natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή και συνιστάται ιδιαίτερα η παρακολούθηση των επιπέδων μιτοτάνης στο πλάσμα (βλ. τμήμα 4. 2).
In patients with mild or moderate hepatic or renal impairment, caution should be exercised and monitoring of mitotane plasma levels is particularly recommended (see section 4.2).
Συσσώρευση της μιτοτάνης στους ιστούς:
Mitotane tissue accumulation:
Η μιτοτάνη αποθηκεύεται στο λιπώδη ιστό με αποτέλεσμα μακρά διάρκεια ημιζωής και δυνητική συσσώρευση μιτοτάνης.
Fat tissue can act as a reservoir for mitotane, resulting in a prolonged half-life and potential accumulation of mitotane.
Για το λόγο αυτό, η παρακολούθηση των επιπέδων μιτοτάνης στο πλάσμα (π. χ. κάθε δύο μήνες) είναι επίσης απαραίτητη ύστερα από διακοπή της θεραπείας καθώς ενδέχεται να υπάρξει παρατεταμένη αποδέσμευση μιτοτάνης.
Therefore, monitoring of mitotane plasma levels (e. g. every two months) is also necessary after interruption of treatment, as prolonged release of mitotane can occur.
Διαταραχές του κεντρικού νευρικού συστήματος:
Central nervous system disorders:
Η μακροπρόθεσμη συνεχής χορήγηση μεγάλων δόσεων μιτοτάνης μπορεί να οδηγήσει σε αναστρέψιμη βλάβη και δυσλειτουργία του εγκεφάλου.
Long-term continuous administration of high doses of mitotane may lead to reversible brain damage and impairment of function.
Νευρολογικές εξετάσεις και εξετάσεις συμπεριφοράς θα πρέπει να γίνονται σε τακτά χρονικά διαστήματα ειδικά όταν τα επίπεδα μιτοτάνης στο πλάσμα υπερβαίνουν τα 20 mg/ l (βλέπε τμήμα 4. 8).
Behavioural and neurological assessments should be made at regular intervals, especially when mitotane plasma levels exceed 20 mg/ l (see section 4.8).
Χρόνος αιμορραγίας:
Bleeding time:
Έχει αναφερθεί παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με μιτοτάνη και αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν μελετάται το ενδεχόμενο εγχείρησης (βλέπε τμήμα 4. 8).
Prolonged bleeding time has been reported in patients treated with mitotane and this should be taken into account when surgery is considered (see section 4.8).
Βαρφαρίνη και κουμαρινικά αντιπηκτικά:
Warfarin and coumarin-like anticoagulants:
Οι ιατροί θα πρέπει να παρακολουθούν στενά τους ασθενείς για τυχόν αλλαγή στην απαιτούμενη δόση αντιπηκτικών όταν χορηγούν μιτοτάνη σε ασθενείς που λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά (βλέπε τμήμα 4. 5).
Physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants (see section 4.5).
Ουσίες που μεταβολίζονται μέσω κυτοχρώματος P450:
Substances metabolised through cytochrome P450:
Η μιτοτάνη είναι επαγωγέας ηπατικών ενζύμων και θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε περίπτωση παράλληλης χρήσης φαρμακευτικών προϊόντων που επηρεάζονται από την επαγωγή των ηπατικών ενζύμων (βλέπε τμήμα 4. 5).
Mitotane is a hepatic enzyme inducer and it should be used with caution in case of concomitant use of medicinal products influenced by hepatic enzyme
Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης:
Women of childbearing potential:
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιτοτάνη (βλέπε τμήμα 4. 6).
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment with mitotane (see section 4.6).
Στα παιδιά και εφήβους μπορεί να παρατηρηθεί νευροψυχολογική καθυστέρηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιτοτάνη.
In children and adolescents, neuro-psychological retardation can be observed during mitotane treatment.
Σπειρονολακτόνη:
Spironolactone:
Η μιτοτάνη δεν θα πρέπει να χορηγείται σε συνδυασμό με σπειρονολακτόνη επειδή η συγκεκριμένη δραστική ουσία μπορεί να αναστείλει τη δράση της μιτοτάνης (βλέπε τμήμα 4. 3).
Mitotane must not be given in combination with spironolactone, since this active substance may block the action of mitotane (see section 4.3).
Η μιτοτάνη έχει αναφερθεί ότι επιταχύνει το μεταβολισμό της βαρφαρίνης μέσω της επαγωγής των ηπατικών μικροσωματικών ενζύμων, οδηγώντας σε αύξηση των δοσολογικών απαιτήσεων σε βαρφαρίνη.
Mitotane has been reported to accelerate the metabolism of warfarin through hepatic microsomal enzyme induction, leading to an increase in dose requirements for warfarin.
Συνεπώς, οι ιατροί θα πρέπει να παρακολουθούν στενά τους ασθενείς για τυχόν αλλαγή στην απαιτούμενη δόση αντιπηκτικών όταν χορηγούν μιτοτάνη σε ασθενείς που λαμβάνουν κουμαρινικά αντιπηκτικά.
Therefore, physicians should closely monitor patients for a change in anticoagulant dose requirements when administering mitotane to patients on coumarin-like anticoagulants.
Η μιτοτάνη έχει δείξει ότι έχει επαγωγική επίδραση στα ένζυμα του κυτοχρώματος P450.
Mitotane has been shown to have an inductive effect on cytochrome P450 enzymes.
Απουσία πληροφοριών για τα συγκεκριμένα ισοένζυμα P450 που εμπλέκονται, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή όταν συνταγογραφούνται ταυτόχρονα δραστικές ουσίες που μεταβολίζονται από αυτή την οδό όπως μεταξύ άλλων, αντισπασμωδικά, ριφαβουτίνη, ριφαμπικίνη, γκριζεοφουλβίνη και St.
In the absence of information on the specific P450 isoenzymes involved, caution should be taken when co-prescribing active substances metabolised by this route such as, among others, anticonvulsants, rifabutin, rifampicin, griseofulvin and St.
John' s Wort (λειχηνόχορτο / Υπερικόν το Διάτρητον).
John’ s wort (Hypericum perforatum).
Φαρμακευτικά προϊόντα ενεργά στο κεντρικό νευρικό σύστημα: σε μεγάλες συγκεντρώσεις, η μιτοτάνη μπορεί να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες στο κεντρικό νευρικό σύστημα (βλέπε τμήμα 4. 8).
Mitotane can cause central nervous system undesirable effects at high concentrations (see section 4.8).
Τρόφιμα πλούσια σε λιπαρά: τα στοιχεία για τις διάφορες μορφές μιτοτάνης δείχνουν ότι η χορήγηση τροφίμων πλούσιων σε λιπαρά ενισχύει την απορρόφηση της μιτοτάνης.
Data with various mitotane formulations suggest that administration with fat-rich food enhances absorption of mitotane.
Πρωτεΐνες που δεσμεύουν ορμόνες: έχει παρατηρηθεί ότι η μιτοτάνη αυξάνει τις πρωτεΐνες που δεσμεύουν ορμόνες στο πλάσμα (π. χ. σφαιρίνη δέσμευσης γεννητικών ορμονών (SHBG) και σφαιρίνη κορτικοστεροειδών (CBG)).
Mitotane has been shown to increase plasma levels of hormone binding proteins (e. g. sex hormone-binding globulin (SHBG) and corticosteroid-binding globulin (CBG)).
Kύηση Τα στοιχεία για περιορισμένο αριθμό κυήσεων με έκθεση στη μιτοτάνη δείχνουν παθολογικές καταστάσεις των επινεφριδίων του εμβρύου έπειτα από την έκθεση στη μιτοτάνη.
Pregnancy Data on a limited number of exposed pregnancies indicate abnormalities on the adrenals of the foetus after exposure to mitotane.
Μελέτες αναπαραγωγής με παρόμοιες ουσίες σε πειραματόζωα έχουν δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε τμήμα 5. 3).
