natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Mulige tegn på leverproblemer 
Possible signs of liver problems
• Tag en gul Symkevi-tablet om morgenen. 
• In the morning, take one yellow Symkevi tablet.
Hvis du føler dig svimmel, må du ikke føre motorkøretøj, cykle eller betjene maskiner, medmindre du ikke er påvirket. 
If you feel dizzy, do not drive, cycle or use machines unless you are not affected.
• Hvis der er gået over 6 timer, må du ikke tage den glemte tablet. 
• If more than 6 hours have passed, do not take the forgotten tablet.
Hvis patientens genotype er ukendt, skal der udføres en præcis og valideret metode til genotypebestemmelse til bekræftelse af tilstedeværelsen af en indikeret mutation ved hjælp af en genotype-analyse. 
If the patient's genotype is unknown, an accurate and validated genotyping method should be performed to confirm the presence of an indicated mutation using a genotyping assay.
• Kontakt lægen, før du begynder behandlingen, hvis du har fået et organtransplantat. 
• Talk to your doctor before starting treatment if you have received an organ transplant.
Bivirkningerne hos børn og unge svarer til bivirkningerne observeret hos voksne. 
Side effects in children and adolescents are similar to those observed in adults.
Disse omfatter warfarin. 
These include warfarin.
Der er ingen kendte risici efter en overdosering med Symkevi, og der findes ingen specifik antidot i tilfælde af en overdosering. 
There are no known risks due to overdose with Symkevi and there is no specific antidote available in the event of overdose.
AUC0-24t eller AUC0-12t 
AUC0-24h or AUC0-12h
M1-IVA og M6-IVA er de to primære metabolitter af ivacaftor hos mennesker. 
M1-IVA and M6-IVA are the two major metabolites of ivacaftor in humans.
Antal af lungeeksacerbationer fra baseline til og med uge 24 
Number of pulmonary exacerbations from baseline through Week 24
Tezacaftor er ca. 99 % bundet til plasmaproteiner, primært til albumin. 
Tezacaftor is approximately 99% bound to plasma proteins, primarily to albumin.
• ost, sødmælk, sødmælksprodukter, yoghurt, chokolade 
• Cheese, whole milk, whole milk dairy products, yogurt, chocolate
Under 1 % af den administrerede dosis blev udskilt i urinen som uændret tezacaftor, hvilket viser, at nyreudskillelsen ikke er den primære eliminationsvej for tezacaftor hos mennesker. 
Less than 1% of the administered dose was excreted in urine as unchanged tezacaftor, showing that renal excretion is not the major pathway of tezacaftor elimination in humans.
Hvis det er muligt, skal du medbringe din medicin og denne indlægsseddel. 
If possible, take your medicine and this leaflet with you.
Fedtholdige måltider og snacks er mad, der laves med smør eller olie eller indeholder æg. 
Meals or snacks that contain fat include those prepared with butter or oils or those containing eggs.
• Du må ikke tage 2 tabletter som erstatning for den glemte tablet. 
• Do not take 2 tablets to make up for a missed dose.
Eksponeringer af tezacaftor (administreret alene eller i kombination med ivacaftor) stiger på en ca. dosisproportional måde med stigende doser fra 10 mg til 300 mg en gang dagligt. 
Exposures of tezacaftor (administered alone or in combination with ivacaftor) increase in an approximately dose-proportional manner with increasing doses from 10 mg to 300 mg once daily.
Pædiatrisk population Sikkerhedsprofilen er generelt sammenlignelig for unge og voksne patienter. 
Paediatric population The safety profile is generally consistent among adolescents and adult patients.
Symkevi bør kun ordineres af læger med erfaring i behandling af CF. 
Symkevi should only be prescribed by physicians with experience in the treatment of CF.
Ved steady-state er akkumuleringsforholdet ca. 2,3 for tezacaftor og 3,0 for ivacaftor. 
At steady-state, the accumulation ratio is approximately 2.3 for tezacaftor and 3.0 for ivacaftor.
• fluconazol 
• fluconazole
• Hvis du har glemt at tage din Symkevi-tablet om morgenen eller din ivacaftor-tablet om aftenen, og du kommer i tanke om det inden for 6 timer fra det tidspunkt, du skulle have taget tabletten, skal du tage den glemte tablet med det samme. 
