natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Παράγοντες όπως ο χαμηλός αιματοκρίτης και τα επίπεδα της πρωτεΐνης που έχουν σαν αποτέλεσμα την αύξηση του ασύνδετου κλάσματος της tacrolimus ή ο αυξημένος μεταβολισμός λόγω κορτικοστεροειδών θεωρούνται ως υπαίτιοι για τα υψηλότερα ποσοστά κάθαρσης που παρατηρήθηκαν μετά τη μεταμόσχευση.
Factors such as low haematocrit and protein levels, which result in an increase in the unbound fraction of tacrolimus, or corticosteroid-induced increased metabolism are considered to be responsible for the higher clearance rates observed following transplantation.
Σε υγιή άτομα, ο μέσος όρος του χρόνου ημιζωής στο ολικό αίμα είναι περίπου 43 ώρες.
In healthy subjects, the mean half-life in whole blood is approximately 43 hours.
Μεταβολισμός και βιομετατροπή Η tacrolimus μεταβολίζεται ευρέως στο ήπαρ, κυρίως μέσω του κυτοχρώματος P450- 3A4.
Metabolism and biotransformation Tacrolimus is widely metabolised in the liver, primarily by the cytochrome P450-3A4.
Υπάρχουν διάφοροι μεταβολίτες που έχουν προσδιορισθεί.
There are several metabolites identified.
Μόνο ένας από αυτούς έχει δειχθεί in vitro ότι έχει ανοσοκατασταλτική δράση όμοια με εκείνη της tacrolimus.
Only one of these has been shown in vitro to have immunosuppressive activity similar to that of tacrolimus.
15 Απέκκριση Μετά από ενδοφλέβια και χορήγηση από το στόμα σεσημασμένης με 14C tacrolimus, το μεγαλύτερο ποσοστό ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα κόπρανα.
13 Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Λιγότερο από 1% αμετάβλητης tacrolimus ανιχνεύθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αποδεικνύοντας έτσι ότι η tacrolimus μεταβολίζεται σχεδόν ολοκληρωτικά πριν την απέκκριση: η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω της χολής.
Less than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination: bile being the principal route of elimination.
Παρατηρήθηκε εμβρυοτοξικότητα σε αρουραίους και κουνέλια και περιορίστηκε σε δόσεις που προκάλεσαν σημαντική τοξικότητα στις μητέρες.
Embryofoetal toxicity was observed in rats and rabbits and was limited to doses that caused significant toxicity in maternal animals.
Σε αρουραίους, η αναπαραγωγική λειτουργία των θηλέων συμπεριλαμβανομένης της γέννησης επηρεάστηκε σε τοξικές δόσεις και οι απόγονοι εμφάνισαν κατά τη γέννηση μείωση του βάρους, της βιωσιμότητας και της ανάπτυξης.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic doses and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth.
Παρατηρήθηκε σε αρουραίους μία αρνητική επίδραση της tacrolimus στη γονιμότητα των αρρένων με τη μορφή μειωμένου αριθμού και κινητικότητας των σπερματοζωαρίων.
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats.
Υπρομελλόζη Αιθυλοκυτταρίνη Λακτόζη μονοϋδρική Μαγνήσιο στεατικό.
Hypromellose Ethylcellulose Lactose monohydrate Magnesium stearate.
Περίβλημα του καψάκιου:
Capsule shell:
Τιτανίου διοξείδιο (E 171) Σιδήρου οξείδιο κίτρινο (E 172) Σιδηρου οξείδιο ερυθρό (E 172) Ζελατίνη.
Titanium dioxide (E 171) Yellow iron oxide (E 172) Red iron oxide (E 172) Gelatin.
Mελάνι εκτύπωσης (Opacode S- 1- 15083):
Printing ink (Opacode S-1-15083):
Κόμμεα λάκκας Λεκιθίνη (σόγια) Σιμεθικόνη Σιδήρου οξείδιο ερυθρό (E 172) Υδροξυπροπυλοκυτταρίνη.
Shellac Lecithin (soya) Simethicone Red iron oxide (E 172) Hydroxypropyl Cellulose.
Η tracolimus δεν είναι συμβατή με το πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC).
Tacrolimus is not compatible with PVC.
Οι σωλήνες, οι σύριγγες και τυχόν άλλος εξοπλισμός που χρησιμοποιείται για την προετοιμασία εναιωρήματος των περιεχομένων του καψάκιου Advagraf δε θα πρέπει να περιέχουν PVC.
Tubing, syringes and other equipment used to prepare a suspension of Advagraf capsule contents should not contain PVC.
16 6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
6.4 Special precautions for storage
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία και σε ξηρό χώρο για να προστατεύεται από την υγρασία.
Store in the original package and in a dry place in order to protect from moisture.
Διαφανής κυψέλη PVC/ PDVC αλουμινίου τυλιγμένο σε σάκο αλουμινίου με αποξηραντικό.
14 Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Δέκα καψάκια ανά κυψέλη.
Ten capsules per blister.
30, 50 και 100 καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης.
30, 50 and 100 prolonged-release capsules.
Elisabethhof 19 2353 EW Leiderdorp Ολλανδία
Elisabethhof 19 2353 EW Leiderdorp Netherlands
{MM/ ΕΕΕΕ}
{MM/ YYYY}
Advagraf 1 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης, καψάκια σκληρά
Advagraf 1 mg Prolonged-release hard capsules
Κάθε καψάκιο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει tacrolimus 1 mg.
Each prolonged-release capsule contains 1 mg of tacrolimus.
Κάθε καψάκιο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει μονοϋδρική λακτόζη 107, 28 mg
Each prolonged-release capsule contains 107.28 mg of lactose monohydrate
Λευκά- πορτοκαλί καψάκια ζελατίνης που φέρουν το “ 1 mg ” τυπωμένο με κόκκινο χρώμα στο λευκό καπάκι της κάψουλας και το “  677 ” στο πορτοκαλί σώμα της κάψουλας, η οποία περιέχει άσπρη σκόνη.
White-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 1 mg” on the white capsule cap and “ the orange capsule body, containing white powder.
Έχουν παρατηρηθεί ιατρικά λάθη στη φαρμακευτική αγωγή, που περιλαμβάνουν την ακούσια, χωρίς πρόθεση ή επιτήρηση αντικατάσταση της άμεσης ή παρατεταμένης αποδέσμευσης φαρμακοτεχνικής μορφής του tacrolimus.
Inadvertent, unintentional or unsupervised switching of immediate- or prolonged-release formulations of tacrolimus is unsafe.
Αυτό έχει οδηγήσει σε σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες, συμπεριλαμβανομένης της απόρριψης του μοσχεύματος, ή άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που θα μπορούσαν να είναι επακόλουθο είτε της μειωμένης είτε της αυξημένης έκθεσης στο tacrolimus.
This can lead to graft rejection or increased incidence of side effects, including under- or overimmunosuppression, due to clinically relevant differences in systemic exposure to tacrolimus.
Οι ασθενείς πρέπει να παραμένουν σε μία φαρμακοτεχνική μορφή του tacrolimus με το αντίστοιχο ημερήσιο δοσολογικό σχήμα.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.4 and 4.8).
Τροποποιήσεις στη φαρμακοτεχνική μορφή ή τη θεραπευτική αγωγή πρέπει να λαμβάνουν χώρα μόνο υπό την στενή επιτήρηση κάποιου ειδικού στη μεταμόσχευση (βλέπε παραγράφους 4. 2 και 4. 8).
Following conversion to any alternative formulation, therapeutic drug monitoring must be performed and dose adjustments made to ensure that systemic exposure to tacrolimus is maintained.
Γενικές εκτιμήσεις Οι συνιστώμενες αρχικές δοσολογίες που αναφέρονται παρακάτω αποτελούν μόνο μία κατευθυντήρια γραμμή.
General considerations The recommended initial doses presented below are intended to act solely as a guideline.
Το Advagraf χορηγείται συνήθως σε συνδυασμό με άλλα ανοσοκατασταλτικά φάρμακα κατά την αρχική μετεγχειρητική περίοδο.
Advagraf is routinely administered in conjunction with other immunosuppressive agents in the initial post- operative period.
Η δοσολογία μπορεί να διαφέρει, ανάλογα με την ανοσοκατασταλτική αγωγή που έχει επιλεχθεί.
The dose may vary depending upon the immunosuppressive regimen chosen.
18 “ Συνιστώμενα κατώτερα επίπεδα στο ολικό αίμα ”).
Advagraf dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below under “ Target whole blood trough concentration recommendations”).
Η σχέση μεταξύ των κατωτέρων επιπέδων tacrolimus (C24) και συστηματικής έκθεσης (AUC0- 24) για το Advagraf είναι παρόμοια με εκείνη του Prograf.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic 16 exposure (AUC0-24) for Advagraf is similar to that of Prograf.
Δοσολογικές συστάσεις – Μεταμόσχευση ήπατος Προφύλαξη από την απόρριψη μοσχεύματος Η θεραπεία με Advagraf από το στόμα πρέπει να αρχίσει με 0, 10 - 0, 20 mg/ kg/ ημέρα, χορηγούμενη μία φορά ημερησίως, το πρωί.
Dose recommendations - Liver transplantation Prophylaxis of transplant rejection Oral Advagraf therapy should commence at a dose of 0.10 - 0.20 mg/ kg/ day administered once daily in the morning.
19 Προσαρμογή της δόσης κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση Οι δόσεις του Advagraf συνήθως μειώνονται κατά την περίοδο μετά τη μεταμόσχευση.
Dose adjustment during post-transplant period Advagraf doses are usually reduced in the post-transplant period.
Δοσολογικές συστάσεις – Θεραπεία απόρριψης Για την αντιμετώπιση επεισοδίων απόρριψης έχουν χρησιμοποιηθεί αυξημένες δόσεις tacrolimus, συμπληρωματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή και βραχυχρόνιες θεραπείες με μονο - / πολυκλωνικά αντισώματα.
17 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν υπάρχουν στοιχεία επί του παρόντος που να αποδεικνύουν ότι η δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα στους ηλικιωμένους ασθενείς.
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
20 Μετάβαση από κυκλοσπορίνη σε Advagraf Πρέπει να δίδεται προσοχή όταν οι ασθενείς μεταβαίνουν από θεραπεία με βάση την κυκλοσπορίνη σε θεραπεία με βάση την tacrolimus (βλέπε παραγράφους 4. 4 και 4. 5).
Conversion from ciclosporin to Advagraf Care should be taken when converting patients from ciclosporin-based to tacrolimus-based therapy (see sections 4.4 and 4.5).
Συχνή μέτρηση των κατώτερων επιπέδων στο αίμα συνιστάται κατά τις 2 πρώτες εβδομάδες μετά την μεταμόσχευση και έπειτα περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 18 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
21 φαρμακοτεχνική μορφή του tacrolimus με το αντίστοιχο ημερήσιο δοσολογικό σχήμα.
This has led to serious adverse events, including graft rejection, or other side effects which could be a consequence of either under- or over- exposure to tacrolimus.
Τροποποιήσεις στη φαρμακοτεχνική μορφή ή τη θεραπευτική αγωγή πρέπει να λαμβάνουν χώρα μόνο υπό την στενή επιτήρηση κάποιου ειδικού στη μεταμόσχευση.
Patients should be maintained on a single formulation of tacrolimus with the corresponding daily dosing regimen; alterations in formulation or regimen should only take place under the close supervision of a transplant specialist (see sections 4.2 and 4.8).
Άλλοι παράγοντες που παρατηρήθηκε ότι αύξησαν τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των κλινικών καταστάσεων συμπεριλαμβάνουν προϋπάρχουσα καρδιοπάθεια, χρήση κορτικοστεροειδών, υπέρταση, νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, λοιμώξεις, υπερφόρτωση με υγρά και οίδημα.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 19 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
Ασθενείς αρνητικοί στο αντιγόνο EBV- Viral Capsid Antigen (VCA) έχουν αναφερθεί ότι διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης λεμφοϋπερπλαστικών διαταραχών.
EBV-Viral Capsid Antigen (VCA)-negative patients have been reported to have an increased risk of developing lymphoproliferative disorders.
Επομένως, σε αυτή
Therefore, in this patient group, EBV-VCA serology should be ascertained before starting treatment with Advagraf.
23 αναστολή του γαστρεντερικού μεταβολισμού.
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients.
24 Επειδή η θεραπεία με tacrolimus μπορεί να συσχετιστεί με υπερκαλιαιμία ή μπορεί να επιτείνει προϋπάρχουσα υπερκαλιαιμία, πρέπει να αποφεύγεται η λήψη υψηλών ποσοτήτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών (π. χ. αμιλορίδη, τριαμτερένη ή σπειρονολακτόνη).
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e. g., amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided.
Σύνδεση με πρωτεΐνες Η tacrolimus συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Protein binding considerations 21 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος πολύ συχνές: συχνές:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders 22
26 συχνές:
anuria, haemolytic uraemic syndrome nephropathy, cystitis haemorrhagic
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης πολύ συχνές: συχνές:
23 metabolic acidoses, hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemia, other electrolyte abnormalities
27 συχνές:
uncommon:
4. 9 Υπερδοσολογία
psychotic disorder 24
Αναστολείς της καλσινευρίνης, κωδικός ATC:
Calcineurin inhibitors, ATC code:
28 σηματοδοτουμένων οδών, εμποδίζοντας έτσι τη μεταγραφική λειτουργία των γονιδίων παραγωγής λεμφοκυτταροκινών.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Prograf, της κυκλοσπορίνης και του Advagraf, όλων σε συνδυασμό με διέγερση αντισώματος βασιλιξιμάμπης, MMF και κορτικοστεροειδή, συγκρίθηκαν σε 638 νέους λήπτες νεφρικών μοσχευμάτων.
25 The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant recipients.
29 στόμα, στις δημοσιευμένες αυτές μελέτες φάνηκε ότι είναι παρόμοιο με ό, τι έχει αναφερθεί στις μεγάλες μελέτες, όπου το Prograf χρησιμοποιήθηκε ως βασική θεραπεία σε μεταμόσχευση ήπατος, νεφρού και καρδιάς.
Overall, the safety profile of oral Prograf in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where Prograf was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
Στο σύνολο, 34 ασθενείς άλλαξαν θεραπεία από κυκλοσπορίνη σε tacrolimus, ενώ μόνο 6 ασθενείς με tacrolimus χρειάσθηκαν εναλλακτική θεραπεία (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77: 1221).
26 ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
30 ήταν 0. 3 mg/ kg/ ημέρα.
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/ kg/ day.
31 Απέκκριση Μετά από ενδοφλέβια και χορήγηση από το στόμα σεσημασμένης με 14C tacrolimus, το μεγαλύτερο ποσοστό ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα κόπρανα.
27 Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
32 6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
6.4 Special precautions for storage
Διαφανής κυψέλη PVC/ PDVC αλουμινίου τυλιγμένο σε σάκο αλουμινίου με αποξηραντικό.
28 Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
30, 50, 60 και 100 καψάκια παρατεταμένης αποδέσμευσης.
30, 50, 60 and 100 prolonged-release capsules.
Advagraf 5 mg παρατεταμένης αποδέσμευσης, καψάκια σκληρά
Advagraf 5 mg Prolonged-release hard capsules
Κάθε καψάκιο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει tacrolimus 5 mg.
Each prolonged-release capsule contains 5 mg of tacrolimus.
Κάθε καψάκιο παρατεταμένης αποδέσμευσης περιέχει μονοϋδρική λακτόζη 536, 4 mg
Each prolonged-release capsule contains 536.4 mg of lactose monohydrate
Γκριζώδη κόκκινα- πορτοκαλί καψάκια ζελατίνης που φέρουν το “ 5 mg ” τυπωμένο με κόκκινο χρώμα στο γκριζωπό κόκκινο καπάκι της κάψουλας και το “  687 ” στο πορτοκαλί σώμα της κάψουλας, η οποία περιέχει άσπρη σκόνη.
Greyish red-orange gelatin capsules imprinted in red with “ 5 mg” on the greyish red capsule cap and ” 687” on the orange capsule body, containing white powder.
34 βασίζεται στις κλινικές εκτιμήσεις της πιθανότητας απόρριψης και ανοχής του κάθε ασθενή ξεχωριστά βοηθούμενη και από τον έλεγχο των επιπέδων στο αίμα (βλ. παρακάτω, στην ενότητα “ Συνιστώμενα κατώτερα επίπεδα στο ολικό αίμα ”).
Advagraf dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below under “ Target whole blood trough concentration recommendations”).
Η σχέση μεταξύ των κατωτέρων επιπέδων tacrolimus (C24) και συστηματικής έκθεσης (AUC0- 24) για το Advagraf είναι παρόμοια με εκείνη του Prograf.
The relationship between tacrolimus trough levels (C24) and systemic 30 exposure (AUC0-24) for Advagraf is similar to that of Prograf.
Δοσολογικές συστάσεις – Θεραπεία απόρριψης Για την αντιμετώπιση επεισοδίων απόρριψης έχουν χρησιμοποιηθεί αυξημένες δόσεις tacrolimus, συμπληρωματική θεραπεία με κορτικοστεροειδή και βραχυχρόνιες θεραπείες με μονο - / πολυκλωνικά αντισώματα.
31 Dose recommendations - Rejection therapy Increased doses of tacrolimus, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/ polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
36 Ηλικιωμένοι ασθενείς Δεν υπάρχουν στοιχεία επί του παρόντος που να αποδεικνύουν ότι η δόση πρέπει να προσαρμόζεται ανάλογα στους ηλικιωμένους ασθενείς.
Elderly patients There is no evidence currently available to indicate that dosing should be adjusted in elderly patients.
Συχνή μέτρηση των κατώτερων επιπέδων στο αίμα συνιστάται κατά τις 2 πρώτες εβδομάδες μετά την μεταμόσχευση και έπειτα περιοδικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας συντήρησης.
Frequent trough level monitoring in the initial two weeks post transplantation is recommended, 32 followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
37 μπορούσαν να είναι επακόλουθο είτε της μειωμένης είτε της αυξημένης έκθεσης στο tacrolimus.
This has led to serious adverse events, including graft rejection, or other side effects which could be a consequence of either under- or over- exposure to tacrolimus.
Άλλοι παράγοντες που παρατηρήθηκε ότι αύξησαν τον κίνδυνο εμφάνισης αυτών των κλινικών καταστάσεων συμπεριλαμβάνουν προϋπάρχουσα καρδιοπάθεια, χρήση κορτικοστεροειδών, υπέρταση, νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία, λοιμώξεις, υπερφόρτωση με υγρά και οίδημα.
Other factors observed to increase the risk of these clinical 33 conditions included pre-existing heart disease, corticosteroid usage, hypertension, renal or hepatic dysfunction, infections, fluid overload, and oedema.
39 αναστολή του γαστρεντερικού μεταβολισμού.
Concomitant use of these substances may require decreased tacrolimus doses in nearly all patients.
40 Επειδή η θεραπεία με tacrolimus μπορεί να συσχετιστεί με υπερκαλιαιμία ή μπορεί να επιτείνει προϋπάρχουσα υπερκαλιαιμία, πρέπει να αποφεύγεται η λήψη υψηλών ποσοτήτων καλίου ή καλιοσυντηρητικών διουρητικών (π. χ. αμιλορίδη, τριαμτερένη ή σπειρονολακτόνη).
As tacrolimus treatment may be associated with hyperkalaemia, or may increase pre-existing hyperkalaemia, high potassium intake, or potassium-sparing diuretics (e. g., amiloride, triamterene, or spironolactone) should be avoided.
Σύνδεση με πρωτεΐνες Η tacrolimus συνδέεται σε μεγάλο βαθμό με τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Protein binding considerations 35 Tacrolimus is extensively bound to plasma proteins.
Διαταραχές του νευρικού συστήματος πολύ συχνές: συχνές:
tremor, headache seizures, disturbances in consciousness, paraesthesias and dysaesthesias, peripheral neuropathies, dizziness, writing impaired, nervous system disorders 36
42 συχνές:
anuria, haemolytic uraemic syndrome nephropathy, cystitis haemorrhagic
Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης πολύ συχνές: συχνές:
37 metabolic acidoses, hyperlipidaemia, hypercholesterolaemia, hypertriglyceridaemia, other electrolyte abnormalities
Νεοπλάσματα καλοήθη, κακοήθη και μη καθοριζόμενα (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) Ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική αγωγή διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης κακοηθειών.
Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) Patients receiving immunosuppressive therapy are at increased risk of developing malignancies.
43 συχνές:
uncommon:
ψυχωσική διαταραχή
psychotic disorder
4. 9 Υπερδοσολογία
38 4.9 Overdose
44 σηματοδοτουμένων οδών, εμποδίζοντας έτσι τη μεταγραφική λειτουργία των γονιδίων παραγωγής λεμφοκυτταροκινών.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
Η αποτελεσματικότητα και ασφάλεια του Prograf, της κυκλοσπορίνης και του Advagraf, όλων σε συνδυασμό με διέγερση αντισώματος βασιλιξιμάμπης, MMF και κορτικοστεροειδή, συγκρίθηκαν σε 638 νέους λήπτες νεφρικών μοσχευμάτων.
The efficacy and safety of Prograf, ciclosporin and Advagraf, all in combination with basiliximab antibody induction, MMF and corticosteroids, was compared in 638 de novo kidney transplant
45 στόμα, στις δημοσιευμένες αυτές μελέτες φάνηκε ότι είναι παρόμοιο με ό, τι έχει αναφερθεί στις μεγάλες μελέτες, όπου το Prograf χρησιμοποιήθηκε ως βασική θεραπεία σε μεταμόσχευση ήπατος, νεφρού και καρδιάς.
Overall, the safety profile of oral Prograf in these published studies appeared to be similar to what was reported in the large studies, where Prograf was used as primary treatment in liver, kidney and heart transplantation.
91. 3% έναντι 74. 5% με την κυκλοσπορίνη (p < 0. 0005), ενώ η επιβίωση του νεφρικού μοσχεύματος ήταν παρόμοια και στις δύο ομάδες.
91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
Στο σύνολο, 34 ασθενείς άλλαξαν θεραπεία από κυκλοσπορίνη σε tacrolimus, ενώ μόνο 6 ασθενείς με tacrolimus χρειάσθηκαν εναλλακτική θεραπεία (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77: 1221).
In total 34 patients switched treatment from ciclosporin to tacrolimus, whereas only 6 tacrolimus patients required alternative therapy (Bechstein et al., Transplantation 2004; 77:1221).
Στα πρώτα χρόνια η αρχική δόση tacrolimus από το στόμα
40 Intestinal transplantation Published clinical experience from a single centre on the use of oral Prograf for primary treatment following intestinal transplantation showed that the actuarial survival rate of 155 patients (65 intestine alone, 75 liver and intestine, and 25 multivisceral) receiving tacrolimus and prednisone was 75% at 1 year, 54% at 5 years, and 42% at 10 years.
46 ήταν 0. 3 mg/ kg/ ημέρα.
In the early years the initial oral dose of tacrolimus was 0.3 mg/ kg/ day.
47 Απέκκριση Μετά από ενδοφλέβια και χορήγηση από το στόμα σεσημασμένης με 14C tacrolimus, το μεγαλύτερο ποσοστό ραδιενέργειας απεκκρίθηκε στα κόπρανα.
Excretion Following intravenous and oral administration of 14C-labelled tacrolimus, most of the radioactivity was eliminated in the faeces.
Περίπου 2% της ραδιενέργειας αποβλήθηκε στα ούρα.
Less
Λιγότερο από 1% αμετάβλητης tacrolimus ανιχνεύθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αποδεικνύοντας έτσι ότι η tacrolimus μεταβολίζεται σχεδόν ολοκληρωτικά πριν την απέκκριση: η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω της χολής.
41 than 1% of unchanged tacrolimus was detected in the urine and faeces, indicating that tacrolimus is almost completely metabolised prior to elimination: bile being the principal route of elimination.
48 6. 4 Ιδιαίτερες προφυλάξεις κατά τη φύλαξη του προϊόντος
6.4 Special precautions for storage
Διαφανής κυψέλη PVC/ PDVC αλουμινίου τυλιγμένο σε σάκο αλουμινίου με αποξηραντικό.
Transparent PVC/ PVDC aluminium blister wrapped in an aluminium pouch with a desiccant.
Συσκευασίες:
42 Pack sizes:
EU/ 1/ 07/ 387/ 007 EU/ 1/ 07/ 387/ 008 EU/ 1/ 07/ 387/ 00Y
EU/ 1/ 07/ 387/ 007 EU/ 1/ 07/ 387/ 008 EU/ 1/ 07/ 387/ 010
49 ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ ΙΙ
43 ANNEX II
Kerry Ιρλανδία
Kerry Ireland
Φαρμακευτικό προϊόν για το οποίο απαιτείται περιορισμένη ιατρική συνταγή (βλέπε παράρτημα Ι:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος, παράγραφος 4. 2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2).