natgillin/translations-raw huggingface dataset:
De bør ikke anvende Fabrazyme Hvis De har oplevet en allergisk anafylaktisk reaktion over for agalsidase beta eller hvis De er allergisk over for andre af indholdsstofferne i Fabrazyme.
Do not use Fabrazyme If you have experienced an allergic anaphylactic reaction to agalsidase beta or if you are allergic (hypersensitive) to any of the other ingredients of Fabrazyme.
4, "Mulige bivirkninger").
An infusion- associated reaction is any side effect occurring during the infusion or until the end of the infusion day (See 4 “Possible Side Effects”).
Anvendelse af andre lægemidler Der er ingen kendte interaktioner med andre lægemidler.
38 Using other medicines There are no known interactions with other medicinal products.
Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, inklusive om ikke- receptpligtige lægemidler.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
38 Hvordan man anvender Fabrazyme sammen med mad og drikkevarer Interaktioner med mad og drikkevarer er ikke sandsynlige.
Using Fabrazyme with food and drink Interactions with food and drink are unlikely.
Den anbefalede dosis Fabrazyme til voksne og børn fra 8- 16 år er 1 mg/ kg kropsvægt én gang hver 14. dag.
The recommended dose of Fabrazyme for adults and children 8 – 16 years is 1 mg/kg body weight, once every 2 weeks.
Der er ikke behov for ændring i dosis for patienter med nyresygdom.
No changes in dose are necessary for patients with kidney disease.
Doser på op til 3 mg/ kg legemsvægt har vist sig at være sikre.
Doses up to 3 mg/kg body weight have shown to be safe.
Som alle andre lægemidler kan Fabrazyme forårsagebivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Like all medicines, Fabrazyme can cause side effects, although not everybody gets them.
39 Følgende bivirkninger er set ved afprøvning i patienter:
39 In clinical trials the following side effects were reported:
Meget almindelige (opstår hos flere end hver 10. patient): • kulderystninger
Very common (occurring in more than 1 in 10 patients): • chills
synkebesvær
low heart rate due to conduction disturbances
betændelse i næseslimhinden
• ear swelling • incr
smerter i indgivelsesstedet
• bronchospasm • upper res
40 Hyppighed ukendt •
Unknown frequency •
Alvorlig inflammation af karrene
serious inflammation of the vessels
Såfremt evt. bivirkninger bliver alvorlige, eller hvis De bemærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom.
If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
- Det aktive stof er agalsidase beta, et hætteglas indeholder 35 mg.
- The active substance is agalsidase beta, one vial contains 5 mg.
Hvordan ser Fabrazyme ud og hvad indeholder pakken Fabrazyme leveres som en hvid til off- white pulver.
What Fabrazyme looks like and contents of the pack Fabrazyme is supplied as a white to off-white powder.
41 For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen.
41 For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
42 Følgende oplysninger er kun tiltænkt læger og sundhedspersonale
42 The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Opløs indholdet af hvert hætteglas Fabrazyme 5 mg med 1, 1 ml vand til injektion; undgå kraftig indvirkning af injektionsvæske på pulveret og undgå skumning.
Avoid forceful impact of the water for injections on the powder and avoid foaming.
Efter rekonstitution anbefales det, at man omgående fortynder hætteglassene, for at mindske dannelsen af proteinpartikler med tiden.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Dernæst injiceres den rekonstituerede opløsning langsomt direkte ind i den 0, 9% intravenøse saltvandsopløsning (ikke ind i noget resterende luftrum) til en slutkoncentration mellem 0, 05 mg/ ml og 0, 7 mg/ ml.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ml and 0.7 mg/ml.
43 Indgivelse
43 Administration
Den indledende infusionshastighed bør ikke være større end 0, 25 mg/ min (15 mg/ time) for at minimere den potentielle forekomst af infusionsrelaterede reaktioner.
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/min (15 mg/hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
At kræften er ” metastatisk ” vil sige, at den har bredt sig til andre dele af kroppen.
Fareston is used to treat hormone-dependent metastatic breast cancer in women who have been through the menopause. ‘ Metastatic ’ means that the cancer has spread to other parts of the body.
Fareston anbefales ikke til patienter med østrogen- receptor negative tumorer (hvor kræftcellerne ikke har receptorer til hormonet østrogen på overfladen).
Fareston is not recommended for patients with oestrogen-receptor-negative tumours (where the cancer cells do not have receptors for the hormone oestrogen on their surface).
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Fareston?
Reproduction is authorised provided the source is acknowledged. progression and survival rates as the patients taking tamoxifen.
Fareston må ikke anvendes til patienter med ‘ QT- forlængelse ’ (en afbrydelse af den elektriske aktivitet i hjertet), elektrolytforstyrrelser (ændrede saltkoncentrationer i blodet), især hypokalæmi (lave kaliumkoncentrationer), bradykardi (en meget langsom hjerterytme), hjerteinsufficiens (hjertets manglende evne til at pumpe tilstrækkeligt med blod ud til resten af kroppen) eller tidligere symptomatisk arytmier (unormal hjerterytme) eller til patienter, som også får andre lægemidler, der kan forårsage QT- forlængelse..
Fareston must not be used in patients with ‘ QT prolongation’ (a disruption of the electrical activity of the heart), electrolyte disturbances (altered levels of salts in the blood) especially hypokalaemia (low potassium levels), bradycardia (a very slow heart rate), heart failure (an inability of the heart to pump enough blood to the rest of the body) or a history of symptomatic arrhythmias (abnormal heart rhythms), or in patients also taking other medicines that can cause QT prolongation.
Udvalget fandt derfor, at fordelene ved Fareston opvejer risiciene til førstevalgsbehandling af hormonafhængig metastatisk brystkræft hos kvinder efter overgangsalderen.
Therefore, the Committee decided that Fareston’ s benefits are greater than its risks for the first line hormone treatment of hormone-dependent metastatic breast cancer in postmenopausal patients.
Europa- Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse for Fareston med gyldighed i hele Den Europæiske Union den 14. februar 1996.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Fareston on 14 February 1996.
EU/ 1/ 96/ 004/ 001
EU/ 1/ 96/ 004/ 001
Fareston
Fareston
30 tabletter
30 Tablets
EU/ 1/ 96/ 004/ 002
EU/ 1/ 96/ 004/ 002
100 tabletter
100 Tablets
Hver tablet indeholder 60 mg toremifen (som citrat)
Each tablet contains 60 mg toremifene (as citrate).
30 mg lactose pr. tablet
30 mg lactose per tablet.
Nedsat nyrefunktion Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nyreinsufficiens.
Renal impairment No dose adjustment is needed in patients with renal insufficiency.
5. 2).
Hepatic impairment Toremifene should be used cautiously in patients with liver impairment (see section 5.2).
Anvendelse til børn Der er ingen relevant indikation for anvendelse af Fareston til børn.
Pediatric use There is no relevant indication for use of Fareston in children.
Indgivelsesmåde Toremifen administreres oralt.
Toremifene is administered orally.
-
of toremifene.
Tidligere forekommende endometriehyperplasi og svær leverinsufficiens kontraindicerer langtidsbrug af toremifen.
- Hypersensitivity to toremifene or to any of the excipients.
- -
- Both in preclinical investigations and in humans, changes in cardiac electrophysiology have been
Overfølsomhed over for toremifen eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
observed following exposure to toremifene, in the form of QT prolongation.
I både prækliniske undersøgelser og hos mennesker er der, efter udsættelse for toremifen, observeret ændringer i hjertets elektrofysiologi i form af QT- forlængelse.
For reasons of drug safety, toremifene is therefore contraindicated in patients with:
Med henblik på lægemiddelsikkerhed er Toremifen derfor kontraindiceret hos patienter med: - Medfødt eller dokumenteret erhvervet QT- forlængelse - Elektrolytforstyrrelser, især ukorrigeret hypokaliæmi - Klinisk relevant bradykardi
Congenital or documented acquired QT prolongation Electrolyte disturbances, particularly in uncorrected hypokalaemia Clinically relevant bradycardia Clinically relevant heart failure with reduced left-ventricular ejection fraction
Klinisk relevant hjertesvigt med nedsat uddrivningsfraktion fra venstre ventrikel Symptomatiske arytmier i anamnesen.
Previous history of symptomatic arrhythmias.
4. 5).
Toremifene should not be used concurrently with other drugs that prolong the QT interval (see also section 4.5).
4. 8).
Patients with additional risk of endometrial cancer, e. g. patients suffering from hypertension or diabetes, having high BMI (> 30) or history of hormone replacement therapy should be closely monitored (see also section 4.8).
4. 8).
Patients with a history of severe thromboembolic disease should generally not be treated with toremifene (see also section 4.8).
Det er påvist, at Fareston hos nogle patienter forlænger QT- intervallet på elektrokardiogrammet på en dosisrelateret måde.
Fareston has been shown to prolong the QTc interval on the electrocardiogram in some patients in a dose- related manner.
4. 3).
The following information regarding QT-prolongation is of special importance (for contraindications see section 4.3).
Et klinisk QT- studie med et 5- armet parallelt design (placebo, moxifloxacin 400 mg, toremifen 20 mg, 80 mg og 300 mg) er udført hos 250 mandlige patienter for at karakterisere toremifens virkning på varigheden af QTc- intervallet.
A QT clinical study with a 5-arm parallel design (placebo, moxifloxacin 400 mg, toremifene 20 mg, 80 mg, and 300 mg) has been performed in 250 male patients to characterize the effects of toremifene on the QTc interval duration.
Da kvinder har tendens til et længere baseline QTc- interval end mænd, kan de være mere følsomme for lægemidler, der forlænger QTc.
As women tend to have a longer baseline QTc interval compared with men, they may be more sensitive to QTc-prolonging medications.
Ældre patienter kan ligeledes være mere følsomme for lægemiddelassocierede påvirkninger af QT- intervallet.
Elderly patients may also be more susceptible to drug- associated effects on the QT interval.
4. 3).
Torsade de pointes) and cardiac arrest (see also section 4.3).
Hvis tegn eller symptomer, som kan sættes i forbindelse med hjertearytmier, opstår under behandling med Fareston, skal behandlingen seponeres, og der skal tages et EKG.
If signs or symptoms that may be associated with cardiac arrhythmia occur during treatment with Fareston, treatment should be stopped and an ECG should be performed.
Hvis QT- intervallet er > 500 msek frarådes det at anvende Fareston.
If the QTc interval is > 500 ms, Fareston should not be used.
Fareston tabletter indeholder lactose (30 mg/ tablet).
Fareston tablets contain lactose (30 mg/ tablet).
Bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactase mangel (Lapp lactase deficiency) eller glucose/ galactosemalabsorption.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicine.
Der kan ikke udelukkes en additiv virkning på forlængelse af QT- intervallet mellem Fareston og følgende lægemidler og andre lægemidler, der kan forlænge QTc- intervallet.
An additive effect on QT interval prolongation between Fareston and the following drugs and other medicinal products that may prolong the QTc interval cannot be excluded.
4. 3):
Therefore co-administration of Fareston with any of the following medicinal products is contraindicated (see also section 4.3):
3
- neuroleptics (e. g. phenothiazines, pimozide, sertindole, haloperidol, sultopride),
- - - -
3
antiarytmika klasse IA (f. eks. quinidin, hydroquinidin, disopyramid) eller antiarytmika klasse III (f. eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) neuroleptika (f. eks. phenothiaziner, pimocid, sertindol, haloperidol, sultoprid) visse antimikrobielle lægemidler (moxifloxacin, erythromycin i. v., pentamidin, lægemidler mod malaria især halofantrin)
- certain antimicrobials agents (moxifloxacin, erythromycin IV, pentamidine, antimalarials particularly
- -
halofantrine),
visse antihistaminer (terfenadin, astemizol, mizolastin) andre (cisaprid, vincamin i. v., bepridil, diphemanil).
- others (cisapride, vincamine IV, bepridil, diphemanil).
Lægemidler, der nedsætter den renale calciumudskillelse f. eks. thiazider, kan øge risikoen for hyperkalcæmi.
Drugs which decrease renal calcium excretion, e. g. thiazide diuretics, may increase the risk of hypercalcaemia.
Enzyminduktorer som phenobarbital, phenytoin og carbamazepin kan øge metaboliseringen af toremifen og dermed nedsætte steady- state koncentrationen i serum.
Enzyme inducers, like phenobarbital, phenytoin and carbamazepine, may increase the rate of toremifene metabolism thus lowering the steady-state concentration in serum.
Interaktion mellem antiøstrogener og antikoagulantia af warfarin- typen fører til stærkt forlænget blødningstid, hvorfor samtidig brug af toremifen og sådanne lægemidler bør undgås.
Therefore, the concomitant use of toremifene with such drugs should be avoided.
Teoretisk hæmmes metabolismen af toremifen af lægemidler, som hæmmer enzymsystemet CYP 3A, idet dette er rapporteret til at være dets hovedmetabolisme.
Theoretically the metabolism of toremifene is inhibited by drugs known to inhibit the CYP 3A enzyme system which is reported to be responsible for its main metabolic pathways.
Eksempler på sådanne lægemidler er ketoconazol og lignende antimykotica, erythromycin og troleandromycin.
Examples of such drugs are ketoconazole and similar antimycotics, erythromycin and troleandomycin.
Hos rotter er der observeret nedsat vægtøgning hos afkommet under laktation.
In rats, decreased body weight gain of the offspring during lactation was observed.
Fareston har ingen indflydelse på evnen til at føre bil eller betjene maskiner.
Toremifene has no influence on the ability to drive and use machines.
De mest almindelige bivirkninger er hedestigninger, svedeture, vaginalblødning, leukorrhea, træthed, kvalme, udslæt, kløe, svimmelhed og depression.
The most frequent adverse reactions are hot flushes, sweating, uterine bleeding, leukorrhea, fatigue, nausea, rash, itching, dizziness and depression.
4 Bivirkningshyppigheden er klassificeret som følger:
The frequencies of the adverse reactions are classified as follows:
Meget almindelig (> 1/ 10) Almindelig (> 1/ 100 til 1/ 10) Ikke almindelig (> 1/ 1. 000 til 1/ 100) Sjælden (> 1/ 10. 000 til 1/ 1. 000) Meget sjælden (< 1/ 10. 000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra tilgængelige data).
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000) Very rare (< 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Systemorgan - klasser Nervesystemet Øjne
System organ class
Almindelig svimmelhed
Common
Ikke almindelig hovedpine
Uncommon
Meget sjælden forbigående kornealuklar hed
Neoplasms beningn, malignant and unspecified
Øre og labyrint Luftveje, thorax og mediastinum
endometrial cancer
dyspnø
(including cysts and polyps)
vertigo
loss of appetite
Mave - tarmkanalen
Psychiatric disorders
kvalme, opkastning
depression
obstipation
insomnia
svedtendens
dizziness
udslæt, kløe
headache
alopeci
Eye disorders
Metabolisme og ernæring
transient corneal opacity
appetitløshed
Ear and labyrinth disorders
Benigne, maligne og uspecificerede tumorer (inkl. cyster og polypper)
Vascular disorders Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
endo - metriecancer
thromboembolic events dyspnoea
hedestigninger
nausea, vomiting
trombo- emboliske hændelser
constipation
Almene symptomer og reaktioner på administrations - stedet
Hepatobiliary disorders
træthed, ødemer
increase of transaminases
vægtøgning
jaundice
Lever og galdeveje
sweating
transaminase - stigning
rash, itching
gulsot
alopecia
vaginal - blødning, leukoré
uterine bleeding leukorrhea
endometriehyper - trofi
endometrial hypertrophy
endometrie - polypper
endometrial polyps
endometrie - hyperplasi
endometrial hyperplasia,
Psykiske forstyrrelser
General disorders and administration site conditions
depression
fatigue oedema
søvnløshed
weight increase,
4. 4).
Thromboembolic events include deep venous thrombosis, thrombophlebitis and pulmonary embolism (see also section 4.4).
Behandling med toremifen har været sat i forbindelse med ændringer i leverenzymniveauer (forhøjelse af transaminaser), samt i meget sjældne tilfælde med svære abnormiteter af leverfunktionen (gulsot).
Toremifene treatment has been associated with changes in liver enzyme levels (increases of transaminases) and in very rare occasions with more severe liver function abnormalities (jaundice).
5 Endometriehypertrofi kan udvikles under behandling med henvisning til den hormonale (partiel østrogene) effekt af toremifen.
Endometrial hypertrophy may develop during the treatment due to the partial estrogenic effect of toremifene.
Der er en risiko for øget endometriale forandringer, bl. a. hyperplasi, polypper og cancer.
There is a risk of increased endometrial changes including hyperplasia, polyps and cancer.
Dette kan skyldes den underliggende mekanisme/ østrogene stimulation (se også pkt 4. 4).
This may be due to the underlying mechanism/ estrogenic stimulation (see also section 4.4).
4. 4).
Fareston increases the QTc interval in a dose-related manner (see also section 4.4).
Ved en overdosis skal Farestons potentielle dosisrelaterede forlængelse af QTc - intervallet også tages i betragtning.
The dose-related QTc interval prolongation potential of Fareston should also be taken into account in cases of overdose.
Antiøstrogener, ATC kode:
Anti-estrogens, ATC code:
L02BA02
L02BA02
Som andre medlemmer af denne klasse, dvs. tamoxifen og clomifen, binder toremifen sig til østrogenreceptorer og kan udøve østrogen, antiøstrogen eller begge effekter, afhængig af varighed af behandlingen, dyreart, køn og det valgte målorgan eller valgt undersøgelsesparameter.
As other members of this class, e. g. tamoxifen and clomifene, toremifene binds to estrogen receptors and may produce estrogenic, anti-estrogenic or both effects, depending upon the duration of treatment, animal species, gender, target organ and variable selected.
I almindelighed er nonsteroide triphenyletylenderivater hovedsageligt antiøstrogene hos rotter og menneske og østrogene hos mus.
In general, however, nonsteroidal triphenylethylene derivatives are predominantly anti-estrogenic in rats and man and estrogenic in mice.
Hos post- menopausale brystkræftpatienter er toremifenbehandling forbundet med en beskeden nedsættelse af total serumcholesterol og en nedsættelse af low density lipoprotein (LDL).
In post-menopausal breast cancer patients, toremifene treatment is associated with modest reductions in both total serum cholesterol and low density lipoprotein (LDL).
I visse eksperimentelle cancerformer og/ eller ved høje doser udviser toremifen en antitumor effekt, som ikke erøstrogenafhængig.
In some experimental cancers and/ or using high- dose, toremifene displays anti-tumour effects which are not estrogen-dependent.
Toremifen absorberes godt ved peroral indtagelse.
Toremifene is readily absorbed after oral administration.
Maksimal koncentration opnås i serum efter 3 (variation 2- 5) timer.
Peak concentrations in serum are obtained within 3 (range 2 - 5) hours.
Fødeindtagelse påvirker ikke den totale absorption, men kan forsinke peak - koncentrationen med 1, 5- 2 timer.
Food intake has no effect on the extent of absorption but may delay the peak concentrations by 1.5 - 2 hours.
Halveringstiden for første (distributions -) fase er 4 (variation 2- 12) timer og for anden eliminationsfase 5 (variation 2- 10) dage.
The half-life of the first (distribution) phase is 4 (range 2 - 12) hours, and of the second (elimination) phase 5 (range 2 - 10) days.
Toremifen er extensivt bundet til serumproteiner (> 99, 5%), hovedsageligt til albumin.
Toremifene binds extensively (> 99.5%) to serum proteins, mainly to albumin.
Den gennemsnitlige koncentration af toremifen ved steady state er 0, 9 (variation 0, 6- 1, 3) g/ ml ved den anbefalede dosis på 60 mg dagligt.
The mean concentration of toremifene at steady- state is 0.9 (range 0.6 - 1.3) µg/ ml at the recommended dose of 60 mg per day.
6 Metabolisme
Metabolism
I humant serum er hovedmetabolitten N- demethyltoremifen med en middel halveringstid på 11 dage (variation 4- 20 dage).
In human serum the main metabolite is N-demethyltoremifene with mean half-life of 11 (range 4 - 20) days.
N- demethyltoremifen har lignende antiøstrogen, men svagere antitumor effekt end modersubstansen.
It has similar anti-estrogenic, albeit weaker anti-tumour activity than the parent compound.
Den er bundet til plasmaproteiner i højere grad end toremifen, idet den proteinbundne fraktion er > 99, 9%.
It is bound to plasma proteins even more extensively than toremifene, the protein bound fraction being > 99.9%.
Tre mindre metabolitter er fundet i humant serum:
Three minor metabolites have been detected in human serum:
(deaminohydroxy) toremifen, 4 - hydroxytoremifen og N, N- didemethyltoremifen.
(deaminohydroxy)toremifene, 4- hydroxytoremifene, and N, N-didemethyltoremifene.
Toremifen udskilles hovedsageligt som metabolitter i fæces.
6 Toremifene is eliminated mainly as metabolites to the faeces.
10% af den indgivne dosis udskilles som metabolitter i urinen.
About 10% of the administered dose is eliminated via urine as metabolites.
Patientkarakteristika Klinisk antitumoreffekt og serumkoncentrationer har ingen positiv korrelation ved anbefalet daglig dosis på 60 mg.
Clinical anti-tumour efficacy and serum concentrations have no positive correlation at the recommended daily dose of 60 mg.
Det enzymkomplex, der vides at metabolisere toremifen hos mennesket er cytochrom P450- afhængig leveroxidase med blandet funktion.
Enzyme complex, known to be responsible for the metabolism of toremifene in humans, is cytochrome P450-dependent hepatic mixed function oxidase.
Hovedmetaboliseringen - N- demethyleringen - medieres via CYP3A.
The main metabolic pathway, N-demethylation, is mediated mainly by CYP 3A.
Toremifens farmakokinetiske egenskaber blev undersøgt i et åbent studie med fire parallel grupper af 10 forsøgs personer: raske forsøgs personer, patienter med nedsat (middel AST 57 U/ l - middel ALT 76 U/ l - middel gamma- GT 329 U/ l) eller aktiveret leverfunktion (middel AST 25 U/ l - middel ALT 30 U/ l - middel gamma- GT 91 U/ l - patienter behandlet med antiepileptika) og patienter med nedsat nyrefunktion (kreatinin:
Pharmacokinetics of toremifene were investigated in an open study with four parallel groups of ten subjects: normal subjects, patients with impaired (mean AST 57 U/ L - mean ALT 76 U/ L - mean gamma GT 329 U/ L) or activated liver function (mean AST 25 U/ L - mean ALT 30 U/ L - mean gamma GT 91 U/ L - patients treated with antiepileptics) and patients with impaired renal function (creatinine:
Toremifens akutte toksicitet er lav, LD- 50 er således hos rotter og mus mere end 2000 mg/ kg.
The acute toxicity of toremifene is low with LD-50 in rats and mice of more than 2000 mg/ kg.
Hos mus inducerer østrogener ovarie - og testikeltumorer ligesom hyperosteosis og osteosarcomer.
In mice, estrogens induce ovarian and testicular tumours as well as hyperostosis and osteosarcomas.