natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Eftersom det ikke er obligatorisk at specificere den anbefalede antibiotiske behandlingsstrategi i vendingen for den terapeutiske indikation i markedsføringstilladelsen, anbefalede CHMP at beholde den foreslåede ordlyd i afsnit 4. 1 i produktresuméet "profylakse af invasive infektioner forårsaget af Neisseria meningitidis" og accepterede doseringen til voksne:
As it is not compulsory to specify the recommended antibiotic strategy in the wording of the therapeutic indication in the Marketing Authorisation, the CHMP recommended that the proposed 4.1 SPC wording “ prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitidis” remain, and accepted the adult posology:
Peroralt:
PO:
1 x 500 mg dagligt (enkeltdosis).
1 x 500 mg/ d (single dose).
Begrænsning i indikationen "Infektioner i de nedre luftveje" CHMP bemærkede, at ciprofloxacin ikke var egnet til behandling af Streptococcus pneumoniae, og dets virkning mod klamydia var ringere end andre fluoroquinoloner såsom levofloxacin og moxifloxacin.
Restriction of the indication “ Infections of the lower respiratory tract” The CHMP noted that ciprofloxacin was not suited for therapy of pneumococci and its efficacy against chlamydia was worse compared to other fluoroquinolones such as levofloxacin or moxifloxacin.
"Infektioner i de nedre luftveje forårsaget af gramnegative bakterier:
Therefore the following wording was recommended: “ Lower respiratory tract infections due to Gram negative bacteria:
- eksacerbationer hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom
- exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease
- bronkopulmonale infektioner hos patienter med cystisk fibrose eller bronchiectasi
- broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis
- pneumoni "
- pneumonia”
Andre indikationer Der herskede enighed i CHMP om at forenkle ordlyden for andre indikationer og tilpasse dem til de nuværende epidemiologiske betænkeligheder.
Other Indications The CHMP agreed to simplify the wording for other indications and adapt them to the current epidemiological concerns.
Den følgende ordlyd blev derfor anbefalet i afsnit 4. 1, og afsnit 4. 2 blev som følge deraf ændret tilsvarende:
Consequently, the following wording was recommended in section 4.1, and subsequently section 4.2 was amended accordingly:
- akutte eksacerbationer hos patienter med kronisk sinuitis, især hvis disse er forårsaget af
- acute exacerbations of chronic sinusistis especially if these are caused by Gram-negative bacteria
- urethritis gonorrhoica og cervicitis
- gonococcal urethritis and cervicitis
- epididymis- orchitis, herunder tilfælde forårsaget af Neisseria gonorrhoeae
- epididymo-orchitis including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- underlivsbetændelse, herunder tilfælde forårsaget af Neisseria gonorrhoeae
- pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae
- malign ekstern otitis
- malignant external otitis
Ordlyden vurderes at beskrive kliniske situationer med børn og unge, i hvilke anvendelsen af ciprofloxacin kan overvejes på trods af manglende indikation.
Use of Ciprofloxacin in Children and Adolescents The CHMP raised concerns on the following wording in Section 4.1 of the SPC: “ Other severe infections in accordance with Official guidance, after careful benefit-risk evaluation when other treatments cannot be used, or after failure to conventional therapy and when the microbiological documentation can justify a ciprofloxacin use .” It was deemed to describe clinical situations in which the use of ciprofloxacin may be considered in spite of a missing indication, in children and adolescents.
CHMP foreslog først at angive denne oplysning i afsnit 4. 4 under undertitlen "Børn og unge".
The CHMP initially proposed to put this information in section 4.4 under the subheading “ Children and adolescents”.
Efter omhyggelig drøftelse blev det imidlertid aftalt at indsætte en vending i afsnit 4. 1 for at dække muligheden for at anvende ciprofloxacin til svære infektioner med en krydsreference til afsnit 4. 4, hvor sådanne situationer beskrives nærmere.
However, after careful deliberations, an agreement was reach to include a statement in section 4.1 to cover the possible resort of ciprofloxacin in severe infections with a cross reference in section 4.4 that details such situations.
Følgende ordlyd blev derfor foreslået for afsnit 4. 1:
Therefore, the following wording was proposed for section 4.1:
Ciprofloxacin kan også anvendes til behandling af svære infektioner hos børn og unge, når det anses for nødvendigt.
Ciprofloxacin may also be used to treat severe infections in children and adolescents when this is considered to be necessary.
Behandlingen bør kun iværksættes af læger, der har erfaring med behandling af cystisk fibrose og/ eller svære infektioner hos børn og unge (se afsnit 4. 4 og 5. 1).
Treatment should be initiated only by physicians who are 15 experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).
Produktresuméets afsnit 4. 2 Dosering og indgivelsesmåde
SPC Section 4.2 Posology and method of administration
750 mg 3 gange dagligt eller 1 000 mg 2 gange dagligt) på grund af den kendte nedsatte følsomhed over for de væsentligste patogener, der forårsager sygdommen (herunder Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus), og sygdommens sværhedsgrad (samt vanskelighederne med at opnå en optimal koncentration på knogleniveau).
Posology for severe respiratory tract infections, severe bone and joint infections In severe respiratory tract infections as well as in severe bone and joint infections, higher doses than that currently recommended (such as 750 mg x 3/ day or 1000 mg x 2/ day) for oral route are currently used in clinical practice given the known decreased susceptibility of the main pathogens involved (including Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Staphylococcus aureus) and the severity of the disease (as well as the difficulties in reaching optimal concentration at the bone level).
CHMP bad derfor ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen om at drøfte dette (PK/ PD- rationalet) og fremsætte et forslag til løsning heraf.
Therefore, the CHMP asked the applicant/ MAH to discuss (PK/ PD rational) and make a proposal in this field.
Sikkerhedsprofilen over lang tid for ciprofloxacin til behandling af knogle - og ledinfektioner Eftersom en behandlingsvarighed på op til 3 måneder kan være nødvendig i klinisk praksis for at behandle knogle - og ledinfektioner, anmodede CHMP ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen om at fremlægge langtidsdata vedrørende sikkerhed til begrundelse af lægemidlets sikkerhedsprofil, når det anvendes over så lang tid.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat bone and joint infections Since a treatment duration of up to 3 months may be required in clinical practice to treat bone and joints infections, the CHMP requested that the applicant/ MAH provide long term safety data to substantiate the safety profile of the drug in such a prolonged use.
Ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen indsendte data fra 11 undersøgelser (8 publicerede kliniske undersøgelser og 3 medicinske undersøgelsesrapporter), hvori varigheden af behandling med ciprofloxacin var mellem 2 og 476 dage.
The applicant/ MAH submitted 11 studies (8 published clinical studies and 3 medical study reports) in which treatment duration for ciprofloxacin ranged from 2 and 476 days.
De fleste indberettede uønskede hændelser var forventede, især lidelser relateret til mave- tarm- kanalen eller huden.
Most reported adverse events were not unexpected, mainly gastro-intestinal disorders or cutaneous disorders.
Desuden blev der under hensyntagen til den udbredte anvendelse af ciprofloxacin i postmarketingperioden ikke konstateret sikkerhedsmæssige betænkeligheder ved langtidsanvendelse af ciprofloxacin i PSUR' erne.
In addition, taking into account the large use of ciprofloxacin in post-marketing, no safety signal was identified with long-term use of ciprofloxacin in PSURs.
Dosering ved behandling af infektioner i de øvre luftveje CHMP bad ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen om yderligere begrundelse for virkning/ risici ved den foreslåede lave dosering (500 mg 2 gange dagligt) til behandling af infektioner i de øvre luftveje, især med hensyn til malign ekstern otitis.
Posology in the treatment of upper respiratory tract infections The CHMP asked the applicant/ MAH to further substantiate the efficacy/ risk of the lower dosage proposed (500 mg BID) in the treatment of upper respiratory tract infection, especially with regard to malignant external otitis.
En peroral dosis på 500 mg 2 gange dagligt ansås imidlertid for 16 at være utilstrækkelig til behandling af malign ekstern otitis, og i stedet anbefaledes en peroral dosis på 750 mg 2 gange dagligt.
However, 500 mg bid PO was considered inadequate for the treatment of malignant external otitis, and a dose of 750 mg bid PO was recommended for oral administration.
Sikkerhedsprofilen over lang tid for ciprofloxacin til behandling af infektioner i de øvre luftveje CHMP anmodede ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen om at redegøre for rationalet ved en behandlingsvarighed på 3 måneder for infektioner i de øvre luftveje og begrunde sikkerheden ved anvendelse af lægemidlet over så lang tid.
Long-term safety profile of ciprofloxacin to treat upper-respiratory tract infections The CHMP requested that applicant/ MAH provide the rationale for a 3-month treatment duration of upper respiratory tract infections and substantiate the long-term safety of the drug in such a prolonged use.
Den gennemsnitlige behandlingsvarighed af ciprofloxacin for malign ekstern otitis indberettet i en meta - analyse af 13 publikationer, der er foretaget af Gehanno (1993) var 3 måneder (6 måneder i 3 undersøgelser, 2 måneder i 1 undersøgelse).
Additional studies
Det fremgik af data fra yderligere undersøgelser, som var blevet indsendt, at den optimale varighed af antibiotisk indgift kan være på op til 8 til 12 uger som følge af infektionens genstridige natur.
16 submitted also considered that the optimal duration of antibiotic administration may be as long as 8 to 12 weeks in view of the recalcitrant nature of the infection.
CHMP og ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen var derfor enige om, at der forelå tilstrækkelig begrundelse for en varighed på op til 3 måneder med ciprofloxacin til behandling af malign ekstern otitis.
Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement that a duration up to 3 months with ciprofloxacin was justified for the treatment of malignant external otitis.
Dosering ved behandling af infektioner forårsaget af Vibrio cholerae CHMP bad ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen om at begrunde det foreslåede dosisregime til behandling af infektioner forårsaget af Vibrio cholerae (perorale og intravenøse formuleringer).
Posology for the treatment of infections due to Vibrio cholerae The CHMP asked the Applicant/ MAH to justify the suggested dosage regimen for the treatment of infections caused by Vibrio cholerae (oral and iv formulations).
I det oprindelige dokument foreslog ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen en peroral dosering på 500 mg dagligt og en intravenøs dosering på 200 mg 2 gange dagligt.
In its original document the applicant/ MAH proposed an oral posology of 500 mg QD and an IV posology of 200 mgx2.
Ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen foreslog efterfølgende at følge samme forslag som for andre indikationer ved diaré under hensyntagen til data, der understøtter en peroral daglig dosis på 500 mg 2 gange dagligt, samt biotilgængeligheden, hvormed den tilsvarende intravenøse dosis skulle være 400 mg 2 gange dagligt.
The Applicant/ MAH subsequently proposed to follow the same proposal for other diarrhoea indications, taking into account data supporting oral 500 mg bid daily dose and considering bioavailability purposes, the corresponding IV dosage should be 400 mg bid.
CHMP var enig i ansøgerens/ indehaveren af markedsføringstilladelsens sidste forslag, som er i overensstemmelse med bioækvivalensdataene.
The CHMP agreed with this last Applicant/ MAH proposal which is in line with the bioequivalence data.
Dosering ved behandling af ukompliceret cystitis CHMP bad ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen om at fremlægge sikkerhed for, at en dosis på 100 mg 2 gange dagligt i 3 dage (hvilket på nuværende tidspunkt er godkendt i nogle EU - lande) er hensigtsmæssig til behandling af ukompliceret cystitis hos unge kvinder, for så vidt angår det epidemiologiske mønster, der gælder for de bakterier, der kan indgå, og med hensyn til behandlingsrespons sammenlignet med den foreslåede højere dosis på 250 mg – 500 mg 2 gange dagligt.
Posology for the treatment of uncomplicated cystitis The CHMP asked the applicant/ MAH to provide reassurance that a 100 mg BID dose for 3 days (currently validated in some EU countries) is adequate for treating uncomplicated cystitis in young women with regards to the epidemiological figure pertaining to the bacteria potentially involved and with regards to the treatment response as compared to the proposed higher dose of 250 mg- 500 mg BID.
Efter grundig evaluering var CHMP enig med ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen i at slette dosisregimet "100 mg 2 gange dagligt i 3 dage", som var rettet mod behandling af ukompliceret cystitis.
After careful evaluation, the CHMP agreed with the Applicant/ MAH to delete the dose regimen “ 100 mg bid for 3 days” allocated to the treatment of uncomplicated cystitis.
I betragtning af risikoen for behandlingssvigt og under hensyntagen til de epidemiologiske betænkeligheder, der skyldes dette ikke- optimale regime, kunne denne dosering ikke anbefales.
Considering risk of failures and taking into account epidemiological concerns due to this sub-optimal schedule, this posology could not be recommended
17 CHMP gennemgik ansøgerens/ indehaveren af markedsføringstilladelsens oprindelige forslag om dosisjustering i tilfælde af nedsat nyrefunktion og var af den opfattelse, at det var ufuldstændigt og dårligt understøttet.
Dose adjustments for patients with impaired renal function The CHMP reviewed the Applicant/ MAH’ s initial proposal for dose adjustment in case of renal impairment and considered it incomplete and poorly substantiated.
CHMP nåede derefter til enighed med ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen vedrørende de nye forslag til dosisjusteringer i tilfælde af nedsat nyrefunktion.
Subsequently, the CHMP reached an agreement with the Applicant/ MAH concerning the new proposals for dose adjustments in case of renal impairment.
Andre afsnit i produktresuméet Følgende afsnit i produktresuméet var også genstand for omfattende harmonisering i forbindelse med denne henvisningsprocedure: afsnit 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen, 4. 5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion, 4. 6 Graviditet og amning, 4. 8 Bivirkninger, 4. 9 Overdosering, 5. 1 Farmakodynamiske egenskaber og 5. 2 Farmakokinetiske egenskaber.
Other Sections of the SPC The following sections of the SPC were also subject to extensive harmonisation during this referral procedure, namely sections 4.4 Special warnings and precautions, 4.5 Interactions, 4.6 Pregnancy and lactation, 4.8 Undesirable effects, 4.9 Overdose, 5.1 Pharmacodynamic properties, and 5.2 Pharmacokinetic properties.
Indlægsseddel og etikettering Ændringerne til produktresuméet er medtaget i ændringerne til indlægssedlen og etiketteringen.
Package Leaflet and Labelling The changes to the SPC have been taken into account in the amendments to the Package Leaflet and Labelling.
Tabletformulering med modificeret udløsning Der blev ikke fremsat forslag om harmonisering af det produktresumé, der gælder for tabletformuleringen med modificeret udløsning.
Modified Release Tablets Formulation Regarding the modified release tablet SPC, no proposal for a harmonised SPC was provided.
Ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen foreslog at trække ciprofloxacin- tabletterne med modificeret udløsning ud af denne henvisningsprocedure med henblik på en betydelig forenkling af harmoniseringsprocessen.
The Applicant/ MAH proposed to take the Ciprofloxacin Modified Release Tablets out of this Referral procedure to significantly simplify the exercise of harmonisation.
I betragtning af at adskillige EU- medlemslande har afvist markedsføringstilladelserne for tabletterne med modificeret udløsning på grund af et negativt benefit/ risk- forhold, og i betragtning af at kun 5 lande har godkendt denne lægemiddelformulering, er det ikke muligt at fremlægge en enstemmig anbefaling vedrørende ordlyden af produktresuméet på europæisk plan på baggrund af denne henvisningsprocedure i medfør af artikel 30.
Given the fact that several EU member states have rejected the MR tablet Marketing Authorisations due to a negative benefit/ risk, and taking into consideration that only 5 countries approved this pharmaceutical formulation, no consensual recommendation on the SPC wording could be provided at a European level on the basis of this present Article 30 Referral procedure.
CHMP og ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen var derfor enige i forslaget om at tilpasse de nationale produktresuméer for ciprofloxacin- tabletterne med modificeret udløsning i de EU- medlemslande, hvor produktet er godkendt, til resultatet af henvisningsproceduren for de øvrige Ciprofloxacin Bayer- formuleringer og indsende de fyldestgørende nationale ændringer.
17 Therefore, the CHMP and the Applicant/ MAH were in agreement with the proposal to adapt the national SPCs of Ciprofloxacin MR tablets in those European Member States where the product is approved, to the outcome of the referral procedure for the other Ciprofloxacin Bayer formulations by submitting adequate national variations.
Kun de indikationer, som allerede fandtes i det gældende produktresumé for tabletterne med modificeret udløsning, ville efterfølgende blive harmoniseret i overensstemmelse med hver enkelt aftalt ordlyd for hver indikation i henhold til udfaldet af artikel 30- indbringelsen.
Only those indications already present in the current MR tablets SPC would be subsequently harmonised to the individually agreed wording of each corresponding indication as per the outcome of the Article 30 Referral.
Ud fra følgende betragtninger:
- the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
- Indbringelsen skulle afdække harmoniseringen af produktresuméer, etikettering og indlægsseddel.
labelling and package leaflet.
- De produktresuméer, den etikettering og indlægsseddel, som indehaverne af
- the Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
markedsføringstilladelsen har foreslået, er blevet vurderet på grundlag af den fremlagte dokumentation og den faglige drøftelse i udvalget.
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
- CHMP konkluderede, at markedsføringstilladelsen kunne harmoniseres for de følgende indikationer
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
for perorale og intravenøse formuleringer hos voksne: • Infektioner af de nedre luftveje forårsaget af gramnegative bakterier: o Eksacerbationer hos patienter med kronisk obstruktiv lungesygdom o Bronkopulmonale infektioner hos patienter med cystisk fibrose eller bronchiectasi o Pneumoni 18 • Kronisk suppurativ otitis media • Akutte eksacerbationer hos patienter med kronisk sinuitis, især hvis disse er forårsaget af gramnegative bakterier • Urinvejsinfektioner • Urethritis gonorrhoica og cervicitis (gælder kun for perorale formuleringer) • Epididymis- orchitis, herunder tilfælde forårsaget af Neisseria gonorrhoeae • Underlivsbetændelse, herunder tilfælde forårsaget af Neisseria gonorrhoeae • Infektioner i mave- tarm- kanalen (f. eks. turistdiaré) • Intraabdominale infektioner • Hud - og bløddelsinfektioner forårsaget af gramnegative bakterier • Malign ekstern otitis • Knogle - og ledinfektioner • Behandling af infektioner hos neutropeniske patienter • Profylakse af infektioner hos neutropeniske patienter • Profylakse af invasive infektioner forårsaget af Neisseria meningitidis (gælder kun for perorale formuleringer) • Lungemiltbrand (profylakse efter udsættelse for smitte og kurativ behandling)
indications for oral and intravenous formulations in adults: • Lower respiratory tract infections due to Gram-negative bacteria: o Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease o Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis o Pneumonia • Chronic suppurative otitis media • Acute exacerbations of chronic sinusitis, especially if these are caused by Gram-negative bacteria • Urinary tract infections • Gonococcal urethritis and cervicitis (only for oral formulations) • Epididymo-orchitis, including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Pelvic inflammatory disease including cases due to Neisseria gonorrhoeae • Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea) • Intra-abdominal infections • Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria • Malignant external otitis • Infections of the bone and joints • Treatment of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of infections in neutropenic patients • Prophylaxis of invasive infections due to Neisseria meningitides (only for oral formulations) • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
for perorale og intravenøse formuleringer hos børn og unge: • Bronkopulmonale infektioner hos patienter med cystisk fibrose forårsaget af Pseudomonas aeruginosa • Komplicerede urinvejsinfektioner og pyelonefritis • Lungemiltbrand (profylakse efter udsættelse for smitte og kurativ behandling) -
indications for oral and intravenous formulations in children and adolescents: • Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa. • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative intent)
19 BILAG III
19 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
20 PRODUKTRESUME
20 1.
Ciprofloxacin Bayer og tilhørende navne (se bilag I) 100 mg filmovertrukne tabletter [Se bilag I – Udfyldes nationalt]
Ciprofloxacin Bayer and associated names (see Annex I) 100 mg film-coated tablets [See Annex I - To be completed nationally]
6. 1.
[To be completed nationally] For a full list of excipients, see section 6.1.
4. 4 og 5. 1).
Ciprofloxacin Bayer 100 mg film-coated tablets are indicated for the treatment of the following infections (see sections 4.4 and 5.1).
- exacerbationer af kronisk, obstruktiv lungesygdom
- - -
- bronkopulmonale infektioner ved cystisk fibrose eller ved bronkiektasier
exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis or in bronchiectasis pneumonia
• Gastrointestinale infektioner (f. eks. rejsediaré)
• Infections of the gastro-intestinal tract (e. g. travellers’ diarrhoea)
22 • Infektioner i hud og bløddele forårsaget af gramnegative bakterier
• Infections of the skin and soft tissue caused by Gram-negative bacteria
• Malign ekstern otitis
21 • Malignant external otitis
• Behandling af infektioner hos patienter med neutropeni
• Treatment of infections in neutropenic patients
• Profylakse over for infektioner hos patienter med neutropeni
• Prophylaxis of infections in neutropenic patients
• Bronkopulmonale infektioner ved cystisk fibrose forårsaget af Pseudomonas aeruginosa • Komplicerede urinvejsinfektioner og pyelonephritis • Inhalationsanthrax (profylakse efter eksponering og kurativ behandling)
• Broncho-pulmonary infections in cystic fibrosis caused by Pseudomonas aeruginosa • Complicated urinary tract infections and pyelonephritis • Inhalation anthrax (post-exposure prophylaxis and curative treatment)
4. 4 og 5. 1).
Treatment should be initiated only by physicians who are experienced in the treatment of cystic fibrosis and/ or severe infections in children and adolescents (see sections 4.4 and 5.1).