natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Fremstillet uden tilsætning af (exogene) humant eller animalsk udvundet protein i cellekulturprocessen, oprensningen eller den færdige formulering.
Prepared without the addition of any (exogenous) human- or animal-derived protein in the cell culture process, purification or final formulation.
0, 45 mmol natrium (10 mg) per hætteglas.
0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Hvidt til off- white sprødt pulver.
White to off-white friable powder.
Efter tilberedning er opløsningen klar, farveløs, fri for fremmede partikler og har en pH mellem 6, 7 og 7, 3.
After reconstitution, the solution is clear, colourless, free from foreign particles and has a pH of 6.7 to 7.3.
ADVATE indeholder ikke von Willebrand- faktor i farmakologisk virksomme mængder og er derfor ikke indiceret til von Willebrand- sygdom.
ADVATE does not contain von Willebrand factor in pharmacologically effective quantities and is therefore not indicated in von Willebrand disease.
Behandling bør indledes under overvågning af en læge med erfaring i behandling af hæmofili.
Treatment should be initiated under the supervision of a physician experienced in the treatment of haemophilia.
Dosering Dosering og varighed af substitutionsbehandlingen afhænger af sværhedsgraden af manglen på faktor VIII, af placering og omfang af blødningen samt af patientens kliniske tilstand.
Posology The posology and duration of the substitution therapy depend on the severity of the factor VIII deficiency, on the location and extent of the bleeding and on the patient’ s clinical condition.
Behandling ved behov Dosen af indgivet faktor VIII (FVIII) er udtrykt i Internationale Enheder (IE), som er relateret til WHO standarden for faktor VIII- produkter.
On demand treatment The dose of factor VIII (FVIII)is expressed in International Units (IU), which are related to the WHO standard for factor VIII products.
Faktor VIII- aktiviteten i plasma er udtrykt enten som en procentdel (i forhold til normal human plasma) eller i IE (i forhold til den internationale standard for faktor VIII i plasma).
Factor VIII activity in plasma is expressed either as a percentage (relative to normal human plasma) or in IUs (relative to the international standard for factor VIII in plasma).
En IE af faktor VIII- aktivitet svarer til indholdet af faktor VIII i én ml normal human plasma.
One IU of factor VIII activity is equivalent to that quantity of factor VIII in one ml of normal human plasma.
Beregningen af den nødvendige dosis af faktor VIII er baseret på det empiriske fund, at 1 IE faktor VIII pr. kg legemsvægt øger plasma faktor VIII- aktiviteten med 2 IE/ dl.
The calculation of the required dose of factor VIII is based on the empirical finding that 1 IU
Dosen bestemmes ud fra følgende formel:
The dose is determined using the following formula:
2 Nødvendige enheder (IE) = legemsvægt (kg) x ønskede faktor VIII- stigning (%) x 0, 5
Required units (IU) = body weight (kg) x desired factor VIII rise (%) x 0.5
I tilfælde af følgende hæmorragiske tilstande bør faktor VIII- aktiviteten ikke være mindre end det anførte plasma aktivitetsniveau (i% af normal eller IE/ dl) i den tilsvarende periode.
In case of the following haemorrhagic events, the factor VIII activity should not fall below the given plasma activity level (in% of normal or IU/ dl) in the corresponding period.
Følgende skema 1 kan bruges som vejledning til dosering ved blødningsepisoder og kirurgiske indgreb:
The followingtable 1 can be used to guide dosing in bleeding episodes and surgery:
Skema 1 Vejledning til dosering ved blødningsepisoder og kirurgiske indgreb Blødningsgrad/ type af kirurgi Krævet faktor VIII- niveau (% Hyppighed af doser Blødning
Table 1 Guide for dosing in bleeding episodes and surgery Degree of haemorrhage/ type of surgical procedure Haemorrhage
eller IE/ dl)
Factor VIII level required (% or IU/ dl)
(timer) / behandlingsvarighed (dage)
Frequency of doses (hours)/ duration of therapy (days)
Tidlig hæmarthrose, muskelblødning eller oral blødning.
Early haemarthrosis, muscle bleeding or oral bleeding.
20- 40
20 – 40
30- 60
30 – 60
Gentag injektionen hver 12. til 24. time (8. til 24. time for patienter under 6 år) i 3- 4 dage eller mere, indtil smerte og akut nedsat funktion er forsvundet.
Repeat injections every 12 to 24 hours (8 to 24 hours for patients under the age of 6) for 3 – 4 days or more until pain and acute disability are resolved.
60- 100
60 – 100
Mindre Inklusive tandudtræk.
Minor Including tooth extraction.
80- 100 (præ - og postoperativ)
80 – 100 (pre- and postoperative)
Gentag injektionen hver 8. til 24. time (6. til 24. time for patienter under 6 år), indtil passende sårheling, herefter fortsættes behandling i yderligere mindst 7 dage for at vedligeholde en faktor VIII – aktivitet på 30% til 60% (IE/ dl).
Repeat injections every 8 to 24 hours (6 to 24 hours for patients under the age of 6) until adequate wound healing, then continue therapy for at least another 7 days to maintain a factor VIII activity of 30% to 60% (IU/ dl).
Under visse omstændigheder (f. eks. i tilfælde af en lav titer- inhibitor) kan det være nødvendigt at indgive større doser end dem, som beregnes ved brug af formlen.
Under certain circumstances (e. g. presence of a low-titre inhibitor), doses larger than those calculated using the formula may be necessary.
Under behandlingsforløbet tilrådes passende bestemmelse af plasma faktor VIII- niveauer som vejledning for den dosis, der skal indgives, og hyppigheden for gentagne injektioner.
During the course of treatment, appropriate determination of plasma factor VIII levels is advised to guide the dose to be administered and the frequency of repeated injections.
I tilfælde af større kirurgiske indgreb i særdeleshed er præcis overvågning af substitutionsbehandlingen med plasma faktor VIII- aktivitetsanalyse ufravigelig.
In the case of major surgical interventions in particular, precise monitoring of the substitution therapy by means of plasma factor VIII activity assay is indispensable.
Profylakse 3 Til langtids profylakse mod blødninger hos patienter med svær hæmofili A er de normale doser 20 til 40 IE af faktor VIII pr. kg legemsvægt i intervaller på 2 til 3 dage.
3 Prophylaxis For long-term prophylaxis against bleeding in patients with severe haemophilia A, the usual doses are 20 to 40 IU of factor VIIIper kg body weight at intervals of 2 to 3 days.
Hos patienter under 6 år anbefales doser på 20 til 50 IE af faktor VIII pr. kg legemsvægt 3 til 4 gange ugentlig.
In patients under the age of 6, doses of 20 to 50 IU of factor VIII per kg body weight 3 to 4 times weekly are recommended.
Patienter bør monitoreres for udvikling af faktor VIII- inhibitorer.
Patients should be monitored for the development of factor VIII inhibitors.
Hvis de forventede plasma faktor VIII- aktivitetsniveauer ikke opnås, eller hvis blødning ikke kan kontrolleres med en passende dosis, skal der tages en test for at bestemme forekomsten af faktor VIII- inhibitor.
If the expected factor VIII plasma activity levels are not attained, or if bleeding is not controlled with an appropriate dose, an assay should be performed to determine if a factor VIII inhibitor is present.
4. 4).
The management of such patients should be directed by physicians with experience in the care of patients with haemophilia (see section 4.4).
Indgivelsesmåde ADVATE bør indgives via intravenøs vej.
Method of administration ADVATE should be administered via the intravenous route.
Indgivelseshastigheden bør bestemmes så den sikrer patientens velbefindende, dog maksimalt 10 ml/ min.
The rate of administration should be determined to ensure the comfort of the patient up to a maximum of 10 ml/ min.
For at sikre patientens sikkerhed anbefales det, at notere navn og batch nummer på ADVATE hver eneste gang produktet anvendes.
In the interest of patients, it is recommended that every time ADVATE is administered, the name and batch number of the product should be recorded.
6. 6.
For instructions for reconstitution prior to administration, see section 6.6.
Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne eller over for muse - eller hamsterproteiner.
Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients or to mouse or hamster proteins.
Som med ethvert intravenøst proteinprodukt er der risiko for allergiske overfølsomhedsreaktioner.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
Produktet indeholder spor af muse - og hamsterproteiner.
The product contains traces of mouse and hamster proteins.
Patienter bør informeres om tegn på tidlige overfølsomhedsreaktioner, herunder kløende udslæt, pruritus, generel urticaria, angio ødem, hypotension (f. eks. svimmelhed eller besvimelsesanfald), shock og akut åndedrætsbesvær (f. eks. trykken for brystet, besværet åndedræt).
Patients should be informed of the signs of immediate-type hypersensitivity reactions including hives, pruritus, generalised urticaria, angioedema, hypotension (e. g. dizziness or syncope), shock and acute respiratory distress (e. g. tightness in the chest, wheezing).
Hvis disse symptomer optræder, bør de anbefales straks at afbryde behandling med produktet og tage kontakt til deres læge.
If these symptoms occur, they should be advised to discontinue use of the product immediately and contact their physicians.
4. 8).
In case of anaphylactic shock, the current medical standards for shock treatment should be implemented (see section 4.8).
Dannelsen af neutraliserende antistoffer (inhibitorer) mod faktor VIII er en kendt komplikation i behandlingen af individer med hæmofili A.
The formation of neutralising antibodies (inhibitors) against factor VIII is a known complication in the management of individuals with haemophilia A.
Disse inhibitorer er sædvanligvis IgG rettet mod faktor VIII’ s prokoagulante aktivitet, som kvantificeres i Bethesda Enheder (BE) pr. ml plasma ved brug af den modificerede Bethesda test.
These inhibitors are usually IgGs directed against the factor VIII procoagulant activity, which are quantified in Bethesda Units (BU) per ml of plasma using the modified Bethesda assay.
Risikoen er størst i løbet af de første 20 eksponeringsdage samt ved andre arvelige faktorer og miljøfaktorer.
The risk of developing inhibitors is correlated to the extent of exposure to factor VIII, the risk being highest within the first 20 exposure days, and to other genetic and environmental factors.
Det er forekommet hos tidligere behandlede patienter med mere end 100 eksponeringsdage og med disposition for udvikling af inhibitor.
Cases of recurrent inhibitor (low titre) have been observed after switching from one factor VIII product to another in previously treated patients with more than 100 exposure days who have a history of inhibitor development.
4. 8).
Patients treated with coagulation factor VIII should be carefully monitored for the development of inhibitors by appropriate clinical observations and laboratory tests (see section 4.8).
Efter rekonstitution indeholder dette lægemiddel 0, 45 mmol natrium (10 mg) per hætteglas.
After reconstitution this medicinal product contains 0.45 mmol sodium (10 mg) per vial.
Der er ikke udført interaktionsundersøgelser med ADVATE.
No interaction studies have been performed with ADVATE..
På grund af den sjældne forekomst af hæmofili A hos kvinder er der ingen erfaring med hensyn til anvendelsen af ADVATE under graviditet og amning.
Based on the rare occurrence of haemophilia A in women, experience regarding the use of Factor VIII during pregnancy and breast-feeding is not available.
Faktor VIII bør derfor kun anvendes på tvingende indikation til gravide og ammende kvinder.
Therefore, factor VIII should be used during pregnancy and lactation only if clearly indicated.
ADVATE påvirker ikke evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
ADVATE has no influence on the ability to drive and use machines.
Som med ethvert andet intravenøst proteinprodukt kan der opstå allergiske overfølsomhedsreaktioner (se pkt.
As with any intravenous protein product allergic type hypersensitivity reactions are possible.
4. 4).
(see section 4.4).
I kliniske studier med ADVATE blev i alt 56 bivirkninger (ADRs) rapporteret hos 27 ud af 234 enkelt, behandlede patienter.
During clinical studies with ADVATE, a total of 56 adverse drug reactions (ADRs) were reported in 27 of 234 unique treated patients.
