natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ελάσσων αιμορραγία παρουσιάστηκε πολύ συχνά (≥ 1/ 10) και μείζων αιμορραγία παρουσιάστηκε συχνά (≥1/ 100 και < 1/ 10).
Minor bleeding occurred very commonly (≥ 1/ 10) and major bleeding occurred commonly (≥ 1/ 100 and < 1/ 10).
Τόσο η μείζων όσο και η ελάσσων αιμορραγία ήταν σημαντικά λιγότερο συχνές στην ομάδα της μπιβαλιρουδίνης μόνο από ότι στις ομάδες που λάμβαναν ηπαρίνη με αναστολέα GPIIb/ IIIa και μπιβαλιρουδίνη με αναστολέα GPIIb/ IIIa (Πίνακας 2).
Both major and minor bleeds were significantly less frequent with bivalirudin alone than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor and bivalirudin plus GPIIb/ IIIa inhibitor groups (see Table 2).
Όμοιες μειώσεις στην αιμορραγία παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που εισήλθαν στην μπιβαλιρουδίνη από θεραπείες βασισμένες στην ηπαρίνη (Ν=2078).
Similar reductions in bleeding were observed in patients who were switched to bivalirudin from heparin-based therapies (N = 2078).
6 Πίνακας 1.
Table 1.
Μελέτη ACUITY:
ACUITY trial; adverse drug reaction data
Πολύ
Very Common
συστήματος
System organ class
(≥1/ 100
(≥ 1/ 100 to
(≥1. 000 έως ≤1/ 100)
(≥ 1/ 1,000 to ≤ 1/ 100)
(≥10. 000 έως
≥ 1/ 10,000 to
έως < 1/ 10
< 1/ 10)
≤1/ 1. 000)
≤ 1/ 1,000
Διαταραχές του αιμοποιητικού
Blood and the lymphatic system disorders
Θρομβοκυτταροπενί α, αναιμία.
INR increased, Thrombocytopenia, anaemia.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Κεφαλαλγία
Hypersensitivity Headache
Ελάσσων
Minor bleeding
Μείζων
Major bleeding
Αιμορραγία,
Haemorrhage, Vascular pseudoaneurysm
αιμορραγία αιμορραγί
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Αγγειακό
Nausea, vomiting
ψευδοανεύρισμ α
Rash, urticaria
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Musculoskeletal and connective tissue disorders General disorders and administration site conditions
Ναυτία, έμετος
Back pain, chest pain, Groin pain
Εξάνθημα, κνίδωση
Injection site reactions
Μελέτη ACUITY:
ACUITY trial; 30-day bleeding endpoints for
μπιβαλιρουδίνη + αναστολέας ΜΚΗ/ ενοξ μπιβαλιρουδίνη GPIIb/ IIIa + αναστολέας (N= 4612) (N= 4604) GPIIb/ IIIa (N= 4603)%%%
the intent-to-treat population.
ACUITY μείζων αιμορραγία1
bivalirudin +GPIIb/ IIIa UFH/ enox
3, 0
bivalirudin (N= 4612)% 1
5, 3
inhibitor +GPIIb/ IIIa (N= 4604) inhibitor (N=4603)%%
TIMI μείζων αιμορραγία2 1
ACUITY major bleeding TIMI major bleeding2 1
Στην ACUITY ως μείζων αιμορραγία ορίστηκε η παρουσία μίας από τις εξής: ενδοκρανιακή, οπισθοπεριτοναϊκή, ενδοφθάλμια, προσέγγιση της θέσης της αιμορραγίας που απαιτεί ακτινολογική ή χειρουργική παρέμβαση, αιμάτωμα διαμέτρου ≥5cm στο σημείο της παρακέντησης, μείωση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης ≥4g/ dL χωρίς να έχει εντοπιστεί κάποιο σημείο αιμορραγίας, μείωση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης ≥3g / dL με εντοπισμένο σημείο αιμορραγίας, επανεπέμβαση για αιμορραγία, χρήση οποιουδήποτε προϊόντος αίματος για μετάγγιση.
ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
2 Στην ΤΙΜΙ ως μείζων αιμορραγία ορίστηκε η ενδοκρανιακή αιμορραγία ή μία μείωση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης ≥5g/ dL.
