natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Για παράδειγµα, ένα νεογνό κάτω των 2 µηνών µε HT- 1 θα είχε, υπό κανονικές συνθήκες, µόνο 28% πιθανότητα επιβίωσης για 5 χρόνια εάν ακολουθούσε µόνο πρόγραµµα δίαιτας.
For example, a baby less than 2 months old with HT-1 would normally have only a 28% chance of surviving 5 years using diet alone.
Σε συνδυασµό µε την αγωγή µε Orfadin, το ποσοστό επιβίωσης αυξήθηκε σε 82%.
With additional Orfadin treatment, the survival rate increases to 82%.
Όσο νωρίτερα ξεκινήσει η αγωγή τόσο αυξάνει το ποσοστό επιβίωσης.
The sooner treatment is started, the better the rate of survival.
Ποιοι κίνδυνοι συνδέονται µε το Orfadin; Οι πιο συχνές ανεπιθύµητες ενέργειες του Orfadin οφείλονται στα υψηλά επίπεδα τυροσίνης που δηµιουργούνται από την κατανάλωση ακατάλληλων τροφών, καθώς και από σπάνια περιστατικά µείωσης του αριθµού των αιµοπεταλίων και των λευκοκυττάρων στο αίµα.
The most common side effects of Orfadin are the result of high tyrosine levels caused by patients not eating the right foods as well as rare cases of a decrease in platelet and white blood cell counts.
Ο πλήρης κατάλογος όλων των ανεπιθύµητων ενεργειών που αναφέρθηκαν µε το Orfadin περιλαµβάνεται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
For the full description of the side effects reported with Orfadin, please see the package leaflet.
Το Orfadin δεν πρέπει να χορηγείται σε άτοµα που ενδέχεται να παρουσιάσουν υπερευαισθησία (αλλεργία) στη nitisinone ή σε οποιοδήποτε άλλο από τα συστατικά.
Orfadin should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to nitisinone or any of the other ingredients.
Για ποιους λόγους εγκρίθηκε το Orfadin; Η Επιτροπή Φαρµάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) έκρινε ότι το Orfadin είναι αποτελεσµατικό για τη θεραπεία της HT- 1, ιδίως εάν η αγωγή ξεκινήσει πριν εµφανιστεί σοβαρή βλάβη στο συκώτι του ασθενούς.
The Committee for Medicinal products for Human Use (CHMP) decided that Orfadin seems to be an effective treatment of HT-1, particularly if started early before the patient ’ s liver is too damaged, and it provides a better outcome for patients than that reported in literature with diet alone.
Με βάση τη σχετική βιβλιογραφία, το φάρµακο είναι πιο αποτελεσµατικό από ό, τι η αγωγή µε δίαιτα µόνο.
The CHMP decided that Orfadin’ s benefits are greater than its risks and recommended that Orfadin be given marketing authorisation.
Η CHMP έκρινε ότι τα οφέλη του Orfadin υπερτερούν των κινδύνων που συνδέονται µε αυτό και εισηγήθηκε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του.
Orfadin has been authorised under "Exceptional Circumstances", because, as the disease is rare, it has not been possible to obtain complete information on the medicine.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισµός Φαρµάκων (ΕΜΕΑ) θα αξιολογεί ετησίως κάθε νέο πληροφοριακό στοιχείο που θα είναι διαθέσιµο και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα ενηµερώνεται αναλόγως.
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) reviews any new information which may have become available and updates this summary as necessary.
Ποια στοιχεία για το Orfadin αναµένεται να υποβληθούν; Η εταιρεία που παρασκευάζει το Orfadin έχει καταρτίσει πρόγραµµα παρακολούθησης µετά την κυκλοφορία του προϊόντος, προκειµένου να παρακολουθήσει τη χρήση και την ασφάλεια του φαρµάκου για τη θεραπεία της HT- 1.
The company that makes Orfadin has established a post-marketing surveillance program to monitor the use and safety of the medicine in the treatment of HT-1.
Λοιπές πληροφορίες για το Orfadin:
Other information about Orfadin:
Στις 21 Φεβρουαρίου 2005, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, στην εταιρεία Swedish Orphan International AB για το Orfadin.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Orfadin to Swedish Orphan International AB on 21 February 2005.
http: // pharmacos. eudra. org/ F2/ register/ o012. htmΤο µητρώο για τον χαρακτηρισµό του Orfadin ως ορφανού φαρµάκου διατίθεται εδώ.
The record of Orfadin’ s designation as an Orphan medicine is available here.
Η πλήρης δηµόσια έκθεση αξιολόγησης (EPAR) του Orfadin διατίθεται εδώ.
The full EPAR for Orfadin can be found here.
08- 2006
This summary was last updated in 8-2006.
60
EU number
(HDPE)
Invented name
ηλάιΦ
Strength
ςοταµότσ όπΑ ησήρχ
Pharmaceutical Form
οικάψακ όρηλκΣ
Route of administration
10 mg
Packaging
οικάψακ όρηλκΣ
Orfadin Orfadin Orfadin
5 mg
2 mg 5 mg 10 mg
Orfadin
Hard capsule Hard capsule Hard capsule
EU/ 1/ 04/ 303/ 002
Oral use Oral use Oral use
αικάψακ
Bottle (HDPE) Bottle (HDPE) Bottle (HDPE)
60
60 Capsules 60 Capsules 60 Capsules
EU/ 1/ 04/ 303/ 001
1/ 1
Orfadin 2 mg σκληρά καψάκια.
Orfadin 2 mg hard capsules.
Λευκά, αδιαφανή καψάκια που φέρουν στη μία τους πλευρά την ένδειξη « NTBC 2mg ».
White, opaque capsules marked “ NTBC 2mg” on one side of the capsule.
Θεραπεία ασθενών με επιβεβαιωμένη διάγνωση κληρονομικής τυροσιναιμίας τύπου 1 (HT- 1), σε συνδυασμό με περιορισμό της τυροσίνης και της φαινυλαλανίνης στη διατροφή.
Treatment of patients with confirmed diagnosis of hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) in combination with dietary restriction of tyrosine and phenylalanine.
Η έναρξη και η παρακολούθηση της θεραπείας με nitisinone θα πρέπει να γίνεται από ιατρό με εμπειρία στη θεραπεία ασθενών με HT- 1.
Nitisinone treatment should be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of HT-1 patients.
Ως συμπλήρωμα στη θεραπεία με nitisinone, απαιτείται δίαιτα πτωχή σε φαινυλαλανίνη και τυροσίνη, η οποία θα πρέπει να παρακολουθείται με τον έλεγχο των αμινοξέων στο πλάσμα (βλ. λήμματα 4. 4 και 4. 8).
Adjunct to the nitisinone treatment, a diet deficient in phenylalanine and tyrosine is required and should be followed by monitoring of plasma amino acids (see sections 4.4 and 4.8).
Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 1 mg/ kg σωματικού βάρους την ημέρα διαιρεμένη σε 2 δόσεις που χορηγούνται από το στόμα.
The recommended initial dose is 1 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses administered orally.
Αναπροσαρμογή δόσης Κατά την τακτική παρακολούθηση, θα πρέπει να παρακολουθείται η ηλεκτρυλακετόνη ούρων, οι τιμές των αναλύσεων ηπατικής λειτουργίας και τα επίπεδα α- φετοπρωτεΐνης (βλ. λήμμα 4. 4).
Dose adjustment During regular monitoring, it is appropriate to follow urine succinylacetone, liver function test values and alpha-fetoprotein levels (see section 4.4).
Σε περίπτωση που ακόμη ανιχνεύεται ηλεκτρυλακετόνη ούρων ένα μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με nitisinone, θα πρέπει να αυξηθεί η δόση nitisinone σε 1, 5 mg/ kg σωματικού βάρους/ ημέρα διαιρεμένη σε 2 δόσεις.
