μg/ ml, καταγράφτηκε περίπου 31 ώρες μετά τη λήψη υπερδοσολογίας Zonegran και κλοναζεπάμης.
A very high plasma concentration of 100.1 μ g/ ml zonisamide was recorded approximately 31 hours after a patient took an overdose of Zonegran and clonazepam; the patient became comatose and had respiratory depression, but recovered consciousness five days later and had no sequelae.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα αντίδοτα για την υπερδοσολογία με Zonegran.
No specific antidotes for Zonegran overdose are available.
Είναι ένα αντι- επιληπτικό φάρμακο με ήπια in- vitro δραστηριότητα της ανθρακικής ανυδράσης.
It is an anti-epileptic medicine with weak carbonic anhydrase activity in-vitro.
Χημικώς δεν σχετίζεται με άλλους αντι - επιληπτικούς παράγοντες.
It is chemically unrelated to other anti-epileptic agents.
Αντι- επιληπτικά, κωδικός ATC:
Anti-epileptics, ATC code:
9 Έχει καταδειχθεί αποτελεσματικότητα με το Zonegran σε 4 διπλά- τυφλές, ελεγχόμενες έναντι εικονικού φαρμάκου (placebo) μελέτες για περίοδο μέχρι 24 εβδομάδες με χορήγηση είτε μια είτε δύο φορές ημερησίως.
These studies show that the median
Αυτές οι μελέτες δείχνουν ότι η μέση μείωση της συχνότητας των εστιακών επιληπτικών σπασμών σχετίζεται με τη δόση του Zonegran με σταθερή αποτελεσματικότητα σε δόσεις των 300- 500 mg την ημέρα.
8 reduction in partial seizure frequency is related to Zonegran dose with sustained efficacy at doses of 300-500 mg per day.
Η αντισπασμωδική δραστηριότητα της ζονισαμίδης έχει αξιολογηθεί σε διαφορετικά μοντέλα, σε αρκετά είδη με προκλητούς ή εγγενείς σπασμούς, και η ζονισαμίδη φαίνεται να δρα ως αντι - επιληπτικό ευρέως φάσματος σε αυτά τα μοντέλα.
The anticonvulsant activity of zonisamide has been evaluated in a variety of models, in several species with induced or innate seizures, and zonisamide appears to act as a broad-spectrum anti-epileptic in these models.
Ωστόσο, σε αντίθεση με τη φαινυτοΐνη και την καρβαμαζεπίνη, η ζονισαμίδη ενεργεί κατά προτίμηση σε σπασμούς που ξεκινούν από το φλοιό του εγκεφάλου.
Unlike phenytoin and carbamazepine however, zonisamide acts preferentially on seizures originating in the cortex.
Ο μηχανισμός δράσης της ζονισαμίδης δεν έχει πλήρως διευκρινιστεί, αλλά φαίνεται να δρα σε διαύλους ασβεστίου και νατρίου ευαίσθητους στην τάση, και ως εκ τούτου να διακόπτει τη συγχρονισμένη νευρωνική πυροδότηση, μειώνοντας την έκταση των εξόδων των επιληπτικών σπασμών και διακόπτοντας την επακόλουθη επιληπτική δράση.
The mechanism of action of zonisamide is not fully elucidated, but it appears to act on voltage-sensitive sodium and calcium channels, thereby disrupting synchronised neuronal firing, reducing the spread of seizure discharges and disrupting subsequent epileptic activity.
Οι τιμές ζονισαμίδης AUC (περιοχής κάτω από την καμπύλη) και Cmax αυξήθηκαν σχεδόν γραμμικά μετά τη χορήγηση εφάπαξ δόσης πάνω από το δοσολογικό φάσμα των 100- 800 mg και μετά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων πάνω από το δοσολογικό φάσμα των 100- 400 mg μία φορά ημερησίως.
Zonisamide AUC and Cmax values increased almost linearly after single dose over the dose range of 100-800 mg and after multiple doses over the dose range of 100-400 mg once daily.
H ζονισαμίδη δεσμεύεται κατά 40 - 50% στις πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος, και οι μελέτες in vitro δείχνουν ότι αυτό δεν επηρεάζεται από την παρουσία διαφόρων αντι- επιληπτικών φαρμακευτικών προϊόντων (δηλ. φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτόνη, καρβαμαζεπίνη και βαλπροϊκό νάτριο).
Zonisamide is 40 - 50% bound to human plasma proteins, with in vitro studies showing that this is unaffected by the presence of various antiepileptic medicinal products (i. e., phenytoin, phenobarbitone, carbamazepine, and sodium valproate).
Ο φαινόμενος όγκος κατανομής είναι κάπου 1, 1 – 1, 7 l/ kg στους ενήλικες που δείχνει ότι η ζονισαμίδη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς.
The apparent volume of distribution is about 1.1 – 1.7 l/ kg in adults indicating that zonisamide is extensively distributed to tissues.
Οι αναλογίες ερυθροκυττάρων/ πλάσματος είναι κάπου 15 σε χαμηλές συγκεντρώσεις και κάπου 3 σε υψηλότερες συγκεντρώσεις.
Erythrocyte/ plasma ratios are about 15 at low concentrations and about 3 at higher concentrations.
Η ζονισαμίδη μεταβολίζεται κυρίως μέσω της αναγωγικής σχάσης του δακτυλίου βενζισοξαζόλης του μητρικού φαρμάκου από το ένζυμο CYP3A4 για να σχηματίσει 2- σουλφαμυλακετυλφαινόλη (SMAP) καθώς και από τη Ν- ακετυλίωση.
Zonisamide is metabolised primarily through reductive cleavage of the benzisoxazole ring of the parent drug by CYP3A4 to form 2-sulphamoylacetylphenol (SMAP) and also by N-acetylation.
10 Απομάκρυνση
Elimination
Η φαινόμενη κάθαρση της ζονισαμίδης σε σταθερή κατάσταση μετά από χορήγηση από το στόμα είναι κάπου 0, 70 l/ h και η τελική ημιζωή απομάκρυνσης είναι περίπου 60 ώρες στην απουσία επαγωγέων του ενζύμου CYP3A4.
Apparent clearance of zonisamide at steady-state after oral administration is about 0.70 l/ h and the terminal elimination half-life is about 60 hours in the absence of CYP3A4 inducers.
Η ημιζωή απομάκρυνσης ήταν ανεξάρτητη της δόσης και δεν επηρεάστηκε από την επαναλαμβανόμενη χορήγηση.
The elimination half-life was independent of dose and not affected by repeat administration.
Οι διακυμάνσεις στις συγκεντρώσεις ορού ή πλάσματος εντός του δοσολογικού διαστήματος είναι χαμηλές (< 30%).
Fluctuation in serum or plasma concentrations over a dosing interval is low (< 30%).
Η νεφρική κάθαρση αμετάβλητης ζονισαμίδης είναι σχετικά χαμηλή (περίπου 3, 5 ml/ min).
The main route of excretion of zonisamide metabolites and unchanged drug is via the urine.
Κάπου 15 - 30% της δόσης απομακρύνεται αμετάβλητο.
Renal clearance of unchanged zonisamide is relatively low (approximately 3.5 ml/ min); about 15 - 30% of the dose is eliminated unchanged.
Σε άτομα με νεφρική δυσλειτουργία, η νεφρική κάθαρση εφάπαξ δόσεων ζονισαμίδης συσχετίσθηκε θετικά με την κάθαρση κρεατινίνης.
9 In subjects with renal impairment, renal clearance of single doses of zonisamide was positively correlated with creatinine clearance.
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) πλάσματος της ζονισαμίδης αυξήθηκε κατά 35% σε άτομα με κάθαρση κρεατινίνης < 20 ml/ min (βλ επίσης Παράγραφο 4. 2.).
The plasma AUC of zonisamide was increased by 35% in subjects with creatinine clearance < 20 ml/ min (see also section 4.2.).
Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία:
Patients with an impaired liver function:
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικώς σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες ανάμεσα στους νέους (ηλικίας 21- 40 χρονών) και στους ηλικιωμένους (65- 75 χρονών) ασθενείς.
No clinically significant differences were observed in the pharmacokinetics between young (aged 21-40 years) and elderly (65-75 years).
Έφηβοι (12- 18 χρονών):
Adolescents (12-18 years):
Περιορισμένα στοιχεία υποδεικνύουν ότι οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες στους εφήβους στους οποίους χορηγείται δοσολογία σε σταθερή κατάσταση 1, 7 ή 12 mg/ kg ημερησίως, σε διαιρεμένες δόσεις, είναι παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται σε ενήλικες, μετά την προσαρμογή ως προς το σωματικό βάρος.
Limited data indicate that pharmacokinetics in adolescents dosed to steady state at 1, 7 or 12 mg/ kg daily, in divided doses, are similar to those observed in adults, after adjustment for bodyweight.
Δεν έχει καθοριστεί σαφής σχέση ανάμεσα στη δόση- συγκέντρωση- απόκριση του Zonegran.
No clear Zonegran dose-concentration-response relationship has been defined.
Η ηλικία (≥ 12 χρονών) και το φύλο, μετά από προσαρμογή ως προς τις επιδράσεις βάρους σώματος, δεν έχουν εμφανή επίδραση στην έκθεση της ζονισαμίδης σε επιληπτικούς ασθενείς κατά τη διάρκεια της χορήγησης της δοσολογίας σε σταθερή κατάσταση.
Age (≥ 12 years) and gender, after adjustment for body weight effects, have no apparent effect on zonisamide exposure in epileptic patients during steady-state dosing.
Ευρήματα τα οποία δεν παρατηρήθηκαν σε κλινικές μελέτες, αλλά τα οποία φάνηκαν στο σκύλο σε επίπεδα έκθεσης παρόμοια με εκείνα κατά την κλινική χρήση, ήταν ηπατικές αλλαγές (διόγκωση, δυσχρωματισμός σε σκούρο καφέ χρώμα, ήπια ηπατοκυτταρική διόγκωση με ομόκεντρα πεταλοειδή σώματα στο κυτταρόπλασμα και διαδικασία σχηματισμού κυτταροπλασματικών κενοτοπίων) που σχετίζονται με αυξημένο μεταβολισμό.
Findings not observed in clinical studies, but seen in the dog at exposure levels similar to clinical use, were liver changes (enlargement, dark-brown discolouration, mild hepatocyte enlargement with concentric lamellar bodies in the cytoplasm and cytoplasmic vacuolation) associated with increased metabolism.
6. 1 Κατάλογος εκδόχων 11 Περιεχόμενα καψακίου:
Capsule contents: