natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Το DepoCyte χορηγείται με αργή έγχυση σε περίοδο 1- 5 λεπτά απευθείας στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό μέσω είτε ενδοκοιλιακής δεξαμενής είτε με απευθείας έγχυση στον οσφυϊκό σάκο.
DepoCyte is to be administered by slow injection over a period of 1-5 minutes directly into the cerebrospinal fluid (CSF) via either an intraventricular reservoir or by direct injection into the lumbar sac.
Οι ασθενείς θα πρέπει να αρχίζουν τη λήψη δεξαμεθαζόνης 4 mg δύο φορές ημερησίως από το στόμα ή ενδοφλεβίως για διάστημα 5 ημερών, αρχίζοντας από την ημέρα της ένεσης του DepoCyte.
Patients should be started on dexamethasone 4 mg twice daily orally or intravenously for 5 days beginning on the day of injection of DepoCyte.
Μην το αραιώνετε (βλέπε ενότητα 6. 2).
DepoCyte must be used as supplied; do not dilute (see section 6.2).
2 σταματήσει η αγωγή με DepoCyte.
If it persists, treatment with DepoCyte should be discontinued.
Παιδιά και έφηβοι
2 Children and adolescents
Η ασφάλεια και δράση στα παιδιά δεν έχουν αποδειχθεί επαρκώς (βλέπε παράγραφο 5. 1).
Safety and efficacy in children have not been adequately demonstrated (see section 5.1).
Υπερευαισθησία στην ενεργό ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν DepoCyte πρέπει να λαμβάνουν ταυτόχρονα αγωγή με κορτικοστεροειδή (π. χ. δεξαμεθαζόνη) για να καταπραΰνει τα συμπτώματα της αραχνοειδίτιδας (βλέπε ενότητα 4. 8), που αποτελεί συνήθη ανεπιθύμητη αντίδραση.
Patients receiving DepoCyte should be concurrently treated with corticosteroids (e. g. dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis (see section 4.8), which is a common adverse reaction.
Η cytarabine, όταν χορηγείται ενδορραχιαίως, έχει σχετιστεί με ναυτία, έμετο και σοβαρή τοξικότητα του κεντρικού νευρικού συστήματος που περιλαμβάνει τύφλωση, μυελοπάθεια και άλλα νευρολογικά τοξικά φαινόμενα που μερικές φορές προκαλούν μόνιμη νευρολογική ανεπάρκεια.
Cytarabine, when administered intrathecally, has been associated with nausea, vomiting and serious central nervous system toxicity including blindness, myelopathy and other neurological toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Η χορήγηση του DepoCyte σε συνδυασμό με άλλους νευροτοξικούς χημειοθεραπευτικούς παράγοντες ή με εγκεφαλική/ ραχιαία ακτινοβολία μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο νευροτοξικότητας.
Administration of DepoCyte in combination with other neurotoxic chemotherapeutic agents or with cranial/ spinal irradiation may increase the risk of neurotoxicity.
Η παρεμπόδιση της ροής του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μπορεί να προκαλέσει αυξημένες συγκεντρώσεις ελεύθερης cytarabine στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό με αυξημένο κίνδυνο νευροτοξικότητας.
Blockage of CSF flow may result in increased free cytarabine concentrations in the CSF with increased risk of neurotoxicity.
Πρέπει να δίνεται προσοχή στην εξέταση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού μετά τη χορήγηση του DepoCyte, δεδομένου ότι τα σωματίδια του DepoCyte, είναι όμοια σε μέγεθος και σε εμφάνιση με τα λευκά αιμοσφαίρια.
Since DepoCyte’ s particles are similar in size and appearance to white blood cells, care must be taken in interpreting CSF examination following DepoCyte administration.
Η ταυτόχρονη χορήγηση του DepoCyte με άλλους αντινεοπλασματικούς παράγοντες, που χορηγούνται από την ενδορραχιαία οδό δεν έχει μελετηθεί.
3 Concomitant administration of DepoCyte with other antineoplastic agents administered by the intrathecal route has not been studied.
Μελέτες τερατογένεσης σε ζώα δεν έχουν διεξαχθεί με το DepoCyte και δεν υπάρχουν κατάλληλες και επαρκώς ελεγχόμενες μελέτες σε έγκυες γυναίκες: ωστόσο, η cytarabine μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο, όταν χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της κύησης.
Teratology studies in animals have not been conducted with DepoCyte and there are no adequate and well controlled studies in pregnant women; however cytarabine can cause foetal harm when administered during pregnancy.
Επομένως, οι γυναίκες που μπορούν να τεκνοποιήσουν δεν θα πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπευτική αγωγή μέχρι να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο εγκυμοσύνης και θα πρέπει να χρησιμοποιούν μία αξιόπιστη αντισυληπτική μέθοδο.
Therefore, women of childbearing potential should not receive the treatment until pregnancy is excluded and should be advised to use a reliable contraceptive method.
Λόγω του ότι η cytarabine έχει μία μεταλλαξιογόνο δυνητικότητα, που θα μπορούσε να προκαλέσει χρωμοσωματική βλάβη στα ανθρώπινα σπερματοζωάρια, οι άνδρες που υποβάλλονται σε θεραπεία με DepoCyte ως και ο σύντροφός τους, θα πρέπει να συμβουλεύονται σχετικά με τη χρήση μιας αξιόπιστης αντισυλληπτικής μεθόδου.
Given that cytarabine has a mutagenic potential which could induce chromosomal damage in the human spermatozoa, males undergoing DepoCyte treatment and their partner should be advised to use a reliable contraceptive method.
Ωστόσο, με βάση τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται, θα πρέπει να συνιστάται στους ασθενείς να μην οδηγούν ούτε να χειρίζονται μηχανές κατά τη διάρκεια της θεραπείας τους.
However, on the basis of reported adverse reactions, patients should be advised against driving or using machines during treatment.
Το DepoCyte ενδέχεται να προκαλέσει σοβαρή τοξικότητα.
DepoCyte has the potential of producing serious toxicity.
Όλοι οι ασθενείς που λαμβάνουν DepoCyte, θα πρέπει να υποβάλλονται σε ταυτόχρονη αγωγή με κορτικοστεροειδή (π. χ. δεξαμεθαζόνη) για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της αραχνοειδίτιδας.
All patients receiving DepoCyte should be treated concurrently with corticosteroids (e. g., dexamethasone) to mitigate the symptoms of arachnoiditis.
Τα τοξικά αποτελέσματα μπορεί να σχετίζονται με εφάπαξ δόση ή με αθροιστικές δόσεις.
Toxic effects may be related to a single dose or to cumulative doses.
Δεδομένου ότι τα τοξικά αποτελέσματα μπορεί να παρατηρηθούν ανά πάσα στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας (αν και η εμφάνισή τους είναι πιο πιθανή εντός 5 ημερών από τη χορήγηση), οι ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με DepoCyte θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς για την ανάπτυξη νευροτοξικότητας.
Because toxic effects can occur at any time during therapy (although they are most likely within 5 days of administration), patients receiving DepoCyte therapy should be monitored continuously for the development of neurotoxicity.
Αν ο ασθενής εμφανίσει νευροτοξικότητα, οι επόμενες δόσεις του DepoCyte, θα πρέπει να ελαττωθούν, και η χορήγηση του DepoCyte θα πρέπει να διακοπεί αν η τοξικότητα επιμείνει.
If patients develop neurotoxicity, subsequent doses of DepoCyte should be reduced, and DepoCyte should be discontinued if toxicity persists.
Η αραχνοειδίτιδα, ένα σύνδρομο που εκδηλώνεται κυρίως με κεφαλαλγία, ναυτία, έμετο, πυρετό, δυσκαμψία του αυχένα, άλγος στον αυχένα ή στην πλάτη, μηνιγγισμό, σπασμούς, υδροκεφαλία, πλειοκυττάρωση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, με ή χωρίς μεταβολή της συνείδησης, είναι συνήθης ανεπιθύμητη αντίδραση.
Arachnoiditis, a syndrome manifested primarily by headache, nausea, vomiting, fever, neck rigidity, neck or back pain, meningism, convulsions, hydrocephalus, CSF pleocytosis, with or without altered state of consciousness, is a common adverse reaction.
Η αραχνοείτιδα μπορεί να αποδειχθεί θανάσιμη αν δε θεραπευθεί.
Arachnoiditis can be fatal if left untreated.
