natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Leflunomid er indiceret ved behandling af voksne patienter med • aktiv reumatoid artrit som et sygdomsmodificerende antireumatisk middel ("Disease- Modifying Antirheumatic Drug", DMARD). • Aktiv arthritis psoriatica.
Leflunomide is indicated for the treatment of adult patients with: • active rheumatoid arthritis as a "disease-modifying antirheumatic drug" (DMARD), • active psoriatic arthritis,.
Nylig eller samtidig behandling med hepatotoksiske eller hæmatotoksiske DMARD’ s (f. eks. methotrexate) kan være forbundet med en øget risiko for alvorlige bivirkninger, hvorfor iværksættelse af leflunomidbehandling nøje må overvejes med hensyn til disse risiko/ benefit aspekter.
Recent or concurrent treatment with hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) may result in an increased risk of serious adverse reactions; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to be carefully considered regarding these benefit/ risk aspects.
Endvidere kan det at skifte fra leflunomid til et andet DMARD uden at følge "wash- out" proceduren (se afsnit 4. 4) også øge risikoen for alvorlige bivirkninger selv lang tid efter præparatskiftet.
Moreover, switching from leflunomide to another DMARD without following the washout procedure (see section 4.4) may also increase the risk of serious adverse reactions even for a long time after the switching.
Indsættende terapeutisk effekt ses sædvanligvis efter 4- 6 uger, og kan forbedres yderligere i op til 4 - 6 måneder.
The therapeutic effect usually starts after 4 to 6 weeks and may further improve up to 4 to 6 months.
Arava anbefales ikke til behandling af patienter under 18 år, da sikkerhed og virkning til børnegigt (JRA) ikke er blevet fastslået (se afsnit 5. 1 og 5. 2).
Arava is not recommended for use in patients below 18 years since efficacy and safety in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) have not been established (see sections 5.1 and 5.2).
Alanin aminotransferase (ALAT), eller serum glutamopyruvat transferase (SGPT) og det fulde blodbillede inklusive leukocytdifferentialtælling og trombocyttal skal kontrolleres samtidigt med og med samme hyppighed: • inden behandlingsstart med leflunomid • hver anden uge i de første 6 måneders behandling, og • herefter hver 8. uge (se også afsnit 4. 4).
Alanine aminotransferase (ALT) (orserum glutamopyruvate transferase SGPT) and a complete blood cell count, including a differential white blood cell count and a platelet count, must be checked simultaneously and with the same frequency: • before initiation of leflunomide, • every two weeks during the first six months of treatment, and • every 8 weeks thereafter (see also section 4.4).
Leflunomidbehandling indledes med en startdosis på 100 mg én gang daglig i 3 dage. • Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 10- 20 mg leflunomid en gang daglig for reumatoid artrit.
Leflunomide therapy is started with a loading dose of 100 mg once daily for 3 days. • The recommended maintenance dose for rheumatoid arthritis is leflunomide 10 mg to 20 mg once daily.
Patienter kan starte vedligeholdelsesdosis på 10 eller 20 mg afhængig af alvorligheden (aktiviteten) af sygdommen. • Den anbefalede vedligeholdelsesdosis er 20 mg en gang daglig for patienter med arthritis psoriatica (se punkt 5. 1).
Patients may be started on leflunomide 10 mg or 20 mg depending on the severity (activity) of the disease. • The recommended maintenance dose is 20 mg once daily for patients with psoriatic arthritis (see section 5.1).
Arava tabletter skal synkes hele med tilstrækkelig væskemængde.
Arava tablets should be swallowed whole with sufficient amounts of liquid.
• overfølsomhed over for det aktive stof (specielt tidligere Stevens- Johnson syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, erythema multiforme) eller nogle af de øvrige indholdsstoffer i tabletterne.
• hypersensitivity to the active substance (especially previous Stevens- Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis, erythema multiforme) or to any of the excipients,
• patienter med nedsat leverfunktion,
• patients with impairment of liver function,
• patienter med svær immundefekt, f. eks.
• patients with severe immunodeficiency states, e. g.
• patienter med alvorlig nedsat knoglemarvsfunktion eller markant anæmi, leukopeni, neutropeni eller trombocytopeni, som skyldes andre årsager end reumatoid artrit eller arthritis psoriatica,
• patients with significantly impaired bone marrow function or significant anaemia, leucopenia, neutropenia or thrombocytopenia due to causes other than rheumatoid or psoriatic arthritis,
• patienter med alvorlige infektioner (se afsnit 4. 4),
• patients with serious infections (see section 4.4),
• patienter med moderat til svær nyreinsufficiens, da der ikke findes tilstrækkelig klinisk erfaring hos denne patientgruppe,
• patients with moderate to severe renal insufficiency, because insufficient clinical experience is available in this patient group,
• patienter med svær hypoproteinæmi, f. eks. ved nefrotisk syndrom,
• patients with severe hypoproteinaemia, e. g. in nephrotic syndrome,
• gravide kvinder eller kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception under behandling med leflunomid og efterfølgende så længe plasmakoncentrationerne af den aktive metabolit er mere end 0, 02 mg/ l (se også afsnit 4. 6).
• pregnant women, or women of childbearing potential who are not using reliable contraception during treatment with leflunomide and thereafter as long as the plasma levels of the active metabolite are above 0.02 mg/ l (see also section 4.6).
Graviditet skal udelukkes, inden behandling med leflunomid påbegyndes.
Pregnancy must be excluded before start of treatment with leflunomide,
• ammende kvinder (se også afsnit 4. 6).
• breast-feeding women (see also section 4.6).
Arava må kun gives til patienter under nøje medicinsk kontrol.
Arava should be administered to patients only under careful medical supervision.
Samtidig administration af hepatotoksiske eller hæmatotoksiske DMARD’ s (f. eks. methotrexate) er ikke tilrådelig.
Concomitant administration of hepatotoxic or haematotoxic DMARDs (e. g. methotrexate) is not advisable.
Leflunomids aktive metabolit, A771726, har en lang halveringstid på sædvanligvis 1- 4 uger.
The active metabolite of leflunomide, A771726, has a long half-life, usually 1 to 4 weeks.
Alvorlige bivirkninger kan forekomme selv efter ophør med leflunomid behandlingen (f. eks. hepatotoksisitet, hæmatotoksisitet eller allergiske reaktioner, se nedenfor).
Therefore, when such toxicities occur or if
Såfremt sådanne bivirkninger optræder eller hvis A771726 af eller anden årsag behøves clearet fra kroppen hurtigt, skal wash- out- proceduren følges.
3 for any other reason A771726 needs to be cleared rapidly from the body, the washout procedure has to be followed.
3 Hvad angår wash- out- procedure og andre anbefalede forholdsregler i tilfælde af ønsket eller utilsigtet graviditet se afsnit 4. 6.
For washout procedures and other recommended actions in case of desired or unintended pregnancy see section 4.6.
Samtidig behandling med andre hepatotoksiske præparater var hyppigt forekommende.
Co- medication with other hepatotoxic medicinal products was frequently present.
Det er væsentligt, at de anbefalede monitoreringsretningslinier følges nøje.
It is considered essential that monitoring recommendations are strictly adhered to.
I tilfælde af ALAT (SGPT) værdier mellem 2 og 3 gange det øvre normalområde, kan dosisreduktion fra 20 mg til 10 mg overvejes, og der bør foretages ugentlige kontroller.
For ALT (SGPT) elevations between 2- and 3-fold the upper limit of normal, dose reduction from 20 mg to 10 mg may be considered and monitoring must be performed weekly.
Hvis ALAT (SGPT) forbliver forhøjet med mere end 2 gange det øvre normalområde, eller hvis ALAT stiger til mere end 3 gange det øvre normalområde, skal leflunomidbehandlingen seponeres og en "wash- out" procedure skal initieres.
If ALT (SGPT) elevations of more than 2-fold the upper limit of normal persist or if ALT elevations of more than 3-fold the upper limit of normal are present, leflunomide must be discontinued and wash-out procedures initiated.
Det anbefales at fortsætte kontrollen af leverenzymer efter seponering af leflunomid - behandlingen, indtil leverenzymniveauet er normaliseret
It is recommended that monitoring of liver enzymes be maintained after discontinuation of leflunomide treatment, until liver enzyme levels have normalised.
Da den aktive leflunomid- metabolit, A771726, er udtalt proteinbundet og udskilles via hepatisk metabolisme og biliær sekretion, kan det forventes, at plasmakoncentrationen af A771726 vil være øget hos patienter med hypoproteinæmi.
Since the active metabolite of leflunomide, A771726, is highly protein bound and cleared via hepatic metabolism and biliary secretion, plasma levels of A771726 are expected to be increased in patients with hypoproteinaemia.
Arava er kontraindiceret til patienter med svær hypoproteinæmi eller nedsat leverfunktion (se afsnit 4. 3).
Arava is contraindicated in patients with severe hypoproteinaemia or impairment of liver function (see section 4.3).
Hos patienter med eksisterende anæmi, leukopeni, og/ eller trombocytopeni og hos patienter med nedsat knoglemarvsfunktion eller patienter med risiko for knoglemarvssuppression er risikoen for hæmatologiske forstyrrelser øget.
In patients with pre-existing anaemia, leucopenia, and/ or thrombocytopenia as well as in patients with impaired bone marrow function or those at risk of bone marrow suppression, the risk of haematological disorders is increased.
Hvis sådanne reaktioner opstår, bør "wash- out" (se nedenfor) overvejes for at reducere plasmakoncentrationen af A771726.
If such effects occur, a washout (see below) to reduce plasma levels of A771726 should be considered.
I tilfælde af alvorlige hæmatologiske reaktioner inkl. pancytopeni skal Arava og anden samtidig behandling med myelosuppresive lægemidler seponeres og leflunomid "wash- out" proceduren påbegyndes.
In case of severe haematological reactions, including pancytopenia, Arava and any concomitant myelosuppressive medication must be discontinued and a leflunomide washout procedure initiated.
Samtidig anvendelse af leflunomid og antimalariamidler, som benyttes ved rheumatiske sygdomme (f. eks. klorokin og hydroxyklorokin), intramuskulært eller peroralt guld, D- penicillamin, azathioprin og andre immunosuppressive lægemidler (dog undtaget methotrexate, se afsnit 4. 5), er på nuværende tidspunkt ikke undersøgt.
The use of leflunomide with antimalarials used in rheumatic diseases (e. g. chloroquine and hydroxychloroquine), intramuscular or oral gold, D-penicillamine, azathioprine and other immunosuppressive agents (with the exception of methotrexate, see section 4.5) has not been studied up to now.
Da en sådan behandling kan føre til additiv og endda synergistisk toksicitet (f. eks. hepato - eller hæmatotoksicitet), er kombination med andre DMARD’ s (f. eks. methotrexate) ikke tilrådelig.
Since such therapy can lead to additive or even synergistic toxicity (e. g. hepato- or haematotoxicity), combination with another DMARD (e. g. methotrexate) is not advisable.
Forsigtighed tilrådes, hvis leflunomid gives samtidig med lægemidler, – bortset fra NSAID - præparater – der metaboliseres via CYP2C9, som f. eks. fenytoin, warfarin, phenprocoumon og tolbutamid.
4 Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
4 Skift til andre behandlinger
Switching to other treatments
Da leflunomid er i kroppen i lang tid, kan det at skifte til et andet DMARD (f. eks. methotrexate) uden at foretage "wash- out" - proceduren (se nedenfor) eventuelt føre til additiv risiko selv lang tid efter præparatskiftet (dvs. kinetiske interaktioner, organtoksicitet).
As leflunomide has a long persistence in the body, a switching to another DMARD (e. g. methotrexate) without performing the washout procedure (see below) may raise the possibility of additive risks even for a long time after the switching (i. e. kinetic interaction, organ toxicity).
På lignende måde kan nylig behandling med hepatotoksiske eller hæmatotoksiske lægemidler (f. eks. methotrexate) give flere bivirkninger, hvorfor iværksættelse af leflunomidbehandling skal nøje overvejes med hensyn til disse risiko/ benefit aspekter og mere omhyggelig kontrol i den første periode efter præparatskiftet anbefales.
Similarly, recent treatment with hepatotoxic or haematotoxic medicinal products (e. g. methotrexate) may result in increased side effects; therefore, the initiation of leflunomide treatment has to carefully be considered regarding these benefit/ risk aspects and closer monitoring is recommended in the initial phase after switching.
Meget sjældne tilfælde af Stevens- Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er blevet rapporteret hos patienter i behandling med leflunomid.
Very rare cases of Stevens Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis have been reported in patients treated with leflunomide.
Så snart der ses hud - og/ eller slimhindereaktioner, som giver mistanke om sådanne alvorlige reaktioner, skal Arava og alle øvrige lægemidler, som kan give sådanne reaktioner, seponeres, og leflunomid "wash- out" - procedure skal straks påbegyndes.
As soon as skin and/ or mucosal reactions are observed which raise the suspicion of such severe reactions, Arava and any other possibly associated medication must be discontinued, and a leflunomide washout procedure initiated immediately.
En fuldstændig udvaskning ("wash- out") er af afgørende betydning i sådanne tilfælde.
A complete washout is essential in such cases.
I sådanne situationer er fornyet behandling med leflunomid kontraindiceret (se afsnit 4. 3).
In such cases re-exposure to leflunomide is contra-indicated (see section 4.3).
Det er kendt, at stoffer med immunsupprimerende egenskaber, som leflunomid, kan gøre patienterne mere modtagelige over for infektioner inklusive opportunistiske infektioner.
It is known that medications with immunosuppressive properties - like leflunomide - may cause patients to be more susceptible to infections, including opportunistic infections.
Såfremt der indtræder svære, ukontrollerbare infektioner, kan det blive nødvendigt at afbryde leflunomidbehandlingen, og foretage en ” wash- out” procedure som beskrevet nedenfor.
In the event that severe, uncontrolled infections occur, it may be necessary to interrupt leflunomide treatment and administer a washout procedure as described below.
Patienter med tuberkulinreaktivitet skal følges nøje på grund af risiko for reaktivering af tuberkulose.
Patients with tuberculin reactivity must be carefully monitored because of the risk of tuberculosis reactivation.
Interstitial lungesygdom er rapporteret under behandling med leflunomid (se afsnit 4. 8).
Interstitial Lung disease has been reported during treatment with leflunomide (see section 4.8).
Interstitial lungesygdom er en potentiel fatal sygdom, som kan opstå akut under behandling.
Interstitial lung disease is a potentially fatal disorder, which may occur acutely during therapy.
I begge tilfælde måles plasmakoncentrationen af A771726 herefter for første gang.
5 In either case the A771726 plasma concentration is then measured for the first time.
Hvis begge plasmakoncentrationsmålinger er under 0, 02 mg/ l og efter en pause på mindst 3 måneder er risikoen for føtal toksicitet meget lille.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l, and after a waiting period of at least 3 months, the risk of foetal toxicity is very low.
5 ” Wash- out "- procedure
Washout procedure
Varigheden af en total "wash- out" er sædvanligvis 11 dage.
Duration of a complete washout is usually 11 days.
Arava indeholder laktose.
Arava contains lactose.
Patienter med sjældne arveligt betingede problemer med galactose intolerans, Lapp lactasemangel eller glucose/ galactose malabsorption bør ikke tage dette lægemiddel.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Et øget antal bivirkninger kan ses i tilfælde af nylig eller samtidig anvendelse af hepatotoksiske eller hæmatotoksiske lægemidler, eller såfremt leflunomidbehandlingen efterfølges af behandling med sådanne lægemidler uden forudgående ” wash- out ” - periode (se også vejledning vedrørende kombination med anden behandling, afsnit 4. 4).
Increased side effects may occur in case of recent or concomitant use of hepatotoxic or haematotoxic drugs or when leflunomide treatment is followed by such drugs without a washout period (see also guidance concerning combination with other treatments, section 4.4).
I et mindre forsøg (n=30), hvor leflunomid (10- 20 mg daglig) blev givet samtidig med methotrexate (10- 25 mg ugentlig), sås en 2- 3 gange forhøjelse af leverenzymer hos 5 ud af 30 patienter.
In a small (n=30) study with co-administration of leflunomide (10 to 20 mg per day) with methotrexate (10 to 25 mg per week) a 2- to 3-fold elevation in liver enzymes was seen on 5 of 30 patients.
Alle disse normaliseredes også, 2 efter fortsat behandling med begge stoffer og 3 efter seponering af leflunomid.
All of these also resolved,2 with continuation of both drugs and 3 after discontinuation of leflunomide.
Hos patienter med reumatoid artrit sås ingen farmakokinetiske interaktioner mellem leflunomid (10 - 20 mg daglig) og methotrexate (10- 25 mg ugentlig).
In patients with rheumatoid arthritis, no pharmacokinetic interaction between the leflunomide (10 to 20 mg per day) and methotrexate (10 to 25 mg per week) was demonstrated.
Farmakologiske oplysninger ”).
It is recommended that patients receiving leflunomide are not treated with colestyramine or activated powdered charcoal because this leads to a rapid and significant decrease in plasma A771726 (the active metabolite of leflunomide; see also section 5) concentration.
Mekanismen antages at skyldes afbrydelse af det enterohepatiske kredsløb og/ eller gastrointestinal dialyse af A771726.
The mechanism is thought to be by interruption of enterohepatic recycling and/ or gastrointestinal dialysis of A771726.
Såfremt patienten i forvejen behandles med NSAID og/ eller kortikosteroider, kan der fortsættes hermed efter påbegyndt behandling med leflunomid.
If the patient is already receiving nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and/ or corticosteroids, these may be continued after starting leflunomide.
Et in vivo interaktionsforsøg med cimetidin (non- specifik cytochrom P450 hæmmer) viste ikke signifikant interaktion.
An in vivo interaction study with cimetidine (non-specific cytochrome P450 inhibitor) has demonstrated a lack of a significant interaction.
40%, mens AUC ikke ændredes signifikant.
Following concomitant administration of a single dose of leflunomide to subjects receiving multiple doses of rifampicin (non-specific cytochrome P450 inducer) A771726 peak levels were increased by approximately 40%, whereas the AUC was not significantly changed.
I kliniske forsøg, hvor NSAID- præparater med CYP2C9- metabolisering og leflunomid blev givet samtidig, er der ikke set nogen problemer omkring sikkerheden.
In clinical trials no safety problems were observed when leflunomide and NSAIDs metabolised by CYP2C9 were co-administered.
Forsigtighed tilrådes, hvis leflunomid gives samtidig med lægemidler, – bortset fra NSAID- præparater – der metaboliseres via CYP2C9, som f. eks. phenytoin, warfarin, phenprocoumon og tolbutamid.
Caution is advised when leflunomide is given together with drugs, other than NSAIDs, metabolised by CYP2C9 such as phenytoin, warfarin, phenprocoumon and tolbutamide.
I et forsøg, hvor leflunomid blev givet samtidig med en trifasisk peroral kontraceptionstablet indeholdende 30 μg ethinyløstradiol til raske frivillige kvinder, reduceredes præparatets kontraceptive effekt ikke, og farmakokinetikken af A771726 lå indenfor de forventede værdier.
6 In a study in which leflunomide was given concomitantly with a triphasic oral contraceptive pill containing 30 µg ethinyloestradiol to healthy female volunteers, there was no reduction in contraceptive activity of the pill, and A771726 pharmacokinetics were within predicted ranges.
6 Vaccinationer
Vaccinations
Vaccination med levende svækket vacciner kan derfor ikke anbefales.
Vaccination with live attenuated vaccines is, however, not recommended.
4. 3)
Arava is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Kvinder i den fødedygtige alder skal anvende effektiv antikonception under og op til 2 år efter behandlingen (se ” pause ” nedenfor) eller op til 11 dage efter behandling (se ” wash- out procedure ” nedenfor).
Women of childbearing potential have to use effective contraception during and up to 2 years after treatment (see “ waiting period” below) or up to 11 days after treatment (see abbreviated “ washout period” below).
Såfremt denne er positiv, skal læge og patient diskutere de mulige risici ved graviditeten.
The patient must be advised that if there is any delay in onset of menses or any other reason to suspect pregnancy, they must notify the physician immediately for pregnancy testing, and if positive, the physician and patient must discuss the risk to the pregnancy.
For at sikre, at fosteret ikke udsættes for toksiske koncentrationer af A771726 (fokuskoncentration under 0, 02 mg/ l) anbefales en af følgende procedurer til kvinder i leflunomidbehandling, som ønsker at blive gravide:
For women receiving leflunomide treatment and who wish to become pregnant, one of the following procedures is recommended in order to ascertain that the foetus is not exposed to toxic concentrations of A771726 (target concentration below 0.02 mg/ l):
A771726 plasmakoncentrationer kan forventes at være mere end 0, 02 mg/ l i en lang periode.
A771726 plasma levels can be expected to be above 0.02 mg/ l for a prolonged period.
2 år efter behandlingen med leflunomid er ophørt.
The concentration may be expected to decrease below 0.02 mg/ l about 2 years after stopping the treatment with leflunomide.
Hvis begge plasmakoncentrationer er under 0, 02 mg/ l, kan der ikke forventes risiko for teratogen effekt.
If both plasma concentrations are below 0.02 mg/ l no teratogenic risk is to be expected.
Kontakt venligst indehaveren af markedsføringstilladelsen eller dennes lokale repræsentant (se punkt 7) for yderligere oplysninger omkring de praktiske forhold vedrørende prøvetagning og analyse af de pågældende blodprøver.
For further information on the sample testing please contact the Marketing Authorisation Holder or its local representative (see section 7).
” Wash- out "procedure:
Washout procedure
Selv efter en af ovenstående ” wash- out ” procedurer er det nødvendigt, inden befrugtning at måle plasmakoncentrationen ved 2 adskilte prøver med et interval på mindst 14 dage, og at der går en periode på mindst 1½ måned fra første registrering af en plasmakoncentration under 0, 02 mg/ l.
7 However, also following either of the washout procedures, verification by 2 separate tests at an interval of at least 14 days and a waiting period of one-and-a-half months between the first occurrence of a plasma concentration below 0.02 mg/ l and fertilisation is required.
Kvinder i den fertile alder skal informeres om, at en pause på 2 år efter behandlingsophør er påkrævet,
Women of childbearing potential should be told that a waiting period of 2 years after treatment discontinuation is required before they may become pregnant.
2 år med samtidig anvendelse af en sikker kontraceptionsmetode ikke skønnes praktisk gennemførlig, kan det anbefales profylaktisk at gennemføre ” wash- out ” - proceduren.
If a waiting period of up to approximately 2 years under reliable contraception is considered unpractical, prophylactic institution of a washout procedure may be advisable.