natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η μελέτη ACTG 382 είναι μη ελεγχόμενη μελέτη η οποία συνεχίζεται και διεξάγεται σε 57 παιδιατρικούς ασθενείς (3 - 16 ετών) που έχουν ήδη εμπειρία με NRTI, με σκοπό να χαρακτηριστεί η φαρμακοκινητική, η αντι- ϊική δράση και η ασφάλεια του εφαβιρένζη σε συνδυασμό με nelfinavir (20 - 30 mg/ kg τρεις φορές την ημέρα) και ένα ή περισσότερα NRTI.
ACTG 382 is an ongoing uncontrolled study of 57 NRTI-experienced paediatric patients (3 - 16 years) which characterises the pharmacokinetics, antiviral activity and safety of efavirenz in combination with nelfinavir (20 - 30 mg/ kg given three times a day) and one or more NRTIs.
Η αρχική δόση του εφαβιρένζη ήταν το ισοδύναμο μίας δόσης 600 mg (προσαρμοσμένη σύμφωνα με το υπολογισμένο σωματικό μέγεθος με βάση το βάρος).
The starting dose of efavirenz was the equivalent of a 600 mg dose (adjusted from calculated body size based on weight).
Τα ποσοστά ανταπόκρισης, βασισμένα στην ανάλυση NC = F του ποσοστού των ασθενών με HIV- RNA στο πλάσμα < 400 αντίγραφα/ ml στις 48 εβδομάδες, ήταν 60% (95%, C. I.
The response rate, based on the NC = F analysis of the percentage of patients with plasma HIV-RNA < 400 copies/ ml at 48 weeks was 60% (95%, C. I.
47, 72) και 53% (C. I.
47, 72), and 53% (C. I.
40, 66) βασισμένα στο ποσοστό των ασθενών με HIV- RNA < 50 αντιγράφων/ ml στο πλάσμα.
40, 66) based on percentage of patients with plasma HIV-RNA < 50 copies/ ml.
Oμέσος αριθμός των CD4 κυττάρων αυξήθηκε κατά 63 ± 34, 5 κύτταρα / mm3 από την αρχική τιμή.
The mean CD4 cell counts were increased by 63 ± 34.5 cells/ mm3 from baseline.
Οι μέγιστες συγκεντρώσεις του εφαβιρένζη στο πλάσμα 1, 6 - 9, 1 μΜ επιτεύχθηκαν εντός 5 ωρών μετά από τη χορήγηση εφάπαξ δόσεων από το στόμα από 100 mg έως 1. 600 mg σε μη μολυσμένους εθελοντές.
Absorption: peak efavirenz plasma concentrations of 1.6 - 9.1 μ M were attained by 5 hours following single oral doses of 100 mg to 1,600 mg administered to uninfected volunteers.
Οι αυξήσεις ήταν λιγότερο από αναλογικές γεγονός που υπονοεί μειωμένη απορρόφηση σε υψηλότερες δόσεις.
Dose related increases in Cmax and AUC were seen for doses up to 1,600 mg; the increases were less than proportional suggesting diminished absorption at higher doses.
Σε προσβεβλημένους με HIV - ασθενείς σε σταθεροποιημένη κατάσταση, οι μέσες τιμές συγκεντρώσεως Cmax, Cmin και AUC ήταν γραμμικές με ημερήσιες δόσεις 200 mg, 400 mg και 600 mg.
In HIV infected patients at steady state, mean Cmax, mean Cmin, and mean AUC were linear with 200 mg, 400 mg, and 600 mg daily doses.
Σε 35 ασθενείς που έπαιρναν 600 mg εφαβιρένζη μία φορά την ημέρα, οι συγκεντρώσεις Cmax σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 12, 9 μΜ ± 3, 7 μΜ (29%) [μέσες συγκεντρώσεις ± S. D.
In 35 patients receiving efavirenz 600 mg once daily, steady state Cmax was 12.9 ± 3.7 μ M (29%) [mean ± S. D.
(% C. V.)], οι ελάχιστες συγκεντρώσεις Cmin σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 5, 6 μΜ± 3, 2 μΜ (57%) και AUC ήταν 184 ± 73 μΜ· h. (40%).
(% C. V.)], steady state Cmin was 5.6 ± 3.2 μ M (57%), and AUC was 184 ± 73 μ M·h (40%).
Η βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης 600 mg εφαβιρένζη σε μη μολυσμένους εθελοντές αυξήθηκε σε 22% και 17%, αντίστοιχα, όταν δόθηκε μαζί με γεύμα υψηλών λιπαρών ή κανονικής σύνθεσης, σε σχέση με την βιοδιαθεσιμότητα δόσης 600 mg δόθηκε σε συνθήκες νηστείας (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Effect of food: the bioavailability of a single 600 mg dose of efavirenz hard capsules in uninfected volunteers was increased 22% and 17%, respectively, when given with a meal of high fat or normal composition, relative to the bioavailability of a 600 mg dose given under fasted conditions (see section 4.4).
Η εφαβιρένζη δεσμεύεται σε μεγάλο βαθμό (περίπου 99, 5 - 99, 75%) με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος, κυρίως με την αλβουμίνη.
Distribution: efavirenz is highly bound (approximately 99.5 - 99.75%) to human plasma proteins, predominantly albumin.
Σε ασθενείς με HIV- 1 λοίμωξη (n = 9), οι οποίοι έλαβαν 200 έως 600 mg εφαβιρένζη μία φορά την ημέρα για τουλάχιστον ένα μήνα, οι συγκεντρώσεις στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό κυμαίνονταν από 0, 26 έως 1, 19% (μέσος όρος 0, 69%) των αντίστοιχων συγκεντρώσεων στο πλάσμα.
In HIV-1 infected patients (n = 9) who received efavirenz 200 to 600 mg once daily for at least one month, cerebrospinal fluid concentrations ranged from 0.26 to 1.19% (mean 0.69%) of the corresponding plasma concentration.
Αυτή η αναλογία είναι κατά προσέγγιση 3 φορές μεγαλύτερη από το μη δεσμευμένο με πρωτεΐνες (ελεύθερο) κλάσμα του εφαβιρένζη στο πλάσμα.
This proportion is approximately 3-fold higher than the non-protein-bound (free) fraction of efavirenz in plasma.
Μελέτες στον άνθρωπο και μελέτες in vitro που χρησιμοποιούν μικροσώματα ανθρώπινου ήπατος, έχουν επιδείξει ότι η εφαβιρένζη μεταβολίζεται κυρίως από το σύστημα Ρ450 του κυτοχρώματος σε υδροξυλιωμένους μεταβολίτες και ακολουθεί γλυκουρονιδίωση αυτών των υδροξυλιωμένων μεταβολιτών.
Biotransformation: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes have demonstrated that efavirenz is principally metabolised by the cytochrome P450 system to hydroxylated metabolites with subsequent glucuronidation of these hydroxylated metabolites.
Αυτοί οι μεταβολίτες είναι ουσιαστικά ανενεργοί έναντι του HIV- 1.
These metabolites are essentially inactive against HIV-1.
Οι in vitro μελέτες υποδηλώνουν ότι τα CYP3A4 και CYP2B6 είναι τα κύρια ισοένζυμα που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό του εφαβιρένζη και ότι αυτό αναστέλλει στο Ρ450 τα ισοένζυμα 2C9, 2C19 και 3A4.
The in vitro studies suggest that CYP3A4 and CYP2B6 are the major isozymes responsible for efavirenz metabolism and that it inhibited P450 isozymes 2C9, 2C19, and 3A4.
Οι κλινικές επιπλοκές αυτού του είδους συσχέτισης δεν είναι γνωστές.
The clinical implications of such an association are unknown; however, the potential for an increased frequency and severity of efavirenz-associated adverse events cannot be excluded.
Η εφαβιρένζη έχει δειχθεί ότι επάγει τα ένζυμα του Ρ450, με αποτέλεσμα την επαγωγή του ίδιου του μεταβολισμού του.
Efavirenz has been shown to induce P450 enzymes, resulting in the induction of its own metabolism.
Σε μη προσβεβλημένους εθελοντές, πολλαπλές δόσεις των 200 - 400 mg την ημέρα για 10 ημέρες είχαν ως αποτέλεσμα μικρότερη από την προβλεπόμενη έκταση της συσσώρευσης (22 - 42% χαμηλότερη) και μικρότερη τελική ημιζωή σε σύγκριση με την χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης (βλέπε παρακάτω).
In uninfected volunteers, multiple doses of 200 - 400 mg per day for 10 days resulted in a lower than predicted extent of accumulation (22 - 42% lower) and a shorter terminal half-life compared with single dose administration (see below).
Η εφαβιρένζη έχει σχετικά μεγάλη τελική ημιζωή τουλάχιστον 52 ώρες μετά από εφάπαξ δόσεις και 40 - 55 ώρες μετά από πολλαπλές δόσεις.
Elimination: efavirenz has a relatively long terminal half-life of at least 52 hours after single doses and 40 – 55 hours after multiple doses.
Περίπου 14 - 34% μιας ραδιοσεσημασμένης δόσης του εφαβιρένζη ανακτήθηκε στα ούρα και λιγότερο από 1% της δόσης αποβλήθηκε στα ούρα ως αναλλοίωη εφαβιρένζη.
Approximately 14 - 34% of a radiolabelled dose of efavirenz was recovered in the urine and less than 1% of the dose was excreted in urine as unchanged efavirenz.
Όταν μελετήθηκε μεμονωμένη περίπτωση ασθενή με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh Βαθμού Γ), η ημίσεια ζωή διπλασιάσθηκε δείχνοντας πιθανότητα για μεγαλύτερου βαθμού συσσώρευση.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Σε 49 παιδιατρικούς ασθενείς οι οποίοι έλαβαν το ισοδύναμο δόσης 600 mg εφαβιρένζη (δόση προσαρμοσμένη από το υπολογιζόμενο σωματικό μέγεθος βάση του βάρους), το Cmax σταθεροποιημένης κατάστασης ήταν 14, 1 μΜ, το Cmin ήταν 5, 6 μΜ και η AUC ήταν 216 μΜ· h.
Paediatric pharmacokinetics: in 49 paediatric patients receiving the equivalent of a 600 mg dose of efavirenz (dose adjusted from calculated body size based on weight), steady state Cmax was 14.1 μ M, steady state Cmin was 5.6 μ M, and AUC was 216 μ M·h.
Η φαρμακοκινητική του εφαβιρένζη σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοια με αυτή στους ενήλικες.
The pharmacokinetics of efavirenz in paediatric patients were similar to adults.
Φύλο, φυλή, ηλικιωμένοι:.
23 Gender, race, elderly:
Αν και περιορισμένα στοιχεία, αναφέρουν ότι γυναίκες καθώς και Ασιάτες ασθενείς και ασθενείς από την Νήσο του Ειρηνικού (Pasific Island) μπορεί να έχουν υψηλότερη έκθεση ση εφαβιρένζη, δεν εμφανίζονται να είναι λιγότερο ανεκτικοί ση εφαβιρένζη.
Although limited data suggest that females as well as Asian and Pacific Island patients may have higher exposure to efavirenz, they do not appear to be less tolerant of efavirenz.
Η εφαβιρένζη δεν ήταν μεταλλαξιογόνο ή μιτογόνο σε συμβατικές γενοτοξικές αναλύσεις.
Efavirenz was not mutagenic or clastogenic in conventional genotoxicity assays.
30 Η εφαβιρένζη προκάλεσε εμβρυϊκή απορρόφηση σε αρουραίους.
Efavirenz induced foetal resorptions in rats.
Έχουν παρατηρηθεί δυσπλασίες σε 3 από 20 έμβρυα- νεογέννητα κυνομολγών πιθήκων στους οποίους οι δόσεις που χορηγήθηκαν είχαν ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις του εφαβιρένζη στο πλάσμα παρόμοιες με εκείνες που εμφανίζονται στον άνθρωπο όταν χορηγούνται δόσεις 600 mg / ημέρα.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Παρατηρήθηκαν ανεγκεφαλία και ετερόπλευρη ανοφθαλμία με δευτερογενή διόγκωση της γλώσσας σε ένα έμβρυο, μικροφθαλμία σε ένα άλλο και υπερωϊοσχιστία σε ένα τρίτο.
Anencephaly and unilateral anophthalmia with secondary enlargement of the tongue were observed in one foetus, microophthalmia was observed in another foetus, and cleft palate was observed in a third foetus.
Δεν παρατηρήθηκαν δυσπλασίες σε έμβρυα αρουραίων και κουνελιών.
No malformations were observed in foetuses from efavirenz-treated rats and rabbits.
Παρατηρήθηκαν μη συνεχείς σπασμοί σε μερικούς πιθήκους στους χορηγήθηκε εφαβιρένζη για ≥ 1 έτος, σε δόσεις που οδήγησαν σε τιμές AUC στο πλάσμα 4 ως 13 φορές υψηλότερες από αυτές στους ανθρώπους στους οποίους χορηγήθηκε η συνιστώμενη δόση (βλέπε παράγραφο 4. 4 και 4. 8).
Non-sustained convulsions were observed in some monkeys receiving efavirenz for ≥ 1 year, at doses yielding plasma AUC values 4- to 13-fold greater than those in humans given the recommended dose (see sections 4.4 and 4.8).
Ενώ η ενδεχόμενη καρκινογένεση στους ανθρώπους δεν είναι γνωστή, τα στοιχεία αυτά δεικνύουν ότι το κλινικό όφελος του εφαβιρένζη υπερτερεί του κινδύνου ενδεχόμενης καρκινογένεσης στους ανθρώπους.
While the carcinogenic potential in humans is unknown, these data suggest that the clinical benefit of efavirenz outweighs the potential carcinogenic risk to humans.
Πυρήνας καψακίου Νάτριο λαουρυλοθεϊικό Μονοϋδρική λακτόζη Στεατικό μαγνήσιο Γλυκολικό νατριούχο άμυλο.
Capsule core Sodium laurilsulfate Lactose monohydrate Magnesium stearate Sodium starch glycolate
Ζελατίνη Νάτριο λαουρυλοθεϊικό Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) Διοξείδιο του τιτανίου (E171) Διοξείδιο του πυριτίου( Ε 551)..
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Yellow iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Πορφυρό καρμινικό οξύ (E120) Ινδική καρμίνη (E132) Διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Indigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
6. 3 Διάρκεια ζωής
24 6.3 Shelf life
31 3 χρόνια.
3 years.
Γι αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτούνται ιδιαίτερες συνθήκες για τη φύλαξη
This medicinal product does not require any special storage conditions.
Φιάλες από HDPE με καπάκι ασφαλείας για τα παιδιά από πολυπροπυλαίνιο.
HDPE bottles with a child-resistant polypropylene closure.
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - φιάλη
EU/ 1/ 99/ 111/ 001 - bottle
28 Μαΐου 1999 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
Date of latest renewal:
28 Μαϊου 2004
28 May 2004.
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMEA): http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
STOCRIN 100 mg καψάκια, σκληρά
STOCRIN 100 mg hard capsules
Εκδοχο: κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 57. 0 mg μονοϋδρική λακτόζη.
Excipient: each hard capsule contains 57.0 mg of lactose monohydrate.
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλέπεπαράγραφο 6. 1.
For a full list of excipients, see section 6.1.
Λευκό, με τυπωμένο το νούμερο “ 3807 ”.
White, printed with “ 3807”.
33 Παιδιατρικοί ασθενείς (3 έως 17 ετών):
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Τα σκληρά καψάκια STOCRIN πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά μόνο εάν είναι σίγουρο ότι μπορούν να καταπιούν τα σκληρά καψάκια.
26 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
34 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
4.4 Special warnings and precautions for use
Η συγχορήγηση εφαβιρένζης με, ένα δισκίο σταθερού συνδυασμού που περιέχει εφαβιρένζη, εμτρικιταβίνη, και τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική, δεν συνιστάται.