4 και καθορίσθηκαν από όλους τους ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκαν 50 mg DepoCyte σε κλινικές έρευνες Φάσης II- IV, παρέχεται στον πίνακα 1 παρακάτω:
The incidence of adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation determined from all the patients treated with 50 mg DepoCyte in the Phase II-IV clinical trials is given in Table 1 below:
Πίνακας 1:
4 Table 1:
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που πιθανότατα απεικονίζουν ερεθισμό των μηνίγγων σε ασθενείς των Φάσεων II, III, και IV (n [%] κύκλων * θεραπείας)
Adverse reactions possibly reflecting meningeal irritation in Phase II, III, and IV patients (n [%] of cycles* of therapy)
Προτιμώμενος όρος
MedDRA preferred term
Methotrexate
Methotrexate
Cytarabine
Cytarabine
Ναυτία Έμετος μη προσδιοριζόμενος με άλλο τρόπο
Headache NOS Nausea Vomiting NOS Arachnoiditis Pyrexia Back pain Convulsions NOS Neck pain Neck stiffness Hydrocephalus acquired CSF Pleocytosis Meningism
18% 12% 17% 11%
(n = 929 cycles) 24% 18% 17% 16% 12% 7% 6% 4% 3% 2% 1% < 1%
16% 7% 12% 7% 7% 7% 6% 5%
(n = 258 cycles) 16% 12% 11% 7% 7% 7% 5% 3% < 1% 1% 0% 1%
13% 16% 6% 2%
(n =
4% 3% 3% < 1% 2% 1% 1% 0%
99 cycles) 14% 15% 11% 13% 16% 6% 2% 3% 4% 0% 0% 1%
* Η διάρκεια του κύκλου ήταν 2 εβδομάδες κατά τις οποίες ο ασθενής λάμβανε είτε 1 δόση DepoCyte ή 4 δόσεις cytarabine ή methotrexate.
*Cycle length was 2 weeks during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine or methotrexate.
Οι ασθενείς με cytarabine και methotrexate, που δεν συμπλήρωσαν και τις 4 δόσεις, υπολογίζονται σαν κλάσμα ενός κύκλου.
Cytarabine and methotrexate patients not completing all 4 doses are counted as a fraction of a cycle.
H συχνότητα όλων των ανεπιθύμητων αντιδράσεων που προέκυψαν στο > 10% των κύκλων σε οποιαδήποτε από τις δύο ομάδες αγωγής στις μελέτες Φάσης 1- 4 σε ασθενείς με λεμφωματώδη μηνιγγίτιδα που λάμβαναν DepoCyte ή cytarabine, παρέχεται στον πίνακα 2 παρακάτω:
The incidence of all adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1-4 studies in patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte or cytarabine is given in Table 2 below:
5 Πίνακας 2.
Table 2.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που προέκυψαν στο > 10% των κύκλων σε οποιαδήποτε από τις δύο ομάδες αγωγής στους ασθενείς της μελέτης Φάσης 1- 4 με λεμφωματώδη μηνιγγίτιδα που λάμβαναν DepoCyte 50 mg ή cytarabine (% των κύκλων * της θεραπείας) Αριθμός κύκλων
Adverse reactions occurring in > 10% of cycles in either treatment group in Phase 1- 4 study patients with lymphomatous meningitis receiving DepoCyte 50 mg or cytarabine (% of cycles* of therapy) Number of cycles
Προτιμώμενος όρος MedDRA
MedDRA Preferred Term
(n=151 κύκλοι)
(n=151 cycles)
(n=99 κύκλοι)
(n=99 cycles)
Διαταραχές νευρικού συστήματος
Nervous System Disorders
Αραχνοειδίτιδα Σύγχυση
Headache NOS Arachnoiditis Confusion
16% 11%
23% 16% 11%
13% 3%
14% 13% 3%
Διάρροια μη προσδιοριζόμενη με άλλο τρόπο
Nausea Vomiting NOS Diarrhoea NOS
11%
13% 12% 11%
10%
15% 11% 10%
Γενικές διαταραχές και συνθήκες περιοχής χορήγησης
General Disorders and Administrative Site Conditions
Αδυναμία Πυρετός Κόπωση
Weakness Pyrexia Fatigue
Διαταραχές αίματος και λεμφικού συστήματος
Blood and Lymphatic System Disorders
* Το διάστημα του κύκλου αγωγής Εφόδου και Συντήρησης ήταν 2 και 4 εβδομάδες αντίστοιχα, κατά τη διάρκεια του οποίου ο ασθενής έλαβε είτε 1 δόση DepoCyte ή 4 δόσεις cytabarine.
