natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ογδόντα τέσσερις (84) ασθενείς, εκ των οποίων οι 39 είχαν προηγουμένως λάβει δύο ή περισσότερες αγωγές επαγωγής και οι 31 είχαν λάβει μία προηγούμενη αγωγή επαγωγής, αντιμετωπίστηκαν με nelarabine 650 mg/ m2/ ημέρα, χορηγούμενο ενδοφλεβίως επί 1 ώρα για 5 συνεχόμενες ημέρες, με επανάληψη ανά 21 ημέρες.
Eighty-four (84) patients, 39 of whom had received two or more prior induction regimens and 31 whom had received one prior induction regimen, were treated with 650 mg/ m2/ day of nelarabine administered intravenously over 1 hour daily for 5 consecutive days repeated every 21 days.
Από τους 39 ασθενείς που είχαν λάβει δύο ή περισσότερες προηγούμενες αγωγές επαγωγής, οι 5 (13%) [95% CI:
Of the 39 patients who had received two or more prior induction regimens, 5 (13%) [95% CI:
4% – 27%] πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση (αριθμός βλαστών μυελού των οστών ≤ 5%, καμία άλλη ένδειξη νόσου και πλήρης αποκατάσταση των τιμών της γενικής εξέτασης αίματος) και οι 9 (23%) [95% CI:
4 %– 27%] achieved a complete response (bone marrow blast counts ≤ 5%, no other evidence of disease, and full recovery of peripheral blood counts) and 9 (23%) [95% CI:
11% – 39%] πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση με ή χωρίς πλήρη αιματολογική αποκατάσταση.
11 %– 39%] achieved complete responses with or without full haematological recovery.
Η διάρκεια της ανταπόκρισης και για τις δύο κατηγορίες ανταπόκρισης κυμάνθηκε από 4, 7 έως 36, 4 εβδομάδες και η διάμεση τιμή συνολικής επιβίωσης ήταν 13, 1 εβδομάδες [95% CI:
Duration of response in both classifications of response ranged between 4.7 and 36.4 weeks and median overall survival was 13.1 weeks [95% CI:
8, 7– 17, 4], ενώ το ποσοστό επιβίωσης στο ένα έτος ήταν 14% [95% CI:
8.7– 17.4] and survival at one year was 14% [95% CI:
Δέκα τρεις (42%) από τους 31 ασθενείς που είχαν λάβει μία προηγούμενη αγωγή επαγωγής πέτυχαν πλήρη ανταπόκριση συνολικά.
9 Thirteen (42%) of the 31 patients treated with one prior induction regimen achieved a complete response overall.
Τέσσερις (44%) από τους εννέα ασθενείς με ανθεκτική νόσο εμφάνισαν πλήρη ανταπόκριση στο nelarabine.
Four (44%) of the nine refractory patients experienced a complete response to nelarabine.
10 Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των « Εξαιρετικών Περιστάσεων » Αυτό σημαίνει ότι λόγω της σπανιότητας της ασθένειας δεν έχει καταστεί δυνατόν να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για το φαρμακευτικό προϊόν.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Το nelarabine είναι ένα προφάρμακο του αναλόγου δεοξυγουανοσίνης ara- G.
Nelarabine is a pro-drug of the deoxyguanosine analogue ara-G.
Στη συνέχεια, ο μονοφωσφορικός μεταβολίτης μετατρέπεται στην ενεργό 5 ’ - τριφωσφορική μορφή, το ara- GTP.
The monophosphate metabolite is subsequently converted to the active 5’ -triphosphate from, ara-GTP.
Σε μια διασταυρούμενη ανάλυση, με χρήση δεδομένων από τέσσερις μελέτες Φάσης Ι, έγινε χαρακτηρισμός της φαρμακοκινητικής του nelarabine και του ara- G σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών και σε ενήλικους ασθενείς με ανθεκτική λευχαιμία ή λέμφωμα.
In a cross-study analysis using data from four Phase I studies, the pharmacokinetics of nelarabine and ara-G were characterized in patients aged less than 18 years and adult patients with refractory leukaemia or lymphoma.
Οι τιμές Cmax του ara- G πλάσματος γενικά παρατηρούνταν στο τέλος της έγχυσης του nelarabine και ήταν γενικά υψηλότερες από τις τιμές Cmax του nelarabine, γεγονός που υποδηλώνει ταχεία και εκτεταμένη μετατροπή του nelarabine σε ara- G.
Plasma ara-G Cmax values generally occurred at the end of the nelarabine infusion and were generally higher than nelarabine Cmax values, suggesting rapid and extensive conversion of nelarabine to ara-G.
Μετά από έγχυση 1. 500 mg/ m2 nelarabine επί δύο ώρες σε ενήλικους ασθενείς, η μέση (% CV) Cmax του nelarabine στο πλάσμα και η μέση AUCinf ήταν 13, 9 µM (81%) και 13, 5 µM. h (56%), αντίστοιχα.
After infusion of 1,500 mg/ m2 nelarabine over two hours in adult patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values were 13.9 µM (81%) and 13.5 µM. h (56%) respectively.
Η μέση Cmax του ara- G πλάσματος και η μέση AUCinf ήταν 115 µM (16%) και 571 µM. h (30%), αντίστοιχα.
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 115 µM (16%) and 571 µM. h (30%), respectively.
Η ενδοκυττάρια Cmax για το ara- GTP σημειώθηκε μέσα σε 3 έως 25 ώρες την ημέρα 1.
Intracellular Cmax for ara-GTP appeared within 3 to 25 hours on day 1.
Η μέση (% CV) ενδοκυττάρια Cmax και η μέση AUC του ara- GTP ήταν 95, 6 µM (139%) και 2214 µM. h (263%) με αυτή τη δόση.
Mean (%CV) intracellular ara-GTP Cmax and AUC values were 95.6 µM (139%) and 2214 µM. h (263%) at this dose.
Μετά από έγχυση nelarabine 400 ή 650 mg/ m2 επί 1 ώρα σε 6 παιδιατρικούς ασθενείς, η μέση (% CV) Cmax του nelarabine πλάσματος και η μέση AUCinf, προσαρμοσμένες σε δόση 650 mg/ m2, ήταν 45, 0 µM (40%) και 38, 0 µM. h (39%), αντίστοιχα.
After infusion of 400 or 650 mg/ m2 nelarabine over one hour in 6 paediatric patients, mean (%CV) plasma nelarabine Cmax and AUCinf values, adjusted to a 650 mg/ m2 dose, were 45.0 µM (40%) and 38.0 µM. h (39%), respectively.
Η μέση Cmax του ara- G πλάσματος και η μέση AUCinf ήταν 60. 1 µM (17%) και 212 µM. h (18%), αντίστοιχα.
Mean plasma ara-G Cmax and AUCinf values were 60.1 µM (17%) and 212 µM. h (18%), respectively.
11 Βάσει συνδυασμένων φαρμακοκινητικών δεδομένων από μελέτες Φάσης Ι, το nelarabine και το ara- G κατανέμονται εκτεταμένα σε όλο το σώμα, με δόσεις nelarabine 104 έως 2. 900 mg/ m2.
Nelarabine and ara-G are extensively distributed throughout the body based on combined Phase I pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2.
Συγκεκριμένα, για το nelarabine, η μέση τιμή (% CV) VSS ήταν 115 l/ m2 (159%) και 89, 4 l/ m2 (278%) σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς, αντίστοιχα.
Specifically, for nelarabine, mean (%CV) VSS values were 115 l/ m2 (159%) and 89.4 l/ m2 (278%) in adult and paediatric patients, respectively.
Για το ara- G, η μέση τιμή VSS/ F ήταν 44, 8 l/ m2 (32%) και 32, 1 l/ m2 (25%) σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς, αντίστοιχα.
For ara-G, mean VSS/ F values were 44.8 l/ m2 (32%) and 32.1 l/ m2 (25%) in adult and paediatric patients, respectively.
Το nelarabine και το ara- G δεν εμφανίζουν μεγάλη δέσμευση στις ανθρώπινες πρωτεΐνες πλάσματος (λιγότερο από 25%) in vitro, και η δέσμευση είναι ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση του nelarabine ή του ara- G για συγκεντρώσεις έως 600 µM.
10 Nelarabine and ara-G are not substantially bound to human plasma proteins (less than 25%) in vitro, and binding is independent of nelarabine or ara-G concentrations up to 600 µM.
Δεν παρατηρήθηκε συσσώρευση του nelarabine ή του ara- G στο πλάσμα μετά από χορήγηση nelarabine, είτε βάσει καθημερινού δοσολογικού σχήματος, είτε βάσει σχήματος χορήγησης τις ημέρες 1, 3, 5.
