natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ηπατική δυσλειτουργία: το maraviroc µεταβολίζεται κυρίως και απεκκρίνεται από το ήπαρ.
Hepatic impairment: maraviroc is primarily metabolized and eliminated by the liver.
Μία µελέτη συνέκρινε τη φαρµακοκινητική µίας εφάπαξ δόσης CELSENTRI 300 mg σε ασθενείς µε ήπια (Child- Pugh Κατηγορία A, n=8) και µέτρια (Child- Pugh Κατηγορία B, n=8) ηπατική δυσλειτουργία, σε σχέση µε υγιή άτοµα (n=8).
A study compared the pharmacokinetics of a single 300 mg dose of CELSENTRI in patients with mild (Child- Pugh Class A, n=8), and moderate (Child-Pugh Class B, n=8) hepatic impairment compared to healthy subjects (n=8).
Η µέση γεωµετρική τιµή των λόγων της Cmax και της AUClast ήταν κατά 11% και 25% υψηλότερη αντίστοιχα, σε άτοµα µε ήπια ηπατική δυσλειτουργία και 32% και 46% υψηλότερη αντίστοιχα, σε άτοµα µε µέτρια ηπατική δυσλειτουργία, σε σύγκριση µε άτοµα µε φυσιολογική ηπατική λειτουργία.
Geometric mean ratios for Cmax and AUClast were 11% and 25% higher respectively for subjects with mild hepatic impairment, and 32% and 46% higher respectively for subjects with moderate hepatic impairment compared to subjects with normal hepatic function.
Οι επιδράσεις της µέτριας ηπατικής δυσλειτουργίας µπορεί να υποτιµηθούν λόγω των περιορισµένων δεδοµένων, σε ασθενείς µε µειωµένη µεταβολική ικανότητα και υψηλότερη νεφρική κάθαρση σε αυτά τα άτοµα.
The effects of moderate hepatic impairment may be underestimated due to limited data in patients with decreased metabolic capacity and higher renal clearance in these subjects.
Τα αποτελέσµατα θα πρέπει εποµένως να ερµηνεύονται µε προσοχή.
The results should therefore be interpreted with caution.
Η φαρµακοκινητική του maraviroc δεν έχει µελετηθεί σε άτοµα µε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4. 2 και 4. 4).
The pharmacokinetics of maraviroc have not been studied in subjects with severe hepatic impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Φυλή: δεν έχει παρατηρηθεί σηµαντική διαφορά µεταξύ Καυκάσιων, Ασιατών και Μαύρων ατόµων.
Race: no relevant difference between Caucasian, Asian and Black subjects has been observed.
Η φαρµακοκινητική σε άλλες φυλές δεν έχει αξιολογηθεί.
The pharmacokinetics in other races has not been evaluated.
Φύλο: δεν έχουν παρατηρηθεί σηµαντικές διαφορές στη φαρµακοκινητική.
Gender: no relevant differences in pharmacokinetics have been observed.
Η αρχική φαρµακολογική δράση (συγγένεια για τον CCR5 υποδοχέα) ήταν εµφανής στον πίθηκο (100% σύνδεση µε τον υποδοχέα) και περιορισµένη στον ποντικό, τον αρουραίο, το κουνέλι και το σκύλο.
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was present in the monkey (100% receptor occupancy) and limited in the mouse, rat, rabbit and dog.
Σε ποντικούς και ανθρώπους µε έλλειψη υποδοχέων CCR5 µέσω γενετικής διαγραφής, δεν αναφέρθηκαν σηµαντικά ανεπιθύµητα αποτελέσµατα.
In mice and human beings that lack CCR5 receptors through genetic deletion, no significant adverse consequences have been reported.
Μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι το maraviroc δύναται να αυξήσει το διάστηµα QTc σε υπερθεραπευτικές δόσεις χωρίς ένδειξη αρρυθµίας.
15 In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
19 Μελέτες τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων σε αρουραίους, έδειξαν ότι το ήπαρ είναι το κύριο όργανο στόχος όσον αφορά στην τοξικότητα (αυξήσεις στις τρανσαµινάσες, υπερπλασία χοληδόχου πόρου, νέκρωση).
Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
Η ενδεχόµενη καρκινογόνος δράση του maraviroc εκτιµήθηκε µε µία 6µηνη µελέτη σε διαγονιδιακούς ποντικούς και µία 24µηνη µελέτη σε αρουραίους.
Maraviroc was evaluated for carcinogenic potential by a 6 month transgenic mouse study and a 24 month study in rats.
Στους ποντικούς, δεν αναφέρθηκε καµία στατιστικά σηµαντική αύξηση στη συχνότητα εµφάνισης όγκων σε συστηµατικές εκθέσεις από 7 έως 39 φορές µεγαλύτερες από την έκθεση του ανθρώπου (µέτρηση της περιοχής κάτω από την καµπύλη συγκέντρωσης ελευθέρου φαρµάκου- χρόνου [AUC0- 24]) στη δόση των 300 mg δύο φορές την ηµέρα.
In mice, no statistically significant increase in the incidence of tumors was reported at systemic exposures from 7 to 39-times the human exposure (unbound AUC 0-24h measurement) at a dose of 300 mg twice daily.
Στους αρουραίους, η χορήγηση maraviroc σε συστηµατική έκθεση 21 φορές µεγαλύτερη από την αναµενόµενη έκθεση του ανθρώπου, προκάλεσε αδενώµατα θυρεοειδούς σχετιζόµενα µε προσαρµοστικές µεταβολές του ήπατος.
In rats, administration of maraviroc at a systemic exposure 21-times the expected human exposure produced thyroid adenomas associated with adaptive liver changes.
Αυτά τα ευρήµατα θεωρούνται µικρής σηµασίας για τον άνθρωπο.
These findings are considered of low human relevance.
Επιπρόσθετα, χολαγγειοκαρκινώµατα (2 στα 60 αρσενικά σε δόση 900 mg/ kg) και χολαγγείωµα (1 στα 60 θηλυκά σε δόση 500 mg/ kg) αναφέρθηκαν σε µελέτη που διεξήχθη σε αρουραίους, σε συστηµατική έκθεση τουλάχιστον 15 φορές µεγαλύτερη από την αναµενόµενη ελεύθερη έκθεση του ανθρώπου.
In addition, cholangiocarcinomas (2/ 60 males at 900 mg/ kg) and cholangioma (1/ 60 females at 500 mg/ kg) were reported in the rat study at a systemic exposure at least 15-times the expected free human exposure.
Το maraviroc δεν ήταν ούτε µεταλλαξιογόνο ούτε γονοτοξικό σε µία σειρά in vitro και in vivo δοκιµασιών, οι οποίες περιελάµβαναν βακτηριακό έλεγχο αντίστροφης µεταλλαγής, δοκιµασία χρωµοσωµικών παρεκκλίσεων σε ανθρώπινα λεµφοκύτταρα και µικροπυρηνική δοκιµή σε µυελό των οστών αρουραίων.
Maraviroc was not mutagenic or genotoxic in a battery of in vitro and in vivo assays including bacterial reverse mutation, chromosome aberrations in human lymphocytes and rat bone marrow micronucleus.
Το maraviroc δεν είχε καµία επίδραση στο ζευγάρωµα ή στη γονιµότητα των αρσενικών ή των θηλυκών αρουραίων και δεν επηρέασε το σπέρµα των αρσενικών αρουραίων, όταν χορηγήθηκε σε δόσεις έως 1000 mg/ kg.
Maraviroc did not impair mating or fertility of male or female rats, and did not affect sperm of treated male rats up to 1000 mg/ kg.
Η έκθεση σε αυτό το δοσολογικό επίπεδο αντιστοιχούσε µε 39 φορές την εκτιµώµενη περιοχή κάτω από την καµπύλη της ελεύθερης συγκέντρωσης- χρόνου (AUC) σε κλινικό επίπεδο για δόση 300 mg δύο φορές την ηµέρα.
The exposure at this dose level corresponded to 39-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
∆ιεξήχθησαν µελέτες των σταδίων εµβρυϊκής ανάπτυξης σε αρουραίους και κουνέλια σε δόσεις έως 39 και 34 φορές υψηλότερες από την εκτιµώµενη περιοχή κάτω από την καµπύλη της ελεύθερης συγκέντρωσης- χρόνου (AUC) σε κλινικό επίπεδο, για δόση 300 mg δύο φορές την ηµέρα.
Embryofoetal development studies were conducted in rats and rabbits at doses up to 39- and 34-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Σε κουνέλια, 7 έµβρυα είχαν εξωτερικές ανωµαλίες σε τοξικές δόσεις για τη µητέρα καθώς και 1 έµβρυο που έλαβε µέση δόση 75 mg/ kg.
In rabbit, ,7 foetuses had external anomalies at maternally toxic doses and 1 foetus at the mid dose of 75 mg/ kg.
∆ιεξήχθησαν µελέτες προγεννητικής και µεταγεννητικής ανάπτυξης σε αρουραίους σε δόσεις έως 27 φορές υψηλότερες από την εκτιµώµενη περιοχή κάτω από την καµπύλη της ελεύθερης συγκέντρωσης - χρόνου (AUC) σε κλινικό επίπεδο, για δόση 300 mg δύο φορές την ηµέρα.
Pre- and post-natal developmental studies were performed in rats at doses up to 27-fold the estimated free clinical AUC for a 300 mg twice daily dose.
Μία πολύ µικρή αύξηση της κινητικής δραστηριότητας παρατηρήθηκε στους αρσενικούς αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε υψηλή δόση τόσο κατά τον απογαλακτισµό όσο και κατά την ενήλικη ζωή τους, ενώ δεν παρατηρήθηκε καµία επίδραση στους θηλυκούς αρουραίους.
A slight increase in motor activity in high-dose male rats at both weaning and as adults was noted, while no effects were seen in females.
Άλλες παράµετροι ανάπτυξης αυτών των απογόνων, συµπεριλαµβανοµένης της γονιµότητας και της αναπαραγωγικής απόδοσης, δεν επηρεάστηκαν από τη χορήγηση maraviroc στη µητέρα.
Other developmental parameters of these offspring, including fertility and reproductive performance, were not affected by the maternal administration of maraviroc.
Πολυβυνιλική αλκοόλη ∆ιοξείδιο τιτανίου
Cellulose, microcrystalline Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Sodium starch glycolate Magnesium stearate
20 Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350 Τάλκης Λεκιθίνη σόγιας Λάκα αργιλίου του ινδικοκαρµινίου (E132)
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
6. 3 ∆ιάρκεια ζωής
16 6.3 Shelf life
∆εν υπάρχουν ειδικές οδηγίες διατήρησης για το προϊόν αυτό.
This medicinal product does not require any special storage condition.
Φιάλες από πολυαιθυλένιο υψηλής πυκνότητας (HDPE) µε πώµα ασφάλειας για παιδιά από πολυπροπυλένιο και αεροστεγές κάλυµµα από φύλλο αλουµινίου/ πολυαιθυλένιο που περιέχουν 180 επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία.
High density polyethylene bottles (HDPE) with polypropylene child resistant (CR) closures and an aluminium foil/ polyethylene heat induction seal containing 180 film-coated tablets.
Κυψέλη από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) µε φύλλο αλουµινίου στο πίσω µέρος µέσα σε κουτί που περιέχει 30, 60, 90 επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία και πολυσυσκευασίες που περιέχουν 180 (2 συσκευασίες των 90) επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία.
Polyvinyl chloride (PVC) blisters with aluminium foil backing in a carton containing 30, 60, 90 film- coated tablets and multipacks containing 180 (2 packs of 90) film-coated tablets.
7 ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
7 MARKETING AUTHORISATION HOLDER
ΑΡΙΘΜΟΣ (- ΟΙ) Α∆ΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
Λεπτοµερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιµα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισµού Φαρµάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu
22 1.
17 1.
CELSENTRI 300 mg επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία.
CELSENTRI 300 mg film-coated tablets.
Κάθε επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο περιέχει 300 mg maraviroc.
Each film-coated tablet contains 300 mg of maraviroc.
Κάθε επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο 300 mg περιέχει 1, 68 mg λεκιθίνη σόγιας.
Excipients Each 300 mg film-coated tablet contains 1.68 mg of soya lecithin.
Μπλε, αµφίκυρτα, ωοειδή, επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία µε χαραγµένα τα στοιχεία « Pfizer » στη µία όψη και « MVC 300 » στην άλλη όψη.
Blue, biconvex, oval film-coated tablets debossed with “ Pfizer” on one side and “ MVC 300” on the other.
23 Ενήλικες: η συνιστώµενη δόση του CELSENTRI είναι 150 mg, 300 mg ή 600 mg δύο φορές την ηµέρα ανάλογα µε τις αλληλεπιδράσεις µε τη συγχορηγούµενη αντιρετροϊκή θεραπεία και άλλα φαρµακευτικά προϊόντα (βλ.
Adults: the recommended dose of CELSENTRI is 150 mg, 300 mg or 600 mg twice daily depending on interactions with co-administered antiretroviral therapy and other medicinal products (see Table 2 in Section 4.5).
Ηλικιωµένοι: υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σε ασθενείς ηλικίας > 65 ετών (βλ. παράγραφο 5. 2), εποµένως το CELSENTRI θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτόν τον πληθυσµό.
18 Elderly: there is limited experience in patients > 65 years of age (see section 5.2), therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
24 Το CELSENTRI θα πρέπει να χρησιµοποιείται µόνο όταν ο CCR5- τρόπος HIV- 1 είναι ανιχνεύσιµος (π. χ.
CELSENTRI should only be used when only CCR5-tropic HIV-1 is detectable (i. e.
Πληροφορίες για τους ασθενείς: οι ασθενείς θα πρέπει να πληροφορούνται ότι δεν έχει αποδειχθεί πως οι αντιρετροϊκές θεραπείες, συµπεριλαµβανοµένου του CELSENTRI, προλαµβάνουν από τον κίνδυνο µετάδοσης του HIV σε άλλους, µέσω σεξουαλικής επαφής ή µόλυνσης από αίµα.
19 Information for patients: patients should be advised that antiretroviral therapies including CELSENTRI have not been shown to prevent the risk of transmission of HIV to others through sexual contact or contamination with blood.
25 Οστεονέκρωση: παρότι η αιτιολογία θεωρείται ότι είναι πολυπαραγοντική (συµπεριλαµβάνοντας τη χρήση κορτικοστεροειδών, την κατανάλωση οινοπνεύµατος, τη σοβαρή ανοσοκαταστολή, τον υψηλότερο δείκτη µάζας σώµατος), έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστεονέκρωσης ειδικά σε ασθενείς µε προχωρηµένη νόσο από HIV και/ ή µακρόχρονη έκθεση σε συνδυασµένη αντιρετροϊκή αγωγή (CART).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σε ασθενείς µε µειωµένη ηπατική λειτουργία και, για το λόγο αυτό, το CELSENTRI θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτόν τον πληθυσµό (βλ. παραγράφους 4. 2 και 5. 2).
20 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
26 Λεκιθίνη σόγιας: το CELSENTRI περιέχει λεκιθίνη σόγιας.
CELSENTRI contains soya lecithin.
Αποτελέσµατα in vitro υποδεικνύουν ότι το maraviroc θα µπορούσε να αναστείλει την P- γλυκοπρωτεΐνη στο έντερο και εποµένως να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιµότητα συγκεκριµένων φαρµάκων.
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs..
Αλληλεπιδράσεις και συστάσεις δοσολογίας µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα Φαρµακευτικό Προϊόν ανά θεραπευτικές κατηγορίες (δόση CELSENTRI που χρησιµοποιήθηκε στη µελέτη)
Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ Aντιρετροϊκά ΝΟΥΚΛΕΟΣΙ∆ΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΡΟΦΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΑΣΗΣ (NRTIs) Λαµιβουδίνη 150 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως) Tενοφοβίρη 300 mg µία φορά ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως)
21
Λαµιβουδίνη AUC12: ↔ 1, 13 (0, 82, 2, 09) Λαµιβουδίνη Cmax: ↔ 1, 16 (0, 46, 2, 55) Οι συγκεντρώσεις του maraviroc δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση.
Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
27 Zιδοβουδίνη 300 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως)
Zidovudine 300 mg BID (maraviroc 300 mg BID) NNRTIs
Περιορισµένα δεδοµένα είναι διαθέσιµα για τη συγχορήγηση µε τη νελφιναβίρη.
Nelfinavir
Iνδιναβίρη
Limited data are available for co-
Περιορισµένα δεδοµένα είναι διαθέσιµα για τη συγχορήγηση µε την ινδιναβίρη.
Nelfinavir is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Η
Indinavir
28 ινδιναβίρη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4.
Indinavir is a potent CYP3A4 inhibitor.
29 Ριφαµπικίνη + εφαβιρένζη
Rifampicin + efavirenz
Bουπρενορφίνη
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
∆ε µελετήθηκε, δεν αναµένεται κάποια
Not studied, no interaction expected.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
30
Statins
αλληλεπίδραση.
Not studied, no interaction expected.
31 ανθρώπινο γάλα.
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
4. 8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
24 4.8 Undesirable effects
Ανεπιθύµητες ενέργειες που εµφανίστηκαν σε υψηλότερο αριθµητικό ποσοστό µεταξύ των ασθενών που ελάµβαναν CELSENTRI 300 mg δύο φορές την ηµέρα + OBT, σε σχέση µε τους ασθενείς που ελάµβαναν µόνο OBT, µε συχνότητα εµφάνισης ≥1%.
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
32 ∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωράκιου
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
όχι συχνή
25 ischaemia
33 Σε ασθενείς προσβεβληµένους από HIV, µε σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια κατά την έναρξη της συνδυασµένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), ενδέχεται να εµφανιστεί φλεγµονώδης αντίδραση σε ασυµπτωµατικές ή σε υπολειµµατικές ευκαιριακές λοιµώξεις (βλ. παράγραφο 4. 4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
∆εν υπάρχει συγκεκριµένο αντίδοτο για την υπερδοσολογία µε CELSENTRI.
26 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
34 χρησιµοποιηθεί για να βοηθήσει στην αποµάκρυνση της δραστικής ουσίας που δεν έχει απορροφηθεί.
Since maraviroc is moderately protein bound, dialysis may be beneficial in removal of this medicine.
35 ∆ιασταυρούµενη αντοχή in vitro:
Cross-resistance in vitro:
Φαινοτυπική αντοχή: σε ασθενείς µε CCR5- τρόπο ιό τη στιγµή της αποτυχίας της αγωγής µε CELSENTRI, 15 από τους 36 ασθενείς είχαν ιό µε µειωµένη ευαισθησία στο maraviroc.
Phenotypic resistance: in patients with CCR5-tropic virus at time of treatment failure with CELSENTRI, 22 out of 58 patients had virus with reduced sensitivity to maraviroc.
Στους υπόλοιπους 21 ασθενείς δεν υπήρχε ένδειξη για ιό µε µειωµένη ευαισθησία όπως εξακριβώθηκε από διερευνητικές ιολογικές αναλύσεις σε µία αντιπροσωπευτική οµάδα.
In the remaining 36 patients, there was no evidence of virus with reduced sensitivity as identified by exploratory virology analyses on a representative group.
36 Γονοτυπική αντοχή:
Genotypic resistance:
[≥1 νουκλεοσιδικούς αναστολείς της
28 resistance to at least one member of each class.
N = 209
N = 209 45.7
Ηλικία (έτη)
(Range, years)
46, 3
21-73
45, 7
29-72
(Εύρος, έτη) Αρσενικό Φύλο
Male Sex
21- 73 89. 7%
89.7%
29- 72 88. 5%
88.5%
37 Η µέση αύξηση στον αριθµό των CD4+ κυττάρων από την έναρξη της θεραπείας σε ασθενείς στους οποίους απέτυχε η αγωγή και σηµειώθηκε µεταβολή του αποτελέσµατος του τροπισµού, σε ιό µε διπλό/ µικτό τροπισµό ή CXCR4- τρόπο ιό, στην οµάδα που έλαβε CELSENTRI 300 mg δύο φορές την ηµέρα + OBT (+56 κύτταρα/ mm3), ήταν µεγαλύτερη από αυτήν που παρατηρήθηκε στους ασθενείς στους οποίους απέτυχε η θεραπεία µε OBT µόνο (+13, 8 κύτταρα/ mm3), ανεξαρτήτως τροπισµού.
The mean increase in CD4+ cell count from baseline in patients who failed with a change in tropism result to dual/ mixed tropic or CXCR4, in the CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (+56 cells/ mm3) group was greater than that seen in patients failing OBT alone (+13.8 cells/ mm3) regardless of tropism.
CELSENTRI 300 mg δύο φορές την ηµέρα + OBT N=426
CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT
OBT µόνο
OBT alone
N=209 HIV- 1 RNA Μεταβολή από την έναρξη
HIV-1 RNA
- 0, 78
N=426
- 1, 05
N=209
(log10 αντίγραφα/ mL)
Change from baseline
(- 1. 33, - 0. 78)
-1.84
Αναλογία ασθενών µε HIV
-0.78
56, 1%
-1.05
22, 5%
(log10 copies/ mL)
Σχετικός Λόγος
(-1.33, -0.78)
RNA επίπεδα < 400 αντίγραφα/ ml
Proportion of patients with HIV RNA < 400 copies/ ml
Συµπληρωµατικών Πιθανοτήτων (Odds ratio):
Odds ratio:
Μεταβολή από την έναρξη (κύτταρα/ mm3) 1 Τιµές p < 0, 0001 2
Change from baseline (cells/ mm3) 1 p-values < 0.0001 2
Για όλα τα τελικά σηµεία αποτελεσµατικότητας, τα διαστήµατα εµπιστοσύνης ήταν 95%, εκτός από τη µεταβολή του HIV - 1 RNA από την έναρξη, η οποία ήταν 97, 5%
For all efficacy endpoints the confidence intervals were 95%, except for HIV-1 RNA Change from baseline which was 97.5%
To CELSENTRI 300 mg δύο φορές την ηµέρα + OBT ήταν ανώτερο σε σχέση µε ΟΒΤ µόνο, σε όλες τις υποοµάδες των ασθενών που αναλύθηκαν (βλ.
29 CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT was superior to OBT alone across all subgroups of patients analysed (see Table 8).
38 Αρχικά επίπεδα CD4+ κυττάρων (κύτταρα/ uL):
Baseline CD4+ (cells/ uL):
Μεταβολισµός: µελέτες σε ανθρώπους και µελέτες in vitro στις οποίες χρησιµοποιήθηκαν µικροσωµάτια ανθρώπινου ήπατος και εκφραζόµενα ένζυµα έχουν δείξει ότι το maraviroc µεταβολίζεται κυρίως µέσω του συστήµατος του κυτοχρώµατος P450 σε µεταβολίτες που είναι ουσιαστικά ανενεργοί έναντι του HIV- 1.
Metabolism: studies in humans and in vitro studies using human liver microsomes and expressed enzymes have demonstrated that maraviroc is principally metabolized by the cytochrome P450 system
39 Το maraviroc είναι το κύριο κυκλοφορούν συστατικό (περίπου 42% ραδιενέργεια), µετά από εφάπαξ δόση από το στόµα 300 mg.
Maraviroc is the major circulating component (approximately 42% radioactivity) following a single oral dose of 300 mg.
Μελέτες in vitro και in vivo έδειξαν ότι το maraviroc δύναται να αυξήσει το διάστηµα QTc σε υπερθεραπευτικές δόσεις χωρίς ένδειξη αρρυθµίας.
In vitro and in vivo studies showed that maraviroc has a potential to increase QTc interval at supratherapeutic doses with no evidence of arrhythmia.
40 Μελέτες τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων σε αρουραίους, έδειξαν ότι το ήπαρ είναι το κύριο όργανο στόχος όσον αφορά στην τοξικότητα (αυξήσεις στις τρανσαµινάσες, υπερπλασία χοληδόχου πόρου, νέκρωση).
31 Repeated dose toxicity studies in rats identified the liver as the primary target organ for toxicity (increases in transaminases, bile duct hyperplasia, necrosis).
41 Πολυαιθυλενογλυκόλη 3350 Τάλκης Λεκιθίνη σόγιας Λάκα αργιλίου του ινδικοκαρµινίου (E132)
Poly (vinyl alcohol) Titanium dioxide Macrogol 3350 Talc Soya Lecithin Indigo carmine aluminium lake (E132)
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
32 6.4 Special precautions for storage
43 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
33 ANNEX II
44 Α.
34 A.
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ∆ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ∆ΩΝ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Gödecke GmbH Mooswaldallee 1 79090 Freiburg Γερµανία
Gödecke GmbH Mooswaldallee 1 79090 Freiburg Germany
Ο Κάτοχος της Άδειας Κυκλοφορίας (ΚΑΚ) πρέπει να διασφαλίσει ότι το σύστηµα φαρµακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 1. 1 που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1 της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας, έχει εγκατασταθεί και είναι σε λειτουργία πριν και κατά το διάστηµα που το προϊόν είναι στην αγορά.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 1.1 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Σχέδιο ∆ιαχείρισης Κινδύνου
Risk Management plan
Ο ΚΑΚ δεσµεύεται να πραγµατοποιήσει τις µελέτες και τις επιπρόσθετες δραστηριότητες φαρµοκοεπαγρύπνησης όπως αναφέρονται στο Σχέδιο Φαρµοκοεπαγρύπνησης που συµφωνήθηκε στην έκδοση 1. 4 του Σχεδίου ∆ιαχείρισης Κινδύνου (Risk Management Plan, RMP), το οποίο παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 2 της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας καθώς και οποιεσδήποτε επακόλουθες επικαιροποιήσεις του RMP όπως συµφωνήθηκαν από τη CHMP.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Σύµφωνα µε την Οδηγία της CHMP που αφορά τα Συστήµατα ∆ιαχείρισης Κινδύνου για τα φαρµακευτικά προϊόντα που προορίζονται για ανθρώπινη χρήση, το αναθεωρηµένο RMP θα πρέπει να κατατεθεί ταυτόχρονα µε την επόµενη Έκθεση Περιοδικής Παρακολούθησης για την Aσφάλεια (ΕΠΠΑ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Επιπρόσθετα, ένα αναθεωρηµένο RMP θα πρέπει να κατατεθεί • Όταν ληφθούν νέες πληροφορίες οι οποίες ενδεχοµένως έχουν επίπτωση στις τρέχουσες Προδιαγραφές Ασφάλειας, το Σχέδιο Φαρµακοεπαγρύπνησης ή τις δραστηριότητες ελαχιστοποίησης του κινδύνου • Μέσα σε 60 ηµέρες µετά από την πρόσβαση σε σηµαντικά στοιχεία (που αφορούν στην φαρµακοεπαγρύπνηση ή την ελαχιστοποίηση του κινδύνου) • Κατόπιν αιτήµατος του EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
45 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ III
35 ANNEX III
46 Α.
36 A.
47 ΕΝ∆ΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩ∆Η ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
37 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING