natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Καρδιαγγειακή ασφάλεια: υπάρχουν περιορισµένα δεδοµένα για τη χρήση του CELSENTRI σε ασθενείς µε σοβαρή καρδιαγγειακή νόσο, εποµένως απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή όταν αυτοί οι ασθενείς είναι υπό θεραπεία µε CELSENTRI.
Cardiovascular safety: limited data exist with the use of CELSENTRI in patients with severe cardiovascular disease, therefore special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Σύνδροµο ανοσιακής αποκατάστασης: σε ασθενείς προσβεβληµένους από HIV, µε σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια κατά την έναρξη της συνδυασµένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), ενδέχεται να εµφανιστεί φλεγµονώδης αντίδραση σε ασυµπτωµατικά ή σε υπολειµµατικά ευκαιριακά παθογόνα και να προκληθούν σοβαρές κλινικές καταστάσεις ή επιδείνωση των συµπτωµάτων.
Immune reconstitution syndrome: in HIV infected patients with severe immune deficiency at the time of institution of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic pathogens may arise and cause serious clinical conditions, or aggravation of symptoms.
Σχετικά παραδείγµατα είναι η αµφιβληστροειδίτιδα από κυτταροµεγαλοϊό, γενικευµένες και/ ή εστιακές λοιµώξεις από µυκοβακτηρίδια και πνευµονία που προκαλείται από Pneumocystis jiroveci (προγούµενα γνωστό ως Pneumocystis carinii).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/ or focal mycobacterial infections, and pneumonia caused by Pneumocystis jiroveci (formerly known as Pneumocystis carinii).
4 Οστεονέκρωση: παρότι η αιτιολογία θεωρείται ότι είναι πολυπαραγοντική (συµπεριλαµβάνοντας τη χρήση κορτικοστεροειδών, την κατανάλωση οινοπνεύµατος, τη σοβαρή ανοσοκαταστολή, τον υψηλότερο δείκτη µάζας σώµατος), έχουν αναφερθεί περιπτώσεις οστεονέκρωσης ειδικά σε ασθενείς µε προχωρηµένη νόσο από HIV και/ ή µακρόχρονη έκθεση σε συνδυασµένη αντιρετροϊκή αγωγή (CART).
Osteonecrosis: although the etiology is considered to be multifactorial (including corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index), cases of osteonecrosis have been reported particularly in patients with advanced HIV-disease and/ or long-term exposure to combination antiretroviral therapy (CART).
Θα πρέπει να γίνεται σύσταση στους ασθενείς να ζητούν ιατρική συµβουλή εάν έχουν άλγος της άρθρωσης, δυσκαµψία ή δυσκολία στην κίνηση.
Patients should be advised to seek medical advice if they experience joint aches and pain, joint stiffness or difficulty in movement.
Ηπατική ασφάλεια: η ασφάλεια και η αποτελεσµατικότητα του CELSENTRI δεν έχουν µελετηθεί, ειδικά σε ασθενείς µε σηµαντικές υποκείµενες ηπατικές διαταραχές.
Hepatic safety: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with significant underlying liver disorders.
Σε µία µελέτη που διεξήχθη σε υγιείς εθελοντές έχει αναφερθεί µία περίπτωση ηπατοτοξικότητας µε αλλεργικά χαρακτηριστικά πιθανώς επαγώµενης από το CELSENTRI.
A case of possible CELSENTRI-induced hepatotoxicity with allergic features has been reported in a study in healthy volunteers.
Επιπρόσθετα, παρατηρήθηκε µία αύξηση στις ηπατικές ανεπιθύµητες ενέργειες µε το CELSENTRI κατά τη διάρκεια µελετών σε προθεραπευµένους ασθενείς µε λοίµωξη από HIV, παρόλο που δεν υπήρξε συνολικά αύξηση στις µη φυσιολογικές δοκιµασίες ηπατικής λειτουργίας 3ου- 4ου βαθµού µε βάση τα κριτήρια ACTG (βλ. παράγραφο 4. 8).
In addition, an increase in hepatic adverse reactions with CELSENTRI was observed during studies of treatment-experienced subjects with HIV infection, although there was no overall increase in ACTG Grade 3/ 4 liver function test abnormalities (see section 4.8).
Οι ασθενείς µε προϋπάρχουσα ηπατική δυσλειτουργία, συµπεριλαµβανοµένης της χρόνιας ενεργού ηπατίτιδας, µπορεί να παρουσιάσουν αυξηµένη συχνότητα µη φυσιολογικής ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια συνδυασµένης αντιρετροϊκής θεραπείας και θα πρέπει να παρακολουθούνται σύµφωνα µε την καθιερωµένη πρακτική.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, can have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy and should be monitored according to standard practice.
H διακοπή του CELSENTRI θα πρέπει να εξετασθεί σε κάθε ασθενή µε σηµεία ή συµπτώµατα οξείας ηπατίτιδας, ιδιαίτερα εάν υπάρχει υποψία υπερευαισθησίας σχετιζόµενης µε το φάρµακο ή µε αυξηµένες τρανσαµινάσες του ήπατος, σε συνδυασµό µε εξάνθηµα ή µε άλλα συστηµατικά συµπτώµατα ενδεχόµενης υπερευαισθησίας (π. χ. κνησµώδες εξάνθηµα, ηωσινοφιλία ή αυξηµένη IgE).
Discontinuation of CELSENTRI should be considered in any patient with signs or symptoms of acute hepatitis, in particular if drug-related hypersensitivity is suspected or with increased liver transaminases combined with rash or other systemic symptoms of potential hypersensitivity (e. g. pruritic rash, eosinophila or elevated IgE).
Καθώς υπάρχουν πολύ περιορισµένα δεδοµένα σε ασθενείς µε συνυπάρχουσα λοίµωξη από ηπατίτιδα Β/ C θα πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη θεραπεία αυτών των ασθενών µε το CELSENTRI.
Since there are very limited data in patients with hepatitis B/ C co-infection, special caution should be exercised when treating these patients with CELSENTRI.
Σε περίπτωση ταυτόχρονης χορήγησης αντιιικής θεραπείας για την ηπατίτιδα Β και/ ή C, παρακαλούµε ανατρέξτε επίσης στο αντίστοιχο φύλλο οδηγιών αυτών των φαρµακευτικών προϊόντων.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B and/ or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Υπάρχει περιορισµένη εµπειρία σε ασθενείς µε µειωµένη ηπατική λειτουργία και, για το λόγο αυτό, το CELSENTRI θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτόν τον πληθυσµό (βλ. παραγράφους 4. 2 και 5. 2).
4 There is limited experience in patients with reduced hepatic function, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population (see sections 4.2 and 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία: η ασφάλεια και η αποτελεσµατικότητα του CELSENTRI δεν έχουν µελετηθεί ειδικά σε ασθενείς µε νεφρική δυσλειτουργία και, για το λόγο αυτό, το CELSENTRI θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε αυτόν τον πληθυσµό.
Renal impairment: the safety and efficacy of CELSENTRI have not been specifically studied in patients with renal impairment, therefore CELSENTRI should be used with caution in this population.
Απουσία αναστολέων του µεταβολισµού η νεφρική κάθαρση ευθύνεται για λιγότερο από το 25% της συνολικής κάθαρσης του maraviroc και, ως εκ τούτου, η νεφρική δυσλειτουργία δεν αναµένεται να µεταβάλλει σηµαντικά τις εκθέσεις στο maraviroc.
In the absence of metabolic inhibitors, renal clearance accounts for less than 25% of total clearance of maraviroc and hence renal impairment is not expected to significantly alter maraviroc exposures.
