natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kun hvis det påvises, at den systematiske absorption under disse omstændigheder er ubetydelig, kan systematiske toksikologiske forsøg ved gentagen dosering samt forsøg med henblik på toksisk påvirkning af fosteret og af forplantriingsfunktionen undlades.
Only if it is proved that " systemic " [R2] absorption under these conditions is negligible may repeated dose " systemic " [R2] toxicity tests, foetal toxicity tests and studies of reproductive function be omitted.
Hvis der imidlertid ved kliniske forsøg påvises systematisk absorption, skal der gennemføres toksikologiske forsøg på dyr, herunder i givet fald også forsøg med henblik på fostertoksicitet.
If, however, " systemic " [R2] absorption is demonstrated during therapeutic experimentation, toxicity tests shall be carried out on animals, including where necessary, foetal toxicity tests.
Under alle omstændigheder skal forsøg med henblik på lokal tolerance ved gentagen dosering gennemføres særlig omhyggeligt og skal indbefatte histologisk kontrol; muligheden for sensibilisering bør undersøges, og carcinogenicitet må undersøges i de i afsnit II E i denne del.
In all cases, tests of local tolerance after repeated application shall be carried out with particular care and include histological examinations; the possibility of sensitization shall be investigated and any carcinogenic potential investigated in the cases referred to in paragraph IIE of this Part.
For biologiske lægemidler såsom vacciner, sera, toksiner, allergenpræparater og lægemidler, der er fremstillet ud fra blod eller plasma fra mennesker, kan kravene i denne del tilpasses for de enkelte produkter; derfor skal ansøgeren begrunde det prøvningsprogram, der gennemføres.
For biological medicinal products such as vaccines, serums, toxins, allergen products and medicinal products derived from human blood or plasma, the requirements of this Part may have to be adapted for individual products; therefore the testing programme carried out shall be justified by the applicant.
Ved udarbejdelse af prøvningsprogrammet skal der tages hensyn til følgende:
In establishing the testing programme, the following shall be taken into consideration:
- alle prøver, som kræver gentagen indgivelse af produktet, skal udarbejdes, så dsr rages hensyn til eventuel induktion eller interferens af antistoffer - undersøgelse af forplantingsfunkrionen, af den toksiske påvirkning af embryo/føtus og ved fødslen, af det mutagene potentiale og carcinogene potentiale bør overvejes.
- all tests requiring repeated administration of the product shall be designed to take account of the possible induction of, and interference by, antibodies; - examination of reproductive function, of embryo/foetal and perinatal toxicity, of mutagenic potential and of carcinogenic potential shall be considered.
Når mistanken er rettet mod andre komponenter end lægemiddelstofferne, kan validering af disse stoffers fjernelse erstatte undersøgelsen.
Where components other than the active ingredient(s) are incriminated, validation of their removal may replace the study.
For radioaktive lægemidler erkendes det, at toksicitet kan have forbindelse med strålingsdosis.
For radiopharmaceuticals, it is appreciated that toxicity may be associated with a radiation dose.
Ved den diagnostiske anvendelse er dette en følge af brugen af det radioaktive lægemiddel; ved den terapeutiske anvendelse er det den tilstræbte virkning.
In diagnosis, this is a consequence of the use of radiopharmaceuticals; in therapy, it is the wanted property.
Evalueringen af radioaktive lægemidlers sikkerhed og effekt skal derfor omfatte både krav til lægemidler og krav vedrørende strålingsdosismetri. Organers/vævs udsættelse for stråling skal dokumenteres.
The evaluation of safety and efficacy of radiopharmaceuticals shall, therefore, address requirements for medicinal products and radiation dosimetry aspects.
Skøn over den absorberede strålingsdosis skal beregnes efter et nærmere angivet, internationalt anerkendt system ved hjælp af en særlig indgiftsmåde.
Absorbed radiation dose estimates shall be calculated according to a specified, internationally recognized system by a particular route of administration.
Et hjælpestof, som anvendes for første gang på lægemiddelområdet, skal undersøges toksikologisk og farmakokinetisk.
The toxicology and pharmacokinetics of an excipient used for the first time in the pharmaceutical field shall be investigated.
Når der er mulighed for, at et lægemiddel vil undergå en væsentlig forringelse under oplagring, skal der tages hensyn til nedbrydningsprodukternes toksikologi.
Where there is a possibility of significant degradation during storage of the medicinal product, the toxicology of degradation products must be considered.
Gennemførelse af afprøvninger
Performance of tests
Toksicitet ved enkeltindgift
Single dose toxicity
En prøve for akut toksicitet er en kvalitativ og kvantitativ undersøgelse af de toksiske fænomener, som kan forekomme efter en enkelt indgift af det lægemiddelstof, der er indholdt i lægemidlet i det forhold og i den fysisk-kemiske form, hvori dette stof forekommer i selve produktet. Prøven for akut toksicitet skal foretages på to eller flere pattedyrarter af kendt stamme, medmindre anvendelse af en enkelt art kan forsvares.
An acute test is a qualitative and quantitative study of the toxic reactions which may result from a single adrruhistration of the active substance or substances contained in the medicinal product, in the proportions and physico-chemical state in which they are present in the actual product.
Normalt skal mindst to indgiftsmåder anvendes, idet den ene skal svare til eller ligne den, der anbefales til brug over for mennesker, og den anden skal kunne sikre systemisk udsættelse for stoffet.
At least two different routes of administration shall normally be used, one being identical with or similar to that proposed for use in human beings and the other ensuring systemic exposure to the substance.
Undersøgelsen skal beskrive iagttagne symptomer, herunder 'lokale reaktioner.
This study will cover the signs observed, including local reactions.
Observationsperioden for forsøgsdyrene skal fastsættes af investigator som værende tilstrækkelig til påvisning af beskadigelse eller helbredelse af væv eller organer. Denne periode bør i almindelighed være på 14 dage og mindst syv dage, dog således at dyrene ikke udsættes for langvarige lidelser.
The period during which the test animals are observed shall be fixed by the investigator as being adequate to reveal tissue or organ damage or recovery, usually for a period of 14 days but not less than seven days, but without exposing the animals to prolonged suffering.
Dyr, der dør i observationsperioden, skal obduceres ligesom alle overlevende dyr ved observationsperiodens afslutning.
Animals dying during the observation period should be subject to autopsy as also should all animals surviving to the end of the observation period.
Der bør foretages en histopatologisk undersøgelse af alle organer, der udviser makroskopiske ændringer ved obduktionen.
Histopathological examinations should be considered on any organ showing macroscopic changes at autopsy.
Der skal udledes det størst mulige antal oplysninger af de anvendte forsøgsdyr.
The maximum amount of information should be obtained from the animals used in the study.
Prøver for toksicitet ved enkeltindgift bør gennemføres på en sådan måde, at tegn på akut toksicitet afsløres, og dødsårsagen fastslås i videst muligt omfang.
The single dose toxicity tests should be conducted in such a way that signs of acute toxicity are revealed and the mode of death assessed as far as reasonably possible.
Der bør med egnede arter foretages en kvantitativ vurdering af den omtrentlige letale dosis og indhentes oplysninger om forholdet mellem dosis og virkning, dog er stor nøjagtighed ikke påkrævet.
In suitable species a quantitative evaluation of the approximate lethal dose and information on the dose effect relationship should be obtained, but a high level of precision is not required.
Disse undersøgelser kan give et fingerpeg om de sandsynlige virkninger på mennesket ved akut overdosering samt være nyttige ved planlægning af toksicitetsundersøgelser med gentagen indgift på egnede dyrearter.
These studies may give some indication of the likely effects of acute overdosage in man and may be useful for the design of toxicity studies requiring repeated dosing on the suitable animal species.
1 tilfælde af kombinationer af lægemiddelstoffer foretages undersøgelsen på en sådan måde, at det efterprøves, om der optræder øget toksicitet
In the case of active substances in combination, the study must be carried out in such a way as to check whether or not there is enhancement of toxicity or if novel toxic effects occur.
Toksicitet fremkaldt ved gentagen dosering (subakut eller kronisk toksicitet)
Repeated dose toxicity (sub-acute or chronic toxicity)
I almindelighed er det ønskeligt, at der gennemføres to prøver: den ene af kort varighed, to til fire uger, den anden af længere varighed Afhængig af betingelserne for klinisk anvendelse.
Generally, it is desirable that two tests be performed: one short-term, lasting two to four weeks, the other longterm. The duration of the latter shall depend on the conditions of clinical use.
Sidstnævnte prøve har til formål ved forsøg at fastslå sikkerhedsgrænserne for det undersøgte produkt og varer normalt fra tre til seks måneder.
Its purpose shall be to determine by experiment the non-toxic dose range of the product and normally it shall last three to six months.
Med hensyn til lægemidler, der skal indgives i engangsdoser til mennesker, foretages der en enkelt prøve, der varer to til fire uger.
In respect of medicinal products to be administered once only to humans, a single test lasting two to four weeks shall be performed.
Såfremt investigator under hensyntagen til varigheden af den forventede anvendelse på mennesker finder, at det kan være rimeligt at gennemføre eksperimenter af længere eller kortere varighed end de ovenfor anførte, er han forpligtet til at give en flydestgørende begrundelse.
If however, having regard to the proposed duration of use in human beings, the investigator sees fit to carry out experiments of greater or lesser duration than indicated above, he must give adequate reasons for doing so.
De valgte doser skal desuden begrundes.
Reasons should also be given for the dosages chosen.
Det er hensigtsmæssigt at vælge den højeste dosis, således at de skadelige virkninger trækkes frem.
The maximum dose should be chosen so as to bring harmful effects to light.
De mindre doser vil da gøre det muligt at bestemme dyrets tolerance over for produktet.
The lower doses will then enable the animal's tolerance of the product to be determined.
Forsøgsbetingelserne og kontrolprocedurerne skal så vidt muligt, og altid i forbindelse med eksperimenter med små gnavere, fastlægges under hensyntagen til problemets størrelse og muliggøre fastsættelse af fejlgrænser.
Wherever possible, and always in experiments on small rodents, the design of the experiment and the control procedures must be suited to the scale of the problem being tackled and enable fiducial limits to be determined.
Vurderingen af de toksiske virkninger foretages på grundlag af en undersøgelse af adfærd, vækst, hæmatologiske og biokemiske tests, navnlig sådanne, der kan henføres til ekskretionsorganeme, samt på grundlag af obduktionserklæringer ledsaget af de dertil knyttede histologiske undersøgelser.
The evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematological and biochemical tests, especially those relating to the excretory mechanism, and also on autopsy reports and accompanying histological data.
Valget af type og omfang af hver undersøgelsesgruppe er afhængigt af den anvendte dyreart og videnskabens nuværende erkendelsesstade.
The choice and range of each group of tests will depend on the species of animal used and the state of scientific knowledge at the time.
I tilfælde af nye kombinationer af stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv, vil de langfristede prøver kunne ændres på passende måde efter dokumentation fra investigators side, undtagen i tilfælde hvor undersøgelsen af den akutte og subakutte toksicitet har påvist forstærkende virkninger eller nye toksiske effekter.
In the case of new combinations of known substances that have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the long-term tests may, except where acute and sub-acute toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, " be suitably modified " [R2] by the investigator who shall submit his reasons for such modification.
B. Undersøgelse af fo^lantningsfunkrionen
B. Examination of reproductive function
Hvis resultaterne af andre forsøgarækker afslører faktorer, der giver formodning om skadelige virkninger for afkommet eller ændringer i den mandlige eller kvindelige frugtbarhed, bør forplantningsfunktionen kontrolleres på passende måde.
If the results of other tests reveal anything suggesting harmful effects on progeny or impairment of male or female reproductive function, this shall be investigated by appropriate tests.
C. Toksisk virkning pá fostret og ved fødelsen
C. Embryo/foetal and perinatal toxicity
Den folger.de luKhttairde tekst er blevet ufiuilligijcet al rCor^ oMenthjgoet; kun oissa sidstaarvnta nar juridisk gyldighad.
This investigation comprises a demonstration of the toxic and especially the teratogenic effects observed in the issue of conception when the substance under investigation has been administered to the female during pregnancy.
Denne prøve består i undersøgelse af de toksiske, navnlig de teratogene virkninger, som kan iagttages i fostret, når hunnen får indgivet lægemidlet i svangerskabsperioden.
Although up to the present these tests have had only a limited predictive value in regard to the application of the results to human beings, they are thought to provide important information where the results show effects such as resorptions and other anomalies.
Selv om disse forsøg indtil nu kun har begrænset prognostisk værdi, for så vidt angår resultaternes overførsel til mennesker, menes de dog at give vigtige oplysninger, når resultaterne viser virkninger, såsom resorption, anomalier osv. Manglende gennemførelse af disse forsøg, enten fordi lægemidlet almindeligvis ikke indtages af kvinder, der kan få børn, eller af andre grunde, skal begrundes på passende måde.
Omission of these tests, either because the medicinal product will not normally be used by women capable of child-bearing or for other reasons, must be adequately justified.
Toksicitetsundersøgelser vedrørende embryo og førus skal normalt,gennemføres på to pattedyrarter, hvoraf den ene skal være et andet dyr end en gnaver.
Embryo/foetal toxicity studies shall normally be conducted on two mammalian species, one of which should be other than a rodent.
Peri- og postnatale undersøgelser skal gennemføres på mindst én dyreart.
Peri- and postnatal studies shall be conducted in at least one species.
Når omsætningen af et lægemiddel i en særlig art vides at ligne omsætningen i mennesket, er det ønskeligt, at denne art medtages i forsøget.
Where metabolism of a medicinal product in a particular species is known to be similar to that in man, it is desirable to include this species.
Det er også ønskeligt, at den ene af arterne er den samme som i toksicitetsundersøgelserne ved gentagen dosering.
Also, it is desirable that one of the species is the same as in the repeated dose toxicity studies.
Tilrettelæggelse af forsøget (antal dyr, doser, tidspunkt for indgift og kriterier for vurdering af resultaterne) bestemmes under hensyntagen til den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives, og til den grad af statistisk signifikans, der tilsigtes med resultaterne.
The details of the test (number of animals, amounts administered, timing of administration and criteria for evaluation of results) shall depend on the state of scientific knowledge at the time when the application is lodged, and the level of statistical significance that the results must attain.
Formålet med undersøgelser vedrørende mutagene egenskaber er at afsløre de ændringer, som et stof forårsager i individers eller cellers genetiske materiale, og som kan bevirke, at de efterfølgende individer eller celler bliver permanent og arveligt forskellige fra deres forgængere.
The purpose of the study of mutagenic potential is to reveal the changes which a substance may cause in the genetic material of individuals or cells and which have the effect of making successors permanently and hereditarily different from their predecessors.
Sådanne undersøgelser skal foretages for ethvert nyt stof.
This study is obligatory for any new substance.
Antallet og typerne af undersøgelser samt kriterierne for vurdering af resultaterne fastlægges under hensyntagen til det aktuelle videnskabelige stade på ansøgningstidspunktet.
The number and types of results and the criteria for their evaluation shall depend on the state of scientific knowledge at the time when the application is lodged.
Forsøg, der kan afsløre kræftfremkaldende virkninger, er normalt nødvendige: a) for stoffer, der frembyder en nær kemisk analogi med forbindelser, der er kendt som kræftfremkaldende eller som medvirkende til kræftfremkaldelse b) for stoffer, som ved langvarige toksikologiske prøver har fremkaldt mistænkelige symptomer c) for stoffer, der har reageret mistænkeligt ved prøver vedrørende mutagene egenskaber eller andre kortfristede undersøgelser, der kan tyde på kræftfremkaldende virkninger.
(a) in respect of substances having a close chemical analogy with known carcinogenic or cocarcinogenic compounds;
Sådanne forsøg kan ligeledes kræves foretaget for produkter, som eventuelt skal indtages regelmæssigt i en betragtelig del af patientens liv.
Such tests may also be required in respect of substances to be included in medicinal products likely to be administered regularly over a prolonged period of a patient's life.
Tilrettelæggelsen af forsøgene fastlægges under hensyntagen til det videnskabelige stade på det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives.
The state of scientific knowledge at the time when the application is lodged shall be taken into account when determining the details of the tests.
Ved farmakodynamik forstås de af stoffet fremkaldte forandringer i de fysiologiske systemers funktioner, hvad enten disse er normale eller eksperimentelt ændrede.
This heading covers the variations caused by the substance in the functions of the physiological systems, whether these functions are normal or experimentally modified.
Denne undersøgelse bør udføres efter to adskilte principper.
This study shall follow two distinct lines of approach.
For det første skal undersøgelsen på passende måde beskrive de virkninger, som ligger til grund for den anbefalede praktiske anvendelse, idet resultaterne udtrykkes i kvantitativ form (kurver over dosis/virkning, tid/virkning eller andet) og, for så vidt som det er muligt, sammenlignet med et stof, hvis virkning er kendt.
Firstly, the actions on which the recommended application in therapeutic practice is based shall be adequately described. The results shall be expressed in quantitative terms using, for example, dose-effect curves, time-effect curves etc., and wherever possible, compared with data relating to a substance whose activity is known.
Hvis et stof hævdes at have en højere terapeutisk virkning, skal det påvises, at forskellen er statistisk signifikant.
Where a higher therapeutic potency is being claimed for a substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
For det andet skal investigator give en almindelig karakteristik af stoffet med specielt sigte på muligheden for, at det har sekundære virkninger.
Secondly, the investigator shall provide a general pharmacological characterization of the substance, with special reference to collateral effects.
Generelt bør de vigtigste funktioner i de fysiologiske systemer undersøges; denne undersøgelse bør være endnu mere tilbundsgæende, når de doseringer, der kan fremkalde sekundære virkninger, nærmer sig, dem, der giver de tilsigtede terapeutiske virkninger.
In general, the main functions of the physiological systems should be investigated. The depth of this investigation must be increased as the doses liable to produce side-effects approach those producing the main effect for which the substance is being proposed.
Forsøgsteknikken skal, når den ikke er en standardprocedure, beskrives på en sådan måde, at den kan gentages, og investigator må påvise dens værdi.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, must be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator must establish their validity.
En eventuel kvantitativ ændring af virkningerne som følge af gentagen dosering skal ligeledes undersøges. Undladelse heraf skal behørigt begrundes.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall be investigated.
Afprøvning af lægemiddelstofkombinatior.erne kan foretages enten ud fra farmakologiske begrundelser eller ud fra kliniske indikationer.
Tests on combinations of active substances may be prompted either by pharmacological premisses or by indications of therapeutic effect.
I første tilfælde skal den farmakodynamiske undersøgelse klart påvise de interaktioner, som gør stofkombinationen anbefalelsesværdig til klinisk brug.
In the first case, the pharmacodynamic study shall demonstrate those interactions which might make the combination of value in therapeutic use.
I andet tilfælde, hvor den videnskabelige motivering for stofkombinationen søges gennem kliniske forsøg, skal det undersøges, om stofkombinationens forventede virkninger kan påvises hos dyr, og investigator skal under alle omstændigheder kontrollere omfanget af de sekundære virkninger.
In the second case, where scientific justification for the combination is sought through therapeutic experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals, and the importance of any collateral effects shall at least be investigated.
Hvis en kombination indeholder et nyt lægemiddelstof, må dette stof først have været genstand for en tilbundsgående undersøgelse.
If a combination includes a novel active substance, the latter must previously have been studied in depth.
Ved farmakokinetik forstås lægemiddelstoffets skæbne i organismen. Farmakokinetikken omfatter studiet af absorption, fordeling, biotransformation og udskillelse af stoffet.
Pharmacokinetics means the study of the fate of the active substance within the organism, and covers the study of the absorption, distribution, biotransformation and excretion of the substance.
Undersøgelsen af disse forskellige faser kan udføres ved fysiske, kemiske eller biologiske metoder samt ved undersøgelse af selve produktets farmakodynamiske egenskaber.
The study of these different phases may be carried out both by means of physical, chemical or biological methods, and by observation of the actual pharmacodynamic activity of the substance itself.
Oplysninger om fordeling og udskillelse (f. eks. biotransformation og ekskretion) er nødvendige i alle de tilfælde, hvor sådanne oplysninger er nødvendige for at fastlægge doseringen til mennesker samt for kemoterapeutika (antibiotika osv.) og for produkter, hvis brug hviler på ikke­farmakodynamiske virkninger (navnlig talrige diagnostiske midler osv.).
Information on distribution and elimination (i.e. biotransformation and excretion) shall be necessary in all cases where such data are indispensable to determine the dosage for humans, and in respect of chemotherapeutic substances (antibiotics, etc.) and substances whose use depends on their non-pharmacodynamic effects (e.g.
For produkter med farmakodynamiske virkninger er en farmakokinetisk undersøgelse nødvendig.
numerous diagnostic agents, etc.). Pharmacokinetic investigation of pharmacologically active substances is necessary.