natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Θα πρέπει να αναλύονται όλα τα αποτελέσματα με τη χρήση στατιστικών μοντέλων κατάλληλων για τον σχεδιασμό του πειράματος (108).
alterations in the gross size or shape of the olfactory bulbs, cerebrum or cerebellum;
Η επιλογή παραμετρικής ή μη παραμετρικής ανάλυσης θα πρέπει να αιτιολογείται λαμβανομένων υπόψη παραγόντων όπως η φύση των δεδομένων (μετασχηματισμένα ή μη) και η κατανομή τους, καθώς και η σχετική ανθεκτικότητα της επιλεγμένης στατιστικής ανάλυσης.
alterations in the relative size of various brain regions, including decreases or increases in the size of regions resulting from the loss or persistence of normally transient populations of cells or axonal projections (e.g. external germinal layer of cerebellum, corpus callosum);
Η επιλογή στατιστικών αναλύσεων θα πρέπει να βασίζεται στο σκοπό και τον σχεδιασμό της μελέτης ώστε να ελαχιστοποιούνται τα σφάλματα τύπου Ι (ψευδοθετικά) και τύπου ΙΙ (ψευδαρνητικά) (96)(97)(104)(105).
alterations in proliferation, migration, and differentiation, as indicated by areas of excessive apoptosis or necrosis, clusters or dispersed populations of ectopic, disoriented or malformed neurons or alterations in the relative size of various layers of cortical structures;
Στις μελέτες ανάπτυξης με τη χρήση πολύτοκων ειδών, κατά τις οποίες υποβάλλονται σε δοκιμή πολλά νεογνά ανά γέννα, το στατιστικό μοντέλο θα πρέπει να περιλαμβάνει τη γέννα ώστε να αποφεύγονται διογκωμένα ποσοστά σφαλμάτων τύπου Ι (98)(99)(100)(101).
alterations in patterns of myelination, including an overall size reduction or altered staining of myelinated structures;
Η στατιστική μονάδα μέτρησης θα πρέπει να είναι η γέννα και όχι το νεογνό.
evidence of hydrocephalus, in particular enlargement of the ventricles, stenosis of the cerebral aqueduct and thinning of the cerebral hemispheres.
Τα πειράματα θα πρέπει να σχεδιάζονται κατά τρόπο ώστε τα νεογνά της ίδιας γέννας να μην αντιμετωπίζονται ως ανεξάρτητες παρατηρήσεις.
Analysis of the dose-response relationship of neuropathological alterations
Κάθε τελικό σημείο που μετράται επανειλημμένα στο ίδιο υποκείμενο θα πρέπει να αναλύεται με τη χρήση στατιστικών μοντέλων που λαμβάνουν υπόψη την έλλειψη ανεξαρτησίας αυτών των μετρήσεων.
The following stepwise procedure is recommended for the qualitative and quantitative neuropathological analyses.
Έκθεση δοκιμής
First, sections from the high dose group are compared with those of the control group.
Η έκθεση της δοκιμής θα πρέπει να περιλαμβάνει τα ακόλουθα στοιχεία:
If no evidence of neuropathological alterations is found in animals of the high dose group, no further analysis is required.
Ελεγχόμενη χημική ουσία:
If evidence of neuropathological alterations is found in the high dose group, then animals from the intermediate and low dose groups are examined.
φυσική μορφή και, εφόσον έχουν σημασία, φυσικοχημικές ιδιότητες·
If the high dose group is terminated due to death or other confounding toxicity, the high and intermediate dose groups should be analysed for neuropathological alterations.
στοιχεία ταυτότητας, συμπεριλαμβανομένης της προέλευσης·
If there is any indication of neurotoxicity in lower dose groups, neuropathological analysis should be performed in those groups.
καθαρότητα του παρασκευάσματος και γνωστές και/ή αναμενόμενες προσμείξεις.
If any treatment-related neuropathological alterations are found in the qualitative or quantitative examination, the dose-dependence of the incidence, frequency and severity grade of the lesions or of the morphometric alterations should be determined, based on an evaluation of all animals from all dose groups.
Φορέας (εάν χρησιμοποιείται):
All regions of the brain that exhibit any evidence of neuropathologic alteration should be included in this evaluation.
αιτιολόγηση της επιλογής του φορέα, εάν δεν πρόκειται για νερό ή φυσιολογικό ορό.
For each type of lesion, the characteristics used to define each severity grade should be described, indicating the features used to differentiate each grade.
Πειραματόζωα:
The frequency of each type of lesion and its severity grade should be recorded and a statistical analysis should be performed to evaluate the nature of a dose-response relationships.
χρησιμοποιούμενο είδος και στέλεχος και αιτιολόγηση, εάν δεν χρησιμοποιούνται επίμυες·
The use of coded slides is recommended (91).
προμηθευτής των πειραματόζωων·
DATA AND REPORTING
αριθμός, ηλικία κατά την έναρξη της δοκιμής και φύλο των ζώων·
Data
προέλευση, συνθήκες στέγασης, τροφή, νερό κ.λπ.·
Data should be reported individually and summarised in tabular form, showing for each test group the types of change and the number of dams, offspring by sex, and litters displaying each type of change.
βάρος κάθε ζώου κατά την έναρξη της δοκιμής.
If direct postnatal exposure of the offspring has been performed, the route, duration and period of exposure should be reported.
Συνθήκες δοκιμής:
Evaluation and interpretation of results
αιτιολόγηση της επιλογής των επιπέδων δόσης·
A developmental neurotoxicity study will provide information on the effects of repeated exposure to a chemical during in utero and early postnatal development.
αιτιολόγηση της οδού και της χρονικής περιόδου χορήγησης των δόσεων·
Since emphasis is placed on both general toxicity and developmental neurotoxicity endpoints, the results of the study will allow for the discrimination between neurodevelopmental effects occurring in the absence of general maternal toxicity, and those which are only expressed at levels that are also toxic to the maternal animal.
προδιαγραφές των δόσεων που χορηγήθηκαν, με λεπτομέρειες για τον φορέα, τον όγκο και τη φυσική μορφή της ύλης που χορηγήθηκε·
Due to the complex interrelationships among study design, statistical analysis, and biological significance of the data, adequate interpretation of developmental neurotoxicity data will involve expert judgment (107)(109).
λεπτομέρειες σχετικά με το παρασκεύασμα της ελεγχόμενης χημικής ουσίας/τροφής και την επιτευχθείσα συγκέντρωση, σταθερότητα και ομοιογένεια του παρασκευάσματος·
The interpretation of test results should use a weight-of-evidence-approach (20)(92)(93)(94).
μέθοδος που χρησιμοποιήθηκε για την ταυτοποίηση των μητέρων και των απογόνων·
Patterns of behavioural or morphological findings, if present, as well as evidence of dose-response should be discussed.
λεπτομερής περιγραφή των διαδικασιών τυχαιοποίησης που χρησιμοποιήθηκαν για την κατανομή των μητέρων στις ομάδες αγωγής, την επιλογή ακατάλληλων νεογνών για απομάκρυνση και την κατανομή των νεογνών στις ομάδες δοκιμής·
Data from all studies relevant to the evaluation of developmental neurotoxicity, including human epidemiological studies or case reports, and experimental animal studies (e.g. toxicokinetic data, structure-activity information, data from other toxicity studies) should be included in this characterisation.
λεπτομέρειες για τη χορήγηση της ελεγχόμενης χημικής ουσίας·
This includes the relationship between the doses of the test chemical and the presence or absence, incidence, and extent of any neurotoxic effect for each sex (20)(95).
κατά περίπτωση, μετατροπή της συγκέντρωσης της ελεγχόμενης χημικής ουσίας στην τροφή/στο πόσιμο νερό ή κατά την εισπνοή (ppm) σε πραγματική δόση (mg/kg σωματικού βάρους/ημέρα)·
Evaluation of data should include a discussion of both the biological and statistical significance.