Παρουσία αναστολέων του µεταβολισµού η νεφρική κάθαρση ευθύνεται για έως το 70% της συνολικής κάθαρσης του maraviroc και, ως εκ τούτου, η νεφρική δυσλειτουργία ενδέχεται να οδηγήσει σε αυξηµένες εκθέσεις στο maraviroc σε αυτή την περίπτωση.
In the presence of metabolic inhibitors, renal clearance may account for up to 70% of total clearance of maraviroc, hence renal impairment may result in increased maraviroc exposures in this case.
Εποµένως, το CELSENTRI θα πρέπει να χρησιµοποιείται µε προσοχή σε ασθενείς µε νεφρική δυσλειτουργία (CLcr < 80 ml/ min) οι οποίοι λαµβάνουν επίσης ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4.
Therefore, CELSENTRI should be used with caution in patients with renal impairment (CLcr < 80 ml/ min) who are also taking potent CYP3A4 inhibitors.
Ο Πίνακας 1 παρέχει οδηγίες για την προσαρµογή του µεσοδιαστήµατος των δόσεων µε βάση την εξοµοίωση της επιδείνωσης της νεφρικής δυσλειτουργίας σε ασθενείς στους οποίους συγχορηγήθηκαν ισχυροί αναστολείς του CYP3A4.
Table 1 provides dose interval adjustment guidelines based on simulations of increasing renal impairment in patients being coadministered potent CYP3A4 inhibitors.
Η ασφάλεια και η αποτελεσµατικότητα αυτών των προσαρµογών του µεσοδιαστήµατος των δόσεων δεν έχει εκτιµηθεί κλινικά.
The safety and efficacy of these dose interval adjustments have not been clinically evaluated.
Εποµένως, η κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παραγράφους 4. 2 και 5. 2).
Therefore, clinical response to treatment should be closely monitored in these patients (see sections 4.2 and 5.2).
5 Λεκιθίνη σόγιας: το CELSENTRI περιέχει λεκιθίνη σόγιας.
CELSENTRI contains soya lecithin.
Εάν κάποιος ασθενής είναι υπερευαίσθητος στην αραχίδα (φυστίκι) ή στη σόγια, το CELSENTRI δεν θα πρέπει να χρησιµοποιείται.
If a patient is hypersensitive to peanut or soya, CELSENTRI should not be used.
Το maraviroc είναι υπόστρωµα του ενζύµου CYP3A4 του κυτοχρώµατος P450.
Maraviroc is a substrate of cytochrome P450 CYP3A4.
Η συγχορήγηση του CELSENTRI µε φαρµακευτικά προϊόντα που επάγουν το CYP3A4 ενδέχεται να µειώσει τις συγκεντρώσεις του maraviroc και να ελαττώσει τη θεραπευτική του δράση.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that induce CYP3A4 may decrease maraviroc concentrations and reduce its therapeutic effects.
Η συγχορήγηση του CELSENTRI µε φαρµακευτικά προϊόντα που αναστέλλουν το CYP3A4 ενδέχεται να αυξήσει τις συγκεντρώσεις του maraviroc στο πλάσµα.
Co-administration of CELSENTRI with medicinal products that inhibit CYP3A4 may increase maraviroc plasma concentrations.
Συνιστάται προσαρµογή της δόσης του CELSENTRI όταν συγχορηγείται µε αναστολείς και/ ή επαγωγείς του CYP3A4.
Dose adjustment of CELSENTRI is recommended when CELSENTRI is co-administered with CYP3A4 inhibitors and/ or inducers.
Πίνακα 2).
Further details for concomitantly administered medicinal products are provided below (see Table 2).
Μελέτες σε µικροσωµάτια ανθρώπινου ήπατος και συστήµατα ανασυνδυασµένων ενζύµων έχουν δείξει ότι το maraviroc δεν αναστέλλει κανένα από τα κύρια ένζυµα του κυτοχρώµατος Ρ450 σε κλινικά σηµαντικές συγκεντρώσεις (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 και CYP3A4).
Studies in human liver microsomes and recombinant enzyme systems have shown that maraviroc does not inhibit any of the major P450 enzymes at clinically relevant concentrations (CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 and CYP3A4).
Το maraviroc δεν είχε καµία κλινικά σηµαντική επίδραση στη φαρµακοκινητική της µιδαζολάµης, των από του στόµατος αντισυλληπτικών αιθινυλοιστραδιόλη και λεβονοργεστρέλη, αλλά ούτε και στον λόγο 6β- υδροξυκορτιζόλης/ κορτιζόλης στα ούρα, υποδηλώνοντας την απουσία αναστολής ή επαγωγής του CYP3A4 in vivo.
Maraviroc had no clinically relevant effect on the pharmacokinetics of midazolam, the oral contraceptives ethinylestradiol and levonorgestrel, or urinary 6β -hydroxycortisol/ cortisol ratio, suggesting no inhibition or induction of CYP3A4 in vivo.
Σε υψηλότερη έκθεση στο maraviroc µία ενδεχόµενη αναστολή του CYP2D6 δεν µπορεί να αποκλεισθεί.
At higher exposure of maraviroc a potential inhibition of CYP2D6 cannot be excluded.
Βάσει των in vitro και των κλινικών δεδοµένων, η πιθανότητα να επηρεαστεί η φαρµακοκινητική των συγχορηγούµενων φαρµάκων από το maraviroc είναι χαµηλή.
Based on the in vitro and clinical data, the potential for maraviroc to affect the pharmacokinetics of coadministered medicinal products is low.
Καθώς εµπλέκονται τόσο παθητικές όσο και ενεργητικές διαδικασίες, υπάρχει πιθανότητα ανταγωνισµού για την απέκκριση µε άλλες δραστικές ουσίες που απεκκρίνονται από τους νεφρούς.
As both passive and active processes are involved, there is the potential for competition for elimination with other renally eliminated active substances.
Ωστόσο, η συγχορήγηση του CELSENTRI µε τενοφοβίρη (υπόστρωµα για νεφρική απέκκριση) και κοτριµοξαζόλη (η οποία περιέχει τριµεθοπρίµη, έναν αναστολέα µεταφοράς κατιόντων στους νεφρούς) δεν έδειξε καµία επίδραση στη φαρµακοκινητική του maraviroc.
However, co-administration of CELSENTRI with tenofovir (substrate for renal elimination) and Cotrimoxazole (contains trimethoprim, a renal cation transport inhibitor), showed no effect on the pharmacokinetics of maraviroc.
Επιπροσθέτως, η συγχορήγηση του CELSENTRI µε λαµιβουδίνη/ ζιδοβουδίνη δεν έδειξε καµία επίδραση του maraviroc στη φαρµακοκινητική της λαµιβουδίνης (η οποία απεκκρίνεται κυρίως µέσω των νεφρών) ή της ζιδοβουδίνης (µεταβολισµός όχι µέσω του κυτοχρώµατος P450 και νεφρική κάθαρση).
In addition, co-administration of CELSENTRI with lamivudine/ zidovudine showed no effect of maraviroc on lamivudine (primarily renally cleared) or zidovudine (non-P450 metabolism and renal clearance) pharmacokinetics.
Αποτελέσµατα in vitro υποδεικνύουν ότι το maraviroc θα µπορούσε να αναστείλει την P- γλυκοπρωτεΐνη στο έντερο και εποµένως να επηρεάσει τη βιοδιαθεσιµότητα συγκεκριµένων φαρµάκων.
In vitro results indicate that maraviroc could inhibit P- glycoprotein in the gut and may thus affect bioavailability of certain drugs.
Αλληλεπιδράσεις και συστάσεις δοσολογίας µε άλλα φαρµακευτικά προϊόντα Φαρµακευτικό Προϊόν ανά θεραπευτικές κατηγορίες (δόση CELSENTRI που χρησιµοποιήθηκε στη µελέτη)
Interactions and dose recommendations with other medical products Medicinal product by therapeutic areas (dose of CELSENTRI used in study) ANTI-INFECTIVES Antiretrovirals NRTIs
Επιδράσεις στα επίπεδα των φαρµάκων Λόγος µέσης γεωµετρικής τιµής (εύρος) εάν δεν αναφέρθηκε διαφορετικά
Effects on drug levels Geometric mean ratio (range) if not stated otherwise
Συστάσεις που αφορούν στη συγχορήγηση
Recommendations concerning co- administration
ΦΑΡΜΑΚΑ ΚΑΤΑ ΤΩΝ ΛΟΙΜΩΞΕΩΝ Aντιρετροϊκά ΝΟΥΚΛΕΟΣΙ∆ΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΡΟΦΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΑΣΗΣ (NRTIs) Λαµιβουδίνη 150 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως) Tενοφοβίρη 300 mg µία φορά ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως)
5 Lamivudine 150 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↔ 1, 03 (0, 83, 1, 19) Maraviroc Cmax: ↔ 1, 03 (0, 68, 1, 45) Οι συγκεντρώσεις της τενοφοβίρης δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση.
Lamivudine AUC12: ↔ 1.13 (0.82, 2.09) Lamivudine Cmax: ↔ 1.16 (0.46, 2.55) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
∆ε φαίνεται / αναµένεται σηµαντική αλληλεπίδραση.
No significant interaction seen/ expected.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και οι Νουκλεοσιδικοί Αναστολείς της Ανάστροφης Μεταγραφάσης (NRTIs) µπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρµογή της δοσολογίας.
CELSENTRI 300 mg twice daily and NRTIs can be co- administered without dose
6 Zιδοβουδίνη 300 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως)
Tenofovir 300 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Ζιδοβουδίνη AUC12: ↔ 0, 98 (0, 45, 1, 88) Ζιδοβουδίνη Cmax: ↔ 0, 93 (0, 38, 2, 70) Οι συγκεντρώσεις του maraviroc δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση.
Zidovudine AUC12: ↔ 0.98 (0.45, 1.88) Zidovudine Cmax: ↔ 0.93 (0.38, 2.70) Maraviroc concentrations not measured, no effect is expected.
ΜΗ ΝΟΥΚΛΕΟΣΙ∆ΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΡΟΦΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΑΣΗΣ (NNRTIs) Eφαβιρένζη 600 mg µία φορά ηµερησίως (maraviroc 100 mg δύο φορές ηµερησίως)
Efavirenz 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
0, 49, 0, 62) Maraviroc Cmax: ↓ 0, 49 (90% CI:
0.49, 0.62) Maraviroc Cmax: ↓ 0.49 (90% CI:
0, 38, 0, 63) Οι συγκεντρώσεις της εφαβιρένζης δε
0.38, 0.63) Efavirenz concentrations not measured, no effect is expected.
Η δόση του CELSENTRI θα πρέπει να αυξηθεί στα 600 mg δύο φορές ηµερησίως όταν συγχορηγείται µε εφαβιρένζη
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the absence of a PI or other potent CYP3A4 inhibitor.
Για τον συνδυασµό µε εφαβιρένζη + PI, βλ. παρακάτω.
For combination with efavirenz + PI, see below.
Nεβιραπίνη 200 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 300 mg εφάπαξ δόση)
Nevirapine 200 mg BID (maraviroc 300 mg Single Dose) PIs
Maraviroc AUC12: ↔ σε σύγκριση µε παλαιότερο έλεγχο Maraviroc Cmax: ↑ σε σύγκριση µε µε παλαιότερο έλεγχο Οι συγκεντρώσεις της νεβιραπίνης δε
Maraviroc AUC12: ↔ compared to historical controls Maraviroc Cmax: ↑ compared to historical controls Nevirapine concentrations not measured, no effect is expected.
Η σύγκριση σε έκθεση µε παλαιότερο έλεγχο, υποδηλώνει ότι το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η νεβιραπίνη µπορούν να
Comparison to exposure in historical controls suggests that CELSENTRI 300 mg twice daily and nevirapine can be co-administered without dose adjustment.
ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΩΤΕΑΣΗΣ (PIs) Aταζαναβίρη 400 mg µία φορά ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο
Atazanavir 400 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 3, 57 (2, 55, 4, 45) Maraviroc Cmax: ↑ 2, 09 (1, 31, 4, 19) Οι συγκεντρώσεις της αταζαναβίρης δε
Maraviroc AUC12 ↑ 3.57 (2.55, 4.45) Maraviroc Cmax: ↑ 2.09 (1.31, 4.19) Atazanavir concentrations not measured, no effect is expected.
Η δόση του CELSENTRI θα πρέπει να µειωθεί στα 150 mg δύο φορές ηµερησίως όταν
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with a PI; except in combination with
φορές ηµερησίως) Aταζαναβίρη / ριτοναβίρη 300 mg/ 100 mg µία φορά ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως) Λοπιναβίρη / ριτοναβίρη 400 mg/ 100 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως) Σακουϊναβίρη/ ριτοναβίρη 1000 mg/ 100 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 100 mg δύο φορές ηµερησίως)
Atazanavir/ ritonavir 300 mg/ 100 mg QD (maraviroc 300 mg BID)
µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση. συγχορηγείται µε έναν αναστολέα Maraviroc AUC12 ↑ 4, 88 (3, 28, 6, 49) πρωτεάσης.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.88 (3.28, 6.49) Maraviroc Cmax: ↑ 2.67 (1.52, 3.90) Atazanavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Εξαίρεση αποτελεί ο Maraviroc Cmax: ↑ 2, 67 (1, 52, 3, 90) συνδυασµός µε Οι συγκεντρώσεις της τιπραναβίρη/ ριτοναβίρη ή αταζαναβίρης/ ριτοναβίρης δε µετρήθηκαν, φοσαµπρεναβίρη/ ριτοναβίρη όπου δεν αναµένεται καµία επίδραση. η δόση θα πρέπει να είναι 300 mg Maraviroc AUC12 ↑ 3, 95 (2, 32, 5, 52) δύο φορές ηµερησίως.
Maraviroc does not significantly
Maraviroc Cmax: ↑ 1, 97 (1, 26, 2, 70) Το maraviroc δεν επηρέασε Οι συγκεντρώσεις της σηµαντικά τα επίπεδα των λοπιναβίρης/ ριτοναβίρης δε µετρήθηκαν, δεν αναστολέων πρωτεάσης. αναµένεται καµία επίδραση.
Maraviroc AUC12 ↑ 3.95 (2.32, 5.52) Maraviroc Cmax: ↑ 1.97 (1.26, 2.70) Lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Maraviroc AUC12 ↑ 9, 77 (5, 42, 20, 5) Maraviroc Cmax: ↑ 4, 78 (2, 11, 9, 88) Οι συγκεντρώσεις της σακουϊναβίρης/ ριτοναβίρης δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση.
Maraviroc AUC12 ↑ 9.77 (5.42, 20.5) Maraviroc Cmax: ↑ 4.78 (2.11, 9.88) Saquinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect is expected.
Νταρουναβίρη / ριτοναβίρη 600 mg/ 100 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 150 mg δύο φορές ηµερησίως) Nελφιναβίρη
Darunavir/ ritonavir 600 mg/ 100 mg BID (maraviroc 150 mg BID)
Maraviroc AUC12 ↑ 4, 05 (2, 10, 21, 2) Maraviroc Cmax: ↑ 2, 29 (0, 74, 17, 8) Οι συγκεντρώσεις της νταρουναβίρης / ριτοναβίρης ήταν σύµφωνες µε παλαιότερα δεδοµένα.
Maraviroc AUC12 ↑ 4.05 (2.10, 21.2) Maraviroc Cmax: ↑ 2.29 (0.74, 17.8) Darunavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
Περιορισµένα δεδοµένα είναι διαθέσιµα για τη συγχορήγηση µε τη νελφιναβίρη.
Limited data are available for co- administration with nelfinavir.
Η νελφιναβίρη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 και θα αναµενόταν να αυξάνει τις συγκεντρώσεις του maraviroc.
Nelfinavir is a potent CYP3A4 inhibitor and would be expected to increase maraviroc concentrations.
Η
Limited data are available for co- administration with indinavir.
7 ινδιναβίρη είναι ισχυρός αναστολέας του CYP3A4.
Indinavir is a potent CYP3A4 inhibitor.
Η φαρµακοκινητική ανάλυση πληθυσµού σε µελέτες φάσης 3 υποδεικνύει ότι η µείωση της δόσης του maraviroc όταν συγχορηγείται µε ινδιναβίρη δίνει κατάλληλη έκθεση στο maraviroc.
Population PK analysis in phase 3 studies suggests dose reduction of maraviroc when coadministered with indinavir gives appropriate maraviroc exposure.
Φοσαµπρεναβίρη/ ριτοναβίρη
Fosamprenavir/ ritonavir
Η φοσαµπρεναβίρη θεωρείται µέτριος αναστολέας του CYP3A4.
Fosamprenavir is considered to be a moderate CYP3A4 inhibitor.
Φαρµακοκινητικές µελέτες πληθυσµού υποδεικνύουν ότι η προσαρµογή της δόσης του maraviroc δεν είναι απαραίτητη.
Population PK studies suggest that a dose adjustment of maraviroc is not required.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η τιπραναβίρη/ ριτοναβίρη ή η φοσαµπρεναβίρη/ ριτοναβίρη µπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς
CELSENTRI 300 mg twice daily and tipranavir/ ritonavir or fosamprenavir/ ritonavir can be co- administered without dose
Τιπραναβίρη/ ριτοναβίρη 500 mg/ 200 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 150 mg δύο φορές ηµερησίως)
Tipranavir/ ritonavir 500 mg/ 200 mg BID (maraviroc 150 mg BID) NNRTI + PI
Maraviroc AUC12 ↔ 1, 02 (0, 65, 1, 87) Maraviroc Cmax: ↔ 0, 86 (0, 37, 3, 20) Οι συγκεντρώσεις της τιπραναβίρης/ ριτοναβίρης ήταν σύµφωνες µε παλαιότερα δεδοµένα.
Maraviroc AUC12 ↔ 1.02 (0.65, 1.87) Maraviroc Cmax: ↔ 0.86 (0.37, 3.20) Tipranavir/ ritonavir concentrations were consistent with historical data.
προσαρµογή της δοσολογίας.
adjustment.
ΜΗ ΝΟΥΚΛΕΟΣΙ∆ΙΚΟΙ ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ ΑΝΑΣΤΡΟΦΗΣ ΜΕΤΑΓΡΑΦΑΣΗΣ + ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΩΤΕΑΣΗΣ (NNRTI + PI) Eφαβιρένζη 600 mg µία φορά ηµερησίως + λοπιναβίρη/ ριτοναβίρη 400mg/ 100 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως)
Efavirenz 600 mg QD + lopinavir/ ritonavir 400mg/ 100 mg BID (maraviroc 300 mg BID) Efavirenz 600 mg QD + saquinavir/ ritonavir 1000 mg/ 100 mg BID (maraviroc 100 mg BID) Efavirenz and atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir Antibiotics
Maraviroc AUC12: ↑ 2, 53 (1, 71, 3, 15) Maraviroc Cmax: ↑ 1, 25 (0, 87, 2, 82) Οι συγκεντρώσεις της εφαβιρένζης, της λοπιναβίρης/ ριτοναβίρης δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση.
Maraviroc AUC12: ↑ 2.53 (1.71, 3.15) Maraviroc Cmax: ↑ 1.25 (0.87, 2.82) Efavirenz, lopinavir/ ritonavir concentrations not measured, no effect expected.
Maraviroc AUC12: ↑ 5, 00 (3, 04, 6, 31) Maraviroc Cmax: ↑ 2, 26 (0, 68, 4, 09) Οι συγκεντρώσεις της εφαβιρένζης, της σακουϊναβίρης/ ριτοναβίρης δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση.
Not studied.
όπου η δόση θα πρέπει να είναι 300 mg δύο φορές ηµερησίως).
Based on the extent of inhibition by atazanavir/ ritonavir or darunavir/ ritonavir in the absence of efavirenz, an increased exposure is expected.
Eφαβιρένζη και αταζαναβίρη / ριτοναβίρη ή νταρουναβίρη/ ριτοναβίρη Aντιβιοτικά
CELSENTRI dose should be decreased to 150 mg twice daily when co-administered with efavirenz in the presence of a PI (except fosamprenavir/ ritonavir where the dose should be 300 mg twice daily).
Σουλφαµεθοξαζόλη / Τριµεθοπρίµη 800 mg/ 160 mg δύο φορές ηµερησίως (maraviroc 300 mg δύο φορές ηµερησίως)
Sulphamethoxazole/ Trimethoprim 800 mg/ 160 mg BID (maraviroc 300 mg BID)
Maraviroc AUC12: ↔ 1, 11 (0, 84, 1, 53) Maraviroc Cmax: ↔ 1, 19 (0, 69, 1, 73) Οι συγκεντρώσεις της σουλφαµεθοξαζόλης / τριµεθοπρίµης δε µετρήθηκαν, δεν αναµένεται καµία επίδραση.
Maraviroc AUC12: ↔ 1.11 (0.84, 1.53) Maraviroc Cmax: ↔ 1.19 (0.69, 1.73) Sulphamethoxazole/ trimethoprim concentrations not measured, no effect expected.
Το CELSENTRI σε δόση 300 mg δύο φορές ηµερησίως και η σουλφαµεθοξαζόλη / τριµεθοπρίµη µπορούν να συγχορηγηθούν χωρίς προσαρµογή της δοσολογίας.
CELSENTRI 300 mg twice daily and sulphamethoxazole/ trimethoprim can be co-administered without dose adjustment.
Ριφαµπικίνη 600 mg µία φορά ηµερησίως (maraviroc 100 mg δύο
Rifampicin 600 mg QD (maraviroc 100 mg BID)
0, 33, 0, 41) Maraviroc Cmax: ↓ 0, 34 (90% CI:
0.33, 0.41) Maraviroc Cmax: ↓ 0.34 (90% CI:
0, 26, 0, 43) Οι συγκεντρώσεις της ριφαµπικίνης δε
0.26, 0.43) Rifampicin concentrations not measured, no effect expected.
Η δόση του CELSENTRI θα πρέπει να αυξηθεί στα 600 mg δύο φορές ηµερησίως όταν
CELSENTRI dose should be increased to 600 mg twice daily when co-administered with rifampicin in the absence of a potent CYP3A4 inhibitor.
φορές ηµερησίως)
This dose adjustment has not been studied in HIV patients.
8 Ριφαµπικίνη + εφαβιρένζη
Rifampicin + efavirenz
Ο συνδυασµός δύο επαγωγέων δεν έχει µελετηθεί.
Combination with two inducers has not been studied.
Ενδεχοµένως να υπάρχει κίνδυνος να είναι κάτω από τα ιδανικά επίπεδα, µε κίνδυνο απώλειας της ιολογικής ανταπόκρισης και ανάπτυξη αντοχής.
There may be a risk of suboptimal levels with risk of loss of virologic response and resistance development.