natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Det ekstracellulære domæne af receptor (ECD, p105) kan spredes med blodet og måles i serumprøver.
The extracellular domain of the receptor (ECD, p105) can be shed into the blood stream and measured in serum samples.
Det er vist at trastuzumab, både in vitro og på dyr, hæmmer proliferationen af humane tumorceller med høj HER2.
Trastuzumab has been shown, in both in vitro assays and in animals, to inhibit the proliferation of human tumour cells that overexpress HER2.
Det er vist in vitro, at trastuzumab- medieret ADCC fortrinsvis virker på cancerceller med høj HER2 sammenlignet med celler, som ikke har overekspression af HER2.
In vitro, trastuzumab-mediated ADCC has been shown to be preferentially exerted on HER2 overexpressing cancer cells compared with cancer cells that do not overexpress HER2.
Detektion af HER2 overekspression eller amplifikation af HER2 genet Herceptin bør kun anvendes til patienter med tumorer, som har overekspression af HER2 eller amplifikation af HER2 genet, som er bestemt ved et præcist og valideret assay.
Detection of HER2 overexpression or HER2 gene amplification Herceptin should only be used in patients whose tumours have HER2 overexpression or HER2 gene amplification as determined by an accurate and validated assay.
HER2 overekspression bør detekteres ved brug af en immunhistokemisk (IHC) - baseret vurdering af fikserede tumorblokke (se 4. 4).
HER2 overexpression should be detected using an immunohistochemistry (IHC)-based assessment of fixed tumour blocks (see 4.4).
Amplifikation af HER2 genet bør detekteres ved brug af ” flourescence in situ hybridisation ” (FISH) eller ” chromatogenic in situ hybridisation ” (CISH) på fikserede tumorblokke.
HER2 gene amplification should be detected using fluorescence in situ hybridisation (FISH) or chromogenic in situ hybridisation (CISH) of fixed tumour blocks.
Patienterne er valgbare for behandling med Herceptin, hvis de viser stærk overekspression af HER2, som beskrevet med en 3+ score ved IHC eller et positivt FISH eller CISH resultat.
Patients are eligible for Herceptin treatment if they show strong HER2 overexpression as described by a 3+ score by IHC or a positive FISH or CISH result.
15 Det anbefalede scoringssystem til evaluering af de ICH farvede mønstre er som følger:
The recommended scoring system to evaluate the IHC staining patterns is as follows:
Farvning Intensitet Score
Staining Intensity Score
Vurdering af HER2 Overekspression
HER2 Overexpression Assessment
Der ses ingen farvning eller membranfarvning ses i < 10% af tumorcellerne.
No staining is observed or membrane staining is observed in < 10% of the tumour cells
Svag/ lige akkurat synlig membranfarvning detekteres i > 10% af tumorcellerne.
A faint/ barely perceptible membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
En svag til moderat fuldstændig membranfarvning detekteres i > 10% af tumorcellerne.
A weak to moderate complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Svag til moderat overekspression
Weak to moderate overexpression
En moderat til stærk fuldstændig membranfarvning detekteres i > 10% af tumorcellerne.
A moderate to strong complete membrane staining is detected in > 10% of the tumour cells.
Moderat til stærk overekspression
Moderate to strong overexpression
Generelt anses FISH testen for at være positiv, hvis forholdet mellem antallet af kopier af HER2 genet pr. tumorcelle relativt til antallet af kopier af kromosom 17 er større end eller lig med 2, eller hvis der er flere end 4 kopier af HER2 genet pr. tumorcelle, såfremt der ikke anvendes kromosom 17 kontrol.
15 In general, FISH is considered positive if the ratio of the HER2 gene copy number per tumour cell to the chromosome 17 copy number is greater than or equal to 2, or if there are more than 4 copies of the HER2 gene per tumour cell if no chromosome 17 control is used.
Generelt anses CISH testen for at være positiv, hvis der er mere end 5 kopier af HER2 genet pr cellekerne i mere end 50% af tumorcellerne.
In general, CISH is considered positive if there are more than 5 copies of the HER2 gene per nucleus in greater than 50% of tumour cells.
Fuld instruktion om hvordan testene udføres og aflæses ses i den vedlagte indlægsseddel i validerede FISH og CISH kits.
For full instructions on assay performance and interpretation please refer to the package inserts of validated FISH and CISH assays.
Officielle anbefalinger for HER2- testning kan også anvendes.
Official recommendations on HER2 testing may also apply.
For enhver anden metode, der anvendes til bestemmelse af HER2 protein - eller genekspression, skal analyserne kun foretages af laboratorier, der tilbyder tilstrækkelig state- of- the- art udførelse af validerede metoder.
For any other method that may be used for the assessment of HER2 protein or gene expression, the analyses should only be performed by laboratories that provide adequate state-of-the-art performance of validated methods.
Kliniske data Herceptin er anvendt i kliniske undersøgelser som monoterapi til patienter med metastatisk brystkræft, som har tumorer som viser overekspression af HER2, og hvis metastatiske sygdom ikke har responderet på et eller flere kemoterapiregimer (Herceptin alene).
Clinical Data Herceptin has been used in clinical trials as monotherapy for patients with metastatic breast cancer who have tumours that overexpress HER2 and who have failed one or more chemotherapy regimens for their metastatic disease (Herceptin alone).
Herceptin er også anvendt i kombination med paclitaxel eller docetaxel til behandling af patienter, som ikke har fået kemoterapi for deres metastatiske sygdom.
Herceptin has also been used in combination with paclitaxel or docetaxel for the treatment of patients who have not received chemotherapy for their metastatic disease.
Patienter, som tidligere har fået anthracyklinbaseret adjuverende kemoterapi, blev behandlet med paclitaxel (175 mg/ m2 infunderet over 3 timer) med eller uden Herceptin.
Patients who had previously received anthracycline-based adjuvant chemotherapy were treated with paclitaxel (175 mg/ m2 infused over 3 hours) with or without Herceptin.
I pivotal undersøgelsen med docetaxel (100 mg/ m2 infunderet over 1 time) med eller uden Herceptin, havde 60% af patienterne tidligere fået adjuverende anthracyklin behandling.
In the pivotal trial of docetaxel (100 mg/ m2 infused over 1 hour) with or without Herceptin, 60% of the patients had received prior anthracycline-based adjuvant chemotherapy.
Patienterne blev behandlet med Herceptin indtil progression af sygdommen.
Patients were treated with Herceptin until progression of disease.
Effekten af Herceptin i kombination med paclitaxel hos patienter, som ikke tidligere havde fået adjuverende anthracyklin er ikke blevet undersøgt.
The efficacy of Herceptin in combination with paclitaxel in patients who did not receive prior adjuvant anthracyclines has not been studied.
Herceptin plus docetaxel var dog virkningsfuld hos patienterne, hvad enten de tidligere havde fået adjuverende anthracyklin behandling eller ej.
However, Herceptin plus docetaxel was efficacious in patients whether or not they had received prior adjuvant anthracyclines.
Den testmetode for HER2 overekspression, som blev brugt i den pivotale Herceptin monoterapi undersøgelse og i de kliniske undersøgelser med Herceptin plus paclitaxel for at bestemme patienternes HER2 status, anvendte immunhistokemisk farvning for HER2 af fikseret materiale fra brysttumorer ved hjælp af de murine monoklonale antistoffer CB11 og 4D5.
The test method for HER2 overexpression used to determine eligibility of patients in the pivotal Herceptin monotherapy and Herceptin plus paclitaxel clinical trials employed immunohistochemical staining for HER2 of fixed material from breast tumours using the murine monoclonal antibodies CB11 and 4D5.
Disse væv blev fikseret i formalin eller Bouin’ s fiksativ.
These tissues were fixed in formalin or Bouin’ s fixative.
Assayet, som blev udført af et centralt laboratorium, benyttede en skala fra 0 til 3+.
This investigative clinical trial assay performed in a central laboratory utilised a 0 to 3+ scale.
Patienter, som klassificeredes som farvning 2+ eller 3+, blev inkluderet, mens patienter, som scorede 0 eller 1+, blev ekskluderede.
Patients classified as staining 2+ or 3+ were included, while those staining 0 or 1+ were excluded.
Mere end 70% af de inkluderede patienter havde 3+ overekspression.
Greater than 70% of patients enrolled exhibited 3+ overexpression.
Data tyder på, at der var bedre effekt hos patienter med højere HER2 overekspression (3+).
The data suggest that beneficial effects were greater among those patients with higher levels of overexpression of HER2 (3+).
16 Den testmetode, der hovedsageligt blev anvendt til bestemmelse af HER2 positivitet i den pivotale undersøgelse med docetaxel med eller uden Herceptin, var immunhistokemi.
The main test method used to determine HER2 positivity in the pivotal trial of docetaxel, with or without Herceptin, was immunohistochemistry.
Et fåtal af patienterne blev testet under anvendelse af fluorescens in- situ hybridisering (FISH).
A minority of patients were tested using fluorescence in-situ hybridisation (FISH).
I dette forsøg havde 87% af patienterne sygdom, som var IHC3+ og 95% af patienterne havde sygdom, der var IHC3+ og/ eller FISH- positiv.
In this trial, 87% of patients entered had disease that was IHC3+, and 95% of patients entered had disease that was IHC3+ and/ or FISH-positive.
Ugentlig doseringregime ved metastatisk brystkræft
Weekly dosing in MBC
Resultaterne vedrørende effekten fra undersøgelserne om monoterapi og kombinationsterapi er sammenfattet i nedenstående tabel:
The efficacy results from the monotherapy and combination therapy studies are summarised in the following table:
Parameter
16 Parameter
Mono - terapi
Monotherapy
Herceptin plus docetaxel3
Herceptin Paclitaxel2 Herceptin Docetaxel3 plus plus 2 paclitaxel docetaxel3
Responsrate (95% konfi - densinterval)
Response rate (95%CI)
18% (13 - 25)
18%
49% 17% (36 - 61) (9 - 27)
49% 17% 61% 34%
61% (50- 71)
(36 - 61) (9 - 27) (50-71)
34% (25- 45)
(25-45)
Median respons varighed
Median duration of response (months)
4, 6
8.3 4.6 11.7
(7, 3- 8, 8)
(95%CI)
(3, 7- 7, 4)
(5.6-10.3)
(9, 3 – 15, 0)
(7.3-8.8) (3.7-7.4) (9.3 – 15.0)
(4, 6 – 7, 6)
(4.6-7.6)
Median TTP (måneder)
Median TTP (months) (95%CI)
(2, 0- 4, 4)
(2.6-3.5)
(9, 2- 13, 5)
(6.2-12.0) (2.0-4.4) (9.2-13.5)
(5, 4- 7, 2)
(5.4-7.2)
Median overlevelse
Median Survival (months) (95%CI)
(12, 3- ne) (18, 6- 33, 7) (11, 2- 23, 8) (27, 3- 40, 8) (19, 1- 30, 8)
(18.6-33.7) (11.2-23.8) (27.3-40.8) (19.1-30.8)
TTP= tid indtil progression; “ ne ” betyder, at grænsen ikke kunne estimeres, eller at den endnu ikke var nået.
TTP = time to progression; "ne" indicates that it could not be estimated or it was not yet reached.
1 Undersøgelse H0649g:
Study H0649g:
IHC3+ patient undergruppe 2 Undersøgelse H0648g:
Study H0648g:
IHC3+ patient undergruppe 3 Undersøgelse 77001:
Study M77001:
Fuld analyse gruppe (intent- to- treat)
Full analysis set (intent-to-treat)
Herceptin er blevet undersøgt i kombination med anastrozol ved 1. linjebehandling af metastatisk brystkræft hos HER2- positive, hormon- receptor (dvs. østrogen- receptor og/ eller progesteron- receptor) positive patienter.
Herceptin has been studied in combination with anastrozole for first line treatment of metastatic breast cancer in HER2 overexpressing, hormone-receptor (i. e. estrogen-receptor (ER) and/ or progesterone- receptor (PR)) positive postmenopausal patients.
Den progressionsfri overlevelse blev fordoblet i armen med Herceptin plus anastrozol sammenlignet med anastrozol (4, 8 måneder versus 2, 4 måneder).
Progression free survival was doubled in the Herceptin plus anastrozole arm compared to anastrozole (4.8 months versus 2.4 months).
For de øvrige parametre blev der med kombinationsbehandlingen set følgende forbedringer: samlet respons (16, 5% versus 6, 7%); klinisk benefit ratio (42, 7% versus 27, 9%); tid til progression (4, 8 måneder versus 2, 4 måneder).
For the other parameters the improvements seen for the combination were for overall response (16.5% versus 6.7%); clinical benefit rate (42.7% versus 27.9%); time to progression (4.8 months versus 2.4 months).
Den mediane samlede overlevelse blev forlænget med 4, 6 måneder for patienter i armen med kombinationsbehandlingen.
The median overall survival was extended by 4.6 months for patients in the combination arm.
Forskellen var ikke statistisk signifikant, men mere end halvdelen af patienterne i armen med kun anastrozol blev behandlet med Herceptin efter sygdomsprogression.
The difference was not statistically significant, however more than half of the patients in the anastrozole alone arm crossed over to a Herceptin containing regimen after progression of disease.
17 3- ugers doseringsregime ved metastatisk brystkræft
17 Parameter
Herceptin plus paclitaxel3
Herceptin plus paclitaxel3
Herceptin plus docetaxel4
Herceptin plus Docetaxel4
24% (15 - 35)
24%
27% (14 - 43)
27%
59% (41- 76)
59%
73% (63- 81)
73%
Median respons varighed (måneder) (område)
Median duration of response (months)
Median TTP (måneder) (95% konfi - densinterval)
Median TTP (months) (95%CI)
3, 4 (2, 8- 4, 1)
(2.8-4.1)
7, 7 (4, 2- 8, 3)
(4.2-8.3)
12, 2 (6, 2- ne)
(6.2-ne)
13, 6 (11- 16)
(11-16)
Median overlevelse (måneder) (95% konfi - densinterval)
Median Survival (months) (95%CI)
47, 3 (32- ne)
47.3 (32-ne)
TTP= tid indtil progression; “ ne ” betyder, at grænsen ikke kunne estimeres, eller at den endnu ikke var nået.
1.
1 Undersøgelse WO16229: støddosis 8 mg/ kg efterfulgt af 6 mg/ kg med 3- ugers intervaller 2 Undersøgelse MO16982: støddosis 6 mg/ kg ugentlig x 3 efterfulgt af 6 mg/ kg med 3- ugers intervaller 3 BO15935 4 MO16419
BO15935
Tidlig brystkræft
MO16419EBC
Tidlig brystkræft er defineret som et ikke- metastatisk primær invasiv karcinom i brystet.
Early breast cancer is defined as non-metastatic primary invasive carcinoma of the breast.
Tidlig brystkræft i HERA- undersøgelsen var begrænset til operabel, primær, invasiv adenokarcinom i brystet med aksil positive lymfeknuder, eller aksil negative lymfeknuder hvis tumorer var mindst 1 cm i diameter.
Early breast cancer in the HERA trial was limited to operable, primary, invasive adenocarcinoma of the breast, with axillary nodes positive or axillary nodes negative if tumours at least 1 cm in diameter.
Herceptin blev undersøgt som adjuverende behandling i en multicenter, randomiseret undersøgelse (HERA), der sammenlignede 1- års Herceptin- behandling hver 3. uge versus observation hos patienter med tidlig HER2- positiv brystkræft efter operation, standard kemoterapi og strålebehandling (hvis indiceret).
In the adjuvant setting, Herceptin was investigated in a multicentre, randomised, trial (HERA) designed to compare one year of three-weekly Herceptin treatment versus observation in patients with HER2 positive early breast cancer following surgery, established chemotherapy and radiotherapy (if applicable).
Patienterne, der blev tildelt Herceptin, fik en initial støddosis på 8 mg/ kg efterfulgt af 6 mg/ kg hver 3. uge i et år.
Patients assigned to receive Herceptin were given an initial loading dose of 8 mg/ kg, followed by 6 mg/ kg every three weeks for one year.
Resultaterne af effektivitetsdata fra HERA- undersøgelsen er sammenfattet i følgende tabel:
The efficacy results from the Hera trial are summarized in the following table:
18 0Parameter Disease- free survival
Parameter Disease-free survival
Observation N=1693
Observation N=1693
Herceptin 1 år N=1693
Herceptin 1 Year N = 1693
P- værdi versus obervation
P-value vs Observation
Hazard ratio versus observation
Hazard Ratio vs Observation
- Antal patienter med en hændelse
- No. patients with event - No. patients without event Recurrence-free survival
219 (12, 9%)
219 (12.9%) 1474 (87.1%)
127 (7, 5%)
127 (7.5%) 1566 (92.5%)
- Antal patienter uden en hændelse Recurrence- free survival
- No. patients with event - No. patients without event Distant disease-free survival
208 (12, 3%)
208 (12.3%) 1485 (87.7%)
113 (6, 7%)
113 (6.7%) 1580 (93.3%)
- Antal patienter med en hændelse
- No. patients with event - No. patients without event
184 (10, 9%)
184 (10.9%) 1508 (89.1%)
99 (5, 8%)
99 (5.8%) 1594 (94.6%)
For det primære endpoint, DFS, overføres hazard ratio til en absolut gavnlig effekt udtrykt i en 2- års disease- free survival rate på 7, 6 procentpoint (85, 8% versus 78, 2%) til fordel for Herceptin- armen.
