natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Εποµένως, δεν αναµένονται αλληλεπιδράσεις του φαρµάκου µε άλλα φάρµακα που µεταβολίζονται από το CYP450 (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Therefore, no CYP450-related drug interactions are to be expected (see section 5.2).
Αντιβακτηριακοί παράγοντες της οµάδας των καρβαπενεµών µπορεί να µειώσουν τις συγκεντρώσεις του βαλπροïκού οξέος στον ορό.
Carbapenem antibacterial agents may reduce serum valproic acid concentrations.
Θα πρέπει να παρακολουθούνται οι συγκεντρώσεις του βαλπροïκού οξέος στον ορό εάν το Doribax χορηγείται ταυτόχρονα µε το βαλπροϊκό οξύ.
Serum concentrations of valproic acid should be monitored if Doribax is administered concomitantly with valproic acid.
Η προβενεσίδη ανταγωνίζεται µε τη δοριπενέµη ως προς τη νεφρική σωληναριακή έκκριση και µειώνει τη νεφρική κάθαρση της δοριπενέµης.
Probenecid competes with doripenem for renal tubular secretion and reduces the renal clearance of doripenem.
Σε µία µελέτη αλληλεπίδρασης, η µέση AUC της δοριπενέµης αυξήθηκε κατά 75% µετά από συγχορήγηση µε προβενεσίδη.
In an interaction study, the mean doripenem AUC increased by 75% following co-administration with probenecid.
Εποµένως, η συγχορήγηση της προβενεσίδης µε Doribax δε συνιστάται. ∆εν µπορεί να αποκλειστεί η αλληλεπίδραση µε άλλα φάρµακα που αποµακρύνονται µέσω της νεφρικής σωληναριακής έκκρισης.
An interaction with other drugs eliminated by renal tubular secretion cannot be excluded.
∆ιατίθενται περιορισµένα κλινικά δεδοµένα σχετικά µε έκθεση κατά την εγκυµοσύνη στη δοριπενέµη.
For doripenem, limited clinical data on exposed pregnancies are available.
Είναι ανεπαρκείς οι µελέτες σε ζώα σχετικά µε την εγκυµοσύνη, την ανάπτυξη του εµβρύου, τον τοκετό ή τη µεταγεννητική ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5. 3) Ο ενδεχόµενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy, embryonal/foetal development, parturition or postnatal development (see section 5.3).
Το Doribax δεν πρέπει να χρησιµοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Doribax should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
∆εν είναι γνωστό εάν η δοριπενέµη απεκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
It is unknown whether doripenem is excreted in human breast milk.
Μία µελέτη που πραγµατοποιήθηκε σε αρουραίους έχει δείξει ότι η δοριπενέµη και οι µεταβολίτες της περνούν στο γάλα.
A study in rats has shown that doripenem and its metabolite are transferred to milk.
Είναι απαραίτητο να αποφασίζεται εάν θα πρέπει να συνεχίζεται / διακόπτεται ο θηλασµός ή να συνεχίζεται / διακόπτεται η θεραπεία µε το Doribax, λαµβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασµού για το βρέφος και το όφελος της θεραπείας µε το Doribax για τη γυναίκα.
A decision on whether to continue/discontinue breast-feeding or to continue/discontinue therapy with Doribax should be made taking into account the benefit of breast-feeding to the child and the benefit of Doribax therapy to the woman.
∆εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε τις επιδράσεις του Doribax στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
No studies on the effects of Doribax on the ability to drive and use machines have been performed.
Βάσει των αναφεροµένων ανεπιθύµητων αντιδράσεων φαρµάκου, δεν αναµένεται το Doribax να έχει κάποια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
Based on reported adverse drug reactions, it is not anticipated that Doribax will affect the ability to drive and use machines.
Σε 3142 ενήλικες ασθενείς (1817 εκ των οποίων έλαβαν Doribax) που αξιολογήθηκαν για την ασφάλεια σε κλινικές δοκιµές φάσης 2 και 3, οι ανεπιθύµητες ενέργειες λόγω της χορήγησης του Doribax 500 mg κάθε 8 ώρες, εµφανίστηκαν σε συχνότητα 32%.
