natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Αυτό µπορεί να έχει ως αποτέλεσµα την υψηλότερη συχνότητα συστηµατικών ανεπιθύµητων ενεργειών (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 5. 2).
This may result in a higher frequency of systemic adverse events (see section 4.2 and 5.2).
Συνιστάται προσοχή στην αντιµετώπιση τέτοιων ασθενών.
Caution is advised when treating these patients.
Ριτοναβίρη Η ταυτόχρονη χορήγηση µε ριτοναβίρη δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου αυξηµένης συστηµατικής έκθεσης στην φουροϊκή φλουτικαζόνη (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Ritonavir Concomitant administration with ritonavir is not recommended because of the risk of increased systemic exposure of fluticasone furoate (see section 4.5).
Μπορεί να παρατηρηθούν οι συστηµατικές δράσεις των ρινικών σκευασµάτων κορτικοστεροειδών, ιδιαίτερα σε υψηλές δόσεις που λαµβάνονται για παρατεταµένες περιόδους.
Systemic effects of nasal corticosteroid may occur, particularly at high doses prescribed for prolonged periods.
Αυτές οι δράσεις ποικίλλουν µεταξύ των ασθενών και των διαφορετικών κορτικοστεροειδών (βλέπε παράγραφο 5. 2).
These effects vary between patients and different corticosteroids (see section 5.2).
Η θεραπεία µε ρινικά σκευάσµατα κορτικοστεροειδών σε µεγαλύτερες από τις συνιστώµενες δόσεις µπορεί να οδηγήσει σε κλινικά σηµαντική καταστολή των επινεφριδίων.
Treatment with higher than recommended doses of nasal corticosteroids may result in clinically significant adrenal suppression.
Εάν υπάρχει ένδειξη για χρήση µεγαλύτερων δόσεων από τις συνιστώµενες, τότε πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόµενο επιπρόσθετης κάλυψης µε συστηµατικά κορτικοστεροειδή σε περιόδους πίεσης ή προγραµµατισµένης χειρουργικής επέµβασης.
If there is evidence for higher than recommended doses being used, then additional systemic corticosteroid cover should be considered during periods of stress or elective surgery.
Τα 110 µικρογραµµάρια φουροϊκής φλουτικαζόνης άπαξ ηµερησίως δεν σχετίστηκαν µε καταστολή του άξονα υποθαλάµου- υπόφυσης- επινεφριδίων σε ενήλικες, εφήβους ή παιδιατρικούς ασθενείς.
Fluticasone furoate 110 micrograms once daily was not associated with hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis suppression in adult, adolescent or paediatric subjects.
Ωστόσο, η δόση της ενδορρινικώς χορηγούµενης φουροϊκής φλουτικαζόνης πρέπει να µειώνεται στη χαµηλότερη δόση µε την οποία διατηρείται αποτελεσµατικός έλεγχος των συµπτωµάτων της ρινίτιδας.
However the dose of intranasal fluticasone furoate should be reduced to the lowest dose at which effective control of the symptoms of rhinitis is maintained.
Όπως µε όλα τα ενδορρινικά κορτικοστεροειδή, πρέπει να λαµβάνεται υπόψη το συνολικό συστηµατικό φορτίο των κορτικοστεροειδών, όταν συγχορηγούνται ταυτόχρονα άλλα σχήµατα κορτικοστεροειδών.
As with all intranasal corticosteroids, the total systemic burden of corticosteroids should be considered whenever other forms of corticosteroid treatment are prescribed concurrently.
Σε παιδιά που λάµβαναν ορισµένα ρινικά σκευάσµατα κορτικοστεροειδών σε εγκεκριµένες δόσεις, έχει αναφερθεί καθυστέρηση της ανάπτυξης.
Growth retardation has been reported in children receiving some nasal corticosteroids at licensed doses.
Συνιστάται η τακτική παρακολούθηση του ύψους των παιδιών που λαµβάνουν παρατεταµένη θεραπεία µε ρινικά σκευάσµατα κορτικοστεροειδών.
It is recommended that the height of children receiving prolonged treatment with nasal corticosteroids is regularly monitored.
3 κορτικοστεροειδούς εάν είναι δυνατόν, στη χαµηλότερη δόση στην οποία διατηρείται αποτελεσµατικός έλεγχος των συµπτωµάτων.
If growth is slowed, therapy should be reviewed with the aim of reducing the dose of nasal corticosteroid if possible, to the lowest dose at which effective control of symptoms is maintained.
Επιπλέον, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόµενο παραποµπής του ασθενούς σε (ειδικευµένο) παιδίατρο (βλέπε παράγραφο 5. 1).
In addition, consideration should be given to referring the patient to a paediatric specialist (see section 5.1).
Εάν υπάρχει οποιαδήποτε υποψία τυχόν διαταραχής της λειτουργίας των επινεφριδίων, εφιστάται η προσοχή κατά τη µετάβαση των ασθενών από τη θεραπεία µε συστηµατικά στεροειδή στη φουροϊκή φλουτικαζόνη.
If there is any reason to believe that adrenal function is impaired, care must be taken when transferring patients from systemic steroid treatment to fluticasone furoate.
Το Avamys περιέχει χλωριούχο βενζαλκóνιο.
Avamys contains benzalkonium chloride.
Μπορεί να προκληθεί ερεθισµός του ρινικού βλεννογόνου.
It may cause irritation of the nasal mucosa.
Η φουροϊκή φλουτικαζόνη αποβάλλεται ταχέως µέσω εκτεταµένου µεταβολισµού πρώτης διόδου µε τη διαµεσολάβηση του κυτοχρώµατος P450 3A4.
3 Fluticasone furoate is rapidly cleared by extensive first pass metabolism mediated by the cytochrome P450 3A4.
Με βάση τα δεδοµένα από ένα άλλο γλυκοκορτικοειδές (προπιονική φλουτικαζόνη), το οποίο µεταβολίζεται από το CYP3A4, η συγχορήγηση µε ριτοναβίρη δεν συνιστάται εξαιτίας του κινδύνου αυξηµένης συστηµατικής έκθεσης στη φουροϊκή φλουτικαζόνη.
Based on data with another glucocorticoid (fluticasone propionate), that is metabolised by CYP3A4, co- administration with ritonavir is not recommended because of the risk of increased systemic exposure of fluticasone furoate.
Συνιστάται προσοχή όταν η φουροϊκή φλουτικαζόνη συγχορηγείται µε ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 καθώς δεν µπορεί να αποκλεισθεί η αύξηση της συστηµατικής έκθεσης.
Caution is recommended when co-administering fluticasone furoate with potent CYP3A4 inhibitors as an increase in systemic exposure cannot be ruled out.
Σε µια µελέτη αλληλεπίδρασης της ενδορρινικά χορηγούµενης φουροϊκής φλουτικαζόνης µε τον ισχυρό αναστολέα του CYP3A4 κετοκοναζόλη, αναφέρθηκαν περισσότερα άτοµα µε µετρήσιµες συγκεντρώσεις φουροϊκής φλουτικαζόνης στην οµάδα της κετοκοναζόλης (6 από τα 20 άτοµα) έναντι του εικονικού φαρµάκου (1 στα 20 άτοµα).
In a drug interaction study of intranasal fluticasone furoate with the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole there were more subjects with measurable fluticasone furoate concentrations in the ketoconazole group (6 of the 20 subjects) compared to placebo (1 out of 20 subjects).
Αυτή η µικρή αύξηση της έκθεσης δεν οδήγησε σε στατιστικά σηµαντική διαφορά στα 24ωρα επίπεδα κορτιζόλης στον ορό µεταξύ των δύο οµάδων (βλέπε παράγραφο 4. 4).
This small increase in exposure did not result in a statistically significant difference in 24 hour serum cortisol levels between the two groups (see section 4.4).
Τα δεδοµένα ενζυµικής επαγωγής και αναστολής υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχει θεωρητική βάση για την αναµονή µεταβολικών αλληλεπιδράσεων µεταξύ της φουροϊκής φλουτικαζόνης και του διαµεσολαβούµενου από το κυτόχρωµα P450 µεταβολισµού άλλων ουσιών σε κλινικά σχετικές ενδορρινικώς χορηγούµενες δόσεις.
The enzyme induction and inhibition data suggest that there is no theoretical basis for anticipating metabolic interactions between fluticasone furoate and the cytochrome P450 mediated metabolism of other compounds at clinically relevant intranasal doses.
Συνεπώς, δεν έχουν διενεργηθεί κλινικές µελέτες για τη διερεύνηση των αλληλεπιδράσεων της φουροϊκής φλουτικαζόνης µε άλλα φάρµακα.
Therefore, no clinical studies have been conducted to investigate interactions of fluticasone furoate on other drugs.
∆εν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της φουροϊκής φλουτικαζόνης σε έγκυες γυναίκες.
There are no adequate data from the use of fluticasone furoate in pregnant women.
Σε µελέτες σε ζώα, τα γλυκοκορτικοειδή έχουν δείξει να επάγουν δυσπλασίες, περιλαµβανοµένου του λυκοστόµατος και της επιβράδυνσης της ενδοµήτριας ανάπτυξης.
In animal studies glucocorticoids have been shown to induce malformations including cleft palate and intra-uterine growth retardation.
Αυτό δεν είναι πιθανόν να έχει σχέση µε τις συνιστώµενες ρινικές δόσεις στους ανθρώπους οι οποίες οδηγούν σε ελάχιστη συστηµατική έκθεση (βλέπε παράγραφο 5. 2).
This is not likely to be relevant for humans given recommended nasal doses which results in minimal systemic exposure (see section 5.2).
Η φουροϊκή φλουτικαζόνη πρέπει να χρησιµοποιείται κατά την εγκυµοσύνη µόνο εάν τα οφέλη για τη µητέρα αντισταθµίζουν τους δυνητικούς κινδύνους για το έµβρυο ή το παιδί.
Fluticasone furoate should be used in pregnancy only if the benefits to the mother outweigh the potential risks to the foetus or child.
∆εν είναι γνωστό εάν η φουροϊκή φλουτικαζόνη µετά από ρινική χορήγηση εκκρίνεται στο µητρικό γάλα.
It is unknown whether nasal administered fluticasone furoate is excreted in human breast milk.
Η χορήγηση φουροϊκής φλουτικαζόνης σε γυναίκες που θηλάζουν πρέπει να εξετάζεται µόνο εάν το αναµενόµενο όφελος για τη µητέρα είναι µεγαλύτερο από κάθε πιθανό κίνδυνο για το παιδί.
Administration of fluticasone furoate to women who are breastfeeding should only be considered if the expected benefit to the mother is greater than any possible risk to the child.
∆εν πραγµατοποιήθηκαν µελέτες σχετικά µε τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών, καθώς η φουροϊκή φλουτικαζόνη δεν αναµένεται να επηρεάσει αυτή την ικανότητα.
No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed as fluticasone furoate is not expected to affect this ability.
Για τον καθορισµό της συχνότητας των ανεπιθύµητων αντιδράσεων χρησιµοποιήθηκαν δεδοµένα από µεγάλες κλινικές δοκιµές.
Data from large clinical trials were used to determine the frequency of adverse reactions.
Για την ταξινόµηση των συχνοτήτων, χρησιµοποιήθηκε η παρακάτω συνθήκη:
The following convention has been used for the classification of frequencies:
Πολύ συχνές > 1/ 10, συχνές > 1/ 100 µε < 1/ 10, όχι συχνές > 1/ 1. 000 µε < 1/ 100, σπάνιες > 1/ 10. 000 µε < 1/ 1000, πολύ σπάνιες < 1/ 10. 000.
Very common > 1/ 10; Common > 1/ 100 to< 1/10; Uncommon > 1/1000 to< 1/100; Rare > 1/10,000 to < 1/ 1000; Very rare < 1/10,000.
4 ∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωρακίου Πολύ συχνές Συχνές
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common Common
Επίσταξη Έλκος ρινός
Epistaxis Nasal ulceration
Η επίσταξη ήταν γενικά ήπιας έως µέτριας βαρύτητας.
Epistaxis was generally mild to moderate in intensity.
Σε ενήλικες και εφήβους, η επίπτωση της επίσταξης ήταν υψηλότερη σε µακροχρόνια χρήση (περισσότερες από 6 εβδοµάδες) απ ’ ό, τι σε βραχύχρονη χρήση (έως 6 εβδοµάδες).
In adults and adolescents, the incidence of epistaxis was higher in longer-term use (more than 6 weeks) than in short-term use (up to 6 weeks).
Σε παιδιατρικές κλινικές µελέτες διάρκειας έως 12 εβδοµάδων, η επίπτωση της επίσταξης ήταν παρόµοια µεταξύ των ασθενών που έλαβαν φουροϊκή φλουτικαζόνη και των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρµακο.
In paediatric clinical studies of up to 12 weeks duration the incidence of epistaxis was similar between patients receiving fluticasone furoate and patients receiving placebo.
4. 9 Υπερδοσολογία
4 4.9 Overdose
Σε µια µελέτη βιοδιαθεσιµότητας, χορηγήθηκαν ενδορρινικώς δόσεις έως 2. 640 µικρογραµµάρια ηµερησίως επί τρεις ηµέρες χωρίς να παρατηρηθούν συστηµατικές ανεπιθύµητες ενέργειες (βλέπε παράγραφο 5. 2).
In a bioavailability study, intranasal doses of up to 2640 micrograms per day were administered over three days with no adverse systemic effects observed (see section 5.2).
Κορτικοστεροειδή, κωδικός ATC:
ATC code:
Η φουροϊκή φλουτικαζόνη είναι ένα συνθετικό τριφθοριούχο κορτικοστεροειδές µε πολύ υψηλή συγγένεια προς τον υποδοχέα των γλυκοκορτικοειδών και ισχυρή αντιφλεγµονώδη δράση.
Fluticasone furoate is a synthetic trifluorinated corticosteroid that possesses a very high affinity for the glucocorticoid receptor and has a potent anti-inflammatory action.
Κλινική εµπειρία:
Clinical experience:
Εποχική αλλεργική ρινίτιδα σε ενήλικες και εφήβους Σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο, η χορήγηση 110 µικρογραµµάριων φουροϊκής φλουτικαζόνης µέσω ρινικού εκνεφώµατος άπαξ ηµερησίως βελτίωσε σηµαντικά τα ρινικά συµπτώµατα (ρινόρροια, ρινική συµφόρηση, πταρµοί και ρινικός κνησµός) και τα οφθαλµικά συµπτώµατα (κνησµός/ αίσθηµα καύσου, δακρύρροια και ερυθρότητα των οφθαλµών) και στις 4 µελέτες που διεξήχθησαν.
Seasonal Allergic Rhinitis in adults and adolescents Compared with placebo, fluticasone furoate nasal spray 110 micrograms once daily significantly improved nasal symptoms (comprising rhinorrhoea, nasal congestion, sneezing and nasal itching) and ocular symptoms (comprising itching/ burning, tearing/ watering and redness of the eyes) in all 4 studies.
Η αποτελεσµατικότητα διατηρήθηκε επί 24ώρου βάσεως κατά την περίοδο θεραπείας µε χορήγηση άπαξ ηµερησίως.
Efficacy was maintained over the full 24-hours dosing period with once daily administration.
Η έναρξη του θεραπευτικού οφέλους παρατηρήθηκε µόλις 8 ώρες µετά την αρχική χορήγηση, ενώ περαιτέρω βελτίωση παρατηρήθηκε για αρκετές ηµέρες µετά.
Onset of therapeutic benefit was observed as early as 8 hours after initial administration, with further improvement observed for several days afterwards.
Το ρινικό εκνέφωµα φουροϊκής φλουτικαζόνης βελτίωσε σηµαντικά την αντίληψη των ασθενών για τη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία, καθώς και τη σχετιζόµενη µε τη συγκεκριµένη νόσο ποιότητα της ζωής τους (Ερωτηµατολόγιο για την ποιότητα ζωής των ασθενών µε ρινοεπιπεφυκίτιδα - RQLQ) και στις 4 µελέτες που διεξήχθησαν.
Fluticasone furoate nasal spray significantly improved the patients’ perception of overall response to therapy, and the patients’ disease-related quality of life (Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire – RQLQ), in all 4 studies.
Χρόνια αλλεργική ρινίτιδα σε ενήλικες και εφήβους Η χορήγηση 110 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως βελτίωσε σηµαντικά τα ρινικά συµπτώµατα καθώς και την αντίληψη των ασθενών για τη συνολική ανταπόκριση στη θεραπεία, έναντι του εικονικού φαρµάκου και στις δύο µελέτες που διεξήχθησαν.
Fluticasone furoate nasal spray 110 micrograms once daily significantly improved nasal symptoms as well as patients’ perception of overall response to therapy compared to placebo in both studies.
Η χορήγηση 110 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως βελτίωσε σηµαντικά τα οφθαλµικά συµπτώµατα καθώς και τη σχετιζόµενη µε τη συγκεκριµένη νόσο ποιότητα ζωής των ασθενών (RQLQ) έναντι του εικονικού φαρµάκου σε µία µελέτη.
Fluticasone furoate nasal spray 110 micrograms once daily significantly improved ocular symptoms as well as improving patients’ disease-related quality of life (RQLQ) compared to placebo in one study.
Η αποτελεσµατικότητα διατηρήθηκε επί 24ώρου βάσεως κατά την περίοδο θεραπείας µε χορήγηση άπαξ ηµερησίως.
Efficacy was maintained over the full 24-hour dosing period with once daily administration.
Η παιδιατρική δοσολογία βασίζεται στην εκτίµηση δεδοµένων αποτελεσµατικότητας σε παιδιατρικό πληθυσµό µε αλλεργική ρινίτιδα.
The paediatric posology is based on assessment of the efficacy data across the allergic rhinitis population in children.
5 Στην εποχική αλλεργική ρινίτιδα, η χορήγηση 110 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως ήταν αποτελεσµατική, αλλά δεν παρατηρήθηκαν σηµαντικές διαφορές µεταξύ της χορήγησης 55 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως και του εικονικού φαρµάκου σε κανένα καταληκτικό σηµείο.
In seasonal allergic rhinitis, fluticasone furoate nasal spray 110 micrograms once daily was effective but no significant differences were observed between fluticasone furoate nasal spray 55 micrograms once daily and placebo on any endpoint.
Στη χρόνια αλλεργική ρινίτιδα, η χορήγηση 55 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως επέδειξε σταθερότερο προφίλ αποτελεσµατικότητας από τη χορήγηση 110 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως σε διάστηµα θεραπείας 4 εβδοµάδων.
In perennial allergic rhinitis, fluticasone furoate nasal spray 55 micrograms once daily exhibited a more consistent efficacy profile than fluticasone furoate nasal spray 110 micrograms once daily over 4 weeks’ treatment.
Η post- hoc ανάλυση στις 6 και 12 εβδοµάδες στην ίδια µελέτη, καθώς και η διάρκειας 6 εβδοµάδων µελέτη ασφάλειας ως προς τον άξονα υποθαλάµου- υπόφυσης- επινεφριδίων υποστήριξαν την αποτελεσµατικότητα της χορήγησης 110 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως.
Post-hoc analysis over 6 and 12 weeks in the same study, as well as 6-week HPA axis safety study, supported the efficacy of fluticasone furoate nasal spray 110 micrograms once daily.
Μια µελέτη διάρκειας 6 εβδοµάδων που αξιολόγησε την επίδραση της χορήγησης 110 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως στη λειτουργία των επινεφριδίων σε παιδιά ηλικίας 2 έως 11 ετών έδειξε ότι δεν υπήρξε σηµαντική επίδραση στα 24ωρα επίπεδα κορτιζόλης ορού σε σύγκριση µε το εικονικό φάρµακο.
A 6-week study that assessed the effect of fluticasone furoate nasal spray 110 micrograms once daily on adrenal function in children aged 2 to 11 years showed that there was no significant effect on 24-hour serum cortisol profiles, compared with placebo.
Τα αποτελέσµατα από µια ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο µελέτη µέτρησης της κνήµης σχετικά µε τη χορήγηση 110 µικρογραµµαρίων φουροϊκής φλουτικαζόνης µε ρινικό εκνέφωµα άπαξ ηµερησίως δεν αποκάλυψε κλινικά σηµαντικές επιδράσεις στον βραχυπρόθεσµο ρυθµό ανάπτυξης της κνήµης σε παιδιά (6 έως 11 ετών).
Results from a placebo-controlled knemometry study of fluticasone furoate nasal spray 110 micrograms once daily revealed no clinically relevant effects on short-term lower leg growth rate in children (6 to 11 years).
Μελέτες ασφάλειας και αποτελεσµατικότητας, τόσο σε εποχική όσο και σε χρόνια αλλεργική ρινίτιδα διεξήχθησαν συνολικά σε 271 ασθενείς ηλικίας από 2 έως 5 ετών, από τους οποίους οι 176 έλαβαν φουροϊκή φλουτικαζόνη.
Safety and efficacy studies were performed in a total of 271 patients from 2 to 5 years of age in both seasonal and perennial allergic rhinitis, of whom 176 were exposed to fluticasone furoate.
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
5 5.2 Pharmacokinetic properties
Η φουροϊκή φλουτικαζόνη υποβάλλεται σε ατελή απορρόφηση και εκτεταµένο µεταβολισµό πρώτης διόδου στο ήπαρ και το έντερο µε αποτέλεσµα αµελητέα συστηµατική έκθεση.
Fluticasone furoate undergoes incomplete absorption and extensive first-pass metabolism in the liver and gut resulting in negligible systemic exposure.
Η ενδορρινική χορήγηση 110 µικρογραµµαρίων άπαξ ηµερησίως δεν οδηγεί συνήθως σε µετρήσιµες συγκεντρώσεις στο πλάσµα (< 10 pg/ ml).
The intranasal dosing of 110 micrograms once daily does not typically result in measurable plasma concentrations (< 10 pg/ ml).
Η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα της ενδορρινικώς χορηγούµενης φουροϊκής φλουτικαζόνης είναι 0, 50%, έτσι ώστε λιγότερο από 1 µικρογραµµάριο φουροϊκής φλουτικαζόνης θα είναι συστηµατικά διαθέσιµο µετά τη χορήγηση 110 µικρογραµµάρια (βλέπε παράγραφο 4. 9).
The absolute bioavailability for intranasal fluticasone furoate is 0.50%, such that less than 1 microgram of fluticasone furoate would be systemically available after administration of 110 micrograms (see section 4.9).
Η σύνδεση της φουροϊκής φλουτικαζόνης µε τις πρωτεΐνες του πλάσµατος είναι µεγαλύτερη από 99%.
The plasma protein binding of fluticasone furoate is greater than 99%.
Η φουροϊκή φλουτικαζόνη κατανέµεται ευρέως µε όγκο κατανοµής σε σταθερή κατάσταση 608 l κατά µέσο όρο.
Fluticasone furoate is widely distributed with volume of distribution at steady-state of, on average, 608 l.
Η φουροϊκή φλουτικαζόνη αποβάλλεται ταχέως (ολική κάθαρση από το πλάσµα 58, 7 l/ h) από τη συστηµατική κυκλοφορία κυρίως µέσω ηπατικού µεταβολισµού στον ανενεργό µεταβολίτη 17β - καρβοξυλικό οξύ (GW694301X), από το ένζυµο CYP3A4 του κυτοχρώµατος P450.
Fluticasone furoate is rapidly cleared (total plasma clearance of 58.7 l/ h) from systemic circulation principally by hepatic metabolism to an inactive 17β -carboxylic metabolite (GW694301X), by the cytochrome P450 enzyme CYP3A4.
Η κύρια οδός µεταβολισµού ήταν η υδρόλυση του S- φθοροµεθυλο καρβοθειοϊκού για τον σχηµατισµό του µεταβολίτη 17β- καρβοξυλικό οξύ.
The principal route of metabolism was hydrolysis of the S- fluoromethyl carbothioate function to form the 17β -carboxylic acid metabolite.
Μελέτες in vivo δεν αποκάλυψαν ενδείξεις διάσπασης της φουροϊκής οµάδας για τον σχηµατισµό φλουτικαζόνης.
In vivo studies have revealed no evidence of cleavage of the furoate moiety to form fluticasone.
Η απέκκριση έγινε κυρίως µέσω των κοπράνων µετά από χορήγηση από του στόµατος και ενδοφλεβίως, ενδεικτική της αποβολής της φουροϊκής φλουτικαζόνης και των µεταβολιτών της µέσω της χολής.
Elimination was primarily via the faecal route following oral and intravenous administration indicative of excretion of fluticasone furoate and its metabolites via the bile.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η µέση ηµιζωή της φάσης απέκκρισης ήταν 15, 1 ώρες.
Following intravenous administration, the elimination phase half-life averaged 15.1 hours.
Η απέκκριση µέσω των ούρων αντιστοιχούσε στο 1% και 2% περίπου της δόσης από του στόµατος και ενδοφλεβίως, αντίστοιχα.
Urinary excretion accounted for approximately 1% and 2% of the orally and intravenously administered dose, respectively.
Στην πλειονότητα των ασθενών, η φουροϊκή φλουτικαζόνη δεν είναι ποσοτικά προσδιορίσιµη (< 10 pg/ ml)
In the majority of patients fluticasone furoate is not quantifiable (< 10 pg/ ml) following intranasal dosing of 110 micrograms once daily.
6 µετά από ενδορρινική χορήγηση 110 µικρογραµµαρίων άπαξ ηµερησίως.
Quantifiable levels were observed in 15.1% of paediatric patients following intranasal dosing of 110 micrograms once daily and only 6.8% of paediatric patients following 55 micrograms once daily.
Προσδιορίσιµα επίπεδα παρατηρήθηκαν σε ποσοστό 15, 1% των παιδιατρικών ασθενών µετά από ενδορρινική χορήγηση 110 µικρογραµµαρίων άπαξ ηµερησίως και σε ποσοστό µόλις 6, 8% των παιδιατρικών ασθενών µετά από χορήγηση 55 µικρογραµµαρίων άπαξ ηµερησίως. ∆εν υπάρχουν ενδείξεις για υψηλότερα προσδιορίσιµα επίπεδα φουροϊκής φλουτικαζόνης σε παιδιά µικρότερης ηλικίας (κάτω των 6 ετών).
There was no evidence for higher quantifiable levels of fluticasone furoate in younger children (less than 6 years of age).
Οι µέσες συγκεντρώσεις της φουροϊκής φλουτικαζόνης σε αυτούς τους ασθενείς µε µετρήσιµα επίπεδα στα 55 µικρογραµµάρια ήταν 18, 4 pg/ ml και 18, 9 pg/ ml για 2- 5 ετών και 6- 11 ετών, αντίστοιχα.
Median fluticasone furoate concentrations in those subjects with quantifiable levels at 55 micrograms were 18.4 pg/ ml and 18.9 pg/ ml for 2-5 yrs and 6-11 yrs, respectively.
Στα 110 µικρογραµµάρια, οι µέσες συγκεντρώσεις σε αυτούς τους ασθενείς µε µετρήσιµα επίπεδα, ήταν 14, 3 pg/ ml και 14, 4 pg/ ml για 2- 5 ετών και 6- 11 ετών αντίστοιχα.
At 110 micrograms, median concentrations in those subjects with quantifiable levels were 14.3 pg/ ml and 14.4 pg/ ml for 2-5 yrs and 6-11 yrs, respectively.
Οι τιµές ήταν παρόµοιες µε αυτές που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες (12+), ενώ οι µέσες συγκεντρώσεις σε αυτούς τους ασθενείς µε µετρήσιµα επίπεδα ήταν 15, 4 pg/ ml και 21, 8 pg/ ml στα 55 µικρογραµµάρια και 110 µικρογραµµάρια, αντίστοιχα.
The values are similar to those seen in adults (12+) where median concentrations in those subjects with quantifiable levels were 15.4 pg/ ml and 21.8 pg/ ml at 55 micrograms and 110 micrograms, respectively.
Φαρµακοκινητικά δεδοµένα ελήφθησαν µόνο από λίγους ηλικιωµένους ασθενείς (ηλικίας ≥ 65 ετών, n=23/ 872, 2, 6%). ∆εν υπήρξαν ενδείξεις για υψηλότερη επίπτωση ασθενών µε προσδιορίσιµες συγκεντρώσεις φουροϊκής φλουτικαζόνης στην οµάδα των ηλικιωµένων έναντι των ασθενών µικρότερης ηλικίας.
There was no evidence for a higher incidence of patients with quantifiable fluticasone furoate concentrations in the elderly, when compared with the younger patients.
Νεφρική δυσλειτουργία:
Renal Impairment:
Η φουροϊκή φλουτικαζόνη δεν εντοπίζεται στα ούρα υγιών εθελοντών µετά από ενδορρινική χορήγηση.
Fluticasone furoate is not detectable in urine from healthy volunteers after intranasal dosing.
Λιγότερο από το 1% του σχετιζόµενου µε τη δόση υλικού αποβάλλεται µε τα ούρα και συνεπώς, τυχόν νεφρική δυσλειτουργία δεν αναµένεται να επηρεάσει τη φαρµακοκινητική της φουροϊκής φλουτικαζόνης.
Less than 1% of dose-related material is excreted in urine and therefore renal impairment would not be expected to affect the pharmacokinetics of fluticasone furoate.