• If you forget to take either your morning Symkevi or evening ivacaftor tablet, and you remember within 6 hours of the scheduled time you should have taken the tablet, take the forgotten tablet at once.
Du skal især fortælle det til lægen, hvis du tager et eller flere af de nedenfor angivne lægemidler. 
In particular, tell your doctor if you take any of the medicines listed below.
AUCτ,ss (µg∙t/ml) 
AUCτ,ss (mcg∙h/mL)
Fortæl det straks til lægen, hvis du har et eller flere af disse symptomer. 
Tell your doctor straight away if you have any of these symptoms.
Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre midler med virkning på respirationssystemet, ATC-kode: R07AX31 
Pharmacotherapeutic group: Other respiratory system products; ATC code: R07AX31
Disse omfatter ketoconazol, 
These include ketoconazole,
clarithromycin, erythromycin, rifampicin og rifabutin. 
clarithromycin, erythromycin, rifampicin and rifabutin.
Gul, kapselformet tablet præget med ”V100” på den ene side og glat på den anden (dimensioner 15,9 mm x 8,5 mm). 
Yellow, capsule-shaped tablet debossed with “V100” on one side and plain on the other (dimensions 15.9 mm x 8.5 mm).
• smerter eller ubehag i den øvre højre del af maven 
• Pain or discomfort in the upper right area of the stomach (abdominal) area
• forhøjede leverenzymer i blodet 
• Increased liver enzymes in the blood
Patienter, der oplever svimmelhed, bør rådes til ikke at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, før symptomerne er aftaget. 
Patients experiencing dizziness should be advised not to drive or use machines until symptoms abate.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. 
Do not use this medicine after the expiry date that is stated on the package after EXP.
Det forventes ikke, at Symkevi og ivacaftor modificerer virkningen af hormonel kontraception. 
Symkevi and ivacaftor are not expected to modify the efficacy of hormonal contraceptives.
Unge i alderen 12 år og ældre Unge samt voksne blev inkluderet i studierne. 
Adolescents aged 12 years and older Adolescents were included together with adults in the trials.
En dosisjustering af tezacaftor og ivacaftor vurderes ikke nødvendig. 
No dose-adjustment of tezacaftor and ivacaftor is considered necessary.
Nogle lægemidler kan påvirke den måde, Symkevi virker på, eller kan gøre det mere sandsynligt, at du får bivirkninger. 
Some medicines can affect how Symkevi works or may make side effects more likely.
• avocado, hummus, sojabaserede produkter (tofu) 
• Avocados, hummus, soy-based products (tofu)
Det er ukendt, om tezacaftor, ivacaftor eller deres metabolitter udskilles i human mælk. 
It is unknown whether tezacaftor, ivacaftor, or their metabolites are excreted in human milk.
Uklarhed af linsen i øjet (grå stær) uden nogen påvirkning af synet er forekommet hos nogle børn og unge, der har fået denne behandling. 
Cloudiness of the eye lens (cataract) without any effect on vision has occurred in some children and adolescents receiving this treatment.
Din læge vil afveje fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for dig for at hjælpe dig med at beslutte, om du skal stoppe med at amme eller stoppe behandlingen. 
Your doctor will consider the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of treatment for you to help you decide whether to stop breast-feeding or to stop treatment.
Samtidig administration af ciprofloxacin påvirkede ikke eksponeringen af ivacaftor eller tezacaftor. 
Co-administration of ciprofloxacin did not affect the exposure of ivacaftor or tezacaftor.
• telithromycin og clarithromycin 
• telithromycin and clarithromycin
Meget begrænsede farmakokinetiske data indikerer en sammenlignelig eksponering for tezacaftor hos hvide (n=652) og ikke-hvide (n=8) patienter. 
Very limited PK data indicate comparable exposure to tezacaftor in white (n=652) and non-white (n=8) patients.
Det er ukendt, om Symkevi er sikkert og effektivt til børn under 12 år. 
It is not known if Symkevi is safe and effective in children under 12.
Symkevi indeholder to aktive stoffer, tezacaftor og ivacaftor. 
Symkevi contains two active substances, tezacaftor and ivacaftor.
En andre mindre væsentlig metabolit i kredsløbet, M3-TEZ, dannes ved direkte glukuronidering af tezacaftor. 
Another minor circulating metabolite, M3-TEZ, is formed by direct glucuronidation of tezacaftor.
M2-TEZ er meget mindre farmakologisk aktiv end tezacaftor eller M1-TEZ, og M5-TEZ anses ikke for at være farmakologisk aktiv. 
M2-TEZ is much less pharmacologically active than tezacaftor or M1-TEZ, and M5-TEZ is not considered pharmacologically active.
Du kan begynde at tage Symkevi på en vilkårlig ugedag. 
You may start taking Symkevi on any day of the week.
Kombinationstoksicitetsstudier med gentagne doser hos rotter og hunde, der involverede administration af tezacaftor og ivacaftor for at vurdere muligheden for additiv og/eller synergistisk toksicitet medførte ikke uventede toksiciteter eller interaktioner. 
Combination repeat-dose toxicity studies in rats and dogs involving the co-administration of tezacaftor and ivacaftor to assess the potential for additive and/or synergistic toxicity did not produce any unexpected toxicities or interactions.
Studie 1 var et 24-ugers, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret studie. 
Study 1 was a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study.
Se til sidst i punkt 2 for vigtige oplysninger om Symkevis indhold. 
See the end of section 2 for important information about the contents of Symkevi.
Lægemidlet hjælper lungecellerne med at virke bedre hos nogle patienter med cystisk fibrose (CF). 
The medicine helps lung cells to work better in some patients with cystic fibrosis (CF).
Median (interval) tmax for ivacaftor var ca. 6 timer (3 til 10 timer) i den ikke-fastende tilstand. 
The median (range) tmax of ivacaftor was approximately 6 hours (3 to 10 hours) in the fed state.
Disse omfatter glimepirid og glipizid. 
These include glimepiride and glipizide.
Pakningsstørrelse med 28 tabletter (4 blisterkort med 7 tabletter i hver). 
Pack size of 28 tablets (4 blister cards of 7 tablets each).
Andre lægemidler, hvor eksponeringen kan være øget, omfatter glimepirid og glipizid som skal anvendes med forsigtighed. 
Other medicinal products for which exposure may be increased include glimepiride and glipizide; these medicinal products should be used with caution.
CF er en arvelig sygdom, hvor lungerne og fordøjelsessystemet kan blive fyldt med tykt, klæbrigt slim. 
CF is an inherited condition in which the lungs and the digestive system can become clogged with thick, sticky mucus.
Patienterne havde en bekræftet genotype på en protokolspecificeret CFTR-mutation og en bekræftet diagnose på CF. 
Patients had a confirmed genotype of a protocol-specified CFTR mutation, and a confirmed diagnosis of CF.
Hverken tezacaftor eller ivacaftor forlænger QTcF-intervallet hos raske personer ved 3 gange den terapeutiske dosis. 
Neither tezacaftor nor ivacaftor prolong the QTcF interval in healthy subjects at 3 times the therapeutic dose.
Se tabel 6 for et resumé af primære og vigtigste sekundære udfald. 
See Table 6 for a summary of primary and key secondary outcomes.
Påvirkningen af svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse C, score 10 til 15) på farmakokinetikken for tezacaftor og ivacaftor er ikke blevet undersøgt. 
The impact of severe hepatic impairment (Child-Pugh Class C, score 10 to 15) on the pharmacokinetics of tezacaftor and ivacaftor has not been studied.
Fortæl det straks til lægen, hvis du har symptomer på leverproblemer. 
Tell your doctor right away if you have any symptoms of liver problems.
Farmakokinetikken for tezacaftor/ivacaftor hos børn under 12 år er ikke undersøgt. 
The pharmacokinetics of tezacaftor/ivacaftor in children below 12 years of age has not been investigated.
Det skal du vide, før du begynder at tage Symkevi 3. 
What you need to know before you take Symkevi 3.
De gennemsnitlige (SD) eliminationshalveringstider for M1-IVA og M6-IVA var hhv. 11,3 (2,12) t og 14,4 (6,14) t. 
The mean (SD) elimination half-lives for M1-IVA and M6-IVA were 11.3 (2.12) h and 14.4 (6.14) h, respectively.
*Indikerer statistisk signifikans bekræftet i den hierarkiske testprocedure. 
*Indicates statistical significance confirmed in the hierarchical testing procedure.
Der blev observeret tilsvarende tendenser for CFQ-R respiratorisk domænescore, lungeforværringshyppighed og BMI. 
Similar trends were observed for CFQ-R respiratory domain score, pulmonary exacerbation rate and BMI.
Symkevi må ikke anvendes til børn under 12 år. 
Symkevi is not to be used in children under the age of 12 years.
Tezacaftor havde ingen virkning på indeksværdier for fertiliteten og reproduktionsevnen hos han- og hunrotter ved doser op til 100 mg/kg/dag. 
Tezacaftor had no effects on fertility and reproductive performance indices in male and female rats at doses up to 100 mg/kg/day.
** Lineær blandet virkningsmodel med behandling, periode og studie-baseline ppFEV1 som fikserede virkninger og personen som en vilkårlig virkning. 
** Linear Mixed Effects model with treatment, period, and study baseline ppFEV1 as fixed effects and subject as a random effect.
Racen havde ingen klinisk betydningsfuld virkning på farmakokinetikken for ivacaftor hos hvide (n=379) og ikke-hvide (n=29) patienter baseret på en populationsfarmakokinetisk analyse. 
Race had no clinically meaningful effect on the PK of ivacaftor in white (n=379) and non-white (n=29) patients based on a population PK analysis.
På grund af den høje intrinsiske permeabilitet og en lav sandsynlighed for en intakt udskillelse forventes samtidig administration af BCRP-hæmmere ikke at ændre eksponeringen af ivacaftor og M1-IVA, mens eventuelle ændringer i M6-IVA-eksponeringer ikke forventes at være klinisk relevante. 
Due to its high intrinsic permeability and low likelihood of being excreted intact, co-administration of BCRP inhibitors is not expected to alter exposure of ivacaftor and M1-IVA, while any potential changes in M6-IVA exposures are not expected to be clinically relevant.
Der var en ubetydelig udskillelse af ivacaftor som uændret lægemiddel i urinen. 
There was negligible urinary excretion of ivacaftor as unchanged drug.
Patienterne havde ppFEV1 ved screening på 40 til 90 %. 
Patients had a ppFEV1 at screening between 40 to 90%.
Ivacaftor var forbundet med små fald i seminal vesikelvægt, en reduktion i det samlede fertilitetsindeks og antallet af drægtigheder hos hunner, der blev parret med behandlede hanner og signifikante reduktioner i antallet af corpora lutea og implantationssteder med efterfølgende reduktioner i den gennemsnitlige kuldstørrelse og det gennemsnitlige antal levedygtige embryoer pr. kuld hos behandlede hunner. 
Ivacaftor was associated with slight decreases of the seminal vesicle weights, a decrease of overall fertility index and number of pregnancies in females mated with treated males and significant reductions in number of corpora lutea and implantation sites with subsequent reductions in the average litter size and average number of viable embryos per litter in treated females.
Symkevi, der tages sammen med ivacaftor, hjælper din vejrtrækning ved at forbedre din lungefunktion. 
Symkevi taken with ivacaftor helps your breathing by improving your lung function.
eller totalt bilirubin ≥2 x ULN) eller ASAT eller ALAT ≥5 x ULN, blev ekskluderet fra begge studier. 
≥3 x ULN or total bilirubin ≥2 x ULN) or AST or ALT ≥5 x ULN, were excluded from both studies.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier med Symkevi i kombination med ivacaftor hos børn under 12 år med cystisk fibrose, i den godkendte indikation i henhold til afgørelsen i PIP. Se pkt. 
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Symkevi in combination with ivacaftor in children aged less than 12 years in cystic fibrosis, as per PIP decision in the granted indication.
I det præ- og postnatale studie reducerede ivacaftor overlevelses- og laktationsindekser og forårsagede en reduktion i kropsvægten af afkommet. 
In the pre- and post-natal study ivacaftor decreased survival and lactation indices and caused a reduction in pup body weights.
Efter transaminaseforhøjelserne er vendt tilbage til normalen bør fordele og risici ved at genoptage behandlingen overvejes (se pkt. 
Following resolution of transaminase elevations, the benefits and risks of resuming treatment should be considered (see section 4.8).
For dosisjustering til patienter med nedsat leverfunktion, se tabel 2. 
For dose adjustment for patients with hepatic impairment, see Table 2.
Ingen patienter i behandling med Symkevi i kombination med ivacaftor oplevede en forhøjelse af transaminaser >3 x ULN forbundet med forhøjet totalt bilirubin >2 x ULN. 
No patients treated with Symkevi in combination with ivacaftor experienced a transaminase elevation >3 x ULN associated with elevated total bilirubin >2 x ULN.
Se tabel 5 for et resumé af primære og vigtigste sekundære udfald. 
See Table 5 for a summary of primary and key secondary outcomes.
Under steady-state for hver af metabolitterne er eksponeringen for M1-TEZ, M2-TEZ og M5-TEZ ca. 1,5 gange højere end for tezacaftor. 
Under steady-state, for each of the metabolites, exposure to M1-TEZ, M2-TEZ and M5-TEZ is approximately 1.5-fold higher than for tezacaftor.
Kliniske studier af Symkevi i kombination med ivacaftor inkluderede ikke patienter over 75 år. 
Clinical trials of Symkevi in combination with ivacaftor did not include patients over 75 years of age.
En dosisjustering specifik for denne patientpopulation er ikke nødvendig (se pkt. 
No dose adjustment specific to this patient population is required (see section 5.2).
Der foreligger ingen data for den mulige påvirkning af tezacaftor på fertiliteten hos mennesker. 
There are no data available on the effect of tezacaftor on fertility in humans.
Patienter i studie 1 og 2 fortsatte deres standardbehandling for CF i løbet af studierne (f.eks. bronkodilatatorer, inhalerede antibiotika, dornase alfa og hypertonisk saltvand) og var egnede til at overgå til et 96-ugers åbent forlængelsesstudie (studie 3). 
Patients in Studies 1 and 2 continued on their standard-of-care CF therapies during the studies (e.g., bronchodilators, inhaled antibiotics, dornase alfa, and hypertonic saline), and were eligible to roll over into a 96-week open-label extension study (Study 3).
Disse omfatter phenobarbital, carbamazepin og phenytoin. 
These include phenobarbital, carbamazepine and phenytoin.
I studie 3 blev ændringen BMI z-værdi i gruppen med Symkevi i kombination med ivacaftor opretholdt. 
In Study 3, the change in BMI z-value in the Symkevi in combination with ivacaftor group was maintained.
Det skal du vide, før du begynder at tage Symkevi Tag ikke Symkevi: 
What you need to know before you take Symkevi Do not take Symkevi:
M6-IVA anses ikke for at være farmakologisk aktiv. 
M6-IVA is not considered pharmacologically active.
Ved administration sammen med digoxin eller andre P-gp-substrater med et snævert terapeutisk indeks, såsom ciclosporin, everolimus, sirolimus og tacrolimus, skal der udvises forsigtighed med passende monitorering. 
When used concomitantly with digoxin or other substrates of P-gp with a narrow therapeutic index, such as ciclosporin, everolimus, sirolimus, and tacrolimus, caution and appropriate monitoring should be used.
Tabel 2: Doseringsanbefalinger til patienter med nedsat leverfunktion Let (Child-Pugh klasse A) 
Table 2: Dosing recommendations for patients with hepatic impairment Mild (Child-Pugh Class A)
Der blev observeret en placental overførsel af ivacaftor hos drægtige rotter og kaniner. 
Placental transfer of ivacaftor was observed in pregnant rats and rabbits.
Blister bestående af PCTFE (polychlortrifluorethylen)/PVC (polyvinylchlorid) med et aluminiumsfolielag med papir på bagsiden. 
Blister consisting of PCTFE (polychlorotrifluoroethylene)/PVC (polyvinyl chloride) with a paper-backed aluminum foil lidding.
Eksponeringen for tezacaftor forventes ikke at påvirkes signifikant af samtidige hæmmere af OATP1B1, P-gp eller BCRP på grund af den høje intrinsiske permeabilitet og en lav sandsynlighed for en intakt udskillelse. 
Exposure to tezacaftor is not expected to be affected significantly by concomitant inhibitors of OATP1B1, P-gp, or BCRP due to its high intrinsic permeability and low likelihood of being excreted intact.
±Nominel p-værdi, baseret på en hierarkisk testprocedure. 
±Nominal p value, based on hierarchical testing procedure.
Hvis der kun er gået op til 6 timer siden den glemte morgen- eller aftendosis, skal patienten tage den glemte dosis snarest muligt og fortsætte med det oprindelige program. 
If 6 hours or less have passed since the missed morning or evening dose, the patient should take the missed dose as soon as possible and continue on the original schedule.
Ivacaftor får proteinet til at virke bedre, mens tezacaftor øger mængden af protein på celleoverfladen. 
Ivacaftor causes the protein to work better while tezacaftor increases the amount of protein at the cell surface.
Undgå mad eller drikkevarer, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner (marmeladeappelsiner), i løbet af behandlingen, da de kan øge bivirkningerne af Symkevi ved at øge mængden af Symkevi i blodet. 
Avoid food or drinks containing grapefruit or Seville oranges (marmalade oranges) during treatment as these may increase the side effects of Symkevi by increasing the amount of Symkevi in your body.
Dosisjustering er ikke nødvendig, når Symkevi administreres sammen med ciprofloxacin. 
No dose adjustment is required when Symkevi is co-administered with ciprofloxacin.
• Immunsupprimerende midler (anvendes efter en organtransplantation). 
• Immunosuppressants (used after an organ transplantation).
Administration af Symkevi i kombination med ivacaftor kan øge den systemiske eksponering af lægemidler, der er følsomme P-gpsubstrater, hvilket kan øge eller forlænge den terapeutiske virkning og bivirkningerne. 
Administration of Symkevi in combination with ivacaftor may increase systemic exposure of medicinal products that are sensitive substrates of P-gp, which may increase or prolong their therapeutic effect and adverse reactions.
Disse omfatter telithromycin, 
These include telithromycin,
Tezacaftor og ivacaftor er substrater for CYP3A (ivacaftor er et følsomt substrat for CYP3A). 
Tezacaftor and ivacaftor are substrates of CYP3A (ivacaftor is a sensitive substrate of CYP3A).
Symkevi i kombination med ivacaftor påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 
Symkevi in combination with ivacaftor has a minor influence on the ability to drive and use machines.
Forhøjede leverenzymer i blodet er meget almindeligt hos patienter med CF. 
Increased liver enzymes in the blood are very common in patients with CF.
Administration sammen med (oralt) midazolam, et følsomt CYP3A-substrat, påvirkede ikke eksponeringen af midazolam. 
Co-administration with (oral) midazolam, a sensitive CYP3A substrate, did not affect midazolam exposure.
Tag tabletterne med fedtholdig mad. 
Take the tablets with fat-containing food.
Der forefindes ingen data for patienter med homozygot CYP3A4*22-genotype. 
No data are available for CYP3A4*22 homozygous genotype patients.
Tezacaftor er ikke et substrat for OATP1B3. 
Tezacaftor is not a substrate for OATP1B3.
Lægemidler, der påvirkes af tezacaftor og ivacaftor CYP2C9-substrater 
Medicinal products affected by tezacaftor and ivacaftor CYP2C9 substrates
Symkevi tages normalt med ivacaftor, et andet lægemiddel. 
Symkevi is normally taken with ivacaftor, another medicine.
AUC for tezacaftor var ikke ændret ved indtagelse sammen med fedtholdig mad sammenlignet med fastende tilstande. 
The AUC of tezacaftor did not change when given with fat-containing food relative to fasted conditions.
Hvis der er gået over 6 timer siden den glemte morgen- eller aftendosis, skal patienten ikke tage den glemte dosis. 
If more than 6 hours have passed since the missed morning or evening dose, the patient should not take the missed dose.