natgillin/translations-raw huggingface dataset:
13 µαστού και συσσώρευση λίπους στην οπίσθια επιφάνεια του αυχένα (κύφωµα buffalo) (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Immune reconstitution syndrome In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (immune reconstitution syndrome) (see section 4.4).
Οστεονέκρωση Έχουν αναφερθεί περιστατικά οστεονέκρωσης, ιδιαίτερα σε ασθενείς µε γενικούς αναγνωρισµένους παράγοντες κινδύνου, προχωρηµένη νόσο HIV ή µακροχρόνια έκθεση σε συνδυασµένη αντιρετροϊκή θεραπεία (CART).
Osteonecrosis Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy.
Η συχνότητα αυτής δεν είναι γνωστή (βλέπε παράγραφο 4. 4).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Επιπλέον πληροφορίες σχετικά µε ειδικούς πληθυσµούς Ασθενείς µε ταυτόχρονη λοίµωξη µε ιό της ηπατίτιδας Β και/ ή της ηπατίτιδας C Σε αθροιστική ανάλυση για τις µελέτες DUET- 1 και DUET- 2, η συχνότητα εµφάνισης των ηπατικών περιστατικών έτεινε να είναι υψηλότερη σε ασθενείς µε ταυτόχρονη λοίµωξη που ακολούθησαν θεραπεία µε INTELENCE σε σχέση µε τους ασθενείς µε ταυτόχρονη λοίµωξη στην οµάδα του εικονικού φαρµάκου.
Additional information on special populations Patients co-infected with hepatitis B and/ or hepatitis C virus In the pooled analysis for DUET-1 and DUET-2, the incidence of hepatic events tended to be higher in co-infected subjects treated with INTELENCE compared to co-infected subjects in the placebo group.
Το INTELENCE πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε επίσης παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
INTELENCE should be used with caution in these patients (see also sections 4.4 and 5.2).
∆εν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την υπερδοσολογία µε INTELENCE.
There is no specific antidote for overdose with INTELENCE.
Η θεραπεία της υπερδοσολογίας µε το INTELENCE συνιστάται σε γενικά υποστηρικτικά µέτρα συµπεριλαµβανοµένης της παρακολούθησης των ζωτικών σηµείων και της παρακολούθησης της κλινικής κατάστασης του ασθενούς.
Treatment of overdose with INTELENCE consists of general supportive measures including monitoring of vital signs and observation of the clinical status of the patient.
Αν ενδείκνυται, η αποβολή της δραστικής ουσίας που δεν έχει απορροφηθεί επιτυγχάνεται µε εµετό ή πλύση στοµάχου.
If indicated, elimination of unabsorbed active substance is to be achieved by emesis or gastric lavage.
Η χορήγηση ενεργού άνθρακα µπορεί επίσης να εφαρµοστεί για να βοηθηθεί η αποµάκρυνση της δραστικής ουσίας που δεν έχει απορροφηθεί. ∆εδοµένου ότι η ετραβιρίνη συνδέεται σε υψηλό βαθµό µε τις πρωτεΐνες, δεν είναι πιθανόν η αιµοδιύλιση να οδηγήσει σε σηµαντική αποµάκρυνση της δραστικής ουσίας.
Since etravirine is highly protein bound, dialysis is unlikely to result in significant removal of the active substance.
NNRTI (µη- νουκλεοσιδικός αναστολέας ανάστροφης µεταγραφάσης), κωδικός ATC: δεν έχει προσδιοριστεί ακόµη.
NNRTI (non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor), ATC code: not yet assigned.
Μηχανισµός δράσης Η ετραβιρίνη είναι ένας NNRTI του ανθρώπινου ιού ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 (HIV- 1).
Mechanism of action Etravirine is an NNRTI of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1).
Η ετραβιρίνη συνδέεται απευθείας µε την ανάστροφη µεταγραφάση (reverse transcriptase, RT) και αποκλείει τις δράσεις της εξαρτώµενης από το RNA και εξαρτώµενης από το DNA, DNA πολυµεράσης προκαλώντας διαταραχή της θέσης κατάλυσης του ενζύµου.
