natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Οι κατηγορίες συχνότητας εμφάνισης ορίζονται σύμφωνα με την ακόλουθη σύμβαση: Πολύ συχνές (≥ 1/10), Συχνές (≥ 1/100 έως &lt; 1/10), Όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως &lt; 1/100), Σπάνιες (≥ 1/10.000 έως &lt; 1/1.000), Πολύ σπάνιες ( &lt; 1/10.000).
Common (≥ 1/100 to &lt; 1/10); Uncommon (≥ 1/1,000 to &lt; 1/100) ); Rare (≥1/10,000 to &lt; 1/1,000);
Πρέπει να πραγματοποιείται γενική εξέταση αίματος την 22η Ημέρα (21 ημέρες μετά την πρώτη δόση) ή εντός 48 ωρών από εκείνη την ημέρα, και κάθε εβδομάδα μέχρις ότου ο ANC ≥ 1,5 x 109/l και ο αριθμός αιμοπεταλίων ≥ 100 x 109/l.
A complete blood count should be obtained on Day 22 (21 days after the first dose) or within 48 hours of that day, and weekly until ANC &gt; 1.5 x 109/l and platelet count &gt; 100 x109/l.
Οι διάμεσοι χρόνοι μέχρι την πρόοδο σ' αυτά τα τελικά σημεία κυμαίνονταν από 0,7 μέχρι 2,1 μήνες περισσότερο για την ΤΜΖ σε σύγκριση με την προκαρβαζίνη (log rank ρ = &lt; 0,01 έως 0,03).
Themedian times to progression in these endpoints ranged from 0.7 to 2.1 months longer for TMZ than for procarbazine (log rank p = &lt; 0.01 to 0.03).
≥ 10 και &lt; 100 x 109/l &lt; 10 x 109/l
≥ 10 and &lt; 100 x 109/l
≥ 0,5 και &lt; 1,5 x 109/l &lt; 0,5 x 109/l
≥ 0.5 and &lt; 1.5 x 109/l
Απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων &lt; 1,0 x 109/l
&lt; 1.0 x 109/l
Ολλανδία Procter &amp; Gamble Nederland B.V.
Procter &amp; Gamble Nederland B.V.
Πορτογαλία Caldeira &amp; Metelo, Lda.
Caldeira &amp; Metelo, Lda.
Ελλάδα Angelini Pharma Hellas Anonimi Biomhxaniki Etaireia Paragogis &amp; Emporias Farmakon, Achaias &amp; Trizinias, 14564, N. Kiffisia, Greece
Angelini Pharma Hellas Anonimi Biomhxaniki Etaireia Paragogis &amp; Emporias Farmakon, Achaias &amp; Trizinias, 14564, N. Kiffisia, Greece
Ελλάδα Foinixfarm Epe, Dervenakion 38 &amp; Sahini, 15344, Gerakas, Greece
Foinixfarm Epe, Dervenakion 38 &amp; Sahini, 15344, Gerakas, Greece
Ελλάδα Bros E.P.E., Aygis &amp; Galinis 15, 14564, Nea Kifissia, Greece
Bros E.P.E., Aygis &amp; Galinis 15, 14564, Nea Kifissia, Greece
Γερμανία Wick Pharma Zweigniederlassung Procter &amp; Gamble GmbH Sulzbacher Str. 40
Germany Wick Pharma Zweigniederlassung Procter &amp; Gamble GmbH Sulzbacher Str. 40
Γερμανία Heumann Pharma GmbH &amp; Co.KG Generica KG Südwestpark 50
Germany Heumann Pharma GmbH &amp; Co.KG Generica KG Südwestpark 50
Aurel Vlaicu nr. 82A, 900055
Romania MAGISTRA C &amp; C, Bd. Aurel Vlaicu nr. 82A, 900055
Γερμανία Docpharm Arzneimittelvertrieb GmbH &amp; Co. KG
Germany Docpharm Arzneimittelvertrieb GmbH &amp; Co. KG
Γερμανία Meda Pharma GmbH &amp; Co.
Germany Meda Pharma GmbH &amp; Co.
Γερμανία Temmler Pharma GmbH &amp; Co.
Germany Temmler Pharma GmbH &amp; Co.
Γερμανία Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &amp; Co. KG Binger Str. 173
Germany Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &amp; Co. KG Binger Str. 173
Γερμανία Denk Pharma GmbH &amp; Co. KG
Germany Denk Pharma GmbH &amp; Co. KG
Γερμανία Dr. Ritsert Pharma GmbH &amp; Co. KG
Germany Dr. Ritsert Pharma GmbH &amp; Co. KG
Ρουμανία ALIUD PHARMA GmbH &amp; Co. KG Gottlieb-Daimler-Straβe 19, 89150 Laichingen, Germany
Romania ALIUD PHARMA GmbH &amp; Co. KG Gottlieb-Daimler-Straβe 19, 89150 Laichingen, Germany
Αυστρία Boehringer Ingelheim RCV GmbH &amp; Co KG
Boehringer Ingelheim RCV GmbH &amp; Co KG Dr. Boehringergasse 5-11 Vienna
Μετά από του στόµατος χορήγηση δόσης ραδιοσηµασµένου montelukast, 86 % της ραδιενέργειας ανακτήθηκε σε συλλογές κοπράνων διάρκειας 5 ηµερών και ποσοστό &lt; 0,2 % ανακτήθηκε στα ούρα.
Following an oral dose of radiolabeled montelukast, 86% of the radioactivity was recovered in 5-day fecal collections and &lt; 0.2% was recovered in urine.
Δεδοµένου ότι ο περιορισµός της δραστηριότητας λόγω άσθµατος είναι δύσκολο να αξιολογηθεί σε πολύ µικρά παιδιά (ηλικίας &lt; 2 ετών), ο αιτών/ΚΑΚ αναθεώρησε την ένδειξη σηµειώνοντας ότι αφορά µόνο σε παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω.
Given that activity limitation due to asthma is difficult to assess in very young children (aged &lt; 2 years), the Applicant/MAH revised the indication to state that it refers only to children 2 years of age or older.
Αυτά, συνέβησαν σε δόσεις που παρέχουν &gt; 17 φορές τη συστηµατική έκθεση που εµφανίζεται µε την κλινικά συνιστώµενη δοσολογία.
These occurred at dosages which provided &gt; 17-fold the systemic exposure seen at the clinical dosage.
Merck Sharp &amp; Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Λιουµπλιάνα Σλοβενία
Merck Sharp &amp; Dohme, Smartinska 140, SI-1000 Ljubljana
“Merck Sharp &amp; Dohme”, UAB, Kestucio str. 59/27 LT-08124 Βίλνιους Λιθουανία
“Merck Sharp &amp; Dohme”, UAB, Kestucio str. 59/27 LT-08124 Vilnius Lithuania
Το montelukast αξιολογήθηκε οτι δεν είναι φωτοτοξικό σε ποντίκια για τις UVA, UVΒ ή για ορατό φάσµα φωτός σε δόσεις έως 500 mg/kg/ηµέρα (περίπου &gt; 200 φορές µε βάση τη συστηµατικη έκθεση).
Montelukast was determined not to be phototoxic in mice for UVA, UVB or visible light spectra at doses up to 500 mg/kg/day (approximately &gt; 200-fold based on systemic exposure).
Merck Sherp &amp; Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Βρυξέλλες Βέλγιο
Merck Sherp &amp; Dohme Chaussée de Waterloo 1135 B-1180 Brussels Belgium
Μια µικρή µείωση στο σωµατικό βάρος στο νυµφικό στάδιο, παρατηρήθηκε σε µελέτη γονιµότητας σε θηλυκούς µύες µε δόση 200 mg/kg/ηµέρα ( &gt; 69 φορές την κλινική συστηµατική έκθεση).
A slight decrease in pup body weight was noted in the female fertility study in rats at 200 mg/kg/day ( &gt; 69-fold the clinical systemic exposure).
Σε πιθήκους, εµφανίστηκαν ανεπιθύµητες ενέργειες σε δόσεις από 150 mg/kg/ηµέρα ( &gt; 232 φορές τη συστηµατική έκθεση που εµφανίζεται µε την κλινική δόση).
In monkeys, the adverse effects appeared at doses from 150 mg/kg/day ( &gt; 232-fold the systemic exposure seen at the clinical dose).
Σε µελέτες µε κουνέλια ένα µεγαλύτερο ποσοστό ατελούς οστεοποίησης, σε σύγκριση µε ζώα αναφοράς, παρατηρήθηκε σε συστηµατική έκθεση &gt; 24 φορές από την κλινική συστηµατική έκθεση που παρατηρείται µε την κλινική δόση.
In studies in rabbits, a higher incidence of incomplete ossification, compared with concurrent control animals, was seen at systemic exposure &gt; 24-fold the clinical systemic exposure seen at the clinical dose.
Οι ακόλουθες ανεπιθύµητες ενέργειες που σχετίζονται µε το φάρµακο σε κλινικές µελέτες αναφέρθηκαν συνήθως ( &gt; 1/100, έως &lt; 1/10 ) σε ασθενείς που λαµβάνουν θεραπεία µε montelukast και µε µεγαλύτερη συχνότητα από ότι σε ασθενείς που έλαβαν placebo:
The following drug-related adverse reactions in clinical studies were reported commonly (≥1/100 to &lt; 1/10) in patients treated with montelukast and at a greater incidence than in patients treated with placebo:
Merck Sharp &amp; Dohme Hertfordshire Road, Χόντεστον, Hertfordshire, EN11 9BU
Merck Sharp &amp; Dohme Hertfordshire Road, Hoddesdon, Hertfordshire, EN11 9BU
Σε µία µελέτη 12-µηνών, ελεγχόµενη µε placebo, σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 5 ετών µε ήπιο άσθµα και επεισοδιακές εξάρσεις , το montelukast 4 mg µία φορά ηµερησίως µείωσε σηµαντικά (p &lt; 0.001) την ετήσια συχνότητα των επεισοδίων έξαρσης του άσθµατος (ΕΕ) σε σύγκριση µε το placebo (1.60 ΕΕ έναντι 2.34 ΕΕ, αντίστοιχα) , [ΕΕ ορίζεται ως ≥ 3 συνεχόµενες ηµέρες µε ηµερήσια συµπώµατα για τα οποία απαιτήθηκε χρήση β-αγωνιστή ή κορτικοστεροειδή (από του στόµατος ή εισπνεόµενα) ή εισαγωγή σε νοσοκοµείο για το άσθµα].
In a 12-month, placebo-controlled study in paediatric patients 2 to 5 years of age with mild asthma and episodic exacerbations, montelukast 4 mg once daily significantly (p≤0.001) reduced the yearly rate of asthma exacerbation episodes (EE) compared with placebo (1.60 EE vs. 2.34 EE, respectively), [EE defined as ≥3 consecutive days with daytime symptoms requiring β-agonist use, or corticosteroids (oral or inhaled), or hospitalization for asthma].
Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Βρυξέλλες Βέλγιο
Merck Sharp &amp; Dohme B.V. Chaussée de Waterloo 1135 B- 1180 Brussels Belgium
Merck Sharp &amp; Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Χάρλεµ, Κάτω χώρες
Merck Sharp &amp; Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem, The Netherlands
Επειδή το montelukast και οι µεταβολίτες του αποµακρύνονται µέσω της χοληφόρου οδού δεν αναµένεται να είναι απαραίτητη κάποια προσαρµογή στη δοσολογία σε ασθενείς µε νεφρική ανεπάρκεια.Δεν υπάρχουν δεδοµένα για τη φαρµακοκινητική του montelukast σε ασθενείς µε σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια (βαθµολογία Child-Pugh &gt; 9).
There are no data on the pharmacokinetics of montelukast in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh score &gt; 9).
Merck Sharp &amp; Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Χάρλεµ Κάτω χώρες
Merck Sharp &amp; Dohme B.V., Postbox 581, Waarderweg 39, NL-2031 BN, Haarlem The Netherlands
• Το Revolade θα πρέπει να διακόπτεται εάν ο αριθμός αιμοπεταλίων αυξηθεί σε &gt; 250.000/μl.
• Revolade should be interrupted if platelet counts increase to &gt; 250,000/μl.
Μόλις ο αριθμός αιμοπεταλίων είναι &lt; 100.000/μl, επαναρχίστε τη θεραπεία σε μειωμένη ημερήσια δόση.
Once the platelet count is &lt; 100,000/μl, reinitiate therapy at a reduced daily dose.
• Διακοπή του Revolade εάν αυξηθούν τα επίπεδα ALT (≥ 3X το ανώτερο φυσιολογικό όριο [ULN]) και είναι: - επιδεινούμενα, ή - εμμένοντα για &gt; 4 εβδομάδες, ή - συνοδεύονται από αυξημένη άμεση χολερυθρίνη, ή - συνοδεύονται από κλινικά συμπτώματα ηπατικής βλάβης ή ενδείξεις αντιρρόπησης της ηπατικής λειτουργίας
• Discontinue Revolade if ALT levels increase (≥ 3X the upper limit of normal [ULN]) and are: - progressive, or - persistent for &gt; 4 weeks, or - accompanied by increased direct bilirubin, or - accompanied by clinical symptoms of liver injury or evidence for hepatic decompensation.
* Προσδιορισμός συχνοτήτων: Πολύ συχνές - ≥10 %;
*Definition of frequency terms: Very common - ≥ 10%; Common - &gt; 5% and &lt; 10%.
Μια σημαντική αύξηση στην επίπτωση πιθανής Βαθμού 3/4 ουδετεροπενίας παρατηρήθηκε με μεγαλύτερη έκθεση στην πεμετρεξίδη (≤ 6 κύκλους: 3,3%, &gt; 6 κύκλους: 6,4%: p=0,046).
A significant increase in the incidence of possibly study-drug-related Grade 3/4 neutropenia was observed with longer exposure to pemetrexed (≤6 cycles: 3.3%, &gt; 6 cycles: 6.4%: p=0.046).
Παρόλα αυτά, ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία, όπως με χολερυθρίνη &gt; 1,5 φορά της ανώτερης φυσιολογικής τιμής και/ή με αμινοτρανσφεράση &gt; 3,0 φορές της ανώτερης φυσιολογικής τιμής (απουσία ηπατικών μεταστάσεων) ή &gt; 5,0 φορές της ανώτερης φυσιολογικής τιμής (με ηπατικές μεταστάσεις), δεν έχουν συστηματικά μελετηθεί.
However, patients with hepatic impairment, such as bilirubin &gt; 1.5-times the upper limit of normal and/or aminotransferase &gt; 3.0-times the upper limit of normal (hepatic metastases absent) or &gt; 5.0-times the upper limit of normal (hepatic metastases present), have not been specifically studied.
χρειάστηκαν μικρότερη ποσότητα ερυθροποιητίνης/δαρβεποετίνης (10,4 % έναντι 18,1 %, p &lt; 0.001), G-CSF/GM-CSF (3,1 % έναντι 6,1 %, p = 0,004), και σκευάσματα σιδήρου (4,3 % έναντι 7,0 %, p = 0,021).
Patients also required lower administration of erythropoietin/darbopoietin (10.4% versus 18.1%, p &lt; 0.001), G-CSF/GM-CSF (3.1% versus 6.1%, p = 0.004), and iron preparations (4.3% versus 7.0%, p = 0.021).
Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πεμετρεξίδης και σισπλατίνη χρειάστηκαν λιγότερες μεταγγίσεις (16,4 % έναντι 28,9 %, p &lt; 0,001), λιγότερες μεταγγίσεις ερυθροκυττάρων, (16,1 % έναντι 27,3 %, p &lt; 0,001) και λιγότερες μεταγγίσεις αιμοπεταλίων (1,8 % έναντι 4,5 %, p = 0,002).
Patients treated with pemetrexed and cisplatin required fewer transfusions (16.4% versus 28.9%, p &lt; 0.001), red blood cell transfusions (16.1% versus 27.3%, p &lt; 0.001) and platelet transfusions (1.8% versus 4.5%, p = 0.002).
Στον πίνακα που ακολουθεί, αναφέρεται η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που θεωρούνται ότι πιθανά έχουν σχέση με το φάρμακο μελέτης και έχουν αναφερθεί σε ποσοστό &gt; 5 % των 800 ασθενών οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν μονοθεραπεία με πεμετρεξίδη και 402 ασθενών που τυχαιοποιημένα έλαβαν εικονικό φάρμακο (placebo), στη μελέτη συντήρησης με πεμετρεξίδη ως μονοθεραπεία (JMEN: N= 663) και στη μελέτη συντήρησης με συνέχιση της θεραπείας με πεμετρεξίδη (PARAMOUNT: N=539).
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in &gt; 5% of 800 patients randomly assigned to receive single-agent pemetrexed and 402 patients randomly assigned to receive placebo in the single-agent pemetrexed maintenance (JMEN: N= 663) and continuation pemetrexed maintenance (PARAMOUNT: N=539) studies.
Στον πίνακα που ακολουθεί, αναφέρεται η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, που έχουν αναφερθεί σε ποσοστό &gt; 5 % των 265 ασθενών, οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν μονοθεραπεία πεμετρεξίδης με συμπληρώματα φυλλικού οξέος και βιταμίνης Β12, καθώς και των 276 ασθενών, οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν μονοθεραπεία ντοσεταξέλης.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in &gt; 5% of 265 patients randomly assigned to receive single-agent pemetrexed with folic acid and vitamin B12 supplementation, and 276 patients randomly assigned to receive single-agent docetaxel.
Στον πίνακα που ακολουθεί, αναφέρεται η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που θεωρούνται ότι πιθανά έχουν σχέση με το φάρμακο μελέτης και έχουν αναφερθεί σε ποσοστό &gt; 5 % των 839 ασθενών με μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη, καθώς και των 830 ασθενών με μη- μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC), οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και γεμσιταβίνη.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects considered possibly related to study drug that have been reported in &gt; 5% of 839 patients with NSCLC who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed and 830 patients with NSCLC who were randomised to receive cisplatin and gemcitabine.
ΠΙΝΑΚΑΣ 1 - Πίνακας δοσολογικής διαφοροποίησης για το Pemetrexed Hospira (ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμένη θεραπεία) και τη σισπλατίνη - Αιματολογικές τοξικότητες Ναδίρ ANC &lt; 500/mm
Dose modification table for Pemetrexed Hospira (as single agent or in combination) and cisplatin - Haematologic toxicities Nadir ANC &lt; 500/mm3 and nadir platelets ≥ 50,000/mm3
Κλινικά σχετικές CTC τοξικότητες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό &lt; 1 % στους ασθενείς, οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν πεμετρεξίδη είναι οι υπερκοιλιακές αρρυθμίες.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in &lt; 1% of the patients that were randomly assigned to pemetrexed include supraventricular arrhythmias.
Κλινικά σχετικές CTC τοξικότητες που αναφέρθηκαν σε ποσοστό &lt; 1 % στους ασθενείς οι οποίοι τυχαιοποιημένα έλαβαν σισπλατίνη και πεμετρεξίδη περιλαμβάνουν αρρυθμία και κινητική νευροπάθεια.
Clinically relevant CTC toxicities that were reported in &lt; 1% of the patients that were randomly assigned to receive cisplatin and pemetrexed include arrhythmia and motor neuropathy.
Η μελέτη πέτυχε τον πρωταρχικό της στόχο και έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση στην επιβίωση ελεύθερης υποτροπής (PFS) στην ομάδα θεραπείας με πεμετρεξίδη σε σύγκριση με την ομάδα θεραπείας με εικονικό φάρμακο (placebo) (N = 581, πληθυσμός υπό ανεξάρτητη ανασκόπηση, κατά διάμεσο όρο 4,0 και 2,0 μήνες αντίστοιχα) (σχετικός κίνδυνος HR = 0,60, 95 % CI = 0,49-0,73, p &lt; 0,00001).
The study met its primary endpoint and showed a statistically significant improvement in PFS in the pemetrexed arm over the placebo arm (N = 581, independently reviewed population; median of 4.0 months and 2.0 months, respectively) (hazard ratio = 0.60, 95% CI = 0.49-0.73, p &lt; 0.00001).
*Ρ-τιμές &lt; 0.05 συγκρίνοντας τη πεμετρεξίδη/σισπλατίνη έναντι της γεμσιταβίνης/σισπλατίνης, χρησιμοποιώντας το Fisher Exact test.
*p-values &lt; 0.05 comparing pemetrexed/cisplatin to gemcitabine/cisplatin, using Fisher Exact test. **Refer to National Cancer Institute CTC (v2.0; NCI 1998) for each Grade of Toxicity.
Περίληψη των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα Στον πίνακα που ακολουθεί, αναφέρεται η συχνότητα και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών, που έχουν αναφερθεί σε ποσοστό &gt; 5 % των 168 ασθενών με μεσοθηλίωμα, οι οποίοι έλαβαν τυχαιοποιημένα, αγωγή με σισπλατίνη και πεμετρεξίδη και των 163 ασθενών με μεσοθηλίωμα οι οποίοι έλαβαν τυχαιοποιημένα, θεραπεία μόνο με σισπλατίνη.
The table below provides the frequency and severity of undesirable effects that have been reported in &gt; 5% of 168 patients with mesothelioma who were randomised to receive cisplatin and pemetrexed, and 163 patients with mesothelioma randomised to receive single-agent cisplatin.
Ασθενείς με σωματικό βάρος &lt; 45 kg
Patients with body weight &lt; 45 Kg
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της λουζουτρομβοπάγης σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας &lt; 18 ετών) δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.
The safety and efficacy of lusutrombopag in children and adolescents ( &lt; 18 years of age) have not been established.
Κατηγορία συχνότητας: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως &lt; 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως
Portal vein thrombosis Skin and subcutaneous tissue disorders Rash a Category of frequency: very common (≥1/10), common (≥1/100 to &lt; 1/10) , uncommon (≥1/1,000 to &lt; 1/100), rare (≥1/10,000 to &lt; 1/1,000) , and very rare ( &lt; 1/10,000)
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο στη μελέτη M0631 ήταν το ποσοστό των ατόμων που δεν χρειάστηκαν μετάγγιση αιμοπεταλίων (δηλαδή των ατόμων που πέτυχαν αριθμό αιμοπεταλίων &gt; 50.000/μl) πριν από την κύρια επεμβατική διαδικασία.
The primary endpoint in Study M0631 was the proportion of subjects who required no platelet transfusion (i.e. achieved platelet count &gt; 50,000/µL) before the primary invasive procedure.
Δύο τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης 3 διεξήχθησαν για την αξιολόγηση της λουζουτρομβοπάγης έναντι του εικονικού φαρμάκου σε θρομβοπενικά (αριθμός αιμοπεταλίων &lt; 50.000/μl) άτομα με χρόνια ηπατοπάθεια (κατηγορία Α και Β κατά ChildPugh), που υποβλήθηκαν σε εκλεκτικές επεμβατικές διαδικασίες (εξαιρουμένης της λαπαροτομίας, της θωρακοτομίας, της κρανιοτομίας, της χειρουργικής επέμβασης ανοικτής καρδιάς, της εκτομής οργάνου ή της μερικής εκτομής οργάνου) στην Ιαπωνία (M0631 (L-PLUS 1)) και σε πολλαπλές χώρες (M0634 (L-PLUS 2)).
Two Phase 3, randomised, double-blind, placebo-controlled studies were conducted to evaluate lusutrombopag versus placebo in thrombocytopenic (platelet count &lt; 50,000/µL) subjects with chronic liver disease (Child-Pugh class A and B), undergoing elective invasive procedures (excluding laparotomy, thoracotomy, craniotomy, open-heart surgery, organ resection, or partial organ resection) in Japan (M0631 (L-PLUS 1)) and multiple countries (M0634 (L-PLUS 2)).
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο στη μελέτη M0634 ήταν το ποσοστό των ατόμων που δεν χρειάστηκαν μετάγγιση αιμοπεταλίων (δηλαδή των ατόμων που πέτυχαν αριθμό αιμοπεταλίων &gt; 50.000/μl) πριν από την κύρια επεμβατική διαδικασία και καμία θεραπεία διάσωσης για αιμορραγία από την τυχαιοποίηση μέχρι και 7 ημέρες μετά την κύρια επεμβατική διαδικασία.
The primary endpoint in Study M0634 was the proportion of subjects who required no platelet transfusion (i.e. achieved platelet count &gt; 50,000/µL) before the primary invasive procedure and no rescue therapy for bleeding from randomisation through 7 days after the primary invasive procedure.
Ο αριθμός των αιμοπεταλίων θα πρέπει να μετράται τουλάχιστον μία φορά περίπου 5 ημέρες μετά την πρώτη δόση και όπως απαιτείται από εκεί κι έπειτα.
There is limited information on the use of lusutrombopag in patients with body weight &lt; 45 Kg. Platelet count should be measured at least once approximately 5 days after the first dose and as necessary thereafter.
Παιδιατρικός πληθυσμός ( &lt; 18 ετών)
Paediatric population ( &lt; 18 years old)
Εάν τα αρχικά επίπεδα κινάσης της κρεατινίνης είναι σημαντικά υψηλότερα από 5 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο, τα αποτελέσματα πρέπει να ελέγχονται μετά από 5-7 ημέρες.
If CK levels are significantly elevated &gt; 5 times the ULN at baseline, the results should be controlled after 5-7 days.
Η συχνότητα εμφάνισης των ανεπιθύμητων ενεργειών ταξινομείται σύμφωνα με τα ακόλουθα: Πολύ συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100, &lt; 1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000, &lt; 1/100), Σπάνιες (≥1/10.000, &lt; 1/1.000), Πολύ σπάνιες ( &lt; 1/10.000).
Common (≥ 1/100 to &lt; 1/10), Uncommon (≥ 1/1,000 to &lt; 1/100), Rare (≥ 1/10,000 to &lt; 1/1,000), Very rare ( &lt; 1/10,000).
Ασθενείς σε κίνδυνο (γλυκόζη νηστείας 5.6 to 6.9 mmol/L, BMI &gt; 30kg/m 2, αυξημένα τριγλυκερίδια, υπέρταση) θα πρέπει να παρακολουθούνται κλινικά και βιοχημικά σύμφωνα με τις εθνικές κατεθυντήριες οδηγίες.
Patients at risk (fasting glucose 5.6 to 6.9 mmol/L, BMI &gt; 30kg/m 2, raised triglycerides, hypertension) should be monitored both clinically and biochemically according to national guidelines.
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Pravafenix στον παιδιατρικό πληθυσμό ( &lt; 18 ετών) για την ένδειξη μεικτής δυσλιπιδαιμίας (βλ. παράγραφο 4.3).
There is no relevant use of Pravafenix in the paediatric population ( &lt; 18 years old) for the indication of mixed dyslipidaemia (see section 4.3).
Ορισμένοι παράγοντες προδιάθεσης, όπως η ηλικία άνω των 70 ετών, η νεφρική δυσλειτουργία, η ηπατική δυσλειτουργία, ο υποθυρεοειδισμός, το ατομικό ιστορικό μυϊκής τοξικότητας με στατίνες ή φιβράτες, το ατομικό ή οικογενειακό ιστορικό κληρονομικών μυϊκών διαταραχών ή κατάχρησης οινοπνεύματος ενδέχεται να αυξάνουν τον κίνδυνο μυϊκής τοξικότητας και, για τον λόγο αυτό, οι μετρήσεις κινάσης της κρεατινίνης ενδείκνυται να πραγματοποιούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας συνδυασμού στους εν λόγω ασθενείς (βλ. παρακάτω).
Certain predisposing factors such as age &gt; 70, renal impairment, hepatic impairment, hypothyroidism, personal history of muscular toxicity with a statin or fibrate, personal or familial history of hereditary muscular disorders or alcohol abuse may increase the risk of muscular toxicity and therefore CK measurement is indicated before starting the combination therapy in these patients (see below).
Η ραβδομυόλυση είναι μια οξεία δυνητικά θανατηφόρα πάθηση των σκελετικών μυών, η οποία μπορεί να εμφανιστεί οποιαδήποτε στιγμή κατά τη διάρκεια της θεραπείας και χαρακτηρίζεται από μαζική καταστροφή των μυών και σημαντική αύξηση της κινάσης της κρεατινίνης (συνήθως &gt; 30 ή 40 φορές το ανώτατο φυσιολογικό όριο) με αποτέλεσμα την πρόκληση μυοσφαιρινουρίας.
Rhabdomyolysis is an acute potentially fatal condition of skeletal muscle, which may develop at any time during treatment and is characterised by massive muscle destruction associated with major increase in CK (usually &gt; 30 or 40 times the ULN) leading to myoglobinuria.
Τα δεδομένα ασφάλειας σχετικά με τη χρήση του Pravafenix σε ασθενείς ηλικίας άνω των 75 ετών είναι περιορισμένα και πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή στους εν λόγω ασθενείς.
Limited safety data on Pravafenix is available in patients &gt; 75 years of age and care should be exercised.
- Μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (με εκτιμώμενη κάθαρση κρεατινίνης &lt; 60 ml/min).
- Moderate to severe renal impairment (defined as an estimated creatinine clearance &lt; 60 ml/min).