natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hvor det er relevant, bør samtidig behandling med en protonpumpehæmmer overvejes. • Patienter med klinisk signifikant infektion, som kræver behandling med antibiotika, antimykotika eller antivirale midler, eller patienter, som inden for 14 dage før initiering af behandling har gennemgået behandling mod infektion, bør behandles med forsigtighed, medmindre brugen af antibiotika og antivirale midler havde profylaktiske formål. • Patienter, der tidligere har haft en autoimmun sygdom i anamnesen (såsom systemisk lupus, inflammatorisk tarmsygdom, psoriasis og rheumatoid artritis) bør behandles med forsigtighed. • Monitorering af laboratorieprøveresultater anbefales, herunder standard hæmatologiske analyser og blodkemiprøver. • Patienter, som får følgende lægemidler, bør behandles med forsigtighed (se punkt 4. 5)
Where appropriate, consideration should be made to providing concomitant treatment with a proton pump inhibitor. • Patients with clinically significant infection requiring the use of antibiotics, antifungals, or antivirals, or who have completed prior anti-infectious therapy within 14 days of starting treatment should be treated with caution unless the use of antibiotics and antivirals were for prophylaxis purposes. • Patients with a prior history of autoimmune disease (including systemic lupus, inflammatory bowel disease, psoriasis and rheumatoid arthritis) should be treated with caution. • Monitoring of laboratory test results is recommended including standard haematological and blood chemistry tests. • Patients receiving the following medicinal products should be treated with caution (see section 4.5) -Beta-blockers or other anti-hypertensive agents. -H1 blocking agents and neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties. -Tricyclic anti-depressants that may have H1 and H2 receptor blocking properties. -Monoamine oxidase inhibitors and anti-malarial and anti-trypanosomal agents. -Neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media.
Da doseringen varierer, når Ceplene anvendes sammen med IL- 2, bør lægerne også gøre sig bekendt med produktresuméet for IL- 2 og de respektive lægemiddelinteraktioner, som er angivet heri.
While posology differs, when Ceplene is used in conjunction with IL-2, physicians should also refer to the SmPC for IL-2 and observe the respective medical product interactions.
H2- receptorantagonister med imidazolstrukturer svarende til histamin, f. eks. cimetidin, systemiske steroider og clonidin, må ikke anvendes ved behandling med Ceplene (se punkt 4. 3).
H2 receptor antagonists with imidazole structures similar to histamine, e. g., cimetidine, systemic steroids and clonidine, must not be used during treatment with Ceplene (see section 4.3).
Beta- blokkere og andre antihypertensiva bør anvendes med forsigtighed ved behandling med Ceplene.
Beta-blockers and other anti-hypertensive agents should be used with caution during treatment with Ceplene.
Samtidig anvendelse af lægemidler med virkning på kardiotoksicitet eller blodtrykssænkende virkninger kan forøge Ceplenes toksicitet.
Concurrent administration of medicinal products with cardiotoxicity or blood pressure lowering effects may increase the toxicity of Ceplene.
H1- receptorblokerende antihistaminer eller neuroleptika (antipsykotika) med H1- receptorblokerende egenskaber, som kan nedsætte virkningen af Ceplene, bør undgås.
H1 receptor blocking antihistamines or neuroleptics (anti-psychotics) with H1 receptor blocking properties that might decrease efficacy of Ceplene should be avoided.
- Tricykliske antidepressiver, som kan have H1 - og H2- receptorblokerende egenskaber, bør undgås.
Tricyclic anti-depressants may have H1 and H2 receptor blocking properties and should be avoided.
Monoaminoxidasehæmmere, malariamedicin og antitrypanosomalt aktive stoffer kan ændre metabolismen af Ceplene og bør undgås (se punkt 4. 4).
Monoamine oxidase inhibitors, anti-malarial, and anti-trypanosomal active substances may alter the metabolism of Ceplene and should be avoided (see section 4.4).
Derfor bør den additive virkning af behandling med Ceplene tages i betragtning hos patienter, som skal gennemgå diagnostiske eller kirurgiske indgreb, før sådanne procedurer igangsættes (se punkt 4. 4).
It has been noted that neuromuscular blocking agents, narcotic analgesics, and various contrast media can induce the release of endogenous histamine; therefore in patients undergoing diagnostic or surgical procedures, the additive effect of Ceplene treatment should be considered prior to the procedure (see section 4.4).
Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet, men kun ved maternotoksiske doser, og der er ikke indikeret direkte skadelige virkninger hvad angår graviditet, embryonal/ føtal udvikling, fødselsproces eller postnatal udvikling (se punkt 5. 3).
Animal studies showed reproductive toxicity but only at maternotoxic doses, and did not indicate direct harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development (see Section 5.3).
Ceplene i kombination med IL- 2 må ikke anvendes under graviditet.
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during pregnancy.
Udskillelse af histamin i mælk er ikke undersøgt hos dyr, men ved maternotoksiske doser hos rotter blev der observeret svag toksicitet hos rotteunger i den tidlige laktationsperiode (se punkt 5. 3).
The excretion of histamine in milk has not been studied in animals, but at maternotoxic doses in rats, offspring showed slight toxicity during early lactation (see Section 5.3).
Ceplene i kombination med IL- 2 må ikke anvendes under amning.
Ceplene in conjunction with IL-2 must not be used during breast-feeding.
6 Der foreligger ingen kliniske data for virkningen af Ceplene på human fertilitet.
6 No clinical data are available on the effects of Ceplene on fertility.
Forsøg med dyr viste ingen uønsket virkning på fertiliteten bortset fra en svag nedgang i implantationer og levedygtige fostre (se punkt 5. 3).
Animal studies revealed no adverse effects on fertility apart from a slight reduction in implantations and viable foetuses (see section 5.3).
Fertile kvinder og seksuelt aktive mænd bør anvende effektive præventionsmetoder under behandling med Ceplene og IL- 2.
Women of childbearing potential and sexually active men must use effective methods of contraception during treatment with Ceplene and IL-2.
Der henvises til produktresuméet for IL- 2 vedrørende information om graviditet og amning under brug af IL- 2.
Refer to the IL-2 SmPC for information on pregnancy and lactation with IL-2.
Akut myeloid leukæmi
Acute Myeloid Leukaemia
Der er indberettet bivirkninger, som med rimelighed kan henføres til behandling med IL- 2 og Ceplene for næsten alle patienter i undersøgelser af akut myeloid leukæmi (AML).
Adverse reactions were reported to be at least possibly related to IL-2 and Ceplene treatment in almost all patients in studies in acute myeloid leukaemia (AML).
Rødmen, hovedpine, træthed, granulom på injektionsstedet, pyreksi og erythem på injektionsstedet.
The most common adverse reactions experienced by 30% or more of patients receiving IL-2 and Ceplene (listed in descending order of frequency) were: flushing, headache, fatigue, injection site granuloma, pyrexia and injection site erythema.
De bivirkninger, som med rimelighed kan henføres til behandling med lave doser af IL- 2 i kombination med Ceplene, forekom hos mindst 5% af patienterne i AML- undersøgelserne (n=196 for IL- 2 og Ceplene behandlingsgruppen) og er anført nedenfor efter organklasse og hyppighed.
The adverse reactions occurring in at least 5% of patients considered at least possibly related to the treatment of low-dose IL-2 with Ceplene in AML studies (n=196 for the IL-2 and Ceplene treatment arm) are listed below by body system organ, class and frequency.
Inden for hver hyppighedsgruppering er bivirkningerne ordnet i faldende sværhedsgrad.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Hyppighed defineres som meget almindelig (≥ 1/ 10) og almindelig (≥ 1/ 100 til < 1/ 10).
Frequencies are defined as very common (≥ 1/ 10) and common (≥ 1/ 100 to < 1/ 10).
Blod - og lymfesystem Meget almindelig: eosinofili, trombocytopeni
Blood and lymphatic system disorders Very common: eosinophilia, thrombocytopenia
Metabolisme og ernæring Almindelig: anoreksi
Metabolism and nutrition disorders Common: anorexia
Psykiske forstyrrelser Almindelig: insomni
Psychiatric disorders Common: insomnia
Nervesystemet Meget almindelig: hovedpine, svimmelhed, dysgeusi
Nervous system disorders Very common: headache, dizziness, dysgeusia
Hjerte Meget almindelig: takykardi Almindelig: palpitationer
Cardiac disorders Very common: tachycardia Common: palpitations
Vaskulære sygdomme Meget almindelig: rødmen, hypotension
Vascular disorders Very common: flushing, hypotension
Luftveje, thorax og mediastinum Meget almindelig: hoste, dyspnø Almindelig: tilstoppet næse
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Very common: cough, dyspnoea Common: nasal congestion
7 Meget almindelig: kvalme, dyspepsi, diarré.
Gastrointestinal disorders Very common: nausea, dyspepsia, diarrhoea.
Almindelig: opkastning, mavesmerter, mundtørhed
Common: vomiting, upper abdominal pain, dry mouth
Hud og subkutane væv Meget almindelig: udslæt Almindelig: erythem, øget svedafsondring, nattesved, pruritus
7 Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: rash Common: erythema, increased sweating, night sweats, pruritus
Knogler, led, muskler og bindevæv Meget almindelig: artralgi, myalgi Almindelig: ledsmerter, rygsmerter
Musculoskeletal and connective tissue disorders Very common: arthralgia, myalgia Common: limb pain, back pain
Almene symptomer og reaktioner på injektionsstedet Meget almindelig: granulom på injektionsstedet, træthed, pyreksi, erythem på injektionsstedet, Følelse af varme, reaktion på injektionsstedet, pruritus på injektionsstedet, influenzalignende sygdom, kulderystelser, inflammation på injektionsstedet, smerter på injektionsstedet Almindelig: urtikaria på injektionsstedet, blå mærker på injektionsstedet, udslæt på injektionsstedet, hævelse på injektionsstedet, svækkelse, brystsmerter
General disorders and administration site conditions Very common: injection site granuloma, fatigue, pyrexia, injection site erythema, feeling hot, injection site reaction, injection site pruritus, influenza like illness, rigors, injection site inflammation, injection site pain Common: injection site urticaria, injection site bruising, injection site rash, injection site swelling, weakness, chest pain
Ceplene og lave doser af IL- 2 er undersøgt i andre kliniske undersøgelser med forskellige doser (1, 0 mg histamindihydrochlorid to gange daglig) og med forskellige dosisregimer af lave doser af IL- 2 og interferon- alfa.
Ceplene and low dose IL-2 have been investigated in other clinical studies at different doses (1.0 mg histamine dihydrochloride twice a day) and with different dose regimens of low-dose IL-2 and interferon-alfa.
Følgende bivirkninger, som ikke er anført ovenfor, blev indberettet af mindst 5% af patienterne som muligvis eller sandsynligvis relateret til det anvendte lægemiddel i undersøgelsen:
The following adverse events, not listed above, were reported in at least 5% of patients and as at least possibly related to the study medicine:
Blod - og lymfesystem Almindelig: anæmi
Blood and lymphatic system disorders Common: anaemia
Hud og subkutane væv Meget almindelig: tør hud
Skin and subcutaneous tissue disorders Very common: dry skin
Øre og labyrint Almindelig: vertigo
Ear and labyrinth disorders Common: vertigo
Det endokrine system Almindelig: erhvervet hypotyroidisme
Endocrine disorders Common: acquired hypothyroidism
Metabolisme og ernæring Meget almindelig: nedsat appetit Almindelig: dehydrering
Metabolism and nutrition disorders Very common: decreased appetite Common: dehydration
Psykiske forstyrrelser Meget almindelig: angst Almindelig: depression
Psychiatric disorders Very common: anxiety Common: depression
Nervesystemet Almindelig: paræstesi
Nervous system disorders Common: paraesthesia
Vaskulære sygdomme Almindelig: hedeture
Vascular disorders Common: hot flushes
Luftveje, thorax og mediastinum Almindelig: hvæsende vejrtrækning
Respiratory, thoracic, and mediastinal disorders Common: wheezing
Mave- tarmkanalen Almindelig: konstipation, abdominal distention, stomatitis
Gastrointestinal disorders Common: constipation, abdominal distention, stomatitis
8 Almene symptomer og reaktioner på injektionsstedet Meget almindelig: utilpashed, perifert ødem, vægtreduktion Almindelig: fibrose omkring injektionsstedet, smerter
8 Common: injection site fibrosis, pain
Indgivelse af Ceplene eller IL- 2 ved hurtig injektion eller injektion i vaskulære områder i højere doser end de godkendte kan forstærke bivirkningerne ved Ceplene.
Administration of Ceplene or IL-2 by rapid infusion or into vascular spaces, at higher doses than the approved ones, may exaggerate the adverse reactions associated with Ceplene.
Andre cytokiner og immunmodulatorer; ATC- kode:
Other cytokines and immunomodulators; ATC code:
Ceplene/ IL- 2 er en immunterapi, som har til formål at inducere immunmedieret destruktion af resterende akut myeloid leukæmiceller og derved forhindre leukæmi- recidiv.
Ceplene/ IL-2 is an immunotherapy which aims to induce immune-mediated destruction of residual myeloid leukaemic cells and thereby to prevent relapse of leukaemia.
Ceplenes rolle er at beskytte lymfocytterne, især NK- celler og T- celler, som er ansvarlige for den immunmedierede destruktion af resterende leukæmiceller.
The role of Ceplene is to protect lymphocytes, in particular NK cells and T cells, which are responsible for the immune- mediated destruction of residual leukaemic cells.
IL- 2’ s rolle er at fremme NK- cellernes og T- cellernes funktion ved at aktivere disse cellers antileukæmiske egenskaber og ved celledeling øge antallet af disse celler.
The role of IL-2 is to promote the functions of NK cells and T cells by activating the anti-leukaemic properties of these cells and by expanding these cell populations by inducing cell cycle proliferation.
Det anses for sandsynligt, at det sker ved inhibering af reaktive oxygenarter (ROS eller “ oxygen- frie radikaler ”), som syntesiseres af monocytter/ makrofager og granulocytter.
The mechanism by which Ceplene improves the anti- leukaemic function of lymphocytes in AML is not completely established; it is considered to be by inhibition of reactive oxygen species (ROS or “ oxygen free radicals”), which are synthesised by monocytes/ macrophages and granulocytes.
ROS vides at begrænse den antileukæmiske virkning af lymfocyt- aktivatorer som IL- 2 ved at udløse dysfunktion og død ved apoptose i NK- celler og T- celler.
ROS are known to limit the anti-leukaemic effects of lymphocyte activators such as IL-2, by triggering dysfunction and death by apoptosis in NK cells and T cells.
Ceplene hæmmer NAPDH - oxidase, som initierer dannelse og frigørelse af ROS ud fra fagocytter.
Ceplene inhibits NAPDH oxidase which initiates the formation and release of ROS from phagocytes.
Ved at hæmme oxidasefunktionen og nedsætte produktionen af ROS beskytter Ceplene de NK- celler og T- celler, som aktiveres af IL- 2, mod hæmning og apoptose forårsaget af oxygenfrie radikaler.
By inhibiting oxidase function and reducing ROS production, Ceplene protects IL-2- activated NK cells and T cells from oxygen free radical-induced inhibition and apoptosis.
Samtidig anvendelse af Ceplene og IL- 2 har derfor til formål at optimere de antileukæmiske funktioner af NK- celler og T - celler.
The concomitant administration of Ceplene and IL-2 therefore aims to optimise the anti-leukaemic functions of NK cells and T cells.
Der er gennemført 2 kliniske undersøgelser for at vurdere brugen af Ceplene til fastholdelse af remission hos voksne AML- patienter.
