natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Vitamin D og calciumtilskud gives som adjuverende behandling i forbindelse med behandling af osteoporose hos patienter, der har risiko for vitamin D - og calciummangel.
Vitamin D and calcium supplement as an adjunct to specific osteoporosis treatment of patients who are at risk of vitamin D and calcium deficiency.
Afsnit 4. 2.
Section 4.2.
Dosering og indgivelsesmåde Efter en vurdering af dokumentationen tilvejebragt af indehaveren af markedsføringstilladelsen og en vurdering af den aktuelle kliniske praksis i hele EU i relation til brugen af calciumcarbonat og cholecalciferol, blev følgende tekst anset for den mest velegnede harmoniserede tekst for dosering i afsnit 4. 2.:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
1 tyggetablet daglig.
4.2 Posology and method of administration Adults and elderly One chewable tablet twice daily.
Tabletten kan tygges eller suges.
The tablet may be chewed or sucked.
Det er ikke nødvendigt at ændre dosis.
Dosage in hepatic impairment No dose adjustment is required
Calcichew D3 (og tilknyttede navne) bør ikke anvendes til patienter med stærkt nedsat nyrefunktion.
Dosage in renal impairment Calcichew-D3 (and associated names) should not be used in patients with severe renal impairment.
- Spørgsmål vedrørende sikkerhed
- Safety issues
Afsnit 4. 3.
Section 4.3.
Kontraindikationer Efter en vurdering af dokumentationen tilvejebragt af indehaveren af markedsføringstilladelsen og en vurdering af den aktuelle kliniske praksis i hele EU i relation til brugen af calciumcarbonat og cholecalciferol blev den mest velegnede harmoniserede tekst for kontraindikationer i afsnit 4. 3. godkendt (se bilag III).
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications text was approved (See Annex III).
Teksten i det harmoniserede produktresumé er ikke så forskellig fra de aktuelt godkendte produktresuméer, at den vil ændre klinisk praksis væsentligt.
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices Section 4.4.
5/ 13
5/ 13
Teksten i det harmoniserede produktresumé er ikke så forskellig fra de aktuelt godkendte produktresuméer, at den vil ændre klinisk praksis væsentligt.
The text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices Section 4.6.
Afsnit 4. 8.
Pregnancy and lactation After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the most suitable harmonised Section 4.6 Pregnancy was approved (See Annex III).
Bivirkninger Efter en vurdering af dokumentationen tilvejebragt af indehaveren af markedsføringstilladelsen og en vurdering af den aktuelle kliniske praksis i hele EU i relation til brugen af calciumcarbonat og cholecalciferol blev den mest velegnede harmoniserede tekst for bivirkninger i afsnit 4. 8. godkendt (se bilag III).
Section 4.8 Undesirable effects After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Calcium carbonate and cholecalciferol, the most suitable harmonised Section 4.8 Undesirable effects was approved (See Annex III).
Alle de øvrige afsnit i produktresuméet blev harmoniseret som et resultat af indbringelsesproceduren (med nedenstående undtagelse, Administrative spørgsmål).
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
- Administrative spørgsmål
- Administrative issues
Følgende dele af produktresuméet blev ikke harmoniseret og skal indføres på nationalt plan af hver medlemsstat i forbindelse med gennemførelsen af det harmoniserede produktresumé:
Other sections of the SPC which were not harmonised and which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC are the following:
Lægemidlets navn, indehaveren af markedsføringstilladelse, markedsføringstilladelsens nummer, dato for første markedsføringstilladelse/ fornyelse af markedsføringstilladelsen, dato for revision af teksten.
Product name, MAH, MA number, date of first authorisation/ renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Risk/ benefit- hensyn På basis af den dokumentation, der er indsendt af indehaveren af markedsføringstilladelsen, og de faglige drøftelser i udvalget fandt CPMP, at benefit/ risk- forholdet for Calcichew D3 er gunstigt for brug i relation til forebyggelse og behandling af vitamin D - og calciummangel hos ældre, vitamin D og calciumtilskud gives som adjuverende behandling i forbindelse med behandling af osteoporose hos patienter, der har risiko for vitamin D - og calciummangel.
Benefit/ Risk considerations Based on the documentation submitted by the MAH and the scientific discussion within the Committee, the CPMP considered that the benefit/ risk ratio of Calcichew-D3 is favourable for use relating to prevention and treatment of vitamin D and calcium deficiency in the elderly and for use as vitamin D and Calcium supplement as an adjunct to specific osteoporosis treatment of patients who are at risk of vitamin D and calcium deficiency.
- formålet med indbringelsen af sagen var at harmonisere produktresuméerne og endvidere at
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics and
harmonisere det tekniske dokument – modul 3 (kvalitet),
additionally the harmonisation of the technical document – module 3 (quality),
- produktresuméet, som indehaveren/ indehaverne af markedsføringstilladelsen har foreslået, er
- the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holder(s) has
blevet vurderet på grundlag af den forelagte dokumentation og de faglige drøftelser i udvalget,
been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
Udkast til produktresumé fremgår af bilag III til udtalelsen.
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion.
6/ 13
6/ 13
TEKSTEN VAR GYLDIG PÅ DET TIDSPUNKT.
THIS SPC IS THE ONE THAT WAS ANNEXED TO THE COMMISSION DECISION CONCERNING THIS REFERRAL FOR ARBITRATION; THE TEXT WAS VALID AT THAT TIME
DEN BLIVER IKKE EFTERFØLGENDE VEDLIGEHOLDT ELLER OPDATERET AF EMEA OG REPRÆSENTERER DERFOR IKKE NØDVENDIGVIS DEN GÆLDENDE TEKST.
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT
CPMP/ 3257/ 03 1.
CPMP/ 3257/ 03
7/ 13
7/ 13
Calcichew- D3 og tilhørende navne (se Annex I) 500 mg/ 10 µg tyggetabletter
Calcichew-D3 and associated names (see Annex I) 500 mg / 10 µg chewable tablets
[Skal udfyldes nationalt]
[To be implemented nationally]
1 tablet indeholder:
One tablet contains:
Calcium som calciumcarbonat
Elemental calcium as Calcium carbonate
Cholecalciferol (vitamin D3) som cholecalciferol koncentrat (pulverform)
Cholecalciferol (vitamin D3) as
10 mikrogram (400 IU)
10 microgram (400 IU)
6. 1.
Cholecalciferol concentrate (powder form)
LÆGEMIDDELFORM
For excipients, see 6.1
er
3.
rund,
PHARMACEUTICAL FORM
konveks.
Chewable tablet
Kan
Round, white, uncoated and convex tablets.
have
May have small specks.
Forebyggelse og behandling af vitamin D - og calciummangel hos ældre.
Prevention and treatment of vitamin D and calcium deficiency in the elderly.
Vitamin D og calciumtilskud gives som adjuverende behandlingi forbindelse med behandling af osteoporose hos patienter, der har risiko for vitamin D - og calciummangel.
Vitamin D and calcium supplement as an adjunct to specific osteoporosis treatment of patients who are at risk of vitamin D and calcium deficiency.
1 tyggetablet daglig.
Adults and elderly One chewable tablet twice daily.
Calcichew- D3 (og tilhørende navne) bør ikke anvendes til patienter med stærkt nedsat nyrefunktion.
Dosage in renal impairment Calcichew-D3 (and associated names) should not be used in patients with severe renal impairment.
Sygdomme og/ eller tilstande, der medfører hypercalcæmi og/ eller hypercalcuria Nephrolitiasis Hypervitaminosis D Overfølsomhed over for de aktive stoffer eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
Diseases and/or conditions resulting in hypercalcaemia and/or hypercalciuria Nephrolithiasis Hypervitaminosis D Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients
CPMP/ 3257/ 03
CPMP/3257/03 4.4 Special warnings and special precautions
8/ 13
8/13 for use
EMEA 2004
EMEA 2004
Calcichew- D3 (og tilhørende navne) indeholder aspartam og bør ikke anvendes til patienter med phenylketonuri.
Calcichew-D3 (and associated names) tablets contain aspartame and should be avoided by patients with phenylketonuria.
Ved langtidsbehandling bør serumcalcium følges, og nyrefunktionen bør følges ved serumkratinin målinger.
During long-term treatment, serum calcium levels should be followed and renal function should be monitored through measurements of serum creatinine.
Målingerne er specielt vigtige hos ældre patienter i samtidig behandling med hjerteglykosider eller diuretika (se punkt 4. 5) og hos patienter med kraftig tendens til dannelse af calculus.
Monitoring is especially important in elderly patients on concomitant treatment with cardiac glycosides or diuretics (see section 4.5) and in patients with a high tendency to calculus formation.
I tilfælde af hypercalcæmi eller ved tegn på nedsat nyrefunktion bør dosis nedsættes, eller behandlingen seponeres.
In case of hypercalcaemia or signs of impaired renal function the dose should be reduced or the treatment discontinued.
Vitamin D bør anvendes med forsigtighed ved behandling af patienter med nedsat nyrefunktion, og koncentrationen på calcium og fosfatniveauerne bør monitoreres.
Vitamin D should be used with caution in patients with impairment of renal function and the effect on calcium and phosphate levels should be monitored.
Risikoen for forkalkning af bindevæv bør tages i betragtning.
The risk of soft tissue calcification should be taken into account.
Hos patienter med kraftigt nedsat nyrefunktion metaboliseres vitamin D i form af cholecalciferol ikke normalt, og andre former af vitamin D bør anvendes (se punkt 4. 3).
In patients with severe renal insufficiency, vitamin D in the form of cholecalciferol is not metabolised normally and other forms of vitamin D should be used (see section 4.3, contraindications).
Calcichew- D3 (og tilhørende navne) bør gives med forsigtighed til patienter med sarcoidose på grund af risikoen for øget metabolisering af vitamin D til dets aktive form.
Calcichew-D3 (and associated names) tablets should be prescribed with caution to patients suffering from sarcoidosis, due to the risk of increased metabolism of vitamin D into its active form.
Disse patienter bør monitoreres med hensyn til serumcalcium og urin.
These patients should be monitored with regard to the calcium content in serum and urine.
Calcichew- D3 (og tilhørende navne) bør anvendes med forsigtighed til immobiliserede patienter med osteoporose, på grund af øget risiko for hypercalcæmi.
Calcichew-D3 (and associated names) tablets should be used cautiously in immobilised patients with osteoporosis due to increased risk of hypercalcaemia.
Indholdet af vitamin D (400 IU) i Calcichew- D3 (og tilhørende navne) bør tages i betragtning ved ordinering af andre lægemidler med indhold af vitamin D.
The content of vitamin D (400 IU) in Calcichew-D3 (and associated names) tablets should be considered when prescribing other medicinal products containing vitamin D.
Yderligere doser af calcium eller vitamin D bør tages under nøje medicinsk overvågning.
Additional doses of calcium or vitamin D should be taken under close medical supervision.
I sådanne tilfælde er det nødvendigt hyppigt at overvåge niveauet af serumcalcium og udskillelsen af calcium i urinen.
In such cases it is necessary to monitor serum calcium levels and urinary calcium excretion frequently.
Calcichew- D3 (og tilhørende navne) bør ikke anvendes til børn.
Calcichew-D3 (and associated names) tablets are not intended for use in children.
Thiazid- diuretika nedsætter udskillelsen af calcium via urinen.
Thiazide diuretics reduce the urinary excretion of calcium.
På grund af den øgede risiko for hypercalcæmi bør serumcalcium måles regelmæssigt ved samtidig behandling med thiazid- diuretika.
Due to increased risk of hypercalcaemia, serum calcium should be regularly monitored during concomitant use of thiazide diuretics.
Systemiske kortikosteroider nedsætter absorptionen af calcium.
Systemic corticosteroids reduce calcium absorption.
Ved samtidig behandling kan det være nødvendigt at øge dosis af Calcichew- D3 (og tilhørende navne).
During concomitant use, it may be necessary to increase the dose of Calcichew-D3 (and associated names).
Samtidig behandling med ion- bytter resiner (som cholestyramin) eller laksantia (som paraffinolie) kan nedsætte den gastrointestinale absorption af vitamin D.
Simultaneous treatment with ion exchange resins such as cholestyramine or laxatives such as paraffin oil may reduce the gastrointestinal absorption of vitamin D.
Calciumcarbonat kan påvirke absorptionen af samtidig administrerede tetracyklinpræparater.
Calcium carbonate may interfere with the absorption of concomitantly administered tetracycline preparations.
Derfor bør tetracyklinpræparater tages mindst to timer før eller fire til seks timer efter oral indtagelse af calcium.
For this reason, tetracycline preparations should be administered at least two hours before or four to six hours after oral intake of calcium.
Hypercalcæmi kan øge toksiciteten af hjerteglykosider i forbindelse med calcium - og vitamin D - behandling.
Hypercalcaemia may increase the toxicity of cardiac glycosides during treatment with calcium and vitamin D.
Patienter bør monitoreres med hensyn til elektrokardiogram (EKG) og serumcalcium - niveau.
Patients should be monitored with regard to electrocardiogram (ECG) and serum calcium levels.
Hvis en bisphosphonat eller natriumflourid anvendes samtidigt, bør dette lægemiddel tages mindst tre timer før indtagelsen af Calcichew- D3 (og tilhørende navne), da den gastrointestinale absorption kan blive nedsat.
If a bisphosphonate or sodium fluoride is used concomitantly, this preparation should be administered at least three hours before the intake of Calcichew-D3 (and associated names) since gastrointestinal absorption may be reduced.
CPMP/ 3257/ 03
CPMP/3257/03
9/ 13
9/13
Oxalsyre, der findes i rabarber og spinat, samt fytinsyre, der findes i fuldkornsprodukter, kan hæmme optagelsen af calcium ved dannelse af uopløselige forbindelser med calciumioner.
Oxalic acid (found in spinach and rhubarb) and phytic acid (found in whole cereals) may inhibit calcium absorption through formation of insoluble compounds with calcium ions.
Patienten bør ikke tage calcium inden for to timer før og efter indtagelse af fødevarer med højt indhold af oxalsyre og fytinsyre.
The patient should not take calcium products within two hours of eating foods high in oxalic acid and phytic acid.
I forbindelse med graviditet bør den daglige indtagelse ikke overstige 1500 mg calcium og 600 IU vitamin D.
Pregnancy During pregnancy the daily intake should not exceed 1,500 mg calcium and 600 IU vitamin D.
Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet ved høje doser af vitamin D.
Studies in animals have shown reproductive toxicity of high doses of vitamin D.
Gravide kvinder bør undgå overdoser af calcium og vitamin D, da permanent hypercalcæmi har været forbundet med skadelige virkninger på fostrets udvikling.
In pregnant women, overdoses of calcium and vitamin D should be avoided as permanent hypercalcaemia has been related to adverse effects on the developing foetus.
Der er ingen indikationer på, at vitamin D i terapeutiske doser er teratogent hos mennesker.
There are no indications that vitamin D at therapeutic doses is teratogenic in humans.
Calcichew- D3 (og tilhørende navne) kan anvendes i tilfælde af calcium - og vitamin D- mangel.
Calcichew D3 can be used during pregnancy, in case of a calcium and vitamin D deficiency.
Calcichew- D3 (og tilhørende navne) kan anvendes i forbindelse med amning.
Breast-feeding Calcichew D3 can be used during breast-feeding.
Calcium og vitamin D3 udskilles i modermælk.
Calcium and vitamin D3 pass into breast milk.
Dette bør tages i betragtning ved anvendelse af tilskud af vitamin D til barnet.
This should be considered when giving additional vitamin D to the child.
Der er ikke foretaget undersøgelser af indflydelsen på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. En sådan effekt er dog højst usandsynlig.
An effect is, however, unlikely.
Bivirkninger er anført nedenfor efter organsystem og frekvens.
Adverse reactions are listed below, by system organ class and frequency.
Frekvens er defineret som ikke almindelig (> 1/ 1000, < 1/ 100) eller sjælden (> 1/ 10. 000, < 1/ 1000).
Frequencies are defined as: uncommon (> 1/1,000, < 1/100) or rare (> 1/10,000, < 1/1,000).
Metaboliske og ernæringsmæssige lidelser Ikke almindelige:
Metabolism and nutrition disorders Uncommon:
Hypercalcæmi og hypercalcuri.
Hypercalcaemia and hypercalciuria.
Gastrointestinale lidelser Sjældne:
Gastrointestinal disorders Rare:
Obstipation, flatulens, kvalme, abdominale smerter og diare.
Constipation, flatulence, nausea, abdominal pain, and diarrhoea.
Dermatologiske lidelser Sjældne:
Skin and subcutaneous disorders Rare:
Pruritus, udslæt og urticaria.
Pruritus, rash and urticaria.
Overdosering kan medføre hypervitaminose og hypercalcæmi.
Overdose can lead to hypervitaminosis and hypercalcaemia.
Symptomer på hypercalcæmi kan omfatte anoreksi, tørst, kvalme, opkastning, obstipation, abdominal smerter, muskelsvaghed, træthed, mentale forstyrrelser, polidipsi, polyuri, knoglesmerter, nephrocalcinose, nyresten og i alvorlige tilfælde hjertearytmier.
Symptoms of hypercalcaemia may include anorexia, thirst, nausea, vomiting, constipation, abdominal pain, muscle weakness, fatigue, mental disturbances, polidipsia, polyuria, bone pain, nephrocalcinosis, renal calculi and in severe cases, cardiac arrhythmias.
Ekstrem hypercalcæmi kan medføre coma og død.
Extreme hypercalcaemia may result in coma and death.
Vedvarende høje calciumniveauer kan medføre irreversibel nyreskade og forkalkning af bindevæv.
Persistently high calcium levels may lead to irreversible renal damage and soft tissue calcification.
Behandling af hypercalcæmi:
Treatment of hypercalcaemia:
Behandling med calcium og vitamin D skal seponeres.
The treatment with calcium and vitamin D must be discontinued.
Behandling med thiazid- diuretika, litium, vitamin A, vitamin D og hjerteglykosider skal ligeledes seponeres.
Treatment with thiazide diuretics, lithium, vitamin A, vitamin D and cardiac glycosides must also be discontinued.
Mavetømning af patienter med nedsat bevidsthed.
Emptying of the stomach in patients with impaired consciousness.
Rehydrering, og afhængig af sværhedsgraden, isoleret eller kombineret behandling med loop - diuretika, bisphosphonater, calcitonin og kortikosteroider.
Rehydration, and, according to severity, isolated or combined treatment with loop diuretics, bisphosphonates, calcitonin and corticosteroids.
Serumelektrolytter, nyrefunktion og diurese skal monitoreres.
Serum electrolytes, renal function and diuresis must be monitored.
I alvorlige tilfælde skal EKG og CVP følges.
In severe cases, ECG and CVP should be followed.
CPMP/ 3257/ 03 5.
CPMP/3257/03 5.
10/ 13
10/13
Terapeutisk klassifikation ATC kode:
Mineral supplements ATC code:
A 12 AX Mineraler
A12AX
Vitamin D øger den intestinale absorption af calcium.
Vitamin D increases the intestinal absorption of calcium.
Administration af calcium og vitamin D3 modvirker stigningen i parathyroidea hormon (PTH), der er forårsaget af calciummangel, og som medfører øget resorption af knoglervæv.
Administration of calcium and vitamin D3 counteracts the increase of parathyroid hormone (PTH) which is caused by calcium deficiency and which causes increased bone resorption.
En klinisk undersøgelse af indlagte patienter med vitamin D- mangel viste, at et dagligt indtag af to tabletter Calcichew- D3 (og tilhørende navne) i seks måneder normaliserede værdien af den 25 - hydroxylerede metabolit af vitamin D3 og reducerede sekundær hyperparathyroidisme og alkaliske fosfataser.
A clinical study of institutionalised patients suffering from vitamin D deficiency indicated that a daily intake of two tablets of Calcichew-D3 (and associated names) for six months normalised the value of the 25-hydroxylated metabolite of vitamin D3 and reduced secondary hyperparathyroidism and alkaline phosphatases.
En dobbelt- blind, placebo kontrolleret undersøgelse af 18 måneders varighed, der omfattede 3270 indlagte kvinder i alderen 84 år + / - 6 år, der blev behandlet med tilskud af vitamin D (800 IU/ dag) og calciumfosfat (svarende til 1200 mg calcium/ dag), viste en signifikant fald i udskillelsen af PTH.
An 18 month double-blind, placebo controlled study including 3270 institutionalised women aged 84+/- 6 years who received supplementation of vitamin D (800 IU/day) and calcium phosphate (corresponding to 1200 mg/day of elemental calcium), showed a significant decrease of PTH secretion.
Efter 18 måneder viste en ” intent- to- treat ” analyse 80 hoftefrakturer i calcium/ vitamin D- gruppen og 110 frakturer i placebogruppen (p=0, 004).
After 18 months, an "intent-to treat" analysis showed 80 hip fractures in the calcium-vitamin D group and 110 hip fractures in the placebo group (p=0,004).
En follow- up undersøgelse efter 36 måneder viste 137 kvinder med mindst en hoftefraktur i calcium/ vitamin D- gruppen (n=1176) og 178 i placebogruppen (n=1127) (p≤ 0, 02).
A follow-up study after 36 months showed 137 women with at least one hip fracture in the calcium-vitamin D group (n=1176) and 178 in the placebo group (n=1127) (p≤0,02).
Calcium Absorption:
Calcium Absorption:
30% af indtaget dosis.
The amount of calcium absorbed through the gastrointestinal tract is approximately 30% of the swallowed dose.
Distribution og metabolisme:
Distribution and metabolism:
99% af kroppens calcium er koncentreret i den hårde struktur i knogler og tænder.
99% of the calcium in the body is concentrated in the hard structure of bones and teeth.
Den resterende 1% findes i de intra - og ekstracellulære væsker.
The remaining 1% is present in the intra- and extracellular fluids.
10% bundet som komplekser til citrat, fosfat eller andre anioner, de resterende 40% er bundet til proteiner, primært albumin.
About 50% of the total blood-calcium content is in the physiologically active ionised form with approximately 10% being complexed to citrate, phosphate or other anions, the remaining 40% being bound to proteins, principally albumin.
Den renale udskillelse afhænger af dem glomerulære filtration og den tubulære reabsorption af calcium.
Calcium is eliminated through faeces, urine and sweat. renal excretion depends on glomerular filtration and calcium tubular reabsorption.
Vitamin D Absorption:
Vitamin D Absorption:
Vitamin D absorberes let i tyndtarmen.
Vitamin D is easily absorbed in the small intestine.
Cholecalciferol og dets metabolitter findes i blodet bundet til et specifikt globulin.
Cholecalciferol and its metabolites circulate in the blood bound to a specific globulin.
Cholecalciferol omdannes i leveren ved hydroxylering til den aktive form 25 - hydroxycholecalciferol.
Cholecalciferol is converted in the liver by hydroxylation to the active form 25- hydroxycholecalciferol.
Dette omdannes yderligere til 1, 25- hydroxycholecalciferol i nyrerne.
It is then further converted in the kidneys to 1,25 hydroxycholecalciferol.
1, 25 - hydroxycholecalciferol er den metabolit, der er ansvarlig for øget absorption af calcium.
1,25 hydroxycholecalciferol is the metabolite responsible for increasing calcium absorption.