natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η πιό συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που αναφέρθηκε με μεγαλύτερη συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν δοσολογικό σχήμα απρεπιτάντης από ότι με την καθιερωμένη θεραπεία σε ασθενείς που λαμβάνουν μετρίως εμετογόνο χημειοθεραπεία ήταν κόπωση( 2. 5% έναντι 1. 6%).
The most common adverse reaction reported at a greater incidence in patients treated with the aprepitant regimen than with standard therapy in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy was fatigue (2.5% versus 1.6%).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες είχαν παρατηρηθεί σε ασθενείς που έλαβαν το δοσολογικό σχήμα της απρεπιτάντης και σε μεγαλύτερη συχνότητα από ότι σ’ αυτούς που έλαβαν την καθιερωμένη θεραπεία:
The following adverse reactions were observed in patients treated with the aprepitant regimen and at a greater incidence than with standard therapy:
Η συχνότητα ορίζεται ως: πολύ συχνές (≥1/ 10) συχνές( ≥1/ 100, έως < 1/ 10) οχι συχνές (≥1/ 1, 000, έως < 1/ 100) σπάνιες (≥1/ 10, 000 έως < 1/ 1, 000) και πολύ σπάνιες (< 1/ 10, 000, μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα στοιχεία)
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
18 Κατηγορία Οργάνου Συστήματος
16
Ανεπιθύμητη ενέργεια
System Organ Class
Συχνότητα
Adverse reaction
αυξημένη ALT, Αυξημένη AST
ALT increased, AST increased
αυξημένη αλκαλική φωσφατάση, υπεργλυκαιμία, μικροσκοπική αιματουρία, υπονατραιμία, μειωμένο βάρος
alkaline phosphatase increased, hyperglycaemia, microscopic haematuria, hyponatraemia, weight decreased
Καρδιακές διαταραχές Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Cardiac disorders Blood and lymphatic system disorders
βραδυκαρδία εμπύρετη ουδετεροπενία, αναιμία
bradycardia febrile neutropenia, anaemia
όχι συχνή όχι συχνή
Uncommon Uncommon
μη φυσιολογικά όνειρα, γνωστική διαταραχή
dream abnormality, cognitive disorder
επιπεφυκίτιδα εμβοές
conjunctivitis
όχι συχνή όχι συχνή
Uncommon
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και
Ear and labyrinth disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
λόξυγγας
tinnitus hiccups
συχνή
Uncommon common
του μεσοθωράκιου
pharyngitis, sneezing, cough, postnasal drip, throat irritation
δυσκοιλιότητα, διάρροια, δυσπεψία, ερυγή.
constipation, diarrhoea, dyspepsia, eructation
διατιτραίνον δωδεκαδακτυλικό έλκος, ναυτία *, έμετος *, παλινδρόμηση οξέος, δυσγευσία, επιγαστρική δυσανεξία, επίμονη δυσθεράπευτη δυσκοιλιότητα, νόσος γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης, κοιλιακό άλγος, ξηροστομία, εντεροκολίτιδα, μετεωρισμός, στοματίτιδα
perforating duodenal ulcer, nausea*, vomiting*, acid reflux, dysgeusia, epigastric discomfort, obstipation, gastroesophageal reflux disease, abdominal pain, dry mouth, enterocolitis, flatulence, stomatitis
πολυουρία, δυσουρία, πολλακισουρία
polyuria, dysuria, pollakiuria rash, acne, photosensitivity, hyperhidrosis, oily skin, pruritus, skin lesion
όχι συχνή
Uncommon Uncommon
όχι συχνή
muscle cramp, myalgia
όχι συχνή
Uncommon
όχι συχνή
weight gain, polydipsia
Αγγειακές διαταραχές
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
εξασθένιση/ κόπωση
Uncommon Uncommon common
οίδημα, θωρακική δυσφορία, λήθαργος, δίψα
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
Ναυτία και έμετος ήταν παράμετροι
disorientation, euphoria, anxiety
την
Uncommon
19 χημειοθεραπεία και είχαν αναφερθεί ως ανεπιθύμητες ενέργειες μόνον στο επόμενο διάστημα.
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
Το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών στην επέκταση Πολλαπλών- κύκλων ως 5 επιπλέον κύκλους χημειοθεραπείας ήταν γενικά παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στον κύκλο 1.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν απρεπιτάντη (40 mg) για μετεγχειρητική ναυτία και έμετο και με μεγαλύτερη συχνότητα από ότι με ονδανσετρόνη: άλγος, της άνω κοιλίας, μη φυσιολογικοί εντερικοί ήχοι, δυσαρθρία, δύσπνοια, υπαισθησία, αϋπνία, μύση, ναυτία, διαταραχή αισθητικότητας, δυσφορία στομάχου, μειωμένη οπτική οξύτητα, συριγμός.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
Επιπλέον, αναφέρθηκαν δύο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες σχετικά με μετεγχειρητική ναυτία και έμετο( ΜΕΝΕ) σε ασθενείς που λαμβάνουν μεγαλύτερη δοσολογία απρεπιτάντης: μία περίπτωση δυσκοιλιότητας, και μία περίπτωση ατελούς- ειλεού.
In addition, two serious adverse reactions were reported in clinical studies in postoperative nausea and vomiting (PONV) in patients taking a higher dose of aprepitant: one case of constipation, and one case of sub-ileus.
Εχει αναφερθεί μία περίπτωση συνδρόμου Stevens- Johnson ως μία σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια σε ένα ασθενή που έλαβε απρεπιτάντη που έκανε χημειοθεραπεία καρκίνου.
One case of Stevens-Johnson syndrome was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant with cancer chemotherapy.
Εχει αναφερθεί μία περίπτωση αγγειοοιδήματος και κνίδωση ως σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια σε ένα ασθενή που λαμβάνει απρεπιτάντη σε μία μελέτη μη- ΝΕΧ / μη- ΜΕΝΕ
17 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Εχει αναφερθεί νυσταγμός και κεφαλαλγία σε ένα ασθενή ο οποίος έλαβε 1. 440 mg απρεπιτάντη.
Drowsiness and headache were reported in one patient who ingested 1,440 mg of aprepitant.
Λόγω της αντιεμετικής δραστικότητας της απρεπιτάντης, μπορεί να μην είναι αποτελεσματική η πρόκληση εμέτου που σχετίζεται με το φάρμακο.
Because of the antiemetic activity of aprepitant, drug-induced emesis may not be effective.
Η απρεπιτάντη δεν μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοδιύλυση.
Aprepitant cannot be removed by haemodialysis.
A04A D 12
A04A D12
Η απρεπιτάντη είναι ένας εκλεκτικός υψηλής συγγένειας ανταγωνιστής των υποδοχέων της ουσίας P νευροκινίνης 1 (NK1) στον άνθρωπο
Aprepitant is a selective high-affinity antagonist at human substance P neurokinin 1 (NK1) receptors.
20 Σε 2 τυχαιοποιημένες, διπλές- τυφλές μελέτες που περιέλαβαν συνολικά 1. 094 ασθενείς, που έλαβαν χημειοθεραπεία η οποία περιελάμβανε σισπλατίνη ≥70 mg/ m2, η απρεπιτάντη σε συνδυασμό με ένα σχήμα ονδανσετρόνης/ δεξαμεθαζόνης (βλέπε παράγραφο 4. 2) συγκρίθηκε με ένα καθιερωμένο σχήμα (placebo και ονδανσετρόνη 32 mg που χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως την ημέρα 1 και δεξαμεθαζόνη 20 mg που χορηγήθηκε από το στόμα την ημέρα 1 και 8 mg χορηγήθηκαν από το στόμα δύο φορές την ημέρα κατά τις ημέρες 2 και 4.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
Η αποτελεσματικότητα βασίσθηκε στην αξιολόγηση της ακόλουθης συνδυασμένης μέτρησης: πλήρης ανταπόκριση (ορίζεται ως απουσία εμέτου χωρίς την χορήγηση θεραπείας διάσωσης) πρωταρχικά κατά την διάρκεια του κύκλου 1.
