natgillin/translations-raw huggingface dataset:
C'PMP skal holdes løbende underrettet om enhver form for nye oplysninger, f.eks. den endelige rapport om den undersøgelse, der gennemføres i USA med in vitro­fertilisering.
The CPMP should be kept informed about any such new data. e.g. concerning the final report of the in vitro fertilization study performed in the United States of America.
Andre åbne spørgsmål vedrører de forelagte oplysninger om de biofarmaceutiske karakteristika og om validering af nogle af de metodologier, der anven­des veil fremstillingen af GONAL­ F'.
Other open points concern the information submitted on the biopharmaceutical characteristics and on the validation of some methodologies used in the production process of GONAL- F".
Indhold
Page
UDTALELSE FRA UDVALGET FOR FARMACEUTISKE SPECIALITETER (CPMP/147/95)
CPMP OPINION (CPMP/147/95)
BILAG I — FORESLÅET RESUMÉ AF PRODUKTEGENSKABERNE II —TILLADELSER OG FORESLÅEDE BETINGELSER I FORBINDELSE MED MARKEDSFØRINGSTILLADELSE III— FORESLÅET ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL
PROPOSED SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AUTHORIZATIONS AND PROPOSED CONDITIONS OF THE MARKETING AUTHORIZATION FOR THE MEDICINAL PRODUCT GONAL- F" PROPOSED LABELLING AND USER PACKAGE LEAFLET
Resuméet og de fuldstændige tekster vedrørende de fire CPMP-udtalelser er tilgængelige på alle EU's elleve sprog.
The abstract and the lull texts concerning the four CPMP opinions are available in all eleven official lanizuaues of the EU.
Udtalelse fra udvalget for farmaceutiske specialiteter (CPMP/147/95)
CPMP opinion (C Ρ Μ P/147/95)
Udtalelse fra udvalget for farmaceutiske specialiteter om tildeling af markedsføringstilladelse for
Opinion of the committee for proprietary medicinal products on the granting of a marketing authorization for
Lægemidlets navn: GONAL- F" Internationale fællesnavne: foreslået: Follitropin alpha Intensitet: 75 IU Dispenseringsform: Lyophilisat til injektion 3 ml, I eller 3 eller 5 eller IO hætte glas Indtagelsesmåde: Subkutan
GONAL- F® proposed INN: Follitropin alpha 75 IU lyophilisate for injection 3 ml, 1 or 3 or 5 or 10 vials subcutaneous
GRUNDLAG FOR UDTALELSEN
BASIS FOR OPINION
Skriftlig redegørelse afgivet den I2. april 1995.
Written explanations have been provided on 12 April 1995.
Udvalget, der har behandlet ansøgningen, som beskrevet i vedføjede evalueringsrapport, anbefaler tildeling al' markedsføringstilladelse for det ovenfor nævnte lægemiddel under hensyntagen til det foreslåede resumé af produktegenskaberne i bilag I.
The Committee, having considered the application as stated in the appended evaluation report, is in favour of granting a marketing authorization for the abovementioned medicinal product in accord­ance with the proposed summary of product characteristics in Annex I.
Foreslåede betingelser i forbindelse med fremstilling eller import samt betingelser eller begrænsninger i forbindelse med udlevering og brug er fastlagt i bilag II.
Proposed manufacturing or importing conditions and conditions or restrictions of supply and use, are stated in Annex 2.
Foreslået etikettering og indlægsseddel er indeholdt i bilag III.
Proposed labelling and user package leaflet are given in Annex 3.
Denne udtalelse er fremsendt til Kommissionen, til medlemsstaternes kompetente myndigheder samt til ansøgeren sammen med bilag og appendix.
The present opinion, together with its annexes and appendices, is forwarded to the Commission, to Member States' competent authorities and to the applicant.
Bilag I — Foreslået resumé af produktegenskaberne
Annex I — Proposed summary of product characteristics
SPECIALITETENS NAVN
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT GONAL- F®
En enkelt injektion på op til 10.000 IE hCG administreres 24-28 timer efter sidste GONAL- F" injektion for at inducere follikulær modning.
In general, adequate follicular development is achieved on average by the tenth day of treatment (range 5 to 20 days).
Aktiv substans: 75 IE recombinant humant follikelstimulerende hormon (follitropin alpha: pINN), som er produceret ved gensplejsning af kinesisk hamster ovarie (CHO) celler.
Active ingredient: 75 IU recombinant human follicle stimulating hormone (follitropin alpha: pINN).
Follitropin alpha har den specifikke aktivitet 7.000-14.000 lE/mgC).
Follitropin alpha is produced by genetically engineered Chinese hamster ovary (CHO) cells and exhibits a specific activity in the range of 7 000-14 000 lU-FSH/mgC).
Det er sædvanligt at indsætte GONAL- F® ca. 2 uger efter starten af agonistbehandlingen, og der fortsættes med begge lægemidler til adekvat follikeludvikling er opnået.
A single injection of up to 10 000 IU hCG is administered 24-48 hours after the last GONAL- F® injection to induce final follicular maturation.
Erfaringen med IVF viser, at frekvensen for vellykket behandling sædvanligvis er stabil under de fire første forsøg, og derefter gradvist aftager.
Lyophilized sterile powder for injection after reconstitution with accompanying diluent (water for injection). After reconstitution with the diluent provided, GONAL- F® has a pH in the range of 6,5 to 7,5.
Lyofiliseret, steril injektionssubstans til oplosning i medfølgende vand til injektion.
Down-regulation with a gonadotrophin-releas-ing hormone (GnRH) agonist is now common ly used in order to suppress the endogenous LH surge and to control tonic levels of LH.
GOMAL- F'"J er indiceret til stimulering af multipel follikeludvikling (»superovulation«) hos patienter, som gennemgår assisteret reproduktions teknologi (ART) såsom in vitro befrugtning (IVF), »gamete intra-fallopian transfer« (GIFT) og »zygote intra-fallopian transfer« (ZIFT).
The equivalency of the potency of GONAL- F® and urinary FSH-containing preparations has not been definitively proven.
GONAL- F"" er af sikkerhedsgrunde kontraindiceret i tilfælde af:
However, clinical assessment of GONAL- F® indicates that its doses, regimens of administration and treat ment monitoring procedures should not be different from those currently used for urinary FSH-containing preparations.
GONAL- F" er beregnet til subkutan administration. stration.
GONAL- F® is contraindicated for safety reasons in:
• graviditet • ovarieforstørrelse eller cyste, som ikke er forårsaget af polycystisk ovariesyndrom
GONAL- F® is intended for subcutaneous administration.
Efter oplosning ¡ vedlagte solvens bor præparatet anvendes umiddelbart.
The powder should be reconstituted immediately prior to use with the diluent provided.
For at undgå injektion af store rumfang kan op til 3 beholdere 75 IE GONAL- F' opløses i 1 ml solvens.
In order to avoid the injection of large volumes, up to 3 containers of GONAL- F® 75 may be dissolved in 1 ml of diluent.
GONAL- F" er kontraindiceret, når effektivt respons ikke kan opnås, som ved:
• pregnancy • ovarian enlargement or cyst not due to poly cystic ovarian disease • gynaecological haemorrhages of unknown
Det mest almindelige regime for superovulation omfatter administration af 150-225 IE GONAL- F" pr. dag med start på cyklus's dag 2 eller 3.
A commonly used regimen for superovulation involves the administration of 150-225 IU of GONAL- F® daily, commencing on days 2 or 3 of the cycle.
Behandlingen fortsætter med en dosis tilpasset patientens respons sædvanlig vis ikke hojere end 450 I E/dag, til adekvat follikeludvikling er opnået (kontrolleres gennem ostrogenbestemmelse i serum og/eller ultralydsundersogelse). Sædvanligvis opnås ade graviditet.
Treatment is continued until adequate follicular development has been achieved (as assessed by monitoring of aetiology • ovarian, uterine or mammary carcinoma
Særlige Advarsler Og Forsigtighedsregler Vedrørende Brugen
• tumours of the hypothalamus and pituitary gland • case of prior hypersensitivity reaction to FSH.
Ingen lægemiddelinkompatibilitet er rapporteret for GONAL- F\
GONAL- F® is contraindicated when an effective response cannot be obtained, such as:
GONAL- F' bor ikke blandes med andre lægemidler i samme injektionssprojte.
Self-administration of GONAL- Ffshould only be performed by patients who are well-motivated, adequately trained and with access to expert advice.
For behandlingen begynder, bør det for par rets infertilitet bedommes, om den egner sig for behandlingen, og formodede kontraindikationer for graviditet vurderes.
Before starting treatment, the couple's infertility should be assessed as appropriate and putative contraindications for pregnancy evaluated.
Specielt skal patienten undersøges for hypothyroidisme, adrenokortikalt svigt, hyperlaktinemi og tumorer i hypofyse eller hypothalamus, og adekvat behandling gives.
In particular, patients should be evaluated for hypothyroidism, adrenocortical deficiency, hyperprolactinaemia and pituitary or hypothalamic tumours, and appropriate specific treatment given.
GONAL- F' har ingen indflydelse på patientens evne til bilkorsel eller betjening af maskiner.
GONAL- F® does not interfere with the patient's ability to drive or use machines.
Lokale reaktioner på injektionsstedet, smerte, rødme og blå mærker er observeret.
Local reactions at the injection site (pain, redness and bruising), have been reported.
For patienter, som gennemgår superovulation, øges risikoen for at udvikle hyperstimulering på grund af det excessive ostrogenrespons og multipel follikeludvikling.
Patients undergoing superovulation are at an increased risk of developing hyperstimulation in view of the excessive oestrogen response and multiple follicular development.
Omhyggelig monitorering af ovarierepons, baseret på ultralyd, er anbefalet, før og under stimuleringen, specielt for patienter med Polycystic Ovarian Disease (PCOD). Aspiration af alle follikler før ovulation kan reducere incidensen af hyperstimulering. Syndromet kan bevirke en alvorlig medicinsk hændelse med store ovariecyster, som kan briste.
Careful monitoring of ovarian response, based on ultrasound is recommended prior to and during stimulation therapy, especially in patients with polycystic ovarian disease (PCOD).
Excessivt østrogenrespons vil sjældent inducere signifikant hyperstimulering, undtagen hvis hCG administreres for ovulationsinduktion.
Excessive oestrogenic response seldom gives rise to significant hyperstimulation unless hCG is administered to induce ovulation.
Behandling med HCG bor dog indstilles og coitus frarådes i mindst 4 døgn.
It is therefore prudent to withhold hCG in such cases and advise the patient to refrain from coitus for at least 4 days.
Risikoen for flerfold-graviditeter som følge af assisteret befrugtning er relateret til antal til bageførte oocyter/embryo.
The risk of multiple pregnancy following assisted reproductive technologies is related to the number of oocytes/embryos replaced.
Under behandling med GONAL- F" må man tage hensyn til muligheden for en ovariel hyperstimulation.
During treatment with GONAL- F!" the possibility of ovarian hyperstimulation must be taken into consideration.
Dette syndrom synes at optræde hyppigere hos patienter med polycystisk ovarie sygdom.
This syndrome may occur with a higher incidence in patients with polycystic ovarian disease.
Det forste symptom på en ovariel hyperstimulation er smerte i den lavere del af abdomen, muligvis i kombination med kvalme, opkastning og vægtøgning.
First symptoms of ovarian hyperstimulation are pain in the lower abdominal region, possibly in combination with nausea, vomiting and weight gain.
I alvorlige, men sjældne tilfælde, kan ovarielt hyperstimuleringssyndrom (OHSS) med klart forstorrede ovarier ledsages af væskeakkumulation i abdomen eller thorax save' som alvorlige thromboemboliske komplikationer.
In serious, but rare cases, an ovarian hyperstimulation syndrome with clearly enlarged ovaries, can go hand in hand with possible accumulation of fluid in the abdomen or thorax as well as more serious thromboembolic complications.
I sjældne tilfælde kan det sidstnævnte ses uafhængigt af OHSS. Skulle de beskrevne symptomer opstå, er det nodven--digt at udfore en omhyggelig medicinsk og ultralyd undersogelse.
In rare cases the latter can also be found independently of ovarian hyperstimulation syndrome.
Der er ikke rapporteret om overfølsomhed for GONAL- F®, men hos patienter, som tidligere har vist overfølsomhed for andre gonadotropinprodukter, er der en mulighed for en anafylaktisk reaktion.
There have been no reports of hypersensitivity to GONAL- F®, however particularly in patients who have a prior history of hypersensitivity to gonadotrophin preparations, there remains the possibility of anaphylactic responses.
Den første injektion af GONAL- F® til disse patienter bor administreres under lægelig overvågning, med mulighed for hurtig anvendelse af genoplivningsudstyr.
The first injection of GONAL- F® in such patients must
observeres, som det er observeret med uhMG.
This may also occur with GONAL- F7hCG therapy.
Eftersom GONAL- F' er kontraindiceret under graviditet, er disse data dog af begrænset klinisk relevans.
Given in high doses ( > 5 IU/kg/day) follitropin alpha caused a decrease in the number of viable foetuses without being a teratogen, and distocia similar to that observed with urinary hMG. However, since GONAL- F® is contraindicated in pregnancy, these data are of limited clinical relevance.
Den er hovedsagelig blevet observeret under de første behandlingsdage, men har ikke krævet speciel behandling og har ikke ledt til nogen form for afbrydelse af behandlingen. lingen.
It has been observed mainly during the first few days of therapy, did not require specific treatment and did not lead to any interruption of therapy.
Effekten af en overdosering af GONAL- F" er ukendt, men man skulle kunne forvente, at ovariehyperstimuleringssyndromet indtræffer. Dette er beskrevet under punkt 4.4 »særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrorende brugen«.
The effects of an overdose of GONAL- F® are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in 'Special Warnings and Precautions for Use'.
Natrium dihydrogenfosfat dihydrat Dinatrium hydrogenfosfat monohydrat Fosforsyre Natrium hydroxid.
Sucrose Sodium dihydrogen phosphate Disodium hydrogen phosphate Phosphoric acid Sodium hydroxide
GONAL- F® er fremstillet af follikelstimulerende hormon produceret ved gensplejsning af kinesisk hamster ovarie (CHO) celler.
GONAL- F® is a preparation of follicle stimulating hormone produced by genetically engineered Chinese hamster ovary (CHO) cells.
Den vigtigste effekt af parenteral administration af FSH er udviklingen af modne Graafske follikler.
The most important effect resulting from parenteral administration of FSH is the development of mature Graafian follicles.
Farmakokinetiske egenskaber
Special precautions for storage
Tørstofbeholder Materiale:
Nature and contents of containers
1/8 af GONAL- F - dosis udskilles i urinen.
One-eighth of the GONAL- F® dose is excreted in the urine.
Neutral, farveløs hætteglas Indhold: Follitropin alpha 75 IE Sucrose Natrium dihydrogenfosfat Dinatrium hydrogenfosfat
Lyophilized powder Nature: neutral colourless glass vials Content: follitropin alpha 75 IU sucrose
Efter subkutant administration er den absolutte biotilgængelighed ca. 70 %.
Following subcutaneous administration, the absolute bioavailability is about 70 %.
Efter gentagen administration vil GONAL- F" akkumuleres til tre dobbelt steady state-værdi inden for 34 dage.
Following repeated administration, GONAL- F® accumulates 3-fold at steady-state within 34 days.
For at mindske det potentielle tab af FSH på grund af adsorption til sprøjten, bor GONAL- F® administreres øjeblikkeligt efter tilberedningen.
In women whose endogeneous gonadotrophin sodium dihydrogen phosphate disodium hydrogen phosphate phosphoric acid sodium hydroxide, nitrogen
Folgende kvalitetsaspekter skal virksomheden lobende kontrollere og fremsende de herved konstaterede data til EMEA inden for den fastsatte tidsramme:
SERONO LABORATORIES (UK) Ltd 99 Bridge Road East Welwyn Garden City Herts/AL7 1BG United Kingdom
Β — FORESLÅEDE BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER I FORBINDELSE MED UDLEVERING OG BRUG
To minimize potential losses of FSH due to adsorption onto the syringe, GONAL F® should preferably be administered immediately after reconstitution.
Bilag III — Foreslået etikettering og indlægsseddel
Annex II — Authorizations and proposed conditions of the marketing authorization for the medicinal product GONAL­ F®
A — FORESLÅET ETIKETTERING
A — HOLDER(S) OF THE MANUFACTURING AUTHORIZATION
Frysetørret pulver til injektion efter opløsning i medfølgende opløsningsvæske (sterilt vand til injektion).
THERAPEUTIC INDICATIONS of reaction to similar medicines, inform your doctor.
Det er derfor tilrådeligt at ophøre med administrationen af hCG i situationer, hvor OHSS udvikles, og at afholde sig fra samleje i mindst fire døgn.
The medication should only be used under the strict supervision of a physician.
FSH, er et naturligt hormon, der udskilles fra hypofysen, som er et kirtelorgan, der er lokaliseret til hjernens underside. GONAL­ Fljanvendes til behandling af infertile kvinder.
GONAL- Ρ is used to bring about the develop­ment of several follicles (and therefore several eggs) for women undergoing assisted repro­ductive technologies (ART) such as in vitro fer­tilization (IVF), gamete intra-fallopian transfer (GIFT) or zygote intra-fallopian transfer (ZIFT).
AUTORISATIONSINDEHAVER OG FABRIKANT
CONTRAINDICATIONS
Der har ikke været rapporteret allergiske reak­tioner ved anvendelse af GONAL­ Fe.
GONAL- F® should not be used when one of the following conditions exist:
Lægemidlet skal kun anvendes under streng lægelig kontrol.
GONAL- F® should not be administered as a mixture with other drugs in the same injection.
Anvendelse af GONAL­ F® samtidig med andre ovulationsstimulerende midler kan forstærke den ovarielle respons, hvorimod samtidig brug af gonadotropin­frigørende hormon (GnRH) agonistinduceret hypofysedesensibili­sering kan lede til en øget dosis af GONAL­ F®, der er nødvendig for at fremkalde et tilstræk­keligt ovarierespons.
• pregnancy ovarian enlargement or cyst not due to polycystic ovarian disease gynaecological bleeding of unknown cause ovarian, uterine or mammary cancer tumours of the hypothalamus and pituitary gland case of prior allergic reaction to medicines containing FSH.
GONAL­ F® må ikke anvendes når én af de følgende situationer er tilstede:
GONAL- F® should not be administered in case of pregnancy and lactation.
GONAL­ F® skal ikke administreres som en blanding med andre lægemidler i samme injektion.
The medicine should not be used when a condition exists which would make a normal pregnancy impossible, such as premature menopause, malformation of sexual organs or specific tumours of the womb.
BRUG UNDER GRAVIDITET OG AMNING
SPECIAL WARNINGS AND PRECAUTIONS FOR USE
GONAL­ F® skal ikke anvendes i tilfælde af graviditet og amning.
A commonly used regimen for superovulation Involves the administration of 150-225 IU of GONAL- F® daily, commencing on days 2 or 3 of the cycle.
Medicinen må ikke anvendes, når en situation er til stede, som normalt ville umuliggøre en normal graviditet, såsom præmatur menopau­se, misdannelser af kønsorganerne eller spe­cifikke tumorer i livmoderen.
GONAL- F® treatment seldom gives rise to significant OHSS unless the medicine used to induce final follicular maturation (containing human chorionic gonadotropin - hCG) is administered. It is therefore prudent to with­hold administration of hCG in cases where OHSS is developing and not to have sexual intercourse for at least four days.
SÆRLIGE ADVARSLER OG FORSIGTIGHEDSREGLER VEDRØRENDE ANVENDELSEN
The risk of multiple pregnancy following assisted reproductive technologies is related to the number of oocytes/embryos replaced.
For behandlingen starter, vil din og din part­ners fertilitet blive vurderet.
Pregnancy loss (miscarriage) is higher than normal, but comparable with the rates found in women with fertility problems.
Et normalt anvendt regimen ved superovulati­on omfatter daglig administration af 150­225 IE GONAL­ F®, med start på 2. eller 3. cyklus­dag.
In these cases, GONAL- F® is started approximately two weeks after the start of agonist treatment, both being contin­ued until adequate follicular development is achieved.
Behandlingen fortsætter indtil tilstrække­lig follikulär udvikling er opnået (kontrolleres gennem monitorering af blod og/eller ultra­lydsundersøgelse), med en dosis tilpasset patientens respons sædvanligvis, ikke højere end 450 ΙΕ/dag.
For example, following two weeks of treatment with an agonist, 225 IU GONAL-F® are administered for the first seven days.
Almindeligvis opnås tilstræk­kelig follikel udvikling gennemsnitlig på 10. behandlingsdag (kan variere fra 5 til 20 dage).
The dose is then adjusted according to the ovarian response.
Hos patienter, der gennemgår behandling med udvikling af flere follikler, oges risikoen for at udvikle ovariel hyperstimulerings­syn­drom (OHSS) (se bivirkninger).
There have been no reports of allergic reactions to GONAL- F®. If you had this type
Op til tre hætte­glas af GONAL­ F' kan blive oplost i 1 ml oplosningsvæske.
GONAL- F- can be reconstituted in 1 ml of diluent.
F.eks. efter 2 ugers behandling med agonist, administreres 225 IE GONAL­ F" i de forste 7 dage.
GONAL- F® is intended for subcutaneous administration and is for single use only.
GONAL­ F < " er beregnet til subkutan admini­stration og er kun til engangsbrug.
If you administer GONAL- F' yourself, please carefully read the following instructions:
™, læs omhyg­
Wash your hands.
Skift til den fine nål og fjern evt. luftbobler: Hvis du ser luftbobler i sprojten, hold denne med nålen pegende opad, knips forsigtigt på sprojten, Indtil luften er samlet på toppen.
Change the needle for the fine bore needle and remove any air bubbles: If you see air bubbles in the syringe, hold the syringe with the needle pointing upwards and gently flick the syringe until all the air collects at the top.
Skub stemplet, indtil luft­boblerne er væk.
Push the plunger until the air bubbles are gone.
• Vask dine hænder.
Inject the solution:
Klem fast om huden og indfor nålen i en 45" til
Wipe the chosen area with an alcohol swab.
90° vinkel ved at anvende en dartlignende bevægelse. Injicer under huden, som du har lært.
Firmly pinch the skin together and insert the needle at a 45" to 90° angle using a dart-like motion.
Injicer oplosningen ved at presse forsigtigt på stem­plet.
Inject the solution by pushing gently on the plunger.
Brug så megen tid som du behover til at injicere al oplosningen.
Take as much time as you need to inject all the solution.
Lige under ampullens hals er der et punkt, hvor ampullen er lettere at bryde.
Gently flick the top sec tion of the ampoule so that any fluid in the neck of the ampoule drops into the bottom chamber.
Knips forsigtigt på ampultoppen, så den
Carefully place the open ampoule upright on the work surface.
Straks efter injektionen trækkes nålen ud, rengör huden på injektionsstedet med cirkule­rende bevægelser ved brug af en spritserviet.
Dispose of all used items: Once you have finished your injection, immediately discard all needles and empty ampoules in the sharp container provided.
Tryk kraftigt på ampullens hals, og knæk ampullen bort fra den farvede prik. Placer forsigtigt den åbne ampul oprejst på arbejdsfladen.
The effects of an overdose of GONAL- F" are unknown, nevertheless one could expect ovarian hyperstimulation syndrome to occur, which is further described in 'Undesirable Effects'.
• Kasser alle de brugte redskaber: Efter at du har afsluttet injektionen, kasseres alle nåle­ne og de tomme ampuller i den medfølgen­de beholder.
Local reactions at the injection site (pain, redness and bruising), have been observed in some cases.
Effekterne af en overdosering af GONAL­ F er ukendte, men man kan antage, at ovariel hyperstimuleringssyndrom indtræder.
Following treatment with GONAL- F® when human chorionic gonadotrophin is administered, a condition called ovarian hyperstimulation syndrome (see also 'Special warnings') can occur.
Dette er yderligere beskrevet under bivirkninger.
This syndrome is characterized by large ovarian cysts.
Fastgør nålen til sprojten, med sprojten i en hånd, tag den åbne ampul op og indsæt nålen og træk al væske op.
First symptoms of ovarian hyperstimulation are pain in the lower abdominal region, possibly in combination with nausea, vomiting and weight gain.