natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η ατορβαστατίνη ελαττώνει αποτελεσµατικά την LDL- C σε ασθενείς µε οµόζυγο οικογενή υπερχοληστεριναιµία, µια οµάδα ασθενών που συνήθως δεν ανταποκρίνεται στα υπολιπιδαιµικά φάρµακα.
34 homozygous familial hypercholesterolaemia, a population that has not usually responded to lipid- lowering medication.
Η ατορβαστατίνη σε µία µελέτη δόσης- αποτελέσµατος, αποδείχτηκε ότι ελαττώνει τη συγκέντρωση της ολικής- C (30% - 46%), της LDL- C (41% - 61%), της απολιποπρωτεΐνης Β (34% - 50%) και των τριγλυκεριδίων (14% - 33%), ενώ παράλληλα προκαλεί ποικίλες αυξήσεις των HDL- C και της απολιποπρωτεΐνης Α1.
Atorvastatin has been shown to reduce concentrations of total-C (30% - 46%), LDL-C (41% - 61%), apolipoprotein B (34% - 50%), and triglycerides (14% - 33%) while producing variable increases in HDL-C and apolipoprotein A1 in a dose response study.
Έχει διαπιστωθεί ότι η ελάττωση των τιµών της ολικής χοληστερόλης, της LDL- C και της απολιποπρωτεΐνης Β µειώνει τον κίνδυνο των καρδιαγγειακών επεισοδίων και τη θνησιµότητα εξ αυτών.
Reductions in total-C, LDL-C, and apolipoprotein B have been proven to reduce risk for cardiovascular events and cardiovascular mortality.
Στη µελέτη « Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering » (REVERSAL), αξιολογήθηκε µε ενδαγγειακό υπερηχογράφηµα (IVUS), κατά την διάρκεια στεφανιογραφίας, η επίδραση επιθετικής υπολιπιδαιµικής αγωγής µε ατορβαστατίνη 80 mg και συνήθους υπολιπιδαιµικής αγωγής µε πραβαστατίνη 40 mg στην στεφανιαία αθηροσκλήρυνση, σε ασθενείς µε στεφανιαία νόσο.
In the Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid- Lowering Study (REVERSAL), the effect of intensive lipid lowering with atorvastatin 80 mg and standard degree of lipid lowering with pravastatin 40 mg on coronary atherosclerosis was assessed by intravascular ultrasound (IVUS), during angiography, in patients with coronary heart disease.
Σε αυτή την τυχαιοποιηµένη, διπλά- τυφλή, πολυκεντρική, ελεγχόµενη κλινική µελέτη, το IVUS
In this randomized, double- blind, multicenter, controlled clinical trial, IVUS was performed at baseline and at 18 months in 502 patients.
Η µέση επί τοις εκατό µεταβολή, από την αρχική επίσκεψη, στο συνολικό αθηρωµατικό όγκο (το πρωτεύον τελικό σηµείο της µελέτης) ήταν – 0, 4% (p=0, 98) για την οµάδα ασθενών που λάµβαναν ατορβαστατίνη και +2, 7% (p=0, 001) για την οµάδα ασθενών που λάµβαναν πραβαστατίνη (n=249).
The median percent change, from baseline, in total atheroma volume (the primary study criteria) was - 0.4% (p=0.98) in the atorvastatin group and +2.7% (p=0.001) in the pravastatin group (n=249).
Συγκρινόµενη µε την πραβαστατίνη, τα αποτελέσµατα της ατορβαστατίνης ήταν στατιστικώς σηµαντικά (p=0, 02).
When compared to pravastatin the effects of atorvastatin were statistically significant (p=0.02).
Το αποτέλεσµα της επιθετικής υπολιπιδαιµικής αγωγής σε καρδιαγγειακά τελικά σηµεία (π. χ. ανάγκη για επαναγγείωση, µη θανατηφόρο έµφραγµα του µυοκαρδίου, θάνατος στεφανιαίας αιτιολογίας) δεν εξετάσθηκε σε αυτή την µελέτη.
