natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Κάθε φιαλίδιο περιέχει 2, 5 g υδροξοκοβαλαμίνης.
Each vial contains 2.5 g of hydroxocobalamin.
Μετά την ανασύσταση με 100 ml αραιωτικού, κάθε ml του ανασυσταμένου διαλύματος περιέχει 25 mg υδροξοκοβαλαμίνης.
After reconstitution with 100 ml of diluent, each ml of the reconstituted solution contains 25 mg of hydroxocobalamin.
Αγωγή γνωστής δηλητηρίασης ή υποψίας δηλητηρίασης με κυανιούχα.
Treatment of known or suspected cyanide poisoning.
Το Cyanokit χορηγείται ως ενδοφλέβια έγχυση διάρκειας 15 λεπτών.
Cyanokit is administered as an intravenous infusion over 15 minutes.
Η αρχική δόση του Cyanokit είναι 5 g.
The initial dose of Cyanokit is 5 g.
Σε βρέφη μέχρι εφήβους, η αρχική δόση του Cyanokit είναι 70 mg/ kg σωματικού βάρους, χωρίς όμως να υπερβαίνει τα 5 g.
In infants to adolescents, the initial dose of Cyanokit is 70 mg/ kg body weight not exceeding 5 g.
Σωματικό βάρος σε kg Αρχική δόση
Body weight in kg Initial dose
σε g σε ml
in g in ml
Ανάλογα με τη σοβαρότητα της δηλητηρίασης και την κλινική ανταπόκριση (βλ. παράγραφο 4. 4), μπορεί να χορηγηθεί μια δεύτερη δόση μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης.
Depending upon the severity of the poisoning and the clinical response (see section 4.4), a second dose may be administered by intravenous infusion.
Ο ρυθμός της έγχυσης για τη δεύτερη δόση κυμαίνεται από 15 λεπτά (για ιδιαιτέρως ασταθείς ασθενείς) έως 2 ώρες με βάση την κατάσταση του ασθενούς.
The rate of infusion for the second dose ranges from 15 minutes (for patients extremely unstable) to 2 hours based on patient condition.
Η επόμενη δόση του Cyanokit είναι 5 g.
The subsequent dose of Cyanokit is 5 g.
Σε βρέφη μέχρι εφήβους, η επόμενη δόση του Cyanokit είναι 70 mg/ kg σωματικού βάρους, χωρίς όμως να υπερβαίνει τα 5 g.
In infants to adolescents, the subsequent dose of Cyanokit is 70 mg/ kg body weight not exceeding 5 g.
2 Μέγιστη δόση
2 Maximum dose
Η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 10 g.
The maximum recommended dose is 10 g.
Σε βρέφη μέχρι εφήβους, η μέγιστη συνιστώμενη δόση είναι 140 mg/ kg, χωρίς όμως να υπερβαίνει τα 10 g.
In infants to adolescents, the maximum recommended dose is 140 mg/ kg not exceeding 10 g.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία Παρόλο που η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της υδροξοκοβαλαμίνης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία, το Cyanokit χορηγείται ως θεραπεία έκτακτης ανάγκης μόνο σε οξείες, απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις και δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας για τους συγκεκριμένους ασθενείς.
Renal and hepatic impairments Although the safety and efficacy of hydroxocobalamin have not been studied in renal and hepatic impairments, Cyanokit is administered as emergency therapy in an acute, life-threatening situation only and no dosage adjustment is required in these patients.
Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία και τον χειρισμό, βλ. παράγραφο 6. 6.
For instructions on preparation and handling, see section 6.6.
Οι αποφάσεις αγωγής πρέπει να λαμβάνονται με βάση το κλινικό ιστορικό ή/ και σημεία και συμπτώματα δηλητηρίασης με κυανιούχα.
Treatment decisions must be made on the basis of clinical history and/ or signs and symptoms of cyanide intoxication.
Στα συνήθη σημεία και συμπτώματα δηλητηρίασης με κυανιούχα συμπεριλαμβάνονται: ναυτία, έμετος, κεφαλαλγία, μεταβολή της νοητικής κατάστασης (π. χ. σύγχυση, αποπροσανατολισμός), αίσθημα σύσφιγξης του θώρακα, δύσπνοια, ταχύπνοια ή υπέρπνοια (πρώιμη), βραδύπνοια ή άπνοια (όψιμη), υπέρταση (πρώιμη) ή υπόταση (όψιμη), καρδιαγγειακή κατέρρειψη, σπασμοί ή κώμα, μυδρίαση και συγκέντρωση γαλακτικού πλάσματος > 8 mmol/ l.
Common signs and symptoms of cyanide poisoning include: nausea, vomiting, headache, altered mental status (e. g. confusion, disorientation), chest tightness, dyspnoea, tachypnoea or hyperpnoea (early), bradypnoea or apnoea (late), hypertension (early) or hypotension (late), cardiovascular collapse, seizures or coma, mydriasis, and plasma lactate concentration > 8 mmol/ l.
Η παρουσία μεταβολής της νοητικής κατάστασης (σύγχυση και αποπροσανατολισμός) ή/ και μυδρίαση υποδεικνύουν πραγματική δηλητηρίαση με κυανιούχα.
The presence of altered mental status (confusion and disorientation) and/ or mydriasis is suggestive of true cyanide poisoning.
3 ουσίες, το οποίο επιδεινώνει την κλινική εικόνα.
Not all smoke inhalation victims necessarily will have cyanide poisoning, but may present with burns, trauma, and exposure to additional toxic substances aggravating the clinical picture.
Πριν τη χορήγηση του Cyanokit, συνιστάται τα άτομα που έχουν επηρεαστεί να ελέγχονται για την παρουσία των ακόλουθων σημείων: • έκθεση σε καπνό από πυρκαγιά σε κλειστό χώρο • παρουσία αιθάλης γύρω από το στόμα, τη μύτη ή/ και τον στοματοφάρυγγα • μεταβολή της νοητικής κατάστασης
Before Cyanokit is administered, it is recommended to check affected persons for the presence of the following: • exposure to fire smoke in an enclosed area • soot present around mouth, nose and/ or oropharynx • altered mental status
Σε αυτή την περίπτωση, υπόταση ή/ και συγκέντρωση γαλακτικού πλάσματος ≥ 10 mmol/ l (υψηλότερη από εκείνη που αναφέρεται στην παράγραφο σημεία και συμπτώματα, λόγω του γεγονότος ότι το μονοξείδιο του άνθρακα συνεισφέρει στη γαλακτική οξυαιμία) αποτελούν ισχυρές ενδείξεις δηλητηρίασης με κυανιούχα.
In this setting hypotension and/ or a plasma lactate concentration ≥ 10 mmol/ l (higher than the one mentioned under signs and symptoms due to the fact that carbon monoxide contributes to lactic
Γνωστή υπερευαισθησία στην υδροξοκοβαλαμίνη ή στη βιταμίνη B12 πρέπει να ληφθεί υπόψη σε μια αξιολόγηση οφέλους έναντι κινδύνου πριν τη χορήγηση του Cyanokit, εφόσον είναι δυνατή η εμφάνιση αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε ασθενείς που λαμβάνουν υδροξοκοβαλαμίνη (βλ. παράγραφο 4. 8).
Known hypersensitivity to hydroxocobalamin or vitamin B12 must be taken into benefit-risk consideration before administration of Cyanokit, since hypersensitive reactions may occur in patients receiving hydroxocobalamin (see section 4.8).
Η μέγιστη αύξηση στην πίεση του αίματος παρατηρήθηκε προς το τέλος της έγχυσης.
The maximal increase in blood pressure has been observed toward the end of infusion.
Παρ ’ ότι ο προσδιορισμός της συγκέντρωσης κυανιδίου στο αίμα δεν απαιτείται και δεν πρέπει να προκαλέσει καθυστέρηση στην αγωγή με υδροξοκοβαλαμίνη, μπορεί να αποβεί χρήσιμος στην τεκμηρίωση της δηλητηρίασης με κυανιούχα.
While determination of blood cyanide concentration is not required and must not delay treatment with hydroxocobalamin, it may be useful for documenting cyanide poisoning.
Λόγω του σκούρου κόκκινου χρώματός της, η υδροξοκοβαλαμίνη μπορεί να παρεμβληθεί στον προσδιορισμό εργαστηριακών παραμέτρων (π. χ. παράμετροι κλινικής χημείας, αιματολογικές, πήξης και ούρων).
Because of its deep red colour, hydroxocobalamin has the potential to interfere with determination of laboratory parameters (e. g. clinical chemistry, haematology, coagulation, and urine parameters).
In vitro δοκιμασίες υποδεικνύουν ότι η έκταση και η διάρκεια της παρέμβασης εξαρτώνται από πολυάριθμους παράγοντες, όπως η δόση της υδροξοκοβαλαμίνης, η αναλυόμενη ουσία, η συγκέντρωση της αναλυόμενης ουσίας, η μεθοδολογία, το σύστημα ανάλυσης, οι συγκεντρώσεις κοβαλαμινών - (III), συμπεριλαμβανομένης της κυανοκοβαλαμίνης, καθώς και μερικώς ο χρόνος μεταξύ της δειγματοληψίας και της μέτρησης.
In vitro tests indicate that the extent and duration of the interference is dependant on numerous factors such as the dose of hydroxocobalamin, analyte, analyte concentration, methodology, analyser, concentrations of cobalamins-(III) including cyanocobalamin and partially the time between sampling and measurement.
Δεν παρατηρείται παρέμβαση
Results may vary considerably from one analyser to another, therefore, caution is required when reporting and interpreting laboratory results.
Διάρκεια της παρέμβασης μετά από
Observed in vitro interferences of hydroxocobalamin with laboratory tests
Εργαστηριακή
No interference
Τεχνητά
Duration of
Τεχνητά
Laboratory parameter
χορήγηση
observed
παράμετρος
Artificially increased*
αυξημένη *
Artificially decreased*
μειωμένη *
Unpredictable***
Απρόβλεπτη ***
interference after a 5 g dose
δόσης 5 g
Clinical chemistry
Κλινική χημεία
Calcium Sodium Potassium Chloride Urea Gamma glutamyl transferase (GGT)
Ασβέστιο Νάτριο Κάλιο Χλωρίδιο Ουρία Γάμμα γλουταμυλο - τρανσφεράση (GGT)
Creatinine Total and conjugate bilirubin** Triglycerides Cholesterol Total protein Glucose Albumin Alkaline
Κρεατινίνη Ολική και συζευγμένη χολερυθρίνη ** Τριγλυκερίδια Χοληστερόλη Ολική πρωτεΐνη Γλυκόζη Λευκωματίνη Αλκαλική φωσφατάση
Alanine aminotransferase (ALT) Amylase
Αμινοτρανσφεράση Φωσφορικό της αλανίνης (ALT) Ουρικό οξύ Αμυλάση Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) Κρεατινοκινάση (CK) Κρεατινοκινάση ισοένζυμο MB (CKMB) Γαλακτική αφυδρογονάση (LDH)
Phosphate Uric acid Aspartate aminotransferase (AST) Creatine kinase (CK) Creatinine kinase isoenzym MB (CKMB) Lactate dehydrogenase
Αιματολογία
Laboratory parameter
Ερυθρoκύτταρα Αιματοκρίτης Μέσος
Artificially increased* phosphatase
Αιμοσφαιρίνη (Hb) Μέση
Unpredictable*** (LDH)
12- 16 ώρες
interference after a 5 g dose
αιμοσφαιρικός όγκος αιμοσφαιρική
Haematology
(MCV) Λευκoκύτταρα Λεμφοκύτταρα Μονοκύτταρα Ηωσινόφιλα Ουδετερόφιλα Αιμοπετάλια
Erythrocytes Haematocrit Mean corpuscular volume (MCV) Leucocytes Lymphocytes Monocytes Eosinophils Neutrophils Platelets
αιμοσφαιρίνη (MCH) Συγκέντρωση μέσης αιμοσφαιρικής αιμοσφαιρίνης (MCHC)
Haemoglobin (Hb) Mean corpuscular haemoglobin (MCH) Mean corpuscular haemoglobin concentration (MCHC)
Πήξη
12-16 hours
Ενεργοποιημένος μερικός χρόνος θρομβοπλαστίνης (aPTT) Χρόνος προθρομβίνης (PT) Σύντομος ή INR
Activated partial thromboplastin time (aPTT) Prothrombin time (PT) Quick or INR
* Παρέμβαση ≥ 10% παρατηρήθηκε τουλάχιστον σε ένα σύστημα ανάλυσης ** Τεχνητά μειωμένη με χρήση της διαζω- μεθόδου *** Αντιφατικά αποτελέσματα Συστήματα ανάλυσης που χρησιμοποιήθηκαν:
Analysers used:
ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/ Architect (Abbott), BM Coasys110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen- S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
ACL Futura (Instrumentation Laboratory), Axsym/ Architect (Abbott), BM Coasys110 (Boehringer Mannheim), CellDyn 3700 (Abbott), Clinitek 500 (Bayer), Cobas Integra 700, 400 (Roche), Gen-S Coultronics, Hitachi 917, STA® Compact, Vitros 950 (Ortho Diagnostics)
Η ασφάλεια της χορήγησης άλλων αντιδότων κυανιδίου ταυτόχρονα με το Cyanokit δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. παράγραφο 6. 2).
The safety of administering other cyanide antidotes simultaneously with Cyanokit has not been established (see section 6.2).
Εάν ληφθεί η απόφαση να χορηγηθεί και ένα άλλο αντίδοτο κυανιδίου μαζί με το Cyanokit, αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα δεν πρέπει να χορηγηθούν ταυτόχρονα στην ίδια ενδοφλέβια γραμμή (βλ. παράγραφο 6. 2).
If the decision is made to administer another cyanide antidote with Cyanokit, these medicinal products must not be administered concurrently in the same intravenous line (see section 6.2).
5 4. 6 Κύηση και γαλουχία
4.6 Pregnancy and lactation
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τερατογόνο δράση μετά από καθημερινή έκθεση καθ ’ όλη τη διάρκεια της οργανογένεσης (βλ. παράγραφο 5. 3).
Animal studies have shown teratogenic effects following daily exposure throughout organogenesis (see section 5.3).
- ότι δεν πρόκειται να χορηγηθούν πάνω από δύο ενέσεις υδροξοκοβαλαμίνης,
- that no more than two injections of hydroxocobalamin are to be administered,
- την ενδεχομένως απειλητική για τη ζωή κατάσταση,
- the potentially life threatening condition,
- την απουσία εναλλακτικής αγωγής,
- the lack of alternative treatment,
η υδροξοκοβαλαμίνη μπορεί να χορηγηθεί σε μια έγκυο γυναίκα.
hydroxocobalamin may be given to a pregnant woman.
Σε περίπτωση γνωστής κύησης κατά το χρόνο της θεραπείας με Cyanokit ή σε περίπτωση που η κύηση γίνει γνωστή μετά τη θεραπεία με Cyanokit, οι επαγγελματίες υγείας παρακαλούνται να αναφέρουν άμεσα την έκθεση κατά τη διάρκεια της κύησης στον Κάτοχο της Αδείας Κυκλοφορίας και να παρακολουθήσουν προσεκτικά την κύηση και την έκβασή της.
In case of known pregnancy at the time of treatment with Cyanokit or in case that pregnancy becomes known after treatment with Cyanokit, health care professionals are requested to promptly report the exposure during pregnancy to the Market Authorisation Holder and to carefully follow-up on the pregnancy and its outcome.
Δεδομένου ότι η υδροξοκοβαλαμίνη χορηγείται σε ενδεχομένως απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, ο θηλασμός δεν αποτελεί αντένδειξη για τη χρήση του.
5 Because hydroxocobalamin will be administered in potentially life-threatening situations, breast- feeding is not a contraindication to its use.
Δεν πραγματοποιήθηκαν μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών.
No studies on the effects on the ability to drive or to use machines have been performed.
Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν σε σχέση με τη χρήση του Cyanokit. Ωστόσο, λόγω των περιορισμών των διαθέσιμων δεδομένων, δεν είναι δυνατές οι εκτιμήσεις συχνότητας:
However, because of the limitations of the available data, it is not possible to apply frequency estimations:
Το Cyanokit μπορεί να προκαλέσει ερυθρό αποχρωματισμό του πλάσματος, προκαλώντας έτσι τεχνητή αύξηση ή μείωση των επιπέδων ορισμένων εργαστηριακών παραμέτρων (βλ. παράγραφο 4. 4).
Cyanokit may cause red discolouration of the plasma, which may cause artificial elevation or reduction in the levels of certain laboratory parameters (see section 4.5).
6 Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Nervous system disorders
Επηρεασμένη μνήμη, ζάλη.
Memory impairment; dizziness.
Αναστρέψιμος ερυθρός χρωματισμός του δέρματος και των βλεννογόνων (βλ. παραπάνω).
6 Reversible red colouration of the skin and mucous membranes (see above).
Η αιμοδιύλιση μπορεί να είναι αποτελεσματική σε τέτοια περίπτωση, αλλά ενδείκνυται μόνο σε περίπτωση σημαντικής τοξικότητας σχετιζόμενης με την υδροξοκοβαλαμίνη.
Haemodialysis may be effective in such a circumstance, but is only indicated in the event of significant hydroxocobalamin- related toxicity.
Αντίδοτο, κωδικός ATC:
Antidote, ATC code:
Κάθε μόριο υδροξοκοβαλαμίνης μπορεί να δεσμεύσει ένα ιόν κυανιδίου αντικαθιστώντας τον υδροξο- συνδέτη που συνδέεται στο τρισθενές ιόν κοβαλτίου για να δημιουργήσει κυανοκοβαλαμίνη.
Each hydroxocobalamin molecule can bind one cyanide ion by substituting the hydroxo ligand linked to the trivalent cobalt ion to form cyanocobalamin.
Οι σκύλοι στη συνέχεια έλαβαν 9 mg/ ml χλωριούχο νάτριο, 75 mg/ kg ή 150 mg/ kg υδροξοκοβαλαμίνης, με ενδοφλέβια χορήγηση διάρκειας 7, 5 λεπτών.
Dogs then received sodium chloride 9 mg/ ml, 75 mg/ kg or 150 mg/ kg hydroxocobalamin, administered intravenously over 7.5 minutes.
Οι δόσεις 75 mg/ kg και 150 mg/ kg είναι περίπου ισοδύναμες με 5 g και 10 g υδροξοκοβαλαμίνης, αντιστοίχως, στους ανθρώπους, όχι μόνο με βάση το σωματικό βάρος αλλά επίσης και με βάση την Cmax της υδροξοκοβαλαμίνης [ολικές κοβαλαμίνες - (III), βλ. παράγραφο 5. 2].
The 75 mg/ kg and 150 mg/ kg doses are approximately equivalent to 5 g and 10 g of hydroxocobalamin, respectively, in humans, not only on a body weight basis but also on Cmax basis of hydroxocobalamin [total cobalamins-(III), see section 5.2].
Η επιβίωση κατά την 4η ώρα και κατά την 14η ημέρα ήταν σημαντικά υψηλότερη στις ομάδες δόσεων 75 mg/ kg και 150 mg/ kg υδροξοκοβαλαμίνης σε σύγκριση με τους σκύλους που έλαβαν 9 mg/ ml χλωριούχου νατρίου μόνο:
Survival at hour 4 and at day 14 was significantly greater in 75 mg/ kg and 150 mg/ kg hydroxocobalamin dose groups compared with dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone:
Επιβίωση των σκύλων με δηλητηρίαση με κυανιούχα
7 Survival of cyanide-poisoned dogs
Χλωριούχο νάτριο 9 mg/ ml
9 mg/ ml
Υδροξοκοβαλαμίνη 75 mg/ kg 150 mg/ kg
150 mg/ kg
Παράμετρος Επιβίωση κατά την 4η ώρα, N (%) Επιβίωση κατά την 14η ημέρα, N (%)
Parameter Survival at Hour 4, N (%) Survival at Day 14, N (%)
Το ποσοστό εγκεφαλικών βλαβών ήταν σημαντικά χαμηλότερο στους σκύλους που έλαβαν 150 mg/ kg υδροξοκοβαλαμίνης από ό, τι στους σκύλους που έλαβαν 75 mg/ kg υδροξοκοβαλαμίνης ή 9 mg/ ml χλωριούχου νατρίου.
The incidence of brain lesions was markedly lower in dogs having received 150 mg/ kg hydroxocobalamin than in dogs having received 75 mg/ kg hydroxocobalamin or sodium chloride 9 mg/ ml.
Η υδροξοκοβαλαμίνη μείωσε την ολική συγκέντρωση κυανιδίου του αίματος από περίπου 120 nmol/ ml σε 30- 40 nmol/ ml κατά το πέρας της έγχυσης, σε σύγκριση με 70 nmol/ ml στους σκύλους που έλαβαν 9 mg/ ml χλωριούχου νατρίου μόνο.
Hydroxocobalamin reduced whole blood cyanide concentrations from about 120 nmol/ ml to 30-40 nmol/ ml by the end of the infusion compared with 70 nmol/ ml in dogs receiving sodium chloride 9 mg/ ml alone.
8 Ένα σύνολο 245 ασθενών με υποψία δηλητηρίασης ή γνωστή δηλητηρίαση με κυανιούχα συμπεριλήφθηκαν στις κλινικές μελέτες αποτελεσματικότητας της υδροξοκοβαλαμίνης ως αντίδοτο.
A total of 245 patients with suspected or known cyanide-poisoning were included in the clinical studies of the efficacy of hydroxocobalamin as an antidote.
Επιπλέον, μεταξύ 34 ασθενών με γνωστές συγκεντρώσεις κυανιδίου πάνω από το θανατηφόρο πρόθυρο (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) επιβίωσαν μετά από αγωγή με υδροξοκοβαλαμίνη.
Furthermore, in 34 patients with known cyanide concentrations above the lethal threshold (≥ 100 µmol/ l), 21 (62%) survived following treatment with hydroxocobalamin.
• Παιδιατρικοί ασθενείς
• Paediatric patients
Η τεκμηρίωση σχετικά με την αποτελεσματικότητα είναι διαθέσιμη για 54 παιδιατρικούς ασθενείς.
Documentation on efficacy is availablefor 54 paediatric patients.
Η μέση ηλικία των παιδιατρικών ασθενών ήταν περίπου έξι ετών και η μέση δόση υδροξοκοβαλαμίνης ήταν περίπου 120 mg/ kg σωματικού βάρους.
The mean age of the paediatric patients was about six years and the mean dose of hydroxocobalamin was about 120 mg/ kg body weight.
Οι χαμηλού μοριακού βάρους κοβαλαμίνες - (III) που δημιουργούνται, συμπεριλαμβανομένης της υδροξοκοβαλαμίνης, ονομάζονται ελεύθερες κοβαλαμίνες - (III).
The low molecular weight cobalamins-(III) formed including
Το άθροισμα των ελεύθερων και των δεσμευμένων σε πρωτεΐνες κοβαλαμινών ονομάζεται ολικές κοβαλαμίνες - (III).
8 hydroxocobalamin are termed free cobalamins-(III); the sum of free and protein-bound cobalamins is termed total cobalamins-(III).
Για να είναι αντιπροσωπευτικές της έκθεσης στο άθροισμα όλων των παραγώγων, διερευνήθηκαν οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των κοβαλαμινών - (III) αντί για της υδροξοκοβαλαμίνης, απαιτώντας τη μονάδα συγκέντρωσης µg eq/ ml (δηλ. οντότητα κοβαλαμίνης - (III) χωρίς τον ειδικό συνδέτη).
In order to reflect the exposure to the sum of all derivatives, pharmacokinetics of cobalamins-(III) were investigated instead of hydroxocobalamin, requiring the concentration unit µg eq/ ml (i. e. cobalamin-(III) entity without specific ligand).
Ανάλογες με τη δόση φαρμακοκινητικές ιδιότητες παρατηρήθηκαν μετά από ενδοφλέβια χορήγηση εφάπαξ δόσης 2, 5 έως 10 g Cyanokit σε υγιείς εθελοντές.
Dose-proportional pharmacokinetics were observed following single dose intravenous administration of 2.5 to 10 g of Cyanokit in healthy volunteers.
Προσδιορίστηκαν μέσες τιμές Cmax ελεύθερων και ολικών κοβαλαμινών - (III) 113 και 579 µg eq/ ml, αντίστοιχα, μετά από μια δόση 5 g Cyanokit (τη συνιστώμενη αρχική δόση).
Mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 113 and 579 µg eq/ ml, respectively, were determined following a dose of 5 g Cyanokit (the recommended initial dose).
Ομοίως, προσδιορίστηκαν μέσες τιμές Cmax ελεύθερων και ολικών κοβαλαμινών - (III) 197 και 995 µg eq/ ml, αντίστοιχα, μετά από τη δόση 10 g Cyanokit.
Similarly, mean free and total cobalamins-(III) Cmax values of 197 and 995 µg eq/ ml, respectively, were determined following the dose of 10 g Cyanokit.
Η κυρίαρχη μέση ημίσεια ζωή των ελεύθερων και ολικών κοβαλαμινών - (III) ήταν περίπου 26 έως 31 ώρες στο επίπεδο δόσης 5 και 10 g αντίστοιχα.
The predominant mean half-life of free and total cobalamins-(III) was approximately 26 to 31 hours at the 5 and 10 g dose level.
Η μέση ολική ποσότητα κοβαλαμινών - (III) που απεκκρίθηκε στα ούρα κατά τη διάρκεια της περιόδου συλλογής των 72 ωρών ήταν περίπου 60% μιας δόσης 5 g και περίπου 50% μιας δόσης 10 g Cyanokit.
The mean total amount of cobalamins-(III) excreted in urine during the collection period of 72 hours was approximately 60% of a 5 g dose and approximately 50% of a 10 g dose of Cyanokit.
Συνολικά, η ολική απέκκριση μέσω των ούρων υπολογίστηκε ότι είναι τουλάχιστον 60 έως 70% της
Overall, the total urinary excretion was calculated to be at least 60 to 70% of the administered dose.
Μετά από κανονικοποίηση για σωματικό βάρος, δεν καταδείχθηκαν σημαντικές διαφορές μεταξύ ανδρών και γυναικών στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους πλάσματος και ούρων των ελεύθερων και ολικών κοβαλαμινών - (III) μετά από χορήγηση 5 g ή 10 g Cyanokit.
When normalized for body weight, male and female subjects revealed no major differences in plasma and urinary pharmacokinetic parameters of free and total cobalamins-(III) following the administration of 5 g or 10 g Cyanokit.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες των ολικών κοβαλαμινών - (III) στο συγκεκριμένο πληθυσμό μπορεί να επηρεαστούν από το φορτίο κυανιδίου του σώματος, δεδομένου ότι η κυανοκοβαλαμίνη αναφέρθηκε ότι εμφάνισε 2- 3 φορές χαμηλότερη ημίσεια ζωή από τις ολικές κοβαλαμίνες - (III) στους υγιείς εθελοντές.
The pharmacokinetics of total cobalamins-(III) in this population may be affected by the body's cyanide load, since cyanocobalamin was reported to exhibit a 2-3 times lower half-life than total cobalamins-(III) in healthy volunteers.
Δεν αποκαλύφθηκε ιδιαίτερος κίνδυνος για τους ανθρώπους με βάση τις συμβατικές μελέτες τοξικότητας εφάπαξ δόσης και επαναλαμβανόμενων δόσεων και γονοτοξικότητας μετά από χορήγηση.
No special hazard for humans was identified based on conventional studies of single and repeated dose toxicity and genotoxicity.
Το ήπαρ και οι νεφροί βρέθηκαν να είναι τα κύρια όργανα- στόχοι.
The liver and kidney were found to be the major target organs.
Εντούτοις, ευρήματα παρατηρήθηκαν μόνο σε επίπεδα έκθεσης θεωρούμενα υψηλότερα από τη μέγιστη έκθεση για τον άνθρωπο, υποδηλώνοντας περιορισμένη σημασία για την κλινική χρήση.
However findings were only seen at exposure levels considered being higher than the maximum human exposure, indicating limited relevance to clinical use.
Συγκεκριμένα, ηπατική ίνωση παρατηρήθηκε σε σκύλους μετά από χορήγηση υδροξοκοβαλαμίνης για 4 εβδομάδες στα 300 mg/ kg.
In particular, liver fibrosis was observed in dogs after administration of hydroxocobalamin for 4 weeks at 300 mg/ kg.
Τοξικότητα στην ανάπτυξη, συμπεριλαμβανομέν τερατογόνου δυναμικού, παρατηρήθηκε σε αρουραίους και κουνέλια σε επίπεδα δόσης 150 mg/ kg και άνω που χορηγήθηκαν καθημερινά καθ ’ όλη τη διάρκεια της οργανογένεσης.
Developmental toxicity, including teratogenicity, was observed in rats and rabbits at dose levels of 150 mg/ kg and higher administered daily throughout organogenesis.
Η δόση των 150 mg/ kg περίπου αντιστοιχεί στη μέγιστη συνιστώμενη δόση για τον άνθρωπο.
The dose of 150 mg/ kg approximately corresponds to the maximum recommended human dose.
Φυσική ασυμβατότητα (δημιουργία σωματιδίων) παρατηρήθηκε με την ανάμιξη υδροξοκοβαλαμίνης σε διάλυμα και των ακόλουθων φαρμακευτικών προϊόντων: διαζεπάμη, δοβουταμίνη, δοπαμίνη, φαιντανύλη, νιτρογλυκερίνη, πεντοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη νατριούχος, προποφόλη και θειοπεντάλη.
Physical incompatibility (particle formation) was observed with the mixture of hydroxocobalamin in solution and the following medicinal products: diazepam, dobutamine, dopamine, fentanyl, nitroglycerin, pentobarbital, phenytoin sodium, propofol and thiopental.
Χημική ασυμβατότητα παρατηρήθηκε με θειοθειϊκό νάτριο, νιτρώδες νάτριο, και έχει επίσης αναφερθεί με ασκορβικό οξύ.
Chemical incompatibility was observed with sodium thiosulfate, sodium nitrite, and has been reported with ascorbic acid.
Συνεπώς, αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα δεν πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα στην ίδια ενδοφλέβια γραμμή με την υδροξοκοβαλαμίνη.
Consequently, these medicinal products must not be administered simultaneously through the same intravenous line as hydroxocobalamin.