27 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.
Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται οδηγία έτσι ώστε, όταν εμφανίσουν συμπτώματα όπως σοβαρή κατάθλιψη, ψύχωση ή τάση για αυτοκτονία να επικοινωνούν με το γιατρό τους αμέσως ώστε αυτός να εκτιμήσει την πιθανότητα να συνδέονται τα συμπτώματα αυτά με τη χρήση του εφαβιρένζη και αν συμβαίνει αυτό, να ορίζει εάν οι κίνδυνοι της 35 συνεχιζόμενης θεραπείας υπερισχύουν του οφέλους (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Patients should be advised that if they experience symptoms such as severe depression, psychosis or suicidal ideation, they should contact their doctor immediately to assess the possibility that the symptoms may be related to the use of efavirenz, and if so, to determine whether the risks of continued therapy outweigh the benefits (see section 4.8).
Η επίδραση της τροφής: η χορήγηση του STOCRIN με τροφές μπορεί να αυξήσει την έκθεση στην εφαβιρένζη (βλέπε παράγραφο 5. 2) και μπορεί να οδηγήσει σε αύξηση της συχνότητας ανεπιθύμητωνενέργειες (βλέπε παράγραφο 4. 8).
28 Effect of food: the administration of STOCRIN with food may increase efavirenz exposure (see section 5.2) and may lead to an increase in the frequency of adverse reactions (see section 4.8).
36 Ειδικοί πληθυσμοί:
Special populations:
Ανεπαρκής αριθμός ηλικιωμένων ασθενών έχει εκτιμηθεί σε κλινικές μελέτες για να εξακριβωθεί αν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους νεώτερους ασθενείς.
29 Elderly patients: insufficient numbers of elderly patients have been evaluated in clinical studies to determine whether they respond differently than younger patients.
Αντενδείξεις ταυτόχρονης χορήγησης Η εφαβιρένζη δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, 37 μιδαζολάμη, ή τριαζολάμη, πιμοζίδη, μπεπριδίλη ή εργοταμικά αλκαλοειδή (για παράδειγμα εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργονοβίνη και μεθυλεργονοβίνη) διότι η αναστολή του μεταβολισμού τους μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρά, απειλητικά για τη ζωή επεισόδια. (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Contraindications of concomitant use Efavirenz must not be administered concurrently with terfenadine, astemizole, cisapride, midazolam, triazolam, pimozide, bepridil, or ergot alkaloids (for example, ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) since inhibition of their metabolism may lead to serious, life-threatening events (see section 4.3).
38
areas
41
areas
NNRTIs/ Εφαβιρένζη Αντιβιοτικά
33 Medicinal product by therapeutic
44
34 Medicinal product by therapeutic
45
Recommendation concerning
ΑΝΤΙΚΑΤΑΘΛΙΠΤΙΚΑ
36 Medicinal product by therapeutic
47
Sertraline dose increases should
48
areas
49
AUC: ↓ 60% (↓ 52 to ↓ 68) Cmax: ↓ 62% (↓ 55 to ↓ 78) (CYP3A4 induction) Co-administration of efavirenz with atorvastatin, pravastatin, or simvastatin did not affect efavirenz AUC or Cmax values.
Γυναίκες που βρίσκονται σε αναπαραγωγική ηλικία:
39 Women of childbearing potential: pregnancy should be avoided in women treated with efavirenz.
52 Στους περισσότερους ασθενείς το εξάνθημα υποχωρεί με τη συνέχιση της θεραπείας με εφαβιρένζη εντός ενός μηνός.
In most patients rash resolves with continuing therapy with efavirenz within one month.
Η εμπειρία με ασθενείς σε θεραπεία με εφαβιρένζη οι οποίοι διέκοψαν τη θεραπεία με άλλους αντιρετροϊικούς παράγοντες της κατηγορίας NNRTI είναι περιορισμένη.
40 Experience with efavirenz in patients who discontinued other antiretroviral agents of the NNRTI class is limited.
53 Η ανάλυση των μακράς διάρκειας δεδομένων από την μελέτη 006 (μέση διάρκεια παρακολούθησης 180 εβδομάδες, 102 εβδομάδες και 76 εβδομάδες για ασθενείς που έλαβαν εφαβιρένζη +zidovudine +lamivudine, εφαβιρένζη +ινδιναβίρη και ινδιναβίρη +zidovudine +lamivudine, αντίστοιχα) έδειξε ότι, πέραν των 24 εβδομάδων, οι συχνότητες έναρξης νέων συμπτωμάτων του νευρικού συστήματος, ήταν γενικά παρόμοιες μεταξύ των ασθενών που ελάμβαναν εφαβιρένζη και αυτών της ομάδας ελέγχου.
Analysis of long-term data from study 006 (median follow-up 180 weeks, 102 weeks, and 76 weeks for patients treated with efavirenz + zidovudine + lamivudine, efavirenz + indinavir, and indinavir + zidovudine + lamivudine, respectively) showed that, beyond 24 weeks of therapy, the incidences of new-onset nervous system symptoms among efavirenz-treated patients were generally similar to those in the control arm.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
41 Nervous system disorders common
54 Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
Reproductive system and breast disorders
Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχολιστερολαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση της στάθμης του γαλακτικού οξέος στο αίμα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
42 Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Αυξήσεις της της ασπάρτυλο αμινοτρανσφεράσης (AST) και της αλανινο αμινοτρανσφεράσης (ALT) μεγαλύτερες από πέντε φορές το ανώτερο όριο των φυσιολογικών τιμών (ULN) παρατηρήθηκαν σε 3% από τους 1. 008 ασθενείς που έλαβαν 600 mg εφαβιρένζη. (5 - 8% μετά από θεραπεία μακράς διάρκειας στη μελέτη - 006).
Liver enzymes: elevations of aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) to greater than five times the upper limit of the normal range (ULN) were seen in 3% of 1,008 patients treated with 600 mg of efavirenz (5 - 8% after long-term treatment in study 006).
Οι λόγοι διακοπής των συν- μολυσμένων ασθενών που ελάμβαναν 55 εφαβιρένζη, συμπεριελάμβαναν ανωμαλίες στα ηπατικά ένζυμα, δεν αναφέρθηκαν διακοπές από αυτή την μελέτη για χολοστατική ηπατίτιδα, ηπατική ανεπάρκεια, ή λιπαρό ήπαρ (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Reasons for discontinuation among co-infected recipients of efavirenz included abnormalities in hepatic enzymes; there were no discontinuations reported in this study for cholestatic hepatitis, hepatic failure, or fatty liver (see section 4.4).
Παιδιατρικοί ασθενείς: ανεπιθύμητες ενέργειες στα παιδιά ήταν γενικά παρόμοιες με αυτές των ενηλίκων ασθενών.
43 Paediatric patients: undesirable effects in children were generally similar to those of adult patients.
J05A G03 Mηχανισμός δράσης:
J05A G03
Η εφαβιρένζη είναι ένας NNRTI του HIV- 1.
Mechanism of action: efavirenz is a NNRTI of HIV-1.
H πιθανότητα διασταυρούμενης αντίστασης μεταξύ του εφαβιρένζη και των PIs είναι χαμηλή, λόγω 57 των διαφορετικών ενζύμων στόχων που εμπλέκονται.
The potential for cross resistance between efavirenz and PIs is low because of the different enzyme targets involved.
(55
206
%, 69%)
(60 (47
(11, 8)
%, 73%) 54%%, 61%)
EFV + IDV
(55 (41
20
%, 69%) 48%%, 55%)
177
(11.8) 177 (11.3)
6
45
58 Τα αποτελέσματα μακράς διάρκειας της μελέτης 006 κατά την διάρκεια των 168 εβδομάδων (160 ασθενείς ολοκλήρωσαν τη μελέτη της θεραπείας με EFV+IDV, 196 ασθενείς με EFV+ZDV+3TC και 127 ασθενείς με IDV+ZDV+3TC, αντιστοίχως), υποστηρίζουν σταθερότητα στην ανταπόκριση από απόψεως αναλογιών των ασθενών με HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml, HIV RNA < 50 αντίγραφα/ ml και από απόψεως κύριας αλλαγής από τον αρχικό αριθμό των κυττάρων CD4
Long-term results at 168 weeks of study 006 (160 patients completed study on treatment with EFV +IDV, 196 patients with EFV + ZDV + 3TC and 127 patients with IDV + ZDV + 3TC, respectively), suggest durability of response in terms of proportions of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml, HIV RNA < 50 copies/ ml and in terms of mean change from baseline CD4 cell count.
59 5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
46 5.2 Pharmacokinetic properties
Όταν μελετήθηκε μεμονωμένη περίπτωση ασθενή με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh Βαθμού Γ), η ημίσεια ζωή διπλασιάσθηκε δείχνοντας πιθανότητα για μεγαλύτερου βαθμού 60 συσσώρευση.
In the single patient studied with severe hepatic impairment (Child Pugh Grade C), half life was doubled indicating a potential for a much greater degree of accumulation.
Φύλο, φυλή, ηλικιωμένοι:.
47 Gender, race, elderly:
Έχουν παρατηρηθεί δυσπλασίες σε 3 από 20 έμβρυα- νεογέννητα κυνομολγών πιθήκων στους οποίους οι δόσεις που χορηγήθηκαν είχαν ως αποτέλεσμα συγκεντρώσεις του εφαβιρένζη στο πλάσμα παρόμοιες με εκείνες που εμφανίζονται στον άνθρωπο όταν χορηγούνται δόσεις 600 mg/ ημέρα.
Malformations were observed in 3 of 20 foetuses/ newborns from efavirenz-treated cynomolgus monkeys given doses resulting in plasma efavirenz concentrations similar to those seen in humans.
Ζελατίνη 61 Νάτριο λαουρυλοθεϊικό Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (E172) Διοξείδιο του τιτανίου (E171) Διοξείδιο του πυριτίου( Ε 551)
Capsule shell Gelatine Sodium laurilsulfate Titanium dioxide (E171) Silicon dioxide (E551)
Πορφυρό καρμινικό οξύ (E120) Ινδική καρμίνη (E132) Διοξείδιο του τιτανίου (E171).
Printing ink Cochineal carminic acid (E120) Iindigo carmine (E132) Titanium dioxide (E171)
6. 3 Διάρκεια ζωής
48 6.3 Shelf life
- EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - φιάλη
EU/ 1/ 99/ 111/ 002 - bottle
62 1.
49 1.
STOCRIN 200 mg καψάκια, σκληρά
STOCRIN 200 mg hard capsules
Εκδοχο: κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει 114 mg μονοϋδρική λακτόζη.
Excipient: each hard capsule contains 114 mg of lactose monohydrate.
Σκούρο κίτρινο, με τυπωμένο το νούμερο “ 3809 ”.
Dark yellow, printed with “ 3809”.
63 Παιδιατρικοί ασθενείς (3 έως 17 ετών):
Paediatric patients (3 to 17 years): the recommended dose of STOCRIN in combination with a PI and/ or NRTIs for patients between 3 and 17 years of age is described in Table 1.
Τα σκληρά καψάκια STOCRIN πρέπει να χορηγούνται σε παιδιά μόνο εάν είναι σίγουρο ότι μπορούν να καταπιούν τα σκληρά καψάκια.
50 STOCRIN is not recommended for use in children below the age of 3 years or weighing less than 13 kg due to a lack of data on safety and efficacy in that age group (see sections 5.1 and 5.2).
64 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
4.4 Special warnings and precautions for use
Η συγχορήγηση εφαβιρένζης με, ένα δισκίο σταθερού συνδυασμού που περιέχει εφαβιρένζη, εμτρικιταβίνη, και τενοφοβίρη δισοπροξίλη φουμαρική, δεν συνιστάται.
51 Co-administration of efavirenz with the fixed combination tablet containing efavirenz, emtricitabine, and tenofovir disoproxil fumarate, is not recommended.