natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at fordelene ved ReFacto AF er større end risiciene ved behandling og forebyggelse af blødning hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII- mangel).
Therefore, the Committee decided that ReFacto AF’ s benefits are greater than its risks for the treatment and prevention of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for ReFacto AF.
The Committee recommended that ReFacto AF be given marketing authorisation.
Hvilke foranstaltninger træffes der for at sikre risikofri anvendelse af ReFacto AF?
Which measures are being taken to ensure the safe use of ReFacto AF?
Som forberedelse på den gradvise udskiftning af ReFacto med ReFacto AF på markedet vil fremstillingsvirksomheden sørge for informationspakker til læger og sundhedspersonale, som ordinerer eller anvender ReFacto AF, og desuden til samtlige hæmofilipatientforeninger i Den Europæiske Union (EU), patienter, som får Refacto AF, og laboratorier, som overvåger patienter, der får ReFacto AF.
To prepare for the gradual replacement of ReFacto with ReFacto AF on the market, the company that makes the medicine will provide educational packs for healthcare workers who will prescribe or use ReFacto AF, for all associations of haemophilia patients in the European Union (EU), for patients receiving ReFacto AF and for laboratories that will monitor patients receiving ReFacto AF.
Disse pakker vil indeholde information om forskellene mellem ReFacto og ReFacto AF, hvordan ReFacto AF anvendes på sikker vis, hvordan man indberetter bivirkninger, information om lignende lægemidler uden for EU, og en påmindelse til patienterne om altid at have tilstrækkeligt ReFacto AF med sig, når de er ude at rejse.
These packs will include information on the differences between ReFacto and ReFacto AF, how to use ReFacto AF safely, how to report side effects, information on similar medicines available outside the EU, and a reminder that patients should carry enough ReFacto AF with them if they are travelling.
Andre oplysninger om ReFacto AF:
Other information about ReFacto AF:
Europa- Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske Union for ReFacto den 13. april 1999.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the EU for ReFacto on 13 April 1999.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen er Wyeth Europa Ltd.
The marketing authorisation holder is Wyeth Europa Ltd.
Markedsføringstilladelsen blev fornyet den13. april 2004 og den 13. april 2009.
The marketing authorisation was renewed on 13 April 2004 and on 13 April 2009.
Lægemidlets navn blev ændret til ReFacto AF den 18. december 2008.
The name of the medicine was changed to ReFacto AF on 18 December 2008.
Den fuldstændige EPAR for ReFacto AF findes her.
The full EPAR for ReFacto AF is available here.
ReFacto AF 250 IE pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
ReFacto AF 250 IU powder and solvent for solution for injection.
Hvert hætteglas indeholder nominelt 250 IE * moroctocog alfa **.
Each vial contains nominally 250 IU* moroctocog alfa**.
62, 5 IE moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 62.5 IU moroctocog alfa.
* Styrken (Internationale Enheder) bestemmes ved anvendelse af kromogentest ifølge den Europæiske Farmakopé.
* The potency (International Units) is determined using the European Pharmacopoeia chromogenic assay.
Den specifikke aktivitet for ReFacto AF er 7. 600- 13. 800 IE/ mg protein.
The specific activity of ReFacto AF is 7,600-13,800 IU/ mg protein.
** Human koagulationsfaktor VIII fremstillet ved rekombinant DNA- teknologi i kinesiske hamsterovarieceller (CHO).
** Human coagulation factor VIII produced by recombinant DNA technology in Chinese hamster ovary (CHO) cells.
Moroctocog alfa er et glycoprotein med 1438 aminosyrer med en sekvens, som kan sammenlignes med faktor VIII 90 + 80 kDA- formen (dvs.
Moroctocog alfa is a glycoprotein with 1438 amino acids with a sequence that is comparable to the 90 + 80 kDa form of factor VIII (i. e.
B- domænet fjernet), og med de samme post- translationelle modifikationer, der findes i molekyler udvundet fra plasma.
B-domain deleted) and similar post-translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
Fremstillingsprocessen for ReFacto AF er blevet modificeret for at eliminere alle exogene, humant eller animalsk afledte proteiner i celledyrkningsprocessen, oprensningen og den endelige formulering, og samtidig er navnet ændret til ReFacto AF.
The manufacturing process for ReFacto has been modified to eliminate any exogenous human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification, or final formulation; and at the same time the invented name has been changed to ReFacto AF.
Efter rekonstituering er der 1, 23 mmol (29 mg) natrium pr. hætteglas.
After reconstitution, 1.23 mmol (29 mg) sodium per vial.
Hvidt til off- white pulver/ kage.
White to off-white cake/ powder.
Klar, farveløs solvens.
Clear, colourless solvent.
ReFacto AF er indiceret til kontrol og forebyggelse af blødningsepisoder hos patienter med hæmofili A (medfødt faktor VIII- mangel eller klassisk hæmofili).
Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency).
ReFacto AF indeholder ikke von Willebrand- faktor og er derfor ikke indiceret ved von Willebrands sygdom.
ReFacto AF does not contain von Willebrand factor, and hence is not indicated in von Willebrand’ s disease.
Behandlingen skal iværksættes under overvågning af en læge, der har erfaring med behandling af hæmofili A.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia A.
2 Dosering
Posology
Styrken af ReFacto AF i henhold til mærkningen er baseret på den Europæiske Farmakopés kromogeniske substratanalyse, ifølge hvilken standarden for fremstillingsstyrke er blevet kalibreret i forhold til WHO’ s internationale standard under anvendelse af den kromogeniske substratanalyse.
2 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Ved monitorering af patientens faktor VIII- aktivitet under behandling med ReFacto AF anbefales det kraftigt at anvende den Europæiske Farmakopés kromogeniske substratanalyse.
When monitoring patients' factor VIII activity levels during treatment with ReFacto AF, use of the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay is strongly recommended.
Den kromogeniske analyse giver resultater, der er højere end de resultater, der observeres under anvendelse af éttrins - koagulationsanalysen.
The chromogenic assay yields results which are higher than those observed with use of the one-stage clotting assay.
Resultaterne fra éttrinskoagulationsanalysen er typisk 20- 50% lavere end resultaterne fra den kromogeniske substratanalyse.
Typically, one-stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
5. 2).
The ReFacto AF laboratory standard can be used to correct for this discrepancy (see section 5.2).
Et andet moroctocog alfa (AF- CC) - produkt, der er godkendt til anvendelse uden for Europa, har en anden styrke, der er fastsat ved hjælp af en fremstillingsstandard for styrke, der er blevet kalibreret i forhold til WHO’ s internationale standard under anvendelse af en éttrins- koagulationsanalyse, og dette produkt har handelsnavnet XYNTHA.
Another moroctocog alfa product approved for use outside Europe has a different potency assigned using a manufacturing potency standard that has been calibrated to the WHO International Standard using a one-stage clotting assay; this product is identified by the tradename XYNTHA.
På grund af forskellen på metoderne ved fastsættelse af styrken af XYNTHA og ReFacto AF svarer 1 IE XYNTHA (kalibreret éttrinsanalyse) cirka til 1, 38 IE ReFacto AF (kalibreret kromogenisk analyse).
Due to the difference in methods used to assign product potency of XYNTHA and ReFacto AF, 1 IU of the XYNTHA product (one-stage assay calibrated) is approximately equivalent to 1.38 IU of the ReFacto AF product (chromogenic assay calibrated).
Hvis en patient, som normalt behandles med XYNTHA, får ordineret ReFacto AF, kan den behandlende læge overveje at justere dosisanbefalingerne baseret på faktor VIII- regenerationssværdierne.
If a patient normally treated with XYNTHA is prescribed ReFacto AF, the treating physician may consider adjustment of dosing recommendations based on factor VIII recovery values.
Personer med hæmofili A skal med udgangspunkt i deres aktuelle regimen rådes til at medbringe en passende forsyning af faktor VIII- produktet til forventet behandling i forbindelse med rejser.
Based on their current regimen, individuals with haemophilia A should be advised to bring an adequate supply of factor VIII product for anticipated treatment when travelling.
Dosering og varigheden af substitutionsterapien er afhængige af sværhedsgraden af faktor VIII- mangel, af lokalisering og omfang af blødningen samt af patientens kliniske tilstand.
The dosage and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of bleeding, and on the patient’ s clinical condition.
Antallet af indgivne enheder af faktor VIII udtrykkes i Internationale Enheder (IE), der er relateret til den aktuelle WHO- standard for faktor VIII- produkter.
The number of units of factor VIII administered is expressed in International Units (IUs), which are related to the current WHO standard for factor VIII products.
Faktor VIII- aktiviteten i plasma udtrykkes enten som en procentdel (i forhold til normalt humant plasma) eller i Internationale Enheder (i forhold til en International Standard for faktor VIII i plasma).
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in International Units (relative to an International Standard for factor VIII in plasma).
En international enhed (IE) af faktor VIII- aktivitet svarer til den mængde faktor VIII, der er i én ml normalt, humant plasma.
One International Unit (IU) of factor VIII activity is equivalent to the quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Beregning af den nødvendige dosis af faktor VIII baseres på erfaringen, at en international enhed (IE) af faktor VIII pr. kg legemsvægt forøger plasmafaktor VIII- aktiviteten med 2 IE/ dl.
The calculation of the required dosage of factor VIII is based upon the empirical finding that 1 International Unit (IU) of factor VIII per kg body weight raises the plasma factor VIII activity by 2 IU/ dl.
Den nødvendige dosis fastsættes ved brug af følgende formel:
The required dosage is determined using the following formula:
IE/ dl), hvor 0, 5 IE/ kg per IE/ dl repræsenterer den reciprokke værdi af tilvæksten i gendannelse af faktor VIII, som normalt observeres efter infusion af faktor VIII.
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (% or IU/ dl) x 0.5 (IU/ kg per IU/ dl), where 0.5 IU/ kg per IU/ dl represents the reciprocal of the incremental recovery generally observed following infusions of factor VIII.
I tilfælde af følgende hæmoragiske begivenheder bør faktor VIII- aktiviteten ikke falde til under de givne plasmaniveauer (i% af det normale eller i IE/ dl) i den tilsvarende periode.
In the case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma levels (in% of normal or in IU/ dl) in the corresponding period.
3 Blødningsgrad / Type kirurgisk indgreb
3 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Nødvendigt faktor VIII- niveau (% eller IE/ dl)
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
Dosisfrekvens (timer) / Behandlingens varighed (dage)
Frequency of doses (hours)/ Duration of therapy (days)
Tidlig hæmarthron, muskelblødning 20- 40 eller oral blødning
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding
Gentages for hver 12- 24 timer.
Repeat every 12-24 hours.
Mere omfattende hæmarthron, 30- 60 muskelblødning eller hæmatom
More extensive haemarthrosis, muscle bleeding or haematoma
Gentag infusion for hver 12- 24 timer i 3- 4 dage eller mere, til smerte og akut invaliditet er afhjulpet
Repeat infusion every 12-24 hours for 3-4 days or more until pain and acute disability are resolved.
Livstruende blødninger 60- 100
Life-threatening haemorrhages
Gentag infusion for hver 8- 24 timer, til faren er afhjulpet.
Repeat infusion every 8-24 hours until threat is resolved.
80- 100 (præ - og post - operativt)
80-100 (pre- and post-operative)
Gentag infusion for hver 8- 24 timer, indtil tilstrækkelig sårheling, derefter behandling i mindst yderligere 7 dage for at opretholde en faktor VIII- aktivitet på 30% til 60% (IE/ dl).
Repeat infusion every 8-24 hours until adequate wound healing, then therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Under behandlingen anbefales relevant konstatering af faktor VIII- niveauer for at styre den dosis, der skal indgives, og de gentagne infusioners hyppighed.
During the course of treatment, appropriate determination of factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated infusions.
Især i tilfælde af større kirurgiske indgreb er præcis overvågning af substitutionsbehandlingen ved hjælp af koagulationsanalyse (plasmafaktor VIII - aktivitet) helt nødvendig.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of coagulation analysis (plasma factor VIII activity) is indispensable.
De enkelte patienters respons over for faktor VIII kan variere, således at der opnås forskellige niveauer af in vivo- regeneration og udvises forskellige halveringstider.
Individual patients may vary in their response to factor VIII, achieving different levels of in vivo recovery and demonstrating different half-lives.
Som rutinemæssig forebyggelse af spontane blødninger hos patienter med svær hæmofili A bør der gives doser på 20- 40 IE af faktor VIII pr. kg kropsvægt med intervaller på 2 til 3 dage.
For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIII per kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Patienter, der får faktor VIII- erstatningsbehandling, bør overvåges for udvikling af faktor VIII- inhibitorer.
Patients using factor-VIII replacement therapy are to be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Hvis de forventede plasmaniveauer for faktor VIII- aktivitet ikke opnås, eller hvis blødningen ikke kontrolleres med en hensigtsmæssig dosis, bør der testes for at konstatere, om der er tale om faktor VIII- inhibitorer.
If expected factor VIII activity plasma levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if factor VIII inhibitors are present.
Data fra kliniske undersøgelser tydede på, at indgivelse af yderligere antihæmofilifaktor kan neutralisere inhibitorerne, hvis inhibitorerne er til stede ved niveauer mindre end 10 Bethesda- enheder (BE).
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Hos patienter med inhibitorniveauer over 10 BE vil faktor VIII- behandling måske ikke være effektiv, og andre terapeutiske muligheder bør overvejes.
In patients with levels of inhibitor above 10 BU, factor VIII therapy may not be effective and other therapeutic options should be considered.
4. 4).
Management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Nedsat nyre - eller leverfunktion Dosisjustering til patienter med nedsat nyre - eller leverfunktion er ikke undersøgt i kliniske afprøvninger.
Renal or hepatic impairment Dosage adjustment for patients with renal or hepatic impairment has not been studied in clinical trials.
Der er udført undersøgelser af sikkerhed og effekt med ReFacto hos både tidligere behandlede børn og unge (n=31, i alderen 8- 18 år) og hos tidligere ubehandlede nyfødte, spædbørn og børn (n=101, i alderen < 1- 52 måneder).
4 Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Det må forventes, at der er behov for en øget dosis ved behandling af yngre børn med ReFacto AF i forhold til den dosis, der anvendes til voksne og ældre børn.
The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
5. 2).
In a study of ReFacto in children less than 6 years of age, pharmacokinetic analysis revealed half-life and recovery less than that observed in older children and adults (see section 5.2).
Børn under 6 år, der under kliniske afprøvninger var under en forebyggende behandling, brugte en gennemsnitlig dosis ReFacto på 50 IE/ kg og kom ud for gennemsnitlig 6, 1 blødningsepisoder pr. år.
During the clinical trials, children less than 6 years of age on a prophylaxis regimen used an average dose of 50 IU/ kg of ReFacto and experienced an average of 6.1 bleeding episodes per year.
Ældre børn og voksne i forebyggende behandling brugte en gennemsnitlig dosis på 27 IE/ kg og kom ud for gennemsnitlig 10 blødningsepisoder pr. år.
Older children and adults on a prophylaxis regimen used an average dose of 27 IU/ kg and experienced an average of 10 bleeding episodes per year.
I en klinisk afprøvning var den gennemsnitlige dosis pr. infusion af ReFacto til blødninger hos børn, som er yngre end 6 år, højere end den gennemsnitlige dosis, som indgives til ældre børn og voksne (henholdsvis 51, 3 IE/ kg og 29, 3 IE/ kg).
In a clinical trial setting the mean dose per infusion of ReFacto for bleeding episodes in children less than 6 years of age was higher than the mean dose administered to older children and adults (51.3 IU/ kg and 29.3 IU/ kg, respectively).
ReFacto AF indgives ved intravenøs (i. v.) injektion over flere minutter efter rekonstituering af det frysetørrede pulver til injektionsvæske med 0, 9% (9 mg/ ml) natriumklorid- opløsning til injektionsvæske (medfølger).
ReFacto AF is administered by intravenous injection over several minutes after reconstitution of the lyophilised powder for injection with sodium chloride 9 mg/ ml (0.9%) solution for injection (provided).
Indgivelseshastigheden bør justeres alt efter patientens velbefindende.
The rate of administration should be determined by the patient’ s comfort level.
Det anbefales af hensyn til patienterne, at produktets navn og batchnummer registreres, hver gang ReFacto AF indgives.
In the interest of patients, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
6. 6 for instruktioner om rekonstituering før indgivelse.
For reconstitution instructions prior to administration, see section 6.6.
Overfølsomhed over for hamsterproteiner.
Hypersensitivity to hamster proteins.
Som med ethvert intravenøst proteinpræparat er allergiske overfølsomhedsreaktioner mulige.
As with any intravenous protein product, allergic-type hypersensitivity reactions are possible.
Produktet indeholder spor af hamsterproteiner.
The product contains traces of hamster proteins.
Patienterne bør informeres om tidlige tegn på overfølsomhedsreaktioner (herunder nældefeber, almen urticaria, trykken for brystet, hiven efter vejret, lavt blodtryk) og anafylaksi.
Patients should be informed of the early signs of hypersensitivity reactions (including hives, generalised urticaria, tightness of the chest, wheezing, hypotension) and anaphylaxis.
Hvis der opstår allergiske eller anafylaktiske reaktioner, bør administreringen af ReFacto AF straks afbrydes, og en hensigtsmæssig behandling iværksættes.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
I tilfælde af shock skal gældende medicinske standarder for behandling af shock følges.
In case of shock, the current medical standards for treatment of shock are to be observed.
Patienterne skal rådes til at stoppe brugen af produktet og kontakte deres læge/ eller straks søge skadestue, afhængigt af typen og alvoren af reaktionen, hvis disse symptomer opstår.
Patients are to be advised to discontinue use of the product and contact their physician or seek immediate emergency care, depending on the type and severity of the reaction, if any of these symptoms occur.
Dannelse af neutraliserende antistoffer (inhibitorer) til faktor VIII er en kendt komplikation ved behandlingen af personer med hæmofili A.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) to factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Disse inhibitorer er normalt IgG- immunoglobuliner, der retter sig mod faktor VIII prokoagulant- aktiviteten, og som kvantificeres i Bethesda- enheder (BE) pr. ml plasma ved hjælp af Nijmegen- modifikationen af Bethesda- analysen.
These inhibitors are usually IgG immunoglobulins directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BUs) per ml of plasma using the Nijmegen modification of the Bethesda assay.
Risikoen for at udvikle inhibitorer har sammenhæng med udsættelse for faktor VIII, idet denne risiko er størst inden for de første 20 eksponeringsdage.
The risk of developing inhibitors is correlated to the exposure to factor VIII, this risk being highest within the first 20 exposure days.
Der er observeret inhibitorer hos tidligere behandlede patienter, der fik faktor VIII- produkter, herunder ReFacto AF.
Inhibitors have been observed in previously treated patients receiving factor VIII products, including ReFacto AF.
Der er observeret tilfælde af recidiv af inhibitorer (lav titer) efter skift fra ét rekombinant faktor VIII- produkt til et andet hos tidligere behandlede patienter med mere end 100 eksponeringsdage og med en anamnese med udvikling af inhibitorer.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Patienter, der
Patients treated with
4. 8).
5 recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Den manglende virkning af ReFacto er beskrevet som blødning i mål- ledene, blødning i nye led eller en subjektiv følelse hos patienten af nye blødninger.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset bleeding.
Ved ordination af ReFacto AF er det vigtigt at foretage en individuel titrering og kontrol af hver patients faktor- niveau for at sikre tilstrækkelig terapeutisk respons.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient's factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
Af hensyn til patientsikkerheden anbefales det, at navnet på æsken og batchnummer registreres, hver gang ReFacto AF indgives.
In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
Patienterne kan klæbe én af de aftagelige etiketter, der findes på hætteglasset, i deres dagbog for at dokumentere batchnummeret eller for at indberette bivirkninger.
Patients can affix one of the peel- off labels found on the vial to document the batch number in their diary or for reporting any side effects.