natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Συχνότητα εµφάνισης ραβδοµυόλυσης (επιβεβαιωµένης (ε) και µη (µε), αυξηµένες AST/ ALT και σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες (ΣAE) της κεριβαστατίνης 0, 8mg και ισοδύναµων δόσεων άλλων στατινών.
Incidence of rhabdomyolysis (confirmed (c) and unconfirmed (u), raised AST/ ALT and Serious adverse events (SAE) for cerivastatin 0.8mg and equipotent dose of the other statins.
Συχνότητα εµφάνισης (%)
Incidence (%)
(mg/ ηµέρα)
(mg/ day)
Ραβδ/ ση Ραβδ/ ση (ε) (µε)
Rhabdo (U)
∆ιακοπή λόγω ΑΕ
Discontd due to AEs
ΣAE
SAE
Κεριβαστατίνη mg
Cerivastatin 0.8 mg
0, 8 0, 37
0.37
Ατορβαστατίνη 20mg 0
Atorvastatin 20mg
Σιµβαστατίνη 40mg 0, 02
Simvastatin 40mg
Λοβαστατίνη 80mg
Lovastatin 80mg
Πραβαστατίνη80mg *
Pravastatin8
0, 62
0mg* 0
1, 0
0.62
1, 0
1.0 1.0
* ∆εν έχει άδεια κυκλοφορίας στην ΕΕ
Not licensed in EU
Ενώ για 0, 8mg κεριβαστατίνης η συχνότητα εµφάνισης είναι µικρότερη από αυτή όλων των άλλων στατινών, αλλά τα δεδοµένα είναι πολύ περιορισµένα.
These data suggest that the incidence of confirmed rhabdomyolysis for cerivastatin 0.4mg and 0.8mg in published trials is greater than the other statins.
∆εν αναφέρθηκαν θάνατοι στους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε κεριβαστατίνη.
The same is not true, however, for the incidence of unconfirmed cases, which on the whole is comparable with the other statins.
Το γεγονός αυτό συγκρίνεται µε 113 (1, 4%), 106 (0, 6%) και 5 (0, 05%) θανάτους σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε λοβαστατίνη, σιµβαστατίνη και ατορβαστατίνη, αντίστοιχα.
For the statin-fibrate combination these data do not suggest any increased incidence of rhabdomyolysis (confirmed or unconfirmed) when any statin is used in combination with any fibrate
Κατά συνέπεια, η πιο κατάλληλη σύγκριση είναι αυτή της επιβεβαιωµένης ραβδοµυόλυσης.
The incidence of serious adverse events with cerivastatin 0.4mg is comparable with atorvastatin, but slightly higher than that seen with simvastatin and considerably less than that with lovastatin at equipotent doses.
Πρέπει να σηµειωθεί ότι ο αριθµός των κρουσµάτων που υποστηρίζουν τις υποθέσεις αυτές είναι πολύ µικρός.
While for 0.8mg cerivastatin the incidence is less than any of the other statins but the data are very limited.
∆εδοµένα µετά τη θέση σε κυκλοφορία
No deaths were reported among the patients treated with cerivastatin.
∆εδοµένα εκθέσεως Από τα υπάρχοντα δεδοµένα προκύπτει ότι η κεριβαστατιίνη χρησιµοποιείται πολύ λιγότερο συχνά από τις άλλες στατίνες.
This is compared with 113 (1.4%), 106 (0.6%) and 5 (0.05%) deaths in patients treated with lovastatin, simvastatin and atorvastatin, respectively.
Αυθόρµητες αναφορές Έως τις 8 Αυγούστου 2001 το τµήµα γενικής ασφάλειας φαρµάκων της Bayer έλαβε συνολικά 5. 667 αναφορές που περιελάµβαναν 11. 637 ύποπτες ανεπιθύµητες ενέργειες που σχετίζονταν µε τη χρήση κεριβαστατίνης.
Overall these data suggest that the incidence of confirmed, but not unconfirmed rhabdomyolysis is higher with cerivastatin than with the other statins.
