natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Λόγω των ενδεχόµενων σοβαρών ανεπιθύµητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη, το Abraxane αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία.
Because of potential serious adverse reactions in breast-feeding infants, Abraxane is contraindicated during lactation.
Ο θηλασµός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Breastfeeding must be discontinued for the duration of therapy.
Γονιµότητα:
Fertility:
Το Abraxane προκάλεσε στειρότητα σε αρσενικούς ποντικούς (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Abraxane induced infertility in male rats (see section 5.3).
Οι άνδρες ασθενείς πρέπει να συµβουλευτούν ειδικό για τη διατήρηση σπέρµατος πριν από τη θεραπεία, λόγω του ενδεχόµενου µη αναστρέψιµης στειρότητας οφειλόµενης στη θεραπεία µε Abraxane.
Male patients should seek advice on conservation of sperm prior to treatment because of the possibility of irreversible infertility due to therapy with Abraxane.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
4.7 Effects on ability to drive and use machines
Το Abraxane έχει µικρή ή µέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
Abraxane has minor or moderate influence on the ability to drive and use machines.
Το Abraxane µπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως κόπωση (πολύ συχνή) και ζάλη (συχνή) που µπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
Abraxane may cause side effects such as tiredness (very common) and dizziness (common) that may affect the ability to drive and use machinery.
Συνίσταται στους ασθενείς να µην οδηγούν ή να χρησιµοποιούν µηχανές εάν νιώθουν κουρασµένοι ή ζαλισµένοι.
Patients should be advised not to drive and use machines if they feel tired or dizzy.
4. 8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
4.8 Undesirable effects
Οι ακόλουθες αποτελούν τις πιο συχνές και σηµαντικές περιπτώσεις εµφάνισης ανεπιθύµητων αντιδράσεων που σχετίζονται µε 229 ασθενείς µε µεταστατικό καρκίνο του µαστού που έλαβαν θεραπεία µε 260 mg/ m2 Abraxane άπαξ κάθε τρεις εβδοµάδες στη βασική κλινική µελέτη φάσης ΙΙΙ.
The following are the most common and important incidences of adverse reactions related to 229 patients with metastatic breast cancer who were treated with 260 mg/ m2 Abraxane once every three weeks in the pivotal phase III clinical study.
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος:
Blood and lymphatic system disorders:
Λευκοπενία αναφέρθηκε στο 71% των ασθενών.
Neutropenia was the most notable important haematological toxicity (reported in 79% of patients), and was rapidly reversible and dose dependent; leukopenia was reported in 71% of patients.
Ουδετεροπενία 4ου βαθµού (< 0, 5 x 109/ l) εµφανίστηκε στο 9% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία µε Abraxane.
Grade 4 neutropenia (< 0.5 x 109/ l) occurred in 9% of patients treated with Abraxane.
Εµπύρετη ουδετεροπενία εµφανίστηκε σε τέσσερις ασθενείς υπό θεραπεία µε Abraxane.
Febrile neutropenia occurred in four patients on Abraxane.
Αναιµία (Hb < 10 g/ dl) παρατηρήθηκε στο 46% των ασθενών που έλαβαν Abraxane και σε τρεις περιπτώσεις ήταν σοβαρής µορφής (Hb < 8 g/ dl).
Anaemia (Hb < 10 g/ dl) was observed in 46% of patients on Abraxane, and was severe (Hb < 8 g/ dl) in three cases.
Λεµφοπενία παρατηρήθηκε στο 45% των ασθενών.
Lymphopenia was observed in 45% of the patients.
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος:
In general, the frequency and severity of neurotoxicity was dose-dependent in patients receiving Abraxane.
Γενικά, η συχνότητα και σοβαρότητα της νευροτοξικότητας ήταν δοσοεξαρτώµενη σε ασθενείς που ελάµβαναν Abraxane.
Peripheral neuropathy (mostly Grade 1 or 2 sensory neuropathy) was observed in 68% of patients on Abraxane with 10% being Grade 3, and no cases of Grade 4.
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος:
Gastrointestinal disorders:
Ναυτία εµφανίστηκε στο 29% των ασθενών και διάρροια στο 25% των ασθενών.
Nausea occurred in 29% of the patients and diarrhoea in 25% of the patients.
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:
Skin and subcutaneous system disorders:
Αλωπεκία παρατηρήθηκε στο 90% των ασθενών που ελάµβαναν θεραπεία µε Abraxane.
Alopecia was observed in 90% of the patients treated with Abraxane.
5 ∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού:
Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Αρθραλγία εµφανίστηκε στο 32% των ασθενών που ελάµβαναν θεραπεία µε Abraxane, και στο 6% των περιπτώσεων ήταν σοβαρής µορφής.
Arthralgia occurred in 32% of patients on Abraxane and was severe in 6% of cases.
Μυαλγία εµφανίστηκε στο 24% των ασθενών που ελάµβαναν θεραπεία µε Abraxane, και στο 7% των περιπτώσεων ήταν σοβαρής µορφής.
Myalgia occurred in 24% of patients on Abraxane and was severe in 7% of cases.
Τα συµπτώµατα ήταν συνήθως παροδικά, εµφανίζονταν τυπικά τρεις ηµέρες µετά τη χορήγηση του Abraxane και υποχωρούσαν εντός µίας εβδοµάδας.
The symptoms were usually transient, typically occurred three days after Abraxane administration and resolved within a week.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
General disorders and administration site disorders:
Αναφέρθηκαν εξασθένιση/ κόπωση στο 40% των ασθενών.
Asthenia/ Fatigue was reported in 40% of the patients.
Ο πίνακας 1 αναφέρει τις ανεπιθύµητες αντιδράσεις που σχετίζονται µε τη χορήγηση του Abraxane σε ασθενείς από µελέτες, στις οποίες το Abraxane χορηγήθηκε ως µόνος παράγοντας σε οποιαδήποτε δόση και για οποιαδήποτε ένδειξη (Ν = 789).
Table 1 lists adverse reactions associated with the administration of Abraxane to patients from studies in which Abraxane has been administered as a single agent at any dose in any indication (N = 789).
Η συχνότητα ανεπιθύµητων ενεργειών που αναφέρονται στον πίνακα 1, καθορίζεται µε βάση τον ακόλουθο κανόνα:
5 The frequency of undesirable effects listed in table 1 is defined using the following convention:
Πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥ 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Ανεπιθύµητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν µε το Abraxane σε οποιαδήποτε δόση κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιµών.
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Μειωµένο σωµατικό βάρος, αυξηµένη αµινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξηµένη ασπαρτική αµινοτρανσφεράση, µειωµένος αιµατοκρίτης, µειωµένος αριθµός ερυθροκυττάρων, αυξηµένη θερµοκρασία σώµατος, αυξηµένη γ- γλουταµυλτρανσφεράση, αυξηµένη Έρευνες: αλκαλική φωσφατάση αίµατος
Decreased weight, increased alanine aminotransferase, increased aspartate aminotransferase, decreased haematocrit, decreased red blood cell count, increased body temperature, increased Investigations: gamma-glutamyltransferase, increased blood alkaline phosphatase
Αυξηµένη αρτηριακή πίεση, αυξηµένο σωµατικό βάρος, αυξηµένη γαλακτική αφυδρογονάση αίµατος, αυξηµένη κρεατινίνη αίµατος, αυξηµένη γλυκόζη αίµατος, αυξηµένος φωσφόρος αίµατος, µειωµένο κάλιο αίµατος Καρδιακές διαταραχές: ∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος:
Increased blood pressure, increased weight, increased blood lactate dehydrogenase, increased blood creatinine, increased blood glucose, increased blood phosphorus, decreased blood potassium Cardiac disorders:
Ταχυκαρδία Πολύ συχνές:
Tachycardia Very Common:
Ουδετεροπενία, αναιµία, λευκοπενία, θροµβοπενία, λεµφοπενία Συχνές:
Neutropenia, anaemia, leukopenia, thrombocytopenia,
Εµπύρετη ουδετεροπενία Πολύ συχνές:
Blood and lymphatic system disorders:
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος:
Peripheral neuropathy, neuropathy, hypoaesthesia, paraesthesia.
Περιφερική αισθητική νευροπάθεια, κεφαλαλγία, δυσγευσία, ζάλη, περιφερική κινητική νευροπάθεια, αταξία, διαταραχή αισθητικότητας, υπνηλία.
Peripheral sensory neuropathy, headache, dysgeusia, dizziness, peripheral motor neuropathy, ataxia, sensory disturbance, somnolence.
Πολυνευροπάθεια, απώλεια αντανακλαστικών, δυσκινησία, ελάττωση αντανακλαστικών, νευραλγία, απώλεια αισθητικότητας, συγκοπή, ορθοστατική ζάλη, νευροπαθητικός πόνος, τρόµος Συχνές: αυξηµένη δακρύρροια, θολή όραση, ξηροφθαλµία, ξηρή κερατοεπιπεφυκίτιδα, µαδάρωση Οφθαλµικές διαταραχές:
Increased lacrimation, blurred vision, dry eye, keratoconjunctivitis sicca, madarosis Eye disorders:
∆ιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου: ∆ιαταραχές του
Eye irritation, eye pain, abnormal vision, reduced visual acuity, conjunctivitis, visual disturbance, eye pruritus Ear and labyrinth disorders:
Ίλιγγος Όχι συχνές: ωταλγία, εµβοή Συχνές: ∆ύσπνοια, επίσταξη, φαρυγγολαρυγγικό άλγος, βήχας, ρινίτιδα, ρινόρροια
Dyspnoea, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, cough, rhinitis, rhinorrhoea
αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωρακίου:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorder:
Παραγωγικός βήχας, δύσπνοια µετά κόπωσης, συµφόρηση των κόλπων του προσώπου, µειωµένο αναπνευστικό ψιθύρισµα, υπεζωκοτική συλλογή, αλλεργική ρινίτιδα, βράγχος φωνής, ρινική συµφόρηση, ρινική ξηρότητα, συριγµός
Productive cough, exertional dyspnoea, sinus congestion, decreased breath sounds, pleural effusion, allergic rhinitis, hoarseness, nasal congestion, nasal dryness, wheezing
Σπάνιες: ∆ιάµεση πνευµονίτιδα Πολύ συχνές:
Interstitial pneumonitis Very Common:
Ναυτία, διάρροια, έµετος, δυσκοιλιότητα, στοµατίτιδα
Nausea, diarrhoea, vomiting, constipation, stomatitis
Κοιλιακό άλγος, διάταση της κοιλίας, άλγος άνω κοιλιακής ∆ιαταραχές του χώρας, δυσπεψία, γαστροοισοφαγική παλινδρόµηση, υπαισθησία γαστρεντερικού στόµατος συστήµατος:
Abdominal pain, abdominal distension, upper abdominal pain, Gastrointestinal dyspepsia, gastrooesophageal reflux disease, oral hypoaesthesia disorders:
Αλωπεκία, εξάνθηµα
Dysphagia, flatulence, glossodynia, dry mouth, gingival pain, loose stools, oesophagitis, lower abdominal pain, mouth ulceration, oral pain, rectal haemorrhage Renal and urinary disorders:
Συχνές: ∆ιαταραχή όνυχα, κνησµός, ξηροδερµία, ερύθηµα, δυσχρωµατισµός όνυχα, υπέρχρωση δέρµατος, ονυχόλυση ∆ιαταραχές του Όχι συχνές:
Uncommon:
Αρθραλγία, µυαλγία.
Dysuria, pollakiuria, haematuria, nocturia, polyuria, urinary incontinence
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του
Adverse reactions reported with Abraxane at any dose in clinical trials.
Συχνές:
Very Common:
Πόνος σε άκρο, οστικός πόνος, οσφυαλγία, µυϊκές κράµπες, άλγος µέλους
Alopecia, rash
συνδετικού ιστού: ∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της θρέψης:
Nail disorder, pruritus, dry skin, erythema, nail discolouration, skin hyperpigmentation, onycholysis Skin and subcutaneous tissue disorders:
Πόνος θωρακικού τοιχώµατος, µυϊκή αδυναµία, αυχεναλγία, άλγος βουβωνικής χώρας, µυϊκοί σπασµοί, µυοσκελετικός πόνος, πόνος στη λαγόνια περιοχή, δυσφορία άκρου, µυϊκή αδυναµία Πολύ συχνές:
Nail bed tenderness, urticaria, skin pain, photosensitivity reaction, pigmentation disorder, pruritic rash, skin disorder, hyperhidrosis, onychomadesis, erythematous rash, generalised rash, dermatitis, night sweats, maculo-papular rash, vitiligo, hypotrichosis, nail discomfort, generalized pruritus, macular rash, papular rash, skin lesion, swollen face Very Common:
Ανορεξία Συχνές:
Arthralgia, myalgia.
Αφυδάτωση, µειωµένη όρεξη, υποκαλιαιµία Όχι συχνές:
Metabolism and nutrition disorders:
Υποφωσφοραιµία, κατακράτηση υγρών, υπολευκωµατιναιµία, πολυδιψία, υπεργλυκαιµία, υπασβεστιαιµία, υπογλυκαιµία, υπονατριαιµία
Infections and
7 Πίνακας 1:
Pain in extremity, bone pain, back pain, muscle cramps, limb pain Uncommon:
Ανεπιθύµητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν µε το Abraxane σε οποιαδήποτε δόση κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιµών.
Chest wall pain, muscular weakness, neck pain, groin pain, muscle spasms, musculoskeletal pain, flank pain, limb discomfort, muscle weakness Very common:
Συχνές:
Anorexia Common:
Λοίµωξη, ουρολοίµωξη, θυλακίτιδα, λοίµωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήµατος, καντιντίαση, κολπίτιδα Λοιµώξεις και Όχι συχνές:
Dehydration, decreased appetite, hypokalaemia Uncommon:
Καντιντίαση του στόµατος, ρινοφαρυγγίτιδα, κυτταρίτιδα, παρασιτώσεις: απλός έρπης, ιογενής λοίµωξη, πνευµονία, λοίµωξη οφειλόµενη σε καθετήρα, µυκητιασική λοίµωξη, έρπης ζωστήρας, λοίµωξη της θέσης ένεσης Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών
Infection, urinary tract infection, folliculitis, upper respiratory tract infection, candidiasis, sinusitis
Όχι συχνές:
infestations:
Μώλωπας
Neoplasms benign,
χειρισµών:
Uncommon:
Νεοπλάσµατα καλοήθη, κακοήθη και µη καθορισµένα (περιλαµβάνονται κύστεις και πολύποδες):
Oral candidiasis, nasopharyngitis, cellulitis, herpes simplex, viral infection, pneumonia, catheter-related infection, fungal infection, herpes zoster, injection site infection Uncommon:
Αγγειακές διαταραχές:
Radiation recall phenomenon
Σπάνιες:
Vascular disorders:
Φαινόµενο από αναµνηστική ακτινοβολία Όχι συχνές:
Uncommon:
Άλγος από µεταστάσεις, νέκρωση όγκου Συχνές:
Metastatic pain, tumour necrosis Common:
Ερυθρίαση προσώπου, εξάψεις, υπέρταση, λεµφοίδηµα Όχι συχνές:
Flushing, hot flushes, hypertension, lymphoedema Uncommon:
Υπόταση, περιφερική ψυχρότητα, ορθοστατική υπόταση Σπάνιες:
Hypotension, peripheral coldness, orthostatic hypotension Rare:
Θρόµβωση Πολύ συχνές:
Thrombosis Very Common:
Κόπωση, εξασθένιση, πυρεξία.
Fatigue, asthenia, pyrexia.
Περιφερικό οίδηµα, φλεγµονή βλεννογόνου, άλγος, ρίγη, οίδηµα, αδυναµία, ελαττωµένη φυσική κατάσταση, θωρακικό άλγος, γριππώδης συνδροµή, αίσθηµα κακουχίας, λήθαργος, υπερπυρεξία
Peripheral oedema, mucosal inflammation, pain, rigors, oedema, weakness, decreased performance status, chest pain, influenza-like illness, malaise, lethargy, hyperpyrexia
Όχι συχνές:
Immune system disorders:
Όχι συχνές1:
Uncommon:
Υπερευαισθησία Όχι συχνές:
Chest discomfort, abnormal gait, swelling, injection site reaction Uncommon1:
Υπερχολερυθριναιµία, ηπατοµεγαλία
Hepatobiliary disorders Reproductive system and breast disorders:
αναπαραγωγικού συστήµατος και του µαστού:
Hyperbilirubinaemia, hepatomegaly Uncommon:
Ψυχιατρικές διαταραχές:
Breast pain
1
7 Table 1:
Μαστοδυνία Συχνές:
Common:
Αϋπνία, κατάθλιψη, άγχος Όχι συχνές:
Insomnia, depression, anxiety Psychiatric disorders:
Ανησυχία
Uncommon:
Η συχνότητα των αντιδράσεων υπερευαισθησίας υπολογίζεται βάσει ενός σαφούς συγκεκριµένου περιστατικού σε πληθυσµό 789 ασθενών
Restlessness 1 The frequency of hypersensitivity reactions is calculated based on one definitely related case in a population of 789 patients
Εµπειρία µετά την κυκλοφορία
Post-marketing experience
Παραλύσεις κρανιακών νεύρων, πάρεση φωνητικής χορδής και σπάνιες αναφορές σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί κατά την παρακολούθηση του Abraxane µετά τη διάθεση στην αγορά.
