natgillin/translations-raw huggingface dataset:
De tilgængelige biokemiske og toksikologiske data er, oraend de er ufuldstændige, tilstrækkeligt omfattende til at udelukke muligheden for risici for forbrugernes sundhed i den periode, hvor den midlertidige ADI gælderj ii) en højere sikkerhedsfaktor skal anvendes ved fastsættelse af en midlertidig ADIj iii) perioden for gyldigheden af en midlertidig ADI begrænses til den tid, der er nødvendig for at fuldføre igangværende toksikologiske undersøgelser; dette er normalt 3-5 år; iv) arten af forskning, der skal udføres, og af yderligere krævede oplysninger, er klart angivet, og årsagen til, at de kræves udført, er klarlagt.
Nevertheless appraisal of the toocioologioal information allows the oonolusion to he drawn that the use of the suhstanoe for a limited period would present no hazard to the health of the consumer and that there are no grounds for suspeoting that the substance is toxio· To cover this situation the oonoept of a "temporary ADI" has heen developed, subject to the following conditions t i) the available hiochemioal and toxioologioal data, even if incomplete, are nevertheless sufficiently extensive to exolude the possibility of any risk to health of the consumer during the period of validity of the temporary ADI; ii) a higher safety factor must be used in establishing the temporary ADI; iii) the period of validity of the temporary ADI is limited to that required for completion of any toxioologioal studies in progress, this is generally 3-5 years; iv) the nature of the researoh to be undertaken and of the additional information required is clearly stated and the reasons for requesting their provision fully explained.
Alt i alt vil dette handlingsforløb kunne tillade et skøn over en ADI for stoffer på baeis af fuldstændige toksikologiske data.
In the end this course of action will permit an estimate to be given of the ADI of the eubstanoe based on complete toxioologioal data.
Formålet med kvantitative toksikologiske undersøgelser er at fastsætte det niveau af et stof der kan iblandes et forsøgedyrsfoder uden toksiske virkninger. Imidlertid vil det ved udformningen af toksikologiske undersøgelser være nødvendigt bevidst at anvende doser, der giver en virkning, for at man kan bestemme målorgane* og få indikationer om arten af tokeiske virkninger.
The objective of quantitative toxioologioal studies is the determination of the level of a eubstanoe that oan be inoluded in the diet of experimental animals without toxic effects· However, in designing toxioologioal studies it is neoessary to use deliberately doses producing an effect in order to determine target organs and give some indication of the nature of the toxic effect.
For visse stoffer kan det vise sig, at selv de største doser, der er blandet i foderet, ikke giver nogen observerbare virkninger.
With certain substanoes even the highest level that can be incorporated in a diet fails to produce any observable effeots.
Nogle tilsætningsstoffer til levnedsmidler giver dog, når de indgives i store mængder, toksiske virkninger. For disse stoffer skal det maksimale no-effect-level bestemmes for den mest passende dyreart og bør vær baseret på de mest relevante kriterier for toksicitet.
However, some food additives do exert toxic effects when fed at high levels.
Ideen om et HEL kommer fra det klassiske pharmakologiske begreb om dosis-virkning forhold, de kontrollerer virkningen af kemiske stoffer i biologiske systemer.
The idea of a NEIL derives from the olassioal Pharmacologioal oonoept of a dose-effect relationship controlling the effects of chemical agents on biological systems.
Som en logiek følge heraf der eksistere en tærskelværdi, hvorunder der ikke er nogen virkning.
As a corollary there must exist a threshold dose below which no effect occurs.
Tidligere har man i toksikologien støttet sig på standardforsøgsprotokoller.
In the past toxicology has relied on standard experimental protocols.
Kemikalier blev givet til grupper af dyr, og udviklingen og sundheden hos dyrene blev overvåget med kendte laboratoriekliniske og patologiske teknikker.
Chemioale were administered to groups of animals, and the development and health of the animals were monitored by known olinical laboratory and pathological techniques.
I den moderne toksikologi udføres specielle eksperimenter til vurderin af en særlig virkning kvantitativt, under meget standardiserede betingelser, ved at optegne ei dosis-virknings-kurve.
In modern toxioology special experiments are designed for assessing a particular effect quantitatively under highly standardized conditions by establishing a dose-effect curve.
De observerede biologiske ændringer relateres til mængderne af stoffet eller dets aktive metabolitter i blod og væv.
The observed biologioal changes are related to blood and tissue levels of the compound or its active metabolites.
Sådanne eksperimentelle procedurer omfatter virkningerne af stoffet på et stort antal enzymatiske og metaboliske prooesser og mol ekularbi ologi ske reaktioner.
Such experimental procedures encompass the effeots of ahemioals on a large number of enzymatic and metabolic processes and molecular biologioal events.
Disse virkninger er ofte ikke ledsaget af åbenbare patologiski eller hi stopatologiske ændringer og behøver heller ikke at være forbundet med målelige ændringer i organfunktioner.
These effects are often not aocompanied by overt pathologioal or histopathological manifestations, neither need they be associated with measurable alterations in organ functions.
Opmærksomheden er derfor skiftet fra bestemmelsen af et NEL hen mod en detaljeret analyse af det fulde spektrum af biologiske hændelser, der uden tvivl induceres, når et fremmed stof trænger ind i en levende organisme.
Emphasis has shifted therefore from the determination of a HEL to a detailed analysis of the full speotrum of biological events invariably induced when a foreign eubstanoe enters a living organisa.
En konsekvens af denne τψβ holdning er problemerne med at bestemme et HEL i ordets klassiske betydning.
A consequence of this new approach is the difficulty in determining a HEL in the olassioal sense of the word.
Grænserne for, hvad der kan observeres, er stort set bestemt af, hvor fint undersøgerens værktøj er.
The observational limits are determined largely by the sophistication of the investigator*s tools.
Det er klart, at NEL bestemt ved disse ikke-klassiske toksikologiske procedurer ikke kan anvendes på samme måde til at fasts,
There may be orders of magnitude between the NEL determined by light microsoopy, electron microscopy and highly sensitive bioohemioal procedures.
Det har været påueget i mange diskussioner, at der i toksikologiske forsøg kan forekomme en rakke virkninger, der ikke anses for at have nogen toksikologisk signifikans.
It has been pointed out in many discussions that a variety of effeots may oocur in toxioologioal experiments that are deemed not to be of toxicologicei significance.
Hvis sådanne virkninger klart kan tillægges de normale fysiologiske justeringer som følge af metabolisk overbelastning, må der ses "bort fra dem ved fastsættelsen af HEL. Mange af de subtile virkninger, der kan påvises ved forfinede metoder, må falde i denne gruppe af fysiologisk tilpasning, men præcise beviser herfor kan være vanskelige at føre.
If such effects are purely attributable to normal physiological adjustment to metabolic overload, they may be disregarded when establishing a NEL· Many of the subtle effects detectable by sophisticated methodology may fall into this oategory of physiological adaptation, hut often precis« proof may be difficult.
I mange tilfælde kan disse esoteriske virkninger dog kræve opmærksomhed og stimulere til forskning, der kan hjælpe til med tilvejebringelse af sikre anvendelsesmængder for et stof.
In many instances even these more esoterics effects require consideration and may stimulate researoh which will assist in establishing safe levels of use of a eubstanoe.
Angivelsen af en HEL ved fastsættelsen af en ADI bør i princippet være baseret på resultater fra koncentionelle metoder til Bubkroniske og kroniske dyreundersøgelser, udført i overensstemmelse med de generelt accepterede "klassiske" toksikologiske protokoller.
The assignment of a NEL for establishment of an ADI should be based in principle on the outcome of conventional methodology in subohronic and ohronio animal studies conducted aocording to generally accepted "classical" toxioologioal protocole.
Der bør imidlertid opfordres til evalueringen af det fulde spektrum af biologiske virkninger af stoffer under anvendelse af passende eksperimentelle teknikker. De opnåede resultater bør klassificeres ved sammenligning med andre stoffer, hvis toksiske potentiel i mennesker forstås bedre, således at det vil være muligt at få en fornuftig vurdering af den toksikologiske signifikans af de opnåede data, og fastsættelse af en ADI underbygget med mere relevante biologiske data, end hvad der er tilgængeligt fra den "klassiske" metode.
However, evaluation of the full spectrum of biological effects of substances should be encouraged using the appropriate experimental techniques, The results obtained should be ranked by comparison with other compounds, whose toxic potential in man is better understood, thus permitting a sound evaluation of the toxicologicei significance of the data obtained and the establishment of an ADI supported by more relevant biologioal data than would be available from: "classical" methodology.
Sikkerhedsmargin íed afslutningen af de toksikologiske undersøgelser af tilsætningsstoffer til levnedsmidler på forsøgsdyr, kan der fastsættes en KEL for laboratoriedyrearten, udtrykt som mg/kg i kosten.
At the completion of toxicological studies of food additives in experimental animals a HEL may be determined for laboratory species, expressed in mg/kg in the diet.
Passende omregningsfaktorer tillader derefter bestemmelse af indtagelsen for det tilsvarende laboratoriedyr i mg/kg legemsvægt pr. dag, idet der tages hensyn til den gennemsnitlige vægt af dyrene og den gennemsnitlige daglige foderindtagelse.
Suitable conversion factors allow the establishment of the corresponding laboratory animal intake in ing/kg body weight per day, taking into account the average weight of the animals and the mean daily food consumption.
ied ekstrapolation af disse indtagelser for laboratoriedyr til mennesker i form af en icceptable daglig indtagelse (ADlJ for mennesker er en vis sikkerhedsfaktor nødvendig.
In extrapolating this laboratory animal intake to man in the form of an acceptable daily intake (ADI) for man some safety factor is necessary.
Denne sikkerhedsfaktor omfatter bidrag, der specifikt er beregnet til at dække over forskelle i følsomhed fra art til art; heterogeniteten af den udsatte menneskelige population med hensyn ;il sundhed, graviditet, fysiologisk tilstand og ernærings eynergistiske eller antagonistiske drkninger med andre tilsætningsstoffer og med andre levnedsmiddelkomponenter; så vel som forskelle i alder hos de udsatte individer og den kendte variation med alder i følsomheden for igunstige virkninger af et indtaget stof.
This safety factor includes contributions specifically designed to cover differences in species sensitivity; the heterogeneity of the exposed human population with regard to health, pregnancy, physiological status and nutrition; synergistic or antagonistic aotion among food additives and with other components of food; as well as age differences between expoeed individuale and the known variability with age in susceptibility to the potential adverse effects of an ingested foreign substance.
klassisk har der været anvendt en sikkerhedsfaktor på 100, men det vil være urimeligt :onsekvent at anvende denne faktor i alle tilfælde. Der er tilfælde, der retfærdiggør invendelsen af en lavere sikkerhedsfaktor, for eksempel, hvis tilsætningsstoffet er et ræsentligt næringsstof, en normal bestanddel i kroppen eller metaboliseres til stoffer med ;ilsvarende karakteristika.
Classically an arbitrary safety factor of 100 has been widely aocepted but it would be unreasonable to apply this faotor rigidly in all circumstances.
Samme betragtninger kan anvendes, hvis kriterierne for fastsættelse tf et HEL ikke ser bort fra virkninger af tvivlsom toksikologisk signifikans, eller hvis der Oreligger værdifulde humane data.
Similar considerations would apply if the oriteria for establishing a NEL fail to disregard effects of doubtful toxioologioal significance, or if valid human data are available.
'å den anden side kan der være rimelige grunde til at forøge sikkerhedsfaktoren.
On the other hand there may be appropriate reason» for inoreaeing the safety factor.
Eksempler lerpå er, omend de næppe kan anvendes på acceptable tilsætningsstoffer, de særlige alvorlige dgnifikante tegn på toksiske virkninger, der følger efter en tilsigtet overdosering, f»eks. ikadelige virkninger på væsentlige organer som nyrer, lever eller centralnervesystemet eller iksistensen af muligheden for teratogen eller mutagen virkning.
Examples of such circumstances, although these are unlikely to apply to acceptable food additives, are the particularly serious significance of observed toxic effects following deliberate overdosage, e,g, deleterious effects on major organs euch as kidney, liver or the oentral nervous system, or the existence of a teratogenic or mutagenic potential· Other situations are the need to maintain the continued use of the food additive even if the available toxioologioal information is not fully adequate in all respects.
Andre situationer er, hvor Ler er behov for at fortsætte anvendelsen af tilsætningsstoffet, selv om de tilgængelige ;oksikologiske oplysninger ikke er fyldestgørende i alle henseender.
Similar considerations may apply, if exposure to the food additive shows wide variations in intake by oritioal population groups or if the food additive is proposed for use in food items consumed preferentially by sensitive population groups, suoh as children.
Lignende betragtninger :an anvendes, hvis eksponeringen for tilsætningsstoffet viser store variationer i indtagelsen ios kritiske befolkningsgrupper, eller hvis tilsætningsstoffer foreslås anvendt i evnedsmiddelprodukter, der især konsumeres af følsomme befolkningsgrupper, såsom børn. ïandsynligheden for synergistiske virkninger kan også retfærdiggøre en øget sikkerhedsfaktor, ter er nogle få særlige situationer, hvor kritiske grupper kan udvise overdreven ruoceptibilitet over for specifikke toksiske virkninger af et fremmed stof, de udsættes for.
Evidence for synergistic effects may aleo justify an inoreaee of the safety faotor. There are a few special situations in which oritioal groups may display excessive susceptibility to specific toxic effects of a foreign substance to which they are exposed.
I iisse tilfælde kan det blandt andre forholdsregler være klogt at anvende sikkerhedsfaktorer, ^er er højere end dem, der normalt anvendes ved fastsættelsen af ADI.
In these cases it may be prudent among other measures, to use safety factors higher than those normally employed in establishing ADIs.
nvendelşe af ADI-begrebet iDI-begrebet i dets klassiske og modificerede former har vist sig at være til vurderligt gavn liden det oprindelig blev udviklet til vurderingen af sundhedsrisici for mennesker ved næsten ille miljøstoffer.
The ADI concept, in its classical and modified forms, has proved to be of immeasurable benefit sinoe its initial development for the evaluation of the health hazards for man of almost all environmental substances.
Det var den mest praktiske fremgangsmåde ved bestemmelse af, om tilsigtede ig utilsigtede tilsætningsstoffer, pesticidrester, levnedsmiddelforureninger osv. er
It has served and continues to Berve lts purpose well in the great majority of oases, where it is being applied. Nevertheless certain difficulties in applying the ADI conoept to all situations have led to suggestions for alternative approaches.
acceptable, og var et middel til opnåelse af en vie ensartethed ved starten på en lovfæstet kontrol med diese stoffer.
In establishing numerical values for ADIs it must be remembered that these are intended ás a guide and are themselves based on experimental data showing a large variability.
Det har opfyldt og opfylder stadig sine formål godt i langt de fleste tilfælde, hvor det har været anvendt.
They should not be regarded as mathematical concepts indicating a sharp demarcation between safety and health hazard.
ADI-værdier beregnes ud fra dyreforsøg under anvendelse af megei store arbitrære sikkerhedsfaktorer og indeholder derfor en sikkerhedsmargin, således at det fra ekspertside hævdes, at der ikke er grund til unødig bekymring, fordi ADI-værdierne ind imellem overekrides lidt.
ADIs are calculated from animal experiments by the use of largely arbitrary safety factors and thus oontain a safety margin such that in expert judgement there need be no undue oonoern when the ADIs are occasionally or slightly exoeeded.
Disse tilfælde vil derfor ikke medføre en risiko for forbrugernee sundhed.
These circumstances therefore do not constitute a hazard to the health of the consumer.
Mindre svingninger i den daglige indtagelse af et tilsætningsstof er normal eelvkompenserende, hvis gennemsnittet over længere tid beregnes.
Minor fluctuations in daily intake of a food additive above and below the ADI are usually eelf—compensating if averaged over long periods.
Hvis imidlertid ADI ud fra skøn om indtagelse viser sig at være overskredet gennem længere perioder, kan fornyet vurdering af situationen foretaget af eksperter blive påkrævet.
However, if the ADI appears from estimations of intake to be exoeeded for long periods, expert reassessment of the situation may be required.
Selv da vil situationen være forskellig for tilsætningsstoffer med praktisk taget inget toksisk potentiel og for stoffer j visse tegn på en toksisk reaktion ved laboratorieundersøgelserne. I det sidste tilfælde må ei fornyet vurdering være mere dybtgående og omfattende.
Even then the situation will differ for food additives with practioally no toxic potential and for those with some evidence of a toxio response in laboratory investigations* In the latter oase réevaluation would have to be more searching in depth and extent.
Ekstrapolation af resultater fra dyr til mennesker
Extrapolation of results in animals to man
Det mest tilfredstillende bevis, hvorpå en vurdering af den humane risiko kan baseres, er ude tvivl fyldestgørende humane undersøgelser.
Undoubtedly the most satisfactory evidence on which to base an assessment of human hazard would be adequate human studies.
Besværlighederne og begrænsningerne ved at følge denne fremgangsmåde gør, at det kun sjældent er muligt at foretage en evaluering med denne metode.
The difficulties and limitations arising in the pursuit of this approach only rarely permit evaluation by this procedure.
Man må derfor have tiltro til dyreforsøg samt til den antagelse, at mennesket reagere i det væsentlige på samme måde som den mest følsomme dyreart, der er anvendt, med mindre der bevis for det modsatte.
Reliance has therefore to be placed on animal experiments together with the assumption, that man reacts essentially like the most sensitive species tested unless there is proof to the contrary.
Ekstrapolationer er mere sikre jo mere de udvalgte dyrearter er sammenlignelige med mennesker.
The more comparable the selected test species is to man, the more certain extrapolation would be.
Desværre opnås dette ideal sjældent, og der må derfor tages hensyn til den variation med hensyn til følsomhed og reaktion, der er for forskellige dyrearl og -stammer, der er udvalgt til laboratorieforsøgene.
Unfortunately, this ideal can rarely be .achieved and cognisance must be take» of the variability in response and sensitivity of different animal species and strains selected for laboratory studies.
Følsomme og relevante kriterier for toksicitet er nødvendige ved ekstrapolation af disse resultater med dyr til mennesker.
Sensitive and relevant criteria of toxioity are required for extrapolation of the resulte of animal experimentation to man.
Et antal vigtige faktorer bør tages i betragtning ved denne procedure. De ers
A number of important factors need to be considered in this prooedure.
De iboende sikkerheder i kvantitative dyredata, for eksempel manglende observation af en ugunstig virkning på grund af det begrænsede antal dyr, der kan anvendes ved toksikologis reaktioner, for hvilke der ikke eksisterer fyldestgørende dyreforsøgsmodeller.
The uncertainties inherent in quantitative animal data, for instance the failure to observe an adverse effect beoause of the limited number of animals which can be used in toxicologicei studies. Other uncertainties arise from the failure to detect human toxic responses for which no adequate animal experimental models exist.
Valget af funktionelle og morfologiske kriterier for bestemmelsen af NEL, hvilket er best af eksperimentets sigte.
The ohoice of functional and morphologioal oriteria for determining the NEL which are governed by the scope of the experiment.
Forskellen i legemsstørrelse fra forsøgsdyr til menneske.
The difference in body size between experimental animals and man.
Mennesket har også en lavere metabolisk aktivitet pr. kg legemsvægt end små laboratoriedyr, og kan være forskellig i evnen til biotransformation eller pharmakokinistik omsætning af fremmede stoffer.
Han has also a lower metabolic rate per unit body weight oompared to small laboratory animals and may differ in his oapacity for biotransformation and pharmacokinetic handling of foreign substances,
Den mulige vekselvirkning mellem tilsætningsstoffer og andre stoffer, der samtidig indtages af mennesket.
The possible interaction of food additives with other substances simultaneously ingested by man.
Særlige forhold gør sig gældende for stoffer, der har vist sig at have carcinogene og/eller mutagene virkninger. Disse kan enten reagere direkte eller efter metabolisk aktivering med passende makromolekylære mål i de påvirkede legemsceller og udgøre primære genotoksiske forbindelser, for hvilke der sandsynligvis ikke eksisterer en tærskelværdi. Der er også andre stoffer med lignende slutvirkninger, der ikke virker ved disse direkte mekanismer, og disse udgør de epigenetiske carcinogener eller mutagener.
Special considerations apply to subetanoes shown to have carcinogenic and/or mutagenio effects.
De sidstnævnte stoffer har egenskaber forskellige fra genotoksiske carcinogener, og der kan eksistere en tærskelværdi.
The latter substances have different properties from genotoxio oesrcinogens and for these a threshold may exiBt.
Principielt bør stoffer, der ved fyldestgørende bioassays er påvist potentielt genotoksiske for dyr, ikke anvendes i den humane kost.
In prinoiple substances shown by adequate bioassays to be potentially genotoxio in animals should not be added to the human_BAR_ food Bupply.
Denne betragtning gælder måske knapt så strengt for stoffer, der
This consideration may not apply as rigidly to substanoee acting by epigenetic meohanisms.
For stoffer med rent arvemutagene muligheder, og som ikke giver positive resultater i fyldestgørende udførte carcinogenicitets bioassays, findes der på nuværende tidspunkt ingen mulighed for at foretage en kvantitativ risikovurdering med henblik på induktion af en øget mutationsfrekvens hos mennesker.
Por substances with purely heritable mutagenics potential, which do not produce any positive results in adequately performed carcinogenicity bioassays, there ie at present no possibility of making quantitative risk assessments in terms of the induction of increased mutation frequencies in man.
Her kan der kun opnås en "bred kategorisering af den mutagene aktivitet, baseret på passende kombinationer af resultaterne fra in vitro og in vivo genetiske toksicitetsafprøvninger med forskellige genetiske mål.
Here only broad categorization of mutagenic activity can be achieved, based on appropriate combinations of the outcome of in vitro and in vivo genetic toxicity tests for different genetic endpointe.