natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I kliniske undersøgelser var Xolair hyppigt anvendt sammen med inhalerede og orale kortikosteroider, inhalerede korttidsvirkende og langtidsvirkende beta- agonister, leukotriene modifikatorer, theophyllinere og orale antihistaminer.
In clinical studies Xolair was commonly used in conjunction with inhaled and oral corticosteroids, inhaled short-acting and long-acting beta agonists, leukotriene modifiers, theophyllines and oral antihistamines.
Der var ikke noget, der tydede på, at sikkerheden af Xolair blev ændret med disse andre hyppigt anvendte astmalægemidler.
There was no indication that the safety of Xolair was altered with these other commonly used asthma medications.
Virkningen af Xolair- behandling i kombination med specifik immunterapi er ikke blevet fastlagt.
Efficacy of Xolair treatment in combination with specific immunotherapy has not been established.
Eksisterende data tyder på, at det ikke er nødvendigt at justere dosen af Xolair hos patienter i etableret hyposensibiliseringsbehandling.
Current data suggest that no dose adjustments of Xolair are needed in patients on established hypo-sensitisation therapy.
Der foreligger ikke tilstrækkelige data om brugen af omalizumab hos gravide kvinder.
There are no adequate data from the use of omalizumab in pregnant women.
5. 3).
Omalizumab has been associated with age-dependent decreases in blood platelets in non-human primates, with a greater relative sensitivity in juvenile animals (see section 5.3).
6 Det vides ikke, hvorvidt omalizumab udskilles i menneskelig modermælk.
It is not known whether omalizumab is excreted in human breast milk.
Omalizumab udskilles i ikke- menneskelig modermælk hos primater, og en effekt på det ammende barn kan ikke udelukkes.
Omalizumab is excreted into non-human primate breast milk and an effect on the suckling child cannot be excluded.
Ammende mødre bør ikke amme under behandling med Xolair.
Nursing mothers should not breast-feed during Xolair therapy.
Patienter, der får Xolair, bør advares om, at, hvis de oplever svimmelhed, træthed, besvimelse eller døsighed, bør de ikke føre bil eller betjene maskiner.
Patients receiving Xolair should be warned that if they experience dizziness, fatigue, faintness or drowsiness they should not drive or use machinery.
I kliniske afprøvninger var de hyppigst indberettede bivirkninger reaktioner i forbindelse med injektionsstedet, herunder smerte på injektionsstedet, hævelse, erytem og pruritus, og hovedpine.
During clinical trials the most commonly reported adverse reactions were injection site reactions, including injection site pain, swelling, erythema and pruritus, and headaches.
De fleste reaktioner var milde til moderate i sværhedsgrad.
Most of the reactions were mild or moderate in severity.
Tabel 4 lister de bivirkninger, der er rapporteret i kliniske undersøgelser hos den totale sikkerhedspopulation, der er behandlet med Xolair, efter systemorganklasse og efter hyppighed.
Table 4 lists the adverse reactions recorded in clinical studies in the total safety population treated with Xolair by system organ class and by frequency.
Hyppigheder defineres som: almindelig (≥1/ 100 til, < 1/ 10), ikke almindelig (≥1/ 1. 000 til, < 1/ 100) og sjælden (≥1/ 10. 000 til < 1/ 1. 000).
Frequencies are defined as: common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) and rare (< 1/ 1,000).
Hændelser som er rapporteret efter markedsføring er angivet med frekvens ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Events reported in the post-marketing setting are listed with frequency not known (cannot be estimated from the available data).
Blod og lymfesystem Ikke kendt Nervesystemet
Blood and lymphatic system disorders Not known Nervous system disorders
Idiopatisk svær trombocytopeni
Idiopathic severe thrombocytopenia
Almindelig Ikke almindelig Luftveje, thorax og mediastinum
Common Uncommon
Hovedpine Svimmelhed, somnolens, paræstesi, synkope
Headache Dizziness, somnolence, paraesthesia, syncope
Ikke almindelig Sjælden Ikke kendt Mave- tarmkanalen
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Uncommon Rare Not known Gastrointestinal disorders
Pharyngitis, hoste, allergisk bronkospasme Larynxødem Allergisk granulomatøs vasculitis (dvs.
Pharyngitis, coughing, allergic bronchospasm Laryngoedema Allergic granulomatous vasculitis (i. e.
Churg- Strauss syndrom)
Churg-Strauss syndrome)
Ikke almindelig Hud og subkutane væv
Uncommon
Kvalme, diarré, dyspeptiske tegn og symptomer
Nausea, diarrhoea, dyspeptic signs and symptoms
Ikke almindelig Sjælden Ikke kendt
Skin and subcutaneous tissue disorders Uncommon Rare Not known
Urticaria, udslæt, pruritus, lysfølsomhed Angioneurotisk ødem Hårtab
Urticaria, rash, pruritus, photosensitivity Angioedema Alopecia
Knogler, led, muskler og bindevæv Ikke kendt
Musculoskeletal and connective tissue disorders Not known Infections and infestations
Infektioner og parasitære sygdomme Sjælden Vaskulære sygdomme
Rare Vascular disorders
Parasitisk infektion
Parasitic infection
Postural hypotension, rødmen
Postural hypotension, flushing
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Almindelig
7 General disorders and administration site conditions Common Uncommon Immune system disorders
Reaktioner på injektionsstedet, så som, smerte, erytem, pruritus, hævelse
Injection site reactions such as pain, erythema, pruritus, swelling Weight increase, fatigue, swelling arms, influenza-like illness
Ikke almindelig Immunsystemet
Rare Not known
Vægtstigning, træthed, hævede arme, influenzalignende sygdom
Anaphylactic reaction, other serious allergic conditions Serum sickness, may include fever and lymphadenopathy
Sjælden Ikke kendt
Immune system disorders
4. 4.
For further information, see section 4.4.
4. 4).
Malignancies The overall observed incidence rate of malignancy in the Xolair clinical trial programme was comparable to that reported in the general population (see section 4.4).
Blodplader I kliniske afprøvninger havde få patienter blodpladetællinger under den normale laboratorieværdis nedre grænse.
Platelets In clinical trials few patients had platelet counts below the lower limit of the normal laboratory range.
5. 3), dog er der indberettet isolerede tilfælde af idiopatisk trombocytopeni efter markedsføringen.
No pattern of persistent decrease in platelet counts, as observed in non-human primates (see section 5.3), has been reported in humans even though isolated cases of idiopathic thrombocytopenia have been reported in the post-marketing setting.
Parasit infektioner En placebo- kontrolleret undersøgelse viste hos patienter med kronisk høj risiko for helminth- infektion en meget lille numerisk stigning i infektionshyppigheden med omalizumab, som ikke var statistisk bemærkelsesværdig.
Parasitic infections In patients at chronic high risk of helminth infection, a placebo-controlled trial showed a slight numerical increase in infection rate with omalizumab that was not statistically significant.
4. 4).
The course, severity, and response to treatment of infections was unaltered (see section 4.4).
Der er ikke blevet fastlagt en maksimalt tolereret dosis af Xolair.
A maximum tolerated dose of Xolair has not been determined.
Enkelte intravenøse doser på op til 4. 000 mg er blevet administreret til patienter uden tegn på dosisbegrænsende toksiciteter.
Single intravenous doses up to 4,000 mg have been administered to patients without evidence of dose- limiting toxicities.
Den højeste kumulative dosis administreret til patienter var 44. 000 mg over en 20- ugers periode, og denne dosis medførte ikke nogen akutte bivirkninger.
The highest cumulative dose administered to patients was 44,000 mg over a 20- week period and this dose did not result in any untoward acute effects.
Farmakoterapeutisk klassifikation: andre systemiske lægemidler til obstruktive luftvejssygdomme, ATC- kode:
Pharmacotherapeutic group: other systemic drugs for obstructive airway diseases, ATC code:
Omalizumab er en rekombinant dna- afledt humaniseret monoklonalt antistof, som selektivt bindes til humant immunglobulin E (IgE).
Omalizumab is a recombinant DNA-derived humanised monoclonal antibody that selectively binds to human immunoglobulin E (IgE).
Antistoffet er en IgG1, kappa, som indeholder humane strukturelle regioner med komplementær- bestemmende regioner af et murint moderantistof, som bindes til IgE.
The antibody is an IgG1 kappa that contains human framework regions with the complementary-determining regions of a murine parent antibody that binds to IgE.
Omalizumab bindes til IgE og forhindrer binding af IgE til høj- affinitets FCεRI- receptoren, hvorved mængden af frit IgE, som kan udløse den allergiske kaskade, reduceres.
Omalizumab binds to IgE and prevents binding of IgE to the high-affinity FCε RI receptor, thereby reducing the amount of free IgE that is available to trigger the allergic cascade.
Behandling med omalizumab medførte en markant nedregulering af FCεRI- receptorer på basofile celler hos atopiske forsøgspersoner.
Treatment of atopic subjects with omalizumab resulted in a marked down-regulation of FCε RI receptors on basophils.
Derudover blev in vitro- histaminfrigivelsen fra basofile celler, som blev isoleret fra forsøgspersoner behandlet med Xolair, reduceret med cirka 90% efter stimulering med et allergen sammenlignet med værdier før behandling.
Furthermore, the in vitro histamine release from basophils isolated from Xolair-treated subjects was reduced by approximately 90% following stimulation with an allergen compared to pre-treatment values.
I kliniske undersøgelser blev niveauerne af frit IgE i serum reduceret alt efter dosis inden for én time efter den første dosis og opretholdt mellem doser.
8 In clinical studies, serum free IgE levels were reduced in a dose-dependent manner within one hour following the first dose and maintained between doses.
Ét år efter seponering af Xolair- dosering var IgE - niveauerne igen på deres niveauer før behandling, og der var intet tilbageslag i IgE- niveauerne efter udvaskning af lægemidlet.
One year after discontinuation of Xolair dosing, the IgE levels had returned to pre-treatment levels with no observed rebound in IgE levels after drug washout.
8 Klinisk erfaring Effekt og sikkerhed af Xolair blev påvist i en 28- uges, dobbeltblindet, placebo- kontrolleret undersøgelse (undersøgelse 1), som omfattede 419 svært allergiske astmatikere i alderen 12- 79 år, som havde nedsat lungefunktion (FEV1 40- 80% forudsagt) og dårlig astmasymptonkontrol på trods af behandlingen med højdosis- inhalationskortikosteroider og en langtidsvirkende beta2- agonist.
Clinical experience The efficacy and safety of Xolair were demonstrated in a 28-week double-blind placebo-controlled study (study 1) involving 419 severe allergic asthmatics, ages 12-79 years, who had reduced lung function (FEV1 40-80% predicted) and poor asthma symptom control despite receiving high dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Egnede patienter havde oplevet multiple astmaeksacerbationer, der krævede behandling med systemisk kortikosteroid, eller havde været indlagt på hospitalet eller fået behandling på en skadestue på grund af en svær astmaeksacerbation i det sidste år på trods af kontinuerlig behandling med højdosis - inhalationskortikosteroider og en langtidsvirkende beta2- agonist.
Eligible patients had experienced multiple asthma exacerbations requiring systemic corticosteroid treatment or had been hospitalised or attended an emergency room due to a severe asthma exacerbation in the past year despite continuous treatment with high-dose inhaled corticosteroids and a long-acting beta2-agonist.
Subkutant Xolair eller placebo blev administreret som tillægsterapi til > 1. 000 mikrogram beclomethasondipropionat (eller tilsvarende) plus en langtidsvirkende beta2- agonist.
Subcutaneous Xolair or placebo were administered as add-on therapy to > 1,000 micrograms beclomethasone dipropionate (or equivalent) plus a long-acting beta2-agonist.
Vedligeholdelsesbehandling med orale kortikosteroider, theophylliner og leukotriene modifikatorer var tilladte (henholdsvis 22%, 27%, og 35% patienter).
Oral corticosteroid, theophylline and leukotriene- modifier maintenance therapies were allowed (22%, 27%, and 35% of patients, respectively).
Omalizumab reducerede hyppigheden af astmaeksacerbationer med 19% (p = 0, 153).
Omalizumab reduced the rate of asthma exacerbations by 19% (p = 0.153).
Yderligere evalueringer, som viste statistisk signifikans (p < 0, 05) til fordel for Xolair, omfattede reduktioner i svære astmaeksacerbationer (hvor patienters lungefunktion blev reduceret til under 60% af personligt bedste, og som krævede systemiske kortikosteroider) og astmarelaterede akutte besøg (bestod af hospitalsindlæggelser, skadestuebesøg og ikke planlagte lægebesøg), og forbedringer i lægens overordnet vurdering af behandlingens effektivitet, Astma- relateret Quality of Life (AQL), astma symptomer og lungefunktion.
Further evaluations which did show statistical significance (p < 0.05) in favour of Xolair included reductions in severe exacerbations (where patient’ s lung function was reduced to below 60% of personal best and requiring systemic corticosteroids) and asthma-related emergency visits (comprised of hospitalisations, emergency room, and unscheduled doctor visits), and improvements in Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness, Asthma-related Quality of Life (AQL), asthma symptoms and lung function.
I en undergruppe analyse var det mere sandsynligt, at patienter med totalt IgE ≥76 IU/ ml før behandling oplevede klinisk betydningsfuld fordel ved Xolair.
In a subgroup analysis, patients with pre-treatment total IgE ≥ 76 IU/ ml were more likely to experience clinically meaningful benefit to Xolair.
Hos disse patienter i undersøgelse 1 reducerede Xolair hyppigheden af astmaeksacerbationer med 40% (p=0, 002).
In these patients in study 1 Xolair reduced the rate of asthma exacerbations by 40% (p = 0.002).
Derudover havde flere patienter klinisk betydningsfulde responser i den totale IgE ≥76 IU/ ml population på tværs af programmet med Xolair for svær astma.
In addition more patients had clinically meaningful responses in the total IgE ≥ 76 IU/ ml population across the Xolair severe asthma programme.
Tabel 5 omfatter resultaterne fra undersøgelse 1 populationen.
Table 5 includes results in the study 1 population.
Resultater af undersøgelse 1
Results of study 1
Hel population fra undersøgelse 1 Astmaeksacerbationer
Whole study 1 population Asthma exacerbations
Hyppighed per 28- ugers periode% reduktion, p- værdi for hyppighedsratio Svære astmaeksacerbationer
% reduction, p-value for rate ratio Severe asthma exacerbations
0, 74 19, 4%, p =
19.4%, p = 0.153
0, 92 0, 153
0.48
Hyppighed per 28- ugers periode% reduktion, p- værdi for hyppighedsratio Akutte besøg
% reduction, p-value for rate ratio Emergency visits
0, 24 50, 1%, p =
0.24
0, 48 0, 002
0.43
Hyppighed per 28- ugers periode% reduktion, p- værdi for hyppighedsratio Lægens overordnet vurdering
% reduction, p-value for rate ratio Physician’ s overall assessment
0, 24 43, 9%, p =
43.9%, p = 0.038
% respondenter * p- værdi **
% responders* p-value** AQL improvement
9 AQL- forbedring% af patienter ≥0, 5 forbedring p- værdi
9 Whole study 1 population% of patients ≥ 0.5 improvement p-value
* markant forbedring eller fuldstændig kontrol ** p- værdi for overordnet fordeling af vurdering
* marked improvement or complete control ** p-value for overall distribution of assessment
Undersøgelse 2 vurderede effekten og sikkerheden af Xolair i en population med 312 svære allergiske astmatikere, som tilsvarede populationen i undersøgelse 1.
Study 2 assessed the efficacy and safety of Xolair in a population of 312 severe allergic asthmatics which matched the population in study 1.
Behandling med Xolair i denne ublindede undersøgelse medførte en reduktion på 61% i hyppigheden for klinisk signifikant astmaeksacerbation sammenlignet med gængs astmaterapi alene.
Treatment with Xolair in this open label study led to a 61% reduction in clinically significant asthma exacerbation rate compared to current asthma therapy alone.
Fire yderligere store placebo- kontrollerede underbyggende undersøgelser med 1. 722 voksne og unge af 28 til 52 ugers varighed (undersøgelser 3, 4, 5, 6) vurderede effekten og sikkerheden af Xolair hos patienter med svær vedvarende astma.
Four additional large placebo-controlled supportive studies of 28 to 52 weeks duration in 1,722 adults and adolescents (studies 3, 4, 5, 6) assessed the efficacy and safety of Xolair in patients with severe persistent asthma.
De fleste patienter var utilstrækkeligt kontrollerede, men fik mindre øvrig astmaterapi end patienter i undersøgelse 1 eller 2.
Most patients were inadequately controlled but were receiving less concomitant asthma therapy than patients in studies 1 or 2.
I undersøgelser 3- 5 anvendtes eksacerbation som det primære endepunkt, hvorimod undersøgelse 6 hovedsageligt evaluerede sparing med inhalationskortikosteroid.
Studies 3-5 used exacerbation as primary endpoint, whereas study 6 primarily evaluated inhaled corticosteroid sparing.
I undersøgelse 3, 4 og 5 havde patienter behandlet med Xolair en reduktion i hyppigheden af astmaeksacerbationer på henholdvis 37, 5% (p=0, 027), 40, 3% (p < 0, 001) og 57, 6% (p < 0, 001) sammenlignet med placebo.
In studies 3, 4 and 5 patients treated with Xolair had respective reductions in asthma exacerbation rates of 37.5% (p=0.027), 40.3% (p < 0.001) and 57.6% (p < 0.001) compared to placebo.
I undersøgelse 6 var betydeligt sværere allergiske astmapatienter på Xolair i stand til at reducere deres flutikasondosis til ≤500 mikrogram/ dagligt uden forværring af astmakontrol (60, 3%) sammenlignet med placebogruppen (45, 8%, p < 0, 05).
In study 6, significantly more severe allergic asthma patients on Xolair were able to reduce their fluticasone dose to ≤ 500 micrograms/ day without deterioration of asthma control (60.3%) compared to the placebo group (45.8%, p < 0.05).
Scoren for livskvalitet blev målt ved hjælp af ” Junipers Astma- related Quality of Life Questionnaire ”.
Quality of life scores were measured using the Juniper Asthma-related Quality of Life Questionnaire.
I alle seks undersøgelser var der en statistisk signifikant forbedring fra baseline i scoren for livskvalitet for Xolair- patienter versus placebo - eller kontrolgruppen.
For all six studies there was a statistically significant improvement from baseline in quality of life scores for Xolair patients versus the placebo or control group.
Lægens samlede vurdering af behandlingsvirkning:
Physician’ s overall assessment of treatment effectiveness:
Lægens overordnet evaluering blev udført i fem af ovenstående undersøgelser som en bred måling af astmakontrol udført af den behandlende læge.
Physician’ s overall assessment was performed in five of the above studies as a broad measure of asthma control performed by the treating physician.
Lægen var i stand til at tage højde for PEF, dag - og natsymptomer, anvendelse af behovsmedicin, spirometri og eksacerbationer.
The physician was able to take into account PEF, day and night time symptoms, rescue medication use, spirometry and exacerbations.
I alle fem undersøgelser var bedømmelsen, at en betydelig større andel af Xolair- behandlede patienter havde opnået enten en markant forbedring i eller fuldstændig kontrol af deres astma sammenlignet med placebo- patienter.
In all five studies a significantly greater proportion of Xolair treated patients were judged to have achieved either a marked improvement or complete control of their asthma compared to placebo patients.
Omalizumabs farmakokinetik er blevet undersøgt hos patienter med allergisk astma.
The pharmacokinetics of omalizumab have been studied in patients with allergic asthma.
Absorption Efter subkutan administration absorberes omalizumab med en gennemsnitlig absolut biotilgængelighed på 62%.
Absorption After subcutaneous administration, omalizumab is absorbed with an average absolute bioavailability of 62%.
Efter en enkelt subkutan dosis hos voksne og unge patienter med astma blev omalizumab absorberet langsomt, idet peakkoncentrationer af serum blev opnået efter gennemsnitligt 7- 8 dage.
Following a single subcutaneous dose in adult and adolescent patients with asthma, omalizumab was absorbed slowly, reaching peak serum concentrations after an average of 7-8 days.
Omalizumabs farmakokinetik er lineær ved doser på over 0, 5 mg/ kg.
The pharmacokinetics of omalizumab are linear at doses greater than 0.5 mg/ kg.
Efter multiple doser af omalizumab blev arealerne under koncentrations- tidskurven for serum fra dag 0 til dag 14 i ligevægtstilstand seksdoblet sammenlignet med arealerne efter den første dosis.
Following multiple doses of omalizumab, areas under the serum concentration-time curve from Day 0 to Day 14 at steady state were up to 6-fold of those after the first dose.
Distribution In vitro danner omalizumab komplekser af begrænset størrelse med IgE.
Distribution In vitro, omalizumab forms complexes of limited size with IgE.
Den tilsyneladende fordelingsvolumen hos patienter efter subkutan administration var 78 ± 32 ml/ kg.
The apparent volume of distribution in patients following subcutaneous administration was 78 ± 32 ml/ kg.
10 Elimination Clearance af omalizumab omfatter IgG- clearanceprocesser samt clearance via specifik binding og kompleksdannelse med dens målligand, IgE.
10 Elimination Clearance of omalizumab involves IgG clearance processes as well as clearance via specific binding and complex formation with its target ligand, IgE.
Hos astmapatienter var halveringstiden for serumelimination for omalizumab gennemsnitligt 26 dage med en tilsyneladende gennemsnitlig clearance på 2, 4 ± 1, 1 ml/ kg/ dagligt.
In asthma patients the omalizumab serum elimination half-life averaged 26 days, with apparent clearance averaging 2.4 ± 1.1 ml/ kg/ day.
Derudover medførte en fordobling af kropsvægt cirka en fordobling af en tilsyneladende clearance.
In addition, doubling of body weight approximately doubled apparent clearance.
Karakteristika hos patientpopulationer Alder, race/ etnisk oprindelse, køn Farmakokinetikken for Xolair- populationen blev analyseret for at evaluere effekten af demografiske karakteristika.
Characteristics in patient populations Age, Race/ Ethnicity, Gender The population pharmacokinetics of Xolair were analysed to evaluate the effects of demographic characteristics.
Analyser af disse begrænsede data tyder på, at det ikke er nødvendigt at justere dosen på grund af alder (12- 76 år), race, etnisk oprindelse eller køn.
Analyses of these limited data suggest that no dose adjustments are necessary for age (12-76 years), race, ethnicity or gender.
4. 4).
Renal and hepatic impairment There are no pharmacokinetic or pharmacodynamic data in patients with renal or hepatic impairment (see section 4.4).
Der blev imidlertid ikke observeret nogen oplagt toksicitet, så som immunkompleks- medieret sygdom eller komplement- afhængig cytotoksicitet.
However, no apparent toxicity, such as immune complex-mediated disease or complement-dependent cytotoxicity, was seen.
Kronisk administration af omalizumab var veltolereret hos ikke- menneskelige primater med undtagelse af et dosisrelateret og aldersafhængigt fald i blodplader med en større sensibilitet i unge dyr.
Chronic administration of omalizumab was well tolerated in non-human primates, with the exception of a dose-related and age-dependent decrease in blood platelets, with a greater sensitivity in juvenile animals.
Serumkoncentrationen, der var nødvendig for at opnå et fald på 50% i blodplader fra baseline hos voksne cynomolgusaber, var cirka 4 - til 20- gange højere end forventede maksimale kliniske serumkoncentrationer.
The serum concentration required to attain a 50% drop in platelets from baseline in adult cynomolgus monkeys was roughly 4 to 20-fold higher than anticipated maximum clinical serum concentrations.
Der er ikke udført formelle karcinogenicitetsundersøgelser med omalizumab.
Formal carcinogenicity studies have not been conducted with omalizumab.