natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Την εβδομάδα 24, 203 HBeAg θετικοί και 178 HBeAg αρνητικοί ασθενείς πέτυχαν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα HBV DNA.
At week 24, 203 HBeAg-positive and 178 HBeAg-negative subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
Από αυτούς τους HBeAg θετικούς ασθενείς, το 95% πέτυχε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα HBV DNA, το 39% HBeAg ορομετατροπή, το 90% επαναφορά της ALT στα φυσιολογικά επίπεδα την εβδομάδα 52 και το 0, 5% εμφάνισε αντοχή την εβδομάδα 48.
Of those HBeAg positive subjects, 95% achieved non-detectable HBV DNA, 39% achieved HBeAg seroconversion, 90% achieved ALT normalisation at week 52 and 0.5% exhibited resistance at week 48.
Ομοίως, από αυτούς τους HBeAg αρνητικούς ασθενείς, το 96% πέτυχε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα HBV DNA, το 79% επαναφορά της ALT στα φυσιολογικά επίπεδα την εβδομάδα 52 και 0% εμφάνισε αντοχή την εβδομάδα 48.
Similarly of those HBeAg-negative subjects, 96% achieved non-detectable HBV DNA, 79% achieved ALT normalisation at week 52 and 0% exhibited resistance at week 48.
10 Πίνακας 5 Ιολογικά, βιοχημικά και ορολογικά καταληκτικά σημεία την εβδομάδα 52 (μελέτη NV- 02B- 007 GLOBE)
9 Table 5
HBeAg θετικοί (n = 921)
Virological, biochemical and serological endpoints at week 52 (NV-02B-007 GLOBE study)
HBeAg αρνητικοί (n = 446)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446)
Telbivudine 600 mg (n = 458)
Telbivudine 600 mg (n = 458)
Telbivudine 600 mg (n = 222)
Telbivudine 600 mg (n = 222)
Μέση μείωση του HBV DNA από την αρχική τιμή (log10 αντίγραφα/ ml) ± SEM1, 2, 3
Mean HBV DNA reduction from baseline (log10 copies/ ml) ± SEM1,2,3
% ασθενών με μη ανιχνεύσιμο HBV DNA μέσω PCR
% Patients HBV DNA negative by PCR
Επαναφορά της ALT στα φυσιολογικά επίπεδα 4
ALT normalisation4 HBeAg seroconversion4
77%
77% 23%
75%
75% 22%
22%
HBeAg loss5 1
Ανάλυση Roche COBAS Amplicor® PCR (κατώτερο όριο ποσοτικοποίησης ≤ 300 αντίγραφα/ ml).
Standard error of mean 2 Roche COBAS Amplicor® PCR Assay (lower limit of quantification ≤ 300 copies/ ml).
3 HBeAg θετικοί n = 443 και 444, HBeAg αρνητικοί n = 219 και 219, για την ομάδα του telbivudine και της λαμιβουδίνης αντίστοιχα.
3 HBeAg-positive n = 443 and 444, HBeAg-negative n = 219 and 219, for both telbivudine and lamivudine groups, respectively.
4 HBeAg θετικοί n = 440 και 446, HBeAg αρνητικοί n = 203 και 207, για την ομάδα του telbivudine και της λαμιβουδίνης αντίστοιχα.
4 HBeAg-positive n = 440 and 446, HBeAg-negative n = 203 and 207, for telbivudine and lamivudine groups, respectively.
Η ορομετατροπή και η αρνητικοποίηση του HBeAg αξιολογήθηκε μόνο σε ασθενείς με ανιχνεύσιμο HBeAg κατά την έναρξη της μελέτης. * p < 0, 0001
HBeAg seroconversion and loss assessed only in patients with detectable HBeAg at baseline. *p < 0.0001
11 Πίνακας 6 Ιστολογική βελτίωση και μεταβολή της βαθμολογίας ίνωσης στην κλίμακα Ishak την εβδομάδα 52 (μελέτη NV- 02B- 007 GLOBE)
Histological improvement and change in Ishak Fibrosis Score at week 52 (NV-02B- 007 GLOBE study)
HBeAg θετικοί (n = 921)
HBeAg-positive (n = 921) HBeAg-negative (n = 446) Telbivudine Lamivudine Telbivudine Lamivudine 600 mg 100 mg 600 mg 100 mg (n = 384)1 (n = 386)1 (n = 199)1 (n = 207)1
HBeAg αρνητικοί (n = 446)
Histological response2
Ιστολογική ανταπόκριση2
Improvement No improvement
Telbivudine 600 mg (n = 384) 1
71%* 17%
Λαμιβουδίνη Telbivudine 100 mg 600 mg (n = 386) 1 (n = 199) 1
Ishak Fibrosis Score3
Λαμιβουδίνη 100 mg (n = 207) 1
Improvement No change Worsening
Βελτίωση Απουσία βελτίωσης Βαθμολογία ίνωσης κατά Ishak
42% 39% 8%
71% * 17% 3
47% 32% 7%
61% 71% 24% 21%
49% 34% 9%
70% 24%
45% 43% 5%
Βελτίωση Καμία μεταβολή Επιδείνωση Απουσία βιοψίας κατά την εβδομάδα 52 1
Missing week 52 biopsy 1
42% 39% 8% 12%
12%
47% 49% 32% 34% 7% 9% 15% 9%
9%
45% 43% 5% 7%
7%
Ασθενείς που έχουν λάβει ≥ μία δόση του φαρμάκου της μελέτης με αξιολογήσιμες βιοψίες ήπατος στην έναρξη της μελέτης και αρχική βαθμολογία του δείκτη ιστολογικής δραστηριότητας Knodell (HAI) > 3.
Patients with ≥ one dose of study drug with evaluable baseline liver biopsies and baseline Knodell Histological Activity Index (HAI) score > 3.
2 Ιστολογική ανταπόκριση οριζόμενη ως μείωση ≥ 2 βαθμών από την έναρξη της μελέτης στη βαθμολογία νέκρωσης- φλεγμονής κατά Knodell, με μη επιδείνωση της βαθμολογίας ίνωσης κατά Knodell.
2 Histological response defined as a ≥ 2 point decrease in Knodell Necroinflammatory Score from baseline with no worsening of the Knodell Fibrosis Score.
3 Για τη βαθμολογία ίνωσης κατά Ishak, η βελτίωση ορίστηκε ως μείωση ≥ 1 βαθμού της βαθμολογίας ίνωσης κατά Ishak από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 52. * p = 0, 0024
3 For Ishak Fibrosis Score, improvement measured as ≥ 1 point reduction in Ishak Fibrosis Score from baseline to week 52. *p = 0.0024
Κλινικά αποτελέσματα κατά την εβδομάδα 104 Συνολικά τα κλινικά αποτελέσματα κατά την εβδομάδα 104 σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με telbivudine ήταν σε συμφωνία με αυτά κατά την εβδομάδα 52 επιδεικνύοντας διατήρηση της ανταπόκρισης ως προς την αποτελεσματικότητα στους ασθενείς υπό telbivudine σε συνεχιζόμενη θεραπεία.
10 Clinical results at week 104 Overall, clinical results at week 104 in telbivudine-treated patients were consistent with those at week 52, demonstrating durability of efficacy responses for telbivudine-treated patients with continued treatment.
Μεταξύ των HBeAg θετικών ασθενών η θεραπευτική ανταπόκριση (63% έναντι 48%, p < 0, 0001) και τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία (μέση μείωση log10 HBV DNA: - 5, 74 έναντι - 4, 42, p < 0, 0001, αρνητική PCR:
Among HBeAg-positive patients, therapeutic response (63% vs 48%; p < 0.0001) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.74 vs -4.42; p < 0.0001, PCR negativity:
56%, έναντι 39%, p < 0, 0001 και ομαλοποίηση της ALT 70% έναντι 62%) επέδειξαν μια διευρυνόμενη διαφορά κατά την εβδομάδα 104 μεταξύ telbivudine και λαμιβουδίνης αντίστοιχα.
56% vs 39%; p < 0.0001 and ALT normalisation of 70% vs 62%) demonstrated a widening difference at week 104 between telbivudine and lamivudine, respectively.
Επιπλέον, στην υποομάδα των ασθενών με αρχικά επίπεδα ALT ≥ 2x ULN (320), μια σημαντικά υψηλότερη αναλογία των ασθενών υπό telbivudine, έναντι των ασθενών υπό λαμιβουδίνη επέτυχαν HBeAg ορομετατροπή κατά την εβδομάδα 104 (36% έναντι 28% αντίστοιχα).
Moreover, in the subgroup of patients with baseline ALT levels ≥ 2x ULN (320), a significantly higher proportion of telbivudine patients than lamivudine patients achieved HBeAg seroconversions at week 104 (36% vs 28%, respectively).
Μεταξύ των HBeAg αρνητικών ασθενών οι διαφορές στη θεραπευτική ανταπόκριση (78% έναντι 66%) και στα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία (μέση μείωση log10 HBV DNA: - 5, 00 έναντι - 4, 17 και αρνητική PCR:
Among HBeAg-negative patients, differences in therapeutic response (78% vs 66%) and key secondary endpoints (mean log10 HBV DNA reduction: -5.00 vs -4.17, and PCR negativity:
82%, έναντι 57%, p < 0, 0001) ήταν υψηλότερες για την telbivudine ως την εβδομάδα 104.
82% vs 57%; p < 0.0001) were higher for telbivudine up to week 104.
Προβλεψιμότητα κατά την εβδομάδα 24 Κατά την εβδομάδα 24, 203 HBeAg- θετικοί (44%) και 177 HBeAg- αρνητικοί ασθενείς (80%) υπό θεραπεία με telbivudine επέτυχαν μη ανιχνεύσιμα επίπεδα HBV DNA.
Predictability at week 24 At week 24, 203 HBeAg-positive (44%) and 177 HBeAg-negative (80%) telbivudine-treated subjects achieved non-detectable HBV DNA levels.
Πίνακας 7 Κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας κατά την εβδομάδα 104 αναλόγως των επιπέδων HBV DNA στον ορό κατά την εβδομάδα 24, ασθενείς υπό telbivudine (NV- 02B- 007 GLOBE)
For both HBeAg positive and negative patients, week 24 HBV DNA results were a predictor of long- term favourable outcomes.
Αποτελέσματα για κύρια καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 104, με βάση τα αποτελέσματα την εβδομάδα 24 HBV DNA κατά την Θεραπευτική Αρνητική PCR
Telbivudine-treated patients who achieved PCR negativity by week 24 had the highest rates of PCR negativity and HBeAg seroconversion (in HBeAg-positive patients), and the lowest overall rates of virological breakthrough at week 104.
εβδομάδα 24 HBeAg- θετικοί ασθενείς
Outcome results at week 104, based on level of HBV DNA at week 24, for either HBeAg-positive or HBeAg-negative patients are presented in Table 7.
ανταπόκριση n/ N (%)
Table 7
HBV DNA ορομετατροπή n/ N (%) n/ N (%)
Key efficacy endpoints at week 104 by serum HBV DNA levels at week 24, telbivudine patients (NV-02B-007 GLOBE)
της ALT n/ N (%)
HBV DNA at week 24
< 300 αντίγραφα / ml 172/ 203 (85) 166/ 203 (82)
Outcome for key efficacy end points at 104 weeks based on week 24 results Therapeutic PCR-negative HBeAg ALT Virological response HBV DNA seroconversion normalisation breakthrough* n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%) n/ N (%)
300 αντίγραφα / ml έως < 3 log10 αντίγραφα / ml
HBeAg-positive < 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
36/ 57 (63)
172/ 203 (85) 36/ 57 (63)
35/ 57 (61)
166/ 203 (82) 35/ 57 (61)
21/ 54 (39)
84/ 183 (46) 21/ 54 (39)
40/ 54 (74)
160/ 194 (82) 40/ 54 (74)
18/ 57 (32)
22/ 203 (11) 18/ 57 (32)
≥ 3 log10 αντίγραφα / ml HBeAg- αρνητικοί ασθενείς
≥ 3 log10 copies/ ml
< 300 αντίγραφα / ml 300 αντίγραφα / ml έως < 3 log10 αντίγραφα / ml
< 300 copies/ ml 300 copies/ ml to < 3 log10 copies/ ml
≥ 3 log10 αντίγραφα / ml N/ A = δεν εφαρμόζεται
≥ 3 log10 copies/ ml N/ A = not applicable
Ο ορισμός « 1 log από την κατώτατη τιμή » αξιολογήθηκε κατά την εβδομάδα 104
* Virological breakthrough: “ 1 log above nadir” definition assessed at week 104
Μελέτη NV- 02B- 015 Τα αποτελέσματα για της ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της μελέτης 007 GLOBE, επιβεβαιώθηκαν από τη μελέτη NV- 02B- 015.
11 Study NV-02B-015 The efficacy and safety results of the 007 GLOBE study were confirmed in study NV-02B-015.
Η μελέτη αυτή είναι μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή μελέτη φάσης ΙΙΙ του telbivudine 600 mg ημερησίως έναντι της λαμιβουδίνης 100 mg ημερησίως για περίοδο θεραπείας 104 εβδομάδων σε 332 Κινέζους ασθενείς που δεν είχαν λάβει στο παρελθόν νουκλεοσιδικό ανάλογο, με HBeAg θετική και HBeAg αρνητική χρόνια ηπατίτιδα Β.
This study is a phase III, randomised, double-blind study of telbivudine 600 mg once daily compared to lamivudine 100 mg once daily for a treatment period of 104 weeks in 332 nucleoside-naïve chronic hepatitis B HBeAg-positive and HBeAg-negative Chinese patients.
Διατηρησιμότητα της HBeAg- ορομετατροπής Η διατηρησιμότητα της HBeAg- ορομετατροπής, αξιολογήθηκε από συγκεντρωτικά δεδομένα από τις μελέτες NV- 02B- 007 and NV- 02B- 015.
Durability of HBeAg-seroconversion Durability of HBeAg-seroconversion was assessed from pooled data from studies NV-02B-007 and NV-02B-015.
Μέσω της καμπύλης Kaplan- Meier υπολογίστηκε ότι η αναλογία των ασθενών που διατήρησαν την HBeAg ορομετατροπή για τουλάχιστον 52 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας ήταν 86, 2% για το telbivudine και 92, 8% για τη λαμιβουδίνη.
The Kaplan-Meier estimates of the proportion of patients who maintained HBeAg seroconversion for at least 52 weeks following treatment discontinuation were 86.2% for telbivudine and 92.8% for lamivudine.
Οι ασθενείς που περιελήφθησαν σε αυτή την ανάλυση είχαν συμπληρώσει ≥ 52 εβδομάδες θεραπείας με το υπό μελέτη φάρμακο και επέδειξαν απώλεια HBeAg για ≥ 24 εβδομάδες με HBV DNA < 5 log10 αντίγραφα / ml κατά την τελευταία επίσκεψη ή αν ήταν HBeAg- αρνητικοί κατά την είσοδο στην μελέτη, συμπλήρωσαν ≥ 52 εβδομάδες θεραπείας με το υπό μελέτη φάρμακο ΚΑΙ είχαν απώλεια HBsAg τεκμηριωμένη σε > 2 διαδοχικές επισκέψεις της μελέτης.
Patients included in this analysis had completed ≥ 52 weeks of study drug treatment and exhibited HBeAg loss for ≥ 24 weeks, with HBV DNA < 5 log10 copies/ ml at the last visit, or, if they were HBeAg-negative at entry, completed ≥ 52 weeks of study drug treatment AND had HBsAg loss documented on ≥ 2 consecutive study visits.
13 Κλινική αντοχή Η ανάλυση των δεδομένων των ασθενών με ιολογική διαφυγή (επιβεβαιωμένη αύξηση του HBV DNA ≥ 1 log10 αντίγραφα / ml από την κατώτατη τιμή) στη βασική μελέτη (NV- 02B- 007) κατά την εβδομάδα 48 έδειξε ότι, μεταξύ των HBeAg θετικών και των HBeAg αρνητικών ασθενών, το 5% (23/ 458) και το 2% (5/ 222) αντίστοιχα όσων έλαβαν telbivudine, εμφάνισαν ιολογική διαφυγή με ανιχνεύσιμες μεταλλάξεις αντοχής του HBV.
Clinical resistance Analysis of patients with virological rebound (confirmed increase of ≥ 1 log10 copies/ ml HBV DNA from nadir) in the pivotal study (NV-02B-007) at week 48 indicated that, among HBeAg-positive and HBeAg-negative patients, 5% (23/ 458) and 2% (5/ 222), of telbivudine recipients, respectively, had virological rebound with detectable HBV resistance mutations.
Τα αθροιστικά ποσοστά γονοτυπικά επιβεβαιωμένης αντοχής στο telbivudine κατά την εβδομάδα 104 ήταν 25, 1% (115/ 458) για τους HBeAg- θετικούς ασθενείς και 10, 8% (24/ 222) για τους HBeAg- αρνητικούς ασθενείς.
The cumulative rates of genotypically confirmed telbivudine resistance by week 104 were 25.1% (115/ 458) for HBeAg-positive patients and 10.8% (24/ 222) for HBeAg-negative patients.
Η γονοτυπική ανάλυση 203 αξιολογήσιμων ζευγών δειγμάτων με HBV DNA ≥ 1. 000 αντίγραφα / ml κατά την εβδομάδα 104 κατέδειξαν ότι η πρωταρχική μετάλλαξη που σχετίζεται με την αντοχή στο telbivudine ήταν η rtM204I, η οποία σχετίζεται συχνά με τις μεταλλάξεις rtL180M και rtL80I/ V και σπάνια με τις rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I και rtA200V.
Genotypic analysis of 203 evaluable sample pairs with HBV DNA ≥ 1,000 copies/ ml at week 104 demonstrated that the primary mutation associated with telbivudine resistance was rtM204I, often associated with mutations rtL180M and rtL80I/ V and infrequently with rtV27A, rtL82M, rtV173L, rtT184I and rtA200V.
Παράγοντες στην έναρξη θεραπείας που σχετίζονταν με τη γονοτυπική αντοχή στο φάρμακο περιελάμβαναν θεραπεία με λαμιβουδίνη, υψηλότερα αρχικά επίπεδα HBV DNA, χαμηλότερα αρχικά επίπεδα ALT ορού και αυξημένο σωματικό βάρος / δείκτη μάζας σώματος.
Baseline factors associated with development of genotypic drug resistance included: lamivudine treatment, higher baseline HBV DNA, lower baseline serum ALT, and increased body weight/ BMI.
Οι παράμετροι ανταπόκρισης κατά τη διάρκεια της θεραπείας που προέβλεπαν την εμφάνιση αντοχής στο φάρμακο κατά τη εβδομάδα 104, ήταν η τιμή HBV DNA > 300 αντίγραφα / ml και η άνοδος της ALT στον ορό.
On-treatment response parameters at week 24 that predicted emergence of drug resistant virus by week 104 were HBV DNA > 300 copies/ ml and elevation of serum ALT.
Σε σχέση με τους ασθενείς με ιολογική διαφυγή ως τις 104 εβδομάδες, το ποσοστό αντοχής ήταν χαμηλότερο σε ασθενείς με HBV DNA < 300 αντίγραφα / ml κατά την εβδομάδα 24 από ότι σε ασθενείς με HBV DNA ≥ 300 αντίγραφα/ ml κατά την εβδομάδα 24.
When considering patients with viral breakthrough by 104 weeks, the rate of resistance was lower in patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24 than in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml at week 24.
Σε HBeAg- θετικούς ασθενείς με HBV DNA < 300 αντίγραφα / ml κατά την εβδομάδα 24 η αντοχή ήταν 1% (3/ 203) στις 48 εβδομάδες και 9% (18/ 203) κατά την εβδομάδα 104, ενώ σε ασθενείς HBV DNA ≥ 300 αντίγραφα/ ml η αντοχή ήταν 8% (20/ 247) στις 48 εβδομάδες και 39% (97/ 247) κατά την εβδομάδα 104.
In HBeAg positive patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 1% (3/ 203) at 48 weeks and 9% (18/ 203) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 8% (20/ 247) at 48 weeks and 39% (97/ 247) at week 104.
Σε HBeAg - αρνητικούς ασθενείς με HBV DNA < 300 αντίγραφα / ml κατά την εβδομάδα 24, η αντοχή ήταν 0% (0/ 177) στις 48 εβδομάδες και 5% (9/ 177) κατά την εβδομάδα 104, ενώ σε ασθενείς με HBV DNA ≥ 300 αντίγραφα / ml, η αντοχή ήταν 11% (5/ 44) στις 48 εβδομάδες και 34% (15/ 44) κατά την εβδομάδα 104.
In HBeAg- negative patients with HBV DNA < 300 copies/ ml at week 24, resistance was 0% (0/ 177) at 48 weeks and 5% (9/ 177) at week 104, whilst in patients with HBV DNA ≥ 300 copies/ ml resistance was 11% (5/ 44) at 48 weeks and 34% (15/ 44) at week 104.
Διασταυρούμενη αντοχή Διασταυρούμενη αντοχή έχει παρατηρηθεί μεταξύ των HBV νουκλεοσιδικών αναλόγων (βλ. παράγραφο 4. 4).
Cross-resistance Cross-resistance has been observed among HBV nucleoside analogues (see section 4.4).
Σε αναλύσεις κυτταρικών σειρών, τα ανθεκτικά στη λαμιβουδίνη στελέχη HBV που έφεραν είτε τη μετάλλαξη rtM204I είτε τη διπλή μετάλλαξη rtL180M/ rtM204V είχαν ≥ 1. 000 φορές μειωμένη ευαισθησία στο telbivudine.
In cell-based assays, lamivudine-resistant HBV strains containing either the rtM204I mutation or the rtL180M/ rtM204V double mutation had ≥ 1,000-fold reduced susceptibility to telbivudine.
Το μεταλλαγμένο στέλεχος HBV με τις σχετιζόμενες με αντοχή στην αδεφοβίρη αντικαταστάσεις rtN236T ή rtA181V είχε 0, 5 και 3, 7 φορές μεταβολή στην ευαισθησία στο telbivudine σε κυτταρική καλλιέργεια αντίστοιχα (βλ. παράγραφο 4. 4).
HBV encoding the adefovir resistance-associated substitutions rtN236T or rtA181V had 0.5- and 3.7-fold change in susceptibility to telbivudine in cell culture, respectively (see section 4.4).
Η φαρμακοκινητική του telbivudine σε εφάπαξ δόση και σε πολλαπλές δόσεις αξιολογήθηκε σε υγιή άτομα και σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα Β.
The single- and multiple-dose pharmacokinetics of telbivudine were evaluated in healthy subjects and in patients with chronic hepatitis B.
Η φαρμακοκινητική του telbivudine δεν αξιολογήθηκε με τη συνιστώμενη δόση των 600 mg σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα B.
The pharmacokinetics of telbivudine were not evaluated with the recommended dose of 600 mg in patients with chronic hepatitis B.
Εντούτοις η φαρμακοκινητική του telbivudine είναι παρόμοια μεταξύ των δύο πληθυσμών.
However telbivudine pharmacokinetics are similar between both populations.
Απορρόφηση Μετά από του στόματος χορήγηση μίας δόσης 600 mg telbivudine σε υγιή άτομα (n = 42), η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (Cmax) του telbivudine ήταν 3, 2 ± 1, 1 μg/ ml (μέσος όρος ± SD) και εμφανίστηκε σε διάμεσο διάστημα 3, 0 ωρών μετά τη δόση.
12 Absorption Following oral administration of a 600 mg single dose of telbivudine to healthy subjects (n = 42), the peak plasma concentration (Cmax) of telbivudine was 3.2 ± 1.1 μ g/ ml (mean ± SD) and occurred at median 3.0 hours post dose.
Η περιοχή κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης - χρόνου (AUC0- ∞) του telbivudine ήταν 28, 0 ± 8, 5 μg h/ ml (μέσος όρος ± SD).
The telbivudine area under the plasma concentration-time curve (AUC0-∞) was 28.0 ± 8.5 μ g h/ ml (mean ± SD).
Επίδραση της τροφής στην απορρόφηση από του στόματος Η απορρόφηση του telbivudine και η έκθεση σε αυτό δεν επηρεάστηκαν όταν μια εφάπαξ δόση 600 mg χορηγήθηκε μαζί με τροφή.
Effect of food on oral absorption Telbivudine absorption and exposure were unaffected when a single 600 mg dose was administered with food.
14 Κατανομή Η in vitro σύνδεση του telbivudine στις πρωτεΐνες του πλάσματος του ανθρώπου είναι μικρή (3, 3%).
Distribution In vitro binding of telbivudine to human plasma proteins is low (3.3%).
Βιομετασχηματισμός Δεν εντοπίστηκαν μεταβολίτες του telbivudine μετά από χορήγηση 14C- telbivudine σε ανθρώπους.
Biotransformation No metabolites of telbivudine were detected following administration of 14C-telbivudine in humans.
Απέκκριση Μετά τη μέγιστη συγκέντρωση, τα επίπεδα του telbivudine στο πλάσμα μειώθηκαν με διεκθετικό τρόπο, με τελική ημιζωή για την απομάκρυνση (t1/ 2) 41, 8 ± 11, 8 ώρες.
Elimination After reaching peak concentration, plasma disposition of telbivudine declined in an bi-exponential manner with a terminal elimination half-life (t1/ 2) of 41.8 ± 11.8 hours.
Καθώς η νεφρική απέκκριση είναι η κύρια οδός απομάκρυνσης, στους ασθενείς με μέτρια προς σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία και σε όσους υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση απαιτείται αναπροσαρμογή του διαστήματος μεταξύ των δόσεων (βλ. παράγραφο 4. 2).
As renal excretion is the predominant route of elimination, patients with moderate to severe renal dysfunction and those undergoing haemodialysis require a dose interval adjustment (see section 4.2).
Γραμμικότητα/ μη γραμμικότητα Η φαρμακοκινητική του telbivudine είναι ανάλογη της δόσης σε εύρος 25 έως 1, 800 mg.
Linearity / non-linearity Telbivudine pharmacokinetics are dose proportional over the range of 25 to 1,800 mg.
Η φάση σταθερής κατάστασης επιτεύχθηκε μετά από 5 έως 7 ημέρες χορήγησης άπαξ ημερησίως με περίπου 1, 5 φορές συσσώρευση της συστηματικής έκθεσης, υποδεικνύοντας μια δραστική ημιζωή συσσώρευσης 15 ωρών περίπου.
Steady state was achieved after 5 to 7 days of once-daily administration with an approximate 1.5-fold accumulation in systemic exposure, suggesting an effective accumulation half-life of approximately 15 hours.
Μετά από χορήγηση telbivudine 600 mg άπαξ ημερησίως, οι κατώτερες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση στο πλάσμα ήταν περίπου 0, 2- 0, 3 μg/ ml.
Following once-daily administration of telbivudine 600 mg, steady-state trough plasma concentrations were approximately 0.2-0.3 μ g/ ml.
Ειδικοί πληθυσμοί Φύλο Δεν παρατηρούνται σχετιζόμενες με το φύλο σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του telbivudine.
Special populations Gender There are no significant gender-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Φυλή Δεν παρατηρούνται σχετιζόμενες με τη φυλή σημαντικές διαφορές στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του telbivudine.
Race There are no significant race-related differences in telbivudine pharmacokinetics.
Παιδιατρικοί και γηριατρικοί ασθενείς Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες φαρμακοκινητικής σε παιδιατρικούς ή ηλικιωμένους ασθενείς.
Paediatrics and geriatrics Pharmacokinetic studies have not been conducted in paediatric or elderly subjects.
Νεφρική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική της εφάπαξ δόσης telbivudine (200, 400 και 600 mg) αξιολογήθηκε σε ασθενείς (χωρίς χρόνια ηπατίτιδα Β) με ποικίλου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία (όπως αξιολογείται μέσω της κάθαρσης κρεατινίνης).
Renal impairment The single-dose pharmacokinetics of telbivudine (200, 400 and 600 mg) have been evaluated in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of renal impairment (as assessed by creatinine clearance).
Βάσει των αποτελεσμάτων που παρατίθενται στον Πίνακα 8, συνιστάται αναπροσαρμογή του διαστήματος μεταξύ των δόσεων telbivudine σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/ min (βλ. παραγράφους 4. 2 και 4. 4).
Based on the results shown in Table 8, adjustment of the dose interval for telbivudine is recommended in patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min (see sections 4.2 and 4.4).
15 Πίνακας 8 Παράμετροι φαρμακοκινητικής (μέσος όρος ± SD) του telbivudine σε ασθενείς με ποικίλου βαθμού νεφρική δυσλειτουργία
Pharmacokinetic parameters (mean ± SD) of telbivudine in subjects with various degrees of renal function
Νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης σε ml/ min)
Renal function (creatinine clearance in ml/ min)
Φυσιολογι -
Normal Mild (50-80) Moderate Severe (< 30)
Ελαφριά
(n = 8)
Μέτρια (30- 49) Σοβαρή (< 30)
(30-49)
ESRD /
(n = 6)
κή (> 80) (n = 8) 600 mg
(n = 8) 600 mg
(50- 80) (n = 8) 600 mg
600 mg
Αιμοδιύλιση (n = 6) 200 mg
(n = 6) 200 mg
± 36, 9
67.4 ± 36.9
CLΝΕΦΡΙΚΗ (ml/ min)
CLRENAL (ml/ min)
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία που υποβάλλονται σε αιμοδιύλιση Η αιμοδιύλιση (έως και 4 ώρες) μειώνει τη συστηματική έκθεση στο telbivudine κατά 23% περίπου.
Renally impaired patients on haemodialysis Haemodialysis (up to 4 hours) reduces systemic telbivudine exposure by approximately 23%.
Μετά από την αναπροσαρμογή του διαστήματος μεταξύ των δόσεων με βάση την κάθαρση της κρεατινίνης, δεν είναι απαραίτητη κάποια άλλη τροποποίηση της δόσης κατά τη διάρκεια της συνήθους αιμοδιύλισης (βλ. παράγραφο 4. 2).
Following dose interval adjustment for creatinine clearance, no additional dose modification is necessary during routine haemodialysis (see section 4.2).
Ηπατική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του telbivudine μετά από εφάπαξ δόση 600 mg έχει μελετηθεί σε ασθενείς (χωρίς χρόνια ηπατίτιδα Β) με ποικίλου βαθμού ηπατική δυσλειτουργία.
Hepatic impairment The pharmacokinetics of telbivudine following a single 600 mg dose have been studied in patients (without chronic hepatitis B) with various degrees of hepatic impairment.
Δεν καταγράφηκαν διαφορές στη φαρμακοκινητική του telbivudine μεταξύ των ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία και αυτών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
There were no changes in telbivudine pharmacokinetics in hepatically impaired subjects compared to unimpaired subjects.