natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Reduceret eller helt manglende α- galaktosidase- aktivitet medfører akkumulation af GL- 3 i lysosomerne af mange celletyper, herunder endotel - og parenkymale celler, hvilket i sidste ende forårsager livstruende, klinisk forværring som følge af nyre -, hjerte - og cerebrovaskulære komplikationer.
Reduced or absent α - galactosidase activity results in the accumulation of GL-3 in the lysosomes of many cell types including the endothelial and parenchymal cells, ultimately leading to life-threatening clinical deteriorations as a result of renal, cardiac and cerebrovascular complications.
Begrundelsen for enzym erstattende behandling er at etablere et enzymatisk aktivitetsniveau, som er tilstrækkeligt til at fjerne det akkumulerende substrat i organvævene og derved forebygge, stabilisere eller vende den progressive forværring af disse organers funktion, før der er opstået irreversible skader.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
6 Efter intravenøs infusion fjernes agalsidase beta hurtigt fra kredsløbet og optages af vaskulære endoteliale og parenkymale celler i lysosomer, sandsynligvis gennem mannose- 6 fosfat, mannose og asialoglykoprotein receptorer.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
Virkning og sikkerhed for Fabrazyme blev vurderet i et forsøg med børn, et dosis- bestemmende forsøg, to dobbeltblindede, placebokontrollerede forsøg og en åben udvidelse med både mandlige og kvindelige patienter.
Efficacy and safety of Fabrazyme was evaluated in one study with children, one dose-finding study, two double-blind placebo-controlled studies, and one open-label extension study in both male and female patients.
I det dosis- bestemmende forsøg blev virkningen af 0, 3, 1, 0 og 3, 0 mg/ kg én gang hver anden uge og 1, 0 og 3, 0 mg/ kg én gang hver anden dag vurderet.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
En reduktion i GL- 3 blev observeret i nyrer, hjerte, hud og plasma ved alle doser.
A reduction in GL-3 was observed in kidney, heart, skin and plasma at all doses.
Plasma GL- 3 clearance var dosisafhængig, men var mindre konsekvent ved en dosis på 0, 3 mg/ kg.
Plasma GL-3 was cleared in a dose dependent manner, but was less consistent at the dose of 0.3 mg/ kg.
I det første, placebokontrollerede kliniske forsøg var Fabrazyme effektivt til clearance af GL- 3 fra det vaskulære endotel i nyrerne efter 20 ugers behandling.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.
Denne clearance blev opnået hos 69% (20/ 29) af de patienter, der blev behandlet med Fabrazyme, men ikke hos nogen af placebopatienterne (p < 0, 001).
This clearance was achieved in 69% (20/ 29) of the Fabrazyme treated patients, but in none of the placebo patients (p < 0.001).
Dette resultat blev yderligere understøttet ved en statistisk signifikant reduktion af GL- 3 inklusioner i nyrer, hjerte og hud samlet og i de enkelte organer hos patienter, der blev behandlet med agalsidase beta, sammenlignet med placebopatienter (p < 0, 001).
This finding was further supported by a statistically significant decrease in GL-3 inclusions in kidney, heart and skin combined and in the individual organs in patients treated with agalsidase beta compared to placebo patients (p < 0.001).
Vedvarende clearance af GL- 3 fra det vaskulare endotelium i nyrerne ved behandling med agalsidase beta blev yderligere bekræftet gennem en åben udvidelse af dette forsøg.
Sustained clearance of GL-3 from kidney vascular endothelium upon agalsidase beta treatment was demonstrated further in the open label extension of this trial.
Dette blev opnået i 47 ud af 49 patienter (96%), om hvilke der er informationer til rådighed efter 6 måneder, og hos 8 ud af 8 patienter (100%), om hvilke der er informationer til rådighed ved studiets afslutning (up til ialt 5 års behandling).
This was achieved in 47 of the 49 patients (96%) with available information at month 6, and in 8 of the 8 patients (100%) with available information at the end of the study (up to a total of 5 years of treatment).
Der blev også opnået clearance af GL- 3 i adskillige andre celletyper fra nyrerne.
Clearance of GL-3 was also achieved in several other cell types from the kidney.
Plasma GL3- niveauer normaliseredes ved behandling og forblev normale i 5 år.
Plasma GL-3 levels rapidly normalised with treatment and remained normal through 5 years.
Selvom der ikke er udført specifikke studier for at vurdere effekten på neurologiske tegn og symptomer, indikerer resultaterne også at patienterne kan opnå smertereduktion og forbedret livskvalitet under erstatningsbehandling med enzymer.
6 Although no specific study has been conducted to assess the effect on the neurological signs and symptoms, the results also indicate that patients may achieve reduced pain and enhanced quality of life upon enzyme replacement therapy.
Et andet dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 82 patienter blev foretaget for at undersøge, om Fabrazyme kunne reducere forekomsten af nyre -, hjerte - eller cerebrovaskulær sygdom eller død.
Another double-blind, placebo-controlled study of 82 patients was performed to determine whether Fabrazyme would reduce the rate of occurrence of renal, cardiac, or cerebrovascular disease or death.
Frekvensen for kliniske hændelser var betydelig lavere blandt patienter, der blev behandlet med Fabrazyme, end hos de patienter, der blev behandlet med placebo (risikoreduktion = 53% intent- to - treat population (p=0. 0577); Risikoreduktion = 61% pr. protokol population (p=0. 0341).
The rate of clinical events was substantially lower among Fabrazyme-treated patients compared to placebo-treated patients (risk reduction = 53% intent-to-treat population (p=0.0577); risk reduction = 61% per-protocol population (p=0.0341)).
Dette resultat var konsistent over nyre -, hjerte - og cerebrovaskulære hændelser.
This result was consistent across renal, cardiac and cerebrovascular events.
Resultaterne af disse forsøg viser, at behandling med Fabrazyme med 1 mg/ kg hver anden uge er klinisk fordelagtigt i forhold til centrale kliniske parametre hos patienter med tidlig eller fremskreden Fabry sygdom.
The results of these studies indicate that Fabrazyme treatment at 1 mg/ kg every other week provides clinical benefit on key clinical outcomes in patients with early and advanced Fabry disease.
I den åbne udvidelse af børnestudiet blev seksten patienter med Fabrys sygdom behandlet (8- 16 år; 14 drenge, 2 piger) i et år.
In the open-label paediatric study, sixteen patients with Fabry disease (8-16 years old; 14 males, 2 females) had been treated for one year.
Clearance af GL- 3 fra hudens overfladiske vaskulære endotelium blev opnået i alle de patienter som havde ophobet GL- 3 ved studiestart.
Clearance of GL-3 in the superficial skin vascular endothelium was achieved in all patients who had accumulated GL-3 at baseline.
De to kvindelige patienter havde kun lidt eller ingen GL- 3 ophobning i hudens overfladiske vaskulære endotelium ved studiestart, hvilket gør at denne konklusion kun er gældende for mandlige patienter.
The 2 female patients had little or no GL-3 accumulation in the superficial skin vascular endothelium at baseline, making this conclusion applicable in male patients only.
I et yderligere studie blev 21 mandlige patienter inkluderet for at følge GL3- clearance i nyre - og hudvæv ved et alternativt doseringsregime.
In an additional study, 21 male patients were enrolled to follow GL3 clearance in kidney and skin tissues at an alternative dosing regimen.
Efter behandling med 1 mg/ kg hver anden uge i 24 uger kunne 0, 3 mg/ kg hver anden uge i 18 måneder opretholde clearance for cellulær GL- 3 i nyrernes kapillære endothelium, andre typer nyreceller og huden (hudens kapillære endothelium) hos de fleste patienter.
Following treatment with 1 mg/ kg every other week for 24 weeks, a dose regimen of 0.3 mg/ kg every 2 weeks for 18 months was able to maintain the clearance of cellular GL-3 in the capillary endothelium of the kidney, other kidney cell types and skin (superficial skin capillary endothelium) in the majority of patients.
Ved den lavere dosis kan IgG antistoffer spille en rolle med hensyn til GL- 3 clearance hos visse patienter.
However, at the lower dose, IgG antibodies may play a role with respect to GL-3 clearance in some patients.
7 definitiv konklusion med hensyn til dosisvedligeholdelsesregimet, men disse resultater antyder, at efter en første dosis på 1, 0 mg/ kg hver anden uge kan 0, 3 mg/ kg hver anden uge måske være tilstrækkeligt hos nogle patienter til at opretholde GL- 3 clearance.
Due to the limitations of the study design (small number of patients), no definitive conclusion regarding the dose maintenance regimen can be drawn, but these findings suggest that, after an initial debulking dose of 1.0 mg/ kg every 2 weeks, 0.3 mg/ kg every 2 weeks may be sufficient in some patients to maintain clearance of GL-3.
Efter intravenøs indgivelse af agalsidase beta i doser til voksne på 0, 3 mg, 1 mg og 3 mg/ kg legemsvægt steg AUC- værdierne mere end dosisproportionalt på grund af en sænkning i clearance, hvilket tyder på en mættet clearance.
Following an intravenous administration of agalsidase beta to adults at doses of 0.3 mg, 1 mg and 3 mg/ kg body weight, the AUC values increased more than dose proportional, due to a decrease in clearance, indicating a saturated clearance.
Efter intravenøs indgivelse af agalsidase beta til voksne med en infusionstid på ca.
After intravenous administration of agalsidase beta to adults with an infusion time of ca.
300 minutter og en dosis på 1mg / kg legemsvægt to gange ugentlig, lå de gennemsnitlige Cmax plasmakoncentrationer mellem 200- 3500 ng/ ml, mens AUCinf lå på mellem 370- 780 μg min/ ml.
300 minutes and at a dose of 1 mg/ kg body weight, biweekly, mean Cmax plasma concentrations ranged from 2000- 3500 ng/ ml, while the AUCinf ranged from 370-780 μ g·min/ ml.
Vss lå mellem8. 3- 40. 8 l, plasma- clearance fra 119- 345 ml/ min, og den gennemsnitlige eliminationshalveringstid mellem 80 og 120 minutter.
Vss ranged from 8.3-40.8 l, plasma clearance from 119-345 ml/ min and the mean elimination half-life from 80-120 minutes.
Farmakokinetikken for Fabrazyme blev også evalueret hos 15 børnepatienter (8, 5 til 16 år med en vægt mellem 27, 1 og 64, 9 kg).
Fabrazyme pharmacokinetics was also evaluated in 15 paediatric patients (8.5 to 16 years old weighing 27.1 to 64.9 kg).
Baseline clearance var 77 mL/ min med et distributionsvolumen ved steady- state (Vss) på 2. 6 L; halveringstiden var 55 minutter.
Baseline clearance was 77 ml/ min with a volume of distribution at steady-state (Vss) of 2.6 l; half-life was 55 min.
Efter IgG serokonvertering aftog clearance til 35 mL/ min, Vss steg til 5, 4 L og halveringstiden steg til 240 minutter.
After IgG seroconversion, clearance decreased to 35 ml/ min, Vss increased to 5.4 l, and half-life increased to 240 min.
Nettoeffekten af disse ændringer efter serokonvertering var en 2- 3 gange eksponeringsforøgelse baseret på AUC og Cmax.
The net effect of these changes after seroconversion was an increase in exposure of 2- to 3-fold based on AUC and Cmax.
Ingen uventede problemer med sikkerhed blev der observeret hos patienter, som oplevede en eksponeringsforøgelse efter serokonvertering.
No unexpected safety issues were encountered in patients with an increase in exposure after seroconversion.
Agalsidase beta er et protein og forventes at nedbrydes i stofskiftet gennem peptid hydrolyse.
Agalsidase beta is a protein and is expected to be metabolically degraded through peptide hydrolysis.
Renal udskillelse af agalsidase beta betragtes som en mindre væsentlig clearance - vej.
Renal elimination of agalsidase beta is considered to be a minor pathway for clearance.
De prækliniske data viser ingen særlig risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle undersøgelser af sikkerhedsfarmakologi, enkeltdosis- toksikologi, toksicitet efter gentagne doser, samt reproduktionstoksicitet.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on studies of safety pharmacology, single dose toxicity, repeated dose toxicity and embryonal/ foetal toxicity.
Mannitol Natriumfosfat monobasisk, monohydrat Natriumfosfat dibasisk, heptahydrat
Mannitol Sodium phosphate monobasic, monohydrate Sodium phosphate dibasic, heptahydrate.
Da der ikke foreligger undersøgelser vedrørende eventuelle uforligeligheder, bør dette præparat, Fabrazyme, ikke blandes med andre præparater i samme infusion.
In the absence of compatibility studies, Fabrazyme must not be mixed with other medicinal products in the same infusion.
8 Rekonstituerede og fortyndede opløsninger Ud fra et mikrobiologisk synspunkt bør produktet anvendes umiddelbart.
Reconstituted and diluted solutions From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Den rekonstituerede opløsning kan ikke opbevares og bør øjeblikkeligt fortyndes; kun den fortyndede opløsning kan gemmes i op til 24 timer ved 2 °C – 8 °C.
The reconstituted solution cannot be stored and should be promptly diluted; only the diluted solution can be held for up to 24 hours at 2 °C-8 °C.
Opbevares i køleskab (2 °C- 8 °C)
Store in a refrigerator (2 °C – 8 °C).
Fabrazyme 35 mg leveres i klare Type I 20 ml hætteglas af glas.
Fabrazyme 35 mg is supplied in clear Type I glass 20 ml vials.
1, 5 og 10 hætteglas pr. karton.
1, 5 and 10 vials per carton.
Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning skal rekonstitueres med vand til injektion, fortyndes i 0, 9% intravenøs saltvandsopløsning og indgives derefter ved intravenøs infusion.
The powder for concentrate for solution for infusion has to be reconstituted with water for injections, diluted with 0.9% sodium chloride intravenous solution and then administered by intravenous infusion.
30 minutter).
Determine the number of vials to be reconstituted based on the individual patient’ s weight and remove the required vials from the refrigerator in order to allow them to reach room temperature (in approximately 30 minutes).
Opløs indholdet af hvert hætteglas Fabrazyme 35 mg med 7, 2 ml vand til injektion; undgå kraftig indvirkning af injektionsvæske på pulveret og undgå skumning.
This is done by slow drop-
Dette foregår ved forsigtigt at tilsætte vandet til injektion drypvis ned langs siden af hætteglasset og ikke direkte ned på den lyophiliserede kage.
8 wise addition of the water for injection down the inside of the vial and not directly onto the lyophilized cake.
7, 0.
The pH of the reconstituted solution is approximately 7.0.
Før yderligere fortynding, efterses den rekonstituerede opløsning i hvert hætteglas for småpartikler og misfarvninger.
Before further dilution, visually inspect the reconstituted solution in each vial for particulate matter and discoloration.
Efter rekonstitution anbefales det omgående at fortynde hætteglassene for at mindske dannnelsen af proteinpartikler med tiden.
After reconstitution it is recommended to promptly dilute the vials, to minimize protein particle formation over time.
Før tilsætning af den rekonstituerede mængde af Fabrazyme, som er påkrævet til patient dosis, anbefales det at fjerne en tilsvarende mængde 0, 9% natriumklorid intravenøs opløsning fra infusionsposen.
Prior to adding the reconstituted volume of Fabrazyme required for the patient dose, it is recommended to remove an equal volume of 0.9% sodium chloride intravenous solution, from the infusion bag.
Fjern luftrummet inden i infusionsposen for at mindske luft/ væske berøringsfladen.
Remove the airspace within the infusion bag to minimize the air/ liquid interface.
Træk langsomt 7, 0 ml (svarende til 35 mg) rekonstitueret opløsning ud fra hvert hætteglas op til det totale volumen, der er påkrævet til patient dosis.
Slowly, withdraw 7.0 ml (equal to 35 mg) of the reconstituted solution from each vial up to the total volume required for the patient dose.
Dernæst injiceres den rekonstituerede opløsning langsomt direkte ind i den 0, 9% intravenøse saltvandsopløsning (ikke ind i noget resterende luftrum) til en slutkoncentration mellem 0, 05 mg/ ml og 0, 7 mg/ ml.
Then slowly inject the reconstituted solution directly into the 0.9% sodium chloride intravenous solution (not in any remaining airspace) to a final concentration between 0.05 mg/ ml and 0.7 mg/ ml.
Bestem det totale volumen af natriumklorid 0, 9% infusionsvæske (mellem 50 og 500 ml) baseret på den individuelle dosis.
Determine the total volume of sodium chloride 0.9% solution for infusion (between 50 and 500 ml) based on the individual dose.
For doser under 35 mg brug mindst 50 ml, for doser mellem 35 og 70 mg brug mindst 100 ml, for doser mellem 70 og 100 mg brug mindst 250 ml og for doser over 100 mg brug kun 500 ml.
For doses lower than 35 mg use a minimum of 50 ml, for doses 35 to 70 mg use a minimum of 100 ml, for doses 70 to 100 mg use a minimum of 250 ml and for doses greater than 100 mg use only 500 ml.
Det anbefales at administrere den fortyndede opløsning gennem et indsat 0, 2 µm lav proteinbindings filter, for at fjerne alle protein partikler, hvilket ikke vil medføre tab af agalsidase beta aktivitet.
It is recommended to administer the diluted solution through an in-line low protein-binding 0.2 µm filter to remove any protein particles which will not lead to any loss of agalsidase beta activity.
Den indledende infusionshastighed bør ikke være større end 0, 25 mg/ min (15 mg/ time) for at minimere den potentielle forekomst af infusionsrelaterede reaktioner.
The initial infusion rate should be no more than 0.25 mg/ min (15 mg/ hour) to minimise the potential occurrence of infusion-associated reactions.
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL- 1411 DD Naarden, Holland
Genzyme Europe B. V., Gooimeer 10, NL-1411DD Naarden, The Netherlands
03/ 08/ 2001 Dato for sidste fornyelse:
03/ 08/ 2001 Date of last renewal:
Fabrazyme, 5 mg, pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning.
Fabrazyme 5 mg, powder for concentrate for solution for infusion.
Efter fortynding med 1, 1 ml injektionsvæske indeholder hvert hætteglas med Fabrazyme 5 mg/ ml agalsidase beta.
After reconstitution with 1.1 ml water for injections, each vial of Fabrazyme contains 5 mg/ ml of agalsidase beta.
Hvidt til off- white lyophiliseret substans eller pulver
Powder for concentrate for solution for infusion White to off-white lyophilized cake or powder
11 Børn Der er ikke udført studier med børn mellem 0- 7 år og ingen doseringsregime kan på nuværende tidspunkt anbefales til børn i denne aldersgruppe, p. g. a. manglende dokumentation for sikkerhed og virkning.
11 Paediatric patients Studies in children 0-7 years have not been performed and no dosage regimen can presently be recommended in patients in this paediatric age group as safety and efficacy have not yet been established.
Patienter med antistoffer mod r- hαGAL har enstørre risiko for at udvikle infusionsrelaterede reaktioner (IARs), hvilket defineres som enhver relateret uønsket hændelse som opstår på infusionsdagen.
Patients with antibodies to r-hα GAL have a greater potential to experience infusion-associated reactions (IARs), which are defined as any related adverse event occurring on the infusion day.
12 4. 5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion
4.5 Interaction with other medicinal products and other forms of interaction
Der er ikke udført nogen interaktionsundersøgelser samt in- vitro metabolisme- undersøgelser.
No interaction studies and no in vitro metabolism studies have been performed.
Baseret på lægemidlets metabolisme er det usandsynligt, at agalsidase beta vil medføre cytochrom P450 - relateret lægemiddelinteraktion.
Based on its metabolism, agalsidase beta is an unlikely candidate for cytochrome P450 mediated drug-drug interactions.
4. 6 Graviditet og amning
12 4.6 Pregnancy and lactation
Bivirkninger (ADR) rapporteret fra kliniske forsøg med relation til Fabrazyme indgivet med en dosis på 1mg/ kg hos i alt 168 patienter (154 mænd og 14 kvinder), der blev behandlet med mindst en infusion af Fabrazyme i op til 5 år, er angivet efter systemisk organklasse og hyppighed (meget almindelige: ≥ 1/ 10, almindelig: ≥ 1/ 100 og < 1/ 10 og usædvanlige ≥ 1/ 1000 og < 1/ 100) i nedenstående tabel.
Adverse drug reactions (ADRs) reported from clinical trials to be related to Fabrazyme administered at a dose of 1mg/ kg in a total of 168 patients (154 males and 14 females) treated with Fabrazyme for a minimum of one infusion up to a maximum of 5 years are listed by System Organ Class and frequency (very common ≥ 1/ 10; common ≥ 1/ 100 to < 1/ 10 and uncommon ≥ 1/ 1000 to < 1/ 100) in the table below.
13 Forekomsten af relaterede bivirkninger under Fabrazyme behandling
Incidence of Related Adverse Events with Fabrazyme Treatment
14 stivhed i
chills, pyrexia,
Blandt de øvrige symptomer var mild eller moderat dyspnø, strammen i halsen, utilpashed i brystet, rødme, pruritus, urticaria, ansigtsødem, angioneurotisk ødem, rhinitis, bronkospasmer, takypnø, hiven efter vejret, moderat hypertension, hypotension, takykardi, hjertebanken, mavesmerter, kvalme, opkastning, infusionsrelaterede smerter, herunder smerter i ekstremiteter, myalgi og hovedpine.
Additional symptoms included mild or moderate dyspnoea, throat tightness, chest discomfort, flushing, pruritus, urticaria, face oedema, angioneurotic oedema, rhinitis, bronchospasm, tachypnea, wheezing, hypertension, hypotension, tachycardia, palpitations, abdominal pain, nausea, vomiting, infusion-related pain including pain at the extremities, myalgia, and headache.
Hovedparten af disse reaktioner kan tilskrives dannelsen af IgG antistoffer og/ eller komplement- aktivering.
The majority of these reactions can be
Hos et begrænset antal patienter blev der påvist IgE antistoffer.
14 attributed to the formation of IgG antibodies and/ or complement activation.
Begrundelsen for enzymerstattende behandling er at etablere et enzymatisk aktivitetsniveau, som er tilstrækkeligt til at fjerne det akkumulerende substrat i organvævene og derved forebygge, stabilisere eller vende den progressive forværring af disse organers funktion, før der er opstået irreversible skader.
The rationale for enzyme replacement therapy is to restore a level of enzymatic activity sufficient to clear the accumulating substrate in the organ tissues; thereby, preventing, stabilizing or reversing the progressive decline in function of these organs before irreversible damage has occurred.
15 Efter intravenøs infusion fjernes agalsidase beta hurtigt fra kredsløbet og optages af vaskulære endoteliale og parenkymale celler i lysosomer, sandsynligvis gennem mannose- 6 fosfat, mannose og asialoglykoprotein receptorer.
After intravenous infusion, agalsidase beta is rapidly removed from the circulation and taken up by vascular endothelial and parenchymal cells into lysosomes, likely through the mannose-6 phosphate, mannose and asialoglycoprotein receptors.
I det dosisbestemmende forsøg blev virkningen af 0, 3, 1, 0 og 3, 0 mg/ kg én gang hver anden uge og 1, 0 og 3, 0 mg/ kg én gang hver anden dag vurderet.
In the dose finding study, the effects of 0.3, 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 weeks and 1.0 and 3.0 mg/ kg once every 2 days were evaluated.
I det første placebokontrollerede kliniske forsøg var Fabrazyme effektivt til clearance af GL- 3 fra det vaskulære endotel i nyrerne efter 20 ugers behandling.
In the first placebo-controlled clinical trial, Fabrazyme was effective in clearing GL-3 from the vascular endothelium of the kidney after 20 weeks of treatment.