natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- Kombinerede virkninger af 5- ALA, anæstesi og tumorresektion (= bivirkninger, der er specifikke
of anaesthesia (= active substance-specific side effects)
for proceduren).
- combined effects of 5-ALA, anaesthesia, and tumour resection (= procedure-specific side effects).
Meget almindelig (≥ 1/ 10) Almindelig (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Ikke almindelig (≥ 1/ 1. 000, < 1/ 100) Sjælden (≥ 1/ 10. 000, < 1/ 1. 000) Meget sjælden (≤ 1/ 10. 000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data)
Very common (≥ 1/ 10) Common (≥ 1/ 100, < 1/ 10) Uncommon (≥ 1/ 1,000, < 1/ 100) Rare (≥ 1/ 10,000, < 1/ 1,000) Very rare (≤ 1/ 10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Hjerte Mave- tarmkanalen Hud og subkutane væv
Cardiac disorders Gastrointestinal disorders Skin and subcutaneous tissue disorders
Ikke almindelig: hypotension Ikke almindelig: kvalme Ikke almindelig: fotosensibilitetsreaktion, lysdermatose
Photosensitivity reaction, photodermatosis
4. 4).
The extent and frequency of procedure-related neurological side effects depend on the localisation of the brain tumour and the degree of resection of tumour tissue lying in eloquent brain areas (see section 4.4).
anæmi, thrombocytopeni,
Anaemia, thrombocytopenia, leukocytosis
leukocytose Nervesystemet
Nervous system disorders
neurologiske sygdomme (fx
Hypesthesia
hemiparese, afasi, kramper, hemianopsi)
Cardiac disorders Vascular disorders Gastrointestinal disorders
Meget sjælden:
Uncommon:
hypæstesi
Hypotension Common:
Hjerte Vaskulære sygdomme Mave- tarmkanalen
Thromboembolism Common:
Ikke almindelig: hypotension Almindelig: thromboembolisme Almindelige: opkastning, kvalme Meget sjælden: diaré
Diarrhoea
Meget almindelige: forhøjet bilirubin i blodet, forhøjet alaninaminotransferase, forhøjet aspartataminotransferase, forhøjet gammaglutamyltransferase, forhøjet amylase i blodet
Blood bilirubin increased, Alanine aminotransferase increased, Aspartate aminotransferase increased, Gamma glutamyltransferase increased, Blood amylase increased
I et forsøg med en enkelt behandlingsarm og deltagelse af 21 raske mandlige frivillige kunne huderythem fremprovokeres ved direkte eksponering for UVA- lys i op til 24 timer efter oral administration af 20 mg/ kg legemsvægt 5- ALA HCl.
In a single-arm study including 21 healthy male volunteers, erythema of the skin could be provoked by direct exposure to UVA light up to 24 hours after oral application of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl.
Mild kvalme, der muligvis var lægemiddelrelateret, blev indberettet hos 1 ud af de 21 frivillige.
Possibly drug-related mild nausea was reported in 1out of 21 volunteers.
I et andet forsøg, udført på et enkelt center, fik 21 patienter med malignt gliom 0, 2, 2 eller 20 mg/ kg legemsvægt 5- ALA HCl efterfulgt af fluorescens- vejledt tumorresektion.
In another single-centre study, 21 patients with malignant glioma received 0.2, 2, or 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl followed by fluorescence-guided tumour resection.
I et forsøg med en enkelt behandlingsarm og deltagelse af 36 patienter med malignt gliom blev der indberettet lægemiddelrelaterede bivirkninger for 4 patienter (én patient: mild diaré, én patient: moderat hypæstesi, én patient: moderate kulderystelser og én patient: arteriel hypotension 30 minutter
In a single-arm study including 36 patients with malignant glioma, drug-related adverse events were reported in 4 patients (one patient: mild diarrhoea, one patient: moderate hypesthesia, one patient: moderate chills, and one patient: arterial hypotension 30 minutes after application of 5-ALA HCl).
Alle patienter fik lægemidlet i en dosis på 20 mg/ kg legemsvægt og gennemgik fluorescens- vejledt resektion.
All patients received the medicinal product in a dose of 20 mg/ kg body weight and underwent fluorescence-guided resection.
I et komparativt, ublindet fase- III- forsøg (MC- ALS. 3/ GLI) fik 201 patienter med malignt gliom 5 - ALA HCl i en dosis på 20 mg/ kg legemsvægt, og 176 af disse patienter gennemgik fluorescens- vejledt resektion med efterfølgende strålebehandling.
4 In a comparative, unblinded phase-III trial (MC-ALS.3/ GLI), 201 patients with malignant gliomas received 5-ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight and 176 of these patients underwent fluorescence-guided resection with subsequent radiotherapy.
Bivirkninger, der som et minimum muligvis var forbundet med lægemidlet, blev indberettet for 2/ 201 (1, 0%) patienter: mild opkastning 48 timer efter operationen og mild fotosensibilitet 48 timer efter operationen.
At least possibly related adverse reactions were reported in 2/ 201 (1.0%) patients: mild vomiting 48 hours after surgery, and mild photosensitivity 48 hours after study surgery.
En mere udtalt, forbigående stigning i leverenzymer uden kliniske symptomer blev observeret hos patienter, der blev behandlet med 5- ALA HCl.
A more pronounced transient increase of liver enzymes without clinical symptoms was observed in the 5-ALA HCl- treated patients.
Forskellene mellem behandlingsgrupperne var dog ikke statistisk signifikante.
Increased levels of amylase, total bilirubin, and leukocytes, but decreased levels of thrombocytes and erythrocytes were observed, however differences between treatment groups were not statistically significant.
I et klinisk forsøg fik en 63- årig patient med kendt hjerte- karsygdom ved en fejl en overdosis 5- ALA HCl (3000 mg i stedet for 1580 mg).
Within a clinical trial, a 63-year old patient with known cardiovascular disease was accidentally given an overdose of 5-ALA HCl (3000 mg instead of 1580 mg).
I tilfælde af overdosering skal understøttendeforanstaltninger træffes efter behov, herunder beskyttelse mod kraftige lyskilder (fx direkte sollys).
In the event of overdose, supportive measures should be provided as necessary, including sufficient protection from strong light sources (e. g. direct sunlight).
Farmakoterapeutisk klassifikation: sensibilisatorer anvendt i fotodynamisk terapi, ATC- kode:
Pharmacotherapeutic group: sensitisers used in photodynamic therapy, ATC code:
5- aminolævulinsyre (5- ALA), det aktive stof i Gliolan, er et naturligt, biokemisk forstadie til hæm, som metaboliseres i en række enzymatiske reaktioner til fluorescerende porfyriner, især protoporfyrin IX (PPIX).
5-aminolevulinic acid (5-ALA), the active substance of Gliolan, is a natural biochemical precursor of heme that is metabolised in a series of enzymatic reactions to fluorescent porphyrins, particularly protoporphyrin IX (PPIX).
5- ALA- syntesen reguleres af den intracellulære mængdeaf frit hæm via en negativ feedback- mekanisme.
5-ALA synthesis is regulated by an intracellular pool of free heme via a negative feedback mechanism.
Systemisk indgivelse af 5- ALA medfører en overbelastning af den cellulære porfyrin- metabolisme og en akkumulering af PPIX i diverse epitheler og cancervæv.
Systemic administration of 5-ALA results in an overload of the cellular porphyrin metabolism and accumulation of PPIX in various epithelia and cancer tissues.
Det er ogsåpåvist, at malignt gliomvæv (WHO- grad III og IV, fx glioblastoma multiforme, gliosarcoma eller anaplastisk astrocytoma) syntetiserer og akkumulerer porfyriner som reaktion på indgivelsen af 5- ALA.
Malignant glioma tissue (WHO-grade III and IV, e. g. glioblastoma multiforme, gliosarcoma or anaplastic astrocytoma) has also been demonstrated to synthesise and accumulate porphyrins in response to 5-ALA administration.
5- ALA- induceret PPIX- dannelse er dog betydeligt højere i malignt væv end i normalt hjernevæv.
However, 5-ALA induced PPIX formation is significantly higher in malignant tissue than in normal brain.
Derimod kunne der i tumorer af lav grad (WHO- grad I og II, fx medulloblastoma, oligodendroglioma) ikke observeres nogen fluorescens efter indgift af det aktive stof.
In contrast, in low-grade tumours (WHO-grade I and II, e. g. medulloblastoma, oligodendroglioma) no fluorescence could be observed after application of the active substance.
Fænomenet med PPIX- akkumulering i maligne gliomer af WHO- grad III og IV kan muligvis forklares med en højere optagelse af 5- ALA ind i tumorvævet eller ændret mønster for ekspression eller aktivitet af enzymer (fx ferrokelatase), som er involveret i biosyntesen af hæmoglobin i tumorceller.
Ferrochelatase) involved in haemoglobin biosynthesis in tumour cells.
5 De mulige forklaringer på højere optagelse af 5- ALA omfatter: nedbrudt blod- hjerne- barriere, øget neovaskularisering og overekspression af membrantransportører i gliomvæv.
Explanations for higher 5-ALA uptake include a disrupted blood-brain barrier, increased neo-vascularisation, and the overexpression of membrane transporters in glioma tissue.
Efter excitation med blåt lys (λ=400- 410 nm) er PPIX kraftigt fluorescerende (maksimum ved λ=635 nm) og kan visualiseres efter passende modifikation af et neurokirurgisk mikroskop.
After excitation with blue light (λ =400-410 nm), PPIX is strongly fluorescent (peak at λ =635 nm) and can be visualised after appropriate modifications to a standard neurosurgical microscope.
Fluorescensemission kan klassificeres som intens (massiv) rød fluorescens (svarer til vitalt, solidt tumorvæv) og svagt lyserød fluorescens (svarer til infiltrerende tumorceller), hvorimod normalt hjernevæv, der ikke har de øgede PPIX- niveauer, reflekterer det violet- blå lys og er blåt.
5 Fluorescence emission can be classified as intense (solid) red fluorescence (corresponds to vital, solid tumour tissue) and vague pink fluorescence (corresponds to infiltrating tumour cells), whereas normal brain tissue lacking enhanced PPIX levels reflects the violet-blue light and appears blue.
I et fase I/ II- forsøg med deltagelse af 21 patienter blev der påvist en dosis/ effekt- forbindelse mellem dosisniveauerne og udstrækningen og kvaliteten af fluorescens i tumorkernen:
In a phase I/ II-trial including 21 patients, a dose-efficacy relationship between the dose levels and the extent and quality of fluorescence in the tumour core was detected:
Højere doser 5- ALA HCl øgede kvaliteten og udstrækningen af fluorescens i tumorkernen sammenlignet med afgrænsning af tumorkernen under almindelig hvid belysning på en monoton, ikke- faldende måde.
Higher doses of 5-ALA HCl enhanced the fluorescence quality and the fluorescence extent of the tumour core compared to demarcation of the tumour core under standard white illumination in a monotone, non-falling fashion.
Det blev fastlagt, at den højeste dosis (20 mg/ kg legemsvægt) var den mest effektive.
The highest dose (20 mg/ kg body weight) was determined to be the most efficient.
Der blev fundet en positiv prædiktiv værdi af vævsfluorescens på 84, 8% (90% CI:
A positive predictive value of tissue fluorescence of 84.8% (90% CI:
Den positive prædiktive værdi af kraftig fluorescens var højere (100, 0%; 90% CI:
The positive predictive value of strong fluorescence was higher (100.0%; 90% CI:
91, 1% - 100, 0%) end af svag fluorescens (83, 3%; 90% CI:
91.1 %-100.0%) than of weak fluorescence (83.3%; 90% CI:
Resultaterne var baseret på et fase II- forsøg med deltagelse af 33 patienter, som fik 5- ALA HCl i en dosis på 20 mg/ kg legemsvægt.
Results were based on a phase-II trial including 33 patients receiving 5- ALA HCl in a dose of 20 mg/ kg body weight.
I et fase III- forsøg blev 349 patienter med mistænkt malignt gliom, som var egnet til komplet resektion af kontrastopladendetumor, randomiseret til fluorescens- vejledt resektion efter indgivelse af 20 mg/ kg legemsvægt 5- ALA HCl eller konventionel resektion under hvidt lys.
In a phase-III trial with 349 patients with suspected malignant glioma amenable to complete resection of contrast-enhancing tumour were randomised to fluorescence-guided resection after administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl or conventional resection under white light.
Kontrastopladende tumor blev fjernet ved resektion hos 64% af patienterne i forsøgsgruppen sammenlignet med 38% i kontrolgruppen (p < 0, 001).
Contrast-enhancing tumour was resected in 64% of patients in the experimental group compared to 38% in the control- group (p < 0.001).
Ved kontrol 6 måneder efter tumorresektionen var 20, 5% af de patienter, der blev behandlet med 5 - ALA, og 11% af de patienter, der gennemgik det almindelige indgreb, i live uden progression.
At the visit six months after tumour resection, 20.5% of 5-ALA-treated-patients and 11% of patients who underwent standard surgery were alive at the six-month visit without progression.
Forskellen var statistisk signifikant med anvendelse af en chi2 test (p=0, 015).
The difference was statistically significant using the chi-square test (p=0.015).
Der blev ikke påvist nogen signifikant forbedring i den samlede overlevelse i dette forsøg, men forsøget var heller ikke dimensioneret til at påvise en sådan forskel.
No significant increase in overall survival has been observed in this study, however, the trial was not powered to detect such a difference.
Generelle egenskaber Dette lægemiddel viser god opløselighed i vandholdige opløsninger.
General characteristics This medicinal product shows good solubility in aqueous solutions.
5. 1) og metaboliseres intracellulært til fluorescerende porfyriner, hovedsaglig protoporfyrin IX (PPIX).
After ingestion, 5-ALA itself is not fluorescent but is taken up by tumour tissue (see section 5.1) and is intracellularily metabolised to fluorescent porphyrins, predominantly protoporphyrin IX (PPIX).
Absorption 5- ALA HCl som drikkeopløsning absorberes hurtigt og fuldstændigt, og de maksimale plasmaværdier af 5- ALA nås 0, 5- 2 timer efter oral indgivelse af 20 mg/ kg legemsvægt.
Absorption 5-ALA HCl as drinking solution is rapidly and completely absorbed and peak plasma levels of 5-ALA are reached 0.5– 2 hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight.
Plasmaværdierne vender tilbage til udgangsværdierne 24 timer efter indgivelse af en oral dosis på 20 mg/ kg legemsvægt.
Plasma levels return to baseline values 24 hours after administration of an oral dose of 20 mg/ kg body weight.
Distribution og biotransformation 5- ALA optages fortrinsvis af lever, nyrer, endothelier og hud og af maligne gliomer (WHO- grad III og IV) og metaboliseres til fluorescerende PPIX.
Distribution and Biotransformation 5-ALA is preferentially taken up by the liver, kidney, endothelials and skin as well as by malignant gliomas (WHO grade III and IV) and metabolised to fluorescent PPIX.
Fire timer efter oral indgift af 20 mg/ kg legemsvægt 5 - ALA HCl er det maksimale plasmaniveau af PPIX nået.
Four hours after oral administration of 20 mg/ kg body weight 5-ALA HCl, the maximum PPIX plasma level is reached.
Ved den anbefalede orale
PPIX plasma levels rapidly decline during the subsequent 20 hours and are not detectable anymore 48 hours after administration.
6 dosis på 20 mg/ kg legemsvægt er forholdet mellem fluorescensen af tumorvæv og normalt hjernevæv sædvanligvis høj og giver klar kontrast til visuel erkendelse af tumorvæv under violet- blå lys i mindst 9 timer.
At the recommended oral dose of 20 mg/ kg body weight, tumour to normal brain fluorescence ratios are usually high and offer lucid contrast for visual perception of tumour tissue under violet-blue light for at least 9 hours.
Foruden tumorvæv er der rapporteret svag fluorescens af plexus chorioideus.
6 Besides tumour tissue, faint fluorescence of the choroid plexus was reported.
4. 4).
5-ALA is also taken up and metabolised to PPIX by other tissues, e. g. liver, kidneys or skin (see section 4.4).
Plasmaproteinbindingen af 5- ALA kendes ikke.
Plasma protein binding of 5-ALA is unknown.
Eliminering 5- ALA elimineres hurtigt med en terminal halveringstid på 1- 3 timer.
Elimination 5-ALA is eliminated quickly with a terminal half-life of 1-3 hours.
Cirka 30% af en oralt indgivet dosis på 20 mg/ kg legemsvægt udskilles uændret i urinen inden for 12 timer.
Approximately 30% of an orally administered dose of 20 mg/ kg body weight are excreted unchanged in urine within 12 hours.
Linearitet/ non- linearitet Der er dosisproportionalitet mellem AUC0- inf. af 5- ALA- værdier og forskellige orale doser af dette lægemiddel.
Linearity/ non-linearity There is dose proportionality between AUC0-inf. of 5-ALA values and different oral doses of this medicinal product.
Patienter med nedsat nyre - eller leverfunktion Farmakokinetikken for 5- ALA hos patienter med nedsat nyre - eller leverfunktion er ikke undersøgt.
Patients with renal or hepatic impairment Pharmacokinetics of 5-ALA in patients with renal or liver impairment has not been investigated.
Indgift af 5- ALA HCl påvirker ikke mave- tarmkanalens og centralnervesystemets funktion.
5-ALA HCl administration does not influence the function of the gastro-intestinal and central nervous systems.
En enkelt indgift af høje doser 5- ALA HCl til mus eller rotter fører til uspecifikintolerance uden makroskopiske forandringer eller tegn på forsinket toksicitet.
Single administration of high doses of 5-ALA HCl to mice or rats leads to unspecific findings of intolerance without macroscopic abnormalities or signs of delayed toxicity.
Undersøgelser af toksiciteten ved gentagne doser, som blev gennemført på rotter og hunde, viste dosisafhængige uønskede hændelser i form af ændringer i galdegangshistologien (ikke- reversible inden for en restitueringsperiode på 14 dage), forbigående stigning i transaminaser, LDH, total bilirubin, total kolesterol, kreatinin og urinstof samt opkastning (kun hos hunde).
Repeat-dose toxicity studies performed in rats and dogs demonstrate dose-dependent adverse reactions affecting changes in bile duct histology (non-reversible within a 14 day recovery period), transient increase in transaminases, LDH, total bilirubin, total cholesterin, creatinine, urea and vomiting (only in dogs).
Ved 45 mg/ kg legemsvægt intravenøst blev et svagt fald i perifert arterielt blodtryk og systolisk tryk i venstre ventrikel registreret.
Signs of systemic toxicity (cardiovascular and respiratory parameters) occurred at higher doses in the anaesthetised dog: at 45 mg/ kg body weight intravenously a slight decrease in peripheral arterial blood pressure and systolic left ventricular pressure was recorded.
De kardiovaskulære virkninger anses for at være forbundet med den intravenøse administrationsvej Fototoksicitet, som blev observeret efter behandling med 5- ALA HCl in vitro og in vivo, er tydeligvis tæt forbundet med den dosis - og tidsafhængige induktion af PPIX- syntese i de bestrålede celler eller væv.
Phototoxicity observed after 5-ALA HCl treatment in vitro and in vivo is obviously closely related to dose- and time- dependent induction of PPIX synthesis in the irradiated cells or tissues.
Selvom der ikke er udført pivotale undersøgelser af 5- ALA’ s effekt på reproduktion og fosterudvikling, kan det konkluderes, at 5- ALA- induceret porfyrinsyntese kan føre til embryotoksisk aktivitet i embryoer hos mus, rotter og høns, men kun ved samtidig direkte lyseksponering.
Although pivotal studies on the reproductive and developmental behaviour of 5-ALA have not been performed, it can be concluded that 5-ALA induced porphyrin synthesis may lead to embryotoxic activity in mouse, rat and chick embryos only under the condition of direct concomitant light exposure.
Behandling af rotter med meget store enkeltdoser 5- ALA forringede reversibelt hannernes fertilitet i 2 uger efter indgiften.
Excessive single dose treatment of rats with 5-ALA reversibly impaired male fertility for two weeks after dosing.
Størstedelen af de genotoksiske undersøgelser, som er gennemført i mørke, viser intet genotoksisk potentiale af 5- ALA.
The majority of genotoxicity studies performed in the dark do not reveal a genotoxic potential of 5-ALA.
I betragtning af den terapeutiske indikation vil en enkelt oral behandling med 5- ALA HCl dog næppe være forbundet med nogen alvorlig potentiel karcinogen risiko.
However, considering the therapeutic indication, a single oral treatment with 5-ALA HCl might not be related to any serious potential carcinogenic risk.
Den fortyndede opløsning er fysisk- kemisk stabil i 24 timer ved 25ºC.
The reconstituted solution is physically-chemically stable for 24 hours at 25ºC.
6. 3.
For storage conditions of the reconstituted product see section 6.3.
Farveløst type II- hætteglas med gummiprop.
Colourless type II glass vial, with rubber stopper.
1, 2 og 10 hætteglas med pulver.
1, 2 and 10 vials of powder.
Den orale opløsning tilberedes ved at opløse pulvermængden i ét hætteglas i 50 ml drikkevand.
The oral solution is prepared by dissolving the amount of powder of one vial in 50 ml of tap water.
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D- 20354 Hamburg, Tyskland Tlf.: + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Fehlandtstraße 3 D-20354 Hamburg, Germany Tel. + 49 4103 8006 0 Fax: +49 4103 8006 100
DATO FOR FØRSTE MARKEDSFØRINGSTILLADELSE/ FORNYELSE AF TILLADELSEN
MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
8 10.
B.
FREMSTILLER( E) ANSVARLIG( E) FOR BATCHFRIGIVELSE
Name and address of the manufacturer responsible for batch release
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D- 22880 Wedel Tyskland
medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH Theaterstraße 6 D-22880 Wedel Germany
a) teori og kerneprincipper for Gliolan- fluorescens- ledte indgreb og resektion af maligne gliomer, herunder metoder til identifikation af elokvente områder; b) vejledning på stedet om anvendelsen af fluorescens- mikroskopet, herunder information om faldgruber og problemgenkendelse; c) sondring mellem fluorescensstyrker, opretholdelse af sikkerhedsafstande fra elokvente områder osv. d) udøvelse af Gliolan- fluorescens- ledt indgreb (herunder deltagelse i mindst én case med anvendelse af Gliolan- fluorescens- ledt indgreb på operationsstuen med instruktioner på stedet til anvendelse af mikroskopet eller demonstration på video af en fluorescens- ledt resektion); e) den aktuelle forståelse for fordele og risici i forbindelse med cytoreduktive indgreb i behandlingen af patienter med maligne gliomer; f) den teoretoriske base for akkumulering af porfyrin i maligne gliomer; g) de tekniske principper bag fluorescens- ledt resektion med anvendelse af Gliolan; h) identifikation af egnede kandidater til fluorescens- ledt resektion med anvendelse af Gliolan; i) anvendelse af Gliolan i det korrekte aktuelle doserings - og tidsregimen og forståelse for vigtigheden af ledsagende kortikosteroider; j) identifikation af patienter med risiko for neurologiske defekter med anvendelse af fluorescens - ledt resektion med Gliolan med særlig fokus på afasi og kritiske fokale defekter; k) teknikker til intraoperativ risikominimering (mikrokirurgisk teknik, neurofysiologisk monitorering, valg af fremgangsmåde) samt implementering af teknikkerne;
a) Theory and core principles of Gliolan-fluorescence-guided surgery and malignant glioma resection, including methods of eloquent sites identification; b) On-site instructions on the use of the fluorescence-microscope, including pitfalls and recognition of problems; c) Differentiation of fluorescence intensity, maintaining safety distances from eloquent areas, etc. d) The practice of Gliolan-fluorescence-guided surgery (including participation in at least one cases using Gliolan-fluorescence-guided surgery in the operating room with on-site instructions on the use of the microscope or demonstration of a fluorescence-guided resection by video); e) The current understanding of the benefits and risks of cytoreductive surgery in the management of patients with malignant gliomas; f) The theoretical base for porphyrin accumulation in malignant gliomas; g) The technical principles behind fluorescence-guided resections using Gliolan; h) How to identify suitable candidates for fluorescence-guided resections using Gliolan; i) How to apply Gliolan in the correct dosage and timing regimen, and to understand the importance of concurrent corticosteroids; j) How to identify patients at risk for neurological deficits using fluorescence-guided resections with Gliolan with special focus on aphasias and other critical focal deficits;