There have been 2 clinical studies to evaluate the use of Ceplene in the maintenance of remission in adult AML patients.
AML- 1 var en eksplorativ undersøgelse, som omfattede 39 AML- patienter i remission med henblik på at fastlægge doseringen samt muligheden for at give Ceplene sammen med IL- 2.
Study AML-1 was exploratory, enrolling 39 AML patients in remission to determine the dose and feasibility of Ceplene administered together with IL-2.
Resultaterne fra denne pilotundersøgelse blev anvendt til at udforme og gennemføre en multinational fase III- undersøgelse.
Results of this pilot study were used to design and implement a multi-national phase 3 trial.
Den randomiserede fase III- undersøgelse (0201) sammenlignede Ceplene plus IL- 2- behandling med ingen behandling hos 261 patienter i første remission (CR1) og hos yderligere 59 patienter i efterfølgende remission efter recidiv (CR > 1).
The randomised phase 3 trial (0201) compared Ceplene+IL-2 treatment to no treatment in 261 patients in first remission (CR1) and in another 59 patients in subsequent remission after relapse (CR > 1).
For CR1- patienter øgedes den gennemsnitlige varighed af leukæmifri overlevelse fra 291 dage (9, 7 måneder) til 450 dage (15 måneder) efter Ceplene/ IL- 2 i forhold til ingen vedligeholdelsesbehandling (ITT, p=0, 01. n=261).
For CR1 patients, the median duration of leukaemia-free survival increased from 291 days (9.7 months) to 450 days (15 months) after Ceplene/ IL-2 versus no maintenance treatment (ITT, p=0.01. n=261).
Andelen af CR1- patienter, som forblev leukæmifri i 3 år efter behandling med Ceplene+IL- 2, var 40% mod 26% af de patienter, som ikke fik denne behandling (p=0, 01).
The number of CR1 patients remaining leukaemia-free for 3 years was 40% after Ceplene+IL-2 versus 26% in patients not receiving this treatment (p=0.01).
Dette lægemiddel er godkendt under “ særlige omstændigheder ”.
This medicinal product has been authorised under “ Exceptional circumstances”.
Det betyder, at det ikke har været muligt at indhente fyldestgørende oplysninger om dette lægemiddel, da sygdommen er sjælden.
This means that due to the rarity of the disease it has not been possible to obtain complete information on this medicinal product.
Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMEA) vil hvert år gennemgå alle nye oplysninger, der måtte blive til rådighed, og vil ajourføre dette produktresumé, når der bliver behov for det.
The European Medicines Agency (EMEA) will review any new information which may become available every year and this SPC will be updated as necessary.
10 minutter efter afslutning af subkutan infusion.
Maximum plasma concentration is reached approximately 10 minutes after end of subcutaneous infusion.
Patienterne udviste større forskellighed med hensyn til systemisk eksponering end de raske personer.
Histamine is eliminated by metabolism in kidney, liver and other tissues.
9 Histamin udskilles ved metabolisme i nyrerne, leveren og andre væv.
9 oxidase).
Den gennemsnitlige halveringstid var 0, 75 til 1, 5 time i patientgrupperne.
The mean half-life was 0.75 to 1.5 hours in patients.
Nedsat nyrefunktion Farmakokinetikken for histamin hos raske frivillige med normal nyrefunktion svarer til den hos frivillige med mild, moderat eller svær nyreinsufficiens.
Renal impairment The pharmacokinetics of histamine are similar in healthy volunteers with normal renal function compared to volunteers with mild, moderate, or severe renal impairment.
Hos personer med svær nyreinsufficiens blev der observeret fald i det systoliske og diastoliske blodtryk ved histamin- plasmakoncentrationer, som ikke forårsagede nævneværdigt blodtryksfald hos andre personer.
In subjects with severe renal impairment, there were decreases in systolic and diastolic blood pressure at plasma histamine concentrations which caused no appreciable decrease in blood pressure in other subjects.
Selvom graden af nyreinsufficiens kun har lille indflydelse på histamins PK- disposition, bør der udvises forsigtighed ved anvendelse af histamin til patienter med svær nyreinsufficiens.
Although the degree of renal impairment has little effect on the PK disposition of histamine, caution should be used in the administration of histamine to patients with severe renal impairment.
Nedsat leverfunktion En undersøgelse blev gennemført for at måle histamins PK hos raske frivillige sammenlignet med patienter med mild, moderat eller svær leverinsufficiens.
Hepatic impairment A study was performed to measure the PK of histamine in normal volunteers compared to patients with mild, moderate, and severe hepatic impairment.
Patienter med alle grader af leverinsufficiens kan opleve takykardi eller hypotension i 30- 60 minutter efter indgivelsen af Ceplene+IL- 2.
Patients with all degrees of hepatic impairment may have tachycardia or hypotension for 30-60 minutes after Ceplene+IL-2 administration.
Disse vurderes derfor at være af ringe relevans for klinisk anvendelse.
Effects in non-clinical studies were observed only at exposures considered sufficiently in excess of the maximum human exposure, indicating little relevance to clinical use.
I den peri/ post- natale udviklingsundersøgelse forårsagede høje doser histamindihydrochlorid maternel toksicitet, og afkommet viste toksicitet i laktationsperioden (færre levende unger dag 21 sammenlignet med dag 4 i laktationsperioden), men ikke efter fravænning.
In the peri-post natal development study, high doses of histamine dihydrochloride caused maternal toxicity, and the offspring showed toxicity during lactation (fewer live pups at day 21 compared to lactation at day 4) but not after weaning.
Natriumchlorid Natriumhydroxid (til pH justering) Hydrogenchlorid (til pH justering)
Sodium chloride Sodium hydroxide (for pH adjustment) Hydrochloric acid (for pH adjustment) Water for injections
10 Vand til injektion
10 In the absence of compatibility studies this medicinal product should not be mixed with other medicinal products, diluents or infusion solutions.
2 ml hætteglas af type I, af glas, med brombutyl- gummiprop forseglet med “ flip- off ” aluminiumkapsel indeholdende 0, 5 ml opløsning (0, 70 ml inklusive overfyldning).
2 ml type I glass vial, with bromobutyl rubber stopper and flip-off aluminium over seal, containing 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill).
6. 6 Særlige regler for bortskaffelse
6.6 Special precaution for disposal and other handling
Hætteglassene indeholder 0, 5 ml opløsning (0, 70 ml inklusive overfyldning) for at lette udtagning af en enkelt 0, 5 ml dosis.
The vials contain 0.5 ml of solution (0.70 ml including overfill) to facilitate the dose extraction of a single 0.5 ml dose.
Patienterne forsynes med polypropylensprøjter med hætte og får besked på at trække 0, 5 ml opløsning op i sprøjten.
Patients are provided with capped polypropylene syringes and instructed to extract 0.5 ml of solution into the syringe.
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D- 80336 München Tyskland
EpiCept GmbH Goethestrasse 4 D-80336 München Germany
11 BILAG II
11 ANNEX II
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX Storbritannien
Catalent UK Packaging Ltd Lancaster Way, Wingates Industrial Park Westhoughton, Bolton Lancashire, BL5 3XX United Kingdom
Lægemidlet må kun udleveres efter recept (se bilag I:
Medicinal product subject to restricted medical prescription (See Annex I:
Produktresumé, punkt 4. 2).
Summary of Product Characteristics, section 4.2).
Farmakologisk overvågningssystem
Pharmacovigilance system
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at det lægemiddelovervågningssystem, som er beskrevet i version 3. 0 præsenteret i modul 1. 8. 1. af ansøgningen om markedsføringstilladelse, er på plads og fungerer før og mens produktet markedsføres.
The MAH must ensure that the system of pharmacovigilance, as described in version 3.0 presented in Module 1.8.1. of the Marketing Authorisation Application, is in place and functioning before and whilst the product is on the market.
Plan for risikostyring
Risk Management plan