natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η διάμεση διάρκεια επιβίωσης απουσία συμβαμάτων, υπολογισμένη με βάση τη μέθοδο Kaplan Meier, ήταν 35 μήνες για το σκέλος R- CHOP συγκριτικά με 13 μήνες για το σκέλος CHOP, γεγονός που αντιπροσωπεύει μείωση του κινδύνου κατά 41%.
Kaplan Meier estimates of the median duration of event-free survival were 35 months in the R-CHOP arm compared to 13 months in the CHOP arm, representing a risk reduction of 41%.
Στους 24 μήνες, οι υπολογισμοί για τη συνολική επιβίωση ήταν 68, 2% στο σκέλος R- CHOP συγκριτικά με 57, 4% στο σκέλος CHOP.
At 24 months, estimates for overall survival were 68.2% in the R-CHOP arm compared to 57.4% in the CHOP arm.
Σε μία επακόλουθη ανάλυση της διάρκειας της συνολικής επιβίωσης, που πραγματοποιήθηκε με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 60 μηνών, επιβεβαιώθηκε το όφελος από την αγωγή με R - CHOP έναντι της αγωγής με CHOP (p = 0, 0071), το οποίο αντιπροσωπεύει μείωση κινδύνου κατά 32%.
A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Η ανάλυση όλων των δευτερευουσών παραμέτρων (ποσοστά ανταπόκρισης, επιβίωση απουσία εξέλιξης, επιβίωση απουσία νόσου, διάρκεια ανταπόκρισης) επιβεβαίωσε το αποτέλεσμα της αγωγής με το R- CHOP συγκριτικά με το CHOP.
The analysis of all secondary parameters (response rates, progression-free survival, disease-free survival, duration of response) verified the treatment effect of R-CHOP compared to CHOP.
Το ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης μετά τον 8ο κύκλο, ήταν 76, 2% στην ομάδα του R- CHOP και 62, 4% στην ομάδα του CHOP (p=0, 0028).
The complete response rate after cycle 8 was 76.2% in the R-CHOP group and 62.4% in the CHOP group (p=0.0028).
Ο κίνδυνος εξέλιξης της νόσου μειώθηκε κατά 46% και ο κίνδυνος υποτροπής κατά 51%.
The risk of disease progression was reduced by 46% and the risk of relapse by 51%.
Σε όλες τις υποομάδες ασθενών (φύλο, ηλικία, προσαρμοσμένος ως προς την ηλικία Διεθνής Προγνωστικός Δείκτης - IPI, στάδιο Ann Arbor, ECOG, β2 μικροσφαιρίνη, LDH, λευκωματίνη, B- συμπτώματα, ογκώδης νόσος, εξωαδενικές εντοπίσεις, συμμετοχή του μυελού των οστών), οι αναλογίες κινδύνου για την επιβίωση απουσία συμβαμάτων και τη συνολική επιβίωση (R- CHOP συγκριτικά με CHOP) ήταν μικρότερα από 0, 83 και 0, 95 αντίστοιχα.
In all patients subgroups (gender, age, age adjusted IPI, Ann Arbor stage, ECOG, β 2 microglobulin, LDH, albumin, B symptoms, bulky disease, extranodal sites, bone marrow involvement), the risk ratios for event-free survival and overall survival (R-CHOP compared with CHOP) were less than 0.83 and 0.95 respectively.
Το R- CHOP συσχετίστηκε με βελτιώσεις στο αποτέλεσμα για αμφότερες τις ομάδες ασθενών υψηλού και χαμηλού κινδύνου σύμφωνα με τον προσαρμοσμένο ως προς την ηλικία Διεθνή Προγνωστικό Δείκτη - IPI.
R-CHOP was associated with improvements in outcome for both high- and low-risk patients according to age adjusted IPI.
Κλινικά εργαστηριακά ευρήματα Από τους 67 ασθενείς που αξιολογήθηκαν για ανθρώπινα αντισώματα έναντι των πρωτεϊνών από μυ (HAMA), δεν καταγράφηκε κανένα θετικό αποτέλεσμα.
Clinical laboratory findings Of 67 patients evaluated for human anti-mouse antibody (HAMA), no responses were noted.
Από τους 356 ασθενείς που αξιολογήθηκαν για HACA, ποσοστό 1, 1% (4 ασθενείς) ήταν θετικοί.
Of 356 patients evaluated for HACA, 1.1% (4 patients) were positive.
Σε μια ανοικτή τυχαιοποιημένη δοκιμή, το σύνολο των 817 ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία για CLL τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν είτε χημειοθεραπεία FC (φλουδαραβίνη 25mg/ m2, κυκλοφωσφαμίδη 250 mg/ m2, ημέρες 1- 3) κάθε 4 εβδομάδες για 6 κύκλους ή MabThera σε συνδυασμό με FC (R- FC).
In an open-label randomized trial, a total of 817 previously untreated patients with CLL were randomized to receive either FC chemotherapy (fludarabine 25 mg/ m2, cyclophosphamide 250 mg/ m2, days 1-3) every 4 weeks for 6 cycles or MabThera in combination with FC (R-FC).
Το MabThera χορηγήθηκε σε δόση των 375 mg/ m2 κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου μια μέρα πριν τη χημειοθεραπεία και σε δόση των 500 mg/ m2 την ημέρα 1 κάθε επακόλουθου θεραπευτικού κύκλου.
MabThera was administered at a dosage of 375 mg/ m2 during the first cycle one day prior to chemotherapy and at a dosage of 500 mg/ m2 on day 1 of each subsequent treatment cycle.
Ένα σύνολο 810 ασθενών (403 R- FC, 407 FC) αναλύθηκε για αποτελεσματικότητα (Πίνακας 6).
A total of 810 patients (403 R-FC, 407 FC) were analyzed for efficacy (Table 6).
Το κύριο τελικό σημείο της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 40 μήνες (διάμεση τιμή) στην ομάδα R- FC και 32 μήνες στην ομάδα FC (p < 0, 0001, δοκιμασία log- rank).
The analysis of overall survival showed an improved survival in favour of the R-FC arm (p=0.0427, log-rank test), however longer follow-up is
Η ανάλυση της συνολικής επιβίωσης έδειξε βελτιωμένη επιβίωση υπέρ του σκέλους R- FC (p=0, 0427, δοκιμασία log - rank), εντούτοις απαιτείται μεγαλύτερης διάρκειας παρακολούθηση ώστε να επιβεβαιώσει αυτή την παρατήρηση. Το όφελος στο PFS βάσει κινδύνου νόσου στην έναρξη παρατηρήθηκε στις περισσότερες υποομάδες ασθενών που αναλύθηκαν.
The benefit in terms of PFS was consistently observed in most patient subgroups analyzed according to disease risk at baseline.
24 Πίνακας 6
Table 6
Πρώτης γραμμής θεραπεία χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας
First-line treatment of chronic lymphocytic leukaemia
Επισκόπηση δεδομένων αποτελεσματικότητας MabThera και FC έναντι μόνο FC (διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 20, 7 μήνες)
FC alone (20.7 months median observation time)
Υπολογισμός με τη μέθοδο Kaplan- Meier
Kaplan-Meier Estimate of
Αποτελεσματικότητας
Median Time to Event (Months) FC R-FC Log-Rank
Σύμβαμα
Reduction
FC R- FC (N = 407) (N=403)
(N = 407)
Log- Rank τιμή p
(N=403)
Επιβίωση Ελεύθερη Συμβαμάτων
Event Free Survival
Ποσοστό Ανταπόκρισης (CR, nPR, ή PR)
Response rate (CR, nPR, or PR)
Επιβίωση Ελεύθερη Νόσου (DFS) **
Duration of response* Disease free survival (DFS)** Time to new treatment
Δεν εφαρμόζεται **: εφαρμόζεται μόνο σε ασθενείς που επιτυγχάνουν CR
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test. *: only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable **: only applicable to patients achieving a CR;
Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της Νόσου σύμφωνα με το στάδιο Binet (ITT)
NR: not reached
Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της
n. a. not
Αριθμός Ασθενείς
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Πηλίκο
Progression-free survival (PFS)
Νόσου (PFS)
Number of patients
Κινδύνου (95%
Hazard Ratio (95% CI)
(δοκιμασία
p-value (Wald test, not
Wald, δεν
adjusted)
προσαρμόστη κε) Binet A
Binet A
0, 13 (0, 03 0, 61)
0.13 (0.03; 0.61)
0, 45 (0, 32 0, 63)
0.45 (0.32; 0.63)
0, 88 (0, 58 1, 33)
0.88 (0.58; 1.33)
Αποτελέσματα από άλλες υποστηρικτικές μελέτες, όπου χρησιμοποιήθηκε το MabThera σε συνδυασμό με άλλα χημειοθεραπευτικά σχήματα (συμπεριλαμβανομένων των CHOP, FCM, PC, PCM) για τη θεραπεία ασθενών με CLL, έδειξαν επίσης υψηλά ποσοστά συνολικής ανταπόκρισης με ευοίωνα ποσοστά για το PFS χωρίς τη σχετική προσθήκη τοξικότητας στη θεραπεία.
Results from other supportive studies using MabThera in combination with other chemotherapy regimens (including CHOP, FCM, PC, PCM) for the treatment of CLL patients have also demonstrated high overall response rates with promising PFS rates without adding relevant toxicity to the treatment.
25 Κλινική εμπειρία στη Ρευματοειδή Αρθρίτιδα
Clinical Experience in Rheumatoid Arthritis
Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του MabThera στην ανακούφιση των συμπτωμάτων και σημείων της ρευματοειδούς αρθρίτιδας τεκμηριώθηκε σε τρεις τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες, διπλά τυφλές, πολυκεντρικές μελέτες.
The efficacy and safety of MabThera in alleviating the symptoms and signs of rheumatoid arthritis was demonstrated in three randomized, controlled, double-blind, multicenter studies.
Η μελέτη 1 ήταν μια διπλά τυφλή συγκριτική μελέτη η οποία περιελάμβανε 517 ασθενείς οι οποίοι εμφάνισαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε μια ή περισσότερες θεραπείες με αναστολέα TNF.
22 Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Οι ασθενείς που συγκέντρωναν τις απαιτούμενες προϋποθέσεις, είχαν ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα, η οποία είχε διαγνωσθεί σύμφωνα με τα κριτήρια του Αμερικάνικου Κολλεγίου Ρευματολογίας (ACR), με αριθμό πρησμένων αρθρώσεων (SJC) (8 (66 αριθμός αρθρώσεων)), και αριθμό ευαίσθητων αρθρώσεων (TJC) (8 (68 αριθμός αρθρώσεων)), και αυξημένο CRP ή ESR.
Eligible patients had active rheumatoid arthritis for at least 6 months, diagnosed according to the criteria of the American College of Rheumatology (ACR), with swollen joint count (SJC) (8 (66 joint count), and tender joint count (TJC) (8 (68 joint count) and elevated CRP or ESR.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το ποσοστό των ασθενών που εμφάνισαν τιμή ανταπόκρισης ACR20 την 24η εβδομάδα.
The primary endpoint was the percent of patients who achieved an ACR20 response at week 24.
Οι ασθενείς έλαβαν δύο ενδοφλέβιες εγχύσεις 1000 mg MabThera, καθεμία μετά από ενδοφλέβια έγχυση 100 mg μεθυλπρεδνιζόλης και σε μεσοδιάστημα 15 ημερών.
Patients received two 1000 mg intravenous infusions of MabThera, each following an intravenous infusion of 100 mg methylprednisone and separated by an interval of 15 days.
Όλοι ο ασθενείς έλαβαν ταυτόχρονα από στόματος μεθοτρεξάτη (10- 25 mg/ εβδομάδα) και 60 mg πρεδνιζόνης από στόματος τις ημέρες 2- 7 και 30 mg τις ημέρες 8- 14 μετά την πρώτη έγχυση.
All patients received concomitant oral methotrexate (10-25 mg/ week) and 60 mg oral prednisone on days 2-7 and 30 mg on days 8-14 following the first infusion.
Η παρακολούθηση των ασθενών συνεχίστηκε και μετά την εβδομάδα 24 για την μακροχρόνια αξιολόγηση των καταληκτικών σημείων της μελέτης στα οποία συμπεριλαμβάνεται και η ακτινολογική εξέλιξη της νόσου σε 56 εβδομάδες.
Patients were followed beyond week 24 for long term endpoints, including radiographic assessment at 56 weeks.
Κατά το διάστημα αυτό, 81% των ασθενών από την αρχική ομάδα του εικονικού φαρμάκου έλαβαν ριτουξιμάμπη μεταξύ των εβδομάδων 24 και 56, στα πλαίσια του πρωτοκόλλου μιας ανοικτής μελέτης παράτασης θεραπείας.
During this time 81% of patients, from the original placebo group received rituximab between weeks 24 an 56, under an open label extension study protocol.
Η μελέτη 2 ήταν μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, διπλά εικονική, ελεγχόμενη 3x3 πολυπαραγοντική μελέτη στην οποία συγκρίθηκαν δύο διαφορετικά επίπεδα δόσεων ριτουξιμάμπης χορηγούμενων με ή χωρίς ένα ή δύο κορτικοστεροειδή σχήματα με έγχυση, σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη εβδομαδιαίως σε ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα οι οποίοι δεν είχαν ανταποκριθεί σε θεραπεία με 1 έως 5 άλλες τροποποιητικές της νόσου αντιρρευματικές αγωγές (DMARDs).
Study 2 was a randomized, double-blind, double-dummy, controlled, 3 x 3 multifactorial study which compared two different dose levels of rituximab given with or without one of two peri infusional corticosteroid regimens in combination with weekly methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to treatment with 1 to 5 other DMARDs.
Η μελέτη 3 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, διπλά εικονική, ελεγχόμενη, μελέτη αξιολόγησης της μονοθεραπείας με ριτουξιμάμπη και της ριτουξιμάμπης σε συνδυασμό με είτε κυκλοφωσφαμίδη ή μεθοτρεξάτη σε ασθενείς με ενεργό ρευματοειδή αρθρίτιδα οι οποίοι δεν είχαν ανταποκριθεί σε μια ή περισσότερες τροποποιητικές της νόσου αντιρρευματικές αγωγές (DMARDs).
Study 3 was a double-blind, double-dummy, controlled study evaluating rituximab monotherapy, and rituximab in combination with either cyclophosphamide or methotrexate in patients with active rheumatoid arthritis which had not responded to one or more prior DMARDs
Η ομάδα σύγκρισης και στις τρεις μελέτες ήταν η μεθοτρεξάτη εβδομαδιαίως (10- 25 mg εβδομαδιαίως).
The comparator group in all three studies was weekly methotrexate (10-25 mg weekly).
Αποτελέσματα δραστηριότητας νόσου Και στις τρεις μελέτες, 2 x 1000 mg ριτουξιμάμπης αύξησαν σημαντικά την αναλογία των ασθενών που πέτυχαν τουλάχιστον μια 20% βελτίωση της επίδοσης ACR συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν μόνο μεθοτρεξάτη (Πίνακας 7).
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone (Table 7).
Το αποτέλεσμα της αγωγής ήταν παρόμοιο στους ασθενείς ανεξαρτήτως της κατάστασης του ρευματοειδούς παράγοντα, της ηλικίας, του φύλου, της επιφάνειας σώματος, της φυλής, του αριθμού προηγούμενων θεραπειών ή της κατάστασης της νόσου.
The treatment effect was similar in patients independent of rheumatoid factor status, age, gender, body surface area, race, number of prior treatments or disease status.
Σημειώθηκαν επίσης κλινικά και στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις όλων των ατομικών παραμέτρων ACR (αριθμός ευαίσθητων και πρησμένων αρθρώσεων, συνολική αξιολόγηση ασθενούς και γιατρού, δείκτες ανικανότητας (HAQ), αξιολόγηση άλγους και C- ReactiveProteins (mg/ dL).
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/ dL).
26 Πίνακας 7
Table 7
Σύγκριση Μεταξύ των Μελετών των Ανταποκρίσεων ACR την 24η Εβδομάδα (ITT Πληθυσμός)
Cross-Study Comparison of ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
ACR Εικονικό Ριτουξιμάμπη+MTX Ανταπόκριση φάρμακο+MTX
ACR Response Placebo+MTX Rituximab+MTX
Μελέτη 3 1
Study 3 1
p ≤ 0. 0001; 2 p ≤ 0. 001; 3 p < 0. 05 MTX- Μεθοτρεξάτη
p ≤ 0.0001; p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 2
Στη μελέτη 3, η ανταπόκριση ΑCR20 σε ασθενείς που έλαβαν μόνο ριτουξιμάμπη ήταν 65% συγκριτικά με 38% με τη μεθοτρεξάτη μόνο (p=0, 025).
In study 3, the ACR20 response in patients treated with rituximab alone was 65% compared with 38% on methotrexate alone (p=0.025).
Οι ασθενείς που έλαβαν αγωγή με ριτουξιμάμπη είχαν σημαντικά μεγαλύτερη μείωση της τιμής της δραστηριότητας της νόσου (DAS 28) απ ’ ότι οι ασθενείς που έλαβαν μόνο μεθοτρεξάτη (μέση μεταβολή της DAS28 από την αρχική - 1, 9 έναντι - 0, 4, p < 0, 0001, αντίστοιχα).
23 Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
Μια καλή έως μέτρια απόκριση κατά τον Ευρωπαϊκό Σύνδεσμο για την αντιμετώπιση των Ρευματισμών (EULAR) επιτεύχθηκε από σημαντικά περισσότερους ασθενείς που έλαβαν ριτουξιμάμπη συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν μεθοτρεξάτη μόνο (Πίνακας 9).
A good to moderate European League Against Rheumatism (EULAR) response was achieved by significantly more rituximab treated patients compared to patients treated with methotrexate alone (Table 9).
Ακτινολογική aνταπόκριση Στη Μελέτη 1 που διεξήχθη σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε μία ή περισσότερες θεραπείες με αναστολείς TNF, η δομική βλάβη στην άρθρωση εξετάστηκε ακτινολογικά και εκφράστηκε ως μεταβολή στην τροποποιημένη συνολική βαθμολόγηση κατά Sharp αλλά και των επιμέρους παραμέτρων αυτής δηλ. τη βαθμολόγηση των διαβρώσεων & της στένωσης του μεσαρθρίου διαστήματος.
Radiographic response In Study 1, conducted in patients with inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
Οι ασθενείς που αρχικά λάμβαναν ριτουξιμάμπη/ μεθοτρεξάτη έδειξαν σημαντικά μειωμένη ακτινολογική εξέλιξη σε σχέση με τους ασθενείς που αρχικά λάμβαναν μόνο μεθοτρεξάτη τις 56 εβδομάδες.
Patients originally receiving rituximab/ MTX demonstrated significantly less radiographic progression than patients originally receiving methotrexate alone at 56 weeks.
Από τους ασθενείς που αρχικά λάμβαναν μόνο μεθοτρεξάτη, το 81% έλαβε ριτουξιμάμπη είτε ως θεραπεία διάσωσης μεταξύ των εβδομάδων 16- 24 ή στη μελέτη παράτασης της θεραπείας, πριν την εβδομάδα 56.
Of the patients originally receiving methotrexate alone, 81% received rituximab either as rescue between weeks 16-24 or in the extension trial, before week 56.
Υψηλότερο ποσοστό ασθενών που λάμβαναν ως αρχική θεραπεία ριτουξιμάμπη/ μεθοτρεξάτη δεν είχαν επίσης εξέλιξη στον αριθμό των διαβρώσεων κατά τη διάρκεια των 56 εβδομάδων (Πίνακας 8).
A higher proportion of patients receiving the original rituximab/ MTX treatment also had no erosive progression over 56 weeks (Table 8).
27 Πίνακας 8
Table 8
Μέσος Όρος Ακτινολογικών
Radiographic mean changes over
μεταβολών μετά από 56 εβδομάδες στη Μελέτη 1
56 weeks in Study 1
Εικονικό Ριτουξιμάμπη+MTX φάρμακο+MTX 2 × 1g
Rituximab +MTX 2 × 1g
Μελέτη 1 Συνολική βαθμολόγηση κατά Sharp
Study 1 Total Sharp score
p=0, 0046 Bαθμολόγηση διαβρώσεων
p=0.0046 Erosion Score
p=0, 0114 Bαθμολόγηση στένωσης μεσαρθρίου
p=0.0114 Joint Space narrowing score
διαστήματος
p=0.0006 Proportion of patients with no erosive
Αποτελέσματα ποιότητας ζωής
progression over 56 weeks
Παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις του δείκτη ανικανότητας (HAQ – DI), κόπωσης (FACIT- F) (Πίνακας 9) και βελτίωση τόσο στη φυσική όσο και στην πνευματική κατάσταση υγείας του SF- 36, σε ασθενείς που έλαβαν ριτουξιμάμπη συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν μόνο μεθοτρεξάτη (SF- 36 Φυσική 5, 8 έναντι 0, 9, SF- 36 Πνευματική 4, 7 έναντι 1, 3, αντίστοιχα, Μελέτη 1).
1.3, respectively, Study 1).
Αποτελέσματα Δραστηριότητας Νόσου και Ποιότητας Ζωής την 24η Εβδομάδα στη Μελέτη 1
Disease Activity and Quality of Life Outcomes at Week 24 in Study 1
Εικονικό
Week 24 response:
Ριτουξιμάμπη+MTX1
Change from baseline
Μεταβολή από την αρχική τιμή
Placebo+MTX1 N= 201 mean (SD)
N= 201
p-value
μέση (SD) EULAR Καλά/ μέτρια 2
EULAR Good/ moderate
HAQ
HAQ2 3
- 0. 1 (0. 5)
-0.1 (0.5)
- 0. 4 (0. 6)
-0.4 (0.6)
FACIT- F 1
FACIT-F 1 ,2
- 0. 5 (9. 8)
-0.5 (9.8) 3
- 9. 1 (11. 3)
-9.1 (11.3)
MTX Ερωτηματολόγιο αξιολόγησης υγείας (HAQ), Λειτουργική αξιολόγηση θεραπείας χρόνιας νόσου (FACIT- F)
MTX Health assessment questionnaire (HAQ), Functional assessment of chronic illness therapy (FACIT-F)
Την 24η εβδομάδα και στις τρεις μελέτες, η αναλογία των ασθενών που έλαβαν αγωγή με ριτουξιμάμπη και έδειξαν κλινικά σημαντική βελτίωση της HAQ- DI (οριζόμενη ως μια ατομική συνολική μείωση επίδοσης > 0, 25) ήταν μεγαλύτερη απ ’ ότι μεταξύ ασθενών που έλαβαν μόνο μεθοτρεξάτη.
At week 24, in all three studies, the proportion of rituximab treated patients showing a clinically relevant improvement in HAQ-DI (defined as an individual total score decrease of > 0.25) was higher than among patients receiving methotrexate alone.
Εργαστηριακή αξιολόγηση Ένα σύνολο 96/ 1039 (9, 2%) ασθενών με ρευματοειδή αρθρίτιδα ήταν θετικοί για HACA σε κλινικές μελέτες μετά τη θεραπεία με MabThera.
Laboratory evaluations A total of 96/ 1039 (9.2%) patients with rheumatoid arthritis tested positive for HACA in clinical studies following therapy with MabThera.
Η παρουσία των HACA μπορεί να συσχετισθεί με την επιδείνωση των αντιδράσεων έγχυσης ή των αλλεργικών αντιδράσεων μετά τη δεύτερη έγχυση των επακόλουθων κύκλων θεραπείας.
24 The presence of HACA may be associated with worsening of infusion or allergic reactions after the second infusion of subsequent courses.
Επιπροσθέτως, σε ένα περιστατικό με HACA, διαπιστώθηκε αποτυχία ελάττωσης των Β- κυττάρων μετά τη λήψη περαιτέρω κύκλων θεραπείας.
Furthermore, in one case with HACA, failure to deplete B cells after receipt of further treatment courses has been observed.
Σε 675 ασθενείς στις κλινικές μελέτες οι ακόλουθες μεταστροφές της κατάστασης αντι- πυρηνικού αντισώματος (ΑΝΑ) παρατηρήθηκαν πριν και μετά τη ριτουξιμάμπη:
In 675 patients in clinical studies, the following shifts in anti-nuclear antibody (ANA) status were observed before and after rituximab:
26% ΑΝΑ από αρνητικό σε θετικό και 32% ΑΝΑ από θετικό σε αρνητικό.
26% ANA negative to positive and 32% ANA positive to negative.
Δεν υπήρξε καμία ένδειξη νέας εμφάνισης αυτοάνοσης νόσου.
There was no evidence of new onset autoimmune disease.
28 Σε ασθενείς θετικούς στον ρευματοειδή παράγοντα (RF), παρατηρήθηκαν αξιοσημείωτες μειώσεις των συγκεντρώσεων του ρευματοειδούς παράγοντα κατόπιν θεραπείας με ριτουξιμάμπη και στις τρεις μελέτες (εύρος 45- 64%).
In rheumatoid factor (RF) positive patients, marked decreases were observed in rheumatoid factor concentrations following treatment with rituximab in all three studies (range 45-64%).
Εμφανίστηκε υπερουριχαιμία (βαθμού 3/ 4) σε 143/ 950 (15%) ασθενείς με την πλειοψηφία αυτών των περιστατικών μετά την έγχυση τις ημέρες 1 και/ ή 15.
Hyperuricemia (grade 3/ 4) occurred in 143/ 950 (15%) patients, with the majority post-infusion on days 1 and/ or 15.
Δεν συσχετίστηκε με οποιαδήποτε κλινικά συμπτώματα και κανένας από αυτούς τους ασθενείς δεν ανέπτυξε ένδειξη νεφρικής νόσου.
It was not associated with any clinical symptoms, and none of these patients developed evidence of renal disease.
Οι τιμές των συγκεντρώσεων ολικής ανοσοσφαιρίνης ολικών λεμφοκυττάρων και λευκοκυττάρων γενικά παρέμειναν στα φυσιολογικά όρια μετά την αγωγή με MabThera, με εξαίρεση μια προσωρινή πτώση του αριθμού των λευκοκυττάρων κατά τη διάρκεια των πρώτων τεσσάρων εβδομάδων μετά τη θεραπεία.
Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Τίτλοι του αντιγόνου 1gG του ειδικού αντισώματος για παρωτίτιδα, ερυθρά, ανεμοβλογιά, τέτανο (τοξοειδή), γρίπη και πνευμονία από στρεπτόκοκκο παρέμειναν σταθεροί για διάστημα 24 εβδομάδων μετά την έκθεση στο MabThera σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα.
Titers of Ig G antigen specific antibody to mumps, rubella, varicella, tetanus toxoid, influenza and streptococcus pneumococci remained stable over 24 weeks following exposure to MabThera in rheumatoid arthritis patients.
Θεραπεία πολλαπλών κύκλων Μετά την ολοκλήρωση της διάρκειας 24 εβδομάδων περιόδου της διπλά τυφλής, συγκριτικής μελέτης, οι ασθενείς έλαβαν την άδεια να εγγραφούν σε μια ανοικτή, μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης.
Multiple course therapy Following completion of the 24-week double blind comparative study period, patients were permitted to enroll into an open-label long term follow up study.
Οι ασθενείς έλαβαν επακόλουθους κύκλους MabThera όπως απαιτείτο, σύμφωνα με την αξιολόγηση της δραστηριότητας της νόσου του θεράποντος ιατρού και ανεξαρτήτως του αριθμού των περιφερικών Β- λεμφοκυττάρων.
Patients received subsequent courses of MabThera as needed according to the treating clinician’ s assessment of disease activity and irrespective of the peripheral B lymphocyte count.
Το μεσοδιάστημα μεταξύ κύκλων δεν ήταν σταθερό με την πλειοψηφία των ασθενών να λαμβάνουν περαιτέρω θεραπεία 6- 12 μήνες μετά τον προηγούμενο κύκλο.
The time interval between courses was variable, with the majority of patients receiving further therapy 6-12 months after the previous course.
Κάποιοι ασθενείς χρειάστηκαν ακόμη λιγότερο συχνή επανάληψη της αγωγής.
Some patients required even less frequent retreatment.
Η ανταπόκριση σε περαιτέρω θεραπεία ήταν τουλάχιστον του ίδιου μεγέθους με αυτή μετά τον αρχικό κύκλο αγωγής, όπως τεκμηριώθηκε από τη μεταβολή της DAS28 από την αρχική τιμή.
The response to further therapy was at least the same magnitude as that following the initial treatment course, as evidenced by the change from baseline DAS28.
Μέση μεταβολή της τιμής του DAS28 από την αρχική: πρώτος κύκλος - 2, 18, δεύτερος κύκλος - 2, 75.
Mean change in DAS28 from original baseline: first course -2.18, second course -2.75.
μη- Hodgkin λέμφωμα
non-Hodgkin’ s lymphoma