natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• κετοκοναζόλη, ιτρακοναζόλη, βορικοναζόλη, ποσακοναζόλη και φλουκοναζόλη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία μυκητιασικών λοιμώξεων
Other types of medicine: • ketoconazole, itraconazole, voriconazole, posaconazole and fluconazole, medicines used to treat fungal infections
ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΑ Καρβαμαζεπίνη (200 mg δύο φορές την ημέρα)/Elvitegravir (150 mg μία φορά την ημέρα)/Cobicistat (150 mg μία φορά την ημέρα)
ANTICONVULSANTS Carbamazepine (200 mg twice daily)/Elvitegravir (150 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Έκδοχα
jaundice
• εξάνθημα
• itchiness
Ατορβαστατίνη (10 mg εφάπαξ δόση)/Darunavir (800 mg)/Cobicistat (150 mg μία φορά την ημέρα)
Atorvastatin (10 mg single dose)/Darunavir (800 mg)/Cobicistat (150 mg once daily)
Διαζεπάμη
Diazepam
cobicistat 150 mg μία φορά την ημέρα (n = 31)
Darunavir 800 mg + cobicistat 150 mg once daily (n = 31)
Οι συγκεντρώσεις των αναστολέων της HMG Co-A αναγωγάσης στο πλάσμα ενδέχεται να αυξηθούν όταν συγχορηγούνται με cobicistat.
Plasma concentrations of HMG Co-A reductase inhibitors may be increased when co-administered with cobicistat.
η εβδομάδα για τη Μελέτη GS-US-216-0114 παρουσιάζονται στους Πίνακες 6 και 7, αντίστοιχα.
Baseline characteristics and treatment outcomes at weeks 48 and 144 for Study GS-US-216-0114 are presented in Tables 6 and 7, respectively.
ΗΡΕΜΙΣΤΙΚΑ/ΥΠΝΩΤΙΚΑ Βουσπιρόνη
SEDATIVES/HYPNOTICS Buspirone
Ατορβαστατίνη (10 mg εφάπαξ δόση)/Atazanavir (300 mg)/Cobicistat (150 mg μία φορά την ημέρα)
Atorvastatin (10 mg single dose)/Atazanavir (300 mg)/Cobicistat (150 mg once daily)
Αντιμυκοβακτηριακά Ριφαμπουτίνη (150 mg κάθε δεύτερη ημέρα)/Elvitegravir (150 mg μία φορά την ημέρα)/Cobicistat (150 mg μία φορά την ημέρα)
Antimycobacterials Rifabutin (150 mg every other day)/Elvitegravir (150 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
PC: {αριθμός}
PC: {number} SN: {number} NN: {number} [Outer packaging only]
• δασατινίμπη, νιλοτινίμπη, βινβλαστίνη και βινκριστίνη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του καρκίνου
• dasatinib, nilotinib, vinblastine and vincristine, medicines used to treat cancer • corticosteroids including betamethasone, budesonide, fluticasone, mometasone,
Ροσουβαστατίνη (10 mg εφάπαξ δόση)/Darunavir (800 mg μία φορά την ημέρα)/Cobicistat (150 mg μία φορά την ημέρα)
Rosuvastatin (10 mg single dose)/Darunavir (800 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Η συγχορήγηση της ετραβιρίνης και του cobicistat αναμένεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις του cobicistat στο πλάσμα.
Co-administration of etravirine and cobicistat is expected to decrease cobicistat plasma concentrations.
Ροσουβαστατίνη (10 mg εφάπαξ δόση)/Atazanavir (300 mg μία φορά την ημέρα)/Cobicistat (150 mg μία φορά την ημέρα)
Rosuvastatin (10 mg single dose)/Atazanavir (300 mg once daily)/Cobicistat (150 mg once daily)
Διαταραχές των νεφρών και των ουροφόρων οδών: Όχι συχνές:
Renal and urinary disorders: Uncommon:
Δροσπιρενόνη: AUC: ↑ 130% Cmax: ↔ Cmin: Δ/υπολ.
AUC: ↑ 130% Cmax: ↔
• λίθοι στους νεφρούς
• kidney stones
Οι συγκεντρώσεις της δροσπιρενόνης στο πλάσμα αυξάνονται μετά από τη χορήγηση δροσπιρενόνης/αιθινυλοιστραδιόλης με atazanavir/cobicistat ή με darunavir/cobicistat.
