natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Τα συγκεντρωτικά στοιχεία από τις µελέτες αυτές κατέδειξαν σηµαντικό πλεονέκτηµα για το Bondronat 50 mg από στόµατος έναντι του εικονικού φαρµάκου, όσον αφορά στη µείωση των SREs µετρηθέντων µε τον SMPR (p=0, 041).
Pooled data from these studies demonstrated a significant advantage for Bondronat 50 mg p. o. over placebo in the reduction in SREs measured by the SMPR (p=0.041).
Για τις ασθενείς που ελάµβαναν Bondronat παρατηρήθηκε επίσης µείωση 38% στον κίνδυνο για ανάπτυξη κάποιου SRE έναντι του εικονικού φαρµάκου (σχετικός κίνδυνος 0, 62, p = 0, 003).
There was also a 38% reduction in the risk of developing an SRE for Bondronat treated patients when compared with placebo (relative risk 0.62, p=0.003).
Τα στοιχεία αποτελεσµατικότητας συνοψίζονται στον Πίνακα 2.
Efficacy results are summarised in Table 2.
20 Πίνακας 2
Table 2
Όλα τα σχετιζόµενα µε το σκελετό συµβάµατα (SREs) Εικονικό Bondronat p- τιµή φάρµακο 50 mg n=277 n=287
All Skeletal Related Events (SREs) Placebo Bondronat 50 mg p-value n=277 n=287
∆ευτερεύοντες στόχοι αποτελεσµατικότητας Κατεδείχθη στατιστικώς σηµαντική βελτίωση όσον αφορά στη βαθµολογία οστικού πόνου για το Bondronat 50 mg συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
Secondary Efficacy Endpoints A statistically significant improvement in bone pain score was shown for Bondronat 50 mg compared to placebo.
Η µείωση του πόνου σε σχέση µε τις τιµές πριν την έναρξη της θεραπείας ήταν σταθερή καθ ’ όλη τη διάρκεια της µελέτης και συνοδευόταν από σηµαντικά µειωµένη χρήση αναλγητικών συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
The pain reduction was consistently below baseline throughout the entire study and accompanied by a significantly reduced use of analgesics compared to placebo.
Η επιδείνωση της Ποιότητας Ζωής και του δείκτη ικανότητας ΠΟΥ (WHO) ήταν σηµαντικά µικρότερη στις ασθενείς υπό Bondronat συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
The deterioration in Quality of Life and WHO performance status was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Οι συγκεντρώσεις του δείκτη οστικής απορρόφησης CTx στα ούρα (τελοπεπτίδιο τελικού C που απελευθερώνεται από κολλαγόνο τύπου Ι) µειώθηκαν σηµαντικά στην οµάδα υπό Bondronat συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
Urinary concentrations of the bone resorption marker CTx (C-terminal telopeptide released from Type I collagen) were significantly reduced in the Bondronat group compared to placebo.
Η µείωση αυτή των επιπέδων του CTx στα ούρα συσχετίστηκε σηµαντικά µε τον κύριο στόχο αποτελεσµατικότητας SMPR (Kendall- tau- b (p < 0, 001)).
This reduction in urinary CTx levels was significantly correlated with the primary efficacy endpoint SMPR (Kendall-tau-b (p < 0.001)).
Στον Πίνακα 3 παρουσιάζεται περίληψη, υπό µορφή πίνακα, αυτών των δευτερευόντων στοιχείων αποτελεσµατικότητας.
A tabular summary of the secondary efficacy results is presented in Table 3.
∆ευτερεύοντα στοιχεία αποτελεσµατικότητας (ασθενείς µεταστατική οστική νόσο)
Secondary Efficacy Results (Breast Disease)
µε καρκίνο µαστού µε
Cancer Patients with Metastatic Bone
Εικονικό Bondronat 50 mg φάρµακο n=277 n=287
Placebo n=277
p- τιµή
Bondronat 50 mg p-value n=287
p=0, 001
-0.10 p=0.001
∆είκτης ικανότητας ΠΟΥ *
WHO performance score *
* Μέση µεταβολή από την τιµή πριν την έναρξη της αγωγής έως την τελευταία αξιολόγηση. ** ∆ιάµεση µεταβολή από την τιµή πριν την έναρξη της αγωγής έως την τελευταία αξιολόγηση.
