natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Κοιλιακό άλγος Δυσπεψία Ναυτία Δυσκοιλιότητα Μυοσκελετικές διαταραχές
Arthralgia Myalgia General System disorders
13 (2, 8) 12 (2, 6) 8 (1, 7) 5 (1, 1)
11 (2.3) 8 (1.7)
5 (1, 1) 11 (2, 3) 8 (1, 7)
4 (0.9) 4 (0.9)
2 (0, 4) 4 (0, 9) 4 (0, 9)
4 (0.4) 18 (1.8)
- 4 (0, 4) 18 (1, 8)
4 (0.4) 8 (0.8)
- 4 (0, 4) 8 (0, 8)
Influenza-like illness*
22 (4, 7) 5 (1, 1)
22 (4.7)
5 (1, 1)
4 (0.9)
3 (0, 6)
3 (0.3)
(N=469)
2 (0.2)
2, 5 mg ημερησίως
Fatigue Nervous System disorders
(N=465)
2 (0.4)
(N=977)
3 (0.3)
ΑΕ (%)
4 (0.4)
Διαταραχές του δέρματος
Headache Skin disorders
Αρ.
8 (0.8)
ΑΕ (%)
6 (0.6)
Εξάνθημα MedDRA έκδοση 7. 0
Rash MedDRA version 7.0
* Σε ασθενείς που λαμβάνουν ενδοφλέβια ένεση Bondenza 3 mg κάθε 3 μήνες, έχουν αναφερθεί παροδικά, ομοιάζοντα με γρίππη συμπτώματα, συνήθως σχετιζόμενα με την πρώτη δόση.
* Transient, influenza-like symptoms have been reported in patients receiving intravenous injection of Bondenza 3 mg every 3 months, typically in association with the first dose.
Η γριππώδης συνδρομή περιλαμβάνει συμβάματα τα οποία αναφέρθηκαν ως αντίδραση οξείας φάσης ή συμπτώματα που περιλαμβάνουν μυαλγία, αρθραλγία, πυρετό, ρίγη, κόπωση, ναυτία, απώλεια όρεξης και οστικό πόνο.
Influenza-like illness includes events reported as acute phase reaction or symptoms, including myalgia, arthralgia, fever, chills, fatigue, nausea, loss of appetite, and bone pain.
Τα συμπτώματα αυτά ήταν γενικά βραχείας διάρκειας, ήπια ή μέτρια σε ένταση και εξαφανίζονταν κατά τη συνέχιση της αγωγής χωρίς να απαιτούν θεραπευτικά μέτρα.
Such symptoms were generally of short duration, mild or moderate in intensity, and resolved during continuing treatment without requiring remedial measures.
Πίνακας 2:
18 Table 2:
Συχνές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) στη μελέτη οστεοπόρωσης BM16550 φάσης III, μετά από δύο έτη αγωγής (αθροιστικά στοιχεία) και στη μελέτη κατά των καταγμάτων φάσης III MF 4411 (μελέτη τριών ετών), οι οποίες θεωρήθηκαν από τον ερευνητή ως δυνητικώς ή πιθανώς σχετιζόμενες με το φαρμακευτικό προϊόν της μελέτης.
Common adverse reactions (> 1/ 100, ≤ 1/ 10) in the phase III osteoporosis study BM16550 after two years of treatment (cumulative data) and in the phase III anti-fracture study MF 4411 (three- year study), that were considered by the investigator to be possibly or probably related to study medicinal product.
Δεδομένα τριών ετών MF 4411
Three year data in 4411
στη μελέτη
study MF
Κατηγορία Οργανικού Συστήματος / Ανεπιθύμητη αντίδραση
System Organ Class/ Adverse reaction Gastrointestinal disorders
Ενέσιμο Bondenza Ενέσιμο εικονικό 3 mg κάθε 3 μήνες φάρμακο + από στόματος ιβανδρονικό οξύ (N=469) 2, 5 mg ημερησίως
Bondenza injection Placebo injection 3 mg every 3 + oral ibandronic months acid 2.5 mg daily (N=469) (N=465) ADR No.
(N=977)
(%) ADR No.
6 (1, 3)
(%)
Διάρροια
Oral ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977) ADR No.
5 (1, 1)
(%)
14 (1, 4)
Placebo (N=975) ADR No.
10 (1, 0)
(%)
Κοιλιακό άλγος Δυσπεψία Ναυτία Δυσκοιλιότητα Μυοσκελετικές διαταραχές
Gastritis Diarrhoea Abdominal pain Dyspepsia Nausea Constipation Musculoskeletal disorders
17 (3, 6) 14 (3, 0) 8 (1, 7) 5 (1, 1)
6 (1.3) 4 (0.9) 5 (1.1) 3 (0.6) 17 (3.6) 21 (4.5) 14 (3.0) 19 (4.1) 8 (1.7) 13 (2.8) 5 (1.1) 7 (1.5)
28 26 22 9
5 (0.5) 10 (1.0) 28 (2.9) 26 (2.7) 22 (2.3) 9 (0.9)
(2, 9) (2, 7) (2, 3) (0, 9)
Musculo-skeletal pain
2 (0, 4)
5 (1.1) 2 (0.4)
Μυαλγία Οσφυαλγία Γενικές συστηματικές διαταραχές
Arthralgia Myalgia Back pain General System disorders
8 (1, 7) 5 (1, 1)
13 (2.8) 4 (0.9) 8 (1.7) 4 (0.9) 5 (1.1) 1 (0.2)
18 (1, 8) 3 (0, 3)
4 (0.4) 18 (1.8) 3 (0.3)
8 (0, 8) 2 (0, 2)
4 (0.4) 8 (0.8) 2 (0.2)
21 (4, 5) 5 (1, 1)
Influenza-like illness*
21
21 (4.5) 4 (0.9)
(N=465)
3 (0.3)
(N=977)
2 (0.2)
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Fatigue Nervous System disorders
ΑΕ
5 (1.1) 2 (0.4)
(%)
3 (0.3)
Κεφαλαλγία Διαταραχές του δέρματος
Headache Skin disorders
6 (1, 3)
6 (1.3) 3 (0.6)
Εξάνθημα MedDRA έκδοση 8. 0
Rash MedDRA version 8.0
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν με συχνότητα ≤ 1% στη μελέτη BM16650:
Adverse reactions occurring at a frequency of ≤ 1% in study BM16650:
Όχι συχνές (> 1/ 1000 και < 1/ 100) Μυοσκελετικές διαταραχές
Uncommon (> 1/ 1,000 and < 1/ 100) Musculoskeletal disorders
Εξασθένιση Αντιδράσεις της θέσης ένεσης
Asthenia Injection site reactions
Αγγειακές διαταραχές
19 Vascular Disorders
Σπάνιες (> 1/ 10. 000 και < 1/ 1. 000) Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος:
Rare (> 1/ 10,000 and < 1/ 1,000)
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας Αγγειοοίδημα Οίδημα προσώπου / οίδημα Κνίδωση
Skin and subcutaneous tissue disorders:
Ευρήματα εργαστηριακών εξετάσεων
Hypersensitivity reactions Angioedema Facial swelling/ oedema Urticaria
Στη βασική μελέτη διάρκειας τριών ετών με το από στόματος ιβανδρονικό οξύ 2, 5 mg ημερησίως (MF 4411) δεν παρατηρήθηκε καμία διαφορά συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο ως προς τις διαταραχές εργαστηριακών παραμέτρων ενδεικτικών ηπατικής ή νεφρικής δυσλειτουργίας, διαταραχής του αιματολογικού συστήματος, υπασβεστιαιμίας ή υποφωσφαταιμίας.
Laboratory test findings In the pivotal three-year study with oral ibandronic acid 2.5 mg daily (MF 4411) there was no difference compared with placebo for laboratory abnormalities indicative of hepatic or renal dysfunction, impaired haematologic system, hypocalcaemia or hypophosphataemia.
Παρομοίως, δεν σημειώθηκαν διαφορές μεταξύ των ομάδων στη βασική μελέτη με το ενέσιμο Bondenza 3 mg κάθε 3 μήνες (BM 16550).
Similarly, no differences were noted between the groups in the pivotal study with Bondenza 3 mg injection every 3 months (BM 16550).
Η Εμπειρία μετά την κυκλοφορία Οστεονέκρωση της γνάθου, έχει αναφερθεί σε ασθενείς οι οποίοι λάμβαναν θεραπεία με διφωσφονικά.
Post-marketing Experience Osteonecrosis of the jaw has been reported in patients treated by bisphosphonates.
22 4. 9 Υπερδοσολογία
4.9 Overdose
Μηχανισμός δράσης Το ιβανδρονικό οξύ είναι ένα διφωσφονικό με υψηλή δραστικότητα, που ανήκει στην ομάδα των διφωσφονικών που περιέχουν άζωτο, τα οποία δρουν εκλεκτικά στον οστίτη ιστό και αναστέλλουν ειδικώς την οστεοκλαστική δραστηριότητα, απουσία απευθείας δράσης στο σχηματισμό των οστών.
Mechanism of action Ibandronic acid is a highly potent bisphosphonate belonging to the nitrogen-containing group of bisphosphonates, which act selectively on bone tissue and specifically inhibit osteoclast activity without directly affecting bone formation.
In vivo, το ιβανδρονικό οξύ προλαμβάνει την καταστροφή των οστών που προκαλείται πειραματικά από διακοπή της λειτουργίας των γονάδων, ρετινοειδή, όγκους ή εκχυλίσματα όγκων.
In vivo, ibandronic acid prevents bone destruction experimentally induced by cessation of gonadal function, retinoids, tumours or tumour extracts.
Σε νεαρούς (ταχέως αναπτυσσόμενους) επίμυς, η ενδογενής οστική απορρόφηση αναστέλλεται επίσης, επιφέροντας αύξηση της φυσιολογικής οστικής μάζας συγκριτικά με πειραματόζωα που δεν έχουν λάβει την αγωγή.
In young (fast growing) rats, the endogenous bone resorption is also inhibited, leading to increased normal bone mass compared with untreated animals.
Σε αναπτυσσόμενους επίμυς, δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη διαταραχής της εναπόθεσης ανοργάνων στοιχείων, ακόμη και σε δόσεις που υπερέβαιναν τις 5. 000 φορές πάνω από εκείνη που απαιτείται για τη θεραπεία της οστεοπόρωσης.
In growing rats, there was no evidence of impaired mineralisation even at doses greater than 5,000 times the dose required for osteoporosis treatment.
Τόσο η ημερήσια όσο και η διαλείπουσα (με παρατεταμένα διαλείμματα χωρίς δόση) μακροχρόνια χορήγηση σε επίμυς, σκύλους και πιθήκους συσχετίσθηκε με σχηματισμό νέου οστού φυσιολογικής ποιότητας και ίδιας ή αυξημένης μηχανικής ισχύος, ακόμη και σε δόσεις εντός τοξικών πλαισίων.
Both daily and intermittent (with prolonged dose-free intervals) long-term administration in rats, dogs and monkeys was associated with formation of new bone of normal quality and maintained or
Στους ανθρώπους, η αποτελεσματικότητα του ιβανδρονικού οξέος, τόσο με ημερήσια όσο και με διαλείπουσα χορήγηση με ενδιάμεσο διάστημα χωρίς δόση 9- 10 εβδομάδων, επιβεβαιώθηκε σε μια κλινική μελέτη (MF 4411), στην οποία το ιβανδρονικό οξύ παρουσίασε αποτελεσματικότητα κατά των καταγμάτων.
In humans, the efficacy of both daily and intermittent administration with a dose-free interval of 9 - 10 weeks of ibandronic acid was confirmed in a clinical trial (MF 4411), in which ibandronic acid demonstrated anti-fracture efficacy.
23 Η ενδοφλέβια ένεση Bondenza μείωσε τα επίπεδα ορού του C- τελοπεπτίδιου της αλυσίδας άλφα του κολλαγόνου Τύπου I (CTX), εντός 3 - 7 ημερών από την έναρξη της αγωγής και μείωσε τα επίπεδα της οστεοκαλσίνης εντός 3 μηνών.
Bondenza intravenous injection decreased levels of serum C-telopeptide of the alpha chain of Type I collagen (CTX) within 3 - 7 days of starting treatment and decreased levels of osteocalcin within 3 months.
Στην ιστολογική ανάλυση βιοψιών των οστών μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών, μετά από δύο και τρία έτη θεραπείας, με δόσεις από του στόματος ιβανδρονικού οξέος 2, 5 mg ημερησίως και διαλείπουσες ενδοφλέβιες δόσεις έως και 1 mg κάθε 3 μήνες παρατηρήθηκαν οστά φυσιολογικής ποιότητας και καμία ένδειξη διαταραχής της εναπόθεσης ασβεστίου.
The histological analysis of bone biopsies after two and three years of treatment of postmenopausal women with doses of oral ibandronic acid 2.5 mg daily and intermittent intravenous doses of up to 1 mg every 3 months showed bone of normal quality and no indication of a mineralisation defect.
Σε μια τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, πολυκεντρική μελέτη μη- κατωτερότητας, διάρκειας 2 ετών (BM16550) μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών (1386 γυναίκες ηλικίας 55- 80) με οστεοπόρωση (T- score BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης κάτω από - 2, 5 SD από την αρχική τιμή), η ενδοφλέβια ένεση Bondenza 3 mg, χορηγούμενη κάθε 3 μήνες, έδειξε πως είναι τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματική με το ιβανδρονικό οξύ 2, 5 mg ημερησίως.
Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months, was shown to be at least as effective as oral ibandronic acid 2.5 mg daily in a 2-year, randomised, double-blind, multicentre, non- inferiority study (BM16550) of postmenopausal women (1386 women aged 55 - 80) with osteoporosis (lumbar spine BMD T-score below -2.5 SD at baseline).
Στην πρωτογενή ανάλυση δεδομένων της μελέτης BM16550 στο ένα έτος και στην ανάλυση επιβεβαίωσης στα 2 έτη καταδείχτηκε η μη- κατωτερότητα του δοσολογικού σχήματος ενέσιμου 3 mg κάθε 3 μήνες συγκριτικά με το δοσολογικό σχήμα των από του στόματος 2, 5 mg ημερησίως, όσον αφορά στις μέσες αυξήσεις BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης, ολικού ισχίου, αυχένος μηριαίου οστού και τροχαντήρα (Πίνακας 3).
The primary analysis of data from study BM16550 at one year and the confirmatory analysis at 2 years demonstrated the non-inferiority of 3 mg every 3 months injection dosing regimen compared to 2.5 mg oral daily dosing regimen, in terms of mean increases in BMD at lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter (Table 3).
Πίνακας 3:
21 Table 3:
Μέση σχετική μεταβολή από την αρχική τιμή BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης, ολικού ισχίου, αυχένος μηριαίου οστού και τροχαντήρα μετά ένα έτος (πρωτογενής ανάλυση) και δύο έτη θεραπείας (πληθυσμός βάσει πρωτοκόλλου), στη μελέτη BM 16550.
Mean relative change from baseline of lumbar spine, total hip, femoral neck and trochanter BMD after one year (primary analysis) and two years of treatment (Per-Protocol Population) in study BM 16550.
δύο ετών στη μελέτη BM 16550
Two year data in study BM 16550
Μέσες σχετικές μεταβολές
Mean relative changes
ιβανδρονικό
ibandronic acid
Ενέσιμο ιβανδρον
Bondenza ibandro
ιβανδρονικό Ενέσιμο ιβανδρονικό
ibandronic acid Bondenza ibandronic
από την αρχική τιμή% [95% CI]
from baseline% [95% CI]
οξύ 2, 5 mg ημερησίως (N=377)
2.5 mg daily (N=377)
Bondenza 3 οξύ 2, 5 mg mg κάθε 3 ημερησίως μήνες (N=334) (N=365)
3 mg injection every 3 months (N=365)
Bondenza 3 mg κάθε 3 μήνες (N=334)
acid 2.5 mg daily (N=334)
BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης Ο2 - Ο4
3 mg injection every 3 months (N=334)
3, 8 [3, 4, 4, 2]
Lumbar spine L2-L4 BMD
4, 8 [4, 5, 5, 2]
3.8 [3.4, 4.2]
4, 8 [4, 3, 5, 4]
4.8 [4.5, 5.2]
6, 3 [5, 7, 6, 8]
4.8 [4.3, 5.4]
Δεδομένα
6.3 [5.7, 6.8]
Περαιτέρω, σε μια προγραμματισμένη προοπτική ανάλυση το ενέσιμο Bondenza 3 mg κάθε 3 μήνες απεδείχθη ανώτερο του από του στόματος ιβανδρονικού οξέος 2, 5 mg ημερησίως για τις αυξήσεις της BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης, στο ένα έτος, p < 0, 001 και στα δύο έτη, p < 0, 001.
Furthermore, Bondenza 3 mg injection every 3 months was proven superior to oral ibandronic acid 2.5 mg daily for increases in lumbar spine BMD in a prospectively planned analysis at one year, p < 0.001, and at two years, p < 0.001.
Για την BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης, 92, 1% των ασθενών που ελάμβαναν ενέσιμο 3 mg κάθε 3 μήνες αύξησαν ή διατήρησαν την BMD τους μετά 1 έτος θεραπείας (δηλ. ήταν ανταποκρινόμενες), συγκριτικά με 84, 9% των ασθενών που ελάμβαναν από του στόματος 2, 5 mg ημερησίως (p=0, 002).
For lumbar spine BMD, 92.1% of patients receiving 3 mg injection every 3 months increased or maintained their BMD after 1 year of treatment (i. e. were responders) compared with 84.9% of patients receiving oral 2.5 mg daily (p=0.002).
Μετά από 2 έτη θεραπείας, 92, 8% των ασθενών που ελάμβαναν ενέσιμο 3 mg και 84, 7% των ασθενών που ελάμβαναν από του στόματος θεραπεία 2, 5 mg αύξησαν ή διατήρησαν την BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης (p=0, 001).
After 2 years of treatment, 92.8% of patients receiving 3 mg injections and 84.7% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained lumbar spine BMD (p=0.001).
Για την BMD ολικού ισχίου, 82, 3% των ασθενών που ελάμβαναν ενέσιμο 3 mg κάθε 3 μήνες ήταν ανταποκρινόμενες στο ένα έτος συγκριτικά με 75, 1% των ασθενών που ελάμβαναν από του στόματος 2, 5 mg ημερησίως (p=0, 02).
For total hip BMD, 82.3% of patients receiving 3 mg injection every 3 months were responders at one year, compared with 75.1% of patients receiving 2.5 mg daily orally (p=0.02).
Μετά από 2 έτη θεραπείας, 85, 6% των ασθενών που ελάμβαναν ενέσιμο 3 mg και 77, 0% των ασθενών που ελάμβαναν από του στόματος θεραπεία 2, 5 mg αύξησαν ή διατήρησαν την BMD ολικού ισχίου (p=0, 004).
After 2 years of treatment, 85.6% of patients receiving 3 mg injections and 77.0% of patient receiving 2.5 mg oral therapy had increased or maintained total hip BMD (p=0.004).
Η αναλογία των ασθενών που αύξησαν ή διατήρησαν την BMD τους στο ένα έτος τόσο στην οσφυϊκή μοίρα σπονδυλικής στήλης, όσο και στο ολικό ισχίο ήταν 76, 2% στο σκέλος του ενέσιμου 3 mg κάθε 3 μήνες και 67, 2% στο σκέλος του από του στόματος 2, 5 mg ημερησίως (p=0, 007).
The proportion of patients who increased or maintained their BMD at one year at both lumbar spine and total hip was 76.2% in the 3 mg injection every 3 months arm and 67.2% in the 2.5 mg daily orally arm (p=0.007).
Στα δύο έτη, το κριτήριο αυτό το πληρούσαν 80, 1% και 68, 8% των ασθενών στο σκέλος του ενέσιμου 3 mg κάθε 3 μήνες και στο σκέλος των 2, 5 mg ημερησίως (p=0, 001).
At two years, 80.1% and 68.8% of patients met this criterion in the 3 mg every 3 months injection arm and the 2.5 mg daily arm (p=0.001).
Στους 12 μήνες οι διάμεσες σχετικές μεταβολές από την αρχική τιμή ήταν – 58, 6% για το δοσολογικό σχήμα της ενδοφλέβιας ένεσης 3 mg κάθε 3 μήνες και – 62, 6% για το δοσολογικό σχήμα από του στόματος 2, 5 mg ημερησίως.
At 12 months median relative changes from baseline were – 58.6% for the intravenous injection of 3 mg every 3 months regimen and – 62.6% for oral 2.5 mg daily regimen.
Επιπρόσθετα, 64, 8% των ασθενών που ελάμβαναν ενέσιμο 3 mg κάθε 3 μήνες θεωρούνταν ως ανταποκρινόμενες (ορίσθηκε ως μείωση ≥50% από την αρχική τιμή), συγκριτικά με 64, 9% των ασθενών που ελάμβαναν από του στόματος 2, 5 mg ημερησίως.
In addition, 64.8% of patients receiving 3 mg every 3 months injection were identified as responders (defined as a decrease ≥ 50% from baseline), compared with 64.9% of patients receiving 2.5 mg daily orally.
Βάσει των αποτελεσμάτων της μελέτης BM 16550, η ενδοφλέβια ένεση Bondenza 3 mg χορηγούμενη κάθε 3 μήνες αναμένεται να είναι τουλάχιστον εξίσου αποτελεσματική με το από του στόματος δοσολογικό σχήμα ιβανδρονικού οξέος 2, 5 mg ημερησίως, όσον αφορά στην πρόληψη των καταγμάτων.
Based on the results of study BM 16550, Bondenza 3 mg intravenous injection, administered every 3 months is expected to be at least as effective in preventing fractures as the oral regimen of ibandronic acid 2.5 mg daily.
Ιβανδρονικό οξύ 2, 5 mg ημερήσια δισκία:
22 Ibandronic acid 2.5 mg daily tablets
Στην αρχική, τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, μελέτη καταγμάτων διάρκειας τριών ετών (MF 4411), κατεδείχθη στατιστικώς σημαντική και κλινικά σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης νέων ακτινογραφικών, μορφομετρικών και κλινικών κατα γμάτων της σπονδυλικής στήλης (πίνακας 4).
In the initial three-year, randomised, double-blind, placebo-controlled, fracture study (MF 4411), a statistically significant and medically relevant decrease in the incidence of new radiographic morphometric and clinical vertebral fractures was demonstrated (table 4).
Στη μελέτη αυτή, το ιβανδρονικό οξύαξιολογήθηκε με από του στόματος δόσεις 2, 5 mg ημερησίως και 20 mg σε διαλείπουσα χορήγηση ως διερευνούμενο δοσολογικό σχήμα.
In this study, ibandronic acid was evaluated at oral doses of 2.5 mg daily and 20 mg intermittently as an exploratory regimen.
Το ιβανδρονικό οξύ λαμβανόταν 60 λεπτά πριν την πρώτη ημερήσια λήψη τροφής 25 ή υγρού (διάστημα νηστείας μετά τη δόση).
Ibandronic acid was taken 60 minutes before the first food or drink of the day (post-dose fasting period).
Στη μελέτη συμμετείχαν γυναίκες ηλικίας 55 έως 80 ετών, οι οποίες ήταν για 5 τουλάχιστον χρόνια μετεμμηνοπαυσιακές, με BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης - 2 έως - 5 SD κάτω από τη μέση προεμμηνοπαυσιακή τιμή (T- score) σε ένα τουλάχιστον σπόνδυλο [Ο1- Ο4] και με ένα έως τέσσερα κύρια κατάγματα της σπονδυλικής στήλης.
The study enrolled women aged 55 to 80 years, who were at least 5 years postmenopausal, who had a BMD at the lumbar spine of -2 to -5 SD below the premenopausal mean (T-score) in at least one vertebra [L1-L4], and who had one to four prevalent vertebral fractures.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε σε 2. 928 ασθενείς.
Efficacy was evaluated in 2,928 patients.
Το ιβανδρονικό οξύ 2, 5 mg χορηγούμενο ημερησίως κατέδειξε στατιστικά και κλινικά σημαντική μείωση της συχνότητας εμφάνισης νέων καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης.
Ibandronic acid 2.5 mg administered daily, showed a statistically significant and medically relevant reduction in the incidence of new vertebral fractures.
Η επίδραση κατά των καταγμάτων ήταν σταθερή καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης.
The anti-fracture effect was consistent over the duration of the study.
Η συχνότητα εμφάνισης κλινικών καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης, μετά από 3 έτη, μειώθηκε επίσης σημαντικά κατά 49% (p=0, 011).
The incidence of clinical vertebral fractures was also significantly reduced by 49% after 3 years (p=0.011).
Μείωση του σχετικού κινδύνου Νέα μορφομετρικά κατάγματα της σπονδυλικής στήλης
Incidence of new morphometric vertebral fractures
Συχνότητα εμφάνισης νέων μορφομετρικών καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης
4.68%
9, 56% (7, 5, 11, 7)
(3.2, 6.2)
Το αποτέλεσμα της θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ αξιολογήθηκε περαιτέρω σε μία ανάλυση του υποπληθυσμού ασθενών με αρχική τιμή BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης T- score κάτω από – 2, 5 (πίνακας 5).
The treatment effect of ibandronic acid was further assessed in an analysis of the subpopulation of patients who, at baseline, had a lumbar spine BMD T-score below – 2.5 (table 5).
26 Πίνακας 5:
Table 5:
Αποτελέσματα από τη μελέτη καταγμάτων διάρκειας 3 ετών MF 4411 (%, 95% CI): για ασθενείς με αρχική τιμή BMD οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης T- score κάτω από – 2, 5
Results from 3 years fracture study MF 4411 (%, 95% CI) for patients with lumbar spine BMD T-score below – 2.5 at baseline
ιβανδρονικό οξύ 2, 5 mg ημερησίως (N=575)
ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575) 59% (34.5, 74.3)
59% (34, 5, 74, 3)
(9.53, 15.55)
Συχνότητα εμφάνισης νέων μορφομετρικών καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
12, 54% (9, 53, 15, 55)
(N=587)
5, 36% (3, 31, 7, 41)
(N=575)
Η καθημερινή από του στόματος θεραπεία με δισκία ιβανδρονικό οξύ2, 5 mg επέφερε προοδευτικές αυξήσεις της BMD σε σημεία του σκελετού εντός και εκτός σπονδυλικής στήλης.
Daily oral treatment with ibandronic acid 2.5 mg tablets resulted in progressive increases in BMD at vertebral and nonvertebral sites of the skeleton.
Στα τρία χρόνια, η αύξηση της BMD της οσφυϊκής μοίρας σπονδυλικής στήλης ήταν 5, 3% συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο και 6, 5% συγκριτικά με την αρχική τιμή.
Three-year lumbar spine BMD increase compared to placebo was 5.3% and 6.5% compared to baseline.
Οι βιοχημικοί δείκτες οστικού καταβολισμού (όπως CTX ούρων και Οστεοκαλσίνη ορού) παρουσίασαν την αναμενόμενη εικόνα καταστολής τους σε προεμμηνοπαυσιακά επίπεδα και έφθασαν τη μέγιστη καταστολή εντός 3- 6 μηνών χρήσης ιβανδρονικού οξέος 2, 5 mg ημερησίως.
Biochemical markers of bone turnover (such as urinary CTX and serum Osteocalcin) showed the expected pattern of suppression to premenopausal levels and reached maximum suppression within a period of 3 - 6 months of using 2.5 mg ibandronic acid daily.
Από τον πρώτο κιόλας μήνα μετά την έναρξη της θεραπείας με ιβανδρονικό οξύ 2, 5 mg, παρατηρήθηκε μία κλινικώς σημαντική μείωση των βιοχημικών δεικτών οστικής απορρόφησης κατά 50%.
A clinically meaningful reduction of 50% of biochemical markers of bone resorption was observed as early as one month after starting treatment with ibandronic acid 2.5 mg.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση 0, 5 mg έως 6 mg, οι συγκεντρώσεις του ιβανδρονικού οξέος στο πλάσμα αυξάνονται με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Plasma concentrations of ibandronic acid increase in a dose-proportional manner after intravenous administration of 0.5 mg to 6 mg.
27 Κατανομή Μετά την αρχική συστηματική έκθεση, το ιβανδρονικό οξύ συνδέεται ταχέως με τα οστά ή απεκκρίνεται στα ούρα.
Distribution After initial systemic exposure, ibandronic acid rapidly binds to bone or is excreted into urine.
Στους ανθρώπους, ο φαινομενικός τελικός όγκος κατανομής είναι τουλάχιστον 90 l και η ποσότητα της δόσης που φθάνει στα οστά υπολογίζεται σε 40 - 50% της δόσης που ευρίσκεται στην κυκλοφορία.
In humans, the apparent terminal volume of distribution is at least 90 l and the amount of dose reaching the bone is estimated to be 40 – 50% of the circulating dose.
Η σύνδεση με τις πρωτεΐνες του ανθρώπινου πλάσματος είναι 85% - 87% περίπου (προσδιορισθείσα in vitro σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις ιβανδρονικού οξέος) και έτσι η δυνατότητα αλληλεπιδράσεων με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα λόγω εκτόπισης είναι χαμηλή.
Protein binding in human plasma is approximately 85% - 87% (determined in vitro at therapeutic ibandronic acid concentrations), and thus there is a low potential for interaction with other medicinal products due to displacement.
Αποβολή Το ιβανδρονικό οξύ απομακρύνεται από την κυκλοφορία μέσω οστικής απορρόφησης (υπολογίζεται σε 40 - 50% σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) και το υπόλοιπο απομακρύνεται αμετάβλητο δια των νεφρών.
Elimination Ibandronic acid is removed from the circulation via bone absorption (estimated to be 40 – 50% in postmenopausal women) and the remainder is eliminated unchanged by the kidney.
Τα αρχικά επίπεδα στο πλάσμα μειώνονται ταχέως, φθάνοντας το 10% των μέγιστων τιμών εντός 3 και 8 ωρών μετά την ενδοφλέβια ή την από στόματος χορήγηση αντίστοιχα.
Early plasma levels fall quickly, reaching 10% of the peak values within 3 and 8 hours after intravenous or oral administration, respectively.
Η ολική κάθαρση του ιβανδρονικού οξέος είναι χαμηλή, με μέσες τιμές κυμαινόμενες μεταξύ 84 - 160 ml/ min.
24 Total clearance of ibandronic acid is low with average values in the range 84 - 160 ml/ min.
Η νεφρική κάθαρση (περίπου 60 ml/ min σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες) αντιστοιχεί σε 50 - 60% της ολικής κάθαρσης και σχετίζεται με την κάθαρση κρεατινίνης.
Renal clearance (about 60 ml/ min in healthy postmenopausal females) accounts for 50 – 60% of total clearance, and is related to creatinine clearance.