natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hvis der indtræffer graviditet hos en kvinde, som behandles med isotretinoin, skal behandlingen stoppes, og patienten skal henvises til en læge, der er specialist eller har erfaring med teratologi med henblik på evaluering og råd.
If pregnancy occurs in a woman treated with isotretinoin, treatment must be stopped and the patient should be referred to a physician specialised or experienced in teratology for evaluation and advice.
Da isotretinoin er stærkt lipofilt, er det meget sandsynligt, at lægemidlet passerer over i human mælk.
Isotretinoin is highly lipophilic, therefore the passage of isotretinoin into human milk is very likely.
På grund af risikoen for bivirkninger hos moderen og det eksponerede barn, er anvendelse af isotretinoin kontraindiceret til ammende mødre.
Due to the potential for adverse effects in the mother and exposed child, the use of isotretinoin is contraindicated in nursing mothers.
Under behandling med isotretinoin er der indtruffet flere tilfælde af nedsat nattesyn, som i sjældne tilfælde har persisteret efter behandlingen (se afsnit 4. 4 “ Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ” og afsnit 4. 8 “ Bivirkninger ”).
A number of cases of decreased night vision have occurred during isotretinoin therapy and in rare instances have persisted after therapy (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for
CPMP/ 2846/ 03 Infektioner og infestationer:
CPMP/ 2846/ 03
16/ 21
16/ 21
Meget sjælden (≤1/ 10 000):
(≤ 1/ 10 000) and lymphatic
Sygdomme i blod - og lymfe:
system
Grampositive (mucokutane) bakterielle infektioner
Gram positive (mucocutaneous) bacterial infection
Meget almindelig (≥ 1/ 10):
Very common (≥ 1/ 10)
Anæmi, øget sedimentationshastighed af røde blodlegemer, trombocytopeni, trombocytose
Anemia, Red blood cell sedimentation rate increased, Thrombocytopenia, Thrombocytosis
Lidelser i immunsystemet:
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Immune system disorders:
Neutropeni Lymfadenopati
Neutropenia Lymphadenopathy
Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Metabolism and nutrition disorders:
Allergiske reaktioner i huden, allergisk hudreaktion, anafylaktiske reaktioner, hypersensitivitet
Allergic skin reaction, Anaphylactic reactions, Hypersensitivity
Psykiatriske lidelser:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Psychiatric disorders:
Meget sjælden (≤1/ 10 000):
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Nervous system disorders:
Depression Abnorm adfærd, psykotisk sygdom, selvmordsforsøg, selvmord
Depression Abnormal behaviour, Psychotic disorder, Suicide attempt, Suicide
Meget sjælden (≤1/ 10 000):
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Eye disorders:
Hovedpine Benign intrakranial hypertension, kramper, omtågethed
Headache Benign intracranial hypertension, Convulsions, Drowsiness
Lidelser i øre:
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Ear and labyrinth disorders:
Blepharitis, konjunctivitis, tørhed af øjnene, irritation af øjnene Sløret syn, katarakt, farveblindhed (farvesynsforstyrrelser), intolerans overfor kontaktlinser, korneal uklarhed, nedsat nattesyn, keratitis, papilødem (som tegn på benign hintercranial hypertension), fotofobi
Blepharitis, Conjunctivitis, Dry eye, Eye irritation Blurred vision, Cataract, Colour blindness (colour vision deficiencies), Contact lens intolerance, Corneal opacity, Decreased night vision, Keratitis, Papilloedema (as sign of benign intracranial hypertension), Photophobia
Vaskulære lidelser::
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Vascular disorders:
Meget sjælden (≤1/ 10 000):
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Respiratory, thoracic and mediastinal disorders:
Respiratoriske lidelser, lidelser i Almindelig (≥1/ 100, < 1/ 10):
Vasculitis (for example Wegener’ s granulomatosis, allergic vasculitis)
Gastrointestinale sygdomme:
Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000) Gastrointestinal disorders:
Epistaxis, tørhed af næsen, Nasofaryngitis Bronkospasmer (specielt hos patienter med astma), hæshed
Epistaxis, Nasal dryness, Nasopharyngitis Bronchospasm (particularly in patients with asthma), Hoarseness
Lever- og galdevejslidelser:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Hepatobiliary disorders:
Colitis, ileitis, tørhed i halsen, gastrointestinal hæmoragi, hæmoragisk diarré og inflammatorisk tarmsygdom, kvalme, pancreatitis (se afsnit 4. 4 “ Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ”)
Colitis, Ileitis, Dry throat, Gastrointestinal haemorrhage, haemorrhagic diarrhoea and inflammatory bowel disease, Nausea, Pancreatitis (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Meget almindelig (≥1/ 10):
Very common (≥ 1/ 10)
Stigning af transaminaser (se afsnit 4. 4 “ Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ”)
Transaminase increased (see section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use”)
Meget sjælden (≤1/ 10 000):
Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Cheilitis, dermatitis, tørhed af huden, lokaliseret exfoliation, pruritus, erytematøst udslæt, hudskørhed (risiko for friktionstraume)
Cheilitis, Dermatitis, Dry skin, Localised exfoliation, Pruritus, Rash erythematous, Skin fragility (risk of frictional trauma)
Meget sjælden (≤1/ 10 000):
Rare (≥ 1/ 10 000, < 1/ 1000) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Alopeci Acne fulminans, Forværring af acne (opblussen af acne), erytem (facial), eksantem, hårsygdomme, hirsutisme, negledystrofi, paronychia, fotosensitivitetsreaktion, pyogent granulom, hyperpigmentering af huden, øget svedtendens
Alopecia Acne fulminans, Acne aggravated (acne flare), Erythema (facial), Exanthema, Hair disorders, Hirsutism, Nail dystrophy, Paronychia, Photosensitivity reaction, Pyogenic granuloma, Skin hyperpigmentation, Sweating increased
Muskuloskeletale -, bindevævs- og knoglelidelser:
Musculo-skeletal and tissue disorders:
Meget almindelig (≥1/ 10):
connective
Meget sjælden (≤1/ 10 000):
Very common (≥ 1/ 10) Very Rare (≤ 1/ 10 000)
Artralgier, myalgier, rygsmerter (særligt hos yngre patienter) Artritis, calcinosis (forkalkninger af ligamenter og sener), epifyse præmatur fusion, exostosis, (hyperostosis), nedsat knogletæthed,
Arthralgia, Myalgia, Back pain (particularly adolescent patients) Arthritis, Calcinosis (calcification of ligaments and tendons), Epiphyses premature fusion, Exostosis, (hyperostosis), Reduced bone density, Tendonitis
tendonitis Lidelser i nyre og urinveje:
Renal and urinary disorders:
Generelle symptomer
Very Rare (≤ 1/ 10 000) General disorders administration site conditions:
Undersøgelser:
Very Rare (≤ 1/ 10 000) Investigations:
Øget dannelse af granulationsvæv, utilpashed
Granulation tissue (increased formation of), Malaise
Almindelig (≥1/ 100, < 1/ 10):
decreased Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10)
Forhøjede triglycerider i blodet,, nedsat højdensitetslipoprotein Forhøjet kolesterol i blodet, forhøjet blodglukose, hæmaturi, proteinuri,
Blood cholesterol increased, Blood glucose increased, Haematuria, Proteinuria
Forhøjet kreatininfosfokinase i blodet
Blood creatine phosphokinase increased
Bivirkningsincidensen blev beregnet på grundlag af de samlede resultater fra de kliniske studier, som omfattede 824 patienter og fra data indsamlet efter markedsføringen.
The incidence of the adverse events was calculated from pooled clinical trial data involving 824 patients and from post-marketing data.
Isotretinoin er et derivat af vitamin A.
Isotretinoin is a derivative of vitamin A.
Selvom den akutte toksicitet af isotretinoin er lav, kan der, i tilfælde af overdosering som følge af uheld, optræde symptomer på hypervitaminosis A.
Although the acute toxicity of isotretinoin is low, signs of hypervitaminosis A could appear in cases of accidental overdose.
Symptomerne på akut vitamin A toksicitet omfatter hovedpine, kvalme eller opkastning, omtågethed, irritabilitet og pruritus.
Manifestations of acute vitamin A toxicity include severe headache, nausea or vomiting, drowsiness, irritability and pruritus.
Tegn og symptomer på overdosering som følge af uheld eller forsætlig overdosering med isotretinoin er formentlig de samme.
Signs and symptoms of accidental or deliberate overdosage with isotretinoin would probably be similar.
Det kan forventes, at symptomerne er reversible og forsvinder uden behov for behandling.
These symptoms would be expected to be reversible and to subside without the need for treatment.
Acnepræparater til systemisk anvendelse ATC- kode:
Pharmacotherapeutic group: anti-acne preparations for systemic use ATC code:
Den nøjagtige
Mechanism of action Isotretinoin is a stereoisomer of all-trans retinoic acid (tretinoin).
virkningsmekanisme af isotretinoin er ikke fuldt klarlagt, men det er vist, at den observerede bedring af det kliniske billede ved svær acne er relateret til hæmning af talgkirtelaktivitet og en histologisk påvist reduktion af størrelsen af talgkirtler.
The exact mechanism of action of isotretinoin has not yet been elucidated in detail, but it has been established that the improvement observed in the clinical picture of severe acne is associated with suppression of sebaceous gland activity and a histologically demonstrated reduction in the size of the sebaceous glands.
Det er desuden påvist, at isotretinoin har en antiinflammatorisk effekt i huden.
Furthermore, a dermal anti-inflammatory effect of isotretinoin has been established.
Effekt Forøget horndannelse af talgkirtlens epitel medfører spredning af corneocytter i udførselsgangen og tilstopning med keratin og overskudstalg.
Efficacy Hypercornification of the epithelial lining of the pilosebaceous unit leads to shedding of corneocytes into the duct and blockage by keratin and excess sebum.
5. 2 Farmakokinetiske egenskaber
This is followed by formation of a comedone
CPMP/ 2846/ 03 Distribution
CPMP/ 2846/ 03
18/ 21
18/ 21
Isotretinoin bindes i stor udstrækning til plasmaproteiner, hovedsageligt albumin (99, 9%).
Isotretinoin inhibits proliferation of sebocytes and appears to act in acne by re-setting the orderly program of differentiation.
Distributionsvolumen for isotretinoin kendes ikke hos mennesker, da isotretinoin ikke findes i intravenøs form til mennesker.
Distribution Isotretinoin is extensively bound to plasma proteins, mainly albumin (99.9%).
Der er kun lidt information tilgængelig vedrørende distributionen af isotretinoin ind i væv.
The volume of distribution of isotretinoin in man has not been determined since isotretinoin is not available as an intravenous preparation for human use.
Koncentrationen af isotretinoin i epidermis er kun det halve af koncentrationen i serum.
In humans little information is available on the distribution of isotretinoin into tissue.
Plasmakoncentrationen af isotretinoin er ca.
Concentrations of isotretinoin in the epidermis are only half of those in serum.
1, 7 gange højere end i fuldblod på grund af dårlig penetration af isotretinoin ind i røde blodlegemer.
Plasma concentrations of isotretinoin are about 1.7 times those of whole blood due to poor penetration of isotretinoin into red blood cells.
Metabolisme Efter oral administration af isotretinoin er der identificeret tre hovedmetabolitter i plasma:
Metabolism After oral administration of isotretinoin, three major metabolites have been identified in plasma:
4- oxo - isotretinoin, tretinoin (all- transretinoinsyre) og 4- oxo- tretinoin.
4- oxo-isotretinoin, tretinoin, (all-trans retinoic acid), and 4-oxo-tretinoin.
Metabolitterne har vist biologisk aktivitet i flere in- vitro tests.
These metabolites have shown biological activity in several in vitro tests.
4- oxo- isotretinoin har i et klinisk studie vist sig at bidrage signifikant til isotretinoins aktivitet (reduktion af sebumekskretionsraten til trods for manglende effekt på plasmakoncentrationerne af isotretinoin og tretinoin).
4-oxo-isotretinoin has been shown in a clinical study to be a significant contributor to the activity of isotretinoin (reduction in sebum excretion rate despite no effect on plasma levels of isotretinoin and tretinoin).
Andre mindre metabolitter indbefatter glukuronidkonjugater.
Other minor metabolites includes glucuronide conjugates.
Hovedmetabolitten er 4- oxo- isotretinoin, hvis plasmakoncentrationer i steady - state er 2, 5 gange højere end moderstoffets.
The major metabolite is 4-oxo-isotretinoin with plasma concentrations at steady state, that are 2.5 times higher than those of the parent compound.
Isotretinoin og tretinoin (all- transretinoinsyre) metaboliseres reversibelt til hinanden (interkonverteres), og tretinoins metabolisme er derfor bundet sammen med isotretinoins.
Isotretinoin and tretinoin (all-trans retinoic acid) are reversibly metabolised (interconverted), and the metabolism of tretinoin is therefore linked with that of isotretinoin.
Det er beregnet, at 20 – 30% af en isotretinoindosis metaboliseres ved isomerisation.
It has been estimated that 20-30% of an isotretinoin dose is metabolised by isomerisation.
Enterohepatisk cirkulation kan spille en vigtig rolle i isotretinoins farmakokinetik hos mennesker.
Enterohepatic circulation may play a significant role in the pharmacokinetics of isotretinoin in man.
Metabolismestudier in vitro har vist, at flere CYP- enzymer er involveret i isotretinoins omdannelse til 4- oxo- isotretinoin og tretinoin.
In vitro metabolism studies have demonstrated that several CYP enzymes are involved in the metabolism of isotretinoin to 4-oxo-isotretinoin and tretinoin.
Der er ikke en bestemt isoform, som har en dominerende rolle.
No single isoform appears to have a predominant role.
Isotretinoin og dets metabolitter påvirker ikke CYP aktiviteten signifikant.
Isotretinoin and its metabolites do not significantly affect CYP activity.
Elimination Efter oral administration af radioaktivt mærket isotretinoin genfandtes omtrent lige store fraktioner af dosis i urin og fæces.
Elimination After oral administration of radiolabelled isotretinoin approximately equal fractions of the dose were recovered in urine and faeces.
Efter oral administration af isotretinoin til patienter med acne er den terminale eliminationshalveringstid af uomdannet lægemiddel i gennemsnit 19 timer. eliminationshalveringstid af 4- oxo- isotretinoin er længere, gennemsnitlig 29 timer.
Following oral administration of isotretinoin, the terminal elimination half-life of unchanged drug in patients with acne has a mean value of 19 hours.
Isotretinoin er et fysiologisk retinoid, og der opnås endogene retinoidkoncentrationer ca. to uger efter afslutningen af behandling med isotretinoin.
The terminal elimination half-life of 4-oxo-isotretinoin is longer, with a mean value of 29 hours.
Nyreinsufficiens nedsætter ikke plasmaclearance af isotretinoin eller 4- oxo- isotretinoin signifikant.
Isotretinoin is a physiological retinoid and endogenous retinoid concentrations are reached within approximately two weeks following the end of isotretinoin therapy.
Isotretinoins bivirkningsprofil hos gnavere minder således meget om den for vitamin A, men omfatter ikke de massive vævs - og organforkalkninger, som ses med vitamin A hos rotter.
Pharmacokinetics in special populations Since isotretinoin is contraindicated in patients with hepatic impairment, limited information on the kinetics of isotretinoin is available in this patient population.
Alle observerede bivirkninger af hypervitaminosis A syndromet var spontant reversible efter ophør med isotretinoin.
Renal failure does not significantly reduce the plasma clearance of isotretinoin or 4-oxo-isotretinoin.
Teratogenicitet
5.3 Preclinical safety data
CPMP/ 2846/ 03
CPMP/ 2846/ 03 Acute toxicity
19/ 21
19/ 21
Som for andre derivater af vitamin A er det vist, at isotretinoin er teratogent og embryotoksisk i dyreforsøg.
The side effect spectrum of isotretinoin in the rodent thus closely resembles that of vitamin A, but does not include the massive tissue and organ calcifications observed with vitamin A in the rat.
På grund af isotretinoins teratogene potentiale, har administration til fertile kvinder terapeutiske konsekvenser (se afsnit 4. 3 Kontraindikationer, afsnit 4. 4 ” Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ” og afsnit 4. 6 ” Graviditet og amning ”).
Due to the teratogenic potential of isotretinoin there are therapeutic consequences for the administration to women of a childbearing age (see section 4.3 “ Contraindications”, section 4.4 “ Special warnings and special precautions for use” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Fertilitet I terapeutiske doser påvirker isotretinoin ikke sædcellers antal, motilitet og morfologi, og mænd, som har taget isotretinoin, har ingen skadelig indvirkning på dannelsen og udviklingen af fostret.
Fertility Isotretinoin, in therapeutic dosages, does not affect the number, motility and morphology of sperm and does not jeopardise the formation and development of the embryo on the part of the men taking isotretinoin.
Mutagenicitet I dyreforsøg var isotretinoin ikke mutagent eller carcinogent, hverken in vitro eller in vivo.
Mutagenicity Isotretinoin has not been shown to be mutagenic nor carcinogenic in in vitro or in vivo animal tests respectively.
< 3 år > < 26 måneder >
< 3 years > < 26 months >
6. 5 Emballage (art og indhold)
Do not store above 25°C.
20/ 21
20/ 21
FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, LÆGEMIDLERNES STYRKE, INDGIVELSESVEJ, ANSØGERE AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSER I MEDLEMSSTATERNE
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS IN THE MEMBER STATES
25, 83607 Holzkirchen Tyskland
25 83607 Holzkirchen Germany
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dosis 100µg Aërosol, suspensie
100 μ g/ dose
Inhalationsspray, suspension
inhalation, suspension
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dosis
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dosis 100 mikrogrammi/ annus es
100 mikrogrammi/ annuses
25, 83607 Holzkirchen Tyskland
25 83607 Holzkirchen
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dosis 100 mikrogramm Dosieraerosol Druckgasinhalation, Suspension
100 mikrogramm Dosieraerosol
Grækenland
Salbutamol/
25, 83607 Holzkirchen Tyskland
Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Austria
Salbutamol/ Sandoz 100 µg/ dosis
100 μ g/ dose
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dosis 100 µg túlnyomásos inhalációs szuszpenzió
100 µg túlnyomásos inhalációs szuszpenzió
2 Italien
2 Member State EU/ EEA
Salbutamolo Sandoz 100 µg/ dosis 100 mcg
(Invented) Name
Inhalationsspray, suspension
Strength
Til inhalation
Pharmaceutical Form
83607 Holzkirchen Tyskland
Route of administration
Inhalationsspray,
inhalation, suspension
suspension
inhalation, suspension
Letland
Hexal AG
83607 Holzkirchen Tyskland
Salbutamol Sandoz
microgrami/ aerosols inhalacijam, suspensija
Pressurised
Solbutamol Sandoz 100 µg/ dosis 100 mikrogramu dozeje suslegta
100 μ g/ dose
inhaliacine suspensija
Pressurised
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dosis aërosol 100 µg/ dosis, aërosol,
100 μ g/ dose
Inhalationsspray, suspension
inhalation,
suspensie 100 microgram per dosis
aërosol, suspensie 100 microgram per dosis
SalbuLEK 100 µg/ dosis
100 μ g/ dose
25, 83607 Holzkirchen Tyskland
Alameda da Beloura - Edifício 1, Piso 2 - Escritório 15 2710-693 Sintra Portugal
Salbutamol Lek 100 100 µg/ dosis mikrogramov
100 μ g/ dose
inhalacijska suspenzija pod
inhalacijska suspenzija pod tlakom
3 tlakom
suspension
Salbutamol Sandoz 100 µg/ dosis
Salbutamol Sandoz
Inhalationsspray,
Pressurised
Til inhalation
Spain
Spanien
Hexal AG
83607 Holzkirchen Tyskland
Sabumalin
suspensión para inhalación en envase a presción EFG
Pressurised
Sabumalin 100 µg/ dosis
100 μ g/ dose
Storbritannien
Sandoz Ltd
HEXAL AG, Industriestr.
Salbutamol 100
25,
Pressurised
Salbutamol 100 100 µg/ dosis microgram per actuation
Woolmer Way Bordon Hants GU35 9QE United Kingdom
Inhalationsspray, suspension
microgram per actuation pressurised inhalation, suspension
Til inhalation
100 μ g/ dose
83607 Holzkirchen Tyskland
inhalation, suspension
pressurised inhalation, suspension
Inhalation use
Sabumalin er en inhalationsspray med afmålte doser indeholdende en opløsning af salbutamolsulfat 100 µg/ spray, med HFA 134a som drivmiddel.
Sabumalin is a metered dose aerosol inhaler containing a suspension formulation of salbutamol sulphate 100 µg/ spray, with HFA 134a as propellant.
3, i direktiv 2001/ 83/ EF, og EU - referenceproduktet er Sultanol Dosier- Aerosol 100 μg/ dosis, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
The marketing applications were submitted as hybrid applications under Article 10(3) of Directive 2001/ 83/ EC and the EU reference product is Sultanol Dosier-Aerosol 100 μ g/ dose, Druckgasinhalation, suspension, (GlaxoSmithKline).
Referenceproduktet i SE er Ventoline Evohaler, 0, 1 mg/ dosis (GlaxoSmithKline AB).
The reference product in SE is Ventoline Evohaler, 0.1 mg/ dose (GlaxoSmithKline AB).
Den ansøgte indikation er "symptombehandling af bronkokonstriktion som følge af astma bronchiale, kronisk bronkitis, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og emfysem.
The indication sought is “ Symptomatic treatment of bronchoconstriction due to bronchial asthma, chronic bronchitis, chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and emphysema.
Anstrengelses - og allergenfremkaldt astmaprofylakse. ” Ansøgeren fremsendte dokumentation for farmaceutisk og klinisk effekt og sikkerhed, men en række medlemsstater mente ikke, at produktet kunne godkendes udelukkende på grundlag af de fremsendte in vitro- data.
Prophylaxis of exercise and allergen induced asthma .” The Applicant submitted pharmaceutical and clinical efficacy and safety documentation, but a number of Member States did not consider the product to be approvable based on the submitted in vitro data only.
Der blev gjort omfattende indsigelser, og da de vigtigste spørgsmål om kvalitet (in vitro- ækvivalens med referenceproduktet) og de kliniske undersøgelsers utilstrækkelighed ikke kunne løses, blev proceduren henvist til CHMP af en række berørte medlemsstater, der gjorde indsigelse.
Major objections were raised and because the main issues on quality (in vitro equivalence to the reference product) and the insufficiency of the clinical studies could not be resolved, the procedure was referred to CHMP by a number of objecting concerned member states.
Efter vurderingen af ansøgerens svar på CHMP' s liste med spørgsmål vurderede CHMP, at de fremlagte svar ikke støttede sammenligneligheden af ansøgerens produkt med referenceproduktet.
Following the assessment of the Applicants response to the CHMP List of Questions, the CHMP considered that the presented answers did not support the comparability of the Applicant’ s product to the reference product.
Spørgsmål 1 - Ansøgeren skal fremsende protokollen med in vitro- sammenligninger af partikelstørrelsesfordelingerne under tørre forhold, fugtige forhold og med spacer, hvor alle relevante oplysninger skulle have været forudfastsat, f. eks. målsætning, den prøvestørrelse, der kræves for at påvise ækvivalens i de prædefinerede faser inden for et forudbestemt godkendelsesinterval, de forudbestemte batcher og de forudbestemte statistiske metoder.
Question 1- The Applicant should provide the protocol of the in vitro comparisons of the particle size distributions in dry conditions, humid conditions and with spacer where all the relevant information should have been pre-specified, e. g. objective, sample size required to demonstrate equivalence in the predefined pools of stages within a pre-specified acceptance range, the pre-specified batches and the pre-specified statistical methods.
Ansøgeren oplyste, at der ikke var udarbejdet nogen protokol forud for in vitro- sammenligningen, men at man anvendte interne dokumenter med forudfastsatte kriterier, og at testproduktbatcherne blev underlagt frigivelses - og stabilitetstestning i henhold til protokoller fra kvalitetskontrolafdelingen.
The Applicant stated that no protocol was established before the in vitro comparison but that in house documents with pre-specified criteria were used and that test product batches were subjected to release and stability testing according to protocols from the quality control department.
Ansøgeren fremsendte specifikke protokoller om bestemte emner for testprodukter og generiske produkter, hvoraf det fremgik, at fremgangsmåden for påvisning af in vitro- ækvivalens fulgte et planlagt og solidt koncept.
The Applicant provided single issue specific protocols for test and generic products, demonstrating that the approach for demonstration of in vitro equivalence followed a planned and sound concept.