natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- 14 dage ved mild til moderat betændelse i de øvre dele af kvindens underliv
14
2.
The recommended dose and duration of treatment should not be exceeded (see section 2.
Vær ekstra forsigtig med at tage [Lægemidlets navn]).
Before you take [Invented name]..., Take special care...).
Hvis De har taget for mange [Lægemidlets navn] - tabletter Kontakt lægen, skadestuen eller apoteket, hvis De har taget mere af [Lægemidlets navn], end der står i denne information, eller mere end lægen har foreskrevet, og De føler Dem utilpas.
If you take more [Invented name] 400 mg film-coated tablets than you should
21 Hvis det er muligt, skal De tage de resterende tabletter, pakningen og denne indlægsseddel med til lægen eller apoteket for at vise, hvad De har indtaget.
21 If you take more than the prescribed one tablet a day, seek medical advice immediately and, if possible, take any remaining tablets, the packaging or this leaflet with you to show the doctor or pharmacist what you have taken.
Hvis De har glemt at tage [Lægemidlets navn] Hvis De glemmer at tage Deres tablet, skal De tage den så snart De husker det samme dag.
If you forget to take [Invented name] 400 mg film-coated tablets If you forget to take your tablet you should take it as soon as you remember on the same day.
Spørg lægen eller apoteket hvis der er noget, De er i tvivl om eller følger Dem usikker på.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
London, den 14. august 2008 EMEA/ CHMP/ 524132/ 2008
London, 14 August 2008 EMEA/ CHMP/ 524135/ 2008
Actira og tilknyttede navne
Actira and associated names
Internationalt fællesnavn (INN): moxifloxacin
International non-proprietary name (INN): moxifloxacin
BAGGRUNDSOPLYSNINGER *
BACKGROUND INFORMATION *
Det er godkendt til behandling af følgende bakterielle infektioner, hvis de er forårsaget af moxifloxacin- følsomme bakterier: akut eksacerbation af kronisk bronkitis, ikke- hospitalserhvervet lungebetændelse, undtagen i svære tilfælde, akut bakteriel sinusitis (adækvat diagnosticeret).
It is approved for the treatment of the following bacterial infections if they are caused by bacteria susceptible to moxifloxacin: acute exacerbation of chronic bronchitis; community acquired pneumonia, except severe cases; acute bacterial sinusitis (adequately diagnosed).
Denne henvisningsprocedure vedrører en anmodning om voldgift i forbindelse med en type II - variation for en nyindikation, således at behandling af let til moderat underlivsbetændelse (PID), dvs. infektioner af de øvre genitalier, herunder salpingitis og endometritis, omfattes af denne.
This Referral procedure relates to a request for arbitration concerning a type II variation for a new indication to include treatment of mild to moderate pelvic inflammatory disease (PID), i. e. infections of upper genital tract, including salpingitis and endometritis.
1084/ 2003, som ændret, for CHMP den 19. oktober 2007.
At the end of the mutual recognition procedure there was a discrepancy between different EU Member States regarding the wording of the indication that should adequately reflect the clinical data submitted by the company, and an official referral for arbitration according to Article 6(12) of Commission Regulation EC No 1084/ 2003, as amended, was notified by Belgium to the CHMP on 19 October 2007.
Med hensyn til sikkerhed var årsagerne til betænkelighederne den længere behandlingsperiode, risikoen for bruskpåvirkning hos yngre patienter samt risikoen for QT- forlængelse.
In terms of safety the longer treatment duration, the risk of effects on cartilage in young patients and the risk of QT-prolongation were of concern.
Harald Enzmann) og medrapportør (dr.
The arbitration procedure was discussed by the CHMP at its plenary meeting in November 2007 and a Rapporteur (Dr Harald Enzmann) and Co-Rapporteur (Dr.
Pieter Neels) blev udpeget.
Pieter Neels) were appointed.
Henvisningsproceduren blev indledt den 15. november med vedtagelsen af CHMP' s liste med spørgsmål til indehaverne af markedsføringstilladelsen.
The Referral procedure was initiated on 15 November with the adoption of a CHMP List of Questions to be addressed by the MAHs.
CHMP vurderede, at moxifloxacin ikke kan anvendes til PID i empirisk monoterapi på grund af den stigende incidens af fluoroquinolon- resistente N. gonorrhoeae, medmindre man kan udelukke en resistent stamme.
The CHMP considered that moxifloxacin cannot be used in the setting of PID in empirical monotherapy due to the increasing incidence of fluoroquinolone-resistant N. gonorrhoeae, unless a resistant strain can be excluded.
