natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Για οποιαδήποτε άλλη μέθοδο που πιθανόν χρησιμοποιείται για τη μέτρηση της έκφρασης της πρωτεΐνης ή του γονιδίου HER2, οι αναλύσεις θα πρέπει να πραγματοποιούνται μόνο σε εργαστήρια που παρέχουν επαρκή, προηγμένης τεχνολογίας εκτέλεση των αξιολογημένων ως έγκυρων μεθόδων.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
Κλινικά δεδομένα Το Herceptin έχει χρησιμοποιηθεί σε κλινικές δοκιμές ως μονοθεραπεία για ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο μαστού οι οποίοι έχουν όγκους που υπερεκφράζουν το HER2 και έχουν αποτύχει σε ένα ή περισσότερα χημειοθεραπευτικά σχήματα για τη μεταστατική τους νόσο (Herceptin μόνο).
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Το Herceptin έχει επίσης χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με πακλιταξέλη ή ντοσεταξέλη για τη θεραπεία ασθενών που δεν έχουν λάβει χημειοθεραπεία για τη μεταστατική τους νόσο.
Herceptin has also been used in combination with paclitaxel or docetaxel for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
Στις
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
18 πιλοτικές δοκιμές της ντοσεταξέλης (έγχυση 100 mg/ m2 επί 1 ώρα) με ή χωρίς Herceptin, 60% των ασθενών είχαν προηγουμένως λάβει επικουρική χημειοθεραπεία βασιζόμενη σε ανθρακυκλίνη.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Οι ασθενείς ελάμβαναν Herceptin μέχρι την εξέλιξη της νόσου.
Patients were treated with Herceptin until progression of disease.
Ωστόσο, το Herceptin σε συνδυασμό με ντοσεταξέλη ήταν αποτελεσματικό σε ασθενείς, ανεξαρτήτως του εάν είχαν ή όχι λάβει προηγούμενη επικουρική αγωγή με ανθρακυκλίνες.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Στη μέθοδο δοκιμασίας που αφορούσε την υπερέκφραση του HER2, για τον προσδιορισμό της καταλληλότητας των ασθενών στις πιλοτικές κλινικές δοκιμές μονοθεραπείας Herceptin και Herceptin σε συνδυασμό με πακλιταξέλη, έγινε χρήση ανοσοϊστοχημικής κηλίδωσης για το HER2 από σταθερό υλικό όγκων του μαστού, με τη βοήθεια των μονοκλωνικών αντισωμάτων μυός CB11 και 4D5.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
Οι ιστοί αυτοί, ήταν σταθεροποιημένοι σε φορμαλίνη ή σταθεροποιητικό Bouin.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Ο διερευνητικός αυτός προσδιορισμός πραγματοποιήθηκε κατά τις κλινικές δοκιμές σε ένα κεντρικό εργαστήριο με τη χρήση μιας κλίμακας από 0 έως 3+.
This investigative clinical trial assay performed in a central laboratory utilised a 0 to 3+ scale.
Συμπεριελήφθησαν οι ασθενείς με κατάταξη 2+ ή 3+ βάσει της κηλίδωσης ενώ οι ασθενείς των οποίων η κηλίδωση ήταν της τάξης του 0 ή 1+ αποκλείστηκαν.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Στην πιλοτική δοκιμή της ντοσεταξέλης, με ή χωρίς Herceptin, η κύρια μέθοδος δοκιμασίας που χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό της θετικότητας HER2 ήταν η ανοσοϊστοχημεία.
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
Μια μειονότητα ασθενών εξετάστηκε με χρήση φθορίζοντος υβριδισμού (fluorescence in- situ hybridisation, FISH).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
Στη δοκιμή αυτή, 87% των εγγεγραμμένων ασθενών είχαν νόσο IHC3+ και 95% των εγγεγραμμένων ασθενών είχαν νόσο IHC3+ και/ ή FISH- θετική.
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
Εβδομαδιαίο δοσολογικό σχήμα στον ΜΚΜ
Weekly dosing in MBC
Η αποτελεσματικότητα από μελέτες μονοθεραπείας και θεραπείας συνδυασμού συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα:
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Παράμετρος
16 Parameter
Πακλιταξέλη2 Herceptin και Ντοσεταξέλη3 ντοσεταξέλη3
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
N=77 N=92 N=94
N=68 N=77 N=92 N=94
Βαθμός ανταπόκρισης (95% CI)
Response rate (95%CI)
49% (36 - 61)
(36 - 61) (9 - 27) (50-71)
17% 61% 34% (9 - 27) (50- 71) (25- 45)
(25-45)
Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (μήνες) (95% CI)
Median duration of response (months)
9, 1 (5, 6- 10, 3)
(95%CI)
8, 3 (7, 3- 8, 8)
(5.6-10.3)
4, 6 11, 7 5, 7 (3, 7- 7, 4) (9, 3 – 15, 0) (4, 6- 7, 6)
(7.3-8.8) (3.7-7.4) (9.3 – 15.0)
Διάμεσος ΤΤΡ (μήνες) (95% CI) Διάμεση επιβίωση (μήνες) (95% CI)
Median TTP (months) (95%CI)
3, 2 (2, 6- 3, 5) 16, 4 (12, 3- μυ)
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
7, 1 (6, 2- 12, 0) 24, 8 (18, 6- 33, 7)
Median Survival (months) (95%CI)
3, 0 11, 7 6, 1 (2, 0- 4, 4) (9, 2- 13, 5) (5, 4- 7, 2) 17, 9 31, 2 22, 74 (11, 2- 23, 8) (27, 3 - 40, 8) (19, 1- 30, 8)
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
TTP: χρόνος έως την εξέλιξη, το “ μυ ” υποδεικνύει ότι δεν ήταν δυνατόν να υπολογιστεί ή δεν έχει ακόμη επιτευχθεί.
TTP = time to progression; "ne" indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
Μελέτη H0649g: υποομάδα ασθενών IHC3+ 2.
IHC3+ patient subset 2.
Μελέτη H0648g: υποομάδα ασθενών IHC3+ 3.
IHC3+ patient subset 3.
Μελέτη M77001:
Study M77001:
Πλήρης ομάδα ανάλυσης με πρόθεση θεραπείας (intent- to- treat)
Full analysis set (intent-to-treat)
19 Συνδυαστική θεραπεία με Herceptin και αναστροζόλη
Combination treatment with Herceptin and anastrozole
Το Herceptin έχει μελετηθεί σε συνδυασμό με αναστροζόλη για θεραπεία πρώτης γραμμής στο μεταστατικό καρκίνο του μαστού σε ασθενείς με υπερέκφραση του HER2, θετικούς στους ορμονικούς υποδοχείς (π. χ. οιστρογονικούς υποδοχείς (ΕR) και/ ή υποδοχείς προγεστερόνης (PR)).
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Η ελεύθερης νόσου επιβίωση ήταν διπλάσια στο σκέλος υπό Herceptin συν αναστροζόλη συγκρινόμενη με αυτήν στο σκέλος της αναστροζόλης μόνης (4, 8 μήνες έναντι 2, 4 μήνες).
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
Για τις άλλες παραμέτρους οι βελτιώσεις που παρατηρήθηκαν για τον συνδυασμό ήταν: για την συνολική ανταπόκριση (16, 5% έναντι 6, 7%), για το δείκτη κλινικού οφέλους (47, 2% έναντι 27, 9%), για τον χρόνο ως την εξέλιξη της νόσου (4, 8 μήνες έναντι 2, 4 μήνες).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
Η διάμεση συνολική επιβίωση επιμηκύνθηκε κατά 4, 6 μήνες στους ασθενείς στο σκέλος του συνδυασμού.
The median overall survival was extended by 4.6 months for patients in the combination arm.
Η διαφοροποίηση δεν ήταν στατιστικά σημαντική, εν τούτοις περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς από το σκέλος της αναστροζόλης προχώρησαν σε ένα σχήμα που να περιέχει Herceptin μετά την εξέλιξη της νόσου.
The difference was not statistically significant, however more than half of the patients in the anastrozole alone arm crossed over to a Herceptin containing regimen after progression of disease.
Δοσολογικό σχήμα 3- εβδομάδων στον ΜΚΜ
3-weekly dosing in MBC
Η αποτελεσματικότητα από μη συγκριτικές μελέτες μονοθεραπείας και μελέτες θεραπείας συνδυασμού συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα:
The efficacy results from the non-comparative monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Παράμετρος
17 Parameter
Herceptin και Herceptin και πακλιταξέλη3 ντοσεταξέλη4
Herceptin plus paclitaxel3
N=32 N=110
N=110
24% (15- 35)
24%
27% (14- 43)
27%
59% 73% (41- 76) (63- 81)
59%
Διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης (μήνες) (εύρος)
Median duration of response (months)
10, 1 (2, 8- 35, 6)
(2.8-35.6)
7, 9 (2, 1- 18, 8)
(2.1-18.8)
10, 5 13, 4 (1, 8- 2, 1) (2, 1- 55, 1)
(2.1-55.1)
3, 4 (2, 8- 4, 1) μυ
(2.8-4.1)
7, 7 (4, 2- 8, 3) μυ
(4.2-8.3)
12, 2 13, 6 (6, 2- μυ) (11- 16) μυ 47, 3 (32 - μυ)
Median Survival (months) (95%CI)
Μελέτη WO16229: δόση εφόδου 8 mg/ kg, ακολουθούμενη από 6 mg/ kg πρόγραμμα 3 εβδομάδων 2.
Study WO16229: loading dose 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg 3 weekly schedule 2.
ΒΟ15935 4.
Study MO16982: loading dose 6mg/ kg weekly x 3; followed by 6mg/ kg 3-weekly schedule 3.
ΜΟ16419
BO15935
ΠΚΜ
18 4.
Ο πρώιμος καρκίνος μαστού στη δοκιμή HERA περιορίστηκε σε εγχειρίσιμο, πρωτοπαθές, διηθητικό αδενοκαρκίνωμα μαστού, με μασχαλιαίους αδένες θετικούς ή μασχαλιαίους αδένες αρνητικούς εάν οι όγκοι έχουν διάμετρο τουλάχιστον 1 cm.
Early breast cancer in the HERA trial was limited to operable, primary, invasive adenocarcinoma of the breast, with axillary nodes positive or axillary nodes negative if tumours at least 1 cm in diameter.
20 τρεις εβδομάδες επί ένα χρόνο έναντι της παρακολούθησης ασθενών με πρώιμο καρκίνο μαστού με θετικό ΗΕR2 μετά από χειρουργική επέμβαση, καθιερωμένη χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία (εφόσον έχει εφαρμογή).
In the adjuvant setting, Herceptin was investigated in a multicentre, randomised, trial (HERA) designed to compare one year of three-weekly Herceptin treatment versus observation in patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, established chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Οι ασθενείς οι οποίοι ορίστηκε να λάβουν Herceptin, έλαβαν μία αρχική δόση εφόδου των 8 mg/ kg, ακολουθούμενη από 6 mg/ kg κάθε τρεις εβδομάδες επί ένα χρόνο.
Patients assigned to receive Herceptin were given an initial loading dose of 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg every three weeks for one year.
Τα στοιχεία αποτελεσματικότητας που προέκυψαν από τη δοκιμή HERA συνοψίζονται στον ακόλουθο πίνακα:
The efficacy results from the Hera trial are summarized in the following table:
Παράμετρος Επιβίωση ελεύθερη νόσου
Parameter Disease-free survival
Παρακολούθηση Ν=1693
Observation N=1693
Herceptin 1 Xρόνος Ν = 1693
Herceptin 1 Year N = 1693
Τιμή – p έναντι Παρακολούθησης
P-value vs Observation
Σχετικός Κίνδυνος (ΗR) έναντι Παρακολούθησης
Hazard Ratio vs Observation
- Αριθμός ασθενών με σύμβαμα
- No. patients with event - No. patients without event Recurrence-free survival
- Αριθμός ασθενών με σύμβαμα
- No. patients with event - No. patients without event Distant disease-free survival
- Αριθμός ασθενών με σύμβαμα
- No. patients with event - No. patients without event
Για το κύριο τελικό σημείο, την επιβίωση ελεύθερη νόσου, ο σχετικός κίνδυνος μεταφράζεται σε απόλυτο όφελος 7, 6 επί τοις εκατό ποσοστιαίων μονάδων (85, 8% έναντι 78, 2%) υπέρ του σκέλους υπό Herceptin, στο πλαίσιο ενός ποσοστού επιβίωσης ελεύθερης νόσου επί 2 χρόνια.
