natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Data, der viser, hvorledes metabolitterne omsattes fysiologisk, kan være opmuntrende beviser for sikkerhed.
Data indicating the physiological handling of the metabolite» may be en ouraging iden e of safety.
For at undersøge udvalget, beskaffenheden og mængden af metabolitter, der dannes, kan præparationer af animalske eller humane organer være nyttige.
To check the variety, natuie and range of metabolites formed, pr parations from animal or human organs may be useful.
Afprøvning, hvor der gøres brug af isolerede mikroorganismer, leverceller, perfuserede organer, hele kroppe eller andre former for radioautografi, og påvisning af en forbindelses evne til at danne kemisk reaktive metabolitter giver indsigt i den toksiske muligheder for afprøvningsstoffet, giver fingerpeg til forståelse af artsforskelle med hensyn til toksicitet og bidrager til ekstrapoleringen af forsøgsresultaterne fra dyr til menneske.
Tests using isolated microsomes, liv r cells, perfueed organs, whole body or other forms of radio—autography, and the detection of the capacity of a compound to form chemically reactiv meta'' lites provide " sight into the toxio potentialities of the test compound, gi e clues to the understanding of species differences in toxicity, and contribute to the extrapolation o te t results i animais to man.
For ethvert givet kemisk stof kan der være flere og forskellige reaktionsveje under biotransformationen.
Por any given cnemical there may be numerous a d di er e path aye of biotransformation.
Sædvanligvis kan indvirkningen af alder, køn, diæt, enzyminduktorer og dosis på dannelseshastigheder, fordeling og udskillelse for metabolitterne ikke forudsiges. Derfor må der udføres metaboliske undersøgelser med radioaktivt mærkede forbindelser for at identifioere de væsentligste metabolitter, deres tilsvarende afledede, de kvantitative og tidsmæssige relationer mellem optagelse, fordeling, tilbageholdelse og udskillelse af radioaktivitet og ændringer i stofskiftemønster for forskellige doser af afprøvningsstoffer.
Usually the effects of age, sex, diet, enzyme inducers and dose upon rates of formation, distribution and excretion of metabolites cannot be predio+ed., ence metabolic studies are conducted with radioisotope—labelled comp unds to iden ify the main m tabolites, their conjugated derivatives, the quantitative and temporal relatl s hipe f uptake, distribution, retention and elimination of radioactivity, a d changes in t o lio pattern with various doses of the test compound.
Både uprøvede og "tilpassede" dyr bør undersøges.
Both untreated and "adap ei" animale may have to be investigated.
Metabolismen bør sammenlignes i de arter og stammer, der sandsynligvis skal anvendes ved afprøvninger for subkronisk toksicitet, og dosisvirkningen bør også undersøges i de arter, der eventuelt skal anvendes ved langtids-fodringsforsøgene.
Comparative metabolism should "be studied in those species and strains likely to be used for subohronic toxicity tests and dose effects should be investigated also in those species eventually to te utilized for long-term feeding experiments.
Det vil være ønskeligt, at nogie metaboliske undersøgelser udføres på ikke-gnavere, f.eke. hunde eller ikke-humane pattedyr.
It may be desirable for some metabolio work to be carried out in non-rodente e.g. dogs or non-human primates.
Det vil være bedst, om de pharmakokinetiske oplysninger udbygges, så snart subkroniske gentagne administrationsafprøvninger påtænkes, men dette afhænger af tilgængeligheden af passende analysemetoder eller af den radioaktivt markede forbindelse.
Ideally, pharmacokinetic information should be developed as soon as subohronic repeated administration tests are contemplated, but this depends on the availability of appropriate assay methods or of the radiolabelled compound.
Formålet er at indsamle data for det tilsyneladende fordelingsrumfang og hastigheder for optagelse, fordeling og udskillelse.
The objective is the gathering of data on the apparent volume of distribution and rates of absorption, distribution and elimination.
Normalt indgives en enkelt stor pilledosis direkte i tarmene ved hjælp af kateter, og der udføres en simpel balanceundersøgelser for blod, urin, fæces, galde og om muligt oerebrospinalvæsken til bestemt tidspunkter gennem 96 - 120 timer.
Conventionally a single bolua dose is administered by gastric intubation and a simple balance study is carried out in blood, urine, faeces, bile and possibly cerebrospinal fluid at predetermined intervals over 96-120 hours.
