natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι γονείς και οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι τέτοιες αντιδράσεις είναι πιθανές και ότι εάν εμφανιστεί αλλεργική αντίδραση, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται και να αναζητείται άμεση ιατρική φροντίδα.
Parents and patients should be informed that such reactions are possible and that if an allergic reaction occurs, treatment should be interrupted and prompt medical attention should be sought.
Άτομα που έχουν αλλεργικές αντιδράσεις στην ενέσιμη IGF- 1, τα οποία έχουν μη αναμενόμενα υψηλές τιμές της IGF- 1 στο αίμα μετά από την ένεση ή τα οποία αποτυγχάνουν να εμφανίσουν ανταπόκριση ως προς την ανάπτυξη, ενδέχεται να εμφανίζουν ανάπτυξη αντισωμάτων στην ενέσιμη IGF- 1.
Persons who have allergic reactions to injected IGF-1, who have unexpectedly high blood values of IGF-1 after injection, or who fail to show a growth response may be having an antibody response to injected IGF-1.
Σε τέτοιες περιπτώσεις, ακολουθήστε τις οδηγίες για εξέταση αντισωμάτων.
In such instances, follow the instructions for antibody testing.
Το INCRELEX περιέχει 9 mg/ ml βενζυλικής αλκοόλης ως συντηρητικό.
INCRELEX contains 9 mg/ ml benzyl alcohol as a preservative.
Απαιτείται αρνητική εξέταση κύησης και εκπαίδευση σχετικά με την επαρκή αντισύλληψη για όλες τις γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πριν από τη θεραπεία με INCRELEX.
A negative pregnancy test and education about adequate contraception are recommended for all women of child bearing potential prior to treatment with INCRELEX.
Δεν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση της μεκασερμίνης σε έγκυες γυναίκες.
There are no adequate data for the use of mecasermin in pregnant women.
Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς σχετικά με την εγκυμοσύνη (βλ. παράγραφο 5. 3).
Animal studies are insufficient with respect to pregnancy (see section 5.3).
4 Το INCRELEX δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
INCRELEX should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Ωστόσο, η υπογλυκαιμία ενδέχεται να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης ή χρήσης μηχανών.
However, hypoglycaemia may impair the ability to drive or use machines.
Μια ολοκληρωμένη βάση δεδομένων ασφαλείας από κλινικές μελέτες περιλαμβάνει 76 άτομα με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD, τα οποία υποβλήθηκαν σε θεραπεία για μέση διάρκεια 4, 4 ετών και τα οποία αντιπροσωπεύουν 321 ανθρωπο– έτη.
An integrated safety database from clinical studies contains 76 subjects with severe Primary IGFD treated for a mean duration of 4.4 years and representing 321 subject-years.
Η υπογλυκαιμία είναι η πλέον συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη αντίδραση στο φάρμακο.
Hypoglycaemia is the most frequently reported adverse drug reaction.
Στα 36 άτομα (47%) που είχαν ένα ή περισσότερα επεισόδια υπογλυκαιμίας περιλαμβάνονται 4 άτομα που παρουσίασαν υπογλυκαιμική επιληπτική κρίση σε μία ή περισσότερες περιπτώσεις.
The thirty-six subjects (47%) who had one or more episodes of hypoglycaemia included 4 subjects who had hypoglycaemic seizure on one or more occasion.
Από τα 36 άτομα, τα 12 (33%) είχαν ιστορικό υπογλυκαιμίας πριν από την έναρξη της θεραπείας.
Of the 36 subjects, 12 (33%) had a history of hypoglycaemia prior to beginning treatment.
Η συχνότητα της υπογλυκαιμίας ήταν μέγιστη στον πρώτο μήνα της θεραπείας και τα επεισόδια ήταν πιο συχνά σε παιδιά μικρότερης ηλικίας.
The frequency of hypoglycaemia was highest in the first month of treatment, and episodes were more frequent in younger children.
Η συμπτωματική υπογλυκαιμία γενικά αποφεύχθηκε όταν καταναλώθηκε ένα κανονικό ή πρόχειρο γεύμα είτε λίγο πριν είτε μετά τη χορήγηση του INCRELEX.
Symptomatic hypoglycaemia was generally avoided when a meal or snack was consumed either shortly before or after the administration of INCRELEX.
Υπερτροφία στη θέση της ένεσης παρουσιάστηκε σε 24 άτομα (32%).
Injection site hypertrophy occurred in 24 subjects (32%).
Η αντίδραση αυτή γενικά συσχετίστηκε με την έλλειψη σωστής εναλλαγής των σημείων των ενέσεων.
This reaction was generally associated with lack of proper rotation of injections.
Όταν οι ενέσεις κατανεμήθηκαν σωστά, η αντίδραση αποκαταστάθηκε.
When injections were properly dispersed, the condition resolved.
Υπερτροφία των αμυγδαλών παρατηρήθηκε σε 12 (16%) άτομα, ιδιαίτερα στα πρώτα 1 έως 2 έτη της θεραπείας με λιγότερη ανάπτυξη των αμυγδαλών στα επακόλουθα έτη.
Tonsillar hypertrophy was noted in 12 (16%) subjects, particularly in the first 1 to 2 years of therapy with lesser tonsillar growth in subsequent years.
Ροχαλητό, το οποίο γενικά αρχίζει στο πρώτο έτος της θεραπείας, αναφέρθηκε σε 17 άτομα (22%).
Snoring, generally beginning in the first year of treatment, was reported in 17 subjects (22%).
Υποακουσία αναφέρθηκε σε 15 άτομα (20%).
Hypoacusis was reported in 15 subjects (20%).
Ενδοκρανιακή υπέρταση παρουσιάστηκε σε τρία άτομα (4%).
Intracranial hypertension occurred in three subjects (4%).
Σε δύο άτομα τα συμβάντα αποκαταστάθηκαν χωρίς διακοπή της θεραπείας με INCRELEX.
In two subjects the events resolved without interruption of INCRELEX treatment.
Η θεραπεία με INCRELEX διακόπηκε στο τρίτο άτομο και συνεχίστηκε αργότερα σε μικρότερη δόση χωρίς υποτροπή.
INCRELEX treatment was discontinued in the third subject and resumed later at a lower dose without recurrence.
Δεκατέσσερα άτομα (18%) είχαν κεφαλαλγία, η οποία θεωρήθηκε ότι σχετιζόταν με το φάρμακο της μελέτης.
Fourteen subjects (18%) had headache considered related to study drug.
Όπως συμβαίνει με όλες τις πρωτεϊνικές φαρμακευτικές ουσίες, μερικοί ασθενείς ενδέχεται να αναπτύξουν αντισώματα στο INCRELEX.
As with all protein pharmaceuticals, some patients may develop antibodies to INCRELEX.
Τα αντι- IGF- 1 αντισώματα παρατηρήθηκαν σε 11 από 23 παιδιά με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD που εξετάστηκαν κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους θεραπείας.
Anti-IGF-1 antibodies were observed in 11 of 23 children with severe Primary IGFD tested during the first year of therapy.
Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκε καμία κλινική συνέπεια των αντισωμάτων αυτών (π. χ. αλλεργικές αντιδράσεις ή περιορισμός της ανάπτυξης).
However, no clinical consequences of these antibodies were observed (e. g., allergic reactions or attenuation of growth).
Ο Πίνακας 1 περιέχει πολύ συχνές (≥ 1/ 10) και συχνές (≥ 1/ 100 έως < 1/ 10) ανεπιθύμητες ενέργειες για τις οποίες υπάρχει τουλάχιστον εύλογη υποψία αιτιατής σχέσης με τη θεραπεία με INCRELEX, η οποία παρουσιάστηκε σε κλινικές δοκιμές.
Table 1 contains very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) adverse reactions for which there is at least a reasonable suspicion of a causal relationship to INCRELEX treatment which occurred in clinical trials.
5 Πίνακας 1:
5 Table 1:
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο φάρμακο σε κλινικές δοκιμές
Adverse Drug Reactions in Clinical Trials
Ανεπιθύμητη αντίδραση Κατηγορία οργάνου συστήματος
Adverse Reaction System Organ Class
Καρδιακό φύσημα, μη φυσιολογική τυμπανομετρία, μη φυσιολογικό ηχω - καρδιογράφημα, αυξημένα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης *, αυξημένα επίπεδα ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης *, αυξημένο σωματικό βάρος
Cardiac murmur, abnormal tympanometry, abnormal echocardiogram, increased alanine aminotransferase*, increased aspartate aminotransferase*, increased weight
Καρδιομεγαλία, κοιλιακή υπερτροφία, κολπική υπερτροφία *, ταχυκαρδία, παροξυσμική ταχυκαρδία *, ανεπάρκεια μιτροειδούς βαλβίδας *, ανεπάρκεια τριγλώχινας βαλβίδας *
Cardiomegaly, ventricular hypertrophy, atrial hypertrophy*, tachycardia, tachycardia paroxysmal*, mitral valve incompetence*, tricuspid valve incompetence*
Συγγενείς, οικογενείς και γενετικές διαταραχές
Congenital, Familial and Genetic Disorders
Διαταραχές του αιμοποιητικού και του Υπερτροφία θύμου αδένα λεμφικού συστήματος
Congenital jaw malformation, pigmented naevus*
Λεμφαδενοπάθεια *
Blood and Lymphatic System Disorders
Διαταραχές του νευρικού συστήματος
Thymus hypertrophy
Κεφαλαλγία
Lymphadenopathy*
Οφθαλμικές διαταραχές
Nervous System Disorders
Οίδημα της οπτικής θηλής, μειωμένη οπτική οξύτητα *, μυωπία *
Headache
Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου
Convulsions, febrile convulsion*, benign intracranial hypertension, loss of consciousness*, sleep apnoea syndrome, dizziness, tremor*, restless leg syndrome*
Υποακουσία
Eye Disorders
6 Ανεπιθύμητη αντίδραση Κατηγορία οργάνου συστήματος
Papilloedema, reduced visual acuity*, myopia*
Πολύ συχνή
Ear and Labyrinth Disorders
Συχνή
Hypoacusis
Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου
Otorrhoea, ear disorder*, middle ear disorder*, tympanic membrane disorder*, ear pain, ear congestion*, fluid in middle ear
Υπερτροφία των αμυγδαλών, ροχαλητό
Tonsillar hypertrophy, snoring
Υπερτροφία αδενοειδών εκβλαστήσεων, υπερτροφία ρινικών κογχών *, δύσπνοια *, διαταραχή ρινικού βλεννογόνου *, αποφρακτική διαταραχή των αεραγωγών *, μη φυσιολογική αναπνοή *, ρινική συμφόρηση, αναπνοή δια του στόματος
Adenoidal hypertrophy, nasal turbinate hypertrophy*, dyspnoea*, nasal mucosal disorder*, obstructive airway disorder*, abnormal respiration*, nasal congestion, mouth breathing
Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος
6 Adverse Reaction System Organ Class
Έμετος, ακούσια προσπάθεια για έμετο *, κοιλιακό άλγος *, άλγος άνω κοιλιακής χώρας *, κοιλιακή δυσφορία *, δυσφαγία *
Very Common
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών
Common
Νεφρολιθίαση *, υδρονέφρωση *, κωλικός του νεφρού *
Gastrointestinal Disorders
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού
Vomiting, retching*, abdominal pain*, upper abdominal pain*, abdominal distension*, dysphagia*
Υπερτροφία δέρματος, ακροχορδώνες *, ανώμαλη υφή τριχώματος *
Renal and Urinary Disorders
Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού
Nephrolithiasis*, hydronephrosis*, renal colic*
Αρθραλγία, πόνος στο άκρο, μυαλγία, σκολίωση *, δυσμορφία σπονδυλικής στήλης *, διαταραχή μαλακών μορίων *, μυϊκές κράμπες *, λαγόνιος πόνος *, μυοσκελετική δυσκαμψία *
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης
Skin hypertrophy, acrochordons*, abnormal hair texture*
Υπογλυκαιμία
Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders
Υπογλυκαιμικός σπασμός, υπεργλυκαιμία, υπερλιπιδαιμία *, παχυσαρκία *
Arthralgia, pain in extremity, myalgia, scoliosis*, spinal deformity*, soft tissue disorder*, muscle cramp*, flank pain*, musculoskeletal stiffness*
Λοιμώξεις και παρασιτώσεις
Metabolism and Nutrition Disorders
Εμπύρετη λοίμωξη *, λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος *, μέση ωτίτιδα, ορώδης μέση ωτίτιδα, χρόνια ορώδης μέση ωτίτιδα *, εξωτερική ωτίτιδα *, φαρυγγίτιδα *, αμυγδαλίτιδα, λοίμωξη ωτός, καντιντίαση στόματος *
Hypoglycaemia
Χειρουργικοί και άλλοι ιατρικοί χειρισμοί
Hypoglycaemic seizure, hyperglycaemia, hyperlipidaemia*, obesity*
Αφαίρεση αδενοειδών εκβλαστήσεων και αμυγδαλών *, αφαίρεση αδενοειδών εκβλαστήσεων, τοποθέτηση σωλήνα ωτός
Infections and Infestations
7 Ανεπιθύμητη αντίδραση Κατηγορία οργάνου συστήματος
Febrile infection*, upper respiratory tract infection*, otitis media, otitis media serous, chronic otitis media serous *, otitis externa*, pharyngitis*, tonsillitis, ear infection, oral candidiasis*
Πολύ συχνή
Surgical and Medical Procedures
Συχνή
Adenotonsillectomy*, adenoidectomy, ear tube insertion
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της Υπερτροφία της θέσης ένεσης Υπερπλασία βλεννογόνιου οδού χορήγησης
General Disorders and Administration Injection site hypertrophy Site Conditions
υμένα, υπερτροφία, άλγος της θέσης ένεσης, μώλωπας της θέσης ένεσης, ίνωση της θέσης ένεσης *, αντίδραση της θέσης ένεσης *, διόγκωση της θέσης ένεσης *, σκλήρυνση της θέσης ένεσης *, μεταβολές χρώσης της θέσης ένεσης *, οίδημα βλεννογόνου *, εξασθένιση *, λήθαργος *, θωρακική δυσφορία *
Mucosal membrane hyperplasia, hypertrophy, injection site pain, injection site bruising, injection site fibrosis*, injection site reaction*, injection site swelling*, injection site induration*, injection site pigmentation changes*, mucosal oedema*, asthenia*, lethargy*, chest discomfort*
Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και τού μαστού
Gynaecomastia, ovarian cyst*
Γυναικομαστία, κύστη ωοθήκης *
7 Adverse Reaction System Organ Class
Κατάθλιψη *, ενύπνιος τρόμος, νευρικότητα, μη φυσιολογική συμπεριφορά *, αποπροσανατολισμός *
Depression*, sleep terror, nervousness, abnormal behaviour*, disorientation*
* = παρουσιάστηκε σε 1 μόνο άτομο (1%)
* = occurred in only 1 subject (1%)
Σωματροπίνη και αγωνιστές, Κωδικός ATC:
Somatropin and agonists, ATC code:
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των « Εξαιρετικών Περιστάσεων ».
authorised under “ Exceptional Circumstances”.
Η μεκασερμίνη είναι ένας ανθρώπινος ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας- 1 που παράγεται με τεχνολογία ανασυνδυασμένου DNA (rhIGF- 1).
Mecasermin is a human insulin-like growth factor-1 (rhIGF-1) produced by recombinant DNA technology.
Η
IGF-1 consists of 70 amino acids in a single chain with three intramolecular disulfide bridges and a molecular weight of 7649 daltons.
8 αλληλουχία αμινοξέων του προϊόντος είναι πανομοιότυπη με εκείνη της ενδογενούς ανθρώπινης IGF - 1.
The amino acid sequence of the product is identical to that of endogenous human IGF-1.
Η πρωτεΐνη rhIGF- 1 συντίθεται σε βακτηρίδια (E. coli) που έχουν τροποποιηθεί από την προσθήκη του γονιδίου για την ανθρώπινη IGF- 1.
The rhIGF-1 protein is synthesised in bacteria (E. coli) that have been modified by the addition of the gene for human IGF-1.
Ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας- 1 (IGF- 1) είναι ο κύριος ορμονικός διαμεσολαβητής της αύξησης του αναστήματος.
Insulin-like growth factor-1 (IGF-1) is the principal hormonal mediator of statural growth.
Υπό φυσιολογικές συνθήκες, η αυξητική ορμόνη (GH) δεσμεύεται στον υποδοχέα της στο ήπαρ και σε άλλους ιστούς και διεγείρει τη σύνθεση/ έκκριση του IGF- 1.
Under normal circumstances, growth hormone (GH) binds to its receptor in the liver and other tissues, and stimulates the synthesis/ secretion of IGF-1.
Σε ιστούς στόχους, ο υποδοχέας του IGF- 1 τύπου 1, ο οποίος είναι ομόλογος στον υποδοχέα ινσουλίνης, ενεργοποιείται από τον IGF- 1, οδηγώντας σε ενδοκυτταρική μετάδοση σήματος, η οποία διεγείρει πολλαπλές διεργασίες που οδηγούν σε αύξηση του αναστήματος.
In target tissues the Type 1 IGF-1 receptor, which is homologous to the insulin receptor, is activated by IGF-1, leading to intracellular signaling which stimulates multiple processes leading to statural growth.
Οι μεταβολικές ενέργειες του IGF- 1 κατευθύνονται εν μέρει στη διέγερση της πρόσληψης της γλυκόζης, των λιπαρών οξέων και των αμινοξέων, έτσι ώστε ο μεταβολισμός να υποστηρίζει τους αναπτυσσόμενους ιστούς.
The metabolic actions of IGF-1 are in part directed at stimulating the uptake of glucose, fatty acids, and amino acids so that metabolism supports growing tissues.
Οι ακόλουθες ενέργειες έχουν καταδειχθεί για τον ενδογενή ανθρώπινο IGF- 1:
The following actions have been demonstrated for endogenous human IGF-1:
Ανάπτυξη ιστών
8 Tissue Growth
Η σκελετική ανάπτυξη επιτυγχάνεται στις επιφυσιακές πλάκες στα άκρα ενός αναπτυσσόμενου οστού.
• Skeletal growth is accomplished at the epiphyseal plates at the ends of a growing bone.
Η ανάπτυξη και ο μεταβολισμός των κυττάρων της επιφυσιακής πλάκας διεγείρονται απευθείας από την GH και τον IGF- 1.
Growth and metabolism of epiphyseal plate cells are directly stimulated by GH and IGF-1. • Organ growth: treatment of IGF-1 deficient rats with rhIGF-1 results in whole body and organ growth. • Cell growth:
Κυτταρική ανάπτυξη:
IGF-1 receptors are present on most types of cells and tissues.
Οι υποδοχείς του IGF- 1 υπάρχουν στους περισσότερους τύπους κυττάρων και ιστών.
IGF-1 has mitogenic activity that leads to an increased number of cells in the body.
Ο IGF- 1 καταστέλλει την παραγωγή της ηπατικής γλυκόζης, διεγείρει τη χρήση της περιφερικής γλυκόζης και μπορεί να μειώσει τη γλυκόζη του αίματος και να προκαλέσει υπογλυκαιμία.
IGF-1 suppresses hepatic glucose production, stimulates peripheral glucose utilization, and can reduce blood glucose and cause hypoglycaemia.
Ο IGF- 1 έχει ανασταλτικές επιδράσεις στην έκκριση της ινσουλίνης.
IGF-1 has inhibitory effects on insulin secretion.
Μεταβολισμός οστών/ αλάτων
Bone/ Mineral Metabolism
Ο κυκλοφορούν IGF- 1 διαδραματίζει ένα σημαντικό ρόλο στην απόκτηση και στη διατήρηση της οστικής μάζας.
Circulating IGF-1 plays an important role in the acquisition and maintenance of bone mass.
Ο IGF- 1 αυξάνει την οστική πυκνότητα.
IGF-1 increases bone density.
Χορηγήθηκαν υποδόριες δόσεις της μεκασερμίνης, που κυμαίνονταν γενικά από 60 έως 120 μg/ kg χορηγούμενες δύο φορές ημερησίως (BID), σε 76 παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD.
Subcutaneous doses of mecasermin, generally ranging from 60 to 120 μ g/ kg given twice daily (BID), were administered to 76 paediatric subjects with severe Primary IGFD.
Οι ασθενείς εγγράφηκαν στις μελέτες με βάση το ακραίο βραχύ ανάστημα, τους βραδείς ρυθμούς ανάπτυξης, τις χαμηλές συγκεντρώσεις του IGF- 1 στον ορό και τη φυσιολογική έκκριση της GH.
Patients were enrolled in the studies on the basis of extreme short stature, slow growth rates, low IGF-1 serum concentrations, and normal GH secretion.
Τα αρχικά χαρακτηριστικά για τους ασθενείς που αξιολογήθηκαν στις αναλύσεις πρωτεύουσας και δευτερεύουσας αποτελεσματικότητας από τις συνδυασμένες μελέτες ήταν (μέση τιμή ± SD): χρονολογική ηλικία (έτη):
Baseline characteristics for the patients evaluated in the primary and secondary efficacy analyses from the combined studies were (mean ± SD): chronological age (years):
6, 8 ± 3, 8, ύψος (cm):
6.8 ± 3.8; height (cm):
85, 0 ± 15, 3, βαθμολογία τυπικής απόκλισης ύψους (SDS): - 6, 7 ± 1, 8, ταχύτητα ύψους (cm/ έτος):
85.0 ± 15.3; height standard deviation score (SDS): -6.7 ± 1.8; height velocity (cm/ yr):
2, 8 ± 1, 8, SDS ταχύτητας ύψους: - 3, 3 ± 1, 7, IGF- 1 (ng/ ml):
2.8 ± 1.8; height velocity SDS: -3.3 ± 1.7; IGF-1 (ng/ ml):
21, 9 ± 24, 8, SDS IGF- 1: - 4, 4 ± 2, 0 και οστική ηλικία (έτη):
21.9 ± 24.8; IGF-1 SDS: -4.4 ± 2.0; and bone age (years):
Εξήντα δύο άτομα είχαν τουλάχιστον ένα έτος θεραπείας.
Sixty-two subjects had at least one year of treatment.
Από αυτούς, 53 (85%) είχαν φαινότυπο τύπου συνδρόμου Laron, 7 (11%) είχαν απάλειψη γονιδίου GH και 1 (2%) είχε αντισώματα εξουδετέρωσης στην GH.
Of these, 53 (85%) had Laron syndrome-like phenotype; 7 (11%) had GH gene deletion, and 1 (2%) had neutralizing antibodies to GH.
Τριάντα οκτώ (61%) από τα άτομα ήταν άρρενες, 49 (79%) ήταν Καυκάσιοι.
Thirty-eight (61%) of the subjects were male; 49 (79%) were Caucasian.
Πενήντα έξι (90%) από τα άτομα ήταν στην προεφηβική ηλικία στην έναρξη.
Fifty-six (90%) of the subjects were prepubertal at baseline.
Τα ετήσια αποτελέσματα για την ταχύτητα ύψους, το SDS της ταχύτητας ύψους και το SDS του ύψους παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.
Annual results for height velocity, height velocity SDS, and height SDS are shown in Table 2.
9 για 59 άτομα.
Pre- treatment height velocity data were available for 59 subjects.
Οι ταχύτητες ύψους σε ένα δεδομένο έτος θεραπείας συγκρίθηκαν με δοκιμασία t- test κατά ζεύγη δείγματα με τις ταχύτητες ύψους προ της θεραπείας των ιδίων ατόμων που ολοκληρώνουν αυτό το έτος θεραπείας.
The height velocities at a given year of treatment were compared by paired t-tests to the pre-treatment height velocities of the same subjects completing that treatment year.
Πίνακας 2:
9 Table 2:
Ετήσια αποτελέσματα ύψους κατά τον αριθμό ετών θεραπείας με INCRELEX
Annual Height Results by Number of Years Treated with INCRELEX
Ταχύτητα ύψους (cm/ έτος)
Height Velocity (cm/ yr)
Έτος
Pre-Tx
Έτος 4
Year 1 Year 2 Year 3 Year 4 Year 5 Year 6 Year
Έτος 8
7 Year 8
2, 8
2.8 (1.8)
(1, 8)
(2.2)
(1, 4)
(1.9)
Μέση τιμή (SD) για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας
Mean (SD) for
+5, 2 (2, 6)
change from pre-Tx
+3, 0 (2, 3)
(2.6)
+2, 6 (2, 3)
(2.3) (2.3)
+1, 6 (2, 1)
(2.1)
Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1] SDS ταχύτητας ύψους
P-value for change from pre-Tx [1] Height Velocity SDS
< 0, 000 < 0, 000 1 1
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0015
< 0, 0001 < 0, 0001
0.0009 0.0897 0.2135
- 3, 3
-3.3 (1.7)
(1, 7)
(3.1)
(2, 9) +5, 1 (3, 1)
(2.2)
(1, 6) +3, 2 (2, 2)
(2.4)
(2, 0) +3, 1 (2, 4)
(2.1) (2.2)
(1, 9) +2, 5 (2, 1)
(2.2) (2.4) (2.1) (2.2)
(2, 1) +2, 5 (2, 2)
(1.7)
(1, 4) (1, 9) +2, 7 +2, 5 (1, 7) (2, 1)
(2.1) (2.2) (1.7) (2.1)
(1, 8) +2, 8 (2, 7)
(2.7)
Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1] SDS ύψους
P-value for change from pre-Tx [1] Height SDS
0, 000 < 0, 000 1 1
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001
0, 0001 < 0, 0001 0, 0001 < 0, 000 0, 000 1 3
< 0.0001
51 41 22 20 16
20 16
- 6, 7
-6.7 (1.8)
Μέση τιμή (SD) για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας
Mean
(1, 8)
(SD) for
(1, 7) +0, 8 (0, 5)
+1.4 +1.4
(1, 8) +1, 1 (0, 8)
change from pre-Tx
(1, 8) +1, 4 (1, 0)
(0.5)
(1, 8) +1, 4 (1, 1)
(0.8)
(1, 8) +1, 4 (1, 3)
(1.0)
(1, 8) +1, 4 (1, 2)
(1.1)
(2, 0) +1, 4 (1, 1)
(1.3)
(1, 9) +1, 6 (1, 1)
(1.2)
Τιμή P για μεταβολή από τα επίπεδα προ της θεραπείας [1]
(1.1) (1.3) (1.2) (1.1)
0, 000 < 0, 000 1 1
P-value for change from pre-Tx [1]
< 0, 0001 < 0, 0001 < 0, 000 < 0, 000 0, 000 1 1 1
< 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 < 0.0001 0.0001 < 0.0001
ΠΘ = Προ θεραπείας, SD = Τυπική απόκλιση, SDS = Βαθμολογία τυπικής απόκλισης [1] Οι τιμές P για σύγκριση έναντι των τιμών προ της θεραπείας υπολογίστηκαν με χρήση ελέγχων t για δείγματα κατά ζεύγη.
Pre-Tx = Pre-treatment; SD = Standard Deviation; SDS = Standard Deviation Score [1] P-values for comparison versus pre-Tx values were computed using paired t-tests.
Σαράντα επτά άτομα συμπεριελήφθησαν σε μια ανάλυση των επιδράσεων του INCRELEX στην εξέλιξη της οστικής ηλικίας.
Forty-seven subjects were included in an analysis of the effects of INCRELEX on bone age advancement.
Η μέση τιμή της μεταβολής ± SD της χρονολογικής ηλικίας ήταν 5, 1 ± 3, 0 έτη και η μέση τιμή της μεταβολής ± SD στην οστική ηλικία ήταν 5, 8 ± 2, 9 έτη.
The mean ± SD change in chronological age was 5.1 ± 3.0 years and the mean ± SD change in bone age was 5.8 ± 2.9 years.
10 Η αποτελεσματικότητα είναι δοσοεξαρτώμενη.
Efficacy is dose dependent.
Για άτομα που λαμβάνουν δόσεις μεταξύ 100 και 120 μg/ kg δύο φορές ημερησίως, η μέση τιμή της ταχύτητας ύψους το πρώτο έτος ήταν περίπου 8, 7 cm/ έτος.
For subjects receiving doses between 100 and 120 μ g/ kg BID, the mean first year height velocity was approximately 8.7 cm/ yr.
ΓΕΝΙΚΑ ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ
GENERAL CHARACTERISTICS
Κατανομή
10 Distribution
Στο αίμα, ο IGF- 1 δεσμεύεται σε έξι πρωτεΐνες δέσμευσης του IGF (IGFBPs), με δέσμευση του ~80% ως σύμπλοκο με την IGFBP- 3 και μια ασταθή σε οξέα υπομονάδα (acid- labile subunit).
In blood, IGF-1 is bound to six IGF binding proteins (IGFBPs), with ~80% bound as a complex with IGFBP-3 and an acid-labile subunit.
Η IGFBP- 3 είναι μειωμένη σε ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD, με αποτέλεσμα αυξημένη κάθαρση του IGF- 1 σε αυτούς τους ασθενείς σε σχέση με τα υγιή άτομα.
IGFBP-3 is reduced in subjects with severe Primary IGFD, resulting in increased clearance of IGF-1 in these subjects relative to healthy subjects.
Το σύνολο του όγκου κατανομής του IGF- 1 (μέση τιμή ± SD) μετά από υποδόρια χορήγηση του INCRELEX σε 12 άτομα με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD εκτιμάται ότι είναι 0, 257 (± 0, 073) l/ kg σε δόση μεκασερμίνης 0, 045 mg/ kg και εκτιμάται ότι αυξάνεται καθώς αυξάνεται η δόση της μεκασερμίνης.
The total IGF-1 volume of distribution (mean ± SD) after subcutaneous administration of INCRELEX in 12 subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 0.257 (± 0.073) l/ kg at a mecasermin dose of 0.045 mg/ kg, and is estimated to increase as the dose of mecasermin increases.
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες διαθέσιμες για τη συγκέντρωση του μη δεσμευμένου IGF- 1 μετά τη χορήγηση του INCRELEX.
Limited information is available on the concentration of unbound IGF-1 after the administration of INCRELEX.
Τόσο το ήπαρ όσο και ο νεφρός έχουν δειχθεί ότι μεταβολίζουν τον IGF- 1.
Both the liver and the kidney have been shown to metabolise IGF-1.
Ο μέσος τελικός χρόνος ημιζωής του συνολικού IGF- 1 μετά από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση 0, 12 mg/ kg σε τρεις παιδιατρικούς ασθενείς με σοβαρή πρωτοπαθή IGFD εκτιμάται ότι είναι 5, 8 ώρες.
The mean terminal t1/ 2 of total IGF-1 after single subcutaneous administration of 0.12 mg/ kg in three paediatric subjects with severe Primary IGFD is estimated to be 5.8 hours.