Animal studies with similar substances have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Το Lysodren θα πρέπει να χορηγείται σε εγκύους μόνο αν χρειάζεται οπωσδήποτε, και αν το κλινικό όφελος υπερισχύει σαφώς τυχόν πιθανού κινδύνου για το έμβρυο.
Lysodren should be given to a pregnant woman only if clearly needed and if the clinical benefit clearly outweighs any potential risk to the foetus.
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια και μετά τη διακοπή της θεραπείας για όσο καιρό είναι ανιχνεύσιμα επίπεδα μιτοτάνης στο πλάσμα.
Women of childbearing potential must use effective contraception during treatment and after discontinuation of treatment as long as mitotane plasma levels are detectable.
Γαλουχία Λόγω της λιπόφιλης φύσης της μιτοτάνης, είναι πιθανό να απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
Lactation Due to the lipophilic nature of mitotane, it is likely to be excreted in breast milk.
Η γαλουχία αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της λήψης μιτοτάνης (βλέπε τμήμα 4. 3) και μετά τη διακοπή της θεραπείας για όσο καιρό είναι ανιχνεύσιμα επίπεδα μιτοτάνης στο πλάσμα.
Breast-feeding is contraindicated while taking mitotane (see section 4.3) and after treatment discontinuation as long as mitotane plasma levels are detectable.
Πάνω από το 80% των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία με μιτοτάνη έχουν εκδηλώσει τουλάχιστον έναν τύπο ανεπιθύμητης ενέργειας.
More than 80% of patients treated with mitotane have shown at least one type of undesirable effect.
Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως εξής:
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Πολύ συχνή (≥1/ 10), Συχνή (≥1/ 100 με < 1/ 10), Όχι συχνή (≥1/ 1. 000 με < 1/ 100), Σπάνια (≥1/ 10. 000 με < 1/ 1. 000), Πολύ σπάνια (< 1/ 10. 000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000), Not known (cannot be estimated from the available data).
Κατηγορία / Οργανικό Σύστημα
Frequency of adverse reactions identified from literature data Adverse reaction
Πολύ συχνή
System Organ Class
Άγνωστο
Common
Παρακλινικές εξετάσεις
Not Known
Ουρικό οξύ αίματος μειωμένο
Investigations
Λευκοπενία Χρόνος αιμορραγίας παρατεταμένος
Elevated liver enzymes Plasma cholesterol increased Plasma triglycerides increased
Αναιμία Θρομβοπενία
Blood uric acid decreased
Διαταραχές του
Blood and lymphatic system disorders
Αταξία
Leucopoenia Bleeding time prolonged
Επηρεασμένη διανοητική
Anaemia Thrombocytopenia
Παραισθησία Ίλιγγος Υπνηλία
Ataxia Paresthesia Vertigo Sleepiness
κατάσταση Πολυνευροπάθεια Διαταραχή κινήσεων Ζάλη Κεφαλαλγία
Mental impairment Polyneuropathy Movement disorder Dizziness Headache
Κηλιδοπάθεια Τοξική βλάβη στον αμφιβληστροειδή Διπλωπία Θολερότητα φακού Ανωμαλία στην όραση Θαμπή όραση
Maculopathy Retinal toxicity Diplopia Lens opacity Visual impairment Vision blurred
Βλεννογονίτιδα Έμετος Διάρροια Ναυτία Επιγαστρική δυσφορία
Mucositis Vomiting Diarrhoea Nausea Epigastric discomfort
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Renal and urinary disorders
Δερματικό εξάνθημα
Haemorrhagic cystitis Haematuria Proteinuria
Αιμορραγική κυστίτιδα Αιματουρία Πρωτεϊνουρία
Skin and subcutaneous tissue disorders
Ενδοκρινικές διαταραχές Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Endocrine disorders Metabolism and nutrition disorders
Επινεφριδική ανεπάρκεια Ανορεξία Υπερχοληστερολαιμία Υπερτριγλυκεριδαιμία
Adrenal insufficiency Anorexia Hypercholesterolemia Hypertriglyceridaemia
Δυσλειτουργία θυρεοειδούς Υποουριχαιμία Ευκαιριακές μυκητιάσεις
Thyroid impairment Hypouricaemia
Γενικές διαταραχές και Εξασθένηση τοπικές αντιδράσεις στο σημείο χορήγησης
General disorders and Asthenia administration site conditions
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Διαταραχές του Γυναικομαστία αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Ψυχιατρικές διαταραχές Σύγχυση
Hepatobiliary disorders Reproductive system Gynaecomastia and breast disorders Psychiatric disorders Confusion
Βλάβη του ήπατος (ηπατοκυτταρική / χολοστατική/ μεικτή)
Liver damage (hepatocellular/ cholestatic / mixed)
Οι διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος αναφέρονται συχνότερα (10 έως 100% των ασθενών) και είναι αναστρέψιμες με μείωση της δόσης.
