natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ο απαιτούµενος αριθµός δισκίων θα πρέπει να τοποθετηθεί σε κατάλληλο όγκο υγρού (περίπου 50 ml για ένα δισκίο των 100 mg και 200 ml για ένα δισκίο των 400 mg) και να ανακατευτούν µε ένα κουτάλι.
The required number of tablets should be placed in the appropriate volume of beverage (approximately 50 ml for a 100 mg tablet, and 200 ml for a 400 mg tablet) and stirred with a spoon.
Το εναιώρηµα πρέπει να χορηγηθεί αµέσως µετά τη πλήρη διάλυση του δισκίου ή των δισκίων.
The suspension should be administered immediately after complete disintegration of the tablet(s).
Αυξήσεις της δόσης από 400 mg σε 600 mg ή 800 mg µπορεί να ληφθεί υπ’ όψιν σε ασθενείς σε χρόνια φάση ή από 600 mg σε 800 mg το µέγιστο (400 mg χορηγούµενα 2 φορές ηµερησίως) σε ασθενείς µε επιταχυνόµενη φάση ή βλαστική κρίση χωρίς σοβαρές ανεπιθύµητες ενέργειες στο φάρµακο και σοβαρής, που δεν σχετίζεται µε τη λευχαιµία, ουδετεροπενίας ή θροµβοπενίας στις ακόλουθες περιπτώσεις: εξέλιξη της νόσου (σε οποιοδήποτε στάδιο), αποτυχία να επιτευχθεί µια ικανοποιητική αιµατολογική ανταπόκριση µετά από τουλάχιστον 3 µήνες θεραπευτικής αγωγής, αποτυχία να επιτευχθεί κυταρογενετική ανταπόκριση µετά από 12 µήνες θεραπευτικής αγωγής, ή απώλεια προηγούµενης επίτευξης αιµατολογικής ανταπόκρισης και/ ή κυταρογενετικής ανταπόκρισης.
Dose increases from 400 mg to 600 mg or 800 mg in patients with chronic phase disease, or from 600 mg to a maximum of 800 mg (given as 400 mg twice daily) in patients with accelerated phase or blast crisis may be considered in the absence of severe adverse drug reaction and severe non- leukaemia-related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Η συνιστώµενη δοσολογία, προς το παρόν, βασίζεται σε µικρό αριθµό παιδιατρικών ασθενών (βλ. παράγραφο 5. 1 και 5. 2). ∆εν υπάρχει εµπειρία µε τη θεραπευτική αντιµετώπιση παιδιών
The dose recommendation is currently based on a small number of paediatric patients (see sections 5.1 and 5.2).
57 ηλικίας κάτω των 2 ετών.
There is no experience with the treatment of children below 2 years of age.
Αύξηση της δόσης από 340 mg/ m2 ηµερησίως σε 570 mg/ m2 ηµερησίως (χωρίς να γίνεται υπέρβαση της συνολικής δόσης των 800 mg) µπορεί να εξετασθεί σε παιδιά σε περίπτωση απουσίας σοβαρών ανεπιθύµητων ενεργειών και απουσίας σοβαρής ουδετεροπενίας ή θροµβοκυτταροπενίας που δεν σχετίζεται µε λευχαιµία στις ακόλουθες περιπτώσεις: εξέλιξη της νόσου (οποιαδήποτε χρονική στιγµή), αποτυχία να επιτευχθεί ικανοποιητική αιµατολογική ανταπόκριση µετά από τουλάχιστον 3 µήνες αγωγής, αποτυχία να επιτευχθεί κυτταρογενετική ανταπόκριση µετά από 12 µήνες αγωγής ή απώλεια µιας προηγούµενης αιµατολογικής και/ ή κυτταρογενετικής ανταπόκρισης.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 51 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
Θεραπευτικό σχήµα:
Treatment schedule:
Σε κλινικές µελέτες µε ασθενείς µε GIST, η θεραπεία µε Glivec συνεχίστηκε µέχρι
In clinical trials in GIST patients, treatment with Glivec was continued until disease progression.
58 η νόσος να παρουσιάσει εξέλιξη.
At the time of analysis, the treatment duration was a median of 7 months (7 days to 13 months).
∆οσολογία για DFSP Η συνιστώµενη δόση του Glivec είναι 800 mg/ ηµέρα για ασθενείς µε DFSP.
Posology for DFSP The recommended dose of Glivec is 800 mg/ day for patients with DFSP.
Εάν παρουσιασθούν αυξήσεις της χολερυθρίνης µεγαλύτερες από το τριπλάσιο του ανώτερου ορίου της φυσιολογικής τιµής ή των ηπατικών τρανσαµινασών µεγαλύτερες από το πενταπλάσιο των φυσιολογικών τιµών, το Glivec θα πρέπει να αποσυρθεί µέχρις ότου τα επίπεδα χολερυθρίνης επανέλθουν σε λιγότερο από 1, 5 φορά του ανωτέρου ορίου της φυσιολογικής τιµής και τα επίπεδα τρανσαµινασών σε αύξηση µικρότερη από 2, 5 φορές του ανωτέρου φυσιολογικού ορίου.
52 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
Αιµατολογικές ανεπιθύµητες ενέργειες Συνιστάται µείωση της δόσης ή διακοπή της αγωγής για σοβαρή ουδετεροπενία και θροµβοκυττοπενία, όπως ενδείκνυται στο παρακάτω πίνακα.
Haematological adverse reactions Dose reduction or treatment interruption for severe neutropenia and thrombocytopenia are recommended as indicated in the table below.
Επιταχυνόµενη φάση
Accelerated phase CML and blast crisis and Ph+
ANC < 0, 5 x 109/ l 59
ANC < 0.5 x 109/ l and/ or
Έλεγχος εάν η κυτταροπενία σχετίζεται
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
και/ ή αιµοπετάλια < 10 x 109/ l
ALL (starting dose 600 mg)
(δόση έναρξης 600 mg)
platelets < 10 x 109/ l
Εάν η κυτταροπενία δεν σχετίζεται µε λευχαιµία, µείωση δόσης Glivec στα 400 mg.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 300 mg.
Εάν η κυτταροπενία εµµένει για 2 εβδοµάδες, επιπλέον µείωση στα 300 mg.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at 300 mg.
a
ANC < 0.5 x 109/ l and/ or
Εάν η κυτταροπενία εµµένει για 4 εβδοµάδες και εξακολουθεί να µη σχετίζεται µε λευχαιµία, διακοπή του Glivec µέχρι ANC ≥ 1 x 109/ l και αιµοπετάλια ≥ 20 x 109/ l, κατόπιν επανέναρξη της αγωγής στα 300 mg.
Check whether cytopenia is related to leukaemia (marrow aspirate or biopsy).
Εάν η κυτταροπενία δεν σχετίζεται µε λευχαιµία, µείωση δόσης Glivec στα 260 mg/ m2.
If cytopenia is unrelated to leukaemia, reduce dose of Glivec to 260 mg/ m2.
Εάν η κυτταροπενία εµµένει για 2 εβδοµάδες, επιπλέον µείωση στα 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 2 weeks, reduce further to 200 mg/ m2.
Εάν η κυτταροπενία εµµένει για 4 εβδοµάδες και εξακολουθεί να µη σχετίζεται µε λευχαιµία, διακοπή του Glivec µέχρι ANC ≥ 1 x 109/ l και αιµοπετάλια ≥ 20 x 109/ l, κατόπιν επανέναρξη της αγωγής στα 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
ANC < 1, 0 x 109/ l και/ ή αιµοπετάλια < 50 x 109/ l
ANC < 1.0 x 109/ l and/ or platelets < 50 x 109/ l
60 Κατάταξη της ηπατικής δυσλειτουργίας:
Liver dysfunction classification:
Η φαρµακοκινητική του imatinib δεν έχει µελετηθεί ιδιαίτερα στους ηλικιωµένους. ∆εν έχουν παρατηρηθεί σηµαντικές φαρµακοκινητικές διαφορές σχετιζόµενες µε την ηλικία σε ενήλικες ασθενείς, σε κλινικές µελέτες στις οποίες πάνω από το 20% των ασθενών που συµπεριελήφθησαν ήταν άνω των 65 ετών. ∆εν είναι απαραίτητη ιδιαίτερη δοσολογική σύσταση στους ηλικιωµένους
No specific dose recommendation is necessary in the elderly.
Η ταυτόχρονη χρήση του imatinib και φαρµακευτικών προϊόντων που επάγουν το CYP3A4 (π. χ. δεξαµεθαζόνη, φαινυτοίνη, καρβαµαζεπίνη, ριφαµπικίνη, φαινοβαρβιτάλη ή Hypericum perforatum, γνωστό επίσης ως φυτό St.
54 phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or Hypericum perforatum, also known as St.
John’ s) µπορεί να µειώνει σηµαντικά την έκθεση στο Glivec και πιθανά ν’ αυξάνεται ο κίνδυνος θεραπευτικής αποτυχίας.
John’ s Wort) may significantly reduce exposure to Glivec, potentially increasing the risk of therapeutic failure.
61 θα πρέπει να ελέγχεται προσεκτικά σε περιπτώσεις που το imatinib συνδυάζεται µε χηµειοθεραπευτικά σχήµατα που είναι γνωστό ότι σχετίζονται µε ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4. 5 και 4. 8).
Hepatic function should be carefully monitored in circumstances where imatinib is combined with chemotherapy regimens also known to be associated with hepatic dysfunction (see section 4.5 and 4.8).
Με βάσει τα διαθέσιµα δεδοµένα, δεν έχουν προσδιορισθεί παράγοντες προδιάθεσης (π. χ. µέγεθος όγκου, εντόπιση όγκου, διαταραχές πήξης) που να θέτουν τους ασθενείς µε GIST σε υψηλότερο κίνδυνο για κάποιο από τους δύο τύπους αιµορραγίας.
Based on the available data, no predisposing factors (e. g. tumour size, tumour location, coagulation disorders) have been identified that place patients with GIST at a higher risk of either type of haemorrhage.
Ωστόσο, η εµφάνιση αυτών των κυτταροπενιών πιθανόν σχετίζεται µε το στάδιο της νόσου που αντιµετωπίζεται θεραπευτικά και ήταν πιο συχνές σε ασθενείς µε ΧΜΛ σε επιταχυνόµενη φάση ή βλαστική κρίση σε σύγκριση µε ασθενείς µε ΧΜΛ σε χρόνια φάση.
However, the occurrence of these cytopenias is likely to be related to the stage of the disease being treated and they were more frequent in patients with accelerated phase CML or blast crisis as compared to patients with
Η αγωγή µε Glivec µπορεί να διακοπεί ή να µειωθεί η δόση, όπως συνιστάται στη παράγραφο 4. 2.
Treatment with Glivec may be interrupted or the dose may be reduced, as recommended in section 4.2.
62 είναι ανεκτή (βλ. παράγραφο 4. 2 και 5. 2).
The dose can be reduced if not tolerated (see section 4.2 and 5.2).
Συνιστάται, εποµένως, προσοχή όταν το Glivec χρησιµοποιείται ταυτόχρονα µε παρακεταµόλη, ειδικά µε υψηλές δόσεις παρακεταµόλης.
56 Caution should therefore be exercised when using Glivec and paracetamol concomitantly, especially with high doses of paracetamol.
63 το παρόν άγνωστος.
However, the mechanism of the observed interaction is presently unknown.
Σε κλινικές µελέτες µε ΧΜΛ η διακοπή του φαρµάκου, λόγω ανεπιθύµητων αντιδράσεων σχετιζοµένων µε το φάρµακο, παρατηρήθηκε στο 2, 4% των νεοδιαγνωσθέντων ασθενών, στο 4% των ασθενών σε όψιµη χρόνια φάση µετά από αποτυχία της θεραπείας µε ιντερφερόνη, στο 4% των ασθενών σε επιταχυνόµενη φάση µετά από αποτυχία της θεραπείας µε ιντερφερόνη και στο 5% ασθενών µε βλαστική κρίση µετά από αποτυχία της θεραπείας µε ιντερφερόνη.
In clinical trials in CML, drug discontinuation for drug-related adverse reactions was observed in 2.4% of newly diagnosed patients, 4% of patients in late chronic phase after failure of interferon therapy, 4% of patients in accelerated phase after failure of interferon therapy and 5% of blast crisis patients after failure of interferon therapy.
Όταν το imatinib συνδυάστηκε µε χηµειοθεραπεία υψηλής δόσης σε ασθενείς µε Ph+ ΟΛΛ, παρατηρήθηκε παροδική ηπατοτοξικότητα µε τη µορφή της αύξησης των τρανσαµινασών και της υπερχολερυθριναιµίας.
57 When imatinib was combined with high dose chemotherapy in Ph+ ALL patients, transient liver toxicity in the form of transaminase elevation and hyperbilirubinaemia were observed.
Ωστόσο κάποιες από αυτές τις ανεπιθύµητες αντιδράσεις µπορεί να είναι σοβαρές ή απειλητικές για τη ζωή και αρκετοί ασθενείς µε βλαστική κρίση πέθαναν µε πολύπλοκο κλινικό ιστορικό πλευριτικής εξιδρωµατικής συλλογής, συµφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας και νεφρικής έκπτωσης. ∆εν υπήρξαν ιδιαίτερα ευρήµατα σχετικά µε την ασφάλεια σε παιδιατρικές κλινικές µελέτες.
There were no special safety findings in paediatric clinical trials.
65 Σπάνιες:
Rare:
66
Fungal infection
Περικαρδίτιδα, καρδιακός επιπωµατισµός
Anaphylactic shock
67 Μη γνωστές:
Nervous system disorders Not known:
Ανωµαλίες εργαστηριακών δοκιµών Αιµατολογικές διαταραχές Σε ΧΜΛ, κυτταροπενίες, ειδικά ουδετεροπενία και θροµβοκυτταροπενία είναι ένα σταθερό εύρηµα σε όλες τις µελέτες µε ένδειξη για µεγαλύτερη συχνότητα στις µεγαλύτερες δόσεις ≥ 750 mg (µελέτη φάσης Ι).
60 Laboratory test abnormalities Haematology In CML, cytopenias, particularly neutropenia and thrombocytopenia, have been a consistent finding in all studies, with the suggestion of a higher frequency at high doses ≥ 750 mg (phase I study).
68 Υπήρξαν περιπτώσεις κυτταρολυτικής ή χολεστατικής ηπατίτιδας και ηπατικής ανεπάρκειας.
There have been cases of cytolytic and cholestatic hepatitis and hepatic failure; in some of them outcome was fatal, including one patient on high dose paracetamol.
Συνολικά, σε ασθενείς που έλαβαν πρώτης γραµµής θεραπεία η κατά µέσο όρο ηµερήσια δόση που δόθηκε ήταν 389 ± 71 mg. Το πρωταρχικό καταληκτικό σηµείο αποτελεσµατικότητας της µελέτης είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου.
The primary efficacy endpoint of the study is progression-free survival.
Το ετήσιο ποσοστό της εξέλιξης στην επιταχυνόµενη φάση ή βλαστική κρίση µειώθηκε µε το χρόνο στη θεραπεία: και ήταν µικρότερο από 1% ετησίως τον τέταρτο και πέµπτο χρόνο Η εκτιµώµενη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου στους 60 µήνες ήταν 83, 2% στο σκέλος Glivec και 64, 1% στο σκέλος ελέγχου( p < 0, 001).
The estimated rate of progression-free survival at 60 months was 83.2% in the Glivec arm and 64.1% in the control arm (p < 0.001).
Σε αυτή την αναδροµική ανάλυση, η υπεροχή του Glivec έναντι του IFN+Ara- C στη συνολική επιβίωση καταδείχθηκε (p < 0, 001).
63 study using IFN+Ara-C (n=325) in an identical regimen.
71 παρακολούθησης, 11 ασθενείς παρουσίασαν επιβεβαιωµένη απώλεια (µέσα σε χρονικό διάστηµα 4 εβδοµάδων) της κυτταρογενετικής τους ανταπόκρισης.
After 42 months of follow-up, 11 patients experienced a confirmed loss (within 4 weeks) of their cytogenetic response.
Το ποσοστό της ανταπόκρισης ήταν επίσης υψηλότερο στους ασθενείς που έλαβαν τα 600 mg (33%) συγκρινόµενο µε τους ασθενείς που έλαβαν τα 400 mg (16%, p=0, 0220).
64 response was also higher in the patients treated at 600 mg (33%) as compared to the patients treated at 400 mg (16%, p=0.0220).
72 Πίνακας 4 Ανταπόκριση σε κλινικές µελέτες µε ΧΜΛ σε ενήλικες ασθενείς
Response in adult CML studies
20%
28% (22.0– 33.9) 20%
7%
15% (11.2– 20.4) 7%
(Επιβεβαιωµένη3) [95% CI] Μερική
(Confirmed3) [95% CI] Partial
16% [11, 3– 21, 0] 7%
(43%) [38.6– 47.2] (16%) [11.3– 21.0] 12% 7%
Το υψηλό ποσοστό CHR συνοδεύεται από τη δηµιουργία πλήρους κυτταρογενετικής ανταπόκρισης σε ποσοστό 65% που 73 είναι συγκρίσιµο µε τα αποτελέσµατα που παρατηρήθηκαν σε ενήλικες.
The high rate of CHR is accompanied by the development of a complete cytogenetic response (CCyR) of 65% which is comparable to the results observed in adults.
H πλειονότητα των ασθενών στους οποίους επετεύχθη κυτταρογενετική ανταπόκριση την ανέπτυξαν µεταξύ του µήνα 3 και 10 µε διάµεσo χρόνο στην ανταπόκριση κατά την Kaplan- Meier εκτίµηση 5, 6 µήνες.
65 majority of patients who achieved a CCyR developed the CCyR between months 3 and 10 with a median time to response based on the Kaplan-Meier estimate of 5.6 months.
Σταθεροποίηση (de
Consolidation (de novo Ph+ ALL) Study ADE04
Μιτοξαντρόνη 10 mg/ m2
Ara-C 1,000 mg/ m2/ 12 h i. v. (3 h), days 1-4; mitoxantrone 10 mg/ m2 i. v. days 3-5; MTX 15 mg intrathecal, day 1; methylprednisolone 40 mg intrathecal, day 1
74
Prephase
CP 200 mg/ m2 i. v., ηµέρες 3 - 5.
66
Μια ανοιχτού σχεδιασµού, πολυκεντρική, φάσης ΙΙ κλινική µελέτη (µελέτη B2225) διεξήχθη ελέγχοντας το Glivec σε διαφορετικούς πληθυσµούς ασθενών που έπασχαν από απειλητικές για τη ζωή νόσους σχετιζόµενες µε Abl, kit PDGFR της πρωτεΐνης κινάσης της τυροσίνης.
One open label, multicentre, phase II clinical trial (study B2225) was conducted testing Glivec in diverse populations of patients suffering from life-threatening diseases associated with Abl, Kit or PDGFR protein tyrosine kinases.
Τρεις ασθενείς παρουσίασαν πλήρη
Three patients presented a complete haematological response (CHR) and one patient experienced a partial haematological response (PHR).
75 αιµατολογική ανταπόκριση (CHR) και ένας ασθενής παρουσίασε µερική αιµατολογική ανταπόκριση (PHR).
At the time of the original analysis, three of the four patients with detected PDGFR gene rearrangements developed haematological response (2 CHR and 1 PHR).
76 Πίνακας 6 Καλύτερη ανταπόκριση του όγκου στη µελέτη STIB2222 (GIST)
Best tumour response in trial STIB2222 (GIST)
1 (0, 7)
n (%) 1(0.7)
Σε δύο κλινικές µελέτες (µελέτη Β2222 και µελέτη ενδιάµεσης οµάδας S0033) η ηµερήσια δόση του Glivec κλιµακώθηκε στα 800 mg σε ασθενείς που παρουσίαζαν επιδείνωση στις χαµηλότερες ηµερήσιες δόσεις των 400 mg ή των 600 mg.
68 In two clinical studies (study B2222 and an intergroup study S0033) the daily dose of Glivec was escalated to 800 mg in patients progressing at the lower daily doses of 400 mg or 600 mg.
77 Απορρόφηση Η µέση απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα για το imatinib είναι 98%.
Absorption Mean absolute bioavailability for imatinib is 98%.
Το imatinib εµφανίσθηκε in vitro να είναι ένας ανταγωνιστικός αναστολέας των υποστρωµάτων δεικτών για το CYP2C9, CYP2D6 και CYP3A4/ 5.
69 Imatinib was shown in vitro to be a competitive inhibitor of marker substrates for CYP2C9, CYP2D6 and CYP3A4/ 5.
78 Φαρµακοκινητική σε ασθενείς µε GIST Σε ασθενείς µε GIST η έκθεση σε σταθερή κατάσταση ήταν 1, 5 φορές υψηλότερη απ’ αυτήν που παρατηρήθηκε σε ασθενείς µε ΧΜΛ, για την ίδια δοσολογία (400 mg ηµερησίως).
Pharmacokinetics in GIST patients In patients with GIST steady-state exposure was 1.5-fold higher than that observed for CML patients for the same dosage (400 mg daily).
Με βάση τις προκαταρτικές φαρµακοκινητικές αναλύσεις σε πληθυσµό ασθενών µε GIST, τρεις µεταβλητές (λευκωµατίνη, λευκοκύτταρα και χολερυθρίνη) ανευρέθησαν να έχουν στατιστικά σηµαντική συσχέτιση µε τη φαρµακοκινητική της imatinib.
Based on preliminary population pharmacokinetic analysis in GIST patients, there were three variables (albumin, WBC and bilirubin) found to have a statistically significant relationship with imatinib pharmacokinetics.
Με τη χορήγηση δόσης 260 και 360 mg/ m2 / ηµέρα στα παιδιά επετεύχθη παρόµοια έκθεση, όπως µε τις δόσεις 400 mg και 600 mg αντίστοιχα, σε ενήλικες ασθενείς.
Dosing in children at 260 and 340 mg/ m2/ day achieved the same exposure, respectively, as doses of 400 mg and 600 mg in adult patients.
5. 3 Προκλινικά δεδοµένα για την ασφάλεια
70 5.3 Preclinical safety data
79 νέκρωση του χοληδόχου πόρου και υπερπλασία του χοληδόχου πόρου.
Severe liver toxicity was observed in dogs treated for 2 weeks, with elevated liver enzymes, hepatocellular necrosis, bile duct necrosis, and bile duct hyperplasia.
Αυτό δεν παρατηρήθηκε σε δόσεις ≤20 mg/ kg.
This was not seen at doses ≤ 20 mg/ kg.
Σε µια µελέτη καρκινογένεσης σε αρουραίους, διάρκειας 2 ετών, η χορήγηση του imatinib σε δόσεις 15, 30 και 60 mg/ kg/ ηµέρα είχε ως αποτέλεσµα µια στατιστικά σηµαντική µείωση της µακροβιότητας των αρρένων στα 60 mg/ kg/ ηµέρα και των θηλέων σε δόσεις ≥ 30 mg/ kg/ ηµέρα.
71 In the 2-year rat carcinogenicity study administration of imatinib at 15, 30 and 60 mg/ kg/ day resulted in a statistically significant reduction in the longevity of males at 60 mg/ kg/ day and females at ≥ 30 mg/ kg/ day.
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Κροσποβιδόνη Υπροµελλόζη Στεατικό µαγνήσιο Άνυδρο κολλοειδές πυρίτιο
Cellulose microcrystalline Crospovidone Hypromellose Magnesium stearate Silica, colloidal anhydrous
Ερυθρό οξείδιο του σιδήρου (Ε 172) Κίτρινο οξείδιο του σιδήρου (Ε 172) Πολυαιθυλενογλυκόλη Τάλκης Υπροµελλόζη
Iron oxide, red (E172) Iron oxide, yellow (E172) Macrogol Talc Hypromellose
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
72 6.4 Special precautions for storage
81 6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
6.5 Nature and contents of container
Κυψέλες από PVC/ φύλλο αλουµινίου
PVC/ alu blisters
Συσκευασία που περιέχει 20, 60, 120 ή 180 επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία.
Packs containing 20, 60, 120 or 180 film-coated tablets
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Ηνωµένο Βασίλειο
Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB UNITED KINGDOM
11. 11. 2003 Ηµεροµηνία πρώτης ανανέωσης:
11.11.2003 Date of first renewal:
Glivec 400 mg επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία
Glivec 400 mg film-coated tablets
Κάθε επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο περιέχει 400 mg imatinib (ως mesilate).
Each film-coated tablet contains 400 mg imatinib (as mesilate).
Επικαλυµµένο µε λεπτό υµένιο δισκίο χρώµατος σκούρου κίτρινου έως καφέ- πορτοκαλί, ωοειδή, αµφίκυρτα µε λοξές άκρες, µε την επισήµανση « NVR » στη µια πλευρά και « SL » στην άλλη.
Very dark yellow to brownish-orange, ovaloid, biconvex film-coated tablet with bevelled edges, debossed with “ NVR” on one side and “ SL” on the other side.
83 4. 2 ∆οσολογία και τρόπος χορήγησης
74 4.2 Posology and method of administration
Για δόσεις άλλες από 400 mg και 800 mg (βλέπε παρακάτω δοσολογικές συστάσεις) ένα διχοτοµούµενο δισκίο των 100 mg είναι διαθέσιµο.
For doses other than 400 mg and 800 mg (see dosage recommendation below) a 100 mg divisible tablet is available.
Η συνταγογραφούµενη δόση πρέπει να χορηγείται από του στόµατος, µε το γεύµα και ένα µεγάλο ποτήρι νερού για να ελαχιστοποιείται ο κίνδυνος γαστρεντερικών ερεθισµών.
The prescribed dose should be administered orally with a meal and a large glass of water to minimise the risk of gastrointestinal irritations.
84 ηλικίας κάτω των 2 ετών.
There is no experience with the treatment of children below 2 years of age.
Αύξηση της δόσης από 340 mg/ m2 ηµερησίως σε 570 mg/ m2 ηµερησίως (χωρίς να γίνεται υπέρβαση της συνολικής δόσης των 800 mg) µπορεί να εξετασθεί σε παιδιά σε περίπτωση απουσίας σοβαρών ανεπιθύµητων ενεργειών και απουσίας σοβαρής ουδετεροπενίας ή θροµβοκυτταροπενίας που δεν σχετίζεται µε λευχαιµία στις ακόλουθες περιπτώσεις: εξέλιξη της νόσου (οποιαδήποτε χρονική στιγµή), αποτυχία να επιτευχθεί ικανοποιητική αιµατολογική ανταπόκριση µετά από τουλάχιστον 3 µήνες αγωγής, αποτυχία να επιτευχθεί κυτταρογενετική ανταπόκριση µετά από 12 µήνες αγωγής ή απώλεια µιας προηγούµενης αιµατολογικής και/ ή κυτταρογενετικής ανταπόκρισης.
Dose increases from 340 mg/ m2 daily to 570 mg/ m2 daily (not to exceed the total dose of 800 mg) may be considered in children in the absence of severe adverse drug reaction and severe non-leukaemia- related neutropenia or thrombocytopenia in the following circumstances: disease progression (at any 75 time); failure to achieve a satisfactory haematological response after at least 3 months of treatment; failure to achieve a cytogenetic response after 12 months of treatment; or loss of a previously achieved haematological and/ or cytogenetic response.
85 η νόσος να παρουσιάσει εξέλιξη.
At the time of analysis, the treatment duration was a median of 7 months (7 days to 13 months).
Εάν παρουσιασθούν αυξήσεις της χολερυθρίνης µεγαλύτερες από το τριπλάσιο του ανώτερου ορίου της φυσιολογικής τιµής ή των ηπατικών τρανσαµινασών µεγαλύτερες από το πενταπλάσιο των φυσιολογικών τιµών, το Glivec θα πρέπει να αποσυρθεί µέχρις ότου τα επίπεδα χολερυθρίνης επανέλθουν σε λιγότερο από 1, 5 φορά του ανωτέρου ορίου της φυσιολογικής τιµής και τα επίπεδα τρανσαµινασών σε αύξηση µικρότερη από 2, 5 φορές του ανωτέρου φυσιολογικού ορίου.
76 If elevations in bilirubin > 3 x institutional upper limit of normal (IULN) or in liver transaminases > 5 x IULN occur, Glivec should be withheld until bilirubin levels have returned to < 1.5 x IULN and transaminase levels to < 2.5 x IULN.
ANC < 0, 5 x 109/ l 86
ANC < 0.5 x 109/ l and/ or
ΧΜΛ και βλαστική κρίση και Ph+ ΟΛΛ (δόση έναρξης 600 mg)
ALL (starting dose 600 mg)
και/ ή αιµοπετάλια < 10 x 109/ l
platelets < 10 x 109/ l
Εάν η κυτταροπενία εµµένει για 2 εβδοµάδες, επιπλέον µείωση στα 200 mg/ m2.
If cytopenia persists for 4 weeks and is still unrelated to leukaemia, stop Glivec until ANC ≥ 1 x 109/ l and platelets ≥ 20 x 109/ l, then resume treatment at
4.
77
Εάν η κυτταροπενία εµµένει για 4 εβδοµάδες και εξακολουθεί να µη σχετίζεται µε λευχαιµία, διακοπή του Glivec µέχρι ANC ≥ 1 x 109/ l και αιµοπετάλια ≥ 20 x 109/ l, κατόπιν επανέναρξη της αγωγής στα 200 mg/ m2.
200 mg/ m2.
87 Κατάταξη της ηπατικής δυσλειτουργίας:
Liver dysfunction classification:
Η ταυτόχρονη χρήση του imatinib και φαρµακευτικών προϊόντων που επάγουν το CYP3A4 (π. χ. δεξαµεθαζόνη, φαινυτοίνη, καρβαµαζεπίνη, ριφαµπικίνη, φαινοβαρβιτάλη ή Hypericum perforatum, γνωστό επίσης ως φυτό St.
78 phenytoin, carbamazepine, rifampicin, phenobarbital or Hypericum perforatum, also known as St.