natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι ασθενείς που ανέπτυξαν αντισώματα έναντι της εξενατίδης παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες παρόμοιας συχνότητας και τύπου με τους ασθενείς που δεν εμφάνισαν αντισώματα.
Patients who developed anti-exenatide antibodies had similar rates and types of adverse events as those with no anti-exenatide antibodies.
Το ήμισυ περίπου αυτού του 6% (3% του συνόλου των ασθενών στους οποίους
About half of this 6% (3% of the total patients given BYETTA in the controlled studies), had no apparent glycaemic response to BYETTA.
7 χορηγήθηκε BYETTA στις ελεγχόμενες μελέτες), δεν παρουσίασε εμφανή γλυκαιμική ανταπόκριση στο BYETTA.
In two insulin- comparator controlled trials (n=475) comparable efficacy and adverse events were observed in BYETTA-treated patients regardless of antibody titre.
Από την εξέταση θετικών σε αντισώματα δειγμάτων μίας μαρκάς διαρκείας μη- ελεγχόμενης μελέτης δεν προέκυψαν σημαντικές διασταυρούμενες αντιδράσεις με παρόμοια ενδογενή πεπτίδια (γλυκαγόνη ή GLP- 1).
Examination of antibody-positive specimens from one long-term uncontrolled study revealed no significant cross-reactivity with similar endogenous peptides (glucagon or GLP-1).
Αυθόρμητες αναφορές Μετά την κυκλοφορία του BYETTA στην αγορά, έχουν επίσης αναφερθεί οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες:
Spontaneous reports Since market introduction of BYETTA, the following additional adverse reactions have been reported:
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος: αναφυλακτική αντίδραση, πολύ σπάνια.
Immune system disorders: anaphylactic reaction, very rarely.
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης: αφυδάτωση, γενικότερα σχετιζόμενη με ναυτία, έμετο ή/ και διάρροια.
Metabolism and nutritional disorders: dehydration, generally associated with nausea, vomiting and/ or diarrhoea.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος: δυσγευσία, υπνηλία.
Nervous system disorders: dysgeusia, somnolence.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος: ερυγή, δυσκοιλιότητα, μετεωρισμός, οξεία παγκρεατίτιδα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Gastrointestinal disorders: eructation, constipation, flatulence, acute pancreatitis (see section 4.4).
Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού: διαταραγμένη νεφρική λειτουργία, συμπεριλαμβανομένης της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας, επιδείνωση της χρόνιας νεφρικής ανεπάρκειας, νεφρική δυσλειτουργία, αυξημένη κρετινίνη του ορού (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Renal and urinary disorders: altered renal function, including acute renal failure, worsened chronic renal failure, renal impairment, increased serum creatinine (see section 4.4).
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: κηλιδώδες εξάνθημα, βλατιδώδες εξάνθημα, γενικευμένος κνησμός, κνίδωση, αγγειονευρωτικό οίδημα.
Skin and subcutaneous tissue disorders: macular rash, papular rash, pruruitis, urticaria, angioneurotic oedema.
Έρευνες: η διεθνής ομαλοποιημένη σχέση (INR) αυξήθηκε με τη συγχορήγηση με βαρφαρίνη, μερικά περιστατικά συσχετίστηκαν με αιμορραγία (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Investigations: international normalised ratio increased with concomitant warfarin, some reports associated with bleeding (see section 4.5).
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πρέπει να χορηγείται κατάλληλη υποστηρικτική αγωγή (δυνατόν παρεντερικά) ανάλογα με την κλινική εικόνα και τα συμπτώματα του ασθενούς.
In the event of overdose, appropriate supportive treatment (possibly given parenterally) should be initiated according to the patient ’ s clinical signs and symptoms.
Άλλα φάρμακα μείωσης γλυκόζης του αίματος, εκτός από ινσουλίνες, κωδικός ATC:
Other blood glucose lowering drugs, excl. insulins, ATC code:
Μηχανισμός δράσης Η εξενατίδη είναι εκκριτικό- μιμητική ουσία που παρουσιάζει διάφορες αντιϋπεργλυκαιμικές δράσεις του παρόμοιου με τη γλυκαγόνη πεπτιδίου- 1 (GLP- 1).
Mechanism of action Exenatide is an incretin mimetic that exhibits several antihyperglycaemic actions of glucagon-like peptide-1 (GLP-1).
Η αλληλουχία αμινοξέων της εξενατίδης επικαλύπτει μερικώς την αλληλουχία του ανθρώπινου GLP- 1.
The amino acid sequence of exenatide partially overlaps that of human GLP-1.
Έχει αποδειχθεί ότι η εξενατίδη συνδέεται στον υποδοχέα του γνωστού ανθρώπινου GLP- 1 και τον ενεργοποιεί in vitro, ενώ ο μηχανισμός δράσης της συντελείται μέσω της κυκλικής μονοφωσφορικής αδενοσίνης (AMP) ή/ και άλλων ενδοκυττάριων οδών μετάδοσης μηνυμάτων.
Exenatide has been shown to bind to and activate the known human GLP-1 receptor in vitro, its mechanism of action mediated by cyclic AMP and/ or other intracellular signaling pathways.
8 Η εξενατίδη αυξάνει την γλυκοζοεξαρτώμενη έκκριση ινσουλίνης από τα β- κύτταρα του παγκρέατος.
Exenatide increases, on a glucose-dependent basis, the secretion of insulin from pancreatic beta cells.
Όταν η εξενατίδη συγχορηγήθηκε μόνο με μετφορμίνη, δεν παρατηρήθηκε αύξηση της συχνότητας εμφάνισης υπογλυκαιμίας συγκριτικά με τη συγχορήγηση εικονικού φαρμάκου (placebo) με μετφορμίνη η οποία πιθανώς οφείλεται σε αυτόν τον γλυκοζοεξαρτώμενο ινσουλινοτρόπο μηχανισμό δράσης (βλέπε παράγραφο 4. 4).
(see section 4.4).
Ωστόσο, η εξενατίδη δεν εμποδίζει τη φυσιολογική απάντηση της γλυκαγόνης και άλλων ορμονών στην υπογλυκαιμία.
However, exenatide does not impair the normal glucagon response and other hormone responses to hypoglycaemia.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Το BYETTA βελτιώνει το γλυκαιμικό έλεγχο μειώνοντας άμεσα και παρατεταμένα τις συγκεντρώσεις τόσο της μεταγευματικής γλυκόζης όσο και της γλυκόζης νηστείας σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Pharmacodynamic effects BYETTA improves glycaemic control through the immediate and sustained effects of lowering both postprandial and fasting glucose concentrations in patients with type 2 diabetes.
Κλινική αποτελεσματικότητα Οι κλινικές μελέτες συμπεριέλαβαν 3945 ασθενείς (2997 έλαβαν εξενατίδη) από τους οποίους 56% ήταν άνδρες και 44% ήταν γυναίκες, 319 ασθενείς (230 έλαβαν εξενατίδη) από αυτούς ήταν ηλικίας ≥70 ετών ενώ 34 ασθενείς (27 έλαβαν εξενατίδη) ήταν ηλικίας ≥75 ετών.
Clinical efficacy The clinical studies comprised 3945 subjects (2997 treated with exenatide), 56% men and 44% women, 319 subjects (230 treated with exenatide) were ≥ 70 years of age and 34 subjects (27 treated with exenatide) were ≥ 75 years of age.
Το ΒΥΕΤΤΑ μείωσε την γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη (HbA1c) και το σωματικό βάρος των ασθενών που έλαβαν αγωγή για 30 εβδομάδες σε τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο (placebo) μελέτες, ανεξάρτητα εάν το BYETTA συγχορηγήθηκε με μετφορμίνη, σουλφονυλουρία ή συνδυασμό των δύο.
BYETTA reduced HbA1c and body weight in patients treated for 30 weeks in three placebo-controlled studies, whether the BYETTA was added to metformin, a sulphonylurea or a combination of both.
Αυτές οι μειώσεις της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) γενικά παρατηρήθηκαν τη 12η εβδομάδα μετά την έναρξη της αγωγής.
These reductions in HbA1c were generally observed at 12 weeks after initiation of treatment.
Η μείωση της HbA1c διατηρήθηκε και η απώλεια σωματικού βάρους συνεχίστηκε για τουλάχιστον 82 εβδομάδες στην υποομάδα ασθενών που έλαβαν 10 µg BID και οι οποίοι ολοκλήρωσαν τόσο τις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες όσο και τις μη- ελεγχόμενες μελέτες επέκτασης (n=137).
The reduction in HbA1c was sustained and the weight loss continued for at least 82 weeks in the subset of 10 µg BID patients completing both the placebo-controlled studies and the uncontrolled study extensions (n=137).
Πίνακας 2:
8 Table 2:
Συνδυασμένα αποτελέσματα των ελεγχομένων με εικονικό φάρμακο μελετών 30 εβδομάδων (πρόθεση θεραπείας ασθενών)
Combined results of the 30 week placebo controlled studies (intent to treat patients)
BYETTA 5μg δις ημερησίως
BYETTA 5µg BID
BYETTA 10μg δις ημερησίως
BYETTA 10µg BID
Ν HbA1c (%) κατά την έναρξη
N Baseline HbA1c(%) HbA1c(%) change from base line
483 8. 48
483 8.48 0.08
480 8. 42
480 8.42 -0.59
483 8. 45
483 8.45 -0.89
Ποσοστό ασθενών (%) που πέτυχαν HbA1c ≤7%
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7%
25. 3
25.3
33. 6
33.6
Ποσοστό ασθενών (%) που πέτυχαν HbA1c ≤7% (ασθενείς που ολοκλήρωσαν μελέτες)
Proportion of patients (%) achieving HbA1c ≤ 7% (patients completing studies)
10. 0
10.0
29. 6
29.6
38. 5
38.5
Βάρος κατά την έναρξη (kg)
Baseline weight(kg) Change of weight from baseline(kg)
- 0. 65
99.26 -0.65
- 1. 41
97.10 -1.41
- 1. 91
98.11 -1.91
9 Σε μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη διάρκειας 16 εβδομάδων, το ΒΥΕΤΤΑ (n=121) ή εικονικό φάρμακο (placebo) (n=112) προστέθηκε στην ήδη υπάρχουσα θεραπεία με θειαζολιδινεδιόνη, με ή χωρίς μετφορμίνη.
In a placebo-controlled study of 16 weeks duration, BYETTA (n=121) or placebo (n=112) was added to existing thiazolidinedione treatment, with or without metformin.
Το ΒΥΕΤΤΑ (5μg ΒΙD για 4 εβδομάδες και στη συνέχεια 10μg BID) επέφερε στατιστικά σημαντική μείωση της αρχικής γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (- 0. 8% έναντι +0. 1%) καθώς και στατιστικά σημαντική μείωση του σωματικού βάρους (- 1. 5 έναντι - 0. 2kg).
BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) resulted in statistically significant reductions from baseline HbA1c compared to placebo (-0.8% versus +0.1%) as well as significant reductions in body weight (-1.5 versus -0.2 kg).
Όταν το ΒΥΕΤΤΑ συγχορηγήθηκε με θειαζολιδινεδιόνη, η επίπτωση εμφάνισης υπογλυκαιμίας ήταν παρόμοια με εκείνη του εικονικού φαρμάκου όταν συγχορηγήθηκε με θειαζολιδινεδιόνη.
When BYETTA was used in combination with a thiazolidinedione, the incidence of hypoglycaemia was similar to that of placebo in combination with a thiazolidinedione.
Η εμπειρία με ασθενείς ηλικίας > 65 ετών και με ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία είναι περιορισμένη.
The experience in patients > 65 years and in patients with impaired renal function is limited.
Σε συγκριτικές με ινσουλίνη μελέτες, συγχορηγήθηκε BYETTA (5μg ΒΙD για 4 εβδομάδες και στη συνέχεια 10μg BID) με μετφορμίνη και σουλφονυλουρία και βελτίωσε σημαντικά (στατιστικά και κλινικά) τη γλυκαιμική ρύθμιση, όπως υπολογίσθηκε από τη μείωση της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c).
In insulin-comparator studies BYETTA (5 µg BID for 4 weeks, followed by 10 µg BID) in combination with metformin and sulphonylurea significantly (statistically and clinically) improved glycaemic control, as measured by decrease in HbA1c.
Το θεραπευτικό αυτό αποτέλεσμα ήταν συγκρίσιμο με αυτό μιας μελέτης με γλαργινική ινσουλίνη διάρκειας 26 εβδομάδων (μέση δόση ινσουλίνης 24. 9 IU/ ημέρα, εύρος τιμών 4 - 95 IU/ ημέρα, κατά τη λήξη της μελέτης) και μιας μελέτης με διφασική ασπαρτική ινσουλίνη διάρκειας 52 εβδομάδων (μέση δόση ινσουλίνης 24. 4 IU/ ημέρα, εύρος τιμών 3- 78 IU/ ημέρα, κατά τη λήξη της μελέτης).
This treatment effect was comparable to that of insulin glargine in a 26-week study (mean insulin dose 24.9 IU/ day, range 4-95 IU/ day, at the end of study) and biphasic insulin aspart in a 52-week study (mean insulin dose 24.4 IU/ day, range 3-78 IU/ day, at the end of study).
Το ΒΥΕΤΤΑ μείωσε την HbA1c από 8. 21 (n=228) και 8. 6% (n=222) κατά 1. 13 και 1. 01% ενώ η γλαργινική ινσουλίνη μείωσε από 8. 24 (n=227) κατά 1. 10% και η διφασική ασπαρτική ινσουλίνη από 8. 67 (n=224) κατά 0. 86%.
BYETTA lowered HbA1c from 8.21 (n=228) and 8.6% (n=222) by 1.13 and 1.01% while insulin glargine lowered from 8.24 (n=227) by 1.10% and biphasic insulin aspart from 8.67 (n=224) by 0.86%.
Η απώλεια βάρους 2. 3kg (2. 6%) επιτεύχθηκε με το ΒΥΕΤΤΑ σε μελέτη διάρκειας 26 εβδομάδων και απώλεια 2. 5kg (2. 7%) σε μελέτη 52 εβδομάδων ενώ η θεραπεία με ινσουλίνη συσχετίστηκε με αύξηση βάρους.
Weight loss of 2.3 kg (2.6%) was achieved with BYETTA in the 26 week study and a loss of 2.5 kg (2.7%) in a 52-week study whereas treatment with insulin was associated with weight gain.
Οι διαφορές στην θεραπεία (ΒΥΕΤΤΑ μείον το συγκριτικό φάρμακο) ήταν - 4. 1 kg στη μελέτη των 26 εβδομάδων και - 5. 4 kg στη μελέτη των 52 εβδομάδων.
Treatment differences (BYETTA minus comparator) were -4.1 kg in the 26-week study and – 5.4 kg in the 52-week study.
Μετρήσεις αυτοελέγχου γλυκόζης αίματος επτά χρονικών σημείων (πριν και μετά τα γεύματα και στις 3πμ) παρουσίασαν μετά την ένεση ΒΥΕΤΤΑ σημαντικά μειωμένες μεταγευματικές τιμές γλυκόζης συγκριτικά με την ινσουλίνη.
Seven-point self monitored blood glucose profiles (before and after meals and at 3 am) demonstrated significantly reduced glucose values compared to insulin in the postprandial periods after BYETTA injection.
Οι προγευματικές τιμές γλυκόζης αίματος ήταν γενικά χαμηλότερες στους ασθενείς που ελάμβαναν ινσουλίνη συγκριτικά με εκείνους που ελάμβαναν ΒΥΕΤΤΑ.
Premeal blood glucose concentrations were generally lower in patients taking insulin compared to BYETTA.
Οι μέσες ημερήσιες τιμές της γλυκόζης αίματος ήταν παράμοιες μεταξύ των ασθενών σε ΒΥΕΤΤΑ και αυτών σε ινσουλίνη.
Mean daily blood glucose values were similar between BYETTA and insulin.
Σε αυτές τις μελέτες η συχνότητα υπογλυκαιμίας ήταν παρόμοια μεταξύ της θεραπείας με ΒΥΕΤΤΑ και ινσουλίνης.
In these studies the incidence of hypoglycaemia was similar for BYETTA and insulin treatment.
Το BYETTA δεν επηρέασε αρνητικά τις λιπιδαιμικές παραμέτρους.
BYETTA has shown no adverse effects on lipid parameters.
Οι κλινικές μελέτες με BYETTA έδειξαν βελτίωση της λειτουργίας των β- κυττάρων, στις οποίες χρησιμοποιήθηκαν μετρήσεις όπως η αξιολόγηση μοντέλου ομοιόστασης για τη λειτουργία β- κυττάρων (HOMA- B) και ο λόγος προϊνσουλίνης προς ινσουλίνη.
Clinical studies with BYETTA have indicated improved beta-cell function, using measures such as the homeostasis model assessment for beta-cell function (HOMA-B) and the proinsulin to insulin ratio.
Μια φαρμακοδυναμική μελέτη σε ασθενείς με διαβήτη Τύπου 2 (n=13) έδειξε αποκατάσταση της α ’ φάσης έκκρισης ινσουλίνης και βελτίωση της β ’ φάσης έκκρισης ινσουλίνης σε απάντηση μιας ενδοφλέβιας χορήγησης bolus γλυκόζης,
A pharmacodynamic study demonstrated in patients with type 2 diabetes (n=13) a restoration of first phase insulin secretion and improved second phase insulin secretion in response to an intravenous bolus of glucose.
Στις μακράς διάρκειας ελεγχόμενες μελέτες έως και 52 εβδομάδων παρατηρήθηκε μείωση του σωματικού βάρους των ασθενών που ελάμβαναν BYETTA ανεξάρτητα από την εμφάνιση ναυτίας, παρόλο που η μείωση ήταν μεγαλύτερη στην ομάδα ασθενών με ναυτία (μέση τιμή μείωσης 2. 4kg έναντι 1. 7kg).
A reduction in body weight was seen in patients treated with BYETTA irrespective of the occurrence of nausea although the reduction was larger in the group with nausea (mean reduction 2.4kg versus 1.7kg) in the long term controlled studies of up to 52 weeks.
5. 2 Φαρμακοκινητικές ιδιότητες
9 5.2 Pharmacokinetic properties
Απορρόφηση Η εξενατίδη επιτυγχάνει τη μέση ανώτατη συγκέντρωση στο πλάσμα εντός 2 ωρών μετά από υποδόρια χορήγηση σε ασθενείς με διαβήτη τύπου 2.
Absorption Following subcutaneous administration to patients with type 2 diabetes, exenatide reaches median peak plasma concentrations in 2 h.
Η μέση ανώτατη συγκέντρωση εξενατίδης (Cmax) ήταν 211 pg/ ml και η συνολική μέση επιφάνεια κάτω από την καμπύλη (AUC0- inf) ήταν 1036 pg• h/ ml μετά από υποδόρια χορήγηση δόσης 10 μg εξενατίδης.
Mean peak exenatide concentration (Cmax) was 211 pg/ ml and overall mean area under the curve (AUC0-inf) was 1036 pg • h/ ml following subcutaneous administration of a 10 µg dose of exenatide.
10 στο εύρος τιμών θεραπευτικής δόσης 5 μg έως 10 μg.
Exenatide exposure increased proportionally over the therapeutic dose range of 5 µg to 10 µg.
Κατανομή Ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής της εξενατίδης μετά από υποδόρια χορήγηση μίας δόσης εξενατίδης είναι 28 l.
Distribution The mean apparent volume of distribution of exenatide following subcutaneous administration of a single dose of exenatide is 28 l.
Μεταβολισμός και απέκκριση Μη- κλινικές μελέτες έδειξαν ότι η εξενατίδη αποβάλλεται κυρίως μέσω της σπειραματικής διήθησης με συνακόλουθη πρωτεολυτική αποδόμηση.
Metabolism and Elimination Nonclinical studies have shown that exenatide is predominantly eliminated by glomerular filtration with subsequent proteolytic degradation.
Σε κλινικές μελέτες η μέση φαινομενική κάθαρση της εξενατίδης είναι 9 l/ h και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής είναι 2, 4 ώρες.
In clinical studies the mean apparent clearance of exenatide is 9 l/ h and the mean terminal half-life is 2.4 h.
Ειδικοί πληθυσμοί Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία Σε ασθενείς με ήπια (κάθαρση κρεατινίνης 50 έως 80 ml/ min) ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30 έως 50 ml/ min), η κάθαρση της εξενατίδης παρουσίασε μικρή μείωση σε σύγκριση με την κάθαρση σε άτομα με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (μείωση 13% και 36% στις περιπτώσεις ήπιας και μέτριας νεφρικής δυσλειτουργίας, αντίστοιχα).
Special populations Patients with renal impairment In patients with mild (creatinine clearance 50 to 80 ml/ min) or moderate renal impairment (creatinine clearance 30 to 50 ml/ min), exenatide clearance was mildly reduced compared to clearance in individuals with normal renal function (13% reduction in mild and 36% reduction in moderate renal impairment).
Η κάθαρση παρουσίασε σημαντική μείωση κατά 84% σε ασθενείς με νεφροπάθεια τελικού σταδίου οι οποίοι υποβάλλονταν σε αιμοκάθαρση (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Clearance was significantly reduced by 84% in patients with end-stage renal disease receiving dialysis (see section 4.2).
Ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια Σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια δεν έχει πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητική μελέτη.
Patients with hepatic insufficiency No pharmacokinetic study has been performed in patients with hepatic insufficiency.
Ηλικιωμένοι Τα δεδομένα σε ηλικιωμένους είναι περιορισμένα, ωστόσο δεν δείχνουν σαφείς αλλαγές στην έκθεση της εξενατίδης στην προχωρημένη ηλικία έως τα 75 έτη.
Elderly Data in elderly are limited, but suggest no marked changes in exenatide exposure with increased age up to about 75 years old.
Δεν υπάρχουν στοιχεία φαρμακοκινητικής για ασθενείς > 75 ετών.
There are no pharmacokinetic data in patients > 75 years.
Παιδιά και έφηβοι Σε μία φαρμακοκινητική μελέτη μιας δόσης, σε 13 ασθενείς με διαβήτη τύπου 2 και ηλικίας από 12 έως και 16 ετών, η χορήγηση της εξενατίδης (5μg) είχε ως αποτέλεσμα μία ελαφρώς χαμηλότερη μέση AUC (16% χαμηλότερη) και Cmax (25% χαμηλότερη) σε σύγκριση με τις τιμές που παρατηρήθηκαν στους ενήλικες ασθενείς.
Children and adolescents In a single-dose pharmacokinetic study in 13 patients with type 2 diabetes and between the ages of 12 and 16 years, administration of exenatide (5µg) resulted in slightly lower mean AUC (16% lower) and Cmax (25% lower) compared to those observed in adults.
Αυξημένη συχνότητα καλοήθους αδενώματος στα C−κύτταρα του θυρεοειδούς παρατηρήθηκε σε θηλυκούς αρουραίους που έλαβαν εξενατίδη για 2 χρόνια στη μέγιστη δόση των 250 µg/ kg/ ημέρα, δόση που απέδωσε στους αρουραίους έκθεση εξενατίδης στο πλάσμα 130 φορές μεγαλύτερη συγκριτικά με την κλινική έκθεση που θα είχε στον άνθρωπο.
In female rats given exenatide for 2 years, an increased incidence of benign thyroid C− cell adenomas was observed at the highest dose, 250 µg/ kg/ day, a dose that produced an exenatide plasma exposure 130-fold the human clinical exposure.
Μελέτες σε ζώα δεν έχουν δείξει άμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα ή την κύηση.
10 Animal studies did not indicate direct harmful effects with respect to fertility or pregnancy.
Διάρκεια ζωής χρησιμοποιούμενης πένας:
Shelf life for pen in use:
30 ημέρες.
30 days.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ºC - 8 ºC) Μην καταψύχετε.
Do not freeze.
Κατά τη χρήση Φυλάσσετε σε θερμοκρασία μικρότερη των 25ο C.
In use Store below 25 ºC.
Η πένα δεν πρέπει να φυλάσσεται με τη βελόνα τοποθετημένη.
The pen should not be stored with the needle attached.
Κάθε προγεμισμένη πένα περιέχει 60 δόσεις στείρου συντηρημένου διαλύματος (περίπου 1. 2ml)
Each pre-filled pen contains 60 doses of sterile preserved solution (approximately 1.2ml)
Μεγέθη συσκευασίας 1 και 3 πενών.
Not all pack sizes may be marketed.
Οι βελόνες έγχυσης δεν συμπεριλαμβάνονται.
Injection needles are not included.
Κατάλληλες για χρήση με την πένα BYETTA είναι οι βελόνες μιας χρήσης:
The following are examples of disposable needles that can be used with the BYETTA pen:
29, 30 ή 31 gauge (διαμέτρου 0. 25- 0. 33mm) και μήκους 12. 7, 8 ή 5mm.
29, 30 or 31 gauge (diameter 0.25 - 0.33mm) and 12.7, 8 or 5mm length.
6. 6 Ειδικές προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
6.6 Special precautions for disposal and other handling.
Οδηγίες χρήσης Το ΒΥΕΤΤΑ προορίζεται για χρήση μόνο από ένα άτομο.
Instructions for use BYETTA is for use by one person only.
Οι οδηγίες χρήσης της πένας, που περιλαμβάνονται στο Φύλλο Οδηγιών Χρήσης πρέπει να ακολουθούνται προσεκτικά.
11 The instructions for using the pen, included with the leaflet, must be followed carefully.
Η πένα φυλάσσεται χωρίς την βελόνα.
The pen is stored without needle.
Το ΒΥΕΤΤΑ δεν πρέπει να χρησιμοποιείται εάν εμφανίζει σωματίδια ή εάν το διάλυμα είναι θολό και / ή χρωματισμένο.
BYETTA should not be used if particles appear or if the solution is cloudy and/ or coloured.
12 Το BYETTA που καταψύχθηκε δε πρέπει να χρησιμοποιείται.
BYETTA that has been frozen must not be used.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1- 5, NL- 3991 RA Houten, Ολλανδία.
Eli Lilly Nederland B. V., Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, The Netherlands.
ΑΡΙΘΜΟΣ (- ΟΙ) ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
20 Νοεµβρίου 2006
20 November 2006
BYETTA, 10 μικρογραμμάρια, ενέσιμο διάλυμα, προγεμισμένη πένα
BYETTA 10 micrograms solution for injection, prefilled pen
Κάθε δόση περιέχει 10 μικρογραμμάρια (μg) συνθετικής εξενατίδης σε 40 μικρολίτρα (μl), (0, 25 mg εξενατίδης ανά ml).
Each dose contains 10 micrograms(µg) synthetic exenatide in 40 microlitres(µl), (0.25 mg exenatide per ml).
Κάθε δόση περιέχει 88μg μετακρεσόλης.
Each dose contains 88 µg metacresol.
14 Η δόση του BYETTA δε χρειάζεται να διορθώνεται επί καθημερινής βάσης ανάλογα με την αυτοπαρακολούθηση της γλυκαιμίας.
The dose of BYETTA does not need to be adjusted on a day-by-day basis depending on self- monitored glycaemia.
Η εμπειρία συγχορήγησης του BYETTA με θειαζολιδινεδιόνες είναι περιορισμένη (βλέπε παράγραφο 5. 1).
13 Limited experience exists concerning the combination of BYETTA with thiazolidinediones (see section 5.1).
15 και/ ή διάρροιας και/ ή έκαναν χρήση φαρμακολογικών παραγόντων που είναι γνωστό ότι επιδρούν στην νεφρική λειτουργία / κατάσταση ενυδάτωσης.
Some of these events occurred in patients experiencing events that may affect hydration, including nausea, vomiting, and/ or diarrhoea and/ or receiving pharmacological agents known to affect renal function/ hydration status.
Αυθόρμητες αναφορές περιστατικών οξείας παγκρεατίτιδας έχουν αναφερθεί σπάνια.
14 There have been rare, spontaneously reported events of acute pancreatitis.
16 αντιβιοτικά, συνιστάται οι ασθενείς να λαμβάνουν τα εν λόγω φαρμακευτικά προϊόντα τουλάχιστον 1 ώρα πριν από την ένεση του BYETTA.
For oral medicinal products that are particularly dependent on threshold concentrations for efficacy, such as antibiotics, patients should be advised to take those medicinal products at least 1 hour before BYETTA injection.
Συνεπώς δεν υφίσταται περιορισμός στην ώρα λήψης αυτών των φαρμακευτικών προϊόντων σε σχέση με την ένεση του BYETTA.
Hence no restriction in timing of intake of these medicinal products in relation to BYETTA injection are needed.
Αναστολείς αναγωγάσης HMG CoA Όταν το BYETTA 10μg (BID) συγχορηγήθηκε με εφάπαξ δόση λοβαστατίνης 40mg παρατηρήθηκε μείωση της AUC και Cmax της λοβαστατίνης περίπου 40% και 28% αντίστοιχα, ενώ παρατηρήθηκε και καθυστέρηση 4 ωρών στην τιμή Tmax, σε σχέση με τη χορήγηση μόνο λοβαστατίνης.
15 HMG CoA reductase inhibitors Lovastatin AUC and Cmax were decreased approximately 40% and 28%, respectively, and Tmax was delayed about 4 h when BYETTA (10 µg BID) was administered concomitantly with a single dose of lovastatin (40 mg) compared with lovastatin administered alone.
17 Δεν είναι γνωστό εάν η εξενατίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
It is unknown whether exenatide is excreted in human milk.
Η συχνότητα με την οποία εκδηλώνονται οι ανεπιθύμητες ενέργειες στους ασθενείς ορίζεται ως: πολύ συχνές (≥1/ 10) και συχνές (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Patient frequencies are defined as: very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
Πίνακας 1:
16 Table 1: