natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η συνολική ημερήσια δόση πρέπει να υποδιαιρείται σε ίσες ποσότητες που λαμβάνονται με κάθε γεύμα, π. χ. τρεις φορές ημερησίως.
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal (e. g. three times per day).
Τα δισκία AMMONAPS πρέπει να λαμβάνονται με μεγάλη ποσότητα νερού.
AMMONAPS tablets should be taken with a large volume of water.
2 Θεραπευτική παρακολούθηση:
Therapeutic monitoring:
Η γλουταμίνη πλάσματος πρέπει να διατηρείται σε επίπεδα κάτω από 1. 000 μmol/ l.
Plasma glutamine should be maintained at levels less than 1,000 µmol/ l.
Διατροφική διαχείριση:
Nutritional management:
Το AMMONAPS πρέπει να συνδυάζεται με διατροφικό πρωτεϊνικό περιορισμό και, σε ορισμένες περιπτώσεις, με συμπλήρωμα απαραίτητων αμινοξέων και καρνιτίνης.
AMMONAPS must be combined with dietary protein restriction and, in some cases, essential amino acid and carnitine supplementation.
Στην περίπτωση ασθενών στους οποίους έχει διαγνωσθεί ανεπάρκεια της συνθετάσης καρβαμυλο - φωσφορικού οξέος ή ορνιθινοτρανσκαρβαμυλάσης με εμφάνιση στη νεογνική ηλικία, απαιτείται συμπλήρωμα κιτρουλίνης ή αργινίνης σε δόση 0, 17 g/ kg / ημέρα ή 3, 8 g/ m2 / ημέρα.
2 Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Στην περίπτωση ασθενών, στους οποίους έχει διαγνωσθεί ανεπάρκεια συνθετάσης του αργινινοηλεκτρικού οξέος, απαιτείται συμπλήρωμα αργινίνης σε δόση 0, 4- 0, 7 g/ kg / ημέρα ή 8, 8 - 15, 4 g/ m2 / ημέρα.
Arginine supplementation is required for patients diagnosed with deficiency of argininosuccinate synthetase at a dose of 0.4-0.7 g/ kg/ day or 8.8 - 15.4 g/ m2/ day.
• Κύηση • Θηλασμός • Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
− Pregnancy − Breast-feeding − Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Κάθε δισκίο AMMONAPS περιέχει 62 mg (2, 7 mmol) νατρίου το οποίο αντιστοιχεί σε 2, 5 g (108 mmol) νατρίου ανά 20 g φαινυλοβουτυρικού νατρίου, που είναι η μέγιστη ημερήσια δόση.
Each AMMONAPS tablet contains 62 mg (2.7 mmol) of sodium, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
Η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεκίδης μπορεί να επηρεάσει τη νεφρική απέκκριση του προϊόντος σύζευξης του φαινυλοβουτυρικού νατρίου.
Concurrent administration of probenicid may affect renal excretion of the conjugation product of sodium phenylbutyrate.
Η αξιολόγηση πειραματικών μελετών σε ζώα έχει δείξει αναπαραγωγική τοξικότητα, δηλαδή επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου.
Evaluation of experimental animal studies has shown reproductive toxicity, i. e. effects on the development of the embryo or the foetus.
Δεν είναι γνωστή η σημασία των δεδομένων αυτών για τις κυοφορούσες γυναίκες και συνεπώς η χρήση του AMMONAPS κατά την κύηση αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4. 3.).
The significance of these data in pregnant women is not known; therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during pregnancy (see section 4.3).
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να λαμβάνουν αποτελεσματικά μέτρα αντισύλληψης.
3 Effective contraceptive measures must be taken by women of child-bearing potential.
'Οταν υψηλές δόσεις φαινυλοξικού (190- 474 mg/ kg) χορηγήθηκαν υποδόρια σε νεογνά αρουραίου, παρατηρήθηκε μείωση του πολλαπλασιασμού και αύξηση της απώλειας νευρώνων, καθώς και μείωση της μυελίνης του κεντρικού νευρικού συστήματος.
When high doses of phenylacetate (190 - 474 mg/ kg) were given subcutaneously to rat pups, decreased proliferation and increased loss of neurons were observed, as well as a reduction in CNS myelin.
Δεν έχει διαπιστωθεί εάν το φαινυλοξικό εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και συνεπώς η χρήση του AMMONAPS αντενδείκνυται κατά τη γαλουχία (βλ. παράγραφο 4. 3.).
It has not been determined if phenylacetate is secreted in human milk and therefore the use of AMMONAPS is contra-indicated during lactation (see section 4.3).
Σε κλινικές δοκιμές με το AMMONAPS, το 56% των ασθενών εκδήλωσε τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο σύμβαμα ενώ το 78% αυτών των ανεπιθύμητων συμβαμάτων θεωρήθηκε ότι δεν σχετίζεται με το AMMONAPS.
In clinical trials with AMMONAPS, 56% of the patients experienced at least one adverse event and 78% of these adverse events were considered as not related to AMMONAPS.
Η συχνότητα ορίζεται ως: πολύ συχνή (≥1/ 10), συχνή (≥1/ 100, < 1/ 10) και όχι συχνή (≥1/ 1. 000, < 1/ 100).
Frequency is defined as very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) and uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100).
Ερευνες Συχνές:
Investigations Common:
Οίδημα Όχι συχνές:
Oedema Uncommon:
Αναιμία, θρομβοκυτταροπενία, λευκοπενία, λευκοκυττάρωση, θρομβοκυτταραιμία Όχι συχνές:
Anaemia, thrombocytopenia, leukopenia, leukocytosis, thrombocytosis Uncommon:
Απλαστική αναιμία, εκχύμωση
Aplastic anaemia, ecchymosis
Συγκοπή, πονοκέφαλος
Syncope, headache
4 Διαταραχές του γαστρεντερικού Συχνές:
Gastrointestinal disorders Common:
Κοιλιακός πόνος, εμετός, ναυτία, δυσκοιλιότητα, δυσγευσία Όχι συχνές:
Abdominal pain, vomiting, nausea, constipation, dysgeusia Uncommon:
Παγκρεατίτιδα, πεπτικό έλκος, πρωκτική αιμορραγία, γαστρίτιδα
Pancreatitis, peptic ulcer, rectal haemorrhage, gastritis
Οξέωση νεφρικών σωληναρίων
Renal tubular acidosis
Εξάνθημα, μη φυσιολογική οσμή του δέρματος
Rash, abnormal skin odour
Μεταβολική οξέωση, αλκάλωση, μειωμένη όρεξη
Metabolic acidosis, alkalosis, decreased appetite
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού Πολύ συχνές:
Reproductive system and breast disorders Very common:
Αμηνόρροια, ακανόνιστη εμμηνορρυσία
Amenorrhoea, irregular menstruation
Κατάθλιψη, ευερεθιστότητα
Depression, irritability
Αναφέρθηκε ένα πιθανό περιστατικό τοξικής αντίδρασης στο AMMONAPS (450 mg/ kg/ ημέρα) σε 18χρονη ανορεκτική ασθενή που παρουσίασε μεταβολική εγκεφαλοπάθεια σχετιζόμενη με γαλακτική οξέωση, σοβαρή υποκαλιαιμία, πανκυτταροπενία, περιφερική νευροπάθεια και παγκρεατίτιδα.
4 A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
Ένα περιστατικό υπερδοσολογίας εμφανίστηκε σε νήπιο 5 μηνών με κατά λάθος χορήγηση δόσης 10 g (1370 mg/ kg).
One case of overdose occurred in a 5-month old infant with an accidental single dose of 10 g (1370 mg/ kg).
Τα συμπτώματα αυτά είναι συνακόλουθα της συσσώρευσης φαινυλοξικού, το οποίο έδειξε δοσοπεριοριστική νευροτοξικότητα όταν χορηγήθηκε ενδοφλέβια σε δόσεις μέχρι 400 mg/ kg/ ημέρα.
These symptoms are consistent with the accumulation of phenylacetate, which showed dose-limiting neurotoxicity when administered intravenously at doses up to 400 mg/ kg/ day.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: πεπτική οδός και προϊόν μεταβολισμού, κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: alimentary tract and metabolism product, ATC code:
Α16Α X03.
A16A X03.
'Ετσι, η φαινυλοακετυλογλουταμίνη προσφέρει έναν εναλλακτικό φορέα απέκκρισης του άχρηστου αζώτου.
Based on studies of phenylacetylglutamine excretion in patients with urea cycle disorders it is possible to estimate that, for each gram of sodium phenylbutyrate administered, between 0.12 and 0.15 g of phenylacetylglutamine nitrogen are produced.
5 Η έγκαιρη διάγνωση και η άμεση έναρξη της θεραπείας είναι σημαντικές για τη βελτίωση της επιβίωσης και της κλινικής έκβασης.
It is important that the diagnosis is made early and treatment is initiated immediately to improve the survival and the clinical outcome.
Με την αιμοκάθαρση, τη χρήση εναλλακτικών οδών απέκκρισης του άχρηστου αζώτου (φαινυλοβουτυρικό, βενζοϊκό και φαινυλοξυλικό νάτριο), τον διατροφικό πρωτεϊνικό περιορισμό και, σε ορισμένες περιπτώσεις, το συμπλήρωμα με απαραίτητα αμινοξέα, το ποσοστό επιβίωσης των νεογνών, στα οποία έγινε διάγνωση της ασθένειας μετά τη γέννηση (αλλά στον πρώτο μήνα ζωής) αυξήθηκε σε σχεδόν 80%, με επισύμβαση των περισσότερων θανάτων στη διάρκεια περιστατικού οξείας υπεραμμωνιαιμικής εγκεφαλοπάθειας.
With haemodialysis, use of alternative waste nitrogen excretion pathways (sodium phenylbutyrate, sodium benzoate and sodium phenylacetate), dietary protein restriction, and, in some cases, essential amino acid supplementation, the survival rate in new-borns diagnosed after birth (but within the first month of life) increased to almost 80% with most deaths occurring during an episode of acute hyperammonaemic encephalopathy.
Στους ασθενείς όπου η διάγνωση έγινε στη διάρκεια της κυοφορίας και χορηγήθηκε θεραπεία πριν από οποιοδήποτε επεισόδιο υπεραμμωνιαιμικής εγκεφαλοπάθειας, το ποσοστό επιβίωσης ήταν 100% αλλά ακόμη και πολλοί από αυτούς τους ασθενείς εμφάνισαν στη συνέχεια γνωστική ανεπάρκεια ή άλλες νευρολογικές διαταραχές.
In patients diagnosed during gestation and treated prior to any episode of hyperammonaemic encephalopathy, survival was 100%, but even in these patients, many subsequently demonstrated cognitive impairment or other neurologic deficits.
Οι ασθενείς με όψιμη εμφάνιση της νόσου, συμπεριλαμβανομένων και των ετερόζυγων θηλέων με ανεπάρκεια ορνιθινοτρανσκαρβαμυλάσης, που ανέλαβαν από υπεραμμωνιαιμική εγκεφαλοπάθεια και στη συνέχεια έλαβαν χρόνια αγωγή με φαινυλοβουτυρικό νάτριο και διατροφικό πρωτεϊνικό περιορισμό, εμφάνισαν ποσοστό επιβίωσης 98%.
In late-onset deficiency patients, including females heterozygous for ornithine transcarbamylase deficiency, who recovered from hyperammonaemic encephalopathy and were then treated chronically with dietary protein restriction and sodium phenylbutyrate, the survival rate was 98%.
Η πλειονότητα των ασθενών που εξετάσθηκαν εμφάνισε δείκτη νοημοσύνης που κυμαινόταν από το μέσο όρο έως το χαμηλό μέσο όρο/ οριακή ζώνη νοητικής καθυστέρησης.
The majority of the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
Είναι απίθανη η αναστροφή προϋπάρχουσας νευρολογικής ανεπάρκειας με θεραπεία και σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να παρατηρηθεί επιδείνωση της νευρολογικής διαταραχής.
5 Reversal of pre-existing neurologic impairment is not likely to occur with treatment, and neurologic deterioration may continue in some patients.
Συγκεντρώσεις φαινυλοβουτυρικού και των μεταβολιτών του παρατηρήθηκαν στο πλάσμα και τα ούρα σε υγιείς ενήλικες ύστερα από νηστεία και λήψη μίας μόνο δόσης 5 g φαινυλοβουτυρικού νατρίου, και σε ασθενείς με διαταραχές του κύκλου της ουρίας, αιμοσφαιρινοπάθειες και κίρρωση, οι οποίοι έλαβαν από το στόμα, μεμονωμένα και επανειλημμένα, δόσεις μέχρι 20 g/ ημέρα (μη ελεγχόμενες μελέτες).
Plasma and urine concentrations of phenylbutyrate and its metabolites have been obtained from fasting normal adults who received a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate and from patients with urea cycle disorders, haemoglobinopathies and cirrhosis receiving single and repeated oral doses up to 20 g/ day (uncontrolled studies).
Η διαθεσιμότητα του φαινυλοβουτυρικού νατρίου και των μεταβολιτών του μελετήθηκε, επίσης, σε καρκινοπαθείς κατόπιν ενδοφλέβιας έγχυσης φαινυλοβουτυρικού νατρίου (μέχρι 2 g/ m2) ή φαινυλοξικού νατρίου.
The disposition of phenylbutyrate and its metabolites has also been studied in cancer patients following intravenous infusion of sodium phenylbutyrate (up to 2 g/ m²) or phenylacetate.
Απορρόφηση Το φαινυλοβουτυρικό απορροφάται ταχέως σε συνθήκες νηστείας.
Absorption Phenylbutyrate is rapidly absorbed under fasting conditions.
Ο μέσος χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης είναι 1, 35 ώρες και η μέση μέγιστη συγκέντρωση είναι 218 μg/ ml.
The mean time to peak concentration is 1.35 hour and the mean peak concentration 218 µg/ ml.
Η ημιζωή αποβολής υπολογίσθηκε σε 0, 8 ώρες.
The elimination half-life was estimated to be 0.8 hours.
6 Κατανομή Ο όγκος κατανομής του φαινυλοβουτυρικού είναι 0, 2 l/ kg.
Distribution The volume of distribution of phenylbutyrate is 0.2 l/ kg.
Μεταβολισμός Ύστερα από δόση 5 g φαινυλοβουτυρικού νατρίου σε μορφή δισκίων, μετρήσιμα επίπεδα φαινυλοξικού και φαινυλοακετυλογλουταμίνης ανιχνεύονται στο πλάσμα 30 και 60 λεπτά αντίστοιχα μετά τη χορήγηση της δόσης.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of tablets, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Ο μέσος χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης είναι 3, 74 και 3, 43 ώρες αντίστοιχα και η μέση μέγιστη συγκέντρωση είναι 48, 5 και 68, 5 μg/ ml αντίστοιχα.
The mean time to peak concentration is 3.74 and 3.43 hours, respectively, and the mean peak concentration is 48.5 and 68.5 µg/ ml, respectively.
Η ημιζωή αποβολής υπολογίσθηκε σε 1, 2 και 2, 4 ώρες αντίστοιχα.
The elimination half-life was estimated to be 1.2 and 2.4 hours, respectively.
Στην πλειοψηφία των ασθενών με διαταραχές του κύκλου της ουρίας ή αιμοσφαιρινοπάθειες που έλαβαν ποικίλες δόσεις φαινυλοβουτυρικού (300 - 650 mg/ kg/ ημέρα έως 20 g/ ημέρα) δεν ήταν δυνατή η ανίχνευση επιπέδων του φαινυλοξικού στο πλάσμα ύστερα από ολονύκτια νηστεία.
In the majority of patients with urea cycle disorders or haemoglobinopathies receiving various doses of phenylbutyrate (300 - 650 mg/ kg/ day up to 20 g/ day) no plasma level of phenylacetate could be detected after overnight fasting.
Τρεις (από 6) ασθενείς με κίρρωση, στους οποίους χορηγήθηκε επανειλημμένα φαινυλοβουτυρικό νάτριο (20 g/ ημέρα σε τρεις δόσεις) από το στόμα, εμφάνισαν την τρίτη ημέρα σταθερά επίπεδα φαινυλοξικού στο πλάσμα τα οποία ήταν πέντε φορές υψηλότερα από εκείνα που επιτεύχθηκαν μετά την πρώτη δόση.
Three cirrhotic patients (out of 6) who received repeated oral administration of sodium phenylbutyrate (20 g/ day in three doses) showed sustained plasma levels of phenylacetate on the third day that were five times higher than those achieved after the first dose.
Σε υγιείς εθελοντές, διαπιστώθηκαν διαφορές μεταξύ των φύλων ως προς τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του φαινυλοβουτυρικού και του φαινυλοξικού (τα AUC και Cmax ήταν περίπου 30- 50% υψηλότερα στις γυναίκες) αλλά όχι της φαινυλοακετυλογλουταμίνης.
In normal volunteers gender differences were found in the pharmacokinetic parameters of phenylbutyrate and phenylacetate (AUC and Cmax about 30-50% greater in females), but not phenylacetylglutamine.
Απέκκριση Περίπου 80- 100% του ιατρικού προϊόντος απεκκρίνεται από τα νεφρά μέσα σε 24 ώρες στη μορφή του συζευγμένου προϊόντος, της φαινυλοακετυλογλουταμίνης.
Excretion Approximately 80-100% of the medicinal product is excreted by the kidneys within 24 hours as the conjugated product, phenylacetylglutamine.
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
6 5.3 Preclinical safety data
Το φαινυλοβουτυρικό νάτριο ήταν αρνητικό σε 2 δοκιμές μεταλλαξιγένεσης, δηλαδή στη δοκιμή κατά Ames και τη δοκιμή μικροπυρήνων.
Sodium phenylbutyrate was negative in 2 mutagenicity tests, i. e. the Ames test and the micronucleus test.
Τα αποτελέσματα της δοκιμής μικροπυρήνων δείχνουν ότι το φαινυλοβουτυρικό νάτριο θεωρήθηκε ότι δεν προκάλεσε καμία κλαστογόνο επίδραση σε αρουραίους στους οποίους χορηγήθηκε φάρμακο σε τοξικά και μη τοξικά επίπεδα δόσεων (που εξετάστηκαν 24 και 48 ώρες ύστερα από χορήγηση δόσης 878 έως 2800 mg/ kg από το στόμα).
Micronucleus test results indicate that sodium phenylbutyrate was considered not to have produced any clastogenic effect in rats treated at toxic or non-toxic dose levels (examined 24 and 48 hours after a single oral administration of 878 to 2800 mg/ kg).
Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη Στεατικό μαγνήσιο Κολλοειδής άνυδρη πυριτία
Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal anhydrous silica
7 6. 2 Ασυμβατότητες
6.2 Incompatibilities
Φιάλες HDPE οι οποίες περιέχουν 250 ή 500 δισκία.
HDPE bottles containing 250 or 500 tablets.
Οι φιάλες φέρουν πώματα ανθεκτικά κατά τη χρήση από παιδιά.
The bottles are equipped with child resistant caps.
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE- 111 60 Stockholm Σουηδία
Swedish Orphan International AB Drottninggatan 98 SE-111 60 Stockholm Sweden
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 δισκία) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 δισκία)
EU/ 1/ 99/ 120/ 001 (250 tablets) EU/ 1/ 99/ 120/ 002 (500 tablets)
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ/ ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ
DATE OF FIRST AUTHORISATION / RENEWAL OF THE AUTHORISATION
08/ 12/ 1999 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
08/ 12/ 1999 Date of latest renewal:
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu /.
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
Κόκκοι AMMONAPS 940 mg/ g
AMMONAPS 940 mg/ g granules
Φαινυλοβουτυρικό νάτριο: κόκκοι 940 mg/ g
940 mg/ g of granules
Βάσει της κλινικής εμπειρίας, η συνήθης συνολική ημερήσια δόση φαινυλοβουτυρικού νατρίου είναι: • 450- 600 mg/ kg/ ημέρα σε νεογνά, βρέφη και παιδιά που ζυγίζουν λιγότερο από 20 kg • 9, 9- 13, 0 g/ m2/ ημέρα σε παιδιά που ζυγίζουν περισσότερο από 20 kg, σε έφηβους και ενήλικες.
The usual total daily dose of sodium phenylbutyrate in clinical experience is: • 450 - 600 mg/ kg/ day in neonates, infants and children weighing less than 20 kg • 9.9 - 13.0 g/ m2/ day in children weighing more than 20 kg, adolescents and adults.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δόσεων μεγαλύτερων από 20 g/ ημέρα δεν έχουν προσδιοριστεί.
The safety and efficacy of doses in excess of 20 g/ day have not been established.
Η συνολική ημερήσια δόση πρέπει να υποδιαιρείται σε ίσες ποσότητες που λαμβάνονται με κάθε γεύμα ή θηλασμό (π. χ.
The total daily dose should be divided into equal amounts and given with each meal or feeding (e. g.
4- 6 φορές ημερησίως για μικρά παιδιά).
4- 6 times per day in small children).
Παρέχονται τρία δοσομετρικά κουτάλια για τη μέτρηση 0, 95 g ή 2, 9 g ή 8, 6 g φαινυλοβουτυρικού νατρίου.
Three dosing spoons are provided which dispense 0.95 g, 2.9 g or 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
9 Θεραπευτική παρακολούθηση:
9 Therapeutic monitoring:
Στην περίπτωση ασθενών στους οποίους έχει διαγνωσθεί ανεπάρκεια της συνθετάσης καρβαμυλο - φωσφορικού οξέος ή ορνιθινοτρανσκαρβαμυλάσης με εμφάνιση στη νεογνική ηλικία, απαιτείται συμπλήρωμα κιτρουλίνης ή αργινίνης σε δόση 0, 17 g/ kg / ημέρα ή 3, 8 g/ m2 / ημέρα.
Citrulline or arginine supplementation is required for patients diagnosed with neonatal-onset form of carbamyl phosphate synthetase or ornithine transcarbamylase deficiency at a dose of 0.17 g/ kg/ day or 3.8 g/ m2/ day.
Οι κόκκοι AMMONAPS περιέχουν 124 mg (5, 4 mmol) νατρίου ανά γραμμάριο φαινυλοβουτυρικού νατρίου το οποίο αντιστοιχεί σε 2, 5 g (108 mmol) νατρίου ανά 20 g φαινυλοβουτυρικού νατρίου, που είναι η μέγιστη ημερήσια δόση.
AMMONAPS granules contain 124 mg (5.4 mmol) of sodium per gram of sodium phenylbutyrate, corresponding to 2.5 g (108 mmol) of sodium per 20 g of sodium phenylbutyrate, which is the maximum daily dose.
10 4. 6 Kύηση και γαλουχία
4.6 Pregnancy and lactation
Η προγεννητική έκθεση νεογνών αρουραίου σε φαινυλοξικό (ενεργό μεταβολίτη του φαινυλοβουτυρικού) προκάλεσε βλάβες σε πυραμιδικά φλοιώδη κύτταρα.
Prenatal exposure of rat pups to phenylacetate (the active metabolite of phenylbutyrate) produced lesions in cortical pyramidal cells; dendritic spines were longer and thinner
Οι δενδριτικές άκανθες ήταν μακρύτερες και λεπτότερες του φυσιολογικού, καθώς και μειωμένες σε αριθμό.
10 than normal and reduced in number.
11 Διαταραχές του γαστρεντερικού Συχνές:
Gastrointestinal disorders Common:
Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές:
11 Psychiatric disorders Common:
Αναφέρθηκε ένα πιθανό περιστατικό τοξικής αντίδρασης στο AMMONAPS (450 mg/ kg/ ημέρα) σε 18χρονη ανορεκτική ασθενή που παρουσίασε μεταβολική εγκεφαλοπάθεια σχετιζόμενη με γαλακτική οξέωση, σοβαρή υποκαλιαιμία, πανκυτταροπενία, περιφερική νευροπάθεια και παγκρεατίτιδα.
A probable case of toxic reaction to AMMONAPS (450 mg/ kg/ d) was reported in an 18-year old anorectic female patient who developed a metabolic encephalopathy associated with lactic acidosis, severe hypokalaemia, pancytopaenia, peripheral neuropathy, and pancreatitis.
12 Κατά συνέπεια, το φαινυλοβουτυρικό νάτριο μειώνει τα αυξημένα επίπεδα αμμωνίας και γλουταμίνης του πλάσματος σε ασθενείς με διαταραχές του κύκλου της ουρίας.
As a consequence, sodium phenylbutyrate reduces elevated plasma ammonia and glutamine levels in patients with urea cycle disorders.
Οι ασθενείς με όψιμη εμφάνιση της νόσου, συμπεριλαμβανομένων και των ετερόζυγων θηλέων με ανεπάρκεια ορνιθινοτρανσκαρβαμυλάσης, που ανέλαβαν από υπεραμμωνιαιμική εγκεφαλοπάθεια και στη συνέχεια έλαβαν χρόνια αγωγή με φαινυλοβουτυρικό νάτριο και διατροφικό πρωτεϊνικό περιορισμό, εμφάνισαν ποσοστό επιβίωσης 98%.
The majority of
Η πλειονότητα των ασθενών που εξετάσθηκαν εμφάνισε δείκτη νοημοσύνης που κυμαινόταν από το μέσο όρο έως το χαμηλό μέσο όρο/ οριακή ζώνη νοητικής καθυστέρησης.
12 the patients who were tested had an IQ in the average to low average/ borderline mentally retarded range.
Ο μέσος χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης είναι 1 ώρα και η μέση μέγιστη συγκέντρωση είναι 195 μg/ ml.
The mean time to peak concentration is 1 hour and the mean peak concentration 195 µg/ ml.
13 Δεν είναι γνωστή η επίπτωση του φαγητού στην απορρόφηση.
The effect of food on absorption is unknown.
Κατανομή Ο όγκος κατανομής του φαινυλοβουτυρικού είναι 0, 2 l/ kg.
Distribution The volume of distribution of phenylbutyrate is 0.2 l/ kg.
Μεταβολισμός Ύστερα από δόση 5g φαινυλοβουτυρικού νατρίου σε μορφή κόκκων, μετρήσιμα επίπεδα φαινυλοξικού και φαινυλοακετυλογλουταμίνης ανιχνεύονται στο πλάσμα 30 και 60 λεπτά αντίστοιχα μετά τη χορήγηση της δόσης.
Metabolism After a single dose of 5 g of sodium phenylbutyrate, in the form of granules, measurable plasma levels of phenylacetate and phenylacetylglutamine are detected 30 and 60 minutes respectively after dosing.
Ο μέσος χρόνος επίτευξης της μέγιστης συγκέντρωσης είναι 3, 55 και 3, 23 ώρες αντίστοιχα και η μέση μέγιστη συγκέντρωση είναι 45, 3 και 62, 8 μg/ ml αντίστοιχα.
The mean time to peak concentration is 3.55 and 3.23 hours, respectively, and the mean peak concentration is 45.3 and 62.8 µg/ ml, respectively.
Η ημιζωή αποβολής υπολογίσθηκε σε 1, 3 και 2, 4 ώρες αντίστοιχα.
The elimination half-life was estimated to be 1.3 and 2.4 hours, respectively.
5. 3 Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια
13 5.3 Preclinical safety data
Στεατικό ασβέστιο Κολλοειδής άνυδρη πυριτία
Calcium stearate Colloidal anhydrous silica
14 6. 2 Ασυμβατότητες
6.2 Incompatibilities
Κατά τη διάρκεια ζωής του προϊόντος, ο ασθενής μπορεί να φυλάσσει το αχρησιμοποίητο προϊόν για χρονικό διάστημα 3 μηνών σε θερμοκρασία που δεν υπερβαίνει τους 25°C.
During the shelf life the patient may store the finished product for a single period of 3 months at a temperature not above 25°C, after which the product must be discarded.
Φιάλες HDPE οι οποίες περιέχουν 266 g ή 532 g κόκκων.
HDPE bottles containing 266 g or 532 g of granules.
Παρέχονται τρία δοσομετρικά κουτάλια διαφορετικού μεγέθους.
Three dosage spoons of different measures are provided.
Συνιστάται να παίρνετε μια γεμάτη κουταλιά από τον περιέκτη και να αφαιρείτε με μια επίπεδη επιφάνεια, π. χ. με τη λεπίδα ενός μαχαιριού, ό, τι περισσεύει από το επάνω μέρος του δοσομετρικού κουταλιού.
It is recommended that a heaped measuring spoon is removed from the container and a flat surface, e. g. the blade of a knife, is drawn across the top of the measure.
Έτσι, επιτυγχάνετε τις εξής δόσεις: μικρή δόση 0, 95 g, μέτρια δόση 2, 9 g και μεγάλη δόση 8, 6 g φαινυλοβουτυρικού νατρίου.
This will give the following doses: small measure 0.95 g, medium measure 2.9 g and large measure 8.6 g of sodium phenylbutyrate.
15 7.
14 7.
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 (266 g κόκκων) EU/ 1/ 99/ 120/ 004 (532 g κόκκων)
EU/ 1/ 99/ 120/ 003 (266 g granules) EU/ 1/ 99/ 120/ 004 (532 g granules)
16 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
16 A.
ΟΙ ΟΡΟΙ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
• Bioglan AB, Borrgatan 31, SE- 211 24 Malmö, Σουηδία
Bioglan AB, Borrgatan 31, SE-211 24 Malmö, Sweden
18 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ
LABELLING
ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING