natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Κυψέλη αλουμινίου που περιέχει ένα καψάκιο των 80 mg Κυψέλη αλουμινίου που περιέχει δύο καψάκια των 80 mg 5 Κυψέλες αλουμινίου που η κάθε μία περιέχει ένα καψάκιο των 80 mg
5 Aluminium blisters each containing one 80 mg capsule.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
23 6.6 Special precautions for disposal
EU / 1/ 03/ 262/ 001 EU/ 1/ 03/ 262/ 002 EU/ 1/ 03/ 262/ 003
EU/ 1/ 03/ 262/ 001 EU/ 1/ 03/ 262/ 002 EU/ 1/ 03/ 262/ 003
EMEND 125 mg σκληρά καψάκια
EMEND 125 mg hard capsules
Κάθε καψάκιο περιέχει 125 mg απρεπιτάντη
Each capsule contains 125 mg of aprepitant.
125 mg σακχαρόζη.
125 mg sucrose.
Τα καψάκια είναι αδιαφανή, χρώματος λευκού στο κυρίως σώμα και επικάλυψη χρώματος ροζ με τυπωμένο στο σώμα περιμετρικά με μαύρο μελάνι το‘ 462 ’ και το ‘ 125 mg ’.
Capsules are opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Πρόληψη της οξείας και καθυστερημένης φάσης ναυτίας και του έμετου που σχετίζονται με ισχυρή εμετογόνο χημειοθεραπεία του καρκίνου που βασίζεται στην σισπλατίνη, σε ενήλικες.
Prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin- based cancer chemotherapy in adults.
To EMEND 125 mg χορηγείται ως μέρος της συνδυασμένης θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4. 2).
EMEND 125 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
Δοσολογικό σχήμα για Ισχυρή Εμετογόνο Χημειοθεραπεία
25 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Το EMEND χορηγήθηκε μία ώρα πριν από την χορήγηση της χημειοθεραπείας κατά την ημέρα 1 και κατά τα πρωϊνά της ημέρας 2 και 3.
EMEND was administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
Για επιπλέον πληροφορίες σχετικά με την συγχορήγηση με κορτικοστεροειδή βλέπε παράγραφο 4. 5.
For additional information on the co-administration with corticosteroids, see section 4.5.
Παρακαλείσθε να αναφερθείτε στο κείμενο Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος σχετικά με την συγχορήγηση αντιεμετικών παραγόντων.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetic agents.
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)) Δεν απαιτείται καμία αναπροσαρμογή της δοσολογίας για την συγχορήγηση αντιεμετικών σκευασμάτων στους ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 5. 2)..
Elderly (≥ 65 years) No dose adjustment is necessary for the elderly (see section 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται καμία αναπροσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια δυσλειτουργία ή για ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλέπε παράγραφο 5. 2)
Renal impairment No dose adjustment is necessary for patients with renal impairment or for patients with end stage renal disease undergoing haemodialysis (see section 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία Δεν απαιτείται καμμία αναπροσαρμογή της δοσολογίας για ασθενείς με ήπια ηπατική ανεπάρκεια δυσλειτουργία.
Hepatic impairment No dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Υπάρχουν περιορισμένα στοιχεία για ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια δυσλειτουργία και δεν υπάρχουν στοιχεία για ασθενείς με σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια δυσλειτουργία (βλέπε. παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
There are limited data in patients with moderate hepatic impairment and no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
Παιδιά και έφηβοι Το EMEND δεν συνιστάται για χορήγηση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών επειδή δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία για την ασφάλεια και αποτελεσματικότητά του.
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
29 Το EMEND μπορεί να ληφθεί με ή χωρίς τροφή.
EMEND may be taken with or without food.
Συγχορήγηση με πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σισαπρίδη.
26 Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride.
(βλέπε. παράγραφο 4. 5).
(see section 4.5).
30 Η απρεπιτάντη (125 mg / 80 mg) είναι ένα υπόστρωμα, μέτριος αναστολέας, και επαγωγέας του συστήματος CYP3A4. Η απρεπιτάντη είναι επίσης επαγωγέας του συστήματος CYP2C9.
Aprepitant is also an inducer of CYP2C9.
Επαγωγή Ως μέτριος επαγωγέας του συστήματος CYP2C9 και ήπιος επαγωγέας του συστήματος CYP3A4 και της γλυκουρονιδίωσης η απρεπιτάντη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των υποστρωμάτων που υπόκεινται σε κάθαρση μέσω αυτών των οδών Αυτή η επίδραση μπορεί να γίνει εμφανής, μόνο μετά το πέρας της θεραπείας με EMEND.
27 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
Συνιστάται προσοχή εάν χορηγηθούν βαρφαρίνη, ασενοκουμαρόλη, τολβουταμίδη, φαινυτοϊνη ή άλλες δραστικές ουσίες, που είναι γνωστό ότι μεταβολίζονται μέσω του συστήματος CYP2C9, κατά την περίοδο αυτή.
Caution is advised when warfarin, acenocoumarol, tolbutamide, phenytoin or other active substance that are known to be metabolised by CYP2C9 are administered during this time period.
Η δόση δεξαμεθαζόνης είχε επιλεχθεί στις κλινικές μελέτες, ναυτίας και εμέτου που προκαλείται από την χημειοθεραπεία για να υπολογισθούν οι αλληλεπιδράσεις της δραστικής ουσίας (βλέπε λήμμα 4. 2).
The dose of dexamethasone in chemotherapy induced nausea and vomiting clinical trials was chosen to account foractive substance interactions (see section 4.2).
31 Κατά την διάρκεια συνεχούς θεραπείας με μεθυλπρεδνιζολόνη, η συγκέντρωση στην καμπύλη AUC της μεθυλπρεδνιζολόνης μπορεί να μειωθεί σε ένα μετέπειτα χρονικό διάστημα εντός 2 εβδομάδων μετά την έναρξη της δοσολογίας με EMEND, λόγω της επαγωγικής επίδρασης της απρεπιτάντης στο CYP3A4.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with EMEND, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Σε μία τρίτη μελέτη με ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης, το EMEND χορηγήθηκε ως δόση των 125 mg κατά την ημέρα 1 και 80 mg / ημερησίως κατά τις ημέρες 2 και 3, μαζί με ονδασετρόνη 32 mg κατά την ημέρα 1, δεξαμεθαζόνη 12 mg κατά την ημέρα 1 και 8 mg κατά τις ημέρες 2- 4.
28 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
32 34% της S (-) βαρφαρίνης (CYP2C9 υπόστρωμα) της ελάχιστης συγκέντρωσης συγχρόνως με μείωση κατά 14% στο INR πέντε ημέρες μετά την ολοκλήρωση της δοσολογίας του EMEND.
When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with EMEND.
Το EMEND δεν φαίνεται να αλληλεπιδρά με το μεταφορέα της P- γλυκοπρωτεϊνης, όπως εδείχθη με την έλλειψη αλληλεπίδρασης του EMEND με διγοξίνη.
Aprepitant does not seem to interact with the P-glycoprotein transporter, as suggested by the lack of interaction of EMEND with digoxin.
Κετοκοναζόλη:
29 Ketoconazole:
33 4. 6 Kύηση και γαλουχία.
4.6 Pregnancy and lactation
34 Κατηγορία Οργάνου Συστήματος
30
βραδυκαρδία εμπύρετη ουδετεροπενία, αναιμία
Bradycardia febrile neutropenia, anaemia
όχι συχνή όχι συχνή
uncommon uncommon
επιπεφυκίτιδα εμβοές
Conjunctivitis
όχι συχνή όχι συχνή
uncommon
λόξυγγας
Tinnitus hiccups
συχνή
uncommon common
όχι συχνή
uncommon uncommon
Εξαψη
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
όχι συχνή
uncommon uncommon common
εξασθένιση/ κόπωση
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
αποπροσανατολισμός, ευφορία, ανησυχία..
disorientation, euphoria, anxiety
αποτελεσματικότητας κατά τις 5 πρώτες ημέρες μετά
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
35 χημειοθεραπεία και είχαν αναφερθεί ως ανεπιθύμητες ενέργειες μόνον στο επόμενο διάστημα.
