natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Κάθε δισκίο περιέχει 1 mg entecavir (ως μονοϋδρικό άλας).
Each tablet contains 1 mg entecavir (as monohydrate).
Έκδοχα: κάθε δισκίο περιέχει 241 mg λακτόζης.
Excipients: each tablet contains 241 mg lactose.
Δισκίο ροζ και τριγωνικού σχήματος με ανάγλυφο το "BMS" στη μια πλευρά και το "1612" στην άλλη.
Pink and triangular-shaped tablet with “ BMS ” debossed on one side and “ 1612” on the other.
19 Σε ασθενείς HBeAg αρνητικούς, η θεραπεία πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον μέχρι την οροαναστροφή HBs ή μέχρι να υπάρχει απώλεια αποτελεσματικότητας.
In HBeAg negative patients, treatment should be administered at least until HBs seroconversion or there is evidence of loss of efficacy.
20 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
4.4 Special warnings and precautions for use
Έχει επίσης αναφερθεί οξεία παρόξυνση της ηπατίτιδας σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β.
18 Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
21 διασφαλίζουν ότι οι αλλαγές στην ALT σχετίζονται με βελτιώσεις σε άλλους εργαστηριακούς δείκτες της χρόνιας ηπατίτιδας Β.
To differentiate between elevations in aminotransferases due to response to treatment and increases potentially related to lactic acidosis, physicians should ensure that changes in ALT are associated with improvements in other laboratory markers of chronic hepatitis B.
Λακτόζη: το φαρμακευτικό προϊόν αυτό περιέχει 241 mg λακτόζης σε κάθε 1 mg ημερήσιας δόσης.
Lactose: this medicinal product contains 241 mg of lactose in each 1 mg daily dose.
Επειδή η entecavir αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά (βλέπε παράγραφο 5. 2), η συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την νεφρική λειτουργία ή συναγωνίζονται για την ενεργό σωληναριακή απέκκριση μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις ορού αυτών των φαρμακευτικών
Since entecavir is predominantly eliminated by the kidney (see section 5.2), coadministration with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion may increase serum concentrations of either medicinal product.
4. 8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
20 4.8 Undesirable effects
Εμπειρία σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία με νουκλεοσίδιο (HBeAg θετικοί και αρνητικοί):
Experience in nucleoside naive patients (HBeAg positive and negative):
23 Διαταραχές του νευρικού συστήματος:
Nervous system disorders:
Θεραπεία πέραν των 48 εβδομάδων: συνεχιζόμενη θεραπεία με την entecavir για ένα διάμεσο χρονικό διάστημα 96 εβδομάδων δεν έδειξε καμία νέα ένδειξη για την ασφάλεια.
21 Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Μεταξύ των ασθενών που έλαβαν entecavir, οι αυξήσεις της ALT, που κατά τη διάρκεια της θεραπείας είχαν διάμεσο χρόνο για την έναρξη 4 - 5 εβδομάδες, διορθώθηκαν σε γενικές γραμμές στη συνέχεια της θεραπείας και στις περισσότερες περιπτώσεις, σχετίσθηκαν με μια μείωση ≥ 2 log10/ ml του ιικού φορτίου που προηγήθηκε ή συνέπεσε με την αύξηση της ALT.
Among entecavir-treated patients, on-treatment ALT elevations had a median time to onset of 4-5 weeks, generally resolved with continued treatment, and, in a majority of cases, were associated with a ≥ 2 log10/ ml reduction in viral load that preceded or coincided with the ALT elevation.
24 Παροξύνσεις μετά τη διακοπή της θεραπείας: οξείες παροξύνσεις ηπατίτιδας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία για την ηπατίτιδα Β, περιλαμβανομένης και της θεραπείας με την entecavir (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Exacerbations after discontinuation of treatment: acute exacerbations of hepatitis have been reported in patients who have discontinued anti-hepatitis B virus therapy, including therapy with entecavir (see section 4.4).
