natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Europa- Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske Union for Flebogammadif til Instituto Grifols, S. A. den 23. august 2007.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Flebogammadif to Instituto Grifols, S. A. on 23 August 2007.
2/ 3 Den fuldstændige EPAR for Flebogammadif findes her.
The full EPAR for Flebogammadif can be found here.
Paknings - størrelse
Pharmaceutical Form
Intravenøs anvendelse
Route of Administration
1 hætteglas
Packaging
EU/ 1/ 07/ 404/ 004
EU/ 1/ 07/ 404/ 001 EU/ 1/ 07/ 404/ 002 EU/ 1/ 07/ 404/ 003 EU/ 1/ 07/ 404/ 004 EU/ 1/ 07/ 404/ 005
Infusionsvæske, opløsning
Solution for infusion Solution for infusion Solution for infusion Solution for infusion Solution for infusion
Infusionsvæske, opløsning
Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use Intravenous use
Hætteglas (glas)
Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass) Vial (glass)
1 hætteglas
1 vial 1 vial 1 vial 1 vial 1 vial
Flebogammadif 50 mg/ ml infusionsvæske, opløsning.
Flebogammadif 50 mg/ ml solution for infusion
1 ml indeholder 50 mg humant normalt immunglobulin (IVIg), hvoraf mindst 97% er IgG.
One ml contains 50 mg of human normal immunoglobulin (IVIg) of which at least 97% is IgG.
66, 6% IgG1, 28, 5% IgG2, 2, 7% IgG3 og 2, 2% IgG4.
The percentage of IgG subclasses is approximately 66.6% IgG1, 28.5% IgG2, 2.7% IgG3 and 2.2% IgG4.
Lægemidlet indeholder spormængder af IgA (mindre end 0, 05 mg/ ml).
It contains trace amounts of IgA (lower than 0.05 mg/ ml).
1 ml indeholder 50 mg D- sorbitol.
One ml contains 50 mg of D-sorbitol.
Flebogammadif er indiceret til:
Flebogammadif is indicated for:
Substitutionsterapi ved:
Replacement therapy in:
Primære immundefektsyndromer såsom:
Primary immunodeficiency syndromes such as:
- medfødt agammaglobulinæmi og hypogammaglobulinæmi
- congenital agammaglobulinaemia and hypogammaglobulinaemia
- almindelig variabel immundefekt
- common variable immunodeficiency
- svær kombineret immundefekt
- severe combined immunodeficiency
- Wiskott- Aldrichs syndrom.
- Wiskott Aldrich syndrome
Myelom eller kronisk lymfatisk leukæmi med svær sekundær hypogammaglobulinæmi og recidiverende infektioner.
Myeloma or chronic lymphocytic leukaemia with severe secondary hypogammaglobulinaemia and recurrent infections.
Børn med medfødt AIDS og recidiverende infektioner.
Children with congenital AIDS and recurrent infections.
Idiopatisk trombocytopenisk purpura (ITP) hos børn og voksne med høj blødningsrisiko eller før kirurgiske indgreb for at korrigere trombocyttallet.
Idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP), in children or adults at high risk of bleeding or prior to surgery to correct the platelet count.
Guillain- Barrés syndrom.
Guillain Barré syndrome.
Allogen knoglemarvstransplantation.
Allogeneic bone marrow transplantation.
Dosis og doseringsregime afhænger af indikationen.
The dose and dosage regimen is dependent on the indication.
Ved substitutionsterapi kan der være behov for individuel dosering til den enkelte patient, afhængigt af den farmakokinetiske og kliniske respons.
In replacement therapy the dosage may need to be individualised for each patient dependent on the pharmacokinetic and clinical response.
Doseringsregimet bør give en IgG- koncentration umiddelbart forud for næste dosering på mindst 4 – 6 g/ l.
The dosage regimen should achieve a trough level of IgG (measured before the next infusion) of at least 4 - 6 g/ l.
Ligevægt indtræffer 3- 6 måneder efter behandlingsopstart.
Three to six months are required after the initiation of therapy for equilibration to occur.