For the primary endpoint, DFS, the hazard ratio translates into an absolute benefit, in terms of a 2-year disease-free survival rate, of 7.6 percentage points (85.8% vs 78.2%) in favour of the Herceptin arm.
Ανοσολογικότητα Εννιακόσιοι τρεις ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Herceptin, ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, αξιολογήθηκαν για την παρουσία αντισωμάτων.
Immunogenicity Nine hundred and three patients treated with Herceptin, alone or in combination with chemotherapy, have been evaluated for antibody production.
Ανθρώπινα αντισώματα κατά της τραστουζουμάμπης ανιχνεύθηκαν σε έναν ασθενή, ο οποίος δεν παρουσίασε καμία αλλεργική εκδήλωση.
Human anti-trastuzumab antibodies were detected in one patient, who had no allergic manifestations.
21 Εστίες εξέλιξης Μετά από αγωγή με Herceptin και πακλιταξέλη για μεταστατικό καρκίνο μαστού σε ασθενείς στην πιλοτική μελέτη, βρέθηκαν οι ακόλουθες εστίες εξέλιξης της νόσου:
19 Sites of progression After Herceptin and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer in patients in the pivotal trial the following sites of disease progression were found:
Εστία *
Site*
Herceptin και πακλιταξέλη (N=87)%
Herceptin plus paclitaxel (N=87)%
Πακλιταξέλη (N=92)%
paclitaxel (N=92)%
p- τιμή
p-value
Οποιαδήποτε εστία
Any site
Κοιλιά Οστό Θώρακας Ήπαρ Πνεύμονας Απομακρ. λεμφαδένες Μεσοθωράκιο ΚΝΣ Άλλη
Node Mediastinum CNS Other
* Οι ασθενείς μπορεί να είχαν πολλαπλές εστίες εξέλιξης της νόσου
*Patients may have had multiple sites of disease progression
Η συχνότητα υποτροπής στο ήπαρ ήταν σημαντικά μειωμένη στους ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με το συνδυασμό Herceptin και πακλιταξέλη.
The frequency of progression in the liver was significantly reduced in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel.
Περισσότεροι ασθενείς που αντιμετωπίστηκαν με Herceptin και πακλιταξέλη παρουσίασαν υποτροπή στο κεντρικό νευρικό σύστημα από εκείνους που αντιμετωπίστηκαν με πακλιταξέλη μόνο.
More patients treated with Herceptin and paclitaxel progressed in the central nervous system than those treated with paclitaxel alone.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της τραστουζουμάμπης μελετήθηκαν σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο μαστού και πρώιμο καρκίνο μαστού.
The pharmacokinetics of trastuzumab have been studied in patients with metastatic breast cancer and early breast cancer.
Μικρής διάρκειας ενδοφλέβιες εγχύσεις των 10, 50, 100, 250 και 500 mg τραστουζουμάμπης μια φορά την εβδομάδα σε ασθενείς, απέδειξαν δοσοεξαρτώμενη φαρμακοκινητική.
Short duration intravenous infusions of 10, 50, 100, 250, and 500 mg trastuzumab once weekly in patients demonstrated dose-dependent pharmacokinetics.
Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων με το Herceptin.
Drug interaction studies have not been performed with Herceptin.
Χρόνος ημιζωής Ο χρόνος ημιζωής ανέρχεται σε περίπου 28, 5 ημέρες (διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 25, 5 – 32, 8 ημέρες).
Half-life The half-life is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days).
Η περίοδος κάθαρσης ανέρχεται σε έως και 24 εβδομάδες (διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 18
The washout period is up to 24 weeks (95% confidence interval, 18-24 weeks)
Συγκέντρωση σε σταθεροποιημένη κατάσταση Η φαρμακοκινητική σταθεροποιημένης κατάστασης θα πρέπει να έχει επιτευχθεί έως περίπου τις 20 εβδομάδες (διάστημα εμπιστοσύνης 95%, 18 – 24 εβδομάδες).
