natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I tilfælde af nye kombinationer af alierede kendte stoffer, som er blevet undersøgt efter bestemmelserne i dette direktiv, kan farmakokinetiske undersøgelser undlades, hvis de toksikologiske forsøg og de kliniske prøver gør dette berettiget.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive pharmacokinetic studies may not be required, if the toxicity tests and therapeutic experimentation justify their omission.
Formålet med forsøg med lokal tolerance er at fastslå, om lægemidler (både lægemiddelstoffer og hjælpestoffer) tolereres på steder i legemet, som kan komme i kontakt med lægemidlet som resulrat af dets indgivelse ved klinisk brug.
The purpose of local tolerance studies is to ascertain whether medicinal products (both active ingredients and excipients) are tolerated at sites in the body which may come into contact " with the product as a result of " [R2J its administration in clinical use.
Forsøgsstrategien skal være således udarbejdet, at enhver mekanisk virkning af indgift eller rent fysisk­kemiske virkninger af produktet kan skelnes fra toksikologiske eller farmakodynamiske virkninger.
The testing strategy shall be such that any mechanical effects of administration or purely physico-chemical actions of the product can be distinguished from toxicological or pharmacodynamic ones.
De oplysninger og den dokumentation, der ledsager ansøgninger om markedsføringstilladelse i henhold til artikel 4, stk. 2, nr. 8, i direktiv 65/65/EØF, skal forelægges i overensstemmelse med nedenfor beskrevne regler.
The particulars and documents accompanying applications for marketing authorizations pursuant to point 8 of Article 4 (2) of Directive 65/65/EEC shall be submitted in accordance with the provisions below.
En klinisk undersøgelse er enhver systematisk undersøgelse af lægemidler på mennesker, hvad enten der er tale om patienter eller frivillige, raske forsøgspersoner, med henblik på at påvise eller verificere virkninger og/eller bivirkninger af de produkter, der undersøges, og/eller undersøge deres absorption, fordeling, omsætning og udskillelse med henblik på at fastslå produkternes virkning og sikkerhed.
A clinical trial is any systematic study of medicinal products in human subjects whether in patients or nonpatient volunteers in order to discover or verify the effects of and/or identify any adverse reaction to investigational products, and/or study their absorption, distribution, metabolism and excretion in order to ascertain the efficacy and safety of the products.
Bedømmelsen af ansøgningen om markedsføringstilladelse skal være baseret på kliniske, herunder klinisk­farmakologiske forsøg planlagt med henblik på at fastlå produktets terapeutiske virkning og sikkerhed ved forskriftsmæssig brug under hensyntagen til de terapeutiske indikationer for anvendelse på mennesker. De terapeutiske fordele skal være større end de potentielle risici.
Evaluation of the application for marketing authorization shall be based on clinical trials including clinical pharmacological trials designed to determine the efficacy and safety of the product under normal conditions of use, having regard to the therapeutic indications for use in human beings.
A. Generelle krav
A. General requirements
De kliniske oplysninger, der skal meddeles i henhold til artikel 4, stk. 2, nr. 8, i direktiv 65/65/EØF, skal muliggøre dannelsen af en tilstrækkeligt begrundet og videnskabeligt underbygget mening om, hvorvidt lægemidlet tilfredsstiller kriterierne for udstedelse af markedsføringstilladelse.
The clinical particulars to be provided pursuant to point 8 of Article 4 (2) of Directive 65/65/EEC must enable a sufficiently well-founded and scientifically valid opinion to be formed as to whether the medicinal product satisfies the criteria governing the granting of a marketing authorization.
Det er derfor en hovedbetingelse, at resultaterne af alle kliniske undersøgelser, gunstige som ugunstige, meddeles. Forad for kliniske afprøvninger skal altid foreligge tilstrækkelige resultater af farmakologiske og toksikologiske dyreforsøg, udført i henhold til de i del 3 i dette bilag anførte regler.
Consequently, an essential requirement is that the results of all clinical trials should be communicated, both favourable and unfavourable.
For materialer af human eller animalsk oprindelse skal det på enhver måde søges hindret, at der overføres infektiøse agenser inden forsøgets begyndelse.
For materials of human or animal origin, all available means shall be employed to ensure safety from transmission of infectious agents prior to the commencement of the trial.
B. Udførelse af afprøvningerne
B. Conduct of trials
Alle faser af den kliniske udvikling, herunder undersøgelser af biotilgængelighed og bioækvivalens, skal planlægges, gennemføres og rapporteres i overensstemmelse med "Good Clinical Practice".
All phases of clinical investigation, including bioavailability and bioequivalence studies, shall be designed, implemented and reported in accordance with good clinical practice.
Alle kliniske afprøvninger skal gennemføres i overensstemmelse med de etiske principper, der er fastlagt i den nuværende, reviderede udgave af Helsinki-erklæringen.
All clinical trials shall be carried out in accordance with the ethical principles laid down in the current revision of the Declaration of Helsinki.
Der skal principielt indhentes informeret samtykke fra enhver forsøgsperson, og dette skal dokumenteres.
In principle, the freely given informed consent of each trial subject shall be obtained and documented.
Sponsor og/eller investigator skai forelægge forsøgsprotokollen, procedurer (herunder statistisk planlægning) og dokumentation for den relevante etiske komité til udtalelse.
The trial protocol, procedures (including statistical design) and documentation shall be submitted by the sponsor and/or investigator for an opinion to the relevant ethics committee.
Undersøgelserne kan ikkt iværksættes, før komitéens vurdering foreligger skriftligt.
The trials shall not begin before the opinion of this committee has been received in writing.
I forvejen udfærdigede, systematisk skrevne anvisninger på procedurer for organisation, gennemførelse, dataindsamling, dokumentation og verifikation skal foreligge.
Pre-established, systematic written procedures for the organization, conduct, data collection, documentation and verification of clinical trials shall be required.
I forbindelse med radioaktive lægemidler skal de kliniske afprøvninger gennemføres på en læges ansvar, som har ret til at anvende radionukleider til lægelige formål.
In the case of radiopharmaceuticals, clinical trials shall be carried out under the responsibility of a medical doctor authorized to use radionuclides for medical purposes.
a) investigator skal sørge for opbevaring af patíentidentifikationskoderns i mindst 15 år efter forsøgets afslutning eller afbrydelse b) patientjournaler og andre kildeoplysninger skal opbevares i det maksimale tidsrum, der er gældende for hospitalet, institutionen eller privatpraksis c) sponsor eller andre ejere af data skal opbevare al anden dokumentation vedrørende undersøgelsen så længe produktet er tilladt. Disse procedurer omfatter:
(c) The sponsor or other owner of the data shall retain all other documentation pertaining to the trial as long as the product is authorized.
- forsøgsprotokol inklusive begrundelsen tor undersøgelsens gennemføralse, formål, statistisk design og metodologi og tillige de vilkår, hvorunder undersøgelsen gennemføres og styres, samt oplysninger om det anvendte undersøgelsesprodukt, referencelægemiddel og/eller placebo - standardprocedurer for håndtering af kliniske afprøvninger "standard operating procedures")
­ the protocol including the rationale, objectives and statistical design and methodology of the trial, with conditions under which it is performed and managed, and details of the investigational product, the reference medicinal product and/or the placebo used, ­ standard operating procedures,
- alle skriftlige bemærkninger ti) forsøgsplanen og procedurerne - Investigator's Brochure - "Case Report Forms" på hver forsøgsperson - den endelige rapport - eventuelle certifikater for tilsyn ("audit") med undersøgelsen d) sponsor eller efterfølgende ejere skal opbevare den endelige rapport i fem år, efter at produktet ikke længere er tilladt.
­ all written opinions on the protocol and procedures, ­ the investigator's brochure, ­ case report forms on each trial subject, ­ final report, ­ audit certificate^), if available.
Enhver ændring i ejerskabet til data skal dokumenteres.
Any change of ownership of the data shall be documented.
Alle data og dokumenter skal gøres tilgængelige, såfremt de relevante myndigheder anmoder herom.
All data and documents shall be made available if requested by relevant authorities.
C. Fremlæggelse af resultater
C. Presentation of results
Oplysninger om enhver klinisk afprøvning skal være tilstrækkeligt detaljerede til at muliggøre en objektiv bedømmelse:
The particulars of each clinical trial must contain sufficient detail to allow an objective judgement to be made:
- forsøgsprotokol, inklusive begrundelsen for forsøget, målsætninger og statistisk planlægning og metodologi, samt angivelse af de vilkår, hvorunder undersøgelsen gennemføres og styres, samt oplysninger om, hvilket undersøgelsesprodukt der anvendes - eventuelle certifikater for tilsyn ("audit") med afprøvningen - fortegnelse over investigatorer. Hver investigator skal anføre navn, adresse, stilling, kvalifikationer og kliniske ansvarsområde, samt anføre, hvor undersøgelsen blev udført, samt samle oplysninger om hver enkelt patient, herunder "Case Report Forms" på hver forsøgsperon
­ the protocol, including the rationale, objectives and statistical design and methodology of the trial, with conditions under which it is performed and managed, and details of the investigational product used, ­ audit certificate(s), if available, ­ the list of investigator(s), and each investigator shall give his name, address, appointments, qualifications and clinical duties, state where the trial was carried out and assemble the information in respect of each patient individually, including case report forms on each trial subject, ­ final report signed by the investigator and for multicentre trials, by all the investigators or the coordinating (principal) investigator.
Ansøgeren kan imidlertid efter aftale med de kompetente myndigheder undlade en del af disse oplysninger. Efter anmodning skal komplet dokumentation straks kunne fremlægges.
(d) where controlled trials were carried out under the above conditions, whether the control group:
■ ■ b) udvælgelse og aldersfordeling i de patientgrupper, der har været med i undersøgelsen, inklusive kontrolgrupperne c) antal patienter, der er udgået før undersøgelsernes afslutning, samt årsagerne hertil d) hvorvidt kontrolgruppen, i kontrollerede kliniske undersøgelser:
(f) details concerning patients who may be at increased risk, e.g. elderly people, children, women during pregnancy or menstruation, or whose physiological or pathological condition requires special consideration;
­ ikke har modtaget behandling
(g) parameters or evaluation criteria of efficacy and the results in terms of these parameters;
Investigator skal i sine konklusioner vedrørende forsøgsmaterialet udtale sig om produktets sikkerhed ved forskriftsmæssig brug, dets tolerabilitet, produktets virkning og alle formålstjenlige oplysninger om indikationer og kontraindikationer, dosering og gennemsnitlig varighed af en behandling samt eventuelt særlige sikkerhedsforanstaltninger ved anvendelse samt kliniske tegn på overdosering.
The investigator shall, in his conclusions on the experimental evidence, express an opinion on the safety of the product under normal conditions of use, its compatibility, its efficacy and any useful information relating to indications and contra-indications, dosage and average duration of treatment as well as any special precautions to be taken during treatment and the clinical symptoms of overdosage.
I forbindelse med rapporter om resultaterne fra multicenterundersøgelser skal hovedinvestigator i sine konklusioner fremsætte en udtalelse om sikkerhed og virkning af undersøgelsesproduktet på alle centres vegne.
In reporting the results of a multicentre study, the principal investigator shall, in his conclusions, express an opinion on the safety and efficacy of the investigational product on behalf of all centres.
Desuden skal investigator altid anføre sine observationer vedrørende: a) eventuelle tegn på tilvænning, afhængighed eller vanskelighed ved afvænning b) enhver interaktion, der konstateres i forbindelse med samtidig anvendelse af andre lægemidler c) de kriterier, der er lagt til grund for visse patienters udelukkelse fra afprøvningerne d) dødsfald, som er indtruffet under afprøvningen eller inden for follow­up perioden.
(b) any interactions that have been observed with other medicinal products administered concomitantly;
Oplysninger om en ny kombination af lægemiddelstoffer skal være af samme art som dem, der forlanges for et nyt lægemiddel, og de skal dokumentere den pågældende kombinations sikkerhed og effekt.
Particulars ccmcerning a new combination of medicinal substances must be identical to those required for new medicinal products and must substantiate the safety and efficacy of the combination.
Såfremt der optræder uventede resultater under undersøgelsernes afvikling, skal yderligere prækliniske toksikologiske undersøgelser udføres og gennemgås.
Should unexpected results occur during the course of the trials, further preclinical toxicological and pharmacological tests must be undertaken and reviewed.
Hvis lægemidlet er bestemt til langtidsanvendelse, skal der gives oplysninger om eventuelle ændringer i den farmakologiske virkning efter gentager, administration, samt om selve etableringen af langtidsdoseringen.
If the medicinal product is intended for long-term administration, particulars shall be given of any modification of the pharmacological action following repeated administration, as well as the establishment of long-term dosage.
­ absorption (hastighed og størrelse) ­ fordeling ­ metabolisme ­ udskillelse.
The consolidated version below to supplied by the Corjtnnasion te inform and published, which continue to be the only authentic ones.
Hvis produktet sædvanligvis skal anvendes samtidig med andre lægemidler, skal der gives oplysning om de undersøgelser, der er udført med henblik på at påvise eventuelle ændringer i den farmakologiske virkning.
If the product is normally to be administered concomitantly with other medicinal products, particulars shall be given of joint administration tests performed to demonstrate possible modification of the pharmacological action.
Hvis der forekommer farmakodyruuniske/farmakokinetiske interaktioner mellem stoffet og andre lægemidler eller stoffer som alkohol, koffein, tobak eller nikotin, som kan formodes indtaget samtidigt, eller hvis det er sandsynligt, at der kan komme sådanne interaktioner, skal disse beskrives og diskuteres, især set ud fra den kliniske relevans og i forhold ni angivelsen af interaktioner i produkrresuméet, som forelægges i overensstemmelse med artikel 4a, punkt 5.6, i direktiv 65/65/EØF.
If pharmacodynamic/pharmacokinetic interactions exist between the substance and other medical products or substances like alcohol, cafeïne, tobacco or nicotine, likely to be taken simultaneously, or if such interactions are likely, they should be described and discussed; particularly from the point of view of clinical relevance and the relationship to the statement concerning interactions in the summary of product characteristics presented in accordance with Article 4a, point 5.6 of Directive 65/65/EEC.
E. Biotilgængelighed/bioækvivalens
E. Bioavailability/bioequivalence
Biotilgængeligheden skal bestemmes i alle de tilfælde, hvor det er nødvendigt, f.eks. når den terapeutiske dosis ligger tæt op ad den toksiske dosis, eller når de forudgående undersøgelser har vist uregelmæssigheder, der kan have forbindelse med farmakokinetiske egenskaber, som f.eks. variabel absorption.
The assessment of bioavailability must be undertaken in all cases where it is necessary, e.g. where the therapeutic dose is near the toxic dose or where the previous tests have revealed anomalies which may be related to pharmacokinetic properties, such as variable absorption.
Derudover skal der om fornødent foretages en biotilgængelighedsvurdering for at fastslå bioækvivalensen for lægemidler, der er nævnt i artikel 4, stk. 2, nr. 8 i), ii) og iii), i direktiv 65/65/EØF.
In addition, an assessment of bioavailability shall be undertaken where necessary to demonstrate bioequivalence for the medicinal products referred to in Article 4 (2) point 8 (i), (ii) and (iii) of Directive 65/65/EEC.
F. Klinisk effekt og sikkerhed
F. Clinical efficacy and safety
Generelt skal de kliniske undersøgelser udføres som kontrollerede kliniske forsøg (controlled clinical trials) og så vidt muligt randomiserede; enhver anden metode skal begrundes.
In general, clinical trials shall be done as "controlled clinical trials" and if possible, randomized; any other design shall be justified.
Kontrolbehandlingen kan variere mellem de enkelte afprøvninger og vil også afhænge af etiske hensyn; det kan således undertiden være mere relevant at sammenligne effekten af et nyt lægemiddel med effekten af et lægemiddel, der allerede anvendes, og hvis terapeutiske værdi er almindelig kendt, end med virkningen af placebo.
The control treatment of the trials will vary from case to case and also will depend on ethical considerations; thus it may, in some instances, be more pertinent to compare the efficacy of a new medicinal product with that of an established medicinal product of proven therapeutic value rather than with the effect of a placebo.
Så vidt muligt, og særlig når det drejer sig om afprøvninger, hvor effekten af produktet ikke kan måles objektivt, bør det søges at undgå skævheder, bl.a. ved brug af randomisering og dobbelt­blindteknik.
As far as possible, and particularly in trials where the effect of the product cannot be objectively measured, steps shall be taken to avoid bias, including methods of randomization and blinding.
Forsøgsprotokollen skal omfatte en grundig beskrivelse af de statistiske metoder, der skal anvendes, antal patienter og inklusionskriterier (inklusive beregninger af forsøgets styrke), hvilket signifikationsniveau, der skal anvendes, og en beskrivelse af den statistiske enhed.
The protocol of the trial must include a thorough description of the statistical methods to be employed, the number and reasons for inclusion of patients (including calculations of the power of the trial), the level of significance to be used and a description of the statistical unit.
Foranstaltriinger med henblik på at undgå resultater præget af forudindtagethed, især randomiseringsmetoder, skal beskrives.
Measures taken to avoid bias, particularly methods of randomization, shall be documented.
Et stort antal patienter i en klinisk afprøvning må ikke betragtes som en adækvat erstatning for en velkontrolleret undersøgelse.
Inclusion of a large number of subjects in a trial must not be regarded as an adequate substitute for a properly controlled trial.
Kliniske erklæringer om effekt og sikkerhed ved normal forskriftsmæssig brug af et lægemiddel, som ikke er videnskabelig!: underbygget, kan ikke godkendes som gyldige beviser.
Clinical statements concerning the efficacy or safety of a medicinal product under normal conditions of use which are not scientifically substantiated cannot be accepted as valid evidence.
Værdien af oplysninger om effekt og sikkerhed ved normal forskriftsmæssig brug af et lægemiddel øges væsentligt, såfremt disse oplysninger stammer fra flere kompetente og indbyrdes uafhængige investigatorer.
The value of data on the efficacy and safety of a medicinal product under normal conditions of use will be very greatly enhanced if such data come from several competent investigators working independently.
For vacciner og sera er forsøgspopulationens immunologiske status og alder og den lokale epidemiologi af kritisk betydning og skal kontrolleres under forsøget og beskrives fuldt ud.
For vaccines and serums, the immunological status and age of the trial population and the local epidemiology are of critical importance and shall be monitored during the trial and fully described.
For vacciner og allergenpræparater skal follow up-studier omfatte passende immunologiske forsøg, og om nødvendigt antistofanalyser.
For vaccines and allergen products, follow-up studies shall include appropriate immunological tests, and where applicable, antibody assays.
Relevansen af forskellige undersøgelser med henblik på vurdering af sikkerhed samt validitet af evalueringsmetoderne skal diskuteres i ekspertrapporten. , ,
The pertinence of the different trials to the assessment of safety and the validity of methods of evaluation shall be discussed in the expert report.
Alle uventede begivenheder, inklusive afvigende laboratorieværdier, skal fremlægges individuelt og diskuteres, især:
All adverse events including abnormal laboratory values shall be presented individually and discussed, especially:
- set i relation til de samlede uventede begivenheder - og som en funktion af disse virkningers art, alvor og årsagssammenhæng.
The consolidated version below is supplied by the Commission for information only; it conten no rights end imposes no obligations sopente from those conferred or imposed by the acts íormaQy adopted end published, winch continue to be the only outhenfjc ones.
En kritisk vurdering af den relative sikkerhed, der også tager hensyn til bivirkninger, skal foretages i relation til:
A critical assessment of relative safety, taking into account adverse reactions, shall be made in relation to:
- den sygdom, der skal behandles - andre terapeutiske muligheder - særlige kendetegn ved undergrupper af patienter - prækliniske data vedrørende toksikologi og farmakologi.
- other therapeutic approaches, - particular characteristics in sub-groups of patients, - preclinical data on toxicology and pharmacology.
Der skal udarbejdes brugsvejledninger med henblik på at formindske antallet af bivirkninger.
Recommendations shall be made for the conditions of use, with the intention of reducing the incidence of adverse reactions.
G. Dokumentation for ansøgninger under særlige omstændigheder
G. Documentation for applications in exceptional circumstances
Når ansøgeren ved visse terapeutiske indikationer kan påvise, at han ikke er i stand til at fremskaffe fuldstændige oplysninger om kvalitet, effekt og sikkerhed ved normal forskriftsmæssig brug, fordi:
When, in respect of particular therapeutic indications, the applicant can show that he is unable to provide comprehensive data on the quality, efficacy and safety under normal conditions of use, because:
H. Erfaringer efter markedsføring
H. Post-marketing experience
Hvis lægemidlet allerede er godkendt i andre lande, skal der anføres oplysninger om bivirkninger ved det pågældende lægemiddel og om lægemidler, der indeholder de(t) samme lægemiddelstof(fer), om muligt sat i forhold til brugsraten for det pågældende lægemiddel.
If the medicinal product is already authorized in other countries, information shall be given in respect of adverse drug reactions of the medicinal product concerned and medicinal products containing the same active ingredient(s), in relation to the usage rates if possible.
Oplysninger fra verdensomspændende undersøgelser, som er relevante for lægemidlets sikkerhed, bør også angives.
Information from worldwide studies relevant to the safety of the medicinal product shall be included.
I denne forbindelse er en bivirkning en virkning, som er skadelig og utilsigtet, og som indtræder ved doser, som normalt anvendes til mennesker ved sygdomsforebyggelse, diagnosticering eller behandling eller til at påvirke en fysiologisk funktion.
For this purpose, an adverse drug reaction is a reaction which is noxious and unintended and which occurs at doses normally used in man for prophylaxis, diagnosis or therapy of disease or for the modification of physiological function.