Etravirine binds directly to reverse transcriptase (RT) and blocks the RNA-dependent and DNA-dependent DNA polymerase activities by causing a disruption of the enzyme's catalytic site.
Αντιιϊκή δράση in vitro Η ετραβιρίνη διαθέτει δράση έναντι του HIV- 1 άγριου τύπου σε σειρές T- κυττάρων και σε πρωτογενή κύτταρα µε διάµεσες τιµές EC50 που κυµαίνονται από το 0, 9 έως το 5, 5 nM.
Antiviral activity in vitro Etravirine exhibits activity against wild type HIV-1 in T-cell lines and primary cells with median EC50 values ranging from 0.9 to 5.5 nM.
Η ετραβιρίνη διαθέτει δράση έναντι των πρωτογενών αποµονωµένων στελεχών της οµάδας Μ του HIV- 1 (υπότυποι A, B, C, D, E, F και G) και της οµάδας Ο του HIV- 1 µε τιµές EC50 που κυµαίνονται από το 0, 3 έως το 1, 7 nM και από το 11, 5 έως το 21, 7 nM, αντιστοίχως.
Etravirine demonstrates activity against HIV-1 group M (subtypes A, B, C, D, E, F, and G) and HIV-1 group O primary isolates with EC50 values ranging from 0.3 to 1.7 nM and from 11.5 to 21.7 nM, respectively.
Αν και η ετραβιρίνη καταδεικνύει in vitro δράση έναντι του άγριου τύπου του HIV- 2 µε διάµεσες τιµές EC50 που κυµαίνονται από το 5, 7 έως το 7, 2 µM, δεν συνιστάται θεραπεία της λοίµωξης HIV- 2 µε την ετραβιρίνη, απουσία κλινικών δεδοµένων.
Although etravirine demonstrates in vitro activity against wild type HIV-2 with median EC50 values ranging from 5.7 to 7.2 µM, treatment of HIV-2 infection with etravirine is not recommended in the absence of clinical data.
Επιπλέον, η
Etravirine retains activity against HIV-1 viral strains resistant to nucleoside reverse transcriptase and/ or protease inhibitors.
14 ετραβιρίνη καταδεικνύει πολλαπλάσια µεταβολή (FC) στο EC50 ≤ 3 έναντι 60% των 6. 171 αποµονωµένων κλινικά στελεχών που είναι ανθεκτικά στους NNRTIs.
In addition, etravirine demonstrates a fold change (FC) in EC50 ≤ 3 against 60% of 6,171 NNRTI-resistant clinical isolates.
Αντοχή Η αποτελεσµατικότητα της ετραβιρίνης σε σχέση µε την αντοχή στα NNRTI στην αρχή της αγωγής έχει αναλυθεί κυρίως µε τη χορήγηση της ετραβιρίνης χορηγούµενης σε συνδυασµό µε δαρουναβίρη/ ριτοναβίρη (DUET- 1 και DUET- 2).
Resistance Etravirine efficacy in relation to NNRTI resistance at baseline has mainly been analysed with etravirine given in combination with darunavir/ ritonavir (DUET-1 and -2).
Οι ενισχυµένοι αναστολείς πρωτεάσης, όπως δαρουναβίρη/ ριτοναβίρη, δείχνουν ένα υψηλότερο φράγµα στην αντοχή σε σύγκριση µε άλλες κατηγορίες αντιρετροϊκών.
Boosted protease inhibitors, like darunavir/ ritonavir, show a higher barrier to resistance compared to other classes of antiretrovirals.
Τα σηµεία για µειωµένη αποτελεσµατικότητα µε ετραβιρίνη (> 2 µεταλλάξεις που συνδέονται µε ετραβιρίνη στην αρχική χορήγηση, βλέπε παράγραφο κλινικών αποτελεσµάτων) ισχύουν όταν η ετραβιρίνη χορηγείται σε συνδυασµό µε ενισχυµένο αναστολέα πρωτεάσης.
