natgillin/translations-raw huggingface dataset:
20 Οκτωβρίου 2000 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
20 October 2000 Date of last renewal:
Λεπτομερή πληροφοριακά στοιχεία για το προϊόν είναι διαθέσιμα στην ιστοσελίδα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων (ΕΜΕΑ) http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this medicinal product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Κάθε καψάκιο περιέχει 150 mg αμπρεναβίρηw.
Each capsule contains 150 mg amprenavir.
Έκδοχα: d- σορβιτόλη
Sorbitol (E420)
Eπιμήκη, αδιαφανή χρώματος υπόλευκου έως κρεμωειδές και τυπωμένα με τον κωδικό « GX CC2 ».
Oblong, opaque, off-white to cream coloured, printed with ‘ GX CC2’.
Το Agenerase σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροικούς παράγοντες ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιών πάνω από 4 ετών που έχουν ξαναλάβει αναστολέα πρωτεάσης (PI), με λοίμωξη από τον Ανθρώπινο Ιό της Ανοσοανεπάρκειας Τύπος 1 (HIV- 1).
Agenerase, in combination with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of protease inhibitor (PI) experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
Τα καψάκια Agenerase θα πρέπει κανονικά να χορηγούνται με χαμηλή δόση ριτοναβίρης σαν φαρμακοκινητικό ενισχυτή tτης αμπρεναβίρης (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 5).
Agenerase capsules should normally be administered with low dose ritonavir as a pharmacokinetic enhancer of amprenavir (see sections 4.2 and 4.5).
Το Agenerase χορηγείται από του στόματος και μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.
The importance of complying with the full recommended dosing regimen should be stressed to all patients.
Η σημασία της συμμόρφωσης στη συνιστώμενη δοσολογία πρέπει να υπογραμμίζεται σε όλους τους ασθενείς.
Agenerase is administered orally and can be taken with or without food.
Η συνιστώμενη δόση του Agenerase σε καψάκια είναι 1200 mg δύο φορές την ημέρα, σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊικούς παράγοντες.
Adults and adolescents of 12 years of age and older (greater than 50 kg body weight): the recommended dose of Agenerase capsules is 600 mg twice daily with ritonavir, 100 mg twice daily, in combination with other antiretroviral agents.
23 Εάν τα καψάκια Agenerase χρησιμοποιούνται χωρίς την ενισχυτική δράση της ριτοναβίρης, είναι σκόπιμο να χρησιμοποιούνται υψηλότερες δόσεις Agenerase (1200 mg δύο φορές την ημέρα).
If Agenerase capsules are used without the boosting effect of ritonavir higher doses of Agenerase (1200 mg twice daily) should be used.
Η συνιστώμενη δόση του Aganerase σε καψάκια είναι 20 mg/ kg βάρους δύο φορές την ημέρα, σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊικούς παράγοντες, με μέγιστη συνολική ημερήσια δόση 2400 mg (βλέπε παράγραφο 5. 1).
22 Children (4 to 12 years) and patients less than 50 kg body weight: the recommended dose of Agenerase capsules is 20 mg/ kg body weight twice a day, in combination with other antiretroviral agents, without exceeding a total daily dose of 2400 mg (see section 5.1).
Η φαρμακοκινητική η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της αμπρεναβίρης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς άνω των 65 ετών (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Elderly: the pharmacokinetics, efficacy and safety of amprenavir have not been studied in patients over 65 years of age (see section 5.2).
Η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια δεν έχουν αξιολογηθεί σε αυτή την ομάδα ασθενών..
Clinical efficacy and safety have not been determined in this patient group.
Για παιδιά με ηπατική ανεπάρκεια δεν μπορεί να γίνει καμία σύσταση (βλέπε παράγραφο 5. 2).
No dose recommendation can be made in children with hepatic impairment (see section 5.2).
Η ταυτόχρονη χορήγηση ενδέχεται να οδηγήσει σε ανταγωνιστική αναστολή του μεταβολισμού των συγκεκριμένων φαρμάκων και να εκθέσει σε κίνδυνο σοβαρών ή και επικίνδυνων για την ζωή ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως καρδιακές αρρυθμίες (π. χ αμιοδαρόνη, βεπριδίλη, κινιδίνη, τερφεναδίνη, αστεμιζόλη, σισαπρίδη, πιμοζίδη), αναπνευστική καταστολή και / ή παρατεταμένη καταστολή (π. χ. από του στόματος χορηγούμενη τριαζολάμη και από του στόματος χορηγούμενη μιδαζολάμη (για προσοχή στην παρεντερική χορήγηση μιδαζολάμης, βλέπε παράγραφο 4. 5)) ή περιφερικός αγγειόσπασμος ή ισχαιμία και ισχαιμία άλλων ιστών περιλαμβανομένης της εγκεφαλικής ή ισχαιμίας του μυοκαρδίου (π. χ παράγωγα εργοταμίνης).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these medicinal products and create the potential for serious and/ or life-threatening adverse events such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, bepridil, quinidine, terfenadine, astemizole, cisapride, pimozide), respiratory depression and / or prolonged sedation (e. g. oral triazolam and oral midazolam (for caution on parenterally administered midazolam, see section 4.5)) or peripheral vasospasm or ischaemia and ischaemia of other tissues, including cerebral or myocardial ischaemia (e. g. ergot derivatives).
24 Το Agenerase με την ριτοναβίρη δεν πρέπει να συγχορηγούνται με φάρμακα που έχουν μικρό θεραπευτικό εύρος και τα οποία εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από τον μεταβολισμό του CYP2D6 π. χ φλεκαινίδη και προπαφόνη (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Agenerase with ritonavir must not be co-administered with medicinal products with narrow therapeutic windows that are highly dependent on CYP2D6 metabolism, e. g. flecainide and propafenone (see section 4.5).
4. 4 Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση
23 4.4 Special warnings and precautions for use
Tα καψάκια Agenerase θα πρέπει κανονικά να χορηγούνται σε συνδυασμό με χαμηλή δόση ριτοναβίρης και σε συνδυασμό με άλλους αντιρετροϊκούς παράγοντες (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Agenerase capsules should normally be given in combination with low dose ritonavir and in combination with other antiretroviral agents (see section 4.2).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της αμπρεναβίρης δεν έχει τεκμηριωθεί σε ασθενείς με σημαντικές υποκείμενες ηπατικές δυσλειτουργίες.
Agenerase capsules are contraindicated in patients with severe hepatic impairment when used in combination with ritonavir (see section4.3).
Οι αναστολείς HMG- CoA αναγωγάσης λαβοστατίνη και σιμβαστατίνη είναι εξαιρετικά εξαρτώμενοι από το CYP3A4 για μεταβολισμό, επομένως η συγχορήγηση Agenerase με σιμβαστατίνη ή λοβαστατίνη δεν ενδείκνυται λόγω του αυξημένου κινδύνου μυοπάθειας, περιλαμβανομένης της ραβδομυόλυσης.
The HMG-CoA reductase inhibitors lovastatin and simvastatin are highly dependent on CYP3A4 for metabolism, thus concomitant use of Agenerase with simvastatin or lovastatin is not recommended due to an increased risk of myopathy, including rhabdomyolysis.
Συνιστάται προσοχή όταν το Agenerase χρησιμοποιείται μαζί με δελαβιρδίνη (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Caution is advised when Agenerase is used concomitantly with delavirdine (see section 4.5).
Συνιστάται μείωση της δοσολογίας της ριφαμπουτίνης, σε ποσοστό τουλάχιστον 50%, όταν χορηγείται με το Agenerase.
24 A reduction of rifabutin dosage of at least 50% is recommended when administered with Agenerase.
Συνεπώς, οι γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης είναι σκόπιμο να εφαρμόζουν αξιόπιστες εναλλακτικές μεθόδους αντισύλληψης (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Therefore, alternative reliable methods of contraception are recommended for women of childbearing potential (see section 4.5).
Τα καψάκια Agenerase περιέχουν βιταμίνη Ε (109 IU / 150 mg καψάκιο), γι ’ αυτό δεν συνιστάται επιπροσθέτως συμπλήρωμα βιταμίνης Ε.
Agenerase capsules contain vitamin E (109 IU/ 150 mg capsule), therefore additional vitamin E supplementation is not recommended.
26 Υπεργλυκαιμία
Hyperglycaemia
Υπάρχουν αναφορές αυξημένης αιμορραγίας, συμπεριλαμβανομένων των αυτογενών αιματωμάτων του δέρματος και των αιμάρθρων, σε αιμοφιλικούς ασθενείς τύπου Α και Β που τους χορηγήθηκαν αναστολείς πρωτεάσης.
In some
Σε ορισμένους ασθενείς χορηγήθηκε επιπροσθέτως παράγοντας VIII.
25 patients, additional factor VIII was given.
27 φαρμακευτικής αλληλεπίδρασης της ριτοναβίρης γιατί η ριτοναβίρη είναι πιο ισχυρός αναστολέας CYP3A4.
When amprenavir and ritonavir are co-administered, the ritonavir metabolic drug interaction profile may predominate because ritonavir is a more potent CYP3A4 inhibitor.
Η συγχορήγηση μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα την ανταγωνιστική αναστολή του μεταβολισμού αυτών των δραστικών ουσιών, αυξάνοντας έτσι τα επίπεδα τους στο πλάσμα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές ή επικίνδυνες για τη ζωή ανεπιθύμητες ενέργειες όπως καρδιακή αρρυθμία (π. χ αμιοδαρόνη, αστεμιζόλη, βεπριδίλη, σιζαπρίδη, πιμοζίδη, κινιδίνη, τερφεναδίνη) ή περιφερικό αγγειόσπασμο ή ισχαιμία (π. χ εργοταμίνη, διϋδροεργοταμίνη).
Co-administration may result in competitive inhibition of the metabolism of these active substances thus increasing their plasma level and leading to serious and / or life-threatening adverse reactions such as cardiac arrhythmia (e. g. amiodarone, astemizole, bepridil, cisapride, pimozide, quinidine, terfenadine) or peripheral vasospasm or ischaemia (e. g. ergotamine, dihydroergotamine) (see section 4.3).
Η ριφαμπικίνη είναι ένας ισχυρός επαγωγέας του CYP3A4 και έχει δειχθεί ότι προκαλεί μείωση της AUC της αμπρεναβίρης κατά 82%, η οποία μπορεί να έχει ως αποτέλεσμα ιολογική αποτυχία και ανάπτυξη αντοχής.
26 Rifampicin Rifampicin is a strong CYP3A4 inducer and has been shown to cause an 82% decrease in amprenavir AUC, which can result in virological failure and resistance development.
Εάν ο ασθενής λαμβάνει ήδη Βότανο του Αγίου Ιωάννη, ελέγξτε την αμπρεναβίρη και αν είναι δυνατόν τα επίπεδα του ιού και διακόψτε τη λήψη του Βοτάνου του Αγίου Ιωάννη.
If a patient is already taking St John’ s wort, check amprenavir and if possible viral levels and stop St John’ s wort.
Η επαγωγική δράση μπορεί να διαρκέσει για τουλάχιστον 2 εβδομάδες μετά τη διακοπή της θεραπείας με Βότανο του Αγίου Ιωάννη.
The inducing effect may persist for at least 2 weeks after cessation of treatment with St John’ s wort (see section 4.3).
(PΙs)
• Protease inhibitors (PIs):
Η AUC, η Cmin και η Cmax της ινδιναβίρης μειώθηκαν κατά 38%, 27% και 22% αντίστοιχα, όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με αμπρεναβίρη Η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών
The clinical relevance of these changes is unknown.
28 είναι άγνωστη Η AUC, η Cmin και η Cmax για την αμπρεναβίρη αυξήθηκαν κατά 33%, 25% και 18% αντίστοιχα.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 33%, 25%, and 18%, respectively.
Η AUC, η Cmin και η Cmax ελαττώνονται κατά 19% και 48% και αυξάνεται κατά 21% αντίστοιχα, όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με αμπρεναβίρη Η κλινική σημασία αυτών των αλλαγών είναι άγνωστη.
The clinical relevance of these changes is unknown.
Η Cmax της αμπρεναβίρης ελαττώθηκε κατά 14% ενώ η AUC και η Cmin αυξήθηκαν κατά 9% και 189% αντίστοιχα.
The Cmax of amprenavir was decreased by 14% whilst the AUC and Cmin were increased by 9% and 189%, respectively.
Η AUC και η Cmin της αμπρεναβίρης αυξάνονται κατά 64% και 508% αντίστοιχα και η Cmax μειώνεται κατά 30% όταν η ριτοναβίρη (100 mg δύο φορές την ημέρα) συγχορηγήθηκε με καψάκια αμπρεναβίρης (600 mg δύο φορές την ημέρα) συγκριτικά με τιμές που επιτεύχθηκαν μετά από δόσεις 1200 mg δύο φορές την ημέρα καψακίων αμπρεναβίρης.
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was coadministered with amprenavir capsules (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Οι Cmin τιμές της αμπρεναβίρης στο πλάσμα που επιτυγχάνονται με το συνδυασμό αμπρεναβίρης (600 mg δύο φορές την ημέρα) σε συνδυασμό με Kaletra (400 mg λοπιναβίρης + 100 mg ριτοναβίρης δύο φορές την ημέρα) είναι περίπου κατά 40- 50% χαμηλότερες από ότι όταν χορηγείται αμπρεναβίρη (600 mg δύο φορές την ημέρα) σε συνδυασμό με ριτοναβίρη (100 mg δύο φορές την ημέρα).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg
Δεν είναι δυνατόν να γίνει σύσταση δόσης για τη συγχορήγηση αμπρεναβίρης και Kaletra,, αλλά συνιστάται προσεκτική παρακολούθηση επειδή. η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του συσνδυασμού είναι άγνωστη.
No dose recommendation can be given for the co- administration of amprenavir and Kaletra, but close monitoring is advised because the safety and efficacy of this combination is unknown.
Η AUC και η Cmax της ζιδοβουδίνης αυξάνονται κατά 31% και 40% αντίστοιχα όταν τα δύο φάρμακα συγχορηγήθηκαν.
Zidovudine: the AUC and Cmax of zidovudine were increased by 31% and 40%, respectively, when given with amprenavir.
Η AUC, η Cmin και η Cmax της αβακαβίρης δεν μεταβάλλονται όταν χορηγείται παράλληλα με αμπρεναβίρη.
Abacavir: the AUC, Cmin, and Cmax of abacavir were unaltered when given with amprenavir.
Η AUC, η Cmin και η Cmax της αμπρεναβίρης αυξάνοτναι κατά 29%, 27% και 47% αντίστοιχα.
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47%, respectively.
H δοσολογική προσαρμογή δεν θεωρείται αναγκαία για κανένα από τα δύο φάρμακα.
No dose adjustment is necessary for either medicinal product when abacavir is administered in combination with amprenavir.
• Μη νουκλεοσιδικοί αναστολείς της ανάστροφης μεταγραφάσης (NNRTIs:
• Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs):
Έχει διαπιστωθεί ότι η εφαβιρένζη ελαττώνει την Cmax, ss, την AUCss και την Cmin, ss της αμπρεναβίρης κατά 40% περίπου στους ενήλικες.
Efavirenz: efavirenz has been seen to decrease the Cmax, AUC, and Cmin, ss of amprenavir by approximately 40% in adults.
Εαν αυτά τα φαρμακευτικά προϊόντα χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, συνιστάται προσοχή και θα πρέπει να διεξάγεται προσεκτικός κλινικός και ιολογικός έλεγχος καθώς είναι δύσκολο να προβλεφθεί η επίδραση του συνδυασμού της αμπρεναβίρης και της ριτοναβίρης στη δελαβιρδίνη.
If these medicinal products are used concomitantly care is advised, and
Αντιβιοτικά/ Αντιμυκητιακά
28 close clinical and virological monitoring should be performed since it is difficult to predict the effect of the combination of amprenavir and ritonavir on delavirdine.
Ριφαβουτίνη:
Antibiotics/ antifungals
Η AUC, η Cmin και η Cmax της αμπρεναβίρης αυξάνονται κατά 18%, 39% και 15% αντίστοιχα.
The AUC, Cmin and Cmax of amprenavir were increased by 18%, 39%, and 15% respectively.
Η AUC και η Cmax της κετοκοναζόλης αυξήθηκαν κατά 44% και 19% αντίστοιχα, όταν η κετοκοναζόλη συγχορήθηκε μαζί μόνο με αμπρεναβίρη.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir alone.
Με βάση τα δεδομένα σχετικά με άλλους αναστολείς πρωτεάσης, η χορήγηση PDE5 αναστολέων (π. χ σιλδεναφίλης και βαρδεναφίλης) σε άτομα που λαμβάνουν Agenerase απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή.
29 Erectile dysfunction agents: based on data for other protease inhibitors caution should be used when prescribing PDE5 inhibitors (e. g. sildenafil and vardenafil) to patients receiving Agenerase.
Η ταυτόχρονη χορήγηση με το Ageneraseτ μπορεί να αυξήσει σημαντικά τις συγκεντρώσεις πλάσματος των PDE5 αναστολέων και των σχετικών ανεπιθύμητων ενεργειών περιλαμβανομένης της υπότασης, των οπτικών διαταραχών και του πριαπισμού (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Co- administration with Agenerase may substantially increase PDE5 inhibitor plasma concentrations and associated adverse events, including hypotension, visual changes and priapism (see section 4.4).
Σε μία κλινική μελέτη όπου συγχορηγήθηκαν καψάκια ριτοναβίρης των 100 mg δύο φορές ημερησίως με 50 μg προπιονικής φλουτικαζόνης ενδορρινικά (4 φορές ημερησίως) επί 7 ημέρες σε υγιή άτομα, τα επίπεδα της προπιονικής φλουτικαζόνης στο πλάσμα αυξήθηκαν σημαντικά, ενώ τα επίπεδα ενδογενούς κορτιζόλης μειώθηκαν περίπου κατά 86% (90% διάστημα εμπιστοσύνης 82- 89%).
Fluticasone propionate (interaction with ritonavir): in a clinical study where ritonavir 100 mg capsules bid were co-administered with 50 µg intranasal fluticasone propionate (4 times daily) for 7 days in healthy subjects, the fluticasone propionate plasma levels increased significantly, whereas the intrinsic cortisol levels decreased by approximately 86% (90% confidence interval 82-89%).
Όταν η προπιονική 31 φλουτικαζόνη χορηγείται δι΄ εισπνοής, μπορεί να αναμένονται μεγαλύτερες επιδράσεις.
Greater effects may be expected when fluticasone propionate is inhaled.
Εάν το Agenerase μαζί με ή χωρίς ριτοναβίρη συγχορηγηθεί με μιδαζολάμη παρεντερικά, αυτό πρέπει να γίνει σε μία μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ) ή σε παρόμοιο περιβάλλον, το οποίο θα διασφαλίζει στενή κλινική παρακολούθηση και κατάλληλη ιατρική αντιμετώπιση σε περίπτωση αναπνευστικής καταστολής και/ ή παρατεταμένης καταστολής.
If Agenerase with or without ritonavir is co-administered with parenteral midazolam, it should be done in an intensive care unit (ICU) or similar setting which ensures close clinical monitoring and appropriate medical management in case of respiratory depression and/ or prolonged sedation.
Συγκρινόμενη με μία ομάδα ελέγχου μη ταυτιζόμενη από πλευράς ιστορικού, η συγχορήγηση μεθαδόνης και αμπρεναβίρης είχε σαν αποτέλεσμα μείωση της AUC, Cmax και Cmin της αμπρεναβίρης στον ορό κατά 30%, 27% και 25% αντίστοιχα.
30 As compared to a non-matched historical control group, co-administration of methadone and amprenavir resulted in a 30%, 27% and 25% decrease in serum amprenavir AUC, Cmax and Cmin respectively.
Από του στόματος αντιπηκτικά: συνιστάται αυξημένη παρακολούθηση του International Normalised Ratio σε περίπτωση χορήγηση του Agenerase με βαρφαρίνη ή άλλων από του στόματος αντιπηκτικών, λόγω της πιθανής μείωσης ή αύξησης της αντιθρομβωτικής δράσης (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
Η Cmin της αιθύλενο οιστραδιόλης αυξήθηκε κατά 32%, ενώ η AUC και η Cmin της νορεθινδρόμης αυξήθηκαν κατά 18% και 45% αντίστοιχα.
The Cmin of ethinyl estradiol was increased by 32%, whilst the AUC and Cmin of norethindrone were increased by 18% and 45% respectively.
Μελέτες σε πειραματόζωα έδειξαν τοξικότητα επί της αναπαραγωγής (βλέπε παράγραφο 5. 3).
Studies in animals have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
33 Η ασφάλεια του Agenerase έχει μελετηθεί σε ενήλικες και παιδιά τουλάχιστον 4 ετών, σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, σε συνδυασμό με διάφορους άλλους αντιρετροϊικούς παράγοντες.
Adverse events considered associated with the use of Agenerase are gastro-intestinal symptoms, rash and oral/ peri-oral
Ανεπιθύμητες ενέργειες σχετιζόμενες με τη χρήση του Agenerase είναι γαστρεντερικά συμπτώματα, εξανθήματα και στοματική/ περιστοματική παραισθησία.
Most undesirable effects associated with Agenerase therapy were mild to moderate in severity, early in onset, and rarely treatment-limiting.
Μόνο μία περίπτωση (βοοειδούς αυχένα) αναφέρθηκε σε 113 (< 1%) άτομα που δεν έχουν λάβει αντιρετροϊκή θεραπεία και αντιμετωπίζονται με αμπρεναβίρη σε συνδυασμό με λαμιβουδίνη/ ζιδοβουδίνη για περίοδο κατά μέσο όρο 36 εβδομάδων.
Only one case (a buffalo hump) was reported in 113 (< 1%) antiretroviral naive subjects treated with amprenavir in combination with lamivudine/ zidovudine for a median duration of 36 weeks.
Στη μελέτη PROAB3006, αναφέρθηκαν επτά περιπτώσεις (3%) από τα 245 άτομα με προηγούμενη εμπειρία με NRTI που έλαβαν θεραπεία με αμπρεναβίρη και σε 27 (11%) από τα 241 άτομα που έλαβαν θεραπεία με ινδιναβίρη, σε συνδυασμό με διάφορα NRTIs για περίοδο κατά μέσο όρο 56 εβδομάδων (p < 0. 001).
In study PROAB3006, seven cases (3%) were reported in 245 NRTI-experienced subjects treated with amprenavir and in 27 (11%) of 241 subjects treated with indinavir, in combination with various NRTIs for a median duration of 56 weeks (p < 0.001).
34 Η συνδυασμένη αντιρετροϊκή θεραπεία έχει συσχετιστεί με μεταβολικές ανωμαλίες όπως υπερτριγλυκεριδαιμία, υπερχοληστερόλαιμία, αντίσταση στην ινσουλίνη, υπεργλυκαιμία και αύξηση της στάθμης του γαλακτικού οξέος στο αίμα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Combination antiretroviral therapy has been associated with metabolic abnormalities such as hypertriglyceridaemia, hypercholesterolaemia, insulin resistance, hyperglycaemia and hyperlactataemia (see section 4.4).
Γαστρεντερικές διαταραχές
32 Gastrointestinal disorders
Πολύ συχνές:
The frequency of this is unknown (see section 4.4).
Αίσθημα κόπωσης
General disorders and administration site conditions
Σε HIV οροθετικούς ασθενείς με σοβαρή ανοσολογική ανεπάρκεια ενδέχεται να εμφανιστεί, κατά την έναρξη της συνδυασμένης αντιρετροϊκής αγωγής (CART), μία φλεγμονώδης αντίδραση σε ασυμπτωματικά ή υπολειμματικά ευκαιριακά παθογόνα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
Very Common:
Σε ασθενείς που έχουν εμπειρία από PI οι οποίοι λαμβάνουν καψάκια Agenerase 600 mg δύο φορές την ημέρα και χαμηλή δόση ριτοναβίρης, 100 mg δύο φορές την ημέρα, η φύση και η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών (βαθμός 2- 4) και οι εργαστηριακές ανωμαλίες βαθμού 3/ 4 ήταν παρόμοιες
Fatigue
35 με αυτές που παρατηρήθηκαν με το Αgenerase μόνο του, με την εξαίρεση των αυξημένων επιπέδων των τριγλυκεριδίων και αυξημένων επιπέδων CPK που ήταν πολύ συχνά σε ασθενείς που ελάμβαναν Agenerase και χαμηλή δόση ριτοναβίρης.
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας ο ασθενής θα πρέπει να ελέγχεται για συμπτώματα τοξικότητας (βλέπε παράγραφο 4. 8) και θα πρέπει να χορηγείται η καθιερωμένη υποστηρικτική θεραπεία, αν χρειάζεται.
If overdose occurs, the patient should be monitored for evidence of toxicity (see section 4.8), and standard supportive treatment provided as necessary.
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία – αναστολέας πρωτεάσης Κωδικός ATC: JO5A E05.
J05A E05
Στελέχη HIV- 1 με μειωμένη ευαισθησία στην αμπρεναβίρη έχουν επιλεγεί κατά τη διάρκεια in vitro πειραμάτων διαδοχικών καλλιεργειών.
HIV-1 isolates with decreased susceptibility to amprenavir have been selected during in vitro serial passage experiments Reduced susceptibility to amprenavir was associated with virus that had developed I50V or I84V or V32I+I47V or I54M mutations.
Η ανάλυση δειγμάτων με
Various regimens have been assessed in the amprenavir/ fosamprenavir development programs with and without co-administration of ritonavir.
36 ιολογική αποτυχία από αυτά τα σχήματα, καθόρισε τέσσερις κύριες οδούς αντοχής:
Analysis of the virological failure samples across these regimens defined four main resistance pathways:
β) Ασθενείς που έχουν λάβει στο παρελθόν PI
34 b) PI-experienced patients
Στις μελέτες με ασθενείς που είχαν λάβει στο παρελθόν PI, PRO30017 (αμπρεναβίρη 600 mg / ριτοναβίρη 100 mg δύο φορές την ημέρα στην υπομελέτη Α και Β με 80 και 37 ασθενείς αντίστοιχα), εμφανίσθηκαν οι παρακάτω μεταλλάξεις σε ασθενείς με ιολογική αποτυχία:
In the studies of PI-experienced patients, PRO30017 (amprenavir 600 mg / ritonavir 100 mg twice daily in sub-study A and B with 80 and 37 patients respectively), the following mutations emerged in patients with virological failure:
37 Κλινικά τεκμηριωμένα συστήματα φαινοτυπικής εκτίμησης μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε συνδυασμό με τα γονοτυπικά δεδομένα για να υπολογισθεί η δραστικότητα της αμπρεναβίρης / ριτοναβίρης ή της φοσαμπρεναβίρης / ριτοναβίρης σε ασθενείς με απομονωθέντα στελέχη με PI - αντοχή.
Clinically validated phenotypic interpretation systems may be used in association with the genotypic data to estimate the activity of amprenavir / ritonavir or fosamprenavir / ritonavir in patients with PI- resistant isolates.
Ο αριθμός των μεταλλάξεων αντοχής στους αναστολείς πρωτεάσης αυξάνει σημαντικά όσο παρατείνεται ένα αποτυχημένο θεραπευτικό σχήμα με αναστολείς πρωτεάσης.
35 The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.