natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η κύηση αποτελεί απόλυτη αντένδειξη στη θεραπεία µε ισοτρετινοΐνη (δείτε την ενότητα 4. 3 “ Αντενδείξεις ”).
Pregnancy is an absolute contraindication to treatment with isotretinoin (see section 4.3 “ Contraindications”).
Αν προκύψει εγκυµοσύνη, παρά τις προφυλάξεις αυτές, κατά τη διάρκεια της θεραπείας µε ισοτρετινοΐνη ή µέσα στον επόµενο µήνα, υπάρχει µεγάλος κίνδυνος πολύ σοβαρής δυσπλασίας του εµβρύου.
If pregnancy does occur in spite of these precautions during treatment with isotretinoin or in the month following, there is a great risk of very severe and serious malformation of the foetus.
Στις δυσπλασίες του εµβρύου που σχετίζονται µε έκθεση στην ισοτρετινοΐνη περιλαµβάνονται ανωµαλίες του κεντρικού νευρικού συστήµατος (υδροκέφαλος, δυσπλασία/ ανωµαλίες της παρεγκεφαλίδας, µικροκεφαλία), δυσµορφία του προσώπου, υπερωϊοσχιστία, ανωµαλίες του έξω ωτός (απουσία έξω ωτός, µικροί εξωτερικοί ακουστικοί πόροι ή έλλειψη αυτών), οφθαλµολογικές ανωµαλίες (µικροφθαλµία), καρδιαγγειακές ανωµαλίες (κωνοστελεχικές δυσπλασίες όπως η τετραλογία του Fallot, µετάθεση των µεγάλων αγγείων, διαφραγµατικά ελλείµµατα), ανωµαλία του θύµου αδένα και ανωµαλίες του παραθυρεοειδούς αδένα.
The foetal malformations associated with exposure to isotretinoin include central nervous system abnormalities (hydrocephalus, cerebellar malformation/ abnormalities, microcephaly), facial dysmorphia, cleft palate, external ear abnormalities (absence of external ear, small or absent external auditory canals), eye abnormalities (microphthalmia), cardiovascular abnormalities (conotruncal malformations such as tetralogy of Fallot, transposition of great vessels, septal defects), thymus gland abnormality and parathyroid gland abnormalities.
Υπάρχει επίσης αυξηµένη επίπτωση αυτόµατης έκτρωσης.
There is also an increased incidence of spontaneous abortion.
Αν προκύψει κύηση σε γυναίκα, που υποβάλλεται σε θεραπεία µε ισοτρετινοΐνη, η θεραπεία πρέπει να σταµατήσει και να γίνει παραποµπή της ασθενούς, για αξιολόγηση και συστάσεις, σε ιατρό εξειδικευµένο ή έµπειρο σε θέµατα τερατολογίας.
If pregnancy occurs in a woman treated with isotretinoin, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Η ισοτρετινοΐνη είναι εξαιρετικά λιπόφιλη, εποµένως είναι πολύ πιθανόν να περάσει στο ανθρώπινο γάλα.
Isotretinoin is highly lipophilic, therefore the passage of isotretinoin into human milk is very likely.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
Due to the potential for adverse effects in the mother and exposed child, the use of isotretinoin is contraindicated in nursing mothers.
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Λοιµώξεις:
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 A number of cases of decreased night vision have
17/ 23
16/ 22 occurred during isotretinoin therapy
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) ∆ιαταραχές του αίµατος και του λεµφικού συστήµατος:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Blood and lymphatic system disorders:
Θετική κατά gram βακτηριακή λοίµωξη βλεννογόνων- δέρµατος
Gram positive (mucocutaneous) bacterial infection
Πολύ συνήθεις (≥ 1/ 10)
Very common (≥ 1/ 10)
Αναιµία, αυξηµένη ταχύτητα καθιζήσεως των ερυθρών αιµοσφαιρίων,
Anemia, Red blood cell sedimentation rate increased, Thrombocytopenia, Thrombocytosis
Συνήθεις (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) ∆ιαταραχές ανοσοποιητικού συστήµατος:
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Immune system disorders:
Θροµβοκυτταροπενία, θροµβοκυττάρωση Ουδετεροπενία Λεµφαδενοπάθεια
Neutropenia Lymphadenopathy
Σπάνιες (≥1/ 10 000, < 1/ 1000) ∆ιαταραχές µεταβολισµού και θρέψης:
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Metabolism and nutrition disorders:
Αλλεργική δερµατική αντίδραση, αναφυλακτικές αντιδράσεις, υπερευαισθησία
Allergic skin reaction, Anaphylactic reactions, Hypersensitivity
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) Ψυχιατρικές διαταραχές:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Psychiatric disorders:
Σακχαρώδης διαβήτης, υπερουριχαιµία
Diabetes mellitus, Hyperuricaemia
Σπάνιες (≥1/ 10 000, < 1/ 1000) Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) ∆ιαταραχές νευρικού συστήµατος:
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Nervous system disorders:
Κατάθλιψη Μη φυσιολογική συµπεριφορά, ψυχωσική διαταραχή, απόπειρα αυτοκτονίας, αυτοκτονία
Depression Abnormal behaviour, Psychotic disorder, Suicide attempt, Suicide
Συνήθεις (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) Οφθαλµολογικές διαταραχές:
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Eye disorders:
Κεφαλαλγία Καλοήθης ενδοκρανιακή υπέρταση, σπασµοί, υπνηλία
Headache Benign intracranial hypertension, Convulsions, Drowsiness
Πολύ συνήθεις (≥ 1/ 10)
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Ear and labyrinth disorders:
Βλεφαρίτιδα, επιπεφυκίτιδα, ξηροφθαλµία, ερεθισµός των οφθαλµών
Blepharitis, Conjunctivitis, Dry eye, Eye irritation Blurred vision, Cataract, Colour blindness (colour vision deficiencies), Contact lens intolerance, Corneal opacity, Decreased night vision, Keratitis, Papilloedema (as sign of benign intracranial hypertension), Photophobia
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) ∆ιαταραχές ώτων και λαβυρίνθου:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Vascular disorders:
Θολή όραση, καταρράκτης, αχρωµατοψία (ελλείψεις στη χρωµατική όραση), δυσανεξία φακών επαφής, θολερότητα του κερατοειδούς, µειωµένη νυκτερινή όραση, κερατίτιδα, οίδηµα της οπτικής θηλής (ως σηµείο καλοήθους ενδοκρανιακής υπέρτασης), φωτοφοβία
Hearing impaired
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) Αγγειακές διαταραχές:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Αγγειΐτιδα (για παράδειγµα κοκκιωµάτωση του Wegener, αλλεργική αγγειΐτιδα)
Vasculitis (for example Wegener’ s granulomatosis, allergic vasculitis)
Συνήθεις (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) Γαστρεντερικές διαταραχές:
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Gastrointestinal disorders:
Επίσταξη, ρινική ξηρότητα, ρινοφαρυγγίτιδα Βρογχόσπασµος (ιδιαίτερα σε ασθενείς µε άσθµα), βράγχος φωνής,
Epistaxis, Nasal dryness, Nasopharyngitis Bronchospasm (particularly in patients with asthma), Hoarseness,
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) Ηπατοχολικές διαταραχές
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Κολίτιδα, ειλεΐτιδα, ξηρότητα λαιµού, γαστρεντερική αιµορραγία, αιµορραγική διάρροια και φλεγµονώδης νόσος του εντέρου, ναυτία, παγκρεατίτιδα (δείτε την ενότητα 4. 4 “ Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση ”),
Colitis, Ileitis, Dry throat, Gastrointestinal haemorrhage, haemorrhagic diarrhoea and inflammatory bowel disease, Nausea, Pancreatitis (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”),
Αυξηµένες τρανσαµινάσες (δείτε την ενότητα 4. 4. “ Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση ”)
Transaminase increased (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) ∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Skin and subcutaneous tissues disorders:
Χειλίτιδα, δερµατίτιδα, ξηροδερµία, εντοπισµένη απολέπιση, κνησµός, ερυθηµατώδες εξάνθηµα, εύθραυστο δέρµα και κίνδυνος τραυµατισµού λόγω τριβής
Cheilitis, Dermatitis, Dry skin, Localised exfoliation, Pruritus, Rash erythematous, Skin fragility and (risk of frictional trauma)
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Σπάνιες (≥1/ 10 000, < 1/ 1000) Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) Μυοσκελετικές διαταραχές και διαταραχές συνδετικού ιστού
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Musculo-skeletal and connective tissue disorders:
18/ 23 EMEA 2003 Αλωπεκία Κεραυνοβόλος ακµή, επιδείνωση ακµής (διάχυτη ακµή), ερύθηµα (προσώπου), εξάνθηµα, διαταραχές τριχοφυΐας, υπερτρίχωση, δυστροφία ονύχων, παρωνυχία, αντίδραση φωτοευαισθησίας, πυογόνο κοκκίωµα, υπέρχρωση δέρµατος, αυξηµένη εφίδρωση
Alopecia Acne fulminans, Acne aggravated (acne flare), Erythema (facial), Exanthema, Hair disorders, Hirsutism, Nail dystrophy, Paronychia, Photosensitivity reaction, Pyogenic granuloma, Skin hyperpigmentation, Sweating increased
Πολύ συνήθεις (≥ 1/ 10)
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Renal and urinary disorders:
Αρθρίτιδα, ασβέστωση (αποτιτάνωση συνδέσµων και τενόντων), πρόωρη σύγκλειση επιφύσεων, εξόστωση, (υπερόστωση), µείωση οστικής πυκνότητας, τενοντίτιδα
Arthralgia, Myalgia, Back pain (particularly adolescent patients) Arthritis, Calcinosis (calcification of ligaments and tendons), Epiphyses premature fusion, Exostosis, (hyperostosis), Reduced bone density, Tendonitis
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στο σηµείο χορήγησης:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) General disorders and administration site conditions:
Σπειραµατονεφρίτιδα
Glomerulonephritis
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000) Εξετάσεις:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Investigations:
Κοκκιώδης ιστός (αυξηµένος σχηµατισµός), κακουχία
Granulation tissue (increased formation of), Malaise
Αυξηµένα τριγλυκερίδια αίµατος, µειωµένη λιποπρωτεΐνη υψηλής πυκνότητας
Blood triglycerides increased, High density lipoprotein decreased,
Συνήθεις (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Αυξηµένη χοληστερόλη αίµατος, αυξηµένη γλυκόζη αίµατος, αιµατουρία, πρωτεϊνουρία
Blood cholesterol increased, Blood glucose increased, Haematuria, Proteinuria
Πολύ σπάνιες (≤ 1/ 10 000)
Very Rare (≤ 1/ 10 000) The incidence of the adverse events was patients and from post-marketing data.
Η επίπτωση των ανεπιθύµητων ενεργειών υπολογίστηκε από οµαδοποιηµένα δεδοµένα κλινικών δοκιµών που περιελάµβαναν 824 ασθενείς και από δεδοµένα µετά την κυκλοφορία του φαρµάκου.
Blood creatine phosphokinase increased calculated from pooled clinical trial data involving 824
Η ισοτρετινοΐνη είναι παράγωγο της βιταµίνης A.
Although the acute toxicity of isotretinoin is low, signs of hypervitaminosis A could appear in cases of accidental overdose.
Παρότι η οξεία τοξικότητα της ισοτρετινοΐνης είναι χαµηλή, θα µπορούσαν να εµφανιστούν σηµεία υπερβιταµίνωσης A σε περιπτώσεις ακούσιας υπερδοσολογίας.
Manifestations of acute vitamin A toxicity include severe headache, nausea or vomiting, drowsiness, irritability and pruritus.
Στις εκδηλώσεις οξείας τοξικότητας από βιταµίνη A περιλαµβάνονται σοβαρή κεφαλαλγία, ναυτία ή έµετος, υπνηλία, ευερεθιστότητα και κνησµός.
Signs and symptoms of accidental or deliberate overdosage with isotretinoin would probably be similar.
Τα συµπτώµατα αυτά είναι αναµενόµενο να είναι αναστρέψιµα και να υποχωρήσουν χωρίς την ανάγκη θεραπείας.
These symptoms would be expected to be reversible and to subside without the need for treatment.
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία:
Pharmacotherapeutic group: anti-acne preparations for systemic use ATC code:
Μηχανισµός δράσης Η ισοτρετινοΐνη, είναι ένα στερεοϊσοµερές του all- trans ρετινοϊκού οξέος (τρετινοΐνη).
Mechanism of action Isotretinoin is a stereoisomer of all-trans retinoic acid (tretinoin).
Ο ακριβής µηχανισµός δράσης της ισοτρετινοΐνης δεν έχει διευκρινιστεί ακόµη µε λεπτοµέρειες, αλλά έχει αποδειχτεί ότι η βελτίωση που παρατηρείται στην κλινική εικόνα σοβαρής ακµής συσχετίζεται µε καταστολή της δραστηριότητας των σµηγµατογόνων αδένων και µε µια ιστολογικά αποδεδειγµένη µείωση στο µέγεθος των σµηγµατογόνων αδένων.
The exact mechanism of action of isotretinoin has not yet been elucidated in detail, but it has been established that the improvement observed in the clinical picture of severe acne is associated with suppression of sebaceous gland activity and a histologically demonstrated reduction in the size of the sebaceous glands.
Επιπλέον, έχει αποδειχθεί µια δερµατική αντιφλεγµονώδης δράση της ισοτρετινοΐνης.
Furthermore, a dermal anti-inflammatory effect of isotretinoin has been established.
19/ 23
18/ 22
Υπερκερατινοποίηση του επιθηλίου της τριχοσµηγµατογόνου µονάδας οδηγεί σε απόρριψη των κερατοκυττάρων στον πόρο και απόφραξη από την κερατίνη και το υπερβάλλον σµήγµα.
Hypercornification of the epithelial lining of the pilosebaceous unit leads to shedding of corneocytes into the duct and blockage by keratin and excess sebum.
Στη συνέχεια λαµβάνει χώρα σχηµατισµός φαγεσώρων και, τελικά, φλεγµονώδεις βλάβες.
This is followed by formation of a comedone and, eventually, inflammatory lesions.
Η ισοτρετινοΐνη αναστέλλει τον πολλαπλασιασµό των σµηγµατοκυττάρων και φαίνεται να δρα στην ακµή ρυθµίζοντας εκ νέου το κανονικό ρυθµό διαφοροποίησης.
Isotretinoin inhibits proliferation of sebocytes and appears to act in acne by re-setting the orderly program of differentiation.
Το σµήγµα είναι ένα κύριο υπόστρωµα για την ανάπτυξη της του προπιονιβακτηριδίου της ακµής (Propionibacterium acnes) κι έτσι η µειωµένη παραγωγή σµήγµατος αναστέλλει το βακτηριακό αποικισµό του πόρου.
Sebum is a major substrate for the growth of Propionibacterium acnes so that reduced sebum production inhibits bacterial colonisation of the duct.
Απορρόφηση Η απορρόφηση της ισοτρετινοΐνης από τη γαστρεντερική οδό ποικίλλει και είναι γραµµική ως προς τη δόση στο θεραπευτικό πεδίο τιµών.
Absorption The absorption of isotretinoin from the gastro-intestinal tract is variable and dose-linear over the therapeutic range.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα της ισοτρετινοΐνης δεν έχει προσδιοριστεί, εφόσον η ένωση δεν είναι διαθέσιµη υπό µορφή ενδοφλεβίου παρασκευάσµατος για χρήση σε ανθρώπους, αλλά παρέκταση δεδοµένων από µελέτες µε σκύλους θα υποδήλωνε σχετικά χαµηλή και µεταβλητή συστηµατική βιοδιαθεσιµότητα.
The absolute bioavailability of isotretinoin has not been determined, since the compound is not available as an intravenous preparation for human use, but extrapolation from dog studies would suggest a fairly low and variable systemic bioavailability.
Όταν η ισοτρετινοΐνη λαµβάνεται µε την τροφή, η βιοδιαθεσιµότητα διπλασιάζεται σε σύγκριση µε τη λήψη της υπό συνθήκες νηστείας.
When isotretinoin is taken with food, the bioavailability is doubled relative to fasting conditions.
Κατανοµή Η ισοτρετινοΐνη δεσµεύεται σε µεγάλο βαθµό σε πρωτεΐνες του πλάσµατος, κυρίως τη λευκωµατίνη (99, 9%).
Distribution Isotretinoin is extensively bound to plasma proteins, mainly albumin (99.9%).
Ο όγκος της κατανοµής της ισοτρετινοΐνης στον άνθρωπο δεν έχει προσδιοριστεί εφόσον η ισοτρετινοΐνη δεν είναι διαθέσιµη ως ενδοφλέβιο παρασκεύασµα για χρήση στον άνθρωπο.
The volume of distribution of isotretinoin in man has not been determined since isotretinoin is not available as an intravenous preparation for human use.
Για τους ανθρώπους, υπάρχουν διαθέσιµες ελάχιστες πληροφορίες σχετικά µε την κατανοµή της ισοτρετινοΐνης στους ιστούς.
In humans little information is available on the distribution of isotretinoin into tissue.
Οι συγκεντρώσεις της ισοτρετινοΐνης στην επιδερµίδα αντιστοιχούν µόνο στο µισό των συγκεντρώσεων στον ορό.
Concentrations of isotretinoin in the epidermis are only half of those in serum.
Οι συγκεντρώσεις της ισοτρετινοΐνης στο πλάσµα αντιστοιχούν περίπου στο 1, 7 των συγκεντρώσεων στο ολικό αίµα λόγω της χαµηλής διείσδυσης της ισοτρετινοΐνης στα ερυθρά αιµοσφαίρια.
Plasma concentrations of isotretinoin are about 1.7 times those of whole blood due to poor penetration of isotretinoin into red blood cells.
Μεταβολισµός Μετά από του στόµατος χορήγηση της ισοτρετινοΐνης, έχουν προσδιοριστεί στο πλάσµα τρεις κύριοι µεταβολίτες: η 4- οξο- ισοτρετινοΐνη, η τρετινοΐνη, (all- trans ρετινοϊκό οξύ) και η 4- οξο- τρετινοΐνη.
4- oxo-isotretinoin, tretinoin, (all-trans retinoic acid), and 4-oxo-tretinoin.
Αυτοί οι µεταβολίτες έχουν δείξει βιολογική δράση σε αρκετές in vitro εξετάσεις.
These metabolites have shown biological activity in several in vitro tests.
Σε µία κλινική µελέτη δείχθηκε ότι η 4- οξο- ισοτρετινοΐνη συµβάλλει κατά πολύ στη δραστικότητα της ισοτρετινοΐνης (µείωση στο ρυθµό έκκρισης σµήγµατος παρότι δεν υπάρχει καµία επίδραση στα επίπεδα της ισοτρετινοΐνης και της τρετινοΐνης στο πλάσµα).
4-oxo-isotretinoin has been shown in a clinical study to be a significant contributor to the activity of isotretinoin (reduction in sebum excretion rate despite no effect on plasma levels of isotretinoin and tretinoin).
Σε άλλους, µικρότερης σηµασίας µεταβολίτες, περιλαµβάνονται προϊόντα γλυκουρονικής σύνθεσης.
Other minor metabolites includes glucuronide conjugates.
Ο κύριος µεταβολίτης είναι η 4 - οξο- ισοτρετινοΐνη µε συγκεντρώσεις στο πλάσµα σε σταθερή κατάσταση, που είναι 2, 5 φορές υψηλότερες από εκείνες της πρόδροµης ένωσης.
The major metabolite is 4-oxo-isotretinoin with plasma concentrations at steady state, that are 2.5 times higher than those of the parent compound.
Η ισοτρετινοΐνη και η τρετινοΐνη (all- trans ρετινοΐκό οξύ) µεταβολίζονται αναστρέψιµα (αλληλοµετατρέπονται) και ο µεταβολισµός της τρετινοΐνης συνδέεται έτσι µε εκείνον της τρετινοΐνης.
Isotretinoin and tretinoin (all-trans retinoic acid) are reversibly metabolised (interconverted), and the metabolism of tretinoin is therefore linked with that of isotretinoin.
Έχει υπολογιστεί ότι 20- 30% µιας δόσης ισοτρετινοΐνης µεταβολίζεται µε ισοµερισµό.
It has been estimated that 20-30% of an isotretinoin dose is metabolised by isomerisation.
Η εντερο- ηπατική κυκλοφορία µπορεί να παίζει σηµαντικό ρόλο στις φαρµακοκινητικές ιδιότητες της ισοτρετινοΐνης στον άνθρωπο.
Enterohepatic circulation may play a significant role in the pharmacokinetics of isotretinoin in man.
In vitro µελέτες µεταβολισµού έχουν δείξει ότι αρκετά ένζυµα CYP εµπλέκονται στο µεταβολισµό της ισοτρετινοΐνης σε 4- οξο- ισοτρετινοΐνη και τρετινοΐνη.
In vitro metabolism studies have demonstrated that several CYP enzymes are involved in the metabolism of isotretinoin to 4-oxo-isotretinoin and tretinoin.
Ούτε µία ισοµορφή δε φαίνεται να έχει κυρίαρχο ρόλο.
No single isoform appears to have a predominant role.
Η ισοτρετινοΐνη και οι µεταβολίτες της δεν επηρεάζουν σε µεγάλο βαθµό τη δραστικότητα των CYP.
Isotretinoin and its metabolites do not significantly affect CYP activity.
Αποβολή Μετά από του στόµατος χορήγηση ραδιοσηµασµένης ισοτρετινοΐνης, περίπου ίσα κλάσµατα της δόσης ανακτήθηκαν µέσω των ούρων και των κοπράνων.
Elimination After oral administration of radiolabelled isotretinoin approximately equal fractions of the dose were recovered in urine and faeces.
Μετά από του στόµατος χορήγηση ισοτρετινοΐνης, ο τελικός χρόνος ηµιζωής αποβολής του αναλλοίωτου φαρµάκου σε ασθενείς µε ακµή έχει µέση τιµή 19 ωρών.
Following oral administration of isotretinoin, the terminal elimination half-life of unchanged drug in patients with acne has a mean value of 19 hours.
Ο τελικός χρόνος ηµιζωής αποβολής της 4- οξο- ισοτρετινοΐνης είναι µεγαλύτερος, µε µέση τιµή 29 ωρών.
Isotretinoin is a physiological retinoid and endogenous retinoid concentrations are reached within approximately two weeks following the end of isotretinoin therapy.
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 5.3 Preclinical safety data
20/ 23
19/ 22
Η ισοτρετινοΐνη είναι ένα φυσιολογικό ρετινοειδές και οι ενδογενείς συγκεντρώσεις ρετινοειδών επιτυγχάνονται εντός περίπου δύο εβδοµάδων µετά το τέλος της θεραπείας µε ισοτρετινοΐνη.
Acute toxicity
5. 3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια
The acute oral toxicity of isotretinoin was determined in various animal species.
Η LD50 είναι περίπου 2000 mg/ kg στα κουνέλια, περίπου 3000 mg/ kg στα ποντίκια και πάνω από 4000 mg/ kg στους αρουραίους.
LD50 is approximately 2000 mg/ kg in rabbits, approximately 3000 mg/ kg in mice, and over 4000 mg/ kg in rats.
Χρόνια τοξικότητα Μια µακροχρόνια µελέτη σε αρουραίους, διάρκειας άνω των 2 ετών (δοσολογία ισοτρετινοΐνης 2, 8 και 32 mg/ kg/ ηµέρα) έδωσε στοιχεία µερικής τριχόπτωσης και αυξηµένες τιµές τριγλυκεριδίων στο πλάσµα στις οµάδες µε την υψηλότερη δόση.
Chronic toxicity A long-term study in rats over 2 years (isotretinoin dosage 2, 8 and 32 mg/ kg/ d) produced evidence of partial hair loss and elevated plasma triglycerides in the higher dose groups.
Το φάσµα των παρενεργειών της ισοτρετινοΐνης στα τρωκτικά θυµίζει εποµένως σε µεγάλο βαθµό εκείνο της βιταµίνης A, αλλά δεν περιλαµβάνει τις µαζικές αποτιτανώσεις ιστών και οργάνων που παρατηρούνται στον αρουραίο µε τη βιταµίνη A.
The side effect spectrum of isotretinoin in the rodent thus closely resembles that of vitamin A, but does not include the massive tissue and organ calcifications observed with vitamin A in the rat.
Οι αλλαγές των ηπατικών κυττάρων που παρατηρούνται µε τη βιταµίνη A δεν έλαβαν χώρα µε την ισοτρετινοΐνη.
The liver cell changes observed with vitamin A did not occur with isotretinoin.
Όλες οι παρατηρηθείσες παρενέργειες του συνδρόµου της υπερβιταµίνωσης A ήταν αυτόµατα αναστρέψιµες µετά τη διακοπή της ισοτρετινοΐνης.
All observed side effects of hypervitaminosis A syndrome were spontaneously reversible after withdrawal of isotretinoin.
Ακόµη και πειραµατόζωα µε άσχηµη γενική κατάσταση ανάρρωσαν σε µεγάλο βαθµό εντός 1– 2 εβδοµάδων.
Even experimental animals in a poor general state had largely recovered within 1– 2 weeks.
Τερατογόνος δράση Όπως και άλλα παράγωγα της βιταµίνης A, η ισοτρετινοΐνη έχει αποδειχθεί, σε µελέτες µε ζώα, ότι είναι τερατογόνος και εµβρυοτοξική.
Teratogenicity Like other vitamin A derivatives, isotretinoin has been shown in animal experiments to be teratogenic and embryotoxic.
Λόγω της τερατογόνου δράσης της ισοτρετινοΐνης, υπάρχουν θεραπευτικές συνέπειες για τη χορήγηση σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας (δείτε την ενότητα 4. 3 "Αντενδείξεις", την ενότητα 4. 4 "Ειδικές προειδοποιήσεις και ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη χρήση" και την ενότητα 4. 6 "Κύηση και γαλουχία").
Due to the teratogenic potential of isotretinoin there are therapeutic consequences for the administration to women of a childbearing age (see section 4.3 “ Contraindications”, section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Γονιµότητα Η ισοτρετινοΐνη, σε θεραπευτικές δόσεις, δεν επηρεάζει τον αριθµό, την κινητικότητα και τη µορφολογία του σπέρµατος και δε θέτει σε κίνδυνο το σχηµατισµό και την ανάπτυξη του εµβρύου, σε ό, τι αφορά τους άνδρες που λαµβάνουν ισοτρετινοΐνη.
Fertility Isotretinoin, in therapeutic dosages, does not affect the number, motility and morphology of sperm and does not jeopardise the formation and development of the embryo on the part of the men taking isotretinoin.
Μεταλλαξογόνος δράση Η ισοτρετινοΐνη δεν έχει αποδειχθεί ότι είναι µεταλλαξιογόνος ή καρκινογόνος σε δοκιµές που έγιναν σε ζώα in vitro ή in vivo αντίστοιχα.
Mutagenicity Isotretinoin has not been shown to be mutagenic nor carcinogenic in in vitro or in vivo animal tests respectively.
< 5mg:
< 5mg:
Περιεχόµενα καψάκιου Σογιέλαιο, ραφιναρισµένο Κερί, κίτρινο EMEA/ CPMP/ 2811/ 03
Glycerol Gelatin Water, purified Red iron oxide paste (E172) Yellow iron oxide paste (E172) Titanium dioxide (E171) Lecithin Medium chain triglycerides EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Black ink
21/ 23
20/ 22
Μαύρη µελάνη Συστατικά µαύρης εκτυπωτικής µελάνης.
Components of black printing ink.
Φθαλικό οξικό πολυβινύλιο Μαύρο οξείδιο του σιδήρου (E172) Macrogol 400 Προπυλενική γλυκόλη Υδροξείδιο του αµµωνίου (38%) >
Polyvinyl acetate phthalate Black iron oxide (E172) Macrogol 400 Propylene glycol Ammonium hydroxide (38%) >
< 10mg:
< 10mg:
Περιεχόµενα καψάκιου Σογιέλαιο, ραφιναρισµένο Κερί, κίτρινο Υδρογονωµένο φυτικό έλαιο (εξάγεται από σογιέλαιο)
Soya-bean oil, refined Beeswax, yellow Hydrogenated vegetable oil (derived from soya-bean oil)
Περίβληµα καψάκιου Γλυκερόλη Ζελατίνη Νερό, κεκαθαρµένο Πάστα ερυθρού οξειδίου του σιδήρου (E172) Λεκιθίνη Τριγλυκερίδια µεσαίας αλυσίδας
Glycerol Gelatin Water, purified Red iron oxide paste (E172) Lecithin Medium chain triglycerides
< 20mg:
< 20mg:
Περιεχόµενα καψάκιου Σογιέλαιο, ραφιναρισµένο Κερί, κίτρινο Υδρογονωµένο φυτικό έλαιο (εξάγεται από σογιέλαιο)
Glycerol Gelatin Water, purified Red iron oxide paste (E172) Yellow iron oxide paste (E172) Titanium dioxide (E171) Lecithin Medium chain triglycerides
Περίβληµα καψάκιου Γλυκερόλη Ζελατίνη Νερό, κεκαθαρµένο Πάστα ερυθρού οξειδίου του σιδήρου (E172) EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Πάστα κίτρινου οξειδίου του σιδήρου (E172) ∆ιοξείδιο τιτανίου (E171) Λεκιθίνη Τριγλυκερίδια µεσαίας αλυσίδας
Polyvinyl acetate phthalate Black iron oxide (E172) Macrogol 400 EMEA/ CPMP/ 2811/ 03 Propylene glycol Ammonium hydroxide (38%) >
22/ 23
21/ 22
Μη φυλάσσετε σε θερµοκρασία άνω των 25° C.
Store in the original container.
Φυλάσσετε εντός του αρχικού περιέκτη. ∆ιατηρείτε τον περιέκτη καλά κλεισµένο για να προστατεύεται από το φως.
Keep the container tightly closed to protect from light.
Θερµοµορφικό blister.
Thermoform blister.