natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Το Βέλγιο χρησιµοποιήθηκε ως περιπτωσιολογική µελέτη για την ανάλυση του κινδύνου, από την οποία προέκυψε ότι ο πληθυσµός των σκοτσέζων ανδρών που συµµετείχαν στη µελέτη WOSCOPS, παρόλο που προέρχονταν από πληθυσµό που χαρακτηριζόταν από υψηλότερο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου, δεν διέφερε ιδιαίτερα ως προς τον κίνδυνο που είχε παρατηρηθεί στους πληθυσµούς άλλων χωρών, όπως το Βέλγιο, κατά τη χρήση των κριτηρίων επιλογής της µελέτης.
Using Belgium as a case study for a risk analysis, it was shown that the WOSCOPS Scottish men population, although selected from a population with a higher risk of cardiovascular disease, was not so different in observed risk than in other countries, such as Belgium, when using the selection criteria of the study.
Από τις γενικές αυτές διαπιστώσεις συνάχθηκε ότι τα ευρήµατα της έρευνας WOSCOPS για τον πληθυσµό σκοτσέζων αντρών δεν µπορούν να παρεκτείνονται στον ανδρικό πληθυσµό άλλων ευρωπαϊκών χωρών.
Based on these overall findings, It was concluded that the WOSCOPS findings observed in Scottish men could be extrapolated to men of other European countries.
Η γενίκευση των εν λόγω αποτελεσµάτων για τις γυναίκες παρουσίαζε ακόµη περισσότερα προβλήµατα, καθώς η περιπτωσιολογική µελέτη του Βελγίου δεν διερευνούσε εάν η µείωση του σχετικού κινδύνου που σηµειώθηκε στη µελέτη WOSCOPS µπορούσε να ισχύει για άλλους πληθυσµούς, όπως τον γυναικείο.
The generalisation of these results to women was more problematic as the Belgium case report study did not investigate the applicability of the relative risk reduction observed in the WOSCOPS study to other populations such as women.
Εντούτοις, στις µελέτες CARE (Cholesterol and Recurrent Events) και LIPID (Long- Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) συµµετείχαν τόσο άνδρες όσο και γυναίκες.
However, CARE (Cholesterol and Recurrent Events) and LIPID (Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease) studies also included both men and women.
Η CPMP συµφώνησε αναφορικά µε τη γενίκευση της χρήσης της πραβαστατίνης για άντρες και γυναίκες που ανήκουν σε οµάδα υψηλού κινδύνου για καρδιαγγειακά συµβάµατα, δηλαδή συνεχίζουν να καπνίζουν, έχουν οικογενειακό ιστορικό καρδιακών συµβαµάτων, παρουσιάζουν παρατεταµένη υπέρταση, σακχαρώδη διαβήτη, χαµηλά επίπεδα χοληστερόλης HDL.
The CPMP agreed to generalise the use of pravastatin to men and women at high risk of cardiovascular events such as family history of early cardiovascular events, continued smoking, constant hypertension, diabetes mellitus, low HDL-cholesterol levels.
Εντούτοις, η CPMP δεν δέχτηκε να συµπεριληφθεί καµία αναφορά στη “ διαδικασία επαναγγείωσης του µυοκαρδίου ”, καθώς οι τεχνικές που χρησιµοποιούνται εξαρτώνται από την ιατρική πρακτική και δεν µπορούν να CPMP/ 6214/ 03
However, the CPMP did not want to include any reference to “ myocardial revascularisation procedure” as the techniques used depend on medical practice and cannot be considered as a “ hard” endpoint contrary to both other criteria: fatal and non-fatal myocardial infarction.
12/ 31
12/ 28
∆ευτερογενής πρόληψη της στεφανιαίας νόσου
Secondary prevention of coronary heart disease
Η ένδειξη αυτή βασίζεται στα πορίσµατα έξι ελεγχόµενων µελετών:
This indication is based from the results of six controlled studies:
PLAC I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries), PLAC II (Pravastatin, Lipids and Atherosclerosis in the Carotid Arteries), REGRESS (Regression Growth Evaluation Statin Study), KAPS (Kuopio Atherosclerosis Prevention Study), CARE και LIPID.
PLAC I (Pravastatin Limitation of Atherosclerosis in the Coronary Arteries), PLAC II (Pravastatin, Lipids and Atherosclerosis in the Carotid Arteries), REGRESS (Regression Growth Evaluation Statin Study), KAPS (Kuopio Atherosclerosis Prevention Study), CARE and LIPID studies.
Η µελέτη "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" ήταν µια τυχαιοποιηµένη διπλή τυφλή µελέτη, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, που συνέκρινε την επίδραση της πραβαστατίνης (40 mg άπαξ ηµερησίως) στην κατάληξη ασθενών µε στεφανιαία νόσο και το µη θανατηφόρο έµφραγµα του µυοκαρδίου για κατά µέσο όρο 4, 9 έτη σε 4. 159 ασθενείς ηλικίας από 21 έως 75 ετών, µε φυσιολογικά επίπεδα ολικής χοληστερόλης (αρχική µέση ολική χοληστερόλη < 240mg/ dl), που είχαν υποστεί έµφραγµα του µυοκαρδίου τους προηγούµενους 3 έως 20 µήνες.
The "Cholesterol and Recurrent Events (CARE)" study was a randomised, double-blind, placebo- controlled study comparing, the effects of pravastatin (40 mg OD) on coronary heart disease death and nonfatal myocardial infarction for an average of 4.9 years in 4159 patients aged 21 to 75 years, with normal total cholesterol levels (baseline mean total cholesterol < 240 mg/ dl), who had experienced a myocardial infarction in the preceding 3 to 20 months.
Η θεραπεία µε πραβαστατίνη µείωσε σηµαντικά:
Treatment with pravastatin significantly reduced:
- το ποσοστό υποτροπιάζοντος στεφανιαίου συµβάµατος (θάνατος από στεφανιαία νόσο ή µη
-  the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or nonfatal MI) by 24%
θανατηφόρο ΕΜ) κατά 24% (p = 0, 003, εικονικό φάρµακο 13, 3%, πραβαστατίνη 10, 4%);
(p = 0.003, placebo 13.3%, pravastatin 10.4%);
- τον σχετικό κίνδυνο υποβολής σε διαδικασίες επαναγγείωσης (παρακαµπτήριο µόσχευµα
- the relative risk of undergoing revascularisation procedures (coronary artery bypass grafting or
στεφανιαίας αρτηρίας ή διαδερµική διαυλική αγγειοπλαστική στεφανιαίων) κατά 27% (p < 0. 001).
percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 27% (p < 0.001)., The relative risk of stroke was also reduced by 32% (p = 0.032), and stroke or transient ischaemic attack (TIA) combined by 27% (p = 0.02).
Βάσει της µελέτης CARE, η ένδειξη της δευτερεύουσας πρόληψης επεκτάθηκε ώστε να περιλαµβάνεται η µείωση των καρδιαγγειακών και εγκεφαλοαγγειακών συµβαµάτων σε ασθενείς που ανήκουν σε οµάδα κινδύνου και έχουν κανονικά επίπεδα χοληστερόλης.
Based on the CARE study, the secondary prevention indication was extended to include the reduction of cardiovascular and cerebrovascular events in patients at risk with normal cholesterol levels.
Η µελέτη "Long- Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" ήταν µια πολυκεντρική τυχαιοποιηµένη, διπλή- τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο µελέτη που συνέκρινε τα αποτελέσµατα της πραβαστατίνης (40 mg άπαξ ηµερησίως) µε εικονικό φάρµακο σε ασθενείς ηλικίας από 31 έως 75 ετών για µέση διάρκεια 5, 6 έτη µε φυσιολογικά έως αυξηµένα επίπεδα χοληστερόλης ορού (αρχική τιµή χοληστερόλης = 155 έως 271 mg/ dl [4, 0- 7, 0 mmol/ l], µέση ολική χοληστερόλη = 219 mg/ dl [5, 66 mmol/ l]) και µε διάφορα επίπεδα τριγλυκεριδίων έως και 443 mg/ dl [5, 0 mmol/ l] και µε ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου ή ασταθούς στηθάγχης τους προηγούµενους 3 έως 36 µήνες.
The "Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischemic Disease (LIPID)" was a multi-center, randomised, double-blind, placebo-controlled study comparing the effects of pravastatin (40 mg OD) with placebo in 9014 patients aged 31 to 75 years for an average duration of 5.6 years with normal to elevated serum cholesterol levels (baseline total cholesterol = 155 to 271 mg/ dl [4.0-7.0 mmol/ l], mean total cholesterol = 219 mg/ dl [5.66 mmol/ l]) and with variable triglyceride levels of up to 443 mg/ dl [5.0 mmol/ l] and with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris in the preceding 3 to 36 months.
Η θεραπεία µε πραβαστατίνη µείωσε σηµαντικά τον σχετικό κίνδυνο θανάτου από CHD κατά 24% (p = 0, 0004, µε απόλυτο κίνδυνο 6, 4% στην οµάδα του εικονικού φαρµάκου και 5, 3% στους ασθενείς που έλαβαν πραβαστατίνη), τον σχετικό κίνδυνο στεφανιαίων συµβαµάτων (θάνατο από CHD ή µη θανατηφόρο ΕΜ) κατά 24% (p < 0, 0001) και τον σχετικό κίνδυνο θανατηφόρου ή µη θανατηφόρου εµφράγµατος του µυοκαρδίου κατά 29% (p < 0, 0001).
Treatment with pravastatin significantly reduced the relative risk of CHD death by 24% (p = 0.0004, with an absolute risk of 6.4% in the placebo group, and 5.3% in pravastatin treated patients), the relative risk of coronary events (either CHD death or nonfatal MI) by 24% (p < 0.0001) and the relative risk of fatal or nonfatal myocardial infarction by 29% (p < 0.0001).
Στους ασθενείς που έλαβαν πραβαστατίνη, τα αποτελέσµατα έδειξαν:
In pravastatin-treated patients, results showed:
- µείωση του σχετικού κινδύνου ολικής θνησιµότητας κατά 23% (p < 0, 0001) και καρδιαγγειακής
- a reduction in the relative risk of total mortality by 23% (p < 0.0001) and cardiovascular mortality by
θνησιµότητας κατά 25% (p < 0, 0001),
25% (p < 0.0001);
- µείωση του σχετικού κινδύνου υποβολής σε διαδικασίες επαναγγείωσης του µυοκαρδίου
- a reduction in the relative risk of undergoing myocardial revascularisation procedures (coronary
(παρακαµπτήριο µόσχευµα στεφανιαίας αρτηρίας ή διαδερµική διαυλική αγγειοπλαστική στεφανιαίων) κατά 20% (p < 0, 0001),
artery bypass grafting or percutaneous transluminal coronary angioplasty) by 20% (p < 0.0001);
- µείωση του σχετικού κινδύνου αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου κατά 19% (p = 0, 048).
The benefit of the treatment on the above criteria is not known in patients over the age of 75 years, who could not be included in the CARE and LIPID studies.
Βάσει της εν λόγω µελέτης, η ένδειξη της δευτερογενούς πρόληψης επεκτάθηκε προκειµένου να περιλαµβάνονται ασθενείς µε ασταθή στηθάγχη.
In the absence of data in patients with hypercholesterolaemia associated with a triglyceride level of more than 4 mmol/ L (3.5 g/ L) or more than 5 mmol/ L (4.45 g/ L) after following a diet for 4 or 8 weeks, in the CARE and LIPID studies, respectively, the benefit of treatment with pravastatin was not established in this type of patients.
13/ 31
13/ 28
Βάσει των παραπάνω κριτηρίων, η ωφέλεια της θεραπείας δεν είναι γνωστή για ασθενείς άνω των 75 ετών, οι οποίοι δεν µπορούσαν να περιληφθούν στις µελέτες CARE και LIPID.
In the CARE study, treatment with pravastatin significantly reduced the rate of a recurrent coronary event (either coronary heart disease death or non-fatal MI) by 24% (p = 0.003) and was associated with a decrease in the rate of coronary bypass surgery by 14.1% in the pravastatin group, compared to 18.8% in the placebo group (coronary bypass surgery or angioplasty).
- Ανάγκη για επαναγγείωση του µυοκαρδίου (CARE, LIPID)
In the LIPID study, a decrease in 13% in myocardial revascularisation (bypass or angioplasty) in the pravastatin group compared to 15.7% in the placebo group, was observed.
Ωστόσο, σε ό, τι αφορά την πρωτογενή πρόληψη, η CPMP διαφώνησε ως προς την αναφορά “ επαναγγείωση του µυοκαρδίου ” στο τµήµα των ενδείξεων, καθώς οι επιδράσεις της επαναγγείωσης εξαρτώνται από την ιατρική πρακτική και θα πρέπει να θεωρούνται συνέπεια του περιορισµού του κινδύνου για έµφραγµα του µυοκαρδίου.
However, as for primary prevention, the CPMP disagreed to mention “ myocardial revascularisation” in the indication section as the effects of revascularisation depends on medical practice and should be considered as a consequence of the myocardial infarction reduction risk.
- Αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιµικό επεισόδιο
- Stroke, transient ischaemic attack
Ειδική επιτροπή πραγµατοποίησε χωριστή ανάλυση για τα AIT (παροδικά ισχαιµικά επεισόδια) και AVC (αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια) ως δευτερεύοντα κριτήρια, στο πλαίσιο post- hoc ανάλυσης της µελέτης CARE.
A separate analysis of AIT (transient strokes) and AVC as secondary criteria was performed by a specific Committee board as a post-hoc analysis in the CARE study.
Ο πληθυσµός της εν λόγω µελέτης δεν θεωρήθηκε αντιπροσωπευτικός του πληθυσµού υψηλού κινδύνου για αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια (ποσοστό 43% αντιστοιχούσε σε ασθενείς µε υπέρταση, έναντι αντίστοιχου ποσοστού 60% στον πληθυσµό υψηλού κινδύνου).
In this study, the population was not considered representative of a high-risk population of strokes (prevalence of 43% of patients with hypertension compared to a 60% rate in an at risk population).
Στη µελέτη LIPID πραγµατοποιήθηκε, επίσης, ανάλυση των αγγειακών εγκεφαλικών επεισοδίων και των µη αιµορραγικών εγκεφαλικών επεισοδίων ως δευτερεύοντα κριτήρια.
In the LIPID study, an analysis of strokes and non-haemorrhagic strokes was also performed as secondary criteria.
- Μείωση του ποσοστού νοσηλείας
- Reduction of the number of hospitalisation
Η επίδραση της θεραπείας µε πραβαστατίνη στο ποσοστό νοσηλείας (τόσο σε συχνότητα όσο και σε διάρκεια) εξετάστηκε στο πλαίσιο της µελέτης WOSCOPS.
The effects of pravastatin treatment in the number of hospitalisation (both in frequency and duration) were studied in the WOSCOPS study.
Σε σχέση µε την οµάδα του εικονικού φαρµάκου, η θεραπεία µε πραβαστατίνη δεν είχε κανένα αποτέλεσµα στον αριθµό των νοσοκοµειακών εισαγωγών για τις µη καρδιαγγειακές κατηγορίες.
However, for cardiovascular causes (1,234 or 28% of the total), there was a significant 10.8% reduction in admissions (95% CI [4-17.4], p = 0.01) in the pravastatin group.
Ωστόσο, σε ό, τι αφορά τα καρδιαγγειακά αίτια (1. 234 ή 28% επί του συνόλου), σηµειώθηκε σηµαντική πτώση των εισαγωγών κατά 10, 8% (95% CI [4- 17, 4], p = 0, 01) στην οµάδα της προβαστατίνης.
In the pravastatin group there were 12516 fewer hospital days and 1075 fewer admissions.
Παραπλήσια ανάλυση διενεργήθηκε στο πλαίσιο της µελέτης LIPID (ηµέρες νοσηλείας και αριθµός εισαγωγών).
The mean number of hospitalisation days per 100 person-years of follow-up in the placebo group was 349 days compared to 296 days in the pravastatin group (a 15% reduction; p < 0.001).
Εντούτοις, καθώς επρόκειτο για πληθυσµό δευτερεύουσας πρόληψης, ο αριθµός των εισαγωγών για καρδιαγγειακά αίτια ήταν µεγαλύτερος.
In fact, this was not due to shorter but more frequent admissions in the pravastatin group, as the median number of admissions (two) was the same in both groups.
Στην οµάδα στην οποία χορηγήθηκε πραβαστατίνη, παρατηρήθηκε µείωση του αριθµού ηµερών νοσηλείας κατά 12516 ηµέρες, καθώς επίσης και εισαγωγές µειωµένες κατά 1075.
The treatment of post-transplantation hyperlipidaemia (PTHL) in the transplant population has become the primary focus in the management of the patient, as improvements in immunosuppressant therapy have significantly reduced acute rejection episodes.
Ο µέσος όρος ηµερών νοσηλείας ανά 100 ανθρωποέτη παρακολούθησης για την οµάδα του εικονικού φαρµάκου ήταν 349 ηµέρες σε σχέση µε τις 296 ηµέρες για την οµάδα της πραβαστατίνης (µείωση κατά 15%, p < 0, 001).
The incidence is particularly high in heart transplant patients (80%), who needed a transplant because of atherosclerotic heart disease in the native heart.
Το γεγονός αυτό δεν οφείλεται στη µικρότερη διάρκεια, αλλά στη µεγαλύτερη συχνότητα των εισαγωγών από την οµάδα της πραβαστατίνης, καθώς ο µέσος αριθµός εισαγωγών (δύο) ήταν ίδιος και για τις δύο οµάδες.
As pravastatin has only a modest increase in its exposure in the presence of cyclosporine, it seems the right statin in the initial management of PTHL.
Μεταµόσχευση ολόκληρου οργάνου CPMP/ 6214/ 03
One study was performed in cardiac transplantation (Kobashigawa study).
14/ 31
14/ 28
Προσβάλλει σε µεγάλο ποσοστό τους λήπτες καρδιακού µοσχεύµατος (80%), οι οποίοι χρειάζονταν τη µεταµόσχευση λόγω αθηροσκληρωτικής καρδιοπάθειας.
Results showed that 12 months after transplantation, the pravastatin group had lower mean (+/ -) SD cholesterol levels than the control group (193 + 36 versus 248 + 49 mg/ dL, p < 0.001), less frequent cardiac rejection accompagnied by haemodynamic compromise (3 versus 14 patients, p= 0.005), better survival (94% versus 78%, p=0.025) and a lower incidence of coronary vasculopathy in the transplant as determined by angiography and by autopsy (3 versus 10 patients, p=0.049).
Καθώς η πραβαστατίνη σηµειώνει περιορισµένη αύξηση παρουσία της κυκλοσπορίνης, φαίνεται ότι συνιστά τη σωστή στατίνη για την αρχική διαχείριση της PTHL.
Furthermore, in a subgroup of study patients, intracoronary ultrasound measurements at baseline and one year after transplantation showed less progression in the pravastatin group in maximal intimal thickness, 0,11+/ - 0,09 mm versus 0,23+/ -0,16 mm in the control group; p=0.002).
Εκπονήθηκε µελέτη για την καρδιακή µεταµόσχευση (µελέτη Kobashigawa).
Survival was an objective end point and the findings on intracoronary ultrasonography were interpreted blindly.
Μετά το πέρας δύο µηνών, άρχισε να χορηγείται δόση 40 mg πραβαστατίνης σε όλους τους ασθενείς.
These results showed that if pravastatin did not change the overall incidence of cardiac rejection, it decreased the rate of rejection accompanied by haemodynamic compromise, resulting in better survival.
Επιπλέον, διενεργήθηκε πενταετής µελέτη παρακολούθησης.
Furthermore, a 5-year follow-up of this study was also performed.
Μετά το πέρας του πρώτου έτους, σε ποσοστό 71% των ασθενών που ελάµβαναν εικονικό φάρµακο άρχισε να χορηγείται πραβαστατίνη, βάσει των πρώτων αποτελεσµάτων της µελέτης.
After the first year of the study, 71% of the placebo-treated patients switched to a pravastatin treatment based on first results of the study.
Η επιβίωση εντός διαστήµατος πέντε ετών συνεχίζει να σηµειώνει µεγαλύτερα ποσοστά στην οµάδα πραβαστατίνης και διαφέρει αισθητά σε σχέση µε την επιβίωση κατά το πρώτο έτος, ενώ η πλάκα στον έσω χιτώνα µειώθηκε σηµαντικά σε σχέση µε τις αρχικές τιµές (βλ. τον πίνακα που ακολουθεί).
Five year survival continues to be superior in the pravastatin group with greater divergence in survival compared to the first year and the intimal area of the plaque was significantly reduced relative to the patient’ s baseline (see table below).
Η εικόνα της ασφάλειας για την πραβαστατίνη ήταν παραπλήσια µε εκείνη του εικονικού φαρµάκου.
The safety profile of pravastatin was similar to placebo.
5 έτη
5-year
15/ 31 Delta IVUS (αρχικό στάδιο έως 5 έτη)
Delta IVUS (baseline to 5 years)
επιβίωση
survival
Άνευ
freedom form
TCAD και/ ή κατάληξη _______________________________________________________________________________ Οµάδα πραβαστατίνης
TCAD and/ or death _______________________________________________________________________________ Pravastatin Group
Οµάδα ελέγχου 62%
Control group 62% group
- 3, 49
-3.49
* P < 0, 05; IVUS ενδοστεφανιαίο υπερηχογράφηµα; IA έκταση εσώτερου χιτώνα; II δείκτης εσώτερου χιτώνα; LA αγγειακή έκταση / TCAD = transplant coronary artery disease (στεφανιαία νόσος µοσχεύµατος)
* P < 0,05; IVUS intravascular ultrasound; IA intimal area; II intimal index; LA lumen area/ TCAD = transplant coronary artery disease
Συµπερασµατικά, η χρήση πραβαστατίνης σε µικρό χρονικό διάστηµα µετά την καρδιακή µεταµόσχευση φαίνεται ότι δρα ευεργετικά όσον αφορά την επιβίωση, την απόρριψη και την εκδήλωση TCAD 5 χρόνια µετά από τη µεταµόσχευση.
In conclusion, the use of pravastatin early after heart transplantation appears to have continued benificial effects in survival, rejection, and the development of TCAD 5 years after a transplantation.
Η εκτεταµένη µετάβαση της οµάδας ελέγχου στη χρήση προβαστατίνης υποδηλώνει ότι η πρώιµη χρήση πραβαστατίνης είναι σηµαντική προκειµένου να διασφαλίζονται καλά αποτελέσµατα.
A large cross over to pravastatin from the control group suggests that early use of pravastatin appears important for good outcome.
Νεφρική µεταµόσχευση
- Renal transplantation
Μόνο µία µελέτη (Katznelson and al.) διενεργήθηκε αναφορικά µε την εν λόγω ένδειξη.
Only one study (Katznelson and al.) was performed in this indication.
Στην εν λόγω προοπτική µη τυφλή µελέτη, που διενεργήθηκε σε 48 λήπτες πτωµατικών νεφρικών µοσχευµάτων (σχεδιασµός παρόµοιος µε εκείνον των ληπτών καρδιακών µοσχευµάτων), οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και τους χορηγήθηκε διαδοχικά ηµερήσια δόση 20 mg πραβαστατίνης (n=24) ή εικονικό φάρµακο (οµάδα ελέγχου, n=24).
All patients were immunosuppressed with cyclosporine and prednisone.
Όλοι οι ασθενείς έλαβαν ανοσοκατασταλτική αγωγή µε κυκλοσπορίνη και πρεδνισόνη.
Results showed that in renal transplant patients early treated with pravastatin, there is a lower tendency in acute rejection and extra renal vascular complications.
Ηπατική µεταµόσχευση
- Liver transplantation
∆εν παρουσιάστηκε καµία µελέτη προς επίρρωση της ένδειξης που αφορά στο διάστηµα που έπεται µιας ηπατικής µεταµόσχευσης.
No study was provided to support the indication after liver transplantation.
Επιπλέον, η διαχείριση της υπερλιπιδαιµίας ύστερα από µεταµόσχευση ήπατος δεν τεκµηριώνεται επαρκώς στη βιβλιογραφία.
Moreover, the management of post liver transplant hyperlipidaemia is poorly documented in literature.
Κατόπιν εξέτασης των εγγράφων τεκµηρίωσης που προσκόµισε ο ΚΑΚ και αξιολόγησης των τρεχουσών κλινικών πρακτικών στην ΕΕ αναφορικά µε τη χρήση του Pravachol, κρίθηκε ότι η ακόλουθη διατύπωση είναι η πλέον αρµόζουσα για το εναρµονισµένο κείµενο των ενδείξεων του Τµήµατος 4. 1:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
4. 1 Θεραπευτικές ενδείξεις
CPMP/ 6214/ 03 4.1 Therapeutic indications
16/ 31
15/ 28
Μείωση της καρδιαγγειακής θνησιµότητας και της νοσηρότητας σε ασθενείς µε ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου ή ασταθή στηθάγχη και µε φυσιολογικά ή αυξηµένα επίπεδα χοληστερόλης ως συµπληρωµατικό της διόρθωσης άλλων παραγόντων κινδύνου (βλέπε τµήµα 5. 1).
Primary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with moderate or severe hypercholesterolemia and at high risk of a first cardiovascular event, as an adjunct to diet (see section 5.1).
Μετά από µεταµόσχευση Μείωση της µετά την µεταµόσχευση υπερλιπιδαιµίας σε ασθενείς που έλαβαν ανοσοκατασταλτική θεραπεία µετά από µεταµόσχευση ολόκληρου οργάνου (βλέπε τµήµατα 4. 2, 4. 5 και 5. 1).
(see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
Τα κράτη µέλη έχουν εγκρίνει διαφορετικές συστάσεις σε ό, τι αφορά τη δόση έναρξης, την ηµερήσια δόση, τη χορήγηση σε ηλικιωµένους και τη δοσολογία σε περίπτωση µέτριας νεφρικής και ηπατικής ανεπάρκειας.
Different dose recommendations have been approved by Member States with regards the starting dose, daily dose, dosing in the elderly and dosing during moderate renal and hepatic impairment.
Ζητήθηκε από τον ΚΑΚ να τεκµηριώσει επιστηµονικά τις αποκλίνουσες πληροφορίες που παρέχονται στα κράτη µέλη και να αιτιολογήσει µια προτεινόµενη κοινή διατύπωση, ιδιαίτερα σε ό, τι αφορά το εύρος της ηµερήσιας θεραπευτικής δόσης.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Μετά από εξέταση των εγγράφων τεκµηρίωσης που προσκόµισε ο ΚΑΚ καθώς και των τρεχουσών κλινικών πρακτικών στην ΕΕ αναφορικά µε τη χρήση του Pravachol, κρίθηκε ότι η ακόλουθη διατύπωση είναι η πλέον αρµόζουσα για το εναρµονισµένο κείµενο του Τµήµατος 4. 2 ∆οσολογία:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Το < (TRADENAME) > χορηγείται από το στόµα µια φορά την ηµέρα κατά προτίµηση το βράδυ µε ή χωρίς τροφή.
Prior to initiating< (TRADENAME) >, secondary causes of hypercholesterolaemia should be excluded and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet which should be continued during treatment. < (TRADENAME) > is administered orally once daily preferably in the evening with or without food.
Υπερχοληστερολαιµία: το προτεινόµενο εύρος δόσης είναι 10- 40 mg µια φορά την ηµέρα.
The recommended dose range is 10-40 mg once daily.
Η θεραπευτική απόκριση παρατηρείται εντός µιας εβδοµάδας και η πλήρης δράση ενός δοσολογικού σχήµατος παρατηρείται εντός τεσσάρων εβδοµάδων, εποµένως θα πρέπει να γίνεται περιοδικός προσδιορισµός των λιπιδίων και η δόση να ρυθµίζεται ανάλογα.
The therapeutic response is seen within a week and the full effect of a given dose occurs within four weeks, therefore periodic lipid determinations should be performed and the dosage adjusted accordingly.
Η µέγιστη ηµερήσια δόση είναι 40mg.
The maximum daily dose is 40mg.