natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Επιπλέον, η κλοφαραβίνη είναι απίθανο να αναστείλει οποιαδήποτε από τις κύριες 5 ισομορφές ανθρώπινου CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 και 3A4) ή να επαγάγει 2 από αυτές τις ισομορφές (1A2 και 3A4) στις συγκεντρώσεις πλάσματος που επιτεύχθηκαν έπειτα από ενδοφλέβια έγχυση 52 mg/ m2/ ημέρα.
In addition, clofarabine is unlikely to inhibit any of the major 5 human CYP isoforms (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 and 3A4) or to induce 2 of these isoforms (1A2 and 3A4) at the plasma concentrations achieved following intravenous infusion of 52 mg/ m2/ day.
Ως αποτέλεσμα, δεν αναμένεται να επηρεάσει το μεταβολισμό των δραστικών ουσιών που είναι γνωστά υποστρώματα αυτών των ενζύμων.
As a result, it is not expected to affect the metabolism of active substances which are known substrates for these enzymes.
Η κλοφαραβίνη απεκκρίνεται κυρίως μέσω των νεφρών και το ήπαρ είναι ένα ενδεχόμενο όργανο - στόχος για τοξικότητα.
Clofarabine is predominately excreted via the kidneys and the liver is a potential target organ for toxicity.
Επομένως, η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων τα οποία έχουν σχετιστεί με νεφρική τοξικότητα και εκείνων που απεκκρίνονται μέσω σωληναριακής έκκρισης θα πρέπει να αποφεύγεται ιδιαίτερα κατά την 5η ημέρα χορήγησης της κλοφαραβίνης (βλέπε παραγράφους 4. 4, 4. 8 και 5. 2).
Hence, the concomitant use of medicinal products that have been associated with renal toxicity and those eliminated by tubular secretion should be avoided particularly during the 5 day clofarabine administration period (see sections 4.4, 4.8 and 5.2).
Επιπλέον, η ταυτόχρονη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων τα οποία έχουν σχετιστεί με ηπατική τοξικότητα θα πρέπει να αποφεύγεται όπου είναι δυνατόν (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 4. 8).
In addition, the concomitant use of medicinal products that have been associated with hepatic toxicity should be avoided wherever possible (see sections 4.4 and 4.8).
Ασθενείς οι οποίοι λαμβάνουν φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι επηρεάζουν την αρτηριακή πίεση ή την καρδιακή λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά κατά τη θεραπεία με κλοφαραβίνη (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 4. 8).
Patients taking medicinal products known to affect blood pressure or cardiac function should be closely monitored during treatment with clofarabine (see sections 4.4 and 4.8).
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα περιλαμβανομένης της τερατογονικότητας (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity including teratogenicity (see section 5.3).
Επομένως, το Evoltra δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ιδιαίτερα κατά το πρώτο τρίμηνο, εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο (δηλ. μόνο εάν το ενδεχόμενο όφελος για τη μητέρα υπερέχει του κινδύνου για το έμβρυο).
Therefore, Evoltra should not be used during pregnancy, especially not during the first trimester, unless clearly necessary (i. e. only if the potential benefit to the mother outweighs the risk to the foetus).
Ωστόσο, εξαιτίας του ενδεχομένου εμφάνισης σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών σε θηλάζοντα βρέφη, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται πριν από, κατά τη διάρκεια και έπειτα από τη θεραπεία με Evoltra (βλέπε παράγραφο 4. 3).
However, because of the potential for serious adverse reactions in nursing infants, breastfeeding should be discontinued prior to, during and following treatment with Evoltra (see section 4.3).
Δοσοεξαρτώμενες τοξικότητες στα αναπαραγωγικά όργανα του άρρενος έχουν παρατηρηθεί σε ποντικούς, αρουραίους και σκύλους, και τοξικότητες στα αναπαραγωγικά όργανα του θήλεος έχουν παρατηρηθεί σε ποντικούς (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Dose related toxicities on male reproductive organs have been observed in mice, rats and dogs, and toxicities on female reproductive organs have been observed in mice (see section 5.3).
4. 7 Επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων
5 4.7 Effects on ability to drive and use machines
Ωστόσο, οι ασθενείς θα πρέπει να συμβουλεύονται ότι ενδέχεται να παρουσιάσουν ανεπιθύμητες ενέργειες όπως ζάλη ή τάσεις λιποθυμίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας και να τους δοθούν οδηγίες να μην οδηγούν ή να χειρίζονται μηχανές σε τέτοιες περιπτώσεις.
However, patients should be advised that they may experience undesirable effects such as dizziness, light-headedness or fainting spells during treatment and told not to drive or operate machines in such circumstances.
Οι παρεχόμενες πληροφορίες βασίζονται σε στοιχεία που συγκεντρώθηκαν από κλινικές δοκιμές στις οποίες 132 ασθενείς (ηλικίας > 1 και < 21 ετών) με ALL ή οξεία μυελοβλαστική λευχαιμία (AML) έλαβαν τουλάχιστον μια δόση κλοφαραβίνης.
The information provided is based on data generated from clinical trials in which 132 patients (> 1 and < 21 years old) with either ALL or acute myeloid leukaemia (AML) received at least one dose of clofarabine.
Εκατόν δεκαπέντε (87%) από αυτούς τους ασθενείς έλαβαν τη συνιστώμενη δόση κλοφαραβίνης των 52 mg/ m2/ ημέρα με 14 ασθενείς να έχουν λάβει λιγότερο από 52 mg/ m2/ ημέρα και 3 ασθενείς να έχουν λάβει περισσότερο από 52 mg/ m2/ ημέρα.
One hundred and fifteen (87%) of these patients received the recommended clofarabine dose of 52 mg/ m2/ day with 14 patients receiving less than 52 mg/ m2/ day and 3 patients receiving more than 52 mg/ m2/ day.
Εκατόν είκοσι εννιά ασθενείς (το 98% του συνολικού πληθυσμού) παρουσίασαν τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν που θεωρείται από τον ερευνητή της μελέτης ότι σχετίζεται με την κλοφαραβίνη.
One hundred and twenty nine patients (98% of the total population) experienced at least one adverse event considered by the study investigator to be related to clofarabine.
Αυτά που αναφέρθηκαν πιο συχνά ήταν ναυτία (61% των ασθενών), έμετος (61%), εμπύρετη ουδετεροπενία (32%), κεφαλαλγία (24%), πυρεξία (21%), κνησμός (21%) και δερματίτιδα (20%).
Those most frequently reported were nausea (61% of patients), vomiting (61%), febrile neutropenia (32%), headache (24%), pyrexia (21%), pruritus (21%) and dermatitis (20%).
Παρόλο που 76 ασθενείς (58%) παρουσίασαν τουλάχιστον ένα σοβαρό σχετιζόμενο με την κλοφαραβίνη ανεπιθύμητο συμβάν, μόνο 2 ασθενείς διέκοψαν τη θεραπεία εξαιτίας ανεπιθύμητης ενέργειας: και οι δύο με υπερχολερυθριναιμία, ένας έπειτα από λήψη 52 mg/ m2/ ημέρα κλοφαραβίνης και ένας έπειτα από λήψη 70 mg/ m2/ ημέρα κλοφαραβίνης.
Although 76 patients (58%) experienced at least one serious clofarabine-related adverse event, only 2 patients discontinued treatment because of an adverse reaction; both with hyperbilirubinaemia, one after receiving 52 mg/ m2/ day and one after 70 mg/ m2/ day clofarabine.
Ωστόσο, οι θάνατοι 4 ασθενών θεωρήθηκαν από τον ερευνητή της μελέτης ότι σχετίζονταν με τη θεραπεία με κλοφαραβίνη: ένας ασθενής παρουσίασε σχετιζόμενο με την κλοφαραβίνη οξύ σύνδρομο αγγειακής διαφυγής το οποίο συνέβαλε σε καρδιακή ανακοπή, ένας ασθενής απεβίωσε από αναπνευστική δυσχέρεια και ηπατοκυτταρική βλάβη, ένας ασθενής από σηπτική καταπληξία και πολυοργανική ανεπάρκεια, και ένας ασθενής από πολυοργανική ανεπάρκεια.
However, the deaths of 4 patients were considered by the study investigator to be related to treatment with clofarabine: one patient experienced clofarabine-related acute vascular leak syndrome that contributed to cardiac arrest; one patient died from respiratory distress and hepatocellular damage; one patient from septic shock and multi-organ failure; and one patient from multi-organ failure.
Ανεπιθύμητες ενέργειες που θεωρείται ότι σχετίζονται με την κλοφαραβίνη και αναφέρθηκαν σε συχνότητες ≥ 1/ 100( δηλ. σε > 1/ 132 ασθενείς) σε κλινικές δοκιμές (Πολύ συχνές = ≥ 1/ 10; Συχνές = ≥ 1/ 100 έως < 1/ 10) Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Adverse events considered to be related to clofarabine reported at frequencies ≥ 1/ 100 (i. e. in > 1/ 132 patients) in clinical trials (Very common = ≥ 1/ 10; Common = ≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Infections and infestations
Σηπτική καταπληξία *, σήψη, βακτηριαιμία, πνευμονία, έρπης ζωστήρας, έρπης απλός, επιμόλυνση εμφυτεύματος, καντιντίαση του στόματος
Septic shock*, sepsis, bacteraemia, pneumonia, herpes zoster, herpes simplex, implant infection, oral candidiasis
Σύνδρομο λύσης όγκου *
Tumour lysis syndrome*
Εμπύρετη ουδετεροπενία Συχνές:
Blood and the lymphatic system disorders Very common:
Ουδετεροπενία Συχνές:
Febrile neutropenia Common:
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Ψυχιατρικές διαταραχές
Neutropenia Immune system disorders Metabolism and nutrition disorders
Άγχος Συχνές:
Hypersensitivity Common:
Διέγερση, ευερεθιστότητα, ανησυχία
Dehydration, anorexia, decreased appetite, decreased weight
Κεφαλαλγία Συχνές:
Anxiety Common:
Περιφερική νευροπάθεια, παραισθησία, υπνηλία, ζάλη, τρόμος
Agitation, irritability, restlessness
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Συχνές:
Nervous system disorders
Έξαψη * Συχνές:
Headache Common:
Υπόταση *, αιμάτωμα
Peripheral neuropathy, paraesthesia, somnolence, dizziness, tremor
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Ear and labyrinth disorders Cardiac disorders Vascular disorders
Σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών *, ταχύπνοια, επίσταξη, δύσπνοια, βήχας
Hypotension*, haematoma
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
6 Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Gastrointestinal disorders
Πολύ συχνές:
Capillary leak syndrome*, tachypnoea, epistaxis, dyspnoea, cough Very common:
Έμετος, διάρροια, ναυτία Συχνές:
Vomiting, diarrhoea, nausea Common:
Αιματέμεση, αιμορραγία του στόματος, κοιλιακό άλγος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, αιμορραγία των ούλων, εξέλκωση του στόματος, πρωκταλγία, στοματίτιδα
Haematemesis, mouth haemorrhage, abdominal pain, upper abdominal pain, gingival bleeding, mouth ulceration, proctalgia, stomatitis
Ίκτερος, υπερχολερυθριναιμία *, αυξήσεις σε αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) * και ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) *
Jaundice, hyperbilirubinaemia*, increases in alanine (ALT)* and aspartate (AST)* aminotransferases
Δερματίτιδα, κνησμός Συχνές:
Dermatitis, pruritus Common:
Δερματίτιδα αποφολιδωτική, πετέχειες, μώλωπες, σύνδρομο παλαμο- πελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας, γενικευμένο εξάνθημα, ερύθημα, κνησμώδες εξάνθημα, αλωπεκία, κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα, διαταραχή του δέρματος, τοπική αποφολίδωση, ερυθηματώδες εξάνθημα, υπέρχρωση δέρματος, αυξημένη εφίδρωση, ξηροδερμία
Exfoliative dermatitis, petechiae, contusion, palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome, generalised rash, erythema, pruritic rash, alopecia, maculo-papular rash, skin disorder, localised exfoliation, erythematous rash, skin hyperpigmentation, increased sweating, dry skin
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού και των οστών Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders Renal and urinary disorders General disorders and administration site conditions * = see below
Αιματουρία *
Chest wall pain, bone pain, neck and back pain, limb pain, myalgia, arthralgia Common:
Πολύ συχνές:
Haematuria* Very common:
Πυρεξία, φλεγμονή βλεννογόνου, κόπωση Συχνές:
Pyrexia, mucosal inflammation, fatigue Common:
Πολυοργανική ανεπάρκεια, άλγος, ρίγη, οίδημα, περιφερικό οίδημα, μεταβολές της νοητικής κατάστασης, αίσθημα θερμού, αίσθηση μη φυσιολογική
Multi-organ failure, pain, rigors, oedema, peripheral oedema, mental status changes, feeling hot, feeling abnormal
Ανεπιθύμητα συμβάντα λοιμώξεων και παρασιτώσεων:
Infections and infestations adverse events:
Σαράντα πέντε τοις εκατό των ασθενών είχε μία ή περισσότερες συνεχιζόμενες λοιμώξεις πριν από τη λήψη θεραπευτικής αγωγής με κλοφαραβίνη.
Forty five percent of patients had one or more ongoing infections prior to receiving treatment with clofarabine.
Ωστόσο, το 81% των ασθενών παρουσίασε τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν λοιμώξεων και παρασιτώσεων έπειτα από τη λήψη κλοφαραβίνης (βλ. παράγραφο 4. 4).
However, 81% of patients experienced at least one infections and infestations adverse event after receiving clofarabine (see section 4.4).
Τριάντα εννέα συμβάντα σε 22/ 132 ασθενείς θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν με την κλοφαραβίνη εκ των οποίων η επιμόλυνση εμφυτεύματος (1 συμβάν), η σήψη (1 συμβάν) και η σηπτική καταπληξία (2 συμβάντα, 1 ασθενής απεβίωσε (βλ. παραπάνω)) θεωρήθηκε ότι ήταν σοβαρά.
Thirty nine events in 22/ 132 patients were considered to be related to clofarabine of which implant infection (1 event), sepsis (1 event) and septic shock (2 events; 1 patient died (see above)) were considered to be serious.
Σύνδρομο συστηματικής φλεγμονώδους απάντησης (SIRS) ή σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών:
Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) or capillary leak syndrome:
Σύνδρομο SIRS, σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών ή σύνδρομο λύσης όγκου αναφέρθηκαν ως ανεπιθύμητο συμβάν στο 10% (13/ 132) των ασθενών (βλ. παράγραφο 4. 4).
SIRS, capillary leak syndrome or tumour lysis syndrome were reported as an adverse event in 10% (13/ 132) of patients (see section 4.4).
Τα συμβάντα αυτά θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν με την κλοφαραβίνη σε 11 ασθενείς:
These events were considered to be related to clofarabine in 11 patients:
SIRS (2 συμβάντα, και τα δύο θεωρήθηκε ότι ήταν σοβαρά), σύνδρομο διαφυγής τριχοειδών (3 συμβάντα, όλα ήταν σοβαρά), και σύνδρομο λύσης όγκου (7 συμβάντα, 4 εκ των οποίων ήταν σοβαρά).
SIRS (2 events; both were considered to be serious), capillary leak syndrome (3 events; all of which were serious) and tumour lysis syndrome (7 events; 4 of which were serious).
Ανεπιθύμητα συμβάντα καρδιακών διαταραχών:
Cardiac disorders adverse events:
Το 47% των ασθενών παρουσίασε τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν καρδιακών διαταραχών.
Forty seven percent of patients experienced at least one cardiac disorders adverse event.
Δεκαπέντε συμβάντα σε 12/ 132 ασθενείς θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν με την κλοφαραβίνη, κανένα εκ των οποίων δεν ήταν σοβαρό και το πιο συχνά αναφερόμενο ήταν η ταχυκαρδία (7 συμβάντα, βλέπε παράγραφο 4. 4).
Fifteen events in 12/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, none of which were serious and the most frequently reported being tachycardia (7 events; see section 4.4).
Ωστόσο, στην πλειονότητά τους αυτά τα συμβάντα ταχυκαρδίας ήταν παροδικά, με φλεβοκομβικό ρυθμό και αναφέρθηκαν σε ασθενείς οι οποίοι είχαν συγχητική αναιμία ή/ και λοιμώξεις.
However, the majority of these tachycardia events were transient, of sinus rhythm and reported in patients who had confounding anaemia and/ or infections.
Η περικαρδιακή συλλογή και η περικαρδίτιδα αναφέρθηκαν ως ανεπιθύμητο συμβάν σε ποσοστό 8% (10/ 132) των ασθενών.
Pericardial effusion and pericarditis were reported as an adverse event in 8% (10/ 132) of patients.
Όλα αυτά τα συμβάντα στη συνέχεια εκτιμήθηκαν να σχετίζονται με την κλοφαραβίνη: περικαρδιακόή συλλογή (9 συμβάντα, 1 εκ των οποίων ήταν σοβαρό) και περικαρδίτιδα (1 συμβάν, όχι σοβαρό).
These events were all subsequently assessed as being related to clofarabine: pericardial effusion (9 events; 1 of which was serious) and pericarditis (1 event; not serious).
Στην πλειονότητα των ασθενών (8/ 10), η περικαρδιακόή συλλογή και η περικαρδίτιδα θεωρήθηκαν ότι είναι ασυμπτωματικές και μικρής ή καμίας κλινικής σημασίας σε ηχωκαρδιογραφική αξιολόγηση.
In the majority of patients (8/ 10), the pericardial effusion and pericarditis were deemed to be asymptomatic and of little or no clinical significance on echocardiographic assessment.
Ωστόσο, η περικαρδιακή συλλογή ήταν κλινικά σημαντική σε 2 ασθενείς με κάποια σχετιζόμενη αιμοδυναμική καταστολή.
However, the pericardial effusion was clinically significant in 2 patients with some associated haemodynamic compromise.
Ανεπιθύμητα συμβάντα αγγειακών διαταραχών:
Vascular disorders adverse events:
Το 58% των ασθενών παρουσίασαν τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν αγγειακών διαταραχών.
Fifty eight percent of patients experienced at least one vascular disorders adverse event.
Είκοσι έξι συμβάντα σε 24/ 132 ασθενείς θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν με την κλοφαραβίνη, και τα πιο συχνά αναφερόμενα ήταν η έξαψη (15 συμβάντα, όχι σοβαρά) και η υπόταση (5 συμβάντα, ένα εκ των οποίων θεωρήθηκε ότι ήταν σοβαρό, βλέπε παράγραφο 4. 4).
Twenty six events in 24/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, the most frequently reported being flushing (15 events; not serious) and hypotension (5 events; one of which was considered to be serious; see section 4.4).
Ωστόσο, η πλειονότητα αυτών των υποτασικών συμβάντων αναφέρθηκαν σε ασθενείς οι οποίοι είχαν βαριές συγχητικές λοιμώξεις.
However, the majority of these hypotensive events were reported in patients who had confounding severe infections.
Ανεπιθύμητα συμβάντα διαταραχών των νεφρών και των ουροφόρων οδών:
7 Renal and urinary disorders adverse events:
Το 36% των ασθενών παρουσίασε τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν διαταραχών των νεφρών και των ουροφόρων οδών.
Thirty six percent of patients experienced at least one renal and urinary disorders adverse event.
Πέντε ανεπιθύμητα συμβάντα σε 4/ 132 ασθενείς θεωρήθηκε ότι σχετίζονταν με την κλοφαραβίνη, κανένα εκ των οποίων δεν ήταν σοβαρό, αιματουρία (4 συμβάντα) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια (1 συμβάν).
Five adverse events in 4/ 132 patients were considered to be related to clofarabine, none of which were serious; haematuria (4 events) and acute renal failure (1 event).
Επιπλέον, 9/ 132 ασθενείς που λάμβαναν κλοφαραβίνη είχε τουλάχιστον εξαιρετικά αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης (τουλάχιστον US NCI CTC αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης τάξης 3) και αυξημένη κρεατινίνη αίματος αναφέρθηκε ως ανεπιθύμητο συμβάν το οποίο δεν σχετίστηκε με την κλοφαραβίνη σε 2 περιπτώσεις (βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
In addition, 9/ 132 patients receiving clofarabine had at least severely elevated creatinine (at least US NCI CTC Grade 3 elevated creatinine) and increased blood creatinine was reported as an adverse event that was not related to clofarabine on 2 occasions (see sections 4.3 and 4.4).
Ανεπιθύμητα συμβάντα διαταραχών του ήπατος και των χοληφόρων:
Hepato-biliary disorders adverse events:
Το ήπαρ είναι ένα ενδεχόμενο όργανο- στόχος για τοξικότητα από κλοφαραβίνη και το 26% των ασθενών παρουσίασε τουλάχιστον ένα ανεπιθύμητο συμβάν διαταραχών του ήπατος και των χοληφόρων (βλέπε παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
The liver is a potential target organ for clofarabine toxicity and 26% of patients experienced at least one hepato-biliary disorders adverse event (see sections 4.3 and 4.4).
Δεκατέσσερα συμβάντα σε 10/ 132 ασθενείς θεωρήθηκε ότι σχετίστηκαν με την κλοφαραβίνη εκ των οποίων η οξεία χολοκυστίτιδα (1 συμβάν), η χολολιθίαση (1 συμβάν), η ηπατοκυτταρική βλάβη (1 συμβάν, ο ασθενής απεβίωσε (βλ. παραπάνω)) και η υπερχολερυθριναιμία (2 συμβάντα, οι ασθενείς διέκοψαν τη θεραπεία (βλ. παραπάνω)) θεωρήθηκε ότι ήταν σοβαρά.
Fourteen events in 10/ 132 patients were considered to be related to clofarabine of which acute cholecystitis (1 event), cholelithiasis (1 event), hepatocellular damage (1 event; patient died (see above)) and hyperbilirubinaemia (2 events; patients discontinued therapy (see above)) were considered to be serious.
Επιπλέον, 55/ 129 ασθενείς που λάμβαναν κλοφαραβίνη είχαν τουλάχιστον εξαιρετικά (τουλάχιστον US NCI CTC τάξης 3) αυξημένη ALT, 38/ 102 αυξημένη AST και 19/ 131 αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης.
In addition, 55/ 129 patients receiving clofarabine had at least severely (at least US NCI CTC Grade 3) elevated ALT, 38/ 102 elevated AST and 19/ 131 elevated bilirubin levels.
Οι αυξημένες ALT και AST αναφέρθηκαν ως ανεπιθύμητο συμβάν σε 2 περιπτώσεις η καθεμία και τα αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης αναφέρθηκαν ως ανεπιθύμητο συμβάν σε 1 περίπτωση.
Increased ALT and increased AST were reported as an adverse event on 2 occasions each and increased blood bilirubin was reported as an adverse event on 1 occasion; all 5 events were considered to be severe and related to clofarabine.
Και τα 5 συμβάντα θεωρήθηκε ότι ήταν βαριά και σχετίζονταν με την κλοφαραβίνη.
The majority of elevations in ALT and AST occurred within 1 week of clofarabine administration and were transient (typically of < 2 weeks duration).
Παρόλο που ήταν λιγότερο συχνές, οι αυξήσεις στα επίπεδα χολερυθρίνης φαίνεται ότι ήταν πιο επίμονες.
Although less common, elevations in bilirubin appeared to be more persistent.
Ωστόσο, πιθανά συμπτώματα υπερδοσολογίας αναμένεται να περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια και βαριά καταστολή του μυελού των οστών.
However, possible symptoms of overdose are expected to include nausea, vomiting, diarrhoea and severe bone marrow depression.
Επί του παρόντος, η υψηλότερη ημερήσια δόση που χορηγήθηκε σε ανθρώπους είναι 70 mg/ m2 για 5 διαδοχικές ημέρες (2 παιδιατρικοί ασθενείς με ALL).
To date, the highest daily dose administered to human beings is 70 mg/ m2 for 5 consecutive days (2 paediatric ALL patients).
Δεν υπάρχει ειδική θεραπεία- αντίδοτο.
No specific antidotal therapy exists.
Μηχανισμός δράσης:
Clofarabine is a purine nucleoside anti-metabolite.
Η κλοφαραβίνη είναι πουρινικός νουκλεοσιδικός αντιμεταβολίτης.
Its antitumour activity is believed to be due to 3 mechanisms: • DNA polymerase α inhibition resulting in termination of DNA chain elongation and/ or DNA synthesis / repair. • Ribonucleotide reductase inhibition with reduction of cellular deoxynucleotide triphosphate (dNTP) pools.
Η κλοφαραβίνη πρέπει πρώτα να διαχυθεί ή να μεταφερθεί στα κύτταρα- στόχους όπου διαδοχικά φωσφορυλιώνεται σε μονο - και δι- φωσφορική από ενδοκυτταρικές κινάσες, και τελικά στην ενεργόή συζευγμένη 5 ’ - τριφωσφορική κλοφαραβίνη.
8 • Disruption of mitochondrial membrane integrity with the release of cytochrome C and other proapoptotic factors leading to programmed cell death even in non-dividing lymphocytes.
Προκειμένου να επιτραπεί η συστηματική αξιολόγηση των ανταποκρίσεων που παρατηρούνται στους ασθενείς, μια φανερή ανεξάρτητη επιτροπή επιθεώρησης ανταποκρίσεων (IRRP) προσδιόρισε τα ακόλουθα ποσοστά ανταπόκρισης με βάση τους ορισμούς που δημιούργησε η Ομάδα Ογκολογίας Παίδων:
To enable systematic evaluation of the responses seen in patients, an unblinded Independent Response Review Panel (IRRP) determined the following response rates based on definitions produced by the Children’ s Oncology Group:
Ασθενείς οι οποίοι πληρούν καθένα από τα ακόλουθα κριτήρια: • Καμία ένδειξη βλαστών στην κυκλοφορία ή εξωμυελικής νόσου • Μυελός των οστών Μ1 (βλάστες ≤ 5%) • Αποκατάσταση περιφερικών αριθμών (αιμοπετάλια ≥ 100 x 109/ l και ANC ≥ 1, 0 x 109/ l)
Patients who met each of the following criteria: • No evidence of circulating blasts or extramedullary disease • An M1 bone marrow (≤ 5% blasts) • Recovery of peripheral counts (platelets ≥ 100 x 109/ l and ANC ≥ 1.0 x 109/ l)
CRp = Πλήρης ύφεση απουσία ολικής αποκατάστασης αιμοπεταλίων PR = Μερική ύφεση
CRp = Complete Remission in the Absence of Total Platelet Recovery PR = Partial Remission
• Ασθενείς οι οποίοι πληρούν όλα τα κριτήρια για CR εκτός της αποκατάστασης αριθμού αιμοπεταλίων σε > 100 x 109/ l Ασθενείς οι οποίοι πληρούν καθένα από τα ακόλουθα κριτήρια: • Πλήρης εξαφάνιση βλαστών από την κυκλοφορία • Μυελός των οστών Μ2 (βλάστες ≥ 5% και ≤ 25%) και εμφάνιση φυσιολογικών προγονικών κυττάρων • Μυελός των οστών Μ1 που δεν πληροί τις προϋποθέσεις για CR ή CRp
• Patients who met all of the criteria for a CR except for recovery of platelet counts to > 100 x 109/ l Patients who met each of the following criteria: • Complete disappearance of circulating blasts • An M2 bone marrow (≥ 5% and ≤ 25% blasts) and appearance of normal progenitor cells • An M1 marrow that did not qualify for CR or CRp
• (Αριθμός ασθενών με CR + αριθμός ασθενών με CRp) ÷ αριθμός εκλέξιμων ασθενών οι οποίοι έλαβαν κλοφαραβίνη
• (Number of patients with a CR + Number of patients with a CRp) ÷ Number of eligible patients who received clofarabine
Η δοσολογία ξεκίνησε στα 11, 25 με κλιμάκωση στα 15, 30, 40, 52 και 70 mg/ m2/ ημέρα μέσω ενδοφλέβιας έγχυσης για 5 ημέρες κάθε 2 έως 6 εβδομάδες ανάλογα με την τοξικότητα και την ανταπόκριση.
Dosing commenced at 11.25 with escalation to 15, 30, 40, 52 and 70 mg/ m2/ day by intravenous infusion for 5 days every 2 to 6 weeks depending on toxicity and response.
Σε δεκατρείς από αυτούς τους ασθενείς (9 ALL, 4 AML) χορηγήθηκαν 52 mg/ m2/ ημέρα κλοφαραβίνης.
Thirteen of these patients (9 ALL, 4 AML) were treated with the 52 mg/ m2/ day clofarabine regimen.
Από τους 17 ασθενείς με ALL, οι 4 πέτυχαν πλήρη ύφεση (24%, CR) και 1 μερική ύφεση (6%, PR) σε ποικίλες δόσεις.
Of the 17 ALL patients, 4 achieved a complete remission (24%; CR) and 1 a partial remission (6%; PR) at varying doses.