natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Det er ikke blevet undersøgt til børn med HPA på grund af PKU, som er under fire år.
It has not been studied in children with HPA due to PKU who are younger than four years.
Kuvan kan anvendes til børn i alle aldre, der har HPA på grund af BH4- mangel.
Kuvan may be used in children of all ages with HPA due to BH4 deficiency.
Behandling med Kuvan bør kun fortsættes, hvis medicinen har tilstrækkelig virkning på patienten.
Kuvan treatment should only be continued in patients who respond adequately to the medicine.
Da antallet af patienter, der lider af HPA er lavt, betragtes sygdommen som "sjælden", og Kuvan blev udpeget som "lægemiddel til sjældne sygdomme" den 8. juni 2004.
Because the number of patients with HPA is low, the disease is considered ‘ rare’, and Kuvan was designated an ‘ orphan medicine ’ (a medicine used in rare diseases) on 8 June 2004.
Behandling med Kuvan må kun indledes og skal overvåges af en læge med erfaring i behandling af PKU og BH4- defekt.
Treatment with Kuvan must be started and supervised by a doctor who has experience in the treatment of PKU and BH4 deficiency.
Mængden af fenylalanin og protein i patientens kost skal overvåges for at sikre, at koncentrationen af fenylalanin i blodet og den ernæringsmæssige balance er under kontrol.
The amount of phenylalanine and protein in the patient ’ s diet needs to be monitored, to make sure that blood phenylalanine levels and nutritional balance are controlled.
Dosis af Kuvan afhænger af den behandlede patients vægt.
The dose of Kuvan depends on the patient’ s weight.
Patienter med PKU bør begynde med 10 mg per kg kropsvægt én gang dagligt, og patienter med BH4- defekt bør begynde med 2- 5 mg per kg én gang dagligt.
Patients with PKU should start with 10 mg per kilogram body weight once a day and those with BH4 deficiency should start with 2 to 5 mg/ kg once a day.
Efter en uge kan dosis justeres til op til 20 mg per kg én gang dagligt, hvis patienten ikke har responderet på behandlingen.
After a week, the dose can be adjusted up to 20 mg/ kg once a day if the patient has not responded to treatment.
En tilfredsstillende respons defineres som et fald i koncentrationen af fenylalanin i blodet på mindst 30% eller til et niveau, der er fastsat af lægen.
A satisfactory response is defined as a reduction in blood phenylalanine levels of at least 30% or to a level determined by the doctor.
Hvis dette er opnået efter en måned, kan patienten klassificeres som "responderende" og kan fortsætte med at tage Kuvan.
Kuvan is taken with a meal at the same time every day, preferably in the morning.
Kuvan bør anvendes med forsigtighed hos patienter over 65 og hos patienter med lever - eller nyreproblemer.
Kuvan should be used with caution in patients over 65 years of age, and in patients with liver or kidney problems.
Den høje koncentration af fenylalanin i blodet skyldes et problem med omdannelsen af fenylalanin til tyrosin ved hjælp af enzymet fenylalaninhydroxylase.
The high levels of phenylalanine in the blood are due to a problem with the conversion of phenylalanine into tyrosine by the enzyme ‘ phenylalanine hydroxylase’.
Patienter med PKU har defekte udgaver af enzymet, og patienter med BH4- defekt har en lav koncentration af BH4, som enzymet skal bruge for at fungere korrekt.
Patients with PKU have defective versions of the enzyme, and patients with BH4 deficiency have low levels of BH4, a ‘ cofactor ’ that this enzyme needs to work properly.
Ved PKU virker det ved at forstærke det defekte enzyms aktivitet, og ved BH4- defekt erstatter det det manglende BH4.
In PKU, it works by enhancing the activity of the defective enzyme, and in BH4 deficiency it replaces the missing cofactor.
Dette medvirker til at gendanne enzymets evne til at omdanne fenylalanin til tyrosin, hvorved koncentrationen af fenylalanin i blodet sænkes.
