natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή µε ισχυρούς αναστολείς της P- γλυκοπρωτεΐνης όπως η βεραπαµίλη, η κλαριθροµυκίνη και άλλους.
Caution should be exercised with strong P- glycoprotein inhibitors like verapamil, clarithromycin, and others.
Ο αναστολέας της P- γλυκοπρωτεΐνης κινιδίνη αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 3).
The P- glycoprotein inhibitor quinidine is contraindicated (see section 4.3).
Επαγωγείς της P- γλυκοπρωτεΐνης:
P- glycoprotein inducers:
Ισχυροί επαγωγείς της P- γλυκοπρωτεΐνης όπως η ριφαµπικίνη ή το βαλσαµόχορτο (Hypericum perforatum), µπορεί να µειώση τη συστηµατική έκθεση στο dabigatran.
Potent P- glycoprotein inducers such as rifampicin or St John’ s wort (Hypericum perforatum), may reduce the systemic exposure of dabigatran.
Συνιστάται προσοχή όταν συγχορηγούνται αυτά τα φαρµακευτικά προϊόντα.
Caution is advised when co-administering these medicinal products.
Σε µια µελέτη που διεξήχθη µε 24 υγιή άτοµα, όταν το Pradaxa συγχορηγήθηκε µε διγοξίνη, δεν παρατηρήθηκαν µεταβολές στη διγοξίνη ούτε κλινικά σχετικές µεταβολές στην έκθεση στο dabigatran.
In a study performed with 24 healthy subjects, when Pradaxa was coadministered with digoxin, no changes on digoxin and no clinical relevant changes on dabigatran exposure have been observed.
Γαστρικό pH:
Gastric pH:
Όταν το Pradaxa συγχορηγήθηκε µε παντοπραζόλη, παρατηρήθηκε µείωση στην επιφάνεια κάτω από την καµπύλη συγκέντρωσης στο πλάσµα – χρόνου του dabigatran περίπου 30%.
When Pradaxa was coadministered with pantoprazole, a decrease in the dabigatran area under the plasma concentration - time curve of approximately 30% was observed.
Η παντοπραζόλη και άλλοι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων συγχορηγήθηκαν µε Pradaxa σε κλινικές δοκιµές και δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στην αιµορραγία ή την αποτελεσµατικότητα.
Pantoprazole and other proton- pump inhibitors were co-administered with Pradaxa in clinical trials and no effects on bleeding or efficacy were observed.
Ρανιτιδίνη:
Ranitidine:
Η χορήγηση ρανιτιδίνης µαζί µε Pradaxa δεν είχε κλινικά σχετική επίδραση στην έκταση της απορρόφησης του dabigatran.
Ranitidine administration together with Pradaxa had no clinically relevant effect on the extent of absorption of dabigatran.
∆εν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του Pradaxa σε έγκυες γυναίκες.
There are no adequate data from the use of Pradaxa in pregnant women.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να αποφεύγουν την εγκυµοσύνη κατά τη διάρκεια της αγωγής µε dabigatran etexilate.
Women of child-bearing potential should avoid pregnancy during treatment with dabigatran etexilate.
Το Pradaxa δεν πρέπει να χρησιµοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Pradaxa should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
6 Γαλουχία:
Lactation:
∆εν υπάρχουν κλινικά δεδοµένα στην επίδραση του dabigatran στα βρέφη κατά τη διάρκεια του θηλασµού.
There are no clinical data of the effect of dabigatran on infants during breast feeding.
Η γαλουχία θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια αγωγής µε Pradaxa.
Lactation should be discontinued during treatment with Pradaxa.
Συνολικά 10. 084 ασθενείς έλαβαν αγωγή σε 4 ενεργά ελεγχόµενες δοκιµές πρόληψης Φλεβικής Θροµβοεµβολής µε τουλάχιστον µια δόση του φαρµακευτικού προϊόντος.
A total of 10.084 patients were treated in 4 actively controlled VTE prevention trials with at least one dose of the medicinal product.
