natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Πενήντα πέντε τοις εκατό των ανθεκτικών στο imatinib ασθενών χωρίς προηγούμενη MCyR στο imatinib (n= 288) επέτυχαν MCyR με το dasatinib.
Fifty-five percent of the imatinib-resistant patients with no prior MCyR to imatinib (n= 288) achieved a MCyR with dasatinib.
Υπήρχαν 45 διαφορετικές μεταλλάξεις BCR- ABL στο 38% των ασθενών που εντάχθηκαν στη μελέτη.
There were 45 different BCR-ABL mutations in 38% of patients enrolled in this trial.
16 BCR- ABL συσχετιζόμενες με αντοχή στο imatinib εκτός της Τ315Ι.
Complete haematologic response or MCyR was achieved in patients harboring a variety of BCR-ABL mutations associated with imatinib resistance except T315I.
Τα ποσοστά MCyR στα 2 έτη ήταν παρόμοια ανεξαρτήτως εάν οι ασθενείς είχαν αρχική μετάλλαξη BCR- ABL, μετάλλαξη P- loop, ή καμιά (63%, 61% και 62% αντίστοιχα).
The rates of MCyR at 2 years were similar whether patients had any baseline BCR-ABL mutation, P-loop mutation, or no mutation (63%, 61% and 62%, respectively).
Μεταξύ των ανθεκτικών στο imatinib ασθενών, το εκτιμώμενο ποσοστό PFS ήταν 88% (95% CI:
Among imatinib-resistant patients, the estimated rate of PFS was 88% (95% CI:
[84% - 92%]) στο 1 έτος και 75% (95% CI:
[84%-92%]) at 1 year and 75% (95% CI:
[69% - 81%]) στα 2 έτη.
[69%-81%]) at 2 years.
Μεταξύ των δυσανεκτικών στο imatinib ασθενών, το εκτιμώμενο ποσοστό PFS ήταν 98% (95% CI:
Among imatinib-intolerant patients, the estimated rate of PFS was 98% (95% CI:
[95% - 100%]) στο 1 έτος και 94% (95% CI:
[95%-100%]) at 1 year and 94% (95% CI:
[88% - 99%]) στα 2 έτη.
[88%-99%]) at 2 years.
Το ποσοστό μείζονος μοριακής ανταπόκρισης στους 24 μήνες ήταν 45% (35% για τους ανθεκτικούς στο imatinib ασθενείς και 74% για τους δυσανεκτικούς στο imatinib ασθενείς).
The rate of major molecular response at 24 months was 45% (35% for imatinib-resistant patients and 74% for imatinib-intolerant patients).
Ταχέως εξελισσόμενη Φάση της ΧΜΛ:
Accelerated Phase CML:
Μια ανοικτή, ενός βραχίονα, πολυκεντρική μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς δυσανεκτικούς ή ανθεκτικούς στο imatinib.
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients intolerant or resistant to imatinib.
Συνολικά 174 ασθενείς έλαβαν το dasatinib 70 mg δύο φορές ημερησίως (161 ανθεκτικοί και 13 δυσανεκτικοί στο imatinib).
A total of 174 patients received dasatinib 70 mg twice daily (161 resistant and 13 intolerant to imatinib).
Περαιτέρω δεδομένα αποτελεσματικότητας αναφέρονται στον Πίνακα 5.
Further efficacy results are reported in Table 5.
Μυελογενής Βλαστική Φάση της ΧΜΛ:
Myeloid Blast Phase CML:
Συνολικά 109 ασθενείς έλαβαν το dasatinib 70 mg δύο φορές ημερησίως (99 ανθεκτικοί και 10 δυσανεκτικοί στο imatinib).
A total of 109 patients received dasatinib 70 mg twice daily (99 resistant and 10 intolerant to imatinib).
Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας με το dasatinib ήταν 3, 5 μήνες με το 12% των ασθενών στη θεραπεία για > 24 μήνες μέχρι σήμερα.
