natgillin/translations-raw huggingface dataset:
11 I farmakokinetiske undersøgelser, der sammenlignede Effentoras absolutte og relative biotilgængelighed med oral transmukosal fentanylcitrat (OTFC), resulterede hastigheden og omfanget af fentanyl- absorption i Effentora i en eksponering, der var mellem 30% og 50% større end eksponeringen efter dosering med oral transmukosal fentanylcitrat.
11 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Middel plasmakoncentration versus tid Profiler efter enkelte doser af EFFENTORA og OTFC hos raske forsøgspersoner 400 mikrogram EFFENTORA
400 mcg EFFENTORA
OTFC (normaliseret til 400 mcg)
OTFC (normalized to 400 mcg)
0. 8 Fentanyl plasmakoncentration (ng/ ml)
0.8 0.8 Plasma Fentanyl Concentration (ng/ mL)
0. 6 0. 4
0.6 0.4
0. 2 0. 4
0.2 0.4
Tid efter administration af dosis (timer) OTFC data normaliseret (800 mikrogram til 400 mikrogram)
Time after Dose Administration (hours) OTFC data was done adjusted (800 mcg to 400 mcg)
I et klinisk forsøg med patienter med grad 1- mucositis blev der observeret forskelle i eksponeringen med Effentora.
Differences in exposure with Effentora were observed in a clinical study with patients with grade 1 mucositis.
Cmax og AUC0- 8 var henholdsvis 1% og 25% højere hos patienter med mucositis end hos patienter uden mucositis.
Cmax and AUC0-8 were 1% and 25% higher in patients with mucositis compared to those without mucositis, respectively.
Distribution Fentanyl er yderst lipofilt og distribueres godt uden for det vaskulære system med et stort tilsyneladende distributionsvolumen.
Distribution Fentanyl is highly lipophilic and is well distributed beyond the vascular system, with a large apparent volume of distribution.
Efter bukkal administration af Effentora distribueres fentanyl hurtigt, hvilket resulterer i, at fentanyl fordeles ligeligt mellem plasma og de højt perfunderede væv (hjerne, hjerte og lunger).
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
Det vigtigste bindingsprotein er alfa- 1- syre - glykoprotein, men både albumin og lipoproteiner medvirker i nogen grad.
The main binding protein is alpha-1-acid glycoprotein, but both albumin and lipoproteins contribute to some extent.
12 Biotransformation De metaboliske veje efter bukkal administration af Effentora er ikke blevet karakteriseret i kliniske undersøgelser.
12 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
Fentanyl metaboliseres i leveren og i tarmenes slimhinder til norfentanyl af CYP3A4 - isoformen.
Fentanyl is metabolised in the liver and in the intestinal mucosa to norfentanyl by CYP3A4 isoform.
Mere end 90% af det administrerede fentanyl elimineres ved biotransformation til N- dealkylerede og hydroxylerede inaktive metabolitter.
More than 90% of the administered dose of fentanyl is eliminated by biotransformation to N-dealkylated and hydroxylated inactive metabolites.
Elimination Efter intravenøs administration af fentanyl udskilles mindre end 7% af den administrerede dosis uændret i urinen, og kun cirka 1% udskilles uændret i fæces.
Elimination Following the intravenous administration of fentanyl, less than 7% of the administered dose is excreted unchanged in the urine, and only about 1% is excreted unchanged in the faeces.
Denne eliminationsfase er langsom, hvilket resulterer i en middel terminal eliminationshalveringstid t1/ 2 på cirka 22 timer efter bukkal administration af det brusende præparat og cirka 18 timer efter intravenøs administration.
This phase of elimination is slow, resulting in a median terminal elimination half-life t1/ 2 of approximately 22 hours following buccal administration of the effervescent formulation and approximately 18 hours following intravenous administration.
Fentanyls totale plasmaclearance efter intravenøs administration er cirka 42 l/ t.
The total plasma clearance of fentanyl following intravenous administration is approximately 42 L/ h.
Linearitet / non- linearitet Der er påvist dosisproportionalitet fra 100 mikrogram til 1. 000 mikrogram.
Linearity/ non-linearity Dose proportionality from 100 micrograms to 1000 micrograms has been demonstrated.
I forsøg med hunrotter blev der observeret reduceret fertilitet og øget fosterdød.
Studies with female rats revealed reduced fertility and enhanced embryonal mortality.
Nyere undersøgelser viste, at virkningerne på fostret skyldtes maternal toksicitet og ikke stoffets direkte virkninger på det voksende foster.
More recent studies showed that effects on the embryo were due to maternal toxicity and not to direct effects of the substance on the developing embryo.
I en undersøgelse af præ - og postnatal udvikling var overlevelsesprocenten hos afkommet reduceret signifikant ved doser, der reducerede moderdyrets vægt en smule.
