natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η ταυτόχρονη χρήση του CELSENTRI και του συνδυασµού ριφαµπικίνης + εφαβιρένζης δεν συνιστάται.
Concomitant use of CELSENTRI and rifampicin + efavirenz is not recommended.
Ριφαµπουτίνη + PI
Rifabutin + PI
∆εν µελετήθηκε.
Not studied.
Η ριφαµπουτίνη θεωρείται ότι είναι ασθενέστερος επαγωγέας από τη ριφαµπικίνη.
Rifabutin is considered to be a weaker inducer than rifampicin.
Όταν συνδυάζεται η ριφαµπουτίνη µε αναστολείς πρωτεάσης οι οποίοι είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, αναµένεται αµιγής ανασταλτική επίδραση στο maraviroc.
When combining rifabutin with protease inhibitors that are potent inhibitors of CYP3A4 a net inhibitory effect on maraviroc is expected.
Η δόση του CELSENTRI θα πρέπει να µειώνεται στα 150 mg δύο φορές ηµερησίως όταν συγχορηγείται µε ριφαµπουτίνη παρουσία ενός αναστολέα πρωτεάσης (εκτός του συνδυασµού τιπραναβίρης/ ριτοναβίρης ή φοσαµπρεναβίρης/ ριτοναβίρης όπου η δόση θα πρέπει να είναι 300 mg δύο φορές ηµερησίως).
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with rifabutin in the presence of a PI (except tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Κλαριθροµυκίνη, Τελιθροµυκίνη Aντιµυκητιασικά
Clarithromycin, Telithromycin Antifungals
∆εν µελετήθηκε, ωστόσο αµφότερα είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 και θα αναµενόταν να αυξάνουν τις συγκεντρώσεις του maraviroc.
Not studied, but both are potent CYP3A4 inhibitors and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Η δόση του CELSENTRI θα πρέπει να µειώνεται στα 150 mg δύο φορές ηµερησίως όταν συγχορηγείται µε κλαριθροµυκίνη και τελιθροµυκίνη.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with clarithromycin and telithromycin.
Kετοκοναζόλη 400 mg µία φορά ηµερησίως (maraviroc 100 mg δύο φορές ηµερησίως)
Ketoconazole 400 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
Maraviroc AUCtau: ↑ 5, 00 (2, 40, 9, 62) Maraviroc Cmax: ↑ 3, 38 (1, 11, 7, 68) Οι συγκεντρώσεις της κετοκοναζόλης δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση.
Maraviroc AUCtau: ↑ 5.00 (2.40, 9.62) Maraviroc Cmax: ↑ 3.38 (1.11, 7.68) Ketoconazole concentrations not measured, no effect is expected.
Η δόση του CELSENTRI θα πρέπει να µειώνεται στα 150 mg δύο φορές ηµερησίως όταν συγχορηγείται µε κετοκοναζόλη.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with ketoconazole.
Η ιτρακοναζόλη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και θα αναµενόταν να αυξάνει την έκθεση στο maraviroc.
Itraconazole, is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase the exposure of maraviroc.
Η δόση του CELSENTRI θα πρέπει να µειώνεται στα 150 mg δύο φορές ηµερησίως όταν συγχορηγείται µε ιτρακοναζόλη.
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with itraconazole.
Φλουκοναζόλη Αντιϊικά
Fluconazole Antivirals
Η φλουκοναζόλη θεωρείται ότι είναι µέτριος αναστολέας του CYP3A4.
Fluconazole is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Οι φαρµακοκινητικές µελέτες πληθυσµού υποδεικνύουν ότι η προσαρµογή της δόσης του maraviroc δεν είναι απαραίτητη.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως θα πρέπει να χορηγείται µε προσοχή όταν συγχορηγείται µε φλουκοναζόλη.
CELSENTRI 300 mg twice daily should be administered with caution when coadministered with fluconazole.
Η PEG- ιντερφερόνη και η ριµπαβιρίνη δεν έχουν µελετηθεί, δεν αναµένεται κάποια αλληλεπίδραση.
Pegylated interferon and ribavirin have not been studied, no interaction is expected.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η PEG - ιντερφερόνη ή η ριµπαβιρίνη µπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρµογή της δοσολογίας.
CELSENTRI 300 mg twice daily and pegylated interferon or
ΚΑΤΑΧΡΗΣΗ ΦΑΡΜΑΚΩΝ Mεθαδόνη
ribavirin can be coadministered without dose adjustment.
∆ε µελετήθηκε, δεν αναµένεται κάποια αλληλεπίδραση.
Not studied, no interaction expected.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η µεθαδόνη µπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρµογή της δοσολογίας.
CELSENTRI 300 mg twice daily and methadone can be coadministered without dose adjustment.
9 Bουπρενορφίνη
Buprenorphine LIPID LOWERING MEDICINAL PRODUCTS
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η βουπρενορφίνη µπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρµογή της δοσολογίας.
CELSENTRI 300 mg twice daily and buprenorphine can be coadministered without dose adjustment.
ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ ΜΕΙΩΣΗΣ ΛΙΠΙ∆ΙΩΝ Στατίνες
Statins
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και οι στατίνες µπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρµογή της δοσολογίας.
CELSENTRI 300 mg twice daily and statins can be coadministered without dose adjustment.
ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΑΝΤΙΣΥΛΛΗΠΤΙΚΑ Αιθινυλοιστραδιόλη 30 mcg µία φορά ηµερησίως
ORAL CONTRACEPTIVES Ethinylestradiol 30 mcg QD (maraviroc 100 mg BID)
Αιθινυλοιστραδιόλη AUCt: ↔ 1, 00 (0, 79, 1, 20) Αιθινυλοιστραδιόλη Cmax: ↔ 0, 99 (0, 61, 1, 32) Οι συγκεντρώσεις του maraviroc δε
Cmax: ↔ 0.99 (0.61, 1.32) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η αιθινυλοιστραδιόλη µπορούν να
CELSENTRI 300 mg twice daily. and ethinylestradiol can be co- administered without dose adjustment.
(maraviroc 100 mg δύο
Levonorgestrel 150mcg QD (maraviroc 100 mg BID) SEDATIVES
της δοσολογίας.
Levonorgestrel.
Λεβονοργεστρέλη.
AUC12: ↔ 0.99 (0.70, 1.31) Levonorgestrel.
AUC12: ↔ 0, 99 (0, 70, 1, 31) Λεβονοργεστρέλη Cmax: ↔ 1, 01 (0, 66, 1, 51) Οι συγκεντρώσεις του maraviroc δε
Cmax: ↔ 1.01 (0.66, 1.51) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η λεβονοργεστρέλη µπορούν να
CELSENTRI 300 mg twice daily and levonorgestrel can be co- administered without dose adjustment.
φορές ηµερησίως)
Benzodiazepines
µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία
Midazolam 7.5 mg Single Dose (maraviroc 300 mg BID) HERBAL PRODUCTS
αλληλεπίδραση.
Midazolam.
της δοσολογίας.
AUC: ↔ 1.18 (0.68, 1.77) Midazolam.
Mιδαζολάµη AUC: ↔ 1, 18 (0, 68, 1, 77) Mιδαζολάµη Cmax: ↔ 1, 21 (0, 51, 2, 97) Οι συγκεντρώσεις του maraviroc δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία
Cmax: ↔ 1.21 (0.51, 2.97) Maraviroc concentrations not measured, no interaction expected.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η µιδαζολάµη µπορούν να
CELSENTRI 300 mg twice daily and midazolam can be co- administered without dose adjustment.
St John’ s Wort
St John’ s Wort
Η συγχορήγηση του maraviroc µε το St.
Coadministration of maraviroc with St.
John' s wort αναµένεται να µειώσει σηµαντικά τις συγκεντρώσεις του maraviroc και µπορεί να έχει ως αποτέλεσµα τα επίπεδα του maraviroc να είναι κάτω από τα επιθυµητά επίπεδα καθώς και να οδηγήσει σε απώλεια της ιολογικής ανταπόκρισης και πιθανή αντοχή στο maraviroc
John's wort is expected to substantially decrease maraviroc concentrations and may result in suboptimal levels and lead to loss of virologic response and possible resistance to maraviroc.
Η συγχορήγηση του maraviroc και του St.
Concomitant use of maraviroc and St.
John' s wort (hypericum perforatum) ή προϊόντων που περιέχουν St.
John's wort (Hypericum Perforatum) or products containing St.
John' s wort δε συνιστάται.
John's wort is not recommended.
∆εν διατίθενται σηµαντικά κλινικά δεδοµένα σχετικά µε την έκθεση κατά την εγκυµοσύνη.
No meaningful clinical data on exposure during pregnancy are available.
Η βασική φαρµακολογική δραστηριότητα (συγγένεια για τον CCR5 υποδοχέα) ήταν περιορισµένη σε αυτά τα είδη (βλ. παράγραφο 5. 3).
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species (see section 5.3).
Το CELSENTRI θα πρέπει να χρησιµοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυµοσύνης µόνο αν το δυνητικό όφελος δικαιολογεί τον δυνητικό κίνδυνο για το έµβρυο.
CELSENTRI should be used during pregnancy only if the potential benefit justifies the potential risk to the foetus.
Μελέτες σε αρουραίους που θήλαζαν υποδεικνύουν ότι το maraviroc απεκκρίνεται σε µεγάλο βαθµό στο γάλα των αρουραίων.
Studies in lactating rats indicate that maraviroc is extensively secreted into rat milk.
Η βασική φαρµακολογική δραστηριότητα (συγγένεια για τον CCR5 υποδοχέα) ήταν περιορισµένη σε αυτά τα είδη. ∆εν είναι γνωστό εάν το maraviroc απεκκρίνεται στο
Primary pharmacological activity (CCR5 receptor affinity) was limited in these species.
10 ανθρώπινο γάλα.
It is not known whether maraviroc is secreted into human milk.
Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στις µητέρες να µη θηλάζουν αν λαµβάνουν CELSENTRI λόγω της πιθανότητας µετάδοσης του HIV, όπως επίσης και της πρόκλησης πιθανών ανεπιθύµητων ενεργειών σε βρέφη που θηλάζουν.
Mothers should be instructed not to breast-feed if they are receiving CELSENTRI because of the potential for HIV transmission as well as any possible undesirable effects in breast-fed infants.
Το CELSENTRI µπορεί να προκαλέσει ζάλη.
CELSENTRI may cause dizziness.
Θα πρέπει να δίνονται οδηγίες στους ασθενείς να αποφεύγουν ενδεχοµένως επικίνδυνες δραστηριότητες, όπως η οδήγηση ή ο χειρισµός µηχανών αν νιώσουν ζάλη.
Patients should be instructed that if they experience dizziness they should avoid potentially hazardous tasks such as driving or operating machinery.
4. 8 Ανεπιθύµητες ενέργειες
8 4.8 Undesirable effects
Το προφίλ ασφάλειας του CELSENTRI βασίζεται σε 1349 ασθενείς µε HIV- 1 λοίµωξη, οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον µία δόση CELSENTRI κατά τη διάρκεια κλινικών µελετών.
The safety profile of CELSENTRI is based on 1349 HIV-1 infected patients who received at least one dose of CELSENTRI during clinical studies.
Μεταξύ αυτών περιλαµβάνονται 427 ασθενείς που ελάµβαναν τη συνιστώµενη δόση των 300 mg δύο φορές την ηµέρα και 401 επιπλέον ασθενείς που ελάµβαναν 300 mg µια φορά την ηµέρα για τουλάχιστον 24 εβδοµάδες.
This includes 427 patients who received the recommended dose 300 mg twice daily and a further 401 patients who received 300 mg once daily for at least 24 weeks.
Η αξιολόγηση των σχετιζόµενων µε τη θεραπεία ανεπιθύµητων ενεργειών βασίζεται σε συγκεντρωτικά δεδοµένα από τη χορήγηση της συνιστώµενης δόσης, από δύο µελέτες Φάσης 3 (MOTIVATE- 1 και MOTIVATE - 2) σε ασθενείς προσβεβληµένους από CCR5- τρόπο HIV- 1.
Assessment of treatment related adverse reactions is based on pooled data at the recommended dose from two Phase 3 studies (MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2) in CCR5-tropic HIV-1 infected patients.
Οι συχνότερα αναφερόµενες ανεπιθύµητες ενέργειες που παρουσιάστηκαν στις µελέτες Φάσης 3 κατά τη χορήγηση της συνιστώµενης δόσης, ανεξάρτητα από τη συχνότητα εµφάνισης σε σύγκριση µε OBT µόνο, ήταν διάρροια, ναυτία και κεφαλαλγία.
The most frequently reported adverse reactions occurring in the Phase 3 studies at the recommended dose regardless of the incidence compared to OBT alone were diarrhoea, nausea and headache.
Αυτές οι ανεπιθύµητες ενέργειες ήταν συχνές (≥ 1/ 100, < 1/ 10).
These adverse reactions were common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Οι αναφερόµενες συχνότητες για τα συµβάµατα αυτά καθώς και τα ποσοστά διακοπής λόγω οποιωνδήποτε ανεπιθύµητων ενεργειών, ήταν παρόµοια στους ασθενείς που ελάµβαναν CELSENTRI 300 mg δύο φορές την ηµέρα + OBT (Βελτιστοποιηµένη Βασική Θεραπεία), έναντι εκείνων που ελάµβαναν OBT µόνο.
The reported frequencies for these events as well as the rates of discontinuation due to any adverse reactions were similar in patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT (Optimised Background Therapy) compared to those receiving OBT alone.
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες παρατίθενται ανά κατηγορία οργανικού συστήµατος (ΚΟΣ) και συχνότητα.
The adverse reactions are listed by system organ class (SOC) and frequency.
Οι συχνότητες ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές (≥ 1/ 100, < 1/ 10) και όχι συχνές (≥1/ 1000, < 1/ 100).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1000 to < 1/ 100).
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες και τα µη φυσιολογικά εργαστηριακά ευρήµατα που παρουσιάζονται παρακάτω δεν έχουν προσαρµοσθεί µε βάση την έκθεση.
The adverse reactions and laboratory abnormalities presented below are not exposure adjusted.
Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τις ανεπιθύµητες ενέργειες που εµφανίστηκαν σε υψηλότερο αριθµητικό ποσοστό µεταξύ των ασθενών που έλαβαν CELSENTRI 300 mg δύο φορές την ηµέρα + OBT σε σχέση µε τους ασθενείς που έλαβαν µόνο OBT, µε συχνότητα εµφάνισης ≥1%.
The following table presents adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%.
Κατηγορία Οργανικού Συστήµατος
Adverse reactions occurring at a numerically higher rate among patients receiving CELSENTRI 300 mg twice daily + OBT than patients on OBT alone with an incidence of ≥ 1%
Ανεπιθύµητη Ενέργεια
System Organ Class Investigations
αυξηµένη αµινοτρανσφεράση της αλανίνης, αυξηµένη ασπαρτική αµινοτρανσφεράση, αυξηµένη γ - γλουταµυλοτρανσφεράση, µειωµένο σωµατικό βάρος
Adverse Reaction alanine aminotransferase increased, aspartate aminotransferase increased, gamma-glutamyltransferase increased, weight decreased
συχνή
Frequency common
ζάλη, παραισθησία, δυσγευσία, υπνηλία
dizziness, paraesthesia, dysgeusia, somnolence
11 ∆ιαταραχές του αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωράκιου
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
βήχας
Cough
έµετος, κοιλιακό άλγος, διάταση της κοιλίας, δυσπεψία, δυσκοιλιότητα
vomiting, abdominal pain, abdominal distension, dyspepsia, constipation
εξάνθηµα, κνησµός
rash, pruritus
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού
Musculoskeletal and connective tissue disorders
µυϊκοί σπασµοί, οσφυαλγία
muscle spasms, back pain
εξασθένιση
Asthenia
αϋπνία
Insomnia
Κλινικά σηµαντικές ανεπιθύµητες ενέργειες που εµφανίστηκαν σε ποσοστό µικρότερο του 1% σε ενήλικες ασθενείς που ελάµβαναν CELSENTRI σε µελέτες Φάσης 3 παρουσιάζονται παρακάτω.
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies are presented below.
Κλινικά σηµαντικές ανεπιθύµητες ενέργειες που εµφανίστηκαν σε ποσοστό µικρότερο του 1% σε ενήλικες ασθενείς που ελάµβαναν CELSENTRI σε µελέτες Φάσης 3 Κατηγορία Οργανικού Συστήµατος
Clinically important adverse reactions occurring in less than 1% of adult patients receiving CELSENTRI in Phase 3 studies
Ανεπιθύµητη Ενέργεια
System Organ Class Cardiac disorders
Καρδιακές διαταραχές
Adverse Reaction myocardial infarction, myocardial
όχι συχνή
Frequency uncommon
όχι συχνή
9 ischaemia
αναπνευστική δυσχέρεια, βρογχόσπασµος
pancytopenia, neutropenia, lymphadenopathy
∆ιαταραχές του γαστρεντερικού συστήµατος
Nervous system disorders
παγκρεατίτιδα, αιµορραγία του ορθού
loss of consciousness, epilepsy, petit mal epilepsy, convulsion, facial palsy, polyneuropathy, areflexia
∆ιαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Respiratory, thoracic and Mediastinal disorders
νεφρική ανεπάρκεια, πολυουρία
respiratory distress, bronchospasm
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος και του συνδετικού ιστού
Gastrointestinal disorders Renal and urinary disorders Musculoskeletal and connective tissue disorders
πνευµονία κίρρωση του ήπατος
pancreatitis, rectal haemorrhage renal failure, polyuria Myositis
όχι συχνή όχι συχνή
uncommon uncommon uncommon
Ψυχιατρικές διαταραχές
Infections and infestations Hepatobiliary disorders Psychiatric disorders
ψευδαισθήσεις
Pneumonia hepatic cirrhosis Hallucination
όχι συχνή
uncommon uncommon uncommon
12 Σε ασθενείς προσβεβληµένους από HIV, µε σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια κατά την έναρξη της συνδυασµένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), ενδέχεται να εµφανιστεί φλεγµονώδης αντίδραση σε ασυµπτωµατικές ή σε υπολειµµατικές ευκαιριακές λοιµώξεις (βλ. παράγραφο 4. 4).
In HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Μη φυσιολογικά εργαστηριακά ευρήµατα Στον Πίνακα 5 παρουσιάζεται η συχνότητα εµφάνισης ≥1% µη φυσιολογικών εργαστηριακών ευρηµάτων 3ου- 4ου βαθµού (Κριτήρια ACTG [AIDS Clinical Trials Group - Οµάδα Κλινικών ∆οκιµών για το AIDS]), βάσει της µέγιστης µεταβολής των τιµών των εργαστηριακών εξετάσεων, ανεξαρτήτως των αρχικών τιµών.
Laboratory abnormalities Table 5 shows the incidence ≥ 1% of Grade 3-4 Abnormalities (ACTG Criteria) based on the maximum shift in laboratory test values without regard to baseline values.
Πίνακας 5.
Table 5:
Συχνότητα εµφάνισης ≥1% µη φυσιολογικών εργαστηριακών ευρηµάτων 3ου- 4ου βαθµού (Κριτήρια ACTG [AIDS Clinical Trials Group - Οµάδα Κλινικών ∆οκιµών για το AIDS]), βάσει της µέγιστης µεταβολής των τιµών των εργαστηριακών εξετάσεων (ανεξαρτήτως των αρχικών τιµών) στις µελέτες MOTIVATE 1 και MOTIVATE 2 (συγκεντρωτική ανάλυση, έως 48 εβδοµάδες)
Incidence ≥ 1% of grade 3-4 abnormalities (ACTG criteria) based on maximum shift in laboratory test values without regard to baseline studies MOTIVATE 1 and MOTIVATE 2 (pooled analysis, up to 48 weeks)
OBT
OBT
Εργαστηριακή παράµετρος
Laboratory parameter
δύο φορές την ηµέρα + OBT
twice daily + OBT
µόνο
alone
=421 * (%)
=421* (%)
=207 * (%)
=207* (%)
Ασπαρτική αµινοτρανσφεράση Αµινοτρανσφεράση της αλανίνης
Aspartate aminotransferase Alanine aminotransferase Total bilirubin Amylase Lipase Absolute neutrophil count ULN:
> 5, 0x ULN > 5, 0x ULN
Upper Limit of Normal
> 5, 0x ULN > 2, 0x ULN > 2, 0x ULN 3
> 5.0x ULN > 5.0x ULN > 5.0x ULN > 2.0x ULN > 2.0x ULN < 750/ mm3
5, 7 5, 5 4, 9
4.5 2.4 5.7 5.5 4.9 3.8
5, 3 5, 8 6, 3
2.9 3.4 5.3 5.8 6.3 1.9
Απόλυτος αριθµός ουδετερόφιλων ULN:
* Percentages based on total patients evaluated for each laboratory parameter
* Τα ποσοστά έχουν υπολογιστεί βάσει του συνόλου των ασθενών που αξιολογήθηκαν για κάθε εργαστηριακή παράµετρο.
Cases of osteonecrosis have been reported, particularly in patients with generally acknowledged risk factors, advanced HIV disease or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Η συχνότητα αυτής δεν είναι γνωστή (βλ. παράγραφο 4. 4).
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Η υψηλότερη δόση που χορηγήθηκε σε κλινικές µελέτες ήταν 1200 mg.
The highest dose administered in clinical studies was 1200 mg.
Η δοσοπεριοριστική ανεπιθύµητη ενέργεια ήταν η ορθοστατική υπόταση.
The dose limiting adverse reaction was postural hypotension.
Παρατηρήθηκε παράταση του διαστήµατος QT σε σκύλους και πιθήκους, σε συγκεντρώσεις στο πλάσµα 6 και 12 φορές αντίστοιχα, από αυτές που αναµένονται στους ανθρώπους κατά τη χορήγηση της µέγιστης συνιστώµενης δόσης των 300 mg δύο φορές την ηµέρα.
Prolongation of the QT interval was seen in dogs and monkeys at plasma concentrations 6 and 12 times, respectively, those expected in humans at the maximum recommended dose of 300 mg twice daily.
Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε κλινικά σηµαντική παράταση του διαστήµατος QT σε σύγκριση µε τη χορήγηση µόνο OBT στις κλινικές µελέτες Φάσης 3, όπου χρησιµοποιήθηκε η συνιστώµενη δόση maraviroc ή σε µία συγκεκριµένη φαρµακοκινητική µελέτη για την εκτίµηση της πιθανότητας παράτασης του διαστήµατος QT από το CELSENTRI.
However, no clinically significant QT prolongation compared to OBT alone was seen in the Phase 3 clinical studies using the recommended dose of maraviroc or in a specific pharmacokinetic study to evaluate the potential of CELSENTRI to prolong the QT interval.
∆εν υπάρχει συγκεκριµένο αντίδοτο για την υπερδοσολογία µε CELSENTRI.
10 There is no specific antidote for overdose with CELSENTRI.
Η αντιµετώπιση της υπερδοσολογίας θα πρέπει να αποτελείται από γενικά υποστηρικτικά µέτρα, που περιλαµβάνουν την παραµονή του ασθενή σε ύπτια θέση, την προσεκτική αξιολόγηση των ζωτικών σηµείων του ασθενή, τη µέτρηση της αρτηριακής πίεσης και το ΗΚΓ.
Treatment of overdose should consist of general supportive measures including keeping the patient in a supine position, careful assessment of patient vital signs, blood pressure and ECG.
Αν ενδείκνυται, η αποβολή του δραστικού maraviroc που δεν έχει απορροφηθεί θα πρέπει να επιτυγχάνεται µε έµετο ή πλύση στοµάχου.
If indicated, elimination of unabsorbed active maraviroc should be achieved by emesis or gastric lavage.
Η χορήγηση ενεργού άνθρακα µπορεί επίσης να
Administration of activated charcoal may also be used to aid in removal of unabsorbed active substance.
13 χρησιµοποιηθεί για να βοηθήσει στην αποµάκρυνση της δραστικής ουσίας που δεν έχει απορροφηθεί.
Since maraviroc is moderately protein bound, dialysis may be beneficial in removal of this medicine.
Αντιιικά για συστηµατική χρήση, Άλλα Αντιιικά Κωδικός ATC:
Antivirals for systemic use, Other Antivirals ATC code:
Το maraviroc ανήκει σε µια κατηγορία φαρµάκων που ονοµάζονται CCR5 ανταγωνιστές.
Maraviroc is a member of a therapeutic class called CCR5 antagonists.
Το maraviroc δεσµεύεται εκλεκτικά στον ανθρώπινο υποδοχέα χηµειοκινών CCR5, εµποδίζοντας την είσοδο του CCR5- τρόπου HIV- 1 στα κύτταρα.
Maraviroc selectively binds to the human chemokine receptor CCR5, preventing CCR5-tropic HIV-1 from entering cells.
Αντιική δράση in vitro:
Antiviral activity in vitro:
Το maraviroc δεν παρουσιάζει αντιιική δράση in vitro έναντι ιών που µπορούν να χρησιµοποιούν τον υποδοχέα CXCR4 ως συνυποδοχέα εισόδου (ιός µε διπλό τροπισµό ή CXCR4- τρόπος ιός, που παρακάτω ονοµάζεται συλλογικά « ιός που χρησιµοποιεί τον υποδοχέα CXCR4 »).
Maraviroc has no antiviral activity in vitro against viruses which can use CXCR4 as their entry co- receptor (dual-tropic or CXCR4-tropic viruses, collectively termed ‘ CXCR4-using’ virus below).
Η προσαρµοσµένη τιµή της EC90 στον ορό, σε 43 κλινικά αποµονωθέντα στελέχη, κυρίως HIV- 1, ήταν 0, 57 (0, 06- 10, 7) ng/ mL, χωρίς σηµαντικές διαφορές µεταξύ των διαφορετικών υποτύπων που δοκιµάστηκαν.
The serum adjusted EC90 value in 43 primary HIV-1 clinical isolates was 0.57 (0.06 – 10.7) ng/ mL without significant changes between different subtypes tested.
Η αντιική δράση του maraviroc έναντι του HIV- 2 δεν έχει εκτιµηθεί.
The antiviral activity of maraviroc against HIV-2 has not been evaluated.
Για λεπτοµέρειες παρακαλούµε ανατρέξτε στη σελίδα http: // www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
For details please refer to http: / /www. emea. europa. eu/ htms/ human/ epar/ eparintro.
Όταν χρησιµοποιήθηκε µε άλλα αντιρετροϊκά φαρµακευτικά προϊόντα σε κυτταρική καλλιέργεια, ο συνδυασµός του maraviroc δεν ήταν ανταγωνιστικός µε τις κατηγορίες των NRTIs, των NNRTIs, των PIs ή µε τον αναστολέα σύντηξης του HIV ενφουβιρτίδη.
When used with other antiretroviral medicinal products in cell culture, the combination of maraviroc was not antagonistic with a range of NRTIs, NNRTIs, PIs or the HIV fusion inhibitor enfuvirtide.
Αντοχή:
Resistance:
Ιολογική διαφυγή από το maraviroc µπορεί να συµβεί µέσω 2 οδών: της επιλογής ιού ο οποίος µπορεί να χρησιµοποιήσει τον CXCR4 ως συνυποδοχέα εισόδου (ιός που χρησιµοποιεί τον υποδοχέα CXCR4) ή της επιλογής ιού ο οποίος συνεχίζει να χρησιµοποιεί αποκλειστικά τον CCR5 (CCR5 - τρόπος ιός).
Viral escape from maraviroc can occur via 2 routes: the selection of virus which can use CXCR4 as its entry co-receptor (CXCR4-using virus) or the selection of virus that continues to use exclusively CCR5 (CCR5-tropic virus).
Επιλέχθηκαν in vitro υπότυποι του HIV- 1 µε µειωµένη ευαισθησία στο maraviroc µετά από διαδοχική καλλιέργεια δύο CCR5- τρόπων ιών (0 εργαστηριακά στελέχη, 2 κλινικά αποµονωθέντα στελέχη).
HIV-1 variants with reduced susceptibility to maraviroc have been selected in vitro, following serial passage of two CCR5-tropic viruses (0 laboratory strains, 2 clinical isolates).
Οι ανθεκτικοί στο maraviroc ιοί περέµειναν CCR5- τρόποι και δεν παρατηρήθηκε µετάβαση από CCR5 - τρόπο ιό σε ιό που χρησιµοποιεί τον υποδοχέα CXCR4.
The maraviroc-resistant viruses remained CCR5-tropic and there was no conversion from a CCR5-tropic virus to a CXCR4- using virus.
Φαινοτυπική αντοχή: οι καµπύλες συγκέντρωσης- απόκρισης για τους ανθεκτικούς στο maraviroc ιούς χαρακτηρίστηκαν φαινοτυπικά από καµπύλες που δεν κατάφεραν να επιτύχουν 100% αναστολή σε αναλύσεις ύστερα από διαδοχικές αραιώσεις του maraviroc.
Phenotypic resistance: concentration response curves for the maraviroc-resistant viruses were characterized phenotypically by curves that did not reach 100% inhibition in assays using serial dilutions of maraviroc.