Cranial nerve palsies, vocal cord paresis, and rare reports of severe hypersensitivity reactions have been reported during post-marketing surveillance of Abraxane.
Σε µερικούς ασθενείς που είχαν εκτεθεί στο παρελθόν σε καπεσιταβίνη, αναφέρθηκαν περιστατικά παλαµο- πελµατιαίας ερυθροδυσαισθησίας ως µέρος της συνεχιζόµενης παρακολούθησης του Abraxane.
In some patients previously exposed to capecitabine, reports of palmar-plantar erythrodysaesthesiae have been reported as part of the continuing surveillance of Abraxane.
Λόγω του ότι αυτά τα περιστατικά έχουν αναφερθεί εθελοντικά κατά τη διάρκεια της κλινικής πρακτικής, τα πραγµατικά ποσοστά συχνότητας δεν µπορούν να υπολογιστούν και δεν έχει τεκµηριωθεί η σχέση του αιτίου µε τα περιστατικά.
Because these events have been reported voluntarily during clinical practice, true estimates of frequency cannot be made and a causal relationship to the events has not been established.
8 4. 9 Υπερδοσολογία
4.9 Overdose
∆εν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την υπερδοσολογία µε πακλιταξέλη.
There is no known antidote for paclitaxel overdose.
Η θεραπεία πρέπει να κατευθυνθεί στις σηµαντικότερες αναµενόµενες τοξικότητες, που είναι η καταστολή µυελού οστών, η βλεννογονίτιδα και η περιφερική νευροπάθεια.
Treatment should be directed at the major anticipated toxicities, which are bone marrow suppression, mucositis and peripheral neuropathy.
5. 1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες
5.1 Pharmacodynamic properties
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία:
Pharmacotherapeutic group:
Ταξάνες, Κωδικός ATC:
Taxanes, ATC Code:
Η πακλιταξέλη είναι ένας παράγοντας αντι- µικροσωληνίσκων που προάγει τη δηµιουργία µικροσωληνίσκων από διµερή τουµπουλίνης και σταθεροποιεί τους µικροσωληνίσκους µέσω αποτροπής του αποπολυµερισµού.
Paclitaxel is an antimicrotubule agent that promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilises microtubules by preventing depolymerisation.
Αυτή η σταθεροποίηση έχει ως αποτέλεσµα την αναστολή της φυσιολογικής δυναµικής αναδιοργάνωσης του δικτύου µικροσωληνίσκων που είναι απαραίτητη για τη ζωτικής σηµασίας ενδιάµεση φάση και τις µιτωτικές κυτταρικές λειτουργίες.
This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganisation of the microtubule network that is essential for vital interphase and mitotic cellular functions.
Επιπλέον, η πακλιταξέλη οδηγεί στη δηµιουργία µη φυσιολογικών διατάξεων ή « δεσµών » µικροσωληνίσκων καθ 'όλη τη διάρκεια του κυτταρικού κύκλου, καθώς και πολλαπλών αστέρων µικροσωληνίσκων κατά τη διάρκεια της µίτωσης.
In addition, paclitaxel induces abnormal arrays or “ bundles ” of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis.
Το Abraxane περιέχει ανθρώπινα νανοσωµατίδια ορού λευκωµατίνης- πακλιταξέλης.
Abraxane contains human serum albumin-paclitaxel nanoparticles.
Η λευκωµατίνη είναι γνωστή ως µεσολαβητής ενδοθηλιακής διακυττάρωσης των συστατικών του πλάσµατος και µελέτες in vitro επέδειξαν ότι η παρουσία λευκωµατίνης ενισχύει τη µεταφορά της πακλιταξέλης µεταξύ των ενδοθηλιακών κυττάρων.
Albumin is known to mediate endothelial transcytosis of plasma constituents and in vitro studies demonstrated that the presence of albumin enhances transport of paclitaxel across endothelial cells.
Έχει υποτεθεί ότι για αυτή την ενισχυµένη διαενδοθηλιακή µεταφορά µεσολαβεί ο υποδοχέας gp- 60 της λευκωµατίνης και υπάρχει συσσώρευση πακλιταξέλης στην περιοχή του όγκου λόγω της πρωτεΐνης SPARC που δεσµεύεται µε τη λευκωµατίνη (εκκρινόµενη πρωτεΐνη πλούσια οξεϊκά σε κυστεΐνη).
It is hypothesised that this enhanced transendothelial transport is mediated by the gp-60 albumin receptor, and that there is accumulation of paclitaxel in the area of tumour due to the albumin-binding protein SPARC (secreted protein acidic rich in cysteine).
Καρκίνωµα του µαστού:
Breast carcinoma:
∆ιατίθενται δεδοµένα από 106 ασθενείς που προέκυψαν σε δύο ανοιχτές µελέτες µονού σκέλους και από 454 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία τυχαιοποιηµένης συγκριτικής µελέτης Φάσης ΙΙΙ, για την υποστήριξη της χρήσης του Abraxane σε µεταστατικό καρκίνο του µαστού.
Data from 106 patients accrued in two single-arm open-label studies and from 454 patients treated in a randomised Phase III comparative study are available to support the use of Abraxane in metastatic breast cancer.
Ανοιχτές µελέτες µονού σκέλους
Single-arm open-label studies
Σε µία µελέτη, το Abraxane χορηγήθηκε ως έγχυση διαρκείας 30 λεπτών σε δόση 175 mg/ m2 σε 43 ασθενείς µε µεταστατικό καρκίνο του µαστού.
In one study, Abraxane was administered as a 30-minute infusion at a dose of 175 mg/ m2 to 43 patients with metastatic breast cancer.
Η δεύτερη δοκιµή χρησιµοποίησε µια δόση των 300 mg/ m2 σε έγχυση 30 λεπτών σε 63 ασθενείς µε µεταστατικό καρκίνο του µαστού.
The second trial utilised a dose of 300 mg/ m2 as a 30 minute infusion in 63 patients with metastatic breast cancer.
Οι κύκλοι θεραπείας χορηγήθηκαν σε διαστήµατα 3 εβδοµάδων.
Patients were treated without steroid pre- treatment or planned G-CSF support.
Τα ποσοστά απόκρισης σε όλους τους ασθενείς ήταν 39, 5% (95% ∆Ε:
Cycles were administered at 3 week intervals.
24, 9% - 54, 2%) και 47, 6% (95% ∆Ε:
The response rates in all patients were 39.5% (95% CI:
35, 3% - 60, 0%), αντίστοιχα.
35.3% - 60.0%), respectively.
Ο µέσος χρόνος εξέλιξης της νόσου ήταν 5, 3 µήνες (175 mg/ m2, 95% ∆Ε:
The median time to disease progression was 5.3 months (175 mg/ m2; 95% CI:
4, 6 – 6, 2 µήνες) και 6, 1 µήνες (300 mg/ m2, 95% ∆Ε:
4.6 – 6.2 months) and 6.1 months (300 mg/ m2; 95% CI:
4, 2 – 9, 8 µήνες).
4.2 – 9.8 months).
Τυχαιποιηµένη συγκριτική µελέτη:
Randomised comparative study:
Αυτή η πολυκεντρική δοκιµή έλαβε χώρα µε ασθενείς µε µεταστατικό καρκίνο του µαστού, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία κάθε 3 εβδοµάδες µε πακλιταξέλη ως µονοθεραπεία, είτε ως πακλιταξέλη βασισµένη σε διαλύτη 175 mg/ m2 µέσω χορήγησης έγχυσης 3 ωρών µε προληπτική φαρµακευτική αγωγή για την αποφυγή υπερευαισθησίας (Ν = 225), είτε ως Abraxane 260 mg/ m2 µέσω χορήγησης έγχυσης 30 λεπτών χωρίς προληπτική αγωγή (Ν = 229).
This multi-centre trial was conducted in patients with metastatic breast cancer, who were treated every 3 weeks with single-agent paclitaxel, either as solvent-based paclitaxel 175 mg/ m2 given as a 3-hour infusion with premedication to prevent hypersensitivity (N = 225), or as Abraxane 260 mg/ m2 given as a 30 minute infusion without premedication (N = 229).
Το 79% παρουσίασε σπλαχνικές µεταστάσεις και το 76% παρουσίασε > 3 θέσεις µεταστάσεων. ∆εκατέσσερα τοις εκατό των ασθενών δεν είχε λάβει προηγούµενη χηµειοθεραπεία.
Sixty-four percent of patients had impaired performance status (ECOG 1 or 2) at study entry; 79% had visceral metastases; and 76% had > 3 sites of metastases.
Το 27% είχε λάβει χηµειοθεραπεία µόνο ως επικουρική θεραπεία, το 40% µόνο για τη µεταστατική φάση και το 19% σε αµφότερες τη µεταστατική και την επικουρική φάση.
Fourteen percent of the patients had not received prior chemotherapy; 27% had received chemotherapy in the adjuvant setting only, 40% in the metastatic setting only, and 19% in both metastatic and adjuvant settings.
Πενήντα εννέα τοις εκατό έλαβαν φάρµακο µελέτης ως δεύτερη ή πλέον επακόλουθη γραµµή θεραπείας.
Fifty-nine percent received study medicinal product as second or greater than second-line therapy.
Εβδοµήντα επτά τοις εκατό των ασθενών είχε εκτεθεί στο παρελθόν σε ανθρακυκλίνες.
Seventy-seven percent of the patients had been previously exposed to anthracyclines.
Τα αποτελέσµατα για το γενικό ποσοστό απόκρισης και τον χρόνο έως την εξέλιξη της νόσου, και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και την επιβίωση ασθενών που ελάµβαναν θεραπεία > 1ης γραµµής, παρουσιάζονται παρακάτω.
Results for overall response rate and time to disease progression, and progression-free survival and survival for patients receiving > 1st-line therapy, are shown below.
Αποτελέσµατα για το γενικό ποσοστό απόκρισης, τον µέσο χρόνο εξέλιξης της ασθένειας και την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της ασθένειας όπως αποτιµήθηκαν από τον ερευνητή.
Results for overall response rate, median time to disease progression, and progression-free survival as assessed by the investigator
Μεταβλητή αποτελεσµατικότητας
Efficacy variable
Πακλιταξέλη βασισµένη σε διαλύτη (175 mg/ m2)
Solvent-based paclitaxel (175 mg/ m2)
τιµή p
p-value
Ποσοστό απόκρισης [95%
Response rate [95% CI] (%)
Θεραπεία > 1ης γραµµής
> 1st-line therapy
0, 006α
0.006a
* Μέσος χρόνος για την εξέλιξη της νόσου [95% ∆Ε] (εβδοµάδες)
*Median time to disease progression [95% CI] (weeks)
20, 9 [15, 7, 25, 9] (n = 131)
20.9 [15.7, 25.9] (n = 131)
0, 011β
0.011b
* Μέση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου [95% ∆Ε] (εβδοµάδες)
*Median Progression Free Survival [95% CI] (weeks)
0, 010β
0.010b
* Επιβίωση [95% ∆Ε] (εβδοµάδες)
*Survival [95% CI] (weeks)
0, 020β
0.020b
* Αυτά τα δεδοµένα βασίζονται στην αναφορά κλινικής µελέτης:
* This data is based on Clinical Study Report:
Παράρτηµα CA012- 0, Τελικό, µε ηµεροµηνία (23 Μαρτίου 2005) α Τεστ Chi- squared β Τεστ Log- rank
CA012-0 Addendum dated Final (23 March-2005) a Chi-squared test b Log-rank test
229 ασθενείς που έλαβαν Abraxane σε τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη κλινική δοκιµή αξιολογήθηκαν για ασφάλεια.
9 229 patients treated with Abraxane in the randomized, controlled clinical trial were evaluated for safety.
Η φυσική πορεία της περιφερικής νευροπάθειας έως την υποχώρηση στη
Neurotoxictiy to paclitaxel was evaluated through improvement by one grade for patients experiencing grade 3 peripheral neuropathy at any time during therapy.
10 γραµµή αναφοράς λόγω της συσωρευτικής τοξικότητας του Abraxane µετά από > 6 θεραπείες δεν αξιολογήθηκε και παραµένει άγνωστη.
The natural course of peripheral neuropathy to resolution to baseline due to cumulative toxicity of Abraxane after > 6 courses of treatment was not evaluated and remains unknown.