natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Den anbefalede daglige dosis af paroxetin er 40 mg/ dag for OCD og panikangst og 20 mg/ dag for de andre indikationer.
The recommended daily dose of paroxetine is 40mg/ day for OCD and panic disorder and 20mg/ day for the other indications.
Ud fra de tilgængelige data bemærkede CHMP, at der i undersøgelserne med fastsatte doser var en flad dosis - respons kurve, hvilket ikke gav nogen antydning af, at der kunne opnås nogen fordel med hensyn til virkning ved brug af højere doser end de anbefalede.
From the data provided the CHMP noted that in the fixed dose studies there was a flat dose response curve, providing no suggestion of advantage in terms of efficacy for using higher than the recommended doses.
Imidlertid antyder nogle kliniske data, at optitrering af dosen kan være gavnlig for nogle patienter.
However, there is some clinical data suggesting that up-titrating the dose might be beneficial for some patients.
På basis af de tilgængelige data konkluderede CHMP, at nogle patienter, hvis der efter nogle uger på den anbefalede dosis observeres utilstrækkelig respons, kan have gavn af at få deres dosis gradvis forøget (i trin på 10 mg) op til maksimalt 50 mg/ dag for MDD, SAD, GAD og PTSD og op til maksimalt 60 mg/ dag for OCD og panikangst.
On the basis of the available data the CHMP concluded that if after some weeks on the recommended dose insufficient response is seen some patients may benefit from having their dose gradually increased (in 10 mg steps) up to a maximum of 50mg/ day for MDD, SAD, GAD and PTSD and up to a maximum of 60mg/ day for OCD and panic disorder.
CHMP anbefalede derfor, at afsnit 4. 2 (Dosering og indgivelsesmåde) i produktresumeet bør ændres i overensstemmelse hermed.
Therefore the CHMP recommended that section 4.2 (Posology and Method of Administration) of the SPC should be amended accordingly.
Desuden fastslog CHMP, at der bør tilføjes information med hensyn til dosis- respons i afsnit 5. 1 (Farmakodynamiske egenskaber) i produktresumeet.
In addition, the CHMP agreed that information with regards to the dose response studies should be included in section 5.1 (Pharmacodynamic Properties) of the SPC.
CHMP/ 187488/ 2004
CHMP/ 187488/ 2004 Efficacy in children
52/ 73
51/ 72
På nuværende tidspunkt er paroxetin ikke godkendt til brug hos børn og unge i nogen EU- medlemsstat.
Currently paroxetine is not authorised for use in
Der er utilstrækkelig tilgængelig evidens vedrørende virkningen af paroxetin til behandling af obsessiv- kompulsiv tilstand og socialfobi.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
SIKKERHED Den samlede sikkerhedsprofil for lægemidler, der indeholder paroxetin, blev gennemgået af CHMP.
SAFETY The overall safety profile of paroxetine containing medicinal products was reviewed by the CHMP.
Baseret på rapportøren og medrapportørens evalueringsrapporter samt data, fremlagt af indehaverne af markedsføringstilladelserne (MAH’ erne), blev sikkerheden af lægemidler, der indeholder paroxetin, drøftet i CHMP.
A discussion on the safety of paroxetine containing medicinal products took place in CHMP based on the Rapporteur´s and Co-Rapporteur´s Assessment Reports and the data presented by the MAHs.
Selvmordsadfærd, selvdestruktiv adfærd og fjendtlig adfærd Voksne Baseret på vurderingen af data fra kliniske forsøg samt data, indsamlet efter markedsføringen, konkluderede CHMP, at der er mulighed for en øget risiko for selvmordsadfærd associeret med paroxetin hos unge voksne (18- 29 år), selv om den øgede risiko ikke var statistisk signifikant.
Suicidal behaviour, self-harm and hostility Adults Based on the assessment of data from clinical trials and from post marketing the CHMP concluded that there is a possibility of an increased risk of suicidal related behaviour associated with paroxetine in young adults (18-29 years), even though the increased risk was not statistically significant.
Børn og unge De samlede data fra kliniske forsøg antyder, at der er en øget risiko for selvmordsrelateret og fjendtlig adfærd hos den pædiatriske population (7- 17 år gamle).
Children and adolescents Overall data from clinical trials indicate an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old).
Forekomsten af mulige selvmordsrelaterede hændelser og selvdestruktiv adfærd var 2- 3 gange højere i paroxetin- gruppen end i placebo- gruppen, mens hændelser med fjendtlig adfærd optrådte 6 gange hyppigere i paroxetin- gruppen end i placebo - gruppen.
The incidence of possible suicide-related events and self- harm in the paroxetine group were 2-3 times that seen in the placebo group, while hostility events in the paroxetine occurred with a frequency 6 times that seen in the placebo group.
I kliniske forsøg blev selvmordsrelateret adfærd, associeret med paroxetin, observeret tydeligere i depressionsundersøgelser end i OCD - eller SAD- undersøgelser.
Suicidal related behaviours associated with paroxetine in the clinical trials were more clearly seen in the depression studies than in studies of OCD or SAD.
Hændelser med fjendtlig adfærd blev observeret tydeligere i OCD- undersøgelserne end i depressionsundersøgelserne.
Hostility events were more clearly seen in the OCD studies than in the depression studies.
I lyset af disse resultater besluttede CHMP, at der bør indføres en erklæring i produktresumeets afsnit 4. 4 (Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen), der anbefaler, at paroxetin ikke bør anvendes til børn og unge, og at der tilføjes information om bivirkninger fra pædiatriske kliniske forsøg i afsnit 4. 8 (Bivirkninger) i produktresumeet.
In view of these findings the CHMP considered that a statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and that information on the adverse events from paediatric clinical trials should be included in section 4.8 (Undesirable Effects) of the SPC.
Nye oplysninger tilgængelige efter CHMP’ s udtalelse af 22. april 2004:
New data available after the CHMP Opinion of 22 April 2004:
I løbet af beslutningsprocessen vedrørende indbringelsen i henhold til artikel 31 af sagen om paroxetin efterfølgende CHMP’ s udtalelse af 22. april 2004 meddelte Det Forenede Kongerige Europa - Kommissionen, at tre nye undersøgelser med direkte relevans for dette spørgsmål var til tilgængelige.
GPRD studies During the decision-making process for the article 31 referral on paroxetine subsequent to the CHMP opinion of 22 April 2004, UK informed the European Commission that three new studies with direct relevance to this issue had become available.
De nye data, som CHMP gennemgik, omfattede tre undersøgelser (en offentliggjort og to ikke - offentliggjorte), baseret på GPRD- data (General Practice Research Database).
These new data reviewed by CHMP included three studies (one published and two unpublished) based on the UK General Practice Research Database (GPRD).
På trods af at alle tre analyser hentede deres oplysninger fra den samme database, var de i en vis udstrækning forskellige i udformning, definitioner, specifikke produkter, der blev sammenlignet, og den tidsramme, inden for hvilken patientoplysningerne blev undersøgt.
Although all three analyses derived their data from the same database, they differed in a certain extent from each other in terms of design, definitions, specific products that were compared and the time frame within which patients’ data was examined.
Der blev hovedsageligt anvendt lignende metoder ved
In essence similar
53/ 73
52/ 72 risk of suicidal events among GP (General
undersøgelsen af forskelle med hensyn til risiko for selvmordshændelser blandt patienter hos praktiserende læger, der behandledes med forskellige antidepressiva.
Practitioner) patients treated with different antidepressants.
Med hensyn til voksne viste ingen af de tre undersøgelser nogen betydelig forskel med hensyn til risiko for selvmordstruende adfærd blandt patienter, der modtog forskellige antidepressiva eller antidepressiva af forskellige klasser (dvs. tricycliske antidepressiva - TCA – vs.
Tricyclic antidepressants – TCA - vs.
SSRI - vs. andre antidepressiva).
SSRI vs. other antidepressants).
CHMP konkluderede på baggrund af de nyligt vurderede data følgende:
On the basis of the new assessed data the CHMP concluded the following:
- Den nye dokumentation fra GPRD- undersøgelserne er mere udsat for forskellige afvigelser,
- The new evidence from the GPRD studies is more vulnerable to various biases, e. g.
f. eks. forveksling ved indikation, sammenlignet med dokumentation fra kliniske undersøgelser.
confounding by indication, compared to evidence coming from clinical trials.
På trods af at oplysninger fra GPRD- undersøgelserne tilsyneladende ikke bekræfter resultaterne af de kliniske undersøgelser, hvad angår øget risiko hos patienter med angstforstyrrelser eller hos yngre voksne, så begrunder det faktum, at disse risici blev fundet i kliniske undersøgelser en advarsel i produktresuméet vedrørende risiko for selvmord/ selvmordstanker hos børn og unge uanset indikation og en advarsel til yngre voksne.
Therefore, although data from the GPRD studies apparently do not confirm the findings from clinical trials with respect to increased risk in patients with anxiety disorders or in young adults, the fact that these risks were found in clinical trials justifies a warning in the SPC in relation to the risk of suicide/ suicidal ideation in children and adolescents irrespective of the indication and a warning for young adults.
- En stigning i selvmordsrelateret adfærd hos børn og unge var allerede set i de kliniske prøver
- Increased suicidal related behaviours in children and adolescents was already seen in the
og i data fra overvågningen efter markedsføringen, og derfor mente CHMP ikke, at de nye data tilførte ny dokumentation i denne forbindelse.
clinical trials and post-marketing data and therefore the CHMP did not consider that the new data added new evidence on this regard.
Derfor konkluderede CHMP, at den erklæring, der blev vedtaget tidligere, hvori det tilrådes at paroxetin ikke bør anvendes hos børn og unge, indeholdt i produktresuméets afsnit 4. 4 (særlige advarsler og forsigtighedsregler) og advarslen i forbindelse med yngre voksne skulle forblive uændret.
Therefore, the CHMP concluded that the previous agreed statement advising that paroxetine should not be used in children and adolescents included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC and the warning in relation to young adults should remain unchanged.
Abstinensreaktioner Voksne Tilgængelige data fra kliniske forsøg, spontane rapporter samt publiceret litteratur viser, at abstinensreaktioner i forbindelse med paroxetin er almindelige, når behandlingen ophører.
Withdrawal reactions Adults Available data from clinical trials, spontaneous reports and published literature show that withdrawal reactions in association with paroxetine are common when treatment is discontinued.
I kliniske forsøg blev der ved ophør af behandlingen observeret utilsigtede hændelser hos 30% af de patienter, der blev behandlet med paroxetin sammenlignet med 20% af de patienter, der modtog placebo.
In clinical trials adverse events seen on treatment discontinuation occurred in 30% of patients treated with paroxetine compared to 20% of patients treated with placebo.
Hos et betydeligt antal af patienterne kan de dog være kraftige i intensitet og vare længe (2- 3 måneder eller mere).
However, in a significant proportion of individuals they may be severe in intensity and of prolonged duration (2-3 months or more).
54/ 73
53/ 72
advarsel om og en beskrivelse af de abstinenssymptomer, der er observeret ved ophør med paroxetin, og at egnede farmaceutiske former/ styrker skal være tilgængelige med henblik på at muliggøre titrering.
Therefore, patients treated with higher doses, those treated for a longer duration and patients whose treatment is abruptly stopped may be at an increased risk of withdrawal symptoms upon stopping treatment with paroxetine.
Børn og unge I kliniske forsøg rapporterede 28% af de patienter, der blev behandlet med paroxetin, abstinenssymptomer sammenlignet med 19% af de placebo- behandlede patienter.
Children and adolescents In clinical trials 28% of patients treated with paroxetine reported withdrawal symptoms compared with 19% of placebo treated patients.
Graviditet/ nyfødte CHMP gennemgik tilgængelige data fra publiceret litteratur samt spontane rapporter i relation til abstinensreaktioner hos nyfødte, hvis mødre tog paroxetin under graviditeten.
Pregnancy/ Neonates The CHMP reviewed available data from published literature and spontaneous reports in relation to withdrawal reactions in neonates whose mothers used paroxetine during pregnancy.
På basis af de tilgængelige data besluttede CHMP, at ovenstående information vedrørende de symptomer, der kan forekomme hos spædbørn, hvis mødre tog paroxetin i den sidste del af graviditeten, bør tilføjes i afsnit 4. 6 (Graviditet og amning) i produktresumeet.
On the basis of the available data the CHMP considered that the above information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy, should be included in section 4.6 (Pregnancy and Lactation) of the SPC.
Akatisi Tilgængelige data, inklusive data fra kliniske forsøg, indikerer, at der er en øget risiko for akatisi associeret med brugen af paroxetin.
Akathisia Available data, including data from clinical trials, indicate an increased risk of akathisia associated with the use of paroxetine.
Dette vil sædvanligvis forekomme inden for de første par uger af behandlingen.
This is most likely to occur within the first few weeks of treatment.
I lyset af ovenstående konkluderede CHMP, at der bør tilføjes en advarsel i produktresumeets afsnit 4. 4 (Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen) om risikoen for udvikling af akatisi hos patienter, behandlet med paroxetin.
Considering the above the CHMP concluded that a warning should be included in section 4.4 (Special Warnings and Special Precautions for Use) of the SPC to reflect the risk of development of akathisia in patients treated with paroxetine.
Langtidssikkerheden hos børn CHMP bemærkede, at der mangler langtidssikkerhedsdata for børn og unge vedrørende vækst, udvikling samt kognitiv og adfærdsmæssig udvikling.
Long-term safety in children The CHMP noted that long-term safety data in children and adolescents concerning growth, maturation and cognitive and behavioural development are lacking.
55/ 73
54/ 72
Paroxetin associeret med abstinensreaktioner, som kan være kraftige i intensitet og være længevarende.
withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration.
CHMP vurderer derfor, at forholdet mellem fordele og risici ved brugen af lægemidler, der indeholder stoffet paroxetin i de godkendte indikationer er positivt, og at markedsføringstilladelserne bør opretholdes i overensstemmelse med:
Therefore the CHMP considered that the benefit/ risk balance of paroxetine containing medicinal products in the agreed indications is favourable and the Marketing Authorisations should be maintained in accordance with the:
Produktresumeet, gengivet i bilag III i CHMP’ s udtalelse med vægt på følgende:
Summary of Product Characteristics set out in Annex III of the CHMP Opinion with emphasis to the following:
• Terapeutiske indikationer Behandling af
• Therapeutic Indications Treatment of
- major depression
- Major Depressive Episode
- obsessiv- kompulsiv tilstand
- Obsessive Compulsive Disorder
- panikangst med eller uden agorafobi
- Panic Disorder with and without agoraphobia
- socialfobi
- Social Anxiety Disorders/ Social phobia
- generaliseret angstsyndrom
- Generalised Anxiety Disorder
- post- traumatisk stress- syndrom
- Post-traumatic Stress Disorder
• Dosering og indgivelsesmåde Gennemgang af teksten med hensyn til muligheden for at øge den anbefalede dosis, hvis der efter nogle ugers behandling ved den anbefalede dosis opnås utilstrækkelig respons.
• Posology and Method of Administration Review of the wording with regards to the possibility of increasing the recommended dose if after some weeks of treatment on the recommended dose insufficient response is seen.
