natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Den totale eksponering for ADENURIC i pivotale fase III- studier og i langvarige, forlængede studier er mere end 2700 patient- år.
The total exposure to ADENURIC in phase 3 pivotal studies and long-term extension studies is greater than 2700 patient-years.
Hos raske forsøgspersoner øgedes maksimumplasmakoncentrationerne (Cmax) og arealet under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) af febuxostat dosisproportionalt efter enkelte
In healthy subjects, maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) of febuxostat increased in a dose proportional manner following single and multiple doses of 10 mg to 120 mg.
For doser mellem 120 mg og 300 mg blev der observeret en større end dosisproportional stigning i AUC for febuxostat.
For doses between 120 mg and 300 mg, a greater than dose proportional increase in AUC is observed for febuxostat.
Febuxostat har en tilsyneladende gennemsnitlig terminal eliminationshalveringstid (t1/ 2) på cirka 5 til 8 timer.
Febuxostat has an apparent mean terminal elimination half-life (t1/ 2) of approximately 5 to 8 hours.
Der blev gennemført populationsfarmakokinetiske / - farmakodynamiske analyser med 211 patienter med hyperurikæmi og arthritis urica, som blev behandlet med ADENURIC 40 - 240 mg en gang dagligt.
Population pharmacokinetic/ pharmacodynamic analyses were conducted in 211 patients with hyperuricemia and gout, treated with ADENURIC 40-240 mg QD.
Dette indikerer, at raske forsøgspersoner er repræsentative for den farmakokinetiske/ farmakodynamiske vurdering i patientpopulationen med arthritis urica.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
Absorption Febuxostat absorberes hurtigt (tmax på 1, 0- 1, 5 t) og godt (mindst 84%).
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
Efter enkelte eller gentagne orale doser på 80 og 120 mg én gang daglig er Cmax henholdsvis cirka 2, 8- 3, 2 µg/ ml og 5, 0- 5, 3 µg/ ml.
After single or multiple oral 80 and 120 mg once daily doses, Cmax is approximately 2.8-3.2 µg/ ml, and 5.0- 5.3 µg/ ml, respectively.
Den absolutte biotilgængelighed af febuxostat tablet- formuleringen er ikke blevet undersøgt.
Absolute bioavailability of the febuxostat tablet formulation has not been studied.
Efter gentagne orale doser på 80 mg én gang daglig eller en enkelt dosis på 120 mg sammen med et meget fedtholdigt måltid var der et fald på henholdsvis 49% og 38% i Cmax og et fald på henholdsvis 18% og 16% i AUC.
Following multiple oral 80 mg once daily doses or a single 120 mg dose with a high fat meal, there was a 49% and 38% decrease in Cmax and a 18% and 16% decrease in AUC, respectively.
Imidlertid blev der ikke observeret nogen klinisk signifikant ændring i det procentmæssige fald i urinsyrekoncentrationen, hvor dette blev undersøgt (80 mg gentagne doser).
However, no clinically significant change in the percent decrease in serum uric acid concentration was observed where tested (80 mg multiple dose).
Distribution Febuxostats tilsyneladende distributionsvolumen ved steady- state (Vss/ F) ligger i området fra 29 til 75 l efter orale doser på 10- 300 mg.
Distribution The apparent steady state volume of distribution (Vss/ F) of febuxostat ranges from 29 to 75 l after oral doses of 10-300 mg.
Febuxostats plasmaproteinbinding er cirka 99, 2% (primært til albumin) og er konstant over det koncentrationsområde, der opnås med doser på 80 mg og 120 mg.
The plasma protein binding of febuxostat is approximately 99.2%, (primarily to albumin), and is constant over the concentration range achieved with 80 and 120 mg doses.
De aktive metabolitters plasmaproteinbinding ligger i området fra cirka 82% til 91%.
Plasma protein binding of the active metabolites ranges from about 82% to 91%.
Metabolisme Febuxostat metaboliseres i stort omfang ved konjugering via uridindifosfat - glucuronosyltransferase (UDPGT) - enzymsystemet og oxidation via cytokrom P450 (CYP) - systemet.
11 Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
In vitro- undersøgelser med humane levermikrosomer viste, at disse oxidative metabolitter primært blev dannet ved CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 eller CYP2C9, og febuxostat glukuronid blev hovedsagelig dannet ved UGT 1A1, 1A8 og 1A9.
In vitro studies with human liver microsomes showed that those oxidative metabolites were formed primarily by CYP1A1, CYP1A2, CYP2C8 or CYP2C9 and febuxostat glucuronide was formed mainly by UGT 1A1, 1A8, and 1A9
Elimination Febuxostat elimineres både via lever og nyrer.
Elimination Febuxostat is eliminated by both hepatic and renal pathways.
Efter en oral dosis på 80 mg 14C- mærket febuxostat blev cirka 49% af dosis genfundet i urinen som uændret febuxostat (3%), det aktive stofs acyl- glukuronid (30%), dets kendte oxidative metabolitter og deres konjugater (13%) og andre ukendte metabolitter (3%).
Following an 80 mg oral dose of 14 C-labeled febuxostat, approximately 49% of the dose was recovered in the urine as unchanged febuxostat (3%), the acyl glucuronide of the active substance (30%), its known oxidative metabolites and their conjugates (13%), and other unknown metabolites (3%).
Foruden renal udskillelse blev cirka 45% af dosis genfundet i fæces som uændret febuxostat (12%), det aktive stofs acyl- glukuronid (1%), dets kendte oxidative metabolitter og deres konjugater (25%) samt andre ukendte metabolitter (7%).
In addition to the urinary excretion, approximately 45% of the dose was recovered in the faeces as the unchanged febuxostat (12%), the acyl glucuronide of the active substance (1%), its known oxidative metabolites and their conjugates (25%), and other unknown metabolites (7%).
12 Særlige patientgrupper Nedsat nyrefunktion Efter gentagne doser på 80 mg ADENURIC hos patienter med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens ændrede febuxostats Cmax sig ikke sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion.
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Febuxostats gennemsnitlige totale AUC steg cirka 1, 8 gange fra 7, 5 μg⋅t/ ml hos gruppen med normal nyrefunktion til 13, 2 μg⋅t/ ml hos gruppen med svært nedsat nyrefunktion.
The mean total AUC of febuxostat increased by approximately 1.8-fold from 7.5 μ g⋅ h/ ml in the normal renal function group to 13.2 μ g. h/ ml in the severe renal dysfunction group.
Nedsat leverfunktion Efter gentagne doser på 80 mg ADENURIC hos patienter med let (Child- Pugh klasse A) eller moderat (Child- Pugh klasse B) nedsat leverfunktion ændrede Cmax og AUC af febuxostat og dets metabolitter sig ikke signifikant sammenlignet med forsøgspersoner med normal leverfunktion.
Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Der er ikke gennemført undersøgelser med patienter med svært nedsat leverfunktion (Child- Pugh klasse C).
No studies have been conducted in patients with severe hepatic impairment (Child- Pugh Class C).
Alder Der blev ikke observeret nogen væsentlige ændringer i febuxostats eller dets metabolitters AUC efter gentagne orale doser af ADENURIC hos ældre sammenlignet med hos yngre, raske forsøgspersoner.
Age There were no significant changes observed in AUC of febuxostat or its metabolites following multiple oral doses of ADENURIC in elderly as compared to younger healthy subjects.
Køn Efter gentagne orale doser ADENURIC var Cmax og AUC henholdsvis 24% og 12% højere hos kvinder end hos mænd.
Gender Following multiple oral doses of ADENURIC, the Cmax and AUC were 24% and 12% higher in females than in males, respectively.
Karcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet Hos hanrotter blev der kun fundet en statistisk signifikant stigning i urinblæretumorer (transitiocellulær- papillom og - karcinom) i forbindelse med xanthin- blæresten i højdosisgruppen ved cirka 11 gange den humane eksponering.
12 Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Der var ingen signifikant stigning i nogen anden tumortype hos hverken han - eller hun - mus eller rotter.
There was no significant increase in any other tumour type in either male or female mice or rats.
En række standardundersøgelser vedrørende genotoksicitet afslørede ingen biologisk relevante genotoksiske virkninger af febuxostat.
A standard battery of test for genotoxicity did not reveal any biologically relevant genotoxic effects for febuxostat.
Febuxostat ved orale doser på op til 48 mg/ kg/ dag havde ingen virkning på fertilitet og reproduktion hos han - og hunrotter.
Febuxostat at oral doses up to 48 mg/ kg/ day was found to have no effect on fertility and reproductive performance of male and female rats.
Der er ikke påvist nedsat fertilitet, teratogene virkninger eller skade på fostret på grund af febuxostat.
There was no evidence of impaired fertility, teratogenic effects, or harm to the foetus due to febuxostat.
Der var maternal toksicitet ved høje doser ledsaget af reduktion i antallet af overlevende afkom samt hæmmet udvikling hos rotteunger ved cirka 4, 3 gange den humane eksponering.
There was high dose maternal toxicity accompanied by a reduction in weaning index and reduced development of offspring in rats at approximately 4.3 times human exposure.
Teratologiske undersøgelser, udført med drægtige rotter ved cirka 4, 3 gange og drægtige kaniner ved cirka 13 gange den humane eksponering afslørede ingen teratogene virkninger.
Teratology studies, performed in pregnant rats at approximately 4.3 times and pregnant rabbits at approximately 13 times human exposure did not reveal any teratogenic effects.
Tabletkerne Lactosemonohydrat Mikrokrystallinsk cellulose Magnesiumstearat Hydroxypropylcellulose Croscarmellosenatrium Kolloid silica
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
Tabletbelægning Opadry II, gul, 85F42129 indeholdende:
Tablet coating Opadry II, Yellow, 85F42129 containing:
Polyvinylalkohol Titandioxid (E171) Macrogol 3350 Talcum Jernoxid, gul (E172)
Polyvinyl alcohol Titanium dioxide (E171) Macrogols 3350 Talc Iron oxide yellow (E172)
6. 4 Særlige opbevaringsforhold
13 6.4 Special precautions for storage
Klare (aclar/ PVC/ aluminium) blisterkort med 14 tabletter.
Clear (Aclar/ PVC/ Aluminium) blister of 14 tablets.
ADENURIC 80 mg leveres i pakninger med 28 og 84 filmovertrukne tabletter.
ADENURIC 80 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
6. 6 Regler for destruktion
6.6 Special precautions for disposal
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 France
Beaufour Ipsen Pharma 24 rue Erlanger 75781 Paris Cedex 16 France
Hver tablet indeholder 114, 75 mg laktosemonohydrat.
Each tablet contains 114.75mg of lactose monohydrate
Lysegule til gule, filmovertrukne, kapselformede tabletter, præget med “ 120 ” på den ene side.
Pale yellow to yellow, film-coated, capsule shaped tablets, engraved with “ 120 ” on one side
Behandling af kronisk hyperurikæmi i tilfælde hvor der allerede er aflejringer af urater (herunder en anamnese med eller tilstedeværelse af tophi og/ eller urinsur gigt (arthritis urica)).
Treatment of chronic hyperuricaemia in conditions where urate deposition has already occurred (including a history, or presence of, tophus and/ or gouty arthritis).
16 Nedsat leverfunktion Den anbefalede dosis til patienter med let nedsat leverfunktion er 80 mg.
Hepatic impairment The recommended dosage in patients with mild hepatic impairment is 80 mg.
Virkningen og sikkerheden af febuxostat er ikke blevet undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child- Pugh klasse C).
The efficacy and safety of febuxostat has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child Pugh Class C).
5. 2).
15 Elderly No dose adjustment is required in the elderly (see section 5.2).
Leversygdomme I kliniske fase III- studier blev der observeret lettere unormale resultater af leverfunktionsundersøgelser hos patienter, der blev behandlet med febuxostat (3, 5%).
Liver function test is recommended prior to the
5. 1).
16 initiation of therapy with febuxostat and periodically thereafter based on clinical judgement (see section 5.1).
18 Potente inducere af UGT- enzymer kan muligvis føre til øget metabolisme og nedsat effekt af febuxostat.
Inducers of glucuronidation Potent inducers of UGT enzymes might possibly lead to increased metabolism and decreased efficacy of febuxostat.
Colchicin/ indometacin/ hydrochlorothiazid/ warfarin Febuxostat kan administreres samtidig med colchicin eller indometacin, uden at det er nødvendigt at justere dosis af hverken febuxostat eller det samtidigt administrerede aktive stof.
Colchicine/ indometacin/ hydrochlorothiazide/ warfarin Febuxostat can be co-administered with colchicine or indomethacin with no dose adjustment of febuxostat or the co-administered active substance being necessary.
Det er ikke nødvendigt at justere dosis af warfarin ved administration sammen med febuxostat.
17 No dose adjustment is necessary for warfarin when administered with febuxostat.
19 4. 8 Bivirkninger
4.8 Undesirable effects
Randomiserede, kontrollerede fase III- studier I randomiserede, kontrollerede kliniske fase III- studier er > 1. 000 patienter blevet behandlet med den anbefalede dosis på 80 mg eller 120 mg (536 forsøgspersoner blev rekrutteret i et 28 ugers studie, og 507 forsøgspersoner blev rekrutteret i et 52 ugers studie).
Phase 3 randomised controlled studies In randomised controlled phase 3 clinical studies, > ,1000 patients have been treated with the recommended doses of 80 mg or 120 mg (536 subjects enrolled in a 28 week study and 507 subjects enrolled in a 52 weeks study).
De hyppigst rapporteret ADR’ er (efter investigators vurdering) er uregelmæssigheder i leverfunktion (3, 5%), diare (2, 7%), hovedpine (1, 8%), kvalme (1, 7%) og udslæt (1, 5%).
18 The most commonly reported ADRs (investigator assessment) are liver function abnormalities (3.5%), diarrhoea (2.7%), headache (1.8%), nausea (1.7%), rash (1.5%).
20 Tabel 1:
Table 1:
Knogler, led, muskler og bindevæv
19 Musculoskeletal and connective tissue disorders
Psykiske forstyrrelser
Psychiatric disorders *
21 * Diare, kvalme og opkastning er hyppigere hos patienter, der samtidig bliver behandlet med colchicin. ** Der blev ikke observeret alvorlige udslæt eller svære overfølsomhedsreaktioner i de kliniske studier.
Diarrhoea, nausea and vomiting are more frequent in patients concomitantly treated with colchicine ** No serious rashes or severe hypersensitivity reactions were noted in the clinical studies.
I hvert pivotale fase III- studie påviste ADENURIC superior evne til at sænke og vedligeholde serumurinsyreniveauer sammenlignet med allopurinol.
In each phase 3 pivotal study, ADENURIC demonstrated superior ability to lower and maintain serum uric acid levels compared to allopurinol.
Det primære effektendepunkt i hvert studie var den andel af patienterne, hvis sidste tre månedlige serumurinsyreniveauer var < 357 µmol/ L (6, 0 mg/ dL).
The primary efficacy endpoint in each study was the proportion of patients whose last 3 monthly serum uric acid levels were < 6.0 mg/ dl (357 µmol/ l).
Der blev randomiseret et tusind og tooghalvfjerds (1072) patienter: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg en gang dagligt (n=267), ADENURIC 120 mg en gang dagligt (n=269), ADENURIC 240 mg en gang dagligt (n=134) eller allopurinol (300 mg en gang dagligt [n=258] for patienter med baseline- serumkreatinin ≤90 µmol/ L (1, 5 mg/ dL) eller 100 mg en gang dagligt [n=10] for patienter med baseline- serumkreatinin > 90µmol/ L (1, 5 mg/ dL) og ≤119 µmol/ L (2, 0 mg/ dL)).
One thousand and seventy-two (1072) patients were randomized: placebo (n=134), ADENURIC 80 mg QD (n=267), ADENURIC 120 mg QD (n=269), ADENURIC 240 mg QD (n=134) or allopurinol (300 mg QD [n=258] for patients with a baseline serum creatinine ≤ 1.5 mg/ dl or 100 mg QD [n=10] for patients with a baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and ≤ 2.0 mg/ dl).
Tabel 2 giver en oversigt over resultaterne for de primære effektendepunkter:
21 Table 2 summarises the primary efficacy endpoint results:
Tabel 2 Andel af patienter med serumurinsyreniveauer < 357 µmol/ L (6, 0 mg/ dL) Sidste tre månedlige besøg
Table 2 Proportion of Patients with Serum Uric Acid Levels < 6.0 mg/ dl (357µmol/ l) Last Three Monthly Visits
ADENURIC ADENURIC
Allopurinol
Allopurinol
APEX
(28 uger) FACT (52 uger)
(28 weeks) FACT (52 weeks) Combined Results
(n=262) 53% * (n=255)
(n=262) 53%* (n=255) 51%* (n=517)
(n=269) 62% * (n=250)
(n=269) 62%* (n=250) 63%*, # (n=519)
(n=268) 21% (n=251)
(n=268) 21% (n=251) 22% (n=519)
Figur 1 Gennemsnitlige niveauer for serumurinsyre fra kombinerede fase III- studier
Figure 1 Mean Serum Uric Acid Levels Combined Phase 3 Studies
10 Middel (±SEM) serumurinsyreniveau (mg/ dL)
10 Mean (±SEM) Serum Uric Acid Level (mg/ dL)
Primære endepunkt i undergruppen af patienter med nedsat nyrefunktion APEX- studiet evaluerede effekten hos 40 patienter med nedsat nyrefunktion (dvs. baseline - serumkreatinin > 90 µmol/ L (1, 5 mg/ dL) og < =119 µmol/ L (2, 0 mg/ dL)).
22 The APEX Study evaluated efficacy in 40 patients with renal impairment (i. e., baseline serum creatinine > 1.5 mg/ dl and < =2.0 mg/ dl).
24 Primært endepunkt i undergruppen af patienter med serumurinsyre ≥ 595 µmol/ L (10 mg/ dL) Cirka 40% af patienterne (kombineret APEX og FACT) havde et serumurinsyreniveau ved baseline på ≥ 595 µmol/ L (10 mg/ dL).
Primary endpoint in the sub group of patients with sUA ≥ 10 mg/ dl Approximately 40% of patients (combined APEX and FACT) had a baseline sUA of ≥ 10 mg/ dl.
Kliniske resultater: andelen af patienter der krævede behandling for et udbrud af arthritis urica og ændring af tophi- størrelse Andelen af forsøgspersoner, der krævede behandling for et udbrud af arthritis urica (APEX - studiet og FACT- studiet), var numerisk lavere i de grupper, der opnåede et gennemsnitligt serumuratniveau efter baseline på < 357 µmol/ L (6, 0 mg/ dL), < 298 µmol/ L (5, 0 mg/ dL) eller < 238 µmol/ L (4, 0 mg/ dL) sammenlignet med den gruppe, der opnåede et gennemsnitligt serumuratniveau efter baseline på ≥357 µmol/ L (6, 0 mg/ dL) i løbet af de sidste 32 uger af behandlingsperioden (intervaller fra uge 20 - 24 til uge 48 - 52).
Clinical Outcomes: proportion of patients requiring treatment for a gout flare and tophi size change The proportion of subjects requiring treatment for a gout flare (APEX and FACT Study) was numerically lower in the groups that achieved an average post-baseline serum urate level < 6.0 mg/ dl, < 5.0 mg/ dl, or < 4.0 mg/ dl compared to the group that achieved an average post- baseline serum urate level ≥ 6.0 mg/ dl during the last 32 weeks of the treatment period (Week 20-Week 24 to Week 48 - 52 intervals).
To års data fra åbne, forlængede fase III- studier viste, at vedligeholdelsen af serumuratniveauer < 357 µmol/ L (< 6 mg/ dL) resulterede i et fald i forekomsten af udbrud af arthritis urica, hvor mindre end 3% af forsøgspersonerne krævede behandling for et udbrud (dvs. mere end 97% af patienterne behøvede ikke behandling for et udbrud) ved måned 16 - 24.
Two years of data from the Phase 3 Open Label Extension study showed that the maintenance of serum urate levels < 6 mg/ dl (< 357 µmol/ l) resulted in a decrease in the incidence of gout flares with less than 3% of subjects requiring treatment for a flare (i. e. more than 97% of patients did not require treatment for a flare) at Month 16-24.
Hos raske forsøgspersoner øgedes maksimumplasmakoncentrationerne (Cmax) og arealet under plasmakoncentrationstidskurven (AUC) af febuxostat dosisproportionalt efter enkelte og gentagne doser af 10 mg til 120 mg.
In healthy subjects, maximum plasma concentrations (Cmax) and area under the plasma concentration time curve (AUC) of febuxostat increased in a dose proportional manner following single and multiple doses of 10 mg to 120 mg.
Dette indikerer, at raske forsøgspersoner er repræsentative for den farmakokinetiske/ farmakodynamiske vurdering i patientpopulationen med arthritis urica.
In general, febuxostat pharmacokinetic parameters estimated by these analyses are consistent with those obtained 23 from healthy subjects, indicating that healthy subjects are representative for pharmacokinetic/ pharmacodynamic assessment in the patient population with gout.
25 Absorption Febuxostat absorberes hurtigt (tmax på 1, 0- 1, 5 t) og godt (mindst 84%).
Absorption Febuxostat is rapidly (tmax of 1.0-1.5 h) and well absorbed (at least 84%).
Metabolisme Febuxostat metaboliseres i stort omfang ved konjugering via uridindifosfat - glucuronosyltransferase (UDPGT) - enzymsystemet og oxidation via cytokrom P450 (CYP) - systemet.
Metabolism Febuxostat is extensively metabolized by conjugation via uridine diphosphate glucuronosyltransferase (UDPGT) enzyme system and oxidation via the cytochrome P450 (CYP) system.
Særlige patientgrupper Nedsat nyrefunktion Efter gentagne doser på 80 mg ADENURIC hos patienter med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens ændrede febuxostats Cmax sig ikke sammenlignet med forsøgspersoner med normal nyrefunktion.
Special populations Renal insufficiency Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild, moderate or severe renal insufficiency, the Cmax of febuxostat did not change, relative to subjects with normal renal function.
Nedsat leverfunktion Efter gentagne doser på 80 mg ADENURIC hos patienter med let (Child- Pugh klasse A) eller moderat (Child- Pugh klasse B) nedsat leverfunktion ændrede Cmax og AUC af febuxostat og dets metabolitter sig ikke signifikant sammenlignet med forsøgspersoner med normal
24 Hepatic impairment Following multiple doses of 80 mg of ADENURIC in patients with mild (Child-Pugh Class A) or moderate (Child-Pugh Class B) hepatic impairment, the Cmax and AUC of febuxostat and its metabolites did not change significantly compared to subjects with normal hepatic function.
Karcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet Hos hanrotter blev der kun fundet en statistisk signifikant stigning i urinblæretumorer (transitiocellulær- papillom og - karcinom) i forbindelse med xanthin- blæresten i højdosisgruppen ved cirka 11 gange den humane eksponering.
Carcinogenesis, mutagenesis, impairment of fertility In male rats, a statistically significant increase in urinary bladder tumours (transitional cell papilloma and carcinoma) was found only in association with xanthine calculi in the high dose group, at approximately 11 times human exposure.
Tabletkerne Lactosemonohydrat Mikrokrystallinsk cellulose Magnesiumstearat Hydroxypropylcellulose Croscarmellosenatrium Kolloid silica
Tablet core Lactose monohydrate Microcrystalline cellulose Magnesium stearate Hydroxypropylcellulose 25 Croscarmellose sodium Silica, colloidal hydrated
27 Tabletbelægning Opadry II, gul, 85F42129 indeholdende:
Tablet coating Opadry II, Yellow, 85F42129 containing:
ADENURIC 120 mg leveres i pakninger med 28 og 84 filmovertrukne tabletter.
ADENURIC 120 mg is available in pack sizes of 28 and 84 film-coated tablets.
29 BILAG II
27 ANNEX II
FREMSTILLER( E) ANSVARLIG( E) FOR BATCHFRIGIVELSE
AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
FREMSTILLER( E) ANSVARLIG( E) FOR BATCHFRIGIVELSE
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Navn og adresse på fremstilleren (fremstillerne) ansvarlig( e) for batchfrigivelse
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release