If urine succinylacetone is still detectable one month after the start of nitisinone treatment, the nitisinone dose should be increased to 1.5 mg/ kg body weight/ day divided in 2 doses.
Κατόπιν της εξέτασης όλων των βιοχημικών παραμέτρων, ενδεχομένως να απαιτηθεί δόση 2mg/ kg σωματικού βάρους/ ημέρα.
A dose of 2 mg/ kg body weight/ day may be needed based on the evaluation of all biochemical parameters.
Ωστόσο, εκτός από τις παραπάνω εξετάσεις, κατά την έναρξη της θεραπείας ή όταν υπάρχει επιδείνωση, ενδεχομένως να είναι απαραίτητο να γίνει πιο στενή παρακολούθηση όλων των διαθέσιμων βιοχημικών παραμέτρων (δηλ. η ηλεκτρυλακετόνη πλάσματος, το 5- αμινολεβουλινικό οξύ (ALA) ούρων και η δράση της συνθάσης πορφοχολινογόνου (PBG) των ερυθροκυττάρων).
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration, it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
Οι μητέρες που λαμβάνουν nitisinone δεν πρέπει να θηλάζουν (βλ. λήμματα 4. 6 και 5. 3).
2 Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
Διατροφικός περιορισμός σε σχέση με οπτικές διαταραχές Πριν την έναρξη της θεραπείας με nitisinone, συνιστάται να διεξαχθεί οφθαλμολογική εξέταση με σχισμοειδή λυχνία.
Dietary restriction in relation to visual disorders It is recommended that a slit-lamp examination of the eyes is performed before initiation of nitisinone treatment.
Θα πρέπει να διαπιστωθεί αν ο ασθενής τηρεί τη δίαιτά του και θα πρέπει να μετρηθεί η συγκέντρωση της τυροσίνης στο πλάσμα.
It should be established that the patient is adhering to his dietary regimen and the plasma tyrosine concentration should be measured.
Σε περίπτωση που τα επίπεδα της τυροσίνης στο πλάσμα είναι υψηλότερα από 500 micromol/ l, θα πρέπει να εφαρμοστεί δίαιτα πιο περιορισμένη σε τυροσίνη και φαινυλαλανίνη.
A more restricted tyrosine and phenylalanine diet should be implemented in case the plasma tyrosine level is above 500 micromol/ l.
Δε συνιστάται να μειωθεί η συγκέντρωση της τυροσίνης στο πλάσμα με μείωση ή διακοπή της nitisinone, επειδή η μεταβολική διαταραχή ενδεχομένως να έχει ως αποτέλεσμα την επιδείνωση της κλινικής κατάστασης του ασθενή.
It is not recommended to lower the plasma tyrosine concentration by reduction or discontinuation of nitisinone, since the metabolic defect may result in deterioration of the patient’ s clinical condition.
Παρακολούθηση ήπατος Η ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθείται τακτικά με εξετάσεις της ηπατικής λειτουργίας και απεικόνιση ήπατος.
Liver monitoring The liver function should be monitored regularly by liver function tests and liver imaging.
Συνιστάται επίσης η παρακολούθηση της συγκέντρωσης α- φετοπρωτεΐνης στον ορό.
It is recommended also to monitor serum alpha-fetoprotein concentration.
Η αύξηση της συγκέντρωσης της α- φετοπρωτεΐνης στον ορό ενδεχομένως να αποτελεί ένδειξη ανεπαρκούς θεραπείας.
Increase in serum alpha- fetoprotein concentration may be a sign of inadequate treatment.
Οι ασθενείς με αυξανόμενη συγκέντρωση α- φετοπρωτεΐνης ή ενδείξεις οζιδίων στο ήπαρ θα πρέπει πάντα να εξετάζονται για ηπατική κακοήθεια.
Patients with increasing alpha- fetoprotein or signs of nodules in the liver should always be evaluated for hepatic malignancy.
