natgillin/translations-raw huggingface dataset:
406 άτομα έλαβαν μια ημερήσια δόση 6 mg/ kg από τους οποίους οι 304 ήταν ασθενείς και οι 156 ήταν υγιείς εθελοντές.
Adverse reactions (i. e. considered by the investigator to be possibly, probably, or definitely related to the medicinal product) were reported at similar frequencies for Cubicin and comparator regimens.
Στα άτομα τα οποία έλαβαν Cubicin, οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια της θεραπείας συν την περίοδο παρακολούθησης ήταν: κεφαλαλγία, ναυτία, έμετος, διάρροια, μυκητιασικές λοιμώξεις, εξάνθημα, αντίδραση στο σημείο της έγχυσης, αυξημένα επίπεδα φωσφοκινάσης της κρεατίνης (CPK) και μη φυσιολογικά ηπατικά ένζυμα: αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT), αμινοτρανσφεράση του ασπαραγινικού οξέος (AST), αλκαλική φωσφατάση.
For subjects who received Cubicin, the adverse reactions that were most frequently reported during therapy plus follow-up were: headache, nausea, vomiting, diarrhoea, fungal infections, rash, infusion site reaction, increased Creatine phosphokinase (CPK) and abnormal liver enzymes; Alanine aminotransferase (ALT), Aspartate aminotransferase (AST), Alkaline phosphatase.
Συχνές = ≥ 1/ 100, < 1/ 10, όχι συχνές = > 1/ 1. 000, < 1/ 100, σπάνιες = > 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000, πολύ σπάνιες = ≤ 1/ 10. 000:
The following adverse reactions were reported during therapy and during follow-up with frequencies corresponding to Common = ≥ 1/ 100 ,< 1/10; Uncommon = > 1/1 ,000, < 1/100; Rare = > 1/10,000, < 1/ 1,000, Very rare = ≤ 1/10 ,000:
Λοιμώξεις και Παρασιτώσεις Συχνές:
6 Infections and Infestations Common:
Μυκητιασικές λοιμώξεις Όχι συχνές:
Fungal infections Uncommon:
Θρομβοκυττάρωση, αναιμία, ηωσινοφιλία
Thrombocythaemia, anaemia, eosinophilia
Ανορεξία, υπεργλυκαιμία
Anorexia, hyperglycaemia
Κεφαλαλγία Όχι συχνές:
Headache Uncommon:
Ζάλη, παραισθησίες, διαταραχές της γεύσης
Dizziness, paraesthesiae, taste disorder
Καρδιακές διαταραχές Όχι συχνές: υπερκοιλιακή ταχυκαρδία, έκτακτη συστολή
Supraventricular tachycardia, extrasystole
Εξάψεις, υπέρταση, υπόταση
Flushes, hypertension, hypotension
7 Διαταραχές του γαστρεντερικού Συχνές:
Gastrointestinal disorders Common:
Ναυτία, έμετος, διάρροια Όχι συχνές:
Nausea, vomiting, diarrhoea Uncommon:
Δυσκοιλιότητα, κοιλιακό άλγος, δυσπεψία, γλωσσίτιδα
Constipation, abdominal pain, dyspepsia, glossitis
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές:
Hepatobiliary disorders Uncommon:
Εξάνθημα Όχι συχνές:
Rash Uncommon:
Κνησμός, Κνίδωση
Pruritis, urticaria
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Όχι συχνές:
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Uncommon:
Μυοσίτιδα, μυϊκή αδυναμία, μυϊκός πόνος, αρθραλγία
Myositis, muscle weakness, muscle pain, arthralgia
Νεφρική ανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένης νεφρικής δυσλειτουργίας και νεφρικής ανεπάρκειας
Renal insufficiency, including renal impairment and renal failure
Αντιδράσεις στο σημείο της έγχυσης Όχι συχνές:
Infusion site reactions Uncommon:
Πυρεξία, αδυναμία, κόπωση, πόνος
Pyrexia, weakness, fatigue, pain
Μη- φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας (αυξημένη AST, ALT και αλκαλική φωσφατάση), αυξημένη CPK.
Liver function tests abnormal (increased AST, ALT and alkaline phosphatase), increased CPK Uncommon:
Αρνητικό ισοζύγιο ηλεκτρολυτών, αυξημένη κρεατινίνη ορού, αυξημένη μυοσφαιρίνη, αυξημένη γαλακτική δεϋδρογονάση (LDH).
Electrolyte imbalance, increased serum creatinine, increased myoglobin, Lactic dehydrogenase (LDH) increased
Μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις οι οποίες έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία του προϊόντος στην αγορά και που δεν αναφέρονται πιο πάνω είναι οι εξής:
7 Post-Marketing Adverse reactions that have been reported Post-Marketing that are not listed above are:
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Υπερευαισθησία που εκδηλώνεται με μεμονωμένες αυτόματες αναφορές που περιλαμβάνουν χωρίς να περιορίζονται στα ακόλουθα: πνευμονική ηωσινοφιλία, φυσαλλιδώδες εξάνθημα με επίδραση στο βλεννογόνο υμένα και αίσθηση στοματοφαρυγγικού οιδήματος.
Immune system disorders Hypersensitivity, manifested by isolated spontaneous reports including, but not limited to; pulmonary eosinophilia, vesicobullous rash with mucous membrane involvement and sensation of oropharyngeal swelling.
Αναφυλαξία Σημειώθηκαν αντιδράσεις στην έγχυση μεταξύ των οποίων και τα εξής συμπτώματα: ταχυκαρδία, συριγμός, πυρεξία, ρίγη, συστηματική έξαψη, ίλιγγος, συγκοπή και μεταλλική γεύση.
Anaphylaxis Infusion reactions including the following symptoms: tachycardia, wheezing, pyrexia, rigors, systemic flushing, vertigo, syncope and metallic taste.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Ραβδομυόλυση Στις περιπτώσεις όπου υπήρχαν διαθέσιμα κλινικά στοιχεία σχετικά με τους ασθενείς προκειμένου να γίνει κάποια αξιολόγηση, περίπου 50% των περιστατικών επισυνέβησαν σε ασθενείς με προϋπάρχουσα νεφρική ανεπάρκεια, ή σε ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν ταυτόχρονα φάρμακα που είναι γνωστό ότι προκαλούν ραβδομυόλυση.
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Rhabdomyolysis When clinical information on the patients was available to make a judgement, approximately 50% of the cases occurred in patients with pre-existing renal insufficiency, or in those receiving concomitant medications known to cause rhabdomyolysis.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Περιφερική νευροπάθεια
Nervous system disorders Peripheral neuropathy
Αυτές οι αυξήσεις
Investigations In some cases of myopathy involving raised CPK and muscle symptoms, the patients also presented with elevated transaminases.
8 τρανσαμινασών είναι δυνατό να είχαν σχέση με τις επιδράσεις στους σκελετικούς μυς.
These transaminase increases were likely to be related to the skeletal muscle effects.
Η πλειονότητα των αυξήσεων των τρανσαμινασών ήταν τοξικότητας κατηγορίας 1- 3 και υποχώρησαν με τη διακοπή της αγωγής.
The majority of transaminase elevations were of Grade 1-3 toxicity and resolved upon discontinuation of treatment.
Η δαπτομυκίνη απομακρύνεται αργά από τον οργανισμό μέσω της αιμοδιύλισης (περίπου 15% της χορηγηθείσας δόσης απομακρύνεται σε διάρκεια 4 ωρών) ή μέσω περιτοναϊκής διΰλισης (περίπου 11% της χορηγηθείσας δόσης απομακρύνεται σε διάρκεια 48 ωρών).
Daptomycin is slowly cleared from the body by haemodialysis (approximately 15% of the administered dose is removed over 4 hours) or by peritoneal dialysis (approximately 11% of the administered dose is removed over 48 hours).
Αντιβακτηριακά για συστηματική χρήση, Άλλα αντιβακτηριακά, κωδικός ATC:
Antibacterials for systemic use, Other antibacterials, ATC code:
Μηχανισμός δράσης Η δαπτομυκίνη είναι ένα κυκλικό λιποπεπτίδιο φυσικό προϊόν το οποίο είναι δραστικό μόνο κατά των Gram θετικών βακτηρίων.
Mode of action Daptomycin is a cyclic lipopeptide natural product that is active against Gram positive bacteria only.
Ο μηχανισμός δράσης, περιλαμβάνει τη δέσμευση (κατά την παρουσία ιόντων ασβεστίου) στις μεμβράνες των βακτηριακών κυττάρων που βρίσκονται τόσο σε φάση ανάπτυξης όσο και σε στατική φάση, και οδηγεί σε αποπόλωση που προκαλεί ταχεία αναστολή της σύνθεσης των πρωτεΐνών, του DNA και του RNA.
The mechanism of action involves binding (in the presence of calcium ions) to bacterial membranes of both growing and stationary phase cells causing depolarisation and leading to a rapid inhibition of protein, DNA, and RNA synthesis.
Αυτό έχει ως αποτέλεσμα το θάνατο των βακτηριακών κυττάρων με αμελητέα κυτταρική λύση
This results in bacterial cell death with negligible cell lysis.
Σχεση PK/ PD Η δαπτομυκίνη in vitro παρουσιάζει ταχεία, εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση, βακτηριοκτόνο δράση κατά των ευαίσθητων Gram θετικών οργανισμών.
PK/ PD relationship Daptomycin exhibits rapid, concentration dependent bactericidal activity against sensitive Gram positive organisms in vitro.
Σε πειραματόζωα οι AUC/ MIC και Cmax/ MIC συσχετίζονται με την αποτελεσματικότητα και την προβλεπόμενη νέκρωση βακτηριδίων in vivo σε εφάπαξ δόσεις που ισοδυναμούν με ανθρώπινες δόσεις των 4 mg/ kg και 6 mg/ kg μία φορά ημερησίως.
In animal models AUC/ MIC and Cmax/ MIC correlate with efficacy and predicted bacterial kill in vivo at single doses equivalent to human doses of 4 mg/ kg and 6 mg/ kg once daily.
Μηχανισμοί αντίστασης Στελέχη με μειωμένη ευαισθησία στη δαπτομυκίνη έχουν αναφερθεί κυρίως κατά τη διάρκεια αγωγής σε ασθενείς των οποίων η θεραπεία είναι δύσκολη ή/ και κατόπιν χορήγησης για μεγάλες χρονικές περιόδους.
8 Mechanisms of resistance Strains with decreased susceptibility to daptomycin have been reported especially during the treatment of patients with difficult-to-treat infections and/ or following administration for prolonged periods.
Δεν έχει εντοπισθεί επιβεβαιωμένος μηχανισμός αντίστασης στη δαπτομυκίνη.
The mechanism of resistance to daptomycin has not yet been identified.
Όρια ευαισθησίας Τα όρια ευαισθησίας της ελάχιστης ανασταλτικής συγκέντρωσης (MIC) που έχει καθιερωθεί από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τον Αντιμικροβιακό Έλεγχο Ευαισθησίας (EUCAST) για τον Σταφυλόκοκκο και Στρεπτόκοκκο (εκτός από το S. pneumoniae) είναι ευαίσθητα ≤ 1 mg/ l και ανθεκτικά > 1 mg/ l.
Breakpoints Minimum inhibitory concentration (MIC) breakpoint established by the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) for Staphylococci and Streptococci (except S. pneumoniae) are Susceptible ≤ 1 mg/ l and Resistant > 1 mg/ l.
Ευαισθησία Ο επιπολασμός της ανθεκτικότητας μπορεί να ποικίλει γεωγραφικά και χρονικά για τα επιλεγμένα είδη και είναι προτιμότερο να υπάρχουν τοπικές πληροφορίες σχετικά με την ανθεκτικότητα, ιδιαίτερα όταν αντιμετωπίζονται σοβαρές λοιμώξεις.
Susceptibility The prevalence of resistance may vary geographically and over time for selected species and local information on resistance is desirable, particularly when treating severe infections.
9 χρησιμότητα του φαρμάκου τουλάχιστον σε κάποιους τύπους λοιμώξεων είναι αμφισβητήσιμη.
As necessary, expert advice should be sought when the local prevalence of resistance is such that the utility of the agent in at least some types of infections is questionable.
Συνήθως Ευαίσθητα Είδη Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Σταφυλόκοκκοι πηκτάση αρνητικοί Streptococcus agalactiae * Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis * Streptococcus pyogenes * Στρεπτόκοκκοι Ομάδας G Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Εγγενώς ανθεκτικοί οργανισμοί Οργανισμοί Gram αρνητικοί * υποδεικνύει είδη κατά των οποίων θεωρείται ότι έχει αποδειχθεί ικανοποιητικά η δράση σε κλινικές μελέτες.
Commonly Susceptible Species Staphylococcus aureus * Staphylococcus haemolyticus Coagulase negative staphylococci Streptococcus agalactiae* Streptococcus dysgalactiae subsp equisimilis* Streptococcus pyogenes* Group G streptococci Clostridium perfringens Peptostreptococcus spp Inherently resistant organisms Gram negative organisms * denotes species against which it is considered that activity has been satisfactorily demonstrated in clinical studies.
Πληροφορίες από κλινικές δοκιμές Σε δύο κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με επιπεπλεγμένες δερματικές λοιμώξεις και λοιμώξεις των μαλακών μορίων, 36% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε Cubicin ανταποκρίθηκαν στα κριτήρια του συνδρόμου συστηματικής φλεγμονώδους απόκρισης (SIRS).
Information from clinical trials In two clinical trials in complicated skin and soft tissues infections, 36% of patients treated with Cubicin met the criteria for systemic inflammatory response syndrome (SIRS).
Σε μια τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη ανοιχτού σχεδιασμού μελέτη σε 235 ασθενείς με βακτηριαιμία από Staphylococcus aureus (π. χ. τουλάχιστον μια θετική καλλιέργεια αίματος στον Staphylococcus aureus πριν τη λήψη της πρώτης δόσης) 19 από τους 120 ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Cubicin πληρούσαν τα κριτήρια για RIE.
In a randomised controlled open-label study in 235 patients with Staphylococcus aureus bacteraemia (i. e, at least one positive blood culture of Staphylococcus aureus prior to receiving the first dose) 19 of 120 patients treated with Cubicin met the criteria for RIE.
Πληθυσμός
9 Differences in Population
Διαφορές στην επιτυχία
Success
RIE Πληθυσμός PP (per protocol)
RIE PP (per protocol) Population
Αποτυχία στη θεραπεία λόγω εμμένουσων ή υποτροπιαζόντων λοιμώξεων από Staphylococcus aureus παρατηρήθηκε σε 19/ 120 (15, 8%) των ασθενών που έλαβαν Cubicin, σε 9/ 53 (16, 7%) αυτών που έλαβαν βανκομυκίνη και σε 2/ 62 (3, 2%) των ασθενών που έλαβαν αντι- σταφυλοκκοκική ημισυνθετική πενικιλλίνη.
Failure of treatment due to persisting or relapsing Staphylococcus aureus infections was observed in 19/ 120 (15.8%) patients treated with Cubicin, 9/ 53 (16.7%) patients treated with vancomycin and 2/ 62 (3.2%) patients treated with an anti-staphylococcal semi-synthetic penicillin.
Αυτή συμπεριλαμβάνει έξι ασθενείς που έλαβαν Cubicin και έναν που έλαβε βανκομυκίνη που παρουσίασαν αύξηση στις MICs κατά τη διάρκεια ή έπειτα από τη θεραπεία (βλ. παρακάτω « Μηχανισμοί αντοχής »).
Among these failures six patients treated with Cubicin and one patient treated with vancomycin were infected with Staphylococcus aureus that developed increasing MICs of daptomycin on or following therapy (see “ Mechanisms of resistance” above).
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της δαπτομυκίνης είναι γενικώς γραμμικές και ανεξάρτητες από τον χρόνο σε δόσεις από 4 έως 12 mg/ kg χορηγούμενες ως μία εφάπαξ δόση ημερησίως για διάστημα έως 14 ημερών σε υγιείς εθελοντές.
Daptomycin pharmacokinetics are generally linear and time-independent at doses of 4 to 12 mg/ kg administered as a single daily dose for up to 14 days in healthy volunteers.
10 Μελέτες σε ζώα έδειξαν ότι η δαπτομυκίνη δεν απορροφάται σε σημαντικό βαθμό κατόπιν χορήγησης από του στόματος.
Animal studies showed that daptomycin is not absorbed to any significant extent after oral administration.
Κατανομή Ο όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης της δαπτομυκίνης ήταν περίπου 0, 1 l/ kg σε υγιείς ενήλικες εθελοντές, πράγμα που συνάδει με την κατανομή κυρίως εντός του εξωκυτταρικού χώρου.
Distribution The steady state volume of distribution of daptomycin was approximately 0.1 l/ kg in healthy adult volunteers, consistent with distribution primarily within the extracellular space.
Μελέτες κατανομής στους ιστούς που πραγματοποιήθηκαν σε ζώα έδειξαν ότι η δαπτομυκίνη κατανέμεται κατά προτίμηση σε ιστούς με υψηλή αιμάτωση και διαπερνά σε μικρότερο βαθμό το φραγμό αίματος - εγκεφάλου και το φραγμό του πλακούντα κατόπιν άπαξ και πολλαπλών δόσεων.
Tissue distribution studies in animals have shown that daptomycin preferentially distributes into highly vascularised tissues and to a lesser degree penetrates the blood-brain barrier and the placental barrier following single and multiple doses.
Σε υγιείς εθελοντές στους οποίους χορηγήθηκε δαπτομυκίνη, η δέσμευση στις πρωτεΐνες παρατηρήθηκε κατά μέσο όρο στο 90% συμπεριλαμβανομένων και ασθενών με νεφρική ανεπάρκεια.
In healthy volunteers and patients treated with daptomycin, protein binding averaged about 90% including subjects with renal insufficiency.
Μεταβολισμός Μελέτες in vitro απέδειξαν ότι δεν υπάρχει καθόλου ή μόνο σε περιορισμένο βαθμό μεταβολισμός της δαπτομυκίνης στο ήπαρ με μικροσωματιακή διαμεσολάβηση στον άνθρωπο και ότι η συμμετοχή του CYP450 στο μεταβολισμό της δαπτομυκίνης είναι ελάχιστη.
Metabolism In vitro studies have demonstrated that there is no or limited liver microsomal mediated metabolism of daptomycin in humans and that CYP450 involvement in daptomycin metabolism is minimal.
Ανάλυση δειγμάτων πλάσματος από άτομα τα οποία έλαβαν δόση 6 mg/ kg δαπτομυκίνης δεν έδειξαν οποιοδήποτε ίχνος μεταβολισμού, πράγμα που υποδηλώνει μικρού βαθμού έως καθόλου συστηματικό μεταβολισμό.
Analysis of plasma samples from subjects who received a 6 mg/ kg dose of daptomycin did not show any trace of metabolism, suggesting little to no systemic metabolism.
Επιπροσθέτως δεν έχουν παρατηρηθεί μεταβολίτες στο πλάσμα κατόπιν χορήγησης ραδιοσεσημασμένου φαρμάκου στον άνθρωπο με βάση ολική ραδιοσήμανση και μικροβιολογικώς δραστικές συγκεντρώσεις.
Furthermore, no metabolites have been observed in plasma following administration of radiolabeled drug to humans based on total radiolabel and microbiologically active concentrations.
Από τους τέσσερις ελάσσονες μεταβολίτες που ανιχνεύθηκαν στα ούρα, οι δύο είναι οξειδωτικοί μεταβολίτες Φάσης Ι παρόντες σε χαμηλές συγκεντρώσεις.
Of the four minor metabolites detected in urine, two are Phase I oxidative metabolites present in low concentrations.
Απομάκρυνση Η δαπτομυκίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών.
Elimination Daptomycin is excreted primarily by the kidneys.
Κατόπιν ενδοφλέβιας χορήγησης, η κάθαρση της δαπτομυκίνης στο πλάσμα είναι περίπου 7 ως 9 ml/ h/ kg και η νεφρική της κάθαρση 4 ως 7 ml/ h/ kg.
10 Following intravenous administration, plasma clearance of daptomycin is approximately 7 to 9 ml/ h/ kg and its renal clearance is 4 to 7 ml/ h/ kg.
Ηλικιωμένα άτομα Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας με βάση μόνο την ηλικία.
Elderly No dose adjustment is necessary based on age alone.
Ωστόσο, θα πρέπει να αξιολογηθεί η νεφρική λειτουργία και η δόση θα πρέπει να μειωθεί αν υπάρχει ένδειξη σοβαρής νεφρικής ανεπάρκειας.
However, renal function should be assessed and the dose should be reduced if there is evidence of severe renal insufficiency.
Παιδιά και έφηβοι (< 18 χρονών) Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες προήλθαν μετά από μια εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση δαπτομυκίνης 4 mg/ kg σε παιδιατρικούς ασθενείς με διαπιστωμένη ή υποπτευόμενη θετική κατά Gram λοίμωξη, που ήταν χωρισμένοι σε 3 ηλικιακές ομάδες (2- 6 ετών, 7- 11 ετών και 12- 17 ετών).
Children and adolescents (< 18 years of age) Pharmacokinetic profiles were obtained following single intravenous administration of daptomycin 4 mg/ kg in paediatric patients with proven or suspected Gram-positive infection, divided into three age groups (2-6 years, 7-11 years and 12-17 years).
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της δαπτομυκίνης μετά από εφάπαξ δόση 4 mg/ kg σε εφήβους ηλικίας 12- 17 ετών είναι γενικά ίδιες με αυτές των υγιών ενήλικων με φυσιολογική νεφρική λειτουργία με τάσεις προς την χαμηλότερες AUC και Cmax στους εφήβους.
The pharmacokinetics of daptomycin following a single 4 mg/ kg dose in adolescents aged 12-17 years are generally similar to those of healthy adult subjects with normal renal function with trends towards lower AUC and Cmax in adolescents.
Σε νεώτερες ηλικιακές ομάδες (2- 6 ετών και 7- 11 ετών), η έκθεση (AUC και Cmax) και ο χρόνος υποδιπλασιασμού λόγω απέκκρισης για την ίδια δόση mg/ kg ήταν μειωμένες σε σύγκριση με τους εφήβους.
In the younger age groups (2-6 years and 7-11 years), exposure (Cmax and AUC) and elimination half-life for the same mg/ kg dose were reduced compared with adolescents.
11 Παχυσαρκία Σχετικά με μη- παχύσαρκα άτομα, η συστηματική έκθεση στη δαπτομυκίνη καταμετρηθείσα ως AUC αυξάνεται κατά περίπου 28% σε μετρίως παχύσαρκα άτομα (Δείκτης Μάζας Σώματος 25- 40 kg/ m2) και κατά 42% σε εξαιρετικά παχύσαρκα άτομα (Δείκτης Μάζας Σώματος > 40 kg/ m2).
Obesity Relative to non-obese subjects daptomycin systemic exposure measured by AUC is increased by about 28% in moderately obese subjects (Body Mass Index of 25-40 kg/ m2) and by 42% in extremely obese subjects (Body Mass Index of > 40 kg/ m2).
Ωστόσο, δεν θεωρείται αναγκαία οποιαδήποτε ρύθμιση της δοσολογίας με βάση και μόνο την παχυσαρκία.
However, no dose adjustment is considered to be necessary based on obesity alone.
Φύλο Δεν έχουν παρατηρηθεί κλινικά σημαντικές διαφορές των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων ανάλογα με το φύλο.
Gender No clinically significant gender-related differences in daptomycin pharmacokinetics have been observed.
Νεφρική ανεπάρκεια Κατόπιν χορήγησης εφάπαξ δόσης 4 mg/ kg ή 6 mg/ kg δαπτομυκίνης σε άτομα με διαφόρων βαθμών νεφρική ανεπάρκεια, η κάθαρση δαπτομυκίνης (CL) σημείωσε μείωση και η συστηματική έκθεση (AUC) σημείωσε αύξηση.
Renal insufficiency Following administration of a single 4 mg/ kg or 6 mg/ kg dose of daptomycin to subjects with various degrees of renal insufficiency, daptomycin clearance (CL) was reduced and systemic exposure (AUC) was increased.
Βλ.
In subjects with severe renal insufficiency (CLcr < 30 ml/ min) and end-stage renal disease, exposure (AUC) and elimination half life were increased between 2-3-fold relative to healthy subjects.
Παράγραφο 4. 2 σχετικά με την ανάγκη ρύθμισης της δοσολογίας.
See section 4.2 regarding the need for dose adjustment.
Ηπατική ανεπάρκεια Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της δαπτομυκίνης δεν μεταβάλλονται σε άτομα με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια (ταξινόμηση ηπατικής ανεπάρκειας κατά Child- Pugh B) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές του ιδίου φύλου, ηλικίας και βάρους κατόπιν χορήγησης εφάπαξ δόσης 4 mg/ kg.
Hepatic insufficiency The pharmacokinetics of daptomycin is not altered in subjects with moderate hepatic insufficiency (Child-Pugh B classification of hepatic insufficiency) compared with healthy volunteers matched for gender, age and weight following a single 4 mg/ kg dose.
Δεν απαιτείται ρύθμιση της δοσολογίας όταν η δαπτομυκίνη χορηγείται σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια.
No dosage adjustment is necessary when administering daptomycin in patients with moderate hepatic insufficiency.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της δαπτομυκίνης σε ασθενείς με βαρεία ηπατική ανεπάρκεια (Child- Pugh Τάξη C) δεν έχουν αξιολογηθεί.
The pharmacokinetics of daptomycin in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh C classification) have not been evaluated.
Σε μελέτες κλινικώς σημαντικής διάρκειας (14- 28 μέρες), η χορήγηση δαπτομυκίνης συσχετίστηκε με ελάχιστες έως ήπιες εκφυλιστικές αλλαγές / αλλαγές αναδόμησης στο σκελετικό μυ του αρουραίου και του σκύλου.
In studies of clinically-relevant duration (14-28 days), daptomycin administration was associated with minimal to mild degenerative/ regenerative changes in skeletal muscle in the rat and dog.
Μικροσκοπικές αλλαγές στο σκελετικό μυ ήταν ελάχιστες (περίπου το 0, 05% των μυϊκών ινών επηρεάστηκαν) και στις υψηλότερες δόσεις συνοδεύτηκαν από αυξήσεις της φωσφοκινάσης.
Microscopic changes in skeletal muscle were minimal (approximately 0.05% of myofibres affected) and at the higher doses were accompanied by elevations in CPK.
Ανάλογα με τη διάρκεια της μελέτης όλες οι δράσεις στους μυς συμπεριλαμβανομένων των μικροσκοπικών αλλαγών ήταν πλήρως αναστρέψιμες μέσα σε 1- 3 μήνες μετά τη διακοπή της δόσης.
Depending on the study duration, all muscle effects, including microscopic changes, were fully reversible within 1-3 months following cessation of dosing.
Το χαμηλότερο επίπεδο συγκέντρωσης που παρατηρήθηκε (LOEL) για μυοπάθεια σε αρουραίους και σκύλους εμφανίσθηκε σε επίπεδα έκθεσης από 0, 8 έως 2, 3 φορές των θεραπευτικών επιπέδων στον άνθρωπο σε δόση 6 mg/ kg σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
11 The lowest observable effect level (LOEL) for myopathy in rats and dogs occurred at exposure levels of 0.8 to 2.3-fold the human therapeutic levels at 6 mg/ kg for patients with normal renal function.
Τα περιθώρια ασφαλείας για επιδράσεις σε περιφερικά νεύρα σε αρουραίους και σκύλους είναι οκταπλάσια και εξαπλάσια αντιστοίχως βάσει σύγκρισης των τιμών Cmax στη μέγιστη συγκέντρωση μη παρατηρούμενης επίδρασης (NOEL) με τη Cmax να επιτυγχάνεται σε δόση των 6 mg/ kg μια φορά την ημέρα σε ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία.
Safety margins for peripheral nerve effects in rats and dogs are 8- and 6-fold, respectively, based on comparison of Cmax values at the No Observed Effect Level (NOEL) with the Cmax achieved on dosing with 6 mg/ kg once daily in patients with normal renal function.
12 Σε αντίθεση με τους ενήλικες σκύλους, οι νεαράς ηλικίας σκύλοι εμφανίστηκαν περισσότερο ευαίσθητοι σε περιφερικές νευρικές αλλοιώσεις σε σύγκριση με τη σκελετική μυοπάθεια.
In contrast to adult dogs, juvenile dogs appeared to be more sensitive to peripheral nerve lesions as compared to skeletal myopathy.
Ωστόσο, η δαπτομυκίνη μπορεί να διαπεράσει τον πλακούντα σε κυοφορούντες επίμυες (βλ. παράγραφο 5. 2).
However, daptomycin can cross the placenta in pregnant rats (see section 5.2).
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη διάρκεια χρήσης του ανασυσταθέντος διαλύματος εντός του φιαλιδίου έχει αποδειχθεί για 12 ώρες στους 25°C και μέχρι 48 ώρες σε 2°C ως 8°C.
Chemical and physical in-use stability of the reconstituted solution in the vial has been demonstrated for 12 hours at 25°C and up to 48 hours at 2°C - 8°C.