natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ειδικοί πληθυσμοί: • Ασθενείς με σωματικό βάρος κάτω των 50 kg ενδέχεται να παρουσιάσουν περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις και έχουν περισσότερες πιθανότητες διακοπής της θεραπείας λόγω ανεπιθύμητων αντιδράσεων. • Ηπατική ανεπάρκεια:
Special populations: • Patients with body weight below 50 kg may experience more adverse reactions and may be more likely to discontinue due to adverse reactions. • Hepatic impairment:
Ασθενείς με κλινικά σημαντική ηπατική ανεπάρκεια ενδέχεται να αντιμετωπίσουν περισσότερες ανεπιθύμητες αντιδράσεις (βλ. παράγραφο 5. 2).
Patients with clinically significant hepatic impairment might experience more adverse reactions (see section 5.2).
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί συγκεκριμένες μελέτες αλληλεπιδράσεων με τα διαδερμικά έμπλαστρα Exelon.
No specific interaction studies have been conducted with Exelon transdermal patches.
Εξ αιτίας των φαρμακοδυναμικών της ενεργειών, η rivastigmine δεν πρέπει να συγχορηγείται με άλλα χολινομιμητικές ουσίες και επίσης ενδέχεται να επηρεάσει τη δράση των αντιχολινεργικών φαρμακευτικών προϊόντων.
In view of its pharmacodynamic effects, rivastigmine should not be given concomitantly with other cholinomimetic substances and might interfere with the activity of anticholinergic medicinal products.
Δεν έχουν παρατηρηθεί δυσμενείς επιδράσεις στη
No untoward effects on cardiac conduction were observed following concomitant administration of digoxin and oral rivastigmine.
64 καρδιακή αγωγιμότητα ύστερα από τη συγχορήγηση διγοξίνης και από του στόματος χορήγηση rivastigmine.
Concomitant administration of rivastigmine with commonly prescribed medicinal products, such as antacids, antiemetics, antidiabetics, centrally acting antihypertensives, beta blockers, calcium channel blockers, inotropic agents, antianginals, non-steroidal anti-inflammatory agents, oestrogens, analgesics, benzodiazepines and antihistamines, was not associated with an alteration in the kinetics of rivastigmine or an increased risk of clinically relevant untoward effects.
4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών
59 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Η συνολική εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών (ΑΕ) σε ασθενείς που έκαναν θεραπεία με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h ήταν χαμηλότερη σε σχέση με τον βαθμό σε ασθενείς που έκαναν θεραπεία με 3 εώς 12 mg/ ημέρα Exelon κάψουλες (50, 5% με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h έναντι 63, 3% με Exelon κάψουλες; 46, 0% των ασθενών σε εικονικό φάρμακο ανέφεραν AEs).
The overall incidence of adverse events (AEs) in patients treated with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches was lower than the rate in patients who received 3 to 12 mg/ day Exelon capsule treatment (50.5% with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches vs 63.3% with Exelon capsules; 46.0% of patients on placebo reported AEs).
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες αντιδράσεις σε ασθενείς που έπαιρναν ενεργή θεραπεία ήταν οι γαστρεντερικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις, συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας και του έμετου, με σημαντικά χαμηλότερο βαθμό στην ομάδα με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h συγκριτικά με την ομάδα με Exelon κάψουλες (7, 2% έναντι 23, 1% για την ναυτία και 6, 2% έναντι 17, 0% για τον έμετο; 5, 0% και 3, 3% των ασθενών σε εικονικό φάρμακο ανέφεραν ναυτία και έμετο, αντίστοιχα).
Gastrointestinal adverse reactions, including nausea and vomiting, were the most common adverse reactions in patients who received active treatment, and occurred at a substantially lower rate in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group compared to the Exelon capsule group (7.2% vs 23.1% for nausea and 6.2% vs 17.0% for vomiting; 5.0% and 3.3% of patients on placebo reported nausea and vomiting, respectively).
Ο Πίνακας 1 δείχνει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις (περιστατικά που λογικά πιστεύεται πως έχουν σχέση με το φαρμακευτικό προϊόν) που αναφέρθηκαν σε 291 ασθενείς με άνοια Alzheimer οι οποίοι έκαναν θεραπεία σε μια συγκεκριμένη μελέτη 24- βδομάδων, διπλή- τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και δραστικό, με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα με στοχευμένη δόση 9, 5 mg/ 24 h (4, 6 mg/ 24 h αυξανόμενο διαδοχικά σε 9, 5 mg/ 24 h).
Table 1 displays the adverse reactions (events reasonably believed to be causally related to the medicinal product) reported in 291 patients with Alzheimer’ s dementia treated in a specific 24-week double-blind, placebo and active-controlled clinical study with Exelon transdermal patches at target dose of 9.5 mg/ 24 h (4.6 mg/ 24 h titrated to 9.5 mg/ 24 h).
65 Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις είναι ταξινομημένες κατά σειρά συχνότητας, με πρώτη την περισσότερο συχνή χρησιμοποιώντας τον εξής κανόνα:
Adverse reactions are ranked under headings of frequency, the most frequent first, using the following convention:
Πολύ συχνές (≥1/ 10), συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (≥1/ 1. 000, < 1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10. 000, < 1/ 1. 000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000).
Very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000).
Άγχος, κατάθλιψη, παραλήρημα
Anxiety, depression, delirium
Κεφαλαλγία, συγκοπή Εξωπυραμιδικά συμπτώματα
Headache, syncope Extrapyramidal symptoms
Ναυτία, έμετος, διάρροια, δυσπεψία, κοιλιακό άλγος Γαστρικό έλκος
Nausea, vomiting, diarrhoea, dyspepsia, abdominal pain Gastric ulcer
Αντιδράσεις της θέσης εφαρμογής (π. χ. ερύθημα της θέσης εφαρμογής, κνησμός της θέσης εφαρμογής, οίδημα της θέσης εφαρμογής, δερματίτιδα της θέσης εφαρμογής, ερεθισμός της θέσης εφαρμογής), καταστάσεις εξασθένισης (π. χ. κόπωση, εξασθένιση), πυρεξία, σωματικό βάρος μειωμένο
Application site skin reactions (e. g. application site erythema, application site pruritus, application site oedema, application site dermatitis, application site irritation), asthenic conditions (e. g. fatigue, asthenia), pyrexia, weight decreased
Κατά την χορήγηση μεγαλύτερων δόσεων από 9, 5 mg/ 24 h στην πιο πάνω μελέτη, η εμφάνιση ναυτίας, αϋπνίας, διέγερσης, μειωμένης όρεξης, κολπικής μαρμαρυγής και καρδιακής ανεπάρκειας ήταν συχνότερη παρά με 9, 5 mg/ 24 hή εικονικό φάρμακο, υποδεικνύοντας συσχετισμό της δόσης με το αποτέλεσμα.
When doses higher than 9.5 mg/ 24 h were used in the above-mentioned study, dizziness, insomnia, agitation, decreased appetite, atrial fibrillation and cardiac failure were observed more frequently than
Παρόλα αυτά, αυτά τα περιστατικά δεν εμφανίσθηκαν σε ψηλότερη συχνότητα με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h σε σχέση με το εικονικό φάρμακο.
However, these events did not occur at a higher frequency with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches than with placebo.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες αντιδράσεις έχουν παρατηρηθεί μόνο με Exelon κάψουλες και πόσιμο διάλυμα και όχι σε κλινικές μελέτες με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h:
The following adverse reactions have only been observed with Exelon capsules and oral solution and not in clinical studies with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches:
Ζάλη (πολύ συχνές); διέγερση, υπνηλία, αίσθημα κακουχίας, τρόμος, σύγχυση, εφίδρωση αυξημένη (συχνές); αϋπνία, τυχαία πτώση, δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας αυξημένες (όχι συχνές); επιληπτικές κρίσεις, δωδεκαδακτυλικά έλκη, στηθάγχη (σπάνιες); καρδιακή αρρυθμία (π. χ. κολποκοιλιακός αποκλεισμός, κολπική μαρμαρυγή και ταχυκαρδία), υπέρταση, παγκρεατίτιδα, αιμορραγία του γαστρεντερικού σωλήνα, ψευδαίσθηση (πολύ σπάνιες); και κάποια περιστατικά σοβαρού έμετου είχαν συσχετισθεί με ρήξη του οισοφάγου (μη γνωστές).
Dizziness (very common); agitation, somnolence, malaise, tremor, confusion, sweating increased (common); insomnia, accidental fall, elevated liver function tests (uncommon); seizures, duodenal ulcers, angina pectoris (rare); cardiac arrhythmia (e. g. atrio-ventricular block, atrial fibrillation and tachycardia), hypertension, pancreatitis, gastrointestinal haemorrhage, hallucination (very rare); and some cases of severe vomiting were associated with oesophageal rupture (unknown).
Ερεθισμός δέρματος Στις κλινικές μελέτες, οι δερματικές αντιδράσεις μετρούνταν σε κάθε επίσκεψη χρησιμοποιώντας μια κλίμακα αξιολόγησης δερματικών ερεθισμών η οποία αξιολογούσε τον βαθμό του ερυθήματος, οιδήματος, απολέπισης, σχισμών, κνησμού και πόνου/ κεντρίσματος/ καύσου στην περιοχή εφαρμογής.
Skin irritation In clinical trials, skin reactions were measured at each visit using a skin irritation rating scale that rated the degree of erythema, oedema, scaling, fissures, pruritus and pain/ stinging/ burning at the application site.
Σε μια 24 εβδομάδων διπλή- τυφλή μελέτη, τα συμπτώματα που παρατηρήθηκαν πιο συχνά (κλίμακα αξιολόγησης δερματικών ερεθισμών) με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h, ήταν πολύ ελαφρύ (21, 8%), ήπιο (12, 5%) ή μέτριο (6, 5%) ερύθημα, ή πολύ ελαφρύς (11, 9%), ήπιος (7, 3%) ή μέτριος (5, 0%) κνησμός.
In a 24-week double-blind study, the most commonly observed symptoms (skin irritation rating scale) with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were very slight (21.8%), mild (12.5%) or moderate (6.5%) erythema or very slight (11.9%), mild (7.3%) or moderate (5.0%) pruritus.
Τα πιο συχνά σοβαρά συμπτώματα τα οποία παρατηρήθηκαν με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h ήταν κνησμός (1, 7%) και ερύθημα (1, 1%).
The most commonly observed severe symptoms with Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches were pruritus (1.7%) and erythema (1.1%).
66 περιοχή εφαρμογής και οδήγησαν σε τερματισμό σε μόνο 2, 4% των ασθενών της ομάδας με θεραπεία με Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h.
Most skin reactions were limited to the application site and resulted in discontinuation in only 2.4% of the patients in the Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patch group.
Συμπτώματα Τα περισσότερα περιστατικά τυχαίας υπέρβασης της δοσολογίας με από του στόματος rivastigmine δεν συνοδεύονταν με κλινικά σημεία ή συμπτώματα, ενώ σχεδόν όλοι οι εμπλεκόμενοι ασθενείς συνέχισαν τη θεραπεία με rivastigmine.
Symptoms Most cases of accidental overdose of oral rivastigmine have not been associated with any clinical signs or symptoms and almost all of the patients concerned continued rivastigmine treatment.
Σε μία περίπτωση σημειώθηκε κατάποση 46 mg από του στόματος rivastigmine.
Ingestion of 46 mg of oral rivastigmine occurred in one case; following conservative management the patient fully recovered within 24 hours.
Στο παρόν στάδιο δεν υπάρχουν στοιχεία για υπερδοσολογία με Εxelon διαδερμικά έμπλαστρα.
There are currently no data on overdose with Exelon transdermal patches.
Θεραπεία Δεδομένου ότι ο χρόνος ημισείας ζωής της rivastigmine στο πλάσμα είναι περίπου 3, 4 ώρες και η διάρκεια αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης είναι περίπου 9 ώρες, σε περιπτώσεις ασυμπτωματικής υπερδοσολογίας συνιστάται να αφαιρεθούν αμέσως όλα τα διαδερμικά έμπλαστρα Exelon και να μην τοποθετηθεί άλλο διαδερμικό έμπλαστρο για τις επόμενες 24 ώρες.
Treatment As rivastigmine has a plasma half-life of about 3.4 hours and a duration of acetylcholinesterase inhibition of about 9 hours, it is recommended that in cases of asymptomatic overdose all Exelon transdermal patches should be removed immediately and no further transdermal patch should be applied for the next 24 hours.
Ν06DΑ03
N06DA03
Η rivastigmine είναι ένας αναστολέας της ακετυλο- και βουτυρυλχολινεστεράσης καρβαμικού τύπου, που πιστεύεται ότι διευκολύνει τη χολινεργική νευροδιαβίβαση επιβραδύνοντας την αποικοδόμηση της ακετυλοχολίνης που απελευθερώνεται από όσους χολινεργικούς νευρώνες διατηρούν τη λειτουργικότητά τους.
Thus, rivastigmine may have an ameliorative effect on
Έτσι, η rivastigmine ενδέχεται να έχει βελτιωτική δράση σε γνωσιακά ελλείμματα χολινεργικής μεσολάβησης στην άνοια σχετιζόμενη με τη νόσο Alzheimer.
61 cholinergic-mediated cognitive deficits in dementia associated with Alzheimer’ s disease.
Η δραστικότητα του ενζύμου επανέρχεται στα αρχικά της επίπεδα περίπου 9 ώρες μετά την επίτευξη του μέγιστου ανασταλτικού αποτελέσματος. Σε ασθενείς με Νόσο Alzheimer, η αναστολή της AChE στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό από την από του στόματος rivastigmine ήταν δοσοεξαρτώμενη έως τα 6 mg χορηγούμενη δύο φορές ημερησίως, που είναι και η μέγιστη δόση που έχει δοκιμασθεί.
In patients with Alzheimer’ s disease, inhibition of AChE in CSF by oral rivastigmine was dose-dependent up to 6 mg given twice daily, the highest dose tested.
Η αναστολή της δράσης της βουτυρυλχολινεστεράσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό 14 ασθενών με Νόσο Alzheimer με αγωγή με από του στόματος rivastigmine ήταν όμοια με αυτή της AChE.
Inhibition of butyrylcholinesterase activity in CSF of 14 Alzheimer patients treated by oral rivastigmine was similar to that of AChE.
Κλινικές μελέτες στην άνοια Alzheimer Η αποτελεσματικότητα των διαδερμικών εμπλάστρων Exelon σε ασθενείς με άνοια Alzheimer έχει καταδειχθεί σε μια 24 εβδομάδων βασική διπλή- τυφλή μελέτη με ανοικτής φάσης επέκταση.
Clinical studies in Alzheimer’ s dementia The efficacy of Exelon transdermal patches in patients with Alzheimer’ s dementia has been demonstrated in a 24-week double-blind core study and its open-label extension phase.
Οι ασθενείς που έλαβαν μέρος στην μελέτη αυτή είχαν βαθμολογία MMSE (Εξέταση Ελάχιστης - 67 Νοητικής Κατάστασης) 10- 20. Η αποτελεσματικότητα έχει καταδειχθεί με την χρήση τριών ανεξάρτητων, για συγκεκριμένους τομείς εργαλείων αξιολόγησης που αξιολογήθηκαν σε ανά περιοδικά διαστήματα στη διάρκεια των 24 εδβομάδων θεραπείας.
Efficacy was established by the use of independent, domain-specific assessment tools which were applied at regular intervals during the 24-week treatment period.
Στα εργαλεία αυτά συμπεριλαμβάνονται: η ADAS- Cog (μια δοκιμασία με βάση την απόδοση, που αποτελεί μέτρο της γνωστικής λειτουργίας), η ADCS- CGIC - (μια πλήρης ολική αξιολόγηση του ασθενούς από τον ιατρό, όπου λαμβάνονται υπ’ όψιν στοιχεία που δίνονται από το άτομο που φροντίζει τον ασθενή) και η ASCS- ADL (μια αξιολόγηση από το άτομο που φροντίζει τον ασθενή των δραστηριοτήτων της καθημερινής ζωής στις οποίες συμπεριλαμβάνονται η προσωπική υγιεινή, η λήψη τροφής, το ντύσιμο, οι δουλειές του νοικοκυριού όπως τα ψώνια, η διατήρηση της ικανότητας προσανατολισμού στο περιβάλλον, καθώς και η συμμετοχή σε δραστηριότητες που σχετίζονται με την ικανότητα χειρισμού χρημάτων κ. λ. π.).
These include the ADAS-Cog (a performance-based measure of cognition) and the ADCS-CGIC (a comprehensive global assessment of the patient by the physician incorporating caregiver input), and the ADCS-ADL (a caregiver-rated assessment of the activities of daily living including personal hygiene, feeding, dressing, household chores such as shopping, retention of ability to orient oneself to surroundings as well as involvement in activities related to finances).
διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h
transdermal patches
κάψουλες 12 mg / ημέρα
capsules
φάρμακο
9.5 mg/ 24 h
ITT- LOCF πληθυσμός ADAS- Cog
ITT-LOCF population ADAS-Cog
Μέση τιμή αναφοράς ± SD Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo ADCS-CGIC
Μέση τιμή αναφοράς ± SD p- value έναντι εικονικού φαρμάκου ADCS- ADL
Mean score ± SD p-value versus placebo ADCS-ADL
Μέση τιμή αναφοράς ± SD Μέση αλλαγή στις 24 εβδομάδες ± SD
Mean baseline ± SD Mean change at week 24 ± SD p-value versus placebo * p≤ 0.05 versus placebo
Πρόθεση για Θεραπεία; LOCF:
Intent-To-Treat; LOCF:
Τελευταία παρατήρηση που προωθήθηκε 1 ΑΝCOVA με τη θεραπεία και τη χώρα ως παράγοντες και την μέση τιμή αναφοράς ως συμμεταβλητότητα.
Last Observation Carried Forward 1 Based on ANCOVA with treatment and country as factors and baseline value as a covariate.
Αρνητικές αλλαγές ADAS- Cog υποδεικνύουν βελτίωση.
Negative ADAS-Cog changes indicate improvement.
Θετικές αλλαγές ADCS - ADL υποδεικνύουν βελτίωση.
Positive ADCS-ADL changes indicate improvement.
2 Με βάση την δοκιμασία CMH (δοκιμασία van Elteren) αποκλεισμός χώρας.
2 Based on CMH test (van Elteren test) blocking for country.
Τιμές ADCS- CGIC < 4 υποδεικνύουν βελτίωση.
ADCS-CGIC scores < 4 indicate improvement.
Τα κλινικά σημαντικά αποτελέσματα ανταπόκρισης σε αυτή την μελέτη 24 εβδομάδων παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.
The results for clinically relevant responders from the 24-week study are provided in Table 3.
Κλινικά σημαντική βελτίωση ορίστηκε a priori ως η βελτίωση σε τουλάχιστον 4 σημεία στην ADAS- Cog, μη επιδείνωση στην ADCS- CGIC και μη επιδείνωση στην ADCS- ADL.
Clinically relevant improvement was defined a priori as at least 4-point improvement on the ADAS- Cog, no worsening on the ADCS-CGIC, and no worsening on the ADCS-ADL.
68 Πίνακας 3
62 Table 3
διαδερμικά
transdermal patches
κάψουλες
capsules
φάρμακο
9.5
έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h
mg/ 24 h
12 mg/ ημέρα
12 mg/ day
ITT- LOCF πληθυσμός Βελτίωση σε τουλάχιστον 4 σημεία στη ADAS- Cog χωρίς επιδείνωση στη ADCS- CGIC και ADCS- ADL
ITT-LOCF population At least 4 points improvement on ADAS-Cog with no worsening on ADCS- CGIC and ADCS-ADL
* p < 0, 05 έναντι εικονικού φαρμάκου
*p < 0.05 versus placebo
Όπως υποστηρίζεται από το διαχωριστικό μοντέλο, διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h κατέδειξαν έκθεση ισοδύναμη με αυτή η οποία παρέχεται από μια από του στόματος χορήγηση 12 mg/ ημέρα.
As suggested by compartmental modelling, 9.5 mg/ 24 h transdermal patches exhibited exposure similar to that provided by an oral dose of 12 mg/ day.
Απορρόφηση Η απορρόφηση της rivastigmine από τα Exelon διαδερμικά έμπλαστρα είναι αργή.
Absorption Absorption of rivastigmine from Exelon transdermal patches is slow.
Μετά την πρώτη δόση, η συγκέντρωση στο πλάσμα είναι δυνατό να εντοπισθεί μετά από 0, 5- 1 ώρα.
After the first dose, detectable plasma concentrations are observed after a lag time of 0.5-1 hour.
Η Cmax επιτυγχάνεται μετά από 10- 16 ώρες.
Cmax is reached after 10-16 hours.
Με πολλαπλές δόσεις (όπως στην σταθερή φάση), προτού το προηγούμενο διαδερμικό εμπλαστρο αντικατασταθεί με ένα καινούριο, οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα αρχικά μειώνονται για περίπου 40 λεπτά κατά μέσο όρο, μέχρι η απορρόφηση από το καινούριο διαδερμικό έμπλαστρο γίνει πιο γρήγορη από την απέκκριση, και τα επίπεδα πλάσματος αρχίζουν να ανεβαίνουν ξανά, για να φτάσουν μια νέα μέγιστη συγκέντρωση στις περίπου 8 ώρες.
With multiple dosing (such as at steady state), after the previous transdermal patch is replaced with a new one, plasma concentrations initially decrease slowly for about 40 minutes on average, until absorption from the newly applied transdermal patch becomes faster than elimination, and plasma levels begin to rise again to reach a new peak at approximately 8 hours.
Αν και λιγότερο εμφανές παρά στις από του στόματος μορφές, η έκθεση στην rivastigmine (Cmax και AUC) αυξανόταν υπέρ- αναλογικά κατά παράγοντα 2, 6 στην μετάβαση από 4, 6 mg/ 24 h σε 9, 5 mg/ 24 h.
Although less pronounced than with the oral formulation, exposure to rivastigmine (Cmax and AUC) increased over-proportionally by a factor of 2.6 when escalating from 4.6 mg/ 24 h to 9.5 mg/ 24 h.
Ο δείκτης διακύμανσης (FI), μια μέτρηση της σχετικής διαφοράς μεταξύ των συγκεντρώσεων αιχμής και συγκεντρώσεων ύφεσης ((Cmax- Cmin) / Cavg), ήταν 0, 58 για τα Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 4, 6 mg/ 24 h και 0, 77 για τα Exelon διαδερμικά έμπλαστρα 9, 5 mg/ 24 h, δείχνοντας έτσι μια πολύ μικρότερη διακύμανση μεταξύ των ελάχιστων και μέγιστων συγκεντρώσεων παρά για τις από του στόματος μορφές (FI = 3, 96 (6 mg/ ημέρα) και 4, 15 (12 mg/ ημέρα).
The fluctuation index (FI), a measure of the relative difference between peak and trough concentrations((Cmax-Cmin)/ Cavg), was 0.58 for Exelon 4.6 mg/ 24 h transdermal patches and 0.77 for Exelon 9.5 mg/ 24 h transdermal patches, thus demonstrating a much smaller fluctuation between trough and peak concentrations than for the oral formulation (FI = 3.96 (6 mg/ day) and 4.15 (12 mg/ day)).
Η δοσολογία της rivastigmine που απελευθερώνεται από το διαδερμικό έμπλαστρο κατά την διάρκεια των 24 ωρών (mg/ 24 h) δεν μπορεί να εξισωθεί άμεσα με την ποσότητα (mg) της rivastigmine που περιέχεται σε μια κάψουλα σε σχέση με την συγκέντρωση στο πλάσμα ή οποία παράγεται κατά την διάρκεια των 24 ωρών.
The dose of rivastigmine released from the transdermal patch over 24 hours (mg/ 24 h) cannot be directly equated to the amount (mg) of rivastigmine contained in a capsule with respect to plasma concentration produced over 24 hours.
Η μεταβλητότητα των φαρμακοκινητικών παραμέτρων της rivastigmine στον ίδιο το άτομο μετά από εφ’ άπαξ δόση (ομαλοποιημένο ως προς δόση / kg βάρους σώματος) ήταν 43% (Cmax) και 49% (AUC0 - 24h) μετά την διαδερμική χορήγηση έναντι 74% και 103%, αντίστοιχα, μετά την από του στόματος μορφή.
The single-dose inter-subject variability in rivastigmine pharmacokinetic parameters (normalised to dose/ kg bodyweight) was 43% (Cmax) and 49% (AUC0-24h) after transdermal administration versus 74% and 103%, respectively, after the oral form.
Η μεταβλητότητα στον ίδιο τον ασθενή κατά την σταθερή φάση της μελέτης στην άνοια Alzheimer υπήρξε μέχρι 45% (Cmax) και 43% (AUC0- 24h) μετά την χρήση διαδερμικού εμπλάστρου, και 71% και 73%, αντίστοιχα, μετά την χορήγηση της από του στόματος μορφής.
The inter-patient variability in a steady-state study in Alzheimer’ s dementia was at most 45% (Cmax) and 43% (AUC0-24h) after use of the transdermal patch, and 71% and 73%, respectively, after administration of the oral form.
69 Στους ασθενείς με άνοια Alzheimer παρατηρήθηκε σχέση μεταξύ της έκθεσης στο δραστικό συστατικό στην σταθερή φάση (rivastigmine και μεταβολίτης NAP226- 90) και βάρους σώματος.
A relationship between active substance exposure at steady state (rivastigmine and metabolite NAP226-90) and bodyweight was observed in Alzheimer’ s dementia patients.
Το αποτέλεσμα του βάρους σώματος στην έκθεση στο δραστικό συστατικό υποδηλώνει ότι χρειάζεται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με πολύ χαμηλό βάρος σώματος κατά την διαδικασία της αύξησης της δοσολογίας (βλ. παράγραφο 4. 4).
The effect of bodyweight on active substance exposure suggests special attention to patients with very low body weight during up-titration (see section 4.4).
Η έκθεση (AUC∞) στην rivastigmine (και τον μεταβολίτη NAP266- 90) ήταν υψηλότερη όταν το διαδερμικό έμπλαστρο ετοποθετείτο στην άνω ράχη, θώρακα ή άνω βραχίονα και περίπου κατά 20- 30% χαμηλότερη όταν ετοποθετείτο στην κοιλία ή τον μηρό.
63 Exposure (AUC ∞) to rivastigmine (and metabolite NAP266-90) was highest when the transdermal patch was applied to the upper back, chest, or upper arm and approximately 20– 30% lower when applied to the abdomen or thigh.
Δεν υπήρξε σχετική συσσώρευση της rivastigmine ή του μεταβολίτη NAP226- 90 στο πλάσμα, στους ασθενείς με την νόσο του Alzheimer, πέραν αυτών όπου τα επίπεδα πλάσματος ήταν ψηλότερα την δεύτερη μέρα της θεραπείας με διαδερμικό έμπλαστρο σε σχέση με την πρώτη.
There was no relevant accumulation of rivastigmine or the metabolite NAP226-90 in plasma in patients with Alzheimer’ s disease, except that plasma levels were higher on the second day of transdermal patch therapy than on the first.
Κατανομή Η δέσμευση της rivastigmine στις πρωτεΐνες πλάσματος είναι χαμηλή (περίπου 40%).
Distribution Rivastigmine is weakly bound to plasma proteins (approximately 40%).
Διαπερνά εύκολα τον αιματεγκεφαλικό φραγμό και έχει φαινομενικό όγκο κατανομής μεταξύ 1, 8 και 2, 7 l/ kg.
It readily crosses the blood-brain barrier and has an apparent volume of distribution in the range of 1.8-2.7 l/ kg.
Μεταβολισμός Η rivastigmine μεταβολίζεται ταχέως και εκτενώς με εμφανή χρόνο ημισείας ζωής στο πλάσμα περίπου 3, 4 ώρες μετά την αφαίρεση του διαδερμικού εμπλάστρου.
Metabolism Rivastigmine is rapidly and extensively metabolised with an apparent elimination half-life in plasma of approximately 3.4 hours after removal of the transdermal patch.
Η απέκκριση περιοριζόταν από τον βαθμό απορρόφησης (κινητική flip- flop), το οποίο δικαιολογεί το μεγαλύτερο t½ μετά το διαδερμικό έμπλαστρο (3, 4 ώρες) έναντι των από του στόματος ή ενδοφλεβίων χορηγήσεων (1, 4 εώς 1, 7 ώρες).
Elimination was absorption rate limited (flip-flop kinetics), which explains the longer t½ after transdermal patch (3.4 h) versus oral or intravenous administrations (1.4 to 1.7 h).
Ο μεταβολισμός γίνεται κυρίως μέσω υδρόλυσης με μεσολάβηση χολινεστεράσης, προς το μεταβολίτη NAP226- 90.
Metabolism is primarily via cholinesterase-mediated hydrolysis to the metabolite NAP226-90.