natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Όλα τα περιστατικά που αναφέρθηκαν είχαν πολλαπλούς παράγοντες κινδύνου για PML, συμπεριλαμβανομένης είτε της υποκείμενης νόσου και/ ή της μακροχρόνιας ανοσοκατασταλτικής θεραπείας είτε της χημειοθεραπείας.
All the reported cases had multiple risk factors for PML, including either the underlying disease and or long-term immunosuppressive therapy or chemotherapy.
Κακοήθειες Τα κλινικά δεδομένα, ιδιαιτέρως ο αριθμός των επαναλαμβανόμενων κύκλων θεραπείας, είναι πολύ περιορισμένα ώστε να εξακριβωθεί η πιθανή επίπτωση των κακοηθειών μετά την έκθεση στη ριτουξιμάμπη, αν και τα παρόντα δεδομένα δε φαίνεται να υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο.
Malignancies The clinical data, particularly the number of repeated courses, are too limited to assess the potential incidence of malignancies following exposure to rituximab, although present data do not seem to suggest any increased risk.
Μακροπρόθεσμες αξιολογήσεις ασφάλειας είναι σε εξέλιξη.
Long-term safety evaluations are ongoing.
Καρδιαγγειακό Παρατηρήθηκαν καρδιακά συμβάματα σε 11% των ασθενών σε κλινικές μελέτες με MabThera.
Cardiovascular Cardiac events were observed in 11% patients in clinical studies with MabThera.
Σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, αναφέρθηκε το ίδιο ποσοστό σοβαρών καρδιακών συμβαμάτων τόσο στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με MabThera όσο και σ’ αυτούς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (2%).
In placebo controlled studies, serious cardiac events were reported equally in MabThera and placebo treated patients (2%).
18 4. 9 Υπερδοσολογία
4.9 Overdose
Δεν υπήρξε εμπειρία υπερδοσολογίας στις κλινικές μελέτες που διεξήχθησαν σε ανθρώπους.
There has been no experience of overdose in human clinical trials.
Ωστόσο, δεν έχουν μελετηθεί εφάπαξ δόσεις υψηλότερες από 1000 mg σε ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές.
However, single doses higher than 1000 mg have not been tested in controlled clinical trials.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ΑΤC:
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibodies, ATC code:
L01Χ C02
L01X C02
Το rituximab συνδέεται ειδικά με το διαμεμβρανικό αντιγόνο, CD20, μία μη- γλυκοζυλιωμένη φωσφοπρωτεΐνη, που εντοπίζεται στα προ- B και ώριμα Β λεμφοκύτταρα.
Rituximab binds specifically to the transmembrane antigen, CD20, a non-glycosylated phosphoprotein, located on pre-B and mature B lymphocytes.
Το αντιγόνο εκφράζεται σε ποσοστό > 95% επί του συνόλου των μη- Hodgkin λεμφωμάτων Β κυτταρικής σειράς (NHLs).
The antigen is expressed on > 95% of all B cell non-Hodgkin’ s lymphomas.
Το CD20 ανευρίσκεται τόσο στα φυσιολογικά όσο και στα κακοήθη Β λεμφοκύτταρα, όχι όμως και στα αρχέγονα αιμοποιητικά κύτταρα, τα προ- Β κύτταρα, τα φυσιολογικά πλασματοκύτταρα ή άλλους φυσιολογικούς ιστούς.
CD20 is found on both normal and malignant B cells, but not on haematopoietic stem cells, pro- B cells, normal plasma cells or other normal tissue.
Το τμήμα Fab του rituximab συνδέεται με το αντιγόνο CD20 των Β λεμφοκυττάρων και το τμήμα Fc μπορεί να επιστρατεύσει ανοσολογικούς δραστικούς μηχανισμούς με σκοπό τη διαμεσολάβηση στη λύση των Β λεμφοκυττάρων.
16 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Έχει επίσης καταδειχθεί ότι η σύνδεση του rituximab στο CD 20 αντιγόνο των Β λεμφοκυττάρων προκαλεί κυτταρικό θάνατο μέσω απόπτωσης.
Rituximab binding to CD 20 antigen on B lymphocytes has also been demonstrated to induce cell death via apoptosis.
