natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Μια πιο έντονη παροδική αύξηση των ηπατικών ενζύµων χωρίς κλινικά συµπτώµατα παρατηρήθηκε σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε θεραπεία µε 5- ALA HCl.
A more pronounced transient increase of liver enzymes without clinical symptoms was observed in the 5-ALA HCl- treated patients.
Μέγιστες τιµές παρουσιάστηκαν µεταξύ 7 και 14 ηµέρες µετά τη χορήγηση.
Peak values occurred between 7 and 14 days after administration.
Αυξηµένα επίπεδα αµυλάσης, ολικής χολερυθρίνης, και λευκοκυττάρων αλλά µειωµένα επίπεδα θροµβοκυττάρων και ερυθροκυττάρων παρατηρήθηκαν, ωστόσο οι διαφορές ανάµεσα στις οµάδες θεραπείας δεν ήταν στατιστικώς σηµαντικές.
Increased levels of amylase, total bilirubin, and leukocytes, but decreased levels of thrombocytes and erythrocytes were observed, however differences between treatment groups were not statistically significant.
Στο πλαίσιο µιας κλινικής δοκιµής, ένας 63- χρονος ασθενής µε γνωστή καρδιαγγειακή νόσο έλαβε εξ’ απροσεξίας υπερδοσολογία 5- ALA HCl (3000 mg αντί 1580 mg).
Within a clinical trial, a 63-year old patient with known cardiovascular disease was accidentally given an overdose of 5-ALA HCl (3000 mg instead of 1580 mg).
Κατά τη διάρκεια της επέµβασης ανάπτυξε αναπνευστική ανεπάρκεια που αντιµετωπίστηκε µε την προσαρµογή του αερισµού.
During surgery he developed respiratory insufficiency, which was managed by adaptation of ventilation.
Μετά την εγχείρηση ο ασθενής επίσης εµφάνισε ερύθηµα προσώπου.
After surgery the patient also displayed facial erythema.
Αναφέρθηκε ότι ο ασθενής είχε εκτεθεί σε περισσότερο φως από τα επιτρεπόµενα επίπεδα που καθορίζονται στη δοκιµή.
It was stated that the patient had been exposed to more light than permitted for the trial.
Η αναπνευστική ανεπάρκεια και το ερύθηµα παρήλθαν πλήρως.
Respiratory insufficiency and erythema completely resolved.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, θα πρέπει να παρασχεθούν υποστηρικτικά µέτρα ανάλογα µε τις ανάγκες, περιλαµβανοµένης επαρκούς προστασίας από ισχυρές πηγές φωτός (π. χ. άµεσο ηλιακό φως).
In the event of overdose, supportive measures should be provided as necessary, including sufficient protection from strong light sources (e. g. direct sunlight).
Φαρµακοθεραπευτική κατηγορία: ευαισθητοποιητές που χρησιµοποιούνται σε φωτοδυναµική θεραπεία, κωδικός ATC:
Pharmacotherapeutic group: sensitisers used in photodynamic therapy, ATC code:
Το 5- αµινολεβουλινικό οξύ (5- ALA), η δραστική ουσία του Gliolan, είναι µια φυσική βιοχηµική πρόδροµος ουσία της αίµης που µεταβολίζεται σε µια σειρά από ενζυµατικές αντιδράσεις σε φθορίζουσες πορφυρίνες, ιδιαίτερα την πρωτοπορφυρίνη IX (PPIX).
5-aminolevulinic acid (5-ALA), the active substance of Gliolan, is a natural biochemical precursor of heme that is metabolised in a series of enzymatic reactions to fluorescent porphyrins, particularly protoporphyrin IX (PPIX).
Η σύνθεση του 5- ALA ρυθµίζεται από µια ενδοκυτταρική δεξαµενή ελεύθερης αίµης µέσω µηχανισµού αρνητικής.
5-ALA synthesis is regulated by an intracellular pool of free heme via a negative feedback mechanism.
Η συστηµατική χορήγηση του 5- ALA οδηγεί σε υπερφόρτιση του µεταβολισµού της κυτταρικής πορφυρίνης και συσσώρευση του PPIX σε διάφορους επιθηλιακούς και καρκινικούς ιστούς.
