natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Farmakologiske undersøgelser er af grundlæggende betydning for belysning af mekanismer, der fremkalder præparatets terapeutiske virkninger, og farmakologiske undersøgelser, der gennemføres i forsøgsdyr og dyrearter, som præparatet er bestemt for, skal medtages i del 4.
Pharmacological studies are of fundamental importance in clarifying the mechanisms by which the medicinal product produces its therapeutic effects and therefore pharmacological studies conducted in experimental and target species of animal should be included in Part 4.
Hvor et præparat fremkalder farmakologiske virkninger uden toksisk reaktion, eller ved mindre doser end dem, der er nødvendige for at fremkalde toksicitet, skal de farmalogiske virkninger desuden inddrages i vurderingen af præparatets sikkerhed.
Moreover, where a medicinal product produces pharmacological effects in the absence of a toxic response, or at doses
Derfor skal sikkerhedsdokumentation altid indledningsvis give detaljerede oplysninger om farmakologiske undersøgelser, der er gennemfort på laboratoriedyr, og alle relevante oplysninger vedrørende kliniske undersøgelser af de dyrearter, som præparatet er bestemt for.
lower than those required to elicit toxicity, these pharmacological effects shall be taken into account during the evaluation of the safety of the produa. Therefore the safety documentation shall always be preceded by details of pharmacological investigations undertaken in laboratory animals and all relevant information observed during clinical studies in the target animal.
Undersøgelser af toksicitet ved enkeltindgift kan bruges til at forudsige:
Single-dose toxicity studies can be used to predict:
- de mulige virkninger af akut overdosering på den art, præparatet er bestemt for
- the possible effects of acute overdosage in the target species,
- de mulige virkninger af utilsigtet indgift på mennesker - doser, som egner sig ved undersøgelser af gentagen indgift.
- the possible effects of accidental administration to humans, - the doses which may usefully be employed in the repeat dose studies.
Undersøgelser af toksicitet ved enkeitindgift skal klarlægge stoffets akutte toksiske virkninger og tidsfølgen for virkningernes indtræden og aftagen.
Single dose toxicity studies should reveal the acute toxic effects of the substance and the time course for their onset and remission.
Sådanne undersøgelser skal normalt foretages på mindst to pattedyrarter.
These studies should normally be carried out in at least two mammalian species.
En pattedyrart kan i egnede tilfælde erstattes af en dyreart, scm præparatet er bestemt for.
One mammalian species may be replaced, if appropriate, by an animal species for which the medicinal product is intended.
Der skal normalt anvendes mindst to forskellige indgiftmåder. Den ene kan være den samme som eller ligne den, der anbefales for den dyreart, som præparatet er bestemt for.
At least two different routes of administration should normally be studied.
Hvis det forventes, at brugeren af præparatet udsættes betydeligt, for eksempel gennem indånding eller hudkontakt, skal disse indgiftsmåder undersøges.
If substantial exposure of the user of the medicinal product is anticipated, for example by inhalation or dermal contaa, these routes should be studied.
Nye forskrifter for afprøvning af toksicitet ved enkeltindgift udarbejdes til stadighed med henblik på at begrænse antallet af dyr til forsøg og mindske deres lidelser.
In order to reduce the number and suffering of the animals involved, new protocols for single dose toxicity testing are continually being developed.
Undersøgelser, som gennemføres i overensstemmelse med disse nye fremgangsmåder og valideres behørigt, vil blive accepteret. Det samme gælder for undersøgelser, som gennemføres i overensstemmelse med internationalt anerkendte retningslinjer.
Studies carried out in accordance with these new procedures when properly validated wul be accepted, as well as studies carried out in accordance with established internationally recognized guidelines.
Toksicitet ved gentagen indgift
Repeated-dose toxicity
Prøverne for toksicitet ved gentagen indgift har til formål at, påvise fysiologiske og/eller patologiske forandringer som følge af gentagen indgift af stoffer eller af en kombination af de undersøgte lægemiddelstoffer og fastslå betingelserne for deres forekomst i forhold til dosisstørrelse. For stoffer eller præparater, som udelukkende er bestemt til indgift på dyr, som ikke anvendes til føde for mennesker, er det normalt tilstrækkeligt at undersøge toksicitet ved gentagen indgift på en forsøgsdyreart.
Repeated-dose toxicity tests are intended to reveal any physiological and/or pathological changes induced by repeated administration of the active substance or combination of active substances under examination, and to determine how these changes are related to dosage.
Denne undersøgelse kan erstattes af en undersøgelse af det dyr, præparatet er bestemt for.
This study may be replaced by a study conduaed in the target animal.
Ved valg af indgiftshyppighed og ­måde samt undersøgelsens varighed skal der tages hensyn ti! de anbefalede betingelser for klinisk anvendelse.
The frequency and route of administration, and the duration of the study should be chosen having regard to the proposed conditions of clinical use.
For stoffer eller præparater, som er bestemt for dyr til konsum, skal undersøgelsen udføres på mindst to pattedyrarter, hvoraf den ene ikke må tilhøre gnaverne.
In the case of substances or medicinal products intended for use in food producing animals, the study should be conducted in at least two species, one of which should be a non-rodent.
Forsøgslederen skal begrunde valg af art under hensyntagen til tilgængelig viden om præparatets metabolisme i dyr og mennesker.
The investigator shall give his reasons for the choice of species, having regard to the available knowledge of the metabolism of the produa in animals and man.
Prøvestoffet skal indgives gennem munden.
The test substance shall be administered orally.
Prøvens varighed skal være mindst 90 dags.
The duration of the test shall be at least 90 days.
Forsøgslederen skal klart antøre og begrunde valg af indgiftsvej og ­hyppighed samt afprøvningens længde.
The investigator shall clearly state and give his reasons for the method and frequency of administration and the length of the trials.
Det er hensigtsmæssigt at vælge den højeste dosis, således at den fremkalder skadelige virkninger.
The maximum dose should normally be selected so as to bring harmful effects to light.
Vurderingen af de toksiske virkninger foretages på grundlag af en undersøgelse af adfærd, vækst, blodbillede og funktionsprøver, navnlig sådanne, der angår ekskretionsorganeine, samt på grundlag af obdukrionserklæringer ledsaget af de dertil knyttede histologiske undersøgelser.
Evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematology and physiological tests, especially those relating to the excretory organs, and also on autopsy reports and accompanying histological data.
I tilfælde af nye kombinationer af stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv, vil prøver ved gentagen indgift kunne forenkles på passende måde efter dokumentation fra forsøgslederens side, undtagen i tilfælde, hvor undersøgelsen af toksicitet har påvist potenserende virkninger eller nye toksiske virkninger.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the repeated-dose tests may, except where toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitably modified by the investigator, who shall submit his reasons for such modifications.
Der fremlægges oplysninger om tegn på intolerance iagttaget under undersøgelser på arter, som præparatet er bestemt for, i overensstemmelse med de i del 4, kapitel i, afsnit Β omhandlede krav.
Details should be provided of any signs of intolerance which have been observed during studies conducted in the target species in accordance with the requirements of Part 4, Chapter I, Section B. The studies concerned, the dosages at which the intolerance occurred and the species and breeds concerned should be identified. Details of any unexpeaed physiological changes should also be provided.
De pågældende undersøgelser, dosering, som gav anledning til intolerance, og de pågældende arter og racer skal identificeres.
Barnim*™^g*·^ »»^ ·**τ""«■« **"ι^Ψ^» "p*··^ formally adopted
Der fremlægges endvidere oplysninger om eventuelle uventede fysiologiske forandringer.
Th­ffmif'lid.rtinn»f.Tl*~WtøMfr."^ and published, which continue to be only authentic ones.
Toksisk virkning på forplantningsevnen, herunder på forsteret
Reproductive toxicity including teratogenicity
Det er undersøgelsens formål at identificere mulig beskadigelse af mandlig eller kvindelig forplantningsevne eller skadelige virkning på afkommet forårsaget af indgift af det undersøgte præparat eller stof.
The purpose of this study is to identify possible impairment of male or female reproductive function or harmful effects on progeny resulting from the administration of the medicinal products or substance under investigation.
For så vidt angår stoffer eller præparater bestemt til anvendelse på dyr til konsum, skal undersøgelse af virkningen på forplantningsevnen gennemføres over to generationer af mindst en art, normalt en gnaver.
In the case of substances or medicinal products intended for use in food­producing animals, the study of the effects on reproduction shall be carried out in the form of a two­generation study on at least one species, usually a rodent.
Det undersøgte stof eller præparat skal gives til han­ eller hundyr på et passende tidspunkt inden parringen.
The substance or produa under investigation shall be administered to males and females at an appropriate time prior to mating.
Indgiften fortsættes indtil afvænning af F2­generationen.
Administration should continue until the weaning of the F2 generation.
Ved vurderingen af virkningerne på forplantningsevnen indgår frugtbarhed, svangerskabsperioden og moderens adfærd; diegiving, vækst og udvikling af Fl­afkom fra undfangelse til kønsmodenhed; udvikling af F2­afkom frem til afvænning.
Evaluation of the effects on reproduction shall be based upon fertility, pregnancy and maternal behaviour; the suckling, growth and development of the Fl offspring from conception to maturity; the development of the F2 offspring to weaning.
Undersøgelse af toksisk virkning på forsteret, herunder teratogene virkninger
Study of embryotoxic/fetotoxic effects including teratogenecity
For så vidt angår sloffer eller præparater bestemt til anvendelse på dyr til konsum, skal der udføres undersøgelser af toksiske virkninger på forsteret, herunder teratogene virkninger.
In the case of substances or medicinal products intended for use in food producing animals, studies of embryotoxic/fetotoxic effects, including teratogenicity, shall be carried out.
Undersøgelserne skal gennemføres på mindst to pattedyrarter, normalt en gnaver og en kanin.
These studies shall be carried out in at least two mammalian species, usually a rodent and the rabbit.
De nærmere prøvebetingelser (antal dyr, doser, tidspunkt for indgift og kriterier for vurdering af resultaterne) vil afhænge af den videnskabelige
The details of the test (number of animals, doses, time at which administered and criteria for the evaluation of results) shall depend on the state of scientific knowledge at the time the application is lodged and the level of statistical significance which the results should attain.
Undersøgelsen på gnavere kan kombineres med undersøgelsen af virkningerne på forplantrtingsevnen.
The rodent study may be combined with the study of effects on reproductive function.
For så vidt angår stoffer eller præparater, der ikke er bestemt til anvendelse på dyr til konsum, skal der gennemføres en undersøgelse af de toksiske virkninger på fosteret, herunder teratogene virkninger, på mindst en art, som kan være den art, præparatet er bestemt til, hvis præparatet er beregnet til dyr, som vil kunne anvendes til avl.
In the case of substances or medicinal products which are not intended for use in food producing animals, a study of embryotoxic/fetotoxic effects, including teratogenicity, shall be required in at least one species, which may be the target species, if the produa is intended for use in animals which might be used for breeding.
Afprøvning af mutagene virkninger har til formål at bedømme stoffernes evne til at fremkalde transmissible ændringer i cellers genetiske materiale.
Mutagenicity tests are intended to assess the potential of substances to cause transmissible changes in the genetic material of cells.
Alle nye stoffer bestemt til anvendelse i » veterinærlægemidler « [RI] skal vurderes med henblik på at fastslå deres mutagene egenskaber.
Any new substance intended for use in veterinary medicinal products must be assessed for mutagenic properties.
Antallet og arten af forsøg og kriterier for vurdering af resultaterne afhænger af det videnskabelige stade på det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives.
The number and types of tests and the criteria for the evaluation of the results shall depend on the state of scientific knowledge when the application is submitted.
Langtidsforsøg til bestemmelse af kræftfremkaldende virkning på dyr er normalt nødvendige for stoffer, som mennesker udsættes for, og som
Long term animal carcinogenicity studies will usually be required for substances to which human beings will be exposed
- frembyder nær kemisk analogi med kendte kræftfremkaldende stoffer - under afprøvning af mutagene egenskaber fremkaldte resultater, der antyder, at kræftfremkaldende virkninger kan være til stede - under afprøvning af toksicitet har fremkaldt mistænkelige symptomer.
­ which have a close chemical analogy with known carcinogens, ­ which during mutagenicity testing produced results indicating a possibility of carcinogenic effects, ­ which have given rise to suspea signs during toxicity testing.
Ved tilrettelæggelsen af undersøgelserne af kræftfremkaldende egenskaber og vurdering af undersøgelsesresultaterne skal der tages hensyn til den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt, ansøgningen indgives.
The state of scientific knowledge at the time the application is submitted shall be taken into account when designing carcinogenicity studies and evaluating their results.
For præparater, som er bestemt til lokal brug, skal der foretages undersøgelser af systemisk absorption i de dyrearter, præparatet er bestemt for.
Where a medicinal produa is intended for topical use, systemic absorption shall be investigated in the target species of animal.
Hvis det påvises, at absorptionen er ubetydelig, kan toksicitetsforsøg ved gentagen indgift, undersøgelserne af toksicitet for foiplantningsevnen og af kræftfremkaldende egenskaber undlades, med mindre:
If it is proved that systemic absorption is negligible, the repeated dose toxicity tests, the tests for reproductive toxicity and the carcinogenicity tests may be omitted, unless:
- det må påregnes, at dyret efter forskrifterne indtager præparatet oralt eller - præparatet via det behandlede dyr kan kontaminere levnedsmidler (præparater til intramammær brug).
­ under the conditions of use laid down, oral ingestion of the medicinal product by the animal is to be expected, or ­ the medicinal particular may enter foodstuffs obtained from the treated animal (intramammary preparations).
Hvis der blandt de virkninger, der er iagttaget under forsøg med gentagen indgift på dyr, er specifikke forandringer i lymfoid organvægt og/eller histologi og celleforandringer i lymfevæv, benmarv eller perifere leukocyter, skal forsøgslederen overveje behovet for yderligere undersøgelser af præparatets indvirkning på immunsystemet.
Where the effects observed during repeated dose studies in animals include specific changes in lymphoid organ weights and/or histology and changes in the cellularity of lymphoid tissues, bone marrow or peripheral leukocytes, the investigator shall consider the need for additional studies of the effects of the product on the immune system.
Ved tilrettelæggelse af undersøgelserne og vurdering af undersøgelsesresultaterne skal der lages hensyn til den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt, ansøgningen indgives.
The state of scientific knowledge at the time the application is submitted shall be taken into account when designing such studies and evaluating their results.
De mikrobiologiske risici, som restkoncentrationer af antimikrobielle forbindelser frembyder for menneskets tarmflora, skal undersøges i overensstemmelse med den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt, ansøgningen indgives.
The microbiological risk presented by residues of anti-microbial compounds for the human mtestinal flora shall be investigated in accordance with the state of scientific knowledge at the time the application is submitted.
Virkninger på mikroorganismer, som anvendes ved industriel levnedsmiddelforarbejdning
Potential effects on the microorganisms used for industrial food processing
I visse tilfælde kan det være nødvendigt at foretage forsøg for at bestemme, om restkoncentrationer frembyder ulemper for de teknologiske processer ved industriel forarbejdning af levnedsmidler.
In certain cases, it may be necessary to carry out tests to determine whether residues cause difficulties affecting technological processes in industrial foodstuff processing.
Formålet med undersøgelse af » veterinærlægemidler « [Rl]s økotoksicitet er at vurdere de skadelige virkninger, som brug af produktet kan forårsage på miljøet, og identificere, hvilke sikkerhedsforanstaltninger der er nødvendige for at begrænse risikoen.
The purpose of the study of the ecotoxicity of a veterinary medicinal product is to assess the potential harmful effects which the use of the produa may cause to the environment and to identify any precautionary measures which may be necessary to reduce such risks.
Vurderingen af økotoksicitet er obligatorisk ved ansøgninger om tilladelse til markedsføring af » veterinærlægemidler « [RI], med undtagelse af ansøgninger, som indgives i overensstemmelse med artikel 5, stk. 2, nr. 10, i direktiv 81/851/EØF.
An assessment of ecotoxicity shall be compulsory for any application for marketing authorization for a veterinary medicinal produa other than applications submitted in accordance with point 10 of Article 5, second paragraph, of Directive 81/851/EEC.
I første fase vurderer forsøgslederen omfanget af den miljøpåvirkning, som præparatet, dets lægemiddelstoffer eller relevante metabolitter kan have, under hensyntagen til:
In the first phase, the investigator shall assess the potential extent of exposure to the environment of the produa, its active ingredients or relevant metabolites, taking into account:
- de dyrearter, præparatet er bestemt for, og det anbefalede brugsmønster (f.eks. indgift på alle dyr eller på de enkelte dyr)
- the target species, and the proposed pattern of use (for example, mass-medication or individual animal medication),
- indgiftsvej, især i hvor høj grad præparatet går direkte ud i miljøsystemer - eventuel udskillelse af præparatet, dets lægemiddelstoffer eller relevante metabolitter i miljøet via behandlede dyr; nedbrydelighed i sådanne sekreter - bortskaffelse af ubrugte præparater eller affald.
- the method of acuriinistration, in particular the likely extent to which the product will enter directly into environmental systems, - the possible excretion of the produa, its aaive ingredients or relevant metabolites into the environment by treated animals; persistence in such excretia, - the disposal of unused or waste produa.
I anden fase skal forsøgslederen under hensyntagen til præparatets indvirkning på miljøet og til foreliggende oplysninger om de fysisk-kemiske, farmakologiske og/eller toksikologiske egenskaber af forbindelsen fremkommet under gennemførelse af de øvrige afprøvninger og forsøg i medfør af dette direktiv overveje, hvilke yderligere særlige undersøgelser af præparatets indvirkning på bestemte økosystemer der er behov for.
In a second phase, having regard to the extent of exposure of the product to the environment, and the available information about the physical/chemical, pharmacological and/or toxicological properties of the compound which has been obtained during the conduct of the other tests and trials required by this Directive, the investigator shall then consider whether further specific investigation of the effects of the product on particular ecosystems is necessary.
Efter omstændighederne kan der være behov for yderligere undersøgelser af:
As appropriate, further investigation may be required of:
- skæbne og adfærd i jorden - skæbne og adfærd i vand og luft - virkning på organismer i vand - virkning på andre organismer, som præparatet ikke er bestemt for.
• fate and behaviour in soil, ■ fate and behaviour in water and air, • effects on aquatic organisms, • effects on other non-target organisms.
Sådanne yderligere undersøgelser skal gennemføres i overensstemmelse med forsøgsprotokollerne i bilag V til Rådets direktiv 67/548/EØF (7), senest ændret ved Kommissionens direktiv 91/632/EØF (8), eller, hvor et endepunkt ikke er tilstrækkelig dækket af disse protokoller, i overensstemmelse med andre internationalt anerkendte forsøgsprotokoller om det veterinærmedicinske præparat og/ellcr det (de) virksomme stof(fer) og/eller udskilte metabolitter.
These further investigations shall be carried out in accordance with the test protocols laid down in Annex V of Directive 67/548/EEC (7), as last amended by Commission Directive 91/632/EEC (8), or where an end point is not adequately covered by these protocols, in accordance with other internationally recognized protocols on the veterinary medicinal product and/or the active substance(s) and/or the excreted metabolites as appropriate.
Antal og type af forsøg og kriterierne for deres vurdering bestemmes af den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives.
The number and types of tests and the criteria for their evaluation shall depend upon the state of scientific knowledge at the time the application is submitted.
FREMLÆGGELSE AF OPLYSNINGER OG DOKUMENTATION
PRESENTAHON OF PARHCULARS AND DOCUMENTS
Som ved ethvert videnskabeligt arbejde skal materialet vedrørende sikkerhedsprøver omfatte:
As in any scientific work, the dossier of safety tests shall include the following
a) en indledning til afgrænsning af emnet, eventuelt ledsaget af hensigtsmæssige bibliografiske oplysninger b) detaljeret identifikation af det undersøgte stof, herunder:
(c) a detailed experimental protocol giving the reasons for any omission of certain tests listed above, a description of the methods, apparatus and materials used, details of the species, breed or strain of animals, where they were obtained, their number and the conditions under which they were housed and fed, stating inter alia whether they were free from specific pathogens (SPF);
- internationale fællesbetegnelser
(d) all the results obtained, whether favourable or unfavourable.
- IUPAC-navn (International Union of Pure and Applied Chemistry Name) - CAS-nummer (Chemical Abstract Service) - terapeutisk og farmakologisk klassificering > - synonymer og forkortelser - strukturformel - molekylær formel - molvægt - renhedsgrad - kvalitativ og kvantitativ sammensætning af urenheder - beskrivelse af fysiske egenskaber - smeltepunkt - kogepunkt - damptryk - opløselighed i vand og organiske opløsningsmidler, udtrykt i g/l, med angivelse af temperatur - massefylde - refraktionsindeks, rotation osv.
(g) a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety of residues in food, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans. This discussion shall be followed by proposals to ensure that any danger to man is eliminated by applying intemationally recognized assessment criteria, for example: no observed effea level in animals, proposals for a choice of safety factor and for acceptable daily intake (ADI);