natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Βασισμένη σε μια φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού σε 298 ασθενείς με NHL που έλαβαν εφάπαξ ή πολλαπλές εγχύσεις rituximab ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία CHOP (εφαρμοσμένες δόσεις rituximab κυμάνθηκαν από 100 έως 500 mg/ m2), οι συνήθεις υπολογισμοί του πληθυσμού μη ειδικής αποβολής (CL1), ειδικής αποβολής (CL2) που πιθανώς προέκυψαν από τα Β κύτταρα ή από το φορτίο του όγκου και ο όγκος κατανομής του κεντρικού διαμερίσματος (V1) ήταν 0, 14 L/ ημέρα, 0, 59 L/ ημέρα και 2, 7 L/ ημέρα, αντίστοιχα.
Based on a population pharmacokinetic analysis in 298 NHL patients who received single or multiple infusions of rituximab as a single agent or in combination with CHOP therapy (applied rituximab doses ranged from 100 to 500 mg/ m2), the typical population estimates of nonspecific clearance (CL1), specific clearance (CL2) likely contributed by B cells or tumor burden, and central compartment volume of distribution (V1) were 0.14 L/ day, 0.59 L/ day, and 2.7 L, respectively.
Ο υπολογισμένος διάμεσος τελικός χρόνος ημιζωής απομάκρυνσης του rituximab ήταν 22 ημέρες (εύρος 6, 1 έως 52 ημέρες).
The estimated median terminal elimination half-life of rituximab was 22 days (range, 6.1 to 52 days).
Το σύνολο των θετικών κυττάρων CD19 κατά την έναρξη και το μέγεθος των μετρήσιμων καρκινικών βλαβών συντέλεσαν σε μερική μεταβλητότητα της CL2 του rituximab σε δεδομένα από 161 ασθενείς που έλαβαν 375 mg/ m2, ως μια ενδοφλέβια έγχυση 4 εβδομαδιαίων δόσεων.
Baseline CD19-positive cell counts and size of measurable tumor lesions contributed to some of the variability in CL2 of rituximab in data from 161 patients given 375 mg/ m2 as an intravenous infusion for 4 weekly doses.
Οι ασθενείς με μεγαλύτερο σύνολο θετικών κυττάρων CD19 ή καρκινικές βλάβες είχαν υψηλότερη CL2.
Patients with higher CD19-positive cell counts or tumor lesions had a higher CL2.
Εντούτοις, ένα μεγάλο μέρος μεταβλητότητας μεταξύ των ατόμων παρέμεινε για την CL2, μετά από διόρθωση για τα θετικά κύτταρα CD19 ή το μέγεθος της καρκινικής βλάβης.
However, a large component of inter-individual variability remained for CL2 after correction for CD19-positive cell counts and tumor lesion size.
Αυτή η μεταβλητότητα του V1( 27, 1% και 19, 0%) που προκύπτει από το εύρος της BSA (1, 53 έως 2, 32 m2) και της ταυτόχρονης θεραπείας με CHOP, αντίστοιχα, ήταν σχετικά μικρή.
This variability in V1 (27.1% and 19.0%) contributed by the range in BSA (1.53 to 2.32 m2) and concurrent CHOP therapy, respectively, were relatively small.
Το rituximab που χορηγήθηκε ως ενδοφλέβια έγχυση στη δόση των 375 mg/ m2 σε εβδομαδιαία διαστήματα 4 δόσεων σε 203 ασθενείς με NHL μη προθεραπευόμενους με rituximab, απέδωσε μέση Cmax μετά την τέταρτη έγχυση 486 µg/ mL (εύρος, 77, 5 έως 996, 6 µg/ mL).
Rituximab, administered as an intravenous infusion at a dose of 375 mg/ m2 at weekly intervals for 4 doses to 203 patients with NHL naive to rituximab, yielded a mean Cmax following the fourth infusion of 486 µg/ mL (range, 77.5 to 996.6 µg/ mL).
Το rituximab ήταν ανιχνεύσιμο στον ορό των ασθενών 3- 6 μήνες μετά την ολοκλήρωση της τελευταίας θεραπείας.
Rituximab was detectable in the serum of patients 3 – 6 months after completion of last treatment.
29 Μετά τη χορήγηση του rituximab στη δόση των 375 mg/ m2 ως ενδοφλέβια έγχυση σε εβδομαδιαία διαστήματα 4 δόσεων σε 37 ασθενείς με NHL, η μέση Cmax αυξήθηκε με την κάθε διαδοχική έγχυση να κυμαίνεται από μια μέση τιμή 243 µg/ mL (εύρος, 16 – 582 µg/ mL) μετά την πρώτη έγχυση έως 550 µg/ mL (εύρος, 171 – 1177 µg/ mL) μετά την όγδοη έγχυση.
25 Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Το φαρμακοκινητικό προφίλ του rituximab όταν χορηγείται σε 6 εγχύσεις των 375 mg/ m2 σε συνδυασμό με 6 κύκλους χημειοθεραπείας με CHOP ήταν παρόμοιο με αυτό του rituximab ως μονοθεραπεία.
The pharmacokinetic profile of rituximab when administered as 6 infusions of 375 mg/ m2 in combination with 6 cycles of CHOP chemotherapy was similar to that seen with rituximab alone.
Μετά από δύο ενδοφλέβιες εγχύσεις ριτουξιμάμπης σε μια δόση 1000 mg, σε μεσοδιάστημα δύο εβδομάδων, ο μέσος όρος του χρόνου ημίσειας αποβολής ήταν 20, 8 ημέρες (εύρος, 8, 58 έως 35, 9 ημέρες), η μέση συστηματική κάθαρση ήταν 0, 23 L/ ημέρα (εύρος, 0, 091 έως 0, 67 L/ ημέρα) και ο μέσος όγκος κατανομής σταθεροποιημένης κατάστασης ήταν 4, 6L (εύρος 1, 7 έως 7, 51 L).
Following two intravenous infusions of rituximab at a dose of 1000 mg, two weeks apart, the mean terminal half-life was 20.8 days (range, 8.58 to 35.9 days), mean systemic clearance was 0.23 L/ day (range, 0.091 to 0.67 L/ day), and mean steady-state distribution volume was 4.6 L (range, 1.7 to 7.51 L).
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού των ίδιων δεδομένων έδωσε παρόμοιες μέσες τιμές για συστηματική κάθαρση και χρόνο ημίσειας ζωής, 0, 26 L/ ημέρα και 20, 4 ημέρες αντίστοιχα.
Population pharmacokinetic analysis of the same data gave similar mean values for systemic clearance and half-life, 0.26 L/ day and 20.4 days, respectively.
Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού έδειξε ότι η BSA και το φύλο ήταν οι πλέον σημαντικές συνμεταβλητές που ερμηνεύουν την μεταξύ των ατόμων μεταβλητότητα στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους.
Population pharmacokinetic analysis revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Μετά την ενδοφλέβια χορήγηση δόσεων ριτουξιμάμπης 500 mg και 1000 mg σε δύο περιστάσεις, σε μεσοδιάστημα δύο εβδομάδων, οι μέσες τιμές της Cmax ήταν 183 μg/ ml (εύρος 81, 8 έως 279 μg/ mL) και 370 μg/ mL (212 έως 637 μg/ mL) και οι μέσοι χρόνοι ημίσειας ζωής ήταν 17, 9 ημέρες (εύρος, 12, 3 έως 31, 3 ημέρες) και 19, 7 ημέρες (εύρος, 12, 3 έως 34, 6 ημέρες), αντίστοιχα.
Following the intravenous administration of 500 and 1000 mg doses of rituximab on two occasions, two weeks apart, mean Cmax values were 183 μ g/ mL (range, 81.8 to 279 μ g/ mL) and 370 μ g/ mL (212 to 637 μ g/ mL), and mean half-lives were 17.9 days (range, 12.3 to 31.3 days) and 19.7 days (range, 12.3 to 34.6 days), respectively.
Δεν είναι διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα για ασθενείς που λαμβάνουν πολλαπλούς κύκλους θεραπείας.
No pharmacokinetic data are available for patients receiving multiple courses of therapy.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι στον ανεπαρκώς ανταποκρινόμενο πληθυσμό σε αντι- TNF αγωγή, μετά από το ίδιο δοσολογικό σχήμα (2 x 1000 mg ενδοφλεβίως, με μεσοδιάστημα 2 εβδομάδων), ήταν παρόμοιες με μια μέση μέγιστη συγκέντρωση στον ορό 369 μg/ mL και μέση τιμή χρόνου ημίσειας αποβολής 19, 2 ημερών.
The pharmacokinetic (PK) parameters in the anti-TNF inadequate responder population, following the same dosage regimen (2 x 1000 mg, iv, 2 weeks apart), were similar with a mean maximum serum concentration of 369 μ g/ mL and a mean terminal half-life of 19.2 days.
Έχουν διεξαχθεί μελέτες τοξικότητας της ανάπτυξης σε πιθήκους cynomolgus σε δοσολογίες μέχρι και 100 mg/ kg (θεραπεία τις ημέρες 20- 50 της κύησης) και δεν αποκάλυψαν κάμμυα ένδειξη τοξικότητας για το έμβρυο λόγω της ριτουξιμάμπης.
Developmental toxicity studies have been performed in cynomolgus monkeys at dosages up to 100 mg/ kg (treatment on gestation days 20-50) and have revealed no evidence of toxicity to the foetus due to rituximab.
Ωστόσο, παρατηρήθηκε δοσοεξαρτώμενη φαρμακολογική μείωση Β κυττάρων στα λεμφοειδή όργανα των κυημάτων, η οποία επέμεινε στη μεταγεννητική περίοδο και συνοδεύτηκε από μια μείωση των επιπέδων της ΙgG των αντίστοιχων νεογέννητων ζώων.
However, dose-dependent pharmacologic depletion of B cells in the lymphoid organs of the foetuses was observed, which persisted post natally and was accompanied by a decrease in IgG level in the newborn animals affected.
Τα Β κύτταρα επανήλθαν στις φυσιολογικές τιμές σ ’ αυτά τα ζώα μέσα σε 6 μήνες από τη γέννηση τους και δεν επέδρασαν αρνητικά στην αντίδραση στην ανοσοποίηση.
B cell counts returned to normal in these animals within 6 months of birth and did not compromise the reaction to immunization.
Δεν πραγματοποιήθηκαν μακροχρόνιες μελέτες σε ζώα για να τεκμηριωθεί η πιθανότητα καρκινογένεσης του rituximab, ή για να προσδιοριστεί η επίδρασή του στη γονιμότητα των αρρένων ή θηλέων.
No long-term animal studies have been performed to establish the carcinogenic potential of rituximab, or to determine its effects on fertility in males or females.
Δε διενεργήθηκαν πρότυπες δοκιμασίες για να διερευνηθεί η μεταλλαξιογένεση, καθώς τέτοιες δοκιμασίες δεν αφορούν αυτό το μόριο.
Standard tests to investigate mutagenicity have not been carried out, since such tests are not relevant for this molecule.
Πάντως, λόγω της φύσης του, το rituximab δε θεωρείται πιθανό να διαθέτει μεταλλαξιογόνο δυνατότητα.
However, due to its character it is unlikely that rituximab has any mutagenic potential.
6. 2 Ασυμβατότητες
26 6.2 Incompatibilities
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες αποθήκευσης πριν τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 °C - 8 °C, εκτός εάν η διάλυση έγινε κάτω από ελεγχόμενες και πιστοποιημένες άσηπτες συνθήκες.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 °C – 8 °C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Φυλάσσετε τα φιαλίδια σε ψυγείο (2 °C – 8 °C).
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Φιαλίδια από διαφανές γυαλί Τύπου I, με πώμα από ελαστικό βουτύλιο, που περιέχουν 100 mg rituximab σε 10 ml.
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 100 mg of rituximab in 10 ml.
Αναρροφείστε υπό άσηπτες συνθήκες την απαραίτητη ποσότητα MabThera και αραιώστε μέχρι την υπολογισμένη συγκέντρωση των 1 έως 4 mg/ ml rituximab μέσα σε σάκο έγχυσης που περιέχει στείρο, ελεύθερο πυρετογόνων υδατικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) ενέσιμο διάλυμα ή διάλυμα D- γλυκόζης 5% σε νερό.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
Τα παρεντερικώς χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει, πριν από τη χορήγηση, να εξετάζονται οπτικώς για την ύπαρξη σωματιδίων και την αλλοίωση του χρώματος.
Parenteral medicinal products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration.
2 Ιουνίου 1998 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
2 June 1998 Date of last renewal:
20 Μαΐου 2008
20 MAY 2008
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση
MabThera 500 mg (10 mg/ ml) concentrate for solution for infusion
Κάθε φιαλίδιο μιας χρήσης περιέχει 500 mg rituximab.
Each single-use vial containing 500 mg of Rituximab.
μη- Hodgkin λέμφωμα (NHL)
Non-Hodgkin’ s lymphoma
33 Ρευματοειδής αρθρίτιδα
Rheumatoid arthritis
Mη – Hodgkin λέμφωμα
Non-Hodgkin’ s lymphoma
Μονοθεραπεία / συντήρηση Η συνιστώμενη δόση MabThera που χρησιμοποιείται ως θεραπεία συντήρησης σε ασθενείς με ανθεκτικό ή σε υποτροπή οζώδες λέμφωμα οι οποίοι ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία εφόδου με χημειοθεραπεία, με ή χωρίς MabThera είναι:
Monotherapy/ maintenance The recommended dose of MabThera used as a maintenance treatment for patients with relapsed/ refractory follicular NHL who have responded to induction treatment with chemotherapy, with or without MabThera is:
Η συνιστώμενη δόση μονοθεραπείας με MabThera που χρησιμοποιείται ως θεραπεία εφόδου για ενήλικες ασθενείς με σταδίου ΙΙΙ- ΙV που είναι ανθεκτικά στη χημειοθεραπεία ή που είναι στη δεύτερη ή σε επακόλουθη υποτροπή μετά τη χημειοθεραπεία. είναι 375 mg/ m2 επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη ως ενδοφλέβια έγχυση μία φορά την εβδομάδα επί τέσσερις εβδομάδες.
375 mg/ m2 body surface area, administered as an intravenous infusion once weekly for four weeks.
34 Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
Chronic lymphocytic leukaemia
Συνιστάται προφύλαξη με επαρκή ενυδάτωση και χορήγηση φαρμάκων κατά τις ουρικής αρθρίτιδας ξεκινώντας 48 ώρες πριν την έναρξη της θεραπείας στους ασθενείς με CLL για να μειωθεί ο κίνδυνος του συνδρόμου λύσης του όγκου.
Prophylaxis with adequate hydration and administration of uricostatics starting 48 hours prior to start of therapy is recommended for CLL patients to reduce the risk of tumour lysis syndrome.
Η συνιστώμενη δόση του MabThera σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία είναι 375 mg/ m2 επιφάνειας σώματος χορηγούμενη την ημέρα 1 του πρώτου χημειοθεραπευτικού κύκλου, στη συνέχεια 500 mg/ m2 επιφάνειας σώματος χορηγούμενη την ημέρα 1 κάθε επακόλουθου κύκλου για 6 κύκλους συνολικά.
30 The recommended dosage of MabThera in combination with chemotherapy is 375 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of the first treatment cycle followed by 500 mg/ m2 body surface area administered on day 1 of each subsequent cycle for 6 cycles in total.
Ειδικοί πληθυσμοί Παιδιατρική χρήση Το MabThera δεν συνιστάται για χρήση σε παιδιά, λόγω έλλειψης στοιχείων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.
Special populations Paediatric use MabThera is not recommended for use in children and adolescents due to a lack of data on safety and efficacy.
35 Ηλικιωμένοι Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ηλικιωμένους ασθενείς (ηλικίας > 65 ετών).
Elderly No dose adjustment is required in elderly patients (aged > 65 years).
Τρόπος Χορήγησης Εάν το MabThera δε χορηγείται σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία που περιέχει γλυκοκορτικοειδή για τη θεραπεία μη- Hodgkin λεμφώματος, πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προληπτικής φαρμακευτικής αγωγής με γλυκοκορτικοειδή.
Method of Administration
Πριν από κάθε έγχυση MabThera, θα πρέπει πάντα να χορηγείται προληπτική φαρμακευτική αγωγή με ένα αντιπυρετικό και ένα αντιισταμινικό π. χ. παρακεταμόλη και διφαινυδραμίνη.
Premedication with glucocorticoids should be considered if MabThera is not given in combination with glucocorticoid-containing chemotherapy for treatment of non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia.
Πρώτη έγχυση Ο συνιστώμενος αρχικός ρυθμός έγχυσης είναι 50 mg/ ώρα.
Premedication consisting of an anti-pyretic and an antihistaminic, e. g. paracetamol and diphenhydramine, should always be administered before each infusion of MabThera.
Επόμενες εγχύσεις Οι επόμενες δόσεις του MabThera μπορούν να εγχυθούν με έναν αρχικό ρυθμό 100 mg/ ώρα και να αυξηθούν κατά 100 mg/ ώρα ανά 30 λεπτά, έως ένα μέγιστο 400 mg/ ώρα.
31 Subsequent infusions Subsequent doses of MabThera can be infused at an initial rate of 100 mg/ hr, and increased by 100 mg/ hr increments at 30 minutes intervals, to a maximum of 400 mg/ hr.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για την εμφάνιση συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκινών (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Patients should be closely monitored for the onset of cytokine release syndrome (see section 4.4).
36 4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
4.4 Special warnings and precautions for use
Κατόπιν επαναφοράς του ανοσοποιητικού συστήματος σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς με PML, έχει παρατηρηθεί σταθεροποίηση ή βελτιωμένη έκβαση.
32 Following reconstitution of the immune system in immunocompromised patients with PML, stabilisation or improved outcome has been seen.
Οι ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου ή μεγάλο αριθμό (≥ 25 x 109/ l) κυκλοφορούντων κακόηθων κυττάρων, όπως ασθενείς με CLL, οι οποίοι μπορεί να διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης ιδιαίτερα σοβαρού συνδρόμου απελευθέρωσης κυτταροκινών, πρέπει να αντιμετωπίζονται μόνο με εξαιρετικά μεγάλη προσοχή.
Patients with a high tumour burden or with a high number (≥ 25 x 109/ l) of circulating malignant cells such as patients with CLL, who may be at higher risk of especially severe cytokine release syndrome, should only be treated with extreme caution.
37 βρογχόσπασμο σε ποσοστό 10% των ασθενών που ακολούθησαν αγωγή με MabThera.
Infusion related adverse reactions including cytokine release syndrome (see section 4.8) accompanied by hypotension and bronchospasm have been observed in 10% of patients treated with MabThera.
Κατά τη διάρκεια της μονοθεραπείας με MabThera, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο αναγκαιότητας για τακτικές γενικές αιματολογικές εξετάσεις, συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των αιμοπεταλίων.
33 Consideration should be given to the need for regular full blood counts, including platelet counts, during monotherapy with MabThera.
Επί συνδυασμένης χορήγησης MabThera και χημειοθεραπείας CHOP ή CVP (κυκλοφωσφαμίδη, βινκριστίνη, πρεδνιζονη), οι τακτικές γενικές αιματολογικές εξετάσεις πρέπει να διενεργούνται σύμφωνα με τη συνήθη ιατρική πρακτική.
When MabThera is given in combination with CHOP or CVP (cyclophosphamide, vincristine, and prednisone) chemotherapy, regular full blood counts should be performed according to usual medical practice.
38 Έχουν αναφερθεί πολύ σπάνιες περιπτώσεις Προϊούσας Πολυεστιακής Λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML) μετά την κυκλοφορία του προϊόντος MabΤhera σε NHL και CLL (βλ. παράγραφο 4. 8).
Very rare cases of Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) have been reported during post-marketing use of MabThera in NHL and CLL (see section 4.8).
Η πλειοψηφία των ασθενών έλαβαν rituximab σε συνδυασμό με χημειοθραπεία ή ως μέρος μιας μεταμόσχευσης αρχεγόνων αιμοποιητικών κυττάρων.
The majority of patients had received rituximab in combination with chemotherapy or as part of a hematopoietic stem cell transplant.
Σε κλινικές μελέτες 10/ 990 (1%) ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα οι οποίοι έλαβαν την πρώτη έγχυση του MabThera σε οποιαδήποτε δόση, εμφάνισαν σοβαρή αντίδραση κατά τη διάρκεια της έγχυσης (βλ. παράγραφο 4. 8).
34 In clinical studies 10/ 990 (1%) patients with rheumatoid arthritis who received a first infusion of MabThera at any dose experienced a serious reaction during the infusion (see section 4.8).
Καθώς μπορεί να εμφανιστεί υπόταση κατά τη διάρκεια της έγχυσης MabThera, θα
Since hypotension may occur during MabThera infusion, consideration should be given to withholding anti-hypertensive medications 12 hours prior to the MabThera infusion.
Λοιμώξεις Σοβαρές λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων των θανατηφόρων, μπορούν να συμβούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με MabThera (βλ. παράγραφο 4. 8).
Infections Serious infections, including fatalities, can occur during therapy with MabThera (see section 4.8).
Επομένως, ο εμβολιασμός με εμβόλια ζώντων ιών δε συνιστάται κατά τη διάρκεια θεραπείας με το MabThera ή όταν ο αριθμός Β κυττάρων είναι πατωμένος.
Therefore vaccination with live virus vaccines is not recommended whilst on MabThera or whilst peripherally B cell depleted.
Συνυπάρχουσα / Επακόλουθη χρήση άλλων τροποποιητικών της νόσου αντιρρευματικών φαρμάκων (DMARDs)
35 Concomitant/ Sequential use of other DMARDs The concomitant use of MabThera and antirheumatic therapies other than those specified under the rheumatoid arthritis indication and posology is not recommended.
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα από κλινικές δοκιμές ώστε να εκτιμηθεί πλήρως η ασφάλεια της επακόλουθης χρήσης άλλων DMARDs (συμπεριλαμβανομένων των αναστολέων TNF και άλλων βιολογικών) μετά τη θεραπεία με MabΤhera (βλ. παράγραφο 4. 5).
There are limited data from clinical trials to fully assess the safety of the sequential use of other DMARDs (including TNF inhibitors and other biologics) following MabThera (see section 4.5).
41 Γαλουχία
Lactation
Ωστόσο, επειδή η μητρική IgG εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, και η ριτουξιμάμπη ήταν ανιχνεύσιμη στο γάλα πιθήκων που θήλαζαν, οι γυναίκες δε θα πρέπει να θηλάζουν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Mαbthera και για 12 μήνες μετά τη θεραπεία με MabThera.
However, because maternal IgG is excreted in human milk, and rituximab was detectable in milk from lactating monkeys, women should not breastfeed while treated with MabThera and for 12 months following MabThera treatment.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
No studies on the effects of MabThera on the ability to drive and use machines have been performed, although the pharmacological activity and adverse events reported to date do not indicate that such an effect is likely.
Περιστατικά λοιμώξεων (κυρίως βακτηριακά και ιογενή) εκδηλώθηκαν σε περίπου 30- 55% των ασθενών κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών σε ασθενείς με NHL και σε 30- 50% των ασθενών κατά τη διάρκεια κλινικής μελέτης σε ασθενείς με CLL.
Infectious events (predominantly bacterial and viral) occurred in approximately 30-55% of patients during clinical trials in patients with NHL and in 30-50% of patients during clinical trial in patients with CLL.
Οι σοβαρές ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν ή παρατηρήθηκαν συχνότερα ήταν: • Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου απελευθέρωσης κυτοκινών, συνδρόμου λύσεως του όγκου), βλέπε παράγραφο 4. 4 • Λοιμώξεις, βλέπε παράγραφο 4. 4 • Καρδιαγγειακά συμβάματα, βλέπε παράγραφο 4. 4
The most frequent reported or observed serious adverse drug reactions were: • Infusion-related reactions (including cytokine-release syndrome, tumour-lysis syndrome), see section 4.4. • Infections, see section 4.4. • Cardiovascular events, see section 4.4.
42 Πίνακας 1
Table 1
απώτερη ουδετεροπενία2,
neutropenia, anaemia, leucopenia, thrombocytopenia +febrile +
αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση, αγγειοοίδημα
infusion related reactions, angioedema
σύνδρομο λύσεως του όγκου3, σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών3, ορονοσία, αναφυλαξία
tumour lysis syndrome3, cytokine release syndrome3, serum sickness, anaphylaxis
υπεργλυκαιμία, μείωση σωματικού βάρους, περιφερικό οίδημα, οίδημα προσώπου, αυξημένη LDH, υπασβεστιαιμία
hyperglycaemia, weight decrease, peripheral oedema, face oedema, increased LDH, hypocalcaemia
Παραισθησία, υπαισ θησία, διέγερση, αϋπνία, αγγειοδιαστολή, ζάλη, άγχος
paraesthesia, hypoaesthesia, agitation, insomnia, vasodilatation, dizziness, anxiety
κρανιακή νευροπάθεια, περιφερική νευροπάθεια, παράλυση προσωπικού νεύρου4 απώλεια άλλων αισθήσεων4
cranial neuropathy, peripheral neuropathy facial nerve palsy4, loss of other senses4
σοβαρή απώλεια όρασης4
severe vision loss4
43 Οργανικό Σύστημα
Ear and labyrinth disorders
Πολύ συχνές
tinnitus, ear pain
Συχνές
hearing loss4
Όχι συχνές
+
Άγνωστες
Cardiac disorders
Διαταραχές του ώτων και του λαβυρίνθου
myocardial infarction3 and 5,
εμβοές, ωταλγία
left ventricular failure, + supraventricular
απώλεια ακοής4
heart failure3 and 5, severe cardiac
Καρδιακές
arrhythmia, + atrial fibrillation,
έμφραγμα
tachycardia, + ventricular tachycardia, +
ανεπάρκεια
events 3 and 5
καρδιακή
tachycardia, +
διαταραχές
angina, +myocardial
αριστεράς κοιλίας, +
cardiac disorder
ανεπάρκεια3 και 5, σοβαρά
ischaemia, bradycardia,
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
38
44 Οργανικό Σύστημα
sweats, +skin disorder hypertonia, myalgia, arthralgia, back pain, neck pain, pain
Σε μικρότερες ή άγνωστες συχνότητες, οι ασθενείς εμφάνισαν επιδείνωση προϋπαρχουσών καρδιακών παθήσεων όπως στηθάγχη ή συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ή σοβαρά καρδιακά συμβάματα (καρδιακή ανεπάρκεια, έμφραγμα μυοκαρδίου, κολπική μαρμαρυγή), πνευμονικό οίδημα, πολυοργανική ανεπάρκεια, σύνδρομο λύσεως του όγκου, σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών, νεφρική ανεπάρκεια και αναπνευστική ανεπάρκεια.
39 events (heart failure, myocardial infarction, atrial fibrillation), pulmonary oedema, multi-organ failure, tumour lysis syndrome, cytokine release syndrome, renal failure, and respiratory failure were reported at lower or unknown frequencies.