natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hjælpestoffer Dette lægemiddel (opløsning af koncentrat og solvens) indeholder 35 volumen% ethanol (alkohol), dvs. op til 693, 5 mg pr. dosis svarende til 17, 6 ml øl, 7, 3 ml vin pr. dosis.
Excipients This medicinal product (concentrate-diluent mixture) contains 35% volume ethanol (alcohol); i. e., up to 693.5 mg per dose, equivalent to 17.6 ml beer, 7.3 ml wine per dose.
Skadeligt for alkoholikere.
5 Harmful for those suffering from alcoholism.
Skal tages i betragtning hos gravide eller ammende kvinder, børn og højrisiko- grupper som f. eks. patienter med leversygdom eller epilepsi.
To be taken into account in pregnant or breast-feeding women, children and high-risk groups, such as patients with liver disease or epilepsy.
4. 4).
Concomitant use of angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors Angioneurotic oedema-type reactions (including delayed reactions occurring two months following initiation of therapy) have been observed in some patients who received temsirolimus and ACE inhibitors concomitantly (see section 4.4).
5 Stoffer, der inducerer CYP3A- metabolismen Samtidig indgift af TORISEL og rifampicin, en potent CYP3A4/ 5- induktor, havde ingen signifikant virkning på temsirolimus Cmax (maksimal koncentration) og AUC (arealet under koncentrations - vs. tidskurven) efter intravenøs indgift, men reducerede sirolimus Cmax med 65% og AUC med 56%, sammenlignet med TORISEL- behandling alene.
Agents inducing CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL with rifampicin, a potent CYP3A4/ 5 inducer, had no significant effect on temsirolimus Cmax (maximum concentration) and AUC (area under the concentration vs. time curve) after intravenous administration, but decreased sirolimus Cmax by 65% and AUC by 56%, compared to TORISEL treatment alone.
4. 4).
Therefore, concomitant treatment with agents that have CYP3A4/ 5 induction potential should be avoided (see section 4.4).
Sirolimus AUC blev imidlertid øget 3, 1 gange, og AUC- summen (temsirolimus + sirolimus) øgedes 2, 3 gange sammenlignet med TORISEL alene.
Agents inhibiting CYP3A metabolism Co-administration of TORISEL 5 mg with ketoconazole, a potent CYP3A4 inhibitor, had no significant effect on temsirolimus Cmax or AUC; however, sirolimus AUC increased 3.1-fold, and AUCsum (temsirolimus + sirolimus) increased 2.3-fold compared to TORISEL alone.
Virkningen på de ubundne sirolimusconcentrationer er ikke blevet fastlagt, men forventes at være større end virkningen på fuldblodskoncentrationerne på grund af den saturable binding til røde blodlegemer.
The effect on the unbound concentrations of sirolimus has not been determined, but is expected to be larger than the effect on whole- blood concentrations due to the saturable binding to red blood cells.
Stoffer, der er potente hæmmere af CYP3A4- aktiviteten (f. eks. proteasehæmmere, antimykotika, makrolidantibiotika, nefazodon, selektive serotonin re- uptake- hæmmere), øger blodkoncentrationerne af sirolimus.
Substances that are potent inhibitors of CYP3A4 activity (e. g., protease inhibitors, anti-fungals, macrolide antibiotics, nefazodone, selective serotonin re-uptake inhibitors) increase sirolimus blood concentrations.
4. 4).
Concomitant treatment of TORISEL with agents that have strong CYP3A4 inhibition potential should be avoided (see section 4.4).
Samtidig behandling med moderate CYP3A4- hæmmere må kun gennemføres med forsigtighed.
Concomitant treatment with moderate CYP3A4 inhibitors should only be made with caution.
Interaktion med lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6 Koncentrationen af desipramin, et CYP2D6 substrat, var upåvirket hos 23 raske forsøgspersoner, når 25 mg temsirolimus blev indgivet samtidigt.
Interaction with medicinal products metabolized by CYP2D6 In 23 healthy subjects, the concentration of desipramine, a CYP2D6 substrate, was unaffected when 25 mg of temsirolimus was co-administered.
Der forventes ingen klinisk betydende virkning, når TORISEL gives sammen med stoffer, der metaboliseres af CYP2D6.
No clinically significant effect is anticipated when TORISEL is co-administered with agents that are metabolised by CYP2D6.
Interaktioner med lægemidler, som er P- glykoprotein- substrater I et in vitro- forsøg hæmmede temsirolimus transporten af P- glykoprotein- substrater med en IC50 - værdi på 2 µM.
Interactions with drugs that are P-glycoprotein substrates In an in vitro study, temsirolimus inhibited the transport of P-glycoprotein substrates with an IC50 value of 2 µM.
Den kliniske relevans af disse fund er ikke kendt.
The clinical relevance of this finding is not known.
Amphiphile stoffer Temsirolimus er blevet sat i forbindelse med phospholipidoser hos rotter.
Amphiphilic agents Temsirolimus has been associated with phospholipidosis in rats.
Phospholipidoser er ikke blevet observeret hos mus eller aber, der er blevet behandlet med temsirolimus, ej heller er det blevet dokumenteret hos patienter, der er blevet behandlet med temsirolimus.
Phospholipidosis has not been observed in mice or monkeys treated with temsirolimus, nor has it been documented in patients treated with temsirolimus.
Selv om det ikke er blevet vist, at phopholipidose udgør en risiko for patienter, der har fået temsirolimus, er det muligt, at kombineret indgift af temsirolimus sammen med andre amphifile stoffer som f. eks. amiodaron eller statiner vil kunne medføre en øget risiko for amphiphil pulmonal toksicitet.
Although phospholipidosis has not been shown to be a risk for patients administered temsirolimus, it is possible that combined administration of temsirolimus with other amphiphilic agents such as amiodarone or statins could result in an increased risk of amphiphilic pulmonary toxicity.
I reproduktionsforsøg på dyr, medførte temsirolimus toksiske virkninger på embryoet/ fostret, der manifesterede sig som mortalitet og reduceret fostervægt (med ledsagende forsinket ossifikation af skelettet) hos rotter og kaniner.
In reproduction studies in animals, temsirolimus caused embryo/ foetotoxicity
Der blev set teratogene virkninger (omphalocele) hos kaniner.
Teratogenic effects (omphalocele) were seen in rabbits.
5. 3).
In male rats, decreased fertility and partly reversible reductions in sperm counts were reported (see section 5.3).
TORISEL må ikke anvendes under graviditet, med mindre risikoen for fosteret retfærdiggøres af den forventede fordel for moderen.
TORISEL must not be used during pregnancy, unless the risk for the embryo is justified by the expected benefit for the mother.
På grund af den ukendte risiko, der er forbundet med potentiel eksposition i den tidlige graviditet, skal kvinder i den fødedygtige alder rådes til ikke at blive gravide, mens de bruger TORISEL.
Due to the unknown risk related to potential exposure during early pregnancy, women of childbearing potential must be advised not to become pregnant while using TORISEL.
5. 3).
Men with partners of childbearing potential should use medically acceptable contraception while receiving TORISEL (see section 5.3).
6 Det vides ikke, om temsirolimus udskilles i modermælk.
It is unknown whether temsirolimus is excreted in human breast milk.
Totalt 626 patienter blev inkluderet i et fase- 3, tre- armet, randomiseret, åbent forsøg med Interferon alfa (IFN- α) alene, TORISEL alene, TORISEL alene og TORISEL og IFN- α.
A total of 626 patients were randomly assigned in a phase 3, three-arm, randomised, open-label study of Interferon alfa (IFN-α) alone, TORISEL alone, and TORISEL and IFN-α.
I alt blev 616 patienter behandlet:
A total of 616 patients received treatment:
200 patienter fik IFN- α ugentlig, 208 fik TORISEL 25 mg ugentlig, og 208 patienter fik en kombination af IFN- α og TORISEL ugentlig.
200 patients received IFN-α weekly; 208 received TORISEL 25 mg weekly and 208 patients received a combination of IFN-α and TORISEL weekly.
Baseret på resultaterne af fase- 3- forsøget tyder det på, at ældre patienter kan få visse bivirkninger herunder ansigtsødem og pneumoni.
Based on the results of the phase 3 study, elderly patients may be more likely to experience certain adverse reactions, including face oedema and pneumonia.
De mest alvorlige bivirkninger, der er blevet observeret med TORISEL, er allergiske reaktioner/ reaktioner ved infusionen (herunder nogle livstruende og sjældne, fatale reaktioner), hyperglykæmi/ glucose intolerans, infektioner, interstitiel lungesygdom, hyperlipæmi, intracerebral blødning, nyreinsufficiens, perforering af tarm og komplikationer ved sårheling.
The most serious reactions observed with TORISEL are hypersensitivity/ infusion reactions (including some life-threatening and rare fatal reactions), hyperglycaemia/ glucose intolerance, infections, interstitial lung disease, hyperlipaemia, intracerebral bleeding, renal failure, bowel perforation, and wound healing complication.
De mest almindelige (≥30%) bivirkninger (alle niveauer), der er set ved TORISEL, inkluderer anæmi, kvalme, udslæt (herunder udslæt, kløende udslæt, maculopapuløst udslæt, pustulært udslæt), anoreksi, ødem (herunder ødem i ansigtet og perifert ødem) og asteni.
The most common (≥ 30%) adverse reactions (all grades) observed with TORISEL include anaemia, nausea, rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash), anorexia, oedema (including facial oedema and peripheral oedema), and asthenia.
Hos nogle patienter, der fik en kombination af temsirolimus og interferon- α, er der forekommet cataract.
Cataracts have been observed in some patients who received the combination of temsirolimus and interferon-α.
4. 4. med henblik på yderligere oplysninger om alvorlige bivirkninger herunder, hvilke relevante handlinger, der skal iværksættes, hvis der opstår specifikke reaktioner.
See section 4.4 for additional information concerning serious adverse reactions, including appropriate actions to be taken if specific reactions occur.
Den følgende fortegnelse indeholder bivirkninger, der er set i klinisk forsøg (forsøg 1).
The following list contains adverse reactions seen in clinical trial (Study 1).
Der er kun anført bivirkninger, hvor der er i det mindste er rimelig mistanke om en kausal sammenhæng med intravenøs behandling med TORISEL.
Only events for which there is at least reasonable suspicion of a causal relationship to intravenous treatment with TORISEL are listed.
Bivirkningerne er anført efter følgende kategorier:
Adverse reactions are listed according to the following categories:
Meget almindelig: ≥1/ 10 Almindelig: ≥1/ 100 til < 1/ 10 Ikke almindelig: ≥1/ 1. 000 til < 1/ 100
7 Common: ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 Uncommon: ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Bivirkninger i klinisk forsøg 1
Adverse reactions in clinical trial 1
grader n (%)
Grades n (%)
3 & 4 n (%)
3 & 4 n (%)
Øget serumcreatinin Øget aspartataminotransferase Øget alaninaminotransferase
Blood creatinine increased Increased aspartate aminotransferase Increased alanine aminotransferase
Thrombocytopeni
Thrombocytopaenia
Meget almindelig Almindelig
Very common Common Common Common
Anæmi Neutropeni
Anaemia Neutropaenia Leucopoenia Lymphopaenia
94 (45) 15 (7)
94 (45) 15 (7) 13 (6) 11 (5)
41 (20) 6 (3)
41 (20) 6 (3) 1 (1) 9 (4)
7 Bivirkninger i klinisk forsøg 1
Nervous system disorders
Alle
Very common
Grad
Dysgeusia
Systemorgan - klasse
31 (15)
Frekvens
0 (0)
Bivirkninger
Common Uncommon
grader n (%)
11 (5) 1 (1)
3 & 4 n (%)
0 (0) 1 (1)
Almindelig Almindelig
Eye disorders
Leucopeni Lymphopeni
Conjunctivitis (including lacrimation disorders)
13 (6) 11 (5)
15 (7)
1 (1) 9 (4)
1 (1)
Meget almindelig Almindelig Ikke almindelig
Uncommon
Smagsforstyrrelser Tab af smagssans Intracerebral blødning
Pericardial effusion (including haemodynamically significant pericardial effusions requiring intervention)
31 (15) 11 (5) 1 (1)
1 (1)
0 (0) 0 (0) 1 (1)
8 Adverse reactions in clinical trial 1
Øjne Hjerte
Grade
Almindelig Ikke almindelig
System Organ Class
Conjunctivitis (herunder tårevejssygdomme) Perikardialt ekssudat (herunder hæmodynamisk signifikante, perikardiale ekssudater som kræver indgreb)
Frequency
15 (7) 2 (1)
Adverse reactions
1 (1) 1 (1)
Grades n (%)
Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Almindelig
Very common
Dyspnø Epistaxis Hoste Pneumonitis (herunder dødelig pneumonitis)
Dyspnoea
58 (28) 25 (12) 54 (26)
58 (28)
18 (9) 0 (0) 2 (1)
18 (9)
(se pkt.
0 (0) 2 (1) 1 (1)
4. 4)
Common
4 (2)
8 (4)
1 (1)
5 (2)
Pleuraekssudat
Abdominal pain
8 (4)
44 (21)
5 / 2)
9 (4)
Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Almindelig Almindelig Almindelig Almindelig Ikke almindelig
Very common Very common Very common Very common Common Common Common Common Uncommon
Abdominalsmerter Opkastning Stomatitis Diaré Nausea Abdominal udspiling Mundsmerter Gingivitis Aphthøs stomatitis Tarmperforation
Vomiting Stomatitis Diarrhoea Nausea Abdominal distension Oral pain Gingivitis Aphthous stomatitis Bowel perforation
44 (21) 40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0, 5)
40 (19) 42 (20) 57 (27) 77 (37) 9 (4) 5 (2) 5 (2) 8 (4) 1 (0.5)
9 (4) 4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 1 (0, 5)
4 (2) 3 (1) 3 (1) 5 (2) 1 (1) 0 (0) 0 (0) 1 (0) 1 (0.5)
4. 4)
Renal failure [including fatal outcomes] (see section 4.4)
Udslæt (herunder udslæt, kløende udslæt, maculopapuløst udslæt, pustuløst udslæt)
Rash (including rash, pruritic rash, maculopapular rash, pustular rash)
Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Almindelig
Very common Very common Very common Very common Common
Pruritus Acne Neglesygdomme Hudtørhed Eksfoliativ dermatitis
Pruritus Acne Nail disorder Dry skin Exfoliative Dermatitis
Knogler, led, muskler og bindevæv Metabolisme og ernæring
Musculoskeletal, and connective tissue disorders
Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Meget almindelig Almindelig
Very common
Rygsmerter Arthralgier Hypokaliæmi Hyperglykæmi/ diabetes mellitus * Hypercholesterolæmi Hyperlipæmi Anorexi Hypophosphatæmi
Back pain
41 (20) 37 (18) 20 (10) 53 (26) 51 (24) 57 (27) 66 (32) 17 (8)
41 (20)
6 (3) 2 (1) 7 (3) 22 (11) 1 (1) 8 (4) 6 (3) 11 (5)
Arthralgia
Bakterie - og virusinfektioner (herunder infektion, cellulitis, herpes zoster, herpes simplex, bronkitis, absces)
Hypokalaemia
42 (20)
20 (10)
6 (3)
7 (3)
Urinvejsinfektion (herunder dysuri, hæmaturi, cystitis, hyppig vandladning, urinvejsinfektion)
Hyperglycaemia/ diabetes mellitus*
31 (15)
53 (26)
4 (2)
22 (11)
Meget almindelig Meget almindelig
Very common Very common Very common
Pharyngitis Rhinitis
51 (24) 57 (27) 66 (32)
25 (12) 20 (10)
1 (1) 8 (4) 6 (3)
0 (0) 0 (0)
Common
8
11 (5)
Bivirkninger i klinisk forsøg 1
9 Adverse reactions in clinical trial 1
Almindelig Almindelig Almindelig
Very common Very common Common Common Common
Pneumoni Øvre luftvejsinfektion Folliculitis
Pharyngitis Rhinitis Pneumonia Upper respiratory tract infection Folliculitis
17 (8) 14 (7) 4 (2)
25 (12) 20 (10) 17 (8) 14 (7) 4 (2)
5 (2) 0 (0) 0 (0)
0 (0) 0 (0) 5 (2) 0 (0) 0 (0)
Venøs thromboembolisme (herunder dyb venethrombose, lungeemboli)
Venous thromboembolism (including deep vein thrombosis, pulmonary embolus)
Hypertension Thrombophlebitis
Hypertension Thrombophlebitis
Smerter Brystsmerter Ødemer (herunder ødem, ansigtsødem, perifere ødemer)
Pain Chest pain Oedema (including oedema, facial oedema, peripheral oedema)
51 (24)
51 (24)
Astheni Dårlig sårheling
Asthenia Impaired wound healing
106 (51) 3 (1)
106 (51) 3 (1)
23 (11) 0 (0)
23 (11) 0 (0)
Allergiske/ overfølsomhedsreaktioner
Allergic/ hypersensitivity reactions
* Patienter bør informeres om, at behandling med TORISEL kan være forbundet med en forøgelse af blodglukoseniveauet hos patienter med eller uden diabetes.
*Patients should be advised that treatment with TORISEL may be associated with an increase in blood glucose levels in diabetic and non-diabetic patients.
Der findes ingen specifik behandling af intravenøs overdosering med TORISEL.
There is no specific treatment for TORISEL intravenous overdose.
TORISEL er blevet sikkert indgivet til patienter med nyrecancer med gentagne intravenøse doser af temsirolimus på op til 220 mg/ m2.
TORISEL has been safely administered to patients with renal cancer with repeated intravenous doses of temsirolimus as high as 220 mg/ m2.
ATC- kode:
Protein Kinase Inhibitors; ATC code:
Temsirolimus er en selektiv hæmmer af mTOR (mammalian target of rapamycin ~ pattedyrsmål for rapamycin).
L01X E09 10 Temsirolimus is a selective inhibitor of mTOR (mammalian target of rapamycin).
Temsirolimus bindes til et intracellulært protein (FKBP- 12), protein- temsirolimus - klomplekset binder og hæmmer aktiviteten af mTOR, der kontrollerer celledelingen.
Temsirolimus binds to an intracellular protein (FKBP-12), and the protein-temsirolimus complex binds and inhibits the activity of mTOR that controls cell division.
Hæmning af mTOR- aktiviteten medfører en G1- vækststandsning i de behandlede tumorceller som resultat af et selektivt sammenbrud i translationen af regulerende proteiner, der regulerer cellecyklus som f. eks D- type cycliner, c- myc og ornithindecarboxylase.
Inhibition of mTOR activity results in a G1 growth arrest in treated tumour cells resulting from selective disruption of translation of cell cycle regulatory proteins, such as D-type cyclins, c-myc, and ornithine decarboxylase.
Temsirolimus udøver sin aktivitet ved at binde sig i et kompleks med FKBP- 12 og mTOR.
Temsirolimus exerts its effect by binding in a complex with FKBP-12 and mTOR.
Når mTOR er bundet i dette kompleks, blokeres dets evne til at phosphorylere og derved kontrollere aktiviteten af proteintranslationsfaktorer (4E- BP1 og S6K, begge i strømretningen af mTOR i P13 kinase/ AKT- vejen), som kontrollerer celledelingen.
When mTOR is bound in this complex, its ability to phosphorylate, and thereby control the activity of protein translation factors (4E-BP1 and S6K, both downstream of mTOR in the P13 kinase/ AKT pathway) that control cell division, is blocked.
Udover at regulere cellecyklusproteiner, kan mTOR regulere translationen af de hypoxi- inducerende faktorer, HIF- 1 og HIF- 2 alfa.
In addition to regulating cell cycle proteins, mTOR can regulate translation of the hypoxia-inducible factors, HIF-1 and HIF-2 alpha.
Anti- tumorvirkningen af temsirolimus kan derfor også delvis stamme fra dets evne til at sænke niveauet af HIF og VEGF i tumor eller tumors mikromiljø og derved svække udviklingen af blodkar.
The anti-tumour effect of temsirolimus, therefore, may also in part stem from its ability to depress levels of HIF and VEGF in the tumour or tumour microenvironment, thereby impairing vessel development.
9 Klinisk effekt TORISELs sikkerhed og effekt ved behandling af fremskredent renalcellecarcinom (RCC) blev undersøgt i følgende to randomiserede kliniske forsøg:
Clinical Efficacy The safety and efficacy of TORISEL in the treatment of advanced renal cell carcinoma (RCC) were studied in the following two randomised clinical trials:
Forsøg 1 Forsøg 1 var et fase- 3, multicenter, tre- armet, randomiseret, åbent forsøg med tidligere ubehandlede patienter med fremskredent renalcellecarcinom og med 3 eller flere af 6 forud valgte prognostiske risikofaktorer (mindre end et år fra tidspunktet for den første diagnose af RCC til randomisering, Karnofsky performance status på 60 eller 70, hæmoglobin mindre end den nedre normalgrænse, korrigeret calcium større end 10 mg/ dl, laktatdehydrogenase > 1, 5 gange den øvre normalgrænse, mere end et organ med metastaser).
Study 1 Study 1 was a phase 3, multi-centre, three-arm, randomised, open-label study in previously untreated patients with advanced renal cell carcinoma and with 3 or more of 6 pre-selected prognostic risk factors (less than one year from time of initial RCC diagnosis to randomisation, Karnofsky performance status of 60 or 70, haemoglobin less than the lower limit of normal, corrected calcium of greater than 10 mg/ dl, lactate dehydrogenase > 1.5 times the upper limit of normal, more than one metastatic organ site).
Patienterne blev stratificeret med hensyn til tidligere nephrectomistatus inden for tre geografiske regioner og blev randomiseret (1: 1: 1) til at få IFN- α alene (n=207), TORISEL alene (25 mg ugentlig; n=209), eller en kombination af IFN- α og TORISEL (n=210).
Patients were stratified for prior nephrectomy status within three geographic regions and were randomly assigned (1:1:1) to receive IFN-α alone (n = 207), TORISEL alone (25 mg weekly; n = 209), or the combination of IFN-α and TORISEL (n = 210).
I forsøg 1, var 25 mg TORISEL forbundet med en statistisk signifikant fordel frem for IFN- α i det primære endemål for OS, ved den 2. forud specificerede foreløbige analyse (n=446 hændelser, p=0, 0078).
In Study 1, TORISEL 25 mg was associated with a statistically significant advantage over IFN-α in the primary endpoint of OS at the 2nd pre-specified interim analysis (n = 446 events, p = 0.0078).
TORISEL- armen viste en 49% stigning i median OS sammenlignet med IFN- α armen.
The TORISEL arm showed a 49% increase in median OS compared with the IFN-α arm.
TORISEL var også forbundet med statistisk signifikante fordele frem for IFN- α i de sekundære endemål for PFS, TTF og klinisk nyttegrad.
TORISEL also was associated with statistically significant advantages over IFN-α in the secondary endpoints of PFS, TTF, and clinical benefit rate.
Kombinationen af 15 mg TORISEL og IFN- α medførte ikke en signifikant forøgelse af den samlede overlevelse sammenlignet med hverken IFN- α alene ved enten den foreløbige analyse (median 8, 4 versus 7, 3 måneder, risikoratio=0, 96, p=0, 6965) eller ved den endelige analyse (median 8, 4 versus 7, 3 måneder, risikoratio=0, 93, p=0, 4902).
7.3 months, hazard ratio = 0.93, p = 0.4902).
Behandling med kombinationen af TORISEL og IFN- α resulterede i en statistisk signifikant stigning i incidensen af visse grad 3- 4 bivirkninger (vægttab, anæmi, neutropeni, thrombocytopeni og slimhindeinflammation) sammenlignet med bivirkningerne, der blev observeret i armene med IFN- α eller TORISEL- alene.
Treatment with the combination of TORISEL and IFN-α resulted in a statistically significant increase in the incidence of certain grade 3-4 adverse events (weight loss, anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and mucosal inflammation) when compared with the adverse events observed in the IFN-α or TORISEL-alone arms.
10 Resumé af effektresultater i TORISEL forsøg 1
Summary of efficacy results in TORISEL Study 1 a
IFN- α
IFN-α
Risikoratio
P-value
Parameter
Hazard ratio
n = 209
n = 209
n = 207
n = 207
(95% CI) b
(95% CI)
Forud specificeret foreløbig analyse
Pre-specified interim analysis Median overall survival, Months
Median samlet
7.3 (6.1,
overlevelse Måneder (95% CI) Endelig analyse
(95% CI) Final analysis
10, 9 (8, 6; 12, 7)
10.9 (8.6,
7, 3 (6, 1; 8, 8)
12.7)
0, 73 (0, 58; 0, 92)
0.73 (0.58, 0.92)
Median samlet
Median overall survival, Months
overlevelse Måneder (95% CI) Median progressionsfri
(95% CI) Median Progression- Free
10, 9 (8, 6; 12, 7)
10.9 (8.6, 12.7)
7, 3 (6, 1; 8, 8)
0.0252
0, 0252
0.78 (0.63, 0.97)
0, 78 (0, 63; 0, 97)
3.2 (2.2,
overlevelse ved uafhængig vurdering Måneder (95% CI) Median progressionsfri overlevelse efter
assessment Months (95% CI) Median Progression- Free
5, 6 (3, 9; 7, 2)
5.6 (3.9, 7.2)
3, 2 (2, 2; 4, 0)
0.0042
0, 0042
0.74 (0.60, 0.91)
0, 74 (0, 60; 0, 91)
1.9 (1.9,
investigatorens vurdering Måneder (95% CI) Samlet responsrate ved uafhængig
assessment Months (95% CI) Overall response rate by
3, 8 (3, 6; 5, 2)
3.8 (3.6, 5.2)
1, 9 (1, 9; 2, 2)
0.0028
0, 0028
0.74 (0.60, 0.90)
0, 74 (0, 60; 0, 90)
5.3 (2.3,
vurdering% (95% CI)
independent assessment% (95% CI)
9, 1 (5, 2; 13, 0)
9.1 (5.2, 13.0)
5, 3 (2, 3; 8, 4)
8.4)
CI = sikkerhedsinterval; NA = ikke relevant.
CI = confidence interval; NA = not applicable. a.
Baseret på log- rank test stratificeret på tidligere nephrectomistatus og region. b.
Based on log-rank test stratified by prior nephrectomy and region. b.
Baseret på Cox proportional risikomodel stratificeret på tidligere nephrectomistatus og region. c.
Based on Cox proportional hazard model stratified by prior nephrectomy and region (95% CI are descriptive, only). c.
Baseret på Cochran- Mantel- Haenszel test stratificeret på tidligere nephrectomistatus og region.
Based on Cochran-Mantel-Hansel test stratified by prior nephrectomy and region.