natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Zavesca er indgivet i doser på op til 3000 mg/ dag i op til seks måneder hos HIV- positive patienter under kliniske forsøg.
Zavesca has been administered at doses of up to 3000 mg/ day for up to six months in HIV positive patients during clinical trials.
Leukopeni og neutropeni er ligeledes observeret i en lignende patientgruppe, der modtog 800 mg/ dag eller højere dosis.
Leukopenia and neutropenia have also been observed in a similar group of patients receiving 800 mg/ day or higher dose.
5. 1 Farmakodynamiske egenskaber
1 Pharmacodynamic properties
Andre fordøjelseskanal - og stofskifteprodukter,
Other alimentary tract and metabolism products, ATC Code:
Det europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vil hvert år vurdere al ny information vedrørende produktet, og produktresuméet vil om nødvendigt blive opdateret.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information, which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
Gauchers sygdom, type 1
Type 1 Gaucher disease
In vitro hæmmes glucosylceramidsyntesen af miglustat med en IC50 på 20- 37 µm.
In vitro, glucosylceramide synthase is inhibited by miglustat with an IC50 of 20-37 µM.
Den hæmmende funktion på glucosylceramidsyntesen danner grundlaget for substratreduktionsterapi ved Gauchers sygdom.
In addition, inhibitory action on a non-lysosomal glycosylceramidase has been demonstrated experimentally in vitro The inhibitory action on glucosylceramide synthase forms the rationale for substrate reduction therapy in Gaucher disease.
Otteogtyve patienter med let til moderat Gauchers sygdom, type 1 blev inkluderet i denne 12 måneders ikke- komparative undersøgelse, og 22 gennemførte undersøgelsen.
Twenty-eight patients with mild to moderate type 1 Gaucher disease were enrolled in this 12-month non-comparative study, and 22 patients completed the study.
Efter 12 måneder var der en gennemsnitlig reduktion i leverorganvolumen på 12, 1% og en gennemsnitlig reduktion i miltvolumen på 19, 0%.
At 12 months, there was a mean reduction in liver organ volume of 12.1% and a mean reduction in spleen volume of 19.0%.
En gennemsnitlig forøgelse af hæmoglobinkoncentrationen på 0, 26 g/ dl samt en gennemsnitlig forøgelse af trombocyttallet på 8, 29 × 109/ l blev observeret.
A mean increase in haemoglobin concentration of 0.26 g/ dl and a mean platelet count increase of 8.29 × 109/ l were observed.
6 frivillig forlængelse af behandlingsprotokollen.
Eighteen patients then continued to receive Zavesca under an optional extended treatment protocol.
Efter 3 års kontinuerlig behandling med Zavesca var de gennemsnitlige reduktioner i lever - og miltorganvolumen på henholdsvis 17, 5% og 29, 6%.
After 3 years of continuous Zavesca treatment, mean reductions in liver and spleen organ volume were 17.5% and 29.6%, respectively.
Der var en gennemsnitlig forøgelse af trombocyttallet på 22, 2 × 109/ l og en gennemsnitlig forøgelse af hæmoglobinkoncentrationen på 0, 95 g/ dl.
There was a mean increase of 22.2 × 109/ l in platelet count, and a mean increase of 0.95 g/ dl in haemoglobin concentration.
En anden åben, kontrolleret undersøgelse randomiserede 36 patienter, som havde modtaget minimum 2 års behandling med ERT, i tre behandlingsgrupper: fortsat behandling med Cerezym, Cerezym i kombination med Zavesca, eller skift til Zavesca.
6 A second open, controlled study randomised 36 patients who had received a minimum of 2 years of treatment with ERT, into three treatment groups: continuation with Cerezyme, Cerezyme in combination with Zavesca, or switch to Zavesca.
Denne undersøgelse blev gennemført over en 6- måneders randomiseret sammenligningsperiode, efterfulgt af 18 måneders forlængelse, hvor alle patienter fik Zavesca monoterapi.
This study was conducted over a 6-month randomised comparison period followed by 18 months extension where all patients received Zavesca monotherapy.
I de første 6 måneder hos patienter, der skiftede til Zavesca, var lever - og miltorganvolumina og hæmoglobinniveauer uændrede.
In the first 6 months in patients who were switched to Zavesca, liver and spleen organ volumes and haemoglobin levels were unchanged.
Hos nogle patienter var der reduktioner i trombocyttal og forhøjet chitotriosidaseaktivitet, hvilket tyder på, at Zavesca- monoterapi måske ikkeopretholder samme kontrol med sygdomsaktiviteten hos alle patienter.
In some patients there were reductions in platelet count and increases in chitotriosidase activity indicating that Zavesca monotherapy may not maintain the same control of disease activity in all patients.
Sammenlignet med målingerne efter 6 måneder var sygdomskontrollen uændret efter 18 og 24 måneders Zavesca- monoterapi (henholdsvis 20 og 6 patienter).
When compared to the measurements at 6 months, disease control was unchanged after 18 and 24 months of Zavesca monotherapy (20 and 6 patients, respectively).
Knoglemanifestationer blev evalueret i 3 open- label kliniske undersøgelser hos patienter med Gauchers sygdom type 1, der blev behandlet med miglustat 100 mg 3 gange dagligt i op til 2 år (n=72).
Bone manifestations of type 1 Gaucher disease were evaluated in 3 open-label clinical studies in patients treated with miglustat 100 mg t. i. d. for up to 2 years (n = 72).
I en poolet analyse af ukontrollerede data øgedes knoglemineraltæthedens Z- scores i columna lumbalis og lårbenshovedet med mere end 0, 1 enhed fra baseline hos 27 (57%) og 28 (65%) af patienterne med længdegående knogletæthedsmålinger.
In a pooled analysis of uncontrolled data, bone mineral density Z-scores at the lumbar spine and femoral neck increased by more than 0.1 units from baseline in 27 (57%) and 28 (65%) of the patients with longitudinal bone density measurements.
Niemann- Picks sygdom, type C, er en meget sjælden, altid progressiv og muligvis dødelig neurodegenererende sygdom, som er karakteriseret ved nedsat intracellulær lipidoverførsel.
Niemann-Pick type C disease is a very rare, invariably progressive and eventually fatal neurodegenerative disorder characterised by impaired intracellular lipid trafficking.
Data, der understøtter Zavescas sikkerhed og virkning ved Niemann- Picks sygdom, type C, stammer fra et prospektivt, åbent klinisk studie og en retrospektiv undersøgelse.
Data to support safety and efficacy of Zavesca in Niemann-Pick type C disease come from a prospective open-label clinical trial and a retrospective survey.
Det kliniske studie omfattede 29 voksne og unge patienter i en 12 måneders kontrolleret periode, efterfulgt af forlænget behandling med en gennemsnitlig varighed fra 3, 9 og op til 5, 6 år.
The clinical trial included 29 adult and juvenile patients in a 12-month controlled period, followed by extension therapy for an average total duration of 3.9 years and up to 5.6 years.
Yderligere 12 pædiatriske patienter blev inkluderet i et ukontrolleret delstudie med en gennemsnitlig varighed fra 3, 1 år og op til 4, 4 år.
In addition 12 paediatric patients were enrolled in an uncontrolled substudy for an overall average duration of 3.1 years and up to 4.4 years.
Undersøgelsen omfattede et patientmateriale på 66 patienter, som blev behandlet med Zavesca uden for den kliniske undersøgelse med en gennemsnitlig behandlingsvarighed på 1, 5 år.
The survey included a case series of 66 patients treated with Zavesca outside of the clinical trial for a mean duration of 1.5 years.
Den sædvanlige Zavescadosis til voksne patienter var 200 mg 3 gange dagligt, og var justeret i forhold til legemsoverflade hos pædiatriske patienter.
The usual dose of Zavesca in adult patients was 200 mg t. i. d., and was adjusted according to body surface area in paediatric patients.
Generelt viste data, at behandling med Zavesca kan reducere progressionen af klinisk relevante neurologiske symptomer hos patienter med Niemann- Picks sygdom, type C.
Overall the data show that treatment with Zavesca can reduce the progression of clinically relevant neurological symptoms in patients with Niemann-Pick type C disease.
4. 4).
The benefit of treatment with Zavesca for neurological manifestations in patients with Niemann-Pick type C disease should be evaluated on a regular basis, e. g. every 6 months; continuation of therapy should be re-appraised after at least 1 year of treatment with Zavesca, (see section 4.4).
Farmakokinetiske parametre for miglustat blev vurderet hos raske personer, et lille antal patienter med Gauchers sygdom, type 1, Fabrys sygdom, HIV- inficerede patienter og hos voksne, unge og børn med Niemann- Picks sygdom, type C, eller Gauchers sygdom, type 3.
Pharmacokinetic parameters of miglustat were assessed in healthy subjects, in a small number of patients with type 1 Gaucher disease, Fabry disease, HIV-infected patients, and in adults, adolescents and children with Niemann-Pick type C disease or type 3 Gaucher disease.
Samtidig indgivelse af mad mindsker absorptionshastigheden (Cmax blev mindsket 36%, og tmax forsinket 2 timer), men det har ingen statistisk signifikant virkning på absorptionsgraden af miglustat (AUC mindsket 14%).
7 absorption (Cmax was decreased by 36% and tmax delayed 2 hours), but has no statistically significant effect on the extent of absorption of miglustat (AUC decreased by 14%).
Miglustat elimineres overvejende ved renal udskillelse, med genfinding i urin af uomdannet lægemiddel på 70- 80% af dosis.
Miglustat is mainly eliminated by renal excretion, with urinary recovery of unchanged drug accounting for 70-80% of the dose.
Tilsyneladende oral clearance (CL/ F) er 230 ± 39 ml/ min.
Apparent oral clearance (CL/ F) is 230 ± 39 ml/ min.
Den gennemsnitlige halveringstid er 6- 7 timer.
The average half-life is 6– 7 hours.
Efter administration af en enkelt dosis på 100 mg 14C- miglustat til raske frivillige personer blev 83% af radioaktiviteten genfundet i urin og 12% i fæces.
Following administration of a single dose of 100 mg 14C-miglustat to healthy volunteers, 83% of the radioactivity was recovered in urine and 12% in faeces.
Denne metabolit er ikke blevet identificeret, men kan akkumulere og nå koncentrationer, der overskrider miglustats ved steady- state.
The metabolite accounting for this has not been identified, but may accumulate and reach concentrations exceeding those of miglustat at steady state.
Miglustats farmakokinetik er ens hos voksne patienter med Gauchers sygdom, type 1 og patienter med Niemann- Picks sygdom, type C, sammenlignet med raske personer.
The pharmacokinetics of miglustat is similar in adult type 1 Gaucher disease patients and Niemann-Pick type C disease patients when compared to healthy subjects.
Farmakokinetiske data blev opnået hos pædiatriske patienter med Gauchers sygdom, type 3 i alderen 3- 15 år, og patienter med Niemann- Picks sygdom, type C, i alderen 5- 16 år.
Pharmacokinetic data were obtained in paediatric patients with type 3 Gaucher disease aged 3 to 15 years, and patients with Niemann-Pick type C disease aged 5– 16 years.
Dosis til børn på 200 mg 3 gange dagligt, justeret i forhold til legemsoverflade, resulterede i Cmax - og AUCτ- værdier, som var på ca. det dobbelte af det, som blev opnået efter 100 mg 3 gange dagligt hos patienter med Gauchers sygdom, type 1, hvilket er i overensstemmelse med miglustats dosis- lineære farmakokinetik.
Dosing in children at 200 mg t. i. d. adjusted for body surface area resulted in Cmax and AUCτ values which were approximately two-fold those attained after 100 mg t. i. d. in type 1 Gaucher disease patients, consistent with the dose-linear pharmacokinetics of miglustat.
Hos seks patienter med Gauchers sygdom, type 3 var koncentrationen af miglustat i cerebrospinalvæske ved steady state 31, 4- 67, 2% af indholdet i plasma.
At steady state, the concentration of miglustat in cerebrospinal fluid of six type 3 Gaucher disease patients was 31.4– 67.2% of that in plasma.
Begrænsede data hos patienter med Fabrys sygdom og nedsat nyrefunktion viste, at CL/ F mindskes med aftagende nyrefunktion.
Limited data in patients with Fabry disease and impaired renal function showed that CL/ F decreases with decreasing renal function.
4. 2).
While the numbers of subjects with mild and moderate renal impairment were very small, the data suggest an approximate decrease in CL/ F of 40% and 60% respectively, in mild and moderate renal impairment (see section 4.2).
Data for svær nyreinsufficiens er begrænset til to patienter med kreatinin- clearance i området 18- 29 ml/ min. og kan ikke ekstrapoleres under dette område.
Data in severe renal impairment are limited to two patients with creatinine clearance in the range 18 – 29 ml/ min and cannot be extrapolated below this range.
Disse data tyder på et fald i CL/ F på mindst 70% hos patienter med svær nyreinsufficiens.
These data suggest a decrease in CL/ F by at least 70% in patients with severe renal impairment.
Der foreligger ingen tilgængelige farmakokinetiske data for patienter med leverinsufficiens eller ældre (> 70 år).
There are no pharmacokinetic data available in patients with liver impairment or in the elderly (> 70 years).
Ændringer i lymfeorganer hos alle testede arter, transaminaseforandringer, vakuolation af thyroidea og pancreas, katarakter, nefropati og myokardieændringer hos rotter.
Further effects seen in animals at doses that result in exposure levels similar to or moderately higher than the clinical exposure level were: changes in lymphoid organs in all species tested, transaminase changes, vacuolation of thyroid and pancreas, cataracts, nephropathy and myocardial changes in rats.
8 Indgivelse af miglustat til han - og hun- Sprague- Dawley- rotter ved oral gavage i 2 år i dosisniveauer på 30, 60 og 180 mg/ kg/ dag medførte øget forekomst af hyperplasi i testis ’ interstitielle celler (Leydigs celler) og adenomer hos hanrotter på alle dosisniveauer.
Administration of miglustat to male and female Sprague-Dawley rats by oral gavage for 2 years at dose levels of 30, 60 and 180 mg/ kg/ day resulted in an increased incidence of testicular interstitial cell (Leydig cell) hyperplasia and adenomas in male rats at all dose levels.
Den systemiske eksponering ved den laveste dosis var mindre eller sammenlignelig med den, der ses hos mennesker (baseret på AUC0- ∞) ved den anbefalede dosis for mennesker.
The systemic exposure at the lowest dose was below or comparable to that observed in humans (based on AUC0-∞) at the recommended human dose.
Der var ingen lægemiddelrelateret stigning i tumorincidensen hos han - eller hunrotter i noget andet organ.
There was no drug-related increase in tumour incidence in male or female rats in any other organ.
Indgivelse af miglustat til han - og hun- CD1- mus ved oral gavage i 2 år (dosisreduktion efter ½ år) i dosisniveauer på 210, 420 og 840/ 500 mg/ kg/ dag medførte øget forekomst af inflammatoriske og hyperplastiske læsioner i tyktarmen hos begge køn.
8 Administration of miglustat to male and female CD1 mice by oral gavage at dose levels of 210, 420 and 840/ 500 mg/ kg/ day (dose reduction after half a year) for 2 years resulted in an increased incidence of inflammatory and hyperplastic lesions in the large intestine in both sexes.
Baseret på mg/ kg/ dag og korrigeret for forskelle i fækal udskillelse, svarede doserne til 8, 16 og 33/ 19 gange den højeste anbefalede humane dosis (200 mg 3 gange dagligt).
Based on mg/ kg/ day and corrected for differences in faecal excretion, the doses corresponded to 8, 16 and 33/ 19 times the highest recommended human dose (200 mg t. i. d.).
Gentagne dosis- toksicitetsundersøgelser på rotter viste virkninger på det seminifere epitel i testes.
Repeated-dose toxicity studies in rats showed effects on the seminiferous epithelium of the testes.
Miglustat påvirkede embryo - / foetal overlevelse hos rotter og kaniner, dystokia blev indberettet, postimplantationstab blev forøget, og der var en øget forekomst af vaskulære anomalier hos kaniner.
Miglustat affected embryo/ foetal survival in rats and rabbits, dystocia was reported, post-implantation losses were increased, and an increased incidence of vascular anomalies occurred in rabbits.
Ændringer i laktation blev observeret hos hunrotter i en 1- årig undersøgelse.
Changes in lactation were observed in female rats in a 1-year study.
Kapslerne indholder:
Capsule contents:
Gelatine, Vand, Titandioxid (E171).
Gelatin, Water, Titanium dioxide (E171).
Sort jernoxid (E172) Shellak.
Black iron oxide (E172) Shellac.
ACLAR/ ALU- blisterstrips leveres som en æske med 4 blisterstrips, hvor hver blisterstrip indeholder 21 kapsler, hvilket giver i alt 84 kapsler.
ACLAR/ ALU blister strips supplied as a box of 4 blister strips, each blister strip containing 21 capsules providing a total of 84 capsules.
6. 6 Regler for destruktion
9 6.6 Special precautions for disposal
20 November 2002
20 November 2002
20 November 2007
20 November 2007
Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63- 65 79100 Freiburg Tyskland
Name and address of the manufacturer responsible for batch release Actelion Pharmaceuticals Deutschland GmbH Basler Strasse 63-65 79100 Freiburg Germany
Risk management- plan Indehaveren af markedsføringstilladelsen forpligter sig til at gennemføre de undersøgelser og yderligere bivirkningsovervågningsaktiviteter, der er beskrevet i bivirkningsovervågningsplanen i henhold til version 3 af Risk management- planen (RMP), dateret 8. september 2008, og som beskrives i modul 1. 8. 2 i markedsføringstilladelsen, og i enhver efterfølgende opdatering af RMP, som CHMP har godkendt.
Risk Management Plan The MAH commits to performing the studies and additional pharmacovigilance activities detailed in the Pharmacovigilance Plan, as agreed in version 3 of the Risk Management Plan (RMP), dated 8 September 2008, presented in Module 1.8.2. of the Marketing Authorisation and any subsequent updates of the RMP agreed by the CHMP.
Den opdaterede RMP skal, ifølge CHMP’ s Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, indsendes på samme tidspunkt som den næste Periodic Safety Update Report (PSUR).
As per the CHMP Guideline on Risk Management Systems for medicinal products for human use, the updated RMP should be submitted at the same time as the next Periodic Safety Update Report (PSUR).
Yderligere skal en opdateret RMP indsendes • Når der fremkommer ny information, der kan have indflydelse på den nuværende sikkerhedsspecifikation, bivirkningsovervågningsplan eller risikominimerende aktiviteter. • Inden for 60 dage efter, at en vigtig milepæl er nået (i forbindelse med bivirkningsovervågning eller risikominimering). • På anmodning fra EMEA.
In addition, an updated RMP should be submitted • When new information is received that may impact on the current Safety Specification, Pharmacovigilance Plan or risk minimisation activities • Within 60 days of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached • At the request of the EMEA
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal fortsætte med at indsende årlige PSUR’ er, indtil andet vedtages af CHMP.
The MAH will continue to submit yearly PSURs unless otherwise specified by the CHMP.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal inden for en fastsat tidsramme afslutte sine undersøgelser i henhold til nedennævnte oversigt.
The Marketing Authorisation Holder shall complete the following programme of studies within the specified time frame, the results of which shall form the basis of the annual reassessment of the benefit/ risk profile.
Resultaterne af disse undersøgelser vil danne grundlaget for den årlige revurdering af risk/ benefit- forholdet.
Actelion commits to continue the comprehensive Zavesca Post-Marketing Surveillance Plan (PMSP) in the EU, which will educate prescribers on the appropriate use of Zavesca and
12 Kliniske aspekter
12 actively solicit safety information from as many patients as possible who receive Zavesca, in order to supplement the PSURs.
PSMP, som tidligere er indsendt til og godkendt af CHMP, skal fortsat implementeres forud for markedsføring af Zavesca i hvert medlemsland.
The PMSP, as previously submitted to and agreed by CHMP will continue to be implemented prior to launch of Zavesca in each Member State.
En opsummering af indsamlet sikkerhedsinformation vil blive fremsendt sideløbende med indsendte årlige revurdering/ PSUR’ er.
Summary safety information gathered will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Actelion forsikrer, at der føres en opsamlingsprotokol for alle patienter, der er i behandling med Zavesca i de igangværende kliniske studier vedrørende type 1 Gauchers sygdom.
Actelion will ensure that a capture protocol is continued for all patients currently receiving Zavesca in the ongoing type 1 Gaucher disease clinical studies.
Kontinuerlige vurderinger af sikkerhed og virkning samt yderligere periodiske neurologiske og neuropsykologiske evalueringer vil blive inkluderet.
Continued safety and efficacy assessments will be included as well as further periodic neurological and neuropsychological evaluations.
Dette studie refereres til som OGT 918 - 016.
This study is referenced as OGT 918-016.
Den endelige studierapport vil blive fremsendt til CHMP, når denne er afsluttet.
The final study report will be provided to the CHMP upon completion.
Actelion vil gennemføre et åbent studie med henblik på indsamling af data for sikkerhed og virkning for patienter, der har skiftet fra Enzyme Replacement Therapy (ERT) til Zavesca.
Actelion will conduct an open-label study to provide safety and efficacy data for patients switched from Enzyme Replacement Therapy (ERT) to Zavesca.
Dette studie refereres til som OGT 918- 011.
This study is referenced as OGT 918-011.
Opdateringer vedrørende fremskridt og rekruttering vil blive fremsendt sideløbende med årlige revurdering/ PSUR’ er.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re-assessment/ PSURs.
Actelion vil gennemføre et observationsstudie af det naturlige forløb med 100 patienter med type 1 Gauchers sygdom under iagttagelse af de videnskabelige råd, der blev fremsendt november 2003.
Actelion will conduct a natural history observational study of 100 patients with type 1 Gaucher disease taking the Scientific Advice provided in November 2003 into consideration.
Studiet vil blive gennemført sammen med European Working Group for Gaucher Disease (EWGGD).
The study will be conducted in conjunction with the European Working Group for Gaucher disease (EWGGD).
Målet med dette studie er at øge kendskabet til de neurologiske aspekter af type 1 Gaucher’ s sygdom.
This study will aim to enhance the knowledge of the neurological aspects of type 1 Gaucher disease.
Longitudinale data vil så blive indsamlet fra patientgruppen over en periode på 2 år.
Longitudinal data will then be gathered on the patient cohort over a 2-year period.
Dette studie refereres til som OGT 918- 018.
This study is referenced as OGT 918-018.
Opdateringer vedrørende fremskridt og rekruttering vil blive fremsendt sideløbende med årlige revurderinger/ PSUR’ er.
Progress and recruitment updates will be provided alongside the Annual Re -assessment/ PSURs.
15 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE EMBALLAGE
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Zavesca 100 mg hårde kapsler Miglustat
Zavesca 100 mg hard capsules
17 MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS
17 MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS
- Lægen har ordineret Zavesca til Dem personligt.
- This medicine has been prescribed for you.
Virkning og anvendelse 2.
What Zavesca is and what it is used for 2.
Det skal De vide, før De begynder at tage Zavesca 3.
Before you take Zavesca 3.
Sådan skal De tage Zavesca 4.
How to take Zavesca 4.
Opbevaring 6.
How to store Zavesca 6.
VIRKNING OG ANVENDELSE
WHAT ZAVESCA IS AND WHAT IT IS USED FOR
Zavesca tilhører en gruppe af lægemidler, som påvirker stofskiftet.
Zavesca belongs to a group of medicines that affect metabolism.
• Zavesca anvendes til behandling af let til moderat Gauchers sygdom, type 1.
• Zavesca is used to treat mild to moderate type 1 Gaucher disease.
Det ophobes i visse celler i kroppens immunsystem.
It starts to build up in certain cells of the body’ s immune system.