In a study on pre- and postnatal development the survival rate of offspring was significantly reduced at doses which slightly reduced maternal weight.
Denne virkning kunne enten skyldes ændret moderlig omsorg eller en direkte virkning af fentanyl på ungerne.
This effect could either be due to altered maternal care or a direct effect of fentanyl on the pups.
Der blev ikke observeret virkninger på den somatiske udvikling og opførsel hos afkommet.
Effects on somatic development and behaviour of the offspring were not observed.
Der er ikke udført langvarige karcinogenicitetsundersøgelser.
Long term carcinogenicity studies have not been performed.
Mannitol Natriumstivelsesglykolat type A Natriumhydrogenkarbonat Natriumkarbonat, vandfrit Citronsyre, vandfri Magnesiumstearat
Mannitol Sodium starch glycolate type A Sodium hydrogen carbonate Sodium carbonate anhydrous Citric acid anhydrous Magnesium stearate
13 Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
Store in the original package in order to protect from moisture.
Aluminiumlamineret blisterkort af PVC/ aluminiumfolie/ polyamid/ PVC med papir/ polyester lågmateriale.
Aluminium laminated blister of PVC/ Al foil/ Polyamide/ PVC with paper/ polyester lidding.
Patienter og plejere/ hjælpere skal rådes til at bortskaffe eventuelt uåbnede tabletter, så snart der ikke længere er behov for dem.
Patients and carers must be advised to dispose of any unopened tablets remaining from a prescription as soon as they are no longer needed.
Ikke anvendte lægemidler samt affald heraf bør destrueres i henhold til lokale retningslinjer.
Any used or unused but no longer required product or waste material should be disposed of in accordance with local requirements.
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F- 94700 Maisons- Alfort Frankrig
Cephalon Europe 5 rue Charles Martigny F-94700 Maisons-Alfort France
Yderligere information om dette lægemiddel er tilgængelig på Det europæiske Lægemiddelagenturs (EMEAs) hjemmeside http: // www. emea. europa. eu
Detailed information on this product is available on the website of the European Medicines Agency (EMEA) http: / /www. emea. europa. eu.
Hver tablet indeholder 16 mg natrium.
Each tablet contains 16 mg of sodium.
Flad, hvid, rund tablet med skrå kanter, præget på den ene side med et “ C ” og på den anden side med “ 2 ”
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 2”.
15 Titreringsmetode Hvis der under titreringen ikke opnås tilstrækkelig analgesi inden for 30 minutter efter, at patienten har taget en enkelt tablet, kan patienten tage endnu en Effentora- tablet af samme styrke.
15 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
16 I kliniske undersøgelser blev patienter over 65 år generelt titreret til en lavere effektiv dosis end yngre patienter.
In clinical studies patients older than 65 years tended to titrate to a lower effective dose than younger patients.
Nedsat lever - eller nyrefunktion:
16 Hepatic or renal impairment:
Dette lægemiddel indeholder 16 mg natrium pr. tablet.
This medicinal product contains 16 mg sodium per tablet.
18 ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomycin, clarithromycin og nelfinavir) eller moderate CYP3A4- hæmmere (f. eks. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, grapefrugtjuice og verapamil) kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af fentanyl, hvilket potentielt kan forårsage alvorlige bivirkninger herunder fatal respirationsdepression.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
Samtidig brug af CNS- depressiva, herunder andre opioider, sedativa eller hypnotika, medikamenter til generel anæstesi, fenotiaziner, beroligende midler, skeletmuskel- relaxantia, sederende antihistaminer og alkohol kan medføre yderligere hæmmende virkning.
18 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Meget almindelig
19 Investigations
20 Traumer, forgiftninger og behandlingskomplika - tioner
Injury, poisoning and procedural complications
Symptomerne på fentanyl- overdosering forventes at svare til de symptomer, der forbindes med intravenøs fentanyl og andre opioider og er en udvidelse af stoffets farmakologiske virkning, hvor den mest alvorlig signifikante virkning er respirationsdepression.
The symptoms of fentanyl overdose are expected to be similar in nature to those of intravenous fentanyl and other opioids, and are an extension of its pharmacological actions, with the most serious significant effect being respiratory depression.
Ved behandling af overdosering (utilsigtet indtagelse) hos en person, som ikke tidligere har fået opioider, skal der sørges for intravenøs adgang, og naloxon eller en anden opioid- antagonist bør anvendes, alt efter hvad der er klinisk indiceret.
21 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
22 Forsøg 1:
22 Study 1:
23 Der blev observeret en statistisk signifikant forbedring i forskellen i smerteintensitet med Effentora versus placebo så tidligt som ved 10 minutter i forsøg 1 og så tidligt som ved 15 minutter (det tidligst målte tidspunkt) i forsøg 2.
23 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
24 I farmakokinetiske undersøgelser, der sammenlignede Effentoras absolutte og relative biotilgængelighed med oral transmukosal fentanylcitrat (OTFC), resulterede hastigheden og omfanget af fentanyl- absorption i Effentora i en eksponering, der var mellem 30% og 50% større end eksponeringen efter dosering med oral transmukosal fentanylcitrat.
24 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
Efter bukkal administration af Effentora distribueres fentanyl hurtigt. hvilket resulterer i, at fentanyl fordeles ligeligt mellem plasma og de højt perfunderede væv (hjerne, hjerte og lunger).
After buccal administration of Effentora, fentanyl undergoes initial rapid distribution that represents an equilibration of fentanyl between plasma and the highly perfused tissues (brain, heart and lungs).
25 Biotransformation De metaboliske veje efter bukkal administration af Effentora er ikke blevet karakteriseret i kliniske undersøgelser.
25 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
26 Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
26 6.4 Special precautions for storage
Flad, hvid, rund tablet med skrå kanter, præget på den ene side med et “ C ” og på den anden side med “ 4 ”
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 4”.
Titrering hos patienter, der ikke skifter fra andre produkter, der indeholder fentanyl Initialdosis af Effentora bør være 100 mikrogram, hvorefter der optitreres efter behov ved brug af de tilgængelige tabletstyrker (100, 200, 400, 600, 800 mikrogram).
Titration in patients not switching from other fentanyl containing products The initial dose of Effentora should be 100 micrograms, titrating upwards as necessary through the range of available tablets strengths (100, 200, 400, 600, 800 micrograms).
28 Titreringsmetode Hvis der under titreringen ikke opnås tilstrækkelig analgesi inden for 30 minutter efter, at patienten har taget en enkelt tablet, kan patienten tage endnu en Effentora- tablet af samme styrke.
28 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
29 I kliniske undersøgelser blev patienter over 65 år generelt titreret til en lavere effektiv dosis end yngre patienter.
In clinical studies patients older than 65 years tended to titrate to a lower effective dose than younger patients.
Nedsat lever - eller nyrefunktion:
29 Hepatic or renal impairment:
31 ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomycin, clarithromycin og nelfinavir) eller moderate CYP3A4- hæmmere (f. eks. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, grapefrugtjuice og verapamil) kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af fentanyl, hvilket potentielt kan forårsage alvorlige bivirkninger herunder fatal respirationsdepression.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
Samtidig brug af CNS- depressiva, herunder andre opioider, sedativa eller hypnotika, medikamenter til generel anæstesi, fenotiaziner, beroligende midler, skeletmuskel- relaxantia, sederende antihistaminer og alkohol kan medføre yderligere hæmmende virkning.
31 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
De kliniske undersøgelser af Effentora blev gennemført med henblik på at evaluere sikkerhed og effekt af behandling af gennembrudssmerter. samtlige patienter tog endvidere opioider såsom morfin som depottabletter eller transdermal fentanyl for deres vedvarende smerte.
The clinical studies of Effentora were designed to evaluate safety and efficacy in treating BTP and all patients were also taking concomitant opioids, such as sustained-release morphine or transdermal fentanyl, for their persistent pain.
Meget almindelig
32 Investigations
33 Traumer, forgiftninger og behandlingskomplika - tioner
Injury, poisoning and procedural complications
Ved behandling af overdosering (utilsigtet indtagelse) hos en person, som ikke tidligere har fået opioider, skal der sørges for intravenøs adgang, og naloxon eller en anden opioid- antagonist bør anvendes, alt efter hvad der er klinisk indiceret.
34 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
35 Forsøg 1:
35 Study 1:
36 Der blev observeret en statistisk signifikant forbedring i forskellen i smerteintensitet med Effentora versus placebo så tidligt som ved 10 minutter i forsøg 1 og så tidligt som ved 15 minutter (det tidligst målte tidspunkt) i forsøg 2.
36 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
37 I farmakokinetiske undersøgelser, der sammenlignede Effentoras absolutte og relative biotilgængelighed med oral transmukosal fentanylcitrat (OTFC), resulterede hastigheden og omfanget af fentanyl- absorption i Effentora i en eksponering, der var mellem 30% og 50% større end eksponeringen efter dosering med oral transmukosal fentanylcitrat.
37 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
38 Biotransformation De metaboliske veje efter bukkal administration af Effentora er ikke blevet karakteriseret i kliniske undersøgelser.
38 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
39 Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
39 6.4 Special precautions for storage
Flad, hvid, rund tablet med skrå kanter, præget på den ene side med et “ C ” og på den anden side med “ 6 ”
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 6”.
41 Titreringsmetode Hvis der under titreringen ikke opnås tilstrækkelig analgesi inden for 30 minutter efter, at patienten har taget en enkelt tablet, kan patienten tage endnu en Effentora- tablet af samme styrke.
41 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
42 I kliniske undersøgelser blev patienter over 65 år generelt titreret til en lavere effektiv dosis end yngre patienter.
In clinical studies patients older than 65 years tended to titrate to a lower effective dose than younger patients.
Nedsat lever - eller nyrefunktion:
42 Hepatic or renal impairment:
4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
43 4.4 Special warnings and precautions for use
44 ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomycin, clarithromycin og nelfinavir) eller moderate CYP3A4- hæmmere (f. eks. amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, grapefrugtjuice og verapamil) kan resultere i forhøjede plasmakoncentrationer af fentanyl, hvilket potentielt kan forårsage alvorlige bivirkninger herunder fatal respirationsdepression.
The concomitant use of Effentora with strong CYP3A4 inhibitors (e. g., ritonavir, ketoconazole, itraconazole, troleandomycin, clarithromycin, and nelfinavir) or moderate CYP3A4 inhibitors (e. g., amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice, and verapamil) may result in increased fentanyl plasma concentrations, potentially causing serious adverse drug reactions including fatal respiratory depression.
Samtidig brug af CNS- depressiva, herunder andre opioider, sedativa eller hypnotika, medikamenter til generel anæstesi, fenotiaziner, beroligende midler, skeletmuskel- relaxantia, sederende antihistaminer og alkohol kan medføre yderligere hæmmende virkning.
44 The concomitant use of other central nervous system depressants, including other opioids, sedatives or hypnotics, general anaesthetics, phenothiazines, tranquillisers, skeletal muscle relaxants, sedating antihistamines and alcohol may produce additive depressant effects.
Meget almindelig
45 Investigations
46 Traumer, forgiftninger og behandlingskomplika - tioner
Injury, poisoning and procedural complications
Ved behandling af overdosering (utilsigtet indtagelse) hos en person, som ikke tidligere har fået opioider, skal der sørges for intravenøs adgang, og naloxon eller en anden opioid- antagonist bør anvendes, alt efter hvad der er klinisk indiceret.
47 For treatment of overdose (accidental ingestion) in the opioid-naive person, intravenous access should be obtained and naloxone or other opioid antagonists should be employed as clinically indicated.
48 Forsøg 1:
48 Study 1:
49 Der blev observeret en statistisk signifikant forbedring i forskellen i smerteintensitet med Effentora versus placebo så tidligt som ved 10 minutter i forsøg 1 og så tidligt som ved 15 minutter (det tidligst målte tidspunkt) i forsøg 2.
49 Statistically significant improvement in pain intensity difference was seen with Effentora versus placebo as early as 10 minutes in Study 1 and as early as 15 minutes (earliest time point measured) in Study 2.
50 I farmakokinetiske undersøgelser, der sammenlignede Effentoras absolutte og relative biotilgængelighed med oral transmukosal fentanylcitrat (OTFC), resulterede hastigheden og omfanget af fentanyl- absorption i Effentora i en eksponering, der var mellem 30% og 50% større end eksponeringen efter dosering med oral transmukosal fentanylcitrat.
50 In pharmacokinetic studies that compared the absolute and relative bioavailability of Effentora and oral transmucosal fentanyl citrate (OTFC), the rate and extent of fentanyl absorption in Effentora demonstrated exposure that was between 30% to 50% greater than that for oral transmucosal fentanyl citrate.
51 Biotransformation De metaboliske veje efter bukkal administration af Effentora er ikke blevet karakteriseret i kliniske undersøgelser.
51 Biotransformation The metabolic pathways following buccal administration of Effentora have not been characterised in clinical studies.
52 Opbevares i den originale emballage for at beskytte mod fugt.
52 6.4 Special precautions for storage
Flad, hvid, rund tablet med skrå kanter, præget på den ene side med et “ C ” og på den anden side med “ 8 ”
Flat-faced, white, round bevelled-edge tablet, embossed on one side with a “ C” and on the other side with “ 8”
54 Titreringsmetode Hvis der under titreringen ikke opnås tilstrækkelig analgesi inden for 30 minutter efter, at patienten har taget en enkelt tablet, kan patienten tage endnu en Effentora- tablet af samme styrke.
54 Method of titration During titration, if adequate analgesia is not obtained within 30 minutes after the start of administration of a single tablet, a second Effentora tablet of the same strength may be used.
55 I kliniske undersøgelser blev patienter over 65 år generelt titreret til en lavere effektiv dosis end yngre patienter.
In clinical studies patients older than 65 years tended to titrate to a lower effective dose than younger patients.
Nedsat lever - eller nyrefunktion:
55 Hepatic or renal impairment:
4. 4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen
56 4.4 Special warnings and precautions for use