natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Der er udført undersøgelser af sikkerhed og effekt med ReFacto hos både tidligere behandlede børn og unge (n=31, i alderen 8- 18 år) og hos tidligere ubehandlede nyfødte, spædbørn og børn (n=101, i alderen < 1- 52 måneder).
Paediatric patients Safety and efficacy studies with ReFacto have been performed both in previously treated children and adolescents (n=31, ages 8-18 years) and in previously untreated neonates, infants and children (n=101, ages < 1-52 months).
Det må forventes, at der er behov for en øget dosis ved behandling af yngre børn med ReFacto AF i forhold til den dosis, der anvendes til voksne og ældre børn.
14 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Patienter, der
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
4. 8).
Patients treated with recombinant coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see also section 4.8).
Den manglende virkning af ReFacto er beskrevet som blødning i mål- ledene, blødning i nye led eller en subjektiv følelse hos patienten af nye blødninger.
The reported lack of effect with ReFacto has been described as bleeding into target joints, bleeding into new joints or a subjective feeling by the patient of new onset
Ved ordination af ReFacto AF er det vigtigt at foretage en individuel titrering og kontrol af hver patients faktor- niveau for at sikre tilstrækkelig terapeutisk respons.
When prescribing ReFacto AF it is important to individually titrate and monitor each patient’ s factor level in order to ensure an adequate therapeutic response.
17 I en klinisk undersøgelse med ReFacto til PTP’ er blev der observeret én inhibitor hos 113 patienter.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
Der er ingen kliniske data fra patienter, som ikke tidligere er behandlet (PUP’ er) med ReFacto AF.
There are no clinical data on previously untreated patients (PUPs) with ReFacto AF.
Immuntolerancebehandling havde effekt hos 73% af patienterne med høje titre og hos 90% af dem med lave titre.
IT had an efficacy of 73% for patients with high titres and 90% for those
18 Frekvens af forekomst pr. patient med ReFacto eller ReFacto AF
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
AlmindeligSjælden
Common
Blod og lymfesystem Metabolisme og ernæring
Blood and lymphatic disorders Metabolism and nutrition disorders
Faktor VIII- inhibitorer – PUP’ er
Factor VIII inhibitors - PUPs
Faktor VIII - inhibitorer – PTP’ er
Factor VIII inhibitors - PTPs
Hæmoragi/ hæmatom
Haemorrhage/ haematoma
Mave- tarmkanalen
Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Urticaria, pruritus, udslæt, hyperhidrose
Abdominal pain, diarrhoea Urticaria, pruritis, rash, hyperhidrosis
Kuldegysninger, følelse af at fryse, inflammation på injektionsstedet, reaktion på injektionsstedet, smerte på injektionsstedet
Chills/ feeling cold, injection site inflammation, injection site reaction, injection site pain
Forhøjet aspartataminotransferase, forhøjet alaninaminotransferase, forhøjet blodbilirubin, forhøjet kreatinfosfokinase i blodet
Aspartate aminotransferase increased, alanine aminotransferase increased, blood bilirubin increased, blood creatine phosphokinase increased
Sikkerheden af ReFacto AF blev evalueret hos tidligere behandlede børn og unge (n=18, i alderen 12 - 16 år i én undersøgelse, og n=49, i alderen 7- 16 år i en understøttende undersøgelse).
17 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
4. 4).
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
Der kan forekomme spormængder af hamsterprotein i ReFacto AF.
Trace amounts of hamster protein may be present ReFacto AF.
I meget sjældne tilfælde er der observeret udvikling af antistoffer mod hamsterprotein, men der var ingen kliniske følgevirkninger.
Very rarely development of antibodies to hamster protein has been observed, but there were no clinical sequelae.
20 Estimater for farmakokinetiske parametre for ReFacto hos tidligere behandlede patienter med hæmofili A
18 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A PK parameter
AUCt = areal under plasmakoncentrations- tids- kurven fra nul til sidste målbare koncentration; t½ = halveringstid; CL = clearance; MRT = middel- resistenstid; K- værdi = tilvækst i gendannelse; SD = standardafvigelse
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
I samme undersøgelse, hvor lægemiddelstyrken for ReFacto AF og for et sammenligningspræparat med rekombinant faktor VIII i fuld længde (FLrFVIII) samt FVIII- aktiviteten målt i patientplasmaprøver blev bestemt under anvendelse af den samme éttrins- koagulationsanalyse på et centralt laboratorium, viste ReFacto AF sig under anvendelse af standard bioækvivalensmetoden at være farmakokinetisk ækvivalent med et FLrFVIII hos 30 tidligere behandlede patienter (≥12 år).
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
21 6.
19 6.
Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat ikke blandes med andre præparater, herunder andre infusionsopløsninger.
In the absence of compatibility studies this medicinal product must not be mixed with other medicinal products, including other infusion solutions.
500 IE pulver i et 10 ml- hætteglas (type 1- glas) med en prop (butyl) og flip- off- forsegling (aluminium) og 4 ml solvens i en fyldt injektionssprøjte (type 1- glas) med en stempelprop (butyl), en kappe (butyl) og en steril hætteglasadapter til rekonstituering, et sterilt infusionssæt, alkoholkompresser, plaster og et kompres.
500 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
22 6. 6 Regler for destruktion og anden håndtering
20 6.6 Special precautions for disposal and other handling
ReFacto AF 1000 IE pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
ReFacto AF 1000 IU powder and solvent for solution for injection.
Hvert hætteglas indeholder nominelt 1000 IE * moroctocog alfa **.
Each vial contains nominally 1000 IU* moroctocog alfa**.
250 IE moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 250 IU moroctocog alfa.
24 Dosering
Posology
Styrken af ReFacto AF i henhold til mærkningen er baseret på den Europæiske Farmakopés kromogeniske substratanalyse, ifølge hvilken standarden for fremstillingsstyrke er blevet kalibreret i forhold til WHO’ s internationale standard under anvendelse af den kromogeniske substratanalyse.
22 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
Resultaterne fra éttrinskoagulationsanalysen er typisk 20- 50% lavere end resultaterne fra den kromogeniske subtratanalyse.
Typically, one-stage clotting assay results are 20-50% lower than the chromogenic substrate assay results.
25 Blødningsgrad / Type kirurgisk indgreb
23 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Data fra kliniske undersøgelser med ReFacto tydede på, at indgivelse af yderligere antihæmofilifaktor kan neutralisere inhibitorerne, hvis inhibitorerne er til stede ved niveauer mindre end 10 Bethesda- enheder (BE).
Data from clinical trials indicated that if inhibitors are present at levels less than 10 Bethesda Units (BUs), administration of additional antihaemophilic factor may neutralise the inhibitors.
Det må forventes, at der er behov for en øget dosis ved behandling af yngre børn med ReFacto AF i forhold til den dosis, der anvendes til voksne og ældre børn.
24 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Hvis sådanne inhibitorer forekommer, kan tilstanden komme til udtryk som et utilstrækkeligt klinisk respons.
As with all coagulation factor VIII products, patients are to be monitored for the development of inhibitors that are to be titrated in Bethesda Units (BUs) using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. If such inhibitors occur, the condition may manifest itself as an insufficient clinical response.
28 I en klinisk undersøgelse med ReFacto til PTP’ er blev der observeret én inhibitor hos 113 patienter.
In a clinical study with ReFacto PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
Af de 16 patienter med lave titre blev immuntolerancebehandling påbegyndt hos 10 patienter.
Of the 16 patients with low titres, IT
29 Frekvens af forekomst pr. patient med ReFacto eller ReFacto AF
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF System organ class
Sikkerheden af ReFacto AF blev evalueret hos tidligere behandlede børn og unge (n=18, i alderen 12 - 16 år i én undersøgelse, og n=49, i alderen 7- 16 år i en understøttende undersøgelse).
27 Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Der er en klinisk undersøgelse i gang, hvor brugen af moroctocog alfa (AF- CC) til børn under 6 år evalueres.
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared to adults. A clinical trial evaluating use of moroctocog alfa (AF-CC) in children less than 6 years of age is on going.
4. 4.
Hypersensitivity or allergic reactions (which may include angioedema, burning and stinging at the infusion site, chills, flushing, generalized urticaria, headache, hives, hypotension, lethargy, nausea, restlessness, tachycardia, tightness of the chest, tingling, vomiting, wheezing) have been observed infrequently for ReFacto, and may in some cases progress to severe anaphylaxis including shock (see section 4.4).
ReFacto AF indeholder rekombinant koagulationsfaktor VIII (moroctocog alfa) uden B- domæne.
ReFacto AF contains B-domain deleted recombinant coagulation factor VIII, (moroctocog alfa).
Ved substitutionsterapi øges indholdet af faktor VIII i plasma, hvorved det bliver muligt at opnå en midlertidig korrektion af faktormanglen og en afhjælpning af blødningstendenserne.
By replacement therapy the plasma levels of factor VIII are increased, thereby enabling a temporary correction of the factor deficiency and correction of the bleeding tendencies.
31 Estimater for farmakokinetiske parametre for ReFacto hos tidligere behandlede patienter med hæmofili A
28 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
AUCt = areal under plasmakoncentrations- tids- kurven fra nul til sidste målbare koncentration; t½ = halveringstid; CL = clearance; MRT = middle resistenstid; K- værdi= tilvækst i gendannelse; SD = standardafvigelse
AUCt = area under the plasma concentration-time curve from zero to the last measurable concentration; t½ = half-life; CL = clearance; MRT = mean residence time; K-value = incremental recovery; SD = standard deviation
Rationerne af middelværdierne fundet ved mindste kvadraters metode for ReFacto AF i forhold til ReFacto var 100, 6%, 99, 5% og 98, 1% for henholdsvis K- værdi, AUCt og AUC∞ (areal under plasmakoncentrations- tids- kurven fra tid nul til uendelig).
The ratios of geometric least-square means of ReFacto AF-to-ReFacto were 100.6%, 99.5% and 98.1% for K-value, AUCt and AUC∞ (area under the plasma concentration curve from time zero infinity), respectively.
Ratioerne for geometriske mindste kvadraters farmakokinetiske middelværdier ved måned 6 i forhold til baseline var 107%, 100% og 104% for henholdsvis K - værdi, AUCt og AUC∞.
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
I samme undersøgelse, hvor lægemiddelstyrken for ReFacto AF og for et sammenligningspræparat med rekombinant faktor VIII i fuld længde (FLrFVIII) samt FVIII- aktiviteten målt i patientplasmaprøver blev blev bestemt under anvendelse af den samme éttrins- koagulationsanalyse på et centralt laboratorium, viste ReFacto AF sig under anvendelse af standard bioækvivalensmetoden at være farmakokinetisk ækvivalent med FLrFVIII hos 30 tidligere behandlede patienter (≥12 år).
In the same study, in which the drug potency of ReFacto AF and a full-length recombinant factor VIII (FLrFVIII) comparator, and the FVIII activity measured in patient plasma samples were all determined using the same one-stage clotting assay at a central laboratory, ReFacto AF was shown to be pharmacokinetically equivalent to FLrFVIII in 30 previously treated patients (≥ 12 years) using the standard bioequivalence approach.
6. 5 Emballagetype og pakningsstørrelser
30 6.5 Nature and contents of container
1000 IE pulver i et 10 ml- hætteglas (type 1- glas) med en prop (butyl) og flip- off- forsegling (aluminium) og 4 ml solvens i en fyldt injektionssprøjte (type 1- glas) med en stempelprop (butyl), en kappe (butyl) og en steril hætteglasadapter til rekonstituering, et sterilt infusionssæt, alkoholkompresser, plaster og et kompres.
1000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
33 6. 6 Regler for destruktion og anden håndtering
6.6 Special precautions for disposal and other handling
ReFacto AF 2000 IE pulver og solvens til injektionsvæske, opløsning.
ReFacto AF 2000 IU powder and solvent for solution for injection.
Hvert hætteglas indeholder nominelt 2000 IE * moroctocog alfa **.
Each vial contains nominally 2000 IU* moroctocog alfa**.
500 IE/ ml moroctocog alfa.
After reconstitution, each ml of solution contains approximately 500 IU moroctocog alfa.
B- domænet fjernet) og med de samme post- translationelle modifikationer, der findes i molekyler udvundet fra plasma.
B-domain deleted) and similar post- translational modifications to those of the plasma-derived molecule.
ReFacto AF er velegnet til voksne og børn i alle aldrem, samt nyfødte.