Gastrointestinal disorders are the most frequently reported (10 to 100% of patients) and are reversible when the dose is reduced.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στο νευρικό σύστημα παρατηρούνται στο 40% περίπου των ασθενών.
Nervous system undesirable effects occur in approximately 40% of patients.
Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες φαίνεται ότι συνδέονται με την αθροιστική έκθεση στη μιτοτάνη και είναι πιθανόν να επέλθουν κυρίως όταν τα επίπεδα μιτοτάνης στο πλάσμα είναι 20 mg/ l ή υψηλότερα.
Serious undesirable effects appear linked to the cumulative exposure to mitotane and are most likely to occur when mitotane plasma levels are at 20 mg/ l or above.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες στο νευρικό σύστημα φαίνεται να είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας με μιτοτάνη και τη μείωση των επιπέδων στο πλάσμα (βλέπε τμήμα 4. 4).
Nervous system undesirable effects appear reversible after cessation of mitotane treatment and decrease in plasma levels (see section 4.4).
Τα δερματικά εξανθήματα τα οποία έχουν αναφερθεί σε 5 έως 25% των περιπτώσεων δεν φαίνεται να έχουν σχέση με τη δοσολογία.
Skin rashes which have been reported in 5 to 25% of patients do not seem to be dose related.
Η λευκοπενία έχει αναφερθεί στο 8 έως 12% των ασθενών.
Leucopoenia has been reported in 8 to 12% of patients.
Ο παρατεταμένος χρόνος αιμορραγίας εμφανίζεται ως συχνό εύρημα (90% των περιπτώσεων): μολονότι ο ακριβής μηχανισμός αυτής της παρενέργειας δεν είναι γνωστός και η σχέση της με τη μιτοτάνη ή με την υποκείμενη νόσο είναι αβέβαιη, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο χειρουργικής επέμβασης.
Prolonged bleeding time appears a frequent finding (90%): although the exact mechanism of such an effect is unknown and its relation with mitotane or with the underlying disease is uncertain, it should be taken into account when surgery is considered.
Η δράση των ηπατικών ενζύμων (γάμα- GT, αμινοτρανσφεράση, αλκαλική φωσφατάση) συνήθως αυξάνεται.
The activity of liver enzymes (gamma-GT, aminotransferase, alkaline phosphatase) is commonly increased.
Αυτοάνοση ηπατίτιδα αναφέρθηκε στο 7% των ασθενών χωρίς άλλο στοιχείο για το μηχανισμό.
Autoimmune hepatitis has been reported in 7% of patients with no other information on mechanism.
Παιδιατρικοί ασθενείς Μπορεί να παρατηρηθεί νευροψυχολογική καθυστέρηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας με μιτοτάνη.
Paediatric patients Neuro-psychological retardation may be observed during mitotane treatment.
Η υπερδοσολογία μιτοτάνης μπορεί να οδηγήσει σε δυσλειτουργία του κεντρικού νευρικού συστήματος ειδικά όταν τα επίπεδα μιτοτάνης στο πλάσμα ξεπεράσουν τα 20 mg/ l.
Mitotane overdose may lead to central nervous system impairment especially if mitotane plasma levels are above 20 mg/ l.
Συνιστάται να αυξάνεται η συχνότητα παρακολούθησης του επιπέδου μιτοτάνης στο πλάσμα (π. χ. κάθε δύο εβδομάδες) σε ασθενείς με κίνδυνο υπερδοσολογίας (π. χ. σε περίπτωση νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας, παχύσαρκων ασθενών ή ασθενών με πρόσφατη απώλεια βάρους).
It is recommended to increase frequency of mitotane plasma level monitoring (e. g. every two weeks) in patients at risk of overdose (e. g. in case of renal or hepatic impairment, obese patients or patients with a recent weight loss).
Κωδικός ATC:
Other antineoplastic agents, ATC code:
Μηχανισμός δράσης Η μιτοτάνη είναι μια δραστική ουσία με κυτταροτοξική δράση στα επινεφρίδια, μολονότι φαίνεται ότι μπορεί επίσης να προκαλέσει επινεφριδική αναστολή χωρίς καταστροφή κυττάρων.
Mechanism of action Mitotane is an adrenal cytotoxic active substance, although it can apparently also cause adrenal inhibition without cellular destruction.
Η χορήγηση μιτοτάνης επιδρά στον εξωεπινεφριδικό μεταβολισμό της κορτιζόλης στον άνθρωπο, οδηγώντας σε μείωση των μετρήσιμων 17- υδροξυκορτικοστεροειδών, παρόλο που δεν μειώνονται τα επίπεδα κορτικοστεροειδών στο πλάσμα.
The administration of mitotane alters the extra-adrenal metabolism of cortisol in humans, leading to a reduction in measurable 17-hydroxy corticosteroids, even though plasma levels of corticosteroids do not fall.
Η μιτοτάνη φαίνεται ότι προκαλεί αυξημένο σχηματισμό 6- βήτα- υδροξυ χοληστερόλης.
Mitotane apparently causes increased formation of 6-beta- hydroxy cholesterol.
Κλινική αποτελεσματικότητα Η μιτοτάνη δεν έχει μελετηθεί σε πλήρες πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης.
Clinical efficacy Mitotane has not been studied in a comprehensive clinical development program.
Μεταξύ των τελευταίων, τρεις μελέτες διαπιστώνουν μια τέτοια αύξηση μόνο σε ασθενείς στους οποίους τα επίπεδα μιτοτάνης στο πλάσμα είναι άνω των 14 mg/ l.
Among the latter, three studies find such an increase only in patients in whom mitotane plasma is above 14 mg/ l.
Από άποψη ολικής ή μερικής υποχώρησης όγκου και/ ή μετάστασης, έντεκα μελέτες έχουν δείξει κάποιον βαθμό βελτίωσης και σε ορισμένες περιπτώσεις παρατεταμένες υφέσεις.
In terms of total or partial tumour and/ or metastasis regression, eleven studies have shown some degree of improvement and sometimes occasional prolonged remissions.
Ωστόσο, σε πολλές μελέτες, τα αντικειμενικά κριτήρια για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης του όγκου λείπουν ή δεν έχουν αναφερθεί.
However, in several studies, the objective criteria for evaluating tumour response are missing or not reported.
Παρόλα αυτά υπάρχουν ορισμένες μελέτες οι οποίες παρέχουν ακριβείς πληροφορίες για την υποχώρηση ή την εξαφάνιση του όγκου και δείχνουν ότι το όριο των 14 mg/ l φαίνεται απαραίτητο για να επιτευχθεί αντικειμενική υποχώρηση του όγκου.
There are nevertheless some studies which provide accurate information on tumour regression or disappearance and demonstrate that the threshold of 14 mg/ l appears necessary to induce an objective tumour regression.
Παιδιατρικοί ασθενείς Οι κλινικές πληροφορίες προέρχονται κυρίως από μια διερευνητική δοκιμή σε παιδιά και εφήβους (n = 24 ασθενείς) ηλικίας κατά τη διάγνωση από 5 μηνών έως 16 ετών (διάμεση ηλικία:
Paediatric patients Clinical information comes mainly from a prospective trial (n= 24 patients) in children and adolescents aged at diagnosis from 5 months to 16 years (median age:
Τα περισσότερα από τα παιδιά (75%) παρουσίαζαν ενδοκρινικά συμπτώματα.
4 years) who had an unresectable primary tumour or who presented a tumour recurrence or a metastasic disease; most of the children (75%) presented with endocrine symptoms.
Υπήρξαν υποτροπές στο 40% των παιδιών · το ποσοστό επιβίωσης σε 5 χρόνια ήταν 49%.
There were recurrences in 40% of children; the survival rate at 5 years was 49%.
Απορρόφηση Σε μια μελέτη η οποία διεξήχθη σε 8 ασθενείς με επινεφριδιακό καρκίνωμα οι οποίοι υποβάλλονταν σε θεραπεία με 2 έως 3 g μιτοτάνης ημερησίως, διαπιστώθηκε εξαιρετικά σημαντική συσχέτιση μεταξύ της συγκέντρωσης μιτοτάνης στο πλάσμα και της συνολικής δόσης μιτοτάνης.
Absorption In a study performed in 8 patients with adrenal carcinoma treated with 2 to 3 g daily of mitotane, a highly significant correlation was found between plasma mitotane concentration and the total mitotane dose.
Η στοχευόμενη συγκέντρωση μιτοτάνης στο πλάσμα (14 mg/ l) επιτεύχθηκε σε όλους τους ασθενείς εντός 3 έως 5 μηνών ενώ η συνολική δόση μιτοτάνης κυμαίνονταν μεταξύ 283 και 387 g (διάμεση τιμή:
The target plasma mitotane concentration (14 mg/ l) was reached in all patients within 3 to 5 months and the total mitotane dose ranged between 283 and 387 g (median value:
Το όριο των 20 mg/ l επιτεύχθηκε για αθροιστικές ποσότητες περίπου 500 g μιτοτάνης.
The threshold of 20 mg/ l was reached for cumulative amounts of mitotane of approximately 500 g.
Σε άλλη μελέτη, 3 ασθενείς με επινεφριδικό καρκίνωμα έλαβαν Lysodren σύμφωνα με ακριβές πρωτόκολλο το οποίο επέτρεπε ταχεία εισαγωγή μεγάλης δόσης όταν το προϊόν ήταν καλά ανεκτό:
In another study, 3 patients with adrenal carcinoma received Lysodren according to a precise protocol allowing fast introduction of a high dose if the product was well tolerated:
3 g (σε 3 λήψεις) την ημέρα 1, 4, 5 g την ημέρα 2, 6 g την ημέρα 3, 7, 5 g την ημέρα 4 και 9 g την ημέρα 5.
3 g (as 3 intakes) on day 1, 4.5 g on day 2, 6 g on day 3, 7.5 g on day 4 and 9 g on day 5.
Σε δύο από τους 3 ασθενείς, επίπεδα στο πλάσμα άνω των 14 mg/ l επιτεύχθηκαν μέσα σε 15 ημέρες ενώ σε έναν από αυτούς τα επίπεδα άνω των 20 mg/ l επιτεύχθηκαν μέσα σε περίπου 30 ημέρες.
In two of the 3 patients, plasma levels of more than 14 mg/ l were achieved within 15 days and in one of them levels above 20 mg/ l were achieved within approximately 30 days.
Κατανομή Τα στοιχεία από νεκροψίες ασθενών δείχνουν ότι η μιτοτάνη ευρίσκεται στους περισσότερους ιστούς του σώματος και αποθηκεύεται κυρίως στον λιπώδη ιστό.
7 Distribution Autopsy data from patients show that mitotane is found in most tissues of the body, with fat as the primary site of storage.
Μεταβολισμός Οι μελέτες μεταβολισμού στον άνθρωπο έχουν εντοπίσει το αντίστοιχο οξύ, 1, 1 - (o, p '- διχλωροδιφαινυλο -) οξικό οξύ (o, p ’ - DDA), ως το μείζονα κυκλοφορούν μεταβολίτη, μαζί με μικρότερες ποσότητες του αναλόγου μιτοτάνης 1, 1 - (o, p' - διχλωροδιφαινυλο -) - 2, 2 διχλωροαιθένιο (o, p ’ - DDE).
Metabolism Metabolism studies in man have identified the corresponding acid, 1,1-(o, p'-dichlorodiphenyl) acetic acid (o, p’ -DDA), as the major circulating metabolite, together with smaller quantities of the 1,1-(o, p'- dichlorodiphenyl)-2,2 dichloroethene (o, p’ -DDE) analogue of mitotane.
Δεν έχει βρεθεί αμετάβλητη μιτοτάνη στη χολή ή τα ούρα όπου κυριαρχεί το o, p ’ - DDA, μαζί με μερικούς από τους υδροξυλιωμένους μεταβολίτες του.
No unchanged mitotane has been found in bile or in urine, where o, p’ -DDA predominates, together with several of its hydroxylated metabolites.
Για την επαγωγή στο κυτόχρωμα P450, βλέπε τμήμα 4. 5.
For induction with cytochrome P450, see section 4.5.
Απέκκριση Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, το 25% της δόσης απεκκρίθηκε ως μεταβολίτης εντός 24 ωρών.
Excretion After intravenous administration, 25% of the dose was excreted as metabolites within 24 hours.
Ωστόσο, το διχλωροδιφαινυλτριχλωροαιθάνιο (DDT) και άλλα πολυχλωριωμένα διφαινυλικά ανάλογα είναι γνωστό ότι έχουν βλαβερές συνέπειες στη γονιμότητα, την κύηση και την ανάπτυξη και αναμένεται ότι και η μιτοτάνη θα έχει ανάλογες ιδιότητες.
However, dichlorodiphenyltrichlorethane (DDT) and other polychlorinated biphenyl analogues are known to have deleterious effects on fertility, pregnancy and development, and mitotane could be expected to share these properties.
Άμυλο αραβόσιτου Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη (E 460) Μακρογόλη 3350 Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Maize starch Microcrystalline cellulose (E 460) Macrogol 3350 Silica colloidal anhydrous
Φυλάσσεται στον αρχικό περιέκτη
Store in the original container.
Τετράγωνη αδιαφανής λευκή φιάλη από HDPE η οποία περιέχει 100 δισκία.
Square opaque white HDPE bottle containing 100 tablets.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την απόρριψη και άλλο χειρισμό
8 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να το χειρίζονται άλλα άτομα εκτός από τον ασθενή και τους νοσηλευτές του, και προπαντός όχι έγκυες γυναίκες.
This medicinal product should not be handled by persons other than the patient and his/ her caregivers, and especially not by pregnant women.
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris Γαλλία
Laboratoire HRA Pharma 15 rue Béranger 75003 Paris France
Λεπτομερείς πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν διατίθενται στον ιστότοπο του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (EMEA) http: // www. emea. europa. eu / ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
ΟΡΟΙ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ Α ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORISATION
Όνομα και διεύθυνση του παραγωγού που είναι υπεύθυνος για την αποδέσμευση των παρτίδων
10 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Bristol- Myers Squibb S. p. A., Via del Murillo Km.
Via del Murillo Km.
2. 800 04010 Sermoneta (Latina) Ιταλία
2.800 04010 Sermoneta (Latina) Italy
Περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, τμήμα 4. 2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2)
• ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΠΟΥ ΑΦΟΡΟΥΝ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ ΚΑΙ ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣHΣ Α.
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ΕΞΩΤΕΡΙΚΟ ΚΟΥΤΙ ΕΤΙΚΕΤΑ ΦΙΑΛΗΣ
OUTER CARTON BOTTLE LABEL
1 έτος 9.
1 year
ΑΡΙΘΜΟΣ( ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
MARKETING AUTORISATION NUMBER
Παρτίδα
INSTRUCTIONS FOR USE
Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται ιατρική συνταγή.
Lysodren (Braille applies only to outer carton)
- Εάν έχετε περαιτέρω απορίες, ρωτήστε το γιατρό ή το φαρμακοποιό σας.
- If you have further questions, please ask your doctor or pharmacist.
Δεν πρέπει να το δώσετε σε άλλους.
It may harm them, even
- Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνει σοβαρή, ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη
- If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet,