natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Σε ασθενείς που λαμβάνουν Atriance έχουν αναφερθεί και σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούν τον εγκέφαλο και το νευρικό σύστημα, μεταξύ άλλων υπνηλία, σπασμοί και περιφερικές νευροπάθειες που προκαλούν μούδιασμα, μη φυσιολογικές αισθήσεις, αδυναμία, ακόμη και
Every year, the European Medicines Agency (EMEA) will review any new information that may become available and this summary will be updated as necessary.
παράλυση.
What information is still awaited for Atriance?
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για τις συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες και να διακόπτουν τη θεραπεία, εάν χρειάζεται.
The company that makes Atriance will supply information from studies into the safety of Atriance in children and young adults, including one study of Atriance taken in combination with other anticancer medicines.
Λοιπές πληροφορίες για το Atriance:
Other information about Atriance:
Στις 22 Αυγούστου 2007, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή χορήγησε άδεια κυκλοφορίας, η οποία ισχύει σε ολόκληρη την Ευρωπαϊκή Ένωση, στην Glaxo Group Limited για το Atriance.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Atriance to Glaxo Group Limited on 22 August 2007.
Η περίληψη της γνώμης της Επιτροπής Ορφανών Φαρμάκων για το Atriance διατίθεται εδώ.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Atriance is available here.
Η πλήρης δημόσια έκθεση αξιολόγησης του Atriance διατίθεται εδώ.
The full EPAR for Atriance can be found here.
Αριθµός( οί) EU EU/ 1/ 07/ 403/ 001
EU Number EU/ 1/ 07/ 403/ 001
Επινοηθείσα ονοµασία Atriance
Invented name Atriance
Περιεκτικότητα 5 mg/ ml
Strength 5 mg/ ml
Φαρµακοτεχνική µορφή ∆ιάλυµα για έγχυση
Pharmaceutical Form Solution for infusion
Οδός χορήγησης Ενδοφλέβια χρήση
Route of Administration Intravenous use
Περιγραφή φιαλίδιο (γιάλινο)
Packaging vial (glass)
Περιεχόµενο 50 ml
Content 50 ml
Συσκευασία 6 φιαλίδια
Package size 6 vials
Atriance 5 mg/ ml διάλυμα για έγχυση
Atriance 5 mg/ ml solution for infusion
Κάθε ml περιέχει 1, 725 mg (75 micromols) νατρίου.
Each ml contains 1.725 mg (75 micromols) of sodium.
Το nelarabine ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία T κυττάρων (T- ALL) και λεμφοβλαστικό λέμφωμα T κυττάρων (T- LBL) των οποίων η νόσος δεν παρουσίασε ανταπόκριση ή έχει παρουσιάσει υποτροπή ύστερα από θεραπεία με δύο τουλάχιστον σχήματα χημειοθεραπείας.
Nelarabine is indicated for the treatment of patients with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) and T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL) whose disease has not responded to or has relapsed following treatment with at least two chemotherapy regimens.
Το nelarabine δεν αραιώνεται πριν από τη χορήγηση.
Nelarabine is not diluted prior to administration.
Η κατάλληλη δόση nelarabine μεταφέρεται σε σάκους έγχυσης από πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) ή οξικό αιθυλενοβινυλεστέρα (EVA), ή σε γυάλινους περιέκτες και χορηγείται ως δίωρη έγχυση σε ενήλικες ασθενείς και ως έγχυση μιας ώρας σε παιδιατρικούς ασθενείς.
The appropriate dose of nelarabine is transferred into polyvinylchloride (PVC) or ethyl vinyl acetate (EVA) infusion bags or glass containers and administered as a two-hour infusion in adult patients and as a one-hour infusion in paediatric patients.
Ο αριθμός των κυττάρων του αίματος περιλαμβανομένων των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται σε τακτική βάση (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 4. 8).
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.4 and 4.8).
2 Οι ασθενείς που λαμβάνουν nelarabine συνιστάται να λαμβάνουν ενδοφλεβίως παράγοντες ενυδάτωσης σύμφωνα με τη συνήθη ιατρική πρακτική για την αντιμετώπιση της υπερουριχαιμίας σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για σύνδρομο λύσης του όγκου.
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk for tumour lysis syndrome.
Για ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης υπερουριχαιμίας, θα πρέπει να εξετάζεται η χρήση αλλοπουρινόλης (βλέπε παράγραφο 4. 4).
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered (see section 4.4).
Η συνιστώμενη δόση nelarabine για τους ενήλικες είναι 1. 500 mg/ m2, χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε διάστημα δύο ωρών τις ημέρες 1, 3 και 5, με επανάληψη κάθε 21 ημέρες.
2 The recommended dose of nelarabine for adults is 1,500 mg/ m2 administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 and repeated every 21 days.
Η συνιστώμενη δόση nelarabine για παιδιά είναι 650 mg/ m2, χορηγούμενη ενδοφλεβίως σε διάστημα μίας ώρας ημερησίως για 5 συνεχόμενες ημέρες, με επανάληψη κάθε 21 ημέρες.
The recommended dose of nelarabine for children is 650 mg/ m2 administered intravenously over one hour daily for 5 consecutive days, repeated every 21 days.
Σε κλινικές μελέτες, έχουν χρησιμοποιηθεί οι δόσεις των 650 mg/ m2 και 1. 500 mg/ m2 σε ασθενείς ηλικίας 16 έως 21 ετών.
In clinical studies, the 650 mg/ m2 and 1,500 mg/ m2 dose have both been used in patients in the age range 16 to 21 years.
Ο αριθμός των ασθενών ηλικίας 65 ετών και άνω που έχουν υποβληθεί σε θεραπεία με nelarabine δεν επαρκεί για να καθοριστεί κατά πόσον οι ασθενείς αυτοί ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους ασθενείς μικρότερης ηλικίας (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
Insufficient numbers of patients aged 65 years of age and older have been treated with nelarabine to determine whether they respond differently than younger patients (see sections 4.4 and 5.2).
Το Nelarabine και το 9- β- D- arabinofuranosylguanine (ara- G) απεκκρίνονται κατά ένα μέρος από τους νεφρούς (βλέπε παράγραφο 5. 2 — Νεφρική δυσλειτουργία).
Nelarabine and 9-β -D-arabinofuranosylguanine (ara-G) are partially renally excreted (see section 5.2 — Renal impairment).
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία που να υποστηρίζουν συστάσεις για ρύθμιση της δόσης σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης CL cr μικρότερη από 50 ml/ min.
There are insufficient data to support a dose adjustment recommendation for patients with a renal clearance of creatinin Clcr less than 50 ml/ min.
Οι ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία πρέπει να παρακολουθούνται στενά για πιθανές τοξικότητες όταν υποβάλλονται σε θεραπεία με nelarabine
Patients with renal impairment must be closely monitored for toxicities when treated with nelarabine.
3 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
4.4 Special warnings and precautions for use
ΝΕΥΡΟΛΟΓΙΚΕΣ ΑΝΕΠΙΘΥΜΗΤΕΣ ΕΝΕΡΓΕΙΕΣ Σοβαρές νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν αναφερθεί με τη χρήση του nelarabine.
These events have included altered mental states including severe somnolence, central nervous system effects including convulsions, and peripheral neuropathy ranging from numbness and paresthesias to motor weakness and paralysis.
Επίσης έχουν υπάρξει αναφορές που σχετίζονται με απομυελίνωση, και ανιούσες περιφερικές νευροπάθειες που εμφανίζουν εικόνα όμοια με του Συνδρόμου Guillain- Barré.
There have also been reports of events associated with demyelination, and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré Syndrome.
Δεν σημειώθηκε σε όλες τις περιπτώσεις πλήρης ύφεση των καταστάσεων αυτών μετά τη διακοπή του nelarabine.
Full recovery from these events has not always occurred with cessation of nelarabine.
Επομένως, συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση για νευρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες και η χορήγηση του nelarabine πρέπει να διακόπτεται αμέσως μόλις εμφανιστούν τα πρώτα σημεία νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών Βαθμού 2 ή μεγαλύτερου σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας του NCI.
Therefore, close monitoring for neurological events is strongly recommended, and nelarabine must be discontinued at the first sign of neurological events of NCI CTCAE Grade 2 or greater.
Η νευροτοξικότητα είναι η τοξικότητα που θέτει περιορισμούς στη δόση του nelarabine.
3 Neurotoxicity is the dose-limiting toxicity of nelarabine.
Η σοβαρή νευρολογική κατάσταση μπορεί να εκδηλωθεί ως κώμα, επιληπτική κατάσταση, απομυελίνωση ή ανιούσα νευροπάθεια όμοια σε εικόνα με το σύνδρομο Guillain- Barré (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Severe neurological toxicity can manifest as coma, status epilepticus, demyelination, or ascending neuropathy similar in appearance to Guillain-Barré syndrome (see section 4.8).
Οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί ή υποβάλλονται παράλληλα σε ενδορραχιαία χημειοθεραπεία ή έχουν υποβληθεί στο παρελθόν σε κρανιο- νωτιαία ακτινοβόληση πιθανώς διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εκδήλωσης νευρολογικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλέπε παράγραφο 4. 2 - τροποποίηση της δόσης) και επομένως η ταυτόχρονη ενδορραχιαία χημειοθεραπεία και/ ή κρανιο- νωτιαία ακτινοβόληση δεν συνιστώνται.
Patients treated previously or concurrently with intrathecal chemotherapy or previously with craniospinal irradiation are potentially at increased risk for neurological adverse events (see section 4.2
Ο εμβολιασμός με χρήση εμβολίου ζώντων οργανισμών εμπεριέχει τον κίνδυνο να προκληθεί λοίμωξη σε ανοσοκατασταλμένα άτομα.
- dose modification) and therefore concomitant intrathecal therapy and/ or craniospinal irradiation is
Ο αριθμός των κυττάρων του αίματος περιλαμβανομένων των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθείται σε τακτική βάση (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 8).
Complete blood counts including platelets must be monitored regularly (see sections 4.2 and 4.8).
Οι ασθενείς που λαμβάνουν nelarabine συνιστάται να λαμβάνουν ενδοφλεβίως παράγοντες ενυδάτωσης, σύμφωνα με τη συνήθη ιατρική πρακτική για την αντιμετώπιση της υπερουριχαιμίας σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο για σύνδρομο λύσης του όγκου.
Patients receiving nelarabine are recommended to receive intravenous hydration according to standard medical practice for the management of hyperuricemia in patients at risk of tumour lysis syndrome.
Για ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης υπερουριχαιμίας, θα πρέπει να εξετάζεται η χρήση αλλοπουρινόλης.
For patients at risk of hyperuricemia, the use of allopurinol should be considered.
4 Δεν έχει πραγματοποιηθεί έλεγχος για τυχόν καρκινογόνο δράση του nelarabine.
Carcinogenicity testing of nelarabine has not been performed.
Είναι γνωστό, ωστόσο, ότι το nelarabine έχει γονοτοξική δράση σε κύτταρα θηλαστικών (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Nelarabine however, is known to be genotoxic to mammalian cells (see section 5.3).
Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 1, 725 mg/ ml (75 mmol) νατρίου.
This medicinal product contains 1.725 mg/ ml (75 mmol) of sodium.
Το nelarabine και το ara- G δεν ανέστειλαν σημαντικά τις δράσεις των κύριων ισοενζύμων του ηπατικού κυτοχρώματος P450 (CYP) CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ή CYP3A4. in vitro.
Nelarabine and ara-G did not significantly inhibit the activities of the major hepatic cytochrome P450 (CYP) isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, or CYP3A4 in vitro.
Η παραπάνω συγχορήγηση μπορεί να μειώσει την αποτελεσματικότητα του nelarabine και/ ή να μεταβάλει το φάσμα ανεπιθύμητων ενεργειών οποιασδήποτε από τις δύο δραστικές ουσίες.
Concomitant administration may reduce the efficacy of nelarabine and/ or change the adverse event profile of either active substance.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα, συμπεριλαμβανομένων δυσπλασιών (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including malformations (see section 5.3).
Οι σεξουαλικά ενεργοί άνδρες και ενεργές γυναίκες πρέπει αμφότεροι να χρησιμοποιούν αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας, καθώς και για διάστημα τουλάχιστον τριών μηνών μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Both sexually active men and women should use effective methods of contraception during treatment and for at least three months following cessation of treatment.
5 Οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με nelarabine διατρέχουν τον κίνδυνο να εμφανίσουν υπνηλία κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή και για αρκετές ημέρες μετά από αυτήν.
Patients treated with nelarabine are potentially at risk of suffering from somnolence during and for several days after treatment.
Δεδομένα από κλινικές δοκιμές
Clinical trial data
Δεδομένα από πιλοτικές κλινικές δοκιμές
Pivotal clinical trial data
Το φάσμα ασφαλείας από πιλοτικές κλινικές δοκιμές του nelarabine, χορηγούμενου στις συνιστώμενες δόσεις για ενήλικες (1. 500 mg/ m2) και παιδιά (650 mg/ m2), βασίζεται σε δεδομένα από 103 ενήλικες και 84 παιδιατρικούς ασθενείς, αντίστοιχα.
The safety profile from pivotal clinical trials at the recommended doses of nelarabine in adults (1,500 mg/ m2) and children (650 mg/ m2) is based on data from 103 adults and 84 paediatric patients respectively.
Η νευροτοξικότητα είναι η σχετιζόμενη με το nelarabine τοξικότητα που θέτει περιορισμούς στη δόση (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Neurotoxicity is the dose limiting toxicity associated with nelarabine therapy (see section 4.4).
Για την ταξινόμηση των ανεπιθύμητων ενεργειών ανάλογα με τη συχνότητα τους έχει χρησιμοποιηθεί η ακόλουθη συνθήκη:
The following convention has been utilised for the classification of frequency:
Πολύ συχνές (≥1/ 10), Συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10), Όχι συχνές (≥1/ 1. 000 έως < 1/ 100), Σπάνιες (≥1/ 10. 000 έως < 1/ 1. 000) και Πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)
Very common (≥ 1/ 10), Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) and Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data)
Προτιμώμενος( οι) Όρος( οι) του MedDRA Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
MedDRA Preferred Term(s) Infections and infestations
Ενήλικες (1. 500 mg/ m2) N=103 (%)
Adults (1,500 mg/ m2) N=103 (%)
Παιδιά (650 mg/ m2) N=84 (%)
Children (650 mg/ m2) N=84 (%)
Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Σύνδρομο λύσης του όγκου (βλέπε επίσης Δεδομένα από πρόγραμμα παρηγορητικής χρήσης και μη πιλοτικές μελέτες)
Neoplasms benign and malignant (including cysts and polyps) Tumour lysis syndrome (see also Data from compassionate use programme and non-pivotal studies)
Δεν εφαρμόζεται
N/ A
Διαταραχές του αιμοποιητικού και
Blood and lymphatic system disorders Febrile neutropenia Neutropenia Leukopenia Thrombocytopenia Anaemia
12 (12) Πολύ συχνές:
12 (12) Very common:
83 (81) Συχνές:
83(81) Common:
3 (3) Πολύ συχνές:
3 (3) Very common:
89 (86)
89 (86) Very common:
1 (1) Πολύ συχνές:
1(1) Very common:
79 (94) Πολύ συχνές:
79 (94) Very common:
32 (38) Πολύ συχνές:
32 (38) Very common:
74 (88)
74 (88) Very common:
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Υπογλυκαιμία Υπασβεστιαιμία Υπομαγνησιαιμία Υποκαλιαιμία Ανορεξία
Hypoglycaemia Hypocalcaemia Hypomagnesaemia Hypokalaemia Anorexia
Δεν εφαρμόζεται Συχνές:
N/ A Common:
3 (3) Συχνές:
3 (3) Common:
4 (4) Συχνές:
4 (4) Common:
5 (6) Συχνές:
5 (6) Common:
7 (8) Συχνές:
7 (8) Common:
5 (6) Πολύ συχνές:
5 (6) Very common:
9 (11) Δεν εφαρμόζεται
9 (11) N/ A
Συγχυτική κατάσταση
Psychiatric disorders Confusional state
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Επιληπτικές κρίσεις (συμπεριλαμβανομένων σπασμών, σπασμών γενικευμένης επιληψίας, επιληπτικής κατάστασης)
Nervous system disorders
Συχνές:
Seizures (including convulsions, Common:
Συχνές:
Amnesia Common:
3 (3) Πολύ συχνές:
3 (3) Somnolence Very common:
24 (23) Πολύ συχνές:
24 (23) Peripheral neurological Very common:
6 (7) Πολύ συχνές:
6 (7) Very common:
Πολύ συχνές:
Hypoesthesia Very common:
18 (17) Πολύ συχνές:
18 (17) Paresthesia Very common:
15 (15) Συχνές:
15 (15)
9 (9) Συχνές:
9 (9) Common:
2 (2) Συχνές:
2 (2) Common:
5 (5) Πολύ συχνές:
5 (5) Very common:
22 (21) Πολύ συχνές:
22 (21) Very common:
15 (15) Συχνές:
15 (15) Common:
5 (6) Συχνές:
2 (2) N/ A Common:
3 (4) Συχνές:
3 (4) N/ A Very common:
14 (17) Δεν εφαρμόζεται
14 (17) N/ A
Επίσης έχουν υπάρξει αναφορές που σχετίζονται με απομυελίνωση και ανιούσες περιφερικές νευροπάθειες που εμφανίζουν εικόνα όμοια με του Συνδρόμου Guillain- Barré.
There have also been reports of events associated with demyelination and ascending peripheral neuropathies similar in appearance to Guillain-Barré syndrome.
Οφθαλμικές διαταραχές Θαμπή όραση
Eye disorders Blurred vision
7 Προτιμώμενος( οι) Όρος( οι) του MedDRA Υπόταση
Hypotension
Ενήλικες (1. 500 mg/ m2) N=103 (%) Συχνές:
Common:
Παιδιά (650 mg/ m2) N=84 (%) Δεν εφαρμόζεται
N/ A
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Πλευριτική συλλογή Συριγμός Δύσπνοια Βήχας
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Pleural effusion Wheezing Dyspnea Cough
10 (10) Συχνές:
10 (10) Common:
21 (20) Πολύ συχνές:
21 (20) Very common:
Δεν εφαρμόζεται Δεν εφαρμόζεται Δεν εφαρμόζεται Δεν εφαρμόζεται
Gastrointestinal disorders
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Διάρροια Στοματίτιδα Έμετος Κοιλιακό άλγος Δυσκοιλιότητα Ναυτία
Diarrhoea Stomatitis Vomiting Abdominal pain Constipation Nausea
23 (22) Συχνές:
23 (22) Common:
8 (8) Πολύ συχνές:
8 (8) Very common:
9 (9) Πολύ συχνές:
9(9) Very common:
1 (1) Συχνές:
1 (1) Common:
8 (10) Δεν εφαρμόζεται Συχνές:
8 (10) N/ A Common:
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Υπερχολερυθριναιμία Αυξημένες τρανσαμινάσες Αυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση
Hepatobiliary disorders Hyperbilirubinaemia Transaminases increased Aspartate aminotransferase increased
3 (3) Δεν εφαρμόζεται Συχνές:
3 (3) N/ A Common:
8 (10) Πολύ συχνές:
8 (10) Very common:
10 (12) Δεν εφαρμόζεται
10(12) N/ A
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Μυϊκή αδυναμία Μυαλγία Αρθραλγία Οσφυαλγία Άλγος στα άνω και κάτω άκρα
Musculoskeletal and connective tissue disorders Muscle weakness Myalgia
13 (13) Συχνές:
13 (13)
8 (8) Συχνές:
8 (8) Common:
Δεν εφαρμόζεται Δεν εφαρμόζεται Συχνές:
Common:
1 (1) Δεν εφαρμόζεται Συχνές:
1 (1) N/ A Common:
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Αυξημένη κρεατινίνη αίματος
Renal and urinary disorders
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Οίδημα Μη φυσιολογικό βάδισμα Περιφερικό οίδημα Πυρεξία Άλγος
General disorders and administrative site conditions Oedema Gait abnormal Oedema peripheral Pyrexia Pain Fatigue Asthenia
11 (11) Συχνές:
11 (11) Common:
6 (6) Πολύ συχνές:
6 (6) Very common:
15 (15) Πολύ συχνές:
15 (15) Very common:
24 (23) Πολύ συχνές:
24 (23) Very common:
11 (11)
11 (11) Very common:
51 (50) Πολύ συχνές:
51 (50) Very common:
Παιδιά (650 mg/ m2) N=84 (%) Συχνές:
2 (2) N/ A Common:
Δεδομένα από μελέτες του NCI/ πρόγραμμα παρηγορητικής χρήσης και από μελέτες φάσης Ι
Data from NCI studies/ compassionate use programme and phase I studies
Επιπρόσθετα στις ανεπιθύμητες ενέργειες που έχουν παρατηρηθεί στις πιλοτικές κλινικές δοκιμές, υπάρχουν επίσης δεδομένα από 875 ασθενείς από μελέτες του NCI/ πρόγραμμα παρηγορητικής χρήσης (694 ασθενείς) και από μελέτες Φάσης Ι (181 ασθενείς) του nelarabine.
In addition to the adverse reactions seen in the pivotal clinical trials, there are also data from 875 patients from NCI studies/ compassionate use programme (694 patients) and Phase I (181 patients) studies of nelarabine.
Σύνδρομο λύσης του όγκου – 7 περιστατικά (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 4)
Tumour lysis syndrome – 7 cases (see sections 4.2 and 4.4)
Το nelarabine έχει χορηγηθεί σε κλινικές δοκιμές σε δόση έως 75 mg/ kg (περίπου 2. 250 mg/ m2) ημερησίως επί 5 ημέρες σε έναν παιδιατρικό ασθενή, σε δόση έως 60 mg/ kg (περίπου 2. 400 mg/ m2) ημερησίως επί 5 ημέρες σε 5 ενήλικους ασθενείς και σε δόση έως 2. 900 mg/ m2 σε άλλους 2 ενήλικες, τις ημέρες 1, 3 και 5.
Nelarabine has been administered in clinical trials up to a dose of 75 mg/ kg (approximately 2,250 mg/ m2) daily for 5 days to a paediatric patient, up to a dose of 60 mg/ kg (approximately 2,400 mg/ m2) daily for 5 days to 5 adult patients and up to 2,900 mg/ m2 in a further 2 adults on days 1, 3 and 5.
Με δόση 2200 mg/ m2, χορηγηθείσα τις ημέρες 1, 3 και 5 κάθε 21 ημέρες, 2 ασθενείς ανέπτυξαν ανιούσα αισθητική νευροπάθεια σημαντικού βαθμού 3.
At a dose of 2200 mg/ m2 given on days 1, 3 and 5 every 21 days, 2 patients developed a significant grade 3 ascending sensory neuropathy.
Δεν υπάρχει γνωστό αντίδοτο για την υπερδοσολογία του nelarabine.
8 There is no known antidote for nelarabine overdose.
Αντινεοπλασματικοί παράγοντες, αντιμεταβολίτες, ανάλογα πουρίνης, κωδικός ATC:
Antineoplastic agents, antimetabolites, purine analogues, ATC code:
9 Το nelarabine είναι ένα προφάρμακο του αναλόγου δεοξυγουανοσίνης ara- G.
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Το nelarabine απομεθυλιώνεται γρήγορα από την απαμινάση της αδενοσίνης (ADA) προς σχηματισμό του ara- G και στη συνέχεια φωσφορυλιώνεται ενδοκυτταρικά από την κινάση της δεοξυγουανοσίνης και την κινάση της δεοξυκυτιδίνης προς σχηματισμό του 5 ’ - μονοφωσφορικού μεταβολίτη του.
Nelarabine is rapidly demethylated by adenosine deaminase (ADA) to ara-G and then phosphorylated intracellularly by deoxyguanosine kinase and deoxycytidine kinase to its 5’ -monophosphate metabolite.
Στη συνέχεια, ο μονοφωσφορικός μεταβολίτης μετατρέπεται στην ενεργό 5 ’ - τριφωσφορική μορφή, το ara- GTP.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate form, ara-GTP.
Η συσσώρευση του ara- GTP στους λευχαιμικούς βλάστες επιτρέπει την εκλεκτική ενσωμάτωση του ara- GTP στο δεοξυριβονουκλεϊκό οξύ (DNA), οδηγώντας σε αναστολή της σύνθεσης του DNA.
Accumulation of ara-GTP in leukaemic blasts allows for preferential incorporation of ara-GTP into deoxyribonucleic acid (DNA) leading to inhibition of DNA synthesis.
In vitro, τα T- κύτταρα είναι πιο ευαίσθητα από τα Β- κύτταρα στις κυτταροτοξικές δράσεις του nelarabine.
In vitro, T-cells are more sensitive than B-cells to the cytotoxic effects of nelarabine.
Σε μια ανοιχτή μελέτη που πραγματοποιήθηκε από την Cancer and Leukaemia Group B και τη Southwest Oncology Group, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του nelarabine αξιολογήθηκαν σε 39 ενήλικες με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ- κυττάρων (T- ALL) ή λεμφοβλαστικό λέμφωμα Τ- κυττάρων (T- LBL).
In an open-label study carried out by the Cancer and Leukaemia Group B and the Southwest Oncology Group, the safety and efficacy of nelarabine were evaluated in 39 adults with T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or lymphoblastic lymphoma (T-LBL).
34 ετών).
Twenty– eight of the 39 adults had relapsed or were refractory to at least two prior induction regimens and aged between 16 to 65 years of age (mean 34 years).
Το nelarabine χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε δόση 1500 mg/ m2/ ημέρα επί δύο ώρες, τις ημέρες 1, 3 και 5 ενός κύκλου 21 ημερών.
Nelarabine at a dose of 1500 mg/ m2/ day was administered intravenously over two hours on days 1, 3 and 5 of a 21 day cycle.
Πέντε από τους 28 ασθενείς (18%) [95% CI:
Five of the 28 patients (18%) [95% CI:
6% — 37%] που έλαβαν nelarabine πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση (αριθμός βλαστών μυελού των οστών ≤ 5%, καμία άλλη ένδειξη νόσου και πλήρης αποκατάσταση των τιμών της γενικής εξέτασης αίματος).
6 %— 37%] treated with nelarabine achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts).
Συνολικά 6 ασθενείς (21%) [95% CI:
A total of 6 patients (21%) [95% CI:
8% – 41%] πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση, με ή χωρίς αιματολογική αποκατάσταση.
8 %– 41%] achieved a complete response with or without haematological recovery.
Ο χρόνος έως την εμφάνιση πλήρους ανταπόκρισης και στις δύο κατηγορίες ανταπόκρισης κυμάνθηκε από 2, 9 έως 11, 7 εβδομάδες.
Time to complete response in both classifications of response ranged from 2.9 to 11.7 weeks.
Η διάμεση τιμή συνολικής επιβίωσης ήταν 20, 6 εβδομάδες [95% CI:
Median overall survival was 20.6 weeks [95% CI:
Το ποσοστό επιβίωσης στο ένα έτος ήταν 29% [95% CI:
Survival at one year was 29% [95% CI:
Σε μια ανοιχτή, πολυκεντρική μελέτη που πραγματοποιήθηκε από την Childrens Oncology Group, το nelarabine χορηγήθηκε ενδοφλεβίως επί 1 ώρα και για 5 ημέρες σε 151 ασθενείς ηλικίας ≤ 21 ετών, εκ των οποίων οι 149 είχαν υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Τ- κυττάρων (T- ALL) ή λεμφοβλαστικό λέμφωμα Τ- κυττάρων (T- LBL).
In an open-label, multicenter study carried out by Childrens Oncology Group, nelarabine was administered intravenously over 1 hour for 5 days to 151 patients ≤ 21 years of age, 149 of whom had relapsed or refractory T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) or T-cell lymphoblastic lymphoma (T-LBL).