natgillin/translations-raw huggingface dataset:
* τα αποτελέσματα είναι η μέση γεομετρική τιμή (ελάχιστο- μέγιστο) † προέρχονται από δοσολογικά σχήματα τρεις φορές ημερησίως ή δύο φορές ημερησίως †† Ctrough τιμές
Cmin = the observed plasma concentration at the end of the dose interval bid = twice daily tid = three times daily * results are geometric mean (min - max) † derived from tid or bid dosing schedule †† Ctrough values
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν κατά μέσο όρο 4% (CV 73%, διακύμανση:
Absolute bioavailability averaged 4% (CV 73%, range:
1% έως 9%) σε 8 υγιείς εθελοντές που έλαβαν εφάπαξ δόση 600 mg (3 x 200 mg καψάκια σκληρά) Invirase, μετά από ένα πλούσιο πρωινό.
1% to 9%) in 8 healthy volunteers who received a single 600 mg dose (3 x 200 mg hard capsule) of Invirase following a heavy breakfast.
Η αποτελεσματική θεραπεία σε πρωτοθεραπευόμενους ασθενείς σχετίζεται με Cmin περίπου 50 ng/ ml και με AUC0- 24 περίπου 20. 000 ng· h/ ml.
Effective therapy in treatment naïve patients is associated with a Cmin of approximately 50 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
Η αποτελεσματική θεραπεία σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη αγωγή σχετίζεται με Cmin περίπου 100 ng/ ml και με AUC0- 24 περίπου 20. 000 ng· h/ ml.
Effective therapy in treatment experienced patients is associated with a Cmin of approximately 100 ng/ml and an AUC0-24 of about 20,000 ng·h/ml.
In vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η σακουιναβίρη είναι ένα υπόστρωμα για την P- γλυκοπρωτεΐνη (P - gp).
In vitro studies have shown that saquinavir is a substrate for P-glycoprotein (P-gp).
Σε μια διασταυρούμενη μελέτη 22 ασθενών με λοίμωξη HIV, οι οποίοι έλαβαν Invirase/ ριτοναβίρη 1000/ 100 mg δύο φορές ημερησίως και λάμβαναν τρεις διαδοχικές δόσεις σε κατάσταση νηστείας ή μετά από γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος, υψηλής περιεκτικότητας σε θερμίδες (46 g λίπος, 1091 Kcal), οι τιμές AUC0- 12, Cmax και Ctrough της σακουιναβίρης, σε κατάσταση νηστείας ήταν περίπου κατά 70% μειωμένες από ότι σε ένα γεύμα υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος.
In a cross-over study in 22 HIV-infected patients treated with Invirase/ritonavir 1000 mg/100 mg twice daily and receiving three consecutive doses under fasting conditions or after a high-fat, high-calorie meal (46 g fat, 1,091 Kcal), the AUC0-12, Cmax and Ctrough values of saquinavir under fasting conditions were about 70 per cent lower than with a high-fat meal.
Όλοι εκτός από έναν ασθενή πέτυχαν τιμή Ctrough της σακουιναβίρης παραπάνω από το θεραπευτικό όριο (100 ng/ ml) σε κατάσταση νηστείας.
All but one of the patients achieved Ctrough values of saquinavir above the therapeutic threshold (100 ng/ml) in the fasted state.
Δεν υπήρξαν κλινικά σημαντικές διαφορές στο φαρμακοκινητικό προφίλ της ριτοναβίρης σε κατασταση νηστείας ή σίτισης, όμως η τιμή Ctrough της ριτοναβίρης (μέση γεομετρική τιμή 245 έναντι 348 ng/ ml) ήταν μειωμένη σε κατάσταση νηστείας συγκριτικά με τη λήψη ενός γεύματος. Τα Invirase/ ριτοναβίρη θα πρέπει να χορηγούνται μαζί με το φαγητό ή μετά.
Invirase/ritonavir should be administered with or after food.
Κατανομή στους ενήλικες:
Distribution in adults:
Η σακουιναβίρη κατανέμεται ευρέως στους ιστούς.
Saquinavir partitions extensively into the tissues.
Ο μέσος όγκος κατανομής στην σταθεροποιημένη κατάσταση μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσης 12 mg σακουιναβίρης, ήταν 700 l (CV 39%).
The mean steady-state volume of distribution following intravenous administration of a 12 mg dose of saquinavir was 700 l (CV 39%).
Έχει καταδειχθεί ότι η σακουιναβίρη δεσμεύεται κατά 97% περίπου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος μέχρι και 30 μg/ ml.
It has been shown that saquinavir is approximately 97% bound to plasma proteins up to 30 μg/ml.
Μεταβολισμός και αποβολή στους ενήλικες:
21 Metabolism and elimination in adults:
Ιn vitro μελέτες με ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα έχουν δείξει ότι ο μεταβολισμός της σακουιναβίρης διαμεσολαβείται από το κυτόχρωμα P450, με το ειδικό ισοένζυμο, CYP3A4, που είναι υπεύθυνο για περισσότερο από το 90% του ηπατικού μεταβολισμού.
In vitro studies using human liver microsomes have shown that the metabolism of saquinavir is cytochrome P450 mediated with the specific isoenzyme, CYP3A4, responsible for more than 90% of the hepatic metabolism.
Με βάση τις in vitro μελέτες, η σακουιναβίρη μεταβολίζεται ταχέως σε μία σειρά μονο - και δι- υδροξυλιωμένων ανενεργών προϊόντων.
Based on in vitro studies, saquinavir is rapidly metabolised to a range of mono- and di-hydroxylated inactive compounds.
Σε μία μελέτη ισοζυγίου μάζας, όπου χρησιμοποιήθηκαν 600 mg 14C- σακουιναβίρη (n = 8), το 88% και το 1% της από του στόματος χορηγηθείσας ραδιενέργειας, ανακτήθηκε στα κόπρανα και στα ούρα, αντίστοιχα, μέσα σε 4 ημέρες μετά τη χορήγηση.
In a mass bal ance study using 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% and 1% of the orally administered radioactivity, was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Ποσοστό 13% της κυκλοφορούσας στο πλάσμα σακουιναβίρης βρέθηκε σε αμετάβλητη μορφή μετά την από στόματος χορήγηση ενώ το υπόλοιπο αποτελούνταν από μεταβολίτες.
In an additional four subjects administered 10.5 mg 14C-saquinavir intravenously, 81% and 3% of the intravenously administered radioactivity was recovered in faeces and urine, respectively, within 4 days of dosing.
Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση,
13% of circulating saquinavir in plasma was present as unchanged compound after oral administration and the remainder as metabolites.
24 ποσοστό 66% της κυκλοφορούσας σακουιναβίρης βρίσκεται σαν αμετάβλητη oυσία και το υπόλοιπο αποτελείται από μεταβολίτες, γεγονός που υποδεικνύει ότι η σακουιναβίρη υφίσταται εκτεταμένο μεταβολισμό πρώτης διόδου.
Following intravenous administration 66% of circulating saquinavir was present as unchanged compound and the remainder as metabolites, suggesting that saquinavir undergoes extensive first pass metabolism.
In vitro πειράματα έχουν δείξει ότι ο ηπατικός μεταβολισμός της σακουιναβίρης είναι δυνατόν να υφίσταται κορεσμό σε συγκεντρώσεις άνω των 2 μg/ ml.
In vitro experiments have shown that the hepatic metabolism of saquinavir becomes saturable at concentrations above 2 μg/ml.
Η συστηματική κάθαρση της σακουιναβίρης ήταν υψηλή, 1, 14 l/ h/ kg (CV 12%), ελάχιστα υψηλότερη από την πλασματική ροή δια του ήπατος και σταθερή μετά από ενδοφλέβια χορήγηση δόσεων 6, 36 και 72 mg.
Systemic clearance of saquinavir was high, 1.14 l/h/kg (CV 12%), slightly above the hepatic plasma flow, and constant after intravenous doses of 6, 36 and 72 mg.
Επίδραση του φύλου μετά από αγωγή με Invirase/ ριτοναβίρη:
Effect of gender following treatment with Invirase/ritonavir:
Παρατηρήθηκε μία διαφορά ανά φύλο, με τις γυναίκες να εμφανίζουν υψηλότερη έκθεση στη σακουιναβίρη συγκριτικά με τους άρρενες (AUC κατά μέσο όρο υψηλότερη σε ποσοστό 56%, Cmax κατά μέσο όρο υψηλότερη σε ποσοστό 26%) στη μελέτη βιοδιαθεσιμότητας κατά την οποία συγκρίθηκε το Invirase 500 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία με το Invirase 200 mg καψάκια σκληρά και τα δύο σε συνδυασμό με ριτοναβίρη.
A gender difference was observed with females showing higher saquinavir exposure than males (AUC on average 56% higher and Cmax on average 26% higher) in the bioequivalence study comparing Invirase 500 mg film coated tablets with Invirase 200 mg hard capsules both in combination with ritonavir.
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια Οξεία και χρόνια τοξικότητα:
5.3 Preclinical safety data
Η σακουιναβίρη ήταν καλά ανεκτή σε μελέτες χορήγησης από στόματος, οξείας και χρόνιας τοξικότητας, σε μυς, επίμυς, κύνες και πιθήκους.
Saquinavir was well tolerated in oral acute and chronic toxicity studies in mice, rats, dogs and marmosets.
Οι μελέτες μεταλλαξιογόνου δράσης και γονοτοξικότητας, με ή χωρίς μεταβολική ενεργοποίηση, όπου απαιτείται, έδειξαν ότι η σακουιναβίρη δεν έχει μεταλλαξιογόνο δράση in vitro είτε σε βακτηριακά (δοκιμασία Ames) είτε σε κύτταρα θηλαστικών (δοκιμασία V79/ HPRT σε πνεύμονα Κινέζικου κρικητού). Η σακουιναβίρη δεν επάγει τη χρωμοσωμική βλάβη in vivo στη μέθοδο μικρού πυρήνα σε μυ ή in vitro σε ανθρώπινα περιφερικά λεμφοκύτταρα στο αίμα και δεν επάγει βλάβη στο πρωτογενές DNA in vitro σε μη προγραμματισμένη δοκιμασία σύνθεσης DNA.
Saquinavir does not induce chromosomal damage in vivo in the mouse micronucleus assay or in vitro in human peripheral blood lymphocytes and does not induce primary DNA damage in vitro in the unscheduled DNA synthesis test.
Δεν υπήρξε απόδειξη καρκινογόνου δράσης μετά τη χορήγηση σακουιναβίρης mesilate για 96 έως 104 εβδομάδες σε επίμυς και μυς.
The re was no evidence of carcinogenic activity after the administration of saquinavir mesilate for 96 to 104 weeks to rats and mice.
Οι εκθέσεις στο πλάσμα (τιμές AUC) σε επίμυς (μέγιστη δόση 1000 mg/ kg/ ημέρα) και σε μυς (μέγιστη δόση 2500 mg/ kg/ ημέρα) ήταν μικρότερες από τις αναμενόμενες εκθέσεις στο πλάσμα που λαμβάνονται στους ανθρώπους στη συνιστώμενη κλινική δόση του Invirase ενισχυμένου με ριτοναβίρη.
The plasma exposures (AUC values) in rats (maximum dose 1000 mg/kg/day) and in mice (maximum dose 2500 mg/kg/day) were lower than the expected plasma exposures obtained in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Τοξικότητα επί της αναπαραγωγής:
Reproductive toxicity:
Η γονιμότητα, η περιγεννητική και η μεταγεννητική ανάπτυξη δεν επηρεάστηκαν.
Fertility, peri- and postnatal development were not affected, and embryotoxic / teratogenic effects were not observed in rats or rabbits at plasma exposures lower than those achieved in humans at the recommended clinical dose of ritonavir boosted Invirase.
Μελέτες κατανομής σε αυτά τα είδη έδειξαν ότι η μεταφορά της σακουιναβίρης μέσω του πλακούντα είναι χαμηλή (μικρότερη από 5% των μητρικών συγκεντρώσεων στο πλάσμα).
Distribution studies in these species showed that the placental transfer of saquinavir is low (less than 5% of maternal plasma concentrations).
25 Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο, Τάλκης, Μαγνήσιο στεατικό.
22 Lactose (anhydrous), Microcrystalline cellulose, Povidone, Sodium starch glycollate, Talc, Magnesium stearate.
Ζελατίνη, Σιδήρου οξείδιο μέλαν, ερυθρό και κίτρινο (Ε172), Ινδικοκαρμίνιο (Ε132), Τιτανίου διοξείδιο (Ε171).
Gelatine, Iron oxide black, red and yellow (E172), Indigo carmine (E132), Titanium dioxide (E171).
Τιτανίου διοξείδιο (Ε 171), Κόμμεα λάκκας, Λεκιθίνη σόγιας, πΠολυδιμεθυλοσιλοξάνιο.
Titanium dioxide (E 171), Shellac, Soya lecithin, Polydimethylsiloxane.
6. 3 Διάρκεια ζωής
6. 3 Shelf life
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης
6.4 Special precautions for storage
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:
23 Date of first authorisation:
04 Οκτωβρίου 1996 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
04 October 1996 Date of last renewal:
04 Οκτωβρίου 2006
04 October 2006
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http://www.emea.europa.eu/.
Περιέχει λακτόζη άνυδρη:
Contains lactose monohydrate:
Ελαφρώς πορτοκαλόχρωμο έως γκρι - ή καφε- πορτοκαλόχρωμο επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο ωοειδούς κυλινδρικού αμφίκυρτου σχήματος με την εγχάρακτη ένδειξη « SQV 500 » στη μία πλευρά και « ROCHE » στην άλλη πλευρά.
Light orange to greyish or brownish orange film-coated tablet of oval cylindrical biconvex shape with the marking "SQV 500" on the one side and "ROCHE" on the other side.
Σε συνδυασμό με ριτοναβίρη Η συνιστώμενη δόση του Invirase είναι 1000 mg (2 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία των 500 mg) δύο φορές ημερησίως με 100 mg ριτοναβίρης δύο φορές ημερησίως σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες.
In combination with ritonavir The recommended dose of Invirase is 1000 mg (2 x 500 mg film-coated tablets) two times daily with ritonavir 100 mg two times daily in combination with other antiretroviral agents.
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Invirase πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα και να λαμβάνονται συγχρόνως με τη ριτοναβίρη, μαζί με το φαγητό ή μετά( βλ. παράγραφο 5. 2).
Invirase film-coated tablets should be swallowed whole and taken at the same time as ritonavir with or after food (see section 5.2).
Τα Invirase/ ριτοναβίρη αντενδείκνυνται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated hepatic impairment (see sections 4.3 and 4.4).
Η εμπειρία με το Invirase σε παιδιά κάτω των 16 ετών και ενήλικες άνω των 60 ετών είναι περιορισμένη.
The experience with In virase in children below the age of 16 and adults over 60 years is limited.
Τα Invirase/ ριτοναβίρη αντενδείκνυνται στην ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4. 4).
Invirase/ritonavir is contraindicated in decompensated liver disease (see section 4.4).
Τα Invirase/ ριτοναβίρη δεν θα πρέπει να χορηγούνται μαζί με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία μπορεί να αλληλεπιδρούν και να επιφέρουν δυνητικά απειλητικές για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες.
25 Invirase/ritonavir should not be given together with other medicinal products which may interact and result in potentially life threatening undesirable effects.
Τα φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία δεν θα πρέπει να χορηγούνται μαζί με Invirase/ ριτοναβίρη συμπεριλαμβάνουν: • τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, πιμοζίδη, σισαπρίδη, αμιωδαρόνη, προπαφαινόνη και flecainide (ενδεχόμενο για απειλητική για τη ζωή καρδιακή αρρυθμία) • μιδαζολάμη χορηγούμενη από στόματος (για προσοχή στη χορήγηση με παρεντερικά χορηγηθείσα μιδαζολάμη, βλ. παράγραφο 4. 5), τριαζολάμη (ενδεχόμενο για παρατεταμένη ή αυξημένη καταστολή, αναπνευστική καταστολή) • σιμβαστατίνη, λοβαστατίνη (αυξημένος κίνδυνος για μυοπάθεια συμπεριλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης) • αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας (π. χ εργοταμίνη, διυδροεργοταμίνη, εργονοβίνη και μεθυλεργονοβίνη) (ενδεχόμενο για οξεία τοξικότητα από ερυσιβώδη όλυρα) • ριφαμπικίνη (κίνδυνος για σοβαρή ηπατοκυτταρική τοξικότητα) (βλ. παραγράφους 4. 4, 4. 5 και 4. 8).
Medicinal products which should not be given with Invirase/ritonavir include: • terfenadine, astemizole, pimozide, cisapride, amiodarone, propafenone and flecainide (potential for life threatening cardiac arrhythmia) • midazolam administered orally (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5), triazolam (potential for prolonged or increased sedation, respiratory depression) • simvastatin, lovastatin (increased risk of myopathy including rhabdomyolysis) • ergot alkaloids (e.g. ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine, and methylergonovine) (potential for acute ergot toxicity) • rifampicin (risk of severe hepatocellular toxicity) (see sections 4.4, 4.5, and 4.8).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σακουιναβίρης/ ριτοναβίρης δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με σημαντικές υποκείμενες ηπατικές διαταραχές, επομένως τα σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη θα πρέπει να χορηγούνται με προσοχή σε αυτό τον πληθυσμό ασθενών.
The safety and efficacy of saquinavir/ritonavir has not been established in patients with significant underlying liver disorders, therefore saquinavir/ritonavir should be used cautiously in this patient population.
Τα Invirase/ ριτοναβίρη αντενδείκνυνται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4. 3).
Invirase/ritonavir is contraindicated in patients with decompensated liver disease (see section 4.3).
29 προσοχή, καθώς μπορεί να αυξηθούν τα επίπεδα της σακουιναβίρης και/ ή να αυξηθούν τα ηπατικά ένζυμα.
In the absence of such studies, caution should be exercised, as increases in saquinavir levels and/or increases in liver enzymes may occur.
Ωστόσο, επειδή δεν έχουν μελετηθεί ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, απαιτείται προσοχή όταν συνταγογραφούνται οι σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη σ ’ αυτό τον πληθυσμό.
However, patients with severe renal impairment have not been studied and caution should be exercised when prescribing saquinavir/ritonavir in this population.
Δυσανεξία στη λακτόζη:
26 Lactose intolerance:
Τα επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία Invirase των 500 mg περιέχουν λακτόζη.
Invirase 500 mg film-coated tablets contain lactose.
30 Οστεονέκρωση:
Osteonecrosis:
Αναφέρθηκαν περιπτώσεις οστεονέκρωσης κυρίως σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV και / ή μακράς διάρκειας έκθεση σε συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας (CART) αν και η αιτιολογία θεωρείται πολυπαραγοντική (συμπεριλαμβάνονται η χρήση κορτικοστεροειδών, η κατανάλωση αλκοόλ, η σοβαρή ανοσοκαταστολή, ο υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος).
Although the aetiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV–disease and/or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Σχετικά παραδείγματα είναι η αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, γενικευμένες και/ ή εστιακές λοιμώξεις από μυκοβακτηρίδια και πνευμονία οφειλόμενη σε Pneumocystis carinii.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Εφιστάται προσοχή σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης των Invirase/ ριτοναβίρη με ατορβαστατίνη, η οποία μεταβολίζεται σε μικρότερο βαθμό από το CYP3A4.
Caution must be exercised if Invirase/ritonavir is used concurrently with atorvastatin, which is metabolised to a lesser extent by CYP3A4.
Από στόματος αντισυλληπτικά:
27 Oral contraceptives:
Καθώς η συγκέντρωση αιθινυλοιστραδιόλης μπορεί να μειωθεί όταν συγχορηγείται με Invirase/ ριτοναβίρη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται εναλλακτικές ή επιπρόσθετες μέθοδοι αντισύλληψης όταν συγχορηγούνται από στόματος αντισυλληπτικά με βάση τα οιστρογόνα (βλ. παράγραφο 4. 5).
Because concentration of ethinyl estradiol may be decreased when co- administered with Invirase/ritonavir, alternative or additional contraceptive measures should be used when oestrogen-based oral contraceptives are co-administered (see section 4.5).
31 4. 5 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Οι περισσότερες μελέτες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης με σακουιναβίρη έχουν ολοκληρωθεί με μη ενισχυμένα σχήματα με Invirase ή με μαλακά καψάκια μη ενισχυμένης σακουιναβίρης (Fortovase).
Most drug interaction studies with saquinavir have been completed with unboosted Invirase or unboosted saquinavir soft capsules (Fortovase).
Οι παρατηρήσεις των μελετών φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης που πραγματοποιήθηκαν με μη ενισχυμένη σακουιναβίρη μπορεί να μην είναι αντιπροσωπευτικές των αλληλεπιδράσεων που προκύπτουν με τη θεραπεία με σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη.
Observations from drug interaction studies done with unboosted saquinavir might not be representative of the effects seen with saquinavir/ritonavir therapy.
Επιπλέον, τα αποτελέσματα που εμφανίζονται με τα μαλακά καψάκια σακουιναβίρης μπορεί να μην αποτελούν πρόβλεψη για τη σπουδαιότητα αυτών των αλληλεπιδράσεων με τα Invirase/ ριτοναβίρη.
Furthermore, results seen with saquinavir soft capsules may not predict the magnitude of these interactions with Invirase/ritonavir.
Έτσι, φαρμακευτικά προϊόντα που είτε μοιράζονται αυτή τη μεταβολική οδό ή τροποποιούν τη δραστικότητα του CYP3A4 και/ ή της P- gp (βλ. « Άλλες ενδεχόμενες αλληλεπιδράσεις ») είναι δυνατόν να μεταβάλλουν τη φαρμακοκινητική της σακουιναβίρης.
Therefore, medicinal products that either share this metabolic pathway or modify CYP3A4 and/or P-gp activity (see "Other potential interactions") may modify the pharmacokinetics of saquinavir.
32 Πίνακας 1:
28 Table 1:
Νουκλεοσιδικοί αναστολείς της
Nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs) -
ανάστροφης μεταγραφάσης (NRTIs)
Zalcitabine and/or Zidovudine (saquinavir/ritonavir)
- Ζαλσιταβίνη και/ ή Ζιδοβουδίνη (μη ενισχυμένη σακουιναβίρη)
Zalcitabine and/or Zidovudine (unboosted saquinavir)
Διδανοσίνη 400 mg εφάπαξ δόση (σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη 1600/ 100 mg μια φορά ημερησίως)
Didanosine 400 mg single dose (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg μια φορά ημερησίως (σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη 1000/ 100 mg δύο φορές ημερησίως)
Tenofovir disoproxil fumarate 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
- - Δεν έχει μελετηθεί η
Delavirdine (saquinavir/ritonavir)
αλληλεπίδραση μεταξύ Invirase/ ριτοναβίρης.
Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Σημείωση: ↓ μείωση, ↑ αύξηση, ↔ αμετάβλητη, ↑↑ σημαντική αύξηση
Efavirenz 600 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/200 mg qd, or saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid, or saquinavir/ritonavir 1200/100 mg qd)
33 Φαρμακευτικό προϊον ανά Αλληλεπίδραση θεραπευτική κατηγορία (δόση του Invirase που χρησιμοποιήθηκε σε μελέτη)
Saquinavir ↔ Efavirenz ↔
Εφαβιρένζη 600 mg μια Σακουιναβίρη ↔ φορά ημερησίως Εφαβιρένζη ↔ (σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη 1600/ 200 mg μια φορά ημερησίως, ή σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη 1000/ 100 mg δύο φορές ημερησίως, ή σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη 1200/ 100 mg μια φορά ημερησίως) - Νεβιραπίνη - Δεν έχει μελετηθεί η αλληλεπίδραση με (σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη Invirase/ ριτοναβίρη.
- Nevirapine (saquinavir/ritonavir)
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
- Interaction with Invirase/ritonavir not studied.
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για το Invirase/ ριτοναβίρη.
29 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Αυξημένες συγκεντρώσεις της ινδιναβίρης, μπορεί να επιφέρουν νεφρολιθίαση.
HIV protease inhibitors (PIs) Atazanavir 300 mg qd (saquinavir/ritonavir 1600/100 mg qd)
Λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη Σακουιναβίρη ↔ 400/ 100 mg δύο φορές Ριτοναβίρη ↓ (δεν διαφοροποιήθηκε η ημερησίως αποτελεσματικότητά της ως παράγοντα (σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη ενίσχυσης).
Saquinavir AUC ↑ 60% Saquinavir Cmax ↑ 42% Ritonavir AUC ↑ 41% Ritonavir Cmax ↑ 34% Atazanavir ↔ No clinical data available for the combination of saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid and atazanavir.
Δεν απαιτείται προσαρμογή δόσης.
No dose adjustment required for Invirase/ritonavir.
34 Φαρμακευτικό προϊον ανά θεραπευτική κατηγορία (δόση του Invirase που χρησιμοποιήθηκε σε μελέτη)
- Indinavir (saquinavir/ritonavir) - Indinavir 800 mg tid (saquinavir 600-1200 mg single dose)
Συστάσεις που αφορούν συγχορήγηση
Lopinavir/ritonavir 400/100 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid in combination with 2 or 3 NRTIs)
Νελφιναβίρη 1250 mg δύο φορές ημερησίως (σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη 1000/ 100 mg)
- Nelfinavir 1250 mg bid (saquinavir/ritonavir 1000/100 mg bid)
27↓ - 61↑) AUC Νελφιναβίρης ↓ 6% (90% CI:
27↓ - 61↑) Nelfinavir AUC ↓ 6% (90% CI:
28↓ - 22↑) Cmax Νελφιναβίρης ↓ 5% (90% CI:
28↓ - 22↑) Nelfinavir Cmax ↓ 5% (90% CI:
- Τετραπλή θεραπεία συμπεριλαμβανομένων των μαλακών καψακίων σακουιναβίρης και νελφιναβίρης επιπρόσθετα σε δύο νουκλεοσιδικούς αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης είχε ως αποτέλεσμα ανταπόκριση μεγαλύτερης διάρκειας (παράταση του χρόνου ιολογικής υποτροπής) από ότι η τριπλή θεραπεία με έναν μόνο αναστολέα πρωτεάσης.
- Quadruple therapy, including saquinavir soft capsules and nelfinavir in addition to two nucleoside reverse transcriptase inhibitors gave a more durable response (prolongation of time to virological relapse) than triple therapy with either single protease inhibitor.
Ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές ημερησίως (σακουιναβίρη 1000 mg δύο φορές ημερησίως)
30 Medicinal product by therapeutic area (dose of Invirase used in study)
Παράγραφο 5. 2)
Interaction
Δεν συνιστάται προσαρμογή δόσης.
Recommendations concerning co- administration
Tipranavir/ ριτοναβίρη (σακουιναβίρη/ ριτοναβίρη)
Ritonavir 100 mg bid (saquinavir 1000 mg bid)
Σακουιναβίρη Cmin ↓ 78% Θεραπεία συνδυασμού διπλά- ενισχυμένου αναστολέα πρωτεάσης σε HIV θετικούς, πολυθεραπευμένους ασθενείς.
Saquinavir ↑ Ritonavir ↔ In HIV-infected patients, Invirase or saquinavir soft capsules in combination with ritonavir at doses of 1000/100 mg twice daily provide a systemic exposure of saquinavir over a 24 hour period similar to or greater than that achieved with saquinavir soft capsules 1200 mg three times daily (see section 5.2).
Εφόσον ο συνδυασμός κρίνεται απαραίτητος, θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά τα
No dose adjustment is recommended.
35
Tipranavir/ritonavir (saquinavir/ritonavir) HIV fusion inhibitor
Φαρμακευτικό προϊον ανά θεραπευτική κατηγορία (δόση του Invirase που χρησιμοποιήθηκε σε μελέτη) Αναστολέας σύντηξης HIV
Saquinavir Cmin ↓ 78% Dual-boosted protease inhibitor combination therapy in multiple- treatment experienced HIV-positive adults.