The breakpoints for reduced efficacy with etravirine (> 2 etravirine-associated mutations at baseline, see clinical results section) applies when etravirine is given in combination with a boosted protease inhibitor.
Αυτό το σηµείο µπορεί να είναι χαµηλότερο στην αντιρετροϊκή αγωγή συνδυασµού που δεν περιλαµβάνει ενισχυµένο αναστολέα πρωτεάσης.
This breakpoint might be lower in antiretroviral combination therapy not including a boosted protease inhibitor.
Στις κλινικές δοκιµές Φάσης ΙΙΙ DUET- 1 και DUET- 2, οι µεταλλάξεις που αναπτύχθηκαν συχνότερα στους ασθενείς µε ιογενή αποτυχία του θεραπευτικού σχήµατος που περιείχε INTELENCE ήταν η V108I, η V179F, η V179I, η Y181C και η Y181I, οι οποίες οφείλονταν συνήθως σε υποκείµενες πολλαπλές άλλες συσχετιζόµενες µε αντοχή στους NNRTI µεταλλάξεις (RAMs).
In the Phase III trials DUET-1 and DUET-2, mutations that developed most commonly in patients with virologic failure to the INTELENCE containing regimen were V108I, V179F, V179I, Y181C and Y181I, which usually emerged in a background of multiple other NNRTI resistance-associated mutations (RAMs).
Σε όλες τις άλλες δοκιµές που διεξήχθησαν µε το INTELENCE σε ασθενείς µε λοίµωξη HIV- 1, παρατηρήθηκαν τις περισσότερες φορές οι παρακάτω µεταλλάξεις:
In all the other trials conducted with INTELENCE in HIV-1 infected patients, the following mutations emerged most commonly:
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C και H221Y.
L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C and H221Y.
Κλινική εµπειρία Ασθενείς µε θεραπευτική εµπειρία
Cross-resistance Following virologic failure of an etravirine-containing regimen it is not recommended to treat patients with efavirenz and/ or nevirapine.
Βασικές µελέτες Τα δεδοµένα αποτελεσµατικότητας του INTELENCE στηρίζονται σε δεδοµένα 24 εβδοµάδων από 2 συνεχιζόµενες δοκιµές Φάσης ΙΙΙ, της DUET- 1 και DUET- 2.
Clinical experience Treatment-experienced patients Pivotal studies The evidence of efficacy of INTELENCE is based on 24-week data from 2 ongoing Phase III trials DUET-1 and DUET-2.
Αυτές οι δοκιµές ήταν πανοµοιότυπου σχεδιασµού και σε κάθε µία από τις δοκιµές η αποτελεσµατικότητα του INTELENCE που παρατηρήθηκε ήταν παρόµοια.
These trials were identical in design and similar efficacy for INTELENCE was seen in each trial.
Τα αποτελέσµατα παρακάτω αποτελούν αθροιστικά δεδοµένα από τις δύο δοκιµές.
The results below are pooled data from the two trials.
Χαρακτηριστικά της δοκιµής
Trial characteristics
- Σχεδιασµός: τυχαιοποιηµένη (1: 1), διπλά – τυφλή, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο
- Design: randomized (1:1), double-blinded, placebo-controlled.
- Θεραπεία:
- Treatment:
INTELENCE έναντι εικονικού φαρµάκου, επιπλέον θεραπείας υποβάθρου που
INTELENCE vs. placebo, in addition to a background regimen including
περιελάµβανε δαρουναβίρη / ριτοναβίρη (DRV/ rtv), επιλεγµένους από τους ερευνητές N( t) RTIs και προαιρετική ενφουβιρτίδη (ENF).
darunavir/ ritonavir (DRV/ rtv), investigator-selected N(t)RTIs and optional enfuvirtide (ENF).
