natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Indikationen understøttes af en klinisk ekspertrapport og effektdata fra fase II - og fase III- undersøgelser med Gemzar som enkeltstof til behandling af brystcancer, herunder undersøgelser foretaget af indehaveren af markedsføringstilladelsen og resultater fra offentliggjort litteratur.
Regarding breast cancer, the MAH only proposed combination use for inclusion in the harmonised SPC, although a Phase 3 study showed the activity of single-agent gemcitabine for the treatment of metastatic breast cancer (MBC). The indication was supported by a clinical expert report and efficacy data from Phase 2 and 3 single-agent studies of Gemzar in the treatment of breast cancer, including studies conducted by the MAH and results from the published literature.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen anså derfor generelt kemoterapi med en kombination af gemcitabin og paclitaxel for at være et effektivt regime med en forventet og kontrollerbar toksicitet og et gunstig risk/ benefit- forhold til patienter med metastaserende brystcancer.
Overall, the MAH therefore considered gemcitabine plus paclitaxel combination chemotherapy to be an effective regimen in patients with metastatic breast cancer, with an expected and manageable toxicity and a favourable risk-benefit profile.
12 CHMP var af den opfattelse, at gemcitabin har vist aktivitet som enkeltstof ved MBC, men manglen på fase III- undersøgelser i forbindelse med denne behandling gør det vanskeligt at komme med en specifik anbefaling om den præcise placering af gemcitabin ved behandling af fremskreden brystcancer.
The CHMP was of the opinion that gemcitabine has shown activity as single agent in MBC but the lack of Phase III trials in this setting makes it difficult to give a specific recommendation about the precise place of gemcitabine in the treatment of advance breast cancer.
CHMP mente derfor, at den største fordel ved gemcitabin opnås ved indgivelse i forbindelse med første - og andetvalgsbehandling i kombination med taxaner, og vedtog følgende ordlyd:
The CHMP therefore considered that the greatest benefit from gemcitabine is achieved when it is administered in the first and second line setting in combination with taxanes and adopted the following wording:
“ Gemcitabin i kombination med paclitaxel er indikeret til behandling af patienter med ikke- resektabel, lokalt recidiverende eller metastaserende brystcancer, som har haft tilbagefald efter adjuverende/ neoadjuverende kemoterapi.
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
Tidligere kemoterapi burde have omfattet en anthracyclin, medmindre dette var klinisk kontraindiceret. ”
Prior chemotherapy should have included an anthracycline unless clinically contraindicated.”
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fokuserede på den pivotale randomiserede fase III - undersøgelse, JHQJ, og den vigtigste understøttende enkeltgruppe- fase II- undersøgelse, JHRW.
The MAH focused the discussion on the pivotal randomized Phase 3 Study JHQJ, and the main supportive single-arm Phase 2 Study JHRW.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen konkluderede, at undersøgelserne viste, at gemcitabin plus carboplatin er mere effektivt end carboplatin med hensyn til tid til sygdomsprogression (TtDP) og responsraten hos patienter med platinsensitiv recidiverende ovariecancer.
The MAH concluded that the studies demonstrated that gemcitabine plus carboplatin is superior to 12 carboplatin in terms of time to disease progression (TtDP) and response rate in patients with platinum- sensitive recurrent ovarian cancer.
Forbedringen i progressionsfri overlevelse (PFS) og responsraten er kun forbundet med en vis yderligere, let kontrollerbar toksicitet, hvilket giver et gunstigt risk/ benefit- forhold.
This improvement in PFS and response rate is only associated with some additional, readily manageable toxicity, resulting in a favourable risk benefit profile.
CHMP mente derfor, at den foreslåede ordlyd var i overensstemmelse med den fremlagte undersøgelse med henblik på markedsføringstilladelsen til denne indikation.
As no studies were available to support the use of gemcitabine as single agent neither in first or second line, the CHMP requested the MAH to further discuss the indication of Gemzar in ovarian cancer.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen forsvarede anvendelsen af gemcitabin til ovariecancerindikationen på grundlag af en række retningslinjer, idet det anførtes, at en kombination af gemcitabin og carboplatin i lyset af de væsentlige fordele påvist herved, den acceptable toksicitetsprofil og behandlingens tolerabilitet udviser et gunstigt risk/ benefit- forhold ved behandling af recidiverende ovariecancerpatienter.
The MAH defended the use of gemcitabine for the ovarian cancer indication based on a number of guidelines, considering that based on the demonstrated significant benefits of gemcitabine in combination with carboplatin, the acceptable toxicity profile and the tolerability of the treatment, this combination presents a favourable risk/benefit relationship in the treatment of recurrent ovarian cancer patients.
