natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Πάρτε τις δόσεις του Tafinlar και του Tafinlar ακριβώς όπως σας έχει πει ο γιατρός, ο νοσοκόμος ή ο φαρμακοποιός σας.
Take the doses of Tafinlar and trametinib exactly as your doctor, nurse or pharmacist tells you.
Παράγραφο 4.4).
earlier in section 4)
Παρακαλούμε αναφερθείτε στην ΠΧΠ του trametinib (βλ. παράγραφο 4.4) για επιπλέον πληροφορίες.
Please refer to the trametinib SmPC (see section 4.4) for additional information.
EU/1/13/865/001 28 καψάκια EU/1/13/865/002 120 καψάκια
EU/1/13/865/001 28 capsules EU/1/13/865/002 120 capsules
1 mg άπαξ ημερησίως
1 mg once daily
η έκδοση του Συστήματος Σταδιοποίησης του Μελανώματος της American Joint Committee on Cancer (AJCC) (έως υποστάδιο του Σταδίου ΙΙΙ, καταδεικνύοντας διαφορετικά επίπεδα εμπλοκής των λεμφαδένων και μεγέθους και εξέλκωσης του πρωτογενούς όγκου).
Patients were stratified by BRAF mutation status (V600E versus V600K) and stage of disease prior to surgery using the American Joint Committee on Cancer (AJCC) 7th edition Melanoma Staging System (by Stage III sub-stage, indicating different levels of lymph node involvement and primary tumour size and ulceration).
Ανάλυση 5ετούς OS (αποκοπή δεδομένων: 10-Δεκ-2018)
5-year OS analysis (data cut-off: 10-Dec-2018)
EU/1/13/865/003 28 καψάκια EU/1/13/865/004 120 καψάκια
EU/1/13/865/003 28 capsules EU/1/13/865/004 120 capsules
Η εφάπαξ χορήγηση 400 mg κετοκοναζόλης ημερησίως (αναστολέας του CYP3A4) σε συνδυασμό με dabrafenib 75 mg δις ημερησίως, είχε ως αποτέλεσμα την αύξηση της AUC και της Cmax του dabrafenib κατά 71% και 33% αντίστοιχα, σε σχέση με τη δις ημερησίως χορήγηση 75 mg dabrafenib μεμονωμένα.
Administration of ketoconazole (a CYP3A4 inhibitor) 400 mg once daily, with dabrafenib 75 mg twice daily, resulted in a 71% increase in dabrafenib AUC and a 33% increase in dabrafenib Cmax relative to administration of dabrafenib 75 mg twice daily alone.
Επιδράσεις άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στο dabrafenib
Effects of other medicinal products on dabrafenib
• Υψηλή αρτηριακή πίεση
• High blood pressure (hypertension)
Παρακαλούμε ανατρέξτε στην ΠΧΠ του trametinib (βλ. παράγραφο 4.4).
Please refer to the trametinib SmPC (see section 4.4).
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του trametinib όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με dabrafenib.
No dose modification of trametinib is required when taken in combination with dabrafenib.
Αριθμός περιστατικών, n (%) Επανεμφάνιση Υποτροπή με απομακρυσμένες μεταστάσεις Θάνατος Διάμεσο (μήνες) (95% CI)
Number of events, n (%) Recurrence Relapsed with distant metastasis
150 mg δύο φορές ημερησίως
150 mg twice daily
Πίνακας 6 Αποτελέσματα συνολικής επιβίωσης (OS) για τη Μελέτη MEK115306 (COMBI-d)
Table 6 Overall Survival results for Study MEK115306 (COMBI-d)
Προσαρμογές της δόσης
Dose modification
Μπορεί να εμφανισθούν νέες δερματικές και μη δερματικές κακοήθειες όταν dabrafenib το χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με το trametinib
New malignancies, cutaneous and non-cutaneous, can occur when dabrafenib is used as monotherapy or in combination with trametinib.
