natgillin/translations-raw huggingface dataset:
20, 5 (15, 6) 7, 4 (18, 2)
20.5 (15.6) 7.4 (18.2)
- 6, 5 (19, 7) - 18, 5 (22, 5)
-6.5 (19.7) - 18.5 (22.5)
160 mg/ dag (3 doser)
160 mg/ day (3 doses)
- 30, 6 (20, 0)
30.6 (20.0)
- 28, 8 (17, 7)
-28.8 (17.7)
4, 7 (16, 3)
4.7 (16.3)
- 24, 5 (13, 9)
-24.5 (13.9)
Der var intet tilfælde af myopati, og der blev ikke observeret nogen ensartet effekt på middel CK niveauerne i undersøgelsesgruppen.
There was no case of myopathy and no consistent effect observed on mean CK levels in the study cohort.
Hvad angik leveren, udviklede ingen patienter stigninger i ALT eller AST, der var større end 3 gange ULN.
With regard to liver, no patients developed ALT or AST increases more than 3-fold the ULN.
Den nuværende
In spite of the small number of patients included in this study, the Rapporteur considers that this indication could be acceptable since homozygous familial hypercholesterolemia is a very rare condition and it is a hard-to-treat disease because patients express little or no LDL receptor activity and therefore are resistant to the effects of therapeutic diets and most cholesterol-lowering medications.
accepterede behandling består af modificerede former for plasmaferese, der selektivt fjerner VLDL og LDL fra plasmaet.
Current accepted therapy consists of modified forms of plasmapheresis that selectively remove VLDL and LDL from the plasma.
• Primær og sekundær forebyggelse af kardiovaskulære hændelser
• Primary and secondary prevention of cardiovascular events
Indikationen for sekundær forebyggelse var først baseret på undersøgelse 4S, der var udformet til at evaluere effekten af kolesterolnedsættelse med simvastatin på mortalitet og morbiditet hos patienter med koronar hjertesygdom (CHD).
The indication of secondary prevention was initially based on study 4S that was designed to evaluate the effect of cholesterol lowering with simvastatin on mortality and morbidity in patients with coronary heart disease (CHD).
4. 444 patienter med angina pectoris eller tidligere myokardieinfarkt og hypercholesterolæmi på en lipidsænkende diæt blev randomiseret til en dobbeltblind behandling med simvastatin eller placebo og fulgt op i gennemsnitlig 5, 4 år.
4,444 patients with angina pectoris or previous myocardial infarction and hypercholesterolemia on a lipid-lowering diet were randomised to double-blind treatment with simvastatin or placebo and followed up for a median of 5.4 years.
I undersøgelsen udforskede man a) effekten af simvastatin på mortalitet, b) effekten af simvastatin på større koronare hændelser og c) effekten af simvastatin på en hvilken som helst koronar hændelse.
The study investigated a) the effect of simvastatin on mortality, b) the effect of simvastatin on major coronary events, and c) the effect of simvastatin on any coronary event.
Dette er en stor og veludført undersøgelse, der løb over mange år, og som giver tilstrækkelige data til at bekræfte fordelene ved simvastatin til reduktion af kliniske hændelser i den sekundære forebyggelse hos hypercholesterolæmipopulationen.
This is a large study, well conducted over many years and provides sufficient data to support the benefit of simvastatin in the reduction of clinical events in the secondary prevention in hypercholesterolemic population.
En anden og nyere undersøgelse, The Heart Protection Study (HPS), støtter indikationen for primær forebyggelse.
Another and more recent trial, the Heart Protection Study (HPS) supports the indication for primary prevention.
Målet med denne kliniske undersøgelse med over 20. 000 deltagere i alderen 40 – 80 år var at fastslå, hvorvidt behandling med statiner er gavnlig til folk, som har stor risiko for kardiovaskulær sygdom (CVD), men som har gennemsnitlige til lave niveauer af total- kolesterol og LDL- kolesterol.
The aim of this clinical trial, with over 20,000 participants aged 40– 80 years, was to establish whether statin therapy is of benefit to people who are at high risk of cardiovascular disease (CVD) but have average to low levels of total cholesterol and LDL cholesterol.
Højrisikopatienter (defineret som patienter, der tidligere har haft koronar hjertesygdom, diabetes, slagtilfælde eller perifer vaskulær sygdom) blev behandlet med simvastatin (40 mg daglig), antioxidant- vitaminer (20 mg beta- karoten, 250 mg C vitamin og 600 mg E vitamin daglig) eller placebo i et 2 × 2 faktorielt design.
