natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι συνέπειες από την αναστολή της τοποϊσομεράσης- Ι από την τοποτεκάνη σε κυτταρικό επίπεδο είναι ο σχηματισμός σχετιζόμενων με πρωτεΐνες κατακερματισμών του μονόκλωνου DNA.
The cellular sequela of inhibition of topoisomerase-I by topotecan is the induction of protein-associated DNA single-strand breaks.
Υποτροπή του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα Μια μελέτη φάσης III (Μελέτη 478) συνέκρινε το συνδυασμό τοποτεκάνης από το στόμα και βέλτιστης υποστηρικτικής φροντίδας [BSC] [n=71] και την BSC μόνο [n=70] σε ασθενείς οι οποίοι παρουσίασαν υποτροπή έπειτα από θεραπεία πρώτης γραμμής [μέσος χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόσου [TTP] από τη θεραπεία πρώτης γραμμής:
Relapsed SCLC A phase III trial (study 478) compared oral topotecan plus Best Supportive Care [BSC] [n=71] with BSC alone [n=70] in patients who had relapsed following first line therapy [median time to progression [TTP] from first-line therapy:
84 ημέρες για από του στόματος τοποτεκάνη + BSC, 90 ημέρες για BSC] και για τους οποίους η επανέναρξη ενδοφλέβιας χημειοθεραπείας δεν κρινόταν κατάλληλη.
84 days for oral topotecan + BSC, 90 days for BSC] and for whom retreatment with intravenous chemotherapy was not considered appropriate.
Η ομάδα του συνδυασμού από του στόματος τοποτεκάνης και BSC παρουσίασε στατιστικά σημαντική βελτίωση όσον αφορά τη συνολική επιβίωση σε σύγκριση με την ομάδα BSC μόνο (Log- rank p=0, 0104).
Oral topotecan plus BSC group had a statistically significant improvement in overall survival compared with the BSC alone group (Log-rank p=0.0104).
Η μέση επιβίωση για ασθενείς που έλαβαν τοποτεκάνη + BSC ήταν 25, 9 εβδομάδες [95% C. I.
The median survival for patients treated with topotecan + BSC was 25.9 weeks [95% C. I.
18, 3, 31, 6] έναντι 13, 9 εβδομάδων [95% C. I.
18.3, 31.6] compared to 13.9 weeks [95% C. I.
11, 1, 18, 6] για ασθενείς που έλαβαν BSC μόνο.
11.1, 18.6] for patients receiving BSC alone.
Η από του στόματος και η ενδοφλέβια τοποτεκάνη συσχετίστηκαν με παρόμοια ανακούφιση των συμπτωμάτων σε ασθενείς με υποτροπή ευαίσθητου SCLC στις αναφορές των συμπτωμάτων από τους ασθενείς με μία μη τυφλή κλίμακα αξιολόγησης στη κάθε μία από αυτές τις δύο μελέτες.
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy. (see Table 1) Oral and intravenous topotecan were associated with similar symptom palliation in patients with relapsed sensitive SCLC in patient self- reports on an unblinded symptom scale assessment in each of these two studies.
34 Πίνακας 1.
Table 1.
Από το στόμα Ενδοφλέβια τοποτεκάνη τοποτεκάνη (N = 153) (N = 151)
Intravenous Oral topotecan
Μέση επιβίωση (εβδομάδες) (95% CI) Λόγος κινδύνου (95% CI) Ποσοστό ανταπόκρισης (%) (95% CI) Διαφορά στο ποσοστό ανταπόκρισης (95% CI)
(N = 54) (N
32, 3 25, 1 (26, 3, 40, 9) (21, 1, 33, 0) 0, 88 (0, 59, 1, 31) 23, 1 14, 8 (11, 6, 34, 5) (5, 3, 24, 3) 8, 3 (- 6, 6, 23, 1)
= 153)
33, 0 35. 0 (29, 1, 42, 4) (31. 0, 37. 1) 0, 88 (0, 7, 1, 11) 18, 3 21. 9 (12, 2, 24, 4) (15. 3, 28. 5) - 3, 6 (- 12, 6, 5, 5)
(N = 151)
Μέσος χρόνος μέχρι την εξέλιξη της νόσου (εβδομάδες)
Median survival (weeks)
14, 9 13, 1
18.3
11, 9 14. 6
(95% CI)
(95% CI) Λόγος κινδύνου (95% CI) N = συνολικός αριθμός ασθενών που CI = Διάστημα εμπιστοσύνης.
Difference in response rate (95% CI)
(8, 3, 21, 3) (11, 6, 18, 3) 0, 90 (0, 60, 1, 35) έλαβαν θεραπεία.
Hazard ratio (95% CI) total number of patients treated.
(9, 7, 14, 1) (13. 3, 18. 9) 1, 21 (0, 96, 1, 53)
0.90 (0.60, 1.35)
Παιδιά
1.21 (0.96, 1.53)
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορηγούμενης από το στόμα τοποτεκάνης σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει εδραιωθεί.
32 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της τοποτεκάνης κατόπιν χορήγησης από το στόμα έχουν εκτιμηθεί σε καρκινοπαθείς σε δόσεις των 1, 2 έως 3, 1 mg/ m2/ ημέρα και των 4 mg/ m2/ ημέρα χορηγούμενες καθημερινά επί 5 ημέρες.
The pharmacokinetics of topotecan after oral administration have been evaluated in cancer patients following doses of 1.2 to 3.1 mg/ m2/ day and 4 mg/ m2/ day administered daily for 5 days.
Οι συγκεντρώσεις της ολικής τοποτεκάνης στο πλάσμα (δηλ. των λακτονικών και των καρβοξυλικών μορφών) και της τοποτεκάνης λακτόνης (δραστικό τμήμα) μεγιστοποιούνται σε 2 και 1, 5 ώρες περίπου, αντίστοιχα και ελαττώνονται διεκθετικά με μέση τελική ημίσεια ζωή 3 έως 6 ώρες περίπου.
Plasma concentrations of total topotecan (i. e. lactone and carboxylate forms) and topotecan lactone (active moiety) peak at approximately 2.0 hours and 1.5 hours, respectively, and decline bi-exponentially with mean terminal half-life of approximately 3.0 to 6.0 hour.
Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι το ποσοστό σύνδεση της τοποτεκάνης σε πρωτεΐνες του πλάσματος είναι χαμηλό (35%) και η κατανομή μεταξύ των κυττάρων του αίματος και του πλάσματος αρκετά ομοιογενής.
Preclinical studies indicate plasma protein binding of topotecan is low (35%) and distribution between blood cells and plasma was fairly homogeneous.
Εκτός από την υδρόλυση, η τοποτεκάνη αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών, με ένα μικρό μέρος της να μεταβολίζεται σε N- desmethyl μεταβολίτη (SB- 209780) που ανιχνεύεται στο πλάσμα, στα ούρα και στα κόπρανα.
Other than hydrolysis, topotecan is cleared predominantly renally, with a minor component metabolized to the N-desmethyl metabolite (SB-209780) identified in plasma, urine and faeces.
Η συνολική ανίχνευση υλικού σχετιζόμενου με τοποτεκάνη μετά από πέντε ημερήσιες δόσεις τοποτεκάνης ήταν 41 έως 76% (μέσος όρος 57%) της χορηγηθείσας από το στόμα δόσης.
Overall recovery of topotecan-related material following five daily doses of topotecan was 41 to 76% (mean 57%) of the administered oral dose.
Το 20% περίπου απεκκρίθηκε ως ολική τοποτεκάνη και το 2% ως N- desmethyl τοποτεκάνη στα ούρα.
Approximately 20% was excreted as total topotecan and 2% was excreted as N-desmethyl topotecan in the urine.
Η αποβολή ολικής τοποτεκάνης στα κόπρανα αντιπροσώπευε το 33%, ενώ η αποβολή N- desmethyl τοποτεκάνης στα κόπρανα ήταν 1, 5%.
Faecal elimination of total topotecan accounted for 33% while faecal elimination of N-desmethyl topotecan was 1.5%.
Γενικά, ο N- desmethyl μεταβολίτης συνέβαλε κάτω από το 6% κατά μέσο όρο (εύρος 4- 8%) του σχετιζόμενου με την ολική τοποτεκάνη υλικού που ανιχνεύθηκε στα ούρα και στα κόπρανα.
