natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Αγγειονευρωτικό οίδηµα
Angioneurotic oedema
Βρογχόσπασµος
Bronchospasm
Η χορήγηση άλλων
Administration
διφωσφονικών έχει συσχετιστεί µε βρογχοσύσπαση
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
ακετυλοσαλικυλικό οξύ ασθµατικών ασθενών.
acetylsalicylic acid-sensitive asthmatic patients.
Πρόληψη σκελετικών συµβαµάτων σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις Η εικόνα ασφάλειας του ενδοφλεβίως χορηγούµενου Bondronat σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις προκύπτει από µια ελεγχόµενη κλινική δοκιµή σε αυτή την ένδειξη και µετά από ενδοφλέβια χορήγηση Bondronat στη συνιστώµενη δόση.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Στον Πίνακα 2 παρατίθενται οι ανεπιθύµητες αντιδράσεις από την πιλοτική µελέτη φάσης III (152 ασθενείς υπό Bondronat 6 mg), π. χ. ανεπιθύµητες αντιδράσεις µε λίγη, αρκετή ή πολύ σχέση µε το υπό µελέτη φάρµακο, παρατηρούµενες συχνά και µε µεγαλύτερη συχνότητα στην οµάδα που ελάµβανε τη δραστική ουσία παρά σε εκείνη που ελάµβανε το εικονικό φάρµακο.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
Ανεπιθύµητες Αντιδράσεις παρατηρούµενες συχνά και µε συχνότητα µεγαλύτερη απ ’ ότι µε το εικονικό φάρµακο, σε ασθενείς µε µεταστατική οστική νόσο λόγω καρκίνου µαστού, υπό Bondronat 6 mg χορηγούµενο ενδοφλεβίως
Adverse Reactions Occurring Commonly and Greater than Placebo in Patients with Metastatic Bone Disease due to Breast Cancer Treated with Bondronat 6 mg administered intravenously
Ανεπιθύµητη αντίδραση Λοιµώξεις και παρασιτώσεις:
Adverse Reaction
Εικονικό φάρµακο (n = 157) Αρ.
Placebo (n = 157) No.
Bondronat 6 mg (n = 152) Αρ.
Bondronat 6mg (n = 152) No.
Λοίµωξη ∆ιαταραχές του ενδοκρινικού
Infections and Infestations:
συστήµατος: ∆ιαταραχή των παραθυρεοειδών αδένων ∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος:
Parathyroid disorder System disorders:
Κεφαλαλγία Ζάλη ∆υσγευσία (διαταραχή γεύσης) Οφθαλµικές διαταραχές:
Headache Dizziness Dysgeusia (taste perversion)
Καταρράκτης Καρδιακές διαταραχές:
6 Adverse Reaction
1 (0, 6)
(%)
Σκελικός αποκλεισµός ∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του
Cataract Cardiac disorders:
Φαρυγγίτιδα ∆ιαταραχές του γαστρεντερικού
Bundle branch block Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
συστήµατος: ∆ιάρροια ∆υσπεψία Έµετος Γαστρεντερικό άλγος ∆ιαταραχή οδόντος ∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού:
Pharyngitis Gastrointestinal disorders:
1 (0, 6) 5 (3, 2) 2 (1, 3) 2 (1, 3) 0 (0, 0)
0 (0.0)
8 (5, 3) 6 (3, 9) 5 (3, 3) 4 (2, 6) 3 (2, 0)
3 (2.0)
∆ιαταραχή δέρµατος Εκχύµωση ∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού:
Diarrhoea Dyspepsia Vomiting Gastrointestinal pain Tooth disorder Skin and subcutaneous tissue disorders:
0 (0, 0) 0 (0, 0)
1 (0.6) 5 (3.2) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
2 (1, 3) 2 (1, 3)
8 (5.3) 6 (3.9) 5 (3.3) 4 (2.6) 3 (2.0)
Μυαλγία Αρθραλγία Αρθροπάθεια Οστεοαρθρίτιδα Γενικές διαταραχές:
Skin disorder Ecchymosis Musculoskeletal and connective tissue disorders:
6 (3, 8) 1 (0, 6) 0 (0, 0) 0 (0, 0)
0 (0.0) 0 (0.0)
8 (5, 3) 2 (1, 3) 2 (1, 3) 2 (1, 3)
2 (1.3) 2 (1.3)
Ανεπιθύµητη αντίδραση
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
(%)
6 (3.8) 1 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
(%)
8 (5.3) 2 (1.3) 2 (1.3) 2 (1.3)
Εξασθένιση Γριππώδης συνδροµή Περιφερικό οίδηµα Υπερβολική δίψα Παρακλινικές εξετάσεις:
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Γάµµα- GT αυξηµένη Κρεατινίνη αυξηµένη
Gamma-GT increased Creatinine increased
Άλλες ανεπιθύµητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν µε χαµηλότερη συχνότητα είναι οι ακόλουθες:
Other adverse reactions reported at a lower frequency are as follows:
Λοιµώξεις και παρασιτώσεις: κυστίτιδα, κολπίτιδα, καντιντίαση του στόµατος Νεοπλάσµατα καλοήθη και κακοήθη (περιλαµβάνονται κύστεις και πολύποδες): καλόηθες νεόπλασµα δέρµατος ∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και λεµφικού συστήµατος: αναιµία, δυσκρασία του αίµατος ∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της θρέψης: υποφωσφοραιµία Ψυχιατρικές διαταραχές: διαταραχή ύπνου, άγχος, ασταθές συναίσθηµα ∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος: διαταραχή των αγγείων του εγκεφάλου, βλάβη ρίζας νεύρου, αµνησία, ηµικρανία, νευραλγία, υπερτονία, υπεραισθησία, παραισθησία περιστοµατική, παροσµία. ∆ιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου: κώφωση Καρδιακές διαταραχές: ισχαιµία του µυοκαρδίου, καρδιαγγειακή διαταραχή, αίσθηµα παλµών Αγγειακές διαταραχές: υπέρταση, λεµφοίδηµα, κιρσοί ∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωρακίου: πνευµονικό οίδηµα, συριγµός ∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος: γαστρεντερίτιδα, δυσφαγία, γαστρίτιδα, εξέλκωση του στόµατος, χειλίτιδα ∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: χολολιθίαση ∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού: εξάνθηµα, αλωπεκία ∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών: κατακράτηση ούρων, κύστη νεφρού ∆ιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήµατος και του µαστού: άλγος πυέλου Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: υποθερµία Παρακλινικές εξετάσεις: αλκαλική φωσφατάση αίµατος αυξηµένη, σωµατικό βάρος µειωµένο Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισµών: κάκωση, άλγος της θέσης ένεσης.
Ear and labyrinth disorders: deafness Cardiac disorders: myocardial ischaemia, cardiovascular disorder, palpitations Vascular disorders: hypertension, lymphoedema, varicose veins Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: lung oedema, stridor Gastrointestinal disorders: gastroenteritis, dysphagia, gastritis, mouth ulceration, cheilitis Hepato-biliary disorders: cholelithiasis Skin and subcutaneous tissue disorders: rash, alopecia Renal and urinary disorders: urinary retention, renal cyst Reproductive system and breast disorders: pelvic pain General disorders and administration site conditions: hypothermia Investigations: blood alkaline phosphatase increase, weight decrease Injury, poisoning and procedural complications: injury, injection site pain
Οστεονέκρωση της γνάθου, έχει αναφερθεί σε ασθενείς οι οποίοι λάµβαναν θεραπεία µε διφωσφονικά.
7 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Η πλειονότητα των αναφορών αφορούν ασθενείς µε καρκίνο, αλλά τέτοιες περιπτώσεις έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς που λάµβαναν θεραπεία για οστεοπόρωση.
The majority of the reports refer to cancer patients, but such cases have also been reported in patients treated for osteoporosis.
Η οστεονέκρωση της γνάθου συσχετίζεται γενικά µε εξαγωγή όδοντος και / ή τοπική λοίµωξη (συµπεριλαµβανοµένης της οστεοµυελίτιδας).
Osteonecrosis of the jaw is generally associated with tooth extraction and / or local infection (including osteomyelitis).
Η διάγνωση του καρκίνου, η χηµειοθεραπεία, η ακτινοθεραπεία, τα κορτικοστεροειδή και η πτωχή στοµατική υγιεινή επίσης θεωρούνται ως παράγοντες κινδύνου. (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
Μέχρι σήµερα δεν υπάρχει εµπειρία οξείας δηλητηρίασης µε Bondronat πυκνό διάλυµα για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση. ∆εδοµένου ότι σε προκλινικές µελέτες µε υψηλές δόσεις, αµφότεροι οι νεφροί και το ήπαρ αποτελούσαν όργανα- στόχους της τοξικότητας, πρέπει να παρακολουθείται η νεφρική και η ηπατική λειτουργία.
Since both the kidney and the liver were found to be target organs for toxicity in preclinical studies with high doses, kidney and liver function should be monitored.
Η κλινικώς σηµαντική υπασβεστιαιµία πρέπει να διορθώνεται µε ενδοφλέβια χορήγηση γλυκονικού ασβεστίου.
Clinically relevant hypocalcaemia should be corrected by intravenous administration of calcium gluconate.
8 5. 1 Φαρµακοδυναµικές ιδιότητες
5.1 Pharmacodynamic properties
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: ∆ιφωσφονικό, κωδικός ATC:
Bisphosphonate, ATC Code:
Μ05Β Α 06
M05B A 06
Το ιβανδρονικό οξύ ανήκει στην οµάδα των διφωσφονικών ενώσεων, οι οποίες δρουν ειδικά στα οστά.
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
Τα διφωσφονικά δρουν αναστέλλοντας την οστεοκλαστική δραστηριότητα, αν και ο ακριβής µηχανισµός δράσης τους δεν είναι ακόµη σαφής.
Bisphosphonates act by inhibiting osteoclast activity, although the precise mechanism is still not clear.
In vivo, το ιβανδρονικό οξύ προλαµβάνει την πειραµατικά προκαλούµενη καταστροφή των οστών από τη διακοπή της λειτουργίας των γονάδων, ρετινοειδή, όγκους ή εκχυλίσµατα όγκων.
In vivo, ibandronic acid prevents experimentally-induced bone destruction caused by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
Η αναστολή της ενδογενούς οστικής απορρόφησης έχει επίσης τεκµηριωθεί µέσω κινητικών µελετών µε 45Ca και µε την απελευθέρωση ραδιενεργού τετρακυκλίνης, ενσωµατωθείσης προηγουµένως στο σκελετό.
The inhibition of endogenous bone resorption has also been documented by 45Ca kinetic studies and by the release of radioactive tetracycline previously incorporated into the skeleton.
Σε δόσεις σηµαντικά υψηλότερες από τις φαρµακολογικά δραστικές, το ιβανδρονικό οξύ δεν είχε καµία επίδραση στην εναπόθεση ασβεστίου στα οστά.
At doses that were considerably higher than the pharmacologically effective doses, ibandronic acid did not have any effect on bone mineralisation.
Η οστική απορρόφηση που οφείλεται σε κακοήθη νόσο χαρακτηρίζεται από υπερβολική οστική απορρόφηση που δεν αντιρροπείται από τον αντίστοιχο σχηµατισµό οστών.
Bone resorption due to malignant disease is characterized by excessive bone resorption that is not balanced with appropriate bone formation.
Κλινικές µελέτες στη θεραπεία της υπερασβεστιαιµίας που οφείλεται σε νεοπλασία Κλινικές µελέτες στην υπερασβεστιαιµία της κακοήθειας κατέδειξαν ότι η ανασταλτική ενέργεια του ιβανδρονικού οξέος στην οστεόλυση λόγω νεοπλασίας και ιδιαίτερα στην υπερασβεστιαιµία λόγω νεοπλασίας, χαρακτηρίζεται από την ελάττωση του ασβεστίου του ορού καθώς και της νεφρικής αποβολής ασβεστίου.
