natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Meget almindelig ≥1/ 10
Hypertension
Ikke almindelig ≥1/ 1, 000 to < 1/ 100
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders
Sjælden ≥1/ 10, 000 til < 1/ 1000
Bronchospasm, Dyspnoea
Sygdomme i blod og lymfesystem
Gastrointestinal disorders
Anæmi, thrombocytopeni, leukopeni
Vomiting, Nausea
Lymphadenopati
Pancreatitis
Forstyrrelser i immunsystemet Endokrine sygdomme
Hepatobiliary disorders
Anafylaktiske reaktioner Hyperthyroidisme, hypothyroidisme, thyroid funktionssvigt
Alanine amino- transferase increased, Aspartate amino- transferase increased
Stofskiftesygdomme og ernæringsbetingede sygdomme
Blood bilirubin increased, Gamma-glutamyl- transferase increased, Hepatitis
Øget blod - triglycerider, Anoreksi
Skin and subcutaneous tissue disorders
Psykiske lidelser
Urticaria, Rash, Pruritus, Alopecia
Depression (se også pkt.
Skin discolouration
Sygdomme i nervesystemet
Musculoskeletal, connective tissue and bone disorders
Krampe
Myalgia, Hypertonia
10 Systemorganklasse
10 System Organ Class
Meget almindelig ≥1/ 10
Very common ≥ 1/ 10
Almindelig ≥1/ 100 til < 1/ 10
Common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10
Ikke almindelig ≥1/ 1, 000 to < 1/ 100
Uncommon ≥ 1/ 1,000 to < 1/ 100
Sjælden ≥1/ 10, 000 til < 1/ 1000
Rare ≥ 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
Karsygdomme Sygdomme i åndedrætsorganer, brysthule og mediastinum
Reproductive system and breast disorders
Opkastning, kvalme
Menstrual disorder
Sygdomme i lever og galdeveje
General disorders and administration site conditions
Øget alanin aminotransferase, øget aspartat aminotransferase
Flu-like symptoms*, Chills*, Fever *, Injection site reaction*, Injection site inflammation*, Injection site pain
Øget blod- bilirubin, øget gamma - glutamyltransferase, hepatitis
Injection site necrosis*
Urticaria, udslæt, pruritus, alopeci Myalgi, hypertoni
Chest pain, Malaise, Sweating
Misfarvning af hud
Investigations
Menstruations - forstyrrelse
Weight decrease
kliniske forsøg
* frequencies based on clinical trials
Interferon beta- 1b er blevet givet til voksne cancerpatienter i doser på op til 5. 500 mikrogram (176 millioner IE) intravenøst 3 gange om ugen, uden at der opstod alvorlige bivirkninger på vitale funktioner.
Interferon beta-1b has been given without serious adverse events compromising vital functions to adult cancer patients at individual doses as high as 5,500 microgram (176 million IU) intravenously three times a week.
Interferoner, ATC- kode:
Interferons, ATC Code:
Interferoner har en molekylvægt, der varierer fra 15, 000 til 21, 000 Dalton.
Interferons have molecular weights ranging from 15,000 to 21,000 Daltons.
Virkningerne af interferon beta- 1b er artsspecifikke, og derfor er den mest relevante farmakologiske information udledt fra undersøgelser på dyrkede humane celler eller fra humane in vivo- undersøgelser.
The activities of interferon beta-1b are species-restricted and therefore, the most pertinent pharmacological information on interferon beta-1b is derived from studies of human cells in culture or in human in vivo studies.
Men det vides, at interferon beta- 1bs biologiske responsmodificerende egenskaber formidles gennem interaktioner med specifikke cellereceptorer, der findes på overfladen af humane celler.
However, it is known that the biological response-modifying properties of interferon beta-1b are mediated through its interactions with specific cell receptors found on the surface of human cells.
Bindingen af interferon beta- 1b til disse receptorer starter en produktion af forskellige genetiske produkter, som menes at formidle interferon beta- 1bs biologiske virkning.
The binding of interferon beta-1b to these receptors induces the expression of a number of gene products that are believed to be the mediators of the biological actions of interferon beta-1b.
En del af disse genetiske produkter er blevet målt i serum og i cellulære fraktioner fra blod fra patienter, der er blevet behandlet med interferon beta- 1b.
A number of these products have been measured in the serum and cellular fractions of blood collected from patients treated with interferon beta-1b.
Interferon beta- 1b nedsætter bindingsaffiniteten og øger internaliseringen og nedbrydningen af inteferon- gamma receptorerne.
Interferon beta-1b both decreases the binding affinity and enhances the internalisation and degradation of the interferon-gamma receptor.
Der er ikke foretaget særskilte undersøgelser af Extavias indvirkning på det kardiovaskulære system, åndedrætssystemet eller de endokrine organers funktion.
No separate investigations were performed regarding the influence of Extavia on the cardiovascular system, respiratory system and the function of endocrine organs.
Kliniske undersøgelser Recidiverende- remitterende dissemineret sklerose (RR- DS) Der blev udført én kontrolleret klinisk undersøgelse af Extavia til patienter med recidiverende - remitterende dissemineret sklerose, som var i stand til at gå uden hjælp (EDSS- baselineværdier på 0- 5, 5).
11 Clinical trials Relapsing-remitting multiple sclerosis (RR-MS) One controlled clinical trial with Extavia in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis and able to walk unaided (baseline EDSS 0 to 5.5) was performed.
Patienter, som fik Extavia, havde en reduceret hyppighed (30%) og sværhed af kliniske relapser såvel som færre hospitalsindlæggelser på grund af sygdommen.
Patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) and severity of clinical relapses, as well as the number of hospitalisations due to disease.
Extavias virkning på varigheden af relapserne eller på symptomerne mellem relapserne er ikke blevet påvist, og der blev ikke observeret nogen signifikant virkning på udviklingen af recidiverende- remitterende dissemineret sklerose.
There is no evidence of an effect of Extavia on the duration of relapses or on symptoms in between relapses, and no significant effect was seen on the progression of the disease in relapsing-remitting multiple sclerosis.
Forsøgene involverede i alt 1657 patienter med sekundær progressiv dissemineret sklerose (EDSS- baselineværdier på 3- 6, 5, dvs. patienter, som var i stand til at gå).
Secondary progressive multiple sclerosis (SP-MS) Two controlled clinical trials with Extavia involving a total of 1,657 patients with secondary progressive multiple sclerosis (baseline EDSS 3 to 6.5, i. e. patients were able to walk) were performed.
Resultaterne af de to undersøgelser var ikke konsekvente hvad angik det primære endepunkts tid til bekræftet progression, som repræsenterer forsinkelse af progression til invaliditet.
The two studies showed inconsistent results for the primary endpoint time to confirmed progression, representing delay of disability progression:
En af de to undersøgelser viste en statistisk signifikant forsinkelse til progression af invaliditet (risikoforhold = 0, 69, 95% konfidensinterval (0, 55, 0, 86), p=0, 0010, svarende til 31% risikoreduktion som følge af Extavia) og forsinkelse til kørestolsafhængighed (risikoforhold = 0, 61, 95% konfidensinterval (0, 44, 0, 85), p=0, 0036, svarende til 39% risikoreduktion som følge af Extavia) hos patienter, som fik Extavia.
One of the two studies demonstrated a statistically significant delay in the time to disability progression (Hazard Ratio = 0.69, 95% confidence interval (0.55, 0.86), p=0.0010, corresponding to a 31% risk reduction due to Extavia) and in the time to becoming wheelchair-bound (Hazard Ratio = 0.61, 95% confidence interval (0.44, 0.85), p=0.0036, corresponding to a 39% risk reduction due to Extavia) in patients who received Extavia.
I det andet forsøg med Extavia til patienter med sekundær progressiv dissemineret sklerose blev der ikke observeret forsinkelse til invaliditetsprogression.
In the second trial of Extavia in secondary progressive multiple sclerosis, no delay in the time to disability progression was observed.
Noget tyder på, at sygdommen generelt var mindre aktiv hos de patienter, som deltog i denne undersøgelse, end hos patienter i den anden undersøgelse af sekundær progressiv dissemineret sklerose.
There is evidence that the patients included in this study had overall less active disease than in the other study in secondary progressive multiple sclerosis.
12 I retrospektive metaanalyser, som omfattede data fra begge forsøg, blev der påvist en statistisk signifikant generel virkning af behandlingen (p=0, 0076; 8 millioner IE Extavia sammenlignet med alle placebopatienter).
In retrospective meta-analyses including the data of both studies, an overall treatment effect was found which was statistically significant (p=0.0076; 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Retrospektive analyser hos undergrupper viste, at en virkning af behandlingen mod invaliditetsprogression er mest sandsynlig hos patienter med aktiv sygdom inden behandlingens påbegyndelse (risikoforhold = 0, 72, 95% konfidensinterval (0, 59, 0, 88), p=0, 0011, svarende til 28% risikoreduktion som følge af Extavia hos patienter med relapser eller udtalt EDSS- progression, 8 millioner IE Extavia sammenlignet med alle placebopatienter).
Retrospective analyses in subgroups showed that a treatment effect on disability progression is most likely in patients with active disease before treatment commences (Hazard Ratio 0.72, 95% confidence interval (0.59, 0.88), p=0.0011, corresponding to a 28% risk reduction due to Extavia in patients with relapses or pronounced EDSS progression, 8 million IU Extavia versus all placebo patients).
Disse retrospektive undergruppeanalyser pegede i retning af, at relapser så vel som udtalt EDSS- progression (EDSS > 1 point eller > 0, 5 point for EDSS > = 6 i de forudgående to år) kan medvirke til at identificere patienter med aktiv sygdom.
From these retrospective subgroup analyses there was evidence to suggest that relapses as well as pronounced EDSS progression (EDSS > 1 point or > 0.5 point for EDSS > =6 in the previous two years) can help to identify patients with active disease.
I begge forsøg oplevede patienter med sekundær progressiv dissemineret sklerose en reduktion i hyppighed (30%) af kliniske relapser.
In both trials secondary progressive multiple sclerosis patients receiving Extavia showed a reduction in frequency (30%) of clinical relapses.
Enkelt demyeliniserende hændelse som tyder på dissemineret sklerose Et kontrolleret klinisk forsøg med Extavia blev udført med patienter med en enkelt klinisk hændelse og MR- scanningskarakteristika (Magnetic Resonance), som tydede på dissemineret sklerose (mindst to klinisk ikkesymptomgivende læsioner i den T2- vægtede MR- scanning).
Single clinical event suggestive of multiple sclerosis One controlled clinical trial with Extavia was performed in patients with a single clinical event and Magnetic Resonance Imaging (MRI) features suggestive of multiple sclerosis (at least two clinically silent lesions on the T2-weighted MRI).
Patienter med monofokal eller multifokal udløsning af sygdommen blev inkluderet (dvs. patienter med klinisk evidens for hhv. en enkelt eller mindst to læsioner i centralnervesystemet).
Patients with monofocal or multifocal onset of the disease were included (i. e. patients with clinical evidence for a single or at least two lesions, respectively, of the central nervous system).
Denne undersøgelse bestod af to faser: en placebokontrolleret fase efterfulgt af en planlagt opfølgningsfase.
This study consisted of two phases, a placebo- controlled phase followed by a pre-planned follow-up phase.
Efter den placebokontrollerede fase overgik patienterne til en planlagt opfølgningsfase med Extavia med henblik på at evaluere effekten af øjeblikkelig versus forsinket påbegyndelse af behandling med Extavia, og sammenholde patienter, som ved start blev randomiseret til Extavia (” øjeblikkelig behandlingsgruppe ”) eller til placebo (” forsinket behandlingsgruppe ”).
After the placebo-controlled phase, patients entered a pre-planned follow-up phase with Extavia to evaluate the effects of immediate versus delayed start of Extavia treatment, comparing patients initially randomised to Extavia (“ immediate treatment group”) or to placebo (“ delayed treatment group”).
I den placebokontrollerede fase forsinkede Extavia progressionen fra den første kliniske hændelse til klinisk definitiv disseminieret sklerose (CDMS) statistisk signifikant og klinisk betydningsfuldt svarende til en risikoreduktion på 47% (Hazard Ratio = 0, 53, 95% konfidensinterval (0, 39, 0, 73), p < 0, 0001).
12 In the placebo-controlled phase, Extavia delayed the progression from the first clinical event to clinically definite multiple sclerosis (CDMS) in a statistically significant and clinically meaningful manner, corresponding to a risk reduction of 47% (Hazard Ratio = 0.53, 95% confidence interval (0.39, 0.73), p < 0.0001).
I forsøgsperioden på to år forekom CDMS hos 45% af placebogruppen sammenlignet med 28% af Extaviagruppen (Kaplan- Meier- bedømmelser).
Within the study period of two years, CDMS occurred in 45% of the placebo group compared to 28% of the Extavia group (Kaplan-Meier estimates).
Denne behandlingseffekt var stadig tydelig efter det efterfølgende år med opfølgning, hvor risikoreduktionen var 41% (Hazard Ratio = 0, 59, 95% konfidensinterval (0, 42, 0, 83), p=0, 0011).
This treatment effect was still evident after the additional year of follow-up at which stage the risk reduction was 41% (Hazard Ratio = 0.59, 95% confidence interval (0.42, 0.83), p=0.0011).
Inden for studieperioden på tre år forekom CDMS hos 51% af patienterne i den forsinkede behandlingsgruppe sammenlignet med 37% i den ” øjeblikkelige behandlingsgruppe ” (Kaplan- Meier - bedømmelser).
Within the study period of three years, CDMS occurred in 51% of the delayed treatment group compared to 37% of the immediate treatment group (Kaplan-Meier estimates).
Over 2 år var risikon i placebogruppen 85% og 69% i Extaviagruppen (Hazard Ratio = 0, 57, 95% konfidensinterval (0, 46, 0, 71), p < 0, 00001).
In two years, the risk in the placebo group was 85% and 69% in the Extavia group (Hazard Ratio = 0.57, 95% confidence interval (0.46, 0.71), p < 0.00001).
Efter 3 år viste en interimanalyse, der var fastlag forud, en EDSS- progression (bekræftet stigning i EDSS på mere end eller lig med 1, 0 sammenlignet med baseline) hos 24% af patienterne i den forsinkede behandlingsgruppe sammenlignet med 16% i den øjeblikkelige behandlingsgruppe [Hazard Ratio = 0, 6, 95% konfidensinterval (0, 39, 0, 92), p=0, 022].
After 3 years, a pre-planned interim analysis showed EDSS progression (confirmed increase in EDSS of greater than or equal to 1.0 compared to baseline) occurred in 24% of the patients in the delayed treatment group compared to 16% in the immediate treatment group [Hazard Ratio = 0.6, 95% confidence interval (0.39, 0.92), p=0.022].
Hos størstedelen af patienterne var en øjeblikkelig behandling ikke en beviselig fordel med hensyn til bekræftet invaliditetsudvikling.
There is no evidence for benefit in terms of confirmed disability progression in the majority of patients receiving “ immediate” treatment.
13 forbindelse med Extavia med hensyn til livskvaliteten (som den er målt efter FAMS – Functional Assessment of MS:
No benefit, attributable to Extavia, in quality of life (as measured by FAMS – Functional Assessment of MS:
Der sås også signifikant effekt hos patienter med mindre dissemineret og mindre aktiv sygdom på tidspunktet for første hændelse, risikoen over 2 år for progression til CDMS hos patienter med monofokal debut var 47% for placebo og 24% for Extavia, uden gadolinium( Gd -) forstærkning 41% og 20%, med færre end 9 T2- læsioner 39% og 18%.
Significant effects were also obtained in patients with less disseminated and less active disease at the time of the first event, the risk in two years for progression to CDMS in patients with monofocal onset was 47% for placebo and 24% for Extavia, without gadolinium (Gd-) enhancement 41% and 20%, with less than 9 T2 lesions 39% and 18%.
Yderligere analyser af undergrupper viste en høj risiko for progression til CDMS inden for 2 år hos monofokale patienter med mindst 9 T2- læsioner (55% risiko for placebo, 26% for Extavia) eller Gd- forstærkning (63% mod 33%).
Further subgroup analyses indicated a high risk for progression to CDMS within 2 years in monofocal patients with at least 9 T2-lesions (55% risk for placebo, 26% for Extavia) or Gd-enhancement (63% versus 33%).
Hos multifokale patienter var risikoen for CDMS uafhængig af MR- scanningsfundene ved baseline, hvilket tyder på en høj risiko for CDMS på grund af dissemineringen af sygdommen, baseret på kliniske resultater.
In multifocal patients, the risk for CDMS was independent from MRI findings at baseline, indicating a high risk for CDMS because of the dissemination of the disease based on clinical findings.
Langtidspåvirkningen af tidlig behandling med Extavia kendes imidlertid ikke, heller ikke i disse højrisikoundergrupper, da forsøget primært var designet til at bedømme tiden til CDMS frem for sygdommens udvikling på langt sigt.
However, the long-term impact of early treatment with Extavia is unknown even in these high risk subgroups as this study was mainly designed to assess the time to CDMS rather than the long term evolution of the disease.
Desuden er der for øjeblikket ikke nogen veletableret definition på en højrisikopatient, selvom en mere konservativ tilgang er at acceptere mindst 9 T2- hyperintense læsioner på den initiale scanning, og mindst én ny T2 eller én ny Gd- forstærket læsion på en opfølgningsscanning, som tages mindst én måned efter den intiale scanning.
Furthermore, for the time being there is no well established definition of a high risk patient, although a more conservative approach is to accept at least nine T2 hyperintense lesions on the initial scan and at least one new T2 or one new Gd-enhancing lesion on a follow-up scan taken at least 1 month after the initial scan.
Behandlingen med Extavia blev godt modtaget i forsøget med patienter med en enkelt klinisk hændelse, hvilket underbygges af et højt antal patienter, som fuldførte forsøget (92, 8% i Extaviagruppen).
Therapy with Extavia was well accepted in the study of patients with a single clinical event as indicated by a high rate of trial completion (92.8% in the Extavia group).
For at øge tolerabiliteten for Extavia i forsøget med patienter med en første klinisk hændelse blev der anvendt dosistitrering, og der blev givet ikkesteroide antiinflammatoriske lægemidler i starten af behandlingen.
To increase tolerability of Extavia in the study of patients with a first clinical event, a dose titration was applied and non- steroidal anti-inflammatory medicinal products were administered at start of therapy.
RR- DS, SP- DS og en enkelt klinisk hændelse, der tyder på DS I alle undersøgelser af dissemineret sklerose viste Extavia sig effektivt at reducere sygdomsaktivitet (akut inflammation i centralnervesystemet og permanente vævsændringer), målt ved brug af magnetisk resonans scanning (MRI).
RR-MS, SP-MS and single clinical event suggestive of MS Extavia was effective in all multiple sclerosis studies to reduce disease activity (acute inflammation in the central nervous system and permanent tissue alterations) as measured by magnetic resonance imaging (MRI).
5. 2 Farmakokinetiske egenskaber
13 5.2 Pharmacokinetic properties
Extaviakoncentrationerne i serum blev fulgt hos patienter og hos raske frivillige ved hjælp af et ikke fuldstændigt specifikt bioassay.
Extavia serum levels were followed in patients and volunteers by means of a not completely specific bioassay.
40 IE/ ml 1- 8 timer efter subkutan injektion af 500 mikrogram (16, 0 millioner IE) interferon beta- 1b.
Maximum serum levels of about 40 IU/ ml were found 1-8 hours after subcutaneous injection of 500 microgram (16.0 million IU) interferon beta-1b.
Når Extavia administreres hver anden dag, medfører det ikke forhøjede serumkoncentrationer, og det synes ikke at påvirke farmakokinetikken.
Extavia injections given every other day do not lead to serum level increases, and the pharmacokinetics does not seem to change during therapy.
Der er ikke foretaget undersøgelser af akut toksicitet.
No acute toxicity studies have been carried out.
Der er udført flerdosisforsøg på rhesusaber, idet humant interferon beta ikke har effekt på gnavere.
As rodents do not react to human interferon beta, repeated dose studies were carried out with rhesus monkeys.
14 Der er ikke udført fertilitetsundersøgelser.
No investigations on fertility have been conducted.
En in vitro- celletransformationstest indikerede ikke potentiale for tumorudvikling.
An in vitro cell transformation test gave no indication of tumorigenic potential.
Pulver Humant albumin Mannitol (E421)
Powder Human albumin Mannitol (E421)
Opløsningsmiddel Natriumchlorid Vand til injektionsvæsker
Solvent Sodium chloride Water for injections
6. 6.
This medicinal product must not be mixed with other medicinal products except for the supplied solvent mentioned in section 6.6.
Det anbefales at anvende produktet umiddelbart efter genopløsning.
After reconstitution immediate use is recommended.
Imidlertid er brugsstabiliteten blevet påvist i 3 timer ved 2- 8°C.
However, in-use stability has been demonstrated for 3 hours at 2-8 °C.
6. 4 Særlige opbevaringsforhold
14 6.4 Special precautions for storage
6. 3.
For storage conditions of the reconstituted product, see section 6.3.
Pulver 3 ml (type I glas) klart hætteglas med en butylgummiprop (type I) og en aluminiumskapsel.
Powder 3 ml vial (clear type I glass) with a butyl rubber stopper (type I) and aluminium overseal.
Solvens 1, 2 ml fyldt injektionssprøjte (type I glas) med 1, 2 ml solvens.
Solvent 1.2 ml pre-filled syringe (type I glass) with 1.2 ml solvent.
- Pakning indeholdende 5 hætteglas med pulver og 5 fyldte injektionssprøjter med solvens.
- Unit pack containing 5 vials with powder and 5 pre-filled syringes with solvent
- Pakning indeholdende 15 hætteglas med pulver og 15 fyldte injektionssprøjter med solvens.
- Unit pack containing 15 vials with powder and 15 pre-filled syringes with solvent
- 3- måneders multipakning indeholdende 45 (3x15) hætteglas med pulver og 45 (3x15) fyldte
- 3-month multipack containing 45 (3x15) vials with powder and 45 (3x15) pre-filled syringes
injektionssprøjter med solvens.
with solvent
15 6. 6 Regler for destruktion og anden håndtering
6.6 Special precautions for disposal and other handling
Genopløsning For at genopløse det frysetørrede interferon beta- 1b før injektion anvendes den fyldte injektionssprøjte med solvens og en kanyle eller en adapter til hætteglas til injektion af 1, 2 ml af denne solvens (NaCl opløsning, 5, 4 mg/ ml (0, 54% vægt/ vol.) injektionsvæske, opløsning) i Extaviahætteglasset.
Reconstitution To reconstitute lyophilised interferon beta-1b for injection, the pre-filled syringe with solvent should be used with a needle or a vial adapter to inject the 1.2 ml of the solvent (sodium chloride 5.4 mg/ ml (0.54%) solution for injection) into the Extavia vial.
Efter genopløsning suges 1, 0 ml af opløsningen fra hætteglasset op i injektionssprøjten til indgivelse af 250 mikrogram Extavia.
After reconstitution, 1.0 ml of the solution should be drawn from the vial into the syringe for the administration of 250 micrograms Extavia.
Inspektion før brug Det genopløste produkt skal undersøges visuelt før brug.
Inspection prior to use The reconstituted product should be inspected visually before use.
Produktet skal kasseres før brug, hvis det indeholder partikler eller er misfarvet.
The product should be discarded before use if it contains particulate matter or is discoloured.
Bortskaffelse Ikke anvendt lægemiddel samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
Disposal Any unused product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
16 BILAG II
16 ANNEX II
FREMSTILLERE AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE
MANUFACTURERS OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCES AND MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Boehringer Ingelheim Austria Dr. - Boehringer- Gasse 5- 11 A- 1121 Wien Østrig
Boehringer Ingelheim Austria Dr. -Boehringer-Gasse 5-11 A-1121 Vienna Austria