Κωδικός ATC:
22 ATC code:
25 Μηχανισμός δράσης: η entecavir, ένα ανάλογο του νουκλεοσιδίου της γουανοσίνης με δράση έναντι της πολυμεράσης του HBV, φωσφορυλιώνεται αποτελεσματικά και σχηματίζει τη δραστική τριφωσφορική (ΤΡ) μορφή, η οποία έχει χρόνο ενδοκυτταρικής ημι- ζωής 15 ώρες.
Mechanism of action: entecavir, a guanosine nucleoside analogue with activity against HBV polymerase, is efficiently phosphorylated to the active triphosphate (TP) form, which has an intracellular half-life of 15 hours.
26 χωρίς προηγούμενη θεραπεία με νουκλεοσίδια.
High baseline Knodell necroinflammatory scores (> 10) were associated with greater histological improvement in nucleoside- naive patients.
Χωρίς προηγούμενη θεραπεία με νουκλεοσίδιο
23 (LVD) in HBeAg positive (022) and HBeAg negative (027) patients are presented in the table.
Ασθενείς με συνοδούς λοιμώξεις HIV/ HBV που δε λαμβάνουν παράλληλα HAART: η entecavir δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με συνοδούς λοιμώξεις HIV/ HBV που δε λαμβάνουν παράλληλα αποτελεσματική αγωγή HIV.
25 HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
30 Γονοτυπική Αντοχή στην Entecavir Έως το 5ο Έτος, Μελέτες με Αντοχή στη Λαμιβουδίνη
26 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
31 Μεταβολισμός: η entecavir δεν αποτελεί υπόστρωμα, αναστολέα ή επαγωγέα του συστήματος του ενζύμου CYP450.
Metabolism: entecavir is not a substrate, inhibitor or inducer of the CYP450 enzyme system.
Αποβολή: η entecavir αποβάλλεται κατά κύριο λόγο από τα νεφρά με ανάκτηση της αναλλοίωτης ουσίας στα ούρα κατά τη σταθερή κατάσταση κατά περίπου 75% της δόσης.
27 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
32 Ηλικιωμένοι: η επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της entecavir αξιολογήθηκε συγκρίνοντας τα ηλικιωμένα άτομα με εύρος ηλικιών 65 - 83 ετών (μέση ηλικία γυναικών 69 έτη, ανδρών 74 έτη) με νεαρά άτομα με εύρος ηλικιών 20 - 40 ετών (μέση ηλικία γυναικών 29 έτη, ανδρών 25 έτη).
Elderly: the effect of age on the pharmacokinetics of entecavir was evaluated comparing elderly subjects in the age range 65-83 years (mean age females 69 years, males 74 years) with young subjects in the age range 20-40 years (mean age females 29 years, males 25 years).
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
28 5.3 Preclinical safety data
33 ακρίβεια τα επίπεδα για μη επίδραση.
However, the no effect levels could not be precisely established.
Διοξείδιο του τιτανίου Υπρομελλόζη Πολυαιθυλενογλυκόλη 400 Σιδήρου οξείδιο ερυθρό
Titanium dioxide Hypromellose Macrogol 400 Iron oxide red
6. 2 Ασυμβατότητες
29 6.2 Incompatibilities
Baraclude 0, 05 mg/ ml πόσιμο διάλυμα
Baraclude 0.05 mg/ ml oral solution
Κάθε ml ποσίμου διαλύματος περιέχει 0, 05 mg entecavir (ως μονοϋδρικό άλας).
Each ml oral solution contains 0.05 mg entecavir (as monohydrate).
650 mg μαλτιτόλης υγρό/ ml 2 mg υδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα/ ml 0, 28 mg υδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα/ ml
650 mg maltitol liquid/ ml 2 mg methylhydroxybenzoate/ ml 0.28 mg propylhydroxybenzoate/ ml
Για τον πλήρη κατάλογο των εκδόχων, βλ. παράγραφο 6. 1.
of excipients, see section 6.1.
Σχετικά με ασθενείς με ηπατίτιδα Β ανθεκτική στη λαμιβουδίνη (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 1).
With respect to patients with lamivudine-refractory hepatitis B, see sections 4.4 and 5.1.
Το Baraclude πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος, μια φορά την ημέρα.
It is recommended that the dosing spoon be rinsed with water after each daily dose.