Clinical Studies in the Treatment of Tumour-Induced Hypercalcemia Clinical studies in hypercalcaemia of malignancy demonstrated that the inhibitory effect of ibandronic acid on tumour-induced osteolysis, and specifically on tumour-induced hypercalcaemia, is characterised by a decrease in serum calcium and urinary calcium excretion.
Σε ασθενείς µε τιµή διορθωµένου ως προς τη λευκωµατίνη ασβεστίου ορού ≥3, 0 mmol/ l πριν την έναρξη της θεραπείας και µετά από επαρκή επανυδάτωσή τους, έχουν παρατηρηθεί σε κλινικές δοκιµές µε τα συνιστώµενα θεραπευτικά δοσολογικά πλαίσια, οι ακόλουθοι βαθµοί ανταπόκρισης µε τα αντίστοιχα διαστήµατα εµπιστοσύνης:
In the dose range recommended for treatment, the following response rates with the respective confidence intervals have been shown in clinical trials for patients with baseline albumin-corrected serum calcium ≥ 3.0 mmol/ l after adequate rehydration.
% ανταποκρινόµενων ασθενών
8 88
100
78 86 100%
62
44
44
6 mg
20 6 mg
20
Υψηλό
ibandronic ac id dos e
διάστηµα 90%
high 90%
Συχνότητα
c onf idenc e int erv al
Χαµηλό
res pons e rat e
διάστηµα 90% εµπιστοσύνης
low 90% c onf idenc e int erv al
Ο διάµεσος χρόνος έως την υποτροπή (επιστροφή του
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
9 διορθωµένου ως προς τη λευκωµατίνη ασβεστίου ορού σε επίπεδα άνω των 3, 0 mmol/ l) ήταν 18 έως 26 ηµέρες.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
Κλινικές µελέτες στην πρόληψη σκελετικών συµβαµάτων σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις Οι κλινικές µελέτες σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις κατέδειξαν την ύπαρξη µίας δοσοεξαρτώµενης ανασταλτικής δράσης επί της οστεόλυσης, η οποία εκφράζεται από δείκτες της οστικής απορρόφησης και µίας δοσοεξαρτώµενης δράσης στα σκελετικά συµβάµατα.
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Η πρόληψη σκελετικών συµβαµάτων σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις, µε Bondronat 6 mg χορηγούµενα ενδοφλεβίως, αξιολογήθηκε σε µία τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, δοκιµή φάσης III, διάρκειας 96 εβδοµάδων.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
Οι γυναίκες ασθενείς µε καρκίνο µαστού και ακτινολογικώς επιβεβαιωµένες οστικές µεταστάσεις τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν εικονικό φάρµακο (158 ασθενείς) ή 6 mg Bondronat (154 ασθενείς).
Female patients with breast cancer and radiologically confirmed bone metastases were randomised to receive placebo (158 patients) or 6 mg Bondronat (154 patients).
Τα αποτελέσµατα από τη δοκιµή αυτή συνοψίζονται παρακάτω.
The results from this trial are summarised below.
Κύριοι στόχοι αποτελεσµατικότητας Ο κύριος στόχος της δοκιµής ήταν ο δείκτης σκελετικής νοσηρότητας εντός µίας περιόδου (skeletal morbidity period rate, SMPR).
Primary Efficacy Endpoints The primary endpoint of the trial was the skeletal morbidity period rate (SMPR).
Τούτος ήταν ένας σύνθετος στόχος που απαρτίζετο από τα ακόλουθα, σχετιζόµενα µε το σκελετό, συµβάµατα (skeletal related events, SREs) ως επί µέρους στόχους:
This was a composite endpoint which had the following skeletal related events (SREs) as sub-components:
- ακτινοθεραπεία σε οστό για τη θεραπεία καταγµάτων/ επαπειλούµενων καταγµάτων
- radiotherapy to bone for treatment of fractures/ impending fractures
- χειρουργική επέµβαση σε οστό για τη θεραπεία καταγµάτων
- surgery to bone for treatment of fractures
- κατάγµατα σπονδυλικής στήλης
- vertebral fractures
- κατάγµατα εκτός σπονδυλικής στήλης.
- non-vertebral fractures.
Η ανάλυση του SMPR ήταν προσαρµοσµένη ως προς το χρόνο και θεωρήθηκε ότι ένα ή περισσότερα συµβάµατα που παρατηρούνταν σε µία περίοδο 12 εβδοµάδων θα µπορούσαν, δυνητικά, να σχετίζονται.
The analysis of the SMPR was time-adjusted and considered that one or more events occurring in a single 12 week period could be potentially related.
Ως εκ τούτου, για τους σκοπούς της ανάλυσης, τα πολλαπλά συµβάµατα καταµετρούνταν µόνο µία φορά.
Multiple events were therefore counted only once for the purposes of the analysis.
Τα στοιχεία από τη µελέτη αυτή κατέδειξαν σηµαντικό πλεονέκτηµα για το Bondronat 6 mg ενδοφλεβίως έναντι του εικονικού φαρµάκου, όσον αφορά στη µείωση των SREs µετρηθέντων µε τον προσαρµοσµένο ως προς το χρόνο SMPR (p=0, 004).
Data from this study demonstrated a significant advantage for intravenous Bondronat 6 mg over placebo in the reduction in SREs measured by the time-adjusted SMPR (p=0.004).
Ο αριθµός των SREs µειώθηκε επίσης σηµαντικά µε το Bondronat 6 mg και παρατηρήθηκε µείωση 40% στον κίνδυνο για κάποιο SRE έναντι του εικονικού φαρµάκου (σχετικός κίνδυνος 0, 6, p = 0, 003).
The number of SREs was also significantly reduced with Bondronat 6 mg and there was a 40% reduction in the risk of a SRE over placebo (relative risk 0.6, p = 0.003).
Τα στοιχεία αποτελεσµατικότητας συνοψίζονται στον Πίνακα 3.
Efficacy results are summarised in Table 3.
Πίνακας 3
9 Table 3
Στοιχεία αποτελεσµατικότητας (ασθενείς µε καρκίνο µαστού µε µεταστατική οστική νόσο)
Efficacy Results (Breast Cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Όλα τα σχετιζόµενα µε το σκελετό συµβάµατα (SREs) Εικονικό Bondronat 6 mg p- τιµή φάρµακο n=158 n=154
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 6 mg p-value n=158 n=154
SMPR (ανά ασθενή- έτος)
SMPR (per patient year)
Αριθµός συµβαµάτων (ανά ασθενή)
Number of events (per patient)
∆ευτερεύοντες στόχοι αποτελεσµατικότητας Κατεδείχθη στατιστικώς σηµαντική βελτίωση όσον αφορά στη βαθµολογία οστικού πόνου για το Bondronat 6 mg ενδοφλεβίως συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for intravenous Bondronat 6 mg compared to placebo.
Η µείωση του πόνου σε σχέση µε τις τιµές πριν την έναρξη της θεραπείας ήταν σταθερή καθ ’ όλη τη διάρκεια της µελέτης και συνοδευόταν από σηµαντικά µειωµένη χρήση αναλγητικών.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics.
Η επιδείνωση της Ποιότητας Ζωής ήταν
The deterioration in Quality of Life was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
10 σηµαντικά µικρότερη στους ασθενείς υπό Bondronat συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
A tabular summary of these secondary efficacy results is presented in Table 4.
∆ευτερεύοντα στοιχεία αποτελεσµατικότητας (ασθενείς µε καρκίνο µαστού µε µεταστατική οστική νόσο)
cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Εικονικό Bondronat 6 mg p- τιµή φάρµακο n=158 n=154
Placebo n=158
Οστικός πόνος *
Bondronat 6 mg p-value n=154
p < 0, 001
-0.28 p < 0.001
* Μέση µεταβολή από την τιµή πριν την έναρξη της αγωγής έως την τελευταία αξιολόγηση.
* Mean change from baseline to last assessment.
Σε ασθενείς υπό Bondronat, υπήρξε σηµαντική καταστολή των δεικτών οστικής απορρόφησης στα ούρα (πυριδινολίνη και δεοξυπυριδινολίνη), η οποία ήταν στατιστικώς σηµαντική συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
There was a marked depression of urinary markers of bone resorption (pyridinoline and deoxypyridinoline) in patients treated with Bondronat that was statistically significant compared to placebo.
Σε µία µελέτη σε 130 ασθενείς µε µεταστατικό καρκίνο του µαστού συγκρίθηκε η ασφάλεια του Bondronat µε διάρκεια έγχυσης 1 ώρας ή 15 λεπτών. ∆εν παρατηρήθηκε διαφορά στους δείκτες της νεφρικής λειτουργίας.
No difference was observed in the indicators of renal function.
Το συνολικό προφίλ των ανεπιθύµητων ενεργειών του ιβανδρονικού οξέος µετά την έγχυση διάρκειας 15 λεπτών ήταν σύµφωνο µε το γνωστό προφίλ ασφάλειας εγχύσεων µεγαλύτερης διάρκειας και δεν προέκυψαν νέα θέµατα ασφάλειας σχετικά µε τη χρήση της διάρκειας έγχυσης 15 λεπτών.
The overall adverse event profile of ibandronic acid following the 15 minute infusion was consistent with the known safety profile over longer infusion times and no new safety concerns were identified relating to the use of a 15 minute infusion time.
Η 15 λεπτών διάρκεια έγχυσης δεν έχει µελετηθεί σε καρκινοπαθείς ασθενείς µε κάθαρση κρεατινίνης CLcr < 50 ml/ min.
A 15 minute infusion time has not been studied in cancer patients with a creatinine clearance of < 50ml/ min.
Μετά από χορήγηση 2, 4, και 6 mg ιβανδρονικού οξέος µε έγχυση επί 2 ώρες, οι φαρµακοκινητικές παράµετροι του ιβανδρονικού οξέος είναι δοσοεξαρτώµενες.
After a 2 hour infusion of 2, 4 and 6 mg ibandronic acid pharmacokinetic parameters are dose proportional.
Κατανοµή Μετά την αρχική συστηµατική έκθεση, το ιβανδρονικό οξύ συνδέεται ταχέως µε τα οστά ή απεκκρίνεται στα ούρα.
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Στους ανθρώπους, ο φαινοµενικός τελικός όγκος κατανοµής είναι τουλάχιστον 90 l και η ποσότητα της δόσης που φθάνει στα οστά υπολογίζεται σε 40- 50% της δόσης που ευρίσκεται στην κυκλοφορία.
Protein binding in human plasma is
Η σύνδεση µε τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσµατος είναι 87% περίπου στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις και έτσι η φαρµακευτική αλληλεπίδραση λόγω εκτόπισης θεωρείται απίθανη.
10 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Μεταβολισµός ∆εν υπάρχουν ενδείξεις µεταβολισµού του ιβανδρονικού οξέος σε πειραµατόζωα ή σε ανθρώπους.
Metabolism There is no evidence that ibandronic acid is metabolized in animals or humans.
Αποβολή Το εύρος των παρατηρούµενων φαινοµενικών χρόνων ηµίσειας ζωής είναι µεγάλο και εξαρτάται από τη δόση και την ευαισθησία της µεθόδου προσδιορισµού, αλλά ο φαινοµενικός τελικός χρόνος ηµίσειας ζωής κυµαίνεται γενικώς µεταξύ 10- 60 ωρών.
However, early plasma levels fall quickly, reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Ωστόσο, τα αρχικά επίπεδα στο πλάσµα µειώνονται ταχέως, φθάνοντας το 10% των µέγιστων τιµών εντός 3 και 8 ωρών µετά την ενδοφλέβια ή την από στόµατος χορήγηση αντίστοιχα. ∆εν παρατηρήθηκε συστηµατική συσσώρευση κατά την ενδοφλέβια χορήγηση ιβανδρονικού οξέος µία φορά κάθε 4 εβδοµάδες επί 48 εβδοµάδες σε ασθενείς µε µεταστατική οστική νόσο.
No systemic accumulation was observed when ibandronic acid was administered intravenously once every 4 weeks for 48 weeks to patients with metastatic bone disease.
11 Η ολική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος είναι χαµηλή, µε µέσες τιµές κυµαινόµενες µεταξύ 84 - 160 ml/ min.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Η νεφρική κάθαρση (περίπου 60 ml/ min σε υγιείς µετεµµηνοπαυσιακές γυναίκες) αντιστοιχεί σε 50- 60% της ολικής κάθαρσης και σχετίζεται µε την κάθαρση κρεατινίνης.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
Φύλο Η βιοδιαθεσιµότητα και οι φαρµακοκινητικές ιδιότητες του ιβανδρονικού οξέος είναι παρόµοιες σε άνδρες και γυναίκες.
Gender Bioavailability and pharmacokinetics of ibandronic acid are similar in both men and women.
Φυλή Όσον αφορά στην κατανοµή του ιβανδρονικού οξέος, δεν υπάρχουν ενδείξεις κλινικώς σηµαντικών διαφορών µεταξύ Ασιατών και Καυκάσιων.
Race There is no evidence for clinically relevant interethnic differences between Asians and Caucasians in ibandronic acid disposition.
Τα διαθέσιµα στοιχεία για ασθενείς Αφρικανικής καταγωγής είναι λίγα.
There are only very few data available on patients with African origin.
Ασθενείς µε νεφρική δυσλειτουργία Η έκθεση των ασθενών µε διάφορους βαθµούς νεφρικής δυσλειτουργίας στο ιβανδρονικό οξύ σχετίζεται µε την κάθαρση της κρεατινίνης (CLcr).
Patients with renal impairment Exposure to ibandronic acid in patients with various degrees of renal impairment is related to creatinine clearance (CLcr).
Στην κλινική φαρµακολογική µελέτη WP18551, µετά την εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση των 6 mg (15 λεπτών έγχυση), η µέση ΑUC 0- 24 αυξήθηκε κατά 14% και 86% αντίστοιχα, σε άτοµα µε ήπια (µέση εκτιµηθείσα CLcr=68, 1 ml/ min) και µέτρια (µέση εκτιµηθείσα CLcr=41, 2 ml/ min) νεφρική δυσλειτουργία συγκρινόµενη µε υγιείς εθελοντές (µέση εκτιµηθείσα CLcr=120 ml/ min).
In clinical pharmacology trial WP18551, after a single dose intravenous administration of 6 mg (15 minutes infusion), mean AUC0-24 increased by 14% and 86%, respectively, in subjects with mild (mean estimated CLcr=68.1 mL/ min) and moderate (mean estimated CLcr=41.2 mL/ min) renal impairment compared to healthy volunteers (mean estimated CLcr=120 mL/ min).
Η µέση Cmax δεν αυξήθηκε σε ασθενείς µε ήπια νεφρική δυσλειτουργία και αυξήθηκε κατά 12% σε ασθενείς µε µέτρια νεφρική δυσλειτουργία. ∆εν υπάρχει ένδειξη µείωσης της ανεκτικότητας σχετιζόµενη µε την αύξηση της έκθεσης.
There is no evidence of a reduction in tolerability associated with an increase in exposure.
CLcrCLcr
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
Ασθενείς µε ηπατική δυσλειτουργία ∆εν υπάρχουν φαρµακοκινητικά δεδοµένα για το ιβανδρονικό οξύ σε ασθενείς µε ηπατική δυσλειτουργία.
Patients with hepatic impairment There are no pharmacokinetic data for ibandronic acid in patients who have hepatic impairment.
Το ήπαρ δεν διαδραµατίζει σηµαντικό ρόλο στην κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος δεδοµένου ότι δεν µεταβολίζεται, αλλά αποµακρύνεται µέσω νεφρικής απέκκρισης και απορρόφησης από τα οστά.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is cleared by renal excretion and by uptake into bone.