natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Det ef hensigtsmæssigt af vælge den højeste dosis, således at den fremkalder skadelige virkninger, idet mindre doser da gør det muligt at bestemme dyrets tolerance over for produktet.
Wherever possible, and always in experiments on small rodents, the design of the experiment and the control procedures must be suited to the scale of the problem being tackled and enable fiducial limits to be determined.
Hvis resultaterne af andre forsøgsrækker afslører faktorer, der giver formodning om skadelige virkninger for efterkommere eller ændringer i den mandlige eller kvindelige frugtbarhed, bør forplantningsfunktionen kontrolleres på passende måde.
If ihc results of other tests reveal anything suggesting harmful effects on progeny or impairment of male or female reproductive function, this shall be investigated by appropriate tests.
Forsøg, der kan afsløre kræftfremkaldende virkninger, er absolut nødvendige:
Tests to reveal carcinogenic effects shall be essential:
Vurderingen af de toksiske virkninger foretages på grundlag af en undersøgelse af adfærd, vækst, blodbillede og funktionsprøver, navnlig sådanne, der angår ekskretionsorganerne, samt på grundlag af obduktionserklæringer ledsaget af de dertil knyttede histologiske undersøgelser.
The evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematological and biochemical tests, especially those relating to the excretory mechanism, and also on autopsy reports and accompanying histological data.
Valget af type og omfang af hver undersøgelsesgruppe er afhængigt af den anvendte dyreart og skal rette sig efter den videnskabelige erkendelses stade.
The choice and range of each group of tests will depend on the species of animal used and the state of scientific knowledge at the time.
1. for produkter, der frembyder en nær kemisk analogi med forbindelser, der er erkendt som kræftfremkaldende eller som medvirkende til kræftfremkaldelse;
1. in respect of substances having a close chemical analogy with known carcinogenic or cocarcinogenic compounds;
2. for produkter, som ved langvarige toksikologiske prøver har fremkaldt mistænkelige symptomer.
2. in respect of substances which have given rise to suspicious changes during the long term roxicological tests.
Sådanne forsøg kan ligeledes kræves foretaget for produkter, som eventuelt skal indtages regelmæssigt i en betragtelig del af patientens levetid.
Such rests may also be required in respect of substances to be included in proprietary medicinal products likely to be administered regularly over a prolonged period of a patient's life.
I tilfælde af nye kombinationer af stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv, vil de langvarige prøver kunne forenkles på passende måde efter dokumentation fra forskerens side undtagen i tilfælde, hvor undersøgelsen af den akutte og subakutte toksicitet har påvist potenserende virkninger eller nye toksiske virkninger.
In the case of new combinations of known substances that have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the long-term tests may, except where acute and subacute toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitably modified by the investigator who shall submit his reasons for such modification.
Stoffer, der under en udstrakt terapeutisk anvendelse på mennesker i mindst tre år og efter kontrollerede undersøgelser har vist sig at være uskadelige, ligestilles med stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter disse normer.
Substances that have been shown to be safe by wide usage over at least three years in clinical treatment of human beings, and by the result of controlled trials shall be treated in the same way as known substances which have already been investigated in accordance with these standards and protocols.
Et hjælpestof, der anvendes for første gang på det farmaceutiske område, betragtes som et virksomt stof.
An excipient used for the first time in the pharmaceutical field shall be treated like an active ingredient.
Ved farmakodynamik forstås de af lægemidlet fremkaldte variationer i de fysiologiske funktioner, hvad enten disse er normale eller eksperimentelt ændrede.
This heading covers the variations caused by the substance in the functions of the physiological systems, whether these functions are normal or experimentally modified.
C. TOKSISK VIRKNING PA FOSTRET bør udføres efter to særskilte
C. FOETAL TOXICITY
Denne undersøgelse principper.
This study shall follow two distinct lines of approach.
Denne prøve består i undersøgelse af de toksiske, navnlig de teratogene virkninger, som kan iagttages i fostret, når lægemidlet indgives hunnen under svangerskabsperioden.
This investigation comprises a demonstration of the toxic and especially the teratogenic effects observed in the issue of conception when the substance under investigation has been administered to the female during pregnancy.
Selvom disse forsøg indtil nu kun har begrænset prognostisk værdi, for så vidt angår resultaternes overførsel til mennesker, menes de dog at give vigtige oplysninger, når resultaterne viser virkninger, såsom resorption, anomalier osv.
Although up to the present rhese tests have had only a limited predictive value in regard to the application of the results to human beings, they are thought to provide important information where the results show effects such as resorptions and other anomalies.
På den ene side skal undersøgelsen på passende måde beskrive de virkninger, som ligger til grund for den anbefalede praktiske anvendelse, idet resultaterne udtrykkes i kvantitativ form (kurver over dosis/virkning, tid/virkning eller andet) og, for så vidt som det er muligt, sammenlignet med et produkt, hvis virkning er kendt.
Firstly, the actions on which the recommended application in therapeutic practice is based shall be adequately described. The results shall be expressed in quantitative terms using, for example, dose-effect curves, time-effect curves etc., and wherever possible, compared with data relating to a substance whose activity is known.
Hvis et produkt hævdes at have en højere terapeutisk virkning, skal forskellen påvises ved hjælp af pålidelighedsgrænser.
Where a higher therapeutic potency is being claimed for a substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
Manglende gennemførelse af disse forsøg, enten fordi den medicinske specialitet almindeligvis ikke indtages af kvinder, der kan få børn, eller af andre grunde, skal begrundes på passende måde.
Omission of these tests, either because the proprietary medicinal product will not normally be used by women capable of childbearing or for other reasons, must be adequately justified.
De pågældende forsøg foretages på mindst to dyrearter: kaniner (af en race, der er følsom over for stoffer, der antages at være toksiske over for fostret) og rotter eller mus (med angivelse af stamme) eller eventuelt en anden dyreart.
Secondly, the investigator shall provide a general pharmacological characterization of the substance, with special reference to collateral effects. In general, the main functions of the physiological systems should be investigated.
På den anden side skal forsøgslederen give en almindelig karakteristik af produktet med specielt sigte på mulig heden for, at det har sekundære virkninger.
The tests in question shall be carried out on at least two animal species: a breed of rabbits sensitive to known teratogenic substances and rats or mice (specifying the strain) or, if appropriate, in some orher animal species.
Tilrettelæggelsen af forsøget (antal dyr, doser, tidspunkt for indgift og kriterier for vurdering af resultaterne) bestemmes under hensyntagen til den videnskabelige
The details of the rest (number of animals, amounts administered, timing of administration and criteria for evaluation of results) shall depend on the state of
Forsøgsteknikken skal, når den ikke er sædvanemæssig, beskrives på en sådan måde, at den kan gentages, og
The experimental techniques, unless they are standard procedures, must be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator must
forskeren må påvise dens værdi. Forsøgsresultaterne skal fremstilles udførligt og, for visse typer af forsøg, med angivelse af deres statistiske signifikans.
systemic absorption under these conditions is negligible may repeated dose systemic toxicity tests, foetal toxicity tests and studies of reproductive function be omitted.
En eventuel kvantitativ ændring af virkningerne som følge af gentagen dosering skal ligeledes undersøges. Undtagelse herfra skal behørigt begrundes.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from of the substance shall be repeated administration investigated.
Stofkombinationerne kan være farmakologiske forudsætninger indikationer.
Tests on combinations of active substances may be prompted either by pharmacological premises or by indications of therapeutic effect.
Under alle omstændigheder må forsøg med henblik på lokal tolerance ved gentagen anvendelse gennemføres særlig omhyggeligt og indbefatte histologisk kontrol; undersøgelser af muligheden for sensibilisering bør tages i betragtning og den kræftfremkaldende virkning må undersøges i de i afsnit E omhandlede tilfælde.
In the first case, the pharmacodynamic study shall demonstrate those interactions which might make the combination of value in therapeutic use.
I første tilfælde skal den farmakodynamiske undersøgelse klart påvise de interaktioner, som gør selve stofkombinationen anbefalelsesværdig til klinisk brug.
In all cases tests of local tolerance after repeated application shall be carried out with particular care and include histological examinations; the possibility of sensitization shall be investigated and any carcinogenic potential investigated in the cases referred to in paragraph E.
I andet tilfælde, hvor den videnskabelige motivering for stofkombinationen søges gennem kliniske forsøg, skal det undersøges, om stofkombinationens forventede virkninger kan påvises hos dyr, og forsøgslederen skal under alle omstændigheder kontrollere omfanget af de sekundære virkninger.
In the second case, where scientific justification for the combination is sought through therapeutic experimen­tation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals, and the importance of any collateral effects shall at least be investigated.
FREMLÆGGELSE AF OPLYSNINGER OG DOKUMENTATION
PRESENTATION OF PARTICULARS AND DOCUMENTS
Hvis eh kombination indeholder et nyt virksomt stof, må dette. stof først have været genstand for . en tilbundsgående undersøgelse.
If a combination includes a novel active substance, the latter must previously have been studied in depth.
Som ved ethvert videnskabeligt arbejde må materialet vedrørende toksikologiske og farmakologiske forsøg omfatte:
As in all scientific work, the dossier of toxicological and pharmacological tests shall be arranged as follows:
G. FARMAKOKINETIK a) en indledning til afgrænsning af emnet, eventuelt ledsaget af hensigtsmæssige bibliografiske oplysninger;
(a) an introduction defining the sub,eet accompanied possibly by references to published data;
Ved farmakokinetik forstås lægemidlets skæbne i organismen.
Pharmacokinetics means the study of the fate of the active substance within the organism, and covers the study of the absorption, distribution, biotransformation and elimination of the substance.
Farmakokinetikken omfatter studiet af resorption, fordeling, biokemisk omsætning og udskillelse.
(b) a detailed experimental protocol giving a description of the methods, apparatus and materials used, details of the species, and the breed and strain of animals, where they were obtained, their number and the conditions under which they were housed and fed, stating, inter alia, whether they were specific patho­gen­free (SPF) or not; omission of any of the tests listed above shall be explained;
Undersøgelsen af disse forskellige faser kan udføres ved fysiske, kemiske eller biologiske metoder samt ved iagttagelse af selve produktets farmakodynamiske egenskaber.
The study of these different phases may be carried out both by means of physical, chemical or biological methods, and by observation of the actual pharmacodynamic activity of the substance itself.
Oplysninger om fordeling og udskillelse er nødvendige for kemoterapeutika (antibiotika osv.) og for produkter, hvis brug hviler på ikke-farmakodynamiske virkninger (navnlig talrige diagnostiske midler osv.) og i alle de tilfælde, hvor sådanne oplysninger er nødvendige. for anvendelse på mennesker.
Information on distribution and elimination shall be necessary in all cases where such data are indispensable to determine the dosage for humans, and in respect of chemotherapeutic substances (antibiotics, etc.) and substances whose use depends on their non— pharmacodynamic effects (e. g. numerous diagnostic agents etc) of pharmacologically
For produkter med farmakodynamiske virkninger er en farmakokinetisk undersøgelse ønskelig.
(d) a statistical analysis of the results, where such is called for by the test programme, and variance within the data;
c) alle vigtige opnåede resultater, gunstige som ugunstige, originaldata, beskrevet så udførligt, at det er muligt aí underkaste dem en kritisk vurdering uafhængigt af den af ophavsmanden givne fortolkning; til forklaring og eksemplificering kan resultaterne led sages af kymogrammer, mikrofotografier osv.; d) en statistisk vurdering af resultaterne, når forsøgsprogrammet og variabiliteten kræver det;
(e) an objective discussion of the results obtained, leading to conclusions on the toxicological and pharmacologi­cal properties of the substance, on its safety margins in the animal and its possible side­effects, on its fields of application, on its active dose levels and any pos­sible incompatibilities;
I tilfælde af nye kombinationer af allerede kendte og efter disse normer undersøgte stoffer kan farmakokinetiske undersøgelser undlades, hvis de toksikolo giske forsøg og de kliniske prøver berettiger dertil.'
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive pharmacokinetic studies shall not be required, if the toxicity tests and therapeutic experimentation justify their omission.
Stoffer, som har vist sig virksomme og uskadelige ved en udstrakt anvendelse gennem mindst tre år ved sygdomsbehandling af mennesker og ved kontrollerede undersøgelser, ligestilles med allerede kendte stoffer, som er undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv.
The same applies to substances that have been shown to be efficaceous and safe by wide usage over ■ period of at least three years in the clinical treatment of human beings and by controlled trials.
H. PRODUKTER TIL LOKAL BRUG f) alle nødvendige elementer for bedst muligt at oplyse klinikeren om anvendeligheden af det foreslåede produkt; diskussionen suppleres med forslag til muligheder for behandling af akutte forgiftninger og eventuelle bivirkninger hos mennesket;
(f) all information necessary to acquaint the clinician as fully as possible with the potential of the proposed proprietary medicinal product. The discussion shall be supplemented by suggestions as to possible treatment for acute toxic reactions and any side­effects that may occur in human beings;
Dersom en medicinsk specialitet er bestemt til lokal brug, bør resorptionen undersøges, idet der ligeledes tages hensyn til eventuel anvendelse af produktet på beskadiget hud.
Where ι proprietary ~:dicinal product is intended for topical use systemic absorption must be investigated, due account also being taken of the possible use of the product on broken skin. Only if it is proved that
Kun såfremt det påvises, at resorptionen under disse omstændigheder er ubetydelig, kan toksikolo- g) et resumé og nøjagtige bibliografiske henvisninger.
(ï) a summary together with precise references to SMbUsiW data.
skal forelægges efter følgende
The results of the rrials shall be presented in accordance with the following scheme:
A. FARMAKOLOGISK-KLINISKE OPLYSNINGER
A. PHARMACOLOGICAL PARTICULARS (Clinical pharmacology)
Såfremt det er muligt, skal der gives oplysninger om resultaterne af a) forsøg, der viser de farmakologiske virkninger;
(a) tests demonstrating pharmacological actions;
Klinikeren skal gøre sig bekendt med konklusionerne af den farmakologiske og toksikologiske undersøgelse, og ansøgeren skal af give den samlede rapport til klinikeren.
The clinician must acquaint himself with the conclusions drawn from the pharmacological and toxicological studies and hence the applicant must provide him with the complete pharmacological and toxicological reports.
b) forsøg, der viser den farmakodynamiske mekanisme, der ligger til grund for den terapeutiske virkning; c) forsøg, der viser den biokemiske omsætning og de væsentlige farmakokinetiske faktorer.
(c) tests demonstrating biotransformation and the main pharmacokinetic processes.
Måden, på hvilken de gennemføres, kan variere i hvert enkelt tilfælde og kan ligeledes afhænge af etiske hensyn. Det kan således undertiden være mere relevant at sammenligne den terapeutiske virkning af en ny specialitet med virkningen af et lægemiddel, der allerede anvendes, og hvis terapeutiske værdi er almindelig kendt, end med virkningen af et placebopræparat.
The design of the trials will vary from case to case and also will depend on ethical considerations; thus it may, in some instances, be more pertinent to compare the therapeutic effect of a new proprietary medicinal product with that of an established medicinal product of proven therapeutic value rather than with the effect of a placebo
Såfremt der optræder uforudsete vitkninger under forsøgene, skal de oprindelige toksikologiske og farmakologiske dyreforsøg genoptages og udvides tilsvarende.
Should unexpected results occur during the course of the tests, further preliminary toxicological and pharmacological tests on animals must be undertaken and reviewed.
Hvis den medicinske specialitet er bestemt til anvendelse gennem længere tid, skal der gives oplysning om eventuelle indtrufne ændringer i den farmakologiske virkning efter gentagen anvendelse.
If the proprietary medicinal product is intended for long-term administration, particulars shall be given of any modification of the pharmacological action follow ing repeated administration.
Hvis produktet sædvanligvis skal anvendes samtidig med andre lægemidler, skal der gives oplysning om, hvilke forsøg med samtidig-anvendelse, der er udført til påvisning af eventuelle ændringer i den farmakologiske virkning.
If statistical methods arc necessary to determine the therapeutic effect, the criteria upon which the trial is based must be sufficiently precise to permit a statistical analysis to be undertaken. Inclusion of a large number of patients in a trial must not be regarded as an adequate substitute for a properly controlled trial.
Hvis statistiske metoder skal tages i anvendelse for at bestemme den terapeutiske virkning, er det vigtigt, at de kriterier, der anvendes under forsøget, er tilstrækkelig nøjagtige til at gøre en statistisk behandling mulig.
If the product is normally to be administered concomitantly with other medicinal products, particulars shall be given of joint administration tests performed to demonstrate possible modification of the pharmacological action.
Alle bivirkninger, der konstateres under disse forsøg, skal meddeles særskilt.
All side-effects noted during the tests shall be described individually.
B. KLINISKE OPLYSNINGER
B. CLINICAL PARTICULARS
Kliniske oplysninger af individuel art — kliniske journaler naler
Individual case histories — Clinical records
De kliniske oplysninger, der skal meddeles i henhold til artikel 4, stk. 2, nr. 8, i direktiv nr. 65/65/EØF, skal muliggøre dannelsen af en tilstrækkeligt begrundet og videnskabeligt pålidelig mening om, hvorvidt specialiteten svarer til kriterierne for udstedelse af
The clinical particulars to be provided pursuant to point 8 of Anide 4, second paragraph, of Directive 65/65/EEC must enable a sufficiently well-founded and scientifically valid opinion to be formed as to whether the proprietary medicinal product satisfies the criteria
De oplysninger, der gives vedrørende kliniske og eks perimentalterapeutiske forsøg, skal være tilstrækkelig de taljerede til at muliggøre en objektiv bedømmelse. Principielt bør disse forsøg udføres på et hospital eller en klinik.
Particulars of clinical trials must contain sufficient detail to allow an objective judgment to be made.
tvivl om det velbegrundede i resumeet og konklusionerne, der er omhandlet nedenfor under efterfølgende punkt 2.
basis of the summary and conclusions referred to in point 2 below.
Følgeride oplysninger skal indsamles for hver patient for sig af hver af de personer, der foretager forsøg, idet disse opgiver navn, adresse, stilling, universitetsgrad og virksomhed på hospitalet og nævner det sted, hvor behandlingen har fundet sted: angivelse
Each investigator shall give his name, address, appointments, university qualifications and clinical duties, state where the trial was carried out and assemble the follow ing information in respect of each patient individually:
Den ansvarlige for markedsføringen af den medicinske specialitet træffer alle de nødvendige foranstaltninger til sikring af, at de originale dokumenter, der har tjent som grundlag for de givne oplysninger, samt koden, der gør det muligt at forbinde disse dokumenter med de pågældende patienter, opbevares i mindst fem år at regne fra datoen for fremsendelsen af sagen til den kompetente myndighed.
The person responsible for placing the proprietary medicinal product on the market must make arrangements to ensure that the original documents which formed the basis of the data supplied, including the codes for associating those documents with the patients in question, are kept for at least five years following transmission of the dossier to the competent authority.
De kliniske og eksperimentalterapeutiske iagttagelser, der er omhandlet under stk. 1, punkt 1-13, skal sammenfattes, idet der gives en oversigt over forsøgene og deres resultater med særlig angivelse af: a) antal behandlede patienter fordelt efter køn;
The clinical observations referred to in items 1 to 13 of paragraph 1 above, shall be summarized in a synopsis of the trials and their results, indicating:
5. diagnose og de indikationer, på hvilke lægemidler er anvendt, samt patientens tidligere sygdomsforløb.
5. diagnosis and indication for which the product was administered and the patient's history; relevant particulars of any previous illnesses shall be given;
Alle relevante oplysninger om patientens eventuelle andre sygdomme angives;
(b) the selection and age-distribution of the groups of patients being investigated and the control groups;
6. dosering og den måde, på hvilken lægemidlet er administreret; b) udvælgelse og sammensætning (efter alder) af de grupper, der har været genstand for undersøgelse og sammenlignende forsøg;
6. dosage and method of administration of the product;
7. anvendelseshyppigheden og de forsigtighedsforanstaltninger, der er truffet ved anvendelsen; c) det antal patienter, der er udgået af forsøgene før tiden samt årsagerne til denne afbrydelse;
(c) the number of "patients withdrawn prematurely from the trials and the reasons for such with drawal;
8. behandlingens varighed og den følgende observa tionsperiode; d) hvorvidt kontrolforsøgsgruppen, når der er udført kontrollerede forsøg på ovennævnte betingelser,
(d) where controlled trials were carried out under the above conditions, whether the control group:
9. nærmere angivelse af, hvilke lægemidler der er anvedt tidligere eller samtidigt, dvs. under hele undersøgelsesperioden ;
9. details of medicinal products administered previously or concomitantly, i.e. at any time during the period covered by the investigation;
10. eventuel diæt;
10. dietary regime, if pertinent;