natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Επιπλέον, η ροσιγλιταζόνη διατήρησε τη λειτουργία των β- κυττάρων όπως απεδείχθη από την αυξημένη παγκρεατική νησίδια μάζα και την περιεκτικότητα τους σε ινσουλίνη και εμπόδισε την ανάπτυξη έκδηλης υπεργλυκαιμίας σε πειραματόζωα με διαβήτη τύπου 2.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Ο κύριος μεταβολίτης (παρα- υδρόξυ θειϊκό άλας) με υψηλή χημική συγγένεια προς το διαλυτό PPARγ, παρουσίασε υψηλή σχετικά δραστικότητα σε μέτρηση ανοχής γλυκόζης σε παχύσαρκο μυ.
The major metabolite (para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mouse.
Στοιχεία κλινικών δοκιμών Τα αποτελέσματα μείωσης της γλυκόζης έχουν βαθμιαία έναρξη, ενώ οι σχεδόν μέγιστες μειώσεις της γλυκόζης στο πλάσμα σε νηστεία (FPG) είναι εμφανείς μετά από θεραπεία 8 περίπου εβδομάδων.
9 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Σύμφωνα με το μηχανισμό δράσης, η ροσιγλιταζόνη μείωσε την αντίσταση στην ινσουλίνη και βελτίωσε την λειτουργία των β- κυττάρων του ήπατος.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Σε μία συνεχιζόμενη μακροχρόνια συγκριτική μελέτη, η ροσιγλιταζόνη σε διπλή θεραπεία από το στόμα με μετφορμίνη ή μία σουλφονυλουρία δεν ήταν κατώτερη τους πρώτους 18 μήνες από το συνδυασμό σουλφονυλουρίας και μετφορμίνης ως προς τη μείωση της HbA1c.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin or a sulphonylurea was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
Μία κλινική μελέτη ενεργού ελέγχου (ροσιγλιταζόνη έως 8 mg ημερησίως ή μετφορμίνη έως 2. 000 mg ημερησίως) διάρκειας 24 εβδομάδων πραγματοποιήθηκε σε 197 παιδιά (ηλικίας 10- 17 ετών) με διαβήτη τύπου 2.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Μετά την αγωγή με ροσιγλιταζόνη δεν δημιουργήθηκαν νέα στοιχεία για την ασφάλεια στα παιδιά συγκριτικά με τους ενήλικες ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 Δεν υπάρχουν στοιχεία αποτελεσματικότητας και ασφάλειας σε μακροχρόνια βάση σε παιδιατρικούς ασθενείς.
No long-term efficacy and safety data are available in paediatric patients.
Δεν υπάρχουν ολοκληρωμένες μελέτες που να εξετάζουν τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα επί του καρδιαγγειακού σε ασθενείς που λαμβάνουν ροσιγλιταζόνη.
There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone.
Απορρόφηση Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσιγλιταζόνης μετά από λήψη από του στόματος 4 και 8 mg είναι περίπου 99%.
Absorption Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Η χορήγηση ροσιγλιταζόνης με φαγητό δε μετέβαλε την συνολική έκθεση (AUC), παρόλο που
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Αυτές οι μικρές αλλαγές δεν είναι κλινικά σημαντικές, γι’ αυτό, δεν απαιτείται η χορήγηση της ροσιγλιταζόνης σε συγκεκριμένη ώρα σε σχέση με τα γεύματα.
These small changes are not clinically significant and, therefore, it is not necessary to administer rosiglitazone at any particular time in relation to meals.
Κατανομή Ο όγκος κατανομής της ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 14 λίτρα στους υγιείς εθελοντές.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 litres in healthy volunteers.
Η δέσμευση της ροσιγλιταζόνης από τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι υψηλή (περίπου 99, 8%) και δεν επηρεάζεται από τη συγκέντρωσή της ή την ηλικία.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Η δέσμευση πρωτεїνών της κύριας οδού μεταβολισμού (παρα- υδρόξυ θειϊκό άλας) είναι πολύ υψηλή (> 99, 99%).
The protein binding of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Μεταβολισμός Ο μεταβολισμός της ροσιγλιταζόνης είναι εκτεταμένος και η αρχική ουσία δεν απεκκρίνεται αυτούσια.
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Οι κύριες οδοί μεταβολισμού είναι ο σχηματισμός Ν- διμεθυλιωμένων παραγώγων και η υδροξυλίωση ακολουθούμενες από σύζευξη με θειικά και γλυκουρονικό οξύ.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the
Η συνεισφορά του κυρίου μεταβολίτη (παρα- υδρόξυ θειϊκού άλατος) στη συνολική αντιδιαβητική δραστικότητα της ροσιγλιταζόνης δεν έχει πλήρως διευκρινισθεί στον άνθρωπο και δεν μπορεί να αγνοηθεί το γεγονός ότι ο μεταβολίτης μπορεί να συνεισφέρει στη δραστικότητα.
10 overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Η ροσιγλιταζόνη παρουσίασε in vitro ήπια αναστολή του CYP2C8 (IC 50 18 μΜ) και μικρή αναστολή του CYP2C9 (IC50 50 μΜ) (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
Απέκκριση Η ολική κάθαρση της ροσιγλιταζόνης από το πλάσμα είναι περίπου 3 l/ ώρα και ο τελικός χρόνος ημιζωής της ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 3- 4 ώρες.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3 to 4 hours.
Αναμένεται συσσώρευση των μεταβολιτών στο πλάσμα μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις, ιδιαίτερα δε του κυρίου μεταβολίτη (παρα- υδρόξυ θειϊκού άλατος) για τον οποίο υπολογίζεται οκταπλάσια συσσώρευση.
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Στον συγκεντρωθέντα πληθυσμό της φαρμακοκινητικής ανάλυσης, δεν σημειώθηκαν διαφορές στις φαρμακοκινητικές της ροσιγλιταζόνης ανάμεσα στους άνδρες και στις γυναίκες.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Στον συγκεντρωθέντα πληθυσμό της φαρμακοκινητικής ανάλυσης, η ηλικία δεν φάνηκε να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ροζιγλιταζόνης σε σημαντικό βαθμό.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Φαρμακοκινητική ανάλυση στον πληθυσμό που περιελάμβανε 96 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10 έως 18 ετών και βάρους 35 έως 178 kg έδειξε παρόμοια μέση CL/ F σε παιδιά και ενήλικες.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Η ατομική CL/ F στον παιδιατρικό πληθυσμό ήταν στην ίδια κλίμακα με τα ατομικά στοιχεία σε ενήλικες.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Η CL/ F φάνηκε να είναι ανεξάρτητη της ηλικίας αλλά αυξήθηκε με το βάρος στον παιδιατρικό πληθυσμό.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Σε κυρωτικούς ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (Child- Pugh B), οι
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
11 τιμές για τη μη συνδεδεμένη ποσότητα Cmax και AUC ήταν 2 - και 3 - φορές υψηλότερη από ότι στα φυσιολογικά άτομα.
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
Νεφρική δυσλειτουργία:
Renal insufficiency:
Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ροσιγλιταζόνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή ασθενείς στο τελικό στάδιο νεφρικής νόσου που υποβάλλονται σε χρόνια αιμοκάθαρση.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε μελέτες σε πειραματόζωα με πιθανή σημασία για κλινική χρήση, ήσαν ως ακολούθως:
Adverse effects observed in animal studies with possible relevance to clinical use were as follows:
Αύξηση του όγκου του πλάσματος, συνοδευόμενη από μείωση στις παραμέτρους των ερυθρών αιμοσφαιρίων και σε αύξηση του βάρους της καρδιάς.
An increase in plasma volume accompanied by decrease in red cell parameters and increase in heart weight.
Επιπλέον, η ροσιγλιταζόνη ανέστειλε την σύνθεση ωοθηκικής οιστραδιόλης και προγεστερόνης και μείωσε τα επίπεδα πλάσματος αυτών των ορμονών επηρεάζοντας τον οιστρογονοεξαρτώμενο εμμηνορρυσιακό κύκλο και τη γονιμότητα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
In addition, rosiglitazone inhibited ovarian oestradiol and progesterone synthesis and lowered plasma levels of these hormones resulting in effects on oestrus/ menstrual cycles and fertility (see section 4.4).
Σε ένα πειραματόζωο μοντέλο για την οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση (FAP), η θεραπεία με ροσιγλιταζόνη σε δόση 200 φορές μεγαλύτερη της φαρμακολογικής δραστικής δόσης, αύξησε τον αριθμό των όγκων στο παχύ έντερο.
11 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Λεπτό υμένιο επικάλυψης( Opadry ροδόχρουν OY- L- 24802):
Film coating (Opadry pink OY-L-24802):
Υπρομελλόζη 6cP Διοξείδιο τιτανίου Ε171 Πολυαιθυλενογλυκόλη 3000 Λακτόζη μονοϋδρική Γλυκερόλη τριοξεική Οξείδιο σιδήρου ερυθρό Ε172
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172.
12 6. 3 Διάρκεια ζωής
6.3 Shelf life
Συσκευασία αδιαφανών κυψελών (PVC/ αλουμίνιο).
Opaque blister packs (PVC/ aluminium).
EU/ 1/ 00/ 137/ 013, EU/ 1/ 00/ 137/ 016
EU/ 1/ 00/ 137/ 002-004, EU/ 1/ 00/ 137/ 013, EU/ 1/ 00/ 137/ 016
Ηµεροµηνία πρώτης έγκρισης 11 Ιουλίου 2000.
11 July 2000 Date of latest renewal:
11 Ιουλίου 2005.
11 July 2005
Έκδοχο Περιέχει λακτόζη (περίπου 105 mg).
Excipient Contains lactose (approximately 105 mg).
Πορτοκαλί επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το “ GSK ” στην μια πλευρά και το “ 4 ” στην άλλη πλευρά.
Orange film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "4" on the other side.
15 υγρών (βλέπε 4. 4 και 4. 8).
Rosiglitazone may be given once or twice a day.
Ηλικιωμένοι (βλέπε παράγραφο 4. 4 Κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκεια) Δεν απαιτείται προσαρμογή δοσολογίας στους ηλικιωμένους.
14 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 4 Κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκεια) Δεν απαιτείται προσαρμογή δοσολογίας στους ασθενείς με ήπια και μέτριας βαρύτητας νεφρική ανεπάρκεια.
Patients with renal impairment (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in patients with mild and moderate renal insufficiency.
Συνιστάται αυξημένη παρακολούθηση των ασθενών εάν η ροσιγλιταζόνη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με μετφορμίνη και ινσουλίνη Η ροσιγλιταζόνη θα πρέπει να διακόπτεται σε περίπτωση επιδείνωσης της καρδιακής κατάστασης.
Rosiglitazone should be discontinued if any deterioration in cardiac status occurs.
Απαιτείται προσοχή με
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
16 ασθενείς άνω των 75 ετών λόγω της περιορισμένης εμπειρίας σε αυτή την ομάδα ασθενών.
Caution should be exercised in patients over 75 years because of the limited experience in this patient group.
Ισχαιμία του Μυοκαρδίου Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία με ροσιλιταζόνη μπορεί να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο ισχαιμικών επεισοδίων (βλέπε παράγραφο 4. 8).
15 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Η θεραπεία με ροσιγλιταζόνη δεν θα πρέπει να αρχίζει σε ασθενείς με αυξημένες αρχικές τιμές επιπέδων των ηπατικών ενζύμων (ALT > 2, 5X ανώτερο φυσιολογικό όριο) ή με οποιαδήποτε άλλη ένδειξη ηπατικής νόσου Εάν τα επίπεδα ALT αυξηθούν περισσότερο από το τριπλάσιο της ανώτερης φυσιολογικής τιμής κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ροσιγλιταζόνη, τα επίπεδα των ηπατικών ενζύμων θα πρέπει να επανελεγχθούν το συντομότερο δυνατόν.
If ALT levels are increased to > 3X upper limit of normal during rosiglitazone therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Συνεπώς το βάρος θα πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά, δεδομένου ότι μπορεί να αποδοθεί στην κατακράτηση υγρών, η
Therefore weight should be closely monitored, given that it may be attributable to fluid retention, which may be associated with cardiac failure.
Υπογλυκαιμία Οι ασθενείς που λαμβάνουν ροσιγλιταζόνη σε συνδυασμό με μία σουλφονυλουρία ή με ινσουλίνη μπορεί να εμφανίσουν δοσοεξαρτώμενη υπογλυκαιμία Μπορεί να χρειαστεί μείωση της δόσης του συγχορηγούμενου παράγοντα και αυξημένη παρακολούθηση των ασθενών.
Increased monitoring of the patient and a reduction in the dose of the concomitant agent may be necessary.
Διαταραχές των οστών Σε μία μακροχρόνια μελέτη, παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση εμφάνισης καταγμάτων οστών (άκρα πόδα, άκρα χείρα και βραχίονας) σε γυναίκες ασθενείς που ελάμβαναν ροσιγλιταζόνη ως μονοθεραπεία (βλέπε παράγραφο 4. 8).
16 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
Η ροσιγλιταζόνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη διάρκεια ταυτόχρονης χορήγησης με CYP2C8 αναστολείς (π. χ γεμφιμπροζίλη) ή επαγωγείς (π. χ ριφαμπικίνη).
Rosiglitazone should be used with caution during concomitant administration of CYP2C8 inhibitors (e. g. gemfibrozil) or inducers (e. g. rifampicin).
Μελέτες in vitro απέδειξαν ότι η ροσιγλιταζόνη μεταβολίζεται κυρίως από το CYP2C8, ενώ το CYP2C9 αποτελεί μικρής σημασίας οδό
In vitro studies demonstrate that rosiglitazone is predominantly metabolised by CYP2C8, with CYP2C9 as only a minor pathway.
18 αποτέλεσμα τον διπλασιασμό των συγκεντρώσεων της ροσιγλιταζόνης στο πλάσμα.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
Δεν μπορεί να αποκλεισθεί ότι άλλοι επαγωγείς (π. χ φαινυτοϊνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, υπερικό/ βαλσαμόχορτο) ενδεχομένως επηρεάζουν την έκθεση στη ροσιγλιταζόνη Η δόση της ροσιγλιταζόνης μπορεί να χρειασθεί να αυξηθεί.
The rosiglitazone dose may need to be increased.
Μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν τοξικότητα επί του αναπαραγωγικού συστήματος (βλέπε παράγραφο 5. 3).
17 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Εντός κάθε κατηγορίας συστήματος / οργάνου, οι ανεπιθύμητες ενέργειες, παρουσιάζονται στον πίνακα φθίνουσα σειρά
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
19 συχνότητας για τη χορήγηση ροσιγλιταζόνης σε μονοθεραπεία.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
Πίνακας 1.
18 Table 1.
Ανεπιθύμητη ενέργεια
Frequency of adverse reaction by treatment regimen
Συχνότητα της ανεπιθύμητης ενέργειας ανά θεραπευτικό σχήμα ΡΣΓ ΡΣΓ + ΜΕΤ ΡΣΓ +ΣΛΦ ΡΣΓ + ΜΕΤ + ΣΛΦ
RSG
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
RSG + MET
αναιμία λευκοπενία θρομβοκυτταροπενία ακοκκιοκυτταραιμία
RSG + SU
Συχνά Συχνά
RSG +MET +SU
20 2 Αυξημένη συχνότητα καρδιακής ανεπάρκειας παρατηρήθηκε όταν η ροσιγλιταζόνη προστέθηκε σε θεραπευτικά σχήματα μαζί με μία σουλφονυλουρία (είτε ως διπλή είτε ως τριπλή θεραπεία) και εμφανίσθηκε υψηλότερη με τα 8 mg ροσιγλιταζόνης συγκριτικά με τα 4 mg ροσιγλιταζόνης (συνολική ημερήσια δόση).
2 An increased incidence of heart failure has been observed when rosiglitazone was added to treatment regimens with a sulphonylurea (either as dual or triple therapy), and appeared higher with 8 mg rosiglitazone compared to 4 mg rosiglitazone (total daily dose).
Η συχνότητα της καρδιακής ανεπάρκειας στη τριπλή θεραπεία από το στόμα ήταν 1, 4% στην κύρια διπλή τυφλή μελέτη συγκριτικά με 0, 4% για την διπλή θεραπεία μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus 19 sulphonylurea dual therapy.
Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στα δεδομένα των κλινικών μελετών, έχουν αναγνωρισθεί και ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση της ροσιγλιταζόνης μετα την έγκριση, οι οποίες παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
21 Πίνακας 2.
20 Table 2.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού (βλέπε Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος) 5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders) angioedema skin reactions (e. g. urticaria, pruritis, rash) 5
Σπάνιες περιπτώσεις αύξησης των ηπατικών ενζύμων και ηπατοκυτταρικής δυσλειτουργίας έχουν αναφερθεί.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction cases a fatal outcome has been reported.
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις έχει αναφερθεί θανατηφόρα έκβαση.
In very rare
Προκλινικά στοιχεία Η αντιυπεργλυκαιμική δράση της ροσιγλιταζόνης αποδείχθηκε σε έναν αριθμό πειραματοζώων με τύπου 2 διαβήτη.
Preclinical data The antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has been demonstrated in a number of animal models of type 2 diabetes.
Επιπλέον, η ροσιγλιταζόνη διατήρησε τη λειτουργία των β- κυττάρων όπως
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Στοιχεία κλινικών δοκιμών Τα αποτελέσματα μείωσης της γλυκόζης έχουν βαθμιαία έναρξη, ενώ οι σχεδόν μέγιστες μειώσεις της γλυκόζης στο πλάσμα σε νηστεία (FPG) είναι εμφανείς μετά από θεραπεία 8 περίπου εβδομάδων.
21 Clinical trials data The glucose lowering effects observed with rosiglitazone are gradual in onset with near maximal reductions in fasting plasma glucose (FPG) evident following approximately 8 weeks of therapy.
Η χορήγηση ροσιγλιταζόνης με φαγητό δε μετέβαλε την συνολική έκθεση (AUC), παρόλο που παρατηρήθηκε μια μικρή μείωση στην C max (περίπου 20% έως 28%) και μια καθυστέρηση στην tmax
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20% to 28%) and a delay in tmax (ca.1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
23 (1, 75 ώρες) συγκριτικά με τη χορήγησή της επί καταστάσεως νηστείας.
These small changes are not clinically significant and, therefore, it is not necessary to administer rosiglitazone at any particular time in relation to meals.
Οι κύριες οδοί μεταβολισμού είναι ο σχηματισμός Ν- διμεθυλιωμένων παραγώγων και η υδροξυλίωση ακολουθούμενες από σύζευξη με θειικά και γλυκουρονικό οξύ.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with
Η συνεισφορά του κυρίου μεταβολίτη (παρα- υδρόξυ θειϊκού άλατος) στη συνολική αντιδιαβητική δραστικότητα της ροσιγλιταζόνης δεν έχει πλήρως διευκρινισθεί στον άνθρωπο και δεν μπορεί να αγνοηθεί το γεγονός ότι ο μεταβολίτης μπορεί να συνεισφέρει στη δραστικότητα.
The contribution of the major metabolite (para-hydroxy-sulphate) to the overall anti-diabetic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
24 τιμές για τη μη συνδεδεμένη ποσότητα Cmax και AUC ήταν 2 - και 3 - φορές υψηλότερη από ότι στα φυσιολογικά άτομα.
The inter-subject variability was large, with a 7-fold difference in unbound AUC between patients.
Σε ένα πειραματόζωο μοντέλο για την οικογενή αδενωματώδη πολυποδίαση (FAP), η θεραπεία με ροσιγλιταζόνη σε δόση 200 φορές μεγαλύτερη της φαρμακολογικής δραστικής δόσης, αύξησε τον αριθμό των όγκων στο παχύ έντερο.
23 In an animal model for familial adenomatous polyposis (FAP), treatment with rosiglitazone at 200 times the pharmacologically active dose increased tumour multiplicity in the colon.
Λεπτό υμένιο επικάλυψης (Opadry πορτοκαλί OY- L- 23028):
Film coating (Opadry orange OY-L-23028):
Υπρομελλόζη 6cP Διoξείδιο τιτανίου Ε171 Πολυαιθυλενογλυκόλη 3000 Κεκαθαρμένος τάλκης Λακτόζη μονοϋδρική Γλυκερόλη τριοξεική Οξείδιο σιδήρου κίτρινο Ε172 Οξείδιο σιδήρου ερυθρό Ε172
Hypromellose 6cP Titanium dioxide E171 Macrogol 3000 Purified talc Lactose monohydrate Glycerol triacetate Iron oxide red E172 Iron oxide yellow E172.
25 6. 2 Ασυμβατότητες
6.2 Incompatibilities
11 Ιουλίου 2000.
11 July 2000 Date of latest renewal:
Έκδοχο Περιέχει λακτόζη (περίπου 209 mg).
Excipient Contains lactose (approximately 209 mg).
Κοκκινοκαφέ επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με χαραγμένο το “ GSK ” στην μια πλευρά και το “ 8 ” στην άλλη πλευρά.
Red-brown film-coated tablets debossed with “ GSK” on one side and "8" on the other side.
27 υγρών (βλέπε 4. 4 και 4. 8).
Rosiglitazone may be given once or twice a day.
Ηλικιωμένοι (βλέπε παράγραφο 4. 4 Κατακράτηση υγρών και καρδιακή ανεπάρκεια)
26 Elderly (see section 4.4 Fluid retention and cardiac failure) No dose adjustment is required in the elderly.
28 ασθενείς καθώς και σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια νεφρική ανεπάρκεια..
Heart failure was also reported more frequently in patients with a history of heart failure; oedema and heart failure was also reported more frequently in elderly patients and in patients with mild or moderate renal failure.
Ισχαιμία του Μυοκαρδίου Τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η θεραπεία με ροσιλιταζόνη μπορεί να συνδέεται με αυξημένο κίνδυνο ισχαιμικών επεισοδίων (βλέπε παράγραφο 4. 8).
27 Myocardial Ischaemia The available data indicate that treatment with rosiglitazone may be associated with an increased risk of myocardial ischaemic events (see section 4.8).
Συνεπώς το βάρος θα 29 πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά, δεδομένου ότι μπορεί να αποδοθεί στην κατακράτηση υγρών, η οποία μπορεί να συνδέεται με καρδιακή ανεπάρκεια..
Therefore weight should be closely monitored, given that it may be attributable to fluid retention, which may be associated with cardiac failure.
Διαταραχές των οστών Σε μία μακροχρόνια μελέτη, παρατηρήθηκε αυξημένη επίπτωση εμφάνισης καταγμάτων οστών (άκρα πόδα, άκρα χείρα και βραχίονας) σε γυναίκες ασθενείς που ελάμβαναν ροσιγλιταζόνη ως μονοθεραπεία (βλέπε παράγραφο 4. 8).
28 Bone disorders In a long-term study an increased incidence of bone fractures (foot, hand and arm) was observed in female patients taking rosiglitazone as monotherapy (see section 4.8).
30 Η συγχορήγηση της ροσιγλιταζόνης με γεμφιμπροζίλη (ένας αναστολέας του CYP2C8) είχε σαν αποτέλεσμα τον διπλασιασμό των συγκεντρώσεων της ροσιγλιταζόνης στο πλάσμα.
Co-administration of rosiglitazone with gemfibrozil (an inhibitor of CYP2C8) resulted in a twofold increase in rosiglitazone plasma concentrations.
Μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν τοξικότητα επί του αναπαραγωγικού συστήματος (βλέπε παράγραφο 5. 3).
29 shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Ο πίνακας 1 περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από ένα ενιαίο πληθυσμό κλινικών μελετών άνω των 5. 000 ασθενών που έλαβαν ροσιγλιταζόνη.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.