natgillin/translations-raw huggingface dataset:
d) renhedsprøver beskrives i forhold til alle forventelige urenheder, og navnlig i forhold til dein, der kan have en skadelig virkning, og om nødvendigt til sådanne, som under hensyntagen til sammen sætningen af det lægemiddel, der er genstand for ansøgningen, kunne have en ugunstig virkning pá specialitetens holdbarhed eller som kunne forvanske de analytiske resultater;
(d) purity tests shall be described in relation to the sum total of predictable impurities, especially those which may have a harmful effect, and, if necessary, those which, having regard to the combination of substances
Fysisk-kemiske egenskaber, som kan påvirke biotilgængeligheden.
Physico­chemical characteristics liable to affect bio­availability
Nedennævnte oplysninger vedrørende de virksomme bestanddele skal, uanset om disse bestanddele er opført i farmakopeerne, medtages som et led i den generelle beskrivelse af de virksomme bestanddele, når de indvirker på lægemidlets biotilgængelighed: tilgængelighed:
The following items of information concerning active ingredients, whether or not listed in the pharmacopoeias, shall be provided as part of the general description of the active principles if the bio­availability of the medicinal product depends on them:
Krystallinsk form og opløselighed,
— crystalline form and solubility coefficients,
— fordelingsforholdet mellem olie og vand (').
— oil/water coefficient of partition (').
De tre første led gælder ikke for stoffer, der udelukkende anvendes i oplosning.
The first three indents are not applicable to substances used solely in solution.
De kompetente myndigheder kan ligeledes anmode om oplysninger vedrørende pK- og pH-værdierne, hvis de finder det nødvendigt.
The competent authorities may also request the ρ K and pH values if they think this information is essential.'
D. KONTROL MED MELLEMPRODUKTERNE VED FREMSTILLINGEN
D. CONTROL TESTS CARRIED OUT AT AN INTFRMF.DIATF. STAGE OF THE MANUFACTURING PROCESS
Disse prøver er absolut nødvendige for at gøre det muligt at kontrollere, om specialiteten er i overensstemmelse med sammensætningen, når ansøgeren und tagelsesvis fremlægger en metode til analytisk prøve af det færdige produkt, det ikke omfatter kvantitativ bestemmelse af alle de virksomme stoffer (eller de hjælpestoffer, som er underkastet de samme krav som de virksomme stoffer).
These tests are essential for checking the conformity of the proprietary medicinal product with the formula when, exceptionally, an applicant proposes an analytical technique for testing the finished product which docs not include the assay of all the active ingredients (or of all the excipient constituents subject to the same requirements as the active ingredients).
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 4, stk. 2, nr. 7 og 8, i direktiv nr. 65/65/EØF skal ledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter navnlig sådanne, der angår den kontrol, som kan foretages af mellemprodukterne ved fremstillingen med henblik på at sikre konstante tekniske kendetegn og ensartethed i fremstillingen.
The same applies where the quality eon'rol of the timshed product depends on in­process control tests, particularly if the substance is essentially defined by its method of preparation.
Det samme gør sig gældende, når kontrollen af det færdige produkts kvalitet afhænger af de efterprøvninger, der foretages under fremstillingen, navnlig i det tilfælde, hvor lægemidlet i det væsentlige defineres ved fremstillingsmåden.
The particulars and documents accompanying an application for marketing authorization; pursuant to points 7 and 8 of Article 4, second paragraph, of Directive 65/65/F.F.C. shall include particulars relating to the product control tests that may be carried out at an intermediate stage of the manufacturing process, with a view to ensuring "the consistency of the technical characteristics and the production process.
1 forbindelse med kontrol af det færdige produkt forstås ved et parti af en medicinsk specialitet, alle enheder af en dispenseringsform, som hidrører fra samme oprindelige masse, og som har undergået samme fremstillingsprocesser eller samme sterilisationsproces, eller i tilfælde af en fortløbende produktionsproces samtlige enheder, som er fremstillet i et bestemt tidsrum.
For the control of the finished product, a batch of a proprietary medicinal product comprises all the units of a pharmaceutical form which are made from the same initial mass of material and have undergone a single series of manufacturing operations or a single sterilization operation or, in the case of a continuous production process, all the units manufactured in a given period of time.'
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 4, stk. 2, nr. 7 og 8, i direktiv nr. 65/65/EØF skal ledsage ansøgningen om tilladelse, omfatter navnlig sådanne, som angår den kontrol, der foretages af det færdige produkt. Oplysningerne og dokumentationen gives i overensstemmelse med følgende forskrifter.
The particulars and documents accompanying the application for .marketing authorization pursuant to points 7 and 8 of Article 4, second paragraph, of Directive 65/65/EEC, shall include particulars relating to control tests on the finished product.
Almindelige kendetegn ved de forskellige dispenseringsformer
General characteristics of the various pharmaceutic»! forms
Bestemte former for kontrol af de almindelige kendetegn, der kan foretages under fremstillingen, indgår i de obligatoriske prøver af det færdige produkt.
Certain tests of the general characteristics of a product which can be carried out in the course of the manufacturing process shall always be included among the tests on the finished product.
Til vejledning og med forbehold af eventuelle forskrifter i den europæiske farmakopé eller i medlemsstaternes nationale farmakopeer anføres nedenfor i punkt 5 de almindelige kendetegn, som skal efterprøves for forskellige d i spense ringsformer.
As a guideline, and subject to the possible future requirements of the European Pharmacopoeia or the national pharmacopoeias of Member States, the general characteristics which are to be verified for various pharmaceutical forms are given at point 5 below.
Denne kontrol omfatter om fornødent bestemmelse af gennemsnitsvægte og af maksimale afvigelser, mekaniske, fysiske eller mikrobiologiske forsog, organolcptiskc kendetegn, såsom vægtfylde, pH, brydningsral, osv. For hvert af disse kendetegn skal ansogeren i hvert enkelt tilfælde noje angive normer og tolerancer.
These tests shall, wherever applicable, relate to the control of average weights and maximum deviations, to mechanical, physical, or microbiological tests, organoleptic chatacteristics, such as clarity, colour, taste, physical characteristics such as density, pH, refractive index, etc. For each of these characteristics, standards and tolerances must be specified by the applicant in each particular case.
Endvidere underkastes faste dispenseringsformer, som skal indgives oralt, under søgelser in vitro af de virksomme bestanddeles frigørelse og opløsningshastighed; sådanne undersøgelser foretages ligeledes ved indgivelse på anden måde, såfremt de kompetente myndigheder i den pågældende medlemsstat finder det nødvendigt.
'Furthermore, solid pharmaceutical forms having to be administered orally shall be subjected to in vitro studies on the liberation and dissolution rate of the active ingredient or ingredients; these studies shall also be carried out where administration is by another means if the competent authorities of the Member State concerned consider this necessary.
Forsøgsbetingelserne, det anvendte apparatur og normerne beskrives nøjagtigt, sålænge de ikke er anført i den europæiske farmakopé eller i medlemsstater nes nationale farmakopeer; det samme gælder, når de metoder, der er fastsat i disse farmakopeer, ikke finder anvendelse.
The conditions of the test, the apparatus employed and the standards shall be described in precise detail as long as they are not given in the European Pharmacopoeia or the national pharmacopoeia of the Member States; the same shall apply in cases where the methods prescribed by such pharmacopoeias are not applicable.'
Beskrivelsen af metoderne til analyse af det færdige produkt skal med tilstrækkelig nøjagtighed angive de metoder, der er anvendt til identificering og kvantitativ bestemmelse af det eller de virksomme stoffer, enten i en repræsentativ gennemsnitsprøve af produktionschargen eller i en række doseringsenheder, der betragtes hver for sig.
The description of the techniques for analyzing the finished product shall set out in sufficiently precist Jetai!, so that they can be reproduced readily, the methods used for identification and assay of the activ« ingredient(s) either in a representative sample from tht production batch or in a number of dosage-units analyzeJ individually.
Under alle omstændigheder skal metoderne svare til de fremskridt, der gøres inden for videnskaben, og give nærmere oplysninger og dokumentation både for den analytiske metodes normale fejlgrænser og pålidelighed og for de største tilladte afvigelser.
In every case, the methods must correspond to the state of scientific progress at the time and give details and explanations of the standard errors and reliability of the analytical method and also of maximum acceptable deviations.
Undtagen i behørigt begrundede tilfælde må de tilladte maksimale afvigelser for indholdet af virksomme bestanddele i det færdige produkt ikke overstige ±5 % på fremstillingstidspunktet.
'Unless there is appropriate justification, the maximum acceptable deviation in the active­ingredient content οΓ the finished product shall not exceed ±5 % at the time of manufacture.
På grundlag af stabilitetstests skal fabrikanten udarbejde begrundede forslag til de tilladte maksimale afvigelser for indholdet af virksomme bestanddele i det færdige produkt, der'skal gælde indtil udløbet af den foreslåede opbevaringsperiode.
On the basis of the stability tests, the manufacturer must propose and justify maxi­mum acceptable deviations in the active­ingredient content of the finished prod­uct up to the end of the proposed shelf­life.'
I visse undtagelsestilfælde med særligt komplekse blandinger, hvor kvantitativ bestemmelse af virksomme stoffer, der er tilstede i stort antal eller ringe mængde, vil nødvendiggøre besværlige undersøgelser, der vanskeligt kan anvendes på hver produktionscharge, tillades det, at et eller flere virksomme stoffer i det færdige produkt ikke bestemmes kvantitativt på den udtrykkelige betingelse, at disse bestemmelser foretages på mellemprodukterne ved fremstillingen; denne undtagelse kan ikke udvides til karakteriseringen af de nævnte stoffer.
In certain exceptional ca > cs of particularly complex mixtures, where assay of active ingredients which are very numerous or prcsenr in very low amounts would necessitate an intricate investigation difficult to carry out in respect of each production batch, the assay of one or more active ingredients in the finished product may be omitted, on the express condition that such assays are made at intermediate stages in the production process. This relaxation may not be extended to the chatactetization of the substances concerned.
Bestemmelse af biologisk aktivitet er obligatorisk, såfremt fysisk-kemiske metoder ikke er tilstrækkelige til at give oplysning om produktets kvalitet.
An assay of biological activity shall be obligatory when physico­chemical methods cannot provide adequate information on the qualiry of the product.
Såfremt angivelserne efter afsnit B viser en betydelig overdosering af virksomme stoffer ved specialitetens fremstilling, skal beskrivelsen af metoderne til kontrol af det færdige produkt i givet fald omfatte en kemisk eller om fornødent en toksikologisk-farmakologisk undersøgelse af den ændring dette stof er blevet udsat for, eventuelt med en karakterisering eller kvantitativ bestemmelse af nedbrydningsprodukterne.
Where the particulars given in paragraph Β show that a significant overage of an active ingredient was employed in the manufacture of the proprietary medicinal product, the description of the control tests on the finished product shall include, where appropriate, the chemical and, if necessary, the toxico­pharmacological investigation of the changes that this substance has undergone, and possibly the characterization or assay of the degradation products.
Identificering og kvantitativ bestemmelse af hjælpe stofferne
Identification and ^ssay of excipient constituents
For så vidt det er nødvendigt skal hjælpestofferne i det mindste karakteriseres.
In so far as is necessary, the constituents of the excipient shall be subject at least to characterization tests.
Den fremlagte metode til identificering af farvestoffer skal i det mindste gøre det muligt at efterprøve, om de er opført på listen, der er knyttet som bilag til et fremtidigt rådsdirektiv om tilnærmelse af medlemssta ternes lovgivning om stoffer, der må tilsættes medicinske specialiteter med henblik på deres farvning.
The method proposed for identifying colouring matters must enable a verification to be made that such matters appear in the list to be annexed to a future Council Directive on the approximation of the rules of the. Member States concerning the colouring matters authorized for use in proprietary medicinal products.
Bestemmelse af den øverste grænseværdi er obligatorisk for konserveringsmidler og andre hjælpestoffer, som kan antages at have en ugunstig indvirkning på legemsfunktionerne; bestemmelse af den øverste og den nederste grænseværdi er obligatorisk for hjælpestoffer, som kan antages at have indvirkning på et virksomt stofs biotilgængelighed, medmindre biotilgængeligheden sikres på anden passende måde.
'An upper limit test shall be obligatory in respect οι' preserving agents and any other excipient constituent liable to affect adversely physiological functions; an upper and lower limit test shall be obligatory in respect of the excipient if it is liable to affect the bio­availability of an active substance, unless bio­availability is guaranteed by other appropriate tests.'
Uafhængigt af de toksikologiske-farmakologiske forsøg, der forelægges sammen med ansøgningen om markeds føringstilladelse for specialiteten, skal den analytiske dokumentation indeholde oplysning om, at produktet er uskadeligt for (unormal toksicitet) eller tolereres lokalt af forsøgsdyret, hver gang en sådan kontrol skal foretages rutinemæssigt for ar efterprøve produktets kvalitet.
Apart from the toxico­pharmacological tests submitted with the application for marketing authorization, particulars of safety tests (abnormal toxicity) or local tolerance in animals shall be included in the analytical particulars wherever such tests must he undertaken as a matter of routine in order to verify the quality of the product.
Almindelige kendetegn, der skal efterprøves systematisk for de færdige produkter alt efter deres dispenseringsform
General characteristics of finished products to be verified systematically, depending on the pharmaceutical form of each product
Såfremt der findes generelle monografier for lægemiddelformerne i den europæiske farmakopé eller, hvis dette ikke er tilfældet, i medlemsstaternes nationale farmakopeer, skal de færdige produkter opfylde betingelserne heri.
'If general monographs on pharmaceutical forms appear in the European Pharmacopoeia or, failing this, in the national pharmacopoeias of the Member States, finished products must meet the requirements contained therein.
I modsat fald skal specifikationen af det færdige produkt omfatte oplysninger som nedenfor anført, afhængigt af den pågældende lægemiddelform.
If not, the finishedproduct specifications should include the following tests as appropriate for the formulation.'
Tabletter og piller: farve, vægt og tilladte interdosisvariationer; om fornødent henfaldstid med angivelse af den anvendte bestemmelsesmetode.
Tablett and pills: colour, weight and acceptable variations in unit weight; if necessary, disintegration time with the method used to determine this.
Præparater med gradvis frigørelse af de aktive stoffer: foruden de særlige krav til hver enkel dispenseringsform, krav vedrørende den gradvise frigørelse med angivelse af den anvendte besremmelsesmåde.
Preparations with gradual release of the active principle: in addition to the requirements of the particular pharmaceutical form, requirements relating to gradual release, with the method used to determine this.
Pulver i kapsler, pakninger og poser: vægt samt interdosisvariationer.
Coated tablets: colour, disintegration time with the method used to determine this; weight of finished tablet; weight of core and acceptable variations in unit weight.
Overtrukne tabletter: farve, henfaldstid af den anvendte bestemmelsesmetode; tabletters vægt; kernens vægt og tilladte pr. enhed.
Cachets, packets and sachets: nature and weight of contents and acceptable variations in unit weight.
Kapsler og gelatinekapsler: farve, henfaldstid med angivelse af den anvendte bestemmelsesmetode; indholdets udseende og vægt med interdosisvariationer.
Capsules and gelatine capsules: colour, disintegration time -with the method used to determine this; appearance and weight of content with acceptable variations in unit weight.
Injektionspræparater: farve, nettorumfang og tilladte afvigelser fra det givne rumfang; pH, opløsningers klarhed, tilladt partikelstørrelse for suspensioner; sterilitetskontrol med beskrivelse af metoder; med undtagelse af særtilfælde, efterprøvning af pyrogenfrihed med beskrivelse af metoden for præparater med en enkelt dosis på IS ml eller derover.
Injectable preparations:- colour,· volume of contents and acceptable variations of this volume; pH, clarity of solution, size limit of particulate matter in the case of suspensions; sterility tests, with description of test methods; except in special cases, in respect of preparations to be administered in single doses of 15 m L or more, a pyrogen test with description of method.
Syreresistente præparater (tabletter, kapsler, gelatinekapsler, granulater): foruden de særlige krav til hver enkel dispenseringsform, resistenstid i kunstig mavesaft, med bestemmelsesmetode; henfaldstid i kunstig tarmsaft, mcd bestemmelsesmetode.
Ampoules with solid content: quantity of product per ampoule and permitted variations in weight; sterility requirements and tests.
Tørstofampuller: mængde pr. ampul og interdosisvariationer; krav til sterilitet og efterprøvning heraf.
Enteric-coated preparations (tablets, capsules, gelatine capsules, granular preparations): in addition to the requirements of the particular pharmaceutical form, resistance time in an artificial gastric medium, with the method used to determine this; disintegration time in an artificial intestinal medium, with the method used to determine this. -
Drikkeampuller: farve, interdosisvariationer.
Ampoules tn be taken orally: colour, appearance, volume of content and acceptable variations.
Præparater med særligt beskyttelsesovertræk (tabletter, kapsler, gelatinekapsler, granulater): foruden de særlige krav til hver enkel dispenseringsform, efterprøvning af overtrækkets effektivitet med henblik på at opnå del tilstræbte mål.
Preparations with special protective coating (tablets, capsules, gelatine capsules, granular preparation*): in addition to the requirements of the particular pharmaceutical form, verification of the effectiveness of the coating for the desired purpose.
»Salver, cremer, m.m.: farve og konsistens; virksomme bestanddeles partikelstørrelse; vægt og tolerancer; beholderens art; mikrobiologisk kontrol i påkrævede tilfælde.
Ointments, creams, etc.: colour and consistency; particle size of the active ingredients; weight and acceptable margin of variation; nature of container; microbiological control tests, if necessary.'
Suppositorier og vagitorier: farve; virksomme bestanddeles partikelstørrelse; vægt og interdosisvariationer; smeltetemperatur eller henfaldstid, med beskrivelse af bestemmelsesmetode.
'Suppositories and pessaries: colour; particle size of the active ingredients; weight and acceptable variations in unit weight; melting temperature or disintegration time, with the methods used to determine these.'
Aerosoler: beskrivelse af beholder og ventil angivelse af ydelsen; tilladt partikelstørrelse, produktet er bestemt til indånding.
Collyria, eye ointments, eye lotions: colour, appearance, sterility controls, with description of the method used; .where appropriate, clarity and size limit of particulate matter in the case of suspensions, pH determination.
Øjendråber, ojensalvcr, ojenbadevande: farve; udseende; sterilitetskontrol med beskrivelse af den anvendte metode; eventuelt klarhed eller tilladt partikelstørrelse i suspensionerne, bestemmelse af pH.
Aerosols: description of container and valve with details of output; particle size-limit, where the product is intended to be inhaled.
Syruper, vandige oplåsninger nun.: farve, udseende.
Syrups, solutions, etc: colour, appearance.
F. HOLDBARHEDSKORSØG
F. STABILITY TESTS
Konklusionerne skal indeholde de analyseresultater, der begrunder den foreslåede holdbarhedsperiode under normale eller eventuelt særlige opbevaringsforhold.
A description shall be given of the investigations by which the shelf life proposed by the applicant has been determined.
15c undersøgelser, der har sat ansøgeren i stand til at bestemme den foreslåede holdbarhedsperiode, skal beskrives.
The conclusions shall contain the results of analyses, justifying the proposed shelf life under normal, or, where appropriate, under special storage conditions.
TOKSIKOLOGISKE OG FARMAKOLOGISKE FORSØG
TOXICOLOGICAL AND PHARMACOLOGICAL TESTS
Medlemsstaterne påser, at sikkerhedsafprøvningerne gennemføres i overensstemmelse med de principper om god laboratoriepraksis, der er optaget i fællesskabsretten vedrørende afprøvning af farlige stoffer, eller i mangel heraf, som anbefalet af Organisationen for økonomisk Samarbejde og Udvikling (OECD).
An acute test infers a qualitative and quantitative study of the toxic reactions which may result from a single administration of the active substance or substances contained in the proprietary medicinal product, in the proportions and physico-chemical state in which they are present in the actual product.
A. INDLEDNING fast
CHAPTER I. PERFORMANCE OF TESTS A. INTRODUCTION
De toksikologiske og farmakologiske forsøg skal lægge:
The acute toxicity test must be carried out in two or more mammalian species of known strain unless a single species can be justified.
1. toksicitetsgrænserne for produktet og dets eventuelle farlige eller uønskede virkninger ved forskriftsmæssig brug for mennesker, idet disse virkninger skal vurderes i forhold til sygdommens alvor;
At least two different routes of administration shall normally be used, one being identical with or similar to that proposed for use in human beings and the other ensuring systemic absorption of the substance.
Undersøgelsen skal beskrive iagttagne symptomer, herunder lokale reaktioner.
The toxicological and pharmacological tests must show:
Dyr, der dør i observationsperioden, skal obduceres ligesom alle overlevende dyr ved observationsperiodens afslutning. Der bør foretages en histopatologisk undersøgelse af ade organer, der udviser makroskopiske ændringer ved obduktionen.
1. the potential toxicity of the product and any dangerous or undesirable toxic effects that may occur under the proposed conditions of use in human beings; these should be evaluated in relation to the gravity of the pathological condition concerned;
Alle disse resultater skal være pålidelige og almengyldige.
All results must be reliable · and of general applicability.
Marematiske og statistiske fremgangsmåder anvendes ved udarbejdelsen af forsøgsmetoderne og ved vurderingen af resultaterne i det omfang, det er berettiget.
Whenever appropriate, mathematical and statistical procedures shall be used in designing the experimental methods and in evaluating the results.
Desuden et det nødvendigt at oplyse klinikerne om produktets terapeutiske anvendelsesmuligheder.
Additionally, it is necessary for clinicians to be given informarion about the therapeuric potential of the product.