περιβαλλοντικές συνθήκες:
Statistical analysis should be viewed as a tool that guides rather than determines the interpretation of data.
λεπτομέρειες για την ποιότητα της τροφής και του νερού (π.χ. νερό βρύσης, απεσταγμένο)·
Lack of statistical significance should not be the sole rationale for concluding a lack of treatment related effect, just as statistical significance should not be the sole justification for concluding a treatment-related effect.
ημερομηνίες έναρξης και λήξης της μελέτης.
To guard against possible false-negative findings and the inherent difficulties in “proving a negative,” available positive and historical control data should be discussed, especially when there are no treatment-related effects (102)(106).
Διαδικασίες παρατήρησης και εξέτασης:
The probability of false positives should be discussed in light of the total statistical evaluation of the data (96).
λεπτομερής περιγραφή των διαδικασιών που χρησιμοποιήθηκαν για την τυποποίηση των παρατηρήσεων και των διαδικασιών, καθώς και λειτουργικοί ορισμοί για τη βαθμολόγηση των παρατηρήσεων·
The evaluation should include the relationship, if any, between observed neuropathological and behavioural alterations.
κατάλογος όλων των διαδικασιών εξέτασης που χρησιμοποιήθηκαν και αιτιολόγηση της χρήσης τους·
All results should be analysed using statistical models appropriate to the experimental design (108).
λεπτομέρειες για τις διαδικασίες συμπεριφορικών/λειτουργικών, παθολογικών, νευροχημικών ή ηλεκτροφυσιολογικών εξετάσεων που χρησιμοποιήθηκαν, με πληροφορίες και στοιχεία για τις αυτόματες συσκευές·
The choice of a parametric or a nonparametric analysis should be justified by considering factors such as the nature of the data (transformed or not) and their distribution, as well as the relative robustness of the statistical analysis selected.
διαδικασίες βαθμονόμησης και εξασφάλισης της ισοδυναμίας των συσκευών και της εξισορρόπησης των ομάδων αγωγής στις διαδικασίες εξετάσεων·
The purpose and design of the study should guide the choice of statistical analyses to minimise Type I (false positive) and Type II (false negative) errors (96)(97)(104)(105).
συνοπτική εξήγηση των αποφάσεων που περιλαμβάνουν κρίση επαγγελματιών.
Developmental studies using multiparous species where multiple pups per litter are tested should include the litter in the statistical model to guard against an inflated Type I error rates (98)(99)(100)(101).
Αποτελέσματα (ατομικά και συνοπτικά, συμπεριλαμβανομένης της μέσης τιμής και της μεταβλητότητας, όταν κρίνεται σκόπιμο):
The statistical unit of measure should be the litter and not the pup.
αριθμός ζώων κατά την έναρξη και κατά τη λήξη της μελέτης·
Experiments should be designed such that littermates are not treated as independent observations.
αριθμός ζώων και γέννες που χρησιμοποιήθηκαν για κάθε μέθοδο δοκιμασιών·
Any endpoint repeatedly measured in the same subject should be analysed using statistical models that account for the non-independence of those measures.
αριθμός ταυτότητας κάθε ζώου και της γέννας από την οποία προήλθε·
Test report
μέγεθος γέννας και μέσο βάρος κατά τη γέννηση, ανά φύλο·
The test report should include the following information:
δεδομένα για το σωματικό βάρος και τη μεταβολή του, συμπεριλαμβανομένου του σωματικού βάρους των μητέρων και των απογόνων κατά τη λήξη της μελέτης·
Test chemical:
δεδομένα για την κατανάλωση τροφής και, εάν κρίνεται σκόπιμο, για την κατανάλωση νερού (π.χ. εάν η ελεγχόμενη χημική ουσία χορηγείται μέσω του νερού)·
physical nature and, where relevant, physiochemical properties;
δεδομένα για τις τοξικές αντιδράσεις ανά φύλο και δόση, συμπεριλαμβανομένων των σημείων τοξικότητας ή θνησιμότητας, καθώς και του χρόνου και της αιτίας θανάτου, εάν κρίνεται σκόπιμο·
identification data, including source;
είδος, σοβαρότητα, διάρκεια, ημέρα και ώρα εκδήλωσης και εξέλιξη των λεπτομερών κλινικών παρατηρήσεων·
purity of the preparation, and known and/or anticipated impurities.
βαθμολογία κάθε ορόσημου ανάπτυξης (βάρος, σεξουαλική ωρίμαση και οντογένεση συμπεριφοράς) σε κάθε χρόνο παρατήρησης·
Vehicle (if appropriate):
λεπτομερής περιγραφή όλων των συμπεριφορικών, λειτουργικών, νευροπαθολογικών, νευροχημικών και ηλεκτροφυσιολογικών ευρημάτων ανά φύλο, συμπεριλαμβανομένων των αυξήσεων και μειώσεων σε σχέση με τις ομάδες μαρτύρων·
justification for choice of vehicle, if other than water or physiological saline solution.
ευρήματα νεκροψίας·
Test animals:
βάρος εγκεφάλου·
species and strain used, and a justification if other than the rat;
τυχόν διαγνώσεις που βασίστηκαν σε νευρολογικά σημεία και αλλοιώσεις, συμπεριλαμβανομένων των φυσικώς απαντώμενων ασθενειών ή παθολογικών καταστάσεων·
supplier of test animals;
εικόνες αντιπροσωπευτικών ευρημάτων·
number, age at start, and sex of animals;
εικόνες χαμηλής ισχύος για την αξιολόγηση της ομολογίας των τομών που χρησιμοποιήθηκαν για μορφομετρία·
source, housing conditions, diet, water, etc.;
δεδομένα απορρόφησης και μεταβολισμού, συμπεριλαμβανομένων συμπληρωματικών δεδομένων από χωριστή μελέτη τοξικοκινητικής, εάν υπάρχουν·
individual weights of animals at the start of the test.
στατιστική επεξεργασία των αποτελεσμάτων, συμπεριλαμβανομένων των στατιστικών μοντέλων που χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση των δεδομένων, και αποτελέσματα, ανεξαρτήτως της σημαντικότητάς τους·
Test conditions:
κατάλογος του προσωπικού που συμμετείχε στη μελέτη, με αναφορά της επαγγελματικής του κατάρτισης.
rationale for dose level selection;
Συζήτηση των αποτελεσμάτων:
rationale for dosing route and time period;
πληροφορίες για τη σχέση δόσης-απόκρισης, ανά φύλο και ομάδα·
specifications of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered;
συνεκτίμηση άλλων τοξικών επιδράσεων για τη συναγωγή συμπεράσματος σχετικά με το νευροτοξικό δυναμικό της ελεγχόμενης χημικής ουσίας, ανά φύλο και ομάδα·
details of test chemical formulation/diet preparation, achieved concentration, stability and homogeneity of the preparation;
επιπτώσεις τοξικοκινητικών στοιχείων στα συμπεράσματα·
method used for unique identification of dams and offspring;
ομοιότητα επιδράσεων με γνωστές νευροτοξικές ουσίες·
a detailed description of the randomisation procedure(s) used to assign dams to treatment groups, to select pups for culling, and to assign pups to test groups;
δεδομένα που τεκμηριώνουν την αξιοπιστία και την ευαισθησία της μεθόδου δοκιμών (π.χ. δεδομένα για θετικούς και ιστορικούς μάρτυρες)·
details of the administration of the test chemical;
σχέσεις μεταξύ των νευροπαθολογικών και των λειτουργικών επιδράσεων, εάν υπάρχουν·
conversion from diet/drinking water or inhalation test chemical concentration (ppm) to the actual dose (mg/kg body weight/day), if applicable;
NOAEL ή δόση αναφοράς για μητέρες και απογόνους, ανά φύλο και ομάδα.
environmental conditions;
Συμπεράσματα:
details of food and water (e.g. tap, distilled) quality;
συζήτηση της γενικής ερμηνείας των δεδομένων με βάση τα αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένου συμπεράσματος σχετικά με το κατά πόσον η ελεγχόμενη χημική ουσία προκάλεσε αναπτυξιακή νευροτοξικότητα και του NOAEL.
dates of study start and end.
ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ
Observations and test procedures:
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
a detailed description of the procedures used to standardise observations and procedures as well as operational definitions for scoring observations;
43.
a list of all test procedures used, and justification for their use;
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No.
details of the behavioural/functional, pathological, neurochemical or electrophysiological procedures used, including information and details on automated devices;
20.
procedures for calibrating and ensuring the equivalence of devices and the balancing of treatment groups in testing procedures;
Disabil.
a short justification explaining any decisions involving professional judgement.
Res.
Results (individual and summary, including mean and variance when appropriate):
Rev.
the number of animals at the start of the study and the number at the end of the study;
8:188-197.
the number of animals and litters used for each test method;
Κεφάλαιο B.34 του παρόντος παραρτήματος: Τοξικολογική δοκιμασία αναπαραγωγής μιας γενεάς.
identification number of each animal and the litter from which it came;
Κεφάλαιο B.35 του παρόντος παραρτήματος: Μελέτη τοξικότητας στην αναπαραγωγή δυο γενεών.
litter size and mean weight at birth by sex;
Κεφάλαιο B.43 του παρόντος παραρτήματος: Μελέτη νευροτοξικότητας σε τρωκτικά.
body weight and body weight change data, including terminal body weight for dams and offspring;
Κεφάλαιο B.31 του παρόντος παραρτήματος: Μελέτη προγεννητικής τοξικότητας στην ανάπτυξη.
food consumption data, and water consumption data if appropriate (e.g. if test chemical is administered via water);
Handbook of Behavioral Teratology.
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality, including time and cause of death, if appropriate;
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
nature, severity, duration, day of onset, time of day, and subsequent course of the detailed clinical observations;
(eds.)
score on each developmental landmark (weight, sexual maturation and behavioural ontogeny) at each observation time;
Plenum Press, New York, pp.
a detailed description of all behavioural, functional, neuropathological, neurochemical, electrophysiological findings by sex, including both increases and decreases from controls;
67-100.
necropsy findings;
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C. (ed), Plenum Press, New York, pp.
brain weights;
287-351
any diagnoses derived from neurological signs and lesions, including naturally-occurring diseases or conditions;
Neurotoxicology, Tilson, H., Mitchell, C. (eds).
images of exemplar findings;
Raven Press, New York, pp.
low-power images to assess homology of sections used for morphometry;
181-211.
absorption and metabolism data, including complementary data from a separate toxicokinetic study, if available;
Target Organ Toxicology Series: Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp.
statistical treatment of results, including statistical models used to analyse the data, and the results, regardless of whether they were significant or not;
125-145.
list of study personnel, including professional training.
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Discussion of results:
Brain Res.
dose response information, by sex and group;
Rev, 36:60-90.
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical, by sex and group;
, Chang, L.W. (eds) Academic Press, New York, pp.
impact of any toxicokinetic information on the conclusions;
3-41.
similarities of effects to any known neurotoxicants;
J. Am. Coll.
data supporting the reliability and sensitivity of the test method (i.e. positive and historical control data);
A 'best practices' approach to neuropathologica assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
relationships, if any, between neuropathological and functional effects;
Σχήμα 1
NOAEL or benchmark dose for dams and offspring, by sex and group.
Το διάγραμμα αυτό βασίζεται στην περιγραφή στις παραγράφους 13-15 (ΜΓΗ = μεταγεννητική ημέρα).
a discussion of the overall interpretation of the data based on the results, including a conclusion of whether or not the test chemical caused developmental neurotoxicity and the NOAEL.
Παραδείγματα ένταξης των ζώων στις δοκιμές παρατίθενται στο προσάρτημα 1
LITERATURE
Περίπου 20 γέννες/ομάδα
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 43.
Απόγονοι:
[http://search.oecd.org/officialdocuments/displaydocumentpdf/?cote=env/jm/mono(2008)16&doclanguage=en].
Περίπου 80/φύλο/ομάδα:
OECD Environment, Health and Safety Publications Series on Testing and Assessment No 20.
Επιλέγονται την 4η ΜΓΗ ή πριν από αυτή για έρευνες πριν και μετά τον απογαλακτισμό:
Disabil.
Κλινικές παρατηρήσεις και σωματικό βάρος (όλα τα ζώα)
Res. Rev. 8:188-197.
Κινητική δραστηριότητα (20/φύλο/ομάδα)
Chapter B.43 of this Annex, Neurotoxicity Study in Rodents.
Σεξουαλική ωρίμαση (20/φύλο/ομάδα)
Chapter B.31 of this Annex, Prenatal developmental toxicity study.
Κινητική και αισθητηριακή λειτουργία (20/φύλο/ομάδα)
Directive 2010/63/EU of the European Parliament and of the Council of 22 September 2010 on the protection of animals used for scientific purposes.
Μάθηση και μνήμη (10-20/φύλο/ομάδα)
OJ L 276, 20.10.2010, p.
Νευροπαθολογικές εξετάσεις:
33
την 11η-22η ΜΓΗ
Handbook of Behavioral Teratology.
10/φύλο/ομάδα:
Riley, E.P., Vorhees, C.V.
Μονιμοποίηση του εγκεφάλου με εμβάπτιση ή έγχυση για νευροπαθολογική αξιολόγηση.
(eds.)
Βάρος εγκεφάλου (μετά τη μονιμοποίηση)
Plenum Press, New York, pp. 67-100.
Προαιρετικά:
Neural Mechanisms of Startle Behavior, Eaton, R.C.
Συμπληρωματικές δοκιμές
(ed), Plenum Press, New York, pp. 287-351
Βάρος εγκεφάλου (χωρίς μονιμοποίηση)
Neurotoxicology, Tilson, H., Mitchell, C. (eds).
την 70ή ΜΓΗ (λήξη της μελέτης)
Raven Press, New York, pp. 181-211.
Μονιμοποίηση του εγκεφάλου με έγχυση για νευροπαθολογική αξιολόγηση.
Target Organ Toxicology Series:
Δεν απαιτούνται νευροπαθολογικές εξετάσεις.
Neurotoxicity, Tilson, H., Mitchell, C., (eds.), Raven Press, New York. pp. 125-145.
40-50/φύλο/ομάδα:
Applications of the Morris water maze in the study of learning and memory.
Προσάρτημα 1
Brain Res. Rev, 36:60-90.
Ακολούθως περιγράφονται και παρουσιάζονται σε πίνακα παραδείγματα πιθανών τρόπων ένταξης των ζώων στις δοκιμές.
, Chang, L.W.
Τα παραδείγματα αυτά παρέχονται για να εξηγηθεί ότι η ένταξη των ζώων της μελέτης στις διάφορες τυπικές δοκιμασίες μπορεί να επιτευχθεί με διαφορετικούς τρόπους.
(eds) Academic Press, New York, pp. 3-41.
Παράδειγμα 1
J. Am.
Χρησιμοποιείται ένα σύνολο 20 νεογνών/φύλο/επίπεδο δόσης (ήτοι, 1 αρσενικό και 1 θηλυκό ανά γέννα) για τον έλεγχο της οντογένεσης συμπεριφοράς πριν από τον απογαλακτισμό.
Coll.
Από αυτά, 10 νεογνά/φύλο/επίπεδο δόσης (ήτοι, 1 αρσενικό ή 1 θηλυκό ανά γέννα) θανατώνονται ανώδυνα την 22η ΜΓΗ.
A “best practices” approach to neuropathological assessment in developmental neurotoxicity testing — for today.
Αφαιρείται ο εγκέφαλος, ζυγίζεται και υποβάλλεται σε επεξεργασία για ιστοπαθολογική αξιολόγηση.
Figure 1
Επιπλέον, συλλέγονται δεδομένα για το βάρος του εγκεφάλου με τη χρήση εγκεφάλων που δεν έχουν μονιμοποιηθεί από τα εναπομένοντα 10 αρσενικά και 10 θηλυκά ζώα ανά επίπεδο δόσης.
General testing scheme for functional/behavioural tests, neuropathology evaluation, and brain weights.
Ένα άλλο σύνολο 20 ζώων/φύλο/επίπεδο δόσης (ήτοι, 1 αρσενικό και 1 θηλυκό ανά γέννα) χρησιμοποιείται για λειτουργικές/συμπεριφορικές δοκιμασίες μετά τον απογαλακτισμό (λεπτομερείς κλινικές παρατηρήσεις και δοκιμασίες κινητικής δραστηριότητας, αιφνιδιασμού από ακουστικό ερέθισμα και γνωσιακής λειτουργίας σε ζώα στην ήβη) και για την εκτίμηση της ηλικίας σεξουαλικής ωρίμασης.
This diagram is based on the description in paragraphs 13-15 (PND=postnatal day).
Από αυτά, 10 ζώα/φύλο/επίπεδο δόσης (ήτοι, 1 αρσενικό ή 1 θηλυκό ανά γέννα) υποβάλλονται σε αναισθησία και μονιμοποίηση με έγχυση κατά τη λήξη της μελέτης (την 70ή ΜΓΗ περίπου).
Examples of animal assignment are given in Appendix 1.
Έπειτα από πρόσθετη μονιμοποίηση in situ, αφαιρείται ο εγκέφαλος και υποβάλλεται σε επεξεργασία για νευροπαθολογική αξιολόγηση.
Approximately 20 litters/group
Για τη δοκιμασία γνωσιακής λειτουργίας σε νεαρά ενήλικα ζώα (π.χ. την 60ή-70ή ΜΓΗ), χρησιμοποιείται ένα τρίτο σύνολο 20 νεογνών/φύλο/επίπεδο δόσης (ήτοι, 1 αρσενικό ή 1 θηλυκό ανά γέννα).
Offspring:
Από αυτά, 10 ζώα/φύλο/ομάδα (1 αρσενικό ή 1 θηλυκό ανά γέννα) θανατώνονται κατά τη λήξη της μελέτης και ο εγκέφαλός τους αφαιρείται και ζυγίζεται.
Approximately 80/sex/group:
Τα υπόλοιπα 20 ζώα/φύλο/ομάδα διατηρούνται για ενδεχόμενες συμπληρωματικές δοκιμές.
Selected on or before PND 4 for pre- and post-weaning investigations:
Αύξων αριθμός νεογνού [8]
Clinical observations and body weight (all animals)
Αριθμός νεογνών στη δοκιμασία
Detailed clinical observation (20/sex/group)
Εξέταση/δοκιμασία
Behavioural ontogeny (20/sex/group)
20 α + 20 θ
Motor activity (20/sex/group)
10 α + 10 θ
Sexual maturation (20/sex/group)
Βάρος εγκεφάλου/νευροπαθολογία/μορφομετρία την 22η ΜΓΗ
Motor and sensory function (20/sex/group)
Βάρος εγκεφάλου την 22η ΜΓΗ
Learning and memory (10-20/sex/group)
Μάθηση και μνήμη (25η ΜΓΗ)
Neuropathology:
Βάρος εγκεφάλου/νευροπαθολογία/μορφομετρία νεαρών ενήλικων ζώων ~70ή ΜΓΗ
PND 11-22
Μάθηση και μνήμη (νεαρά ενήλικα ζώα)
10/sex/group:
Βάρος εγκεφάλου νεαρών ενήλικων ζώων ~ 70ή ΜΓΗ
Immersion or perfusion fixation of brains for neuropathology evaluation.
Εφεδρικά ζώα για αντικαταστάσεις ή συμπληρωματικές δοκιμές
Brain weight (fixed).
Παράδειγμα 2
Option:
Από αυτά, 10 νεογνά/φύλο/επίπεδο δόσης (1 αρσενικό ή 1 θηλυκό ανά γέννα) θανατώνονται ανώδυνα την 11η ΜΓΗ.
Additional testing