natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Αβιταμίνωση, αφυδάτωση, οίδημα, αυξημένη όρεξη, γαλακτική οξέωση, παχυσαρκία, ανορεξία, σακχαρώδης διαβήτης, υπεργλυκαιμία, υποχοληστερολαιμία
When Kaletra tablet dosages were increased to 500/ 125 mg twice daily during co-administration of efavirenz 600 mg once daily in healthy volunteers, lopinavir pharmacokinetic parameters were similar to those obtained with Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily administered alone.
Ψυχιατρικές διαταραχές
Therefore, the Kaletra tablets dosage should be increased to 500/ 125 mg twice daily when co-administered with efavirenz 600 mg once daily.
Ανώμαλα όνειρα, διέγερση, άγχος, σύγχυση, κατάθλιψη, δυσκινησία, συναισθηματική αστάθεια, γενετήσια ορμή μειωμένη, νευρικότητα, σκέψεις μη φυσιολογικές
Similar pharmacokinetic interactions are expected for the co-administration of Kaletra tablets with the NNRTI nevirapine and with the protease inhibitors nelfinavir and amprenavir.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
The same recommendations for monitoring apply in these cases of co-administration.
Κεφαλαλγία, παραισθησία
Co-administration with other HIV protease inhibitors (PIs):
Ζάλη, αμνησία, αταξία, εγκεφαλοπάθεια, παράλυση προσωπικού νέυρου, υπερτονία, νευροπάθεια, περιφερική νευρίτιδα, υπνηλία, τρόμος, απώλεια γεύσης, αλλοίωση γεύσης, ημικρανία, εξωπυραμιδικό σύνδρομο
Kaletra (400/ 100 mg twice daily) has been studied in combination with reduced doses of amprenavir, indinavir, nelfinavir and saquinavir in steady-state controlled healthy volunteer studies relative to clinical doses of each HIV protease inhibitor in the absence of ritonavir.
Οφθαλμικές διαταραχές Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Comparisons to published pharmacokinetic data with ritonavir-enhanced amprenavir and saquinavir regimens are also described.
Όραση ανώμαλη, διαταραχές των οφθαλμών Εμβοές
Additionally, the effect of additional ritonavir on the pharmacokinetics of lopinavir are discussed.
Υπέρταση, θρομβοφλεβίτιδα, αγγειίτιδα, κιρσοί, εν τω βάθει θρομβοφλεβίτιδα, αγγειακές διαταραχές
Note that the historical comparisons to ritonavir-enhanced protease inhibitor regimens should be interpreted with caution (see details of combinations below).
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Appropriate doses of HIV-protease inhibitors in combination with Kaletra with respect to safety and efficacy have not been established.
Δύσπνοια, ρινίτιδα, αυξημένος βήχας
Therefore, the concomitant administration of Kaletra with PIs requires close monitoring.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Amprenavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Nαυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, κόπρανα μη φυσιολογικά, δυσπεψία, μετεωρισμός, γαστρεντερική διαταραχή
Fosamprenavir: co-administration of standard doses of lopinavir/ ritonavir with fosamprenavir results in a significant reduction in amprenavir concentrations.
Αυξημένο μέγεθος κοιλίας, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία, δυσφαγία, εντεροκολίτιδα, ερυγή, οισοφαγίτιδα, ακράτεια κοπράνων, γαστρίτιδα, γαστρεντερίτιδα, κολίτιδα αιμορραγική, εξελκώσεις του στόματος, παγκρεατίτιδα2, σιελαδενίτιδα, στοματίτιδα, ελκώδης στοματίτιδα, περιοδοντίτιδα
Co-administration of increased doses of fosamprenavir 1400 mg twice daily with lopinavir/ ritonavir 533/ 133 mg twice daily to protease inhibitor-experienced patients resulted in a higher incidence of gastrointestinal adverse events and elevations in triglycerides with the combination regimen without increases in virological efficacy, when compared with standard doses of fosamprenavir/ ritonavir.