This helps to restore the ability of the enzyme to convert phenylalanine into tyrosine, reducing phenylalanine levels in the blood.
Virkningerne af Kuvan blev først afprøvet i forsøgsmodeller, inden de blev undersøgt hos mennesker.
The effects of Kuvan were first tested in experimental models before being studied in humans.
I forbindelse med behandlingen af patienter med PKU er Kuvan blevet undersøgt i to hovedundersøgelser, hvor Kuvan blev sammenlignet med placebo.
For the treatment of patients with PKU, Kuvan has been studied in two main studies that compared Kuvan with placebo.
Alle patienterne i undersøgelserne har vist respons efter et indledende ottedagesforløb med Kuvan, men gennemgik en periode på mindst en uge uden medicinen, inden undersøgelsen påbegyndtes.
All of the patients included in the studies had shown a response to an initial eight-day course of Kuvan but had a period of at least one week without the medicine before the studies started.
I den første undersøgelse deltog 89 patienter på otte år eller derover, som ikke fulgte nogen bestemt kostplan.
The first study involved 89 patients aged eight years or more who were not following a strict diet.
Det primære effektmål var en reduktion af koncentrationen af fenylalanin i blodet efter seks uger.
The main measure of effectiveness was the reduction in blood phenylalanine levels over six weeks.
I den anden undersøgelse deltog 46 børn mellem fire og 12 år, som fulgte en kostplan med et kontrolleret indhold af fenylalanin.
The second study involved 46 children aged between four and 12 years, who were on a diet with a controlled level of phenylalanine.
Fra behandlingens tredje uge blev kosten justeret hver anden uge baseret på koncentrationen af fenylalanin i blodet.
From the third week of treatment, the diet was adjusted every two weeks based on blood phenylalanine levels.
Det primære effektmål var ændringen i, hvor meget fenylalanin børnene kunne spise, mens koncentrationen af fenylalanin i blodet forblev som ønsket.
The main measure of effectiveness was the change in how much phenylalanine the children could eat while keeping blood phenylalanine at target levels.
Undersøgelsen varede i 10 uger.
The study lasted for 10 weeks.
I forbindelse med behandlingen af patienter med BH4- defekt fremlagde virksomheden resultaterne af tre undersøgelser af sapropterindihydrochlorid fra faglitteraturen.
For the treatment of patients with BH4 deficiency, the company presented the results of three studies from the published literature with sapropterin dihydrochloride.
En af disse undersøgelser omfattede 16 patienter, som blev behandlet i 15, 5 måneder i gennemsnit.
One of these studies involved 16 patients who were treated for an average of 15.5 months.
Hvilken fordel viste undersøgelserne, at der er ved Kuvan?
What benefit has Kuvan shown during the studies?
Til behandling af PKU var Kuvan mere effektiv end placebo.
For the treatment of PKU, Kuvan was more effective than placebo.
I den første undersøgelse lå koncentrationen af fenylalanin i blodet på omkring 867 mikromol per liter ved undersøgelsens begyndelse.
In the first study, blood phenylalanine levels were around 867 ‘ micromoles per litre ’ at the start of the study.
Den normale koncentration ligger på omkring 60 mikromol per liter hos personer uden PKU.
Normal levels are around 60 micromoles per litre in people without PKU.
Efter seks uger var koncentrationen af fenylalanin faldet med 236 mikromol per liter hos de patienter, der tog Kuvan, og steget med 3 mikromol per liter hos de patienter, der tog placebo.
After six weeks, phenylalanine levels had fallen by 236 micromoles per litre in the patients taking Kuvan and had risen by 3 micromoles per litre in the patients taking placebo.
I den anden undersøgelse måtte de børn, der tog Kuvan, i gennemsnit spise 17, 5 mg fenylalanin per kg kropsvægt mere om dagen efter 10 uger mod 3, 3 mg mere for de børn, der tog placebo.
In the second study, the children taking Kuvan could eat an average of 17.5 mg more phenylalanine per kilogram body weight every day after 10 weeks, compared to 3.3 mg more in the children taking placebo.
I undersøgelsen af patienterne med BH4- defekt sås der en forbedring af koncentrationen af fenylalanin i blodet og af andre sygdomstegn hos de patienter, der tog sapropterindihydrochlorid.
In the studies of patients with BH4 deficiency, patients showed an improvement in blood phenylalanine levels and other markers of the disease when they were taking sapropterin dihydrochloride.
Hvilken risiko er der forbundet med Kuvan?
What is the risk associated with Kuvan?
De hyppigste bivirkninger ved Kuvan (som optræder hos flere end 1 ud af 10 patienter) er hovedpine og rinoré (løbende næse).
The most common side effects with Kuvan (seen in more than 1 patient in 10) are headache and rhinorrhoea (runny nose).
Den fuldstændige liste over alle de indberettede bivirkninger ved Kuvan fremgår af indlægssedlen.
For the full list of all side effects reported with Kuvan, see the Package Leaflet.
Kuvan bør ikke anvendes hos personer, der kan være overfølsomme (allergiske) over for sapropterindihydrochlorid eller andre af indholdsstofferne.
Kuvan should not be used in patients who may be hypersensitive (allergic) to sapropterin hydrochloride or any of the other ingredients.
Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (CHMP) konkluderede, at fordelene ved Kuvan er større end risiciene ved Kuvan til behandling af HPA hos voksne og pædiatriske patienter med PKU og BH4- defekt, som har vist sig at være responsive over for denne behandling.
The Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) decided that Kuvan’ s benefits are greater than its risks for the treatment of HPA in adult and paediatric patients with PKU and with BH4 deficiency, who have been shown to be responsive to such treatment.
Udvalget anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Kuvan.
The Committee recommended that Kuvan be given marketing authorisation.
2/ 3 Andre oplysninger om Kuvan:
2/ 3 Other information about Kuvan:
Europa- Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske Union for Kuvan til Merck KGaA den 2 december 2008.
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Kuvan to Merck KGaA on 2 December 2008.
Sammendraget af udtalelsen fra Udvalget for Lægemidler til Sjældne Sygdomme om Kuvan findes her.
The summary of opinion of the Committee for Orphan Medicinal Products for Kuvan is available here.
Den fuldstændige EPAR for Kuvan findes her.
The full EPAR for Kuvan can be found here.
EU Nummer EU/ 1/ 08/ 481/ 001 EU/ 1/ 08/ 481/ 002 EU/ 1/ 08/ 481/ 003
EU Numbers EU/ 1/ 08/ 481/ 001 EU/ 1/ 08/ 481/ 002 EU/ 1/ 08/ 481/ 003
Særnavn Kuvan Kuvan Kuvan
Invented name Kuvan Kuvan Kuvan
Styrke 100 mg 100 mg 100 mg
Strength 100 mg 100 mg 100 mg
Lægemiddelform Opløselig tablet Opløselig tablet Opløselig tablet
Pharmaceutical Form Soluble tablet Soluble tablet Soluble tablet
Indgivelsesvej Peroral Peroral Peroral
Route of Administration Oral use Oral use Oral use
Emballage plastdåse (HDPE) plastdåse (HDPE) plastdåse (HDPE)
Packaging bottle (HDPE) bottle (HDPE) bottle (HDPE)
Paknings- størrelse 30 tabletter 120 tabletter 240 tabletter
Package size 30 tablets 120 tablets 240 tablets
Opløselige tabletter.
Soluble tablet.
Offwhite til lysegule tabletter med ” 177 ” påtrykt den ene flade.
Off-white to light yellow soluble tablet with “ 177 ” imprinted on one face.
4. 2).
Kuvan is indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients of 4 years of age and over with phenylketonuria (PKU) who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
4. 2).
Kuvan is also indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adult and paediatric patients with tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Behandling med Kuvan skal initieres og overvåges af læger med erfaring i behandling af PKU og BH4- mangel.
Treatment with Kuvan must be initiated and supervised by a physician experienced in the treatment of PKU and BH4 deficiency.
Kuvan bør indtages som enkeltdosis i forbindelse med et måltid, på samme tidspunkt hver dag, fortrinsvis om morgenen.
Kuvan should be administered with a meal as a single daily dose, at the same time each day, preferably in the morning.
Sideløbende med Kuvan behandlingen er det nødvendigt med tæt kontrol af fenylalanin - og det samlede proteinindtag via kosten for at sikre tilstrækkelig kontrol af fenylalaninniveauet i blodet og ernæringsbalancen.
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine levels and nutritional balance.
Da HPA, hvad enten det er forårsaget af PKU eller af BH4 mangel, er en kronisk tilstand, er Kuvan beregnet til langtidsbehandling, når behandlingsrespons er påvist.
As HPA due to either PKU or BH4 deficiency is a chronic condition, once responsiveness is demonstrated, Kuvan is intended for long-term use.
Eksempelvis bør en beregnet dosis fra 401 til 450 mg rundes ned til 400 mg, og 4 tabletter bør foreskrives som enkeltdosis.
For instance, a calculated dose of 401 to 450 mg should be rounded down to 400 mg corresponding to 4 tablets.
En beregnet dosis fra 451 til 499 mg bør rundes op til 500 mg, og 5 tabletter bør foreskrives som enkeltdosis.
A calculated dose of 451 mg to 499 mg should be rounded up to 500 mg corresponding to 5 tablets.
Initialdosis i voksne og i pædiatriske PKU patienter er 10 mg/ kg dagligt som enkelt dosis.
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with PKU is 10 mg/ kg body weight once daily.
Dosisjustering, almindeligvis mellem 5 og 20 mg/ kg/ dag, kan foretages for at opnå og fastholde det af lægen definerede tilfredsstillende fenylalaninniveau i blodet.
The dose is adjusted, usually between 5 and 20 mg/ kg/ day, to achieve and maintain adequate blood phenylalanine levels as defined by the physician.
BH4- mangel
2 BH4 deficiency
2 Initialdosis i voksne og i pædiatriske patienter med BH4 mangel er 2 til 5 mg/ kg dagligt som enkeltdosis.
The starting dose of Kuvan in adult and paediatric patients with BH4 deficiency is 2 to 5 mg/ kg body weight once daily.
Dosis kan justeres op 20 mg/ kg/ dag.
Doses may be adjusted up to 20 mg/ kg/ day.
Det kan blive nødvendigt at opdele doseringen i 2 eller 3 doser fordelt over dagen for at optimere den terapeutiske effekt.
It may be necessary to divide the total daily dose into 2 or 3 administrations, distributed over the day, to optimise the therapeutic effect.
Bestemmelse af respons
Determination of Response
Hvis fenylalaninniveauet i blodet ikke reduceres tilstrækkeligt, kan dosis af Kuvan øges en gang om ugen til maksimalt 20 mg/ kg/ dag med fortsat ugentligt monitorering af fenylalaninniveauet i blodet gennem en periode på en måned.
If an unsatisfactory reduction in blood phenylalanine levels is observed, then the dose of Kuvan can be increased weekly to a maximum of 20 mg/ kg/ day, with continued weekly monitoring of blood phenylalanine levels over a one month period.
Et tilfredsstillende behandlings respons er defineret som en > 30% reduktion af fenylalaninniveauet i blodet eller opnåelsen af et fenylalaninniveau i blodet der af den behandlende læge er sat som mål for den enkelte patient.
A satisfactory response is defined as a ≥ 30 percent reduction in blood phenylalanine levels or attainment of the therapeutic blood phenylalanine goals defined for an individual patient by the treating physician.
Når det én gang er påvist, at patienten responderer på behandling med Kuvan, kan dosis justeres inden for 5 til 20 mg/ kg/ dag i overensstemmelse med behandlingsrespons.
Once responsiveness to Kuvan has been established, the dose may be adjusted within the range of 5 to 20 mg/ kg/ day according to response to therapy.
Det anbefales, at fenylalanin - og tyrosinniveauet i blodet testes 1 - 2 uger efter hver enkelt dosisjustering og derefter monitoreres regelmæssigt.
It is recommended that blood phenylalanine and tyrosine levels be tested one or two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter.
Patienter, der er i behandling med Kuvan, skal fortsætte deres diæt behandling med reduceret indtag af fenylalanin og gennemgå regelmæssige kliniske vurderinger (i form af monioirering af fenylalanin - og tyrosinniveauet i blodet, kostindtag og psykomotorisk udvikling).
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Indtagelsen skal foregå på samme tidspunkt hver dag, gerne om morgenen.
The tablets should be administered as a single daily dose with a meal, to increase the absorption, and at the same time each day preferably in the morning.
Opløsningen bør drikkes inden for 15 til 20 minutter.
The solution should be drunk within 15 to 20 minutes.
Ved doser under 100 mg bør én tablet opløses i 100 ml vand og det volumen, som svarer til den foreskrevne dosis, indtages.
For doses below 100 mg, one tablet should be dissolved in 100 ml of water and the volume of solution corresponding to the prescribed dose administered.
Et måleglas med nøjagtig inddeling bør anvendes for at sikre udmåling af det rigtige volumen af opløsningen.
An accurate measuring device with suitable graduations should be used to ensure administration of the appropriate volume of solution.
3 Pædiatriske patienter
Paediatric patients
Det foreskrevne antal tabletter hældes i et glas eller i en kop med op til 120 ml vand og omrøres til de er opløst.
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup with up to 120 ml of water and stirred until dissolved.
Dosisjustering under behandlingen
3 Dose adjustment
Det kan derfor blive nødvendigt at justere sapropterindosisen eller fenylalanin indtaget via kosten for at opnå og vedligeholde fenylalaninniveauet i blodet inden for det terapeutisk ønskelige.
Adjustment of the sapropterin dose or modification of dietary phenylalanine intake may be required to achieve and maintain blood phenylalanine levels within the desired therapeutic range.
Fenylalanin - og tyrosinniveauet i blodet bør især i pædiatriske patienter måles 1 - 2 uger efter hver dosisjustering og efterfølgende monitoreres hyppigt under ledelse af den behandlende læge.
Blood phenylalanine and tyrosine levels should be tested, particularly in children, one to two weeks after each dose adjustment and monitored frequently thereafter, under the direction of the treating physician.
Hvis fenylalaninniveauet i blodet ikke kan holdes på et tilstrækkeligt niveau under Kuvanbehandlingen, bør man, før en dosisjustering kommer på tale, undersøge om patienten overholdelser behandlingen og kostplan., Afbrydelse af Kuvanbehandling bør kun ske under vejledning fra en læge.
If inadequate control of blood phenylalanine levels is observed during treatment with Kuvan, the patient ’ s adherence to the prescribed treatment, and diet, should be reviewed before considering an adjustment of the dose of Kuvan.
5. 1).
Kuvan has not been specifically studied in paediatric patients under 4 years of age (see section 5.1).
Kuvans sikkerhed og effekt er ikke fastslået i patienter over 65 år.
Safety and efficacy of Kuvan in patients above 65 years of age have not been established.
Kuvans sikkerhed og effekt er ikke fastslået i patienter med nedsat lever - eller nyrefunktion.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
Patienter, der er i behandling med Kuvan, skal fortsætte deres diæt behandling med reduceret fenylalanin indtag og gennemgå regelmæssige kliniske vurderinger (i form af monitorering af fenylalanin - og tyrosinniveau i blodet, kostindtag og psykomotorisk udvikling).
Patients treated with Kuvan must continue a restricted phenylalanine diet and undergo regular clinical assessment (such as monitoring of blood phenylalanine and tyrosine levels, nutrient intake, and psycho-motor development).
Vedholdende eller tilbagevendende dysfunktion af fenylalanin- tyrosin- dihydroxy- L- phenylalanin (DOPA) metabolismen kan medføre utilstrækkelig protein - og neurotransmittersyntese.
Sustained or recurrent dysfunction in the phenylalanine-tyrosine-dihydroxy-L-phenylalanine (DOPA) metabolic pathway can result in deficient body protein and neurotransmitter synthesis.
Langvarig eksponering for lave fenylalanin - og tyrosinniveauer i blodet i barndommen er associeret med nedsat udvikling af nervesystemet.
Prolonged exposure to low blood phenylalanine and tyrosine levels during infancy has been associated with impaired neurodevelopmental outcome.
Under behandling med Kuvan er det derfor nødvendigt med en tæt kontrol af fenylalanin - samt det generelle proteinindtag via kosten for at sikre tilstrækkelig kontrol af fenylalanin - og tyrosinniveauet i blodet samt af ernæringsbalancen.
Active management of dietary phenylalanine and overall protein intake while taking Kuvan is required to ensure adequate control of blood phenylalanine and tyrosine levels and nutritional balance.
Der bør udvises forsigtighed, når sapropterin anvendes i patienter, som er disponerede for kramper.
Caution is advised when sapropterin is used in patients with predisposition to convulsions.
I kliniske forsøg, hvor patienter med BH4 mangel blev behandlet med sapropterin, observeredes kramper og forværring af kramper.
In clinical studies of patients with BH4 deficiency treated with a preparation of sapropterin, convulsions and exacerbation of convulsions was observed.
Dette sås ikke i kliniske forsøg med Kuvan i PKU- patienter.
This was not observed in the clinical trials of Kuvan in patients with PKU.
4 Sapropterin bør anvendes med forsigtighed i patienter i samtidig behandling med levodopa, da kombinationsbehandling med sapropterin kan forårsage nedsat krampetærskel.
4 Sapropterin should be used with caution in patients who are receiving concomitant levodopa, as combined treatment with sapropterin may cause increased excitability and irritability.
Der bør udvises forsigtighed ved ordination til sådanne patienter.
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
Til trods for at samtidig administration af dihydrofolatreduktaseinhibitorer (f. eks. methotrexat, trimethoprim) ikke er undersøgt, er det muligt, at sådanne lægemidler kan interferere med metabolismen af BH4.
Although concomitant administration of inhibitors of dihydrofolate reductase (e. g. methotrexate, trimethoprim) has not been studied, such medicinal products may interfere with BH4 metabolism.
Forsigtighed anbefales, hvis sådanne stoffer anvendes under Kuvan behandling.
Caution is recommended when using such agents while taking Kuvan.
Dette inkluderer også klassiske NO- donorer (f. eks. glyceryltrinitrat (GNT), isosorbiddinitrat (ISDN), natrriumnitroprussid (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE- 5) - inhibitorer og minoxidil).
Caution is recommended during concomitant use of Kuvan with all agents that cause vasodilation, including those administered topically, by affecting nitric oxide (NO) metabolism or action including classical NO donors (e. g. glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
Kuvan bør anvendes med forsigtighed i patienter i samtidig behandling med levodopa, da kombinationsbehandling med sapropterin kan forårsage nedsat krampetærskel.
Caution should be exercised when prescribing Kuvan to patients receiving treatment with levodopa, as it may cause increased excitability and irritability.
Der findes ikke kliniske data vedrørende Kuvan behandling under graviditet.
For Kuvan, no clinical data on exposed pregnancies are available.
Dyreforsøg har hverken direkte eller indirekte vist skadelige virkninger hvad angår drægtighed, embryonal/ føtal udvikling, fødsel eller postnatal udvikling.
Animal studies do not indicate direct or indirect harmful effects with respect to pregnancy, embryonal/ foetal development, parturition or postnatal development.
Maternel fenylalaninniveauer i blodet skal holdes under tæt kontrol før og under graviditet.
Maternal blood phenylalanine levels must be strictly controlled before and during pregnancy.