natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Svarende til afsnit 4. 3 gives advarsler enten for børn mellem 6 og 9 måneder eller for børn under 9 måneder.
Corresponding to 4.3, warnings for children between 6 to 9 months or for children less than 9 months.
Der gives divergerende oplysninger om viscerotropisk sygdom og de tilknyttede risikofaktorer i afsnit 4. 4 Advarsler og 4. 8 Bivirkninger:
Disparate information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
• Ordlyden af advarslerne vedrørende ældrepopulationen er forskellig afhængig af den pågældende stat. • Advarslerne mod vaccination af personer med asymptomatisk hiv- infektion. • Advarslerne mod vaccination af personer med thymuslidelser.
• The wording used to describe warnings in the elderly population is divergent depending on the country. • Warnings against vaccination in those with asymptomatic HIV infection. • Warnings against vaccination in those with thymic disease.
Andre divergenser mellem medlemsstaterne findes i afsnit 4. 2 Indgivelsesmåde, 4. 5 Interaktioner med andre lægemidler og andre former for interaktion, 4. 6 Graviditet og amning samt 6. 2 Uforeneligheder
Further discrepancies also exist between Member States regarding sections 4.2 Method of administration, 4.5 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction, 4.6 Pregnancy and lactation and 6.2 Incompatibilities
Sanofi Pasteur MSD har på vegne af alle indehavere af markedsføringstilladelse (se bilag I til udtalelsen) begæret en harmonisering i overensstemmelse med artikel 30 i direktiv 2001/ 83/ EF, med senere ændringer, for lægemidlerne STAMARIL og tilknyttede navne.
Sanofi Pasteur MSD on behalf of all the Marketing Authorisation Holders, (see Annex I of opinion) applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their medicinal products STAMARIL and associated names.
Lægemiddelformen (pulver og solvens til injektionsvæske, suspension) og styrken (hver 0, 5 ml dosis indeholder levende gul feber- virus i ikke under 1000 LD50- enheder) er den samme i alle stater.
The pharmaceutical form (powder and solvent for suspension for injection) and the strength (each 0.5ml dose contains live yellow fever virus not less than 1000 LD50 units) are identical for all countries.
STAMARIL er imidlertid siden 2003 blevet markedsført i to forskellige emballager i EU (enkeltdosisbeholder og multidosisbeholder med 10 doser).
However, since 2003, STAMARIL has been marketed under two different presentations in the EU (1 dose and 10 doses).
Multidosisbeholderen er kun godkendt i Den Tjekkiske Republik, Frankrig og Letland.
The multi-dose presentation is licensed only in the Czech Republic, France and Latvia.
Skønt produkterne i enkelt - og multidosisbeholdere er forskellige med hensyn til mængden af hjælpestoffer i det færdige præparat, ønsker ansøgeren produktresuméerne harmoniseret for de to emballager.
Although the products in single and multi-dose presentations differ by the quantity of excipients in the finished product, the Applicant wishes to harmonize the SPCs for both presentations.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen indsendte et dossier og et forslag til produktresumé den 30. august 2005.
A dossier and a proposal for SPC were submitted by the MAH on 30 August 2005.
Anbefalinger for anvendelse til børn
Recommendations on usage in children
Meget lav alder er forbundet med øget risiko for udvikling af gul feber- vaccineassocieret neurotropisk sygdom (YEL- AND).
Very young age is associated with an increased risk of developing YEL-AND.
Ud af 26 indberettede tilfælde opstod de 14 hos spædbørn i alderen under 4 måneder, mens der var ét tilfælde hos et barn i 7- måneders alderen og ét hos en treårig.
Fourteen out of 26 reported cases occurred in infants below the age of 4 months, one case was reported at 7 months of age and one at 3 years of age.
De øvrige 9 tilfælde af YEL - AND opstod hos unge og voksne.
The remaining 9 cases of YEL-AND developed in adolescent and adults.
Ifølge nyere oplysninger om kampagner for kontrol af globale epidemier i Brasilien er der givet ca.
More recent data on global outbreak control campaigns in Brazil demonstrate that approx.
8 millioner doser vaccine til børn under 1 år, uden at der er indberettet om alvorlige bivirkninger som YEL- AND.
8 Mio doses of vaccine were given to children below 1 year of age with no reporting of serious adverse events as YEL-AND.
Hidtil er der givet 110 millioner doser STAMARIL under kampagner for epidemikontrol i Afrika og Sydamerika, hvoraf 10% skønnes anvendt til børn under ét år.
Up to the present, 110 Mio doses of STAMARIL have been administered during outbreak control campaigns in Africa and South America, whereof it was estimated that 10% of doses were used in children below 1 year of age.
Der er ikke indberettet tilfælde af neurologiske bivirkninger efter introduktionen af STAMARIL.
No case of neurological AE was reported after introduction of STAMARIL.
Den globale rådgivende gruppe for det udvidede vaccinationsprogram (EPI) anbefaler, at vaccination mod gul feber gives fra 6- måneders alderen, men den indpasses lettest i vaccinationsprogrammet ved at blive givet sammen med mæslingevaccinationen i 9- måneders alderen.
7 The EPI Global Advisory Group recommends that YF vaccine should be administered from the age of 6 months, but is more easily integrated in the EPI by administering YF together with measles vaccine at the age of 9 months.
7 Mindstealderen for vaccination mod gul feber er 9 måneder.
The starting age for vaccination with YF vaccine is 9 months of age.
Vaccinen er kontraindiceret hos børn under 6 måneder.
The vaccine is contraindicated in children less than 6 months of age.
For at bevare muligheden for at vaccinere børn mellem 6 og 9 måneder i tilfælde af en epidemi er der imidlertid indsat en erklæring herom.
However, in order to keep the possibility to vaccinate children between 6 and 9 months during outbreak situations a statement regarding this issue is implemented.
Produktresuméets afsnit 4. 1, 4. 2, 4. 3 og 4. 4 er rettet, så det afspejler den lavere mindstealder for vaccination med STAMARIL.
The SPC is amended in section 4.1, 4.2, 4.3 and 4.4 in section 4.4. to reflect the lower age limit for vaccination with STAMARIL.
Oplysningerne om viscerotropisk sygdom og de tilknyttede risikofaktorer i afsnit 4. 4 Advarsler og 4. 8 Bivirkninger:
Information provided on viscerotropic disease, and associated risk factors in sections 4.4 Warning and 4.8 Undesirable effects:
Ordlyden af advarslerne vedrørende ældre patienter.
The wording used to describe warnings in the elderly population.
Hos ældre er gul feber- vaccination forbundet med en højere forekomst af væsentlige bivirkninger og en lavere forekomst af almindelige, ikke alvorlige bivirkninger.
In elderly persons, yellow fever vaccines are associated with a higher frequency of significant AEs in the elderly and with a lower incidence of common non-serious side effects.
Responsen i form af dannelse af neutraliserende antistoffer er ikke nedsat hos raske ældre personer.
The neutralizing antibody response is not reduced in healthy, elderly persons.
En advarsel vedrørende anvendelse af gul feber- vaccine hos personer over 60 år indgår i produktresuméet.
A warning for the use of the YF vaccine in persons 60 years and older is included in the SPC.
Advarslen indeholder desuden et klart udsagn om, at fordele og risici ved gul feber- vaccination bør afvejes nøje, før der tages stilling til anvendelse af vaccinen.
In addition, the warning includes a clear statement that the benefit and risk of the YF vaccine should be carefully evaluated before considering the use of this vaccine.
Advarslerne vedrørende vaccination af personer med asymptomatisk hiv- infektion.
Warnings vaccination in those with for asymptomatic HIV infection.
De foreliggende resultater af de kliniske undersøgelser af sikkerheden ved anvendelse af levende, svækkede vacciner (herunder gul feber- vaccine) til hiv- smittede personer giver ikke grundlag for at udforme en anbefaling, der har fuld tilslutning fra alle sider.
Based on the available data from clinical studies investigating the safe administration of live attenuated vaccines (including YF vaccine) to HIV infected subjects, a universally accepted recommendation cannot be concluded.
Endvidere er forslaget om at fokusere på sondringen mellem symptomatisk og asymptomatisk hiv- infektion indarbejdet i produktresuméet, eftersom der i mange stater savnes mulighed for rutinemæssig CD4- celletælling, og eftersom de anbefalede grænser for CD4- celletal med henblik på indikationen for vaccination af voksne er forskellige og kan afvige væsentligt ved vaccination af spædbørn og børn.
In addition, the absence of routine testing opportunities of the CD4 cell count in many countries and due to the fact that for adults the recommended CD4 cell count thresholds for the indication to vaccinate varies and may differ significantly when vaccinating infants and children, the proposal to focus on the distinction of symptomatic and asymptomatic HIV-infection is implemented in the SPC.
En lokalt fastsat anbefaling af en grænseværdi for CD4- celletal kan yderligere tjene som grundlag for at afgøre, om vaccination er indiceret.
Where accepted a locally established recommendation for a CD4 cell count threshold may be used additionally to support the decision whether the vaccination is indicated.
Advarslerne vedrørende vaccination af personer med thymuslidelser.
Warnings vaccination in those with for thymic disease.
Advarslen vedrørende særlige populationer kan bekræftes på baggrund af den nedsatte immunreaktion og hermed tvivlsomme beskyttelse, der kan opnås ved gul feber- vaccination af personer med nedsat immunreaktion som følge af medfødt eller erhvervet dysfunktion eller fravær af thymus.
Taking into account that those with an impaired immune response due to congenital or acquired dysfunction or absence of the thymus could have a low immune response and so questionable protection from YF vaccination the warning statement regarding special populations is endorsed.
CHMP erkender, at kontraindikationen for personer med thymusdysfunktion eller thymektomi i anamnesen bygger på et lille antal observationer fra overvågningen efter markedsføringen af gul feber- vacciner.
The CHMP acknowledges that the contraindication for subjects with a history of thymus dysfunction or thymectomy is based on a small number of observations made during post-marketing surveillance of yellow fever vaccines.
Andre afvigelser
Further discrepancies
• 4. 2 Indgivelsesmåde
•
Anbefalingen om subkutan eller intramuskulær administration af gul feber- vaccine er baseret på de daværende rutiner i sundhedsplejen i begyndelsen af 1980' erne, da STAMARIL blev udviklet.
The recommendation to administer the yellow fever vaccine subcutaneously or intramuscularly was based on the standard of care at the time of the development of STAMARIL in the early 1980s.
Af en gennemgang af de publicerede oplysninger fremgår det, at subkutan indgift er den anbefalede indgivelsesvej for forskellige gul feber- vacciner.
Following a review of published data the recommended route of administration of different yellow fever vaccines is subcutaneous.
Selv om oplysningerne om intramuskulær indgivelse af STAMARIL er begrænsede, og der ikke er udført kliniske undersøgelser til påvisning af ækvivalens mellem de to indgivelsesveje, tillader de fleste europæiske medlemsstater anvendelse subkutan og intramuskulær anvendelse på grundlag af vaccinationspraksis.
Despite the fact that only limited data are available on the i.m. use of STAMARIL and no clinical studies were performed to demonstrate that both routes of administration are comparable most
Dette er på linje med WHO’ s anbefalinger.
This is in line with the WHO recommendations.
Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion 6. 2 Uforeneligheder
• 4.2 Interactions with other Medicinal Products and other forms of Interaction • 6.2 Incompatibilities
• Samtidig administration af andre vacciner
• Co-administration with other vaccines
Der foreligger kun begrænsede oplysninger om samtidig administration af STAMARIL og Vi- polysakkarid -, mæslinge -, HAV - og rene meningokok A+C polysakkaridvacciner.
The data on co-administration of STAMARIL with Vi polysaccharide, measles, HAV and Men A+C plain polysaccharide vaccines are limited.
Disse undersøgelser har imidlertid ikke vist, at der er større problemer forbundet med samtidig administration, og det må erkendes, at samtidig administration i et vist omfang er blevet almindelig praksis.
However, these studies did not show any major problems on co-administration and it must be acknowledged that some co-administrations have become common practise.
Dette gælder navnlig samtidig administration af gul feber- vaccine og mæslingevaccine hos børn i alderen 9- 12 måneder.
In particular, concomitant administration of yellow fever and the first dose of measles vaccine in children aged around 9-12 months.
STAMARIL kan således gives samtidig med vacciner indeholdende tyfoid Vi- kapselpolysakkarid og/ eller inaktiveret hepatitis A- virus (afsnit 4. 2).
Thus, STAMARIL may be administered at the same time as vaccines containing typhoid Vi capsular polysaccharide and/or inactivated hepatitis A virus (section 4.2).
STAMARIL kan gives samtidig med mæslingevaccine, hvis dette er i overensstemmelse med de officielle anbefalinger (afsnit 4. 2).
STAMARIL may be administered at the same time as measles vaccine if this is in accordance with official recommendations (section 4.2).
• Sammenblanding af STAMARIL med Vi - eller mæslingevaccine
• Mixing of STAMARIL with Vi or measles vaccine
Selv om denne praksis er godkendt i visse eksisterende EU- produktresuméer, finder CHMP de foreliggende oplysninger herom meget begrænsede.
Although this practise is endorsed in some existing EU SPCs, the CHMP considers that the data are very limited.
Begrænsningerne gælder undersøgelsernes alder, den population, der indgår (i visse af undersøgelserne f. eks. kun raske unge voksne) og den mangelfulde beskrivelse af vacciner, assays, sikkerhed og/ eller opfyldelse af GCP- regler.
The limitations include the age of the studies, the nature of the population enrolled (e.g. only healthy young adults in some), the lack of details on vaccines, assays, safety and/or attention to GCP.
Den ansvarlige for bedømmelsen er derfor utilbøjelig til at godkende resultaterne.
Therefore, the assessor is reluctant to accept the findings.
Desuden synes der ikke at være grund til at blande disse vacciner, før de gives til borgere i EU, og CHMP finder intet belæg for sammenblanding i anbefalingerne fra WHO.
In addition, there would seem to be no reason to mix these vaccines before administration to EU residents and the CHMP does not find any endorsement for mixing in the recommendations of WHO.
Dette er afspejlet i produktresuméets afsnit 4. 5 og 6. 2.
This is reflected in section 4.5 and 6.2 of the SPC.
• Administration sammen med immunoglobulin (IG)
• Co-administration with immunoglobulin (IG)
Immunoglobulinets (IG) interaktion med gul feber- vaccine er blevet undersøgt hos 160 raske personer i USA.
The interaction of immunoglobulin (IG) with YF vaccine was investigated in 160 healthy subjects in the US.
IG med neutraliserende antistoftiter ≥ 640 blev givet 0- 7 dage før vaccination og til en kontrolgruppe 28- 35 dage efter vaccinationen mod gul feber.
IG with a neutralising antibody titer of ≥640 was administered 0-7 days before vaccination and in a control group 28-35 days after YF vaccination.
Serokonverteringsraten i de to grupper var sammenlignelig (82 mod 83%) som tegn på, at administration af IG ikke påvirker gul feber- vaccinevirusets replikation.
The seroconversion rates were comparable in both groups (82 vs 83%) indicating that the administration of IG has no influence on the replication of the YF vaccine virus.
Endvidere indeholder immunglobuliner fra europæiske donorer ingen eller kun små titre af neutraliserende antistoffer mod gul feber.
Furthermore IGs sourced from European donors contain low or absent levels of YF neutralising antibody titers.
IG vil derfor næppe kunne forstyrre immunresponsen på gul feber- vaccine, hvorfor det ikke er nødvendigt at indsætte en erklæring om mulig interaktion med IG i afsnit 4. 5.
Thus an interference of IG on the immune response to YF vaccine is not likely, and it is not necessary to include a statement on any potential interaction with IG in section 4.5.
• 4. 6 Graviditet og amning
• 4.6 Pregnancy and lactation
Oplysningerne fra et begrænset antal graviditeter giver ikke holdepunkt for, at STAMARIL skulle have negativ indflydelse på fosteret eller den nyfødte, men der foreligger ingen andre relevante data hverken af epidemiologisk art, fra lægemiddelovervågning eller fra litteraturen.
Although data on a limited number of exposed pregnancies indicate no adverse effects of STAMARIL on pregnancy or the health of the foetus/newborn child no other relevant epidemiological, post marketing surveillance or literature data are available.
Der er ikke udført dyrereproduktionsundersøgelser med STAMARIL.
No animal reproduction studies have been conducted with STAMARIL.
STAMARIL bør ikke gives til gravide kvinder, medmindre der er et klart behov (for eksempel ved en epidemi) og kun efter nøje afvejning af de mulige risici og fordele (afsnit 4. 6) Selv om risikoen for overførsel af vaccinevirus gennem brystmælk ikke kan udelukkes generelt, er der foreløbig ingen indberetninger om bivirkninger eller overførsel af gul feber- vaccinevirus fra ammende mødre til spædbørn.
STAMARIL should be given to pregnant women only when clearly needed (for example during an outbreak) and only after careful consideration of the potential risks and benefit (section 4.6) Although the risk of transmitting vaccine virus via breast milk cannot be excluded in general no reports of adverse events or transmission of yellow fever vaccine virus from breastfeeding mothers to infants exist for the time being.
For at beholde muligheden for vaccination af ammende mødre i tilfælde af en epidemi eller ved rejser til højrisikoområder er vaccination ikke længere strengt kontraindiceret til ammende mødre, men bør om muligt undgås.
In order to keep the possibility to vaccinate nursing mothers in outbreak situations or when travelling to high-risk areas vaccination of breastfeeding mothers is no longer a strict contraindication but should be avoided whenever possible.
Det anbefales derfor, at ammende mødre kun vaccineres under særlige omstændigheder som angivet i afsnit 4. 6.
Thus it is recommended to vaccinate lactating mothers only in special situations as stated in section 4.6.
• 4. 8 Bivirkninger
•
Indehaveren af markedsføringstilladelsen har foretaget en gennemgang af de sikkerhedsdata, der er opnået med den aktuelle formulering af STAMARIL i alle kliniske undersøgelser.
The MAH conduct a review of the safety data obtained with the current formulation of STAMARIL in all clinical trials.
9 Den kliniske udvikling af gul feber- vaccinen har været et led i udviklingen af en stabiliseret levende svækket gul feber- vaccine afledt af working seed IP/ F2 og i valideringsprocessen for en ny working seed, PV26.
The clinical development of the yellow fever vaccine has been part of the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine, derived from the working seed IP/F2, and the validation process of a new working seed, PV26.
Tilsammen er der udført ti forskellige kliniske undersøgelser, og sikkerhedsdataene herfra er sammenfattet nedenfor:
Altogether ten different clinical studies have been conducted and the safety data are summarised below:
Sammenfatning af otte undersøgelser, der er gennemført mellem 1983 og 1988 med henblik på udvikling af en stabiliseret levende svækket gul feber- vaccine afledt af working seed IP/ F2 Investigator
Summary of the eight studies conducted between 1983 and 1988 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the working seed IP/F2 Investigator
ant.
# sub
Immun - respons
Immune response
Fabiyi A
Fabiyi A Gentilini M Georges AJ Roche JC
1983
1983 1984 1984 1984
Gentilini M Georges AJ Roche JC
STAMARIL STAMARIL STAMARIL STAMARIL
74 209 45
762 74 209 45
3- 62 1- 5
17-65 3-62 1-5
Ingen SAE Ingen SAE Ingen SAE
No SAE No SAE No SAE No SAE
Ikke testet 94% SC 95, 5% SC
100% SC (*) Not tested 94% SC 95.5% SC
Wolga J
Wolga J
Ingen SAE Ingen SAE
No SAE No SAE
93, 8% SC 92, 8% SC
93.8% SC 92.8% SC
Roche JC
Roche JC
19, 8 [± 48 m]
19.8 [± 48 m]
Pivetaud JP Roberts J
Pivetaud JP Roberts J
1- 70 Voksne
1-70 Adults
Ingen SAE Ingen SAE Ingen SAE
No SAE No SAE No SAE
Ikke testet 100% SC 100% SC
Not tested 100% SC 100% SC
Forkortelser: ant.: antal personer; SC: serokonvertering; SN: seroneutralisering; SAE: alvorlige bivirkninger; (*) testet hos 322 personer
Abbreviations: # subj: number subjects; SC: seroconversion; SN: sero-neutralisation; No sAE: no serious AE; (*) tested in 322 subjects
Sammenfatning af de fire undersøgelser, der er gennemført mellem 1987 og 1998 med henblik på udvikling af en stabiliseret levende svækket gul feber- vaccine afledt af den nye working seed PV26 Investigator Goujon C
Summary of the four studies conducted between 1987 and 1998 for the development of a stabilized live attenuated yellow fever vaccine derived from the new working seed PV26
Vaccine STAMARIL
Investigator
ant.
Year
Thabaut A
Vaccine
1988
# sub
20
Age
Voksne
Safety
Ingen SAE
Immune
100% SC
(years)
Batch P5095
response
Ingen SAE
Goujon C Thabaut A
96% SC
1987 1988
Batch P5126
STAMARIL Batch P5050 Batch P5095 Batch P5126 Batch P5139
20
18 20 20 20 20
Batch P5139
Adults Adults
Ingen SAE
No SAE No SAE No SAE No SAE No SAE
50% SC
100% SC (*) 100% SC 96% SC 76% SC 50% SC
Batch P5659
Batch P5659 Batch N504 9
54
54 54
18- 30
18-30
Ingen SAE
No SAE No SAE
100% SC
100% SC 100% SC
Batch P5139
Batch P5139
Ingen SAE
No SAE
100% SC
100% SC
Zuckerman J
Zuckerman J
Arilvax
STAMARIL Arilvax
105
106 105
18- 69
18-65 18-69
99% SC
100% SC 99% SC
Forkortelser: ant.: antal personer; i undersøgelserne udført af Thabaut og Muzellec er der anvendt forskellige batches af STAMARIL; SC: serumkonvertering
Abbreviations: # subj: number subjects; in the studies by Thabaut and Muzellec different batches of STAMARIL were used; SC: se
10 Under den kliniske udvikling af den stabiliserede, svækkede levende gul feber- vaccine fra working seed batch IP/ F2 og PV26 blev i alt 2 048 personer overvåget for bivirkninger, og i alt 1 158 personer deltog desuden i en evaluering af immunreaktionen.
During the clinical development of the stabilised live attenuated yellow fever vaccine, from the working seed lots IP/F2 and PV26, a total of 2,048 subjects were monitored for adverse events and a
Den totale serokonverteringsrate blev beregnet til 97% inklusive de dårlige resultater med batch P5139 i undersøgelsen udført af Thabaut og Meyran.
An overall seroconversion rate of 97% was calculated, including the low performance result of batch P5139 in the study by Thabaut and Meyran.
Da den samme batch blev anvendt i en anden sammenlignende dobbeltblind randomiseret undersøgelse, iagttoges en serokonverteringsrate på 100% hos de 54 vaccinerede personer.
When the same batch was used in another comparative double-blind randomized study, a 100% seroconversion rate observed in the 54 vaccinees.
Der er ikke indberettet alvorlige bivirkninger hos de frivillige forsøgspersoner.
No serious adverse events have been reported in the study volunteers.
I alt 453 personer modtog enten den ikke- stabiliserede gul feber- vaccine eller en konkurrerende gul feber - vaccine, og serokonverteringsrate og bivirkningsprofil for de to vacciner svarede til hinanden.
A total of 453 subjects received either the non-stabilised yellow fever vaccine or a competitive yellow fever vaccine and the seroconversion rate and adverse event profile was similar.
Den endelige ordlyd af afsnit 4. 8 (se vedlagte produktresumé) blev vedtaget efter denne analyse.
(see attached SPC) was agreed upon this analysis.