High-risk patients (defined as those having previous coronary heart disease, diabetes, stroke, or peripheral vascular disease) were treated with simvastatin (40 mg daily), antioxidant vitamins (20 mg beta-carotene, 250 mg vitamin C and 600 mg vitamin E daily) or placebo in a 2 × 2 factorial design.
De primære resultater var dødsfald af alle årsager, dødsfald af koronar hjertesygdom og dødsfald af andre årsager.
The primary outcomes were deaths from all causes, deaths from coronary heart disease, and death from other causes.
Sekundære endepunkter omfattede effekten på specifikke non- koronare årsager til dødsfald, større koronare hændelser og større vaskulære hændelser, fatale og ikke fatale slagtilfælde.
Secondary end-points included the effect on specific non-coronary causes of death major coronary events and major vascular events, fatal and non-fatal strokes.
Andre sekundære analyser omfattede effekten på større koronare hændelser (MCE) og på større vaskulære hændelser (MVE) i forskelle underkategorier af tidligere sygdom og i andre større underkategorier, bestemt ved indtræden i undersøgelsen.
Other secondary analyses included the effects on major coronary events (MCE) and on major vascular events (MVE) in different subcategories of prior disease and in other major subcategories determined at study entry.
20. 536 patienter blev randomiseret i denne undersøgelse.
20,536 patients were randomised in this study.
Cirka to tredjedele af patientpopulationen havde CHD med eller uden non- koronar okklusiv vaskulær sygdom, diabetes eller hypertension.
Approximately two-thirds of the patient population had CHD with or without noncoronary occlusive vascular disease, diabetes or hypertension.
Næsten 4. 000 patienter havde diabetes uden CHD.
Almost 4,000 patients had diabetes without CHD.
En fjerdedel af patienterne var kvinder, og gennemsnitsalderen af hele undersøgelsespopulationen ved basislinjen var 64 år, hvoraf 5. 806 patienter var 70 år eller ældre.
A quarter of the patients was woman and the average age of the whole study population at baseline was 64, with 5,806 patients aged 70 or older.
24/ 39
30/ 46
inklusive patienter med diabetes, perifer vaskulær sygdom eller cerebrovaskulær sygdom.
The risk reductions observed with simvastatin were significant for the secondary comparison endpoints MVE and MCE within all the major predefined subgroups including patients with diabetes, peripheral vascular disease or cerebrovascular disease.
Inden for alle tre af disse undergrupper med tidligere sygdom var effekten af simvastatin på MVE og MCE signifikant med eller uden inddragelse af patienter, som også havde kendt CHD.
Within all three of these prior disease subgroups, the effect of simvastatin on MVE and MCE were significant with or without the inclusion of patients who also had known CHD.
I HPS- undersøgelsen lignede sikkerhedsprofilen af simvastatin og placebo hinanden.
In the HPS study, the safety profiles of simvastatin and placebo were similar.
Der var en lille forekomst af myopati (defineret som serumkreatininkinase- niveauer, der 10 gange overskred den øvre grænse for normalværdi), som kun forekom hos 11 simvastatin- behandlede patienter og 6 placebo - behandlede patienter.
There was a low incidence of myopathy (defined as serum creatine kinase levels exceeding 10 times the upper limit of normal), that occurred in only 11 simvastatin-treated patients and six placebo-treated patients.
Der var ingen indlysende bekymringer vedrørende sikkerheden hos patienter med lave LDL- kolesterolniveauer (< 3 mmol/ l) ved basislinjen, hos hvem de gennemsnitlige LDL - kolesterolniveauer i løbet af undersøgelsen var 1, 8 mmol/ l i den simvastatin- behandlede gruppe og 2, 7 mmol/ l i den gruppe, der modtog placebo.
There were no apparent safety concerns in patients with low baseline LDL cholesterol levels (< 3 mmol/ l), in whom average LDL cholesterol levels during the trial were 1.8 mmol/ l in the simvastatin-treated group and 2.7 mmol/ l in the group receiving placebo.
Sammenhængen mellem lave niveauer af total- kolesterol og øget hyppighed af hjerneblødning, som blev fundet i undersøgelsen (Iso et al.
The association between low levels of total cholesterol and increased cerebral haemorrhage found in a study (Iso et al.
1989), er ikke blevet bekræftet af HPS.
1989) was not confirmed by the HPS.
Alle indikationerne, som er behandlet ovenfor, er omfattet af den nye harmoniserede tekst vedrørende indikationer, der er godkendt af CPMP.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Efter vurderingen af dokumentationen fra indehaveren af markedsføringstilladelsen og evalueringen af den aktuelle kliniske praksis i hele EU med hensyn til anvendelsen af Zocord anses følgende som den mest egnede harmoniserede tekst til afsnit 4. 1 Terapeutiske indikationer:
Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with manifest atherosclerotic cardiovascular disease or diabetes mellitus, with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors and other cardioprotective therapy (see section 5.1).
CPMP/ 459/ 04 4. 1 Terapeutiske indikationer
Posology and method of administration CPMP/ 459/ 04
25/ 39
31/ 46
Hypercholesterolæmi
Maximum daily dose was not specified in some of the approved SPCs.
Behandling af primær hypercholesterolæmi eller kombineret dyslipidæmi som et supplement til diæt, når respons på diæt og andre ikke- farmakologiske foranstaltninger (f. eks. motion og vægttab) er utilstrækkelig.
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
Behandling af homozygot familiær hypercholesterolæmi som et supplement til diæt og andre lipidsænkende behandlinger (f. eks.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
LDL- aferese), eller hvis sådanne behandlinger ikke er hensigtsmæssige.
4.2 Posology and method of administration
Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser Reduktion af kardiovaskulær mortalitet og morbiditet hos patienter med manifest aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom eller diabetes mellitus med enten normale eller forhøjede kolesterolniveauer som et supplement til korrektion af andre risikofaktorer og anden hjertebehandling (se afsnit 5. 1).
The 80 mg dose is only recommended in patients with severe hypercholesterolaemia and high risk for cardiovascular complications.
Dosering og indgivelsesmåde
Hypercholesterolaemia
Medlemsstaterne har godkendt forskellige startdoser og daglige doser.
The usual starting dose is 10-20 mg/ day given as a single dose in the evening.
I nogle af de godkendte produktresuméer var den maksimale daglige dosis ikke specificeret.
Patients who require a large reduction in LDL-C (more than 45%) may be started at 20-40 mg/ day given as a single dose in the evening.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om videnskabeligt at dokumentere de divergerende oplysninger fra de forskellige medlemsstater og begrunde en foreslået fællestekst især med hensyn til daglig terapeutisk dosisområde.
Homozygous familial hypercholesterolaemia
Efter vurdering af dokumentationen fra indehaveren af markedsføringstilladelsen og en evaluering af den aktuelle kliniske praksis i hele EU med hensyn til anvendelse af Zocord anses følgende som den mest egnede harmoniserede tekst til afsnit 4. 2 Dosering og indgivelsesmåde.
Based on the results of a controlled clinical study, the recommended dosage is< Zocord > 40 mg/day in the evening or 80 mg/day in 3 divided doses of 20 mg, 20 mg, and an evening dose of 40 mg. < Zocord > should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheres is) in these patients or if such treatments are unavailable.
4. 2 Dosering og indgivelsesmåde
Cardiovascular prevention
Dosisområdet er 5- 80 mg/ dag givet peroralt som en enkelt dosis om aftenen.
The usual dose of< Zocord > is 20 to 40 mg/day given as a single dose in the evening in patients at high risk of coronary heart d isease (CHD, with or without hyperlipidaemia).
Dosisjustering bør, om nødvendigt, ske med tidsintervaller på ikke mindre end 4 uger til maksimalt 80 mg/ dag givet som en enkelt dosis om aftenen.
Drug therapy can be initiated simultaneously with diet and exercise.
80 mg dosen anbefales kun til patienter med svær hypercholesterolæmi og høj risiko for kardiovaskulære komplikationer.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
Hypercholesterolæmi
Concomitant therapy
Patienten bør sættes på en kolesterolsænkende standarddiæt og bør fortsætte på denne diæt under behandlingen med < Zocord >.
Dosing should occur either > 2 hours before or > 4 hours after administration of a bile acid sequestrant.
Patienter, som kræver en stor reduktion i LDL- C (mere end 45%), kan starte med 20- 40 mg/ dag givet som en enkelt dosis om aftenen.
In patients taking amiodarone or verapamil concomitantly with< Zocord >, the dose of < Zocord > should not exceed 20 mg/day.
Dosisjusteringer bør, om nødvendigt, foretages som specificeret ovenfor.
(See sections 4.4 and 4.5.)
Homozygot familiær hypercholesterolæmi
Dosage in renal insufficiency
Baseret på resultaterne fra en kontrolleret klinisk undersøgelse er den anbefalede dosering af < Zocord > 40 mg/ dag om aftenen eller 80 mg/ dag i 3 delte doser på 20 mg, 20 mg og en aftendosis på 40 mg. < Zocord > bør anvendes som et supplement til andre lipidsænkende behandlinger (f. eks.
No modification of dosage should be necessary in patients with moderate renal insufficiency.
LDL - aferese) hos disse patienter, eller hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige.
In patients with severe renal insufficiency (creatinine clearance < 30 mL/ min), dosages above 10 mg/ day should be carefully considered and, if deemed necessary, implemented cautiously.
CPMP/ 459/ 04
CPMP/ 459/ 04 Use in the elderly
26/ 39
32/ 46
Dosisjusteringer bør, om nødvendig, foretaget som specificeret ovenfor.
No dosage adjustment is necessary.
Samtidig behandling
Use in children and adolescents
< Zocord > er effektiv alene eller i kombination med galdesyrebindende lægemidler.
Efficacy and safety of use in children has not been established.
Dosering bør ske enten > 2 timer inden eller > 4 timer efter administration af et galdesyrebindende lægemiddel.
Therefore< Zocord > is not recommended for paediatric use.
(Se afsnit 4. 4 og 4. 5.)
- Safety issues
Dosering til patienter med nyreinsufficiens
Section 4.3 Contraindications
Hos patienter med svær nyreinsufficiens (creatinin clearance < 30 ml/ min) bør doseringer over 10 mg/ dag kun gives efter nøje overvejelse, og hvis det anses for nødvendigt, skal det implementeres med forsigtighed.
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was considered to differ to a large extent between Member States especially relating to the use in patients with: • porphyria, • myopathy, • concomitant use of other medicinal products interacting with simvastatin, • biliary cirrhosis, • secondary hypercholesterolemia (hypothyroidism, nephrotic syndrome).
Anvendelse til ældre
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
Derfor anbefales < Zocord > ikke til pædiatrisk brug.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Zocord, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
- Sikkerhed
4.3 Contraindications • Hypersensitivity to simvastatin or to any of the excipients • Active liver disease or unexplained persistent elevations of serum transaminases • Pregnancy and lactation (see section 4.6) • Concomitant administration of potent CYP3A4 inhibitors (e. g. itraconazole, ketoconazole, HIV protease inhibitors, erythromycin, clarithromycin, telithromycin and nefazodone) (see section 4.5).
Afsnit 4. 3 Kontraindikationer
Section 4.4.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om at foreslå og videnskabeligt begrunde en fælles tekst for hele EU, da teksten om kontraindikationer i væsentlig grad blev anset for at være forskellig i medlemsstaterne, især med hensyn til anvendelse til patienter med: • porfyri, • myopati, • samtidig brug af andre lægemidler, der udviste interaktion med simvastatin • biliær cirrose, • sekundær hypercholesterolæmi (hypothyroidisme, nefrotisk syndrom).
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices.
Efter vurdering af dokumentationen fra indehaveren af markedsføringstilladelsen og evaluering af den aktuelle kliniske praksis i hele EU med hensyn til anvendelsen af Zocord er følgende blevet valgt som den mest egnede harmoniserede tekst til afsnit 4. 3 Kontraindikationer.
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Teksten i det harmoniserede produktresumé afviger ikke så meget fra de aktuelt godkendte produktresuméer, at det vil medføre væsentlig ændring af klinisk praksis.
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
27/ 39
33/ 46
Afsnit 4. 4.
GROUNDS FOR AMENDMENT CHARACTERISTICS
Alle øvrige afsnit i produktresuméet er harmoniseret som følge af proceduren for indbragte sager (med undtagelse af nedenstående afsnit om administrative forhold).
OF
Endelig var CPMP af den opfattelse, at alle præsentationsformer kan være gavnlige til behandling af patienter til de godkendte indikationer.
THE
BEGRUNDELSE FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMEET/ ERNE
SUMMARY(IES) OF
• Indbringelsen af sagen havde til formål at harmonisere produktresumeet. • Produktresuméet, der er foreslået af indehaveren af markedsføringstilladelsen, er blevet vurderet på grundlag af den forelagte dokumentation og den faglige debat i udvalget -
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Produktresuméet fremgår af bilag III til denne udtalelse for Zocord og tilknyttede navne (se bilag I).
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion for Zocord and associated names (see Annex I).
Forskellene, som var identificeret på tidspunktet for indbringelsen af sagen, er afklaret.
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
28/ 39
34/ 46
PRODUKTRESUME
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTS
DEN BLIVER IKKE EFTERFØLGENDE VEDLIGEHOLDT ELLER OPDATERET AF EMEA OG REPRÆSENTERER DERFOR IKKE NØDVENDIGVIS DEN GÆLDENDE TEKST.
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRETN TEXT.
CPMP/ 459/ 04 1.
CPMP/ 459/ 04
29/ 39
35/ 46
Zocord 5 mg, filmovertrukne tabletter.
Zocord 5 mg, film-coated tablets.
Zocord 10 mg, filmovertrukne tabletter.
Zocord 10 mg, film-coated tablets.
Zocord 20 mg, filmovertrukne tabletter.
Zocord 20 mg, film-coated tablets.
Zocord 40 mg, filmovertrukne tabletter.
Zocord 40 mg, film-coated tablets.
Zocord 80 mg, filmovertrukne tabletter.
Zocord 80 mg, film-coated tablets.
Hver tablet indeholder 5 mg simvastatin.
Each tablet contains 5 mg of simvastatin.
Hver tablet indeholder 10 mg simvastatin.
Each tablet contains 10 mg of simvastatin.
Hver tablet indeholder 20 mg simvastatin.
Each tablet contains 20 mg of simvastatin.
Hver tablet indeholder 40 mg simvastatin.
Each tablet contains 40 mg of simvastatin.
Hver tablet indeholder 80 mg simvastatin.
Each tablet contains 80 mg of simvastatin.
[” < farve > farvede, < form > formede filmovertrukne tabletter mærket "< [Implementeres nationalt] udseende på begge sider >" indeholder < styrke > mg simvastatin ”]
[“ < Colour > -coloured, < shape > -shaped film-coated tablet marked "< description of tablet image on both sides >" containing < strength > mg simvastatin.”]
Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi, som supplement til diætbehandling, når respons på diæt og anden non- farmakologisk behandling (f. eks. motion, vægtreduktion) er utilstrækkelig.
Hypercholesterolaemia Treatment of primary hypercholesterolaemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e. g. exercise, weight reduction) is inadequate.
Behandling af homozygot familiær hyperkolesterolæmi som supplement til diætbehandling og anden lipidsænkende behandling (f. eks.
Treatment of homozygous familial hypercholesterolaemia as an adjunct to diet and other lipid- lowering treatments (e. g.
LDL- afærese), eller hvis sådan behandling ikke er hensigtsmæssig.
LDL apheresis) or if such treatments are not appropriate.
5. 1).
Cardiovascular prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with manifest atherosclerotic cardiovascular disease or diabetes mellitus, with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors and other cardioprotective therapy (see section 5.1).
CPMP/ 459/ 04 Hyperkolesterolæmi
CPMP/ 459/ 04 4.2 Posology and method of administration
30/ 39
36/ 46
Patienten bør sættes på standard, kolesterolsænkende diæt og bør fortsætte med denne diæt under behandlingen med < Zocord >.
The patient should be placed on a standard cholesterol-lowering diet, and should continue on this diet during treatment with< Zocord >.
Startdosis er sædvanligvis 10- 20 mg/ dag indgivet som enkeltdosis om aftenen.
The usual starting dose is 10-20 mg/ day given as a single dose in the evening.
Patienter, der har behov for stor reduktion af LDL- kolesterol (mere end 45%), kan starte på 20- 40 mg/ dag indgivet som enkeltdosis om aftenen.
Patients who require a large reduction in LDL-C (more than 45%) may be started at 20-40 mg/ day given as a single dose in the evening.
Eventuelle dosisjusteringer bør foretages som angivet ovenfor.
Adjustments of dosage, if required, should be made as specified above.
LDL - afærese) hos disse patienter eller hvis sådanne behandlinger ikke er tilgængelige.
Based on the results of a controlled clinical study, the recommended dosage is< Zocord > 40 mg/day in the evening or 80 mg/day in 3 divided doses of 20 mg, 20 mg, and an evening dose of 40 mg. < Zocord > should be used as an adjunct to other lipid-lowering treatments (e.g., LDL apheres is) in these patients or if such treatments are unavailable.
Dosis er sædvanligvis < Zocord > 20 til 40 mg/ dag indgivet som enkeltdosis om aftenen hos patienter med høj risiko for koronar hjertesygdom (CHD med eller uden hyperlipidæmi).
The usual dose of< Zocord > is 20 to 40 mg/day given as a single dose in the evening in patients at high risk of coronary heart d isease (CHD, with or without hyperlipidaemia).