natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Τρεις εκ των δεκαεννέα ανεπιθύμητων ενεργειών δεν έχρηζαν ιατρικής παρέμβασης.
Three out of the nineteen adverse events did not require any medical intervention.
Επιπλέον, η βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη είναι εγκεκριμένο και ευρέως χρησιμοποιούμενο πρόσθετο τροφίμων (E 320) στην Ευρωπαϊκή Ένωση.
Furthermore BHA is an approved and widely used food additive (E 320) in the European Union.
- Ζητήματα ποιότητας
- Quality issues
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ II ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΚΑΙ ΛΟΓΟΙ ΓΙΑ ΤΗΝ ΕΚΔΟΣΗ ΘΕΤΙΚΗΣ ΓΝΩΜΗΣ ΠΟΥ ΠΑΡΟΥΣΙΑΣΤΗΚΑΝ ΑΠΟ ΤΟΝ ΕΥΡΩΠΑΪΚΟ ΟΡΓΑΝΙΣΜΟ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
ANNEX II SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR POSITIVE OPINION PRESENTED BY THE EUROPEAN MEDICINES AGENCY
Τα αποτελέσματα ανάλυσης παρτίδων κατέδειξαν σταθερή ποιότητα.
Batch analysis results have demonstrated consistent quality.
- Κλινικά ζητήματα
- Clinical issues
Εκ των 19 ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατηρήθηκαν, 14 αφορούσαν το προϊόν αναφοράς και 5 το υπό δοκιμή προϊόν.
Out of 19 adverse events observed, 14 were for the reference product and 5 were for the test product.
Ο αιτών αιτιολόγησε την ένστασή του ως προς το γεγονός ότι δεν είχαν ληφθεί υπόψη όλα τα πιθανά άλατα.
The Applicant defended the objection that not all possible salts had been considered.
Η CHMP αξιολόγησε τον φάκελο και τα διαθέσιμα στοιχεία, περιλαμβανομένων των ζητημάτων τα οποία έθεσε το ενδιαφερόμενο κράτος μέλος που ήγειρε ενστάσεις.
The CHMP assessed the dossier and the available data, including the issues raised by the objecting CMS.
Επιπλέον, τα μέλη της CHMP που ήγειραν ενστάσεις τόνισαν ότι σε αμφότερες τις κατευθυντήριες γραμμές, αναφέρεται επίσης ότι τα αντιοξειδωτικά δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για τη συγκάλυψη ατελειών στη σύνθεση προϊόντων.
Furthermore the objecting CHMP members pointed out that in both guidelines, it is also stated that antioxidants should not be used to disguise poorly formulated products.
Ωστόσο, δεδομένου ότι δεν προέκυψαν μείζονες ενστάσεις σε σχέση με την ποιότητα του προϊόντος, καθώς και ότι η χρήση αντιοξειδωτικών δεν θέτει κίνδυνο για την ασφάλεια, η CHMP αποδέχθηκε την επιλογή της βάσης κλοπιδογρέλης.
However in view of the fact that no major concerns were found in relation to quality of the product and that the use of antioxidant did not pose a safety concern, the CHMP accepted the choice of the clopidogrel base.
Συνεπώς, εξετάστηκε η ανάπτυξη του προμείγματος με τη χρήση κατάλληλου φορέα.
Hence a premix development using a suitable vehicle was considered.
Το γεγονός αυτό δεν κρίνεται αποδεκτό από το ενδιαφερόμενο κράτος μέλος που ήγειρε ενστάσεις, καθώς υπάρχουν σταθερά άλατα, ενώ η χρήση της βάσης κλοπιδογρέλης θεωρήθηκε ότι προκαλεί περιττή έκθεση των ασθενών σε αντιοξειδωτική ουσία.
This was not considered to be acceptable by the objecting Concerned Member State (CMS) as there are stable salts available, and the use of the clopidogrel base was considered to result in an unnecessary exposure of patients to an antioxidant.
