natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Generelt bør de vigtigste funktioner i de fysiologiske systemer undersøges; denne undersøgelse bør være endnu mere tilbundsgående, når de doseringer, der kan fremkalde sekundære virkninger, nærmer sig dem, der giver de tilsigtede terapeutiske virkninger.
In general, the main functions of the physiological systems should be investigated. The depth of this investigation must be increased as the doses liable to produce side-effects approach those producing the main effect for which the substance is being proposed.
Forsøgsteknikken skal, når den ikke er en standardprocedure, beskrives pä en sådan måde, at den kan gentages, og investigator må påvise dens værdi.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, must be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator must establish their validity.
Forsøgsresultaterne skal fremstilles udførligt og, for visse typer af forsøg, med angivelse af deres statistiske signifikans.
The experimental results shall be set out clearly and, when relevant to the test their statistical significance quoted.
Afprøvning af lægemiddelstofkombinationeme kan foretages enten ud fra farmakologiske begrundelser eller ud fra kliniske indikationer.
Tests on combinations of active substances may be prompted either by pharmacological premisses or by indications of therapeutic effect
Oplysninger om fordeling og udskillelse (f. eks. biotransformation og ekskretion) er nødvendige i alle de tilfælde, hvor sådanne oplysninger er nødvendige for at fastlægge doseringen til mennesker samt for kemoterapeutika (antibiotika osv.) og for produkter, hvis brug hviler på ikke-farmakodynamiske virkninger (navnlig talrige diagnostiske midler osv.).
Information on distribution and elimination (i.e. biotransformation and excretion) shall be necessary in all cases where such data are indispensable to determine the dosage for humans, and in respect of chemotherapeutic substances (antibiotics, etc.) and substances whose use depends on their non-pharmacodynamic effects (e.g. numerous diagnostic agents, etc.).
For produkter med farmakodynamiske virkninger er en farmakokinetisk undersøgelse nødvendig.
Pharmacokinetic investigation of pharmacologically active substances is necessary.
Formålet med forsøg med lokal tolerance er at fastslå, om lægemidler (både lægemiddelstoffer og hjælpestoffer) tolereres på steder i legemet, som kan komme i kontakt med lægemidlet som resultat af dets indgivelse ved klinisk brug.
The purpose of local tolerance studies is to ascertain whether medicinal products (both active ingredients and excipients) are tolerated at sites in the body which may come into contact with the product as a result of its administration in clinical use.
En klinisk undersøgelse er enhver systematisk undersøgelse af lægemidler på mennesker, hvad enten der er tale om patienter eller frivillige, raske forsøgspersoner, med henblik på at påvise eller verificere virkninger og/eller bivirkninger af de produkter, der undersøges, og/eller undersøge deres absorption, fordeung, omsætning og udskillelse med henblik på at fastslå produkternes virkning og sikkerhed.
A clinical trial is any systematic study of medicinal products in human subjects whether in patients or non-patient volunteers in order to discover or verify the effects of and/or identify any adverse reaction to investigational products, and/or study their absorption, distribution, metabolism and excretion in order to ascertain the efficacy and safety of the products.
Bedømmelsen af ansøgningen om markedsføringstilladelse skal være baseret på kliniske, herunder kliniskfarmakologiske forsøg planlagt med henblik på at fastslå produktets terapeutiske virkning og sikkerhed ved forskriftsmæssig brug under hensyntagen til de terapeutiske indikationer for anvendelse på mennesker. De terapeutiske fordele skal være større end de potentielle risici.
Evaluation of the application for marketing authorization shall be based on clinical trials including clinical pharmacological trials designed to determine the efficacy and safety of the product under normal conditions of use, having regard to the therapeutic indications for use in human beings.
Det er derfor en hovedbetingelse, at resultaterne af alle kliniske undersøgelser, gunstige som ugunstige, meddeles.
Consequendy, an essential requirement is that the results of al1 clinical trials should be communicated, both favourable and unfavourable.
1.1 Alle faser af den kliniske udvikling, herunder undersøgelser af biotilgængelighed og bioækvivalens, skal planlægges, gennemføres og rapporteres i overensstemmelse med Good Clinical Practice.
1.1 All phases of clinical investigation, including bioavailability and bioequivalence studies, shall be designed, implemented and reported in accordance with good clinical practice.
1.2 Alle kliniske afprøvninger skal gennemføres i overensstemmelse med de etiske principper, der er fastlagt i den nuværende, reviderede udgave af Helsinki-erklæringen.
1.2 AU clinical trials shall be carried out in accordance with the ethical principles laid down in the current revision of the Declaration of Helsinki.
1.3 I forvejen udfærdigede, systematisk skrevne anvisninger på procedurer for organisation, gennemførelse, dataindsamling, dokumentation og verifikation skal foreligge.
1.3 Pre-established, systematic written procedures for the organization, conduct, data collection, documentation and verification of clinical trials shall be required.
1.4 I forbindelse med radioaktive lægemidler skal de kliniske afprøvninger gennemføres på en læges ansvar, som har ret til at anvende radionukleider til lægelige formål.
1.4 In the case of radiopharmaceuticals, clinical trials shall be carried out under the responsibility of a medical doctor authorized to use radionuclides for medical purposes.
a) investigator skal sørge for opbevaring af patientidentifikationskoderne i mindst 15 år efter forsøgets afslutning eller afbrydelse b) patientjournaler og andre kildeoplysninger skal opbevares i det maksimale tidsrum, der er gældende for hospitalet, institutionen eller privatpraksis c) sponsor eller andre ejere af data skal opbevare al anden dokumentation vedrørende undersøgelsen sä længe produktet er tilladt Disse procedurer omfatter
The investigator shall arrange for the retention of the patient identification codes for at least 15 years after the completion or discontinuation of the trial.
- forsøgsprotokol inklusive begrundelsen for undersøgelsens gennemførelse, formal, statistisk design og metodologi og tillige de vilkår, hvorunder undersøgelsen gennemføres og styres, samt oplysninger om det anvendte undersøgelsesprodukt referencelægemiddel og/eller placebo
- the protocol including the rationale, objectives and statistical design and methodology of the trial, with conditions under which it is performed and managed, and details of the investigational product, the reference medicinal product and/or the placebo used,
- standardprocedurer for håndtering af kliniske afprøvninger (»standard operating procedures«)
- standard operating procedures,
- alle skriftlige bemærkninger til forsøgsplanen og procedurerne
- all written opinions on the protocol and procedures,
- eventuelle certifikater for tilsyn (»audit«) med undersøgelsen d) sponsor eller efterfølgende ejere skal opbevare den endelige rapport i fem år, efter at produktet ikke længere er tilladt.
The final report shall be retained by the sponsor or subsequent owner, for five years after the product is no longer authorized.
- forsøgsprotokol, inklusive begrundelsen for forsøget, målsætninger og statistisk planlægning og metodologi, samt angivelse af de vilkår, hvorunder undersøgelsen gennemføres og styres, samt oplysninger om, hvilket undersøgelsesprodukt der anvendes
The particulars of each clinical trial must contain sufficient detail to allow an objective judgement to be made: the protocol, including the rationale, objectives and statistical design and methodology of the trial, with conditions under which it is performed and managed, and details of the investigational product used;
- fortegnelse over investigatorer. Hver investigator skal anføre navn, adresse, stilling, kvalifikationer og kliniske ansvarsområde, samt anføre, hvor undersøgelsen blev udført, samt samle oplysninger om hver enkelt patient, herunder på hver forsøgsperson
- audit certificates), if available; the list of investigators), and each investigator shall give his name, address, appointments, qualifications and clinical duties, state where the trial was carried out and assemble the information in respect of each patient individually, including case report forms on each trial subject; final report signed by the investigator and for multicentre trials, by all the investigators or the coordinating (principal) investigator.
De oplysninger vedrørende de kliniske undersøgelser, der er anført ovenfor, fremsendes til den relevante myndighed.
The particulars of clinical trials referred to above shaU be forwarded to the competent authorities.