CHMP fastholdt derfor indikationen for ovariecancer i det harmoniserede produktresumé med ordlyden:
The CHMP reviewed the information regarding the use of Gemcitabine in ovarian cancer and was of the opinion that the combination gemcitabine/carboplatin is an option in second line therapy in patients with sensitive platinum disease and an alternative in patients with previous paclitaxel/carboplatin toxicity (Therefore the CHMP retained the indication in ovarian cancer in the harmonised SPC, with the wording:
“ Gemcitabin er indikeret ved lokalt fremskreden eller metastaserende epitelial ovariecancer, i kombination med carboplatin, hos patienter, der har haft tilbagefald efter en recidivfri periode på mindst seks måneder efter platinbaseret førstevalgsbehandling. ”
“Gemcitabine is indicated in locally advanced or metastatic epithelial ovarian carcinoma, in combination with carboplatin, in patients with relapsed disease following a recurrence free interval of at least 6 months after-platinum based, first-line therapy”
4. 2, der især vedrører afsnittene om dosisjustering, nedsat nyrefunktion samt forsigtighedsregler i forbindelse med administration.
For Section 4.2, the MAH proposed a harmonised wording, addressing in particular the sections about dosage adjustment, about impaired renal function and on precautions in administration.
CHMP fastholdt den
The CHMP requested clarifications on treatment continuation and more details specific to the individual indications, in particular breast cancer and ovarian cancer.
CHMP anmodede derfor indehaveren af markedsføringstilladelsen om en yderligere redegørelse for patienter med nedsat nyre - eller leverfunktion og for, om en svært nedsat funktion har en væsentlig effekt på gemcitabins farmakokinetiske egenskaber.
The CHMP retained the conservative age of 18 and also noted that information regarding hepatic impairment was included and therefore requested the MAH to further discuss patients with renal or hepatic impairment and whether severe impairment had significant effect on gemcitabine pharmacokinetics.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen sørgede for at ajourføre doseringen, således at den tager højde for CHMP' s bemærkninger.
The MAH provided an updated posology taking into account the CHMP comments.
Der er ikke gennemført specifikke undersøgelser med patienter med svært nedsat nyre - eller leverfunktion, men indehaveren af markedsføringstilladelsen mente ud fra tidligere offentliggjort litteratur, at der ikke er noget, der tyder på, at disse patienter er væsentligt forskellige fra gruppen med let til moderat nedsat nyrefunktion med hensyn til Cmax eller clearance.
No specific studies were performed in severely renally or hepatically impaired patients but based on published literature, the MAH considered that there was no indication that these patients differ significantly from the mild to moderate renally impaired group, in terms of Cmax or clearance.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen mente desuden, at de begrænsede tilgængelige data ikke tillader, at der foreslås dosisændringer i produktresuméet for patienter med nedsat nyre - eller leverfunktion, og at forsigtighedsreglerne allerede afspejler de tilgængelige oplysninger i tilstrækkelig grad.
The MAH also considered that the limited data available does not permit any dose modifications to be suggested in the SPC for patients with renal or hepatic impairment and that the precautions already adequately reflect the information available.
4. 2 på baggrund af svarene.
Based on the responses, the CHMP revised the text in section 4.2.
4. 3 fastholdt indehaveren af markedsføringstilladelsen kun to af de eksisterende otte kontraindikationer (vedrørende overfølsomhed og amning) i sit forslag, mens seks blev slettet (nedsat nyre - eller leverfunktion, cisplatin til patienter med svær nyresvigt, graviditet og amning, kombination med gul feber, anvendelse til børn og samtidig administration af gemcitabin og strålebehandling).
For Section 4.3, the MAH proposal retained only two of the existing 8 contraindications (relating to hypersensitivity and breast feeding) and removed 6 (hepatic or renal impairment, cisplatin for patients with severe renal failure, pregnancy and lactation, combination with yellow fever, usage in children and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy).
4. 4 og 4. 5.
The CHMP was of the opinion that the MAH proposal was acceptable, but considered that interactions and conditions relevant for all cytotoxics are expected for gemcitabine and that adequate warning should therefore be provided in section 4.4 and 4.5.
Da der ikke er gennemført undersøgelser med patienter med nedsat nyre - eller leverfunktion, mente CHMP ikke, at der var behov for en absolut kontraindikation, ligesom man heller ikke anså strålebehandling for at være en absolut kontraindikation.
Because no studies have been made in patients with renal or hepatic impaired, the CHMP did not consider there to be a need for an absolute contraindication, nor did it consider radiotherapy to be an absolute contra-indication.
4. 4 behandlede indehaveren af markedsføringstilladelsen nedsat nyre - og leverfunktion, pædiatriske anbefalinger og samtidig administration af gemcitabin og strålebehandling.
For Section 4.4, the MAH addressed impaired renal and hepatic function, paediatric recommendations and concomitant administration of gemcitabine and radiotherapy.
CHMP anså generelt den foreslåede tekst for at være tilstrækkelig, men foretog en række ændringer, bl. a. i afsnittene om nedsat knoglemarvsfunktion, kombination med carboplatin og cisplatin, levende svækkede vacciner samt lægemiddelovervågningsindberetninger vedrørende kardiovaskulære hændelser og reaktivering af viral hepatitis.
In general, the CHMP considered 13 the proposed wording to be adequate, but implemented a number of revisions, including sections on impaired bone-marrow function, combination with carboplatin and cisplatin, live attenuated vaccines and Pharmacovigilance reports on cardiovascular events and viral hepatitis reactivation.
4. 5, 4. 6, 4. 7, 4. 8 og 4. 9 blev også harmoniseret.
Sections 4.5, 4.6, 4.7, 4.8 and 4.9 were also harmonised.
4. 8, ønskede CHMP at få præciseret fremstillingen af den spontane rapportering efter markedsføringen og foreslog ligeledes en række reviderede termer til brug i alle fortegnelser over uønskede hændelser ved kombineret brug under dette punkt.
For Section 4.8, the CHMP requested the clarification of the presentation of the post-marketing spontaneous report and also proposed a list of revised terms to be used in all the tables of adverse event in combination use in this section.
Disse blev implementeret direkte i teksten.
Finally, a number of additional minor comments, including comments to remaining sections of the SPC, were made by the CHMP and implemented directly in the SPC text.
Produktresuméets øvrige punkter:
Other sections of the SPC:
2 og 6) og de tilsvarende punkter i indlægssedlen om kvalitet vurderet og harmoniseret.
While the full harmonisation of the quality dossier was not part of the scope of the referral, the sections of the SPC (in particular sections 2 and 6) and the corresponding Package Leaflet sections relating to Quality were assessed and harmonised.
Sammenfattende har indehaveren af markedsføringstilladelsen slettet indikationen for intravesikal anvendelse og for pancreascancer, der er refraktær over for 5- FU, mens indikationen for ovariecancer er begrundet.
In summary the MAH has deleted the indication for intravesical use and for 5-FU- refractory pancreatic cancer while the indication in ovarian cancer has been justified.
14 BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUME, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL
14 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET
- Formålet med indbringelsen af sagen var at harmonisere produktresumé, etikettering og indlægsseddel.
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- Det produktresumé, den etikettering og den indlægsseddel, der er foreslået af indehaverne af
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
markedsføringstilladelsen, er blevet vurderet på grundlag af den forelagte dokumentation og den faglige drøftelse i udvalget -
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Produktresumé, etikettering og indlægsseddel for Gemzar fremgår af bilag III.
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Gemzar.
16 PRODUKTRESUME
16 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
Gemzar 200 mg pulver til infusionsvæske, opløsning Gemzar 1000 mg pulver til infusionsvæske, opløsning
Gemzar 1000 mg powder for solution for infusion
Et hætteglas indeholder gemcitabinhydrochlorid, svarende til 200 mg gemcitabin.
One vial contains gemcitabine hydrochloride equivalent to 200 mg gemcitabine.
Efter rekonstitution indeholder opløsningen 38 mg/ ml gemcitabin.
After reconstitution, the solution contains 38 mg/ml of gemcitabine.
Hvert 200 mg hætteglas indeholder 3, 5 mg (< 1 mmol) natrium.
Excipients Each 200 mg vial contains 3.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Hvert 1000 mg hætteglas indeholder 17, 5 mg (< 1 mmol) natrium.
Each 1000 mg vial contains 17.5 mg (< 1 mmol) sodium.
Pulver til infusionsvæske, opløsning Hvid til off- white masse eller pulver.
White to off-white plug or powder.
Gemcitabin er indiceret som 1. linjes behandling i kombination med cisplatin til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke- småcellet lungecancer (NSCLC).
Gemcitabine, in combination with c isplatin is indicated as first line treatment of patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC).
Gemcitabin er indiceret til behandling i kombination med paclitaxel af patienter med inoperabel, lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystcancer, som har fået tilbagefald efter adjuverende/ neoadjuverende kemoterapi.
Gemcitabine, in combination with paclitaxel, is indicated for the treatment of patients with unresectable, locally recurrent or metastatic breast cancer who have relapsed following adjuvant/neoadjuvant chemotherapy.
18 4. 2 Dosering og indgivelsesmåde
18 4.2 Posology and method of administration
Blærecancer Kombinationsbehandling Den anbefalede dosis af gemcitabin er 1000 mg/ m2, indgivet intravenøst over 30 minutter.
Bladder cancer Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute infusion.
Cisplatin indgives i en anbefalet dosis på 70 mg/ m2 på dag 1 efter gemcitabininfusionen eller dag 2 i hver 28 dages cyklus.
Cisplatin is given at a recommended dose of 70 mg/m2 on Day 1 following gemcitabine or day 2 of each 28-day cycle.
Dosisreduktion mellem cykler eller i løbet af en cyklus kan baseres på den grad af toksicitet, som patienten oplever.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Pancreascancer Den anbefalede dosis af gemcitabin er 1000 mg/ m2 indgivet intravenøst over 30 minutter.
Pancreatic cancer The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Ikke- småcellet lungecancer Monoterapi Den anbefalede dosis af gemcitabin er 1000 mg/ m2 indgivet intravenøst over 30 minutter.
Non small Cell lung cancer Monotherapy The recommended dose of gemcitabine is 1000 mg/m2, given by 30-minute intravenous infusion.
Kombinationsbehandling Den anbefalede dosis af gemcitabin er 1250 mg/ m2 indgivet intravenøst over 30 minutter på dag 1 og 8 i en behandlingscyklus (21 dage).
Combination use The recommended dose for gemcitabine is 1250 mg/m2 body surface area given as a 30-minute intravenous infusion on Day 1 and 8 of the treatment cycle (21 days).
Cisplatin har været anvendt i doser mellem 75- 100 mg/ m2 en gang hver 3. uge.
Cisplatin has been used at doses between 75-100 mg/m2 once every 3 weeks.
3 timer på dag 1, efterfulgt af gemcitabin (1250 mg/ m2) indgivet intravenøst over 30 minutter på dag 1 og 8 i hver 21 dages cyklus.
Breast cancer Combination use Gemcitabine in combination with paclitaxel is recommended using paclitaxel (175 mg/m2) administered on Day 1 over approximately 3-hours as an intravenous infusion, followed by gemcitabine (1250 mg/m2) as a 30-minute intravenous infusion on Days 1 and 8 of each 21-day cycle.
Dosisreduktionen mellem hver cyklus eller i løbet af en cyklus kan baseres på den grad af toksicitet, som patienten oplever.
Dose reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Patienterne skal have et absolut granulocyttal på mindst 1. 500 (x 106 / 1) før påbegyndelse af behandling med kombinationen gemcitabin + paclitaxel.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) prior to initiation of gemcitabine + paclitaxel combination.
Ovariecancer Kombinationsbehandling Gemcitabin i kombination med carboplatin anbefales administreret på følgende måde:
After gemcitabine, carboplatin will be given on Day 1 consistent with a target Area under curve (AUC) of 4.0 mg/ml·min.
På dag 1 og 8 af hver 21 dages cyklus indgives 1000 mg/ m2 gemcitabin, som en 30- minutters intravenøs infusion.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Dosisreduktion mellem hver cyklus eller i løbet af en cyklus baseres på den grad af toksicitet, som patienten oplever.
Monitoring for toxicity and dose modification due to toxicity
19 Monitorering for toksicitet og dosisjustering som følge af toksicitet
Dose modification due to non haematological toxicity Periodic physical examination and checks of renal and hepatic function should be made to detect non- 19 haematological toxicity.
Dosisjustering som følge af ikke- hæmatologisk toksicitet Periodiske helbredsundersøgelser og kontrol af nyre - og leverfunktion skal udføres for at kunne påvise ikke- hæmatologisk toksicitet.
Dosage reduction with each cycle or within a cycle may be applied based upon the grade of toxicity experienced by the patient.
Dosisreduktion mellem cykler eller i løbet af en cyklus kan baseres på den grad af toksicitet, som patienten oplever.
In general, for severe (Grade 3 or 4) non- haematological toxicity, except nausea/vomiting, therapy with gemcitabine should be withheld or decreased depending on the judgement of the treating physician.
Ved svær (grad 3 eller 4) ikke- hæmatologisk toksicitet, kvalme/ opkastning undtaget, skal gemcitabinbehandling normalt holdes tilbage eller reduceres afhængig af den behandlende læges vurdering.
Doses should be withheld until toxicity has resolved in the opinion of the physician.
Dosisjustering som følge af hæmatologisk toksicitet I starten af en cyklus For alle indikationer gælder, at patienten skal monitoreres for blodplade - og granulocyttal før hver dosis.
Dose modification due to haematological toxicity Initiation of a cycle For all indications, the patient must be monitored before each dose for platelet and granulocyte counts.
Patienterne bør have et absolut granulocyttal på mindst 1. 500 (x 106/ l) og blodpladetal på 100. 000 (x 106/ l) før start på en cyklus.
Patients should have an absolute granulocyte count of at least 1,500 (x 106/l) and platelet account of 100,000 (x 106/l) prior to the initiation of a cycle.
I løbet af en cyklus Dosisændringer af gemcitabin i løbet af en cyklus bør foretages i henhold til følgende tabeller:
Within a cycle Dose modifications of gemcitabine within a cycle should be performed according to the following tables:
Dosisændring af gemcitabin givet som monoterapi eller i kombination med cisplatin i løbet af en cyklus ved blærecancer, ikke- småcellet lungecancer og pancreascancer
Dose modification of gemcitabine within a cycle for bladder cancer, NSCLC and pancreatic cancer, given in monotherapy or in combination with cisplatin
Absolut granulocyttal (x 106/ l)
Absolute granulocyte count (x 106/l)
Blodbladetal (x 106/ l)
Platelet count (x 106/l)
af standarddosis for Gemzar (%)
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
> 1. 000
> 1,000
> 100. 000
> 100,000
500 – 1. 000
500-1,000
50. 000- 100. 000
50,000-100,000
< 500 *
< 500
< 50. 000
< 50,000
Spring dosis over *
Omit dose *
Udeladt behandling vil ikke blive genoptaget i løbet af en cyklus, før det absolutte granulocyttal når mindst 500 (x 106/ l) og blodpladetallet når 50. 000 (x 106/ l).
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle before the absolute granulocyte count reaches at least 500 (x106/l) and the platelet count reaches 50,000 (x106/l).
Dosisændring af gemcitabin givet i kombination med paclitaxel i løbet af en cyklus ved brystcancer
Dose modification of gemcitabine within a cycle for breast cancer, given in combination with paclitaxel
Procent af normaldosis for Gemzar (%)
Percentage of st andard dose of Gemzar (%)
≥ 1. 200
≥ 1,200
> 75. 000
> 75,000
1. 000 - < 1. 200 700 - < 1. 000
1,000- < 1,200 700- < 1,000
eller og
or and
50. 000- 75. 000 ≥ 50. 000
50,000-75,000 ≥ 50,000
< 700 *
< 700
dosis over
Omit dose*
Udeladt behandling vil ikke blive genoptaget i løbet af en cyklus.
*Treatment omitted will not be re-instated within a cycle.
Behandling vil blive påbegyndt på dag 1 af næste cyklus, når det absolutte granulocyttal når mindst 1. 500 (x 106/ l) og blodpladetllet når 100. 000 (x 106/ l).
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Dososændring af gemcitabin givet i kombination med carboplatin i løbet af en cyklus ved ovariecancer
Dose modification of gemcitabine within a cycle for ovarian cancer, given in combination with carboplatin
> 1. 500
> 1,500
≥ 100. 000
≥ 100,000
1. 000- 1. 500
1000-1,500
75. 000- 100. 000
75,000-100,000
< 1. 000
< 1000
< 75. 000
< 75,000
Spring
Omit dose*
dosis over
Treatment will start on day 1 of the next cycle once the absolute granulocyte count reaches at least 1,500 (x106/l) and the platelet count reaches 100,000 (x106/l).
Behandling vil blive påbegyndt på dag 1 af næste cyklus, når det absolutte granulocyttal når mindst 1. 500 (x 106/ l) og blodpladetllet når 100. 000 (x 106/ l).
20 Dose modifications due to haematological toxicity in subsequent cycles, for all indications The gemcitabine dose should be reduced to 75% of the original cycle initiation dose, in the case of the following haematological toxicities:
Dosisændringer som skyldes hæmatologisk toksicitet i efterfølgende cykler, gældende for alle indikationer Gemcitabindosis bør reduceres til 75% af den oprindelige startdosis i en cyklus i tilfælde af følgende hæmatologiske toksiciteter:
• Absolute granulocyte count < 500 x 106/l for more than 5 days • Absolute granulocyte count < 100 x 106/l for more than 3 days • Febrile neutropaenia • Platelets < 25,000 x 106/l • Cycle delay of more than 1 week due to toxicity