natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Η χρήση των ανταγωνιστών των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριµήνου της κύησης (βλ. παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
The use of angiotensin II receptor antagonists is contraindicated during the second and third trimester of pregnancy (see sections 4.3 and 4.4).
Κύηση (βλ. παράγραφο 4. 3): ∆εν υπάρχουν επαρκή στοιχεία από τη χρήση του Kinzalkomb σε έγκυες γυναίκες.
There are no adequate data from the use of Kinzalkomb in pregnant women.
Επιδηµιολογικά στοιχεία αναφορικά µε τον κίνδυνο τερατογένεσης µετά από έκθεση σε αναστολείς του ΜΕΑ κατά τη διάρκεια του πρώτου τριµήνου της κύησης δεν έδωσαν σαφή συµπεράσµατα, παρ ’ όλα αυτά µικρή αύξηση του κινδύνου δεν µπορεί να αποκλεισθεί.
Epidemiological evidence regarding the risk of teratogenicity following exposure to ACE inhibitors during the first trimester of pregnancy has not been conclusive; however a small increase in risk cannot be excluded.
Εκτός και αν η συνέχιση της αγωγής µε ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ θεωρείται απαραίτητη, ασθενείς που προγραµµατίζουν εγκυµοσύνη θα πρέπει να αλλάζουν σε εναλλακτικές αντι- υπερτασικές αγωγές οι οποίες έχουν διαπιστωµένο προφίλ ασφαλείας για χρήση κατά τη διάρκεια της κύησης.
Unless continued angiotensin II receptor antagonist therapy is considered essential, patients planning pregnancy should be changed to alternative anti-hypertensive treatments which have an established safety profile for use in pregnancy.
Όταν διαγνωστεί εγκυµοσύνη, η αγωγή µε ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ θα πρέπει να διακόπτεται αµέσως, και εάν θεωρείται απαραίτητο πρέπει να αρχίσει εναλλακτική αγωγή.
When pregnancy is diagnosed, treatment with angiotensin II receptor antagonists should be stopped immediately, and, if appropriate, alternative therapy should be started.
Η έκθεση σε αγωγή µε ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ, κατά τη διάρκεια του δεύτερου και τρίτου τριµήνου της κύησης είναι γνωστό ότι προκαλεί εµβρυοτοξικότητα (µειωµένη νεφρική λειτουργία, ολιγοΰδράµνιο, επιβράδυνση οστέωσης του κρανίου,) και τοξικότητα στο νεογνό (νεφρική ανεπάρκεια, υπόταση, υπερκαλιαιµία) (Βλ. επίσης παράγραφο 5. 3).
Angiotensin II receptor antagonist therapy exposure during the second and third trimesters is known to induce human fetotoxicity (decreased renal function, oligohydramnios, skull ossification retardation) and neonatal toxicity (renal failure, hypotension, hyperkalaemia).
Νεογνά των οποίων οι µητέρες έχουν λάβει ανταγωνιστές των υποδοχέων της αγγειοτενσίνης ΙΙ πρέπει να παρακολουθούνται στενά για υπόταση (βλ. επίσης παραγράφους 4. 3 και 4. 4).
Infants whose mothers have taken angiotensin II receptor antagonists should be closely observed for hypotension (see also sections 4.3 and 4.4).
Οι θειαζίδες διέρχονται τον πλακουντιακό φραγµό και ανιχνεύονται στο αίµα του οµφάλιου λώρου.
Thiazides cross the placental barrier and appear in cord blood.
Μπορεί να προκαλέσουν ηλεκτρολυτικές διαταραχές στο έµβρυο και πιθανόν άλλες ανεπιθύµητες ενέργειες, που έχουν εµφανιστεί στους ενήλικες.
They may cause foetal electrolyte disturbances and possibly other reactions that have occurred in the adults.
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις νεογνικής θροµβοκυτοπενίας και εµβρυϊκού ή νεογνικού ίκτερου µετά από θειαζιδική θεραπεία στη µητέρα.
Cases of neonatal thrombocytopenia, of foetal or neonatal jaundice have been reported with maternal thiazide therapy.
Γαλουχία (βλ. παράγραφο 4. 3):
Lactation (see section 4.3):
Το Kinzalkomb αντενδείκνυται κατά την γαλουχία εφόσον δεν είναι γνωστό εάν το telmisartan εκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα.
Kinzalkomb is contraindicated during lactation since it is not known whether telmisartan is excreted in human milk.
Οι θειαζίδες εµφανίζονται στο µητρικό γάλα και µπορεί να αναστείλουν τη γαλουχία.
Thiazides appear in human milk and may inhibit lactation.
7 4. 7 Επιδράσεις στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών
4.7 Effects on ability to drive and use machines
∆εν έχουν γίνει µελέτες για την επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισµού µηχανών.
No studies on the effect on the ability to drive and use machines have been performed.
Εντούτοις, κατά τη διάρκεια οδήγησης οχηµάτων ή χειρισµού µηχανών θα πρέπει να λαµβάνεται υπ ’ όψιν ότι κατά τη διάρκεια αντιυπερτασικής θεραπείας υπάρχει η πιθανότητα περιστασιακής εµφάνισης αισθήµατος ζάλης ή υπνηλίας.
However, when driving vehicles or operating machinery it should be taken into account that dizziness or drowsiness may occasionally occur when taking antihypertensive therapy.
Συνδυασµός Σταθερών ∆όσεων Η συνολική συχνότητα ανεπιθύµητων ενεργειών που αναφέρθηκε µε το Kinzalkomb ήταν συγκρίσιµη µε αυτή που αναφέρθηκε για τη µονοθεραπεία telmisartan σε τυχαιοποιηµένες ελεγχόµενες µελέτες που περιέλαβαν 1471 ασθενείς που τυχαιοποιήθηκε να λαµβάνουν telmisartan µαζί µε υδροχλωροθειαζίδη (835) ή µονοθεραπεία telmisartan (636).
Fixed Dose Combination The overall incidence of adverse events reported with Kinzalkomb was comparable to those reported with telmisartan alone in randomised controlled trials involving 1471 patients randomised to receive telmisartan plus hydrochlorothiazide (835) or telmisartan alone (636).
Συσχέτιση δόσης και ανεπιθύµητων ενεργειών δεν αποδείχθηκε και οι ανεπιθύµητες ενέργειες δεν παρουσίασαν συσχέτιση µε το φύλο, την ηλικία ή τη φυλή των ασθενών.
Dose-relationship of undesirable effects was not established and they showed no correlation with gender, age or race of the patients.
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε όλες τις κλινικές µελέτες και παρουσιάζονται πιο συχνά (p ≤ 0. 05) µε telmisartan µαζί µε υδροχλωροθειαζίδη παρά µε το placebo αναγράφονται παρακάτω ανάλογα µε το οργανικό σύστηµα.
Adverse reactions reported in all clinical trials and occurring more frequently (p ≤ 0.05) with telmisartan plus hydrochlorothiazide than with placebo are shown below according to system organ class.
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες που είναι γνωστό ότι εµφανίζονται µε κάθε δραστικό συστατικό όταν χορηγείται ως µονοθεραπεία, αλλά οι οποίες δεν έχουν αναφερθεί σε κλινικές µελέτες µπορεί να εµφανιστούν κατά τη θεραπεία µε Kinzalkomb.
Adverse reactions known to occur with each component given singly but which have not been seen in clinical trials may occur during treatment with Kinzalkomb.
Οι ανεπιθύµητες ενέργειες έχουν ταξινοµηθεί σε κατηγορίες συχνότητας βάσει των ακόλουθων κανόνων: πολύ συχνές (≥ 1/ 10), συχνές (> 1/ 100, < 1/ 10), όχι συχνές (≥ 1/ 1000, < 1/ 100), σπάνιες (≥1/ 10000, < 1/ 1000), πολύ σπάνιες (< 1/ 10000), µη γνωστές (δεν µπορούν να εκτιµηθούν µε βάση τα διαθέσιµα δεδοµένα).
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention: very common (≥ 1/ 10); common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10); uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100); rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000); very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Λοιµώξεις και παρασιτώσεις Σπάνιες:
Infections and infestations
Βρογχίτιδα Φαρυγγίτιδα, παραρρινοκολπίτιδα
Bronchitis Pharyngitis, sinusitis
∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της θρέψης
and nutrition disorders
Υποκαλιαιµία, Υπερουριχαιµία, υπονατριαιµία
Hypokalaemia, Hyperuricaemia, hyponatraemia
Ζάλη Συγκοπή, παραισθησία Αϋπνία, διαταραχές ύπνου
Dizziness Syncope, paraesthesia Insomnia, sleep disorders
∆ιαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου Όχι συχνές:
Ear and labyrinth disorders
Ίλιγγος
Uncommon:
Ταχυκαρδία, αρρυθµίες
Tachycardia, arrhythmias
8 Αγγειακές διαταραχές Όχι συχνές:
Vascular disorders
Υπόταση, ορθοστατική υπόταση
Hypotension, orthostatic hypotension
∆ιαταραχές τουν αναπνευστικού συστήµατος, του θώρακα και του µεσοθωρακίου Όχι συχνές:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
∆ιάρροια, ξηροστοµία, µετεωρισµός Κοιλιακός πόνος, δυσκοιλιότητα, δυσπεψία,
Dyspnoea Respiratory distress (including pneumonitis and pulmonary oedema)
Σπάνιες:
Gastrointestinal disorders
έµετος
Rare:
Γαστρίτιδα
Diarrhoea, dry mouth, flatulence, Abdominal pain, constipation, dyspepsia, vomiting Gastritis
∆ιαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Σπάνιες:
Hepatobiliary disorders
Παθολογική ηπατική λειτουργία / ηπατική διαταραχή
Abnormal hepatic function/ liver disorder
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού Σπάνιες:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Αγγειοοίδηµα, ερύθηµα, κνησµός, εξάνθηµα, υπεριδρωσία, κνίδωση
Rare:
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος, του
Angioedema, erythema, pruritus, rash, hyperhidrosis, urticaria
συνδετικού ιστού και των οστών
Muscoloskeletal, connective tissue and bone disorders
Οσφυαλγία, µυϊκοί σπασµοί, µυαλγία
Back pain, muscle spasms myalgia Arthralgia, muscle cramps, pain in limb
Αρθραλγία, µυϊκές κράµπες, πόνος σε άκρο Σπάνιες:
Reproductive system and breast disorders
∆ιαταραχές του αναπαραγωγικού συστήµατος και του µαστού Όχι συχνές:
Uncommon:
Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Όχι συχνές:
General disorders and administration site conditions
Θωρακικός πόνος Γριππώδης συνδροµή, πόνος
Chest pain Influenza-like illness, pain
Αυξηµένο ουρικό οξύ αίµατος Αυξηµένη κρεατινίνη αίµατος, αυξηµένη κρεατινοφωσφοκινάση αίµατος, αύξηση ηπατικού ενζύµου
Blood uric acid increased Blood creatinine increased, blood creatine phosphokinase increased, hepatic enzyme increased
Eπιπρόσθετες πληροφορίες για τα µεµονωµένα συστατικά Ανεπιθύµητες ενέργειες που έχουν αναφερθεί προηγουµένως για κάποιο από τα µεµονωµένα συστατικά µπορεί να αποτελούν πιθανές ανεπιθύµητες ενέργειες για το Kinzalkomb, ακόµη και εάν δεν παρατηρήθηκαν στις κλινικές µελέτες.
8 Additional information on individual components Undesirable effects previously reported with one of the individual components may be potential undesirable effects with Kinzalkomb, even if not observed in clinical trials with this product.
Aνεπιθύµητες ενέργειες εµφανίσθηκαν µε παρόµοια συχνότητα σε ασθενείς που έλαβαν placebo και telmisartan.
Undesirable effects occurred with similar frequency in placebo and telmisartan treated patients.
Η συνολική συχνότητα ανεπιθύµητων ενεργειών που αναφέρθηκε µε το telmisartan (41. 4%) ήταν συνήθως συγκρίσιµη µε το placebo (43. 9%) σε µελέτες ελεγχόµενες µε placebo.
The overall incidence of adverse events reported with telmisartan (41.4%) was usually comparable to placebo (43.9%) in placebo controlled trials.
Οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες που ταξινοµούνται παρακάτω έχουν αθροιστεί από όλες τις κλινικές µελέτες που περιλάµβαναν 5788 υπερτασικούς ασθενείς που θεραπεύτηκαν µε telmisartan
Adverse reactions of unknown frequency reported with the use of telmisartan alone include:
9 Λοιµώξεις και παρασιτώσεις Μη γνωστές:
Infections and infestations
Λοίµωξη του ανώτερου αναπνευστικού συστήµατος, λοίµωξη ουροποιητικού συµπεριλαµβανοµένης της κυστίτιδας
Upper respiratory tract infection, urinary tract infection including cystitis
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος Μη γνωστές:
Blood and lymphatic system disorders
Ηωσινοφιλία, αναιµία, θροµβοπενία
Eosinophilia, anaemia, thrombocytopenia
∆ιαταραχές του µεταβολισµού και της θρέψης Μη γνωστές:
Metabolism and nutrition disorders
∆υσφορία στοµάχου
Stomach discomfort
∆ιαταραχές του δέρµατος και του υποδόριου ιστού Μη γνωστές:
Skin and subcutaneous tissue disorders
Έκζεµα, φαρµακευτικό εξάνθηµα, τοξικό εξάνθηµα δέρµατος
Not known:
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος, του
Eczema, drug eruption, toxic skin eruption
συνδετικού ιστού και των οστών
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Νεφρική δυσλειτουργία, εξασθένιση νεφρικής λειτουργίας (περιλαµβανοµένης οξείας νεφρικής ανεπάρκειας)
Renal dysfunction, renal impairment (including acute renal failure)
Παρακλινικές εξετάσεις
General disorders and administration site conditions
Μειωµένη αιµοσφαιρίνη
Asthenia, drug ineffective
Υδροχλωροθειαζίδη:
Investigations
Η υδροχλωροθειαζίδη µπορεί να προκαλέσει ή να
Not known:
επιτείνει την υποογκαιµία, το οποίο µπορεί να
Haemoglobin decreased
οδηγήσει σε απορύθµιση ηλεκτρολυτών (βλ. παράγραφο 4. 4).
Hydrochlorothiazide may cause or exacerbate hypovolaemia which could lead to electrolyte imbalance (see section 4.4).
Λοιµώξεις και παρασιτώσεις Μη γνωστές:
Infections and infestations
Σιελαδενίτιδα
9 Blood and lymphatic system disorders
∆ιαταραχές του αιµοποιητικού και του λεµφικού συστήµατος Μη γνωστές: ∆ιαταραχές του ανοσοποιητικού συστήµατος
Not known:
Απλαστική αναιµία, αιµολυτική αναιµία, ανεπάρκεια του µυελού των οστών, λευκοπενία, ουδετεροπενία, ακοκκιοκυτταραιµία, θροµβοκυτοπενία.
Anaemia aplastic, haemolytic anaemia, bone marrow failure, leukopenia, neutropenia, agranulocytosis, thrombocytopenia
Μη γνωστές:
Immune system disorders
Ενδοκρινικές διαταραχές
Not known:
Αναφυλακτικές αντιδράσεις, υπερευαισθησία 10
Anaphylactic reactions, hypersensitivity
Μη γνωστές:
Endocrine disorders
Ανεπαρκής ρύθµιση σακχαρώδους διαβήτη
Diabetes mellitus inadequate control
∆ιαταραχές του νευρικού συστήµατος Μη γνωστές:
Nervous system disorders
Αίσθηµα ζάλης
Light-headedness
Ξανθοψία
Xanthopsia
Αγγειακές διαταραχές Μη γνωστές:
Vascular disorders
Ίκτερος ηπατοκυτταρικός, ίκτερος χολοστατικός
Jaundice hepatocellular, jaundice cholestatic
Σύνδροµο προσοµοιάζον µε λύκο, αντιδράσεις φωτοευαισθησίας, δερµατική αγγειίτιδα, τοξική επιδερµική νεκρόλυση
Lupus-like syndrome, photosensitivity reactions, skin vasculitis, toxic epidermal necrolysis
∆ιαταραχές του µυοσκελετικού συστήµατος, του
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
∆ιάµεση νεφρίτιδα, νεφρική δυσλειτουργία, γλυκοζουρία
Nephritis interstitial, renal dysfunction, glycosuria
Αυξηµένα τριγλυκερίδια
Triglycerides increased
Yπάρχει περιορισµένος αριθµός στοιχείων υπερδοσολογίας του telmisartan σε ανθρώπους. ∆εν έχει τεκµηριωθεί ο βαθµός κατά τον οποίο η υδροχλωροθειαζίδη αποµακρύνεται µε την αιµοδιάλυση.
The degree to which hydrochlorothiazide is removed by haemodialysis has not been established.
Συµπτώµατα:
Symptoms:
Οι πιο σηµαντικές εκδηλώσεις υπερδοσολογίας µε telmisartan ήταν υπόταση και ταχυκαρδία · βραδυκαρδία, ζάλη, έµετος, αύξηση της κρεατινίνης ορού και οξεία νεφρική ανεπάρκεια 11 έχουν επίσης αναφερθεί.
The most prominent manifestations of telmisartan overdose were hypotension and tachycardia; bradycardia, dizziness, vomiting, increase in serum creatinine, and acute renal failure have also been reported.
Υπερδοσολογία µε υδροχλωροθειαζίδη σχετίζεται µε ένδεια ηλεκτρολυτών (υποκαλιαιµία, υποχλωραιµία) και υποογκαιµία, ως αποτέλεσµα υπερβολικής διούρησης.
Overdose with hydrochlorothiazide is associated with electrolyte depletion
Η υποκαλιαιµία µπορεί να προκαλέσει µυϊκούς σπασµούς και/ ή να επιτείνει αρρυθµία, που σχετίζεται µε την ταυτόχρονη χρήση καρδιακών γλυκοσιδών ή συγκεκριµένων αντι- αρρυθµικών φαρµακευτικών προϊόντων.
Hypokalaemia may result in muscle spasms and/ or accentuate arrhythmia associated with the concomitant use of digitalis glycosides or certain anti-arrhythmic medicinal products.
Το telmisartan δεν αποµακρύνεται µε αιµοδιάλυση.
Telmisartan is not removed by haemodialysis.
Η αντιµετώπιση εξαρτάται από το χρονικό διάστηµα που µεσολάβησε από τη λήψη και από τη βαρύτητα των συµπτωµάτων.
Suggested measures include induction of emesis and/ or gastric lavage.
Προτεινόµενα µέτρα περιλαµβάνουν πρόκληση εµετού και/ ή πλύση στοµάχου.
Activated charcoal may be useful in the treatment of overdose.
Ενεργός άνθρακας µπορεί να είναι χρήσιµος στη θεραπεία από υπερδοσολογία.
Serum electrolytes and creatinine should be monitored frequently.
Οι ηλεκτρολύτες και η κρεατινίνη ορού θα πρέπει να παρακολουθούνται συχνά.
If hypotension occurs, the patient should be placed in a supine position, with salt and volume replacements given quickly.
Aνταγωνιστές του υποδοχέα της Αγγειοτενσίνης ΙΙ και διουρητικά, κωδικός ATC:
Angiotensin II receptor antagonists and diuretics, ATC code:
C09D A07.
C09DA07
Το Kinzalkomb είναι συνδυασµός ενός ανταγωνιστή των υποδοχέων αγγειοτενσίνης ΙΙ, του telmisartan και ενός θειαζιδικού διουρητικού, της υδροχλωροθειαζίδης.
Kinzalkomb is a combination of an angiotensin II receptor antagonist, telmisartan, and a thiazide diuretic, hydrochlorothiazide.
Ο συνδυασµός αυτών των επιµέρους ουσιών έχει αθροιστικό αντιυπερτασικό αποτέλεσµα, ελαττώνοντας την αρτηριακή πίεση σε µεγαλύτερο βαθµό από ότι το κάθε συστατικό χωριστά.
The combination of these ingredients has an additive antihypertensive effect, reducing blood pressure to a greater degree than either component alone.
Το Kinzalkomb χορηγούµενο µία φορά την ηµέρα προκαλεί αποτελεσµατική και οµαλή πτώση της αρτηριακής πίεσης σε όλο το θεραπευτικό εύρος.
Kinzalkomb once daily produces effective and smooth reductions in blood pressure across the therapeutic dose range.
Το telmisartan δεν επιδεικνύει καµµία δραστηριότητα µερικού αγωνιστή στον υποδοχέα AT1.
Telmisartan does not exhibit any partial agonist activity at the AT1 receptor.
Ως εκ τούτου, δεν αναµένονται ανεπιθύµητες ενέργειες σχετιζόµενες µε µεσολάβηση της βραδυκινίνης.
Therefore, it is not expected to potentiate bradykinin- mediated adverse effects.
Η δόση 80 mg telmisartan χορηγούµενη σε υγιείς εθελοντές αναστέλλει σχεδόν εξ ’ ολοκλήρου την αύξηση της πίεσης που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ.
An 80 mg dose of telmisartan administered to healthy volunteers almost completely inhibits the angiotensin II evoked blood pressure increase.
12 Σε ασθενείς µε υπέρταση το telmisartan ελαττώνει τόσο τη συστολική όσο και τη διαστολική αρτηριακή πίεση χωρίς να επηρεάζει τη συχνότητα παλµών.
In patients with hypertension telmisartan reduces both systolic and diastolic blood pressure without affecting pulse rate.
Οι επιδράσεις του telmisartan στη θνησιµότητα και την καρδιαγγειακή νοσηρότητα είναι επί του παρόντος άγνωστες.
11 The effects of telmisartan on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
Με τις υδροχλωροθειαζίδες, η έναρξη της διούρησης εµφανίζεται σε 2 ώρες και το µέγιστο αποτέλεσµα εµφανίζεται περίπου στις 4 ώρες, ενώ η διάρκεια δράσης είναι περίπου 6- 12 ώρες.
With hydrochlorothiazide, onset of diuresis occurs in 2 hours, and peak effect occurs at about 4 hours, while the action persists for approximately 6-12 hours.
Οι επιδράσεις του συνδυασµού σταθερών δόσεων telmisartan/ υδροχλωροθειαζίδης στη θνησιµότητα και την καρδιαγγειακή νοσηρότητα είναι επί του παρόντος άγνωστες.
The effects of Fixed Dose Combination of telmisartan/ HCTZ on mortality and cardiovascular morbidity are currently unknown.
5. 2 Φαρµακοκινητικές ιδιότητες
Pharmacokinetic properties
Aπορρόφηση:
Absorption:
Μετά από του στόµατος χορήγηση οι µέγιστες συγκεντρώσεις του telmisartan επιτυγχάνονται µισή έως µιάµιση ώρα µετά τη χορήγηση.
Following oral administration peak concentrations of telmisartan are reached in 0.5 – 1.5 h after dosing.
Η τροφή µειώνει ελαφρώς τη βιοδιαθεσιµότητα του telmisartan µε µείωση της περιοχής κάτω από την καµπύλη συγκεντρώσεως πλάσµατος – χρόνου (AUC) περίπου 6%, στην περίπτωση του δισκίου µε 40 mg και περίπου 19% µετά από δόση 160 mg.
Food slightly reduces the bioavailability of telmisartan with a reduction in the area under the plasma concentration time curve (AUC) of about 6% with the 40 mg tablet and about 19% after a 160 mg dose.
Η φαρµακοκινητική του από του στόµατος χορηγούµενου telmisartan είναι µη γραµµική σε εύρος δόσεων 20 – 160 mg, µε µεγαλύτερες αναλογικά αυξήσεις στις συγκεντρώσεις πλάσµατος (Cmax και AUC) µε την αύξηση των δόσεων.
The pharmacokinetics of orally administered telmisartan are non- linear over doses from 20 – 160 mg with greater than proportional increases of plasma concentrations (Cmax and AUC) with increasing doses.
Μετά από του στόµατος χορήγηση Kinzalkomb οι µέγιστες συγκεντρώσεις υδροχλωροθειαζίδης επιτυγχάνονται περίπου 1, 0 - 3, 0 ώρες µετά τη χορήγηση.
Following oral administration of Kinzalkomb peak concentrations of hydrochlorothiazide are reached in approximately 1.0 – 3.0 hours after dosing.
Με βάση την αθροιστική νεφρική απέκκριση της υδροχλωροθειαζίδης η απόλυτη βιοδιαθεσιµότητα ήταν περίπου 60%.
Based on cumulative renal excretion of hydrochlorothiazide the absolute bioavailability was about 60%.
Το telmisartan δεσµεύεται στις πρωτεΐνες του πλάσµατος µε υψηλό βαθµό (> 99, 5%), κυρίως µε την αλβουµίνη και την άλφα- 1όξινη γλυκοπρωτεϊνη.
Telmisartan is highly bound to plasma proteins (> 99.5%) mainly albumin and alpha l- acid glycoprotein.
Ο φαινόµενος όγκος κατανοµής για το 13 telmisartan είναι περίπου 500 λίτρα, υποδηλώνοντας επιπρόσθετη στους ιστούς.
The apparent volume of distribution for telmisartan is approximately 500 litres indicating additional tissue binding.
Η υδροχλωροθειαζίδη συνδέεται κατά 68% στις πρωτεΐνες πλάσµατος και ο φαινόµενος όγκος κατανοµής είναι 0, 83 – 1, 14 l/ kg.
Hydrochlorothiazide is 68% protein bound in the plasma and its apparent volume of distribution is 0.83 – 1.14 l/ kg.
Βιοµετατροπή και αποβολή:
Biotransformation and elimination:
Μετά από ενδοφλέβια ή από του στόµατος χορήγηση επισηµασµένου µε 14C telmisartan, το µεγαλύτερο µέρος της χορηγηθείσας δόσης (> 97%) αποβλήθηκε στα κόπρανα µέσω απέκκρισης δια της χολής.
Following either intravenous or oral administration of 14 C-labelled telmisartan most of the administered dose (> 97%) was eliminated in faeces via biliary excretion.
Μετά από εφάπαξ δόση επισηµασµένου µε 14C telmisartan, το γλυκουρονίδιο αντιπροσωπεύει περίπου 11% της µετρώµενης ραδιενέργειας στο πλάσµα.
After a single dose of 14C-labelled telmisartan the glucuronide represents approximately 11% of the measured radioactivity in plasma.
Η ολική κάθαρση πλάσµατος από το telmisartan µετά από του στόµατος χορήγηση είναι > 1500 ml/ min.
Total plasma clearance of telmisartan after oral administration is > 1500 ml/ min.
Ο τελικός χρόνος ηµίσειας ζωής για την αποµάκρυνση ήταν > 20 ώρες.
Terminal elimination half-life was > 20 hours.
Η υδροχλωροθειαζίδη δεν µεταβολίζεται στον άνθρωπο και απεκκρίνεται σχεδόν εξ ολοκλήρου ως αµετάβλητη ουσία στα ούρα.
Hydrochlorothiazide is not metabolised in man and is excreted almost entirely as unchanged substance in urine.
Περίπου 60% της από του στόµατος δόσης αποβάλλεται ως αµετάβλητη ουσία εντός 48 ωρών.
About 60% of the oral dose is eliminated as unchanged substance within 48 hours.
Η νεφρική κάθαρση είναι περίπου 250 – 300 ml/ min.
Renal clearance is about 250 – 300 ml/ min.
Ο τελικός χρόνος ηµίσειας ζωής για την αποµάκρυνση της υδροχλωροθειαζίδης είναι 10 – 15 ώρες.
The terminal elimination half-life of hydrochlorothiazide is 10 – 15 hours.
Ειδικοί πληθυσµοί
12 Special populations
Οι συγκεντρώσεις πλάσµατος του telmisartan είναι γενικά 2 – 3 φορές υψηλότερες στις γυναίκες από του άνδρες.
Plasma concentrations of telmisartan are generally 2 – 3 times higher in females than in males.
Εν τούτοις, στις κλινικές µελέτες δεν βρέθηκε σηµαντικά αυξηµένη ανταπόκριση στην αρτηριακή πίεση ή στη συχνότητα ορθοστατικής υπότασης στις γυναίκες. ∆εν ήταν απαραίτητη τροποποίηση της δοσολογίας.
In clinical trials however, no significant increases in blood pressure response or in the incidence of orthostatic hypotension were found in women.
Με βάση µία µετρίου βαθµού εµπειρία σε ασθενείς µε ήπια έως µέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης 30- 60 ml/ min, µέση τιµή περίπου 50 ml/ min) δεν απαιτείται τροποποίηση της δοσολογίας σε ασθενείς µε µειωµένη νεφρική λειτουργία.
Based on modest experience in patients with mild to moderate renal impairment (creatinine clearance of 30 – 60 ml/ min, mean about 50 ml/ min) no dosage adjustment is necessary in patients with decreased renal function.
Σε µια τυπική µελέτη σε ασθενείς µε µέση κάθαρση κρεατινίνης 90 ml/ min, ο χρόνος ηµίσειας ζωής για την αποµάκρυνση της υδροχλωροθειαζίδης ήταν αυξηµένος.
In a typical study in patients with a mean creatinine clearance of 90 ml/ min the elimination half-life of hydrochlorothiazide was increased.