Από αυτούς, οι 5419 έλαβαν 150 mg ή 220 mg Pradaxa την ηµέρα, ενώ οι 389 έλαβαν δόσεις χαµηλότερες από 150 mg την ηµέρα και οι 1168 έλαβαν δόσεις που υπερέβαιναν τα 220 mg την ηµέρα.
Of these 5419 were treated with 150 mg or 220 mg daily of Pradaxa, while 389 received doses less than 150 mg daily and 1168 received doses in excess of 220 mg daily.
Οι πιο συνήθεις ανεπιθύµητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν οι αιµορραγίες οι οποίες εµφανίσθηκαν σε περίπου 14% των ασθενών: η συχνότητα των µείζονων αιµορραγιών (συµπεριλαµβανοµένων των αιµορραγιών του τραύµατος) είναι µικρότερη από 2%.
The most commonly reported adverse reactions are bleedings occurring in total in approximately 14% of patients; the frequency of major bleeds (including wound site bleedings) is less than 2%.
Ο πίνακας 1 δείχνει τον αριθµό (%) των ασθενών που εµφάνισαν επεισόδια αιµορραγίας κατά τη διάρκεια της αγωγής για πρόληψη Φλεβικής Θροµοβοεµβολής στις δύο πιλοτικές κλινικές δοκιµές, ανάλογα µε τη δόση.
6 The table 1 shows the number (%) of patients experiencing bleeding events during the treatment period in the VTE prevention in the two pivotal clinical trials, according to dose.
Πίνακας 1 Επεισόδια αιµορραγίας ταξινοµηµένα σε µείζονες αιµορραγίες και σε οποιεσδήποτε αιµορραγίες στη βασική µελέτη ισχίου και γόνατος.
Table 1 Bleeding events broken down to major and any bleeding in the pivotal hip and knee study
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatran etexilate 220 mg
Dabigatran etexilate 220 mg
Ενοξαπαρίνη
Enoxaparin
Άτοµα που έλαβαν αγωγή Μείζονες αιµορραγίες Οποιεσδήποτε αιµορραγίες
Treated Major Bleeding Any bleeding
1866 (100. 0) 24 (1. 3) 258 (13. 8)
1866(100.0) 24 (1.3) 258(13.8)
1825 (100. 0) 33 (1. 8) 251 (13. 8)
1825(100.0) 33 (1.8) 251(13.8)
1848 (100. 0) 27 (1. 5) 247 (13. 4)
1848(100.0) 27 (1.5) 247(13.4)
Ο Πίνακας 2 δείχνει τις ανεπιθύµητες ενέργειες ταξινοµηµένες κατά Κατηγορία Οργανικού Συστήµατος και συχνότητα µε χρήση της ακόλουθης σύµβασης: πολύ συχνές (• 1/ 10), συχνές (• 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (• 1/ 1, 000, < 1/ 100), σπάνιες (• 1/ 10, 000, < 1/ 1, 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10, 000).
Table 2 shows the adverse reactions ranked under headings of SOC and frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Κατηγορία Οργανικού Συστήµατος / Προτιµώµενος Όρος Αριθµός ασθενών που έλαβαν αγωγή
SOC / Preferred Term.
Dabigatran etexilate 150 mg N (%) 2737 (100)
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatran etexilate Ενοξαπαρίνη 220 mg N (%) N (%) 2682 (100) 3108 (100)
Dabigatran etexilate 220 mg
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος Συχνές
Blood and lymphatic system disorders Common
110 (4. 0)
110 (4.0)
117 (4. 4)
117 (4.4)
141 (4. 5)
141 (4.5)
5 (0. 2)
5 (0.2)
2 (0. 1)
2 (0.1)
Αιµάτωµα Τραυµατικό αιµάτωµα Αιµορραγία τραύµατος
Haematoma Traumatic haematoma Wound haemorhhage
38 (1. 4) 37 (1. 4) 35 (1. 3)
38 (1.4) 37 (1.4) 35 (1.3)
37 (1. 4) 41 (1. 5) 28 (1. 0)
37 (1.4) 41 (1.5) 28 (1.0)
55 (1. 8) 51 (1. 6) 31 (1. 0)
55 (1.8) 51 (1.6) 31 (1.0)
Dabigatran etexilate 150 mg N (%) Όχι συχνές
Uncommon
18 (0. 7) 21 (0. 7)
18 (0.7)
∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος και του θώρακα Όχι συχνές
Respiratory and thoracic system disorders Uncommon
19 (0. 7)
19 (0.7)
15 (0. 6)
15 (0.6)
13 (0. 4)
13 (0.4)
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος Συχνές
Gastrointestinal disorders Common
Αιµορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα
Gastrointestinal haemorrhage
33 (1. 2)
33 (1.2)
17 (0. 6)
17 (0.6)
20 (0. 6)
20 (0.6)
Αιµορραγία του ορθού Αιµορροϊδική αιµορραγία
Rectal haemorrhage
12 (0. 4) 4 (0. 2)
12 (0.4)
15 (0. 6) 8 (0. 3)
(0.2)
5 (0. 2) 2 (0. 1)
(0.1)
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές
Hepatobiliary disorders Uncommon
Αµινοτρανσφεράση αλανίνης αυξηµένη
Alaninine aminotransferase increased
18 (0. 7)
18 (0.
7 (0. 3)
7) 7
28 (0. 9)
28 (0.9)
Ασπαρτική αµινοτρανσφεράση αυξηµένη
Aspartate aminotransferase increased
9 (0. 3)
9 (0.3)
5 (0. 2)
(0.2)
15 (0. 5)
15 (0.5)
Ηπατική λειτουργία µη φυσιολογική / ∆οκιµασία ηπατικής λειτουργίας µη φυσιολογική
Hepatic function abnormal/ Liver function Test
6 (0. 2)
6 (0.2)
10 (0. 4)
10 (0.4)
7 (0. 2)
7
Ηπατικά ένζυµα αυξηµένα Υπερχολερυθριναιµία Τρανσαµινάσες αυξηµένες
Hepatic enzyme increased Hyperbilirubinaemia Transaminases increased
4 (0. 2) 4 (0. 1) 0 (0. 0)
4 (0.2) 4 (0.1) 0 (0.0)
5 (0. 2) 3 (0. 1) 2 (0. 1)
5 (0.2) 3 (0.1) 2 (0.1)
11 (0. 4) 4 (0. 1) 1 (0. 0)
11 (0.4) 4 (0.1) 1 (0.0)
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού Συχνές
Skin and subcutaneous tissue disorder Common
Αιµορραγία δέρµατος
Skin haemorrhage
45 (1. 6)
45 (1.6)
57 (2. 1)
57 (2.1)
61 (2. 0)
61 (2.0)
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος, του συνδετικού ιστού και των οστών Όχι συχνές
Musculoskeletal and connective tissue and bone disorders Uncommon
Αίµαρθρο
Haemarthrosis
7 (0. 3)
7 (
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Συχνές
Renal and urinary disorders Common
Αιµατουρία
Haematuria
38 (1. 4)
38 (1.4)
(1. 4) 33 (1. 4)
33 (1.4)
25 (0. 8)
25 (0.8)
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Όχι συχνές
General disorders and administration site conditions Uncommon
Αιµορραγία ένεσης
Injection site haemorrhage Bloody discharge Catheter site haemorrhage
21 (0. 8)
21 (0.8) 2 (0.1) 2 (0.1)
(0. 7)
19 (0.7) 6 (0.2) 1 (0.0)
27 (0. 9)
27 (0.9) 6 (0.2) 7 (0.2)
Αιµοσφαιρίνη µειωµένη
Haemoglobin decreased
(1. 3)
35 (1.3)
74 (2. 4)
74 (2.4)
Αιµατοκρίτης µειωµένος
Haematocrit decreased
0 (0. 0)
0 (0.0)
(0. 2)
(0.2)
(0. 1)
(0.1)
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισµών Συχνές
Injury, poisoning and procedural complications Common
Έκκριση από τραύµα Αναιµία µετεγχειρητική Μετεγχειρητικό αιµάτωµα
Wound secretion Anaemia postoperative Post procedural haematoma Post procedural haemorrhage
130 (4. 8) 130 99 (3. 6) 87 66 (2. 4) 45
130 (4.8) 99 (3.6) 66 (2.4) 37 (1.4)
(4. 9) (3. 2) (1. 7)
130 87 45 54
93 (3. 0) 120 (3. 7) 78 (2. 5)
(4.9) (3.2) (1.7) (2.0)
Dabigatran etexilate 150 mg
93 120 78 56
Dabigatran etexilate 220 mg
(3.0) (3.7) (2.5) (1.8)
Ενοξαπαρίνη
Post procedural discharge
N (%) 37 (1. 4) 31 (1. 1)
31 (1.1)
N (%) 54 (2. 0) 34 (1. 3)
34 (1.3)
N (%) 56 (1. 8) 31 (1. 0)
31 (1.0)
Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισµοί Όχι συχνές
Surgical and medial procedures Uncommon
Παροχέτευση µετά από θεραπευτικό χειρισµό
Post procedural drainage Wound drainage
11 (0. 4)
11 (0.4) 1 (0.0)
13 (0. 5)
13 (0.5) 4 (0.2)
16 (0. 5)
16 (0.5) 2 (0.1)
Εκτός των αναφερθέντων ευρηµάτων για την ALT, τα κάτωθι εργαστηριακά δεδοµένα είχαν υπολογιστεί σε µελέτες φάσης 3, όπως απεικονίζονται στον πίνακα 3.
Beyond the reported ALT findings the following laboratory chemistry data had been measured in phase 3 studies as presented in table 3.
Εργαστηριακά ευρήµατα ALT
ALT findings the following laboratory chemistry
Συνολικές συχνότητες Αµινοτρανσφεράσης της αλανίνης αυξηµένης 3 x ΑΦΤ
Total rates of Alaninine aminotransferase increased 3 x ULN
68 (2. 5)
68 (2.5)
58 (2. 2)
58 (2.2)
95 (3. 5)
95 (3.5)
∆εν υπάρχει αντίδοτο για το dabigatran. ∆όσεις του dabigatran etexilate πέραν των συνιστωµένων, εκθέτουν τον ασθενή σε αυξηµένο κίνδυνο αιµορραγίας.
Doses of dabigatran etexilate beyond those recommended, expose the patient to increased risk of bleeding.
Σε περίπτωση αιµορραγικών επιπλοκών, η αγωγή θα πρέπει να διακοπεί και η αιτία της αιµορραγίας να διερευνηθεί.
In the event of haemorrhagic complications, treatment must be discontinued and the source of bleeding investigated.
Εφόσον το dabigatran αποβάλλεται κυρίως µέσω της νεφρικής οδού, η διούρηση θα πρέπει να διατηρηθεί επαρκώς.
Since dabigatran is excreted predominantly by the renal route adequate diuresis must be maintained.
Θα πρέπει να ληφθεί υπ ’ όψιν η έναρξη κατάλληλης αγωγής, π. χ. χειρουργική αιµόσταση ή µετάγγιση προσφάτως καταψυχθέντος πλάσµατος.
The initiation of appropriate treatment, e. g. surgical haemostasis or the transfusion of fresh frozen plasma should be considered.
Το dabigatran µπορεί να αποµακρυνθεί µέσω αιµοδιύλισης · δεν υπάρχει κλινική εµπειρία που να δείχνει το πρακτικό όφελος αυτής της προσέγγισης από τις κλινικές µελέτες.
Dabigatran can be dialysed; there is no clinical experience to demonstrate the utility of this approach in clinical studies.
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: άµεσοι αναστολείς της θροµβίνης, κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: direct thrombine inhibitors, ATC code:
Β01ΑΕ07
B01AE07
Το dabigatran etexilate είναι ένα µικροµοριακό προφάρµακο το οποίο δεν επιδεικνύει καµία φαρµακολογική δραστικότητα.
Dabigatran etexilate is a small molecule prodrug which does not exhibit any pharmacological activity.
Μετά από του στόµατος χορήγηση, το dabigatran etexilate απορροφάται ταχέως και µετατρέπεται σε dabigatran µέσω υδρόλυσης καταλυόµενης από εστεράση στο πλάσµα και το ήπαρ.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly absorbed and converted to dabigatran by esterase- catalysed hydrolysis in plasma and in the liver.
Το dabigatran είναι ένας δραστικός, ανταγωνιστικός, αναστρέψιµος άµεσος αναστολέας της θροµβίνης και είναι το κύριο δραστικό συστατικό στο πλάσµα.
Dabigatran is a potent, competitive, reversible direct thrombin inhibitor and is the main active principle in plasma.
Εφόσον η θροµβίνη (πρωτεάση σερίνης) καθιστά δυνατή τη µετατροπή του ινωδογόνου σε ινώδες κατά τη διεργασία της πήξης, η αναστολή της εµποδίζει τη δηµιουργία θρόµβου.
Since thrombin (serine protease) enables the conversion of fibrinogen into fibrin during the coagulation cascade, its inhibition prevents the development of thrombus.
Το dabigatran αναστέλει επίσης την ελεύθερη θροµβίνη, τη θροµβίνη η οποία είναι δεσµευµένη στο ινώδες και τη συγκόλληση των αιµοπεταλίων που προκαλείται από τη θροµβίνη.
Dabigatran also inhibits free thrombin, fibrin- bound thrombin and thrombin-induced platelet aggregation.
Μελέτες σε ζώα in- vivo και ex- vivo έχουν επιδείξει αντιθροµβωτική αποτελεσµατικότητα και αντιπηκτική δραστικότητα του dabigratran µετά από ενδοφλέβια χορήγηση και του dabigatran etexilate µετά την από του στόµατος χορήγηση σε διάφορα µοντέλα θρόµβωσης σε ζώα.
In-vivo and ex-vivo animal studies have demonstrated antithrombotic efficacy and anticoagulant activity of dabigatran after intravenous administration and of dabigatran etexilate after oral administration in various animal models of thrombosis.
9 Υπάρχει µια καθαρή συσχέτιση ανάµεσα στη συγκέντρωση πλάσµατος του dabigatran και στο βαθµό της αντιπηκτικής δράσης µε βάση τις µελέτες φάσης ΙΙ.
There is a clear correlation between plasma dabigatran concentration and degree of anticoagulant effect based on phase II studies.
Η µέγιστη συγκέντρωση πλάσµατος του dabigatran στη σταθεροποιηµένη κατάσταση (µετά την ηµέρα 3), που µετρήθηκε 2 – 4 ώρες µετά τη χορήγηση 220 mg dabigatran etexilate, αναµένεται να είναι περίπου 270 ng/ ml, µε αναµενόνενο εύρος 80 – 460 ng/ ml.
Steady state (after day 3) dabigatran peak plasma concentration, measured 2 - 4 hours after 220 mg dabigatran etexilate administration, is expected to be around 270 ng/ ml, with an expected range of 80 - 460 ng/ ml.
Η κατώτερη συγκέντρωση του dabigatran, που µετρήθηκε στο τέλος του διαστήµατος µεταξύ των δόσεων (24 ώρες µετά την τελευταία δόση dabigatran των 220 mg), αναµένεται να είναι περίπου 40 ng/ ml, µε αναµενόµενο εύρος 10- 90 ng/ ml.
The dabigatran trough concentration, measured at the end of the dosing interval (24 hours after the last 220 mg dabigatran dose), is expected to be around 40 ng/ ml, with expected range of 10-90 ng/ ml.
Περισσότερο από το 99% των δεδοµένων αποτελεσµατικότητας και ασφάλειας προήλθαν από άτοµα της Καυκάσιας φυλής.
More than 99% of efficacy and safety data were generated in Caucasians.
Κλινικές δοκιµές προφύλαξης Φλεβικής Θροµβοεµβολής µετά από µείζονα χειρουργική επέµβαση αντικατάστασης άρθρωσης:
Clinical trials in Venous Thromboembolism (VTE) prophylaxis following major joint replacement surgery:
Σε 2 µεγάλες τυχαιοποιηµένες, παραλλήλων οµάδων, διπλές- τυφλές, δοκιµές επιβεβαίωσης δόσης, ασθενείς που υπεβλήθησαν σε εκλεκτική µείζονα ορθοπεδική χειρουργική επέµβαση (µία οµάδα για χειρουργική αντικατάσταση γόνατος και µια για χειρουργική αντικατάσταση ισχίου) έλαβαν Pradaxa 75 mg ή 110 mg εντός 1 – 4 ωρών από τη χειρουργική επέµβαση ακολουθούµενες από 150 ή 220 mg ηµερησίως κατόπιν, ενώ η αιµόσταση είχε διασφαλισθεί, ή ενοξαπαρίνη 40 mg κατά την ηµέρα πριν τη χειρουργική επέµβαση και κατόπιν ηµερησίως.
In 2 large randomized, parallel group, double-blind, dose– confirmatory trials, patients undergoing elective major orthopaedic surgery (one for knee replacement surgery and one for hip replacement surgery) received Pradaxa 75 mg or 110 mg within 1-4 hours of surgery followed by 150 mg or 220 mg daily thereafter, haemostasis having been secured, or enoxaparin 40 mg on the day prior to surgery and daily thereafter.
Στη δοκιµή RE- MODEL (αντικατάσταση γόνατος) η θεραπεία διήρκησε για 6 – 10 ηµέρες και στη δοκιµή RE- NOVATE (αντικατάσταση ισχίου) για 28 – 35 ηµέρες.
In the RE-MODEL trial (knee replacement) treatment was for 6 – 10 days and in the RE-NOVATE trial (hip replacement) for 28 – 35 days.
Συνολικά έλαβαν θεραπεία 2076 ασθενείς (γόνατο) και 3494 (ισχίο), αντίστοιχα.
Totals of 2076 patients (knee) and 3494 (hip) were treated respectively.
Η συνολική Φλεβική Θροµβοεµβολή (συµπεριλαµβανοµένων της πνευµονικής εµβολής, της εγγύς και άπω Εν τω Βάθει Φλεβικής Θρόµβωσης, συµπτωµατικής ή ασυµπτωµατικής όπως αυτή διαγνώστηκε µε προγραµµατισµένη φλεβογραφία) και η θνησιµότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας αποτέλεσαν το κύριο τελικό σηµείο και για τις δύο µελέτες.
Composite of total VTE (including PE, proximal and distal DVT, whatever symptomatic or asymptomatic detected by routine venography) and all-cause mortality constituted the primary end-point for both studies.
Τα αποτελέσµατα και των δύο µελετών έδειξαν ότι η αντιθροµβωτική επίδραση του Pradaxa 220 mg και 150 mg ήταν στατιστικά µη κατώτερα από αυτή της ενοξαπαρίνης στη συνολική Φλεβική Θροµβοεµβολή και στη θνησιµότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας.
Results of both studies showed that the antithrombotic effect of Pradaxa 220 mg and 150 mg were statistically non-inferior to that of enoxaparin on total VTE and all-cause mortality.
Η σηµειακή εκτίµηση για τη συχνότητα της Μείζονος Φλεβικής Θροµβοεµβολής και η θνησιµότητα σχετιζόµενη µε τη Φλεβική Θροµβοεµβολή για τη δόση των 150 mg ήταν ελαφρώς χειρότερη από της ενοξαπαρίνης (πίνακας 4).
The point estimate for incidence of Major VTE and VTE related mortality for the 150 mg dose was slightly worse than enoxaparin (table 4).
Καλύτερα αποτελέσµατα παρατηρήθηκαν µε τη δόση των 220 mg όπου η σηµειακή εκτίµηση για τη Μείζονα Φλεβική Θροµβοεµβολή ήταν ελαφρώς καλύτερη από της ενοξαπαρίνης (πινακας 4).
Better results were seen with the 220mg dose where the point estimate of Major VTE was slightly better than enoxaparin (table 4). "
Οι κλινικές µελέτες διεξήχθησαν σε πληθυσµό ασθενών µε µέση ηλικία > 65 ετών.
The clinical studies have been conducted in a patient population with a mean age > 65 years.
∆εν υπήρχαν διαφορές στα δεδοµένα ασφάλειας και αποτελεσµατικότητας στις κλινικές µελέτες φάσης 3 µεταξύ ανδρών και γυναικών.
There were no differences in the phase 3 clinical studies for efficacy and safety data between men and women.
Στον πληθυσµό ασθενών που µελετήθηκε στη RE- MODEL και στη RE- NOVATE (5539 ασθενείς οι οποίοι έλαβαν αγωγή), 51% υπέφερε από συνοδό υπέρταση, 9% από συνοδό διαβήτη, 9% από συνοδό στεφανιαία νόσο και 20% είχε ιστορικό φλεβικής ανεπάρκειας.
In the studied patient population of RE-MODEL and RE-NOVATE (5539 patients treated), 51% suffered from concomitant hypertension, 9% from concomitant diabetes, 9% from concomitant coronary artery disease and 20% had a history of venous insufficiency.
10 συχνότητες των αιµορραγιών.
None of these diseases showed an impact on the effects of dabigatran on VTE-prevention or bleeding rates.
Τα δεδοµένα για τα τελικά σηµεία της µείζονος Φλεβικής Θροµβοεµβολής και θνησιµότητας σχετιζόµενης µε Φλεβική Θροµβοεµβολή ήταν οµοιογενή σε σχέση µε το κύριο τελικό σηµείο για την αποτελεσµατικότητα και απεικονίζονται στον πίνακα 4.
Data for the major VTE and VTE-related mortality endpoint were homogeneous with regards to the primary efficacy endpoint and are shown in table 4.
Τα δεδοµένα για το τελικό σηµείο συνολική Φλεβική Θροµβοεµβολή και θνησιµότητα οποιασδήποτε αιτιολογίας απεικονίζονται στον πίνακα 5.
Data for the total VTE and all cause mortality endpoint are shown in table 5.
Τα δεδοµένα για το τελικό σηµείο τεκµηριωµένη µείζονα αιµορραγία απεικονίζονται στον πίνακα 6 κατωτέρω.
Data for adjudicated major bleeding endpoints are shown in tables 6 below.
Ανάλυση µείζονος Φλεβικής Θροµβοεµβολής και θνησιµότητας σχετιζόµενης µε Φλεβική Θροµβοεµβολή κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας στις µελέτες ορθοπεδικής χειρουργικής επέµβασης RE- MODEL και RE- NOVATE
Analysis of major VTE and VTE-related mortality during the treatment period in the RE-MODEL and the RE-NOVATE orthopeadic surgery studies
∆οκιµή RE- NOVATE (ισχίο)
Trial RE-NOVATE (hip)
Dabigatran etexilate 150 mg
Dabigatran 150 mg
N Συχνότητες εµφάνισης
N
(%) Λόγος κινδύνου σε
Incidences (%) Risk ratio over
28 (3. 1)
28 (3.1)
38 (4. 3)
38 (4.3)
36 (3. 9)
36 (3.9)
σχέση µε την ενοξαπαρίνη 95% ∆ιάστηµα
enoxaparin
1. 09
1.09
Εµπιστοσύνης RE- MODEL (γόνατο)
95% CI RE-MODEL (knee)
0. 48, 1. 27
0.48, 1.27
0. 70, 1. 70
0.70, 1.70
13 (2. 6)
13 (2.6)
20 (3. 8)
20 (3.8)
18 (3. 5)
18 (3.5)
σχέση µε την ενοξαπαρίνη 95% ∆ιάστηµα
95% CI
0. 36, 1. 47
0.36, 1.47
0. 58, 2. 01
0.58, 2.01
Ανάλυση της συνολικής Φλεβικής Θροµβοεµβολής και της θνησιµότητας οποιασδήποτε αιτιολογίας κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας στις µελέτες ορθοπεδικής χειρουργικής επέµβασης RE- MODEL και RE- NOVATE.
