natgillin/translations-raw huggingface dataset:
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 5, stk. 2, nr. 9 og 10, i direktiv 81/851/EØF skal ledsage ansøgningen om tilladelse tii markedsføring, omfatter resultaterne af de forsøg, herunder batchanalyser især af virksomme stoffer, som vedrører kvalitetskontrollen af alie indholdsstoffer.
The particulars and documents accompanying the application for marketing authorization pursuant to points 9 and 10 of Article 5, second paragraph, of Directive 81/851/EEC shall include the results of the tests, including batch analyses particularly for active ingredients, relating to quality control of all the constituents used.
Oplysningerne og dokumentationen skal forelægges i overensstemmelse med følgende bestemmelser
These shall be submitted in accordance with the following provisions.
Råvarer, der er opført i farmakopeer
Starting materials listed in pharmacopoeias
For de øvrige stoffers vedkommende kan hver medlemsstat foreskrive, at dens nationale farmakopé skal iagttages for de produkter, der fremstilles på dens område.
In respect of other substances, each Member State may require observance of its own national pharmacopoeia with regard to produas manufactured in its territory.
Med hensyn til anvendelsen af artikel 5, stk. 2, nr. 9, i direktiv 81/851/EØF er det tilstrækkeligt, at indholdsstofferne er i overensstemmelse med forskrifterne i Den Europæiske Farmakopé eller i en medlemsstats farmakopé.
Constituents fulfilling the requirements of the European Pharmacopoeia or the pharmacopoeia of one of the Member States shall be deemed to comply sufficiently with point 9 of Article 5, second paragraph, of Directive 81/851/EEC.
Når en råvare, der er opført i Den Europæiske Farmakopé eller i en medlemsstats farmakopé, er fremstillet ved anvendelse af en metode, der kan antages at efterlade urenheder som ikke er kontrolleret i farmakopémonografien, skal der imidlertid gøres opmærksom på disse urenheder med angivelse af det størst tilladelige indhold, og der skal foreslås en passende afprøvningsmetode.
However, where a starting material in the European Pharmacopoeia or in the pharmacopoeia of a Member State has been prepared by a method liable to leave impurities not controlled in the pharmacopoeia monograph these impurities and their maximum tolerance limits must be declared and a suitable test procedure must be described.
Farvestoffer skal under alle omstændigheder opfylde kravene i direktiv 78/25/EØF.
Colouring matter shall, in all cases, satisfy the requirements of Council Directive 78/25/EEC.
Såfremt der benyttes andre undersøgelser end dem, der er nævnt i farmakopéen, skal det bevises, at råvarerne opfylder kvalitetskravene i denne farmakopé. Dersom en specifikation i en monografi i Den Europæiske Farmakopé eller i en medlemsstats nationale farmakopé ikke er tilstrækkelig til at garantere råvarens kvalitet, kan de kompetente myndigheder kræve mere hensigtsmæssige specifikationer fra den for markedsføringen ansvarlige person.
If tests other than those mentioned in the pharmacopoeia are used, proof must be supplied that the starting materials meet the quality requirements of that pharmacopoeia.
Den person, der har ansvaret for at markedsføre lægemidlet, skal give de myndigheder, der er ansvarlige for den pågældende farmakopé, detaljer med hensyn til den påståede utilstrækkelighed og de derefter anvendte tillægsspecifikationer.
The person responsible for placing the product on the market shall provide the authorities of that pharmacopoeia with the details of the alleged insufficiency and the additional specifications applied.
Når en råvare ikke er beskrevet i Den Europæiske Farmakopé eller i en medlemsstats farmakopé, kan overensstemmelse med monografien for et tredjelands farmakopé accepteres; i sådanne tilfælde skal ansøgeren forelægge en kopi af monografien eventuelt ledsaget af en validering af de prøvrungsprocedurer, som er indeholdt i monografien, og eventuelt en oversættelse heraf.
In cases where a starting material is described neither in the European Pharmacopoeia nor in the pharmacopoeia of a Member State, compliance with the monograph of a third country pharmacopoeia can be accepted; in such cases, the applicant shall submit a copy of the monograph accompanied where necessary by the validation of the test procedures contained in the monograph and by a translation where appropriate. ·
Fysisk­kemiske egenskaber, som kan påvirke biotilgængcligheden
Physico-chemical charaaeristics liable to affea bioavailability
Nedennævnte oplysninger vedrørende lægemiddelstoffer skal, uanset om disse stoffer er opført i farmakopeme, medtages som et led i den generelle beskrivelse af lægemiddelstoffer, når de indvirker på lægemidlets biotilgængelighed:
The following items of information concerning active ingredients, whether or not listed in the pharmacopoeias, shall be provided as part of the general description of the active ingredients if the bioavailability of the medicinal produa depends on them:
­ krystalform og opløselighed ­ partikelstørrelse, eventuelt efter pulverisering ­ type af hydrat (eller solvat) ­ fordelingsforholdet mellem olie og vand (4).
- state of solvation, - oil/water coefficient of partition (4).
Hvor udgangsmaterialer som mikroorganismer, væv af enten vegetabilsk eller animalsk oprindelse, celler eller væsker (herunder blod) fra mennesker eller dyr eller bioteknologiske cellekonstruktioner anvendes ved fremstilling af » veterinærlægemidler « [RI], skal råvarernes oprindelse og historie beskrives og dokumenteres. Beskrivelse af råvaren skal omfatte fremstillingsstrategi, rensning/inaktiveringsprocedurer med deres validering og alle kontrolprocedurer under fremstillingen beregnet til at sikre kvalitet, sikkerhed og batchensartethed i færdigproduktet.
Where source materials such as miao­organisms, tissues of either plant or animal origin, cells or fluids (including blood) of human or animal origin or biotechnological cell constructs are used in the manufacture of veterinary medicinal products, the origin and history of starting materials shall be described and documented.
Når der anvendes cellebanker, skal det dokumenteres, at celleegenskaberne er uændrede efter det antal passager, der er anvendt ved fremstillingen og derudover.
When cell banks are used, the cell characteristics shall be shown to have remained unchanged at the passage level used for the production and beyond. 2.2.
Seed materials, cellebanker, pools af råserum eller andre biologiske materialer og så vidt muligt de udgangsmaterialer, som de stammer fra, skal undersøges for at sikre, at de ikke indeholder fremmed agens. Hvis tilstedeværelsen af potentielt patogene agens er uundgåelig, skal det pågældende materiale kun anvendes, hvis viderebehandlingen af produktet sikrer, at de fjernes og/eller inaktiveres, og dette skal dokumenteres.
Seed materials, cell banks, pools of serum and other materials of biological origin and, whenever possible, the source materials from which they are derived shall be tested for adventitious agents.
D. KONTROL MED MELLEMPRODUKTERNE VED FREMSnLUNGEN
D. CONTROL TESTS CARRIED OUT AT INTERMEDIATE STAGES OF THE MANUFACTURING PROCESS
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 5, stk. 2, nr. 9 og 10, i direktiv 81/851/EØF skal ledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter navnlig oplysninger om den afprøvning, som kan foretages af mellemprodukteme ved fremstillingen med henblik på at sikre konstante tekniske egenskaber og ensartethed i produktionsprocessen.
The particulars and documents accompanying an application for marketing authorization, pursuant to points 9 and 10 of Article 5, second paragraph, of Directive 81/851/EEC, shall include particulars relating to the produa control tests that may be carried out at an intermediate stage of the manufacturing process, with a view to ensuring the consistency of the technical characteristics and the production process.
Disse afprøvninger er absolut nødvendige for at gøre det muligt at kontrollere, om lægemidlet er i overensstemmelse med hovedforskriften, når ansøgeren undtagelsesvis fremlægger en analytisk metode til afprøvning af færdigvaren, der ikke omfatter kvantitativ bestemmelse af alle lægemiddelstoffer (eller de hjælpestoffer, som er underkastet de samme krav som lægemiddelstofferne).
These tests are essential for checking the conformity of the medicinal produa with the formula when, exceptionally, an applicant proposes an analytical method for testing the finished product which does not include the assay of all the active ingredients (or of all the excipient constituents subjea to the same requirements as the active ingredients).
Det samme gør sig gældende, når kvalitetskontrolleren af færdigvaren afhænger af de afprøvninger, der foretages under fremstillingen, navnlig i de tilfælde, hvor stoffet i det væsentlige defineres ved fremstillingsmåden.
The same applies where the quality control of the finished product depends on in­process control tests, particularly if the substance is essentially defined by its method of preparation.
I forbindelse med kontrol af færdigvaren forstås ved en batch af færdigvaren alle enheder af en lægemiddelform, som hidrører fra samme oprindelige materiale, og som liar undergået don samme serie af fremstillings ­ eller sterilisationsprocesser eller ­ i tilfælde af en fortløbende produktionsproces ­ samtlige enheder, som er fremstillet i et bestemt tidsrum.
For the control of the finished produa, a batch of a finished produa comprises all the units of a pharmaceutical form which are made from the same initial quantity of material and have undergone the same series of manufacturing and/or sterilization operations or, in the case of a continuous production process, all the units manufactured in a given period of time.