86 Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Therefore, concomitant administration of these medicinal products is not recommended.
Όχι συχνές
Indinavir: indinavir 600 mg twice daily in combination with Kaletra produces similar indinavir AUC, higher Cmin (by 3.5-fold) and lower Cmax relative to indinavir 800 mg three times daily alone.
Χολοκυστίτιδα, ηπατίτιδα, ηπατομεγαλία, εναπόθεση λίπους στο ήπαρ, ηπατική ευαισθησία
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and indinivir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Nelfinavir: see recommendations described for Kaletra tablets co-administration with efavirenz.
Εξάνθημα, λιποδυστροφία, ακμή
Saquinavir: saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra produces an increase of saquinavir AUC by 9.6-fold relative to saquinavir 1200 mg three times daily given alone.
Αλωπεκία, ξηροστομία, έκζεμα, δερματίτιδα αποφολιδωτική, εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες, διαταραχές των ονύχων, κνησμός, σμηγματόρροια, δυσχρωματισμός του δέρματος, έλκος δέρματος, οίδημα προσώπου, εφίδρωση, ραγάδες δέρματος
69 Saquinavir 800 mg twice daily co-administered with Kaletra resulted in an increase of saquinavir AUC by approximately 30% relative to saquinavir/ ritonavir 1000/ 100 mg twice daily, and produces similar exposure to those reported after saquinavir/ ritonavir 400/ 400 mg twice daily.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
When saquinavir 1200 mg twice daily was combined with Kaletra, no further increase of concentrations was noted.
Αρθραλγία, πάθηση των αρθρώσεων, μυαλγία, οσφυαλγία, αρθροπάθεια
Furthermore, concentrations of lopinavir do not appear to be affected when both medicinal products, Kaletra and saquinavir, are combined, based on historical comparison with Kaletra alone.
Όχι συχνές
Ritonavir:
Λίθος νεφρού, μη φυσιολογικά ούρα, λευκωματινουρία, υπερασβεστιουρία, νεφρίτιδα, υπερουριχαιμία
Kaletra co-administered with an additional 100 mg ritonavir twice daily resulted in an increase of lopinavir AUC and Cmin of 33% and 64%, respectively, as compared to Kaletra alone.
Όχι συχνές
Other medicinal products:
Μη φυσιολογική εκσπερμάτιση, αμηνόρροια, διόγκωση μαστού, γυναικομαστία, ακράτεια, μηνορραγία
Acid reducing agents (omeprazole, ranitidine): in a study performed in healthy volunteers, no clinically relevant interaction has been observed when Kaletra tablets 400/ 100 mg twice daily was co-administered with omeprazole or with ranitidine.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού
Kaletra can be co-administered with acid reducing agents with no dose adjustment.
Συχνές
Antiarrhythmics:
Εξασθένιση, άλγος
(bepridil, systemic lidocaine and quinidine): concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Θωρακικό άλγος, υποστέρνιο θωρακικό άλγος, ρίγη, πυρετός, γριππώδες σύνδρομο, αίσθημα κακουχίας, περιφερικό οίδημα, αλλεπίδραση φαρμάκων
Anticancer agents (eg vincristine, vinblastine): these agents may have their serum concentrations increased when co-administered with lopinavir/ ritonavir resulting in the potential for increased adverse events usually associated with these anticancer agents.
Παρακλινικές εξετάσεις
Anticoagulants: warfarin concentrations may be affected when co-administered with Kaletra.
Πολύ συχνές (Βαθμού 3 ή 4)
It is recommended that INR (international normalised ratio) be monitored.
Τριγλυκερίδια αυξημένα, ολική χοληστερόλη αυξημένη, GGT αυξημένη
Anticonvulsants (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine): will induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Συχνές (Βαθμού 3 ή 4)
Phenytoin levels should be monitored when co-administering with lopinavir/ ritonavir.
Γλυκόζη αυξημένη, αμυλάση αυξημένη, SGOT/ AST αυξημένη, SGPT/ ALT αυξημένη, δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογικές
Bupropion: in healthy volunteers, the AUC and Cmax of bupropion and of its active metabolite, hydroxybupropion, were decreased by about 50% when co-administered with lopinavir/ ritonavir capsules 400/ 100 mg twice daily at steady-state.
Όχι συχνές
This effect may be due to induction of bupropion metabolism.
Ανοχή στη γλυκόζη μειωμένη, αύξηση σωματικού βάρους, απώλεια βάρους, χολερυθρίνη αυξημένη, επίπεδα ορμόνης διαφοροποιημένα, εργαστηριακή εξέταση μη φυσιολογική
Therefore, if the co-administration of lopinavir/ ritonavir with bupropion is judged unavoidable, this should be done under close clinical monitoring for bupropion efficacy, without exceeding the recommended dosage, despite the observed induction.
Αυτό το περιστατικό είχε θανατηφόρα έκβαση 2 Βλέπε παράγραφο 4. 4: παγκρεατίτιδα και λιπίδια
Trazodone: in a pharmacokinetic study performed in healthy volunteers, concomitant use of low dose ritonavir (200 mg twice daily) with a single dose of trazodone led to an increase in plasma concentrations of trazodone (AUC increased by 2.4 fold).
Η εικόνα ασφάλειας στα παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω είναι παρόμοια με αυτή των ενηλίκων.
Adverse events of nausea, dizziness, hypotension and syncope were observed following co-administration of trazodone and ritonavir in this study.
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες σε παιδιατρικούς ασθενείς
However, it is unknown whether the combination of lopinavir/ ritonavir causes a similar increase in trazodone exposure.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
The combination should be used with caution and a lower dose of trazodone should be considered.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Digoxin: plasma concentrations of digoxin may be increased when co-administered with Kaletra.
Δυσκοιλιότητα, έμετος, παγκρεατίτιδα *
Caution is warranted and therapeutic drug monitoring of digoxin concentrations, if available, is recommended in case of co-administration of Kaletra and digoxin.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Particular caution should be used when prescribing Kaletra in patients taking digoxin as the acute inhibitory effect of ritonavir on Pgp is
Ηπατομεγαλία
70 expected to significantly increase digoxin levels.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
The increased digoxin level may lessen over time as Pgp induction develops.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης
Initiation of digoxin in patients already taking Kaletra is expected to result in lower increase of digoxin concentrations.
Παρακλινικές εξετάσεις
Dihydropyridine calcium channel blockers:
Συχνές (Βαθμού 3 ή 4)
(e. g. felodipine, nifedipine, nicardipine): may have their serum concentrations increased by Kaletra.
* βλέπε παράγραφο 4. 4: παγκρεατίτιδα και λιπίδια
Lipid lowering agents:
Αναφέρθηκε ηπατίτιδα και σπάνια ίκτερος σε ασθενείς που έπαιρναν Kaletra, σε παρουσία ή απουσία αναγνωρίσιμων παραγόντων κινδύνου για ηπατίτιδα.
HMG-CoA reductase inhibitors which are highly dependent on CYP3A4 metabolism, such as lovastatin and simvastatin, are expected to have markedly increased plasma concentrations when co-administered with Kaletra.
Έχουν αναφερθεί σύνδρομο Stevens- Johnson και πολύμορφο ερύθημα.
Since increased concentrations of HMG-CoA reductase inhibitors may cause myopathy, including rhabdomyolysis, the combination of these medicinal products with Kaletra is not recommended.
Η συχνότητα αυτών είναι άγνωστη (βλ. παράγραφο 4. 4).
Atorvastatin is less dependent on CYP3A for metabolism.
Μέχρι σήμερα, η εμπειρία από οξεία υπερδοσολογία με Kaletra στον άνθρωπο είναι περιορισμένη.
When atorvastatin was given concurrently with Kaletra, a mean 4.7-fold and 5.9-fold increase in atorvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Τα ανεπιθύμητα κλινικά σημεία που παρατηρήθηκαν σε σκύλους περιλαμβάνουν σιελόρροια, έμεση και διάρροια/ αφύσικες κενώσεις.
Rosuvastatin is not dependent on CYP3A.
Τα σημεία τοξικότητας που παρατηρήθηκαν σε επίμυς, αρουραίους ή σκύλους περιλαμβάνουν μειωμένη δραστηριότητα, αταξικές κινήσεις, απίσχνανση, αφυδάτωση και τρόμο.
However, when given concurrently with Kaletra a mean 5-fold and 2-fold increase in rosuvastatin Cmax and AUC, respectively, was observed.
Δεν υπάρχει συγκεκριμένο αντίδοτο σε περίπτωση υπερδοσολογίας με Kaletra.
Caution should be exercised when Kaletra is co-administered with rosuvastatin.
Η αντιμετώπιση της υπερβολικής λήψης Kaletra θα πρέπει να συνίσταται σε γενικά υποστηρικτικά μέτρα που
Results from an interaction study with Kaletra and pravastatin reveal no clinically significant interaction.
Αν ενδείκνυται, η αποβολή μη απορροφημένης δραστικής ουσίας θα πρέπει να επιτυγχάνεται με πρόκληση έμεσης ή με πλύσεις στομάχου.
The metabolism of pravastatin and fluvastatin is not dependent on CYP3A4, and interactions are not expected with Kaletra.
J05AΕ06
If treatment with a HMG-CoA reductase inhibitor is indicated, pravastatin or fluvastatin is recommended.
Μηχανισμός δράσης: η αντιιϊκή δράση του Kaletra παρέχεται από το lopinavir.
Dexamethasone: may induce CYP3A4 and may decrease lopinavir concentrations.
Αντιιϊκή δράση in vitro: η αντιιϊκή δράση του lopinavir in vitro έναντι εργαστηριακών και κλινικών στελεχών του HIV αξιολογήθηκε σε λεμφοβλαστικές κυτταρικές γραμμές με οξεία λοίμωξη και σε λεμφοκύτταρα περιφερικού αίματος, αντίστοιχα.
Phosphodiesterase inhibitors: phosphodiesterase inhibitors which are dependent on CYP3A4 metabolism, such as tadalafil and sildenafil, are expected to result in an approximately 2-fold and 11-fold increase in AUC respectively, when co-administered with ritonavir containing regimens including Kaletra and may result in an increase in PDE5 inhibitor associated adverse reactions including hypotension, synope, visual changes and prolonged erection.
Επί απουσίας ανθρώπινου ορού, η μέση ΙC50 του lopinavir ήταν 6, 5 nM έναντι αρκετών κλινικά απομονωθέντων στελεχών του HIV- 1.
Particular caution must be used when prescribing sildenafil or tadalafil in patients receiving Kaletra with increased monitoring for adverse events.
Στελέχη HIV- 1 με μειωμένη ευαισθησία στο lopinavir επιλέχθηκαν in vitrο.
Co-administration of vardenafil with rtionavir containing regimens including Kaletra is expected to result in 49-fold increase in vardenafil AUC.
Ανάλυση της αντοχής σε μη προθεραπευμένους με ARV ασθενείς:
The use of vardenafil with Kaletra is contraindicated (see section 4.3).
Αντοχή στο nelfinavir, οριζόμενη ως η παρουσία της D30N ή L90M μετάλλαξης στη πρωτεάση, παρατηρήθηκε σε 41/ 96 (43%) ασθενείς.
Cyclosporin, sirolimus (rapamycin) and tacrolimus: concentrations may be increased when co-administered with Kaletra.
Έλλειψη αντοχής στο lopinavir επιβεβαιώθηκε από φαινοτυπική ανάλυση.
More frequent therapeutic concentration monitoring is recommended until plasma levels of these products have been stabilised.
Ανάλυση της αντοχής σε προθεραπευμένους με PI ασθενείς:
Ketoconazole and itraconazole: may have serum concentrations increased by Kaletra.
Οι μεταλλάξεις V82A, I54V και M46I εμφανίστηκαν συχνότερα.
High doses of ketoconazole and itraconazole (> 200 mg/ day) are not recommended.
L10F/ I/ R/ V, K20M/ R, L24I, M46I/ L, F53L, I54L/ T/ V, L63P, A71I/ L/ T/ V, V82A/ F/ T, I84V και L90M.
Voriconazole: due to the potential for reduced voriconazole concentrations, co-administration of voriconazole and low dose ritonavir (100 mg twice daily) as contained in Kaletra should be avoided unless an assessment of the benefit/ risk to patient justifies the use of voriconazole.
90 Επιπλέον των μεταλλάξεων που περιγράφονται ανωτέρω, παρατηρήθηκαν οι μεταλλάξεις I47A και L76V σε ιούς που επιβίωσαν (rebound) με μειωμένη ευαισθησία στο lopinavir σε ασθενείς που ελάμβαναν θεραπεία με Kaletra.
For patients with renal or hepatic impairment dose reduction of clarithromycin should be considered (see section 4.4).
Επίσης, ιολογική ανταπόκριση παρατηρήθηκε σε 91% (21/ 23), 71% (15/ 21) και 33% (2/ 6) των ασθενών με 0- 5, 6- 7 και 8- 10 μεταλλάξεις από τις ανωτέρω μεταλλάξεις στην πρωτεάση HIV που συσχετίστηκαν με μειωμένη ευαισθησία in vitro στο lopinavir.
Buprenorphine: buprenorphine (dosed at 16 mg daily) co-administered with lopinavir/ ritonavir (dosed at 400/ 100 mg twice daily) showed no clinically significant interaction.
Η μελέτη δεν περιελάμβανε ομάδα ελέγχου ασθενών που δεν ελάμβαναν Kaletra.
Kaletra can be co-administered with buprenorphine with no dose adjustment.
Διασταυρούμενη αντοχή:
Methadone:
Δεδομένα κλινικής φαρμακοδυναμικής
Kaletra was demonstrated to lower plasma concentrations of methadone.
Χορήγηση σε Ενήλικες
Monitoring plasma concentrations of methadone is recommended.
Ασθενείς χωρίς προηγούμενη αντιρετροϊκή αγωγή
71 Contraceptives: levels of ethinyl oestradiol were decreased when oestrogen-based oral contraceptives were co-administered with Kaletra.
Η μελέτη Μ98- 863 είναι μία τυχαιοποιημένη διπλή- τυφλή μελέτη σε 653 ασθενείς που δεν είχαν λάβει ποτέ αντιρετροϊκά για την αξιολόγηση του Kaletra (400/ 100 mg δύο φορές ημερησίως) σε
In case of co-administration of Kaletra with contraceptives containing ethinyl oestradiol (whatever the contraceptive formulation e. g. oral or patch), alternative methods of contraception are to be used.
91 σύγκριση με το nelfinavir (750 mg τρεις φορές ημερησίως) μαζί με νουκλεοσιδικούς αναστολείς της αντίστροφης μεταγραφάσης.
Rifabutin: when rifabutin and Kaletra were co-administered for 10 days, rifabutin (parent substance and active 25-O-desacetyl metabolite) Cmax and AUC were increased by 3.5- and 5.7-fold, respectively.
Ο μέσος αριθμός των CD4 κυττάρων προ θεραπείας ήταν 259 κύτταρα/ mm3 (εύρος:
On the basis of these data, a rifabutin dose reduction of 75% (i. e.
2 έως 949 κύτταρα/ mm3) και τα μέσα επίπεδα RNA του HIV- 1 στο πλάσμα προ θεραπείας ήταν 4, 9 log10 αντίγραφα/ ml (εύρος:
150 mg every other day or 3 times per week) is recommended when administered with Kaletra.
2, 6 έως 6, 8 log10 αντίγραφα/ ml).
Further reduction may be necessary.
Όλοι οι ασθενείς μετέβησαν στο Kaletra στη δόση των 400/ 100 mg δύο φορές ημερησίως μεταξύ της εβδομάδας 48 και της εβδομάδας 72.
Rifampicin: co-administration of Kaletra with rifampicin is not recommended.
Εξήντα ένας ασθενείς συμπλήρωσαν τη μελέτη (35 ασθενείς έλαβαν τη προτεινόμενη δόση των 400/ 100 mg δύο φορές ημερησίως κατά τη διάρκεια της μελέτης).
Rifampicin administered with Kaletra causes large decreases in lopinavir concentrations which may in turn significantly decrease the lopinavir therapeutic effect.
Σε 360 εβδομάδες θεραπείας, το ποσοστό των ασθενών με HIV RNA < 400 (< 50) αντίγραφα/ ml ήταν 61% (59%) και η αντίστοιχη μέση αύξηση του αριθμού των CD4 κυττάρων ήταν 501 κύτταρα / mm3.
A dose adjustment of Kaletra 400 mg/ 400 mg twice daily has allowed compensating for the CYP 3A4 inducer effect of rifampicin.
Τριάντα εννέα ασθενείς (39%) διέκοψαν τη μελέτη, συμπεριλαμβανομένων 16 (16%) διακοπών λόγω ανεπιθυμήτων ενεργειών, μία εκ των οποίων συνδέθηκε με ένα θάνατο.
However, such a dose adjustment might be associated with ALT/ AST elevations and with increase in gastrointestinal disorders.
Ασθενείς με προηγούμενη αντιρετροϊκή αγωγή
Therefore, this co-administration should be avoided unless judged strictly necessary.
Μεταξύ των εβδομάδων 24 και 48, ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε δοσολογία των 400/ 100 mg άλλαξαν σε δοσολογία των 533/ 133 mg.
If this co-administration is judged unavoidable, increased dose of Kaletra at 400 mg/ 400 mg twice daily may be administered with rifampicin under close safety and therapeutic drug monitoring.
Ο διάμεσος αριθμός των κυττάρων CD4 προ θεραπείας ήταν 220 κύτταρα/ mm3 (εύρος 13 έως 1030 κύτταρα/ mm3).
The Kaletra dose should be titrated upward only after rifampicin has been initiated (see section 4.4).
Όλοι οι ασθενείς
St John’ s wort: serum levels of lopinavir and ritonavir can be reduced by concomitant use of the herbal preparation St John’ s wort (Hypericum perforatum).
92 ήταν μη προθεραπευμένοι με μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς αντίστροφης μεταγραφάσης.
This is due to the induction of drug metabolising enzymes by St John’ s wort.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε 230 mg lopinavir/ 57, 5 mg ritonavir ανά m2 ή 300 mg lopinavir/ 75 mg ritonavir ανά m2.
Herbal preparations containing St John’ s wort should therefore not be combined with lopinavir and ritonavir.
Στη συνέχεια, όλοι οι ασθενείς συνέχισαν με τη δόση 300/ 75 mg ανά m2.
If a patient is already taking St John’ s wort, stop St John’ s wort and if possible check viral levels.
Ο μέσος αριθμός κυττάρων CD4 προ θεραπείας ήταν 838 κύτταρα/ mm3 και τα επίπεδα RNA του HIV- 1 προ θεραπείας ήταν 4, 7 log10 αντίγραφα/ ml.
The dose of Kaletra may need adjusting.
5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ των δύο ομάδων.
Midazolam: midazolam is extensively metabolised by CYP3A4.
Ουσιαστικά, το lopinavir μεταβολίζεται πλήρως από το CYP3A.
Co-administration with Kaletra may cause a large increase in the concentration of this benzodiazepine.
Η αντιιϊκή EC50 του lopinavir in vitro είναι περίπου 10 φορές χαμηλότερη από εκείνη του ritonavir.
A phenotyping cocktail study in 14 healthy volunteers showed an increase of AUC by about 13 fold with oral midazolam and an increase by about 4 fold with parenteral midazolam.
Συνεπώς, η αντιιϊκή δράση του Kaletra οφείλεται στο lopinavir.
Therefore, Kaletra should not be co-administered with orally administered midazolam (see section 4.3), whereas caution should be used with co-administration of Kaletra and parenteral midazolam.
Απορρόφηση: η χορήγηση πολλαπλών δόσεων 400/ 100 mg Kaletra δύο φορές ημερησίως για 3 έως 4 εβδομάδες και χωρίς περιορισμούς στα γεύματα προκάλεσε μέση ± SD μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (Cmax) του lopinavir 9, 6 ± 4, 4 μg/ ml, που σημειώθηκε σχεδόν 4 ώρες μετά τη χορήγηση.
If Kaletra is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Η AUC του lopinavir σε δοσολογικό μεσοδιάστημα 12 ωρών ήταν κατά μέσο όρο 82, 8 ± 44, 5 μg• h/ ml.
Dosage adjustment for midazolam should be considered especially if more than a single dose of midazolam is administered.
Η χορήγηση μίας δόσης δισκίων Kaletra 400/ 100 mg σε κατάσταση λήψης τροφής (υψηλά λιπαρά, 872 kcal, 56% από λιπαρά) συγκριτικά με κατάσταση νήστεως δε συνδέθηκε με σημαντικές αλλαγές των Cmax και AUCinf.
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules twice daily were co − administered with 50 μ g intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for seven days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82 − 89%).
Ως εκ τούτου, τα δισκία Kaletra μπορεί να λανβάνονται με ή χωρίς τροφή.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Τα δισκία Kaletra έχουν επίσης δείξει μικρότερη φαρμακοκινητική μεταβλητότητα σε όλες τις καταστάσεις λήψης τροφής συγκριτικά με τα μαλακά καψάκια Kaletra.
Systemic corticosteroid effects including Cushing's syndrome and adrenal suppression have been reported in patients receiving ritonavir and inhaled or intranasally administered fluticasone propionate; this could also occur with other corticosteroids metabolised via the P450 3A pathway eg budesonide.
Κατανομή: σε σταθερή κατάσταση, το lopinavir δεσμεύεται κατά 98- 99% περίπου με τις πρωτεΐνες του ορού.
Consequently, concomitant administration of Kaletra and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Το lopinavir δεσμεύεται στην a- 1- acid glycoprotein (AAG) και στη λευκωματίνη, ωστόσο, έχει υψηλότερη συγγένεια δέσμευσης με την AAG.
A dose reduction of the glucocorticoid should be considered with close monitoring of local and systemic effects or a switch to a glucocorticoid, which is not a substrate for CYP3A4 (eg beclomethasone).
Το lopinavir μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό από το ηπατικό σύστημα του κυτοχρώματος P450, σχεδόν αποκλειστικά από το ισοένζυμο CYP3A.
Moreover, in case of withdrawal of glucocorticoids progressive dose reduction may have to be performed over a longer period.
Έχουν ταυτοποιηθεί τουλάχιστον 13 οξειδωτικοί μεταβολίτες του lopinavir στον άνθρωπο.
The effects of high fluticasone systemic exposure on ritonavir plasma levels is yet unknown.
Μετά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων, λιγότερο από 3% της δόσης του lopinavir απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα.
72 Based on known metabolic profiles, clinically significant interactions are not expected between Kaletra and fluvastatin, dapsone, trimethoprim/ sulfamethoxazole, azithromycin or fluconazole.