natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Σε μελέτες με MabThera σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία, αναφέρθηκαν βαθμού 3/ 4 λευκοπενία (R- CHOP 88% έναντι CHOP 79%, R- FC 23% έναντι FC 12%), ουδετεροπενία (R- CVP 24% έναντι CVP 14%, R- CHOP 97% έναντι CHOP 88%, R - FC 30% έναντι FC 19%) πανκυτταροπενία (R- FC 3% έναντι FC 1%) υψηλές συχνότητες συγκριτικά με χημειοθεραπεία μόνο.
FC 1%) were reported higher frequencies when compared to chemotherapy alone.
Στις μελέτες όπου αξιολογήθηκε ο συνδυασμός του MabThera με χημειοθεραπεία, η συχνότητα εμφάνισης καρδιακών αρρυθμιών 3ου και 4ου βαθμού, κατά κύριο λόγο υπερκοιλιακών αρρυθμιών όπως ταχυκαρδία και κολπικός πτερυγισμός/ μαρμαρυγή, ήταν υψηλότερη στην ομάδα R- CHOP (14 ασθενείς, 6, 9%) συγκριτικά με την ομάδα CHOP (3 ασθενείς, 1, 5%).
40 grade 3 and 4 cardiac arrhythmias, predominantly supraventricular arrhythmias such as tachycardia and atrial flutter/ fibrillation, was higher in the R-CHOP group (14 patients, 6.9%) as compared to the CHOP group (3 patients, 1.5%).
Δεν παρατηρήθηκε διαφορά, μεταξύ των ομάδων R- CHOP και CHOP, στη συχνότητα εμφάνισης άλλων καρδιακών συμβαμάτων, 3ου και 4ου βαθμού, συμπεριλαμβανομένης της καρδιακής ανεπάρκειας, της μυοκαρδιακής νόσου και των εκδηλώσεων στεφανιαίας νόσου.
No difference between the R-CHOP and CHOP group was observed in the incidence of other grade 3 and 4 cardiac events including heart failure, myocardial disease and manifestations of coronary artery disease.
Στη μελέτη για πρώτης γραμμής CLL, η συνολική επίπτωση των καρδιακών διαταραχών βαθμού 3 ή 4 ήταν χαμηλή (4% R- FC, 3% FC).
In the CLL first-line study, the overall incidence of grade 3 or 4 cardiac disorders was low (4% R-FC, 3% FC).
46 Νευρολογικά συμβάματα Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, τέσσερις ασθενείς (2%) στην ομάδα R- CHOP, παρουσιάζοντες στο σύνολό τους καρδιαγγειακούς παράγοντες κινδύνου, εμφάνισαν θρομβοεμβολικά αγγειακά εγκεφαλικά επεισόδια κατά τη διάρκεια του πρώτου κύκλου θεραπείας.
Neurologic events During the treatment period, four patients (2%) treated with R-CHOP, all with cardiovascular risk factors, experienced thromboembolic cerebrovascular accidents during the first treatment cycle.
Το συνολικό προφίλ ασφάλειας του MabThera στη ρευματοειδή αρθρίτιδα βασίζεται σε δεδομένα ασθενών από κλινικές μελέτες και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του.
The overall safety profile of MabThera in rheumatoid arthritis is based on data from patients from clinical trials and from post-marketing surveillance.
Η κλινική αποτελεσματικότητα του MabThera χορηγούμενου μαζί με τη μεθοτρεξάτη (ΜΤΧ) μελετήθηκε σε τρεις διπλά τυφλές ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (μια δοκιμή φάσης ΙΙΙ δύο δοκιμές φάσης ΙΙ) σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα.
The clinical efficacy of MabThera, given together with methotrexate was studied in three double blind controlled clinical trials (one phase III two phase II trials) in patients with rheumatoid arthritis.
Περισσότεροι από 100 ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον έναν κύκλο αγωγής και παρακολουθήθηκαν για περιόδους που κυμάνθηκαν από 6 μήνες μέχρι και για περισσότερο από 3 χρόνια; σχεδόν 600 ασθενείς έλαβαν δύο ή περισσότερους κύκλους αγωγής κατά την περίοδο παρακολούθησης.
More than 1000 patients received at least one treatment course and were followed for periods ranging from 6 months to over 3 years; nearly 600 patients received two or more courses of treatment during the follow up period.
Ασθενείς έλαβαν 2x1000 mg MabThera με ενδιάμεση διακοπή δύο εβδομάδων, επιπροσθέτως της μεθοτρεξάτης (10- 25 mg/ εβδομάδα).
41 Patients received 2 x 1000 mg of MabThera separated by an interval of two weeks; in addition to methotrexate (10-25 mg/ week).
Οι εγχύσεις του MabThera χορηγήθηκαν μετά την ενδοφλέβια έγχυση 100 mg μεθυλπρεδνιζολόνης, ενώ οι ασθενείς επίσης έλαβαν από στόματος αγωγή
MabThera infusions were administered after an intravenous infusion of 100 mg methylprednisolone; patients also received treatment with oral prednisone for 15 days.
Οι πληροφορίες ασφάλειας που συλλέχθηκαν κατά την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του, αντικατοπτρίζουν το προφίλ αναμενόμενων ανεπιθύμητων αντιδράσεων μέσα από τις κλινικές μελέτες του MabThera (βλέπε παράγραφο 4. 4).
The safety information collected during post marketing experience reflects the expected adverse reaction profile as seen in clinical trials for MabThera (see section 4.4).
48 Οι ακόλουθοι ορισμοί έχουν αναφερθεί ως ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών, εντούτοις, αναφέρθηκαν σε παρόμοια επίπτωση στα σκέλη με MabThera συγκριτικά με τα σκέλη ελέγχου: λοιμώξεις κατώτερου αναπνευστικού σωλήνα/ πνευμονία, άλγος άνω κοιλίας, μυϊκοί σπασμοί και εξασθένιση.
The following terms have been reported as adverse events during clinical trials, however, were reported at a similar incidence in the MabThera-arms compared to control arms: lower respiratory tract infections/ pneumonia, abdominal pain upper, muscle spasms and asthenia.
Σε μια μελέτη σύγκρισης του αποτελέσματος του γλυκοκορτοκοειδούς σχήματος, αυτές οι ενέργειες παρατηρήθηκαν σε 5/ 149 (3%) των ασθενών μετά την πρώτη τους έγχυση εικονικού φαρμάκου ριτουξιμάμπης και σε 42/ 192 (22%) των ασθενών που έλαβαν την πρώτη έγχυση 1000 mg ριτουξιμάμπης.
42 Infusion-related reactions Symptoms suggesting an acute infusion reaction (e. g. pruritis, fever, urticaria/ rash, chills, pyrexia, rigors, sneezing, angioneurotic edema, throat irritation, cough and bronchospasm, with or without associated hypotension or hypertension) were observed in 79/ 540 (15%) patients following their first exposure to MabThera; In a study comparing the effect of glucocorticoid regimen, these events were observed in 5/ 149 (3%) of patients following their first rituximab placebo infusion and 42/ 192 (22%) of patients receiving their first infusion of 1000 mg rituximab.
49 4. 9 Υπερδοσολογία
4.9 Overdose
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Μονοκλωνικά αντισώματα, κωδικός ΑΤC:
Pharmacotherapeutic group: monoclonal antibodies, ATC code:
Το τμήμα Fab του rituximab συνδέεται με το αντιγόνο CD20 των Β λεμφοκυττάρων και το τμήμα Fc μπορεί να επιστρατεύσει ανοσολογικούς δραστικούς μηχανισμούς με σκοπό τη διαμεσολάβηση στη λύση των Β λεμφοκυττάρων.
43 The Fab domain of rituximab binds to the CD20 antigen on B lymphocytes and the Fc domain can recruit immune effector functions to mediate B cell lysis.
Κλινική εμπειρία σε μη- Hodgkin λέμφωμα και σε χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία
Clinical Experience in Non-Hodgkin’ s lymphoma and chronic lymphocytic leukaemia
50 σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα νόσο ευαίσθητη στη χημειοθεραπεία συγκριτικά με τους ασθενείς με υποτροπή χημειο- ανθεκτική (καθορισθείσα ως διάρκεια ανταπόκρισης < 3 μήνες) (50% έναντι 22%).
22%).
Ο ORR ήταν 57% (CI95% Διάστημα Εμπιστοσύνης (ΔΕ) 41% – 73%, CR 14%, PR 43%) με προβλεπόμενο διάμεσο TTP για ανταποκρινόμενους ασθενείς 19, 4 μήνες (εύρος 5, 3 έως 38, 9 μήνες).
The ORR was 57% (95% Confidence interval (CI); 41% – 73%; CR 14%, PR 43%) with a projected median TTP for responding patients of 19.4 months (range 5.3 to 38.9 months).
Η θεραπεία με R- CVP επιμήκυνε σημαντικά το χρόνο μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή το θάνατο συγκριτικά με CVP, 33, 6 μήνες και 14, 7 μήνες, αντίστοιχα (p < 0, 0001, δοκιμασία log- rank).
Treatment with R-CVP significantly prolonged the time to disease progression or death compared to CVP, 33.6 months and 14.7 months, respectively (p < 0.0001, log-rank test).
51 επιβίωσης στους 53 μήνες ήταν 80, 9% για τους ασθενείς στην ομάδα R- CVP συγκριτικά με το 71, 1% των ασθενών στην ομάδα CVP.
The difference between the treatment groups with respect to overall survival showed a significant clinical difference (p=0.029, log-rank test stratified by center): survival rates at 53 months were 80.9% for patients in the R-CVP group compared to 71.1% for patients in the CVP group
Θεραπεία,
Median Median OS Treatment, CR,
TTF/ PFS / EFS μήνες Διάμεσος TTP:
FU, ORR,% TTF/ PFS/ EFS rates, n% months mo% Median TTP:
OS,% 53- μήνες
53-months CVP, 159 57 10 14.7 71.1
14, 7 33, 6 P < 0, 0001
53 33.6 80.9 R-CVP, 162 81 41 P < 0.0001 p=0.029
EFS - Επιβίωση Ελεύθερη Συμβαμάτων TTP – Χρόνος έως την Εξέλιξη ή το Θάνατο PFS – Επιβίωση Χωρίς Εξέλιξη TTF – Χρόνος έως την Αποτυχία της Θεραπείας Ποσοστά OS – Ποσοστά Επιβίωσης κατά το χρόνο των αναλύσεων
45 TTP – Time to progression or death PFS – Progression-Free Survival TTF – Time to Treatment Failure OS rates – survival rates at the time of the analyses
Θεραπεία συντήρησης Σε μια προοπτική, ανοικτή, διεθνή, πολυκεντρική μελέτη φάσης III, τυχαιοποιήθηκαν 465 ασθενείς με ανθεκτικό ή σε υποτροπή οζώδες NHL σε μία πρώτη φάση σε αρχική θεραπεία είτε με CHOP (κυκλοφωσφαμίδη, δοξορουβικίνη, βινκριστίνη, πρεδνιζόνη, n=231) είτε με MabThera συν CHOP (R- CHOP, n=234).
Maintenance therapy In a prospective, open label, international, multi-centre, phase III trial, 465 patients with relapsed/ refractory follicular NHL were randomised in a first step to induction therapy with either CHOP (cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, prednisolone; n=231) or MabThera plus CHOP (R-CHOP, n=234).
52 Η τελική ανάλυση αποτελεσματικότητας περιελάμβανε όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν και στα δύο μέρη της μελέτης.
The final efficacy analysis included all patients randomized to both parts of the study.
Ο « πρωτογενής » στατιστικός έλεγχος για την « ανταπόκριση » ήταν ο έλεγχος τάσης της CR έναντι της PR έναντι της μη ανταπόκρισης (p < 0, 0001) Συντομογραφίες: δδ, δεν διατίθεται, ORR: συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης˙ CR: πλήρης ανταπόκριση, PR: μερική ανταπόκριση
NA, not available; ORR: overall response rate; CR: complete response; PR: partial response
53 Πίνακας 5
46 Table 5
ΔΕ, δεν επιτεύχθηκε˙ α: εφαρμόζεται μόνο σε ασθενείς που πέτυχαν CR
NR: not reached; a: only applicable to patients achieving a CR
Στην τελική ανάλυση επιβεβαιώθηκε ότι η αγωγή με R- CHOP σχετίστηκε με κλινικώς στατιστικώς σημαντική βελτίωση της διάρκειας της επιβίωσης
The final analysis confirmed that R-CHOP treatment was associated with a clinically relevant and statistically significant improvement in the duration of event-free survival (the primary efficacy parameter; where events were death, relapse or progression of lymphoma, or institution of a new anti-lymphoma treatment) (p = 0.0001).
Σε μία επακόλουθη ανάλυση της διάρκειας της συνολικής επιβίωσης, που πραγματοποιήθηκε με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 60 μηνών, επιβεβαιώθηκε το όφελος από την αγωγή με R - CHOP έναντι της αγωγής με CHOP (p=0, 0071), το οποίο αντιπροσωπεύει μείωση κινδύνου κατά 32%.
47 A subsequent analysis of the duration of overall survival, carried out with a median follow-up duration of 60 months, confirmed the benefit of R-CHOP over CHOP treatment (p=0.0071), representing a risk reduction of 32%.
Το κύριο τελικό σημείο της επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου ήταν 40 μήνες (διάμεση τιμή) στην ομάδα R- FC και 32 μήνες στην ομάδα FC (p < 0, 0001, δοκιμασία log- rank).
The primary endpoint of progression-free survival was 40 months in median in the R-FC group and 32 months in the FC group (p < 0.0001, log-rank test).
Η ανάλυση της συνολικής επιβίωσης έδειξε βελτιωμένη επιβίωση υπέρ του σκέλους R- FC (p=0, 0427, δοκιμασία log - rank), εντούτοις απαιτείται μεγαλύτερης διάρκειας παρακολούθηση ώστε να επιβεβαιώσει αυτή την παρατήρηση. Το όφελος αναφορικά με το PFS παρατηρήθηκε σε συμφωνία με τις περισσότερες ομάδες ασθενών που αναλύθηκαν σύμφωνα με τον κίνδυνο νόσου στην έναρξη.
The benefit in terms of PFS was consistently observed in most patient subgroups analyzed according to disease risk at baseline.
55 Πίνακας 6
Table 6
Επισκόπηση δεδομένων αποτελεσματικότητας MabThera και FC έναντι μόνο FC (διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 20, 7 μήνες)
FC alone (20.7 months median time)
Ποσοστό Ανταπόκρισης (CR, nPR, ή PR)
Response rate (CR, nPR,
Διάρκεια ανταπόκρισης *
Duration of response*
Επιβίωση Ελεύθερη Νόσου (DFS) **
Disease free survival (DFS)**
Χρόνος έως τη χορήγηση νέας θεραπείας
Time to new lymphoma treatment
Δεν εφαρμόζεται **: εφαρμόζεται μόνο σε ασθενείς που επιτυγχάνουν CR
Response rate and CR rates analysed using Chi-squared Test.
Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της Νόσου σύμφωνα με το στάδιο Binet (ITT)
48 *:
Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της
only applicable to patients achieving a CR, nPR, PR; applicable
Αριθμός Ασθενείς
NR: not reached
Πηλίκο
n. a. not
Τιμή p
Progression-Free Survival according to Binet stage (ITT)
Νόσου (PFS)
Progression-free survival (PFS)
56 Κλινική εμπειρία στη ρευματοειδή αρθρίτιδα
Clinical experience in rheumatoid arthritis
Η μελέτη 1 ήταν μια διπλά τυφλή συγκριτική μελέτη η οποία περιελάμβανε 517 ασθενείς οι οποίοι εμφάνισαν ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε μια ή περισσότερες θεραπείες με αναστολέα TNF.
Study 1 was a double blind comparative study which included 517 patients that had experienced an inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies.
Αποτελέσματα δραστηριότητας νόσου Και στις τρεις μελέτες, 2x1000 mg ριτουξιμάμπης αύξησαν σημαντικά την αναλογία των ασθενών που πέτυχαν τουλάχιστον μια 20% βελτίωση της επίδοσης ACR συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν μόνο μεθοτρεξάτη (Πίνακας 7).
Disease activity outcomes In all three studies, rituximab 2 x 1000 mg significantly increased the proportion of patients achieving at least a 20% improvement in ACR score compared with patients treated with methotrexate alone
Σημειώθηκαν επίσης κλινικά και στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις όλων των ατομικών παραμέτρων ACR (αριθμός ευαίσθητων και πρησμένων αρθρώσεων, συνολική αξιολόγηση ασθενούς και γιατρού, δείκτες ανικανότητας (HAQ), αξιολόγηση άλγους και C- Reactive Proteins (mg/ dL).
Clinically and statistically significant improvement was also noted on all individual components of the ACR response (tender and swollen joint counts, patient and physician global assessment, disability index scores (HAQ), pain assessment and C-Reactive Proteins (mg/ dL).
57 Πίνακας 7
Cross-Study Comparison of
Σύγκριση Μεταξύ των Μελετών των Ανταποκρίσεων ACR την 24η Εβδομάδα (ITT Πληθυσμός)
ACR Responses at Week 24 (ITT Population)
p ≤ 0. 0001; 2 p ≤ 0. 001; 3 p < 0. 05 MTX - Μεθοτρεξάτη
p ≤ 0.0001; 2 p ≤ 0.001; 3 p < 0.05 MTX – Methotrexate
Οι ασθενείς που έλαβαν αγωγή με ριτουξιμάμπη είχαν σημαντικά μεγαλύτερη μείωση της τιμής της δραστηριότητας της νόσου (DAS 28) απ ’ ότι οι ασθενείς που έλαβαν μόνο μεθοτρεξάτη (μέση μεταβολή της DAS28 από την αρχική - 1, 9 έναντι - 0, 4, p < 0, 0001, αντίστοιχα).
Rituximab treated patients had a significantly greater reduction in disease activity score (DAS28) than patients treated with methotrexate alone (Mean change in DAS28 from baseline -1.9 vs. -0.4, p < 0.0001, respectively).
Ακτινολογική ανταπόκριση Στη Μελέτη 1 που διεξήχθη σε ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση ή δυσανεξία σε μία ή περισσότερες θεραπείες με αναστολείς TNF, η δομική βλάβη στην άρθρωση εξετάστηκε ακτινολογικά και εκφράστηκε ως μεταβολή στην τροποποιημένη συνολική βαθμολόγηση κατά Sharp αλλά και των επιμέρους παραμέτρων αυτής δηλ. τη βαθμολόγηση των διαβρώσεων & της στένωσης του μεσαρθρίου διαστήματος.
Radiographic response In Study 1, conducted in patients with inadequate response or intolerance to one or more TNF inhibitor therapies, structural joint damage was assessed radiographically and expressed as change in modified total Sharp score and its components, the erosion score and joint space narrowing score.
58 Πίνακας 8
50 Table 8
Μέσος Όρος Ακτινολογικών μεταβολών μετά από 56 εβδομάδες στη Μελέτη 1
Radiographic mean changes over 56 weeks in Study 1
Παρατηρήθηκαν σημαντικές μειώσεις του δείκτη ανικανότητας (HAQ – DI), κόπωσης (FACIT- F) (Πίνακας 8) και βελτίωση τόσο στη φυσική όσο και στην πνευματική κατάσταση υγείας του SF- 36, σε ασθενείς που έλαβαν ριτουξιμάμπη συγκριτικά με ασθενείς που έλαβαν μόνο μεθοτρεξάτη (SF- 36 Φυσική 5, 8 έναντι 0, 9, SF- 36 Πνευματική 4, 7 έναντι 1, 3, αντίστοιχα, Μελέτη 1).
1.3, respectively, Study 1).
μέση (SD) EULAR Καλά/ μέτρια
EULAR Good/ moderate
HAQ2
HAQ2 3
- 9. 1 (11. 3)
FACIT-F 1 ,2
59 Σε ασθενείς θετικούς στον ρευματοειδή παράγοντα (RF), παρατηρήθηκαν αξιοσημείωτες μειώσεις των συγκεντρώσεων του ρευματοειδούς παράγοντα κατόπιν θεραπείας με ριτουξιμάμπη και στις τρεις μελέτες (εύρος 45- 64%).
In rheumatoid factor (RF) positive patients, marked decreases were observed in rheumatoid factor concentrations following treatment with rituximab in all three studies (range 45-64%).
Οι τιμές των συγκεντρώσεων ολικής ανοσοσφαιρίνης ολικών λεμφοκυττάρων και λευκοκυττάρων γενικά παρέμειναν στα φυσιολογικά όρια μετά την αγωγή με MabThera, με εξαίρεση μια προσωρινή πτώση του αριθμού των λευκοκυττάρων κατά τη διάρκεια των πρώτων τεσσάρων εβδομάδων μετά τη θεραπεία.
51 Plasma total immunoglobulin concentrations, total lymphocytes counts, and white cells generally remained within normal limits following MabThera treatment, with the exception of a transient drop in white cells counts over the first four weeks following therapy.
Μετά την ολοκλήρωση της διάρκειας 24 εβδομάδων περιόδου της διπλά τυφλής, συγκριτικής μελέτης, οι ασθενείς έλαβαν την άδεια να εγγραφούν σε μια ανοικτή, μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης.
Multiple course therapy Following completion of the 24-week double blind comparative study period, patients were permitted to enroll into an open-label long term follow up study.
60 Μετά τη χορήγηση του rituximab στη δόση των 375 mg/ m2 ως ενδοφλέβια έγχυση σε εβδομαδιαία διαστήματα 4 δόσεων σε 37 ασθενείς με NHL, η μέση Cmax αυξήθηκε με την κάθε διαδοχική έγχυση να κυμαίνεται από μια μέση τιμή 243 µg/ mL (εύρος, 16 – 582 µg/ mL) μετά την πρώτη έγχυση έως 550 µg/ mL (εύρος, 171 – 1177 µg/ mL) μετά την όγδοη έγχυση.
Upon administration of rituximab at a dose of 375 mg/ m2 as an intravenous infusion at weekly intervals for 8 doses to 37 patients with NHL, the mean Cmax increased with each successive infusion, spanning from a mean of 243 µg/ mL (range, 16 – 582 µg/ mL) after the first infusion to 550 µg/ mL (range, 171 – 1177 µg/ mL) after the eighth infusion.
Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού των ίδιων δεδομένων έδωσε παρόμοιες μέσες τιμές για συστηματική κάθαρση και χρόνο ημίσειας ζωής, 0, 26 L/ ημέρα και 20, 4 ημέρες αντίστοιχα.
Population pharmacokinetic analysis
Η φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού έδειξε ότι η BSA και το φύλο ήταν οι πλέον σημαντικές συνμεταβλητές που ερμηνεύουν την μεταξύ των ατόμων μεταβλητότητα στις φαρμακοκινητικές παραμέτρους.
52 revealed that BSA and gender were the most significant covariates to explain inter-individual variability in pharmacokinetic parameters.
Έχουν διεξαχθεί μελέτες τοξικότητας της ανάπτυξης σε πιθήκους cynomolgus σε δοσολογίες μέχρι και 100 mg/ kg (θεραπεία τις ημέρες 20- 50 της κύησης) και δεν αποκάλυψαν καμία ένδειξη τοξικότητας για το έμβρυο λόγω της ριτουξιμάμπης.
Developmental toxicity studies have been performed in cynomolgus monkeys at dosages up to 100 mg/ kg (treatment on gestation days 20-50) and have revealed no evidence of toxicity to the foetus due to rituximab.
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος
53 6.4 Special precautions for storage
Φιαλίδια από διαφανές γυαλί Τύπου I, με πώμα από ελαστικό βουτύλιο, που περιέχουν 500 mg rituximab σε 50 ml.
Clear Type I glass vials with butyl rubber stopper containing 500 mg of rituximab in 50 ml.
Συσκευασίες 1 φιαλιδίου.
Packs of 1 vials.
Αναρροφείστε υπό άσηπτες συνθήκες την απαραίτητη ποσότητα MabThera και αραιώστε μέχρι την υπολογισμένη συγκέντρωση των 1 έως 4 mg/ ml rituximab μέσα σε σάκο έγχυσης που περιέχει στείρο, ελεύθερο πυρετογόνων υδατικό διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ ml (0, 9%) ενέσιμο διάλυμα ή υδατικό διάλυμα D- γλυκόζης 5%.
Aseptically withdraw the necessary amount of MabThera, and dilute to a calculated concentration of 1 to 4 mg/ ml rituximab into an infusion bag containing sterile, pyrogen-free sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection or 5% D-Glucose in water.
62 7.
7.
ΗΜΕΡΟΜΗΝΙΑ ΑΝΑΘΕΩΡΗΣΗΣ ΤΟΥ ΚΕΙΜΕΝΟΥ
DATE OF REVISION OF THE TEXT Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/
63 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
54 ANNEX II
ΠΑΡΑΓΩΓΟΙ ΤΗΣ ΒΙΟΛΟΓΙΚΩΣ ΔΡΑΣΤΙΚΗΣ ΟΥΣΙΑΣ ΚΑΙ ΚΑΤΟΧΟΣ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟΣ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
55 A MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080- 4990 ΗΠΑ
1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990 USA
Lonza Biologics, PLC Pease International Tradeport 101 International Drive Portsmouth, NH 03801 ΗΠΑ
Lonza Biologics, PLC Pease International Tradeport 101 International Drive Portsmouth, NH 03801 USA
1 D- 79639, Grenzach- Wyhlen Γερμανία
1 D-79639 Grenzach-Wyhlen Germany
Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου
The MAH will continue to submit yearly PSURs, unless otherwise specified by the CHMP.
Ο ΚΑΚ δεσμεύεται να διενεργήσει τις μελέτες και τις επιπρόσθετες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης οι οποίες αναφέρονται αναλυτικά στο Σχέδιο Φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως συμφωνήθηκε στην έκδοση 2 του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου (ΣΔΚ) το οποίο παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 2 της Αίτησης Χορήγησης Αδείας Κυκλοφορίας και κάθε επακόλουθη αναθεώρηση του ΣΔΚ που έχει συμφωνηθεί με την Επιτροπή Φαρμάκων για Ανθρώπινη χρήση (CHMP).
Risk Management Plan
Σύμφωνα με την Κατευθυντήρια γραμμή της CHMP για τα Συστήματα Διαχείρισης Κινδύνου για τα φαρμακευτικά προϊόντα ανθρώπινης χρήσης, το αναθεωρημένο Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου (ΣΔΚ) θα πρέπει να κατατεθεί την ίδια χρονική στιγμή με την επόμενη Έκθεση Περιοδικής
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 2.0 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
65 Παρακολούθησης Ασφάλειας (ΕΠΠΑ).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Επιπροσθέτως, ένα αναθεωρημένο ΣΔΚ θα πρέπει να κατατεθεί • Όταν παραληφθούν νέες πληροφορίες που μπορεί να επηρρεάσουν την τρέχουσα Προδιαγραφή Ασφάλειας, το Σχέδιο Φαρμακοεπαγρύπνησης ή τις δραστηριότητες ελαχιστοποίησης κινδύνου • Εντός 60 ημερών από την επίτευξη ενός σημαντικού (σχετιζόμενου με τη φαρμακοεπαγρύπνηση ή ελαχιστοποίηση κινδύνου) οροσήμου • Σε απαίτηση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ)
56 In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
66 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ
57 ANNEX III
67 Α.
58 A.
68 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
59 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Rituximab 100 mg / 10 ml
Rituximab 100 mg / 10 ml
1 φιαλίδιο περιέχει 10 mg/ ml rituximab.
1 vial contains 10 mg/ ml rituximab.
Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 2 φιαλίδια των 10 ml
Concentrate for solution for infusion 2 vials of 10 ml
Για ενδοφλέβια χρήση μετά από αραίωση Διαβάστε το φύλλο οδηγιών πριν από τη χορήγηση
For intravenous use after dilution Read the package leaflet before use
Φυλάσσετε τα φιαλίδια σε ψυγείο.
Store in a refrigerator.
69 10.
60 10.
70 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ
61 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
MabΤhera 100 mg πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση
MabThera 100 mg concentrate for solution for infusion
Rituximab 100 mg / 10 ml
Rituximab
Ενδοφλέβια έγχυση
100 mg / 10 ml
Φιαλίδιο των 10 ml (10 mg/ ml)
Vial of 10 ml (10 mg/ ml)
71 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗΝ ΕΞΩΤΕΡΙΚΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
62 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Rituximab 500 mg / 50 ml
Rituximab 500 mg / 50 ml
Πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση 1 φιαλίδιο των 50 ml
Concentrate for solution for infusion 1 vial of 50 ml
72 10.
63 10.
73 ΕΛΑΧΙΣΤΕΣ ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΙΣ ΜΙΚΡΕΣ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΕΙΣ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΕΣ
64 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS
MabΤhera 500 mg πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση
MabThera 500 mg concentrate for solution for infusion
Ενδοφλέβια έγχυση
IV