No accumulation of nelarabine or ara-G was observed in plasma after nelarabine administration on either a daily or a day 1, 3, 5 schedule.
Οι ενδοκυττάριες συγκεντρώσεις του ara- GTP στους λευχαιμικούς βλάστες μπορούσαν να καθοριστούν ποσοτικά για μια παρατεταμένη περίοδο μετά τη χορήγηση του nelarabine.
Intracellular ara-GTP concentrations in leukaemic blasts were quantifiable for a prolonged period after nelarabine administration.
Με την επαναλαμβανόμενη χορήγηση nelarabine, παρατηρήθηκε συσσώρευση του ενδοκυττάριου ara- GTP.
Intracellular ara-GTP accumulated with repeated administration of nelarabine.
Με το δοσολογικό σχήμα χορήγησης τις ημέρες 1, 3 και 5, η Cmax και η AUC( 0- t) την ημέρα 3 ήταν περίπου 50% και 30%, αντίστοιχα, και ήταν μεγαλύτερες από ό, τι η Cmax και η AUC( 0- t) την ημέρα 1.
On the day 1, 3, and 5 schedule, Cmax and AUC(0-t) values on day 3 were approximately 50% and 30%, respectively, greater than Cmax and AUC(0-t) values on day 1.
Η κύρια οδός μεταβολισμού του nelarabine είναι η O- απομεθυλίωση μέσω της απαμινάσης της αδενοσίνης, προς σχηματισμό του ara- G, το οποίο υφίσταται υδρόλυση προς σχηματισμό γουανίνης.
The principal route of metabolism for nelarabine is O-demethylation by adenosine deaminase to form ara-G, which undergoes hydrolysis to form guanine.
Επίσης, κάποια ποσότητα του nelarabine υδρολύεται προς σχηματισμό μεθυλ- γουανίνης, η οποία υφίσταται O- απομεθυλίωση προς σχηματισμό γουανίνης.
In addition, some nelarabine is hydrolysed to form methylguanine, which is O-demethylated to form guanine.
Η γουανίνη υφίσταται N- απαμίνωση προς σχηματισμό ξανθίνης, η οποία οξειδώνεται περαιτέρω για να δώσει ουρικό οξύ.
Guanine is N-deaminated to form xanthine, which is further oxidized to yield uric acid.
Το nelarabine και το ara- G αποβάλλονται γρήγορα από το πλάσμα, έχοντας ημίσεια ζωή περίπου 30 λεπτά και 3 ώρες, αντίστοιχα.
Nelarabine and ara-G are rapidly eliminated from plasma with a half-life of approximately 30 minutes and 3 hours, respectively.
Τα ευρήματα αυτά παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με ανθεκτική λευχαιμία ή λέμφωμα που έλαβαν δόση nelarabine 1. 500 mg/ m2 (ενήλικες) ή 650 mg/ m2 (παιδιατρικοί ασθενείς).
These findings were demonstrated in patients with refractory leukaemia or lymphoma given a dose of 1,500 mg/ m2 nelarabine (adults) or a 650 mg/ m2 (paediatrics).
Συνδυασμένα δεδομένα φαρμακοκινητικής από μελέτες Φάσης 1, με δόσεις nelarabine 104 έως 2. 900 mg/ m2 δείχνουν ότι η μέση (% CV) κάθαρση (Cl) του nelarabine είναι 138 l/ h/ m2 (104%) και 125 l/ h/ m2 (214%) σε ενήλικους και παιδιατρικούς ασθενείς, αντίστοιχα, την ημέρα 1 (n = 65 ενήλικες, n = 21 παιδιατρικοί ασθενείς).
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that mean (%CV) clearance (Cl) values for nelarabine are 138 l/ h/ m2 (104%) and 125 l/ h/ m2 (214%) in adult and paediatric patients, respectively, on day 1 (n = 65 adults, n = 21 paediatric patients).
Η φαινομενική κάθαρση του ara- G (Cl/ F) είναι παρόμοια στις δύο ομάδες [9, 5 l/ h/ m2 (35%) στους ενήλικους ασθενείς και 10, 8 l/ h/ m2 (36%) στους παιδιατρικούς ασθενείς] την ημέρα 1.
The apparent clearance of ara-G (Cl/ F) is comparable between the two groups [9.5 l/ h/ m2 (35%) in adult patients and 10.8 l/ h/ m2 (36%) in paediatric patients] on day 1.
Το nelarabine και το ara- G αποβάλλονται μερικώς από τους νεφρούς.
Nelarabine and ara-G are partially eliminated by the kidneys.
Σε 28 ενήλικους ασθενείς, 24 ώρες μετά την έγχυση του nelarabine την ημέρα 1, η μέση απέκκριση του nelarabine και του ara- G με τα ούρα ήταν 5, 3% και 23, 2% της χορηγηθείσας δόσης, αντίστοιχα.
In 28 adult patients, 24 hours after nelarabine infusion on day 1, mean urinary excretion of nelarabine and ara-G was 5.3% and 23.2% of the administered dose, respectively.
Ο μέσος όρος νεφρικής κάθαρσης ήταν 9, 0 l/ h/ m2 (151%) για το nelarabine και 2, 6 l/ h/ m2 (83%) για το ara- G σε 21 ενήλικους ασθενείς.
Renal clearance averaged 9.0 l/ h/ m2 (151%) for nelarabine and 2.6 l/ h/ m2 (83%) for ara-G in 21 adult patients.
Επειδή η χρονική διάρκεια του ενδοκυττάριου ara- GTP παρατάθηκε, η ημίσεια ζωή αποβολής του δεν μπορούσε να εκτιμηθεί με ακρίβεια.
Because the timecourse of intracellular ara-GTP was prolonged, its elimination half-life could not be accurately estimated.
12 Συνδυασμένα δεδομένα φαρμακοκινητικής από μελέτες Φάσης 1 του nelarabine σε δόσεις 104 έως 2. 900 mg/ m2 δείχνουν ότι οι τιμές κάθαρσης (Cl) και Vss για το nelarabine και το ara- G είναι παρόμοιες στις δύο ομάδες.
Combined Phase 1 pharmacokinetic data at nelarabine doses of 104 to 2,900 mg/ m2 indicate that the clearance (Cl) and Vss values for nelarabine and ara-G are comparable between the two groups.
Περισσότερα δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική του nelarabine και του ara- G στον παιδιατρικό πληθυσμό παρέχονται σε άλλες υποπαραγράφους.
Further data with respect to nelarabine and ara-G pharmacokinetics in the paediatric population are provided in other subsections.
Το φύλο δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική πλάσματος του nelarabine ή του ara- G.
Gender has no effect on nelarabine or ara-G plasma pharmacokinetics.
Οι ενδοκυττάριες τιμές Cmax και AUC( 0– t) του ara- GTP ήταν 2 έως 3 φορές υψηλότερες, κατά μέσον όρο, στις ενήλικες γυναίκες από ό, τι στους ενήλικους άνδρες, για το ίδιο επίπεδο δόσης.
Intracellular ara-GTP Cmax and AUC(0– t) values at the same dose level were 2– to 3– fold greater on average in adult female than in adult male patients.
Φυλή
11 Race
Η επίδραση της φυλής στη φαρμακοκινητική του nelarabine και του ara- G δεν έχει μελετηθεί ιδιαίτερα.
The effect of race on nelarabine and ara-G pharmacokinetics has not been specifically studied.
Σε μια διασταυρούμενη ανάλυση φαρμακοκινητικής/ φαρμακοδυναμικής, η φυλή δεν είχε καμία εμφανή επίδραση στη φαρμακοκινητική του nelarabine, του ara- G ή του ενδοκυττάριου ara- GTP.
In a pharmacokinetic/ pharmacodynamic cross study analysis, race had no apparent effect on nelarabine, ara-G, or intracellular ara-GTP pharmacokinetics.
Η φαρμακοκινητική του nelarabine και του ara- G δεν έχουν μελετηθεί συγκεκριμένα σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία ή σε ασθενείς υπό αιμοδιύλιση.
The pharmacokinetics of nelarabine and ara-G have not been specifically studied in renally impaired or haemodialysed patients.
Το nelarabine απεκκρίνεται σε μικρό βαθμό από τους νεφρούς (5 έως 10% της χορηγηθείσας δόσης).
Nelarabine is excreted by the kidney to a small extent (5 to 10% of the administered dose).
Το ara- G απεκκρίνεται σε μεγαλύτερο βαθμό από τους νεφρούς (20 έως 30% της χορηγηθείσας δόσης του nelarabine).
Ara-G is excreted by the kidney to a greater extent (20 to 30% of the administered nelarabine dose).
Σε κλινικές μελέτες, ενήλικες και παιδιά ταξινομήθηκαν στις ακόλουθες τρεις ομάδες, ανάλογα με την κατάσταση της νεφρικής δυσλειτουργίας: φυσιολογική με Clcr μεγαλύτερη από 80 ml/ min (n = 56), ήπια με Clcr 50 έως 80 ml/ min (n = 12) και μέτρια με Clcr μικρότερη από 50 ml/ min (n = 2).
Adults and children in clinical studies were categorized into the three groups according to renal impairment: normal with Clcr greater than 80 ml/ min (n = 56), mild with Clcr equalling 50 to 80 ml/ min (n = 12), and moderate with Clcr less than 50 ml/ min (n = 2).
Η μέση φαινομενική κάθαρση (Cl/ F) του ara- G ήταν περίπου 7% χαμηλότερη στους ασθενείς με ήπια νεφρική δυσλειτουργία από ό, τι στους ασθενείς με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (βλέπε παράγραφο 4. 2).
The mean apparent clearance (Cl/ F) of ara-G was about 7% lower in patients with mild renal impairment than in patients with normal renal function (see section 4.2).
Δεν υπάρχουν δεδομένα ώστε να παρασχεθούν συμβουλές σχετικά με τη δοσολογία για ασθενείς με Clcr μικρότερη από 50 ml/ min.
No data are available to provide a dose advice for patients with Clcr less than 50 ml/ min.
Η ηλικία δεν έχει καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική του nelarabine ή του ara- G.
Age has no effect on the pharmacokinetics of nelarabine or ara-G.
Η έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας, η οποία είναι πιο συνήθης στους ηλικιωμένους, μπορεί να μειώσει την κάθαρση του ara- G (βλέπε παράγραφο 4. 2).
Decreased renal function, which is more common in the elderly, may reduce ara-G clearance (see section 4.2).
13 Το nelarabine ήταν μεταλλαξιογόνο σε λεμφοκύτταρα ποντικιών L5178Y/ TK με και χωρίς ενεργοποίηση του μεταβολισμού.
Nelarabine was mutagenic to L5178Y/ TK mouse lymphoma cells with and without metabolic activation.
Σε σύγκριση με μάρτυρες, το nelarabine προκάλεσε αυξημένη επίπτωση εμβρυϊκών δυσπλασιών, ανωμαλιών και τροποποιήσεων σε κουνέλια, όταν χορηγήθηκε σε δόσεις περίπου 24% της δόσης του ενήλικου ανθρώπου σε βάση mg/ m2 κατά τη διάρκεια της περιόδου της οργανογένεσης.
Compared to controls, nelarabine caused increased incidences of fetal malformations, anomalies, and variations in rabbits when given at doses approximately 24% of the adult human dose on a mg/ m2 basis during the period of organogenesis.
Σε κουνέλια που έλαβαν δόση περίπου διπλάσια από τη δόση του ενήλικου ανθρώπου παρατηρήθηκε λυκόστομα, σε κουνέλια που έλαβαν δόση περίπου 79% της δόσης του ενήλικου ανθρώπου παρατηρήθηκε απουσία αντίχειρων, ενώ σε όλες τις δόσεις παρατηρήθηκε απουσία χοληδόχου κύστης, επικουρικοί λοβοί πνεύμονα, ενωμένα ή επιπλέον στερνίδια και καθυστερημένη οστεοποίηση.
Cleft palate was seen in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose, absent pollices in rabbits given a dose approximately 79% of the adult human dose while absent gall bladder, accessory lung lobes, fused or extra sternebrae and delayed ossification was seen at all doses.
Η αύξηση του βάρους σώματος της μητέρας και το βάρος σώματος του εμβρύου μειώθηκαν σε κουνέλια που έλαβαν δόση περίπου διπλάσια από τη δόση του ενήλικου ανθρώπου.
Maternal body weight gain and fetal body weights were reduced in rabbits given a dose approximately 2-fold the adult human dose.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες σε ζώα για την αξιολόγηση των επιδράσεων του nelarabine στη γονιμότητα.
12 No studies have been conducted in animals to assess the effects of nelarabine on fertility.
Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν ανεπιθύμητες ενέργειες σε όρχεις ή ωοθήκες πιθήκων που έλαβαν nelarabine ενδοφλεβίως σε δόσεις περίπου 32% της δόσης του ενήλικου ανθρώπου, σε βάση mg/ m2, επί 30 συνεχείς ημέρες.
However, no undesirable effects were seen in the testes or ovaries of monkeys given nelarabine intravenously at doses up to approximately 32% of the adult human dose on a mg/ m2 basis for 30 consecutive days.
Χλωριούχο νάτριο Ύδωρ για ενέσιμα Υδροχλωρικό οξύ (για ρύθμιση του pH) Υδροξείδιο του νατρίου (για ρύθμιση του pH)
Sodium chloride Water for injections Hydrochloric acid (to adjust the pH) Sodium hydroxide (to adjust the pH)
Φιαλίδια από διαυγές γυαλί (Τύπου Ι) με επιστόμιο από καουτσούκ βρωμοβουτυλίου χωρίς λατέξ, σφραγισμένες με καπάκι από αλουμίνιο.
Clear glass (Type I) vials with a non-latex bromobutyl rubber stopper, sealed with an aluminium cap.
14 Κάθε φιαλίδιο περιέχει 50 ml.
Each vial contains 50 ml.
— Το προσωπικό θα πρέπει να είναι εκπαιδευμένο στον τρόπο χειρισμού και μεταφοράς του φαρμακευτικού προϊόντος.
— Staff should be trained in how to handle and transfer the medicinal product.
— Αν στο προσωπικό περιλαμβάνονται έγκυες γυναίκες, αυτές θα πρέπει να εξαιρούνται από την εργασία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
— Pregnant staff should be excluded from working with this medicinal product.
— Τα μέλη του προσωπικού που χειρίζονται/ μεταφέρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει, κατά τη διάρκεια του χειρισμού και της μεταφοράς του, να φορούν προστατευτικό ρουχισμό, που να περιλαμβάνει μάσκα, ειδικά γυαλιά και γάντια.
— Personnel handling this medicinal product during handling/ transfer should wear protective clothing including mask, goggles and gloves.
— Όλα τα αντικείμενα για τη χορήγηση ή τον καθαρισμό, συμπεριλαμβανομένων των γαντιών, θα πρέπει να τοποθετούναι σε σάκους απορριμμάτων υψηλού κινδύνου για αποτέφρωση σε υψηλή θερμοκρασία.
— All items for administration or cleaning, including gloves, should be placed in high-risk, waste disposal bags for high-temperature incineration.
Τα υγρά υπολείμματα μπορούν να ξεπλυθούν με μεγάλες ποσότητες νερού.
Liquid waste may be flushed with large amounts of water.
— Εάν το προϊόν έρθει κατά λάθος σε επαφή με το δέρμα ή τους οφθαλμούς, το πρόβλημα θα πρέπει να αντιμετωπίζεται αμέσως με άφθονη ποσότητα νερού.
— Accidental contact with the skin or eyes should be treated immediately with copious amounts of water.
Κάθε προϊόν που δεν έχει χρησιμοποιηθεί ή υπόλειμμα πρέπει να απορριφθεί σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
13 Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Ηνωμένο Βασίλειο
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom
15 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
14 ANNEX II
ΟΙ ΕΙΔΙΚΕΣ ΥΠΟΧΡΕΩΣΕΙΣ ΠΟΥ ΒΑΡΥΝΟΥΝ ΤΟΝ ΚΑΤΟΧΟ ΤΗΣ ΑΔΕΙΑΣ ΚΥΚΛΟΦΟΡΙΑΣ
SPECIFIC OBLIGATIONS TO BE FULFILLED BY THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Harmire Road Barnard Castle Durham, DL12 8DT Ηνωμένο Βασίλειο
Harmire Road Barnard Castle Durham, DL12 8DT United Kingdom
Ο ΚΑΚ πρέπει να διασφαλίσει ότι το σύστημα φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως περιγράφεται στην έκδοση 6. 2 και παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 1. της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας, είναι διαθέσιμο και λειτουργεί πριν το προϊόν τεθεί στην κυκλοφορία.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 6.2 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Ο ΚΑΚ δεσμεύεται να διεξάγει τις μελέτες και τις επιπρόσθετες δραστηριότητες φαρμακοεπαγρύπνησης που περιγράφονται στο Σύστημα Φαρμακοεπαγρύπνησης, όπως συμφωνήθηκαν στην έκδοση 4 του Σχεδίου Διαχείρισης Κινδύνου (ΣΔΚ) που παρουσιάζεται στην Ενότητα 1. 8. 2. της Αίτησης για χορήγηση Άδειας Κυκλοφορίας και κάθε επακόλουθες αναθεωρήσεις του ΣΔΚ που έχουν συμφωνηθεί με την CHMP.
The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 4 of the Risk Management Plan (RMP) presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation Application and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
• Όταν υπάρξει νέα πληροφορία που μπορεί να επηρεάζει την τρέχουσα Προδιαγραφή Ασφαλείας, το Σύστημα Φαρμακοεπαγρύπνησης ή τις δραστηριότητες ελαχιστοποίησης κινδύνου • Εντός 60 ημερών από μία καθοριστική εξέλιξη (σχετικά με φαρμακοεπαγρύπνηση ή ελαχιστοποίηση κινδύνου) • Εάν ζητηθεί από τον EMEA
• When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
17 Γ.
16 C.
Κλινικές πλευρές
Clinical aspects
Ο αιτών δεσμεύεται να παρουσιάσει στοιχεία από τη συνεχιζόμενη μελέτη COG, AALL0434.
The Applicant has committed to provide data from an on-going COG study AALL0434.
Αρχικά στοιχεία ασφαλείας θα κατατεθούν μόλις είναι διαθέσιμα (αναμένονται το 2010), τελικά στοιχεία θα κατατεθούν μόλις είναι διαθέσιμα (αναμένονται το 2016).
Initial safety data will be submitted when available (anticipated 2010), final data will be submitted when available (anticipated 2016).
Ο Αιτών δεσμεύτηκε να παρουσιάσει στοιχεία από Μετεγκριτική Μελέτη Παρακολούθησης του Atriance στον ενδεικνυόμενο πληθυσμό ασθενών ηλικίας κάτω των 21 ετών που λαμβάνει δόση nelarabine 650mg/ m2.
The Applicant has committed to provide data from a Post-Marketing Surveillance Study for Atriance in the indicated patient population under 21 years of age receiving the 650mg/ m2 dose of nelarabine.
Ετήσιες αναφορές θα κατατίθενται ως μέρος της ετήσιας επανεκτίμησης της Άδειας Κυκλοφορίας που εκδόθηκε υπό εξαιρετικές συνθήκες.
Annual reports will be submitted as part of annual reassessment of the Marketing Authorisation issued under exceptional circumstances.
Η σύνοψη της μελέτης θα κατατεθεί εντός 6 μηνών από την ολοκλήρωση της μελέτης (αναμένεται το 2012).
A study synopsis will be submitted within 6 months of study completion (anticipated 2012).
ΕΠΙΣΗΜΑΝΣΗ
19 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Nelarabine
Nelarabine
Χλωριούχο νάτριο, ύδωρ για ενέσιμα, υδροχλωρικό οξύ/ υδροξείδιο του νατρίου.
Sodium chloride, water for injections, hydrochloric acid/ sodium hydroxide.
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, Ηνωμένο Βασίλειο.
Glaxo Group Limited, Berkeley Avenue, Greenford, Middlesex UB6 0NN, United Kingdom.
23 ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΠΟΥ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΑΝΑΓΡΑΦΟΝΤΑΙ ΣΤΗ ΣΤΟΙΧΕΙΩΔΗ ΣΥΣΚΕΥΑΣΙΑ
22 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
26 Β.
26 PACKAGE LEAFLET:
ΦΥΛΛΟ ΟΔΗΓΙΩΝ ΧΡΗΣΗΣ
INFORMATION FOR THE USER
Atriance 5 mg/ ml διάλυμα για έγχυση Nelarabine
Atriance 5 mg/ ml solution for infusion Nelarabine
Μπορεί να τους προκαλέσει βλάβη, ακόμα και όταν τα συμπτώματά τους είναι ίδια με τα δικά σας. • Εάν κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια γίνεται σοβαρή, ή αν παρατηρήσετε κάποια ανεπιθύμητη ενέργεια που δεν αναφέρεται στο παρόν φύλλο οδηγιών, παρακαλείσθε να ενημερώσετε το γιατρό ή φαρμακοποιό σας.
It may harm them, even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.