natgillin/translations-raw huggingface dataset:
(εύρος: 21 έως 81 έτη)· το 77% των ασθενών ήταν άρρενες· το 91% λευκοί· ο μέσος δείκτη μάζας σώματος ήταν 28 kg/m2 (εύρος: 18 έως 49 kg/m2)· το 94% και το 6% είχαν γονότυπους 1 και 4 και μόλυνση HCV, αντίστοιχα· το 78% των ασθενών απέτυχε σε προηγούμενη θεραπεία HCV.
Of the 670 treated patients, the median age was 59 years (range: 21 to 81 years); 77% of the patients were male; 91% were White; mean body mass index was 28 kg/m2 (range: 18 to 49 kg/m2); 94% and 6% had genotype 1 and 4 HCV infection, respectively; 78% of the patients failed a prior HCV therapy.
Abacavir/ λαμιβουδίνη (600 mg/ 300 mg άπαξ ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg άπαξ ημερησίως)γ/ sofosbuvir (400 mg άπαξ ημερησίως)γ, δ
Abacavir/ lamivudine (600 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Darunavir ενισχυμένο με ritonavir (800 mg/ 100 mg άπαξ ημερησίως)/ sofosbuvir (400 mg άπαξ ημερησίως)
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily)/ sofosbuvir (400 mg once daily)
ΑΝΤΙΙΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ HIV: ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΙΝΤΕΓΚΡΑΣΗΣ Raltegravir (400 mg δύο φορές ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg άπαξ ημερησίως)δ
HIV ANTIVIRAL AGENTS: INTEGRASE INHIBITORS Raltegravir (400 mg twice daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)d
• αμιοδαρόνη για τη θεραπεία του ακανόνιστου καρδιακού ρυθμού,
• amiodarone used to treat irregular heartbeats;
Δεν απαιτείται αναπροσαρμογή της δόσης του Harvoni ή της κυκλοσπορίνης κατά την έναρξη της συγχορήγησης.
No dose adjustment of Harvoni or ciclosporin is required at initiation of co-administration.
Σταθερά ρεπλικόνια Παροδικά ρεπλικόνια NS5A Διάμεση (εύρος)α
NS5A transient replicons Median (range)a
Συνιστάται η στενή παρακολούθηση της INR με όλους τους ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ. Αυτό οφείλεται στις μεταβολές της ηπατικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Harvoni.
Close monitoring of INR is recommended with all vitamin K antagonists.
Άτομα με Λοίμωξη από HCV
HCV-Infected Subjects
Ασθενείς με κίρρωση Ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με κίρρωση α. 8 ασθενείς με HCV λοίμωξη γονότυπου 4 εντάχθηκαν στη μελέτη με 8/8 να έχουν επιτύχει SVR12.
Outcome for patients without SVR On-treatment virologic failure Relapseb Otherc SVR rates for selected subgroups Patients with cirrhosis Previously treated patients with cirrhosis a 8 patients with genotype 4 HCV infection were enrolled in the study with 8/8 achieving SVR12.
Ωστόσο, η έκθεση στον κύριο μεταβολίτη GS-331007 στις δόσεις οι οποίες προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κατά 16 φορές (αρουραίοι) και 71 φορές (σκύλοι) υψηλότερη από την κλινική έκθεση σε 400 mg sofosbuvir.
Exposure to sofosbuvir in rodent studies could not be detected likely due to high esterase activity; however, exposure to the major metabolite GS-331007 at doses which cause adverse effects was 16 times (rat) and 71 times (dog) higher than the clinical exposure at 400 mg sofosbuvir.
Μη θηλάζετε κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Harvoni.
Breast-feeding Do not breast-feed during treatment with Harvoni.
CPT Cγ
CPT Bc
γ. Η ανάλυση (μέσω βαθιάς αλληλούχισης) συμπεριέλαβε πολυμορφισμούς NS5A σχετιζόμενους με την αντοχή οι οποίοι επέφεραν > 2,5 φορές μεταβολή στην EC50 (K24G/N/R, M28A/G/T, Q30E/G/H/L/K/R/T, L31I/F/M/V, P32L, S38F, H58D, A92K/T και Y93C/F/H/N/S για HCV λοίμωξη γονότυπου 1a και L31I/F/M/V, P32L, P58D, A92K και Y93C/H/N/S για γονότυπου 1b).
EC50 (K24G/N/R, M28A/G/T, Q30E/G/H/L/K/R/T, L31I/F/M/V, P32L, S38F, H58D, A92K/T, and Y93C/F/H/N/S for genotype 1a and L31I/F/M/V, P32L, P58D, A92K, and Y93C/H/N/S for genotype 1b HCV infection).
Όχι Ναι α. Ένας ασθενής αποκλείστηκε από το σκέλος θεραπείας LDV/SOF 12 εβδομάδων και ένας ασθενής αποκλείστηκε από το σκέλος θεραπείας LDV/SOF+RBV 24 εβδομάδων καθώς και οι δύο ασθενείς είχαν λοίμωξη με CHC γονότυπου 4. β.
Yes a One patient was excluded from the LDV/SOF 12-week treatment arm and one patient was excluded from the
Αντιόξινα π.χ. Υδροξείδιο του αργιλίου ή του μαγνησίου, ανθρακικό ασβέστιο
Antacids e.g. Aluminium or magnesium hydroxide; calcium carbonate
Darunavir ενισχυμένο με ritonavir (800 mg/ 100 mg άπαξ ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg άπαξ ημερησίως)δ
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)d
Πίνακας 10: Ποσοστά υποτροπής κατά τα χαρακτηριστικά κατά την έναρξη στη μελέτη ION-3, πληθυσμός ιολογικής αποτυχίας*
Table 10: Relapse rates by baseline characteristics in the ION-3 study, virological failure population* LDV/SOF
Η διάμεση ηλικία ήταν 52 έτη (εύρος: 26 έως 72), 82% από τους ασθενείς ήταν άνδρες, 61% ήταν λευκοί, 34% ήταν μαύροι, 75% είχαν HCV λοίμωξη γονότυπου 1, 2% είχαν λοίμωξη γονότυπου 4, 76% είχαν μη-CC IL28B αλλήλια (CT ή TT), και 20% είχαν αντιρροπούμενη κίρρωση.
The median age was 52 years (range: 26 to 72); 82% of the patients were male; 61% were white; 34% were black; 75% had genotype 1a HCV infection; 2% had genotype 4 infection; 76% had non-CC IL28B alleles (CT or TT); and 20% had compensated cirrhosis.
Μη ελλείποντα αποτελέσματα FibroTest χαρτογραφήθηκαν στις βαθμολογίες Metavir σύμφωνα με: 0-0,31 = F0-F1,
b Non-missing FibroTest results are mapped to Metavir scores according to: 0-0.31 = F0-F1; 0.32-0.58 = F2;
Η συγχορήγηση του Harvoni με ριφαπεντίνη αναμένεται να μειώσει τη συγκέντρωση του ledipasvir και sofosbuvir, οδηγώντας σε μειωμένη θεραπευτική δράση του Harvoni.
Co-administration of Harvoni with rifapentine is expected to decrease the concentration of ledipasvir and sofosbuvir, leading to reduced therapeutic effect of Harvoni.
Οι SOLAR-1 και SOLAR-2 ήταν δύο κλινικές μελέτες ανοικτής επισήμανσης, οι οποίες αξιολόγησαν 12 και 24 εβδομάδες θεραπευτικής αγωγής με ledipasvir/sofosbuvir σε συνδυασμό με ριμπαβιρίνη σε ασθενείς γονότυπων 1 και 4 που έχουν υποστεί λοίμωξη και HCV ασθενείς και που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση ήπατος και/ή έχουν μη αντιρροπούμενη ηπατική νόσο.
Patients awaiting liver transplantation and post-liver transplant - SOLAR-1 and SOLAR-2 SOLAR-1 and SOLAR-2 were two open-label clinical studies that evaluated 12 and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir in combination with ribavirin in genotype 1 and 4 HCV-infected patients who have undergone liver transplantation and/or who have decompensated liver disease.
Συγχορήγηση με ροσουβαστατίνη (βλ. παράγραφο 4.5).
Co-administration with rosuvastatin (see section 4.5).
24 εβδομάδες (n = 217)
24 weeks (n = 217)
Έκδοχα με γνωστή δράση:
Excipients with known effect
Καθοριζόμενη μέσω FibroTest βαθμολογία Metavirβ
FibroTest-Determined Metavir scoreb F0-F1
ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΤΗΣ HMG-CoA ΑΝΑΓΩΓΑΣΗΣ Ροσουβαστατίνηζ
HMG-CoA REDUCTASE INHIBITORS Rosuvastating
Συνιστάται μεσοδιάστημα 4 ωρών μεταξύ της χορήγησης των αντιόξινων και του Harvoni.
It is recommended to separate antacid and Harvoni administration by 4 hours.