Moxifloxacin bør derfor gives i kombination med et andet passende antibakterielt stof (f. eks. et cephalosporin) til behandling af let til moderat PID, medmindre moxifloxacin- resistent N. gonorrhoeae kan udelukkes.
Moxifloxacin should therefore be given in combination with another appropriate antibacterial agent (e. g. a cephalosporin) for the treatment of mild to moderate PID, unless moxifloxacin-resistant N. gonorrhoeae can be excluded.
Udvalget vurderede endvidere, at benefit/ risk- forholdet ved anvendelse af moxifloxacin i op til 14 dage i PID- indikationen fortsat var positivt, og at oplysninger og anbefalinger for anvendelsen af moxifloxacin samt de forholdsregler, der skal tages inden ordination, er tilstrækkeligt beskrevet i afsnittene vedrørende kontraindikationer samt særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen i EU- produktresuméet.
The Committee further considered that the benefit/ risk balance concerning the use of moxifloxacin up to 14 days in the PID indication remains positive, and that information and recommendations on the use of moxifloxacin, and the measures that should be taken before it is prescribed, are adequately addressed in the ‘ contraindications’ and ‘ special warnings and precautions for use’ sections of the EU SPC.
Efter gennemgang af de fremlagte data vedrørende virkning og sikkerhed vurderede CHMP derfor, at benefit/ risk- forholdet for den udvidede indikation 'let til moderat underlivsbetændelse' er positivt, eftersom den oprindeligt foreslåede ordlyd var tilstrækkeligt revideret til at afspejle den aktuelle viden.
In view of the data provided on efficacy and safety, the benefit/ risk of the proposed extended indication “ mild to moderate pelvic inflammatory disease” was therefore considered to be positive by the CHMP as the initially proposed wording was adequately revised to reflect the current knowledge.
Listen over de berørte produktnavne fremgår af bilag I.
The list of product names concerned is given in Annex I.
De faglige konklusioner fremgår af bilag II sammen med den ændrede produktinformation i bilag III.
The scientific conclusions are provided in Annex II, together with the amended product information in Annex III.
Den endelige udtalelse blev konverteret til en afgørelse truffet af Europa- Kommissionen den 14. juli 2008.
The final opinion was converted into a Decision by the European Commission on 14 July 2008.
Oplysningerne i dette dokument og vedhæftede bilag afspejler kun CHMP' s udtalelse dateret den 19. marts 2008.
∗ Notes: the information given in this document and its annexes reflects only the CHMP opinion dated 19 March 2008.
Medlemsstaternes kompetente myndigheder vil fortsat føre regelmæssigt tilsyn med produktet.
The Member States’ competent authorities will continue to keep the product under regular review.
FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE, INDGIVELSESVEJ, ANSØGERE, INDEHAVERE AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSER I MEDLEMSSTATERNE
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANTS / MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES
1 Medlemsstat
1 Member State
Indehaver af markedsførings tilladelse
Marketing Authorisation Holder
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3- 5 A- 1010 Vienna Østrig
Novo Nordisk Pharma GmbH Opernring 3-5 A-1010 Vienna Austria
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Filmovertrukne tabletter
Belgium
Til oral anvendelse
Novo Nordisk Pharma
Belgien
Activelle minor
Novo Nordisk Pharma N. V Boulevard International 55/ 6, B- 1070 Brussel Belgien
N. V Boulevard International 55/ 6, B-1070 Brussel Belgium
Activelle minor comprimés pelliculés
comprimés pelliculés
Til oral anvendelse
+ Norethisterone acetate 0.1 mg
Til oral anvendelse
Czech Republic
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Activelle
Til oral anvendelse
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danmark
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd
Filmovertrukne tabletter
2 Member State
Til oral anvendelse
Marketing Authorisation Holder
2 Medlemsstat
Applicant
Indehaver af markedsførings tilladelse
(Invented) Name
Ansøger
Strength
(Særnavn) Navn
Pharmaceutical Form
Frankrig
Denmark France
30 Rue De Valmy FR- 92936 Paris La Defence Cedex Frankrig
30 Rue De Valmy FR-92936 Paris La Defence Cedex France
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg comprimé pelliculé mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg comprimé pelliculé + Norethisterone acetate 0.1 mg
Noviana Estradiol (som hemihydrat) 0. 5
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Til oral
Hungary
Noviana filmtabletta
Noviana filmtabletta Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Activelle Tablets Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Activelle 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg compresse film- + Norethisterone acetate 0.1 mg rivestite