Η πλειοψηφία των ανεπιθύµητων ενεργειών που αναφέρθηκαν (78%) εντοπίζονται στα ακόλουθα COSTART συστήµατα του σώµατος – µυοσκελετικό (3. 417, 29%), ολόκληρο το σώµα (1. 814, 16%), πεπτικό (1. 663, 14%), µεταβολισµού και πέψης (1. 354, 12%), νευρικό (914, 8%) και ουρογεννητικό (768, 7%).
However, myalgia a commonly reported symptom was classified as unconfirmed rhabdomyolysis unless accompanied by CPK > 10xULN, indicators of renal failure or necessitated hospitalisation.
Για τις σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες, το 55% αφορούσε το µυοσκελετικό σύστηµα του σώµατος, το ουρογεννητικό και το σύστηµα µεταβολισµού και πέψης και αντικατοπτρίζουν τις αναφορές για ραβδοµυόλυση.
Therefore, the
CPMP/ 811/ 02 Ραβδοµυόλυση
CPMP/ 811/ 02
Υπήρξαν 1. 302 (23%) κρούσµατα επιβεβαιωµένης και 1. 603 (28%) κρούσµατα ανεπιβεβαίωτης ραβδοµυόλυσης.
Spontaneous reports Up to 8 August 2001 a total of 5,667 reports containing 11,637 suspected adverse drug reactions associated with the use of cerivastatin have been received by Bayer global drug safety.
Η « υποψία » ραβδοµυόλυσης εντούτοις αφορά το 51% όλων των αυθόρµητων αναφορών.
For serious ADRs, 55% belonged to the Musculoskeletal, Urogenital and Metabolic and Nutritional body systems and reflect the reports of rhabdomyolysis.
Με µονοθεραπεία 0, 4 mg κεριβαστατίνης, το ποσοστό αναφοράς ραβδοµυόλυσης είναι µεγαλύτερο από εκείνο που παρατηρήθηκε µε χαµηλότερες δόσεις κεριβαστατίνης.
Rhabdomyolysis There were 1302 (23%) cases of confirmed and 1603 (28%) cases of unconfirmed rhabdomyolysis. “ Suspected” rhabdomyolysis therefore comprises 51% of all spontaneous reports.
Τα ποσοστά αναφοράς ραβδοµυόλυσης µε τη δόση των 0, 8 mg ήταν κατά πόλύ µεγαλύτερα από εκείνα που παρατηρήθηκαν µε τη δόση των 0, 4 mg και µε χαµηλότερες δόσεις.
With 0.4 mg cerivastatin monotherapy, the reporting rate of rhabdomyolysis is greater than that seen with lower doses of cerivastatin.
Όταν η κεριβαστατίνη χρησιµοποιήθηκε ταυτόχρονα µε φιµπράτες (κυρίως γεµφιβροζίλη), υπήρξε ένα σηµαντικά υψηλότερο ποσοστό αναφοράς µε αυξανόµενη δόση, ανάλογα µε την περιοχή αναφοράς.
Reporting rates of rhabdomyolysis with the 0.8mg dose were greatly in excess of those seen with both the 0.4mg and lower doses.
Όπως και µε τη µονοθεραπεία το ποσοστό αναφοράς για 0, 4 mg κεριβαστατίνης ήταν υνηλότερο από εκείνο που παρατηρήθηκε µε χαµολότερες δόσεις κεριβαστατίνης.
When cerivastatin was used concomitantly with fibrates (primarily gemfibrozil), there was a substantially higher reporting rate with increasing dose, depending on the reporting region.
Το ποσοστό αναφοράς για 0, 8 mg κεριβαστατίνης ήταν σηµαντικά υψηλότερο από οποιοδήποτε ποσοστό µε χαµηλότερες δόσεις.
The reporting rate for 0.8mg cerivastatin was substantially higher than that with any of the lower doses.
Μία έρευνα της βάσης δεδοµένων του συστήµατος αναφοράς ανεπιθύµητων ενεργειών (AERS) του αµερικανικού FDA διαπίστωσε 6. 489 αναφορές ραβδοµυόλυσης ανά τον κόσµο σε σχέση µε τη χρήση οποιασδήποτε στατίνης έως το τέλος του 2000.
A search of the FDA Adverse Event Reporting System (AERS) database found 6,489 reports worldwide of rhabdomyolysis associated with the use of any statin up to the end of 2000.
Τα ποσοστά αναφοράς επιβεβαιωµένων και ύποπτων κρουσµάτων ραβδοµυόλυσης σε συνδυασµό µε µονοθεραπεία κεριβαστατίνης είναι µεγαλύτερα από αυτά που παρουσιάζονται µε οποιαδήποτε άλλη στατίνη.
The reporting rates of confirmed and suspected cases of rhabdomyolysis in association with cerivastatin monotherapy is greater than that seen with any of the other statins.
Η βάση δεδοµένων του WHO περιλαµβάνει 546 αναφορές για ραβδοµυόλυση σχετιζόµενη µε τη χρήση κεριβαστατίνης.
The WHO database contains 546 reports of rhabdomyolysis associated with the use of cerivastatin.
Το ποσοστό αναφοράς για ραβδοµυόλυση µε κεριβαστατίνη είναι υψηλότερο από αυτό µε άλλες στατίνες και, αντίθετα µε τα αναµενόµενα, αυξήθηκε µε τον χρόνο.
The reporting rate for rhabdomyolysis with cerivastatin is higher than with other statins and contrary to expectations has increased over time.
Από τις 546 αναφορές ραβδοµυόλυσης µε κεριβαστατίνη, 302 (55%) ήταν µε ταυτόχρονη χρήση γεµφιβροζίλης.
Of the 546 reports of rhabdomyolysis with cerivastatin, 302 (55%) were with concomitant gemfibrozil.
Η δυσαναλογία ανάµεσα στο ποσοστό αναφοράς στη συνδυασµένη θεραπευτική αγωγή σε σύγκριση µε την αναλογία των συνταγογραφήσεων αποδεικνύει µία ισχυρή αλληλεπίδραση ανάµεσα στα δύο φάρµακα, η οποία οδηγεί σε αυξηµένο κίνδυνο ραβδοµυόλυσης.
The disproportion between the reporting rate on combination treatment compared with the proportion of prescriptions suggests a strong interaction between the two drugs leading to an increased risk of rhabdomyolysis.
Από την αλληλεπίδραση ανάµεσα στην κεριβαστατίνη και τη γεµφιβροζίλη φαίνεται να προκύπτει ένας αυξηµένος κίνδυνος νεφρικής ανεπάρκειας, µυοσίτιδας, µυοπάθειας και θανάτου.
The interaction between cerivastatin and gemfibrozil also appears to produce an increased risk of renal failure, myositis, myopathy and death.
Τα δεδοµένα για τη χρήση της γεµφιβροζίλης µε άλλες στατίνες αποδεικνύουν επίσης έναν αυξηµένο κίνδυνο παρά το γεγονός ότι η δυσαναλογία ανάµεσα στα ποσοστά αναφοράς για τη συνδυασµένη θεραπευτική αγωγή και η αναλογία των συνταγογραφήσεων είναι σηµαντικά µικρότερη σε σχέση µε αυτή της κεριβαστατίνης.
The data for use of gemfibrozil with the other statins also suggest an increased risk however the disproportion between the reporting rate on combination treatment and the proportion of prescriptions is considerably less than that seen with cerivastatin.
Ένας παρόµοιος δυσανάλογος κίνδυνος παρουσιάζεται επίσης όταν γίνεται ταυτόχρονη συνταγογράφηση της κλοπιδογρέλης.
A similar disproportionate risk is also seen when clopidogrel is prescribed concomitantly.
Από 45 αναφορές ανεπιθύµητων ενεργειών όπου τα δύο φάρµακα χορηγήθηκαν ταυτόχρονα, οι 20 (44%) αφορούσαν τη ραβδοµυόλυση.
Of 45 adverse reaction reports where the two drugs were administered concomitantly, 20 (44%) were of rhabdomyolysis.
CPMP/ 811/ 02
CPMP/ 811/ 02 Fatal cases
36, 4% είχε χορηγηθεί ταυτόχρονη αγωγή µε γεµφιβροζίλη και στο 17, 7% µε κλοπιδογρέλη.
The majority occurred in the USA (62.63%), 21 cases (21.2%) in the EU with others in Japan and the rest of the world.
Σηµειώνεται το γεγονός ότι για την κεριβαστατίνη η υπερισχύουσα αιτία θανάτου ήταν η ραβδοµυόλυση, ενώ για άλλες στατίνες ήταν η ηπατική ανεπάρκεια.
Death was probably related to the rhabdomyolysis in 52% of cases, possibly related in 33.7% and not related in 14.3% (no temporal relationship, other aetiologies.) There were no sex differences and the mean age was 70.9 years.
Το ποσοστό αναφοράς της θανατηφόρας ηπατικής ανεπάρκειας µε κεριβαστατίνη ήταν 2- 6 φορές χαµηλότερο από αυτό των άλλων στατινών.
Of note is the fact that for cerivastatin the leading reported cause of death was rhabdomyolysis, while for other statins it was hepatic failure.
Η κεριβαστατίνη σχετίζεται µε ένα υψηλότερο ποσοστό αναφοράς θανατηφόρας ραβδοµυόλυσης από την ατορβαστατίνη, και η χρήση της κεριβαστατίνης σε συνδυασµό µε γεµφιβροζίλη αυξάνει το ποσοστό αναφοράς θανατηφόρας ραβδοµυόλυσης σε χαµηλότερες δόσεις κεριβαστατίνης.
Cerivastatin is associated with a higher reporting rate of fatal rhabdomyolysis than atorvastatin and the use of cerivastatin in combination with gemfibrozil increases the reporting rate of fatal rhabdomyolysis at lower doses of cerivastatin.
Μελέτες µετά τη θέση σε κυκλοφορία Μεταξύ 1998 και 1999 πολλές µελέτες παρακολούθησης µετά τη θέση σε κυκλοφορία (Post - Marketing Observational, PMO) διεξήχθησαν στη Γερµανία.
Post marketing studies Between 1998 and 1999 several Post-marketing observational (PMO) studies were performed in Germany.
Συνολικά 43. 366 ασθενείς µε υπερχοληστερολαιµία, µε µέσο όρο ηλικίας τα 59 έτη, υποβλήθηκαν σε αγωγή µε κεριβαστατίνη.
In total 43,366 hypercholesterolaemic patients, average age 59 years, were treated with cerivastatin.
Η µέση περίοδος παρακολούθησης ήταν 10 εβδοµάδες.
The median observation period was 10 weeks.
Οι αρχικές δόσεις ήταν 0, 1mg/ ηµέρα (15%), 0, 2mg/ ηµέρα (56, 7%) και 0, 3 mg/ ηµέρα (26, 3%), µε αύξηση και µείωση της τιτλοδότησης ανάµεσα στις δόσεις αυτές.
The starting doses were 0.1mg/ day (15%), 0.2mg/ day (56.7%) and 0.3 mg/ day (26.3%), with up- and down-titration between these doses.
Στο 32% των ασθενών είχε προηγουµένως χορηγηθεί φαρµακευτική αγωγή για µείωση των λιπιδίων, και για το 15% από αυτούς επρόκειτο για στατίνη.
Thirty-two percent of patients had previously been treated with lipid lowering medication, for 15% this was a statin.
Σε 172 ασθενείς (0, 4%) εµφανίστηκε τουλάχιστον µία ανεπιθύµητη ενέργεια ενδεικτική µυοπάθειας (αυξηµένη CPK, µυοπάθεια, µυοσίτιδα, µυαλγία, µυασθένεια, αρθραλγία). ∆εν παρατηρήθηκε κανένα κρούσµα ραβδοµυόλυσης. ∆εν φαίνεται ότι η συχνότητα αυτών των ανεπιθύµητων ενεργειών εξαρτάται από τη δόση.
No cases of rhabdomyolysis were observed.
Για ασθενείς στους οποίους είχε χορηγηθεί προηγουµένως στατίνη, η συχνότητα εµφάνισης αυτών των ανεπιθύµητων ενεργειών ήταν δύο φορές µεγαλύτερη από αυτή των άλλων οµάδων (0, 76% έναντι 0, 35%).
For patients pre-treated with a statin the incidence of these AEs was twice that in other groups (0.76% vs 0.35%).
Η συχνότητα εµφάνισης αυτών των ανεπιθύµητων ενεργειών ήταν επίσης µεγαλύτερη σε ασθενείς στους οποίους χορηγούνταν ταυτόχρονα φάρµακα για µείωση των λιπιδίων σε σύγκριση µε αυτούς στους οποίους δεν χορηγούνταν (0, 58% έναντι 0, 39%).
The incidence of these AEs was also higher in patients taking concomitant lipid lowering medications compared with those who did not (0.58% vs 0.39%).
∆υο περαιτέρω µελέτες µετά τη θέση σε κυκλοφορία διεξήχθησαν στη Γερµανία, τα αποτελέσµατα των οποίων δεν έχουν ακόµα δηµοσιευθεί.
Two further post-marketing studies have been conducted in Germany, the results of which have not been published.
Φαρµακοεπιδηµιολογικές µελέτες
Pharmacoepidemiological studies
Pacificare Πολλές φαρµακοεπιδηµιολογικές µελέτες διεξήχθησαν µε τη χρήση της βάσης δεδοµένων καταγγελιών Pacificare.
Pacificare Several pharmacoepidemiological studies were performed using the Pacificare claims database.
Η πρώτη µελέτη παρακολούθησε ασθενείς για 180 ηµέρες µετά τον δείκτη συνταγογράφησης µίας στατίνης για τον εντοπισµό εµφάνισης µυοπάθειας η οποία πληρούσε τις προϋποθέσεις του ορισµού του κρούσµατος.
The first study followed up patients for 180 days after the index prescription of a statin to identify any occurrence of myopathy that fulfilled the case definition.
Τα κρούσµατα έπρεπε επίσης να έχουν εµφανιστεί εντός 30 ηµερών από τη συνταγογράφηση µιας στατίνης και οι ασθενείς να έχουν σταµατήσει ή αλλάξει τη θεραπευτική αγωγή µε άλλη στατίνη µετά τη διάγνωση.
Cases were also required to have occurred within 30 days of a statin prescription and to have stopped or switched statin treatments following diagnosis.
Υπήρξαν 394 κρούσµατα µυοπάθειας που πληρούσαν τις προϋποθέσεις του ορισµού του κρούσµατος σε µία κοορτή 133. 454 υποκειµένων µελέτης στη µελέτη 1.
There were 394 myopathy cases fulfilling the study definition amongst a cohort of 133,454 study subjects in study 1.
Ο πίνακας 7 παρέχει τους ακαθάριστους απόλυτους κινδύνους λόγω της τελευταίας στατίνης πριν από τη διάγνωση και τα προσαρµοσµένα ποσοστά πιθανοτήτων για µυοπάθεια µε την τελευταία στατίνη (µε ή χωρίς γεµφιβροζίλη) σε σύγκριση µε µη ταυτόχρονη χρήση κεριβαστατίνης.
Table 7 provides crude absolute risks by last statin prior to diagnosis and the adjusted Odds Ratios for myopathy with the last statin (with or without gemfibrozil) compared to non- concurrent cerivastatin.
Τα ακαθάριστα απόλυτα ποσοστά ήταν παρόµοια.
Crude absolute rates were similar across the class.
Τα προσαρµοσµένα ποσοστά πιθανοτήτων για µυοπάθεια µε την τελευταία στατίνη (µε ή χωρίς γεµφιβροζίλη) σε σύγκριση µε µη ταυτόχρονη χρήση κεριβαστατίνης ήταν ασήµαντα.
Adjusted Odds Ratios for myopathy with the last statin (with or without gemfibrozil) compared to non-concurrent cerivastatin were not significant.
Τα περισσότερα κρούσµατα µυοπάθειας δεν ήταν σοβαρά.
Most cases of myopathy were non-serious.
Η λογιστική παλινδροµική ανάλυση του κινδύνου µυοπάθειας από κεριβαστατίνη µε ταυτόχρονη χρήση γεµφιβροζίλης σε σύγκριση µε µονοθεραπεία κεριβαστατίνης (προσαρµοσµένη ανάλογα µε την ηλικία, το φύλο, τον διαβήτη, την αλλαγή και τη δόση) είχε ως αποτέλεσµα ένα προσαρµοσµένο ποσοστό πιθανοτήτων 25, 5 µε 95% διάστηµα εµπιστοσύνης από 12, 9 έως 50, 3.
Logistic regression analysis of the risk of myopathy for cerivastatin with concurrent gemfibrozil compared to cerivastatin monotherapy (adjusting for age, gender, diabetes, switching and dose) gave an adjusted odds ratio of 25.5 with a 95% confidence interval of 12.9 to 50.3.
Για άλλες στατίνες σε συνδυασµό µε γεµφιβροζίλη αναφέρθηκε ότι δεν είχαν αυξηµένο κίνδυνο µυοπάθειας σε σύγκριση µε τη µονοθεραπεία.
Other statins in combination with gemfibrozil were reported not to have an increased risk of myopathy compared to monotherapy.
CPMP/ 811/ 02 Πίνακας 7:
CPMP/ 811/ 02 Table 7:
Αποτελέσµατα της µελέτης 1
Results of study 1
Τελευταία στατίνη πριν Απόλυτος από τη διάγνωση του κίνδυνος
Last Statin prior to case Absolute Risks Adjusted* Odds Ratios for myopathy with
κρούσµατος
diagnosis
µυοπάθειας% ή χωρίς γεµφιβροζίλη) σε σύγκριση µε µη (αρ. εκτεθ.) ταυτόχρονη χρήση κεριβαστατίνης
of Myopathy% the last statin (with or without (No. exposed) gemfibrozil) compared to non-concurrent cerivastatin
Σιµβαστατίνη Κεριβαστατίνη Φθοβαστατίνη Ατορβαστατίνη Λοβαστατίνη Πραβαστατίνη
Simvastatin Cerivastatin Fluvastatin Atorvastatin Lovastatin Pravastatin
0, 2% (5. 279) 0, 8 (0, 4- 1, 7) 0, 3% (12. 340) σηµείο αναφοράς 0, 3% (31. 941) 1, 3 (0, 8- 2, 0) 0, 4% (29. 916) 1, 6 (1, 0- 2, 5) 0, 3% (809) 1, 0 (0, 2- 4, 3) 0, 2% (53. 169) 1, 1 (0, 7- 1, 8)
0.2% (5,279) 0.8 (0.4-1.7) 0.3% (12,340) Reference 0.3% (31,941) 1.3 (0.8-2.0) 0.4% (29,916 1.6 (1.0-2.5) 0.3% (809) 1.0 (0.2-4.3) 0.2% (53,169) 1.1 (0.7-1.8)
* Προσαρµογή για ηλικία, φύλο, διαβήτη, αλλαγή και δόση
* Adjusting for age, gender, diabetes, switching and dose
Η µελέτη 2 ήταν µία προέκταση της πρώτης µελέτης και κάλυπτε τις ίδιες χρονικές περιόδους συν 18 επιπλέον µήνες.
Study 2 was an extension of the first study and covered the same time periods plus an additional 18 months.
Τα αποτελέσµατα έδειξαν ότι η κεριβαστατίνη συσχετιζόταν µε τον µικρότερο κίνδυνο µυοπάθειας, ενώ η φθοβαστατίνη µε τον υψηλότερο.
The results suggested that cerivastatin was associated with the lowest risk of myopathy whilst fluvastatin had the highest.
Μία πιθανή εξήγηση του αυξηµένου κινδύνου µυοπάθειας µε φθοβαστατίνη ήταν ότι υπήρχε µεγαλύτερη χρήση ερυθροµυκίνης και αντιµυκητιασικά αζόλης στην οµάδα αυτή.
A possible explanation of the increased risk of myopathy with fluvastatin was there was a higher use of erythromycin and azole antifungals in this group.
Η µελέτη 3 αντιµετώπισε τα προβλήµατα του θανάτου, των νοσηλειών που σχετίζονταν µε µυοπάθεια και την ανησυχία για αποτυχία διάγνωσης της ραβδοµυόλυσης.
Study 3 addressed the problems of death, myopathy related hospitalisations and the concern of missed rhabdomyolysis diagnosis.
Τα προκαταρκτικά αποτελέσµατα αποδείκνυαν ότι ο συνολικός κίνδυνος για µυοπάθεια ήταν 0, 4% και το ποσοστό νοσηλείας για µυοπάθεια που σχετιζόταν µε µονοθεραπεία κεριβαστατίνης δεν αυξήθηκε σχετικά µε τις άλλες στατίνες.
The preliminary results suggested that the overall risk for myopathy was 0.4% and that the hospitalisation rate for myopathy associated with the use of cerivastatin monotherapy was not increased relative to the other statins.
Υπήρχε µία αύξηση κατά 8 φορές του κινδύνου µυοπάθειας όταν η κεριβαστατίνη και η γεµφιβροζίλη λαµβάνονταν σε συνδυασµό σε σύγκριση µε τη µονοθεραπεία.
There was an 8-fold increased risk of myopathy when cerivastatin and gemfibrozil were taken concomitantly compared with monotherapy.
Όλες οι µελέτες αυτές χρησιµοποιούσαν τον ίδιο πληθυσµό ασθενών σε διαφορετικούς βαθµούς και έτσι δεν µπορούν να θεωρηθούν ανεξάρτητες.
All of these studies used the same population of patients to varying degrees and as such cannot be considered as independent.
Βάση δεδοµένων GPRD Η µελέτη χρησιµοποίησε µία κοορτή υποκειµένων από την πληθυσµιακή βάση στα οποία είχε διαγνωστεί πρόσφατα υπερλιπιδαιµία και/ ή στα οποία είχε χορηγηθεί συνταγογράφηση για υπολιπιδαιµικό παράγοντα.
GPRD database The study used a population based cohort of subjects who were newly diagnosed with hyperlipidaemia and/ or who received a prescription for a hypolipidaemic agent.
Εντοπίστηκαν όλα τα κρούσµατα της οµάδας µε επίκτητη ηπατική ανεπάρκεια, µυοτοξικότητα, οξεία ηπατική ανεπάρκεια ή θάνατο.
All cases of community acquired renal failure, myotoxicity, fulminant hepatic failure or death were identified.
Η κοορτή αποτελείτο από 68. 374 ασθενείς στους οποίους είχε καταγραφεί για πρώτη φορά υπερλιπιδαιµία.
The cohort comprised 68 374 patients with first-time recorded hyperlipidaemia.
Από τους ασθενείς αυτούς, 23. 707 δεν έλαβαν θεραπευτική αγωγή για λίγο χρονικό διάστηµα κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης, σε 23. 343 χορηγήθηκαν συνταγογραφήσεις µε στατίνη, σε 2. 283 χορηγήθηκαν φιµπράτες και σε 900 χορηγήθηκαν στατίνες και φιµπράτες.
Of these subjects, 23707 were untreated for some time during follow-up, 23343 were given statin prescriptions, 2283 were given fibrate prescriptions and 900 were given statin and fibrate prescriptions.
Σε 2. 053 ασθενείς αναφέρθηκαν συµπτώµατα σχετικά µε τους µύες, ενώ κανένας ασθενής δεν υπερέβη τις 1000 U/ l όσον αφορά το επίπεδο της κρεατίνης κινάσης.
Two thousand and fifty three patients reported muscle-related symptoms, no patients had a creatine kinase level of more than 1000 U/ l.
16 κρούσµατα αναγνωρίστηκαν ως λιγότερο ή περισσότερο πιθανά κρούσµατα επίκτητης νεφρικής ανεπάρκειας.
Sixteen cases were identified as possible or probable cases of acquired renal failure.
Η συχνότητα εµφάνισης στην οµάδα της στατίνης συνολικά ήταν 1, 6 ανά 10. 000 έτη ασθενών µε συχνότητα εµφάνισης 0 ανά 10. 000 έτη ασθενών στην οµάδα της κεριβαστατίνης.
The incidence in the statin group overall was 1.6 per 10,000 patient years with an incidence of 0 per 10,000 patient years in the cerivastatin group.
Για την οµάδα που έλαβε ταυτόχρονα στατίνη και φιµπράτη, το ποσοστό ήταν 27, 2 ανά 10. 000 έτη ασθενών. ∆εν παρουσιάστηκαν κρούσµατα οξείας ηπατικής ανεπάρκειας κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης.
No cases of fulminant hepatic failure occurred during follow-up.
Παρατηρήθηκε ένα σύνολο 992 θανάτων από όλες τις αιτίες.
A total of 992 deaths from all causes occurred.
Τα ακαθάριστα ποσοστά θνησιµότητας ήταν 8, 3 ανά 1. 000 ανθρωποέτη για την κεριβαστατίνη, 7, 9 για την ατορβαστατίνη, 10 για τη σιµβαστατίνη, 10, 8 για την πραβαστατίνη και 11, 9 για τη φθοβαστατίνη, σε σύγκριση µε 6, 3 για τις φιµπράτες, και 4, 2 για την οµάδα που δεν υποβλήθηκε σε θεραπευτική αγωγή.
The crude mortality rates were 8.3 per 1000 person- years for cerivastatin, 7.9 for atorvastatin, 10 for simvastatin, 10.8 for pravastatin and 11.9 for fluvastatin, as compared with 6.3 for fibrates, 4.2 in the untreated group.
CPMP/ 811/ 02 Mediplus
811/ 02 8
Η ανάλυση επαναλήφθηκε για τους ασθενείς που δεν είχαν αλλάξει στατίνη.
Additional data The review of the original data provided by the MAH elicited several issues for which the CPMP required further information.
Κατά συνέπεια, εγκρίθηκε ένας κατάλογος εκκρεµών θεµάτων από την CPMP τον ∆εκέµβριο του 2001.
As a consequence a List of Outstanding Issues was adopted by the CPMP in December 2001.
Αλληλεπίδραση µεταξύ κεριβαστατίνης και κλοπιδογρέλης
Interaction between cerivastatin and clopidogrel
Μελέτες in vitro Μία έρευνα των πιθανών φαρµακοκινητικών αλληλεπιδράσεων κλοπιδογρέλης/ κεριβαστατίνης διενεργήθηκε σε µικροσώµατα ανθρώπινου ήπατος.
In vitro studies An investigation of the potential pharmacokinetic clopidogrel/ cerivastatin interaction was conducted in human liver microsomes.
Τα αποτελέσµατα απέδειξαν ότι οποιαδήποτε φαρµακοκινητική αλληλεπίδραση δεν οφείλεται στην αναστολή του µεταβολισµού της κεριβαστατίνης µε CYP450.
The results suggest that any pharmacokinetic interaction is not due to the inhibition of CYP450 mediated metabolism of cerivastatin
∆εδοµένα κλινικών δοκιµών Η έρευνα Princess σχεδιάστηκε για να εξακριβωθεί κατά πόσο η έγκαιρη οξεία θεραπευτική αγωγή µε κεριβαστατίνη κατόπιν εµφράγµατος του µυοκαρδίου µειώνει τη συχνότητα εµφάνισης καρδιοαγγειακής νοσηρότητας και θνησιµότητας.
Clinical Trial data The Princess study was designed to determine whether early acute treatment with cerivastatin after a myocardial infarction would reduce the incidence of cardiovascular morbidity and mortality.
Οι ασθενείς επιλέχτηκαν τυχαία για τη χορήγηση 0, 4mg ή εικονικού φαρµάκου µε κατ ’ επιλογή τιτλοδότηση έως 0, 8mg.
Patients were randomised to either 0.4mg or placebo with optional titration to 0.8mg.
Η µελέτη αυτή σταµάτησε έπειτα από την αναστολή της κυκλοφορίας και της διανοµής της κεριβαστατίνης.
This study was stopped following the suspension of marketing and distribution of cerivastatin.
∆εδοµένα από αυθόρµητες αναφορές Μία επαναληπτική ανάλυση των δεδοµένων από αυθόρµητες αναφορές που γνωστοποιήθηκαν στον κάτοχο άδειας κυκλοφορίας έως τις 30 Σεπτεµβρίου 2001 παρουσίασε 1. 579 επιβεβαιωµένα κρούσµατα ραβδοµυόλυσης ανάµεσα σε 7. 620 αναφορές.
Spontaneous data A reanalysis of spontaneous data reported to the MAH up to 30 September 2001 found 1579 confirmed cases of rhabdomyolysis amongst 7,620 reports.