natgillin/translations-raw huggingface dataset:
John’ s wort και η δόση της σακουιναβίρης μπορεί να χρειαστεί ρύθμιση.
John’ s wort, and the dose of saquinavir may need adjusting.
John’ s wort μπορεί να συνεχιστεί τουλάχιστον για 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας.
John’ s wort may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment.
Άλλες ενδεχόμενες αλληλεπιδράσεις Φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι υποστρώματα του CYP3A4 π. χ. δαψόνη, δισοπυραμίδη, κινίνη, φαιντανύλη και αλφαιντανύλη (μη ενισχυμένη σακουιναβίρη)
Medicinal products that are substrates of CYP3A4 e. g. dapsone, disopyramide, quinine, fentanyl, and alfentanyl (unboosted saquinavir)
Παρόλο που δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες, σύγχρονη χορήγηση Ιnvirase/ ριτοναβίρης με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μεταβολίζονται κυρίως από τη μεταβολική οδό του CYP3A4 μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων στο πλάσμα.
Although specific studies have not been performed, co-administration of Invirase/ ritonavir with medicinal products that are mainly metabolised by CYP3A4 pathway may result in elevated plasma concentrations of these medicinal products.
Αυτοί οι συνδυασμοί θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή.
These combinations should be given with caution.
Φαρμακευτικό προϊον ανά θεραπευτική κατηγορία (δόση του Invirase που χρησιμοποιήθηκε σε μελέτη)
Medicinal products reducing gastrointestinal transit time Metoclopramide
Αλληλεπίδραση μετοκλοπραμίδη) θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε χαμηλότερες συγκεντρώσεις της σακουιναβίρης στο πλάσμα.
It is unknown whether medicinal products which reduce the gastrointestinal transit time could lead to lower saquinavir plasma concentrations.
H αξιολόγηση των πειραματικών μελετών σε πειραματόζωα δεν υποδεικνύει άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις όσον αφορά στην ανάπτυξη του εμβρύου ή του κυήματος, τη διάρκεια της κυοφορίας και την περι - και μεταγεννητική ανάπτυξη.
Evaluation of experimental animal studies does not indicate direct or indirect harmful effects with respect to the development of the embryo or foetus, the course of gestation and peri- and post-natal development.
Η κλινική εμπειρία σε έγκυες γυναίκες είναι περιορισμένη.
Clinical experience in pregnant women is limited:
Συγγενείς ανωμαλίες διάπλασης, νεογνικές ανωμαλίες και άλλες διαταραχές (χωρίς συγγενείς ανωμαλίες διάπλασης) σπάνια έχουν αναφερθεί σε έγκυες γυναίκες που είχαν λάβει σακουιναβίρη σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες.
Congenital malformations, birth defects and other disorders (without a congenital malformation) have been reported rarely in pregnant women who had received saquinavir in combination with other antiretroviral agents.
Ωστόσο, μέχρι τώρα τα διαθέσιμα στοιχεία είναι ανεπαρκή και σύμφωνα με αυτά δεν εντοπίζονται ειδικοί κίνδυνοι για το έμβρυο.
However, so far the available data are insufficient and do not identify specific risks for the unborn child.
Η σακουιναβίρη πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μόνο αν το δυνητικό όφελος δικαιολογεί τον πιθανό κίνδυνο για το κύημα (βλ. παράγραφο 5. 3).
Saquinavir should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus (see section 5.3).
Δεν υπάρχουν εργαστηριακά δεδομένα από πειραματόζωα ή ανθρώπους σχετικά με την έκκριση της σακουιναβίρης στο μητρικό γάλα.
There are no laboratory animal or human data available on secretion of saquinavir in breast milk.
Έχουν αναφερθεί ζάλη και κόπωση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Invirase.
Dizziness and fatigue have been reported during treatment with Invirase.
4. 8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
14 4.8 Undesirable effects
Οι παρακάτω πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες με τουλάχιστον πιθανή σχέση με την ενισχυμένη με ριτοναβίρη, σακουιναβίρη (ανεπιθύμητες αντιδράσεις): ναυτία, διάρροια, κόπωση, έμετος, μετεωρισμός και κοιλιακό άλγος.
