natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CHMP var af den opfattelse, at bioækvivalensen efter indgivelse af en enkelt dosis i to forskellige bioækvivalensundersøgelser (undersøgelse 463/ 04 og 1995/ 04- 05) og indgivelse af flere doser (undersøgelse 5208/ 02- 3) var blevet tilstrækkeligt påvist i overensstemmelse med CHMP’ s retningslinjer.
CHMP was of the opinion that the bioequivalence was sufficiently established after single dose administration in two different bioequivalence studies (study 463/ 04 and 1995/ 04-05) and after multiple dose administration (study 5208/ 02-3) according to the CHMP guidelines.
De observerede forskelle i værdien for Tmax er beskedne, og Cmax- værdien for testtabletten er ikke højere end for den oprindelige tablet.
The observed differences in Tmax are modest and the Cmax of the test tablet is not higher than the innovator tablet.
Virkningen af en enkelt dosis af testpræparatet var konstant i alle undersøgelserne, og der foreligger tilstrækkelig sikkerhed for, at de fremlagte steady- state - resultater er repræsentative for andre batcher.
The test product has shown consistent single dose performance across the studies and sufficient reassurance has been provided that the steady state results submitted are representative of other batches.
Undersøgelsen for interaktion med fødevarer blev ikke gennemført i overensstemmelse med CHMP’ s retningslinjer.
The food- interaction study was not performed according to the CHMP guidelines.
- hensigten med indbringelsen var at opnå enighed om, hvor vidt frigivelsesprofilen for
- The scope of the referral was to agree whether Cardoreg 4mg prolonged release tablets differ
Cardoreg 4mg depottabletter og de tilknyttede navne afviger væsentligt fra det oprindelige lægemiddel og eventuelt medfører øget forekomst af bivirkninger såsom hypotension og svimmelhed, hvorvidt der er væsentlige forskelle i resultaterne af testbatcher i enkeltdosisfasen af undersøgelserne 5208 og 1995, hvor vidt ansøgeren ved udformningen af bioækvivalensundersøgelserne afviger fra CHMP’ s retningslinjer, navnlig når det gælder virkningen af fødevarer, og spørgsmålet om, hvorvidt denne afvigelse medfører, at undersøgelserne ikke er tilstrækkeligt følsomme til at kunne registrere forskelle mellem præparaterne,
significantly with regards to the release profile from the originator product with potential for increased incidence of adverse events such as dizziness and hypotension, whether there were significant differences in performance of test batches in the single dose phase of studies 5208 and 1995 and whether the applicant has deviated from CHMP guidelines on the design of the bioequivalence studies, particularly in relation to the effect of food with concern regarding the adequate sensitivity of to detect a difference between products,
- det ikke er sandsynligt, at de eventuelle observerede forskelle mellem referencepræparatet og
- It is unlikely that the potential differences observed between the reference product and the
den generiske udgave vil påvirke oplysningerne i produktresuméet,
generic versions influence the information in the Summary of Product Characteristics (SPC),
- det af ansøgeren foreslåede produktresumé, etikettering og indlægsseddel er blevet vurderet på
- The SPC, labelling and package leaflet proposed by the applicant has been assessed based on
grundlag af den forelagte dokumentation, den faglige drøftelse i udvalget og den foreslåede ordlyd i den ajourførte udgave af Guideline on Summary of Product Characteristics fra oktober 2005 og den seneste QRD- model,
the documentation submitted, the scientific discussion within the Committee and the new wording proposed in the updated Guideline on SPC dated October 2005 and the latest QRD template,
Produktresumé, etikettering og indlægsseddel fremgår af bilag III.
the CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names (see Annex I).
5/ 24 BILAG III
5/ 24 ANNEX III
6/ 24 PRODUKTRESUMÉ
6/ 24 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
7/ 24 1 LÆGEMIDLETS NAVN
7/ 24 1 NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names
En depottablet indeholder 4 mg doxazosin (som mesilat).
2 QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION One prolonged-release tablet contains 4 mg doxazosin (as mesilate).
Hvide, runde biconvex- tabletter mærket “ DL ” på den ene side.
3 PHARMACEUTICAL FORM Prolonged-release tablet White round biconvex tablets marked “ DL” on one side.
Symptomatisk behandling af benign prostatahyperplasi.
4.1 Therapeutic indications Essential hypertension Symptomatic treatment of benign prostatic hyperplasia.
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne kan både tages med og uden mad.
4.2 Posology and method of administration Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be taken with or without food.