Ansøgningen om markedsføringstilladelse skal indeholde en fortegnelse over de prøver, som gennemføres rutinemæssigt for hver batch af færdigvaren.
The application for marketing authorization shall list those tests which are carried out routinely on each batch of finished product.
Hyppigheden af de prøver, scm ikke gennemføres rutinemæssigt, skal anføres. Frigivelsesgrænser skal også anføres.
The frequency of the tests which are not carried out routinely shall be stated.
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 5, stk. 2, nr. 9 og 10, i direktiv 81/851/EØF skal ledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter navnlig sådanne, som angår den afprøvning, der foretages af færdigvaren ved frigivelsen.
The particulars and documents accompanying the application for marketing authorization pursuant to points 9 and 10 of Article 5, second paragraph, of Directive 81/851/EEC, shall include particulars relating to control tests on the finished produa at release.
Bestemmelserne i de generelle monografier i Den Europæiske Farmakopé eller i givet fald i en medlemsstats nationale farmakopé skal anvendes på alle deri definerede produkter.
The provisions of the general monographs of the European Pharmacopoeia, or failing that, of a Member State, shall be applicable to all products defined therein.
Såfremt der anvendes andre prøveprocedurer og grænseværdier end dem, der er nævnt i de generelle monografier i Den Europæiske Farmakopé eller i en medlemsstats nationale fa—iakopc, skal det dokumenteres, at færdigvaren, såfremt den er blevet afprøvet i overensstemmelse med de pågældende monografier, er i overensstemmelse med kvalitetskravene i den pågældende farmakopé for vedkommende lægemiddelform.
If test procedures and limits other than those mentioned in the general monographs of the European Pharmacopoeia, or failing this, in the national pharmacopoeia of a Member State, are used, proof shall be supplied that the finished product would, if tested in accordance with those monographs, meet the quality requirements of that pharmacopoeia for the pharmaceutical form concerned.
Generelle egenskaber ved færdigvaren
General characteristics of the finished product
Visse afprervninger af de generelle egenskaber ved et produkt skal altid indgå i afprøvningerne af færdigvaren.
Certain tests of the general characteristics of a product shall always be included among the tests on the finished product.
Disse afprøvninger omfatter, hvis det er muligt, bestemmelse af gennemsnitsmasse og af maksimale afvigelser, mekaniske, fysiske eller mikrobiologiske forsøg, organoleptiske kendetegn, fysiske kendetegn såsom massefylde, pH, brydningsindeks osv. For hvert af disse kendetegn skal ansøgeren i hvert enkelt tilfælde nøje angive standarder og toleranceværdier.
These tests shall, wherever applicable, relate to the control of average masses and maximum deviations, to mechanical, physical or miaobiological tests, organoleptic characteristics, physical characteristics such as density, pH, refractive index, etc.
Forsøgsbetingelserne og i givet fald det anvendte apparatur og standarderne Deskrives nøjagtigt, såfremt de ikke er anført i Den Europæiske Farmakopé eller i medlemsstaternes nationale farmakopéer; det samme gælder, når de metoder, der er fastsat i disse farmakopéer, ikke finder anvendelse.
For each of these characteristics, standards and tolerance limits shall be specified by the applicant in each particular case.
Endvidere underkastes faste lægemiddelformer, som skal indgives oralt, undersøgelse in vitro af lægemiddelstoffernes frigørelse og udløsningshastighed; sådanne undersøgelser foretages ligeledes vad indgivelse på anden måde, såfremt de kompetente myndigheder i den pågældende medlemsstat finder det nødvendigt.
The conditions of the tests, where appropriate, the equipment/apparatus employed and the standards shall be described in precise details whenever they are not given in the European Pharmacopoeia or the pharmacopoeia of the Member States; the same shall apply in cases where the methods prescribed by such pharmacopoeias are not applicable.
I visse undtagelsestilfælde med særligt komplekse blandinger, hvor analyse af lægemiddelstoffer, der er til stede i stort antal eller ringe mængde, vil nødvendiggøre besværlige undersøgelser, der vanskeligt kan gennemføres på hver produktionsbatch, tillades det, at et eller flere lægemiddelstoffer i færdigvaren ikke analyseres på den udtrykkelige betingelse, at disse analyser foretages på mellemstadierne i fremstillingen; denne undtagelse kan ikke udvides til karakteriseringen af de nævnte stoffer.
Furthermore, solid pharmaceutical forms having to be administered orally shall be subjected to in vitro studies on the liberation and dissolution rate of the active ingredient or ingredients; these studies shall also be carried out where administration is by another means if the competent authorities of the Member State concerned consider this necessary.