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν απρεπιτάντη (40 mg) για μετεγχειρητική ναυτία και έμετο και με μεγαλύτερη συχνότητα από ότι με ονδανσετρόνη: άλγος της άνω κοιλίας, μη φυσιολογικοί εντερικοί ήχοι, δυσαρθρία, δύσπνοια, υπαισθησία, αϋπνία, μύση, ναυτία, διαταραχή αισθητικότητας, δυσφορία στομάχου, μειωμένη οπτική οξύτητα, συριγμός.
Additional adverse reactions were observed in patients treated with aprepitant (40 mg) for postoperative nausea and vomiting and a greater incidence than with ondansetron: abdominal pain upper, bowel sounds abnormal, dysarthria, dyspnoea, hypoaesthesia, insomnia, miosis, nausea, sensory disturbance, stomach discomfort, visual acuity reduced, wheezing.
Εχει αναφερθεί μία περίπτωση αγγειοοιδήματος και κνίδωση ως σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια σε ένα ασθενή που λαμβάνει απρεπιτάντη σε μία μελέτη μη- ΝΕΧ / μη- ΜΕΝΕ
31 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
Η απρεπιτάντη δεν μπορεί να απομακρυνθεί με αιμοδιϋλυση.
Aprepitant cannot be removed by haemodialysis.
Σε 2τυχαιοποιημένες, διπλές- τυφλές μελέτες που περιέλαβαν συνολικά 1. 094 ασθενείς, που έλαβαν χημειοθεραπεία η οποία περιελάμβανε σισπλατίνη ≥70 mg/ m2, η απρεπιτάντη σε συνδυασμό με ένα σχήμα ονδανσετρόνης/ δεξαμεθαζόνης (βλέπε παράγραφο 4. 2) συγκρίθηκε με ένα καθιερωμένο σχήμα (placebo και ονδανσετρόνη 32 mg που χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως την ημέρα 1και δεξαμεθαζόνη
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).
Πίνακας 1 Ποσοστό ασθενών που λαμβάνουν Ισχυρή Εμετογόνο Χημειοθεραπεία που ανταποκρίθηκαν ανά ομάδα θεραπείας και φάσης - Κύκλος 1
32 Table 1 Percent of Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy Responding by Treatment Group and Phase — Cycle 1
Καθιερωμένη Θεραπεία (N= 524)
Standard Therapy
%
(N= 524) †%
37 Ο υπολογισμένος χρόνος ως το πρώτο σύμβαμα εμέτου στην συνδυασμένη ανάλυση απεικονίζεται στο διάγραμμα Kaplan- Meier στην Εικόνα 1.
The estimated time to first emesis in the combined analysis is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 1.
Σε μία τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή σε συνολικά 866 ασθενείς (864 γυναίκες, 2 άνδρες) που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, που περιελάμβανε κυκλοφωσφαμίδη 750- 1500 mg/ m2, ή κυκλοφωσφαμίδη 500- 1500 mg/ m2 και δοξορουβικίνη (≤60 mg/ m2) ή επιρουβικίνη (≤100 mg/ m2), η απρεπιτάντη σε συνδυασμό με ένα δοσολογικό σχήμα ονδασετρόνης/ δεξαμεθαζόνης (βλέπε παράγραφο 4. 2) είχε συγκριθεί με καθιερωμένη θεραπεία( placebo με ονδασετρόνη 8 mg χορηγούμενη από το στόμα (δύο φορές κατά την ημέρα 1, και κάθε 12 ώρες κατά τις ημέρες 2 και 3) και δεξαμεθαζόνη 20 mg χορηγούμενη από το στόμα κατά την ημέρα 1).
33 In a randomised, double-blind study in a total of 866 patients (864 females, 2 males) receiving chemotherapy that included cyclophosphamide 750-1500 mg/ m2; or cyclophosphamide 500- 1500 mg/ m2 and doxorubicin (< 60 mg/ m2) or epirubicin (< 100 mg/ m2), aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with standard therapy (placebo plus ondansetron 8 mg orally (twice on Day 1, and every 12 hours on Days 2 and 3) plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1).
38 Η αποτελεσματικότητα βασίσθηκε στην αξιολόγηση της συνδυασμένης μέτρησης: απόλυτη ανταπόκριση (που προσδιορίζεται ως απουσία εμετικών επεισοδίων και χωρίς θεραπεία διάσωσης) πρωταρχικά κατά την διάρκεια του Κύκλου 1.
Efficacy was based on evaluation of the composite measure: complete response (defined as no emetic episodes and no use of rescue therapy) primarily during Cycle 1.
___ Δοσολογικό σχήμα απρεπιτάντης (Ν=432)
34 The estimated time to first emesis in the study is depicted by the Kaplan-Meier plot in Figure 2.
40 Κατανομή Η απρεπιτάντη δεσμεύεται ισχυρά με τις πρωτεϊνες, κατά μέσο όρο 97%.
Distribution Aprepitant is highly protein bound, with a mean of 97%.
Κατόπιν χορήγησης από το στόμα μίας εφάπαξ δόσης 125 mg της απρεπιτάντης, η τιμή Cmax της απρεπιτάντης είναι 16% υψηλότερη στις γυναίκες όπως συγκρίθηκε με τους άνδρες.
Following oral administration of a single 125 mg dose ofaprepitant, the Cmax for aprepitant is 16% higher in females as compared with males.
Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία( Child- Pugh κατηγορία Α) δεν επηρέασε την φαρμακοκινητική της απρεπιτάντης σε κλινικά σημαντική έκταση.
Mild hepatic impairment(Child-Pugh class A) does not affect the pharmacokinetics of aprepitant to a clinically relevant extent.
Οταν χρησιμοποιήθηκε ένας εξαιρετικά εξειδικευμένος ανιχνευτής υποδοχέων - ΝΚ1, positron emission tomography (PET) μελέτες σε υγιείς νέους άνδρες έδειξαν ότι η απρεπιτάντη εισέρχεται στον εγκέφαλο και δεσμεύει τους υποδοχείς ΝΚ1 κατά τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση και την συγκέντρωση του πλάσματος.
Relationship between concentration and effect Using a highly specific NK1-receptor tracer, positron emission tomography (PET) studies in healthy young men have shown that aprepitant penetrates into the brain and occupies NK1 receptors in a dose- and plasma- concentration-dependent manner.
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
36 5.3 Pre-clinical safety data
Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι η συστηματική έκθεση στα τρωκτικά ήταν παρόμοια ή λίγο μικρότερη από ότι η θεραπευτική έκθεση στο άνθρωπο στη δοσολογία 125 mg/ 80 mg..
However, it should be noted that systemic exposure in rodents was similar or even lower than therapeutic exposure in humans at the 125 mg/ 80 mg dose.
Διοξείδιο του τιτανίου (E171) Οξείδιο σιδήρου κίτρινο (E 172) Οξείδιο σιδήρου ερυθρό (E 172)
Capsule shell Gelatin Sodium laurilsulfate and silica colloidal anhydrous may be used Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172)
42 6. 3 Διάρκεια ζωής
6.3 Shelf-life
Να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από την υγρασία
Store in the original package in order to protect from moisture.
Κυψέλη αλουμινίου που περιέχει ένα καψάκιο των 125 mg 5 Κυψέλες αλουμινίου που η κάθε μία περιέχει πέντε καψάκια των 125 mg
5 Aluminium blisters each containing one 125 mg capsule.
EU / 1/ 03/ 262/ 004 EU / 1/ 03/ 262/ 005
EU/ 1/ 03/ 262/ 004 EU/ 1/ 03/ 262/ 005
Κάθε καψάκιο 125 mg περιέχει 125 mg απρεπιτάντη.
Each 125 mg capsule contains 125 mg of aprepitant.
Κάθε καψάκιο 80 mg περιέχει 80 mg απρεπιτάντη
Each 80 mg capsule contains 80 mg of aprepitant.
125 mg σακχαρόζη( στο καψάκιο των 125 mg) Εκδοχο:
125 mg sucrose (in the 125 mg capsule).
80 mg σακχαρόζη (στο καψάκιο των 80 mg)
80 mg sucrose (in the 80 mg capsule).
Τα καψάκια 125 mg είναι αδιαφανή, χρώματος λευκού στο κυρίως σώμα και επικάλυψη χρώματος ροζ με τυπωμένο στο σώμα περιμετρικά με μαύρο μελάνι το‘ 462 ’ και το‘ 125 mg ’.
The 125 mg capsule is opaque with a white body and pink cap with “ 462” and “ 125 mg” printed radially in black ink on the body.
Τα καψάκια 80 mg είναι αδιαφανή, χρώματος λευκού στο κυρίως σώμα, και επικάλυψη με τυπωμένο στο σώμα περιμετρικά με μαύρο μελάνι το ‘ 461 ’ και το ‘ 80 mg ’.
The 80 mg capsules are opaque with a white body and cap with “ 461” and “ 80 mg” printed radially in black ink on the body.
Πρόληψη της οξείας και καθυστερημένης φάσης ναυτίας και του έμετου που σχετίζονται με ισχυρή εμετογόνο χημειοθεραπεία του καρκίνου που βασίζεται στην σισπλατίνη σε ενήλικες.
Prevention of acute and delayed nausea and vomiting associated with highly emetogenic cisplatin- based cancer chemotherapy in adults.
To EMEND 125 mg / 80 mg χορηγείται ως μέρος της συνδυασμένης θεραπείας (βλέπε παράγραφο 4. 2).
EMEND 125 mg/ 80 mg is given as part of combination therapy (see section 4.2).
44 Δοσολογικό σχήμα για Ισχυρή Εμετογόνο Χημειοθεραπεία
39 Highly Emetogenic Chemotherapy Regimen
Το EMEND χορηγήθηκε από του στόματος 1 ώρα πριν από την χορήγηση της χημειοθεραπείας κατά την ημέρα 1 και κατά τα πρωϊνά της ημέρας 2 και 3.
EMENDwas administered orally 1 hour prior to chemotherapy treatment on Day 1 and in the morning on Days 2 and 3.
Παρακαλείσθε να αναφερθείτε στο κείμενο Περίληψης των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος σχετικά με την συγχορήγηση αντιεμετικών παραγόντων.
Please refer to the Summary of Product Characteristics of co-administered antiemetics.
Ηλικιωμένοι (≥65 ετών)) Δεν απαιτείται καμία αναπροσαρμογή της δοσολογίας στους ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 5. 2)..
Elderly (≥ 65 years) No dose adjustment is necessary for the elderly (see section 5.2).
Παιδιά και έφηβοι Το EMEND δεν συνιστάται για χορήγηση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών επειδή δεν υπάρχουν
Children and adolescents EMEND is not recommended for use in children below 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Συγχορήγηση με πιμοζίδη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη ή σισαπρίδη.
40 Co-administration with pimozide, terfenadine, astemizole or cisapride.
Η ταυτόχρονη χορήγηση του EMEND με παράγωγα εργοταμικών αλκαλοειδών, τα οποία είναι υποστρώματα του CYP3A4, μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των δραστικών ουσιών στο πλάσμα.
Co-administration of EMEND with ergot alkaloid derivatives, which are CYP3A4 substrates, may result in elevated plasma concentrations of these active substances.
46 4. 5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Η απρεπιτάντη (125 mg / 80 mg) είναι ένα υπόστρωμα, μέτριος αναστολέας, και επαγωγέας του συστήματος CYP3A4. Η απρεπιτάντη είναι επίσης επαγωγέας του συστήματος CYP2C9.
Aprepitant (125 mg/ 80 mg) is a substrate, a moderate inhibitor, and an inducer of CYP3A4.
Η αναστολή του CYP3A4 από την απρεπιτάντη μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των δραστικών ουσιών στο πλάσμα, που μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή αντιδράσεις.
Inhibition of CYP3A4 by aprepitant could result in elevated plasma concentrations of these active substances, potentially causing serious or life-threatening reactions.
Επαγωγή Ως μέτριος επαγωγέας του συστήματος CYP2C9 και ήπιος επαγωγέας του συστήματος CYP3A4 και της γλυκουρονιδίωσης η απρεπιτάντη μπορεί να μειώσει τις συγκεντρώσεις στο πλάσμα των υποστρωμάτων που υπόκεινται σε κάθαρση μέσω αυτών των οδών Αυτή η επίδραση μπορεί να γίνει εμφανής, μόνο μετά το πέρας της θεραπείας με EMEND.
41 Induction As a moderate inducer of CYP2C9 and a mild inducer of CYP3A4 and glucuronidation, aprepitant can decrease plasma concentrations of substrates eliminated by these routes.
47 δοσολογικό σχήμα των 125 mg κατά την ημέρα 1 και χορηγούμενο από το στόμα ως 40 mg κατά τις ημέρες 2 και 3.
EMEND, when given as a regimen of 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, increased the AUC of methylprednisolone, a CYP3A4 substrate, by 1.3-fold on Day 1 and by 2.5-fold on Day 3, when methylprednisolone was co-administered intravenously as 125 mg on Day 1 and orally as 40 mg on Days 2 and 3.
Κατά την διάρκεια συνεχούς θεραπείας με μεθυλπρεδνιζολόνη, η συγκέντρωση στην καμπύλη AUC της μεθυλπρεδνιζολόνης μπορεί να μειωθεί σε ένα μετέπειτα χρονικό διάστημα εντός 2 εβδομάδων μετά την έναρξη της δοσολογίας με EMEND, λόγω της επαγωγικής επίδρασης της απρεπιτάντης στο CYP3A4.
During continuous treatment with methylprednisolone, the AUC of methylprednisolone may decrease at later time points within 2 weeks following initiation of dosing with EMEND, due to the inducing effect of aprepitant on CYP3A4.
Σε μία τρίτη μελέτη με ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση μιδαζολάμης, το EMEND χορηγήθηκε ως δόση των 125 mg κατά την ημέρα 1 και 80 mg / ημερησίως κατά τις ημέρες 2 και 3, μαζί με ονδασετρόνη 32 mg κατά την ημέρα 1, δεξαμεθαζόνη 12 mg κατά την ημέρα 1 και 8 mg κατά τις ημέρες 2- 4.
42 In a third study with intravenous and oral administration of midazolam, EMEND was given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, together with ondansetron 32 mg Day 1, dexamethasone 12 mg Day 1 and 8 mg Days 2-4.
Οταν χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση 125 mg του EMEND κατά την ημέρα 1 και
When a single 125 mg dose of EMEND was administered on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3 to healthy subjects who were stabilised on chronic warfarin therapy, there was no effect of EMEND on the plasma AUC of R(+) or S(-) warfarin determined on Day 3; however, there was a 34% decrease in S(-) warfarin (a CYP2C9 substrate) trough concentration accompanied by a 14% decrease in INR 5 days after completion of dosing with EMEND.
48 80 mg/ ημέρα κατά τις ημέρες 2 και 3 σε υγιή άτομα τα οποία είχαν σταθεροποιηθεί σε χρόνια θεραπεία με βαρφαρίνη, δεν υπήρξε καμμία επίδρασητου EMEND στη συγκέντρωση AUC στο πλάσμα της R( +) ή S (-) βαρφαρίνης που προσδιορίσθηκε την ημέρα 3.
Tolbutamide:
Ωστόσο, υπήρξε μία μείωση 34% της S (-) βαρφαρίνης (CYP2C9 υπόστρωμα) της ελάχιστης συγκέντρωσης συγχρόνως με μείωση κατά 14% στο INR πέντε ημέρες μετά την ολοκλήρωση της δοσολογίας του EMEND.
EMEND, when given as 125 mg on Day 1 and 80 mg/ day on Days 2 and 3, decreased the AUC of tolbutamide (a CYP2C9 substrate) by 23% on Day 4, 28% on Day 8, and 15% on Day 15, when a single dose of tolbutamide 500 mg was administered orally prior to the administration of the 3-day regimen of EMEND and on Days 4, 8, and 15.
Τολβουταμίδη:
Oral contraceptives:
Κετοκοναζόλη:
43 Ketoconazole:
Οταν χορηγήθηκε μία εφάπαξ δόση 375 mg απρεπιτάντηςκατά την ημέρα 9 του
When a single 375 mg dose of aprepitant was administered on Day 9 of a 14-day regimen of 600 mg/ day of rifampicin, a strong CYP3A4 inducer, the AUC of aprepitant decreased 91% and the mean terminal half-life decreased 68%.
49 δοσολογικού σχήματος 14 ημερών των 600 mg/ την ημέρα ριφαμπικίνη, ισχυρό επαγωγέα του CYP3A4, η συγκέντρωση AUC της απρεπιτάντης μειώθηκε κατά 91% και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής μειώθηκε κατά 68%.
4.6 Pregnancy and lactation
50 Κατηγορία Οργάνου Συστήματος
44
αύξηση του βάρους, πολυδιψία
weight gain, polydipsia
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Infection and infestations Vascular disorders General disorders and administration site conditions
καντιτίαση, σταφυλοκοκκικές λοιμώξεις.
candidiasis, staphylococcal infection flushing/ hot flush asthaenia/ fatigue
Αγγειακές διαταραχές
oedema, chest discomfort, lethargy, thirst
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Psychiatric disorders
εξασθένιση/ κόπωση
disorientation, euphoria, anxiety
οίδημα, θωρακική δυσφορία, λήθαργος, δίψα
*Nausea and vomiting were efficacy parameters in the first 5 days of post-chemotherapy treatment and were reported as adverse reactions only thereafter.
αποπροσανατολισμός, ευφορία, ανησυχία..
The adverse reactions profiles in the Multiple-Cycle extension for up to 5 additional cycles of chemotherapy were generally similar to those observed in Cycle 1.
Εχει αναφερθεί μία περίπτωση αγγειοοιδήματος και κνίδωση ως σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια σε ένα ασθενή που λαμβάνει απρεπιτάντη σε μία μελέτη μη- ΝΕΧ / μη- ΜΕΝΕ
45 One case of angioedema and urticaria was reported as a serious adverse event in a patient receiving aprepitant in a non-CINV/ non-PONV study.
52 σχήμα ονδανσετρόνης/ δεξαμεθαζόνης (βλέπε παράγραφο 4. 2) συγκρίθηκε με ένα καθιερωμένο σχήμα (placebo και ονδανσετρόνη 32 mg που χορηγήθηκαν ενδοφλεβίως την ημέρα 1και δεξαμεθαζόνη 20 mg που χορηγήθηκε από το στόμα την ημέρα 1 και 8 mg χορηγήθηκαν από το στόμα δύο φορές την ημέρα κατά τις ημέρες 2 και 4.
In 2 randomised, double-blind studies encompassing a total of 1,094 patients receiving chemotherapy that included cisplatin ≥ 70 mg/ m2, aprepitant in combination with an ondansetron/ dexamethasone regimen (see section 4.2) was compared with a standard regimen (placebo plus ondansetron 32 mg intravenously administered on Day 1 plus dexamethasone 20 mg orally on Day 1 and 8 mg orally twice daily on Days 2 to 4).