natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές (≥ 1/ 100 έως < 1/ 10), όχι συχνές (≥ 1/ 1000 έως < 1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10. 000 έως < 1/ 1000) και πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000 περιλαμβανομένων των μεμονωμένων περιστατικών).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000) and very rare (< 1/ 10,000 including isolated reports).
8 Στοιχεία από διπλές τυφλές μελέτες επιβεβαιώνουν ότι το προφίλ ασφαλείας της συγχορήγησης ροσιγλιταζόνης και μετφορμίνης είναι παρόμοιο με το προφίλ των συνδυασμένων ανεπιθύμητων ενεργειών των δύο φαρμακευτικών προϊόντων.
Data from double-blind studies confirm that the safety profile of concomitant rosiglitazone and metformin is similar to that of the combined adverse reaction profile for the two medicinal products.
Στοιχεία κλινικών μελετών (προσθήκη ινσουλίνης σε προϋπάρχουσα αγωγή με AVANDAMET) Σε μία μονή μελέτη (n=322) όπου η ινσουλίνη προστέθηκε σε ασθενείς με προϋπάρχουσα αγωγή με AVANDAMET, δεν παρατηρήθηκαν περισσότερες ανεπιθύμητες ενέργειες από αυτές που ήδη είχαν ορισθεί για τις συνδυασμένες θεραπείες με AVANDAMET ή ροσιγλιταζόνη.
Clinical trial data (addition of insulin to established AVANDAMET therapy) In a single study (n=322) where insulin was added to patients established on AVANDAMET, no new adverse events were observed in excess of those already defined for either AVANDAMET or rosiglitazone combination therapies.
Στοιχεία από κλινικές μελέτες Οι ανεπιθύμητες ενέργειες για κάθε θεραπευτική αγωγή παρουσιάζονται παρακάτω ανά κατηγορία συστημάτων οργάνων και απόλυτη συχνότητα.
Clinical trial data Adverse reactions for each treatment regimen are presented below by system organ class and absolute frequency.
Ο πίνακας 1 περιλαμβάνει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν από ένα ενιαίο πληθυσμό κλινικών μελετών άνω των 5. 000 ασθενών που έλαβαν ροσιγλιταζόνη.
Table 1 lists adverse reactions identified from an integrated clinical trial population of over 5,000 rosiglitazone-treated patients.
Εντός κάθε κατηγορίας συστήματος / οργάνου, οι ανεπιθύμητες ενέργειες, παρουσιάζονται στον πίνακα φθίνουσα σειρά συχνότητας για τη χορήγηση ροσιγλιταζόνης σε μονοθεραπεία.
Within each system organ class, adverse reactions are presented in the table by decreasing frequency for the rosiglitazone monotherapy treatment regimen.
9 Πίνακας 1.
8 Table 1.
Συχνότητα της ανεπιθύμητης ενέργειας ανά θεραπευτικό σχήμα Ροσιγλιταζόνη Ροσιγλιταζόνη με Ροσιγλιταζόνη με μονοθεραπεία μετφορμίνη μετφορμίνη και σουλφονυλουρία
Frequency of adverse reaction by treatment regimen Rosiglitazone Rosiglitazone with Rosiglitazone with monotherapy metformin metformin and sulphonylurea
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος αναιμία ακοκκιοκυτταραιμία
Blood and the lymphatic system disorders anaemia granulocytopaenia
Συχνά Συχνά
Common Common
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης υπερχοληστεριναιμία1 υπερτριγλυκεριδαιμία
Metabolism and nutrition disorders hypercholesterolaemia1 hypertriglyceridaemia
υπερλιπιδαιμία αύξηση βάρους αύξηση της όρεξης
hyperlipaemia weight increase increased appetite
Διαταραχές του νευρικού συστήματος ζάλη * Συχνά κεφαλαλγία *
Nervous system disorders dizziness* headache*
καρδιακή ισχαιμία3 *
cardiac ischaemia3*
Συχνά Συχνά
Common
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος δυσκοιλιότητα
Gastrointestinal disorders constipation
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού κατάγματα οστών4 μυαλγία *
Musculoskeletal and connective tissue disorders bone fractures4 myalgia*
* Η επίπτωση αυτών των ανεπιθυμήτων ενεργειών, της ομάδας του εικονικού φαρμάκου, όπως αυτή λήφθηκε από τα δεδομένα των κλινικών μελετών, ανήκει στην κατηγορία “ συχνές ”.
*The frequency category for the background incidence of these events, as taken from placebo group data from clinical trials, is'common '.
1 Η υπερχοληστεριναιμία αναφέρθηκε σε ποσοστό έως 5, 3% των ασθενών που έλαβαν ροσιγλιταζόνη (μονοθεραπεία, διπλή ή τριπλή θεραπεία από το στόμα).
1 Hypercholesterolaemia was reported in up to 5.3% of patients treated with rosiglitazone (monotherapy, dual or triple oral therapy).
Τα αυξημένα συνολικά επίπεδα χοληστερίνης σχετίσθηκαν με αύξηση τόσο της LDLc όσο και της HDLc, αλλά ο λόγος ολικής χοληστερίνης/ HDLc παρέμεινε αμετάβλητος ή βελτιώθηκε σε μακροχρόνιες μελέτες.
HDLc was unchanged or improved in long term studies.
Η συχνότητα της καρδιακής ανεπάρκειας σε τριπλή θεραπεία από το στόμα ήταν 1, 4% στη κύρια διπλή τυφλή μελέτη συγκριτικά με 0, 4% για την διπλή θεραπεία μετφορμίνης και σουλφονυλουρίας.
The incidence of heart failure on triple oral therapy was 1.4% in the main double blind study, compared to 0.4% for metformin plus sulphonylurea dual therapy.
10 Σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας ενός έτους σε ασθενείς με συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια NYHA κατηγορίας I- II, επιδείνωση ή πιθανή επιδείνωση της καρδιακής ανεπάρκειας εμφανίσθηκε σε 6, 4% των ασθενών που αντιμετωπίσθηκαν με ροσιγλιταζόνη, συγκριτικά με 3, 5% στο εικονικό φάρμακο.
In a placebo-controlled one-year trial in patients with congestive heart failure NYHA class I-II, worsening or possible worsening of heart failure occurred in 6.4% of patients treated with rosiglitazone, compared with 3.5% on placebo.
3 Σε μία αναδρομική ανάλυση στοιχείων από 42 συγκεντρωτικές βραχυπρόθεσμες κλινικές μελέτες, η συνολική επίπτωση συμβαμάτων που σχετίζονται τυπικά με ισχαιμία μυοκαρδίου, ήταν υψηλότερη στα σχήματα που περιείχαν ροσιγλιταζόνη, 1, 99% έναντι συνδυασμού δραστικού και εικονικού φαρμάκου των άλλων, 1, 51% [Hazard ratio 1, 31 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 1, 01 – 1, 70)].
9 3 In a retrospective analysis of data from 42 pooled short-term clinical studies, the overall incidence of events typically associated with cardiac ischaemia was higher for rosiglitazone containing regimens, 1.99% versus combined active and placebo comparators, 1.51% [Hazard ratio 1.31 (95% confidence interval 1.01 - 1.70)].
Σε διπλές τυφλές κλινικές δοκιμές με ροσιγλιταζόνη τα περιστατικά αύξησης της ALT περισσότερο από τρεις φορές υψηλότερα του ανώτερου φυσιολογικού ορίου ήταν ίσα με το εικονικό (0, 2%) και χαμηλότερα από αυτά των δραστικών συγκριτικών φαρμάκων (μετφορμίνη/ σουλφονυλουρίες 0, 5%).
In double-blind clinical trials with rosiglitazone the incidence of elevations of ALT greater than three times the upper limit of normal was equal to placebo (0.2%) and less than that of the active comparators (0.5% metformin/ sulphonylureas).
Η επίπτωση όλων των ανεπιθύμητων ενεργειών που σχετίζονται με το ήπαρ και τα χοληφόρα ήταν < 1, 5% σε κάθε ομάδα και παρόμοια με το εικονικό φάρμακο.
