natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Beromun har været anvendt i kombination med interferon- gamma i ILP- opsætningen, men der er ikke påvist nogen yderligere værdi af denne kombination.
Beromun has been co-administered with interferon-gamma in the ILP setting but no added value has been demonstrated.
Tilsætningen af interferon- gamma til tasonerminperfusatet synes ikke at være knyttet til en væsentlig forøgelse af den endogene produktion af tasonermin eller til andre inflammatoriske cytokiner, således som det ses hos patienter med alvorligt trauma.
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
Ikke desto mindre tyder visse kliniske data på, at den generelle sandsynlighed for ugunstige hændelser stiger, hvis patienterne samtidig udsættes for tasonermin og interferon- gamma.
Clinical data however indicate that the overall incidence of adverse events is increased if patients are simultaneously exposed to tasonermin and interferon-gamma.
Kombinationer med kardiotoksiske midler (f. eks. antracykliner) bør undgås, idet det er muligt, at tasonermin kan øge risikoen for kardiotoksicitet, således som det er blevet observeret i 13- ugers præ - kliniske toksikologiske undersøgelser.
Combinations with cardiotoxic substances (eg anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations.
En række terapeutiske foranstaltninger anvendes løbende under ILP- proceduren og i den umiddelbart efterfølgende postoperative periode.
A number of therapeutic measures are routinely used during the ILP and in the immediate post- operative period.
Disse inkluderer standardanæstetika, - analgetika, - antipyretika, - infusionsvæsker, - antikoagulantika og - karkontraherende midler.
These include standard anaesthetic agents, analgesics, antipyretics, intravenous fluids, anticoagulants and vasopressor agents.
Der er ingen bevis på, at nogen af disse midler modvirker de farmakodynamiske virkninger af tasonermin.
There is no evidence that any of these agents counteracts the pharmacodynamic effects of tasonermin.
Ingen signifikante interaktioner er hidtil observeret, men forsigtighed bør udvises.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised.
Samtidig administration af midler, som kan forårsage signifikant hypotension, kan ikke anbefales.
Concurrent administration of agents likely to cause significant hypotension is not recommended.
Produktresuméet for melfalan bør gennemlæses for yderligere information om melfalans interaktioner med andre medicinske produkter.
The SPC for melphalan should be consulted for information on the interactions of other medicinal products with melphalan.
Der findes ingen information om brugen af Beromun hos hverken drægtige dyr eller gravide kvinder.
There is no information on the use of Beromun in animal or human pregnancies.
Beromun bør ikke anvendes til gravide kvinder eller fødedygtige kvinder, som ikke tager passende antikonceptive forholdsregler.
Beromun should not be administered to pregnant women or to women of child-bearing potential who are not taking adequate contraceptive measures.
Det vides ikke, om Beromun udskilles i modermælk.
It is not known whether Beromun is excreted in human milk.
Pga. den ukendte risiko for spædbarnet er amning kontraindiceret indtil 7 dage efter ILP.
Because of the unknown risk to the infant, breast feeding is contraindicated within 7 days of ILP.
Beromun, melfalan eller den isolerede ekstremitetsperfusion og de dertil hørende foranstaltninger eller en kombination af disse faktorer, kan afstedkomme bivirkninger.
Undesirable effects may be related to Beromun, to melphalan, or to the isolated limb perfusion procedure and associated measures or a combination of these factors.
Bivirkningerne er uanset alvorligheden, blevet inddelt efter hyppighed efter følgende inddelinger:
Adverse reactions irrespective of seriousness have been ranked under headings of frequency using the following convention:
Meget almindelig (> 1/ 10), Almindelig (> 1/ 100, < 1/ 10), Ikke almindelig (< 1/ 100).
Very common (> 1/ 10); common (> 1/ 100, < 1/ 10); uncommon (< 1/ 100).
Systemiske bivirkninger:
Systemic undesirable effects:
Hos de fleste patienter opstår der feber af mild til moderat grad.
Most patients experience fever, usually of a mild to moderate degree.