Ανάλυση OS (αποκοπή δεδομένων 12-Ιαν-2015)
OS analysis (data cut-off: 12-Jan-2015)
Επιδράσεις του dabrafenib σε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα
Effects of dabrafenib on other medicinal products
Μη συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν μέχρι 1 στα 100 άτομα)
Uncommon side effects (may affect up to 1 in 100 people)
Νέο πρωτοπαθές μελάνωμα
New primary melanoma
Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ MEK115306 κανένας ασθενής από όσους έλαβαν θεραπεία με trametinib σε συνδυασμό με dabrafenib δεν είχε στη χειρότερη περίπτωση παράταση QTcB έως >500 msec.
In the Phase III study MEK115306 no patients treated with trametinib in combination with dabrafenib had worst-case QTcB prolongation to >500 msec; QTcB was increased more than 60 msec from baseline in 1% (3/209) of patients.
Κύρια ανάλυση (αποκοπή δεδομένων: 26 Αυγούστου
Primary analysis (data cut-off: 26-Aug-2013)
• σκουρόχρωμα ούρα
Seborrhoeic keratosis
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του dabrafenib όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με trametinib μετά από διάγνωση RVO ή RPED.
No dose modification of dabrafenib is required when taken in combination with trametinib following diagnosis of RVO or RPED.
Αιμορραγικά επεισόδια, συμπεριλαμβανομένων επεισοδίων μείζονος αιμορραγίας και θανατηφόρων αιμορραγιών, έχουν παρουσιασθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν το συνδυασμό dabrafenib με trametinib (βλ. παράγραφο 4.8).
Haemorrhagic events, including major haemorrhagic and fatal haemorrhages, have occurred in patients taking the combination of dabrafenib with trametinib (see section 4.8).
Φλεγμονή βλεννογόνου Γριππώδης συνδρομή Οίδημα προσώπου
Mucosal inflammation Face oedema
Διάμεση PFS Μήνες (95% CI)
Median PFS Months (95% CI)
Πολύ συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες ενδέχεται να εμφανιστούν στις αιματολογικές σας εξετάσεις
Very common side effects that may show up in your blood tests • Abnormal blood test results related to the liver
Αν η ραγοειδίτιδα δεν ανταποκρίνεται στην τοπική οφθαλμική θεραπεία, το dabrafenib θα πρέπει να διακόπτεται έως ότου η οφθαλμική φλεγμονή υποχωρήσει και έπειτα το dabrafenib θα πρέπει να επαναχορηγείται σε δόση μειωμένη κατά ένα επίπεδο.
If uveitis does not respond to local ocular therapy, dabrafenib should be withheld until resolution of ocular inflammation and then dabrafenib should be restarted reduced by one dose level.
Κολίτιδα και διάτρηση του γαστρεντερικού σωλήνα, που συμπεριελάμβαναν θανατηφόρα κατάληξη, έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν dabrafenib σε συνδυασμό με trametinib (βλ. παράγραφο 4.8).
Colitis and gastrointestinal perforation, including fatal outcome, have been reported in patients taking dabrafenib in combination with trametinib (see section 4.8).
Σε απειλητική για τη ζωή πνευμονική εμβολή να διακόπτεται μόνιμα το trametinib και το dabrafenib.
Permanently discontinue trametinib and dabrafenib for life-threatening pulmonary embolism.
Εάν παρατηρήσετε οποιαδήποτε από τα ακόλουθα: Κοκκινωπά μπαλώματα στον κορμό τα οποία είναι κυκλικά ή σε σχήμα στόχου, με φυσαλίδες στο κέντρο.
• reddish patches on the trunk that are circular or target-shaped, with central blisters.
Μη δερματική κακοήθεια
Non-cutaneous malignancies
• Μονοθεραπεία με Dabrafenib
• Dabrafenib monotherapy
Εκτίμηση συνολικής επιβίωσης, % (95% CI)
Overall survival estimate, % (95% CI)
Συνολική ανταπόκριση, % (95% CI)
Overall response,% (95% CI)
• Αντιεπιληπτικά (π.χ. καρβαμαζεπίνη, φαινυτοΐνη, πριμιδόνη, βαλπροϊκό οξύ)
• Antiepileptic (e.g. carbamazepine, phenytoin, primidone, valproic acid)
Συμβουλευτείτε τον γιατρό σας, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
Ask your doctor, pharmacist or nurse for advice.
Tafinlar 75 mg σκληρά καψάκια
Tafinlar 75 mg hard capsules
Tafinlar 50 mg σκληρά καψάκια
Tafinlar 50 mg hard capsules
Όραση θαμπή Δυσλειτουργία της όρασης Ραγοειδίτιδα
Vision blurred Visual impairment Uveitis
Νεφρική ανεπάρκεια Νεφρίτιδα
Neutropenia Anaemia
Ξηροδερμία Κνησμός
Skin fissures
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει dabrafenib mesilate που ισοδυναμεί με 50 mg ή 75 mg dabrafenib.
Each hard capsule contains dabrafenib mesilate equivalent to 50 mg or 75 mg of dabrafenib.
Συνδυασμός με trametinib
Combination with trametinib
Νεφρίτιδα
Constipation
Δεν απαιτείται τροποποίηση της δόσης του dabrafenib όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με trametinib.
No dose modification of dabrafenib is required when taken in combination with trametinib.
Διάμεση PFS (μήνες) (95% CI)
Median PFS (months) (95% CI)
Ραβδομυόλυση έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν dabrafenib σε συνδυασμό με trametinib (βλ. παράγραφο 4.8).
Rhabdomyolysis has been reported in patients taking dabrafenib in combination with trametinib (see section 4.8).
• Ερυθρότητα και πρήξιμο των παλαμών, των δαχτύλων και των πελμάτων των ποδιών (βλ.
• Reddening and swelling of the palms, fingers and soles of the feet (see “Changes in your skin”
Ουρολοίμωξη Κυτταρίτιδα Θυλακίτιδα
Cutaneous squamous cell carcinoma
Αν η ραγοειδίτιδα δεν ανταποκρίνεται στην τοπική οφθαλμική θεραπεία, διακόψτε το dabrafenib έως ότου η οφθαλμική φλεγμονή υποχωρήσει και έπειτα επαναχορηγείστε το dabrafenib σε δόση μειωμένη κατά ένα επίπεδο.
If uveitis does not respond to local ocular therapy, withhold dabrafenib until resolution of ocular inflammation and then restart dabrafenib reduced by one dose level.
Δερματικές κακοήθειες
Cutaneous malignancies
Αφυδάτωση Υπονατριαιμία Υποφωσφοραιμία Υπεργλυκαιμία
Constipation Diarrhoea Nausea Vomiting
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του dabrafenib αξιολογήθηκαν σε μία Φάσης III τυχαιοποιημένη, ανοιχτή μελέτη [BREAK 3] που σύγκρινε το dabrafenib με τη δακαρβαζίνη (DTIC) σε ασθενείς που δεν είχαν λάβει προηγουμενη θεραπεία με θετικό για τη μετάλλαξη BRAF V600E προχωρημένο (μη εξαιρέσιμο Σταδίου III) ή μεταστατικό (Σταδίου IV) μελάνωμα.
Previously untreated patients (results from the Phase III study [BREAK-3]) The efficacy and safety of dabrafenib were evaluated in a Phase III randomised, open-label study [BREAK 3] comparing dabrafenib to dacarbazine (DTIC) in previously untreated patients with BRAF V600E mutation positive advanced (unresectable Stage III) or metastatic (Stage IV) melanoma.
• θαμπή όραση
• Stomach ache
• βήχας / έμετος με αίμα
• coughing / vomiting up blood
Το ποσοστό 5ετούς συνολικής επιβίωσης ήταν 46% (95% CI: 38,8, 52,0) στο σκέλος του συνδυασμού έναντι 28% (95% CI: 22,5, 34,6) στο σκέλος μονοθεραπείας με vemurafenib για ασθενείς που είχαν φυσιολογικό επίπεδο γαλακτικής αφυδρογονάσης κατά την έναρξη και 16% (95% CI: 9,3, 23,3) στο σκέλος του συνδυασμού έναντι 10% (95% CI: 5,1, 17,4) στο σκέλος μονοθεραπείας με vemurafenib για ασθενείς που είχαν αυξημένο επίπεδο γαλακτικής αφυδρογονάσης κατά την έναρξη.
(95% CI: 22.5, 34.6) in the vemurafenib monotherapy arm for patients who had a normal lactate dehydrogenase level at baseline, and 16% (95% CI: 9.3, 23.3) in the combination arm versus 10% (95% CI: 5.1, 17.4) in the vemurafenib monotherapy arm for patients with an elevated lactate dehydrogenase level at baseline.
Δόση dabrafenib* Μόνο όταν χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με trametinib
Trametinib dose* Only when used in combination with dabrafenib
1) Οι παρακάτω ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν υψηλότερη κατηγορία συχνότητας σε σύγκριση με την ΜΕΚ115306: μυϊκοί σπασμοί (πολύ συχνές), νεφρική ανεπάρκεια και λεμφοίδημα (συχνές), οξεία νεφρική ανεπάρκεια (όχι συχνές).
The safety profile from MEK116513 is generally similar to that of MEK115306 with the following exceptions: 1) The following adverse reactions have a higher frequency category as compared to MEK115306: muscle spasm (very common); renal failure and lymphoedema (common); acute renal failure (uncommon); 2) The following adverse reactions have occurred in MEK116513 but not in MEK115306: cardiac failure, left ventricular dysfunction, interstitial lung disease (uncommon).
Αρθραλγία αναφέρθηκε πολύ συχνά στον ενιαίο πληθυσμό ασφάλειας της μονοθεραπείας με dabrafenib (25%) και του dabrafenib σε συνδυασμό με trametinib (περίπου 25%).
Arthralgia was reported very commonly in the integrated safety population of dabrafenib monotherapy (25%) and dabrafenib in combination with trametinib (25%) although these were mainly Grade 1 and 2 in severity with Grade 3 occurring uncommonly (<1%) and no Grade 4 occurrences being reported.
• Αναλγητικά (π.χ. φαιντανύλη, μεθαδόνη)
• Analgesics (e.g. fentanyl, methadone)
• αιμόπτυση ή θρόμβοι αίματος
• coughing up of blood or blood clots
• Αντιπηκτικά (π.χ. ασενοκουμαρόλη, βαρφαρίνη βλ. παράγραφο 4.4)
• Anticoagulants (e.g. acenocoumarol, warfarin, see section 4.4)
Μυικοί σπασμοί, μυοσκελετική δυσκαμψία
Erythema, generalised erythema i Muscle spasms, musculoskeletal stiffness
Έχει αναφερθεί ότι το dabrafenib σε συνδυασμό με trametinib μειώνει το LVEF (βλ. παράγραφο 4.8) Παρακαλούμε ανατρέξτε στην ΠΧΠ του trametinib για περισσότερες πληροφορίες (βλ. παράγραφο 4.4).
Dabrafenib in combination with trametinib has been reported to decrease LVEF (see section 4.8).
Δόση trametinib Σε χρήση ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με dabrafenib
Dabrafenib dose Used as monotherapy or in combination with trametinib
50 mg δύο φορές ημερησίως
50 mg twice daily
Αποκοπή δεδομένων: 8 Αυγούστου 2016
Data cut-off: 8
Tafinlar 75 mg καψάκια dabrafenib
Tafinlar 75 mg capsules dabrafenib
Εξασθένιση Οίδημα περιφερικό Πυρεξία
Chorioretinopathy Retinal detachment Periorbital oedema
• Αίσθημα αδιαθεσίας (ναυτία), αδιαθεσία (έμετος)
• Feeling sick (nausea), being sick (vomiting)
Επικουρική θεραπεία του μελανώματος
Adjuvant treatment of melanoma
• μερικά φάρμακα για την αντιμετώπιση του HIV, όπως η ριτοναβίρη, η αμπρεναβίρη, η ινδιναβίρη, η δαρουναβίρη, η δελαβιρδίνη, η εφαβιρένζη, η φοσαμπρεναβίρη, η λοπιναβίρη, η νελφιναβίρη, η τιπραναβίρη, η σακιναβίρη και η αταζαναβίρη
• some medicines to treat HIV, such as ritonavir, amprenavir, indinavir, darunavir, delavirdine,
Κοορτή Β N=18
Cohort B N=18
Παγκρεατίτιδα έχει αναφερθεί σε dabrafenib ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με trametinib.
Pancreatitis has been reported in dabrafenib monotherapy and in combination with trametinib.
• Εξάνθημα
• tiredness
Έχουν αναφερθεί ηπατικά ανεπιθύμητα συμβάντα σε κλινικές μελέτες με dabrafenib σε συνδυασμό με trametinib (βλ. παράγραφο 4.8).
Hepatic adverse events have been reported in clinical trials with dabrafenib in combination with trametinib (see section 4.8).
Πάντοτε να παίρνετε το Tafinlar αυστηρά σύμφωνα με τις οδηγίες του γιατρού, του φαρμακοποιού ή του νοσοκόμου σας.
Always take Tafinlar exactly as your doctor, pharmacist or nurse has told you to.
Σμηγματορροϊκή κεράτωση Ακροχορδώνας (δερματικά οζίδια) Βασικοκυτταρικό καρκίνωμα
Cutaneous squamous cell carcinoma Seborrhoeic keratosis Acrochordon (skin tags) Basal cell carcinoma
(μήνες) (95% CI)
HR (95% CI)
Διάμεση DoR Μήνες (95% CI)
Median DoR Months (95% CI)
Υποφωσφαταιμία Υπεργλυκαιμία
Hypophosphataemia
Νεφρική ανεπάρκεια, οξεία νεφρική ανεπάρκεια
Renal failure, acute renal failure Nephritis
• κνησμός του δέρματός σας
• Skin tags
Συνιστώμενες τροποποιήσεις δόσης του dabrafenib: Σε χρήση ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με trametinib
Grade (CTC-AE)* Recommended dabrafenib dose modifications Used as monotherapy or in combination with trametinib
• νέα ελιά
• new wart
Πρωτογενής ανάλυση (αποκοπή δεδομένων: 17-Απρ
Primary analysis (Data cut-off: 17Apr-2014)
Tafinlar 50 mg καψάκια dabrafenib
Tafinlar 50 mg capsules dabrafenib
• Ακροχορδώνες
Rhabdomyolysis
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει dabrafenib mesilate που ισοδυναμεί με 50 mg dabrafenib.
Each hard capsule contains dabrafenib mesilate equivalent to 50 mg dabrafenib.
Επικαιροποιημένη ανάλυση (αποκοπή δεδομένων: 12 Ιανουαρίου 2015)
Updated analysis (data cut-off: 12-Jan-2015)
Αν η ραγοειδίτιδα δεν ανταποκρίνεται στην τοπική οφθαλμική θεραπεία, διακόψτε το dabrafenib έως ότου η οφθαλμική φλεγμονή υποχωρήσει και έπειτα επαναχορηγείστε το dabrafenib σε δόση μειωμένη κατά ένα επίπεδο (βλ.
If uveitis does not respond to local ocular therapy, withhold dabrafenib until resolution of ocular inflammation and then restart dabrafenib reduced by one dose level (see section 4.4).
• Εντοπισμένο οίδημα ιστών
• Localised tissue swelling
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη, διάμεση, μήνες (95% CI)
Progression-free survival, median, months (95% CI)
(n=212)
Placebo (n=212)
Οπτική δυσλειτουργία
Visual impairment
(μήνες) Διάμεση τιμή (95% CI)
(months) Median (95% CI)
• Φλεγμονή των εντέρων (κολίτιδα)
• Inflammation of the intestines (colitis)
*Παρακαλούμε ανατρέξτε στην ΠΧΠ του trametinib, δοσολογία και τρόπος χορήγησης, για οδηγίες σχετικά με τη δοσολογία για θεραπεία με μονοθεραπεία trametinib.
*For dosing instructions for treatment with trametinib monotherapy, see trametinib SmPC, Posology and Method of administration.
Κάθε σκληρό καψάκιο περιέχει dabrafenib mesilate που ισοδυναμεί με 75 mg dabrafenib.
Each hard capsule contains dabrafenib mesilate equivalent to 75 mg of dabrafenib.
• Κοορτή Δ: ασθενείς με μελάνωμα θετικό στη μετάλλαξη BRAFV600D/Ε/Κ/R με συμπτωματικές εγκεφαλικές μεταστάσεις, με ή χωρίς προηγούμενη τοπική κατευθυνόμενη στον εγκέφαλο θεραπεία και κατάσταση λειτουργικότητας ECOG 0 ή 1 ή 2.
• Cohort D: patients with BRAFV600D/E/K/R mutant melanoma with symptomatic brain metastases, with or without prior local brain-directed therapy and ECOG performance status of 0 or 1 or 2.
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΙΟΝΤΟΣ Tafinlar 50 mg σκληρά καψάκια Tafinlar 75mg σκληρά καψάκια
Tafinlar 50 mg hard capsules Tafinlar 75 mg hard capsules
Συνολικός ρυθμός ανταπόκρισης, % (95% CI)
Overall response rate, % (95% CI)
Καρδιακές παθήσεις
Influenza-like illness
• Εξάνθημα, ξηροδερμία, κνησμός, προβλήματα τύπου ακμής,
• Rash, dry skin, itching, skin reddening
Δερματικό ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα β
Dermatitis acneiform Actinic keratosis
Στη μελέτη Φάσης ΙΙΙ BRF115532 στην επικουρική θεραπεία του μελανώματος, η επίπτωση και η βαρύτητα της πυρεξίας ήταν υψηλότερες στο σκέλος θεραπείας με dabrafenid σε συνδυασμό με trametinib (67%.
In the Phase III study BRF115532 in the adjuvant treatment of melanoma, the incidence and severity of pyrexia were higher in the dabrafenib in combination with trametinib arm (67%; 6% Grade 3/4) as compared to the placebo arm (15%; <1% Grade 3).
Dabrafenib + Εικονικό φάρμακο (n=212)
Dabrafenib + Placebo (n=212)
• Ρινική και φαρυγγική φλεγμονή
• Nasal and throat inflammation
Δόσεις που έχουν παραληφθεί
Missed doses
• πόνο στο μάτι
• eye pain
Μυϊκός πόνος
Muscle pain
• Φλεγμονή των νεφρών
• Inflammation of the kidneys
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης του trametinib όταν λαμβάνεται σε συνδυασμό με dabrafenib μετά από διάγνωση ραγοειδίτιδας.
No dose modification of trametinib is required when taken in combination with dabrafenib following diagnosis of uveitis.
Έχουν αναφερθεί ηπατικές ανεπιθύμητες συμβάντα σε κλινικές μελέτες με dabrafenib σε συνδυασμό με trametinib.
Hepatic adverse events have been reported in clinical trials with dabrafenib in combination with trametinib.
• Οφθαλμικές μεταβολές, συμπεριλαμβανομένου του οιδήματος στους οφθαλμούς που προκαλείται από διαρροή υγρού (χοριοαμφιβληστροειδοπάθεια), διαχωρισμού της φωτοευαίσθητης μεμβράνης στο πίσω μέρος του οφθαλμού (αμφιβληστροειδούς) από τις υποστηρικτικές στοιβάδες (αποκόλληση αμφιβληστροειδούς) και οίδημα γύρω από τους οφθαλμούς
• Eye changes including swelling in the eye caused by fluid leakage (chorioretinopathy),
• κόπωση
• Cough
Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον ασθενή Tafinlar 50 mg σκληρό καψάκιο Tafinlar 75 mg σκληρό καψάκιο dabrafenib
Tafinlar 50 mg hard capsules Tafinlar 75 mg hard capsules dabrafenib
• Χαμηλός φώσφορος στο αίμα, που παρατηρείται στις αιματολογικές εξετάσεις
• Low levels of phosphate (hypophosphataemia) in the blood
Ποσοστό ενδοκρανιακής ανταπόκρισης, % (95 % CI)
Intracranial response rate, % (95 % CI)
Ωστόσο, το dabrafenib δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (που ορίζεται ως κρεατινίνη >1,5 x ULN).
Renal failure due to pyrexia-associated pre-renal azotaemia or granulomatous nephritis was uncommon; however dabrafenib has not been studied in patients with renal insufficiency (defined as creatinine >1.5 x ULN).
ης γραμμής N=36
N=36
Κόπωση
Uveitis
Η δις ημερησίως χορήγηση 150 mg dabrafenib και βαρφαρίνης είχε ως αποτέλεσμα την κατά 37% και 33%.
Administration of dabrafenib 150 mg twice daily and warfarin resulted in a decrease in AUC of S- and R- warfarin of 37% and 33%, respectively, compared to administration of warfarin alone.
• Ερυθρά επώδυνα άνω και κάτω άκρα
• Red, painful hands and feet
Επιβίωση χωρίς εξέλιξη Διάμεση τιμή, μήνες (95 % CI) HR (95 % CI)
Progression-free survival Median, months (95% CI)
• Κοορτή A: ασθενείς με μελάνωμα θετικό στη μετάλλαξη BRAFV600E με ασυμπτωματικές εγκεφαλικές μεταστάσεις χωρίς προηγούμενη τοπική κατευθυνόμενη στον εγκέφαλο θεραπεία και κατάσταση λειτουργικότητας ECOG 0 ή 1.
• Cohort A: patients with BRAFV600E mutant melanoma with asymptomatic brain metastases without prior local brain-directed therapy and ECOG performance status of 0 or 1.
Συζητήστε οποιαδήποτε απορία σας με τον γιατρό, τον φαρμακοποιό ή τον νοσοκόμο σας.
If you get any side effects, talk to your doctor, pharmacist or nurse.
Tafinlar 75 mg σκληρά καψάκια dabrafenib
Tafinlar 75 mg hard capsules dabrafenib
Οι ασθενείς δεν αποκόπηκαν κατά τη στιγμή της μετάβασης Δεδομένα για την OS από μία περαιτέρω ανάλυση post-hoc με βάση το σημείο αποκοπής της ης
Patients were not censored at the time of cross-over
Οφθαλμολογικά προβλήματα
Eye problems
• Κοορτή Γ: ασθενείς με μελάνωμα θετικό στη μετάλλαξη BRAFV600D/Κ/R με ασυμπτωματικές εγκεφαλικές μεταστάσεις, με ή χωρίς προηγούμενη τοπική κατευθυνόμενη στον εγκέφαλο θεραπεία και κατάσταση λειτουργικότητας ECOG 0 ή 1.
• Cohort C: patients with BRAFV600D/K/R mutant melanoma with asymptomatic brain metastases, with or without prior local brain-directed therapy and ECOG performance status of 0 or 1.
• Πόνος στο στομάχι
• stomach pain
Θηλασμός
Folliculitis
Ασθενείς που δεν είχαν λάβει θεραπεία στο παρελθόν ή απέτυχαν σε μία τουλάχιστον προηγηθείσα συστηματική θεραπεία (Αποτελέσματα από τη Φάση II [BREAK-2]) Η BRF113710 (BREAK-2) ήταν μία πολυκεντρική, μονού σκέλους μελέτη στην οποία συμμετείχαν 92 ασθενείς με μεταστατικό μελάνωμα (Στάδιο IV) με επιβεβαιωμένο θετικό για τη μετάλλαξη BRAF V600E ή V600K μελάνωμα.
BRF113710 (BREAK-2) was a multicentre, single-arm study that enrolled 92 subjects with metastatic melanoma (Stage IV) with confirmed BRAF V600E or V600K mutation-positive melanoma.
Διάμεση OS Μήνες (95% CI)
Median OS Months (95% CI)
Tafinlar 50 mg σκληρά καψάκια dabrafenib
Tafinlar 50 mg hard capsules dabrafenib
Νέες κακοήθειες
New malignancies
Εξάνθημα φλυκταινώδες
Propylene glycol
Προσαρμοσμένος λόγος κινδύνου (95% CI) Τιμή p
Adjusted hazard ratio (95% CI) p-value
Άλγος άνω κοιλίας και άλγος κάτω κοιλίας η
Abdominal pain upper and abdominal pain lower h
Ραγοειδίτιδα
Fatigue
ης και πλέον γραμμής N=57
N=57
Μυαλγία
Papilloma
Ποσοστό συνολικής ενδοκράνιας ανταπόκρισης, % (95% CI)
Overall intracranial response rate,% (95% CI)
Σμηγματορροϊκή κεράτωση
Hyperkeratosis
• κεφαλαλγίες, ζάλη ή αίσθημα αδυναμίαςδιέλευση αίματος στα κόπρανα ή μαύρα κόπρανα
• passing blood in the stools or passing black stools
Dabrafenib + Trametinib Εικονικό φάρμακο
Dabrafenib + Trametinib Vemurafenib
Νεφρική ανεπάρκεια διαπιστώθηκε σε <1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με dabrafenib και σε ≤ 1% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με dabrafenib σε συνδυασμό με trametinib.Οι παρατηρηθείσες περιπτώσεις γενικά συσχετίστηκαν με πυρεξία και αφυδάτωση και ανταποκρίθηκαν καλά στην προσωρινή διακοπή της δόσης και στα γενικά υποστηρικτικά μέτρα.
Renal failure has been identified in <1% of patients treated with dabrafenib alone and in ≤1% of patients treated with dabrafenib in combination with trametinib.
Μελάνι εκτύπωσης
Arthralgia Myalgia
Πυρεξία Κόπωση Ρίγη
Dry skin Pruritus
Λόγος κινδύνου (95% CI) Τιμή p
Hazard ratio (95% CI) p-value[2]
1 mg άπαξ ημερησίως η μείωση της δόσης
1st dose reduction
Λόγος κινδύνου (95% CI)
Hazard ratio (95% CI)
• Κοορτή Β: ασθενείς με μελάνωμα θετικό στη μετάλλαξη BRAFV600E με ασυμπτωματικές εγκεφαλικές μεταστάσεις με προηγούμενη τοπική κατευθυνόμενη στον εγκέφαλο θεραπεία και κατάσταση λειτουργικότητας ECOG 0 ή 1.
• Cohort B: patients with BRAFV600E mutant melanoma with asymptomatic brain metastases with prior local brain-directed therapy and ECOG performance status of 0 or1.
Παρακλινικές εξετάσεις
Gastrointestinal perforation
Συνολική ανταπόκριση α
ANNEX I
• Οίδημα του προσώπου
• Swelling of the face
• Φλεγμονή του παγκρέατος
• Inflammation of pancreas
Περίβλημα του καψακίου
BOTTLE LABEL
Κολλοειδές διοξείδιο του πυριτίου
Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Colloidal silicone dioxide
(κύτταρα που βοηθούν στην πήξη του αίματος) και ενός τύπου των λευκοκυττάρων
and a type of white blood cells (leukopenia)
Αρθραλγία Μυαλγία Άλγος των άκρων Μυϊκοί σπασμοί θ
Pain in extremity Muscle spasms i
z o.o.
st line
• Γριπώδης νόσος
• Dry mouth
Το ποσοστό περιστατικών για τον υπολογισμό της OS ήταν 28% και έτσι η καθορισμένη διάμεση τιμή χρειάζεται περεταίρω ωρίμανση
August 2016 NE: Not Evaluable Median PFS currently not estimable Event rate for OS calculation was 28% and hence the defined median value still needs to mature
Υπέρταση Αιμορραγία στ
Hypertension Haemorrhage f
Ηπατικά συμβάντα
Haemorrhage
Συνολική επιβίωση, διάμεση, μήνες (95% CI) (7,9, NR)
Overall survival, median, months (95% CI)