natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η τοποτεκάνη- O- γλυκορουνίδιο και η N- διμεθυλιωμένη τοποτεκάνη- O - γλυκορουνίδιο στα ούρα ήταν λιγότερο από 2. 0%.
The topotecan-O-glucuronide and N-desmethyl topotecan-O-glucuronide in the urine were less than 2.0%.
Δεδομένα in vitro, όπου χρησιμοποιούνται ανθρώπινα ηπατικά μικροσώματα, δείχνουν το σχηματισμό μικρών ποσοτήτων Ν- διμεθυλιωμένης τοποτεκάνης.
In vitro data using human liver microsomes indicate the formation of small amounts of N- demethylated topotecan.
In vitro, η τοποτεκάνη δεν ανέστειλε τα ένζυμα του ανθρώπινου P450, τα CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A ή CYP4A, ούτε ανέστειλε τη δράση των ανθρώπινων κυτταροπλασματικών ενζύμων, διϋδροπυριμιδίνης ή οξειδάσης της ξανθίνης.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
Η κάθαρση του πλάσματος σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (χολερυθρίνη ορού ανάμεσα σε 1. 5 και 10 mg/ dl) μειώθηκε περίπου στο 67%, σε σύγκριση με ομάδα ασθενών που χρησιμοποιήθηκε ως ομάδα ελέγχου.
Plasma clearance in patients with hepatic impairment (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) decreased to about 67% when compared with a control group of patients.
Παιδιατρική
23 Paediatrics
25 Η φαρμακοκινητική της τοποτεκάνης χορηγούμενη ως 30λεπτη έγχυση για 5 ημέρες αξιολογήθηκε σε δύο μελέτες.
The pharmacokinetics of topotecan given as a 30-minute infusion for 5 days were evaluated in two studies.
Η μία μελέτη περιέλαβε ένα εύρος δόσεων 1, 4 mg/ m2 έως 2, 4 mg/ m2 σε παιδιά (ηλικίας 2 μέχρι 12 ετών, n = 18), εφήβους (ηλικίας 12 έως 16 ετών, n = 9) και νεαρούς ενήλικες (ηλικίας 16 έως 21 ετών, n = 9) με ανθεκτικούς στερεούς όγκους.
One study included a dose range of 1.4 mg/ m2 to 2.4 mg/ m2 in children (aged 2 up to 12 years, n = 18), adolescents (aged 12 up to 16 years, n = 9), and young adults (aged 16 to 21 years, n = 9) with refractory solid tumours.
Σαν αποτέλεσμα του μηχανισμού δράσης της, η τοποτεκάνη είναι μεταλλαξιογόνος σε κύτταρα θηλαστικών (σε κύτταρα λεμφώματος ποντικών και σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα) in vitro και στα κύτταρα του μυελού των οστών των ποντικών in vivo.
Topotecan was also shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Η τοποτεκάνη όταν χορηγήθηκε σε αρουραίους και κουνέλια, έδειξε επίσης να προκαλεί εμβρυϊκή θνησιμότητα.
In reproductive toxicity studies with topotecan in rats there was no effect on male or female fertility; however, in females super-ovulation and slightly increased pre-implantation loss were observed.
Φυλάσσετε τον περιέκτη στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φώς.
Keep the vial in the outer carton in order to protect from light.
26 Το HYCAMTIN 4 mg διατίθεται σε κουτιά που περιέχουν 1 φιαλίδιο και 5 φιαλίδια φιαλίδια.
24 HYCAMTIN 4 mg is available in cartons containing 1 vial and 5 vials.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και χειρισμού
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Το περιεχόμενο των φιαλιδίων περιεκτικότητας 4 mg HYCAMTIN πρέπει ν ’ ανασυσταθεί με 4 ml ενέσιμο νερό.
HYCAMTIN 4 mg vials must be reconstituted with 4 ml water for injections.
