natgillin/translations-raw huggingface dataset:
For de patienter, som fik > 10, 6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dosis til en typisk patient på 75 kg), uafhængigt af genotype eller virusmængde, var responsrater signifikant højere end for de patienter, der fik ≤ 10, 6 mg/ kg Ribavirin (Tabel 6), mens responsrater for patienter, der fik > 13, 2 mg/ kg Ribavirin, var endnu højere.
In those patients that received > 10.6 mg/ kg Ribavirin (800 mg dose in typical 75 kg patient), regardless of genotype or viral load, response rates were significantly higher than in those patients that received ≤ 10.6 mg/ kg Ribavirin (Table 6), while response rates in patients that received > 13.2 mg/ kg Ribavirin were even higher.
Vedvarende responsrater med Ribavirin + peginterferon alfa- 2b (efter Ribavirin- dosis [mg/ kg], genotype og virusmængde)
Sustained response rates with Ribavirin + peginterferon alfa-2b (by Ribavirin dose [mg/ kg], genotype and viral load)
Ribavirin- dosis P 1, 5/ R P 0, 5/ R (mg/ kg)
Ribavirin dose (mg/ kg)
Alle genotyper Alle
All Genotypes All
≤ 10, 6 > 10, 6
≤ 10.6 > 10.6
Genotype 1
Genotype 1 Genotype 1 ≤ 600,000
Alle ≤ 10, 6 > 10, 6
All 10.6 10.6 All
Genotype 1 ≤ 600. 000 IE/ ml
IU/ ml Genotype 1 > 600,000
Alle ≤ 10, 6 > 10, 6
≤ >
45% 33% 45%
10.6 10.6 All
30%
74% 71% 30%
27%
25% 52% 27%
29%
33% 45% 29%
≤ 10, 6 > 10, 6
10.6 10.6 All 10.6 10.6
27% 37%
27% 37% 82% 79% 88%
25% 27%
25% 27% 80% 73% 80%
17% 29%
17% 29% 79% 50% 80%
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 mikrogram/ kg) Ribavirin (1. 000/ 1. 200 mg) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 til 0, 5 mikrogram/ kg) Ribavirin (1. 000/ 1. 200 mg) + interferon alfa- 2b (3 MIE)
Ribavirin (800 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 micrograms/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + peginterferon alfa-2b (1.5 to 0.5 microgram/ kg) Ribavirin (1,000/ 1,200 mg) + interferon alfa-2b (3 MIU)
I en separat undersøgelse fik 224 patienter med genotype 2 eller 3 peginterferon alfa- 2b, 1, 5 mikrogram/ kg subkutant en gang ugentligt i kombination med Ribavirin 800 mg - 1. 400 mg p. o. i 6 måneder (baseret på kropsvægt, kun tre patienter, der vejede > 105 kg, fik 1. 400 mg dosen) (Tabel 7).
In a separate trial, 224 patients with genotype 2 or 3 received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with ribavirin 800 mg – 1,400 mg p. o. for 6 months
Fireogtyve% havde brofibrose eller cirrose (Knodell 3/ 4).
Twenty-four% had bridging fibrosis or cirrhosis (Knodell 3/ 4).
Virologisk respons ved afsluttet behandling, vedvarende virologisk respons og tilbagefald efter HCV genotype og virusmængde *
Virologic Response at End of Treatment, Sustained Virologic Response and Relapse by HCV Genotype and Viral Load* Ribavirin 800-1,400 mg/ day Plus peginterferon alfa-2b 1.5 µg/ kg Once Weekly
Ribavirin 800- 1. 400 mg/ dag plus peginterferon alfa- 2b 1, 5 µg/ kg en gang ugentligt
End of Treatment Response
Respons ved afsluttet behandling
Sustained Virologic Response
Vedvarende virologisk Tilbagefald respons
81% (182/ 224)
Alle patienter HCV 2 ≤ 600. 000 IE/ ml
HCV 2 ≤ 600,000 IU/ ml
81% (182/ 224) 12% (27/ 224) 93% (39/ 42) 7% (3/ 42) 95% (19/ 20) 5% (1/ 20)
93% (39/ 42) 95% (19/ 20)
> 600. 000 IE/ ml HCV 3 ≤ 600. 000 IE/ ml
HCV 3 ≤ 600,000 IU/ ml
> 600. 000 IE/ ml
> 600,000 IU/ ml
* Enhver patient med et ikke målbart HCV- RNA- niveau ved besøget i opfølgningsuge 12 og manglende resultater ved besøget i opfølgningsuge 24 blev betragtet som vedvarende respondent.
* Any subject with an undetectable HCV-RNA level at the Follow-Up Week 12 visit and missing data at the Follow-Up Week 24 visit was considered a sustained responder.
Enhver patient med manglende resultater i og efter perioden omkring opfølgningsuge 12 blev betragtet som en non- respondent ved 24 ugers opfølgning.
Any subject with missing data in and after the Follow-Up Week 12 window was considered to be a non-responder at Week 24 of follow-up.
I et ikke- sammenlignende studie fik 235 patienter med genotype 1 og lav virusmængde (< 600. 000 IE/ ml) peginterferon alfa- 2b 1, 5 mikrogram/ kg subkutant en gang ugentligt i kombination med vægtjusteret Ribavirin.
In a non-comparative trial, 235 patients with genotype 1 and low viral load (< 600,000 IU/ ml) received peginterferon alfa-2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
Enogfyrre procent af forsøgspersonerne (97/ 235) havde plasma HCV- RNA- niveauer under detektionsgrænsen ved behandlingens uge 4 og uge 24.
Forty-one percent of subjects (97/ 235) had nondetectable plasma HCV-RNA levels at Week 4 and Week 24 of therapy.
I denne undergruppe af patienter var der 92% (89/ 97) med vedvarende virologisk responsrate.
In this subgroup, there was a 92% (89/ 97) sustained virological response rate.
Begrænsede historiske data indikerer, at behandling i 48 uger kan være forbundet med en højere vedvarende responsrate (11/ 11) og en lavere risiko for tilbagefald (0/ 11 i sammenligning med 7/ 96 efter 24 ugers behandling).
Limited historical data indicate that treatment for 48 weeks might be associated with a higher sustained response rate (11/ 11) and with a lower risk of relapse (0/ 11 as compared to 7/ 96 following 24 weeks of treatment).
Forudsigelighed med hensyn til vedvarende virologisk respons hos naive patienter Virologisk respons ved uge 12, defineret som en 2- log reduktion af virusmængden eller ikke påviselige værdier for HCV RNA, er vist som værende prædiktiv for vedvarende respons (Tabel 8).
Predictability of sustained virological response in naïve patients Virological response by week 12, defined as a 2-log viral load decrease or undetectable levels of HCV RNA has been shown to be predictive for sustained response (Table 8).
Forudsigelighed med hensyn til vedvarende respons efter viralt respons ved uge 12 og genotype *
Table 8 Predictability of sustained response by viral response at week 12 and genotype* Treatment Ribavirin (> 10.6mg/ kg) 1
Behandling
Genotype
Genotype Vedvarende Negativ Viralt respons ved respons prædiktiv værdi uge 12
Viral response at week 12
Ribavirin (> 10, 6 mg/ kg) 1 +peginterferon alfa- 2b
Negative predictive value
Ja 75% (82/ 110)
Yes 75% (82/ 110)
1, 5 48 ugers behandling
18 +peginterferon alfa-2b 1.5 48-week treatment
Nej 25% (28/ 110)
No 25% (28/ 110)
Ribavirin 800- 1400 mg +peginterferon alfa- 2b
Ribavirin 800-1400 mg
Ja 99% (213/ 215)
Yes 99%
1, 5 24 ugers behandling
+peginterferon alfa-2b
Nej 1% (2/ 215)
(213/ 215)
* viser patienter med 12 ugers resultat tilgængeligt
*reflects patients with 12 week data available
Samtidig infektion med HCV/ hiv Der har været udført to undersøgelser af patienter med samtidig infektion af HCV og hiv.
HCV/ HIV Co-infected patients Two trials have been conducted in patients co-infected with HIV and HCV.
Patienterne blev randomiseret til enten at modtage Ribavirin (800 mg/ dag) plus peginterferon alfa- 2b (1, 5 µg/ kg/ uge) eller Ribavirin (800 mg/ dag) plus interferon alfa- 2b (3 MIE TIW) i 48 uger med en opfølgningsperiode på 6 måneder.
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800 mg/ day) plus peginterferon alfa-2b (1.5 µg/ kg/ week) or Ribavirin (800 mg/ day) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW) for 48 weeks with a follow-up period of 6 months.
Patienterne blev randomiseret til enten at modtage Ribavirin (800- 1. 200 mg/ dag baseret på vægt) plus peginterferon alfa- 2b (100 eller 150 µg/ uge baseret på vægt) eller Ribavirin (800- 1. 200 mg/ dag baseret på vægt) plus interferon alfa- 2b (3 MIE TIW).
Patients were randomized to receive either Ribavirin (800-1,200 mg/ day based on weight) plus peginterferon alfa-2b (100 or 150 µg/ week based on weight) or Ribavirin (800- 1,200 mg/ day based on weight) plus interferon alfa-2b (3 MIU TIW).
Behandlingsvarigheden var 48 uger med en opfølgningsperiode på 6 måneder med undtagelse af patienter, der var inficeret med genotype 2 eller 3 og virusmængde < 800. 000 IE/ ml (Amplicor), som blev behandlet i 24 uger med en 6 måneders opfølgningsperiode.
The duration of therapy was 48 weeks with a follow-up period of 6 months except for patients infected with genotypes 2 or 3 and viral load < 800,000 IU/ ml (Amplicor) who were treated for 24 weeks with a 6 month follow-up period.
Tabel 9 Vedvarende virologisk respons baseret på genotype efter Ribavirin i kombination med peginterferon alfa- 2b hos patienter med samtidig infektion af HCV/ hiv
Table 9 Sustained virological response based on genotype after Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b in HCV/ HIV co-infected patients
Undersøgelse 11 Ribavirin
Study 11
Undersøgelse 22 Ribavirin
Study 22
(800 mg/ dag) + peginterferon alfa- 2b (1, 5 µg / kg / uge)
Ribavirin (800 mg/ day)
Ribavirin (800 mg/ dag) + Interferon alfa - 2b (3 MIE TIW)
+ Interferon
(800 - 1. 200 mg/ dag) d+ peginterferon alfa- 2b (100 p - eller værdia 150c µg/ uge)
peginterferon alfa-2b (100
Ribavirin (800 - 1. 200 mg/ dag) p - d + Interferon værdib alfa- 2b (3 MIE TIW)
alfa-2b (3 MIU TIW)
21% (9/ 43) 0, 017 7% (2/ 27) 0, 007
21% (9/ 43) 7% (2/ 27)
47% (7/ 15) 0, 730
47% (7/ 15)
MIE = millioner internationale enheder; TIW = tre gange ugentligt. a: p- værdi baseret på Cochran- Mantel Haenszel Chi square test. b: p- værdi baseret på chi- square test. c: forsøgspersoner < 75 kg fik 100 µg/ uge peginterferon alfa- 2b og forsøgspersoner ≥ 75 kg fik 150 µg/ uge peginterferon alfa- 2b.
MIU = million international units; TIW = three times a week. a: p value based on Cochran-Mantel Haenszel Chi square test. b: p value based on chi-square test. c: subjects < 75 kg received 100 µg/ week peginterferon alfa-2b and subjects ≥ 75 kg received 150 µg/ week peginterferon alfa-2b. d:
Ribavirin- dosis var 800 mg for patienter < 60 kg, 1. 000 mg for patienter 60- 75 kg, og 1. 200 mg for patienter > 75 kg.
Ribavirin dosing was 800 mg for patients< 60 kg, 1,000 mg for patients 60- 75 kg, and 1,200 mg for patients > 75 kg.
Både Metavirscore og Ishakgraden faldt blandt de forsøgspersoner, der blev behandlet med Ribavirin i kombination med peginterferon alfa- 2b.
19 Ribavirin in combination with peginterferon alfa-2b.
Dette fald var signifikant blandt de responderende (- 0, 3 for Metavir og - 1, 2 for Ishak) og stabile (- 0, 1 for Metavir og - 0, 2 for Ishak) blandt de ikke- responderende.
This decline was significant among responders (- 0.3 for Metavir and -1.2 for Ishak) and stable (-0.1 for Metavir and -0.2 for Ishak) among non- responders.
Patienter som ikke har responderet på tidligere behandling Genbehandling af patienter hvor behandling med peginterferon alfa 2b i kombination med Ribavirin tidligere har været uden effekt (tilbagefald og non- respondent- patienter) 2. 293 patienter i en ikke- sammenligningsundersøgelse, som havde moderat til svær fibrose, hvor tidligere behandling med kombinationen af alfa interferon/ ribavirin var uden effekt, blev behandlet med peginterferon alfa- 2b givet subkutant (1, 5 mikrogram/ kg/ uge) i kombination med Ribavirin baseret på kropsvægt.
Previous treatment failure patients Retreatment of prior treatment failures (relapse and nonresponder patients) with peginterferon alfa-2b in combination with Ribavirin In a non-comparative trial, 2,293 patients with moderate to severe fibrosis who failed previous treatment with combination alpha interferon/ ribavirin were retreated with peginterferon alfa 2b, 1.5 microgram/ kg subcutaneously, once weekly, in combination with weight adjusted Ribavirin.
At tidligere behandling var uden effekt, blev defineret som værende tilbagefald eller non- respons (HCV- RNA positiv ved afslutningen på en minimum 12 ugers behandling).
Failure to prior therapy was defined as relapse or non-response (HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment).
Patienter som var HCV- RNA- negative ved afslutningen af en 12 ugers behandling fortsatte behandlingen i alt 48 uger og blev overvåget i de næste 24 uger efter behandlingen var afsluttet.
Patients who were HCV-RNA negative at Treatment Week 12 continued treatment for 48 weeks and were followed for 24 weeks post-treatment.
Patienter med ikke- målbart HCV- RNA efter 12 ugers behandling og SVR lige efter genbehandling Samlet
Patients with undetectable HCV– RNA at treatment Week 12 and SVR upon retreatement Overall
Interferon alfa/ ribavirin
interferon alpha/ ribavirin
Peginterferon alfa/ ribavirin
peginterferon alpha/ ribavirin
Respons% 12. uge (n/ N)
Response Week 12% (n/ N)
Respons% SVR% (n/ N) 12. uge 99% CI (n/ N)
Response SVR% (n/ N) Week 12% 99% CI (n/ N)
59, 4 (326/ 549) 54, 0, 64, 8
38.6 (549/ 1,423) 59.4 (326/ 549) 54.0,64.8
31, 5 (272/ 863) 50, 4 (137/ 272) 42, 6, 58, 2
31.5 (272/ 863) 50.4 (137/ 272) 42.6, 58.2
21, 7 (497/ 2. 293) 19, 5, 23, 9
21.7 (497/ 2,293) 19.5, 23.9
58, 1 (200/ 344) 52, 5 (105/ 200) 43, 4, 61, 6
58.1 (200/ 344) 52.5 (105/ 200) 37.7
37, 7 (243/ 645) 32, 8, 42, 6
(243/ 645)
Genotype 1/ 4
Genotype 1/ 4
51, 2 (66/ 129) 39, 8, 62, 5
51.2 (66/ 129) 39.8, 62.5
48, 6 (122/ 251) 44, 3 (54/ 122) 32, 7, 55, 8
48.6 (122/ 251)
28, 6 (134/ 468) 23, 3, 34, 0
28.6 (134/ 468) 23.3, 34.0
Genotype 2/ 3
Genotype 2/ 3
73, 6 (53/ 72) (60, 2, 87, 0)
73.6 (53/ 72) (60.2, 87.0)
83, 7 (77/ 92) 64, 9 (50/ 77) 50, 9, 78, 9
64.9 (50/ 77) 50.9, 78.9
61, 3 (106/ 173) 51, 7, 70, 8
61.3 (106/ 173) 51.7, 70.8
57, 0 (147/ 258) 49, 0, 64, 9
57.0 (147/ 258) 49.0, 64.9
12, 4 (59/ 476) 44, 1 (26/ 59) 27, 4, 60, 7
12.4 (59/ 476)
13, 6 (188/ 1. 385) 11, 2, 15, 9
13.6 (188/ 1,385) 11.2, 15.9
51, 6 (94/ 182) 42, 1, 61, 2
51.6 (94/ 182) 42.1, 61.2
9, 9 (44/ 446) 38, 6 (17/ 44) 19, 7, 57, 5
38.6 (17/ 44) 19.7, 57.5
9, 9 (123/ 1. 242) 7, 7, 12, 1
9.9 (123/ 1,242) 7.7, 12.1
Genotype 2/ 3 Genotype
Genotype 2/ 3 Genotype
70, 3 (52/ 74) 56, 6, 84, 0
70.3 (52/ 74) 56.6, 84.0
53, 6 (15/ 28) 60, 0 (9/ 15) 27, 4, 92, 6
53.6 (15/ 28)
46, 0 (63/ 137) 35, 0, 57, 0
60.0 (9/ 15) 27.4, 92.6
20
46.0 (63/ 137) 35.0, 57.0
30, 2 (343/ 1. 135)
30.2 (343/ 1,135)
51, 3 (176/ 343) 44, 4, 58, 3
51.3 (176/ 343) 44.4, 58.3
42, 6 (69/ 162) 32, 6, 52, 6
42.6 (69/ 162) 32.6, 52.6
14, 6 (270/ 1. 846) 12, 5, 16, 7
14.6 (270/ 1,846) 12.5, 16.7
73, 0 (135/ 185) 64, 6, 81, 4
73.0 (135/ 185) 64.6, 81.4
55, 3 (203/ 367) 48, 6, 62, 0
55.3 (203/ 367) 48.6, 62.0
70, 6 (12/ 17) 42, 1, 99, 1
70.6 (12/ 17) 42.1, 99.1
28, 4 (19/ 67) 14, 2, 42, 5
28.4 (19/ 67) 14.2, 42.5
METAVIR Fibrose score
METAVIR Fibrosis score
66, 8 (129/ 193) 58, 1, 75, 6
66.8 (129/ 193) 20
57, 7 (45/ 78) 43, 3, 72, 1
57.7 (45/ 78)
29, 2 (191/ 653) 24, 7, 33, 8
29.2 (191/ 653)
62, 6 (102/ 163) 52, 8, 72, 3
62.6 (102/ 163) 52.8, 72.3
51, 3 (40/ 78) 36, 7, 65, 9
51.3 (40/ 78) 36.7, 65.9
21, 9 (147/ 672) 17, 8, 26, 0
21.9 (147/ 672) 17.8, 26.0
49, 5 (95/ 192) 40, 2, 58, 8
49.5 (95/ 192) 40.2, 58.8
44, 8 (52/ 116) 32, 9, 56, 7
44.8 (52/ 116) 32.9, 56.7
16, 5 (159/ 966) 13, 4, 19, 5
16.5 (159/ 966) 13.4, 19.5
Baseline virusmængder HVL (< 600. 000 IU/ ml)
Baseline Viral Load HVL (> 600,000 IU/ ml)
56, 1 (157/ 280) 48, 4, 63, 7
56.1 (157/ 280) 48.4, 63.7
41, 4 (63/ 152) 31, 2, 51, 7
41.4 (63/ 152) 31.2, 51.7
16, 6 (239/ 1. 441) 14, 1, 19, 1
16.6 (239/ 1,441) 14.1, 19.1
LVL (≤600. 000 IU/ ml)
LVL (≤ 600,000 IU/ ml)
62, 8 (169/ 269) 55, 2, 70, 4
62.8 (169/ 269) 55.2, 70.4
61, 0 (72/ 118) 49, 5, 72, 6
61.0 (72/ 118) 49.5, 72.6
30, 2 (256/ 848) 26, 1, 34, 2
30.2 (256/ 848) 26.1, 34.2
Non- respondenter defineres som serum/ plasma- HCV- RNA- positive ved afslutning af mindst 12 ugers behandling.
Non-responder defined as serum/ plasma HCV-RNA positive at the end of a minimum of 12 weeks of treatment.
HCV- RNA- serum måles ved et videnskabeligt baseret kvantitativt polymerasekædereaktionsassay på et centralt laboratorium * Hensigt til at behandle- populationen inkluderer 7 patienter, hvor mindst 12 ugers tidligere behandling ikke er bekræftet.
Plasma HCV-RNA is measured with a research-based quantitative polymerase chain reaction assay by a central laboratory *Intent to treat population includes 7 patients for whom at least 12 weeks of prior therapy could not be confirmed.
36% (821/ 2. 286) af patienterne ikke målbart HCV- RNA- plasmaniveau i den 12. behandlingsuge, målt ved hjælp af en videnskabeligt baseret test (detektionsgrænse 125 IE/ ml).
Overall, approximately 36% (821/ 2,286) of patients had undetectable plasma HCV-RNA levels at Week 12 of therapy measured using a research-based test (limit of detection 125 IU/ ml).
I denne undergruppe opretholdt 56% (463/ 823) den virologiske responsrate.
In this subgroup, there was a 56% (463/ 823) sustained virological response rate.
For patienter som tidligere har været behandlet med ikke- pegyleret interferon eller pegyleret interferon og som har været negative i 12. behandlingsuge, var den fortsatte responsrate henholdsvis 59% og 50%.
For patients with prior failure on therapy with nonpegylated interferon or pegylated interferon and negative at Week 12, the sustained response rates were 59% and 50%, respectively.
Blandt 480 patienter med > 2- log reduktion af virusmængden, men målbar virus i uge 12, fortsatte sammenlagt 188 patienter behandlingen.
Among 480 patients with > 2 log viral reduction but detectable virus at Week 12, altogether 188 patients continued therapy.
Non- respondenter som tidligere havde fået behandling med pegyleret interferon alfa/ ribavirin, var mindre tilbøjelige til at respondere i 12. uge på genbehandling end non- respondenter på ikke pegyleret interferon alfa/ ribavirin (12, 4% versus 28, 6%).
28.6%).
Hvis respons i 12. uge imidlertid var opnået, var der kun lidt forskel i SVR uanset tidligere behandling eller tidligere respons..
However, if a Week 12 response was achieved, there was little difference in SVR regardless of prior treatment or prior response.
Genbehandling af tilbagefaldspatienter med Ribavirin og interferon alfa- 2b- kombinationsbehandling To undersøgelser vurderede anvendelsen af Ribavirin og interferon alfa- 2b kombinationsbehandling hos tilbagefaldspatienter (C95- 144 og I95- 145); 345 patienter med kronisk hepatitis, som havde fået tilbagefald efter tidligere interferonbehandling, blev behandlet i seks måneder med en seks måneders opfølgning.
Retreatment of relapse patients with Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment Two trials examined the use of Ribavirin and interferon alfa-2b combination treatment in relapse patients (C95-144 and I95-145); 345 chronic hepatitis patients who had relapsed after previous interferon treatment were treated for six months with a six month follow-up.
Kombinationsbehandling med Ribavirin og interferon alfa- 2b resulterede i et vedvarende virologisk respons, der var ti gange større end ved interferon alfa- 2b alene (49% mod 5%, p < 0, 0001).
Combination therapy with Ribavirin and interferon alfa-2b resulted in a sustained virological response that was ten-fold higher than that with interferon alfa-2b alone (49% vs 5%, p < 0.0001).
Den gavnlige effekt blev opretholdt uafhængigt af standardforudsigelser om respons på interferon alfa- 2b såsom virusmængde, HCV- genotype og histologisk stadie.
This benefit was maintained irrespective of standard predictors of response to interferon alfa-2b such as virus level, HCV genotype and histological staging.
Data for langtidsvirkning To store undersøgelser med langtidsopfølgning inkluderede 1. 071 patienter og 567 patienter efter behandling i tidligere undersøgelser med henholdsvis non- pegyleret interferon alfa- 2b (med eller uden Ribavirin) og pegyleret interferon alfa- 2b (med eller uden Ribavirin).
Long-term efficacy data Two large long-term follow-up studies enrolled 1,071 patients and 567 patients after treatment in prior studies with nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin) and pegylated interferon alfa- 2b (with or without ribavirin), respectively.
Formålet med undersøgelserne var at evaluere varigheden af vedvarende virologisk respons (SVR) og bestemme virkningen af fortsat viral negativitet på kliniske resultater.
The purpose of the studies was to evaluate the durability ofsustained virologic response (SVR) and assess the impact of continued viral negativity on clinicaloutcomes.
Kun henholdsvis 12 ud af 492 vedvarende respondenter og 3 ud af 366 vedvarende respondenter fik tilbagefald i undersøgelserne.
12 out of 492 sustained responders and only 3 out of 366 sustainedresponders relapsed, respectively, in the studies.
21 Kaplan- Meier- estimatet for fortsat vedvarende respons over 5 år er 97% (95% CI:
The Kaplan-Meier estimate for continued sustained response over 5 years is 97% (95% CI:
95- 99%) for patienter, der fik non- pegyleret interferon alfa- 2b (med eller uden Ribavirin), og det er 99% (95% CI:
95-99%) for patients receiving nonpegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin), and is 99% (95% CI:
98- 100%) for patienter, der fik pegyleret interferon alfa- 2b (med eller uden Ribavirin).
98-100%) for patients receiving pegylated interferon alfa-2b (with or without ribavirin).
SVR efter behandling af kronisk HCV med interferon alfa- 2b (pegyleret eller non- pegyleret, med eller uden ribavirin) resulterer i langtidsclearance af virus, hvilket medfører resolution af den hepatiske infektion og klinisk 'helbredelse' af kronisk HCV.
SVR after treatment of chronic HCV with interferon alfa-2b (pegylated and nonpegylated, with or without ribavirin) results in long-term clearance of the virus providing resolution of the hepatic infection and clinical'cure 'from chronic HCV.
Ribavirin kliniske undersøgelser hos børn og unge:
21 Ribavirin clinical trials in children and adolescents:
Børn og unge i alderen 3 til 16 år med kompenseret kronisk hepatitis C og påviselig HCV- RNA (målt hos et centralt laboratorium ved brug af en forskningsbaseret RT- PCR- analyse) blev inkluderet i to multicenterundersøgelser og fik Ribavirin 15 mg/ kg pr. dag plus interferon alfa- 2b 3 MIE/ m2 tre gange om ugen i 1 år efterfulgt af 6 måneders opfølgning efter behandling.
Children and adolescents 3 to 16 years of age with compensated chronic hepatitis C and detectable HCV-RNA (assessed by a central laboratory using a research-based RT-PCR assay) were enrolled in two multicentre trials and received Ribavirin 15 mg/ kg per day plus interferon alfa-2b 3 MIU/ m 3
4. 1, 4. 4 og 4. 8).
Due to the lack of data in children with severe progression of the disease, and the potential for undesirable effects, the benefit/ risk of the combination of ribavirin and interferon alfa-2b needs to be carefully considered in this population (see sections 4.1, 4.4 and 4.8).
Undersøgelsens resultater er summerede i Tabel 11.
Study results are summarized in Table 11.
Virologisk respons hos tidligere ubehandlede børn og unge Ribavirin 15 mg/ kg/ dag + interferon alfa- 2b 3 MIE/ m2 3 gange om ugen
Virological response in previously untreated children and adolescents Ribavirin 15 mg/ kg/ day + interferon alfa-2b 3 MIU/ m2 3 times a week
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26) * Antal (%) patienter
Genotype 2/ 3/ 4 (n=26)
Defineret som HCV- RNA under detektionsgrænsen ved brug af en forskningsbaseret RT- PCR- analyse ved afslutningen af behandlingen og under opfølgningsperioden
Defined as HCV-RNA below limit of detection using a research based RT-PCR assay at end of treatment and during follow-up period
Den absolutte biotilgængelighed er imidlertid omkring 45% - 65%, hvilket synes at skyldes first pass- metabolisme.
However, absolute bioavailability is approximately 45 %-65%, which appears to be due to first pass metabolism.
Det er vist for ribavirin, at det kan give høj farmakokinetisk inter - og intrapersonvariabilitet efter enkelte orale doser (intrapersonvariabilitet på cirka 30% for både AUC og Cmax), hvilket kan skyldes stor first pass- metabolisme og overførsel inden for og uden for blodfordelingsrummet.
Ribavirin has been shown to produce high inter- and intra-subject pharmacokinetic variability following single oral doses (intrasubject variability of approximately 30% for both AUC and Cmax), which may be due to extensive first pass metabolism and transfer within and beyond the blood compartment.
Ribavirin- transport i non- plasmacompartments er blevet meget omfattende undersøgt i røde blodlegemer og er blevet identificeret til hovedsageligt at foregå via en es- type equilibrativ nukleosid transporter.
Ribavirin transport in non-plasma compartments has been most extensively studied in red cells, and has been identified to be primarily via an es-type equilibrative nucleoside transporter.