natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Παρ΄ όλα αυτά, ο δευτερεύων μεταβολίτης ΤFΜΑ (4- τριφλουορομεθυλανιλίνη) προκάλεσε ρήξη ή θραύση των χρωμοσωμάτων και σημειακή μετάλλαξη in vitro, ενώ τα διαθέσιμα στοιχεία δεν είναι επαρκή ως προς το δυναμικό του να εκδηλώσει αυτή τη δράση in vivo.
However, the minor metabolite TFMA (4-trifluoromethylaniline) caused clastogenicity and point mutations in vitro, whilst insufficient information was available on its potential to exert this effect in vivo.
Σε μια μελέτη καρκινογένεσης σε άρρενα ποντίκια παρουσιάσθηκε αυξημένη συχνότητα κακοήθoυς λεμφώματος που εντοπίσθηκε στην ομάδα με την υψηλότερη δόση, γεγονός που θεωρείται ότι οφείλεται στην ανοσοκατασταλτική δράση της λεφλουνομίδης.
In a carcinogenicity study in mice an increased incidence of malignant lymphoma occurred in males of the highest dose group, considered to be due to the immunosuppressive activity of leflunomide.
15 Πυρήνας δισκίου:
Tablet core:
Άμυλο αραβοσίτου ποβιδόνη (Ε1201) κροσποβιδόνη (Ε1202) άνυδρο κολλοειδές οξείδιο πυριτίου στεατικό μαγνήσιο (Ε470b) μονοϋδρική λακτόζη
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) 14 silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Τάλκη (Ε553b) υπρομελλόζη (Ε464) διοξείδιο τιτανίου (Ε171) πολυαιθυλενογλυκόλη 8000
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000
30 και 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
30 and 100 film-coated tablets.
Φιάλη με φαρδύ από HDPE των 100 ml με βιδωτό πώμα με ενσωματωμένο περιέκτη με ξηραντικό υλικό.
HDPE-wide-necked bottle, 100 ml with screw cap with integrated desiccant container.
30 και 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
30 and 100 film coated tablets.
Sanofi- Αventis Deutschland GmbH, D – 65 926 Frankfurt am Main, Γερμανία
Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, D-65926 Frankfurt am Main, Germany
02 Σεπτεμβρίου 1999 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης της άδειας:
02 September 1999 Date of latest renewal:
02 Σεπτεμβρίου 2004
02 September 2004
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 20 mg λεφλουνομίδη και 72 mg λακτόζη.
Each film-coated tablet contains 20 mg of leflunomide and 72 mg of lactose.
Η λεφλουνομίδη ενδείκνυται για την αντιμετώπιση ενηλίκων ασθενών με: • οξεία ρευματοειδή αρθρίτιδα ως « αντιρευματικό φάρμακο τροποποιητικό της νόσου » (DMARD), • Οξεία ψωριασική αρθρίτιδα.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis.
18 Δοσολογία
Arava is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
H θεραπεία με λεφλουνομίδη αρχίζει με 100 mg ως δόση εφόδου, εφάπαξ ημερησίως για 3 ημέρες. • Η συνιστώμενη δόση συντήρησης για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι 10 mg – 20 mg λεφλουνομίδης εφάπαξ ημερησίως.
Leflunomide therapy is started with a loading dose of 100 mg once daily for 3 days. • The recommended maintenance dose for rheumatoid arthritis is leflunomide 10 mg to 20 mg once daily.
Ανάλογα με τη βαρύτητα (δραστηριότητα) της νόσου οι ασθενείς μπορούν να αρχίζουν με 10 mg ή 20 mg λεφλουνομίδης. • Η συνιστώμενη δόση συντήρησης σε ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα είναι 20 mg εφάπαξ ημερησίως (βλ. παράγραφο 5. 1).
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
• υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (ειδικότερα προηγούμενο σύνδρομο Stevens- Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα) ή σε κάποιο από τα έκδοχα,
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
• ασθενείς με βαριάς μορφής υποπρωτεϊναμία, π. χ. σε νεφρωσικό σύνδρομο,
• patients with severe hypoproteinaemia, e. g. in nephrotic syndrome,
• έγκυες ή γυναίκες με πιθανότητα τεκνοποίησης οι οποίες δεν χρησιμοποιούν αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της αγωγής με λεφλουνομίδη και μετά από αυτή όσο χρονικό διάστημα τα επίπεδα του δραστικού μεταβολίτη στο πλάσμα είναι περισσότερο από 0, 02 mg/ l (βλ. επίσης παράγραφο 4. 6).
• pregnant women, or women of childbearing potential who are not using reliable contraception during treatment with leflunomide and thereafter as long as the plasma levels of the active metabolite are above 0.02 mg/ l (see also section 4.6).
Μπορεί να παρουσιασθούν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (π. χ. ηπατοτοξικότητα, αιματοτοξικότητα ή αλλεργικές αντιδράσεις, βλ. πιο κάτω), ακόμη και αν έχει διακοπεί η αγωγή με λεφλουνομίδη.
Serious undesirable effects might occur (e. g. hepatotoxicity, haematotoxicity or allergic reactions, see below), even if the treatment with leflunomide has been stopped.
Γι ’ αυτό, όταν παρουσιασθούν τέτοιες τοξικότητες ή εάν για οποιοδήποτε άλλο λόγο ο Α771726 χρειαστεί να καθαριστεί από το σώμα, η διαδικασία έκπλυσης θα
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
19 πρέπει να ακολουθηθεί.
The procedure may be repeated as clinically necessary.
Η διαδικασία μπορεί να επαναληφθεί όσο είναι κλινικά αναγκαίο.
17 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Προς το παρόν δεν έχει μελετηθεί η συγχορήγηση λεφλουνομίδης με ανθελονοσιακά που χορηγούνται σε ρευματικές νόσους (π. χ. χλωροκίνη και υδροξυχλωροκίνη), ενδομυϊκά ή από του στόματος χορηγούμενο χρυσό, D- πενικιλλαμίνη, αζαθειοπρίνη και άλλους ανοσοκατασταλτικούς
The use of leflunomide with antimalarials used in rheumatic diseases (e. g. chloroquine and hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive agents (with the exception of methotrexate, see section 4.5) has not been studied up to now.
Επειδή τέτοια θεραπευτική αγωγή μπορεί να προκαλέσει αθροιστική ή ακόμη και συνεργιστική τοξικότητα (π. χ. ηπατοτοξικότητα ή τοξικότητα του αίματος), δεν συνιστάται συνδυασμός με άλλο DMARD (αντιρευματικό φάρμακο τροποποιητικό της νόσου) (π. χ. μεθοτρεξάτη).
Since such therapy can lead to additive or even synergistic toxicity (e. g. hepato- or haematotoxicity), combination with another DMARD (e. g. methotrexate) is not advisable.
Μετάταξη σε άλλα φάρμακα
18 Switching to other treatments
21 Αναπαραγωγή (σύσταση για τους άνδρες)
Procreation (recommendations for men)
Θα πρέπει να διασφαλίζεται αξιόπιστη αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της αγωγής με λεφλουνομίδη.
Male patients should be aware of the possible male-mediated foetal toxicity Reliable contraception during treatment with leflunomide should also be guaranteed.
Διαδικασία έκπλυσης
19 Washout procedure
Σε όλους αυτούς τους ασθενείς οι τιμές επανήλθαν σε φυσιολογικά επίπεδα, σε 2 μετά από διακοπή και των δύο φαρμάκων και στους 3 με διακοπή της λεφλουνομίδης.
All of these also resolved, 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
22 μέσω γαστρεντερικής διαπίδυσης του Α771726.
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Εμβολιασμοί
20 Vaccinations
23 Για παρατεταμένη περίοδο αναμένεται ότι τα επίπεδα του Α771726 στο πλάσμα θα είναι πάνω από 0, 02 mg/ l.
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
Παρ ’ όλα αυτά ακόμη και αν ακολουθηθεί κάποια από τις διαδικασίες έκπλυσης, απαιτείται επιβεβαίωση με τις 2 χωριστές δοκιμασίες αφού παρέλθει διάστημα τουλάχιστον 14 ημερών και μια περίοδος αναμονής ενάμιση μήνα από τον πρώτο προσδιορισμό, που οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα είναι < 0, 02 mg/ l ως τη γονιμοποίηση.
However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να ενημερώνονται ότι μετά τη διακοπή της αγωγής απαιτείται περίοδος αναμονής για 2 χρόνια προτού μείνουν έγκυες.
21 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
24 ανορεξία, απώλεια σωματικού βάρους (συνήθως μη σημαντική), εξασθένηση, ελαφρές αλλεργικές αντιδράσεις και αύξηση των ηπατικών παραμέτρων [τρανσαμινάσες (ιδιαίτερα της ALT), λιγότερο συχνά της γάμμα- GT, της αλκαλικής φωσφατάσης, της χολερυθρίνης]
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Έντος κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
πανκυτταροπενία (πιθανόν με μηχανισμό αναστολής της παραγωγής), λευκοπενία (λευκοκύτταρα < 2 G/ l), ηωσινοφιλία
Rare: pancytopenia (probably by antiproliferative mechanism), leucopenia (leucocytes < 2 G/ l), eosinophilia
Πολύ σπάνιες: ακοκκιοκυτταραιμία
Very rare:
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
22 Nervous system disorders
διάμεση πνευμονοπάθεια (συμπεριλαμβανόμενης της διάμεσης πνευμονίτιδας), η οποία μπορεί να αποβεί θανατηφόρα
Rare: interstitial lung disease (including interstitial pneumonitis), which may be fatal.
25 Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Skin and subcutaneous tissue disorders
Πολύ σπάνιες: τοξική επιδερμική νεκρόλυση, σύνδρομο Stevens- Johnson, πολύμορφο ερύθημα
toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme
παράγοντες με ενδεχόμενη ανοσοκατασταλτική δράση, η λεφλουνομίδη μπορεί να
Rare: severe infections, including sepsis which may be fatal.
αυξήσει την ευαισθησία σε λοιμώξεις, συμπεριλαμβανόμενων και των ευκαιριακών λοιμώξεων (βλ. επίσης παράγραφο 4. 4).
Like other agents with immunosuppressive potential, leflunomide may increase susceptibility to infections, including opportunistic infections (see also section 4.4).
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
23 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
αύξηση των ηπατικών παραμέτρων [τρανσαμινάσες (ιδιαίτερα της ALT), λιγότερο συχνά της γάμμα- GT, της αλκαλικής φωσφατάσης, της χολερυθρίνης]
elevation of liver parameters (transaminases [especially ALT], less often gamma-GT, alkaline phosphatase, bilirubin)
ηπατίτιδα, ίκτερος/ χολόσταση
hepatitis, jaundice/ cholestasis
ακραίες (αναστρέψιμες) μειώσεις των συγκεντρώσεων του σπέρματος, του ολικού αριθμού σπερματοζωαρίων και της ταχείας κινητικότητας
marginal (reversible) decreases in sperm concentration, total sperm count and rapid progressive motility
Μελέτες τόσο κατά την εφαρμογή αιμοδιύλισης όσο και υπό συνεχή φορητή περιτοναϊκή κάθαρση (CAPD) έδειξαν ότι ο Α771726, κύριος μεταβολίτης της λεφλουνομίδης, δεν είναι διαλυτός.
24 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Έχει
Leflunomide is effective in animal models of arthritis and of other autoimmune diseases and transplantation, mainly if administered during the sensitisation phase.
27 ανοσορυθμιστικά/ ανοσοκατασταλτικά χαρακτηριστικά, δρα ως ανασταλτικός παράγοντας του πολλαπλασιασμού και παρουσιάζει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.
It has immunomodulating/ immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
Οι δείκτες ανταπόκρισης κατά ACR (Αμερικάνικο Κολλέγιο Ρευματολογίας) στη μελέτη ΥU203 ήταν 27, 7% έναντι του placebo, 31, 9% στα 5 mg, 50, 5% στα 10 mg και 54, 5% στα 25 mg/ ημέρα.
The ACR (American College of Rheumatology) response rates in study YU203 were 27.7% for placebo, 31.9% for 5 mg, 50.5% for 10 mg and 54.5% for 25 mg/ day.
Στη μελέτη ΜΝ302 η λεφλουνομίδη ήταν σημαντικά λιγότερο αποτελεσματική από ότι η μεθοτρεξάτη.
In 25 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
Από τα αποτελέσματα μπορεί να συναχθεί ότι η αποτελεσματικότητα που προκύπτει από τη δόση συντήρησης των 20 mg ήταν περισσότερο ευνοϊκή, ενώ, από την άλλη πλευρά, τα αποτελέσματα ως προς την ασφάλεια ευνοούσαν την ημερήσια δόση
From the results it can be concluded that efficacy results of the 20 mg maintenance dose were more favourable, on the other hand, the safety results favoured the 10 mg daily maintenance dose.
Η λεφλουνομίδη μελετήθηκε σε μονή πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλή- τυφλή, συγκρινόμενη με δραστική ουσία μελέτη σε 94 ασθενείς (47 ανά σκέλος) με πολυαρθρική μορφή νεανικής ρευματοειδούς αρθρίτιδας.
Leflunomide was studied in a single multicenter, randomized, double-blind, active-controlled trial in 94 patients (47 per arm) with polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis.
Η λεφλουνομίδη μπορεί να χορηγηθεί με την τροφή, επειδή ο ρυθμός απορρόφησης είναι συγκρίσιμος τόσο σε κατάσταση νηστείας όσο και με ύπαρξη τροφής.
Leflunomide can be administered with food, since the extent of absorption is comparable in the fed and fasting state.
Σε μελέτες πολλαπλών δόσεων σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του Α771726 ήταν γραμμικές σε εύρος δόσης 5- 25 mg.
In these studies, the clinical effect was
Σε αυτές τις μελέτες η κλινική δράση έχει στενή σχέση με τις συγκεντρώσεις του Α771726 στο πλάσμα και με την ημερήσια δόση λεφλουνομίδης.
26 closely related to the plasma concentration of A771726 and to the daily dose of leflunomide.
Τα επίπεδα πλάσματος σε σταθερή κατάσταση είναι αυξημένα περίπου κατά 33- 35 φορές συγκρινόμενα με εκείνα της εφάπαξ
At steady state plasma levels accumulate about 33- to 35-fold compared with single dose.
29 δόσεως.
Distribution
Φαρμακοκινητική σε ηπατική ανεπάρκεια
Pharmacokinetics in liver failure
30 Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την αγωγή ασθενών με ηπατική ανεπάρκεια.
No data are available regarding treatment of patients with hepatic impairment.
Φαρμακοκινητική στην παιδιατρική
27 Pharmacokinetics in paediatrics
31 6. 1 Κατάλογος εκδόχων
6.1 List of excipients
Άμυλο αραβοσίτου ποβιδόνη (Ε1201) κροσποβιδόνη (Ε1202) άνυδρο κολλοειδές οξείδιο πυριτίου στεατικό μαγνήσιο (Ε470b) μονοϋδρική λακτόζη.
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Τάλκη (Ε553b) υπρομελλόζη (Ε464) διοξείδιο τιτανίου (Ε171) πολυαιθυλενογλυκόλη 8000 κίτρινο οξείδιο του σιδήρου ΙΙΙ (Ε172)
Talc(E553b) 28 hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000 yellow ferric oxide (E172)
30, 50 και 100 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
30, 50 and 100 film-coated tablets.
02 Σεπτεμβρίου 1999 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης της άδειας:
02 September1999 Date of latest renewal:
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει 100 mg λεφλουνομίδη και 138, 42 mg λακτόζη.
Each film-coated tablet contains 100 mg of leflunomide and 138.42 mg of lactose.
Λευκό έως υπόλευκο, στρογγυλό επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο, διαμέτρου περίπου 1 mm, στη μία πλευρά του οποίου φέρει το διακριτικό γνώρισμα ΖΒΡ.
White to almost white, round film-coated tablet with a diameter of about 1 cm, imprinted with ZBP on one side.
Η λεφλουνομίδη ενδείκνυται για την αντιμετώπιση ενηλίκων ασθενών με: • Οξεία ρευματοειδή αρθρίτιδα ως « αντιρευματικό φάρμακο τροποποιητικό της νόσου » (DMARD), • Οξεία ψωριασική αρθρίτιδα.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis.
H αλανινοαμινοτρανσφεράση (ALT) (ή γλουταμική πυροσταφυλική τρανσαμινάση ορού SGPT) και μια γενική εξέταση αίματος που να περιλαμβάνει τον τύπο των λευκών και τα αιμοπετάλια, πρέπει να ελέγχoνται συγχρόνως και με την ίδια συχνότητα: • πριν από την έναρξη της λεφλουνομίδης • κάθε δύο εβδομάδες κατά τους πρώτους 6 μήνες της αγωγής και • στη συνέχεια κάθε 8 εβδομάδες (βλ. επίσης παράγραφο 4. 4).
Alanine Aminotransferase (ALT) (or serum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
34 Δοσολογία
30 Posology
• υπερευαισθησία στη δραστική ουσία (ειδικότερα προηγούμενο σύνδρομο Stevens- Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, πολύμορφο ερύθημα) ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
Γι ’ αυτό, όταν παρουσιασθούν τέτοιες τοξικότητες ή εάν για οποιοδήποτε λόγο ο Α771726 χρειαστεί να καθαριστεί από το σώμα, η διαδικασία έκπλυσης θα
Therefore, when such toxicities occur or if for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
Σε περίπτωση επιθυμίας προς κύηση ή ακούσιας κυήσεως για τη διαδικασία έκπλυσης και τις άλλες συνιστώμενες ενέργειες, βλ. παράγραφο 4. 6.
31 For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Μετάταξη σε άλλα φάρμακα
32 Switching to other treatments
Είναι γνωστό ότι φάρμακα που έχουν ανοσοκατασταλτικές ιδιότητες - όπως η λεφλουνομίδη - δυνατόν να ευαισθητοποιήσουν περισσότερο τους ασθενείς σε λοιμώξεις, συμπεριλαμβανομένων και των ευκαιριακών λοιμώξεων.
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide – may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
37 Η αρτηριακή πίεση θα πρέπει να ελέγχεται πριν από την έναρξη της αγωγής με λεφλουνομίδη και στη συνέχεια περιοδικά.
Blood pressure must be checked before the start of leflunomide treatment and periodically thereafter.
Διαδικασία έκπλυσης
33 Washout procedure
Οι αυξήσεις μειώθηκαν στους 2 ασθενείς μετά από διακοπή και των δύο φαρμάκων και σε 3 μετά από διακοπή της λεφλουνομίδης.
All elevations resolved 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Σε όλους αυτούς τους ασθενείς οι τιμές επανήλθαν σε φυσιολογικά επίπεδα, σε 2 μετά από διακοπή και των δύο φαρμάκων και στους 3 με διακοπή της λεφλουνομίδης..
All of these also resolved 2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
38 συγκέντρωσης του Α771726 (ο ενεργός μεταβολίτης της λεφλουνομίδης · βλ. επίσης παράγραφο 5) στο πλάσμα.
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
Εμβολιασμοί
34 Vaccinations
Το Arava αντενδείκνυται κατά την εγκυμοσύνη (βλ. παράγραφο 4. 3).
Arava is contraindicated in pregnancy(see section 4.3).
39 Περίοδος αναμονής
Waiting period
Οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης θα πρέπει να ενημερώνονται ότι μετά τη διακοπή της αγωγής απαιτείται περίοδος αναμονής για 2 χρόνια προτού μείνουν έγκυες.
35 Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
40 στόματος), κοιλιακό άλγος, αυξημένη απώλεια μαλλιών, έκζεμα, εξάνθημα (συμπεριλαμβανομένου του κηλιδοβλατιδώδους εξανθήματος), κνησμός, ξηροδερμία, τενοντοθηκίτιδα, αυξημένη CPK, ανορεξία, απώλεια σωματικού βάρους (συνήθως μη σημαντική), εξασθένηση, ελαφρές αλλεργικές αντιδράσεις και αύξηση των ηπατικών παραμέτρων [τρανσαμινάσες (ιδιαίτερα της ALT), λιγότερο συχνά της γάμμα- GT, της αλκαλικής φωσφατάσης, της χολερυθρίνης]
The most frequently adverse effects reported commonly (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) with leflunomide are: mild increase in blood pressure, leucopenia, paraesthesia, headache, dizziness, diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g. aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain, increased hair loss, eczema, rash (including maculo-papular rash), pruritus, dry skin, tenosynovitis, CPK increased, anorexia, weight loss (usually insignificant), asthenia, mild allergic reactions and elevation of liver parameters (transaminases (especially ALT), less often gamma-GT, alkaline phosphatise, bilirubin))
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
36 Nervous system disorders
παραισθησία, κεφαλαλγία, ζάλη,
paraesthesia, headache, dizziness
διάρροια, ναυτία, έμετος, διαταραχές του στοματικού βλεννογόνου (π. χ. αφθώδης στοματίτιδα, εξέλκωση του στόματος), κοιλιακό άλγος.
diarrhoea, nausea, vomiting, oral mucosal disorders (e. g., aphthous stomatitis, mouth ulceration), abdominal pain
41 Μη γνωστές:
Not known:
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθορισμένα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες)
37 Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps)
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού
severe liver injury such as hepatic failure and acute hepatic necrosis that may be fatal
Μελέτες τόσο κατά την εφαρμογή αιμοδιύλισης όσο και υπό συνεχή φορητή περιτοναϊκή κάθαρση (CAPD) έδειξαν ότι ο Α771726, κύριος μεταβολίτης της λεφλουνομίδης, δεν είναι διαλυτός.
38 Studies with both hemodialysis and CAPD (chronic ambulatory peritoneal dialysis) indicate that A771726, the primary metabolite of leflunomide, is not dialysable.
Έχει ανοσορυθμιστικά/ ανοσοκατασταλτικά χαρακτηριστικά, δρα ως ανασταλτικός παράγοντας του
It has immunomodulating/ immunosuppressive characteristics, acts as an antiproliferative agent, and displays anti-inflammatory properties.
43 πολλαπλασιασμού και παρουσιάζει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες.
Leflunomide exhibits the best protective effects on animal models of autoimmune diseases when administered in the early phase of the disease progression.
Στη μελέτη ΜΝ302 η λεφλουνομίδη ήταν σημαντικά λιγότερο αποτελεσματική από ότι η μεθοτρεξάτη.
In 39 study MN302 leflunomide was significantly less effective than methotrexate.
Σε επίπεδο δόσης 20 mg/ ημέρα, οι κατά μέσο όρο συγκεντρώσεις του
In these studies, the clinical effect was
45 Α771726 στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση ήταν περίπου 35 μg/ ml.
At a dose level of 20 mg/ day, average plasma concentration of A771726 at steady state is approximately 35 µg/ ml.
46 Φαρμακοκινητική σε ηπατική ανεπάρκεια
Pharmacokinetics in liver failure
Φαρμακοκινητική στην Παιδιατρική
41 Pharmacokinetics in paediatrics
Άμυλο αραβοσίτου ποβιδόνη (Ε1201) κροσποβιδόνη (Ε1202) τάλκη (Ε553b) άνυδρο κολλοειδές οξείδιο πυριτίου στεατικό μαγνήσιο (Ε470b) μονοϋδρική λακτόζη
Maize starch povidone (E1201) crospovidone (E1202) talc (E553b) silica colloidal anhydrous magnesium stearate (E470b) lactose monohydrate
Eπικάλυψη:
42 Film-coating:
Τάλκη (Ε553b) υπρομελλόζη (Ε464) διοξείδιο τιτανίου (Ε171) πολυαιθυλενογλυκόλη 8000
Talc (E553b) hypromellose (E464) titanium dioxide (E171) macrogol 8000.
Συσκευασίες:
Pack size:
3 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
3 film-coated tablets.
48 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
43 ANNEX II
ΚΑΤΟΧΟΣ( ΟΙ) ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ( ΟΙ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
49 Α.
44 A.