The effect of intensive lipid lowering on cardiovascular endpoints (e. g. need for revascularisation, non fatal myocardial infarction, coronary death) was not investigated in this study.
Στην οµάδα ασθενών που λάµβαναν ατορβαστατίνη, η LDL- C ελαττώθηκε έως τη µέση τιµή των 2, 04 mmol/ l ± 0, 8 (78, 9 mg/ dl ± 30) από την αρχική τιµή των 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 28) και στην οµάδα ασθενών που λάµβαναν πραβαστατίνη η LDL- C ελαττώθηκε έως τη µέση τιµή των 2, 85 mmol/ l ± 0, 7 (110 mg/ dl ± 26) από την αρχική τιµή των 3, 89 mmol/ l ± 0, 7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0, 0001).
In the atorvastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.04 mmol/ l ± 0.8 (78.9 mg/ dl ± 30) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 28) and in the pravastatin group, LDL-C was reduced to a mean of 2.85 mmol/ l ± 0.7 (110 mg/ dl ± 26) from baseline 3.89 mmol/ l ± 0.7 (150 mg/ dl ± 26) (p < 0.0001).
Η ατορβαστατίνη επίσης ελάττωσε σηµαντικά τη µέση τιµή της ολικής χοληστερόλης κατά 34, 1% (πραβαστατίνη: - 18, 4%, p < 0, 0001), τη µέση τιµή των επιπέδων των τριγλυκεριδίων κατά 20% (πραβαστατίνη: - 6, 8%, p < 0, 0009) και τη µέση τιµή της απολιποπρωτεΐνης Β κατά 39, 1% (πραβαστατίνη: - 22, 0%, p < 0, 0001).
Atorvastatin also significantly reduced mean TC by 34.1% (pravastatin: -18.4%, p < 0.0001), mean TG levels by 20% (pravastatin: -6.8%, p < 0.0009), and mean apolipoprotein B by 39.1% (pravastatin: -22.0%, p < 0.0001).
Η ατορβαστατίνη αύξησε τη µέση τιµή της HDL- C κατά 2, 9% (πραβαστατίνη: +5, 6%, p=µη σηµαντικό).
Atorvastatin increased mean HDL-C by 2.9% (pravastatin: +5.6%, p=NS).
Υπήρξε µια µέση µείωση της C- Αντιδρώσας Πρωτεΐνης (CRP), κατά 36, 4% στην οµάδα ασθενών που λάµβαναν ατορβαστατίνη, σε σύγκριση µε τη µείωση κατά 5, 2% στην οµάδα ασθενών που λάµβαναν πραβαστατίνη (p < 0, 0001).
There was a 36.4% mean reduction in CRP in the atorvastatin group compared to a 5.2% reduction in the pravastatin group (p < 0.0001).
Ως εκ τούτου, δεν µπορούν να επεκταθούν σε χαµηλότερες δόσεις.
Therefore, they cannot be extrapolated to the lower dose strengths.
Οξύ στεφανιαίο σύνδροµο
35 Acute coronary syndrome
Στη µελέτη MIRACL, η ατορβαστατίνη 80 mg έχει αξιολογηθεί σε 3. 086 ασθενείς (ατορβαστατίνη n=1. 538, εικονικό φάρµακο n=1. 548), µε οξύ στεφανιαίο σύνδροµο (έµφραγµα του µυοκαρδίου χωρίς κύµα Q ή ασταθής στηθάγχη).
In the MIRACL study, atorvastatin 80 mg has been evaluated in 3,086 patients (atorvastatin n=1,538; placebo n=1,548) with an acute coronary syndrome (non Q-wave MI or unstable angina).
Η θεραπεία µε ατορβαστατίνη 80 mg/ ηµέρα αύξησε τον χρόνο εµφάνισης του συνδυασµένου πρωτεύοντος τελικού σηµείου, που ορίστηκε ως ο θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, µη θανατηφόρο έµφραγµα του µυοκαρδίου, καρδιακή ανακοπή µε ανάνηψη ή στηθάγχη µε αντικειµενικά στοιχεία ισχαιµίας του µυοκαρδίου που απαιτεί την εισαγωγή σε νοσοκοµείο, υποδεικνύοντας µία µείωση κινδύνου κατά 16% (p =0, 048).
Treatment with atorvastatin 80 mg/ day increased the time to occurrence of the combined primary endpoint, defined as death from any cause, nonfatal MI, resuscitated cardiac arrest, or angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia requiring hospitalization, indicating a risk reduction by 16% (p=0.048).
Αυτό οφειλόταν κυρίως στη µείωση κατά 26% της επανα- εισαγωγής στο νοσοκοµείο για στηθάγχη µε αντικειµενικά στοιχεία ισχαιµίας του µυοκαρδίου.
This was mainly due to a 26% reduction in re-hospitalisation for angina pectoris with evidence of myocardial ischaemia (p=0.018).
Τα άλλα δευτερεύοντα τελικά σηµεία δεν ήταν στατιστικά σηµαντικά από µόνα τους, (συνολικά: εικονικό φάρµακο:
Placebo:
22, 2%, ατορβαστατίνη:
22.2%, Atorvastatin:
Το προφίλ ασφάλειας της ατορβαστατίνης στη µελέτη MIRACL ήταν σύµφωνο µε αυτό που περιγράφεται στην παράγραφο 4. 8.
The safety profile of atorvastatin in the MIRACL study was consistent with what is described in Section 4.8.
Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη θανατηφόρο και µη στεφανιαία νόσο (ΣΝ), αξιολοήθηκε στην τυχαιοποιηµένη, διπλά τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο µελέτη Anglo- Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid lowering arm (ASCOT- LLA).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal coronary heart disease was assessed in a randomized, double-blind, placebo-controlled study, the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA).
Οι ασθενείς ήταν υπερτασικοί ηλικίας 40 - 79 ετών, χωρίς προηγούµενο ιστορικό εµφράγµατος του µυοκαρδίου ή θεραπεία για στηθάγχη και µε επίπεδα ολικής χοληστερόλης (ΤC) ≤ 6. 5 mmol/ l (251mg/ dl).
Patients were hypertensive, 40-79 years of age, with no previous myocardial infarction or treatment for angina, and with TC levels ≤ 6.5 mmol/ l (251 mg/ dl).
Ολοι οι ασθενείς είχαν τουλάχιστον τρεις από τους εξής προκαθορισµένους καρδιαγγειακούς παράγοντες κίνδυνου: ανδρικό φύλο, ηλικία ≥ 55 ετών, κάπνισµα, σακχαρώδης διαβήτης, ιστορικό στεφανιαίας νόσου σε συγγενή πρώτου βαθµού, TC: HDL ≥ 6, περιφερική αγγειακή νόσος, υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, προηγούµενο ιστορικό αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου, ειδική ηλεκτροκαρδιογραφική ανωµαλία,
All patients had at least 3 of the pre-defined cardiovascular risk factors: male gender, age ≥ 55 years, smoking, diabetes, history of CHD in a first-degree relative, TC: HDL-C > 6, peripheral vascular disease, left ventricular hypertrophy, prior cerebrovascular event, specific ECG abnormality, proteinuria/ albuminuria.
39 πρωτεϊνουρία/ αλβουµινουρία.
Not all included patients were estimated to have a high risk for a first cardiovascular event.
Οι ασθενείς έλαβαν αντιυπερτασική αγωγή (θεραπευτικό σχήµα βασιζόµενο είτε στην αµλοδιπίνη είτε στην ατενολόλη) και είτε ατορβαστατίνη 10 mg ηµερησίως (n=5. 168) ή εικονικό φάρµακο (n=5. 137).
Patients were treated with anti-hypertensive therapy (either amlodipine or atenolol-based regimen) and either atorvastatin 10 mg daily (n=5,168) or placebo (n=5,137).
Σύµβαµα
Relative Risk
Σχετική Μείωση κινδύνου (%)
No. of Events (Atorvastatin
Αριθµός Συµβαµάτων (Ατορβαστατίνη έναντι εικονικού φαρµάκου)
Reduction
Απόλυτη Μείωση κινδύνου1 (%)
vs Placebo)
Τιµή p
Reduction1
Θανατηφόρα ΣΝ συν µη - θανατηφόρο ΕΜ
Event
36%
(%)
100 έναντι 154
(%)
1, 1% 0, 0005
p-value
Σύνολο καρδιαγγειακών συµβαµάτων και επεµβάσεων επαναγγείωσης
Fatal CHD plus non-fatal MI Total cardiovascular events and revascularization procedures Total coronary events
Σύνολο στεφανιαίων συµβαµάτων 1
1
Στεφανιαία Νόσος, ΕΜ:
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.3 years.
Έµφραγµα Μυοκαρδίου
CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction.
H ολική θνησιµότητα και η θνησιµότητα καρδιαγγειακής αιτιολογίας δεν µειώθηκαν σηµαντικά, (185 έναντι 212 περιστατικών, p= 0, 17 και 74 έναντι 82 περιστατικών, p= 0, 51 αντίστοιχα).
212 events, p=0.17 and 74 vs.
Στις αναλύσεις υπο- οµάδων ανάλογα µε το φύλο (81% άνδρες, 19% γυναίκες), η ευεργετική επίδραση της ατορβαστατίνης φάνηκε για τους άντρες αλλά δεν µπόρεσε να τεκµηριωθεί για τις γυναίκες, πιθανώς λόγω της µικρής συχνότητας συµβαµάτων στην υποοµάδα των γυναικών.
In the subgroup analyses by gender (81% males, 19% females), a beneficial effect of atorvastatin was seen in males but could not be established in females possibly due to the low event rate in the female subgroup.
H ολική και η καρδιαγγειακή θνησιµότητα ήταν αριθµητικά υψηλότερες στις γυναίκες ασθενείς (38 έναντι 30 και 17 έναντι 12), αλλά αυτό δεν ήταν στατιστικά σηµαντικό.
30 and 17 vs.
Υπήρξε σηµαντική αλληλεπίδραση µε τη θεραπεία ως προς την αρχική αντιυπερτασική αγωγή.
There was significant treatment interaction by antihypertensive baseline therapy.
Το πρωτεύον τελικό σηµείο (θανατηφόρος στεφανιαία νόσος και µη θανατηφόρο έµφραγµα του µυοκαρδίου) µειώθηκε σηµαντικά από την ατορβαστατίνη στους ασθενείς που ελάµβαναν αµλοδιπίνη (HR 0, 47 (0, 32 - 0, 69), p=0, 00008) αλλά όχι σε αυτούς που ελάµβαναν ατενολόλη (HR 0, 83 (0, 59 - 1, 17), p= 0, 287).
The primary endpoint (fatal CHD plus non-fatal MI) was significantly reduced by atorvastatin in patients treated with Amlodipine (HR 0.47 (0.32-0.69), p=0.00008), but not in those treated with Atenolol (HR 0.83 (0.59-1.17), p= 0.287).
Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη θανατηφόρα και µη- θανατηφόρα καρδιαγγειακή νόσο εκτιµήθηκε επίσης σε µια τυχαιοποιηµένη, διπλά τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο µελέτη, την Συλλογική Μελέτη της Ατορβαστατίνης στο ∆ιαβήτη (CARDS - Collaborative Atorvastatin Diabetes Study- CARDS), σε ασθενείς µε διαβήτη τύπου 2, ηλικίας 40- 75 ετών, χωρίς προηγούµενο ιστορικό καρδιαγγειακής νόσου και µε LDL < 4, 14 mmol/ l (160 mg/ dl) και τριγλυκερίδια < 6, 78 mmol/ l (600 mg/ dl).
The effect of atorvastatin on fatal and non-fatal cardiovascular disease was also assessed in a randomized, double-blind, multicenter, placebo-controlled trial, the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) in patients with type 2 diabetes, 40-75 years of age, without prior history of
Οι ασθενείς ελάµβαναν, είτε ατορβαστατίνη 10 mg ηµερησίως (n=1. 428), είτε εικονικό φάρµακο (n=1. 410), για µια διάµεση διάρκεια παρακολούθησης 3, 9 ετών.
Patients were treated with either atorvastatin 10 mg daily (n=1428) or placebo (n=1410) for a median follow-up of 3.9 years.
40 Η επίδραση της ατορβαστατίνης στη µείωση του απόλυτου και σχετικού κινδύνου είναι η ακόλουθη:
The absolute and relative risk reduction effect of atorvastatin was as follows:
Κύρια καρδιαγγειακά συµβάµατα (θανατηφόρο και µη- θανατηφόρο ΟΕΜ, σιωπηλό ΕΜ, αιφνίδιος θάνατος από ΣΝ, ασταθής στηθάγχη, CABG, PTCA, επαναγγείωση, εγκεφαλικό επεισόδιο)
Major cardiovascular events (fatal and non-fatal AMI, silent MI, acute CHD death, unstable angina, CABG, PTCA, revascularization, stroke)
83 έναντι 127 3, 2%
127
ΕΜ (θανατηφόρο και µη - θανατηφόρο ΟΕΜ, σιωπηλό ΕΜ)
MI (fatal and non-fatal AMI, silent MI)
Αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια (θανατηφόρα και µη- θανατηφόρα) 1
Strokes (Fatal and non-fatal) 1
ΕΜ:
Based on difference in crude events rates occurring over a median follow-up of 3.9 years.
Έµφραγµα Μυοκαρδίου, PTCA= percutaneous transluminal coronary angioplasty - ∆ιαδερµική διαυλική αγγειοπλαστική στεφανιαίων.
AMI = acute myocardial infarction; CABG = coronary artery bypass graft; CHD = coronary heart disease; MI = myocardial infarction; PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty.
∆εν υπήρξαν στοιχεία που να υποστηρίζουν διαφορά στην επίδραση της θεραπείας, ανάλογα µε το φύλο, την ηλικία ή τα αρχικά επίπεδα της LDL- χοληστερόλης των ασθενών.
There was no evidence of a difference in the treatment effect by patient’ s gender, age, or baseline LDL-C level.
Παρατηρήθηκε µια ευνοϊκή τάση, όσον αφορά τη θνησιµότητα (82 θάνατοι στην οµάδα του εικονικού φαρµάκου συγκριτικά µε 61 θανάτους στην οµάδα της ατορβαστατίνης, p=0, 0592).
61 deaths in the atorvastatin group, p=0.0592).
Οι µέγιστες συγκεντρώσεις της στο πλάσµα (Cmax) επιτυγχάνονται εντός 1- 2 ωρών.
Atorvastatin is rapidly absorbed after oral administration; maximum plasma concentrations (Cmax) occur within 1 to 2 hours.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα της ατορβαστατίνης είναι περίπου 12%, ενώ στη συστηµατική κυκλοφορία η διαθεσιµότητα της ανασταλτικής δράσης της στην HMG- CoA αναγωγάση είναι περίπου 30%.
The absolute bioavailability of atorvastatin is approximately 12% and the systemic availability of HMG-CoA reductase inhibitory activity is approximately 30%.
Η χαµηλή διαθεσιµότητά της στην κυκλοφορία αποδίδεται στην κάθαρσή της στο γαστρεντερικό βλεννογόνο πριν εισέλθει σ΄αυτήν ή/ και στον ηπατικό µεταβολισµό πρώτης διόδου.
The low systemic availability is attributed to presystemic clearance in gastrointestinal mucosa and/ or hepatic first-pass metabolism
Κατανοµή
37 Distribution
Ο µέσος όγκος κατανοµής της ατορβαστατίνης είναι περίπου 381 l.
Mean volume of distribution of atorvastatin is approximately 381 l.
Η ατορβαστατίνη συνδέεται σε ποσοστό ≥ 98% µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος.
Atorvastatin is ≥ 98% bound to plasma proteins.
41 Μεταβολισµός
Metabolism
Η ατορβαστατίνη µεταβολίζεται από το κυτόχρωµα P450 3A4 σε όρθο - και παραϋδροξυλιωµένα παράγωγα και διάφορα προϊόντα β- οξείδωσης.
Atorvastatin is metabolized by cytochrome P450 3A4 to ortho- and parahydroxylated derivatives and various beta-oxidation products.
In vitro, η αναστολή της HMG- CoA αναγωγάσης από τους όρθο - και παραϋδροξυλιωµένους µεταβολίτες είναι ισοδύναµη µε εκείνη της ατορβαστατίνης.
In vitro, inhibition of HMG-CoA reductase by ortho- and parahydroxylated metabolites is equivalent to that of atorvastatin.
Περίπου το 70% της ανασταλτικής επίδρασης επί της κυκλοφορούσας HMG- CoA αναγωγάσης αποδίδεται στους ενεργούς µεταβολίτες της ατορβαστατίνης.
Approximately 70% of circulating inhibitory activity for HMG-CoA reductase is attributed to active metabolites.
Η ατορβαστατίνη, µετά τον ηπατικό ή/ και τον εξωηπατικό µεταβολισµό της, αποµακρύνεται κυρίως στη χολή.
Atorvastatin is eliminated primarily in bile following hepatic and/ or extrahepatic metabolism.
Ωστόσο, το φαρµακευτικό προϊόν δεν υπóκειται σε σηµαντική εντεροηπατική επανακυκλοφορία.
However, the medicinal product does not appear to undergo significant enterohepatic recirculation.
Λόγω των δραστικών µεταβολιτών της, ο χρόνος ηµιζωής της ανασταλτικής της δράσης στην HMG- CoA αναγωγάση είναι περίπου 20 έως 30 ώρες.
The half-life of inhibitory activity for HMG-CoA reductase is approximately 20 to 30 hours due to the contribution of active metabolites.
- Ηλικιωµένοι:
Special populations − Geriatric:
πλάσµα είναι υψηλότερη σε υγιή ηλικιωµένα άτοµα απ ’ ότι σε άτοµα µικρότερης ηλικίας, ενώ οι επιδράσεις της στα λιπίδια είναι συγκρίσιµες µε εκείνες που παρατηρούνται σε πληθυσµούς νεαρότερων ασθενών.
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are higher in healthy elderly subjects than in young adults while the lipid effects were comparable to those seen in younger patient populations. − Paediatric:
- Παιδιά: ∆εν υπάρχουν φαρµακοκινητικά στοιχεία σε παιδιά.
Pharmacokinetic data in the paediatric population are not available. − Gender:
Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης και των δραστικών µεταβολιτών της σε γυναίκες
Concentrations of atorvastatin and its active metabolites in women differ from those in men (Women: approx.
διαφέρουν (περίπου 20% υψηλότερη η Cmax και περίπου 10% χαµηλότερη η AUC) από εκείνες των ανδρών.
10% lower for AUC).
Οι διαφορές αυτές δεν είχαν κλινική σηµασία, και, κατά συνέπεια, µεταξύ ανδρών και γυναικών δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σηµαντικές διαφορές στην επίδραση του φαρµάκου στα λιπίδια.
These differences were of no clinical significance, resulting in no clinically significant differences in lipid effects among men and women. − Renal insufficiency:
Η παρουσία νεφρικής νόσου δεν επηρεάζει τις συγκεντρώσεις του
Renal disease has no influence on the plasma concentrations or lipid effects of atorvastatin and its active metabolites. − Hepatic insufficiency:
πλάσµατος ή την αντιλιπιδαιµική δράση της ατορβαστατίνης και των δραστικών µεταβολιτών της.
Plasma concentrations of atorvastatin and its active metabolites are markedly increased (approx.
- Ηπατική Ανεπάρκεια:
16-fold in Cmax and approx.
Σε ασθενείς µε χρόνια αλκοολική ηπατική νόσο (Childs- Pugh B) οι
11-fold in AUC) in patients with chronic alcoholic liver disease (Childs-Pugh B).
Η µέγιστη δόση που χρησιµοποιήθηκε ήταν 63 φορές µεγαλύτερη από τη µέγιστη συνιστώµενη δόση σε ανθρώπους (80 mg/ ηµέρα), µε βάση τα χορηγούµενα mg/ kg σωµατικού βάρους και 8 έως 16 φορές µεγαλύτερη, µε βάση τις τιµές AUC (0 - 24), όπως αυτές υπολογίζονται από τη συνολική ανασταλτική δράση του φαρµάκου.
The maximum dose used was 63-fold higher than the highest human dose (80 mg/ day) on a mg/ kg body-weight basis and 8- to 16-fold higher based on AUC(0-24) values as determined by total inhibitory activity.
Σε µία µελέτη διάρκειας 2 ετών σε ποντίκια, η συχνότητα εµφάνισης ηπατοκυτταρικού αδενώµατος στα άρρενα και του ηπατοκυτταρικού καρκινώµατος στα θήλεα ζώα ήταν αυξηµένη στις µέγιστες δόσεις του φαρµάκου που χρησιµοποιήθηκαν, ενώ, η µέγιστη δόση ήταν 250 φορές µεγαλύτερη από τη µέγιστη συνιστώµενη δόση σε ανθρώπους, µε βάση τα χορηγούµενα mg ανά kg σωµατικού βάρους.
In a 2-year study in mice, incidences of hepatocellular adenoma in males and hepatocellular carcinomas in females were increased at the maximum dose used, and the maximum dose used was 250-fold higher than the highest human dose on a mg/ kg body-weight basis.
Με βάση την AUC (0 - 24), η έκθεση στο φάρµακο ήταν 6 έως 11 φορές µεγαλύτερη.
Systemic exposure was 6-to 11-fold higher based on AUC(0-24).
Σε πειραµατόζωα η χορήγηση µέχρι 175 mg/ kg/ ηµέρα στα άρρενα και µέχρι 225 mg/ kg/ ηµέρα στα θήλεα, δεν επηρέασε τη γονιµότητά τους, ενώ δεν παρατηρήθηκε τερατογένεση.
In animal studies atorvastatin had no effect on male or female fertility at doses up to 175 and 225 mg/ kg/ day, respectively, and was not teratogenic.
42 6.
38 6.
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Calcium carbonate Microcrystalline cellulose Lactose monohydrate Croscarmellose sodium Polysorbate 80 Hyprolose Magnesium stearate
Επικάλυψη
Film coating
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (Ε 171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Hypromellose Polyethylene glycol Titanium dioxide (E171) Talc Simethicone Stearate emulsifiers Sorbic acid Candelilla wax
Αυτό το φαρµακευτικό προϊόν δεν απαιτεί κάποιες ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης.
This medicinal product does not require any special storage conditions.
4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 και 100 επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία.
Blister packs containing 4, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 98 and 100 film-coated tablets.
Τα blisters αποτελούνται από φιλµ διαµόρφωσης από πολυαµίδη / αλουµινόχαρτο / πολυβινυλοχλωρίδιο και βάση από χαρτί / πολυεστέρα / αλουµινόχαρτο / βινύλιο, θερµοκολληµένη ή αλουµινόχαρτο/ βινύλιο, θερµοκολληµένη.
The blisters consist of a forming film made of polyamide/ aluminum foil/ polyvinyl chloride and a backing made of either paper/ polyester/ aluminum foil/ vinyl heat-seal coating or aluminum foil/ vinyl heat-seal coating.
43 7.
39 7.
< [Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο] >
< [To be completed nationally] >
Παράρτηµα Ι - Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο] > [For referral procedures]
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures]
{Όνοµα και διεύθυνση} < {Τηλέφωνο} > < {fax} > < {e- mail} >
{Name and address }< {tel }> < {fax }> < {e-mail }>
21 Νοεµβρίου, 1996 / 31 Οκτωβρίου 2001
< {DD/MM/YYYY} > < {DD month YYYY} >
44 1.
40 1.
< [Βλέπε Παράρτηµα Ι - Να συµπληρωθεί σε εθνικό επίπεδο] > [For referral procedures] {ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ} 40 mg, επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο.
< [See Annex I - To be completed nationally] > [For referral procedures] {PRODUCT NAME} 40mg film-coated tablet
Κάθε επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο περιέχει 40 mg ατορβαστατίνης [ως atorvastatin- calcium (trihydrate)].
Each film-coated tablet contains 40 mg atorvastatin (as atorvastatin calcium (trihydrate)).
Κάθε {ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ} 40 mg, επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο περιέχει 131, 22 mg lactose monohydrate.
Each {PRODUCT NAME} 40 mg film-coated tablet contains 131.22 mg lactose monohydrate.
Λευκά ελλειψοειδή, επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία µε χαραγµένο τον αριθµό “ 40 ” στη µία πλευρά και τον κωδικό “ PD 157 ” στην άλλη.
Film-coated tablet White elliptical, film-coated tablets debossed "40" on one side and "PD 157" on the other.
Υπερχοληστερολαιµία
Hypercholesterolaemia
Το {ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ} ενδείκνυται ως συµπλήρωµα της δίαιτας για τη µείωση των αυξηµένων επιπέδων της ολικής χοληστερόλης, της LDL- χοληστερόλης, της απολιποπρωτεΐνης Β και των τριγλυκεριδίων σε ασθενείς µε πρωτοπαθή υπερχοληστερολαιµία, συµπεριλαµβανοµένης της ετερόζυγης οικογενούς υπερχοληστερολαιµίας και της συνδυασµένης (µεικτής) υπερλιπιδαιµίας (τύπος ΙIα και ΙIβ κατά Fredrickson), όταν η δίαιτα και τα άλλα µη φαρµακολογικά µέτρα δεν επαρκούν.
{PRODUCT NAME} is indicated as an adjunct to diet for reduction of elevated total cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein B, and triglycerides in patients with primary hypercholesterolaemia including familial hypercholesterolaemia (heterozygous variant) or combined (mixed) hyperlipidaemia (Corresponding to Types IIa and IIb of the Fredrickson classification) when response to diet and other nonpharmacological measures is inadequate.
Το {ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ} ενδείκνυται επίσης για τη µείωση της ολικής χοληστερόλης και της LDL – χοληστερόλης σε ασθενείς µε οµόζυγο οικογενή υπερχοληστερολαιµία ως συµπλήρωµα σε άλλες υπολιπιδαιµικές θεραπείες (π. χ.
{PRODUCT NAME} is also indicated to reduce total-C and LDL-C in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e. g.
LDL αφαίρεση) ή όταν οι θεραπείες αυτές δεν είναι διαθέσιµες.
LDL apheresis) or if such treatments are unavailable.
Πρόληψη των καρδιαγγειακών συµβαµάτων σε ασθενείς για τους οποίους εκτιµάται ότι έχουν υψηλό κίνδυνο να εµφανίσουν το πρώτο καρδιαγγειακό σύµβαµα (βλέπε παράγραφο 5. 1), ως συµπλήρωµα στη ρύθµιση άλλων παραγόντων κινδύνου.
Prevention of cardiovascular events in patients estimated to have a high risk for a first cardiovascular event (see section 5.1), as an adjunct to correction of other risk factors.