ΠΑΡΑΡΤΗΜΑ I ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ ΜΕ ΤΙΣ ΟΝΟΜΑΣΙΕΣ, ΤΗ ΦΑΡΜΑΚΟΤΕΧΝΙΚΗ ΜΟΡΦΗ, ΤΗΝ ΠΕΡΙΕΚΤΙΚΟΤΗΤΑ ΤΟΥ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΟΥ ΠΡΟΪΟΝΤΟΣ, ΤΗΝ ΟΔΟ ΧΟΡΗΓΗΣΗΣ, ΤΟΝ ΑΙΤΟΥΝΤΑ ΣΤΑ ΚΡΑΤΗ ΜΕΛΗ
ANNEX I LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT IN THE MEMBER STATES
Στη μελέτη βιοϊσοδυναμίας, αναφέρθηκαν 19 ανεπιθύμητες ενέργειες σε 13 υποκείμενα.
In the bioequivalence study, a total of 19 adverse events were reported by 13 subjects.
Η διαδικασία παρασκευής επικυρώθηκε επιτυχώς σε τρεις παρτίδες.
The manufacturing process has been successfully validated with three batches.
Αντίθετα με το προϊόν αναφοράς που περιέχει όξινο θειικό άλας, το γενόσημο προϊόν περιέχει βάση κλοπιδογρέλης.
In contrast to the reference product that contains the hydrogen sulphate salt, the generic product contains a clopidogrel base.
Ο παρασκευαστής της φαρμακευτικής ουσίας και του φαρμακευτικού προϊόντος κατέδειξε ότι διαθέτει την ικανότητα παραγωγής ενός σταθερού προϊόντος, με παρόμοια, κατ' ουσίαν, αποτελεσματικότητα και ασφάλεια με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του προϊόντος αναφοράς.
The drug substance and the drug product manufacturer have been shown to be capable of producing a, stable product essentially similar in efficacy and safety to the reference product.
Ο αιτών ισχυρίστηκε επίσης ότι το υπό δοκιμή προϊόν, συγκρινόμενο με το προϊόν αναφοράς Plavix, πληροί τα κριτήρια βιοϊσοδυναμίας, ως προς τον ρυθμό και το εύρος απορρόφησης της κλοπιδογρέλης.
The Applicant also claimed that the test product when compared with the reference product Plavix, met the bioequivalence criteria with respect to the rate and extent of absorption of clopidogrel.
Συμπερασματικά, η CHMP συμφώνησε ότι, αν και η επιλογή της βάσης κλοπιδογρέλης δεν ήταν η βέλτιστη, η χρήση βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης και η διαδικασία παρασκευής δεν θέτουν δυνητικό σοβαρό κίνδυνο για τη δημόσια υγεία.
In conclusion, the CHMP agreed that although the choice of the clopidogrel base was not considered to be optimal, the use of BHA and the production process did not pose a potentially serious risk to public health.
Τα μέλη της CHMP που ήγειραν ενστάσεις διατύπωσαν το επιχείρημα ότι σύμφωνα με την κατευθυντήρια γραμμή για τα έκδοχα στον φάκελο αίτησης για χορήγηση άδειας κυκλοφορίας σε ένα φαρμακευτικό προϊόν (EMEA/CHMP/QWP/396951/2006) και σύμφωνα με το επεξηγηματικό σημείωμα για τη συμπερίληψη αντιοξειδωτικών και αντιμικροβιακών συντηρητικών σε φαρμακευτικά προϊόντα
It was argued by the objecting CHMP members that according to the Guideline on Excipients in the Dossier for Application for Marketing Authorisation of a Medicinal Product (EMEA/CHMP/QWP/396951/2006) and the Note for Guidance on Inclusion of Antioxidants and Antimicrobial Preservatives in Medicinal Products (CPMP/CVMP/QWP/115/95), the use of antioxidants should be avoided whenever possible.
- τα δισκία βάσης κλοπιδογρέλης 75 mg του αιτούντος είναι ενδεδειγμένης ποιότητας, έχουν θετική σχέση οφέλους/κινδύνου και είναι συγκρίσιμα με το προϊόν αναφοράς η CHMP εισηγήθηκε τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας για την οποία η περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, το φύλλο οδηγιών χρήσης και η επισήμανση παραμένουν ίδιες με τις τελικές εκδόσεις που διαμορφώθηκαν κατά τις εργασίες της ομάδας συντονισμού όπως αναφέρεται στο Παράρτημα III της παρούσας γνώμης.
- the Applicant's Clopidogrel Base Tablets 75 mg has adequate quality and benefit/risk ratio and is comparable to the reference product the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III of this Opinion.
Η ισχύουσα περίληψη των χαρακτηριστικών του προϊόντος, η επισήμανση και το φύλλο οδηγιώνχρήσης αποτελούν τις τελικές εκδοχές που προέκυψαν, στο πλαίσιο της διαδικασίας που ακολούθησε η ομάδα συντονισμού.
The valid Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are the final versions achieved during the Coordination group procedure.
ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΑ ΠΟΡΙΣΜΑΤΑ ΓΕΝΙΚΗ ΠΕΡΙΛΗΨΗ ΤΗΣ ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΗΣ ΑΞΙΟΛΟΓΗΣΗΣ ΤΟΥ CLOPIDOGREL ORION
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CLOPIDOGREL ORION
- δεν διαφέρουν σε ό,τι αφορά τις σχετικές με την ασφάλεια ιδιότητες, σύμφωνα με τη γνώμη της CHMP.
- in the view of the CHMP, do not differ with regard to safety relevant properties.
Ως εκ τούτου, η επιλεχθείσα αντιοξειδωτική βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη και η συγκέντρωση στην οποία χρησιμοποιείται κρίνονται αποδεκτές από την CHMP σε ό,τι αφορά την ασφάλεια.
Therefore the chosen antioxidant BHA and the concentration in which it is used, was considered to be acceptable by the CHMP, from a safety point of view.
Δεδομένου ότι η φύση της βάσης κλοπιδογρέλης καθιστά ανέφικτη την ενσωμάτωση κατάλληλων ελέγχων ποιότητας στη σχετική διεργασία, ο αιτών προσπάθησε να ελέγξει την ποιότητα της παραγόμενης βάσης διασφαλίζοντας την ποιότητα του ενδιάμεσου προϊόντος.
Since the nature of the base made it unsuitable to incorporate appropriate in-process quality checks for the clopidogrel base, the Applicant has attempted to control the quality of the base produced by ensuring the quality of the intermediate.
Η CHMP επεσήμανε ότι ο βασικός σκοπός της προσθήκης βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης ήταν η αποτροπή της ενεργοποίησης ελευθέρων ριζών, μέσω της αναστολής των οξειδωτικών διεργασιών, ενώ ο αιτών διαβεβαίωσε την επιτροπή ότι χρησιμοποιούνται οι μικρότερες δυνατές ποσότητες.
The CHMP noted that the primary purpose for the addition of BHA was to prevent the initiation of free radicals, by blocking the oxidative pathway, and was assured by the Applicant that the lowest level possible had been used.
Ο συζευγμένος με αδενυλική κυκλάση υποδοχέας ADP P2Y12 αποτελεί τον βασικό στόχο της κλοπιδογρέλης και προκαλεί την αναστολή της ενεργοποίησης και της συσσώρευσης των αιμοπεταλίων, καθώς και αναστολή της ενεργοποίησης των υποδοχέων Gp IIb/IIIa.
The adenylate cyclase-coupled ADP receptor P2Y12 is the main target of clopidogrel and leads to inhibition of platelet activation, aggregation, and Gp IIb/IIIa receptor activation.
Παρά το γεγονός ότι η ελεύθερη βάση της κλοπιδογρέλης παρουσίαζε το πρόβλημα της μετατροπής μιας ασταθούς και κολλώδους ουσίας σε κοκκώδες σταθερό υλικό ελεύθερης ροής κατάλληλο για χρήση σε σκευάσματα, ο αιτών επέλεξε την ελεύθερη βάση κλοπιδογρέλης ως κατάλληλη ουσία για την ανάπτυξη του προϊόντος.
Although the clopidogrel free base posed the challenges of converting an unstable, gummy and sticky nature into a granular, free flowing and stable material for use in formulations, the Applicant chose the clopidogrel free base as the suitable candidate for product development.
Το προϊόν διατίθεται υπό μορφή δισκίων άμεσης αποδέσμευσης που περιέχουν 75 mg κλοπιδογρέλης.
The product is formulated as immediate release tablets containing 75 mg clopidogrel.
Η επιλεχθείσα βάση κλοπιδογρέλης καθιστά απαραίτητη τη χρήση αντιοξειδωτικού, γεγονός που δεν συνιστά τη βέλτιστη επιλογή.
The chosen clopidogrel base necessitated the use of an antioxidant which was not considered to be optimal.
Ο αιτών συμμετείχε στη συνεδρίαση της CHMP στις 17 Φεβρουαρίου 2010 προκειμένου να παράσχει προφορικές εξηγήσεις και να παρουσιάσει τις θέσεις του σχετικά με την επιλογή της βάσης κλοπιδογρέλης ως δραστικής ουσίας αντί των πιο σταθερών αλάτων κλοπιδογρέλης, καθώς επίσης και για να συζητήσει την ασφάλεια της μακροχρόνιας χρήσης βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης.
The Applicant attended the CHMP meeting for an oral explanation on 17 February 2010 to present their position with regard to the choice of clopidogrel base as the active substance compared to the more stable clopidogrel salts, and also to discuss the safety of the long-term use of BHA.
Clopidogrel Orion 75 mg:
The Clopidogrel Orion 75 mg Film coated Tablets:
Προκειμένου να παρακαμφθεί το πρόβλημα χρήσης της βάσης κλοπιδογρέλης, ήταν σημαντικό να μετατραπεί η ουσία σε κοκκώδες υλικό ελεύθερης ροής.
In order to circumvene the challenges of using the clopidogrel base, it was essential to convert it into a granular and free flowable material.
Επίσης, υποστήριξε ότι, λαμβανομένων υπόψη των ανωτέρω, η επιλογή της βάσης κλοπιδογρέλης και η ανάπτυξη προμείγματος κλοπιδογρέλης έχουν τεκμηριωθεί για χρήση σε γενόσημα σκευάσματα.
It is also argued that in view of the above, the selection of the clopidogrel base and the development of the clopidogrel premix had been justified for its use in generic formulation.
Το ζήτημα παραπέμφθηκε στη Συντονιστική Ομάδα για τη διαδικασία αμοιβαίας αναγνώρισης και την αποκεντρωμένη διαδικασία - φάρμακα ανθρώπινης χρήσης (CMD(h)) και διενεργήθηκε αξιολόγηση από το κράτος μέλος αναφοράς.
The issue was referred to the CMD(h) and an assessment was carried out by the Reference Member State (RMS).
Στις περιπτώσεις που χορηγήθηκε μονή δόση όξινης θειικής κλοπιδογρέλης (προϊόν αναφοράς) και βάσης κλοπιδογρέλης (υπό δοκιμή προϊόν) σε υγιείς εθελοντές στο πλαίσιο της εν λόγω μελέτης, τα φαρμακευτικά προϊόντα ήταν καλώς ανεκτά χωρίς σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες για καμία από τις ομάδες, ενώ δεν παρατηρήθηκε καμία σχετική διαφορά στην εικόνα ασφάλειας των υπό δοκιμή σκευασμάτων και των σκευασμάτων αναφοράς σε ό,τι αφορά τον αριθμό και τον τρόπο εκδήλωσης των ανεπιθύμητων ενεργειών.
When clopidogrel bisulfate (as in Reference product) and clopidogrel base (as in Test product) were administered as a single dose to healthy volunteers in this study, the drug products were well tolerated with no serious adverse events for either, and no relevant difference in the safety profiles of the test and reference formulation was observed with regard to the number and pattern of adverse events.
Ο αιτών εξέτασε το ζήτημα της μακροχρόνιας ασφάλειας της βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης κατά τη διάρκεια των προφορικών εξηγήσεων ενώπιον της CHMP στις 17 Φεβρουαρίου 2010, κάνοντας αναφορά στην αποδεκτή ημερήσια πρόσληψη, δηλαδή στην εκτιμώμενη ποσότητα βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης που μπορεί να καταναλώνεται σε ημερήσια βάση εφ' όρου ζωής χωρίς σημαντικό κίνδυνο για την υγεία.
The Applicant addressed the long-term safety of BHA at the oral explanation before the CHMP on 17 February 2010, by making reference to the Acceptable Daily Intake (ADI), an estimate of the amount of BHA that can be ingested on a daily basis over a lifetime without appreciable risk to health.
Προέκυψε ότι το προϊόν που αναπτύχθηκε με πρόμειγμα κλοπιδογρέλης είναι μη υγροσκοπικό.
The product developed with clopidogrel premix was found to be non-hygroscopic.
Λαμβανομένης υπόψη της βιβλιογραφικής έρευνας, εξετάστηκε το άλας ταυροχολικού οξέος, το διϋδροχλωρικό άλας, το υδροβρωμικό άλας και το όξινο θειικό άλας, καθώς και η ελεύθερη βάση κλοπιδογρέλης.
Taking into consideration the literature survey, the taurocholate, hydrochloride, hydrobromide and hydrogen sulphate salts and free base of clopidogrel were considered.
Περιεκτικότητα Φαρμακοτεχνική μορφή
Strength Pharmaceutical Form Route of administration
Εκτιμώντας ότι,
Whereas
Συνολικά, ο αιτών ισχυρίστηκε ότι η ποιότητα των δισκίων κλοπιδογρέλης 75 mg είναι ενδεδειγμένη, ότι η σχέση οφέλους/κινδύνου είναι θετική και ότι τα δισκία είναι συγκρίσιμα με το προϊόν αναφοράς.
Overall, it is claimed by the Applicant that their clopidogrel tablets 75 mg has adequate quality and benefit/risk ratio and is comparable to the reference product.
Βάσει των πληροφοριών που παρουσιάστηκαν, το άλας ταυροχολικού οξέος, το διϋδροχλωρικό άλας, το υδροβρωμικό άλας και το όξινο θειικό άλας της κλοπιδογρέλης κρίθηκαν, για διάφορους λόγους, ακατάλληλα για την ανάπτυξη του προϊόντος.
Based on the information presented, taurocholate, hydrochloride, hydrobromide and hydrogen sulphate salts of clopidogrel were found to be unsuitable for product development for various reasons.
Ο αιτών διευκρίνισε ότι η ποσότητα της βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης που προσλαμβάνεται από τα δισκία κλοπιδογρέλης δεν υπερβαίνει το 0,75% της αποδεκτής ημερήσιας πρόσληψης, ποσοστό που θεωρείται αμελητέο.
The Applicant explained that the amount of BHA from clopidogrel tablets was no more than 0.75% of its ADI, which was argued to be a negligible.
Η κλοπιδογρέλη ενδείκνυται για την πρόληψη αθηροθρομβοτικών συμβαμάτων σε ασθενείς που έχουν υποστεί έμφραγμα του μυοκαρδίου ή πάσχουν από οξύ στεφανιαίο σύνδρομο.
Clopidogrel is indicated for the prevention of atherothrombotic events in patients suffering from myocardial infarction or acute coronary syndrome.
Το πρόμειγμα θεωρείται ότι βοηθάει στη ρευστότητα της βάσης κλοπιδογρέλης.
The premix approach was thought to help in the flow property of clopidogrel base.
Επειδή η βάση κλοπιδογρέλης αντιστοιχεί σε μια ασταθή, ιξώδη μάζα, η φαρμακευτική ουσία σταθεροποιείται με τη βοήθεια ενός προμείγματος το οποίο περιέχει αντιοξειδωτική βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη (BHA).
As the clopidogrel base corresponds to an unstable, viscous mass, the drug substance is stabilized by means of a premix, which contains the antioxidant butylated hydroxy anisol (BHA).
Η CHMP συμφώνησε ότι οι επιλογές του αιτούντος σε ό,τι αφορά τη βάση κλοπιδογρέλης και, κατ' επέκταση, τη χρήση βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης έχουν διευκρινιστεί επαρκώς.
The CHMP agreed that the Applicant's choice of the clopidogrel base and consequently the use of BHA had been sufficiently explained.
Η κλοπιδογρέλη είναι μη ανταγωνιστικός αναστολέας της διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP) των υποδοχέων αιμοπεταλίων.
Clopidogrel is a non-competitive inhibitor of adenosine diphosphate (ADP) at the platelet receptors.
Βάσει των υποβληθέντων δεδομένων, ο αιτών ισχυρίζεται ότι τα δισκία κλοπιδογρέλης 75 mg είναι σταθερά σε σύγκριση με τα δισκία Plavix 75 mg (δισκία όξινης θειικής κλοπιδογρέλης 75 mg).
From the data provided the Applicant claimed that clopidogrel tablets 75 mg are stable when compared to Plavix 75 mg (Clopidogrel Bisulphate Tablets 75 mg).
Ο αιτών διευκρίνισε ότι προκειμένου να βελτιωθεί ο χειρισμός, αποφασίστηκε η προσθήκη του εκδόχου βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης, από το οποίο προκύπτει ένα σταθερό πρόμειγμα κλοπιδογρέλης.
The Applicant explained that to make it feasible for better handling, it was decided to add the excipient BHA, which in turn resulted in a stable clopidogrel premix.
Η συνολική στρατηγική ελέγχου για τη διασφάλιση της ενδεδειγμένης και αναπαραγώγιμης ποιότητας του προϊόντος τεκμηριώθηκε σε ό,τι αφορά τον χειρισμό της ιξώδους μάζας της βάσης κλοπιδογρέλης, ενώ οι προτεινόμενες προδιαγραφές για τη βάση κλοπιδογρέλης κρίνονται αποδεκτές από την CHMP.
The overall control strategy to ensure suitable and reproducible quality of the product has been justified with regard to the handling of the viscous mass of the clopidogrel base, and the proposed specifications for the clopidogrel base are considered to be acceptable by the CHMP.
Τσεχία
Czech Republic
Επιπλέον, η CHMP εξέφρασε την ανησυχία της ότι δεν τεκμηριώθηκε η διασφάλιση της ποιότητας του προϊόντος βάσει των προτεινόμενων μεθόδων παραγωγής και ποιοτικού ελέγχου.
In addition, the CHMP was also concerned that it had not been demonstrated that the proposed production and quality control methods could guarantee that a major deficiency in the quality of the product would not occur.
Η χρήση της ασταθούς βάσης κλοπιδογρέλης ως δραστικής ουσίας καθιστά απαραίτητη τη χρήση αντιοξειδωτικής βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης για τη σταθεροποίηση.
The use of the unstable clopidogrel base as active substance necessitated the use of the antioxidant butylated hydroxyl anisol (BHA) for stabilisation.
Διατυπώθηκε ο ισχυρισμός ότι τη δεδομένη χρονική στιγμή διερευνήθηκε διεξοδικά στη βιβλιογραφία η δυνατότητα ανάπτυξης αλάτων με τις κατάλληλες φαρμακευτικές και φαρμακολογικές ιδιότητες, τα οποία δεν υπόκεινται σε μεταγενέστερους περιορισμούς σχετικά με δικαιώματα χρήσης.
It was argued that at that time, the potential to develop a salt with suitable pharmaceutical and pharmacological properties, and free from any FTO (freedom-to-operate) issues later, was thoroughly literature researched.
Το φαρμακευτικό προϊόν αναφοράς στη συγκεκριμένη αίτηση για γενόσημο προϊόν είναι το Plavix 75 mg (κλοπιδογρέλη όξινη θειική) επικαλυμμένα με λεπτό υμένιο δισκία.
The reference medicinal product for this generic application is Plavix (Clopidogrel Hydrogen sulphate) 75 mg film-coated tablets.
- τεκμηριώθηκε η συνολική στρατηγική ελέγχου για τη διασφάλιση ενδεδειγμένης και αναπαραγώγιμης ποιότητας του προϊόντος σε ό,τι αφορά τον χειρισμό της ιξώδους μάζας της βάσης κλοπιδογρέλης
- the overall control strategy to ensure suitable and reproducible quality of the product has been justified with regard to the handling of the viscous mass of the clopidogrel base
(άκρως αποδομητική ουσία) ελέγχονται στα δισκία 75 mg κλοπιδογρέλης του αιτούντος σε σύγκριση με το Plavix 75 mg (δισκία όξινης θειικής κλοπιδογρέλης 75 mg).
The acetic acid impurity (a major degradant) was found to be controlled in the Applicant's clopidogrel Tablets 75 mg as compared to Plavix 75 mg (Clopidogrel Bisulphate Tablet 75 mg).
Είναι γνωστό ότι η κλοπιδογρέλη υδρολύεται και σχηματίζει υδρολυτικές προσμίξεις, ήτοι προσμίξεις οξικού οξέος το οποίο έχει έντονη αποδομητική δράση.
Clopidogrel is known to hydrolyse and to form a hydrolytic impurity i.e an acetic acid impurity, which is a major degradant.
Ονομασία
(Invented) Name
Ως εκ τούτου, ζητήθηκε από τον αιτούντα να τεκμηριώσει ότι η συνολική στρατηγική ελέγχου διασφαλίζει την ενδεδειγμένη και αναπαραγώγιμη ποιότητα του προϊόντος σε ό,τι αφορά τον χειρισμό της ιξώδους μάζας της βάσης κλοπιδογρέλης, καθώς επίσης και να αιτιολογήσει την έλλειψη προδιαγραφών για τη βάση κλοπιδογρέλης.
Therefore justification that the overall control strategy ensured suitable and reproducible quality of the product with regard to the handling of the viscous mass of clopidogrel base was requested from the Applicant and justification also for the absence of specifications for the clopidogrel base.
είναι σταθερά σε σύγκριση με την όξινη θειική κλοπιδογρέλη, η οποία είναι ευαίσθητη στην υδρολυτική αποδόμηση είναι βιοϊσοδύναμα με το φαρμακευτικό προϊόν αναφοράς της όξινης θειικής κλοπιδογρέλης
are stable in comparison to clopidogrel bisulphate, which is sensitive to hydrolytic degradation.
- έχει διευκρινιστεί επαρκώς η επιλογή της βάσης κλοπιδογρέλης από τον αιτούντα και, κατ' επέκταση, η επακόλουθη χρήση της βουτυλιωμένης υδροξυανισόλης
- the Applicant's choice of the clopidogrel base and consequently the use of BHA has been sufficiently explained
Η βουτυλιωμένη υδροξυανισόλη υπάρχει σε ποσότητες μικρότερες από την αποδεκτή ημερήσια πρόσληψη, όπως προκύπτει από τη συγκέντρωση χωρίς παρατηρήσιμες ανεπιθύμητες ενέργειες της ουσίας.
BHA is present in amounts less than the ADI, which is generally deduced from the No Effect Level of the substance; therefore a biological action or effect on the patients is not expected.
EE/EOX
Member State EU/EEA Applicant
GREEK
ENGLISH
ΦΥΛΑΞΗ ΤΟΥ Χ
STORING X
<Το φάρμακο αυτό δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για την φύλαξή του>*****
<This medicine does not require any special temperature storage conditions>*****
<Φυλάσσετε σε ψυγείο >
<Store in a refrigerator>
<Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για την φύλαξή του>*****
<This medicinal product does not require any special temperature storage conditions>*****
< Το φαρμακευτικό αυτό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης>
<This medicinal product does not require any special storage conditions>
<Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C)>
<Store in a refrigerator (2(C - 8(C)
< Το φάρμακο αυτό δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες φύλαξης
<This medicine does not require any special storage conditions>
<Φυλάσσετε και μεταφέρετε στην κατάψυξη {εύρος θερμοκρασίας}>**
<Store and transport frozen {temperature range}>**
<Φυλάσσετε και μεταφέρετε σε ψυγείο (2°C - 8°C)>*
<Store and transport refrigerated (2(C - 8(C)>*
<Φυλάσσετε στην κατάψυξη {εύρος θερμοκρασίας}>
<Store in a freezer {temperature range}>
<Φυλάσσετε και μεταφέρετε στην κατάψυξη>**
<Store and transport frozen>**
Εάν ο πόνος επιμείνει για περισσότερο από 12 ώρες μετά την ιατρική εξέταση, ζητήστε και πάλι ιατρική συμβουλή.
If pain persists for more than 12 hours after medical examination, seek medical advice again.
Κωδικός ATCvet : QI01AA23.
ATC-vet code: QI01AA23.
Ημερομηνία τελευταίας ανανέωσης: 23/08/2011
Date of last renewal: 23/08/2011
Ανακινήστε καλά πριν από τη χρήση.
Shake well before use.
Μετά από τη χορήγηση διπλάσιας δόσης δεν έχουν παρατηρηθεί ανεπιθύμητες ενέργειες διαφορετικές από αυτές που περιγράφηκαν στην Παρ. 4.6.
Following the administration of a double dose, no adverse reactions other than those described in section 4.6 have been observed.
Ολλανδία Merck Sharp & Dohme Animal Health S.L.
Merck Sharp & Dohme Animal Health S.L.
4.8 Αλληλεπιδράσεις με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
4.8 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction
Ο κάτοχος αυτής της άδειας κυκλοφορίας οφείλει να ενημερώσει την Ευρωπαϊκή Επιτροπή για τα σχέδια εμπορίας του φαρμακευτικού προϊόντος που εγκρίνεται με την παρούσα απόφαση.
The holder of this marketing authorisation must inform the European Commission about the marketing plans for the medicinal product authorised by this decision.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε βάσει των προκαταρκτικών αποτελεσμάτων σε όρνιθες.
Efficacy has been evaluated on the basis of preliminary results in chickens.