Steady State Concentration Steady state pharmacokinetics should be reached by approximately 20 weeks (95% confidence interval, 18 – 24 weeks).
Σε μία φαρμακοκινητική αξιολόγηση πληθυσμού σε κλινικές δοκιμές Φάσης Ι, ΙΙ και ΙΙΙ στον μεταστατικό καρκίνο μαστού, η υπολογιζόμενη μέση περιοχή κάτω από την καμπύλη ήταν 578 mg/ ημέρα/ L, ενώ οι υπολογιζόμενες μέσες μέγιστες και χαμηλότερες συγκεντρώσεις ήταν 110 mg/ L και 66 mg/ L, αντίστοιχα.
In a population pharmacokinetic assessment of Phase I, II and III clinical trials in metastatic breast cancer, the estimated mean AUC was 578 mg day/ L and the estimated mean peak and trough concentrations were 110 mg/ L and 66 mg/ L, respectively.
Σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο μαστού στους οποίους χορηγήθηκε Herceptin σε μία δόση εφόδου των 8 mg/ kg ακολουθούμενη από 6 mg/ kg κάθε τρεις εβδομάδες, οι ελάχιστες συγκεντρώσεις σε σταθεροποιημένη κατάσταση των 63 mg/ L, επιτεύχθηκαν τον κύκλο 13 (εβδομάδα 37).
In patients with early breast cancer administered Herceptin at a loading dose of 8 mg/ kg followed every three weeks by 6 mg/ kg, steady state trough concentrations of 63 mg/ L were achieved by cycle 13 (week 37).
Οι συγκεντρώσεις ήταν συγκρίσιμες με αυτές που είχαν αναφερθεί προηγουμένως σε ασθενείς με μεταστατικό καρκίνο μαστού.
The concentrations were comparable to those reported previously in patients with metastatic breast cancer.
Κάθαρση Η κάθαρση μειώθηκε με την αύξηση των επιπέδων της δόσης.
Clearance Clearance decreased with increased dose level.
Στις κλινικές δοκιμές όπου χρησιμοποιήθηκε δόση εφόδου 4 mg/ kg τραστουζουμάμπης ακολουθούμενη από επακόλουθες εβδομαδιαίες δόσεις συντήρησης 2 mg/ kg, η μέση κάθαρση ήταν 0, 225 L/ ημέρα.
In clinical trials where a loading dose of 4 mg/ kg trastuzumab followed by a subsequent weekly dose of 2 mg/ kg was used, the mean clearance was 0.225L/ day.
22 Αξιολογήθηκε η επίδραση των χαρακτηριστικών του ασθενούς (όπως ηλικία ή κρεατινίνη του ορού) στην κατανομή της τραστουζουμάμπης.
The data suggest that the disposition of trastuzumab is not altered in
Τα στοιχεία υποδεικνύουν ότι η κατανομή της τραστουζουμάμπης δε μεταβάλλεται σε καμία από αυτές τις ομάδες των ασθενών (βλέπε 4. 2) ωστόσο, οι μελέτες δεν ήταν ειδικά σχεδιασμένες για τη διερεύνηση της επίπτωσης της νεφρικής δυσλειτουργίας επί της φαρμακοκινητικής.
20 any of these groups of patients (see 4.2), however, studies were not specifically designed to investigate the impact of renal impairment upon pharmacokinetics.
Όγκος κατανομής Σε όλες τις κλινικές δοκιμές ο όγκος κατανομής ήταν περίπου ισοδύναμος με τον όγκο ορού, 2, 95 L.
Volume of Distribution In all clinical studies, volume of distribution approximated serum volume, 2.95 L.
Κυκλοφορία του Αποκολλημένου Αντιγόνου Έχουν βρεθεί ανιχνεύσιμες συγκεντρώσεις του κυκλοφορούντος εξωκυττάριου τμήματος του HER2 υποδοχέα (αποκολλημένο αντιγόνο) στον ορό μερικών ασθενών με καρκίνο του μαστού που υπερέκφραζε το HER2.
Circulating Shed Antigen Detectable concentrations of the circulating extracellular domain of the HER2 receptor (shed antigen) are found in the serum of some patients with HER2 overexpressing breast cancers.
Ο προσδιορισμός του αποκολλημένου αντιγόνου σε δείγματα ορού πριν τη θεραπεία απεκάλυψε ότι το 64% (286/ 447) των ασθενών είχαν ανιχνεύσιμο αποκολλημένο αντιγόνο που κυμαινόταν σε επίπεδα έως 1880 ng/ ml (διάμεσος = 11 ng/ ml).
Determination of shed antigen in baseline serum samples revealed that 64% (286/ 447) of patients had detectable shed antigen, which ranged as high as 1880 ng/ ml (median = 11 ng/ ml).
Οι ασθενείς με υψηλότερα επίπεδα αποκολλημένου αντιγόνου πριν την έναρξη της θεραπείας ήταν πιθανότερο να έχουν χαμηλότερες ελάχιστες συγκεντρώσεις στον ορό της τραστουζουμάμπης.
Patients with higher baseline shed antigen levels were more likely to have lower serum trough concentrations of trastuzumab.
Ωστόσο, με χορήγηση εβδομαδιαίων δόσεων, οι περισσότεροι ασθενείς με αυξημένα επίπεδα αποκολλημένου αντιγόνου πέτυχαν τις επιδιωκόμενες συγκεντρώσεις τραστουζουμάμπης στο ορό μέχρι την εβδομάδα 6 και δεν παρατηρήθηκε καμία σημαντική σχέση μεταξύ του αποκολλημένου αντιγόνου πριν την έναρξη της θεραπείας και της κλινικής ανταπόκρισης.
However, with weekly dosing, most patients with elevated shed antigen levels achieved target serum concentrations of trastuzumab by week 6 and no significant relationship has been observed between baseline shed antigen and clinical response.
Δεν υπήρξαν ενδείξεις οξείας τοξικότητας ή τοξικότητας σχετιζόμενης με επανειλημμένα δοσολογικά σχήματα σε μελέτες έως 6 μηνών ούτε ενδείξεις τοξικότητας αναπαραγωγής σε μελέτες τερατογένεσης, γονιμότητας θηλέων ή τοξικότητας σε μελέτες κατά το τέλος της κύησης/ μεταφορά μέσω πλακούντα.
There was no evidence of acute or multiple dose-related toxicity in studies of up to 6 months, or reproductive toxicity in teratology, female fertility or late gestational toxicity/ placental transfer studies.
Το Herceptin δεν προκαλεί γονιδιακές διαταραχές.
Herceptin is not genotoxic.
Υδροχλωρική L- ιστιδίνη L- ιστιδίνη διυδρική α, α- τρεαλόζη πολυσορβικό 20
L-histidine hydrochloride L-histidine α ,α -trehalose dihydrate polysorbate 20
Το Herceptin δε θα πρέπει να αναμιγνύεται ή να διαλύεται με άλλα προϊόντα εκτός εκείνων που αναφέρονται στην παράγραφο 6. 6.
Herceptin should not be mixed or diluted with other products except those mentioned under section 6.6.
Μετά από ανασύσταση με στείρο ύδωρ για ενέσιμα, το ανασυσταθέν διάλυμα είναι φυσικώς και χημικώς σταθερό για 48 ώρες στους 2oC- 8oC.
After reconstitution with sterile water for injections the reconstituted solution is physically and chemically stable for 48 hours at 2°C – 8°C.
23 Τα διαλύματα Herceptin για έγχυση είναι φυσικώς και χημικώς σταθερά σε σάκους πολυβινυλοχλωριδίου, πολυαιθυλενίου ή πολυπροπυλενίου που περιέχουν 0, 9% χλωριούχο νάτριο για 24 ώρες σε θερμοκρασίες που δεν υπερβαίνουν τους 30oC.
Solutions of Herceptin for infusion are physically and chemically stable in polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags containing 0.9% sodium chloride for 24 hours at temperatures not exceeding 30°C.
Από μικροβιολογική άποψη, το ανασυσταθέν διάλυμα και το διάλυμα έγχυσης Herceptin θα πρέπει να χρησιμοποιούνται αμέσως.
The product is not intended to be stored after reconstitution and dilution
Το προϊόν δεν προορίζεται για φύλαξη μετά την ανασύσταση και τη διάλυση, εκτός εάν αυτές έγιναν κάτω από ελεγχόμενες και αξιολογημένες άσηπτες συνθήκες.
21 unless this has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C).
Store in a refrigerator (2°C – 8°C)
Ένα φιαλίδιο των 15 ml από διαφανές γυαλί τύπου Ι με πώμα από ελαστικό βουτύλιο που έχει επικαλυφθεί με λεπτό φύλλο φλουορορητίνης.
One 15 ml clear glass type I vial with butyl rubber stopper laminated with a fluoro-resin film.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
6.6 Special Precautions for disposal
Προετοιμασία για τη Χορήγηση Θα πρέπει να χρησιμοποιηθεί κατάλληλη άσηπτη τεχνική.
Preparation for Administration Appropriate aseptic technique should be used.
Η ανασύσταση κάθε φιαλιδίου Herceptin γίνεται με 7, 2 ml στείρου ύδατος για ενέσιμα (δε διατίθεται).
Each vial of Herceptin is reconstituted with 7.2 ml of sterile water for injections (not supplied).
Αυτό αποδίδει 7, 4 ml διαλύματος μιας χρήσης, που περιέχει περίπου 21 mg/ ml τραστουζουμάμπη σε pH περίπου 6, 0.
This yields a 7.4 ml solution for single-dose use, containing approximately 21 mg/ ml trastuzumab, at a pH of approximately 6.0.
Η περίσσεια όγκου 4% διασφαλίζει πως μπορεί να αναρροφηθεί από κάθε φιαλίδιο η ονομαστική δόση των 150 mg.
A volume overage of 4% ensures that the labelled dose of 150 mg can be withdrawn from each vial.
1) Χρησιμοποιώντας μια στείρα σύριγγα, ενέσατε βραδέως 7, 2 ml στείρου ύδατος για ενέσιμα στο φιαλίδιο που περιέχει το λυόφιλο Herceptin, κατευθύνοντας τη ροή επάνω στη μάζα του λυόφιλου.
1) Using a sterile syringe, slowly inject 7.2 ml of sterile water for injections in the vial containing the lyophilised Herceptin, directing the stream into the lyophilised cake.
2) Περιστρέψατε το φιαλίδιο ελαφρά για να υποβοηθήσετε την ανασύσταση.
2) Swirl vial gently to aid reconstitution.
Υπολογίστε τον όγκο του διαλύματος που απαιτείται:
Determine the volume of the solution required: • based on a loading dose of 4 mg trastuzumab/ kg body weight, or a subsequent weekly dose of 2 mg trastuzumab/ kg body weight:
με βάση τη δόση εφόδου των 4 mg τραστουζουμάμπη/ kg σωματικού βάρους ή την επακόλουθη εβδομαδιαία δόση των 2 mg τραστουζουμάμπη/ kg σωματικού βάρους:
Volume (ml) = Body weight (kg) x dose (4 mg/ kg for loading or 2 mg/ kg for maintenance) 21 (mg/ ml, concentration of reconstituted solution) • based on a loading dose of 8 mg trastuzumab/ kg body weight, or a subsequent 3-weekly dose of 6 mg trastuzumab/ kg body weight:
Όγκος (ml) = Σωματικό βάρος (kg) x δόση (4 mg/ kg εφόδου ή 2 mg/ kg συντήρησης) 21 (mg/ ml, συγκέντρωση του ανασυσταθέντος διαλύματος)
Volume (ml) = Body weight (kg) x dose (8 mg/ kg for loading or 6 mg/ kg for maintenance) 21 (mg/ ml, concentration of reconstituted solution)
24
If diluted aseptically, it may be stored for 24 hours (do not store above 30°C).
Μόλις παρασκευαστεί το διάλυμα έγχυσης θα πρέπει να χορηγηθεί αμέσως.
22 No incompatibilities between Herceptin and polyvinylchloride, polyethylene or polypropylene bags have been observed.
28 Αυγούστου 2000 / 28 Αυγούστου 2005
28 August 2000/ 28 August 2005