natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Distribution Efter absorption fra mave- tarmkanalen fordeles entakapon hurtigt til de perifere væv med et fordelingsvolumen på 20 liter ved steady state (Vdss).
Distribution After absorption from the gastrointestinal tract, entacapone is rapidly distributed to the peripheral tissues with a distribution volume of 20 litres at steady state (Vdss).
Cirka 92% af en dosis elimineres under beta - eliminationsfasen med en eliminationshalveringstid på 30 minutter.
Approximately 92% of the dose is eliminated during ß-phase with a short elimination half-life of 30 minutes.
Entakapon bindes betydeligt til plasmaproteiner, primært til albumin.
Entacapone is extensively bound to plasma proteins, mainly to albumin.
I humant plasma er den ikke bundne fraktion ca.
In human plasma the unbound fraction is about 2.0% in the therapeutic concentration range.
2, 0% i det terapeutiske koncentrationsområde.
At therapeutic concentrations,
Ved terapeutiske koncentrationer displacerer entakapon ikke andre substanser med høj proteinbinding (f. eks. warfarin, salicylsyre, phenylbutazon eller diazepam), og entakapon bliver heller ikke (hverken i terapeutisk eller højere koncentration) i nogen signifikant grad displaceret af disse stoffer.
7 entacapone does not displace other extensively bound substances (e. g. warfarin, salicylic acid, phenylbutazone, or diazepam), nor is it displaced to any significant extent by any of these substances at therapeutic or higher concentrations.
Metabolisme En lille mængde entakapon, (E) - isomeren, omdannes til (Z) - isomeren.
Metabolism A small amount of entacapone, the (E)-isomer, is converted to its (Z)-isomer.
95% af AUC for entakapon.
The (E)-isomer accounts for 95% of the AUC of entacapone.
(Z) - isomeren og andre metabolitter udgør de resterende 5%.
The (Z)-isomer and traces of other metabolites account for the remaining 5%.
Data fra in vitro forsøg, hvor der er anvendt humant levermikrosomal materiale, indikerer at entakapon hæmmer cytokrom P450 2C9 (IC50 ~ 4 μM).
Data from in vitro studies using human liver microsomal preparations indicate that entacapone inhibits cytochrome P450 2C9 (IC50 ∼ 4 µM).
4. 5).
Entacapone showed little or no inhibition of other types of P450 isoenzymes (CYP1A2, CYP2A6, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A and CYP2C19) (see section 4.5).
Elimination Entakapon elimineres primært via den non- renale rute.
Elimination The elimination of entacapone occurs mainly by non-renal metabolic routes.
Det skønnes, at 80- 90% af en dosering udskilles i fæces, selvom dette ikke er verificeret i mennesket.
It is estimated that 80– 90% of the dose is excreted in faeces, although this has not been confirmed in man.
Omkring 10- 20% udskilles i urinen.
Approximately 10– 20% is excreted in urine.
Kun spormængder af entakapon udskilles uændret i urinen.
Only traces of entacapone are found unchanged in urine.
Den primære del af entakapon, der udskilles i urinen, konjugeres med glucuronsyre.
The major part (95%) of the product excreted in urine is conjugated with glucuronic acid.
1% omdannet via oxidation.
Of the metabolites found in urine only about 1% have been formed through oxidation.
Karakteristika hos patienter De farmakokinetiske egenskaber for entakapon er de samme både i unge og ældre patienter.
Characteristics in patients The pharmacokinetic properties of entacapone are similar in both young and elderly adults.
4. 3).
The metabolism of the medicinal product is slowed in patients with mild to moderate liver insufficiency (Child-Pugh Class A and B), which leads to an increased plasma concentration of entacapone in both the absorption and elimination phases (see section 4.3).
Nyreinsufficiens påvirker ikke entakapons farmakokinetiske egenskaber.
Renal impairment does not affect the pharmacokinetics of entacapone.
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet og karcinogenicitet.
Preclinical data revealed no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, and carcinogenic potential.
I toksicitetsforsøg med gentagen dosering er anæmi observeret, hvilket sandsynligvis skyldes entakapons jern chelaterende egenskaber.
In repeated dose toxicity studies, anaemia most likely due to iron chelating properties of entacapone was observed.
Mht. reproduktionstoksicitetsforsøg sås formindsket føtal vægt og let forsinket knogleudvikling i kaniner ved systematisk administration i det terapeutiske niveau.
Regarding reproduction toxicity, decreased foetal weight and a slightly delayed bone development were noticed in rabbits at systemic exposure levels in the therapeutic range.
Tabletkerne Cellulose, mikrokrystallinsk Mannitol Croscarmellosenatrium Hydrogeneret vegetabilsk olie Magnesiumstearat
Tablet core Microcrystalline cellulose Mannitol Croscarmellose sodium Hydrogenated vegetable oil Magnesium stearate
Filmovertræk Hypromellose Polysorbat 80 Glycerol 85% Saccharose
8 Film-coating Hypromellose Polysorbate 80 Glycerol 85% Sucrose Yellow iron oxide (E172) Red iron oxide (E172) Titanium dioxide (E171)
Gyldenbrune glasflasker (hydrolytisk class III) med hvide, forseglede låg af polypropylen indeholdende 30, 60, 100 eller 500 tabletter.
Amber glass bottles (hydrolytic class III) with white tamper-resistant polypropylene closures containing 30, 60, 100 or 500 tablets.
22. 09. 1998 Dato for den seneste fornyelse af tilladelsen:
22.09.1998 Date of last renewal:
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien
Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
13 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE OG PÅ DEN INDRE EMBALLAGE
13 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING AND THE IMMEDIATE PACKAGING
Comtan 200 mg filmovertrukne tabletter Entakapon
Comtan 200 mg film-coated tablets Entacapone
1 tablet indeholder 200 mg entakapon.
1 tablet contains 200 mg of entacapone.
30 filmovertrukne tabletter 60 filmovertrukne tabletter 100 filmovertrukne tabletter 500 filmovertrukne tabletter
30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 100 film-coated tablets 500 film-coated tablets
- Lægen har ordineret Comtan til dig personligt.
- This medicine has been prescribed for you.
Lad derfor være med at give Comtan til andre.
It may harm them, even
Det kan være skadeligt for andre, selv om de har samme symptomer, som du har.
if their symptoms are the same as yours.
Comtans virkning og hvad du skal bruge det til 2.
What Comtan is and what it is used for 2.
Det skal du vide, før du begynder at tage Comtan 3.
Before you take Comtan 3.
Sådan skal du tage Comtan 4.
How to take Comtan 4.
Sådan opbevarer du Comtan 6.
How to store Comtan 6.
COMTANS VIRKNING OG HVAD DU SKAL BRUGE DET TIL
WHAT COMTAN IS AND WHAT IT IS USED FOR
Comtan bruges sammen med levodopa til behandling af Parkinsons sygdom.
Comtan is used together with levodopa to treat Parkinson’ s disease.
Comtan øger virkningen af levodopa og lindrer derved symptomerne på Parkinsons sygdom.
Comtan improves the therapeutic effect of levodopa in relieving the symptoms of Parkinson's disease.
Comtan har ingen anti- parkinson aktivitet uden levodopa.
Comtan has no antiparkinsonian activity without levodopa.
DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE COMTAN
BEFORE YOU TAKE COMTAN
- hvis du er overfølsom (allergisk) over for entakapon eller et af de øvrige indholdsstoffer i
- if you are allergic (hypersensitive) to entacapone or any of the other ingredients of Comtan;
- hvis du har en svulst på binyren (kaldet fæokromocytoma; det kan øge risikoen for svært
- if you have a tumour of the adrenal gland (known as pheochromocytoma; this may increase the
forhøjet blodtryk);
risk of severe high blood pressure);
- hvis du tager visse former for lægemidler mod depression (antidepressiva), kontakt da din læge
- if you are taking certain antidepressants (ask your doctor or pharmacist whether your
eller apoteket, som kan undersøge, om din medicin kan tages sammen med Comtan;
antidepressive medicine can be taken together with Comtan);
- hvis du har en leversygdom;
- if you have liver disease;
- hvis du tidligere har lidt af en sjælden reaktion på antipsykotisk medicin kaldet malignt
- if you have ever suffered from a rare reaction to antipsychotic medicines called neuroleptic
neuroleptikasyndrom og/ eller en sjælden muskelsygdom, der kaldes ikke- traumatisk rhabdomyolyse.
malignant syndrome (NMS) and/ or a rare muscle disorder called non-traumatic rhabdomyolysis.
Vær ekstra forsigtig med at tage Comtan
Take special care with Comtan
- hvis du tager medicin, som giver lavt blodtryk, når du rejser dig fra en stol eller sengen;
- if you are taking a medicine which may cause low blood pressure when rising from a chair or
I givet fald anbefales det, at du regelmæssigt kontrollerer eller får kontrolleret
- if you experience diarrhoea, monitoring of your weight is recommended in order to avoid
din vægt for at undgå et eventuelt uforholdsmæssigt stort vægttab;
potentially excessive weight loss;
- hvis du oplever overdreven spilletrang eller overdreven seksuel aktivitet;
- if you experience excessive gambling or excessive sexual activity;
- hvis du inden for relativt kort tid får tiltagende spiseforstyrrelser (anoreksi), føler dig svækket
- if you experience progressive anorexia, asthenia (weakness, exhaustion) and weight decrease
eller udmattet (asteni) og vægttab, bør din læge overveje, om der skal foretages en generel medicinsk bedømmelse inklusive undersøgelse af din leverfunktion.
within a relatively short period of time, a general medical evaluation including liver function should be considered.
Når du starter med at tage Comtan, kan det være nødvendigt at justere din dosis af andre lægemidler mod Parkinsons sygdom.
The dose of other antiparkinsonian medicines may need to be adjusted when you start taking Comtan.
17 Samtidig brug af entakapon og levodopa kan gøre en mere sløv, og nogen gange kan man pludselig falde i søvn.
17 Entacapone taken with levodopa may cause drowsiness and may cause you to sometimes suddenly fall asleep.
Hvis dette sker, bør du ikke køre bil eller betjene maskiner (se afsnittet ” Trafik - og arbejdssikkerhed ”).
If this happens, you should not drive or use any tools or machines (see section “ Driving and using machines”).
Der er set enkelte tilfælde af malignt neuroleptikasyndrom, især når behandling med både entakapon og andre lægemidler, der påvirker dopamin, pludselig er blevet afbrudt eller nedsat.
There have been isolated cases of neuroleptic malignant syndrome (NMS), especially when treatment with both entacapone and other dopaminergic medicines has been abruptly discontinued or reduced.
Symptomerne på malignt neuroleptikasyndrom er forklaret i afsnit 4.
For the characteristics of NMS see section 4.
Lægen vil måske råde dig til langsomt at nedtrappe behandlingen med entakapon og andre lægemidler, der påvirker dopamin.
Your doctor may advise you to slowly discontinue the treatment with entacapone and other dopaminergic medicines.
Børn Erfaring med brug af Comtan til patienter under 18 år er begrænset.
Children Experience with Comtan in patients under 18 years is limited.
Det kan derfor ikke anbefales at bruge Comtan til børn.
Therefore the use of Comtan in children cannot be recommended.
Brug af anden medicin Comtan kan øge virkningen af andre lægemidler (f. eks. lægemidler der indeholder rimiterol, isoprenalin, adrenalin, noradrenalin, dopamin, dobutamin, alfa- methyldopa og apomorfin).
Taking other medicines Comtan may increase the effects of other medicinal products (e. g. those containing rimiterol, isoprenaline, adrenaline, noradrenaline, dopamine, dobutamine, alpha-methyldopa, and apomorphine).
Dette gælder også medicin, som ikke er købt på recept eller naturlægemidler.
Please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken other medicines, including medicines obtained without a prescription or herbal medicines.
Det er sværere at fordøje jern, når du tager Comtan.
Comtan may make it harder for you to digest iron.
Derfor bør du ikke tage Comtan og jern - præparater på samme tid.
Therefore, do not take Comtan and iron supplements at the same time.
Efter du har taget et af produkterne, skal du vente mindst 2- 3 timer, før du tager det andet.
After taking one of them, wait at least 2 to 3 hours before taking the other.
Graviditet og amning Comtan må ikke anvendes under graviditet, eller hvis du ammer.
Pregnancy and breast-feeding Do not use Comtan during pregnancy or if you are breast-feeding.
Trafik - og arbejdssikkerhed Comtan taget sammen med levodopa kan nedsætte dit blodtryk, hvilket kan få dig til at føle dig ør i hovedet eller svimmel.
Driving and using machines Comtan taken together with levodopa may lower your blood pressure, which may make you feel light-headed or dizzy.
Comtan taget sammen med levodopa kan gøre dig meget søvnig, eller få dig til pludselig at falde i søvn.
Comtan taken with levodopa may make you feel very drowsy, or cause you to sometimes find yourself suddenly falling asleep.
Hvis dette sker, må du ikke køre bil eller foretage dig andet, der kræver din årvågenhed (f. eks. betjene maskiner), indtil du er fri for sådanne problemer.
If this happens, you must not drive or do anything else that requires you to be alert (e. g. using tools or machines) until you are clear of such problems.
Ellers kan du udsætte dig selv og andre for alvorlig fare eller endda døden.
Otherwise you may put yourself and others at risk of serious injury or even death.
Vigtig information om nogle af de øvrige indholdsstoffer i Comtan Comtan- tabletter indeholder sukkerstoffet saccharose.
Important information about some of the ingredients of Comtan Comtan tablets contain a sugar called sucrose.
Kontakt lægen, før du tager denne medicin, hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerartere.
Therefore, if you have been told by your doctor that you have an inherited intolerance to sucrose, contact your doctor before taking Comtan.
SÅDAN SKAL DU TAGE COMTAN
HOW TO TAKE COMTAN
Tag altid Comtan nøjagtigt efter lægens anvisning.
Always take Comtan exactly as your doctor has told you.
Comtan tages sammen med præparater, der indeholder levodopa (enten levodopa/ carbidopa præparater eller levodopa/ benserazid præparater).
Comtan is taken together with preparations containing levodopa (either levodopa/ carbidopa preparations or levodopa/ benserazide preparations).
Du må også tage Comtan samtidig med anden medicin mod parkinsonisme.
You may also use other antiparkinsonian medicines at the same time.
Den sædvanlige dosis af Comtan er en 200 mg tablet sammen med hver levodopadosis.
The usual dose of Comtan is one 200 mg tablet with each levodopa dose.
Hvis du er i dialyse på grund af nedsat nyrefunktion, vil din læge måske bede dig om at forlænge tidsintervallet mellem Comtan doserne.
If you are receiving dialysis for renal insufficiency, your doctor may tell you to extend the interval between doses.
Den maksimale anbefalede dose er 10 tabletter om dagen, hvilket er 2. 000 mg entakapon (aktivt stof i Comtan).
2,000 mg of Comtan.
Hvis du har taget for mange Comtan filmovertrukne tabletter Hvis du har taget en overdosis af Comtan, skal du straks henvende dig til din læge eller nærmeste hospital.
If you forget to take Comtan
18 Hvis du har glemt at tage Comtan Hvis du har glemt at tage din Comtantablet sammen med din levodopadosis, genoptager du behandlingen ved at tage den næste Comtantablet sammen med den næste levodopadosis.
18 If you forget to take the Comtan tablet with your levodopa dose, you should continue the treatment by taking the next Comtan tablet with your next levodopa dose.
I så fald kan det være nødvendigt for din læge at justere doseringen af din anden antiparkinsonmedicin.
In such case, your doctor may need to re- adjust the dosage of your other antiparkinsonian medicines.
Pludselig stop med brug af både Comtan og anden antiparkinsonmedicin kan give uønskede bivirkninger.
Abrupt discontinuation of both Comtan and other antiparkinsonian medicines may result in unwanted side effects.
Spørg lægen eller på apoteket hvis der er noget du er i tvivl om eller føler dig usikker på.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor or pharmacist.
Comtan kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger.
Like all medicines, Comtan can cause side effects, although not everybody gets them.
De hyppigste bivirkninger, der skyldes brug af Comtan er milde til moderate.
Usually side effects caused by Comtan are mild to moderate.
Hyppighederne er defineret som:
The frequencies are defined as:
Meget almindelige bivirkninger (forekommer hos flere end 1 ud af 10 patienter) Almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 100 patienter) Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 1. 000 patienter) Sjældne bivirkninger (forekommer hos mellem 1 og 10 ud af 10. 000 patienter) Meget sjældne bivirkninger (forekommer hos færre end 1 ud af 10. 000 patienter) Ikke kendt (hyppigheden kan ikke bestemmes ud fra forhåndenværende data)
Very common (affects more than 1 patient in 10) Common (affects 1 to 10 patients in 100) Uncommon (affects 1 to 10 patients in 1,000) Rare (affects 1 to 10 patients in 10,000) Very rare (affects less than 1 patient in 10,000) Not known (frequency cannot be estimated from the available data)
Meget almindelige Ukontrollerbare bevægelser (dyskinesier), kvalme og harmløs misfarvning af urinen.
Very common Uncontrollable movements (dyskinesias), feeling sick (nausea) and harmless reddish-brown discoloration of urine.
Almindelige Ufrivillige bevægelsesforstyrrelser (hyperkinese) opkastning, forværrede symptomer på Parkinsons sygdom, svimmelhed, diarré, mavesmerter, forstoppelse, mundtørhed, hallucinationer (se/ høre/ føle/ lugte noget, som i virkeligheden ikke er der), forlænget sammentrækning af muskler (dystoni), træthed, øget svedtendens, søvnløshed, livagtige drømme, fald og forvirrethed (konfusion).
Common Uncontrollable movements (hyperkinesias), being sick (vomiting), worsening of symptoms of Parkinson’ s disease, dizziness, diarrhoea, abdominal pain, constipation, dry mouth, hallucinations (seeing/ hearing/ feeling/ smelling things that are not really there), prolonged muscle contractions (dystonia), tiredness, increased sweating, sleeplessness, vivid dreams, fall and confusion.
Sjældne Udslet og unormal leverfunktionstest.
Rare Rashes and abnormal results in liver function test.
Meget sjældne Rastløshed, nedsat appetit, vægttab, nældefeber.
Very rare Mental restlessness, decreased appetite, weight decrease, hives.
Bivirkninger, hvor frekvensen ikke er kendt, men hvor den er baseret på rapporteringer i den tid, produktet har været på markedet:
The exact frequencies of these side effects are not known but are based on reports received since the product has been on the market:
Tyktarmsbetændelse, leverbetændelse og misfarvning af hud, hår, skæg og negle.
Colitis (inflammation of the colon), hepatitis and skin, hair, beard and nail discolorations.
Disse bivirkninger skyldes ofte en øget virkning af levodopa og er mest almindelige i begyndelsen af behandlingen med Comtan.
The side effects are often caused by the increased effects of levodopa therapy and are most common at the start of treatment.
Nogle, f. eks. ukontrollerede bevægelser, kvalme og mavesmerter, kan også være mere almindelige ved højere doser (1. 400 til 2. 000 mg per dag).
Some, such as uncontrollable movements, nausea and abdominal pain, may also be more common with higher doses (1,400 to 2,000 mg per day).
Hvis du oplever sådanne virkninger i begyndelsen af din Comtan behandling, skal du kontakte din læge, som måske vælger at ændre din levodopadosis.
If you experience such effects at the start of treatment with Comtan you should contact your doctor, who may decide to adjust your dosage of levodopa.
Usædvanlig høj grad af døsighed i dagtimerne er i sjældne tilfælde set hos patienter i behandling med Comtan sammen med levodopa, og der har været få tilfælde af episoder med pludselig søvnanfald.
Excessive daytime drowsiness has been reported in rare cases in patients receiving Comtan with levodopa and there have been isolated cases of sudden sleep onset episodes.
Der er rapporteret få tilfælde af malignt neuroleptikasyndrom og rabdomyolyse.
A few cases of neuroleptic malignant syndrome (NMS) and rhabdomyolysis have been reported.
Malignt neuroleptikasyndrom er karakteriseret ved stivhed, muskeltrækninger, rysten, mentale ændringer, bevidstløshed, høj feber, hurtig hjertebanken og ustabilt blodtryk.
NMS is a rare severe reaction to medicines used to treat disorders of the central nervous system and 19 characterised by stiffness, muscle twitching, shaking, mental changes, coma, high body temperature, increased heart rate and unstable blood pressure.
Rabdomyolyse er en sjælden, alvorlig muskelsygdom..
Rhabdomyolysis is a rare severe muscle disorder.
Ændringer i opførsel, såsom voldsom trang til at spille (sygelig spilletrang) eller øget sexlyst og - trang (øget libido og hyperseksualitet) er rapporteret hos patienter, der får dopaminerg medicin herunder Comtan med levodopa.
Behavioural changes such as urge to gamble (pathological gambling) or increased sexual desire and urges (increased libido and hypersexuality) have been reported in patients receiving dopaminergic medicines including Comtan with levodopa.
SÅDAN OPBEVARER DU COMTAN
HOW TO STORE COMTAN
Brug ikke Comtan efter den udløbsdato, der står på pakningen og etiketten.
Do not use Comtan after the expiry date which is stated on the carton and on the bottle label.
Comtan indeholder
What Comtan contains
Entakapon.
- The active substance is entacapone.
Hver tablet indeholder 200 mg entakapon.
Each tablet contains 200 mg of entacapone.
Mikrokrystallinsk cellulose, mannitol, croscarmellosenatrium,
- The other ingredients are microcrystalline cellulose, mannitol, croscarmellose sodium,
Hypromellose, polysorbat 80, glycerol 85%, saccharose, gul jernoxid (E172), rød
- The film-coating contains hypromellose, polysorbate 80, glycerol 85%, sucrose, yellow iron
jernoxid (E172) og titandioxid (E171).
oxide (E172), red iron oxide (E172) and titanium dioxide (E171).
Comtans udseende og pakningsstørrelse Comtan 200 mg filmovertrukne tabletter er brun- orange, ovale tabletter mærket med ” Comtan ” på den ene side.
What Comtan looks like and contents of the pack Comtan 200 mg film-coated tablets are brownish-orange, oval tablets with “ Comtan ” engraved on one side.
Der findes fire forskellige pakningsstørrelser (beholdere med 30, 60, 100 eller 500 tabletter).
There are four different pack sizes (bottles containing 30, 60, 100 or 500 tablets).
Indehaveren af markedsføringstilladelsen Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien
Marketing Authorisation Holder Novartis Europharm Limited Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Fremstiller Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB Storbritannien
Manufacturer Novartis Pharmaceuticals UK Ltd Wimblehurst Road Horsham West Sussex, RH12 5AB United Kingdom
Hvis du vil have yderligere oplysninger om Comtan, skal du henvende dig til den lokale repræsentant:
For further information about this medicine, please contact the local representative of the Marketing Authorisation Holder:
21 Lietuva Novartis Pharma Services Inc.
Lietuva Novartis Pharma Services Inc.
Comtess anvendes til behandling af Parkinsons sygdom.
Comtess is used to treat patients with Parkinson’ s disease.
Comtess anvendes sammen med levodopa (en kombination enten af levodopa og benserazid eller af levodopa og carbidopa), når patienterne får fluktuationer hen mod slutningen af perioden mellem to doser af medicinen.
Comtess is used together with levodopa (either a combination of levodopa and benserazide or a combination of levodopa and carbidopa) when the patient is having ‘ fluctuations ’ towards the end of the period between two doses of their medication.