6 Infektiøse og parasitære sygdomme Meget almindelig:
6 Infections and infestations Very common:
Almindelig:
Infection Common:
Infektion Sepsis *
Sepsis*
Sygdomme i blod - og lymfesystem Almindelig:
Blood and lymphatic system disorders Common:
Trombocytopeni, leukopeni
Thrombocytopenia, Leukopenia
Neurotoksicitet, bevidshedsforstyrrelser, hovedpine
Neurotoxicity, Consciousness decreased, Headache
Meget almindelig:
Cardiac disorders Very common:
Almindelig:
Cardiac arrhythmia Common:
Hjertearytmi Hjertefunktionsforstyrrelser
Cardiac function failure
Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum Almindelig:
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Common:
Gastrointestinale sygdomme Meget almindelig:
Gastrointestinal disorders Very common:
Almindelig:
Nausea, Vomiting Common:
Kvalme, opkastning Forstoppelse, diarré
Constipation, Diarrhoea
Sygdomme i lever og galdeveje Meget almindelig:
Hepatobiliary disorders Very common:
Levertoksicitet
Hepatic damage
Sygdomme i bevægeapparatet og bindevæv Meget almindelig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Sygdomme i nyre og urinveje Almindelig:
Renal and urinary disorders Common:
Ikke almindelig:
Proteinuria Uncommon:
Proteinuri Akut nyreinsufficiens
Acute renal failure
Almene lidelser og reaktioner på indgivelsesstedet Meget almindelig:
General disorders and administration site conditions Very common:
Almindelig:
Fever, Fatigue, Chills Common:
Feber, træthed, kulderystelser Shock, hypotension, natlige svedeture, overfølsomhedsreaktion *
Shock, Hypotension, Night sweats, Hypersensitivity reaction*
Regionale bivirkninger:
Regional undesirable effects:
Sygdomme i nervesystemet Meget almindelig:
Nervous system disorders Very common:
Smerter i arm eller ben, nervebeskadigelse
Pain in limb, Nerve injury
Almindelig:
Vascular disorders Common:
Arteriel trombose, venøs trombose
Arterial thrombosis, Venous thrombosis
Sygdomme i hud og subkutane væv Meget almindelig:
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common:
Almindelig:
Skin reactions, Oedema Common:
Hudreaktioner, ødem Negletab, hud nekrose
Nail loss, Skin necrosis
Sygdomme i bevægeapparatet og bindevæv Almindelig:
Musculoskeletal and connective tissue disorders Common:
Kompartment syndrom *, muskel nekrose
Compartment syndrome*, Muscle necrosis
Almindelig:
Wound infection Common:
Sårinfektion Overfølsomhedsreaktion *
Hypersensitivity reaction*
* Det er antaget, at disse tilfælde har en hyppighed på mindre end 1/ 10, og de er derfor systematisk klassificeret som ” Almindelig ”.
*It has been assumed that these events have a reporting frequency of less than 1/ 10 and, therefore, they have been systematically classified “ common”.
Alvorlige bivirkninger er blevet observeret blandt bivirkningerne ovenover.
7 S e r i o u s adverse reactions have been observed among the undesirable effects listed above:
7 Alvorlige systemiske bivirkninger der er rapporteret som almindelige (WHO grad III og IV; alle mindre end 10% forekomst) er levertoksicitet, trombocytopeni, feber, hjertefunktionsforstyrrelser, leukopeni, shock, infektion (inklusiv sepsis), adult respiratory distress syndrom og hjertearytmi.
Serious systemic undesirable effects reported commonly (WHO grade III and IV; all less than 10% incidence) are hepatic damage, thrombocytopenia, fever, cardiac function failure, leukopenia, shock, infection (including sepsis), adult respiratory distress syndrome and cardiac arrhythmia.
Akut nyresvigt blev rapporteret med en hyppighed på 0, 4% (ikke almindelig).
Acute renal failure was reported uncommonly with a frequency of 0.4%.
Regionale bivirkninger er muskel eller hud nekrose og kompartment syndrom alvorligt nok til at garantere amputation.
Regional undesirable effects are muscle or skin necrosis and compartment syndrome severe enough to warrant amputation.
Akut, alvorlig overfølsomhedsreaktioner er sjældent blevet observeret hos patienter i Beromun - behandling.
Acute serious hypersensitivity reactions have rarely been observed in patients receiving Beromun.
Da Beromun altid administreres af erfarne kirurgiske teams på hospitaler, vil en utilsigtet overdosis være meget usandsynlig.
As Beromun is always administered by experienced surgical teams in the hospital setting, accidental overdose is extremely unlikely.
4. 4).
However, should this occur, the ILP should be terminated immediately and the limb washed out using at least 2 litres of dextran 70 intravenous infusion or similar fluid (see also section 4.4).
Hvis tegn på systemisk toksicitet forekommer, f. eks. feber, hjertearytmier, shock/ hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), bør generel understøttende foranstaltninger igangsættes og patienten omgående overflyttes til observation på en intensivafdeling.
If signs of systemic toxicity appear, for example fever, cardiac arrhythmias, shock/ hypotension, adult respiratory distress syndrome (ARDS), general supportive measures should be employed and the patient immediately transferred to an Intensive Care Unit for monitoring.
Nyre - og leverfunktion bør nøje monitoreres.
Renal and hepatic function should be closely monitored.
Der findes p. t. ingen tilgængelig specifik antidot for Beromun.
There is no specific antidote for Beromun currently available.
Behandling med anti- TNFα immunstoffer anbefales ikke.
Treatment with anti-TNFα antibodies is not recommended.
Se venligst produktresuméet for melfalan for yderligere oplysninger om overdosering med melfalan.
Please refer to the SPC for melphalan for details of overdosage of melphalan.
Andre Cytokiner og Immunomodulatorer, ATC kode:
Other Cytokines and Immunomodulators, ATC code:
Antitumoraktiviteten in vivo er sandsynligvis baseret på direkte og indirekte virkninger.
In vivo antitumour activity is probably based on direct and indirect effects.
- Direkte hæmning af tumorcelleproliferation
- Direct inhibition of tumour cell proliferation
In vitro er tasonermin cytotoksisk eller cytostatisk over for flere tumorcellelinier af forskellig histogenese.
In vitro, tasonermin is cytotoxic or cytostatic for a variety of tumour cell lines of different histogenesis.
- Direkte effekt på tumorvaskularisering
- Direct effects on tumour vasculature
Tasonermin påvirker morfologien og reducerer proliferationen af endotelceller og modificerer udseendet af specifik celleoverflade og sekretionsproteiner (inkl. adhæsionsmolekyler og proteiner, som påvirker koagulation, interleukiner og hæmatopoietiske vækstfaktorer).
Tasonermin affects the morphology and reduces proliferation of endothelial cells and modifies expression of specific cell surface and secretory proteins (including adhesion molecules and proteins modulating coagulation, interleukins and haematopoietic growth factors).
Disse ændringer fører igen til et prokoagulant stadie, som resulterer i mikrovaskulær trombose.
These changes in turn lead to a procoagulant state resulting in microvascular thrombosis.
- Indirekte og direkte immunomodulering
- Indirect and direct immunomodulation
Tasonermin har en kraftig effekt på immunsystemmets cellulære komponenter.
Tasonermin has profound effects on cellular components of the immune system.
Monocytter/ makrofager aktiveres til drab af tumorceller, granulocytter aktiveres til at udvise øget fagocytisk aktivitet, ” respiratorisk brist ” og degranulering, og adhæsion til endotelium.
Proliferation of activated B- and T-lymphocytes, development of cytotoxic T cells and immunoglobulin-secreting cells is enhanced, monocytes/ macrophages are activated for killing of tumour cells, granulocytes are activated to display enhanced phagocytic activity, respiratory burst and degranulation, and adherence to endothelium.
Meget tyder på, at disse immunomudulerende aktiviteter har betydning for antitumoreffekt f. eks. er tasonermin‘ s antitumoraktivitet mindre udtalt i immundefekte dyr.
Several lines of evidence suggest that these immunomodulatory activities are of relevance for the antitumour effects; e. g. the antitumour activities of tasonermin are much less pronounced in immunodeficient animals.
Farmakodynamiske effekter:
Pharmacodynamic effects:
Tasonermin har vist sig at være aktiv i den klassiske analyse af tumornekrosefaktor ved at producere hæmoragisk nekrose af tumornoduli i murinsynogene og humanxenogene tumorsystemer efter lokal eller systemisk injektion.
Tasonermin has been shown to be active in the classic assay for tumour necrosis factor, producing haemorrhagic necrosis of tumour nodules in murine syngeneic and human xenogeneic tumour systems after local or systemic injection.
Den systemiske administration af tasonermin er begrænset af toksiske virkninger, den effektive dosis beregnet udfra prækliniske studier er betydelig højere end den observerede humane maksimalt tolererede dosis.
The systemic application of tasonermin is limited by its toxic effects, the effective dose predicted from preclinical studies being substantially higher than the observed human maximum tolerated dose.
Behandlingen er dog en specifik lokalregional behandling og forventes ikkes at påvirke overlevelsen.
However, the treatment is specifically a loco-regional treatment and is not expected to influence survival.
En ” matched- pair ” overlevelsesanalyse af patienter behandlet med Beromun og melfalan ILP sammenlignet med en historisk kontrol kunne ikke vise en overlevelsesdifference (p=0, 5).
A matched-pair survival analysis of patients treated by Beromun and melphalan ILP as compared to a historical control failed to demonstrate any survival difference (p=0.5).
Systemisk farmakokinetik:
Systemic pharmacokinetics:
Den systemiske famakokinetiske information om tasonermin er sparsom.
The systemic pharmacokinetic information on tasonermin is sparse.
Den terminale halveringstid ved den maks. tolererede intravenøse dosis (150 µg/ m2) var 15- 30 min.
The terminal half-life at the maximum tolerated intravenous dose (150 µg/ m2) was 15-30 minutes.
Farmakokinetik i isoleret ekstremitetsperfusion:
Pharmacokinetics in isolated limb perfusion:
Isoleret ekstremitetsperfusion tillader administration af høje og relativt stabile tasonerminkoncentrationer til ekstremiteten.
Isolated limb perfusion allows the administration of high and fairly stable concentrations of tasonermin to the limb.
Data indsamlet fra 51 ILP- patienter viste, at maks. koncentrationer af tasonermin i perfusionskredsløbet opnås inden for 30 min. efter påbegyndelse af ILP og rangerer mellem 3000 og 4000 nanogram/ ml.
Data obtained from 51 ILP patients demonstrated maximum concentrations of tasonermin in the perfusion circuit are reached 30 minutes after the onset of ILP and range between 3000 and 4000 ng/ ml.
I de tilfælde hvor den systemiske lækage var på mindre end 2% (observeret hos 38 ud af 51 patienter) blev den maks. systemiske koncentration af tasonermin opnået 5 min. efter påbegyndelse af ILP, og i så tilfælde var koncentrationen 200 gange mindre end i perfusionskredsløbet.
Under conditions of less than 2% systemic leakage (observed in 38 of 51 patients), maximum systemic circulation concentrations of tasonermin were reached 5 minutes after the start of ILP and are approximately 200 times less than in the perfusion circuit.
I de tilfælde hvor den systemiske lækage var større end 2% (observeret hos 13 ud af 51 patienter) var de systemiske koncentrationer af tasonermin stadig mindst 10 x mindre end i perfusionskredsløbet.
Under conditions of greater than 2% systemic leakage (observed in 13 of 51 patients) maximum systemic concentrations of tasonermin were still at least ten times lower than in the perfusion circuit.
Tasonermin‘ s toksikologiske profil har været undersøgt i prækliniske studier med mus, rotter, kaniner, hunde og aber.
The toxicological profile of tasonermin has been investigated in preclinical studies using mice, rats, rabbits, dogs and monkeys.
Hæmatologiske og kredsløbsmæssige ændringer, nedsat velvære og vægtforøgelse såvel som ændringer i lever - og nyrefunktion var de væsentligste bivirkninger, som er blevet observeret efter gentagen tasonerminadministration.
Haematological and circulatory changes, decreased well-being and weight gain as well as alterations in the function of liver and kidneys were the principle side-effects observed on repeated tasonermin administration.
De kredsløbsmæssige ændringer omfattede faldende blodtryk, og i visse
The circulatory changes included decreased blood pressure and, in some studies, increased heart rate and decreased contractility.
9 undersøgelser, øget hjertefrekvens og nedsat kontraktilitet.
9 increased liver enzymes.
Ingen NOTEL (No Observed Toxic Effect Level) kunne bestemmes i de prækliniske studier med undtagelse af en 7 dages administration af 0, 1 µg/ kg i aber.
No NOTEL (No Observed Toxic Effect Level) could be established in the preclinical studies with the exception of a 7 day administration of 0.1 µg/ kg in monkeys.
De observerede ændringer ved den lave dosis i 13 ugers studierne kan klassificeres som minimale og fuldt ud reversible.
The changes observed at the low dose of the 13 week studies can be classified as minimal and fully reversible.
Tasonermin passerer ikke den intakte blod- hjernebarriere i væsentlig grad hos mus.
Tasonermin does not cross the intact blood-brain barrier to a significant extent in mice.
I Rhesus- aben viste en radiografi af hele kroppen efter behandling med radioaktivt mærket tasonermin intet specifikt distributionsmønster.
In the Rhesus monkey whole body radiography following administration of radiolabelled tasonermin indicated no specific distribution pattern.
Tasonermin krydser ikke placenta og penetrerer ikke nekrotisk tumor.
Tasonermin does not cross the placenta or pass into necrotic tumour.
I Rhesus - aben viste de farmakokinetiske undersøgelser efter intravenøs injicering af tasonermin en uspecifik og umættet udskillelse via glomerulær filtrering gennem nyren.
In the Rhesus monkey, pharmacokinetic studies following intravenous injection of tasonermin indicated a non-specific, non-saturable excretion via glomerular filtration in the kidney.
Der er ikke blevet fundet bevis for nogen mutagen virkning, hverken in vivo eller in vitro.
No evidence has been found of any mutagenic effect, neither in vivo nor in vitro.
Ingen reproduktionstoksicitets - eller karcinogenicitetsstudier har været udført, da dette har været vurderet upassende eftersom den kliniske anvendelse af Beromun i ILP er bløddelssarkombehandling.
No reproduction toxicity or carcinogenicity studies were performed due to testing being inappropriate as the intended clinical use of Beromun is in ILP for soft tissue sarcoma treatment.
For at dække den påtænkte kliniske anvendelse af Beromun er ILP- eksperimenter blevet udført i bagbenene af raske rotter med forskellige doser af den samme tasonerminkoncentration som i den kliniske situation i mennesker.
To cover the intended clinical use of Beromun, ILP experiments were performed in hind legs of healthy rats using different doses in the same tasonermin concentration as in the clinical situation in the human.
Bortset fra en svag forværring af iskæmiske påvirkninger i højere doser viste histologiske standardundersøgelser af hud, muskler, knogler, nerver og kar ingen forskel mellem tasonerminbehandlede dyr og kontroldyr.
Except for slight aggravation of ischaemic effects in higher doses, standard histological examinations of the skin, muscle, bone, nerves and vessels revealed no difference in findings between tasonermin treated and control animals.
Pulver: natriumdihydrogenphosphatdihydrat dinatriumphosphatdodecahydrat natriumchlorid human serumalbumin
Powder: sodium dihydrogen phosphate dihydrate disodium phosphate dodecahydrate sodium chloride human serum albumin.
Solvens: natriumchlorid vand til injektionsvæske
Solvent: sodium chloride water for injections.
Ved isoleret ekstremitetsperfusion er ingen uforligeligheder med andre bestanddele af perfusatet, med hypertermi eller med membranoxygenatoren og siliconeslangerne kendt.
At isolated limb perfusion, no incompatibilities with other constituents of the perfusate, with hyperthermia or with the membrane oxygenator and the silicone tubing are known.
Perfusatprøver af flere ILP’ er har vist plateauniveauer af tasonermin (målt ved hjælp af ELISA) på op til 100 min. efter perfusionsstart uden henfald, som kan tilskrives nedbrydning.
Perfusate samples of several ILPs showed plateau levels of tasonermin (as measured by ELISA) up to 100 minutes after start of perfusion, with no decay attributable to degradation.
Se venligst produktresuméet for melfalan for yderligere oplysninger om uforligeligheder med melfalan.
Please refer to the SPC for melphalan for details of incompatabilities with melphalan.
Holdbarhed:
Shelf life as packaged for sale:
10 Kemisk og fysisk ” i- brug ” stabilitet er blevet påvist i op til 48 timer ved 25oC.
Chemical and physical in-use stability has been demonstrated for up to 48 hours at 25°C.
Set ud fra et mikrobiologisk synspunkt skal produktet bruges straks.
10 From a microbiological point of view, the reconstituted product should be used immediately.
Hvis det ikke bruges straks, er ansvaret for ” i- brug ” opbevaringsbetingelserne og - tiden brugerens ansvar og bør normalt ikke være af længere varighed end 24 timer ved 2- 8°C, medmindre rekonstitution er blevet foretaget under kontrollerede og aseptisk validerede omgivelser.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2 to 8 °C, unless reconstitution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
9 ml steriliserede hætteglas med sterile gummilukkere til frysetørring, forseglede med aluminiumskapsler eller ” flip- off ” kapsler.
9 ml sterilised glass vials which are stoppered with sterile rubber stoppers for lyophilisation and sealed with aluminium caps or flip-off caps.
5 ml glasampuller
5 ml glass ampoules.
4 hætteglas og 4 ampuller pr. karton
4 vials and 4 ampoules per carton.
6. 6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering samt bortskaffelse
6.6 Instructions for use and handling, and disposal
Ved fremstilling og håndtering af Beromun- opløsninger anbefales brug af handsker.
When preparing and handling Beromun solutions, the use of gloves is recommended.
Hvis Beromun frysetørret pulver eller rekonstitueret opløsning skulle komme i kontakt med hud eller slimhinder, vaskes omhyggeligt med vand.
If Beromun dry powder or reconstituted solution should come into contact with the skin or mucous membranes, wash thoroughly with water.
Beromun skal rekonstitueres ved at tilføre 5 ml solvens til infusionsvæsken.
Beromun should be reconstituted by adding 5 ml of solvent for infusion.
Den rekonstituerede opløsning skal administreres i henhold til afsnit 4. 2.
The amount of reconstituted solution should be administered according to section 4.2.
Efter åbning bør beholderens indhold normalt anvendes straks (se afsnit 6. 3.).
Once opened, the content of a vial should normally be used immediately (see section 6.3).
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Tyskland
Boehringer Ingelheim International GmbH Binger Strasse 173 55216 Ingelheim am Rhein Germany.
13/ 04/ 99
13/ 04/ 99
12 BILAG II
12 A.
BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE(S) AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Boehringer Gasse 5- 11, 1121 Vienna, Østrig
Boehringer Gasse 5-11, 1121 Vienna, Austria.
Produktresumé; pkt.
Summary of Product Characteristics, 4.2).
4. 2).
13 ANNEX III
14 BILAG III
14 A.
ETIKETTERING
15 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING OR, WHERE THERE IS NO OUTER PACKAGING, ON THE IMMEDIATE PACKAGING
{ART/ TYPE}
{NATURE/ TYPE}