natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Πιθανή αύξηση της ΕΟΠ ως αντίδραση στη διακοπή της θεραπείας με AZOPT (rebound) δεν έχει μελετηθεί.
Potential rebound effects following cessation of treatment with AZOPT have not been studied; the IOP-lowering effect is expected to last for 5-7 days.
Οι αναστολείς καρβονικής ανυδράσης που λαμβάνονται από το στόμα μπορεί να παρεμποδίζουν την ικανότητα εκτέλεσης εργασιών που απαιτούν πνευματική εγρήγορση και/ ή φυσικό συντονισμό σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Oral carbonic anhydrase inhibitors may impair the ability to perform tasks requiring mental alertness and/ or physical coordination in elderly patients.
Το AZOPT απορροφάται συστηματικά και επομένως αυτό μπορεί να συμβεί μετά από τοπική χορήγηση.
AZOPT is absorbed systemically and therefore this may occur with topical administration.
Δεν έχουν γίνει ειδικές μελέτες αλληλεπιδράσεων με AZOPT και άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Specific interaction studies with other medicinal products have not been performed with AZOPT.
Σε κλινικές μελέτες, το AZOPT χρησιμοποιήθηκε ταυτόχρονα με ανάλογα προσταγλανδίνης και οφθαλμικά σκευάσματα τιμολόλης χωρίς ενδείξεις ανεπιθυμήτων αλληλεπιδράσεων.
In clinical studies, AZOPT was used concomitantly with prostaglandin analogues and timolol ophthalmic preparations without evidence of adverse interactions.
Έχουν αναφερθεί οξεο- βασικές διαταραχές με αναστολείς καρβονικής ανυδράσης από το στόμα.
Acid-base disturbances have been reported with oral carbonic anhydrase inhibitors.
Τα ισοένζυμα του κυττοχρώματος P- 450 που είναι υπεύθυνα για το μεταβολισμό της brinzolamide περιλαμβάνουν τα CYP3A4 (κύριο), CYP2A6, CYP2C8 και CYP2C9.
The cytochrome P-450 isozymes responsible for metabolism of brinzolamide include CYP3A4 (main), CYP2A6, CYP2C8 and CYP2C9.
Ωστόσο, δεν είναι πιθανή η συσσώρευση της brinzolamide εφόσον η κύρια οδός απομάκρυνσης είναι η νεφρική.
However, accumulation of brinzolamide is unlikely as renal elimination is the major route.
Η brinzolamide δεν είναι αναστολέας των ισοενζύμων του κυττοχρώματος P- 450.
Brinzolamide is not an inhibitor of cytochrome P-450 isozymes.
Kύηση Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του brinzolamide σε έγκυες γυναίκες.
Pregnancy There are no adequate data from the use of brinzolamide in pregnant women.
Το AZOPT δε θα πρέπει χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
AZOPT should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Θηλάζουσες μητέρες Δεν είναι γνωστό αν η brinzolamide απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα, ωστόσο, αυτό το συστατικό απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων.
Nursing mothers It is not known whether brinzolamide is excreted in human milk, however, this substance is excreted in rat milk.
Γίνεται έντονη σύσταση όπως αποφεύγεται η χρήση του AZOPT κατά το θηλασμό.
It is strongly recommended to avoid the use of AZOPT when breast-feeding.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
4 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Παροδικά θαμπή όραση ή άλλες διαταραχές όρασης μπορεί να επηρεάσουν την ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών (βλ. επίσης 4. 8 Ανεπιθύμητες ενέργειες).
Temporary blurred vision or other visual disturbances, may affect the ability to drive or use machines (see also 4.8 Undesirable effects).
Αν παρουσιαστεί κατά την ενστάλαξη θαμπή όραση, ο ασθενής πρέπει να περιμένει μέχρι να καθαρίσει η όρασή του πριν οδηγήσει ή χειριστεί μηχανές.
If blurred vision occurs at instillation, the patient must wait until the vision clears before driving or using machinery.
