natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε τη συνιστώµενη δόση του 1mg δυο φορές ηµερησίως (BID) µετά από αρχική περίοδο τιτλοποίησης, η ανεπιθύµητη ενέργεια που αναφέρθηκε µε τη µεγαλύτερη συχνότητα ήταν ναυτία (28, 6%).
In patients treated with the recommended dose of 1mg BID following an initial titration period the adverse event most commonly reported was nausea (28.6%).
Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων, η ναυτία εµφανίστηκε στα πρώτα στάδια της περιόδου θεραπείας, ήταν ήπιας έως µέτριας βαρύτητας, και σπάνια οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας.
In the majority of cases nausea occurred early in the treatment period, was mild to moderate in severity and seldom resulted in discontinuation.
Η συχνότητα διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύµητων ενεργειών ήταν 11, 4% για τη βαρενικλίνη έναντι 9, 7% για το εικονικό φάρµακο.
The treatment discontinuation rate due to adverse events was 11.4% for varenicline compared with 9.7% for placebo.
Σε αυτήν την οµάδα, η συχνότητα διακοπής της θεραπείας για τις πιο συχνές ανεπιθύµητες ενέργειες στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία µε βαρενικλίνη ήταν η εξής: ναυτία (2, 7% έναντι 0, 6% για το εικονικό φάρµακο), κεφαλαλγία (0, 6% έναντι 1, 0% για το εικονικό φάρµακο), αϋπνία (1, 3% έναντι 1, 2% για το εικονικό φάρµακο) και ανώµαλα όνειρα (0, 2% έναντι 0, 2% για το εικονικό φάρµακο).
0.2% for placebo).
Στον πίνακα που ακολουθεί, αναφέρονται όλες οι ανεπιθύµητες ενέργειες που προκλήθηκαν µε συχνότητα µεγαλύτερη από ό, τι κατά τη χορήγηση εικονικού φαρµάκου ανά κατηγορία οργανικού συστήµατος και ανά συχνότητα (πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1. 000 έως < 1/ 100) και σπάνιες (≥1/ 10. 000 έως < 1/ 1. 000)).
In the table below all adverse reactions, which occurred at an incidence greater than placebo are listed by system organ class and frequency (very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000)). Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Ανεπιθύµητες ενέργειες
Adverse Drug Reactions
Λοιµώξεις και παρασιτώσεις Όχι συχνές
Infections and Infestations Uncommon
Βρογχίτιδα, ρινοφαρυγγίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα, µυκητίαση, ιογενής λοίµωξη
Bronchitis, nasopharyngitis, sinusitis, fungal infection, viral infection,.
∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της θρέψης Συχνές Όχι συχνές
Metabolism and nutrition disorders Common Uncommon
Όρεξη αυξηµένη Ανορεξία, όρεξη µειωµένη, πολυδιψία
Increased appetite Anorexia, decreased appetite, polydipsia
Ψυχιατρικές διαταραχές Πολύ συχνές Όχι συχνές
Psychiatric disorders Very common Uncommon
Ανώµαλα όνειρα, αϋπνία Αντίδραση πανικού, βραδυφρενία, σκέψη µη φυσιολογική, διακυµάνσεις της συναισθηµατικής διάθεσης
Abnormal dreams, insomnia Panic reaction, bradyphrenia, thinking abnormal, mood swings
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος Πολύ συχνές Συχνές Όχι συχνές
Nervous system disorders Very common Common Uncommon Cardiac disorders
Κεφαλαλγία Υπνηλία, ζάλη, δυσγευσία Τρόµος, µη φυσιολογικός συντονισµός, δυσαρθρία, υπερτονία, ανησυχία, δυσφορία, υπαισθησία, υπογευσία, λήθαργος, γενετήσια ορµή αυξηµένη, γενετήσια ορµή µειωµένη
Headache Somnolence, dizziness, dysgeusia Tremor, coordination abnormal, dysarthria, hypertonia, restlessness, dysphoria, hypoaesthesia, hypogeusia, lethargy, libido increased, libido decreased
Καρδιακές διαταραχές Όχι συχνές
Uncommon Eye disorders
Κολπική µαρµαρυγή, αίσθηµα παλµών
Atrial fibrillation, palpitations
Οφθαλµικές διαταραχές Όχι συχνές
Uncommon
Σκότωµα, δυσχρωµατισµός του σκληρού, πόνος του οφθαλµού, µυδρίαση, φωτοφοβία, µυωπία, δακρύρροια αυξηµένη
Scotoma, scleral discolouration, eye pain, mydriasis, photophobia, myopia, lacrimation increased
∆ιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Όχι συχνές
Ear and labyrinth disorders Uncommon
∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωρακίου Όχι συχνές
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon
∆ύσπνοια, βήχας, βράγχος φωνής, φαρυγγολαρυγγικό άλγος, ερεθισµός του λαιµού, συµφόρηση αναπνευστικής οδού, συµφόρηση των κόλπων του προσώπου, οπισθορρινική καταρροή, ρινόρροια, ροχαλητό
Dyspnoea, cough, hoarseness, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, respiratory tract congestion, sinus congestion, post nasal drip, rhinorrhoea, snoring
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος Πολύ συχνές Συχνές
Gastrointestinal disorders Very common Common
Κατηγορία οργανικού συστήµατος
Nausea Vomiting, constipation, diarrhoea, abdominal distension, stomach discomfort, dyspepsia, flatulence, dry mouth
Αιµατέµεση, αιµατοχεσία, γαστρίτιδα, γαστροοισοφαγική παλινδρόµηση, κοιλιακό άλγος, µεταβολή στις συνήθειες του εντέρου, µη φυσιολογικά κόπρανα, ερυγή, αφθώδης στοµατίτιδα, άλγος των ούλων, γλώσσα επίχριστη
Haematemesis, haematochezia, gastritis, gastrooesophageal reflux disease, abdominal pain, change of bowel habit, abnormal faeces, eructation, aphthous stomatitis, gingival pain, tongue coated
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού Όχι συχνές
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon
Εξάνθηµα γενικευµένο, ερύθηµα, κνησµός, ακµή, υπεριδρωσία, νυκτερινοί ιδρώτες
Rash generalised, erythema, pruritus, acne, hyperhidrosis, night sweats
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού Όχι συχνές
Uncommon
∆υσκαµψία άρθρωσης, µυϊκοί σπασµοί, πόνος θωρακικού τοιχώµατος, χονδρίτιδα πλευρού
Joint stiffness, muscle spasms, chest wall pain, costochondritis
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Όχι συχνές
Renal and urinary disorders Uncommon
Γλυκοζουρία, νυκτουρία, πολυουρία
Glycosuria, nocturia, polyuria
∆ιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήµατος και του µαστού Όχι συχνές
Reproductive system and breast disorders Uncommon
Μηνορραγία, κολπικό έκκριµα, σεξουαλική δυσλειτουργία
Menorrhagia, vaginal discharge, sexual dysfunction
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές Όχι συχνές
General disorders and administration site conditions Common Uncommon Investigations
Κόπωση Θωρακική δυσφορία, θωρακικό άλγος, πυρεξία, αίσθηση ψυχρού, εξασθένιση, διαταραχή του κιρκαδιανού ρυθµού του ύπνου, αίσθηµα κακουχίας, κύστη
Fatigue Chest discomfort, chest pain, pyrexia, feeling cold, asthenia, circadian rhythm sleep disorder, malaise, cyst
Παρακλινικές εξετάσεις Όχι συχνές
Uncommon
Αρτηριακή πίεση αυξηµένη, κατάσπαση διαστήµατος ST στο ηλεκτροκαρδιογράφηµα, µειωµένο εύρος επάρµατος T στο ηλεκτροκαρδιογράφηµα, καρδιακός ρυθµός αυξηµένος, δοκιµασίες ηπατικής λειτουργίας µη φυσιολογικές, αριθµός αιµοπεταλίων µειωµένος, σωµατικό βάρος αυξηµένο, σπέρµα µη φυσιολογικό, C- αντιδρώσα πρωτεϊνη αυξηµένη, ασβέστιο αίµατος µειωµένο
Blood pressure increased, electrocardiogram ST segment depression, electrocardiogram T wave amplitude decreased, heart rate increased, liver function test abnormal, platelet count decreased, weight increased, semen abnormal, C-reactive protein increased, blood calcium decreased
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εµφράγµατος του µυοκαρδίου, κατάθλιψης και αυτοκτονικού ιδεασµού σε ασθενείς που ελάµβαναν βαρενικλίνη, µετά την κυκλοφορία του φαρµάκου στην αγορά (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Post-marketing cases of myocardial infarction, depression and suicidal ideation have been reported in patients taking varenicline (see section 4.4).
Επίσης, έχουν υπάρξει αναφορές αντιδράσεων υπερευαισθησίας, όπως αγγειοίδηµα και οίδηµα προσώπου.
There have also been reports of hypersensitivity reactions, such as angioedema and facial swelling.
∆εν αναφέρθηκαν περίπτωσεις υπερδοσολογίας σε κλινικές δοκιµές που διεξήχθησαν πριν από την κυκλοφορία του φαρµάκου στην αγορά.
No cases of overdose were reported in pre-marketing clinical trials.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, απαιτείται η λήψη καθιερωµένων υποστηρικτικών µέτρων, ανάλογα µε τις ανάγκες.
6 In case of overdose, standard supportive measures should be instituted as required.
Ωστόσο, δεν υπάρχει εµπειρία από αιµοκάθαρση µετά τη λήψη υπερβολικής δόσης.
Varenicline has been shown to be dialyzed in patients with end stage renal disease (see section 5.2), however, there is no experience in dialysis following overdose.
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: ∆ραστικές ουσίες που χρησιµοποιούνται για την εξάρτηση από τη νικοτίνη, κωδικός ATC:
Active substances used in nicotine dependence, ATC code:
Η βαρενικλίνη συνδέεται µε υψηλή συγγένεια και εκλεκτικότητα µε τους α4β2 νευρωνικούς νικοτινικούς υποδοχείς της ακετυλχολίνης, όπου δρα ως µερικός αγωνιστής - µια ουσία που
Varenicline binds with high affinity and selectivity at the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors, where it acts as a partial agonist - a compound that has both agonist activity, with lower intrinsic efficacy than nicotine, and antagonist activities in the presence of nicotine.
7 παρουσιάζει, αφενός, δράση αγωνιστή µε χαµηλότερη εγγενή αποτελεσµατικότητα από τη νικοτίνη και, αφετέρου, δράση ανταγωνιστή παρουσία της νικοτίνης.
Electrophysiology studies in vitro and neurochemical studies in vivo have shown that varenicline binds to the α 4β 2 neuronal nicotinic acetylcholine receptors and stimulates receptor-mediated activity, but at a significantly lower level than nicotine.
Η νικοτίνη ανταγωνίζεται για την ίδια θέση πρόσδεσης µε τους ανθρώπινους α4β2 νικοτινικούς υποδοχείς της ακετυλχολίνης (nAChR) για την οποία η βαρενικλίνη παρουσιάζει υψηλότερη συγγένεια.
Nicotine competes for the same human α 4β 2 nAChR binding site for which varenicline has higher affinity.
Εποµένως, η βαρενικλίνη µπορεί να αναστείλει αποτελεσµατικά την ικανότητα της νικοτίνης να ενεργοποιεί πλήρως τους α4β2 υποδοχείς και το µεσοµεταιχµιακό ντοπαµινεργικό σύστηµα, το νευρωνικό µηχανισµό που υποκρύπτεται κάτω από την ενίσχυση και την επιβράβευση που βιώνει κανείς όταν καπνίζει.
