natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Έχουν αναφερθεί περιστατικά οστεονέκρωσης, ιδιαίτερα σε ασθενείς µε γενικούς αναγνωρισµένους παράγοντες κινδύνου, προχωρηµένη νόσο HIV ή µακροχρόνια έκθεση σε συνδυασµένη αντιρετροϊκή θεραπεία (CART).
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Σε ασθενείς µε λοίµωξη HIV µε σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια κατά την έναρξη της συνδυασµένης αντιρετροϊκής αγωγής, ενδέχεται να εµφανιστεί φλεγµονώδης αντίδραση σε ασυµπτωµατικές ή υπολειµµατικές ευκαιριακές λοιµώξεις (βλέπε παράγραφο 4. 4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Υπάρχουν αναφορές αυξηµένης αυτόµατης αιµορραγίας σε αιµοφιλικούς ασθενείς που λαµβάνουν αντιρετροϊκούς αναστολείς της πρωτεάσης (βλέπε παράγραφο 4. 4).
There have been reports of increased spontaneous bleeding in haemophiliac patients receiving antiretroviral protease inhibitors (see section 4.4).
Ασθενείς µε ταυτόχρονη λοίµωξη µε ιό της ηπατίτιδας Β και/ ή της ηπατίτιδας C Ανάµεσα σε 1. 968 ασθενείς που είχαν εµπειρία µε θεραπεία που ελάµβαναν PREZISTA συγχορηγούµενο µε ριτοναβίρη 600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα, 236 ασθενείς είχαν ταυτόχρονη λοίµωξη ηπατίτιδας Β ή C.
Patients co-infected with hepatitis B and/or hepatitis C virus Among 1,968 treatment-experienced patients receiving PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d., 236 patients were co-infected with hepatitis B or C.
Οι ασθενείς µε ταυτόχρονη λοίµωξη ήταν πιο πιθανό να έχουν κατά την εισαγωγή στη θεραπεία και προερχόµενες από τη θεραπεία αυξήσεις ηπατικής τρανσαµινάσης σε σχέση µε αυτούς που δεν είχαν χρόνια ιογενή ηπατίτιδα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Co-infected patients were more likely to have baseline and treatment emergent hepatic transaminase elevations than those without chronic viral hepatitis (see section 4.4).
Η εµπειρία από οξεία υπερδοσολογία µε PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης στον άνθρωπο είναι περιορισµένη.
Human experience of acute overdose with PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir is limited.
Έχουν χορηγηθεί µεµονωµένες δόσεις έως και 3. 200 mg δαρουναβίρης ως πόσιµο διάλυµα µόνη της και έως και 1. 600 mg δαρουναβίρης σε µορφή δισκίων σε συνδυασµό µε ριτοναβίρη σε υγιείς εθελοντές χωρίς δυσµενείς συµπτωµατικές επιδράσεις. ∆εν υπάρχει συγκεκριµένο αντίδοτο για την υπερδοσολογία µε PREZISTA.
Single doses up to 3,200 mg of darunavir as oral solution alone and up to 1,600 mg of the tablet formulation of darunavir in combination with ritonavir have been administered to healthy volunteers without untoward symptomatic effects.
Η θεραπεία της υπερδοσολογίας µε PREZISTA αποτελείται από γενικά υποστηρικτικά µέτρα που περιλαµβάνουν την παρακολούθηση των ζωτικών σηµείων και της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.
Treatment of overdose with PREZISTA consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Αν ενδείκνυται, η αποβολή της µη απορροφηµένης δραστικής ουσίας πρέπει να επιτυγχάνεται µε πρόκληση έµεσης ή µε πλύση στοµάχου.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Η χορήγηση ενεργού άνθρακα µπορεί επίσης να χρησιµοποιηθεί για να βοηθήσει στην αποµάκρυνση της δραστικής ουσίας που δεν έχει απορροφηθεί.