*Induction and Maintenance cycle lengths were 2 and 4 weeks, respectively, during which the patient received either 1 dose of DepoCyte or 4 doses of cytarabine.
Η ενδορραχιαία χορήγηση cytarabine ενδέχεται να προκαλέσει μυελοπάθεια και άλλη νευρολογική τοξικότητα η οποία μερικές φορές οδηγεί σε μόνιμη νευρολογική ανεπάρκεια.
Intrathecal administration of cytarabine may cause myelopathy and other neurologic toxicity sometimes leading to a permanent neurological deficit.
Μετά την ενδορραχιαία χορήγηση του DepoCyte, έχει αναφερθεί σοβαρή τοξικότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα, που συμπεριλαμβάνει επίμονη οξεία υπνηλία, σύγχυση, ημιπληγία, διαταραχές της όρασης όπου περιλαμβάνεται η τύφλωση, κώφωση και πάρεση των εγκεφαλικών νεύρων.
Following intrathecal administration of DepoCyte, serious central nervous system toxicity, including persistent extreme somnolence, confusion, hemiplegia, visual disturbances including blindness, deafness and cranial nerve palsies have been reported.
Έχουν επίσης παρατηρηθεί συμπτώματα και σημάδια περιφερειακής νευροπάθειας, όπως άλγος, μούδιασμα, παραισθησία, υπαισθησία, αδυναμία και βλάβη στον έλεγχο του εντέρου και της ουροδόχου κύστης (ακράτεια).
Symptoms and signs of peripheral neuropathy, such as pain, numbness, paresthesia, hypoaesthesia, weakness, and impaired bowel and bladder control (incontinence) have also been observed.
Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που συνδέονται συχνότερα με το DepoCyte είναι ο πονοκέφαλος, η αραχνοειδίτιδα και η σύγχυση.
5 Adverse reactions more commonly associated with DepoCyte are headache, arachnoiditis and confusion.
Επιπλέον, στις μελέτες Φάσης 1- 4, η συχνότητα σπασμών στους ασθενείς ήταν υψηλότερη στην ομάδα του DepoCyte (7/ 33, 21%) από την ομάδα της cytarabine (1/ 28, 4%).
In addition, in Phase 1-4 studies, the patient incidence of convulsions was higher in the DepoCyte group (7/ 33, 21%) than in the cytarabine group (1/ 28, 4%).
Παροδικές αυξήσεις στην πρωτεΐνη και στα λευκοκύτταρα του εγκεφαλονωτιαίου υγρού έχουν επίσης παρατηρηθεί σε ασθενείς μετά τη χορήγηση του DepoCyte, και έχουν επίσης σημειωθεί μετά από ενδορραχιαία αγωγή με methotrexate ή cytarabine.
Transient elevations in CSF protein and white blood cells have also been observed in patients following DepoCyte administration and also been noted after intrathecal treatment with methotrexate or cytarabine.
Ωστόσο, ο ασθενής αυτός ελάμβανε επίσης
This patient, however, was also receiving concomitant whole brain irradiation and had previously received intraventricular methotrexate.
Ανταλλαγή του εγκεφαλονωτιαίου υγρού με ισότονο φυσιολογικό ορό έχει διεξαχθεί στην περίπτωση ενδορραχιαίας υπερδοσολογίας ελεύθερης cytarabine και η διαδικασία αυτή μπορεί να θεωρηθεί σκόπιμη στην περίπτωση υπερδοσολογίας με DepoCyte.
Exchange of cerebrospinal fluid with isotonic saline has been carried out in a case of intrathecal overdose of free cytarabine and such a procedure may be considered in the case of DepoCyte overdose.
Αντιμεταβολίτης (ανάλογο πυριμιδίνης), ATC κωδικός L01B C01
Antimetabolite (pyrimidine analogue), ATC code L01B C01
Η cytarabine είναι ειδικός αντινεοπλασματικός παράγοντας φάσης του κυτταρικού κύκλου, που επηρεάζει τα κύτταρα μόνο κατά τη φάση- S της κυτταρικής διαίρεσης.
Cytarabine is a cell-cycle phase specific antineoplastic agent, affecting cells only during the S-phase of cell division.
Ενδοκυτταρικώς η cytarabine μετατρέπεται σε cytarabine- 5 ’ - triphosphate (ara- CTP), που αποτελεί τον ενεργό μεταβολίτη.
Intracellularly, cytarabine is converted into cytarabine-5’ -triphosphate (ara-CTP), which is the active metabolite.
Ο μηχανισμός δράσης δεν έχει διευκρινισθεί πλήρως, ωστόσο φαίνεται ότι η ara- CTP δρα κυρίως με αναστολή της DNA σύνθεσης.
The mechanism of action is not completely understood, but it appears that ara-CTP acts primarily through inhibition of DNA synthesis.
Για συγκεκριμένους αντιμεταβολίτες φάσης κυτταρικού κύκλου, η διάρκεια έκθεσης των νεοπλαστικών κυττάρων σε κυτταροτοξικές συγκεντρώσεις αποτελεί σημαντικό προσδιορισμό της αποτελεσματικότητας του φαρμακευτικού προϊόντος.
For cell-cycle phase specific antimetabolites the duration of exposure of neoplastic cells to cytotoxic concentrations is an important determination of drug efficacy.
Σε in vitro μελέτες, όπου εξετάσθηκαν περισσότερες από 60 σειρές κυττάρων, αποδείχθηκε ότι η διάμεση συγκέντρωση cytarabine που προκαλεί 50% αναστολή ανάπτυξης (IC 50) ήταν περίπου 10 µΜ (2, 4 μg/ ml) για έκθεση δύο ημερών και 0, 1 μΜ (0, 024 μg/ ml) για έκθεση 6 ημερών.
In vitro studies, examining more than 60 cell lines, demonstrated that the median cytarabine concentration resulting in 50% growth inhibition (IC50) was approximately 10 μ M (2.4 μ g/ ml) for two days of exposure and 0.1 μ M (0.024 μ g/ ml) for 6 days of exposure.
Οι μελέτες κατέδειξαν επίσης την ευαισθησία πολλών κυτταρικών σειρών συμπαγών όγκων στη cytarabine, ειδικά μετά από μακρύτερα διαστήματα έκθεσης στη cytarabine.
The studies also demonstrated susceptibility of many solid tumour cell lines to cytarabine, particularly after longer periods of exposure to cytarabine.
Κατά τη διάρκεια ενός μηνός της φάσης της θεραπευτικής αγωγής Εφόδου, το DepoCyte χορηγήθηκε ενδορραχιαία σε 50 mg κάθε 2 εβδομάδες, και η μη ενσωματωμένη cytarabine ως 50 mg δύο φορές εβδομαδιαίως.
During the 1 month Induction phase of treatment, DepoCyte was administered intrathecally as 50 mg every 2 weeks, and unencapsulated cytarabine as 50 mg twice a week.
Οι ασθενείς που δεν αντέδρασαν διέκοψαν την αγωγή πρωτοκόλλου μετά από 4 εβδομάδες.
Patients who achieved a response (defined as clearing of the CSF of malignant cells in the
Οι ασθενείς που επέτυχαν μία αντίδραση (που καθορίστηκε ως κάθαρση των κακοήθων κυττάρων του εγκεφαλονωτιαίου υγρού στην απουσία προόδου νευρολογικών συμπτωμάτων) συνέχισαν να λαμβάνουν τη θεραπευτική αγωγή Εδραίωσης και Συντήρησης μέχρι και 29 εβδομάδες.
6 absence of progression of neurological symptoms) went on to receive Consolidation and Maintenance therapy for up to 29 weeks.
Αντιδράσεις παρατηρήθηκαν σε 13/ 18 (72%, 95% διαστήματα εμπιστοσύνης:
Responses were observed in 13/ 18 (72%, 95% confidence intervals:
47, 90) των ασθενών με DepoCyte έναντι 3/ 17 (18% ασθενών, 95% διαστήματα εμπιστοσύνης:
47, 90) of DepoCyte patients versus 3/ 17 (18% patients, 95% confidence intervals:
4, 43) σε ένα μη ενσωματωμένο εξοπλισμό cytarabine.
4, 43) in the unencapsulated cytarabine arm.
Μία στατιστικά σημαντική συνεργασία μεταξύ θεραπευτικής αγωγής και αντίδρασης παρατηρήθηκε (δοκιμασία ακριβείας του Fisher p- αξία = 0, 002).