Σε ασθενείς υπό θεραπεία για αιματολογικές κακοήθειες, η ανάκαμψη των Β κυττάρων άρχισε μέσα σε 6 μήνες από την αγωγή και με επιστροφή στα φυσιολογικά επίπεδα μεταξύ 9 και 12 μηνών μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.
In patients treated for hematological malignancies, B cell repletion began within 6 months of treatment returning to normal levels between 9 and 12 months after completion of therapy.
Κλινική εμπειρία σε μη- Hodgkin λέμφωμα και χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and in chronic lymphocytic leukaemia
Οζώδες μη- Hodgkin λέμφωμα
Follicular non-Hodgkin's lymphoma
Μονοθεραπεία Αρχική αγωγή, εβδομαδιαίως για 4 δόσεις Στην πιλοτική μελέτη, 166 ασθενείς με ανθεκτικό ή σε υποτροπή στη χημειοθεραπεία χαμηλής κακοήθειας ή οζώδες NHL Β κυτταρικής σειράς έλαβαν 375 mg/ m2 MabThera ως ενδοφλέβια έγχυση μία φορά την εβδομάδα για τέσσερις εβδομάδες.
Monotherapy Initial treatment, weekly for 4 doses In the pivotal study, 166 patients with relapsed or chemoresistant low-grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
Το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης (overall response rate, ORR) ανήλθε, στον πληθυσμό πρόθεσης θεραπείας (intend- to- treat, ITT), σε 48% (CI95% 41% - 56%) με ποσοστά πλήρους ανταπόκρισης 6% (complete response, CR) και μερικής ανταπόκρισης (partial response, PR) 42%.
The overall response rate (ORR) in the intent-to-treat (ITT) population was 48% (CI95% 41% - 56%) with a 6% complete response (CR) and a 42% partial response (PR) rate.
Ο προβλεπόμενος διάμεσος χρόνος εξέλιξης (TTP) σε ανταποκρινόμενους ασθενείς ανήλθε σε 13, 0 μήνες.
The projected median time to progression (TTP) for responding patients was 13.0 months.
Σε μία ανάλυση υποομάδας, το ORR ήταν υψηλότερο σε ασθενείς με ιστολογικούς υπότυπους IWF B, C και D, εν συγκρίσει με τον υπότυπο IWF A (58% έναντι 12%).
In a subgroup analysis, the ORR was higher in patients with IWF B, C, and D histological subtypes as compared to IWF A subtype (58% vs.
Ήταν επίσης υψηλότερο σε ασθενείς στους οποίους η μεγαλύτερη βλάβη ήταν < 5 cm έναντι αυτών που ήταν > 7 cm στη μέγιστη διάμετρο (53% έναντι 38%) και υψηλότερο
12%), higher in patients whose largest lesion was< 5 cm vs. > 7 cm in greatest diameter (53% vs.
19 σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο ευαίσθητη στη χημειοθεραπεία συγκριτικά με τους ασθενείς με υποτροπή χημειο- ανθεκτική (καθορισθείσα ως διάρκεια ανταπόκρισης < 3 μήνες) (50% έναντι 22%).
22%).
Το ORR σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως αντιμετωπισθεί με αυτόλογη μεταμόσχευση μυελού των οστών (ABMT) ήταν 78% έναντι 43% σε ασθενείς χωρίς ABMT.
ORR in patients previously treated with autologous bone marrow transplant (ABMT) was 78% versus 43% in patients with no ABMT.
Η ηλικία, το φύλο, η επιθετικότητα του λεμφώματος, η αρχική διάγνωση, η παρουσία ή η απουσία ογκώδους νόσου, η υψηλή ή η φυσιολογική LDH καθώς και η παρουσία εξωλεμφαδενικής νόσου δεν είχαν στατιστικώς σημαντική επίπτωση (ακριβής δοκιμασία Fisher) στην ανταπόκριση στο MabThera.
Neither age, sex, lymphoma grade, initial diagnosis, presence or absence of bulky disease, normal or high LDH nor presence of extranodal disease had a statistically significant effect (Fisher’ s exact test) on response to MabThera.
40% των ασθενών με συμμετοχή του μυελού των οστών ανταποκρίθηκαν συγκριτικά με 59% των ασθενών χωρίς συμμετοχή του μυελού των οστών (p=0, 0186).
40% of patients with bone marrow involvement responded compared to 59% of patients with no bone marrow involvement (p=0.0186).
Το εύρημα αυτό δεν υποστηρίχθηκε από κατά στάδια ανάλυση της λογιστικής παλινδρόμησης στην οποία οι ακόλουθοι παράγοντες χαρακτηρίζονταν ως προγνωστικοί παράγοντες: ιστολογικός τύπος, θετικό bcl - 2 κατά την έναρξη της αγωγής, αντίσταση στην τελευταία χημειοθεραπεία και ογκώδης νόσος.
This finding was not supported by a stepwise logistic regression analysis in which the following factors were identified as prognostic factors: histological type, bcl-2 positivity at baseline, resistance to last chemotherapy and bulky disease.
Αρχική αγωγή, εβδομαδιαίως για 8 δόσεις Σε μία πολυκεντρική μελέτη ενός σκέλους, 37 ασθενείς με ανθεκτικό ή σε υποτροπή στη χημειοθεραπεία, χαμηλής κακοήθειας ή οζώδες B κυτταρικής σειράς NHL έλαβαν 375 mg/ m2 MabThera ως ενδοφλέβια έγχυση εβδομαδιαίως επί οκτώ δόσεις.
Initial treatment, weekly for 8 doses In a multi-centre, single-arm study, 37 patients with relapsed or chemoresistant, low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for eight doses.
Ο ORR ήταν 57% (CI95% Διάστημα Εμπιστοσύνης (CI) 41% – 73%, CR 14%, PR 43%) με προβλεπόμενο διάμεσο TTP για ανταποκρινόμενους ασθενείς 19, 4 μήνες (εύρος 5, 3 έως 38, 9 μήνες).
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
Αρχική αγωγή, ογκώδης νόσος, εβδομαδιαίως για 4 δόσεις Σε δεδομένα συλλεχθέντα από τρεις μελέτες, 39 ασθενείς σε υποτροπή ή με ανθεκτική στη χημειοθεραπεία ογκώδη νόσο (διάμετρος μεμονωμένης αλλοίωσης ≥ 10 cm), χαμηλής κακοήθειας ή οζώδες B κυτταρικής σειράς NHL έλαβαν 375 mg/ m2 MabThera ως ενδοφλέβια έγχυση εβδομαδιαίως επί τέσσερις δόσεις.
Initial treatment, bulky disease, weekly for 4 doses In pooled data from three studies, 39 patients with relapsed or chemoresistant, bulky disease (single lesion ≥ 10 cm in diameter), low grade or follicular B cell NHL received 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Το ORR ήταν 36% (CI95% 21% – 51%, CR 3%, PR 33%) με διάμεσο TTP για ανταποκρινόμενους ασθενείς 9, 6 μήνες (εύρος 4, 5 έως 26, 8 μήνες).
The ORR was 36% (CI95% 21% – 51%; CR 3%, PR 33%) with a median TTP for responding patients of 9.6 months (range 4.5 to 26.8 months).
Επαναληπτική αγωγή, εβδομαδιαίως για 4 δόσεις Σε μία πολυκεντρική μελέτη ενός σκέλους, 58 ασθενείς με ανθεκτικό ή σε υποτροπή στη χημειοθεραπεία χαμηλής κακοήθειας ή οζώδες B κυτταρικής σειράς NHL, οι οποίοι είχαν επιτύχει αντικειμενική κλινική ανταπόκριση σε προηγούμενη αγωγή με MabThera, έλαβαν επαναληπτικά 375 mg/ m2 MabThera ως ενδοφλέβια έγχυση εβδομαδιαίως επί τέσσερις δόσεις.
Re-treatment, weekly for 4 doses In a multi-centre, single-arm study, 58 patients with relapsed or chemoresistant low grade or follicular B cell NHL, who had achieved an objective clinical response to a prior course of MabThera, were re- treated with 375 mg/ m2 of MabThera as intravenous infusion weekly for four doses.
Τρεις από τους ασθενείς είχαν λάβει δύο κύκλους MabThera πριν την ένταξή τους και έτσι τους δόθηκε τρίτος κύκλος στη μελέτη.