Noviana 0, 5 mg/ 0, 1 mg apvalkotās tabletes
Noviana 0,5 mg/ 0,1 Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use mg apvalkotā s tabletes + Norethisterone acetate 0.1 mg
Filmovertrukne tabletter
3 Member State
Litauen
Applicant
Filmovertrukne tabletter
Pharmaceutical Form
Til oral anvendelse
Route of administration
3 Medlemsstat
Lithuania
Ansøger DK- 2880 Bagsværd Danmark
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Styrke
Activelle
Lægemiddelform Indgivelsesvej
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE- 1070 Brussels Belgien
Novo Nordisk Pharma N. V Riverside Business Park Boulevard International BE-1070 Brussels Belgium
Flemingweg 18 NL- 2408 AV Alphen a/ d Rijn Holland
Flemingweg 18 NL-2408 AV Alphen a/ d Rijn Netherlands
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danmark
Novo Nordisk A/ S
Noviana 0, 5 mg/ 0, 1 mg tablett filmdrasjert
Noviana 0,5 mg/ 0,1
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use
Filmovertrukne tabletter
Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Til oral anvendelse
mg tablett filmdrasjert + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK- 2880 Bagsvaerd Danmark
Novo Nordisk, A/ S DNK Novo Allé, DK-2880 Bagsvaerd Denmark
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Activelle Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Slovak Republic
Filmovertrukne tabletter
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK-2880 Bagsværd Denmark
Til oral anvendelse
Noviana Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Slovakiet
4 Member State
Novo Nordisk A/ S Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danmark
Marketing Authorisation Holder
Noviana
Applicant
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
(Invented) Name
Noviana filmsko obložene tablete
Noviana filmsko oblož ene tablete
Styrke
Spain
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5
Activelle 0,5 mg/ 0,1 mg comprimidos
Filmovertrukne Til oral
Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use + Norethisterone acetate 0.1 mg
Novo Allé DK- 2880 Bagsværd Danmark
DK-2880 Bagsværd Denmark
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK - RH11 9RT Crawley West Sussex Storbritannien
Novo Nordisk Pharma Ltd Broadfield Park Brighton Road UK- RH11 9RT Crawley West Sussex United Kingdom
Estradiol (som hemihydrat) 0. 5 mg + Norethisteronacetat 0. 1 mg
Noviana film-coated Estradiol (as hemihydrate) 0.5 mg Film-coated tablets Oral use tablets + Norethisterone acetate 0.1 mg
5 BILAG II
5 ANNEX II
FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉ, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL FREMLAGT AF EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS PRESENTED BY THE EMEA
6 FAGLIGE KONKLUSIONER
6 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg er et kombineret produkt til kontinuert hormonsubstitutionsbehandling (HRT), der indeholder 0, 5 mg estradiol (E2) og 0, 1 mg norethisteronacetat (NETA).
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined hormone replacement therapy (HRT) product containing 0.5 mg estradiol (E2) and 0.1 mg norethisterone acetate (NETA).
Det har en lavere styrke med et mindre forhold mellem østrogen og progestagen end det aktuelt godkendte Activelle, som indeholder 1 mg E2 og 0, 5 mg NETA.
It is a lower strength with a lower oestrogen/ progestogen ratio than the currently approved Activelle, which contains 1 mg E2 and 0.5 mg NETA.
83/ 2001 blev oplyst til CHMP den 3. marts 2008, da Tyskland og Frankrig ikke anså ansøgningen for at være acceptabel.
The referral under article 29(4) of directive 2001/ 83/ EC was notified to the CHMP on March 3rd, 2008 as Germany and France did not consider the application acceptable.
Endometrie- sikkerhed Ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen blev bedt om at påvise endometrie- sikkerheden ved Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg af følgende årsager:
Endometrial Safety The applicant/ MAH was asked to demonstrate the endometrial safety of Activelle 0.5mg/ 0.1mg for the following reasons:
- Dataene vedrørende endometrie- sikkerheden er ikke i overensstemmelse med de europæiske
- The endometrial safety data is not in accordance with the European guideline on clinical
- Dataene vedrørende endometrie- sikkerheden blev ekstrapoleret fra en anden kombination, der
- The endometrial safety data was extrapolated from another combination containing 1.0 mg estradiol
indeholdt 1, 0 mg estradiol og 0, 1 mg norethisteronacetat (NETA).
and 0.1mg norethisterone acetate (NETA).
I dette forsøg var den øvre grænse på det tosidige 95% - konfidensinterval for incidensen af endometriehyperplasi højere end den øvre grænse på 2% og anses derfor ikke for at være acceptabel.
In this study, the upper limit of the two-sided 95% CI of the incidence of endometrial hyperplasia was higher than the upper limit of 2%, and is therefore not considered acceptable. -The endometrial safety of the combination of oestrogen and progestogen for the new ratio of 0.5mg/ 0.1mg cannot be extrapolated from the already licensed dose of Activelle, which contains 1mg estradiol and 0.5mg NETA.
mg/ 0, 1 mg kan ikke ekstrapoleres fra den allerede godkendte dosis af Activelle, som indeholder 1 mg E2 og 0, 5 mg NETA.
In the already licensed dose of Activelle, the ratio between NETA and E2 is 1:2, while this ratio is 1:5 in the new strength of Activelle.
Resumé af CHMP' s udtalelse
Summary of CHMP Opinion
Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg er et kombineret produkt til kontinuert hormonsubstitutionsbehandling (HRT), som indeholder halvdelen af den dosis af estradiol (E2) og femtedelen af den dosis af norethisteronacetat (NETA), der er i den kendte faste kombination i Activelle (1 mg E2/ 0, 5 mg NETA).
Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg is a continuous combined HRT that contains the half dose of estradiol (E2) and the fifth of the dose of norethisterone acetate (NETA) that in the known fixed combination Activelle (E2 1 mg/ NETA 0.5 mg).
Dette betyder, at doserne af E2 og NETA er reduceret med henholdsvis 50% og 80%.
This means that the doses of E2 and NETA are decreased by 50% and 80%, respectively.
Derfor indeholder dette nye produkt et kendt progestagen i en dosis, der er lavere end den kendte markedsførte dosis, og der er et nyt forhold mellem østrogen/ progestagen (1: 5 i stedet for 1: 2).
Therefore, this new product contains a known progestogen at a lower dose than the known marketed dose, and a new ratio oestrogen/ progestogen (1:5 instead of 1:2).
I henhold til retningslinjerne for klinisk undersøgelse af lægemidler til hormonsubstitutionsbehandling af symptomer på østrogenmangel hos postmenopausale kvinder (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 ver.
According to the guideline on clinical investigation of medicinal products for hormone replacement therapy of oestrogen deficiency symptoms in postmenopausal women (EMEA/ CHMP/ 021/ 97 Rev.
1), skal endometrie- sikkerheden påvises entydigt før godkendelse.
1) endometrial safety has to be demonstrated unequivocally before approval.
Heri anføres det, at "der kræves endometrie- data om en ny kombination af østrogen/ progestagen (f. eks. ny administrationsplan eller ny styrke) eller et nyt progestagen i en fast kombination, med undtagelse af hvis der er tale om et kendt progestagen med den samme administrationsvej og med den samme progestagendosis som i en kendt fast kombination med østrogen, hvor data om endometrie- sikkerhed kan ekstrapoleres fra den faste kombination, hvis eksponeringen for østrogenet er af tilsvarende størrelsesorden eller lavere".
It states that “ for a new combination of oestrogen/ progestogen (e. g. new administration scheme or new strength) or a new progestogen in a fixed combination, endometrial data are required, except for a known progestogen, with the same administration route and the same progestogen dose as in known fixed combination with oestrogen, where data on endometrial safety can be extrapolated from the fixed combination if exposure to the oestrogen is similar or lower”.
Ansøgeren skaffede i overensstemmelse med denne anbefaling data fra et forsøg (KLIM/ PD/ 7/ USA), hvor endometrie- sikkerheden ved kombinationen af 1 mg E2 og 0, 1 mg NETA blev undersøgt.
According to this recommendation, the applicant provided data from a trial (KLIM/ PD/ 7/ USA) which studied endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg.
Nogle medlemmer af CHMP bemærkede imidlertid, at det i dette forsøg ikke lykkedes at påvise endometrie -
However, the some members of the CHMP noted that this trial failed to demonstrate the endometrial safety of the combination of E2 1 mg and NETA 0.1 mg, as the upper limit of the two-sided 95% confidence
7 sikkerheden ved kombinationen af 1 mg E2 og 0, 1 mg NETA, da den øvre grænse af det tosidige 95% - konfidensinterval for den observerede frekvens af endometriehyperplasi var 2, 90% og dermed overskred den acceptable grænse på 2%.
7 interval of the observed frequency of endometrial hyperplasia was 2.90% and then exceeded the acceptable limit of 2%.
- Sammenlagte data fra flere for nylig godkendte sekventielle eller kontinuerte
- Pooled data from several recently authorized sequential and continuous oestrogen/ progestin HRT
0, 26% i det første år med behandling, hvilket er et pænt stykke under den observerede incidens af hyperplasi på 0, 8% i KLIM/ PD/ 7/ USA- forsøget.
combinations in Europe show that the incidence of hyperplasia or more serious adverse endometrial outcomes was approximately 0.26% during the first year of treatment, that is well under the observed hyperplasia incidence of 0.8% in the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
- Procentdelen af proliferativt endometrium (71%) var højere, hvorimod procentdelen af atrofisk
- The proportion of proliferative endometrium (71%) was higher, on the contrary the proportion of
endometrium var lavere (19%) end forventet i forbindelse med en kontinuert kombination.
atrophic endometrium was lower (19%) than expected for a continuous combination.
Derudover blev en prøve af endometriet fra en kvinde, der fik kombinationen 1 mg E2/ 0, 1 mg NETA, vurderet til at være i et "forstyrret proliferativt" stadium.
Moreover, one endometrial sample from a woman who received the E2 1 mg/ NETA 0.1 mg combination was evaluated as “ disordered proliferative” state.
Klassen "forstyrret proliferativ", der bruges i forsøget KLIM/ PD/ 7/ USA, er ikke ordentligt defineret og normalt ikke anerkendt.
The class “ disordered proliferative” used in study KLIM/ PD/ 7/ USA is not well defined and not usually recognized.
- Hvad angår beregningen af incidensraten af endometriehyperplasi og det tosidige 95% -
- For the calculation of the incidence rate of endometrial hyperplasia and the two-sided 95%
konfidensinterval, skal biopsien gentages eller patienten ikke medtages i beregningen, i de tilfælde hvor der ikke er udtaget nok væv ved biopsien og endometriets tykkelse ≥ 5 mm.
confidence interval, in case of insufficient tissue obtained by biopsy and endometrial thickness ≥  5 mm, the biopsy should be repeated or patient excluded from the calculation.
I det aktuelle forsøg var der i 7 prøver ikke væv nok og en endometrietykkelse > 4 mm (skæringspunktet for endometriets tykkelse var 4 mm).
In the present study, 7 samples had insufficient tissue and endometrial thickness > 4mm (the cut-off point for endometrial thickness was 4 mm).
I betragtning af ovennævnte punkter var nogle medlemmer af CHMP af den mening, at endometrie - sikkerheden ved Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg ikke kunne understøttes af KLIM/ PD/ 7/ USA- forsøget.
Taking into account the points above, the some CHMP were of the opinion that endometrial safety of Activelle 0.5 mg/ 0.1 mg could not be supported by the KLIM/ PD/ 7/ USA trial.
Flertallet af CHMP- medlemmerne støttede dog den fremgangsmåde, ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen havde benyttet for at få godkendt et lavdosis- alternativ til kombineret kontinuert HRT.
However, a majority of CHMP members endorsed the applicant/ MAH’ s approach to provide a very low dose alternative of combined continuous HRT.
De fleste medlemmer af CHMP mente, at ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen havde givet en tilstrækkelig begrundelse for, hvorfor der ikke blev udført en undersøgelse af endometriebiopsier med den eksakte dosis, som det var tilfældet med Activelle 0, 5 mg/ 0, 1 mg.
The majority of the CHMP considered that the applicant/ MAH had adequately justified why an endometrial biopsy study on the exact dose was not performed, unlike with Activelle 0,5mg/ 0,1mg.
På grundlag af flere andre forsøg med forskellige doser af 1) østrogener alene, 2) sekventielle kombinationer med østrogen- progestagen og 3) kontinuerte kombinationer med østrogen- progestagen anså CHMP det for at være rimeligt og videnskabeligt acceptabelt at ekstrapolere sig frem til, at denne kontinuerte kombination med lave doser af østrogen og progestagen vil medføre en væsentlig lavere rate af endometriehyperplasi end en kombination med den dobbelte østrogendosis.
Based on several other studies of various doses of 1) unopposed oestrogens, 2) oestrogen-progestogen sequential combinations and 3) oestrogen-progestogen continuous combinations, the CHMP considered it reasonable and scientifically acceptable to extrapolate that this low dose continuous oestrogen-progestogen combination would result in a considerably lower rate of endometrial hyperplasia than seen with a combination containing twice the oestrogen dose.
I en systematisk gennemgang af 30 randomiserede kontrollerede forsøg blev det observeret, at behandling med moderate eller høje doser østrogen alene sammenlignet med placebo var forbundet med en signifikant stigning i raterne af endometriehyperplasi med stigende rater ved længere varighed af behandlingen (Lethaby et al., Cochrane- database med systematiske gennemgange 2004; 3).
Cochrane database of systematic reviews 2004; 3).