natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Στον πίνακα που ακολουθεί, αναφέρεται η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που θεωρούνται ότι πιθανά έχουν σχέση με το φάρμακο μελέτης και έχουν αναφερθεί σε ποσοστό > 5% των 839 ασθενών με μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη, καθώς και των 830 ασθενών με μη - μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και γεμσιταβίνη.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in > 5% of 839 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomized to receive cisplatin and gemcitabine.
Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τη θεραπεία μελέτης ως αρχική θεραπεία για τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) ενώ οι ασθενείς και των δύο ομάδων θεραπείας έλαβαν πλήρη συμπληρωματική αγωγή φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12.
All patients received study therapy as initial treatment for locally advanced or metastatic NSCLC and patients in both treatment groups were fully supplemented with folic acid and vitamin B12.
12 Κατηγορία / Οργανικό Σύστημα
10 System Organ Class
Σύμβαμα **
Event**
Γεμσιταβίνη / σισπλατίνη (Ν = 830)
Gemcitabine/ cisplatin (N = 830)
Τοξικότητα Τοξικότητα Κάθε Βαθμού Βαθμού 3- 4 (%) (%)
Toxicity Toxicity (%) (%)
Διαταραχές του Αιμοποιητικού
Blood and Lymphatic
33. 0 * 5. 6 *
33.0* 5.6*
45. 7 * 9. 9 *
45.7* 9.9*
και του Λεμφικού Συστήματος
System Disorders
29. 0 * 15. 1 *
29.0* 15.1*
38. 4 * 26. 7 *
38.4* 26.7*
17. 8 4. 8 *
17.8 4.8*
20. 6 7. 6 *
20.6 7.6*
10. 1 * 4. 1 *
10.1* 4.1*
26. 6 * 12. 7 *
26.6* 12.7*
Διαταραχές του Γαστρεντερικού Συστήματος
Gastrointestinal Disorders
Ναυτία Έμετος Ανορεξία Δυσκοιλιότητα Στοματίτιδα / Φαρυγγίτιδα
Nausea Vomiting Anorexia Constipation Stomatitis/ pharyngitis
56. 1 7. 2 * 39. 7 6. 1 * 26. 6 2. 4 * 21. 0 0. 8 13. 5 0. 8
53.4 35.5 24.2 19.5 12.4
53. 4 3. 9 * 35. 5 6. 1 24. 2 0. 7 * 19. 5 0. 4 12. 4 0. 1
3.9* 6.1 0.7* 0.4 0.1
12. 4 1. 3
12.4
12. 8 1. 6
12.8
Δυσπεψία / αίσθημα καύσου
Dyspepsia/ heartburn
5. 2 0. 1
5.9
5. 9 0. 0
0.0
Γενικές Διαταραχές και Καταστάσεις της Οδού Χορήγησης
General Disorders and Administration Site Conditions
42. 7 6. 7
42.7
44. 9 4. 9
44.9
Διαταραχές του Νευρικού
Nervous System
8. 5 * 0. 0 *
0.0*
12. 4 * 0. 6 *
12.4*
Συστήματος
Disorders
8. 1 0. 0 ***
0.0***
8. 9 0. 0 ***
0.0***
10. 1 * 0. 8
10.1*
6. 9 * 0. 5
6.9*
Διαταραχές του Δέρματος και
Skin and Subcutaneous
11. 9 * 0 ***
21.4*
21. 4 * 0. 5 ***
0.5***
του Υποδόριου Ιστού
Tissue Disorders
Εξάνθημα / Απολέπιση
Rash/ desquamation
6. 6 0. 1
8.0
8. 0 0. 5
0.5
* P- τιμές < 0. 05 συγκρίνοντας τη πεμετρεξίδη/ σισπλατίνη έναντι της γεμσιταβίνης/ σισπλατίνης, χρησιμοποιώντας το Fisher Exact test. ** Ανατρέξτε στα Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας Common Toxicity Criteria CTC (ν2. 0 NCI 1998) του National Cancer Institute για κάθε Βαθμό Τοξικότητας. *** Σύμφωνα με τα Συνήθη Κριτήρια Τοξικότητας (Common Toxicity Criteria – CTC) (ν2. 0 NCI 1998) του National Cancer Institute, η γευστική διαταραχή και η αλωπεκία πρέπει να αναφερθούν ως Βαθμού 1 ή 2.
*P-values < 0.05 comparing pemetrexed/ cisplatin to gemcitabine/ cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity. ***According to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998), taste disturbance and alopecia should only be reported as Grade 1 or 2.
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες ≥ 10%, Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες χαρακτηρίζονται αυτές με συχνότητα ≥ 1% και < 10%.
Very common ≥ 10%; common is normally defined as ≥ 1% and < 10%.
Για τις ανάγκες του ανωτέρω πίνακα έγινε μείωση κατά 5% για να συμπεριληφθούν όλα τα συμβάματα, όπου ο ερευνητής θεώρησε ότι πιθανώς σχετίζονται με την πεμετρεξίδη και την σισπλατίνη.
For the purpose of this table, a cut-off of 5% was used for inclusion of all events where the reporter considered a possible relationship to pemetrexed and cisplatin).
Κλινικά σχετικές τοξικότητες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό ≥ 1% και ≤ 5% (συχνές) στους ασθενείς
Clinically relevant toxicity that was reported in ≥ 1% and ≤ 5% (common) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
13 που τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη, περιλαμβάνουν: αυξημένη AST, αυξημένη ALT, λοίμωξη, εμπύρετη ουδετεροπενία, νεφρική ανεπάρκεια, πυρεξία, αφυδάτωση, επιπεφυκίτιδα και μειωμένη κάθαρση κρεατινίνης.
AST increase, ALT increase, infection, febrile neutropenia, renal failure, pyrexia, dehydration, conjunctivitis, and creatinine clearance decrease.
Κλινικά σχετικές τοξικότητες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό < 1% (όχι συχνές) στους ασθενείς που τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη περιλαμβάνουν: αυξημένη GGT, θωρακικό άλγος, αρρυθμία και κινητική νευροπάθεια.
11 Clinically relevant toxicity that was reported in < 1% (uncommon) of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include:
Πανκυτταροπενία έχει σπάνια αναφερθεί κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών με πεμετρεξίδη
Pancytopenia has been uncommonly reported during clinical trials with pemetrexed.
Περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας έχουν αναφερθεί με την πεμετρεξίδη ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Cases of acute renal failure have been reported with pemetrexed alone or in association with other chemotherapeutic agents (see section 4.4).
Περιπτώσεις αναμνηστικής ακτινοβολίας έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που είχαν λάβει παλιότερα ακτινοθεραπεία (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Cases of radiation pneumonitis have been reported in patients treated with radiation either prior, during or subsequent to their pemetrexed therapy (see section 4.4).
Περιπτώσεις περιφερικής ισχαιμίας που μερικές φορές οδηγούν σε νέκρωση των άκρων έχουν αναφερθεί.
Cases of radiation recall have been reported in patients who have received radiotherapy previously (see section 4.4) Cases of peripheral ischemia leading sometimes to extremity necrosis have been reported.
Επίσης, ενδέχεται να παρατηρηθεί λοίμωξη με ή χωρίς πυρετό, διάρροια και/ ή βλεννογονίτιδα.
In addition, infection with or without fever, diarrhoea, and/ or mucositis may be seen.
Η χρήση φυλλινικού ασβεστίου/ φυλλινικού οξέος, για την αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας με πεμετρεξίδη, θα πρέπει να εξετάζεται.
The use of calcium folinate / folinic acid in the management of pemetrexed overdose should be considered.
14 5.
12 5.
Ανάλογο φυλλικού οξέος, κωδικός ATC:
Folic acid analogues, ATC code:
Το ALIMTA (πεμετρεξίδη) είναι ένας πολλαπλών- στόχων αντικαρκινικός αντιφολικός παράγοντας, ο οποίος ασκεί τη δράση του διακόπτοντας σημαντικές μεταβολικές διαδικασίες, που εξαρτώνται από το φυλλικό και είναι απαραίτητες για τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό.
ALIMTA (pemetrexed) is a multi-targeted anti-cancer antifolate agent that exerts its action by disrupting crucial folate-dependent metabolic processes essential for cell replication.
Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι η πεμετρεξίδη συμπεριφέρεται ως πολλαπλών στόχων αντιφολικός παράγοντας, μέσω της αναστολής της θυμιδυλικής συνθετάσης (TS), της διϋδροφυλλικής ρεδουκτάσης (DHFR) και της φορμυλοτρανσφεράσης του γλυκιναμιδικού ριβονουκλεοτίδιου (GARFT), που είναι σημαντικά, εξαρτώμενα του φυλλικού, ένζυμα που εμπλέκονται στην εκ νέου βιοσύνθεση των νουκλεοτιδίων της θυμιδίνης και της πουρίνης.
In vitro studies have shown that pemetrexed behaves as a multitargeted antifolate by inhibiting thymidylate synthase (TS), dihydrofolate reductase (DHFR), and glycinamide ribonucleotide formyltransferase (GARFT), which are key folate-dependent enzymes for the de novo biosynthesis of thymidine and purine nucleotides.
Κλινική αποτελεσματικότητα:
Clinical Efficacy:
Η EMPHACIS, μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, απλή- τυφλή, φάσης 3, κλινική μελέτη του ALIMTA μαζί με σισπλατίνη έναντι μόνης της σισπλατίνης σε ασθενείς, χωρίς προηγούμενη χημειοθεραπεία, με κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα, έδειξε ότι οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ALIMTA και σισπλατίνη είχαν κλινικά σημαντικό επιπλέον όφελος μέσης επιβίωσης 2, 8 μηνών, συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν μόνη τη σισπλατίνη.
EMPHACIS, a multicentre, randomised, single-blind phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus cisplatin in chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma, has shown that patients treated with ALIMTA and cisplatin had a clinically meaningful 2.8-month median survival advantage over patients receiving cisplatin alone.
Μία ανάλυση των υποομάδων πραγματοποιήθηκε στους ασθενείς που έλαβαν συμπληρώματα φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12, καθ ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας της μελέτης (πλήρης χορήγηση συμπληρωμάτων).
A subgroup analysis was performed on patients who received folic acid and vitamin B12 supplementation during the entire course of study therapy (fully supplemented).
15 Αποτελεσματικότητα του ALIMTA με Σιπλατίνη έναντι Σισπλατίνης στο Κακόηθες Μεσοθηλίωμα Υπεζωκότα
Cisplatin in Malignant Pleural Mesothelioma
Ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία
Randomized and Treated Patients
Ασθενείς που έλαβαν πλήρη αγωγή με συμπληρώματα
Fully Supplemented Patients
ALIMTA / Σισπλατίνη σισπλατίνη (Ν = 226) (Ν = 222)
Cisplatin ALIMTA/ cisplatin
ALIMTA / Σισπλατίνη σισπλατίνη (Ν = 168) (Ν = 163)
Cisplatin
Μέση Συνολική Επιβίωση (μήνες)
Median Overall Survival (months)
12. 1 9. 3
= 222) 9.3
13. 3 10. 0
= 163) 10.0
(95% CI)
(95% CI) Log Rank p-value*
(10. 0 – 14. 4)
(10.0 - 14.4) 0.020
(7. 8 – 10. 7)
(7.8 - 10.7)
(11. 4 – 14. 9)
(11.4
(8. 4 – 11. 9)
- 14.9)
Τιμή- p Log Rank *
0.051
0. 020
(8.4
0. 051
- 11.9)
Μέσος Χρόνος υποτροπής του όγκου (μήνες)
Median Time to tumour progression (months)
(95% CI) Τιμή- p Log Rank *
(95% CI) Log Rank p-value*
(4. 9 – 6. 5)
(4.9 - 6.5)
0. 001
0.001
(2. 8 – 4. 4)
(2.8 - 4.4)
(5. 3 – 7. 0)
(5.3 - 7.0)
0. 008
0.008
(2. 8 – 4. 5)
(2.8 - 4.5)
(95% CI) Τιμή- p του Log Rank *
Time to Treatment Failure (months) (95% CI) Log Rank p-value*
(3. 9 – 4. 9)
4.5 (3.9 - 4.9)
(2. 1 – 2. 9)
2.7 (2.1 - 2.9)
(4. 3 – 5. 6)
4.7 (4.3 - 5.6)
(2. 2 – 3. 1)
2.7 (2.2 - 3.1)
Συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ** (95% CI)
Overall response rate**
41. 3%
41.3%
16. 7%
16.7%
45. 5%
45.5%
19. 6%
19.6%
(34. 8 – 48. 1)
(34.8 - 48.1)
(12. 0 – 22. 2)
(12.0 - 22.2)
(37. 8 – 53. 4)
(37.8 - 53.4)
(13. 8 – 26. 6)
(13.8 - 26.6)
Τιμή- p Fisher’ s exact * Συντομογραφία:
Fisher’ s exact p-value*
* Η τιμή- p αναφέρεται στη σύγκριση μεταξύ των ομάδων. ** Στην ομάδα υπό ALIMTA/ σισπλατίνη, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν θεραπεία (Ν=225) και οι ασθενείς που έλαβαν πλήρη αγωγή με συμπληρώματα (Ν=167)
13 ** In the ALIMTA/ cisplatin arm, randomized and treated (N = 225) and fully supplemented (N = 167)
Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση στα κλινικά σημαντικά συμπτώματα (πόνος και δύσπνοια) που σχετίζονται με το κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα, στην ομάδα ασθενών υπό ALIMTA/ σισπλατίνη (212 ασθενείς) έναντι της ομάδας ασθενών σε θεραπεία με μόνη τη σισπλατίνη (218 ασθενείς), με τη χρήση της Κλίμακας Εκτίμησης των Συμπτωμάτων του Καρκίνου του Πνεύμονα (Lung Cancer Symptom Scale).
A statistically significant improvement of the clinically relevant symptoms (pain and dyspnoea) associated with malignant pleural mesothelioma in the ALIMTA/ cisplatin arm (212 patients) versus the cisplatin arm alone (218 patients) was demonstrated using the Lung Cancer Symptom Scale.
Η διάκριση μεταξύ των ομάδων θεραπείας επιτεύχθηκε με τη βελτίωση της πνευμονικής λειτουργίας στο σκέλος του ALIMTA/ σισπλατίνης και την επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας με το χρόνο στην ομάδα ελέγχου.
The separation between the treatment arms was achieved by improvement in lung function in the ALIMTA/ cisplatin arm and deterioration of lung function over time in the control arm.
Το ALIMTA σε δόση 500 mg/ m2 μελετήθηκε ως μονοθεραπεία σε 64 ασθενείς με κακόηθες μεσοθηλίωμα υπεζωκότα, που δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία.
ALIMTA at a dose of 500 mg/ m2 was studied as a single-agent in 64 chemonaive patients with malignant pleural mesothelioma.
Συνολικά, το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 14, 1%.
The overall response rate was 14.1%.
Μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτή κλινική μελέτη, φάσης 3, του ALIMTA έναντι ντοσεταξέλης, σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό, μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), μετά από αρχική χημειοθεραπεία, έδειξε, μέσους χρόνους επιβίωσης των 8, 3 μηνών, για τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ALIMTA (ΙΤΤ- Intent to Treat Population, n = 283) και των 7, 9 μηνών για τους ασθενείς που έλαβαν ντοσεταξέλη (ΙΤΤ, n = 288).
A multicentre, randomised, open label phase 3 study of ALIMTA versus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic NSCLC after prior chemotherapy has shown median survival times of 8.3 months for patients treated with ALIMTA (Intent To Treat population n = 283) and 7.9 months for patients treated with docetaxel (ITT n = 288).
Ανάλυση της επίδρασης του ιστολογικού τύπου του μη- μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) στο αποτέλεσμα της θεραπείας στη συνολική επιβίωση, έδειξε υπεροχή του ALIMTA έναντι της ντοσεταξέλης σε ασθενείς με μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), εκτός των περιπτώσεων που τα πλακώδη κύτταρα κυριαρχούσαν ιστολογικά (n=399, 9, 3 έναντι του 8, 0 μήνες, προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος HR = 0. 78 95% CI = 0 61- 1. 00, p = 0, 047) και υπεροχή της ντοσεταξέλης όταν τα πλακώδη κύτταρα κυριαρχούσαν ιστολογικά (n=172, 6. 2 έναντι 7. 4 μήνες, προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος HR = 1. 56; 95% CI =1. 08- 2. 26, p =0. 018).
An analysis of the impact of NSCLC histology on the treatment effect on overall survival was in favour of ALIMTA versus docetaxel for other than predominantly squamous histologies (n=399, 9.3 versus 8.0 months, adjusted HR = 0.78; 95% CI =0 .61-1.00, p =0.047) and was in favour of docetaxel for squamous cell carcinoma histology (n=172, 6.2 versus 7.4 months, adjusted HR = 1.56; 95% CI =1.08-2.26, p =0.018).
16 Περιορισμένα κλινικά δεδομένα από μία ξεχωριστή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη κλινική δοκιμή, Φάσης 3, δείχνουν πως οι παράμετροι μέτρησης της αποτελεσματικότητας (συνολική επιβίωση, επιβίωση ελεύθερη υποτροπής) για την πεμετρεξίδη είναι παρόμοιες μεταξύ των ασθενών που προηγουμένως είχαν λάβει θεραπεία με ντοσεταξέλη (n=41) και των ασθενών που δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με ντοσεταξέλη (n=540).
Limited clinical data from a separate randomized, Phase 3, controlled trial, suggest that efficacy data (overall survival, progression free survival) for pemetrexed are similar between patients previously pre treated with docetaxel (n=41) and patients who did not receive previous docetaxel treatment (n=540).
Αποτελεσματικότητα του ALIMTA έναντι ντοσεταξέλης στον NSCLC – ΙΤΤ πληθυσμό
Efficacy of ALIMTA vs docetaxel in NSCLC - ITT Population
(n = 288) 7. 9
Docetaxel
95% CI για το μέσο χρόνο HR
Survival Time (months) Median (m) 95% CI for median HR
(7. 0 – 9. 4)
(n = 283) 8.3 (7.0 - 9.4)
0. 99
0.99
(6. 3 – 9. 2)
(n = 288) 7.9 (6.3 - 9.2)
95% CI για το HR Τιμή- p Μη- κατωτερότητας (HR)
95% CI for HR Non-inferiority p-value (HR)
(0. 82 – 1. 20) 0. 226
(.82 - 1.20) .226
Επιβίωση ελεύθερη υποτροπής (μήνες) Μέση HR (95% CI)
Progression free survival (months) Median HR (95% CI)
= 283) 2. 9 0. 97 (0. 82 – 1. 16)
0.97 (.82 – 1.16)
= 288) 2. 9
= 288) 2.9
Χρόνος αποτυχίας της θεραπείας (μήνες) Μέσος
Time to treatment failure (TTTF – months) Median HR (95% CI)
= 283) 2. 3
(n = 283) 2.3
= 288) 2. 1
= 288) 2.1
Ποσοστό ανταπόκρισης (%) (95% CI) Σταθερή νόσος (%)
Response rate (%) (95% CI) Stable disease (%)
9. 1 (5. 9 – 13. 2) 45. 8
9.1 (5.9 - 13.2) 45.8
8. 8 (5. 7 – 12. 8) 46. 4
8.8 (5.7 - 12.8) 46.4
Συντομογραφία:
Abbreviations:
CI = διάστημα εμπιστοσύνης, HR = σχετικός κίνδυνος, ΙΤΤ (Intent to Treat) = πρόθεση θεραπείας, n= συνολικός αριθμός ασθενών.
CI = confidence interval; HR = hazard ratio; ITT = intent to treat; n = total population size.
Μία πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, ανοικτού σχεδιασμού κλινική μελέτη, Φάσης 3, του ALIMTA σε συνδυασμό με σισπλατίνη, έναντι γεμσιταβίνης σε συνδυασμό με σισπλατίνη σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγούμενη χημειοθεραπεία με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό (σταδίου IIIb ή IV), μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) έδειξε ότι η θεραπεία με ALIMTA και σισπλατίνη (ΙΤΤ- Intent to Treat Population, n = 862) ανταποκρίθηκε στο πρωτεύον τελικό σημείο της μελέτης και έδειξε παρόμοια κλινική αποτελεσματικότητα με τη θεραπεία με γεμσιταβίνη και σισπλατίνη (ΙΤΤ, n = 863) όσον αφορά την συνολική επιβίωση (προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος 0. 94; 95% CI 0. 84- 1. 05).
14 A multicentre, randomised, open-label, Phase 3 study of ALIMTA plus cisplatin versus gemcitabine plus cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic (Stage IIIb or IV) non-small cell lung cancer (NSCLC) showed that ALIMTA plus cisplatin (Intent-To-Treat [ITT] population n = 862) met its primary endpoint and showed similar clinical efficacy as gemcitabine plus cisplatin (ITT n = 863) in overall survival (adjusted hazard ratio 0.94; 95% CI 0.84-1.05).
Οι αναλύσεις αποτελεσματικότητας στον πληθυσμό PQ είναι σύμφωνες με τις αναλύσεις στον πληθυσμό ITT και υποστηρίζουν την μη- κατωτερότητα του συνδυασμού ΑC έναντι του GC.
The efficacy analyses using PQ population are consistent with the analyses for the ITT population and support the non-inferiority of AC versus GC.
Η επιβίωση ελεύθερη υποτροπής (PFS) και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν παρόμοια μεταξύ των δύο ομάδων θεραπείας: ο μέσος PFS ήταν 4. 8 μήνες επιβίωσης για το ALIMTA σε συνδυασμό με σισπλατίνη, έναντι 5. 1 μήνες επιβίωσης για τη γεμσιταβίνη με σισπλατίνη (προσαρμοσμένος σχετικός κίνδυνος 1. 04; 95% CI 0. 94- 1. 15), και το συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης ήταν 30. 6% (95% CI 27. 3 - 33. 9) για το ALIMTA σε συνδυασμό με σισπλατίνη έναντι 28. 2% (95% CI 25. 0- 31. 4) για τη γεμσιταβίνη με σισπλατίνη.
Progression free survival (PFS) and overall response rate were similar between treatment arms: median PFS was 4.8 months for ALIMTA plus cisplatin versus 5.1 months for gemcitabine plus cisplatin (adjusted hazard ratio 1.04; 95% CI 0.94-1.15), and overall response rate was 30.6% (95% CI 27.3- 33.9) for ALIMTA plus cisplatin versus 28.2% (95% CI 25.0-31.4) for gemcitabine plus cisplatin.
Τα δεδομένα της PFS αποδείχθηκαν μερικώς από μια ανεξάρτητη ανασκόπηση (400/ 1725 ασθενείς επιλέχθηκαν τυχαία για τον έλεγχο).
PFS data were partially confirmed by an independent review (400/ 1725 patients were randomly selected for review).
Η ανάλυση της επίδρασης του ιστολογικού τύπου του μη- μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα (NSCLC) στη συνολική επιβίωση, έδειξε κλινικά σημαντικές διαφορές στην επιβίωση ανάλογα με την ιστολογία, βλέπε τον πίνακα κατωτέρω.
The analysis of the impact of NSCLC histology on overall survival demonstrated clinically relevant differences in survival according to histology, see table below.
17 Αποτελεσματικότητα του ALIMTA + Σισπλατίνης έναντι της Γεμσιταβίνης + Σισπλατίνης στην Πρώτη Γραμμή θεραπείας του Μη- Μικροκυτταρικού Καρκίνου του Πνεύμονα – ITT Πληθυσμός και Ιστολογικές Υποομάδες.
Gemcitabine + Cisplatin in First-Line Non-Small Cell Lung Cancer – ITT Population and Histology Subgroups.
ITT Πληθυσμός
ITT Population
Μέση Συνολική Επιβίωση (μήνες)
Median Overall Survival in Months
Προσαρμοσμένος
Adjusted
και Ιστολογικές
and Histology
Σχετικός Κίνδυνος
Hazard Ratio Superiority (HR) p-value
Τιμή - P
Subgroups
ALIMTA + Σισπλατίνη
ALIMTA + Cisplatin
Γεμσιταβίνη + Σισπλατίνη
Gemcitabine + Cisplatin
(95% CI) ITT Πληθυσμός
(95% CI) a
N=862 10. 3 N=863 0. 94α
ITT Population
10. 3 N=862 10. 3
10.3 N=862
0. 94α
0.94
Μεγαλοκυτταρικό
Large Cell
Πλακώδη Κύτταρα (N=473)
Squamous Cell (N=473)
CI = διάστημα εμπιστοσύνης, ITT = πρόθεση θεραπείας; N = συνολικός αριθμός ασθενών. α Στατιστικά σημαντικό για μη κατωτερότητα, με το συνολικό διάστημα εμπιστοσύνης για τον σχετικό κίνδυνο (HR) επαρκώς χαμηλότερο από το 1. 17645, όριο για μη κατωτερότητα (p < 0. 001).
CI = confidence interval; ITT = intent-to-treat; N = total population size. a Statistically significant for noninferiority, with the entire confidence interval for HR well below the 1.17645 noninferiority margin (p < 0.001).
Σχεδιαγράμματα Kaplan Meier για τη συνολική επιβίωση ανά ιστολογικό υπότυπο
15 Kaplan Meier Plots of Overall Survival by Histology
Αδενοκαρκίνωμα
1.0
GC
0.8
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ALIMTA και σισπλατίνη χρειάστηκαν λιγότερες μεταγγίσεις (16, 4% έναντι 28, 9%, p < 0. 001), λιγότερες μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων, (16, 1% έναντι 27, 3%, p < 0. 001) και λιγότερες μεταγγίσεις αιμοπεταλίων (1, 8% έναντι 4, 5%, p=0. 002).
Patients treated with ALIMTA and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p < 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p < 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p=0.002).
Επιπρόσθετα, χρειάστηκαν μικρότερη ποσότητα ερυθροποιητίνης/ δαρβεποετίνης (10, 4% έναντι 18, 1%, p < 0. 001), G - CSF/ GM- CSF (3, 1% έναντι 6, 1%, p=0. 004), και σκευάσματα σιδήρου (4, 3% έναντι 7, 0%, p=0. 021).
Patients also required lower administration of erythropoietin/ darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p < 0.001), G-CSF/ GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p=0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p=0.021).
18 5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
5.2 Pharmacokinetic properties
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της πεμετρεξίδης έπειτα από χορήγηση μονοθεραπείας, έχουν αξιολογηθεί σε 426 καρκινοπαθείς ασθενείς, με διάφορες μορφές συμπαγών όγκων, σε δόσεις που κυμαίνονταν από 0, 2 έως 838 mg/ m2 και με έγχυση διάρκειας 10 λεπτών.
The pharmacokinetic properties of pemetrexed following single-agent administration have been evaluated in 426 cancer patients with a variety of solid tumours at doses ranging from 0.2 to 838 mg/ m2 infused over a 10-minute period.
Η πεμετρεξίδη έχει όγκο κατανομής σε σταθερή κατάσταση 9 l/ m2.
Pemetrexed has a steady-state volume of distribution of 9 l/ m2.
Η πεμετρεξίδη αποβάλλεται πρωτίστως στα ούρα και 70% έως 90% της χορηγηθείσας δόσης αποβάλλεται, αμετάβλητη στα ούρα, εντός του πρώτου 24- ώρου από τη χορήγηση.
Pemetrexed is primarily eliminated in the urine, with 70% to 90% of the administered dose being recovered unchanged in urine within the first 24 hours following administration.
Η ολική συστηματική κάθαρση της πεμετρεξίδης είναι 91, 8 ml/ min και η ημίσεια ζωή αποβολής από το πλάσμα είναι 3. 5 ώρες στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 90 ml/ min).
Pemetrexed total systemic clearance is 91.8 ml/ min and the elimination half-life from plasma is 3.5 hours in patients with normal renal function (creatinine clearance of 90 ml/ min).
Η διατομική διακύμανση ως προς την κάθαρση είναι μέτρια περίπου 19, 3%.
Between patient variability in clearance is moderate at 19.3%.
Σε μελέτη διάρκειας 9 μηνών, που διεξήχθη σε κυνηγητικούς σκύλους και στους οποίους χορηγήθηκε πεμετρεξίδη με ενδοφλέβια εφάπαξ χορήγηση, παρατηρήθηκαν ευρήματα στους όρχεις (εκφύλιση/ νέκρωση του σπερματικού επιθηλίου).
In a study conducted in beagle dog by intravenous bolus injection for 9 months, testicular findings (degeneration/ necrosis of the seminiferous epithelium) have been observed.
Η πεμετρεξίδη δεν ήταν μεταλλαξιογόνος στην in vitro δοκιμασία χρωμοσωμικών αλλοιώσεων σε κύτταρα ωοθηκών σε ποντίκια (Chinese hamsters), ή στη δοκιμασία Ames.
16 Pemetrexed was not mutagenic in either the in vitro chromosome aberration test in Chinese hamster ovary cells, or the Ames test.
Η πεμετρεξίδη έχει φυσική ασυμβατότητα με τους διαλύτες που περιέχουν ασβέστιο, συμπεριλαμβανομένου του γαλακτικού διαλύματος Ringer και του ενέσιμου διαλύματος Ringer.
Pemetrexed is physically incompatible with diluents containing calcium, including lactated Ringer’ s Injection and Ringer’ s Injection.
19 6. 3 Διάρκεια ζωής
6.3 Shelf life
Διάλυμα μετά την ανασύσταση και περαιτέρω αραίωση:
Reconstituted and Infusion Solutions:
Η χημική και φυσική σταθερότητα, για τη χρήση των διαλυμάτων μετά την ανασύσταση και την περαιτέρω αραίωση, έχει δειχθεί ότι διαρκεί για 24 ώρες σε ψυγείο ή σε θερμοκρασία 25°C.
Chemical and physical in-use stability of reconstituted and infusion solutions of pemetrexed were demonstrated for 24 hours at refrigerated temperature or 25°C.