Το Harvoni αντενδείκνυται μαζί με φαινοβαρβιτάλη και φαινυτοΐνη (βλ. παράγραφο 4.3).
Harvoni is contraindicated with phenobarbital and phenytoin (see section 4.3).
δ. Ασθενείς με ελλείπουσα κατάσταση κίρρωσης αποκλείστηκαν από την ανάλυση υποομάδων.
d Patients with missing cirrhosis status were excluded from this subgroup analysis.
Όλοι οι ασθενείς ήταν πρωτοθεραπευόμενοι στη θεραπεία για τον HCV χωρίς κίρρωση, 26% (13/50) των ασθενών ήταν πρωτοθεραπευόμενοι με αντιρετροϊκή θεραπεία για τον HIV και 74% (37/50) των ασθενών λάμβαναν συγχορηγούμενη αντιρετροϊκή θεραπεία για τον HIV. Κατά το χρόνο της ενδιάμεσης ανάλυσης, 40 ασθενείς έφθασαν 12 εβδομάδες μετά τη θεραπεία και το SVR12 ήταν 98%
therapy without cirrhosis, 26% (13/50) of patients were HIV antiretroviral naïve and 74% (37/50) of patients were receiving concomitant HIV antiretroviral therapy.
12 εβδομάδες (n = 214)
12 weeks (n = 214)
Ριφαμπικίνη (600 mg άπαξ ημερησίως)/ sofosbuvir (400 mg εφάπαξ δόση)δ
Rifampicin (600 mg once daily)/ sofosbuvir (400 mg single dose)d
Γενικές διαταραχές:
Film-coating:
Η συγχορήγηση του Harvoni με οξκαρβαζεπίνη αναμένεται να μειώσει τη συγκέντρωση του ledipasvir και sofosbuvir, οδηγώντας σε μειωμένη θεραπευτική δράση του Harvoni.
Co-administration of Harvoni with oxcarbazepine is expected to decrease the concentration of ledipasvir and sofosbuvir leading to reduced therapeutic effect of Harvoni.
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Harvoni 90 mg/400 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ledipasvir/sofosbuvir
Harvoni 90 mg/400 mg film-coated tablets ledipasvir/sofosbuvir
Φύλλο οδηγιών χρήσης: Πληροφορίες για τον χρήστη Harvoni 90 mg/400 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία ledipasvir/sofosbuvir
Package leaflet: Information for the user Harvoni 90 mg/400 mg film-coated tablets ledipasvir/sofosbuvir This medicine is subject to additional monitoring.
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,23 (0,19-0,29) ↓ AUC 0,28 (0,24-0,32)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.23 (0.19, 0.29)
Παρουσία σχετιζόμενων με την αντοχή υποκαταστάσεων NS5A κατά την έναρξηγ
Presence of baseline NS5A resistance-associated substitutionsc No
Λευκοί
White
ΑΝΤΙΙΙΚΟΙ ΠΑΡΑΓΟΝΤΕΣ HIV: ΑΝΑΣΤΟΛΕΙΣ ΠΡΩΤΕΑΣΗΣ ΤΟΥ HIV Atazanavir ενισχυμένο με ritonavir (300 mg/ 100 mg άπαξ ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg άπαξ ημερησίως)γ/ sofosbuvir (400 mg άπαξ ημερησίως)γ, δ
HIV ANTIVIRAL AGENTS: HIV PROTEASE INHIBITORS Atazanavir boosted with ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
ΑΝΤΙΜΥΚΟΒΑΚΤΗΡΙΑΚΑ Ριφαμπικίνη (600 mg άπαξ ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg εφάπαξ δόση)δ
ANTIMYCOBACTERIALS Rifampicin (600 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose)d
• διγοξίνη που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία καρδιακών παθήσεων,
• digoxin used to treat heart conditions;
Emtricitabine/ ριλπιβιρίνη/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 25 mg/ 300 mg άπαξ ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg άπαξ ημερησίως)γ/ sofosbuvir (400 mg άπαξ ημερησίως)γ, δ
Emtricitabine/ rilpivirine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 25 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
12 εβδομάδες (n = 217)
12 weeks (n = 217)
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού:
Skin and subcutaneous tissue disorders: Common rash
Όταν χορηγείται με darunavir/ritonavir χρησιμοποιούμενο σε συνδυασμό με tenofovir disoproxil fumarate, το Harvoni αύξησε τη συγκέντρωση του tenofovir.
When given with darunavir/ritonavir used in conjunction with tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni increased the concentration of tenofovir.
Η ION-2 ήταν μια τυχαιοποιημένη μελέτη ανοικτής επισήμανσης η οποία αξιολόγησε 12 και 24 εβδομάδες θεραπείας με ledipasvir/sofosbuvir με ή χωρίς ριμπαβιρίνη (τυχαιοποιήθηκαν 1:1:1:1) σε ασθενείς με HCV λοίμωξη γονότυπου 1 με ή χωρίς κίρρωση οι οποίοι απέτυχαν σε προηγούμενη θεραπεία με αγωγή με βάση ιντερφερόνη, συμπεριλαμβανομένων αγωγών που περιείχαν έναν αναστολέα πρωτεάσης του HCV.
Previously treated adults with or without cirrhosis - ION-2 (study 0109) - Genotype 1 ION-2 was a randomised, open-label study that evaluated 12 and 24 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir with or without ribavirin (randomised 1:1:1:1) in genotype 1 HCV-infected patients with or without cirrhosis who failed prior therapy with an interferon-based regimen, including regimens containing an HCV protease inhibitor.
Όταν χορηγείται με elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate, το Harvoni αναμένεται να αυξήσει τη συγκέντρωση του tenofovir.
When given with elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni is expected to increase the concentration of tenofovir.
ΑΡΙΘΜΟΣ ΠΑΡΤΙΔΑΣ Lot
BATCH NUMBER
Όταν χορηγείται με tenofovir disoproxil fumarate χρησιμοποιούμενο σε συνδυασμό με atazanavir/ritonavir, το Harvoni αύξησε τη συγκέντρωση του tenofovir.
When given with tenofovir disoproxil fumarate used in conjunction with atazanavir/ritonavir, Harvoni increased the concentration of tenofovir.
• εξάνθημα
• fainting
Sofosbuvir ↑ Cmax 2,54 (1,87-3,45) ↑ AUC 4,53 (3,26-6,30)
Sofosbuvir ↑ Cmax 2.54 (1.87, 3.45)
• Ενημερώστε τον γιατρό σας εάν είστε αλλεργικοί στο sunset yellow FCF aluminium lake,
• Tell your doctor if you are allergic to sunset yellow FCF aluminium lake, also called “E110” before taking this medicine.
• αίσθημα παλμών
• palpitations
Πίνακας 8: Δημογραφικά χαρακτηριστικά και χαρακτηριστικά κατά την έναρξη στη μελέτη
Table 8: Demographics and baseline characteristics in study ION-3 Patient disposition
LDV/SOF 24 εβδομάδες (n = 109)
LDV/SOF 24 weeks (n = 109)
Φαμοτιδίνη (40 mg εφάπαξ δόση)/ ledipasvir (90 mg εφάπαξ δόση)γ/ sofosbuvir (400 mg εφάπαξ δόση)γ, δ
Famotidine (40 mg single dose)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)c, d
Ενήλικες με συνυπάρχουσα HCV/HIV λοίμωξη - ERADICATE Η ERADICATE ήταν μια μελέτη ανοικτής επισήμανσης για την αξιολόγηση 12 εβδομάδων θεραπείας με ledipasvir/sofosbuvir σε 50 ασθενείς με CHC γονότυπου 1 με συνυπάρχουσα λοίμωξη με τον HIV.
ERADICATE was an open-label study to evaluate 12 weeks of treatment with ledipasvir/sofosbuvir in 50 patients with genotype 1 CHC co-infected with HIV.
Πίνακας 12: Ποσοστά ανταπόκρισης στη μελέτη ION-1 LDV/SOF
Table 12: Response rates in study ION-1 LDV/SOF
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Tabulated list of adverse events
Πίνακας 9: Ποσοστά ανταπόκρισης στη μελέτη ION-3 LDV/SOF
Table 9: Response rates in study ION-3 LDV/SOF
Όταν χορηγείται με lopinavir/ritonavir χρησιμοποιούμενο σε συνδυασμό με tenofovir disoproxil fumarate, το Harvoni αναμένεται να αυξήσει τη συγκέντρωση του tenofovir.
When given with lopinavir/ritonavir used in conjunction with tenofovir disoproxil fumarate, Harvoni is expected to increase the concentration of tenofovir.
Πολύ συχνές κεφαλαλγία
Very common side effects
LDV/SOF+RBV 8 εβδομάδες (n = 216)
LDV/SOF+RBV 8 weeks (n = 216)
Γονότυπος 1a Γονότυπος 1b
Genotype 1b
Τακρόλιμους (5 mg εφάπαξ δόση)/ sofosbuvir (400 mg εφάπαξ δόση)η
Tacrolimus (5 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose)h
<50 ml/min/
and <50 mL/min/1.73 m2)
LDV/SOF+RBV 8 εβδομάδες (n = 210)
LDV/SOF+RBV 8 weeks (n = 210)
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Harvoni 90 mg/400 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Harvoni 90 mg/400 mg film-coated tablets
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,52 (0,43, 0,62) ↓ AUC 0,52 (0,46, 0,59) Cmin (ΔΕ)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.52 (0.43, 0.62)
Γονότυπος 6a 1,1β
Genotype 6a
LDV/SOF 8 εβδομάδες (n = 215)
LDV/SOF 8 weeks (n = 215)
LDV/SOF 24 εβδομάδες (n = 217)
LDV/SOF 24 weeks (n = 217)
Ασθενείς με κίρρωση
Patients with cirrhosis
Χορήγηση Δόσης 1 ώρα Μετά την Διύλιση
Dosed 1 hr After Dialysis
Ασθενείς με αντιρροπούμενη κίρρωση
Patients with compensated cirrhosis
Sofosbuvir ↑ Cmax 1,15 (0,88-1,50) ↔ AUC 1,11 (1,00-1,24)
Sofosbuvir ↑ Cmax 1.15 (0.88, 1.50)
Νεφροπάθ εια Τελικού Σταδίου που Απαιτεί Διύλιση
ESRD Requiring Dialysis
α. Δύο ασθενείς στο σκέλος θεραπείας LDV/SOF 12 εβδομάδων, ένας ασθενής στο σκέλος θεραπείας LDV/SOF+RBV 12 εβδομάδων, δύο ασθενείς στο σκέλος θεραπείας LDV/SOF 24 εβδομάδων και δύο ασθενείς στο σκέλος θεραπείας LDV/SOF+RBV 24 εβδομάδων δεν είχαν επιβεβαιωμένο υπότυπο γονότυπου 1. β.
Age (years): median (range) Male gender Race: Black/ African American White Genotype 1aa IL28CC genotype FibroTest-Determined Metavir scoreb F0-F1 F2 F3-F4 Not interpretable a Two patients in the LDV/SOF 12-week treatment arm, one patient in the LDV/SOF+RBV 12-week treatment arm, two patients in the LDV/SOF 24-week treatment arm, and two patients in the LDV/SOF+RBV 24-week treatment arm did not have a confirmed genotype 1 subtype.
Το Harvoni αντενδείκνυται μαζί με καρβαμαζεπίνη (βλ. παράγραφο 4.3).
Harvoni is contraindicated with carbamazepine (see section 4.3).
Darunavir ενισχυμένο με ritonavir (800 mg/ 100 mg άπαξ ημερησίως) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 300 mg άπαξ ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg άπαξ ημερησίως)γ/ sofosbuvir (400 mg άπαξ ημερησίως)γ, δ
Darunavir boosted with ritonavir (800 mg/ 100 mg once daily) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
στ.
Yesd
LDV/SOF 12 εβδομάδες (n = 216)
LDV/SOF 12 weeks (n = 216)
Το μέσο σωματικό βάρος ήταν 61,3 kg (εύρος: 33,0 έως 126,0 kg), 55% είχαν επίπεδα HCV RNA κατά την έναρξη μεγαλύτερα από ή ίσα με 800.000 IU/mL, 81% είχαν HCV λοίμωξη γονότυπου 1a, 76% είχαν μη-CC IL28B αλλήλια (CT ή TT) και το 1% είχε γνωστή κίρρωση.
Of the 100 treated patients, the median age was 15 years (range: 12 to 17); 63% of the patients were female; 90% were White, 7% were Black, and 2% were Asian; 13% were Hispanic/Latino; mean weight was 61.3 kg (range: 33.0 to 126.0 kg); 55% had baseline HCV RNA levels greater than or equal to 800,000 IU/mL; 81% had genotype 1a HCV infection; 76% had non-CC IL28B alleles (CT or TT) and 1% had known cirrhosis.
Πίνακας 14: Ποσοστά ανταπόκρισης στη μελέτη ION-2 LDV/SOF
Table 14: Response rates in study ION-2 LDV/SOF
• καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη και φαινυτοΐνη (φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επιληψίας και την πρόληψη των επιληπτικών κρίσεων),
• carbamazepine, phenobarbital and phenytoin (medicines used to treat epilepsy and prevent seizures); • rosuvastatin (a medicine used to treat high cholesterol).
Ομεπραζόλη (20 mg άπαξ ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg εφάπαξ δόση)γ/ sofosbuvir (400 mg εφάπαξ δόση)γ
Proton pump inhibitors Omeprazole (20 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg single dose)c/ sofosbuvir (400 mg single dose)c
GS-331007 ↑ Cmax 1,33 (1,22-1,44) ↑ AUC 1,44 (1,41-1,48) ↑ Cmin 1,53 (1,47-1,59)
GS-331007 ↑ Cmax 1.33 (1.22, 1.44)
ΑΝΟΣΟΚΑΤΑΣΤΑΛΤΙΚΑ Κυκλοσπορίνηζ
IMMUNOSUPPRESSANTS Ciclosporing
LDV/SOF 12 εβδομάδες (n = 211)
LDV/SOF 12 weeks (n = 211)
Τακρόλιμους
Tacrolimus
GS 331007 ↔ Cmax 1,15 (1,03, 1,27) ↔ AUC 1,03 (0,95, 1,12) Cmin (ΔΕ)
GS 331007 ↔ Cmax 1.15 (1.03, 1.27)
Άλλογ
Otherc
↔ AUC 1,00 (0,87-1,13) ΑΠΟ ΤΟΥ ΣΤΟΜΑΤΟΣ ΑΝΤΙΣΥΛΛΗΠΤΙΚΑ Νοργεστιμάτη/ αιθινυλοιστραδιόλη (νοργεστιμάτη 0,180 mg/ 0,215 mg/ 0,25 mg/ αιθινυλοιστραδιόλη
ORAL CONTRACEPTIVES Norgestimate/ ethinyl estradiol (norgestimate 0.180 mg/ 0.215 mg/ 0.25 mg/ ethinyl estradiol 0.025 mg)/ ledipasvir (90 mg once daily)d
GS 331007 ↔ Cmax 1,04 (0,97, 1,11) ↔ AUC 0,99 (0,94, 1,04) Cmin (ΔΕ)
GS 331007 ↔ Cmax 1.04 (0.97, 1.11)
GS-331007 ↔ Cmax 1,09 (0,99-1,19) ↔ AUC 1,02 (0,97-1,08)
GS-331007 ↔ Cmax 1.09 (0.99, 1.19)
Γονότυπος 3a 168
Genotype 3a
ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ ΚΑΙ ΠΕΡΙΕΧΟΜΕΝΟ 28 επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
28 film-coated tablets.
Κυκλοσπορίνη (600 mg εφάπαξ δόση)/ sofosbuvir (400 mg εφάπαξ δόση)η
Ciclosporin (600 mg single dose)/ sofosbuvir (400 mg single dose)h
• αίσθημα κόπωσης
• light-headedness
Αντίκτυπος της θεραπείας με άμεσης δράσης αντιιικά σε φάρμακα που μεταβολίζονται από το ήπαρ
Impact of DAA therapy on drugs metabolized by the liver
Αναστολέας πρωτεάσης του HCV +
HCV protease inhibitor (ION-2).
Sofosbuvir ↑ Cmax 1,33 (1,14-1,56) ↑ AUC 1,36 (1,21-1,52)
↑ Cmin 1.91 (1.76, 2.08) Sofosbuvir ↑ Cmax 1.33 (1.14, 1.56)
Η συγχορήγηση του Harvoni με ροσουβαστατίνη αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3).
Co-administration of Harvoni with rosuvastatin is contraindicated (see section 4.3).
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,97 (0,65-1,43) ↑ AUC 1,13 (0,81-1,57)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.97 (0.65, 1.43)
Ledipasvir ↑ Cmax 1,45 (1,34-1,56) ↑ AUC 1,39 (1,28-1,49) ↑ Cmin 1,39 (1,29-1,51)
↑ Cmin 1.39 (1.29, 1.51)
S-μεθαδόνη ↔ Cmax 0,95 (0,79-1,13) ↔ AUC 0,95 (0,77-1,17) ↔ Cmin 0,95 (0,74-1,22)
↔ Cmin 0.94 (0.77, 1.14) S-methadone ↔ Cmax 0.95 (0.79, 1.13)
Συνιστάται η στενή παρακολούθηση των τιμών της Διεθνούς Ομαλοποιημένης Σχέσης (INR), επειδή η ηπατική λειτουργία ενδέχεται να μεταβληθεί κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Harvoni.
As liver function may change during treatment with Harvoni, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
Sofosbuvir ↓ Cmax 0,64 (0,53, 0,77) ↓ AUC 0,76 (0,63, 0,91) Cmin (ΔΕ)
Sofosbuvir ↓ Cmax 0.64 (0.53, 0.77)
13% ήταν ισπανόφωνοι/λατινοαμερικάνοι.
Race: Black/ African American 21% (45)
Atazanavir ενισχυμένο με ritonavir (300 mg/ 100 mg άπαξ ημερησίως) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 300 mg άπαξ ημερησίως)/ ledipasvir (90 mg άπαξ ημερησίως)γ/ sofosbuvir (400 mg άπαξ ημερησίως)γ, δ
Atazanavir boosted with ritonavir (300 mg/ 100 mg once daily) + emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c, d
Ανεπιθύμητη ενέργεια του φαρμάκου
Adverse drug reaction
↔ Cmax 0,97 (0,83-1,14)
↔ Cmin 1.08 (1.01, 1.14)
Χρήση με αναστολείς της HMG-CoA αναγωγάσης
Use with HMG-CoA reductase inhibitors
Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/
Elvitegravir/ cobicistat/ emtricitabine/ tenofovir disoproxil fumarate (150 mg/ 150 mg/ 200 mg/ 300 mg once daily)/ ledipasvir (90 mg once daily)c/ sofosbuvir (400 mg once daily)c
Ledipasvir ↓ Cmax 0,89 (0,61-1,30) ↓ AUC 0,96 (0,66-1,39)
Ledipasvir ↓ Cmax 0.89 (0.61, 1.30)
GS-331007 ↔ Cmax 1,13 (1,07-1,20) ↔ AUC 1,06 (1,01-1,12)
GS-331007 ↔ Cmax 1.13 (1.07, 1.20)
Δοσολογία
Cirrhosisd
GS-331007 ↓ Cmax 0,60 (0,53-0,69) ↔ AUC 1,04 (0,90-1,20)
GS-331007 ↓ Cmax 0.60 (0.53, 0.69)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1,12 (0,88-1,42) ↔ AUC 1,00 (0,80-1,25)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1.12 (0.88, 1.42)
HCV RNA κατά την έναρξηα
Prior HCV therapy
Ledipasvir ↓ Cmax 0,83 (0,69-1,00) ↔ AUC 0,98 (0,80-1,20)
Ledipasvir ↓ Cmax 0.83 (0.69, 1.00)
Νορελγεστρομίνη ↔ Cmax 1,02 (0,89-1,16) ↔ AUC 1,03 (0,90-1,18) ↔ Cmin 1,09 (0,91-1,31)
Norelgestromin ↔ Cmax 1.02 (0.89, 1.16)
Αιθινυλοιστραδιόλη ↑ Cmax 1,40 (1,18-1,66) ↔ AUC 1,20 (1,04-1,39) ↔ Cmin 0,98 (0,79-1,22)
↑ Cmin 1.63 (1.45, 1.84) Ritonavir ↔ Cmax 0.86 (0.79, 0.93)
Σιμετιδίνηε Νιζατιδίνηε Ρανιτιδίνηε
ANTICONVULSANTS Phenobarbital Phenytoin
CPT Bγ
CPT B
Πραβαστατίνηζ
Pravastating
Νορελγεστρομίνη ↔ Cmax 1,07 (0,94-1,22) ↔ AUC 1,06 (0,92-1,21) ↔ Cmin 1,07 (0,89-1,28)
Norelgestromin ↔ Cmax 1.07 (0.94, 1.22)
Ledipasvir ↓ Cmax 0,66 (0,59-0,75) ↓ AUC 0,66 (0,59-0,75) ↓ Cmin 0,66 (0,57-0,76)
Ledipasvir ↓ Cmax 0.65 (0.56, 0.76)
GS-331007 ↔ Cmax 0,97 (0,90-1,05) ↔ AUC 1,24 (1,18-1,30)
GS-331007 ↔ Cmax 0.97 (0.90, 1.05)
Gilead Sciences Sweden AB Simi: + 46 (0) 8 5057 1849
Gilead Sciences Sweden AB Sími: + 46 (0) 8 5057 1849
GS-331007 ↔ Cmax 1,06 (0,97-1,14) ↔ AUC 1,06 (1,02-1,11)
GS-331007 ↔ Cmax 1.06 (0.97, 1.14)
Ledipasvir ↓ Cmax 0,80 (0,69-0,93) ↔ AUC 0,89 (0,76-1,06)
Ledipasvir ↓ Cmax 0.80 (0.69, 0.93)
NS3/4A.
Genotype 4a
Cobicistat ↔ Cmax 1,25 (1,18-1,32) ↑ AUC 1,59 (1,49-1,70) ↑ Cmin 4,25 (3,47-5,22)
↑ Cmin 1.36 (1.23, 1.49) Cobicistat ↔ Cmax 1.25 (1.18, 1.32)
Raltegravir ↓ Cmax 0,82 (0,66-1,02) ↔ AUC 0,85 (0,70-1,02) ↑ Cmin 1,15 (0,90-1,46)
↑ Cmin 1.15 (0.90, 1.46) Ledipasvir ↔ Cmax 0.92 (0.85, 1.00)
Ριφαμπουτίνη
Relapsea
Efavirenz ↔ Cmax 0,87 (0,79-0,97) ↔ AUC 0,90 (0,84-0,96) ↔ Cmin 0,91 (0,83-0,99)
Efavirenz ↔ Cmax 0.87 (0.79, 0.97)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1,00 (0,76-1,32) ↔ AUC 0,95 (0,82-1,10)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1.00 (0.76, 1.32)
↑ Cmax 1,64 (1,54-1,74) ↑ AUC 1,50 (1,42-1,59) ↑ Cmin 1,59 (1,49-1,70)
↑ Cmin 1.59 (1.49, 1.70) Ledipasvir ↔ Cmax 1.11 (0.99, 1.24)
GS-331007 ↓ Cmax 0,73 (0,65-0,83) ↔ AUC 1,04 (0,89-1,22)
GS-331007 ↓ Cmax 0.73 (0.65, 0.83)
Λαμιβουδίνη ↔ Cmax 0,93 (0,87-1,00) ↔ AUC 0,94 (0,90-0,98) ↔ Cmin 1,12 (1,05-1,20)
↔ Cmin 0.91 (0.83, 0.99) Emtricitabine ↔ Cmax 1.08 (0.97, 1.21)
Sofosbuvir ↔ Cmax 0,96 (0,88-1,05) ↔ AUC 1,08 (1,02-1,15)
↔ Cmin 0.95 (0.81, 1.12) Sofosbuvir ↔ Cmax 0.87 (0.71, 1.08)
Νοργεστρέλη ↔ Cmax 1,03 (0,87-1,23) ↔ AUC 0,99 (0,82-1,20) ↔ Cmin 1,00 (0,81-1,23)
↔ Cmin 1.07 (0.89, 1.28) Norgestrel ↔ Cmax 1.18 (0.99, 1.41)
Ledipasvir ↔ Cmax 1,01 (0,95-1,07) ↔ AUC 1,08 (1,02-1,15) ↔ Cmin 1,16 (1,08-1,25)
↑ Cmin 1.91 (1.74, 2.10) Ledipasvir ↔ Cmax 1.01 (0.95, 1.07)
Sofosbuvir ↔ Cmax 1,08 (0,85-1,35) ↔ AUC 1,21 (1,09-1,35)
↔ Cmin 1.16 (1.08, 1.25) Sofosbuvir ↔ Cmax 1.05 (0.93, 1.20)
Sofosbuvir ↑ Cmax 1,45 (1,10-1,92) ↑ AUC 1,34 (1,12-1,59)
↔ Cmin 0.97 (0.86, 1.10) Ledipasvir ↑ Cmax 1.45 (1.34, 1.56)
Ταλκ
Talc
Ledipasvir ↔ Cmax 1,10 (1,01-1,19) ↔ AUC 1,18 (1,10-1,28) ↔ Cmin 1,26 (1,17-1,36)
↔ Cmin 1.12 (1.05, 1.20) Ledipasvir ↔ Cmax 1.10 (1.01, 1.19)
GS-331007 ↔ Cmax 1,23 (1,14-1,34) ↔ AUC 0,95 (0,88-1,03)
GS-331007 ↔ Cmax 1.23 (1.14, 1.34)
Harvoniδ
Harvoni.
Raltegravir ↓ Cmax 0,57 (0,44-0,75) ↓ AUC 0,73 (0,59-0,91) ↔ Cmin 0,95 (0,81-1,12)
↔ Cmin 0.95 (0.74, 1.22) Sofosbuvir ↓ Cmax 0.95 (0.68, 1.33)
Ήπια RI (eGFR ≥50 και
Mild RI (eGFR
Μιδαζολάμη ↔ Cmax 0,95 (0,87, 1,04) ↔ AUC 0,89 (0,84, 0,95) (Επαγωγή του CYP3A)
(Inhibition of CYP3A) Midazolam ↔ Cmax 0.95 (0.87, 1.04)