Therefore, varenicline can effectively block nicotine's ability to fully activate α 4β 2 receptors and the mesolimbic dopamine system, the neuronal mechanism underlying reinforcement and reward experienced upon smoking.
Η βαρενικλίνη παρουσιάζει υψηλή εκλεκτικότητα και συνδέεται ισχυρότερα µε τον α4β2 υπότυπο του υποδοχέα (Ki=0. 15 nM) από ότι µε άλλους κοινούς νικοτινικούς υποδοχείς (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 nM, α1βγδ Ki= 3, 400 nM) ή µη νικοτινικούς υποδοχείς και µεταφορείς (Ki > 1µM, εκτός των 5- HT3 υποδοχέων:
Varenicline is highly selective and binds more potently to the α 4β 2 receptor subtype (Ki=0.15 nM) than to other common nicotinic receptors (α 3β 4 Ki=84 nM, α 7 Ki= 620 nM, α 1βγδ Ki= 3,400 nM), or to non-nicotinic receptors and transporters (Ki > 1µM, except to 5-HT3 receptors:
H αποτελεσµατικότητα του CHAMPIX στη διακοπή του καπνίσµατος είναι συνέπεια της δράσης της βαρενικλίνης ως µερικού αγωνιστή στον α4β2 νικοτινικό υποδοχέα, όπου η πρόσδεσή της προκαλεί επίδραση επαρκή για την ανακούφιση των συµπτωµάτων της έντονης επιθυµίας για κάπνισµα και της στέρησης (δράση αγωνιστή), έχοντας παράλληλα ως αποτέλεσµα µια µείωση της επίδρασης του καπνίσµατος ως προς την επιβράβευση και την ενίσχυση, µέσω της παρεµπόδισης της σύνδεσης της νικοτίνης στους α4β2 υποδοχείς (δράση ανταγωνιστή).
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation is a result of varenicline's partial agonist activity at the α 4β 2 nicotinic receptor where its binding produces an effect sufficient to alleviate symptoms of craving and withdrawal (agonist activity), while simultaneously resulting in a reduction of the rewarding and reinforcing effects of smoking by preventing nicotine binding to α 4β 2 receptors (antagonist activity).
Κλινική αποτελεσµατικότητα
Clinical Efficacy
H αποτελεσµατικότητα του CHAMPIX στη διακοπή του καπνίσµατος προσδιορίστηκε σε 3 κλινικές δοκιµές που περιελάµβαναν χρόνιους καπνιστές τσιγάρων (≥10 τσιγάρα ηµερησίως).
The efficacy of CHAMPIX in smoking cessation was demonstrated in 3 clinical trials involving chronic cigarette smokers (≥ 10 cigarettes per day).
2. 619 ασθενείς έλαβαν CHAMPIX 1mg BID (το οποίο τιτλοποιήθηκε κατά τη διάρκεια της πρώτης εβδοµάδας), 669 ασθενείς έλαβαν βουπροπιόνη 150 mg BID (η οποία επίσης τιτλοποιήθηκε) και 684 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρµακο.
2619 patients received CHAMPIX 1mg BID (titrated during the first week), 669 patients received bupropion 150 mg BID (also titrated) and 684 patients received placebo.
Συγκριτικές κλινικές µελέτες U
Comparative Clinical Studies
Σε δύο πανοµοιότυπες διπλές- τυφλές κλινικές δοκιµές έγινε προοπτική σύγκριση της αποτελεσµατικότητας του CHAMPIX (1 mg δύο φορές την ηµέρα), της βουπροπιόνης παρατεταµένης αποδέσµευσης (150 mg δύο φορές την ηµέρα) και του εικονικού φαρµάκου στη διακοπή του καπνίσµατος.
Two identical double-blind clinical trials prospectively compared the efficacy of CHAMPIX (1 mg twice daily), sustained release bupropion (150 mg twice daily) and placebo in smoking cessation.
Σε αυτές τις µελέτες διάρκειας 52 εβδοµάδων, οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία για 12 εβδοµάδες, ακολουθούµενη από φάση άνευ θεραπείας διάρκειας 40 εβδοµάδων.
In these 52-week duration studies, patients received treatment for 12 weeks, followed by a 40-week non- treatment phase.
Το κύριο τελικό σηµείο των δύο µελετών ήταν το επιβεβαιωµένο µέσω του µονοξειδίου του άνθρακα (CO) ποσοστό συνεχούς διακοπής του καπνίσµατος για 4 εβδοµάδες (4W- CQR) από την εβδοµάδα 9 έως και την εβδοµάδα 12.
The primary endpoint of the two studies was the carbon monoxide (CO) confirmed, 4-week continuous quit rate (4W-CQR) from week 9 through week 12.
Το κύριο τελικό σηµείο για το CHAMPIX έδειξε την ανωτερότητά του από στατιστικής πλευράς έναντι της βουπροπιόνης και του εικονικού φαρµάκου.
The primary endpoint for CHAMPIX demonstrated statistical superiority to bupropion and placebo.
Μετά τη φάση άνευ θεραπείας διάρκειας 40 εβδοµάδων, ένα βασικό δευτερεύον τελικό σηµείο και για τις δύο µελέτες ήταν το ποσοστό συνεχούς αποχής (CA) κατά την εβδοµάδα 52.
After the 40 week non-treatment phase, a key secondary endpoint for both studies was the Continuous Abstinence Rate (CA) at week 52.
Ως CA ορίστηκε το ποσοστό όλων των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία και δεν κάπνισαν (ούτε µια ρουφηξιά) από την Εβδοµάδα 9 έως και την Εβδοµάδα 52, ενώ η µέτρηση του εκπνεόµενου CO δεν ήταν > 10 µέρη ανά εκατοµµύριο (ppm).
CA was defined as the proportion of all subjects treated who did not smoke (not even a puff of a cigarette) from Week 9 through Week 52 and did not have an exhaled CO measurement of > 10 ppm.
Στον ακόλουθο πίνακα αναφέρεται το 4W- CQR (εβδοµάδες 9 έως και 12) και το ποσοστό CA (εβδοµάδες 9 έως και 52) από τις µελέτες 1 και 2:
The 4W-CQR (weeks 9 through 12) and CA rate (weeks 9 through 52) from studies 1 and 2 are included in the following table:
9- 52
Study 1 (n=1022)
9- 52
Study 2 (n=1023)
CHAMPIX Bουπροπιόνη Εικονικό φάρµακο Λόγος πιθανοτήτων (odds ratio)
CHAMPIX Bupropion Placebo Odds ratio
44, 4% 22, 1% 29, 5% 16, 4% 17, 7% 8, 4%
4W CQR 44.4% 29.5% 17.7% 3.91
44, 0% 23, 0% 30, 0% 15, 0% 17, 7% 10, 3%
CA
CHAMPIX έναντι εικονικού
Wk 9-52 4W CQR 22.1% 44.0% 16.4% 30.0% 8.4% 17.7% 3.13 3.85
3, 91 3, 13
CA
3, 85 2, 66
Wk 9-52 23.0% 15.0% 10.3% 2.66
φαρµάκου
CHAMPIX vs placebo Odds ratio CHAMPIX vs bupropion
p < 0, 0001 p < 0, 0001
p < 0.0001 1.96 p < 0.0001
p < 0, 0001 p < 0, 0001
p < 0.0001 p < 0.0001 1.45 1.89 p=0.0640 p < 0.0001
1, 89 1, 72 p < 0, 0001 p=0, 0062
p < 0.0001 1.72 p=0.0062
Αναφερθείσα από τους ασθενείς έντονη επιθυµία για κάπνισµα, συµπτώµατα στέρησης και U
Patient reported craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking Across both Studies 1 and 2 during active treatment, craving and withdrawal were significantly reduced in patients randomized to CHAMPIX in comparison with placebo.
ενισχυτική επίδραση του καπνίσµατος
CHAMPIX also significantly reduced reinforcing effects of smoking that can perpetuate smoking behaviour in patients who smoke during treatment compared with placebo.
Κατά τη διάρκεια της µακροχρόνιας φάσης παρακολούθησης άνευ θεραπείας δε µετρήθηκε η επίδραση της βαρενικλίνης στην έντονη επιθυµία για κάπνισµα, τα συµπτώµατα στέρησης και την ενισχυτική επίδραση του καπνίσµατος.
The effect of varenicline on craving, withdrawal and reinforcing effects of smoking were not measured during the non-treatment long-term follow-up phase.
Στην τρίτη µελέτη, αξιολογήθηκε το όφελος µιας επιπλέον θεραπείας µε CHAMPIX διάρκειας 12 εβδοµάδων στη διατήρηση της αποχής.
Maintenance of Abstinence Study The third study assessed the benefit of an additional 12 weeks of CHAMPIX therapy on the maintenance of abstinence.
Σε αυτήν τη µελέτη οι ασθενείς (n =1. 927), έλαβαν ανοιχτή θεραπεία µε CHAMPIX 1 mg δύο φορές την ηµέρα για 12 εβδοµάδες.
Patients in this study (n=1,927) received open-label CHAMPIX 1 mg twice daily for 12 weeks.
Οι ασθενείς που διέκοψαν το κάπνισµα έως την Εβδοµάδα 12, στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν είτε CHAMPIX (1 mg δύο φορές την ηµέρα), είτε εικονικό φάρµακο για ακόµη 12 εβδοµάδες σε συνολική διάρκεια µελέτης 52 εβδοµάδων.
Patients who stopped smoking by Week 12 were then randomized to receive either CHAMPIX (1 mg twice daily) or placebo for an additional 12 weeks for a total study duration of 52 weeks.
Το κύριο τελικό σηµείο της µελέτης ήταν το επιβεβαιωµένο µέσω του CO ποσοστό συνεχούς αποχής από την εβδοµάδα 13 έως και την εβδοµάδα 24 στη διπλή- τυφλή φάση θεραπείας.
The primary study endpoint was the CO-confirmed continuous abstinence rate from week 13 through week 24 in the double-blind treatment phase.
Ένα βασικό δευτερεύον τελικό σηµείο ήταν το ποσοστό συνεχούς αποχής (CA) για το διάστηµα από την εβδοµάδα 13 έως και την εβδοµάδα 52.
A key secondary endpoint was the continuous abstinence (CA) rate for week 13 through week 52.
Αυτή η µελέτη έδειξε το όφελος της επιπλέον θεραπείας µε CHAMPIX 1 mg δύο φορές την ηµέρα για 12 εβδοµάδες στη διατήρηση της διακοπής του καπνίσµατος έναντι του εικονικού φαρµάκου.
This study showed the benefit of an additional 12-week treatment with CHAMPIX 1 mg twice daily for the maintenance of smoking cessation compared to placebo.
Οι πιθανότητες διατήρησης της αποχής από το κάπνισµα κατά την εβδοµάδα 24, µετά από 12 επιπλέον εβδοµάδες θεραπείας µε CHAMPIX ήταν 2, 47 φορές µεγαλύτερες σε σχέση µε το εικονικό φάρµακο (p < 0, 0001).
The odds of maintaining abstinence at week 24, following an additional 12 weeks of treatment with CHAMPIX, were 2.47 times those for placebo (p < 0.0001).
Η ανωτερότητα έναντι του εικονικού φαρµάκου όσον αφορά τη CA διατηρήθηκε έως και την εβδοµάδα 52 (λόγος πιθανοτήτων=1, 35, p=0, 0126).
Superiority to placebo for CA was maintained through week 52 (Odds Ratio=1.35, p=0.0126).
Τα βασικά αποτελέσµατα συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα:
The key results are summarised in the following table:
Εικονικό φάρµακο n=604
Placebo n=604
∆ιαφορά (95% CI)
Difference (95% CI)
CA Εβδ.
CA wk 13-24
20. 8% (15, 4%, 26, 2%)
20.8%
2, 47 (1, 95, 3, 15)
(15.4%, 26.2%)
CA Εβδ.
(1.95, 3.15)
13- 52
CA wk 13-52
6. 9% (1, 4%, 12, 5%)
6.9% (1.4%,12.5%)
Υπάρχει προς το παρόν περιορισµένη κλινική εµπειρία µε τη χρήση του CHAMPIX µεταξύ των ατόµων της µαύρης φυλής, ώστε να προσδιοριστεί η κλινική αποτελεσµατικότητα.
There is currently limited clinical experience with the use of CHAMPIX among black people to determine clincial efficacy.
9 5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
5.2 Pharmacokinetic properties
Οι µέγιστες συγκεντρώσεις της βαρενικλίνης στο πλάσµα παρατηρούνται συνήθως σε διάστηµα 3- 4 ωρών µετά τη χορήγηση από το στόµα.
Maximum plasma concentrations of varenicline occur typically within 3-4 hours after oral administration.
Μετά τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων από το στόµα σε υγιείς εθελοντές, οι συνθήκες σταθερής κατάστασης επιτεύχθηκαν σε διάστηµα 4 ηµερών.
Following administration of multiple oral doses to healthy volunteers, steady- state conditions were reached within 4 days.
Η απορρόφηση είναι κατ 'ουσίαν πλήρης, µετά τη χορήγηση από το στόµα και η συστηµατική διαθεσιµότητα είναι υψηλή.
Absorption is virtually complete after oral administration
Η βιοδιαθεσιµότητα της βαρενικλίνης όταν χορηγείται από το στόµα δεν επηρεάζεται από το φαγητό ή την ώρα χορήγησης.
Oral bioavailability of varenicline is unaffected by food or time-of- day dosing.
Η βαρενικλίνη κατανέµεται στους ιστούς, συµπεριλαµβανοµένου του εγκεφάλου.
Varenicline distributes into tissues, including the brain.
Ο φαινοµενικός όγκος κατανοµής ήταν κατά µέσο όρο 415 λίτρα (% συντελεστή διασποράς (CV) = 50) σε συνθήκες σταθερής κατάστασης.
Apparent volume of distribution averaged 415 litres (%CV= 50) at steady-state.
Στα
Plasma protein binding of varenicline is low (< 20%) and independent of both age and renal function.
τρωκτικά, η βαρενικλίνη µεταφέρεται µέσω του πλακούντα και απεκκρίνεται στο γάλα.
In rodents, varenicline is transferred through the placenta and excreted in milk.
Η βαρενικλίνη µεταβολίζεται ελάχιστα καθώς απεκκρίνεται αναλλοίωτη στα ούρα σε ποσοστό 92%, ενώ ποσοστό µικρότερο από 10% απεκκρίνεται µε τη µορφή µεταβολιτών.
Varenicline undergoes minimal metabolism with 92% excreted unchanged in the urine and less than 10% excreted as metabolites.
Οι δευτερεύοντες µεταβολίτες στα ούρα περιλαµβάνουν το Ν- καρβαµυλο- γλυκουρονίδιο βαρενικλίνης και την υδροξυβαρενικλίνη.
Minor metabolites in urine include varenicline N- carbamoylglucuronide and hydroxyvarenicline.
Στην κυκλοφορία, η βαρενικλίνη περιλαµβάνει σε ποσοστό 91% υλικό σχετιζόµενο µε το φάρµακο.
In circulation, varenicline comprises 91% of drug- related material.
Οι δευτερεύοντες κυκλοφορούντες µεταβολίτες περιλαµβάνουν Ν - καρβαµυλο- γλυκουρονίδιο βαρενικλίνης και N- γλυκοζυλοβαρενικλίνη.
Minor circulating metabolites include varenicline N-carbamoylglucuronide and N- glucosylvarenicline.
Ο χρόνος ηµιζωής της βαρενικλίνης είναι περίπου 24 ώρες.
The elimination half-life of varenicline is approximately 24 hours.
Η νεφρική απέκκριση της βαρενικλίνης επιτυγχάνεται κυρίως δια µέσω σπειραµατικής διήθησης παράλληλα µε ενεργό σωληναριακή έκκριση µέσω του οργανικού κατιονικού µεταφορέα OCT2.
Renal elimination of varenicline is primarily through glomerular filtration along with active tubular secretion via the organic cationic transporter, OCT2.
(βλ. παράγραφο 4. 5).
(see section 4.5).
Γραµµικότητα/ Μη γραµµικότητα:
Linearity/ Non linearity:
Η βαρενικλίνη παρουσιάζει γραµµική κινητική όταν χορηγείται σε εφάπαξ (0, 1 έως 3 mg) ή επαναλαµβανόµενες (1 έως 3 mg/ ηµέρα) δόσεις.
Varenicline exhibits linear kinetics when given as single (0.1 to 3 mg) or repeated 1 to 3 mg/ day) doses.
Φαρµακοκινητική σε ειδικούς πληθυσµούς ασθενών: ∆εν υπάρχουν κλινικά σηµαντικές διαφορές στη φαρµακοκινητική της βαρενικλίνης οι οποίες να οφείλονται στην ηλικία, τη φυλή, το φύλο, τις συνήθειες καπνίσµατος ή τη χρήση συγχορηγουµένων φαρµάκων, όπως έχει καταδειχθεί σε συγκεκριµένες φαρµακοκινητικές µελέτες και φαρµακοκινητικές αναλύσεις πληθυσµών.
There are no clinically meaningful differences in varenicline pharmacokinetics due to age, race, gender, smoking status, or use of concomitant medications, as demonstrated in specific pharmacokinetic studies and in population pharmacokinetic analyses.
Λόγω της απουσίας σηµαντικού ηπατικού µεταβολισµού, η φαρµακοκινητική της βαρενικλίνης δεν επηρεάζεται σε ασθενείς µε ηπατική δυσλειτουργία.
Due to the absence of significant hepatic metabolism, varenicline pharmacokinetics should be unaffected in patients with hepatic impairment.
(βλ. παράγραφο 4. 2).
(see section 4.2).
Νεφρική ανεπάρκεια:
Renal Insufficiency:
Η φαρµακοκινητική της βαρενικλίνης παρέµεινε αµετάβλητη σε ασθενείς µε ήπια νεφρική δυσλειτουργία (εκτιµώµενη κάθαρση κρεατινίνης > 50 ml/ λεπτό και ≤ 80 ml/ λεπτό).
Varenicline pharmacokinetics were unchanged in subjects with mild renal impairment (estimated creatinine clearance > 50 ml/ min and ≤ 80 ml/ min).
Σε ασθενείς µε µετρίου βαθµού νεφρική δυσλειτουργία (εκτιµώµενη κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml/ λεπτό και ≤ 50 ml/ λεπτό), η έκθεση στη βαρενικλίνη αυξήθηκε κατά 1, 5 φορές έναντι των ασθενών µε φυσιολογική νεφρική λειτουργία (εκτιµώµενη κάθαρση κρεατινίνης > 80 ml/ λεπτό).
In patients with moderate renal impairment (estimated creatinine clearance ≥ 30 ml/ min and ≤ 50 ml/ min), varenicline exposure increased 1.5-fold compared with subjects with normal renal function (estimated creatinine clearance > 80 ml/ min).
Σε ασθενείς µε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (εκτιµώµενη κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/ λεπτό), η έκθεση στη βαρενικλίνη αυξήθηκε κατά 2, 1 φορές.
In subjects with severe renal impairment (estimated creatinine clearance < 30 ml/ min), varenicline exposure was increased 2.1-fold.