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
Μείζων αιμορραγία παρουσιάστηκε πιο συχνά στο σημείο εισόδου του θηκαρίου (βλ.
6 Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 3).
Άλλα σημεία λιγότερο συχνής αιμορραγίας με αιμορραγία μεγαλύτερη από 0, 1% (όχι συχνή) περιλάμβαναν « άλλα » σημεία παρακέντησης, την οπισθοπεριτοναϊκή χώρα, τη γαστρεντερική οδό, τα αυτιά, τη μύτη ή το λάρυγγα.
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
7 Πίνακας 3.
Table 3.
Μελέτη ACUITY:
ACUITY trial; 30-day population.
Σημείο αιμορραγίας
bleeding site frequency data for the
(N=4612)
intent-to-treat
(N=4604)
bivalirudin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
GPIIb/ IIIa
UFH/ enox
Αιμάτωμα σημείου
+GPIIb/ IIIa inhibitor
(N=4603)%
Bleeding site
παρακέντησης
Puncture site haematoma < 5 cm
παρακέντησης > 5 cm Ουλορραγία Ουρογεννητικό Γαστρεντερικό Σημείο εισόδου του
Oozing blood at puncture site Ecchymosis Epistaxis Puncture site haematoma > 5
0, 7 0, 3 0, 3 0, 5
3.8 3.7 0.7
2, 2 1, 5 1, 1 0, 7
7.7 6.0 1.9
2, 2 0, 6 0, 9 0, 9
8.5 5.8 1.4
Οπισθοπεριτοναϊκή Αιμόπτυση Μέλαινα Αυτί, Μύτη ή Φάρυγγας Καρδιο/ πνευμονική Ενδοκρανιακή Λοιπά
cm Gingival Bleeding Genitourinary Gastrointestinal Sheath puncture site Retroperitoneal Hemoptysis Melena Ear, Nose or Throat Cardio/ pulmonary Intracranial Other
0, 2 0, 1 0, 3 0, 1 < 0, 1 < 0, 1 3, 5
0.7 0.3 0.3 0.5 0.4 0.2 0.1 0.3 0.1 < 0.1 < 0.1 3.5
0, 6 0, 5 0, 3 0, 2 0, 1 < 0, 1 4, 4
2.2 1.5 1.1 0.7 0.7 0.6 0.5 0.3 0.2 0.1 < 0.1 4.4
0, 5 0, 3 0, 4 0, 1 0, 1 0, 1 5, 4
2.2 0.6 0.9 0.9 0.5 0.5 0.3 0.4 0.1 0.1 0.1 5.4
Θρομβοκυτταροπενία παρουσιάστηκε σε 10 ασθενείς που έλαβαν μπιβαλιρουδίνη και οι οποίοι συμμετείχαν στη μελέτη ACUITY (0, 1%).
Thrombocytopenia was reported in 10 bivalirudin-treated patients participating in the ACUITY study (0.1%).
Η πλειοψηφία αυτών των ασθενών λάμβανε παράλληλα ακετυλοσαλικυλικό οξύ και κλοπιδογρέλη και 6 από τους 10 ασθενείς λάμβαναν επίσης έναν αναστολέα GPIIb/ IIIa.
The majority of these patients received concomitant acetylsalicylic acid and clopidogrel, and 6 out of the 10 patients also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Η Μελέτη REPLACE- 2 (PCI)
The REPLACE-2 Trial (PCI)
Τα παρακάτω στοιχεία σχετικά με τις ανεπιθύμητες ενέργειες βασίζονται σε μια κλινική μελέτη της μπιβαλιρουδίνης σε 6. 000 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI, οι μισοί από τους οποίους έλαβαν θεραπεία με μπιβαλιρουδίνη (REPLACE- 2).
The following adverse reaction data is based on a clinical study of bivalirudin in 6000 patients undergoing PCI, half of whom were treated with bivalirudin (REPLACE-2).
Περίπου το 30% των ασθενών που λάμβανε μπιβαλιρουδίνη παρουσίασε τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια και το 3% παρουσίασε ανεπιθύμητη αντίδραση στο φάρμακο.
Approximately 30% of patients receiving bivalirudin experienced at least one adverse event and 3% experienced an adverse drug reaction.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται κατά κατηγορία οργάνου συστήματος στον Πίνακα 4.
Adverse event reactions are listed by system organ class in Table 4.
8 Πίνακας 4.
7 Table 4.
Μελέτη REPLACE- 2:
REPLACE-2 trial; adverse drug reaction data
Πολύ
Common
Συχνές
System organ class
(≥1/ 100 έως < 1/ 10
(≥ 1/ 100 to
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Καρδιακές διαταραχές
Blood and the lymphatic system disorders Immune system disorders Nervous system disorders Cardiac disorders
Κεφαλαλγία Κοιλιακή ταχυκαρδία, στηθάγχη, βραδυκαρδία
Thrombocytopenia, anaemia Allergic reaction Headache Ventricular tachycardia, angina pectoris, bradycardia
Θρόμβωση, υπόταση,
Thrombosis, hypotension, haemorrhage, vascular disorder, vascular anomaly
αιμορραγία, αγγειακές διαταραχές, αγγειακή ανωμαλία
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Ναυτία, έμετος
Nausea, vomiting Rash
Εξάνθημα
Back pain
Αιμορραγία στο σημείο παρακέντησης, πόνος στο σημείο παρακέντησης, θωρακικό άλγος
Injection site haemorrhage, injection site pain, chest pain
Στη REPLACE- 2 τα στοιχεία σχετικά με την αιμορραγία συλλέχθηκαν ξεχωριστά από τα ανεπιθύμητα συμβάντα.
In REPLACE-2, bleeding data were collected separately from adverse events.
Ως μείζων αιμορραγία ορίστηκε η παρουσία ενός από τα εξής: ενδοκρανιακή αιμορραγία, οπισθοπεριτοναϊκή αιμορραγία, απώλεια αίματος με συνέπεια τη μετάγγιση τουλάχιστον δύο μονάδων πλήρους αίματος ή συμπυκνωμένων ερυθρών, ή αιμορραγία που έχει ως αποτέλεσμα την πτώση της αιμοσφαιρίνης περισσότερο από 3 g/ dl, ή πτώση της αιμοσφαιρίνης μεγαλύτερη από 4 g/ dl (ή πτώση του αιματοκρίτη κατά 12%) χωρίς να έχει εντοπιστεί κάποιο σημείο αιμορραγίας.
Major bleeding was defined as the occurrence of any of the following: intracranial haemorrhage, retroperitoneal haemorrhage, blood loss leading to a transfusion of at least two units of whole blood or packed red blood cells, or bleeding resulting in a haemoglobin drop of more than 3 g/ dl, or a fall in haemoglobin greater than 4 g/ dl (or 12% of haematocrit) with no bleeding site identified.
Τόσο η ελάσσων όσο και η μείζων αιμορραγία παρουσιάστηκε σε σημαντικό βαθμό λιγότερο συχνά στην ομάδα της μπιβαλιρουδίνης από ό, τι στην ομάδα που λάμβανε ηπαρίνη με αναστολέα GPIIb/ IIIa.
Both minor and major bleeds were significantly less frequent with bivalirudin than the heparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor comparator group.
Μείζων αιμορραγία παρουσιάστηκε πιο συχνά στο σημείο εισόδου του θηκαρίου (βλ.
Major bleeding occurred most frequently at the sheath puncture site (see Table 5).
Άλλα σημεία λιγότερο συχνής αιμορραγίας με αιμορραγία μεγαλύτερη από 0, 1% (όχι συχνή) περιλάμβαναν « άλλα » σημεία παρακέντησης, την οπισθοπεριτοναϊκή χώρα, τη γαστρεντερική οδό, τα αυτιά, τη μύτη και το λάρυγγα.
Other less frequently observed bleeding sites with greater than 0.1% (uncommon) bleeding included “ other” puncture site, retroperitoneal, gastrointestinal, ear, nose or throat.
9 Πίνακας 5.
8 Table 5.
Στοιχεία συχνότητας σημείων αιμορραγίας (μπιβαλιρουδίνη έναντι ηπαρίνης+αναστολέα GPIIb/ IIIa).
REPLACE-2; bleeding site frequency data (bivalirudin versus heparin + GPIIb/ IIIa inhibitor).
ηπαρίνη μπιβαλιρουδίνη + αναστολέας
heparin bivalirudin +GPIIb/ IIIa
Σημείο αιμορραγίας
Bleeding site
GPIIb/ IIIa (N=3008)%
inhibitor (N=3008)%
Σημείο εισόδου του θηκαρίου
Sheath puncture site Other puncture site Retroperitoneal Gastrointestinal Ear, Nose or Throat
0, 8
0.8 0.2 0.2 0.1 0.1
2, 5
2.5 0.2 0.5 0.6 0.3
0, 001
0.001 1.000 0.062 0.003 0.085
Άλλα σημεία παρακέντησης Οπισθοπεριτοναϊκή Γαστρεντερικό Αυτί, Μύτη ή Λάρυγγας Ουρογεννητικό Ενδοκρανιακή Καρδιο/ πνευμονική Λοιπά
Genitourinary Intracranial Cardio/ pulmonary Other
0, 2 0, 2 0, 1 0, 1 < 0, 1 < 0, 1 0, 1 0, 4
< 0.1 < 0.1 0.1 0.4
0, 2 0, 5 0, 6 0, 3 0, 2 0, 1 0, 3 0, 5
0.2 0.1 0.3 0.5
1, 000 0, 062 0, 003 0, 085 0, 125 1, 000 0, 035 0, 556
0.125 1.000 0.035 0.556
Ανεπιθύμητες ενέργειες από την εμπειρία μετά την ευρεία κυκλοφορία του φαρμάκου που έχουν αναφερθεί και δεν αναφέρθηκαν παραπάνω συνοψίζονται κατά κατηγορία οργάνου συστήματος στον Πίνακα 6.
Adverse reactions that have been reported from extensive post-marketing experience and that have not been reported above are summarised by system organ class in Table 6.
Από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία της μπιβαλιρουδίνης, έχει αναφερθεί σοβαρή αιμορραγία, συμπεριλαμβανομένης αιμορραγίας με μοιραία έκβαση.
Serious bleeding, including bleeding with a fatal outcome has been reported in post-marketing experience for bivalirudin.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά την κυκλοφορία για τη μπιβαλιρουδίνη
Post-marketing adverse reactions reported for bivalirudin
Άγνωστης συχνότητας
Frequency not known
Αναφυλακτική αντίδραση, αναφυλακτική καταπληξία συμπεριλαμβανομένης της θανατηφόρας καταπληξίας, υπερευαισθησία, κνίδωση
Anaphylactic reaction, anaphylactic shock including fatal shock, hypersensitivity, urticaria
Θρομβώσεις, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων, αιμάτωμα
Thrombus including fatal thrombus, haematoma
Επίσης έχουν αναφερθεί εφάπαξ δόσεις bolus μπιβαλιρουδίνης έως 7, 5 mg/ kg.
Single bolus doses of bivalirudin up to 7.5mg/ kg have also been reported.
Καμία από αυτές τις περιπτώσεις δε συσχετίσθηκε με αιμορραγία ή άλλα ανεπιθύμητα συμβάντα.
None of these cases were associated with bleeding or other adverse events.
10 5.
9 5.
Το Angiox περιέχει μπιβαλιρουδίνη, έναν άμεσο και συγκεκριμένο αναστολέα της θρομβίνης που δεσμεύεται τόσο με το καταλυτικό σημείο όσο και με το σημείο δέσμευσης ανιόντων της υγρής φάσης και της θρομβο- δεσμευμένης θρομβίνης.
Angiox contains bivalirudin, a direct and specific thrombin inhibitor that binds both to the catalytic site and the anion-binding exosite of fluid-phase and clot-bound thrombin.
Η δέσμευση της μπιβαλιρουδίνης στη θρομβίνη, και επομένως η δράση της, είναι αναστρέψιμη καθώς η θρομβίνη διασπά αργά το δεσμό Arg 3- Pro4, της μπιβαλιρουδίνης, με αποτέλεσμα την ανάκτηση της λειτουργίας της ενεργής θέσης της θρομβίνης.
The binding of bivalirudin to thrombin, and therefore its activity, is reversible as thrombin slowly cleaves the bivalirudin, Arg3-Pro4, bond, resulting in recovery of thrombin active site function.
Οι in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η μπιβαλιρουδίνη αναστέλλει τόσο τη διαλυτή (ελεύθερη) όσο και τη θρομβο- δεσμευμένη θρομβίνη.
In vitro studies have indicated that bivalirudin inhibits both soluble (free) and clot-bound thrombin.
Η μπιβαλιρουδίνη παραμένει ενεργή και δεν αναστέλλεται από ουσίες που απελευθερώνονται από ενεργοποιημένα αιμοπετάλια
Bivalirudin remains active and is not neutralised by products of the platelet release reaction.
Οι in vitro μελέτες έχουν δείξει επίσης ότι η μπιβαλιρουδίνη παρατείνει το χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT), το χρόνο θρομβίνης (ΤΤ) και το χρόνο προθρομβίνης (ΡΤ) του φυσιολογικού ανθρώπινου πλάσματος με τρόπο που εξαρτάται από τη συγκέντρωση και ότι η μπιβαλιρουδίνη δεν προκαλεί απάντηση συσσώρευσης αιμοπεταλίων κατά των ορών από ασθενείς με ιστορικό θρομβοπενίας εξ ηπαρίνης/ σύνδρομο θρόμβωσης (HIT/ HITTS).
In vitro studies have also shown that bivalirudin prolongs the activated partial thromboplastin time (aPTT) thrombin time (TT) and pro-thrombin time (PT) of normal human plasma in a concentration- dependent manner and that bivalirudin does not induce a platelet aggregation response against sera from patients with a history of Heparin-Induced Thrombocytopenia/ Thrombosis Syndrome (HIT/ HITTS).
Σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς, η μπιβαλιρουδίνη παρουσιάζει αντιπηκτική δράση εξαρτώμενη από τη δόση και τη συγκέντρωση όπως παρατηρείται στην παράταση των ACT, aPTT, PT, INR και TT.
In healthy volunteers and patients, bivalirudin exhibits dose- and concentration dependent anticoagulant activity as evidenced as prolongation of the ACT, aPTT, PT, INR and TT.
Στοιχεία από 366 ασθενείς δείχνουν ότι το ACT δεν επηρεάζεται από συνυπάρχουσα θεραπεία με αναστολέα GPIIb/ IIIa.
Data from 366 patients indicates that the ACT is unaffected by concomitant treatment with a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Μελέτη ACUITY
ACUITY Trial
Η μελέτη ACUITY ήταν μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή μελέτη της μπιβαλιρουδίνης με ή χωρίς αναστολέα GPIIb/ IIIa (Βραχίονες B και Γ αντίστοιχα) έναντι μη κλασματοποιημένης ηπαρίνης ή ενοξαπαρίνης με αναστολέα GPIIb/ IIIa (Βραχίονας Α) σε 13. 819 ασθενείς υψηλού κινδύνου με ACS.
The ACUITY trial was a prospective, randomised open-label, trial of bivalirudin with or without GPIIb/ IIIa inhibitor (Arms B and C respectively) versus unfractionated heparin or enoxaparin with GPIIb/ IIIa inhibitor (Arm A) in 13,819 high risk ACS patients.
11 Στους βραχίονες Β και Γ της μελέτης ACUITY, η συνιστώμενη δόση της μπιβαλιρουδίνης ήταν μια αρχική μετα- τυχαιοποιμένη IV bolus 0, 1 mg/ kg ακολουθούμενη από συνεχή IV έγχυση 0, 25 mg/ kg/ ώρα κατά τη διάρκεια αγγειογραφίας ή όπως απαιτείτο κλινικώς.
In Arms B and C of the ACUITY trial, the recommended dose of bivalirudin was an initial post- randomisation IV bolus of 0.1mg/ kg followed by a continuous IV infusion of 0.25 mg/ kg/ h during angiography or as clinically warranted.
Για ασθενείς που υποβάλλονται σε PCI, χορηγήθηκε μία επιπρόσθετη IV bolus των 0, 5 mg/ kg μπιβαλιρουδίνης και ο ρυθμός της IV έγχυσης αυξήθηκε σε 1, 75 mg/ kg/ ώρα.
For patients undergoing PCI, an additional IV bolus of 0.5mg/ kg bivalirudin was administered and the rate of IV infusion increased to 1.75 mg/ kg/ h.
Στο βραχίονα Α της μελέτης ACUITY, χορηγήθηκε ΜΚΗ ή ενοξαπαρίνη σύμφωνα με τις σχετικές κατευθυντήριες γραμμές για τη θεραπεία ACS σε ασθενείς με UA και NSTEMI.
10 In Arm A of the ACUITY trial, UFH or enoxaparin was administered in accordance with the relevant guidelines for the management of ACS in patients with UA and NSTEMI.
Oι ασθενείς στους βραχίονες Α και Β τυχαιοποιήθηκαν επίσης να λάβουν έναν αναστολέα GPIIb/ IIIa ή πριν από τη στιγμή της τυχαιοποίησης (πριν την αγγειογραφία) ή κατά το χρόνο της PCI.
Patients in Arms A and B were also randomised to receive a GPIIb/ IIIa inhibitor either upfront at the time of randomization (prior to angiography) or at the time of PCI.
Ένα σύνολο 356 (7, 7%) των ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στο βραχίονα Γ έλαβαν επίσης αναστολέα GPIIb/ IIIa.
A total of 356 (7.7%) of patients randomised to Arm C also received a GPIIb/ IIIa inhibitor.
Tα χαρακτηριστικά των ασθενών υψηλού κινδύνου του πληθυσμού της ACUITY, οι οποίοι οδηγήθηκαν σε αγγειογραφία εντός 72 ωρών, μοιράστηκαν εξ ’ ίσου μεταξύ των τριών βραχιόνων θεραπείας.
High risk patient characteristics of the ACUITY population that mandated angiography within 72 hours were balanced across the three treatment arms.
Επιπρόσθετη αντιαιμοπεταλιακή αγωγή που χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη συμπεριλάμβανε ασπιρίνη και κλοπιδογρέλη.
Additional anti-platelet therapy utilised in the study included aspirin and clopidogrel.
Η πρωταρχική ανάλυση και τα αποτελέσματα 30- ημερών και 1 έτους της ACUITY για το συνολικό πληθυσμό (ΙΤΤ) και για τους ασθενείς που έλαβαν ασπιρίνη και κλοπιδογρέλη σύμφωνα με το πρωτόκολλο (προ- αγγειογραφίας ή προ- PCI) παρουσιάζονται στους Πίνακες 7 και 8.
The primary analysis and results for ACUITY at 30-days and 1 year for the overall (ITT) population and for the patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol (pre-angiography or pre-PCI) are shown in Tables 7 and 8.
12 Πίνακας 7.
11 Table 7.
Διαφορές κινδύνου 30- ημερών και 1- έτους για το τελικό σημείο σύνθετου ισχαιμικού και τις συνιστώσες του για το συνολικό πληθυσμό (ΙTT)
ACUITY trial; 30-day and 1-year risk differences for the composite endpoint and its components for the overall population (ITT)
30- ημέρες
ischaemic
Συνολικός πληθυσμός (ITT) Βραχίονας Βραχίονας Β A μπιβαλ Βραχίονας B– A Γ– Α ΜΚΗ/ ενοξ + αναστολέας Γ Διαφορές Διαφορές + GPIIb/ IIIa Μπιβαλ. κινδύνου κινδύνου αναστολέας (N=4604) μόνο (95% CI) (95% CI) GPIIb/ IIIa% (N=4612) (N=4603)%%
Overall population (ITT) Arm A Arm B UFH/ e bival nox +GPII Arm C
Σύνθετο ισχαιμικό
+GPII b/ IIIa B– A bival
7, 3
C– A
7, 7
b/ IIIa
0, 48
inhibit
7, 8
Risk diff.
0, 55
alone
(- 0, 60, 1, 55)
Risk diff.
(- 0, 53, 1, 63)
inhibit
Θάνατος
or
1, 3
(95% CI)
1, 5
(N=4612)
0, 17 (- 0, 31, 0, 66)
(95% CI)
1, 6
or
0, 26 (- 0, 23, 0, 75)
(N=46
ΕΜ
30-day
4, 9
(N=46 03)%
0, 45 (- 0, 46, 1. 35)
Composite
(- 0, 83, 2. 13)
(-0.60, 1.55)
3, 9
Death
3, 8
1.3
3, 7
1.5
ΕΜ
0.17
0. 19 (- 0, 84, 1, 23)
(-0.31, 0.66)
Μη προγραμματισμένη επαναγγείωση
MI
13 Πίνακας 8.
Unplanned revasc.
Μελέτη ACUITY:
1-year
Ασθενείς που έλαβαν ασπιρίνη και κλοπιδογρέλη σύμφωνα με το πρωτόκολλο
2.3
ΜΚΗ/ ενοξ
0.39 (-0.24, 1.03)
Γ– Α
2.4
Διαφορές
0.10 (-0.51, 0.72)
μπιβαλ
Composite
+
15.3
GPIIb/ IIIa
15.9
κινδύνου
0.65
μόνο
16.0
30- ημέρες
0.71
(N=2924)%
ischae mia
(95% CI)
(-0.83, 2.13)
(N=4612)%
(-0.77, 2.19)
(95% CI)
Death
0, 23 (- 0. 61, 1. 08)
0.78 (-0.36, 1.92)
0, 20 (- 0, 78, 1, 19)
1.4 1.4 -0.00 1.2 -0.14 (-0.60, 0.60) (-0.72, 0.45)
3, 3
MI
- 0, 36 (- 1, 31, 0, 59)
4.8 4.9 0.04 4.7 -0.08 (-1.07, 1.14) (-1.18, 1.02)
ΕΜ
1-year
6, 7
2.6 2.8 0.23 2.2 -0.41 (-0.61, 1.08) (-1.20, 0.39)
7, 3
Composite ischae mia
0, 60 (- 0, 71, 1, 91)
16.1 16.8 0.68 15.8 -0.35 (-1.24, 2.59) (-2.24, 1.54)
6, 8
Death
Μη προγραμματισμέν η επαναγγείωση
3.7 3.9 0.20 3.3 -0.36 (-0.78, 1.19) (-1.31, 0.59)
* κλοπιδογρέλη προ- αγγειογραφίας ή προ- PCI
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI
Η επίπτωση των αιμορραγικών επεισοδίων βάσει τόσο της κλίμακας ACUITY όσο και της κλίμακας ΤIMI μέχρι την ημέρα 30 παρουσιάζονται στον Πίνακα 9 για το συνολικό πληθυσμό (ΙΤΤ) και για τους ασθενείς που έλαβαν ασπιρίνη και κλοπιδογρέλη σύμφωνα με το πρωτόκολλο.
The incidence of both ACUITY-scale and TIMI-scale bleeding events up to day 30 is presented in Table 9 for the overall (ITT) population and for patients that received aspirin and clopidogrel as per protocol.
14 Πίνακας 9.
13 Table 9.
Μελέτη ACUITY: αιμορραγικά επεισόδια μέχρι την ημέρα 30 για το συνολικό πληθυσμό (ΙΤΤ) και για τον πληθυσμό ασθενών που έλαβαν ασπιρίνη και κλοπιδογρέλη σύμφωνα με το πρωτόκολλο *
ACUITY trial; bleeding events up to day 30 for the overall (ITT) population and the population of patients who received aspirin and clopidogrel as per protocol*
Ασθενείς που έλαβαν ασπιρίνη και Συνολικός πληθυσμός (ITT) κλοπιδογρέλη σύμφωνα με το πρωτόκολλο ΜΚΑ/ ενοξ μπιβαλ μπιβαλ ΜΚΑ/ ενοξ μπιβαλ μπιβαλ + + μόνο + + μόνο αναστολέας αναστολέας (N=4612) αναστολέας αναστολέας (N=2911) GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa% GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa% (N=4603) (N=4604) (N=2842) (N=2924)%%%%
Patients receiving aspirin & clopidogrel Overall population (ITT) as per protocol UFH/ enox bival bival UFH/ enox bival bival + + alone + + GPIIb/ IIIa alone GPIIb/ IIIa GPIIb/ IIIa (N=4612) GPIIb/ IIIa inhibitor (N=2911) inhibitor inhibitor% inhibitor (N=2924)% (N=4603) (N=4604) (N=2842)%%%%
ACUITY μείζων αιμορραγία1
ACUITY
TIMI μείζων αιμορραγία2
1 scale major TIMI scale major2
1, 9 1, 7 0, 9 1, 9 1, 9 0, 8
1.7
2 Στην ΤΙΜΙ ως μείζων αιμορραγία ορίστηκε η ενδοκρανιακή αιμορραγία ή μία μείωση της συγκέντρωσης της αιμοσφαιρίνης ≥5g/ dL.
0.9 1.9 1.9
Το πλεονέκτημα της μπιβαλιρουδίνης έναντι ΜΚΗ/ ενοξαπαρίνης μαζί με αναστολέα GPIIb/ IIIa όσον αφορά στα αιμορραγικά επεισόδια παρατηρήθηκε μόνο στο βραχίονα μονοθεραπείας με μπιβαλιρουδίνη.
0.8
Στον Πίνακα 10 παρουσιάζονται τα αποτελέσματα 30 ημερών με βάση τα τετραπλά και τριπλά τελικά σημεία μιας τυχαιοποιημένης, διπλής τυφλής μελέτης με περισσότερους από 6. 000 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε PCI (REPLACE- 2).
*clopidogrel pre-angiography or pre-PCI1 ACUITY major bleeding defined as any one of the following: intracranial, retroperitoneal, intraocular, access site haemorrhage requiring radiological or surgical intervention, ≥ 5cm diameter haematoma at puncture site, reduction in haemoglobin concentration of ≥ 4g/ dL without an overt source of bleeding, reduction in haemaglobin concentration of ≥ 3g/ dL with an overt source of bleeding, re-operation for bleeding, use of any blood product transfusion.
Η μείζων αιμορραγία στην REPLACE- 2 προσδιορίστηκε με κριτήρια άλλα από αυτά της TIMI.
2 TIMI major bleeding defined as intracranial bleeding or a decrease in haemoglobin concentration ≥ 5g/ dL
Αποτελέσματα μελέτης REPLACE- 2: τελικά σημεία 30 ημερών (πληθυσμοί πρόθεσης για θεραπεία και σύμφωνα με το πρωτόκολλο)
The advantage of bivalirudin over UFH/ enoxaparin plus GPIIb/ IIIa inhibitor in terms of bleeding events was only observed in the bivalirudin monotherapy arm.
Πρόθεση για θεραπεία
The 30-day results based on quadruple and triple endpoints from a randomized, double-blind trial of over 6,000 patients undergoing PCI (REPLACE-2), are shown in Table 10.
Σύμφωνα με το πρωτόκολλο
Major bleeding in REPLACE-2 was defined by non-TIMI criteria.
ηπαρίνη
Table 10.
Τελικό σημείο
REPLACE-2 study populations
(N=2. 994)%
results:
+ αναστολέας GPIIb/ IIIa (N=3. 008)%
30-day endpoints (intent-to-treat and per-protocol
μπιβαλιρουδίνη + (N=2. 902)%
Intent-to-treat Per-protocol heparin heparin
αναστολέας GPIIb/ IIIa (N=2. 882)%
Endpoint
Τετραπλό τελικό σημείο Τριπλό τελικό σημείο * Συνιστώσες:
bivalirudin + GPIIb/ IIIa bivalirudin + GPIIb/ IIIa (N=2994) inhibitor (N=2902) inhibitor% (N=3008)% (N=2882)%%
10, 0 7, 1
Quadruple
9, 2 7, 8
endpoint
10, 0 7, 1
9.2 10.0 9.2 10.0
Θάνατος Έμφραγμα του μυοκαρδίου
Triple endpoint* Components:
0, 2 7, 0
7.6
0, 4 6, 2
7.1
0, 2 7, 1
7.8
0, 4 6, 4
7.1
Μείζων αιμορραγία ** (με βάση κριτήρια άλλα από αυτά της TIMI - βλ. παράγραφο 4. 8)
Death Myocardial Infarction Major bleeding**
2, 4
0.2 7.0 2.4
4, 1
0.4 6.2 4.1
2, 2
0.2 7.1 2.2
4, 0
0.4 6.4 4.0
Επείγουσα επαναγγείωση
(based on non-TIMI criteria - see section 4.8)
* εξαιρείται η συνιστώσα της μείζονος αιμορραγίας.
revascularization * excludes major bleeding component.