natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ημερήσιες δόσεις της τάξης των 10 mg/ kg για ένα χρόνο, θα μπορούσαν να διατηρήσουν τον ηπατικό σίδηρο και τα επίπεδα φερριτίνης ορού και να επάγουν το καθαρό ισοζύγιο σιδήρου σε ασθενείς που δεν μεταγγίζονται τακτικά ή υφίστανται αφαιμαξομεταγγίσεις.
Daily doses of 10 mg/ kg for one year could maintain liver iron and serum ferritin levels and induce net iron balance in patients receiving infrequent transfusions or exchange transfusions.
Περιορισμένα κλινικά δεδομένα (29 ασθενείς με φυσιολογική καρδιακή λειτουργία στην τιμή αναφοράς) με τη χρήση μαγνητικής τομογραφίας (MRI) υποδεικνύουν ότι θεραπεία με EXJADE 10- 30 mg/ kg/ ημερησίως για ένα χρόνο, μπορεί επίσης να μειώσει τα επίπεδα σιδήρου στην καρδιά (κατά μέσο όρο, η MRI T2 * αυξήθηκε από 18, 3 στα 23, 0 χιλιοστά του δευτερολέπτου).
Limited clinical data (29 patients with normal cardiac function at baseline) using MRI indicate that treatment with EXJADE 10-30 mg/ kg/ day for 1 year may also reduce levels of iron in the heart (on average, MRI T2* increased from 18.3 to 23.0 milliseconds).
Η βασική ανάλυση της κύριας συγκριτικής μελέτης που περιλάμβανε 586 ασθενείς με β μεσογειακή αναιμία και υπερφόρτωση σιδήρου οφειλόμενη σε μεταγγίσεις δεν έδειξε μη κατωτερότητα του EXJADE έναντι της δεφεροξαμίνης στην ανάλυση του συνολικού πληθυσμού των ασθενών.
The principal analysis of the pivotal comparative study in 586 patients suffering from beta- thalassaemia and transfusional iron overload did not demonstrate non-inferiority of EXJADE to deferoxamine in the analysis of the total patient population.
Από μια post- hoc ανάλυση της συγκεκριμένης μελέτης φάνηκε ότι, σε μια υποομάδα ασθενών με συγκέντρωση σιδήρου ήπατος ≥7 mg Fe/ g dw που λάμβαναν EXJADE (20 και 30 mg/ kg) ή δεφεροξαμίνη (35 έως ≥50 mg/ kg), ικανοποιήθηκαν τα κριτήρια μη κατωτερότητας.
It appeared from a post-hoc analysis of this study that, in the subgroup of patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (20 and 30 mg/ kg) or deferoxamine (35 to ≥ 50 mg/ kg), the non-inferiority criteria were achieved.
Ωστόσο, σε ασθενείς με συγκέντρωση σιδήρου ήπατος < 7 mg Fe/ g dw που λάμβαναν EXJADE (5 και 10 mg/ kg) ή δεφεροξαμίνη (20 έως 35 mg/ kg), η μη κατωτερότητα δεν αποδείχτηκε εξαιτίας της μη ισόποσης δόσης των δύο χηλικών 10 παραγόντων.
However, in patients with liver iron concentration < 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (5 and 10 mg/ kg) or deferoxamine (20 to 35 mg/ kg), non-inferiority was not established due to imbalance in the dosing of the two chelators.
Σε αυτή την κύρια μελέτη συμμετείχαν 56 ασθενείς ηλικίας κάτω των 6 ετών, εκ των οποίων οι 28 έλαβαν EXJADE.
Fifty- six patients under the age of 6 years participated in this pivotal study, 28 of them receiving EXJADE.
Από προκλινικές και κλινικές μελέτες φάνηκε ότι το EXJADE θα μπορούσε να είναι το ίδιο δραστικό με τη δεφεροξαμίνη χρησιμοποιούμενο σε αναλογία δόσης 2: 1 (δηλαδή, μια δόση του EXJADE που αντιστοιχεί αριθμητικά στη μισή δόση δεφεροξαμίνης).
9 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
Ωστόσο, αυτή η δοσολογική σύσταση δεν αξιολογήθηκε προοπτικά στις κλινικές δοκιμές.
However, this dosing recommendation was not prospectively assessed in the clinical trials.
Επιπλέον, σε ασθενείς με συγκέντρωση σιδήρου ήπατος ≥7 mg Fe/ g dw και διάφορες σπάνιες αναιμίες ή δρεπανοκυτταρική νόσο, το EXJADE σε δόσεις έως 20 και 30 mg/ kg οδήγησε σε μείωση της συγκέντρωσης του σιδήρου στο ήπαρ και της φερριτίνης ορού, που ήταν συγκρίσιμη με αυτή που πέτυχαν οι ασθενείς με β μεσογειακή αναιμία.
In addition, in patients with liver iron concentration ≥ 7 mg Fe/ g dw with various rare anaemias or sickle cell disease, EXJADE up to 20 and 30 mg/ kg produced a decrease in liver iron concentration and serum ferritin comparable to that obtained in patients with beta-thalassaemia.
Απορρόφηση Το deferasirox μετά την από του στόματος χορήγηση απορροφάται και ο διάμεσος χρόνος έως την μέγιστη συγκέντρωση πλάσματος (tmax) είναι περίπου 1, 5 έως 4 ώρες.
The absolute bioavailability (AUC) of deferasirox from
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα (AUC) του deferasirox των δισκίων EXJADE είναι περίπου 70% σε σχέση με την ενδοφλέβια δόση.
EXJADE tablets is about 70% compared to an intravenous dose.
Η ολική έκθεση (AUC) ήταν περίπου διπλάσια όταν λαμβανόταν μαζί με ένα πλούσιο σε λίπος πρόγευμα (περιεκτικότητα σε λίπος > 50% των θερμίδων) και περίπου κατά 50% όταν λαμβανόταν μαζί με ένα σύνηθες πρόγευμα.
Total exposure (AUC) was approximately doubled when taken along with a high-fat breakfast (fat content > 50% of calories) and by about 50% when taken along with a standard breakfast.
Η βιοδιαθεσιμότητα (AUC) του deferasirox ήταν μέτρια αυξημένη (περίπου 13- 25%), όταν λαμβανόταν 30 λεπτά πριν από γεύματα με φυσιολογική ή υψηλή περιεκτικότητα σε λίπος.
13– 25%) elevated when taken 30 minutes before meals with normal or high fat content.
Κατανομή Το deferasirox παρουσιάζει υψηλή πρόσδεση (99%) με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, σχεδόν αποκλειστικά με την λευκωματίνη ορού και στους ενήλικες έχει μικρό όγκο κατανομής της τάξης περίπου των 14 λίτρων.
Deferasirox is highly (99%) protein bound to plasma proteins, almost exclusively serum albumin, and has a small volume of distribution of approximately 14 litres in adults.
Βιομετασχηματισμός Η γλυκουρονιδίωση είναι η κύρια μεταβολική οδός για το deferasirox με επακόλουθη χολική απέκκριση.
Glucuronidation is the main metabolic pathway for deferasirox, with subsequent biliary excretion.
Είναι πιθανό να συμβεί από- σύζευξη των γλυκουρονιδίων στο έντερο και επακόλουθη επαναπορρόφηση (εντεροηπατικός κύκλος).
Deconjugation of glucuronidates in the intestine and subsequent reabsorption (enterohepatic recycling) is likely to occur.
Απέκκριση Το deferasirox και οι μεταβολίτες του απεκκρίνονται κυρίως στα κόπρανα (84% της δόσης).
Deferasirox and its metabolites are primarily excreted in the faeces (84% of the dose).
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της απέκκρισης (t1/ 2) κυμάνθηκε από 8 έως 16 ώρες.
The mean elimination half-life (t 1/ 2)
Γραμμικότητα/ μη- γραμμικότητα Σε συνθήκες σταθερής κατάστασης, η Cmax και η AUC0- 24h του deferasirox, αυξάνονται περίπου γραμμικά με τη δόση.
The C max and AUC 0-24h of deferasirox increase approximately linearly with dose under steady-state
Μετά από πολλαπλή δοσολογία η έκθεση αυξήθηκε κατά έναν παράγοντα συσσώρευσης της τάξης του 1, 3 έως 2, 3.
Upon multiple dosing exposure increased by an accumulation factor of 1.3 to 2.3.
11 Χαρακτηριστικά σε ασθενείς Παιδιατρικοί ασθενείς Η συνολική έκθεση των εφήβων (12 έως ≤17 ετών) και των παιδιών (2 έως < 12 ετών) στο deferasirox μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις, ήταν χαμηλότερη από αυτή στους ενήλικες ασθενείς.
Paediatric patients The overall exposure of adolescents (12 to ≤ 17 years) and children (2 to < 12 years) to deferasirox after single and multiple doses was lower than that in adult patients.
Φύλο Οι γυναίκες εμφανίζουν μία ελαφρά χαμηλότερη εμφανή κάθαρση (κατά 17, 5%) για το deferasirox σε σχέση με τους άνδρες.
Gender Females have a moderately lower apparent clearance (by 17.5%) for deferasirox compared to males.
Ηλικιωμένοι ασθενείς Η φαρμακοκινητική του deferasirox δεν έχει μελετηθεί στους ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας 65 ετών και άνω).
Elderly patients The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in elderly patients (aged 65 or older).
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του deferasirox δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
10 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Τα προκλινικά δεδομένα δεν αποκαλύπτουν ιδιαίτερο κίνδυνο για ασθενείς με υπερφόρτωση σιδήρου, με βάση τις συμβατικές μελέτες φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανομένων δόσεων, γονοτοξικότητας ή ενδεχόμενης καρκινογόνου δράσης.
Preclinical data reveal no special hazard for patients with iron overload, based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenic potential.
Οι έλεγχοι γονοτοξικότητας in vitro δεν ήταν ούτε αρνητικοί (εξέταση Ames, εξέταση χρωμοσωμικής παρέκκλισης), ούτε θετικοί (V79 έλεγχος).
Tests of genotoxicity in vitro were either negative (Ames test, chromosomal aberration test) or positive (V79 screen).
Το deferasirox σε μη υπερφορτωμένους με σίδηρο επίμυες σε θανατηφόρες δόσεις, προκάλεσε το σχηματισμό μικροπυρήνων in vivo στον μυελό των οστών, αλλά όχι στο ήπαρ.
Deferasirox caused formation of micronuclei in vivo in the bone marrow, but not liver, of non-iron-loaded rats at lethal doses.
Το deferasirox δεν ήταν καρκινογόνο όταν χορηγήθηκε σε μία διετή μελέτη σε επίμυες, και σε διαγονιδιακά p53+ / - ετεροζυγωτικά ποντίκια σε μία μελέτη 6 μηνών.
Deferasirox was not carcinogenic when administered to rats in a 2-year study and transgenic p53+/ - heterozygous mice in a 6-month study.
Το deferasirox δεν ήταν τερατογόνο, αλλά σε υψηλές δόσεις που ήταν σε μεγάλο βαθμό τοξικές για την μη- υπερφορτωμένη με σίδηρο μητέρα, αύξησε την συχνότητα σκελετικών μεταβολών και γένεσης νεκρών νεογέννητων επίμυων.
Deferasirox was not teratogenic, but caused increased frequency of skeletal variations and stillborn pups in rats at high doses that were severely toxic to the non-iron-overloaded mother.
Λακτόζη μονοϋδρική Κροσποβιδόνη τύπου A Κυτταρίνη μικροκρυσταλλική Ποβιδόνη Νάτριο λαουρυλοθειϊκό Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο Μαγνήσιο στεατικό
Lactose monohydrate Crospovidone type A Cellulose, microcrystalline Povidone Sodium lauryl sulphate Silica, colloidal anhydrous Magnesium stearate
Κυψέλες (blister) από PVC/ PE/ PVDC/ αργίλιο.
PVC/ PE/ PVDC/ Aluminium blisters.
Οι συσκευασίες περιέχουν 28, 84 ή 252 διασπειρόμενα δισκία.
Packs containing 28, 84 or 252 dispersible tablets.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
11 Not all pack sizes may be marketed.
Για τους ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερα από 7 ml/ kg/ μηνιαίως συμπεπυκνωμένων
13 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
15 4. 3 Αντενδείξεις
4.3 Contraindications
4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
14 4.4 Special warnings and precautions for use
16 Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει επίσης να δίνεται στην παρακολούθηση της κρεατινίνης ορού σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που καταστέλλουν τη νεφρική λειτουργία.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Τα αποτελέσματα των εξετάσεων της κρεατινίνης ορού, της φερριτίνης ορού και των τρανσαμινασών ορού πρέπει να καταγράφονται και να εξετάζονται τακτικά για τυχόν παρουσία τάσεων.
16 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
18 ριφαμπικίνη, (επαναλαμβανόμενη δόση των 600 mg/ ημερησίως) είχε ως αποτέλεσμα μείωση της έκθεσης της deferasirox μέχρι 44% (90% CI:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
Σε μια μελέτη σε υγιείς εθελοντές, η ταυτόχρονη χορήγηση deferasirox ως μέτριου αναστολέα του CYP2C8 (30 mg/ kg ημερησίως), με ρεπαγλιδίνη, ένα υπόστρωμα του CYP2C8, χορηγούμενη ως εφάπαξ δόση των 0, 5 mg αύξησε την περιοχή κάτω από την καμπύλη (AUC) και τη μέγιστη συγκέντρωση (Cmax) της ρεπαγλιδίνης περίπου κατά 2, 3 φορές (90% CI [2, 03- 2, 63]) και 1, 6 φορές (90% CI [1, 42- 1, 84]) αντίστοιχα.
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of deferasirox as a moderate CYP2C8 inhibitor (30 mg/ kg/ daily), with repaglinide, a CYP2C8 substrate, given as a single dose of 0.5 mg, increased repaglinide AUC and C max about 2.3-fold (90% CI [2.03-2.63]) and 1.6-fold (90% CI
19 Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα γονιμότητας για τους ανθρώπους.
No fertility data is available for humans.
Χολόλιθοι και σχετικές διαταραχές των χοληφόρων αναφέρθηκαν στο 2% περίπου των ασθενών.
18 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω με τη χρήση της ακόλουθης σύμβασης: πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες( ≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Adverse reactions are ranked below using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000); not known (cannot be estimated form the available data).
20 Πίνακας 1
U Table 1
21 Οξέα σημεία υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, κεφαλαλγία και διάρροια.
Acute signs of overdose may include nausea, vomiting, headache and diarrhoea.
Ωστόσο, σε ασθενείς με συγκέντρωση σιδήρου ήπατος < 7 mg Fe/ g dw που λάμβαναν EXJADE (5 και 10 mg/ kg) ή δεφεροξαμίνη (20 έως 35 mg/ kg), η μη κατωτερότητα δεν αποδείχτηκε εξαιτίας της μη ισόποσης δόσης των δύο χηλικών 22 παραγόντων.
However, in patients with liver iron concentration < 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (5 and 10 mg/ kg) or deferoxamine (20 to 35 mg/ kg), non-inferiority was not established due to imbalance in the dosing of the two chelators.
Από προκλινικές και κλινικές μελέτες φάνηκε ότι το EXJADE θα μπορούσε να είναι το ίδιο δραστικό με τη δεφεροξαμίνη χρησιμοποιούμενο σε αναλογία δόσης 2: 1 (δηλαδή, μια δόση του EXJADE που αντιστοιχεί αριθμητικά στη μισή δόση δεφεροξαμίνης).
20 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
23 Χαρακτηριστικά σε ασθενείς Παιδιατρικοί ασθενείς Η συνολική έκθεση των εφήβων (12 έως ≤17 ετών) και των παιδιών (2 έως < 12 ετών) στο deferasirox μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις, ήταν χαμηλότερη από αυτή στους ενήλικες ασθενείς.
Paediatric patients The overall exposure of adolescents (12 to ≤ 17 years) and children (2 to < 12 years) to deferasirox after single and multiple doses was lower than that in adult patients.
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του deferasirox δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
21 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
22 Not all pack sizes may be marketed.
Για τους ασθενείς που λαμβάνουν λιγότερα από 7 ml/ kg/ μηνιαίως συμπεπυκνωμένων
24 An initial daily dose of 10 mg/ kg may be considered for patients who do not require reduction of body iron levels and who are also receiving less than 7 ml/ kg/ month of packed red blood cells (approximately < 2 units/ month for an adult).
27 4. 3 Αντενδείξεις
4.3 Contraindications
4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
25 4.4 Special warnings and precautions for use
28 Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει επίσης να δίνεται στην παρακολούθηση της κρεατινίνης ορού σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που καταστέλλουν τη νεφρική λειτουργία.
Particular attention should also be paid to monitoring of serum creatinine in patients who are concomitantly receiving medicinal products that depress renal function.
Τα αποτελέσματα των εξετάσεων της κρεατινίνης ορού, της φερριτίνης ορού και των τρανσαμινασών ορού πρέπει να καταγράφονται και να εξετάζονται τακτικά για τυχόν παρουσία τάσεων.
27 The results of the tests for serum creatinine, serum ferritin and serum transaminases should be recorded and regularly assessed for trends.
30 ριφαμπικίνη, (επαναλαμβανόμενη δόση των 600 mg/ ημερησίως) είχε ως αποτέλεσμα μείωση της έκθεσης της deferasirox μέχρι 44% (90% CI:
In a healthy volunteer study, the concomitant administration of EXJADE (single dose of 30 mg/ kg) and the potent UGT inducer, rifampicin, (repeated dose of 600 mg/ day) resulted in a decrease of deferasirox exposure by 44% (90% CI:
31 Γονιμότητα Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα γονιμότητας για τους ανθρώπους.
No fertility data is available for humans.
Χολόλιθοι και σχετικές διαταραχές των χοληφόρων αναφέρθηκαν στο 2% περίπου των ασθενών.
29 Gallstones and related biliary disorders were reported in about 2% of patients.
32 Πίνακας 1
U Table 1
4. 9 Υπερδοσολογία
30 4.9 Overdose
33 Οξέα σημεία υπερδοσολογίας μπορεί να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, κεφαλαλγία και διάρροια.
Acute signs of overdose may include nausea, vomiting, headache and diarrhoea.
Ωστόσο, σε ασθενείς με συγκέντρωση σιδήρου ήπατος < 7 mg Fe/ g dw που λάμβαναν EXJADE (5 και 10 mg/ kg) ή δεφεροξαμίνη (20 έως 35 mg/ kg), η μη κατωτερότητα δεν αποδείχτηκε εξαιτίας της μη ισόποσης δόσης των δύο χηλικών 34 παραγόντων.
However, in patients with liver iron concentration < 7 mg Fe/ g dw treated with EXJADE (5 and 10 mg/ kg) or deferoxamine (20 to 35 mg/ kg), non-inferiority was not established due to imbalance in the dosing of the two chelators.
Από προκλινικές και κλινικές μελέτες φάνηκε ότι το EXJADE θα μπορούσε να είναι το ίδιο δραστικό με τη δεφεροξαμίνη χρησιμοποιούμενο σε αναλογία δόσης 2: 1 (δηλαδή, μια δόση του EXJADE που αντιστοιχεί αριθμητικά στη μισή δόση δεφεροξαμίνης).
31 It appeared from preclinical and clinical studies that EXJADE could be as active as deferoxamine when used in a dose ratio of 2:1 (i. e. a dose of EXJADE that is numerically half of the deferoxamine dose).
35 Χαρακτηριστικά σε ασθενείς Παιδιατρικοί ασθενείς Η συνολική έκθεση των εφήβων (12 έως ≤17 ετών) και των παιδιών (2 έως < 12 ετών) στο deferasirox μετά από εφάπαξ και πολλαπλές δόσεις, ήταν χαμηλότερη από αυτή στους ενήλικες ασθενείς.
Paediatric patients The overall exposure of adolescents (12 to ≤ 17 years) and children (2 to < 12 years) to deferasirox after single and multiple doses was lower than that in adult patients.
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Η φαρμακοκινητική του deferasirox δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
32 Renal or hepatic impairment The pharmacokinetics of deferasirox have not been studied in patients with renal or hepatic impairment.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
33 Not all pack sizes may be marketed.
37 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II
34 ANNEX II
Όνομα και διεύθυνση του παραγωγού που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων
Name and address of the manufacturer responsible for batch release U U
Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας θα ορίσει ένα πρόγραμμα παρακολούθησης για τη συλλογή πληροφοριών σχετικά με τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών, στους οποίους συνταγογραφείται το Exjade, σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες και τους λόγους διακοπής του Exjade.
The MAH shall set up a surveillance programme to collect information on the demographics of patients prescribed Exjade, any adverse reactions and reasons for discontinuation of Exjade.
Τα επίσημα πρωτόκολλα για την στενή παρακολούθηση και έλεγχο θα πρέπει να αξιολογηθούν από τη CHMP.
The formal protocols for the sentinel monitoring surveillance should be reviewed by the CHMP.
Την επισήμανση ότι το Exjade προκαλεί αυξήσεις στην κρεατινίνη του ορού σε μερικούς ασθενείς o Την ανάγκη για έλεγχο της κρεατινίνης του ορού • Σε δύο περιπτώσεις πριν την έναρξη της αγωγής • Κάθε εβδομάδα κατά τη διάρκεια του πρώτου μήνα έναρξης της αγωγής ή μετά από τροποποίηση της αγωγής • Κατόπιν μηνιαίως
That Exjade causes rises in serum creatinine in some patients o The need to monitor serum creatinine • On two occasions prior to initiation of treatment • Every week during the first month of initiation of treatment or after therapy modification • Monthly thereafter
Την ανάγκη για μείωση της δόσης κατά 10 mg/ kg εάν αυξάνεται η κρεατινίνη του ορού: • Ενήλικες: > 33% πάνω από τις αρχικές τιμές και κάθαρση κρεατινίνης < LLN (90 ml/ min) • Παιδιατρικοί ασθενείς: είτε > ULN ή κάθαρση κρεατινίνης μειώνεται < LLN σε δύο διαδοχικές επισκέψεις.
The need to reduce by 10 mg/kg the dose if serum creatinine rises: • Adults: > 33% above baseline and creatinine clearance < LLN (90 ml/min) • Paediatrics: either > ULN or creatinine clearance falls to < LLN at two consecutive visits.
Την ανάγκη για διακοπή της θεραπείας μετά από μείωση της δόσης εάν η κρεατινίνη ορού αυξάνεται: • Ενήλικες και παιδιατρικοί ασθενείς: εάν η τιμή παραμένει > 33% πάνω από τα αρχικά επίπεδα ή η κάθαρση κρεατινίης < LLN (90 ml/ min)
The need t o interrupt treatment after a dose reduction if serum creatinine rises: • Adults and Paediatrics: remain > 33% above baseline or creatinine clearance < LLN (90 ml/min)
Την ανάγκη για βιοψία νεφρού: • Όταν η κρεατινίνη ορού είναι αυξημένη και εάν άλλη ανωμαλία έχει ανιχνευθεί (π. χ. πρωτεϊνουρία, σημεία Συνδρόμου Fanconi)
The need to consider renal biopsy: • When serum creatinine is elevated and if another abnormality has been detected (eg. proteinuria, signs of Fanconi’s Syndrome).
• Τη σημασία της μέτρησης κάθαρσης κρεατινίνης • Σύντομη ανασκόπηση των μεθόδων μέτρησης κάθαρσης κρεατινίνης • Το γεγονός ότι οι αυξήσεις στις τρανσαμινάσες του ορού εμφανίζονται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με Exjade o Την ανάγκη για δοκιμασίες της ηπατικής λειτουργίας πριν τη συνταγογράφηση και κατόπιν κατά μηνιαία διαστήματα ή πιο συχνά εάν ενδείκνυται από την κλινική εικόνα o Να μη συνταγογραφείται σε ασθενείς με προϋπάρχουσα σοβαρή ηπατική νόσο o Την ανάγκη για διακοπή της θεραπείας εάν παρατηρηθεί επίμονη και προοδευτική αύξηση των ηπατικών ενζύμων. • Την ανάγκη για ετήσιο ακουστικό και οφθαλμολογικό έλεγχο
• The importance of measuring creatinine clearance • Brief overview of methods of measuring creatinine clearance • That rises in serum transaminases occur in patients treated with Exjade o The need for liver function tests prior to prescription, then at monthly intervals or more often if clinically indicated o Not to prescribe to patients with pre-existing severe hepatic disease o The need to interrupt treatment if persistent and progressive increase in liver enzyme were noted. • The need for annual auditory and ophthalmic testing
Πριν την έναρξη της αγωγής Κρεατινίνη ορού την Ημέρα - X Κρεατινίνη ορού την Ημέρα - Y X και Y είναι οι μέρες (που θα καθορισθούν) όταν πραγματοποιηθούν.
Before initiating treatment
Τιμή 1 Τιμή 2 οι πριν την αγωγή μετρήσεις πρέπει να
Serum creatinine at Day - X Serum creatinine at Day - Y
• Ότι η βάση δεδομένων ασφαλείας του Exjade είναι περιορισμένη και ότι οι ιατροί ενθαρρύνονται να εισαγάγουν τους ασθενείς σε πρόγραμμα παρακολούθησης (στενή παρακολούθηση του κέντρου θεραπείας και καταγραφή των παιδιατρικών ασθενών) για να αυξηθούν οι γνώσεις σχετικά με την επίπτωση των σημαντικών Ανεπιθύμητων Ενεργειών (ΑΕ).
Value 1 Value 2
40 • Το εκπαιδευτικό πρόγραμμα θα πρέπει να παροτρύνει τους ιατρούς να αναφέρουν τις σοβαρές Ανεπιθύμητες Ενέργειες (ΑΕ) και ορισμένες επιλεγμένες ΑΕ όπως παρακάτω: • Όλες τις σοβαρές ΑΕ • Εμμένουσα και προοδευτική αύξηση των ηπατικών ενζύμων • Αύξηση των επιπέδων της κρεατινίνης ορού (> 33% πάνω από την τιμή αναφοράς) ή μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης (< 90 ml/ min) • Σημαντικές αλλαγές που σημειώθηκαν στις ακουστικές ή οφθαλμολογικές εξετάσεις • Χολόλιθοι • Μη αναμενόμενες ΑΕ σύμφωνα με την Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος (ΠΧΠ).
X and Y are the days (to be determined) when pre-treatment measurements should be performed.
Το πακέτο πληροφοριών για τον ασθενή θα πρέπει να περιλαμβάνει τις ακόλουθες πληροφορίες:
The information collected should include: o Anonymised patient details – age, sex, weight o Transfusion history and requirements o Initial dose of Exjade and subsequent changes in dose o Concomitant medications o Record of measurements of serum creatinine, creatinine clearance, proteinuria, hepatic enzymes, ferritin o Renal histology, if available o Reason for discontinuation o ADRs