For the primary endpoint, DFS, the hazard ratio translates into an absolute benefit, in terms of a 2-year disease-free survival rate, of 7.6 percentage points (85.8% vs 78.2%) in favour of the Herceptin arm.
Immunogenicitet 903 patienter behandlet med Herceptin alene eller i kombination med kemoterapi er blevet evalueret for antistofproduktion.
Immunogenicity Nine hundred and three patients treated with Herceptin, alone or in combination with chemotherapy, have been evaluated for antibody production.
Der blev opdaget humane anti- trastuzumab antistoffer hos en patient, som ikke havde allergiske manifestationer.
Human anti-trastuzumab antibodies were detected in one patient, who had no allergic manifestations.
Progressionssteder Efter behandlingen med Herceptin og paclitaxel blev der i den pivotale undersøgelse fundet følgende progressionssteder hos patienterne med metastatisk brystkræft:
19 Sites of progression After Herceptin and paclitaxel therapy for metastatic breast cancer in patients in the pivotal trial the following sites of disease progression were found:
Sted *
Site*
Herceptin plus paclitaxel (N=87)%
Herceptin plus paclitaxel (N=87)%
paclitaxel (N=92)%
paclitaxel (N=92)%
Alle steder
Any site
Abdomen Knogler Bryst Lever Lunger Fjernmetastase Mediastinum CNS Andre
Node Mediastinum CNS Other
0 17, 2 5, 7 21, 8 16, 1 3, 4 4, 6 12, 6 4, 6
0 17.2 5.7 21.8 16.1 3.4 4.6 12.6 4.6
0 16, 3 13, 0 45, 7 18, 5 6, 5 2, 2 6, 5 9, 8
0 16.3 13.0 45.7 18.5 6.5 2.2 6.5 9.8
- 0, 986 0, 250 0, 004 0, 915 0, 643 0, 667 0, 377 0, 410
- 0.986 0.250 0.004 0.915 0.643 0.667 0.377 0.410
* Patienterne kan have haft multiple steder for sygdomsprogressionen.
*Patients may have had multiple sites of disease progression
Hyppigheden af progression i leveren var signifikant nedsat hos patienter, som behandledes med kombinationen af Herceptin og paclitaxel.
The frequency of progression in the liver was significantly reduced in patients treated with the combination of Herceptin and paclitaxel.
Sammenlignet med patienter, som behandledes med paclitaxel alene, var der flere patienter, der fik Herceptin plus paclitaxel, som progredierede i centralnervesystemet.
More patients treated with Herceptin and paclitaxel progressed in the central nervous system than those treated with paclitaxel alone.
Trastuzumabs farmakokinetik er undersøgt hos patienter med metastatisk brystkræft og tidlig brystkræft.
The pharmacokinetics of trastuzumab have been studied in patients with metastatic breast cancer and early breast cancer.
Kortvarige infusioner af 10, 50, 100, 250 og 500 mg trastuzumab en gang ugentlig påviste dosisafhængig farmakokinetik.
Short duration intravenous infusions of 10, 50, 100, 250, and 500 mg trastuzumab once weekly in patients demonstrated dose-dependent pharmacokinetics.
Der er ikke udført lægemiddelinteraktionsundersøgelser med Herceptin.
Drug interaction studies have not been performed with Herceptin.
28, 5 døgn (95% konfidens interval, 25, 5 - 32, 8 døgn).
Half-life The half-life is approximately 28.5 days (95% confidence interval, 25.5 – 32.8 days).
Udvaskningstiden er op til 24 uger (95% konfidensinterval 18 - 24 uger).
The washout period is up to 24 weeks (95% confidence interval, 18-24 weeks)
20 uger (95% konfidens interval, 18 - 24 uger).
Steady State Concentration Steady state pharmacokinetics should be reached by approximately 20 weeks (95% confidence interval, 18 – 24 weeks).
I en farmakokinetisk vurdering af den population, der indgik i fase I, II og III kliniske undersøgelser med metastatisk brystkræft, var det estimerede middel AUC 578 mg døgn/ l og de estimerede middel maksimum - og trough- koncentrationer var henholdsvis 110 mg/ l og 66 mg/ l.
In a population pharmacokinetic assessment of Phase I, II and III clinical trials in metastatic breast cancer, the estimated mean AUC was 578 mg day/ L and the estimated mean peak and trough concentrations were 110 mg/ L and 66 mg/ L, respectively.
Hos de patienter med tidlig brystkræft, der fik Herceptin i en støddosis på 8 mg/ kg efterfulgt af 6 mg/ kg hver 3. uge, blev steady state trough koncentrationer på 63 mg/ l opnået ved cyklus 13 (uge 37).
In patients with early breast cancer administered Herceptin at a loading dose of 8 mg/ kg followed every three weeks by 6 mg/ kg, steady state trough concentrations of 63 mg/ L were achieved by cycle 13 (week 37).
Koncentrationerne var sammenlignelige med dem, der tidligere er rapporteret hos patienter med metastatisk brystkræft.
The concentrations were comparable to those reported previously in patients with metastatic breast cancer.
Clearance Clearance aftog med stigende dosis.
Clearance Clearance decreased with increased dose level.
I de kliniske undersøgelser hvor der blev givet en støddosis på 4 mg/ kg trastuzumab efterfulgt af en ugentlig dosis på 2 mg/ kg var den gennemsnitlige clearance 0, 225 l / dag.
In clinical trials where a loading dose of 4 mg/ kg trastuzumab followed by a subsequent weekly dose of 2 mg/ kg was used, the mean clearance was 0.225L/ day.
Effekten af patientkarakteristika (såsom alder eller serumcreatinin) på den systemiske clearance af trastuzumab er blevet undersøgt.
The effects of patient characteristics (such as age or serum creatinine) on the disposition of trastuzumab have been evaluated.
Data tyder på, at den systemiske clearance af trastuzumab ikke ændres hos disse patientgrupper (se 4. 2), men undersøgelserne var ikke specifikt tilrettelagt til at undersøge betydningen af nyreinsufficiens for farmakokinetikken.
20 any of these groups of patients (see 4.2), however, studies were not specifically designed to investigate the impact of renal impairment upon pharmacokinetics.
Distributionsvolumen I alle kliniske undersøgelser var distributionsvolumen omtrent lig med serumvolumenet, 2, 95 l.
Volume of Distribution In all clinical studies, volume of distribution approximated serum volume, 2.95 L.
Cirkulerende Shed Antigen Detekterbare koncentrationer af det cirkulerende ekstracellulære domæne af HER2 receptoren (shed antigen) findes i serum hos nogle patienter med brystkræft som udtrykker overekspression af HER2.
Circulating Shed Antigen Detectable concentrations of the circulating extracellular domain of the HER2 receptor (shed antigen) are found in the serum of some patients with HER2 overexpressing breast cancers.
Bestemmelse af shed antigen i serumprøver ved baseline viste, at 64% (286/ 447) af patienterne havde detekterbar shed antigen helt op til 1880 ng/ ml (median = 11 ng/ ml).
Determination of shed antigen in baseline serum samples revealed that 64% (286/ 447) of patients had detectable shed antigen, which ranged as high as 1880 ng/ ml (median = 11 ng/ ml).
Patienter med højere værdier ved baseline havde gennemgående lavere troughkoncentrationer i serum.
Patients with higher baseline shed antigen levels were more likely to have lower serum trough concentrations of trastuzumab.
Efter de ugentlige doser opnåede de fleste patienter med forhøjet shed antigen niveau målkoncentrationen for trastuzumab i serum efter 6 uger, og der blev ikke fundet nogen signifikant sammenhæng mellem shed antigen koncentrationen ved baseline og den kliniske virkning.
However, with weekly dosing, most patients with elevated shed antigen levels achieved target serum concentrations of trastuzumab by week 6 and no significant relationship has been observed between baseline shed antigen and clinical response.