Efficacy was based on evaluation of the following composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Μία συνολική παρουσίαση των βασικών αποτελεσμάτων της μελέτης από την συνδυασμένη ανάλυση, παρατίθεται στον πίνακα 1.
A summary of the key study results from the combined analysis is shown in Table 1.
Πίνακας 1 Ποσοστό ασθενών που λαμβάνουν Ισχυρή Εμετογόνο Χημειοθεραπεία που ανταποκρίθηκαν ανά ομάδα θεραπείας και φάσης - Κύκλος 1
18 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Θεραπευτικό Σχήμα με
Aprepitant Regimen
Καθιερωμένη Θεραπεία
Standard Therapy
Διαφορές *
Differences*
Απρεπιτάντη (N= 521)
521) †%
(N= 524) †
(N= 524) †%
Πλήρης ανταπόκριση (απουσία εμέτου και χωρίς θεραπεία διάσωσης)
Complete Response (no emesis and no
Συνολική (0- 120 ώρες) 0- 24 ώρες 25- 120 ώρες
Overall (0-120 hours) 0-24 hours 25-120 hours
47. 8 73. 2 51. 2
67.7 47.8 86.0 73.2 71.5 51.2
19. 9 12. 7 20. 3
19.9 12.7 20.3
(14. 0, 25. 8) (7. 9, 17. 6) (14. 5, 26. 1)
(14.0, 25.8) (7.9, 17.6) (14.5, 26.1)
ΑTOMIKEΣ ΜΕΤΡΗΣΕΙΣ Απουσία εμέτου (απουσία συμβαμάτων εμέτου ανεξάρτητα από τη χορήγηση θεραπείας διάσωσης)
INDIVIDUAL MEASURES No Emesis (no emetic episodes regardless of use of rescue therapy)
71. 9 86. 8 76. 2
71.9 86.8 76.2
49. 7 74. 0 53. 5
49.7 74.0 53.5
22. 2 12. 7 22. 6
22.2 12.7 22.6
(16. 4, 28. 0) (8. 0, 17. 5) (17. 0, 28. 2)
(16.4, 28.0) (8.0, 17.5) (17.0, 28.2)
Απουσία σημαντικής ναυτίας (μέγιστη μέτρηση στην κλίμακα VAS < 25 mm στην κλίμακα των 0- 100 mm)
No Significant Nausea (maximum VAS < 25 mm on a scale of 0-100 mm)
Συνολική (0- 120 ώρες) (25- 120 ώρες
Overall (0-120 hours) 25-120 hours
72. 1 74. 0
72.1 74.0
64. 9 66. 9
64.9 66.9
7. 2 7. 1
7.2 7.1
(1. 6, 12. 8) (1. 5, 12. 6)
(1.6, 12.8) (1.5, 12.6)
Ένας ασθενής με το καθιερωμένο δοσολογικό σχήμα μόνο είχε στοιχεία κατά την καθυστερημένη φάση και αποκλείσθηκε από τις αναλύσεις της συνολικής και της οξείας φάσης
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for gender and concomitant chemotherapy, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses; one patient in the Standard Regimen only had data in the delayed phase and was excluded from the overall and acute phase analyses.
21 Ο υπολογισμένος χρόνος ως το πρώτο σύμβαμα εμέτου στην συνδυασμένη ανάλυση απεικονίζεται στο διάγραμμα Kaplan- Meier στην Εικόνα 1.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
Εικόνα 1 Ποσοστό ασθενών που λαμβάνουν Ισχυρή Εμετογόνο Χημειοθεραπεία που παραμένουν χωρίς έμετο καθ ’ όλη την διάρκεια— Κύκλος 1
Figure 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
___ Δοσολογικό σχήμα απρεπιτάντης (Ν=520) Ποσοστό ασθενών
Percent of Patients
Καθιερωμένη θεραπεία
Aprepitant Regimen (N=520) Standard Therapy (N=523)
Στις 2 ίδιες κλινικές μελέτες, 851 ασθενείς συνέχισαν στην επέκταση των Πολλαπλών- Κύκλων ως 5 επιπλέον κύκλους χημειοθεραπείας.