In 3,142 adult patients (1817 of which received Doribax) evaluated for safety in phase 2 and phase 3 clinical trials, adverse reactions due to Doribax 500 mg every 8 hours occurred at rate of 32%.
Το Doribax διακόπηκε λόγω ανεπιθύµητων ενεργειών φαρµάκου στο 0, 1% των ασθενών συνολικά.
Doribax was discontinued because of adverse drug reactions in 0.1% of patients overall.
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες φαρµάκου που οδήγησαν στη διακοπή του Doribax ήταν ναυτία (0, 1%), διάρροια (0, 1%), κνησµός (0, 1%), µυκητιασική λοίµωξη του αιδοίου (0, 1%), αύξηση ηπατικών ενζύµων (0, 2%) και εξάνθηµα (0, 2%).
Adverse drug reactions that led to Doribax discontinuation were nausea (0.1%), diarrhoea (0.1%), pruritus (0.1%), vulvomycotic infection (0.1%), hepatic enzyme increased (0.2%) and rash (0.2%).
Οι πιο συχνές ανεπιθύµητες αντιδράσεις ήταν κεφαλαλγία (10%), διάρροια (9%) και ναυτία (8%).
The most common adverse reactions were headache (10%), diarrhoea (9%) and nausea (8%).
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες φαρµάκου που αποδίδονται στο Doribax 500 mg καταγράφονται παρακάτω ανά συχνότητα.
Adverse drug reactions due to Doribax 500 mg are listed below by frequency category.
Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1000 έως < 1/ 100).
Frequency categories are defined as follows:
Καντιντίαση του στόµατος, µυκητιασική λοίµωξη του αιδοίου
Very common (≥ 1/10); Common (≥1/100 to < 1/10); Uncommon (≥1/1,000 to < 1/100).
∆ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Όχι συχνές: αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλέπε παράγραφο 4. 4)
Adverse Drug Reactions Identified During Clinical Trials with Doribax Infections and infestation Immune system disorders Nervous system disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος
Common: oral candidiasis, vulvomycotic infection Uncommon: hypersensitivity reactions (see section 4.4) Very common: headache Common: phlebitis Common: nausea, diarrhoea Uncommon:
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος
C. difficile colitis (see section 4.4)
Συχνές: ναυτία, διάρροια Όχι συχνές: κολίτιδα λόγω C. difficile (βλέπε παράγραφο 4. 4)
Hepato-biliary disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Common: hepatic enzyme increased Common: pruritus, rash
Συχνές: αύξηση ηπατικών ενζύµων
Adverse Drug Reactions Identified During Post-marketing Experience with Doribax Blood and the lymphatic system disorders
Συχνές: κνησµός, εξάνθηµα
Frequency not known: neutropenia
υποδόριου ιστού
Immune system disorders
∆ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος
Frequency not known: anaphylaxis (see section 4.4)
Συχνότητα µη γνωστή: αναφυλαξία (βλέπε παράγραφο 4. 4)
4.9 Overdose
4. 9 Υπερδοσολογία
No case of overdose has been reported.
∆εν αναφέρθηκε καµία περίπτωση υπερδοσολογίας.
In the event of overdose, Doribax should be discontinued and general supportive treatment given until renal elimination takes place.
Το Doribax µπορεί να αποµακρυνθεί µε αιµοδιύλιση (βλέπε παράγραφο 5. 2), ωστόσο, δεν υπάρχουν διαθέσιµες πληροφορίες από τη χρήση της αιµοδιύλισης στην αντιµετώπιση της υπερδοσολογίας.
Doribax can be removed by haemodialysis (see section 5.2); however, no information is available on the use of haemodialysis to treat overdose.
Καρβαπενέµες, ATC κωδικός:
Carbapenems, ATC code:
Μηχανισµός δράσης Η δοριπενέµη είναι ένας συνθετικός αντιβακτηριακός παράγοντας της οµάδας των καρβαπενεµών.
Mode of action Doripenem is a synthetic carbapenem antibacterial agent.
Η βακτηριοκτόνος δράση της δοριπενέµης οφείλεται στην αναστολή της βιοσύνθεσης του βακτηριακού κυτταρικού τοιχώµατος.
Doripenem inactivates multiple essential penicillin-binding proteins (PBPs) resulting in inhibition of cell wall synthesis with subsequent cell death.
In vitro η δοριπενέµη έδειξε να έχει µικρή ικανότητα να ανταγωνιστεί η ίδια ή να την ανταγωνιστούν άλλοι αντιβακτηριακοί παράγοντες.
In vitro doripenem showed little potential to antagonize or be antagonized by other antibacterial agents.
Έχει παρατηρηθεί µια αθροιστική δράση ή ασθενής συνέργεια µε τις αµικασίνη και λεβοφλοξασίνη αναφορικά µε την Pseudomonas aeruginosa και για τα gram- θετικά βακτήρια µε τις ουσίες δαπτοµυκίνη, λινεζολίδη, λεβοφλοξασίνη και βανκοµυκίνη.
Additive activity or weak synergy with amikacin and levofloxacin has been seen for Pseudomonas aeruginosa and for gram-positive bacteria with daptomycin, linezolid, levofloxacin, and vancomycin.
Φαρµακοκινητική / φαρµακοδυναµική σχέση Παρόµοια µε άλλους βήτα λακταµικούς αντιµικροβιακούς παράγοντες, ο χρόνος στον οποίο η συγκέντρωση της δοριπενέµης στο πλάσµα υπερέβαιναν την ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση – ΜΙC (% T > MIC) για τον λοιµωγόνο οργανισµό έχει δειχθεί ότι συσχετίζεται καλύτερα µε την αποτελεσµατικότητα σε προ κλινικές µελέτες φαρµακοκινητικής / φαρµακοδυναµικής (PK/ PD).
5 Pharmacokinetic/pharmacodynamic relationship Similar to other beta-lactam antimicrobial agents, the time that the plasma concentration of doripenem exceeds the MIC (%T > MIC) of the infecting organism has been shown to best correlate with efficacy in pre-clinical pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) studies.
Προσοµοιώσεις µε τη µέθοδο Monte Carlo χρησιµοποιώντας τα αποτελέσµατα από δοκιµές ευαισθησίας παθογόνων µικροοργανισµών από ολοκληρωµένες κλινικές δοκιµές φάσης 3 και φαρµακοκινητικά δεδοµένα πληθυσµών υποδεικνύει ότι ο στόχος% T > MIC της τάξης του 35% επιτεύχθηκε σε περισσότερο από το 90% των ασθενών µε νοσοκοµειακή πνευµονία, επιπλεγµένη λοίµωξη του ουροποιητικού και επιπλεγµένες ενδοκοιλιακές λοιµώξεις, για όλους τους βαθµούς νεφρικής λειτουργίας.
Monte Carlo simulations using pathogen susceptibility results from completed phase 3 trials and population PK data indicated that the %T > MIC target of 35% was achieved in greater than 90% of patients with nosocomial pneumonia, complicated urinary tract infections and complicated intra-abdominal infections, for all degrees of renal function.
Σε σοβαρά άρρωστους ασθενείς ή σε αυτούς µε µειωµένη ανοσολογική ανταπόκριση, µια έγχυση διάρκειας 4 ωρών µπορεί να είναι πιο κατάλληλη όταν το MIC της δοριπενέµης για τα γνωστό( ά) ή ύποπτο( α) παθογόνο( α) έχει αποδειχθεί ότι είναι ή αναµένεται να είναι > 0, 5 mg/ l, µε σκοπό να φτάσει το στόχο παρουσίας 50%
Extending the infusion time of Doribax to 4 hours maximizes the %T > MIC for a given dose and is the basis for the option to administer 4-hour infusions in patients with nosocomial pneumonia including ventilator-associated pneumonia.
6 Τ > MIC σε τουλάχιστον 95% των ασθενών (βλέπε παράγραφο 4. 2).
In seriously ill patients or those with an impaired immune response, a 4-hour infusion time may be more suitable when the MIC of doripenem for the known or suspected pathogen(s) has been shown or is expected to be > 0.5 mg/l, in order to reach a target attainment of 50% T > MIC in at least 95% of the patients (see section 4.2).
Οι προσοµοιώσεις µε τη µέθοδο Monte Carlo υποστηρίζουν τη χρήση 500 mg δοριπενέµης µε διάρκεια έγχυσης 4 ωρών κάθε 8 ώρες σε ασθενείς µε φυσιολογική νεφρική λειτουργία για τα ευαίσθητα παθογόνα µε MICs ≤ 4 mg/ l για τη δοριπενέµη.
Monte Carlo simulations supported the use of 500 mg 4-hour infusions every 8 hours in subjects with normal renal function for target pathogens with doripenem MICs ≤ 4 mg/l.
Μηχανισµός ανάπτυξης αντίστασης Οι µηχανισµοί βακτηριακής αντίστασης που επιδρούν στη δοριπενέµη περιλαµβάνουν απενεργοποίηση της δραστικής ουσίας από ένζυµα που υδρολύουν καρβαπενέµες, µεταλλαγµένες ή επίκτητες πενικιλλινοδεσµευτικές πρωτεΐνες - PBP’ s, µειωµένη διαπερατότητα εξωτερικής µεµβράνης και ενεργή εκροή.
Mechanisms of resistance Bacterial resistance mechanisms that effect doripenem include active substance inactivation by carbapenem-hydrolyzing enzymes, mutant or acquired PBP’s, decreased outer membrane permeability and active efflux.
Η δοριπενέµη είναι σταθερή στην υδρόλυση από τις περισσότερες βήτα λακταµάσες, περιλαµβανοµένων των πενικιλλινασών και κεφαλοσπορινασών που παράγονται από gram - θετικά και gram- αρνητικά βακτήρια, µε εξαίρεση τις σχετικά σπάνιες βήτα λακταµάσες που υδρολύουν καρβαπενέµες.
Doripenem is stable to hydrolysis by most beta-lactamases, including penicillinases and cephalosporinases produced by gram-positive and gram-negative bacteria, with the exception of relatively rare carbapenem hydrolyzing beta-lactamases.
Είδη ανθεκτικά σε άλλες καρβαπενέµες γενικά εκφράζουν συν- αντίσταση στη δοριπενέµη.
Species resistant to other carbapenems do generally express co-resistance to doripenem.
Σταφυλόκοκκοι ανθεκτικοί στη µεθικιλλίνη θα πρέπει πάντα να θεωρούνται ως ανθεκτικοί στη δοριπενέµη.
Methicillin-resistant staphylococci should always be considered as resistant to doripenem.
Όπως και µε άλλους αντιµικροβιακούς παράγοντες, περιλαµβανοµένων των καρβαπενεµών, η δοριπενέµη έχει αποδειχθεί ότι επιλέγει για ανθεκτικά βακτηριακά στελέχη.
As with other antimicrobial agents, including carbapenems, doripenem has been shown to select for resistant bacterial strains.
Όρια Ευαισθησίας Τα όρια των ελάχιστων ανασταλτικών συγκεντρώσεων (MIC), όπως καθιερώθηκαν από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή « European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) » είναι ως ακολούθως:
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoints established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) are as follows:
Μη σχετιζόµενα µε τα είδη Σταφυλόκοκκοι
Non species related Staphylococci
S≤1 mg/ l και R > 4 mg/ l προκύπτουν από το όριο της µεθικιλλίνης
S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l inferred from the methicillin breakpoint
Streptococcus spp., εκτός του S. pneumoniae S. pneumoniae Εντερόκοκκοι Haemophilus spp.
Streptococcus spp. other than S. pneumoniae S. pneumoniae Enterococci Haemophilus spp.
N. gonorrhoeae Αναερόβια
N. gonorrhoeae Anaerobes
S ≤1 mg/ l και R > 4 mg/ l S ≤1 mg/ l και R > 4 mg/ l S ≤1 mg/ l και R > 4 mg/ l S ≤1 mg/ l και R > 1 mg/ l S ≤ 1 mg/ l και R > 1 mg/ l “ µη κατάλληλος στόχος ” S ≤1 mg/ l και R > 1 mg/ l ΜΑ (ανεπαρκείς αποδείξεις) S ≤1 mg/ l και R > 1 mg/ l
S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 4 mg/l S ≤1 mg/l and R > 1 mg/l S ≤ 1 mg/l and R > 1 mg/l “inappropriate target” S ≤ 1 mg/l and R > 1 mg/l IE (insufficient evidence) S ≤1 mg/l and R > 1 mg/l
Η επικρατούσα επίκτητη αντίσταση µπορεί να ποικίλει από γεωγραφικής άποψης και µε το χρόνο για επιλεγµένα είδη και οι τοπικές πληροφορίες σχετικά µε την αντίσταση είναι επιθυµητές, ειδικά κατά τη θεραπεία σοβαρών λοιµώξεων.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Έχουν αναφερθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση τοπικές οµάδες λοιµώξεων που οφείλονται σε µικροοργανισµούς ανθεκτικούς σε καρβαπενέµες.
Localized clusters of infections due to carbapenem-resistant organisms have been reported in the European Union.
Οι πληροφορίες που παρατίθενται παρακάτω παρέχουν µόνο έναν κατά προσέγγιση οδηγό σχετικά µε την πιθανότητα να είναι ένας µικροοργανισµός ευαίσθητος στη δοριπενέµη ή όχι.
The information below gives only approximate guidance on the probability as to whether the micro-organism will be susceptible to doripenem or not.
Συνήθη ευαίσθητα είδη:
6 Commonly Susceptible Species:
Gram Θετικά Αερόβια Enterococcus faecalis* $Staphylococcus aureus (µόνο στελέχη ευαίσθητα στη µεθικιλλίνη) * ^ Staphylococcus είδη (µόνο στελέχη ευαίσθητα στη µεθικιλλίνη) ^ Streptococcus pneumoniae * Streptococcus είδη.
(methicillin susceptible strains only)^ Streptococcus pneumoniae* Streptococcus spp.
7 Gram Αρνητικά Αερόβια Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae * Haemophilus influenzae * Escherichia coli Klebsiella pneumoniae * Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis * Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Salmonella είδη Serratia marcescens Shigella είδη
Gram Negative Aerobes Citrobacter diversus Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Haemophilus influenzae* Escherichia coli Klebsiella pneumoniae* Klebsiella oxytoca Morganella morganii Proteus mirabilis* Proteus vulgaris Providencia rettgeri Providencia stuartii Salmonella species Serratia marcescens Shigella species
Αναερόβια Bacteroides fragilis * Bacteroides caccae * Bacteriodes ovatus Bacteroides uniformis * Bacteroides thetaiotaomicron * Bacteroides vulgatus * Bilophila wadsworthia Peptostreptococcus magnus Peptostreptococcus micros * Porphyromonas είδη Prevotella είδη Sutterella wadsworthenis
Sutterella wadsworthenis
Είδη για τα οποία η επίκτητη αντίσταση µπορεί να αποτελεί πρόβληµα:
Species for which acquired resistance may be a problem:
Acinetobacter baumannii * Acinetobacter είδη Burkholderia cepacia$+ Pseudomonas aeruginosa *
Burkholderia cepacia$+ Pseudomanas aeruginosa*
Εγγενείς ανθεκτικοί µικροοργανισµοί:
Inherently resistant organisms:
Gram Θετικά Αερόβια Enterococcus faecium Gram Αρνητικά Αερόβια Stenotrophomonas maltophila Legionella είδη
Gram Positive Aerobes Enterococcus faecium Gram Negative Aerobes Stenotrophomonas maltophilia Legionella spp. * species against which activity has been demonstrated in clinical studies $species that show natural intermediate susceptibility + species with > 50% acquired resistance in one or more Member State ^all methicillin-resistant staphylococci should be regarded as resistant to doripenem
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
7 5.2 Pharmacokinetic properties
Οι µέσες
The mean Cmax and AUC0-∞ of doripenem in healthy subjects across studies following administration of 500 mg over 1 hour are approximately 23 µg/ml and 36 µg.h/ml, respectively.
8 Cmax και AUC0- ∞ της δοριπενέµης σε υγιή άτοµα σε όλες τις µελέτες που πραγµατοποιήθηκαν µετά από χορήγηση 500 mg και 1 g κατά τη διάρκεια 4 ωρών είναι περίπου 8 g/ ml και 17 g/ ml, και 34 g. h/ ml και 68 g. h/ ml, αντιστοίχως. ∆εν παρατηρείται συσσώρευση της δοριπενέµης µετά από πολλαπλές ενδοφλέβιες εγχύσεις είτε µε 500 mg είτε µε 1 g χορηγούµενα κάθε 8 ώρες για 7 έως 10 ηµέρες σε ασθενείς µε φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
There is no accumulation of doripenem following multiple intravenous infusions of either 500 mg or 1 g administered every 8 hours for 7 to 10 days in patients with normal renal function.
Κατανοµή Η µέση δέσµευση της δοριπενέµης µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος είναι περίπου 8, 1% και είναι ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις στο πλάσµα.
Distribution The average binding of doripenem to plasma proteins was approximately 8.1% and is independent of plasma concentrations.
Ο όγκος κατανοµής σε σταθερή κατάσταση είναι περίπου 16, 8 L, παρόµοια µε τον όγκο των εξωκυτταρικών υγρών στον άνθρωπο.
The volume of distribution at steady state is approximately 16.8 L, similar to extracellular fluid volume in man.
Η δοριπενέµη διαπερνά καλά µέσα σε αρκετά υγρά σώµατος και ιστούς, όπως τον ιστό της µήτρας, το οπισθοπεριτοναϊκό υγρό, τον προστατικό ιστό, τον ιστό της χοληδόχου κύστης και στα ούρα.
Doripenem penetrates well into several body fluids and tissues, such as uterine tissue, retroperitoneal fluid, prostatic tissue, gallbladder tissue and urine.
Μεταβολισµός Ο µεταβολισµός της δοριπενέµης σε µικροβιολογικά ανενεργό µεταβολίτη µε ανοικτό δακτύλιο λαµβάνει χώρα κυρίως µέσω του ενζύµου dehydropeptidase- I.
Metabolism Metabolism of doripenem to a microbiologically inactive ring-opened metabolite occurs primarily via dehydropeptidase-I.
Μελέτες in vitro απέδειξαν ότι η δοριπενέµη δεν αναστέλλει ούτε επάγει τη δράση των ισοµορφών του CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4.
In vitro studies have determined that doripenem does not inhibit or induce the activities of CYP isoforms 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 or 3A4.
Αποβολή Η δοριπενέµη αποβάλλεται αναλλοίωτη κυρίως από τα νεφρά.
Elimination Doripenem is primarily eliminated unchanged by the kidneys.
Η µέση τελική ηµιπερίοδος αποβολής από το πλάσµα της δοριπενέµης σε υγιείς νέους ενήλικες είναι περίπου 1ώρα και η κάθαρση από το πλάσµα είναι περίπου 15, 9 l/ ώρα.
Mean plasma terminal elimination half- life of doripenem in healthy young adults is approximately 1-hour and plasma clearance is approximately 15.9 l/hour.
Η µέση νεφρική κάθαρση είναι 10, 3 l/ ώρα.
Mean renal clearance is 10.3 l/hour.
Η σπουδαιότητα αυτής της τιµής, σε συνδυασµό µε τη σηµαντική µείωση της αποβολής της δοριπενέµης που παρατηρείται κατά την ταυτόχρονη χορήγηση µε προβενεσίδη, υποδεικνύει ότι η δοριπενέµη υπόκειται σε σπειραµατική διήθηση, σωληναριακή έκκριση και επαναρόφηση.
The magnitude of this value, coupled with the significant decrease in the elimination of doripenem seen with concomitant probenecid administration, suggests that doripenem undergoes glomerular filtration, tubular secretion and re- absorption.
Σε νέους υγιείς ενήλικες όταν χορηγήθηκε εφάπαξ δόση 500 mg Doribax, το 71% και 15% της δόσης ανακτήθηκε στα ούρα ως αναλλοίωτη δραστική ουσία και ως µεταβολίτης ανοικτού δακτυλίου, αντιστοίχως.
In healthy young adults given a single 500 mg dose of Doribax, 71% and 15% of the dose was recovered in urine as unchanged active substance and ring-opened metabolite, respectively.
Μετά από χορήγηση µιας εφάπαξ δόσης 500 mg σε υγιείς νέους ενήλικες ραδιοσηµασµένης δοριπενέµης, ποσοστό µικρότερο του 1% της συνολικής ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα κόπρανα.
Following the administration of a single 500 mg dose of radiolabeled doripenem to healthy young adults, less than 1% of the total radioactivity was recovered in faeces.
Η φαρµακοκινητική της δοριπενέµης είναι γραµµική ανάλογα της δόσης κυµαινόµενης από 500 mg έως 1 g, όταν χορηγείται µε ενδοφλέβια έγχυση είτε σε 1 είτε σε 4 ώρες.
The pharmacokinetics of doripenem are linear over a dose range of 500 mg to 1 g when intravenously infused over either 1 or 4 hours.
Νεφρική Ανεπάρκεια Μετά από εφάπαξ δόση 500 mg του Doribax, η AUC της δοριπενέµης αυξήθηκε κατά 1, 6- φορές, 2, 8- φορές και 5, 1- φορές σε άτοµα µε ήπια (CrCl 51- 79 ml/ min), µέτρια (CrCl 31- 50 ml/ min), και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl ≤ 30 ml/ min), αντιστοίχως, σε σύγκριση µε αντιστοίχων ηλικιών υγιών ατόµων µε φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl > 80 ml/ min).
Renal Insufficiency Following a single 500 mg dose of Doribax, doripenem AUC increased 1.6-fold, 2.8-fold, and 5.1-fold in subjects with mild (CrCl 51-79 ml/min), moderate (CrCl 31-50 ml/min), and severe renal impairment (CrCl ≤ 30 ml/min), respectively, compared to age-matched healthy subjects with normal renal function (CrCl > 80 ml/min).
Η AUC του µικροβιολογικά ανενεργού µε ανοικτό δακτύλιο µεταβολίτη αναµένεται να είναι αρκετά αυξηµένη σε ασθενείς µε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία σε σχέση µε τα υγιή άτοµα.
AUC of the microbiologically inactive ring-opened metabolite is expected to be considerably increased in patients with severe renal impairment compared with healthy subjects.
Προσαρµογή της δόσης είναι απαραίτητη σε ασθενείς µε µέτρια και σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Dosage adjustment is necessary in patients with moderate and severe renal impairment (see section 4.2).
Οι AUCs της δοριπενέµης και του µικροβιολογικά ανενεργού µε ανοικτό δακτύλιο µεταβολίτη της αυξάνονται ουσιαστικά σε ασθενείς που χρειάζονται αιµοδιύλιση σε σύγκριση µε υγιή άτοµα.
AUCs of doripenem and of the microbiologically inactive ring-opened metabolite are substantially increased in patients who require haemodialysis compared with healthy subjects.
Σε µία µελέτη όπου έξι άτοµα µε νεφροπάθεια τελικού σταδίου, που υπόκεινται σε αιµοδιύλιση, έλαβαν µία εφάπξ δόση 500 mg δοριπενέµης µέσω ενδοφλέβιας έγχυσης, η ποσότητα της δοριπενέµης που αποµακρύνθηκε κατά τη διάρκεια της τετράωρης αιµοδιύλισης ήταν 231 mg (46% της δόσης).
In a study where six subjects with end stage renal disease on haemodialysis received a single dose of 500 mg doripenem by i.v. infusion, the amount of doripenem removed during the four-hour haemodialysis session was 231 mg (46% of the dose).
Ηπατική ∆υσλειτουργία Η φαρµακοκινητική της δοριπενέµης σε ασθενείς µε ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει τεκµηριωθεί.
Hepatic Impairment The pharmacokinetics of doripenem in patients with hepatic impairment have not been established.
Λόγω του ότι η δοριπενέµη δεν φαίνεται να υπόκειται σε ηπατικό µεταβολισµό, η φαρµακοκινητική του Doribax δεν αναµένεται να επηρεάζεται από την ηπατική δυσλειτουργία.
As doripenem does not appear to undergo hepatic metabolism, the pharmacokinetics of Doribax are not expected to be affected by hepatic impairment.