Essentiel hypertension Voksne:
Adults:
Normalt 4 mg doxazosin en gang dagligt.
Usually 4 mg doxazosin once daily.
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne kan anvendes som det eneste middel eller kombineres med et andet lægemiddel, fx en thiazid- diuretikum, beta- adrenoceptor blokeringsagent, kalciumantagonist eller en ACE- inhibitor.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names can be used as sole agent or in combination with another medicinal product e. g. a thiazide diuretic, beta-adrenoceptor blocking agent, calcium antagonist or an ACE-inhibitor.
Symptomatisk behandling af benign prostatisk hyperplasi Voksne:
Adults:
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne kan anvendes på patienter med benign prostatahyperplasi (BPH), som enten er hypertensive eller normotensive, idet blodtryksændringer i normotensive patienter er klinisk insignifikant.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may be used in benign prostatic hyperplasia (BPH) patients who are either hypertensive or normotensive, as the blood pressure changes in normotensive patients are clinically insignificant.
8/ 24 Ældre:
Elderly:
Samme dosering som for voksne.
Same dosage as for adults.
Patienter med nyreskader:
Patients with renal impairment:
Den normale dosering kan derfor anvendes hos sådanne patienter.
Since there is no change in pharmacokinetics in patients with impaired renal function, and since there are no signs that doxazosin aggravates existing renal impairment, the usual dose can be used in these patients.
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne skal gives med særlig forsigtighed til patienter med tegn på leverskader.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be given with particular caution to patients with evidence of impaired liver function.
Derfor anbefales brug af doxazosin- depottabletter ikke (se afsnit 4. 4).
In patients 8/ 24 with severe hepatic impairment clinical experience is lacking and therefore the use of doxazosin prolonged release tablets is not recommended (see section 4.4).
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne anbefales ikke til patienter under 18 år.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is not recommended for patients under the age of 18 years.
Overfølsomhed over for det aktive stof, quinazolin (fx prazosin, terazosin), eller over for et eller flere af hjælpestofferne Benign hyperplasi og samtidig kongestion af de øvre urinveje, kronisk urinvejsinfektion eller blæresten Overløben blære, anuri eller progressiv nyreinsufficiens Tidligere øsofageal eller gastrointestinel obstruktion eller reduceret lumendiameter af mave - tarm - kanalen Amning
• Hypersensitivity to the active substance, other quinazolines (e. g. prazosin, terazosin), or to any of the excipients • Benign hyperplasia and concomitant congestion of the upper urinary tract, chronic urinary tract infections or bladder stones • Overflow bladder, anuria or progressive renal insufficiency • History of oesophageal or gastrointestinal obstruction or decreased lumen diameter of the gastrointestinal tract • Lactation.
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne skal gives med forsigtighed til patienter med følgende akutte hjertesygdomme:
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be administered with caution in patients with the following acute heart diseases:
Lungeødem som følge af aorta - eller mitralstenose, hjertefejl ved høj volumen, højresidet hjertefejl som følge af lungeembolisme eller perikardial ekssudation og venstresidet ventrikulær hjerteinsufficiens med lavt fyldningstryk.
Pulmonary oedema as a result of aortic or mitral stenosis, heart failure at high output, right sided heart failure as a result of pulmonary embolism or pericardiac effusion and left sided ventricular heart insufficiency with low filling pressure.
For at minimere en eventuel postural effekt, som eksempelvis hypotension og besvimelse, skal patienten overvåges ved igangsætning af terapi og ved forhøjelse af dosering..
On initiation of therapy or increasing of dose the patient should be monitored to minimise the potential for postural effects, e. g. hypotension and syncope.
Dog oplever 10 – 20% af patienterne hypotension og træthed, og mindre end 5% af patienterne oplever ødem og dyspnø.
In patients treated for benign prostatic hyperplasia and without hypertension mean blood pressure changes are small, but hypotension, dizziness, fatigue occur in 10 – 20% of the patients and oedema and dyspnoea occur in less than 5% of patients.
Hypotensive patienter eller patienter med kendt ortostatisk dysregulation, som tager doxazosin- depottabletter, kræver særlig opmærksomhed med henblik på behandling af benign prostatahyperplasi (BPH).
Special care should be taken with hypotensive patients or patients with known orthostatic dysregulation taking doxazosin prolonged release tablets to treat benign prostatic hyperplasia (BPH).
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne skal gives med forsigtighed til patienter med tegn på mild eller moderat leverskade (se afsnit 5. 2).
