natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Konklusionerne skal indeholde de analyseresultater, der begrunder den foreslåede opbevaringstid under de anbefalede opbevaringsforhold og specifikationerne for det færdige produkt ved udløbet af opbevaringstiden under disse anbefalede opbevaringsforhold.
The conclusions shall contain the results of analyses, justifying the proposed shelf life under the recommended storage conditions and the specifications of the finished product at the end of the shelf-life under these recommended storage conditions.
niveau for nedbrydningsprodukter ved udløbet af
The maximum acceptable level of degradation products at the end of shelf-life shall be indicated. cated.
Såfremt der i forbindelse med biologiske lægemidler som vacciner, sera, toksiner, allergenpræparater og lægemidler, der er fremstillet ud fra humant blod eller plasma, ikke kan gennem føres stabilitetsforsøg på færdigproduktet, kan det accepteres, at der udføres vejledende stabilitetsforsøg på et mellemstadium i produktionen så sent som muligt i fremstillingsprocessen.
Where for biological medicinal products, such as vaccines, serums, toxins, allergen products and medicinal products derived from human blood or plasma, stability tests cannot be carried out on the finished products, it is acceptable to carry out stability indicating tests at an inter mediate stage of production as late as possible in the manufacturing process.
For radioaktive lægemidler i flerdosisbeholdere skal stabiliteten under brug dokumenteres.
The stability during use of radiopharmaceuticals in multi-dose vials shall be documented.
Medlemsstaterne påser, af eksperimentelle undersøgelser gennemføres i overensstemmelse med de principper om god laboratoriepraksis (GLP), der er fastsat i Rådets direktiv 87/18/EØF (') og 88/320/EØF (2).
Member States shall ensure that the safety tests are carried out in conformity with the provi sions relating to good laboratory practice laid down by Directives 87/18/EEC(') and 88/320/EEC (')·
De toksikologiske og farmakologiske forsøg skal fastlægge : a) toksicitetsgrænserne for produktet og dets eventuelle farlige eller utilsigtet giftige virkninger ved forskriftsmæssig brug til mennesker, idet disse virkninger skal vurderes i forhold til de foreliggende patologiske forhold b) produktets farmakologiske egenskaber, både kvalitativt og kvantitativt i forhold til den fore slåede anvendelse til mennesker.
(a) the potential toxicity of the product and any dangerous or undesirable toxic effects that may occur under the proposed conditions of use in human beings ; these should be ' evaluated in relation to the pathological condition concerned ;
Desuden er det nødvendigt, at klinikerne får oplysning om produktets terapeutiske anvendelsesmuligheder. sesmuligheder.
Additionally, it is necessary for clinicians to be given information about the therapeutic potential of the product.
Kun hvis det påvises, at den systemiske absorption under disse omstændigheder er ubetydelig, kan systemiske toksikologiske forsøg ved gentagen dosering samt forsøg med henblik på toksisk påvirkning af fostret og af forplantningsfunktionen undlades.
Only if it is proved that systematic absorption under these conditions is negligible may repeated dose systematic toxicity tests, foetal toxicity tests and studies of reproductive function be omitted.
Hvis der imidlertid ved kliniske forsøg påvises systemisk absorption, skal der gennemføres toksikologiske forsøg på dyr, herunder i givet fald også forsøg med henblik på fostertoksicitet.
If, however, systematic absorption is demonstrated during therapeutic experimentation, toxicity tests shall be carried out on animals, including where necessary, foetal toxicity tests.
Under alle omstændigheder skal forsøg med henblik på lokal tolerance ved gentagen dosering gennemføres særlig omhyggeligt og skal indbefatte histologisk kontrol ; muligheden for sensibilisering bør undersøges, og carcinogenicitet må undersøges i de i afsnit II E i denne del.
In all cases, tests of local tolerance after repeated application shall be carried out with parti cular care and include histological examinations ; the possibility of sensitization shall be investigated and any carcinogenic potential investigated in the cases referred to in paragraph II E of this Part.
For biologiske lægemidler såsom vacciner, sera, toksiner, allergenpræparater og lægemidler, der er fremstillet ud fra blod eller plasma fra mennesker, kan kravene i denne del tilpasses for de enkelte produkter ; derfor skal ansøgeren begrunde det prøvningsprogram, der gennemføres.
