natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Κλινική εμπειρία Αποτελεσματικότητα του ISENTRESS σε ασθενείς που είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία Οι BENCHMRK 1 και BENCHMRK 2 (εν εξελίξει, πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά- τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές) αξιολογούν την ασφάλεια και αντιρετροϊκή δράση του ISENTRESS 400 mg, δύο φορές ημερησίως (b. i. d.) έναντι του εικονικού φαρμάκου σε συνδυασμό με βέλτιστη υποκείμενη θεραπεία (OBT) σε ασθενείς με λοίμωξη από HIV, ηλικίας 16 ετών και άνω, με επιβεβαιωμένη αντοχή σε τουλάχιστον 1 φάρμακο από κάθε μία από τις τρεις κατηγορίες (NRTIs, NNRTIs, PΙs) αντιρετροϊκής αγωγής.
Clinical experience Efficacy of ISENTRESS in treatment-experienced patients BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 (ongoing multi-centre, randomised, double-blind, placebo- controlled trials) evaluate the safety and anti-retroviral activity of ISENTRESS 400 mg b. i. d. vs. placebo in a combination with optimized background therapy (OBT), in HIV-infected patients, 16 years or older, with documented resistance to at least 1 drug in each of 3 classes (NRTIs, NNRTIs, PIs) of anti-retroviral therapies.
Πριν την τυχαιοποίηση, η OBT επιλέχθηκε από τον ερευνητή σύμφωνα με το ιστορικό προηγούμενης θεραπείας του ασθενούς, καθώς και με βάση το γονοτυπικό και φαινοτυπικό έλεγχο για αντοχή στον ιό.
Prior to randomization, OBT were selected by the investigator based on the patient's prior treatment history, as well as baseline genotypic and phenotypic viral resistance testing.
Τα δημογραφικά στοιχεία των ασθενών (φύλο, ηλικία και φυλή) και τα βασικά χαρακτηριστικά ήταν συγκρίσιμα μεταξύ του ISENTRESS 400 mg, δύο φορές ημερησίως (b. i. d.) και των ομάδων με εικονικό φάρμακο.
Patient demographics (gender, age and race) and baseline characteristics were comparable between ISENTRESS 400 mg b. i. d. and placebo groups.
Είχε προηγηθεί έκθεση των ασθενών κατά μέσο όρο σε 12 αντιρετροϊκά για ένα διάστημα κατά μέσο όρο 10 ετών.
Patients had prior exposure to a median of 12 anti-retrovirals for a median of 10 years.
Ένας μέσος όρος των 4 ARTs χρησιμοποιήθηκε στην OBT.
A median of 4 ARTs was used in OBT.
Αποτελέσματα από αναλύσεις 48- εβδομάδων Τα διατηρούμενα αποτελέσματα κατά τη διάρκεια των 48 εβδομάδων για τους ασθενείς που έλαβαν την συνιστώμενη δόση του ISENTRESS 400 mg, δύο φορές ημερησίως (b. i. d.) από τις συγκεντρωτικές μελέτες BENCHMRK 1 και BENCHMRK 2 εμφανίζονται στον Πίνακα 2.
Results 48 week analyses Durable week 48 outcomes for patients on the recommended dose ISENTRESS 400 mg b. i. d. from the pooled studies BENCHMRK 1 and BENCHMRK 2 are shown in Table 2.
