natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Fase III- undersøgelse vedrørende cervikal dystoni (MRZ 0013) 65 ud af 231 (28, 1%) af de Xeomin- behandlede patienter i undersøgelsen rapporterede om i alt 110 bivirkninger.
• Phase III Cervical Dystonia Study (MRZ 0013) In this trial, 65 out of 231 patients (28.1%) treated with Xeomin reported a total of 110 adverse events.
For Botox rapporterede 57 ud af 232 patienter (24, 6%) om i alt 90 bivirkninger.
For Botox, 57 out of 232 patients (24.6%) reported a total of 90 adverse events.
De hyppigst indberettede bivirkninger var dysfagi (Xeomin 10, 8%; Botox 8, 2%; p = 0, 29).
The most frequently reported adverse event was dysphagia (Xeomin 10.8%; Botox 8.2%; p=0.29).
I Botox- gruppen var der ét tilfælde af svær dysfagi.
One case with severe dysphagia was reported in the Botox group.
• Fase III- undersøgelsen vedrørende blefarospasme 40 ud af 148 (27, 0%) af de Xeomin- behandlede patienter i undersøgelsen rapporterede om i alt 57 bivirkninger.
• Phase III Blepharospasm Study In this trial, 40 out of 148 patients (27.0%) treated with Xeomin reported a total of 57 adverse events.
For Botox rapporterede 45 ud af 152 patients (29, 6%) om i alt 62 bivirkninger.
For Botox, 45 out of 152 patients (29.6%) reported a total of 62 adverse events.
Alle bivirkninger var af let til moderat grad bortset fra ét tilfælde af behandlingsrelateret ptose i Xeomin - gruppen og ét tilfælde af ikke- behandlingsrelateret myokardieinfarkt i Botox- gruppen.
All adverse events were of mild or moderate severity except one case of treatment-related ptosis in the Xeomin and one case of unrelated myocardial infarction in the Botox group.
Den hyppigst indberettede bivirkning var ptose (Xeomin 6, 1%; Botox 4, 6%).
The most frequently reported adverse event was ptosis (Xeomin 6.1%; Botox 4.6%).
I de kliniske undersøgelser var de behandlingsrelaterede bivirkninger imidlertid numerisk hyppigere i Xeomin- gruppen end i Botox- gruppen.
9 However, in clinical trials the related adverse events were numerically more frequent in the Xeomin group compared to the Botox group.
vedrørende cervikal dystoni vedrørende
Phase III study in
blefarospasme
Phase III study in
(MRZ 60201- 0013)
cervical dystonia (MRZ 60201-0013)
(MRZ 60201- 0003)
blepharospasm, (MRZ 60201-0003)
XEOMIN (n = 231)
Patients with related adverse
BOTOX (n = 232)
XEOMIN BOTOX (n=231) (n=232) 38
XEOMIN (n = 148)
XEOMIN (n=148) 18 (12.1
BOTOX (n = 155)
BOTOX (n=155)
95% SI for forskellen i andelen af behandlingsrelaterede (Xeomin vs.
effects 95% CI of differences between related adverse effect
Botox)
proportions (Xeomin versus Botox)
bivirkninger (- 1, 5%; +11, 3%)
(-1.5%; +11.3%)
Behandlingsrelaterede bivirkninger optrådte således hyppigere i Xeomin- gruppen end i Botox - gruppen.
Thus, related adverse effects occurred more frequently in the Xeomin group compared to Botox.
Hyppigheden af alvorlige bivirkninger i alle undersøgelserne var 2, 1% for Xeomin og 2, 7% for Botox.
The rate of serious adverse events (SAEs) in all studies was 2.1% with Xeomin and 2.7% with Botox.
Alle alvorlige bivirkninger blev bedømt som ikke- behandlingsrelaterede.
All of the SAEs were assessed as unrelated to treatment.
I fase II- undersøgelsen vedrørende cervikal dystoni blev der indberettet ét dødsfald (kolonkarcinom), der blev vurderet til at være uden sammenhæng med forsøgsbehandlingen (Botox).
One death (colon carcinoma), assessed as unrelated to study treatment (Botox), was reported during the Phase II cervical dystonia study.
Tre patienter udgik af undersøgelserne før tid på grund af bivirkninger, der blev anset for ikke - medicinrelaterede.
Three patients discontinued the studies prematurely due to adverse events considered as unrelated to study drug.
Anbefaling
1.3 RECOMMENDATION
Ansøgeren har forpligtet sig til at udføre en post- marketing undersøgelse, hvor immunogeniciteten af Xeomin vil blive nærmere undersøgt ved gentagen administration (indtil 6 injektionsforløb).
The applicant has committed to perform a post-marketing study, in which immunogenicity of Xeomin is further investigated after repeated administration (up to 6 injection sessions).
10 Ansøgeren anmodes om at forelægge resultaterne af alle planlagte HDA- test i undersøgelsen vedrørende spasticitet af overekstremiteterne (MRZ 0410) og vedrørende cervikal dystoni (MRZ 0408), når de pågældende undersøgelser er afblindet.
The applicant is requested to submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
Overordnet viser sikkerhedsdataene, at forekomsten af bivirkninger er næsten den samme i de to behandlingsgrupper (26, 6% i Xeomin- gruppen og 26% i Botox- gruppen).
26%, respectively).
Den hyppigste bivirkning, der i det mindste muligvis var behandlingsrelateret, var dysfagi (henholdsvis 5, 2% for Xeomin mod 3, 4% for Botox i den poolede stikprøve, og 10% for Xeomin mod 8, 2% i den cervikale fase III- dystoniundersøgelse).
8.2% in the cervical dystonia Phase III study, respectively).
Den næsthyppigste (i det mindste muligvis behandlingsrelaterede) bivirkning var ptose, der optrådte med sammenlignelig hyppighed (henholdsvis 1, 9% for Xeomin og 1, 8% for Botox i den poolede stikprøve, og 6, 1% for Xeomin mod 4, 6% for Botox i fase III- blefarospasmeundersøgelsen).
1.8% for Botox in the pooled sample and 6.1% for Xeomin vs.
Behandlingsrelateret muskelslaphed blev iagttaget hos 1, 1% af alle patienter, der var randomiseret til Xeomin, mod 0, 2% af alle Botox- patienter.
Treatment– related muscular weakness was observed in 1.1% of all patients randomised to Xeomin vs.
I fase Ib- undersøgelsen MRZ- 0113 sås derimod ingen forskel i udsivning af de to præparater til tilgrænsende muskler.
0.2% of all Botox patients, whereas the Phase Ib study MRZ-0113 showed no difference in the diffusion of both preparations in adjacent muscles.
Forekomsten af alvorlige bivirkninger var lav i alle undersøgelserne, og hyppigheden i de to behandlingsgrupper var ens.
The incidence of Serious Adverse Events was low in all studies, with a similar frequency in both treatment groups.
Der blev ikke rapporteret om behandlingsrelaterede alvorlige bivirkninger eller udtræden på grund af bivirkninger.
No drug-related SAE was reported, there were no withdrawals due to adverse events.
Ud over den liste over opfølgende foranstaltninger, der blev drøftet og anmodet af koordinationsgruppen vedrørende gensidig anerkendelse og decentraliserede procedurer (human), anmodede CHMP om, at nedenstående opfølgende foranstaltninger forelægges de kompetente nationale myndigheder og vurderes med referencemedlemsstaten som koordinerende instans: • Gennemførelse af en post- marketing undersøgelse til undersøgelse af sikkerheden og virkningen af Xeomin ved gentagen administration (indtil 6 injektionsforløb).
10 In addition to the list of follow-up measures discussed and requested by the CMDh, the CHMP requested the following follow-up measures to be submitted to the National Competent Authorities and to be assessed under the co-ordination of the RMS: • To perform a post-marketing study to confirm the safety and efficacy of Xeomin after repeated injections (up to 6 injection sessions).
• Forelæggelse af resultaterne af en farmakodynamisk undersøgelse, hvor "spredning" af neurotoxin kvantificeres og sammenlignes med to andre Botox- præparater.
• To submit the results of a pharmacodynamic study in which “ spread” of neurotoxin is quantified in comparison to two other Botox preparations.
• Forelæggelse af resultaterne af alle planlagte HDA- test i undersøgelsen vedrørende spasticitet af overekstremiteterne (MRZ 0410) og vedrørende cervikal dystoni (MRZ 0408), når de pågældende undersøgelser er afblindet.
• To submit the results of all scheduled HDA tests of the upper limb spasticity study (MRZ 0410) and the cervical dystonia study (MRZ 0408) after unblinding of the respective studies.
o Information om anvendelsesmønstre og om typer af ordinerende læger/ brugere af Xeomin med henblik på at fastslå, hvorvidt og på hvilken type klinikker produktet anvendes til ikke- godkendte kosmetiske formål, specielt i EU. o Foranstaltninger, der sikrer, at patienterne informeres korrekt om de sikkerhedsmæssige problemer i forbindelse med sådanne produkter, f. eks. passende mærkning og patientinformation.
• To submit a Risk Management Plan, according to the current guideline, including: o Detailed strategies for educating physicians including appropriate injection techniques, dosing and lack of interchangeability between products as well as programmes for continued and improved monitoring of spread reactions in clinical use and in clinical trials. o Information on usage patterns and on types of prescribers/ users of Xeomin in order to identify if and at what type of clinics off-label cosmetic use is taking place, especially in the EU. o Steps to be taken to ensure that patients are adequately informed of the safety issues associated with these products, e. g. adequate labelling and patient brochures.
Denne information bør specielt indeholde en anvisning om straks at søge lægehjælp ved synke -, tale - eller vejrtrækningsproblemer. o Specifik inkludering af hændelser med toksinspredning i listen over hændelser, der aktivt overvåges.
Specifically this information should include advice to seek immediate medical help in the event of swallowing, speech or respiratory difficulties arise. o Specifically include toxin spread events in their sentinel list of events for active monitoring. o Evaluation of the spread reactions, specifically as part of future studies. o Commitment to alert the National Competent Authorities if there is a significant change in reporting rate.
ig vurdering af spredningsreaktioner som led i
11 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
kliniske
Whereas
forskningsundersøgelser. o Forpligtelse til at underrette de kompetente nationale myndigheder, hvis der sker væsentlige ændringer i indberetningshyppigheden.
• the scope of the referral was the potential risk to public health concerning the need for data in repeated administration and data on immunogenicity for Xeomin • the posology of Xeomin • the safety profile of Xeomin in the two Phase III clinical trials
12 BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉ, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL
based on the documentation submitted by the Marketing Authorisation Holder and the scientific discussion within the Committee,
anbefalede CHMP på grundlag af den dokumentation, der er forelagt af indehaveren af markedsføringstilladelsen, og den faglige drøftelse i udvalget udstedelse af markedsføringstilladelse.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation for which the Summary of Product Characteristics, Labelling and Package Leaflet are set out in Annex III for Xeomin.
14 PRODUKTRESUME
13 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Xeomin 100 LD50 enheder pulver til injektionsvæske, opløsning.
Xeomin 100 LD50 units powder for solution for injection [See Annex I - To be completed nationally]
1 hætteglas indeholder 100 LD50 enheder Clostridium botulinum type A- neurotoksin (150kD) uden kompleksdannende proteiner
1 vial contains 100 LD50 units* of Clostridium Botulinum neurotoxin type A (150 kD), free of complexing proteins.
* En enhed svarer til den mediane letale dosis (LD50), når det rekonstituerede lægemiddel injiceres intraperitonealt i mus under nærmere fastlagte betingelser.
* One unit corresponds to the median lethal dose (LD50) when the reconstituted product is injected intraperitoneally into mice under defined conditions.
På grund af forskelle i LD50- testen er disse enheder specifikke for Xeomin og kan ikke erstattes med andre præparater med botulinumtoksin.
Due to differences in the LD50 assay, these units are specific to Xeomin and are not interchangeable with other Botulinum toxin preparations.
Xeomin må kun anvendes af læger med specialviden og dokumenteret erfaring i administration af botulinumtoksin samt i brug af det nødvendige udstyr, fx EMG (elektromyografi).
EMG (electromyography).
Vedrørende vejledning i rekonstitution/ fortynding af hætteglassene, se pkt.
For instructions on reconstitution / dilution of the vials, see section 6.6.
Jo mindre injektionsvolumen, desto mindre bliver trykfornemmelsen og udbredelsen af botulinum type A- neurotoksin i den injicerede muskel.
The smaller the injection volume the less pressure sensation and the less spread of Botulinum neurotoxin type A in the injected muscle occurs.
16 Blefarospasme Efter rekonstitution injiceres Xeomin- opløsningen ved hjælp af en egnet, steril kanyle (fx 27 - 30 gauge/ 0, 30- 0, 40 mm).
27-30 gauge/ 0.30-0.40 mm).
0, 05 til 0, 1 ml.
An injection volume of approximately 0.05 to 0.1 ml is recommended.
Xeomin injiceres medialt og lateralt i musculus orbicularis oculi i det øvre øjenlåg og lateralt i musculus orbicularis oculi i det nedre øjenlåg.
Xeomin is injected into the medial and lateral orbicularis oculi of the upper lid and the lateral orbicularis oculi of the lower lid.
Endvidere kan injektionen gives i øjenbrynet, lateralt i musculus orbicularis og i overansigtet, hvis kramper i disse regioner påvirker synet.
Additional sites in the brow area, the lateral orbicularis and in the upper facial area may also be injected if spasms here interfere with vision.
Den anbefalede initialdosis er 1, 25– 2, 5 E (volumen 0, 05- 0, 1 ml) i hvert sted.
The initial recommended dose is 1.25-2.5 U (0.05-0.1 ml volume) at each site.
Der kan udvikles diplopi som følge af diffusion af botulinum type A - neurotoksin ind i musculus obliquus inferior bulbi.
Diplopia may develop as a result of Botulinum neurotoxin type A diffusion into the inferior oblique.
3- 4 måneder, men den kan dog vare signifikant længere eller kortere.
The effect of each treatment generally lasts approximately 3-4 months, however, it may last significantly longer or shorter.
Ved gentagne behandlingsforløb kan dosis øges op til det dobbelte, hvis respons på den indledende behandling anses for utilstrækkelig – hvilket sædvanligvis defineres som en virkning af højst to måneders varighed.
At repeat treatment sessions, the dose may be increased up to two-fold if the response to the initial treatment is considered insufficient – usually defined as an effect that does not last longer than two months.
Injektion af mere end 5, 0 E pr. injektionssted synes imidlertid ikke at indebære yderligere fordele.
However, there appears to be no additional benefit obtainable from injecting more than 5.0 U per site.
Spasmodisk torticollis Ved behandlingen af spasmodisk torticollis skal doseringen af Xeomin tilpasses den enkelte patient ud fra patientens hoved - og nakkestilling, placering af eventuelle smerter, muskel - hypertrofi, legemsvægt og respons på injektionen.
A suitable sterile needle (e. g.
En egnet steril kanyle (fx 25- 30 gauge/ 0, 30- 0, 50 mm) anvendes til injektioner i overfladiske muskler og fx en 22 gauge/ 0, 70 mm kanyle til injektioner i dybere muskulatur.
22 gauge/ 0.70 mm needle may be used for injections into deeper musculature.
0, 1 til 0, 5 ml.
An injection volume of approximately 0.1 to 0.5 ml is recommended.
Ved behandling af spasmodisk torticollis injiceres Xeomin sædvanligvis i musculus sternocleidomastoideus, musculus levator scapulae, musculus scalenus, musculus splenius capitis og/ eller musculus trapezius.
In the management of spasmodic torticollis, Xeomin is usually injected into the sternocleidomastoid, levator scapulae, scalenus, splenius capitis, and/ or the trapezius muscle(s).
I praksis er den maksimale totale dosis sædvanligvis ikke mere end 200 E.
In practice, the maximum total dose is usually not more than 200 U.
Der kan gives doser på op til 300 E.
Doses of up to 300 U may be given.
Der bør højst gives 50 E på hvert injektionssted.
No more than 50 U should be given at any one injection site.
17 Musculus sternocleidomastoideus bør ikke injiceres bilateralt, da der er en øget risiko for bivirkninger (især dysfagi), når bilaterale injektioner eller doser over 100 E indgives i denne muskel.
The sternocleidomastoid should not be injected bilaterally as there is an increased risk of adverse reactions (in particular dysphagia) when bilateral injections or doses in excess of 100 U are administered into this muscle.
Den mediane første virkning indtræffer i løbet af syv dage efter injektion.
16 The median first onset of effect is observed within seven days after injection.
Alle indikationer Hvis der ikke opnås behandlingseffekt i løbet af en måned efter den initiale injektion, bør følgende skridt tages:
All indications If no treatment effect occurs within a month after the initial injection, the following measures should be taken:
klinisk verifikation af neurotoksinets virkning på den injicerede muskel: fx en elektromyografisk undersøgelse på en specialafdeling
clinical verification of the neurotoxin effect on the injected muscle: e. g. an electromyographic investigation in a specialised facility
analyse af årsagen til manglende respons, fx dårlig isolation af de muskler, der skal injiceres, for lav dosis, dårlig injektionsteknik, fikseret kontraktur, for svag antagonist, eventuel udvikling af antistoffer
analysis of the reason for non-response, e. g. poor isolation of the muscles intended to be injected, too low dose, poor injection technique, fixed contracture, too weak antagonist, possible development of antibodies
hvis der ikke er forekommet bivirkninger under den initiale behandling, kan der udføres yderligere et behandlingsforløb under følgende betingelser:
review of Botulinum neurotoxin type A treatment as an adequate therapy if no adverse reactions have occurred during the initial treatment, an additional course of treatment can be performed under the following conditions:
1) dosisjustering under hensyntagen til analyse af det seneste manglende respons, 2) EMG- vejledning, 3) det anbefalede mindste interval mellem initial og gentaget behandling må ikke overskrides
1) dose adjustment with regard to analysis of the most recent failure to respond, 2) EMG-guidance, 3) the recommended minimum interval between the initial and repeat treatment is not exceeded
Patienten bør betragtes som en primær ikke- respondent i tilfælde af udeblivende effekt ved den første injektion.
The patient should be regarded as a primary non-responder in cases of first injection failure.
Det er ikke undersøgt, om sekundært manglende respons grundet udviklingen af antistoffer er mindre hyppig under Xeomin- behandling end under behandling med konventionelle præparater, der indeholder botulinum type A- toksinkomplekset.
It has not been investigated whether secondary non-response due to the development of antibodies is less frequent under Xeomin therapy than under treatment with conventional preparations containing the Botulinum toxin type A complex.
Overfølsomhed over for det aktive stof botulinum type A- neurotoksin eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Hypersensitivity to the active substance Botulinum neurotoxin type A or to any of the excipients.
Generaliserede forstyrrelser i muskelaktivitet (fx myasthenia gravis, Lambert- Eaton syndrom).
Generalised disorders of muscle activity (e. g. myasthenia gravis, Lambert-Eaton syndrome).
I nogle tilfælde var de forbundet med dysfagi, pneumoni og/ eller signifikant svækkelse.
Side effects related to spread of Botulinum toxin distant from the site of administration have been reported (see section 4.8), sometimes resulting in death, which in some cases was associated with dysphagia, pneumonia and/ or significant debility.
Hos disse patienter bør botulinumtoksin- produktet anvendes under tilsyn af en speciallæge, og det må kun anvendes, hvis fordelene ved behandlingen anses for at overstige risikoen.
The Botulinum toxin product should be used under specialist supervision in these patients and should only be used if the benefit of treatment is considered to outweigh the risk.
18 Patienter eller deres omsorgspersoner bør rådgives om, at de omgående skal søge lægehjælp, hvis der opstår synke -, tale eller vejrtrækningsbesvær.
Patients or caregivers should be advised to seek immediate medical care if swallowing, speech or respiratory disorders arise.
I sjældne tilfælde kan der opstå en anafylaktisk reaktion efter injektion af botulinum type A - neurotoksin (se pkt.
An anaphylactic reaction may occur rarely after injection of Botulinum neurotoxin type A (see section 4.8).
Før administration af Xeomin skal lægen gøre sig bekendt med patientens anatomi og eventuelle ændringer af anatomien grundet tidligere kirurgiske indgreb.
Extra caution is
Der bør udvises ekstra forsigtighed, når injektionen gives tæt på følsomme strukturer såsom halspulsåren og lungespidser.
17 required when injecting at sites close to sensitive structures such as the carotid artery and lung apices.
Xeomin bør anvendes med forsigtighed: • hvis der opstår en blødningsforstyrrelse uanset art • hos patienter, der behandles med antikoagulantia • hos patienter, der lider af amyotrofisk lateralsklerose eller andre sygdomme, der resulterer i perifer neuromuskulær dysfunktion • i målmuskler, der udviser udtalt svaghed eller atrofi.
Xeomin should be used with caution: • if bleeding disorders of any type occur • in patients receiving anticoagulant therapy • in patients suffering from amyotrophic lateral sclerosis or other diseases which result in peripheral neuromuscular dysfunction • in targeted muscles which display pronounced weakness or atrophy.
Den kliniske virkning af botulinum type A- neurotoksin kan øges eller reduceres ved gentagne injektioner.
The clinical effects of Botulinum neurotoxin type A can increase or decrease by repeated injections.
4. 2).
Too frequent dosing of Botulinum toxin may result in antibody formation which may lead to resistance to treatment (see section 4.2).
Standardmetoder til forebyggelse af infektioner, der skyldes brug af lægemidler tilberedt ud fra humant blod eller plasma, omfatter nøje udvælgelse af donorer, screening af enkeltdonationer og plasmapools for specifikke markører for infektion samt inklusion af effektive metoder som led i fremstillingen til inaktivering/ fjernelse af virus.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include careful selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
Blefarospasme På grund af den anticholinerge virkning af botulinum type A- neurotoksin bør Xeomin anvendes med forsigtighed hos patienter med risiko for at udvikle vinkelblokglaukom.
Blepharospasm Because of the anticholinergic effect of Botulinum neurotoxin type A, Xeomin should be used with caution in patients at risk of developing an angle closure glaucoma.
Dette kan kræve beskyttende dråber, salver, bløde bandage- kontaktlinser eller tillukning af øjet med klap eller lignende tiltag.
This may require protective drops, ointments, soft bandage contact lenses, or closure of the eye by patching or similar means.
19 Reduceret blinken efter injektion af Xeomin i musculus orbicularis kan føre til eksposition af cornea, vedvarende epiteldefekter og cornea- ulceration, især hos patienter med lidelser i kranienerver (ansigtsnerven).
Reduced blinking following Xeomin injection into the orbicularis muscle can lead to corneal exposure, persistent epithelial defects and corneal ulceration, especially in patients with cranial nerve disorders (facial nerve).
Risikoen kan mindskes ved øjeblikkeligt at påføre et let tryk.
Immediate gentle pressure at the injection site can limit that risk.
Spasmodisk torticollis Patienterne bør oplyses om, at injektioner med Xeomin til behandling af spasmodisk torticollis kan medføre let til svær dysfagi med risiko for aspiration og dyspnø.
18 Spasmodic torticollis Patients should be informed that injections of Xeomin for the management of spasmodic torticollis may cause mild to severe dysphagia with the risk of aspiration and dyspnoea.
4. 8).
Medical intervention may be necessary (e. g. in the form of a gastric feeding tube) (see also section 4.8).