For biological medicinal products such as vaccines, serums, toxins, allergen products and medicinal products derived from human blood or plasma, the requirements of this Part may have to be adapted for individual products ; therefore the testing programme carried out shall be justified by the applicant.
Ved udarbejdelse af prøvningsprogrammet skal der tages hensyn til følgende :
In establishing the testing programme, the following shall be taken into consideration :
— alle prøver, som kræver gentagen indgivelse af produktet, skal udarbejdes, så der tages hensyn til eventuel induktion eller interferens af antistoffer
— all tests requiring repeated administration of the product shall be designed to take account of the possible induction of, and interference by, antibodies ;
— undersøgelse af forplantingsfunktionen, af den toksiske påvirkning af embryo/føtus og ved fødslen, af det mutagene potentiale og carcinogene potentiale bør overvejes.
— examination of reproductive function, of embryo/foetal and perinatal toxicity, of mutagenic potential and of carcinogenic potential shall be considered.
Når mistanken er rettet mod andre komponenter end lægemiddelstofferne, kan validering af disse stoffers fjernelse erstatte undersøgelsen.
Where components other than the active ingredientes) are incriminated, validation of their removal may replace the study.
Ved den diagnostiske anvendelse er dette en følge af brugen af det radioaktive lægemiddel ; ved den terapeutiske anvendelse er det den tilstræbte virkning.
In diagnosis, this is a consequence of the use of radiopharmaceuticals ; in therapy, it is the wanted property.
Evalueringen af radioaktive lægemidlers sikkerhed og effekt skal derfor omfatte både krav til lægemidler og krav vedrørende strålingsdosismetri. Organers/vævs udsættelse for stråling skal dokumenteres.
The evaluation of safety and efficacy of radiopharmaceuticals shall, there fore, address requirements for medicinal products and radiation dosimetry aspects.
En prøve for akut toksicitet er en kvalitativ og kvantitativ undersøgelse af de toksiske fænomener, som kan forekomme efter en enkelt indgift af det lægemiddelstof, der er indholdt i læge midlet i det forhold og i den fysisk-kemiske form, hvori dette stof forekommer i selve produktet. tet.
An acute test is a qualitative and quantitative study of the toxic reactions which may result from a single administration of the active substance or substances contained in the medicinal product, in the proportions and physico-chemical state in which they are present in the actual product.
Undersøgelsen skal beskrive iagttagne symptomer, herunder lokale reaktioner.
This study will cover the signs observed, including local reactions.
Observationsperioden for forsøgsdyrene skal fastsættes af investigator som værende tilstrækkelig til påvisning af beskadigelse eller helbredelse af væv eller organer.
The period during which the test animals are observed shall be fixed by the investigator as being adequate to reveal tissue or organ damage or recovery, usually for a period of 14 days but not less than seven days, but without exposing the animals to prolonged suffering.
Denne periode bør i almindelighed være på 14 dage og mindst syv dage, dog således at dyrene ikke udsættes for langvarige lidelser.
Animals dying during the observation period should be subject to autopsy as also should all animals surviving to the end of the observation period.
I tilfælde af kombinationer af lægemiddelstoffer foretages undersøgelsen på en sådan måde, at det efterprøves, om der optræder øget toksicitet eller nye toksiske virkninger.
In the case of active substances in combination, the study must be carried out in such a way as to check whether or not there is enhancement of toxicity or if novel toxic effects occur.
Prøverne for toksicitet ved gentagen dosering har til formål at påvise fysiologiske og/eller anatomisk-patologiske forandringer som følge af gentagen dosering af stoffer eller af en kombination af de undersøgte lægemiddelstoffer og fastslå betingelserne for deres forekomst i forhold til dosis.
Repeated dose toxicity tests are intended to reveal any physiological and/or pathological changes induced by repeated administration of the active substance or combination of active substances under examination, and to determine how these changes are related to dosage.
I almindelighed er det ønskeligt, at der gennemføres to prøver : den ene af kort varighed, to til fire uger, den anden af længere varighed afhængig af betingelserne for klinisk anvendelse.
Generally, it is desirable that two tests be performed : one short-term, lasting two co four weeks, the other long-term. The duration of the latter shall depend on the conditions of clinical use.
Såfremt investigator under hensyntagen til varigheden af den forventede anvendelse på mennesker finder, at det kan være rimeligt at gennemføre eksperimenter af længere eller kortere varighed end de ovenfor anførte, er han forpligtet til at give en flydestgørende begrundelse. delse.
If, however, having regard to the proposed duration of use in human beings, the investigator sees fit to carry out experiments of greater or lesser duration than indicated above, he must give adequate reasons for doing so.
Vurderingen af de toksiske virkninger foretages på grundlag af en undersøgelse af adfærd, vækst, hæmatologiske og biokemiske tests, navnlig sådanne, der kan henføres til ekskretionsorganerne, samt på grundlag af obduktionserklæringer ledsaget af de dertil knyttede histologiske undersøgelser.
The evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematological and biochemical tests, especially those relating to the excretory mechanism, and also on autopsy reports and accompanying histological data.
I tilfælde af nye kombinationer af stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv, vil de langfristede prøver kunne ændres på passende måde efter dokumentation fra investigators side, undtagen i tilfælde hvor undersøgelsen af den akutte og subakutte toksicitet har påvist forstærkende virkninger eller nye toksiske effekter.
In the case of new combinations of known substances that have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the long-term tests may, except where acute and sub-acute toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitable modified by the investigator who shall submit his reasons for such modification.
Undersøgelse af forplantningsfunktionen
Examination of reproductive function
Hvis resultaterne af andre forsøgsrækker afslører faktorer, der giver formodning om skadelige virkninger for afkommet eller ændringer i den mandlige eller kvindelige frugtbarhed, bør forplantningsfunktionen kontrolleres på passende måde.
If the results of other tests reveal anything suggesting harmful effects on progeny or impair ment of male or female reproductive function, this shall be investigated by appropriate tests.
Toksisk virkning på fostret og ved fødelsen
Embryo/foetal and perinatal toxicity
Denne prøve består i undersøgelse af de toksiske, navnlig de teratogene virkninger, som kan iagttages i fostret, når hunnen får indgivet lægemidlet i svangerskabsperioden.
This investigation comprises a demonstration of the toxic and especially the teratogenic effects observed in the issue of conception when the substance under investigation has been administered to the female during pregnancy.
Selv om disse forsøg indtil nu kun har begrænset prognostisk værdi, for så vidt angår resulta ternes overførsel til mennesker, menes de dog at give vigtige oplysninger, når resultaterne viser virkninger, såsom resorption, anomalier osv.
Although up to the present these tests have had only a limited predictive value in regard to the application of the results to human beings, they are thought to provide important information where the results show effects such as resorptions and other anomalies.
Manglende gennemførelse af disse forsøg, enten fordi lægemidlet almindeligvis ikke indtages af kvinder, der kan få børn, eller af andre grunde, skal begrundes på passende måde.
Omission of these tests, either because the medicinal product will not normally be used by women capable of child-bearing or for other reasons, must be adequately justified.
Toksicitetsundersøgelser vedrørende embryo og føtus skal normalt gennemføres på to pattedyrarter, hvoraf den ene skal være et andet dyr end en gnaver.
Embryo/foetal toxicity studies shall normally be conducted on two mammalian species, one of which should be other than a rodent.
Tilrettelæggelse af forsøget (antal dyr, doser, tidspunkt for indgift og kriterier for vurdering af resultaterne) bestemmes under hensyntagen til den videnskabelig erkendelses stade på det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives, og til den grad af statistisk signifikans, der tilsigtes med resultaterne.
The details of the test (number of animals, amounts administered, timing of administration and criteria for evaluation of results) shall depend on the state of scientific knowledge at the time when the application is lodged, and the level of statistical significance that the results must attain.
Formålet med undersøgelser vedrørende mutagene egenskaber er at afsløre de ændringer, som et stof forårsager i individers eller cellers genetiske materiale, og som kan bevirke, at de efter følgende individer eller celler bliver permanent og arveligt forskellige fra deres forgængere.
The purpose of the study of mutagenic potential is to reveal the changes which a substance may cause in the genetic material of individuals or cells and which have the effect of making successors permanently and hereditarily different, from their predecessors.
Forsøg, der kan afsløre kræftfremkaldende virkninger, er normalt nødvendige : a) for stoffer, der frembyder en nær kemisk analogi med forbindelser, der er kendt som kræftfremkaldende eller som medvirkende til kræftfremkaldelse b) for stoffer, som ved langvarige toksikologiske prøver har fremkaldt mistænkelige symptomer tomer c) for stoffer, der har reageret mistænkeligt ved prøver vedrørende mutagene egenskaber eller andre kortfristede undersøgelser, der kan tyde på kræftfremkaldende virkninger.
(c) in respect of substances which have given rise to suspicious results in the mutagenicpotential tests or in other short-term carcinogenicity tests.
Generelt bør de vigtigste funktioner i de fysiologiske systemer undersøges ; denne undersøgelse bør være endnu mere tilbundsgående, når de doseringer, der kan fremkalde sekundære virkninger, nærmer sig dem, der giver de tilsigtede terapeutiske virkninger.
In general, the main functions of the physiological systems should be investigated. The depth of this investigation must be increased as the doses liable to produce side-effects approach those producing the main effect for which the substance is being proposed.
Afprøvning af lægemiddelstofkombinationerne kan foretages enten ud fra farmakologiske begrundelser eller ud fra kliniske indikationer.
Tests on combinations of active substances may be prompted either by pharmacological premisses or by indications of therapeutic effect.
Oplysninger om fordeling og udskillelse (f. eks/biotransformation og ekskretion) er nødvendige i alle de tilfælde, hvor sådanne oplysninger er nødvendige for at fastlægge doseringen til mennesker samt for kemoterapeutika (antibiotika osv.) og for produkter, hvis brug hviler på ikke-farmakodyanamiske virkninger (navnlig talrige diagnostiske midler osv.).
Information on distribution and elimination (i.e. biotransformation and excretion) shall be necessary in all cases where such data are indispensable to determine the dosage for humans, and in respect of chemotherapeutic substances (antibiotics, etc.) and substances whose use depends on their non-pharmacodynamic effects (e.g. numerous diagnostic agents, etc.).
For produkter med farmakodynamiske virkninger er en farmakokinetisk undersøgelse nødvendig. dig.
Pharmaccikinetic investigation of pharmacologically active substances is necessary.
I tilfælde af nye kombinationer af allerede kendte stoffer, som er blevet undersøgt efter bestemmelserne i dette direktiv, kan farmakokinetiske undersøgelser undlades, hvis de toksikologiske forsøg og de kliniske prøver gør dette berettiget.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive pharmacokinetic studies may not be required, if the toxicity tests and therapeutic experimentation justify their omission.
Formålet med forsøg med lokal tolerance er at fastslå, om lægemidler (både lægemiddelstoffer og hjælpestoffer) tolereres på steder i legemet, som kan komme i kontakt med lægemidlet som resultat af dets indgivelse ved klinisk brug.
The purpose of local tolerance studies is to ascertain whether medicinal products (both active ingredients and excipients) are tolerated at sites in the body which may come into contact with the products as a result of its administration in clinical use.
Forsøgsstrategien skal være således udarbejdet, at enhver mekanisk virkning af indgift eller rent fysisk-kemiske virkninger af produktet kan skelnes fra toksikologiske eller farmakodynamiske virkninger.
The testing strategy shall be such that any mechanical effects of administration or purely physico-chemical actions of the product can be distinguished from toxicological or pharmacodynamic ones.
En klinisk undersøgelse er enhver systematisk undersøgelse af lægemidler på mennesker, hvad enten der er tale om patienter eller frivillige, raske forsøgspersoner, med henblik på at påvise eller verificere virkninger og/eller bivirkninger af de produkter, der undersøges, og/eller undersøge deres absorption, fordeling, omsætning og udskillelse med henblik på at fastslå produkternes virkning og sikkerhed.
A clinical trial is any systematic study of medicinal products in human subjects whether in patients or non-patient volunteers in order to discover or verify the effects of and/or identify any adverse reaction to investigational products, and/or study their absorption, distribution, metabolism and excretion in order to ascertain the efficacy and safety of the products.
Bedømmelsen af ansøgningen om markedsføringstilladelse skal være baseret på kliniske, herunder klinisk-farmakologiske forsøg planlagt med henblik på at fastslå produktets terapeutiske virkning og sikkerhed ved forskriftsmæssig brug under hensyntagen til de terapeutiske indikationer for anvendelse på mennesker. De terapeutiske fordele skal være større end de potentielle risici.
Evaluation of the application for marketing authorization shall be based on clinical trials including clinical pharmacological trials designed to determine the efficacy and safety of the product under normal conditions of use, having regard to the therapeutic indications for use in human beings.
A. - Generelle krav
General requirements
De kliniske oplysninger, der skal meddeles i henhold til artikel 4, stk. 2, nr. 8, i direktiv 65/ 65/EØF, skal muliggøre dannelsen af en tilstrækkeligt begrundet og videnskabeligt under bygget mening om, hvorvidt lægemidlet tilfredsstiller kriterierne for udstedelse af markedsføringstilladelse.
The clinical particulars to be provided pursuant to point 8 of Article 4 (2) of Directive 65/65/EEC must enable a sufficiently well-founded and scientifically valid opinion to be formed as to whether the medicinal product satisfies the criteria governing lhe granting of a marketing authorization.
Det er derfor en hovedbetingelse, at resultaterne af alle kliniske undersøgelser, gunstige som ugunstige, meddeles.
Consequently, an essential requirement is that the results of all clinical trials should be communicated, both favourable and unfavourable.
For materialer af human eller animalsk oprindelse skal det på enhver måde søges hindret, at der overføres infektiöse agenser inden forsøgets begyndelse.
For materials of human or animal origin, all available means shall be employed to ensure safety from transmission of infectious agents prior to the commencement of the trial.
Udførelse af afprøvningerne
Conduct of trials
Alle faser af den kliniske udvikling, herunder undersøgelser af biotilgængelighed og bioækvivalens, skal planlægges, gennemføres og rapporteres "i overensstemmelse med »Good Clinical Practice«.
All phases of clinical investigation, including bioavailability and bioequivalence studies, shall be designed, implemented and reported in accordance with good clinical practice.
Sponsor og/eller investigator skal forelægge forsøgsprotokollen, procedurer (herunder statistisk planlægning) og dokumentation for den relevante etiske komité til udtalelse.
The trial protocol, procedures (including statistical design) and documentation shall be submitted by the sponsor and/or investigator for an opinion to the relevant ethics committee.
Undersøgelserne kan ikke iværksættes, før komitéens vurdering foreligger skriftligt.
The trials shall not begin before the opinion of this committee has been received in writing.
a) investigator skal sørge for opbevaring af patientidentifikationskoderne i mindst 15 år efter forsøgets afslutning eller afbrydelse
(a) The investigator shall arrange for the retention of the patient identification codes for at least 15 years after the completion or discontinuation of the trial.
- 56 - b) patientjournaler og andre kildeoplysninger skal opbevares i det maksimale tidsrum, der er gældende for hospitalet, institutionen eller privatpraksis c) sponsor eller andre ejere af data skal opbevare al anden dokumentation vedrørende under søgelsen så længe produktet er tilladt. Disse procedurer omfatter :
(c) The sponsor or other owner of the data shall retain all other documentation pertaining to the trial as long as the product is authorized.
— forsøgsprotokol inklusive begrundelsen for undersøgelsens gennemførelse, formål, statistisk design og metodologi og tillige de vilkår, hvoninder undersøgelsen gennemføres og styres, samt oplysninger om det anvendte undersøgelsesprodukt, referencelægemiddel og/eller placebo
— the protocol including the rationale, objectives and statistical design and methodology of the trial, with conditions under which it is performed and managed, and details of the investigational product, the reference medicinal product and/or the placebo used,
— standardprocedurer for håndtering af kliniske afprøvninger (»standard operating procedures«) dures«)
— standard operating procedures, — all written opinions on the protocol and procedures, — the investigator's brochure, — case report forms on each trial subject, — final report, — audit certificate^), if available.
— alle skriftlige bemærkninger til forsøgsplanen og procedurerne — Investigator's Brochure — »Case Report Forms« på hver forsøgsperson — den endelige rapport — eventuelle certifikater for tilsyn (»audit«) med undersøgelsen d) sponsor eller efterfølgende ejere skal opbevare den endelige rapport i fem år, efter at produktet ikke længere er tilladt.
(d) The final report shall be retained by the sponsor or subsequent owner, for five years after the product is no longer authorized.
Fremlæggelse af resultater
Presentation of results
Oplysninger om enhver klinisk afprøvning skal være tilstrækkeligt detaljerede til at muliggøre en objektiv bedømmelse :
The particulars of each clinical trial must contain sufficient detail to allow an objective judge ment to be made :