Anbefalet startdosis er 0, 4 – 0, 8 g/ kg legemsvægt efterfulgt af mindst 0, 2 g/ kg legemsvægt hver 3. uge.
The recommended starting dose is 0.4 - 0.8 g/ kg followed by at least 0.2 g/ kg every three weeks.
Den påkrævede dosis til opretholdelse af en koncentration på 6 g/ l er i størrelsesordenen 0, 2 – 0, 8 g/ kg legemsvægt/ måned.
The dose required to achieve a trough level of 6 g/ l is of the order of 0.2 - 0.8 g/ kg/ month.
Doseringsintervallet efter opnåelse af ligevægt varierer fra 2 til 4 uger.
The dosage interval when steady state has been reached varies from 2 - 4 weeks.
Koncentrationen umiddelbart forud for næste dosering bør måles med henblik på justering af dosis og doseringsinterval.
Trough levels should be measured in order to adjust the dose and dosage interval.
Substitutionsterapi ved myelom eller kronisk lymfatisk leukæmi med svær sekundær hypogammaglobulinæmi og recidiverende infektioner samt substitutionsterapi til børn med AIDS og recidiverende infektioner
Replacement therapy in myeloma or chronic lymphocytic leukaemia with severe secondary hypogammaglobulinaemia and recurrent infections; replacement therapy in children with AIDS and recurrent infections.
Anbefalet dosis er 0, 2 – 0, 4 g/ kg legemsvægt hver 3. til 4. uge.
The recommended dose is 0.2 - 0.4 g/ kg every three to four weeks.
Til behandling af en akut episode gives 0, 8 - 1 g/ kg legemsvægt den første dag, hvilket kan gentages én gang inden for 3 dage.
For the treatment of an acute episode, 0.8 - 1 g/ kg on day one, which may be repeated once within 3 days, or 0.4 g/ kg daily for two to five days.
Guillain- Barrés syndrom
Guillain Barré syndrome
0, 4 g/ kg legemsvægt/ dag i 3 til 7 dage.
0.4 g/ kg/ day for 3 to 7 days.
Der er begrænset erfaring med behandling af børn.
Experience in children is limited.
Alternativt kan der gives 2, 0 g/ kg legemsvægt som enkeltdosis.
1.6 - 2.0 g/ kg should be administered in divided doses over two to five days or 2.0 g/ kg as a single dose.
Allogen knoglemarvstransplantation
Allogeneic bone marrow transplantation
Behandling med humant normalt immunglobulin kan indgå i den konditionerende behandling samt finde sted efter transplantationen.
Human normal immunoglobulin treatment can be used as part of the conditioning regimen and after the transplant.
Dosis bør tilpasses til den enkelte patient ved behandling af infektioner og profylakse af graft versus host- sygdom.
For the treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease, dosage is individually tailored.
Startdosis er normalt 0, 5 g/ kg legemsvægt/ uge, og behandlingen indledes 7 dage før transplantationen og fortsættes i op til 3 måneder efter transplantationen.
The starting dose is normally 0.5 g/ kg/ week, starting seven days before transplantation and for up to 3 months after transplantation.
Ved vedvarende fravær af antistofproduktion i organismen anbefales en dosis på 0, 5 g/ kg legemsvægt/ måned, indtil antistofniveauet atter er normalt.
In case of persistent lack of antibody production, dosage of 0.5 g/ kg/ month is recommended until antibody level returns to normal.
3 Doseringsanbefalingerne er opsummeret i nedenstående tabel:
3 The dosage recommendations are summarised in the following table:
- startdosis:
- starting dose:
0, 4 – 0, 8 g/ kg legemsvægt
0.4 - 0.8 g/ kg - thereafter:
0, 2 – 0, 8 g/ kg legemsvægt
0.2 - 0.8 g/ kg
hver 2. til 4. uge for at opnå en IgG - koncentration forud for næste dosering på mindst 4 - 6 g/ l
every 2 - 4 weeks to obtain IgG trough level of at least 4 - 6 g/ l
0, 2 – 0, 4 g/ kg legemsvægt
0.2 - 0.4 g/ kg
hver 3. til 4. uge for at opnå en IgG - koncentration forud for næste dosering på mindst 4 - 6 g/ l
every 3 - 4 weeks to obtain IgG trough level of at least 4 - 6 g/ l
Børn med AIDS Immunmodulation:
Children with AIDS Immunomodulation:
0, 8 – 1 g/ kg legemsvægt eller
0.8 - 1 g/ kg or
på dag 1, gentages eventuelt én gang inden for 3 dage
on day 1, possibly repeated once within 3 days
0, 4 g/ kg
0.4 g/ kg/ d
i 2 - 5 dage
for 2 - 5 days
legemsvægt/ dag
for 3 - 7 days
1, 6 – 2 g/ kg legemsvægt eller
- 2 g/ kg or
fordelt på flere doser i 2- 5 dage sammen med acetylsalicylsyre
in several doses for 2 - 5 days in association with acetylsalicylic acid
Allogen knoglemarvstransplantation:
Allogeneic bone marrow transplantation:
2 g/ kg legemsvægt
2 g/ kg
behandling af infektioner og profylakse
treatment of infections and prophylaxis of graft versus host disease
måneder efter transplantation
every week from day -7 up to 3 months after transplantation
vedvarende fravær af antistofproduktion
persistent lack of antibody production
0, 5 g/ kg legemsvægt
0.5 g/ kg
hver måned, indtil antistofniveauet atter er normalt
every month until antibody levels return to normal
Flebogammadif bør infunderes intravenøst med en initial infusionshastighed på 0, 01 – 0, 02 ml/ kg legemsvægt/ minut i de første 30 minutter.
Flebogammadif should be infused intravenously at an initial rate of 0.01 - 0.02 ml/ kg/ min for the first thirty minutes.
Hvis patienten tåler dette, kan hastigheden øges gradvist til maksimalt 0, 1 ml/ kg legemsvægt/ minut.
If well tolerated, the rate of administration may gradually be increased to a maximum of 0.1 ml/ kg/ min.
4. 4).
Hypersensitivity to any of the components (see section 4.4).
4 Overfølsomhed over for homologe immunglobuliner, specielt ved meget sjældne tilfælde af IgA - defekt, hvor patienten har antistoffer mod IgA.
Hypersensitivity to homologous immunoglobulins, especially in very rare cases of IgA deficiency, when the patient has antibodies against IgA.
4. 4).
Fructose intolerance (see section 4.4).
Visse alvorlige bivirkninger kan skyldes infusionshastigheden.
Certain severe adverse drug reactions may be related to the rate of infusion.
Den anbefalede infusionshastighed, der er angivet i pkt.
The recommended infusion rate given under “ 4.2.
4. 2 ” Dosering og indgivelsesmåde ”, skal følges nøje.
Posology and method of administration” must be closely followed.
Patienten skal monitoreres og observeres nøje for eventuelle symptomer i hele infusionstiden.
Patients must be closely monitored and carefully observed for any symptoms throughout the infusion period.
Visse bivirkninger kan forekomme hyppigere
4 Certain adverse reactions may occur more frequently
- ved høj infusionshastighed
- in case of high rate of infusion,
- hos patienter med hypo - eller agammaglobulinæmi med eller uden IgA- defekt
- in patients with hypo- or agammaglobulinaemia with or without IgA deficiency,
- hos patienter, der får humant normalt immunglobulin for første gang, eller - i sjældne tilfælde -
- in patients who receive human normal immunoglobulin for the first time, or in rare cases, when
når patienten skifter humant normalt immunglobulinpræparat, eller hvis der er gået lang tid siden forrige infusion.
the human normal immunoglobulin product is switched or when there has been a long interval since the previous infusion.
De kan forekomme i de meget sjældne tilfælde af IgA - defekt med anti- IgA- antistoffer.
They can occur in the very seldom cases of IgA deficiency with anti-IgA antibodies.
Mulige komplikationer kan ofte undgås ved at sikre
Potential complications can often be avoided by ensuring:
- at patienten ikke er overfølsom over for humant normalt immunglobulin, ved indledningsvist at
- that patients are not sensitive to human normal immunoglobulin by first injecting the product
injicere præparatet langsomt med en initial hastighed på 0, 01 – 0, 02 ml/ kg legemsvægt/ minut.
slowly at an initial rate of 0.01 - 0.02 ml/ kg/ min;
- at patienten monitoreres nøje for eventuelle symptomer i hele infusionstiden.
