natgillin/translations-raw huggingface dataset:
100 mg losartankalium - 25 mg hydrochlorthiazid
Cozaar Comp Forte 100 100 mg losartan potassium - Film-coated tablet mg/ 25 mg filmdragerade 25 mg hydrochlorothiazide tabletter
Island
12 Member State
Merck Sharp & Dohme PO Box 581 2003 PC Haarlem Holland
Marketing Authorisation Holder
COZAAR- COMP 100/ 12. 5MG
Invented name
100 mg losartankalium - 12, 5 mg hydrochlorthiazid
Pharmaceutical Form
Norge
United Kingdom
MSD BV Waarderweg 39 2031 BN Haarlem Holland
Merck Sharp & Dohme Limited Hertford Road, Hoddesdon, Herts EN11 9BU, United Kingdom
Cozaar Comp
COZAAR-COMP 50/ 12.5MG FILM COATED TABLETS
50 mg losartankalium - 12, 5 mg hydrochlorthiazid
50 mg losartan potassium - 12.5 mg hydrochlorothiazide
Filmovertrukken Oral anvendelse tablet
Film-coated tablet
11
Oral use
Cozaar Comp
COZAAR-COMP 100/ 25MG FILM COATED TABLETS
Cozaar Comp Forte
COZAAR-Comp 100 mg/ 12.5 mg Film- coated tablets
100 mg losartankalium - 25 mg hydrochlorthiazid
100 mg losartan potassium - Film-coated tablet 12.5 mg hydrochlorothiazide
12 BILAG II
13 ANNEX II
FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉER, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL FREMLAGT AF EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE SUMMARIES OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE LEAFLET PRESENTED BY THE EMEA
13 FAGLIGE KONKLUSIONER
14 SCIENTIFIC CONCLUSIONS
SAMLET RESUMÉ AF DEN FAGLIGE VURDERING AF COZAAR COMP.
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF COZAAR COMP.
OG TILKNYTTEDE NAVNE (SE BILAG I)
AND ASSOCIATED NAMES (SEE ANNEX I)
Cozaar Comp. og Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorthiazid) er blevet medtaget på listen over produkter, hvis produktresuméer skal harmoniseres.
Cozaar Comp. and Cozaar Comp Forte (losartan/ hydrochlorothiazide) have been included in the list of products for Summary of Products Characteristics (SPC) harmonisation, drawn up by the CMD(h), in accordance with Article 30(2) of Directive 2001/ 83/ EC, as amended.
På baggrund af divergerende nationale beslutninger, som medlemsstaterne havde taget vedrørende godkendelsen af ovennævnte produkter (og tilknyttede navne), indbragte Danmark i henhold til artikel 30 i direktiv 2001/ 83/ EF, med senere ændringer, sagen for CHMP/ EMEA' s sekretariat for at udrede afvigelser mellem de nationalt godkendte produktresuméer og dermed harmonisere produkternes divergerende produktresuméer i hele EU.
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of the above-mentioned products (and its associated names), Denmark notified the CHMP/ EMEA Secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/ 83/ EC as amended in order to resolve divergences amongst the nationally authorised SPCs and thus to harmonise its divergent SPCs across the EU.
Herved blokeres virkningen af Ang- II i renin- angiotensinsystemets kaskade.
Losartan is an orally active angiotensin II (Ang- II) receptor antagonist acting on the AT1 receptor subtype, thus blocking the effect of Ang-II in the renin angiotensin system (RAS) cascade.
Den diuretiske virkning af hydrochlorthiazid reducerer plasmavolumenet med deraf følgende stigning i plasmarenin - aktiviteten, stigning i adolsteronudskillelsen, stigning i urinkalium og bikarbonattab samt fald i plasmakalium.
The diuretic action of HCTZ reduces plasma volume, with consequent increase in plasma renin activity, increase in adolsterone secretion, increase in urinary K+ and HCO-3 loss, and decrease in plasma K+.
De vigtigste afvigelser i de eksisterende produktresuméer fandtes i afsnit 4. 1 Terapeutiske indikationer, afsnit 4. 3 Kontraindikationer og afsnit 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen.
The main areas of disharmony of the existing Summary of Product Characteristics were section 4.1 Therapeutic Indications, section 4.3 Contraindications, and section 4.4 Special Warnings and Precautions for Use.
Terapeutiske indikationer (produktresumé, afsnit 4. 1)
Therapeutic Indications (SPC section 4.1)
- Behandling af essentiel hypertension hos patienter, hvis blodtryk ikke reguleres tilstrækkeligt med
- Treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on
hydrochlorthiazid eller losartan som monoterapi Virkningen og sikkerheden er påvist for indikationen “ behandling af essentiel hypertension hos patienter, hvis blodtryk ikke reguleres tilstrækkeligt med hydrochlorthiazid eller losartan som monoterapi ”.
hydrochlorothiazide or losartan monotherapy The efficacy and safety are established for the indication “ treatment of essential hypertension in patients whose blood pressure is not adequately controlled on hydrochlorothiazide or losartan monotherapy”.
- Som førstevalgsbehandling af patienter med moderat til svær hypertension og af patienter med svær
- As First step treatment in patients with moderate to severe hypertension and in patients with high or
Denne indikation kan derfor ikke accepteres.
very high Left Ventricular Hypertrophy The CHMP concluded that the indication for the initial therapy of hypertension with the fixed dose combination (FDC) does not have a positive benefit-risk ratio, and therefore is not acceptable.
Mere end 50% af de patienter, der nåede målblodtrykket med fastdosiskombinationen inden for fire uger, havde ikke behov for en kombinationsbehandling.
More than 50% of those patients reaching the target BP on the FDC within 4 weeks did not require a combination.
Disse patienter (9, 4%) ville være blevet overbehandlet med fastdosis - kombinationen over lang tid.
These patients (9.4%) would have been over-treated on a FDC on a long term basis.
Når dette sammenlignes med, at kun 8, 2% af patienterne kan nå målblodtrykket noget hurtigere sammenlignet med en trinvis tilgang, er benefit/ risk- forholdet negativt både for patienter med svær og for patienter med mild til moderat hypertension.
When compared to only 8.2% of patients that can reach target BP somewhat faster compared to a stepwise approach, the risk benefit ratio is negative both for patients with severe and for patients with mild to moderate hypertension.
Eftersom indehaveren af markedsføringstilladelsen ikke fremlagde nogen data til påvisning af, at en klart afgrænset population kunne drage fordel af fastdosiskombinationen med hensyn til det kardiovaskulære udfald, kunne benefit/ risk- forholdet for indikationen som førstevalgsbehandling vurderes, og CHMP anser ikke indikationen for begrundet.
As the MAH did not submit data to demonstrate a clear population that would benefit from the FDC with regards to cardiovascular outcome, the benefit/ risk of the indication in first line could be assessed and the indication is not warranted by the CHMP.
14 - Risikoreduktion af kardiovaskulær morbiditet og mortalitet hos hypertensive patienter med venstresidig ventrikelhypertrofi.
- Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients with left
Under indbringelsesproceduren foreslog indehaveren af markedsføringstilladelsen at ændre indikationen, således at “ kardiovaskulær morbiditet og mortalitet ” blev erstattet med “ slagtilfælde ”.
During the referral procedure, the MAH proposed amending the indication to substitute “ cardiovascular morbidity and mortality” with “ stroke”.
LIFE- undersøgelsen er tidligere blevet vurderet, og dette førte til registreringen af den mere omfattende indikation, det vil sige reduktion af kardiovaskulær morbiditet og mortalitet (målt ved hjælp af kombineret forekomst af kardiovaskulær død, slagtilfælde og myokardieinfarkt) i stedet for slagtilfælde alene.
The LIFE study has been assessed in the past and this has led to the registration of the more extensive indication, i. e. the reduction of the cardiovascular morbidity and mortality (as measured by the combined incidence of CV death, stroke
Begrundelsen for denne bredere indikation er, at LIFE- undersøgelsen ikke var en placebokontrolleret undersøgelse, hvor det kun var virkningen på slagtilfælde, der blev sammenlignet med placebo, men derimod en aktivt kontrolleret undersøgelse, hvori forskerne sammenlignede en losartan- baseret behandling med en atenolol- baseret behandling mod hypertension, og hvor det sammensatte primære slutmål var kardiovaskulær død, slagtilfælde og myokardieinfarkt.
The reason for this broader indication is that the LIFE study was not a placebo-controlled study, studying the effect on stroke only compared to placebo, but an actively controlled study, comparing a losartan based with an atenolol based antihypertensive treatment using a primary composite endpoint of CV death, stroke and MI.
Dette sammensatte slutmål kan anses som repræsentativt for kardiovaskulær morbiditet og mortalitet og er blevet omsat til denne indikation i forbindelse med mange lægemidler, der er blevet drøftet af CHMP (f. eks. statiner).
This composite endpoint can be considered as representative for CV morbidity and mortality, and has translated into this indication in many medicinal products that have been discussed in the CHMP (e. g. statins).
På tidspunktet for undersøgelsen havde betablokade alene eller i kombination med diuretika vist sig at reducere forekomsten af mange kardiovaskulære hændelser med 15- 45%.
At the time of the study, beta-blockade alone, or in combination with diuretics had shown to reduce rates of many CV events by 15-45%.
I LIFE- undersøgelsen blev der registreret en yderligere fordel med hensyn til slagtilfælde under anvendelse af den losartan - baserede strategi, og virkningerne var tilsvarende, hvad angår myokardieinfarkt og kardiovaskulær mortalitet, hvilket peger på, at den påviste gavnlige virkning af betablokade på kardiovaskulær morbiditet og mortalitet generelt set også gjaldt for losartan.
In the LIFE study an additional benefit was noted with regards to stroke for the losartan based strategy, and effects were similar with regard to MI and CV mortality, indicating that the demonstrated beneficial effect of beta-blockade on CV morbidity and mortality in general was also present for losartan.
En nylig redegørelse i BMJ (British Medical Journal) viser, at især den forebyggende virkning af atenolol på slagtilfælde er mindre end virkningen af andre antihypertensiva; RR på 1, 26 (95% - konfidensinterval:
A recent review in the BMJ shows that specifically the preventive effect on stroke of atenolol is lower than for other antihypertensives; RR of 1.26 (95%CI:
1, 15- 1, 38).
1.15 to 1.38).
Som en følge heraf bringer den iagttagede risikoreduktion på 25% med losartan versus atenolol den beskyttende virkning af losartan på slagtilfælde på niveau med andre antihypertensiva.
As a consequence the observed 25% risk reduction with losartan versus atenolol brings the protective effect of losartan on stroke in the same range as for other antihypertensives.
Mens den foreslåede indikation for losartanmonoterapi derfor blev godkendt af et flertal på CHMPs plenarmøde og blev understøttet af følgende ordlyd: “ risikoreduktion af slagtilfælde hos hypertensive patienter med venstresidig ventrikelhypertrofi dokumenteret ved EKG ”, så gælder følgende betragtninger for fastdosiskombinationen:
Therefore, whilst the proposed indication for losartan monotherapy was considered approvable after a majority vote by the CHMP plenum and is supported with the following wording: “ reduction of risk of stroke in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy, documented by ECG”, the following considerations apply for the FDC:
I losartangruppen fik 44% af patienterne hydrochlorthiazid, og i atenololgruppen lå tallet på 38%.
In the losartan group 44% of the patients received HCTZ, in the atenolol group 38%.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om at fremlægge data vedrørende sikkerhed og virkning for disse patientundergrupper (Losartan, Atenolol, Losartan + hydrochlorthiazid, Atenolol + hydrochlorthiazid) for at få en større indsigt i hydrochlorthiazids bidrag til det samlede benefit/ risk - forhold.
The MAH was asked to provide data on safety and efficacy for these subgroups of patients (Losartan, Atenolol, Losartan + HCTZ, Atenolol + HCTZ) in order to gain more insight into the contribution of HCTZ to the overall benefit risk ratio.
CHMP var derfor af den opfattelse, at benefit/ risk- forholdet for indikationen Reduktion af risiko for kardiovaskulær morbiditet og mortalitet (eller risiko for slagtilfælde) hos hypertensive patienter med venstresidig ventrikelhypertrofi er negativt, og denne indikation kan ikke godkendes for fastdosiskombinationen.
Therefore, the CHMP considered that the benefit risk for the indication Reduction in risk of cardiovascular morbidity and mortality (or risk of stroke_) in hypertensive patients with left ventricular hypertrophy is negative and this indication is not acceptable for the FDC.
Afsnit 4. 3 Kontraindikationer CHMP var af den opfattelse, at følgende kontraindikationer skal inkluderes i produktresuméet i alle medlemsstater:
Section 4.3 Contra-indications The CHMP considered that the following contra-indications should be included in the SPC in all MSs:
Svært nedsat nyrefunktion; forstyrrelser i elektrolytbalancen såsom hyponatriæmi, hypokaliæmi, hyperkalcæmi; hyperurikæmi; graviditet og amning; laktosemangel (LAPP);
Severe renal impairment; Electrolyte disturbances such as hyponatremia, hypokalemia, hypercalcemia; Hyperuricaemia; Pregnancy and lactation; LAPP lactose deficiency; Liver insufficiency; Addison’ s disease.
Da den pædiatriske arbejdsgruppe stadig er i gang, kan en endelig ordlyd med hensyn til undersøgelser af børn og unge først implementeres, når proceduren er afsluttet.
Given that the paediatric worksharing group is still ongoing, a definite working can only be implemented with respect to studies in children and adolescents after the procedure is finalised.
Afsnit 4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen:
Section 4.4 Special warnings and precautions for use:
CHMP var af den opfattelse, at følgende advarsler skal inkluderes i produktresuméet i alle medlemsstater:
The CHMP considered that the following warnings should be included in the SPC in all MSs:
Hæmodialyse; negroide patienter; obstruktiv hjerteklapsygdom; operation/ anæstesi.
Haemodialysis; Black patients; Obstructive valvular disease; Surgery/ anaesthesia.
Graviditet og amning CHMP var af den opfattelse, at produktresuméets tekst om graviditet og amning (afsnit 4. 3, 4. 4 og 4. 6) skal ændres, så den omfatter resultatet af PhVWP- rapporten om ACE- hæmmere og angiotensin II- receptorantagonister (AIIRA' er) og anbefalinger om anvendelse i graviditetens første trimester (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
16 angiotensin II receptors antagonists (AIIRAs) and recommendations on the use during the first trimester of pregnancy (EMEA/ CHMP/ PhVWP/ 474692/ 2007).
Graviditet og amning skal kontraindiceres, og den relevante ordlyd skal inkluderes i afsnit 4. 3, 4. 4 og 4. 6 i produktresuméet samt i de relevante afsnit af indlægssedlen.
Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections 4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
- Formålet med indbringelsen af sagen var harmonisering af produktresuméer, etikettering og
- The scope of the referral was the harmonisation of the Summaries of Products Characteristics,
indlægsseddel.
labelling and package leaflet.
- De produktresuméer, den etikettering og indlægsseddel, som indehaveren af markedsførings -
- The Summaries of Products Characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing
tilladelsen har foreslået, er blevet vurderet på grundlag af den fremlagte dokumentation og den faglige drøftelse i udvalget.
Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee.
- CHMP konkluderede, at markedsføringstilladelsen kunne harmoniseres for den følgende indikation:
- the CHMP concluded that the Marketing Authorisation could be harmonised on the following
- CHMP konkluderede, at dataene ikke understøtter følgende indikationer, som derfor skal fjernes fra
- the CHMP concluded that the data are not supportive of the following indications and therefore they
markedsføringstilladelsen:
should be removed from the marketing authorisation:
- Graviditet og amning skal kontraindiceres, og den relevante ordlyd skal inkluderes i afsnit 4. 3, 4. 4
- Pregnancy and Lactation should be contraindicated and the appropriate wording included in sections
og 4. 6 i produktresuméet samt i de relevante afsnit af indlægssedlen -
4.3, 4.4 and 4.6 of the SPC, and the relevant sections of the Package Leaflet.
anbefaler CHMP ændring af den/ de markedsføringstilladelse( r), hvis produktresuméer, etikettering og indlægsseddel er anført i bilag III til Cozaar Comp. og tilknyttede navne (se bilag I).
the CHMP has recommended the amendment of the Marketing Authorisation(s) for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Cozaar Comp. and associated names (see Annex I).
17 PRODUKTRESUME
17 ANNEX III
Cozaar Comp. og tilhørende navne (se bilag I) 100 mg/ 25 mg filmovertrukne tabletter.
Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 50 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 12.5 mg film-coated tablets Cozaar Comp and associated names (see Annex I) 100 mg/ 25 mg film-coated tablets
50 mg/ 12, 5 mg Hver tablet indeholder 50 mg losartan (som kaliumsalt) og 12, 5 mg hydrochlorthiazid som de aktive indholdsstoffer.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 50 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
100 mg/ 12, 5 mg Hver tablet indeholder 100 mg losartan (som kaliumsalt) og 12, 5 mg hydrochlorthiazid som de aktive indholdsstoffer.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 12.5 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
100 mg/ 25 mg Hver tablet indeholder 100 mg losartan (som kaliumsalt) og 25 mg hydrochlorthiazid som de aktive indholdsstoffer.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 100 mg of losartan (as potassium salt) and 25 mg of hydrochlorothiazide (HCTZ) as the active ingredients.
50 mg/ 12, 5 mg Hver tablet indeholder 63, 13 mg lactosemonohydrat.
Excipients Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 63.13 mg lactose monohydrate.
100 mg/ 12, 5 mg Hver tablet indeholder 88, 40 mg lactosemonohydrat.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg Each tablet contains 88.40 mg lactose monohydrate.
100 mg/ 25 mg Hver tablet indeholder 126, 26 mg lactosemonohydrat.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Each tablet contains 126.26 mg lactose monohydrate.
Filmovertrukne tabletter.
Film coated tablets
50 mg/ 12, 5 mg Gule, ovale, filmovertrukne tabletter mærket 717 på den ene side og glatte eller med delekærv på den anden side.
Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg Yellow, oval film-coated tablets marked 717 on one side and plain or scored on the other.
100 mg/ 12, 5 mg Hvide, ovale, filmovertrukne tabletter mærket 745 på den ene side og glatte på den anden side.
Cozaar Comp 100 mg/ 12.5 mg White, oval film-coated tablets marked 745 on one side and plain on the other.
100 mg/ 25 mg Lysegule, ovale filmovertrukne tabletter mærket 747 på den ene side og glatte på den anden side.
Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg Light yellow, oval film-coated tablets marked 747 on one side and plain on the other.
4. 1 Terapeutiske indikationer
20 4.1 Therapeutic indications
Hypertension Losartan og hydrochlorthiazid anvendes ikke til initial behandling men til patienter, hvis blodtryk ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med losartankalium eller hydrochlorthiazid alene.
Hypertension Losartan and hydrochlorothiazide is not for use as initial therapy, but in patients whose blood pressure is not adequately controlled by losartan potassium or hydrochlorothiazide alone.
50 mg/ 12, 5 mg, kan dosis øges til én Cozaar Comp.
The usual maintenance dose of Cozaar Comp is one tablet of Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg (losartan 50 mg/ HCTZ 12.5 mg) once daily.
Maksimal daglig dosis er én Cozaar Comp.
For patients who do not respond adequately to Cozaar Comp 50 mg/ 12.5 mg, the dosage may be increased to one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg (losartan 100 mg/ HCTZ 25 mg) once daily.
100 mg/ 25 mg tablet én gang dagligt.
The maximum dose is one tablet of Cozaar Comp 100 mg/ 25 mg once daily.
Cozaar Comp.
In general, the antihypertensive effect is attained within three to four weeks after initiation of therapy.
100 mg/ 12, 5 mg (losartan 100 mg/ hydrochlorthiazid 12, 5 mg) er tilgængelig for de patienter, som titreres til 100 mg Cozaar, og som har brug for yderligere blodtrykskontrol.
Cozaar Comp 100/ 12.5 (losartan 100 mg/ HCTZ 12.5 mg) is available for those patients titrated to 100 mg of Cozaar Comp who require additional blood pressure control.
Patienter med nyreinsufficiens og patienter i hæmodialyse Initial dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med moderat nyreinsufficiens (dvs. kreatininclearance 30- 50 ml/ min).
Use in patients with renal impairment and haemodialysis patients No initial dosage adjustment is necessary in patients with moderate renal impairment (i. e. creatinine clearance 30-50 ml/ min).
Losartan/ hydrochlorthiazid- tabletter bør ikke anvendes til patienter i hæmodialyse.
Losartan and hydrochlorothiazide tablets are not recommended for haemodialysis patients.
4. 3).
Losartan/ HCTZ tablets must not be used in patients with severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) (see section 4.3).
Patienter med intravaskulær væskemangel Væske - og/ eller natriummangel bør korrigeres før administration af losartan/ hydrochlorthiazidtabletter.
Use in patients with intravascular volume depletion Volume and / or sodium depletion should be corrected prior to administration of Losartan/ HCTZ tablets.
4. 3).
Use in patients with hepatic impairment Losartan/ HCTZ is contraindicated in patients with severe hepatic impairment (see section 4.3.).
Børn og unge (< 18 år) Der er ingen erfaring med behandling af børn og unge.
Use in children and adolescents (< 18 years) There is no experience in children and adolescents.
Derfor bør losartan/ hydrochlorthiazid ikke administrers til børn og unge.
Therefore, losartan/ hydrochlorothiazide should not be administered to children and adolescents.
• Overfølsomhed over for losartan, sulfonamid- afledte stoffer (som hydrochlorthiazid) eller over for et eller flere af hjælpestofferne. • Behandlingsresistent hypokaliæmi eller hyperkalcæmi. • Svær leverinsufficiens; cholestasis og biliære obstruktionsforstyrrelser. • Refraktær hyponatriæmi. • Symptomatisk hyperurikæmi/ arthritis urica. • 2. og 3. trimester af graviditeten (se pkt.
• Hypersensitivity to losartan, sulphonamide-derived substances (as hydrochlorothiazide) or to any of the excipients • Therapy resistant hypokalaemia or hypercalcaemia • Severe hepatic impairment; Cholestasis and biliary obstructive disorders
4. 4 og 4. 6). • Amning. • Svær leverinsufficiens (dvs kreatininclearance < 30 ml/ min). • Anuri.
21 • Refractory hyponatraemia • Symtomatic hyperuricaemia/ gout • 2nd and 3rd trimester of pregnancy (see section 4.4 and 4.6) • Lactation (see section 4.6) • Severe renal impairment (i. e. creatinine clearance < 30 ml/ min) • Anuria
4. 8).
Angiooedema Patients with a history of angiooedema (swelling of the face, lips, throat, and/ or tongue) should be closely monitored (see section 4.8).
Hypotension og intravaskulær væskemangel Symptomatisk hypotension, især efter første dosis, kan forekomme hos patienter med væske - og/ eller natriummangel ved kraftig behandling med diuretika, saltrestriktiv diæt, diarré eller opkastning.
Hypotension and Intravascular volume depletion Symptomatic hypotension, especially after the first dose, may occur in patients who are volume- and/ or sodium-depleted by vigorous diuretic therapy, dietary salt restriction, diarrhoea or vomiting.
4. 2 og 4. 3).
Such conditions should be corrected before the administration of Cozaar Comp tablets (see sections 4.2. and 4.3.).