natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Παρ ’ όλα αυτά η συγχορήγηση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να απέχει κατά μια ώρα προκειμένου ν ’ αποφευχθούν πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες από το πεπτικό, όπως ναυτία και έμετος.
However, the co-administration of both medicinal products should be separated by one hour in order to avoid possible digestive side effects such as nausea and vomiting.
Οι
Oral anticoagulants Increased anticoagulant activity has been reported in patients simultaneously treated with anticoagulants and antibiotics, including telithromycin.
6 μηχανισμοί δεν είναι εντελώς γνωστοί.
The mechanisms are incompletely known.
Μολονότι δεν υπάρχει κάποια κλινικά σχετική φαρμακοκινητική ή φαρμακοδυναμική αλληλεπίδραση του Ketek με βαρφαρίνη μετά από εφάπαξ χορήγηση της δόσης, κατά τη συγχορήγηση συνιστάται συχνή παρακολούθηση του χρόνου προθρομβίνης/ INR (διεθνής ομαλοποιημένη σχέση).
Although Ketek has no clinically relevant pharmacokinetic or pharmacodynamic interaction with warfarin after single dose administration, more frequent monitoring of prothrombin time/ INR (International Normalised Ratio) values should be considered during concomitant treatment.
Από του στόματος χορηγούμενα αντισυλληπτικά Σε υγιή άτομα δεν υπήρξε φαρμακοδυναμική ή κλινικά σχετική φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση με από του στόματος χορηγούμενα σε χαμηλή δόση τριφασικά αντισυλληπτικά.
Oral contraceptives There is no pharmacodynamic or clinically relevant pharmacokinetic interaction with low-dose triphasic oral contraceptives in healthy subjects.
• Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων επί του Ketek
• Effect of other medicinal products on Ketek
Γι ’ αυτό, η συγχορήγηση επαγωγέων του CYP3A4 (όπως ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, βότανο St John/ βαλσαμόχορτο / υπερικό) ενδεχομένως να έχει ως επακόλουθο υποθεραπευτικές συγκεντρώσεις της τελιθρομυκίνης και απώλεια της δράσης.
Therefore, concomitant administration of CYP3A4 inducers (such as rifampicin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, St John’ s wort) is likely to result in subtherapeutic levels of telithromycin and loss of effect.
Σε μελέτες αλληλεπίδρασης με ιτρακοναζόλη και κετοκοναζόλη, δύο ανασταλτές του CYP3A4, εντοπίσθηκε ότι αυξήθηκαν οι μέγιστες συγκεντρώσεις της τελιθρομυκίνης στο πλάσμα κατά 1, 22 και 1, 51 φορές αντίστοιχα και η AUC κατά 1, 54 και 2, 0 φορές αντίστοιχα.
Interaction studies with itraconazole and ketoconazole, two CYP3A4 inhibitors, showed that maximum plasma concentrations of telithromycin were increased respectively by 1.22 and 1.51 fold and AUC by respectively 1.54 fold and 2.0 fold.
Η τελιθρομυκίνη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα των ζώων σε συγκεντρώσεις πενταπλάσιες από εκείνες στο πλάσμα των μητέρων.
6 Telithromycin is excreted in the milk of lactating animals, at concentrations about 5 times those of maternal plasma.
Το Ketek δυνατόν να προκαλέσει ανεπιθύμητες ενέργειες όπως διαταραχές της όρασης, σύγχυση ή ψευδαίσθηση οι οποίες μπορεί να μειώσουν την ικανότητα ολοκλήρωσης συγκεκριμένων εργασιών.
Ketek may cause undesirable effects such as visual disturbances, confusion or hallucination which may reduce the capacity for the completion of certain tasks.
Επιπλέον, σπανίως έχουν αναφερθεί περιστατικά παροδικής απώλειας συνείδησης, στα οποία μπορεί να έχουν προηγηθεί πνευμονογαστρικά συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4. 8).
In addition, rare cases of transient loss of consciousness, which may be preceded by vagal symptoms, have been reported (see section 4.8).
Εάν οι ασθενείς εμφανίσουν διαταραχές όρασης, απώλεια της συνείδησης, σύγχυση ή ψευδαίσθηση ενώ λαμβάνουν το Ketek, τότε οι ασθενείς δεν θα πρέπει να οδηγούν, να χειρίζονται βαρέα μηχανήματα ή να επιδίδονται σε άλλες επικίνδυνες δραστηριότητες (βλ. παραγράφους 4. 4 και 4. 8).
If patients experience visual disorders, loss of consciousness, confusion or hallucination while taking Ketek, patients should not drive a motor vehicle, operate heavy machinery or engage in other hazardous activities (see sections 4.4 and 4.8).
7 Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να παρουσιαστούν μετά την πρώτη δόση του φαρμακευτικού προϊόντος.
Patients should be informed that these undesirable effects may occur as early as after the first dose of medication.
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
This is shown below.
Κατηγορία οργάνου συστήματος
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Πολύ συχνές (≥ 1/ 10)
Very common (≥ 1/ 10)
Όχι συχνές (≥1/ 1. 000 έως < 1/ 100)
Uncommon Rare (≥ 1/ 1,000 (≥ 1/ 10,000 to to < 1/ 100) < 1/ 1,000)
Σπάνιες (≥1/ 10. 000 έως < 1/ 1. 000)
Very rare (< 1/ 10,000)
Πολύ σπάνιες (< 1/ 10. 000)
Frequency unknown (cannot be estimated from available data)*
Άγνωστης συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) *
Cardiac disorders
Καρδιακές διαταραχές Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος
Flush Atrial Palpitations arrhythmia, hypotension, bradycardia
Εξάψεις, αίσθημα παλμών Ηωσινοφιλία
QT/ QTc interval prolongation
Κολπική αρρυθμία, υπόταση, βραδυκαρδία
Blood and the lymphatic system disorders
επιμήκυνση του διαστήματος QT/ QTc
Eosinophilia
Παροδική απώλεια συνείδησης, παραισθησία
Transient loss Parosmia of consciousness, paraesthesia
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ταχείας έναρξης της έξαρσης της μυασθένειας gravis (βλ. παραγράφου ς 4. 3 και 4. 4).
Cases of rapid onset of exacerbation of myasthenia gravis have been reported (see sections 4.3 and 4.4).
Αγευσία, ανοσμία
Ageusia, anosmia,
Θολή όραση
Eye disorders
Διπλωπία
Blurred vision
Διάρροια
Diplopia
Παγκρεατίτι δα
7 System organ class
Άγνωστης συχνότητα (δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα) *
Gastro-intestinal Diarrhoea Nausea, disorders vomiting, gastrointestin al pain, flatulence
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Oral Candida infection, stomatitis anorexia, constipation
Αγγειονευρ ωτικό οίδημα, αναφυλακτι κές αντιδράσεις συμπεριλαμ βανομένης της αναφυλακτι κής καταπληξία ς, υπερευαισθ ησία
Angioneurotic oedema, anaphylactic reactions including anaphylactic shock, hypersensitivity
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος
Hepato-biliary Increase in disorders liver enzymes (AST, ALT, alkaline phosphatase) Reproductive Vaginal system disorders Candida infection
Αύξηση των Ηπατίτιδα ηπατικών ενζύμων (AST, ALT, αλκαλική φωσφατάση) Κολπική καντιντίαση
Hepatitis
Σοβαρή ηπατίτιδα και ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 4. 4).
Severe hepatitis and liver failure (see section 4.4)
Ψυχιατρικές διαταραχές * εμπειρία μετά την κυκλοφορία
Psychiatric disorders * postmarketing experience.
Οι διαταραχές της όρασης (< 1%) που συνδέονται με τη χρήση του Κetek, στις οποίες συμπεριλαμβάνονται η θολή όραση, η δυσκολία εστίασης και η διπλωπία, ήταν ως επί το πλείστον ήπιες ως μέτριες.
Visual disturbances (< 1%) associated with the use of Ketek, including blurred vision, difficulty focusing and diplopia, were mostly mild to moderate.
Τα συμβάματα αυτά δεν έχουν συνδεθεί με σημεία οφθαλμικής διαταραχής (βλ. παραγράφους 4. 4 και 4. 7).
These events have not been associated with signs of ocular abnormality (see sections 4.4 and 4.7).
Σε συγκριτικές μελέτες, φάνηκαν παρόμοιες δράσεις με εκείνες που παρατηρήθηκαν με την κλαριθρομυκίνη σε θεραπεία ΔQTc > 30 msec σε 7, 6% και 7% των περιπτώσεων, αντίστοιχα.
In comparative trials, similar effects to those observed with clarithromycin were seen with an on-therapy Δ QTc > 30 msec in 7.6% and 7.0% of cases, respectively.
Κανένας ασθενής σε καμιά από τις ομάδες δεν παρουσίασε ΔQTc > 60 msec.
No patient in either group developed a Δ QTc > 60 msec.
9 δεν υπήρξε κάποια αναφορά για TdP ή άλλες σοβαρές κοιλιακές αρρυθμίες ή σχετιζόμενη ανακοπή και δεν εντοπίσθηκαν υποομάδες σε κίνδυνο.
There were no reports of TdP or other serious ventricular arrhythmias or related syncope in the clinical program and no subgroups at risk were identified.
Επειδή υπάρχει το ενδεχόμενο επιμήκυνσης του διαστήματος QT και υπάρχει αυξημένος κίνδυνος αρρυθμιών, θα πρέπει να παρακολουθείται το ΗΚΓ.
Due to the potential for the prolongation of the QT interval and increased risk of arrhythmia, ECG monitoring must take place
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: macrolides, lincosamides & streprogramins, κωδικός ΑΤC:
Pharmacotherapeutic group: macrolides, lincosamides and streptogramins, ATC Code:
Η τελιθρομυκίνη αναστέλλει την πρωτεϊνική σύνθεση δρώντας στο επίπεδο των ριβοσωμάτων.
Telithromycin inhibits protein synthesis by acting at the ribosome level.
Η συγγένεια της τελιθρομυκίνης με τη βακτηριακή υποομάδα 50S του ριβοσώματος είναι 10 φορές μεγαλύτερη από εκείνη της ερυθρομυκίνης Α όταν το στέλεχος είναι ευαίσθητο στην ερυθρομυκίνη Α.
The affinity of telithromycin for the 50S bacterial subunit of ribosome is 10 fold higher than that of erythromycin A when the strain is susceptible to erythromycin A.
Αντίθετα προς τα ανθεκτικά στην ερυθρομυκίνη Α στελέχη, λόγω του μηχανισμού ανθεκτικότητας σε μια MLSB, η τελιθρομυκίνη παρουσιάζει μεγαλύτερη από 20 φορές συγγένεια έναντι της ερυθρομυκίνης Α στη βακτηριακή υποομάδα 50S.
Against erythromycin A resistant strains, due to an MLSB mechanism of resistance, telithromycin shows a more than 20 fold affinity compared to erythromycin A in the 50S bacterial subunit.
Η τελιθρομυκίνη παρεμβαίνει στη μεταγραφή του ριβοσώματος στο επίπεδο του 23S ριβοσωματικού RNA, όπου αλληλεπιδρά με τις περιοχές V και II.
Telithromycin interferes with the ribosome translation at the 23S ribosomal RNA level, where it interacts with domain V and II.
Επιπλέον η τελιθρομυκίνη είναι σε θέση να αναστείλει το σχηματισμό των ριβοσωματικών υποομάδων 50S και 30S.
Furthermore, telithromycin is able to block the formation of the 50S and 30S ribosomal subunits.
Τα συνιστώμενα MIC όρια ευαισθησίας για την τελιθρομυκίνη χωρίζουν τους ευαίσθητους από τους ενδιάμεσης ευαισθησίας οργανισμούς και τους ενδιάμεσης ευαισθησίας από τους ανθεκτικούς οργανισμούς και είναι: ευαίσθητοι ≤0, 5 mg/ l, ανθεκτικοί > 2 mg/ l.
The recommended MIC breakpoints for telithromycin, separating susceptible organisms from intermediately susceptible organisms and intermediately susceptible organisms from resistant organisms, are: susceptible ≤ 0.5 mg/ l, resistant > 2 mg/ l.
Οι πληροφορίες παρέχουν μόνο κατά προσέγγιση οδηγίες ως προς την πιθανότητα να είναι ένας μικροοργανισμός ευαίσθητος στην τελιθρομυκίνη.
This information provides only an approximate guidance on probabilities as to whether microorganisms will be susceptible to telithromycin.
10 Συχνά ευαίσθητα είδη Αερόβια Gram- θετικά βακτήρια Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA) * Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci Αερόβια Gram- αρνητικά βακτήρια Legionella pneumophila Moraxella catarrhalis * Άλλα Chlamydophila pneumoniae * Chlamydia psittaci Mycoplasma pneumoniae * Είδη για τα οποία η επίκτητη ανθεκτικότητα μπορεί να είναι πρόβλημα Αερόβια Gram- θετικά βακτήρια Staphylococcus aureus methicillin resistant (MRSA) + Streptococcus pyogenes * Αερόβια Gram- αρνητικά βακτήρια Haemophilus influenzae$ * Haemophilus parainfluenzae$ Οργανισμοί με έμφυτη ανθεκτικότητα Αερόβια Gram- αρνητικά βακτήρια Acinetobacter Enterobacteriaceae Pseudomonas
9 Commonly susceptible species Aerobic Gram-positive bacteria Staphylococcus aureus methicillin susceptible (MSSA)* Lancefield group C and G (ß haemolytic) streptococci Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae * Viridans group streptococci Aerobic Gram- negative bacteria
* Η κλινική αποτελεσματικότητα για τους ευαίσθητους μικροοργανισμούς έχει αποδειχθεί στις εγκεκριμένες κλινικές ενδείξεις. $φυσική ενδιάμεση ευαισθησία + Μεταξύ των MRSA ο ρυθμός των ανθεκτικών στους MLSBc στελεχών είναι μεγαλύτερος από 80%, η τελιθρομυκίνη δεν είναι δραστική έναντι των MLSBc.
∗ Clinical efficacy has been demonstrated for susceptible isolates in the approved clinical indications. $natural intermediate susceptibility +Among MRSA the rate of MLSBc resistant strains is more than 80%, telithromycin is not active against MLSBc.
In vitro οι MLSΒ δεν επάγουν την ανθεκτικότητα της τελιθρομυκίνης στους Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae και Streptococcus pyogenes, ένα χαρακτηριστικό που έχει σχέση με τη λειτουργία του στα 3 keto.
Telithromycin does not induce MLSB resistance in vitro to Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, and Streptococcus pyogenes, an attribute related to its 3 keto function.
In vitro η ανάπτυξη ανθεκτικότητας στην τελιθρομυκίνη λόγω αυτόματης μετάλλαξης εμφανίζεται σπάνια.
Development of in vitro resistance to telithromycin due to spontaneous mutation is rare.
H πλειονότητα των ανθεκτικών στη μεθικιλλίνη Staphylococcus aureus (MRSA) είναι ανθεκτικοί στην ερυθρομυκίνη Α μέσω του επίκτητου μηχανισμού MLSΒ.
The majority of MRSA are resistant to erythromycin A by a constitutive MLSB mechanism.
Τα αποτελέσματα in vitro έδειξαν ότι η τελιθρομυκίνη επηρεάζεται από τους μηχανισμούς ανθεκτικότητας της ερυθρομυκίνης ermB ή mefA, ωστόσο σε μικρότερη έκταση από ότι η ερυθρομυκίνη.
In vitro results have shown that telithromycin is affected by the erythromycin ermB or mefA related resistance mechanisms but to lesser extent than erythromycin.
Μολονότι για την έκθεση στην τελιθρομυκίνη επελέγησαν μεταλλαγμένοι πνευμονιόκοκκοι με αυξημένες MIC, οι MIC παρέμειναν εντός του προτεινόμενου εύρους ευαισθησίας.
While exposure to telithromycin did select for pneumococcal mutants with increased MICs, the MICs remained within the proposed susceptibility range.
Για τον Streptococcus pneumoniae δεν υπάρχει διασταυρούμενη ή συν- ανθεκτικότητα μεταξύ της τελιθρομυκίνης και των άλλων αντιμικροβιακών ομάδων, συμπεριλαμβανομένης της ανθεκτικότητας στην ερυθρομυκίνη Α και/ ή στην πενικιλλίνη.
For Streptococcus pneumoniae, there is no cross- or co-resistance between telithromycin and other antibacterial classes including erythromycin A and/ or penicillin resistance.
11 Για τον Streptococcus pyogenes διασταυρούμενη ανθεκτικότητα παρουσιάζεται σε υψηλού βαθμού ανθεκτικά στελέχη στην ερυθρομυκίνη Α.
For Streptococcus pyogenes, cross-resistance occurs for high-level erythromycin A resistant strains.
Δράση στη χλωρίδα του στόματος και των κοπράνων
10 Effect on oral and faecal flora
Σε μια συγκριτική μελέτη σε υγιείς εθελοντές, 800 mg τελιθρομυκίνης ημερησίως και 500 mg κλαριθρομυκίνης δύο φορές ημερησίως για 10 ημέρες εμφάνισαν παρόμοια και αντιστρεπτή μείωση της χλωρίδας του στόματος και των κοπράνων.
In a comparative study in healthy human volunteers, telithromycin 800 mg daily and clarithromycin 500 mg twice daily for 10 days showed a similar and reversible reduction of oral and faecal flora.
Παρ ’ όλα αυτά, κατά τη θεραπεία με τελιθρομυκίνη σε αντίθεση με την κλαριθρομυκίνη δεν προέκυψαν ανθεκτικά στελέχη άλφα- στρεπτόκοκκων στο σίελο.
However, in contrast to clarithromycin, no resistant strains of alpha streptococci emerged in saliva on treatment with telithromycin.
Μετά από μια εφάπαξ ημερήσια δόση 800 mg τελιθρομυκίνης μια μέση μέγιστη συγκέντρωση περίπου 2 mg/ l επιτεύχθηκε στο πλάσμα εντός 1- 3 ωρών μετά τη δόση.
A mean maximum plasma concentration of about 2 mg/ l is reached within 1-3 hour after dose with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
Ο ρυθμός και η έκταση της απορρόφησης δεν επηρεάζονται από τη λήψη τροφής και γι ’ αυτό τα δισκία Ketek μπορούν να χορηγηθούν ανεξάρτητα της τροφής.
The rate and extent of absorption is unaffected by food intake, and thus Ketek tablets can be given without regard to food.
Οι μέσες ελάχιστες συγκεντρώσεις των 0, 04- 0, 07 mg/ l του πλάσματος σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται μέσα σε 3 έως 4 ημέρες μετά από μια εφάπαξ ημερήσια δόση τελιθρομυκίνης των 800 mg.
Mean steady-state trough plasma concentrations of between 0.04 and 0.07 mg/ l are reached within 3 to 4 days with once-daily dosing of telithromycin 800 mg.
Η AUC σε σταθερή κατάσταση αυξάνεται κατά 1, 5 φορά περίπου σε σύγκριση με την εφάπαξ δόση.
At steady-state AUC is approximately 1.5 fold increased compared to the single dose.
Σε ασθενείς οι μέσες μέγιστες και ελάχιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση ήταν 2, 9 ±1, 6 mg/ l (εύρος 0, 02- 7, 6 mg/ l) και 0, 2 ±0, 2 mg/ l (εύρος 0, 010- 1, 29 mg/ l) κατά τη διάρκεια ενός θεραπευτικού δοσολογικού σχήματος 800 mg εφάπαξ ημερησίως.
Mean peak and trough plasma concentrations at steady state in patients were 2.9±1.6 mg/ l (range 0.02- 7.6 mg/ l) and 0.2±0.2 mg/ l (range 0.010 to 1.29 mg/ l), during a therapeutic 800 mg once-daily dose regimen.
Η δέσμευση με τις πρωτεΐνες in vitro είναι περίπου 60% - 70%.
The in vitro protein binding is approximately 60% to 70%.
Ο όγκος κατανομής είναι 2, 9±1, 0 l/ kg.
The volume of distribution is 2.9±1.0 l/ kg.
Η ταχεία κατανομή της τελιθρομυκίνης στους ιστούς έχει σαν αποτέλεσμα σημαντικά υψηλότερες συγκεντρώσεις τελιθρομυκίνης στους περισσότερους ιστούς- στόχους από ότι στο πλάσμα.
Rapid distribution of telithromycin into tissues results in significantly higher telithromycin concentrations in most target tissues than in plasma.
Οι μέγιστες ολικές ιστικές συγκεντρώσεις του υπερκείμενου υγρού του επιθηλίου, των κυψελιδικών μακροφάγων, των βρογχικών βλεννογόνων, των αμυγδαλών και των ιστών των παραρρίνειων κόλπων ήταν 14, 9±11, 4 mg/ l, 318, 1±231 mg/ l, 3, 88±1, 87 mg/ kg, 3, 95±0, 53 mg/ kg και 6, 96±1, 58 mg/ kg αντίστοιχα.
The maximum total tissue concentration in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 14.9±11.4 mg/ l, 318.1±231 mg/ l, 3.88±1.87 mg/ kg, 3.95±0.53 mg/ kg and 6.96±1.58 mg/ kg, respectively.
Η ολική ιστική συγκέντρωση του υπερκείμενου υγρού του επιθηλίου, των κυψελιδικών μακροφάγων, των βρογχικών βλεννογόνων, των αμυγδαλών και των ιστών των παραρρίνειων κόλπων ήταν 0, 84±0, 65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0, 78±0, 39 mg/ kg, 0, 72±0, 29 mg/ kg και 1, 58±1, 68 mg/ kg αντίστοιχα 24 ώρες μετά τη δόση.
The total tissue concentration 24 h after dose in epithelial lining fluid, alveolar macrophages, bronchial mucosa, tonsils and sinus tissue were 0.84±0.65 mg/ l, 162±96 mg/ l, 0.78±0.39 mg/ kg, 0.72±0.29 mg/ kg and 1.58±1.68 mg/ kg, respectively.
Οι μέσες μέγιστες συγκεντρώσεις της τελιθρομυκίνης στα λευκοκύτταρα ήταν 83±25 mg/ l.
The mean maximum white blood cell concentration of telithromycin was 83±25 mg/ l.
Η τελιθρομυκίνη μεταβολίζεται πρωταρχικά από το ήπαρ.
Telithromycin is metabolized primarily by the liver.
Μετά την από του στόματος χορήγηση τα 2/ 3 της δόσης αποβάλλονται ως μεταβολίτες και το 1/ 3 αναλλοίωτο.
After oral administration, two-thirds of the dose is eliminated as metabolites and one-third unchanged.
Η τελιθρομυκίνη μεταβολίζεται τόσο από τα ισοένζυμα CYP450 όσο και από τα μη CYP ένζυμα.
Telithromycin is metabolized both by CYP450 isoenzymes and non-CYP enzymes.
12 Απέκκριση
Elimination
Η ολική κάθαρση (μέση±σταθερά απόκλιση) είναι περίπου 58±5 l/ ώρα μετά την ενδοφλέβια χορήγηση με νεφρική κάθαρση υπεύθυνη σε ποσοστό 22% περίπου από αυτό.
The total clearance (mean ±SD) is 11 approximately 58±5 l/ h after an intravenous administration with renal clearance accounting for about 22% of this.
Η τελιθρομυκίνη εμφανίζει μια εκθετική απομάκρυνση από το πλάσμα με ταχύ χρόνο ημιζωής της κατανομής που ανέρχεται σε 0, 17 ώρες.
Telithromycin displays a tri-exponential decay from plasma, with a rapid distribution half-life of 0.17 h.
Ο κύριος χρόνος ημιζωής της τελιθρομυκίνης είναι 2- 3 ώρες και ο τελικός, λιγότερο σημαντικός, χρόνος ημιζωής είναι περίπου 10 ώρες σε δόση των 800 mg εφάπαξ ημερησίως.
The main elimination half-life of telithromycin is 2-3 h and the terminal, less important, half-life is about 10 h at the dose 800 mg once daily.
Σε μία μελέτη πολλαπλών δόσεων, 36 άτομα με διάφορους βαθμούς νεφρικής δυσλειτουργίας, παρατηρήθηκε αύξηση κατά 1, 4 φορές στη Cmax, ss, και αύξηση κατά 2 φορές στην AUC (0- 24) ss σε πολλαπλές δόσεις των 800 mg στην ομάδα με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CLCR < 30 mL/ min) σε σύγκριση με υγιείς εθελοντές και συστήνεται μειωμένη δοσολογία Ketek (βλ. παράγραφο 4. 2.).
-Renal impairment In a multiple-dose study, 36 subjects with varying degrees of renal impairment, a 1.4-fold increase in Cmax, ss, and a 2-fold increase in AUC (0-24)ss at 800 mg multiple doses in the severe renally impaired group (CLCR < 30 mL/ min) compared to healthy volunteers were observed and a reduced dosage of Ketek is recommended (See Section 4.2.).
Βάσει στοιχείων προσομοίωσης, ένα εναλλασσόμενο ημερήσιο δοσολογικό σχήμα των 800 mg και 400 mg σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία μπορεί να προσεγγίσει την AUC (0- 48h) των υγιών ατόμων που λαμβάνουν 800 mg άπαξ ημερησίως.
Based on simulation data, an alternating daily dosing regimen of 800 mg and 400 mg in patients with severe renal impairment can approximate the AUC (0-48h) in healthy subjects receiving 800 mg once daily.
Σε μία μελέτη μιας εφ’ άπαξ δόσης (800 mg) σε 12 ασθενείς και σε μία μελέτη πολλαπλών δόσεων (800 mg) σε 13 ασθενείς με ήπια έως σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (Child Pugh Class A, B, & C), η Cmax, AUC και t1/ 2 της τελιθρομυκίνης ήταν παρόμοιες συγκριτικά με αυτές που ελήφθησαν από υγιή άτομα συγκρινόμενα με βάση την ηλικία και το φύλλο.
-Hepatic impairment In a single-dose study (800 mg) in 12 patients and a multiple-dose study (800 mg) in 13 patients with mild to severe hepatic insufficiency (Child Pugh Class A, B and C), the Cmax, AUC and t1/ 2 of telithromycin were similar compared to those obtained in age- and sex-matched healthy subjects.
Λόγω περιορισμένης εμπειρίας σε ασθενείς με μειωμένη μεταβολική ικανότητα του ήπατος, το Ketek θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. επίσης παράγραφο 4. 4).
Due to limited experience in patients with decreased metabolic capacity of the liver, Ketek should be used with caution in patients with hepatic impairment (see also section 4.4).
Αυτές οι αλλαγές στη φαρμακοκινητική δεν απαιτούν προσαρμογή της δοσολογίας.
-Elderly subjects In subjects over 65 (median 75 years), the maximum plasma concentration and AUC of telithromycin were increased approximately 2 fold compared with those achieved in young healthy adults.
- Παιδιατρικοί ασθενείς
These changes in pharmacokinetics do not necessitate dosage adjustment.
Δεν έχει μελετηθεί ακόμη η φαρμακοκινητική της τελιθρομυκίνης στον παιδιατρικό πληθυσμό ηλικίας μικρότερης των 12 ετών.
-Paediatric patients The pharmacokinetics of telithromycin in paediatric population less than 12 years old have not yet been studied.
Σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 13- 17 ετών, τα ελλιπή στοιχεία που επιτεύχθηκαν έδειξαν ότι οι συγκεντρώσεις της τελιθρομυκίνης σε αυτή την ομάδα ηλικίας ήταν παρόμοιες με τις συγκεντρώσεις ασθενών ηλικίας 18- 40 ετών.
Limited data, obtained in paediatric patients 13 to 17 years of age, showed that telithromycin concentrations in this age group were similar to the concentrations in patients 18 to 40 years of age.
Οι φαρμακοκινητικές της τελιθρομυκίνης μεταξύ αρρένων και θηλέων είναι παρόμοιες.
-Gender The pharmacokinetics of telithromycin are similar between males and females.
Διεξήχθησαν μελέτες τοξικότητας μετά από επαναλαμβανόμενες δόσεις τελιθρομυκίνης σε αρουραίους, σκύλους και πιθήκους διάρκειας 1, 3 και 6 μηνών και έδειξαν ότι το ήπαρ ήταν ο κύριος στόχος τοξικότητας με αυξήσεις των ηπατικών ενζύμων και ιστολογική ένδειξη βλάβης.
Repeated dose toxicity studies of 1, 3 and 6 months duration with telithromycin conducted in rat, dog and monkey showed that the liver was the principal target for toxicity with elevations of liver enzymes, and histological evidence of damage.
Οι επιδράσεις
These effects showed a tendency to regress after cessation of treatment.
13 αυτές παρουσίασαν τάση υποστροφής μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Plasma exposures based on free fraction of active substance, at the no observed adverse effect levels ranged from 1.6 to 13 times the expected clinical exposure.