natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Γυναίκες που λαµβάνουν celecoxib δεν πρέπει να θηλάζουν.
Celecoxib is excreted in the milk of lactating rats at concentrations similar to those in plasma.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
Women who take celecoxib should not breastfeed.
Οι ασθενείς στους οποίους έχει προκληθεί ζάλη, ίλιγγος και υπνηλία, ενώ βρίσκονταν υπό θεραπεία µε celecoxib, πρέπει να αποφεύγουν να οδηγούν ή να χειρίζονται µηχανές.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Patients who experience dizziness, vertigo or somnolence while taking celecoxib should refrain from driving or operating machinery.
Περίπου 7400 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε celecoxib σε ελεγχόµενες µελέτες και από αυτούς 2300 περίπου έλαβαν το φάρµακο για διάστηµα ενός έτους ή και µεγαλύτερο.
4.8 Undesirable effects Approximately 7400 patients were treated with celecoxib in controlled trials and of those approximately 2300 have received it for 1 year or longer.
Tα ακόλουθα περιστατικά αναφέρθηκαν σε ασθενείς που ελάµβαναν celecoxib κατά τη διάρκεια 12 ελεγχόµενων µε εικονικό ή/ και δραστικό φάρµακο µελετών.
The following events have been reported in patients receiving celecoxib in 12 placebo and/ or active controlled trials.
Οι αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν την ίδια ή και µεγαλύτερη συχνότητα εµφάνισης σε σχέση προς το εικονικό φάρµακο, ενώ η συχνότητα διακοπής του φαρµάκου λόγω ανεπιθύµητων ενεργειών ήταν 7, 1% στους ασθενείς που ελάµβαναν celecoxib και 6, 1% στους ασθενείς που ελάµβαναν εικονικό φάρµακο.
Side-effects listed have a rate equal or greater than placebo, and the discontinuation rate due to side effects was 7.1% in patients receiving celecoxib and 6.1% in patients receiving placebo.
Επιπρόσθετες αντιδράσεις οι οποίες αναφέρθηκαν από την αποκτηθείσα εµπειρία µετά την κυκλοφορία του φαρµάκου στην αγορά σε > 70 εκατοµµύρια ασθενείς περιλαµβάνουν κεφαλαλγία, ναυτία και αρθραλγία καθώς και τις αντιδράσεις που παρατίθενται κατωτέρω µε πλάγιους χαρακτήρες ως πολύ σπάνιες.
Additional reactions reported from post-marketing experience in > 70 million treated patients include headache, nausea and arthralgia, and the reactions included as very rare, in italics in the list below.
(≥ 1/ 1000, < 1/ 100), Σπάνιες: ≥ (1/ 10. 000, < 1/ 1000), Πολύ σπάνιες:
[Very Common (> 1/ 10), Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1000) Very rare (< 1/ 10,000 including isolated cases)]
Ουρολοίµωξη
Infections and infestations Common: sinusitis, upper respiratory tract infection Uncommon: urinary tract infection
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος:
Blood and the lymphatic system disorders Uncommon: anaemia Rare: leucopenia, thrombocytopenia Very rare: pancytopenia.
Ασυνήθεις:
Immune system disorders:
Πολύ σπάνιες: σοβαρή αλλεργική αντίδραση, αναφυλακτικό shock
Very rare: serious allergic reactions, anaphylactic shock
Ασυνήθεις:
Metabolism and nutrition disorders Uncommon: hyperkalaemia
Άγχος, κατάθλιψη, κόπωση Πολύ σπάνιες: σύγχυση, ψευδαισθήσεις
Psychiatric disorders Common: insomnia Uncommon: anxiety, depression, tiredness Very rare: confusion, hallucinations.
Σπάνιες:
Nervous system disorders Common: dizziness Uncommon: blurred vision, hypertonia, paraesthesia Rare: ataxia, taste alteration Very rare: aggravated epilepsy, meningitis aseptic, ageusia, anosmia
Ασυνήθεις:
Ear and labyrinth disorders Uncommon: tinnitus Very rare: decreased hearing
Ασυνήθεις:
Cardiac disorders Uncommon: myocardial infarction*, heart failure, palpitations
Ασυνήθεις:
Vascular disorders Uncommon: hypertension, hypertension aggravated
Συχνές:
24 Rare: ischaemic stroke* Very rare: vasculitis.
Βήχας, δύσπνοια Πολύ σπάνιες: βρογχόσπασµος
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common: pharyngitis, rhinitis Uncommon: cough, dyspnoea Very rare: bronchospasm.
Συχνές: κοιλιακό άλγος, διάρροια, δυσπεψία, µετεωρισµός Ασυνήθεις: ∆υσκοιλιότητα, ερυγή, γαστρίτιδα, στοµατίτιδα, έµετος, επιδείνωση φλεγµονής του γαστρεντερικού συστήµατος Σπάνιες: δωδεκαδακτυλικό, γαστρικό, οισοφαγικό έλκος, έλκος εντέρου και παχέος εντέρου, δυσφαγία, εντερική διάτρηση, οισοφαγίτιδα, µέλαινα.
Gastrointestinal disorders Common: abdominal pain, diarrhoea, dyspepsia, flatulence Uncommon: constipation, eructation, gastritis, stomatitis, vomiting, aggravation of gastrointestinal inflammation Rare: duodenal, gastricoesophageal, intestinal and colonic ulceration, dysphagia, intestinal perforation, oesophagitis, melaena Very rare: gastrointestinal haemorrhage, acute pancreatitis, colitis/ colitis aggravated.
Ασυνήθεις:
Hepato-biliary disorders Uncommon: abnormal hepatic function Very rare: hepatitis, jaundice, hepatic failure.
Αλωπεκία, φωτοευαισθησία Πολύ σπάνιες: αγγειοοίδηµα, αποφολιδωτική δερµατίτιδα, σύνδροµο Stevens- Johnson, επιδερµική νεκρόλυση, πολύµορφο ερύθηµα
Skin and subcutaneous tissue disorders Common: rash Uncommon: urticaria Rare: alopecia, photosensitivity Very rare: angioedema, exfoliative dermatitis, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, epidermal necrolysis,
Ασυνήθεις: κράµπες κάτω άκρων Πολύ σπάνιες: µυοσίτιδα
Musculoskeletal and connective tissue disorders Uncommon: leg cramps Very rare: myositis
Πολύ σπάνιες: οξεία νεφρική ανεπάρκεια, διάµεση νεφρίτιδα
Renal and urinary disorders Very rare: acute renal failure, interstitial nephritis
Πολύ σπάνιες: διαταραχές έµµηνου ρύσης ΜΑΚ
Reproductive system and breast disorders Very rare: menstrual disorder NOS
Συχνές:
General disorders and administration site conditions Common: peripheral oedema/ fluid retention
Παρακλινικές εξετάσεις Ασυνήθεις: αύξηση τρανσαµινασών (SGOT και SGPT), αύξηση κρεατινίνης, αύξηση BUN
Investigations Uncommon: increased SGOT and SGPT, increased creatinine, BUN increased
1) Σε µία συνδυασµένη ανάλυση 20 ελεγχόµενων µε εικονικό φάρµακο µελετών µε διάρκεια
*In a pooled analysis of 20 placebo-controlled studies with duration greater than 2 weeks up to 1 year in patients with OA and RA, the excess rate of myocardial infarction in patients treated with celecoxib 200 or 400 mg daily over placebo was 0.7 events per 1000 patients (Rare) and there was no excess of strokes.
Με βάση προκαταρκτικά δεδοµένα από δύο µελέτες σε ασθενείς µε ορθοκολικούς πολύποδες οι οποίοι ελάµβαναν 400 mg celecoxib ηµερησίως (βλ λήµµα 5. 1) το επιπλέον ποσοστό εµφάνισης εµφράγµατος του µυοκαρδίου στα 3 χρόνια σε σχέση µε το εικονικό φάρµακο ήταν 7 περιστατικά ανά 1000 ασθενείς (ασύνηθες).
In preliminary data from two studies in patients with colorectal polyps treated with celecoxib 400 mg daily (see Section 5.1) the excess rate over placebo of myocardial infarction over 3 years was 7 events per 1000 patients (Uncommon).
Στις ίδιες µελέτες, το επιπλέον ποσοστό του επακριβώς καθοριζόµενου ισχαιµικού εγκεφαλικού επεισοδίου για 400 mg ηµερήσιας δόσης (µη συµπεριλαµβανοµένων περιστατικών τα οποία ήταν αιµορραγικά ή αγνώστου αιτιολογίας) ήταν 0, 5 περιστατικά στα 1000 για 3 έτη (σπάνια).
In the same studies, the excess rate for clearly identified ischaemic stroke for the 400 mg daily dose (not including events that were haemorrhagic or of unknown aetiology) was 0.5 event per 1000 over 3 years (Rare).
4. 9 Υπερδοσολογία
Single doses up to 1200 mg and multiple doses up to 1200
∆εν υπάρχει κλινική εµπειρία για περιπτώσεις υπερδοσολογίας.
25 mg twice daily have been administered to healthy subjects for nine days without clinically significant adverse effects.
Εφ ’ άπαξ δόσεις έως και 1200 mg και πολλαπλές δόσεις έως και 1200 mg δύο φορές ηµερησίως έχουν χορηγηθεί σε υγιείς εθελοντές για διάστηµα 9 ηµερών, χωρίς να παρατηρηθούν κλινικώς σηµαντικές ανεπιθύµητες ενέργειες.
In the event of suspected overdose, appropriate supportive medical care should be provided e. g. by eliminating the gastric contents, clinical supervision and, if necessary, the institution of symptomatic treatment.
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ Ι∆ΙΟΤΗΤΕΣ
Dialysis is unlikely to be an efficient method of drug removal due to high protein binding.
5. 1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες
5 PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία:
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
M01AH01
M01AH01.
Η celecoxib αποτελεί έναν από του στόµατος χορηγούµενο εκλεκτικό αναστολέα της κυκλοοξυγονάσης- 2 (COX- 2), στις κλινικές δόσεις (200- 400 mg ηµερησίως). ∆εν έχει παρατηρηθεί στατιστικά σηµαντική αναστολή της δράσης της COX- 1 (που καθορίζεται από την αναστολή του σχηµατισµού - ex vivo - της θροµβοξάνης Β2 [TxB2]) σε αυτές τις δόσεις σε υγιείς εθελοντές.
No statistically significant inhibition of COX-1 (assessed as ex vivo inhibition of thromboxane B2 [TxB2] formation) was observed in this dose range in healthy volunteers.
Η κυκλοοξογονάση είναι υπεύθυνη για τη σύνθεση των προσταγλανδινών. ∆ύο ισοµορφές, η COX- 1 και η COX- 2, έχουν προσδιορισθεί.
Two isoforms, COX-1 and COX-2, have been identified.
Η COX- 2 αποτελεί την ισοµορφή του ενζύµου, για την οποία έχει αποδειχθεί ότι παράγεται επαγωγικά κατόπιν προφλεγµονωδών ερεθισµάτων και θεωρείται κυρίως υπεύθυνη για τη σύνθεση των προστανοειδών που διαµεσολαβούν στην πρόκληση άλγους, φλεγµονής και πυρετού.
COX-2 is the isoform of the enzyme that has been shown to be induced by pro- inflammatory stimuli and has been postulated to be primarily responsible for the synthesis of prostanoid mediators of pain, inflammation, and fever.
Η COX- 2 εµπλέκεται επίσης στην ωορρηξία, και την εµφύτευση του γονιµοποιηθέντος ωαρίου, στη σύγκλειση του αρτηριακού πόρου, στη ρύθµιση της νεφρικής λειτουργίας καθώς και στη ρύθµιση των λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήµατος (επαγωγή πυρετού, αίσθηµα πόνου και γνωστική λειτουργία).
COX-2 is also involved in ovulation, implantation and closure of the ductus arteriosus, regulation of renal function, and central nervous system functions (fever induction, pain perception and cognitive function).
Η COX- 2 έχει ανιχνευτεί στον ιστό που περιβάλλει τα γαστρικά έλκη στον άνθρωπο, ωστόσο δεν έχει εξακριβωθεί η σχέση της µε την επούλωση του έλκους.
COX-2 has been identified in tissue around gastric ulcers in man but its relevance to ulcer healing has not been established.
Οι εκλεκτικοί αναστολείς COX- 2
COX-2 selective inhibitors reduce the formation of systemic (and therefore possibly endothelial) prostacyclin without affecting platelet thromboxane.
27 µειώνουν το σχηµατισµό της συστηµατικής (και εποµένως πιθανά ενδοθηλιακής) προστακυκλίνης, χωρίς να επηρεάζουν τη θροµβοξάνη των αιµοπεταλίων.
Celecoxib is a diaryl-substituted pyrazole, chemically similar to other non-arylamine sulfonamides (e. g. thiazides, furosemide) but differs from arylamine sulfonamides (e. g. sulfamethoxizole and other sulfonamide antibiotics).
∆οσοεξαρτώµενη επίδραση στο σχηµατισµό TxB2 έχει παρατηρηθεί µετά από υψηλές δόσεις celecoxib.
A dose dependent effect on TxB2 formation has been observed after high doses of celecoxib.
Ωστόσο, σε µικρές µελέτες πολλαπλών δόσεων µε 600 mg δύο φορές ηµερησίως (τριπλάσια της µέγιστης συνιστώµενης δόσης) σε υγιή άτοµα, η celecoxib δεν είχε επίδραση στη συσσώρευση των αιµοπεταλίων και στο χρόνο ροής σε σύγκριση προς το εικονικό φάρµακο.
However, in healthy subjects, in small multiple dose studies with 600 mg BID (three times the highest recommended dose) celecoxib had no effect on platelet aggregation and bleeding time compared to placebo.
Η celecoxib σε ηµερήσιες δόσεις των 200- 400 mg παρείχε ανακούφιση από τον πόνο µέσα σε 24 ώρες από τη χορήγησή της.
Celecoxib at daily doses of 200 mg – 400 mg provided pain relief within 24 hours of dosing.
Οι δόσεις της celecoxib κυµαίνονταν από 50mg έως 400mg, χορηγούµενες δύο φορές την ηµέρα.
Five randomised double-blind controlled studies have been conducted including scheduled upper gastrointestinal endoscopy in approximately 4500 patients free from initial ulceration (celecoxib doses from 50 mg-400 mg BID).
Σε ενδοσκοπικές µελέτες διάρκειας 12 εβδοµάδων η celecoxib (100- 800 mg ηµερησίως) συσχετίστηκε µε σηµαντικά µειωµένο κίνδυνο για γαστροδωδεκαδακτυλικά έλκη σε σύγκριση µε τη ναπροξένη (1000 mg/ ηµερησίως) και την ιβουπροφαίνη (2400 mg/ ηµερησίως).
In twelve week endoscopy studies celecoxib (100-800 mg per day) was associated with a significantly lower risk of gastroduodenal ulcers compared with naproxen (1000 mg per day) and ibuprofen (2400 mg per day).
Τα δεδοµένα ήταν αντιφατικά σε σύγκριση µε τη δικλοφαινάκη (150 mg/ ηµέρα).
The data were inconsistent in comparison with diclofenac (150 mg per day).
Σε µια προοπτική µελέτη ασφάλειας µακράς διάρκειας (διάρκεια 6- 15 µήνες, µελέτη CLASS), 5. 800 ασθενείς µε οστεοαρθρίτιδα και 2. 200 ασθενείς µε ρευµατοειδή αρθρίτιδα έλαβαν 400 mg celecoxib, 2 φορές ηµερησίως (4- πλάσια και 2- πλάσια της συνιστώµενης δόσης στην οστεοαρθρίτιδα και ρευµατοειδή αρθρίτιδα αντίστοιχα), 800mg ιβουπροφαίνης τρεις φορές ηµερησίως, ή 75 mg δικλοφαινάκης δύο φορές ηµερησίως (και οι δύο σε θεραπευτικές δόσεις).
In a prospective long-term safety outcome study (6 to 15 month duration, CLASS study), 5,800 OA and 2,200 RA patients received celecoxib 400 mg BID (4-fold and 2-fold the recommended OA and RA doses, respectively), ibuprofen 800 mg TID or diclofenac 75 mg BID (both at therapeutic doses).
Στο 22% των εγγεγραµµένων ασθενών συγχορηγήθηκε χαµηλή δόση ακετυλοσαλικυλικού οξέος (≤325 mg ηµερησίως), κυρίως για καρδιαγγειακή προφύλαξη.
Twenty-two percent of enrolled patients took concomitant low-dose acetylsalicylic acid (≤ 325 mg/ day), 26 primarily for cardiovascular prophylaxis.
Επίσης για τη συνδυασµένη οµάδα των ΜΣΑΦ δεν παρατηρήθηκε καµία στατιστικώς σηµαντική διαφορά, όσον αφορά τα επιπλεγµένα έλκη (σχετικός κίνδυνος 0, 77, 95% CI 0, 41 - 1, 46, βασισµένο στη διάρκεια ολόκληρης της µελέτης).
Also for the combined NSAID group there was no statically significant difference for complicated ulcers (relative risk 0,77, 95% CI 0.41-1.46, based on entire study duration).
Για το συνδυασµένο τελικό σηµείο δηλαδή τα επιπλεγµένα και συµπτωµατικά έλκη, η συχνότητα εµφάνισης ήταν σηµαντικά µειωµένη στην οµάδα της celecoxib σε σύγκριση µε την οµάδα των ΜΣΑΦ, µε σχετικό κίνδυνο 0, 66, 95% CI 0, 45 - 0, 97 όχι όµως µεταξύ celecoxib και δικλοφαινάκης.
For the combined endpoint, complicated and symptomatic ulcers, the incidence was significantly lower in the celecoxib group compared to the NSAID group, relative risk 0.66, 95% CI 0.45-0.97 but not between celecoxib and diclofenac.
Η συχνότητα
Those patients on celecoxib and concomitant low- dose acetylsalicylic acid experienced 4 fold higher rates of complicated ulcers as compared to those on celecoxib alone.
28 εµφάνισης κλινικά σηµαντικών µειώσεων στην αιµοσφαιρίνη (> 2g/ dL), η οποία επιβεβαιώθηκε µε επαναλαµβανόµενες εξετάσεις, ήταν σηµαντικά µειωµένη σε ασθενείς που τους χορηγήθηκε celecoxib σε σύγκριση µε τα ΜΣΑΦ, σχετικός κίνδυνος 0, 29, 95% CI 0, 17 - 0, 48.
The incidence of clinically significant decreases in haemoglobin (> 2 g/ dL), confirmed by repeat testing, was significantly lower in patients on celecoxib compared to the NSAID group, relative risk 0.29, 95% CI 0.17- 0.48.
Συνεχιζόµενες κλινικές δοκιµές:
Ongoing Clinical Trials:
Προκαταρκτικές πληροφορίες ασφάλειας από 3 µακροχρόνιες µελέτες που περιελάµβαναν ασθενείς µε Σποραδική Αδενωµατώδη Πολυποδίαση ή ασθενείς που είχαν προδιάθεση εµφάνισης νόσου Alzheimer και ελάµβαναν celecoxib είναι διαθέσιµες.
Preliminary safety information from three long-term studies involving patients with Sporadic Adenomatous Polyps or who were predisposed to developing Alzheimer’ s disease treated with celecoxib is available.
Ο σχετικός κίνδυνος (RR) για το σύνθετο τελικό σηµείο (θάνατος από το καρδιαγγειακό, έµφραγµα του µυοκαρδίου ή αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο) ήταν 3, 4 (95% CI 1, 4 – 8, 5) για την υψηλότερη δόση και 2, 5 (95% CI 1, 0- 6, 4) για τη χαµηλότερη δόση celecoxib συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
The relative risk (RR) for the composite endpoint (cardiovascular death, MI or stroke) was 3.4 (95% CI 1.4 - 8.5) for the higher dose and 2.5 (95% CI 1.0 - 6.4) for the lower dose of celecoxib, compared to placebo.
Ο απόλυτος κίνδυνος για το σύνθετο τελικό σηµείο ήταν 3, 0% για την υψηλότερη δόση της celecoxib, 2, 2% για τη χαµηλότερη δόση της celecoxib και 0, 9% για το εικονικό φάρµακο.
The absolute risk for the composite endpoint was 3.0% for the higher dose of celecoxib, 2.2% for the lower dose of celecoxib, and 0.9% for placebo.
Οι πληροφορίες αυτές θα αναθεωρηθούν όταν θα είναι διαθέσιµα τα τελικά δεδοµένα.
Preliminary data from the other two long-term studies did not show a significantly increased cardiovascular risk with celecoxib 200mg BID and 400mg QD compared to placebo.
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
This information will be updated as final data become available.
Η celecoxib απορροφάται καλώς, επιτυγχάνοντας κορυφαίες συγκεντρώσεις στο πλάσµα µετά από περίπου 2- 3 ώρες.
5.2 Pharmacokinetic properties Celecoxib is well absorbed reaching peak plasma concentrations after approximately 2-3 hours.
Η ηµιπερίοδος ζωής της αποβολής είναι 8- 12 ώρες.
Elimination half-life is 8-12 hours.
Οι συγκεντρώσεις της celecoxib στο πλάσµα είναι περίπου 100% αυξηµένες σε ηλικιωµένες
No clinically significant differences were found in PK parameters of celecoxib between elderly African-Americans and Caucasians.
29 γυναίκες (> 65 ετών).
The plasma concentration of celecoxib is approximately 100% increased in elderly women (> 65 years).
Η ικανότητα µεταβολισµού του φαρµάκου από ασθενείς µε ήπιας έως µέτριας βαρύτητας ηπατική ανεπάρκεια συσχετίζονταν καλύτερα µε τις τιµές της λευκωµατίνης του ορού τους.
Treatment should be initiated at half the recommended dose in patients with moderate liver impairment (with serum albumin 25-35g/ L).
Η θεραπεία θα πρέπει να αρχίζει µε το ήµισυ της συνιστώµενης δόσης σε ασθενείς µε µέτριας βαρύτητας ηπατική ανεπάρκεια (λευκωµατίνη ορού 25- 35 g/ l). ∆εν έχει µελετηθεί ο µεταβολισµός του φαρµάκου σε ασθενείς µε βαριάς µορφής ηπατική ανεπάρκεια (λευκωµατίνη ορού < 25 g/ l), κατά συνέπεια η celecoxib αντενδείκνυται σε αυτή την οµάδα των ασθενών.
Patients with severe hepatic impairment (serum albumin < 25 g/ l) have not been studied and celecoxib is contraindicated in this patient group.
Υπάρχει περιορισµένη εµπειρία µε τη celecoxib σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια.
The pharmacokinetics of celecoxib has not
Συνεπώς, συνιστάται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών µε νεφρική ανεπάρκεια.
27 been studied in patients with renal impairment but is unlikely to be markedly changed in these patients.
Η χρήση του φαρµάκου αντενδείκνυται σε ασθενείς µε βαριάς µορφής νεφρική ανεπάρκεια.
Thus caution is advised when treating patients with renal impairment.
5. 3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια
Severe renal impairment is contraindicated.
Συνήθεις µελέτες εµβρυοτοξικότητας απεκάλυψαν την εµφάνιση δοσοεξαρτώµενων συµβαµάτων διαφραγµατοκήλης σε έµβρυα αρουραίων και δυσπλασίες του καρδιαγγειακού συστήµατος σε έµβρυα κουνελιών µετά από συστηµατικές εκθέσεις στο ελεύθερο κλάσµα του φαρµάκου στο πλάσµα, σε δόσεις περίπου 5 φορές υψηλότερες (αρουραίοι) ή 3 φορές υψηλότερες (κουνέλια) από εκείνες που επιτυγχάνονται µετά τη µέγιστη συνιστώµενη ηµερήσια δόση επί του ανθρώπου (400 mg). ∆ιαφραγµατοκήλη παρατηρήθηκε επίσης σε µία µελέτη τοξικότητας κατά τη διάρκεια της περιγεννητικής περιόδου σε αρουραίους, που περιελάµβανε και έκθεση στο φάρµακο κατά την περίοδο της οργανογένεσης.
5.3 Preclinical safety data Conventional embryo-fetal toxicity studies resulted in dose dependent occurrences of diaphragmatic hernia in rat fetuses and of cardiovascular malformations in rabbit fetuses at systemic exposures to free drug approximately 5X (rat) and 3X (rabbit) higher than those achieved at the maximum recommended daily human dose (400 mg).
Με βάση συµβατικές µελέτες, γονοτοξικότητας ή καρκινογένεσης, προκύπτει ότι δεν υπάρχει κανένας ειδικός κίνδυνος για τον άνθρωπο εκτός όσων αναφέρθηκαν σε άλλα λήµµατα της Π. Χ. Π.
Based on conventional studies, genotoxicity or carcinogenicity, no special hazard for humans was observed, beyond those addressed in other sections of the SmPC.
Τα καψάκια των 100 mg περιέχουν lactose monohydrate, sodium lauryl sulphate, povidone K30, croscarmellose sodium, και magnesium stearate.
6.1 List of excipients Capsules 100 mg contain lactose monohydrate, sodium lauryl sulphate, povidone K30, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
30 Τα καψάκια των 200 mg περιέχουν lactose monohydrate, sodium lauryl sulphate, povidone K30, croscarmellose sodium, και magnesium stearate.
Capsules 200 mg contain lactose monohydrate, sodium lauryl sulphate, povidone K30, croscarmellose sodium and magnesium stearate.
Το µελάνι περιέχει iron oxide E172.
Capsule shells contain gelatin, titanium dioxide E171; ink contains iron oxide E172.
6. 2 Ασυµβατότητες
6.2 Incompatibilities Not applicable.
Καµία γνωστή.
6.3 Shelf-life 3 years.
6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
6.4 Special precautions for storage Do not store above 30oC.
∆ιαφανή ή γαλακτόχροα PVC blisters ή blisters αλουµινίου ψυχρής διαµόρφωσης.
6.5 Nature and content of container Clear or opaque PVC blisters or aluminium cold-formed blisters.
6. 6 Οδηγίες χρήσης και χειρισµού
6.6 Instructions for use and handling, and disposal (if appropriate) No special requirements.
{Ονοµασία και διεύθυνση} [Όνοµα χώρας στη γλώσσα του κειµένου, αριθµός τηλεφώνου, αριθµοί φαξ, διευθύνσεις ηλεκτρονικού ταχυδροµείου ή ιστοσελίδων]
{Name and address} [Country name in the language of the text, NO telephone, fax numbers, e-mail
ΑΡΙΘΜΟΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ [Προς συµπλήρωση από τον Κάτοχο της Άδειας Κυκλοφορίας µε τη χορήγηση της Άδειας Κυκλοφορίας]
[Item to be completed by the Marketing Authorisation Holder once the Marketing Authorisation has been granted.]
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ
9 DATE OF FIRST AUTHORISATION/ RENEWAL OF THE AUTHORISATION
[Προς συµπλήρωση από τον Κάτοχο της Άδειας Κυκλοφορίας µε τη χορήγηση ή την ανανέωση της Άδειας Κυκλοφορίας]
[Item to be completed by the Marketing Authorisation Holder once the Marketing Authorisation has been granted or renewed.]
31 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ IV
29 ANNEX IV
32 Μέτρα παρακολούθησης που πρέπει να υποβάλει ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας
30 Follow-up measures of the Marketing Authorisation Holder
Κατόπιν αιτήµατος της CHMP, ο ΚΑΚ συµφώνησε να υποβάλει τα µέτρα παρακολούθησης που παρατίθενται κατωτέρω:
As requested by the CHMP, the MAH agreed to submit the follow-up measures as listed below:
Τοµέας Κλινική πτυχή 1
Area Description Clinical 1
Περιγραφή Ο ΚΑΚ δεσµεύεται να διενεργήσει καθολική καρδιαγγγειακή µελέτη για την επιβεβαίωση της µακροχρόνιας καρδιαγγειακής ασφάλειας της σελεκοξίµπης.
The MAH commits to performing a global CV study to confirm long term CV safety of Celecoxib.
Επί πλέον, ο ΚΑΚ δεσµεύεται να συνεχίσει το διάλογο µε τον EMEA/ CHMP όσον αφορά στον σχεδιασµό της µελέτης
Furthermore, the MAH commits to continue dialogue with EMEA/ CHMP with regard to study design
Υποβολή αναλύσεων αυθόρµητων αναφορών για όλες τις σοβαρές δερµατικές αντιδράσεις από την ανάλυση της βάσης δεδοµένων RegiSCAR και περαιτέρω συζήτηση των αποτελεσµάτων µε τον εισηγητή µετά την υποβολή τους.
To submit an analysis of spontaneous reports for all serious skin reactions from the analysis of the RegiSCAR database and further discuss results with Rapporteur following submission.
Παροχή τελικών εκθέσεων των µελετών σε πλήρη µορφή, όταν αυτές θα είναι διαθέσιµες, για τις επόµενες µακροχρόνιες δοκιµές APC/ Pre - SAP/ ADAPT,.
To provide final study reports for the following long-term trials APC/ Pre- SAP/ ADAPT in full, when available.
Εάν ο ΚΑΚ δεν έχει στη διάθεσή του τις πλήρεις εκθέσεις των µελετών, συµφωνεί να παρέχει δηµοσιεύσεις/ χειρόγραφα αντί των εκθέσεων των µελετών.
Where full study reports are not available to the MAH, it agrees to provide publications/ manuscripts in lieu of the study report(s).
Επίσης θα προβεί σε αλλαγές της ΠΧΠ σύµφωνα µε τα πρότυπα των διαδικασιών και της υποβολής εκθέσεων φαρµακοεπαγρύπνησης (ΕΠΠΑ, τροποποίηση τύπου II στο πλαίσιο της ∆ιαδικασίας Αµοιβαίας Αναγνώρισης).
To continue to report all ADR frequencies, based on the adverse reaction profile derived from placebo controlled studies, particularly the long-term studies as well as other post marketing experience and make changes to the SPC in accordance with standard Pharmacovigilance reporting and procedures (PSUR, Type II variation within MRP).
Κλινική πτυχή 5
Clinical 5