natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Επομένως, η διατήρηση της θεραπείας με λαμιβουδίνη παρά την εμφάνιση της μετάλλαξης M184V, θα πρέπει να εξετάζεται μόνο σε περιπτώσεις όπου δεν υπάρχουν διαθέσιμοι άλλοι δραστικοί NRTI’ s.
Therefore, maintaining lamivudine therapy despite emergence of M184V mutation should only be considered in cases where no other active NRTIs are available.
Κλινικά σημαντική μείωση της ευαισθησίας στην αβακαβίρη αναδείχθηκε σε στελέχη που απομονώθηκαν κατά την κλινική πράξη σε ασθενείς με ανεξέλεγκτο ιϊκό πολλαπλασιασμό, οι οποίοι είχαν ήδη λάβει θεραπεία και ήταν ανθεκτικοί σε άλλους νουκλεοσιδικούς αναστολείς.
Clinically significant reduction of susceptibility to abacavir has been demonstrated in clinical isolates of patients with uncontrolled viral replication, who have been pre-treated with and are resistant to other nucleoside inhibitors.
Σε μία μετά - ανάλυση πέντε κλινικών μελετών όπου προστέθηκε ABC για να εντατικοποιήσει τη θεραπεία 166 ατόμων, 123 (74%) είχαν M184V/ I, 50 (30%) είχαν T215Y/ F, 45 (27%) είχαν M41L, 30 (18%) είχαν K70R και 25 (15%) είχαν D67N.
In a meta-analysis of five clinical trials where ABC was added to intensify therapy, of 166 subjects, 123 (74%) had M184V/ I, 50 (30%) had T215Y/ F, 45 (27%) had M41L, 30 (18%) had K70R and 25 (15%) had D67N.
Η K65R απουσίαζε ενώ οι L74V και Y115F δεν ήταν συχνές (≤3%).
K65R was absent and L74V and Y115F were uncommon (≤ 3%).
Η στατιστική λογιστική ανάλυση για την προγνωστική αξία του γονοτύπου (προσαρμοσμένη στις αρχικές τιμές HIV- 1RNA [vRNA] πλάσματος, αριθμού CD4+ κυττάρων, αριθμού και διάρκειας προηγούμενων αντιρετροϊκών θεραπειών) έδειξε ότι η παρουσία 3 ή περισσότερων NRTI σχετιζόμενων μεταλλάξεων συνδέθηκε με μειωμένη αντοπόκριση την 4 η Εβδομάδα (p=0, 015) ή 4 ή περισσότερες μεταλλάξεις κατά την μέση 24η Εβδομάδα (p≤0, 012).
Logistic regression modelling of the predictive value for genotype (adjusted for baseline plasma HIV-1RNA [vRNA], CD4+ cell count, number and duration of prior antiretroviral therapies) showed that the presence of 3 or more NRTI resistance-associated mutations was associated with reduced response at Week 4 (p=0.015) or 4 or more mutations at median Week 24 (p≤ 0.012).
14 Εβδομάδα 4 (n = 166) Αρχική Μετάλλαξη Μέση της Ανάστροφης
Week 4
Μεταγραφάσης
Baseline Reverse Transcriptase
Μεταβολή
(n = 166) Percent with
Ποσοστό με
Mutatio
vRNA (log10 c/ mL)
Change vRNA (log10 c/ mL)
< 400 αντίγραφα/ mL Vrna
< 400 copies/ mL vRNA
- 0. 96
-0.96
- 0. 74
-0.74
Κάθε μία NRTI
Any one NRTI
μετάλλαξη
mutation
- 0. 72
-0.72
Κάθε δύο NRTI -
Any two NRTI-
σχετιζόμενες μεταλλάξεις
associated mutations Any three NRTI-
- 0. 82
-0.82
Κάθε τρεις NRTI -
associated mutations Four or more NRTI-
- 0. 30
-0.30
περισσότερες NRTI -
associated mutations
- 0. 07
-0.07
Φαινοτυπική αντοχή και διασταυρούμενη ανθεκτικότητα:
Phenotypic resistance and cross-resistance:
Η φαινοτυπική διασταυρούμενη ανθεκτικότητα σε άλλους NRTIs με μετάλλαξη M184V ή Μ184Ι μόνο, είναι περιορισμένη.
