natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Πολύ συχνές (≥1/ 10) Συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10) Όχι συχνές (≥1/ 1. 000, < 1/ 100)
4 Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
Συχνές: συμπτώματα από το γαστρεντερικό περιλαμβανομένης της ναυτίας, του εμέτου, της διάρροιας και του κοιλιακού άλγους
Common: gastrointestinal symptoms including nausea, vomiting, diarrhoea and abdominal pain
Συχνές: κνησμός, εξάνθημα, κνίδωση
Common: itching/ pruritus, rash, urticaria
Πολύ συχνές: αντιδράσεις της θέσης ένεσης, περιλαμβανομένου του άλγους, της ερυθρότητας και του οιδήματος, κόπωση Συχνές: πυρετός (≥38°C) Όχι συχνές: άλλες αντιδράσεις της θέσης ένεσης, όπως σκλήρυνση, τοπική παραισθησία.
Very common: injection site reactions including pain, redness, swelling; fatigue Common: fever (≥ 38°C) Uncommon: other injection site reactions such as induration, local paraesthesia
Παρόμοιο προφίλ ασφαλείας παρατηρήθηκε σε άτομα με προηγούμενη ή υπάρχουσα λοίμωξη από HPV, συγκριτικά με άτομα αρνητικά για ογκογόνο HPV DNA ή οροαρνητικά για αντισώματα HPV - 16 και HPV- 18.
A similar safety profile has been observed in subjects with prior or current HPV infection as compared to subjects negative for oncogenic HPV DNA or seronegative for HPV-16 and HPV-18 antibodies.
Εμβόλια ιών ανθρώπινων θηλωμάτων, Κωδικός ATC:
Papillomavirus vaccines, ATC code:
5 Μηχανισμός δράσης
Mechanism of action
Το Cervarix είναι ένα μη λοιμογόνο ανασυνδυασμένο εμβόλιο, που παρασκευάζεται από υψηλής καθαρότητας σωματίδια που προσομοιάζουν στον ιό (VLPs) της μείζονος καψιδικής πρωτεΐνης L1 των ογκογόνων τύπων 16 και 18 του HPV.
Cervarix is a non-infectious recombinant vaccine prepared from the highly purified virus-like particles (VLPs) of the major capsid L1 protein of oncogenic HPV types 16 and 18.
Ο HPV- 16 και ο HPV- 18 είναι υπεύθυνοι περίπου για το 70% των καρκίνων του τραχήλου της μήτρας σε όλες τις περιοχές παγκοσμίως.
HPV-16 and HPV-18 are responsible for approximately 70% of cervical cancers across all regions worldwide.
Η αποτελεσματικότητα του Cervarix αξιολογήθηκε σε δύο ελεγχόμενες, διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙ και ΙΙΙ, στις οποίες συμμετείχαν συνολικά 19. 778 γυναίκες ηλικίας 15 έως 25 ετών.
The efficacy of Cervarix was assessed in two controlled, double-blind, randomised Phase II and III clinical trials that included a total of 19,778 women aged 15 to 25 years.
Στη φάσης ΙΙ δοκιμή (μελέτη 001/ 007) εντάχθηκαν μόνο γυναίκες οι οποίες:
The phase II trial (study 001/ 007) enrolled only women who:
- Βρέθηκαν αρνητικές για DNA των ογκογόνων τύπων 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58,
- Were tested negative for oncogenic HPV DNA of types 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,
- Ήταν οροαρνητικές για τον HPV- 16 και HPV- 18 και
- Were seronegative for HPV-16 and HPV-18 and
- Είχαν φυσιολογική κυτταρολογική εικόνα
- Had normal cytology
Το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η παροδική λοίμωξη από HPV- 16 και/ ή HPV- 18.
The primary efficacy endpoint was incident infection with HPV-16 and/ or HPV-18.
