natgillin/translations-raw huggingface dataset:
ιπ συμπτώματα, καταθλιπτικές διαταραχές, άγχος και ζάλη.
The most common adverse lon reactions resulting in discontinuation were: nausea, mood alteration with depressive symptoms, depressive disorders, anxiety and dizziness.
ίνα Οι καταθλιπτικές διαταραχές αναφέρθηκαν σε 3, 2% των παχύσαρκων ασθενών ή των υπέρβαρων ασθενών με συσχετιζόμενους παράγοντες κινδύνου υπό αγωγή με rimonabant 20 mg.
Depressive disorders were reported in 3.2% of obese patients, or overweight patients with associated risk factor(s) treated with rimonabant 20 mg.
Αυτές ήταν
These were usually mild or moderate in severity and no
δε διαφοροποίησης σε σύγκριση με τις περιπτώσεις που αναφέρθηκαν στις ομάδες ελέγχου.
resulted in recovery in all cases either after corrective treatment or discontinuation of rimonabant and did not exhibit any differentiating characteristics compared to cases reported in the control groups.
Ο ακόλουθος πίνακας (πίνακας 1) παρουσιάζει όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάστηκαν
The following table (table 1) shows all treatment-emergent adverse reactions from placebo-controlled ct
ς ρία κατά τη διάρκεια της θεραπείας, από ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία για απώλεια βάρους και σχετιζόμενες μεταβολικές διαταραχές, όταν η επίπτωση ήταν στατιστικώς σημαντικά μεγαλύτερη από το αντίστοιχο ποσοστό για το εικονικό φάρμακο (για
studies in patients treated for weight loss and related metabolic disorders when these incidences were statistically significantly greater than the corresponding placebo rate (for events ≥ 1%) or considered clinically relevant (for events < 1%). du
φο συμβάματα ≥ 1%) ή θεωρείτο σχετική με την κλινική εικόνα (για συμβάματα < 1%). ο Ταξινόμηση των αναμενόμενων συχνοτήτων των ανεπιθύμητων ενεργειών: κλ Πολύ συχνές (> 10%), Συχνές (> 1, < 10%), Όχι συχνές (> 0, 1, < 1%), Σπάνιες (> 0, 01, < 0, 1%), Πολύ κυ
Very common (≥ 10%); Common (≥ 1, < 10%); Uncommon (≥ 0.1, < 1%); Rare (≥ 0.01, < 0.1%); Very ro
σπάνιες (< 0, 01%), Μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
rare (< 0.01%), Not known (cannot be estimated from the available data). lp ina dic Me
φθίνουσα σειρά σοβαρότητας. άδ υη οίο οπ ου
5 Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
ϊό
Table 1:
ντ
d
ικόπ υτ κεα ρμ Φα
System Organ Class
6 ύ Πίνακας 1:
Very common
ισχ
Common
σε
ise
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Infections infestations Metabolism and
Λοίμωξη του ανώτερου
and Upper respiratory Gastroenteritis tract infection
Γαστρεντερίτιδα
Hypoglycaemia*
ον αναπνευστικού
or nutrition disorders
λέ συστήματος
Psychiatric disorders
Διαταραχές του
Depressive disorders
Υπογλυκαιμία *
Panic symptoms Anger
νε
uth Mood alterations Dysphoria
καταθλιπτικά συμπτώματα
with depressive symptoms Anxiety
Συναισθηματική διαταραχή
Emotional disorder Suicidal ideation
ς
ra
αυτοκτονίας Επιθετικότητα Επιθετική
Irritability Nervousness Sleep disorders Insomnia
ύπνου Αϋπνία ο Παραΰπνωση κλ
Aggressiveness Aggressive behaviour
συμπεριφορά
ge Parasomnias
Απώλεια μνήμης κυ
Memory loss Dizziness lon Hypoaesthesia Sciatica Paresthesia
Λήθαργος
Lethargy Tremor
νευρικού συστήματος
Vascular disorders Respiratory,
εια
no
Ζάλη Υπαισθησία Ισχιαλγία
Hot flush
Τρόμος
Hiccups
Παραισθησία
thoracic and mediastinal disorders
Αγγειακές διαταραχές
Gastrointestinal
άδ
Nausea ct
Έξαψη
Diarrhoea
υη
Vomiting
Λόξυγγας
Skin and
αναπνευστικού συστήματος, του οίο
du
Ναυτία οπ
Pruritus
Διάρροια
Night sweats
γαστρεντερικού
subcutaneous tissue disorders
Έμετος
Hyperhidrosis
ου
Musculoskeletal and ro
Κνησμός
Tendonitis Muscle cramp
Νυκτερινοί
connective tissue disorders lp
Υπερίδρωση
Muscle spasms
ιδρώτες
General disorders
Τενοντίτιδα Μυϊκές κράμπες
Asthenia/ fatigue Influenza
συστήματος και του ρο
Injury, Poisoning and procedural ina
Εξασθένιση /
Fall Contusion
Κακώσεις, ικ
complications
Πτώσεις
Joint sprain
δηλητηριάσεις και υτ
*frequency is based only on reports in obese or overweight diabetic patients.
7 ύ Σε κλινικές μελέτες για άλλες ενδείξεις, αναφέρθηκαν συχνά οι ακόλουθες επιπρόσθετες
In clinical studies for other indications, the following additional adverse reactions were commonly dic
ισχ ανεπιθύμητες αντιδράσεις: − λοιμώξεις και παρασιτώσεις: παραρρινοκολπίτιδα
reported: − infections and infestations: sinusitis − metabolism and nutrition disorders: anorexia, decreased appetite, Me
παραληρητική ιδέα και παράνοια.
− gastrointestinal disorders: stomach discomfort, dry mouth.
- Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: εξάνθημα
6 Post-Marketing In addition the following adverse reactions were reported during postmarketing (frequency not known):
- Διαταραχές του νευρικού συστήματος: σπασμοί, διαταραχή στην προσοχή, κεφαλαλγία.
d − Psychiatric disorder: psychotic disorders including hallucinations, delusion and paranoia. − Skin and subcutaneous tissue disorders: rash.
- Διαταραχές του γαστρεντερικού: κοιλιακό άλγος
ise − Nervous disorders: convulsions, disturbance in attention, headache. − gastrointestinal disorders: abdominal pain.
ς ρία
Laboratory adverse events
4. 9
or ACOMPLIA has not been shown to alter laboratory test values.
Σε μία μελέτη
uth Experience with rimonabant in overdosage is limited.
φο ανεκτικότητας μίας εφ’ άπαξ δόσης, χορηγήθηκαν δόσεις έως και 300 mg σε έναν περιορισμένο αριθμό ατόμων και αναφέρθηκαν μόνο ελάσσονα συμπτώματα.
In a single-dose tolerability study, doses up to 300 mg were administered to a limited number of subjects with only minor symptoms reported.
Αυτά περιελάμβαναν κεφαλαλγία, ο ευφορία, κόπωση και αϋπνία.
These included headache, euphoria, fatigue and insomnia.
Η φαρμακοκινητική εικόνα καταδεικνύει ότι επιτυγχάνεται μία φάση κλ plateau ως προς την έκθεση στα 180 mg.
The pharmacokinetic profile demonstrates that a
παρακολούθηση της καρδιαγγειακής λειτουργίας και γενικά συμπτωματικά και υποστηρικτικά μέτρα. άδ
Treatment should consist of the general measures employed in the management of overdoses, such as keeping airways
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ υη
ge unobstructed, monitoring cardiovascular function and general symptomatic and supportive measures.
Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες οίο
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES lon 5.1 Pharmacodynamic properties
Φάρμακο κατά της παχυσαρκίας Κωδικός ATC:
Anti obesity agent ATC code:
Α08ΑΧ01 οπ
A08AX01 no
οποίος αναστέλλει τις φαρμακολογικές δράσεις των αγωνιστών των κανναβινοειδών in vitro και in vivo. ντ
Rimonabant is a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) antagonist that inhibits the pharmacological effects of cannabinoid agonists in vitro and in vivo.
ενεργειακό ισοζύγιο, τον μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων και το σωματικό βάρος, και ρο
The endocannabinoid system is a physiological system present in brain and peripheral tissues ct
στους νευρώνες του μεσομεταιχμιακού συστήματος ρυθμίζει την πρόσληψη εξαιρετικά εύγευστων, γλυκών ή λιπαρών τροφών. ικόπ υτ κεα ρμ Φα
(including adipocytes) that affects energy balance, glucose and lipid metabolism and body weight, and in neurons of the mesolimbic system modulates the intake of highly palatable, sweet or fatty foods. du
8 ύ ισχ Αποτελέσματα κλινικών μελετών
Clinical study results
σε Διαχείριση βάρους
Weight Management ro
ον Οι ασθενείς που εντάχθηκαν στις δοκιμές Φάσης 3 ακολούθησαν μία καθορισμένη δίαιτα κατά τη
The patients included in the phase 3 trials followed a restrictive diet during the trial prescribed by a dietician and lp
λέ διάρκεια της δοκιμής, η οποία τους χορηγήθηκε από έναν διαιτολόγο και τους δόθηκαν οδηγίες να αυξήσουν τη σωματική τους δραστηριότητα.
they were advised to increase their physical activity.
Οι ασθενείς είχαν ΔΜΣ >  30 kg/ m² ή ΔΜΣ > 27 kg/ m²
Patients had a BMI ≥ 30 kg/ m² or BMI > 27 kg/ m² with hypertension and/ or dyslipidemia at inclusion.
Περίπου 80% του πληθυσμού ήταν γυναίκες, 87% Καυκάσιοι και 9% Μαύροι.
Approximately 80% of the population were women, 87% Caucasian and 9% Black.
Υπήρχε περιορισμένη εμπειρία για ασθενείς άνω των 75 ετών και
Experience in patients over 75 years and ina
ίνα Ανατολικής/ Ασιατικής καταγωγής.
Orientals/ Asians was limited.
νε Καταδείχθηκε σημαντική μέση ελάττωση του βάρους από την έναρξη έως τον ένα χρόνο για το ACOMPLIA 20 mg έναντι του εικονικού φαρμάκου σε τρεις μελέτες που διεξήχθησαν σε μη
A mean weight loss of 6.5 kg dic
Μία μέση απώλεια βάρους της τάξης των 6, 5 kg από την έναρξη έως τον ένα χρόνο καταδείχθηκε για το ACOMPLIA 20 mg έναντι μίας μέσης απώλειας βάρους της τάξης των 1, 6 kg για το εικονικό φάρμακο (Διαφορά – 4, 9 kg CI95% - 5, 3, - 4, 4, p < 0, 001).
from baseline to one year was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a mean weight loss of 1.6 kg for placebo (Difference -4.9 kg CI95% -5.3; -4.4, p < 0.001).
ς ρία Το ποσοστό των ασθενών το οποίο έχασε 5% και 10% του σωματικού του βάρους που είχε κατά την έναρξη μετά από 1 χρόνο θεραπείας δίνεται στον πίνακα 2:
Me
φο Πίνακας 2:
7 Table 2:
Μελέτες σε μη
Non-diabetic studies
διαβητικούςο κλ
Diabetic study
Εικονικό
Placebo ACOMPLIA
ACOMPLIA κυ
Placebo
Εικονικό ACOMPLIA
ACOMPLIA
φάρμακο
d
φάρμακο 20 mg
20 mg
nITT Βάρος κατά την
nITT
1254 101
101
2164 101 εια
101
348 339 96 95
96
έναρξη (kg)
95
Άτομα με μία
Subjects with a 5%
ελάττωση 5% του βάρους υη
or weight reduction
31, 1% (28%, 34%)
31.1% (28%; 34%)
34, 9% (28%, 41%)
34.9% (28%; 41%)
2, 0%
uth
ελάττωση 10% του βάρους οπ
Subjects with a 10% 7.8% weight reduction
Διαφορά (CI 95%)
27.0%
ου
2.0%
19, 2% (17%, 22%)
Difference (CI 95%) 19.2% (17%; 22%)
14, 2% (10%, 19%)
14.2% (10%; 19%)
Το μεγαλύτερο μέρος της παρατηρηθείσας απώλειας βάρους επιτεύχθηκε εντός των πρώτων εννέα μηνών θεραπείας.
ra Most of the observed weight reduction was obtained within the first nine months of treatment.
Το ACOMPLIA 20 mg ήταν αποτελεσματικό στη διατήρηση της απώλειας βάρους ντ
Weight loss at two years
Η απώλεια βάρους στα δύο χρόνια ήταν 5, 1 kg για τους ασθενείς που έλαβαν το ACOMPLIA 20 mg και 1, 2 kg για το εικονικό φάρμακο (Διαφορά – 3, 8 kg, CI95% - 4, 4, - 3, 3, ϊό
ge was 5.1 kg for patients who received ACOMPLIA 20 mg and 1.2 kg for placebo (Difference -3.8 kg; CI95% -4.4, -3.3; p < 0.001).
p < 0, 001). ρο
lon
Οι ασθενείς που έλαβαν το ACOMPLIA 20 mg για έναν χρόνο επανατυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε το ACOMPLIA 20 mg όπ
Patients who received ACOMPLIA 20 mg for one year were re-randomized to ACOMPLIA 20 mg or placebo.
επανατυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου κατά το δεύτερο χρόνο παρουσιάσαν μία υτ
At two years, patients continuing on rimonabant had a mean total weight loss of 7.5 kg over 2 years whereas patients re-randomized to placebo group during the second year had a mean total weight loss of 3.1 kg over 2 years.
μέση συνολική απώλεια βάρους της τάξης των 3, 1 kg σε 2 χρόνια.
At two years, the difference in total weight loss between ACOMPLIA and placebo was -4.2 kg (CI95% -5.0; - no
- 5, 0, - 3, 4, p < 0, 001). α
3.4, p < 0.001).
Η θεραπεία με το rimonabant σχετίστηκε με σημαντική ελάττωση της περιμέτρου μέσης, ενός ρμ
Treatment with rimonabant was associated with significant reductions in waist circumference, a known marker of intra-abdominal fat. ct
Φα
The effects on body weight appeared to be consistent among men and women.
Στον περιορισμένο αριθμό Μαύρων ασθενών, η απώλεια βάρους ήταν λιγότερο έντονη (μέση διαφορά ως
No du
Δεν μπορούν να εξαχθούν συμπεράσματα σε σχέση με τις επιδράσεις σε ασθενείς άνω των 75 ετών ή σε ασθενείς Ανατολικής/ Ασιατικής καταγωγής εξαιτίας του μικρού αριθμού ασθενών.
conclusions can be drawn with regard to effects in patients over 75 years or in Asian/ Oriental patients due to the low number of patients. ro
ον λέ Διαχείριση βάρους και επιπρόσθετοι παράγοντες κινδύνου Στις μελέτες σε μη διαβητικούς ασθενείς, συμπεριλαμβανομένου ενός μεικτού πληθυσμού ατόμων
For lp
Για την HDL- C παρατηρήθηκε μία μέση αύξηση της τάξης του
HDL-C an average increase of 16.4% was seen under rimonabant 20 mg (baseline HDL-C 1.24 mmol/ l) compared to an increase of 8.9% for placebo (baseline HDL-C 1.21 mmol/ l).
νε ήταν στατιστικά σημαντική (Διαφορά 7, 9% CI95% 6, 6%, 9, 2%, p < 0, 001).
The difference was statistically significant (Difference 7.9% CI95% 6.6%; 9.2%, p < 0.001).
Για τα τριγλυκερίδια παρατηρήθηκε μία μέση ελάττωση της τάξης του 6, 9% υπό τη θεραπεία με το rimonabant 20 mg (TG
For the ina
δε αναφοράς 1, 62 mmol/ l) σε σύγκριση με μία αύξηση της τάξης του 5, 8% για το εικονικό φάρμακο (TG αναφοράς 1, 65 mmol/ l).
triglycerides an average decrease of 6.9% was seen under rimonabant 20 mg (baseline TG 1.62 mmol/ l) compared to an increase of 5.8% for placebo (baseline TG 1.65 mmol/ l).
Η διαφορά ήταν στατιστικά σημαντική (Διαφορά – 13, 3% CI95% - 16, 5, - 10, 2% p < 0, 001).
The difference was statistically significant (Difference -13.3% CI95% -16.5; -10.2% p < 0.001).
Εκτιμάται ότι περίπου το ήμισυ της παρατηρηθείσας βελτίωσης της HDL- C και των
It is estimated that approximately half of the observed improvement in HDL-C and triglycerides in patients who received dic
ς ρία τριγλυκεριδίων στους ασθενείς που έλαβαν rimonabant 20 mg ήταν πέρα από εκείνη που αναμενόταν με βάση την απώλεια βάρους και μόνο.
rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
Γενικά το ACOMPLIA 20 mg δεν παρουσίασε σημαντική επίδραση στα Ολικά- C ή LDL- C επίπεδα.
Generally ACOMPLIA 20 mg had no significant effect on Total-C or LDL-C levels.
Η απόλυτη μεταβολή της HbA1c στον ένα χρόνο ήταν - 0, 6 για το rimonabant κυ
In the trial in type 2 diabetic patients (RIO-Diabetes) who were overweight or obese treated with Me
20 mg (7, 3% τιμή αναφοράς) και +0, 1 υπό θεραπεία με το εικονικό φάρμακο (7, 2% τιμή αναφοράς).
The absolute change in HbA1c at one year was -0.6 for rimonabant 20 mg (baseline 7.3%) and +0.1 on placebo (baseline 7.2%).
Οι διαφορές ήταν στατιστικά σημαντικές (διαφορά της τάξης του - 0, 7%, CI95% - 0, 80, - 0, 5, p < 0, 001).
Differences were statistically significant (Difference -0.7%, CI95% -0.80; -0.5, p < 0.001).
ACOMPLIA 20 mg έναντι της απώλειας των 1, 4 kg με το εικονικό φάρμακο (διαφορά της τάξης των - 3, 9 kg, CI95% - 4, 6, - 3, 3, p < 0, 001).
8 At one year a mean weight loss of 5.3 kg was shown for ACOMPLIA 20 mg versus a loss on placebo of 1.4 kg (Difference – 3.9 kg CI95% -4.6; -3.3 p < 0.001).
Το ποσοστό των ασθενών το οποίο έχασε 5% και 10% του άδ
The percentage of patients who lost 5% and 10% of their baseline body weight after 1 year of treatment are given in the table 2.
Σε μια δεύτερη δοκιμή σχετικά με τη θεραπεία παχύσαρκων ασθενών με διαβήτη τύπου 2 για τον υη
d In a second trial in treatment naïve type 2 diabetic obese patients (Serenade), the absolute change in HbA1c (with a baseline of 7.9% for both groups) at six months was -0.8 for rimonabant 20 mg and
Το ποσοστό των οίο
ise -0.3 under placebo (Difference -0.51 CI95% -0.78, -0.24 p < 0.001).
ασθενών που πέτυχε τιμές < 7% της HbA1c ήταν 51% στην ομάδα της rimonabant και 35% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
The percentage of patients reaching HbA1c < 7% was 51% in the rimonabant group and 35% in the placebo group.
Η διαφορά στη μέση μεταβολή του σωματικού βάρους μεταξύ των οπ
The difference in mean body weight change between the 20 mg and placebo groups was 3.8 kg (CI95% -5.0, -2.6 p < 0.001).
Εκτιμάται ότι περίπου το ήμισυ της μέσης βελτίωσης της HbA1c στους ου
It is
ασθενείς που έλαβαν rimonabant 20 mg ήταν πέρα από εκείνη που αναμενόταν με βάση την απώλεια ντ
or estimated that approximately half of the mean improvement in HbA1c in patients receiving rimonabant 20 mg was beyond that expected from weight loss alone.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
uth 5.2 Pharmacokinetic properties
σε Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του rimonabant είναι σε μεγάλο βαθμό δοσο- αναλογικές έως και περίπου τα 20 mg.
Rimonabant pharmacokinetics are fairly dose proportional up to about 20 mg.
ον Απορρόφηση:
ra Absorption:
λέ Το rimonabant παρουσιάζει υψηλή διαπερατότητα in vitro και δεν αποτελεί υπόστρωμα της P - γλυκοπρωτεΐνης.
Rimonabant displays high in vitro permeability and is not a substrate of P-glycoprotein.
Μετά από τη
The absolute bioavailability of rimonabant has not been determined.
ιπ χορήγηση πολλαπλών δόσεων 20 mg άπαξ ημερησίως σε υγιή άτομα σε κατάσταση νηστείας, επιτυγχάνεται μέγιστη συγκέντρωση του rimonabant στο πλάσμα μετά από περίπου 2 ώρες και τα
Following multiple once-daily doses of 20 mg
ίνα επίπεδα σταθερής κατάστασης στο πλάσμα επιτυγχάνονται εντός 13 ημερών (Cmax = 196 ± 28, 1 ng/ ml, Ctrough = 91, 6 ± 14, 1 ng/ ml, AUC0- 24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
ge to healthy subjects in the fasted state, maximum plasma concentrations of rimonabant are achieved in approximately 2 hours with steady state plasma levels achieved within 13 days (Cmax = 196 ± 28.1 ng/ ml; Ctrough = 91.6 ± 14.1 ng/ ml; AUC0-24 = 2960 ± 268 ng. h/ ml).
Η έκθεση στο rimonabant σε σταθερή
Steady state rimonabant lon exposures are 3.3-fold higher than those observed after the first dose.
δε προς ελάχιστη συγκέντρωση στο πλάσμα αλλά δεν παρουσίασε διαφορές στην AUC σταθερής κατάστασης με την αύξηση του βάρους.
Population pharmacokinetic analysis demonstrated less fluctuation in peak to trough plasma concentration but no differences in steady state AUC as weight increases.
Ο χρόνος έως την
As weight increases from 65 to 200 kg, Cmax is expected to decrease 24% and Ctrough is expected to increase by 5%.
ς ρία επίτευξη σταθερής κατάστασης είναι μεγαλύτερος σε παχύσαρκους ασθενείς (25 ημέρες) ως συνέπεια του μεγαλύτερου όγκου κατανομής σε αυτούς τους ασθενείς.
Time to steady state is longer in obese patients (25 days) as a consequence of the higher volume of distribution in these patients.
Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού έδειξε ότι οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του rimonabant είναι παρόμοιες μεταξύ των
Population no
φο υγιών μη καπνιστών και των καπνιστών.
pharmacokinetic analysis indicated that rimonabant pharmacokinetics are similar between healthy non-smoking subjects and patients who smoke.
Επίδραση της τροφής: ο κλ Η χορήγηση του rimonabant σε υγιή άτομα που βρίσκονται σε κατάσταση νηστείας ή που έλαβαν γεύμα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά έδειξε ότι η Cmax και η AUC αυξήθηκαν κατά 67% και κυ
Effect of food: ct
48% αντίστοιχα, κάτω από συνθήκες σίτισης.
Administration of rimonabant to healthy subjects in the fasted state or with a high fat meal demonstrated that Cmax and AUC were increased 67% and 48% respectively, under fed conditions.
Στις κλινικές μελέτες, το ACOMPLIA 20 mg λαμβανόταν συνήθως το πρωί πριν το πρόγευμα. εια
In clinical studies, ACOMPLIA 20 mg was taken in the morning usually before breakfast. du
Κατανομή: άδ
Distribution:
Η in vitro σύνδεση του rimonabant με τις πρωτεΐνες πλάσματος στον άνθρωπο είναι υψηλή (> 99, 9%) και μη κορεσμένη για ένα ευρύ φάσμα συγκεντρώσεων.
The in vitro human plasma protein binding of rimonabant is high (> 99.9%) and non-saturable over a ro
κατανομής του rimonabant φαίνεται ότι σχετίζεται με το σωματικό βάρος, με τα παχύσαρκα άτομα να παρουσιάζουν μεγαλύτερο όγκο κατανομής από τα άτομα με φυσιολογικό βάρος. οίο
The apparent peripheral volume of distribution of rimonabant appears to be related to body weight, with obese patients having a higher volume of distribution than normal-weight subjects. lp
Το rimonabant μεταβολίζεται in vitro τόσο από το CYP3A όσο και μέσω των οδών της οπ
Rimonabant is metabolized by both CYP3A and amidohydrolase (predominantly hepatic) pathways in ina
αμιδοϋδρολάσης (κυρίως στο ήπαρ).
Circulating metabolites do not contribute to its pharmacologic activity.
Απέκκριση: ντ
Elimination:
Μόνο περίπου το 3% της δόσης του rimonabant αποβάλλεται στα ούρα, ενώ περίπου το ϊό
Only dic
86% της δόσης απεκκρίνεται στα κόπρανα με τη μορφή αμετάβλητου φάρμακου και μεταβολιτών.
an approximate 3% of the dose of rimonabant is eliminated in the urine, while approximately 86% of the dose is excreted in the faeces as unchanged drug and metabolites.
Σε παχύσαρκους ασθενείς ο χρόνος ημίσειας ζωής της απέκκρισης είναι μεγαλύτερος (περίπου 16 ρο
Me
Φυλή:
9 Special Populations Race:
Σε μελέτες μιας εφ’ άπαξ δόσης και επαναλαμβανόμενων δόσεων η Cmax και η AUC του rimonabant υτ
In single- and repeat-dose studies, the Cmax and AUC of rimonabant were similar in healthy Japanese
μικρότερος στους Ιάπωνες (3- 4 ημέρες) σε σύγκριση με τους Καυκάσιους (περίπου 9 ημέρες).
d and Caucasian subjects, whereas elimination half-life was shorter in Japanese subjects (3-4 days) compared to Caucasian subjects (about 9 days).
συνέπεια του χαμηλότερου βάρους των Ιαπώνων. ρμ Φα
The difference in half-life was due to differences in
11 ύ Οι Μαύροι ασθενείς ενδέχεται να παρουσιάζουν έως και 31% χαμηλότερη Cmax και 43% χαμηλότερη
ise peripheral volume of distribution as a consequence of lower weight in Japanese subjects.
ισχ AUC από ό, τι οι ασθενείς άλλων φυλών.
Black patients may have up to a 31% lower Cmax and a 43% lower AUC than patients of other races.
σε Φύλο:
Gender:
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες του rimonabant είναι παρόμοιες σε γυναίκες και άνδρες ασθενείς.
or The pharmacokinetics of rimonabant are similar in female and male patients.
ον Ηλικιωμένοι:
Elderly:
λέ μίας φαρμακοκινητικής ανάλυσης πληθυσμού (ηλικιακό εύρος 18 – 81 έτη) ένας ηλικιωμένος
uth Elderly patients have slightly higher exposure than young patients.
ιπ ασθενής 75 ετών αναμένεται να παρουσιάζει Cmax μεγαλύτερη κατά 21% και AUC μεγαλύτερη κατά 27% από ό, τι ένας ασθενής 40 ετών.
Based on a population pharmacokinetic analysis (age range 18 - 81 years) a 75 year old patient is estimated to have a 21% higher Cmax and a 27% higher AUC than a 40 year old patient.
ίνα Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια:
ra Patients with hepatic insufficiency:
νε Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία δεν μεταβάλλει την έκθεση στο rimonabant.
Mild hepatic impairment does not alter rimonabant exposure.
δε περιπτώσεις μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας.
Data are insufficient to draw conclusions regarding pharmacokinetics in moderate hepatic impairment.
ς Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία:
ge Patients with renal impairment:
ρία Η επίδραση της νεφρικής λειτουργίας στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του rimonabant δεν έχει μελετηθεί ειδικά.
The effect of renal function on the pharmacokinetics of rimonabant has not been studied specifically. lon Based on data from population pharmacokinetic studies, mild renal impairment do not seem to affect the pharmacokinetics of rimonabant.
φο δυσλειτουργία δεν φαίνεται να επηρεάζει τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες του rimonabant.
Limited data suggest an increased exposure in patients with moderate renal impairment (40% increase in AUC).
Δεν υπάρχουν δεδομένα για τη σοβαρή νεφρική κλ δυσλειτουργία. κυ
There are no data in severe renal impairment.
Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια εια
5.3 Preclinical safety data no
χρήση ήταν οι ακόλουθες:
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use were as follows:
Δεν υη
No convulsions were ct
παρατηρήθηκαν σπασμοί σε σκύλους κατά τη διάρκεια μίας μελέτης 3 μηνών.
observed in dogs during a 3 month study.
Μία δράση του rimonabant που προκαλεί σπασμούς βρέθηκε σε μία από δύο οίο
No adverse effect of rimonabant du
φαρμακολογικές μελέτες ασφάλειας.
treatment was observed on EEG patterns in rats.
Δεν μπορεί να αποκλειστεί μία άμεση ου
Increased incidence and/ or severity of clinical signs suggestive of increased tactile hyperesthesia were ro
επίδραση του rimonabant. ντ
A direct effect of rimonabant cannot be ruled out.
Παρατηρήθηκε ηπατική στεάτωση και μία δοσο- σχετιζόμενη αύξηση της κεντρολοβιακής νέκρωσης σε μακροχρόνιες μελέτες με επίμυες.
Liver steatosis and a dose-related increase in centrilobular necrosis were observed in long-term studies lp
Δεν μπορεί να αποκλειστεί μία άμεση επίδραση του rimonabant. ϊό ρο
A direct effect of rimonabant cannot be ruled out.
Σε συνήθεις μελέτες γονιμότητας σε θηλυκούς επίμυες (χορήγηση δόσεων επί δύο εβδομάδες πριν το ζευγάρωμα) παρατηρήθηκε μη φυσιολογική κυκλικότητα του οίστρου και μία ελάττωση των ωχρών όπ
In standard fertility studies in female rats (dosing for 2 weeks prior to mating) there was abnormal ina
σωματίων και του δείκτη γονιμότητας με δόσεις του rimonabant που προκάλεσαν τοξικότητα στη μητέρα (30 και 60 mg/ kg/ day).
oestrous cyclicity and a decrease in corpora lutea and fertility index at doses of rimonabant that induced maternal toxicity (30 and 60 mg/ kg/ day).