* Mean change from baseline to last assessment. ** Median change from baseline to last assessment
Απορρόφηση Η απορρόφηση του ιβανδρονικού οξέος στον ανώτερο γαστρεντερικό σωλήνα είναι ταχεία µετά την από στόµατος χορήγηση.
Absorption The absorption of ibandronic acid in the upper gastrointestinal tract is rapid after oral administration.
Οι µέγιστες συγκεντρώσεις που παρατηρούνται στο πλάσµα επιτυγχάνονται εντός 0, 5 έως 2 ωρών (διάµεσος 1 ώρα) κατά τη νηστεία και η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα ήταν 0, 6% περίπου.
Maximum observed plasma concentrations were reached within 0.5 to 2 hours (median 1 hour) in the fasted state and absolute bioavailability was about 0.6%.
Ο βαθµός απορρόφησης περιορίζεται κατά τη λήψη µε τροφή ή υγρά (εκτός από νερό βρύσης).
The extent of absorption is impaired when taken together with food or beverages (other than plain water).
Η βιοδιαθεσιµότητα µειώνεται κατά 90% περίπου όταν το Bondronat χορηγείται µε ένα συνηθισµένο πρόγευµα, συγκριτικά µε τη βιοδιαθεσιµότητα που παρατηρείται σε νηστικά άτοµα.
Bioavailability is reduced by about 90% when ibandronic acid is administered with a standard breakfast in comparison with bioavailability seen in fasted subjects.
Όταν λαµβάνεται 30 λεπτά πριν από κάποιο γεύµα, η µείωση της βιοδιαθεσιµότητας είναι περίπου
When taken 30 minutes before a meal, the reduction in
21 30%. ∆εν παρατηρείται σηµαντική µείωση της βιοδιαθεσιµότητας όταν το ιβανδρονικό οξύ λαµβάνεται 60 λεπτά πριν από κάποιο γεύµα.
There is no meaningful reduction in bioavailability provided ibandronic acid is taken 60 minutes before a meal.
Ως εκ τούτου, συνιστάται όπως τα δισκία λαµβάνονται µετά από ολονύκτια νηστεία (τουλάχιστον 6 ωρών) και η νηστεία να συνεχίζεται για τουλάχιστον 30 λεπτά µετά τη λήψη της δόσης (βλέπε Παράγραφο 4. 2).
Therefore, it is recommended that the tablets should be taken after an overnight fast (minimum 6 hours) and fasting should continue for at least 30 minutes after the dose has been taken (see Section 4.2).
Στους ανθρώπους, ο φαινοµενικός τελικός όγκος κατανοµής είναι τουλάχιστον 90 l και η ποσότητα της δόσης που φθάνει στα οστά υπολογίζεται σε 40- 50% της δόσης που ευρίσκεται στην κυκλοφορία.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40-50% of the circulating dose.
Η σύνδεση µε τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσµατος είναι 87% περίπου στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις και έτσι η φαρµακευτική αλληλεπίδραση λόγω εκτόπισης θεωρείται απίθανη.
Protein binding in human plasma is approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Αποβολή Το απορροφηθέν κλάσµα του ιβανδρονικού οξέος αποµακρύνεται από την κυκλοφορία µέσω οστικής απορρόφησης (υπολογίζεται σε 40- 50%) και το υπόλοιπο αποµακρύνεται αναλλοίωτο από τους νεφρούς.
Elimination The absorbed fraction of ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40-50%) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Το εύρος των παρατηρούµενων φαινοµενικών χρόνων ηµίσειας ζωής είναι µεγάλο και εξαρτάται από τη δόση και την ευαισθησία της µεθόδου προσδιορισµού, αλλά ο φαινοµενικός τελικός χρόνος ηµίσειας ζωής κυµαίνεται γενικώς µεταξύ 10- 60 ωρών.
The range of observed apparent half-lives is broad and dependent on dose and assay sensitivity, but the apparent terminal half-life is generally in the range of 10-60 hours.
Ωστόσο, τα αρχικά επίπεδα στο πλάσµα µειώνονται ταχέως, φθάνοντας το 10% των µέγιστων τιµών εντός 3 και 8 ωρών µετά την ενδοφλέβια ή την από στόµατος χορήγηση αντίστοιχα.
However, early plasma levels fall quickly, reaching 10% of peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration respectively.
Η ολική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος είναι χαµηλή, µε µέσες τιµές κυµαινόµενες µεταξύ 84 - 160 ml/ min.
Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84-160 ml/ min.
Ασθενείς µε νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς µε διάφορους βαθµούς νεφρικής δυσλειτουργίας, η νεφρική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος σχετίζεται γραµµικώς µε την κάθαρση κρεατινίνης (CLcr). ∆εν απαιτείται προσαρµογή της δόσης σε ασθενείς µε ήπια ή µέτρια νεφρική δυσλειτουργία (CLcr ≥ 30 ml/ min).
No dosage adjustment is necessary for patients with mild or moderate renal impairment (CLcr > 30 ml/ min).
Άτοµα µε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr < 30 ml/ min) που ελάµβαναν από στόµατος καθηµερινά 10 mg ιβανδρονικού οξέος επί 21 ηµέρες, παρουσίασαν, συγκριτικά µε άτοµα µε φυσιολογική νεφρική λειτουργία, 2- 3 φορές υψηλότερες συγκεντρώσεις στο πλάσµα.
Subjects with severe renal impairment (CLcr ≤ 30 ml/ min) receiving oral administration of 10 mg ibandronic acid daily for 21 days, had 2-3 fold higher plasma concentrations than subjects with normal renal function.
Στα άτοµα µε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία, η ολική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος µειώθηκε στα 44 ml/ min.
Total clearance of ibandronic acid was reduced to 44 ml/ min in the subjects with severe renal impairment.
22 µη- νεφρική κάθαρση µειώθηκαν κατά 67%, 77% και 50%, αντίστοιχα.
After intravenous administration of 0.5 mg, total, renal, and non-renal clearances decreased by 67%, 77% and 50%, respectively, in subjects with severe renal impairment.
Πάντως δεν παρατηρήθηκε µείωση της ανεκτικότητας σχετιζόµενη µε την αύξηση της έκθεσης.
However, there was no reduction in tolerability associated with the increase in exposure.
Σε ασθενείς µε σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLcr < 30 ml/ min) συνιστάται µείωση της από στόµατος δόσης σε ένα δισκίο 50 mg άπαξ εβδοµαδιαίως (βλέπε Παράγραφο 4. 2).
Reduction of the oral dose to one 50 mg tablet once weekly is recommended in patients with severe renal impairment (CLcr < 30 ml/ min) (see Section 4.2).
Το ήπαρ δεν διαδραµατίζει σηµαντικό ρόλο στην κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος δεδοµένου ότι δεν µεταβολίζεται, αλλά αποµακρύνεται µέσω νεφρικής απέκκρισης και απορρόφησης από τα οστά.
The liver has no significant role in the clearance of ibandronic acid since it is not metabolized but is
Ο µόνος παράγοντας που πρέπει να λαµβάνεται υπόψη είναι η έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας µε την πάροδο της ηλικίας (βλέπε κεφάλαιο για τη νεφρική δυσλειτουργία).
As renal function decreases with age, this is the only factor to take into consideration (see renal impairment section).
Επιπτώσεις σε µη κλινικές µελέτες παρατηρήθηκαν µόνο σε έκθεση στο φάρµακο που θεωρήθηκε ότι ήταν αρκετά πάνω από το ανώτατο όριο έκθεσης του ανθρώπου, παρουσιάζοντας µικρή σχέση µε την κλινική χρήση.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
Μεταλλαξιογόνος δράση/ Καρκινογόνος δράση: ∆εν παρατηρήθηκε ένδειξη καρκινογόνου δράσης.
No indication of carcinogenic potential was observed.
Τοξικότητα στην αναπαραγωγή ∆εν παρατηρήθηκαν ενδείξεις άµεσης τοξικής ή τερατογόνου δράσης του ιβανδρονικού οξέος στο έµβρυο, σε επίµυς και κουνέλια που τους χορηγούνταν ενδοφλεβίως ή από στόµατος η ουσία.
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects was observed for ibandronic acid in intravenously or orally treated rats and rabbits.
Σε µελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας στον επίµυ, οι ανεπιθύµητες ενέργειες του ιβανδρονικού οξέος ήταν εκείνες που αναµένονται για αυτήν τη φαρµακευτική κατηγορία (διφωσφονικά).
Adverse effects of ibandronic acid in reproductive toxicity studies in the rat were those expected for this class of drugs (bisphosphonates).
Λακτόζη µονοϋδρική Ποβιδόνη Κυτταρίνη µικροκρυσταλλική Κροσποβιδόνη Στεατικό οξύ Οξείδιο πυριτίου, κολλοειδές άνυδρο
Lactose monohydrate Povidone Cellulose, microcrystalline Crospovidone Stearic acid Silica, anhydrous colloidal
23 Επικάλυψη δισκίου:
Tablet coat:
Υπροµελλόζη ∆ιοξείδιο τιτανίου E171 Τάλκης Πολυαιθυλενογλυκόλη 6. 000
Hypromellose Titanium dioxide E171 Talc Macrogol 6000
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
21 6.4 Special precautions for storage
Τα Bondronat 50 mg επικαλυµµένα µε λεπτό υµένιο δισκία διατίθενται σε κυψέλες (αλουµινίου) που περιέχουν 7 δισκία, τα οποία διατίθενται σε συσκευασίες που περιέχουν 28 ή 84 δισκία.
Bondronat 50 mg film coated tablets are supplied in blisters (aluminium) containing 7 tablets, which are presented as packs containing 28 or 84 tablets.
24 Λεπτοµερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιµα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισµού Φαρµάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Bondronat 6 mg Πυκνό διάλυµα για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση
Bondronat 6 mg Concentrate for solution for infusion
Ένα φιαλίδιο µε 6 ml πυκνού διαλύµατος για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση περιέχει 6 mg ιβανδρονικού οξέος (ως 6. 75 mg µονοϋδρικού, µονονατριούχου άλατος, ιβανδρονικού οξέος).
One vial with 6 ml concentrate for solution for infusion contains 6 mg ibandronic acid, (as 6.75 mg ibandronic acid monosodium salt, monohydrate)
Πυκνό διάλυµα για παρασκευή διαλύµατος προς έγχυση. ∆ιαυγές, άχρωµο, διάλυµα.
Clear, colourless solution.
Το Bondronat ενδείκνυται για:
Bondronat is indicated for
Η συνιστώµενη δόση για την πρόληψη σκελετικών συµβαµάτων σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις είναι 6 mg ενδοφλεβίως, χορηγούµενη κάθε 3- 4 εβδοµάδες.
The recommended dose for prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases is 6 mg intravenous injection given every 3-4 weeks.
Για την έγχυση, τα περιεχόµενα του( ων) φιαλιδίου( ων) πρέπει να προστίθενται µόνο σε 100 ml ισότονου διαλύµατος χλωριούχου νατρίου ή 100 ml διαλύµατος γλυκόζης 5%.
For infusion, the contents of the vials(s) should only be added to 100 ml isotonic sodium chloride solution or 100 ml 5% glucose solution.
26 Θεραπεία της υπερασβεστιαιµίας που οφείλεται σε νεοπλασία
Treatment of Tumour-Induced Hypercalcaemia
Πριν από τη θεραπεία µε Bondronat, ο ασθενής πρέπει να έχει επανυδατωθεί επαρκώς µε 9 mg/ ml (0, 9%) χλωριούχο νάτριο.
Prior to treatment with Bondronat the patient should be adequately rehydrated with 9 mg/ ml (0.9%) sodium chloride.
Ασβέστιο ορού, διορθωµένο ως προς τη λευκωµατίνη (mmol/ l)
Albumin-corrected Serum calcium (mmol/ l)
Aσβέστιο ορού, διορθωµένο ως προς τη λευκωµατίνη (mg/ dl)
Or Albumin-corrected Serum calcium (mg/ dl)
27 Κάθαρση κρεατινίνης
Creatinine Clearance
Παιδιά και έφηβοι Το Bondronat δεν συνιστάται σε ασθενείς κάτω των 18 ετών εξαιτίας των ανεπαρκών δεδοµένων σχετικά µε την ασφάλεια και την αποτελεσµατικότητα
24 Children and adolescents Bondronat is not recommended for patients below age 18 years due to insufficient data on safety and efficacy.
Υπερευασθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Η υπασβεστιαµία και οι άλλες διαταραχές των οστών και του µεταβολισµού των ανόργανων στοιχείων πρέπει να αντιµετωπίζονται επιτυχώς πριν την έναρξη της θεραπείας της µεταστατικής οστικής νόσου µε Bondronat.
Hypocalcemia and other disturbances of bone and mineral metabolism should be effectively treated before starting Bondronat therapy for metastatic bone disease.
28 παράγοντες κινδύνου (π. χ. καρκίνος, χηµειοθεραπεία, ακτινοθεραπεία, κορτικοστεροειδή, πτωχή στοµατική υγιεινή).
A dental examination with appropriate preventive dentistry should be considered prior to treatment with bisphosphonates in patients with concomitant risk factors (e. g. cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene).
Το Bondronat δεν πρέπει να αναµιγνύεται µε διαλύµατα περιέχοντα ασβέστιο.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions.
Όσον αφορά στην κατανοµή, οι κλινικώς σηµαντικές φαρµακευτικές αλληλεπιδράσεις δεν θεωρούνται πιθανές.
25 In relation to disposition, no drug interactions of clinical significance are likely.
Το Βondronat δεν πρέπει να χρησιµοποιείται κατά τη γαλουχία.
Bondronat should not be used during lactation.
29 4. 8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
4.8 Undesirable effects
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού:
Number (%) (n=352) Musculoskeletal and connective tissue disorders:
Οστικός πόνος
Uncommon:
Όχι συχνές:
Bone Pain Myalgia
Πολύ συχνές:
General disorders and administration site conditions:
Πυρεξία Όχι συχνές:
Pyrexia Uncommon:
Γριππώδης συνδροµή Ρίγη
Influenza-like illness Rigors
Άλλες ανεπιθύµητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν µε χαµηλότερη συχνότητα είναι οι ακόλουθες:
Other reactions reported at lower frequency are as follows:
Υπερευαισθησία.
Hypersensitivity
Βρογχόσπασµος.
Bronchospasm
διφωσφονικών έχει συσχετιστεί µε βρογχοσύσπαση επί ευαίσθητων στο
of other bisphosphonates has been associated with broncho-constriction in
Η εικόνα ασφάλειας του ενδοφλεβίως χορηγούµενου Bondronat σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις προκύπτει από µια ελεγχόµενη κλινική δοκιµή σε αυτή την ένδειξη και µετά από ενδοφλέβια χορήγηση Bondronat στη συνιστώµενη δόση.
Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases The safety profile of intravenous Bondronat in patients with breast cancer and bone metastases is derived from a controlled clinical trial in this indication and after the intravenous administration of Bondronat at the recommended dose.
Στον Πίνακα 2 παρατίθενται οι ανεπιθύµητες αντιδράσεις από την πιλοτική µελέτη φάσης III (152 ασθενείς υπό Bondronat 6 mg), π. χ. ανεπιθύµητα συµβάµατα λίγη, αρκετή ή πολύ σχέση µε το υπό µελέτη φάρµακο, παρατηρούµενα συχνά και µε µεγαλύτερη συχνότητα στην οµάδα που ελάµβανε τη δραστική ουσία παρά σε εκείνη που ελάµβανε το εικονικό φάρµακο.
Table 2 lists adverse reactions from the pivotal phase III study (152 patients treated with Bondronat 6 mg), i. e. adverse events with a remote, possible, or probable relationship to study medication, occurring commonly and more frequently in the active treatment group than in placebo.
Ανεπιθύµητες αντιδράσεις παρατηρούµενες συχνά και µε συχνότητα µεγαλύτερη απ ’ ότι µε το εικονικό φάρµακο, σε ασθενείς µε µεταστατική οστική νόσο λόγω καρκίνου µαστού, υπό Bondronat 6 mg χορηγούµενο ενδοφλεβίως
Adverse Reactions Occurring Commonly and Greater than Placebo in Patients with Metastatic Bone Disease due to Breast Cancer Treated with Bondronat 6 mg administered intravenously
Bondronat 6 mg (n = 152) Αρ.
Bondronat 6 mg (n = 152) No.
Λοιµώξεις και παρασιτώσεις:
Infections and Infestations:
∆ιαταραχές του ενδοκρινικού συστήµατος: ∆ιαταραχή των παραθυρεοειδών αδένων ∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος:
Parathyroid disorder System disorders:
Καταρράκτης Καρδιακές διαταραχές:
27 Adverse Reaction
Εξασθένιση Γριππώδης συνδροµή Περιφερικό οίδηµα Υπερβολική δίψα
Myalgia Arthralgia Joint disorder Osteoarthritis General disorders:
8 (5, 1) 2 (1, 3) 2 (1, 3) 0 (0, 0)
6 (3.8) 1 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
10 (6, 6) 8 (5, 3) 3 (2, 0) 2 (1, 3)
8 (5.3) 2 (1.3) 2 (1.3) 2 (1.3)
31
Asthenia Influenza-like illness Oedema peripheral Thirst Investigations:
Ανεπιθύµητη αντίδραση
8 (5.1) 2 (1.3) 2 (1.3) 0 (0.0)
(%)
10 (6.6) 8 (5.3) 3 (2.0) 2 (1.3)
Όχι συχνά:
Uncommon:
Οστεονέκρωση της γνάθου, έχει αναφερθεί σε ασθενείς οι οποίοι λάµβαναν θεραπεία µε διφωσφονικά.
28 Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
Η διάγνωση του καρκίνου, η χηµειοθεραπεία, η ακτινοθεραπεία, τα κορτικοστεροειδή και η πτωχή στοµατική υγιεινή επίσης θεωρούνται ως παράγοντες κινδύνου (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Diagnosis of cancer, chemotherapy, radiotherapy, corticosteroids and poor oral hygiene are also deemed as risk factors (see section 4.4).
32 Το ιβανδρονικό οξύ ανήκει στην οµάδα των διφωσφονικών ενώσεων, οι οποίες δρουν ειδικά στα οστά.
Ibandronic acid belongs to the bisphosphonate group of compounds which act specifically on bone.
% ανταποκρινόµενων ασθενών
29 88
Για τους ασθενείς αυτούς και µε τις ως άνω δόσεις, ο διάµεσος χρόνος για την επίτευξη φυσιολογικών τιµών ασβεστίου ήταν 4 έως 7 ηµέρες.
For these patients and dosages, the median time to achieve normocalcaemia was 4 to 7 days.
Ο διάµεσος χρόνος έως την υποτροπή (επιστροφή του διορθωµένου ως προς τη λευκωµατίνη ασβεστίου ορού σε επίπεδα άνω των 3, 0 mmol/ l) ήταν 18 έως 26 ηµέρες.
The median time to relapse (return of albumin-corrected serum calcium above 3.0 mmol/ l) was 18 to 26 days.
Κλινικές µελέτες στην πρόληψη σκελετικών συµβαµάτων σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις
Clinical Studies in the Prevention of Skeletal Events in Patients with Breast Cancer and Bone Metastases Clinical studies in patients with breast cancer and bone metastases have shown that there is a dose dependent inhibitory effect on bone osteolysis, expressed by markers of bone resorption, and a dose dependent effect on skeletal events.
Η πρόληψη σκελετικών συµβαµάτων σε ασθενείς µε καρκίνο µαστού και οστικές µεταστάσεις, µε Bondronat 6 mg ενδοφλεβίως χορηγούµενα, αξιολογήθηκε σε µία τυχαιοποιηµένη, ελεγχόµενη µε εικονικό φάρµακο, δοκιµή φάσης III, διάρκειας 96 εβδοµάδων.
Prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases with Bondronat 6 mg administered intravenously was assessed in one randomized placebo controlled phase III trial with duration of 96 weeks.
Πίνακας 3
30 Table 3
Η επιδείνωση της Ποιότητας Ζωής ήταν σηµαντικά µικρότερη στους ασθενείς υπό Bondronat συγκριτικά µε το εικονικό φάρµακο.
The deterioration in Quality of Life was significantly less in Bondronat treated patients compared with placebo.
Στον Πίνακα 4 παρουσιάζεται περίληψη, υπό µορφή πίνακα, αυτών των δευτερευόντων στοιχείων αποτελεσµατικότητας.
A tabular summary of these secondary efficacy results is presented in Table 4.
34 Πίνακας 4
Table 4
∆ευτερεύοντα στοιχεία αποτελεσµατικότητας (ασθενείς µεταστατική οστική νόσο)
Results (Breast
µε καρκίνο µαστού µε
cancer Patients with Metastatic Bone Disease)
Εικονικό Bondronat 6 mg φάρµακο n=158 n=154
Placebo n=158
p- τιµή
Bondronat 6 mg p-value n=154
Η σύνδεση µε τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσµατος είναι 87% περίπου στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις και έτσι η φαρµακευτική αλληλεπίδραση λόγω εκτόπισης θεωρείται απίθανη.
31 approximately 87% at therapeutic concentrations, and thus drug-drug interaction due to displacement is unlikely.
Η διαφορά
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50-60% of total clearance and is related to creatinine clearance.
35 µεταξύ φαινοµενικής ολικής και νεφρικής κάθαρσης θεωρείται ότι αντιπροσωπεύει την απορρόφηση από τα οστά.
The difference between the apparent total and renal clearances is considered to reflect the uptake by bone.
Εντούτοις µία προσαρµογή στη δόση ή στη διάρκεια της έγχυσης συνιστάται σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία για την πρόληψη των σκελετικών συµβαµάτων µεταξύ ασθενών µε καρκίνο του µαστού και οστικές µεταστάσεις (βλ. παράγραφο 4. 2).
However, an adjustment in the dose or infusion time is recommended in patients being treated for the prevention of skeletal events in patients with breast cancer and bone metastases (see section 4.2).
Παιδιά και έφηβοι ∆εν υπάρχουν δεδοµένα για τη χρήση του Bondronat σε ασθενείς κάτω των 18 ετών.
Children and adolescents There are no data on the use of Bondronat in patients less than 18 years old
Επιπτώσεις σε µη κλινικές µελέτες παρατηρήθηκαν µόνο σε έκθεση στο φάρµακο που θεωρήθηκε ότι ήταν αρκετά πάνω από το ανώτατο όριο έκθεσης του ανθρώπου, παρουσιάζοντας µικρή σχέση µε την κλινική χρήση.
32 Effects in non-clinical studies were observed only at exposures sufficiently in excess of the maximum human exposure indicating little relevance to clinical use.
36 Τοξικότητα στην αναπαραγωγή ∆εν παρατηρήθηκαν ενδείξεις άµεσης τοξικής ή τερατογόνου δράσης του ιβανδρονικού οξέος στο έµβρυο, σε επίµυς και κουνέλια που τους χορηγούνταν ενδοφλεβίως η ουσία.
No evidence of direct foetal toxicity or teratogenic effects were observed for ibandronic acid in intravenously treated rats and rabbits.
Το Bondronat δε πρέπει να αναµιγνύεται µε διαλύµατα που περιέχουν ασβέστιο.
Bondronat should not be mixed with calcium containing solutions.
Το Bondronat διατίθεται σε κουτιά που περιέχουν 1, 5 και 10 φιαλίδια (τύπου Ι γυάλινο φιαλίδιο των 6 ml).
Bondronat is supplied as packs containing 1, 5 and 10 vials (6 ml type I glass vial).
Τα φιαλίδια κλείνουν µε ελαστικά πώµατα που ανταποκρίνονται στην Ευρ. Φαρµ.
The vials are closed with rubber stoppers complying with Ph. Eur.
Μπορεί να µη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
Not all pack sizes may be marketed..
37 Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW Ηνωµένο Βασίλειο
Roche Registration Limited 6 Falcon Way Shire Park Welwyn Garden City AL7 1TW United Kingdom
Ηµεροµηνία τελευταίας αναθεώρησης:
Date of last renewal:
38 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
34 ANNEX II
ΠΑΡΑΓΩΓΟΣ( ΟΙ) ΤΗΣ (ΤΩΝ) ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ∆ΡΑΣΤΙΚΗΣ( ΩΝ) ΟΥΣΙΑΣ( ΩΝ) ΚΑΙ ΚΑΤΟΧΟΣ( ΟΙ) ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ( ΟΙ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟ∆ΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙ∆ΩΝ Β.
B.
39 Α.
35 A.