natgillin/translations-raw huggingface dataset:
AUC og Cmin for amprenavir blev forøget med henholdsvis 64% og 508% og Cmax blev nedsat med 30%, når ritonavir (100 mg 2 gange daglig) blev administreret sammen med amprenavir kapsler (600 mg 2 gange daglig), sammenlignet med værdier opnået efter administration af amprenavir kapsler i doseringen 1200 mg 2 gange daglig.
Ritonavir: the AUC and Cmin of amprenavir were increased by 64% and 508% respectively and the Cmax decreased by 30% when ritonavir (100 mg twice daily) was co-administered with amprenavir capsules (600 mg twice daily) compared to values achieved after 1200 mg twice daily doses of amprenavir capsules.
Agenerase oral opløsning og ritonavir oral opløsning bør ikke gives samtidigt (se afsnit 4. 3)
Agenerase oral solution and ritonavir oral solution should not be co-administered (see section 4.3).
I en åben ikke- fastende farmakokinetisk undersøgelse mindskedes AUC, Cmax og Cmin for lopinavir med henholdsvis 38%, 28% og 52%, da amprenavir (750 mg 2 gange daglig) blev givet i kombination med Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir 2 gange daglig).
Lopinavir / ritonavir (Kaletra): in an open-label, non-fasting pharmacokinetic study, the AUC, Cmax and Cmin of lopinavir were decreased by 38%, 28% and 52% respectively when amprenavir (750 mg twice daily) was given in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily).
40- 50% lavere end når amprenavir (600 mg 2 gange daglig) blev givet i kombination med ritonavir (100 mg 2 gange daglig).
The amprenavir plasma Cmin values achieved with the combination of amprenavir (600 mg twice daily) in combination with Kaletra (400 mg lopinavir + 100 mg ritonavir twice daily) are approximately 40- 50% lower than when amprenavir (600 mg twice daily) is given in combination with ritonavir 100 mg twice daily.
AUC, Cmin og Cmax for amprenavir var øget med henholdsvis 29%, 27% og 47%.
The AUC, Cmin, and Cmax of amprenavir were increased by 29%, 27%, and 47% respectively.
Når amprenavir gives i kombination med ritonavir, kompenseres effekten af efavirenz af ritonavirs farmakokinetiske boostereffekt.
When amprenavir is combined with ritonavir, the effect of efavirenz is
47 Hvis efavirenz gives sammen med amprenavir og nelfinavir, er dosisjustering ikke nødvendig for nogen af lægemidlerne.
Further, if efavirenz is given in combination with amprenavir and nelfinavir, no dosage adjustment is necessary for any of the medicinal products.
AUC og Cmax for ketoconazol var øget med henholdsvis 44% og 19%, når soffet blev givet sammen med amprenavir.
Ketoconazole / Itraconazole: the AUC and Cmax of ketoconazole were increased by 44% and 19% respectively when given with amprenavir.
AUC og Cmax for amprenavir var henholdsvis øget med 31% og nedsat med 16%.
The AUC and Cmax of amprenavir were increased by 31% and decreased by 16% respectively.
Agenerase oral opløsning er kontraindiceret hos patienter i behandling med metronidazol (se afsnit 4. 3).
Agenerase oral solution is contraindicated in patients treated with metronidazole (see section 4.3).
Patienter bør derfor monitoreres for toksiske reaktioner knyttet til disse lægemidler, når de gives i kombination med Agenerase.
47 monitored for toxic reactions associated with these medicinal products when these are administered in combination with Agenerase.
Alkohol og inhibitorer af alkoholmetabolisme:
Alcohol and inhibitors of alcohol metabolism:
Agenerase oral opløsning indeholder propylenglycol (550 mg/ ml), som primært metaboliseres af alkoholdehydrogenase.
Agenerase oral solution contains propylene glycol (550 mg/ ml), which is primarily metabolised via alcohol dehydrogenase.
Derfor er det kontraindiceret at give disulfiram eller andre lægemidler, som nedsætter alkoholmetabolisme (f. eks. metronidazol), eller præparater, som indeholder alkohol (f. eks. ritonavir oral opløsning), eller propylenglycol samtidig (se afsnit 4. 3 og 4. 4).
Therefore, concomitant administration with disulfiram or other medicinal products that reduce alcohol metabolism (e. g. metronidazole) or preparations that contain alcohol (e. g. ritonavir oral solution) or propylene glycol is contraindicated (see sections 4.3 and 4.4).
Samtidig administration af Agenerase med ritonavir og disse glukokortikoider anbefales derfor ikke, med mindre de potentielle fordele ved behandlingen opvejer risikoen for systemiske bivirkninger forårsaget af kortikosteroider (se afsnit 4. 4).
Consequently, concomitant administration of Agenerase with ritonavir and these glucocorticoids is not recommended unless the potential benefit of treatment outweighs the risk of systemic corticosteroid effects (see section 4.4).
Midazolam metaboliseres i stor udstrækning af CYP3A4.
48 Midazolam: midazolam is extensively metabolized by CYP3A4.
Data for samtidig brug af parenteral midazolam og andre
Data from concomitant use of parenteral midazolam with other protease inhibitors suggest a possible 3-4 fold increase in midazolam plasma levels.
Samtidig administration af methadon og amprenavir resulterede i en nedsættelse af Cmax og AUC af den aktive methadon enantiomer (R- enantiomeren) på henholdsvis 25% og 13%, mens Cmax, AUC og Cmin for den inaktive enantiomer (S- enantiomeren) blev nedsat med henholdsvis 48%, 40% og 23%.
Methadone and opiate derivatives: co-administration of methadone with amprenavir resulted in a decrease in the Cmxc and AUC of the active methadone enantiomer (R-enantiomer) of 25% and 13% respectively, whilst the Cmax, AUC and Cmin of the inactive methadone enantiomer (S-enantiomer) were decreased by 48%, 40% and 23% respectively.
Når warfarin eller andre orale antikoagulanter administreres samtidig med Agenerase, anbefales en øget monitorering af INR (International Normaliseret Ratio) på grund af et muligt fald eller en mulig stigning i deres anti- thrombotiske virkning (se afsnit 4. 4).
Oral anticoagulants: a reinforced monitoring of the International Normalised Ratio is recommended in case of administration of Agenerase with warfarin or other oral anticoagulants, due to a possible decrease or increase of their antithrombotic effect (see section 4.4).
Agenerase oral opløsning bør ikke anvendes under graviditet på grund af den mulige risiko for fosteret for toksicitet af indholdet af propylenglycol (se afsnit 4. 3).
Agenerase oral solution should not be used during pregnancy due to the potential risk of toxicity to the foetus from the propylene glycol content (see section 4.3).
Der er fundet amprenavirbeslægtet materiale i rottemælk, men det vides ikke, om amprenavir udskilles i modermælk.
49 Lactation: amprenavir-related material was found in rat milk, but it is not known whether amprenavir is excreted in human milk.
50 Det anbefales derfor, at mødre undlader at amme deres spædbørn, mens de er i behandling med Agenerase.
It is therefore recommended that mothers being treated with Agenerase do not breast-feed their infants.
Symptomer på unormal omfordeling af fedt var sjældne med amprenavir i PROAB3001.
50 Symptoms of abnormal fat redistribution were infrequent in PROAB3001 with amprenavir.
51 patienter, som fik indinavir, i kombination med forskellige NRTI af en middelvarighed på 56 uger (p < 0, 001).
In study PROAB3006, seven cases (3%) were reported in 245 NRTI-experienced subjects treated with amprenavir and in 27 (11%) of 241 subjects treated with indinavir, in combination with various NRTIs for a median duration of 56 weeks (p < 0.001).
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet
51 General disorders and administration site conditions
52 Hos HIV- inficerede patienter med svær immuninsufficiens kan der ved påbegyndelse af antiretroviral kombinationsbehandling (CART) opstå en inflammatorisk reaktion på asymptomatiske eller residuale opportunistiske infektioner (se afsnit 4. 4).
In HIV-infected patients with severe immune deficiency at the time of initiation of combination antiretroviral therapy (CART), an inflammatory reaction to asymptomatic or residual opportunistic infections may arise (see section 4.4).
Agenerase oral opløsning indeholder en stor mængde propylenglycol (se afsnit 4. 4).
Agenerase oral solution contains a large amount of propylene glycol (see section 4.4).
I tilfælde af overdosering anbefales overvågning og behandling af syre- base abnormiteter.
In the event of overdosage, monitoring and management of acid-base abnormalities are recommended.
Farmakoterapeutisk klassifikation: proteasehæmmer, ATC- kode:
Pharmacotherapeutic group: protease inhibitor; ATC Code:
53 In vivo
52 In vivo
Det samme er gældende for andre regimer boostet med ritonavir.
When ART naïve patients were treated with the currently approved doses of fosamprenavir/ ritonavir, as for other ritonavir boosted PI regimens, the mutations described were rarely observed.
b) Patienter, der tidligere har været behandlet med PI’ er
b) PI-experienced patients
Når nyere data foreligger, kan konklusioner vedrørende relevansen af givne
Conclusions regarding the relevance of particular mutations or mutational patterns are subject to change with additional data, and it is recommended to always consult current interpretation systems for analysing resistance test results.
54 mutationer eller mutationsmønstre ændre sig.
53 Analyses based on phenotypic resistance testing.
Antallet af mutationer, der har betydning for PI- resistens øges væsentligt, jo længere et regime med svigtende proteasehæmmere fortsættes.
The number of key PI-resistance mutations increases markedly the longer a failing PI-containing regimen is continued.
55 Resultater ved uge 16
54 Results at week 16
56 5. 2 Farmakokinetiske egenskaber
55 5.2 Pharmacokinetic properties
Særlige populationer:
56 Special populations:
Doseringer med Agenerase kapsler 20 mg/ kg 2 gange daglig og 15 mg/ kg 3 gange daglig medførte lignende daglige plasmakoncentrationer af amprenavir som dem, der blev opnået ved dosering af
Dosages of 20 mg/ kg twice a day and 15 mg/ kg three times a day with Agenerase capsules provided similar daily amprenavir exposure to 1200 mg twice a day in adults.
AUC var næsten tredoblet hos patienter med moderat insufficiens og 4- doblet hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
The AUC increased nearly three fold in patients with moderate impairment and four fold in patients with severe hepatic impairment.
Agenerase oral opløsning bør ikke anvendes til patienter med nedsat leverfunktion eller leversvigt (se afsnit 4. 3).
Agenerase oral solution should not be used in patients with hepatic impairment or failure (see section 4.3).
Mekanismen for de hepatocellulære adenoma og carcinomer, som blev fundet i disse undersøgelser er ikke klarlagtt og betydningen for mennesker af de observeres effekter er usikker, men data fra kliniske forsøg og fra brug efter markedsføringen om anvendelse hos mennesker tyder på, at disse data har klinisk betydning.
However, there is little evidence from the exposure data in humans, both in clinical trials and from marketed use, to suggest that these findings are of clinical significance.
Ved systemiske plasmaeksponeringer, der lå væsentlig under (kaniner) eller ikke meget over (rotter) den
However, at systemic plasma exposures significantly below (rabbits) or not significantly higher (rat) than the expected human exposures during therapeutic dosing, a number of minor changes, including
58 forventede humane eksponering ved terapeutisk dosering, sås imidlertid en række mindre ændringer, herunder forlænget thymus og mindre skeletafvigelser, hvilket antyder forsinket udvikling.
57 thymic elongation and minor skeletal variations were seen, indicating developmental delay.
Propylenglycol, macrogol 400 (PEG 400), d- alfatocopherylpolyethylenglycol 1000 succinat, acesulfamkalium, saccharinnatrium, natriumchlorid, syntetisk drue- tyggegummismagsstof, naturligt pebermyntesmagsstof, menthol, vandfri citronsyre, natriumcitratdihydrat, renset vand.
Propylene glycol, macrogol 400 (PEG 400), d-alpha tocopheryl polyethylene glycol 1000 succinate, acesulfame potassium, saccharin sodium, sodium chloride, artificial grape bubblegum flavour, natural peppermint flavour, menthol, citric acid, anhydrous, sodium citrate dihydrate, purified water.
Hvid High Density Polyethylene (HDPE) - flaske med 240 ml oral opløsning.
White High Density Polyethylene (HDPE) bottles containing 240 ml of oral solution.
59 8.
58 8.
60 BILAG II
60 A.
Virksomhedsgodkendelse udstedt den 30. juni 1995 af Medicines Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, UK.
Soft capsules • Glaxo Operations UK Limited, trading as Glaxo Wellcome Operations Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 ODJ, United Kingdom Manufacturing authorisation issued on 30 June 1995 by the Medicine Control Agency, Market Towers, 1 Nine Elms Lane, Vauxhall, London SW8 5NQ, United Kingdom.
• Glaxo Wellcome GmbH & Co.
• Glaxo Wellcome GmbH & Co.
Industrie straße 32- 36, 23843 Bad Oldesloe, Tyskland.
KG Industrie straße 32-36, 23843 Bad Oldesloe, Germany
Produktresumé, afsnit 4. 2).
Summary of Product Characteristics, 4.2).
62 BILAG III
62 A.
ETIKETTERING
63 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
FOLDEUDETIKET
BOTTLE LABEL LEAFLET
Se indlægsseddel for yderligere information
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
Må ikke opbevares over 30°C
Do not store above 30°C.
Hold beholderen tæt tillukket
Keep the container tightly closed.
Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN Storbritannien
Glaxo Group Ltd Glaxo Wellcome House Berkeley Avenue Greenford Middlesex UB6 0NN United Kingdom
66 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN INDRE EMBALLAGE
65 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
Se indlægssedlen for yderligere oplysninger
This product contains glycerol, sorbitol E420 and propylene glycol See leaflet for further information
68 MÆRKNING, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE
67 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Pakningen indholder:
Pack contents:
To beholdere hver med 240 bløde kapsler
Two bottles each containing 240 soft capsules
70 MÆRKNING DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE
69 PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGING
Agenerase 15 mg/ ml oral opløsning Amprenavir
Agenerase 15 mg/ ml oral solution Amprenavir
15 mg/ ml amprenavir
15 mg/ ml amprenavir
Flasken indeholder:
Bottle contents:
240 ml oral opløsning med amprenavir 15 mg/ ml
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
72 MÆRKNING DER SKAL ANFØRES PÅ DEN INDRE EMBALLAGE
71 PARTICULARS TO APPEAR ON THE IMMEDIATE PACKAGING
ETIKET
LEAFLET
240 ml oral opløsning med amprenavir 15 mg/ ml
240 ml oral solution containing 15 mg/ ml amprenavir.
Et målebæger på 20 ml er vedlagt
A 20 ml measuring cup is provided in the pack.
74 BILAG III
74 PACKAGE LEAFLET:
INFORMATION TIL BRUGEREN Agenerase 50 mg bløde kapsler Amprenavir
INFORMATION FOR THE USER Agenerase 50 mg soft capsules Amprenavir
- Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er mere, du vil vide.
You may need to read it again. • If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist. • This medicine has been prescribed for you.
- Tal med lægen eller apoteket, hvis en bivirkning bliver værre, eller du får bivirkninger, som
It may harm them even if their symptoms are the same as yours. • If any of the side effects gets serious, or if you notice any side effects not listed in this leaflet, please tell your doctor or pharmacist.
Yderligere oplysninger
1) What Agenerase is and what it is used for 2) Before you take Agenerase 3) How to take Agenerase 4) Possible side effects 5) How to store Agenerase 6) Further information
AGENERASES VIRKNING OG HVAD DU SKAL BRUGE DET TIL
WHAT AGENERASE IS AND WHAT IT IS USED FOR
Disse lægemidler bruges til behandling af Human Immunodeficiency Virus (HIV) - infektion.
These medicines are used for treating human immunodeficiency virus (HIV) infection.
Agenerase bruges til HIV- 1- inficerede voksne og børn over 4 år, som tidligere har fået proteasehæmmere.
Agenerase is used in protease inhibitor experienced HIV-1 infected adults and children above the age of 4 years.
DET SKAL DU VIDE, FØR DU BEGYNDER AT TAGE AGENERASE
BEFORE YOU TAKE AGENERASE
Tag ikke Agenerase
Do not take Agenerase
- hvis du er overfølsom (allergisk) over for amprenavir eller et af de øvrige indholdsstoffer i
- if you are allergic (hypersensitive) to amprenavir or to any of the other ingredients in
- hvis du har en svær leversygdom (se ” Vær ekstra forsigtig med at tage Agenerase ”)
- if you have severe liver disease (see ‘ Take special care with Agenerase’).
- hvis du anvender nogle af følgende lægemidler:
- you are currently taking any of the following medicines:
-
- rifampicin (used to treat tuberculosis)
astemizol eller terfenadin (almindelig brugt til at behandle symptomer på allergi – disse lægemidler kan være tilgængelige uden recept).
- amiodarone, quinidine (used to treat abnormal heart beat)
- - - - - - -
- flecainide and propafenone (heart medicines)
pimozid (anvendt til at behandle skizofreni). cisaprid (anvendt til at behandle maveproblemer). ergot derivater (anvendt til at behandle hovedpine). rifampicin (anvendt til at behandle tuberkulose). amiodaron, quinidin (anvendt til at behandle unormal hjerterytme). flecainid og propafenon (hjertemedicin). triazolam og oral (tages via munden) midazolam (anvendes som sovemidler og/ eller mod angst).
- triazolam and oral (taken by mouth) midazolam (used to help you sleep and / or relieve
-
anxiety)
77
75
Du må ikke tage Agenerase sammen med produkter indeholdende prikbladet hyperikum (Hypericum perforatum), da dette kan påvirke Agenerase som således ikke vil virke på rette måde (se ” Brug af anden medicin ”).
this may stop Agenerase from working properly (see Taking/ using other medicines).
Vær ekstra forsigtig med at tage Agenerase Du vil være nødt til at tage Agenerase hver dag.
Take special care with Agenerase You will need to take Agenerase every day.
Dette lægemiddel hjælper med at kontrollere din tilstand, men kurerer ikke HIV- infektionen.
This medicine helps to control your condition, but it is not a cure for HIV infection.
Du kan fortsat rammes af andre infektioner og sygdomme, som er knyttet til HIV- sygdommen.
You can still continue to develop other infections and other illnesses associated with HIV disease.
Agenerase kan reagere med andre lægemidler, som du eventuelt tager, så det er vigtigt, at du læser det næste afsnit ” Brug af anden medicin ”, før du tager dette lægemiddel.
Agenerase may interact with other medicines that you are taking, so it is important that you read the next section “ Taking/ using other medicines” before taking this medicine.
Patienter med kronisk hepatitis B
Patients with chronic
Det kan være nødvendigt med blodprøver for at kontrollere leverfunktionen.
hepatitis B or C and treated with antiretroviral agents are at increased risk for severe and potentially fatal liver adverse events and may require blood tests for control of liver function.
- Agenerase kapsler (uden samtidig brug af ritonavir) er studeret hos patienter med nedsat
- Agenerase capsules (without the boosting effect of ritonavir) have been studied in patients with
leverfunktion.
liver impairment.
- Der er set øget blødning hos patienter med hæmofili (blødersygdom), der tager
- There have been reports of increased bleeding in patients with haemophilia taking protease
proteasehæmmere.
inhibitors.
- Omfordeling, ophobning eller tab af kropsfedt kan forekomme hos patienter, som er i
- Redistribution, accumulation or loss of body fat may occur in patients receiving combination
antiretroviral kombinationsbehandling.
antiretroviral therapy.
- Hos nogle patienter med fremskreden HIV infektion (AIDS) som tidligere har haft
- In some patients with advanced HIV infection (AIDS) and a history of opportunistic infection,
opportunistisk infektion, kan tegn og symptomer på betændelse fra tidligere infektioner forekomme kort efter, at anti- HIV- behandlingen er startet.
signs and symptoms of inflammation from previous infections may occur soon after anti-HIV treatment is started.
Det antages, at disse symptomer skyldes en forbedring i kroppens immunforsvar, som således gør kroppen i stand til at bekæmpe infektioner, der kan have været til stede uden tydelige symptomer.
It is believed that these symptoms are due to an improvement in the body’ s immune response, enabling the body to fight infections that may have been present with no obvious symptoms.
Knogleproblemer Nogle af de patienter, der får flere antiretrovirale lægemidler på samme tid, kan udvikle en knoglesygdom, der kaldes knoglenekrose (hvor knoglevævet dør på grund af nedsat blodtilførsel til knoglen).
Bone problems Some patients taking combination antiretroviral therapy may develop a bone disease called osteonecrosis (death of bone tissue caused by loss of blood supply to the bone).
Hvor længe den samtidige behandling med flere antiretrovirale lægemidler varer, anvendelse af kortikosteroider, alkoholforbrug, alvorligt nedsat immunforsvar, samt (over -) vægt (højere Body Mass Index (BMI)).
The length of combination antiretroviral therapy, corticosteroid use, alcohol consumption, severe immunosuppression, higher body mass index, among others, may be some of the many risk factors for developing this disease.
78 Stivhed, ømhed og smerter i ledene (især hofte, knæ og skulder) samt bevægelsesbesvær er tegn på knoglenekrose.
Signs of osteonecrosis are joint stiffness, aches and pains (especially of the hip, knee and shoulder) and difficulty in movement.
Behandling med Agenerase har ikke vist sig at formindske risikoen for at overføre HIV- infektion til andre ved seksuel kontakt eller ved overførsel af blod.
76 Treatment with Agenerase has not been shown to reduce the risk of passing HIV infection on to others by sexual contact or by blood transfer.
Brug af anden medicin Før du begynder behandling med Agenerase, bør du fortælle din læge eller dit apotek om alle de lægemidler, du tager eller har taget for nyligt, også hvis der er tale om ikke- receptpligtige lægemidler.
Taking/ using other medicines Before starting treatment with Agenerase, please tell your doctor or pharmacist if you are taking or have recently taken any other medicines, including medicines obtained without a prescription.
Der er visse lægemidler du ikke må anvende sammen med Agenerase (se ” Tag ikke Agenerase ” for yderligere information)
There are some medicines that you must not take with Agenerase (please see ‘ Do not take Agenerase’ for further information).