ReFacto AF is appropriate for use in adults and children of all ages, including newborns.
35 Dosering
Posology
Styrken af ReFacto AF i henhold til mærkningen er baseret på den Europæiske Farmakopés kromogeniske substratanalyse, ifølge hvilken standarden for fremstillingsstyrke er blevet kalibreret i forhold til WHO’ s internationale standard under anvendelse af den kromogeniske substratanalyse.
32 The labelled potency of ReFacto AF is based on the European Pharmacopoeial chromogenic substrate assay, in which the manufacturing potency standard has been calibrated to the WHO International Standard using the chromogenic substrate assay.
36 Blødningsgrad / Type kirurgisk indgreb
33 Degree of haemorrhage/ Type of surgical procedure
Det må forventes, at der er behov for en øget dosis ved behandling af yngre børn med ReFacto AF i forhold til den dosis, der anvendes til voksne og ældre børn.
34 The need for an increased dose relative to that used for adults and older children should be anticipated when treating younger children with ReFacto AF.
Hvis der opstår allergiske eller anafylaktiske reaktioner, bør administreringen af ReFacto eller ReFacto AF straks afbrydes, og en hensigtsmæssig behandling iværksættes.
If allergic or anaphylactic reactions occur, administration of ReFacto AF is to be discontinued immediately, and an appropriate treatment must be initiated.
38 titer) efter skift fra ét rekombinant faktor VIII- produkt til et andet hos tidligere behandlede patienter med mere end 100 eksponeringsdage og med en anamnese med udvikling af inhibitorer.
Cases of recurrence of inhibitors (low titre) have been observed after switching from one recombinant factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
Af hensyn til patientsikkerheden anbefales det, at navnet på æsken og batchnummer registreres, hver gang ReFacto AF indgives.
35 In the interest of patient safety, it is recommended that every time ReFacto AF is administered, the name on the carton and batch number of the product are recorded.
39 I en klinisk undersøgelse med ReFacto til PTP’ er blev der observeret én inhibitor hos 113 patienter.
In a clinical study with ReFacto in PTPs, 1 inhibitor was observed in 113 patients.
Andre bivirkninger baseret på erfaringer fra kliniske undersøgelser med ReFacto eller ReFacto AF er vist i nedenstående tabel pr. systemorganklasse og frekvens af forekomst pr. infusion.
36 Adverse reactions based on experience from clinical trials with ReFacto or ReFacto AF are presented in the table below by system organ class.
Frekvens af forekomst pr. patient ReFacto eller ReFacto AF
Frequency of Occurrence per Patient with ReFacto or ReFacto AF
Sikkerheden af ReFacto AF blev evalueret hos tidligere behandlede børn og unge (n=18, i alderen 12 - 16 år i én undersøgelse, og n=49, i alderen 7- 16 år i en understøttende undersøgelse).
Safety of ReFacto AF was evaluated in previously treated children and adolescents (n=18, age 12-16 in a study and n=49, age 7-16 in a supporting study).
Selv om det er et begrænset antal børn, der er undersøgt, er der en tendens til en højere frekvens af bivirkninger hos børn i alderen 7- 16 år sammenlignet med voksne.
Although a limited number of children have been studied, there is a tendency for higher frequencies of adverse events in children aged 7-16 as compared
Der blev også rapporteret om følgende bivirkninger for Facto: paræstesi, fatigatio, sløret syn, acne, gastritis, gastroenteritis og smerte.
The following adverse events have also been reported for ReFacto: paraesthesia, fatigue, blurred vision, acne, gastritis, gastroenteritis, and pain.
Estimater for farmakokinetiske parametre for ReFacto hos tidligere behandlede patienter med hæmofili A
38 Pharmacokinetic parameter estimates for ReFacto in previously treated patients with haemophilia A
De tilsvarende 90% - konfidensintervaller for forholdet mellem de geometriske middelværdier for ReFacto AF og Facto lå inden for bioækvivalensintervallet på 80% til 125%, hvilket påviste bioækvivalens mellem ReFacto AF og ReFacto.
The corresponding 90% confidence intervals about the ratios of ReFacto AF to ReFacto geometric means were within the bioequivalence window of 80% to 125%, demonstrating bioequivalence of ReFacto AF to ReFacto.
42 middelværdier ved måned 6 i forhold til baseline var 107%, 100% og 104% for henholdsvis K - værdi, AUCt og AUC∞.
The ratios of geometric least-square means of month 6- to-baseline pharmacokinetic were 107%, 100% and 104% for K-value, AUCt and AUC∞, respectively.
43 6. 3 Opbevaringstid
6.3 Shelf life
6. 5 Emballagetype og pakningsstørrelser
40 6.5 Nature and contents of container
2000 IE pulver i et 10 ml- hætteglas (type 1- glas) med en prop (butyl) og flip- off- forsegling (aluminium) og 4 ml solvens i en fyldt injektionssprøjte (type 1- glas) med en stempelprop (butyl), en kappe (butyl) og en steril hætteglasadapter til rekonstituering, et sterilt infusionssæt, alkoholkompresser, plaster og et kompres.
2000 IU powder in a 10 ml vial (type 1 glass) with a stopper (butyl) and a flip-off seal (aluminum) and 4 ml of solvent in a pre-filled syringe (type 1 glass) with a plunger stopper (butyl), a tip-cap (butyl) and a sterile vial adapter reconstitution device, a sterile infusion set, alcohol swabs, a plaster and a gauze pad.
45 BILAG II
41 ANNEX II
FREMSTILLER( E) AF DET (DE) BIOLOGISK AKTIVE STOF( FER) OG FREMSTILLERE( E) ANSVARLIG( E) FOR BATCHFRIGIVELSE
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FREMSTILLER/ FREMSTILLERE AF DET (DE) BIOLOGISK AKTIVE STOF( FER) OG FREMSTILLER( E) ANSVARLIG( E) FOR BATCHFRIGIVELSE
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE- 11276 Stockholm Sverige
Biovitrum AB (publ) Strandbergsgatan 49 SE-11276 Stockholm Sweden
Wyeth Farma S. A Carretera A- 1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spanien
Wyeth Farma S. A Carretera A-1 Km 23 Desvio Algete Km 1 28700 San Sebastian de los Reyes Madrid Spain
Eller Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG Storbritannien
Or Wyeth Pharmaceuticals New Lane Havant Hants, PO9 2NG United Kingdom
På lægemidlets trykte indlægsseddel skal der anføres ansvarlig for frigivelsen af den pågældende batch.
The printed package leaflet of the medicinal product must state the name and address of the manufacturer responsible for the release of the concerned batch.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal på tidspunktet for påbegyndelse af markedsføringen sikre, at alle sundhedspersoner, der forventes at ordinere/ anvende ReFacto AF, alle laboratorier, der forventes at monitorere patienter, der får ReFacto AF, og alle hæmofili- patientforeninger i EU får tilsendt undervisningsmateriale.
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that, at launch, all Healthcare Professionals who are expected to prescribe/ use ReFacto AF, all laboratories that are expected to monitor patients receiving ReFacto AF and all EU Haemophiliac patients associations are provided with Educational packs.
Undervisningsmaterialet skal indeholde følgende: • Produktresumé og indlægsseddel for ReFacto AF • Undervisningsmaterialet
The educational pack should contain the following • Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF • The educational materials.
Undervisningsmaterialet til sundhedspersoner skal indeholde det undervisningsmateriale, der skal udleveres til patienterne af de ordinerende læger, før patienterne behandles med ReFacto AF.
The educational pack for Healthcare Professionals should include the educational materials to be provided by prescribers to patients before they receive RefactoAF.
Undervisningsmaterialet til sundhedspersoner, patienter og hæmofili- patientforeninger skal indeholde følgende hovedelementer:
The educational materials for Healthcare professionals, patients and haemophiliac patients associations should include the following key elements:
• De væsentligste forskelle mellem ReFacto AF og ReFacto.
The main differences between ReFacto AF and ReFacto
• Fremhævede ændringer i produktresuméet og indlægssedlen for ReFacto AF.
Changes highlighted in the Summary of Product Characteristics and Patient Information Leaflet for ReFacto AF.
• De visuelle forskelle i emballagen mellem ReFacto AF og ReFacto.
43
• Særlig vejledning i korrekt identificering, dosering og monitorering af ReFacto AF.
Specific instructions regarding the proper identification, dosing and monitoring of ReFacto AF.