Σε κλινικές μελέτες οι οποίες περιελάμβαναν πάνω από 1. 800 ασθενείς που έπαιρναν AZOPT ως μονοθεραπεία ή ως συμπληρωματική θεραπεία μαζί με μηλεϊνική τιμολόλη 5 mg/ ml, οι πλέον συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που συσχετίστηκαν με τη θεραπεία ήταν: δυσγευσία (5, 8%) (πικρή ή ασυνήθιστη γεύση, βλέπε περιγραφή παρακάτω) και παροδικά θαμπή όραση (5, 8%) κατά την ενστάλαξη, διάρκειας από λίγα δευτερόλεπτα έως λίγα λεπτά (βλ. επίσης 4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών).
In clinical studies involving over 1800 patients treated with AZOPT as monotherapy or adjunctive therapy to timolol maleate 5 mg/ ml, the most frequently reported treatment-related adverse events were: dysgeusia (5.8%) (bitter or unusual taste, see description below) and temporary blurred vision (5.8%) upon instillation, lasting from a few seconds to a few minutes (see also 4.7 Effects on ability to drive and use machines).
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αξιολογήθηκαν ως συσχετιζόμενες με τη θεραπεία και ταξινομούνται χρησιμοποιώντας τον εξής κανόνα: πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥1/ 100 έως < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1. 000 έως ≤1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10. 000 έως < 1/ 1. 000) ή πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000).
The following undesirable effects were assessed to be treatment-related and are classified according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1000), or very rare (< 1/ 10,000).
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in decreasing order of seriousness.
Όχι συχνές: καρδιοαναπνευστική δυσχέρεια, στηθάγχη, βραδυκαρδία, καρδιακός ρυθμός ανώμαλος
Uncommon: cardio-respiratory distress, angina pectoris, bradycardia, heart rate irregular
Συχνές: δυσγευσία, κεφαλαλγία Όχι συχνές: υπνηλία, κινητική δυσλειτουργία, αμνησία, επηρεασμένη μνήμη, ζάλη, παραισθησία
Common: dysgeusia, headache Uncommon: somnolence, motor dysfunction, amnesia, memory impairment, dizziness, paraesthesia
Συχνές: βλεφαρίτιδα, θαμπή όραση, ερεθισμός του οφθαλμού, πόνος του οφθαλμού, ξηροφθαλμία, οφθαλμικό έκκριμα, κνησμός του οφθαλμού, αίσθηση ξένου σώματος στους οφθαλμούς, υπεραιμία του οφθαλμού
Common: blepharitis, blurred vision, eye irritation, eye pain, dry eye, eye discharge, eye pruritus, foreign body sensation in eyes, ocular hyperaemia Uncommon: corneal erosion, keratitis, punctate keratitis, keratopathy, deposit eye, corneal staining, corneal epithelium defect, intraocular pressure increased, optic nerve cup/ disc ratio increased, corneal oedema, conjunctivitis, meibomianitis, diplopia, glare, photophobia, photopsia, visual acuity reduced, allergic conjunctivitis, pterygium, scleral pigmentation, asthenopia, ocular discomfort, abnormal sensation in eye, keratoconjunctivitis sicca, hypoaesthesia eye, subconjunctival cyst, conjunctival hyperaemia, eyelids pruritus, eyelid margin crusting, lacrimation increased
Όχι συχνές: εμβοές
Uncommon: tinnitus
Όχι συχνές: δύσπνοια, βρογχική υπερδραστηριότητα, βήχας, επίσταξη, φαρυγγολαρυγγικό άλγος, ερεθισμός του λαιμού, ρινική συμφόρηση, συμφόρηση ανώτερης αναπνευστικής οδού, οπισθορρινική καταρροή, ρινόρροια, πταρμός, ξηρότητα ρινικού βλεννογόνου
Uncommon: dyspnoea, bronchial hyperactivity, cough, epistaxis, pharyngolaryngeal pain, throat irritation, nasal congestion, upper respiratory tract congestion, postnasal drip, rhinorrhoea, sneezing, nasal dryness
Συχνές: ξηροστομία Όχι συχνές: οισοφαγίτιδα, διάρροια, ναυτία, δυσπεψία, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, κοιλιακή δυσφορία, δυσφορία του στομάχου, μετεωρισμός, συχνές κενώσεις, διαταραχή του γαστροεντερικού συστήματος, υπαισθησία στόματος, παραισθησία στοματική
Common: dry mouth Uncommon: oesophagitis, diarrhoea, nausea, dyspepsia, upper abdominal pain, abdominal discomfort, stomach discomfort, flatulence, frequent bowel movements, gastrointestinal disorder, hypoaesthesia oral, paraesthesia oral
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών:
5 Renal and urinary disorders:
Όχι συχνές: άλγος νεφρού
Uncommon: renal pain
Όχι συχνές: κνίδωση, εξάνθημα, εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες, κνησμός γενικευμένος, αλωπεκία, τάση δέρματος
Uncommon: urticaria, rash, rash maculo-papular, pruritus generalized, alopecia, skin tightness
Όχι συχνές: οσφυαλγία, μυϊκοί σπασμοί, μυαλγία
Uncommon: back pain, muscle spasms, myalgia
Όχι συχνές: ρινοφαρυγγίτιδα, φαρυγγίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα
Uncommon: nasopharyngitis, pharyngitis, sinusitis
Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών:
Injury, poisoning and procedural complications:
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης:
General disorders and administrative site conditions:
Όχι συχνές: άλγος, θωρακική δυσφορία, εξασθένιση, κόπωση, αίσθηση μη φυσιολογική, αίσθηση εκνευρισμού, ευερεθιστότητα
Uncommon: pain, chest discomfort, asthenia, fatigue, feeling abnormal, feeling jittery, irritability
Όχι συχνές: απάθεια, κατάθλιψη, καταθλιπτική διάθεση, γενετήσια ορμή μειωμένη, εφιάλτης, αϋπνία, νευρικότητα
Uncommon: apathy, depression, depressed mood, libido decreased, nightmare, insomnia, nervousness
Παρακάτω αναφέρονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες, που ταυτοποιήθηκαν από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία και οι οποίες δεν έχουν αναφερθεί προηγουμένα σε κλινικές δοκιμές με το AZOPT.
Adverse reactions identified from post-marketing experience that have not been reported previously in clinical trials with AZOPT are listed below.
Προέρχονται από αυθόρμητες αναφορές και η συχνότητα τους δεν μπορεί να εκτιμηθεί.
They are derived from spontaneous reports for which the frequency cannot be estimated.
Συνεπώς δεν είναι γνωστή η κατηγορία συχνότητας στην οποία ανήκουν.
Thus, the frequency grouping is categorised as not known.
6 Καρδιακές διαταραχές: αρρυθμία, αίσθημα παλμών, ταχυκαρδία, υπέρταση, αρτηριακή πίεση αυξημένη, καρδιακός ρυθμός αυξημένος
Cardiac disorders: arrhythmia, palpitations, tachycardia, hypertension, blood pressure increased, heart rate increased
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: τρόμος, υπαισθησία, αγευσία
Nervous system disorders: tremor, hypoaesthesia, ageusia
Οφθαλμικές διαταραχές: διαταραχή του επιθηλίου του κερατοειδούς, διαταραχή του κερατοειδούς, οπτική διαταραχή, οίδημα του οφθαλμού, αλλεργία του οφθαλμού, μαδάρωση, διαταραχή του βλεφάρου, οίδημα βλεφάρου, ερύθημα βλεφάρου
Eye disorders: corneal epithelium disorder, corneal disorder, visual disturbance, eye swelling, eye allergy, madarosis, eyelid disorder, eyelid oedema, erythema of eyelid
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου: άσθμα
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: asthma
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: έμετος
Gastrointestinal disorders: vomiting
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών: πολλακιουρία
Renal and urinary disorders: pollakiuria
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: δερματίτιδα, ερύθημα
Skin and subcutaneous tissue disorders: dermatitis, erythema
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού: αρθραλγία, άλγος άκρων
Musculoskeletal and connective tissue disorders: arthralgia, pain in extremity
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις: ρινίτιδα
Infections and infestations: rhinitis
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης: θωρακικό άλγος, περιφερικό οίδημα, αίσθημα κακουχίας, υπόλειμμα φαρμακευτικής αγωγής
General disorders and administration site conditions: chest pain, peripheral edema, malaise, medication residue
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: υπερευαισθησία
6 Immune system disorders: hypersensitivity
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων: δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας μη φυσιολογικές
Hepatobiliary disorders: liver function test abnormal
Σε βραχέος διαστήματος περιορισμένες κλινικές δοκιμές, περίπου το 12, 5% των παιδιατρικών ασθενών παρατηρήθηκε ότι παρουσίασαν ανεπιθύμητα συμβάματα που σχετίζονταν με το φάρμακο, η πλειονότητα των οποίων ήταν τοπικά, μη σοβαρά οφθαλμικά συμβάματα όπως υπεραιμία του επιπεφυκότα, ερεθισμός του οφθαλμού, οφθαλμικό έκκριμα και δακρύρροια αυξημένη (βλ. παράγραφο 5. 1).
In small short-term clinical trials, approximately 12.5% of paediatric patients were observed to experience drug related adverse effects, the majority of which were local, nonserious ocular effects such as conjunctival hyperaemia, eye irritation, eye discharge, and lacrimation increased (see section 5.1).
Η δυσγευσία (πικρή ή ασυνήθιστη γεύση στο στόμα μετά την ενστάλαξη) ήταν το πλέον συχνά αναφερόμενο συστηματικό ανεπιθύμητο σύμβαμα που συσχετίστηκε με τη χρήση του AZOPT κατά τις κλινικές μελέτες.
Dysgeusia (bitter or unusual taste in the mouth following instillation) was the most frequently reported systemic undesirable effect associated with the use of AZOPT during clinical studies.
Η απόφραξη της ρινοδακρυϊκής οδού ή το απαλό κλείσιμο του βλεφάρου μετά την ενστάλαξη μπορεί να ελαττώσει τη συχνότητα εμφάνισης αυτής της ενέργειας (βλ. επίσης 4. 2 Δοσολογία και τρόπος χορήγησης).
Nasolacrimal occlusion or gently closing the eyelid after instillation may help reduce the incidence of this effect (see also 4.2 Posology and method of administration).
Οι ίδιοι τύποι ανεπιθύμητων ενεργειών που αποδίδονται στους από του στόματος αναστολείς καρβονικής ανυδράσης μπορεί να παρουσιαστούν μετά από τοπική χορήγηση.
The same type of undesirable effects that are attributable to oral carbonic anhydrase inhibitors may occur with topical administration.
Δεν έχουν παρατηρηθεί μη αναμενόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες με το AZOPT όταν χρησιμοποιείται ως συμπληρωματική θεραπεία σε τραβοπρόστη.
No unexpected adverse events have been observed with AZOPT when used as adjunctive therapy to travoprost.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που διαπιστώθηκαν με τη συμπληρωματική θεραπεία έχουν παρατηρηθεί με κάθε δραστική ουσία ξεχωριστά.
The adverse events seen with the adjunctive therapy have been observed with each active substance alone.
Η αντιμετώπιση θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.
Treatment should be symptomatic and supportive.
Φαρμακοθεραπευτική Κατηγορία:
Pharmacotherapeutic Group:
Αντιγλαυκωματικά σκευάσματα και μυωτικά, αναστολείς καρβονικής ανυδράσης.
Antiglaucoma preparations and miotics, carbonic anhydrase inhibitors.
Η brinzolamide είναι ένα αναστολέας της καρβονικής ανυδράσης ΙΙ (CA- ΙΙ), το σημαντικότερο ισοένζυμο στον οφθαλμό με in vitro IC50 3, 2 nM και Ki 0, 13 nM έναντι της CA- ΙΙ.
Brinzolamide, an inhibitor of carbonic anhydrase II (CA-II), the predominant iso-enzyme in the eye, with an in vitro IC50 of 3.2 nM and a Ki of 0.13 nM against CA-II.
Μελετήθηκε η δράση του AZOPT στην ελάττωση της ΕΟΠ ως συμπληρωματική θεραπεία σε ένα ανάλογο προσταγλανδίνης την τραβοπρόστη.
7 The IOP-reducing effect of AZOPT as adjunctive therapy to the prostaglandin analogue travoprost was studied.
Μετά από 4 εβδομάδες χρονική περίοδο σε τραβοπρόστη, ασθενείς με ΕΟΠ ≥19 mmHg έλαβαν, με τυχαία κατανομή, πρόσθετη θεραπεία με brinzolamide ή τιμολόλη.
Following a 4 week run-in with travoprost, patients with an IOP ≥ 19 mmHg were randomized to receive added treatment with brinzolamide or timolol.
Παρατηρήθηκε μία επιπρόσθετη μείωση της μέσης ημερήσιας ΕΟΠ των 3, 2 έως 3, 4 mmHg για την ομάδα της brinzolamide και των 3, 2 έως 4, 2 mmHg για την ομάδα της τιμολόλης.
An additional decrease in mean diurnal IOP of 3.2 to 3.4 mmHg for the brinzolamide group and 3.2 to 4.2 mmHg for the timolol group were observed.
Συνολικά υπήρξε μεγαλύτερη συχνότητα εμφάνισης μη σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, που σχετίζονταν κυρίως με σημεία τοπικού ερεθισμού, στην ομάδα brinzolamide/ τραβοπρόστη.
There was an overall higher incidence of non-serious ocular adverse events, mainly related to signs of local irritation, in the brinzolamide/ travoprost groups.
Τα συμβάματα ήταν ήπια και δεν επηρέασαν τις συνολικές τιμές διακοπής στις μελέτες (βλ. παράγραφο 4. 8).
The events were mild and did not affect the overall discontinuation rates in the studies (see section 4.8).
Σε 32 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας μικρότερης των 6 ετών, που διαγνώστηκαν με γλαύκωμα ή οφθαλμική υπερτονία πραγματοποιήθηκε μία κλινική δοκιμή με AZOPT.
A clinical trial was conducted with AZOPT in 32 paediatric patients less than 6 years of age, diagnosed with glaucoma or ocular hypertension.
Μερικοί ασθενείς δεν είχαν ξαναπάρει θεραπεία για την ΕΟΠ ενώ άλλοι έπαιρναν άλλο( α) φαρμακευτικό( ά) προϊόν( τα) για την ελάττωση της ΕΟΠ.
Some patients were naive to IOP therapy whilst others were on other IOP-lowering medicinal product(s).
Δεν ζητήθηκε από τους ασθενείς που έπαιρναν προηγούμενα φαρμακευτικό( ά) προϊόν( τα) για την ελάττωση της ΕΟΠ να διακόψουν το( α) φαρμακευτικό( ά) προϊόν( τα) τους μέχρι την έναρξη της μονοθεραπείας με AZOPT.
Those who had been on previous IOP medicinal products were not required to discontinue their IOP medicinal product(s) until initiation of monotherapy with AZOPT.
Η αποτελεσματικότητα του AZOPT μεταξύ των ασθενών οι οποίοι δεν είχαν ξαναπάρει θεραπεία για την ΕΟΠ (10 ασθενείς) ήταν παρόμοια με αυτή που είχε παρατηρηθεί προηγούμενα σε ενήλικες, με μέση ελάττωση της ΕΟΠ από τη βασική γραμμή που κυμαίνονταν μέχρι 5 mmHg.
Among patients who were naive to IOP therapy (10 patients), the efficacy of AZOPT was similar to that seen previously in adults, with mean IOP reductions from baseline ranging up to 5 mmHg.
Μεταξύ των ασθενών που ήταν σε τοπική αγωγή με φαρμακευτικό( ά) προϊόν( τα) ελάττωσης της ΕΟΠ (22 ασθενείς), η μέση ΕΟΠ αυξήθηκε ελαφρώς από τη βασική γραμμή στην ομάδα του AZOPT.
Among patients who were on topical IOP-lowering medicinal products (22 patients), mean IOP increased slightly from baseline in the AZOPT group.
8 5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
5.2 Pharmacokinetic properties
Λόγω της υψηλής χημικής συγγένειάς της με την CA- II, η brinzolamide κατανέμεται εκτεταμένα στα ερυθρά αιμοσφαίρια και εμφανίζει μεγάλο χρόνο ημιζωής σε όλο το αίμα (μέση τιμή περίπου 24 εβδομάδες).
Due to its high affinity for CA-II, brinzolamide distributes extensively into the RBCs and exhibits a long halflife in whole blood (mean of approximately 24 weeks).
Στον άνθρωπο σχηματίζεται ο μεταβολίτης N- desethyl- brinzolamide, ο οποίος συνδέεται επίσης με την CA και συσσωρεύεται στα ερυθρά αιμοσφαίρια.
In humans, the metabolite N-desethylbrinzolamide is formed, which also binds to CA and accumulates in RBCs.
Ο μεταβολίτης αυτός παρουσία της brinzolamide συνδέεται κυρίως με την CA- I.
This metabolite binds mainly to CA-I in the presence of brinzolamide.
Οι συγκεντρώσεις της brinzolamide και της N- desethyl- brinzolamide στο πλάσμα είναι χαμηλές και γενικά κάτω από τα όρια της μεθόδου ποσοτικού προσδιορισμού (< 7, 5 ng/ ml).
In plasma, both brinzolamide and N-desethylbrinzolamide concentrations are low and generally below assay quantitation limits (< 7.5 ng/ ml).
Η brinzolamide και η N- desethyl- brinzolamide είναι τα κύρια συστατικά που ανευρίσκονται στα ούρα μαζί με ίχνη των μεταβολιτών N- desmethoxypropyl και O- desmethyl.
Brinzolamide and N-desethyl-brinzolamide are the predominant components in the urine along with trace levels of the N-desmethoxypropyl and O-desmethyl metabolites.
Ο κορεσμός της CA- II των ερυθρών αιμοσφαιρίων με brinzolamide επετεύχθη εντός 4 εβδομάδων (συγκεντρώσεις στα ερυθρά αιμοσφαίρια περίπου 20 μΜ).
Brinzolamide saturation of RBC CA-II was achieved within 4 weeks (RBC concentrations of approximately 20 µM).
Η N- desethyl- brinzolamide συσσωρεύθηκε στα ερυθρά αιμοσφαίρια μέχρι την κατάσταση σταθερού ισοζυγίου, εντός 20- 28 εβδομάδων, φθάνοντας σε συγκεντρώσεις που κυμαίνονταν από 6- 30 μΜ.
N-Desethyl-brinzolamide accumulated in RBCs to steady state within 20-28 weeks reaching concentrations ranging from 6-30 µM.
Η αναστολή της δράσης της συνολικής CA των ερυθρών αιμοσφαιρίων, σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν περίπου70- 75%.
The inhibition of total RBC CA activity at steady state was approximately 70-75%.
Σε άτομα με μέτρια νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης 30- 60 ml/ λεπτό) χορηγήθηκε από το στόμα 1 mg brinzolamide δύο φορές ημερησίως επί 54 εβδομάδες.
Subjects with moderate renal impairment (creatinine clearance of 30-60 ml/ minute) were administered 1 mg of brinzolamide twice daily orally for up to 54 weeks.
Η συγκέντρωση της brinzolamide στα ερυθρά αιμοσφαίρια κυμαίνονταν από περίπου 20 έως 40 μΜ έως την τέταρτη εβδομάδα θεραπείας.
Brinzolamide RBC concentration ranged from about 20 to 40 µM by week 4 of treatment.
Σε σταθεροποιημένη κατάσταση, οι συγκεντρώσεις της brinzolamide και του μεταβολίτη της στα ερυθρά αιμοσφαίρια κυμαίνονταν από 22, 0 έως 46, 1 και 17, 1 έως 88, 6 μΜ, αντίστοιχα.
At steady-state, brinzolamide and its metabolite RBC concentrations ranged from 22.0 to 46.1 and 17.1 to 88.6 µM, respectively.
Οι συγκεντρώσεις της N- desethyl- brinzolamide στα ερυθρά αιμοσφαίρια αυξήθηκαν και η δραστικότητα της συνολικής Καρβονικής Ανυδράσης των ερυθρών αιμοσφαιρίων ελαττώθηκε ελαττουμένης της κάθαρσης κρεατινίνης αλλά οι συγκεντρώσεις της brinzolamide στα ερυθρά αιμοσφαίρια και η δραστικότητα της CA- II παρέμεινε αμετάβλητη.
N-desethyl-brinzolamide RBC concentrations increased and total RBC CA activity decreased with decreasing creatinine clearance but brinzolamide RBC concentrations and CA-II activity remained unchanged.
Σε άτομα με το μέγιστο βαθμό νεφρικής ανεπάρκειας η αναστολή της δραστικότητας της συνολικής CA ήταν μεγαλύτερη παρότι ήταν κατώτερη του 90% σε σταθεροποιημένη κατάσταση.
In subjects with the highest degree of renal impairment inhibition of total CA activity was greater although it was inferior to 90% at steady-state.
Σε μία μελέτη τοπικής οφθαλμικής χορήγησης, σε σταθεροποιημένη κατάσταση, οι συγκεντρώσεις της brinzolamide των ερυθρών αιμοσφαιρίων ήταν παρόμοιες με αυτές που βρέθηκαν στη μελέτη με την από του στόματος χορήγηση, αλλά τα επίπεδα της N- desethyl- brinzolamide ήταν χαμηλότερα.
In a topical ocular study, at steady-state, brinzolamide RBC concentrations were similar to those found in the oral study, but levels of N-desethyl-brinzolamide were lower.
Η δραστικότητα της καρβονικής ανυδράσης ήταν περίπου στο 40- 70% των επιπέδων που σημειώθηκαν πριν τη χορήγηση.
Carbonic anhydrase activity was approximately 40-70% of predose levels.
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
8 5.3 Preclinical safety data
Τοπική οφθαλμική χορήγηση της brinzolamide σε συγκεντρώσεις 1%, 2% και 4%, τέσσερις φορές ημερησίως, επί έναν έως έξι μήνες σε κουνέλια κατέληξαν σε μικρές, στατιστικά σημαντικές αυξήσεις του πάχους του κερατοειδούς, οι αλλαγές αυτές δεν παρατηρήθηκαν σε άλλα είδη.
Topical ocular administration of brinzolamide to rabbits for one to six months resulted in slight, statistically significant increases in corneal thickness when given at concentrations of 1%, 2% and 4%, four times a day; these changes were not observed in other species.
Χρόνια χορήγηση της brinzolamide σε αρουραίους σε επίπεδο δόσης 8 mg/ kg/ ημέρα (έως 250 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη ανθρώπινη οφθαλμική δόση) κατέληξε σε μεταβολές που συσχετίζονται με τη φαρμακολογία της αναστολής της καρβονικής ανυδράσης (δηλαδή μεταβολές του όγκου και των ηλεκτρολυτών των ούρων, μικρές διαφορές των ηλεκτρολυτών του ορού).
Chronic administration of brinzolamide to rats at a dose level of 8 mg/ kg/ day (up to 250 times the recommended human ophthalmic dose) resulted in changes associated with the pharmacology of carbonic anhydrase inhibition (i. e., urine volume and electrolyte changes, slight differences in serum electrolytes).
9 Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση στους όγκους της ουροδόχου κύστης σε θηλυκά ποντίκια στα οποία χορηγήθηκε brinzolamide 10 mg/ kg/ ημέρα (250 φορές μεγαλύτερη από τη συνιστώμενη ανθρώπινη οφθαλμική δόση), από το στόμα, επί 24 μήνες.
A statistically significant increase in urinary bladder tumours was observed in female mice given brinzolamide 10 mg/ kg/ day (250 times the recommended human ophthalmic dose), orally, for 24 months.
Δοσοεξαρτώμενες βλαστικές αλλοιώσεις της ουροδόχου κύστης παρατηρήθηκαν μεταξύ των θηλυκών ποντικιών σε δόσεις 1, 3 και 10 mg/ kg/ ημέρα, και μεταξύ αρσενικών σε δόσεις 3 και 10 mg/ kg/ ημέρα.
Dose-related proliferative changes in the urinary bladder were observed among female mice at 1, 3 and 10 mg/ kg/ day, and among males at 3 and 10 mg/ kg/ day.
Η αυξημένη συχνότητα εμφάνισης όγκου της ουροδόχου κύστης, η οποία ήταν στατιστικά σημαντική, οφειλόταν κυρίως στην αυξημένη συχνότητα ενός όγκου ο οποίος θεωρείται ότι απαντάται μόνο στα ποντίκια.
The elevated bladder tumour incidence, which was statistically significant, was primarily due to the increased incidence of a tumour considered unique to mice.