Dette giver et generelt overblik over ind-ud relationerne for forbindelsen.
This provides a general view of the intake-output relationship of the compound.
d) Subkroniske undersøgelser
i) Subohronic studies
Det primære formål med en subkronisk undersøgelse som del af den toksikologiske vurdering af et tilsætningsstof til levnedsmidler er karakteriseringen af dets fysiologiske indvirkning ved gentagen indgivelse gennem en betydelig del af forsøgsdyrets levetid.
The primary objective of a subohronic study as part of the toxicologicei appraisal of a food additive is the characterisation of its physiological impact followii epeated administratio over a significant fraction of the life span of the test spec es.
Subkroniske undersøgelser giver også mulighed for en bedømmelse af behovet for yderligere eller mere omfattende undersøgelser med henblik på et klarere billede af den toksikolosike profil af det stof, der afprøves.De er uvurderlige for bestemmelsen af dosisstørrelse ved udførelsen af de kroniske toksicitetsundersøgelser, fordi de giver oplysning om de større toksiske virkninger af det afprøvede stof, om dosis-virkning relationerne og om reversibiliteten af de observerede fænomener.
Subohronic etudies also permit a judgement on the need for additional or more extended studies to delineate more clearly the toxicological profile of the substance under test.
Bortset fra at give indikation om den minimale dosis, der giver toksiske virkninger, peger sådanne undersøgelser på eksistensen af artsforskelle med hensyn til virkning og på variable miljøstørreleers indvirkning på den observerede toksicitets karakteristika.
They are invaluable for ^ determining the appropriate dosage levels for conducting chronio toxicity studies, because Ί they provide information on the major toxic effects of the test compound, on dose-response relationships and on the reversibility of any phenomenon observed· Apart from giving an indication of the minimum dose causing any toxic effect, suoh studies point to the existence of species differences in the nature of the response and to the effeots of environmental variables on the characteristics of the observed toxicity.
Et væsentligt formål med de subkroniske undersøgelser er etableringen af et spektrum af toksikologi ske virkninger af et stof, deres art og alvor, på en dyreart, hvori de metaboliske reaktioner af samme eller tilsvarende stoffer ligner reaktionerne hos mennesker så meget som muligt.
A major objective of subohronic studies is the establishment of the spectrum of toxicological effeots of a compound, their nature and severity, in an animal species in which the metabolic pathways of the same or analogous substances are as similar as possible to those in man.
I mange tilfælde har det været muligt at foretage en bedømmelse med hensyn til betimeligheden i at have et stof som komponent i det menneskelige miljø på basis af resultaterne fra de subkroniske undersøgelser.
In many instances it has been possible to make a judgement with respect to the suitability of a substance as a component of the human envirora ent on e asis of the results of subohronic studies.
Hvor meget der kan baseres på de subkroniske afprøvninger ved en evaluering af sikkerheden ved et stof, afhænger af et antal faktorer, såsom den kemiske struktur, arten af og omfanget af den humane eksponering og karakteren af de biologiske reaktioner hos dyr, der har været udsat for meget store doser af stoffet.
The extent to which subohronic tests c η be relied upon to evaluate the safety of a substance depends on a number of factors suoh as chemical structure, the nature and extent of human exposure, and the character of the biological responses of animals to exaggerated dosage with the oompound.
Normalt begrænses subkroniske undersøgelser til eksponering gennem diæten med to laboratoriedyrearter i en periode, der kan variere fra 90 dage til 1 år, idet den generelt svarer til 10% af den udvalgte dyrearts levetid. For de normale laboratoriegnavere, f.eke.
Conventional subohronic toxicity studios are usually limited to dietary exposure of two laboratory Bpeoies for a period varying from 90 days to 1 year, generally representing 10^ of the life span of the speoies selected.
rotter, mus og hamstere er denne periode normalt 9O dage.
In the longer lived species, such as the dog, pig and subhuman primates, t ma be extending over l/2-2 years.
For arter med længere levetid som hunde, evin og subhumane pattedyr, kan det være 1/2 til 2 år·» Der bør anvendes en gnaver og en ikke-gnaver.
One rodent and one non-rodent species should be mp oyed.
På basis af data om den akutte toksicitet og ud fra beregnede eller forudsagte indgivelsesniveauer for de givne forsøgsbetingelser, skal der vælges mindst tre dosisniveauer ud over kontroller med henblik på at indkredse "ingen alvorlig effekt"-niveauet for de givne arter under de givne betingelser.
On the basis of aoute toxicity data and on estimated or ρ dieted intake levels under condiţiona of use, at least three dose levels exclud ng controls are selected in the hope of bracketing the "no observed adverse effect" level for he species under the specific conditions.
Mindst et niveau bør afsløre en tydelig virkning.
At least one dose level should reveal an observab e ffeet.
Det kan vs formålstjenligt at starte med et større antal afprøvningsniveauer og at stoppe dem, der viser sig at være for toksiske efter de første få uger. I denne periode betragtes signifikante afvigelser fra kontroldata for enhver observeret parameter som en observeret "virkning".
It may be expedient to initiate the study with larger numbers of test levels and to diBcontinue those which prove too toxic after the first few weeks.
Graden af signifikans afhænger selvfølgelig af antallet af grupper, der er anvendt, antallet dyr, der udviser alvorlige tegn og deres alvor.
The degree of significance dependa, of course, on the size of gro pB employed, the number of animals
Antallet og omfanget af undersøgelser, der udføres under en sådan afprøvning, varierer naturligvis noget med de kendte egenskaber af stoffet, og afprøvningens formål, men det er nyttigt at etablere en rutine med omhyggelig klinisk vurdering.
exhibiting adverse signs, and their severity. The number and extent of the examinations made in such studies vary somewhat with the known properties of the compound, and the purpose of the test, but it is useful to establish a routine of oareful clinical assessment.
Et problem ved vurderingen af de observationer, der gøres hen mod afslutningen af en subkronie undersø gel se, er hvilken grad af betydning man skal tillægge de reversible kliniske og biokemiske resultater.
One problem in the evaluation of observations during the terminal stages of a subchronic study is the degree of importance to ba attached to reversible clinical and biochemical findings.
Reversible ændringer kan repræsentere en biologisk reaktion mod stress.
Reversible changes may represent a biological response to stress.
Stress kan i sådanne tilfælde være tilvænningen til en unormal belastning af visse metaboliske reaktionsveie gennem acceleration af en eksisterende enzymatisk reaktion, påbegyndelse af en ny (enzyminduktion) eller ved overbelastning ef en udskilningsproces, altsammen forsøg fra dyrets side på at mildne virkningerne af stoffet. Et eksempel på en ofte observeret reversibel virkning er den svage forstørrelse af leveren, der ofte ses efter tilførsel af visse forbindelser, uden at der eanrtidig sker en ændring af den histologiske opbygning af organet.
The stress in such cases being the adaptation to an unusual load on some metabolic pathway through whioh the animal attempts to mitigate the effects of the substanoe by accelerating an existing enzyme reaction, initiating a new one (enzyme induction), or overtaxing an exoretory process An example of a commonly seen reversible effect is the mild liver enlargement frequently observed after feeding certain compounds without any detectable alteration in the histologic architecture of the organ.
For at undersøge reversibiliteten med henblik på at vurdere fænomenet bør en del af de overlev ved en subkronisk afprøvning fortsætte på den basale kontroldiæt i op til 3 måneder efter afslutningen af eksponeringen, og bør derefter undersøges for omslag i den alvorlige virkning, der noteredes for dem, der blev aflivet tidligere.
To investigate reversibility with a view to evaluating this phenomenon, some proportion of the survivors of a subohronio study should be continued on tí: basal oontrol diet for up to 3 months after oessation of exposure and then examined for reveraal of the adverse effects Been in those sacrificed earlier.
Kinetiske undersøgelser kan hjælpe ved bestemmelsen af passende eksponerings- og reverBibilitetsperioder.
Kinetic studies may assist in determining the appropriate exposure and reversibility periode.
e) Reproduktions- og teratogenicitetsundersøgelser
e) Reproduction and t erat ogeni oity studj.es
Formålet med reoroduktionsundersøgelserne er at fremskaffe oplysninger om en mulig stigning, \ hos følgende generationer, i følsomheden over for et stof, om virkningen på fertiliteten hos han- og hundyr, om påvisningen af præ—, peri- og postnatale virkninger på ægget, fosteret og ungen, inklusive teratogene og mutagene virkninger og om påvisningen af peri- og postnatale virkninger hos moderen.
The purpose of reproduction studies is to provide information about the possible increase, i successive generations, in sensitivity to a substance, the effects on the fertility of male and female animals, the detection of any pre—, peri- and post-natal effects on the embryo, the foetus, and the young, including any teratogenic and mutagenic effects, and the discovery of peri- and post-natal effects on the mother.
Afprøvningen skal omfatte mindst to nye generationer, og det aktive stof skal administreres gennem hele afprøvningen på forskellige dosisniveauer.
The test should comprise at least two filial generations and the active substanoe is administered throughout the teat at several dosage levels.
Således opdrættes det fravænnede afkom til voksne dyr på afprøvningsdiæten, parres og Fla og Flb afkommet føres gennem en opvækst- og reproduktionscyklus.
Thus weanling animals are reared to maturity on the test diets, mated, and the Fla or Fib progeny carried through a complete maturation and reproductive cycle.
Processen gentages F2a og F2b, og hvor det er muligt også for F3a og F3b generationen.
The process is repeated for the F2a and P2b and. where applicable for the F3a and P3b generation.
Under disse undersøgelser udføres alle de konventionelle adfærds- og kliniske observationer, suppleret med data for reproduktivitietseffektivitet og -præstation. Derudover ] bestemmes de sædvanlige indikser for befrugtning og svangerskab, antallet og størrelsen af kuld, vægten af unger ved fødslen, deres levedygtighed, overleven og vækst under diegivningen.
In the course of these studies all the conventional behavioural and clinical observations are made, supplemented by data for reproductive efficiency and performance» In addition the usual indices are determined for conception and gestation, the number and size of litters, the weights of pups at birth, their viability, survival and growth through lactation.
Udformningen af undersøgelsen bør give mulighed for observationer af hannernes fertilitet.
The study design should permit observations on fertility of the malee.
Dosisniveauerne, dyrene udsættes for, bør svare til.dem, der anvendes ved langtidsundersøgelserne.
The dose levels to which the animals are exposed should be similar to those used in the long-term studies.
Imidlertid bør en af doserne være udformet med henblik på at vise den alvorlige virkning, der forventes ud fra undersøgelserne af den subkroniske orale toksioitet.
However, one of the dosages should be designed to exhibit the adverse effects to be expected from the subohronio oral toxioity studies.
Laboratoriegnavere foretrækkes, omend andre dyrearter bør overvejes.
Laboratory rodents are to be preferred though other animal species merit consideration.
Induktion af teratogenicitet er en af . de mulige alvorlige virkninger på den humane reprodukti under svangerskabet.
The induction of teratogenicity is one of the possible adverse effects on human reproduction during gestation.
Et teratogen kan defineres som et stof, der forvolder permanent strukturel eller funktionel skade under fosterudviklingen, hvis resultat vil være en medfødt misdannelse eller organmisfunktion, der sædvanligvis, men ikke altid, påvises ved fødslen.
A teratogen may be defined as an agent that produoes permanent struotural or functional damage during embryogenesis, the net effect being a congenital malformation or organ malfunction which is usually, but not always, detectable at birth.
Teratogeneee er således et fænomen, der indtræffer efter befrugtningen, men som teoretisk set kan ske på et vilkårligt tidspunkt efter de første delinger af den indpodede zygote.
Thus teratogenesia is a post-gametic phenomenon which theoretically could act at any time after the first cleavages of the implanted zygote.
giver en arvelig genetisk ændring i disse celler. Teratogener anses normal for at virke under organdannelsen, idet det klassiske eksempel på et teratogen er thalidomid.
A mutagen, by contrast, acts on the gametes at some stage in their development from the germ oell stage and produces a heritable genetic alteration in these cells» Teratogens are usually considered to act during the stage of organogénesis, the classic example of a chemical teratogen being thalidomide.
Påvisningen af teratogener i omgivelserne, der virker på mennesker, kan på nuværende tidspunkt kun konstateres gennem retrospektive undersøgelser, der er en besværlig og utaknemmelig, men nødvendig metode.
The detection of an environmental teratogen affecting man at present can be ascertained only by retrospective surveillance which is a difficult and unrewarding but neceesary procedure.
Fremtidige dyreafprøvninger bør derfor udformes, så de kan give en rimelig eandsynlighed for, at et stof besidder for mennesker mulige teratogene egenskaber.
Prospective animal tests Bhould therefore be designed to give some reasonable probability of inferring that a substance poses a potential teratogenic hazard to man.
Desværre er Icendskabet ti] de mange faktorer, der kan have betydning for induktionen af teratogenese som følge af et kemisk stof i det menneskelige æg sparsom.
Unfortunately knowledge of the many factors that may underlie the induction of teratogenesis by a chemical in a human embryo is sparse.
Valget af modeldyr og den aktuelle for sø gsudf ormni ng må derfor blive stort set empirisk, og ethvert stof må i hø.i grad ved afprøvningen anses som et eeparat forsøg. På nuværende tidspunkt er der intet realistisk alternativ til undersøgelser, der udføres med svangre pattedyr.
The choice of an animal model, and the actual test design, mus' be therefore largely empirioal and to a considerable degree each substanoe tested must be considered as a separate experiment» At present there is no feasible alternative to studies carried out in a pregnant mammal.
Alle nye tilsætningsstoffer til levnedsmidler og - hvis der opstår mistanke - de, der er i brug skal afprøves for teratogenicitet i mindst to arter.
All new food additives, and those in current use if suapicion arises, should be tested for teratogenicity in at least two speciee.
De praktiske muligheder er mus, rotter ¡Iler kaniner; under visse omstændigheder har andre arter været anvendt, f.eks. hamster og narsvin.
The praotical possibilities are the mouse, rat, or rabbit; in certain circumstances other speoies have been used, e.g. the hamster and the guinea pig.
Det er væsentligt, at der er omfattende baggrundsviden om de dyrestammer, der anvendes.
It is essential that there should be extensive background knowledge of the
De akkumulerede data om alle defekter, der er observeret tidligere med ubehandlede dyr af den iralgte stamme, udgør den historiske kontrolgruppe.
strains of animals chosen. The accumulated data on all the defects observed in the past in untreated animals of the chosen strain form the historical control group.
Denne oplyening sammen med detaljer om den iralgte stamme, udgør den historiske kontrolgruppe.
This information, together with details of the particular species and strains used in the studies must be presented with the results.
Denne oplysning sammen med detaljer om den valgte art og stamme, må forelægges sammen med resultaterne.
It is desirable that one of the species chosen is the same as that used in the chronic toxicity studies.
Det er ønskeligt, at en af de iralgte arter er den eamme eom den, der anvendes ved de kroniske toksicitetsundersøgelser.
The design and conduct of teratological testing is a matter that only well­qualified and experienced toxicologists should undertake.
Jdformningen og ledeleen af teratologiske undersøgelser er en sag, som kun velkvalificerede og jrfarne toksikologer bør give sig af med. De vil være klar over de kontroversielle emner, raligheden for at kontrollere de mange eksperimentale variable ved forsøgets aktuelle smstændigheder, over hvilken forskrift, der er mest egnet for det stof, der er under afprøvning jg over, at der ikke kan specificeres et afprøvningssystem, der medaabsolut sikkerhed kan ingive om et givet stof er taratogent for mennesker eller ej.
They will be aware of controversial matters, the possibility of controlling the many experimental variables in the actual circumstances of the trial, of the protocol that is ost suitable for the individual chemicals under test, and that no one test system can be specified, that will indicate with absolute certainty whether a chemical is potentially m teratogenic for man.
De tilgængelige metoder er impiriske, og kun generelle principper kan således være til nytte.
The available methods are empirical and thus only general principles can be usefully indicated.
Afprøvningerne bør ledes ied nøje hensyntagen til de detaljer i det enkelte afprøvningsprogram der er fundet at være iest rimelig under de givne omstændigheder.
Tests should be conducted with scrupulous attention to the details of the particular test design that is judged to be most suitable in the circumstances.
> om et alternativ til den særskilte form for teratologiske undersøgelser, der omfatter iksponering kun under visse fastsatte perioder af organdannelsen, har det været foreslået, at in del af de svangre rotter af en af generationerne ved en multigenerationsundersøgelse avendes til teratologiske undersøgelser.
As an alternative to the separate setting up of teratologioal studies involving exposure only during fixed periods of organogenesis, it has been suggested that a portion of the pregnant rats of one of the generations of a multigeneration study are used for teratological investigations.
)e data, der opnås ved denne modificerede teratologiske fase, er klart fyldestgørende med erisyn til antal og typer af observationer. De adskiller sig imidlertid fra de fleste fubl-icerede metoder ved, at eksponeringen af moderen er kontinuerlig fra undfangelsesøjeblikket i ι afslutningen af svangerskabet.
The data supplied by this modified teratological phase are quite adequate in terms of the numbers and types of observations.