natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I de tilfælde, hvor antallet af indpodninger er reduceret, vor der er en forøget forekomst af abnormaliteter, hvor relation mellem dosis og alvor eller yppighed af virkninger er signifikant, el Ler hvor man ønsker at bestemme det ægstadium, hvor lefrugtningen er mest sensitiv, må der udføres passende teratologiske afprøvninger, der er ore dybtgående.
In cases where the number of implantations is reduced, an increased incidence of abnormalities is observed, the relationships between dose and severity or frequency of effect appears significant, or it is desired to establish the embryonic stage at which the conceptus is most sensitive, appropriate teratological testing in greater depth may be required.
•et må erindres, at selv om der findes en dosis-virkning sammenhæng, behøver det ikke at være et at demonstrere dette kart ved teratologiske undersøgelser, eftersom indflydelsen af den lOderlige metabolisme og beskyttelsen der udføres af placentabarrieren, er vigtige komplicerende 'aktorer.
It should be remembered that, although a dose—response relationship exists, it may not be easy to demonstrate this clearly in teratological studies, since the intervention of maternal metabolism and the protection afforded by the placental barrier are important complicating factors.
') Undersøgelser for kronisk toksicitet og oarcinogenicitet
f) Chronic toxicity and carcinogenicity studies
'ormålet med den kroniske afprøvning på dyr ved gennem det meste af dets levetid at udsætte et for stoffet, der er til afprøvning, gennem en passende administrationsvej og i en passende osi s, er at få en vurdering af den potentielle toksicitet som resultat af langtids leveniveau kaponering.
The objective of chronic testing in animals, by exposure for most of its life span to the test substance by an appropriate route and at appropriate dosage, is the assessment of potential toxicity as a result of long­term, low­level exposure.
En sådan toksicitet kan måske ikke påvises gennem de subkroniske undersøgelser g omfatter oancer, visse former for irreversibel og progressiv toksicitet samt toksicitet, der r afhængig af den aldersrelaterede følsomhed for visse væv.
Such toxicity may not be evident in subchronic studies in test animals and comprises cancer, certain irreversible and progressive forms of toxicity, and toxicities dependent upon age­related sensitivities of certain tissues.
Denne type af eksperimenter er nderkastet mange variable, der er vanskelige at styre og kan påvirke det endelige resultat af 'orsøget.
This type of experiment is subject to many potential variables which are difficult to control and which may influence the final interpretation of an experiment.
Kronisk afprøvning er, trods den relativt lave følsomhed og de proceduremæssige legrænsninger, på nuværende tidspunkt den eneste rimelige måde, hvorpå den potentielle risiko 'or progressiv irreversibel toksicitet eller carcinogenicitet kan vurderes.
Chronic testing, despite its relative insensitivity and procedural limitations, is however at present the only appropriate method to evaluate the potential risk of progressive irreversible toxicity or of carcinogenicity.
fekanismerne bag carcinogenesen er på nuværende tidspunkt ikke fuldstændig klarlagte.
The mechanisme of carcinogenesis are not at present clearly understood.
Fysiske, emiske, biokemiske, hormonale, ernæringsmæssige, genetiske, virusbetingede og andre faktorer an være involverede.
Physical, chemical, ■biochemical, hormonal, nutritional, genetic, viral and other factors may be involved.
Direkte kliniske beviser og epidemiologiske undersøgelser på mennesker an yde et anseligt bidrag til bestemmelsen af den kroniske toksiske risiko, mens humane
Direct clinical evidence and epidemiological studies in man can make a considerable contribution to the determination of chronic toxic hazards, whilst human evidence of carcinogenicity would militate against the acceptability of a substance as a food additive.
Betydningen af immunologiske reaktioner i relation til carcinogenese er på nuværende tidspunkt ikke helt klarlagt, men "bør tages i betragtning ved risikovurderinger, na det retfærdiggøres af rimelige resultater.
The role of immunological reactions in relation to carcinogenesis is not fully understood at present but should be considered in hazard evaluation where justified by appropriate findings.
For tilsætningsstoffer til levnedsmidler anbefales det, at der anvendes fælles forskrifter vi undersøgelser af kronisk toksicitet og oarcinogenicitet i samme forsøg.
For food additives it is recommended that combined protocols be used for studying chronic toxicity and carcinogenicity in the same experiment.
De fleste af fremgangsmåderne ved udførelsen af sådanne kroniske undersøgelser er standardiserede, men adekillige områder anses stadig for kontroversielle.
Most of the procedures for carrying out such chronic studies are relatively standardized but several areas are still considered controversial.
Udvælgelsen af afprøvningsdyreart er begrænset af mange praktiske forhold, omend forsøgsdyret bør være biologisk passende for den toksikologiske vurdering af den mulige humane risiko. Dette medfører, at metabolisme og Pharmakokinetik af afprøvningsstoffet i den valgte dyreart og -stamme bør ligne den i mennesket så meget som muligt.
The selection of test species is limited by many practical considerations, although the animal model should be biologically appropriate for the toxicological assess­ment of the possible human risk.
For tilsætningsstoffer til levnedsmidler anvendes normalt mus og rotter på grund af deres relativt korte levetid, størrelse, og pris og den omfattende vidi og mængde af data om deres biologiske karakteristika, der er tilgængelige.
For food additives both mice and rats are the traditional species employed, because of the relatively short life span, size, cost end extensive experience and avai­­ability of information on their biologioal characteristics.
Begge arter skal anvendes i da fleste tilfælde, med mindre specielle forhold dikterer noget andet.
Both species have to be used in most circumstances unless specific considerations dictate otherwise. Dogs and non­human
Hunde og ikke-humane pattedyr er sædvangligvis uacceptable på grund af deres lange levetid, med mindri arten af toksicitet eller påbudte fremgangsmåder nødvendiggør anvendelsen af større arter.
primates are usually unacceptable "because of their relatively long life spans, unless the nature of the toxicity or the procedures required neoeseitate the uee of large species.
Historiske oplysninger om de specielle patalogiske ændringer i de arter og stammer, der undersøges, bør være tilgængelige. Anvendelsen af dyr født på stedet eller af indkøbte dyr forbliver et kontroversielt spørgsmål.
Historioal information should be available on the speoifio pathological alterations in the speoies and strains studied» The uee of inbred versus outhred animals remains controversial·
Overvejelse af de forsøgsplaner, der er foreslået, taler for anvendelse af en tilstrækkelig stor kontrol- og afprøvningsgruppe.
Consideration of the experimental designs which have heen suggested favours the use of adequately sized oontrol and test groups.
Hvis fyldestgørende historiske data for kontroldyrene er tilgængelige, er en samtidig kontrolgruppe for hvert køn og art nok.
If adequate historical control animal data are available, one contemporary control group for each sex and species suffioes.
Br sådanne data ikke tilgængelige, er det nødvendigt med større kontrolpopulationer. Anvendelsen af separate kontrolgrupper, er anbragt sammen med afprøvningsgrupperne og en anbragt i et separat kontrolrum, er stadig til debat.
If such data are not available, larger control populations may be neoeseary.
Tilsvarende finder variationer af forsøgsplanen,, hvor der anvendes yderligere dyr til aflivning undervejs, eller hvor der laves et eksperiment med et stærkt forøget antal forsøgsdyr, der udsættes for den laveste dosis af stoffet, kun anvendel hvis tvingende årsager taler for en sådan forsøgsudformning.
Similarly, design variations which include the provision of additional animals for interim saorifioes or the setting up of an experiment with greatly increased numbers of test animals exposed to the lowest doses of test substance, are applicable only if Cogent reasons exist for the use of such special experimental designs.
Det anbefales, at der anvendee tre dosisniveauer foruden kontrol.
It is suggested that three dose levels apart from controls should be tested.
Det højeste niveau bør vælges som det, der i de subkroniske afprøvninger ikke gav åbenbare toksisike virkninger eller toksiske udtryk, og sot kan forudsiges ikke at afkorte levetiden for dyrene bortset fra som resulstat af neoplastiske dannelser.
The highest level chosen should be the one whioh in subohronic tests induces no overt toxicity or toxic manifestations, and is predicted not to shorten the life span of the animals except ae a result of neoplastic development.
Desuden bør det ikke forsinke vægtforøgelsen med mere end 10% sammenlignet med kontrolgruppen og bør tage højde for de metaboliske og pharmakokinetiske data.
Furthermore, it should not retard the weight gain by more than ICffo as compared to control animals, and should take into account metabolio and pharmacokinetic data.
For tilsætningsstoffer til levnedsmidler, der i det væsentlige er ikke-toksiske kemikalier, k det være umuligt at bestemme et dosisniveau, der er toksisk, eller at indgive i den maksimalt tolererede mængde uden at dette medfører så store ændringer i diætens sammensætning, at et meningsfyldt forsøg bliver umuligt.
For food additives, which are essentially non-toxic chemioals, it may prove impossible to identify a dose level which is toxio, or the administration at the maximum tolerated level may entail such major alterations to the composition of the diet, that a meaningful experiment is impossible.
Indgivning af doser af stoffer i mængder på over 5% af diæten kan forårsage ikke-specifikke kroniske toksiske virkninger, og disse kan derefter påvirke tumorhyppigheden på ikke-specifik måde.
The administration of doses of any oompound at dose levels in excess of jjc of the diet may oause non-speoifio chronic toxic effects and these may in turn influence tumour incidence non-specifically.
I sådanne tilfælde sættes den højeste dosis normalt til 5^ af diæten.
In such cases the highest dose level should general"y be set at 9$ of the diet.
Hvis forsøgsplanen opererer med in utero eksponering, ikke rutinemæssigt, men hvis specielle forhold taler derfor, må det højeste niveau ikke være skadelig for befrugtningsrytmen, den føtale eller neonatale overlevelse eller postnatale udvikling.
If the design of the experiment incorporates in utero expoeure, not routinely but only if specific considerations demand it, then the highest level tested should not be detrimental to conception rates, foetal or neonatal survival or poet-natal development.
Sådanne komplicerede udformninger, der involverer eksponering før fødslen, kan vare nyttige ved undersøgelsen af mulighederne for transplacental carcinogenese.
Such complex designs involving exposure before birth are useful for investigation of the possibility of transplacental carcinogenesis.
Anvendelsen af nyfødte dyr som følge af deres eventuelle større følsomhed over for oarcinogener kompliceres af det samtidige øgede besvær ved fortolkningen af afprøvningsresultaterne.
The use of newborn animals because of their possible greater susceptibility to oarcinogens is complicated by the concomitantly inoreased difficulty in interpreting the results of teste.
Nyfødte dyr er svare at indgive nøjagtig afmålt doser ad andre veje end den parenterale, og viese arter er tilbøjelige til at reagere med en øget tumorhyppighed under disse omstændigheder, selv om de stoffer, der anvendes, ikke inducerer tumorer i voksne dyr.
Newborn animals are difficult to expose to accurately measured doses exoept by the parenteral route and some species are prone to respond under these oiroumstances with an inoreased tumour incidenoe even if agents are used which do not induce tumours in adult animals.
Eksponeringen for afprøvningsstoffet kræves eædvangligvis for det meste af levetiden for de anvendte dyrearter.
Exposure to a test substance is ourrently required for the major portion of the life epan of the speciee ueed.
Forudsat at der prakticeres fyldestgørende dyreavl, anses en 24 måneders posfc-natal eksponering normalt for fyldestgørende for både mus og rotter. Alle eller de fleet dyr skulle helst overleve denne periode, hvorefter der afsluttes med aflivning.
Provided adequate husbandry is practised, a 24 months post-natal exposure period is generally considered adequate for both rats and mice.
I visse tilfa kan der, forudsat at doseringen fortsættes i mindst 18 måneder for mus og 2 år for rotter, vs visse fordele ved at stoppe eksponeringen derefter, forudsat at dyrene holdes under observati indtil aflivningen.
Exceptionally, provided that dosing is oontinued for at least 18 months in mice and 2 years in rats, there may be advantages in stopping exposure thereafter provided observation of the animals is continued until sacrifice.
Resultaterne fra et carcinogenicitetsforsøg med mus vil normalt ikke betragtes som negativt, med mindre der er en overlevelse på 75 til 80% i hver afprøvningsgruppe 18 måneder efter starten af doseringen.En lignende overlevelsesrate bør forventes for rotter efter 2 år.
The results of a carcinogenicity test in mice would not normally be regarded as negative uniese there was a 79$ to 80$ survival of the animals in each test group for 18 months from the start of dosing. A similar survival rate over 2 years should be expected in rats.
Det optimale tidspunkt for afslutningen af forsøget kan påvirkes af den øgede hyppighed af spontane sygdomme, herunder maligne sygdomme, der forekommer ved ældre dyr.
The optimum point of termination of the experiment may be influenced by the increasing inoidence of spontaneous disease, including malignant disease, with the age of the animals.
Varigheden vil således variere og aflivningen kan finde sted efter det planlagte tidspunkt for afslutningen af forsøget, eller det kan vaere fordelagtigt at fortsætte forsøget.
The duration will thus vary and sacrifice may take place at the planned endpoint of the experiment, or there may be advantages in continuing the experiment.
Visse protokoler foreskriver at den endelige aflivning skal ske, når 20$ i gruppen med anden højest dosis er overlevende.
Some protocols suggest to effect terminal saorifice when 20$ of the seoond highest test group survives.
Selv om overlevelse i op til 30 måneder eller mere kan give et "bedre udtryk for carcinógeno virkninger, vil hyppigheden af epontane tumorer også øges markant ved en fremskreden alder og dette kan maskere en positiv virkning.
Although survival up to 30 months or more might permit greater expression of any oarcinogenic effect, spontaneous tumour rates also inorease markedly in advanced age and this effect may mask a positive effect.
Der er få data, der antyder, at beviser for caroinogene virkninger på mus og rotter først kommer til udtryk efter 2¿\ måneders kronisk eksponering.
There is little available data to suggest that evidence of carcinogenic effect in mioe or rats first appears only after 24 months of chronic exposure.
ţr) Andre toksikologiske undersøgelser
g) Other toxicological investigationa
Fremskridt inden for toksikologien har ført til opdagelse af nye veje, der kan være værdifulde ved virkeliggørelse af det overordnede mål at gøre toksikologiske vurderinger af sikkerheden mere nøjagtige og forståelige.
Progress in toxicology has led to the exploration of new avenues which may be valuable in the overall aim of making toxicologioal evaluations of safety more aoourate and comprehensive.
Der har været hurtige fremskridt inden for sådanne områder som immunotoksiko]ogi og adfærdstoksikologi.
Rapid advances have been made in such areas as immunotoxicology and behavioural toxicology.
Nye metoder udvikles konstant, og problemerne ved fortolkning af observationer på dyr i disse områder med henblik på den humane risiko er gradvis ved at blive løst.
New procedures are constantly being developed and the problems of interpreting animal observations in these fields in terms of human hazard are being gradually overcome.
Det generelle stade inden for disse områder har endnu ikke nået et punkt, hvor generelt acceptable forskrifter kan anbefales.
The state of the art in these areas of toxi cology has not yet reached the stage where generally acceptable protocols can be recommended.
Dette må ikke tolkes som en afgørelse om, at forsøg, der sigter mod muligheden for at fremprovokere alvorlige virkninger inden for diese områder, er uden praktisk betydning.
This is not to be interpreted as a judgement that experimentation directed towards exploring the potential for causing adverse effects in -these fields has no practical utility.
Der må imidlertid udvises forsigtighed ved ekstrapolation af disse specielle resultater for laboratoriedyr til den humane situation.
Caution has to be exercised, however, in any extrapolation of these epeoial findings in laboratory animals to the human situation.
Ved opstillingen af disse generelle retningslinjer har Komiteen forsøgt at give et overblik over teknikkens nuværende standpunkt inden for toksikologiske undersøgelser af tilsætningsstoffer til levnedsmidler, eom de findes i dag.
In drawing up these general guidelines the Committee has been attempting to give an overview of the state of the art in the toxicologicei investigation of food additives as it exists at present.
Det accepteres fuldt ud, at situationen kan undergå ændringer i lyset af nye opdagelser, og at disse retningslinjer aventuelt må revideres i fremtiden for at tage hensyn -til udviklingen inden for toksikologien.
It is aocepted fully that this situation is subject to change in the light of new developments and that these guidelines may be revised in the future to take account of advances in toxicology.
Desuden må den enkelte toksikolog have frie hænder til at modificere fremgangsmåder eller til it anvende andre. Hvis dette gøres, må der imidlertid anføres væsentlige grunde for disse endringer ved vurderingen.
Moreover there must be freedom for the toxioologist to modify procedures or use alternatives.
?0RTOLKNING OQ EVALUERING AP AFPRØVNINGSRESULTATER
IWERPHETATION AND EVALUATION OF TEST RESULTS
Da sikkerheden af et tilsætningsstof til levnedsmidler aldrig kan påvises absolut, må ordet 'sikker" i nogle tilfælde fortolkes som en socialt set acceptabel potentiel risiko under de eksisterende eller forventede betingelser for indtagelse og eller eksponering.
Because the safety of a food additive can never be proven absolutely, the word "safe" has to be interpreted in some circumstances as meaning a socially acceptable potential risk under the existing or predicted conditions of consumption or exposure.
Når der ved ifprøvningsprocedurerne findes toksiske eller andre uønskede virkninger, er det næsten altid red overdrevent høje doser.
When toxic or other undesirable effects are found in test procedures, it is almost always at exaggerated dose levels.
Det bliver derfor nødvendigt at estimere sandsynligheden for en .ignende reaktion ved de dosisniveauer, der opereres med under normale omstændigheder for .ndtagelse.
It then becomes neoeesary to estimate the probability of a similar response at dose levels encountered under normal conditions of consumption.
Til dette formål er det væsentligt med et skøn over den totale daglige indtagelse if tilsætningsstoffet fra alle kilder.
Por this purpose an estimate of the total dietary intake of the food additive from all souroes is essential.
Sådanne data kan opnås ved omfattende totale rastundersøgelser for forskellige prøvepopulationer og ved kostanalyser, der så nøjagtigt som luligt skal bestemme mønsteret for den teknologiske brug af tilsætningsstoffer.
Such data may be obtained by extensive total diet studies of various sample populations and by diet analyses to determine as accurately as possible the pattern of technological use of the food additive.
Det kan være lødvendigt at holde sig til nationale kostundersøgelser for at anslå forbruget af de enkelte :omponenter i kosten både hos gennemsnits- og højniveaukonsumenten.
Reoourse may be had to national diet surveys for estimates of consumption levels of individual components of the diet both for average and high oonsumers.
får toksikologiske og andre relevante data indleveres til en evaluering, er det første punkt .er skal undersøges, den måde, hvorpå de er opnået, deres fuldstændighed og betydning for ivalueringen, muligheden for at kontrollere deres værdi, og hvorvidt de laboratoriemæssige omstændigheder, hvorunder der er opnået, har været acceptable sammenlignet med moderne aboratoriepraksis.
When toxioologioal and other relevant data are submitted for evaluation the first aepect to be considered is the manner in which they have been obtained, their completeness and relevance to the assessment, the possibility of checking their validity and whether the laboratory oiroumstanoes were acceptable in terms of modern laboratory praotice.
Ved evalueringen af resultaterne af toksikologiske undersøgelser, der har æret udført tilfredsstillende, bør opmærksomheden først rettes mod arten af de observerede iologiske aktiviteter.
In evaluating the results of adequately performed toxicologicei studies attention should be directed initially to the nature of the observed biological activity.
Derudover er det vigtigt at afgøre, om de observerede virkninger er eversible eller irreversible, om de er kumulative, og om de er af ren funktionel eller ren orfologi sk art eller begge.
Furthermore, it is important to decide whether any observed effects are reversible or irreversible, whether they are cumulative, and whether they are of a purely functional or purely morphologioal nature or both.
En anden betragtning vedrører den forudsagte værdi af den oretagne afprøvning og hvorvidt der kan etableres nogle relationer mellem dosis og virkning g mellem dosis og reaktion.
Another consideration concerne the predictive value of the test performed and whether any dose—effect and dose—response relationships oan be established.
egrebet» acceptabel daglig indtagelse
The concept of acceptable daily intake
'ormålet med toksikologiske undersøgelser af tilsætningsstoffer til levnedsmidler har været at esternine sikkerheden ved anvendelsen af tilsætningsstoffet.
The aim of the toxicologioal investigation of any food additive has been to establish the saf ety-in-oise of the additive.
I de fleste tilfælde vil dette esultere i fastsættelse af en acceptabel daglig indtagelse (ADI) for mennesker. Det sidste «fineredes oprindeligt af the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives som værende den
In most oases this will result in the establishment of an acceptable daily intake (ADI) for man.
Hvor en ADI udtrykkes som "ingen specificeret øvre grænse" "betyder det, at på "baeis af de tilgængelige toksikologiske, biologiske, kemiske og kliniske data vil den totale daglige indtagelpe af stoffet, som følger af dets anvendelse(r) til opnåelse af de ønskede teknologi virkninger og som følge af dets naturlige mængde i levnedsmidler, ikke under nogen af disse omstændigheder udgøre en risiko for sundheden.
Where an ADI is expressed as "no upper limit specified", this means that, on the basis of the available toxioologioal, biological, chemical and clinical data, the total daily intake of the substance, arising from its use or uses at the levels necessary to aohieve the desired teohnologioal effect and from the acceptable background in food, will not in any of these oircumstanoes represent a hazard to health.
Af denne årsag er fastsættelse af en numeriek grænse for ΑΠΕ ikke nødvendig for disse stoffer.
For this reason the establishment of a numerical limit for the ADI is not considered necessary for these substances.
I visse tilfælde er det ikke muligt at fastsætte en numerisk værdi for AKT ud fra de toksikologiske data ved anvendelse af sædvanlige klassiske procedurer.
In certain circumstances it ie not possible to establish a numerical value for the ADI from the available toxioologioal data "by the usual olassioal procedures.