natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Επομένως, δεν περιόρισε στον μέγιστο δυνατό βαθμό τον κίνδυνο που συνδέεται με την παρουσία μολύβδου στο προϊόν του με τον τρόπο αυτό.
The manufacturer has therefore not reduced as far as possible the risk associated with the presence of lead in the device by selecting batches of raw material which would have made it possible to manufacture a device containing a level of lead below the threshold set by Guideline ICH Q3D.
Λαμβανομένων υπόψη των στοιχείων αυτών, οι γαλλικές αρχές μπορούσαν να θεωρήσουν ότι το προϊόν δεν τηρεί τις βασικές απαιτήσεις της οδηγίας όσον αφορά την ελαχιστοποίηση των κινδύνων.
The above-mentioned essential requirements may also lead the manufacturer of a device to select, from different raw materials, the one which poses the fewest risks as regards the toxic substances which it contains.
Αντιρρήσεις που εγείρει ο κατασκευαστής όσον αφορά τη μη συμμόρφωση με τις βασικές απαιτήσεις
Indeed, Section 7.1 of Annex I to the Directive provides that ‘particular attention must be paid to the choice of materials used, particularly as regards toxicity […]’.
Ο κατασκευαστής θέτει υπό αμφισβήτηση τη χρήση της κατευθυντήριας γραμμής ICH Q3D.
In the present case, other raw materials — such as, for example, activated charcoal, simeticone or dimeticone — have properties similar to clay and are likely to achieve the medical purpose claimed by the manufacturer for its device, namely ‘to prevent digestive problems’.
Συγκεκριμένα, ισχυρίζεται ότι η κατευθυντήρια γραμμή δεν έχει εφαρμογή ratione materiae —εφαρμόζεται στα φάρμακα— ούτε ratione temporis —εφαρμόζεται στις νέες αιτήσεις άδεια κυκλοφορίας φαρμάκων από τον Ιούνιο του 2016 και στις ισχύουσες άδειες κυκλοφορίας φαρμάκων από τον Δεκέμβριο του 2017— και η εφαρμογή της αντιβαίνει στις αρχές της νομιμότητας και της ασφάλειας δικαίου.
These other raw materials are not known to contain lead and are therefore unlikely to pose the risks associated with the device in question.
Εντούτοις, η χρήση της κατευθυντήριας γραμμής ICH Q3D εντάσσεται στο πλαίσιο του άρθρου 8 παράγραφος 1 της οδηγίας, που επιβάλλει σε κράτος μέλος να λαμβάνει ορισμένα προσωρινά μέτρα αν διαπιστώσει ότι ένα ιατροτεχνολογικό προϊόν παρουσιάζει κίνδυνο για την ασφάλεια και/ή την υγεία, και δεν περιορίζει τα στοιχεία επί των οποίων το κράτος μέλος μπορεί να στηριχθεί για να αποδείξει την ύπαρξη του κινδύνου αυτού.
The manufacturer did not, however, try to find an alternative raw material uncontaminated with toxic substances (see its email of 30 March 2018).
Εξάλλου, για τους λόγους που προαναφέρθηκαν (σημείο 24), αν και τυπικά εφαρμόζεται στα φάρμακα, η κατευθυντήρια γραμμή αποδεικνύεται κατάλληλη για τη διαπίστωση του κινδύνου που συνδέεται με την παρουσία μολύβδου σε ένα ιατροτεχνολογικό προϊόν του οποίου η κατάσταση είναι παρόμοια με εκείνη ενός φαρμάκου.
It has therefore not reduced as far as possible the risk associated with the presence of lead in the device in this way.
Ως εκ τούτου, η χρήση της κατευθυντήριας γραμμής φαίνεται ότι είναι τόσο νομικά δικαιολογημένη όσο και προβλέψιμη.
In view of this, the French authorities were able to conclude that the device did not comply with the essential requirements of the Directive with regard to minimising risk.
Ο κατασκευαστής θέτει υπό αμφισβήτηση τη μέθοδο που χρησιμοποιήθηκε για την εκτίμηση της επικινδυνότητας.
Objections raised by the manufacturer concerning failure to comply with essential requirements
Συγκεκριμένα, ισχυρίζεται ότι η εν λόγω μέθοδος, η οποία βασίζεται στην ποσότητα του μολύβδου που περιέχεται στο προϊόν, δεν είναι κατάλληλη για την αξιολόγηση της τήρησης των βασικών απαιτήσεων που αφορούν τις ουσίες που εκλύονται από ένα προϊόν και ότι δεν είναι προσαρμοσμένη σε ένα σύστημα με βάση τον άργιλο, ο οποίος δεν απελευθερώνει τα στοιχεία του.
The manufacturer calls into question the use of Guideline ICH Q3D.
Ωστόσο, στην προκειμένη περίπτωση, ελλείψει μελέτης in vivo για την αξιολόγηση της ποσότητας του μολύβδου που εκπλένεται στην πραγματικότητα από το προϊόν, η μέθοδος που βασίζεται στην ποσότητα τοξικής ουσίας που περιέχεται στο προϊόν επιτρέπει τον προσδιορισμό της ποσότητας που μπορεί να εκπλυθεί στον οργανισμό και, συνεπώς, την αξιολόγηση του κινδύνου από τις ουσίες που εκλύει το προϊόν.
It argues in particular that the Guideline is not applicable ratione materiae — it applies to medicinal products — and ratione temporis — it applies to new applications for authorisation to place medicinal products on the market as of June 2016 and to existing authorisations to place medicinal products on the market as of December 2017 — and that its application runs counter to the principles of legality and legal certainty.
Πρέπει επίσης να σημειωθεί, αφενός, ότι ορισμένη έκλυση μολύβδου από το προϊόν δεν αμφισβητείται (προκύπτει κυρίως από δοκιμές που διενεργήθηκαν από τον ίδιο τον κατασκευαστή) και, αφετέρου, ότι, αν και ο κατασκευαστής θεωρεί την έκλυση αυτή μικρής σπουδαιότητας, η μέθοδος που χρησιμοποίησε για να καταλήξει στο συμπέρασμα αυτό είναι αμφισβητήσιμη (βλ κατωτέρω σημεία 47 και ακόλουθα).
However, use of Guideline ICH Q3D is in keeping with Article 8(1) of the Directive, which requires a Member State to take certain interim measures if it notices that a medical device poses a risk to safety and/or health, and which does not limit the information which the Member State may draw on to show that such a risk exists.
Ο κατασκευαστής ισχυρίζεται ότι, ακόμα και αν είχε χρησιμοποιηθεί η κατευθυντήρια γραμμή ICH Q3D, η ποσότητα μολύβδου που εκλύεται (την οποία εκτιμά σε 3,126 μg ημερησίως στο μήνυμά του της 30ής Νοεμβρίου 2016 και η οποία εκτιμάται σε 3,96 μg ημερησίως στην έκθεση του εργαστηρίου NAMSA του Φεβρουαρίου του 2017) θα ήταν κάτω από το όριο που αναφέρεται στην κατευθυντήρια γραμμή ICH Q3D (που είναι 5 μg ανά ημέρα).
Moreover, for the reasons mentioned above (point (24), while being formally applicable to medicinal products, the Guideline is relevant in identifying the risk associated with the presence of lead in a medical device whose situation is similar to that of a medicinal product.
Ωστόσο, η μέθοδος που χρησιμοποίησε ο κατασκευαστής για τον προσδιορισμό της ποσότητας του μολύβδου που εκλύεται από το προϊόν είναι αμφισβητήσιμη (βλ στη συνέχεια σημεία 47 και ακόλουθα) και δεν επιτρέπει να υποστηριχθεί ότι η ποσότητα που προσδιορίζεται μέσω της μεθόδου αυτής είναι είναι τόσο χαμηλή ώστε να μη συνιστά κανένα κίνδυνο, με βάση την κατευθυντήρια γραμμή ICH Q3D και άλλα έγγραφα αναφοράς.
It follows that use of the Guideline appears to have a legal basis and be predictable.
Ο κατασκευαστής ισχυρίζεται ότι οι κίνδυνοι (καρδιαγγειακοί, νευρολογικοί και νεφροτοξικοί) που εντοπίστηκαν από τις γαλλικές αρχές ελήφθησαν υπόψη στις υποδείξεις που περιλαμβάνονται στις οδηγίες χρήσης του προϊόντος, ώστε το προϊόν να συμμορφώνεται με τη βασική απαίτηση του παραρτήματος I σημείο 1 της οδηγίας.
The manufacturer calls into question the method used to evaluate the risk.
Ισχυρίζεται επίσης ότι η υπερβολική έκθεση στον μόλυβδο μπορεί να αποφευχθεί με μέτρα του κατασκευαστή όπως υποδείξεις στις οδηγίες χρήσης, ούτως ώστε ένα μέτρο των αρχών που, μεταξύ άλλων, απαγορεύει τη διάθεση στην αγορά και επιβάλλει την απόσυρση του προϊόντος από την αγορά, αντιβαίνει στην αρχή της αναλογικότητας.
It argues, in particular, that this method, based on the quantity of lead contained in the device, is not relevant in assessing compliance with the essential requirements which refer to substances released by a device and that it is not suitable for a device based on clay, which does not release its elements.
Ωστόσο, οι υποδείξεις που προστίθενται στις οδηγίες του κατασκευαστή και περιορίζουν τη χρήση του ιατροτεχνολογικού προϊόντος σε ορισμένους ασθενείς (παιδιά, εγκύους και νεφροπαθείς) δεν αίρουν τον κίνδυνο δηλητηρίασης από τον μόλυβδο για το σύνολο του πληθυσμού.
However, in the circumstances surrounding the present case, in the absence of an in vivo study making it possible to assess the quantity of lead actually released by the device, the method based on the quantity of the toxic substance contained in the device makes it possible to determine the quantity likely to be released into the body and thus to assess the risk posed by substances released by the device.
Μια μελέτη in vivo που θα αποδείκνυε ότι η ποσότητα μολύβδου που πραγματικά εκπλύνεται από το προϊόν είναι χαμηλότερη από το όριο της κατευθυντήριας γραμμής θα συνέβαλλε στην αποφυγή της υπερβολικής έκθεσης στον μόλυβδο.
It should also be pointed out, first, that the fact that the device releases a certain amount of lead is not disputed (as shown by tests carried out by the manufacturer itself) and, second, that while the manufacturer considers the amount of lead released to be small, the method used by the manufacturer to reach this conclusion is disputable (see points 47 et seq. below).
Το άρθρο 8 παράγραφος 1 της οδηγίας 93/42/ΕΟΚ λαμβάνει υπόψη την αρχή της αναλογικότητας, προβλέποντας ότι η διαπίστωση κινδύνου για την υγεία και/ή την ασφάλεια των προσώπων επιβάλλει τη λήψη αναγκαίων προσωρινών μέτρων για την απόσυρση από την αγορά ή την απαγόρευση ή τον περιορισμό της διάθεσης του προϊόντος στην αγορά.
The manufacturer argues that even if Guideline ICH Q3D were used, the amount of lead released (which it assesses at 3,126 μg per day in its communication of 30 November 2016, and which is estimated at 3,96 μg per day in the report of February 2017 by the NAMSA laboratory) would be below the threshold mentioned in Guideline ICH Q3D (which is 5 μg per day).
Επομένως, στην προκειμένη περίπτωση, αν οι γαλλικές αρχές υπογραμμίζουν τον κίνδυνο αυτό, ένα μέτρο που συνίσταται στην αναστολή της διάθεσης του προϊόντος στην αγορά και στην απόσυρσή του από τους διανομείς, έως ότου συμμορφωθεί με τη νομοθεσία, είναι σύμφωνο τόσο με το άρθρο 8 παράγραφος 1 της οδηγίας όσο και με την αρχή της αναλογικότητας.
However, the method used by the manufacturer to determine the quantity of lead released by the device is disputable (see points 47 et seq. below) and therefore does not make it possible to tell whether the quantity determined using this method is so low that it does not pose a risk, taking into consideration Guideline ICH Q3D and other reference documents.
Λαμβανομένων υπόψη των στοιχείων αυτών, οι αντιρρήσεις που διατυπώθηκαν από τον κατασκευαστή δεν μπορούν να θέσουν υπό αμφισβήτηση τη διαπίστωση των γαλλικών αρχών σχετικά με τη μη συμμόρφωση του προϊόντος με ορισμένες βασικές απαιτήσεις της οδηγίας.
The manufacturer argues that the (cardiovascular, neurological and nephrotoxic) risks identified by the French authorities were taken into account through the indications the instructions for use of the device, with the result that the device complies with the essential requirement of Section 1 of Annex I to the Directive.
Πλημμελής εφαρμογή των προτύπων
It also argues that excessive exposure to lead may be avoided through measures taken by the manufacturer such as indications in the instructions for use, with the result that a measure taken by the authorities which, among other things, prohibits the device from being placed on the market and requires it to be withdrawn from the market, runs counter to the principle of proportionality.
Από το άρθρο 8 παράγραφος 1 της οδηγίας 93/42/ΕΟΚ προκύπτει ότι ο κίνδυνος που επιβάλλει στα κράτη μέλη να λαμβάνουν μέτρα μπορεί κυρίως να απορρέει από κακή εφαρμογή των προτύπων του άρθρου 5 της οδηγίας τα οποία, κατά τους ισχυρισμούς, εφαρμόζονται.
However, the indications added to the instructions for use by the manufacturer restricting use of the device with regard to certain patients (children, pregnant women and individuals with kidney disease) do not eliminate the risk of lead poisoning for the population as a whole.
Ο κατασκευαστής ισχυρίζεται ότι το προϊόν αξιολογήθηκε και κρίθηκε ότι συμμορφώνεται με ορισμένα εναρμονισμένα πρότυπα που αφορούν τη βιολογική αξιολόγηση προϊόντων για ιατρική χρήση (ιδίως τα πρότυπα EN ISO 10993-1 2009/AC: 2010, EN ISO 10993-12 2012, EN ISO 10993-17 2009 και EN ISO 10993-18 2009), τα οποία αντιστοιχούν σε ορισμένες βασικές απαιτήσεις της οδηγίας και των οποίων τα στοιχεία αναφοράς έχουν δημοσιευθεί στην Επίσημη Εφημερίδα της Ευρωπαϊκής Ένωσης, με αποτέλεσμα το προϊόν να πρέπει να τεκμαίρεται ότι συμμορφώνεται με τις σχετικές βασικές απαιτήσεις της εν λόγω οδηγίας
An in vivo study showing that the quantity of lead actually released by the device is lower than the threshold indicated in the Guideline would help to eliminate the risk of excessive exposure to lead.
Τα εν λόγω πρότυπα που αφορούν τη βιολογική αξιολόγηση προϊόντων για ιατρική χρήση προβλέπουν, μεταξύ άλλων, ότι η χρησιμοποιούμενη μέθοδος πρέπει να αναπαράγει τις πραγματικές συνθήκες χρήσης του ιατροτεχνολογικού προϊόντος και ότι μπορεί να είναι αναγκαίο να διενεργούνται και άλλες δοκιμές διαφορετικές από εκείνες που περιγράφονται στα πρότυπα, όπως προκύπτει από τις διατάξεις που παρατίθενται κατωτέρω.
Article 8(1) of Directive 93/42/EEC takes the proportionality principle into account by providing that where a risk to the health and/or safety of persons is ascertained, appropriate interim measures must be taken to withdraw the devices in question from the market or prohibit or restrict their being placed on the market.
Πρότυπο EN ISO 10993-1 2010: Βιολογική αξιολόγηση προϊόντων για ιατρική χρήση — αξιολόγηση και δοκιμές στο πλαίσιο μιας διεργασίας διαχείρισης της διακινδύνευσης
It follows in the present case that where the French authorities show that a risk of this kind exists, a measure consisting in suspending the placing on the market of the device and withdrawing the device from the distributors until it is brought into line with the regulations is in keeping with Article 8(1) of the Directive and with the principle of proportionality.
Στο εισαγωγικό τμήμα του προτύπου αναφέρεται, μεταξύ άλλων, ότι η προσέγγιση αυτή συνδυάζει την εξέταση και την αξιολόγηση όλων των υφιστάμενων δεδομένων με, αν κρίνεται αναγκαίο, την επιλογή και τη διενέργεια συμπληρωματικών δοκιμών, γεγονός που επιτρέπει την πλήρη αξιολόγηση των βιολογικών αποκρίσεων για κάθε ιατροτεχνολογικό προϊόν, σε σχέση με την ασφάλεια της χρήσης του· ότι η βιολογική αξιολόγηση βασίζεται, μεταξύ άλλων, σε μεθόδους δοκιμών in vitro και in vivo και σε ζωικά μοντέλα· ότι στόχος του προτύπου ISO 10993 δεν είναι να παράσχει ένα άκαμπτο σύνολο μεθόδων δοκιμής με κριτήρια αποδοχής και απόρριψης· ότι πρέπει χρησιμοποιείται λαμβανομένων υπόψη όλων των παραγόντων που αφορούν το προϊόν, την προβλεπόμενη χρήση του και τις γνώσεις σχετικά με το ιατροτεχνολογικό προϊόν οι οποίες προέρχονται από την επιστημονική βιβλιογραφία και προηγούμενες κλινικές εμπειρίες.
In view of this, the objections raised by the manufacturer are not such as to call into question the French authorities' observation that the device does not comply with certain essential requirements of the Directive.
Στο σημείο 4.4 του προτύπου αναφέρεται ότι η επιλογή των δοκιμών και τα απαραίτητα δεδομένα σε μια βιολογική αξιολόγηση και η ερμηνεία τους πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τη χημική σύνθεση των υλικών, συμπεριλαμβανομένων των συνθηκών έκθεσης, καθώς και τη φύση, τον βαθμό, τη συχνότητα και τη διάρκεια της έκθεσης του ανθρώπινου σώματος στο προϊόν και στα συστατικά στοιχεία του, ούτως ώστε να είναι δυνατή η ταξινόμηση των προϊόντων για να διευκολύνεται η επιλογή των κατάλληλων δοκιμών […].
Incorrect application of standards
Η αναγκαία αυστηρότητα της βιολογικής αξιολόγησης καθορίζεται κυρίως από τη φύση, τον βαθμό, τη διάρκεια και τη συχνότητα της έκθεσης και τους κινδύνους που έχουν προσδιοριστεί για το υλικό.
It follows from Article 8(1) of Directive 93/42/EEC that the risk requiring the Member States to take measures may result from the incorrect application of the standards referred to in Article 5 of the Directive which the manufacturer claims to have applied.
Το σημείο 6.1 του προτύπου αναφέρει ότι τα αποτελέσματα της αξιολόγησης των κινδύνων μπορούν [sic] να οδηγήσουν στο συμπέρασμα ότι είναι αναγκαίος ένας συμπληρωματικός χαρακτηρισμός των υλικών, παραδείγματος χάριν όταν το περιθώριο ασφάλειας δεν θεωρείται επαρκές στην περίπτωση που εκπλένεται το σύνολο ενός χημικού προϊόντος.
The manufacturer argues that the device was assessed and deemed compliant with certain harmonised standards concerning the biological evaluation of medical devices (in particular standards EN ISO 10993-1 2009/AC: 2010, EN ISO 10993-12 2012, EN ISO 10993-17 2009 and EN ISO 10993-18 2009), which correspond to certain essential requirements laid down in the Directive and a reference to which has been published in the Official Journal of the European Union, with the result that the device must be presumed to comply with the essential requirements in question.
Σε τέτοιες περιπτώσεις, μπορεί να χρησιμοποιηθεί δοκιμή εκχύλισης με προσομοίωση της κλινικής έκθεσης για να εκτιμηθεί ο βαθμός κλινικής έκθεσης στο χημικό συστατικό.
These standards concerning the biological evaluation of medical devices provide in particular that the method used must reproduce the actual conditions of use of the medical device and that it may be necessary to conduct tests in addition to those described in the standards, as indicated by the provisions below.
Το σημείο 6.2.2 του προτύπου, το οποίο αφορά την περιγραφή των δοκιμών, ορίζει κυρίως ότι «είναι απαραίτητο για τις δοκιμές κάθε προϊόν να εξετάζεται με βάση τις ιδιότητές του.
Standard EN ISO 10993-1 2010: biological evaluation of medical devices – evaluation and testing within a risk management process
Μπορεί να είναι απαραίτητες συμπληρωματικές δοκιμές οι οποίες δεν παρατίθενται στον πίνακα [του παραρτήματος Α] (σημείο 6.2.2.1), ότι ενδεχομένως να χρειάζονται δοκιμές in vivo για να αξιολογηθεί η βιοαποδόμηση ενός υλικού (σημείο 6.2.2.13), και ότι πρέπει να προβλέπεται η διενέργεια μελετών τοξικοκινητικής αν […] υπάρχει βεβαιότητα ή πιθανότητα απελευθέρωσης σημαντικών ποσοτήτων εκπλύσιμων προϊόντων και αποδόμησης δυνητικά τοξικών ουσιών ή αντιδραστικών ουσιών από το ιατροτεχνολογικό προϊόν προς το ανθρώπινο σώμα κατά την κλινική χρήση (6.2.2.14).
The introduction to the standard states that ‘this approach combines the review and evaluation of existing data from all sources with, where necessary, the selection and application of additional tests, thus enabling a full evaluation to be made of the biological responses to each medical device, relevant to its safety in use’; that ‘biological testing is based upon, among other things, in vitro and ex vivo test methods and upon animal models’; that ‘it is not intended that ISO 10993 provide a rigid set of test methods, including pass/fail criteria’; that it must be used ‘taking into consideration all the factors relevant to the device, its intended use and the current knowledge of the medical device provided by review of the scientific literature and previous clinical experience’.
Το παράρτημα Α (ενημερωτικό) του προτύπου, το οποίο περιλαμβάνει πίνακα όπου περιγράφονται οι δοκιμές βιολογικής αξιολόγησης που πρέπει να λαμβάνονται υπόψη σε σχέση με τη φύση της επαφής με το ανθρώπινο σώμα και τη διάρκεια της επαφής, δεν καλύπτει ρητώς τα ιατροτεχνολογικά προϊόντα που λαμβάνονται από το στόμα.
Point 4.4 of the standard states in particular that ‘the choice of tests and the data required in a biological evaluation, and their interpretation, shall take into account the chemical composition of the materials, including the conditions of exposure as well as the nature, degree, frequency and duration of exposure of the medical device or its constituents to the body, enabling the categorisation of devices to facilitate the selection of appropriate tests (…).
Αναφέρει ότι ο πίνακας A.1 παρέχει ένα πλαίσιο για την εκπόνηση προγράμματος αξιολόγησης και όχι έναν κατάλογο ελέγχου και ότι πέραν του πλαισίου που παρέχει ο πίνακας A.1, είναι σκόπιμο να λαμβάνεται υπόψη τι έπεται [δηλαδή οι δοκιμές που πρέπει να διενεργούνται] ύστερα από την αξιολόγηση των κινδύνων […].
The rigour necessary in the biological evaluation is principally determined by the nature, degree, duration and frequency of the exposure and the hazards identified for the material’.
Πρότυπο EN ISO 10993-12 2012: Βιολογική αξιολόγηση προϊόντων για ιατρική χρήση — προετοιμασία δειγμάτων και υλικά αναφοράς
Point 6.1 of the standard states in particular that ‘the results of the risk assessment can lead to the conclusion that additional material characterization is necessary, for example, where the margin of safety is not considered adequate if the entire amount of a particular chemical were to leach out.
Το σημείο 10.3.2 του προτύπου, το οποίο αφορά τις συνθήκες και τις μεθόδους εκχύλισης, αναφέρει μεταξύ άλλων ότι η εκχύλιση πρέπει να πραγματοποιείται με χρήση του κατάλληλου διαλύτη εκχύλισης και υπό συνθήκες χρόνου/θερμοκρασίας που επιτρέπουν την προσομοίωση υπερβολικής έκθεσης όταν αυτό είναι δυνατό.
In such cases, appropriate extraction testing, simulating clinical exposure, can be used to estimate the degree of clinical exposure to the chemical constituent’.
Ενδέχεται να ενδείκνυται η πλήρης διάλυση.
Point 6.2.2 of the standard, concerning test descriptions, states in particular that ‘it is indispensable for testing that each device be considered on its own merits. Additional tests not indicated in the table [in Annex A] may be necessary’ (point 6.2.2.1), that ‘in vivo tests may be required to assess biodegradation of a material’ (point 6.2.2.13) and that ‘toxicokinetic studies shall be considered if (…) substantial quantities of potentially toxic or reactive degradation products and leachables are likely or known to be released from a medical device into the body during clinical use’ (6.2.2.14).
Το παράρτημα Γ (ενημερωτικό) του προτύπου, το οποίο αφορά τις αρχές εκχύλισης του δείγματος, στο σημείο Γ.1, αναφέρει μεταξύ άλλων ότι στην ιδανική περίπτωση, είναι σκόπιμο οι συνθήκες εκχύλισης και εφαρμογής του εκχυλίσματος στα συστήματα δοκιμών να αντικατοπτρίζουν όχι μόνο τις πραγματικές συνθήκες χρήσης του προϊόντος, αλλά και τον σκοπό και την προβλεψιμότητα των δοκιμών και ότι οι βιολογικές δοκιμές διενεργούνται για να εντοπιστούν τα επικίνδυνα φαινόμενα και να εκτιμηθούν οι κίνδυνοι σε συνθήκες υπέρμετρης χρήσης και/ή σε πραγματικές συνθήκες […].
Annex A (informative) of the standard, which includes a table describing the biological evaluation tests to be taken into consideration with regard to the nature and duration of contact with the human body, does not explicitly cover ingestible medical devices.
Η υπερβολική ή η εξαντλητική εκχύλιση είναι κατάλληλες για τον προσδιορισμό των επικίνδυνων φαινομένων.
It states that ‘Table A.1 is a framework for the development of an assessment programme and is not a checklist’ and that ‘In addition to the framework set out in Table A.1, the following [i.e. the tests to be carried out] should be considered based on a risk assessment (…)’.
Πρότυπο EN ISO 10993-18 2009: Βιολογική αξιολόγηση προϊόντων για ιατρική χρήση — χημικός χαρακτηρισμός υλικών
Standard EN ISO 10993-12 2012: Biological evaluation of medical devices – Sample preparation and reference materials
Το σημείο 5 του προτύπου αναφέρει μεταξύ άλλων ότι για την αξιολόγηση των κινδύνων που προκύπτουν από τα συστατικά στοιχεία του προϊόντος, είναι εντούτοις αναγκαίο να συγκεντρωθούν τα στοιχεία που θα επέτρεπαν να καταδειχθεί ο βαθμός της διαθεσιμότητας των συστατικών στοιχείων στις πραγματικές συνθήκες χρήσης και του τελικού προϊόντος.
Point 10.3.2 of the standard, which deals with extraction conditions and methods, indicates that it is necessary to ‘perform extraction using the appropriate extraction vehicle and time/temperature conditions to simulate exaggerated exposure wherever possible.
Στην προκειμένη περίπτωση, φαίνεται ότι ο κατασκευαστής χρησιμοποίησε μέθοδο δοκιμών που δεν αντικατοπτρίζει τις πραγματικές συνθήκες χρήσης του προϊόντος.
Complete dissolution may be appropriate’.