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be administered with caution in patients with signs of mild to moderate hepatic impairment (see section 5.2).
Det anbefales at være forsigtig med at give doxazosin samtidigt med lægemidler, som kan påvirke levermetabolismen (fx cimetidin).
Caution is also recommended when doxazosin is administered concomitantly with medicinal products which may influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne skal anvendes med forsigtighed hos patienter med diabetisk autonomisk neuropati.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should be used with care in patients with Diabetic Autonomic Neuropathy.
9/ 24 Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne kan påvirke plasmareninaktiviteten og urinekskretion af vanillinmandelsyre.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names may influence plasma renin activity and urinary excretion of vanillylmandelic acid.
Doxazosin bindes i høj grad til plasmaproteiner (98%).
4.5 Interactions with other medicinal products and other forms of interaction Doxazosin is highly bound to plasma proteins (98%).
In vitro- data i humant plasma viser, at doxazosin ingen effekt har på proteinbindingen af digoxin, warfarin, phenytoin eller indomethacin.
In vitro data in human plasma indicate that doxazosin has no effect on protein binding of digoxin, warfarin, phenytoin or indomethacin.
Sympatomimetiske midler kan reducere doxazosins antihypertensive effekt.
Doxazosin has been administered together with thiazide diuretics, furosemide, beta-blocking agents, antibiotics, oral 9/ 24 hypoglycaemic agents, uricosuric agents, or anticoagulants without adverse drug interactions.
Doxazosin kan reducere blodtrykket og vaskulære reaktioner på dopamin, efedrin, adrenalin, metaraminol, methoxamin og fenylefrin.
Non-steroidal antirheumatics or estrogens may reduce the antihypertensive effect of doxazosin.
Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen af doxazosin- depottabletter hos gravide kvinder.
4.6 Pregnancy and lactation There are no adequate data from the use of doxazosin prolonged release tablets in pregnant women.
Dyrestudier har vist reduceret fosteroverlevelse ved høj dosering (se afsnit 5. 3).
Animal studies have shown reduced foetal survival at high doses (see section 5.3).
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne må ikke bruges ved graviditet, medmindre der er et tydeligt behov herfor.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names should not be used during pregnancy unless clearly needed.
Der er ingen oplysninger om ekskretion af lægemidlet i humant brystmælk.
Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is contraindicated during lactation as the medicinal product accumulates in the milk of lactating rats (see section 5.3) and there is no information about the excretion of the medicinal product into human breast milk.
Alternativt skal amningen stoppes, hvis behandling med Cardoreg - depottabletter på 4 mg ikke kan undgås.
Alternatively, breast-feeding must be stopped, if treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is unavoidable.
Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne har en moderat indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner, navnlig i begyndelsen af en behandling.
4.7 Effects on ability to drive and use machines Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names has moderate influence on the ability to drive and use machines, especially at the beginning of therapy.
Forekomsten af bivirkninger skyldes navnlig lægemidlets farmakologiske egenskaber.
4.8 Undesirable effects The occurrence of adverse reactions are mainly due to the pharmacological properties of the medicinal product.
Frekvenserne defineres som meget almindelige (≥1/ 10); almindelig (> 1/ 100 til < 1/ 10); usædvanlig (> 1/ 1000 til < 1/ 100); sjældne (> 1/ 10 000 til < 1/ 1000); meget sjældne (< 1/ 10 000).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10); common (> 1/ 100 to< 1/10); uncommon (> 1/1000 to< 1/100); rare (> 1/10 000 to < 1/ 1000); very rare (< 1/10 000).
Reduktion af erytrocytter, leukocytter og trombocytter
Reduction of erythrocytes, leucocytes and thrombocytes
Usædvanlig: tørst, hypokalæmi, gigt Sjælden: hypoglykæmi 10/ 24 Meget sjælden: forhøjet serum urea
Uncommon: thirst, hypokalaemia, gout Rare: hypoglycaemia Very rare: increase in serum urea.
Almindelig: apati Usædvanlig: mareridt, amnesi, labilitet Sjælden: depression, agitation
Common: apathia Uncommon: nightmares, amnesia, emotional instability Rare: depression, agitation
Almindelig: akkommodationsforstyrrelser Usædvanlig: tåresekretion, fotofobi Sjælden: sløret syn
10/ 24 Common: accomodation disturbances Uncommon: lacrimation, photophobia Rare: blurred vision
Usædvanlig: tinnitus
Uncommon: tinnitus
Almindelig: hjertebanken, brystsmerte Usædvanlig: arrytmi, angina pectoris, bradykardi, takykardi, hjerteinfarkt
Common: palpitations, chest pain Uncommon: arrhythmia, angina pectoris, bradycardia, tachycardia, myocardial infarction
Almindelig: dyspnø, rhinitis Usædvanlig: næseblod, bronkospasme, hoste, pharyngitis Sjælden: larynxødem
Common: dyspnoea, rhinitis Uncommon: epistaxis, broncho spasms, cough, pharyngitis Rare: oedema of larynx
Sjælden: icterus, forhøjet levertal
Rare: icterus, increased liver values
Usædvanlig: alopeci, ødem i ansigtet/ almindeligt ødem Sjælden: udslæt, kløe, purpura
Uncommon: alopecia, oedema of the face/ general oedema Rare: rash, pruritus, purpura
Usædvanlig: muskelsmerte, hævelse af led/ ledsmerte, muskelsvaghed
Uncommon: muscular pain, swelling of joints/ arthralgia, muscle weakness
Almindelig: jævnligt ønske om at lade vandet, forhøjet vandladning, forsinket ejakulering Usædvanlig: inkontinens, vandladningsforstyrrelser, vandladningsbesvær Sjælden: impotens, priapisme Meget sjælden: forhøjet serum kreatinin.
Common: frequent desire to micturate, increased micturation, delayed ejaculation Uncommon: incontinence, micturation disturbances, dysuria Rare: impotence, priapism Very rare: increase of serum creatinine.
11/ 24 Almene lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet:
General disorders and administration site conditions:
Almindelig: asteni Usædvanlig: blussen, feber/ kulderysten, bleghed Sjælden: lav kropstemperatur hos ældre
Common: asthenia Uncommon: flushing, fever/ shiver, paleness Rare: low body temperature in elderly
Symptomer:
4.9 Overdose ymptoms:
Behandling:
11/ 24 Treatment:
5. 1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk klassifikation:
5.1 Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group:
Alfa- adrenoceptor- antagonister, ATC- code:
Alpha-adrenoceptor antagonists, ATC code:
Som følge af en reduktion af den systemiske vaskulære modstand opnås der en klinisk signifikant reduktion af blodtrykket, når Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne gives til hypertensive patienter.
Administration of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names in hypertensive patients causes a clinically significant reduction in blood pressure as a result of a reduction in systemic vascular resistance.
Effekten menes at skyldes en selektiv blokering af de alfa- 1- adrenoceptorer, der befinder sig i vaskulaturen.
This effect is thought to result from selective blockade of the alpha-1- adrenoceptors located in the vasculature.
Flertallet af patienter kontrolleres ved en indledende dosering på 4 mg af Cardoreg- depottablet 4 mg og tilhørende navne.
The majority of patients are controlled on the initial dose of 4 mg Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names.
Dette fald i blodtrykket var det samme, både når patienterne sad, og når de stod.
In patients with hypertension, the decrease in blood pressure during treatment with Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names was similar in both the sitting and standing position.
Doseringen kan titreres op efter behov, mens effekt og tolerabilitet fastholdes.
Patients treated with immediate release doxazosin tablets against hypertension can be transferred to Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names and the dose titrated upwards as needed, while maintaining effect and tolerability.
Doxazosin har en effektiv virkning på blodlipider med signifikant forhøjelse af forholdet mellem HDL/ kolesterol (ca.
Doxazosin has a beneficial effect on blood lipids with significant increase of HDL/ total cholesterol ratio (app.
4- 13% af baseline- værdierne) og en signifikant reduktion af glycerider og kolesterol.
4-13% of base line values), and significant reduction in total glycerides and total cholesterol.
12/ 24 Doxazosin har vist sig ikke at have metaboliske bivirkninger og er egnet til behandling af patienter med samtidig astma, diabetes, dysfunktion i venstre ventrikel eller gigt.
Doxazosin has shown to be free of metabolic adverse effects and is suitable for treatment of patients with coexistent asthma, diabetes, left ventricular dysfunction or gout.
Denne forbedring sker som følge af en selektiv blokering af alfa- adrenoceptorer, som befinder sig i prostatas muskulære stroma, kapsel - og blærehals.
Administration of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names to patients with prostatic hyperplasia results in a significant improvement in urodynamics and symptoms as a result of a selective blockade of alpha-adrenoceptors located in the prostatic muscular stroma, capsule and bladder neck.
Doxazosin har vist sig effektivt at blokere 1A subtypen af alfa- adrenoceptorer, som udgør mere end 70% af adrenerge subtyper i prostata.
Doxazosin has shown to be an effective blocker of 1A subtype of alpha-adrenoceptors which make up more than 70% of the adrenergic subtypes in prostate.
For hele det anbefalede doseringsområde har Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne kun mindre eller ingen effekt på blodtrykket i patienter med normotensiv benign prostatahyperplasi (BPH).
Throughout the recommended dosage range, Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names has only a minor or no effect on blood pressure in normotensive benign prostatic hyperplasia (BPH) patients.
5. 2 Farmakokinetiske egenskaber
12/ 24 5.2 Pharmacokinetic properties
Efter at der gives orale terapeutiske doser, absorberes doxazosin i Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne godt med et maksimalt blodniveau, som opnås i løbet af 6 til 8 timer efter doseringen.
After oral administration of therapeutic doses, doxazosin in Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is well absorbed with peak blood levels gradually reached at 6 to 8 hours after dosing.
Det maksimale plasmaniveau udgør omtrent en tredjedel i forhold til den samme dosering af doxazosin- tabletter med øjeblikkelig afgivelse.
Peak plasma levels are approximately one third of those of the same dose of immediate release doxazosin tablets.
De farmakokinetiske egenskaber for doxazosin i Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne indebar en mindre variation i plasmaniveauet.
The pharmacokinetic properties of doxazosin in Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names lead to a minor variation in plasma levels.
Forholdet mellem top/ bund for Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne er mindre end halvdelen af forholdet for doxazosin- tabletter med øjeblikkelig afgivelse.
Peak/ trough ratio of Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names is less than half that of immediate release doxazosin tablets.
Ved steady state udgjorde den relative biotilgængelighed af doxazosin fra Cardoreg- depottabletter på 4 mg og tilhørende navne - sammenlignet med tabletter med øjeblikkelig afgivelse - 54% ved dosering på 4 mg og 59% ved dosering på 8 mg.
At steady-state, the relative bioavailability of doxazosin from Cardoreg 4 mg prolonged release tablets and associated names compared to immediate release form was 54% at the 4 mg dose and 59% at the 8 mg dose.
Omtrent 98% af doxazosinen er proteinbundet i plasma.
98% of doxazosin is protein-bound in plasma.
Metaboliseringen af doxazosin er omfattende med en ekskretion på < 5% i form af uændret produkt.
Doxazosin is extensively metabolised with < 5% excreted as unchanged product.
Metaboliseringen af doxazosin sker primært ved O- demetylation og hydroxylation.
Doxazosin is primarily metabolised by O-demethylation and hydroxylation.
Nyreskader:
Renal impairment:
Der findes kun begrænsede data for patienter med leverskader og for effekten af lægemidler, som vides at påvirke levermetabolismen (fx cimetidin).
There are only limited data in patients with liver impairment and on the effects of medicinal products known to influence hepatic metabolism (e. g. cimetidine).
I et klinisk forsøg med 12 deltagere med moderat leverforringelse resulterede en enkelt dosering af doxazosin i en stigning i AUC på 43% og et fald i 13/ 24 den orale clearance på ca.
In a clinical study in 12 subjects with moderate hepatic impairment, single dose administration of doxazosin resulted in an increase of AUC of 43% and a decrease in oral clearance of app.
40%.
40%.
Doxazosinterapi skal udføres med forsigtighed hos patienter med leverskader (se afsnit 4. 4.).
Doxazosin therapy in patients with hepatic impairment should be performed with caution (see section 4.4.).
Et doseringsregimen på 82 mg/ kg/ dag (8 gange den humane eksponering) var forbundet med reduceret fosteroverlevelse.
A dosage regime of 82 mg/ kg/ day (8 times the human exposure) was associated with reduced foetal survival.
20 gange større end moderens plasmakoncentration.
Studies in lactating rats given a single oral dose of radioactive doxazosin gave an accumulation in the breast milk with a maximum concentration of about 20 times greater than the maternal plasma concentration.
6 FARMACEUTISKE OPLYSNINGER
13/ 24 6 PHARMACEUTICAL PARTICULARS
Tabletkerne Macrogol Cellulose, mikrokrystallisk Povidon K 29- 32 Butylhydroxytoluen (E321) α- tocopherol Silika, colloid ren Natrium stearylfumarat
Macrogol Cellulose, microcrystalline Povidone K 29-32 Butylhydroxytoluene (E321) α -Tocopherol Silica, colloidal anhydrous Sodium stearyl fumarate