natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Efter afslutningen af proceduren i koordinationsgruppen vedrørende gensidig anerkendelse og decentraliserede godkendelsesprocedurer – human accepterede ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen ligeledes en opdateret formulering af afsnit 5. 1, der indeholder flere oplysninger om undersøgelse M1- 140, og en fuldstændig opdateret indlægsseddel.
The applicant/ MAH also accepted an updated wording for Section 5.1, which includes more detail on Study M1-140, at the end of the CMDh procedure, and a fully updated Package Leaflet.
Derudover blev ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen bedt om at forpligte sig til at indhente videnskabelig rådgivning i forbindelse med udvikling af passende undersøgelser og gennemførelse af sådanne for at skaffe yderligere oplysninger om brugen af den højere dosis Alvesco i forbindelse med kontrol med svær astma.
Additionally, the applicant/ MAH was requested to commit to obtaining scientific advice in relation to exploring a suitable study design, and executing such study(ies) to provide further information on the use of the higher dose of Alvesco in the control of severe asthma.
I lyset heraf foreslog ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen en undersøgelse, der skulle besvare det uafklarede spørgsmål om langtidsbrug af doser på 320 µg og 640 µg dagligt.
In light of this, the applicant/ MAH proposed a study which would resolve the outstanding question on the long term use of 320 µg and 640 µg daily.
De faglige konklusioner fremgår af bilag II, og produktresuméet af bilag III.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the Summary of Product Characteristics in Annex III.
Den endelige udtalelse blev konverteret til en afgørelse truffet af Europa- Kommissionen den 11. juli 2008.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 11 July 2008.
London, 27 april 2004 EMEA/ CPMP/ 538/ 04
London, 27 April 2004 EMEA/ CPMP/ 538/ 04
EMEA/ CPMP/ 538/ 04UDVALGET FOR FARMACEUTISKE SPECIALITETER (CPMP) UDTALELSE SOM FØLGE AF EN SAG INDBRAGT I HENHOLD TIL ARTIKEL 29
COMMITTEE FOR PROPRIETARY MEDICINAL PRODUCTS (CPMP) OPINION FOLLOWING AN ARTICLE 29 REFERRAL
Amlodipin Wörwag
Amlodipin Wörwag
Amlodipin er indiceret til anvendelse ved hypertension og stabil angina pectoris.
Amlodipine is indicated for use in hypertension and stable angina pectoris.
Ansøgeren indgav en ansøgning om gensidig anerkendelse af amlodipinmaleat på grundlag af den markedsføringstilladelse, Sverige udstedte den 23. maj 2003.
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden on 23 May 2003.
Ansøgningen blev indgivet til Tyskland som berørt medlemsstat.
The Application was submitted to Germany as a Concerned Member State.
1, litra a), nr. iii), i direktiv 2001/ 83, med senere ændringer, en såkaldt “ generisk ansøgning ”.
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
Den gensidige anerkendelsesprocedure indledtes den 18. juni 2003.
The Mutual Recognition Procedure started on 18 June 2003.
I henhold til artikel 29 i Rådets direktiv 2001/ 83/ EF, med senere ændringer, indbragte Tyskland den 16. september 2003 en sag for EMEA.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
Tysklands indbringelse af sagen vedrørte hovedsagelig det forhold, at den manglende kompatibilitet mellem laktose som hjælpestof i den valgte formulering og det aktive stof plus urenheder i selve det aktive stof førte til uundgåelige urenheder i det færdige produkt.
The referral by Germany mainly related to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
Proceduren for indbragte sager indledtes den 25. september 2003.
The referral procedure started 25 September 2003.
Rapportøren og medrapportøren var henholdsvis dr.
The Rapporteur and Co-Rapporteur appointed were:
Robert og dr.
Dr J. L Robert and Dr F.
Lekkerkerker.
Lekkerkerker, respectively.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fremsendte skriftlige redegørelser den 14. oktober 2003.
Written explanations were provided by the Marketing Authorisation Holder by 14 October 2003.
I lyset af de samlede data, der var blevet fremlagt, og den faglige debat i udvalget var CPMP på sit møde i januar 2004 af den opfattelse, at der på grundlag af firmaets toksikologiske undersøgelser tilsyneladende ikke var alvorlige sikkerhedsproblemer som følge af dette produkts urenhedsprofil, selv om udviklingen af produktet og tilstedeværelsen af urenheder, som kunne undgås, havde vakt betydelige bekymringer med hensyn til kvaliteten.
