natgillin/translations-raw huggingface dataset:
25 Udseende og pakningsstørrelser
What Cholestagel looks like and contents of the pack
Cholestagel tabletter er offwhite, kapselformede, filmovertrukne tabletter med ‘ Cholestagel ’ påtrykt på den ene side.
Cholestagel tablets are off-white, capsule-shaped film-coated tablets and imprinted with ‘ Cholestagel’ on one side.
Tabletterne er emballeret i plastglas med børnesikret lukning.
The tablets are packed in plastic bottles with child resistant closures.
Indehaver af markedsføringstilladelse og fremstiller
25 Marketing Authorisation Holder and Manufacturer
Indehaver af markedsføringstilladelse Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, Holland
Marketing authorisation holder Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, 1411 DD Naarden, The Netherlands
Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
Manufacturer Genzyme Ireland Ltd., IDA Industrial Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland
26 Hvis De vil have yderligere oplysninger om Cholestagel, skal De henvende Dem til den lokale repræsentant:
For any information about this medicinal product, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder.
Detaljerede oplysninger om denne medicin er tilgængelige på det europæiske lægemiddelagenturs hjemmeside (EMEA) http: // www. emea. europa. eu /
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency (EMEA) web site: http: / /www. emea. europa. eu/
Hvad er CIALIS?
What is CIALIS?
CIALIS er et lægemiddel indeholdende det aktive stof tadalafil.
CIALIS is a medicine containing the active substance tadalafil.
Det fås som tabletter (2, 5, 5, 10 og 20 mg).
It is available as tablets (2.5, 5, 10 and 20 mg).
Hvad anvendes CIALIS til?
What is CIALIS used for?
CIALIS anvendes til behandling af mænd med erektil dysfunktion (undertiden kaldet impotens), hvilket er manglende evne til at opnå eller opretholde en hård penis (erektion), som er tilstrækkelig til tilfredsstillende seksuel aktivitet.
CIALIS is used to treat men with erectile dysfunction (sometimes called impotence) when they cannot get, or keep, a hard penis (erection) sufficient for satisfactory sexual activity.
For at CIALIS kan være effektivt, er seksuel stimulering nødvendig.
For CIALIS to be effective, sexual stimulation is required.
Hvordan anvendes CIALIS?
How is CIALIS used?
Den anbefalede dosis CIALIS er 10 mg, som indtages med eller uden fødeindtagelse ‘ on demand ’ mindst 30 minutter inden seksuel aktivitet.
The recommended dose of CIALIS is 10 mg, taken with or without food, ‘ on demand’ at least 30 minutes before sexual activity.
Dosis kan øges til 20 mg for mænd, som ikke reagerer på 10 mg- dosen.
The dose may be increased to 20 mg for men who do not respond to the 10-mg dose.
Den anbefalede maksimale dosisfrekvens er én gang i døgnet, men langvarig daglig indtagelse af 10 eller 20 mg CIALIS anbefales ikke.
The maximum recommended dosing frequency is once per day, but continuous daily use of 10 or 20 mg CIALIS is not recommended.
CIALIS kan, med udgangspunkt i lægens vurdering, indtages én gang dagligt af mænd, som ønsker at bruge lægemidlet ofte (to gange om ugen eller mere).
CIALIS can be used once a day in men who intend to use it frequently (twice a week or more), based on the doctor’ s judgement.
Dosis er 5 mg én gang dagligt, men kan sænkes til 2, 5 mg én gang dagligt afhængigt af, hvor godt det tolereres.
The dose is 5 mg once a day, but can be lowered to 2.5 mg once a day depending on how well it is tolerated.
Lægemidlet bør indtages på ca. samme tid hver dag, og der bør føres regelmæssig kontrol med, om den daglige dosering er hensigtsmæssig.
The medicine should be taken around the same time every day and the appropriateness of the once-a-day dosing should be re-assessed regularly.
Patienter med svær leversygdom eller alvorlige nyreproblemer bør ikke indtage mere end 10 mg i en enkelt dosis.
Patients with severe liver problems or kidney problems should not take more than 10 mg in one dose.
Den daglige enkeltdosis anbefales ikke, hvis patienten har alvorlige nyreproblemer, og bør kun ordineres til patienter med leverproblemer efter en nøje afvejning af fordele og risici forbundet med anvendelsen af lægemidlet.
Once-a-day dosing is not recommended in patients with severe kidney problems, and should only be prescribed to patients with liver problems after a careful evaluation of the benefits and risks of taking the medicine.
Hvordan virker CIALIS?
How does CIALIS work?
Det aktive indholdsstof i CIALIS, tadalafil, tilhører en gruppe af lægemidler, som kaldes ” hæmmere af fosfodiesterase type 5 (PDE5) ”.
The active substance of CIALIS, tadalafil, belongs to a group of medicines called'phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors'.
Det virker ved at blokere fosfodiesteraseenzymet, som normalt nedbryder et stof, der kaldes cyklisk GMP (cGMP).
It works by blocking the phosphodiesterase enzyme, which normally breaks down a substance known as cyclic GMP (cGMP).
Ved at hæmme nedbrydningen af cGMP genopretter CIALIS den erektile funktion.
By blocking the break down of cGMP, CIALIS restores erectile function.
Hvordan blev CIALIS undersøgt?
How has CIALIS been studied?
CIALIS blev undersøgt i seks hovedundersøgelser, der omfattede 1 328 patienter, hvor det blev indtaget ‘ on demand ’ inden seksuel aktivitet.
CIALIS, when taken ‘ on demand ’ before sexual activity, has been studied in six main studies including 1,328 patients.
Den daglige enkeltdosering blev undersøgt i tre yderligere undersøgelser over en periode på 12 til 24 uger, som omfattede i alt 853 patienter.
Once-a-day dosing of CIALIS was studied in three further studies lasting 12 to 24 weeks and involving a total of 853 patients.
I samtlige undersøgelser blev virkningen af CIALIS sammenlignet med placebo (virkningsløs behandling), og den vigtigste målestok for virkningen var evnen til at få og opretholde erektion.
In all studies, the effects of CIALIS were compared to those of placebo (a dummy treatment), and the main measure of effectiveness was the ability to get and maintain an erection.
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved CIALIS?
What benefit has CIALIS shown during the studies?
CIALIS var væsentligt mere effektivt end placebo i alle undersøgelserne.
CIALIS was significantly more effective than placebo in all studies.
I en af spørgeskemaundersøgelserne, hvor pointskalaen var 30, nåede patienter, der havde opnået 15 point inden behandlingen, op på 22, 6 eller 25 point efter at have fået henholdsvis CIALIS 10 mg eller 20 mg.
For one of the questionnaires, where the maximum score is 30, patients who recorded scores of about 15 before treatment, recorded scores of 22.6 or 25 after receiving CIALIS 10 mg or 20 mg, respectively.
I undersøgelserne blandt den almindelige befolkning som helhed oplyste 81% af patienterne, at CIALIS ‘ on demand ’ havde forbedret deres erektion, mens tallet for placebopatienterne kun lå på 35%.
Overall, in the studies of general populations, 81% of patients reported that CIALIS ‘ on demand ’ improved their erections as compared to 35% of those taking placebo.
De patienter, der fik CIALIS én gang dagligt ved doser på 2, 5 eller 5 mg oplyste også, at de havde fået forbedret deres erektion i forhold til dem, der fik placebo.
Patients taking CIALIS once a day at doses of 2.5 or 5 mg also reported improved erections compared with those taking placebo.
Hvilken risiko er der forbundet med CIALIS?
What is the risk associated with CIALIS?
De hyppigste bivirkninger (som ses hos flere end 1 ud af 10 patienter) er hovedpine og dyspepsi (fordøjelsesbesvær).
The most common side effects (seen in more than 1 patient in 10) are headache and dyspepsia (indigestion).
Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved CIALIS fremgår af indlægssedlen.
For the full list of all side effects reported with CIALIS, see the Package Leaflet.
CIALIS må ikke anvendes til patienter, som kan være overfølsomme (allergiske) over for tadalafil eller over for nogle af indholdsstofferne, eller som er blevet frarådet seksuel aktivitet (for eksempel mænd med hjertesygdomme).
CIALIS should not be used in people who may be hypersensitive (allergic) to tadalafil or any of the other ingredients, or where sexual activity is inadvisable (e. g. in men with heart disease).
Det må heller ikke indtages af patienter, som på noget tidspunkt har haft synstab forårsaget af et problem med blodtilførslen til nerven i øjet (non- arteritis anterior iskæmisk opticusneuropati (NAION), ” blodprop i øjet ”).
It should also not be taken by patients who have ever had loss of vision because of a problem with blood flow to the nerve in the eye (non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy, NAION).
CIALIS må ikke indtages sammen med nitrater (en type lægemiddel, der anvendes til behandling af hjertekrampe (angina)).
CIALIS should not be taken with nitrates (a type of medicine used for angina).
CIALIS må ikke anvendes til mænd, som har haft et hjertetilfælde inden for de seneste tre måneder eller et slagtilfælde inden for de seneste seks måneder, eller hos patienter med forhøjet blodtryk eller hjerteforstyrrelser (uregelmæssig hjerterytme), da CIALIS ikke er blevet undersøgt hos disse patienter.
Because CIALIS has not been studied in patients who have had a heart attack within the last three months or a stroke within the last six months, or those who have high blood pressure or heart disorders (irregular heart beat), these men should not use the medicine.
Hvorfor blev CIALIS blevet godkendt?
Why has CIALIS been approved?
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) besluttede, at fordelene ved CIALIS er større end risiciene ved behandling af mænd med erektil dysfunktion.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that CIALIS’ s benefits are greater than its risks for the treatment of men with erectile dysfunction.
Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for CIALIS.
The Committee recommended that CIALIS be given marketing authorisation.
Andre oplysninger om CIALIS:
Other information about CIALIS:
Europa- Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske Union for CIALIS til Lilly ICOS Limited den 12. november 2002.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for CIALIS to Lilly ICOS Limited on 12 November 2002.
Markedsføringstilladelsen blev fornyet den 12. november 2007.
The marketing authorisation was renewed on 12 November 2007.
Den fuldstændige EPAR om CIALIS findes her.
The full EPAR for CIALIS is available here.
Handels - navn
Invented name
Blisterpakning (alu/ PVC/ PE/ Aclar)
blister (alu/ PVC/ PE/ Aclar)
Blisterpakning (alu/ PVC/ PE / PCTFE)
blister (alu/ PVC/ PE/ PCTFE)
EU/ 1/ 02/ 237/ 008
EU/ 1/ 02/ 237/ 008
CIALIS 2, 5 mg filmovertrukne tabletter.
CIALIS 2.5 mg film-coated tablets
Hver tablet indeholder 2, 5 mg tadalafil.
Each tablet contains 2.5 mg tadalafil.
Hver filmovertrukken tablet indeholder 92 mg lactosemonohydrat.
Each coated tablet contains 92 mg of lactose monohydrate.
Lyse orange- gule og mandelformede tabletter, mærket ” C 2 ½ ” på den ene side.
Light orange-yellow and almond shaped tablets, marked "C 2 ½" on one side.
Behandling af erektil dysfunktion.
Treatment of erectile dysfunction.
CIALIS er tilgængeligt i styrker af 2, 5, 5, 10 og 20 mg filmovertrukne tabletter.
CIALIS is available as 2.5, 5, 10, and 20 mg film-coated tablets.
Voksne mænd Den anbefalede dosis af CIALIS er generelt 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet, enten med eller uden mad.
Use in adult men In general, the recommended dose is 10 mg taken prior to anticipated sexual activity and with or without food.
Tabletten kan tages mindst 30 minutter før seksuel aktivitet.
It may be taken at least 30 minutes prior to sexual activity.
Hos patienter, der har effekt ved dosering efter behov, og som forventer et hyppigt brug af CIALIS (mindst 2 gange ugentligt), kan en én gang dagligt dosering med de laveste CIALIS- doser anses for at være passende, baseret på patientens valg og lægens vurdering.
In responder patients to on-demand regimen who anticipate a frequent use of CIALIS (i. e., at least twice weekly) a once daily regimen with the lowest doses of CIALIS might be considered suitable, based on patient choice and the physician’ s judgement.
Baseret på individuel tolerance kan dosis muligvis sænkes til 2, 5 mg én gang dagligt.
The dose may be decreased to 2.5 mg once a day based on individual tolerability.
Ældre mænd Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos ældre patienter.
Use in elderly men Dose adjustments are not required in elderly patients.
2 Mænd med nedsat nyrefunktion Dosisjustering er ikke påkrævet for patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion.
2 Dose adjustments are not required in patients with mild to moderate renal impairment.
4. 4 og 5. 2).
Once-a-day dosing of tadalafil is not recommended in patients with severe renal impairment. (See sections 4.4 and 5.2).
Mænd med nedsat leverfunktion Den anbefalede dosis af CIALIS er 10 mg, som tages før forventet seksuel aktivitet, enten med eller uden mad.
Use in men with impaired hepatic function The recommended dose of CIALIS is 10 mg taken prior to anticipated sexual activity and with or without food.
Ved ordination af CIALIS, bør den ordinerende læge foretage en omhyggelig individuel benefit/ risk- vurdering.
There is limited clinical data on the safety of CIALIS in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C); if prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Den én gang daglige dosering er ikke evalueret hos patienter med nedsat leverfunktion: derfor bør den ordinerende læge foretage en omhyggelig individuel benefit/ risk- vurdering, ved ordination af CIALIS en gang dagligt.
Once-a-day dosing has not been evaluated in patients with hepatic impairment; therefore, if prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
5. 2).
(See section 5.2).
Mænd med diabetes Det er ikke nødvendigt at justere dosis hos patienter med diabetes.
Use in men with diabetes Dose adjustments are not required in diabetic patients.
Børn og unge CIALIS bør ikke anvendes hos personer under 18 år.
Use in children and adolescents CIALIS should not be used in individuals below 18 years of age.
Det er i kliniske forsøg vist, at tadalafil forstærker den hypotensive effekt af nitrater.
In clinical studies, tadalafil was shown to augment the hypotensive effects of nitrates.
Dette menes at være et resultat af den kombinerede effekt af nitrater og tadalafil på nitrogenoxid/ cGMP- syntesevejen.
This is thought to result from the combined effects of nitrates and tadalafil on the nitric oxide/ cGMP pathway.
Derfor er administration af CIALIS kontraindiceret til patienter, som bruger enhver form for organisk nitrat.
Therefore, administration of CIALIS to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated.
4. 5).
(See section 4.5).
Lægemidler til behandling af erektil dysfunktion, inklusiv CIALIS, må ikke iværksættes hos mænd med hjertesygdom, for hvem seksuel aktivitet ikke kan tilrådes.
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including CIALIS, must not be used in men with cardiac disease for whom sexual activity is inadvisable.
Lægen bør overveje den potentielle risiko for hjerteproblemer som følge af seksuel aktivitet hos patienter med eksisterende hjerte - / karsygdom.
Physicians should consider the potential cardiac risk of sexual activity in patients with pre-existing cardiovascular disease.
Følgende grupper af patienter med hjerte - / karsygdomme blev ikke inkluderet i de kliniske forsøg og brugen af tadalafil er derfor kontraindiceret:
The following groups of patients with cardiovascular disease were not included in clinical trials and the use of tadalafil is therefore contraindicated:
- Patienter med myokardieinfarkt indenfor de seneste 90 dage
- patients with myocardial infarction within the last 90 days,
- Patienter med ustabil angina, eller angina forekommende under samleje
- patients with unstable angina or angina occurring during sexual intercourse,
- Patienter med hjerteinsufficiens, New York Heart Association klasse 2 eller højere, indenfor de
- patients with New York Heart Association Class 2 or greater heart failure in the last 6 months,
- Patienter med ukontrollerede arytmier, hypotension (< 90/ 50 mm Hg) eller ukontrolleret
- patients with uncontrolled arrhythmias, hypotension (< 90/ 50 mm Hg), or uncontrolled
hypertension
hypertension,
- Patienter med et slagtilfælde inden for de seneste 6 måneder
- patients with a stroke within the last 6 months.
4. 4.).
CIALIS is contraindicated in patients who have loss of vision in one eye because of non-arteritic anterior ischemic optic neuropathy (NAION), regardless of whether this episode was in connection or not with previous PDE5 inhibitor exposure (see section 4.4).
Før iværksættelse af en hvilken som helst behandling af erektil dysfunktion bør lægen overveje den kardiovaskulære status for patienten, da der er en vis risiko for hjerteproblemer forbundet med seksuel
Prior to initiating any treatment for erectile dysfunction, physicians should consider the cardiovascular status of their patients, since there is a degree of cardiac risk associated with sexual activity.
4. 3).
Tadalafil has vasodilator properties, resulting in mild and transient decreases in blood pressure (see section 5.1) and as such potentiate the hypotensive effect of nitrates (see section 4.3).
Hos patienter, der er i samtidig behandling med antihypertensiva, kan tadalafil fremme et fald i blodtrykket.
3 In patients receiving concomitant antihypertensive medicines, tadalafil may induce a blood pressure decrease.
Alvorlige kardiovaskulære hændelser, inklusiv myokardieinfarkt, pludselig hjertedød, ustabil angina pectoris, ventrikulær arytmi, slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald, brystsmerter, hjertebanken og takykardi er rapporteret efter markedsføringen og/ eller i kliniske forsøg.
Serious cardiovascular events, including myocardial infarction, sudden cardiac death, unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, stroke, transient ischemic attacks, chest pain, palpitations and tachycardia, have been reported either post marketing and/ or in clinical trials.
De fleste af de patienter, for hvilke disse hændelser blev rapporteret, havde eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer.
Most of the patients in whom these events have been reported had pre-existing cardiovascular risk factors.
Der er rapporteret synsdefekter og tilfælde af NAION i forbindelse med indtagelse af CIALIS og andre PDE5- hæmmere.
Visual defects and cases of NAION have been reported in connection with the intake of CIALIS and other PDE5 inhibitors.
4. 3).
The patient should be advised that in case of sudden visual defect, he should stop taking CIALIS and consult a physician immediately (see section 4.3).
Der er begrænsede kliniske data omkring sikkerheden af enkelt- dosis administration af CIALIS hos patienter med svær leverinsufficiens (Child- Pugh klasse C).
There is limited clinical data on the safety of single-dose administration of CIALIS in patients with severe hepatic insufficiency (Child-Pugh Class C).
Hvis CIALIS ordineres, bør en omhyggelig individuel benefit/ risk- vurdering foretages af den ordinerende læge.
If CIALIS is prescribed, a careful individual benefit/ risk evaluation should be undertaken by the prescribing physician.
Præparater til behandling af erektil dysfunktion, inklusiv CIALIS, bør anvendes med forsigtighed hos patienter med anatomisk deformation af penis (såsom vinkling, kavernøs fibrose eller Peyronies sygdom) eller hos patienter, som på grund af deres tilstand kan være disponerede for priapisme (såsom seglcelleanæmi, myelomatose eller leukæmi).
Agents for the treatment of erectile dysfunction, including CIALIS, should be used with caution in patients with anatomical deformation of the penis (such as angulation, cavernosal fibrosis or Peyronie's disease), or in patients who have conditions which may predispose them to priapism (such as sickle cell anaemia, multiple myeloma or leukaemia).
Det vides ikke, hvorvidt CIALIS er effektiv hos patienter, som har gennemgået kirurgi i bækkenet eller radikal ikke- nervebevarende prostatektomi.
It is not known if CIALIS is effective in patients who have undergone pelvic surgery or radical non-nerve- sparing prostatectomy.
Hos patienter, som er i behandling med alfa1- blokkere, kan samtidig indgift af CIALIS give anledning til symptomatisk hypotension hos visse patienter (se pkt.
In patients who are taking alpha1 blockers concomitant administration of CIALIS may lead to symptomatic hypotension in some patients (see section 4.5).
4. 5).
Caution should be exercised when prescribing CIALIS to patients using potent CYP3A4 inhibitors (ritonavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, and erythromycin) as increased tadalafil exposure (AUC) has been observed if the medicines are combined (see section 4.5).
Sikkerheden og effekten af kombinationer af CIALIS og andre behandlinger for erektil dysfunktion er ikke undersøgt.
The safety and efficacy of combinations of CIALIS and other treatments for erectile dysfunction have not been studied.
Derfor kan det ikke anbefales at anvende sådanne kombinationer.
Therefore, the use of such combinations is not recommended.
CIALIS indeholder laktosemonohydrat.
CIALIS contains lactose monohydrate.
CIALIS bør ikke anvendes til patienter med arvelig galactoseintolerans, en særlig form af hereditær lactasemangel (Lapp Lactase deficiency) eller glucose/ galactosemalabsorption.
Patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.
Interaktionsundersøgelserne blev, som beskrevet nedenfor, udført med 10 mg og/ eller 20 mg tadalafil.
Interaction studies were conducted with 10 mg and/ or 20 mg tadalafil, as indicated below.
En selektiv inhibitor af CYP3A4, ketoconazol (200 mg dagligt), øgede tadalafil (10 mg dosis) eksponeringen (AUC) 2 gange og Cmax med 15% i forhold til AUC - og Cmax- værdierne for tadalafil alene.
A selective inhibitor of CYP3A4, ketoconazole (200 mg daily), increased tadalafil (10 mg) exposure (AUC) 2-fold and Cmax by 15%, relative to the AUC and Cmax values for tadalafil alone.
Ketoconazol (400 mg dagligt) øgede tadalafil (20 mg dosis) eksponeringen (AUC) 4 gange og Cmax med 22%.
Ketoconazole (400 mg daily) increased tadalafil (20 mg) exposure (AUC) 4-fold and Cmax by 22%.
4. 8, øges.
Although specific interactions have not been studied, other protease inhibitors, such as saquinavir, and other CYP3A4 inhibitors, such as erythromycin, clarithromycin, itraconazole and grapefruit juice should be co-administered with caution as they would be expected to increase plasma concentrations of tadalafil (see section 4.4) Consequently the incidence of the undesirable effects listed in section 4.8 might be increased.
Transportproteiners (f. eks. p- glycoprotein) rolle ved fordelingen af tadalafil kendes ikke.
The role of transporters (for example p-glycoprotein) in the disposition of tadalafil is not known.
Der er derfor mulighed for lægemiddelinteraktioner medieret ved inhibition af transportproteiner.
There is thus the potential of drug interactions mediated by inhibition of transporters.
Rifampicin, der inducerer CYP3A4 metabolisme, reducerede tadalafil AUC med 88% i forhold til AUC- værdierne for tadalafil alene (10 mg).
A CYP3A4 inducer, rifampicin, reduced tadalafil AUC by 88%, relative to the AUC values for tadalafil alone (10 mg).
Andre CYP3A4- inducere, såsom phenobarbital, phenytoin og carbamazepin, kan også nedsætte plasmakoncentrationen af tadalafil.
Other inducers of CYP3A4 such as phenobarbital, phenytoin and carbamazepine, may also decrease plasma concentrations of tadalafil.
Det er i kliniske forsøg vist, at tadalafil (5, 10 og 20 mg) forstærker den hypotensive effekt af nitrater.
In clinical studies, tadalafil (5, 10 and 20 mg) was shown to augment the hypotensive effects of nitrates.
4. 3).
Therefore, administration of CIALIS to patients who are using any form of organic nitrate is contraindicated (see section 4.3).