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
Επειδή η δαρουναβίρη δεσµεύεται σε υψηλό ποσοστό στις πρωτεΐνες, δεν θεωρείται πιθανό η αιµοκάθαρση να είναι ωφέλιµη στη σηµαντική αποµάκρυνση της δραστικής ουσίας..
Since darunavir is highly protein bound, dialysis is unlikely to be beneficial in significant removal of the active substance.
Αντιιϊκό για συστηµατική χρήση, κωδικός ATC:
Antiviral for systemic use, ATC code:
Μηχανισµός δράσης Η δαρουναβίρη είναι ένας αναστολέας του διµερισµού και της καταλυτικής δράσης της πρωτεάσης HIV- 1 (KD 4, 5 x 10- 12M).
Mechanism of action Darunavir is an inhibitor of the dimerisation and of the catalytic activity of the HIV-1 protease (KD of 4.5 x 10-12M).
Αναστέλλει εκλεκτικά τη σχάση των κωδικοποιηµένων από τον HIV Gag- Pol πολυπρωτεϊνών στα µολυσµένα από τον ιό κύτταρα, εµποδίζοντας έτσι το σχηµατισµό ώριµων µολυσµατικών σωµατίων του ιού.
It selectively inhibits the cleavage of HIV encoded Gag-Pol polyproteins in virus infected cells, thereby preventing the formation of mature infectious virus particles.
Αντιιϊκή δράση in vitro Η δαρουναβίρη παρουσιάζει δράση έναντι εργαστηριακών στελεχών και κλινικών αποµονωθέντων στελεχών του HIV- 1 και εργαστηριακών στελεχών του HIV- 2 σε οξέως µολυσµένες σειρές Τ- κυττάρων, σε µονοπύρηνα κύτταρα του ανθρώπινου περιφερικού αίµατος και σε ανθρώπινα µονοκύτταρα/ µακροφάγα µε διάµεσες τιµές EC50 που κυµαίνονται από 1, 2 έως 8, 5 nM (0, 7 έως 5, 0 ng/ ml).
Antiviral activity in vitro Darunavir exhibits activity against laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 and laboratory strains of HIV-2 in acutely infected T-cell lines, human peripheral blood mononuclear cells and human monocytes/macrophages with median EC50 values ranging from 1.2 to 8.5 nM (0.7 to 5.0 ng/ml).
Η δαρουναβίρη εµφανίζει αντιιϊκή δραστηριότητα in vitro έναντι ευρέως φάσµατος πρωτογενών αποµονωθέντων στελεχών της οµάδας Μ του HIV- 1 (A, B, C, D, E, F, G) και της οµάδας O µε τιµές EC50 να κυµαίνονται από < 0, 1 έως 4, 3 nM.
Darunavir demonstrates antiviral activity in vitro against a broad panel of HIV-1 group M (A, B, C, D, E, F, G) and group O primary isolates with EC50 values ranging from < 0.1 to 4.3 nM.
Αυτές οι τιµές EC50 είναι πολύ µικρότερες του 50% της συγκέντρωσης κυτταρικής τοξικότητας που κυµαίνεται από 87 µM έως > 100 µM.
These EC50 values are well below the 50% cellular toxicity concentration range of 87 µM to > 100 µM.
Η τιµή EC50 της δαρουναβίρης αυξάνεται από ένα διάµεσο παράγοντα του 5, 4 µε την παρουσία ανθρώπινου ορού.
15 The EC50 value of darunavir increases by a median factor of 5.4 in the presence of human serum.
Η δαρουναβίρη κατέδειξε συνεργική αντιιϊκή δράση όταν µελετήθηκε σε συνδυασµό µε τους αναστολείς της πρωτεάσης, ριτοναβίρη, νελφιναβίρη ή αµπρεναβίρη και αθροιστική αντιιϊκή δράση όταν µελετήθηκε σε συνδυασµό µε τους αναστολείς της πρωτεάσης ινδιναβίρη, σακουιναβίρη, λοπιναβίρη, αταζαναβίρη ή τιπραναβίρη, µε τους N( t) RTIs ζιδοβουδίνη, λαµιβουδίνη, ζαλσιταβίνη, διδανοσίνη, σταβουδίνη, αβακαβίρη, εµτρισιταµπίνη ή τενοφοβίρη, µε τους NNRTIs νεβιραπίνη, δελαβιρδίνη ή εφαβιρένζη και µε τον αναστολέα της σύντηξης ενφουβιρτίδη. ∆εν παρατηρήθηκε ανταγωνισµός µεταξύ της δαρουναβίρης µε κανένα από αυτά τα αντιρετροϊκά φάρµακα.
No antagonism was observed between darunavir and any of those antiretrovirals.
Αντοχή Η in vitro επιλογή ιών ανθεκτικών στη δαρουναβίρη από τον αρχέγονο τύπο HIV- 1 ήταν παρατεταµένη (> 3 έτη).
Resistance In vitro selection of darunavir-resistant virus from wild type HIV-1 was lengthy (> 3 years).
Οι επιλεγµένοι ιοί ήταν ανίκανοι να αναπτυχθούν παρουσία συγκεντρώσεων δαρουναβίρης άνω των 400 nM.
The selected viruses were unable to grow in the presence of darunavir concentrations above 400 nM.
Επιλεγµένοι ιοί σε αυτές τις συνθήκες και οι οποίοι παρουσίαζαν µειωµένη ευαισθησία στη δαρουναβίρη (εύρος:
Viruses selected in these conditions and showing decreased susceptibility to darunavir (range:
23 - 50- φορές) παρουσίασαν 2 έως 4 υποκαταστάσεις αµινοξέων στο γονίδιο της πρωτεάσης.
23-50-fold) harboured 2 to 4 amino acid substitutions in the protease gene.
Η ταυτοποίηση των καθοριστικών παραγόντων για την ελαττωµένη ευαισθησία των ιών αυτών στη δαρουναβίρη, είναι υπό διερεύνηση.
Identification of determinants of decreased susceptibility to darunavir in those viruses is under investigation.
Η in vitro επιλογή ανθεκτικών στη δαρουναβίρη HIV- 1 (εύρος:
In vitro selection of darunavir resistant HIV-1 (range:
53 - 641- φορές αλλαγή στις τιµές της EC50 [FC]) από 9 στελέχη του HIV- 1 που παρουσιάζουν πολλαπλές Μεταλλάξεις Σχετιζόµενες µε Ανθεκτικότητα (RAMs) στους αναστολείς της πρωτεάσης (PI), έδειξε ότι το ελάχιστο 8 από τις in vitro επιλεγµένες µεταλλάξεις της δαρουναβίρης απαιτούνταν στην πρωτεάση HIV- 1 για να κάνουν έναν ιό ανθεκτικό (FC > 10) στη δαρουναβίρη.
53-641-fold change in EC50 values [FC]) from 9 HIV-1 strains harbouring multiple PI Resistance-Associated Mutations (RAMs) showed that a minimum of 8 darunavir in vitro selected mutations were required in the HIV-1 protease to render a virus resistant (FC > 10) to darunavir.
Στην συγκεντρωτική ανάλυση των µελετών POWER 1, 2 και 3 (βλέπε υποπαράγραφο Κλινική εµπειρία) και DUET 1 και 2 (TMC125- C206 και TMC125- C216) οι αναγνωρισµένες υποκαταστάσεις αµινοξέων που αναπτύχθηκαν στο PREZISTA συγχορηγούµενο µε ριτοναβίρη (600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα) σε ≥ 20% των αποµονωθέντων στελεχών από ασθενείς που παρουσίασαν ιολογική αποτυχία µέσω υποτροπής ήταν V32I, I54L και L89V.
In a pooled analysis of the POWER 1, 2 and 3 (see Clinical experience subsection) and DUET 1 and 2 (TMC125-C206 and TMC125-C216) trials the amino acid substitutions identified that developed on PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in ≥ 20% of the isolates from subjects who experienced virologic failure by rebound were V32I, I54L and L89V.
Οι υποκαταστάσεις αµινοξέων που αναπτύχθηκαν σε ποσοστό 10 έως 20% των αποµονωθέντων στελεχών ήταν V11I, I13V, L33F, I50V και F53L.
Amino acid substitutions that developed in 10 to 20% of the isolates were V11I, I13V, L33F, I50V and F53L.
Οι υποκαταστάσεις αµινοξέων που αναπτύχθηκαν σε ποσοστό 5 έως 10% των αποµονωθέντων στελεχών ήταν L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I και I84V.
Amino acid substitutions that developed in 5 to 10% of isolates were L10F, I15V, M36L, K43T, M46I, I47V, A71I, G73S, T74P, L76V, V82I and I84V.
18 εκείνων που ήταν ευαίσθητοι στη δαρουναβίρη κατά την έναρξη ανέπτυξαν µειωµένη ευαισθησία στη δαρουναβίρη κατά τη διάρκεια της αγωγής.
Of the viruses isolated from patients experiencing virologic failure by rebound from the PREZISTA/ rtv 600/ 100 mg b. i. d. group of the POWER and DUET trials, 85% of those susceptible to darunavir at baseline developed decreased susceptibility to darunavir during treatment.
Στην ίδια οµάδα ασθενών, το 71% των ιών που ήταν ευαίσθητοι στην τιπραναβίρη στην έναρξη παρέµειναν ευαίσθητοι µετά την αγωγή.
In the same group of patients, 71% of viruses that were susceptible to tipranavir at baseline remained susceptible after treatment.
∆ιασταυρούµενη αντοχή Η δαρουναβίρη έχει < 10- φορές µειωµένη ευαισθησία κατά του 90% των 3. 309 κλινικά αποµονωθέντων στελεχών που ήταν ανθεκτικά στην αµπρεναβίρη, αταζαναβίρη, ινδιναβίρη, λοπιναβίρη, νελφιναβίρη, ριτοναβίρη, σακουιναβίρη και/ ή στην τιπραναβίρη, καταδεικνύοντας ότι οι ιοί που έχουν αντοχή στους περισσότερους PIs, παραµένουν ευαίσθητοι στη δαρουναβίρη.
Cross-resistance Darunavir has a < 10-fold decreased susceptibility against 90% of 3,309 clinical isolates resistant to amprenavir, atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir and/or tipranavir showing that viruses resistant to most PIs remain susceptible to darunavir.
Κλινική εµπειρία Αποτελεσµατικότητα του PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης σε ασθενείς που δεν έχουν λάβει προηγούµενη αντιρετροϊκή θεραπεία ∆εν υπάρχουν δεδοµένα σχετικά µε την αποτελεσµατικότητα της δαρουναβίρης συγχορηγούµενη µε 100 mg ριτοναβίρης σε ασθενείς µε λοίµωξη HIV που δεν έχουν λάβει προηγούµενη αντιρετροϊκή θεραπεία.
Clinical experience Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve patients There are no data on the efficacy of darunavir co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-naïve HIV-1 infected patients.
Αποτελεσµατικότητα του PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης σε ασθενείς µε θεραπευτική εµπειρία Τα στοιχεία αποτελεσµατικότητας του PREZISTA συγχορηγούµενου µε ριτοναβίρη (600/ 100 mg b. i. d.) σε ασθενείς µε θεραπευτική εµπειρία βασίζονται στην ανάλυση των 48 εβδοµάδων της µελέτης Φάσης ΙΙΙ TITAN σε ασθενείς µε θεραπευτική εµπειρία που δεν έχουν λάβει ξανά λοπιναβίρη και στις αναλύσεις των δεδοµένων των 96 εβδοµάδων από τις µελέτες Φάσης ΙΙb POWER 1, 2 και 3 σε ασθενείς µε υψηλό επίπεδο αντοχής σε PI.
Efficacy of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir in treatment-experienced patients The evidence of efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) in treatment-experienced patients is based on the 48 weeks analysis of the Phase III trial TITAN in treatment-experienced lopinavir naïve patients and on the analyses of 96 weeks data from the Phase IIb trials POWER 1, 2 and 3 in patients with high level of PI resistance.
Η TITAN είναι µία συνεχιζόµενη, τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη ανοικτή µελέτη Φάσης ΙΙΙ που συγκρίνει το PREZISTA σε συγχορήγηση µε ριτοναβίρη (600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα) µε λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη (400/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα) σε ενήλικες ασθενείς µε θεραπευτική εµπειρία που έχουν προσβληθεί από HIV- 1 και δεν έχουν λάβει ξανά λοπιναβίρη.
TITAN is an ongoing randomised, controlled, open-label Phase III trial comparing PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) versus lopinavir/ritonavir (400/100 mg b.i.d) in treatment-experienced, lopinavir naïve HIV-1 infected adult patients.
Και στα δύο σκέλη χρησιµοποιήθηκε Βέλτιστη Αγωγή Υποβάθρου (Optimised Background Regimen, OBR) που αποτελείτο από τουλάχιστον 2 αντιρετροϊκά (NRTIs µε ή χωρίς NNRTIs).
Both arms used an Optimised Background Regimen (OBR) consisting of at least 2 antiretrovirals (NRTIs with or without NNRTIs).
Η µέση βασική HIV 1 RNA στο πλάσµα ήταν 4, 33 log10 copies/ ml και ο µέσος βασικός αριθµός κυττάρων CD4+ ήταν 235 x 106 cells/ l (εύρος 3 – 831 x 106 cells/ l) στο σκέλος PREZISTA/ ριτοναβίρης.
The mean baseline plasma HIV-1 RNA was 4.33 log10 copies/ml and the median baseline CD4+ cell count was 235 x 106 cells/l (range 3 – 831 x 106 cells/l) in the PREZISTA/ritonavir arm.
Ο παρακάτω πίνακας εµφανίζει τα δεδοµένα αποτελεσµατικότητας από την ανάλυση των 48 εβδοµάδων στη µελέτη TITAN.
The table below shows the efficacy data of the 48 week analysis from the TITAN trial.
TITAN Αποτελέσµατα
TITAN
PREZISTA/ ριτοναβίρη 600/ 100 mg b. i. d. + OBR N=298
PREZISTA/rtv 600/100 mg b.i.d. + OBR N=298
λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη 400/ 100 mg b. i. d. + OBR N=297
lopinavir/rtv 400/100 mg b.i.d. + OBR N=297
HIV- 1 RNA < 400 copies/ mlα
HIV-1 RNA < 400 copies/mla
9, 5% (2, 3; 16, 7) β
9.5% (2.3; 16.7)b
HIV- 1 RNA < 50 copies/ mlα
HIV-1 RNA < 50 copies/mla
10, 5% (2, 9; 18, 1) β
10.5% (2.9; 18.1)b
µέση λογαριθµική µεταβολή HIV- 1 RNA από την αρχή (log10 copies/ ml) γ
mean HIV-1 RNA log change from baseline (log10 copies/ml)c
- 0, 23δ (- 0, 44; - 0, 02) β
-0.23d (-0.44; -0.02)b
Μέση µεταβολή αριθµού κυττάρων CD4+ από την αρχή (x 106/ l) γ α
median CD4+ cell count change from baseline (x 106/l)c a
Καταλογισµός σύµφωνα µε τον αλγόριθµο TLOVR β Με βάση φυσιολογική προσέγγιση της διαφοράς στην% απόκριση γ NC=F δ ∆ιαφορά των µέσων
Imputations according to the TLOVR algorithm b Based on a normal approximation of the difference in% response c NC=F d Difference in means
19 Καταδείχθηκε (στο επιλεγµένο περιθώριο µη κατωτερότητας 12%) µη κατωτερότητα στην ιολογική απάντηση, οριζόµενη ως το ποσοστό των ατόµων µε επίπεδα HIV- 1 RNA στο πλάσµα < 400 copies/ ml, τόσο για τον πληθυσµό Intent- To- Treat όσο και για τον πληθυσµό On Protocol.
Non-inferiority in virologic response, defined as the percentage of subjects with plasma HIV-1 RNA level < 400 copies/ml, was demonstrated (at the chosen 12% non-inferiority margin) for both Intent-To-Treat and On Protocol populations.
Οι POWER 1 και POWER 2 είναι τυχαιοποιηµένες, ελεγχόµενες δοκιµές οι οποίες αποτελούνται από ένα αρχικό τµήµα ανίχνευσης δόσης και ένα δεύτερο µακροχρόνιο τµήµα στο οποίο όλοι οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης έλαβαν τη συνιστώµενη δόση των 600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα.
POWER 1 and POWER 2 are randomised, controlled trials consisting of an initial dose-finding part and a second long-term part in which all patients randomised to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir received the recommended dose of 600/100 mg b.i.d.
Οι µολυσµένοι µε HIV- 1 ασθενείς που ήταν κατάλληλοι για αυτές τις δοκιµές είχαν προηγούµενα αποτύχει σε περισσότερα από 1 σχήµατα που περιείχαν PI.
HIV-1 infected patients who were eligible for these trials had previously failed more than 1 PI containing regimen.PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir plus an optimised background regimen (OBR) was compared to a control group receiving an investigator-selected PI(s) regimen plus an OBR.
Η OBR αποτελούνταν από τουλάχιστον 2 NRTIs µε ή χωρίς ενφουβιρτίδη (ENF).
The OBR consisted of at least 2 NRTIs with or without enfuvirtide (ENF).
POWER 3: λήφθηκαν επιπλέον πληροφορίες σχετικά µε την αποτελεσµατικότητα του PREZISTA συγχορηγούµενου µε ριτοναβίρη 600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα µε OBR σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούµενη παρόµοια θεραπεία, οι οποίοι συµµετείχαν στη µη τυχαιοποιηµένη δοκιµή TMC114- C215.
POWER 3: additional data on the efficacy of PREZISTA co-administered with ritonavir 600/100 mg b.i.d. with OBR have been obtained in similar treatment-experienced patients participating in the non-randomised trial TMC114-C215.
Τα κριτήρια εισαγωγής καθώς και τα αρχικά χαρακτηριστικά ήταν συγκρίσιµα µε αυτά της POWER 1 και POWER 2.
Entry criteria were the same as and baseline characteristics were comparable to those of POWER 1 and POWER 2.
Ο παρακάτω πίνακας δείχνει τα δεδοµένα αποτελεσµατικότητας των αναλύσεων 48 εβδοµάδων στη συνιστώµενη δόση 600 mg PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης δύο φορές την ηµέρα από τα συγκεντρωτικά στοιχεία των δοκιµών POWER 1 και POWER 2 καθώς και από τη δοκιµή POWER 3.
The table below shows the efficacy data of the 48-week analyses on the recommended 600 mg dose of PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir b.i.d. from the pooled POWER 1 and POWER 2 trials as well as from the POWER 3 trial.
Συγκεντρωτικά δεδοµένα της POWER 1 και POWER 2 Αποτελέσµατα 48 εβδοµάδων
POWER 1 and POWER 2 pooled data Outcomes at 48 weeks
Μέση τιµή HIV- 1 RNA στο πλάσµα
Mean plasma HIV-1 RNA
4, 61 log10 αντίγραφα/ ml (PREZISTA/ ριτοναβίρη) 4, 49 log10 αντίγραφα/ ml (έλεγχος)
4.61 log10 copies/ml (PREZISTA/ritonavir) 4.49 log10 copies/ml (control)
4, 58 log10 αντίγραφα/ ml
4.58 log10 copies/ml
Μέσος αριθµός CD4+ κυττάρων Εκβάσεις
Median CD4+ cell count
153 x 106 κύτταρα/ l (PREZISTA/ ριτοναβίρη) 163 x 106 κύτταρα/ l (έλεγχος) PREZISTA / Έλεγχος ∆ιαφορά ριτοναβίρη n=124 θεραπείας 600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα n=131
153 x 106 cells/l (PREZISTA/ritonavir) 163 x 106 cells/l (control)
120 x 106 κύτταρα/ l PREZISTA / ριτοναβίρη 600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα n=334
PREZISTA/ritonavir 600/100 mg b.i.d. n=334
Μέση µεταβολή του HIV- 1 RNA log10 από την έναρξη (log10 αντίγραφα/ ml) α
HIV-1 RNA log10 mean change from baseline (log10 copies/ml)a
- 1, 69 - 0, 37 1, 32 (1, 58; 1, 05) δ
-1.69 -0.37 1.32 (1.58; 1.05)d
Μέση µεταβολή του αριθµού των CD4+ κυττάρων από την έναρξη (x 106/ l) β
CD4+ cell count mean change from baseline (x 106/l)b
103 17 86 (57; 114) δ
103 17 86 (57; 114)d
HIV RNA ≥ 1 log10 χαµηλότερo από την έναρξηγ
HIV RNA > 1 log10 below baselinec
81 (61, 8%) 20 (16, 1%) 45, 7% (35, 0%; 56, 4%) δ
81 (61.8%) 20 (16.1%) 45.7% (35.0%; 56.4%)d 17
HIV RNA < 400 αντίγραφα/ mlγ
HIV RNA
72 (55, 0%) 18 (14, 5%) 40, 4% (29, 8%; 51, 1%) δ
72 (55.0%) 18 (14.5%) 40.4%
HIV RNA < 50 αντίγραφα / mlγ
HIV RNA < 50 copies/mlc a
59 (45, 0%) 14 (11, 3%) 33, 7% (23, 4%; 44, 1%) δ
59 (45.0%)
20 α Οι ασθενείς που δεν ολοκλήρωσαν τη θεραπεία θεωρούνται αποτυχία καταλογισµού: οι ασθενείς που διέκοψαν πρώιµα αναπληρώθηκαν µε αλλαγή ίση µε 0. β Αναπλήρωση σύµφωνα µε τη µεταφοράς προς τα εµπρός της τελευταίας παρατήρησης. γ Αναπλήρωση σύµφωνα µε τον αλγόριθµο TLOVR. δ 95% διαστήµατα εµπιστοσύνης.
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed with a change equal to 0 b Last Observation Carried Forward imputation c Imputations according to the TLOVR algorithm d 95% confidence intervals.
Η ανάλυση των δεδοµένων των 96 εβδοµάδων θεραπείας στις τρεις δοκιµές POWER απέδειξαν παρατεταµένη αντιρετροϊκή αποτελεσµατικότητα και ανοσολογικό πλεονέκτηµα.
Analyses of data through 96 weeks of treatment in the three POWER trials demonstrated sustained antiretroviral efficacy and immunological benefit.
Η θεραπεία µε PREZISTA συγχορηγούµενο µε ριτοναβίρη (600/ 100 mg b. i. d.) είχε σαν αποτέλεσµα σε 56, 5% (POWER 1 και 2) και σε 52, 5% (POWER 3) αυτών που ανταποκρίθηκαν µια µείωση τουλάχιστον 1 log10 σε HIV RNA από την αρχική κατάσταση, 38, 9% (POWER 1 και 2) και 42, 1% (POWER 3) των ασθενών µε επίπεδα HIV RNA < 50 αντίγραφα / ml και 49, 6% (POWER 1 και 2) και 50, 0% (POWER 3) αντίστοιχα των ασθενών µε επίπεδα HIV RNA µικρότερα από 400 αντίγραφα/ ml.
Treatment with PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) resulted in 56.5% (POWER 1 and 2) and 52.2% (POWER 3) of responders with a decrease of at least 1 log10 in HIV RNA from baseline, 38.9% (POWER 1 and 2) and 42.1% (POWER 3) of subjects with an HIV RNA level < 50 copies/ml and 49.6% (POWER 1 and 2) and 50.0% (POWER 3) respectively of subjects with an HIV RNA level less than 400 copies/ml.
Η µέση µείωση σε επίπεδα HIV RNA σε σχέση µε την αρχική κατάσταση ήταν 1, 58 (POWER 1 και 2) και 1, 43 (POWER 3) log10 αντίγραφα/ ml και παρατηρήθηκε µια µέση αύξηση του αριθµού των κυττάρων CD4+ κατά 133 x 106 κύτταρα/ l (POWER 1 και 2) και κατά 103 x 106 κύτταρα/ l (POWER 3).
The mean decrease in HIV RNA level compared to baseline was 1.58 (POWER 1 and 2) and 1.43 (POWER 3) log10 copies/ml and a mean increase in CD4+ cell count of 133 x 106 cells/l (POWER 1 and 2) and 103 x 106 cells/l (POWER 3) was observed.
Από τους 206 ασθενείς που ανταποκρίθηκαν µε πλήρη ιική καταστολή (< 50 αντίγραφα/ ml) κατά την εβδοµάδα 48, 177 ασθενείς (86% αυτών που ανταποκρίθηκαν κατά την εβδοµάδα 48) εξακολούθησαν να παρουσιάζουν ανταπόκριση κατά την εβδοµάδα 96.
Out of the 206 subjects who responded with complete viral suppression (< 50 copies/ml) at week 48, 177 subjects (86% of the responders at week 48) remained responders at week 96.
Αρχικός γονότυπος ή φαινότυπος και ιολογική έκβαση Σε µία συγκεντρωτική ανάλυση των οµάδων 600/ 100 mg b. i. d. στις µελέτες POWER και DUET, η παρουσία κατά την έναρξη των 3 ή περισσοτέρων µεταλλάξεων V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L ή Μ, T74P, L76V, I84V ή L89V σχετίστηκε µε µειωµένη ιολογική ανταπόκριση στο PREZISTA συγχορηγούµενο µε 100 mg ριτοναβίρης.
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome In a pooled analysis of the 600/100 mg b.i.d. groups of the POWER and DUET trials, the presence at baseline of 3 or more of mutations V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54L or M, T74P, L76V, I84V or L89V was associated with a decreased virologic response to PREZISTA co-administered with 100 mg ritonavir.
Η παρουσία αυτών των εξατοµικευµένων µεταλλάξεων σχετιζόταν µε µια µέση τιµή 13 έως 15 µεταλλάξεων σχετιζόµενων µε αντοχή σε PI της κατά IAS- USA λίστας µεταλλάξεων.
The presence of these individual mutations was associated with a median of 13 to 15 PI resistance associated mutations of the IAS-USA list of mutations.
Σε ασθενείς µε θεραπευτική εµπειρία σε αρχική φάση (ΤΙΤΑΝ), τρεις ή περισσότερες από αυτές τις µεταλλάξεις βρέθηκαν µόνο στο 4% των ασθενών κατά την έναρξη.
In early treatment-experienced patients (TITAN) three or more of these mutations were only found in 4% of the patients at baseline.
Ανταπόκριση (HIV- 1 RNA < 50 αντίγραφα/ ml την εβδοµάδα 24) στο PREZISTA συγχορηγούµενο µε ριτοναβίρη (600/ 100 mg δύο φορές την ηµέρα) ανάλογα µε το γονότυπο κατά την έναρξη * και µε χρήση ενφουβιρτίδης (ENF):
Response (HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24) to PREZISTA co-administered with ritonavir (600/100 mg b.i.d.) by baseline genotype* and by use of enfuvirtide (ENF):
Ως ανάλυση θεραπευµένων των µελετών POWER και DUET.
As treated analysis of the POWER and DUET trials.
Αριθµός µεταλλάξεων κατά την έναρξη *
Number of mutations at baseline*
Όλοι οι ασθενείς
All subjects% n/N