natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Lovett House, Lovett Road Staines Middlesex, TW18 3AZ Det Forenede Kongerige
Lovett House, Lovett Road Staines Middlesex TW18 3AZ United Kingdom
11 England
11 United Kingdom
FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉET FREMLAGT AF EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY (IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS PRESENTED BY THE EMEA
13 FAGLIGE KONKLUSIONER
13 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
SAMLET RESUMÉ AF DEN FAGLIGE VURDERING AF PROGRAF/ PROGRAFT I FORM AF HÅRDE KAPSLER OG KONCENTRAT TIL INFUSIONSVÆSKE
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF PROGRAF / PROGRAFT HARD CAPSULES AND CONCENTRATE FOR INFUSION
Fujisawa GmbH har på vegne af alle indehavere af markedsføringstilladelser (se bilag I) begæret harmonisering efter artikel 30 i direktiv 2001/ 83/ EF, som ændret, for produkterne Prograf og tilknyttede navne i form af hårde kapsler, 0, 5, 1 og 5 mg (oral anvendelse) samt Prograf og tilknyttede navne i form af koncentrat til infusionsvæske (intravenøs anvendelse), 5 mg/ ml.
Fujisawa GmbH acting on behalf of all Marketing Authorisation holders (see Annex I) has applied for harmonisation according to Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, of their products Prograf and associated names 0.5, 1 and 5 mg hard capsules (oral use) and Prograf and associated names 5 mg/ ml concentrate for infusion (intravenous use).
Foruden en række undersøgelser, som omfattede et lavt antal børn, foreligger der en randomiseret, kontrolleret
Small numbers of children were included in various trials; however, there also exists one randomised controlled (vs. cyclosporine micro-emulsion and in combination with corticosteroids and azthioprine) 6-months paediatric study.
En mangel ved den renale pædiatriske indikation er imidlertid, at der ikke foreligger nogen langsigtede data.
One pitfall for the renal paediatric indication is, however, the lack of long- term data.
Baggrunden herfor er hovedsagelig lang tids erfaring med stoffet på forskellige centre i Europa og USA.
This has been done mainly by long time experience with the drug at different centres in Europe and the US.
Oplysninger fra "The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation" (ISHLT) bekræfter resultaterne af registreringsindehaverens hovedforsøg med primær hjertetransplantation såvel som resultaterne af en række små, åbne, randomiserede/ ikke randomiserede enkeltcenterforsøg.
Data from “ The Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation” (ISHLT) confirm the findings of the MAH’ s pivotal study in primary heart transplantation as well as the results of an array of small, single centre, open, randomized/ non- randomized studies.
Ved akut afstødning har behandling med tacrolimus vist sig at resultere enten i en væsentligt lettere grad af afstødning, bedømt ved histologisk undersøgelse af en biopsi af endomyokardiet, eller i resolution af afstødningen.
In treatment of acute rejection the therapeutic regimen with tacrolimus has been proven to provide either a significantly improved histological endomyocardial biopsy grading of rejection or a resolution of rejection.
ISHLT' s årsberetning føjer derfor et værdifuldt bidrag til vor viden om brug af hjertetransplantation hos børn.
The ISHLT’ s annual report therefore adds important information to the use of heart transplantation in children.
Som påvist i både de offentliggjorte beretninger og i ISHLT' s årsberetning, kan tacrolimus erstatte cyklosporin som primær immunosuppressiv behandling.
As shown in both the published data and the ISHLT’ s annual report tacrolimus can substitute ciclosporin as primary immunosuppression therapy.
14 Ved akut afstødning har behandling med tacrolimus vist sig enten at resultere i en væsentligt lettere grad af afstødning, bedømt ved histologisk undersøgelse af en biopsi af endomyokardiet, eller i resolution af afstødningen.
In treatment of acute rejection the therapeutic regiment with tacrolimus has been proven to provide either a significantly improved histological endomyocardial biopsy grading of rejection or a resolution of rejection.
De fleste data til støtte for denne indikation er som forventet retrospektive.
But in a scenario
I et scenario, hvor den sandsynlige udgang er retransplantation eller patientens død, er en mere liberal holdning over denne indikation imidlertid på sin plads.
14 where re-transplantation or death is a likely outcome a more liberal attitude toward the indication is in place.
Der gives doseringsvejledning for behandling af afstødning af "andre allotransplantater".
Dosage recommendations are provided for rejection therapy, concerning “ other allografts”.
Denne doseringsvejledning for lunge -, pancreas - og tarmtransplantation er baseret på begrænsede, prospektive kliniske data.
These dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data.
Der er foretaget flere ændringer i produktresuméet, specielt i afsnittet Terapeutiske indikationer (4. 1) og afsnittet Dosering og indgivelsesmåde (4. 2).
Several amendments to the SPC were introduced, in particular pertaining clinical indications (4.1) and the section on posology and method of administration (4.2).
Endvidere er de klinisk- farmakologiske resultater indføjet i afsnittene Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen (4. 4), Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion (4. 5) samt Farmakokinetiske egenskaber (5. 2).
In addition, findings on clinical pharmacology were introduced in the sections on special warnings and precautions for use (4.4), interaction with other medicinal products and other forms of interaction (4.5) and the section on pharmacokinetic properties (5.2).
De kliniske forsøg med andre indikationer end lever - og nyretransplantation har været ganske små og synes snarere udført på undersøgerens end på registreringsindehaverens foranledning.
The clinical trials conducted in indications other than liver and kidney transplantation have been quite small and seem to have been investigator driven rather then driven by the MAH.
Selv forsøgene med lever - og nyretransplantation er kun af moderat størrelse.
Even the trials in liver and kidney transplantation were of only moderate size.
Følgerne af langvarig immunosuppression – infektioner og tumordannelse – vil formodentlig forstærkes med tiden, men dette spørgsmål er ikke behandlet.
The consequences of long-term immunosuppression, infections and tumour formation, are likely to increase with time, but this issue was not addressed.
Afsnittet Kontraindikationer (4. 3) forbliver uændret.
Section on contraindications (4.3) remained unchanged.
Ordlyden er ændret i afsnittet Graviditet og amning (4. 6) for at gøre teksten klarere og bringe afsnittet i overensstemmelse med retningslinjen for udarbejdelse af produktresuméer.
A wording modification was introduced to section on pregnancy and lactation (4.6) in order to add clarity and to put it in line with the guideline on summary of product characteristics.
Uoverensstemmelserne mellem afsnit 4. 6 (Graviditet og amning) og 5. 3 (Prækliniske sikkerhedsdata) er rettet, og der er indføjet mere information om mandlig fertilitet.
Inconsistencies between section 4.6 (Pregnancy and lactation) and section 5.3 (Preclinical safety data) have been corrected and more information has been included on male fertility.
Afsnittet Bivirkninger (4. 8) er bragt i overensstemmelse med retningslinjen for udarbejdelse af produktresuméer.
Section on undesirable effects (4.8) was brought in line with the guideline on summary of product characteristics.
Klassifikation og terminologi er ændret i overensstemmelse med organklassen i MedDRA- systemet.
Classification and terminology were amended according to the MedDRA system organ class.
15 Benefit/ Risk- hensyn
Benefit/ Risk considerations
På grundlag af den dokumentation, der er forelagt af indehaverne af markedsføringstilladelserne, og de faglige drøftelser i udvalget anser CHMP benefit/ risk- forholdet for Prograf og tilhørende navne for gunstigt ved anvendelse til:
15 Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Prograf and associated names is favourable for use relating to:
- Profylakse af transplantatafstødning hos patienter med lever -, nyre - og hjerte- allotransplantat
- Prophylaxis of transplant rejection in liver, kidney or heart allograft recipients.
- Behandling af allotransplantat afstødning, der er resistent over for behandling med andre
- Treatment of allograft rejection resistant to treatment with other immunosuppressive medicinal
immunosupressive lægemidler
products.
indehaveren
Whereas,
markedsføringstilladelsen har foreslået, er blevet vurderet på grundlag af den forelagte dokumentation og de faglige drøftelser i udvalget,
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic, Labelling and Package Leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
anbefaler CHMP ændring af de markedsføringstilladelser, for hvilke produktresumé, etikettering og indlægsseddel fremgår af bilag III til CHMP' s udtalelse om Prograf og de tilknyttede navne (se bilag I).
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III of the CHMP Opinion for Prograf and associated names (see Annex I).
Prograf og tilknyttede navne (se bilag I) 0, 5 mg kapsler, hårde Prograf og tilknyttede navne (se bilag I) 1 mg kapsler, hårde Prograf og tilknyttede navne (se bilag I) 5 mg kapsler, hårde
Prograf and associated names (see Annex I) 0.5 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 1 mg hard capsules Prograf and associated names (see Annex I) 5 mg hard capsules
Behandling med < [(Sær) navn] > kræver omhyggelig monitorering af et velkvalificeret og specielt uddannet personale.
< Invented name > therapy requires careful monitoring by adequately qualified and equipped personnel.
Generelle overvejelser Begyndelsesdoseringen angivet nedenfor er kun vejledende. < [(Sær) navn] > dosis skal primært baseres på klinisk bedømmelse af afstødning og tolerabilitet for hver enkelt patient vejledt af målinger af blodkoncentration (de anbefalede mål for fuldblods dalkoncentrationer er angivet nedenfor).
General considerations The recommended initial dosages presented below are intended to act solely as a guideline .< Invented name > dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below for recommended target whole blood trough concentrations).
I tilfælde af tydelige kliniske tegn på afstødning, bør ændring af det immunosuppressive regime overvejes. < [(Sær) navn] > kan administreres intravenøst eller oralt.
If clinical signs of rejection are apparent, alteration of the immunosuppressive regimen should be considered .< Invented name > can be administered intravenously or orally.
Sædvanligvis kan doseringen begynde oralt; om nødvendigt ved at administrere indholdet af kapsler suspenderet i vand via nasogastrisk sonde. < [(Sær) navn] > administreres rutinemæssigt med andre immunosuppressive midler i den første postoperative periode.
In general, dosing may commence orally; if necessary, by administering the capsule contents suspended in water, via nasogastric tubing .< Invented name > is routinely administered in conjunction with other immunosuppressive agents in the initial post-operative period.
Doseringen af < [(Sær) navn] > kan variere afhængig af det valgte immunosuppressive regime.
The< Invented name > dose may vary depending upon the immunosuppressive regimen chosen.
Administrationsmåde Det anbefales at den daglige orale dosis fordeles på 2 doser. (f. eks. morgen og aften).
Method of administration It is recommended that the oral daily dose be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Kapslerne bør som en regel tages på fastende mave eller mindst 1 time før eller 2 til 3 timer efter et måltid for at opnå maksimal absorption (se afsnit 5. 2).
Capsules should generally be administered on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal, to achieve maximal absorption (see section 5.2).
Varighed af dosering For at undertrykke transplantatafstødning skal immunosuppression vedligeholdes, man kan derfor ikke angive nogen tidsbegrænsning for den orale behandling.
Duration of dosing
18 Doseringsvejledning - Lever transplantation Profylakse af transplantatafstødning - voksne Initialt benyttes en peroral dosering på 0, 10 - 0, 20 mg/ kg/ dag, fordelt på to doser (f. eks. morgen og aften).
18 To suppress graft rejection, immunosuppression must be maintained; consequently, no limit to the duration of oral therapy can be given.
12 timer efter indgrebet.
Dosage recommendations – Liver transplantation Prophylaxis of transplant rejection - adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.10 - 0.20 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Hvis den kliniske tilstand ikke tillader peroral behandling gives en intravenøs dosis på 0, 01 - 0, 05 mg/ kg/ dag som kontinuerlig infusion over 24 timer.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 - 0.05 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Profylakse af transplantatafstødning - børn Der skal gives en initial peroral dosis på 0, 30 mg/ kg/ dag, fordelt på 2 doser (f. eks morgen og aften).
Prophylaxis of transplant rejection - children An initial oral dose of 0.30 mg/ kg/ day should be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Hvis den kliniske tilstand ikke tillader peroral behandling gives en intravenøs dosis på 0, 05 mg/ kg/ dag som kontinuerlig infusion over 24 timer.
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.05 mg/ kg/ day should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Dosisjustering i perioden efter transplantation hos voksne og børn Doseringen af < [(Sær) navn] > reduceres sædvanligvis i perioden efter transplantationen.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and children< Invented name > doses are usually reduced in the post-transplant period.
Det er i nogle tilfælde muligt at seponere anden immunosuppressiv behandling således, at langtidsbehandlingen kan fortsætte som < [(Sær) navn] > baseret monoterapi.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to< Invented name > monotherapy.
Forbedring af patientens tilstand kan medføre ændret farmakokinetik for tacrolomus, hvilket kan nødvendiggøre yderligere dosisjusteringer.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
Behandling af afstødning – voksne og børn Øgede < [(Sær) navn] > doser, supplerende kortikosteroidbehandling, indsættelse af korte behandlingsperioder med mono/ polyklonale antistoffer er blevet benyttet til at behandle afstødningsepisoder.
Rejection therapy – adults and children Increased< Invented name > doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Hvis man ser tegn på toksicitet (f. eks. udtalte bivirkninger se afsnit 4. 8) kan det være nødvendigt at reducere doseringen af < [(Sær) navn] >.
If signs of toxicity are noted (e. g. pronounced adverse reactions - see section 4.8) the dose of< Invented name > may need to be reduced.
Ved konvertering til < [(Sær) navn] > bør behandlingen starte med den anbefalede initiale perorale dosis for primær immunosuppression.
For conversion to< Invented name >, treatment should begin with the initial oral dose recommended for primary immunosuppression.
Information om skift fra ciclosporin til < [(Sær) navn] > findes i "Dosisjustering i specielle patientgrupper".
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
Doseringsvejledning – Nyretransplantation Profylakse af transplantatafstødning – voksne Peroral < [(Sær) navn] > behandling bør starte med 0, 20 – 0, 30 mg/ kg/ dag fordelt på 2 doser (f. eks. morgen og aften).
Dosage recommendations - Kidney transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults Oral< Invented name > therapy should commence at 0.20 - 0.30 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Hvis den kliniske tilstand ikke tillader peroral behandling, gives en intravenøs dosis på 0, 05 – 0, 10 mg/ kg/ dag som kontinuerlig infusion over 24 timer.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.05 - 0.10 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Profylakse af transplantatafstødning – børn Initialt benyttes en peroral dosis på 0, 30 mg/ kg/ dag fordelt på 2 doser (f. eks. morgen og aften).
Prophylaxis of transplant rejection – children An initial oral dose of 0.30 mg/ kg/ day should be administered in two divided doses (e. g. morning and evening).
Hvis den kliniske tilstand ikke tillader peroral behandling, gives en intravenøs dosis på 0, 075 – 0, 100 mg/ kg/ dag som kontinuerlig infusion over 24 timer.
If the clinical condition of the patient prevents oral dosing, an initial intravenous dose of 0.075 – 0.100 mg/ kg/ day should be administered as a continuous 24-hour infusion.
Det er i visse tilfælde muligt at seponere anden samtidig immunosuppressiv behandling, resulterende i < [(Sær) navn] > baseret behandling med 2 lægemidler.
It is possible in some cases to withdraw concomitant immunosuppressive therapy, leading to< Invented name > -based dual- therapy.
Forbedring af patientens tilstand kan medføre ændret farmakokinetik af tacrolimus, hvilket kan nødvendiggøre yderligere dosisjusteringer.
Post-transplant improvement in the condition of the patient may alter the pharmacokinetics of tacrolimus and may necessitate further dose adjustments.
Ved skift til < [(Sær) navn] >, bør behandlingen indledes med den initiale perorale dosis, der anbefales til primær immunosuppression.
For conversion to< Invented name >, treatment should begin with the initial oral dose recommended for primary immunosuppression.
Information om skift fra ciclosporin til < [(Sær) navn] > findes i ” Dosisjustering i specielle patientgrupper ”.
For information on conversion from ciclosporin to< Invented name >, see below under “Dose adjustments in specific patient populations”.
Doseringsvejledning – Hjertetransplantationer Profylakse af transplantatafstødning – voksne < [(Sær) navn] > kan anvendes med antistofinduktion (hvilket muliggør forsinket start af < [(Sær) navn] > behandling), alternativt hos klinisk stabile patienter uden antistofinduktion.
Dosage recommendations - Heart transplantation Prophylaxis of transplant rejection – adults
19 efter operationen så snart patienten er stabil.
19< Invented name > can be used with antibody induction (allowing for delayed start of < Invented name > therapy) or alternatively in clinically stable patients without antibody induction.
Hvis den kliniske tilstand ikke tillader peroral behandling gives en intravenøs dosis på 0, 01- 0, 02 mg/ kg/ dag som kontinuerlig infusion over 24 timer.
If the dose cannot be administered orally as a result of the clinical condition of the patient, intravenous therapy of 0.01 to 0.02 mg/ kg/ day should be initiated as a continuous 24-hour infusion.
Denne fremgangsmåde blev anvendt til patienter uden organsvigt (f. eks. nyresvigt).
This approach was reserved for patients without organ dysfunction (e. g. renal dysfunction).
I dette tilfælde er en initial oral tacrolimusdosis på 2- 4 mg/ dag givet sammen med mycophenolat mofetil og kortikosteroider eller sammen med sirolimus og kortikosteroider.
In that case, an initial oral tacrolimus dose of 2 to 4 mg per day was used in combination with mycophenolate mofetil and corticosteroids or in combination with sirolimus and corticosteroids.
Profylakse af transplantatafstødning - børn < [(Sær) navn] > er blevet benyttet med og uden antistofinduktion til hjertetransplanterede børn.
Prophylaxis of transplant rejection – children< Invented name > has been used with or without antibody induction in paediatric heart transplantation.
Hvis < [(Sær) navn] > behandling er initieret intravenøst til patienter uden antistofinduktion er den anbefalede startdosis 0, 03 – 0, 05 mg/ kg/ dag som en kontinuerlig infusion over 24 timer, idet man forsøger at opnå tacrolimus fuldblodskoncentrationer på 15- 25 ng/ ml.
In patients without antibody induction, if< Invented name > therapy is initiated intravenously, the recommended starting dose is 0.03 - 0.05 mg/kg/day as a continuous 24-hour infusion targeted to achieve tacrolimus whole blood concentrations of 15 - 25 ng/ml.
Patienten skal overgå til peroral behandling så snart tilstanden tillader det.
Patients should be converted to oral therapy as soon as clinically practicable.
Den første perorale dosis bør være 0, 30 mg/ kg/ dag med start 8 – 12 timer efter afslutning af den intravenøse behandling.
The first dose of oral therapy should be 0.30 mg/ kg/ day starting 8 to 12 hours after discontinuing intravenous therapy.
Hvis < [(Sær) navn] > behandling er initieret peroralt efter antistofinduktion er den anbefalede dosis 0, 10 – 0, 30 mg/ kg/ dag fordelt på 2 doser (f. eks. morgen og aften).
Following antibody induction, if< Invented name > therapy is initiated orally, the recommended starting dose is 0.10 - 0.30 mg/kg/day administered as two divided doses (e.g. morning and evening).
Dosisjustering i perioden efter transplantation hos voksne og børn Doseringen af < [(Sær) navn] > bliver sædvanligvis reduceret i løbet af perioden efter transplantationen.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and children< Invented name > doses are usually reduced in the post-transplant period.
Voksne patienter, der overgår til < [(Sær) navn] > behandling, bør initialt få perorale doser på 0, 15 mg/ kg/ dag fordelt på 2 doser (f. eks. morgen og aften).
In adult patients converted to< Invented name >, an initial oral dose of 0.15 mg/kg/day should be administered in two divided doses (e.g. morning and evening).
Børn, der overgår til < [(Sær) navn] > behandling, bør initialt få perorale doser på 0, 20 - 0, 30 mg/ kg/ dag fordelt på 2 doser (f. eks. morgen og aften).
In paediatric patients converted to< Invented name >, an initial oral dose of 0.20 - 0.30 mg/kg/day should be administered in two divided doses (e.g. morning and evening).
Doseringsvejledning – behandling af afstødning, andre allotransplantater Dosisrekommandationerne for lunge -, pankreas - og intestinal transplantationer er baseret på begrænsede prospektive kliniske data.
Dosage recommendations - Rejection therapy, other allografts The dose recommendations for lung, pancreas and intestinal transplantation are based on limited prospective clinical trial data.
I lungetransplanterede patienter er < [(Sær) navn] > blevet brugt med en initial peroral dosis på 0, 10 – 0, 15 mg/ kg/ dag, i pancreastransplanterede patienter med en initial peroral dosis på 0, 2 mg/ kg/ dag og ved intestinaltransplantation med en initial peroral dosis på 0, 3 mg/ kg/ dag.
In lung-transplanted patients< Invented name > has been used at an initial oral dose of 0.10 - 0.15 mg/kg/day, in pancreas-transplanted patients at an initial oral dose of 0.2 mg/kg/day and in intestinal transplantation at an initial oral dose of 0.3 mg/kg/day.