Median duration of treatment on dasatinib was 3.5 months with 12% of patients treated for > 24 months to date.
Κλινικές δοκιμές Λεμφοειδούς Βλαστικής Φάσης της ΧΜΛ και της Ph+ ΟΛΛ:
Clinical trials in Lymphoid Blast Phase CML and Ph+ ALL:
Μια ανοικτή, ενός βραχίονα, πολυκεντρική μελέτη διεξήχθη σε ασθενείς με λεμφοειδή βλαστική φάση της ΧΜΛ ή της Ph+ ΟΛΛ, που ήταν ανθεκτικοί ή δυσανεκτικοί σε προηγούμενη θεραπεία με imatinib.
An open-label, single-arm, multicenter study was conducted in patients with lymphoid blast phase CML or Ph+ ALL who were resistant or intolerant to prior imatinib therapy.
Συνολικά 48 ασθενείς με λεμφοειδή βλαστική ΧΜΛ έλαβαν το dasatinib 70 mg δύο φορές ημερησίως (42 ανθεκτικοί και 6 δυσανεκτικοί στο imatinib).
A total of 48 patients with lymphoid blast CML received dasatinib 70 mg twice daily (42 resistant and 6 intolerant to imatinib).
Επιπλέον 46 ασθενείς με Ph+ ΟΛΛ έλαβαν dasatinib 70 mg δύο φορές ημερησίως (44 ανθεκτικοί και 2 δυσανεκτικοί στο imatinib).
In addition, 46 patients with Ph+ ALL received dasatinib 70 mg twice daily (44 resistant and 2 intolerant to imatinib).
Ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση μέχρι την έναρξη της θεραπείας ήταν 18 μήνες.
Median duration of
Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας με το dasatinib ήταν 3 μήνες με το 7% των ασθενών στη θεραπεία για > 24 μήνες μέχρι σήμερα.
15 treatment on dasatinib was 3 months with 7% of patients treated for > 24 months to date.
17 Πίνακας 5
Table 5:
Αποτελεσματικότητα σε Κλινικές Μελέτες Φάσης ΙΙ Ενός Βραχίονα του SPRYCELα Ταχέως Εξελισσόμεν Μυελοειδής Λεμφοειδής
Efficacy in Phase II SPRYCEL Single-Arm
Αιματολογική ανταπόκρισηβ
Clinical Studiesa Myeloid Lymphoid
Χρόνια η Βλαστική Βλαστική (n= 387) (n= 174) (n= 109) (n= 48) (%)
(n= 48)
Ph+ ΟΛΛ (n= 46)
(n= 46)
(88– 94) n/ a
91% (88– 94) n/ a
Διάρκεια MaHR (%, Εκτιμήσεις Kaplan- Meier)
Duration of MaHR (%; Kaplan-Meier Estimates)
1 Έτος 2 Έτη
1 Year 2 Year
Κυτταρογενετική ανταπόκρισηγ (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
Cytogenetic Response (%) MCyR (95% CI) CCyR (95% CI)
Επιβίωση (%, Εκτιμήσεις Kaplan- Meier) Ελεύθερη επιδείνωσης
Survival (%; Kaplan-Meier Estimates) Progression-Free
Συνολική α
Overall a
Οι αριθμοί με έντονη γραμματοσειρά είναι αποτελέσματα πρωτευόντων καταληκτικών σημείων. β Κριτήρια αιματολογικής ανταπόκρισης (όλες οι αποκρίσεις επιβεβαιωμένες μετά από 4 εβδομάδες):
Numbers in bold font are the results of primary endpoints. b Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
Μείζονα αιματολογική ανταπόκριση:
Major haematologic response:
(MaHR) = πλήρης αιματολογική ανταπόκριση + απουσία ενδείξεων λευχαιμίας (NEL).
(MaHR) = complete haematologic response (CHR) + no evidence of leukemia (NEL).
CHR (χρόνια ΧΜΛ):
CHR (chronic CML):
WBC ≤ καθιερωμένου ULN, αιμοπετάλια < 450, 000/ mm3, κανένα βλαστικό κύτταρο ή προμυελοκύτταρα στο περιφερικό αίμα, < 5% μυελοκύτταρα συν μεταμυελοκύτταρα στο περιφερικό αίμα, βασεόφιλα στο περιφερικό αίμα < 20%, και καμιά εξωμυελική συμμετοχή.
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
CHR (προχωρημένη ΧΜΛ/ Ph+ ΟΛΛ):
CHR (advanced CML/ Ph+ ALL):
WBC ≤ καθιερωμένου ULN, ANC ≥ 1. 000/ mm3, αιμοπετάλια ≥ 100, 000/ mm3, κανένα βλαστικό κύτταρο ή προμυελοκύτταρα στο περιφερικό αίμα, βλαστικά κύτταρα του μυελού των οστών ≤ 5%, < 5% μυελοκύτταρα συν μεταμυελοκύτταρα στο περιφερικό αίμα, βασεόφιλα στο περιφερικό αίμα < 20%, και καμιά εξωμυελική συμμετοχή.
WBC ≤ institutional ULN, ANC ≥ 1000/ mm3, platelets ≥ 100,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, bone marrow blasts ≤ 5%, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood < 20%, and no extramedullary involvement.
NEL: τα ίδια κριτήρια όπως και για τη CHR αλλά ANC ≥ 500/ mm3 και < 1. 000/ mm3, ή αιμοπετάλια ≥ 20, 000/ mm3 και ≤ 100, 000/ mm3. γ Κριτήρια αιματολογικής ανταπόκρισης: πλήρης (0% Ph+ μετα- φάσεις) ή μερική (> 0% – 35%).
NEL: same criteria as for CHR but ANC ≥ 500/ mm3 and< 1000/mm3, or platelets ≥ 20,000/mm3 and ≤ 1 00,000/mm3. c Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%– 35%).
CI = διάστημα εμπιστοσύνης
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses. n/ a = not applicable CI = confidence interval ULN = upper limit normal range.
Κλινικές Δοκιμές Φάσης ΙΙΙ Διεξήχθησαν δύο τυχαιοποιημένες ανοιχτές κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του dasatinib χορηγουμένου μια φορά ημερησίως, σε σύγκριση με dasatinib χορηγούμενο μια φορά ημερησίως:
Phase III Clinical Trials Two randomised, open-label studies were conducted to evaluate the efficacy of dasatinib administered once daily compared with dasatinib administered twice daily:
1 - Στη μελέτη της ΧΜΛ χρόνιας φάσης, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μείζων κυτταρογενετική ανταπόκριση (MyCR) σε ασθενείς ανθεκτικούς στο imatinib.
1- In the study of chronic phase CML, the primary endpoint was MCyR in imatinib-resistant patients.
Άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιελάμβαναν τη διάρκεια της MyCR, την επιβίωση χωρίς επιδείνωση, και τη συνολική επιβίωση.
Other secondary endpoints included duration of MCyR, progression-free survival, and overall survival.
18 ημερησίως, 140 mg μια φορά ημερησίως, 50 mg δύο φορές ημερησίως, ή 70 mg δύο φορές ημερησίως.
A total of 670 patients, of whom 498 were imatinib-resistant, were randomised to the dasatinib 100 mg once daily, 140 mg once daily, 50 mg twice daily, or 70 mg twice daily group.
Η διάμεση διάρκεια της θεραπείας ήταν περίπου 8 μήνες (εύρος < 1- 15 μήνες).
Median duration of treatment was approximately 8 months (range < 1– 15 months).
Τα ποσοστά ανταπόκρισης παρουσιάζονται στον Πίνακα 6.
16 Response rates are presented in Table 6.
Αποτελεσματικότητα επιτεύχθηκε σε όλες τις ομάδες θεραπείας με dasatinib, όπου το σχήμα χορήγησης μιας φοράς ημερησίως παρουσίασε συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα (μη- κατωτερότητα) με το σχήμα των δύο φορών ημερησίως, ως προς το πρωτεύον καταληκτικό σημείο (διαφορά MyCR 2, 8%, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [- 6% - 11, 6%]).
Efficacy was achieved across all dasatinib treatment groups with the once daily schedule demonstrating comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MCyR 2.8%; 95% confidence interval [-6% - 11.6%]).
Το κύριο δευτερεύον καταληκτικό σημείο της μελέτης έδειξε επίσης συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα (μη- κατωτερότητα) μεταξύ της συνολικής ημερήσιας δόσης των 100 mg και της συνολικής ημερήσιας δόσης των 140 mg (διαφορά MyCR - 0, 8%, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [- 9, 6%
The main secondary endpoint of the study also showed comparable efficacy (non-inferiority) between the 100 mg total daily dose and the 140 mg total daily dose (difference in MCyR -0.8%; 95% confidence interval [-9.6% - 8.0%]).
Η διάρκεια της MyCR, η επιβίωση χωρίς επιδείνωση και η συνολική επιβίωση ήταν παρόμοιες μεταξύ των τεσσάρων ομάδων θεραπείας.
Durations of MCyR, progression-free survival, and overall survival were similar across the four treatment groups.
Η διάμεση συνολική επιβίωση δεν επιτεύχθηκε για καμια από τις ομάδες θεραπείας.
The median overall survival had not been reached for any of the four treatment groups.
ΧΜΛ Χρόνιας Φάσης 100 mg μια φορά 50 mg δύο φορές 140 mg μια φορά 70 mg δύο φορές ημερησίως ημερησίως ημερησίως ημερησίως n = 167 n = 168 n = 167 n = 168
Efficacy of SPRYCEL in Phase III Dose-Optimisation Study: Chronic 100 mg once daily 50 mg twice daily 140 mg once daily n = 167 n = 168 n = 167
Ποσοστό (%) Ασθενών α
Phase CML 70 mg twice daily n = 168
Ποσοστό Αιματολογικής Ανταπόκρισης (%) CHR
Percent (%) of Patients a Haematologic Response Rate (%) CHR
Κυτταρογενετική Ανταπόκριση (%) MCyR Σύνολο Ασθενών (95% CI) Ασθενείς
Cytogenetic Response (%) MCyR All Patients (95% CI) Imatinib-
ανθεκτικοί στο imatinib (n/ N) CCyR Σύνολο
resistant patients (n/ N) CCyR
Ασθενών Ασθενείς
All Patients Imatinib-
ανθεκτικοί στο imatinib (n/ N) α
resistant patients (n/ N) a
Κριτήρια αιματολογικής ανταπόκρισης (όλες οι ανταποκρίσεις επιβεβαιώθηκαν μετά από 4 εβδομάδες):
Haematologic response criteria (all responses confirmed after 4 weeks):
Λευκοκύτταρα (WBC) ≤ καθιερωμένου ULN, αιμοπετάλια < 450. 000/ mm3, κανένα βλαστικό κύτταρο ή προμυελοκύτταρα στο περιφερικό αίμα, < 5% μυελοκύτταρα συν μεταμυελοκύτταρα στο περιφερικό αίμα, < 20% βασεόφιλα στο περιφερικό αίμα και χωρίς εξωμυελική συμμετοχή.
WBC ≤ institutional ULN, platelets < 450,000/ mm3, no blasts or promyelocytes in peripheral blood, < 5% myelocytes plus metamyelocytes in peripheral blood, basophils in peripheral blood< 20%, and no extramedullary involvement. b Cytogenetic response criteria: complete (0% Ph+ metaphases) or partial (> 0%–35%).
Μείζων κυτταρογενετική ανταπόκριση (MCyR) (0% – 35%) συνδυάζει αμφότερες πλήρη και μερική ανταπόκριση.
MCyR (0% – 35%) combines both complete and partial responses.
2 - Στη μελέτη ΧΜΛ προχωρημένης φάσης και Ph+ ΟΛΛ, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η μείζων αιματολογική ανταπόκριση (MaHR).
2- In the study of advanced phase CML and Ph+ALL, the primary endpoint was MaHR.
Ένα σύνολο 611 ασθενών τυχαιοποιήθηκε είτε σε dasatinib 140 mg μια φορά ημερησίως ή 70 mg δύο φορές ημερησίως.
A total of 611 patients were randomised to either the dasatinib 140 mg once daily or 70 mg twice daily group.
Η διάμεση διάρκεια της αγωγής ήταν περίπου 6 μήνες (εύρος < 1- 16 μήνες).
Median duration of treatment was approximately 6 months (range < 1-16 months).
Το σχήμα χορήγησης μιας φοράς ημερησίως παρουσίασε συγκρίσιμη αποτελεσματικότητα (μη - κατωτερότητα) με το σχήμα των δύο φορών ημερησίως, ως προς το πρωτεύον καταληκτικό σημείο (διαφορά MaHR 0, 2%, διάστημα εμπιστοσύνης 95% [- 7, 8% - 8, 1%]).
The once daily schedule demonstrated comparable efficacy (non-inferiority) to the twice daily schedule on the primary efficacy endpoint (difference in MaHR 0.2%; 95% confidence interval [-7.8% - 8.1%]).
Ωστόσο, σε διάστημα παρακολούθησης 6 μηνών, η διάρκεια της ανταπόκρισης φαίνεται ότι ευνοεί το σχήμα χορήγησης δύο φορών ημερησίως κατά τη διάρκεια των διαφόρων φάσεων της προχωρημένης νόσου, ιδιαίτερα φάσεων με λεμφοειδή μετασχηματισμό.
However, with a follow-up of 6 months, the duration of response seems to favor the twice daily schedule across the different phases of advanced disease, particularly phases with lymphoid transformation.
Επομένως η δόση των 70 mg δύο φορές ημερησίως
Therefore 70 mg twice daily remains the recommended dose schedule in imatinib-resistant or intolerant patients with advanced phase CML and Ph+ALL.
Το dasatinib απορροφάται γρήγορα σε ασθενείς μετά την από του στόματος χορήγηση με συγκέντρωση κορυφής μεταξύ 0, 5- 3 ωρών.
Following oral administration, the increase in the mean exposure (AUC τ) is
Μετά την από του στόματος χορήγηση, η αύξηση της  μέσης έκθεσης (AUCτ) είναι περίπου ανάλογη με την αύξηση της δόσης που κυμαίνεται από 25 mg έως 120 mg δύο φορές ημερησίως.
17 approximately proportional to the dose increment across doses ranging from 25 mg to 120 mg twice daily.
Ο συνολικός μέσος χρόνος ημιζωής του dasatinib είναι περίπου 5- 6 ώρες σε ασθενείς.
The overall mean terminal half-life of dasatinib is approximately 5-6 hours in patients.
Στους ασθενείς το dasatinib έχει μεγάλο φαινόμενο όγκο κατανομής (2. 505 l) υποδηλώνοντας ότι το φαρμακευτικό προϊόν κατανέμεται εκτενώς στον εξωαγγειακό χώρο.
In patients, dasatinib has a large apparent volume of distribution (2,505 l) suggesting that the medicinal product is extensively distributed in the extravascular space.
Το dasatinib μεταβολίζεται εκτενώς στους ανθρώπους με πολλά ένζυμα που εμπλέκονται στο σχηματισμό μεταβολιτών.
Dasatinib is extensively metabolized in humans with multiple enzymes involved in the generation of the metabolites.
Μετά από εφάπαξ από του στόματος χορήγηση dasatinib επισημασμένου με [14C], περίπου το 89% της δόσης απεκκρίθη εντός 10 ημερών, με 4% και 85% ανάκτηση της ραδιενέργειας στα ούρα και τα κόπρανα, αντιστοίχως.
Following a single oral dose of [14C]-labelled dasatinib, approximately 89% of the dose was eliminated within 10 days, with 4% and 85% of the radioactivity recovered in the urine and faeces, respectively.
Αναλλοίωτο dasatinib αποτελούσε το 0, 1% και 19% της δόσης στα ούρα και τα κόπρανα, αντιστοίχως, με το υπόλοιπο της δόσης υπό μορφή μεταβολιτών.
Unchanged dasatinib accounted for 0.1% and 19% of the dose in urine and faeces, respectively, with the remainder of the dose as metabolites.
Το dasatinib και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται μέσω των νεφρών κατ 'ελάχιστον.
Dasatinib and its metabolites are minimally excreted via the kidney.
Η έκθεση στο dasatinib είναι πιθανώς αναμενόμενο να αυξηθεί εάν η ηπατική λειτουργία είναι διαταραγμένη (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Exposure to dasatinib may be expected to increase if liver function is impaired (see section 4.4).
Το μη- κλινικό προφίλ ασφάλειας του dasatinib αξιολογήθηκε από μια σειρά in vitro και in vivo μελετών σε ποντικούς, αρουραίους, πιθήκους και κουνέλια.
The non-clinical safety profile of dasatinib was assessed in a battery of in vitro and in vivo studies in mice, rats, monkeys, and rabbits.
Η τοξικότητα του γαστρεντερικού καθόριζε τα όρια της δόσης στους αρουραίους και τους πιθήκους καθώς το έντερο ήταν σταθερά όργανο- στόχος.
Gastrointestinal toxicity was dose-limiting in rats and monkeys, as the intestine was a consistent target organ.
Η
Lymphoid toxicity in rats consisted of lymphoid depletion of the lymph nodes, spleen, and thymus, and decreased lymphoid organ weights.
Οι μεταβολές στα νεφρά των πιθήκων στους οποίους χορηγήθηκε θεραπεία μέχρι και για 9 μήνες περιορίσθηκαν σε μια αύξηση της προσθήκης μεταλλικών ουσιών στα νεφρά.
Renal changes in monkeys treated for up to 9 months were limited to an increase in background kidney mineralization.
Παρατηρήθηκε αιμορραγία του δέρματος σε μια μελέτη οξείας, εφάπαξ δόσης από του στόματος σε πιθήκους αλλά δεν παρατηρήθηκε σε μελέτες επαναλαμβανόμενων δόσεων ούτε στους πιθήκους ούτε στους αρουραίους.
Cutaneous haemorrhage was observed in an acute, single-dose oral study in monkeys but was not observed in repeat-dose studies in either monkeys or rats.
Η δράση του dasatinib in vitro στους προσδιορισμούς ινών hERG και Purkinje έδειξε ένα δυναμικό για παράταση της καρδιακής κοιλιακής επαναπόλωσης (διάστημα QT).
Dasatinib activity in vitro in hERG and Purkinje fiber assays suggested a potential for prolongation of cardiac ventricular repolarization (QT interval).
Ωστόσο, σε μια in vivo μελέτη εφάπαξ δόσης σε πιθήκους σε εγρήγορση που μετρήθηκαν εξ αποστάσεως, δεν υπήρξαν αλλαγές στο διάστημα QT ή τη μορφή του κύματος του ΗΚΓ.
However, in an in vivo single-dose study in conscious telemetered monkeys, there were no changes in QT interval or ECG wave form.
Το dasatinib δεν ήταν μεταλλαξιογόνο σε in vitro προσδιορισμούς γραμμών βακτηριδιακών κυττάρων (Ames test) και δεν ήταν γονοτοξικό σε μια in vivo μελέτη μικροπύρηνων αρουραίων.
18 Dasatinib was not mutagenic in in vitro bacterial cell assays (Ames test) and was not genotoxic in an in vivo rat micronucleus study.
Το dasatinib ήταν κλαστογόνο in vitro στη διαίρεση των κυττάρων των κυττάρων Ωοθηκών Κινέζικων Χάμστερ (CHO).
Dasatinib was clastogenic in vitro to dividing Chinese Hamster Ovary (CHO) cells.
Το dasatinib δεν επηρέασε την αρσενική ή τη θηλυκή γονιμότητα σε συμβατική μελέτη γονιμότητας αρουραίων και πρώιμης εμβρυικής ανάπτυξης, ωστόσο επέφερε εμβρυϊκή θνητότητα σε επίπεδα δόσεων που προσήγγιζαν κλινικές εκθέσεις ανθρώπου.
Dasatinib did not affect male or female fertility in a conventional rat fertility and early embryonic development study, but induced embryolethality at dose levels approximating human clinical exposures.
Σε μελέτες ανάπτυξης των εμβρύων, το dasatinib παρομοίως προκάλεσε εμβρυϊκή θνητότητα με σχετιζόμενες μειώσεις του μεγέθους των νεογνών των αρουραίων, καθώς και σκελετικές εμβρυϊκές αλλοιώσεις τόσο σε αρουραίους όσο και σε κουνέλια.
In embryofoetal development studies, dasatinib likewise induced embryolethality with associated decreases in litter size in rats, as well as foetal skeletal alterations in both rats and rabbits.
Σε ποντικούς, το dasatinib προκάλεσε ανοσοκαταστολή, η οποία ήταν δοσοεξαρτώμενη και αντιμετωπίσθηκε αποτελεσματικά με μείωση της δόσης και/ ή μεταβολές στο δοσολογικό σχήμα.
In mice, dasatinib induced immunosuppression, which was dose-related and effectively managed by dose reduction and/ or changes in dosing schedule.
Καμία καρκινογενετική μελέτη δεν πραγματοποιήθηκε με το dasatinib.
No carcinogenesis studies were conducted with dasatinib.
Μονοϋδρική λακτόζη Κυτταρίνη, μικροκρυσταλλική Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη Στεατικό μαγνήσιο
Lactose monohydrate Cellulose, microcrystalline Croscarmellose sodium Hydroxypropyl cellulose Magnesium stearate
Υμένιο επικάλυψης:
Film-coating:
Υπρομελλόζη Διοξείδιο του τιτανίου Πολυαιθυλενογλυκόλη 400
Hypromellose Titanium dioxide Macrogol 400
21 6. 2 Ασυμβατότητες
6.2 Incompatibilities
Κυψέλες Αλουμινίου/ Αλουμινίου (κυψέλες ημερολογίου και κυψέλες μονάδας δόσης) και φιάλες υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλενίου (HDPE) με πώμα ασφαλείας για παιδιά από πολυπροπυλένιο.
Alu/ Alu blisters (calendar blisters and unit dose blisters) and high-density polyethylene (HDPE) bottle with child resistant closure of polypropylene.
Κουτιά που περιέχουν 56 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο σε 4 κυψέλες των 14 δισκίων επικαλυμμένων με λεπτό υμένιο η κάθε μια.
Cartons containing 56 film-coated tablets in 4 blisters of 14 film-coated tablets each.
Κουτιά που περιέχουν 60 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο κάθε ένα σε διάτρητη κυψέλη μονάδας δόσης.
Cartons containing 60 film-coated tablets in perforated unit dose blisters.
Κουτιά που περιέχουν μια φιάλη με 60 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο.
19 Cartons containing one bottle with 60 film-coated tablets.
Τα δισκία αποτελούνται από τον πυρήνα του δισκίου που περιβάλλεται από επικάλυψη με λεπτό υμένιο για να αποτρέψει την έκθεση των επαγγελματιών υγείας με τη δραστική ουσία.
The tablets consist of a core tablet, surrounded by a film coating to prevent exposure of health care professionals to the active substance.
Ωστόσο, εάν τα δισκία σπάσουν ή θρυμματιστούνακούσια, οι επαγγελματίες υγείας πρέπει να φορέσουν μιας χρήσεως γάντια για χημειοθεραπεία για την κατάλληλη απόρριψη τους προκειμένου να ελαχιστοποιηθεί ο κίνδυνος έκθεσης του δέρματος.
However, if the tablets are unintentionally crushed or broken, health care professionals should wear disposable chemotherapy gloves for appropriate disposal in order to minimize the risk of dermal exposure.
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (κυψέλες) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (μονάδα δόσης σε κυψέλες) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 δισκία επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο (φιάλη)
EU/ 1/ 06/ 363/ 004 - 56 film-coated tablets (blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 007 - 60 x 1 film-coated tablets (unit-dose blisters) EU/ 1/ 06/ 363/ 001 - 60 film-coated tablets (bottle)
Έκδοχα: κάθε δισκίο περιέχει 67, 5 mg μονοϋδρικής λακτόζης.
Excipients: each tablet contains 67.5 mg of lactose monohydrate.
Λευκό έως υπόλευκο, αμφίκυρτο, οβάλ δισκίο με την ένδειξη "BMS" εγχάρακτη στη μια πλευρά και "528" από την άλλη πλευρά.
White to off-white, biconvex, oval tablet with "BMS" debossed on one side and "528" on the other side.
24 Αύξηση της δόσης:
21 Dose escalation:
25 Μη- αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Non-haematological adverse reactions:
Ηπατική δυσλειτουργία: δεν διεξήχθησαν κλινικές δοκιμές με το SPRYCEL σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (από τις δοκιμές εξαιρέθηκαν ασθενείς με ALT και/ ή AST > 2, 5 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους και/ ή ολική χολερυθρίνη > 2 φορές το άνω όριο του φυσιολογικού εύρους).
22 Hepatic impairment: no clinical trials were conducted with SPRYCEL in patients with moderate to severe hepatic impairment (trials excluded patients with ALT and/ or AST > 2.5 times the upper limit of the normal range and/ or total bilirubin > 2 times the upper limit of the normal range).
26 Η ταυτόχρονη χρήση του dasatinib και ενός ανταγωνιστή ισταμίνης- 2 (H2) (π. χ. φαμοτιδίνη), αναστολέα της αντλίας πρωτονίων (π. χ. ομεπραζόλη), ή υδροξειδίου του αργιλίου/ υδροξειδίου του μαγνησίου μπορεί να μειώσουν την έκθεση στο dasatinib.
The concomitant use of dasatinib and a histamine-2 (H2) antagonist (e. g. famotidine), proton pump inhibitor (e. g. omeprazole), or aluminium hydroxide/ magnesium hydroxide may reduce the exposure to dasatinib.
Η μυελοκαταστολή ήταν γενικά αναστρέψιμη και συνήθως αντιμετωπίσθηκε σταματώντας παροδικά το dasatinib ή με τη μείωση της δόσης (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 8).
23 reversible and usually managed by withholding dasatinib temporarily or by dose reduction (see sections 4.2 and 4.8).
27 Παράταση του διαστήματος QT: τα in vitro δεδομένα υποδεικνύουν ότι το dasatinib έχει τη δυνατότητα να παρατείνει την καρδιακή κοιλιακή επαναπόλωση (Διάστημα QT) (βλέπε παράγραφο 5. 3).
QT Prolongation: in vitro data suggest that dasatinib has the potential to prolong cardiac ventricular repolarization (QT Interval) (see section 5.3).
4. 5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
24 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction