natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Το Faslodex ενδείκνυται για τη θεραπεία μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με θετικούς οιστρογονικούς υποδοχείς, με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, σε υποτροπή της νόσου κατά τη διάρκεια ή μετά από επικουρική αντιοιστρογονική θεραπεία, ή σε επιδείνωση της νόσου κατά τη θεραπεία με αντιοιστρογόνο.
Faslodex is indicated for the treatment of postmenopausal women with estrogen receptor positive, locally advanced or metastatic breast cancer for disease relapse on or after adjuvant anti-estrogen therapy or disease progression on therapy with an anti-estrogen.
Η συνιστώμενη δόση είναι 250 mg σε διαστήματα 1 μηνός.
Posology Adult females (including the elderly) The recommended dose is 250 mg at intervals of 1 month.
Νεφρική δυσλειτουργία.
Paediatric patients Faslodex is not recommended for use in children or adolescents, as safety and efficacy have not been established in this age group.
Δεν συνιστάται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης ≥ 30 ml/ min).
Renal impairment No dose adjustments are recommended for patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance ≥ 30 ml/ min).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/ min), και ως εκ τούτου, συνιστάται προσοχή σε αυτούς τους ασθενείς (βλέπε παράγραφο 4. 4)
Safety and efficacy have not been evaluated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/ min), and, therefore, caution is recommended in these patients (see section 4.4).
Ηπατική δυσλειτουργία.
Hepatic impairment No dose adjustments are recommended for patients with mild to moderate hepatic impairment.
Δεν προτείνονται προσαρμογές της δόσης για ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.
However, as fulvestrant exposure may be increased, Faslodex should be used with caution in these patients.
Δεν υπάρχουν δεδομένα για ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 3, 4. 4 και 5. 2).
There are no data in patients with severe hepatic impairment (see sections 4.3, 4.4 and 5.2).
Τρόπος χορήγησης Το Faslodex πρέπει να χορηγείται με αργή ενδομυϊκή ένεση στο γλουτό.
Method of administration Faslodex should be administered by slow intramuscular injection into the buttock.
Για λεπτομερείς οδηγίες για την χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6. 6.
For detailed instructions for administration, see section 6.6.
Υπερευαισθησία στην δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Hypersensitivity to the active substance, or to any of the other excipients.
Κύηση και γαλουχία (βλέπε παράγραφο 4. 6) Σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 5. 2).
Pregnancy and lactation (see section 4.6) Severe hepatic impairment (see sections 4.4 and 5.2).
4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
2 4.4 Special warnings and precautions for use
Το Faslodex πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 2, 4. 3 και 5. 2).
Faslodex should be used with caution in patients with mild to moderate hepatic impairment (see sections 4.2, 4.3 and 5.2).
Το Faslodex πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης κάτω των 30 ml/ min) Λόγω της ενδομυϊκής οδού χορήγησης, το Faslodex πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών με αιμορραγική διάθεση, θρομβοπενία ή που λαμβάνουν αντιθρομβωτική αγωγή. με.
Faslodex should be used with caution in patients with severe renal impairment (creatinine clearance less than 30 ml/ min)
Θρομβοεμβολικά επεισόδια παρατηρούνται συχνά σε γυναίκες με προχωρημένο καρκίνο του μαστού και έχουν αναφερθεί σε κλινικές μελέτες με το Faslodex (βλ.
Due to the intramuscular route of administration, Faslodex should be used with caution if treating patients with bleeding diatheses, thrombocytopenia or those taking anticoagulant treatment.
Εξαιτίας του μηχανισμούδράσης του fulvestrant υπάρχει ενδεχόμενος κίνδυνος οστεοπόρωσης..
Due to the mechanism of action of fulvestrant, there is a potential risk of osteoporosis.
Μια κλινική μελέτη αλληλεπίδρασης με μιδαζολάμη (υπόστρωμα της CYP3A4) έδειξε ότι το fulvestrant δεν αναστέλλει το CYP - 3A4.
A clinical interaction study with midazolam (substrate of CYP3A4) demonstrated that fulvestrant does not inhibit CYP3A4.
Κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης με ριφαμπικίνη (επαγωγέας του CYP - 3A4) και κετοκοναζόλη (αναστολέας του CYP - 3A4) δεν έδειξαν κλινικά σημαντική μεταβολή στην κάθαρση του fulvestrant.
Clinical interaction studies with rifampicin (inducer of CYP3A4) and ketoconazole (inhibitor of CYP3A4) showed no clinically relevant change in fulvestrant clearance.
Το Faslodex αντενδείκνυται κατά την κύηση (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Faslodex is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Μελέτες σε πειραματόζωα έχουν δείξει τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα, συμπεριλαμβανομένης αυξημένης συχνότητας εμφάνισης εμβρυϊκών ανωμαλιών και θανάτων (βλ.
Studies in animals have shown reproductive toxicity including an increased incidence of foetal abnormalities and deaths (see section 5.3).
Οι ασθενείς με αναπαραγωγική ικανότητα πρέπει να ενημερώνονται να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας Εάν προκύψει εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Faslodex, η ασθενής θα πρέπει να ενημερωθεί για τους πιθανούς κινδύνους για το έμβρυο και τον πιθανό κίνδυνο αποβολής.
If pregnancy occurs while taking Faslodex, the patient must be informed of the potential hazard to the foetus and potential risk for loss of pregnancy.
Το Fulvestrant απεκκρίνεται στο γάλα των αρουραίων σε γαλουχία.
Fulvestrant is excreted in milk in lactating rats.
Δεν είναι γνωστό αν το Fulvestrant απεκκρίνεται στο γάλα γυναικών.
It is not known whether fulvestrant is excreted in human milk.
Λαμβάνοντας υπόψη τη δυνατότητα εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη που οφείλονται στο fulvestrant, η γαλουχία αντενδείκνυται (βλέπε παράγραφο 4. 3).
Considering the potential for serious adverse reactions due to fulvestrant in breast-fed infants, lactation is contraindicated (see section 4.3).
3 Το Faslodex δεν ασκεί καμία αντίδραση ή ασκεί αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανών.
Faslodex has no or negligible influence on the ability to drive or use machines.
Εντούτοις, επειδή έχει αναφερθεί συνήθως εξασθένιση με το Faslodex, Οι ασθενείς εκείνοι, που εμφανίζουν αυτήν την ανεπιθύμητη ενέργεια, πρέπει να προσέχουν όταν οδηγούν ή χειρίζονται μηχανές.
However, since asthenia has been reported commonly with Faslodex, caution should be observed by those patients who experience this adverse reaction when driving or operating machinery.
Αυτή η παράγραφος σας δίδει πληροφορίες βασισμένες σε όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες από τις κλινικές μελέτες, τις μελέτες μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, ή αυθόρμητες αναφορές.
This section provides information based on all adverse reactions from clinical trials, post-marketing studies or spontaneous reports.
Στο πρόγραμμα κλινικών δοκιμών, περίπου το 47% των ασθενών εμφάνισαν ανεπιθύμητες ενέργειες.
Approximately 47% of patients experienced adverse reactions in the clinical trial programme.
Εντούτοις, μόνο το 0. 9% των ασθενών διέκοψε τη θεραπεία εξαιτίας μιας ανεπιθύμητης ενέργειας.
However, only 0.9% of patients stopped therapy because of an adverse reaction.
Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειας ήταν εξάψεις, ναυτία και αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης.
The most frequently reported adverse reactions are hot flushes, nausea, and injection site reactions.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται παρακάτω κατατάσσονται σύμφωνα με τη συχνότητα και και την Κατάταξη του Οργανικού Συστήματος (SOC).
Adverse reactions listed below are classified according to frequency and System Organ Class (SOC).
Οι κατηγορίες των συχνοτήτων ορίζονται σύμφωνα με τον παρακάτω κανόνα:
Frequency groupings are defined according to the following convention:
Πολύ συχνές (≥1/ 10), Συχνές (≥1/ 100, < 1/ 10), Όχι συχνές (≥1/ 1000, < 1/ 100) Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Within each frequency grouping adverse reactions are reported in order of decreasing seriousness.
Πίνακας 1.
3 Table 1 Adverse Drug Reactions
Οργανικό Σύστημα
SOC
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Nervous system disorders Gastrointestinal disorders
Κεφαλαλγία
Headache Vomiting, nausea and diarrhoea
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
Renal and urinary disorders
Έμετος, ναυτία και διάρροια
Urinary tract infections
Ουρολοιμώξεις
Rash
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Metabolism and nutrition disorders
Οσφυαλγία
Anorexia
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Vascular disorders
Ανορεξία
Hot flushes
Εξάψεις
Venous thromboembolism
Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος
General disorders and administration site conditions
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένου αγγειο- οιδήματος και κνίδωσης
Asthenia Injection site reactions including injection site pain and injection site inflammation1
Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων
Immune system disorders
Αυξημένα ηπατικά ένζυμα2
Hypersensitivity reactions, including angioedema and urticaria
Διαταραχές του αναπαραγωγικού
Hepatobiliary disorders
Μονιλίαση του κόλπου Λευκόρροια
Increased Hepatic Enzymes2
συστήματος και του μαστού 1
Reproductive system and breast disorders 1
Κολπική αιμορραγία
Vaginal moniliasis Leukorrhea Vaginal haemorrhage
η αντίδραση της θέσης ένεσης είναι παροδική στο 7% των ασθενών (1% των ενέσεων) όταν χορηγείται ως εφάπαξ ένεση των 5 ml.
injection site reactions pain is transient 7% of patients (1% of injections) when given as a single 5 ml injection.
2 η πλειοψηφία των οποίων είναι < 2xULN
2 the vast majority < 2xULN
Μελέτες σε πειραματόζωα υποδηλώνουν ότι με υψηλότερες δόσεις fulvestrant δεν γίνονται αντιληπτές άλλες επιδράσεις εκτός από εκείνες που σχετίζονται άμεσα ή έμμεσα με την αντιοιστρογονική δράση (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Animal studies suggest that no effects other than those related directly or indirectly to anti-estrogenic activity were evident with higher doses of fulvestrant (see section 5.3).
Μηχανισμός δράσης Το fulvestrant είναι ένας ανταγωνιστής των οιστρογονικών υποδοχέων με συγγένεια συγκρίσιμη με την οιστραδιόλη.
Mechanism of action Fulvestrant is a competitive estrogen receptor (ER) antagonist with an affinity comparable to estradiol.
Ο μηχανισμός δράσης συσχετίζεται με την « υποέκφραση » των επιπέδων της πρωτεΐνης των οιστρογονικών υποδοχέων.
The mechanism of action is associated with down-regulation of estrogen receptor protein levels.
Κλινική ασφάλεια και αποτελεσματικότητα στον προχωρημένο καρκίνο του μαστού.
4 Clinical trials in postmenopausal women with primary breast cancer have shown that fulvestrant significantly down-regulates ER protein in ER positive tumours compared with placebo.
Δύο κλινικές δοκιμές φάσης III ολοκληρώθηκαν σε σύνολο 851 μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών με προχωρημένο καρκίνο του μαστού, οι οποίες επανεμφάνισαν τη νόσο κατά τη διάρκεια ή μετά από επικουρική ορμονοθεραπεία ή παρουσίασαν επιδείνωση μετά από την ορμονική θεραπεία για προχωρημένη νόσο.
Clinical safety and efficacy in advanced breast cancer Two phase III clinical trials were completed in a total of 851 postmenopausal women with advanced breast cancer who had disease recurrence on or after adjuvant endocrine therapy or progression following endocrine therapy for advanced disease.
Οι μελέτες αυτές συνέκριναν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα μηνιαίας χορήγησης 250 mg fulvestrant έναντι της ημερήσιας χορήγησης του 1 mg αναστροζόλης, (αναστολέας της αρωματάσης).
These trials compared the safety and efficacy of monthly administration of 250 mg fulvestrant versus the daily administration of 1 mg anastrozole (aromatase inhibitor).
Συνολικά, το fulvestrant σε μηνιαία δοσολογία 250 mg ήταν τουλάχιστον τόσο αποτελεσματικό όσο η αναστροζόλη όσον αφορά τον χρόνο μέχρι την επιδείνωση, την αντικειμενική ανταπόκριση και το χρόνο μέχρι τον θάνατο.
Overall, fulvestrant at the 250 mg monthly dose was at least as effective as anastrozole in terms of time to progression, objective response, and time to death.
Ο χρόνος μέχρι την επιδείνωση ήταν το πρωτεύον καταληκτικό σημείο.
Time to progression was the primary endpoint.
Η συνδυασμένη ανάλυση των δύο μελετών έδειξε ότι 83% των ασθενών που έλαβε fulvestrant παρουσίασε επιδείνωση, σε σύγκριση με το 85% των ασθενών που έλαβε αναστροζόλη.
Combined analysis of both trials showed that 83% of patients who received fulvestrant progressed, compared with 85% of patients who received anastrozole.
Το πηλίκο κινδύνου του fulvestrant ως προς την αναστροζόλη για το χρόνο μέχρι την επιδείνωση ήταν 0, 95 (95% CΙ 0, 82 έως 1, 10).
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to progression was 0.95 (95% CI 0.82 to 1.10).
Το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης για το fulvestrant ήταν 19, 2% σε σύγκριση με 16, 5% για την αναστροζόλη.
The objective response rate for fulvestrant was 19.2% compared with 16.5% for anastrozole.
Ο μέσος χρόνος μέχρι το θάνατο ήταν 27, 4 μήνες για τις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με fulvestrant και 27, 6 μήνες για τις ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με αναστροζόλη.
The median time to death was 27.4months for patients treated with fulvestrant and 27.6 months for patients treated with anastrozole.
Το πηλίκο κινδύνου για το fulvestrant ως προς την αναστροζόλη για τον χρόνο μέχρι το θάνατο ήταν 1, 01 (95% CΙ 0, 86 έως 1, 19).
The hazard ratio of fulvestrant to anastrozole for time to death was 1.01 (95% CI 0.86 to 1.19).
5 Επιδράσεις στο ενδομήτριο μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών
Analysis of results by ER status showed that the use of fulvestrant should be restricted to patients with ER positive breast cancer.
Τα προκλινικά στοιχεία δεν υποδηλώνουν διεγερτική δράση του fulvestrant στο ενδομήτριο των μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Effects on the postmenopausal endometrium Preclinical data do not suggest a stimulatory effect of fulvestrant on the postmenopausal endometrium (see section 5.3).
Μία μελέτη 2 εβδομάδων σε υγιείς μετεμμηνοπαυσιακές εθελόντριες, που έλαβαν 20 μικρογραμμάρια αιθυνυλοιστραδιόλης ημερησίως έδειξε ότι, η προηγούμενη θεραπεία με 250 mg fulvestrant οδήγησε σε σημαντικά μειωμένη διέγερση του μετεμμηνοπαυσιακού ενδομητρίου, συγκριτικά με προηγούμενη θεραπεία με εικονικό φάρμακο, όπως εκτιμήθηκε από την υπερηχογραφική μέτρηση του πάχους του ενδομητρίου.
A 2-week study in healthy postmenopausal volunteers treated with 20 μ g per day ethinylestradiol showed that pre-treatment with 250 mg fulvestrant resulted in significantly reduced stimulation of the postmenopausal endometrium, compared to pre-treatment with placebo, as judged by ultrasound measurement of endometrium thickness
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη μακροχρόνια επίδραση του fulvestrant στο ενδομήτριο μετεμμηνοπαυσιακών γυναικών.
There are no data on the long-term effects of fulvestrant on the postmenopausal endometrium.
Σε δύο βραχυπρόθεσμες μελέτες (1 και 12 εβδομάδες) σε προεμμηνοπαυσιακές ασθενείς με καλοήθεις γυναικολογικές παθήσεις, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στο πάχος του ενδομητρίου (με υπερηχογραφική μέτρηση) μεταξύ των ομάδων του Fulvestrant και του εικονικού φαρμάκου.
In two short-term studies (1 and 12 weeks) with premenopausal patients with benign gynaecologic disease, no significant differences in endometrial thickness were observed by ultrasound measuring between fulvestrant and placebo groups.
Δεν υπάρχουν δεδομένα μακροχρόνιας χορήγησης για την επίδραση του fulvestrant στα οστά.
Effects on bone There are no long-term data on the effect of fulvestrant on bone.
Απορρόφηση
5.2 Pharmacokinetic properties
Μετά από χορήγηση μακράς δράσης του Faslodex σαν ενδομυϊκή ένεση, το fulvestrant απορροφάται αργά και οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) επιτυγχάνονται μετά από περίπου 7 ημέρες.
Absorption After administration of Faslodex long-acting as an intramuscular injection, fulvestrant is slowly absorbed and maximum plasma concentrations (Cmax) are reached after about 7 days.
Η απορρόφηση συνεχίζεται για περισσότερο από ένα μήνα, και η μηνιαία χορήγηση οδηγεί σε συσσώρευση στα 2πλάσια περίπου επίπεδα.
Absorption continues for over one month, and monthly administration results in an approximate 2-fold accumulation.
Τα επίπεδα σταθεροποιημένης κατάστασης επιτυγχάνονται μετά από περίπου 6 μηνιαίως χορηγούμενες ενέσεεις, με τη μεγαλύτερη πυκνότητα συγκέντρωσης να επιτυγχάνεται μετά από 3- 4 δόσεις.
Steady-state levels are reached after about 6 monthly injections, with the major part of the accumulation achieved after 3-4 doses.
Στη σταθεροποιημένη κατάσταση, οι συγκεντρώσεις πλάσματος του fulvestrant διατηρούνται εντός σχετικά μικρού εύρους με τις μέγιστες συγκεντρώσεις περίπου στο διπλάσιο έως τριπλάσιο των συγκεντρώσεων κατά την έναρξη.
At steady state, fulvestrant plasma concentrations are maintained within a relatively narrow range with approximately 2- to 3-fold difference between maximum and trough concentrations.
Μετά από την ενδομυϊκή χορήγηση, η έκθεση είναι περίπου ανάλογη της δόσης για το εύρος των δόσεων από 50 έως 250 mg.
After intramuscular administration, the exposure is approximately dose-proportional in the dose range 50 to 250 mg.
Το fulvestrant υπόκειται σε εκτενή και ταχεία κατανομή.
Distribution Fulvestrant is subject to extensive and rapid distribution.
Ο μεγάλος φαινομενικός όγκος κατανομής σε σταθεροποιημένη κατάσταση (Vdss) (περίπου 3 έως 5 l/ kg), υποδηλώνει ότι η κατανομή είναι σε μεγάλο βαθμό εξω- αγγειακή.
The large apparent volume of distribution at steady state (Vdss) of approximately 3 to 5 l/ kg suggests that distribution is largely extravascular.
Τα πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL), χαμηλής πυκνότητας (LDL) και υψηλής πυκνότητας (HDL) λιποπρωτεϊνικά κλάσματα είναι τα κύρια συστατικά σύνδεσης.
Very low density lipoprotein (VLDL), low 5 density lipoprotein (LDL), and high density lipoprotein (HDL) fractions are the major binding components.
Ο μεταβολισμός του fulvestrant δεν έχει πλήρως διερευνηθεί, αλλά περιλαμβάνει συνδυασμούς ενός αριθμού πιθανών οδών βιομετατροπής ανάλογων με αυτών των ενδογενών στεροειδών.
Metabolism The metabolism of fulvestrant has not been fully evaluated, but involves combinations of a number of possible biotransformation pathways analogous to those of endogenous steroids.
Οι μεταβολίτες που έχουν ταυτοποιηθεί (περιλαμβάνει 17- κετονικούς, σουλφονικούς, 3- θειϊκούς και 3 - και 17- γλυκουρονικούς μεταβολίτες) είναι είτε λιγότερο δραστικοί ή παρουσιάζουν παρόμοια δραστικότητα με το fulvestrant σε αντι- οιστρογονικά μοντέλα.
Identified metabolites (includes 17-ketone, sulphone, 3-sulphate, 3- and 17-glucuronide metabolites) are either less active or exhibit similar activity to fulvestrant in anti-estrogen models.
6 3A4 είναι το μόνο P450 ισοένζυμο που ενέχεται στην οξείδωση του fulvestrant, ωστόσο επικρατέστεροι in vivo εμφανίζονται οι οδοί που δεν σχετίζονται με το P450.
Studies using human liver preparations and recombinant human enzymes indicate that CYP3A4 is the only P450 isoenzyme involved in the oxidation of fulvestrant; however, non-P450 routes appear to be more predominant in vivo.
Δεδομένα in- vitro υποδηλώνουν ότι το fulvestrant δεν αναστέλλει τα ισοένζυμα του CYP450.
In vitro data suggest that fulvestrant does not inhibit CYP450 isoenzymes.
Το Fulvestrant απομακρύνεται κυρίωςμε μεταβολισμένη μορφή.
Elimination Fulvestrant is eliminated mainly in metabolised form.
Το Fulvestrant έχει υψηλή κάθαρση, 11±1. 7 ml/ min/ kg, γεγονός που υποδηλώνει υψηλή αναλογία ηπατικής απέκκρισης.
Fulvestrant has a high clearance, 11±1.7 ml/ min/ kg, suggesting a high hepatic extraction ratio.
Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής (t1/ 2) μετά την ενδομυική χορήγηση εξαρτάται από το ρυθμό απορρόφησης και υπολογίζεται στις 50 ημέρες.
The terminal half-life (t1/ 2) after intramuscular administration is governed by the absorption rate and was estimated to be 50 days.
Σε πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση των δεδομένων από μελέτες φάσης III, δεν παρατηρήθηκε διαφορά στο φαρμακοκινητικό προφίλ του Fulvestrant με βάση την ηλικία (εύρος 33 έως 89 έτη), το βάρος (40- 127 kg) ή τη φυλή.
Special populations In a population pharmacokinetic analysis of data from phase III studies, no difference in fulvestrant’ s pharmacokinetic profile was detected with regard to age (range 33 to 89 years), weight (40-127 kg) or race.
Ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία δεν επηρέασε κλινικά σημαντικά την φαρμακοκινητική του Fulvestrant.
Renal impairment Mild to moderate impairment of renal function did not influence the pharmacokinetics of fulvestrant to any clinically relevant extent.
Η φαρμακοκινητική του fulvestrant αξιολογήθηκε σε μία κλινική μελέτη εφάπαξ δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια διαταραχή της ηπατικής λειτουργίας (σταδίου Α και Β κατά Child – Pugh).
Hepatic impairment The pharmacokinetics of fulvestrant has been evaluated in a single-dose clinical trial conducted in subjects with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh class A and B).
Σημειώθηκε μία αύξηση κατά περίπου 2, 5 φορές της AUC στους ασθενείς με ηπατική διαταραχή σε σχέση με τους υγιείς.
There was up to about 2.5-fold increase in AUC in subjects with hepatic impairment compared to healthy subjects.
Δεν αξιολογήθηκαν ασθενείς με σοβαρήηπατική διαταραχή (σταδίου C κατά Child – Pugh).
Subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh class C) were not evaluated.
Η οξεία τοξικότητα του Fulvestrant είναι χαμηλή.
The acute toxicity of fulvestrant is low.
Το Faslodex και τα άλλα σκευάσματα με fulvestrant έγιναν καλώς ανεκτά από τα είδη πειραματόζωων
Faslodex and other formulations of fulvestrant were well tolerated in animal species used in multiple dose studies.
συμπεριλαμβανομένης μυοσίτιδας και κοκκιωμάτων στο σημείο της ένεσης αποδόθηκαν στα έκδοχα, όμως η σοβαρότητα της μυοσίτιδας στα κουνέλια ήταν αυξημένη με το fulvestrant, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου που έλαβε ορό.
Local reactions, including myositis and granulomatoma at the injection site were attributed to the vehicle but the severity of myositis in rabbits increased with fulvestrant, compared to the saline control.
Σε μελέτες τοξικότητας με επαναλαμβανόμενες ενδομυϊκές δόσεις fulvestrant σε αρουραίους και σκύλους, η αντιοιστρογονική δράση του fulvestrant ήταν υπεύθυνη για τις περισσότερες από τις επιδράσεις που παρατηρήθηκαν, ιδιαίτερα στο αναπαραγωγικό σύστημα των θηλυκών, αλλά επίσης και σε άλλα ορμονο- ευαίσθητα όργανα και των δύο φύλων.
In toxicity studies with multiple intramuscular doses of fulvestrant in rats and dogs, the anti-estrogenic activity of fulvestrant was responsible for most of the effects seen, particularly in the female reproductive system, but also in other organs sensitive to hormones in both sexes.
Αυτές συνέβησαν σε επίπεδα έκθεσης υψηλότερα από αυτά των ασθενών (Cmax > 40 φορές) και είναι επομένως πιθανό να είναι μικρής σημασίας για την ασφάλεια των ασθενών στην κλινική δόση.
These occurred at exposure levels higher than in patients (Cmax > 40 times) and are likely to be of limited significance for human safety at the clinical dose.
Το fulvestrant έδειξε επιδράσεις στην αναπαραγωγή και την ανάπτυξη του εμβρύου πριν και μετά τον 3ο μήνα της κυήσεως, που συμβαδίζουν με την αντιοιστρογονική του δράση, σε δόσεις παρόμοιες με την κλινική δόση.
Fulvestrant showed effects upon reproduction and embryo/ foetal development consistent with its anti-estrogenic activity, at doses similar to the clinical dose.
Στους αρουραίους παρατηρήθηκαν αναστρέψιμη μείωση στην γονιμότητα των
In rats, a reversible reduction in female fertility and embryonic survival, dystocia and an increased incidence of foetal abnormalities including tarsal flexure were observed.
Κουνέλια στα οποία χορηγήθηκε fulvestrant απέτυχαν να διατηρήσουν την κύηση.
6 placental weight and post-implantation loss of foetuses were seen.
Παρατηρήθηκαν αυξήσεις του βάρους του πλακούντα και αποβολές μετά την εμφύτευση.
There was an increased incidence of foetal variations in rabbits (backwards displacement of the pelvic girdle and 27 pre-sacral vertebrae).