Στην φάσης ΙΙΙ δοκιμή (μελέτη 008) εντάχθηκαν γυναίκες χωρίς να γίνει προκαταρκτική διαλογή ανάλογα με την παρουσία λοίμωξης από HPV, δηλαδή ανεξάρτητα από την κυτταρολογική εικόνα, την οροθετικότητα ή μη και αν ήταν αρνητικές ή μη για DNA του HPV κατά την αρχική αξιολόγηση.
The phase III trial (study 008) enrolled women without pre-screening for the presence of HPV infection, i. e. regardless of baseline cytology and HPV serological and DNA status.
Το πρωτεύον τελικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν CIN2+ που να συσχετίζεται με τον HPV- 16 και/ ή HPV- 18.
The primary efficacy endpoint was CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Τα δευτερεύοντα τελικά σημεία περιλάμβαναν τη 12μηνη εμμένουσα λοίμωξη.
The secondary endpoints included 12-month persistent infection.
Η τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (CIN) βαθμού 2 και 3 χρησιμοποιήθηκε στις κλινικές δοκιμές ως ενδιάμεσος δείκτης για καρκίνο του τραχήλου της μήτρας.
Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) grade 2 and 3 was used in the clinical trials as a surrogate marker for cervical cancer.
Ο όρος « προκαρκινικές τραχηλικές βλάβες » στην παράγραφο 4. 1. αντιστοιχεί στην υψηλού βαθμού τραχηλική ενδοεπιθηλιακή νεοπλασία (CIN βαθμού 2 και 3).
The term “ premalignant cervical lesions” in section 4.1 corresponds to high-grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN 2/ 3).
Αποτελεσματικότητα στην προφύλαξη έναντι λοίμωξης από HPV- 16/ 18 σε πληθυσμό που δεν είχε εκτεθεί σε ογκογόνους τύπους HPV
Prophylactic efficacy against HPV-16/ 18 infection in a population naïve to oncogenic HPV types
Οι γυναίκες (Ν=1. 113) εμβολιάσθηκαν στη μελέτη 001 και αξιολογήθηκαν για την αποτελεσματικότητα έως τον μήνα 27.
Women (N=1,113) were vaccinated in study 001 and evaluated for efficacy up to month 27.
Μία υποομάδα γυναικών (N=776) που εμβολιάσθηκε στη μελέτη 001 παρακολουθήθηκε στη μελέτη 007 έως για 6, 4 έτη (περίπου 77 μήνες) μετά την πρώτη δόση (μέση παρακολούθηση 5. 9 έτη).
A subset of women (N=776) vaccinated in study 001 was followed in study 007 up to 6.4 years (approximately 77 months) after the first dose (mean follow-up of 5.9 years).
Υπήρξαν πέντε περιστατικά 12μηνης εμμένουσας λοίμωξης HPV- 16/ 18 (4 HPV- 16, 1 HPV- 18) στην ομάδα ελέγχου και ένα περιστατικό HPV- 16 στην ομάδα του εμβολίου στη μελέτη 001.
There were five cases of 12-month persistent HPV-16/ 18 infection (4 HPV-16; 1 HPV-18) in the control group and one HPV-16 case in the vaccine group in study 001.
Στη μελέτη 007 η αποτελεσματικότητα του Cervarix έναντι της 12μηνης εμμένουσας λοίμωξης από HPV- 16/ 18 ήταν 100% (95% CI:
In study 007 the efficacy of Cervarix against 12-month persistent HPV-16/ 18 infection was 100% (95% CI:
80, 5 - 100).
80.5; 100).
Υπήρξαν δεκαέξι περιστατικά εμμένουσας λοίμωξης από HPV- 16 και πέντε περιστατικά εμμένουσας λοίμωξης από HPV- 18, όλα στην ομάδα ελέγχου.
There were sixteen cases of persistent HPV-16 infection, and five cases of persistent HPV-18 infection, all in the control group.
Αποτελεσματικότητα στην προφύλαξη σε γυναίκες που δεν είχαν εκτεθεί στον HPV- 16 και/ ή HPV- 18
Prophylactic efficacy in women naïve to HPV-16 and/ or HPV-18
Στη μελέτη 008 οι πρώτες αναλύσεις για την αποτελεσματικότητα έγιναν στο σύνολο της εμβολιασθείσας ομάδας (TVC- 1).
In study 008 the primary analyses of efficacy were conducted in the total vaccinated cohort (TVC-1).
6 HPV DNA και οροαρνητικές για τον σχετικό τύπο του HPV (HPV- 16 ή HPV- 18) κατά την εισαγωγή στη μελέτη και έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Cervarix ή του εμβολίου ελέγχου.
This cohort included only women who were HPV DNA negative and seronegative to the relevant HPV type (HPV-16 or HPV-18) at study entry and had received at least one dose of Cervarix or the control.
Οι γυναίκες που είχαν υψηλού βαθμού αλλοιώσεις ή δεν είχαν κυτταρολογικά δεδομένα (0, 5%) εξαιρέθηκαν από την ανάλυση της αποτελεσματικότητας.
Women with high-grade or missing cytology (0.5%) were excluded from the efficacy analysis.
Συνολικά, 74, 0% των γυναικών που εντάχθηκαν δεν είχαν εκτεθεί στον HPV- 16 ούτε στον HPV- 18 κατά την εισαγωγή στη μελέτη.
Overall, 74.0% of women enrolled were naïve to both HPV-16 and HPV-18 at study entry.
Η αποτελεσματικότητα του Cervarix στην πρόληψη της CIN2+ σχετιζόμενης με τον HPV- 16 και/ ή τον HPV- 18, όπως αξιολογήθηκε έως τους 15 μήνες μετά την τελευταία δόση εμβολίου ή του εμβολίου ελέγχου και τα ποσοστά της 12μηνης εμμένουσας λοίμωξης στην ομάδα TVC- 1 παρουσιάζεται στον παρακάτω πίνακα:
The efficacy of Cervarix in the prevention of CIN2+ associated with HPV-16 and/ or HPV-18 as assessed up to 15 months after the last dose of vaccine or control and the rates of 12-month persistent infection in the TVC-1 cohort are presented in the table below:
Μελετη 008 CIN2+ (πρωτεύον τελικό σημείο)
Study 008
Cervarix N n
Cervarix
Εμβόλιο ελέγχου N n
Efficacy
Αποτελεσματικότητα (97. 9% CI)
(97.9% CI) CIN2+ (primary endpoint)
HPV- 16 και/ ή 18 * HPV- 16
HPV-16 and/ or 18* HPV-16
90, 4 (53, 4 - 99, 3) 93, 3 (47, 0 - 99, 9)
90.4 (53.4; 99.3) 93.3 (47.0; 99.9)
83, 3 (< 0, 0 - 99, 9)
83.3 (< 0.0; 99.9)
12μηνη εμμένουσα λοίμωξη (δευτερεύον τελικό σημείο) HPV- 16 και/ ή 18 * HPV- 16 HPV- 18
12-month persistent infection (secondary endpoint) HPV-16 and/ or 18* HPV-16 HPV-18
75, 9 (47, 7 - 90, 2) 79, 9 (48, 3 - 93, 8) 66, 2 (< 0, 0 - 94, 0)
75.9 (47.7; 90.2) 79.9 (48.3; 93.8) 66.2 (< 0.0; 94.0)
N = αριθμός ατόμων που περιελήφθησαν σε κάθε υποομάδα της ομάδας TVC- 1 n= αριθμός περιστατικών * τελικά σημεία καθορισμένα από το πρωτόκολλο
N = number of subjects included in each group of TVC-1 cohort n = number of cases *protocol-specified endpoints
Όλα τα τελικά σημεία πέτυχαν στατιστική σημαντικότητα για τον HPV- 16.
All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Για τον HPV- 18, η διαφορά μεταξύ του εμβολίου και των ομάδων ελέγχου δεν ήταν στατιστικά σημαντική για CIN2+ και 12μηνη εμμένουσα λοίμωξη (ομάδα TVC- 1).
However, in a pre-specified analysis (TVC-2) that was identical to the
Ωστόσο, σε μία προκαθορισμένη ανάλυση (TVC- 2) που ήταν πανομοιότυπη με την ανάλυση TVC- 1, εκτός από το ότι εξαιρέθηκαν οι γυναίκες με μη φυσιολογική κυτταρολογική εικόνα κατά την εισαγωγή στη μελέτη, το τελικό σημείο της 12μηνης εμμένουσας λοίμωξης για τον HPV- 18 πέτυχε στατιστική σημαντικότητα, με αποτελεσματικότητα του εμβολίου 89, 9% (97, 9% CI:
6 TVC-1 analysis except that it excluded women with abnormal cytology at study entry, the 12 month persistent infection endpoint for HPV-18 reached statistical significance with vaccine efficacy of 89.9% (97.9% CI:
11, 3 - 99, 9).
11.3; 99.9).
Παρατηρήθηκε ένα περιστατικό στην ομάδα του εμβολίου, έναντι 10 περιστατικών στην ομάδα ελέγχου.
One case was observed in the vaccine group versus 10 cases in the control group.
Αρκετές από τις CIN2+ βλάβες περιείχαν πολλαπλούς ογκογόνους τύπους (περιλαμβανομένων τύπων HPV που δεν υπάρχουν στο εμβόλιο).
Several of the CIN2+ lesions contained multiple oncogenic types (including non-vaccine HPV types).
Μία επιπλέον ανάλυση διεξάχθηκε, για να υπολογισθεί η αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι βλαβών που πιθανώς σχετίζονται αιτιολογικά με τον HPV - 16 και/ ή HPV- 18.
An additional analysis was conducted to determine vaccine efficacy against lesions likely to be causally associated with HPV-16 and/ or HPV-18.
Αυτή η μετά ανάλυση (απόδοση περιστατικού) προσδιόρισε αιτιολογική συσχέτιση ενός τύπου HPV με τη βλάβη με βάση την παρουσία ενός τύπου HPV σε κυτταρολογικά δείγματα πριν την ανίχνευση της βλάβης.
This post-hoc analysis (clinical case assignment) assigned causal association of an HPV type with the lesion based on the presence of the HPV type in cytology samples prior to detection of the lesion.
Με βάση αυτή την απόδοση περιστατικού, η ανάλυση απέκλεισε 3 περιστατικά CIN2+ (2 στην ομάδα του εμβολίου και 1 στην ομάδα ελέγχου) τα οποία δεν θεωρήθηκαν ότι σχετίζονται αιτιολογικά με λοιμώξεις από τον HPV- 16 ή HPV- 18 που αποκτήθηκαν κατά τη διάρκεια της δοκιμής.
Based on this case assignment, the analysis excluded 3 CIN2+ cases (2 in the vaccine group and 1 in the control group) which were not considered to be causally associated with HPV-16 or HPV-18 infections acquired during the trial.
Με βάση αυτή την ανάλυση, δεν υπήρξαν περιστατικά στην ομάδα του εμβολίου ενώ υπήρξαν 20 περιστατικά στην ομάδα ελέγχου (Αποτελεσματικότητα 100%; 97, 9% CI:
Based on this analysis there were no cases in the vaccine group and 20 cases in the control group (Efficacy 100%; 97.9% CI:
Αποτελεσματικότητα στην προφύλαξη σε γυναίκες με υπάρχουσα ή προηγηθείσα λοίμωξη
Prophylactic efficacy in women with current or prior infection
Δεν υπήρξε ένδειξη προστασίας από νόσο που οφείλεται σε τύπους του HPV για DNA των οποίων τα άτομα ήταν θετικά κατά την εισαγωγή στη μελέτη.
There was no evidence of protection from disease caused by the HPV types for which subjects were HPV DNA positive at study entry.
Ωστόσο, τα άτομα που είχαν ήδη μολυνθεί πριν τον εμβολιασμό από τον έναν από τους τύπους του HPV έναντι των οποίων είναι το εμβόλιο προστατεύθηκαν από την κλινική νόσο που οφείλεται στον άλλο τύπο του HPV.
However, individuals already infected with one of the vaccine- related HPV types prior to vaccination were protected from clinical disease caused by the remaining HPV type.
7 Στην μελέτη 008, περίπου 26% των γυναικών είχαν ένδειξη τρέχουσας και/ ή προηγούμενης λοίμωξης.
In study 008, approximately 26% of women had evidence of current and/ or prior infection.
Είκοσι τις εκατό των γυναικών είχαν ένδειξη προηγούμενης λοίμωξης (δηλαδή HPV- 16 και/ ή HPV- 18 οροθετικές).
HPV-16 and/ or HPV-18 seropositive).
Επτά τις εκατό των γυναικών ήταν μολυσμένες κατά τον εμβολιασμό (δηλαδή θετικές για DNA HPV- 16 και/ ή HPV- 18) από τις οποίες μόνο 0, 5% ήταν θετικές για DNA και των δύο τύπων.
HPV-16 and/ or HPV-18 DNA positive) of which only 0.5% were DNA positive for both types.
Η αντισωματική απόκριση στους HPV- 16 και HPV- 18 μετρήθηκε μέσω ειδικής για τον τύπο δοκιμασίας ELISA, που φάνηκε να συσχετίζεται με μία δοκιμασία εξουδετέρωσης βασιζόμενη σε ψευδοβίρια.
The antibody response to HPV-16 and HPV-18 was measured using a type-specific ELISA which was shown to correlate with the pseudovirion-based neutralisation assay.
Η ανοσογονικότητα που προκλήθηκε από τρεις δόσεις Cervarix αξιολογήθηκε σε 5. 303 συμμετέχουσες ηλικίας από 10 έως 55 ετών.
The immunogenicity induced by three doses of Cervarix has been evaluated in 5,303 female subjects from 10 to 55 years of age.
Σε κλινικές δοκιμές, το 99, 9% των αρχικά οροαρνητικών ατόμων παρουσίασαν ορομετατροπή και για τον τύπο 16 και για τον τύπο 18 του HPV, ένα μήνα μετά την τρίτη δόση.
In clinical trials, 99.9% of initially seronegative subjects had seroconverted to both HPV types 16 and 18 one month after the third dose.
Οι επαγόμενοι από το εμβόλιο μέσοι γεωμετρικοί τίτλοι (GMT) των IgG ήταν κατά πολύ πάνω από τους τίτλους που παρατηρήθηκαν σε γυναίκες που είχαν προσβληθεί στο παρελθόν αλλά είχαν απαλλαγεί από τη λοίμωξη HPV (φυσική λοίμωξη).
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) were well above titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection (natural infection).
Η μελέτη 001/ 007 στην οποία συμμετείχαν γυναίκες από 15 έως 25 ετών τη στιγμή του εμβολιασμού, αξιολόγησε την ανοσολογική απάντηση έναντι των HPV- 16 και HPV- 18 για διάστημα έως και 76 μηνών μετά τη δόση 1.
Study 001/ 007, which included women from 15 to 25 years of age at the time of vaccination, evaluated the immune response against HPV-16 and HPV-18 up to 76 months post dose 1.
Οι επαγόμενοι από το εμβόλιο μέσοι γεωμετρικοί τίτλοι (GMT) των IgG και για τον HPV- 16 και για τον HPV- 18 έφτασαν στη μέγιστη τιμή τον μήνα 7 και κατόπιν μειώθηκαν για να φτάσουν σε μια σταθερή κατάσταση από τον μήνα 18 έως το τέλος της παρακολούθησης (μήνας76).
Vaccine-induced IgG Geometric Mean Titres (GMT) for both HPV-16 and HPV-18 peaked at month 7 and then declined to reach a plateau from month 18 up to the end of the follow-up (month 76).
Στο τέλος της περιόδου παρακολούθησης, οι GMTs για τον HPV- 16 και για τον HPV- 18 εξακολουθούσαν να είναι τουλάχιστον 11 φορές υψηλότεροι από τους τίτλους που παρατηρήθηκαν σε γυναίκες που είχαν προσβληθεί στο παρελθόν, αλλά είχαν απαλλαγεί από τη λοίμωξη HPV και > 98% των γυναικών παρέμειναν οροθετικές και στα δύο αντιγόνα.
At the end of the follow-up period, GMTs for both HPV-16 and HPV-18 were still at least 11-fold higher than titres observed in women previously infected but who cleared HPV infection and > 98% of the women were still seropositive for both antigens.
Στη μελέτη 008, η ανοσογονικότητα τον μήνα 7 ήταν παρόμοια με την ανταπόκριση που παρατηρήθηκε στη μελέτη 001.
In study 008, immunogenicity at month 7 was similar to the response observed in study 001.
Σε μια άλλη κλινική δοκιμή (μελέτη 014) που έγινε σε γυναίκες ηλικίας 15 έως 55 ετών, όλες οι συμμετέχουσες έκαναν ορομετατροπή για τους τύπους 16 και 18 του HPV μετά την τρίτη δόση (το μήνα 7).
In another clinical trial (study 014) performed in women aged 15 to 55 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7).
Εν τούτοις, όλες οι συμμετέχουσες παρέμειναν οροθετικές και για τους δύο τύπους καθόλη τη διάρκεια της φάσης παρακολούθησης (έως τον μήνα 18), διατηρώντας τα επίπεδα αντισωμάτων σε τάξη μεγέθους πάνω από αυτά που συναντώνται μετά από φυσική λοίμωξη.
Nevertheless, all subjects remained seropositive for both types throughout the follow-up phase (up to month 18) maintaining antibody levels at an order of magnitude above those encountered after natural infection.
Γεφύρωση της αποτελεσματικότητας του Cervarix από νεαρές ενήλικες γυναικές σε έφηβες
7 Bridging the efficacy of Cervarix from young adult women to adolescents
Σε δύο κλινικές δοκιμές που έγιναν σε κορίτσια και έφηβες ηλικίας 10 έως 14 ετών, όλα τα άτομα πέτυχαν ορομετατροπή για τους δύο τύπους 16 και 18 του HPV μετά την τρίτη δόση (τον μήνα 7), με GMTs τουλάχιστον 2 φορές υψηλότερους συγκριτικά με γυναίκες ηλικίας 15 έως 25 ετών.
In two clinical trials performed in girls and adolescents aged 10 to 14 years, all subjects seroconverted to both HPV types 16 and 18 after the third dose (at month 7) with GMTs at least 2-fold higher as compared to women aged 15 to 25 years.
Με βάση αυτά τα στοιχεία ανοσογονικότητας, συμπεραίνεται η αποτελεσματικότητα του Cervarix από την ηλικία 10 έως 14 ετών.
On the basis of these immunogenicity data, the efficacy of Cervarix is inferred from 10 to 14 years of age.
Για τα εμβόλια, δεν απαιτείται αξιολόγηση των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων.
Evaluation of pharmacokinetic properties is not required for vaccines.
8 5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
5.3 Preclinical safety data
Ορολογικά στοιχεία υποδεικνύουν μεταφορά των αντι- HPV- 16 και αντι- HPV- 18 αντισωμάτων μέσω του γάλακτος κατά τη διάρκεια της περιόδου θηλασμού σε αρουραίους.
Serological data suggest a transfer of anti-HPV-16 and anti-HPV-18 antibodies via the milk during the lactation period in rats.
Ωστόσο, είναι άγνωστο εάν τα αντισώματα που επάγονται από το εμβόλιο εκκρίνονται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα.
However, it is unknown whether vaccine-induced antibodies are excreted in human breast milk.
Χλωριούχο νάτριο (NaCl) Διυδρικό δισόξινο φωσφορικό νάτριο (NaH2PO4. 2 H2O) Ύδωρ για ενέσιμα
Sodium chloride (NaCl) Sodium dihydrogen phosphate dihydrate (NaH2PO4.2 H2O) Water for injections
0, 5 ml εναιωρήματος σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου Ι) 1 δόσης με πώμα (βουτυλιωμένο καουτσούκ) σε μεγέθη συσκευασίας του 1, των 10 και των 100.
0.5 ml of suspension in a vial (type I glass) for 1 dose with a stopper (rubber butyl) in pack sizes of 1, 10 and 100.
Κατά τη φύλαξη του φιαλιδίου, μπορεί να παρατηρηθεί ένα λεπτό λευκό ίζημα με διαυγές άχρωμο υπερκείμενο υγρό.
8 A fine white deposit with a clear colourless supernatant may be observed upon storage of the vial.
Το περιεχόμενο του φιαλιδίου πρέπει να επιθεωρείται οπτικά πριν και μετά την ανακίνηση, ώστε να εντοπίζονται τυχόν ξένα σωματίδια ή/ και μη φυσιολογική φυσική εμφάνιση πριν από τη χορήγηση.
The content of the vial should be inspected visually both before and after shaking for any foreign particulate matter and/ or abnormal physical appearance prior to administration.
Rue de l' Institut 89 B- 1330 Rixensart, Βέλγιο
Rue de l'Institut 89 B-1330 Rixensart, Belgium
20 Σεπτεμβρίου 2007.
20 September 2007.
Cervarix, ενέσιμο εναιώρημα, πολλαπλών δόσεων Εμβόλιο για τον ιό των ανθρώπινων θηλωμάτων [Τύποι 16, 18] (Ανασυνδυασμένο, ανοσοενισχυμένο, προσροφημένο)
Cervarix suspension for injection, multidose Human Papillomavirus vaccine [Types 16, 18] (Recombinant, adjuvanted, adsorbed)
Βλέπε παράγραφο 6. 5 για τον αριθμό των δόσεων ανά φιαλίδιο.
See section 6.5 for the number of doses per vial.
Το Cervarix είναι ένα εμβόλιο για την πρόληψη των προκαρκινικών τραχηλικών βλαβών και του καρκίνου του τραχήλου της μήτρας που σχετίζεται αιτιολογικά με τους τύπους 16 και 18 του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV), βλ. παράγραφο 5. 1.
Cervarix is a vaccine for the prevention of premalignant cervical lesions and cervical cancer causally related to Human Papillomavirus (HPV) types 16 and 18 (see section 5.1).
11 Το συνιστώμενο σχήμα εμβολιασμού είναι:
The recommended vaccination schedule is 0, 1, 6 months.
Η ανάγκη για αναμνηστική δόση δεν έχει τεκμηριωθεί (βλέπε παράγραφο 5. 1).
10 The need for a booster dose has not been established (see section 5.1).
Συνιστάται τα άτομα που λαμβάνουν μία πρώτη δόση Cervarix να ολοκληρώνουν το εμβολιαστικό σχήμα των 3 δόσεων με Cervarix (βλέπε παράγραφο 4. 4).
It is recommended that subjects who receive a first dose of Cervarix complete the 3-dose vaccination course with Cervarix (see section 4.4).
Το Cervarix χορηγείται με ενδομυϊκή ένεση στην περιοχή του δελτοειδούς μυός (βλέπε επίσης παραγράφους 4. 4. και 4. 5).
Cervarix is for intramuscular injection in the deltoid region (see also sections 4.4 and 4.5).
12 Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του Cervarix σε άτομα με μειωμένη ανοσολογική απόκριση, όπως ασθενείς που έχουν λοίμωξη από τον HIV ή ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία.
There are no data on the use of Cervarix in subjects with impaired immune responsiveness such as HIV infected patients or patients receiving immunosuppressive treatment.
Σε όλες τις κλινικές δοκιμές όσοι είχαν λάβει ανοσοσφαιρίνη ή προϊόντα αίματος μέχρι 3 μήνες πριν την πρώτη δόση εμβολίου εξαιρέθηκαν.
11 In all clinical trials individuals who had received immunoglobulin or blood products within 3 months prior to the first vaccine dose were excluded.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επικίνδυνες επιπτώσεις στη γονιμότητα, στην εγκυμοσύνη, στην ανάπτυξη του εμβρύου, στον τοκετό ή στη μεταγεννητική ανάπτυξη (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to fertility, pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or post-natal development (see section 5.3).
13 4. 8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
4.8 Undesirable effects
Σε κλινικές μελέτες, που συμμετείχαν κορίτσια και γυναίκες ηλικίας 10 έως 72 ετών (79, 2% από τις οποίες ήταν ηλικίας 10- 25 ετών κατά την ένταξη), το Cervarix χορηγήθηκε σε 16. 142 συμμετέχουσες ενώ 13. 811 ήταν στην ομάδα ελέγχου.
In clinical studies that enrolled girls and women aged from 10 up to 72 years (of which 79.2% were aged 10-25 years at the time of enrolment), Cervarix was administered to 16,142 subjects whilst 13,811 subjects received control.
Οι συχνότητες αναφέρονται ως:
12 Frequencies are reported as:
Πολύ συχνές (≥1/ 10) Συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10) Όχι συχνές (≥1/ 1. 000, < 1/ 100)
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100)
14 Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία:
Pharmaco-therapeutic group:
15 Στη μελέτη 008 οι πρώτες αναλύσεις για την αποτελεσματικότητα έγιναν στο σύνολο της εμβολιασθείσας ομάδας (TVC- 1).
In study 008 the primary analyses of efficacy were conducted in the total vaccinated cohort (TVC-1).
Η ομάδα αυτή περιλάμβανε μόνο γυναίκες που ήταν αρνητικές για HPV DNA και οροαρνητικές για τον σχετικό τύπο του HPV (HPV- 16 ή HPV- 18) κατά την εισαγωγή στη μελέτη και έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Cervarix ή του εμβολίου ελέγχου.
This cohort included only women who were HPV DNA negative and seronegative to the relevant HPV type (HPV-16 or HPV-18) at study entry and had received at least one dose of Cervarix or the control.
Μελέτη 008 CIN2+ (πρωτεύον τελικό σημείο)
Study 008
Αποτελεσματικότητα (97. 9% CI)
(97.9% CI)
12μηνη εμμένουσα λοίμωξη (δευτερεύον τελικό σημείο) HPV- 16 και/ ή 18 * HPV- 16 HPV- 18
12-month persistent infection (secondary endpoint)
Όλα τα τελικά σημεία πέτυχαν στατιστική σημαντικότητα για τον HPV- 16.
14 All endpoints reached statistical significance for HPV-16.
Για τον HPV- 18, η διαφορά μεταξύ του εμβολίου και των ομάδων ελέγχου δεν ήταν στατιστικά σημαντική για CIN2+ και 12μηνη εμμένουσα λοίμωξη (ομάδα TVC- 1).
For HPV-18, the difference between the vaccine and control groups was not statistically significant for CIN2+ and 12 month persistent infection (TVC-1 cohort).