Overall, the N-desmethyl metabolite contributed a mean of less than 6% (range 4-8%) of the total topotecan related material accounted for in the urine and faeces.
O- γλυκουρονίδια τοποτεκάνης και N- desmethyl τοποτεκάνης έχουν εντοπιστεί στα ούρα.
O-glucuronides of both topotecan and N- desmethyl topotecan have been identified in the urine.
In vitro, η τοποτεκάνη δεν ανέστειλε τα ανθρώπινα ένζυμα του P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A ή CYP4A, ούτε τα ανθρώπινα πρωτοπλασματικά ένζυμα διυδροπυριμιδίνη ή οξειδάση ξανθίνης.
In vitro, topotecan did not inhibit human P450 enzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/ 9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, or CYP4A nor did it inhibit the human cytosolic enzymes dihydropyrimidine or xanthine oxidase.
35 Μετά από χορήγηση του αναστολέα των ABCB1 (P- gp) και ABCG2 (BCRP) elacridar (GF120918) σε δόση 100 έως 1, 000 mg σε συνδυασμό με τοποτεκάνη από το στόμα, η AUC0- ∞ της λακτόνης της τοποτεκάνης και της ολικής τοποτεκάνης αυξήθηκε κατά 2, 5 φορές περίπου (βλέπε παράγραφο 4. 5 για οδηγίες).
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
Η χορήγηση από το στόμα κυκλοσπορίνης A (15 mg/ kg), ενός αναστολέα των μεταφορέων ABCB1 (P- gp) και ABCC1 (MRP- 1), καθώς και του μεταβολικού ενζύμου CYP3A4, εντός 4 ωρών από τη χορήγηση τοποτεκάνης από το στόμα αύξησε την κανονικοποιημένη ως προς τη δόση AUC0- 24 ωρών της λακτόνης της τοποτεκάνης και της ολικής τοποτεκάνης κατά 2 με 2, 5 φορές περίπου, αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold, respectively (see section 4.5).
Ο βαθμός της έκθεσης ήταν παρόμοιος μετά από πλούσιο σε λιπαρά γεύμα και σε κατάσταση νηστείας, ενώ ο t max καθυστέρησε από 1, 5 έως 3 ώρες (λακτόνη τοποτεκάνης) και από 3 έως 4 ώρες (ολική τοποτεκάνη).
The extent of exposure was similar following a high fat meal and fasted state while tmax was delayed from 1.5 to 3 hours (topotecan lactone) and from 3 to 4 hours (total topotecan).
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της χορηγούμενης από το στόμα τοποτεκάνης δεν έχουν μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4, 4).
The pharmacokinetics of oral topotecan has not been studied in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.2 and 4.4).
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για να προσδιοριστεί η επίδραση της φυλής στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες της χορηγούμενης από το στόμα τοποτεκάνης.
There are insufficient data to determine an effect of race on pharmacokinetics of oral topotecan.
Η τοποτεκάνη όταν χορηγήθηκε σε αρουραίους και κουνέλια, έδειξε επίσης να προκαλεί εμβρυϊκή θνησιμότητα.
Topotecan was also 33 shown to cause embryo-foetal lethality when given to rats and rabbits.
Έλαιο φυτικό υδρογονωμένο Μονοστεατικός εστέρας γλυκερόλης.
Hydrogenated vegetable oil Glyceryl monostearate
Ζελατίνη Διοξείδιο τιτανίου (E171)
Gelatin Titanium dioxide (E171)
Μαύρο μελάνι αποτελείται από: οξείδιο σιδήρου μαύρο (E172) κόμμεα λάκκας άνυδρη αιθανόλη – βλέπε φύλλο οδηγιών για περισσότερες πληροφορίες προπυλενική γλυκόλη ισοπροπυλική αλκοόλη βουτανόλη συμπυκνωμένο διάλυμα αμμωνίας υδροξειδίου του καλίου
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
Λευκό blister από πολυβινυλοχλωρίδιο // πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο, στεγανοποιημένο με κάλυμμα από φύλλο αργιλίου / Polyethyleneterephthalate (PET).