- that patients are carefully monitored for any symptoms throughout the infusion period.
Det er særligt
In
vigtigt, at patienter, som ikke tidligere har modtaget humant normalt immunglobulin, eller som skifter fra et andet IVIg- præparat eller har haft en længere pause siden forrige infusion, monitoreres under den første infusion og i den første time derefter, så eventuelle tegn på bivirkninger opdages.
particular, patients naive to human normal immunoglobulin, patients switched from an alternative IVIg product or when there has been a long interval since the previous infusion should be monitored during the first infusion and for the first hour after the first infusion, in order to detect potential adverse signs.
Der er klinisk bevis for en sammenhæng mellem indgivelse af IVIg og tromboemboliske episoder såsom myokardieinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli og dyb venetrombose, som menes at hænge sammen med en relativ forøgelse af blodviskositeten grundet den høje tilførsel af immunglobulin til patienter i risikogruppen.
There is clinical evidence of an association between IVIg administration and thromboembolic events such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism and deep vein thromboses which is assumed to be related to a relative increase in blood viscosity through the high influx of immunoglobulin in at-risk patients.
I de fleste tilfælde er risikofaktorerne blevet identificeret: eksisterende nyreinsufficiens, diabetes mellitus, hypovolæmi, adipositas, samtidig brug af nefrotoksiske lægemidler eller alder over 65 år.
In most cases, risk factors have been identified, such as pre-existing renal insufficiency, diabetes mellitus, hypovolemia, overweight, concomitant nephrotoxic medicinal products or age over 65.
Selvom indberetningerne om nyredysfunktion og akut nyresvigt er sat i forbindelse med brug af flere af de markedsførte IVIg- præparater, tegner de præparater, der indeholder sukrose som stabilisator, sig for en uforholdsmæssigt stor andel af det samlede antal indberetninger.
While these reports of renal dysfunction and acute renal failure have been associated with the use of many of the licensed IVIg products, those containing sucrose as a stabiliser accounted for a disproportionate share of the total number.
Det bør overvejes at anvende IVIg- præparater uden sukrose til patienter i risikogruppen.
In patients at risk, the use of IVIg products that do not contain sucrose may be considered.
Til patienter med risiko for akut nyresvigt eller tromboemboliske episoder bør IVIg- præparater indgives med den lavest mulige infusionshastighed og dosis.
In patients at risk for acute renal failure or thromboembolic adverse reactions, IVIg products should be administered at the minimum rate of infusion and dose practicable.
5 Hos alle patienter kræver administration af IVIg
In all patients, IVIg administration requires:
- tilstrækkelig hydrering før opstart af IVIg- infusionen
- adequate hydration prior to the initiation of the infusion of IVIg
- monitorering af urinmængden
- monitoring of urine output
- monitorering af serumkreatinin
- monitoring of serum creatinine levels
- undladelse af samtidig brug af loop- diuretika.
- avoidance of concomitant use of loop diuretics
Hvilken behandling der er påkrævet til afhjælpning af bivirkningen, afhænger af bivirkningens art og alvorlighedsgrad.
The treatment required depends on the nature and severity of the side effect.
I tilfælde af shock skal medicinsk standardbehandling gives.
5 In case of shock, standard medical treatment for shock should be implemented.
Standardforholdsreglerne til forebyggelse af infektioner, der skyldes brug af lægemidler fremstillet af humant blod eller plasma, omfatter udvælgelse af donorer, screening af de enkelte donationer og plasmapools for specifikke infektionsmarkører samt inkludering af effektive trin til inaktivering/ eliminering af vira i fremstillingsproceduren.
Standard measures to prevent infections resulting from the use of medicinal products prepared from human blood or plasma include selection of donors, screening of individual donations and plasma pools for specific markers of infection and the inclusion of effective manufacturing steps for the inactivation/ removal of viruses.
De implementerede forholdsregler anses for at være effektive mod kappebærende vira såsom HIV, HBV og HCV samt mod ikke- kappebærende vira som HAV og parvovirus B19.
The measures taken are considered effective for enveloped viruses such as HIV, HBV and HCV, and for the non-enveloped viruses HAV and parvovirus B19.
Endvidere antages antistofindholdet at bidrage væsentligt til virussikkerhed.
There is reassuring clinical experience regarding the lack of hepatitis A or parvovirus B19 transmission with immunoglobulins and it is also assumed that the antibody content makes an important contribution to viral safety.
Det anbefales kraftigt at notere batchnummer og præparatnavn, hver gang Flebogammadif gives til en patient, så man således registrerer forbindelsen mellem patienten og den pågældende batch.
It is strongly recommended that every time Flebogammadif is administered to a patient, the name and batch number of the product are recorded in order to maintain a link between the patient and the batch of the product.
Særlige advarsler om hjælpestoffer:
Special warnings about excipients:
Dette lægemiddel indeholder 50 mg sorbitol pr. ml som hjælpestof.
This medicinal product contains 50 mg of sorbitol per ml as excipient.
Patienter med sjælden, medfødt fruktoseintolerans bør ikke modtage dette lægemiddel.
Patients with rare hereditary problems of fructose intolerance should not take this medicine.
Der bør udvises særlig forsigtighed ved indgivelse til spædbørn og småbørn, da fruktoseintolerans muligvis ikke er diagnosticeret endnu og kan være fatal.
Special precautions should be taken with babies and young children because this fructose intolerance may not yet be diagnosed and may be fatal.
Der forventes ikke interferens i forhold til måling af blodsukker.
Interferences with determination of blood glucose levels are not expected.
Efter injektion af immunglobulin kan den forbigående stigning i de forskellige passivt overførte antistoffer i patientens blod føre til falsk positive resultater ved serologiske test.
After injection of immunoglobulin the transitory rise of the various passively transferred antibodies in the patients blood may result in misleading positive results in serological testing.
Passiv overførsel af antistoffer mod erytrocytantigener, fx A, B og D, kan påvirke visse serologiske test for erytrocytantistoffer, fx antiglobulintest (Coombs test).
A, B, D, may interfere with some serological tests for red cell antibodies, for example the antiglobulin test (Coomb’ s test).
6 4. 6.
4.6.
Der bør derfor udvises forsigtighed ved ordination til gravide og ammende kvinder.
The safety of this medicinal product for use in human pregnancy has not been established in controlled clinical trials and therefore should only be given with caution to pregnant women and breast-feeding mothers.
Immunglobuliner udskilles i modermælk og kan bidrage til overførsel af beskyttende antistoffer til den nyfødte.
Immunoglobulins are excreted into the milk and may contribute to the transfer of protective antibodies to the neonate.
Der er ikke gennemført studier angående lægemidlets indflydelse på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner.
6 No studies on the effects on the ability to drive and use machines have been performed.
Da Flebogammadif kan fremkalde svimmelhed, bør patienterne rådes til at udvise forsigtighed ved bilkørsel eller maskinbetjening.
Since Flebogammadif might induce dizziness, patients should be cautioned when driving or operating machines.
Almindelige bivirkninger er kulderystelser, hovedpine, feber, opkastning, allergiske reaktioner, kvalme, ledsmerter, lavt blodtryk og moderate lændesmerter.
Adverse reactions such as chills, headache, fever, vomiting, allergic reactions, nausea, arthralgia, low blood pressure and moderate low back pain may occur occasionally.
Der er set tilfælde af reversibel aseptisk meningitis, enkeltstående tilfælde af reversibel hæmolytisk anæmi/ hæmolyse og sjældne tilfælde af forbigående hudreaktioner ved behandling med humant normalt immunglobulin.
Cases of reversible aseptic meningitis, isolated cases of reversible haemolytic anaemia/ haemolysis and rare cases of transient cutaneous reactions, have been observed with human normal immunoglobulin.
Der er observeret forhøjet serumkreatinin og/ eller akut nyresvigt.
Increase in serum creatinine level and/ or acute renal failure have been observed.
Meget sjældent:
Very rarely:
Tromboemboliske reaktioner såsom myokardieinfarkt, slagtilfælde, lungeemboli og dyb venetrombose.
Thromboembolic reactions such as myocardial infarction, stroke, pulmonary embolism, deep vein thromboses.
Der er udført 2 kliniske multicenter studier, det ene med børn og voksne med primær immundefekt og det andet med patienter med kronisk ideopatisk trombocytopenisk purpura i akut fase.
Two multicenter clinical trials were performed, one of them in children and adults with primary immune deficiency and the second one in patients with chronic immune thrombocytopenic purpura in acute phase.
I det første studie deltog 46 patienter, hvoraf 41 fuldførte.
Forty-six patients were included in the first trial and 41 completed the study.
Deltagerne blev fulgt gennem et års behandling med doser på 300- 600 mg/ kg legemsvægt hver 3. til 4. uge.
They were followed during 1 year of treatment at a dose of 300-600 mg/ kg every 3 to 4 weeks.
Det andet studie omfattede i alt 20 patienter.
A total of 20 patients were included in the second study.
Patienterne modtog en samlet dosis på 400 mg/ kg legemsvægt i 5 på hinanden følgende dage og blev fulgt i 3 måneder.
Patients received a total dose of 400 mg/ kg body weight for 5 consecutive days and were followed for 3 months.
Således har i alt 66 patienter modtaget i alt 806 infusioner med Flebogammadif.
Therefore, a total of 66 patients have been exposed to Flebogammadif and they have received 806 infusions.
Data fra begge studier viser, at præparatet tåles godt, da der var lav forekomst af bivirkninger, som for størstedelens vedkommende var milde til moderate.
Data from both studies indicate a good tolerability of the product as incidence of adverse events was low and most of them were mild to moderate in intensity.
Af de 806 infusioner til patienterne i begge studier fremkaldte 10, 8% (ensidet 95% CI øvre grænse = 12, 9%) en bivirkning, der antages at være knyttet til præparatet.
Of the 806 infusions administered in patients enrolled in both studies 10.8% (1-sided 95% CI upper bound = 12.9%) were associated with an adverse event suspected to be related to the product.
Men de trak sig ikke ud på grund af bivirkninger, der muligvis kan tilskrives præparatet.
No patients died, only 6 patients withdrew from the studies but none of them because of potentially related adverse events.
4 patienter fik 8 alvorlige bivirkninger, der ikke kan tilskrives forsøgslægemidlet.
Four patients experienced 8 serious adverse events that were considered not related to the study medicinal product.
I begge studier var pyrexi og hovedpine de hyppigst rapporterede bivirkninger, der muligvis kan tilskrives lægemidlet.
Pyrexia and headache were the most frequently reported adverse events potentially related to the medicinal product in both studies.
De bivirkninger i de to studier, der optrådte hos mindst 5% af patienterne, er sammenfattet og kategoriseret i henhold til MedDRAs systemorganklasser i nedenstående tabel:
The adverse drug reactions reported in the 2 trials by at least the 5% of the patients are summarised and categorised according to the MedDRA system organ class in the table below:
Hyppigheden er fastlagt ud fra følgende kriterier:
Frequency has been determined using the following criteria:
- Meget almindelig: > 1/ 10
- very common: > 1/ 10
- Almindelig: > 1/ 100 til, < 1/ 10
- common: > 1/ 100 to < 1/ 10
- Ikke almindelig: > 1/ 1000 til, < 1/ 100
- uncommon: > 1/ 1,000 to < 1/ 100
- Sjælden: > 1/ 10. 000 til, < 1/ 1000
- rare: > 1/ 10,000 to < 1/ 1,000
(< 1/ 10. 000), ukendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
- very rare: < 1/ 10,000, not known (cannot be estimated from the available data.)
Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing of seriousness.
De alvorligste bivirkninger er anført først.
Body System Preferred Term
Systemorganklasse
ADR frequency evaluation
Bivirkninger
7 System Organ Class
Bivirkningernes hyppighed
Body System Preferred Term
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
General disorders & administration site conditions