natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι τοξικότητες που περιόριζαν τη δόση σε αυτή τη μελέτη ήταν η υπερχολερυθριναιμία, αυξημένα επίπεδα σε τρανσαμινάσες και κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα και παρατηρήθηκαν στα 70 mg/ m2/ ημέρα (2 ALL ασθενείς, βλέπε παράγραφο 4. 9).
Dose-limiting toxicities in this study were hyperbilirubinaemia, elevated transaminase levels and maculo-papular rash experienced at 70 mg/ m2/ day (2 ALL patients; see section 4.9).
Μια πολυκεντρική, ανοικτή, μη συγκριτική μελέτη φάσης ΙΙ για κλοφαραβίνη διεξάχθηκε ώστε να προσδιοριστεί το ποσοστό συνολικής ύφεσης (OR) σε ασθενείς στους οποίους είχε χορηγηθεί ισχυρή αγωγή (ηλικίας ≤ 21 ετών κατά την αρχική διάγνωση) με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL όπως προσδιορίζεται κάνοντας χρήση της γαλλικής- αμερικανικής- βρετανικής κατάταξης.
A multi-centre, phase II, open-label, non-comparative study of clofarabine was conducted to determine the overall remission (OR) rate in heavily pretreated patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL defined using the French-American-British classification.
Η μέγιστη ανεκτή δόση που προσδιορίστηκε στη μελέτη φάσης Ι που περιγράφτηκε παραπάνω των 52 mg/ m2/ ημέρα κλοφαραβίνης χορηγήθηκε μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης για 5 διαδοχικές ημέρες κάθε 2 έως 6 εβδομάδες.
The maximum tolerated dose identified in the phase I study described above of 52 mg/ m2/ day clofarabine was
Ασθενείς με ALL δεν έπρεπε να είναι εκλέξιμοι για θεραπεία υψηλότερου θεραπευτικού δυναμικού και έπρεπε να είναι σε δεύτερη ή επακόλουθη υποτροπή ή/ και ανθεκτική στη θεραπεία δηλ. δεν κατόρθωσαν να επιτύχουν ύφεση έπειτα από τουλάχιστον δύο προηγούμενα σχήματα.
Patients with ALL must not have been eligible for therapy of higher curative potential and must have been in second or subsequent relapse and/ or refractory i. e. failed to achieve remission after at least two prior regimens.
Προτού δηλωθεί συμμετοχή στη δοκιμή, 58 από τους 61 ασθενείς (95%) είχαν λάβει 2 έως 4 διαφορετικά σχήματα επαγωγής και 18/ 61 (30%) από τους ασθενείς αυτούς είχαν υποβληθεί σε τουλάχιστον 1 μεταμόσχευση αιμοποιητικών αρχέγονων κυττάρων (HSCT).
Before enrolling in the trial, 58 of the 61 patients (95%) had received 2 to 4 different induction regimens and 18/ 61 (30%) of these patients had undergone at least 1 prior haematological stem cell transplant (HSCT).
Η διάμεση ηλικία των ασθενών (37 άρρενες, 24 θήλεις) που τους χορηγήθηκε αγωγή ήταν 12 ετών.
The median age of treated patients (37 males, 24 females) was 12 years old.
1 Η χορήγηση κλοφαραβίνης κατέληξε σε εντυπωσιακή και ταχεία μείωση στα περιφερικά κύτταρα λευχαιμίας σε 31 από τους 33 ασθενείς (94%) οι οποίοι είχαν μετρήσιμο απόλυτο αριθμό βλαστών στη βασική γραμμή.
Administration of clofarabine resulted in a dramatic and rapid reduction in peripheral leukaemia cells in 31 of the 33 patients (94%) who had a measurable absolute blast count at baseline.
Οι 12 ασθενείς που πέτυχαν συνολική ύφεση (CR + CRp) είχαν διάμεσο χρόνο επιβίωσης της τάξης των 66, 6 εβδομάδων από την ημερομηνία διακοπής συλλογής δεδομένων.
The 12 patients who achieved an overall remission (CR + CRp) had a median survival time of 66.6 weeks as of the data collection cut-off date.
Ανταποκρίσεις παρατηρήθηκαν σε διαφορετικούς ανοσοφαινότυπους της ALL, περιλαμβάνοντας προ - Β κύτταρα και Τ- κύτταρα.
Responses were seen in different immunophenotypes of ALL, including pre-B cell and T-cell.
Παρόλο που το ποσοστό μεταμόσχευσης δεν ήταν τελικό σημείο της μελέτης, 10/ 61 ασθενείς (16%) συνέχισαν με λήψη HSCT έπειτα από τη θεραπεία με κλοφαραβίνη (3 έπειτα από επίτευξη CR, 2 έπειτα από CRp, 3 έπειτα από PR, 1 ασθενής ο οποίος θεωρήθηκε από την IRRP ότι απέτυχε στη θεραπεία και 1 ο οποίος θεωρήθηκε από την IRRP ως μη αξιολογήσιμος).
Although transplantation rate was not a study endpoint, 10/ 61 patients (16%) went on to receive a HSCT after treatment with clofarabine (3 after achieving a CR, 2 after a CRp, 3 after a PR, 1 patient that was considered a treatment failure by the IRRP and 1 that was considered not evaluable by the IRRP).
Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας από πιλοτική μελέτη σε ασθενείς (ηλικίας ≤ 21 ετών κατά την αρχική διάγνωση) με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ALL έπειτα από τουλάχιστον δύο προηγούμενα σχήματα Κατηγορία
Efficacy results from the pivotal study in patients (≤ 21 years old at initial diagnosis) with relapsed or refractory ALL after at least two prior regimens Response
ITT *
ITT*
ύφεσης (εβδομάδες)
Median duration of
εξέλιξης
Median time to
επιβίωση (εβδομάδες)
Median overall
(n
category
= 61)
patients (n = 61)
(95% Δ. Ε.)
remission (weeks) (95% CI)
(εβδομάδες) ** (95% Δ. Ε.)
progression (weeks)** (95% CI)
(95% Δ. Ε.)
survival (weeks) (95% CI)
Συνολική ύφεση
Overall remission (CR + CRp) CR
(CR + CRp) Πλήρης
28.6 (9.7 to 58.6) 47.9 (6.1 to -)
ανταπόκριση (CR)
37.0 (15.4 to 61.9) 56.1 (13.7 to -)
(13, 7 έως -)
66.6 (53.7 to 89.4) 66.6 (66.6 to 89.4)
(8%)
5 (8%)
(4, 6 έως 35, 4)
28.6 (4.6 to 35.4)
(9, 1 έως 39, 4)
37.0 (9.1 to 39.4)
(9, 1 έως -)
53.7 (9.1 to -)
8, 6
PR
(10%) 18
6 (10%)
(2, 3 έως -) 11, 7
5.2 (2.3 to -)
(6, 3 έως -) 20, 4
8.6 (6.3 to -)
(18, 1 έως -) 66, 6
33.0 (18.1 to -)
Αποτυχημένη
CR + CRp + PR Treatment failure
(30%) 33
18 (30%) 33 (54%)
(6, 1 έως 47, 9) Δ/ Ι
11.7 (6.1 to 47.9) N/ A
(10, 6 έως 56, 1)
20.4 (10.6 to 56.1) 4.0
έως 89, 4)
66.6 (42.0 to 89.4) 7.6
θεραπεία
Not evaluable
Δ/ Ι
N/ A
(3, 4 έως 5, 1)
(3.4 to 5.1)
έως 12, 6)
(6.7 to 12.6)
(100%)
61 (100%)
(4, 0 έως 6, 1)
5.4 (4.0 to 6.1)
(7, 9 έως 18, 1)
12.9 (7.9 to 18.1)
* ITT = πρόθεση για θεραπεία. ** Ασθενείς εν ζωή και σε ύφεση κατά το διάστημα του τελευταίου επανελέγχου αποκλείστηκαν εκείνη τη χρονική στιγμή για την ανάλυση.
*ITT = intention to treat. **Patients alive and in remission at the time of last follow up were censored at that time point for the analysis.
Κλινική ασφάλεια:
Clinical safety:
Βλ. παράγραφο 4. 8.
See section 4.8.
Οι ασθενείς συμμετείχαν σε μια φάσης Ι (n = 12) ή σε δύο φάσης ΙΙ (n = 14 / n = 14) μελέτες ασφάλειας και αποτελεσματικότητας, και έλαβαν πολλαπλές δόσεις κλοφαραβίνης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης (βλέπε παράγραφο 5. 1).
The patients were enrolled into a single phase I (n = 12) or two phase II (n = 14 / n = 14) safety and efficacy studies, and received multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (see section 5.1).
11 Φαρμακοκινητική σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 και 19 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL ή AML έπειτα από χορήγηση πολλαπλών δόσεων κλοφαραβίνης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης Παράμετρος
10 Pharmacokinetics in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion Parameter
Υπολογισμοί βάσει μη
Estimates based on
Υπολογισμοί βάσει
Estimates based on other
διαμερισματικής ανάλυσης (n = 14 / n = 14)
non-compartmental analysis (n = 14 / n = 14)
άλλων
analysis
Όγκος κατανομής (σταθερή κατάσταση) Δέσμευση πρωτεϊνών πλάσματος Λευκωματίνη ορού Απέκκριση:
Volume of distribution (steady state) Plasma protein binding Serum albumin Elimination:
β χρόνος ημίσειας ζωής κλοφαραβίνης
β half-life of clofarabine
5, 2 ώρες
5.2 hours
28, 8 l/ h/ m2 10, 8 l/ h/ m2 57%
Half-life of clofarabine triphosphate
>
2
24 ώρες
> 24 hours
Πολυμεταβλητή ανάλυση έδειξε ότι η φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης εξαρτάται από το βάρος και παρόλο που ο αριθμός των λευκοκυττάρων προσδιορίστηκε ότι ασκούσε επίδραση στη φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης, αυτό δεν φάνηκε επαρκές ώστε να εξατομικευτεί το δοσολογικό σχήμα κάποιου ασθενούς βάσει του αριθμού των λευκοκυττάρων του.
Multivariate analysis showed that the pharmacokinetics of clofarabine are weight dependent and although white blood cell (WBC) count was identified as having an impact on clofarabine pharmacokinetics, this did not appear sufficient to individualise a patient’ s dosage regimen based on their WBC count.
Ενδοφλέβια έγχυση 52 mg/ m2 κλοφαραβίνης προκάλεσε ισοδύναμη έκθεση σε ένα ευρύ φάρμα βάρους.
Intravenous infusion of 52 mg/ m2 clofarabine produced equivalent exposure across a wide range of weights.
Ωστόσο, η Cmax είναι αντιστρόφως ανάλογη με το βάρος του ασθενούς και, επομένως, μικρά παιδιά έχουν υψηλότερη Cmax στη λήξη της έγχυσης από ό, τι ένα συνηθισμένο παιδί 40 kg στο οποίο χορηγήθηκε η ίδια δόση κλοφαραβίνης ανά m2.
However, Cmax is inversely proportional to patient weight and, therefore, small children may have a higher Cmax at the end of infusion than a typical 40 kg child given the same dose of clofarabine per m2.
Επομένως, μεγαλύτεροι χρόνοι έγχυσης θα πρέπει να μελετώνται για παιδιά βάρους < 20 kg (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Accordingly, longer infusion times should be considered in children weighing < 20 kg (see section 4.2).
Ωστόσο, καθώς η κλοφαραβίνη μεταβολίζεται μη ανιχνεύσιμα από το σύστημα ενζύμου του κυτοχρώματος P450 (CYP), οι οδοί μη νεφρικής απέκκρισης παραμένουν άγνωστες προς το παρόν.
However, as clofarabine is not detectably metabolised by the cytochrome P450 (CYP) enzyme system, pathways of non-renal elimination currently remain unknown.
Ενήλικες (ηλικίας > 21 και < 65 ετών):
Adults (> 21 and < 65 years old):
Ωστόσο, η φαρμακοκινητική της κλοφαραβίνης σε ενήλικες με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία AML έπειτα από χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 40 mg/ m2 κλοφαραβίνης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης επί 1 ώρα ήταν συγκρίσιμη με εκείνη που περιγράφηκε παραπάνω σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 και 19 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL ή AML έπειτα από χορήγηση μιας εφάπαξ δόσης 52 mg/ m2 κλοφαραβίνης μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης επί 2 ώρες για 5 διαδοχικές ημέρες.
However, the pharmacokinetics of clofarabine in adults with relapsed or refractory AML following administration of a single dose of 40 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 1 hour were comparable to those described above in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML following administration of 52 mg/ m2 clofarabine by intravenous infusion over 2 hours for 5 consecutive days.
Ηλικιωμένοι ασθενείς (ηλικίας ≥ 65 ετών):
Elderly patients (≥ 65 years old):
Επί του παρόντος υπάρχουν ανεπαρκή στοιχεία για την καθιέρωση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας της κλοφαραβίνης σε ηλικιωμένους ασθενείς.
There are currently insufficient data to establish the safety and efficacy of clofarabine in elderly patients.
Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (κρεατινίνη ορού ≥ 2 x ULN για ηλικία) και η κλοφαραβίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών (βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
There is no experience in patients with renal insufficiency (serum creatinine ≥ 2 x ULN for age) and clofarabine is predominately excreted via the kidneys (see sections 4.3 and 4.4).
Από τα στοιχεία
To date, there are limited data on the pharmacokinetics of clofarabine in patients with decreased creatinine clearance.
12 αυτά, όμως, προκύπτει ότι η κλοφαραβίνη μπορεί να συσσωρεύεται σε τέτοιους ασθενείς (βλ. παραγράφους 4. 2 και 4. 4)
However, these data indicate that clofarabine may accumulate in such patients (see figure below and sections 4.2 and 4.4).
AUC0- 24 ώρες της κλοφαραβίνης κατά εκτιμώμενη βασική κάθαρση κρεατινίνης σε ασθενείς ηλικίας μεταξύ 2 έως 19 ετών με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική στη θεραπεία ALL ή AML (n = 11 / n = 12) μετά από χορήγηση πολλαπλών δόσεων κλοφαραβίνης με ενδοφλέβια έγχυση (Η κάθαρση της κρεατινίνης εκτιμήθηκε με χρήση του τύπου Schwartz)
11 Clofarabine AUC0-24 hours by baseline estimated creatinine clearance in patients aged between 2 to 19 years old with relapsed or refractory ALL or AML (n = 11 / n = 12) following administration of multiple doses of clofarabine by intravenous infusion (Creatinine clearance estimated using Schwartz formula) 3000
3000
Clofarabine
Κλοφαραβίνη AUC 0- 24 ώρες (ng* h/ ml)
(ng*h/ ml)
Εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης (ml/ min)
Estimated creatinine clearance (ml/ min)
Δεν υπάρχει εμπειρία σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (χολερυθρίνη ορού > 1, 5 x ULN συν AST και ALT > 5 x ULN) και το ήπαρ είναι ένα ενδεχόμενο όργανο- στόχος για τοξικότητα (βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
There is no experience in patients with hepatic impairment (serum bilirubin > 1.5 x ULN plus AST and ALT > 5 x ULN) and the liver is a potential target organ for toxicity (see sections 4.3 and 4.4).
Τοξικολογικές μελέτες με κλοφαραβίνη σε ποντικούς, αρουραίους και σκύλους έδειξαν ότι οι ταχέως πολλαπλασιαζόμενοι ιστοί ήταν τα κύρια όργανα- στόχοι της τοξικότητας.
Toxicology studies of clofarabine in mice, rats and dogs showed that rapidly proliferating tissues were the primary target organs of toxicity.
1 Ιστολογικές ενδείξεις ηπατικών επιδράσεων παρατηρήθηκαν σε σκύλους έπειτα από οξεία χορήγηση υψηλών δόσεων, αλλά δεν συνοδεύτηκαν από μεταβολές στις βιοχημικές εξετάσεις.
Histological evidence of hepatic effects was seen in dogs following acute administration of high doses, but was also not accompanied by changes in serum chemistry.
Αυτές οι επιδράσεις περιλάμβαναν αμφοτερόπλευρη εκφύλιση του σπερματικού επιθηλίου με διατηρούμενες σπερματίδες και ατροφία των διάμεσων κυττάρων σε αρουραίους σε υπερβολικά επίπεδα έκθεσης (150 mg/ m2/ ημέρα), και κυτταρική εκφύλιση της επιδιδυμίδας και εκφυλισμό του σπερματικού επιθηλίου σε σκύλους σε κλινικά σχετικά επίπεδα έκθεσης (κλοφαραβίνη > 7, 5 mg/ m2/ ημέρα).
These effects included bilateral degeneration of the seminiferous epithelium with retained spermatids and atrophy of interstitial cells in rats at exaggerated exposure levels (150 mg/ m2/ day), and cell degeneration of the epididymis and degeneration of the seminiferous epithelium in dogs at clinically relevant exposure levels (> 7.5 mg/ m2/ day clofarabine).
Καθυστερημένη ατροφία ή εκφύλιση των ωοθηκών και απόπτωση βλεννογόνου μήτρας παρατηρήθηκαν σε θήλεις ποντικούς στη μόνη δόση που χρησιμοποιήθηκε των 225 mg/ m2/ ημέρα κλοφαραβίνης.
12 Delayed ovarian atrophy or degeneration and uterine mucosal apoptosis were observed in female mice at the only dose used of 225 mg/ m2/ day clofarabine.
Αυξήσεις στην απώλεια μετά την εμφύτευση, μειωμένο σωματικό βάρος εμβρύου και μειωμένα μεγέθη νεογνών μαζί με αυξήσεις στον αριθμό των δυσπλασιών (μακροσκοπικών εξωτερικών, μαλακού ιστού) και σκελετικές μεταβολές (περιλαμβάνοντας καθυστερημένη οστεοποίηση) αναφέρθηκαν σε αρουραίους που λάμβαναν δόσεις οι οποίες προκαλούσαν έκθεση περίπου 2 με 3 φορές την κλινική έκθεση (54 mg/ m2/ ημέρα) και σε κονίκλους που λάμβαναν 12 mg/ m2/ ημέρα κλοφαραβίνης.
Increases in postimplantation loss, reduced foetal body weights and decreased litter sizes together with increases in the number of malformations (gross external, soft tissue) and skeletal alterations (including retarded ossification) were reported in rats receiving doses which produced approximately 2 to 3 fold the clinical exposure (54 mg/ m2/ day) and in rabbits receiving 12 mg/ m2/ day clofarabine.
(Δεν υπάρχουν δεδομένα έκθεσης στους κονίκλους).
(There are no exposure data in rabbits.) The threshold for developmental toxicity was considered to be 6 mg/ m2/ day in rats and 1.2 mg/ m2/ day in rabbits.
Το επίπεδο μη παρατηρήσιμης επίδρασης για μητρική τοξικότητα σε αρουραίους ήταν 18 mg/ m2/ ημέρα και σε κονίκλους ήταν περισσότερο από 12 mg/ m2/ ημέρα.
The no-observable effect level for maternal toxicity in rats was 18 mg/ m2/ day and in rabbits was more than 12 mg/ m2/ day.
Το διαλυθέν στείρο πυκνό διάλυμα είναι χημικά και φυσικά σταθερό για 3 ημέρες στους 2 έως 8°C και σε θερμοκρασία δωματίου.
The diluted sterile concentrate is chemically and physically stable for 3 days at 2 to 8°C and at room temperature.
Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι κατά την περίοδο χρήσης χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και φυσιολογικά δεν θα είναι μεγαλύτεροι από 24 ώρες στους 2 έως 8°C C, εκτός εάν η αραίωση έχει λάβει χώρα σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες συνθήκες ασηψίας.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8°C unless dilution has taken place under controlled and validated aseptic conditions.
6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά την φύλαξη του προϊόντος 1 Μην καταψύχετε.
6.4 Special precautions for storage
20 ml, γυάλινο φιαλίδιο Τύπου Ι με ελαστικό πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο, αποσπώμενο πώμα από πολυπροπυλένιο και επιπωματικό από αλουμίνιο.
20 ml, Type I glass vial with bromobutyl rubber stopper, polypropylene flip-off cap and aluminium overseal.
Τα φιαλίδια περιέχουν 20 ml στείρας κλοφαραβίνης και είναι συσκευασμένα σε κουτί.
The vials contain 20 ml sterile concentrate and are packaged in a box.
Κάθε κουτί περιέχει 3, 4, 10 ή 20 φιαλίδια.
Each box contains 3, 4, 10 or 20 vials.
6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
13 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Το Evoltra 1 mg/ ml πυκνό διάλυμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση πρέπει να αραιώνεται πριν από τη χορήγηση.
Evoltra 1 mg/ ml concentrate for solution for infusion must be diluted prior to administration.
Θα πρέπει να φιλτράρεται μέσω ενός στείρου φίλτρου σύριγγας 0, 2 μικρομέτρων και έπειτα να αραιώνεται με χλωριούχο νάτριο 9 mg/ ml (0, 9%) ενδοφλέβια έγχυση ώστε να σχηματιστεί συνολικός όγκος σύμφωνα με τα παραδείγματα που δίνονται στον ακόλουθο πίνακα.
It should be filtered through a sterile 0.2 micrometre syringe filter and then diluted with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) intravenous infusion to produce a total volume according to the examples given in the table below.
Ωστόσο, ο τελικός όγκος αραίωσης μπορεί να ποικίλει ανάλογα με την κλινική κατάσταση του ασθενούς και την κρίση του γιατρού.
However, the final dilution volume may vary depending on the patient’ s clinical status and physician discretion.
(Εάν η χρήση ενός φίλτρου σύριγγας 0, 2 μικρομέτρων δεν είναι εφικτή, το στείρο πυκνό διάλυμα θα πρέπει να προφιλτραριστεί με φίλτρο 5 μικρομέτρων, να αραιωθεί και έπειτα να χορηγηθεί μέσω ενός φίλτρου γραμμής 0, 22 μικρομέτρων).
(If the use of a 0.2 micrometre syringe filter is not feasible, the sterile concentrate should be pre-filtered with a 5 micrometre filter, diluted and then administered through a 0.22 micrometre in-line filter.)
Πρόγραμμα προτεινόμενης αραίωσης με βάση τη συνιστώμενη δοσολογία των 52 mg/ m2/ ημέρα κλοφαραβίνης
Suggested dilution schedule based on the recommended dosage of 52 mg/ m2/ day clofarabine
Επιφάνεια σώματος (m2) ≤ 1, 44 1, 45 έως 2, 40
Body surface area (m2) ≤ 1.44 1.45 to 2.40 2.41 to 2.50
πυκνό διάλυμα (ml) * ≤ 74, 9 75, 4 έως 124, 8
Sterile concentrate (ml)* ≤ 74.9 75.4 to 124.8 125.3 to 130.0
Συνολικός διαλυθείς όγκος 100 ml 150 ml
Total diluted volume 100 ml 150 ml 200 ml
Επομένως, για ασθενείς με επιφάνεια σώματος ≤ 0, 38 m2, το μερικό περιεχόμενο ενός φιαλιδίου θα απαιτηθεί για το σχηματισμό της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης κλοφαραβίνης.
Therefore, for patients with a body surface area ≤ 0.38 m2, the partial contents of a single vial will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Ωστόσο, για ασθενείς με επιφάνεια σώματος > 0, 38 m2, το περιεχόμενο μεταξύ 1 έως 7 φιαλιδίων θα απαιτηθεί για το σχηματισμό της συνιστώμενης ημερήσιας δόσης κλοφαραβίνης.
However, for patients with a body surface area > 0.38 m2, the contents of between 1 to 7 vials will be required to produce the recommended daily dosage of clofarabine.
Το διαλυθέν στείρο πυκνό διάλυμα θα πρέπει να είναι ένα διαφανές, άχρωμο διάλυμα.
The diluted sterile concentrate should be a clear, colourless solution.
Επιθεωρήστε οπτικά για σωματιδιακή ύλη και δυσχρωματισμό πριν από τη χορήγηση.
Visually inspect for particulate matter and discolouration prior to administration.
Κάθε μη χρησιμοποιηθέν προϊόν πρέπει να απορρίπτεται.
Any unused product must be discarded.
1 7.
7.
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden Ολλανδία
Genzyme Europe BV Gooimeer 10 1411DD Naarden The Netherlands
Τηλ +31 (0) 35 699 12 00 Fax: +31 (0) 35 694 32 14
Tel: +31 (0)35 699 12 00 Fax: +31 (0) 35 694 32 14
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 φιαλίδια EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 φιαλίδια EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 φιαλίδια EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 φιαλίδια
EU/ 1/ 06/ 334/ 001 3 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 002 4 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 003 10 vials EU/ 1/ 06/ 334/ 004 20 vials
29 Μαΐου 2006
29 May 2006.
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) http: // emea. europa. eu
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu/.
1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
15 ANNEX II
1 Α.
16 A.
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom (Ηνωμένο Βασίλειο)
Penn Pharmaceutical Services Limited Tafarnaubach Industrial Estate Tredegar Gwent NP22 3AA United Kingdom
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem The Netherlands (Ολλανδία)
Pharmachemie B. V (PCH) Swensweg 5 Haarlem The Netherlands
Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας (KAK) οφείλει να ολοκληρώσει εντός της καθοριζόμενης προθεσμίας, το πρόγραμμα μελετών που ακολουθεί, τα αποτελέσματα των οποίων θα αποτελέσουν τη βάση της ετήσιας επανεκτίμησης της σχέσης οφέλους / κινδύνου.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Κλινικές πλευρές
Clinical aspects 1.
Ο ΚΑΚ έχει δεσμευτεί να διαθέσει, έως τις 31 Μαρτίου του 2009, πληθυσμιακά δεδομένα από τις φαρμακοκινητικές αναλύσεις των παιδιατρικών και ενήλικων συγκεντρώσεων της κλοφαραβίνης, αλλά και επιπρόσθετα δεδομένα τα οποία να υποστηρίζουν τις συστάσεις για την προσαρμογή των δόσεων σε ασθενείς με μέτρια νεφρική δυσλειτουργία.
The MAH has committed to provide data from a population PK analysis of paediatric and adult clofarabine concentrations, as well as additional data, which will support a recommendation of dose adjustments in patients with moderate renal impairment, by 31 March 2009.
Έως εκείνη την ημερομηνία, ο ΚΑΚ θα εξετάσει επίσης την ανάγκη διενέργειας επιπρόσθετης κλινικής μελέτης.
The MAH will also consider the need for an additional clinical study, by this date.
Ο ΚΑΚ έχει δεσμευτεί να παρακολουθεί και να αναφέρει την τοξικότητα σε όλες τις συνεχιζόμενες και προγραμματισθείσες κλινικές δοκιμές.
The MAH has committed to monitor and report toxicity in all ongoing and planned clinical trials.
Ο κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας θα παρέχει ενημέρωση σύμφωνα με τα συνήθη χρονικά σημεία των PSUR (περιοδικών ενημερωτικών εκθέσεων ασφαλείας).
The marketing authorisation holder will provide updates in accordance with standard PSUR timings.
Ημερομηνία προθεσμίας:
3.
Συνήθη χρονοδιαγράμματα PSUR.
The MAH has committed to set up a voluntary adverse event reporting system as detailed in the risk management plan.
Στόχος του μητρώου αυτού είναι η συγκέντρωση από τους γιατρούς που συμμετέχουν επί εθελούσιας βάσης, σχετικών πληροφοριών που αφορούν τον ασθενή και τα χαρακτηριστικά της νόσου, τη θεραπευτική αγωγή (περιλαμβανομένων και τυχόν συνχορηγουμένων φαρμάκων) για όλους τους εγγεγραμμένους ασθενείς μαζί με πληροφορίες σχετικά με οποιαδήποτε σοβαρά (ιδιαίτερα μη - αναμενόμενα) συμβάματα που προκαλούνται λόγω της φαρμακευτικής αγωγής και είναι πιθανώς φαρμακοσχετιζόμενα, οποιαδήποτε προκύπτοντα κοινά κριτήρια τοξικότητας CTC 3ου ή μεγαλύτερου βαθμού, νεφρικές, ηπατικές ή καρδιακές ενέργειες, όλους τους πιθανώς φαρμακοσχετιζόμενους θανάτους, όλα τα περιστατικά πιθανολογούμενου συνδρόμου λύσης όγκου, Σύνδρομο Συστηματικής Φλεγμονώδους Απάντησης (SIRS) και σύνδρομο διαρροής τριχοειδών, όλα τα περιστατικά για τα οποία υπάρχουν υπόνοιες φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης, όλες τις πιθανώς φαρμακοσχετιζόμενες ενέργειες 3ου ή μεγαλύτερου βαθμού που εμφανίζονται κατόπιν 3 ή περισσοτέρων κύκλων χρήσης, οποιαδήποτε περιστατικά στα οποία υπάρχουν υπόνοιες για φλεβοαποφρακτική νόσο (VOD) σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με κλοφαραβίνη.
Due date:
Ημερομηνία προθεσμίας:
Analyses from the registry will be provided according to standard PSUR timings.
Ημερομηνία προθεσμίας:
The MAH has committed to monitor veno-occlusive disease (VOD) after haematological stem cell transplant (HSCT).
Συνήθη χρονοδιαγράμματα PSUR.
Standard PSUR timings.
1 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙΙ
18 ANNEX III
2 Α.
19 A.