natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ο χρόνος διατήρησης και οι συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και γενικά δεν θα πρέπει να ξεπερνούν τις 24 ώρες σε θερμοκρασίες 2°C έως 8°C, εκτός εάν η ανασύσταση/ αραίωση έχει γίνει σε ελεγχόμενες και αποδεδειγμένα άσηπτες συνθήκες.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C, unless reconstitution / dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Προϊόν πριν το άνοιγμα της συσκευασίας:
Unopened vial:
Για τις συνθήκες διατήρησης του φαρμακευτικού προϊόντος μετά την ανασύσταση βλέπε παράγραφο 6. 3
For storage conditions of the reconstituted medicinal product see section 6.3.
Κόνις σε γυάλινο φιαλίδιο (Τύπου Ι) – Ελαστικό πώμα.
Powder in Type I glass vial.
Συσκευασία του 1 φιαλιδίου.
Rubber stopper.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
17 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Κάθε φιαλίδιο πρέπει να ανασυσταθεί με 4. 2 ml χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) ενέσιμου διαλύματος, χωρίς συντηρητικό, ώστε να προκύπτει διάλυμα που περιέχει πεμετρεξίδη 25 mg/ ml.
Reconstitute 100-mg vials with 4.2 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
Το pH του διαλύματος μετά την ανασύσταση είναι μεταξύ 6. 6 και 7. 8.
The pH of the reconstituted solution is between 6.6 and 7.8.
Ο κατάλληλος όγκος του διαλύματος της πεμετρεξίδης μετά την ανασύσταση, πρέπει να αραιωθεί περαιτέρω με 100 ml χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) ενέσιμου διαλύματος, χωρίς συντηρητικό, και χορηγείται με ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 10 λεπτών.
The appropriate volume of reconstituted pemetrexed solution should be further diluted to 100 ml with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, and administered as an intravenous infusion over 10 minutes.
Η πεμετρεξίδη είναι ένα προϊόν που δεν προκαλεί σοβαρό ερεθισμό στους γύρω ιστούς, σε περίπτωση εξαγγείωσης.
There is not a specific antidote for extravasation of pemetrexed.
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την εξαγγείωση της πεμετρεξίδης.
There have been few reported cases of pemetrexed extravasation, which were not assessed as serious by the investigator.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA, Houten, Ολλανδία.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA, Houten, The Netherlands.
ΑLIMTA 500 mg κόνις για πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση.
ALIMTA 500 mg powder for concentrate for solution for infusion
Κάθε φιαλίδιο πρέπει να ανασυσταθεί με 20 ml ενέσιμου διαλύματος χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) ώστε να προκύπτει διάλυμα 25 mg/ ml.
Each vial must be reconstituted with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection resulting in 25 mg/ ml of solution.
Κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα:
Malignant Pleural Mesothelioma:
22 σισπλατίνης (Βλέπε επίσης την Περίληψη Χαρακτηριστικών Προϊόντος της σισπλατίνης για ειδικές οδηγίες δοσολογίας).
Patients must receive adequate anti-emetic treatment and appropriate hydration prior to and/ or after receiving cisplatin (See also cisplatin Summary of Product Characteristics for specific dosing advice).
Το ALIMTA ως μονοθεραπεία:
19 ALIMTA as single agent:
Σε ασθενείς, που λαμβάνουν θεραπεία για μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα, μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία, η συνιστώμενη δόση του ALIMTA είναι 500 mg/ m2 επιφάνειας σώματος, χορηγούμενη με ενδοφλέβια έγχυση, διάρκειας 10 λεπτών, την πρώτη ημέρα κάθε κύκλου 21 ημερών.
In patients treated for non-small cell lung cancer after prior chemotherapy, the recommended dose of ALIMTA is 500 mg/ m2 BSA administered as an intravenous infusion over 10 minutes on the first day of each 21-day cycle.
23 ΠΙΝΑΚΑΣ 1 – Πίνακας δοσολογικής διαφοροποίησης για το ALIMTA (ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμένη θεραπεία) ΚΑΙ τη σισπλατίνη - Αιματολογικές τοξικότητες Ναδίρ ANC < 500/ mm3 και ναδίρ αιμοπεταλίων 75% της προηγούμενης δόσης (για το ALIMTA ≥ 50. 000 / mm3
Table 1 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) AND Cisplatin – Haematologic Toxicities
και για τη σισπλατίνη)
Nadir ANC < 500 / mm3 and nadir platelets ≥ 50,000 / mm3 Nadir platelets < 50,000 / mm3 regardless of nadir ANC Nadir platelets < 50,000/ mm3 with bleedinga, regardless of nadir ANC. a
τη σισπλατίνη) 50% της προηγούμενης δόσης (και για τα δύο φάρμακα).
50% of previous dose (both drugs).
Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν μη αιματολογικές τοξικότητες ≥ Βαθμού 3 (εκτός της νευροτοξικότητας), η χορήγηση του ALIMTA πρέπει να διακοπεί και να καθυστερήσει, έως την υποχώρηση αυτών, σε τιμή μικρότερη ή ίση με την τιμή προ της χορήγησης χημειοθεραπείας, για το συγκεκριμένο ασθενή.
If patients develop non-haematologic toxicities ≥ Grade 3 (excluding neurotoxicity), ALIMTA should be withheld until resolution to less than or equal to the patient’ s pre-therapy value.
ΠΙΝΑΚΑΣ 2 – Πίνακας δοσολογικής διαφοροποίησης για το ALIMTA (ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμένη θεραπεία) και τη σισπλατίνη – Μη Αιματολογικές τοξικότητες α, β
20 Table 2 - Dose Modification Table for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin– Non-haematologic Toxicities a, b
Δόση ALIMTA 2
Dose of ALIMTA 2 (mg/ m)
σισπλατίνης
Dose for cisplatin (mg/ m2)
75% της
75% of previous dose
50% της προηγούμενης δόσης 100% προηγούμενης δόσης
50% of previous dose
Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας Cancer Institute β Εκτός της νευροτοξικότητας
100% of previous dose
(Common Toxicity Criteria - CTC ν2. 0; NCI 1998) του National
National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (CTC v2.0; NCI 1998) b Excluding neurotoxicity
ΠΙΝΑΚΑΣ 3 – Πίνακας δοσολογικής διαφοροποίησης για το ALIMTA (ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμένη θεραπεία) και τη σισπλατίνη –– Νευροτοξικότητα Βαθμός κατά CTCα 0– 1 2 α
Table 3 - Dose Modification for ALIMTA (as single agent or in combination) and Cisplatin – Neurotoxicity
24 Παιδιά και έφηβοι:
Children and adolescents:
Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (Συνήθης Τύπος- Υπολογισμού των Cockcroft και Gault ή Ρυθμός Σπειραματικής Διήθησης, με μετρήσεις με τη μέθοδο Tc99m- DPTA κάθαρσης ορού):
Patients with Renal Impairment (Standard Cockcroft and Gault formula or Glomerular Filtration Rate measured Tc99m-DPTA serum clearance method):
Η γαλουχία θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με πεμετρεξίδη (βλέπε παράγραφο 4. 6).
Breast-feeding must be discontinued during pemetrexed therapy (see section 4.6).
Συγχορήγηση με το εμβόλιο του κίτρινου πυρετού (βλέπε παράγραφο 4. 5)
21 Concomitant yellow fever vaccine (see section 4.5).
Οι μειώσεις της δόσης για τους επόμενους κύκλους χορήγησης γίνονται με βάση το ναδίρ του ANC, του αριθμού των αιμοπεταλίων και της μέγιστης μη - αιματολογικής τοξικότητας, όπως παρατηρήθηκαν στον προηγούμενο κύκλο χορήγησης (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Dose reductions for subsequent cycles are based on nadir ANC, platelet count and maximum non-haematologic toxicity seen from the previous cycle (see section 4.2).
25 ιβουπροφαίνη και την ασπιρίνη (> 1, 3 g ημερησίως), για τουλάχιστον 2 ημέρες πριν, την ίδια ημέρα και 2 ημέρες μετά τη χορήγηση της πεμετρεξίδης (βλέπε παράγραφο 4. 5).
All patients eligible for pemetrexed therapy should avoid taking NSAIDs with long elimination half- lives for at least 5 days prior to, on the day of, and at least 2 days following pemetrexed administration (see section 4.5).
Συνιστάται να λαμβάνονται μέτρα αντισύλληψης ή αποχή.
Contraceptive measures or abstinence are
26 Η συγχορήγηση με φαρμακευτικές ουσίες, οι οποίες επίσης αποβάλλονται μέσω σωληναριακής απέκκρισης (π. χ. προβενεσίδη, πενικιλλίνη), ενδέχεται να έχει ως αποτέλεσμα την επιβράδυνση της κάθαρσης της πεμετρεξίδης.
Concomitant administration of substances that are also tubularly secreted (e. g. probenecid, penicillin) could potentially result in delayed clearance of pemetrexed.
Ζώντων- αδρανοποιημένων εμβολίων (εκτός του εμβολίου κίτρινου πυρετού, για το οποίο αντενδείκνυται η ταυτόχρονη χορήγηση), λόγω κινδύνου συστηματικής, ενδεχομένως θανατηφόρας, ασθένειας.
Live attenuated vaccines (except yellow fever, for which concomitant use is contraindicated): risk of systemic, possibly fatal, disease.
4. 6 Κύηση και γαλουχία
23 4.6 Pregnancy and lactation
Συνιστάται να
Sexually mature males are advised not to father a child during the treatment and up to 6 months thereafter.
27 λαμβάνονται μέτρα αντισύλληψης ή αποχή.
Contraceptive measures or abstinence are recommended.
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας,
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Συχνότητα
24 System Organ
(Ν = 163)
Cisplatin (N = 163)
Τοξικό - τητα Κάθε Βαθμού (%)
Class
Τοξικό - τητα Βαθμού 3- 4 (%)
All
Τοξικό - τητα Κάθε Βαθμού (%)
Grade All
Τοξικό - τητα Βαθμού 3- 4 (%)
All Grade All
Διαταραχές του Αιμοποιητι -
Grade
Πολύ συχνές
Grades
56. 0
3-4
23. 2
Grades 3-4 Grades
3. 1
Toxicity Toxicity (%) (%)
κού και του Λεμφικού
Toxicity Toxicity (%) (%)
Μείωση αριθμού Λευκοκυττάρων
Blood and Lymphatic System
53. 0
Very Common
14. 9
Neutrophils/ Granulocytes decreased
16. 6
56.0 23.2
0. 6
13.5 3.1
Αιμοσφαιρίνη μειωμένη
Leukocytes decreased
26. 2
53.0 14.9
4. 2
16.6 0.6
23. 2
23.2 5.4
0. 0
5.4 0.0
16. 7 56. 5 23. 2
16.7 3.6 56.5 10.7 23.2 3.0
11. 9 1. 2 0. 6
82.1 11.9 20.2 1.2 11.9 0.6
0, 6
5.4 0.6
47. 6
47.6
29 Πολύ συχνές - ≥10%, Συχνές χαρακτηρίζονται γενικά ως - ≥ 1% και < 10%.
25 Very common ≥ 10%; Common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Κλινικά σχετικές CTC τοξικότητες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό - ≥ 1% και ≤ 5% (συχνές) στους ασθενείς, οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη είναι: νεφρική ανεπάρκεια, λοίμωξη, πυρεξία, εμπύρετη ουδετεροπενία, αυξημένη AST, ALT και GGT, κνίδωση και θωρακικό άλγος.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include: renal failure, infection, pyrexia, febrile neutropenia, increased AST, ALT, and GGT, urticaria and chest pain.
Κατηγορία / Οργανικό
System Organ Class
τητα Κάθε τητα τητα Κάθε Βαθμού Βαθμού Βαθμού (%) 3- 4 (%) (%)
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Βαθμού 3- 4 (%)
All Grades Grade 3 – Toxicity 4 Toxicity (%) (%)
Μείωση αριθμού Ουδετερόφιλων / Κοκκιοκυτάρων
Neutrophils/ Granulocytes decreased
10. 9 5. 3 45. 3
10.9 5.3
40. 2
45.3 40.2
12. 1 4. 2 34. 1
12.1 4.2
27. 2
34.1 27.2
19. 2 4. 2 22. 1
19.2 4.2
4. 3
22.1 4.3
8. 3 1. 9 1. 1
8.3 1.9
0. 4
1.1 0.4
12. 8 0. 4 24. 3 16. 2 1. 5 12. 0 14. 7 1. 1 17. 4
12.8 0.4 16.2 1.5 14.7 1.1
2. 5 1. 1 1. 1
24.3 2.5 12.0 1.1 17.4 1.1
Ναυτία Ανορεξία
30.9 2.6 21.9 1.9
30. 9 2. 6 16. 7 21. 9 1. 9 23. 9
16.7 1.8 23.9 2.5
0. 0
8.3 0.0
14. 0
14.0
Κλινικά σχετικές CTC τοξικότητες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 1% και ≤ 5% (συχνές) στους ασθενείς, οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν πεμετρεξίδη είναι: λοίμωξη χωρίς ουδετεροπενία, εμπύρετη ουδετεροπενία, αλλεργική αντίδραση/ υπερευαισθησία, αυξημένη κρεατινίνη, κινητική νευροπάθεια, αισθητική νευροπάθεια, πολύμορφο ερύθημα και κοιλιακό άλγος..
26 Clinically relevant CTC toxicities that were reported in ≥ 1% and < 5% (common) of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include: infection without neutropenia, febrile neutropenia, allergic reaction/ hypersensitivity, increased creatinine, motor neuropathy, sensory neuropathy, erythema multiforme, and abdominal pain.
Οι διαφορές αυτές πιθανώς οφείλονται σε διαφορές του υπό μελέτη πληθυσμού, δεδομένου ότι οι μελέτες Φάσης 2 περιελάμβαναν και ασθενείς χωρίς προηγηθείσα χημειοθεραπεία, καθώς και ασθενείς με καρκίνο του μαστού και προηγούμενη χορήγηση βαριάς χημειοθεραπείας, με προϋπάρχουσες ηπατικές μεταστάσεις και/ ή μη- φυσιολογικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, στην αρχική κατάσταση.
These differences were likely due to differences in the patient population, since the Phase 2 studies included both chemonaive and heavily pre-treated breast cancer patients with pre-existing liver metastases and/ or abnormal baseline liver function tests.
31 Κατηγορία / Οργανικό Σύστημα
27 System Organ Class
Διάρροια χωρίς κολοστομία
Diarrhea without colostomy
* P- τιμές < 0. 05 συγκρίνοντας τη πεμετρεξίδη/ σισπλατίνη έναντι της γεμσιταβίνης/ σισπλατίνης, χρησιμοποιώντας το Fisher Exact test. ** Ανατρέξτε στα Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας (Common Toxicity Criteria - CTC) (ν2. 0 NCI 1998) του National Cancer Institute για κάθε Βαθμό Τοξικότητας. *** Σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας (Common Toxicity Criteria – CTC) (ν2. 0 NCI 1998) του National Cancer Institute, η γευστική διαταραχή και η αλωπεκία πρέπει να αναφερθούν ως Βαθμού 1 ή 2.
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
32 που τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη, περιλαμβάνουν: αυξημένη AST, αυξημένη ALT, λοίμωξη, εμπύρετη ουδετεροπενία, νεφρική ανεπάρκεια, πυρεξία, αφυδάτωση, επιπεφυκίτιδα και μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Κλινικά σχετικές τοξικότητες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό < 1% (όχι συχνές) στους ασθενείς που τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη περιλαμβάνουν: αυξημένη GGT, θωρακικό άλγος, αρρυθμία και κινητική νευροπάθεια.
28 Clinically relevant toxicity that was reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
Περιπτώσεις αναμνηστικής ακτινοβολίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που είχαν λάβει παλιότερα ακτινοθεραπεία (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4) Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4).
Περιπτώσεις περιφερικής ισχαιμίας που μερικές φορές οδηγούν σε νέκρωση των άκρων έχουν αναφερθεί.
Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
33 5.
29 5.
34 Αποτελεσματικότητα του ALIMTA με Σιπλατίνη έναντι Σισπλατίνης στο Κακόηθες Μεσοθηλίωμα Υπεζωκότα
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
Ασθενείς που
Randomized and Treated Patients
Ασθενείς που έλαβαν
Fully Supplemented Patients
πλήρη αγωγή με συμπληρώματα
Efficacy Parameter
Παράμετρος αποτελεσματικότητας
ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA / σισπλατίνη
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA / σισπλατίνη
Median Overall Survival (months)
Σισπλατίνη
(N
(Ν = 226)
= 226) 12.1
(Ν = 222)
= 222) 9.3
(Ν = 168)
= 168) 13.3
(Ν = 163)
= 163) 10.0
(11. 4 – 14. 9)
(7.8 - 10.7) (11.4 - 14.9) 0.051
(8. 4 – 11. 9)
(8.4 - 11.9)
3. 9
3.9 6.1
(4. 9 – 6. 5)
(4.9 – 6.5) 0.001
(2. 8 – 4. 4)
(2.8 - 4.4) (5.3 - 7.0) 0.008
(3. 9 – 4. 9)
4.5 (3.9 – 4.9) 0.001
0. 001
2.7 4.7 (2.1 - 2.9) (4.3 - 5.6) 0.001
(2. 1 – 2. 9)
2.7 (2.2 - 3.1)
(4. 3 – 5. 6)
Overall response rate**
0. 001
41.3%
(2. 2 – 3. 1)
16.7% 45.5%
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ** (95% CI)
(95% CI)
(12. 0 – 22. 2)
(34.8 - 48.1)
(37. 8 – 53. 4)
(12.0 - 22.2) (37.8 - 53.4)
Τιμή- p Fisher’ s exact * Συντομογραφία:
Fisher’ s exact p-value* Abbreviation:
CI = διάστημα εμπιστοσύνης
CI = confidence interval * p-value refers to comparison between arms.
* Η τιμή- p αναφέρεται στη σύγκριση μεταξύ των ομάδων. ** Στην ομάδα υπό ALIMTA/ σισπλατίνη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία (Ν=225) και οι ασθενείς που έλαβαν πλήρη αγωγή με συμπληρώματα (Ν=167)
** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
Μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή κλινική μελέτη, φάσης 3, του ALIMTA έναντι ντοσεταξέλης, σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό, μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), μετά από αρχική χημειοθεραπεία, έδειξε, μέσους χρόνους επιβίωσης των 8, 3 μηνών, για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ALIMTA (ΙΤΤ- Intent to Treat Population, n = 283) και των 7, 9 μηνών για τους ασθενείς που έλαβαν ντοσεταξέλη (ΙΤΤ, n = 288).
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Ανάλυση της επίδρασης του ιστολογικού τύπου του μη- μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) στο αποτέλεσμα της θεραπείας στη συνολική επιβίωση, έδειξε υπεροχή του ALIMTA έναντι της ντοσεταξέλης σε ασθενείς με μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), εκτός των περιπτώσεων που τα πλακώδη κύτταρα κυριαρχούσαν ιστολογικά (n=399, 9, 3 έναντι 8, 0 μήνες, προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος HR = 0. 78 95% CI = 0 61- 1. 00, p = 0, 047) και υπεροχή της ντοσεταξέλης όταν τα πλακώδη κύτταρα κυριαρχούσαν ιστολογικά (n=172, 6. 2 έναντι 7. 4 μήνες, προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος HR = 1. 56; 95% CI =1. 08- 2. 26, p =0. 018).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
35 Περιορισμένα κλινικά δεδομένα από μία ξεχωριστή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, Φάσης 3, δείχνουν πως οι παράμετροι μέτρησης της αποτελεσματικότητας (συνολική επιβίωση, επιβίωση ελεύθερη υποτροπής) για την πεμετρεξίδη είναι παρόμοιες μεταξύ των ασθενών που προηγουμένως είχαν λάβει θεραπεία με ντοσεταξέλη (n=41) και των ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ντοσεταξέλη (n=540).
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
95% CI για το μεσο χρόνο HR
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
Επιβίωση ελεύθερη υποτροπής (μήνες) Μέση HR (95% CI)
Progression free survival (months) Median
= 283) 2. 9 0. 97 (0. 82 – 1. 16)
= 283) 2.9
Χρόνος αποτυχίας της θεραπείας (μήνες) Μέσος
Time to treatment failure (TTTF – months) Median
= 283) 2. 3
= 283) 2.3
0. 84 (0. 71 – 0. 997)
0.84 (.71 - .997)
CI = διάστημα εμπιστοσύνης, HR = σχετικός κίνδυνος,, ΙΤΤ (Intent to Treat) = πρόθεση θεραπείας, n= συνολικός αριθμός ασθενών.
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
Μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτού σχεδιασμού κλινική μελέτη, Φάσης 3, του ALIMTA σε συνδυασμό με σισπλατίνη, έναντι γεμσιταβίνης σε συνδυασμό με σισπλατίνη σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό (σταδίου IIIb ή IV), μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) έδειξε ότι η θεραπεία με ALIMTA και σισπλατίνη (ΙΤΤ- Intent to Treat Population, n = 862) ανταποκρίθηκε στο πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης και έδειξε παρόμοια κλινική αποτελεσματικότητα με τη θεραπεία με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη (ΙΤΤ, n = 863) όσον αφορά την συνολική επιβίωση (προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος 0. 94; 95% CI 0. 84- 1. 05).
31 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
36 Αποτελεσματικότητα του ALIMTA + Σισπλατίνης έναντι της Γεμσιταβίνης + Σισπλατίνης στην Πρώτη Γραμμή θεραπείας του Μη- Μικροκυτταρικού Καρκίνου του Πνεύμονα – ITT Πληθυσμός και Ιστολογικές Υποομάδες.
Gemcitabine + Cisplatin in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer – ITT Population and Histology Subgroups.
Σχετικός
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
Κίνδυνος (HR) (95% CI)
(95% CI) a
Σχεδιαγράμματα Kaplan Meier για τη συνολική επιβίωση ανά ιστολογικό υπότυπο
32 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
37 5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
5.2 Pharmacokinetic properties
Η πεμετρεξίδη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος στην in vitro δοκιμασία χρωμοσωμικών αλλοιώσεων σε κύτταρα ωοθηκών σε ποντίκια (Chinese hamsters), ή στη δοκιμασία Ames.
33 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
38 6. 3 Διάρκεια ζωής
6.3 Shelf life
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
34 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Κάθε φιαλίδιο πρέπει να ανασυσταθεί με 20 ml χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) ενέσιμου διαλύματος, χωρίς συντηρητικό, ώστε να προκύπτει διάλυμα που περιέχει πεμετρεξίδη 25 mg/ ml.
Reconstitute 500-mg vials with 20 ml of sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection, without preservative, resulting in a solution containing 25 mg/ ml pemetrexed.
40 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
35 ANNEX II
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
36 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Β.
B
Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισμένη ιατρική συνταγή (Βλέπε Παράρτημα Ι:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος, παράγραφος 4. 2).
Summary of Product Characteristics, 4.2)
• ΟΡΟΙ Η ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARDS TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
Σύστημα Φαρμακοεπαγρύπνησης Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας πρέπει να διασφαλίσει πως το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 2. 0 όπως παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1. της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας, έχει εγκατασταθεί και λειτουργεί πριν και κατά τη διάρκεια κυκλοφορίας του προϊόντος στην αγορά.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 2.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας δεσμεύεται να διεξάγει τις μελέτες και τις πρόσθετες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης όπως παρουσιάζονται στο Σχέδιο Φαρμακοεπαγρύπνησης, έτσι όπως συμφωνήθηκε στην έκδοση 1. 2 του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 2. της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας και οποιαδήποτε άλλη αναθεώρηση του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου όπως συμφωνήθηκε από τη CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 1.2 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Επιπλέον, θα πρέπει να κατατεθεί αναθεωρημένο Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου: • Όταν λαμβάνονται νέες πληροφορίες που μπορεί να έχουν επίδραση στις υπάρχουσες Προδιαγραφές Ασφάλειας στο Σύστημα Φαρμακοεπαγρύπνησης ή στις ενέργειες που έχουν τεθεί για την ελαχιστοποίηση κινδύνου • Μέσα σε 60 ημέρες από την επίτευξη ενός σημαντικού ορόσημου (φαρμακοεπαγρύπνηση ή ελαχιστοποίηση κινδύνου) • Μετά από αίτημα του EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimization Activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.