Tilføjelse af information vedrørende mangel på effekt samt øget risiko for selvmordsadfærd og fjendtlig adfærd hos børn og unge (7- 17 år).
Inclusion of information concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17).
• Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen Tilføjelse og understregning af advarslerne vedrørende mangel på effekt samt øget risiko for selvmordsadfærd og fjendtlig adfærd hos børn og unge (7- 17 år), selvmord/ selvmordstanker og abstinenssymptomer.
• Special Warnings and Special Precautions for Use Inclusion/ reinforcement of warnings concerning the lack of efficacy and increased risk of suicidal and hostility related behaviours in children and adolescents (7-17), suicide/ suicidal ideation and withdrawal symptoms.
• Graviditet og amning Tilføjelse af information vedrørende de symptomer, der kan forekomme hos spædbørn, hvis mødre tog paroxetin i den sidste del af graviditeten.
• Pregnancy and Lactation Inclusion of information on the symptoms which can occur in the neonate after maternal paroxetine use in later stages of pregnancy.
• Bivirkninger Udvidet beskrivelse af de abstinenssymptomer, der er set ved ophør med paroxetin- behandling, samt tilføjelse af information fra pædiatriske kliniske forsøg vedrørende utilsigtede hændelser.
• Undesirable effects Expansion of withdrawal symptoms seen on discontinuation of paroxetine treatment and inclusion of information on adverse events from paediatric clinical trials.
CHMP/ 187488/ 2004 • Farmakodynamiske egenskaber
CHMP/ 187488/ 2004
56/ 73
55/ 72
Tilføjelse af information vedrørende langtidseffekten af paroxetin samt information vedrørende dosis - respons studier.
AMENDMENT
2.
OF
Betingelserne, gengivet i bilag IV i CHMP’ s udtalelse, inklusive indsendelse af periodiske sikkerhedsindberetninger hver 6. måned i de første to år.
THE
Efter at have behandlet de supplerende data, der blev tilgængelige efter udtalelsen af 22. april 2004, har CHMP konkluderet, at disse data ikke ændrer de tidligere konklusioner og henstillinger.
SUMMARIES
CHMP/ 187488/ 2004 BEGRUNDELSE FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMEERNE
OF THE SUMMARIES OF
57/ 73
PRODUCT
EMEA 2005
CHARACTERISTICS
senere ændringer, vedrørende lægemidler, der indeholder stoffet paroxetin.
for paroxetine containing medicinal products.
- Udvalget var af den opfattelse, at lægemidler, der indeholder stoffet paroxetin, er effektive til
- The Committee considered that paroxetine containing medicinal products are effective in the
behandling af major depression, obsessiv- kompulsiv tilstand, panikangst med eller uden agorafobi, socialfobi, generaliseret angstsyndrom og posttraumatisk stress- syndrom hos voksne.
treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
- Udvalget var af den opfattelse, at der ikke er påvist effekt hos børn og unge med major depression.
- The Committee considered that efficacy has not been demonstrated in children and adolescents with
Der foreligger utilstrækkelig tilgængelig evidens vedrørende virkningen af paroxetin i denne population til behandling af obsessiv- kompulsiv tilstand og socialfobi.
Insufficient evidence has been made available concerning the efficacy of paroxetine in this population for the treatment of obsessive compulsive disorder and social anxiety/ social phobia.
Der er ikke udført undersøgelser med børn og unge vedrørende de andre indikationer, der på nuværende tidspunkt er godkendt til voksne.
No studies are available in children and adolescents in the other currently approved indications for adults.
- Udvalget konkluderede, at der er bekymringer i forbindelse med sikkerheden af lægemidler, der
- The Committee concluded that there are concerns in relation to the safety of paroxetine containing
indeholder paroxetin.
medicinal products.
Paroxetin associeres med en øget risiko for selvmordsrelateret og fjendtlig adfærd hos pædiatriske patienter (7- 17 år gamle), muligheden for øget risiko for selvmordsrelateret adfærd hos unge voksne (18- 29 år) og er ligeledes associeret med abstinensreaktioner, som kan være kraftige og længevarende, og paroxetin associeres også med udvikling af akatisi.
Paroxetine is associated with an increased risk of suicidal and hostility related behaviours in the paediatric population (7-17 years old), a possibility of an increased risk of suicidal related behaviours in young adults (18-29 years), is also associated with withdrawal reactions which can be severe in intensity and prolonged in duration and with the development of akathisia.
- Udvalget fastslog følgelig, at benefit/ risk- forholdet for lægemidler, der indeholder paroxetin, er
- The Committee, as a consequence, considered the benefit/ risk balance of paroxetine containing
positivt til behandling af major depression, obsessiv- kompulsiv tilstand, panikangst med eller uden agorafobi, socialfobi, generaliseret angstsyndrom og posttraumatisk stress- syndrom hos voksne.
medicinal products to be favourable in the treatment of major depressive episode, obsessive compulsive disorder, panic disorder with and without agarophobia, social anxiety disorder/ social phobia, generalised anxiety disorder and post-traumatic stress disorder in adults.
58/ 73
56/ 72
Dette er det Produktresume (SPC), der var bilag til Europa- Kommissionens beslutning angående denne artikel 31 arbitreringssag vedrørende lægemidler indeholdende Paroxetin.
This Summary of Product Characteristics (SPC) is the one that was Annexed to the Commission Decision on this Article 31 referral for paroxetine containing medicinal products.
Efter Europa- Kommissionens beslutning vil denne tekst, om nødvendigt, blive opdateret af myndighederne i medlemsstaterne.
After the Commission Decision, the Member State competent authorities will update the product information as required.
59/ 73
57/ 72
< En < tablet > < overtrukken tablet > < filmovertrukken tablet > indeholder < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > paroxetin < En ml < oral opløsning > < oral suspension > indeholder < 2 mg > paroxetin
< Each< tablet > < coated tablet > < film-coated tablet > contains < 10 mg > < 20 mg > < 30 mg > < 40 mg > paroxetine < Each ml of < oral solution > < oral suspension > contains < 2 mg > paroxetine
< Tablet > < Overtrukken tablet > < Filmovertrukken tablet > < Oral opløsning > < Oral suspension >
< Tablet > < Coated tablet > < Film-coated tablet > < Oral solution > < Oral suspension >
4. 1 Terapeutiske indikationer
4.1 Therapeutic Indications
- Moderat til svær depression (major depression)
- Major Depressive Episode
- Obsessiv- kompulsiv tilstand (OCD)
- Obsessive Compulsive Disorder
- Panikangst med og uden agorafobi
- Panic Disorder with and without agoraphobia
- Socialangst/ socialfobi
- Social Anxiety Disorders/ Social phobia
- Generaliseret angst
- Generalised Anxiety Disorder
- Posttraumatisk stress syndrom (PTSD)
- Post-traumatic Stress Disorder
4. 2 Dosering og indgivelsesmåde
4.2 Posology and Method of Administration
Det anbefales at indtage paroxetin en gang dagligt om morgenen sammen med et måltid. < Tabletten bør ikke tygges, men synkes hel > < Flasken omrystes inden brug >
It is recommended that paroxetine is administered once daily in the morning with food .< The tablet should be swallowed rather than chewed .> < Shake bottle before use .>
MODERAT TIL SVÆR DEPRESSION
MAJOR DEPRESSIVE EPISODE
Som med al antidepressiv medicin bør dosis checkes og om nødvendigt justeres efter 3- 4 ugers behandling og derefter når det er klinisk relevant.
As with all antidepressant medicinal products, dosage should be reviewed and adjusted if necessary within 3 to 4 weeks of initiation of therapy and thereafter as judged clinically appropriate.