natgillin/translations-raw huggingface dataset:
kløen (pruritis), punktformet rødmen (papillomakulært udslæt), nældefeber( urtikaria)
Uncommon: itching (pruritus), spot-shaped rash (maculopapular rash), hives (urticaria) Rare: increased sensitivity to light (photosensitivity) Very rare:
øget lysfølsomhed (fotosensibilitet) rødmen med røde (fugtige) uregelmæssige pletter (erythema (exsudativum) multiforme), følsomme rødblå buler i huden (erythema nodosum), alvorlige overfølsomsreaktioner med (høj) feber, røde pletter på huden, ledsmerter og / eller øjeninfektion (Stevens- Johnson syndrom), alvorlig tilstand med feber og blister på huden / afskalning af huden (Lyell syndrome)
rash with red (moist) irregular spots (erythema (exsudativum) multiforme), tender bluish red bumps in the skin (erythema nodosum), severe condition with (high) fever, red spots on the skin, joint pains and/ or eye infection (Stevens-Johnson syndrome), severe condition with fever and blisters on the skin/ peeling of the skin (Lyell syndrome)
Sjældne:
Disorders of the skeletal muscles, tendons and bones Uncommon: joint pain (arthralgia) Rare: muscular pain (myalgia), joint disorder (swollen joints) Very rare:
betændelse i sener (tendinitis, især i Achillessenen), delvis eller hel sprængning af sener (især Achillessenen), forværring af symptomerne ved myasthenia gravis (en sygdom, der forårsager muskelsvaghed))
inflammation of the tendons (tendinitis, in particular of the Achilles tendon), partial or total tendon ruptures (in particular of the Achilles tendon), exacerbation of the symptoms of myasthenia gravis (a particular type of muscle weakness)
akut nyresvigt, unormal nyrefunktion, vaginal sekretion på grund af svampeinfektion (vaginal moniliasis), blod i urinen (haematuria), tilstedeværelsen af krystaller i urinen med ubehag ved vandladning (crystalluria), nyreinfektion med blod i urinen, feber og smerter i siden (interstitial nephritis).
Disorders of the kidney and urinary tract Rare: acute kidney failure, abnormal kidney function, vaginal secretion due to a fungal infection (vaginal moniliasis), blood in the urine (haematuria), presence of crystals in the urine with discomfort when passing urine (crystalluria), infection of the kidney with blood in the urine, fever and pain in the side (interstitial nephritis)
forstyrrelser ved applikationsstedet generel følelse af svaghed, træthed (astheni), irritation eller smerte på indstikstedet.
General disorders and administration site conditions Uncommon: general sensation of weakness, fatigue (asthenia), irritation or pain at the injection site Rare: perspiration
stigning i kreatinin- eller ureaniveauet i blodet, unormale resultater fra leverfunktionstest, galdefarvestoffer i blodet (bilirubinemi) og øget niveau af visse enzymer (alkalinfosfatase)
52 Uncommon: increase of the creatinine or urea level in the blood, abnormal liver function test results, bile pigment in the blood (bilirubinaemia) and increased blood level of a certain enzyme (alkaline phosphatase) Very rare: increased blood level of amylase (enzyme that breaks down starch) and lipase (enzyme that breaks down fats).
øget niveau af amylase (enzym, der nedbryder stivelse) og lipase (enzym der nedbryder fedt)
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
49 Opbevares utilgængeligt for børn Anvend Ciprofloxacin Kabi før udløbsdatoen anført på pakningen efter “ Exp ”.
The expiry date refers to the last day of that month.
Udløbsdatoen henviser til sidste dag i den angivne måned. • Må ikke opbevares i køleskal eller fryses. • Opbevar infusionsposen i yderkartonen indtil den skal bruges, for at beskytte mod lys
• Do not refrigerate or freeze. • Store the infusion bag in the overpouch until it is used in order to protect from light.
Hvad indeholder Ciprofloxacin Kabi
What Ciprofloxacin Kabi contains • The active substance is ciprofloxacin (as hydrogen sulphate).
Hver pose på 100 ml indeholder 200 mg ciprofloxacin.
Each bag of 100 ml contains 200 mg of ciprofloxacin.
Hver pose på 200 ml indeholder 400 mg ciprofloxacin. • De øvrige indholdsstoffer er natriumchlorid, svovlsyre, natriumhydroxyd til pH- justering (surhedsgrad), vand til injektionsvæsker.
Each bag of 200 ml contains 400 mg of ciprofloxacin. • The other ingredients are sodium chloride, sulphuric acid, sodium hydroxide for pH adjustment, water for injections
Indehaveren af markedsføringstilladelsen og fremstiller
53 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Indehaveren af markedsføringstilladelsen [Se Annex I – Udfyldes nationalt]
[See Annex I – To be completed nationally]
Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 N- 1753 Halden Norge
Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 N-1753 Halden Norway
Denne indlægsseddel blev senest godkendt (MM/ ÅÅÅÅ)
This leaflet was last approved in {MM/ YYYY}.
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- --
50 Anvend kun klare opløsninger og ikke beskadigede beholdere.
Use only clear solutions and undamaged containers.
Ikke anvendt opløsning eller pose skal håndteres efter gældende anvisninger.
Any unused solution and the bag should be adequately disposed of, in accordance with local requirements.
Skal anvendes umidddelbart efter posens åbning.
To be used immediately after the bag is opened.
Tilbered ikke blandinger i glasflasker.
Do not prepare admixtures in glass bottles.
Ciprofloxacin Kabi er forligelig med isotonisk natriumklorid opløsninger, Ringer’ s opløsninger, Ringer Lactat opløsning, 50 mg/ ml (5%), Glucose opløsninger 50 mg/ ml (5%) og 100 mg/ ml (10%) samt Glucose opløsninger 50 mg/ ml (5%) med 2, 25 mg/ ml (0, 225%) eller 4, 5 mg/ ml (0, 45%) natriumklorid.
Ciprofloxacin Kabi is compatible with isotonic sodium chloride solution, Ringer’ s solution, Ringer’ s lactate solution, 50 mg/ ml (5%) or 100 mg/ ml (10%) glucose solution and 50 mg/ ml (5%) glucose solution with 2.25 mg/ ml (0.225%) or 4.5 mg/ ml (0.45%) sodium chloride solution.
Kemisk og fysisk stabilitet er eftervist i 24 timer ved 25◦C. Er forligelighed ikke dokumenteret skal infusionsopløsningen altid gives separat.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 24 hours at 25°C.
Den blandede opløsning bør inspiceres visuelt for indhold af partikler og misfarvning før anvendelsen.
Unless compatibility is proven, the solution for infusion should always be administered separately.
FORTEGNELSE OVER LÆGEMIDLERNES NAVNE, LÆGEMIDDELFORM( ER), STYRKE( R), INDGIVELSESVEJ( E), ANSØGER( E), INDEHAVER( E) AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE( R) I MEDLEMSSTATERNE
LIST OF THE NAMES, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCT, ROUTE OF ADMINISTRATION, APPLICANT/ MARKETING AUTHORISATION HOLDER IN THE MEMBER STATES Member State
Indhold
Name
Medlemsstat
Strength
markedsføringstilladelse
Pharmaceutical Form
50 ml, 100 ml og 200 ml.
50 ml, 100 ml, 200 ml
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK - 4000 Roskilde Danmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK- 4000 Roskilde Danmark
Nycomed Danmark ApS Langebjerg 1 DK-4000 Roskilde Denmark
Nycomed Pharma AS Drammernsveien 852 NO- 1372 Asker Norge
Nycomed Pharma AS Drammernsveien 852 NO-1372 Asker Norway
Nycomed AB Tegeluddvägen 17- 21 S- 102 53 Stockholm Sverige
Nycomed AB Tegeluddvägen 17-21 S-102 53 Stockholm Sweden
FAGLIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSE FOR ÆNDRING AF PRODUKTRESUMÉET SOM ER FORELAGT AF EMEA
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
SAMLET RESUMÉ AF DEN FAGLIGE VURDERING AF CIPROFLOXACIN NYCOMED OG TILKNYTTEDE NAVNE (se bilag I)
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I)
Ciprofloxacin er et quinolon, der er effektivt in vitro mod en lang række gramnegative aerobe bakterier og visse grampositive organismer.
Ciprofloxacin is a quinolone effective in vitro against a large number of Gram-negative aerobic bacteria as well as against some Gram-positive organisms.
Ciprofloxacin har en hurtigt indsættende baktericid virkning, der skyldes hæmning af dna- gyrase og deraf følgende hæmning af dna- syntesen.
Ciprofloxacin exerts a rapid bactericidal effect by inhibiting DNA-gyrase, resulting in inhibition of DNA synthesis.
Sammenhængen mellem dosis og plasmakoncentration er lineær.
There is a linear correlation between dose and plasma concentration.
Under indbringelsesproceduren blev ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen anmodet om at forelægge:
During the referral procedure the Applicant/ Marketing Authorisation Holder was requested to:
Kliniske data og en gennemgang af benefit/ risk- forholdet for den ansøgte dosering ved urinvejsinfektioner.
1. submit clinical data and discuss the risk/ benefit of the proposed dose in urinary tract infections (UTI).
af markedsføringstilladelsen skulle redegøre for sikkerheden og virkningen af dels doseringen 100 mg to gange dagligt (bid), dels 200 - 400 mg to gange dagligt.
The applicant/ MAH should discuss both the 100 mg twice daily (bid) dose and the 200 – 400 mg bid dose from a safety and efficacy point of view.
Kliniske data og redegørelse for benefit/ risk- forholdet for den maksimale daglige dosis til voksne, dvs. hvorvidt denne bør være 400 mg to gange dagligt eller 400 mg tre gange dagligt.
2. submit clinical data and discuss the risk/ benefit of the maximum adult daily dose, i. e. whether it should be 400 mg bid or 400 mg three times daily.
Ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen forelagde ikke kliniske data til besvarelse af spørgsmålene om benefit/ risk- forholdet for den ansøgte dosering ved urinvejsinfektioner og den maksimale daglige dosis til voksne, idet der er tale om en generisk ansøgning (referencelægemidlet/ det oprindelige lægemiddel er Ciproxin (Bayer)).
The applicant/ MAH did not submit any clinical data to address the questions related to the risk/ benefit of the proposed dose in UTIs and the maximum adult daily dose, as this application is a so called ″ generic″ application (reference product/ originator Ciproxin from Bayer).
Til støtte for den anbefalede dosering på 200- 400 mg ciprofloxacin to gange dagligt til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner forelagde ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen en større mængde videnskabelig dokumentation.
To support the recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily in the treatment of complicated urinary tract infections, the applicant/ MAH provided substantial scientific evidence.
Virkningen og sikkerheden af ciprofloxacin er dokumenteret ved en lang række publicerede undersøgelser, hvor der til behandling af urinvejsinfektioner er anvendt en dosering på 200- 400 mg i. v. to gange dagligt og den tilsvarende dosering på 250- 500 mg oralt to gange dagligt.
A large number of published studies have demonstrated the efficacy and safety of ciprofloxacin, using the intravenous dose 200-400 mg twice daily and the corresponding oral dosage 250-500 mg bid in the treatment of urinary tract infections.
Videre litteraturundersøgelser viste, at kun et mindretal af de publicerede kilder nævner anvendelsen af ciprofloxacin 100 mg i. v. to gange dagligt, f. eks. angiver Martindale, at den sædvanlige i. v. dosering til voksne er 100- 400 mg to gange dagligt, men denne dosisangivelse er ikke specielt knyttet til behandling af urinvejsinfektioner.
Martindale indicates that the usual adult intravenous dose is 100 mg to 400 mg twice daily, but the dosages is not related specifically to treatment of urinary tract infections.
Der blev ikke beskrevet nogen kliniske undersøgelser, hvor der er anvendt 100 mg i. v. to gange dagligt til komplicerede urinvejsinfektioner.
No clinical study using 100 mg intravenous twice daily for the treatment of complicated urinary tract infections, was identified.
Praksis ved behandling af urinvejsinfektioner med ciprofloxacin har udviklet sig og har undergået ændringer siden den oprindelige godkendelse i 1987.
Medical practice in the treatment of UTI’ s with ciprofloxacin has changed and developed since the time of first licensing in 1987.
Den ansøgte dosering på 200- 400 mg ciprofloxa - cin to gange dagligt er både på linje med aktuel behandlingspraksis og underbygget i den forelagte publicerede litteratur fra midten af 1990' erne til dato.
The recommended posology of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily is in line with current medical practice, supported by the published literature presented from the mid 1990’ s to date.
(1) i en klinisk undersøgelse.
In addition a dose-dependent clinical response of fluoroquinolones in the treatment of complicated UTI has been demonstrated in a clinical trial by Frankenschmidt et al (1).
I de farmakodynamiske undersøgelser udviser ciprofloxacin en koncentrationsafhængig baktericid virkning i lighed med de andre fluorquinoloner.
According to pharmacodynamic studies, ciprofloxacin, like other fluoroquinolones, exhibits concentration dependent killing.
Virkningen afhænger således af, hvor stor en del af AUC, der ligger over MIC, og det er derfor vigtigt at nå op på en betydelig koncentration i det væv, hvor de pågældende patogener befinder sig.
Thus AUC over MIC is determinative for efficacy and it is therefore crucial that substantial concentrations are achieved at the site of the target pathogens.
Den antimikrobielle aktivitet af fluorquinoloner i urin kan
The antimicrobial activity of fluoroquinolones in urine is reduced depending on pH and various solubles, mainly cations.
Ved komplicerede urinvejsinfektioner kan dannelse af biofilm desuden spille en vigtig rolle, fordi følsomheden af de patogene bakterier her er flere gange lavere end af planktoniske celler eller renkulturceller.
In addition, in complicated UTI, biofilm formation may play an important role where susceptibility of the pathogens is several folds reduced compared with planctonic or pure culture cells.
Naber et al (2) bestemte bakterietitre i urin ex vivo for forskellige fluorquinoloner og konkluderede, at for en højfølsom stamme af E. coli kan en lav dosis ciprofloxacin, f. eks.
Naber et al (2) determined the ex vivo urinary bactericidal titres (UBT) of various fluoroquinolones and concluded that for a highly susceptible strain of E. coli a low dose of ciprofloxacin e. g.
100 mg to gange dagligt, være tilstrækkelig til behandling af en ukompliceret urinvejsinfektion.
100 mg bid, may be
En kompliceret urinvejsinfektion forårsaget af Pseudomonas aeruginosa kræver derimod mindst 500 mg ciprofloxacin to gange dagligt (ækvivalent med 400 mg i. v. to gange dagligt).
4 sufficient for the treatment of uncomplicated UTI, while for the treatment of complicated UTI due to Pseudomonas aeruginosa at least a dose of 500 mg bid of ciprofloxacin is needed (equivalent to 400 mg intravenous twice daily).
Det er påvist, at eksponering for subinhibitoriske koncentrationer af quinoloner forårsager væsentligt øget mutationsfrekvens i E. coli, stafylokokker, pneumokokker og Mycobacterium spp. foruden selektion efter resistens i sig selv (3).
It has been shown that exposure to quinolones at subinhibitory concentrations significantly increase the mutation rate in E. coli, staphylococci, pneumococci and Mycobacterium spp., as well as selecting for resistance per se (3).
Førende eksperter på området understreger i dag af vigtigheden af at anvende en fluorquinolon- dosering, der medfører højere in vivo- koncentrationer end den mutationshæmmende koncentration for at undgå first- step mutanter.
The importance of using dosage regimens of fluoroquinolones leading to in vivo concentrations exceeding the mutant prevention concentrations, thus avoiding first-step mutants, is currently stressed by leading experts within the field.
En tilstrækkelig dosering, der sikrer optimal klinisk virkning og forhindrer resistensdannelse, er derfor vigtig både for den enkelte patient og for samfundet, navnlig i lyset af den stigende forekomst af resistente uropatogener.
An adequate dosing, in order to achieve optimal clinical efficacy and to prevent emergence of antimicrobial resistance, is therefore crucial both for the individual patient and for the society, especially in light of the current increase of resistant uropathogens.
Som dokumentation for den ansøgte maksimale dosering på 1200 mg (400 mg tre gange dagligt) i stedet for 800 mg henviste ansøgeren/ indehaveren af markedsføringstilladelsen til publiceret litteratur.
To support the proposed maximum dose of 1200 mg (400 mg three times daily) instead of 800 mg, the applicant/ MAH referred to the published literature.
(eller 1 500 mg peroralt).
No clinical studies in the treatment of complicated or life-threatening urinary tract infections with the high 1200 mg intravenous [or 1500 mg peroral] maximum dose proposed, were included or reviewed.
De forelagte publicerede data beviser imidlertid sikkerheden og virkningen af den høje dosering af ciprofloxacin (med eller uden mulighed for skift til oral indgift) ved forskellige alvorlige og livstruende infektioner (svær pneumoni, neutropeni, akut bakteriel eksacerbation af kronisk bronkitis, komplicerede ikke- nosokomielle infektioner i hud og underliggende væv, infektioner hos kræftpatienter og bakteriæmi).
However the published data presented demonstrated the safety and efficacy of thus high-dose ciprofloxacin (daily dose of with or without an option to oral switch, in various serious and life threatening infections (severe pneumonia, neutropenia, acute bacterial exacerbations of chronic bronchitis, complicated, community-acquired skin and skin structure infections, infections in cancer patients and bacteraemia).
Hyppigheden af formodentlig eller antagelig lægemiddelforårsagede uønskede hændelser var ikke signifikant forskellig mellem ciprofloxacin- behandlede patienter og sammenligningsgrupperne.
The frequencies of probably and/ or possibly drug-related adverse events did not differ significantly between ciprofloxacin-treated patients and the comparator groups.
På baggrund af den stigende forekomst af resistens over for quinoloner hos uropatogener i Europa anses optimal dosering derfor for vigtig, da underdosering kan medføre forringet klinisk respons og risiko for udvikling af resistente stammer.
In light of the increasing rate of quinolone resistance in urinary pathogens in Europe, an optimal dosage regimen is therefore considered important, because underdosing may lead to an impaired clinical response and pose a risk for emergence of resistant strains.
Resistensudvikling drives foruden af den anvendte absolutte mængde quinoloner også af farmakokinetiske og farmakodynamiske (PK/ PD) faktorer.
Resistance development is beside absolute quantitative use of quinolone agents also driven by pharmacokinetic and pharmacodynamic (PK/ PD) factors.
De aktuelt foreliggende PK/ PD- data understreger vigtigheden af tilstrækkelig dosering, hvis resistensudvikling skal undgås.
Current PK/ PD data stress the importance of adequate dosing in order to circumscribe emergence of resistance.
Disse anbefalinger er ligeledes i overensstemmelse med de gældende retningslinjer for behandling, med den kliniske praksis i størstedelen af de europæiske lande og med anbefalingerne for tidligere godkendte europæiske oprindelige og generiske ciprofloxacin- produkter.
These recommendations are also in line with current treatment guidelines, with clinical practice in most European countries and with the recommendations of previously approved European original and generic ciprofloxacin products.
5 BEGRUNDELSE
5 GROUNDS FOR AMENDMENT OF THE PRODUCT INFORMATION
- hovedparten af de forelagte publicerede artikler og resistensdata giver tilfredsstillende
- The body of published literature and resistance data presented provide adequate justification, both
dokumentation for virkningen og sikkerheden af ciprofloxacin i en dosering på 200- 400 mg to gange dagligt til behandling af komplicerede urinvejsinfektioner
from an efficacy and safety viewpoint, for the dosing regimen of 200-400 mg ciprofloxacin twice daily for the treatment of complicated UTI.
- produktet er en opløsning til intravenøs infusion, hvorfor indikationen bør indskrænkes til
- This product being a solution intended for intravenous infusion, should be restricted to the treatment
behandling af komplicerede urinvejsinfektioner.
of complicated UTI’ s.
- de publicerede data, der viser, at den ansøgte maksimale dosering på 400 mg i. v. tre gange dagligt
- From the published data, which have demonstrated for the proposed maximum dose 400 mg
resulterer i bedre forebyggelse af resistensudvikling uden væsentlig forøgelse af bivirkningerne ved behandling af alvorlige og livstruende infektioner i andre organsystemer, giver ikke anledning til at slutte, at denne gunstige benefit/ risk- profil ville være væsentligt anderledes ved behandling af komplicerede urinvejsinfektioner
intravenous three times daily as a maximum dose, a superior prevention of antibiotic resistance without a significant increase in adverse reactions in serious and life-threatening infections of other organ systems, there is no reason to conclude that this favourable risk/ benefit profile would differ significantly in the treatment of complicated UTIs.
anbefalede CHMP udstedelse af markedsføringstilladelse( r) og ændring af referencemedlemsstatens produktresumé, etikettering og indlægsseddel.
The CHMP has recommended the granting of the Marketing Authorisation(s), as well as the text to be included in the Summary of Product Characteristics, Package Leaflet and Labelling.
Disse fremgår af bilag III for Ciprofloxacin Nycomed og tilknyttede navne (se bilag I).
These are set out in Annex III for Ciprofloxacin Nycomed and associated names (see Annex I).
6 BILAG III
6 ANNEX III
ÆNDRINGER TIL PRODUKTRESUME, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL
AMENDMENTS TO SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS AND PACKAGE LEAFLET AND LABELLING
7 PRODUKTRESUME
7 SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS
8 Den følgende tekst skal inkluderes i produktresuméet:
8 The following text shall be included in the Summary of Product Characteristics:
4. 1 Terapeutiske indikationer Behandling af nedennævnte infektioner hos voksne, når disse er forårsaget af ciprofloxacinfølsomme organismer, når oral behandling enten ikke er sikkert virkende eller ikke er mulig
Treatment of the following infections in adults when caused by ciprofloxacin susceptible organisms, when oral therapy is not possible or not reliable:
- lungebetændelse, forårsaget af aerobe, gram- negative bakterier.
- Pneumonia caused by aerobe gram-negative bacteria.
Ciprofloxacin er ikke
Ciprofloxacin is not the active substance
førstevalg ved behandling af lungebetændelse forårsaget af S. pneumoniae.
of choice for the treatment of pneumonia caused by S. pneumoniae.
- komplicerede urinvejsinfektioner
- Complicated urinary tract infections
- prostatitis
- Prostatitis
- bakteriel enteritis
- Bacterial enteritis
- infektioner i hud og blødt væv forårsaget af gram- negative bakterier
- Skin and soft tissue infections caused by gram-negative bacteria
- osteomyelitis
- Osteomyelitis
- intra- abdominale infektioner (den anaerobe komponent bør behandles med et passende
- Intra-abdominal infections (the anaerobic component should be covered by an appropriate
antibakterielt middel)
antibacterial agent)
- infektioner hos immunsupprimerede patienter
- Infections in immune-suppressed patients
Børn og unge Behandling af børn og unge (5 - 17 år) med akut pulmonal eksacerbation af cystisk fibrose, forårsaget af Pseudomonas aeruginosa.
Children and adolescents Acute pulmonary exacerbation of cystic fibrosis in children and adolescents (5-17 years) caused by Pseudomonas aeruginosa.
Ciprofloxacin Nycomed er ikke indiceret til behandling af andre infektioner i denne aldersgruppe.
Ciprofloxacin Nycomed is not indicated for other infections in this age group.
De officielle retningslinier for hensigtsmæssig anvendelse af antibiotika bør følges.
Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents.