natgillin/translations-raw huggingface dataset:
for indhold af makro- og mikronæringsstoffer og for eventuel tilstedeværelse af toksikologiai vigtige kontaminerende stoffer, som mykotoksiner, organiske chlorforbindelser, nitrosaminer, pestioidrester, toksiske tungmetaller osv. Derudover er en beskrivelse af betingelserne vedrørende husdyrholdet, fordelingen og miljømæssige omgivelser nødvendig for,at der kan foretages en eventuel vurdering af de eksperimentelle resultater.
In addition a description is needed of the conditions of husbandry, distribution and environmental circumetancee to enable an eventual evaluation of the experimental results.
Der er behov for oplysninger om stoffets og dets metabolitters optagelse, fordeling i kroppen, biotransformationer og udskillelse i laboratoriedyr og - om muligt - i mennesker.
Information is needed on the absorption, distribution in the body, biotransformation and exoretion of the substance, and its metabolites, in laboratory animals, and, if possible, in man.
Desuden må muligheder for at forårsage toksiske reaktioner belyses fuldt ud.
Furthermore, the potential for causing toxio reactions needs to be fully explored.
Opløsningerne fra disse undersøgelser udgør normalt en nyttig baggrund og ledetråd for yderligere undersøgelser.
Testing normally starts with a determination of acute t cari city· In relatively rare instances the substances may exhibit unacceptable toxicity at this stage, leading to the abandoment of further studies» The information from these teets normally providee useful background and guidance for further tests.
Den toksikologiske vurdering bør dernæst gå over til en undersøgelse af den genetiske toksicitet som et tidligt screeningsredskab, der kan give en advarsel om mulige carcinogene o mutagene egenskaber.
Toxicologicei assessment should next proceed to an examination of genetic toxicity as an early screening measure to give warning of possible caroinogenic or mutagenic potential.
Derefter bør metabolismen, inklusive Pharmakokinetik, for stoffet undersøges.
Then the metabolism, Including pharmacokinetics, of the substance should be examined.
Hvis de metaboliske og pharmakokinetiske undersøgelser viser en dannelse af Btoffer, der normalt forekommer i kroppen, kan en sikkerhedsvurdering være mulig på dette trin. Hvis nogen af de væsentlige metabolitter findes at være stoffer, der er kendt for dereB toksiske egenskaber eller har ukendte biologiske aktiviteter, må undersøgelserne fortsættes med undersøgelser af de subkroniske og kroniske virkninger, såfremt det er anført.
If the metabolio and pharmacikinetic studies reveal the formation of substances normally oocurring in the bodyta safety assessment may be possible at this stage· If any of the major metabolites are found to be substances with known toxic properties or with unknown biologioal activities, testing must continue for subohronic effects and ohronio effects, where indicated.
Undersøgelser med placentaoverføringer, reproduktive virkninger og teratogen!citet er også nødvendige.
Studies on placental transfer, reproductive effects and teratogenicity are also needed.
Alle virkninger, der findes på dette trin med undersøgelse af subkroniske virkninger kræver en vurdering til afgørelse af, om de vil repræsentere en toksikologisk riBi under de aktuelle eksponeringsbetingelser.
Any effects found at the stage of subchronic testing require evaluation to decide whether they will present a taxioological risk under actual exposure conditions·
Den kroniske toksicitet og eventuelle caroinogenicitet af et stof kræver altid yderligere detaljerede undersøgelser og vurderinger, når som helst et stof har en kemisk struktur, der antyder muligheden for caroinogenicitet eller udviser virkninger ved de subkroniske undersøgelser, der antyder mere alvorlige konsekvenser ved længere tids eksponering, eller eventuelt har ugunstige virkninger i den genetiske toksicitetsundersøgelse, eller hvis de metaboliske undersøgelser antyder dannelsen af reaktive intermediare forbindelser, eller hviB tilsætningsstoffet sandsynligvis skal indtages i betragtelige mængder. Resultatet af den kroniske toksicitet tillader at der træffes endelig "Heslutning vedrørende accept eller forkastelse af stoffet.
The chronic toxicity and possible carcinogenicity of a substance always require further detailed etudy and evaluation, whenever the substanoe has a chemical structure suggesting the possibility of carcinogenicity, or shows effects in subchronio toxicity teste suggesting more serious consequences on longer exposure, or shows possible adverse effects in the genetic toxicity studies, or if the metabolio investigations suggest the production of reactive intermediate metabolites, or if the additive is likely to be consumed at a substantial level.
Vedrørende mere detaljerede forskrifter for de undersøgelser, der omtales nedenfor henvises til bilaget.
Por more detailed protocols of the studies considered below see Annex·
Efterhånden som de specificerede afprøvninger er afsluttet, bør toksikologen afgøre, hvorvidt en beslutning vedrørende Bikkerheden allerede kan tages på grundlag af de resultater, der indtil da er opnået. Alternativt er det nødvendigt med en beslutning om,hvorvidt stoffet bør forkastes, eller om det bør afprøves yderligere.
Any system being developed should attempt to organize the existing knowledge on safety assessment in suoh a way as to permit judgements at consecutive stages in the toxicologica! examination of a substance· As speoified teats are completed, the toxioologist should deoide whether a decision on safety can already be taken in the light of the results obtained so far.
Det er dog i princippet ønskeligt, at tilsætningsstoffer til levnedsmidler undersøges fuldstændigt for alle eventuelle toksikologiske egenskaber inden det sikkerhed ved anvendelsen kan accepteres (se også "specielle betragtninger, side 2l).
Alternatively a decision is needed on whether the substance ought to be rejected, or whether to continue testing· However, in principle, it is desirable that any food additive should be fully examined for all toxioologioal ^potentialities before its safety-in-use can be accepted (see also "Special Considerations", page 2l)· a) Acute toxicity studies
Resultaterne for afprøvningerne vedrørende akut toksicitet giver grundlag for en klassifikati' af stoffet, udtrykt som dets relative toksicitet sammenlignet med kendte akutte toksiciteter af strukturelt lignende og/eller biologisk set beslægtede stoffer. Afprøvningerne vedrørende akut toksicitet giver også yderligere oplysninger om, på hvilket niveau dosisområdet for fodringsforsøgene ved langvarige·. forsøg skal ligge, idet de fastslår det dosisniveau, der har eller ikke har en virkning på forsøgsdyret.
The results of acute toxicity tests provide a basis for the classification of a substance in terms of its relative toxicity compared to the known acute toxicity of structurally similar and/or biologically related substances» Acute toxicity tests also furnish preliminary i iformation on which to base the dosage range for feeding experiments of longer duration, by determining the dose levels which have or have not an effect on the experimental animal.
Desuden giver de akutte undersøgelser oplysninger om målorganerne, hvilket bestemmes ved grove post-mortem undersøgelser. De kan give nyttig oplysning om det mulige reaktionsmønster og en antydning af risikoen for mennesker ved overdreven eksponering ved uheld, misbrug eller erhvervsmæssig omgang.
Furthermore, acute studies provide information about the target organs as determined by gross post-«ortera «xaminatlons» They may provide useful information on the probable mode of action and videnre of the hazard to man to be expected in case of excessive exposure through accid nt, misuse or occupational handling.
For eå vidt angår tileætningestoffer til levnedsmidler er den orale vej væsentlig.
The manner of administration of the substance should reflect the potential route of human exposure.
¡Afprøvningerne bør udføres over en observationsperiode på mindst 2 uger med mere end en art af små. laboratoriedyr.
In oase of food additives the oral route is essential» The tests should be conducted over an bservation period of at least 2 weeks and in more than one small laboratory species.
Mutationer er de forandringer, der sker spontant eller forårsaget af kemikalier eller bestråling, i det genetiske materiale i somatiske celler eller ægceller, hvorved de efterfølgende generationer afviger fra ophavet permanent og arvelig betinget.
Mutation refers to ti ose changes in the genetic material of somatic or gern cells brought about spontaneously or by chemicals or radiations, whereby their successore differ in a permanent end heritable way from their predecessors·
Visse typer af mutationer kommer ikke til udtryk gennem adskillige generationer.
Some types of mutation may not be manifested for many generations.
Påvisningen af kemikalier, der kan være potentielle humane mutagener har på det seneste været et område i kraftig udvikling.
The detection of chemicals that may be potential human mutagens has reoently been a rapidly expanding field.
Dette skyldes, at der ud over de alvorlige følger for de kommende generationer som en yderligere genetisk bestemt sygdom oven i de langt negligerbare nuværende byrder synes at være belæg for, at somatiske cellemutationer i modsætning til ægcellemutationer kan være forbundet med visse typer af cancer.
This is because, apart from the Berious implications for future generations if additional genetic diseases are added to the far from negligible current burden, there is evidence that somatic ceJl mutations, as opposed to gerai cell mutations, may be associated with the development of certain types of cancer.
Skader på det genetiske apparatur kan ske på det individuelle gens niveau (genmutationer), elle] forstyrrelsen kan være af en grovere type, hvorved strukturen af kromosomerne (strukturelle chromosomforstyrreIser) eller antallet af kromosomer (numeriske kromosomforstyrrelser) ændres.
Damage 'bo the genetic apparatus may be at the level of individual genes (gene mutations) or the interference may "be a grosser type in which the structure of the chromosomes (structural chromosomal aberrations) or their number (numerical chromosomal aberrations) is altered.
Hvis den strukturelle ændring er lille og resulterer i udskydelsen af et eller nogle få gener, kan virkningen være svær at påvise visuelt eller at skelne fra en genmutation.
If the structural alteration ie email and results in the deletion of one or a few genes, the net effeot may be difficult to demonstrate visually and to distinguish from a gene mutation.
En lang række metoder er opfundet til at afprøve kemiske stoffers mulige induktion af disse forskellige typer mutationer i forskellige organismer strækkende sig fra bakterier (procaryoter) med det simpleste arrangement af desoxyribonucleinsyrerne (DNA) til organismer, hvori DNA er arrangeret i meget komplekse forbindelser med proteiner og enzymsystemer (chromatin) for at danne kromosomsystemet, der findes i fyla lige fra svampe til insekter og til sidst pattedyr (eucaryoter).
A wide variety of procedures has been devised to test the ability of a chemical to induce these various kinds of mutations in organisms ranging from bacteria (prokaryotes), with the eimplest arrangement of the deoxyribonucleic acid (DNA) molecule, to organisms, in which •the DNA is arranged in a most complex association with proteins and enzyme systems (chromatin) to form the chromosomal system found in phyla ranging from fungi to insects and finally mammals (eukaryotes).
Det er kendt, at mange kemiske stoffer besidder mutagene egenskaber, der kan repræsentere en potentiel rieiko for kommende generationer, og det er derfor nødvendigt at identificere og begrænse spredningen af kemiske stoffer med sådanne egenskaber i det menneskelige mil.iø.
It is known that many chemicals possess mutagenic properties which present a potential hazard to future generations and thus there is a necessity to identify and limit the spread of chemicals with such properties into the human environment.
Det må derfor anbefales, at alle nye tilsætningsstoffer undersøges for eventuelle mutagene egenskaber ved afprøvningsprocedurer, der omfatter både gen- og kromosomødelæggelse såvel in vitro som in vivo.
It is therefore recommended that any new food additive should be investigated for mutagenic potential by testing procedures which cover both gene and chromosome damage, both in vitro and in vivo.
På denne måde kan der fremskaffes en viden, hvorpå en foreløbig vurdering af den mutagene risiko kan baseres.
In this way some evidence may be provided upon which a preliminary assessment of a poesible mutagenic hazard can be based.
Hvis der af en eller anden grund skulle opstå mistanke til et tilsætningsstof, der allerede er i brug, skal det gøres til genstand for disse afprøvninger.
If for any reason suspicion should arise about any food additive already in. use, it should also be subjected to these test procedures.
Der er klart upraktisk for en afprøvningsrutine at dække hele spektret af genetiske afprøvningemetoder, der er tilgængelige.
It is clearly impraotical for any testing routine to cover the entire spectrum of genetic toxicity tests currently available.
Der er imidlertid en kraftig og videnskabeligt set stigende sandsynlighed for, at størstedelen af de potentielle kemiske mutagener kan påvises ved en kombination af afprøvningernetoder, der er udvalgt på en sådan måde, at de arvemæssige anlæg afprøves systematisk gennem en stigende grad af kompleksitet.
However, there is considerable and growing scientific evidence that the majority of potentially mutagenic ohemicale can be deteoted by a combination of test procedures selected in such a way, that the hereditary m chinery is tested systematically at increasing levels of complexity.
En sekventiel tilnærmelse tillader også en vie fleksibilitet i valget af ligeværdige genetiske mål.
A sequential approach also permits some flexibility in the choice of equivalent genetic targets«
Et foreslået batteri af screeningstests for carcinogenicitet og mutagenicitet kan bestå af følgende metoder« i)
A suggested battery of screening tests for carcinogenicity and mutagenicity investigates the following genetic endpointe: i)
Påvisning af genmutationer i bakterier både med og uden anvendelse af aktiveringssystemer fra pattedyr.
The detection of gene mutations in bacteria both with and without the use of mammalian metabolic activation systems.
Dette er ubestrideligt det mest værdsatte system inden for det genetiske toksikologi, og det anses også for at være det mest følsomme.
This is inoontestably the most widely validated eystem in the field of genetic toxicology and it is also believed to be the most sensitive.
Når aktiviteten af et kemikalium ved reversions-DNA systemet i mikroorganismer tydeligt er påvist, bør alle yderligere undersøgelser udføres i systemer, der benytter sig af højere eucaryoter, helst pattedyr.
Once the activity of a chemical on the reversion DNA system in microorganisms has been clearly established, all further testing should be carried out in systems which utilize higher eukaryotes, preferably mammals.
Denne fremgangsmåde har især relevans, idet humane lymfocytter kan anvendes.
This procedure has particular relevance in that human lymphocytes could be used.
iii) Afprøvning af muligheden for at trænge frem til og reagere med gener i komplekse arrangementer af DNA. i eucaryotiske celler in vitro (svampe, gær eller pattedyrsceller) eller in vivo (Drosophila melanogaeter eller mus).
iii) The tasting of the ability to penetrate to, and interaot with, genes in the complex arrangements of DNA in eukaryotic oells in vitro (fungi, yeasts or mammalian cells) or in vivo (Drosophila melanogaster or aice).
Det bakterielle genom er ikke kun relativt simpelt, sammenlignet med det tilsvarende i eucaryotiske celler, men det er, især i specielt konstruerede testorganismer, ret let tilgængeligt for kemikalier.
The bacterial genome is not only relatively simple compared to that of the eukaryetic cell but it is, particularly in specially constructed test oig*nisms, readily acoeesible to chemicals.
Derfor anvendes der passende pattedyrsoelleteknikker, der er baseret på påvisningen af mutationer i specifikke gener.
Hence suitable mammalian oell techniques based on detection of mutations at specifio gene looi are employed.
nødvendigt at udføre alle in vitro afprøvninger med og uden hjalp af tilsatte stofskift akti veringa systemer. stemer.
The mammalian cell grown in culture does not possess the metabolic capacity of the intact animal and thus it is necessary to conduct all in vitro tests with and without the provision of supplementary metabolic activation systems.
Bestemmelse af mutagen aktivitet i in vivo afprøvninger i pattedyr, fordi in vitro systemerne nødvendigvis langt fra besidder det intakte dyrs stofskifte muligheder.
The determination of mutagenic activity in in vivo tests in a mammal because in vitro Systems necessarily fall far short of the metabolic possibilites in the intact mammal.
Et udvalg af afprøvninger er tilgængelige på nuværende tidspunkt, f.eks. metaphaseanalyee af benmarv i gnavere, mikronucleusafprøvningen i gnavere, en dominerende lethal afprøvning i en gnaver, hvor den sidstnævnte også kan udferes i forbindelse med en multigenerati ons reprodukt i oneafprøvning.
A variety of tests is available at present e.g. m taphase analysis of bone marrow in the rodent, the mloronuoleus test in the rodent, a dominant lethal test in the rodent, which latter may also be carried out in conjunction vith a multigeneration reproduction test* v)
Et positivt bevis for binding til DNA, for dannelse af aktive metabolitter i legemsvæsk og for celletransformationer giver et väsentligt grundlag for at betragte andre former for mutagenicitet som en indikation for eksistensen af en sikker carcinogen virkning, der kræver virifikation ved hjælp af kronisk afprøvning i dyr.
Positive evidence of binding ίο DNA,of the production of aotive metabolites in body fluids, and of cell transformation lends considerable support to regarding other evidenoe of mutagenicity as indicating the existence of a definite carcinogenic potential requiring verification by chronic testing in animals.
o) Metaboliske, inklusive pharmakokinetiske undersøgelser
c) Metabolic, including pharmacokinetic studies
Metaboliske og pharmakokinetiske data er væsentlige karakteristika for at stof og er nødvendige ved planlægning af, hvordan man griber en sikkerhedsvurdering an, ved udformning a forskrifter, ved valg af de rigtige afprøvningsarter, ved definition af dosisdiæten og ved er rimelig styring af forsøgene.
Metabolic and pharmacokinetic data are vital characteristics of a oompound and are needed for planning approaches to safety evaluation, for designing protocola, selecting the proper test speoies, defining the dose regimen, and for appropriate conduct of the studies.
Indtil for nylig var den væsentligste baggrund for fremskaffels af disse oplysninger den værdi, der var ved sammenligningen mellem arter og mellem stammer, som kunne bruges ved valg af de arter og de Btammer, der lignede mennesket mest med hensyn ti metaboliske reaktioner at stoffet, til toksicitetsafprøvningerne.
Until reoently the principal justification for developing this information was the value of interspecies and interstrain comparison in order to select for toxicity teets those speciee and strains most closely resembling man in regaid to the metabolic pathways of the oompound.
Det er imidlertid, når det drejer sig om tilsætningsstoffer til levnedsmidler i modsætning til lægemidler, sjældnere muligt at studere den humane metabolisme.
However in the case of food additives, in contradistinction to drugs, it is much less often possible to study human metabolism.
Her kan undersøgelser i ikke-gnavere og ikke-humane pattedyr være nyttige og kan give en indikation af den relative vigtighed af mulige metaboliske reaktiener for et etof, der skal afprøves; sådanne undersøgelser kan aldrig fuldstændig erstatte undersøgelser i mennesker,men repræsenterer en praktisk tilnærmelse, hvi humane undersøgelser ikke er mulige.
Here studies in noi rodents at d non­human primates may be useful and may provide an indication of the relative importance of possible metabolic pathways for a test compound; such studies are never a complete substitite for investigatici in man but represent a practical approach, if human Btudies axe not possible.
Kvalitative ligheder med hensyn til arten af metabolitte der dannes, behøver ikke at afspejle ligheder i danne1seshastigheder og Pharmakokinetik, i de forskellige arter.
Qualitative similarities regarding the nature of metabolites formed m y not reflect similar rates of formation and pharmacokinetics in different species.
Desuden kan der ikke dragee gyldige konklusioner med hensyn til metabolism ud fra sammenligninger af resultater, der er opnået ved afprøvninger, udført med forskellige dosisdiater.
Moreover, valid conclusions as to metabolism cannot be drawn from comparisons of rest Its derived from tests carried out under different dosage regimens.
For at få et generelt overblik over et indgivet stofs skæbne i legemet, må der udføres et antal relativt simple undersøgelser.
To provide a general overview of the fate of an ingested subst r e in the body, a number of relatively simple studies may be performed.
Da det vides, at der eksisterer stofskifte forskelle endog mellem forskellige stammer af samme art, kan et yderligere forsøg til eliminering af denne mulighed være nyttig på dette tidlige trin af undersøgelserne.
Because metabolic differences are known to exist even among different strains of the same ep ieo an additional study to eliminate this possibility may be useful at this early stage of investigation.
In vitro metoder, såsom undersøgelser af Byre-, base- eller enzymatisk hydrolyse og eventuelt anvendelse af perfusere organer, kan give nyttige data.
In vitro procedures en as investigation of acid, alkali or enzyme hydrolysis, and possibly the use of perfused organs may yield useful data.
Mulige vekselvirkninger mellem stoffet, der skal afprøves, og levnedsmiddelkomponenter og sandsynlige ændringer af det afprøvede stof, mens det er i eller levnedsmidler, må tages i betragtning.
Possible interactions of the test oompound with food components and likely changee «f the tesi oompound, while it is on or in the food, require consideration.
Det afprøvede stof kan undergå en nedbrydning i fordøjelseskanalen eller kan reagere med stof der findes i tarmene.
The test compound may undergo degradation in the g et o­in estinal tract, or may interact with substances present in the intestinal cont nts.
Nedbrydningen kan være rent fysisk kemisk betinget, være enzymbetinget eller biologisk betinget som følge af tilstedeværelsen af bakterierne i tarmene.
Degradation may occur by physico­chemical means or by enzymes or by biodegradation through the action of Intestinal bacteria.
Under de sidstnævnte omstændigheder kan der noteres forskelle såvel mellem dyr i samme gruppe som mellem forskellige arter.
Under the latter circumstances individual variations may be noted within groupe of animale as well as within different species.
In vitro afprøvninger med tarmindhold eller med dyrkede rene kulturer af aerobe tarmbakterier kan være værdifulde indikationer af mulige nedbrydninger, når stoffet indgives oralt in vivo.
In vitro tests with gut contents or with cultures of isolated aerobic gut bacteria may be useful indicators of potential degradation, when the test compound is administered orally in vivo.
Hvis der er afgjort "bevis for, at forbindelsen ikke optages efter indgivelse, er yderligere metaboliske undersøgelser ikke nødvendige, men ikke-optagelse er en af de egenskaber, der kan ændres med en ændring i tarmfloraen.
If there is stringent evidence that the compound is not abeor d after ingestion, further metabolic studies may not be needed, but non­absorption in one s t of ircumstances may change with alteration in the gut flora.
Identifikation af et stærkt toksisk stofskifteprodukt, kan medføre, at den oprindelige forbindelse vil være uacceptabel til anvendelse i levnedsmidler.
The identification of a highly toxic metabolic product may render the parent compound unaooeptable for use in food.