natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Derfor, i tillæg til de laboratorietests, der normalt er påkrævet for at følge patienter med multipel sklerose, anbefales det at supplere med kontrol af leverenzymer og en total og differentiel tælling og blodpladetælling i regelmæssige intervaller (1, 3 og 6 måneder) efter behandlingsstart med Rebif, og derefter periodevist ved mangel på symptomer.
These should be more frequent when initiating Rebif 44 micrograms.
13- 14% af patienterne behandlede med Rebif 44 mikrogram to gange ugentlig, vedvarende serumantistoffer mod interferon beta- 1a.
Clinical data suggest that after 24 to 48 months of treatment with Rebif 44 micrograms, approximately 13 to 14% of patients develop persistent serum antibodies to interferon beta-1a.
Selv om den kliniske betydning af inducerede antistoffer ikke er fuldt belyst, er udvikling af neutraliserende antistoffer forbundet med reduceret effekt af kliniske og MRIvariabler.
Although the clinical significance of the induction of antibodies has not been fully elucidated, the development of neutralising antibodies is associated with reduced efficacy on clinical and MRI variables.
Hvis en patient responderer dårligt på behandling med Rebif og har neutraliserende antistoffer, bør den ansvarlige læge reevaluere ratioer for fordele/ risici ved fortsat behandling.
If a patient responds poorly to therapy with Rebif, and has neutralising antibodies, the treating physician should reassess the benefit/ risk ratio of continued Rebif therapy.
Brugen af forskellige assays til måling af serumantistoffer samt forskellige definitioner af grænsen for positive prøver, begrænser muligheden for at sammenligne antigenicitet mellem forskellige produkter.
The use of various assays to detect serum antibodies and differing definitions of antibody positivity limits the ability to compare antigenicity among different products.
Der er ikke udført interaktionsstudier med interferon beta- 1a hos mennesker.
No interaction studies have been performed with interferon beta-1a in humans.
Der bør udvises forsigtighed når der gives Rebif i forbindelse med medicinske produkter, der har et snævert terapeutisk indeks og i høj grad er afhængig af det hepatiske cytokrom P450- system for clearence, f. eks. antiepileptika og nogle typer antidepressiva.
12 medicinal products that have a narrow therapeutic index and are largely dependent on the hepatic cytochrome P450 system for clearance, e. g. antiepileptics and some classes of antidepressants.
12 Interaktionen af Rebif og kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) er ikke studeret systematisk.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
Hos patienter med høj attakfrekvens før behandlingsstart skal risikoen for alvorlige attakker, som følge af behandlingsophør ved graviditet opvejes mod den eventuelt forøgede risiko for spontan abort.
In patients with a high relapse rate before treatment has started, the risk of a severe relapse following discontinuation of Rebif in the event of pregnancy should be weighed against a possible increased risk of spontaneous abortion.
Den hyppigste forekomst af bivirkninger som er forbundet/ associeret med behandling med Rebif, er relateret til influenzalignende syndrom.
The highest incidence of adverse reactions associated with Rebif therapy is related to flu-like syndrome.
Meget almindelig Almindelig Usædvanlig Sjælden Meget sjælden Ikke kendt
Very Common Common Uncommon Rare Very rare
≥1/ 10 ≥1/ 100 til < 1/ 10 ≥1/ 1. 000 til < 1/ 100 ≥1/ 10. 000 til < 1/ 1. 000 < 1/ 10. 000 Kan ikke estimeres ud fra de tilgængelige data
≥ 1/ 10 ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100 ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000 < 1/ 10,000
De præsenterede data er indsamlet fra flere kliniske studier af multipel sklerose (placebo = 824 patienter; Rebif 22 mikrogram 3 gange om ugen =398 patienter; Rebif 44 mikrogram 3 gange om ugen = 727 patienter) og viser hyppigheden af bivirkninger der er observeret seks måneder efter start af behandling (mere end placebo).
13 The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Bivirkningerne nedenfor er angivet efter frekvens og i overensstemmelse med MedDra- systemets organklasser.
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Infektioner på injektionsstedet inklusiv cellulitis
Neutropenia, lymphopenia, leucopenia, thrombocytopenia, anaemia
Nerve - systemet
Nervous system disorders
Kløe, hududslæt, erytematøs kløe, maculo - papular kløe Muskelsmerte og ledsmerte
Pruritus, rash, erythematous rash, maculo-papular rash
Immun - systemet
Immune system disorders
* Bivirkninger, der er observeret ved post- marketing undersøgelser (frekvens ikke kendt)
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
Interferon- beta har risiko for at fremkalde alvorlige leverskader.
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
14 Mekanismen for den sjældne symptomatiske hepatiske funktionsfejl er ikke kendt.
The mechanism for the rare symptomatic hepatic dysfunction is not known.
Flertallet af tilfældene af svære leverskader forekommer indenfor de først seks måneders behandling.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
Der kan forekomme en forøgelse i dannelsen af autoantistof med IFN- beta- 1abehandling.
An increased formation of auto-antibodies may occur during treatment with interferon beta.
Rebif (interferon beta- 1a) indeholder samme aminosyresekvenser som endogent humant interferon beta.
Rebif (interferon beta-1a) shares the same amino acid sequence with endogenous human interferon beta.
Det produceres i celler hos pattedyr( ovariet hos kinesiske hamstere) og er derfor glykosyleret som det naturlige protein.
It is produced in mammalian cells (Chinese hamster ovary) and is therefore glycosylated like the natural protein.
30% over 2 år) og sværhedsgraden af kliniske attakker hos patienter med mindst 2 attakker i de foregående to år og med en EDSS på 0- 5, 0 ved start.
At licensed posology, Rebif 44 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Forværret førlighed defineres som mindst 1 points øgning på EDSS - skalaen og bekræftes efter 3 måneder.
The proportion of patients with disability progression, as defined by at least one point increase in EDSS confirmed three months later, was reduced from 39% (placebo) to 27% (Rebif 44 micrograms).
Hvis man delte patientgruppen i to undergrupper (med og uden attakker i 2- års perioden før studiestart), fandt man ingen effekt på førligheden hos patienter uden attakker, men hos patienter med attakker blev andelen med forværret førlighed i slutningen af studiet reduceret fra 70% (placebo) til 57% (Rebif 22 mikrogram og 44 mikrogram kombineret).
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and
Disse resultater, der blevopnået a posteriori i en undergruppe af patienter, skal tolkes med forsigtighed.
These results obtained in a subgroup of patients a posteriori should be interpreted cautiously.
Efter intravenøs injektion hos raske frivillige forsøgspersoner udviser interferon beta- 1a et brat multi - eksponentialt fald, med et serumniveau, der er proportionalt med dosis.
In healthy volunteers after intravenous administration, interferon beta-1a exhibits a sharp multi- exponential decline, with serum levels proportional to the dose.
Når stoffet gives subkutant eller intramuskulært forbliver serum niveauet af interferon beta lavt, men er stadig målbart i op til 12 til 24 timer efter dosis.
When administered by the subcutaneous or intramuscular routes, serum levels of interferon beta remain low, but are still measurable up to 12 to 24 hours post-dose.
Efteren enkel dosis på 60 mikrogram fremkommer en maksimal peak koncentration på omkring 6 til 10 IE/ ml, målt ved immunoassay, gennemsnitligt 3 timer efter injektionen.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
Efter en enkel dosis stiger den intracellulære aktivitet og serum aktiviteten af 2- 5A synthetase og serumkoncentrationen af beta2- mikroglobulin og neopterin inden for 24 timer og begynder at aftage inden for 2 dage.
After a single dose, intracellular and serum activity of 2-5A synthetase and serum concentrations of beta-2 microglobulin and neopterin increase within 24 hours, and start to decline within 2 days.
Ud fra observationer med andre alfa - og beta- interferoner, kan en øget risiko for abort ikke udelukkes.
Based on observations with other alpha and beta interferons, an increased risk of abortions cannot be excluded.
1 ml type 1 glas injektionssprøjte med en rustfri stål kanyle indeholder 0, 5 ml opløsning.
One ml type 1 glass syringe, with a stainless steel needle, containing 0.5 ml solution.
Injektionssprøjterne kan også anvendes med en egnet autoinjektor.
It may also be administered with a suitable auto-injector.
Rebif 8, 8 mikrogram - injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte Rebif 22 mikrogram - injektionsvæske, opløsning i en fyldt injektionssprøjte
Rebif 8.8 micrograms solution for injection in pre-filled syringe Rebif 22 micrograms solution for injection in pre-filled syringe
Hver fyldt injektionssprøjte (0, 2 ml) indeholder 8, 8 mikrogram (2, 4 MIE *) interferon beta- 1a **.
Each pre-filled syringe (0.2 ml) contains 8.8 micrograms (2.4 MIU*) of interferon beta-1a**.
Produceret i kinesiske hamsteres ovarieceller (CHO- K1) ved rekombinant DNA- teknologi.
*Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
6. 1.
1.0 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Produceret i kinesiske hamsters ovarieceller (CHO- K1) ved rekombinant DNA- teknologi.
* Million International Units, measured by cytopathic effect (CPE) bioassay against the in-house IFN beta-1a standard which is calibrated against the current international NIH standard (GB-23-902-531). ** produced in Chinese hamster ovary Cells (CHO-K1) by recombinant DNA technology.
Se punkt 5. 1.
Efficacy has not been demonstrated in patients with secondary progressive multiple sclerosis without ongoing relapse activity (See section 5.1).
Ved opstart af Rebif behandlingen anbefales det de første 2 uger af behandlingen at give 8, 8 mikrogram subkutane injektioner om ugen med henblik på udvikling af takyfylakse, således at bivirkninger reduceres. Herefter gives der i 3. og 4. uge 22 mikrogram subkutane injektioner 3 gange om ugen og den fulde dosis af 44 mikrogram kan blive givet fra den 5. uge og videre frem.
Thereafter, 22 micrograms be administered
18 Administrationsmåde Før hver injektion og yderligere 24 timer efter hver injektion anbefales det at tage et smertestillende middel med antipyretisk effekt for at mindske de influenzalignende symptomer, der forbindes med behandling med Rebif.
Method of administration Prior to injection and for an additional 24 hours after each injection, an antipyretic analgesic is advised to decrease flu-like symptoms associated with Rebif administration.
19 adskillige læsioner, skal Rebif behandlingen ophøre indtil der har fundet opheling sted.
19 If the patient experiences any break in the skin, which may be associated with swelling or drainage of fluid from the injection site, the patient should be advised to consult with their physician before continuing injections with Rebif.
I kliniske forsøg med Rebif var en asymptomatisk forhøjelse af hepatisk transaminase (især ALT) almindelig, og 1- 3% af patienterne fik forhøjelser af hepatisk transaminase fem gange over den øvre normalgrænse (ULN).
In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Hvis ALT stiger til mere end fem gange den øvre normalgrænse, bør det overvejes at reducere dosis af Rebif og herefter trappe langsomt op, når enzymniveauet er normaliseret.
Dose reduction of Rebif should be considered if ALT rises above 5 times the ULN, and gradually re-escalated when enzyme levels have normalized.
Rebif bør opstartes med forsigtighed hos patienter som har haft signifikant leversygdom, patienter med kliniske tegn på aktiv leversygdom, ved alkoholmisbrug eller ved forhøjet serum- ALT (> 2, 5 den øvre normalgrænse).
Rebif should be initiated with caution in patients with a history of significant liver disease, clinical evidence of active liver disease, alcohol abuse or increased serum ALT (> 2.5 times ULN).
Derfor, i tillæg til de laboratorietests, der normalt er påkrævet for at følge patienter med multipel sklerose, anbefales det at supplere med kontrol af leverenzymer og en total og differentiel tælling og blodpladetælling i regelmæssige intervaller (1, 3 og 6 måneder) efter behandlingsstart med Rebif, og derefter periodevist ved mangel på kliniske symptomer.
Therefore, in addition to those laboratory tests normally required for monitoring patients with multiple sclerosis, liver enzyme monitoring and complete and differential blood cell counts and platelet counts are recommended at regular intervals (1, 3 and 6 months) following introduction of Rebif therapy and then periodically thereafter in the absence of clinical symptoms.
Der kan udvikles serum neutraliserende antistoffer mod interferon beta- 1a.
Serum neutralising antibodies against interferon beta-1a may develop.
Rebif er endnu ikke undersøgt hos patienter med primær progressiv mutipel sklerose og bør ikke anvendes til sådanne patienter.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis and should not be used in such patients.
Dette lægemiddel indeholder 1, 0 mg benzylalkohol pr. dosis på 0, 2 ml og 2, 5 mg benzylalkohol pr. dosis på 0, 5 ml, og må ikke gives til for tidligt fødte og nyfødte børn.
Must not be given to premature babies or neonates.
4. 5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
20 4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
20 Der er i forbindelse med interferoner rapporteret nedsat aktivitet af hepatisk cytokrom P450- afhængige enzymer hos mennesker og dyr.
Interferons have been reported to reduce the activity of hepatic cytochrome P450-dependent enzymes in humans and animals.
Interaktionen af Rebif og kortikosteroider eller adrenokortikotropt hormon (ACTH) er ikke studeret systematisk.
The interaction of Rebif with corticosteroids or adrenocorticotropic hormone (ACTH) has not been studied systematically.
På grund af den potentielle risiko for bivirkninger hos det diende barn bør der tages stilling til enten at afbryde amningen eller Rebif - behandlingen.
Because of the potential for serious adverse reactions in breast-fed infants, a decision should be made either to discontinue nursing or to discontinue Rebif therapy.
Følgende bivirkninger er angivet i henhold til hyppigheden af hændelser:
21 The adverse reactions reported below are classified according to frequency of occurrence as follows:
21 De præsenterede data er indsamlet fra flere kliniske studier af multipel sklerose (placebo= 824 patienter; Rebif 22 mikrogram 3 gange om ugen=398 patienter; Rebif 44 mikrogram 3 gange om ugen =727 patienter) og viser hyppigheden af bivirkninger, der er observeret seks måneder efter start af behandling (mere end placebo).
The data presented is obtained from pooled clinical studies in multiple sclerosis (placebo=824 patients; Rebif 22 micrograms three times per week (TIW)=398 patients; Rebif 44 micrograms TIW=727 patients) and shows the frequency of adverse reactions observed at six months (excess over placebo).
Bivirkningerne nedenfor er angivet efter frekvens og i overensstemmelse med MedDRA- systemets organklasser.
Adverse reactions are listed below by frequency of occurrence and by MedDRA System Organ Class.
Almene symptomer og reaktioner på administra - tionsstedet
22 System Organ Class General disorders and administration site conditions
Betændelse ved injektions - stedet, reaktion ved injektions - stedet, influenzaligne nde symptomer
Very common Injection site inflammation, injection site reaction, influenza-like symptoms
Smerter ved injektionssted et, træthed, stivhed, feber
Common Injection site pain, fatigue, rigors, fever
Nekrose og hævelse på injektionsstedet
Uncommon Injection site necrosis, injection site mass
Hepatitis med eller uden gulsot
Hepatitis with or without icterus
* Bivirkninger, der er observeret ved post- marketing- undersøgelser (frekvens ikke kendt)
*Adverse reactions identified during post marketing surveillance (frequency not known)
Interferon- betahar risoko for at fremkalde alvorlige leverskader.
Interferon beta has a potential for causing severe liver injury.
Flertallet af tilfældene af svære leverskader forekommer indenfor de første seks måneders behandling.
The majority of the cases of severe liver injury occurred within the first six months of treatment.
Patienten bør i tilfælde af overdosering indlægges til observation med passende understøttende behandling..
In case of overdose, patients should be hospitalised for observation and appropriate supportive treatment should be given.
L03- AB07
L03AB07.
Rebif 22 mikrogram har vist sig at nedsætte hyppigheden (ca.
At licensed posology, Rebif 22 micrograms has been demonstrated to decrease the incidence (approximately 30% over 2 years) and severity of clinical relapses in patients with at
30% over 2 år) og sværhedsgraden af kliniske attakker hos patienter med mindst 2 attakker i de foregående to år og med en EDSS på 0- 5, 0 ved start.
23 least 2 exacerbations in the previous 2 years and with an EDSS of 0-5.0 at entry.
Hvis man delte patientgruppen i to undergrupper (med og uden attakker i 2- års perioden før studiestart), fandt man ingen effekt på førligheden hos patienter uden attakker, men hos patienter med attakker blev andelen med forværret førlighed i slutningen af studiet reduceret fra 70% (placebo) til 57% (Rebif
If the patient population was divided into 2 subgroups (those with and those without relapses in the 2-year period prior to study entry), there was no effect on disability in patients without relapses, but in patients with relapses, the proportion with progression in disability at the end of the study was reduced from 70% (placebo) to 57% (Rebif 22 micrograms and 44 micrograms combined).
Rebif er endnu ikke afprøvet på patienter med primær progressiv MS, og bør ikke anvendes til denne patientgruppe.
Rebif has not yet been investigated in patients with primary progressive multiple sclerosis, and should not be used in such patients.
Efter en enkel dosis på 60 mikrogram fremkommer en maksimal peak koncentration på omkring 6 til 10 IE/ ml, målt ved immunoassay, gennemsnitligt 3 timer efter injektionen.
Following a single 60 microgram dose, the maximum peak concentration, as measured by immunoassay, is around 6 to 10 IU/ ml, occurring on average around 3 hours after the dose.
2. 5 x for AUC).
After subcutaneous administration at the same dose repeated every 48 hours for 4 doses, a moderate accumulation occurs (about 2.5 x for AUC).
24 6. 3 Opbevaringstid
6.3 Shelf life
Rebif 8, 8 mikrogram og Rebif 22 mikrogram er tilgængelig i en opstartspakning. der er sammensat af 6 enkelte doser i en 1 ml type 1 glas injektionssprøjte med en rustfri stålkanyle indeholdende 0, 2 ml Rebif 8, 8 mikrogram injektionsvæske, opløsning og 6 enkelte doser i en 1 ml type 1 glas injektionssprøjte med en rustfri stålkanyle indeholdende (0, 5 ml) Rebif 22 mikrogram injektionsvæske.
For patients initiating treatment with Rebif, Rebif 8.8 micrograms and Rebif 22 micrograms are available in an initiation pack composed of 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.2 ml of Rebif 8.8 micrograms solution for injection and 6 individual doses of a 1 ml type 1 glass syringe with a stainless steel needle containing 0.5 ml of Rebif 22 micrograms solution for injection.
Denne pakning svarer til en patients behov i den første måneds behandling..
This package corresponds to the patient needs for the first month of therapy.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMRER (NUMRE)
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)
EU/ 1/ 98/ 063/ 000
EU/ 1/ 98/ 063/ 007
Rebif 22 mikrogram/ 0, 5 ml - injektionsvæske, opløsning i en cylinderampul
Rebif 22 micrograms/ 0.5 ml solution for injection in cartridge
Hver fyldte cylinderampul indeholder 66 mikrogram (18 MIE *) interferon beta- 1a ** i 1, 5 ml opløsning, svarende til 44 mikrogram/ ml.
Each pre-filled cartridge contains 66 micrograms (18 MIU*) of interferon beta-1a** in 1.5 ml solution, corresponding to 44 micrograms/ ml.
6. 1.
Excipient:7.5 mg benzyl alcohol For a full list of excipients, see section 6.1.
Injektionsvæske, opløsning i en cylinderampul.
Solution for injection in cartridge.
Klar til opaliserende opløsning med pH 3, 7 til 4, 1 og en osmolaritet på 250 til 450 mOsm/ l.
Clear to opalescent solution, with pH 3.7 to 4.1 and osmolarity 250 to 450 mOsm/ l.
Ved opstart af Rebif- behandlingen skal dosis øges gradvist med henblik på udvikling at takyfylakse, og dermed en reduktion af bivirkningerne.
When first starting treatment with Rebif, the dose should be gradually escalated in order to allow tachyphylaxis to develop thus reducing adverse reactions.
Administrationsmåde Rebif injektionsvæske, opløsning i en flerdosiscylinderampul bør kun anvendes med RebiSmart - injektionsapparatet efter tilstrækkelig undervisning af patienten og/ eller dennes plejer.
Method of Administration Rebif solution for injection in cartridge is intended for multidose use and should only be used with the RebiSmart autoinjector device following adequate training of the patient and/ or carer.
Administration skal ske i henholdt til indlægssedlens anvisninger og brugsanvisningen, der leveres med RebiSmart- autoinjektionsapparatet.
For administration, the instructions provided in the package leaflet and in the instruction manual provided with the RebiSmart autoinjector device should be followed.
26 På nuværende tidspunkt vides det ikke, hvor lang behandlingsperioden bør være.
27 At the present time, it is not known for how long patients should be treated.
27 I kliniske forsøg med Rebif var en asymptomatisk forhøjelse af hepatisk transaminase (især ALT) almindelig, og 1- 3% af patienterne fik forhøjelser af hepatisk transaminase fem gange over den øvre normalgrænse (ULN).
28 In clinical trials with Rebif, asymptomatic elevations of hepatic transaminases (particularly alanine aminotransferase (ALT)) were common and 1-3% of patients developed elevations of hepatic transaminases above 5 times the upper limit of normal (ULN).
Dette lægemiddel indeholder 2, 5 mg benzylalkohol pr. dosis på 0, 5 ml, og må ikke gives til for tidligt fødte og nyfødte børn.
Must not be given to premature babies or neonates.
Der bør udvises forsigtighed, når der gives Rebif i forbindelse med
Caution should be exercised when administering Rebif in combination with