natgillin/translations-raw huggingface dataset:
την ημέρα (mg/ δόση)
(mg/ dose)
(90 mg ενφουβιρτίδης ανά ml)
(90 mg enfuvirtide per ml)
11, 0 έως 15, 5 15, 6 έως 20, 0 20, 1 έως 24, 5 24, 6 έως 29, 0 29, 1 έως 33, 5 33, 6 έως 38, 0 38, 1 έως 42, 5 ≥ 42, 6
11.0 to 15.5 15.6 to 20.0 20.1 to 24.5 24.6 to 29.0 29.1 to 33.5 33.6 to 38.0 38.1 to 42.5 ≥ 42.6
Η χρήση του Fuzeon δε συνιστάται σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών λόγω ανεπαρκών δεδομένων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Fuzeon is not recommended for use in children below age 6 due to insufficient data on safety and efficacy (see section 5.2).
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία συμπεριλαμβανομένων εκείνων που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
(See sections 4.4 and 5.2).
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για την τεκμηρίωση δοσολογικής σύστασης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
(See sections 4.4 and 5.2).
Όπως και άλλα αντιρετροϊκά, η ενφουβιρτίδη θα πρέπει ιδεωδώς να συνδυάζεται με άλλα αντιρετροϊκά στα οποία είναι ευαίσθητος ο ιός του ασθενούς.
As with other antiretrovirals, enfuvirtide should optimally be combined with other antiretrovirals to which the patient’ s virus is sensitive.
(βλέπε παράγραφο 5. 1)
(See section 5.1)
Οι ασθενείς θα πρέπει να πληροφορούνται ότι δεν έχει αποδειχθεί πως οι αντιρετροϊκές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένης της ενφουβιρτίδης, αποσοβούν τον κίνδυνο μετάδοσης του HIV σε άλλους μέσω σεξουαλικής επαφής ή μόλυνσης από αίμα.
Patients must be advised that antiretroviral therapies including enfuvirtide have not been proved to prevent the risk of transmission to HIV to others through sexual contact or blood contamination.
Πρέπει να συνεχίσουν να χρησιμοποιούν τις ενδεδειγμένες προφυλάξεις.
They must continue to use appropriate precautions.
Επίσης οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για το ότι το Fuzeon δεν αποτελεί θεραπεία της λοίμωξης από HIV- 1.
Patients should also be informed that Fuzeon is not a cure for HIV-1 infection.
Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν καταδείξει ότι η ενφουβιρτίδη μπορεί να επιδεινώσει κάποιες λειτουργίες του ανοσοποιητικού συστήματος (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Animal studies have shown that enfuvirtide may impair some immune functions (see section 5.3).
Σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Fuzeon, έχει παρατηρηθεί αυξημένο ποσοστό μερικών βακτηριδιακών λοιμώξεων, με πιο αξιοσημείωτο ένα υψηλότερο ποσοστό πνευμονίας.
An increased rate of some bacterial infections, most notably a higher rate of pneumonia, has been seen in patients treated with Fuzeon.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία και συμπτώματα πνευμονίας.
Patients should be monitored closely for signs and symptoms of pneumonia.
(βλέπε παράγραφο 4. 8)
(See section 4.8)
Οι ασθενείς που αναπτύσσουν σημεία/ συμπτώματα συστηματικής αντίδρασης υπερευαισθησίας θα πρέπει να διακόψουν την αγωγή με ενφουβιρτίδη και να ζητούν άμεσα ιατρική αξιολόγηση.
Patients developing signs/ symptoms of a systemic hypersensitivity reaction should discontinue enfuvirtide treatment and should seek medical evaluation immediately.
Δεν έχουν προσδιοριστεί παράγοντες κινδύνου, από τους οποίους μπορεί να
Risk factors that may predict the occurrence or severity of hypersensitivity to enfuvirtide have not been identified.
3 προβλεφθεί η εμφάνιση ή η βαρύτητα της υπερευαισθησίας στην ενφουβιρτίδη.
The safety and efficacy of enfuvirtide has not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Οι ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα B και C που λαμβάνουν αντιρετροϊκή αγωγή, διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρών και δυνητικά μοιραίων ηπατικών ανεπιθύμητων συμβαμάτων.
3 antiretroviral therapy are at an increased risk for severe and potentially fatal hepatic adverse events.
Λίγοι από τους ασθενείς που συμπεριελήφθησαν στις δοκιμές φάσης III είχαν ταυτόχρονα λοίμωξη από ηπατίτιδα B/ C.
Few patients included in the phase III trials were co-infected with hepatitis B/ C.
Η χορήγηση Fuzeon σε άτομα που δεν έχουν προσβληθεί από HIV- 1 λοίμωξη μπορεί να προκαλέσει ανάπτυξη αντισωμάτων κατά της ενφουβιρτίδης, τα οποία αντιδρούν με τρόπο διασταυρούμενο με την gp- 41 του HIV.
Administration of Fuzeon to non-HIV-1 infected individuals may induce anti-enfuvirtide antibodies that cross-react with HIV gp41.
Τούτο μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετική δοκιμασία HIV με την αντι- HIV δοκιμασία ELISA.
This may result in a false positive HIV test with the anti-HIV ELISA test.
Το Fuzeon θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε αυτούς τους πληθυσμούς.
Fuzeon should be used with caution in these populations.
(βλέπε παραγράφους 4. 2 και 5. 2)
(See sections 4.2 and 5.2)
Σύνδρομο Επανενεργοποίησης του Ανοσοποιητικού Συστήματος: σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα και να προκληθούν σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των συμπτωμάτων.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Σχετικά παραδείγματα είναι η αμφιβληστροειδίτιδα από κυτταρομεγαλοϊό, γενικευμένες και/ ή εστιακές λοιμώξεις από μυκοβακτηρίδια και πνευμονία οφειλόμενη σε Pneumocystis carinii.
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and Pneumocystis carinii pneumonia.
Αναφέρθηκαν περιπτώσεις οστεονέκρωσης κυρίως σε ασθενείς με προχωρημένη λοίμωξη HIV και / ή μακράς διάρκειας έκθεση σε συνδυασμό αντιρετροϊκής θεραπείας (CART) αν και η αιτιολογία θεωρείται πολυπαραγοντική (συμπεριλαμβάνονται η χρήση κορτικοστεροειδών, η κατανάλωση αλκοόλ, η σοβαρή ανοσοκαταστολή, ο υψηλότερος δείκτης μάζας σώματος).
Although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to CART.
Μελέτες αλληλεπίδρασης έχουν διενεργηθεί μόνο σε ενήλικες.
Interactions studies have only been performed in adults.
Επίδραση της ενφουβιρτίδης στο μεταβολισμό συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων:
Influence of enfuvirtide on metabolism of concomitant medicinal products:
Σε μία in vivo μελέτη μεταβολισμού στον άνθρωπο, η ενφουβιρτίδη, στη συνιστώμενη δόση των 90 mg δύο φορές την ημέρα, δεν ανέστειλε το μεταβολισμό των υποστρωμάτων από τα CYP3A4 (δαψόνη), CYP2D6 (δεβριζοκίνη), CYP1A2 (καφεΐνη), CYP2C19 (μεφαινυτοΐνη) και CYP2E1 (χλωρζοξαζόνη).
In an in-vivo human metabolism study enfuvirtide, at the recommended dose of 90 mg twice daily, did not inhibit the metabolism of substrates by CYP3A4 (dapsone), CYP2D6 (debrisoquine), CYP1A2 (caffeine), CYP2C19 (mephenytoin), and CYP2E1 (chlorzoxazone).
Επίδραση των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων στο μεταβολισμό της ενφουβιρτίδης:
Influence of concomitant medicinal products on enfuvirtide metabolism:
Σε ξεχωριστές μελέτες φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων, η συγχορήγηση ριτοναβίρης (ισχυρός αναστολέας του CYP3A4) ή σακουιναβίρης σε συνδυασμό με ενισχυτική δόση ριτοναβίρης ή ριφαμπικίνης (ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4) δεν οδήγησε σε κλινικώς σημαντικές μεταβολές των φαρμακοκινητικών ιδιοτήτων της ενφουβιρτίδης.
In separate pharmacokinetic interaction studies, co-administration of ritonavir (potent CYP3A4 inhibitor) or saquinavir in combination with a booster dose of ritonavir or rifampicin (potent CYP34A inducer) did not result in clinically significant changes of the pharmacokinetics of enfuvirtide.
Δεν υπάρχουν επαρκείς και καλώς ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες.
There are no adequate and well-controlled studies in pregnant women.
Δεν είναι γνωστό εάν η ενφουβιρτίδη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα.
It is not known whether enfuvirtide is secreted in human milk.
Δεν υπάρχουν ενδείξεις περί του ότι η ενφουβιρτίδη μπορεί να μεταβάλει την ικανότητα του ασθενούς να οδηγεί και να χειρίζεται μηχανές, ωστόσο, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η εικόνα των ανεπιθύμητων ενεργειών της ενφουβιρτίδης.
There is no evidence that enfuvirtide may alter the patient’ s ability to drive and use machines, however, the adverse event profile of enfuvirtide should be taken into account.
Τα στοιχεία ασφάλειας αφορούν κατά κύριο λόγο στα στοιχεία 48 εβδομάδων από τις μελέτες TORO 1 και TORO 2 συνδυασμένες (βλ. παράγραφο 5. 1).
Safety data mainly refer to 48-week data from studies TORO 1 and TORO 2 combined (see section 5.1).
Τα αποτελέσματα ασφάλειας εκφράζονται ως ο αριθμός των ασθενών με ανεπιθύμητη αντίδραση ανά 100 ασθενείς- έτη έκθεσης (εξαιρουμένων των αντιδράσεων της θέσης ένεσης).
Safety results are expressed as the number of patients with an adverse reaction per 100 patient- years of exposure (except for injection site reactions).
Οι αντιδράσεις της θέσης ένεσης (ΑΘΕ) ήταν οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες αντιδράσεις και παρατηρήθηκαν στο 98% των ασθενών (Πίνακας 2).
Injection site reactions (ISRs) were the most frequently reported adverse reaction and occurred in 98% of the patients (Table 2).
Στη μεγάλη τους πλειοψηφία οι ΑΘΕ παρατηρήθηκαν εντός της πρώτης εβδομάδας χορήγησης Fuzeon και σχετίζονταν με ήπιο έως μέτριο πόνο ή δυσφορία στο σημείο της ένεσης, χωρίς περιορισμό στις συνήθεις δραστηριότητες.
The vast majority of ISRs occurred within the first week of Fuzeon administration and were associated with mild to moderate pain or discomfort at the injection site without limitation of usual activities.
Τα σημεία και τα συμπτώματα διήρκεσαν εν γένει έως ή λιγότερο από 7 ημέρες.
The signs and symptoms generally lasted equal to or less than 7 days.
Λοιμώξεις στο σημείο της ένεσης (συμπεριλαμβανομένου του αποστήματος και της κυτταρίτιδας) παρατηρήθηκαν στο 1, 5% των ασθενών.
Infections at the injection site (including abscess and cellulitis) occurred in 1.5% of patients.
5 Πίνακας 2:
Table 2:
Περίληψη των επί μέρους σημείων/ συμπτωμάτων που χαρακτηρίζουν τις τοπικές Ααντιδράσεις της θέσης ένεσης (% ασθενών), στις μελέτες TORO 1 και TORO 2 συνδυασμένες n=663 Ποσοστό Απόσυρσης εξαιτίας ΑΣΕ
Summary of individual signs/ symptoms characterising local injection site reactions in studies TORO 1 and TORO 2 combined (% of patients) n=663
Κατηγορία Συμβάματος
Event Category
Fuzeon + Σχήμα
Fuzeon
% Συμβάματος
% of Event
βελτιστοποιημένης βασικής αγωγήςα
backgrounda 96.1%
που περιλάμβανε αντιδράσεις Βαθμού 3
Grade 3 reactions 11.0%b
που περιλάμβανε αντιδράσεις Βαθμού 4
4 reactions 0%b
Πόνος / δυσφορία Ερύθημα Σκλήρυνση Οζίδια και κύστεις Κνησμός Εκχύμωση α Οποιουδήποτε βαθμού βαρύτητα. β
Erythema Induration Nodules and cysts Pruritus Ecchymosis a Any severity grade. b
11, 0% β 23, 8% γ 43, 5% δ 29, 1% ε 3, 9% στ 8, 7% ζ
23.8%c 43.5%d 29.1%e 3.9%f 8.7%g
0% β 10, 5% γ 19, 4% δ 0, 2% ε ΔΕ 4, 7% ζ
10.5%c 19.4%d 0.2%e NA 4.7%g
Βαθμός 4 = ≥ 50 mm μέση διάμετρος. ε Βαθμός 3 = ≥ 3 cm.
Grade 3= severe pain requiring analgesics (or narcotic analgesics for ≤ 72 hours) and/ or limiting usual activities; Grade 4= severe pain requiring hospitalisation or prolongation of hospitalisation, resulting in death, or persistent or significant disability/ incapacity, or life- threatening, or medically significant. c Grade 3= ≥ 50 mm but < 85 mm average diameter; Grade 4= ≥ 85 mm average diameter. d Grade 3= ≥ 25 mm but< 50 mm average diameter; Grade 4= ≥ 50 mm average diameter. e Grade 3= ≥ 3 cm; Grade 4= If draining. f Grade 3= refractory to topical treatment or requiring oral or parenteral treatment; Grade 4= not defined. g Grade 3= > 3 cm but ≤ 5 cm; Grade 4= > 5 cm.
Γενικώς, η προσθήκη Fuzeon στη βασική αντιρετροϊκή αγωγή δεν αύξησε τη συχνότητα ή τη βαρύτητα των περισσότερων ανεπιθύμητων ενεργειών.
The addition of Fuzeon to background antiretroviral therapy generally did not increase the frequency or severity of most adverse reactions.
Τα συχνότερα αναφερθέντα συμβάματα που παρατηρήθηκαν στις μελέτες TORO 1 και TORO 2 ήταν η διάρροια (38 έναντι 73 ασθενών με σύμβαμα ανά 100 ασθενείς- έτη για το Fuzeon + OB έναντι του OB) και ναυτία (27 έναντι 50 ασθενών με σύμβαμα ανά 100 ασθενείς- έτη για το Fuzeon + OB έναντι του OB).
The most frequently reported events occurring in the TORO 1 and TORO 2 studies were diarrhoea (38 versus 73 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB) and nausea (27 versus 50 patients with event per 100 patient years for Fuzeon + OB versus OB).
Ο ακόλουθος κατάλογος παρουσιάζει τα συμβάματα που παρατηρήθηκαν σε υψηλότερη αναλογία μεταξύ των ασθενών που λάμβαναν θεραπευτικό σχήμα Fuzeon + OB συγκριτικά με ασθενείς υπό θεραπευτικό σχήμα OB μόνο, με αύξηση προσαρμοσμένη στην έκθεση τουλάχιστον 2 ασθενών με σύμβαμα ανά 100 ασθενείς- έτη.
The following list presents events seen at a higher rate among patients receiving Fuzeon+OB regimen than among patients on the OB alone regimen with an exposure adjusted increase of at least 2 patients with event per 100 patient-years.
Στα συμβάματα αποδίδεται ακολούθως εκτίμηση συχνότητας (« πολύ συχνά » (≥1/ 10) ή « συχνά » (≥1/ 100, < 1/ 10).
These events are then designated frequency estimation (“ very common” (≥ 1/ 10), or “ common” (≥ 1/ 100, < 1/ 10)).
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις Συχνές: - κολπίτιδα, θήλωμα του δέρματος, γρίππη, πνευμονία, λοίμωξη του ωτός.
Infections and Infestations Common: - sinusitis, skin papilloma, influenza, pneumonia, ear infection.
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: - λεμφαδενοπάθεια.
5 Blood and Lymphatic System Disorders Common: - lymphadenopathy.
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Συχνές: - μειωμένη όρεξη, ανορεξία, υπερτριγλυκεριδαιμία, σακχαρώδης διαβήτης.
Metabolism and Nutrition Disorders Common: - appetite decreased, anorexia, hypertriglyceridaemia, diabetes mellitus.
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές: - άγχος, εφιάλτης, ευερεθιστότητα.
Psychiatric Disorders Common: - anxiety, nightmare, irritability.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος Πολύ συχνές: - περιφερική νευροπάθεια.
Nervous System Disorders Very Common: - peripheral neuropathy.
Συχνές: - υπαισθησία, διαταραχή στην προσοχή, τρόμος.
Common: -hypoaesthesia, disturbance in attention, tremor.
Οφθαλμικές διαταραχές Συχνές: - επιπεφυκίτιδα.
Eye Disorders Common: - conjunctivitis.
6 Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Συχνές: - ίλιγγος.
Ear and Labyrinth disorders Common: - vertigo.
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου Συχνές: - ρινική συμφόρηση.
Respiratory, Thoracic and Mediastinal Disorders Common: - nasal congestion.
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Συχνές: - παγκρεατίτιδα, γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση.
Gastrointestinal Disorders Common: - pancreatitis, gastro-oesophageal reflux disease.
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Συχνές: - ξηροδερμία, έκζεμα σμηγματορροϊκό, ερύθημα, ακμή.
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders Common: - dry skin, eczema seborrhoeic, erythema, acne.
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού Συχνές: - μυαλγία.
Musculoskeletal, Connective Tissue and Bone Disorders Common: - myalgia.
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών Συχνές: - λίθος νεφρού.
Renal and Urinary Disorders Common: - Calculus renal.
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: - νόσος ομοιάζουσα με γρίππη, αδυναμία.
General Disorders and Administration Site Conditions Common: - influenza like illness, weakness.
Παρακλινικές εξετάσεις Πολύ συχνές: - σωματικό βάρος μειωμένο Συχνές: - τριγλυκερίδια αίματος αυξημένα, παρουσία αιματουρίας.
Investigations Very Common: - weight decreased Common: - blood triglycerides increased, haematuria present.
Επιπρόσθετα παρατηρήθηκε χαμηλός αριθμός αντιδράσεων υπερευαισθησίας που αποδόθηκαν στην ενφουβιρτίδη και σε μερικές περιπτώσεις παρατηρήθηκε επανεμφάνιση κατά την επαναπρόκληση.
In addition there have been a small number of hypersensitivity reactions attributed to enfuvirtide and in some cases recurrence has occurred upon re-challenge.
(βλέπε παράγραφο 4. 4)
(See section 4.4)
Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα (βλ. παράγραφο 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Η πλειονότητα των ασθενών δεν εμφάνισε καμία μεταβολή στο βαθμό τοξικότητας οποιασδήποτε εργαστηριακής παραμέτρου κατά τη διάρκεια της μελέτης, εκτός εκείνων που παρατίθενται στον Πίνακα 3.
Through week 48, eosinophilia [greater than the Upper Limit
Μέχρι την εβδομάδα 48, η ηωσινοφιλία [υψηλότερη του Ανώτατου Φυσιολογικού Ορίου των > 0, 7 x 109/ l] παρατηρήθηκε σε υψηλότερη αναλογία μεταξύ των ασθενών στη ομάδα που περιείχε Fuzeon (12, 4 ασθενείς με σύμβαμα ανά 100 ασθενείς- έτη), συγκριτικά με το θεραπευτικό σχήμα OB μόνου (5, 6 ασθενείς με σύμβαμα ανά 100 ασθενείς- έτη).
6 of Normal of > 0.7 x 109/ l] occurred at a higher rate amongst patients in the Fuzeon containing group (12.4 patients with event per 100 patient-years) compared with OB alone regimen (5.6 patients with event per 100 patient-years).
Χρησιμοποιώντας υψηλότερο ουδό για την ηωσινοφιλία (> 1, 4 x 109/ l), η προσαρμοσμένη στην έκθεση ασθενών αναλογία της ηωσινοφιλίας είναι ίση σε αμφότερες τις ομάδες (1, 8 ασθενείς με σύμβαμα ανά 100 ασθενείς- έτη).
When using a higher threshold for eosinophilia (> 1.4 x 109/ l), the patient exposure adjusted rate of eosinophilia is equal in both groups (1.8 patients with event per 100 patient- years).
7 Πίνακας 3:
Table 3:
Προσαρμοσμένες στην έκθεση εργαστηριακές ανωμαλίες Βαθμού 3 & 4 μεταξύ των ασθενών υπό θεραπευτικά σχήματα Fuzeon + OB και OB μόνου, αναφερθείσες σε περισσότερους από 2 ασθενείς με σύμβαμα ανά 100 ασθενείς- έτη Διαβάθμιση Εργαστηριακών Παραμέτρων n (Ασθενείς- έτη Ολικής Έκθεσης) ALAT
Exposure adjusted Grade 3 & 4 laboratory abnormalities among patients on Fuzeon+OB and OB alone regimens, reported at more than 2 patients with event per 100 patient years
Θεραπευτικό σχήμα Fuzeon + OB Ανά 100 ασθενείς- έτη 663 (557, 0)
Per 100 patient years 663 (557.0)
Θεραπευτικό σχήμα OB μόνου Ανά 100 ασθενείς- έτη 334 (162, 1)
Per 100 patient years 334 (162.1)
Βαθμ.
Gr.
3 (> 5- 10 x ΑΦΟ) Βαθμ.
3 (> 5-10 x ULN) Gr.
4 (> 10 x ΑΦΟ) Αιμοσφαιρίνη
4 (> 10 x ULN) Haemoglobin
3 (6, 5- 7, 9 g/ dL) Βαθμ.
3 (6.5-7.9 g/ dL) Gr.
4 (< 6, 5 g/ dL) Κρεατινοφωσφοκινάση
4 (< 6.5 g/ dL) Creatinine phosphokinase
4 (> 10 x ΑΦΟ)
4 (> 10 x ULN)
Σε μία μελέτη Προγράμματος Πρώιμης Πρόσβασης, ένας ασθενής χορήγησε μία φορά 180 mg Fuzeon ως εφάπαξ ένεση.
In an Early Access Program study, one patient administered 180 mg of Fuzeon as a single dose on one occasion.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλα αντιικά Κωδικός ATC:
Other antivirals, ATC code:
J05A - X07
J05AX07
Μηχανισμός Δράσης:
Mechanism of Action:
Η ενφουβιρτίδη αποτελεί μέλος της θεραπευτικής κατηγορίας με την ονομασία αναστολείς σύντηξης.
Enfuvirtide is a member of the therapeutic class called fusion inhibitors.
Είναι ένας αναστολέας της δομικής αναδιάρθρωσης της gp41 του HIV- 1 και δρα δεσμευόμενη εξωκυττάρια ειδικά με αυτή την ιική πρωτεΐνη, εμποδίζοντας έτσι τη σύντηξη μεταξύ της κυτταρικής μεμβράνης του ιού και της κυτταρικής μεμβράνης του στόχου, παρεμποδίζοντας την είσοδο του RNA του ιού στο κύτταρο- στόχο.
It is an inhibitor of the structural rearrangement of HIV-1 gp41 and functions by specifically binding to this virus protein extracellularly thereby blocking fusion between the viral cell membrane and the target cell membrane, preventing the viral RNA from entering into the target cell.
Ιn vitro αντιική δραστικότητα:
Antiviral activity in vitro:
Σε μελέτες Φάσης III, η ευαισθησία στην ενφουβιρτίδη των 612 ανασυνδυασμένων HIV που περιείχαν γονίδια ελύτρου από δείγματα RNA του HIV που είχαν ληφθεί από ασθενείς κατά την έναρξη της αγωγής, απέδωσε γεωμετρικό μέσο EC 50 ίσο με 0, 259 µg/ ml (γεωμετρικός μέσος + 2SD = 1, 96 μg/ ml) σε μέτρηση της εισόδου φαινοτύπου ανασυνδυασμένου HIV.
The susceptibility to enfuvirtide of 612 HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken at baseline from patients in Phase III studies gave a geometric mean EC 50 of 0.259 μ g/ ml (geometric mean + 2SD = 1.96 μ g/ ml) in a recombinant phenotype HIV entry assay.
Η ενφουβιρτίδη ανέστειλε επίσης τη σύντηξη κυττάρων που γίνεται μέσω του ελύτρου του ΗIV- 1.
Enfuvirtide also inhibited HIV-1 envelope mediated cell-cell fusion.
Δεν έχει τεκμηριωθεί στους ανθρώπους η σχέση μεταξύ της in vitro ευαισθησίας του HIV- 1 στην ενφουβιρτίδη και της αναστολής της αναπαραγωγής του HIV- 1.
The relationship between the in vitro susceptibility of HIV-1 to enfuvirtide and inhibition of HIV-1 replication in humans has not been established.
Αντιρετροϊκή φαρμακευτική αντοχή:
Antiretroviral drug resistance:
Η ατελής ιική καταστολή είναι δυνατόν να οδηγήσει στην ανάπτυξη φαρμακευτικής αντοχής σε ένα ή περισσότερα εκ των συστατικών του θεραπευτικού σχήματος.
Incomplete viral suppression may lead to the development of drug resistance to one or more components of the regimen.
In vitro αντοχή στην ενφουβιρτίδη:
7 In Vitro resistance to enfuvirtide:
8 36- 38 του εξωτερικού τμήματος της gp41.
HIV-1 isolates with reduced susceptibility to enfuvirtide have been selected in vitro which harbour substitutions in amino acids (aa) 36-38 of the gp41 ectodomain.
Οι υποκαταστάσεις αυτές συσχετίσθηκαν με ποικίλα επίπεδα μειωμένης ευαισθησίας στην ενφουβιρτίδη του μεταλλαγμένου, ως προς τα σημεία- στόχους, HIV.
These substitutions were correlated with varying levels of reduced enfuvirtide susceptibility in HIV site- directed mutants.
In vivo αντοχή στην ενφουβιρτίδη:
In Vivo resistance to enfuvirtide:
Στις κλινικές μελέτες φάσης III, ανασυνδυασμένοι HIV που περιείχαν τα γονίδια ελύτρου από δείγματα RNA του HIV που είχαν ληφθεί από 187 ασθενείς έως την εβδομάδα 24 παρουσίασαν κατά > 4 πλάσια μειωμένη ευαισθησία στην ενφουβιρτίδη, συγκριτικά με τα αντίστοιχα δείγματα που είχαν ληφθεί πριν την αγωγή.
In phase III clinical studies HIV recombinants containing the env genes from HIV RNA samples taken up to week 24 from 187 patients showed > 4 fold reduced susceptibility to enfuvirtide compared with the corresponding pre-treatment samples.
Εξ αυτών, τα 185 (98, 9%) γονιδία ελύτρου έφεραν ειδικούς υποκαταστάτες στην περιοχή των aa 36 - 45 της gp41.
Of these, 185 (98.9%) env genes carried specific substitutions in region of aa 36 - 45 of gp41.
Οι μεταβολές του γεωμετρικού μέσου κυμάνθηκαν από 15, 2 φορές για το V38M έως 41, 6 φορές για το V38A.
The geometric mean changes ranged from 15.2 fold for V38M to 41.6 fold for V38A.
Η μείωση της ευαισθησίας του ιού συσχετίστηκε με το βαθμό της αντοχής, πριν την αγωγή, στο σχήμα βασικής αγωγής.
Decrease in viral sensitivity was correlated to the degree of pre-treatment resistance to background therapy.
(βλέπε Πίνακα 5)
(See Table 5)
Διασταυρούμενη αντοχή:
Cross-resistance:
Λόγω της πρωτοποριακής στόχευσής της κατά των ιών, η ενφουβιρτίδη είναι εξίσου δραστική in vitro έναντι τόσο των εργαστηριακώς και κλινικώς απομονωθέντων στελεχών φυσικού τύπου, όσο και των ανθεκτικών σε 1, 2 ή 3 άλλες κατηγορίες αντιρετροϊκών (νουκλεοσιδικούς αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης, μη νουκλεοσιδικούς αναστολείς ανάστροφης μεταγραφάσης και αναστολείς πρωτεάσης).
Due to its novel viral target enfuvirtide is equally active in vitro against both wild- type laboratory and clinical isolates and those with resistance to 1, 2 or 3 other classes of antiretrovirals (nucleoside reverse transcriptase inhibitors, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors and protease inhibitors).
Αντιστρόφως, οι μεταλλάξεις στα αμινοξέα 36- 45 της gp41, που προσδίδουν αντοχή έναντι της ενφουβιρτίδης, δεν αναμένεται να οδηγήσουν σε διασταυρούμενη αντοχή έναντι άλλων κατηγοριών αντιρετροϊκών.
Conversely, mutations in aa 36-45 of gp41 which give resistance to enfuvirtide would not be expected to give cross resistance to other classes of antiretrovirals.