natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Patienter, der er overfølsomme over for fenylalanin, tilstræber normalt lave fenylalaninniveauer (f. eks. via kosten), ikke komplet abstinens fra denne kilde.
Patients who are sensitive to phenylalanine are usually aiming for low phenylalanine levels (e. g. through diet), not complete abstinence of this source.
Derfor foreslås det at beholde denne advarsel i det tilsvarende afsnit, afsnit 4. 4.
It is therefore proposed to keep this warning in the corresponding section, section 4.4.
Aspartam (kan) betragtes som kontraindiceret til børn, men mirtazapin må ikke anvendes i denne aldersgruppe og kræver dermed ingen yderligere advarsel.
Aspartame may be/ is considered contraindicated in infants, but mirtazapine is not to be used in this age category and, consequently, requires no further warning.
MAO- inhibitorer Ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen anfører, at man ikke har data fra kliniske undersøgelser, der vurderer interaktioner mellem MAO- inhibitorer (MAO- I) og mirtazapin.
MAO-inhibitors The applicant/ MAH argues that it does not have data from clinical trials evaluating interactions between MAO inhibitors (MAO-Is) and mirtazapine.
Som forklaret i ansøgningsdokumentationen ved indbringelsen har dyreundersøgelser vist, at mirtazapin kun fremkalder en lille og midlertidig stigning i noradrenalin - og serotoninniveauerne i hippocampus (data tilgængelige efter anmodning).
As explained in the referral application dossier, animal studies have shown that mirtazapine induces only a small and temporary increase in noradrenalin and serotonin levels in the hippocampus (data available on request).
Da interaktionsmekanismen er forskellig for MAO- I med 15 mirtazapin sammenlignet med MAO- I og SSRI' er, er det usandsynligt, at risikoen for serotoninsyndrom er lige så høj som med andre serotonerge antidepressiva, f. eks.
Since the mechanism of interaction is different for MAO-Is with mirtazapine compared to MAO-Is and SSRIs, it is unlikely that the risk of serotonin syndrome is as high as with other serotonergic antidepressants, such as SSRIs.
MAO - inhibitorer er derfor relativt kontraindiceret med Remeron.
MAO-inhibitors are therefore relatively contra-indicated with Remeron.
Det lave antal rapporteringer efter markedsføring antyder, at denne interaktion ikke forekommer hyppigt og ikke berettiger til en ændring af placeringen af advarslen for samtidig anvendelse af Remeron med MAO- I i produktresuméet.
The low number of post-marketing reports suggests that this interaction does not occur frequently and do not warrant any change to the location in the SPC where the warning for concomitant use of Remeron with MAO-Is is provided.
Advarslen i afsnit 4. 5 forekommer tilstrækkelig til formålet.
The warning at section 4.5 seems sufficient for its purpose.
Dermed foreslås det, at MAO- inhibitorer ikke medtages som absolut kontraindikation i afsnit 4. 3.
Hence it is proposed not to include MAO-inhibitors as absolute contraindication in section 4.3.
CHMP vurderede, at en kontraindikation er acceptabel, i betragtning af den marginale indvirkning på noradrenalin - og serotoninniveauerne og den aktuelle erfaring efter markedsføring.
13 The CHMP considered that a contraindication is acceptable, given the marginal influence on noradrenaline and serotonin levels and the post-marketing experience available to date.
Patologiske ændringer i blodtællingen Ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen fremførte, at der ikke findes data, som angiver, at mirtazapin forværrer tilstande med ændringer i blodtællingen.
Pathological alterations of blood count The applicant/ MAH stated that there are no data indicating that mirtazapine aggravates conditions where blood count is altered.
I betragtning af den lave hyppighed af den alvorligste tilstand, dvs. agranulocytose (uafhængigt af spørgsmålet om årsagen, eller om det overstiger baggrundshyppigheden), er dette ikke en absolut kontraindikation og skal ikke inkluderes i afsnit 4. 3.
Given the very low incidence of the most serious condition, i. e. agranulocytosis (independent from the question of causality or whether it surpasses the background incidence), this is not an absolute contraindication and should not be included in section 4.3
Med hensyn til de patologiske ændringer i blodtællingen vurderede CHMP, at den foreslåede formulering er acceptabel, på grundlag af den meta- analyserapport, som er tilvejebragt i svarene fra ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen.
With regards to the pathological alterations of blood count, the CHMP considered that proposed wording is acceptable, based on the meta-analysis report provided in the applicant/ MAH’ s responses.
Produktresumé, afsnit 4. 5 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
SPC Section 4.5 Special Warnings and precautions for use
I afsnit 4. 3 (Kontraindikationer) og 4. 5 (Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion) i produktresuméet vedrører interaktionen med MAO- inhibitorer en absolut kontraindikation i henhold til produktresuméerne for SSRI' er og SNRI' er.
In Sections 4.3 (Contra-indications) and 4.5 (Interaction with other medicinal products and forms of interaction) of the SPC, the interaction with MAOIs concerns an absolute contra-indication in accordance with the SPCs for SSRIs and SNRIs.
CHMP vurderede, at de af ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen tilvejebragte argumenter var utilstrækkelige til at begrunde, at mirtazapin har en anden virkning end SSRI' er og SNRI' er (f. eks. venlafaxin).
The CHMP considered that the arguments provided by the applicant/ MAH were insufficient to justify that mirtazapine would act different from SSRIs and SNRIs (e. g. venlafaxine).
Desuden mente CHMP, at interaktionsmekanismen mellem MAO- inhibitorer og mirtazapin er anderledes end med SSRI' er.
Moreover, the CHMP was of the opinion that the mechanism of interaction with MAOIs with mirtazapine is different from SSRIs.
Derfor anbefales tilføjelsen af en krydshenvisning til afsnit 4. 3 i produktresuméet i afsnit 4. 5 (efter formuleringen angående interaktionen med MAO- inhibitorer), hvilket er i tråd med det harmoniserede produktresumé for SSRI' er og med produktresuméet for venlafaxin - et SNRI.
Therefore, the addition of a cross reference to section 4.3 of the SPC in section 4.5 (after the wording related to the interaction with MAOIs) was recommended, in line with the harmonised SPC for SSRIs and in line with the SPC for venlafaxine - a SNRI.
Som en konklusion på drøftelsen blev følgende tekst efterfølgende vedtaget mellem CHMP og ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen, idet den indeholder følgende: sletning af henvisningen til afsnit 4. 3 for serotoninsyndrom, sletning af "andre" og tilføjelsen af "venlafaxin" i teksten nedenfor.
As a conclusion to the discussion, the following text was subsequently agreed between the CHMP and the applicant/ MAH to include the following: deletion of reference to section 4.3 for serotonin syndrome, deletion of “ other” and the addition of “ venlafaxine” in the text below.
Ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen accepterede også at inkludere interaktionen med MAO- inhibitorer i afsnit 4. 3 i produktresuméet:
The applicant/ MAH also agreed to include the interaction with MAOIs in section 4.3 of the SPC:
Farmakodynamiske interaktioner Mirtazapin bør ikke administreres samtidig med MAO- inhibitorer eller inden for to uger efter ophør med behandling med MAO- inhibitorer.
Pharmacodynamic interactions Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two weeks after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
Derimod skal der gå ca. to uger, før patienter, der behandles med mirtazapin, kan behandles med MAO- inhibitorer (se afsnit 4. 3).
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors (see section 4.3).
Som ved andre SSRI' er kan samtidig administration med andre serotonerge lægemidlers aktive stoffer (L- tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRI' er, venlafaxin, litium og perikumpræparater – Hypericum perforatum) desuden føre til en forekomst af serotonin 5- HT- associerede virkninger (serotoninsyndrom: se afsnit 4. 3 Kontraindikationer og afsnit 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin 5-HT associated effects (serotonin syndrome: see Section 4.3 Contraindications and section 4.4 Special Warnings and Special Precautions for Use).
Derfor anbefales følgende formulering for de farmakodynamiske interaktioner i afsnit 4. 5 i produktresuméet:
Therefore, the following wording on pharmacodynamic interactions for Section 4.5 of the SPC was recommended:
16 Farmakodynamiske interaktioner
Pharmacodynamic interactions
- Mirtazapin bør ikke administreres samtidig med MAO- inhibitorer eller inden for to uger efter ophør
- Mirtazapine should not be administered concomitantly with MAO inhibitors or within two weeks
med behandling med MAO- inhibitorer.
after discontinuation of MAO inhibitor therapy.
Derimod skal der gå ca. to uger, før patienter, der behandles med mirtazapin, kan behandles med MAO- inhibitorer.
In the opposite way about two weeks should pass before patients treated with mirtazapine should be treated with MAO inhibitors.
- Som ved SSRI' er kan samtidig administration med andre serotonerge aktive stoffer (L- tryptophan,
- In addition, as with SSRIs, co-administration with other serotonergic active substances (L-
triptans, tramadol, linezolid, SSRI' er, venlafaxin, litium og perikumpræparater – Hypericum perforatum) desuden føre til en forekomst af serotoninassocierede virkninger (serotoninsyndrom: se afsnit 4. 4).
tryptophan, triptans, tramadol, linezolid, SSRIs, venlafaxine, lithium and St.
Forsigtighed tilrådes, og der kræves en nærmere klinisk overvågning, når disse lægemidler kombineres med mirtazapin.
John's Wort – Hypericum perforatum – preparations) may lead to an incidence of serotonin associated effects (serotonin syndrome: see section 4.4) Caution should be advised and a closer clinical monitoring is required when these drugs are combined with mirtazapine.
- Mirtazapin kan forstærke bedøvende egenskaber for benzodiazepiner og andre sedativer (især
- Mirtazapine may increase the sedating properties of benzodiazepines and other sedatives (notably
antipsykotika, antihistamin H1- antagonister, opioider).
most antipsychotics, antihistamine H1 antagonists, opioids).
- Mirtazapin kan forstærke den CNS- deprimerende effekt af alkohol.
- Mirtazapine may increase the CNS depressant effect of alcohol.
Patienter bør derfor tilrådes at
Patients should therefore be
Overvågning af tegn på begyndende serotonerg overstimulation er påkrævet.
advised to avoid alcoholic beverages while taking mirtazapine. monitoring for signs of beginning serotonergic overstimulation maintained is warranted.
- Mirtazapin doseret med 30 mg én gang daglig kan medføre en lille, men statistisk signifikant øgning
- Mirtazapine dosed at 30 mg once daily caused a small but statistically significant increase in the
i INR (international normalized ratio) hos personer, der behandles med warfarin.
international normalized ratio (INR) in subjects treated with warfarin.
I afsnit 4. 5 i produktresuméet vurderede CHMP desuden, at det er tilstrækkeligt at angive, at litium og mirtazapin ikke havde nogen farmakokinetiske interaktioner (sidste punkt i afsnit 4. 5) uden yderligere specifikationer.
Additionally in Section 4.5 of the SPC, the CHMP considered it sufficient to state that Lithium and mirtazapine showed no pharmacokinetic interactions (last paragraph section 4.5) without further specifications.
Endelig skal undersøgelsen af interaktion med cimetidin medtages i afsnit 4. 5.
Finally, the cimetidine interaction study should be included in section 4.5.
- Carbamazepin og phenytoin, som inducerer CYP3A4, medførte, at mirtazapinclearance blev ca.
- Carbamazepine and phenytoin, CYP3A4 inducers, increased mirtazapine clearance about
fordoblet, hvilket medførte et fald i den gennemsnitlige mirtazapinkoncentration i plasma på henholdsvis 60% og 45%.
twofold, resulting in a decrease in average plasma mirtazapine concentration of 60% and 45%, respectively.
Når carbamazapin eller en anden induktor af levermetabolisme (såsom rifampicin) anvendes samtidig med mirtazapinbehandling, skal mirtazapindosis muligvis forhøjes.
When carbamazepine or any other inducer of hepatic metabolism (such as rifampicin) is added to mirtazapine therapy, the mirtazapine dose may have to be increased.
- Samtidig administration af den stærke CYP3A4- inhibitor ketoconazol øgede maksimumniveauet
- Co-administration of the potent CYP3A4 inhibitor ketoconazole increased the peak plasma
i plasma og mirtazapins AUC med henholdsvis 40% og 50%.
levels and the AUC of mirtazapine by approximately 40% and 50% respectively.
Forsigtighed bør udvises ved samtidig administration af mirtazapin og stærke CYP3A4- inhibitorer, HIV- proteaseinhibitorer, azol- svampemidler, erytromycin og nefazodon.
Caution should be exercised when co-administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin or nefazodone.
- Når cimetidin (svag inhibitor af CYP1A2, CYP2D6 og CYP3A4) administreres sammen med
- When cimetidine (weak inhibitor of CYP1A2, CYP2D6 and CYP3A4) is administered with
mirtazapin, kan den gennemsnitlige mirtazapinkoncentration i plasma stige med mere end 50%.
mirtazapine, the mean plasma concentration of mirtazapin may increase more than 50%.
Forsigtighed bør udvises, og dosen skal muligvis reduceres ved samtidig administration af mirtazapin og stærke CYP3A4- inhibitorer, HIV- proteaseinhibitorer, azol- svampemidler, erytromycin, cimetidin eller nefazodon.
Caution should be exercised and the dose may have to be decreased when co- administering mirtazapine with potent CYP3A4 inhibitors, HIV protease inhibitors, azole antifungals, erythromycin, cimetidine or nefazodone.
- Der forventes ingen signifikante farmakokinetiske interaktioner mellem mirtazapin og andre
- No significant pharmacokinetic interactions are expected between mirtazapine and other
aktive psykotroper, da de fleste aktive psykotroper metaboliseres af flere cytokrome P450 (CYP) isoenzymer, og én stofskiftebane kan kompensere for en anden i tilfælde af inhibition af ét eller flere CYP- isoenzymer.
psychotropic active substances because most psychotropic active substances are metabolized by multiple cytochrome P450 (CYP) iso-enzymes and one metabolic pathway will compensate for the other in case of inhibition of one or more CYP iso-enzymes.
Mirtazapin hverken hæmmer eller inducerer CYP- isoenzymer signifikant.
Mirtazapine does not significantly inhibit or induce CYP iso-enzymes.
- Interaktionsundersøgelser angiver ikke nogen relevante farmakokinetiske effekter på samtidig
- Interaction studies did not indicate any relevant pharmacokinetic effects on concurrent
behandling med mirtazapin og paroxetin, amitriptylin eller risperidon eller litium.
treatment of mirtazapine with paroxetine, amitriptyline, or risperidone or lithium.
En enkelt dosis mirtazapin resulterer ikke i nogen akut effekt på farmakokinetikken for litium ved steady - state.
A single dose of mirtazapine does not result in any acute effect on the pharmacokinetics of lithium at steady state.
17 Produktresumé, afsnit 4. 8 Bivirkninger
SPC 4.8 Undesirable Effects
2007) blev der rapporteret 36 tilfælde af hyponatriæmi, og 8 tilfælde af SIADH blev rapporteret for mirtazapin (Remeron).
During the last PSUR period (01 Sep 2004 to 01 Sep 2007), 36 cases of hyponatraemia and 8 cases of SIADH were reported for mirtazapine (Remeron).
Derfor er hyponatriæmi og SIADH allerede beskrevet under 4. 4 Særlige advarsler.
Accordingly hyponatraemia and SIADH are already described under 4.4 Special warnings.
Af hensyn til konsekvensen vurderede CHMP, at disse bivirkninger også skal angives under 4. 8 (Bivirkninger).
For consistency, the CHMP considered that these undesirable effects should also be stated under 4.8 (Undesirable Effects).
Dette forslag blev godkendt af ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen, og spørgsmålet var således afklaret.
This proposal was adopted by the applicant/ MAH and the issue was resolved.
Graviditet og amning Konsultér din læge eller apoteker, før du tager nogen form for medicin.
Pregnancy and breast-feeding Ask your doctor or pharmacist for advice before taking any medicine.
SSRI' er), venlafaxin og L- tryptophan eller triptans (bruges til behandling af migræne), tramadol (smertestillende), linezolid (antibiotikum), litium (bruges til behandling af visse psykiatriske tilstande) og perikumpræparater – Hypericum perforatum (et naturlægemiddel mod depression).
Johns Wort – Hypericum perforatum preparations (a herbal remedy for depression).
Nogle af symptomerne på dette syndrom er: uforklarlig feber, svedeture, øget hjertefrekvens, diarré, (ukontrollerede) muskelsammentrækninger, kulderystelser, overaktive reflekser, rastløshed, humørsvingninger og bevidstløshed.
Some of the symptoms of this syndrome are: inexplicable fever, sweating, increased heart rate, diarrhoea, (uncontrollable) muscle contractions, shivering, overactive reflexes, restlessness, mood changes and unconsciousness.
- Formålet med indbringelsen af sagen var harmonisering af produktresuméer, etikettering,
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
indlægsseddel og afsnit 3.
labelling, package leaflet and Module 3.
- Produktresuméer, etikettering, indlægsseddel og afsnit 3, som foreslået af indehaverne af
- the Summaries of Products Characteristic, labelling, package leaflet and Module 3 proposed by the
markedsføringstilladelsen, er blevet vurderet på grundlag af den indsendte dokumentation og den faglige drøftelse i udvalget -
Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
19 BILAG III
16 ANNEX III
20 PRODUKTRESUME
17 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Hver Remeron 15 mg smeltetablet indeholder 4, 65 mg aspartam og 28 mg saccharose.
Each Remeron 15 mg orodispersible tablet contains 4.65 mg aspartame and 28 mg sucrose.
Hver Remeron 30 mg smeltetablet indeholder 9, 30 mg aspartam og 56 mg saccharose.
Each Remeron 30 mg orodispersible tablet contains 9.30 mg aspartame and 56 mg sucrose.
Hver Remeron 45 mg smeltetablet indeholder 13, 95 mg aspartam og 84 mg saccharose.
Each Remeron 45 mg orodispersible tablet contains 13.95 mg aspartame and 84 mg sucrose.
Rund og hvid med skrå kant, mærket med en kode ’ TZ/ 1 ’ på den ene side.
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 1’ on one side.
Rund og hvid med skrå kant, mærket med en kode ’ TZ/ 2 ’ på den ene side.
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 2‘ on one side.
Rund og hvid med skrå kant, mærket med en kode ’ TZ/ 4 ’ på den ene side.
Round, white, standard bevelled-edge, coded with ‘ TZ/ 4’ on one side.
Startdosis er 15 eller 30 mg.
Adults The effective daily dose is usually between 15 and 45 mg; the starting dose is 15 or 30 mg.
Mirtazapins virkning begynder normalt efter 1- 2 ugers behandling.
Mirtazapine begins to exert its effect in general after 1-2 weeks of treatment.
Behandling med den rette dosis bør resultere i positivt respons indenfor 2- 4 uger.
Treatment with an adequate dose should result in a positive response within 2-4 weeks.
Hvis der ikke er respons efter yderligere 2- 4 uger, bør behandlingen afbrydes.
If there is no response within a further 2-4 weeks, then treatment should be stopped.
Ældre Den anbefalede dosis er den samme som for voksne.
Elderly The recommended dose is the same as that for adults.
4. 4).
Children and adolescents under the age of 18 years Remeron should not be used in children and adolescents under the age of 18 years (see section 4.4).
22 Nyreinsufficiens Mirtazapins clearance kan være nedsat hos patienter med moderat til svær nyreinsufficiens (kreatinin - clearance < 40 ml/ min).
19 Renal impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with moderate to severe renal impairment (creatinine clearance < 40 ml/ min).
4. 4).
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients (see section 4.4).
Leverinsufficiens Mirtazapins clearance kan være nedsat hos patienter med leverinsufficiens.
Hepatic impairment The clearance of mirtazapine may be decreased in patients with hepatic impairment.
4. 4).
This should be taken into account when prescribing Remeron to this category of patients, particularly with severe hepatic impairment, as patients with severe hepatic impairment have not been investigated (see section 4.4).
Mirtazapin har en elimineringshalveringstid på 20- 40 timer, og derfor er Remeron velegnet til indtagelse én gang daglig.
Mirtazapine has an elimination half-life of 20-40 hours and therefore Remeron is suitable for once daily administration.
Tabletterne vil hurtigt opløses og kan synkes uden vand.
The tablet will rapidly disintegrate and can be swallowed without water.
4. 4).
It is recommended to discontinue treatment with mirtazapine gradually to avoid withdrawal symptoms (see section 4.4).
4. 5).
Concomitant use of mirtazapine with monoamine oxidase (MAO) inhibitors (see section 4.5).
Anvendelse til børn og unge under 18 år Remeron bør ikke anvendes til behandling af børn og unge under 18 år.
Use in children and adolescents under 18 years of age Remeron should not be used in the treatment of children and adolescents under the age of 18 years.
Selvmord/ selvmordstanker eller kliniske forværringer Depression er associeret med en øget risiko for selvmordstanker, selvmutilering og selvmord (selvmordsforsøg).
Suicide/ suicidal thoughts or clinical worsening Depression is associated with an increased risk of suicidal thoughts, self harm and suicide (suicide- related events).
En metaanalyse af placebo- kontrolleret kliniske undersøgelser med antidepressiva af psykiatriske lidelser hos voksne patienter viste en øget risiko for selvmordspræget adfærd ved indtagelse af antidepressiva sammenlignet med placebo hos patienter under 25 år.
A meta-analysis of placebo- controlled clinical trials of antidepressants in adult patients with psychiatric disorders showed an increased risk of suicidal behaviour with antidepressants compared to placebo in patients less than 25 years old.
Patienter (og omsorgspersoner) bør være meget opmærksomme på nødvendigheden af at monitorere for udvikling af kliniske forværringer, selvmordsadfærd eller selvmordstanker og unormale ændringer i opførelsen og på at søge lægelig hjælp med det samme, hvis sådanne symptomer er til stede.
Patients (and caregivers of patients) should be alerted about the need to monitor for any clinical worsening, suicidal behaviour or
23 Knoglemarvsdepression Knoglemarvsdepression, der sædvanligvis viser sig som granulocytopeni eller agranulocytose, er blevet rapporteret under behandling med Remeron.
Bone marrow depression Bone marrow depression, usually presenting as granulocytopenia or agranulocytosis, has been reported during treatment with Remeron.
Hvis disse symptomer forekommer bør behandlingen afbrydes, og en undersøgelse af blodbilledet foretages.
The physician should be alert for symptoms like fever, sore throat, stomatitis or other signs of infection; when such symptoms occur, treatment should be stopped and blood counts taken.
Tilstande der kræver overvågning Forsigtig dosering samt regelmæssig og nøje monitorering er nødvendig hos patienter med: – Epilepsi og organisk hjernesyndrom:
Conditions which need supervision Careful dosing as well as regular and close monitoring is necessary in patients with: – epilepsy and organic brain syndrome:
Selvom klinisk erfaring har vist, at epileptiske anfald sjældent optræder hos patienter i behandling med mirtazapin, ligesom for andre antidepressiva, bør behandling med Remeron startes med forsigtighed til patienter, der har epileptiske anfald i anamnesen.
Although clinical experience indicates that epileptic seizures are rare during mirtazapine treatment, as with other antidepressants, Remeron should be introduced cautiously in patients who have a history of seizures.