In the same 2 clinical studies, 851 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy.
Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή σε συνολικά 866 ασθενείς (864 γυναίκες, 2 άνδρες) που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, που περιελάμβανε κυκλοφωσφαμίδη 750- 1500 mg/ m2, ή κυκλοφωσφαμίδη 500- 1500 mg/ m2 και δοξορουβικίνη (≤60 mg/ m2) ή επιρουβικίνη (≤100 mg/ m2), η απρεπιτάντη σε συνδυασμό με ένα δοσολογικό σχήμα ονδασετρόνης/ δεξαμεθαζόνης (βλέπε παράγραφο 4. 2) είχε συγκριθεί με καθιερωμένη θεραπεία( placebo με ονδασετρόνη 8 mg χορηγούμενη από το στόμα (δύο φορές κατά την ημέρα 1, και κάθε 12 ώρες κατά τις ημέρες 2 και 3) και δεξαμεθαζόνη 20 mg χορηγούμενη από το στόμα κατά την ημέρα 1).
19 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
22 Η αποτελεσματικότητα βασίσθηκε στην αξιολόγηση της συνδυασμένης μέτρησης: απόλυτη ανταπόκριση (που προσδιορίζεται ως απουσία εμετικών επεισοδίων και χωρίς θεραπεία διάσωσης) πρωταρχικά κατά την διάρκεια του Κύκλου 1.
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
Μία συνολική παρουσίαση των ουσιωδών αποτελεσμάτων της μελέτης παρατίθεται στον Πίνακα 2.
A summary of the key study results is shown in Table 2.
Πίνακας 2 Ποσοστό ασθενών που ανταποκρίθηκαν ανά ομάδα θεραπείας και φάσης - Κύκλος 1 Μετρίως Εμετογόνος Χημειοθεραπεία
Table 2 Percent of Patients Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1 Moderately Emetogenic Chemotherapy
Απρεπιτάντη (N= 433) †
(N= 433) †%
(N= 424)
(N= 424)%%
Πλήρης ανταπόκριση (απουσία εμέτου και χωρίς θεραπεία διάσωσης)
Complete Response (no emesis and no rescue therapy)
50. 8 75. 7 55. 4
50.8 75.7 55.4
42. 5 69. 0 49. 1
42.5 69.0 49.1
8. 3 6. 7 6. 3
8.3 6.7 6.3
(1. 6, 15. 0) (0. 7, 12. 7) (- 0. 4, 13. 0)
(1.6, 15.0) (0.7, 12.7) (-0.4, 13.0)
75. 7 87. 5 80. 8
75.7 87.5 80.8
58. 7 77. 3 69. 1
58.7 77.3 69.1
17. 0 10. 2 11. 7
17.0 10.2 11.7
(10. 8, 23. 2) (5. 1, 15. 3) (5. 9, 17. 5)
(10.8, 23.2) (5.1, 15.3) (5.9, 17.5)
60. 9 79. 5 65. 3
60.9 79.5 65.3
55. 7 78. 3 61. 5
55.7 78.3 61.5
5. 3 1. 3 3. 9
5.3 1.3 3.9
(- 1. 3, 11. 9) (- 4. 2, 6. 8) (- 2. 6, 10. 3)
(-1.3, 11.9) (-4.2, 6.8) (-2.6, 10.3)
Εικόνα 2 Ποσοστό ασθενών που λαμβάνουν Μετρίως Εμετογόνο Χημειοθεραπεία που παραμένουν χωρίς έμετο καθ ’ όλη την διάρκεια— Κύκλος 1
* The confidence intervals were calculated with no adjustment for age category (< 55 years, ≥ 55 years) and investigator group, which were included in the primary analysis of odds ratios and logistic models. † One patient in the Aprepitant Regimen only had data in the acute phase and was excluded from the overall and delayed phase analyses.
___ Δοσολογικό σχήμα απρεπιτάντης (Ν=432)
20 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
Καθιερωμένη θεραπεία
Figure 2 Percent of Patients Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy Who Remain Emesis Free Over Time – Cycle 1
90%
Aprepitant Regimen (N=432) Standard Therapy (N=424) 90%
80% Ποσοστόof Patients Percent ασθενών
80% Percent of Patients
Χρόνος (hours) Time (ώρες)
Time (hours)
Στην ίδια κλινική μελέτη, 744 ασθενείς συνέχισαν με επέκταση Πολλαπλών- κύκλων για 3 επιπλέον κύκλους χημειοθεραπείας.
In the same clinical study, 744 patients continued into the Multiple-Cycle extension for up to 3 additional cycles of chemotherapy.
H χορήγηση του καψακίου από το στόμα με ένα συνηθισμένο πρωϊνό περίπου 800 Kcal οδήγησε σε αύξηση της AUC της απρεπιτάντης ως 40%.
Oral administration of the capsule with an approximately 800 Kcal standard breakfast resulted in an up to 40% increase in AUC of aprepitant.
Αυτή η αύξηση δεν θεωρείται κλινικάσημαντική.
This increase is not considered clinically relevant.
Η φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης είναι μη- γραμμική σε όλο το εύρος της κλινικής δοσολογίας.
The pharmacokinetics of aprepitant is non-linear across the clinical dose range.
Σε υγιείς νέους ενήλικες, η αύξηση στην καμπύλη AUC0- ∝ήταν 26% μεγαλύτερη από ότι αναλόγως της δόσης μεταξύ 80 mg και 125 mg εφάπαξ δόση που χορηγήθηκε στο στάδιο του σιτισμού.
In healthy young adults, the increase in AUC0-∞ was 26% greater than dose proportional between 80 mg and 125 mg single doses administered in the fed state.
Μετά την χορήγηση από το στόμα μίας εφάπαξ δόσης 125 mg του EMEND κατά την ημέρα 1 και 80 mg μία φορά την ημέρα κατά τις ημέρες 2 και 3, η καμπύλη AUC 0- 24hr (μέση τιμή ±SD) ήταν 19. 6±2. 5 microgram x h/ ml και 21. 2±6. 3 microgram x h/ ml κατά τις ημέρες 1 και 3, αντιστοίχως.
Following oral administration of a single 125 mg dose of EMEND on Day 1 and 80 mg once daily on Days 2 and 3, the AUC0-24hr (mean±SD) was 19.6±2.5 microgram x h/ ml and 21.2±6.3 microgram x h/ ml on Days 1 and 3, respectively.
Η τιμή Cmax ήταν 1. 6±0. 36 microgram / ml και 1. 4±0. 22 microgram / ml κατά τις ημέρες 1 και 3, αντιστοίχως.
Cmax was 1.6±0.36 microgram/ ml and 1.4±0.22 microgram/ ml on Days 1 and 3, respectively.
24 Κατανομή Η απρεπιτάντη δεσμεύεται ισχυρά με τις πρωτεϊνες, κατά μέσο όρο 97%.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Η γεωμετρική μέση φαινομενική τιμή του όγκου της κατανομής στο στάδιο της σταθεράς ισορροπίας( Vdss) είναι περίπου 66 l στον άνθρωπο.
The geometric mean apparent volume of distribution at steady state (Vdss) is approximately 66 l in humans.
Μεταβολισμός Η απρεπιτάντη υφίσταται εκτενή μεταβολισμό. Σε υγιείς νέους ενήλικες, η απρεπιτάντη ευθύνεται για την ραδιενέργεια στο πλάσμα περίπου κατά 19% κατά την διάρκεια 72 ωρών κατόπιν μίας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης 100 mg [14C] - φοσαπρεπιτάντης, μιας πρόδρομης ουσίας της απρεπιτάντης, δεικνύοντας μία ουσιαστική παρουσία μεταβολιτών στο πλάσμα. Δώδεκα μεταβολίτες της απρεπιτάντης έχουν ταυτοποιηθεί στο ανθρώπινο πλάσμα.
Twelve metabolites of aprepitant have been identified in human plasma.
Ο μεταβολισμός της απρεπιτάντης συμβαίνει αργά μέσω οξείδωσης στον μορφολινο- δακτύλιο και των πλευρικών του αλυσίδων και οι τελκοί μεταβολίτες ήταν ασθενώς μόνο ενεργοί.
The metabolism of aprepitant occurs largely via oxidation at the morpholine ring and its side chains and the resultant metabolites were only weakly active.
Κατόπιν χορήγησης μίας εφάπαξ ενδοφλέβιας δόσης 100- mg της [14C] - φοσαπρεπιτάντης, μιας πρόδρομης ουσίας της απρεπιτάντης, σε υγιή άτομα, το 57% της ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και 45% στα κόπρανα.
Following a single intravenously administered 100 mg dose of [14C]- fosaprepitant, a prodrug for aprepitant, to healthy subjects, 57% of the radioactivity was recovered in urine and 45% in faeces.
Η κάθαρση της απρεπιτάντης στο πλάσμα είναι δοσοεξαρτώμενη, μειούμενη αυξανομένης της δόσης και κυμαίνεται από περίπου 60 ως 72 ml/ min στο θεραπευτικό δοσολογικό εύρος.
The plasma clearance of aprepitant is dose-dependent, decreasing with increased dose and ranged from approximately 60 to 72 ml/ min in the therapeutic dose range.
Αυτές οι διαφορές δεν θεωρείται ότι έχουν κλινικά νόημα. Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας του EMEND στους ηλικιωμένους ασθενείς.
No dosage adjustment for EMEND is necessary in elderly patients.
Κατόπιν χορήγησης από το στόμα μίας εφάπαξ δόσης 125 mg της απρεπιτάντης, η τιμή Cmax της απρεπιτάντης είναι 16% υψηλότερη στις γυναίκες όπως συγκρίθηκε με τους άνδρες.
Following oral administration of a single 125 mg dose of aprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Ο χρόνος ημίσειας ζωής της απρεπιτάντης είναι 25% μικρότερος στις γυναίκες όπως συγκρίθηκε με τους άνδρες και η τιμή tmax. επιτυγχάνεται περίπου κατά τον ίδιο χρόνο.
The half-life of aprepitant is 25% lower in females as compared with males and its tmax occurs at approximately the same time.
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δοσολογίας του EMEND λόγω γένους.
No dosage adjustment for EMEND is necessary based on gender.
Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία( Child- Pugh κατηγορία Α) δεν επηρέασε την φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης σε κλινικά σημαντική έκταση.
Mild hepatic impairment (Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Συμπεράσματα σχετικά με την επίδραση μέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας (Child- Pugh κατηγορία Β) στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης δεν μπορούν να συναχθούν από τα διαθέσιμα στοιχεία.
Conclusions regarding the influence of moderate hepatic impairment (Child-Pugh class B) on aprepitant pharmacokinetics cannot be drawn from available data.
Μία εφάπαξ δόση 240 mg απρεπιτάντης είχε χορηγηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (CrCl < 30 ml/ min) και σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου (ESRD) όπου απαιτείται αιμοδιύλιση.
A single 240 mg dose of aprepitant was administered to patients with severe renal impairment (CrCl < 30 ml/ min) and to patients with end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.
Σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η καμπύλη AUC0- ∝της ολικής απρεπιτάντης (μη δεσμευμένης και δεσμευμένης με πρωτεϊνη) μειώθηκε κατά 21% και η Cmax μειώθηκε κατά 32%, σε
In patients with severe renal impairment, the AUC0-∞ of total aprepitant (unbound and protein bound) decreased by 21% and Cmax decreased by 32%, relative to healthy subjects.
Σε ασθενείς με ESRD που κάνουν αιμοδιύλιση, η καμπύλη AUC0- ∝της ολικής απρεπιτάντης μειώθηκε κατά 42% και η Cmax μειώθηκε κατά 32%.
In patients with ESRD undergoing haemodialysis, the AUC0-∞ of total aprepitant decreased by 42% and Cmax decreased by 32%.
Η αιμοδιύλιση που διεξήχθη 4 ή 48 ώρες μετά την χορήγηση δεν είχε σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης.
Due to modest decreases in protein binding of aprepitant in patients with renal disease, the AUC of pharmacologically active unbound aprepitant was not significantly affected in patients with renal impairment compared with healthy subjects.
Λιγότερο από 0. 2% της δόσης ανακτήθηκε στο διάλυμα μετά το πέρας της αιμοδιύλισης.
Haemodialysis conducted 4 or 48 hours after dosing had no significant effect on the pharmacokinetics of aprepitant; less than 0.2% of the dose was recovered in the dialysate.
Οταν χρησιμοποιήθηκε ένας εξαιρετικά εξειδικευμένος ανιχνευτής υποδοχέων - ΝΚ1, positron emission tomography (PET) μελέτες σε υγιείς νέους άνδρες έδειξαν ότι η απρεπιτάντη εισέρχεται στον εγκέφαλο και δεσμεύει τους υποδοχείς ΝΚ1 κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση και την συγκέντρωση του πλάσματος.
22 Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
Οι συγκεντρώσεις της απρεπιτάντης στο πλάσμα που ελήφθησαν με το δοσολογικό σχήμα των 3- ημερών του EMEND είχαν προβλεφθεί να παρέχουν μεγαλύτερη από 95% κατοχή των υποδοχέων ΝΚ1 του εγκεφάλου.
Aprepitant plasma concentrations achieved with the 3- day regimen of EMEND are predicted to provide greater than 95% occupancy of brain NK1 receptors.
Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για τον άνθρωπο με βάση τις συμβατικές μελέτες εφάπαξ και επαναλαμβανόμενων δόσεων τοξικότητας, γονοτοξικότητας, ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης, και τοξικότητας στην αναπαραγωγική ικανότητα..
Pre-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of single and repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to reproduction.
Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η συστηματική έκθεση στα τρωκτικά ήταν παρόμοια ή λίγο μικρότερη από ότι η θεραπευτική έκθεση στο άνθρωπο στη δοσολογία 125 mg/ 80 mg.
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Περιεχόμενο καψακίου Σακχαρόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (Ε 460) Ηδροξυπροπυλική κυτταρίνη (Ε 463) Λαουρυλοθειϊκό νάτριο
Capsule content Sucrose Microcrystalline cellulose (E 460) Hydroxypropyl cellulose (E 463) Sodium laurilsulfate
Επικάλυψη καψακίου Ζελατίνη Λαουρυλοθειϊκό νάτριο και μπορεί να χρησιμοποιηθεί άνυδρο κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου.
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171)
Διοξείδιο του τιτανίου (E171)
Printing ink Shellac Potassium hydroxide Black iron oxide (E 172)
Τυπογραφικό μελάνι Κόμμεα λάκκας Υδροξείδιο του καλίου Οξείδιο σιδήρου μέλαν (Ε 172)
6.2 Incompatibilities
6. 2 Ασυμβατότητες Δεν εφαρμόζεται.
Not applicable.
26 6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
6.4 Special precautions for storage
Διατίθενται διάφορα μεγέθη συσκευασίας, που περιλαμβάνουν διαφορετικές περιεκτικότητες.
Different pack sizes including different strengths are available.