Der forekom også hovedpine (hos 5 patienter), feber og svimmelhed (begge hos 3 patienter).
The ADRs that occurred in the highest number of patients were development of factor VIII inhibitors (5 patients), all occurring in previously untreated patients who had elevated risk of inhibitor development, headache (5 patients), fever and dizziness (3 patients each).
Ud af 56 bivirkninger blev der ikke rapporteret nogen hos nyfødte, 16 blev rapporteret hos 13/ 32 spædbørn, 7 blev rapporteret hos 4/ 56 børn, 8 blev rapporteret hos 4/ 31 unge og 25 blev rapporteret hos 14/ 94 voksne.
Of the 56 ADRs, none were reported in neonates, 16 were reported in 13/ 32 infants, 7 were reported in 4/ 56 children, 8 were reported in 4/ 31 adolescents and 25 were reported in 14/ 94 adults.
Meget almindelig (≥1/ 10, almindelig (≥1/ 100 til < 1/ 10), ikke almindelig (≥1/ 1. 000 til < 1/ 100), sjælden (≥1/ 10. 000 til < 1/ 1. 000), meget sjælden (< 1/ 10. 000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Frequency categories are defined according to the following convention: very common (≥ 1/ 10), common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10), uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100), rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000), very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be calculated from the available data).
5 Følgende skema 2 viser hyppigheden af bivirkninger i kliniske forsøg:
The following table 2 provides the frequency of adverse drug reactions in clinical trials:
Skema 2 Hyppigheden af bivirkninger (ADR) i kliniske forsøg
Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Hyppighed af erfarede
Adverse Experience Rate
bivirkninger (% patienter) a Infektioner og parasitære sygdomme Blod - og lymfesystem Nervesystemet
Infections and infestations Blood and lymphatic system disorders
Influenza Laryngitis Lymfekarbetændelse Hovedpine Svimmelhed Hukommelsesskade Tremor Migræne Dysgeusi
Influenza Laryngitis Lymphangitis
1 1 1 5 3 1 1 1 1
1 1 1
0, 43 0, 43 0, 43 2, 14 1, 28 0, 43 0, 43 0, 43 0, 43
0.43 0.43 0.43
Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig Almindelig Almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig
Uncommon Uncommon Uncommon
Øjne Vaskulære sygdomme
Nervous system disorders
Øjenbetændelse Hæmatom Hedeture Bleghed
Headache Dizziness Memory impairment Tremor Migraine Dysgeusia
Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig
Common Common Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon
Luftveje, thorax og mediastinum
Eye disorders Vascular disorders
Dyspnø
Eye inflammation Haematoma
Ikke almindelig
Uncommon Uncommon
2 1 1 1
1
0, 85 0, 43 0, 43 0, 43
Neonates (age 0 – 1 month), infants (age 1 month – 2 years), children (age 2 - 12 years), adolescents (age 12 - 16 years) and adults (age over 16 years)
Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig
5 Table 2 Frequency of adverse drug reactions (ADRs) in clinical trials
Hud og subkutane væv
MedDRA Standard System Organ Class
Pruritus Udslæt Hyperhidrosis Dermatitis diaper
Adverse reaction
2 2 1 1
Patients
0, 85 0, 85 0, 43 0, 43
Adverse Experience Rate
Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig Ikke almindelig
Frequency
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
(% patients)a
Feber Perifert ødem
Hot flush Pallor
3 1
1 1
1, 28 0, 43
0.43 0.43
Almindelig Ikke almindelig
Uncommon Uncommon
Brystsmerte Kuldegysning Unormal følelse
Respiratory, thoracic and Dyspnoea mediastinal disorders
Forøget alanin aminotransferase
Gastrointestinal Diarrhoea disorders Abdominal pain upper Nausea Vomiting Skin and subcutaneous Pruritus tissue disorders Rash Hyperhidrosis Dermatitis diaper General disorders and Pyrexia administration site Oedema peripheral conditions
1
2 1 1 1 2 2 1 1 3 1
0, 43
0.85 0.43 0.43 0.43 0.85 0.85 0.43 0.43 1.28 0.43
Ikke almindelig
Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Uncommon Common Uncommon
Nedsat koagulationsfaktor VIII - niveaub
Chest pain Chills Feeling abnormal Investigations Anti-factor VIII antibody positive
Ikke almindelig
Uncommon Uncommon Uncommon Common
Nedsat hæmatokrit
Alanine aminotransferase increased
bivirkninger (% patienter) a
Coagulation factor VIII level decreasedb
Komplikationer efter procedure
Haematocrit decreased Laboratory test abnormal Injury, poisoning and Post procedural procedural complications complication
a) Procentdel af patienter beregnet på basis af totale antal enkeltpatienter (234). b) Den uventede nedsættelse af koagulationsfaktor VIII- niveauer forekom hos én patient under kontinuerlig infusion af ADVATE efter kirurgisk indgreb (dag 10- 14 efter operation).
a) Percent of patients calculated based on total number of unique patients (234). b) The unexpected decrease in coagulation factor VIII levels occurred in one patient during continuous infusion of ADVATE following surgery (postoperative days 10-14).
Hæmostase blev konstant opretholdt under hele denne periode og både plasma faktor VIII - niveauer og clearance rater vendte tilbage til passende niveauer ved dag 15 efter operationen.
Haemostasis was maintained at all times during this period and both plasma factor VIII levels and clearance rates returned to appropriate levels by postoperative day 15.
Faktor VIII- inhibitor test udført ved afslutning af den kontinuerlige infusion og ved afslutning af studiet var negative.
Factor VIII inhibitor assays performed after completion of continuous infusion and at study termination were negative.
Udvikling af inhibitorer ADVATEs immunogenicitet blev vurderet hos tidligere behandlede patienter.
6 The immunogenicity of ADVATE was evaluated in previously treated patients.
I kliniske forsøg med ADVATE hos 145 pædiatriske og voksne patienter 2 med diagnosen svær til middelsvær hæmofili A (FVIII ≤ 2%) med tidligere eksponering for faktor VIII- koncentrater ≥ 150 dage udviklede én patient en lav- titer- inhibitor (2, 4 BE i den modificerede Bethesda test) efter 26 eksponeringsdage med ADVATE.
During clinical trials with ADVATE in 145 paediatric and adult patients 2 diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 150 days, one patient developed a low-titre inhibitor (2.4 BU in the modified Bethesda assay) after 26 exposure days to ADVATE.
De opfølgende tests for inhibitor hos denne patient var negativ, efter personen var taget ud af forsøget.
Follow-up inhibitor tests in this patient after withdrawal from the study were negative.
Hos 53 pædiatriske patienter under 6 år ligeledes med diagnosen svær til middelsvær hæmofili A (FVIII ≤ 2%) med tidligere eksponering for faktor VIII- koncentrater ≥ 50 dage blev der heller ikke påvist nogen FVIII- inhibitor.
Also, in 53 paediatric patients under the age of 6, also diagnosed with severe to moderately severe haemophilia A (FVIII ≤ 2%), with previous exposure to factor VIII concentrates ≥ 50 days, no FVIII inhibitor was detected.
Hos tidligere ubehandlede patienter behandlet med ADVATE i et igangværende klinisk studie udviklede 5 (20%) af 25 patienter inhibitorer mod faktor VIII.
In previously untreated patients in an ongoing clinical study, 5 (20%) of 25 patients who received ADVATE developed inhibitors to factor VIII.
Af disse var 4 høj titer (≥ 5 BE) og 1 var lav titer (< 5 BE).
Of those, 4 were high-titre (≥ 5 BU) and 1 was low-titre (< 5 BU).
Hyppigheden af de FVIII- inhibitorer, der på nuværende tidspunkt er påvist, ligger inden for det tidligere observerede og forventede interval.
The frequency of FVIII inhibitors detected so far is within the expected and previously observed range.
Patienternes immunrespons over for spormængder af kontaminerende proteiner blev analyseret ved at undersøge titere for antistoffer mod disse proteiner, laboratorieparametre og rapporterede bivirkninger.
The patient’ s immune response to trace amounts of contaminating proteins was analysed by examining titres of antibodies to these proteins, laboratory parameters and reported adverse events.
Af de 182 behandlede patienter, der blev undersøgt for antistoffer mod kinesiske hamster ovarie (CHO) celleprotein, viste 3 en statistisk signifikant opadgående tendens i titere ved lineær regressionsanalyse, og 4 viste vedvarende toppe eller kortvarige stigninger.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to Chinese hamster ovary (CHO) cell protein, 3 showed a statistically significant upward trend in titres by linear regression analysis and 4 displayed sustained peaks or transient spikes.
En patient havde både en statistisk signifikant opadgående tendens og viste en vedvarende top i anti CHO- protein antistof - niveau, men ingen andre tegn eller symptomer der indikerede en allergisk reaktion eller en overfølsomhedsreaktion.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-CHO protein antibody level, but no other signs or symptoms indicative of an allergic or hypersensitivity response.
Af de 182 behandlede patienter, der blev undersøgt for antistoffer mod murin- IgG, viste 10 en statistisk signifikant opadgående tendens ved lineær regressionsanalyse, og 2 viste en vedvarende top eller kortvarig stigning.
Of the 182 treated patients who were assessed for antibodies to murine IgG, 10 showed a statistically significant upward trend by linear regression analysis and 2 displayed a sustained peak or transient spike.
En patient havde både en statistisk signifikant opadgående tendens og viste en vedvarende top i antistofniveauet mod murin- IgG.
One patient had both a statistically significant upward trend and displayed a sustained peak in anti-murine IgG antibody level.
Fire af disse patienter rapporterede om isolerede tilfælde af urticaria, pruritus, udslæt og let forhøjede eosinofil- tal blandt talrige gentagne eksponeringer for studieproduktet.
Four of these patients reported isolated events of urticaria, pruritus, rash, and slightly elevated eosinophil counts amongst numerous repeated exposures to the study product.
7 Som med andre intravenøse produkter har der med ADVATE været rapporteret om overfølsomhedsreaktioner af allergisk type inklusive anafylaksis/ anafylaktiske reaktioner (hyppigheden for disse reaktioner er ikke kendt).
As with other intravenous products, allergic type hypersensitivity reactions, including anaphylaxis/ anaphylactoid reactions, have been reported with ADVATE (frequency not known).
Antihæmorargisk, blodkoagulationsfaktor VIII.
Pharmacotherapeutic group: antihaemorrhagics, blood coagulation factor VIII.
ADVATE indeholder rekombinant koagulationsfaktor VIII (octocog alfa), et glykoprotein der er biologisk ekvivalent med det faktor VIII- glycoprotein, der findes i plasma.
The factor VIII/ von Willebrand Factor complex consists of two molecules (factor VIII and von Willebrand factor) with different physiological functions. ADVATE contains recombinant coagulation factor VIII (octocog alfa), a glycoprotein that is biologically equivalent to the factor VIII glycoprotein found in human plasma.
Ved infusion til en hæmofili patient binder octocog alfa sig til endogen von Willebrand- faktor i patientens kredsløb.
When infused into a haemophilia patient, octocog alfa binds to endogenous von Willebrand Factor in the patient’ s circulation.
Aktiveret faktor VIII virker som en co- faktor til aktiveret faktor IX og accelerer derved omdannelsen af faktor X til aktiveret faktor X.
Activated factor VIII acts as a Cofactor for activated Factor IX, accelerating the conversion of Factor X to activated Factor X.
Aktiveret faktor X omdanner protrombin til trombin.
Activated Factor X converts prothrombin to thrombin.
Hæmofili A er en kønsbunden arvelig forstyrrelse af blodets koagulation, som skyldes nedsatte niveauer af faktor VIII - aktivitet og resulterer i voldsom blødning i led, muskler eller indre organer, enten spontant eller som følge af ulykke eller kirurgisk traume.
The plasma levels of factor VIII are