natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Στον ίδιο πληθυσμό, η ημιζωή απομάκρυνσης από το πλάσμα είναι περίπου 2, 5 ώρες, η απομάκρυνση από το πλάσμα είναι 55 έως 80 ml/ kg/ hr και ο όγκος κατανομής είναι περίπου 185 έως 260 ml/ kg.
In the same population, plasma elimination half-life is approximately 2.5 hours, plasma clearance 55 to 80 ml/ kg/ hr and volume of distribution of approximately 185 to 260 ml/ kg.
Περίπου το 50% της ποσότητας που απομακρύνεται απεκκρίνεται αμετάβλητη.
In healthy subjects, renal excretion accounted for approximately 50% of total body clearance; approximately 50% of the amount cleared is excreted unchanged.
Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (κάθαρση κρεατινίνης < 50 ml/ min) η κάθαρση της επτιφιμπατιδης μειώνεται κατά περίπου 50% και τα επίπεδα στο πλάσμα σε σταθεροποιημένη κατάσταση περίπου διπλασιάζονται.
In patients with moderate to severe renal insufficiency (creatinine clearance < 50 ml/ min), the clearance of eptifibatide is reduced by approximately 50% and steady-state plasma levels are approximately doubled.
Όμως σε μία μελέτη φαρμακοκινητικής πληθυσμού δεν υπήρξε καμία ένδειξη φαρμακοκινητικής από την
However, in a population pharmacokinetic study there was no evidence of a pharmacokinetic interaction between eptifibatide and the following concomitant medicinal products: amlodipine, atenolol, atropine, captopril, cefazolin,
14 αλληλεπίδραση μεταξύ της επτιφιμπατίδης και των παρακάτω συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων: αμλοδιπίνη, ατενολόλη, ατροπίνη, καπτοπρίλη, κεφαζολίνη, διαζεπάμη, διγοξίνη, διλτιαζέμη, διφαινυδραμίνη, εναλαπρίλη, φαιντανύλη, φουροσεμίδη, ηπαρίνη, λιδοκαϊνη, λισινοπρίλη, μεταπρολόλη, μιδαζολάμη, μορφίνη, νιτρικά, νιφεδιπίνη και βαρφαρίνη.
13 diazepam, digoxin, diltiazem, diphenhydramine, enalapril, fentanyl, furosemide, heparin, lidocaine, lisinopril, metoprolol, midazolam, morphine, nitrates, nifedipine, and warfarin.
Τοξικολογικές μελέτες που διενεργήθηκαν με την επτιφιμπατίδη περιλαμβάνουν μελέτες με εφάπαξ και με επαναλαμβανόμενες δόσεις σε αρουραίους, κουνέλια, και πιθήκους, μελέτες αναπαραγωγής σε αρουραίους και κουνέλια, in vitro και in vivo μελέτες γενετικής τοξικότητας και μελέτες ερεθισμού, υπερευαισθησίας, και αντιγονικότητας.
Toxicology studies conducted with eptifibatide include single and repeated dose studies in the rat, rabbit and monkey, reproduction studies in the rat and rabbit, in vitro and in vivo genetic toxicity studies, and irritation, hypersensitivity and antigenicity studies.
Δεν παρατηρήθηκε καμία μη αναμενόμενη τοξική δράση για φάρμακο αυτού του φαρμακολογικού προφίλ, και τα ευρήματα ήταν προγνωστικά της κλινικής εμπειρίας, με τα αιμορραγικά συμβάματα ως κύρια ανεπιθύμητη ενέργεια.
No unexpected toxic effects for an agent with this pharmacologic profile were observed and findings were predictive of clinical experience, with bleeding effects being the principal adverse event.
Έχουν διεξαχθεί μελέτες τερατολογένεσης με συνεχή ενδοφλέβια έγχυση επτιφιμπατίδης σε εγκύους αρουραίους με συνολικές ημερήσιες δόσεις μέχρι 72 mg/ kg/ ημέρα (περίπου 4 φορές τη συνιστώμενη μέγιστη δόση για τον άνθρωπο βάσει του εμβαδού επιφανείας σώματος) και σε έγκυα κουνέλια σε συνολικές ημερήσιες δόσεις μέχρι 36 mg/ kg/ ημέρα (περίπου 4 φορές την συνιστώμενη μέγιστη δόση για τον άνθρωπο βάσει του εμβαδού επιφανείας σώματος).
Teratology studies have been performed by continuous intravenous infusion of eptifibatide in pregnant rats at total daily doses of up to 72 mg/ kg/ day (about 4 times the recommended maximum daily human dose on a body surface area basis) and in pregnant rabbits at total daily doses of up to 36 mg/ kg/ day (about 4 times the recommended maximum daily human dose on a body surface area basis).
Συμπερασματικά αυτές οι μελέτες δεν είναι κατάλληλες για να αξιολογηθεί η τοξικότητα της επτιφιμπατίδης στην αναπαραγωγική λειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 6).
Consequently these studies are not suitable to evaluate the toxicity of eptifibatide on reproductive function (see section 4.6).
Ελλείψει μελετών σχετικά με την ασυμβατότητα, το INTEGRILIN δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στο 6. 6.
In the absence of compatibility studies, INTEGRILIN must not be mixed with other medicinal products except those mentioned in 6.6.
Ένα φιαλίδιο των 100 ml από γυαλί Τύπου Ι, κλεισμένο με βουτυλ - ελαστικό πώμα και σφραγισμένο με εφαρμοσμένο πώμα αλουμινίου.
One 100 ml Type I glass vial, closed with a butyl rubber stopper and sealed with a crimped aluminium seal.
15 6. 6 Ιδιαίτερες προφυλάξεις απόρριψης και άλλος χειρισμός
14 6.6 Special precautions for disposal and other handling
Το INTEGRILIN είναι συμβατό με 0, 9% ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου και με Δεξτρόζη 5% σε Normosol R με την παρουσία ή την απουσία χλωριούχου καλίου.
INTEGRILIN is compatible with 0.9% sodium chloride solution for infusion and with Dextrose 5% in Normosol R, in the presence or absence of potassium chloride.
Μην το χρησιμοποιήσετε εάν εμφανίζονται σωματίδια ή αποχρωματισμός.
Do not use if particulate matter or discoloration is present.
Αφού το ανοίξετε πετάξτε κάθε μη χρησιμοποιημένο υλικό.
Discard any unused material after opening.
Ημερομηνία πρώτης έγκρισης; Ημερομηνία ΄τελευταίας ανανέωσης:
1 July 1999 Date of latest renewal:
1 Ιουλίου 1999 1 Ιουλίου 2004
1 July 2004
INTEGRILIN 2 mg/ ml, ενέσιμο διάλυμα
INTEGRILIN 2 mg/ ml, solution for injection
Το INTEGRILIN περιέχει 2 mg/ ml επτιφιμπατίδης.
INTEGRILIN contains 2 mg/ ml of eptifibatide.
To INTEGRILIN ενέσιμο διάλυμα πρέπει να χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το INTEGRILIN διάλυμα για ενδοφλέβια έγχυση.
INTEGRILIN solution for injection must be used in conjunction with INTEGRILIN solution for infusion.
17 κατάλληλο χρόνο ώστε να δοθεί ο χρόνος για την επιστροφή της λειτουργίας των αιμοπεταλίων στα φυσιολογικά επίπεδα.
If the patient requires semi-elective surgery, stop the eptifibatide infusion at an appropriate time to allow time for platelet function to return towards normal.
Ηπατική δυσλειτουργία Η εμπειρία σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία είναι πολύ περιορισμένη.
16 Hepatic impairment Experience in patients with hepatic impairment is very limited.
− ενδείξεις αιμορραγίας από το γαστρεντερικό σύστημα, εμφανή αιμορραγία από το ουροποιογεννητικό σύστημα ή άλλη ενεργό μη φυσιολογική αιμορραγία εντός των 30 ημερών πριν από τη θεραπεία. − ιστορικό εγκεφαλικού αγγειακού επεισοδίου εντός των προηγούμενων 30 ημερών ή οποιοδήποτε ιστορικό αιμορραγικού εγκεφαλικού αγγειακού επεισοδίου. − γνωστό ιστορικό ενδοκρανιακής νόσου (νεοπλασίας, αρτηριοφλεβώδους δυσπλασίας ανευρύσματος), − σοβαρή χειρουργική επέμβαση ή σοβαρό τραύμα εντός των προηγούμενων 6 εβδομάδων. − ιστορικό αιμορραγικής προδιάθεσης. − θρομβοκυτταροπενία (< 100. 000 κύτταρα/ mm3). − χρόνο προθρομβίνης > 1, 2 φορές του μάρτυρα ή International Normalized Ratio (INR) ≥ 2, 0. − σοβαρή υπέρταση (συστολική αρτηριακή πίεση > 200 mm Hg ή διαστολική αρτηριακή πίεση > 110 mm Hg ενώ βρίσκονται υπό αντιυπερτασική θεραπεία). − σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/ min, ή εξάρτηση από τεχνικό νεφρό. − κλινικά σημαντική ηπατική ανεπάρκεια. − ταυτόχρονη ή προγραμματισμένη χορήγηση άλλου παρεντερικά χορηγούμενου αναστολέα GP IIb/ IIΙa.
INTEGRILIN must not be used to treat patients with: − hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients − evidence of gastrointestinal bleeding, gross genitourinary bleeding or other active abnormal bleeding within the previous 30 days of treatment − history of stroke within 30 days or any history of haemorrhagic stroke − known history of intracranial disease (neoplasm, arteriovenous malformation, aneurysm) − major surgery or severe trauma within past 6 weeks − a history of bleeding diathesis − thrombocytopaenia (< 100,000 cells/mm3) − prothrombin time > 1.2 times control, or International Normalized Ratio (INR) ≥ 2.0 − severe hypertension (systolic blood pressure > 200 mm Hg or diastolic blood pressure > 110 mm Hg on antihypertensive therapy) − severe renal impairment (creatinine clearance < 30 ml/min) or dependency on renal dialysis − clinically significant hepatic impairment − concomitant or planned administration of another parenteral GP IIb/IIIa inhibitor
Γυναίκες, ηλικιωμένοι και ασθενείς με χαμηλό βάρος σώματος μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
Bleeding INTEGRILIN is an antithrombotic agent that acts by inhibition of platelet aggregation; therefore the patient must be observed carefully for indications of bleeding during treatment (see section 4.8).
Όλα τα πιθανά σημεία αιμορραγίας, π. χ. σημεία εισόδου καθετήρα, σημεία αρτηριοκέντησης, φλεβοκέντησης ή κέντησης με βελόνη, τομές αποκάλυψης αγγείων, και οι οδοί του γαστρεντερικού και ουροποιογεννητικού συστήματος πρέπει να
All potential bleeding sites, e. g., catheter insertion sites; arterial, venous, or needle puncture sites; cutdown sites; gastrointestinal and genitourinary tracts must be observed carefully.
Επειδή το INTEGRILIN αναστέλλει την συσσώρευση των αιμοπεταλίων, πρέπει να υπάρχει ιδιαίτερη προσοχή όταν χρησιμοποιείται με άλλα φάρμακα που επηρεάζουν την αιμόσταση, περιλαμβανομένων της τικλοπιδίνης, του clopidogrel, των θρομβολυτικών, των αντιπηκτικών από το στόμα, των διαλυμάτων δεξτράνης (βλέπε παράγραφο 6. 2), της αδενοσίνης, της σουλφινπυραζόνης, της προστακυκλίνης, των μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών παραγόντων, ή της δυπυριδαμόλης (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Because INTEGRILIN inhibits platelet aggregation, caution must be employed when it is used with other medicinal products that affect haemostasis, including ticlopidine, clopidogrel, thrombolytics, oral anticoagulants, dextran solutions (see section 6.2), adenosine, sulfinpyrazone, prostacyclin, non-steroidal anti-inflammatory agents, or dypyridamole (see section 4.5).
Υπάρχει περιορισμένη θεραπευτική εμπειρία με το INTEGRILIN σε ασθενείς στους οποίους ενδείκνυται γενικά θρομβολυτική θεραπεία (π. χ. με οξύ διατοιχωματικό έμφραγμα του μυοκαρδίου με νέα παθολογικά επάρματα Q ή αυξημένα τμήματα ST ή αποκλεισμό του αριστερού κλάδου του δεματιού του His στο ΗΚΓ).
17 There is limited therapeutic experience with INTEGRILIN in patients for whom thrombolytic therapy is generally indicated (e. g., acute transmural myocardial infarction with new pathological Q-waves or elevated ST-segments or left bundle branch block in the ECG).
Συνεπώς σε αυτές τις περιστάσεις δεν συνιστάται η χρήση του INTEGRILIN.
Consequently the use of INTEGRILIN is not recommended in these circumstances.
Σταματήστε την έγχυση του INTEGRILIN αμέσως αν ανακύψουν περιστάσεις που κάνουν απαραίτητη την θρομβολυτική θεραπεία ή αν ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί επειγόντως σε CABG επέμβαση ή απαιτεί ενδοαορτική αντλία μπαλονιού.
Stop the INTEGRILIN infusion immediately if circumstances arise that necessitate thrombolytic therapy or if the patient must undergo an emergency CABG surgery or requires an intraortic balloon pump.
Θρομβοκυτταροπενία, συμπεριλαμβανομένης οξείας βαρείας μορφής θρομβοκυτταροπενίας, έχει παρατηρηθεί με τη χορήγηση της επτιφιμπατίδης (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Thrombocytopaenia, including acute profound thrombocytopaenia, has been observed with eptifibatide administration (see section 4.8).
Ο αριθμός αιμοπεταλίων πρέπει να ελέγχεται πριν τη χορήγηση, 6 ώρες κατά την διάρκεια της χορήγησης, και τουλάχιστον μία φορά την ημέρα στην συνέχεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας. και άμεσα εάν εμφανιστούν κλινικές ενδείξεις μη αναμενόμενης αιμορραγικής τάσης.
Platelet counts should be monitored prior to treatment, within 6 hours of administration, and at least once daily thereafter while on therapy and immediately at clinical signs of unexpected bleeding tendency.
19 Ασταθής στηθάγχη/ έμφραγμα του μυοκαρδίου χωρίς έπαρμα Q:
UA/ NQMI:
Εάν πρόκειται να διενεργηθεί PCI, για τη θεραπεία ασταθούς στηθάγχης/ εμφράγματος του μυοκαρδίου χωρίς έπαρμα Q, παρακολουθείστε τον ενεργοποιημένο χρόνο πήξης (ACT) για να διατηρείται μια τιμή μεταξύ 300- 350 δευτερόλεπτα.
If PCI is to be performed in the setting of UA/ NQMI, monitor the activated clotting time (ACT) to maintain a value between 300-350 seconds.
Η αιμοσφαιρίνη, ο αιματοκρίτης και ο αριθμός των αιμοπεταλίων πρέπει να παρακολουθούνται επίσης μέσα σε 6 ώρες μετά την έναρξη της θεραπείας και μετά ταύτα τουλάχιστον μία φορά την ημέρα κατά τη θεραπεία (ή περισσότερο συχνά εάν υπάρξει ένδειξη αξιοσημείωτης μείωσης).
If the platelet count falls below
Εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων πέσει κάτω από 100. 000/ mm³ απαιτούνται περαιτέρω εξετάσεις όσον αφορά τον αριθμό αιμοπεταλίων για να αποκλεισθεί η ψευδοθρομβοκυτοπενία.
18 100,000/ mm3, further platelet counts are required to rule out pseudothrombocytopaenia.
Οι ασθενείς υπό θεραπεία με επτιφιμπατίδη που είχαν χρόνο προθρομβίνης (ΡΤ) > 14, 5 δευτερόλεπτα και ταυτόχρονα ελάμβαναν βαρφαρίνη δεν φάνηκαν να αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο αιμορραγίας.
INTEGRILIN-treated patients who had a prothrombin time (PT) > 14.5 seconds and received warfarin concomitantly did not appear to be at an increased risk of bleeding.
Αιμορραγία Η μικρής σημασίας αιμορραγία ήταν μία πολύ συχνά εμφανιζόμενη (> 1/ 10) επιπλοκή από τη χορήγηση επτιφιμπατίδης (13, 1%, επτιφιμπατίδη έναντι 7, 6%, εικονικό φάρμακο).
19 Bleeding Minor bleeding was a very common (> 1/ 10) complication of eptifibatide administration (13.1% eptifibatide vs 7.6% placebo).
Ως σοβαρή αιμορραγία ορίσθηκε ως είτε η ενδοκρανιακή αιμορραγία είτε η μείωση της συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης μεγαλύτερη περισσότερο από 5 g/ dl (βλέπε πίνακα 1).
Major bleeding was defined as either an intracranial haemorrhage or a decrease in haemoglobin concentrations of more than 5 g/ dl (see table 1).
Στην υποομάδα των ασθενών που υποβάλλονταν σε PCI μείζονες αιμορραγίες παρατηρήθηκαν συνήθως στο 9, 7% των ασθενών που υποβάλλονταν σε θεραπέια με επτιφιμπατίδη έναντι 4, 6% που υποβάλλονταν σε θεραπεία με εικονικό φάρμακο.
In the subgroup of patients undergoing PCI, major bleeding was observed commonly, in 9.7% of eptifibatide-treated patients vs 4.6% of placebo-treated patients.
21 Συνήθως (> 1/ 100, < 1/ 10) αναφερόμενες ενέργειες (συναντώμενες σε ≥ 2% σε όλες τις ομάδες) στην PURSUIT ήταν συμβάματα που σχετίζονταν με την υποκείμενη νόσο, όπως κολπική μαρμαρυγή, υπόταση, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, καρδιακή ανακοπή, και καταπληξία.
Commonly (> 1/ 100, < 1/ 10) reported events (occurring in ≥ 2% across all groups) in PURSUIT were events related to the underlying disease, such as atrial fibrillation, hypotension, congestive heart failure, cardiac arrest and shock.
22 Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης στους παρακάτω πίνακες, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
20 Within each frequency grouping in the tables below, undesirable effects are presented in decreasing order of seriousness.
Μείζων αιμορραγία Τύπος η εντοπισμός της μείζονος αιμορραγίας
Blood and lymphatic system disorders Very common
Πρόσβαση στην κοινή μηριαία αρτηρία Σχετιζόμενη με αορτοστεφανιαία παράκαμψη
Major Bleeding
Ουρογεννητικό Γαστρεντερικό Στοματική/ Στοματοφαρυγγική Μείωση αιμοσφαιρίνης/ αιματοκρίτη Όχι συχνές
Femoral Artery Access CABG-related Genitourinary Gastrointestinal Oral/ Oropharyngeal Haemoglobin/ Haematocrit decrease
Κολπική μαρμαρυγή Κοιλιακή μαρμαρυγή Κοιλιακή ταχυκαρδία Συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια Κολποκοιλιακός αποκλεισμός Καρδιακή ανακοπή Αγγειακές διαταραχές Συχνές
Cardiac Arrest Ventricular Fibrillation Ventricular Tachycardia Congestive Heart Failure Atrioventricular Block Atrial Fibrillation Vascular disorder Common
23 * Δεν έχει προσδιοριστεί η αιτιολογία για όλες τις ανεπιθύμητες ενέργειες.
*Causality has not been determined for all adverse events.
Επτιφιμπατίδ Εικονικό η φάρμακο n (%) n (%)
Eptifibatide Placebo n (%) n (%)
Επτιφιμπατίδ η n (%)
Eptifibatide n (%)
Ασθενείς Συνολική συχνότητα εμφάνισης
Patients
4. 604 4. 577
4,604 4,577
4. 604
4,604
425 (9, 3%) 498 (10, 8%)
498 (10.8%)
347 (7, 6%) 604 (13, 1%)
347 (7.6%)
Αορτοστεφανιαία παράκαμψη Αγγειοπλαστική χωρίς
CABG Angioplasty without CABG Angiography without angioplasty or CABG
375 (8, 2%) 377 (8, 2%)
375 (8.2%) 27 (0.6%) 11 (0.2%)
157 (3, 4%) 156 (3, 4%)
377 (8.2%) 64 (1.4%) 29 (0.6%)
αορτοστεφανιαία παράκαμψη Αγγειοπλαστική χωρίς αγγειοπλαστική ή αορτοστεφανιαία
157 (3.4%) 102 (2.2%) 36 (0.8%)
27 (0, 6%) 64 (1, 4%)
156 (3.4%) 197 (4.3%) 102 (2.2%)
102 (2, 2%) 197 (4, 3%)
Medical Therapy Only
παράκαμψη Μόνο φαρμακευτική θεραπεία
12 (0.3%)
11 (0, 2%) 29 (0, 6%) 12 (0, 3%) 28 (0, 6%)
28 (0.6%)
36 (0, 8%) 102 (2, 2%) 52 (1, 1%) 149 (3, 2%)
149 (3.2%)
24 Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν στη δοκιμή ESPRIT αναφέρονται στον Πίνακα 3.
Reported Adverse Events in ESPRIT * Very common (> 1/ 10), Common (> 1/ 100 ,< 1/10), Uncommon (> 1/ 1,000 ,< 1/100), Rare (> 1/ 10,000, < 1/ 1,000), Very rare (< 1/ 10,000)
0, 9
0.9 0.2 0.4 0.9 0.2
Υπόταση Διαταραχές του νευρικού συστήματος Όχι συχνές
23 Vascular disorders
25 Εμπειρία μετά την κυκλοφορία:
Post-marketing experience
Eτσι, οι μεταβολές των εργαστηριακών παραμέτρων που συσχετίζονται με την αιμορραγία (δηλαδή, χρόνος αιμορραγίας) είναι συχνές και αναμενόμενες.
Thus, changes in laboratory parameters associated with bleeding (e. g., bleeding time) are common and expected.
Αντιθροβωτικός παράγοντας (αναστολέας της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων εξαιρουμένης της ηπαρίνης), κωδικός ATC:
Antithrombotic agent (platelet aggregation inhibitor excl. heparin), ATC code:
Η επτιφιμπατίδη, ένα συνθετικό κυκλικό επταπεπτίδιο το οποίο περιέχει έξι αμινοξέα, περιλαμβανομένου ενός αμιδίου της κυστεΐνης, και ενός μερκαπτοπροπιονυλ (δεσάμνινο κυστεΐνυλ) ικού κλάσματος, είναι ένας αναστολέας της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων και ανήκει στην κατηγορία των RGD (αργινίνη- γλυκίνη- ασπαρτικό) μιμητικών.
24 Eptifibatide, a synthetic cyclic heptapeptide containing six amino acids, including one cysteine amide and one mercaptopropionyl (desamino cysteinyl) residue, is an inhibitor of platelet aggregation and belongs to the class of RGD (arginine-glycine-aspartate)-mimetics.
26 Η επτιφιμπατίδη αναστέλλει τη συσσώρευση των αιμοπεταλίων κατά τρόπο που εξαρτάται από τη δόση και τη συγκέντρωση όπως αποδείχθηκε από ex vivo συσσώρευση αιμοπεταλίων με τη χρήση διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP) και άλλων αγωνιστών για την επαγωγή συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
Eptifibatide inhibits platelet aggregation in a dose- and concentration-dependent manner as demonstrated by ex vivo platelet aggregation using adenosine diphosphate (ADP) and other agonists to induce platelet aggregation.
Μετρήσεις της επαγομένης από το ADP ex vivo συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, σε φυσιολογικές συγκεντρώσεις ασβεστίου (αντιπηκτικό D- φαινυλαλανυλ- L - προπυλ- L- αργινίνη χλωρομέθυλ κετόνη [PPACK]) σε ασθενείς που προσήλθαν με ασταθή στηθάγχη και έμφραγμα του μυοκαρδίου, χωρίς έπαρμα Q, έδειξαν εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αναστολή με IC50 (συγκέντρωση αναστολής 50%) της τάξης περίπου των 550 ng/ ml και IC80 (συγκέντρωση αναστολής 80%) της τάξης περίπου των 1. 100 ng/ ml.
Measurements of ADP-induced ex vivo platelet aggregation at physiologic calcium concentrations (D-phenylalanyl-L- prolyl-L-arginine chloromethyl ketone [PPACK] anticoagulant) in patients presenting with unstable angina and Non Q-Wave Myocardial Infarction showed a concentration-dependent inhibition with an IC50 (50% inhibitory concentration) of approximately 550 ng/ ml and an IC80 (80% inhibitory concentration) of approximately 1,100 ng/ ml.
Από τους ασθενείς στην μελέτη PURSUIT, το 13% αντιμετωπίστηκαν με PCI κατά την διάρκεια της έγχυσης του φαρμάκου, από τους οποίους το 50% δέχτηκαν ενδοστεφανιαία stents, το 87% αντιμετωπίστηκαν φαρμακευτικά (χωρίς PCI κατά την διάρκεια της εγχύσεως του φαρμάκου).
Of the patients in PURSUIT, 13% were managed with PCI during eptifibatide infusion, of whom approximately 50% received intracoronary stents; 87% were managed medically (without PCI during eptifibatide infusion).
Η ηπαρίνη μη κλασματικού τύπου χορηγήθηκε ενδοφλεβίως ή υποδορίως κατά την κρίση του γιατρού, πιο συχνά ως μια ενδοφλέβια bolus χορήγηση των 5. 000 U ακολουθούμενη από μια συνεχή έγχυση 1. 000 U/ ώρα.
Unfractionated heparin was administered intravenously or subcutaneously at the physician’ s discretion, most commonly as an intravenous bolus of 5,000 U followed by a continuous infusion of 1,000 U/ h.
Eνα σύνολο 1. 250 ασθενών υποβλήθηκαν σε PCI μέσα σε 72 ώρες μετά την τυχαιοποίηση, οπότε σε αυτή την περίπτωση έλαβαν ενδοφλεβίως ηπαρίνη μη κλασματικού τύπου για να διατηρηθεί ένας ενεργοποιημένος χρόνος πήξεως (ACT) ίσος με 300 - 350 δευτερόλεπτα.
25 after randomisation, in which case they received intravenous unfractionated heparin to maintain an activated clotting time (ACT) of 300-350 seconds.
27 Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν η εμφάνιση θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ή νέου εμφράγματος του μυοκαρδίου (ΜΙ) (που αξιολογείται από μια τυφλή Επιτροπή Κλινικών Συμβάντων) μέσα σε 30 ημέρες από την τυχαιοποίηση.
The primary endpoint of the study was the occurrence of death from any cause or new myocardial infarction (MI) (evaluated by a blinded Clinical Events Committee) within 30 days of randomisation.
Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, η επτιφιμπατίδη χορηγούμενη ως 180/ 2, 0 μείωσε σημαντικά την συχνότητα των επεισοδίων του κύριου τελικού σημείου (πίνακας 4):. αυτό αντιπροσωπεύει περίπου αποφυγή 15 επεισοδίων ανά 1. 000 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία.
Compared to placebo, eptifibatide administered as 180/ 2.0 significantly reduced the incidence of the primary endpoint events (table 4): this represents around 15 events avoided for 1,000 patients treated:
Πίνακας 4 Συχνότητα θανάτου / CEC – Αξιολογημένο ΜΙ (Πληθυσμός που “ Αντιμετωπίστηκε ως τυχαιοποιημένος ” Χρόνος
Table 4 Incidence of Death/ CEC-Assessed MI (« Treated as Randomised » Population)
Δοκιμασία Pearson χ2 της διαφοράς μεταξύ του εικονικού φαρμάκου και της επτιφιμπατίδη.
Pearson’ s chi-square test of difference between placebo and eptifibatide.
Στη δοκιμή, στο σκέλος της επτιφιμπατίδης, ουσιαστικά όλοι οι ασθενείς έλαβαν ασπιρίνη (99, 7%) και το 98, 1% έλαβε μια θειενοπυριδίνη (clopidogrel σε ποσοστό 95, 4% και τικλοπιδίνη σε ποσοστό 2, 7%).
26 In the eptifibatide arm of the trial, virtually all patients received aspirin (99.7%), and 98.1% received a thienopyridine, (clopidogrel in 95.4% and ticlopidine in 2.7%).
28 (συγκέντρωση 300 mg ή και παραπάνω).
On the day of PCI, prior to catheterization, 53.2% received a thienopyridine (clopidogrel 52.7%; ticlopidine 0.5%) – mostly as a loading dose (300 mg or more).
Η δοκιμή ESPRIT χρησιμοποίησε ένα απλοποιημένο θεραπευτικό σχήμα ηπαρίνης κατά την PCI αποτελούμενο από μία αρχική bolus ένεση 60 μονάδων/ kg, με ACT στόχο 200- 300 δευτερόλεπτα.
The ESPRIT trial used a simplified regimen of heparin during PCI that consisted of an initial bolus of 60 units/ kg, with a target ACT of 200 - 300 seconds.
Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης ήταν ο θάνατος (death- D), τοMI, η επείγουσα επαναγγείωση του αγγείου στόχου (urgent target vessel revascularisation - UTVR), και η οξεία αντιθρομβωτική θεραπεία διάσωσης (rescue therapy – RT) με αναστολέα GP IIb/ IIIa εντός 48 ωρών από την τυχαιοποίηση.
The primary endpoint of the trial was death (D), MI, urgent target vessel revascularisation (UTVR), and acute antithrombotic rescue with GP IIb/ IIIa inhibitor therapy (RT) within 48 hours of randomisation.
Το κύριο τελικό σημείο της μελέτης [τετραπλή σύνθεση από θάνατο, MI, επείγουσα επαναγγείωση του αγγείου στόχου (UTVR), και η θρομβολυτική bail- out [thrombolytic bail- out (TBO) εντός 48 ωρών] έδειξε σε ποσοστό 37% σχετική και σε ποσοστό 3, 9% απόλυτη μείωση στην ομάδα της επτιφιμπατίδης (6, 6% περιστατικά έναντι 10, 5% p = 0, 0015).
The primary endpoint analysis [quadruple composite of death, MI, urgent target vessel revascularisation (UTVR) and thrombolytic bail-out (TBO) at 48 hours] showed a 37% relative and 3.9% absolute reduction in the eptifibatide group (6.6% events versus 10.5%, p = 0.0015).