Ιικό φορτίο HIV- 1 στο πλάσµα > 5000 HIV- 1 RNA αντίγραφα / ml κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση
HIV-1 plasma viral load > 5000 HIV-1 RNA copies/ml at screening 1 or more NNRTI resistance-associated mutations (RAMs) at screening or from prior genotypic analysis (i.e., archived resistance)
•
1 3
3 ή περισσότερες πρωτογενείς µεταλλάξεις PI κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση υποβάλλεται σε σταθερό αντιρετροϊικό θεραπευτικό σχήµα επί τουλάχιστον 8 εβδοµάδες.
3 or more primary PI mutations at screening on a stable antiretroviral regimen for at least 8 weeks.
- ∆ιαστρωµάτωση:
- Stratification:
Η τυχαιοποίηση διαστρωµατώθηκε σύµφωνα µε την επιδιωκόµενη χρήση των
Randomisation was stratified by the intended use of ENF in the BR, previous use
ENF στην οµάδα BR, την προηγούµενη χρήση δαρουναβίρης και το ιικό φορτίο κατά την προκαταρκτική αξιολόγηση.
of darunavir and screening viral load.
- Ως ιολογική ανταπόκριση ορίσθηκε η επίτευξη επιβεβαιωµένα µη ανιχνεύσιµου ιικού φορτίου
- Virologic response was defined as achieving a confirmed undetectable viral load
(< 50 HIV- 1 RNA αντίγραφα / ml).
(< 50 HIV-1 RNA copies/ml).
15 Περίληψη αποτελεσµάτων αποτελεσµατικότητας
Summary of efficacy results
Αθροιστικά ∆εδοµένα 24 εβδοµάδων από τις DUET- 1 and DUET- 2 Αρχικά χαρακτηριστικά
DUET-1 and DUET-2 pooled 24-week data Baseline characteristics
INTELENCE + BR Εικονικό N=599
INTELENCE + BR N=599
φάρµακο + BR N=604
Placebo + BR N=604
4, 8 log10 αντίγραφα/ ml
Treatment difference (95% CI)
∆ιάµεσος αριθµός CD4 κυττάρων Αποτελέσµατα Επιβεβαιωµένο µη ανιχνεύσιµο ιικό φορτίο (< 50 HIV- 1 RNA αντίγραφα/ ml) α n (%)
Median plasma HIV-1 RNA Median CD4 cell count Outcomes Confirmed undetectable viral load (< 50 HIV-1 RNA copies/ml)a n (%)
99 x 106 cells/ l
4.8 log10 copies/ml 99 x 106 cells/l
109 x 106 cells/ l
4.8 log10 copies/ml 109 x 106 cells/l
(12, 3%, 23, 4%) δ 4, 8%
(12.3%; 23.4%)d 4.8%
(5, 8%, 15, 4%) ζ 22, 7%
(5.8%; 15.4%)f 22.7%
< 400 n (%) HIV- 1
(16.4%; 29.1%) f a < 400 HIV-1 RNA copies/ml
21, 8% (16, 5%, 27, 1%) δ - 0, 54
21.8%
από την έναρξη αντίγραφα/ ml)
n (%) (16.5%; 27.1%)d HIV-1 RNA log10 mean change
(log10 β
-2.37
Μέση µεταβολή από την έναρξη +19, 6 στον αριθµό κυττάρων CD4 (x 106/ l) b Κάθε νόσος που οδηγεί σε
from baseline (log10 copies/ml)b CD4 cell count mean change from baseline (x 106/l)b Any AIDS defining illness and/or
(8, 4, 30, 7) γ - 3, 1%
(-0.71; -0.37)c +19.6 (8.4; 30.7)c -3.1%
διάγνωση AIDS και/ ή θάνατος n (%) α
death n (%) a
(- 5, 6%, - 0, 6%) ε
(-5.6%; -0.6%)e
Υπολογισµοί σύµφωνα µε τον αλγόριθµο TLOVR (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response, Χρόνος µέχρι την Απώλεια της Ανταπόκρισης του Ιού). β Άτοµα που δεν ολοκλήρωσαν θεωρούνται αποτυχίες (NC = F). γ Οι διαφορές µεταξύ των θεραπειών στηρίζονται στη Μέση Τιµή Ελάχιστων Τετραγώνων µε βάση τις Μέσες Τιµές Ελάχιστων Τετραγώνων (Least Square Means) από µοντέλο ANCOVA συµπεριλαµβανοµένων των παραγόντων διαστρωµάτωσης.
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response). b Non-completer is failure (NC = F) imputation. c Treatment differences are based on Least Square Means from an ANCOVA model including the stratification factors.
Η τιµή P < 0, 0001 για τη µέση µείωση στο HIV- 1 RNA; Τιµή P = 0, 0060 γι α τη µέση µεταβολή στον αριθµό των κυττάρων CD4. δ Το διάστηµα εµπιστοσύνης κυµαίνεται στην παρατηρούµενη διαφορά των ποσοστών ανταπόκρισης,.
P-value < 0.0001 for mean decrease in HIV-1 RN A; P-value = 0.0060 for mean change in CD4 cell count. d Confidence interval around observed difference of response rates; P-value < 0.0001 from logistic regression model, including stratification factors. e Confidence interval around observed difference of response rates; P-value = not significant. f Confidence interval around observed difference of response rates; P-value from CMH test controlling for stratification factors = 0.427 for de novo, and < 0.0001 for not de novo.
∆εδοµένου ότι υπήρχε µια σηµαντική αλληλεπίδραση µεταξύ της θεραπείας και του ENF, η αρχική ανάλυση διεκπεραιώθηκε για 2 ENF στρώµατα (ασθενείς που ξαναχρησιµοποιούσαν ή δεν χρησιµοποιούσαν ENF σε σχέση µε τους ασθενείς που χρησιµοποιούσαν ENF de novo).
Since there was a significant interaction effect between treatment and ENF, the primary analysis was done for 2 ENF strata (patients reusing or not using ENF versus patients using ENF de novo); results of this analysis (week 24 data) by ENF stratum are shown in the table above.
Μία ανάλυση υποοµάδων της αναπόκρισης του ιού (που ορίζεται ως ιϊκό φορτίο < 50 HIV- 1 RNA αντίγραφα/ ml) την εβδοµάδα 24 κατά αρχικό ιϊκό φορτίο και κατά αρχικό αριθµό κυττάρων CD4 (αθροιστικά δεδοµένα των DUET) παρουσιάζεται στον πιο κάτω πίνακα.
A subgroup analysis of the virologic response (defined as a viral load < 50 HIV-1 RNA copies/ml) at week 24 by baseline viral load and baseline CD4 count (pooled DUET data) is presented in the table below.
16 Αθροιστικά δεδοµένα των DUET- 1 και DUET- 2 Ποσοστό των ασθενών µε HIV- 1 RNA < 50 αντίγραφα/ ml την εβδοµάδα 24 Υποοµάδες HIV- 1 RNA έναρξης
DUET-1 and DUET-2 pooled data Proportion of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ml at week 24 Subgroups
Εικονικό φάρµακο + BR N=604
Placebo + BR N=604
< 30. 000 αντίγραφα/ ml ≥ 30. 000 και < 100. 000 αντίγραφα/ ml ≥ 100. 000 αντίγραφα/ ml Αριθµός CD4 έναρξης (x 106/ l)
14 Baseline HIV-1 RNA < 30,000 copies/ml ≥ 30,000 and < 100,000 copies/ml ≥ 100,000 copies/ml Baseline CD4 count (x 106/l)
< 50 ≥ 50 και < 200 ≥ 200 και < 350 ≥ 350 x
< 50 ≥ 50 and < 200 ≥ 200 and < 350 ≥ 350
Υπολογισµοί σύµφωνα µε τον αλγόριθµο TLOVR (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response, Χρόνος µέχρι την απώλεια της ανταπόκρισης του ιού)
Imputations according to the TLOVR algorithm (TLOVR = Time to Loss of Virologic Response)
Αναλύσεις αρχικού γονότυπου ή φαινότυπου και αναλύσεις ιολογικών αποτελεσµάτων Στις DUET- 1 και DUET- 2, η ύπαρξη κατά την έναρξη 3 ή περισσότερων από τις παρακάτω µεταλλάξεις:
Baseline genotype or phenotype and virologic outcome analyses In DUET-1 and DUET-2, the presence at baseline of 3 or more of the following mutations:
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A και G190S, (INTELENCE RAMs) συσχετίσθηκε µε µειωµένη ιολογική ανταπόκριση στο INTELENCE (βλέπε πίνακα παρακάτω).
V90I, A98G, L100I, K101E, K101P, V106I, V179D, V179F, Y181C, Y181I, Y181V, G190A and G190S, (INTELENCE RAMs) was associated with a decreased virologic response to INTELENCE (see table below).
Οι µεµονωµένες αυτές µεταλλάξεις παρατηρήθηκαν εν τη παρουσία άλλων NNRTI RAMs.
These individual mutations occurred in the presence of other NNRTI RAMs.
Ποτέ δεν παρατηρήθηκε µετάλλαξη V179F χωρίς την µετάλλαξη Y181C.
V179F was never present without Y181C.
Τα συµπεράσµατα αναφορικά µε τη σηµασία των συγκεκριµένων µεταλλάξεων ή των τύπων των µεταλλάξεων µπορεί να µεταβληθούν µε επιπρόσθετα δεδοµένα, και συνιστάται να συµβουλεύεστε πάντα τα τρέχοντα συστήµατα ερµηνείας για την ανάλυση των αποτελεσµάτων της εξέτασης αντοχής.
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
Ποσοστό ασθενών µε < 50 HIV- 1 RNA αντίγραφα/ ml την εβδοµάδα 24 ανά αριθµό RAMs που σχετίζονται µε το INTELENCE κατά την έναρξη στον πληθυσµό που δεν αποκλείσθηκε εξαιτίας αποτυχίας της θεραπείας αντιµετώπισης του ιού σύµφωνα µε τα αθροιστικά δεδοµένα των δοκιµών DUET- 1 και DUET- 2 Αρχικός αριθµός RAMs που σχετίζονται µε το INTELENCE *
Proportion of subjects with < 50 HIV-1 RNA copies/ml at week 24 by baseline number of INTELENCE RAMs in the non-viral failure excluded population of pooled DUET-1 and DUET-2 trials
Σκέλη ετραβιρίνης N=549
Baseline number of
Προηγούµενη χρήση / όχι προηγούµενη χρήση ENF
Reused/not used ENF
Όλα τα εύρη 0 1 2 ≥3
ranges 0 1 2 ≥3
71% (102/ 143) 83% (39/ 47) 75% (39/ 52) 63% (17/ 27) 41% (7/ 17)
Placebo arms N=569
Σκέλη εικονικού φαρµάκου N=569
71% (102/143) 83% (39/47) 75% (39/52) 63% (17/27) 41% (7/17)
Όλα τα εύρη
ranges
* RAMs που σχετίζονται µε το INTELENCE = V90I, A98G, L100I, K101E/ P, V106I, V179D/ F, Y181C/ I/ V, G190A/ S Σηµείωση: όλοι οι ασθενείς στις δοκιµές DUET έλαβαν θεραπευτικό σχήµα υποβάθρου που περιείχε δαρουναβίρη / rtv, επιλεγµένα από τους ερευνητές NRTIs και προαιρετική ενφουβιρτίδη.
* INTELENCE RAMs = V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V, G190A/S Note: all patients in the DUET trials received a background regimen consisting of darunavir/rtv, investigator-selected NRTIs and optional enfuvirtide.
Η παρουσία της K103N µόνο, που ήταν η NNRTI µετάλλαξη µε τον υψηλότερο επιπολασµό στις δοκιµές DUET- 1 και DUET- 2 κατά την έναρξη, δεν προσδιορίσθηκε ως µετάλλαξη που συσχετίζεται µε την αντοχή στο INTELENCE.
The presence of K103N alone, which was the most prevalent NNRTI mutation in DUET-1 and DUET-2 at baseline, was not identified as a mutation associated with resistance to INTELENCE.
Επιπλέον, η παρουσία αυτής της µετάλλαξης µόνης δεν επηρέασε την ανταπόκριση στην οµάδα του INTELENCE.
Furthermore, the presence of this mutation alone did not affect the response in the INTELENCE arm.
Απαιτούνται επιπρόσθετα στοιχεία για να βγουν συµπεράσµατα σχετικά µε την επίδραση της Κ103Ν όταν συνδέεται µε άλλες NNRTI µεταλλάξεις.
Additional data is required to conclude on the influence of K103N when associated with other NNRTIs mutations.
17 Τα δεδοµένα από τις δοκιµές DUET υποδεικνύουν ότι η αρχική πολλαπλάσια µεταβολή (fold change - FC) στο EC50 στην ετραβιρίνη ήταν προγνωστικός παράγοντας για την ιολογική ανταπόκριση, µε σταδιακά µειούµενες ανταποκρίσεις που παρατηρήθηκαν πάνω από FC 3 και FC13.
Data from the DUET studies suggest that baseline fold change (FC) in EC50 to etravirine was a predictive factor of virologic outcome, with gradually decreasing responses observed above FC 3 and FC 13.
Οι FC υποοµάδες βασίζονται στους επιλεγµένους πληθυσµούς ασθενών στις DUET- 1 και DUET- 2 και δεν θεωρείται ότι αντιπροσωπεύουν οριακά καθορισµένα σηµεία κλινικής ευαισθησίας για το INTELENCE.
FC subgroups are based on the select patient populations in DUET-1 and DUET-2 and are not meant to represent definitive clinical susceptibility breakpoints for INTELENCE.
∆ιερευνητική σύγκριση των χαρακτηριστικών ένα προς ένα µε αναστολείς πρωτεάσης σε ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία µε αναστολείς πρωτεάσης (δοκιµή TMC125- C227) Η TMC125- C227 ήταν µία ανοικτή διερευνητική, τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη µε δραστικό φάρµακο δοκιµή, η οποία ερεύνησε την αποτελεσµατικότητα και ασφάλεια του INTELENCE σε ένα θεραπευτικό σχήµα το οποίο δεν έχει εγκριθεί µε την τρέχουσα ένδειξή του.
Exploratory head to head comparison with protease inhibitor in protease inhibitor naïve patients (trial TMC125-C227) TMC125-C227 was an exploratory, randomised, active-controlled open-label trial, which investigated the efficacy and safety of INTELENCE in a treatment regimen, which is not approved under the current indication.
Στη µελέτη TMC125- C227, το INTELENCE (N=59) χορηγήθηκε µε 2 NRTIs που επέλεξαν οι ερευνητές (δηλ. χωρίς PI ενισχυµένο µε ριτοναβίρη) και συγκρίθηκε µε έναν επιλεγµένο από τους ερευνητές συνδυασµό ενός PI µε 2 NRTIs (N=57).
In the TMC125-C227 study, INTELENCE (N=59) was administered with 15 2 investigator-selected NRTIs (i.e. without a ritonavir-boosted PI) and compared to an investigator-selected combination of a PI with 2 NRTIs (N=57).
Ο πληθυσµός της δοκιµής περιελάµβανε ασθενείς που δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία µε PI, αλλά είχαν υποβληθεί σε θεραπεία µε NNRTI, µε δεδοµένα ανθεκτικότητας στους NNRTIs.
The trial population included PI-naïve, NNRTI-experienced patients with evidence of NNRTI resistance.
Την εβδοµάδα 12, η ιολογική ανταπόκριση ήταν υψηλότερη στο σκέλος ελέγχου που ελάµβανε PI (- 2, 2 log10 αντίγραφα/ ml από την έναρξη, n=53) σε σύγκριση µε το σκέλος του INTELENCE (- 1, 4 log10 αντίγραφα/ ml από την έναρξη, n=40).
At week 12, virologic response was greater in the control-PI arm (-2.2 log10 copies/ml from baseline; n=53) compared to the INTELENCE arm (-1.4 log10 copies/ml from baseline; n=40).
Η διαφορά αυτή µεταξύ των θεραπευτικών σκελών ήταν στατιστικά σηµαντική.
This difference between treatment arms was statistically significant.
Με βάση τα αποτελέσµατα αυτά των δοκιµών, το INTELENCE δεν συνιστάται για χρήση σε συνδυασµό µε N( t) RTIs, µόνο σε ασθενείς οι οποίοι έχουν παρουσιάσει αποτυχία της αντι- ιϊκής θεραπείας µε θεραπευτικό σχήµα που περιέχει NNRTI - και N( t) RTI.
Based on these trial results, INTELENCE is not recommended for use in combination with N(t)RTIs only in patients who have experienced virological failure on an NNRTI- and N(t)RTI-containing regimen.
Αυτό το φαρµακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί µε την διαδικασία που αποκαλείται « Έγκριση υπό Όρους ».
This means that further evidence on this medicinal product is awaited.
Αυτό σηµαίνει ότι αναµένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά µε το φαρµακευτικό προϊόν.
The European Medicines Agency (EMEA) will review new information on the product every year and this SPC will be updated as necessary.
Οι φαρµακοκινητικές ιδιότητες της ετραβιρίνης εκτιµήθηκαν σε ενήλικα υγιή άτοµα και σε ενήλικες ασθενείς µε λοίµωξη HIV- 1 οι οποίοι έχουν υποβληθεί σε θεραπεία.
The pharmacokinetic properties of etravirine have been evaluated in adult healthy subjects and in adult treatment-experienced HIV-1 infected patients.
Η έκθεση στην εταβιρίνη ήταν χαµηλότερη (35- 50%) στους ασθενείς µε λοίµωξη HIV- 1 από ό, τι στα υγιή άτοµα.
Exposure to etravirine was lower (35-50%) in HIV-1 infected patients than in healthy subjects.
Απορρόφηση Σήµερα δεν υπάρχει ενδοφλέβιο σκεύασµα ετραβιρίνης, εποµένως η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα της ετραβιρίνης δεν είναι γνωστή.
Absorption An intravenous formulation of etravirine is unavailable, thus, the absolute bioavailability of etravirine is unknown.
Μετά την από του στόµατος λήψη µε τροφή, η µέγιστη συγκέντρωση της ετραβιρίνης στο πλάσµα επιτυγχάνεται γενικά εντός 4 ωρών.
After oral administration with food, the maximum plasma concentration of etravirine is generally achieved within 4 hours.
Σε υγιή άτοµα, η απορρόφηση της ετραβιρίνης δεν επηρεάζεται από τη συγχορήγηση από του στόµατος ρανιτιδίνης ή οµεπραζόλης, φαρµακευτικά προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι αυξάνουν το pH του στοµάχου.
In healthy subjects, the absorption of etravirine is not affected by co-administration of oral ranitidine or omeprazole, medicinal products that are known to increase gastric pH.
Επίδρασης της τροφής στην απορρόφηση Η συστηµατική έκθεση (AUC) στην ετραβιρίνη µειώθηκε κατά περίπου 50% όταν το INTELENCE χορηγήθηκε σε συνθήκες νηστείας, σε σύγκριση µε τη χορήγηση µετα το γεύµα.
Effect of food on absorption The systemic exposure (AUC) to etravirine was decreased by about 50% when INTELENCE was administered under fasting conditions, as compared to administration following a meal.