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Κάθε blister περιέχει 10 καψάκια.
34 Each blister card contains 10 capsules.
37 Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:
Date of first authorisation:
12/ 11/ 1996 Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης:
12/ 11/ 1996 Date of latest renewal:
Τα καψάκια είναι αδιαφανή ροδόχροα και έχουν τυπωμένο το ‘ HYCAMTIN ’ και ‘ 1 mg ’.
The capsules are opaque pink and imprinted with ‘ HYCAMTIN’ and ‘ 1 mg’.
Τα καψάκια HYCAMTIN θα πρέπει να συνταγογραφούνται και η θεραπεία να επιβλέπεται μόνο από γιατρό, έμπειρο στη χρήση χημειοθεραπευτικών παραγόντων.
Therapy with HYCAMTIN capsules should only be prescribed and therapy supervised by a physician experienced in the use of chemotherapeutic agents.
Τα καψάκια Haycamtin μπορούν να λαμβάνονται πριν ή μετά το φαγητό (βλέπε παράγραφο 5. 2).
Hycamtin capsules may be taken with or without food (see section 5.2).
Πριν τη χορήγηση του πρώτου κύκλου τοποτεκάνης, οι ασθενείς πρέπει να έχουν τιμή εκκίνησης του αριθμού ουδετεροφίλων ≥ 1, 5 x 109/ l, του αριθμού αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/ l και επίπεδο αιμοσφαιρίνης ≥ 9 g/ dl (μετά από μετάγγιση εάν είναι απαραίτητο).
Prior to administration of the first course of topotecan, patients must have a baseline neutrophil count of ≥ 1.5 x 109/ l, a platelet count of ≥ 100 x 109/ l and a haemoglobin level of ≥ 9 g/ dl (after transfusion if necessary)...
Επόμενες δόσεις Η τοποτεκάνη δεν θα πρέπει να χορηγείται εκ νέου εκτός εάν ο αριθμός των ουδετερόφιλων είναι ≥ 1x109/ l, ο αριθμός των αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/ l και το επίπεδο της αιμοσφαιρίνης ≥ 9 g/ dl (μετά από μετάγγιση αίματος, αν αυτό είναι απαραίτητο).
Subsequent doses Topotecan should not be re-administered unless the neutrophil count is ≥ 1 x 109/ l, the platelet count is ≥ 100 x 109/ l, and the haemoglobin level is ≥ 9 g/ dl.
Εάν επιλεχθεί η μείωση της δόσης για ασθενείς που εμφανίζουν σοβαρή ουδετεροπενία (αριθμός ουδετερόφιλων < 0, 5 x 109/ l) επί 7 ημέρες ή περισσότερο, ή σοβαρή ουδετεροπενία συνοδευόμενη
If dose reduction is chosen for patients who experience severe neutropenia (neutrophil count < 0.5 x 109/ l) for 7 days or more, or severe neutropenia associated with fever or infection, or who have had treatment delayed due to neutropenia, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day to 36 1.9 mg/ m2/ day (or subsequently down to 1.5 mg/ m2/ day if necessary).
Για ασθενείς που εμφανίζουν διάρροια 3ου ή 4ου Βαθμού, η δόση θα πρέπει να μειωθεί κατά 0, 4 mg/ m2/ ημερησίως στα επόμενα σχήματα (βλέπε παράγραφο 4. 4).
For patients who experience Grade 3 or 4 diarrhoea, the dose should be reduced by 0.4 mg/ m2/ day for subsequent courses (see section 4.4 Special warnings and precautions for use).
40 Η τοποτεκάνη έχει συσχετισθεί με αναφορές για διάμεση πνευμονοπάθεια, ορισμένες από τις οποίες υπήρξαν θανατηφόρες (βλέπε παράγραφο 4. 8).
Topotecan has been associated with reports of interstitial lung disease, some of which have been fatal (see section 4.8).
Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται για πνευμονικά συμπτώματα ενδεικτικά διάμεσης πνευμονοπάθειας (π. χ βήχας, πυρετός δύσπνοια και/ ή υποξία) και η τοποτεκάνη πρέπει να διακόπτεται εάν επιβεβαιωθεί νέα διάγνωση ΔΠΝ.
37 cough, fever, dyspnoea and/ or hypoxia), and topotecan should be discontinued if a new diagnosis of ILD is confirmed.
41 Η τοποτεκάνη είναι υπόστρωμα των ABCB1 (P- γλυκοπρωτεΐνη) και ABCG2 (BCRP).
Topotecan is a substrate for both ABCB1 (P-glycoprotein) and ABCG2 (BCRP).
Η χορήγηση κυκλοσπορίνης A (αναστολέας των ABCB1, ABCC1 [MRP- 1] και CYP3A4) σε συνδυασμό με από του στόματος τοποτεκάνη αύξησε την AUC κατά 2 - 2, 5 φορές περίπου πάνω από την ομάδα ελέγχου.
Cyclosporin A (an inhibitor of ABCB1, ABCC1 [MRP-1], and CYP3A4) administered with oral topotecan increased topotecan AUC to approximately 2-2.5-fold of control.
O συνδυασμός τοποτεκάνης με άλλους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες, μπορεί να απαιτεί μείωση των δόσεων και των δύο φαρμάκων για να βελτιωθεί η ανεκτικότητα.
38 In combining topotecan with other chemotherapy agents, reduction of the doses of each medicinal product may be required to improve tolerability.
Ωστόσο, όπως και με άλλα κυτταροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα, η τοποτεκάνη έχει γονοτοξική δράση και δεν μπορεί να αποκλεισθεί το ενδεχόμενο επιδράσεων στη γονιμότητα, συμπεριλαμβανομένης της ανδρικής γονιμότητας.
However, as with other cytotoxic medicinal products topotecan is genotoxic and effects on fertility, including male fertility, can not be excluded.
4. 8 Ανεπιθύμητες ενέργειες
39 4.8 Undesirable effects
42 Κατά τη διάρκεια μελετών με ασθενείς με υποτροπή του μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα βρέθηκε ότι η τοξικότητα που περιορίζει τη δόση μονοθεραπείας με τοποτεκάνη από το στόμα είναι αιματολογικής φύσεως.
In clinical trials involving patients with relapsed small cell lung cancer, the dose limiting toxicity of oral topotecan monotherapy was found to be haematological.
Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών αιματολογικής και μη αιματολογικής φύσεως που παρουσιάζονται αφορούν ανεπιθύμητες ενέργειες οι οποίες θεωρείται ότι σχετίζονται/ πιθανώς σχετίζονται με τη θεραπεία τοποτεκάνης χορηγούμενης από το στόμα.
The frequencies associated with the haematological and non-haematological adverse events presented are for adverse events considered to be related/ possibly related to oral topotecan therapy.
43 Η συχνότητα των ανεπιθύμητων καταστάσεων που αναφέρονται παραπάνω δυνητικά μπορεί να εμφανισθούν με μεγαλύτερη συχνότητα σε ασθενείς με πτωχή γενική κατάσταση (βλέπε παράγραφο 4. 4).
The incidence of adverse events listed above have the potential to occur with a higher frequency in patients who have a poor performance status (see section 4.4).
Τα δεδομένα ασφάλειας παρουσιάζονται με βάση τα ενοποιημένα δεδομένα 682 ασθενών με υποτροπιάζοντα καρκίνο του πνεύμονα στους οποίους χορηγήθηκαν 2536 κύκλοι μονοθεραπείας με τοποτεκάνη από το στόμα (275 ασθενείς με υποτροπιάζοντα SCLC και 407 με υποτροπιάζοντα μη - SCLC).
40 Safety data are presented based on an integrated data set of 682 patients with relapsed lung cancer administered 2536 courses of oral topotecan monotherapy (275 patients with relapsed SCLC and 407 with relapsed non-SCLC).
Στον κύκλο 1 η επίπτωση ήταν 20% και 8% ανά 4 κύκλους χορήγησης.
In course 1 the incidence was 20%, by courses 4 the incidence was 8%.
Στις θεραπευτικές παρεμβάσεις για τις μη αιματολογικές επιδράσεις συμπεριλαμβάνονταν αντιεμετικά, τα οποία χορηγήθηκαν στο 47% των ασθενών στο 38% των κύκλων και αντιδιαρροϊκά, τα οποία χορηγήθηκαν στο 15% των ασθενών στο 6% των κύκλων.
Therapeutic interventions associated with non-haematological effects included anti emetic agents, given to 47% of patients in 38% of courses and anti-diarrhoeal agents, given to 15% of patients in 6% of courses.
Η αντικαρκινική δράση της τοποτεκάνης συνίσταται στην αναστολή της τοποϊσομεράσης- Ι, ενός ενζύμου που εμπλέκεται στενά στο διπλασιασμό του DNA, καθώς χαλαρώνει την ελικωμένη αλυσίδα που εισάγεται μπροστά από την κινούμενη διχάλα αντιγραφής.
The anti-tumour activity of topotecan involves the inhibition of topoisomerase-I, an enzyme intimately involved in DNA replication as it relieves the torsional strain introduced ahead of the moving replication fork.
Μια μελέτη φάσης 2 (Μελέτη 065) και μια μελέτη φάσης 3 (Μελέτη 396) διεξήχθησαν για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα της χορήγησης τοποτεκάνης από το στόμα έναντι της ενδοφλέβιας χορήγησης τοποτεκάνης σε ασθενείς που παρουσίασαν υποτροπή ≥ 90 ημέρες μετά την ολοκλήρωση ενός προηγούμενου χημειοθεραπευτικού σχήματος. (βλέπε Πίνακα 1).
One Phase 2 study (Study 065) and one Phase 3 study (Study 396) were conducted to evaluate the efficacy of oral topotecan versus intravenous topotecan in patients who had relapsed ≥ 90 days after completion of one prior regimen of chemotherapy.
45 Πίνακας 1.
(see Table 1).
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της χορηγούμενης από το στόμα τοποτεκάνης σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει εδραιωθεί.
42 Paediatrics Safety and effectiveness of oral topotecan in paediatric patients have not been established.
46 Μετά από χορήγηση του αναστολέα των ABCB1 (P- gp) και ABCG2 (BCRP) elacridar (GF120918) σε δόση 100 έως 1, 000 mg σε συνδυασμό με τοποτεκάνη από το στόμα, η AUC0- ∞ της λακτόνης της τοποτεκάνης και της ολικής τοποτεκάνης αυξήθηκε κατά 2, 5 φορές περίπου (βλέπε παράγραφο 4. 5 για οδηγίες).
Following coadministration of the ABCB1 (P-gp) and ABCG2 (BCRP) inhibitor, elacridar (GF120918) at 100 to 1,000 mg with oral topotecan, the AUC0- ∞ of topotecan lactone and total topotecan increased approximately 2.5-fold (see section 4.5 for guidance).
Η χορήγηση από το στόμα κυκλοσπορίνης A (15 mg/ kg), ενός αναστολέα των μεταφορέων ABCB1 (P- gp) και ABCC1 (MRP- 1), καθώς και του μεταβολικού ενζύμου CYP3A4, εντός 4 ωρών από τη χορήγηση τοποτεκάνης από το στόμα αύξησε την κανονικοποιημένη ως προς τη δόση AUC0- 24 ωρών της λακτόνης της τοποτεκάνης και της ολικής τοποτεκάνης κατά 2 με 2, 5 φορές περίπου, αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 4. 5).
Administration of oral cyclosporine A (15 mg/ kg), an inhibitor of transporters ABCB1 (P-gp) and ABCC1 (MRP-1) as well as the metabolising enzyme CYP3A4, within 4 hours of oral topotecan increased the dose normalised AUC0-24h of topotecan lactone and total topotecan approximately 2.0- and 2.5-fold respectively (see section 4.5).
Σαν αποτέλεσμα του μηχανισμού δράσης της, η τοποτεκάνη είναι μεταλλαξιογόνος σε κύτταρα θηλαστικών (σε κύτταρα λεμφώματος ποντικών και σε ανθρώπινα λεμφοκύτταρα) in vitro και στα κύτταρα του μυελού των οστών των ποντικών in vivo.
43 Resulting from its mechanism of action, topotecan is genotoxic to mammalian cells (mouse lymphoma cells and human lymphocytes) in vitro and mouse bone marrow cells in vivo.
