natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Prøven for toksicitet ved enkeltindgift skal foretages på mindst to pattedyrarter af kendt stamme og normalt ved mindst to indgiftsmåder.
The singledose toxicity test shall be carried out in at least two mammalian species of known strain, and at least two different routes of administration shall normally be used.
I stedet for at foretage undersøgelsen på to pattedyrarter kan den udføres på én pattedyrart og på én dyreart af en anden kategori, som præparatet er bestemt for.
The study with two mammalian species may be replaced by a study with one mammalian species and an animal species of another class for which the medicinal product is
Den ene indgiftsmåde skal være den samme
The pharmacological properties of the medicinal product in both qualitative and quantitative relation ship to the proposed use in animals.
Undersøgelsen skal foretages på lige store antal han- og hundyr.
The study shall be carried out on equal numbers of male and female animals.
Denne undersøgelse skal beskrive iagttagne symptomer, herunder lokale reaktioner, og skal så vidt muligt give oplysning om LD50-værdien med pålidelighedsgrænse (95 %).
This study shall describe the symptoms observed, including local reactions. The LD > „ value with its confidence limits (95 %) shall, where possible, be noted.
Observationstiden for dyrene angives nærmere af forsøgslederen og må ikke være under en uge.
The period during which the test animals are observed shall be fixed by the investigator and shall not be less than one week.
I tilfælde af nye kombinationer af stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv, vil prøver ved gentagen indgift kunne forenkles på passende måde efter dokumentation fra forsøgslederens side undtagen i tilfælde, hvor undersøgelsen af toksicitet har påvist potenserende virkninger eller nye toksiske virkninger.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, the repeated-dose tests may, except where toxicity tests have demonstrated potentiation or novel toxic effects, be suitably modified by the investigator, who shall submit his reasons for such modifications.
Stof fer, der under en udstrakt terapeutisk anvendelse på men nesker og dyr i mindst tre år og efter kontrollerede under søgelser har vist sig at være uskadelige, ligestilles med stoffer, der allerede er kendt og undersøgt efter disse normér. mér.
Substances which have been shown to be safe by wide usage over at least three years in clinical treatment of human beings or animals, and by the result of controlled trials shall be regarded as known substances which have already been investigated in accordance with these standards and protocols.
I tilfælde af kombinationer af virksomme stoffer foretages undersøgelsen for at efterprøve, om der optræder en potenserende virkning eller nye toksiske virkninger.
In the case of active substances in combination, the study shall be carried out in such a way as to check whether or not potentiation or novel toxic effects occur.
Toksicitet ved gentagen indgift'
Repeated-dose toxicity
Prøverne for toksicitet ved gentagen indgift har til formål at påvise funktionelle og/eller anatomisk-patologiske for andringer som følge af gentagen indgift af stoffer eller af en kombination af de undersøgte virksomme stoffer og fastslå betingelserne for deres forekomst i forhold til dosisstørrelse.
Repeated-dose toxicity tests are intended to reveal any physiological and/or pathological changes induced by repeated administration of the active substance or combination of active substances under examination, and to determine how these changes are related to dosage.
Denne undersøgelse skal udføres på alle de dyrearter, som præparatet er bestemt for. Formålet er ved forsøg at bestemme den lokale og den almindelige tolerance over for præparatet hos dyrearter, som præparatet er bestemt for, med henblik på bestemmelse af en tolerancedosis, der er tilstrækkelig stor til at skabe en passende sikkerhedsmargen, samt en beskrivelse af kliniske symptomer på over skreden tolerance efter de anbefalede anvendelsesmåder.
The purpose of this study, which shall be carried out with all animal species for which the medicinal product is intended, is to carry out in all such animal species local and general tolerance trials designed to establish a tolerated dosage wide enough to allow an adequate safety margin and the clinical symptoms of intolerance using the recommended route or routes, in so far as this may be achieved by increasing the therapeutic dose.
Forsøgsrapporten skal indeholde flest mulige detaljer vedrørende de forventede farmakologiske virkninger og uønskede bivirkninger, idet disse sidste må vurderes under hensyntagen til forsøgsdyrenes eventuelle meget store værdi.
The report on the trials shall contain as many details as possible of the expected pharmacological effects and the adverse sideeffects; the latter shall be assessed with due regard to the fact that the experimental animals may be of very high value.
I almindelighed er det ønskeligt, at der gennemføres mindst én prøve, hvis varighed afhænger af betingelserne for klinisk anvendelse, og som har til formål ved forsøg at fastslå uskadelighedsgrænserne for det undersøgte produkt.
Generally, it is desirable that at least one test be per formed, the duration of which depends on the conditions of clinical use; its purpose is to determine by experiment the non-toxic dose range of the product examined during the trial.
Forsøgslederen skal begrunde prøvernes omfang og varighed samt de valgte doser.
The investigator shall give reasons for the extent and duration of the trials and the dosages chosen.
Præparatet indgives på en måde, der er egnet til at frem kalde de tilstræbte farmakologiske virkninger.
The medicinal product shall be administered via the routes most likely to produce the appearance of the pharmacological effects sought.
Når forsøgene udføres på dyr, som hver for sig er meget kostbare, kan forsøgene gennemføres ved hjælp af sekvensmetoden, som er beskrevet i tillægget.
If, however, having regard to, in particular, the directions for use of the medicinal product the investigator responsible sees fit not to carry out this examination, he shall give adequate reasons for his decision.
Hvis forsøgslederen imidlertid, specielt under hensyntagen til præparatets anvendelsesmåde, finder det passende at undlade at foretage denne undersøgelse, skal han give en fyldestgørende begrundelse herfor.
Where the trials are carried out with animals of high unit price, the sequential method described in the Appendix hereto may be used.
Toksisk virkning på fosteret
Foetal toxicity
Forsøgene ved gentagen indgift skal udføres på to pattedyrarter, hvoraf den ene ikke må tilhøre gnaverne. I stedet for at foretage undersøgelsen på to pattedyrarter kan den udføres på én pattedyrart og på én anden dyreart, som præparatet er bestemt for.
Repeated-dose toxicity tests shall be carried out on two species of mammals, one of which shall be a non-rodent The study with two mammalian species may be replaced by a study with one mammalian species and another ani mal species for which the medicinal product is intended.
Ved valget af indgiftsmåde(r) skal der tages hensyn til den påtænkte terapeutiske anvendelse og til resorptionsmulighederne.
The choice of the route(s) of administration shall take account of the routes for therapeutic use and the likelihood of systemic absorption.
Indgiftsmåde og -hyppighed skal klart anføres.
The method and frequency of administration and the length of the trials shall be clearly stated.
Denne prøve består i undersøgelse af de toksiske og abortive virkninger, som det er muligt at iagttage på fosteret, når det undersøgte præparat også er bestemt til at anvendes til drægtige hundyr.
This investigation comprises an examination of the toxic and abortifacient effects observed in the conceived issue when the medicinal product under investigation is also intended to be administered to the female during pregnancy.
Når der under de prøver, der gen nemføres som led i undersøgelsen af virkningerne af restkoncentrationer, konstateres tegn på toksicitet på fosteret, eller når der ved andre undersøgelser, uden forbindelse med ovennævnte undersøgelse opstår tvivl herom, kan der kræves afprøvninger på det dyr, som præparatet er bestemt for.
If, during studies on the effects of residues, signs of foetal toxicity are observed, or if other observations made independently of such studies give rise to doubt in this respect trials with the intended species of animal may be required.
Disse kan foretages i forbindelse med de kliniske for søg.
These may be carried out as part of the clinical trials.
Det er hensigtsmæssigt at vælge den højeste dosis, således at den fremkalder skadelige virkninger, idet mindre doser da gør det muligt at bestemme dyrets tolerance over for det nye produkt.
The maximum dose should be selected so as to bring harmful effects to light. The lower doses will then enable the animal's tolerance of the new product to be determined.
Undersøgelse af forplantningsfunktionen
Examination of reproductive funet -
Vurderingen af de toksiske virkninger foretages på grund lag af en undersøgelse af adfærd, vækst, blodbillede og funktionsprøver, navnlig sådanne, der angår ekskretionsorganerne, samt på grundlag af obduktionserklæringer ledsaget af de dertil knyttede histologiske undersøgelser. Valget af type og omfang af hver undersøgelsesgruppe er afhæn-
Evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematology and physiological tests, especially those relating to the excretory organs, and also possibly on autopsy reports and accompanying histologi-
Hvis resultaterne af andre forsøgsrækker afslører faktorer, der giver formodning om ændringer i forplantningsevnen
If the results of the other tests reveal anything suggesting impairment of male or female reproductive function or
hos han- eller hundyr eller om skadelige virkninger for afkommet, bør forplantningsevnen kontrolleres på passende måde.
harmful effects on progeny, the reproductive function shall be investigated by appropriate tests.
Et hjælpestof, som for første gang anvendes på det farmaceutiske område, betragtes som et virksomt stof.
If a combination includes a novel active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
Ved farmakokinetik forstås stoffers skæbne i organismen.
An excipient used for the first time in the pharmaceutical field shall be treated like an active ingredient.
Farmakokinetikken omfatter studiet af resorption, fordeling, biokemisk omsætning og udskillelse.
Pharmacokinetics means the study of the life of the substances within the body, and covers the study of the absorption, distribution, biotransformation (or metabolism) and elimination of the products.
UNDERSØGELSE AF DE FARMAKOLOGISKE EGENSKABER
C. STUDY OF PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Ved farmakodynamik forstås undersøgelse af de af præparatet fremkaldte variationer i organismens funktioner, hvad enten disse er normale eller eksperimentelt ændrede.
The study of these different phases may be carried out both by means of physical, chemical or biological methods and by observation of the actual pharmacodynamic activity of the medicinal product.
Oplysninger om fordeling og udskillelse er nødvendige for kemoterapeutika (antibiotika osv.) og for produkter, hvis brug hviler på ikke-farmakodynamiske virkninger, og i alle de tilfælde, hvor sådanne oplysninger er nødvendige for anvendelse på dyr eller til konstatering af restkoncentratio ner i levnedsmidler.
Pharmacodynamics means the study of the variations caused by the medicinal product in the functions of the organs, whether these functions are normal or experimentally modified.
Denne undersøgelse bør udføres efter to særskilte principper. per.
This study shall follow two distinct lines of approach.
I tilfælde af nye kombinationer af allerede kendte og efter dette direktivs normer undersøgte stoffer kan farmakokinetiske undersøgelser undlades, hvis de toksikologiske virk ninger og de kliniske prøver berettiger dertil.
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies are not required if the toxicity tests and clinical trials justify their omission.
Stoffer, som har vist sig virksomme og uskadelige ved en udstrakt anvendelse gennem mindst tre år ved sygdomsbehandling af mennesker og dyr og ved kontrollerede undersøgelser, ligestilles med allerede kendte stoffer, som er undersøgt efter forskrifterne i dette direktiv.
The same applies to substances which have been shown by controlled trials to be efficacious and safe by wide usage over a period of at least three years in the clinical treatment of human beings or animals.
På den ene side skal undersøgelsen på passende måde beskrive de virkninger, som ligger til grund for den anbefalede praktiske anvendelse, idet resultaterne udtrykkes i kvantitativ form (kurver over dosis/virkning, tid/virkning eller andet) og, for så vidt som det er muligt, sammenlignet med et produkt, hvis virkning er kendt.
First, the actions on which the recommended application in practice is based shall be adequately described. The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
Hvis et produkt hævdes at have en højere terapeutisk virkning, skal forskel len påvises ved hjælp af p^lidelighedsgrænser.
Where a higher therapeutic potency is being claimed for a substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant. cant.
D. UNDERSØGELSE FOR RESTKONCENTRATIONER
D. STUDY OF RESIDUES
Ved »restkoncentrationer« forstås i dette direktiv alle virk somme stoffer eller deres metabolitter, som bliver tilbage i kød og andre levnedsmidler hidrørende fra dyr, på hvilke det pågældende præparat er anvendt.
Secondly, the investigator shall give a general pharmacological assessment of the substance, with special reference to the possibility of side-effects.
På den anden side skal forsøgslederen give en general farmakologisk karakteristik af stoffet med særlig henblik på muligheden for bivirkninger.
In general, the main functions should be investigated.
Jo nær mere de doser, der kan fremkalde bivirkninger, kommer de doser, der fremkalder de virkninger, der tilsigtes med produktet, jo grundigere skal en sådan undersøgelse være.
For the purposes of this Directive, 'residues' means all active ingredients or metabolites thereof which remain in meat or other foodstuffs produced from the animal to which the medicinal product in question has been administered. stered.
Forsøgsteknikken skal, når den ikke er sædvanemæssig, beskrives på en sådan måde, at den kan gentages, og for søgslederen må påvise dens værdi.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
Forsøgsresultaterne skal fremstilles udførligt og, for visse typer af forsøg, med angi velse af deres statistiske signifikans.
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
Formålet med denne undersøgelse er at fastslå, om der findes restkoncentrationer, og eventuelt under hvilke forhold og i hvilket omfang disse bliver tilbage, i levnedsmidler hidrørende fra behandlede dyr, samt den ventetid, der skal overholdes for at fjerne en eventuel helbredsmæssig risiko for forbrugerne og/eller ulemper ved den industrielle forarbejdning af levnedsmidlerne.
The purpose of studying residues is to determine whether and, if so, under what conditions and to what extent resi dues persist in foodstuffs produced from treated animals and to ascertain the withdrawal periods to be adhered to in order to obviate any hazard to human health and/or difficulties in the industrial processing of foodstuffs.
En eventuel kvantitativ ændring af virkningerne som følge af gentagen dosering skal ligeledes undersøges. Undtagelse herfra skal behørigt begrundes.
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
Vurderingen af den fare, som restkoncentrationer frembyder, indebærer bestemmelse af eventuel tilstedeværelse af restkoncentrationer hos dyr, der er behandlet med præparatet på normal forskriftmæssige måde, samt undersøgelse af virkningerne af disse restkoncentrationer.
Assessment of the hazard due to residues entails establish ing whether residues are present in the animals treated under recommended conditions of use and investigating the effects of those residues.
Bestemmelse af restkoncentrationer
Determination of residues
Stofkombinationerne kan være resultatet enten af farmakologiske forudsætninger eller af kliniske indikationer.
Medicinal combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
I før ste tilfælde skal den farmakodynamiske undersøgelse klart påvise de interaktioner, som gør selve stofkombinationen anbefalelsesværdig til klinisk brug.
In the first case, the pharmacodynamic study shall demonstrate those interactions which might make the combination itself of value in clinical use.
I andet tilfælde, hvor den videnskabelige motivering for stofkombinationen søges gennem kliniske forsøg, skal det undersøges, om stofkombinationens forventede virkninger kan påvises hos dyr, og forsøgslederen skal under alle omstændigheder kontrollere omfanget af de sekundære virkninger. Hvis en
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least the
Ved gennemførelsen af denne undersøgelse skal der især tages hensyn til resultaterne af de farmakokinetiske under søgelser.
The determination of residues shall be carried out with regard to, in particular, the results of the pharmacokinetic tests.
På forskellige tidspunkter, efter at præparatet sidst er indgivet dyret, bestemmes indholdet af restkoncentrationer ved hjælp af passende fysiske, kemiske og biolo-
At varying times after the test animal has received the final dose of the medicinal product, the quantities of resi dues present shall be determined by appropriate physical, chemical or biological methods; the technical procedures
Forsøg, der kan afsløre kræftfremkaldende virkninger, er absolut nødvendige:
Tests to reveal carcinogenic effects are indispensable:
for stoffer, der frembyder en nær kemisk analogi med forbindelser, der er erkendt som kræftfremkaldende eller som medvirkende til kræftfremkaldelse; giske metoder; de anvendte metoder beskrives med hen syn til teknisk gennemførelse, pålidelighed og følsomhed.
and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
De opnåede resultater skal så vidt muligt efterprøves, så fremt dette har praktisk betydning, i det mindste stikprøvevis på syge dyr, for hvilke det pågældende præparat anbefales. fales.
If of practical value, the results shail be checked as far as possible, at least by examining the sick animals for which the medicinal product is recommended.
for stoffer, som ved toksikologiske prøver ved gentagen indgift har fremkaldt mistænkelige symptomer;
in respect of substances which have given rise to suspect signs and symptoms during the repeated-dose toxicity study;
når det af resultaterne af undersøgelsen til påvisning af mutagene virkninger fremgår, at der er risiko for kræftfremkaldende virkninger.
when the test for mutagenic effects produces results indicating a possibility of carcinogenic effects.
Forsøg, der kan afsløre teratogene virkninger, er absolut nødvendige:
Tests to reveal teratogenic effects are indispensable:
for stoffer, der frembyder en nær kemisk analogi med produkter, der er erkendt som teratogene;
in respect of substances having a close chemical ana logy with known teratogenic products;
Undersøgelse af restkoncentrationers virkninger
in respect of substances which have given rise to abnormal signs and symptoms during the study of effects on the reproductive functions :
for stoffer, som ved undersøgelser for påvirkning af formeringsevnen har fremkaldt mistænkelige symptomer; mer; a) Restkoncentrationernes toksicitet — oral undersøgelse
in respect of new molecules with a chemical structure not analogous to known products.
Oral undersøgelse af restkoncentrationernes toksicitet skal udfores forskelligt, alt efter om præparatet elimineres uomdannet eller omdannet (metaboliseret).
Toxicity studies to determine the safety of orally administered residues shall be performed differendy according to whether it is a medicinal product which is eliminated with out transformation or one which is metabolized.
I første tilfælde kan der arbejdes direkte med præparatet.
In the first case, the investigator may work directly with the medicinal product.
I andet tilfælde er det også nødvendigt at udføre forsøg med de væsentligste metabolitter, som især findes i levnedsmidler.
In the second case, he shall work on the principal metabolites chiefly found in foodstuffs.
Hvis disse metabolitler ikke kan isoleres eller syntetiseres, må under søgelsen gennemføres på anden vis; der kan her foretages en »relæ«-toksicitetsprøve.
If the metabolites cannot be isolated or synthesized, the toxicity study shall be carried out by a different method: in such cases recourse may be had to a study of'relay' toxicity.
Undersogelsen for teratogene virkninger foretages på mindst to dyrearter: kaniner (af en race, der er følsom over for stoffer, der antages at være toksiske over for fostret) og rotter eller mus (med angivelse af stamme).
Furthermore, a study of mutagenic effects carried out by means of a test (such as the Ames test) suitable for the assessment of hazards is necessary.
Det er ønskeligt, at der foretages en undersøgelse for allergene egenskaber.
(c) Difficulties affecting the industrial processing of food stuffs
Forsøgene foretages oralt på to pattedyrarter, hvoraf den ene ikke må tilhore gnaverne.
In certain cases, it may be necessary to carry out tests to determine whether residues cause difficulties affecting technological processes in industrial foodstuff processing.
Sådanne undersøgelser varer sædvanligvis 36 måneder.
The trials shall be carried out, using the oral route, on two mammalian species, one of which shall be a non-rodent and shall normally last from three to six months.
Hvis der arbejdes direkte med præparatet eller med en metabolit, skal dosis bestemmes i relation til de faktisk forekommende restkoncentrationer og fastlægges sådan, at den største dosis så vidt muligt fremkalder skadelig virkning, hvorefter de mindre doser gør det muligt at bestemme dyrets tolerancemargen.
If the medicinal product or metabolite is worked on directly, the doses shall be fixed with due regard to the residues actually present and shall be so selected that the highest dose causes harmful effects to appear as far as possible, while the lower doses then enable the limit of tolerance in ani mals to be found.
Hvis »rela > -toksicitetsprøven benyttes,· begrænses gradationen af doserne opad af mængden af de faktisk forekommende restkoncentrationer.
If the study of 'relay toxicity' is adopted, the upward gradation of the doses will be limited by the quantity of residues actually present
Vurderingen af de toksiske virkninger foretages på grund lag af en undersøgelse af adfærd, vækst, blodbillede og funktionsprøver, navnlig sådanne, der angår ekskretionsorganerne, saml på grundlag af obduktionserklæringer ledsaget af de dertil knyttede histologiske undersøgelser.
Evaluation of the toxic effects shall be based on observation of behaviour, growth, haematology and physiological tests, especially those relating to the excretory organs, as well as on autopsy reports and accompanying histological data.