During its January 2004 meeting, the CPMP, in the light of the overall data submitted and the scientific discussion within the Committee, was of the opinion that although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in this product, based on the toxicology studies provided by the company.
Benefit/ risk- forholdet for produktet er stadig gunstigt og er fortsat uændret efter afslutningen af voldgiftsproceduren.
The Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of the arbitration procedure.
Der blev vedtaget en positiv udtalelse den 20. januar 2004.
A positive opinion was adopted on 20 January 2004.
På tidspunktet for afgivelsen af CPMP' s udtalelse bestod der fortsat mindre betænkeligheder med hensyn til kvaliteten, som ikke har indvirkning på produktets benefit/ risk- forhold.
At the time of the CPMP opinion a minor quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
CPMP anbefalede derfor, at disse skulle varetages ved fastsættelse af betingelser og ikke burde være til hinder for en positiv udtalelse.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
Da der ikke var uenighed om produktresuméet, og da der ikke var foreslået nogen ændringer på grundlag af voldgiftsproceduren, forbliver referencemedlemsstatens senest vedtagne produktresumé uændret.
Since the SPC was not a dispute, and no changes were proposed arising from the arbitration process, the latest agreed Summary of Product Characteristics of the Reference Member State remains unchanged.
Den endelige udtalelse blev konverteret til en afgørelse truffet af Europa- Kommissionen den 27. april 2004.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 27 April 2004.
* Bemærkninger:
* Notes:
Oplysningerne i dette dokument og bilagene afspejler udelukkende CPMP’ s udtalelse af 20. januar 2004.
The information given in this document and Annexes reflect only the CPMP Opinion dated 20 January 2004.
(44- 20) 74 18 84 00 Fax (44- 20) 74 18 84 16 E- mail: mail@ emea. eu. int http: // www. emea. eu. int EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged BILAG I
(44-20) 74 18 84 00 Fax (44-20) 74 18 84 16 E-mail: mail@emea. eu. int http: / /www. emea. eu. int  EMEA 2004 Reproduction and/ or distribution of this document is authorised for non commercial purposes only provided the EMEA is acknowledged ANNEX I
LISTE OVER LÆGEMIDLETS NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, STYRKER, INDGIVELSESVEJ, ANSØGER, INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE I MEDLEMSSTATERNE
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTHS OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT, MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04
Wörwag Pharma GmbH & Co.
Wörwag Pharma GmbH & Co.
KG Calwer Str.
KG Calwer Str.
7 71034 Böblingen Tyskland
7 71034 Böblingen Germany
FAGLIGE KONKLUSIONER FREMLAGT AF EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS PRESENTED BY THE EMEA
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 FAGLIGE KONKLUSIONER
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
SAMLET RESUMÉ AF DEN FAGLIGE VURDERING AF AMLODIPINMALEAT TABLETTER (se bilag I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF AMLODIPINE MALEATE TABLETS (see Annex I)
Ansøgeren indgav en ansøgning om gensidig godkendelse af amlodipinmaleat på grundlag af markedsføringstilladelsen i Sverige.
The applicant submitted an application for mutual recognition of amlodipine maleate on the basis of the marketing authorisation granted by Sweden.
Ansøgningen blev indgivet i Tyskland som den berørte medlemsstat.
The Application was submitted to Germany as a CMS.
1, litra a) iii i direktiv 2001/ 83/ EF med ændringer (en såkaldt “ generisk ansøgning ”).
The dossier was submitted as abridged application according Article 10.1(a) (iii) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended, so called “ generic application”.
Den 16. september 2003 indbragte Tyskland en sag for EMEA i henhold til artikel 29 i direktiv 2001/ 83/ EF, som ændret.
On 16 September 2003, Germany presented to the EMEA a referral under Article 29 of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
I indbringelsesskrivelsen anførte BfArM, at godkendelse af sådanne lægemidler kan medføre sundhedsrisiko, da uforligelighed mellem hjælpestoffet lactose i den valgte formulering og det aktive indholdsstof såvel som urenheder i selve det aktive indholdsstof kan give anledning til, at det færdige produkt indeholder urenheder, som det er muligt at undgå.
In their notification, the BfArM considered that the authorisation of these medicinal products may present a risk to public health due to the fact that the incompatibility between lactose as an excipient in the chosen formulation and the active substance, as well as impurities in the active substance itself lead to avoidable impurities in the finished product.
For de to forventede urenheder anvendes følgende betegnelser:
The two foreseeable impurities are referred to by the names:
2. amlodipin- lactoseaddukt / Maillard- produkt.
1. amlodipine - maleic acid adduct / Michael type adduct; 2. amlodipine - lactose adduct / Maillard product.
På grundlag af den af Tyskland foretagne indbringelse skal der tages stilling til følgende punkter:
On the basis of the Referral raised by Germany, the issues to be considered may be summarised as follows:
Godtgørelse af væsentlig lighed
Justification of essential similarity
Skønt produktet indeholder et andet salt end det oprindelige produkt, er det præklinisk godtgjort, at sikkerhedsprofilen for det færdige produkt i forhold til det oprindelige produkts ikke har undergået væsentlige ændringer, der potentielt kan forekomme ved brug af et andet salt eller som følge af urenheder/ nedbrydningsproduktet.
Although this product contains a different salt from the innovator, it has been shown preclinically, that there is no change in the safety profile of the final product, compared with the innovator, that may potentially arise from the use of a different salt or from impurities / degradants.
Produktet kan derfor anses for at have samme kvalitative og kvantitative sammensætning hvad angår det aktive indholdsstof som det oprindelige produkt og samme dispenseringsform som dette, ligesom det er bioækvivalent med det oprindelige produkt og ud fra de videnskabelige data ikke afviger væsentligt fra det oprindelige produkt hvad angår virkning og sikkerhed.
The product can therefore be considered as having the same qualitative and quantitative composition in terms of active principle as the innovator; the same pharmaceutical form as the innovator and is also bioequivalent with the innovator, and in the light of the scientific knowledge the product does not differ significantly from the innovator in terms of efficacy and safety.
Det er dermed godtgjort, at produktet i det væsentlige svarer til det oprindelige produkt.
Therefore, essential similarity has been demonstrated.
Produktets egnethed
Suitability of the drug product
Grundlaget for et lægemiddels kvalitet skabes allerede under det farmaceutiske udviklingsarbejde, og til formålene med den farmaceutiske udvikling hører at fastslå, hvilke parametre der kan påvirke produktets kvalitet (renhed).
The quality of a medicinal product already starts during the pharmaceutical development studies, and one role of pharmaceutical development is to identify those parameters, which can influence the quality (purity) of the product.
En hensigtsmæssig farmaceutisk udvikling og undersøgelser af forligeligheden mellem det aktive indholdsstof og hjælpestofferne ville på et meget tidligt stadium have afsløret tilstedeværelsen af de omhandlede to forventede urenheder, hvorved man kunne have anvendt andre metoder for at undgå, at de optræder.
An adequate pharmaceutical development and the performance of compatibility studies between the active substance and the excipients would have identified at a very early stage the presence of the referred two foreseeable impurities, and therefore another approach could have been taken in order to avoid their presence.
Produkternes udvikling og den resulterende kvalitet er ikke optimeret på sædvanlig måde og lever ikke op til den aktuelle tekniske standard.
The development and resulting quality of these products has not been optimised in the normal way and is not state of the art.
Firmaet har imidlertid specificeret mængden af begge urenheder i det færdige produkt, og de foreskrevne acceptgrænser er underbygget med supplerende toksikologiske data i overensstemmelse med ICH NfG- vejledning vedrørende urenheder i nye lægemidler.
However, the company has specified the level of both foreseeable impurities in the finished product and the specified acceptance criteria have been qualified by the submission of additional toxicological data in compliance with the ICH NfG Guideline on impurities in new drugs.
Begrundelse vedrørende det aktive indholdsstof og lactose
Justification of the drug substance and lactose
Begrundelsen om, at lactose er det eneste anvendelige fyldstof i den pågældende formulering i forbindelse med den anvendte produktionsproces, er tvivlsom, og patentmæssige forhold er i sig selv ikke tilstrækkelig begrundelse for valget af maleatsaltet.
The justification that lactose was the only filler that could be used for this formulation / manufacturing process combination is questionable and the use of the maleate salt due to patent reasons is insufficient as a justification alone.
Den valgte formulering i kombination med denne produktionsproces er ikke optimal og lever ikke op til den aktuelle tekniske standard og kunne have været forbedret for at undgå forekomst af de to urenheder.
The chosen formulation in combination with this manufacturing process are not optimal and nor state of the art could have been improved in order to avoid the presence of the two foreseeable impurities.
Berettigelse af langvarig anvendelse af produktet
Justification of long-term use of the drug product
Firmaet har begrundet begge forventede urenheder i henhold til ICH Q3B- vejledningen, som er på linje med de aktuelle regler for lægemidler til langvarig anvendelse.
The company has qualified both foreseeable impurities according ICH Q3B Guideline, which is in line with the current regulatory provisions for drug products for long-term use.
De toksikologiske undersøgelser viste ingen skadelige virkninger af urenhederne, og de foreslåede grænser i holdbarhedsspecifikationen for det færdige produkt anses for acceptable.
The toxicity studies revealed no harmful effects of the impurities and the proposed limits in the shelf life specification of the finished product are considered acceptable
Konklusion:
In conclusion:
Skønt produktets udvikling og tilstedeværelsen af undgåelige urenheder har givet anledning til betydelige kvalitetsmæssige betænkeligheder, synes de af firmaet fremlagte toksikologiske undersøgelser ikke at give grund til sikkerhedsmæssige betænkeligheder ved produktets urenhedsprofil.
Although, the development of the product and the presence of avoidable impurities have raised important quality concerns, there appears to be no safety concerns arising from the impurity profile in these products, based on the toxicology studies provided by the company.
Benefit/ Risk forholdet for produktet er stadig gunstigt og er fortsat uændret efter afslutningen af denne voldgiftsprocedure.
Therefore, the Benefit/ Risk ratio of the product is still favourable and remains unchanged at the end of this arbitration procedure.
Da de indvendinger og spørgsmål, som er omfattet af voldgiften, udelukkende vedrører den farmaceutiske kvalitet og er uden betydning for produktresumeet, anses det ikke for nødvendigt at ændre det seneste produktresume som foreslået på dag 90 af den gensidige anerkendelsesprocedure.
Since the objections and the issues related entirely to pharmaceutical quality matters without any impact on the SPC, it was not considered necessary to amend the latest SPC as proposed on day 90 of the Mutual recognition Procedure.
Det pågældende ‘ dag- 90 ’ - produktresume er derfor benyttet som bilag III til CPMP' s udtalelse.
This “ day 90” SPC has therefore been adopted as Annex III of the CPMP Opinion.
Efter at CPMP har behandlet -
The CPMP having considered:
Referencemedlemsstatens anerkendelsesprocedure
- The MRP assessment report of the RMS
vurderingsrapport
- The issues for arbitration
De af voldgiften omfattede emner De afgivne skriftlige besvarelser
- The written responses provided,
- Vurderingsrapporten fra rapportør/ medrapportør vedrørende disse besvarelser
- The Rapporteur/ Co-Rapporteur’ s assessment report on these responses
- Bemærkningerne fra CPMP' s medlemmer
- Comments from CPMP members
- Rapporten fra CPMP/ CVMP/ QWP,
- CPMP/ CVMP/ QWP Report
konkluderede udvalget, at de af Tyskland rejste indsigelser er afklaret ved de skriftlige besvarelser, der er afgivet under denne voldgiftsprocedure. og ikke bør være til hinder for udstedelse af en markedsføringstilladelse i den berørte medlemsstat.
concluded that the objections raised by Germany have been resolved by the written responses provided during this arbitration procedure and should not prevent the granting of the marketing Authorisation in the CMS.
Ved fremsættelsen af CPMP' s udtalelse tilbagestod et kvalitetsspørgsmål, som er uden betydning for produktets benefit/ risk forhold.
At the time of the CPMP opinion one quality concern remained, having no impact in the benefit/ risk balance of the product.
CPMP anbefalede derfor, at dette punkt varetages ved fastsættelse af betingelser og ikke bør stille sig i vejen for en positiv udtalelse.
Therefore, the CPMP recommended that this should be dealt with as conditions and should not pose a barrier to a positive opinion.
PRODUKTRESUME
ANNEX III
Dette er det SPC, der var bilag til Europa- Kommissionens beslutning vedrørende denne artikel 29 arbitreringssag vedrørende amlodipinmaleat og associerede lægemidler.
This SPC is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 29 referral for amlodipine maleate containing medicinal products.
Efter Europa- Kommissionens beslutning vil denne text blive opdateret om nødvendigt af myndighederne i medlemsstaterne.
After the CD, the Member State competent authorities will update the product information as required.
Denne tekst repræsenterer derfor ikke nødvendigvis de gældende tester.
Therefore, this SPC may not necessarily represent the current text.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 1.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 1.
Amlodipin Wörwag 5 mg tabletter Amlodipin Wörwag 10 mg tabletter
Amlodipin Wörwag 5 mg tablets Amlodipin Wörwag 10 mg tablets
Amlodipin Wörwag 5 mg tabletter:
Amlodipin Wörwag 5 mg tablet:
Hver tablet indeholder 5 mg amlodipin (som amlodipin maleat).
Each tablet contains 5 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Amlodipin Wörwag 10 mg tabletter:
Amlodipin Wörwag 10 mg tablet:
Hver tablet indeholder 10 mg amlodipin (som amlodipin maleat).
Each tablet contains 10 mg of amlodipine (as amlodipine maleate).
Amlodipin Wörwag 5 mg tabletter er hvide, runde og bikonvekse, diameter ca.
Amlodipin Wörwag 5 mg tablets are white, round and biconvex, diameter approx.
9 mm og højde ca, 4, 4 mm.
9 mm and height approx.
Amlodipin Wörwag 10 mg tabletter er hvide, runde og bikonvekse, med delekærv på begge sider, diameter ca.
Amlodipin Wörwag 10 mg tablets are white, round and biconvex, scored on both sides, diameter approx.
9 mm og højde ca.
9 mm and height approx.
4, 4 mm.
4.4 mm.
Stabil angina pectoris.
Stable angina pectoris.
Tabletterne bør tages med et glas vand før eller mellem måltider.
Tablets should be taken with a glass of liquid before or between the meals.
Hypertension og angina pectoris:
Hypertension and angina pectoris:
Behandlingen bør være individuel.
The treatment should be individualised.
Initialdosis og den sædvanlige vedligeholdelsesdosis er 5 mg en gang daglig.
The starting dose and usual maintenance dose is 5 mg once daily.
Hvis den ønskede effekt ikke opnås i løbet af 2- 4 uger, kan dosis forhøjes til maksimalt 10 mg daglig, administreret som en enkeltdosis.
If the desired therapeutic effect cannot be achieved within 2-4 weeks the dose can be increased to a maximum of 10 mg daily, given as a single dose.
Hvis der inden for 4 uger ikke er opnået nogen sufficient klinisk respons, bør supplerende eller alternativ behandling overvejes.
If a satisfactory clinical response has not been achieved within at least 4 weeks, supplementary or alternative therapy should be considered.
Det kan være nødvendigt at ændre på den administrerede dosis, hvis andre antihypertensiva anvendes samtidigt.
It may be necessary to modify the administered dose if different antihypertensive agents are administered concomitantly.
Ældre patienter En dosistilpasning hos ældre patienter er ikke nødvendig, dog skal en dosisøgning foretages med forsigtighed.
Elderly patients No dose adjustment is required in elderly patients, however, increase of the dosage should take place with care.
Pædiatriske patienter Amlodipin Wörwag bør ikke gives til børn da sufficient klinisk erfaring mangler.
Paediatric patients Amlodipin Wörwag tablets should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Nedsat leverfunktion Hos patienter med nedsat leverfunktion bør en lavere dosis anvendes.
Hepatic impairment In patients with hepatic impairment a reduced dose should be used.
Se afsnit 4. 4 ” Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen ” og 5. 2 farmakokinetiske egenskaber.
See 4.4 Special warning and precautions for use and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Nedsat nyrefunktion Sædvanlig dosering anbefales.
Renal impairment Normal dosage is recommended.
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 4. 3 Kontraindikationer
EMEA/ CPMP/ 0538/ 04 4.3 Contraindications
Amlodipin Wörwag tabletter er kontraindikeret ved: • patienter med kendt overfølsomhed over for amlodipin, andre dihydropyridiner eller over for et eller flere af hjælpestofferne. • svær hypotension. • shock. • hjerteinsufficiens efter akut myokardieinfarkt (under de første 28 dage). • obstruktion af venstre ventrikels udløbskanal (f. eks. omfattende aortastenose). • Instabil angina pectoris.
patients with known hypersensitivity to amlodipine, other dihydropyridines or any of the excipients severe hypotension shock heart failure after acute myocardial infarction (during the first 28 days) obstruction of the outflow-tract of the left ventricle (e. g. high grade aortic stenosis) instable angina pectoris
4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
4.4 Special warning and precautions for use
Ubehandlet hjerteinsufficiens.
Untreated heart failure.
Bør ikke gives til børn på grund af utilstrækkelig klinisk erfaring.
Low cardiac reserve. Should not be given to children due to insufficient clinical experience.
Nedsat leverfunktion (se 5. 2 ” Farmakokinetiske egenskaber ”).
Hepatic impairment (see 5.2 Pharmacokinetic properties).
På grund af manglende erfaring bør Lodefix tabletter anvendes med forsigtighed hos patienter. med svært renal insufficiens og som er i dialyse.
Amlodipine should be used with caution in patients with severe renal insufficiency undergoing dialysis due to limited experience.