Πίνακας 2 Δεδομένα αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 48
Table 2 Efficacy Outcome at Week 48
BENCHMRK 1 και 2 συγκεντρωτικά Παράμετρος Ποσοστό HIV- RNA < 400 αντίγραφα / ml (95% CI)
BENCHMRK 1 and 2 Pooled Parameter Percent HIV-RNA < 400 copies/ ml (95% CI)
Όλοι οι ασθενείς † Χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ‡
All patients† Baseline Characteristic‡
HIV- RNA > 100, 000 αντίγραφα / ml ≤ 100, 000 αντίγραφα / ml CD4- αριθμός ≤ 50 κύτταρα / mm3 > 50 και ≤ 200 κύτταρα/ mm3 > 200 κύτταρα/ mm3 Βαθμός ευαισθησίας (GSS) §
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
62 (53, 69) 82 (77, 86) 61 (53, 69) 80 (73, 85) 83 (76, 89)
62 (53, 69) 82 (77, 86) 61 (53, 69) 80 (73, 85) 83 (76, 89)
17 (9, 27) 49 (41, 58) 21 (13, 32) 44 (33, 55) 51 (39, 63)
17 (9, 27) 49 (41, 58) 21 (13, 32) 44 (33, 55) 51 (39, 63)
0 1 2 και άνω Ποσοστό HIV- RNA < 50 αντίγραφα / ml (95% CI)
0 1 2 and above Percent HIV-RNA < 50 copies/ ml (95% CI)
HIV- RNA > 100, 000 αντίγραφα / ml ≤ 100, 000 αντίγραφα / ml CD4 - αριθμός ≤ 50 κύτταρα mm3 > 50 και ≤ 200 κύτταρα / mm3 > 200 κύτταρα / mm3 Βαθμός ευαισθησίας (GSS) §
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 Sensitivity score (GSS) §
12
16 (8, 26) 43 (35, 52) 20 (12, 31) 39 (28, 50) 44 (32, 56)
BENCHMRK 1 και 2 συγκεντρωτικά Παράμετρος κύτταρα / mm3
10 BENCHMRK 1 and 2 Pooled Parameter
Όλοι οι ασθενείς † Χαρακτηριστικά κατά την έναρξη ‡
All patients‡ Baseline Characteristic‡
HIV- RNA > 100, 000 αντίγραφα / ml ≤ 100, 000 αντίγραφα / ml CD4- αριθμός ≤ 50 κύτταρα / mm3 > 50 και ≤ 200 κύτταρα / mm3 > 200 κύτταρα mm3 Βαθμός ευαισθησίας (GSS)
HIV-RNA > 100,000 copies/ ml ≤ 100,000 copies/ ml CD4-count ≤ 50 cells/ mm3 > 50 and ≤ 200 cells/ mm3 > 200 cells/ mm3 § Sensitivity score (GSS)
0 1 2 και άνω
0 1 2 and above †
† Μη- ολοκληρώσαντες είναι η καταλογιζόμενη ως αποτυχία: αασθενείς που διέκοψαν πρόωρα καταλογίζονται ως αποτυχία.
Non-completer is failure imputation: patients who discontinued prematurely are imputed as failure thereafter.
Αναφέρεται το ποσοστό των ασθενών με ανταπόκριση και το σχετιζόμενο 95% διάστημα εμπιστοσύνης (CI). ‡ Για την ανάλυση μέσω προγνωστικών παραγόντων, η ιολογική ανεπάρκεια προωθήθηκε για ποσοστό < 400 και 50 αντίγραφα / ml.
Percent of patients with response and associated 95% confidence interval (CI) are reported. ‡ For analysis by prognostic factors, virologic failures were carried forward for percent < 400 and 50 copies/ ml.
§ Ο βαθμός γονοτυπικής ευαισθησίας (GSS) προσδιορίσθηκε ως το σύνολο των από του στόματος χορηγούμενων ARTs στη βέλτιστη υποκείμενη θεραπεία (OBT) κατά την
For mean CD4 changes, baseline-carry-forward was used for virologic failures. § The Genotypic Sensitivity Score (GSS) was defined as the total oral ARTs in the optimised background therapy (OBT) to which a patient's viral isolate showed genotypic sensitivity based upon genotypic resistance test.
οποία η ιϊκή απομόνωση στον ασθενή έδειξε γονοτυπική ευαισθησία σύμφωνα με τη δοκιμασία ελέγχου γονοτυπικής αντοχής.
Enfuvirtide use in OBT in enfuvirtide-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
Η χρήση της ενφουβιρτίδης στην OBT σε
Similarly, darunavir use in OBT in darunavir-naïve patients was counted as one active drug in OBT.
ασθενείς που δεν είχαν λάβει ως τώρα ενφουβιρτίδη προσμετρήθηκε ως ένα ενεργό φάρμακο στην OBT.
Raltegravir achieved virologic responses (using Not Completer=Failure approach) of HIV RNA < 50 copies/ ml in 61.7% of patients at Week 16 and in 62.1% at Week 48.
Παρομοίως, η χρήση της δαρουναβίρης στην OBT σε ασθενείς
Some patients experienced viral rebound between Week 16 and Week 48.
που δεν είχαν λάβει προηγουμένως δαρουναβίρη προσμετρήθηκε ως ένα ενεργό φάρμακο στην OBT.
Factors associated with failure include high baseline viral load and OBT that did not include at least one potent active agent.
Ορισμένοι ασθενείς παρουσίασαν ιολογική επανεμφάνιση μεταξύ των εβδομάδων 16 και 48.
Long-term efficacy data of ISENTRESS 400 mg b. i. d. in treatment-experienced patients up to 48 weeks are also available from the Phase II dose-finding study (Protocol 005).
Κατά την εβδομάδα 24, το 71% των ασθενών που έλαβαν ISENTRESS 400 mg δύο φορές ημερησίως διατήρησαν HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml και το 56% επίσης διατήρησαν HIV RNA < 50 αντίγραφα/ ml.
At week 24, 71% of patients receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 56% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Κατά τη διάρκεια 48 εβδομάδων θεραπείας, το 64% που έλαβαν ISENTRESS 400 mg δύο φορές ημερησίως διατήρησαν HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml και το 46% επίσης διατήρησαν HIV RNA < 50 αντίγραφα/ ml.
Through 48 weeks of treatment, 64% receiving ISENTRESS 400 mg b. i. d. maintained HIV RNA < 400 copies/ ml and 46% also maintained HIV RNA < 50 copies/ ml.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται « έγκριση υπό όρους ».
This medicinal product has been authorised under a so-called “ conditional approval” scheme.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMEA) θα αξιολογεί ετησίως τα νέα πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα ενημερώνεται αναλόγως.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Απορρόφηση Όπως εδείχθη σε υγιείς εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκαν εφάπαξ δόσεις ραλτεγκραβίρης από του στόματος σε στάδιο νηστείας, η ραλτεγκραβίρη απορροφάται ταχέως με tmax περίπου 3 ώρες μετά τη δόση.
Absorption As demonstrated in healthy volunteers administered single oral doses of raltegravir in the fasted state, raltegravir is rapidly absorbed with a tmax of approximately 3 hours postdose.
Η AUC και Cmax της ραλτεγκραβίρης αυξάνουν αναλογικά στο εύρος δόσεων από 100 mg ως 1600 mg.
Raltegravir AUC and Cmax increase dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
Η C12hr της ραλτεγκραβίρης αυξάνει αναλογικά στο εύρος δόσεων από 100 ως 800 mg και αυξάνει ελαφρώς λιγότερο από αναλογικά στο εύρος δόσεων από 100 mg ως 1600 mg.
Raltegravir C12 hr increases dose proportionally over the dose range of 100 to 800 mg and increases slightly less than dose proportionally over the dose range 100 mg to 1600 mg.
13 Σε δοσολογικό σχήμα 2 φορές ημερησίως, το σταθερό επίπεδο φαρμακοκινητικής επιτυγχάνεται ταχέως, περίπου εντός των 2 πρώτων ημερών.
With twice-daily dosing, pharmacokinetic steady state is achieved rapidly, within approximately the first 2 days of dosing.
Παρατηρείται χαμηλή ως καθόλου συσσώρευση στην AUC και Cmax και ένδειξη χαμηλής συσσώρευσης στην C12 hr.
There is little to no accumulation in AUC and Cmax and evidence of slight accumulation in C12 hr.
Χορήγηση πολλαπλών δόσεων της ραλτεγκραβίρης μετά από γεύμα μέτριο σε λιπαρά δεν επηρέασε την AUC της ραλτεγκραβίρης σε κλινικά σημαντικό βαθμό με μία αύξηση του 13% σε σχέση με την νηστεία.
Administration of multiple doses of raltegravir following a moderate-fat meal did not affect raltegravir AUC to a clinically
Η C12 hr της ραλτεγκραβίρης ήταν 66% μεγαλύτερη και η Cmax ήταν 5% μεγαλύτερη μετά από γεύμα μέτριο σε λιπαρά σε σχέση με την νηστεία.
Raltegravir C12 hr was 66% higher and Cmax was 5% higher following a moderate-fat meal compared to fasting.
Η χορήγηση ραλτεγκραβίρης μετά από γεύμα πλούσιο σε λιπαρά αύξησε την AUC και τη Cmax περίπου κατά 2 φορές και αύξησε την C12 hr κατά 4. 1 φορές.
Administration of raltegravir following a high-fat meal increased AUC and Cmax by approximately 2-fold and increased C12 hr by 4.1-fold.
Η χορήγηση ραλτεγκραβίρης μετά από γεύμα χαμηλό σε λιπαρά, μείωσε την AUC και τη Cmax περίπου κατά 46% και 52% αντιστοίχως.
Administration of raltegravir following a low-fat meal decreased AUC and Cmax by 46% and 52%, respectively; C12 hr was essentially unchanged.
Η C12 hr ήταν βασικά αμετάβλητη.
Food appears to increase pharmacokinetic variability relative to fasting.
Για την C12 hr που παρατηρήθηκε στην BENCHMRK 1 και 2, ο συντελεστής της τροποποίησης (CV) ήταν για την μεταβλητότητα μεταξύ των ατόμων = 212% και ο CV μεταβλητότητας για το ίδιο άτομο = 122%.
For observed C12hr in BENCHMRK 1 and 2 the coefficient of variation (CV) for inter-subject variability = 212% and the CV for intra-subject variability = 122%.
Οι αναφορές για την μεταβλητότητα μπορεί να συμπεριλαμβάνουν διαφορές στη συγχορήγηση με τροφή και ταυτόχρονη χορήγηση φαρμάκων.
Sources of variability may include differences in co-administration with food and concomitant medications.
Κατανομή Η ραλτεγκραβίρη είναι περίπου κατά 83% συνδεδεμένη με τις πρωτεϊνες του πλάσματος στον άνθρωπο για το εύρος των συγκεντρώσεων από 2 ως 10 μΜ.
Distribution Raltegravir is approximately 83% bound to human plasma protein over the concentration range of 2 to 10 µM.
Μεταβολισμός και απέκκριση Ο φαινομενικός τελικός χρόνος ημίσειας ζωής της ραλτεγκραβίρης είναι περίπου 9 ώρες, με μικρότερο χρόνο ημίσειας ζωής της α- φάσης (∼1 ώρα) που αναφέρεται στο μεγαλύτερο μέρος της AUC.
Metabolism and excretion The apparent terminal half-life of raltegravir is approximately 9 hours, with a shorter α -phase half-life (~1 hour) accounting for much of the AUC.
Μετά από χορήγηση μιας από του στόματος δόσης ραδιοσημασμένης ραλτεγκραβίρης, περίπου 51 και 32% της δόσης απεκκρίθηκε στα κόπρανα και στα ούρα, αντίστοιχα.
Following administration of an oral dose of radiolabeled raltegravir, approximately 51 and 32% of the dose was excreted in faeces and urine, respectively.
Δύο παράγοντες, ονομαστικά η ραλτεγκραβίρη και το γλυκουρονίδιο της ραλτεγκραβίρης, ανιχνεύθηκαν στα ούρα και μετρήθηκαν περίπου στο 9 και 23% της δόσης, αντίστοιχα.
Two components, namely raltegravir and raltegravir-glucuronide, were detected in urine and accounted for approximately 9 and 23% of the dose, respectively.
Η κύρια κυκλοφορούσα ουσία ήταν η ραλτεγκραβίρη και αποτελούσε περίπου το 70% της συνολικής ραδιενέργειας.
The major circulating entity was raltegravir and represented approximately 70% of the total radioactivity; the remaining radioactivity in plasma was accounted for by raltegravir-glucuronide.
Η υπόλοιπη ραδιενέργεια στο πλάσμα μετρήθηκε από το γλυκουρονίδιο της ραλτεγκραβίρης.
Studies using isoform-selective chemical inhibitors and cDNA-expressed UDP-glucuronosyltransferases (UGT) show that UGT1A1 is the main enzyme responsible for the formation of raltegravir-glucuronide.
UGT1A1 Πολυμορφισμός Σε μία σύγκριση 30 ατόμων με ∗28/ ∗28 γονότυπο με 27 άτομα με φυσιολογικό γονότυπο, η μέση γεωμετρική αναλογία (90% CI) της AUC ήταν 1. 41 (0. 96, 2. 09) και η μέση γεωμετρική αναλογία της C12 hr ήταν 1. 91 (1. 43, 2. 55).
UGT1A1 Polymorphism In a comparison of 30 subjects with *28/ *28 genotype to 27 subjects with wild-type genotype, the geometric mean ratio (90% CI) of AUC was 1.41 (0.96, 2.09) and the geometric mean ratio of C12 hr was 1.91 (1.43, 2.55).
Παιδιά Η φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης στους παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει τεκμηριωθεί.
Children The pharmacokinetics of raltegravir in paediatric patients has not been established.
14 Ηλικιωμένοι Δεν περιγράφηκε κλινικά σημαντική επίδραση της ηλικίας στην φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης στο εύρος που μελετήθηκε (19 έως 71 ετών, με λίγα (8) άτομα ηλικίας άνω των 65 ετών).
Elderly There was no clinically meaningful effect of age on raltegravir pharmacokinetics over the age range studied (19 to 71 years, with few (8) subjects over the age of 65).
Φύλο, Φυλή και BMI Δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές εξαιτίας του φύλου, της φυλής, ή του δείκτη σωματικής μάζας (BMI).
Gender, Race and BMI There were no clinically important pharmacokinetic differences due to gender, race or body mass index (BMI).
Νεφρική δυσλειτουργία Η νεφρική κάθαρση του αμετάβλητου φαρμακευτικού προϊόντος αντιστοιχεί σε μία πολύ μικρή οδό αποβολής.
Renal impairment Renal clearance of unchanged medicinal product is a minor pathway of elimination.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ασθενών με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια και υγιών ατόμων (βλέπε παράγραφο 4. 2).
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with severe renal insufficiency and healthy subjects (see section 4.2).
Επειδή δεν είναι γνωστός ο βαθμός διύλισης του ISENTRESS, χορήγηση δόσης πριν συνεδρία αιμοδιύλισης θα πρέπει να αποφεύγεται.
Because the extent to which ISENTRESS may be dialysable is unknown, dosing before a dialysis session should be avoided.
Ηπατική δυσλειτουργία Η ραλτεγκραβίρη απομακρύνεται πρωταρχικά με γλυκουρονιδίωση στο ήπαρ.
12 Hepatic impairment Raltegravir is eliminated primarily by glucuronidation in the liver.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές φαρμακοκινητικές διαφορές μεταξύ ασθενών με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια και υγιών ατόμων.
There were no clinically important pharmacokinetic differences between patients with moderate hepatic insufficiency and healthy subjects.
Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση της σοβαρής ηπατικής ανεπάρκειας στην φαρμακοκινητική της ραλτεγκραβίρης (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 4).
The effect of severe hepatic insufficiency on the pharmacokinetics of raltegravir has not been studied (see sections 4.2 and 4.4).
Έχουν διεξαχθεί μη– κλινικές τοξικολογικές μελέτες συμπεριλαμβανομένων των συμβατικών μελετών φαρμακολογικής ασφάλειας, τοξικότητας επαναλαμβανόμενων δόσεων, γονοτοξικότητας και αναπτυξιακής τοξικότητας με ραλτεγκραβίρη, σε ποντικούς, αρουραίους, σκύλους και κουνέλια.
Non-clinical toxicology studies, including conventional studies of safety pharmacology, repeated-dose toxicity, genotoxicity, and developmental toxicity, have been conducted with raltegravir, in mice, rats, dogs and rabbits.
Μεταλλαξιογονικότητα Δεν παρατηρήθηκαν ενδείξεις μεταλλαξιογονικότητας ή γονοτοξικότητας σε δοκιμασίες in vitro μικροβιακής μεταλλαξιογένεσης (Ames), in vitro διάσπασης του DNA με δοκιμασίες αλκαλικής έκπλυσης και in vitro και in vivo μελέτες χρωμοσωμικών εκτροπών.
Mutagenicity No evidence of mutagenicity or genotoxicity was observed in in vitro microbial mutagenesis (Ames) tests, in vitro alkaline elution assays for DNA breakage and in vitro and in vivo chromosomal aberration studies.
Καρκινογένεση Μακροχρόνιες (2 έτη) μελέτες καρκινογένεσης της ραλτεγκραβίρης σε τρωκτικά είναι σε εξέλιξη αλλά δεν έχουν ολοκληρωθεί.
Carcinogenicity Long-term (2-year) carcinogenicity studies of raltegravir in rodents are ongoing but have not been completed.
Αναπτυξιακή τοξικότητα Η ραλτεγκραβίρη δεν ήταν τερατογόνος σε μελέτες αναπτυξιακής τοξικότητας σε αρουραίους και κουνέλια.
Developmental Toxicity Raltegravir was not teratogenic in developmental toxicity studies in rats and rabbits.
Παρατηρήθηκε μία μικρή αύξηση της επίπτωσης υπεράριθμων πλευρών σε νεαρούς αρουραίους μητέρων οι οποίες εκτέθηκαν στη ραλτεγκραβίρη σε έκθεση περίπου 4, 4 φορές πάνω από την ανθρώπινη έκθεση στα 400 mg δύο φορές την ημέρα με βάση την AUC0- 24 hr.
A slight increase in incidence of supernumerary ribs was observed in rat pups of dams exposed to raltegravir at approximately 4.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr.
(βλέπε παράγραφο 4. 6).
No development effects were seen at 3.4-fold human exposure at 400 mg twice daily based on AUC0-24 hr (see section 4.6).
- μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
- microcrystalline cellulose
- μονοϋδρική λακτόζη
- lactose monohydrate
- άνυδρο όξινο φωσφορικό ασβέστιο
- calcium phosphate dibasic anhydrous
- υπρομελλόζη 2208
- hypromellose 2208
- πολοξαμερή 407
- poloxamer 407
- στεατυλοφουμαρικό νάτριο
- sodium stearyl fumarate
- στεατικό μαγνήσιο
- magnesium stearate
- πολυβινυλαλκοόλη
- polyvinyl alcohol
- διοξείδιο του τιτανίου (Ε171)
- titanium dioxide (E 171)
- πολυαιθυλενογλυκόλη 3350
- polyethylene glycol 3350
- τάλκης
- talc
- ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (Ε172)
- red iron oxide (E 172)
- μαύρο οξείδιο του σιδήρου (Ε172)
- black iron oxide (E 172)
6. 3 Διάρκεια ζωής
13 6.3 Shelf life
Διατίθενται δύο μεγέθη συσκευασίας:
Two pack sizes are available:
1 φιάλη με 60 δισκία, και πολλαπλή συσκευασία που περιέχει 3 φιάλες των 60 δισκίων.
1 bottle with 60 tablets, and a multi-pack containing 3 bottles of 60 tablets.
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
17 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
14 ANNEX II
ΕΙΔΙΚΕΣ ΥΠΟΧΡΕΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
18 Α.
15 A.
Όνομα και διεύθυνση του παραγωγού που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων Merck Sharp & Dohme B. V.
Merck Sharp & Dohme B. V.
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem Κάτω Χώρες
Waarderweg 39 P. O. Box 581 2003 PC Haarlem The Netherlands
Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισμένη ιατρική συνταγή (Βλέπε Παράρτημα I: Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊοντος, παράγραφο 4. 2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
Σύστημα Φαρμακοεπαγρύπνησης Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας πρέπει να διασφαλίσει οτι το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 2. 1 που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1 της Αίτησης Άδειας Κυκλοφορίας, υπάρχει και λειτουργεί προτού τεθεί το προϊόν στην αγορά και για όσο διάστημα το προϊόν κυκλοφορεί στην αγορά.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Σχέδιο διαχείρισης κινδύνου Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας δεσμεύεται να διεξάγει τις μελέτες και επιπρόσθετες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης που αναφέρονται λεπτομερειακά στο σχέδιο φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως συμφωνήθηκε στην έκδοση 3 του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου( RMP) που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 2 της Αίτησης Άδειας Κυκλοφορίας και όποιες επακόλουθες ενημερώσεις του RMP που συμφωνήθηκαν με την CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Επιπλέον, πρέπει να κατατίθεται ενημερωμένο RMP • Οταν λαμβάνονται νέες πληροφορίες που μπορεί να επηρεάζουν τις Προδιαγραφές Ασφάλειας, το Σχέδιο φαρμακοεπαγρύπνησης ή τις ενέργειες ελαχιστοποίησης του κινδύνου • Εντός 60 ημερών από την επίτευξη ενός σημαντικού ορόσημου (φαρμακοεπαγρύπνηση ή ελαχιστοποίηση του κινδύνου) • Κατόπιν απαίτησης του ΕΜΕΑ.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
19 Γ.
C.
Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας οφείλει να ολοκληρώσει εντός της καθοριζόμενης προθεσμίας, το πρόγραμμα μελετών που ακολουθεί.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame.
Τα αποτελέσματα αυτών πρέπει να ληφθούν υπόψη κατά τη στάθμιση της σχέσης κινδύνου και οφέλους κατά την αξιολόγηση της αίτησης ανανέωσης.
The results of which shall be taken into account in the risk benefit balance during the assessment of the application for a renewal.
Κλινική
16 Area Clinical
Για την περαιτέρω υποστήριξη της αξιολόγησης κινδύνου/ οφέλους, ο Αιτών έχειπρομηθεύσει την CHMP με στοιχεία ασφάλειας και αποτελεσματικότητας 48 εβδομάδων από την εν εξελίξει Φάση ΙΙΙ του Πρωτοκόλλου 018 (Μία πολυκεντρική, Διπλά τυφλή, Τυχαιοποιημένη, Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Μελέτη για την Αξιολόγηση της Ασφάλειας και της Αντιρετροϊκής Δράσης της ΜΚ- 0518 σε Συνδυασμό με Μια Βέλτιστη Υποκείμενη Θεραπεία (OBT), Έναντι Βέλτιστης Υποκείμενης Θεραπείας Μόνον, σε Ασθενείς Προσβεβλημένους από HIV με Επιβεβαιωμένη Αντοχή σε τουλάχιστον 1 Φάρμακο σε Κάθε μία από τις 3 Κατηγορίες των Εγκεκριμένων Από του στόματος χορηγούμενων Αντιρετροϊκών Θεραπειών) και του Πρωτοκόλλου 019 (Μία Πολυκεντρική, Διπλά τυφλή, Τυχαιοποιημένη, Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο Μελέτη για την Αξιολόγηση της Ασφάλειας και της Αντιρετροϊκής Δράσης της ΜΚ- 0518 σε Συνδυασμό με Μια Βέλτιστη Υποκείμενη Θεραπεία (OBT), Έναντι Βέλτιστης Υποκείμενης Θεραπείας Μόνον, σε Ασθενείς Προσβεβλημένους από HIV με Επιβεβαιωμένη Αντοχή σε τουλάχιστον 1 Φάρμακο σε Κάθε μία από τις 3 Κατηγορίες των Εγκεκριμένων Από του στόματος χορηγούμενων Αντιρετροϊκών Θεραπειών) προς αξιολόγηση.
Description To further support the benefit risk assessment, the MAH has provided the CHMP with the 48-week safety and efficacy data from the ongoing Phase III Protocol 018 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV- Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) and Protocol 019 (A Multicenter, Double-Blind, Randomized, Placebo- Controlled Study to Evaluate the Safety and Antiretroviral Activity of MK-0518 in Combination With an Optimized Background Therapy (OBT), Versus Optimized Background Therapy Alone, in HIV-Infected Patients With Documented Resistance to at Least 1 Drug in Each of the 3 Classes of Licensed Oral Antiretroviral Therapies) for review.
Υπό αξιολόγηση
Due date Under assessment