Φιαλίδια των 4 mg:
4 mg vials:
12/ 11/ 2006.
12/ 11/ 2006
HYCAMTIN 0, 25 mg καψάκια σκληρά
HYCAMTIN 0.25 mg hard capsules
Κάθε καψάκιο περιέχει υδροχλωρική τοποτεκάνη ισοδύναμη με 0, 25 mg τοποτεκάνης.
Each capsule contains topotecan hydrochloride equivalent to 0.25 mg of topotecan.
Τα καψάκια είναι αδιαφανή λευκά έως κιτρινωπά και έχουν τυπωμένο το ‘ HYCAMTIN ’ και ‘ 0. 25 mg ’.
The capsules are opaque white to yellowish white and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 0.25 mg’.
Τα καψάκια HYCAMTIN ενδείκνυνται ως μονοθεραπεία για την αντιμετώπιση ενήλικων ασθενών με υποτροπή μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (SCLC) για τους οποίους η επανάληψη της θεραπείας με το σχήμα πρώτης γραμμής δεν θεωρείται κατάλληλη (βλέπε παράγραφο 5. 1).
HYCAMTIN capsules are indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with relapsed small cell lung cancer (SCLC) for whom re-treatment with the first-line regimen is not considered appropriate (see section 5.1).
Αρχική δόση Η συνιστώμενη δόση των καψακίων HYCAMTIN είναι 2, 3 mg/ m2 επιφάνειας σώματος ημερησίως, χορηγούμενο επί 5 διαδοχικές ημέρες και με μεσοδιάστημα 3 εβδομάδων μεταξύ της έναρξης κάθε κύκλου.
Initial dose The recommended dose of HYCAMTIN capsules is 2.3 mg/ m2 body surface area/ day administered for 5 consecutive days with a 3 week interval between the start of each course.
Το( α) καψάκιο( α) πρέπει να καταπίνεται( ονται) ολόκληρο( α) και δεν πρέπει να μασσάτε( όνται), θρυμματίζεται( ονται) ή να διχοτομείται( ούνται).
The capsule(s) must be swallowed whole, and must not be chewed crushed or divided.
Τα καψάκια Hycamtin μπορούν να λαμβάνονται πριν ή μετά το φαγητό (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Hycamtin capsules may be taken with or without food (see section 5.2).
Πριν τη χορήγηση του πρώτου κύκλου τοποτεκάνης, οι ασθενείς πρέπει να έχουν τιμή εκκίνησης του αριθμού ουδετεροφίλων ≥ 1, 5 x 109/ l, του αριθμού αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/ l και επίπεδο αιμοσφαιρίνης ≥ 9 g/ dl (μετά από μετάγγιση εάν είναι απαραίτητο).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)..
Επόμενες δόσεις Η τοποτεκάνη δεν θα πρέπει να χορηγείται εκ νέου εκτός εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι ≥ 1x109/ l, ο αριθμός των αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/ l και το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης ≥ 9 g/ dl (μετά από μετάγγιση αίματος, εάν είναι απαραίτητο).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary).
28 Εάν επιλεχθεί η μείωση της δόσης για ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή ουδετεροπενία (αριθμός ουδετερόφιλων < 0, 5 x 109/ l) επί 7 ημέρες ή σοβαρή ουδετεροπενία συνοδευόμενη από πυρετό ή λοίμωξη, ή ασθενείς των οποίων η θεραπεία καθυστέρησε λόγω ουδετεροπενίας, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 0, 4 mg/ m2 ημερησίως έως 1, 9 mg/ m2/ ημερησίως / (ή ακολούθως μείωση της δόσης στο 1, 5 mg/ m2 ημερησίως, εάν είναι απαραίτητο).
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Οι δόσεις θα πρέπει επίσης να μειωθούν, εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 25 x 109/ l.
26 Doses should be similarly reduced if the platelet count falls below 25 x 109/ l.
Σε κλινικές δοκιμές, η τοποτεκάνη διεκόπτετο εάν η δόση είχε μειωθεί κάτω από 1, 5 mg/ m2.
In clinical trials, topotecan was discontinued if the dose needed to be reduced below 1.5 mg/ m2.
Για ασθενείς που εμφανίζουν διάρροια 3ου ή 4ου Βαθμού, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 0, 4 mg/ m2/ ημερησίως στα επόμενα σχήματα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4).
Δοσολογία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια Ασθενείς με μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές με από το στόμα χορηγούμενη τοποτεκάνη είχαν κρεατινίνη ορού μικρότερη ή ίση με 1, 5 mg/ dl (133 µmol/ l) ή κάθαρση κρεατινίνης μεγαλύτερη ή ίση με 60 ml/ min.
Dosage in renally impaired patients Patients with small cell lung carcinoma who participated in oral topotecan clinical trials had a serum creatinine less than or equal to 1.5 mg/ dl (133 µmol/ l) or a creatinine clearance of greater than or equal to 60 ml/ min.
Δεν έχουν καθιερωθεί δοσολογικές συστάσεις για ασθενείς που λαμβάνουν τοποτεκάνη από το στόμα με Clcr μικρότερη από 60 ml/ min (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established (see section 4.4).
Δοσολογία σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Η φαρμακοκινητική των καψακίων HYCAMTIN δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Dosage in hepatically impaired patients Pharmacokinetics of HYCAMTIN capsules have not been specifically studied in patients with impaired hepatic function.
Υπάρχουν ανεπαρκή διαθέσιμα δεδομένα για τα καψάκια HYCAMTIN ωστε να επιτρέψουν δοσολογική σύσταση γι αυτή την ομάδα ασθενεών (βλέπε παράγραφο 4. 4).
There are insufficient data available with HYCAMTIN capsules to make a dose recommendation for this patient group (see section 4.4).
Παιδιά Η εμπειρία σε παιδιά είναι περιορισμένη, επομένως δεν μπορεί να γίνει σύσταση χρήσης του HYCAMTIN σε παιδιατρικούς ασθενείς (βλέπε παράγραφο 5. 1).
Paediatrics The experience in children is limited, therefore no recommendation for treatment of paediatric patients with HYCAMTIN can be given (see section 5.1).
Ηλικιωμένοι Δεν παρατηρήθηκε συνολική διαφορά ως προς την αποτελεσματικότητα μεταξύ ασθενών άνω των 65 ετών και νεώτερων ενήλικων ασθενών.
Elderly No overall differences in effectiveness were observed between patients over 65 years and younger adult patients.
Ωστόσο στις δύο κλινικές δοκιμές όπου χορηγήθηκε τοποτεκάνη από το στόμα αλλά και ενδοφλέβια, οι ασθενείς μεγαλύτεροι των 65 ετών που έλαβαν τοποτεκάνη από το στόμα παρουσίασαν αύξηση στην σχετιζόμενη με το φάρμακο διάρροια συγκριτικά με αυτούς που ήταν νεώτεροι από 65 ετών (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 4. 8).
However in the two studies administering both oral and intravenous topotecan, patients older than 65 years old receiving oral topotecan experienced an increase in drug related diarrhoea compared to those younger than 65 years of age (see section 4.4 and 4.8).
Το HYCAMTIN αντενδείκνυται σε ασθενείς που: − παρουσιάζουν ιστορικό υπερευαισθησίας στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχά − θηλάζουν (βλέπε παράγραφο 4. 6) − παρουσιάζουν ήδη σοβαρή καταστολή του μυελού των οστών, πριν από την έναρξη του πρώτου κύκλου, γεγονός που καταμαρτυρείται από τιμή εκκίνησης πριν τη θεραπεία του αριθμού ουδετερόφιλων < 1, 5 x 109/ l και/ ή του αριθμού των αιμοπεταλίων < 100 x 109/ l.
HYCAMTIN is contraindicated in patients who − have a history of hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − are breast feeding (see section 4.6) − already have severe bone marrow depression prior to starting first course, as evidenced by baseline neutrophils < 1.5 x 109/ l and/ or a platelet count of < 100 x 109/ l.
Σε
Fatalities due to neutropenic colitis have been reported in clinical trials with topotecan.
29 ασθενείς που παρουσιάζουν πυρετό, ουδετεροπενία και ένα συμβατό πρότυπο κοιλιακού άλγους, πρέπει να εξετάζεται η πιθανότητα ουδετεροπενικής κολίτιδας.
In patients presenting with fever, neutropenia, and a compatible pattern of abdominal pain, the possibility of neutropenic colitis should be considered.
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά διάμεσης πνευμονοπάθειας (π. χ βήχας, πυρετός δύσπνοια και/ ή υποξία) και η τοποτεκάνη πρέπει να διακόπτεται εάν επιβεβαιωθεί νέα διάγνωση ΔΠΝ.
Patients should be monitored for pulmonary symptoms indicative of interstitial lung disease (e. g. cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of 27 ILD is confirmed.
Δεν έχουν καθιερωθεί δοσολογικές συστάσεις για ασθενείς που λαμβάνουν τοποτεκάνη από το στόμα με Clcr μικρότερη από 60 ml/ min.
Dosing recommendations for patients receiving oral topotecan with Clcr less than 60 ml/ min have not been established.
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία για τη χρήση της τοποτεκάνης από το στόμα ή ενδοφλέβια, σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 20 ml/ min).
There is insufficient experience of the use of oral or intravenous topotecan in patients with severely impaired renal function (creatinine clearance < 20 ml/ min).
Σε ένα μικρό αριθμό ασθενών με ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ορού μεταξύ 1, 5 και 10 mg/ dl) χορηγήθηκε ενδοφλέβια τοποτεκάνη στα 1, 5 mg/ m2 για πέντε ημέρες κάθε τρεις εβδομάδες.
A small number of hepatically impaired patients (serum bilirubin between 1.5 and 10 mg/ dl) were given intravenous topotecan at 1.5 mg/ m2 for five days every three weeks.
Παρατηρήθηκε μείωση της κάθαρσης της τοποτεκάνης, ωστόσο υπάρχουν ανεπαρκή δεδομένα για να επιτρέψουν τη δοσολογική σύσταση σε σε αυτήν την ομάδα ασθενών.
A reduction in topotecan clearance was observed however there are insufficient data available to make a dose recommendation for this patient group.
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία για τη χρήση της τοποτεκάνης σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ορού μεταξύ ≥ 10 mg/ dl).
There is insufficient experience of the use of topotecan in patients with severely impaired hepatic function (serum bilirubin ≥ 10 mg/ dl).
Δεν συνιστάται η χρήση της τοποτεκάνης σε τέτεοιους ασθενείς
Topotecan is not recommended to be used in these patients.
Διάρροια, περιλαμβανομένης της σοβαρής διάρροιας που χρειάσθηκε εισαγωγή σε νοσοκομείο, αναφέρθηκε κατά τη διάρκεια θεραπείας με τοποτεκάνη από το στόμα.
Diarrhoea, including severe diarrhoea requiring hospitalization, has been reported during treatment with oral topotecan.
Οι κλινικές οδηγίες που περιγράφουν την επιθετική αντιμετώπιση της CTID περιλαμβάνουν ειδικές συστάσεις για την ενημέρωση και την συνειδητοποίηση του ασθενή, την έγκαιρη αναγνώριση των προειδοποιητικών σημείων, τη χρήση αντιδιαρροϊκών και αντιβιοτικών, τις μεταβολές στη λήψη υγρών και στη διατροφή και την ανάγκη εισαγωγής σε νοσοκομείο.
Clinical guidelines describing the aggressive management of CTID includes specific recommendations on patient communication and awareness, recognition of early warning signs, use of anti-diarrhoeals and antibiotics, changes in fluid intake and diet, and need for hospitalization.
30 Η τοποτεκάνη δεν αναστέλλει τη δράση των ενζύμων του P450 στον άνθρωπο (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Topotecan does not inhibit human P450 enzymes (see section 5.2).
Η τοποτεκάνη είναι υπόστρωμα των ABCB1 (P- γλυκοπρωτεΐνη) και ABCG2 (BCRP).
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Η χορήγηση κυκλοσπορίνης A (αναστολέας των ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] και CYP3A4) σε συνδυασμό με από του στόματος τοποτεκάνη αύξησε την AUC κατά 2 - 2, 5 φορές περίπου πάνω από την ομάδα ελέγχου.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2 - 2.5-fold of control.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά για ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε περίπτωση σύγχρονης χορήγησης τοποτεκάνης από το στόμα με φάρμακο που είναι γνωστό ότι αναστέλλει την ABCB1 ή την ABCG2 (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Patients should be carefully monitored for adverse reactions when oral topotecan is administered with a drug known to inhibit ABCB1 or ABCG2 (see section 5.2).
O συνδυασμός τοποτεκάνης με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, μπορεί να απαιτεί μείωση των δόσεων και των δύο φαρμάκων για να βελτιωθεί η ανεκτικότητα.
In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal 28 product may be required to improve tolerability.
Ωστόσο συνιστάται προσοχή κατά την οδήγηση ή τη χρήση μηχανών, εάν το αίσθημα της κόπωσης και η αδυναμία επιμένουν.
However, caution should be observed when driving or operating machines if fatigue and asthenia persist.
31 4. 8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
4.8 Undesirable effects
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών αιματολογικής και μη αιματολογικής φύσεως που παρουσιάζονται αφορούν ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες θεωρείται ότι σχετίζονται/ πιθανώς σχετίζονται με τη θεραπεία τοποτεκάνης χορηγούμενης από το στόμα.
29 The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται παρακάτω, ανά κατηγορία οργάνου συστήματος και απόλυτη συχνότητα.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and absolute frequency.
Η συχνότητα περιγράφεται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές (≥ 1/ 100 έως < 1/ 10), όχι συχνές (≥ 1/ 1. 000 έως < 1/ 100), σπάνιες (≥ 1/ 10. 000 έως < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000), συμπεριλαμβανομένων μεμονωμένων αναφορών και άγνωστες (δεν μπορούν να υπολογιστούν από τα υπάρχοντα στοιχεία).
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), including isolated reports and not known (cannot be estimated from the available data).
Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος Πολύ συχνές: εμπύρετος ουδετεροπενία, ουδετεροπενία (βλέπε διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος), θρομβοκυττοπενία, αναιμία, λευκοπενία.
Blood and lymphatic system disorders Very common: febrile neutropenia, neutropenia (see Gastrointestinal disorders), thrombocytopenia, anaemia, leucopenia.
Ναυτία, έμετος και διάρροια (που μπορεί να είναι όλες σοβαρής μορφής), Συχνές: κοιλιακό άλγος *, δυσκοιλιότητα στοματίτιδα, δυσπεψία * Ουδετεροπενική κολίτιδα, περιλαμβανομένης της θανατηφόρας ουδετεροπενικής κολίτιδας, έχει αναφερθεί ως επιπλοκή της επαγόμενης από την τοποτεκάνη ουδετεροπενίας (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Nausea, vomiting and diarrhoea (all of which may be severe), Common: abdominal pain*, constipation, stomatitis, dyspepsia *Neutropenic colitis, including fatal neutropenic colitis, has been reported to occur as a complication of topotecan-induced neutropenia (see section 4.4).
Συχνές: κνησμός.
Common: pruritis
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Πολύ συχνές: κόπωση Συχνές: αδυναμία, πυρεξία, κακουχία
Common: asthenia, pyrexia, malaise.
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος Συχνές: αντίδραση υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου του εξανθήματος Άγνωστες: αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα, κνίδωση
Immune system disorders Common: hypersensitivity reaction including rash Not known: anaphylactic reaction, angioedema, urticaria.
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Όχι συχνές: υπερχολερυθριναιμία.
Hepato-biliary disorders Uncommon: hyperbilirubinaemia.
32 Η συχνότητα των ανεπιθύμητων καταστάσεων που αναφέρονται παραπάνω δυνητικά μπορεί να εμφανισθούν με μεγαλύτερη συχνότητα σε ασθενείς με πτωχή γενική κατάσταση (βλέπε παράγραφο 4. 4).
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
Τα δεδομένα ασφάλειας παρουσιάζονται με βάση τα ενοποιημένα δεδομένα 682 ασθενών με υποτροπιάζοντα καρκίνο του πνεύμονα στους οποίους χορηγήθηκαν 2536 κύκλοι μονοθεραπείας με τοποτεκάνη από το στόμα (275 ασθενείς με υποτροπιάζοντα SCLC και 407 με υποτροπιάζοντα μη - SCLC).
Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Αιματολογικές Ουδετεροπενία:
30 Haematological Neutropenia:
Σοβαρή ουδετεροπενία (Βαθμού 4 - αριθμός ουδετερόφιλων < 0, 5 x 109/ l) παρετηρήθη στο 32% των ασθενών στο 13% των κύκλων.
Severe neutropenia (Grade 4 - neutrophil count < 0.5 x 109/ l) occurred in 32% of patients in 13% of courses.
Στο 34% των κύκλων με σοβαρή ουδετεροπενία η διάρκεια ήταν > 7 ημέρες.
In 34% of courses with severe neutropenia, the duration was > 7 days.
Στον κύκλο 1 η επίπτωση ήταν 20% και 8% σε 4 κύκλους χορήγησης.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
Σοβαρή θρομβοκυττοπενία (Βαθμός 4 - αιμοπετάλια λιγότερα από 10 x 109/ l) παρατηρήθηκε στο 6% των ασθενών στο 2% των κύκλων χορήγησης.
Severe thrombocytopenia (Grade 4 - platelets less than 10 x 109/ l) occurred in 6% of patients in 2% of courses.
Ο μέσος χρόνος για την έναρξη σοβαρής θρομβοκυττοπενίας ήταν η Ημέρα 15 και η μέση διάρκειά της 2, 5 ημέρες.
Median time to onset of severe thrombocytopenia was Day 15 with a median duration of 2.5 days.
Στο 18% των κύκλων με σοβαρή θρομβοκυττοπενία η διάρκεια ήταν > 7 ημέρες.
In 18% of courses with severe thrombocytopenia the duration was > 7 days.
Μέτρια θρομβοκυττοπενία (Βαθμός 3 - αιμοπετάλια μεταξύ 10, 0 και 50, 0 x 109/ l) παρατηρήθηκε στο 29% των ασθενών στο 14% των κύκλων χορήγησης.
Moderate thrombocytopenia (Grade 3 - platelets between 10.0 and 50.0 x 109/ l) occurred in 29% of patients in 14% of courses.
Μέτρια έως σοβαρή αναιμία (Βαθμός 3 και 4 - Hb ≤ 8, 0 g/ dl) παρατηρήθηκε στο 25% των ασθενών (12% των κύκλων χορήγησης).
Moderate to severe anaemia (Grade 3 and 4 – Hb ≤ 8.0 g/ dl) occurred in 25% of patients (12% of courses).
Στο 46% των κύκλων με μέτρια έως σοβαρή αναιμία η διάρκεια ήταν > 7 ημέρες.
In 46% of courses with moderate to severe anaemia, the duration was > 7 days.
Μη Αιματολογικές Οι πιο συχνές επιδράσεις μη αιματολογικής φύσεως που αναφέρθηκαν, ήταν ναυτία (37%), διάρροια (29%), κόπωση (26%), έμεση (24%), αλωπεκία (21%) και ανορεξία (18%).
Non-haematological The most frequently reported non-haematological effects were nausea (37%), diarrhoea (29%), fatigue (26%), vomiting (24%), alopecia (21%) and anorexia (18%).
Για σοβαρά περιστατικά (CTC βαθμός 3/ 4) τα οποία θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν / πιθανώς σχετίζονταν με τη χορήγηση τοποτεκάνης η επίπτωση ήταν 5% για τη διάρροια (βλέπε παράγραφο 4. 4), 4%, για την κόπωση, 3% για την έμεση, 3% για τη ναυτία και 2% για την ανορεξία.
For severe cases (CTC grade 3/ 4) reported as related / possibly related to topotecan administration the incidence was diarrhoea 5% (see section 4.4), fatigue 4%, vomiting 3%, nausea 3% and anorexia 2%.
Η συνολική επίπτωση της σχετιζόμενης με το φάρμακο διάρροιας ήταν 22%, συμπεριλαμβανομένου ποσοστού 4% για τη διάρροια βαθμού 3 και 0, 4% για τη διάρροια βαθμού 4.
The overall incidence of drug-related diarrhoea was 22%, including 4% with Grade 3 and 0.4% with Grade 4.
Η σχετιζόμενη με το φάρμακο διάρροια ήταν πιο συχνή σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών ή άνω (28%) σε σύγκριση με τους ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 65 ετών (19%).
Drug-related diarrhoea was more frequent in patients ≥ 65 years of age (28%) compared to those less than 65 years of age (19%).
Ολική αλωπεκία σχετιζόμενη/ πιθανώς σχετιζόμενη με τη χορήγηση τοποτεκάνης παρατηρήθηκε στο 9% των ασθενών και μερική αλωπεκία σχετιζόμενη/ πιθανώς σχετιζόμενη με την τοποτεκάνη στο 11% των ασθενών.
Complete alopecia related/ possibly related to topotecan administration was observed in 9% of patients and partial alopecia related/ possibly related to topotecan administration in 11% of patients.
Στις θεραπευτικές παρεμβάσεις για τις μη αιματολογικές επιδράσεις συμπεριλαμβάνονταν αντιεμετικά, τα οποία χορηγήθηκαν στο 47% των ασθενών στο 38% των κύκλων και αντιδιαρροϊκά, τα οποία χορηγήθηκαν στο 15% των ασθενών στο 6% των κύκλων.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti-emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Ανταγωνιστές 5- HT3 χορηγήθηκαν στο 30% των ασθενών στο 24% των κύκλων.
A 5-HT3 antagonist was administered to 30% of patients in 24% of courses.
Λορεπαμίδη χορηγήθηκε στο 13% των
Loperamide was administered to 13% of patients in 5% of courses.
Η αντικαρκινική δράση της τοποτεκάνης συνίσταται στην αναστολή της τοποϊσομεράσης- Ι, ενός ενζύμου που εμπλέκεται στενά στο διπλασιασμό του DNA, καθώς χαλαρώνει την ελικωμένη αλυσίδα που εισάγεται μπροστά από την κινούμενη διχάλα αντιγραφής.
31 The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Η τοποτεκάνη αναστέλλει την τοποϊσομεράση- Ι μέσω σταθεροποίησης των ομοιοπολικών δεσμών του ενζύμου και της ανοιγμένης έλικας DNA, που αποτελεί ενδιάμεσο στάδιο του μηχανισμού κατάλυσης.
Topotecan inhibits topoisomerase-I by stabilising the covalent complex of enzyme and strand-cleaved DNA which is an intermediate of the catalytic mechanism.