Παρακολούθηση αιμοπεταλίων και λευκοκυττάρων Συνιστάται να παρακολουθείται τακτικά ο αριθμός των αιμοπεταλίων και των λευκοκυττάρων, επειδή έχουν παρατηρηθεί λίγες περιπτώσεις αναστρέψιμης θρομβοπενίας και λευκοπενίας κατά την κλινική αξιολόγηση.
Platelet and white blood cell (WBC) monitoring It is recommended that platelet and white cell counts are monitored regularly, as a few cases of reversible trombocytopenia and leucopenia were observed during clinical evaluation.
Επισκέψεις ελέγχου πρέπει να πραγματοποιούνται κάθε 6 μήνες.
Monitoring visits should be performed every 6 months; shorter intervals between visits are recommended in case of adverse events.
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλληλεπίδρασης με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
No formal interaction studies with other medicinal products have been conducted.
Βάσει μελετών in vitro, δεν αναμένεται ότι η nitisinone αναστέλλει κάποιο μεταβολισμό που επιτυγχάνεται μέσω CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4.
Based on in vitro studies, nitisinone is not expected to inhibit CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4- mediated metabolism.
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αναφορικά με την αλληλεπίδραση με τρόφιμα.
No formal food interactions studies have been performed.
Ωστόσο, η nitisinone έχει συγχορηγηθεί με τρόφιμα κατά την παραγωγή των δεδομένων αποτελεσματικότητας και ασφάλειας.
However, nitisinone has been co- administered with food during the generation of efficacy and safety data.
Συνεπώς, σε περίπτωση που η θεραπεία με nitisinone αρχίσει με συγχορήγηση τροφίμων, συνιστάται αυτό να συνεχιστεί ως συνήθης ρουτίνα.
Therefore, it is recommended that if nitisinone treatment is initiated with food, this should be maintained on a routine basis.
Κύηση Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της nitisinone σε έγκυες γυναίκες.
Pregnancy There are no adequate data from the use of nitisinone in pregnant women.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. λήμμα 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για του ανθρώπο είναι άγνωστος.
The potential risk for humans is unknown.
Η nitisinone δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Nitisinone should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
3 Γαλουχία Δεν είναι γνωστό αν η nitisinone αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα.
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
Συνεπώς, οι μητέρες που λαμβάνουν nitisinone δεν πρέπει να θηλάζουν, επειδή δε μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος στο παιδί που θηλάζουν (βλ. λήμματα 4. 3 και 5. 3).
Therefore, mothers receiving nitisinone should not breast-feed, since a risk to the suckling child cannot be excluded (see sections 4.3 and 5.3).
Παρακάτω παρουσιάζονται ανά σύστημα, κατηγορία οργάνου και απόλυτη συχνότητα οι ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρείται ότι τουλάχιστον είναι πιθανόν να σχετίζονται με τη θεραπεία.
The adverse reactions considered at least possibly related to treatment are listed below, by body system organ class, and absolute frequency.
Οι συχνότητες ορίζονται ως συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10) ή όχι συχνές (≥1/ 1. 000, < 1/ 100).
Frequencies are defined as common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) or uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100).
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: θρομβοπενία, λευκοπενία, κοκκιοκυτταροπενία Όχι συχνές: λευκοκυττάρωση
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leukocytosis
Οφθαλμολογικές διαταραχές Συχνές: επιπεφυκίτιδα, θολερότητα του κερατοειδούς χιτώνα, κερατίτιδα, φωτοφοβία, πόνος του οφθαλμού Όχι συχνές: βλεφαρίτιδα
Eye disorders Common: conjunctivitis, corneal opacity, keratitis, photophobia, eye pain Uncommon: blepharitis
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές: αποφολιδωτική δερματίτιδα, ερυθηματώδες εξάνθημα, κνησμός
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon: exfoliative dermatitis, erythematous rash, pruritus
Η θεραπεία με nitisinone σχετίζεται με αυξημένα επίπεδα τυροσίνης.
Nitisinone treatment is associated with elevated tyrosine levels.
Τα αυξημένα επίπεδα τυροσίνης έχουν συσχετιστεί με θολερότητα του κερατοειδούς χιτώνα και βλάβες υπερκεράτωσης.
Elevated levels of tyrosine have been associated with corneal opacities and hyperkeratotic lesions.
Η ελάττωση της τυροσίνης και φαινυλαλανίνης στη διατροφή θα πρέπει να περιορίσει την τοξικότητα που σχετίζεται με αυτόν τον τύπο τυροσιναιμίας (βλ. λήμμα 4. 4).
Restriction of tyrosine and phenylalanine in the diet should limit the toxicity associated with this type of tyrosinemia (see section 4.4).
Λοιπά προϊόντα διατροφής και μεταβολισμού.
Other alimentary and metabolism products.
Η βιοχημική διαταραχή στην κληρονομική τυροσιναιμία τύπου 1 (HT- 1) είναι η έλλειψη υδρολάσης του ακετοξικού φουμαρυλίου, η οποία είναι το τελικό ένζυμο της καταβολικής οδού της τυροσίνης.
The biochemical defect in hereditary tyrosinemia type 1 (HT-1) is a deficiency of fumarylacetoacetate hydrolase, which is the final enzyme of the tyrosine catabolic pathway.
Η nitisinone είναι ανταγωνιστικός αναστολέας της 4- υδροξυφαινυλοπυροσταφυλικής διοξυγονάσης, ένα
Nitisinone is a competitive inhibitor of 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase, an enzyme which precedes fumarylacetoacetate hydrolase in the tyrosine catabolic pathway.
4 ένζυμο που προηγείται της υδρολάσης του ακετοξικού φουμαρυλίου στην καταβολική οδό της τυροσίνης.
By inhibiting the normal catabolism of tyrosine in patients with HT-1, nitisinone prevents the accumulation of the toxic intermediates maleylacetoacetate and fumarylacetoacetate.
Σε ασθενείς με HT- 1, οι ενδιάμεσες αυτές ουσίες μετατρέπονται στους τοξικούς μεταβολίτες ηλεκτρυλακετόνη και ακετοξικό ηλεκτρύλιο.
In patients with HT-1, these intermediates are converted to the toxic metabolites succinylacetone and succinylacetoacetate.
Η ηλεκτρυλακετόνη αναστέλλει την οδό σύνθεσης πορφυρίνης που οδηγεί στη συσσώρευση 5 - αμινολεβουλινικού.
Succinylacetone inhibits the porphyrin synthesis pathway leading to the accumulation of 5-aminolevulinate.
Η θεραπεία με nitisinone οδηγεί σε ομαλοποιημένο μεταβολισμό πορφυρίνης με φυσιολογική δράση της συνθάσης PBG των ερυθροκυττάρων και φυσιολογικό 5- ALA ούρων, μειωμένη αποβολή της ηλεκτρυλακετόνης από τα ούρα, αυξημένη συγκέντρωση τυροσίνης στο πλάσμα και αυξημένη αποβολή των φαινολικών οξέων από τα ούρα.
Nitisinone treatment leads to normalised porphyrin metabolism with normal erythrocyte PBG- synthase activity and urine 5-ALA, decreased urinary excretion of succinylacetone, increased plasma tyrosine concentration and increased urinary excretion of phenolic acids.
Επίδραση στησυνολική επιβίωση Όταν συγκρίνεται με προϋπάρχοντα δεδομένα, αποδεικνύεται ότι η θεραπεία με nitisinone, μαζί με διατροφικούς περιορισμούς, έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη πιθανότητα επιβίωσης σε όλους τους φαινότυπους HT- 1.
4 Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
Ηλικία κατά την έναρξη
Age at start of treatment
θεραπείας ή κατά τη διάγνωση
or diagnosis
Ρύθμιση δίαιτας *
Dietary control *
5 έτη 10 έτη
10 years
< 2 μήνες > 2 έως 6 μήνες > 6 μήνες * Από το Σχήμα 1, Van Spronsen
< 2 months > 2-6 months > 6 months
82 95 92 et al., 1994.
82 95 92
Βρέθηκε επίσης ότι η θεραπεία με nitisinone έχει ως αποτέλεσμα μειωμένο κίνδυνο για την ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (κατά 2, 3 έως 3, 7 φορές) σε σύγκριση με προϋπάρχοντα δεδομένα που αφορούν τη θεραπεία μόνο με διατροφικούς περιορισμούς.
Treatment with nitisinone was also found to result in reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (2.3 to 3.7-fold) compared to historical data on treatment with dietary restriction alone.
Βρέθηκε επίσης ότι η πρώιμη έναρξη της θεραπείας είχε ως αποτέλεσμα περαιτέρω μείωση του κινδύνου για ανάπτυξη ηπατοκυτταρικού καρκινώματος (κατά 13, 5 φορές όταν η έναρξη της θεραπείας γίνεται πριν από την ηλικία των 12 μηνών).
It was found that the early initiation of treatment resulted in a further reduced risk for the development of hepatocellular carcinoma (13.5-fold when initiated prior to the age of 12 months).
Σε 10 υγιείς αρσενικούς εθελοντές, ο τελικός χρόνος ημιζωής (διαμέσος) της nitisinone στο πλάσμα είναι 54 ώρες μετά από χορήγηση μίας εφάπαξ δόσης καψακίων nitisinone (1 mg/ kg σωματικού βάρους).
In 10 healthy male volunteers, after administration of a single dose of nitisinone capsules (1 mg/ kg body weight) the terminal half-life (median) of nitisinone in plasma was 54 hours.
Διεξήχθη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε μια ομάδα 207 ασθενών με HT- 1.
Population pharmacokinetic analysis has been conducted on a group of 207 HT-1 patients.
Υπολογίστηκε ότι η κάθαρση και ο χρόνος ημιζωής είναι 0, 0956 l/ kg σωματικού βάρους/ ημέρα και 52, 1 ώρες, αντίστοιχα.
The clearance and half-life were determined to be 0.0956 l/ kg body weight/ day and 52.1 hours respectively.
5 5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
5.3 Preclinical safety data
Στα κουνέλια η nitisinone επέφερε δοσοεξαρτώμενη αύξηση δυσπλασιών (ομφαλοκήλης και γαστροσχιστίας) ξεκινώντας από δόση 2, 5 φορές υψηλότερη από τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση (2 mg/ kg/ ημέρα).
In the rabbit, nitisinone induced a dose-related increase in malformations (umbilical hernia and gastroschisis) from a dose level of 2.5-fold higher than the maximum recommended human dose (2 mg/ kg/ day).
Μια μελέτη προγεννητικής και μεταγεννητικής ανάπτυξης σε ποντίκια έδειξε στατιστικά σημαντική μείωση στην επιβίωση και την ανάπτυξη νεογνών κατά την περίοδο απογαλακτισμού σε επίπεδα έκθεσης που ήταν 125 και 25 φορές υψηλότερα, αντίστοιχα, από τη μέγιστη συνιστώμενη ανθρώπινη δόση, με εξελικτική δράση της ανάπτυξης νεογνών που άρχισε από δόση 5 mg/ κιλά/ ημέρα.
A pre and postnatal development study in the mouse showed statistically significant reduced pup survival and pup growth during the weaning period at dose levels of 125- and 25-fold, respectively, the maximum recommended human dose, with a trend effect on pup survival starting from the dose of 5 mg/ kg/ day.
Δεν υπήρχαν ενδείξεις γονοτοξικότητας in vivo (δοκιμή μικροπυρήνων σε ποντίκι και δοκιμή UDS σε ήπαρ ποντικιού).
There was no evidence of in vivo genotoxicity (mouse micronucleus assay and mouse liver UDS assay).
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες καρκινογένεσης.
Carcinogenicity studies have not been performed.
Συστατικό καψακίου προζελατινοποιημένο άμυλο (αραβοσίτου)
Capsule content pregelatinised starch (maize)
Κέλυφος καψακίου ζελατίνη διοξείδιο του τιτανίου (E 171) Αποτύπωμα: μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E 172), κόμμεα λάκκας, προπυλενογλυκόλη
Capsule shell gelatin titanium dioxide (E 171) imprint: black iron oxide (E 172), shellac, propylene glycol
Το προϊόν θα πρέπει να απορριφθεί μετά το πέρας της περιόδου αυτής.
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Φιαλίδιο από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας με ασφαλές καπάκι από πολυαιθυλένιο χαμηλής πυκνότητας, που περιέχει 60 καψάκια.
High density polyethylene bottle with a tamper proof low density polyethylene cap, containing 60 capsules.
6 Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE- 111 60 Stockholm Sweden (Σουηδία)
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
Orfadin 5 mg σκληρά καψάκια.
Orfadin 5 mg hard capsules.
Λευκά, αδιαφανή καψάκια που φέρουν στη μία τους πλευρά την ένδειξη « NTBC 5mg ».
White, opaque capsules marked “ NTBC 5mg” on one side of the capsule.
Ωστόσο, εκτός από τις παραπάνω εξετάσεις, κατά την έναρξη της θεραπείας ή όταν υπάρχει επιδείνωση, ενδεχομένως να είναι απαραίτητο να γίνει πιο στενή παρακολούθηση όλων των διαθέσιμων βιοχημικών παραμέτρων (δηλ. η ηλεκτρυλακετόνη πλάσματος, το 5- αμινολεβουλινικό οξύ (ALA) ούρων και η δράση της συνθάσης πορφοχολινογόνου (PBG) των ερυθροκυττάρων).
However, in addition to the tests above, during the initiation of therapy or if there is a deterioration it may be necessary to follow more closely all available biochemical parameters (i. e. plasma succinylacetone, urine 5-aminolevulinate (ALA) and erythrocyte porphobilinogen (PBG)-synthase activity).
8 4. 3 Αντενδείξεις
7 4.3 Contraindications
Οι μητέρες που λαμβάνουν nitisinone δεν πρέπει να θηλάζουν (βλ. λήμματα 4. 6 και 5. 3).
Mothers receiving nitisinone should not breast-feed (see sections 4.6 and 5.3).
9 Γαλουχία Δεν είναι γνωστό αν η nitisinone αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα.
Lactation It is not known whether nitisinone is excreted in human breast milk.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
8 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: θρομβοπενία, λευκοπενία, κοκκιοκυτταροπενία Όχι συχνές: λευκοκυττάρωση
Blood and lymphatic system disorders Common: thrombocytopenia, leucopenia, granulocytopenia Uncommon: leucocytosis
10 ένζυμο που προηγείται της υδρολάσης του ακετοξικού φουμαρυλίου στην καταβολική οδό της τυροσίνης.
By inhibiting the normal catabolism of tyrosine in patients with HT-1, nitisinone prevents the accumulation of the toxic intermediates maleylacetoacetate and fumarylacetoacetate.
Δεδομένα που διατίθενται από μια κλινική μελέτη υποδεικνύουν ότι, κατά την πρώτη εβδομάδα της θεραπείας, ομαλοποιήθηκε η ηλεκτρυλακετόνη ούρων σε περισσότερο από 90% των ασθενών.
Available data from a clinical study indicates that in more than 90% of the patients urine succinylacetone was normalized during the
Επίδραση στησυνολική επιβίωση Όταν συγκρίνεται με προϋπάρχοντα δεδομένα, αποδεικνύεται ότι η θεραπεία με nitisinone, μαζί με διατροφικούς περιορισμούς, έχει ως αποτέλεσμα μεγαλύτερη πιθανότητα επιβίωσης σε όλους τους φαινότυπους HT- 1.
Effects on overall survival When compared to data for historical controls, it can be seen that treatment with nitisinone together with dietary restriction results in a better survival probability in all HT-1 phenotypes.
12 6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
6.6 Special precautions for disposal