Phenotypic cross- resistance to other NRTIs with M184V or M184I mutation alone is limited.
Η ζιδοβουδίνη, η διδανοσίνη, η σταβουδίνη και η τενοφοβίρη διατηρούν την αντιρετροϊκή δράση τους έναντι τέτοιων στελεχών HIV- 1.
The
Η παρουσία της M184V μαζί με K65R αυξάνει την διασταυρούμενη ανθεκτικότητα μεταξύ αβακαβίρης τενοφοβίρης, διδανοσίνης και λαμιβουδίνης και η M184V μαζί με L74V αυξάνει την διασταυρούμενη ανθεκτικότητα μεταξύ αβακαβίρης διδανοσίνης και λαμιβουδίνης.
13 presence of M184V with K65R does give rise to cross-resistance between abacavir, tenofovir, didanosine and lamivudine, and M184V with L74V gives rise to cross-resistance between abacavir, didanosine and lamivudine.
Η παρουσία της M184V μαζί με Y115F αυξάνει την διασταυρούμενη ανθεκτικότητα μεταξύ αβακαβίρης και λαμιβουδίνης Με τη χρήση των υπαρχόντων συνιστώμενων αλγορίθμων ανθεκτικότητας μπορεί να καθοδηγηθεί η κατάλληλη χρήση της αβακαβίρης.
Appropriate use of abacavir can be guided using currently recommended resistance algorithms.
Η διασταυρούμενη αντοχή μεταξύ αβακαβίρης ή λαμιβουδίνης και των αντιρετροϊκών από άλλες κατηγορίες, π. χ. των αναστολέων πρωτεάσης ή των μη νουκλεοσιδικών αναλόγων της ανάστροφης μεταγραφάσης, δεν είναι πιθανή.
PIs or NNRTIs is unlikely.
Ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ θεραπεία Ο συνδυασμός αβακαβίρης και λαμιβουδίνης ως δοσολογικό σχήμα που λαμβάνεται άπαξ ημερησίως στηρίζεται από μία πολυκεντρική, διπλή- τυφλή, ελεγχόμενη μελέτη (CNA30021) διάρκειας 48 εβδομάδων, σε 770 ασθενείς οι οποίοι είχαν μολυνθεί από HIV και δεν είχαν λάβει άλλη θεραπεία.
Therapy-naïve patients The combination of abacavir and lamivudine as a once daily regimen is supported by a 48 weeks multi-centre, double-blind, controlled study (CNA30021) of 770 HIV-infected, therapy-naïve adults.
Τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε αβακαβίρη (ABC) 600 mg άπαξ ημερησίως είτε 300 mg δις ημερησίως, σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη 300 mg άπαξ ημερησίως και εφαβιρενζίνη 600 mg άπαξ ημερησίως.
They were randomised to receive either abacavir (ABC) 600 mg once daily or 300 mg twice daily, in combination with lamivudine 300 mg once daily and efavirenz 600 mg once daily.
15 Ιολογική Ανταπόκριση που βασίζεται στο Πλάσμα HIV- 1 RNA < 50 αντίγραφα/ ml κατά την Εβδομάδα 48 στον ΙΤΤ – εκτιθέμενο πληθυσμό
Virological Response Based on Plasma HIV-1 RNA < 50 copies/ ml at Week 48 ITT-Exposed Population
ABC μία φορά την ημέρα
ABC once/ day
ABC δύο φορές την ημέρα
ABC twice/ day
Iολογική Ανταπόκριση
Virological response
Παρόμοια κλινική επιτυχία (εκτίμηση σημείου για τη διαφορά της θεραπείας: - 1, 7, 95% CI- 8, 4, 4, 9) παρατηρήθηκε και για τα δύο δοσολογικά σχήματα.
Similar clinical success (point estimate for treatment difference: -1.7, 95% CI – 8.4, 4.9) was observed for both regimens.
Από αυτά τα αποτελέσματα μπορεί να βγει το συμπέρασμα: με 95% βεβαιότητα ότι η πραγματική διαφορά δεν είναι μεγαλύτερη από 8. 4% υπέρ του σχήματος δις ημερησίως.
From these results, it can be concluded with 95% confidence that the true difference is no greater than 8.4% in favour of the twice daily regimen.
Υπήρξε χαμηλή παρόμοια συνολική πιθανότητα εμφάνισης ιολογικής αποτυχίας (ιικό φορτίο > 50 αντίγραφα/ ml) και στις δύο ομάδες (άπαξ και δις ημερησίως) 10% και 8% αντίστοιχα.
There was a low, similar overall incidence of virologic failure (viral load > 50 copies/ ml) in both the once and twice daily treatment groups (10% and 8% respectively).
Δεν μπόρεσε να υπάρξει ασφαλές συμπέρασμα λόγω των περιορισμένων στοιχείων που προήλθαν από αυτή τη μελέτη.
In the small sample size for genotypic analysis, there was a trend toward a higher rate of NRTI-associated mutations in the once daily versus the twice daily abacavir regimens.
Ασθενείς που έχουν ήδη λάβει κάποια θεραπεία:
No firm conclusion could be drawn due to the limited data derived from this study.
Η διάρκεια της αγωγής ήταν 48 εβδομάδες.
Long term data with abacavir used as a once daily regimen (beyond 48 weeks) are currently limited.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η ομάδα του Kivexa δεν είναι κατώτερη της ομάδας της αβακαβίρης δυο φορές την ημέρα, με βάση την παρόμοια ελάττωση στα επίπεδα του HIV- 1 RNA όπως αυτά μετρήθηκαν από το εμβαδόν της περιοχής κάτω από την καμπύλη μείον το αρχικό (AAUCMB, - 1, 65 log 10 αντίγραφα/ ml έναντι - 1, 83 log10 αντίγραφα/ ml αντιστοίχως, 95% CI - 0, 13, 0, 38).
Results indicate that the Kivexa group was non-inferior to the abacavir twice daily group, based on similar reductions in HIV-1 RNA as measured by average area under the curve minus baseline (AAUCMB, - 1.65 log10 copies/ ml versus -1.83 log10 copies/ ml respectively, 95% CI -0.13, 0.38).
Οι αναλογίες με HIV- 1 RNA < 50 αντίγραφα/ ml (56% έναντι 47%) και < 400 αντίγραφα/ ml (54% έναντι 57%) ήταν επίσης παρόμοιες σε κάθε ομάδα (ITT πληθυσμός).
Proportions with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (50% versus 47%) and < 400 copies/ ml (54% versus 57%) were also similar in each group (ITT population).
Πάντως, καθώς σε αυτή τη μελέτη συμμετείχαν μόνο ασθενείς που είχαν λάβει μέτρια θεραπεία με δυσαναλογία στο αρχικό ιικό φορτίο μεταξύ των δύο σχημάτων, τα αποτελέσματα αυτά θα πρέπει να ερμηνευθούν με προσοχή.
However, as there were only moderately experienced patients included in this study with an imbalance in baseline viral load between the arms, these results should be interpreted with caution.
Στη μελέτη ESS30008, 260 ασθενείς οι οποίοι εμφάνισαν καταστολή του ιού μετά από θεραπευτικό σχήμα πρώτης γραμμής που περιέχει αβακαβίρη 300 mg και λαμιβουδίνη 150 mg και τα δύο χορηγούμενα δύο φορές την ημέρα και έναν αναστολέα πρωτεάσης ή ένα μη νουκλεοσιδικό αναστολέα της ανάστροφης μεταγραφάσης, τυχαιοποιήθηκαν για να συνεχίσουν αυτό το σχήμα ή να λάβουν Kivexa μαζί με έναν αναστολέα πρωτεάσης ή ένα μη νουκλεοσιδικό αναστολέα της ανάστροφης μεταγραφάσης για 48 εβδομάδες.
Results
Τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η ομάδα του Kivexa συσχετίσθηκε με παρόμοιο ιολογικό αποτέλεσμα (μη κατώτερο) σε σύγκριση με την ομάδα της αβακαβίρης και λαμιβουδίνης, με βάση τις αναλογίες των ατόμων με HIV- 1 RNA < 50 αντίγραφα/ ml (90% και 85% αντιστοίχως, 95% CI - 2, 7, 13, 5).
14 indicate that the Kivexa group was associated with a similar virologic outcome (non-inferior) compared to the abacavir plus lamivudine group, based on proportions of subjects with HIV-1 RNA < 50 copies/ ml (90% and 85% respectively, 95% CI -2.7, 13.5).
Το δισκίο σταθερού συνδυασμού αβακαβίρης/ λαμιβουδίνης (FDC) έχει αποδειχθεί βιοϊσοδύναμο με τη χορήγηση λαμιβουδίνης και αβακαβίρης χωριστά.
The fixed-dose combination tablet of abacavir/ lamivudine (FDC) has been shown to be bioequivalent to lamivudine and abacavir administered separately.
16 FDC χορηγούμενο με γεύμα πλούσιο σε λιπαρά (n = 30).
This was demonstrated in a single dose, 3-way crossover bioequivalence study of FDC (fasted) versus 2 x 300 mg abacavir tablets plus 2 x 150 mg lamivudine tablets (fasted) versus FDC administered with a high fat meal, in healthy volunteers (n = 30).
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα των από το στόμα χορηγούμενων αβακαβίρης και λαμιβουδίνης σε ενήλικες είναι περίπου 83% και 80- 85% αντιστοίχως.
The absolute bioavailability of oral abacavir and lamivudine in adults is about 83% and 80-85% respectively.
Η μέση διάρκεια των μέγιστων συγκεντρώσεων στον ορό (tmax) είναι περίπου 1, 5 ώρα και 1, 0 ώρα για την αβακαβίρη και τη λαμιβουδίνη αντιστοίχως.
The mean time to maximal serum concentrations (tmax) is about 1.5 hours and 1.0 hour for abacavir and lamivudine, respectively.
Έπειτα από μια δόση 600 mg αβακαβίρης, η μέση (CV) Cmax είναι 4, 26 µg/ ml (28%) και η μέση (CV) AUC∞ είναι 11, 95 µg. h/ ml (21%).
Following a single dose of 600 mg of abacavir, the mean (CV) Cmax is 4.26 µg/ ml (28%) and the mean (CV) AUC∞ is 11.95 µg. h/ ml (21%).
Έπειτα από χορήγηση από το στόμα πολλαπλών δόσεων λαμιβουδίνης 300 mg μια φορά την ημέρα για 7 ημέρες, η μέση (CV) σταθερής κατάστασης Cmax είναι 2, 04 µg/ ml (26%) και η μέση (CV) AUC24 είναι 8, 87 µg. h/ ml (21%).
Following multiple-dose oral administration of lamivudine 300 mg once daily for seven days, the mean (CV) steady-state Cmax is 2.04 µg/ ml (26%) and the mean (CV) AUC24 is 8.87 µg. h/ ml (21%).
Μελέτες με ενδοφλέβια χορήγηση αβακαβίρης και λαμιβουδίνης έδειξαν ότι ο μέσος φαινομενικός όγκος κατανομής είναι 0, 8 και 1, 3 l/ kg αντιστοίχως.
Intravenous studies with abacavir and lamivudine showed that the mean apparent volume of distribution is 0.8 and 1.3 l/ kg respectively.
Μελέτες δέσμευσης με πρωτεϊνες in vitro δείχνουν ότι, στις θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η αβακαβίρη δεσμεύεται σε μικρό έως μέτριο βαθμό (~49%) με τις ανθρώπινες πρωτεϊνες πλάσματος.
Plasma protein binding studies in vitro indicate that abacavir binds only low to moderately (~49%) to human plasma proteins at therapeutic concentrations.
Η λαμιβουδίνη εμφανίζει γραμμική φαρμακοκινητική πάνω από το θεραπευτικό δοσολογικό του εύρος και εμφανίζει περιορισμένη δέσμευση με τις πρωτεϊνες πλάσματος in vitro (< 36%).
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited plasma protein binding in vitro (< 36%).
Το γεγονός αυτό είναι ενδεικτικό της μικρής πιθανότητας αλληλεπιδράσεων με άλλες φαρμακευτικές ουσίες μέσω της μεταβολής της δέσμευσης με τις πρωτεϊνες πλάσματος.
This indicates a low likelihood for interactions with other medicinal products through plasma protein binding displacement.
Οι παρατηρούμενες τιμές των μέγιστων συγκεντρώσεων είναι 9 φορές μεγαλύτερες από το IC 50 της αβακαβίρης των 0, 08 µg/ ml ή των 0, 26 µM όταν η αβακαβίρη χορηγείται στη δόση των 600 mg δύο φορές την ημέρα.
The observed values of the peak concentrations are 9 fold greater than the IC50 of abacavir of 0.08 µg/ ml or 0.26 µM when abacavir is given at 600 mg twice daily.
Ο μέσος λόγος των συγκεντρώσεων ΕΝΥ/ πλάσμα της λαμιβουδίνης, 2- 4 ώρες μετά τη χορήγηση από το στόμα ήταν περίπου 12%.
The mean ratio of CSF/ serum lamivudine concentrations 2-4 hours after oral administration was approximately 12%.
Η αληθινή έκταση της διείσδυσης της λαμιβουδίνης στο ΚΝΣ και η συσχέτηση με την κλινική αποτελεσματικότητα δεν είναι γνωστή.
The true extent of CNS penetration of lamivudine and its relationship with any clinical efficacy is unknown.
Οι κύριες μεταβολικές οδοί στον άνθρωπο είναι με αλκοολική αφυδρογονάση και με γλυκουρονιδίωση ώστε να παραχθεί το 5 ’ - καρβοξυλικό οξύ και το 5 ’ - γλυκουρονίδιο, τα οποία αποτελούν περίπου το 66% της χορηγούμενης δόσης.
The primary pathways of metabolism in man are by alcohol dehydrogenase and by glucuronidation to produce the 5’ -carboxylic acid and 5’ -glucuronide which account for about 66% of the administered dose.
Ο μεταβολισμός της λαμιβουδίνης γίνεται μέσω μιας μικρής οδού αποβολής.
Metabolism of lamivudine is a minor route of elimination.
Η λαμιβουδίνη αποβάλλεται κυρίως αναλλοίωτο µε νεφρική απέκκριση.
Lamivudine is predominately cleared by renal excretion of unchanged lamivudine.
Η πιθανότητα των µεταβολικών αλληλεπιδράσεων µε τη λαμιβουδίνη είναι µικρή λόγω του περιορισµένου ηπατικού µεταβολισµού (5- 10%).
The likelihood of metabolic drug interactions with lamivudine is low due to the small extent of hepatic metabolism (5-10%).
17 Αποβολή
Elimination
Ο μέσος χρόνος ημίσειας ζωής της αβακαβίρης είναι περίπου 1, 5 ώρες.
15 The mean half-life of abacavir is about 1.5 hours.
Η µέση τιµή της συστηµατικής κάθαρσης της λαμιβουδίνης είναι περίπου 0, 32 l/ h/ kg κυρίως μέσω νεφρικής κάθαρσης (> 70%) µέσω του οργανικού κατιονικού συστήματος µεταφοράς.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/ h/ kg, predominantly by renal clearance (> 70%) via the organic cationic transport system.
Η µείωση της δοσολογίας είναι απαραίτητη σε ασθενείς µε κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/ min (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance < 50 ml/ min (see section 4.2).
Σε μια μελέτη 20 ασθενών μολυσμένων από τον HIV, οι οποίοι έλαβαν αβακαβίρη 300 mg δύο φορές την ημέρα, με μόνο μια δόση 300 mg να έχει ληφθεί πριν από την 24ωρη περίοδο δειγματοληψίας, η γεωμετρική μέση τελική ενδοκυττάρια ημιζωή στη σταθερή κατάσταση ήταν για την καρβοβίρη- TP 20, 6 ώρες, σε σύγκριση με τη μέση γεωμετρική ημιζωή της αβακαβίρης στο πλάσμα, η οποία σε αυτή τη μελέτη ήταν 2. 6 ώρες.
In a study of 20 HIV-infected patients receiving abacavir 300 mg twice daily, with only one 300 mg dose taken prior to the 24 hour sampling period, the geometric mean terminal carbovir-TP intracellular half-life at steady-state was 20.6 hours, compared to the geometric mean abacavir plasma half-life in this study of 2.6 hours.
Σε μία συγχρονική μελέτη 27 ασθενών μολυσμένων από τον HIV, οι εκθέσεις σε ενδοκυτταρική καρβοβίρη- TP ήταν υψηλότερες για το σχήμα της αβακαβίρης 600 mg μία φορά την ημέρα (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% και Ctrough + 18%) συγκριτικά με το σχήμα 300 mg δύο φορές την ημέρα.
In a crossover study in 27 HIV-infected patients, intracellular carbovir-TP exposures were higher for the abacavir 600 mg once daily regimen (AUC24, ss + 32%, Cmax24, ss + 99% and Ctrough + 18%) compared to the 300 mg twice daily regimen.
Για ασθενείς που λαμβάνουν λαμιβουδίνη 300 mg μια φορά την ημέρα, η τελική ενδοκυτταρική ημιζωή της λαμιβουδίνης - TP παρατάθηκε στις 16- 19 ώρες, σε σύγκριση με τις 5- 7 ώρες που ήταν ο χρόνος ημίσειας ζωής της λαμιβουδίνης στο πλάσμα.
For patients receiving lamivudine 300 mg once daily, the terminal intracellular half-life of lamivudine-TP was prolonged to 16-19 hours, compared to the plasma lamivudine half-life of 5-7 hours.
Σε μία συγχρονική μελέτη 60 υγιών εθελοντών, οι ενδοκυτταρικοί φαρμακοκινητικοί παράμετροι της λαμιβουδίνης- TP ήταν παρόμοιοι (AUC24, ss και Cmax24, ss) ή χαμηλότεροι (Ctrough – 24%) για το σχήμα της λαμιβουδίνης 300 mg μία φορά την ημέρα συγκριτικά με το σχήμα της λαμιβουδίνης 150 mg δύο φορές την ημέρα.
In a crossover study in 60 healthy volunteers, intracellular lamivudine-TP pharmacokinetic parameters were similar (AUC24, ss and Cmax24, ss) or lower (Ctrough – 24%) for the lamivudine 300 mg once daily regimen compared to the lamivudine 150 mg twice daily regimen.
Συνολικά Τα δεδομένα αυτά υποστηρίζουν τη χρήση λαμιβουδίνης 300 mg και αβακαβίρης 600 mg μια φορά την ημέρα για την αντιμετώπιση των HIV + ασθενών.
Overall, these data support the use of lamivudine 300 mg and abacavir 600 mg once daily for the treatment of HIV-infected patients.
Κλινική εμπειρία).
Additionally, the efficacy and safety of this combination given once daily has been demonstrated in a pivotal clinical study (CNA30021- See Clinical experience).
Ηπατική δυσλειτουργία:
Hepatically impaired:
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τη χρήση του Kivexa σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
There are no data available on the use of Kivexa in hepatically impaired patients.
Τα φαρμακοκινητικά στοιχεία έχουν ληφθεί για την αβακαβίρη και τη λαμιβουδίνη ξεχωριστά.
Pharmacokinetic data has been obtained for abacavir and lamivudine alone.
Η φαρμακοκινητική της αβακαβίρης έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (Child- Pugh κλίμακα 5- 6) που έλαβαν εφάπαξ δόση 600 mg.
The pharmacokinetics of abacavir have been studied in patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh score 5-6) receiving a single 600 mg dose.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι υπήρξε μια μέση αύξηση της AUC της αβακαβίρης κατά 1, 89 φορές [1, 32; 2, 70] και της ημιπεριόδου αποβολής της αβακαβίρης κατά 1, 58 φορές [1, 22; 2, 04].
The results showed that there was a mean increase of 1.89 fold [1.32; 2.70] in the abacavir AUC, and 1.58 [1.22; 2.04] fold in the elimination half-life.
Σύσταση για μείωση της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία δεν είναι δυνατή λόγω σημαντικής μεταβλητότητας στην έκθεση σε αβακαβίρη.
No recommendation on dosage reduction is possible in patients with mild hepatic impairment due to substantial variability of abacavir exposure.
Νεφρική δυσλειτουργία:
Renally impaired:
Μελέτες με λαμιβουδίνη δείχνουν ότι οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα (AUC)
Studies with lamivudine show that plasma concentrations (AUC) are increased in patients with renal dysfunction due to decreased clearance.
Σε ασθενείς με κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/ min απαιτείται μείωση της δόσης.
Dose reduction is required for patients with creatinine clearance of < 50 ml/ min.
Σε βακτηριακές δοκιμές, ούτε η αβακαβίρη ούτε η λαμιβουδίνη δεν προκάλεσαν μεταλλάξεις αλλά όπως και πολλά άλλα νουκλεοσιδικά ανάλογα εμφανίζουν δράση σε in vitro δοκιμές σε θηλαστικά όπως η δοκιμασία λεμφώματος σε ποντίκια.
Neither abacavir nor lamivudine were mutagenic in bacterial tests, but like many nucleoside analogues they show activity in the in vitro mammalian tests such as the mouse lymphoma assay.
Αυτό είναι συμβατό με τη γνωστή δράση άλλων νουκλεοσιδικών αναλόγων.
This is consistent with the known activity of other nucleoside analogues.
Η λαμιβουδίνη δεν έχει δείξει κάποια γονοτοξική δραστικότητα σε in vivo μελέτες σε δόσεις που δημιούργησαν συγκεντρώσεις στο πλάσμα έως και 30- 40 φορές υψηλότερες από τις κλινικές συγκεντρώσεις.
Lamivudine has not shown any genotoxic activity in the in vivo studies at doses that gave plasma concentrations up to 30-40 times higher than clinical plasma concentrations.
Η αβακαβίρη έχει μικρή πιθανότητα να προκαλέσει χρωμοσωμιακή βλάβη σε μεγάλες συγκεντρώσεις in vitro και in vivo.
Abacavir has a weak potential to cause chromosomal damage both in vitro and in vivo at high tested concentrations.
Σε μακροχρόνιες μελέτες με από του στόματος χορήγηση για πιθανότητα καρκινογένεσης σε αρουραίους και ποντίκια, η λαμιβουδίνη δεν εμφράνισε τέτοιου είδους δράση.
In long- term oral carcinogenicity studies in rats and mice, lamivudine did not show any carcinogenic potential.
Η πλειονότητα αυτών των όγκων εμφανίσθηκε στην υψηλότερη δόση της αβακαβίρης 330 mg/ kg/ ημέρα στα ποντίκια και 600 mg/ kg/ ημέρα στους αρουραίους.
The majority of these tumours occurred at the highest abacavir dose of 330 mg/ kg/ day in mice and 600 mg/ kg/ day in rats.
Η εξαίρεση ήταν ο όγκος του αδένα της ακροποσθίας ο όποίος εμφανίσθηκε σε δόση 110 mg/ kg σε ποντίκια.
The exception was the preputial gland tumour which occurred at a dose of 110 mg/ kg in mice.
19 Αναπαραγωγική τοξικολογία
Reproductive toxicology
Σε τοξικολογικές μελέτες αναπαραγωγής σε ζωα, η λαμιβουδίνη και η αβακαβίρη φάνηκαν ότι διαπερνούν τον πλακούντα.
In reproductive toxicity studies in animals, lamivudine and abacavir were shown to cross the placenta.
Η λαμιβουδίνη δεν είχε τερατογόνο δράση σε μελέτες σε ζωα, αλλά υπήρξαν ωστόσο ενδείξεις αύξησης των πρώιμων εμβρυικών θανάτων σε κουνέλια σε σχετικά μικρές συστηματικές συγκεντρώσεις, παρόμοιες με τις συγκεντρώσεις που εμφανίζονται στους ανθρώπους.
Lamivudine was not teratogenic in animal studies but there were indications of an increase in early embryonic deaths in rabbits at relatively low systemic exposures, comparable to those achieved in humans.
Στα ευρήματα περιλαμβάνονται μειωμένο βάρος εμβρύου, εμβρυικό οίδημα, αύξηση των σκελετικών δυσπλασιών, πρώιμοι ενδομήτριοι θάνατοι και τοκετοί νεκρών εμβρύων.
These findings included decreased foetal body weight, foetal oedema, and an increase in skeletal variations/ malformations, early intra-uterine deaths and still births.
Μελέτη της ανδρικής και γυναικείας γονιμότητας σε αρουραίους έδειξε ότι αυτή δεν επηρεάζεται από τη χορήγηση αβακαβίρης και λαμιβουδίνης.
17 A fertility study in rats has shown that abacavir and lamivudine had no effect on male or female fertility.
Πυρήνας: στεατικό μαγνήσιο μικροκρυσταλλική κυτταρίνη άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο
Core: magnesium stearate microcrystalline cellulose sodium starch glycollate.
Opadry Orange YS- 1- 13065- A που περιέχει: υπρομελλόζη διοξείδιο τιτανίου (E171) πολυαιθυλενογλυκόλη 400, πολυσορβικό 80 κίτρινο Ε110
Opadry Orange YS-1-13065-A containing: hypromellose titanium dioxide (E171) macrogol 400, polysorbate 80 sunset yellow aluminium lake (E110).
30 αδιαφανή λευκά δισκία (PVC/ PVDC/ Aluminium) σε συσκευασία κυψέλης και λευκά (HDPE) φιαλίδια με πώματα ασφάλειας ως προς την παιδική χρήση.
30 tablets in opaque white (PVC/ PVDC/ Aluminium) blister packs and white (HDPE) bottles with child-resistant closure.
90 (3x30) αδιαφανή λευκά δισκία (PVC/ PVDC/ Aluminium) σε συσκευασία κυψέλης.
90 (3x30) tablets in opaque white (PVC/ PVDC/ Aluminium) blister packs.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψηςκαι άλλος χειρισμός
6.6 Special precautions for disposal and other handling
20 Καμία ειδική υποχρέωση.
No special requirements.
ΚΑΤΟΧΟΣ( ΟΙ) ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ( ΟΙ) ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
20 A MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER(S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations), Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, Ηνωμένο Βασίλειο
Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations) Priory Street Ware Hertfordshire SG12 0DJ United Kingdom
Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος, σημείο 4. 2.)
Summary of Product Characteristics, 4.2)
ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ ΚΥΨΕΛΗΣ (ΜΕ BLUE BOX) ΠΟΛΛΑΠΛΕΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ)
OUTER CARTON BLISTER PACK (WITH BLUE BOX) (EXCLUDING MULTIPACKS)
Kivexa 600 mg/ 300 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία αβακαβίρη/ λαμιβουδίνη
Kivexa 600 mg/ 300 mg film-coated tablets abacavir/ lamivudine
Κάθε επικαλυμμένο με λεπτό υμένιο δισκίο περιέχει: αβακαβίρη 600 mg (ως θειικό άλας) λαμιβουδίνη 300 mg
Each film-coated tablet contains: abacavir 600 mg (as sulfate) lamivudine 300 mg