natgillin/translations-raw huggingface dataset:
28 το SPRYCEL μείωσε την AUC της εφάπαξ δόσης του SPRYCEL κατά 55% και την Cmax κατά 58%.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
Γαλουχία Υπάρχουν ανεπαρκείς/ περιορισμένες πληροφορίες για την απέκκριση του dasatinib στο ανθρώπινο ή στο ζωικό γάλα.
25 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
29 λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 11% των ασθενών σε χρόνια φάση ΧΜΛ, στο 12% σε ταχέως εξελισσόμενη φάση ΧΜΛ, στο 15% σε φάση μυελογενούς βλαστικής ΧΜΛ, και στο 8% σε φάση λεμφοειδούς βλαστικής ΧΜΛ ή Ph+ ΟΛΛ.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
30 Πίνακας 2α:
Table 2a:
31 Πίνακας 2β:
27 Table 2b:
Επιλεγμένες Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Φαρμάκου που Αναφέρθηκαν στη Μελέτη Φάσης ΙΙΙ Βελτιστοποίησης της Δόσης:
Selected Adverse Drug Reactions Reported in Phase III Dose-Optimisation Study:
Προχωρημένης Φάσης ΧΜΛ και Ph+ ΟΛΛ 140 mg μια φορά ημερησίως 70 mg δύο φορές ημερησίως n = 304 n = 305 Όλοι οι Βαθμοί Βαθμός 3/ 4 Όλοι οι Βαθμοί Βαθμός 3/ 4
Advanced Phase CML and Ph+ALL 140 mg once daily 70 mg twice daily n = 304 n = 305 All Grades Grade 3/ 4 All Grades Grade 3/ 4
27 3 27 26 5 34 12 < 1 16
27 3 27
3 9 1
3
Ανεπιθύμητες Ενέργειες του Φαρμάκου (ADR) αναφερθείσες σε ≥ 5% σε κλινικές δοκιμές Όλοι οι Ασθενείς (n= 2. 182) Ποσοστό (%) των Ασθενών
Adverse Drug Reactions (ADR) reported ≥ 5%
Όλοι οι
Blood and lymphatic system disorders
Βαθμοί 3/ 4
Grades 3/ 4
32 Διαταραχές του γαστρεντερικού
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
(περιλαμβανομένων βλεννογονίτιδας/ στοματίτιδας),
Common: gastrointestinal bleeding, mucosal inflammation (including
33 Καρδιακές διαταραχές Συχνές: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια/ καρδιακή δυσλειτουργία, περικαρδιακή συλλογή, αρρυθμία (περιλαμβανομένης ταχυκαρδίας), αίσθημα παλμών Όχι συχνές: καρδιακή δυσλειτουργία, περικαρδίτιδα, κοιλιακή αρρυθμία (περιλαμβανομένης κοιλιακής ταχυκαρδίας), στηθάγχη, καρδιομεγαλία Σπάνιες: πνευμονική καρδία, μυοκαρδίτιδα, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
34 βακτηριακής, ιογενούς, μυκητιασικής), λοίμωξη/ φλεγμονή της ανώτερης αναπνευστικής οδού, λοίμωξη από ιό του έρπητα, λοίμωξη εντεροκολίτιδας
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: γενικευμένο οίδημα, ρίγη Όχι συχνές: αίσθημα κακουχίας Σπάνιες: δυσανεξία θερμοκρασίας
30 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
35 Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ βελτιστοποίησης της δόσης σε ασθενείς με χρόνιας φάσης ΧΜΛ, η συχνότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας, θρομβοπενίας και αναιμίας ήταν χαμηλότερη στην ομάδα των 100 mg SPRYCEL μια φορά ημερησίως, σε σχέση με των 70 mg SPRYCEL δύο φορές ημερησίως.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
36 υπονανομοριακός αναστολέας της κινάσης BCR- ABL με δραστικότητα σε συγκέντρωση 0, 6- 0, 8 nM.
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
Κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ στη ΧΜΛ:
32 Phase II clinical trials in CML:
37 Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 23 μήνες για το dasatinib (με το 44% των ασθενών σε θεραπεία για > 24 μήνες έως σήμερα) και 3 μήνες για το imatinib (με το 10% των ασθενών σε θεραπεία για > 24 μήνες έως σήμερα).
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
2 - Μια ανοικτή, ενός βραχίονα, πολυκεντρική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς ανθεκτικούς ή με δυσανεξία στο imatinib (δηλαδή ασθενείς που παρουσίασαν σημαντική τοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με imatinib που καθιστούσε αδύνατη περαιτέρω θεραπεία).
33 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
38 BCR- ABL συσχετιζόμενες με αντοχή στο imatinib εκτός της Τ315Ι.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας με το dasatinib ήταν 3 μήνες με το 7% των ασθενών στη θεραπεία για > 24 μήνες μέχρι σήμερα.
34 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
39 Πίνακας 5
Table 5:
40 ημερησίως, 140 mg μια φορά ημερησίως, 50 mg δύο φορές ημερησίως, ή 70 mg δύο φορές ημερησίως.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Τα ποσοστά ανταπόκρισης παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.
35 Response rates are presented in Table 6.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η αύξηση της  μέσης έκθεσης (AUCτ) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης που κυμαίνεται από 25 mg έως 120 mg δύο φορές ημερησίως.
36 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Το dasatinib δεν ήταν μεταλλαξιογόνο σε in vitro προσδιορισμούς γραμμών βακτηριδιακών κυττάρων (Ames test) και δεν ήταν γονοτοξικό σε μια in vivo μελέτη μικροπύρηνων αρουραίων.
37 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
43 6. 2 Ασυμβατότητες
6.2 Incompatibilities
Κουτιά που περιέχουν μια φιάλη με 60 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.
38 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (κυψέλες) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (μονάδα δόσης σε κυψέλες) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (φιάλη)
EU/ 1/ 06/ 363/ 005 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 008 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 002 - 60 film-coated tablets (bottle)
45 1.
39 1.
Έκδοχα: κάθε δισκίο περιέχει 94, 5 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Excipients: each tablet contains 94.5 mg of lactose monohydrate.
Λευκό έως υπόλευκο, αμφίκυρτο, στρογγυλό δισκίο με την ένδειξη "BMS" εγχάρακτη στη μια πλευρά και "524" από την άλλη πλευρά.
White to off-white, biconvex, round tablet with "BMS" debossed on one side and "524" on the other side.
46 Αύξηση της δόσης:
40 Dose escalation:
47 Μη- αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Non-haematological adverse reactions:
Ηπατική δυσλειτουργία: δεν διεξήχθησαν κλινικές δοκιμές με το SPRYCEL σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (από τις δοκιμές εξαιρέθηκαν ασθενείς με ALT και/ ή AST > 2, 5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους και/ ή ολική χολερυθρίνη > 2 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους).
41 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
48 Η ταυτόχρονη χρήση του dasatinib και ενός ανταγωνιστή ισταμίνης- 2 (H2) (π. χ. φαμοτιδίνη), αναστολέα της αντλίας πρωτονίων (π. χ. ομεπραζόλη), ή υδροξειδίου του αργιλίου/ υδροξειδίου του μαγνησίου μπορεί να μειώσουν την έκθεση στο dasatinib.
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
Η μυελοκαταστολή ήταν γενικά αναστρέψιμη και συνήθως αντιμετωπίσθηκε σταματώντας παροδικά το dasatinib ή με τη μείωση της δόσης (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 8).
42 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
49 Παράταση του διαστήματος QT: τα in vitro δεδομένα υποδεικνύουν ότι το dasatinib έχει τη δυνατότητα να παρατείνει την καρδιακή κοιλιακή επαναπόλωση (Διάστημα QT) (βλέπε παράγραφο 5. 3).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
4. 5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
43 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
50 το SPRYCEL μείωσε την AUC της εφάπαξ δόσης του SPRYCEL κατά 55% και την Cmax κατά 58%.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
Γαλουχία Υπάρχουν ανεπαρκείς/ περιορισμένες πληροφορίες για την απέκκριση του dasatinib στο ανθρώπινο ή στο ζωικό γάλα.
44 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
51 λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 11% των ασθενών σε χρόνια φάση ΧΜΛ, στο 12% σε ταχέως εξελισσόμενη φάση ΧΜΛ, στο 15% σε φάση μυελογενούς βλαστικής ΧΜΛ, και στο 8% σε φάση λεμφοειδούς βλαστικής ΧΜΛ ή Ph+ ΟΛΛ.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
52 Πίνακας 2α:
Table 2a:
53 Πίνακας 2β:
46 Table 2b:
54 Διαταραχές του γαστρεντερικού
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
55 Καρδιακές διαταραχές Συχνές: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια/ καρδιακή δυσλειτουργία, περικαρδιακή συλλογή, αρρυθμία (περιλαμβανομένης ταχυκαρδίας), αίσθημα παλμών Όχι συχνές: καρδιακή δυσλειτουργία, περικαρδίτιδα, κοιλιακή αρρυθμία (περιλαμβανομένης κοιλιακής ταχυκαρδίας), στηθάγχη, καρδιομεγαλία Σπάνιες: πνευμονική καρδία, μυοκαρδίτιδα, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
56 βακτηριακής, ιογενούς, μυκητιασικής), λοίμωξη/ φλεγμονή της ανώτερης αναπνευστικής οδού, λοίμωξη από ιό του έρπητα, λοίμωξη εντεροκολίτιδας
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: γενικευμένο οίδημα, ρίγη Όχι συχνές: αίσθημα κακουχίας Σπάνιες: δυσανεξία θερμοκρασίας
49 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
57 Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ βελτιστοποίησης της δόσης σε ασθενείς με χρόνιας φάσης ΧΜΛ, η συχνότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας, θρομβοπενίας και αναιμίας ήταν χαμηλότερη στην ομάδα των 100 mg SPRYCEL μια φορά ημερησίως, σε σχέση με των 70 mg SPRYCEL δύο φορές ημερησίως.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
58 υπονανομοριακός αναστολέας της κινάσης BCR- ABL με δραστικότητα σε συγκέντρωση 0, 6- 0, 8 nM.
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
Κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ στη ΧΜΛ:
51 Phase II clinical trials in CML:
59 Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 23 μήνες για το dasatinib (με το 44% των ασθενών σε θεραπεία για > 24 μήνες έως σήμερα) και 3 μήνες για το imatinib (με το 10% των ασθενών σε θεραπεία για > 24 μήνες έως σήμερα).
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
2 - Μια ανοικτή, ενός βραχίονα, πολυκεντρική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς ανθεκτικούς ή με δυσανεξία στο imatinib (δηλαδή ασθενείς που παρουσίασαν σημαντική τοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με imatinib που καθιστούσε αδύνατη περαιτέρω θεραπεία).
52 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
60 BCR- ABL συσχετιζόμενες με αντοχή στο imatinib εκτός της Τ315Ι.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας με το dasatinib ήταν 3 μήνες με το 7% των ασθενών στη θεραπεία για > 24 μήνες μέχρι σήμερα.
53 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
61 Πίνακας 5
Table 5:
62 ημερησίως, 140 mg μια φορά ημερησίως, 50 mg δύο φορές ημερησίως, ή 70 mg δύο φορές ημερησίως.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Τα ποσοστά ανταπόκρισης παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.
54 Response rates are presented in Table 6.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η αύξηση της  μέσης έκθεσης (AUCτ) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης που κυμαίνεται από 25 mg έως 120 mg δύο φορές ημερησίως.
55 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Το dasatinib δεν ήταν μεταλλαξιογόνο σε in vitro προσδιορισμούς γραμμών βακτηριδιακών κυττάρων (Ames test) και δεν ήταν γονοτοξικό σε μια in vivo μελέτη μικροπύρηνων αρουραίων.
56 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
65 6. 2 Ασυμβατότητες
6.2 Incompatibilities
Κουτιά που περιέχουν μια φιάλη με 60 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.
57 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (κυψέλες) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (μονάδα δόσης σε κυψέλες) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (φιάλη)
EU/ 1/ 06/ 363/ 006 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 009 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 003 - 60 film-coated tablets (bottle)
Έκδοχα: κάθε δισκίο περιέχει 135, 0 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Excipients: each tablet contains 135.0 mg of lactose monohydrate.
Λευκό έως υπόλευκο, αμφίκυρτο, οβάλ δισκίο με την ένδειξη "BMS 100" εγχάρακτη στη μια πλευρά και "852" από την άλλη πλευρά.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS 100" debossed on one side and "852" on the other side.
68 Αύξηση της δόσης:
59 Dose escalation:
69 Μη- αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Non-haematological adverse reactions:
Ηπατική δυσλειτουργία: δεν διεξήχθησαν κλινικές δοκιμές με το SPRYCEL σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (από τις δοκιμές εξαιρέθηκαν ασθενείς με ALT και/ ή AST > 2, 5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους και/ ή ολική χολερυθρίνη > 2 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους).
60 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
70 Η ταυτόχρονη χρήση του dasatinib και ενός ανταγωνιστή ισταμίνης- 2 (H2) (π. χ. φαμοτιδίνη), αναστολέα της αντλίας πρωτονίων (π. χ. ομεπραζόλη), ή υδροξειδίου του αργιλίου/ υδροξειδίου του μαγνησίου μπορεί να μειώσουν την έκθεση στο dasatinib.
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
Η μυελοκαταστολή ήταν γενικά αναστρέψιμη και συνήθως αντιμετωπίσθηκε σταματώντας παροδικά το dasatinib ή με τη μείωση της δόσης (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 8).
61 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
71 Παράταση του διαστήματος QT: τα in vitro δεδομένα υποδεικνύουν ότι το dasatinib έχει τη δυνατότητα να παρατείνει την καρδιακή κοιλιακή επαναπόλωση (Διάστημα QT) (βλέπε παράγραφο 5. 3).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
72 το SPRYCEL μείωσε την AUC της εφάπαξ δόσης του SPRYCEL κατά 55% και την Cmax κατά 58%.
In healthy subjects, the concomitant use of aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide antacids with SPRYCEL reduced the AUC of a single dose of SPRYCEL by 55% and the Cmax by 58%.
Γαλουχία Υπάρχουν ανεπαρκείς/ περιορισμένες πληροφορίες για την απέκκριση του dasatinib στο ανθρώπινο ή στο ζωικό γάλα.
63 Lactation There is insufficient/ limited information on the excretion of dasatinib in human or animal breast milk.
73 λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στο 11% των ασθενών σε χρόνια φάση ΧΜΛ, στο 12% σε ταχέως εξελισσόμενη φάση ΧΜΛ, στο 15% σε φάση μυελογενούς βλαστικής ΧΜΛ, και στο 8% σε φάση λεμφοειδούς βλαστικής ΧΜΛ ή Ph+ ΟΛΛ.
Treatment was discontinued for adverse reactions in 11% of patients in chronic phase CML, 12% in accelerated phase CML, 15% in myeloid blast phase CML, and 8% in lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL.
74 Πίνακας 2α:
Table 2a:
75 Πίνακας 2β:
65 Table 2b:
76 Διαταραχές του γαστρεντερικού
Very common: diarrhoea, nausea, vomiting, abdominal pain
77 Καρδιακές διαταραχές Συχνές: συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια/ καρδιακή δυσλειτουργία, περικαρδιακή συλλογή, αρρυθμία (περιλαμβανομένης ταχυκαρδίας), αίσθημα παλμών Όχι συχνές: καρδιακή δυσλειτουργία, περικαρδίτιδα, κοιλιακή αρρυθμία (περιλαμβανομένης κοιλιακής ταχυκαρδίας), στηθάγχη, καρδιομεγαλία Σπάνιες: πνευμονική καρδία, μυοκαρδίτιδα, οξύ στεφανιαίο σύνδρομο
Cardiac disorders Common: congestive heart failure/ cardiac dysfunction, pericardial effusion, arrhythmia (including tachycardia), palpitations Uncommon: myocardial infarction, pericarditis, ventricular arrhythmia (including ventricular tachycardia), angina pectoris, cardiomegaly Rare: cor pulmonale, myocarditis, acute coronary syndrome
78 βακτηριακής, ιογενούς, μυκητιασικής), λοίμωξη/ φλεγμονή της ανώτερης αναπνευστικής οδού, λοίμωξη από ιό του έρπητα, λοίμωξη εντεροκολίτιδας
Infections and infestations Common: sepsis (including fatal outcome), pneumonia (including bacterial, viral, and fungal), upper respiratory tract infection/ inflammation, herpes viral infection, enterocolitis infection
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: γενικευμένο οίδημα, ρίγη Όχι συχνές: αίσθημα κακουχίας Σπάνιες: δυσανεξία θερμοκρασίας
68 General disorders and administration site conditions Common: generalised oedema, chills Uncommon: malaise Rare: temperature intolerance
79 Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ βελτιστοποίησης της δόσης σε ασθενείς με χρόνιας φάσης ΧΜΛ, η συχνότητα εμφάνισης ουδετεροπενίας, θρομβοπενίας και αναιμίας ήταν χαμηλότερη στην ομάδα των 100 mg SPRYCEL μια φορά ημερησίως, σε σχέση με των 70 mg SPRYCEL δύο φορές ημερησίως.
In the Phase III dose-optimisation study in patients with chronic phase CML, the frequency of neutropenia, thrombocytopenia and anaemia was lower in the SPRYCEL 100 mg once daily than in the SPRYCEL 70 mg twice daily group.
80 υπονανομοριακός αναστολέας της κινάσης BCR- ABL με δραστικότητα σε συγκέντρωση 0, 6- 0, 8 nM.
Dasatinib is a potent, subnanomolar inhibitor of the BCR-ABL kinase with potency at concentration of 0.6-0.8 nM.
Κλινικές δοκιμές Φάσης ΙΙ στη ΧΜΛ:
70 Phase II clinical trials in CML:
81 Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν 23 μήνες για το dasatinib (με το 44% των ασθενών σε θεραπεία για > 24 μήνες έως σήμερα) και 3 μήνες για το imatinib (με το 10% των ασθενών σε θεραπεία για > 24 μήνες έως σήμερα).
Median duration of treatment was 23 months for dasatinib (with 44% of patients treated for > 24 months to date) and 3 months for imatinib (with 10% of patients treated for > 24 months to date).
2 - Μια ανοικτή, ενός βραχίονα, πολυκεντρική μελέτη πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς ανθεκτικούς ή με δυσανεξία στο imatinib (δηλαδή ασθενείς που παρουσίασαν σημαντική τοξικότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με imatinib που καθιστούσε αδύνατη περαιτέρω θεραπεία).
71 2- An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients resistant or intolerant to imatinib (i. e. patients who experienced significant toxicity during treatment with imatinib that precluded further treatment).
82 BCR- ABL συσχετιζόμενες με αντοχή στο imatinib εκτός της Τ315Ι.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας με το dasatinib ήταν 3 μήνες με το 7% των ασθενών στη θεραπεία για > 24 μήνες μέχρι σήμερα.
72 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
83 Πίνακας 5
Table 5:
84 ημερησίως, 140 mg μια φορά ημερησίως, 50 mg δύο φορές ημερησίως, ή 70 mg δύο φορές ημερησίως.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Τα ποσοστά ανταπόκρισης παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.
73 Response rates are presented in Table 6.
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η αύξηση της  μέσης έκθεσης (AUCτ) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης που κυμαίνεται από 25 mg έως 120 mg δύο φορές ημερησίως.
74 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Το dasatinib δεν ήταν μεταλλαξιογόνο σε in vitro προσδιορισμούς γραμμών βακτηριδιακών κυττάρων (Ames test) και δεν ήταν γονοτοξικό σε μια in vivo μελέτη μικροπύρηνων αρουραίων.
75 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
87 6. 2 Ασυμβατότητες
6.2 Incompatibilities
Κυψέλες Αλουμινίου/ Αλουμινίου (κυψέλες μονάδας δόσης) και φιάλες υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλενίου (HDPE) με πώμα ασφαλείας για παιδιά από πολυπροπυλένιο.
Alu/ Alu blisters (unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Κουτιά που περιέχουν 30 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο κάθε ένα σε διάτρητη κυψέλη μονάδας δόσης.
Cartons containing 30 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Κουτιά που περιέχουν μια φιάλη με 30 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.
Cartons containing one bottle with 30 film-coated tablets.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
76 Not all pack sizes may be marketed.
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (μονάδα δόσης σε κυψέλες) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (φιάλη)
EU/ 1/ 06/ 363/ 011 - 30 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 010 - 30 film-coated tablets (bottle)
89 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
77 ANNEX II
90 Α.
78 A.
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Bristol- Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon Γαλλία
Bristol-Myers Squibb Rue du Docteur André Gilles 28230 Epernon France