36 Σε ασθενείς HBeAg αρνητικούς, η θεραπεία πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον μέχρι την οροαναστροφή HBs ή μέχρι να υπάρχει απώλεια αποτελεσματικότητας.
With prolonged treatment for more than 2 years, regular
Όταν υπάρχει παρατεταμένη θεραπεία για περισσότερο από 2 έτη, συνιστάται τακτική επαναξιολόγηση για να επιβεβαιώνεται ότι η επιλεγείσα θεραπεία παραμένει κατάλληλη για τον ασθενή.
32 reassessment is recommended to confirm that continuing the selected therapy remains appropriate for the patient.
Δόση Baraclude Κάθαρση κρεατινίνης (ml/ min)
Creatinine clearance (ml/ min)
0, 5 mg μια φορά την ημέρα 0, 25 mg μια φορά την ημέρα Ή 0, 5 mg κάθε 48 ώρες
0.5 mg every 48 hours
1 mg μια φορά την ημέρα 0, 5 mg μια φορά την ημέρα
0.15 mg once daily OR
10 - 29
once daily OR
0, 15 mg μια φορά την ημέρα Ή 0, 5 mg κάθε 72 ώρες
0.5 mg every 72 hours
0, 3 mg μια φορά την ημέρα Ή 0, 5 mg κάθε 48 ώρες
0.5 mg every 48 hours
< 10 Αιμοδιύλιση ή CAPD **
Haemodialysis or
0, 05 mg μια φορά την ημέρα Ή 0, 5 mg κάθε 5- 7 ημέρες
0.5 mg every 5-7 days
0, 1 mg μια φορά την ημέρα Ή 0, 5 mg κάθε 72 ώρες
0.5 mg every 72 hours
37 Παροξύνσεις της ηπατίτιδας: αυθόρμητες παροξύνσεις της χρόνιας ηπατίτιδας Β είναι σχετικά συχνές και χαρακτηρίζονται από παροδικές αυξήσεις της ALT ορού.
Exacerbations of hepatitis: spontaneous exacerbations in chronic hepatitis B are relatively common and are characterised by transient increases in serum ALT.
Σε ασθενείς με αντιρροπούμενη ηπατική νόσο, οι αυξήσεις αυτές της ALT ορού, σε γενικές γραμμές δε συνοδεύονται από αύξηση της συγκέντρωσης της χολερυθρίνης ορού ή ηπατική απορρύθμιση.
Patients with cirrhosis
Οι ασθενείς με κίρρωση μπορεί να βρίσκονται σε μεγαλύτερο κίνδυνο για ηπατική αντιστάθμιση μετά από ηπατική παρόξυνση, και γι 'αυτό πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
33 may be at a higher risk for hepatic decompensation following hepatitis exacerbation, and therefore should be monitored closely during therapy.
Έχει επίσης αναφερθεί οξεία παρόξυνση της ηπατίτιδας σε ασθενείς που διέκοψαν τη θεραπεία της ηπατίτιδας Β.
Acute exacerbation of hepatitis has also been reported in patients who have discontinued hepatitis B therapy.
Ασθενείς που παρουσιάζουν ενδείξεις ηπατικής δυσλειτουργίας κατά τη διάρκεια ή μετά την αγωγή πρέπει να παρακολουθούνται πιο συχνά όπως αρμόζει.
Patients experiencing signs of hepatic insufficiency during or post-treatment should be monitored more frequently as appropriate.
Αντίσταση και ειδική προφύλαξη για τους ασθενείς που παρουσιάζουν αντοχή στη λαμιβουδίνη: μεταλλάξεις στην πολυμεράση του HBV που κωδικοποιούν τις υποκαταστάσεις αντοχής στη λαμιβουδίνη είναι δυνατόν να οδηγήσουν σε επακόλουθη εμφάνιση δευτερογενών υποκαταστάσεων, περιλαμβανομένων και εκείνων που σχετίζονται με αντοχή σχετιζόμενη με την entecavir (ETVr).
Resistance and specific precaution for lamivudine-refractory patients: mutations in the HBV polymerase that encode lamivudine-resistance substitutions may lead to the subsequent emergence of secondary substitutions, including those associated with entecavir associated resistance (ETVr).).
38 HBV βρίσκονται σε υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης επακόλουθης αντοχής στην entecavir σε σχέση με ασθενείς χωρίς αντοχή στη λαμιβουδίνη.
Patients with lamivudine-resistant HBV are at higher risk of developing subsequent entecavir resistance than patients without lamivudine-resistance.
Ασθενελις με συνοδούς λοιμώξεις από τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) / HBV που δε λαμβάνουν παράλληλα αντιρετροϊκή θεραπεία: η entecavir δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με συνοδούς λοιμώξεις HIV/ HBV, οι οποίοι δε λαμβάνουν ταυτόχρονα αποτελεσματική αγωγή HIV.
34 Human immunodeficiency virus (HIV)/ HBV co-infected patients not receiving concomitant antiretroviral therapy: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Μαλτιτόλη: το πόσιμο διάλυμα Baraclude περιέχει μαλτιτόλη (13 g μαλτιτόλης υγρού ανά δόση 20 ml).
Baraclude oral solution contains maltitol (13 g maltitol liquid per 20 ml dose).
Το Baraclude μπορεί να έχει ένα ήπιο καθαρτικό αποτέλεσμα.
Baraclude may have a mild laxative effect.
Θερμιδική αξία 2, 3 Kcal/ g μαλτιτόλης.
Calorific value 2.3 kcal/ g maltitol.
Παραϋδροξυβενζοϊκοί εστέρες: το πόσιμο διάλυμα Baraclude περιέχει συντηρητικά υδροξυβενζοϊκό μεθυλεστέρα και υδροξυβενζοϊκό προπυλεστέρα, που μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις (πιθανόν καθυστερημένες).
Baraclude oral solution contains the preservatives methylhydroxybenzoate and propylhydroxybenzoate, that may cause allergic reactions (possibly delayed).
Επειδή η entecavir αποβάλλεται κυρίως από τα νεφρά (βλέπε παράγραφο 5. 2), η συγχορήγηση με φαρμακευτικά προϊόντα που μειώνουν την νεφρική λειτουργία ή συναγωνίζονται για την ενεργό σωληναριακή απέκκριση μπορεί να αυξήσουν τις συγκεντρώσεις ορού αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων.
Since entecavir is predominantly eliminated by the kidney (see section 5.2), coadministration with medicinal products that reduce renal function or compete for active tubular secretion may increase serum concentrations of either medicinal product.
Οι ασθενείς πρέπει να
Patients should be monitored closely for adverse reactions when entecavir is coadministered with such medicinal products.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
35 4.7 Effects on ability to drive and use machines
40 Διαταραχές του γαστρεντερικού:
Gastrointestinal disorders:
οδού χορήγησης:
General disorders and administration site conditions:
Θεραπεία πέραν των 48 εβδομάδων: συνεχιζόμενη θεραπεία με την entecavir για ένα διάμεσο χρονικό διάστημα 96 εβδομάδων δεν έδειξε καμία νέα ένδειξη για την ασφάλεια.
Treatment beyond 48 weeks: continued treatment with entecavir for a median duration of 96 weeks did not reveal any new safety signals.
Σε μελέτες ασθενών χωρίς προηγούμενη θεραπεία με νουκλεοσίδιο,
In studies in nucleoside-naive patients, 6% of entecavir-treated patients and 10% of lamivudine-treated patients experienced ALT elevations (> 10 times ULN and > 2 times reference [minimum of baseline or last end-of-dosing measurement]) during post-treatment follow-up.
Κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: nucleoside and nucleotide reverse transcriptase inhibitors ATC code:
42 ιικής πολυμεράσης:
By competing with the natural substrate deoxyguanosine TP, entecavir-TP functionally inhibits the 3 activities of the viral polymerase:
Η διάμεση τιμή EC50 για την entecavir έναντι του LVDr HBV (rtL180M και rtM204V) ήταν 0, 026 µM (εύρος 0, 010 - 0, 059 µM). Κωδικοποίηση υποκαταστάσεων ανασυνδυασμένων ιών με αντίσταση στην adefovir είτε στο rtN236T ή στο rtA181V παρέμειναν ολοκληρωτικά ευαίσθητοι στην entecavir.
Recombinant viruses encoding adefovir-resistant substitutions at either rtN236T or rtA181V remained fully susceptible to entecavir.
Επίπεδα ALT ≥ 2 x ULN κατά την έναρξη και HBV DNA ≤ 9, 0 log10 αντίγραφα/ ml κατά την έναρξη, σχετίσθηκαν και τα δύο με υψηλότερα ποσοστά ιολογικής ανταπόκρισης (Εβδομάδα 48 HBV DNA < 400 αντίγραφα/ ml) σε HBeAg- θετικούς
Baseline ALT levels ≥ 2 x ULN and baseline HBV DNA ≤ 9.0 log10 copies/ ml were
43 ασθενείς χωρίς προηγούμενη θεραπεία με νουκλεοσίδια.
38 both associated with higher rates of virologic response (Week 48 HBV DNA < 400 copies/ ml) in nucleoside-naive HBeAg-positive patients.
LVD
0.5 mg
0, 5 mg μια 100 mg μια 0, 5 mg μια 100 mg μια
0.5 mg 100 mg 0.5 mg
φορά την φορά την φορά την ημέρα ημέρα ημέρα a a a
once daily once daily
φορά την ημέρα
once daily
n Ιστολογική βελτίωσηb Βελτίωση βαθμολογίας ίνωσης Ishak Επιδείνωση βαθμολογίας ίνωσης Ishak n Μείωση ιικού φορτίου (log10 αντίγραφα/ ml) c
n Histological improvementb Ishak fibrosis score improvement Ishak fibrosis score worsening n
314 314 296 72% * 62% 70% * 39% 35% 36% 8% 10% 12% 354 355 325 - 6, 86 * - 5, 39 - 5, 04 *
314a 314a 72%* 62% 39% 35% 8% 10% 354 355
287a 61% 38% 15% 313 - 4, 53
287a 61% 38% 15% 313
Μη- ανιχνεύσιμο HBV DNA (< 300 αντίγραφα/ ml κατά PCR) c
Viral load reduction (log10 copies/ ml)c HBV DNA undetectable (< 300 copies/ ml by PCR)c
44 Με αντοχή στη λαμιβουδίνη HBeAg θετικοί (μελέτη 026)
Lamivudine-refractory HBeAg positive (study 026) n
ETV
ETV 1.0
mg μια φορά ημέρα a
mg once daily 124a
LVD 100 mg μια φορά την ημέρα
LVD 100 mg once daily 116a
55% * 34% * 11% 141
55%* 34%* 11% 141
28% 16% 26% 145
28% 16% 26% 145
Αποτελέσματα πέραν των 48 εβδομάδων θεραπείας:
Treatment was discontinued when prespecified response criteria were met either at 48 weeks or during the second year of treatment.
Οι ασθενείς είχαν σταθερή ελεγχόμενη λοίμωξη HIV (HIV RNA < 400 αντίγραφα/ ml) με υποτροπιάζουσα ιαιμία HBV σε θεραπευτικό σχήμα HAART που περιελάμβανε λαμιβουδίνη.
Patients had stable controlled HIV (HIV RNA < 400 copies/ ml) with recurrence of HBV viraemia on a lamivudine-containing HAART regimen. HAART regimens did not include emtricitabine or tenofovir disoproxil fumarate.
Στις 24 εβδομάδες η μείωση του ιικού φορτίου του HBV ήταν σημαντικά μεγαλύτερη με την entecavir (- 3, 65 έναντι αύξησης κατά 0, 11 log10 αντίγραφα/ ml).
At 24 weeks the reduction in HBV viral load was significantly greater with entecavir (-3.65
Ασθενείς με συνοδούς λοιμώξεις HIV/ HBV που δε λαμβάνουν παράλληλα HAART: η entecavir δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με συνοδούς λοιμώξεις HIV/ HBV που δε λαμβάνουν παράλληλα αποτελεσματική αγωγή HIV.
HIV/ HBV co-infected patients not receiving concomitant HAART: entecavir has not been evaluated in HIV/ HBV co-infected patients not concurrently receiving effective HIV treatment.
Μειώσεις HIV RNA έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με συνοδούς λοιμώξεις HIV/ HBV που λαμβάνουν μονοθεραπεία entecavir χωρίς HAART, που έχει επιπλοκές στην επιλογή των σχημάτων HAART τις οποίες μπορεί να λάβει μελλοντικά ο ασθενής.
Reductions in HIV RNA have been reported in HIV/ HBV co-infected patients receiving entecavir monotherapy without HAART.
διαφυγήδ α Τα αποτελέσματα αντανακλούν χρήση 1 mg entecavir για 147 από 149 ασθενείς στο 3ο Έτος και για όλους τους ασθενείς στο 4ο και το 5ο Έτος, καθώς και συνδυασμένης θεραπείας entecavir- λαμιβουδίνης (ακολουθούμενης από μακροχρόνια θεραπεία με entecavir) για διάμεση διάρκεια 20 εβδομάδων για 130 από 149 ασθενείς στο 3ο Έτος και για 1 εβδομάδα για 1 από 121 αθενείς στο 4ο Έτος, σε μελέτη συνέχισης θεραπείας. β Συμπεριλαμβάνει ασθενείς με μια τουλάχιστον μέτρηση HBV DNA μέσω PCR κατά τη διάρκεια της θεραπείας, την ή μετά την εβδομάδα 24 έως την εβδομάδα 58 (Έτος 1), μετά την εβδομάδα 58 έως την εβδομάδα 102 (Έτος 2), μετά την εβδομάδα 102 έως την εβδομάδα 156 (Έτος 3), μετά την εβδομάδα 156 έως την εβδομάδα 204 (Έτος 4), ή μετά την εβδομάδα 204 έως την εβδομάδα 252 (Έτος 5). γ Οι ασθενείς έχουν επίσης υποκαταστάσεις LVDr. δ ≥ 1 log10 αύξηση από το ναδίρ στο HBV DNA μέσω PCR, επιβεβαιωμένο από αλληλοδιάδοχες μετρήσεις ή στο τέλος του χρονικού διαστήματος.
Results reflect use of a 1-mg dose of entecavir for 147 of 149 patients in Year 3 and all patients in Years 4 and 5 and of combination entecavir-lamivudine therapy (followed by long-term entecavir therapy) for a median of 20 weeks for 130 of 149 patients in Year 3 and for 1 week for 1 of 121 patients in Year 4 in a rollover study. b Includes patients with at least one on-therapy HBV DNA measurement by PCR at or after week 24 through week 58 (Year 1), after week 58 through week 102 (Year 2), after week 102 through week 156 (Year 3), after week 156 through week 204 (Year 4), or after week 204 through week 252 (Year 5). c Patients also have LVDr substitutions. d ≥ 1 log10 increase above nadir in HBV DNA by PCR, confirmed with successive measurements or at the end of the windowed time point.
47 Γονοτυπική Αντοχή στην Entecavir Έως το 5ο Έτος, Μελέτες με Αντοχή στη Λαμιβουδίνη
41 Genotypic Entecavir Resistance Through Year 5, Lamivudine-Refractory Studies
Εμφανιζόμενη γονοτυπική ETVr
- emerging genotypic ETVr
- γονοτυπική ETVrγ με ιολογική
c - genotypic ETVr with virologic d breakthrough Cumulative probability of:
48 Μεταβολισμός: η entecavir δεν αποτελεί υπόστρωμα, αναστολέα ή επαγωγέα του συστήματος του ενζύμου CYP450.
Metabolism: entecavir is not a substrate, inhibitor or inducer of the CYP450 enzyme system.
Αποβολή: η entecavir αποβάλλεται κατά κύριο λόγο από τα νεφρά με ανάκτηση της αναλλοίωτης ουσίας στα ούρα κατά τη σταθερή κατάσταση κατά περίπου 75% της δόσης.
42 Elimination: entecavir is predominantly eliminated by the kidney with urinary recovery of unchanged drug at steady-state of about 75% of the dose.
49 Ηλικιωμένοι: η επίδραση της ηλικίας στη φαρμακοκινητική της entecavir αξιολογήθηκε συγκρίνοντας τα ηλικιωμένα άτομα με εύρος ηλικιών 65 - 83 ετών (μέση ηλικία γυναικών 69 έτη, ανδρών 74 έτη) με νεαρά άτομα με εύρος ηλικιών 20 - 40 ετών (μέση ηλικία γυναικών 29 έτη, ανδρών 25 έτη).
Elderly: the effect of age on the pharmacokinetics of entecavir was evaluated comparing elderly subjects in the age range 65-83 years (mean age females 69 years, males 74 years) with young subjects in the age range 20-40 years (mean age females 29 years, males 25 years).
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
43 5.3 Preclinical safety data
50 ακρίβεια τα επίπεδα για μη επίδραση.
However, the no effect levels could not be precisely established.
Μαλτιτόλης υγρό (E965) Κιτρικό νάτριο Άνυδρο κιτρικό οξύ Υδροξυβενζοϊκός μεθυλεστέρας (E218) Υδροξυβενζοϊκός προπυλεστέρας (E216) Βελτιωτικό γεύσης πορτοκάλι (αραβικό κόμμι και φυσικά βελτιωτικά γεύσης) Υδροξείδιο του νατρίου για τη ρύθμιση του pH περίπου στο 6 Υδροχλωρικό οξύ για τη ρύθμιση του pH περίπου στο 6 Ύδωρ κεκαθαρμένο
Maltitol liquid (E965) Sodium citrate Citric acid, anhydrous Methylhydroxybenzoate (E218) Propylhydroxybenzoate (E216) Orange flavour (acacia and natural flavours) Sodium hydroxide to adjust pH to approximately 6 Hydrochloric acid to adjust pH to approximately 6 Purified water
6. 3 Διάρκεια ζωής
44 6.3 Shelf life
2 χρόνια Μετά το άνοιγμα, το διάλυμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί μέχρι την ημερομηνία λήξης που αναγράφεται στη φιάλη.
2 years After opening, the solution can be used up to the expiry date on the bottle.
Κάθε κουτί περιέχει ένα δοσιμετρικό κοχλιάριο (προλυπροπυλενίου) με ενδείξεις χιλιοστόλιτρου από 1 έως 10 ml.
Each carton includes a measuring spoon (polypropylene) with milliliter marks from 1 up to 10 ml
51 8.
8.
52 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
45 ANNEX II
ΚΑΤΟΧΟΙ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
46 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Bristol- Myers Squibb, Rue du Docteur André Gilles, 28230 Epernon, Γαλλία
Bristol-Myers Squibb, Rue du Docteur André Gilles, 28230 Epernon, France
Bristol- Myers Squibb, La Goualle B. P. 6, 19250 Meymac, Γαλλία
Bristol-Myers Squibb, La Goualle B. P.6, 19250 Meymac, France
Bristol- Myers Squibb S. r. l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Ιταλία
Bristol-Myers Squibb S. r. l., Contrada Fontana del Ceraso, 03012 Anagni (FR), Italy
ΟΙ ΟΡΟΙ ΚΑΙ ΟΙ ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΣΧΕΤΙΚΑ ΜΕ ΤΗ ΔΙΑΘΕΣΗ ΚΑΙ ΤΗ ΧΡΗΣΗ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
ΟΡΟΙ ΄Η ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ
• OTHER CONDITIONS
Ο Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας (ΚΑΚ) πρέπει να εξασφαλίσει ότι το σύστημα της φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 3. 0 που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1. της Αίτησης Άδειας Κυκλοφορίας είναι εγκατεστημένο και λειτουργεί πριν από τη διάθεση του προϊόντος στην αγορά και για όσο διάστημα το προϊόν κυκλοφορεί στην αγορά.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is placed on the market.
Ο ΚΑΚ δεσμεύεται να πραγματοποιήσει μελέτες και τις επιπλέον ενέργειες φαρμακοεπαγρύπνησης που εκτίθενται λεπτομερώς στο Σχέδιο Φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως συμφωνήθηκε στην έκδοση 2. 0 του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου (RMP) που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 2 της Αίτησης Άδειας Κυκλοφορίας και όποιες επακόλουθες ενημερώσεις του RMP που συμφωνήθηκαν με την CHMP.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.