The following adverse events with an at least possible relationship to ritonavir boosted saquinavir (i. e. adverse reactions) were reported most frequently: nausea, diarrhoea, fatigue, vomiting, flatulence, and abdominal pain.
Για λεπτομερείς συστάσεις για την προσαρμογή της δοσολογίας και τις σχετιζόμενες με τη ριτοναβίρη και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό ανεπιθύμητες ενέργειες, οι ιατροί πρέπει να ανατρέχουν στην Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος καθενός από αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα.
For comprehensive dose adjustment recommendations and drug-associated adverse reactions for ritonavir and other medicinal products used in combination with saquinavir, physicians should refer to the Summary of Product Characteristics for each of these medicinal products.
Στην ταξινόμηση με σειρά συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις από κλινικές δοκιμές όπου η σακουιναβίρη ενισχύθηκε με ριτοναβίρη
Adverse reactions from clinical trials where saquinavir was boosted with ritonavir
Περιορισμένα στοιχεία είναι διαθέσιμα από δύο μελέτες όπου η ασφάλεια του μαλακού καψακίου σακουιναβίρης (1000 mg δύο φορές ημερησίως) που χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με χαμηλή δόση ριτοναβίρης (100 mg δύο φορές ημερησίως) για τουλάχιστον 48 εβδομάδες, μελετήθηκε σε 311 ασθενείς.
Limited data is available from two studies where the safety of saquinavir soft capsule (1000 mg twice daily) used in combination with low dose ritonavir (100 mg twice daily) for at least 48 weeks was studied in 311 patients.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες σε αυτές τις δύο βασικές μελέτες, συνοψίζονται στον Πίνακα 2.
Adverse reactions in these two pivotal studies are summarised in Table 2.
Ο κατάλογος περιλαμβάνει επίσης εκσεσημασμένες μη φυσιολογικές εργαστηριακές τιμές οι οποίες παρατηρήθηκαν με το μαλακό καψάκιο σακουιναβίρης σε συνδυασμό με ριτοναβίρη (σε 48 εβδομάδες).
The list also includes marked laboratory abnormalities that have been observed with the saquinavir soft capsule in combination with ritonavir (at 48 weeks).
Πίνακας 2:
15 Table 2:
17 ανωμαλιών από τις μελέτες ΜaxCmin1 και MaxCmin2.
Incidences of Adverse Reactions and marked laboratory abnormalities from the MaxCmin1 and MaxCmin2 study.
(Πολύ συχνές (≥ 10%), συχνές (≥ 1% και < 10%))
(Very common (≥ 10%); common (≥ 1% and < 10%))
Σύστημα Οργανισμού Συχνότητα Αντίδρασης
Body System Frequency of Reaction
Βαθμού 3 & 4
Grades 3 & 4
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές
Blood and the lymphatic system disorders Common Immune system disorders
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Συχνές Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Common
Συχνές σακχαρώδης Διαβήτης Ψυχιατρικές Διαταραχές
Metabolism and nutrition disorders Common Psychiatric disorders
σακχαρώδης Διαβήτης, ανορεξία, αυξημένη όρεξη
Diabetes mellitus, anorexia, increased appetite
Συχνές Διαταραχές του Νευρικού Συστήματος
Common Nervous System Disorders
Διαταραχές τουν αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του Συχνές Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common Gastrointestinal disorders
μεσοθωρακίου Δύσπνοια
Very common
Πολύ Συχνές Συχνές Διάρροια, ναυτία, έμετος Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Diarrhoea, nausea
Διάρροια, ναυτία, Έμετος, διάταση της κοιλίας, κοιλιακό άλγος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, δυσπεψία, ερυγές, μετεωρισμός, ξηρά χείλη, χαλαρά κόπρανα
Common
Συχνές Επίκτητη λιποδυστροφία
Diarrhoea, nausea, vomiting
Επίκτητη λιποδυστροφία, αλωπεκία, ξηροδερμία, έκζεμα, λιποατροφία, κνησμός, εξάνθημα
Vomiting, abdominal distension, abdominal pain, upper abdominal pain, constipation, dry mouth, dyspepsia, eructation, flatulence, lip dry, loose stools
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές Γενικές διαταραχές και καταστάσεις
Skin and subcutaneous tissue disorders Common
της οδού χορήγησης
Acquired lipodystrophy
Μυϊκοί σπασμοί
Acquired lipodystrophy, alopecia, dry skin, eczema, lipoatrophy, pruritus, rash
Συχνές Παρακλινικές εξετάσεις
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common General disorders and administration site conditions
Κόπωση
Muscle spasms
Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση, αυξημένη χοληστερόλη αίματος, αυξημένα τριγλυκερίδια αίματος, αυξημένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας, μειωμένος αριθμός αιμοπεταλίων
Increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, increased blood cholesterol, increased blood triglycerides, increased low density lipoprotein, decreased platelet count
Aυξημένη αμυλάση αίματος, αυξημένη χολερυθρίνη αίματος, αυξημένη κρεατινίνη αίματος, μειωμένη αιμοσφαιρίνη, μείωση λεμφοκυττάρων, μείωση λευκών αιμοσφαιρίων
Increased blood amylase, increased blood bilirubin, increased blood creatinine, decreased haemoglobin, decreased lymphocyte count, decreased white blood cell count
Εμπειρία μετά την κυκλοφορία της σακουιναβίρης
Post-marketing experience with saquinavir
Οι σοβαρές και μη σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές μετά την κυκλοφορία (όπου η σακουιναβίρη λαμβανόταν ως ο μόνος αναστολέας πρωτεάσης ή σε συνδυασμό με ριτοναβίρη) που δεν αναφέρονται προηγουμένως στην παράγραφο 4. 8 και για τις οποίες δεν μπορεί
Serious and non-serious adverse reactions from post-marketing spontaneous reports (where saquinavir was taken as the sole protease inhibitor or in combination with ritonavir), not mentioned previously in section 4.8, for which a causal relationship to saquinavir cannot be excluded, are summarised below.
18 να αποκλειστεί αιτιολογική σχέση με τη σακουιναβίρη, συνοψίζονται παρακάτω.
As these data come from the spontaneous reporting system, the frequency of the adverse reactions is unknown.
• Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
16 • Immune system disorders:
• Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης:
• Metabolism and nutrition disorders:
κετοξέωση (βλ. παράγραφο 4. 4).
- Diabetes mellitus or hyperglycaemia sometimes associated with ketoacidosis (see section 4.4).
Λιποδυστροφία:
- Lipodystrophy:
H θεραπεία μ συνδυασμό αντιρετροϊκών έχει συσχετισθεί σε ασθενείς
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of
με HIV με ανακατανομή του σωματικού λίπους (λιποδυστροφία) συμπεριλαμβανομένης της απώλειας περιφερικού και προσωπικού υποδόριου λίπους, της αύξησης του ενδοκοιλιακού και σπλαγχνικού λίπους, της υπερτροφίας των μαστών και της συσσώρευσης λίπους στην οπίσθια επιφάνεια του αυχένα (κύφωμα buffalo).
body fat (lipodystrophy) in HIV infected patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsicervical fat accumulation (buffalo hump).
H θεραπεία με συνδυασμό αντιρετροϊκών έχει συσχετισθεί με μη
- Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as
φυσιολογικές τιμές μεταβολικών παραμέτρων όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, αντοχή στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και υπεργαλακτιαιμία (, βλ. παράγραφο 4. 4).
hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
• Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
• Nervous system disorders:
Υπνηλία, σπασμοί.
Somnolence, convulsions.
• Αγγειακές διαταραχές:
• Vascular disorders:
Υπήρξαν αναφορές αυξημένης αιμορραγικής διάθεσης, συμπεριλαμβανομένων αυτόματων αιματωμάτων του δέρματος και αιμάρθρων σε αιμορροφιλικούς ασθενείς τύπου Α και Β στους οποίους χορηγήθηκαν αναστολείς της πρωτεάσης (βλ. παράγραφο 4. 4).
There have been reports of increased bleeding, including spontaneous skin haematomas and haemarthroses, in haemophilic patients type A and B treated with protease inhibitors (see section 4.4).
• Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων:
• Hepato-biliary disorders:
Ηπατίτιδα.
Hepatitis.
• Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού:
• Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders:
• Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος:
• Renal and urinary disorders:
Νεφρική δυσλειτουργία
Renal impairment.
• Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα (βλ. παράγραφο 4. 4).
• In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Η θεραπεία της υπερδοσολογίας με σακουιναβίρη θα πρέπει να περιέχει γενικά υποστηρικτικά μέτρα, συμπεριλαμβανομένων της παρακολούθησης των βασικών σημείων και του ΗΚΓ και παρατηρήσεις της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.
Treatment of overdose with saquinavir should consist of general supportive measures, including monitoring of vital signs and ECG, and observations of the patient ’ s clinical status.
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ 19 5. 1 Φαρμακοδυναμικές ιδιότητες
5.1 Pharmacodynamic properties
Ανιικός παράγοντας, κωδικός ATC J05A Ε01
Antiviral agent, ATC code J05A E01
Η HIV πρωτεάση είναι απαραίτητο ιικό ένζυμο το οποίο απαιτείται για την εξειδικευμένη διχοτόμηση των πολυπρωτεΐνών του ιού gag και gag − pol.
The HIV protease is an essential viral enzyme required for the specific cleavage of viral gag and gag-pol polyproteins.
Αντιική δραστηριότητα in vitro:
17 Antiviral activity in vitro:
Η σακουιναβίρη επιδεικνύει αντιική δραστηριότητα έναντι μιας ομάδας εργαστηριακών και κλινικά απομονωθέντων στελεχών του HIV- 1 με συνήθεις τιμές ΕC50 and ΕC90 στο εύρος 1– 10 nM και 5– 50 nM αντιστοίχως, χωρίς φαινομενική διαφορά μεταξύ του υποτύπου Β και των non- clade Β.
Saquinavir demonstrates antiviral activity against a panel of laboratory strains and clinical isolates of HIV-1 with typical EC50 and EC90 values in the range 1-10 nM and 5-50 nM, respectively, with no apparent difference between subtype B and non-B clades.
Ο αντίστοιχος ορός (50% ανθρώπινος ορός) προσαρμόστηκε με τιμές ΕC50 που κυμαίνονται από 25- 250 nM.
The corresponding serum (50% human serum) adjusted EC50 ranged from 25-250 nM.
Τα κλινικά απομονωθέντα στελέχη HIV- 2 κατέδειξαν τιμές ΕC50 στο εύρος 0, 3- 2, 4 nM.
Clinical isolates of HIV-2 demonstrated EC50 values in the range of 0.3-2.4 nM.
Τα γονοτυπικά και φαινοτυπικά κλινικά όρια που προβλέπουν την κλινική αποτελεσματικότητα σακουιναβίρης ενισχυμένης με ριτοναβίρη προέρχονται από την αναδρομική ανάλυση ασθενών που λαμβάνουν σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη κατά τη διάρκεια των μελετών RESIST 1 και 2 και από την ανάλυση μιας μεγάλης κοόρτης σε νοσοκομείο (Marcelin et al 2007).
Genotypic and phenotypic clinical cut-offs predicting the clinical efficacy of ritonavir boosted saquinavir have been derived from retrospective analyses of the RESIST 1 and 2 clinical studies and analysis of a large hospital cohort (Marcelin et al 2007).
Η ιολογική ανταπόκριση παρατηρήθηκε για πρώτη φορά ότι μειώνεται όταν η μετατόπιση ξεπέρασε τις 2, 3 φορές, ενώ δεν παρατηρήθηκε ιολογικό όφελος όταν η μετατόπιση ξεπέρασε τις 12 φορές.
Virological response was first observed to decrease when the fold shift exceeded 2.3-fold; whereas virological benefit was not observed when the fold shift exceeded 12-fold.
Ο Marcelin et al (2007) αναγνώρισε 9 κωδόνια πρωτεάσης (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M), τα οποία συσχετίστηκαν με μειωμένη ιολογική ανταπόκριση σε σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη (1000/ 100 mg δύο φορές ημερησίως) σε 138 πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς με σακουιναβίρη.
Marcelin et al (2007) identified nine protease codons (L10F/ I/ M/ R/ V, I15A/ V, K20I/ M/ R/ T, L24I, I62V, G73S/ T, V82A/ F/ S/ T, I84V, L90M) that were associated with decreased virological response to saquinavir/ ritonavir (1000/ 100 mg twice daily) in 138 saquinavir naive patients.
Η παρουσία 3 ή περισσότερων μεταλλάξεων συσχετίστηκε με μειωμένη ανταπόκριση στη σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη. Η συσχέτιση μεταξύ του αριθμού αυτών των μεταλλάξεων που συσχετίζονται με αντοχή στη σακουιναβίρη και ιολογική ανταπόκριση επιβεβαιώθηκε από μια ανεξάρτητη κλινική μελέτη (RESIST 1 και 2) όπου περιείχε ένα πιο έμπειρο πληθυσμό ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του 54% που είχαν προηγουμένως λάβει σακουιναβίρη (p=0, 0133, βλέπε Πίνακα 3).
The association between the number of these saquinavir-associated resistance mutations and virological response was confirmed in an independent clinical study (RESIST 1 and 2) involving a more heavily treatment experienced patient population, including 54% who had received prior saquinavir (p=0.0133, see Table 3).
Η μετάλλαξη G48V, που προηγουμένως αναγνωρίστηκε in vitro ως υπογραφή μετάλλαξης της σακουιναβίρης, ήταν παρούσα κατά την έναρξη σε ιό από τρεις ασθενείς, όπου κανένας από τους οποίους δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία.
The G48V mutation, previously identified in vitro as a saquinavir signature mutation, was present at baseline in virus from three patients, none of whom responded to therapy.
20 Πίνακας 3:
Table 3:
Ιολογική ανταπόκριση στη σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη με διαστρωμάτωση του αριθμού των μεταλλάξεων που συσχετίζονται με αντοχή στη σακουιναβίρη.
Virological response to saquinavir/ ritonavir stratified by the number of baseline saquinavir- associated resistance mutations
μεταλλάξεων που συσχετίζονται
Saquinavir Associated
Πρωτοθεραπευόμενος με SQV / Προθεραπευμένος Πληθυσμός
SQV Naive/ Experienced Population
με αντοχή
Resistance
Μεταβολή σε Πλάσμα
Change in Baseline
στη
N=138
HIV- 1 RNA κατά την
Plasma HIV-1 RNA at
σακουιναβίρη κατά την έναρξη *
N=114 Plasma HIV-1 RNA at
N=138
at Baseline*
έναρξη τις Εβδομάδες 12- 20
Weeks 12-20
N=114
Week 4
Στη μελέτη MaxCmin 1, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των μαλακών καψακίων σακουιναβίρης/ ριτοναβίρης 1000/ 100 mg δύο φορές ημερησίως συν 2 NRTIs/ Μη- νουκλεοσιδικούς Αναστολείς Ανάστροφης Μεταγραφάσης (Non- Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors, NNRTIs) συγκρίθηκε με την ινδιναβίρη/ ριτοναβίρη 800/ 100 mg δύο φορές ημερησίως συν 2 NRTIs/ NNRTIs, σε περισσότερα από 300 άτομα (και σε πρωτοθεραπευόμενα άτομα, καθώς και σε άτομα που είχαν λάβει στο παρελθόν αγωγή με αναστολέα πρωτεάσης) Ο συνδυασμός σακουιναβίρης και ριτοναβίρης παρουσίασε μεγαλύτερη ιολογική δραστικότητα συγκριτικά με το σκέλος ινδιναβίρης και ριτοναβίρης, όταν η μετάταξη από την καθορισμένη αγωγή εκλαμβανόταν ως ιολογική αποτυχία.
The combination of saquinavir and ritonavir
Στη μελέτη MaxCmin2, συγκρίθηκαν σε 324 άτομα (και σε πρωτοθεραπευόμενα άτομα, καθώς και σε άτομα που είχαν λάβει στο παρελθόν αγωγή με αναστολέα πρωτεάσης) η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα των μαλακών καψακίων σακουιναβίρης/ ριτοναβίρης 1000/ 100 mg δύο φορές ημερησίως συν 2 NRTIs/ NNRTIs, με αυτή των λοπιναβίρης/ ριτοναβίρης 400/ 100 mg δύο φορές ημερησίως συν 2 NRTIs/ NNRTIs.
In the MaxCmin2 study, the safety and efficacy of saquinavir soft capsules/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs was compared with lopinavir/ ritonavir 400/ 100 mg twice daily plus 2 NRTIs/ NNRTIs in 324 (both protease inhibitor treatment naïve and experienced) subjects.
Κανένα από τα άτομα στο σκέλος λοπιναβίρης/ ριτοναβίρης δεν είχε εκτεθεί σε λοπιναβίρη πριν από την τυχαιοποίηση, ενώ 16 από τα άτομα στο σκέλος σακουιναβίρης/ ριτοναβίρης είχαν προηγουμένως εκτεθεί σε σακουιναβίρη.
None of the subjects in the lopinavir/ ritonavir arm had been exposed to lopinavir prior to randomisation whereas 16 of the subjects in the saquinavir/ ritonavir arm had previously been exposed to saquinavir.
21 Πίνακας 4:
Table 4:
Δημογραφικά στοιχεία ατόμων στις MaxCmin1 και MaxCmin2 †
Subject Demographics MaxCmin1 and MaxCmin2 †
CDC Κατηγορία C (%) Πρωτοθεραπευόμενοι με αντιρετροϊκο (%)
Male Race (White/Black/Asian)% Age, median, yrs CDC Category C (%) Antiretroviral naïve (%) PI naïve (%) Median Baseline HIV-1 RNA, log10 copies/ml (IQR) Median Baseline CD4+ Cell Count, cells/mm3 (IQR) data from clinical study report
Αριθμός Κυττάρων, κύτταρα/ mm (135- 420) (IQR) Δεδομένα από έκθεση κλινικής μελέτης
76% 74/ 19/2 40 31% 34% 48% 4.6 (3.5-5.3) 239 (95-420)
Πίνακας 5:
19 Table 5:
Αποτελέσματα την Εβδομάδα 48 από τις MaxCmin1 και MaxCmin2 †
Outcomes at Week 48 MaxCmin1 and MaxCmin2†
Έναρξη καθορισμένης αγωγής, n (%) Διακοπή καθορισμένης αγωγής, n (%)
Initiated assigned treatment, n (%) Discontinued assigned treatment, n (%)
Ιολογική Αποτυχία ITT/ e * #
Virological failure ITT/e*#
Αναλογία με VL < 50 αντίγραφα / ml την Εβδομάδα 48, ITT/ e #
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, ITT/e#
97/ 144 (67%)
97/144 (67%) P > 0.05‡
90/ 158 (57%)
90/158 (57%) P=0.12
Αναλογία με VL < 50 αντίγραφα/ ml την Εβδομάδα 48, στην αγωγή
Proportion with VL < 50 copies/ml at week 48, On Treatment
Αύξηση Διάμεσης Τιμής στο φορτίο των κυττάρων CD4 Την Εβδομάδα 48 (κύτταρα/ mm3)
Median increase in CD4 cell count at week 48 (cells/mm3)
22 * Για τις δύο μελέτες:
* For both studies:
Οι ασθενείς που εισάγονται στη μελέτη με VL < 200 αντίγραφα/ ml, η VF ορίζεται ως > 200 αντίγραφα / ml.
For patients entering study with VL < 200 copies/ml, VF defined as > 200 copies/ml.
Για τους ασθενείς που εισάγονται με VL > 200 αντίγραφα / ml, η VF ορίζεται ως οποιαδήποτε αύξηση > 0. 5 logs και/ ή VL > 50, 000 αντίγραφα / ml την εβδομάδα 4, > 5, 000 αντίγραφα / ml την εβδομάδα 12, ή > 200 αντίγραφα / ml την εβδομάδα 24 ή μετέπειτα.
For those entering with VL > 200 copies/ml, VF defined as any increase > 0.5 logs and/or VL > 50,000 copies/ml at week 4, > 5,000 copies/ml at week 12, or > 200 copies/ml at week 24 or thereafter.
MaxCmin2: οποιαδήποτε αύξηση > 0. 5 log σε μια συγκεκριμένη επίσκεψη, < 0. 5 log ελλάτωση εάν η VL > 200 αντίγραφα/ ml την εβδομάδα 4; < 1. 0 log μείωση από την τιμή αναφοράς εάν η VL > 200 αντίγραφα / ml την εβδομάδα 12; και η VL > 200 αντίγραφα / ml την εβδομάδα 24. # ITT/ e = ITT/ πληθυσμός υπό έκθεση † Δεδομένα από έκθεση κλινικής μελέτης ‡ Δεδομένα από δημοσίευση της MaxCmin1
MaxCmin2: any rise > 0.5 log at a specific visit; < 0.5 log reduction if VL > 200 copies/ml at week 4; < 1.0 log reduction from base line if VL > 200 copies/ml at week 12; and a VL > 200 copies/ml at week 24. # ITT/e = Intent-to-treat/exposed † Data from clinical study report ‡ Data from MaxCmin1 publication
H ριτοναβίρη αναστέλλει τον μεταβολισμό της σακουιναβίρης και ως εκ τούτου αυξάνει (« ενισχύει ») τα επίπεδα σακουιναβίρης στο πλάσμα.
Ritonavir inhibits the metabolism of saquinavir, thereby increasing ("boosting") the plasma levels of saquinavir.
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα στους ενήλικες και επίδραση της τροφής:
Absorption and bioavailability in adults:
Πίνακα 6).
In HIV-infected patients, Invirase in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provides saquinavir systemic exposures over a 24-hour period similar to or greater than those achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg tid (see Table 6).
Πίνακας 6:
20 Table 6:
Μέση τιμή (% CV) AUC, Cmax και Cmin σακουιναβίρης σε ασθενείς μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων Invirase, μαλακά καψάκια σακουιναβίρης, Invirase/ ριτοναβίρης και μαλακά καψάκια σακουιναβίρης/ ριτοναβίρης
Mean (% CV) AUC, Cmax and Cmin of saquinavir in patients following multiple dosing of Invirase, saquinavir soft capsules, Invirase/ritonavir, and saquinavir soft capsules/ritonavir
AUC( 0 -
AUC0-24
24) (ng· h/ ml) †
(ng·h/ml) †
2. 598
2,598
μαλακό καψάκιο σακουιναβίρης 1200 mg τρεις φορές ημερησίως
saquinavir soft capsule 1200 mg tid
7. 249 (85)
7,249 (85)
21. 747
21,747
2. 181 (74)
2,181 (74)
Invirase (δισκίο)
Invirase (tablet)
1000 mg δύο φορές ημερησίως και ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές ημερησίως * (σε κατάσταση νηστείας)
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (fasting condition)
1000 mg δύο φορές ημερησίως και ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές ημερησίως * (γευμα υψηλής περιεκτικότητα σε λίπος)
1000 mg bid plus ritonavir 100 mg bid* (high fat meal)
(11. 826 - 105. 992)
(11,826- 105,992)
(1. 536 - 14. 369)
(1,536-14,369)
(334- 5. 176) ††
(334-5,176) ††
23 τ = μεσοδιάστημα δόσεων, π. χ.
8 hour for tid
8 ώρες για τη χορήγηση τρεις φορές ημερησίως και 12 ώρες για τη χορήγηση δύο φορές ημερησίως.
and 12 h for bid dosing