natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Mηχανισμός δράσης H bevacizumab συνδέεται με τον αυξητικό παράγοντα του αγγειακού ενδοθηλίου VEGF (vascular endothelial growth factor), τον κύριο καθοδηγητή αγγειοποίησης και αγγειογένεσης και ως εκ τούτου αναστέλλει τη σύνδεση του VEGF με τους υποδοχείς του, Flt- 1 (VEGFR- 1) και KDR (VEGFR- 2), στην επιφάνεια των ενδοθηλιακών κυττάρων.
Mechanism of action Bevacizumab binds to vascular endothelial growth factor (VEGF), the key driver of vasculogenesis and angiogenesis, and thereby inhibits the binding of VEGF to its receptors, Flt-1 (VEGFR-1) and KDR (VEGFR-2), on the surface of endothelial cells.
Η εξουδετέρωση της βιολογικής δραστηριότητας του VEGF υποστρέφει την αγγειοποίηση των όγκων, ομαλοποιεί τo εναπομένων αγγειακό δίκτυο και αναστέλλει το σχηματισμό νέων αγγείων του όγκου και ως εκ τούτου αναστέλλει την ανάπτυξη των όγκων.
Neutralising the biological activity of VEGF regresses the vascularisation of tumours, normalises remaining tumour vasculature, and inhibits the formation of new tumour vasculature, thereby inhibiting tumour growth.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις Η χορήγηση της bevacizumab ή του μητρικού της αντισώματος μυός σε ξενομεταμοσχευθέντα μοντέλα καρκίνου σε θυμεκτομηθέντες μυς, είχε ως αποτέλεσμα εκτεταμένη δραστηριότητα κατά των όγκων σε καρκίνους του ανθρώπου, συμπεριλαμβανομένων καρκίνων του παχέος εντέρου, του μαστού, του παγκρέατος και του προστάτη.
Pharmacodynamic effects Administration of bevacizumab or its parental murine antibody to xenotransplant models of cancer in nude mice resulted in extensive anti-tumour activity in human cancers, including colon, breast, pancreas and prostate.
Κλινική αποτελεσματικότητα
12 Clinical efficacy
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της συνιστώμενης δόσης (5 mg/ kg σωματικού βάρους κάθε δύο εβδομάδες) στο μεταστατικό καρκίνωμα του παχέος εντέρου ή του ορθού μελετήθηκαν σε τρεις τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με δραστικό φάρμακο κλινικές δοκιμές σε συνδυασμό με πρώτης γραμμής χημειοθεραπεία βασισμένη σε φθοριοπυριμιδίνη.
The safety and efficacy of the recommended dose (5 mg/ kg of body weight every two weeks) in metastatic carcinoma of the colon or rectum were studied in three randomised, active-controlled clinical trials in combination with fluoropyrimidine-based first-line chemotherapy.
Ένα εβδομαδιαίο σχήμα με ιρινοτεκάνη/ bolus 5- φθοριοουρακίλη/ φολινικό οξύ (IFL) για ένα σύνολο 4 εβδομάδων για κάθε κύκλο διάρκειας 6 εβδομάδων (σχήμα Saltz). ● AVF0780g:
A weekly schedule of irinotecan/ bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (IFL) for a total of 4 weeks of each 6 week-cycle (Saltz regimen). • AVF0780g:
Σε συνδυασμό με bolus 5- φθοριοουρακίλη/ φολινικό οξύ (5- FU/ FA) για ένα σύνολο 6 εβδομάδων για κάθε κύκλο διάρκειας 8 εβδομάδων (σχήμα Roswell Park). ● AVF2192g:
In combination with bolus 5-fluorouracil/ folinic acid (5-FU/ FA) for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen). • AVF2192g:
Σε συνδυασμό με bolus 5- FU/ FA για ένα σύνολο 6 εβδομάδων για κάθε κύκλο 8 εβδομάδων (σχήμα Roswell Park) σε ασθενείς που δεν ήταν ιδανικοί υποψήφιοι για πρώτης γραμμής θεραπεία με ιρινοτεκάνη.
In combination with bolus 5-FU/ FA for a total of 6 weeks of each 8 week-cycle (Roswell Park regimen) in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Δύο επιπλέον μελέτες διεξάχθηκαν για την πρώτης (NO16966) και δεύτερης γραμμής (Ε3200) θεραπείας του μεταστατικού καρκινώματος του παχέος εντέρου ή του ορθού, με το Avastin να χορηγείται στα παρακάτω δοσολογικά σχήματα, σε συνδυασμό με FOLFOX- 4 (5FU/ LV/ Οξαλιπλατίνα) και XELOX (Καπεσιταβίνη/ Οξαλιπλατίνα):
Two additional studies were conducted in first (NO16966) and second line (E3200) treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum, with Avastin administered in the following dosing regimens, in combination with FOLFOX-4 (5FU/ LV/ Oxaliplatin) and XELOX (Capecitabine/ Oxaliplatin):
Avastin 7, 5 mg/ kg σωματικού βάρους χορηγούμενο κάθε 3 εβδομάδες σε συνδυασμό με από στόματος καπεσιταβίνη και ενδοφλέβια οξαλιπλατίνα (XELOX) ή Avastin 5 mg/ kg χορηγούμενο άπαξ κάθε 2 εβδομάδες σε συνδυασμό με leukovorin και 5 - φθοριοουρακίλη bolus, η οποία ακολουθείται από έγχυση ενδοφλέβιας 5- φθοριοουρακίλης με ενδοφλέβια οξαλιπλατίνα (FOLFOX- 4).
Avastin 7.5 mg/ kg of body weight every 3 weeks in combination with oral capecitabine and intravenous oxaliplatin (XELOX) or Avastin 5 mg/ kg every 2 weeks in combination with leucovorin plus 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
● Ε3200:
• E3200:
Avastin 10 mg/ kg σωματικού βάρους χορηγούμενο κάθε 2 εβδομάδες σε συνδυασμό με leukovorin και 5 - φθοριοουρακίλη bolus, η οποία ακολουθείται από έγχυση ενδοφλέβιας 5 - φθοριοουρακίλης με ενδοφλέβια οξαλιπλατίνα (FOLFOX- 4).
Avastin 10 mg/ kg of body weight every 2 weeks in combination with leucovorin and 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusion, with intravenous oxaliplatin (FOLFOX-4).
14 AVF2107g:
AVF2107g:
Αυτή ήταν μία τυχαιοποιημένη, διπλά- τυφλή, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο κλινική δοκιμή φάσης ΙΙΙ η οποία αξιολόγησε το Avastin σε συνδυασμό με IFL ως πρώτης γραμμής θεραπεία για το μεταστατικό καρκίνωμα του παχέος εντέρου ή του ορθού.
This was a phase III randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating Avastin in combination with IFL as first-line treatment for metastatic carcinoma of the colon or rectum.
Οκτακόσιοι δεκατρείς ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν IFL + εικονικό φάρμακο (Σκέλος 1) ή IFL + Avastin (5 mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες, Σκέλος 2).
Eight hundred and thirteen patients were randomised to receive IFL + placebo (Arm 1) or IFL + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks, Arm 2).
Μία τρίτη ομάδα 110 ασθενών έλαβε bolus 5- FU/ FA + Avastin (Σκέλος 3).
A third group of 110 patients received bolus 5-FU/ FA+Avastin (Arm3).
Η ένταξη στο Σκέλος 3 διακόπηκε, όπως ήταν προκαθορισμένο, όταν επιβεβαιώθηκε και θεωρήθηκε αποδεκτή η ασφάλεια του Avastin με το σχήμα IFL.
Enrollment in Arm 3 was discontinued, as pre-specified, once safety of Avastin with the IFL regimen was established and considered acceptable.
Η συνολική μέση ηλικία ήταν 59, 4 έτη · ποσοστό 56, 6% των ασθενών είχε φυσική κατάσταση κατά ECOG (performance status, PS) με τιμή 0, ποσοστό 43% είχε τιμή 1 και ποσοστό 0, 4% είχε τιμή 2.
The overall mean age was 59.4 years; 56.6% of patients had an ECOG performance status of 0, 43% had a value of 1 and 0.4% had a value of 2.
Ποσοστό 15, 5% είχε λάβει προηγουμένως ακτινοθεραπεία και ποσοστό 28, 4% είχε λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία.
15.5% had received prior radiotherapy and 28.4% prior chemotherapy.
Η προσθήκη του Avastin στο IFL είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντικές αυξήσεις της συνολικής επιβίωσης, της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου και το ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης (βλ.
The addition of Avastin to IFL resulted in statistically significant increases in overall survival, progression-free survival and overall response rate (see Table 3).
Tα στοιχεία αποτελεσματικότητας του Avastin σε συνδυασμό με IFL- χημειοθεραπεία παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.
The efficacy results of Avastin in combination with IFL-chemotherapy are displayed in Table 3.
Πίνακας 3
13 Table 3
AVF2107g
Efficacy results for study AVF2107g
Αριθμός Ασθενών Συνολική επιβίωση
Number of Patients Overall survival
IFL + Εικονικό φάρμακο 411
+ Placebo 411
IFL +
IFL +
Avastina 402
Avastina 402
95% Διάστημα Εμπιστοσύνης
95% Confidence Interval b
14, 29 - 16, 99
14.29 – 16.99
- 24, 18
18.46 – 24.18
(τιμή p=0, 00004) Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου
(p-value = 0.00004) Progression-free survival
Διάμεσος χρόνος (μήνες) Σχετικός κίνδυνος (Hazard ratio)
Median time (months) Hazard ratio
(τιμή p= < 0, 0001) Ποσοστό συνολικής ανταπόκρισης
(p-value < 0.0001)
Ποσοστό (%)
Overall response rate
34, 8
Rate (%)
44, 8
34.8
a
44.8
mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες.
Relative to control arm.
Σχετιζόμενο με το σκέλος ελέγχου.
(p-value = 0.0036)
Μεταξύ των 110 ασθενών οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν στο Σκέλος 3 (5- FU/ FA + Avastin), πριν τη διακοπή αυτού του σκέλους, η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 18, 3 μήνες και η διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 8, 8 μήνες.
Among the 110 patients randomised to Arm 3 (5-FU/ FA + Avastin) prior to discontinuation of this arm, the median overall survival was 18.3 months and the median progression free survival was 8.8 months.
Αυτή ήταν μία τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο, κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ η οποία αξιολόγησε την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Avastin σε συνδυασμό με 5- FU/ FA ως πρώτης γραμμής θεραπεία για τον μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο σε ασθενείς οι οποίοι δεν ήταν ιδανικοί υποψήφιοι για πρώτης γραμμής θεραπεία με ιρινοτεκάνη.
This was a phase II randomised, double-blind, active-controlled clinical trial evaluating the efficacy and safety of Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment for metastatic colorectal cancer in patients who were not optimal candidates for first-line irinotecan treatment.
Εκατόν πέντε ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν στο σκέλος 5- FU/ FA + εικονικό φάρμακο και 104 ασθενείς στο
One hundred and five patients were randomised to 5-FU/ FA + placebo arm and 104 patients to 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks) arm.
15 σκέλος 5- FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες).
All treatments were continued until disease progression.
Όλες οι θεραπείες συνεχίστηκαν έως την εξέλιξη της νόσου.
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, significantly longer progression-free survival, and a trend in longer survival as compared to 5-FU/ FA chemotherapy alone.
Αυτή ήταν μία τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο, ανοικτή, κλινική δοκιμή φάσης ΙΙ η οποία εξέταζε το Avastin σε συνδυασμό με 5- FU/ FA ως πρώτης γραμμής θεραπεία στον μεταστατικό ορθοκολικό καρκίνο.
This was a phase II randomised, active-controlled, open-labelled clinical trial investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA as first-line treatment of metastatic colorectal cancer.
Εβδομήντα ένας ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν bolus 5- FU/ FA ή 5- FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες).
Seventy-one patients were randomised to receive bolus 5-FU/ FA or 5-FU/ FA + Avastin (5 mg/ kg every 2 weeks).
Μία τρίτη ομάδα 33 ασθενών έλαβε bolus 5- FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες).
A third group of 33 patients received bolus 5-FU/ FA + Avastin (10 mg/ kg every 2 weeks).
Η προσθήκη 5 mg/ kg Avastin στο 5- FU/ FA κάθε δύο εβδομάδες είχε ως αποτέλεσμα υψηλότερα ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης, μεγαλύτερης διάρκειας επιβίωση χωρίς εξέλιξη και μία τάση για μεγαλύτερης διάρκειας επιβίωση, συγκριτικά με τη χημειοθεραπεία 5- FU/ FA μόνο (βλέπε Πίνακα 4).
The addition of Avastin 5 mg/ kg every two weeks to 5-FU/ FA resulted in higher objective response rates, longer progression-free survival, and a trend in longer survival, compared with 5-FU/ FA chemotherapy alone (see Table 4).
Αυτά τα στοιχεία αποτελεσματικότητας είναι συμβατά με τα αποτελέσματα από τη μελέτη AVF2107g.
These efficacy data are consistent with the results from study AVF2107g.
Τα στοιχεία αποτελεσματικότητας από τις μελέτες AVF0780g και AVF2192g στις οποίες εξετάστηκε το Avastin σε συνδυασμό με 5- FU/ FA- χημειοθεραπεία συνοψίζονται στον Πίνακα 4.
The efficacy data from studies AVF0780g and AVF2192g investigating Avastin in combination with 5-FU/ FA-chemotherapy are summarised in Table 4.
16 Πίνακας 4:
14 Table 4:
Στοιχεία αποτελεσματικότητας για τις μελέτες AVF0780g και ΑVF2192g
Efficacy results for studies AVF0780g and AVF2192g
5- FU/ FA + 5- FU/ FA + 5- FU/ FA + Avastina Avastinb εικονικό φάρμακο
5-FU/ FA + 5-FU/ FA + 5-FU/ FA +
5- FU/ FA + Avastin
5-FU/ FA +
95% Διάστημα
95% Confidence Interval c
10, 35 - 16, 95
10.35 - 16.95
13, 63 - 19, 32
13.63 – 19.32
Σχετικός κίνδυνος (Hazard ratio) c
Hazard ratio
τιμή p
p
95% Διάστημα Εμπιστοσύνης
95% CI
7, 0 - 33, 5
7.0 − 33.5
24, 4 - 57, 8
24.4 − 57.8
11, 7 - 42, 6
11.7 – 42.6
18, 1 - 35, 6
18.1 - 35.6
Εκατοστιαία θέση 25- 75 (μήνες)
25– 75 percentile (months)
5, 5 - ΔE
5.5 − NR
6, 1 - ΔE
6.1 − NR
5 mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες. b 10 mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες. c Σχετιζόμενο με το σκέλος ελέγχου.
10 mg/ kg every 2 weeks. c Relative to control arm.
ΔΕ = Δεν επιτεύχθηκε.
NR = Not reached.
NO16966 Αυτή ήταν μια μελέτη φάσης ΙΙΙ τυχαιοποιημένη, διπλή τυφλή (για τη bevacizumab) η οποία διερεύνησε το συνδυασμό του Avastin 7, 5 mg/ kg με από στόματος καπεσιταβίνη και ενδοφλέβια οξαλιπλατίνα (XELOX) που χορηγήθηκε σε σχήμα 3 εβδομάδων, ή Avastin 5 mg/ kg σε συνδυασμό με leukovorin και 5- φθοριοουρακίλη bolus που ακολουθείται από έγχυση ενδοφλέβιας 5 - φθοριοουρακίλης με ενδοφλέβια οξαλιπλατίνα (FOLFOX- 4), που χορηγήθηκε σε σχήμα 2 εβδομάδων.
NO16966 This was a phase III randomised, double-blind (for bevacizumab), clinical trial investigating Avastin 7.5 mg/ kg in combination with oral capecitabine and IV oxaliplatin (XELOX), administered on a 3- weekly schedule; or Avastin 5 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus, followed by 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule.
Η μελέτη περιείχε δύο μέρη: ένα αρχικό μέρος μη τυφλού 2- σκελών (Μέρος Ι) στο οποίο οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε δύο διαφορετικές θεραπευτικές ομάδες (XELOX και FOLFOX- 4) και ένα διαδοχικό 2 x 2 παραγοντικό μέρος με 4 σκέλη (Μέρος ΙΙ) στο οποίο οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε τέσσερεις θεραπευτικές ομάδες (XELOX + εικονικό φάρμακο, FOLFOX- 4 + εικονικό φάρμακο, XELOX + Avastin, FOLFOX- 4 + Avastin).
The study contained two parts: an initial unblinded 2-arm part (Part I) in which patients were randomised to two different treatment groups (XELOX and FOLFOX-4) and a subsequent 2 x 2 factorial 4-arm part (Part II) in which patients were randomised to four treatment groups (XELOX + placebo, FOLFOX-4 + placebo, XELOX + Avastin, FOLFOX-4 + Avastin).
Περίπου 350 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε κάθε ένα από τα 4 σκέλη της μελέτης στο Μέρος ΙΙ αυτής της δοκιμής.
Approximately 350 patients were randomised into each of the 4 study arms in the Part II of the trial.
17 Πίνακας 5 Θεραπευτικά Σχήματα στη Μελέτη N016966 (mCRC)
15 Table 5
Θεραπεία
Treatment Regimens in Study N016966 (mCRC)
Δόση Έναρξης
Treatment Starting Dose
FOLFOX- 4 ή
FOLFOX-4
Οξαλιπλατίνα Leucovorin
Oxaliplatin
85 mg/ m2 200 mg/ m
85 mg/ m2 IV 2 h 2
IV 2 ώρες 2 IV 2
Oxaliplatin on Day 1
Οξαλιπλατίνα την Ημέρα 1 Leucovorin την Ημέρα 1 και 2
or
ώρες
Leucovorin
5 - φθοριοουρακίλη
200 mg/ m IV 2 h
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg / m2 IV 22 ώρες
Leucovorin on Day 1 and 2
και 2
FOLFOX-4 + Avastin
Εικονικό Φάρμακο ή Avastin
5-Fluorouracil Placebo or Avastin
5 mg/ kg IV 30- 90 min
400 mg/ m2 IV bolus, 600 mg/ m2 IV 22 h 5 mg/ kg IV 30-90 min
Ημέρα 1, πριν το FOLFOX- 4, κάθε 2 εβδομάδες
5-fluorouracil IV bolus/ infusion, each on Days 1 and 2 Day 1, prior to FOLFOX-4, every 2 weeks
XELOX or
XELOX
130 mg/ m2 IV 2 ώρες
130 mg/ m2 IV 2 h 2
Οξαλιπλατίνα την Ημέρα 1 Από στόματος καπεσιταβίνη 2 φορές
Oxaliplatin on Day 1
1000 mg/ m2 από στόματος 2 φορές ημερησίως
1000 mg/ m oral bid
ημερησιώς για 2 εβδομάδες (ακολουθείται από 1 εβδομάδα διακοπή θεραπείας)
Capecitabine oral bid for 2 weeks (followed by 1 week off treatment)
7, 5 mg/ kg IV 30- 90 min
7.5 mg/ kg IV 30-90 min
5- φθοριοουρακίλη: ενδοφλέβια bolus ένεση αμέσως μετά το leucovorin
IV bolus injection immediately after leucovorin
Σε αυτή τη μελέτη, υπήρχαν 2 κύριοι στόχοι: να δειχθεί ότι το XELOX δεν είναι κατώτερο του FOLFOX- 4 και να δειχθεί ότι το Avastin σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία FOLFOX- 4 ή XELOX ήταν ανώτερο από τη χημειοθεραπεία μόνο.
In this study, there were two primary objectives: to show that XELOX was non-inferior to FOLFOX-4 and to show that Avastin in combination with FOLFOX-4 or XELOX chemotherapy was superior to chemotherapy alone.
i) Μη κατωτερότητα των σκελών που περιέχουν XELOX συγκριτικά με τα σκέλη που περιέχουν FOLFOX- 4 στη συνολική σύγκριση αποδείχθηκε αναφορικά με την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και τη συνολική επιβίωση στον επιλεγμένο ανά πρωτόκολλο πληθυσμό.
Non-inferiority of the XELOX-containing arms compared with the FOLFOX-4-containing arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival and overall survival in the eligible per-protocol population.
Ανωτερότητα των σκελών που περιέχουν Avastin έναντι των σκελών με χημειοθεραπεία μόνο στη συνολική σύγκριση αποδείχθηκε αναφορικά με την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου στο πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία (Πίνακας 6).
Superiority of the Avastin-containing arms versus the chemotherapy alone arms in the overall comparison was demonstrated in terms of progression-free survival in the ITT population (Table 6)
Δευτερεύουσες αναλύσεις της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου, βασισμένες στην αξιολόγηση απαντήσεων « σε θεραπεία », επιβεβαίωσαν το σημαντικά ανώτερο κλινικό όφελος σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή με Avastin (αναλύσεις φαίνονται στον Πίνακα 6), σε συμφωνία με το στατιστικά σημαντικό όφελος που παρατηρείται στην συγκεντρωτική ανάλυση.
Secondary PFS analyses, based on ‘ on-treatment’ -based response assessments, confirmed the significantly superior clinical benefit for patients treated with Avastin (analyses shown in Table 6), consistent with the statistically significant benefit observed in the pooled analysis.
18 Πίνακας 6 Κύρια Στοιχεία Αποτελεσματικότητας για την ανάλυση ανωτερότητας (ITT πληθυσμός, Μελέτη NO16966)
Key efficacy results for the superiority analysis
FOLFOX- 4 FOLFOX- 4 ή XELOX ή XELOX
FOLFOX-4 or XELOX
+ Εικονικό Φαρμακο (n=701)
+ Placebo (n=701)
Διάμεση PFS **
Median PFS**
Σχετικός Κίνδυνος (97, 5% CI) a
Hazard ratio (97.5% CI)a
Διάμεση PFS (σε θεραπεία) **
Median PFS (on treatment)**
Σχετικός Κίνδυνος (97, 5% CI)
Hazard ratio (97.5% CI)
Ποσοστό Συνολικής Ανταπόκρισης (Αξιολόγηση ερευνητή) **
Assessment)**
Διάμεση Συνολική Επιβίωση *
Median overall survival*
* Ανάλυση συνολικής επιβίωσης σε προκαθορισμένο αριθμό ασθενών στις 31 Ιανουαρίου 2007 ** Πρωταρχική ανάλυση σε προκαθορισμένο αριθμό ασθενών στις 31 Ιανουαρίου 2006 a σχετικό με το σκέλος ελέγχου
* Overall survival analysis at clinical cut-off 31 January 2007 ** Primary analysis at clinical cut-off 31 January 2006 a relative to control arm
Στη θεραπευτική υποομάδα FOLFOX, η διάμεση PFS ήταν 8, 6 μήνες στο εικονικό φάρμακο και 9, 4 μήνες στους ασθενείς που έλαβαν bevacizumab, HR = 0, 89, 97, 5% CI = [0, 73, 1, 08], τιμή p = 0, 1871, τα αντίστοιχα αποτελέσματα στη θεραπευτική υποομάδα XELOX ήταν 7, 4 έναντι 9, 3 μήνες, HR = 0, 77, 97, 5% CI = [0, 63, 0, 94]; τιμή p = 0, 0026.
9.3 months, HR = 0.77, 97.5% CI = [0.63; 0.94]; p-value = 0.0026.
Η διάμεση συνολική επιβίωση ήταν 20, 3 μήνες στο εικονικό φάρμακο και 21, 2 μήνες στους ασθενείς που έλαβαν bevacizumab στη θεραπευτική υποομάδα FOLFOX, HR=0, 94, 97, 5% CI = [0, 75, 1, 16], τιμή p = 0, 4937, τα αντίστοιχα αποτελέσματα στη θεραπευτική υποομάδα XELOX ήταν 19, 2 έναντι 21, 4 μήνες, HR = 0, 84, 97, 5% CI = [0, 68, 1, 04], τιμή p = 0, 0698.
21.4 months, HR = 0.84, 97.5% CI = [0.68; 1.04]; p-value = 0.0698.
ECOG E3200 Αυτή ήταν φάσης ΙΙΙ, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο, ανοικτή μελέτη που διερευνά το συνδυασμό του Avastin 10 mg/ kg με leukovorin και 5- φθοριοουρακίλη bolus η οποία ακολουθείται από έγχυση ενδοφλέβιας 5- φθοριοουρακίλης με ενδοφλέβια οξαλιπλατίνα (FOLFOX - 4), που χορηγήθηκε σε σχήμα 2 εβδομάδων σε ασθενείς που έχουν λάβει προηγούμενη αγωγή (δεύτερης γραμμής) με προχωρημένο κολοορθικό καρκίνο.
ECOG E3200 This was a phase III randomised, active-controlled, open-label study investigating Avastin 10 mg/ kg in combination with leucovorin with 5-fluorouracil bolus and then 5-fluorouracil infusional, with IV oxaliplatin (FOLFOX-4), administered on a 2-weekly schedule in previously-treated patients (second line) with advanced colorectal cancer.
Στα σκέλη χημειοθεραπείας, στο σχήμα FOLFOX- 4 χορηγήθηκαν οι ίδιες δόσεις και σχήμα, όπως φαίνεται στον Πίνακα 5 για τη μελέτη NO16966.
In the chemotherapy arms, the FOLFOX-4 regimen used the same doses and schedule as shown in Table 5 for Study NO16966.
Η κύρια παράμετρος αποτελεσματικότητας της δοκιμής ήταν η συνολική επιβίωση, που ορίζεται ως ο χρόνος από την τυχαιοποίηση έως το θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. 829 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν (292 FOLFOX- 4, 293 Avastin +_ FOLFOX- 4 και 244 μονοθεραπεία με Avastin).
Eight hundred and twenty-nine patients were randomised (292 FOLFOX-4, 293 Avastin +_FOLFOX-4 and 244 Avastin monotherapy).
Η προσθήκη του Avastin στο FOLFOX- 4 είχε ως αποτέλεσμα στατιστικά σημαντική παράταση της επιβίωσης.
The addition of Avastin to FOLFOX-4 resulted in a statistically significant prolongation of survival.
Επίσης, παρατηρήθηκαν βελτιώσεις στη επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και στο ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (βλέπε Πίνακα 7).
Statistically significant improvements in progression-free survival and objective response rate were also observed (see Table 7).
19 Πίνακας 7 Στοιχεία Αποτελεσματικότητας για τη Μελέτη E3200
Efficacy Results for Study E3200
Αριθμός Ασθενών
Number of Patients Overall Survival
95% διάστημα εμπιστοσύνης b
95% confidence
(τιμή p = 0, 0012)
(p-value = 0.0012) Progression-Free Survival
Διάμεσος (μήνες) Σχετικός Κίνδυνος
Median (months) Hazard ratio
(τιμή p < 0, 0001) Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης
(p-value < 0.0001) Objective Response Rate
(τιμή p < 0. 0001)
(p-value < 0.0001)
a 10 mg/ kg κάθε 2 εβδομάδες b Σχετικό με το σκέλος ελέγχου
a 10 mg/ kg every 2 weeks b Relative to control arm
Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά στη διάρκεια της συνολικής επιβίωσης μεταξύ ασθενών που έλαβαν μονοθεραπεία με Avastin συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν αγωγή με FOLFOX- 4.
No significant difference was observed in the duration of overall survival between patients who received Avastin monotherapy compared to patients treated with FOLFOX-4.
Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου και το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης ήταν κατώτερα στο σκέλος μονοθεραπείας με Avastin συγκριτικά με το σκέλος FOLFOX- 4.
Progression-free survival and objective response rate were inferior in the Avastin monotherapy arm compared to the FOLFOX-4 arm.
Το όφελος της επαναχορήγησης του Avastin σε ασθενείς με μεταστατικό κολοορθικό καρκίνο που εκτέθηκαν στο Avastin σε προηγούμενες θεραπείες δεν έχει επιβεβαιωθεί σε τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες.
The benefit of Avastin re-treatment in metastatic colorectal cancer patients who were exposed to Avastin in previous therapies has not been addressed in randomized clinical trials.
Η μελέτη Ε2100 ήταν ανοικτή, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με δραστικό φάρμακο, πολυκεντρική κλινική δοκιμή η οποία αξιολόγησε το Avastin σε συνδυασμό με πακλιταξέλη για τον τοπικά υποτροπιάζοντα ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμένως χημειοθεραπεία για τοπικά υποτροπιάζοντα και μεταστατικό καρκίνο του μαστού.
Study E2100 was an open-label, randomised, active controlled, multicentre clinical trial evaluating Avastin in combination with paclitaxel for locally recurrent or metastatic breast cancer in patients who had not previously received chemotherapy for locally recurrent and metastatic disease.
Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν με πακλιταξέλη μόνο (90 mg/ m2 ενδοφλέβια πάνω από 1 ώρα μια φορά την εβδομάδα για τις τρείς από τις τέσσερις εβδομάδες) ή σε συνδυασμό με Avastin (10 mg/ kg ενδοφλέβια έγχυση κάθε δύο εβδομάδες).
Patients were randomised to paclitaxel alone (90 mg/ m2 IV over 1 hour once weekly for three out of four weeks) or in combination with Avastin (10 mg/ kg IV infusion every two weeks).
Η συμπληρωματική θεραπεία με ταξάνες είχε επιτραπεί μόνο εφόσον είχε ολοκληρωθεί τουλάχιστον 12 μήνες πριν την εισαγωγή στη μελέτη.
Adjuvant taxane therapy was allowed only if it was completed at least 12 months prior to study entry.
Εκ των 722 ασθενών της μελέτης, η πλειοψηφία τους είχε HER2- αρνητική νόσο (90%), με ένα μικρό αριθμό ασθενών με άγνωστη (8%) ή επιβεβαιωμένη HER2- θετική κατάσταση (2%), οι οποίοι είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία ή κρίθηκαν ακατάλληλοι για θεραπεία με trastuzumab.
Of the 722 patients in the study, the majority of patients had HER2-negative disease (90%), with a small number of patients with unknown (8%) or confirmed HER2-positive status (2%), who had previously been treated with or were considered unsuitable for trastuzumab therapy.