natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Mekanismen bag dette syndrom er ikke afklaret.
2mg Perindopril tablets
Patienter, der modtager ACE- hæmmerbehandling, og som udvikler ikterus eller markante forhøjelser af leverenzymer, skal seponere ACE- hæmmerbehandlingen og modtage passende medicinsk opfølgning (4. 8 Bivirkninger).
Oral use
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Neutropeni/ agranulocytose/ trombocytopeni/ anæmi
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
5/ 12
4/ 20
Hoste Der er rapporteret hoste ved brug af ACE- hæmmere.
Les Laboratoires Servier
Det er karakteristisk for hosten, at den er non - produktiv, vedvarende og ophører ved seponering af behandlingen.
22, rue Garnier Iceland 92200 Neuilly-sur-Seine
ACE- hæmmerinduceret hoste skal overvejes som en del af den differentiale diagnose ved hoste.
33 1 55 72 60 11
Kirurgi/ anæstesi < COVERSYL og øvrige navne > kan blokere angiotensin II- dannelsen sekundært til kompenserende reninafgivelse hos patienter, som får foretaget større operationer eller under anæstesi med midler, som giver hypotension.
Oral use
Behandlingen skal seponeres én dag før operationen.
NOT MARKETED YET -30 tablets
Hypotension, som opstår på grund af denne mekanisme, kan korrigeres ved volumenekspansion.
92200 Neuilly-sur-Seine France
Hyperkaliæmi
COVERSYL 4 mg
Graviditet og amning (Se afsnit 4. 3 ” Kontraindikationer ” og afsnit 4. 6 ” Graviditet og amning ”).
NOT MARKETED YET -30 & 90 tablets (blister)
6/ 12
6/ 20
4. 5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Diuretika Patienter i diuretisk behandling, og især volumen - og/ eller saltdepleterede patienter, kan opleve et for stort fald i blodtrykket efter initiering af behandling med en ACE- hæmmer.
The pharmaceutical particulars of the SPC were harmonised, except the sections, which need to be introduced nationally by the Member States when implementing the harmonised SPC (section 6).
Muligheden for hypotensive virkninger kan reduceres ved at seponere den diuretiske behandling og dermed øge volumen - eller saltindtaget før initiering af behandlingen med lave og gradvist større doser af perindopril.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.1 indications text:
Kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud eller kaliumholdige salterstatninger Selvom serumkalium sædvanligvis forbliver i normalområdet, kan der forekomme hyperkaliæmi hos nogle patienter, der behandles med perindopril.
The 4 mg starting dose has been approved in 14 of the 17 Member States.
Kaliumbesparende diuretika (fx spironolacton, triamteren eller amilorid), kaliumtilskud eller kaliumholdige salterstatninger kan bevirke væsentlige forhøjelser i serumkalium.
Only 2 Member States have longer duration of titration (6 to 8 weeks) and 1 Member States has no proposal.
Derfor anbefales samtidig brug af perindopril og de ovennævnte lægemidler ikke (se afsnit 4. 4).
4 weeks.
Hvis samtidig brug er indiceret på grund af påvist hypokaliæmi, skal lægemidlerne anvendes med forsigtighed og hyppig kontrol af serumkalium.
Patients already treated with diuretics, as well as patients with renovascular hypertension or elderly, have been identified as being associated with a higher hypotensive risk related to ACE inhibitors use.
Litium Reversible forhøjelser i koncentrationer af serumlitium og forgiftning er rapporteret ved samtidig brug af litium og ACE- hæmmere.
They may thus require a lower perindopril starting-dose of 2 mg as proposed in most of the SPCs.
Samtidig brug af thiazid- diuretika kan forhøje risikoen for litiumforgiftning og øge den allerede eksisterende risiko for litiumforgiftning ved ACE- hæmmere.
As the 2 mg starting dose was shown to be well tolerated with respect to blood pressure reduction, the heart failure treatment should be started with the 2 mg dose, whatever the conditions.
Samtidig brug af perindopril og litium anbefales ikke, men hvis dette er nødvendigt, skal serumlitiumkoncentrationerne overvåges nøje (se afsnit 4. 4).
Regarding time of administration, the morning dose regimen reduces blood pressure over 24 hours whereas this control is not achieved with the evening dose (no significant fall in blood pressure in the interval between 18 and 24 hours after the dose).
Nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) inklusive aspirin ≥ 3 g/ dag Indgift af nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler kan reducere ACE- hæmmeres antihypertensive effekt.
In patients with renal impairment dose adjustment should be based on creatinine clearance values but these are not identical in all Member States as well as the recommended dose.
Nonsteroide antiinflammatoriske lægemidler og ACE- hæmmere kan desuden medvirke til yderligere at forøge serumkalium, hvilket kan resultere i yderligere nedsættelse af nyrefunktionen.
Overall, it is considered that there is no clinical experience concerning the effects of perindopril on renal haemodynamics and tubular function in cyclosporine-treated hypertensive renal allograft recipients.
Dette er sædvanligvis reversibelt.
Based on the provided data, the SPC should state that no dosage adjustment is necessary in patients with hepatic impairment.
I sjældne tilfælde kan der forekomme akut nyresvigt, især hos patienter med nedsat nyrefunktion, som fx ældre eller dehydrerede patienter.
In elderly, dosage adjustment should be done according to blood pressure response and to renal function.
Antihypertensive midler og karudvidende midler Samtidig brug af disse lægemidler kan forøge den hypotensive effekt af perindopril.
Therefore, use in children is not recommended.
Samtidig brug af nitroglycerin og andre nitrater eller andre karudvidende midler kan reducere blodtrykket yderligere Antidiabetika Epidemiologske studier antyder, at samtidig brug af ACE- hæmmere og antidiabetiske lægemidler (insulin, orale hypoglykæmiske midler) kan forårsage en øget blodsukkersænkende effekt med risiko for hypoglykæmi.
After an assessment of the documentation provided by the MAH to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording, especially with regard to the recommended starting dose in hypertension, and the recommendations on dosage in renal impairment and paediatric use, and following an evaluation of the current EU-wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the wording considered to be the most suitable harmonised text for Section 4.2 Posology was agreed with the MAH (see Annex III).
Sandsynligheden for forekomst af dette fænomen var tilsyneladende størst i de første ugers kombinationsbehandling og hos patienter med nedsat nyrefunktion.
Section 4.3 Contraindications Different contra-indications have been approved in the EU Member States.
Acetylsalicylsyre, trombolytter, betablokkere, nitrater Perindopril kan anvendes samtidigt med acetylsalicylsyre (når denne bruges som en trombolyt), trombolytter, betablokkere og/ eller nitrater.
Currently, the following contra-indications have been included in the SPCs in some but not all Member States:
Tricykliske antidepressive midler/ antipsykotiske midler/ narkotiske midler Samtidig brug af visse narkotiske lægemidler, tricykliske antidepressive midler og antipsykotiske midler og ACE- hæmmere kan resultere i yderligere reduktion af blodtrykket (se afsnit 4. 4).
- Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6“ Pregnancy and lactation”), lactation.
Sympathomimetiske midler Sympathomimetiske midler kan reducere den antihypertensive effekt af ACE- hæmmere.
The below listed contra-indications are less frequently mentioned, only in a few SPCs:
4. 6 Graviditet og amning Graviditet
- Hereditary idiopathic angioedema,
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 - Primary liver disease or liver failure,
7/ 12
8/ 20
< COVERSYL og øvrige navne > må ikke bruges under første trimester af graviditeten.
- Untreated, decompensated congestive heart failure,
Såfremt der er planlagt eller konstateret graviditet, skal der skiftes til en alternativ behandling så hurtigt som muligt.
- Combination with potassium sparing diuretics, potassium salts, lithium.
Kontrollerede studier med ACE- hæmmere er ikke gennemført på mennesker, men i et begrænset antal tilfælde af brug i første trimester synes der ikke at have været nogen misdannelser, der kan forenes med human fosterforgiftning som beskrevet nedenfor.
After an assessment of the documentation provided by the MAH and an evaluation of the current EU- wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the following was considered to be the most suitable harmonised Section 4.3 Contraindications text: • Hypersensitivity to perindopril, to any of the excipients or to any other ACE inhibitor; • History of angioedema associated with previous ACE inhibitor therapy; • Hereditary or idiopathic angioedema; • Second and third trimesters of pregnancy (see 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Perindopril er kontraindiceret under andet og tredje trimester af graviditeten.
Special warnings and precautions for use
Længerevarig brug af ACE- hæmmere under andet og tredje trimester medfører kendt human fosterforgiftning (nedsat nyrefunktion, oligohydramnion, forsinket forbening af kraniet) og neonatal forgiftning (nyresvigt, hypotension, hyperkaliæmi) (se 5. 3 ” Prækliniske sikkerhedsdata ”).
After assessment of the documentation provided by the MAH to substantiate scientifically the divergent information across member states and justify a proposed common wording and following an evaluation of the current EU-wide clinical practices relating to the use of COVERSYL, the most suitable harmonised Section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use text was approved (See Annex III).
Såfremt der er sket brug af perindopril fra andet trimester af graviditeten, anbefales ultralydskontrol af nyrefunktionen og kraniet.
All other sections of the SPC were harmonised as a result of the referral procedure (except see below; Administrative Issues).
Amning Det vides ikke, om perindopril udskilles i modermælken.
MAH, MA number, date of first authorisation/ renewal of authorisation, Date of revision of the text.
Derfor frarådes brugen af < COVERSYL og øvrige navne > til kvinder, der ammer.
GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS
4. 7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Ved føring af motorkøretøj eller betjening af maskiner bør man tage højde for, at der kan forekomme lejlighedsvis svimmelhed eller træthed.
• the scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics, • the Summary of Products Characteristic proposed by the Marketing Authorisation Holders has been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee,
4. 8 Bivirkninger Følgende bivirkninger er observeret under behandling med perindopril og er inddelt efter hyppighed, som følger:
the CPMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisations for which the Summary of Product Characteristics is set out in Annex III of the Opinion.
Meget almindelig (> 1/ 10); almindelig (> 1/ 100, < 1/ 10); ualmindelig (> 1/ 1000, < 1/ 100); sjælden (> 1/ 10000, < 1/ 1000); meget sjælden (< 1/ 10000), inklusive isolerede tilfælde.
The major divergences identified at the start of the referral have been resolved.
Psykiatriske forstyrrelser:
THIS SPC IS THE ONE THAT WAS ANNEXED TO THE COMMISSION DECISION CONCERNING THIS REFERRAL; THE TEXT WAS VALID AT THAT TIME.
Ualmindelige: humørsvingninger eller søvnforstyrrelser Forstyrrelser i nervesystemet:
IT IS NOT SUBSEQUENTLY MAINTAINED OR UPDATED BY THE EMEA, AND THEREFORE MAY NOT NECESSARILY REPRESENT THE CURRENT TEXT.
Almindelige: hovedpine, svimmelhed, vertigo, paræstesier Meget sjældne: konfusion Øjenforstyrrelser:
< COVERSYL and associated names (see annex I) > ,< strength >, tablets [To be implemented nationally]
Almindelige: synsforstyrrelser Øre - og labyrintforstyrrelser:
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION
Almindelige: tinnitus Kardiovaskulære forstyrrelser:
< COVERSYL and associated names > 2 mg:
Almindelige: hypotension og virkninger relateret til hypotension Meget sjældne: rytmeforstyrrelser, angina pectoris, myokardieinfarkt og slagtilfælde, muligvis sekundært til udtalt hypotension hos højrisikopatienter (se 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril
Respiratoriske, torakale og mediastinale forstyrrelser:
Each tablet contains:
Almindelige: hoste, dyspnø Ualmindelige: bronkospasme Meget sjældne: eosinofil pneumoni, næsekatar Gastrointestinale forstyrrelser:
2 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 1.669 mg perindopril 4 mg perindopril tert-butylamine salt, equivalent to 3.338 mg perindopril [To be implemented nationally] For excipients, see Section 6.1.
Almindelige: kvalme, opkastninger, mavesmerter, dysgeusi, dyspepsi, diarré, forstoppelse Ualmindelige: tør mund
Patients with a strongly activated renin-angiotensin-aldosterone system (in particular, renovascular hypertension, salt and/ or volume depletion, cardiac decompensation or severe hypertension) may experience an excessive drop in blood pressure following the initial dose.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Meget sjældne: pancreatitis Lever- galde- forstyrrelser:
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
8/ 12
11/ 20
Meget sjældne: hepatitis, enten cytolytisk eller cholestatisk (se afsnit 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen) Hud - og subkutane vævsforstyrrelser:
Symptomatic hypotension may occur following initiation of therapy with< COVERSYL and associated names >; this is more likely in patients who are being treated concurrently with diuretics.
Almindelige: udslæt, kløe Ualmindelige: angioødem i ansigt, ekstremiteter, læber, slimhinder, tunge, glottis og/ eller larynx, urticaria (se 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
If possible, the diuretic should be discontinued 2 to 3 days before beginning therapy with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
Meget sjældne: erythema multiforme Muskelskeletale, bindevævs - og knogleforstyrrelser:
In hypertensive patients in whom the diuretic cannot be discontinued, therapy with< COVERSYL and associated names > should be initiated with a 2 mg dose.
Almindelige: muskelkramper Nyre - og urinforstyrrelser:
Renal function and serum potassium should be monitored.
Ualmindelige: nyreinsufficiens Meget sjældne: akut nyresvigt Reproduktionssystem - og brystforstyrrelser:
The subsequent dosage of< COVERSYL and associated names > should be adjusted according to blood pressure response.
Ualmindelige: impotens Generelle forstyrrelser:
If required, diuretic therapy may be resumed.
Almindelige: asteni Ualmindelige: sveden Forstyrrelser i blod - og lymfekarsystemet:
The dose adjustment should be based on the clinical response of the individual patient.
I meget sjældne tilfælde er der rapporteret reduktioner af hæmoglobin - og hæmatokritvolumen, trombocytopeni, leukopeni/ neutropeni og tilfælde af agranulocytose eller pancytopeni.
Patients at high risk of symptomatic hypotension e. g. patients with salt depletion with or without hyponatraemia, patients with hypovolaemia or patients who have been receiving vigorous diuretic therapy should have these conditions corrected, if possible, prior to therapy with< COVERSYL and associated names >.
Hos patienter med en medfødt mangel på G- 6PDH er der i meget sjældne tilfælde rapporteret hæmolytisk anæmi (se afsnit 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen).
Blood pressure, renal function and serum potassium should be monitored closely, both before and during treatment with< COVERSYL and associated names > (see section 4.4 “Special warnings and special precautions for use”).
Undersøgelser:
Table 1: dosage adjustment in renal impairment
Der kan forekomme forhøjede mængder urinstoffer i blodet, stigning i plasmakreatinin og hyperkaliæmi, især i tilfælde af nyreinsufficiens, alvorlig hjerteinsufficiens og renovaskulær hypertension.
For patients on haemodialysis, the dose should be taken after dialysis.
Disse er reversible ved seponering af behandlingen.
Therefore, use in children is not recommended.
I sjældne tilfælde er der rapporteret forhøjelse af leverenzymer og serumbilirubin.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 4.3 Contraindications
4. 9 Overdosering Der er begrænsede data til rådighed om overdosering hos mennesker.
4.4 Special warnings and special precautions for use Hypotension ACE inhibitors may cause a fall in blood pressure.
Symptomer i forbindelse med overdosering af ACE- hæmmere kan omfatte hypotension, kredsløbsshock, elektrolytforstyrrelser, nyresvigt, hyperventilation, tachycardia, palpitationer, bradycardia, svimmelhed, angst og hoste.
Symptomatic hypotension is seen rarely in uncomplicated hypertensive patients and is more likely to occur in patients who have been volume- depleted e. g. by diuretic therapy, dietary salt restriction, dialysis, diarrhoea or vomiting, or who have severe renin-dependent hypertension (see sections 4.5 “ Interaction with other medicaments and other forms of interaction” and 4.8 “ Undesirable effects”).
Den anbefalede behandling af overdosering er intravenøs infusion af saltvandsopløsning Hvis der opstår hypotension, skal patienten anbringes i shockstilling.
In patients with symptomatic heart failure, with or without associated renal insufficiency, symptomatic hypotension has been observed.
Behandling med angiotensin II- infusion og/ eller intravenøse katekolaminer kan, hvis dette er tilgængeligt, også overvejes.
If hypotension occurs, the patient should be placed in the supine position and, if necessary, should receive an intravenous infusion of normal saline.
Perindopril kan fjernes fra det systemiske kredsløb ved hæmodialyse.
This effect is anticipated and is usually not a reason to discontinue treatment.
(Se 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen, Hæmodialysepatienter.) Pacemaker- behandling er indiceret ved behandlingsresistent bradycardia.
Routine monitoring of potassium and creatinine are part of normal medical practice for these patients (see 4.8 “ Undesirable effects”).
Vitale tegn, serumelektrolytter og kreatininkoncentrationer skal overvåges vedvarende.
Acute renal failure, usually reversible, has been reported in this situation.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 5.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
9/ 12
13/ 20
5. 1 Farmakodynamiske egenskaber ATC- kode:
This is more likely to occur in patients with pre-existing renal impairment.
C09A A04
Haemodialysis patients
Perindopril er en hæmmer af det enzym, der omdanner angiotensin I til angiotensin II (Angiotensin Converting Enzyme, ACE).
Anaphylactoid reactions have been reported in patients dialysed with high flux membranes, and treated concomitantly with an ACE inhibitor.
Det konverterende enzym, eller kinase, er en exopeptidase, der tillader omdannelse af angiotensin I til det karsammentrækkende angiotensin II samt forårsager nedbrydning af det karudvidende bradykinin til et inaktivt heptapeptid.
This may include the administration of adrenaline and/ or the maintenance of a patent airway.
Hæmning af ACE resulterer i en reduktion af angiotensin II i plasmaet, som bevirker en øget plasmareninaktivitet (ved hæmning af den negative feedback fra reninfrigørelse) og reduceret sekretion af aldosteron.
Anaphylactoid reactions during low-density lipoproteins (LDL) apheresis Rarely, patients receiving ACE inhibitors during low-density lipoprotein (LDL) apheresis with dextran sulphate have experienced life-threatening anaphylactoid reactions.
Eftersom ACE inaktiverer bradykinin, resulterer hæmning af ACE også i en forhøjet aktivitet af cirkulerende og lokale kallikrein- kinin- systemer (og dermed også aktivering af prostaglandinsystemet).
Anaphylactic reactions during desensitisation Patients receiving ACE inhibitors during desensitisation treatment (e. g. hymenoptera venom) have experienced anaphylactoid reactions.
Det er muligt, at denne mekanisme medvirker til ACE- hæmmernes blodtrykssænkende virkning og er delvist ansvarlig for nogle af deres bivirkninger (fx hoste).
Hepatic failure Rarely, ACE inhibitors have been associated with a syndrome that starts with cholestatic jaundice and progresses to fulminant hepatic necrosis and (sometimes) death.
Perindopril virker gennem sin aktive metabolit, perindoprilat.
In patients with normal renal function and no other complicating factors, neutropenia occurs rarely.
De andre metabolitter viser ingen hæmning af ACE- aktivitet in vitro.
Race ACE inhibitors cause a higher rate of angioedema in black patients than in non-black patients.
Hypertension Perindopril er aktivt ved alle grader af hypertension: mild, moderat og alvorlig.
Characteristically, the cough is non- productive, persistent and resolves after discontinuation of therapy.
Der er observeret en reduktion af det systoliske og diastoliske blodtryk i både liggende og stående stilling.
ACE inhibitor-induced cough should be considered as part of the differential diagnosis of cough.
Perindopril reducerer den perifere karmodstand, hvilket medfører en reduktion af blodtrykket.
Hyperkalaemia
Som følge af dette øges den perifere blodgennemstrømning, uden at hjertefrekvensen påvirkes.
Elevations in serum potassium have been observed in some patients treated with ACE inhibitors, including perindopril.
Som regel øges den renale blodgennemstrømning, mens den glomerulære filtrationsrate (GFR) sædvanligvis er uændret.
Pregnancy and lactation (See section 4.3 “ Contraindications” and section 4.6 “ Pregnancy and lactation”).
Den antihypertensive aktivitet er maksimal mellem 4 og 6 timer efter en enkelt dosis og varer i mindst 24 timer:
Potassium sparing diuretics (e. g. spironolactone, triamterene, or
Den gennemsnitlige effekt er ca.
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03
87- 100% af den maksimale effekt.
These effects are usually reversible.
Nedsættelsen af blodtrykket sker hurtigt.
Antihypertensive agents and vasodilators Concomitant use of these agents may increase the hypotensive effects of perindopril.
Hos patienter, der reagerer på behandlingen, opnås normalisering inden for en måned og er vedvarende uden forekomst af tachyphylaxis.
Concomitant use with nitroglycerin and other nitrates, or other vasodilators, may further reduce blood pressure.
Seponering af behandlingen medfører ikke hurtig blodtryksstigning.
Sympathomimetics Sympathomimetics may reduce the antihypertensive effects of ACE inhibitors.
Perindopril reducerer hypertrofi af venstre ventrikel.
Perindopril is contraindicated during the second and third trimesters of pregnancy.
Det er blevet bekræftet, at perindopril udviser karudvidende egenskaber hos mennesker.
(see 5.3 “ Preclinical safety data”) Should exposure to perindopril have occurred from the second trimester of pregnancy, ultrasound check of renal function and skull is recommended.
Det forbedrer de store arteriers elasticitet og reducerer de små arteriers media: lumen relation.
It is not known whether perindopril is excreted into human breast milk.
Supplerende behandling med et thiazid- diuretikum giver en synergisk additiv virkning.
Therefore the use of< COVERSYL and associated names > is not recommended in women who are breast-feeding.
Kombinationen af en ACE- hæmmer og et thiazid mindsker også risikoen for hypokaliæmi som følge af den diuretiske behandling.
4.7 Effects on ability to drive and use machines When driving vehicles or operating machines it should be taken into account that occasionally dizziness or weariness may occur.
Hjerteinsufficiens < COVERSYL og øvrige navne > reducerer hjertearbejdet gennem reduceret for - og efterbelastning.
Psychiatric disorders:
Studier af patienter med hjerteinsufficiens har påvist:
Common: tinnitus Cardio-vascular disorders:
- nedsat fyldningstryk i venstre og højre ventrikel,
EMEA/ CPMP/ 32703/ 03 Renal and urinary disorders:
- reduceret samlet perifer karmodstand,
 EMEA 2003
- øget kardialt output og forbedret kardialt indeks.
Elevation of liver enzymes and serum bilirubin have been reported rarely.