natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Resultaterne viser, at skønt pravastatin ikke ændrede den totale incidens af hjerteafstødelse, mindskede det frekvensen af afstødelse ledsaget af hæmodynamisk kompromittering, resulterende i øget overlevelse.
These results showed that if pravastatin did not change the overall incidence of cardiac rejection, it decreased the rate of rejection accompanied by haemodynamic compromise, resulting in better survival.
Desuden blev der foretaget en 5 års opfølgning af denne undersøgelse.
Furthermore, a 5-year follow-up of this study was also performed.
Efter forløbet af det første år af undersøgelsen skiftede 71% af de placebobehandlede patienter til pravastatinbehandling på grundlag af undersøgelsens indledende resultater.
After the first year of the study, 71% of the placebo-treated patients switched to a pravastatin treatment based on first results of the study.
Femårs overlevelsen er fortsat bedre i pravastatingruppen, forskellen i overlevelse er større end i det første år, og intima- arealet af plaquen er signifikant lavere end patientens baselineværdi (se nedenstående tabel).
Five year survival continues to be superior in the pravastatin group with greater divergence in survival compared to the first year and the intimal area of the plaque was significantly reduced relative to the patient’ s baseline (see table below).
Sikkerhedsprofilen af pravastatin svarede til placebo.
The safety profile of pravastatin was similar to placebo.
5- årig
5-year
Delta IVUS (baseline til 5 år)
Delta IVUS (baseline to 5 years)
_______________________________________________________________________________
_______________________________________________________________________________
overlevelse uden TCAD og/ eller død
freedom form
IA (mm²)
IA (mm²)
LA (mm²)
LA (mm²)
_______________________________________________________________________________ Pravastatin gruppen
TCAD and/ or death _______________________________________________________________________________ Pravastatin Group
83%
83%
0, 42 *
0.42*
- 3, 14
-3.14
Kontrolgruppen 62%
Control group 62% group
0, 11
0.11
17/ 32
-3.49
* P < 0, 05; IVUS intravaskulær ultralyd; IA intima- areal; II intima- indeks; LA lumenareal / TCAD = koronararteriesygdom i transplantat
* P < 0,05; IVUS intravascular ultrasound; IA intimal area; II intimal index; LA lumen area/ TCAD = transplant coronary artery disease
Som konklusion synes tidlig anvendelse af pravastatin efter hjertetransplantation at have varig gavnlig virkning på overlevelse, afstødelse og udvikling af TCAD fem år efter en transplantation.
In conclusion, the use of pravastatin early after heart transplantation appears to have continued benificial effects in survival, rejection, and the development of TCAD 5 years after a transplantation.
Den store andel af kontrolgruppen, der skiftede over til pravastatin, tyder på, at tidlig brug af pravastatin er vigtig for resultatet.
A large cross over to pravastatin from the control group suggests that early use of pravastatin appears important for good outcome.
- Nyretransplantation
- Renal transplantation
Der er kun udført én undersøgelse (Katznelson et al.) vedrørende denne indikation.
Only one study (Katznelson and al.) was performed in this indication.
I denne prospektive, ikke- blindede undersøgelse, der omfattede 48 patienter med nyretransplantat fra afdøde (design svarende til undersøgelsen i hjertetransplantationspatienter) blev patienterne skiftevis randomiseret til enten 20 mg pravastatin dagligt (n = 24) eller placebo (kontrolgruppe; n = 24).
In this prospective, non blinded study, performed in 48 consecutive cadaver renal transplant patients (similar design than the cardiac transplant patients), patients were randomised to receive in an alternating fashion either a 20 mg pravastatin daily dose (n=24) or placebo (control group; n=24).
Alle patienter fik immunosuppressiv behandling med cyclosporin og prednison.
All patients were immunosuppressed with cyclosporine and prednisone.
Resultaterne viste, at nyretransplanterede patienter, der tidligt behandles med pravastatin, er mindre tilbøjelige til at udvikle akut afstødelse og ekstrarenale vaskulære komplikationer.
Results showed that in renal transplant patients early treated with pravastatin, there is a lower tendency in acute rejection and extra renal vascular complications.
- Levertransplantation
- Liver transplantation
Der er ikke forelagt nogen undersøgelse til dokumentation af indikationen post - transplantationsbehandling hos levertransplanterede.
No study was provided to support the indication after liver transplantation.
I litteraturen findes der endvidere kun ringe dokumentation om behandlingen af hyperlipidæmi efter levertransplantation.
Moreover, the management of post liver transplant hyperlipidaemia is poorly documented in literature.
Efter vurdering af dokumentationen fra indehaveren af markedsføringstilladelsen og en evaluering af den aktuelle kliniske praksis i hele EU med hensyn til anvendelse af Pravachol anses følgende som den mest egnede harmoniserede tekst til afsnit 4. 1 Terapeutiske indikationer:
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
CPMP/ 6214/ 03
CPMP/ 6214/ 03 4.1 Therapeutic indications
18/ 32
15/ 28
Blandt medlemsstaterne er der forskel på de godkendte anbefalinger for dosering med hensyn til begyndelsesdosis, døgndosis, dosering til ældre og dosering ved moderat nyre - og leverfunktionsnedsættelse.
Hypercholesterolemia
Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om fagligt at underbygge de divergerende oplysninger mellem medlemsstaterne og fremlægge et begrundet forslag til en fælles ordlyd, navnlig hvad angår området for dagsdosis.
Primary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with moderate or severe hypercholesterolemia and at high risk of a first cardiovascular event, as an adjunct to diet (see section 5.1).
Efter gennemgang af dokumentationen fra indehaveren af markedsføringstilladelsen og vurdering af den nuværende kliniske praksis i hele EU for anvendelsen af Pravachol anses følgende som den mest egnede harmoniserede tekst til afsnit 4. 2 Dosering:
Secondary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris and with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors (see section 5.1).
4. 2 Dosering og indgivelsesmåde
(see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
Hyperkolesterolæmi:
Section 4.2.
Den maksimale daglige dosis er 40 mg.
Posology and method of administration
I alle præventive morbiditets - og mortalitetsundersøgelser er anvendt 40 mg dagligt som eneste begyndelses - og vedligeholdelsesdosis.
Different dose recommendations have been approved by Member States with regards the starting dose, daily dose, dosing in the elderly and dosing during moderate renal and hepatic impairment.
Afhængigt af responsen af lipidparametrene kan dosis justeres op til 40 mg under nøje lægeligt opsyn) (se afsnit 4. 5).
The MAH was requested to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to therapeutic daily dose range.
For virkning og sikkerhed hos patienter < 18 år foreligger kun begrænset dokumentation, hvorfor anvendelse af < (HANDELSNAVN) > ikke anbefales til disse patienter.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.2 Posology text:
Ældre patienter:
4.2 Posology and method of administration
Nyre - eller leverfunktionsnedsættelse:
The recommended dose range is 10-40 mg once daily.
Til patienter med moderat til svær nyrefunktionsnedsættelse eller væsentlig leverfunktionsnedsættelse anbefales 10 mg dagligt som begyndelsesdosis.
Cardiovascular prevention:
Dosis skal justeres i henhold til respons af lipidparametre og under lægeligt opsyn.
In all preventive morbidity and mortality trials, the only studied starting and maintenance dose was 40mg daily.
Samtidig behandling:
Dosage after transplantation:
Hos patienter, der tager cyklosporin med eller uden andre immunosuppressive midler, indledes behandlingen med 20 mg pravastatin en gang dagligt, og der titreres forsigtigt til 40 mg (se afsnit 4. 5).
Following organ transplantation a starting dose of 20 mg per day is recommended in patients receiving immunosuppressive therapy (see section 4.5).
19/ 32
16/ 28
Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om at foreslå og dokumentere en fælles fremgangsmåde for hele EU, da teksten om kontraindikationer i væsentlig grad blev anset for at være forskellig i medlemsstaterne, især med hensyn til:
Depending on the response of the lipid parameters, the dose may be adjusted up to 40 mg under close medical supervision (see section 4.5).
• • • • • •
Children:
anvendelse til børn svær nyrefunktionsnedsættelse leverlidelser graviditet amning myopati.
The documentation on efficacy and safety in patients less than 18 years old is limited; therefore, the use of< (TRADENAME) > is not recommended in these patients.
Efter vurdering af dokumentationen fra indehaveren af markedsføringstilladelsen og evaluering af den aktuelle kliniske praksis i hele EU med hensyn til anvendelsen af Pravachol anses følgende som den mest egnede harmoniserede tekst til afsnit 4. 3 Kontraindikationer, idet den valgte tekst i det harmoniserede produktresumé ikke er så forskellig fra teksten i de i øjeblikket godkendte produktresuméer, at det ville indebære en væsentlig ændring af den kliniske praksis.
There is no dose adjustment necessary in these patients unless there are predisposing risk factors (see section 4.4 Muscle disorders).
4. 3 Kontraindikationer
Renal or hepatic impairment:
- Overfølsomhed over for det aktive indholdsstof eller nogen af hjælpestofferne.
A starting dose of 10 mg a day is recommended in patients with moderate or severe renal impairment or significant hepatic impairment.
- Aktiv leversygdom, herunder uforklarlig vedvarende forhøjelse af serumtransaminaser over 3
The dosage should be adjusted according to the response of lipid parameters and under medical supervision.
gange øvre normalgrænse (UNL) (se afsnit 4. 4).
For patients taking cyclosporin with or without other immunosuppressive medicinal products, treatment should begin with 20 mg of pravastatin once daily and titration to 40 mg should be performed with caution (see section 4.5).
- Graviditet og amning (se afsnit 4. 6).
-
Afsnit 4. 4.
Safety issues
Alle øvrige afsnit i produktresuméet er harmoniseret som følge af proceduren for indbragte sager (med undtagelse af nedenstående afsnit om administrative spørgsmål).
Section 4.3 Contraindications
Endelig fandt CPMP, at alle præsentationsformer kan være nyttige til behandling af patienter for de godkendte indikationer.
The MAH was requested to propose and scientifically justify a common EU wide approach as the contraindications text was considered to differ to a large extent between Member States especially relating to:
Administrative forhold
• • • • • •
Indehaver af markedsføringstilladelsen,
the use in children severe renal impairment liver disease pregnancy lactation myopathy.
markedsføringstilladelsens
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications, the text in the harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices:
nummer,
4.3 Contraindications
dato
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
for
- Active liver disease including unexplained persistent elevations of serum transaminase elevation
første
exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN) (see section 4.4).
markedsføringstilladelse/ fornyelse af markedsføringstilladelsen, dato for ændring af teksten.
- Pregnancy and lactation (see section 4.6).
Hyperkolesterolæmi Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi som tillæg til diæt ved utilfredsstillende respons på diæt og anden ikke- farmakologisk behandling (f. eks. motion, vægtreduktion).
Special warnings and precautions for use After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of Pravachol, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
CPMP/ 6214/ 03 Primær forebyggelse
The text in the CPMP/6214/03
20/ 32
17/28
Reduktion af kardiovaskulær mortalitet og sygdom hos patienter med moderat eller svær hyperkolesterolæmi og stor risiko for første kardiovaskulære hændelse som supplement til diæt (se afsnit 5. 1).
harmonised SPC is not so dissimilar to the currently approved SPCs that it will significantly change clinical practices.
Sekundær forebyggelse Reduktion af kardiovaskulær mortalitet og sygdom hos patienter med anamnestisk myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris og med enten normale eller forhøjede kolesterolværdier som supplement til korrektion af andre risikofaktorer (se afsnit 5. 1).
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except See Below; Administrative Issues).
Post- transplantation Reduktion af post- transplantationshyperlipidæmi hos patienter i immunosuppressiv behandling efter helorgantransplantation.
Finally, the CPMP considered that all presentations may be useful to treat the patients in the approved indications.
(se afsnit 4. 2, 4. 5 og 5. 1).
- Administrative issues
BEGRUNDELSE FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉET (PRODUKTRESUMÉERNE)
MAH, MA number, date of first authorisation/renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Ud fra følgende betragtninger:
(see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
- Indbringelsens formål er harmonisering af produktresuméerne.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARY(IES) OF PRODUCT CHARACTERISTICS
- Produktresuméet, der er foreslået af indehaveren af markedsføringstilladelsen, er blevet
Whereas
vurderet på grundlag af den forelagte dokumentation og den faglige drøftelse i udvalget.
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
anbefaler CPMP ændring af de markedsføringstilladelser, for hvilke produktresuméet er gengivet i bilag III for Pravachol og de tilknyttede navne (se bilag I).
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the CPMP Opinion for Pravachol and associated names (see Annex I).
De divergerende holdninger, som forelå, da indbringelsen fandt sted, er hermed bragt til ophør.
The divergences identified at the start of the referral have been resolved.
CPMP/ 6214/ 03
CPMP/6214/03
21/ 32
18/28
TEKSTEN VAR GYLDIG PÅ DET TIDSPUNKT.
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
DEN BLIVER IKKE EFTERFØLGENDE VEDLIGEHOLDT ELLER OPDATERET AF EMEA OG REPRÆSENTERER DERFOR IKKE NØDVENDIGVIS DEN GÆLDENDE TEKST.
It is not subsequently varied or updated by the EMEA, and therefore may not necessarily be the summary of product characteristics currently approved in the EU member states.
CPMP/ 3257/ 03 1.
CPMP/6214/03 1.
22/ 32
19/28
< (PRAVACHOL AND ASSOCIATED NAMES) > < (STRENGTH) > mg tabletter [See Annex I.
[See Annex I.
To be implemented nationally]
To be implemented nationally]
Hver tablet indeholder < (STRENGTH) > mg pravastatin natrium.
Each tablet contains < (STRENGTH) > mg pravastatin sodium.
[See Annex I.
[See Annex I.
6. 1.
To be implemented nationally] For excipients, see section 6.1.
Hyperkolesterolæmi Behandling af primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi som tillæg til diæt, når respons på diæt og anden ikke- farmakologisk behandling (f. eks. motion, vægtreduktion) ikke er tilstrækkelig.
Hypercholesterolemia Treatment of primary hypercholesterolemia or mixed dyslipidaemia, as an adjunct to diet, when response to diet and other non-pharmacological treatments (e.g. exercise, weight reduction) is inadequate.
5. 1).
Primary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with moderate or severe hypercholesterolemia and at high risk of a first cardiovascular event, as an adjunct to diet (see section 5.1).
5. 1).
Secondary prevention Reduction of cardiovascular mortality and morbidity in patients with a history of myocardial infarction or unstable angina pectoris and with either normal or increased cholesterol levels, as an adjunct to correction of other risk factors (see section 5.1).
Post- transplantation Reduktion af post- transplantations- hyperlipidæmi hos patienter i immunsuppressiv behandling efter solid organtransplantation (se pkt.
Post transplantation Reduction of post transplantation hyperlipidaemia in patients receiving immunossupressive therapy following solid organ transplantation.
4. 2, 4. 5 og 5. 1).
(see sections 4.2, 4.5 and 5.1).
Før start af < (TRADENAME) > skal sekundære årsager til hyperkolesterolæmi udelukkes, og patienterne skal sættes på standard lipidsænkende diæt, som skal fortsætte under behandling.
Prior to initiating < (TRADENAME) >, secondary causes of hypercholesterolaemia should be excluded and patients should be placed on a standard lipid-lowering diet which should be continued during treatment. < (TRADENAME) > is administered orally once daily preferably in the evening with or without food.
Hyperkolesterolæmi:
Hypercholesterolemia:
Det anbefalede dosisinterval er 10- 40 mg en gang dagligt.
The recommended dose range is 10-40 mg once daily.
Det terapeutiske respons optræder indenfor en uge, og den fulde effekt af en given dosis optræder indenfor 4 uger, hvorfor der periodisk skal foretages lipidmålinger med efterfølgende dosisjustering.
The therapeutic response is seen within a week and the full effect of a given dose occurs within four weeks, therefore periodic lipid determinations should be performed and the dosage adjusted accordingly.
Den maksimale daglige dosis er 40 mg.
The maximum daily dose is 40mg.
Kardiovaskulær beskyttelse:
Dosage after transplantation:
Den eneste start - og vedligeholdelsesdosis var 40 mg dagligt i alle præventive morbiditets - og mortalitetsstudier.
Following organ transplantation a starting dose of 20 mg per day is recommended in patients receiving immunosuppressive therapy (see section 4.5).
CPMP/ 3257/ 03
CPMP/6214/03
23/ 32
20/28
Afhængig af respons af lipidparametrene kan dosis justeres op til 40 mg under tæt medicinsk supervision (se pkt. og 4. 5).
Depending on the response of the lipid parameters, the dose may be adjusted up to 40 mg under close medical supervision (see section 4.5).
Dokumentation af virkning og sikkerhed hos patienter < 18 år er begrænset, hvorfor anvendelse af < (TRADENAME) > ikke kan anbefales til disse patienter.
The documentation on efficacy and safety in patients less than 18 years old is limited; therefore, the use of < (TRADENAME) > is not recommended in these patients.
4. 4).
There is no dose adjustment necessary in these patients unless there are predisposing risk factors (see section 4.4 Muscle disorders).
Nyre - eller leverfunktionsnedsættelse:
Renal or hepatic impairment:
En startdosis på 10 mg dagligt kan anbefales til patienter med moderat til svær nyrefunktionsnedsættelse eller signifikant leverfunktionsnedsættelse.
A starting dose of 10 mg a day is recommended in patients with moderate or severe renal impairment or significant hepatic impairment.
Dosis skal justeres i henhold til svar på lipidparametre og under medicinsk supervision.
The dosage should be adjusted according to the response of lipid parameters and under medical supervision.
Samtidig behandling:
Concomitant therapy:
Den lipidsænkende effekt af < (TRADENAME) > på total- kolesterol og LDL - kolesterol forstærkes, når det kombineres med et galdesyre- bindende resin (f. eks. colestyramin, colestipol). < (TRADENAME) > skal tages enten 1 time før eller mindst 4 timer efter resinet (se pkt.
The lipid lowering effects of < (TRADENAME) > on total cholesterol and LDL-cholesterol are enhanced when combined with a bile acid-binding resin (e.g. cholestyramine, colestipol). < (TRADENAME) > should be given either one hour before or at least four hours after the resin (see section 4.5).
4. 5).
For patients taking cyclosporin with or without other immunosuppressive medicinal products, treatment should begin with 20 mg of pravastatin once daily and titration to 40 mg should be performed with caution (see section 4.5).
- Overfølsomhed overfor det aktive indholdsstof eller nogle af hjælpestofferne.
- Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients.
- Aktiv leversygdom inklusive uforklarlig, vedvarende forhøjelse af serum transaminaser over
- Active liver disease including unexplained persistent elevations of serum transaminase elevation
4. 4).
exceeding 3 x the upper limit of normal (ULN) (see section 4.4).
Pravastatin er ikke evalueret hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi.
Pravastatin has not been evaluated in patients with homozygous familial hypercholesterolaemia.
Behandling er ikke egnet, hvis hyperkolesterolæmi skyldes forhøjet HDL- kolesterol.
Therapy is not suitable when hypercholesterolaemia is due to elevated HDL-Cholesterol.
Som med andre HMG- CoA reduktase hæmmere kan kombination af pravastatin med fibrater ikke anbefales.
As for others HMG-CoA reductase inhibitors, combination of pravastatin with fibrates is not recommended.
Leversygdomme:
Hepatic disorders:
Som med andre lipidsænkende stoffer, er der observeret moderat forhøjelse af lever transaminaseværdier.
As with other lipid-lowering agents, moderate increases in liver transaminase levels have been observed.
I de fleste tilfælde er lever transaminaseværdierne normaliseret til baselineniveau uden behov for behandlingsophør.
In the majority of cases, liver transaminase levels have returned to their baseline value without the need for treatment discontinuation.
Der skal udvises særlig opmærksomhed overfor patienter, der udvikler forhøjede transaminaseværdier, og behandlingen skal seponeres, hvis værdierne for alanin aminotransferase (ALAT) og aspartat aminotransferase (ASAT) overstiger 3 gange den øvre normalgrænse og persisterer.
Special attention should be given to patients who develop increased transaminase levels and therapy should be discontinued if increases in alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) exceed three times the upper limit of normal and persist.
Der skal udvises forsigtighed, hvis pravastatin gives til patienter med anamnestisk leversygdom eller stort alkoholforbrug.
Caution should be exercised when pravastatin is administered to patients with a history of liver disease or heavy alcohol ingestion.
Muskelsygdomme:
Muscle disorders:
Som med andre HMG- CoA reduktase inhibitorer (statiner) er pravastatin blevet forbundet med anfald af myalgi, myopati, og meget sjældent, rhabdomyolyse.
As with others HMG-CoA Reductase inhibitors (statins), pravastatin has been associated with the onset of myalgia, myopathy and very rarely, rhabdomyolysis.
Myopati skal betænkes hos enhver patient i statinbehandling, der udviser uforklarlige muskelsymptomer så som smerter eller ømhed, muskelsvækkelse eller muskelkramper.
Myopathy must be considered in any patient under statin therapy presenting with unexplained muscle symptoms such as pain or tenderness, muscle weakness, or muscle cramps.
I sådanne tilfælde skal kreatin kinase (CK) værdier kontrolleres (se nedenfor).
In such cases creatine kinase (CK) levels should be measured (see below).