Den folgende ancobjorrtde tekst a blevet otfentnggjort al ΓΐΜΐΊΐιιΙιιΙιοιιιι til rasttnersng og affnder hverken rettigheder eUer pUgter udovo dem. der folger aí de retsakter, der o blevet lovligt vedtaget og "^—^SfflT *"" ****" «Sf*.»"—"*«» har j..*^**ir gyknghed
τκ» consolidation —t­ κ»ι— ι» mppBed s­y the < ·*««»__■ fp, jnformation «"i, H conferi «« »igsrfm and imp«— " cbUgeoons «—■»— i—" Hw rwfawH Q, hnpoees »η» the acts formally adopted and pubUshed. which continuo to be onry eufhentsc ones. 1.2. Identification and assay of active ingredientes)
En in vivo eller in vitro biologisk styrkebestemmelse er obligatorisk, såfremt fysisk­kemiske metoder ikke er tilstrækkelige til at give oplysning om produktets kvalitet.
An in vivo or in vitro biological assay shall be obligatory when physico­chemical methods cannot provide adequate information on the quality of the product.
En sådan prøve skal så vidt muligt omfatte referencematerialer og statistiske analyser, der gør det muligt at beregne konfidensgrænseme.
Such an assay shall, whenever possible, include reference materials and statistical analysis allowing calculation of confidence limits.
Når der ikke kan udføres sådanne prøver på færdigvaren, kan de gennemføres på et mellemstadium så sent som muligt i fremstillingsprocessen.
Where these tests cannot be carried out on the finished produa, they may be performed at an intermediate stage, as late as possible in the manufacturing process.
Såfremt angivelserne i afsnit Β viser en betydelig overdosering af lægemiddelstoffer ved lægemidlets fremstilling, skal beskrivelsen af kontrolprøverne for færdigvarer i givet fald omfatte en kemisk eller om fornødent en toksikologisk­farmakologisk undersøgelse af den ændring, der er sket med dette stof,, eventuelt med en karakterisering og/eller analyse af nedbrydningsprodukterne.
Where the particulars given in section Β show that a significant overage of an active ingredient is employed in the manufacture of the medicinal produa, the description of the control tests on the finished produa shall include, where appropriate, the chemical and, if necessary, the toxico­pharmacological investigation of the changes that this substance has undergone, and possibly the charaaerization and/or assay of the degradation products.
Identifikation og kvantitativ bestemmelse af hjælpestoffer
Identification and assay of excipient constituents
For så vidt det er nødvendigt, skal hjælpestoffer i det mindste underkastes identifikationsprover.
In so far as is necessary, the excipientes) shall be subjea at least to identification tests.
En øvre og en nedre grænseværdi er obligatorisk for konserveringsmidler og en øvre grænseværdi for andre hjælpestoffer, som kan antages at have en ugunstig indvirkning på de fysiologiske funktioner; en øvre og nedre grænseværdi er obligatorisk for hjælpestoffer, som kan antages at have indvirkning på de fysiologiske funktioner; en øvre og nedre grænseværdi er obligatorisk for hjælpestoffer, som kan antages at have indvirkning på et virksomt stofs biotilgængelighed, medmindre biotilgængsligheden sikres på anden passende måde.
An upper and lower limit test shall be obligatory in respect of preserving agents and an upper limit test for any other excipient constituent liable to affea adversely physiological functions; an upper and lower limit test shall be obligatory in respea of the excipient if it is liable to affea the bio­availability of an active substance, unless bio­availability is guaranteed by other appropriate tests.
Uafhængigt af de toksikologiske­farmakologiske forsøg, der forelægges sammen med ansøgningen om markedsføringstilladelse for lægemidlet, skal den analytiske dokumentation indeholde oplysning om sikkerhedsforsøg som f.eks. sterilitet, bakteriel endotoksin, pyrogenicitet og lokal tolerance hos dyr, når en sådan kontrol skal foretages rutinemæssigt for at undersøge produktets kvalitet.
Apart from the toxico­pharmacological tests submitted with the application for marketing authorization, particulars of safety tests, such as sterility, bacterial endotoxin, pyrogenicity and local tolerance in animals shall be included in the analytical particulars wherever such tests must be undertaken as a matter of routine in order to verify the quality of the produa.
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 5, stk. 2, nr. 6 og 9, i direktiv 81/851/ØF skal ledsage ansøgningen om tilladelse, gives i overensstemmelse med følgende regler.
The particulars and documents accompanying the application for marketing authorization pursuant to points 6 and 9 of Article 5, second paragraph, of Directive 81/851/EEC shall be submitted in accordance with the following requirements.
Der gives en beskrivelse af de undersøgelser, hvorved det har været muligt at bestemme den holdbarhedstid, de lagerholdsvilkår og de specifikationer ved udløbsdatoen, som ansøgeren har foreslået.
A description shall be given of the investigations by which the shelf life, the recommended storage conditions and the specifications at the end of the shelf life proposed by the applicant have been determined.
For forblandinger af foderlægemidler skal der om nødvendigt endvidere gives oplysninger om opbevaringstid for foderlægemidler, som er fremstillet af disse forblandinger i overensstemmelse med anbefalede brugsanvisninger.
In the case of pre­mixes for medicated feedingstuffs, information shall also be given as necessary on the she­life of the medicated feedingstuffs manufactured from these pre­mixes in accordance with the recommended instructions for use.
For færdigvarer, som skal opløses inden indgift, gives detaljerede oplysninger om det opløste præparats foreslåede opbevaringstid, støttet af relevante holdbarhedsdato.
Where a finished produa requires reconstitution prior to administration, details of the proposed shelf life for the reconstituted produa are required, supported by relevant stability data.
For flerdosisbeholdere fremlægges stabilitetsdata til dokumentation af præparatets holdbarhed, efter flasken er åbnet første gang.
In the case of multi­dose vials, stability data shall be presented to justify a shelf life for the vial after it has been punctured for the first time.
Såfremt der er mulighed for, at der kan dannes nedbrydningsprodukter i færdigvaren, skal ansøgeren oplyse dette samt angive metoder til påvisning og afprøvning.
Where a finished product is liable to give rise to degradation products, the applicant must declare these and indicate characterization methods and test procedures.
Do» folgende kodificerede takst ar Hevet offentliggjort al Kojuniiiloniti ol oriaataring og affader hverken rrttsghedo eller pratter udover dem. der latter af de retsakter, do o blevet lovligt vadtaget og offentliggjort; ku» disse sidstrurvnte har juridisk gyldighed.
The maximum acceptable level of degradation products at the end of shelf life shall be indicated. A study of the interaction between produa and container shall be submitted wherever the risk of such interaction is regarded as possible, especially where injectable preparations or aerosols for internal use are concerned.
A. Afprøvning af sikkerhed
SAFETY AND RESIDUES TESTING
FORSØGENES GENNEMFØRELSE
A. Safety testing
1) Den mulige toksicitet af præparatet og dets eventuelle farlige eller uønskede virkninger ved forskriftsmæssig brug til dyr, idet disse virkninger skal vurderes i forhold til sygdommens alvor.
1. the potential toxicity of the medicinal produa and any dangerous or undesirable effects which may occur under the proposed conditions of use in animals; these should be evaluated in relation to the severity of the pathological condition concerned;
2) De mulige skadelige virkninger på mennesker fra rester af præparater eller stoffet i levnedsmidler hidrørende fra behandlede dyr samt vanskeligheder forårsaget af disse rester under den industrielle forarbejdning af levnedsmidler.
2. the potential harmful effects to man of residues of the veterinary medicinal produa or substance in foodstuffs obtained from treated animals and what difficulties these residues may create in the industrial processing of foodstuffs;
3) De mulige risici ved menneskers udsættelse for præparatet, for eksempel under indgift på dyret.
3. the potential risks which may result from the exposure of human beings to the medicinal produa, for example during its adrninistration to the animal;
4) De mulige miljørisici forbundet med anvendelse af præparatet.
4. the potential risks for the environment resulting from the use of the medicinal produa.
Matematiske og statistiske fremgangsmåder anvendes ved udarbejdelsen af forsøgsmetodeme og ved vurdering af resultaterne i det omfang, det er berettiget.
Whenever appropriate, mathematical and statistical procedures shall be used in designing the experimental methods and in evaluating the results.
Desuden er det nødvendigt at oplyse klinikerne om produktets terapeutiske anvendelsesmulighed og om de med dets anvendelse forbundne risici.
Additionally, clinicians shall be given information about the therapeutic potential of the produa and about the hazards connected with ituse.
Undertiden kan der være behov for at afprøve moderstoffets metabolitter, hvis det er dem. der giver anledning til betænkelighed.
In some cases it may be necessary to test the metabolites of the parent compound where these represent the residues of concern.
Et hjælpestof, som anvendes på lægemiddelområdet for første gang, skal behandles som et virksomt stof.
An excipient used in the pharmaceutical field for the first time shall be treated like an active ingredient.