natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* Βασισμένη σε μία ανάλυση φαρμακοκινητικών δεδομένων από 82 ανοσοκατασταλμένους ασθενείς 2 έως < 12 ετών ** Βασισμένη σε μία ανάλυση φαρμακοκινητικών δεδομένων από 47 ανοσοκατασταλμένους ασθενείς 2 έως < 12 ετών
*Based on a population pharmacokinetic analysis in 82 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years **Based on a population pharmacokinetic analysis in 47 immunocompromised patients aged 2 to < 12 years
Η χρήση σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως < 12 ετών με ηπατική ή νεφρική ανεπάρκεια δεν έχει μελετηθεί (βλέπε παράγραφο 4. 8 και παράγραφο 5. 2).
Use in paediatric patients aged 2 to < 12 years with hepatic or renal insufficiency has not been studied (see section 4.8 and section 5.2).
Οι παραπάνω δοσολογικές συστάσεις για παιδιατρικούς ασθενείς βασίζονται σε μελέτες στις οποίες χορηγήθηκε πόσιμο διάλυμα VFEND.
These paediatric dose recommendations are based on studies in which VFEND was administered as the powder for oral suspension.
Η βιοϊσοδυναμία μεταξύ της κόνεως για πόσιμο εναιώρημα και των δισκίων δεν έχει διερευνηθεί σε παιδιά.
Bioequivalence between the powder for oral suspension and tablets has not been investigated in a paediatric population.
Έχοντας υπόψη τον υποθετικά περιορισμένο χρόνο διέλευσης από το γαστρεντερικό σωλήνα στα παιδιά, η απορρόφηση των δισκίων ενδέχεται να είναι διαφορετική στα παιδιά συγκρινόμενη με ενήλικες ασθενείς.
Considering the assumed limited gastro-enteric transit time in paediatrics, the absorption of tablets may be different in paediatric compared to adult patients.
Επομένως η χρήση του ποσίμου εναιωρήματος συνιστάται σε παιδιά ηλικίας 2 έως < 12 ετών.
It is therefore recommended to use the oral suspension formulation in children aged 2- < 12.
Έφηβοι (ηλικίας 12 έως 16 ετών): πρέπει να αντιμετωπίζονται δοσολογικά ως ενήλικες.
Adolescents (12 to 16 years of age): should be dosed as adults.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιαδήποτε από τα έκδοχα.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του VFEND με τα υποστρώματα του CYP3A4 τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σιζαπρίδη, πιμοζίδη, ή κινιδίνη, καθώς οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα των φαρμακευτικών αυτών ουσιών μπορεί να οδηγήσει σε παράταση του QTc και σε σπάνιες περιπτώσεις σε torsades de pointes (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Coadministration of the CYP3A4 substrates, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide or quinidine with VFEND is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to QTc prolongation and rare occurrences of torsades de pointes (see section 4.5).
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του VFEND με ριφαμπικίνη, καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη, καθώς αυτές οι φαρμακευτικές ουσίες είναι πιθανό να μειώσουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βορικοναζόλης (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Coadministration of VFEND with rifampicin, carbamazepine and phenobarbital is contraindicated since these medicinal products are likely to decrease plasma voriconazole concentrations significantly (see section 4.5).
4 Αντενδείκνυται η συγχορήγηση του VFEND με υψηλή δόση ριτοναβίρης (400 mg και άνω δύο φορές ημερησίως), καθώς η ριτοναβίρη μειώνει σημαντικά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα της βορικοναζόλης σε υγιείς εθελοντές σε αυτή τη δόση (βλέπε παράγραφο 4. 5, για χαμηλότερες δόσεις βλέπε παράγραφο 4. 4).
(see section 4.5, for lower doses see section 4.4).
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση με αλκαλοειδή της ερυσιβώδους ολύρας (εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη), τα οποία είναι υποστρώματα του CYP3A4, καθώς οι αυξημένες συγκεντρώσεις στο πλάσμα αυτών των φαρμακευτικών ουσιών μπορεί να οδηγήσει σε εργοτισμό (βλέπε παράγραφο 4. 5).
4 Coadministration of ergot alkaloids (ergotamine, dihydroergotamine), which are CYP3A4 substrates, is contraindicated since increased plasma concentrations of these medicinal products can lead to ergotism (see section 4.5).
Αντενδείκνυται η συγχορήγηση βορικοναζόλης και σιρόλιμους, καθώς η βορικοναζόλη είναι πιθανό να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα του σιρόλιμους (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Coadministration of voriconazole and sirolimus is contraindicated, since voriconazole is likely to increase plasma concentrations of sirolimus significantly (see section 4.5).
Η ταυτόχρονη χρήση της βορικοναζόλης με St John’ s Wort αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 5).
The concomitant use of voriconazole with St John’ s Wort is contraindicated (see section 4.5).
Απαιτείται προσοχή όταν συνταγογραφείται το VFEND σε ασθενείς που έχουν εμφανίσει υπερευαισθησία σε άλλα σκευάσματα αζολών (βλέπε επίσης παράγραφο 4. 8).
Caution should be used in prescribing VFEND to patients with hypersensitivity to other azoles (see also section 4.8).
Καρδιαγγειακό:
Cardiovascular:
Ορισμένες αζόλες, συμπεριλαμβανομένης της βορικοναζόλης έχουν συσχετιστεί με παράταση του διαστήματος QT.
Some azoles, including voriconazole have been associated with QT interval prolongation.
Υπήρξαν σπάνιες αυθόρμητες αναφορές περιπτώσεων torsades de pointes σε ασθενείς οι οποίοι λάμβαναν βορικοναζόλη και είχαν παράγοντες κινδύνου, όπως ιστορικό καρδιοτοξικής χημειοθεραπείας, καρδιομυοπάθειας, υποκαλιαιμίας με παράλληλη φαρμακευτική αγωγή που μπορεί να συνεισέφερε στην τελική έκβαση.
There have been rare cases of torsades de pointes in patients taking voriconazole who had risk factors, such as history of cardiotoxic chemotherapy, cardiomyopathy, hypokalaemia and concomitant medications that may have been contributory.
Η βορικοναζόλη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε ασθενείς με δυνητικές προαρρυθμικές καταστάσεις, όπως
Voriconazole should be administered with caution to patients with potentially proarrhythmic conditions, such as
Οι ηλεκτρολυτικές διαταραχές όπως η υποκαλιαιμία, η υπομαγνησιαιμία και η υπασβεστιαιμία πρέπει να παρακολουθούνται και να αποκαθίστανται, εάν είναι απαραίτητο, πριν την έναρξη και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βορικοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4. 2).
 Congenital or acquired QT-prolongation  Cardiomyopathy, in particular when heart failure is present  Sinus bradycardia  Existing symptomatic arrhythmias  Concomitant medication that is known to prolong QT interval Electrolyte disturbances such as hypokalaemia, hypomagnesaemia and hypocalcaemia should be monitored and corrected, if necessary, prior to initiation and during voriconazole therapy (see section 4.2).
Μία μελέτη διεξήχθει σε υγιείς εθελοντές η οποία εξέτασε την επίδραση στο διάστημα QT, εφάπαξ δόσεων βορικοναζόλης έως και 4 φορές μεγαλύτερες της συνήθους ημερήσιας δόσης.
A study has been conducted in healthy volunteers which examined the effect on QT interval of single doses of voriconazole up to 4 times the usual daily dose.
Κανείς εθελοντής δεν εμφάνισε διάστημα που να υπερβαίνει το όριο των 500 msec το οποίο δυνητικά είχε κλινική σημασία (βλέπε παράγραφο 5. 1).
No subject experienced an interval exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec (see section 5.1).
Σε κλινικές μελέτες, υπήρξαν μη συχνές περιπτώσεις σοβαρών ηπατικών αντιδράσεων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το VFEND (συμπεριλαμβανομένης κλινικής ηπατίτιδας, χολόστασης και κεραυνοβόλου ηπατικής ανεπάρκειας, συμπεριλαμβανομένων θανάτων).
In clinical trials, there have been uncommon cases of serious hepatic reactions during treatment with VFEND (including clinical hepatitis, cholestasis and fulminant hepatic failure, including fatalities).
Παροδικές ηπατικές αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της ηπατίτιδας και του ίκτερου, έχουν συμβεί μεταξύ ασθενών οι οποίοι δεν έχουν άλλους αναγνωρίσιμους παράγοντες κινδύνου.
Instances of hepatic reactions were noted to occur primarily in patients with serious underlying medical conditions (predominantly haematological malignancy). Transient hepatic reactions, including hepatitis and jaundice, have occurred among patients with no other identifiable risk factors.
Η ηπατική δυσλειτουργία είναι συνήθως αναστρέψιμη με τη διακοπή της θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Liver dysfunction has usually been reversible on discontinuation of therapy (see section 4.8).
Έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας:
Monitoring of hepatic function:
Ασθενείς στην έναρξη της θεραπείας με τη βορικοναζόλη και ασθενείς οι οποίοι εμφάνισαν μη φυσιολογικές ηπατικές δοκιμασίες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το VFEND, πρέπει να ελέγχονται σε τακτά χρονικά διαστήματα για την ανάπτυξη πιο βαριάς ηπατικής βλάβης.
Patients at the beginning of therapy with voriconazole and patients who develop abnormal liver function tests during VFEND therapy must be routinely monitored for the development of more severe hepatic injury.
Η αντιμετώπιση του ασθενούς πρέπει να συμπεριλαμβάνει εργαστηριακή αξιολόγηση της ηπατικής λειτουργίας (ειδικότερα δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας και χολερυθρίνης).
Patient management should include laboratory evaluation of hepatic function (particularly liver function tests and bilirubin).
Πρέπει να εξετάζεται η περίπτωση διακοπής της χορήγησης του VFEND, αν τα κλινικά σημεία και συμπτώματα είναι συμβατά με την ανάπτυξη ηπατικής νόσου.
Discontinuation of VFEND should be considered if clinical signs and symptoms are consistent with liver disease development.
5 Ο έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας θα πρέπει να διενεργείται τόσο στους ενήλικες όσο και στα παιδιά.
Monitoring of hepatic function should be carried out in both children and adults.
Οπτικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Visual adverse events:
Έχουν υπάρξει αναφορές παραρατεταμένων οπτικών ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένης της θαμπής όρασης, της οπτικής νευρίτιδας και του οιδήματος της οπτικής θηλής (βλέπε παράγραφο 4. 8).
There have been reports of prolonged visual adverse events, including blurred vision, optic neuritis and papilloedema (see Section 4.8).
Νεφρικές ανεπιθύμητες ενέργειες:
Renal adverse events:
Ασθενείς οι οποίοι αντιμετωπίζονται θεραπευτικά με βορικοναζόλη είναι πιθανότερο να λαμβάνουν συγχρόνως νεφροτοξικά φάρμακα και να έχουν ταυτόχρονα καταστάσεις οι οποίες μπορεί να έχουν σαν αποτέλεσμα μειωμένη νεφρική λειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Patients being treated with voriconazole are likely to be treated concomitantly with nephrotoxic medications and have concurrent conditions that may result in decreased renal function (see section 4.8).
Παρακολούθηση της νεφρικής λειτουργίας:
5 Monitoring of renal function:
Παρακολούθηση της παγκρεατικής λειτουργίας:
Monitoring of pancreatic function:
Οι ασθενείς, ιδιαιτέρως οι παιδιατρικοί, με παράγοντες κινδύνου για εμφάνιση οξείας παγκρεατίτιδας (π. χ. πρόσφατη χημειοθεραπεία, μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (HSCT)) θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το VFEND.
Patients, especially children, with risk factors for acute pancreatitis (e. g. recent chemotherapy, hematopoietic stem cell translplantation (HSCT)), should be monitored closely during Vfend treatment.
Δερματολογικές αντιδράσεις:
Dermatological reactions:
Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με VFEND, ασθενείς έχουν σπάνια αναπτύξει αποφολιδωτικές δερματικές αντιδράσεις, όπως σύνδρομο Stevens- Johnson.
Patients have rarely developed exfoliative cutaneous reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, during treatment with VFEND.
Αν οι ασθενείς αναπτύξουν εξάνθημα, πρέπει να παρακολουθούνται στενά και να διακόπτεται η χορήγηση του VFEND, αν οι βλάβες επιδεινωθούν.
If patients develop a rash they should be monitored closely and VFEND discontinued if lesions progress.
Επιπρόσθετα, τo VFEND έχει συσχετιστεί με δερματική αντίδραση φωτοευαισθησίας ιδιαίτερα κατά τη διάρκεια μακροχρόνιας θεραπείας.
In addition VFEND has been associated with photosensitivity skin reaction especially during long term therapy.
Συνιστάται οι ασθενείς να ενημερώνονται ώστε να αποφεύγουν το ηλιακό φως κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
It is recommended that patients should be informed to avoid sunlight during the treatment.
Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας κάτω των 2 ετών δεν έχει τεκμηριωθεί (βλέπε επίσης παραγράφους 4. 8 και 5. 1).
Safety and effectiveness in paediatric subjects below the age of two years has not been established (see also sections 4.8 and 5.1).
Η βιοδιαθεσιμότητα μετά από του στόματος χορήγηση ενδέχεται να είναι περιορισμένη σε παιδιατρικούς ασθενείς 2 έως < 12 ετών με δυσαπορρόφηση και πολύ χαμηλό σωματικό βάρος για την ηλικία τους.
Oral bioavailability may be limited in paediatric patients aged 2- < 12 years with malabsorption and very low body weight for age.
Φαινυτοΐνη (υπόστρωμα του CYP2C9 και ισχυρός επαγωγέας του CYP450):
Phenytoin (CYP2C9 substrate and potent CYP450 inducer):
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και φαινυτοΐνης πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Concomitant use of voriconazole and phenytoin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Ριφαμπουτίνη (επαγωγέας του CYP450):
Rifabutin (CYP450 inducer):
Συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση των γενικών εξετάσεων αίματος και των ανεπιθύμητων ενεργειών της ριφαμπουτίνης (π. χ. ραγοειδίτιδα) όταν η ριφαμπουτίνη συγχορηγείται με βορικοναζόλη.
Careful monitoring of full blood counts and adverse events to rifabutin (e. g. uveitis) is recommended when rifabutin is coadministered with voriconazole.
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και ριφαμπουτίνης πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν το όφελος υπερτερεί του κινδύνου (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Concomitant use of voriconazole and rifabutin should be avoided unless the benefit outweighs the risk (see section 4.5).
Μεθαδόνη (υπόστρωμα του CYP3A4):
Methadone (CYP3A4 substrate):
Συνιστάται η συχνή παρακολούθηση των ανεπιθύμητων ενεργειών και της τοξικότητας που σχετίζεται με τη μεθαδόνη, συμπεριλαμβανομένης της παράτασης του διαστήματος QTc, όταν η μεθαδόνη συγχορηγείται με βορικοναζόλη, καθώς τα επίπεδα της μεθαδόνης αυξάνονται μετά από τη συγχορήγηση βορικοναζόλης.
Frequent monitoring for adverse events and toxicity related to methadone, including QTc prolongation, is recommended when coadministered with voriconazole since methadone levels increased following co-administration of voriconazole.
Η ελάττωση της δόσης της μεθαδόνης ενδέχεται να είναι απαραίτητη (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Dose reduction of methadone may be needed (see section 4.5).
Οπιοειδή Βραχείας Δράσης (υπόστρωμα του CYP3A4):
Short Acting Opiates (CYP3A4 substrate):
Η μείωση στη δόση της αλφαιντανίλης και άλλων βραχείας δράσης οπιοειδών που έχουν παρόμοια δομή με την αλφαιντανίλη και μεταβολίζονται
Reduction in the dose of alfentanil and other short acting opiates similar in structure to alfentanil and metabolised by CYP3A4 (e. g. fentanyl and sufentanil) should be considered when co-administered with voriconazole (see section 4.5).
6 από το CYP3A4 (π. χ. φαιντανύλη και σουφαιντανίλη) θα πρέπει να ληφθεί υπόψη, όταν συγχορηγούνται με βορικοναζόλη (βλέπε παράγραφο 4. 5).
As the half-life of alfentanil is prolonged in a four-fold manner when alfentanil is coadministered with voriconazole, a longer respiratory monitoring period may be necessary.
Ριτοναβίρη (ισχυρός επαγωγέας του CYP450, αναστολέας του CYP3A4 και υποστρώματος):
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Συγχορήγηση της βορικοναζόλης με χαμηλή δόση ριτοναβίρης (100 mg δύο φορές ημερησίως) θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν η εκτίμηση του λόγου κινδύνου/ ωφέλους δικαιολογεί τη χρήση βορικοναζόλης (βλέπε παράγραφο 4. 5, για υψηλότερες δόσεις βλέπε παράγραφο 4. 3).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk justifies the use of voriconazole (see section 4.5, for higher doses see section 4.3).
Εφαβιρένζη (επαγωγέας του CYP450, αναστολέας του CYP3A4 και υποστρωμάτων): όταν η βορικοναζόλη συγχορηγείται με εφαβιρένζη η δόση της βορικοναζόλης θα πρέπει να αυξάνεται στα 400 mg κάθε 12 ώρες και η δόση της εφαβιρένζης θα πρέπει να μειώνεται στα 300 mg κάθε 24 ώρες (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 5).
When voriconazole is coadministered with efavirenz the dose of voriconazole should be increased to 400 mg every 12 hours and that of efavirenz should be decreased to 300 mg every 24 hours (see sections 4.2 and 4.5.).
Τα δισκία VFEND περιέχουν λακτόζη και δεν πρέπει να χορηγούνται σε ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ανεπάρκεια λακτάσης του Lapp, ή κακή απορρόφηση γλυκόζης- γαλακτόζης.
VFEND tablets contain lactose and should not be given to patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption.
Εκτός αν δηλώνεται διαφορετικά, οι μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί σε υγιείς ενήλικες άνδρες εθελοντές, χρησιμοποιώντας 200 mg βορικοναζόλης, χορηγούμενης από του στόματος, δύο φορές την ημέρα, επανειλημμένα μέχρι επίτευξης σταθεροποιημένης κατάστασης.
Unless otherwise specified, drug interaction studies have been performed in healthy adult male subjects using multiple dosing to steady state with oral voriconazole at 200 mg twice daily.
Τα αποτελέσματα αυτών συσχετίζονται και με άλλους πληθυσμούς και οδούς χορήγησης.
These results are relevant to other populations and routes of administration.
Αυτή η παράγραφος αναφέρεται στις επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη βορικοναζόλη, στις επιδράσεις της βορικοναζόλης σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και στις αμφίδρομες αλληλεπιδράσεις.
6 This section addresses the effects of other medicinal products on voriconazole, the effects of voriconazole on other medicinal products and two-way interactions.
Οι αλληλεπιδράσεις των δυο πρώτων παραγράφων παρουσιάζονται με την ακόλουθη σειρά: αυτές που αποτελούν αντένδειξη, αυτές που απαιτούν προσαρμογή της δόσης και προσεκτική κλινική ή/ και βιολογική παρακολούθηση και τέλος αυτές που δεν έχουν σημαντική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση αλλά μπορεί να έχουν κλινικό ενδιαφέρον σε αυτόν τον θεραπευτικό τομέα.
The interactions for the first two sections are presented in the following order: contraindications, those requiring dosage adjustment and careful clinical and/ or biological monitoring and finally those that have no significant pharmacokinetic interaction but may be of clinical interest in this therapeutic field.
H βορικοναζόλη μεταβολίζεται από τα ισοένζυμα του κυτοχρώματος P450, CYP2C19, CYP2C9 και CYP3A4.
Effects of other medicinal products on voriconazole Voriconazole is metabolised by cytochrome P450 isoenzymes, CYP2C19, CYP2C9 and CYP3A4.
Αναστολείς ή επαγωγείς αυτών των ισοενζύμων μπορούν να αυξήσουν ή να μειώσουν, αντίστοιχα, τις συγκεντρώσεις της βορικοναζόλης στο πλάσμα.
Inhibitors or inducers of these isoenzymes may increase or decrease voriconazole plasma concentrations respectively.
Ριφαμπικίνη (επαγωγέας του CYP450):
Rifampicin (CYP450 inducer):
Η ριφαμπικίνη (600 mg μία φορά την ημέρα) μείωσε τη Cmax (μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος) και την ΑUCτ (επιφάνεια κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα – χρόνου εντός του μεσοδιαστήματος μεταξύ δύο δόσεων) της βορικοναζόλης κατά 93% και 96%, αντίστοιχα.
Rifampicin (600 mg once daily) decreased the Cmax (maximum plasma concentration) and AUCτ (area under the plasma concentration time curve within a dose interval) of voriconazole by 93% and 96%, respectively.
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και ριφαμπικίνης αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Coadministration of voriconazole and rifampicin is contraindicated (see section 4.3).
(ισχυρός επαγωγέας του CYP450, αναστολέας του CYP3A4 και υπόστρωμα):
Ritonavir (potent CYP450 inducer; CYP3A4 inhibitor and substrate):
Το αποτέλεσμα της συγχορήγησης βορικοναζόλης από του στόματος (200 mg δύο φορές ημερησίως) με υψηλή δόση (400 mg) και χαμηλή δόση (100 mg) ριτοναβίρης από του στόματος διερευνήθηκε σε δύο ξεχωριστές μελέτες σε υγιείς εθελοντές.
The effect of the coadministration of oral voriconazole (200 mg twice daily) and high dose (400 mg) and low dose (100 mg) oral ritonavir was investigated in two separate studies in healthy volunteers.
Η χορήγηση βορικοναζόλης δεν είχε σημαντική επίδραση στη μέση Cmax και AUCτ της ριτοναβίρης στη μελέτη υψηλής δόσης, παρόλο που στη μελέτη αλληλεπίδρασης με χαμηλή δόση ριτοναβίρης παρατηρήθηκε μία μικρή μείωση στη
High doses of ritonavir (400 mg twice daily) decreased the steady state Cmax and AUCτ of oral voriconazole by an average of 66% and 82%, whereas low doses of ritonavir (100 mg twice daily) decreased the Cmax and AUCτ of voriconazole by an average of 24% and 39% respectively.
7 Cmax και την AUCτ της ριτοναβίρης σε σταθεροποιημένη κατάσταση κατά μέσο όρο 25% και 13% αντίστοιχα.
Administration of voriconazole did not have a significant effect on mean Cmax and AUCτ of ritonavir in the high dose study, although a minor decrease in steady state Cmax and AUCτ of ritonavir with an average of 25% and 13% respectively was observed in the low dose ritonavir interaction study.
Εξαίρεση αποτέλεσε ένας εθελοντής στον οποίο ανιχνεύθηκαν αυξημένα επίπεδα βορικοναζόλης σε όλες τις μελέτες αλληλεπίδρασης με τη ριτοναβίρη.
One outlier subject with raised voriconazole levels was identified in each of the ritonavir interaction studies.
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης και υψηλών δόσεων ριτοναβίρης (400 mg και άνω δύο φορές ημερησίως) αντενδείκνυται.
Coadministration of voriconazole and high doses of ritonavir (400 mg and above twice daily) is contraindicated.
Συγχορήγηση της βορικοναζόλης με χαμηλή δόση ριτοναβίρης (100 mg δύο φορές ημερησίως) θα πρέπει να αποφεύγεται εκτός εάν η εκτίμηση του λόγου κινδύνου/ ωφέλους δικαιολογεί τη χρήση βορικοναζόλης (βλέπε παράγραφο 4. 5, για υψηλότερες δόσεις βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
Coadministration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) should be avoided, unless an assessment of the benefit/ risk to the patient justifies the use of voriconazole (see section 4.3 and 4.4).
Καρβαμαζεπίνη και φαινοβαρβιτάλη (ισχυροί επαγωγείς του CYP450):
Carbamazepine and phenobarbital (potent CYP450 inducers):
Παρότι δεν έχει μελετηθεί, η καρβαμαζεπίνη ή η φαινοβαρβιτάλη πιθανόν να μειώσουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της βορικοναζόλης στο πλάσμα.
Although not studied, carbamazepine or phenobarbital are likely to significantly decrease plasma voriconazole concentrations.
Η συγχορήγηση βορικοναζόλης με καρβαμαζεπίνη ή φαινοβαρβιτάλη αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Coadministration of voriconazole with carbamazepine and phenobarbital is contraindicated (see section 4.3).
Σιμετιδίνη (μη- ειδικός αναστολέας του CYP450 καθώς επίσης αυξάνει το γαστρικό pH):
Cimetidine (non-specific CYP450 inhibitor and increases gastric pH):
Η σιμετιδίνη (400 mg δύο φορές ημερησίως) αύξησε τη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης κατά 18% και 23%, αντίστοιχα.
Cimetidine (400 mg twice daily) increased voriconazole Cmax and AUCτ by 18% and 23%, respectively.
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας της βορικοναζόλης.
No dosage adjustment of voriconazole is recommended.
Ρανιτιδίνη (αυξάνει το γαστρικό pH):
Ranitidine (increases gastric pH):
Η ρανιτιδίνη (150 mg δύο φορές ημερησίως) δεν είχε σημαντική επίδραση στη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης.
Ranitidine (150 mg twice daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
Μακρολίδες:
Macrolide antibiotics:
Η ερυθρομυκίνη (αναστολέας του CYP3A4, 1 g δύο φορές ημερησίως) και η αζιθρομυκίνη (500 mg μία φορά ημερησίως) δεν είχαν σημαντική επίδραση στη Cmax και την AUCτ της βορικοναζόλης.
Erythromycin (CYP3A4 inhibitor; 1 g twice daily) and azithromycin (500 mg once daily) had no significant effect on voriconazole Cmax and AUCτ.
St John’ s Wort (επαγωγέας του CYP450, επαγωγέας της P γλυκοπρωτεΐνης):
St John’ s Wort (CYP450 inducer; P-gp inducer):
Σε μία κλινική μελέτη σε υγιείς εθελοντές το St John’ s Wort εμφάνισε αρχικά ένα βραχύ ανασταλτικό αποτέλεσμα ενώ ακολούθησε επαγωγή του μεταβολισμού της βορικοναζόλης.
In a clinical study in healthy volunteers, St John’ s Wort exhibited a short initial inhibitory effect followed by induction of voriconazole metabolism.
Μετά από 15 ημέρες θεραπείας με St John’ s Wort (300 mg τρεις φορές την ημέρα) η έκθεση στο πλάσμα κατόπιν χορήγησης εφάπαξ δόσης βορικοναζόλης 400 mg μειώθηκε κατά 40- 60%.
After 15 days of treatment with St John’ s Wort (300 mg three times daily), plasma exposure following a single 400 mg dose of voriconazole decreased by 40-60%.