Έλαιο φυτικό υδρογονωμένο, Μονοστεατικός εστέρας γλυκερόλης.
Hydrogenated vegetable oil, Glyceryl monostearate
Ζελατίνη, Διοξείδιο τιτανίου (E171), οξείδιο σιδήρου ερυθρό (Ε172)
Gelatin, Titanium dioxide (E171), red iron oxide (E172)
Μαύρο μελάνι αποτελείται από: οξείδιο σιδήρου μαύρο (E172) κόμμεα λάκκας άνυδρη αιθανόλη - βλέπε φύλλο οδηγιών για περισσότερες πληροφορίες προπυλενική γλυκόλη ισοπροπυλική αλκοόλη βουτανόλη συμπυκνωμένο διάλυμα αμμωνίας υδροξειδίου του καλίου
Black ink comprising: black iron oxide (E172) shellac anhydrous ethanol – see leaflet for further information, propylene glycol isopropyl alcohol butanol concentrated ammonia solution potassium hydroxide
6. 5 Φύση και συστατικά του περιέκτη
44 6.5 Nature and contents of container
Λευκό blister από πολυβινυλοχλωρίδιο // πολυχλωροτριφθοροαιθυλένιο, στεγανοποιημένο με κάλυμμα από φύλλο αργιλίου / Polyethyleneterephthalate (PET) /.
White polyvinyl chloride / polychlorotrifluoroethylene blister sealed with aluminium / Polyethylenterephtalate (PET) / paper foil lidding.
Τα σκληρά καψάκια HYCAMTIN δεν πρέπει να ανοίγονται ή να θρυμματίζονται.
HYCAMTIN capsules should not be opened or crushed.
48 Ημερομηνία πρώτης έγκρισης:
Date of first authorisation:
50 Α.
46 A.
ΚΑΤΟΧΟΙ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ, ΥΠΕΥΘΥΝΟI ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΠΟΔΕΣΜΕΥΣΗ ΤΩΝ ΠΑΡΤΙΔΩΝ
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Ιταλία
Strada Provinciale Asolana 90 43056 San Polo di Torrile Parma Italy
ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS REGARDING SUPPLY AND USE IMPOSED ON THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΟΥ
• CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT
- ΑΛΛΟΙ ΟΡΟΙ
• OTHER CONDITIONS
Σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης Ο ΚΑΚ πρέπει να διασφαλίσει ότι το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 05 και παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1. της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας είναι διαθέσιμο και λειτουργεί πριν το προϊόν τεθεί στην κυκλοφορία.
Pharmacovigilance system The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 05 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Σχέδιο Διαχείρισης Κινδύνου Ο ΚΑΚ δεσμεύεται να διεξάγει τις μελέτες και τις επιπρόσθετες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφονται στο Σύστημα Φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως συμφωνήθηκαν στην έκδοση 01 του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου (ΣΔΚ) που παρουσιάζονται στην Ενότητα 1. 8. 2. της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας και κάθε επακόλουθες αναθεωρήσεις του ΣΔΚ που έχουν συμφωνηθεί με την CHMP.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 01 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Επιπλέον, ένα αναθεωρημένο ΣΔΚ πρέπει να κατατεθεί • Όταν υπάρξει νέα πληροφορία που μπορεί να επηρεάζει την τρέχουσα Προδιαγραφή Ασφαλείας, το Σύστημα Φαρμακοεπαγρύπνησης ή τις δραστηριότητες ελαχιστοποίησης κινδύνου • Εντός 60 ημερών από μία καθοριστική εξέλιξη (σχετικά με φαρμακοεπαγρύπνηση ή ελαχιστοποίηση κινδύνου) • Εάν ζητηθεί από τον EMEA
In addition, an updated RMP should be submitted: • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA.
52 Α.
48 A.
Κυτταροτοξικοί παράγοντες, ειδικές οδηγίες χειρισμού (βλέπε Φύλλο Οδηγιών).
Cytotoxic agents, special handling instructions (see Package Leaflet).
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 φιαλίδιο x 1 mg EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 φιαλίδια x 1 mg
EU/ 1/ 96/ 027/ 005 1 x 1 mg vial EU/ 1/ 96/ 027/ 004 5 x 1 mg vials