Three of the patients had received two courses of MabThera before enrollment and thus were given a third course
Για τις 60 επαναληπτικές χορηγήσεις της μελέτης, το ORR ήταν 38% (CI95% 26% – 51%, 10% CR, 28% PR) με προβλεπόμενο διάμεσο TTP για ανταποκρινόμενους ασθενείς 17, 8 μηνών (εύρος 5, 4 – 26, 6).
For the 60 re-treatments on study, the ORR was 38% (CI95% 26% – 51%; 10% CR, 28% PR) with a projected median TTP for responding patients of 17.8 months (range 5.4 – 26.6).
Η σύγκριση με τον TTP που επιτυγχάνεται μετά από τον προηγούμενο κύκλο με MabThera (12, 4 μήνες) είναι ευνοϊκή.
This compares favourably with the TTP achieved after the prior course of MabThera (12.4 months).
Αρχική αγωγή, σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία Σε μία ανοικτή, τυχαιοποιημένη δοκιμή, τυχαιοποιήθηκαν συνολικά 322 μη προθεραπευμένοι ασθενείς με οζώδες λέμφωμα, ώστε να λάβουν είτε χημειοθεραπεία CVP (κυκλοφωσφαμίδη 750 mg/ m2, βινκριστίνη 1, 4 mg/ m2 έως μέγιστο 2 mg την ημέρα 1, και πρεδνιζολόνη 40 mg/ m2/ ημέρα τις ημέρες 1- 5) κάθε 3 εβδομάδες επί οκτώ κύκλους, ή MabThera 375 mg/ m2 σε συνδυασμό με CVP (R- CVP).
Initial treatment, in combination with chemotherapy In an open-label randomised trial, a total of 322 previously untreated patients with follicular lymphoma were randomised to receive either CVP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1 -5) every 3 weeks for 8 cycles or MabThera 375 mg/ m2 in combination with CVP (R-CVP).
Συνολικά 321 ασθενείς (162 R- CVP, 159 CVP) έλαβαν αγωγή και αξιολογήθηκαν για την αποτελεσματικότητα.
A total of 321 patients (162 R-CVP, 159 CVP) received therapy and were analysed for efficacy.
Το R- CVP επέφερε σημαντικό όφελος έναντι του CVP όσον αφορά στο πρωτεύον καταληκτικό σημείο, χρόνος έως την αποτυχία της αγωγής (27 μήνες έναντι 6, 6 μηνών, p < 0, 0001, δοκιμασία log- rank).
6.6 months, p < 0.0001, log-rank test).
Η αναλογία ασθενών με ανταπόκριση όγκων (CR, CRu, PR) ήταν σημαντικά υψηλότερος (p < 0, 0001 δοκιμασία χ τετράγωνο) στην ομάδα R- CVP (80, 9%) απ ’ ότι στη ομάδα CVP (57, 2%).
The proportion of patients with a tumour response (CR, CRu, PR) was significantly higher (p < 0.0001 Chi-Square test) in the R-CVP group (80.9%) than the CVP group (57.2%).
Η θεραπεία με R- CVP επιμήκυνε σημαντικά το χρόνο μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή το θάνατο συγκριτικά με CVP, 33, 6 μήνες και 14, 7 μήνες, αντίστοιχα (p < 0, 0001, δοκιμασία log- rank)..
Treatment with R-CVP significantly prolonged the time to disease progression or death compared to CVP, 33.6 months and 14.7 months, respectively (p < 0.0001, log-rank test).
Η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ήταν 37, 7 μήνες στην ομάδα R- CVP και 13, 5 μήνες στην ομάδα CVP (p < 0, 0001, δοκιμασία log- rank).
The median duration of response was 37.7 months in the R-CVP group and was 13.5 months in the CVP group (p < 0.0001, log-rank test).
20 επιβίωσης στους 53 μήνες ήταν 80, 9% για τους ασθενείς στην ομάδα R- CVP συγκριτικά με το 71, 1% των ασθενών στην ομάδα CVP.
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
Τα αποτελέσματα από άλλες τρεις τυχαιοποιημένες μελέτες που χρησιμοποιήθηκε το MabThera σε συνδυασμό με σχήματα χημειοθεραπείας εκτός από CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Ιντερφερόνη – α) έδειξαν επίσης σημαντικές βελτιώσεις στα ποσοστά ανταποκρίσεων, σε παραμέτρους εξαρτώμενες από το χρόνο καθώς επίσης και στη συνολική επιβίωση.
Results from three other randomized trials using MabThera in combination with chemotherapy regimen other than CVP (CHOP, MCP, CHVP/ Interferon-α) have also demonstrated significant improvements in response rates, time-dependent parameters as well as in overall survival.
Τα κύρια αποτελέσματα από τις 4 μελέτες συνοψίζονται στον πίνακα 3.
Key results from all four studies are summarized in table 3.
Πίνακας 3.
18 Table 3
Σύνοψη των κύριων αποτελεσμάτων από τέσσερις τυχαιοποιημένες μελέτες που αξιολογούν το όφελος του MabThera σε διαφορετικά σχήματα χημειοθεραπείας στο οζώδες λέμφωμα
Summary of key results from four phase III randomized studies evaluating the benefit of MabThera with different chemotherapy regimens in follicular lymphoma
Θεραπεία,
Median Median Treatment, CR,
CR,
OS
παρακολούθησης, μήνες
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS N%
%
rates,
TTF/ PFS / EFS μήνες Διάμεσος TTP:
CVP, 159 57 10 14.7
OS,% 53- μήνες
% 53-months 71.1
14, 7 33, 6 P < 0, 0001
P < 0.0001
18 - μήνες
p=0.029
2, 6 έτη
2.6 years
Δεν επιτεύχθηκε p < 0, 001
Not reached p < 0.001
95 p = 0, 016
95 p = 0.016
Διάμεση PFS:
Median PFS:
48 - μήνες 28, 8 OSHO- 39
28.8 OSHO-39
Δεν
Not reached
επιτεύχθηκε p = 0, 0096 p < 0, 0001
0.0096
Διάμεση EFS:
Median EFS:
42 - μήνες
42-months
επιτεύχθηκε p < 0, 0001
p < 0.0001
EFS - Επιβίωση Ελεύθερη Συμβαμάτων TTP – Χρόνος έως την Εξέλιξη ή το Θάνατο PFS – Επιβίωση Χωρίς Εξέλιξη TTF – Χρόνος έως την Αποτυχία της Θεραπείας Ποσοστά OS – Ποσοστά Επιβίωσης κατά το χρόνο των αναλύσεων
EFS – Event Free Survival TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
Θεραπεία συντήρησης Σε μια προοπτική, ανοικτή, διεθνή, πολυκεντρική μελέτη φάσης III, τυχαιοποιήθηκαν 465 ασθενείς με ανθεκτικό ή σε υποτροπή οζώδες NHL σε μία πρώτη φάση σε αρχική θεραπεία είτε με CHOP (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζόνη, n=231) είτε με MabThera συν CHOP (R - CHOP, n=234).
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
Η θεραπεία συντήρησης με MabThera συνίστατο σε εφάπαξ έγχυση MabThera σε δόση 375 mg/ m2 επιφάνειας σώματος χορηγούμενη κάθε 3 μήνες έως την εξέλιξη της νόσου ή για μέγιστο διάστημα δύο ετών.
MabThera maintenance treatment consisted of a single infusion of MabThera at 375 mg/ m2 body surface area given every 3 months until disease progression or for a maximum period of two years.
21 Η τελική ανάλυση αποτελεσματικότητας περιελάμβανε όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν και στα δύο μέρη της μελέτης.
The final efficacy analysis included all patients randomized to both parts of the study.
Μετά από διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 31 μηνών ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν στην αρχική φάση, το R- CHOP βελτίωσε σημαντικά το αποτέλεσμα σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ ανθεκτικό οζώδες NHL συγκριτικά με το CHOP (βλέπε Πίνακα 4).
After a median observation time of 31 months for patients randomised to the induction phase, R-CHOP significantly improved the outcome of patients with relapsed/ refractory follicular NHL when compared to CHOP (see Table 4).
Πίνακας 4
19 Table 4
Αρχική φάση: επισκόπηση αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας για CHOP έναντι R- CHOP (διάμεσος χρόνος παρατήρησης 31 μήνες)
R-CHOP (31 months median observation time)
CHOP R- CHOP Τιμή p Μείωση Κινδύνου1)
CHOP R-CHOP p-value Risk Reduction1)
Αποτελεσματικότητα 1)
Primary Efficacy 1)
δδ δδ δδ
na na na
Οι υπολογισμοί έγιναν βάσει αναλογίας κινδύνου 2) Τελευταία ογκολογική ανταπόκριση σύμφωνα με την αξιολόγηση του ερευνητή.
Estimates were calculated by hazard ratios 2) Last tumour response as assessed by the investigator.
Ο « πρωτογενής » στατιστικός έλεγχος για την « ανταπόκριση » ήταν ο έλεγχος τάσης της CR έναντι της PR έναντι της μη ανταπόκρισης (p < 0, 0001) Συντομογραφίες: δδ, δεν διατίθεται, ORR: συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης CR: πλήρης ανταπόκριση, PR: μερική ανταπόκριση˙
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
Για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη φάση συντήρησης της μελέτης, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης ήταν 28 μήνες από την τυχαιοποίηση της συντήρησης.
For patients randomized to the maintenance phase of the trial, the median observation time was 28 months from maintenance randomisation.
Η θεραπεία συντήρησης με MabThera οδήγησε σε κλινικώς σχετική και στατιστικώς σημαντική βελτίωση του πρωτεύοντος καταληκτικού σημείου, PFS, (χρόνος από την τυχαιοποίηση της συντήρησης έως την υποτροπή, την εξέλιξη της νόσου ή το θάνατο) συγκρινόμενη με την παρατήρηση μόνη (p < 0, 0001 δοκιμασία log - rank).
Maintenance treatment with MabThera led to a clinically relevant and statistically significant improvement in the primary endpoint, PFS, (time from maintenance randomisation to relapse, disease progression or death) when compared to observation alone (p < 0.0001 log-rank test). The median PFS was 42.2 months in the MabThera maintenance arm compared to 14.3 months in the observation arm.
Η διάμεση PFS ήταν 42, 2 μήνες στο σκέλος συντήρησης του MabThera συγκριτικά με 14, 3 μήνες στο σκέλος παρατήρησης.
Using a cox regression analysis, the risk of experiencing progressive disease or death was reduced by 61% with MabThera maintenance treatment when compared to observation (95% CI; 45 %-72%).
Χρησιμοποιώντας ανάλυση Cox παλινδρόμησης, ο κίνδυνος εμφάνισης εξελισσόμενης νόσου ή θανάτου μειώθηκε κατά 61% με τη θεραπεία συντήρησης με MabThera συγκριτικά με την παρατήρηση (95% CI:
Kaplan-Meier estimated progression- free rates at 12 months were 78% in the MabThera maintenance group vs.
Σε μία ανάλυση της συνολικής επιβίωσης επιβεβαιώθηκε το σημαντικό όφελος της συντήρησης με MabThera έναντι της παρατήρησης (p=0, 0039 δοκιμασία log- rank).
An analysis of overall survival confirmed the significant benefit of MabThera maintenance over observation (p=0.0039 log-rank test).
22 Πίνακας 5
Table 5
Φάση συντήρησης: επισκόπηση αποτελεσμάτων αποτελεσματικότητας MabThera έναντι παρατήρησης (διάμεσος χρόνος παρατήρησης 28 μήνες)
Maintenance phase: overview of efficacy results MabThera vs. observation (28 months median observation time)
Παράμετρος
Efficacy Parameter
Υπολογισμός κατά Kaplan- Meier
Kaplan-Meier Estimate of
Μείωση
Risk
Αποτελεσματικότητας
Median Time to Event (Months)
Διάμεσου Χρόνου έως Σύμβαμα (Μήνες) Παρατήρηση MabThera Log- Rank (N = 167) (N=167) τιμή p
Observation MabThera (N = 167) (N=167)
Κινδύνου
Log-Rank p value
Eπιβίωση απουσία εξέλιξης (PFS)
Progression-free survival (PFS)
ΔΕ
NR NR
Χρόνος έως νέα θεραπεία κατά του λεμφώματος
Time to new lymphoma treatment
Επιβίωση απουσία νόσουα
Disease-free survivala
Ανάλυση Υποομάδων PFS
Subgroup Analysis PFS
ΔΕ ΔΕ
NR NR
ΔΕ, δεν επιτεύχθηκε˙ α: εφαρμόζεται μόνο σε ασθενείς που πέτυχαν CR
20 NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
Το όφελος από την αγωγή συντήρησης με MabThera επιβεβαιώθηκε σε όλες τις υποομάδες που αναλύθηκαν, ανεξαρτήτως αρχικού θεραπευτικού σχήματος (CHOP ή R- CHOP) ή ποιότητας ανταπόκρισης στην αρχική θεραπεία (CR ή PR) (πίνακας 5).
The benefit of MabThera maintenance treatment was confirmed in all subgroups analysed, regardless of induction regimen (CHOP or R-CHOP) or quality of response to induction treatment (CR or PR) (table 5).
Η θεραπεία συντήρησης με MabThera παρέτεινε σημαντικά τη διάμεση PFS σε ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στην αρχική θεραπεία με CHOP (διάμεση PFS 37, 5 μήνες έναντι 11, 6 μηνών, p < 0, 0001), καθώς και σε εκείνους που ανταποκρίθηκαν στην αρχική θεραπεία με R- CHOP (διάμεση PFS 51, 9 μήνες έναντι 22, 1 μηνών, p=0, 0071).
11.6 months, p < 0.0001) as well as in those responding to R-CHOP induction (median PFS 51.9 months vs.
Παρόλο που οι υποομάδες ήταν μικρές, η αγωγή συντήρησης με MabThera παρείχε σημαντικό όφελος όσον αφορά στη συνολική επιβίωση, τόσο στους ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στο CHOP, όσο και στους ασθενείς που ανταποκρίθηκαν στο R- CHOP, αν και για την επιβεβαίωση αυτής της παρατήρησης, απαιτείται μεγαλύτερος χρόνος παρακολούθησης.
Although subgroups were small, MabThera maintenance treatment provided a significant benefit in terms of overall survival for both patients responding to CHOP and patients responding to R-CHOP, although longer follow-up is required to confirm this observation.
Μη- Hodgkin διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β κύτταρα
Diffuse large B cell non-Hodgkin’ s lymphoma
Σε μία τυχαιοποιημένη, ανοικτή δοκιμή χορηγήθηκε η συνήθης χημειοθεραπεία CHOP (κυκλοφωσφαμίδη 750 mg/ m2, δοξορουβικίνη 50 mg/ m2, βινκριστίνη 1, 4 mg/ m2 έως μέγιστο 2 mg την ημέρα 1, και πρεδνιζόνη 40 mg/ m2/ ημέρα τις ημέρες 1- 5) κάθε 3 εβδομάδες επί οκτώ κύκλους, ή MabThera 375 mg/ m2 μαζί με CHOP (R- CHOP) σε συνολικά 399 ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας 60 έως 80 ετών) με διάχυτο λέμφωμα από μεγάλα Β κύτταρα, οι οποίοι δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία.
In a randomised, open-label trial, a total of 399 previously untreated elderly patients (age 60 to 80 years) with diffuse large B cell lymphoma received standard CHOP chemotherapy (cyclophosphamide 750 mg/ m2, doxorubicin 50 mg/ m2, vincristine 1.4 mg/ m2 up to a maximum of 2 mg on day 1, and prednisolone 40 mg/ m2/ day on days 1-5) every 3 weeks for eight cycles, or MabThera 375 mg/ m2 plus CHOP (R-CHOP).
Η τελική ανάλυση αποτελεσματικότητας περιελάμβανε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς (197 CHOP, 202 R- CHOP) και είχε διάμεση διάρκεια παρακολούθησης περίπου 31 μηνών.
The final efficacy analysis included all randomised patients (197 CHOP, 202 R-CHOP), and had a median follow-up duration of approximately 31 months.
23 απουσία συμβαμάτων (την κύρια παράμετρο αποτελεσματικότητας, όπου ως συμβάματα ορίζονταν ο θάνατος, η υποτροπή ή η εξέλιξη του λεμφώματος ή η έναρξη νέας αγωγής για την αντιμετώπιση του λεμφώματος) (p = 0, 0001).
The final analysis confirmed that R-CHOP treatment was associated with a clinically relevant and statistically significant improvement in the duration of event-free survival (the primary efficacy parameter; where events were death, relapse or progression of lymphoma, or institution of a new anti-lymphoma treatment) (p = 0.0001).