Plasma concentrations of drospirenone are increased following administration of drospirenone/ethinyloestradiol with atazanavir/cobicistat or with darunavir/cobicistat.
Φύλο
Sirolimus
Ιολογική επιτυχία HIV-1 RNA < 50 αντίγραφα/ml
Median baseline plasma HIV-1 RNA (range)
CD4+ ≤ 200 κύτταρα/mm α Συν αγωγή υποβάθρου συνδυασμού σταθερής δόσης emtricitabine 200 mg και tenofovir disoproxil fumarate
CD4+ T-cell count (cells/mm3)b a Plus background regimen of emtricitabine 200 mg and tenofovir disoproxil fumarate 300 mg fixed-dose combination b Missing = excluded analysis
Πραβαστατίνη
Pravastatin
Οι συγκεντρώσεις της ροσουβαστατίνης στο πλάσμα αυξάνονται όταν συγχορηγείται με darunavir/cobicistat.
Plasma concentrations of rosuvastatin are increased when co-administered with darunavir/cobicistat.
• αντιεπιληπτικά: καρβαμαζεπίνη, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοΐνη
• anticonvulsants: carbamazepine, phenobarbital, phenytoin
Η συγχορήγηση της νεβιραπίνης και του cobicistat αναμένεται να μειώσει τις συγκεντρώσεις του cobicistat στο πλάσμα.
Co-administration of nevirapine and cobicistat is expected to decrease cobicistat plasma concentrations.
ΕΙΣΠΝΕΟΜΕΝΟΙ ΒΗΤΑ ΑΓΩΝΙΣΤΕΣ Σαλμετερόλη
INHALED BETA AGONISTS Salmeterol
• κνησμός
• rash
Επικαλυμμένo με λεπτό υμένιο δισκίο (δισκίο).
Film-coated tablet (tablet).
Cmin: Δ/υπολ.
C0h (µg/ml)
Λευκός
White
κεφαλαλγία, ζάλη, υπνηλία, δυσγευσία Οφθαλμικές διαταραχές:
headache, dizziness, somnolence, dysgeusia
Οι συγκεντρώσεις της κολχικίνης στο πλάσμα ενδέχεται να αυξηθούν όταν συγχορηγείται με cobicistat.
Colchicine plasma concentrations may be increased when co-administered with cobicistat.
Οι συγκεντρώσεις αυτών των βήτα-αποκλειστών ενδέχεται να αυξηθούν όταν συγχορηγούνται με cobicistat.
Concentrations of these immunosuppressants may be increased when co-administered with cobicistat.
• αϋπνία, ανώμαλα όνειρα, υπνηλία, κόπωση Όχι συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (μπορεί να επηρεάσουν έως και 1 στα 100 άτομα)
• difficulty sleeping, abnormal dreams, drowsiness, tiredness (fatigue)
Ροσουβαστατίνη: AUC: ↑ 93% Cmax: ↑ 277% Cmin: Δ/υπολ.
Cmax: ↑ 277% Cmin: NC
Οι συγκεντρώσεις της τραζοδόνης στο πλάσμα ενδέχεται να αυξηθούν κατά τη συγχορήγηση με cobicistat.
Plasma concentrations of trazodone may be increased when co-administered with cobicistat.
• βουσπιρόνη, χλωραζεπάτη, διαζεπάμη, εσταζολάμη, φλουραζεπάμη, περφεναζίνη, ρισπεριδόνη, θειοριδαζίνη, ζολπιδέμη, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία διαταραχών του νευρικού συστήματος
• buspirone, clorazepate, diazepam, estazolam, flurazepam, perphenazine, risperidone,
Οι συγκεντρώσεις της δροσπιρενόνης στο πλάσμα αυξάνονται μετά από συγχορήγηση δροσπιρενόνης/αιθινυλοιστραδιόλης με darunavir/cobicistat.
Plasma concentrations of drospirenone are increased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with darunavir/cobicistat.
Οι συγκεντρώσεις της αιθινυλοιστραδιόλης στο πλάσμα μειώνονται μετά από τη συγχορήγηση δροσπιρενόνης/αιθινυλοιστραδιόλης με darunavir/cobicistat.
Plasma concentrations of ethinyloestradiol are decreased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with darunavir/cobicistat.
ΑΝΤΙΥΠΕΡΤΑΣΙΚΑ Μετοπρολόλη Τιμολόλη
ANTI-HYPERTENSIVES Metoprolol
ΟΝΟΜΑΣΙΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ Tybost 150 mg επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία
Tybost 150 mg film-coated tablets
Οι συγκεντρώσεις της ατορβαστατίνης στο πλάσμα αυξάνονται όταν συγχορηγείται με darunavir/cobicistat.
Plasma concentrations of atorvastatin are increased when co-administered with darunavir/cobicistat.
Άλλα φάρμακα και Tybost
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS
υπεργλυκαιμία, αυξημένη όρεξη Ψυχιατρικές διαταραχές: Συχνές:
hyperglycaemia, increased appetite Psychiatric disorders:
Οι συγκεντρώσεις της ροσουβαστατίνης στο πλάσμα αυξάνονται όταν συγχορηγείται με atazanavir/cobicistat.
Plasma concentrations of rosuvastatin are increased when co-administered with atazanavir/cobicistat.
Γονιμότητα
nausea
Φλουραζεπάμη Ζολπιδέμη
Flurazepam
Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού: Συχνές:
hyperbilirubinaemia Skin and subcutaneous tissue disorders: Common:
πυρεξία, εξασθένιση
pyrexia, asthenia
Οι συγκεντρώσεις της δροσπιρενόνης στο πλάσμα αυξάνονται μετά από συγχορήγηση δροσπιρενόνης/αιθινυλοιστραδιόλης με atazanavir/cobicistat.
Plasma concentrations of drospirenone are increased following co-administration of drospirenone/ethinyloestradiol with atazanavir/cobicistat.
Ροσουβαστατίνη: AUC: ↑ 242% Cmax: ↑ 958% Cmin: Δ/υπολ.
Cmax: ↑ 958% Cmin: NC
Πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες Πώς να φυλάσσεται το Tybost Περιεχόμενο της συσκευασίας και λοιπές πληροφορίες
Contents of the pack and other information
ΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΙΔΙΟΤΗΤΕΣ
Demographic characteristics
ό η α ς ι ε ύ
l t o r d
Περιεκτικότητα Φαρµακοτεχνική µορφή Οδός χορήγησης Περιγραφή
Invented name Strength Pharmaceutical Form Route of administration Packaging Content (concentration)
Συσκευασία
Package size
 Το Mycamine δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη εκτός και εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
• Mycamine should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Τα Κράτη Μέλη πρέπει να διασφαλίζουν ότι τηρούνται όλοι οι όροι ή περιορισμοί σχετικά με την ασφαλή και αποτελεσματική χρήση του φαρμακευτικού προϊόντος που περιγράφονται πιο κάτω, π.χ. οι λεπτομέρειες μίας λίστας ελέγχου συνταγογράφησης εφαρμόζονται:
The Member States should ensure that all conditions or restrictions with regard to the safe and effective use of the medicinal product described below i.e. the details of a prescription checklist are implemented:
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ 127a ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΓΙΑ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΑΠΟ ΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ
ANNEX 127a CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF THE MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
 Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά για βλάβη του ήπατος και για επιδείνωση της νεφρικής λειτουργίας.
• Patients should be carefully monitored for liver damage and for worsening of renal function.
 Για την ελαχιστοποίηση του κινδύνου προσαρμοστικής αναγέννησης και τον επακόλουθο δυνητικό σχηματισμό ηπατικών όγκων, συνιστάται πρόωρη διακοπή εάν εμφανιστεί σημαντική και εμμένουσα αύξηση των ALT/AST.
• To minimise the risk of adaptive regeneration and potentially subsequent liver tumour formation, early discontinuation in the presence of significant and persistent elevation of ALT/AST is recommended.
 Πρέπει να δίδεται προσοχή εάν ο/η ασθενής: - πάσχει από σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία πάσχει από χρόνιες παθήσεις του ήπατος που αντιπροσωπεύουν προνεοπλασματικές καταστάσεις (π.χ. προχωρημένη ηπατική ίνωση, κίρρωση, ιογενής ηπατίτιδα, νόσος του ήπατος των νεογνών ή συγγενείς ενζυμικές ανωμαλίες) λαμβάνει συγχορηγούμενη θεραπεία η οποία διακρίνεται από ηπατοτοξικές ή/και γονοτοξικές ιδιότητες - λαμβάνει συγχορηγούμενη θεραπεία με δεοξυχολική αμφοτερικίνη Β - εχει ιστορικό αιμόλυσης, αιιμολυτικής αναιμίας, ή νεφρικής δυσλειτουργίας.
• Caution must be demonstrated if the patient: - has severe liver function impairment - has chronic liver diseases known to represent preneoplastic conditions (e.g. advanced liver fibrosis, cirrhosis, viral hepatitis, neonatal liver disease or congenital enzyme defects) - is receiving a concomitant therapy including hepatotoxic and/or genotoxic properties - is receiving concomitant therapy with amphotericin B desoxycholate - has history of haemolysis, haemolytic anaemia or renal impairment.
 Οι ασθενείς που λαμβάνουν σιρόλιμους, νιφεδιπίνη ή ιτρακοναζόλη σε συνδυασμό με Mycamine θα πρέπει να παρακολουθούνται για τοξικότητα του σιρόλιμους, νιφεδιπίνης ή ιτρακοναζόλης, και η δόση του σιρόλιμους, νιφεδιπίνης ή ιτρακοναζόλης θα πρέπει να μειώνεται εάν είναι απαραίτητο.
• Patients receiving sirolimus, nifedipine or itraconazole in combination with Mycamine should be monitored for sirolimus, nifedipine or itraconazole toxicity and the sirolimus, nifedipine or itraconazole dosage should be reduced if necessary.
ΟΡΟΙ Ή ΠΕΡΙΟΡΙΣΜΟΙ ΟΣΟΝ ΑΦΟΡΑ ΤΗΝ ΑΣΦΑΛΗ ΚΑΙ ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΙΚΗ ΧΡΗΣΗ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ ΓΙΑ ΕΦΑΡΜΟΓΗ ΑΠΟ ΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ
CONDITIONS OR RESTRICTIONS WITH REGARD TO THE SAFE AND EFFECTIVE USE OF MEDICINAL PRODUCT TO BE IMPLEMENTED BY THE MEMBER STATES
 Το Mycamine αντενδεικνύεται εάν ο ασθενής έχει ιστορικό υπερευαισθησίας στη μικαφουγκίνη, σε άλλες εχινοκανδίνες ή στα έκδοχα.
• Mycamine is contra-indicated if the patient has a history of hypersensitivity to micafungin, other echinocandins or excipients.
Η μελέτη ξεκίνησε την 1η Ιουνίου 2009 και τα αποτελέσματα αναμένεται να καταστούν διαθέσιμα το 2013.
The study started on the 1st of June 2009 and results are expected to be available in 2013.
• Η επιτροπή εξέτασε τη διαδικασία σύμφωνα με το άρθρο 107 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ, όπως τροποποιήθηκε για τα φάρμακα που περιέχουν σωματοτροπίνη.
• The Committee considered the procedure under Article 107 of Directive 2001/83/EC, as amended for somatropin-containing medicinal products;
Δεν υπήρχαν διαθέσιμα στοιχεία σχετικά με την παρουσία παραγόντων καρδιαγγειακού κινδύνου για τους 3 από τους 9 ασθενείς.
No information on the presence of cardiovascular risk factors was available for 3 out of 9 patients.
Ο γενικός κίνδυνος θνησιμότητας ήταν μικρός, με 23 επιπλέον θανάτους έναντι του αναμενόμενου αριθμού των 70.
Overall mortality risk was small, with an excess of 23 deaths over the 70 expected.
Επιπλέον, η επιτροπή συμφώνησε να δοθεί έμφαση στις πληροφορίες για το προϊόν (τμήμα 4.4) στην ανάγκη μη υπέρβασης της μέγιστης συνιστώμενης δόσης.
Furthermore, the Committee agreed to emphasise in the Product Information (section 4.4) the need for the maximum recommended dose not to be exceeded.
Η κυκλοφορία των εν λόγω πληροφοριών προκάλεσε άμεση αναταραχή, με αποτέλεσμα να εκκινηθεί η διαδικασία σύμφωνα με το άρθρο 107 της οδηγίας 2001/83/ΕΚ όπως τροποποιήθηκε.
This information was circulated in a rapid alert triggering a procedure under Article 107 of Directive 2001/83/EC, as amended.
Από τις 93 περιπτώσεις θνησιμότητας από οποιαδήποτε αιτία, οι 21 που καταχωρίστηκαν ως οφειλόμενες σε «ασαφώς προσδιοριζόμενες συνθήκες», προέρχονται από άγνωστη αιτία.
Of the 93 allcause mortality cases, 21 classified as resulting from “ill-defined conditions” are of unknown cause.
Και οι 10.330 ασθενείς εντάχθηκαν σε τρεις κατηγορίες κινδύνου μακροχρόνιας θνησιμότητας ανάλογα με την κλινική τους κατάσταση.
All 10,330 patients were assigned to three risk categories for long-term mortality based on the clinical condition.
Αυτά τα στοιχεία είναι πολύ περιορισμένα και δεν επιτρέπουν την εξαγωγή συμπεράσματος όσον αφορά τους καρδιαγγειακούς κινδύνους.
This information is very limited not allowing a conclusion with regards the cardiovascular risks.
• Η επιτροπή συμφώνησε ότι η γαλλική μελέτη SAGHE έχει σημαντικούς μεθοδολογικούς περιορισμούς (π.χ. ο γενικός πληθυσμός που χρησιμοποιείται ως αναφορά για τον υπολογισμό της θνησιμότητας).
• The Committee agreed that the French SAGHE study has significant methodological limitations (e.g. general population used as reference for the calculation of mortality).
Ωστόσο, αυτή η μελέτη παρουσιάζει σημαντικούς μεθοδολογικούς περιορισμούς που δεν επιτρέπουν την αντιμετώπιση των εν λόγω αποτελεσμάτων ως αδιάσειστων.
However, this study presents significant methodological limitations that preclude these results to be regarded as robust.
Συνεπώς, επί του παρόντος υπάρχουν διαθέσιμα περιορισμένα στοιχεία σχετικά με τη μακροχρόνια ασφάλεια της θεραπείας με σωματοτροπίνη.
Therefore, limited information on long-term safety of somatropin treatment is currently available.
Αυτή η μακρόχρονη μελέτη παρακολούθησης συνέλλεξε δεδομένα από όλους τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με rhGH κατά την περίοδο από το 1985 έως το 1996 και οι οποίοι ήταν ηλικίας άνω των 18 ετών κατά την περίοδο της συλλογής δεδομένων, το 2007.
This long-term surveillance study collected data from all patients that were treated with rhGH in the period from 1985 to 1996 and who were older than 18 years of age at the time of data collection in 2007.
• Η επιτροπή συμφώνησε, ωστόσο, ότι τα αποτελέσματα της γαλλικής μελέτης SAGHE εκλαμβάνονται ως πιθανή ένδειξη ασφαλείας.
• The Committee agreed however, that the results of the French SAGHE study are regarded as potential safety signal.
Τέλος, τα δεδομένα από την ομάδα ασθενών που πέθαναν λόγω νοσημάτων του κυκλοφορικού συστήματος κατέδειξαν ότι μόνο ένας ασθενής είχε υποβληθεί σε θεραπεία για διάγνωση έλλειψης αυξητικής ορμόνης.
Finally, data from the patient group that died due to diseases of the circulatory system showed that all but one had been treated for a diagnosis of growth hormone deficiency.
Η μελέτη SAGHE στην Ευρώπη αποτελεί μέρος του προγράμματος εργασίας για την υγεία του εβδόμου προγράμματος πλαισίου και το κατά προσέγγιση μέγεθος του δείγματος είναι 30.000 ασθενείς, οι οποίοι θα προέρχονται από τις 8 συμμετέχουσες χώρες (Γαλλία, Βέλγιο, Ηνωμένο Βασίλειο, Κάτω Χώρες, Ελβετία, Ιταλία, Γερμανία και Σουηδία).
The SAGHE study in Europe is part of the FP7 Health work programme and approximatelly the sample size is of 30,000 patients will be included in the 8 involved countries (France, Belgium, United Kingdom, Netherlands, Switzerland, Italy, Germany and Sweden).
Επιστημονικά πορίσματα Γενική περίληψη της επιστημονικής αξιολόγησης των φαρμάκων που περιέχουν σωματοτροπίνη (βλ. παράρτημα I)
Overall summary of the scientific evaluation of somatropin-containing medicinal products (see Annex I)
Συγκεκριμένα, ο γενικός πληθυσμός που χρησιμοποιείται ως ομάδα αναφοράς για τον υπολογισμό των τυπικών ποσοστών θνησιμότητας οδηγεί σε απρόσμετρη σύγχυση.
Namely, the general population used as reference group for the calculation of the standard mortality ratios leading to unmeasurable confounding.
Ωστόσο, τα αποτελέσματα της γαλλικής μελέτης SAGHE εκλαμβάνονται ως πιθανή ένδειξη ασφαλείας που θα μελετηθεί περαιτέρω υπό το πρίσμα μακροχρόνιων δεδομένων ασφαλείας τα οποία θα καταστούν διαθέσιμα εντός 2 ετών, και ιδίως τα αποτελέσματα της ευρωπαϊκής συλλογικής μελέτης SAGHE.
However, the results of the French SAGHE study are regarded as potential safety signal to be further considered in light of long term safety data that will become available in 2 years time, namely the results of the European SAGHE consortium study.
Ορισμένες ενδείξεις δεν έχουν εγκριθεί για όλα τα φάρμακα που περιέχουν σωματοτροπίνη.
Some indications are not approved for all somatropin containing medicines.
Ο προτεινόμενος αυξανόμενος κίνδυνος που οφείλεται σε υψηλότερες δόσεις έχει μόνο στατιστική σημασία στην ομάδα που υπεβλήθη σε θεραπεία με μέσες δόσεις άνω των 50 µg/kg/ημέρα (αρ. = 281).
The suggested increased risk with the higher doses is only statistically significant in the group treated with mean doses above 50 µg/kg/day (n=281).
Τα προϊόντα σωματοτροπίνης (rhGH) διατίθενται στην Ευρώπη από τα τέλη της δεκαετίας του 1980 για τη θεραπεία αρκετών καταστάσεων που συνδέονται με την έλλειψη αυξητικής ορμόνης ή/και το κοντό ανάστημα.
Somatropin (rhGH) products have been available in Europe since the late 1980's for the treatment of several conditions associated with growth hormone deficiency and/or short stature.
Υπήρξαν ανησυχίες σχετικά με τον αντίκτυπο των αποτελεσμάτων της εν λόγω μελέτης ως προς τη σχέση οφέλους-κινδύνου των φαρμάκων που περιέχουν σωματοτροπίνη.
There were concerns on the impact of the results of this study on the benefit-risk balance of somatropin-containing medicinal products.
Επιπλέον, ο κίνδυνος αυξήθηκε λόγω της μικρής διάρκειας της θεραπείας, παρόλα αυτά μια υποανάλυση μέσω σωρευτικών δόσεων δεν επιβεβαίωσε αυτό το εύρημα.
In addition the risk increased with short duration of treatment, nevertheless a sub-analysis by cumulative doses did not confirm this finding.
Στις 9 Δεκεμβρίου 2010, η αρμόδια αρχή της Γαλλίας για την ασφάλεια των προϊόντων υγείας (AFSSAPS) ενημέρωσε την Ευρωπαϊκή Επιτροπή, τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων και όλα τα κράτη μέλη σχετικά με μη δημοσιευμένα αποτελέσματα της μελέτης SAGHE, τα οποία καταδείκνυαν σημαντικά υψηλότερη θνησιμότητα από οποιαδήποτε αιτία σε παιδιά που λάμβαναν θεραπεία με rhGH (τυπικό ποσοστό θνησιμότητας - SMR 1,33, 95% CI 1,08· 1,64).
On 9 December 2010, the French National Competent Authority (AFSSAPS) informed the European Commission, the European Medicines Agency and all Member States of unpublished results of the SAGHE study that showed an all-cause mortality significantly higher in children treated with rhGH (standard mortality ratio - SMR of 1.33, 95% CI 1.08;1.64).
Η ασφάλεια της θεραπείας με αυξητική ορμόνη έχει βασιστεί κυρίως σε ευρεία δείγματα ασθενών από βάσεις δεδομένων μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου στην αγορά, κατά τη διάρκεια ή σε σύντομο χρονικό διάστημα μετά τη θεραπεία.
The safety of growth hormone therapy has been mainly based on large samples of patients followed in post-marketing databases during or not for long after treatment.
Δεν υπάρχουν επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την εμφάνιση μη θανατηφόρων νεοπλασμάτων σε ασθενείς της μελέτης SAGHE, ενώ τα αποτελέσματα θνησιμότητας είναι σε εξέλιξη.
No data on the occurrence of non-fatal neoplasms in patients of the SAGHE study is, at the moment, available and the morbidity results are still is on-going.
Να σημειωθεί ότι σε αυτήν την ομάδα, 225 (80%) ασθενείς λάμβαναν μέρος σε εταιρικά χρηματοδοτούμενη μελέτη που διεξήχθη σε παιδιά που γεννήθηκαν μικρά σε σχέση με την ηλικία κύησής τους (SGA) και ότι, σε γενικές γραμμές, αυτός ο αριθμός θεωρείται ως πολύ μικρός υποπληθυσμός προκειμένου να υπάρξει σαφής συσχετισμός του προτεινόμενου κινδύνου με τη δόση.
It is noted that in this group, 225 (80%) patients were part of a company-sponsored study conducted in children born short for gestational age (SGA) and overall this is considered a very small subpopulation for a clear association of the suggested risk with the dose.
Η ακριβής διατύπωση που θα συμπεριληφθεί στο τμήμα 4.3 των ΠΧΠ και θα αναγράφεται στα φύλλα οδηγιών χρήσης όλων των φαρμάκων που περιέχουν σωματοτροπίνη έχει συμφωνηθεί (βλ. παράρτημα ΙΙ).
The specific wording to be include in section 4.3 of the SmPCs and reflected in the package leaflets of all somatropin-containing medicinal products was agreed (see Annex II).
Πρωταρχικός στόχος της μελέτης ήταν η αξιολόγηση της γενικής θνησιμότητας, καθώς και αυτής που σχετίζεται με την εμφάνιση καρκίνου και των κινδύνων θνησιμότητας σε σύγκριση με τους κινδύνους στο γενικό πληθυσμό.
The primary objective of the study was to evaluate the overall and cancer-related mortality and morbidity risks in comparison with risks in the general population.
Επίσης, τα χαρακτηριστικά των ασθενών που υποβάλλονται σε θεραπεία, τα οποία δύναται να σχετίζονται αυτά καθαυτά με αυξημένη θνησιμότητα, ακόμα και σε ομάδες χαμηλού κινδύνου (ήτοι, ομάδες που λαμβάνουν θεραπεία για μεμονωμένη GHD, ISS και SGA).
Also, the characteristics of the treated patients that per se may be associated with increased mortality, even if in a low risk group (i.e. treated for isolated GHD, ISS and SGA).
Δεύτερον, λόγω διαφόρων δημοσιευμένων μελετών που ανέφεραν υψηλότερο κίνδυνο ανάπτυξης όγκου ή/και θνησιμότητας που οφείλεται στο σχηματισμό όγκων σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αυξητική ορμόνη (Swerdlow et al. 20021, Sklar et al. 20022 και των Ergun-Longmire et al. 20063).
Secondly, due to several published studies that reported a higher risk of tumour and/or tumour related mortality for patients treated with growth hormone (Swerdlow et al. 20021, Sklar et al. 20022 and by Ergun-Longmire et al. 20063).
Βάσει των ανωτέρω, η CHMP συνέστησε τη διαφοροποίηση των όρων των αδειών κυκλοφορίας για τα φάρμακα που περιέχουν σωματοτροπίνη (βλ. παράρτημα I), για τους οποίους τα αντίστοιχα τμήματα της περίληψης των χαρακτηριστικών του προϊόντος και του φύλλου οδηγιών χρήσης ορίζονται στο παράρτημα ΙΙΙ και υπόκεινται στις προϋποθέσεις που ορίζονται στο παράρτημα ΙV της παρούσας γνώμης.
In view of the above, the CHMP has recommended the variation to the terms of the Marketing Authorisations for somatropin-containing medicinal products (see Annex I), for which the relevant sections of the Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are set out in Annex III and subject to the conditions set out in Annex IV of this Opinion.
Λόγοι για την τροποποίηση των περιλήψεων των χαρακτηριστικών του προϊόντος και των φύλλων οδηγιών χρήσης
Grounds for amendment of the summaries of product characteristics and Package Leaflets
Τέλος, για την αντιμετώπιση της πιθανής ένδειξης αυξημένου κινδύνου λόγω αυξημένης δόσης, όπως προτείνεται από τα αποτελέσματα της γαλλικής μελέτης SAGHE, συμφωνήθηκε να δοθεί έμφαση στις πληροφορίες για το προϊόν για όλα τα φάρμακα που περιέχουν σωματοτροπίνη, ότι δεν πρέπει να υπερβαίνεται η μέγιστη συνιστώμενη ημερήσια δόση.
Finally, to address the potential signal of an increased risk with increased dose as suggested by the results of the French SAGHE study, it was agreed to emphasize in the product information of all somatropin-containing medicinal products that the maximum recommended daily dose should not be exceeded.