natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Δεδομένα μακροχρόνιας αποτελεσματικότητας Σε δύο μεγάλες μελέτες μακροχρόνιας παρακολούθησης εντάχθηκαν 1. 071 ασθενείς και 567 ασθενείς μετά τη θεραπεία σε προγενέστερες μελέτες με μη πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα- 2b (με ή χωρίς Rebetol) και πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα- 2b (με ή χωρίς Rebetol), αντιστοίχως.
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without Rebetol), respectively.
12 από τους 492 παρατεταμένως ανταποκριθέντες και μόνο 3 από τους 366 παρατεταμένως ανταποκριθέντες υποτροπίασαν, αντιστοίχως, στις μελέτες.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustained responders relapsed, respectively, in the studies.
Η εκτίμηση κατά Kaplan- Meier για συνεχιζόμενη παρατεταμένη ανταπόκριση πάνω από 5 χρόνια είναι 97% (95% CI:
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years is 97% (95% CI:
95- 99%) για ασθενείς που λαμβάνουν μη πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα- 2b (με ή χωρίς Rebetol) και είναι 99% (95% CI:
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol), and is 99% (95% CI:
98- 100%) για ασθενείς που λαμβάνουν πεγκυλιωμένη ιντερφερόνη άλφα- 2b (με ή χωρίς Rebetol).
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without Rebetol).
Παρατεταμένη Ιολογική Ανταπόκριση (SVR) μετά τη θεραπεία χρόνιας HCV με ιντερφερόνη άλφα - 2b (πεγκυλιωμένη και μη πεγκυλιωμένη, με ή χωρίς Rebetol) οδηγεί σε μακροχρόνια κάθαρση του ιού παρέχοντας λύση της ηπατικής λοίμωξης και κλινική « θεραπεία » από χρόνια HCV.
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated,with or without Rebetol) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure' from chronic HCV.
Κλινικές δοκιμές του Rebetol σε παιδιά και εφήβους:
Rebetol clinical trials in children and adolescents:
Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 3 έως 16 ετών με αντισταθμισμένη χρόνια ηπατίτιδα C και ανιχνεύσιμο HCV- RNA (που αξιολογήθηκε από ένα κεντρικό εργαστήριο που χρησιμοποιεί μία τεχνική RT- PCR βασισμένη στην έρευνα) εντάχθηκαν σε δύο πολυκεντρικές μελέτες και έλαβαν Rebetol 15 mg/ kg ανά ημέρα και ιντερφερόνη άλφα- 2b 3 MIU/ m2 3 φορές εβδομαδιαίως για 1 έτος και ακολούθησε εξάμηνη παρακολούθηση μετά τη θεραπεία.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Rebetol 15 mg/kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week for 1 year followed by 6 months follow-up after treatment.
Συνολικά συμμετείχαν 118 ασθενείς:
A total of 118 patients were enrolled:
57% άνδρες, 80% Καυκάσιοι, 78% με γονότυπο 1 και 64% ηλικίας ≤ 12 ετών.
57% male, 80% Caucasian, and 78% genotype 1, 64% ≤ 12 years of age.
Λόγω έλλειψης δεδομένων σε παιδιά με σοβαρή πρόοδο της νόσου, και της πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών, ο λόγος οφέλους/ κινδύνου του συνδυασμόυ ριμπαβιρίνης και ιντερφερόνης άλφα- 2b πρέπει να εξετάζεται προσεκτικά σε αυτόν τον πληθυσμό (βλ. τμήματα 4. 1, 4. 4 και 4. 8).
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Τα αποτελέσματα της μελέτης συνοψίζονται στον Πίνακα 11.
Study results are summarized in Table 11.
Ιολογική ανταπόκριση σε παιδιά και εφήβους θεραπεία
Virological response in previously untreated children and adolescents Rebetol 15 mg/kg/day + interferon alfa-2b 3 MIU/m2 3 times a week
mg/ kg/ ημέρα +
Overall Response1 (n=118)
25 Γονότυπος 2/ 3/ 4 (n=26) * Αριθμός (%) ασθενών
21 Genotype 2/3/4 (n=26) * Number (%) of patients
Η ριμπαβιρίνη απορροφάται γρήγορα μετά την χορήγηση από το στόμα μιας εφάπαξ δόσης (μέση Tmax=1, 5 ώρες), ακολουθούμενη από γρήγορη κατανομή και παρατεταμένες φάσεις αποβολής (οι ημιπερίοδοι ζωής απορρόφησης, κατανομής και αποβολής σε εφάπαξ δόση είναι 0, 05, 3, 73, και 79 ώρες, αντίστοιχα).
Ribavirin is absorbed rapidly following oral administration of a single dose (mean Tmax= 1.5 hours), followed by rapid distribution and prolonged elimination phases (single dose half-lives of absorption, distribution and elimination are 0.05, 3.73 and 79 hours, respectively).
Η απορρόφηση είναι εκτεταμένη, ενώ το 10% περίπου μιας ραδιοσημασμένης δόσης αποβάλλεται με τα κόπρανα.
Absorption is extensive with approximately 10% of a radiolabelled dose excreted in the faeces.
Εν τούτοις, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 45- 65%, που φαίνεται ότι οφείλεται στον μεταβολισμό πρώτης διόδου.
However, absolute bioavailability is approximately 45 %-65%, which appears to be due to first pass metabolism.
Υπάρχει γραμμική σχέση μεταξύ της δόσης και της AUCtf μετά από απλές δόσεις των 200- 1. 200 mg ριμπαβιρίνης.
There is a linear relationship between dose and AUCtf following single doses of 200-1,200 mg ribavirin.
Ο όγκος κατανομής είναι περίπου 5. 000 l.
Volume of distribution is approximately 5,000 l.
Η ριμπαβιρίνη δεν δεσμεύεται στις πρωτεϊνες του πλάσματος.
Ribavirin does not bind to plasma proteins.
H χορήγηση ριμπαβιρίνης μετά από απλές δόσεις από το στόμα χορηγούμενες έδειξε στοιχεία υψηλής διά - και ενδο- ατομικής φαρμακοκινητικής μεταβλητότητας (ενδοατομική μεταβλητότητα περίπου 30% και για την AUC και για την Cmax), τα οποία μπορεί να οφείλονται στον εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου και στη μεταφορά μέσα στο και από το κυκλοφορικό σύστημα.
Ribavirin has been shown to produce high inter- and intra-subject pharmacokinetic variability following single oral doses (intrasubject variability of approximately 30% for both AUC and Cmax), which may be due to extensive first pass metabolism and transfer within and beyond the blood compartment.
Η αναλογία ολικού αίματος: συγκεντρώσεων ριμπαβιρίνης στο πλάσμα είναι περίπου 60: 1.
The ratio of whole blood:plasma ribavirin concentrations is approximately 60: 1; the excess of ribavirin in whole blood exists as ribavirin nucleotides sequestered in erythrocytes.
Η ριμπαβιρίνη έχει δυο οδούς μεταβολισμού:
Ribavirin has two pathways of metabolism:
1) μια οδό αμφίδρομης φωσφωρυλίωσης, 2) και μια οδό αποικοδόμησης που περιλαμβάνει αποριβοζυλίωση και υδρόλυση του αμιδίου προς τριαζολικό καρβοξυ μεταβολίτη.
1) a reversible phosphorylation pathway; 2) a degradative pathway involving deribosylation and amide hydrolysis to yield a triazole carboxyacid metabolite.
Τόσο η ριμπαβιρίνη όσο και οι τριαζολο- καρβοξαμιδικοί και οι όξινοι τριαζολο - καρβοξυλικοί μεταβολίτες της απεκκρίνονται επίσης από τα νεφρά.
Both ribavirin and its triazole carboxamide and triazole carboxylic acid metabolites are also excreted renally.
Μετά από πολλαπλές δόσεις, η ριμπαβιρίνη αθροίζεται εκτεταμένα στο πλάσμα με εξαπλάσιο λόγο AUC12h σε πολλαπλές δόσεις προς την εφάπαξ δόση.
Upon multiple dosing, ribavirin accumulates extensively in plasma with a six-fold ratio of multiple-dose to single-dose AUC12hr.
Μετά από χορήγηση από το στόμα 600 mg δυο φορές την ημέρα, η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε περίπου σε τέσσερις εβδομάδες, με μέσες συγκεντρώσεις πλάσματος στην σταθεροποιημένη κατάσταση περίπου 2. 200 ng/ ml.
Following oral dosing with 600 mg BID, steady-state was reached by approximately four weeks, with mean steady state plasma concentrations approximately 2,200 ng/ml.
Με την διακοπή της δοσολογίας η ημιπερίοδος ζωής ήταν περίπου 298 ώρες, γεγονός που μάλλον αντικατοπρίζει την αργή αποβολή από τα μη πλασματικά στοιχεία.
Upon discontinuation of dosing the half-life was approximately 298 hours, which probably reflects slow elimination from non-plasma compartments.
Η βιοδιαθεσιμότητα μιας εφάπαξ δόσης ριμπαβιρίνης από το στόμα αυξήθηκε με την ταυτόχρονη χορήγηση γεύματος με πολλά λιπαρά (τόσο η AUCtf και όσο και η Cmax αυξήθηκαν κατά 70%).
The bioavailability of a single oral dose of ribavirin was increased by co-administration of a high fat meal (AUCtf and Cmax both increased by 70%).
Είναι πιθανόν η αυξημένη βιοδιαθεσιμότητα σ ’ αυτή την μελέτη να οφείλεται σε καθυστερημένη μεταφορά της ριβαμπιρίνης ή μεταβολή του pH.
It is possible that the increased bioavailability in this study was due to delayed transit of ribavirin or modified pH.
Η φαρμακοκινητική της ριμπαβιρίνης με μια εφάπαξ δόση μεταβλήθηκε (αύξηση των AUCtf και Cmax) σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία σε σύγκριση με άτομα μάρτυρες (κάθαρση κρεατινίνης > 90 ml ανά λεπτό).
Single-dose ribavirin pharmacokinetics were altered (increased AUCtf and Cmax) in patients with renal dysfunction compared with control subjects (creatinine clearance > 90 ml/minute).
Αυτό φαίνεται ότι οφείλεται στην μείωση της κάθαρσης σ ’ αυτούς τους ασθενείς.
This appears to be due to reduction of apparent clearance in these patients.
26 Ηπατική λειτουργία:
Hepatic function:
Η φαρμακοκινητική μιας εφάπαξ δόσεως ριμπαβιρίνης σε ασθενείς με ήπια, μέτρια ή βαριά ηπατική δυσλειτουργία (Κατηγορίες Α, B, C κατά Child- Pugh) είναι παρόμοια με εκείνη των φυσιολογικών μαρτύρων.
Single-dose pharmacokinetics of ribavirin in patients with mild, moderate or severe hepatic dysfunction (Child-Pugh Classification A, B or C) are similar to those of normal controls.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (≥ 65 ετών):
Elderly patients (≥ 65 years of age):
Oμως, σε μία φαρμακοκινητική μελέτη πληθυσμού, η ηλικία δεν ήταν παράγοντας κλειδί στην κινητική της ριμπαβιρίνης, η νεφρική λειτουργία είναι καθοριστικός παράγοντας.
However, in a population pharmacokinetic study, age was not a key factor in the kinetics of ribavirin; renal function is the determining factor.
Στους άνδρες, η κάθαρση ήταν περίπου 20% υψηλότερη απ ’ ότι στις γυναίκες.
For males, clearance was approximately 20% higher than 22 for females.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες πολλαπλών δόσεων από καψάκια Rebetol και ιντερφερόνη άλφα- 2b σε παιδιά και εφήβους με χρόνια ηπατίτιδα C ηλικίας μεταξύ 5 και 16 ετών συνοψίζονται στον Πίνακα 12.
Multiple-dose pharmacokinetic properties for Rebetol capsules and interferon alfa-2b in children and adolescents with chronic hepatitis C between 5 and 16 years of age are summarized in Table 12.
Οι φαρμακοκινητικές του Rebetol και της ιντερφερόνης άλφα- 2b (τιτλοποιημένη δόση) είναι παρόμοιες σε ενήλικες και παιδιά ή εφήβους.
The pharmacokinetics of Rebetol and interferon alfa-2b (dose-normalized) are similar in adults and children or adolescents.
27 Πίνακας 12.
Table 12.
Μέσος όρος (% CV) πολλαπλών δόσεων φαρμακοκινητικών παραμέτρων για την ιντερφερόνη άλφα- 2b και Rebetol σε καψάκια όταν χορηγούνται σε παιδιά ή εφήβους με χρόνια ηπατίτιδα C
Mean (% CV) multiple-dose pharmacokinetic parameters for interferon alfa-2b and Rebetol capsules when administered to children or adolescents with chronic hepatitis C
Ιντερφερόνη άλφα- 2b
Interferon alfa-2b
15 mg/ kg/ ημέρα σε
15 mg/kg/day as 2 divided doses (n = 17)
3 MIU/ m2 3 φορές
3 MIU/m2
εβδομαδιαίως (n = 54)
3 times a week (n = 54)
3, 275 (25)
3,275 (25)
Κάθαρση l/ hr/ kg
clearance l/hr/kg
* AUC12 (ng. hr/ ml) για Rebetol; AUC0- 24 (IU. hr/ ml) για ιντερφερόνη άλφα- 2b
*AUC12 (ng.hr/ml) for Rebetol; AUC0-24 (IU.hr/ml) for interferon alfa-2b
Σε μία μελέτη τοξικότητας νεαρών αρουραίων, νεογνά που έλαβαν δόση από τη μεταγεννητική ημέρα 7 έως την 63 με 10, 25 και 50 mg/ kg ριμπαβιρίνης εμφάνισαν μία σχετιζόμενη με τη δόση μείωση στη συνολική ανάπτυξη, η οποία εκδηλώθηκε μεταγενέστερα ως μικρές μειώσεις του σωματικού βάρους, του μήκους κεφαλής- γλουτών και του μήκους των οστών.
In a juvenile rat toxicity study, pups dosed from postnatal day 7 to 63 with 10, 25 and 50 mg/kg of ribavirin demonstrated a dose-related decrease in overall growth, which was subsequently manifested as slight decreases in body weight, crown-rump length and bone length.
Σε μελέτες 3 και 6 μηνών σε ποντίκια για να ερευνηθεί η επίδραση της ριμπαβιρίνης στους όρχεις και το σπέρμα, εμφανίστηκαν ανωμαλίες στο σπέρμα με δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες των 15 mg/ kg.
In 3- and 6-month studies in mice to investigate ribavirin-induced testicular and sperm effects, abnormalities in sperm, occurred at doses of 15 mg/kg and above.
Με την διακοπή της αγωγής, ουσιαστικά η πλήρης αποκατάσταση της τοξικότητας στους όρχεις που οφείλεται στη ριμπαβιρίνη εμφανίστηκε μέσα σε ένα ή δύο κύκλους σπερματογένεσης (βλ. τμήμα 4. 6).
Upon cessation of treatment, essentially total recovery from ribavirin-induced testicular toxicity occurred within one or two spermatogenic cycles (see section 4.6).
Η ριμπαβιρίνη ήταν δραστική στην Balb/ 3T3 in vitro διαδικασία μετατροπής.
Ribavirin was active in the Balb/3T3 in vitro Transformation Assay.
Γονοτοξική δράση παρατηρήθηκε στην δοκιμασία λεμφώματος σε ποντίκια και σε δόσεις των 20- 200 mg/ kg σε μια μικροπυρηνική μέθοδο σε 1 ποντίκι.
Genotoxic activity was observed in the mouse lymphoma assay, and at doses of 20-200 mg/kg in a mouse micronucleus assay.
Συμβατικές μελέτες καρκινογένεσης σε τρωκτικά με χαμηλή έκθεση συγκρίσιμες με την έκθεση θεραπευτικών δόσεων σε ανθρώπους (δείκτης 0, 1 σε αρουραίους και 1 σε μύες), δεν έδειξαν καρκινογένεση από τη ριμπαβιρίνη.
Conventional carcinogenicity rodent studies with low exposures compared to human exposure under therapeutic conditions (factor 0.1 in rats and 1 in mice) did not reveal tumorigenicity of ribavirin.
Επιπλέον, σε μια μελέτη καρκινογένεσης διάρκειας 26 εβδομάδων σε ετερόζυγους p53- θετικούς/ αρνητικούς μύες, η ριμπαβιρίνη δεν δημιούργησε όγκους στην μέγιστη ανεκτή δόση των 300 mg/ kg (παράγων έκθεσης πλάσματος περίπου 2, 5 σε σύγκριση με
In addition, in a 26 week carcinogenicity study using the heterozygous p53(+/-) mouse model, ribavirin did not produce tumours at the maximally tolerated dose of 300 mg/kg (plasma exposure factor
28 την ανθρώπινη έκθεση).
23 approximately 2.5 compared to human exposure).
Ριμπαβιρίνη με ιντερφερόνη άλφα- 2b:
Ribavirin plus interferon alfa-2b:
Όταν χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b ή ιντερφερόνη άλφα- 2b, η ριμπαβιρίνη δεν προκάλεσε κάποια επίδραση που δεν είχε παρατηρηθεί προηγουμένως με κάθε μία από τις δραστικές ουσίες μόνη.
When used in combination with peginterferon alfa-2b or interferon alfa-2b, ribavirin did not cause any effects not previously seen with either active substance alone.
Περιεχόμενα της κάψουλας:
Capsule contents:
Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική, Λακτόζη μονοϋδρική, Καρμελλόζη νατριούχος διασταυρούμενη, Μαγνήσιο στεατικό.
Microcrystalline cellulose, Lactose monohydrate, Croscarmellose sodium, Magnesium stearate.
Ζελατίνη, Τιτανίου διοξείδιο.
Capsule imprint:
Εκτύπωση επί της κάψουλας:
Shellac, Propylene glycol, Ammonium hydroxide, Colouring agent (E 132).
Τα καψάκια ριμπαβιρίνης είναι συσκευασμένα σε κυψέλες αποτελούμενες από πολυβινυλοχλωρίδιο( PVC) / πολυαιθυλένιο (PE) / πολυβινυλιντένιο χλωριούχο( PVdC).
Ribavirin capsules are packaged in blisters consisting of polyvinyl chloride (PVC)/polyethylene (PE)/polyvinylidene chloride (PVdC).
SP Europe 73, rue de Stalle Β- 1180 Bruxelles Βέλγιο
SP Europe 73, rue de Stalle B-1180 Bruxelles 24 Belgium
7 Μαϊου 1999 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
7 May 1999 Date of last renewal:
2 Σεπτεμβρίου 2004
02 September 2004
Rebetol 40 mg/ ml πόσιμο διάλυμα
Rebetol 40 mg/ml oral solution
Κάθε ml του πόσιμου διαλύματος περιέχει 40 mg ριμπαβιρίνης
Each ml of oral solution contains 40 mg of ribavirin.
Το Rebetol περιέχει 142 mg σορβιτόλης και 300 mg σακχαρόζης ανά ml.
Rebetol contains 142 mg of sorbitol and 300 mg of sucrose per ml.
Το Rebetol προορίζεται για χρήση, για θεραπευτική αγωγή σε συνδυασμό με την ιντερφερόνη άλφα - 2b, για την θεραπεία των παιδιών και εφήβων ηλικίας 3 ετών και άνω, τα οποία έχουν χρονία ηπατίτιδα C, χωρίς προηγούμενη θεραπευτική αντιμετώπιση, χωρίς ηπατική ανεπάρκεια, και τα οποία είναι θετικά για το HCV- RNA ορού.
Rebetol is intended for use, in a combination regimen with interferon alfa-2b, for the treatment of children and adolescents 3 years of age and older, who have chronic hepatitis C, not previously treated, without liver decompensation, and who are positive for serum HCV-RNA.
4. 4, 4. 8 και 5. 1).
The expected benefit of treatment should be weighed against the safety findings observed for paediatric subjects in the clinical trials (See sections 4.4, 4.8 and 5.1).
Το Rebetol δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί ως μονοθεραπεία.
Rebetol monotherapy must not be used.
Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την ασφάλεια ή αποτελεσματικότητα του Rebetol σε παιδιά ή έφηβους με πεγκυλιωμένες ή άλλες μορφές ιντερφερόνης (δηλ., όχι άλφα- 2b).
There is no safety or efficacy information in children or adolescents on the use of Rebetol with pegylated or other forms of interferon (i.e., not alfa-2b).
Η αγωγή πρέπει να αρχίζει, και να παρακολουθείται, από έναν ιατρό πεπειραμένο στην αντιμετώπιση της χρονίας ηπατίτιδας C.
Treatment should be initiated, and monitored, by a physician experienced in the management of chronic hepatitis C.
Χορηγούμενη δόση Το πόσιμο διάλυμα Rebetol παρέχεται σε συγκέντρωση 40 mg / ml.
Dose to be administered Rebetol oral solution is supplied in a concentration of 40 mg/ml.
Παιδιά 3 ετών ή μεγαλύτερα και έφηβοι:
Children 3 years of age or older and adolescents:
Το πόσιμο διάλυμα Rebetol χορηγείται σε δύο διαιρεμένες δόσεις (πρωί και βράδυ) μαζί με την τροφή.
Rebetol oral solution is administered in two divided doses (morning and evening) with food.
Σε κλινικές μελέτες που έγιναν σε αυτόν τον πληθυσμό η ριμπαβιρίνη χορηγήθηκε στη δόση των 15 mg/ kg/ ημέρα (Πίνακας 1).
In clinical studies performed in this population ribavirin was used in a dose of 15 mg/kg/day (Table 1).
Το Rebetol πρέπει να χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με ενέσιμο διάλυμα ιντερφερόνης άλφα- 2b, που χορηγείται σε μια δόση 3 εκατομμυρίων διεθνών μονάδων (MIU) / m2 τρεις φορές εβδομαδιαίως.
Rebetol must be used in combination with interferon alfa-2b solution for injection, administered at a dose of 3 million international units (MIU)/m2 three times a week.
31 Παρακαλώ συμβουλευθείτε επίσης την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (SPC) για την ιντερφερόνη άλφα- 2b.
26 Please refer also to the interferon alfa-2b Summary of Product Characteristics (SPC).
Rebetol Πόσιμο Διάλυμα - Παιδιατρική Δοσολογία
Rebetol Oral Solution - Paediatric Dosage
Σωματικό Βάρος
Body Weight (kg)
(kg) Υπολογιζόμενη Δόση (Πρωί / Βράδυ)
(Morning / Evening)
Οι ασθενείς που ζυγίζουν > 47 kg και είναι σε θέση να καταπιούν τις κάψουλες μπορούν να πάρουν την ισοδύναμη δόση ριμπαβιρίνη σε κάψουλες των 200 mg σε δύο διαιρεμένες δόσεις (παρακαλώ δείτε την Περίληψη Χαρακτηριστικών του Προϊόντος για τις κάψουλες ριμπαβαρίνης).
Patients who weigh > 47 kg and are able to swallow capsules may take the equivalent dose of ribavirin 200 mg capsules in two divided doses (Please see SPC for ribavirin capsules).
Διάρκεια θεραπείας Γονότυπος 1.
Duration of treatment Genotype 1.
Η συνιστώμενη διάρκεια της αγωγής είναι ένα έτος.
The recommended duration of treatment is one year.
Οι ασθενείς που δεν επιτυγχάνουν ιολογική ανταπόκριση σε 12 εβδομάδες είναι ιδιαίτερα απίθανο να παρουσιάσουν παραμένουσα ιολογική ανταπόκριση (αρνητική προγνωστική αξία 96%).
Patients who fail to achieve virological response at 6 months are highly unlikely to become sustained virological responders (negative predictive value 96%).
Η ιολογική ανταπόκριση ορίζεται ως η απουσία ανιχνεύσιμου HCV- RNA στις 12 εβδομάδες θεραπείας.
Virological response is defined as absence of detectable HCV-RNA at 12 weeks of treatment.
Η θεραπεία πρέπει να διακοπεί σε αυτούς τους ασθενείς.
Treatment should be discontinued in these patients.
Η συνιστώμενη διάρκεια της θεραπείας είναι 24 εβδομάδες.
The recommended duration of treatment is 24 weeks.
Οι ιολογικές ανταποκρίσεις μετά από 1 έτος αγωγής και 6 μήνες παρακολούθησης ήταν 36% για τον γονότυπο 1 και 81% για τον γονότυπο 2/ 3/ 4.
Virological responses after 1 year of treatment and 6 months of follow-up were 36% for genotype 1 and 81% for genotype 2/3/4.
Σε κλινικές δοκιμές αναπτύχθηκαν κατευθυντήριες οδηγίες για την τροποποίηση της δοσολογίας (βλ.
Dose modification If severe adverse reactions or laboratory abnormalities develop during therapy with Rebetol oral solution and interferon alfa-2b, modify the dosages of each product if appropriate, until the adverse reactions abate.
Κατευθυντήριες οδηγίες για την τροποποίηση της δοσολογίας, Πίνακας 2).
Guidelines were developed in clinical trials for dose modification (see Dosage modification guidelines, Table 2).
Οδηγίες τροποποίησης της δοσολογίας σε παιδιά και εφήβους Μειώστε μόνο τη δόση Μειώστε μόνο τη δόση
Dosage modification guidelines for children and adolescents Reduce only Rebetol Reduce only interferon
Διακόψτε τη
Discontinue
του Rebetol σε 7, 5 mg/ kg* ανά ημέρα, εάν:
dose to 7.5 mg/kg* per
ιντερφερόνης άλφα - 2b στο μισό, εάν:
combination therapy
συνδυασμένη θεραπεία εάν:
to one-half dose, if:
Αιμοσφαιρίνη Λευκά αιμοσφαίρια Ουδετερόφιλα
Haemoglobin
< 10 g/ dl - -
< 10 g/dl
- < 1, 5 x 109/ l < 0, 75 x 109/ l 9
-
Αιμοπετάλια Χολερυθρίνη - Άμεση
White blood cells Neutrophils Platelets Bilirubin – Direct
< 80 x 10 / l -
< 1.5 x 109/l < 0.75 x 109/l < 80 x 109/l -
< 50 x 109/ l 2, 5 x ULN **
< 1.0 x 109/l < 0.5 x 109/l < 50 x 109/l 2.5 x ULN**
Χολερυθρίνη -
Bilirubin – Indirect
Έμμεση
(for > 4 weeks)
(για > 4 βδομάδες)
> 2.0 mg/dl
Κρεατινίνη Αλανινική αμινοτρανσφεράση / ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (ALT/ AST)
-
- - - -
2
> 2, 0 mg/ dl 2 x αρχική τιμή και > 10 x ανώτερο
x baseline and
*
27
Παιδιά και έφηβοι ασθενείς
*
των οποίων η δόση του Rebetol μειώνεται
aminotransferase/ aspartate aminotransferase (ALT/AST)
σε 7, 5 mg/ kg ημερησίως λαμβάνουν την δόση
> 10 x ULN**
διαιρεμένη στα δύο, το πρωί και το βράδυ ** Ανώτερο φυσιολογικό όριο
Children and adolescent patients whose dose of Rebetol is reduced to 7.5 mg/kg per day receive the dose in two divided amounts, in the morning and the evening ** Upper limit of normal
Η φαρμακοκινητική της ριμπαβιρίνης μεταβάλεται σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία λόγω μείωσης της φαινομενικής κάθαρσης σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. τμήμα 5. 2).
The pharmacokinetics of ribavirin are altered in patients with renal dysfunction due to reduction of apparent clearance in these patients (see section 5.2).
Ασθενείς με κάθαρση της κρεατινίνης < 50 ml/ λεπτό δεν πρέπει να υποβληθούν σε θεραπεία με Rebetol (βλ. παράγραφο 4. 3).
Patients with creatinine clearance < 50 ml/minute must not be treated with Rebetol (see section 4.3).
Πίνακα 2), το Rebetol και η ιντερφερόνη άλφα - 2b πρέπει να διακοπούν.
If serum creatinine rises to > 2 mg/dl (see Table 2), Rebetol and interferon alfa-2b must be discontinued.
Ασθενείς με ταυτόχρονη λοίμωξη HCV/ HIV:
Patients co-infected with HCV/HIV:
Aσθενείς που λαμβάνουν θεραπεία NRTI σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη και ιντερφερόνη άλφα- 2b ή πεγκιντερφερόνη άλφα- 2b μπορεί να είναι σε αυξημένο κίνδυνο μιτοχονδριακής τοξικότητας, γαλακτικής οξέωσης και ηπατικής ανεπάρκειας (βλ. παράγραφο 4. 4).
Patients taking NRTI treatment in association with ribavirin and interferon alfa-2b or peginterferon alfa-2b may be at increased risk of mitochondrial toxicity, lactic acidosis and hepatic decompensation (see section 4.4).
4. 3 Αντενδείξεις
In females of childbearing potential, Rebetol must not be
− Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα. − Έγκυες γυναίκες (βλ. τμήμα 4. 4) To Rebetol δεν πρέπει να χορηγείται σε γυναίκες με αναπαραγωγική δυνατότητα, μέχρις ότου ληφθεί αρνητικό αποτέλεσμα εξέτασης εγκυμοσύνης αμέσως πριν την έναρξη της θεραπείας. − Γυναίκες που θηλάζουν. − Ένα ιστορικό σοβαρής προϋπάρχουσας καρδιακής νόσου, περιλαμβανομένης της ασταθούς ή μη ελεγχόμενης καρδιακής νόσου, τους προηγούμενους έξι μήνες (βλ. παράγραφο 4. 4). − Σοβαρές ιατρικές καταστάσεις που προκαλούν εξασθένηση, περιλαμβανομένων ασθενών με χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, ασθενών με κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/ λεπτό ή/ και σε αιμοκάθαρση.
- Women who are breast-feed ing.
33 − Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία ή μη αντιρροπούμενη κίρρωση του ήπατος. − Αιμοσφαιρινοπάθειες (π. χ. μεσογειακή αναιμία, δρεπανοκυτταρική αναιμία).
- A history of severe pre-existing cardiac disease, including unstable or uncontrolled cardiac disease,