Systemic administration of 5-ALA results in an overload of the cellular porphyrin metabolism and accumulation of PPIX in various epithelia and cancer tissues.
Ο ιστός κακοήθους γλοιώµατος (βαθµού III και IV της ΠΟΥ, π. χ. πολύµορφο γλοιοβλάστωµα, γλοιοσάρκωµα ή αναπλαστικό αστροκύτωµα) έχει επίσης καταδειχθεί ότι συνθέτει και συσσωρεύει πορφυρίνες ως απάντηση στη χορήγηση του 5- ALA.
Malignant glioma tissue (WHO-grade III and IV, e. g. glioblastoma multiforme, gliosarcoma or anaplastic astrocytoma) has also been demonstrated to synthesise and accumulate porphyrins in response to 5-ALA administration.
Η συγκέντρωση του PPIX είναι σηµαντικά χαµηλότερη στη λευκή ουσία παρά στον φλοιό και στον όγκο.
The concentration of PPIX is significantly lower in white matter than in cortex and tumour.
Ο ιστός που περιβάλλει τον όγκο και ο φυσιολογικός εγκέφαλος µπορεί επίσης να επηρεαστούν.
Tissue surrounding the tumour and normal brain may also be affected.
Ωστόσο, ο σχηµατισµός του PPIX που προκαλείται από το 5- ALA είναι σηµαντικά ψηλότερος σε κακοήθη ιστό παρά σε φυσιολογικό εγκέφαλο.
However, 5-ALA induced PPIX formation is significantly higher in malignant tissue than in normal brain.
5 Αντιθέτως, σε όγκους χαµηλότερου βαθµού (Ι και ΙΙ της ΠΟΥ, π. χ. µυελοβλάστωµα, ολιγοδενδρογλοίωµα) δεν ήταν δυνατόν να παρατηρηθεί φθορισµός µετά την εφαρµογή της δραστικής ουσίας.
In contrast, in low-grade tumours (WHO-grade I and II, e. g. medulloblastoma, oligodendroglioma) no fluorescence could be observed after application of the active substance.
Μεταστάσεις εγκεφάλου αποκάλυψαν µη- σταθερό έως καθόλου φθορισµό.
Brain metastases revealed inconsistent or no fluorescence.
Το φαινόµενα της συσσώρευσης του PPIX σε κακοήθη γλοιώµατα βαθµού III και IV σύµφωνα µε την ΠΟΥ µπορεί να εξηγηθούν µε υψηλότερη πρόσληψη του 5- ALA στον ιστό του όγκου ή έναν αλλοιωµένο τύπο έκφρασης ή δραστηριότητας των ενζύµων (π. χ. φεροχηλατάση) που συµµετέχουν στη βιοσύνθεση της αιµοσφαιρίνης σε κύτταρα όγκων.
Ferrochelatase) involved in haemoglobin biosynthesis in tumour cells.
Ανάµεσα στις εξηγήσεις για την µεγαλύτερη πρόσληψη του 5- ALA περιλαµβάνεται µια διαταραχή του αιµατο- εγκεφαλικού φραγµού, αυξηµένη νεοαγγείωση και η υπερέκφραση των µεµβρανικών µεταφορέων σε ιστό γλοιώµατος.
Explanations for higher 5-ALA uptake include a disrupted blood-brain barrier, increased neo-vascularisation, and the overexpression of membrane transporters in glioma tissue.
Μετά τη διέγερση µε κυανό φως (λ=400- 410 nm), το PPIX είναι έντονα φθορίζον (µέγιστα στα λ=635 nm) και µπορεί να απεικονιστεί κατόπιν καταλλήλων τροποποιήσεων µε σύνηθες µικροσκόπιο νευροχειρουργικής.
After excitation with blue light (λ =400-410 nm), PPIX is strongly fluorescent (peak at λ =635 nm) and can be visualised after appropriate modifications to a standard neurosurgical microscope.
Η εκποµπή φθορισµού ταξινοµείται ως έντονος (συµπαγής) ερυθρός φθορισµός (αντιστοιχεί σε ζωτικό, συµπαγή ιστό όγκου) και αµυδρά ροζ φθορισµός (αντιστοιχεί σε διηθητικά κύτταρα όγκου), ενώ ο φυσιολογικός ιστός εγκεφάλου χωρίς ενισχυµένα επίπεδα PPIX αντανακλά το ιώδες- κυανό φως και εµφανίζεται κυανός.
5 Fluorescence emission can be classified as intense (solid) red fluorescence (corresponds to vital, solid tumour tissue) and vague pink fluorescence (corresponds to infiltrating tumour cells), whereas normal brain tissue lacking enhanced PPIX levels reflects the violet-blue light and appears blue.
Σε µια δοκιµή φάσης I/ II στην οποία συµµετείχαν 21 ασθενείς, ανιχνεύθηκε σχέση δόσης / αποτελεσµατικότητας ανάµεσα στα δοσολογικά επίπεδα και το βαθµό και ποιότητα φθορισµού στον πυρήνα του όγκου.
In a phase I/ II-trial including 21 patients, a dose-efficacy relationship between the dose levels and the extent and quality of fluorescence in the tumour core was detected:
Υψηλότερες δόσεις του 5- ALA HCl ενίσχυσαν την ποιότητα φθορισµού και το βαθµό φθορισµού του πυρήνα του όγκου σε σύγκριση µε την οριοθέτηση του πυρήνα του όγκου υπό σύνηθη λευκό φωτισµό µε µονοτονικό µη- προσπίπτοντα τρόπο.
Higher doses of 5-ALA HCl enhanced the fluorescence quality and the fluorescence extent of the tumour core compared to demarcation of the tumour core under standard white illumination in a monotone, non-falling fashion.
Η µεγαλύτερη δόση (20 mg/ kg σωµατικού βάρους) προσδιορίστηκε ως η πιο αποτελεσµατική.
The highest dose (20 mg/ kg body weight) was determined to be the most efficient.
Ανεβρέθηκε θετική διαγνωστική αξία φθορισµού ιστού της τάξεως του 84, 8% (90% ∆ιάστηµα Εµπιστοσύνης:
A positive predictive value of tissue fluorescence of 84.8% (90% CI:
Αυτή η αξία ορίστηκε ως το ποσοστό των ασθενών µε θετικό εντοπισµό κυττάρων όγκων σε όλες τις βιοψίες που ελήφθησαν από περιοχές αδύνατου και ισχυρού φθορισµού.
This value was defined as the percentage of patients with positive tumour cell identification in all biopsies taken from areas of weak and strong fluorescence.
Η θετική διαγνωστική αξία ισχυρού φθορισµού ήταν υψηλότερη (100, 0%, 90% ∆Ε:
The positive predictive value of strong fluorescence was higher (100.0%; 90% CI:
91, 1% - 100, 0%) σε σύγκριση µε εκείνη του αδύνατου φθορισµού (83, 3% 90% ∆Ε:
91.1 %-100.0%) than of weak fluorescence (83.3%; 90% CI:
Τα αποτελέσµατα βασίστηκαν σε δοκιµή φάσης- II στην οποία συµµετείχαν 33 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε 5- ALA HCl σε δόση 20 mg/ kg σωµατικού βάρους.
Results were based on a phase-II trial including 33 patients receiving 5- ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight.
Ο προκύπτων φθορισµός χρησιµοποιήθηκε ως ενδοεγχειρητικός δείκτης ιστού κακοήθους γλοιώµατος µε σκοπό βελτίωσης της χειρουργικής εκτοµής των όγκων αυτών.
The resulting fluorescence was used as an intraoperative marker for malignant glioma tissue with the aim of improving the surgical resection of these tumours.
Σε µια δοκιµή φάσης- III στην οποία συµµετείχαν 349 ασθενείς µε πιθανολογούµενο κακοήθες γλοίωµα το οποίο επιδεχόταν πλήρη εκτοµή του όγκου µε τεχνική αυξήσεως των αντιθέσεων, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε εκτοµή µε φθορίζουσα καθοδήγηση κατόπιν χορήγησης 20 mg/ kg σωµατικού βάρους 5- ALA HCl ή σε συµβατική εκτοµή υπό λευκό φως.
In a phase-III trial with 349 patients with suspected malignant glioma amenable to complete resection of contrast-enhancing tumour were randomised to fluorescence-guided resection after administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl or conventional resection under white light.
Ο όγκος µε τεχνική αυξήσεως των αντιθέσεων αφαιρέθηκε σε 64% των ασθενών στην πειραµατική οµάδα σε σύγκριση µε 38% στην οµάδα µαρτύρων (p < 0, 001).
Contrast-enhancing tumour was resected in 64% of patients in the experimental group compared to 38% in the control- group (p < 0.001).
Κατά την επίσκεψη έξι µήνες µετά την εκτοµή του όγκου, 20, 5% των ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε 5- ALA και 11% των ασθενών που υποβλήθηκαν σε συνήθη εγχείρηση επιβίωσαν κατά την επίσκεψη του εξαµήνου χωρίς εξέλιξη του όγκου.
At the visit six months after tumour resection, 20.5% of 5-ALA-treated-patients and 11% of patients who underwent standard surgery were alive at the six-month visit without progression.
Η διαφορά ήταν στατιστικώς σηµαντική χρησιµοποιώντας το στατιστικό έλεγχο του Χ2 (p=0, 015). ∆εν παρατηρήθηκε σηµαντική αύξηση στην ολική επιβίωση στη µελέτη αυτή, ωστόσο, η δοκιµή δεν είχε ως στόχο την ανίχνευση µιας τέτοιας διαφοράς.
No significant increase in overall survival has been observed in this study, however, the trial was not powered to detect such a difference.
Μετά την κατάποση, το ίδιο το 5- ALA δεν είναι φθορίζον αλλά προσλαµβάνεται από τον ιστό του όγκου (βλ.
General characteristics This medicinal product shows good solubility in aqueous solutions.
6 παράγραφο 5. 1) και ενδοκυτταρικά µεταβολίζεται σε φθορίζουσες πορφυρίνες, κυρίως σε πρωτοπορφυρίνη IX (PPIX).
After ingestion, 5-ALA itself is not fluorescent but is taken up by tumour tissue (see section 5.1) and is intracellularily metabolised to fluorescent porphyrins, predominantly protoporphyrin IX (PPIX).
Απορρόφηση Το 5- ALA HCl ως πόσιµο διάλυµα απορροφάται ταχέως και πλήρως και µέγιστα επίπεδα 5- ALA στο πλάσµα επιτυγχάνονται 0, 5- 2 ώρες µετά την από του στόµατος χορήγηση 20 mg/ kg σωµατικού βάρους.
Absorption 5-ALA HCl as drinking solution is rapidly and completely absorbed and peak plasma levels of 5-ALA are reached 0.5– 2 hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight.
Τα επίπεδα πλάσµατος επανέρχονται στις τιµές γραµµής βάσης 24 ώρες µετά τη χορήγηση µιας από του στόµατος δόσης 20 mg/ kg σωµατικού βάρους.
Plasma levels return to baseline values 24 hours after administration of an oral dose of 20 mg/ kg body weight.
Η επίδραση του φαγητού δεν έχει διερευνηθεί γιατί αυτό το φαρµακευτικό προϊόν γενικά χορηγείται µε άδειο στοµάχι πριν από την εισαγωγή αναισθησίας.
The influence of food has not been investigated because this medicinal product is generally given on empty stomach prior to induction of anaesthesia.
Κατανοµή και Βιοµετατροπή Το 5- ALA προσλαµβάνεται κατά προτίµηση από το ήπαρ, τα νεφρά, το ενδοθήλειο και το δέρµα καθώς και από τα κακοήθη γλοιώµατα (βαθµού III και IV της ΠΟΥ) και µεταβολίζεται στο φθορίζον PPIX.
Distribution and Biotransformation 5-ALA is preferentially taken up by the liver, kidney, endothelials and skin as well as by malignant gliomas (WHO grade III and IV) and metabolised to fluorescent PPIX.
Τέσσερις ώρες µετά την από του στόµατος χορήγηση 20 mg/ kg σωµατικού βάρους 5- ALA HCl, επιτυγχάνονται µέγιστα επίπεδα PPIX στο πλάσµα.
Four hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl, the maximum PPIX plasma level is reached.
Τα επίπεδα PPIX πλάσµατος µειώνονται ταχέως κατά τη διάρκεια των επακόλουθων 20 ωρών και δεν είναι πλέον ανιχνεύσιµα 48 ώρες µετά τη χορήγηση.
PPIX plasma levels rapidly decline during the subsequent 20 hours and are not detectable anymore 48 hours after administration.
Στη συνιστώµενη από του στόµατος δόση των 20 mg/ kg σωµατικού βάρους, οι αναλογίες φθορισµού όγκου προς φυσιολογικό εγκέφαλο είναι συνήθως ψηλές και προσφέρουν ευκρινή αντίθεση για οπτική απεικόνιση του ιστού του όγκου υπό ιώδες- κυανό φως για τουλάχιστον 9 ώρες.
At the recommended oral dose of 20 mg/ kg body weight, tumour to normal brain fluorescence ratios are usually high and offer lucid contrast for visual perception of tumour tissue under violet-blue light for at least 9 hours.
Εκτός από τον ιστό όγκου, αναφέρθηκε ελαφρύς φθορισµός του χοροιοειδούς πλέγµατος.
6 Besides tumour tissue, faint fluorescence of the choroid plexus was reported.
Το 5- ALA προσλαµβάνεται επίσης και µεταβολίζεται σε PPIX από άλλους ιστούς, π. χ. ήπατος, νεφρών ή δέρµατος (βλ. παράγραφο 4. 4).
5-ALA is also taken up and metabolised to PPIX by other tissues, e. g. liver, kidneys or skin (see section 4.4).
Η δέσµευση του 5- ALA στις πρωτεΐνες πλάσµατος είναι άγνωστη.
Plasma protein binding of 5-ALA is unknown.
Αποµάκρυνση Το 5- ALA αποµακρύνεται ταχέως µε τελικό χρόνο ηµίσειας ζωής 1- 3 ωρών.
Elimination 5-ALA is eliminated quickly with a terminal half-life of 1-3 hours.
Περίπου 30% µιας από του στόµατος χορηγούµενης δόσης 20 mg/ kg σωµατικού βάρους εκκρίνεται αµετάβλητο στα ούρα εντός 12 ωρών.
Approximately 30% of an orally administered dose of 20 mg/ kg body weight are excreted unchanged in urine within 12 hours.
Γραµµικότητα/ µη- γραµµικότητα Υπάρχει αναλογικότητα δόσης ανάµεσα στις τιµές AUC0- inf. του 5- ALA και τις διάφορες από του στόµατος δόσεις αυτού του φαρµακευτικού προϊόντος.
Linearity/ non-linearity There is dose proportionality between AUC0-inf. of 5-ALA values and different oral doses of this medicinal product.
Ασθενείς µε νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία Οι φαρµακοκινητικές ιδιότητες του 5- ALA σε ασθενείς µε νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει διερευνηθεί.
Patients with renal or hepatic impairment Pharmacokinetics of 5-ALA in patients with renal or liver impairment has not been investigated.
∆ιενεργήθηκαν πρότυπα πειράµατα φαρµακολογικής ασφάλειας υπό προστασία από έκθεση σε φως σε ποντικούς, επίµυες και σκύλους.
Standard safety pharmacology experiments were performed under light protection in the mouse, rat and dog.
Η χορήγηση του 5- ALA HCl δεν επηρεάζει τη λειτουργία του γαστρεντερικού και του κεντρικού νευρικού συστήµατος.
5-ALA HCl administration does not influence the function of the gastro-intestinal and central nervous systems.
Μια ελαφριά αύξηση της αποβολής ιόντων νατρίου και χλωρίου δια των ούρων δεν µπορεί να αποκλειστεί.
A slight increase in saluresis cannot be excluded.
Η εφάπαξ χορήγηση υψηλών δόσεων 5- ALA HCl σε ποντικούς ή επίµυες οδηγεί σε µη- ειδικά ευρήµατα δυσανεξίας χωρίς µακροσκοπικές ανωµαλίες ή σηµεία καθυστερηµένης τοξικότητας.
Single administration of high doses of 5-ALA HCl to mice or rats leads to unspecific findings of intolerance without macroscopic abnormalities or signs of delayed toxicity.
Μελέτες τοξικότητας επαναλαµβανόµενων δόσεων που διενεργήθηκαν σε επίµυες και σκύλους κατέδειξαν δοσοεξαρτώµενες ανεπιθύµητες ενέργειες που επηρεάζουν τις αλλαγές στην ιστολογία του χοληδόχου πόρου (µη- αναστρέψιµες εντός περιόδου ανάρρωσης 14 ηµερών), παροδικές αυξήσεις στις τρανσαµινάσες, LDH, ολική χολερυθρίνη, ολική χοληστερίνη, κρεατινίνη, ουρία και έµετο (µόνο στους σκύλους).
Repeat-dose toxicity studies performed in rats and dogs demonstrate dose-dependent adverse reactions affecting changes in bile duct histology (non-reversible within a 14 day recovery period), transient increase in transaminases, LDH, total bilirubin, total cholesterin, creatinine, urea and vomiting (only in dogs).
Σηµεία συστηµατικής τοξικότητας (καρδιαγγειακές και αναπνευστικές παράµετροι) επήλθαν σε υψηλότερες δόσεις στον αναισθητοποιηµένο σκύλο: σε δόση 45 mg/ kg σωµατικού βάρους ενδοφλεβίως καταγράφηκε ελαφρά µείωση της περιφερικής αρτηριακής πίεσης και της συστολικής αριστερής κοιλιακής πίεσης.
Signs of systemic toxicity (cardiovascular and respiratory parameters) occurred at higher doses in the anaesthetised dog: at 45 mg/ kg body weight intravenously a slight decrease in peripheral arterial blood pressure and systolic left ventricular pressure was recorded.
Πέντε λεπτά µετά τη χορήγηση, επιτεύχθηκαν ξανά οι τιµές της γραµµής βάσης.
Five minutes after administration, the baseline values had been reached again.
Οι καρδιαγγειακές επιδράσεις που παρατηρήθηκαν θεωρείται ότι σχετίζονται µε την ενδοφλέβια οδό χορήγησης.
The cardiovascular effects seen are considered to be related to the intravenous route of administration.
7 Η παρατηρηθείσα φωτοτοξικότητα µετά από αγωγή µε 5- ALA HCl in vitro και in vivo προφανώς σχετίζεται στενά µε τη δοσοεξαρτώµενη και την χρονοεξαρτώµενη έναρξη της σύνθεσης του PPIX στα κύτταρα ή στους ιστούς που υπέστησαν ακτινοβολία.
Phototoxicity observed after 5-ALA HCl treatment in vitro and in vivo is obviously closely related to dose- and time- dependent induction of PPIX synthesis in the irradiated cells or tissues.
Παρατηρήθηκαν καταστροφή των σµηγµατορροϊκών κυττάρων, εστιακή επιδερµική νέκρωση µε παροδική οξεία φλεγµονή και διάχυτες αντιδραστικές αλλαγές στα κερατινοκύτταρα καθώς και παροδικό δευτερογενές οίδηµα και φλεγµονή της δερµίδας.
Destruction of sebaceous cells, focal epidermal necrosis with a transient acute inflammation and diffuse reactive changes in the keratinocytes as well as transient secondary oedema and inflammation of dermis are observed.
Το δέρµα το οποίο ήταν εκτεθειµένο στο φως αποκαταστάθηκες πλήρως εκτός από µια επίµονη µείωση στον αριθµό των τριχοθυλακίων.
Light exposed skin recovered completely except for a persistent reduction in the number of hair follicles.
Συνεπώς, συνιστάται η λήψη γενικών µέτρων προστασίας των µατιών και του δέρµατος από το φως για τουλάχιστον 24 ώρες µετά τη χορήγηση αυτού του φαρµακευτικού προϊόντος.
Accordingly, general light protective measures of eyes and skin are recommended for at least 24 hours after administration of this medicinal product.
Μολονότι δεν έχουν διενεργηθεί κεντρικές µελέτες της αναπαραγωγικής και αναπτυξιακής συµπεριφοράς του 5- ALA, µπορεί να εξαχθεί το συµπέρασµα ότι η σύνθεση πορφυρίνης λόγω του 5- ALA µπορεί να οδηγήσει σε εµβρυοτοξική δραστηριότητα σε έµβρυα ποντικού, επίµυ και κοτόπουλου µόνο υπό τον όρο άµεσης συντρέχουσας έκθεσης σε φως.
Although pivotal studies on the reproductive and developmental behaviour of 5-ALA have not been performed, it can be concluded that 5-ALA induced porphyrin synthesis may lead to embryotoxic activity in mouse, rat and chick embryos only under the condition of direct concomitant light exposure.
Αυτό το φαρµακευτικό προϊόν δεν πρέπει, συνεπώς, να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες.
This medicinal product should, therefore, not be administered to pregnant women.
Η υπερβολική θεραπευτική αγωγή µε εφάπαξ δόση 5- ALA σε επίµυες προκάλεσε αναστρέψιµη µείωση της γονιµότητας στους άρρενες για δύο εβδοµάδες µετά τη χορήγηση της δοσολογίας.
Excessive single dose treatment of rats with 5-ALA reversibly impaired male fertility for two weeks after dosing.
Η πλειοψηφία των µελετών γονοτοξικότητας που διενεργήθηκαν στο σκοτάδι δεν αποκαλύπτουν πιθανότητα γονοτοξικότητας του 5- ALA.
The majority of genotoxicity studies performed in the dark do not reveal a genotoxic potential of 5-ALA.
Η ένωση εν δυνάµει προκαλεί φωτογονοτοξικότητα κατόπιν επακόλουθης ακτινοβολίας ή έκθεσης σε φως πράγµα που προφανώς σχετίζεται µε την επαγωγή της σύνθεσης πορφυρίνης.
The compound potentially induces photogenotoxicity after subsequent irradiation or light exposure which is obviously related to the induction of porphyrin synthesis.
Μακροχρόνιες µελέτες in vivo καρκινογένεσης δεν έχουν διενεργηθεί.
Long-term in vivo carcinogenicity studies have not been conducted.
Ωστόσο, δεδοµένης της θεραπευτικής ένδειξης, µια εφάπαξ από του στόµατος θεραπευτική αγωγή µε 5- ALA HCl πιθανό να µη σχετίζεται µε οποιοδήποτε σοβαρό δυνητικό κίνδυνο καρκινογένεσης.
However, considering the therapeutic indication, a single oral treatment with 5-ALA HCl might not be related to any serious potential carcinogenic risk.
Το ανασυσταθέν διάλυµα είναι φυσικώς και χηµικώς σταθερό για 24 ώρες στους 25 ºC.
The reconstituted solution is physically-chemically stable for 24 hours at 25ºC.
Για τις συνθήκες διατήρησης του ανασυσταµένου φαρµακευτικού προϊόντος, βλέπε παράγραφο 6. 3.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Άχρωµο φιαλίδιο από γυαλί τύπου II, µε πώµα εισχώρησης από καουτσούκ.
Colourless type II glass vial, with rubber stopper.
1, 2 και 10 φιαλίδια κόνεως.
1, 2 and 10 vials of powder.
8 6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισµός
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Το πόσιµο διάλυµα προετοιµάζεται αραιώνοντας την ποσότητα της κόνεως ενός φιαλιδίου σε 50 ml πόσιµου νερού.
The oral solution is prepared by dissolving the amount of powder of one vial in 50 ml of tap water.
Το ανασυσταθέν διάλυµα είναι ένα διαυγές και άχρωµο έως ελαφρώς κιτρινωπό υγρό.
The reconstituted solution is a clear and colourless to slightly yellowish fluid.
Φιαλίδιο µίας χρήσης – απορρίψετε τυχόν υπολειπόµενο περιεχόµενο µετά την πρώτη χρήση.
Single use vial – discard any content remaining after first use.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D- 20354 Hamburg, Γερµανία Tηλ. + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΠΡΩΤΗΣ ΕΓΚΡΙΣΗΣ / ΑΝΑΝΕΩΣΗΣ ΤΗΣ Α∆ΕΙΑΣ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D- 22880 Wedel Γερµανία
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel Germany
Ο Κάτοχος Άδειας Κυκλοφορίας σε συµφωνία µε τις αρµόδιες αρχές στα Κράτη Μέλη θα πρέπει να εφαρµόζει, πριν από την προώθηση του προϊόντος:
The Marketing Authorisation Holder in agreement with the competent authorities in the Member States shall implement, prior to launch: