natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η φαρμακοκινητική της τριμεθοπρίμης ή της σουλφαμεθοξαζόλης δεν επηρεάζονται.
The pharmacokinetics of trimethoprim or sulfamethoxazole are not affected.
Όταν η συγχορήγηση με κοτριμοξαζόλη είναι επιβεβλημένη, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά.
When concomitant administration with co- trimoxazole is warranted, patients should be monitored clinically.
Πρέπει να αποφεύγεται η συγχορήγηση του Kivexa με υψηλές δόσεις κοτριμοξαζόλης για τη θεραπεία της Pneumocystis carinii πνευμονίας (PCP) και της τοξοπλάσμωσης.
Co-administration of Kivexa with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis carinii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
Δε συνιστάται η συγχορήγηση λαμιβουδίνης με ενδοφλεβίως χορηγούμενη γανκικλοβίρη ή φοσκαρνέτη έως ότου υπάρχουν διαθέσιμες περαιτέρω πληροφορίες.
Co-administration of lamivudine with intravenous ganciclovir or foscarnet is not recommended until further information is available.
Η λαμιβουδίνη µπορεί να αναστείλει την ενδοκυτταρική φωσφορυλίωση της ζαλκιταβίνης όταν τα δύο φάρµακα χορηγηθούν ταυτόχρονα.
Lamivudine may inhibit the intracellular phosphorylation of zalcitabine when the two medicinal products are used concurrently.
Το Kivexa εποµένως δεν ενδείκνυται για χρήση µαζί µε τη ζαλκιταβίνη.
Kivexa is therefore not recommended to be used in combination with zalcitabine.
Το Kivexa αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Kivexa is not recommended during pregnancy.
Η ασφάλεια της αβακαβίρης και της λαμιβουδίνης δεν έχει τεκμηριωθεί.
The safety of abacavir and lamivudine in human pregnancy has not been established.
Μελέτες με αβακαβίρη και λαμιβουδίνη σε ζώα έχουν καταδείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Studies with abacavir and lamivudine in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Συνιστάται στις γυναίκες που έχουν μολυνθεί από τον ιό ΗIV να μη θηλάσουν τα βρέφη τους υπό καμία συνθήκη ώστε να αποφευχθεί η μετάδοση του HIV.
It is recommended that HIV-infected women do not breast-feed their infants under any circumstances in order to avoid transmission of HIV.
Η λαμιβουδίνη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα σε συγκεντρώσεις παρόποιες με αυτές που βρίσκονται στο ορό.
Lamivudine is excreted in human milk at similar concentrations to those found in serum.
Αναμένεται ότι η αβακαβίρη εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, παρότι κάτι τέτοιο δεν έχει επιβεβαιωθεί.
It is expected that abacavir will also be secreted into human milk, although this has not been confirmed.
Συνιστάται επομένως στις μητέρες να μη θηλάζουν τα βρέφη τους κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Kivexa.
It is therefore recommended that mothers do not breast-feed their babies while receiving treatment with Kivexa.
Η κλινική κατάσταση του ασθενούς και το προφίλ των ανεπιθύμητων ενεργειών του Kivexa θα πρέπει να ληφθεί υπόψη εάν ο ασθενής οδηγεί ή χειρίζεται μηχανήματα.
The clinical status of the patient and the adverse event profile of Kivexa should be borne in mind when considering the patient’ s ability to drive or operate machinery.
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που έχουν αναφερθεί για το Kivexa ήταν οι ίδιες με το γνωστό προφίλ ασφαλείας της αβακαβίρης και της λαμιβουδίνης όταν χορηγήθηκαν ως ξεχωριστά φαρμακευτικά προϊόντα.
For many of these adverse reactions it is
Για πολλές από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες δεν είναι σαφές αν οφείλονται στη δραστική ουσία, στη μεγάλη ποικιλία φαρμακευτικών προϊόντων που χρησιμοποιούνται για την αντιμετώπιση της HIV λοίμωξης, ή αν οφείλονται στην ίδια τη νόσο.
8 unclear whether they are related to the active substance, the wide range of other medicinal products used in the management of HIV infection, or whether they are a result of the underlying disease process.
Υπερευαισθησία στην αβακαβίρη (βλέπε επίσης παράγραφο 4. 4)
Abacavir hypersensitivity (see also section 4.4)
Σε κλινικές μελέτες, περίπου το 5% των ασθενών που έλαβαν αβακαβίρη ανέπτυξαν μία αντίδραση υπερευαισθησίας.
In clinical studies, approximately 5% of subjects receiving abacavir developed a hypersensitivity reaction.
Σε κλινικές μελέτες με αβακαβίρη 600 mg μία φορά την ημέρα η αναφερθείσα συχνότητα της υπερευαισθησίας παρέμεινε εντός των ορίων που καταγράφηκαν για την αβακαβίρη 300 mg δύο φορές την ημέρα.
In clinical studies with abacavir 600 mg once daily the reported rate of hypersensitivity remained within the range recorded for abacavir 300 mg twice daily.
Ορισμένες από αυτές τις αντιδράσεις υπερευαισθησίας ήταν απειλητικές για τη ζωή και είχαν ως αποτέλεσμα θανατηφόρα κατάληξη παρά τις λαμβανόμενες προφυλάξεις.
Some of these hypersensitivity reactions were life-threatening and resulted in fatal outcome despite taking precautions.
Αυτή η αντίδραση χαρακτηρίζεται από εμφάνιση συμπτωμάτων που υποδεικνύουν πολυ- οργανική/ σωματική - συστηματική εμπλοκή.
This reaction is characterised by the appearance of symptoms indicating multi- organ/ body-system involvement.
Ωστόσο, έχουν εμφανισθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας χωρίς εξάνθημα ή πυρετό.
Almost all patients developing hypersensitivity reactions will have fever and/ or rash (usually maculopapular or urticarial) as part of the syndrome, however reactions have occurred without rash or fever.
9 Τα σημεία και συμπτώματα αυτής της αντίδρασης υπερευαισθησίας περιγράφονται παρακάτω.
The signs and symptoms of this hypersensitivity reaction are listed below.
Αυτά έχουν αναγνωρισθεί είτε από κλινικές μελέτες, είτε από μελέτες μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου.
These have been identified either from clinical studies or post marketing surveillance.
Αυτά που αναφέρθηκαν σε τουλάχιστον 10% των ασθενών με αντίδραση υπερευαισθησίας δίνονται με πιο έντονο χρώμα:
Those reported in at least 10% of patients with a hypersensitivity reaction are in bold text.
Δέρμα Εξάνθημα (συνήθως κηλιδοβλατιδώδες ή κνίδωση)
Skin Rash (usually maculopapular or urticarial)
Πυρετός, λήθαργος, αίσθημα κακουχίας, οίδημα, λεμφαδενοπάθεια, υπόταση, επιπεφυκίτιδα, αναφυλαξία.
Fever, lethargy, malaise, oedema, lymphadenopathy, hypotension, conjunctivitis, anaphylaxis
Νευρολογικά/ Ψυχιατρικά
Neurological/ Psychiatry
Ηπαρ/ Πάγκρεας
Liver/ pancreas
Μερικοί ασθενείς με αντιδράσεις υπερευαισθησίας αρχικά θεωρήθηκαν ότι έχουν γαστρεντερίτιδα, πάθηση του αναπνευστικού (πνευμονία, βρογχίτιδα, φαρυγγίτιδα) ή γριππώδη συνδρομή.
Some patients with hypersensitivity reactions were initially thought to have gastroenteritis, respiratory disease (pneumonia, bronchitis, pharyngitis) or a flu-like illness.
Η καθυστέρηση αυτή στη διάγνωση της υπερευαισθησίας είχε ως αποτέλεσμα τη συνέχιση χορήγησης της αβακαβίρης ή την επαναχορήγησή της οδηγώντας σε περισσότερο σοβαρές αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή θάνατο.
This delay in diagnosis of hypersensitivity has resulted in abacavir being continued or re-introduced, leading to more severe hypersensitivity reactions or death.
Η διάγνωση επομένως της αντίδρασης υπερευαισθησίας θα πρέπει να εξετάζεται σοβαρά σε ασθενείς με συμπτώματα από αυτές τις παθήσεις.
Therefore, the diagnosis of hypersensitivity reaction should be carefully considered for patients presenting with symptoms of these diseases.
Τα συμπτώματα συνήθως εμφανίζονται μέσα στις πρώτες έξι εβδομάδες (μέσος χρόνος εμφάνισης 11 ημέρες) από την έναρξη της θεραπείας με αβακαβίρη, αν και αυτές οι αντιδράσεις μπορεί να εμφανισθούν οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Symptoms usually appeared within the first six weeks (median time to onset 11 days) of initiation of treatment with abacavir, although these reactions may occur at any time during therapy.
Είναι απαραίτητη στενή ιατρική παρακολούθηση κατά τους πρώτους δύο μήνες, με εξέταση κάθε δύο εβδομάδες.
Close medical supervision is necessary during the first two months, with consultations every two weeks.
Η διακοπτόμενη θεραπεία ίσως να αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ευαισθησίας και επομένως την εμφάνιση κλινικά σημαντικών αντιδράσεων υπερευαισθησίας.
Consequently, patients should be
Συνεπώς, οι ασθενείς θα πρέπει να πληροφορούνται για το πόσο σημαντική είναι η τακτική λήψη του Kivexa.
9 advised of the importance of taking Kivexa regularly.
Επανέναρξη της χορήγησης αβακαβίρης, μετά από αντίδραση υπερευαισθησίας, έχει ως αποτέλεσμα την άμεση επιστροφή των συμπτωμάτων μέσα σε ώρες.
Restarting abacavir following a hypersensitivity reaction results in a prompt return of symptoms within hours.
Αυτή η υποτροπή της αντίδρασης υπερευαισθησίας μπορεί να είναι πιο σοβαρή από την αρχική εμφάνιση και μπορεί να συμπεριλαμβάνει υπόταση απειλητική για τη ζωή και θάνατο.
This recurrence of the hypersensitivity reaction was usually more severe than on initial presentation, and may include life-threatening hypotension and death.
Ασθενείς που αναπτύσσουν αυτή την αντίδραση υπερευαισθησίας πρέπει να διακόψουν το Kivexa και δεν πρέπει να ξαναλάβουν ποτέ Kivexa ή άλλο φαρμακευτικό προϊόν που περιέχει αβακαβίρη (Ziagen ήΤrizivir).
Patients who develop this hypersensitivity reaction must discontinue Kivexa and must never be rechallenged with Kivexa, or any other medicinal product containing abacavir (Ziagen or Trizivir).
10 υπερευαισθησίας, ακόμη και όταν πιθανολογούνται άλλες διαγνώσεις (παθήσεις του αναπνευστικού, γριππώδης συνδρομή, γαστρεντερίτιδα ή αντιδράσεις σε άλλα φάρμακα).
To avoid a delay in diagnosis and minimise the risk of a life-threatening hypersensitivity reaction, abacavir must be permanently discontinued if hypersensitivity cannot be ruled out, even when other diagnoses are possible (respiratory diseases, flu-like illness, gastroenteritis or reactions to other medicinal products).
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας με ταχεία έναρξη, καθώς και επικίνδυνες για τη ζωή αντιδράσεις, παρουσιάστηκαν μετά από επαναχορήγηση της αβακαβίρης σε ασθενείς οι οποίοι είχαν μόνο ένα από τα κύρια συμπτώματα υπερευαισθησίας (δερματικό εξάνθημα, πυρετό, γαστρεντερικά, αναπνευστικά ή λειτουργικά συμπτώματα όπως λήθαργο και αίσθημα κακουχίας) πριν από τη διακοπή της λήψης της αβακαβίρης.
Hypersensitivity reactions with rapid onset, including life-threatening reactions have occurred after restarting abacavir in patients who had only one of the key symptoms of hypersensitivity (skin rash, fever, gastrointestinal, respiratory or constitutional symptoms such as lethargy and malaise) prior to stopping abacavir.
Το πιο συχνό μεμονωμένο σύμπτωμα της αντίδρασης υπερευαισθησίας ήταν το δερματικό εξάνθημα.
The most common isolated symptom of a hypersensitivity reaction was a skin rash.
Επιπλέον σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις αναφέρθηκαν αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε ασθενείς στους οποίους επαναχορηγήθηκε η θεραπεία και οι οποίοι δεν είχαν προηγουμένως συμπτώματα αντίδρασης υπερευαισθησίας.
Moreover, on very rare occasions hypersensitivity reactions have been reported in patients who have restarted therapy and who had no preceding symptoms of a hypersensitivity reaction.
Και στις δύο περιπτώσεις αν ληφθεί απόφαση επαναχορήγησης της αβακαβίρης αυτό πρέπει να γίνει σε χώρο όπου υπάρχει άμεσα διαθέσιμη ιατρική βοήθεια.
In both cases, if a decision is made to restart abacavir this must be done in a setting where medical assistance is readily available.
Κάθε ασθενής πρέπει να προειδοποιηθεί σχετικά με αυτή την αντίδραση υπερευαισθησίας στην αβακαβίρη.
Each patient must be warned about this hypersensitivity reaction to abacavir.
Πολλές από τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρονται στον πιο κάτω πίνακα εμφανίζονται συχνά (ναυτία, έμετος, διάρροια, πυρετός, λήθαργος, εξάνθημα) σε ασθενείς με υπερευαισθησία στην αβακαβίρη.
Many of the adverse reactions listed in the table below occur commonly (nausea, vomiting, diarrhoea, fever, lethargy, rash) in patients with abacavir hypersensitivity.
Επομένως ασθενείς με οποιοδήποτε από αυτά τα συμπτώματα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά για την παρουσία αυτής της αντίδρασης υπερευαισθησίας.
Therefore, patients with any of these symptoms should be carefully evaluated for the presence of this hypersensitivity reaction.
Εάν το Kivexa έχει διακοπεί σε ασθενείς λόγω της εμφάνισης κάποιου από αυτά τα συμπτώματα και ελήφθη η απόφαση να επαναχορηγηθεί σκεύασμα που περιέχει αβακαβίρη, αυτό πρέπει να γίνει σε ένα περιβάλλον όπου η ιατρική βοήθεια είναι άμεσα διαθέσιμη (βλέπε παράγραφο 4. 4).
If Kivexa has been discontinued in patients due to experiencing any one of these symptoms and a decision is made to restart a medicinal product containing abacavir, this must be done in a setting where medical assistance is readily available (see section 4.4).
Πολύ σπάνια έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πολύμορφου ερυθήματος, συνδρόμου Stevens- Johnson ή τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης όπου δεν αποκλείστηκε η υπερευαισθησία στην αβακαβίρη.
Very rarely cases of erythema multiforme, Stevens- Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported where abacavir hypersensitivity could not be ruled out.
Σε αυτές τις περιπτώσεις θα πρέπει να διακοπεί μόνιμα η χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που περιέχουν αβακαβίρη.
In such cases medicinal products containing abacavir should be permanently discontinued.
Οι συχνότητες ορίσθηκαν ως πολύ συχνές (> 1/ 10), συχνές (> 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (> 1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες (> 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000) πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000).
Frequencies are defined as very common (> 1/ 10), common (> 1/ 100 ,< 1/10), uncommon (> 1/ 1000 ,< 1/100), rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1000), very rare (< 1/ 10,000).
Αβακαβίρη
Lamivudine
Λαμιβουδίνη
lymphatic systems
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Uncommon:
Όχι συχνές:
Neutropenia and
Ουδετεροπενία και αναιμία (και οι δύο περιστασιακά σοβαρές), θρομβοπενία Πολύ σπάνιες:
anaemia (both occasionally severe), thrombocytopenia Very rare:
Συχνές: κεφαλαλγία, αϋπνία.
Headache, insomnia.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις περιφερικής νευροπάθειας (ή παραισθησίας)
Cases of peripheral neuropathy (or paraesthesia) have been reported
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
10 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Bήχας, ρινικά συμπτώματα
Cough, nasal symptoms
11 Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Gastrointestinal disorders
Συχνές: ναυτία, έμετος, διάρροια
Common: nausea, vomiting, diarrhoea Rare: pancreatitis has been reported, but a causal relationship to abacavir treatment is uncertain
Ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος ή κράμπες, διάρροια
Nausea, vomiting, abdominal pain or cramps, diarrhoea Rare:
Αύξηση της αμυλάσης ορού.
Rises in serum amylase.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις πανγκρεατίτιδας
Cases of pancreatitis have been reported
Παροδική αύξηση των ηπατικών ενζύμων (AST, ALT), Σπάνιες:
Transient rises in liver enzymes (AST, ALT), Rare:
Εξάνθημα (χωρίς συστηματικά συμπτώματα) Πολύ σπάνιες: πολύμορφο ερύθημα, σύνδρομο Stevens - Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση
Common: rash (without systemic symptoms) Very rare: erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis
Συχνές: αρθραλγία, μυικές διαταραχές Σπάνιες:
Arthralgia, muscle disorders Rare:
Με τη χρήση νουκλεοσιδικών αναλόγων έχουν αναφερθεί περιπτώσεις γαλακτικής οξέωσης, που κάποιες φορές απέβησαν θανατηφόρες, συνήθως συνδεόμενες με ηπατομεγαλία και ηπατική στεάτωση (βλέπε παράγραφο 4. 4)
Cases of lactic acidosis, sometimes fatal, usually associated with severe hepatomegaly and hepatic steatosis, have been reported with the use of nucleoside analogues (see section 4.4).
Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με την ανακατανομή του λίπους σώματος (λιποδυστροφία) σε ασθενείς με HIV περιλαμβανομένης της απώλειας περιφερικού λίπους και υποδόριου λίπους του προσώπου, αύξηση του ενδοκοιλιακού και σπλαγχνικού λίπους, υπερτροφία του μαστού και συσσώρευση οπισθοαυχενικού λίπους (βοοειδής αυχένας).
Combination antiretroviral therapy has been associated with redistribution of body fat (lipodystrophy) in HIV patients including the loss of peripheral and facial subcutaneous fat, increased intra-abdominal and visceral fat, breast hypertrophy and dorsocervical fat accumulation (buffalo hump).
Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετισθεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερολαιμία, αντοχή στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση των επιπέδων του γαλακτικού οξέος στο αίμα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσιακή ανεπάρκεια, ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής, μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy, an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
12 Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για ενδείξεις τοξικότητας (βλέπε παράγραφο 4. 8) και θα πρέπει να εφαρμόζεται η καθιερωμένη υποστηρικτική θεραπεία όπου χρειάζεται.
If overdose occurs the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment applied as necessary.
Δεδοµένου ότι η λαμιβουδίνη είναι διαλυτό, σε περίπτωση υπερδοσολογίας είναι δυνατόν να χρησιµοποιηθεί συνεχής αιµοδιύλιση, παρόλο ότι αυτό δεν έχει µελετηθεί.
Since lamivudine is dialysable, continuous haemodialysis could be used in the treatment of overdose, although this has not been studied.
Αντιιικά για την θεραπεία λοιμώξεων από τον HIV, συνδυασμοί, Κωδικός ATC:
ATC code:
J05AR02
J05AR02.
Η αβακαβίρη και η λαμιβουδίνη είναι νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης και είναι ισχυροί εκλεκτικοί αναστολείς του HIV- 1 και του HIV- 2.
Abacavir and lamivudine are NRTIs, and are potent selective inhibitors of HIV- 1 and HIV-2.
Η αβακαβίρη και η λαμιβουδίνη μεταβολίζονται διαδοχικά από ενδοκυτταρικές κινάσες στις αντίστοιχες 5 ’ - τριφωσφατάσες (ΤΡ) οι οποίες είναι ενεργά συστατικά.
Both abacavir and lamivudine are metabolised sequentially by intracellular kinases to the respective 5'-triphosphate (TP) which are the active moieties.
Η λαμιβουδίνη - TP και η καρβοβίρη- TP (η ενεργή τριφωσφορική μορφή της αβακαβίρης) είναι υποστρώματα και ανταγωνιστικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (RT) του HIV.
Lamivudine-TP and carbovir-TP (the active triphosphate form of abacavir) are substrates for and competitive inhibitors of HIV reverse transcriptase (RT).
Ωστόσο, η κύρια αντιιική δραστηριότητα γίνεται μέσω ενσωμάτωσης της μονοσφωσφορικής μορφής στην ιική αλυσίδα του DNA, καταλήγοντας στο τέλος της αλυσίδας.
However, their main antiviral activity is through incorporation of the monophosphate form into the viral DNA chain, resulting in chain termination.
Οι τριφωσφατάσες της αβακαβίρης και της λαμιβουδίνης καταδεικνύουν σημαντικά μικρότερη σχέση για τις κυτταρικές DNA πολυμεράσες του ξενιστή.
Abacavir and lamivudine triphosphates show significantly less affinity for host cell DNA polymerases.
Η λαμιβουδίνη έχει αποδειχθεί ότι έχει υψηλή συνέργεια με τη ζιδοβουδίνη, αναστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό του HIV στην κυτταρική καλλιέργεια.
Lamivudine has been shown to be highly synergistic with zidovudine, inhibiting the replication of HIV in cell culture.
Η αβακαβίρη έχει επιδείξει συνέργια σε μελέτες in vitro σε συνδυασμό με αμπρεναβίρη, νεβιραπίνη και ζιδοβουδίνη.
Abacavir shows synergy in vitro in combination with amprenavir, nevirapine and zidovudine.
Έχει φανεί ότι είναι αθροιστική σε συνδυασμό με διδανοσίνη, σταβουδίνη και λαμιβουδίνη.
It has been shown to be additive in combination with didanosine, stavudine and lamivudine.
In vitro αντοχή:
In-vitro resistance:
Η αντοχή του HIV- 1 στη λαμιβουδίνη συσχετίζεται με τη μετάλλαξη Μ184Ι, ή πιο συχνά τη μετάλλαξη M184V, κοντά στην ενεργή περιοχή της ιϊκής RT.
HIV-1 resistance to lamivudine involves the development of a M184I or, more commonly, M184V amino acid change close to the active site of the viral RT.
Εχουν απομονωθεί in vitro στελέχη του HIV- 1, ανθεκτικά στην αβακαβίρη, τα οποία συνδέονται με ειδικές γονοτυπικές αλλαγές στην περιοχή του κωδικονίου RT (κωδικόνια M184V, K65R, L74V και Y115F).
Abacavir-resistant isolates of HIV-1 have been selected in vitro and are associated with specific genotypic changes in the RT codon region (codons M184V, K65R, L74V and Y115F).
Η ιική αντοχή στην αβακαβίρη αναπτύσσεται σχετικά αργά in vitro και απαιτεί πολλαπλές μεταλλάξεις για μία κλινικά σχετική αύξηση του EC50 ως προς τον αρχέγονο τύπο του ιού.
Viral resistance to abacavir develops relatively slowly in vitro, requiring multiple mutations for a clinically relevant increase in EC50 over wild-type virus.
In vivo αντοχή (Ασθενείς που δεν είχαν λάβει ποτέ θεραπεία):
In vivo resistance (Therapy-naïve patients):
Οι μεταλλάξεις M184V ή M184I εμφανίζονται σε ασθενείς με λοίμωξη από τον HIV- 1 που αντιμετωπίσθηκαν με αντιρετροϊκή αγωγή που περιελάμβανε λαμιβουδίνη.
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy.
Η συνολική συχνότητα επιλογής για τη M184V ή τη M184I ήταν υψηλή (54%) ενώ λιγότερο συχνή ήταν η επιλογή της L74V (5%), της K65R (1%) και της Y115F (1%) (βλέπε Πίνακα).
The overall selection frequency for M184V or M184I was high (54%), and less common was the selection of L74V (5%), K65R (1%) and Y115F (1%) (see Table).
Η συμετοχή της ζιδοβουδίνης στο χορηγούμενο σχήμα βρέθηκε ότι μειώνει τη συχνότητα της επιλογής της L74V και της K65R παρουσία της αβακαβίρης (με ζιδοβουδίνη:
The inclusion of zidovudine in the regimen has been found to reduce the frequency of L74V and K65R selection in the presence of abacavir (with zidovudine:
0/ 40, χωρίς ζιδοβουδίνη:
0/ 40, without zidovudine:
13 Αβακαβίρη + Αβακαβίρη + λαμιβουδίνη +
Abacavir + Abacavir + lamivudine +
Αβακαβίρη +
Abacavir +
λαμιβουδίνη +
lamivudine +
PI (ή
PI (or
PI/ ριτοναβίρη) Αριθμός
PI/ ritonavir) Number of
ασθενών Αριθμός
Subjects
Ιολογικών αποτυχιών
Number of Virological Failures Number of On-
Αριθμός των Γονότυπων υπό Θεραπεία
Therapy
K65R L74V Y115F M184V/ I Μεταλλάξεις
K65R
0 0 0 34 (85%)
1 (2%)
1 (2%) 9 (18%) 2 (4%) 22 (43%)
2 (1%)
2 (1%) 3 (2%) 0 70 (50%)
3 (1%)
3 (1%) 12 (5%) 2 (1%) 126 (54%)
12
TAM3
0 0
3 (8%)
9 (18%) 2 (4%)
2 (4%)
3 (2%) 0
4 (3%)
12 (5%) 2 (1%)
9 (4%)
70 (50%) 4 (3%)
1. Το Combivir είναι ένας σταθερής δόσης συνδυασμός λαμιβουδίνης και ζιδοβουδίνης 2.
1. Combivir is a fixed dose combination of lamivudine and zidovudine 2. Includes three non-virological failures and four unconfirmed virological failures.
Αριθμός ασθενών με ≥1 Μεταλλάξεις Θυμιδινικών Αναλόγων (TAMs).
Number of subjects with ≥ 1 Thymidine Analogue Mutations (TAMs).
Σε μία μετά- ανάλυση έξη κλινικών μελετών, οι μεταλλάξεις TAMs δεν επιλέχθηκαν σε σχήματα που περιείχαν αβακαβίρη χωρίς ζιδοβουδίνη (0/ 127), αλλά επιλέχθηκαν σε σχήματα που περιείχαν αβακαβίρη και το ανάλογο θυμιδίνης ζιδοβουδίνη (22/ 86, 26%).
In a meta-analysis of six clinical trials, TAMs were not selected by regimens containing abacavir without zidovudine (0/ 127), but were selected by regimens containing abacavir and the thymidine analogue zidovudine (22/ 86, 26%).
In vivo αντοχή (Ασθενείς που είχαν ήδη λάβει κάποια θεραπεία):
In vivo resistance (Therapy experienced patients):
Οι μεταλλάξεις M184V ή M184I εμφανίζονται σε ασθενείς με λοίμωξη από τον HIV- 1 που αντιμετωπίσθηκαν με αντιρετροϊκή αγωγή που περιελάμβανε λαμιβουδίνη και συνεπάγονται υψηλού επιπέδου αντοχή στη λαμιβουδίνη.
The M184V or M184I variants arise in HIV-1 infected patients treated with lamivudine-containing antiretroviral therapy and confer high-level resistance to lamivudine.
Στοιχεία in vitro, τείνουν να υποδείξουν ότι η συνέχιση της λαμιβουδίνης σε αντιρετροϊκό σχήμα, παρά την ανάπτυξη της μετάλλαξης M184V, μπορεί να παρέχει υπολειπόμενη αντιρετροϊκή δράση (πιθανώς μέσω εξασθένηση της ιϊκής λειτουργικότητας).
In vitro data tend to suggest that the continuation of lamivudine in anti- retroviral regimen despite the development of M184V might provide residual anti-retroviral activity (likely through impaired viral fitness).
Σε κάθε περίπτωση θα πρέπει πάντοτε να προτιμάται η έναρξη ευαίσθητων NRTI’ s έναντι της διατήρησης της θεραπείας με λαμιβουδίνη.
In any case, initiation of susceptible NRTIs should always be preferred to maintenance of lamivudine therapy.