The incidence of all adverse events relating to liver and biliary systems was < 1.5% in any treatment group and similar to placebo.
Δεδομένα μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου Εκτός από τις ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν στα δεδομένα των κλινικών μελετών, έχουν αναγνωρισθεί και ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση της ροσιγλιταζόνης μετα την έγκριση, οι οποίες παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.
Post-marketing data In addition to the adverse reactions identified from clinical trial data, the adverse reactions presented in Table 2 have been identified in post approval use of rosiglitazone.
11 Πίνακας 2.
Table 2.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος (βλέπε Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού) αναφυλακτική αντίδραση
Immune system disorders (see Skin and subcutaneous tissue disorders)
Καρδιακές διαταραχές συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια/ πνευμονικό οίδημα
Cardiac disorders
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού (βλέπε Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος) αγγειοοίδημα δερματικές αντιδράσεις (π. χ κνίδωση, κνησμός, εξάνθημα) 5
Skin and subcutaneous tissue disorders (see Immune system disorders)
Σπάνιες περιπτώσεις αύξησης των ηπατικών ενζύμων και ηπατοκυτταρικής δυσλειτουργίας έχουν αναφερθεί.
Rare cases of elevated liver enzymes and hepatocellular dysfunction have been reported.
Μετφορμίνη
10 Metformin
12 Πίνακας 3.
Table 3.
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης γαλακτική οξέωση έλλειψη βιταμίνης B127
Metabolism and nutrition disorders lactic acidosis vitamin B12 deficiency7
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων ηπατική δυσλειτουργία Ηπατίτιδα
Hepatobiliary disorders liver function disorders Hepatitis
κνίδωση ερύθημα κνησμός 6
urticaria erythema pruritis 6
Πολύ σπάνια Πολύ σπάνια Πολύ σπάνια
Very rare Very rare Very rare
Τα γαστρεντερικά συμπτώματα όπως η ναυτία, ο έμετος, η διάρροια, το κοιλιακό άλγος και η ανορεξία εμφανίζονται συχνότερα κατά την έναρξη της θεραπείας και υφίενται αυτόματα στις περισσότερες περιπτώσεις.
Gastrointestinal symptoms such as nausea, vomiting, diarrhoea, abdominal pain and loss of appetite occur most frequently during initiation of therapy and resolve spontaneously in most cases.
7 Η μακροχρόνια θεραπεία με μετφορμίνη έχει συσχετισθεί με μείωση της απορρόφησης βιταμίνης B12 που πολύ σπάνια μπορεί να έχει αποτέλεσμα σε κλινικά σημαντική έλλειψη βιταμίνης Β12 (π. χ μεγαλοβλαστική αναιμία).
7 Long-term treatment with metformin has been associated with a decrease in vitamin B12 absorption which may very rarely result in clinically significant vitamin B12 deficiency (e. g. megaloblastic anaemia).
13 5.
11 5.
ATC:
Combinations of oral blood glucose lowering medicinal products, ATC code:
Την μηλεϊκή ροσιγλιταζόνη, μέλος της κατηγορίας των θειαζολιδινεδιονών και την υδροχλωρική μετφορμίνη, μέλος της κατηγορίας των διγουανιδινών.
AVANDAMET combines two antihyperglycaemic agents with complimentary mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes: rosiglitazone maleate, a member of the thiazolidinedione class and metformin hydrochloride, a member of the biguanide class.
Ροσιγλιταζόνη Η ροσιγλιταζόνη είναι εκλεκτικός αγωνιστής του PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) πυρηνικού υποδοχέα και είναι μέλος της κατηγορίας των θειαζολιδινεδιονικών αντιυπεργλυκαιμικών παραγόντων.
Rosiglitazone Rosiglitazone is a selective agonist at the PPARγ (peroxisome proliferator activated receptor gamma) nuclear receptor and is a member of the thiazolidinedione class of antihyperglycaemic agents.
Επιπλέον, η ροσιγλιταζόνη διατήρησε τη λειτουργία των β- κυττάρων όπως φαίνεται από την αυξημένη μάζα των νησίδων του παγκρέατος και το περιεχόμενο σε ινσουλίνη και εμπόδισε την ανάπτυξη εμφανούς υπεργλυκαιμίας σε μοντέλα διαβήτη τύπου 2 σε ζώα.
In addition, rosiglitazone preserved ß-cell function as shown by increased pancreatic islet mass and insulin content and prevented the development of overt hyperglycaemia in animal models of type 2 diabetes.
Ο κύριος μεταβολίτης (ένα παρα- υδρόξυ θειϊκό άλας) με υψηλή συγγένεια με τον ανθρώπινο PPARγ, παρουσίασε σχετικά υψηλή δραστικότητα σε μία δοκιμασία ανοχής γλυκόζης σε παχύσαρκα ποντίκια.
The major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) with high affinity to the soluble human PPARγ, exhibited relatively high potency in a glucose tolerance assay in obese mice.
Σε συμφωνία με το μηχανισμό δράσης, η ροσιγλιταζόνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη μείωσε την αντίσταση στην ινσουλίνη και βελτίωσε τη λειτουργία των παγκρεατικών β- κυττάρων.
Consistent with the mechanism of action, rosiglitazone in combination with metformin reduced insulin resistance and improved pancreatic ß-cell function.
Σε μία συνεχιζόμενη μακροχρόνια συγκριτική μελέτη στους 18 μήνες, η ροσιγλιταζόνη σε διπλή θεραπεία από το στόμα με μετφορμίνη δεν ήταν κατώτερη από το συνδυασμό σουλφονυλουρίας και μετφορμίνης ως προς τη μείωση του HbA1c.
At 18 months, in an ongoing long term comparator study, rosiglitazone in dual oral therapy with metformin was non-inferior to the combination of sulphonylurea plus metformin for lowering HbA1c.
14 Μία κλινική μελέτη (ροσιγλιταζόνη έως 8 mg ημερησίως ή μετφορμίνη έως 2. 000 mg ημερησίως) διάρκειας 24 εβδομάδων διεξήχθη σε 197 παιδιά (10- 17 ετών) με διαβήτη τύπου 2.
An active controlled clinical trial (rosiglitazone up to 8 mg daily or metformin up to 2,000 mg daily) of 24 weeks duration was performed in 197 children (10-17 years of age) with type 2 diabetes.
Δεν έχουν ολοκληρωθεί μελέτες που να αξιολογούν τη μακροπρόθεσμη καρδιαγγειακή επίδραση σε ασθενείς που λαμβάνουν ροσιγλιταζόνη σε συνδυασμό με μετφορμίνη.
12 There are no studies completed assessing long-term cardiovascular outcome in patients receiving rosiglitazone in combination with metformin.
Μετφορμίνη Η μετφορμίνη είναι μία διγουανίδη με αντιυπεργλυκαιμική δράση, που μειώνει τόσο τη βασική όσο και τη μεταγευματική γλυκόζη του πλάσματος.
Metformin Metformin is a biguanide with antihyperglycaemic effects, lowering both basal and postprandial plasma glucose.
- με μείωση της παραγωγής γλυκόζης από το ήπαρ μέσω αναστολής της νεογλυκογένεσης και της
- by reduction of hepatic glucose production by inhibiting gluconeogenesis and glycogenolysis,
γλυκογονόλυσης στους μυς, αυξάνοντας ελαφρά την ευαισθησία στην ινσουλίνη και τη χρήση της
- in muscle, by modestly increasing insulin sensitivity, improving peripheral glucose uptake and
- με καθυστέρηση της εντερικής απορρόφησης της γλυκόζης.
- by delaying intestinal glucose absorption.
Η μετφορμίνη αυξάνει την ικανότητα μεταφοράς κάποιων συγκεκριμένου τύπου μεταφορέων γλυκόζης της κυτταρικής μεμβράνης (GLUT- 1 και GLUT- 4).
Metformin increases the transport capacity of specific types of membrane glucose transporters (GLUT-1 and GLUT-4).
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφάνισης επιπλοκών που σχετίζονται με το
- a significant reduction of the absolute risk of any diabetes-related complication in the metformin
διαβήτη στην ομάδα της μετφορμίνης (29, 8 συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη) έναντι μόνο της δίαιτας (43, 3 συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη), p=0, 0023, και έναντι των ομάδων συνδυασμένης θεραπείας με σουλφονυλουρίες και ινσουλίνη (40, 1 συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη), p=0, 0034
group (29.8 events/ 1,000 patient-years) versus diet alone (43.3 events/ 1,000 patient-years), p=0.0023, and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups (40.1 events/ 1,000 patient-years), p=0.0034
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου θνησιμότητας που σχετίζεται με το διαβήτη:
- a significant reduction of the absolute risk of diabetes-related mortality: metformin
μετφορμίνη 7, 5 συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη, δίαιτα μόνο 12, 7 συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη, p=0. 017
7.5 events/ 1,000 patient-years, diet alone 12.7 events/ 1,000 patient-years, p=0.017
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου συνολικής θνησιμότητας: μετφορμίνη 13, 5
- a significant reduction of the absolute risk of overall mortality: metformin 13.5 events/ 1,000
συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη έναντι μόνο της δίαιτας 20, 6 συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη (p=0, 011), και έναντι των ομάδων συνδυασμένης θεραπείας με σουλφονυλουρίες και ινσουλίνη 18, 9 συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη (p=0, 021)
patient-years versus diet alone 20.6 events/ 1,000 patient-years (p=0.011), and versus the combined sulphonylurea and insulin monotherapy groups 18.9 events/ 1,000 patient-years (p=0.021)
- σημαντική μείωση του απόλυτου κινδύνου εμφράγματος του μυοκαρδίου: μετφορμίνη 11
- a significant reduction in the absolute risk of myocardial infarction: metformin 11 events/ 1,000
συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη, μόνο δίαιτα 18 συμβάντα/ 1. 000 ασθενείς- έτη (p=0, 01).
patient-years, diet alone 18 events/ 1,000 patient-years (p=0.01).
Καμιά στατιστικά σημαντική διαφορά δεν παρατηρήθηκε ανάμεσα στα χαρακτηριστικά απορρόφησης της ροσιγλιταζόνης και της μετφορμίνης από το δισκίο AVANDAMET και από αυτά που λαμβάνονται από τα δισκία μηλεϊκής ροσιγλιταζόνης και υδροχλωρικής μετφορμίνης, αντίστοιχα.
AVANDAMET Absorption No statistically significant difference was observed between the absorption characteristics of rosiglitazone and metformin from the AVANDAMET tablet and those obtained from rosiglitazone maleate and metformin hydrochloride tablets, respectively.
15 Η τροφή δεν είχε επίδραση στο AUC της ροσιγλιταζόνης ή της μετφορμίνης όταν το AVANDAMET χορηγήθηκε σε υγιείς εθελοντές.
Food had no effect on the AUC of rosiglitazone or metformin when AVANDAMET was administered to healthy volunteers.
Στην κατάσταση κορεσμού, το Cmax ήταν χαμηλότερο (22% ροσιγλιταζόνη και 15% μετφορμίνη) και το tmax παρουσίαζε καθυστέρηση (κατά περίπου 1, 5h ροσιγλιταζόνη και 0, 5h μετφορμίνη).
In the fed state, Cmax was lower (22% rosiglitazone and 15% metformin) and tmax delayed (by approximately 1.5 h rosiglitazone and 0.5 h metformin).
Ροσιγλιταζόνη Απορρόφηση:
Rosiglitazone Absorption
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ροσιγλιταζόνης μετά από χορήγηση 4 και 8 mg από του στόματος δόσης είναι περίπου 99%.
13 Absolute bioavailability of rosiglitazone following both a 4 and an 8 mg oral dose is approximately 99%.
Η χορήγηση ροσιγλιταζόνης με την τροφή δεν προκάλεσε αλλαγή στη συνολική έκθεση (AUC), παρόλο που παρατηρήθηκε μία μικρή μείωση του Cmax (περίπου 20- 28%) και καθυστέρηση του tmax (περίπου 1, 75 h) συγκριτικά με τη χορήγηση της δόσης σε κατάσταση νηστείας.
Administration of rosiglitazone with food resulted in no change in overall exposure (AUC), although a small decrease in Cmax (approximately 20-28%) and a delay in tmax (approximately 1.75 h) were observed compared to dosing in the fasting state.
Ο όγκος κατανομής της ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 14 l σε υγιείς εθελοντές.
Distribution The volume of distribution of rosiglitazone is approximately 14 l in healthy volunteers.
Η σύνδεση της ροσιγλιταζόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι υψηλή (περίπου 99, 8%) και δεν επηρεάζεται από τη συγκέντρωση ή την ηλικία.
Plasma protein binding of rosiglitazone is high (approximately 99.8%) and is not influenced by concentration or age.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του βασικού μεταβολίτη (ενός παρα - υδρόξυ θειϊκού άλατος) είναι πολύ υψηλή (> 99, 99%).
The protein binding of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) is very high (> 99.99%).
Ο μεταβολισμός της ροσιγλιταζόνης είναι εκτεταμένος και καμιά ποσότητα από τη μητρική ουσία δεν απεκκρίνεται όπως είναι.
Metabolism Metabolism of rosiglitazone is extensive with no parent compound being excreted unchanged.
Οι κύριες οδοί μεταβολισμού είναι η N- διμεθυλίωση και υδροξυλίωση, ακολουθούμενη από σύνδεση με θειικό και γλυκουρονικό οξύ.
The major routes of metabolism are N-demethylation and hydroxylation, followed by conjugation with sulphate and glucuronic acid.
Η συμβολή του βασικού μεταβολίτη (ενός παρα- υδρόξυ θειϊκού άλατος) στη συνολική αντιυπεργλυκαιμική δράση της ροσιγλιταζόνης δεν έχει αποσαφηνιστεί στον άνθρωπο και δεν μπορεί να αποκλειστεί ότι ο μεταβολίτης μπορεί να συμβάλει στη δράση αυτή.
The contribution of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) to the overall antihyperglycaemic activity of rosiglitazone has not been fully elucidated in man and it cannot be ruled out that the metabolite may contribute to the activity.
Η ροσιγλιταζόνη προκάλεσε μέτρια αναστολή του CYP2C8 (IC50 18 µM) και μικρή αναστολή του CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Rosiglitazone showed moderate inhibition of CYP2C8 (IC50 18 µM) and low inhibition of CYP2C9 (IC50 50 µM) in vitro (see section 4.5).
Η συνολική κάθαρση πλάσματος της ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 3 l/ h και ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής- αποβολής της ροσιγλιταζόνης είναι περίπου 3- 4 h.
Elimination Total plasma clearance of rosiglitazone is around 3 l/ h and the terminal elimination half-life of rosiglitazone is approximately 3-4 h.
Δεν υπάρχουν στοιχεία για μη- αναμενόμενη άθροιση της ροσιγλιταζόνης μετά από χορήγηση μία ή δύο φορές την ημέρα.
There is no evidence for unexpected accumulation of rosiglitazone after once or twice daily dosing.
Η κύρια οδός απέκκρισης είναι τα ούρα και περίπου τα δύο- τρίτα της δόσης απεκκρίνονται από την οδό αυτή, ενώ η αποβολή με τα κόπρανα αντιστοιχεί περίπου στο 25% της δόσης.
The major route of excretion is the urine with approximately two-thirds of the dose being eliminated by this route, whereas faecal elimination accounts for approximately 25% of dose.
Άθροιση μεταβολιτών στο πλάσμα αναμένεται μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις, ιδιαίτερα
Accumulation of the metabolites in plasma is expected upon repeated dosing, especially that of the major metabolite (a para-hydroxy-sulphate) for which an 8-fold accumulation is anticipated.
Ιδιαίτεροι πληθυσμοί:
Special populations Gender:
Στη φαρμακοκινητική ανάλυση στο συμμετέχοντα πληθυσμό, δεν παρουσιάστηκαν αξιοσημείωτες διαφορές στη φαρμακοκινητική της ροσιγλιταζόνης μεταξύ ανδρών και γυναικών.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, there were no marked differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone between males and females.
Στη φαρμακοκινητική ανάλυση στο συμμετέχοντα πληθυσμό, η ηλικία δε φάνηκε να επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ροσιγλιταζόνης σε σημαντικό βαθμό.
In the pooled population pharmacokinetic analysis, age was not found to influence the pharmacokinetics of rosiglitazone to any significant extent.
Φαρμακοκινητική ανάλυση στον συμμετέχοντα πληθυσμό που περιελάμβανε 96 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 10 έως 18 ετών και βάρους 35 έως 178 kg υπέδειξε παρόμοια μέση CL/ F σε παιδιά και ενήλικες.
Population pharmacokinetic analysis including 96 paediatric patients aged 10 to 18 years and weighing 35 to 178 kg suggested similar mean CL/ F in children and adults.
Η ατομική CL/ F στον παιδιατρικό πληθυσμό ήταν στα ίδια όρια με τα ατομικά στοιχεία σε ενήλικες.
Individual CL/ F in the paediatric population was in the same range as individual adult data.
Η CL/ F φαίνεται να είναι ανεξάρτητη της ηλικίας, αλλά αυξάνεται με το βάρος στον παιδιατρικό πληθυσμό.
CL/ F seemed to be independent of age, but increased with weight in the paediatric population.
Ηπατική ανεπάρκεια:
14 Hepatic impairment:
Σε κιρρωτικούς ασθενούς με μετρίου βαθμού (Child- Pugh B) ηπατική ανεπάρκεια, το ασύνδετο Cmax και AUC ήταν 2 - και 3- φορές υψηλότερο από ότι στα φυσιολογικά άτομα.
In cirrhotic patients with moderate (Child-Pugh B) hepatic impairment, unbound Cmax and AUC were 2- and 3-fold higher than in normal subjects.
Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ροσιγλιταζόνης σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια ή τελικού σταδίου νεφρική νόσο υπό χρόνια αιμοκάθαρση.
There are no clinically significant differences in the pharmacokinetics of rosiglitazone in patients with renal impairment or end stage renal disease on chronic dialysis.
Μετά τη χορήγησης μίας από του στόματος δόσης μετφορμίνης, το tmax επιτυγχάνεται σε 2, 5 h.
Metformin Absorption After an oral dose of metformin, tmax is reached in 2.5 h.
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ενός δισκίου 500 mg μετφορμίνης είναι περίπου 50- 60% σε υγιή άτομα.
Absolute bioavailability of a 500 mg metformin tablet is approximately 50-60% in healthy subjects.
Μετά τη χορήγηση μίας δόσης από το στόμα, το κλάσμα που δεν έχει απορροφηθεί και ξαναβρίσκεται στα κόπρανα είναι 20- 30%.
After an oral dose, the non-absorbed fraction recovered in faeces was 20-30%.
Στις συνήθεις δόσεις μετφορμίνης και στα συνήθη δοσολογικά προγράμματα, σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται μέσα σε 24- 48 h και είναι γενικά χαμηλότερες από 1 µg/ ml.
At the usual metformin doses and dosing schedules, steady state plasma concentrations are reached within 24-48 h and are generally less than 1 µg/ ml.
Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, τα μέγιστα επίπεδα πλάσματος της μετφορμίνης (Cmax) δεν υπερέβαιναν τα 4 µg/ ml, ακόμα και σε μέγιστες δόσεις.
In controlled clinical trials, maximum metformin plasma levels (Cmax) did not exceed 4 µg/ ml, even at maximum doses.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του πλάσματος είναι αμελητέα.
Distribution Plasma protein binding is negligible.
Η μετφορμίνη απεκκρίνεται ακέραιο στα ούρα.
Metabolism Metformin is excreted unchanged in the urine.
Η νεφρική κάθαρση της μετφορμίνης είναι > 400 ml/ min, γεγονός που υποδεικνύει ότι η μετφορμίνη απεκκρίνεται με σπειραματική διήθηση και σωληναριακή απέκκριση.
Elimination Renal clearance of metformin is > 400 ml/ min, indicating that metformin is eliminated by glomerular filtration and tubular secretion.
Όταν η
Following an oral dose, the apparent terminal elimination half-life is approximately 6.5 h.