natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I tilfælde af kombinationer af virksomme stoffer foretages undersøgelsen på en sådan måde, at det efterprøves, om der optræder øget toksicitet eller nye toksiske virkninger.
These studies may give some indication of the likely effects of acute overdosage in man and may be useful for the design of toxicity scudies requiring repeaced dosing on the suitable animal species.
En prøve for akut toksicitet omfatter en kvalitativ og kvantitativ undersøgelse af de toksiske fænomener, som kan forekomme efter en enkelt indgift af det eller de virksomme stoffer, der er "indeholdt i den farmaceutiske specialitet i det forhold og i den fysisk-kemiske form, hvori disse stoffer forekommer i selve produktet.
In the case of active substances in combination, the study must be carried out in such a way as to check whether or not there is enhancement of toxicity or if novel toxic effects occur.'
Prøverne for toksicitet ved gentagen indgift har til formål at påvise funktionelle og/eller anatomisk-patolo-giske forandringer som følge af gentagen indgift af stoffer eller af en kombination af de undersøgte virksomme stoffer og fastslå betingelserne for deres forekomst i forhold til dosisstørrelse.
Repeated dose toxicity tests are intended to reveal any physiological and/or pathological changes induced by repeated administration of the active substance or combination of active substances under examination, and to determine how these changes are related to dosage.
I almindelighed er det ønskeligt, at der gennemføres to prøver: den ene af kort varighed, to til fire uger, den anden af længere varighed afhængigt af betingelserne for klinisk anvendelse.
Generally, it is desirable thattwo tests be performed: one short-term, lasting two to four weeks, the other long-term. The duration of the latter shall depend on the conditions of clinical use.
Sidstnævnte prøve har til formal ved forsøg at fastslå uskadelighedsgrænserne for det undersøgte produkt og varer normalt fra tre til seks måneder.
Its purpose shall be to determine by experiment the non-toxic dose range of the product and normally it shall last three to six months.
Med hensyn til de medicinske specialiteter, der skal indgives i engangsdoser dl mennesker, foretages der en enkelt prøve, der varer to til fire uger.
In respect of proprietary medicinal products to be administered once only to humans, a single test lasting two to four weeks shall be performed.
Forskeren skal desuden begrunde de valgte doser.
Reasons should also be given for the dosages chosen.
Forsøgene med gentagen indgift bør foretages på to pattedyrarter, hvoraf den ene ikke må tilhøre gnaverne, og ved valget af en eller flere indgiftsmåder 'skal der tages hensyn til den påtænkte terapeutiske anvendelse og til resorptionsmulighederne.
Repeated dose toxicity tests shall be carried out on two species of mammals one of which must be a non-rodent. The choice of route(s) of administration employed shall depend on the intended therapeutic use and the possibilities of systemic absorption.
Indgiftsmåde og -hyppighed skal klart anføres.
The method and frequency of dosage shall be clearly stated.
Det er hensigtsmæssigt af vælge den højeste dosis, således at den fremkalder skadelige virkninger, idet mindre doser da gør det muligt at bestemme dyrets tolerance over for produktet.
The maximum dose should be chosen so as to bring harmful effects to light. The lower duscs will then enable the animal's tolerance of the product to be determined.
Forsøgsbetingelserne og kontrolforanstaltningerne skal fastlægges under hensyntagen. til problemets størrelse og, når det er muligt, i det mindste for så vidt angår de små gnavere, muliggøre en vurdering af pålidelighedsgrænserne.
Wherever possible, and always in experiments on small rodenis, the design of the experiment and the control procedures must be suited to the scale of the problem being tackled and enable fiducial limits to be determined.
Vurderingen af de toksiske virkninger foretages på grundlag af en undersøgelse af adfærd, vækst, blodbillede og funktionsprøver, navnlig sådanne, der angår ekskretionsorganerne, samt på grundlag af obduktionserklæringer ledsaget af de dertil knyttede histologiske undersøgelser.
The evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, hjcmatological and biochemical tests, especially those relating to the excretory mechanism, and also on autopsy reports and accompanying histological data.
Valget af type og omfang af hver undersøgelsesgruppe er afhængigt af den anvendte dyreart og skal rette sig efter den videnskabelige erkendelses stade.
The choice and range of each group of tests will depend on the species of animal used and the state of scientific knowledge Jt the lime.
I tilfælde af nye kombinationer af stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv, vil de langvarige prøver kunne forenkles på passende måde efter dokumentation fra forskerens side undtagen i tilfælde, hvor undersøgelsen af den akutte og subakutte toksicitet har påvist potenserende virkninger eller nye toksiske virkninger.
In the case of new combinations of known iubsianees that have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the long-term tests may, except where acute and subacute toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitably modified by the investigator who shall submit his reasons for such modification.
Stoffer, der under en udstrakt terapeutisk anvendelse på mennesker i mindst tre år og efter kontrollerede undersøgelser har vist sig at være uskadelige, ligestilles med stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter disse normer.
Substances that have been shown to be safe by wide usage ovet at least three years in clinical treatment of human beings, and by the result of controlled trials shall be treated in the same way as known substances which have already been investigated in accordance with these standards and protocols.
Et hjælpestof, der anvendes for første gang på det farmaceutiske område, betragtes som et virksomt stof.
An excipient used for the first time in the pharmaceutical field shall be treated like an aclive ingredient.
C. TOKSISK VIRKNING PA FOSTRET
C. FOETAL TOXICITY
Selvom disse forsøg indtil nu kun har begrænset prognostisk værdi, for så vidt angår resultaternes overførsel til mennesker, menes de dog at give vigtige oplysninger, når resultaterne viser virkninger, såsom resorption, anomalier osv.
Although up to the present these tests have had only a limited predictive value in regard to the application of the results to human beings, they are thought to provide important information where the results show effects such as resorptions and other anomalies.
De pågældende forsøg foretages på mindst to dyrearter: kaniner (af en race, der er følsom over for stoffer, der antages at være toksiske over for fostret) og rotter eller mus (med angivelse af stamme) eller eventuelt en anden dyreart.
The tests in question shall be carried out on at least two animal species: a breed of rabbits sensitive to known teratogenic substances and rats or mice (specifying the strain) or, if appropriate, in some other animal species.
Tilrettelæggelsen af forsøget (antal dyr, doser, tidspunkt for indgift og kriterier for vurdering af resultaterne) bestemmes under hensyntagen til den videnskabelige erkendelses stade på det tidspunkt, hvor ansøgningen indgives, og til den grad af ' statistisk signifikans, der tilsigtes med resultaterne.
The details of the test (number of animals, amounts administered, timing of administration and criteria for evaluation of results) shall depend on the state of scientific knowledge at the time when the application is lodged, and the level of statistical significance that the results must attain.
Hvis resultaterne af andre forsøgsrækker afslører faktorer, der giver formodning om skadelige virkninger for efterkommere eller ændringer i den mandlige eller kvindelige frugtbarhed, bør forplantningsfunktionen kontrolleres på passende måde.
If the results of other tests reveal anything suggesting harmful effects on progeny or impairment of male or female reproductive function, this shall be investigated by appropriate tests.
Formålet med prøven vedrørende mutagene egenskaber, er at afsløre de ændringer, som et stof forårsager i individers eller cellers genetiske materiale, og som kan bevirke, at de efterfølgende individer eller celler bliver permanent og arveligt for skellige fra deres forgængere.
The purpose of the study of mutagenic potential is to reveal the changes which a substance may cause in the genetic material of individuals or cells and which have the effect of making successors permanently and hereditarily different from their predecessors.
Denne prøve skal foretages for ethvert nyt stof.
This study is obligatory for any hew substance.
Antallet og typerne af samt kriterierne for vurdering af resultaterne fastlægges under hensyntagen til det videnskabelige stade på det tidspunkt, hvor sagens akter indgives.
The number and types of results and the criteria for their evaluation shall depend on the state of scientific knowledge at the time when the application is lodged.'
for produkter, der frembyder én nær kemisk analogi med forbindelser, der er erkendt som kræftfremkaldende eller som medvirkende til kræftfremkaldelse;
in respect of substances having a close chemical analogy with known carcino­genic or cocarcinogenic compounds;
for produkter, som ved langvarige toksikologiske prøver har fremkaldt mistænkelige symptomer;
in respect of substances which have given rise to suspicious changes during the long term toxicological tests;
for produkter, der har reageret mistænkeligt ved prøver vedrørende mutagene egenskaber eller andre prøver, der kan tyde på kræftfremkaldende virkninger.
in respect of substances' which have given rise to suspicious results in the mutagenic-potential tests or in other short-term carcinogenicity tests.
Tilrettelæggelsen ar forsøgene fastlægges under hensyntagen til det videnskabelige stade på det tidspunkt, hvor sagens akter indgives.
The state of scientific knowledge at the time when the application is lodged shall be taken into account when determining the details of the tests.'
F. FARMAKODYNAMIK enten af kliniske resultatet eller af
F. PHARMACODYNAMICS be by
Stofkombinationerne kau være farmakologiske forudsætninger indikationer.
Tests on combinations of active substances may prompted either by pharmacological premises or indications of therapeutic effect.
I første tilfælde skal den farmakodynamiske undersøgelse klart påvise de interaktioner, som gør selve stofkombinationen anbefalelsesværdig til klinisk brug.
In the first case, the pharmacodynamic study shall demonstrate those interactions which might make the combination of value in therapeutic use.
I andet tilfælde, hvor den videnskabelige motivering for .stofkombinationen søges gennem kliniske forsøg, skal det undersøges, om stofkombinationens forventede virkninger kan påvises hos dyr, og forsøgslederen skal utider alle omstændigheder kontrollere omfanget af de sekundære virkninger.
In the second case, where scientific justification for the combination is sought through therapeutic experimen­tation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals, and the importance of any collateral effects shall at least be investigated.
Hvis et produkt hævdes at have en højere terapeutisk virkning, skal forskellen påvises ved hjælp af pålidelighcdsgrænscr.
If a combination includes a novel active substance, the latter must previously have been studied in depth.
Hvis en kombination indeholder et nyt virksomt stof, må dette stof føtst have været genstand for en tilbundsgående undersøgelse.
Where a highet therapeutic potency is being claimed for 3 substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
Ved farmakokinetik forstås lægemidlets skæbne i organismen. Farmakokinetikken omfatter studiet af resorption, fordeling, biokemisk omsætning og udskillelse.
Pharmacokinetics means the study of the fate of the active substance within the organism, and covers the study of the absorption, distribution, biotransformation and elimination of the substance.
På den anden side skal forsøgslederen give en almindelig karakteristik af produktet med specielt sigte på mulig heden for, at det har sekundære virkninger.
Secondly, the investigator shall provide a general pharmacological characterization of the substance, with special reference to collateral effects.
Generelt bør de vigtigste funktioner i de fysiologiske systemer undersøges; denne undersøgelse bor være så meget mere tilbundsgående, såfremt de doseringer, der kan frem kalde sekundære virkninger, nærmer sig dem, der giver ile terapeutiske virkninger, for hvilke produktet er bestemt.
In general, the main functions of the physiological systems should be investigated. The depth of this investigation must be increased as the doses liable to produce side­effects approach those producing the main effect for which the substance is being proposed.
Forsøgstcknikken skal, når den ikke er sædvanemæssig, beskrives på en sådan måde, at den kan gentages, og forskeren mä påvise dens værdi.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, must be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator must establish their validity.
Forsøgsresultaterne skal fremstilles udførligt og, for visse typer af forsøg, med angivelse af deres statistiske signifikans.
The experimental results shall be set out clearly and, when relevant to the test, their statistical significance quoted.
Oplysninger om fordeling og udskillelse er nødvendige for kemoterapeutika (antibiotika osv.) og for produkter, hvis brug hviler på ikke-farmakodynamiske virkninger (navnlig talrige diagnostiske midler osv.) og i alle de tilfælde, hvor sådanne oplysninger er nødvendige for anvendelse på mennesker.
Information on distribution and elimination shall be necessary in all cases where such data are indispensable to determine the dosage for humant, and in respect of chemotherapeutic substances (antibiotics, etc.) and substances whose use depends on their non­pharmacodynamic effects (e. g. numerous diagnostic agents etc) of pharmacologically
Undtagelse herfra skal behörigt begrundes.
Pharmacokinetic investigation active substances it desirable.
For produkter med farmakodynamiske virkninger er en farmakokinetisk undersøgelse ønskelig.
Unless good reasons .are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall be investigated.
For lægemidler, hvor biotilgængeligheden skal bestemmes, skal der i oplysningerne tages hensyn til resultaternes tidsmæssige forløb og mere generelt gøres rede for produktets eller dets metaboliters biotilgængelighed.
'For medicinal products which must be subjected to a bio­availability assessment, the data must include changes in the results as a function of time and, more gener­ally, indicate the bio­availability of the product or of its mctabolities.'
I tilfælde af nye kombinationer af allerede kendte og efter disse normer undersøgte stoffer kan farmakokinetiske undersøgelser undlades, hvis de toksikologiske forsøg og de kliniske prøver berettiger dertil.
In die case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of thii Directive pharmacokinetic studies shall not be required, if the toxicity tests and therapeutic experimentation justify their omission.
Stoffer, som har vist sig virksomme og uskadelige ved en udstrakt anvendelse gennem mindst tre år ved sygdomsbehandling af mennesker og ved kontrollerede undersøgelser, ligestilles med allerede kendte stoffer, som er undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv.
The tame ippliei to substances that hare been ihown to be efficaceout and tafe by wide usage over a period of at leair three years in the clinical treatment of human beings and by controlled tritìi.
H. PRODUKTER TIL LOKAL BRUG
H. PRODUCTS FOR TOPICAL USE
Dersom en medicinsk specialitet er bestemt til lokal brug, bør resorptionen undersøges, idet der ligeledes tages hensyn til eventuel anvendelse af produktet på beskadiget hud.
Where a proprietary medicinal product is intended for topical ute systemic absorption mutt h« investigated, du« account tito being takaa of the pottiblt UM of the product on broken ιkin.
Kun såfremt det påvises, at resorptionen under disse omstændigheder er ubetydelig, kan toksikologiske forsøg ved gentagen almindelig indgift, forsøg med henblik på toksisk virkning på fostret og kontrol af forplantningsfunktionen undlades.
Only if it it proved that systemic absorption under these condition! is negligible may ­repeated dose systemic toxicity tests, foetal toxicity tetti and studies of reproductive function be omitted.
Under alle omstændigheder må forsog med henblik på lokal tolerance ved gentagen anvendelse gennemføres særlig omhyggeligt og indbefatte histologisk kontrol; undersøgelser af muligheden for sensibilisering bør tages i betragtning og den kræftfremkaldende virkning må undersøges i de i afsnit E omhandlede tilfælde.
In all cases tettt of local tolerance after repeated application shall be carried out with particular care and include histological examinations; the possibility of sensitization shall be investigated tnd tny carcinogenic potential investigated in the CUSÍS referred to in paragraph E.
FREMLÆGGELSE AF OPLYSNINGER OG DOKUMENTATION d) en statistisk vurdering af resultaterne, når forsøgsprogrammet og variabiliteten kræver det;
(d) a statistical analysis of the remits, where such is called for by the tett programme, and variance within the data; accompanied
Som ved ethvert videnskabeligt arbejde må materialet vedrørende toksikologiske og farmakologiske forsøg omfatte: a) en indledning til afgrænsning af emnet, eventuelt ledsaget af hensigtsmæssige bibliografiske oplysninger; e) en objektiv diskussion af de opnåede resultater, der fører til konklusioner med hensyn til produktets toksikologiske og farmakologiske egenskaber, dets sikkerhedsmargener hos dyr og dets eventuelle bivirkninger, dets anvendelsesområder, de virksomme doseringer og mulige uforligeligheder; b) en udførligt beskrevet forsøgsplan med begrundelse for eventuel udeladelse af visse af de ovenfor nævnte forsøg, en beskrivelse af anvendte metoder, apparatur og materiel, af forsøgsdyrenes art, race, stamme, oprindelse, antal, miljøbetingelser og anvendt foder samt, særligt fremhævet, oplysninger om, hvorvidt dyrene er specifikt patogenfri (SPF) eller almindelige forsøgsdyr; f) alle nødvendige elementer for bedst muligt at oplyse klinikeren om anvendeligheden af det foreslåede produkt; diskussionen suppleres med forslag til muligheder for behandling af akutte forgiftninger, og eventuelle bivirkninger hos mennesket; g) et resumé og nøjagtige bibliografiske henvisninger.
(b)a detailed experimental protocol giving a description of the methods, apparatus and materials used, deuils of the species, and the breed and strain of animals, where they were obtained, their number and the conditiont under which they were housed and fed, stating, inter alia, whether they were specific patho­gen-free (SPF) or not; omission of any of the tests listed above shall be explained;
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 4, stk. 2, nr. 8, i direktiv nr. 65/65/EØF skal ledsage ansøgningen om tilladelse, gives i overensstemmelse med bestemmelserne i kapitel I og II.
The particulars and documents accompanying applications for marketing authorizations pursuant to point 8 of Article 4, second paragraph, of Directive 6S/M/F.F.C shall be submitted in accordance with the provisions of Chapters I and II below.
Hvis statistiske metoder skal tages i anvendelse for at bestemme den terapeutiske virkning, er det vigtigt, at de kriterier, der anvendes under forsøget, er tilstrækkelig nøjagtige til at gøre en statistisk be handling mulig.
If statistical methods are necessary to determine the therapeutic effect, the criteria upon which the trial is based must be sufficiently precise to permit α statistical analysis to be undertaken.
Anvendelsen af et stort antal patienter under et forsøg må ikke kunne betragtes som en adækvat erstatning for er godt udført kontrolleret forsog.
Inclusion of α large number of patients in α trial must nut heregarded as an adequate substitute for a properly controlled trial.
Det er nødvendigt, at de kliniske forsøg udføres som »controlled clinical trials« (kontrollerede forsøg). Måden, på hvilken de gennemføres, kan variere i hvert enkelt tilfælde og kan ligeledes afhænge af etiske hensyn.
Clinical trials must always be preceded by adequate • pharmacological and toxicological tests, carried oui on animals in accordance wilh the requirements of this Directive relevant to such tests.
Det kan således undertiden være mere relevant at sammenligne den terapeutiske virkning af en ny specialitet med virkningen af et lægemiddel, der allerede anvendes, og hvis terapeutiske værdi er almindelig kendt, end med virkningen af et placebopræparat.
The clinician must acquaint himself with the conclusions drawn from the pharmacological and toxicological studies and hence the applicant must provide him with the complete pharmacological and toxicological reports.
Det er derfor en hovedbetingelse, at alle resultater af de kliniske forsøg, gunstige som ugunstige, meddeles.
Consequently, an essential requirement is ili.it the results of all clinical trials should be connu cited, both favourable and unfavourable.
Såvidt muligt og særlig når det drejer sig om forsøg, skal forelægges efter følgende
The results of the trials shall he presented in accord­ance with ι he following scheme:
Forsøgsresultaterne opdeling.
Clinical trials must be carried out in the form of 'controlled clinical trials'.
hvor virkningen af produktet ikke kan måles objektivt, er det nødvendigt at gøre brug af kontrollerede forsøg, der udføres efter »double blind« metoden.
I. As far as possible, and particularly in trials where the effect of the product cannot be objectively measured, the 'double blind' method of controlled study should he used.
Såfremt der optræder uforudsete virkninger, under forsøgene, skal de oprindelige toksikologiske og farmakologiske dyreforsøg genoptages og udvides tilsvarende.
Should unexpected results occur during the course of the tests, further preliminary toxicological and phar­macological tests on animals must be undertaken and re-viewed.
Hvis den medicinske specialitet er bestemt til anvendelse gennem længere tid, skal der gives oplysning om eventuelle indtrufne ændringer i den farmakologiske virkning efter gentagen anvendelse.
If the proprietary medicinal product is intended for long-term administration, particulars shall be gnen of any modification of the pharmacological action follow­ing repeated administration.
Hvis produktet sædvanligvis skal anvendes samtidig med andre lægemidler, skal der gives oplysning om, hvilke forsog med samtidig anvendelse, der er udført til påvisning af eventuelle ændringer i den farmakologiske virkning.
If the product is normally to be administered concomitantly with other medicinal products, particu­lars shall be given of _BAR_omt administration tests performed to demonstrate possible modification of the pharmacological action.
Alle bivirkninger, der konstateres under disse forsøg, skal meddeles særskilt.
All sideeffects noted during the tests shall be described individually.
De oplysninger, der gives vedrørende kliniske og eksperimentalterapeutiske forsøg, skal være tilstrækkelig de taljerede til at muliggøre en objektiv bedømmelse. Principielt bør disse forsøg udføres på et hospital eller en klinik.
Particulars of clinical trials must contain sufficient detail to allow an objective judgment to be made.
tvivl om det velbegrundede i resumeet og konklusionerne, der er omhandlet nedenfor under efterfølgende punkt 2.
The aim of the trials shall be stated, together with the criteria, both favourable and unfavourable, for evaluating the results.