A statistically significant association between treatment and response was observed (Fisher’ s exact test p-value = 0.002).
7 Μη στατιστικά σημαντικές διαφορές σημειώθηκαν σε δευτεροπαθή τελικά σημεία, όπως η διάρκεια αντίδρασης, η πρόοδος ελεύθερης επιβίωσης, νευρολογικά σημεία και συμπτώματα, η Karnofsky κατάσταση εκτέλεσης, η ποιότητα ζωής και η συνολική επιβίωση.
No statistically significant differences were noted in secondary endpoints such as duration of response, progression-free survival, neurological signs and symptoms, Karnofsky performance status, quality of life and overall survival.
5. 2 Φαρμακοκινητικές iδιότητες
5.2 Pharmacokinetic properties
Η ανάλυση των διαθέσιμων φαρμακοκινητικών δεδομένων δείχνει ότι μετά την ενδορραχιαία χορήγηση του DepoCyte σε ασθενείς, είτε μέσω της οσφυϊκής κοιλότητας ή της ενδοκοιλιακής δεξαμενής μέγιστες συγκεντρώσεις ελεύθερης cytarabine παρατηρήθηκαν εντός 5 ωρών και στον κοιλιακο και στον οσφυϊκό χώρο.
Analysis of the available pharmacokinetic data shows that following intrathecal DepoCyte administration in patients, either via the lumbar sac or by intraventricular reservoir, peaks of free cytarabine were observed within 5 hours in both the ventricle and lumbar sac.
Οι μέγιστες αυτές συγκεντρώσεις ακολουθήθηκαν από διφασική εικόνα απέκκρισης, που αποτελείτο από αρχική απότομη πτώση και μεταγενέστερη βραδεία πτώση με χρόνο ημιζωής τελικής φάσης 100 μέχρι 263 ωρών σε εύρος δοσολογίας 12, 5 μέχρι 75 mg.
These peaks were followed by a biphasic elimination profile consisting of an initial sharp decline and subsequent slow decline with a terminal phase half-life of 100 to 263 hours over a dose-range of 12.5 mg to 75 mg.
Αντίθετα, η ενδορραχιαία χορήγηση 30 mg ελεύθερης cytarabine έδειξε διφασική εικόνα συγκέντρωσης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό με χρόνο ημιζωής της τελικής φάσης περίπου 3, 4 ωρών.
In contrast, intrathecal administration of 30 mg free cytarabine has shown a biphasic CSF concentration profile with a terminal phase half-life of about 3.4 hours.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι του DepoCyte (75 mg) σε ασθενείς με νεοπλαστική μηνιγγίτιδα, στους οποίους το φαρμακευτικό προϊόν χορηγήθηκε είτε ενδοκοιλιακώς είτε οσφυονωτιαία παρακέντηση, δηλώνουν ότι η έκθεση στο φαρμακευτικό προϊόν στον κοιλιακό ή οσφυϊκό χώρο είναι παρόμοια, ανεξάρτητα από τον τρόπο χορήγησης.
Pharmacokinetic parameters of DepoCyte (75 mg) in neoplastic meningitis patients in whom the drug was administered either intraventricularly or by lumbar puncture suggest that exposure to the drug in the ventricular or lumbar spaces is similar regardless of the route of administration.
Οι συγκεντρώσεις της ενσωματωμένης cytarabine και οι μετρήσεις των λιπιδικών σωματιδίων στα οποία η cytarabine είναι ενσωματωμένη στο DepoCyte ακολούθησαν παρόμοια εικόνα κατανομής.
Encapsulated cytarabine concentrations and the counts of the lipid particles in which the cytarabine is encapsulated in DepoCyte followed a similar distribution pattern.
Η ταχύτητα μεταφοράς της cytarabine από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό στο πλάσμα είναι βραδεία και η μετατροπή της σε uracil arabinoside (ara- U), τον αδρανή μεταβολίτη, στο πλάσμα είναι ταχεία.
The transfer rate of cytarabine from CSF to plasma is slow and the conversion to uracil arabinoside (ara-U), the inactive metabolite, in the plasma is fast.
Μεταβολισμός και απέκκριση Η κυριότερη οδός αποβολής της cytarabine είναι μεταβολισμός στην αδρανή ένωση ara- U, (1- β- D - arabinofuranosyluracil ή uracil arabinoside) και στη συνέχεια απέκκριση της ara- U από τα ούρα.
Metabolism and elimination The primary route of elimination of cytarabine is metabolism to the inactive compound ara-U, (1-β -D- arabinofuranosyluracil or uracil arabinoside) followed by urinary excretion of ara-U.
Αντίθετα με τη cytarabine που χορηγείται συστηματικά και που μεταβολίζεται ταχέως σε ara- U, η μετατροπή σε ara- U στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι αμελητέα μετά από ενδορραχιαία χορήγηση λόγω της σημαντικά χαμηλότερης δραστικότητας της απαμινάσης της κυτιδίνης στους ιστούς του ΚΝΣ και στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.
In contrast with systemically administered cytarabine which is rapidly metabolised to ara-U, conversion to ara-U in the CSF is negligible after intrathecal administration because of the significantly lower cytidine deaminase activity in the CNS tissues and CSF.
Ο ρυθμός της κάθαρσης της cytarabine στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι όμοιος με το ρυθμό της ροής του εγκεφαλονωτιαίου υγρού, ήτοι 0, 24 ml/ min.
The CSF clearance rate of cytarabine is similar to the CSF bulk flow rate of 0.24 ml/ min.
Ραδιενεργή επεσημασμένα cytarabine και DOPC κατανεμήθηκαν ταχέως σε ολόκληρο τον νευράξονα.
The distribution and clearance of cytarabine and of the predominant phospholipid component of the lipid particle (DOPC) following intrathecal administration of DepoCyte was evaluated in rodents.
Περισσότερο από το 90% της cytarabine απεκκρίθηκε μέχρι την 4η ημέρα και ένα επιπρόσθετο 2, 7% μέχρι την 21η ημέρα.
Radiolabels for cytarabine and DOPC were distributed rapidly throughout the neuraxis.
Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι τα λιπιδικά συστατικά υφίστανται υδρόλυση και ενσωματώνονται σε μεγάλο βαθμό στους ιστούς μετά την αποικοδόμησή
More than
8 τους στον ενδορραχιαίο χώρο.
The results suggest that the lipid components undergo hydrolysis and are largely incorporated in the tissues following breakdown in the intrathecal space.
Η ανασκόπηση των τοξικολογικών δεδομένων που υπάρχουν για τα συστατικά λιπίδια (DOPC και DPPG) ή για παρόμοια φωσφολιπίδια με αυτά του DepoCyte δείχνει ότι τα λιπίδια αυτά είναι καλά ανεκτά σε διάφορα είδη πειραματόζωων ακόμη και όταν χορηγούνται για παρατεταμένο χρονικό διάστημα σε δόσεις με αναλογία σε g/ kg.
A review of the toxicological data available for the constituent lipids (DOPC and DPPG) or similar phospholipids to those in DepoCyte indicates that such lipids are well tolerated in various animal species even when administered for prolonged periods at doses in the g/ kg range.
Ελαφρά με μέτρια φλεγμονή των μηνίγγων στο νωτιαίο μυελό και στον εγκέφαλο και/ ή αστροκυτταρική δραστηριοποίηση παρατηρήθηκαν σε ζώα που έλαβαν ενδορραχιαία το DepoCyte.
Slight to moderate inflammation of the meninges in the spinal cord and brain and/ or astrocytic activation were observed in animals receiving intrathecal DepoCyte.
Παρόμοιες μεταβολές (γενικά περιγράφτηκαν από ελάχιστες μέχρι ελαφρές) παρατηρήθηκαν επίσης σε μερικά ζώα που έπαιρναν μόνο Depofoam (DepoCyte κυψελίδες χωρίς cytarabine) αλλά όχι σε ζώα ελέγχου φυσιολογικού ορού.
Similar changes (generally described as minimal to slight) were also observed in some animals receiving DepoFoam alone (DepoCyte vesicles without cytarabine) but not in saline control animals.
Η cytarabine προκάλεσε τη μεταμόρφωση κυττάρων εμβρύων κρικητού και κυττάρων Η43 αρουραίου in vitro.
The active ingredient of DepoCyte, cytarabine, was mutagenic in in vitro tests and was clastogenic in vitro (chromosome aberrations and sister chromatid exchange in human leukocytes) and in vivo (chromosome aberrations and sister chromatid exchange assay in rodent bone marrow, mouse micronucleus assay).