natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Χρήση σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια Η χορήγηση της ivabradine σε ασθενείς με μέτρια ηπατική ανεπάρκεια πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. παράγραφο 4. 2).
Use in patients with moderate hepatic insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with moderate hepatic insufficiency (see section 4.2).
4 Χρήση σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια Η χορήγηση της ivabradine σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 15 ml/ min) πρέπει να γίνεται με προσοχή (βλ. παράγραφο 4. 2).
Use in patients with severe renal insufficiency Caution should be exercised when using ivabradine in patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 15 ml/ min) (see section 4.2).
Έκδοχα Επειδή τα δισκία περιέχουν λακτόζη, οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, με ανεπάρκεια λακτάσης κατά Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης – γαλακτόζης δεν πρέπει να παίρνουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Excipients Since tablets contain lactose, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Φαρμακοδυναμικές αλληλεπιδράσεις
Concomitant use not recommended QT prolonging medicinal products
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση Φαρμακευτικά προϊόντα που επιμηκύνουν το διάστημα QT − Καρδιαγγειακά φαρμακευτικά προϊόντα που επιμηκύνουν το διάστημα QT (π. χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη, μπεπριδίλη, σοταλόλη, ιβουτιλίδη, αμιοδαρόνη) − Μη καρδιαγγειακά φαρμακευτικά προϊόντα, που επιμηκύνουν το διάστημα QT (π. χ. πιμοζίδη, ζιπρασιδόνη, σερτινδόλη, μεφλοκίνη, αλοφαντρίνη, πενταμιδίνη, σιζαπρίδη, ερυθρομυκίνη με ενδοφλέβια χορήγηση) Η ταυτόχρονη χορήγηση καρδιαγγειακών και μη καρδιαγγειακών φαρμακευτικών προϊόντων που επιμηκύνουν το διάστημα QT με ivabradine πρέπει να αποφεύγεται, γιατί μπορεί η επιμήκυνση του QT να επιδεινωθεί από τη μείωση της καρδιακής συχνότητας.
The concomitant use of cardiovascular and non cardiovascular QT prolonging medicinal products with ivabradine should be avoided since QT prolongation may be exacerbated by heart rate reduction.
Εάν ο συνδυασμός είναι απαραίτητος, απαιτείται στενή καρδιολογική παρακολούθηση (βλ. παράγραφο 4. 4).
If the combination appears necessary, close cardiac monitoring is needed (see section 4.4).
Κυτόχρωμα Ρ450 3Α4 (CYP3A4) H ivabradine μεταβολίζεται μόνο από το CYP3A4 και είναι πολύ ασθενής αναστολέας αυτού του κυτοχρώματος.
Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) Ivabradine is metabolised by CYP3A4 only and it is a very weak inhibitor of this cytochrome.
Οι αυξημένες συγκεντρώσεις ivabradine στο πλάσμα μπορεί να συνδέονται με κίνδυνο υπερβολικής βραδυκαρδίας (βλ. παράγραφο 4. 4).
Increased plasma concentrations of ivabradine may be associated with the risk of excessive bradycardia (see section 4.4).
Αντενδείξεις ταυτόχρονης χορήγησης Η ταυτόχρονη χορήγηση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, όπως αζολικά αντιμυκητησιακά (κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη), μακρολιδικά αντιβιοτικά (κλαριθρομυκίνη, ερυθρομυκίνη από του στόματος, ζοσαμυκίνη, τελιθρομυκίνη), αναστολείς της HIV πρωτεάσης (νελφιναβίρη, ριτοναβίρη) και νεφαζοδόνη αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3).
Contra-indication of concomitant use The concomitant use of potent CYP3A4 inhibitors such as azole antifungals (ketoconazole, itraconazole), macrolide antibiotics (clarithromycin, erythromycin per os, josamycin, telithromycin), HIV protease inhibitors (nelfinavir, ritonavir) and nefazodone is contra-indicated (see section 4.3).
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χορήγηση Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4: ειδικές μελέτες αλληλεπίδρασης σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς έδειξαν ότι ο συνδυασμός της ivabradine με τους παράγοντες διλτιαζέμη ή βεραπαμίλη που μειώνουν την καρδιακή συχνότητα είχε σαν αποτέλεσμα την αύξηση της έκθεσης της ivabradine (αύξηση της AUC κατά 2 έως 3 φορές) και επιπλέον τη μείωση της καρδιακής συχνότητας κατά 5 bpm.
Concomitant use not recommended Moderate CYP3A4 inhibitors: specific interaction studies in healthy volunteers and patients have shown that the combination of ivabradine with the heart rate reducing agents diltiazem or verapamil resulted in an increase in ivabradine exposure (2 to 3 fold increase in AUC) and an additional heart rate reduction of 5 bpm.
Η ταυτόχρονη χορήγηση της ivabradine με αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα δεν συνιστάται (βλ. παράγραφο 4. 4).
The concomitant use of ivabradine with these medicinal products is not recommended (see section 4.4).
- Μέτριοι αναστολείς του CYP3A4: η ταυτόχρονη χορήγηση ivabradine με άλλους μέτριους
- Moderate CYP3A4 inhibitors: the concomitant use of ivabradine with other moderate CYP3A4
αναστολείς του CYP3A4 (π. χ. φλουκοναζόλη) μπορεί να επιτραπεί με δόση έναρξης τα 2, 5 mg δύο φορές την ημέρα και εφόσον η καρδιακή συχνότητα ηρεμίας είναι μεγαλύτερη από 60 bpm, με παρακολούθηση της καρδιακής συχνότητας.
inhibitors (e. g. fluconazole) may be considered at the starting dose of 2.5 mg twice daily and if resting heart rate is above 60 bpm, with monitoring of heart rate.
- Χυμός γκρέιπφρουτ: η έκθεση στην ivabradine διπλασιάστηκε μετά τη συγχορήγηση χυμού
- Grapefruit juice: ivabradine exposure was increased by 2-fold following the co-administration with
γκρέιπφρουτ.
grapefruit juice.
Επομένως, η κατανάλωση χυμού γκρέιπφρουτ πρέπει να περιορίζεται κατά τη διάρκεια της αγωγής με ivabradine.
Therefore the intake of grapefruit juice should be restricted during the treatment with ivabradine.
- Επαγωγείς του CYP3A4: οι επαγωγείς του CYP3A4 (π. χ. ριφαμπικίνη, βαρβιτουρικά, φαινυτοΐνη,
CYP3A4 inducers (e. g. rifampicin, barbiturates, phenytoin, Hypericum
Hypericum perforatum [St John’ s Wort]) μπορεί να μειώσουν την έκθεση και τη δραστικότητα της ivabradine.
perforatum [St John’ s Wort]) may decrease ivabradine exposure and activity.
Έχει αποδειχτεί ότι ο συνδυασμός ivabradine 10 mg δύο φορές την ημέρα με St John’ s Wort υποδιπλασιάζει την AUC της ivabradine.
The combination of ivabradine 10 mg twice daily with St John’ s Wort was shown to reduce ivabradine AUC by half.
Η λήψη St John’ s Wort πρέπει να περιορίζεται κατά την αγωγή με ivabradine.
The intake of St John’ s Wort should be restricted during the treatment with ivabradine.
Άλλες συγχορηγήσεις Ειδικές μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων δεν έχουν αποδείξει κλινικά σημαντική επίδραση των ακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική της ivabradine: αναστολείς αντλίας πρωτονίων (ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη), σιλδεναφίλη, αναστολείς της HMG CoA ρεδουκτάσης (σιμβαστατίνη), διϋδροπυριδινικού τύπου αποκλειστές διαύλων ασβεστίου (αμλοδιπίνη, λασιδιπίνη), διγοξίνη και βαρφαρίνη.
5 Other concomitant use Specific drug-drug interaction studies have shown no clinically significant effect of the following medicinal products on pharmacokinetics and pharmacodynamics of ivabradine: proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole), sildenafil, HMG CoA reductase inhibitors (simvastatin), dihydropyridine calcium channel blockers (amlodipine, lacidipine), digoxin and warfarin.
Σε βασικές κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ, δεν υπήρξε περιορισμός για τα ακόλουθα φαρμακευτικά προϊόντα και, επομένως, συνδυάστηκαν κανονικά με ivabradine, χωρίς να παρατηρηθούν ανησυχητικές ενδείξεις: αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης, ανταγωνιστές αγγειοτασίνης ΙΙ, διουρητικά, νιτρικά μακράς και βραχείας διάρκειας δράσης, αναστολείς HMG CoA ρεδουκτάσης, φιμπράτες, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αντιδιαβητικά από του στόματος, ασπιρίνη και άλλοι αντι- αιμοπεταλιακοί παράγοντες.
In pivotal phase III clinical trials the following medicinal products were not restricted and therefore were routinely combined with ivabradine with no evidence of safety concerns: angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin II antagonists, diuretics, short and long acting nitrates, HMG CoA reductase inhibitors, fibrates, proton pump inhibitors, oral antidiabetics, aspirin and other anti-platelet agents.
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της ivabradine σε έγκυες γυναίκες.
There are no adequate data concerning the use of ivabradine in pregnant women.
Μελέτες αναπαραγωγής σε ζώα κατέδειξαν εμβρυοτοξικές και τερατογενετικές επιδράσεις (βλ. παράγραφο 5. 3).
Animal reproduction studies have shown embryotoxic and teratogenic effects (see section 5.3).
Επομένως, η ivabradine αντενδείκνυται κατά την κύηση.
Therefore, ivabradine is contra-indicated during pregnancy.
Επομένως, η ivabradine αντενδείκνυται σε γυναίκες που θηλάζουν.
Therefore, ivabradine is contra-indicated in breast-feeding women.
Η ivabradine δεν έχει επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
Ivabradine has no influence on the ability to drive and use machines.
Εντούτοις, η ivabradine μπορεί να προκαλέσει παροδικά φωτεινά φαινόμενα, που συνίστανται κυρίως σε φωτοψίες (βλ. παράγραφο 4. 8).
However, ivabradine may cause transient luminous phenomena consisting mainly of phosphenes (see section 4.8).
Η πιθανή εκδήλωση τέτοιων φωτεινών φαινομένων πρέπει να λαμβάνεται υπ ’ όψη κατά την οδήγηση ή το χειρισμό μηχανών, σε συνθήκες όπου μπορεί να συμβούν αιφνίδιες μεταβολές της έντασης του φωτός, ιδιαίτερα κατά τη νυχτερινή οδήγηση.
The possible occurrence of such luminous phenomena should be taken into account when driving or using machines in situations where sudden variations in light intensity may occur, especially when driving at night.
To Corlentor έχει μελετηθεί σε κλινικές μελέτες οι οποίες περιέλαβαν σχεδόν 5. 000 συμμετέχοντες.
Corlentor has been studied in clinical trials involving nearly 5,000 participants.
Περίπου 2. 900 ασθενείς έλαβαν αγωγή με ivabradine σε μελέτες φάσης ΙΙ- ΙΙΙ.
Approximately 2,900 patients have been treated with ivabradine in phase II-III studies.
Οι πιο συνήθεις ανεπιθύμητες ενέργειες με ivabradine είναι δοσοεξαρτώμενες και σχετίζονται με τη
The most common undesirable effects with ivabradine are dose dependent and related to the pharmacological effect of the medicinal product.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες ή ανεπιθύμητα συμβάντα αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών και κατατάσσονται με βάση την ακόλουθη συχνότητα: πολύ συχνές (> 1/ 10), συχνές (> 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (> 1/ 1000, < 1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10, 000, < 1/ 1, 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
The following adverse effects or events have been reported during clinical trials and are ranked using the following frequency: very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100 ,< 1/10); uncommon (> 1/1000 ,< 1/100); rare (> 1/ 10000 ,< 1/1000); very rare (< 1/10000); not known (cannot be estimated from the available data).
Όχι συχνές − Υπερουριχαιμία − Ηωσινοφιλία − Κρεατινίνη αυξημένη στο αίμα
- Elevated creatinine in blood
Καρδιακές διαταραχές:
Common:
Συχνές − Βραδυκαρδία: στο 3, 3% των ασθενών ιδιαίτερα κατά τους πρώτους 2 έως 3 μήνες μετά την έναρξη της αγωγής.
3.3% of patients particularly within the first 2 to 3 months of treatment initiation.
Το 0, 5% των ασθενών εκδήλωσαν σοβαρή βραδυκαρδία μικρότερη ή ίση των 40 bpm. − Κολποκοιλιακός αποκλεισμός 1ου βαθμού − Κοιλιακές έκτακτες συστολές
0.5% of patients experienced a severe bradycardia below or equal to 40 bpm.
Όχι συχνές − Αίσθημα παλμών, υπερκοιλιακές έκτακτες συστολές
- Palpitations, supraventricular extrasystoles
Τα ακόλουθα συμβάντα που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών είχαν παρόμοια συχνότητα εμφάνισης με τα φάρμακα σύγκρισης και/ ή πιθανώς σχετίζονταν με την υποκείμενη νόσο: φλεβοκομβική αρρυθμία, ασταθής στηθάγχη, στηθάγχη επιδεινωθείσα, κολπική μαρμαρυγή, ισχαιμία του μυοκαρδίου, έμφραγμα του μυοκαρδίου και κοιλιακή ταχυκαρδία.
The following events reported during clinical trials were of similar incidence than comparators and/ or possibly related to the underlying disease: sinus arrhythmia, unstable angina, angina pectoris aggravated, atrial fibrillation, myocardial ischaemia, myocardial infarction and ventricular tachycardia.
Οφθαλμικές διαταραχές:
Very common:
Πολύ συχνές − Φωτεινά φαινόμενα (φωτοψίες): αναφέρθηκαν από το 14, 5% των ασθενών, και περιγράφηκαν ως παροδική αυξημένη φωτεινότητα σε περιορισμένη περιοχή του οπτικού πεδίου.
- Luminous phenomena (phosphenes): reported by 14.5% of patients, described as a transient
Συνήθως προκαλούνται από αιφνίδιες διακυμάνσεις της έντασης του φωτός.
They are usually triggered by sudden variations in light intensity.
Η έναρξη των φωτοψιών εντοπίζεται γενικά μέσα στους δύο πρώτους μήνες της αγωγής και μετά από αυτό το διάστημα μπορεί να επαναληφθούν.
The onset of phosphenes is generally within the first two months of treatment after which they may occur repeatedly.
Γενικά αναφέρθηκε ότι οι φωτοψίες είχαν από ήπια έως μέτρια ένταση.
Phosphenes were generally reported to be of mild to moderate intensity.
Όλες οι φωτοψίες εξαφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της αγωγής ή μετά την αγωγή, με την πλειοψηφία τους (77, 5%) να εξαφανίζονται κατά τη διάρκεια της αγωγής.
All phosphenes resolved during or after treatment, of which a majority (77.5%) resolved during treatment.
Λιγότεροι από το 1% των ασθενών άλλαξαν τις καθημερινές τους συνήθειες ή διέκοψαν την αγωγή λόγω φωτοψιών.
Fewer than 1% of patients changed their daily routine or discontinued the treatment in relation with phosphenes.
Συχνές − Όραση θαμπή
- Blurred vision
Διαταραχές του γαστρεντερικού:
Uncommon:
Όχι συχνές − Ναυτία − Δυσκοιλιότητα − Διάρροια
- Constipation
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
Common:
Όχι συχνές − Ίλιγγος
- Headache, generally during the first month of treatment.
7 − Δύσπνοια − Μυικές κράμπες
- Dizziness, possibly related to bradycardia.
4. 9 Υπερδοσολογία
- Muscle cramps
Η υπερδοσολογία μπορεί να προκαλέσει σοβαρή και παρατεταμένη βραδυκαρδία (βλ. παράγραφο 4. 8).
Overdose may lead to severe and prolonged bradycardia (see section 4.8).
Σε περίπτωση βραδυκαρδίας με ασθενή αιμοδυναμική ανοχή, πρέπει να εξετάζεται η χορήγηση συμπτωματικής αγωγής που θα περιλαμβάνει ενδοφλέβια χορηγούμενους β- διεγέρτες, όπως η ισοπρεναλίνη.
In the event of bradycardia with poor haemodynamic tolerance, symptomatic treatment including intravenous beta- stimulating agents such as isoprenaline may be considered.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλα καρδιακά σκευάσματα, κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: other cardiac preparations, ATC code:
C01EB17
C01EB17.
Η ivabradine μπορεί επίσης να αλληλεπιδράσει με το αμφιβληστροειδικό ρεύμα Ιh που μοιάζει πολύ με το καρδιακό Ιf.
7 Ivabradine can interact also with the retinal current Ih which closely resembles cardiac If.
Κάτω από συνθήκες πυροδότησης (π. χ. ταχείες μεταβολές της φωτεινότητας), η μερική αναστολή του Ιh από την ivabradine προκαλεί τα φωτεινά φαινόμενα που μπορεί να εμφανίζουν περιστασιακά οι ασθενείς.
Under triggering circumstances (e. g. rapid changes in luminosity), partial inhibition of Ih by ivabradine underlies the luminous phenomena that may be occasionally experienced by patients.
Τα φωτεινά φαινόμενα (φωτοψίες) περιγράφονται ως παροδική αυξημένη φωτεινότητα σε περιορισμένη περιοχή του οπτικού πεδίου (βλ. παράγραφο 4. 8).
Luminous phenomena (phosphenes) are described as a transient enhanced brightness in a limited area of the visual field (see section 4.8).
Η ανάλυση της μείωσης της καρδιακής συχνότητας με δόσεις έως 20 mg δύο φορές την ημέρα υποδεικνύει μία τάση προς εμφάνιση επιπέδου κόρου (πλατώ), η οποία συνδέεται με μειωμένο κίνδυνο σοβαρής βραδυκαρδίας κάτω από 40 bmp (βλ. παράγραφο 4. 8).
Analysis of heart rate reduction with doses up to 20 mg twice daily indicates a trend towards a plateau effect which is consistent with a reduced risk of severe bradycardia below 40 bpm (see section 4.8).
Αυτό έχει σαν αποτέλεσμα τη μείωση του καρδιακού φορτίου έργου και της κατανάλωσης οξυγόνου από το μυοκάρδιο.
Ivabradine does not influence intracardiac conduction, contractility (no negative inotropic effect) or ventricular repolarisation:
Η ivabradine δεν επηρεάζει την ενδοκαρδιακή αγωγή, τη συσταλτικότητα (απουσία αρνητικής ινοτρόπου δράσης) ή την κοιλιακή επαναπόλωση: − σε κλινικές ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες, η ivabradine δεν είχε καμιά επίδραση στους χρόνους κολποκοιλιακής ή ενδοκοιλιακής αγωγής ή στα διορθωμένα διαστήματα QT − σε ασθενείς με δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας (κλάσμα εξώθησης αριστερής κοιλίας [LVEF] μεταξύ 30 και 45%), η ivabradine δεν είχε καμιά βλαβερή επίδραση στο LVEF.
- in patients with left ventricular dysfunction (left ventricular ejection fraction (LVEF) between 30
Η αντιστηθαγχική και αντι- ισχαιμική αποτελεσματικότητα του Corlentor μελετήθηκε σε τέσσερις διπλές τυφλές τυχαιοποιημένες μελέτες (δύο έναντι placebo και από μία έναντι ατενολόλης και αμλοδιπίνης).
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of Corlentor was studied in four double-blind randomised trials (two versus placebo, and one each versus atenolol and amlodipine).
Στις μελέτες αυτές συμπεριλήφθηκαν συνολικά 3. 222 ασθενείς με χρόνια σταθερή στηθάγχη, εκ των οποίων οι 2. 168 έλαβαν ivabradine.
These trials included a total of 3,222 patients with chronic stable angina pectoris, of whom 2,168 received ivabradine.
8 Η ivabradine 5 mg δύο φορές ημερησίως αποδείχτηκε αποτελεσματική στις παραμέτρους της δοκιμασίας κόπωσης μέσα σε 3 έως 4 εβδομάδες αγωγής.
Ivabradine 5 mg twice daily was shown to be effective on exercise test parameters within 3 to 4 weeks of treatment.
Η αποτελεσματικότητα επιβεβαιώθηκε με τα 7, 5 mg δύο φορές την ημέρα.
Efficacy was confirmed with 7.5 mg twice daily.
Συγκεκριμένα, το επιπρόσθετο όφελος πάνω από τα 5 mg δύο φορές την ημέρα τεκμηριώθηκε σε ελεγχόμενη μελέτη αναφοράς έναντι ατενολόλης: η συνολική διάρκεια άσκησης κατά την ύφεση αυξήθηκε περίπου κατά 1 λεπτό μετά από ένα μήνα αγωγής με 5 mg δύο φορές την ημέρα και βελτιώθηκε περαιτέρω κατά σχεδόν 25 δευτερόλεπτα μετά από επιπλέον διάστημα 3 μηνών με υποχρεωτική τιτλοποίηση στα 7, 5 mg δύο φορές την ημέρα.
In particular, the additional benefit over 5 mg twice daily was established in a reference-controlled study versus atenolol: total exercise duration at trough was increased by about 1 minute after one month of treatment with 5 mg twice daily and further improved by almost 25 seconds after an additional 3-month period with forced titration to 7.5 mg twice daily.
Στη μελέτη αυτή, τα αντιστηθαγχικά και αντι- ισχαιμικά οφέλη της ivabradine επιβεβαιώθηκαν σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
In this study, the antianginal and anti-ischaemic benefits of ivabradine were confirmed in patients aged 65 years or more.
Η αποτελεσματικότητα των 5 και των 7, 5 mg δύο φορές την ημέρα ήταν σταθερή σε όλες τις μελέτες, όσον αφορά στις παραμέτρους της δοκιμασίας κόπωσης (συνολική διάρκεια άσκησης, χρόνος έως την εκδήλωση περιοριστικής στηθάγχης, χρόνος έως την εκδήλωση στηθάγχης και χρόνος έως την κατάσπαση του διαστήματος ST κατά 1 mm) και συνδέθηκε με μείωση κατά 70% περίπου του ποσοστού στηθαγχικών κρίσεων.
The efficacy of 5 and 7.5 mg twice daily was consistent across studies on exercise test parameters (total exercise duration, time to limiting angina, time to angina onset and time to 1mm ST segment depression) and was associated with a decrease of about 70% in the rate of angina attacks.
Η χορήγηση ivabradine δύο φορές την ημέρα παρείχε ομοιόμορφη αποτελεσματικότητα καθ ’ όλο το 24ωρο.
The twice-daily dosing regimen of ivabradine gave uniform efficacy over 24 hours.
Σε μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που περιέλαβε 725 ασθενείς, η ivabradine δεν έδειξε επιπρόσθετη αποτελεσματικότητα όταν συνδυάστηκε με αμλοδιπίνη στη φάση ύφεσης της δραστικότητας του φαρμάκου (12 ώρες μετά τη λήψη από του στόματος), ενώ αντίθετα καταδείχθηκε επιπρόσθετη αποτελεσματικότητα στη φάση αιχμής (3- 4 ώρες μετά τη λήψη από του στόματος).
In a 725-patients randomised placebo-controlled study, ivabradine did not show additional efficacy on top of amlodipine at the trough of drug activity (12 hours after oral intake) while an additional efficacy was shown at peak (3-4 hours after oral intake).
Η αποτελεσματικότητα της ivabradine διατηρήθηκε πλήρως καθ ’ όλο το τρίμηνο ή τετράμηνο διάστημα αγωγής μεταξύ των μελετών αποτελεσματικότητας.
Ivabradine efficacy was fully maintained throughout the 3- or 4-month treatment periods in the efficacy trials.
Η αντιστηθαγχική και αντι- ισχαιμική δράση της ivabradine συνδέθηκε με δοσοεξαρτώμενες μειώσεις της καρδιακής συχνότητας και σημαντική μείωση του γινομένου συχνότητας- πίεσης (καρδιακή συχνότητα x συστολική αρτηριακή πίεση) σε ηρεμία και κατά την άσκηση.
The antianginal and anti-ischaemic effects of ivabradine were associated with dose-dependent reductions in heart rate and with a significant decrease in rate pressure product (heart rate x systolic blood pressure) at rest and during exercise.
Η αντιστηθαγχική και αντι- ισχαιμική αποτελεσματικότητα της ivabradine διατηρήθηκε στους διαβητικούς ασθενείς (n=457), με παρόμοιο προφίλ ασφάλειας συγκριτικά με το συνολικό πληθυσμό.
The antianginal and anti-ischaemic efficacy of ivabradine was preserved in diabetic patients (n = 457) with a similar safety profile as compared to the overall population.
Κάτω από φυσιολογικές συνθήκες, η ivabradine αποδεσμεύεται ταχέως από τα δισκία και είναι ιδιαίτερα υδατοδιαλυτή (> 10 mg/ ml).
5.2 Pharmacokinetic properties 8 Under physiological conditions, ivabradine is rapidly released from tablets and is highly water-soluble (> 10 mg/ ml).
Η ivabradine είναι S- εναντιομερές χωρίς να έχει αποδειχθεί βιομετατροπή in vivo.
Ivabradine is the S-enantiomer with no bioconversion demonstrated in vivo.
Το N- απομεθυλιωμένο παράγωγο της ivabradine έχει ταυτοποιηθεί ως ο κύριος ενεργός μεταβολίτης σε ανθρώπους.
The N- desmethylated derivative of ivabradine has been identified as the main active metabolite in humans.
Απορρόφηση και βιοδιαθεσιμότητα Η ivabradine απορροφάται ταχέως και σχεδόν εξ ολοκλήρου μετά την από του στόματος χορήγηση, με τα ανώτερα επίπεδα στο πλάσμα να επιτυγχάνονται μέσα σε 1 ώρα, κάτω από συνθήκες νηστείας.
Absorption and bioavailability Ivabradine is rapidly and almost completely absorbed after oral administration with a peak plasma level reached in about 1 hour under fasting condition.
Συνιστάται η λήψη του δισκίου κατά τη διάρκεια των γευμάτων για να μειώνεται η ατομική διακύμανση ως προς την έκθεση (βλ. παράγραφο 4. 2).
The intake of the tablet during meals is recommended in order to decrease intra-individual variability in exposure (see section 4.2).
Κατανομή Η ivabradine συνδέεται κατά 70% περίπου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος και ο όγκος κατανομής σε σταθερή κατάσταση είναι σχεδόν 100 l σε ασθενείς.
Distribution Ivabradine is approximately 70% plasma protein bound and the volume of distribution at steady-state is close to 100 l in patients.
9 χρόνια χορήγηση της συνιστώμενης δόσης των 5 mg δύο φορές την ημέρα είναι 22 ng/ ml (CV=29%).
The maximum plasma concentration following chronic administration at the recommended dose of 5 mg twice daily is 22 ng/ ml (CV=29%).
Η μέση συγκέντρωση στο πλάσμα είναι 10 ng/ ml (CV=38%) σε σταθερή κατάσταση.
The average plasma concentration is 10 ng/ ml (CV=38%) at steady-state.
Βιομετατροπή Η ivabradine μεταβολίζεται σε μεγάλο βαθμό στο ήπαρ και το έντερο με οξείδωση μέσω του κυτοχρώματος Ρ450 3Α4 (CYP3A4) μόνο.
Biotransformation Ivabradine is extensively metabolised by the liver and the gut by oxidation through cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) only.
Ο κύριος δραστικός μεταβολίτης είναι το Ν - απομεθυλιωμένο παράγωγο (S 18982) με έκθεση περίπου 40% της αντίστοιχης του μητρικού μορίου.
The major active metabolite is the N-desmethylated derivative (S 18982) with an exposure about 40% of that of the parent compound.
Αντίθετα, ισχυροί αναστολείς ή επαγωγείς μπορεί να επηρεάζουν σημαντικά τις συγκεντρώσεις της ivabradine στο πλάσμα (βλ. παράγραφο 4. 5).
Inversely, potent inhibitors and inducers may substantially affect ivabradine plasma concentrations (see section 4.5).
Απομάκρυνση Η ivabradine απομακρύνεται με κύρια ημιπερίοδο ζωής 2 ωρών (70- 75% της AUC) στο πλάσμα και αποτελεσματική ημιπερίοδο ζωής 11 ωρών.
Elimination Ivabradine is eliminated with a main half-life of 2 hours (70-75% of the AUC) in plasma and an effective half-life of 11 hours.
Η συνολική κάθαρση είναι περίπου 400 ml/ min και η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 70 ml/ min.
The total clearance is about 400 ml/ min and the renal clearance is about 70 ml/ min.