Analysis of total VTE and all cause mortality during the treatment period in the RE-NOVATE and the RE-MODEL orthopaedic surgery studies
Dabigatran 220 mg
Dabigatran 220 mg
etexilate
etexilate
Dabigatran 150 mg
Dabigatran etexilate 150 mg
Συχνότητες εµφάνισης (%)
Incidences (%) Risk ratio over enoxaparin
75 (8. 6)
75 (8.6) 1.28
60 (6. 7)
60 (6.7)
95% ∆ιάστηµα εµπιστοσύνης RE- MODEL (γόνατο)
95% CI RE-MODEL (knee)
(0. 63, 1. 29)
(0.63, 1.29)
(0. 93, 1. 78)
(0.93, 1.78)
183 (36. 4)
183 (36.4) 0.97
213 (40. 5)
213 (40.5) 1.07
193 (37. 7)
193 (37.7)
95% ∆ιάστηµα εµπιστοσύνης
95% CI
(0. 82, 1. 13)
(0.82, 1.13)
(0. 92, 1. 25)
(0.92, 1.25)
Μείζονα αιµορραγικά επεισόδια από αγωγή µεµονωµένα στις µελέτες RE- MODEL και RE- NOVATE
Major bleeding events by treatment in the individual RE-MODEL and the RE-NOVATE studies
Μελέτη RE- NOVATE (ισχίο)
Trial RE-NOVATE (hip)
Ασθενείς υπό αγωγή N Αριθµός Μειζόνων
Treated patients N Number of MBE N(%) RE-MODEL (knee)
Ασθενείς υπό αγωγή N Αριθµός Μειζόνων
Treated patients N Number of MBE N(%)
Αιµορραγικών επεισοδίων N (%)
5.2 Pharmacokinetic properties
Μετά από του στόµατος χορήγηση, το dabigatran etexilate µετατρέπεται ταχέως και πλήρως σε dabigatran, το οποίο είναι η δραστική µορφή στο πλάσµα.
After oral administration, dabigatran etexilate is rapidly and completely converted to dabigatran, which is the active form in plasma.
Ο διαχωρισµός του προφαρµάκου dabigatran etexilate µε υδρόλυση καταλυόµενη από εστεράση στη δραστική µορφή dabigatran αποτελεί την κύρια µεταβολική αντίδραση.
The cleavage of the prodrug dabigatran etexilate by esterase-catalysed hydrolysis to the active principle dabigatran is the predominant metabolic reaction.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα του dabigatran µετά από του στόµατος χορήγηση Pradaxa ήταν περίπου 6. 5%.
The absolute bioavailability of dabigatran following oral administration of Pradaxa was approximately 6.5%.
Μετά από του στόµατος χορήγηση του Pradaxa σε υγιείς εθελοντές, το φαρµακοκινητικό προφίλ του dabigatran στο πλάσµα χαρακτηρίζεται από ταχεία αύξηση στις συγκεντρώσεις πλάσµατος µε επιτευχθείσα Cmax µεταξύ 0. 5 και 2. 0 ώρες µετά τη χορήγηση.
After oral administration of Pradaxa in healthy volunteers, the pharmacokinetic profile of dabigatran in plasma is characterized by a rapid increase in plasma concentrations with Cmax attained within 0.5 and 2.0 hours post administration.
Μια µελέτη που εκτιµά τη µετεγχειρητική απορρόφηση του dabigatran etexilate, 1 - 3 ώρες µετά τη χειρουργική επέµβαση, επέδειξε σχετικά αργή απορρόφηση σε σύγκριση µε αυτή που εµφανίζεται σε υγιείς εθελοντές, δείχνοντας ένα ήπιο προφίλ συγκέντρωσης πλάσµατος – χρόνου χωρίς υψηλές µέγιστες συγκεντρώσεις πλάσµατος.
A study evaluating post-operative absorption of dabigatran etexilate, 1-3 hours following surgery, demonstrated relatively slow absorption compared with that in healthy volunteers, showing a smooth plasma concentration-time profile without high peak plasma concentrations.