De küniske resultater skal sammenfattes for hver enkelt undersøgelse med angivelse af: a) antal behandlede patienter fordelt efter køn b) udvælgelse og aldersfordeling i de patientgrupper, der har været med i undersøgelsen, inklusive kontrolgrupperne c) antal patienter, der er udgået før undersøgelsernes afslutning, samt årsagerne hertil d) hvorvidt kontrolgruppen, i kontrollerede kliniske undersøgelsen ikke har modtaget behandling
The clinical observations shall be summarized for each trial indicating: a) b) c) d) the number and sex of patients treated; the selection and age-distribution of the groups of patients being investigated and the control groups; the number of patients withdrawn prematurely from the trials and the reasons for such withdrawal; where controlled trials were carried out under the above conditioas, whether the control group:
- har fået et andet lægemiddel med kendt virkning har modtaget anden behandling end behandling med lægemidler e) hyppigheden af konstaterede bivirkninger f) angivelse af, hvilke personer der kan have forøget risiko, f.eks. ældre, børn, kvinder under graviditet eller menstruation, eller hvis fysiologiske eller patologiske tilstand specielt bør tages i betragtning g) parametre eller evalueringskriterier vedrørende effekt og resultaterne udtrykt ved disse paramette h) en statistisk vurdering af resultaterne, når tilrettelæggelsen af undersøgelserne og de variable faktorer kræver en sådan.
- - - - received no treatment received a placebo, received another medicinal product of known effect received treatment other than therapy using medicinal products; the frequency of observed side-effects; e) 1) details concerning patients who may be at increased risk, e.g. elderly people, children, women during pregnancy or menstruation, or whose physiological or pathological condition requires special consideration; parameters or evaluation criteria of efficacy and the results in terms of these parameters; g) h) a statistical evaluation of the results when this is called for by the design of the trials and the variable factors involved.
Desuden skal investigator altid anføre sine observationer vedrørende: a) eventuelle tegn på tilvænning, afhængighed eller vanskelighed ved afvænning b) enhver interaktion, der konstateres i forbindelse med samtidig anvendelse af andre lægemidler c) de kriterier, der er lagt til grand for visse patienters udelukkelse fra afprøvningerne d) dødsfald, som er indtruffet under afprøvningen eller inden for follow-up perioden.
In addition, the investigator shall always indicate his observations on: a) b) c) d) any signs of habituation, addiction or difficulty in weaning patients from the medicinal product; any interactions that have been observed with other medicinal products administered concomitantly; the criteria determining exclusion of certain patients from die trials; any deaths which occurred during the trial or within the follow-up period.
Oplysninger om en ny kombination af lægemiddelstoffer skal være af samme art som dem, der forlanges for et nyt lægemiddel, og de skal dokumentere den pågældende kombinations sikkerhed og effekt
Particulars concerning a new combination of medicinal substances must be identical to those required for new medicinal products and must substantiate the safety and efficacy of the combination.
Såfremt der optræder uventede resultater under undersøgelsernes afvikling, skal yderligere prækliniske toksikologiske undersøgelser udføres og gennemgås.
Should unexpected results occur during the course of the trials, further preclinical, toxicological and pharmacological tests must be undertaken and reviewed.
Hvis lægemidlet er bestemt til langtidsanvendelse, skal der gives oplysninger om eventuelle ændringer i den farmakologiske virkning efter gentagen administration, samt om selve etableringen af langtidsdoseringen.
If the medicinal product is intended for long-term administration, particulars shall be given of any modification of the pharmacological action foUowing repeated administration, as well as the establishment of long-term dosage.
- dosis-virkningssammenhængen og dennes tidsforløb,
- the dose-response relationship and its time course,
- eventuelt virkningsmekanisme.
- the mode of action, if possible.
Påvisningen af farmakodynamiske virkninger hos mennesket berettiger ikke i sig selv til at drage konklusioner vedrørende en potentiel terapeutisk effekt
The demonstration of pharmacodynamic effects in human beings shall not in itself be sufficient to justify conclusions regarding any particular potential therapeutic effect.
- udskillelse.
- excretion.
Hvis produktet sædvanligvis skal anvendes samtidig med andre lægemidler, skal der gives oplysning om de undersøgelser, der er udført med henblik på at påvise eventuelle ændringer i den farmakologiske virkning.
If the product is normally to be administered concomitandy with other medicinal products, particulars shall be given of joint administration tests performed to demonstrate possible modification of the pharmacological action.
Hvis der forekommer farmakodynamiske/farmakokinetiske interaktioner mellem stoffet og andre lægemidler eller stoffer som alkohol, koffein, tobak eller nikotin, som kan formodes indtaget samtidigt, eller hvis det er sandsynligt, at der kan komme sådanne interaktioner, skal disse beskrives og diskuteres, især set ud fra den kliniske relevans og i forhold til angivelsen af interaktioner i produktresuméet som forelægges i overensstemmelse med artikel 4a punkt 5.6, i direktiv 65/65/EØF.
If pharmacodynamic/pharmacokinetic interactions exist between the substance and other medical products or substances like alcohol, caféine, tobacco or nicotine, likely to be taken simultaneously, or if such interactions are likely, they should be described and discussed; particularly from the point of view of clinical relevance and the relationship to the statement concerning interactions in the summary of product characteristics presented in accordance with Article 4a, point 5.6 of Directive 65/65/EEC.
Biotilgængelighed/bioækvivalens
Bioavailability/bioequi val e nee
Biotilgængeligheden skal bestemmes i alle de tilfælde, hvor det er nødvendigt f.eks. när den terapeutiske dosis ligger tæt op ad den toksiske dosis, eller nar de forudgående undersøgelser har vist uregelmæssigheder, der kan have forbindelse med farmakokinetiske egenskaber, som f.eks. variabel absorption.
The assessment of bioavailability must be undertaken in all cases where it is necessary, e.g. where the therapeutic dose is near the toxic dose or where the previous tests have revealed anomalies which may be related to pharmacokinetic properties, such as variable absorption.
Generelt skal de kliniske undersøgelser udføres som kontrollerede kliniske forsøg (controlled clinical trials) og sä vidt muligt randomiserede; enhver anden metode skal begrundes.
In general, clinical trials shall be done as 'controlled clinical trials' and if possible, randomized; any other design shall be justified.
Kontrolbehandlingen kan variere mellem de enkelte afprøvninger og vil også afhænge af etiske hensyn; det kan således undertiden være mere relevant at sammenligne effekten af et nyt lægemiddel med effekten af et lægemiddel, der allerede anvendes, og hvis terapeutiske værdi er almindelig kendt, end med virkningen af placebo.
The control treatment of the trials will vary from case to case and also will depend on ethical considerations; thus it may, in some instances, be more pertinent to compare the efficacy of a new medicinal product with that of an established medicinal product of proven therapeutic value radier than with the effect of a placebo.
Så vidt muligt og særlig når det drejer sig om afprøvninger, hvor effekten af produktet ikke kan måles objektivt, bør det søges at undgå skævheder, bla ved brag af randomisering og dobbelt-blindteknik.
As far as possible, and particularly in trials where the effect of the product cannot be objectively measured, steps shall be taken to avoid bias, including methods of randomization and blinding.
Foranstaltninger med henblik på at undgå resultater præget af forudindtagefhed, især randomiseringsmetoder, skal beskrives.
Measures taken to avoid bias, particularly methods of randomization, shall be documented.
Kliniske erklæringer om effekt og sikkerhed ved normal forskriftsmæssig brug af et lægemiddel, som ikke er videnskabeligt underbygget, kan ikke godkendes som gyldige beviser.
Clinical statements concerning the efficacy or safety of a medicinal product under normal conditions of use which are not scientifically substantiated cannot be accepted as valid evidence.
Værdien af oplysninger om effekt og sikkerhed ved normal forskriftsmæssig brug af et lægemiddel øges væsentligt, såfremt disse oplysninger stammer fra flere kompetente og indbyrdes uafhængige investigatorer.
The value of data on the efficacy and safety of a medicinal product under normal conditions of use wiU be very gready enhanced if such data come from several competent investigators working independently.
Såfremt overførsel er muh«, skal den genotypiske og fænotypiske stabilitet ved det immuniserende agens undersøges.
If transmission is possible, the genotypic and phenotypic stability of the immunizing agent shall be studied.
Relevansen af forskellige undersøgelser med henblik på vurdering af sikkerhed samt validitet af evalueringsmetoderne skal diskuteres i ekspertrappporten.
The pertinence of the different trials to the assessment of safety and the validity of methods of evaluation shall be discussed in the expert report.
- set i relation til de samlede uventede begivenheder og
All adverse events including abnormal laboratory values shall be presented individually and discussed, especially: - in terms of overall adverse experience and
- som en funktion af disse virkningers art, alvor og årsagssammenhæng.
- as a function of the nature, seriousness and causality of effects.
Der skal udarbejdes brugsvejledninger med henblik på at formindske antallet af bivirkninger.
Recommendations shall be made for the conditions of use, with the intention of reducing the incidence of adverse reations.
Når ansøgeren ved visse terapeutiske indikationer kan påvise, at han ikke er i stand til at fremskaffe fuldstændige oplysninger om kvalitet effekt og sikkerhed ved normal forskriftsmæssig brug, fordi:
When, in respect of particular therapeutic indications, the applicant can show that he is unable to provide comprehensive data on the quality, efficacy and safety under normal conditions of use, because:
- de for det pågældende lægemiddel angivne indikatorer optræder så sjældent, at ansøgeren ikke med rimelighed kan forventes at fremskaffe fuldstændige oplysninger, eller
- the indications for which the product in question is intended are encountered so rarely that the applicant cannot reasonably be expected to provide comprehensive evidence, or
- videnskabens nuværende stade ikke gør det muligt at fremskaffe fuldstændige oplysninger, eller
- in the present state of scientific knowledge comprehensive information cannot be provided, or
- det vil stride imod alment anerkendte principper for medicinsk etik at indhente sädanne oplysninger kan markedsføringstilladelsen gives med følgende forbehold: a) ansøgeren gennemfører et specielt undersøgelsesprogram inden for et tidsrum, der fastsættes af den kompetente myndighed; resultaterne af dette program udgør grundlaget for en fornyet vurdering af benefit/risk-forholdet b) det pågældende lægemiddel kan kun udleveres efter receptordination, og dets anvendelse kan i visse tilfælde kun tillades under streng lægelig kontrol, som den er mulig på hospitaler c) indlægssedlen og enhver form for oplysninger om præparatet skal henlede lægens opmærksomhed på, at der på visse udtrykkeligt angivne områder endnu ikke findes tilstrækkelige oplysninger om det pågældende lægemiddel
- it would be contrary to generally accepted principles of medical ethics to collect such information, marketing authorization may be granted on the following conditions: a) the applicant completes an identified programme of studies within a time period specified by the competent authority, the results of which shall form the basis of a reassessment of the benefit/risk profile; b) the medicinal product in question may be supplied on medical prescription only and may in certain cases be administered only under strict medical supervision, possibly in a hospital and for a radiopharmaceutical, by an authorized person; c) the package leaflet and any medical information shall draw the attention of the medical practitioner to the fact that the particulars available concerning the medicinal product in question are as yet inadequate in certain specified respects.
Hvis lægemidlet allerede er godkendt i andre lande, skal der anføres oplysninger om bivirkninger ved det pågældende lægemiddel og om lægemidler, der indeholder de(t) samme lægemiddelstoffer), om muligt sat i forhold til brugsretten for det pågældende lægemiddel.
If the medicinal product is already authorized in other countries, information shall be given in respect of adverse drug reactions of the medicinal product concerned and medicinal products containing the same active ingredient(s), in relation to the usage rates if possible.
Oplysninger fra verdensomspændende undersøgelser, som er relevante for lægemidlets sikkerhed bør også angives.
Information from worldwide studies relevant to the safety of the medicinal product shall be included.
I denne forbindelse er en bivirkningen en virkning, som er skadelig og utilsigtet, og som indtræder ved doser, som normalt anvendes til mennesker ved sygdomsforebyggelse, diagnosticering eller behandling eller til at påvirke en fysiologisk funktion.
For this purpose, an adverse drug reaction is a reaction which is noxious and unintended and which occurs at doses normally used in man for prophylaxis, diagnosis or therapy of disease or for the modification of physiological function.
I forbindelse med vacciner, som allerede er tilladt i andre lande, skal der, såfremt sådanne oplysninger foreligger, fremlægges oplysninger om monitoreringen af vaccinerede patienter for at vurdere forekomsten af den pågældende sygdom hos disse, sammenlignet med forekomsten hos ikke-vaccinerede personer.
In the case of vaccines already authorized in other countries, information on the monitoring of vaccinated subjects to evaluate the prevalence of the disease in question as compared to non-vaccinated subjects shall be submitted, when available.
KOMMISSIONEN FOR DE EUROPÆISKE FÆLLESSKABER HAR — under henvisning til Traktaten om Oprettelse af Det Europæiske Økonomiske Fællesskab, under henvisning til Rådets direktiv 75/319/EØF af 20. maj 1975 om tilnærmelse af lovgivning om farmaceutiske specialiteter i1
Having regard to Council Directive 75/319/EEC of 20 May 1975 on the approximation of provisions laid down by law, regulation or administrative action relating to proprietary medicinal products ('), as last amended by Directive 89/381/EEC (2), and in particular Article 19a thereof,