natgillin/translations-raw huggingface dataset:
• Hun skal fortælle sin læge, hvis en eller flere af følgende forekommer under behandlingen og i 20 måneder efter den sidste dosis: o hun bliver gravid eller har grund til at tro, at hun kan være gravid, o hendes forventede menstruation udebliver, o hun holder op med at bruge prævention, medmindre hun forpligter sig til ikke at have samleje (afholdenhed), o hun får behov for at skifte præventionsmetode. 
• She must tell her healthcare provider if any of the following occur during treatment and during the 20 months after her final dose: o she becomes pregnant or thinks for any reason that she may be pregnant, o she misses her expected menstrual period, o she stops using contraception unless she commits to not having sexual intercourse (abstinence), o she needs to change contraception.
Behandlingen skal fortsættes, så længe der observeres en klinisk gavnlig virkning, eller indtil der opstår uacceptabel toksicitet. 
Treatment should be continued as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity develops.
Nervesystemet Dysgeusi 
Nervous system disorders Dysgeusia
Odomzo 200 mg kapsler er lyserøde og uigennemsigtige. 
Odomzo 200 mg capsules are pink and opaque.
10 x 1 hård kapsel i PCTFE/PVC/Alu perforerede enkeltdosis blistere. 
10 x 1 hard capsule in PCTFE/PVC/Alu perforated unit-dose blisters.
Denne dosis sonidegib forventes at justere AUC til det område, der ses uden inducere, baseret på farmakokinetiske data, når den samtidige behandling med induktoren ikke er længere end 14 dage. 
This dose of sonidegib is predicted to adjust the AUC to the range observed without inducers based on pharmacokinetic data when the concomitant treatment with the inducer is no longer than 14 days.
Evalueringen af sikkerhed hos den pædiatriske population er baseret på data fra 16 voksne og 60 pædiatriske patienter fra studie CLDE225X2104 og 16 voksne og 2 pædiatriske patienter fra studie CLDE225C2301. 
The evaluation of safety in the paediatric population is based on data from 16 adult and 60 paediatric patients from Study CLDE225X2104 and 16 adult and 2 paediatric patients from Study CLDE225C2301.
Du kan finde flere oplysninger om ovenstående punkter under overskrifterne “Graviditet”, ”Amning”, ”Frugtbarhed” og “Prævention til kvinder og mænd”. 
Additional information on the above points can be found in the sections “Pregnancy”, “Breast-feeding”, “Fertility” and “Contraception for women and men”.
Odomzo kan påvirke mænds og kvinders frugtbarhed. 
Odomzo may have an impact on fertility in men and women.
Sonidegibs halveringstid (t1/2), estimeret ud fra farmakokinetisk populationsmodellering, var ca. 28 dage. 
The elimination half-life (t1/2) of sonidegib estimated from population pharmacokinetic modeling was approximately 28 days.
Dette kan være tegn på en lidelse kaldet rhabdomyolyse, som medfører nedbrydning af muskelvæv. 
These could be signs of a problem called rhabdomyolysis, which involves the breakdown of muscle tissue.
Fortsæt med at tage Odomzo, så længe din læge siger, at du skal gøre det. 
Keep taking Odomzo for as long as your doctor tells you.
• Nødvendigheden af at sikre, at alle patienter udfylder og underskriver Odomzos formularen for verificering af rådgivning, som skal være tilgængelig i uddannelsesmaterialet til læger 
• The need to ensure all patients complete and sign the Odomzo Verification of Counselling Form which is to be present in the healthcare professional educational material
Patientindberettede resultater blev evalueret som et eksplorativt endepunkt ved hjælp af spørgeskemaet European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) og dets tilknyttede specifikke modul for cancer i hoved og hals (H&N35). 
Patient-reported outcomes were evaluated as an exploratory endpoint using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and its associated head and neck cancer specific module (H&N35).
Hvis patienten bliver gravid, en menstruation udebliver, eller på anden måde mistænker, at hun kan være gravid, skal hun kontakte behandlende læge med det samme. 
If the patient does become pregnant, misses a menstrual period, or suspects for any reason that she may be pregnant, she must notify her treating physician immediately.
Hvis dosisreduktion er nødvendig, skal dosis nedsættes til 200 mg hver anden dag. 
If dose reduction is required, then the dose should be reduced to 200 mg every other day.
Hvis du har spørgsmål om, hvor længe du skal tage Odomzo, skal du tale med din læge eller apotekspersonalet. 
If you have questions about how long to take Odomzo, talk to your doctor or pharmacist.
Din læge vil måske ændre din dosis eller midlertidigt stoppe eller helt afbryde din behandling. 
Your doctor may need to change your dose, or stop your treatment temporarily or permanently.
For at hjælpe sundhedspersonale og patienter med at undgå at embryoer og fostre eksponeres for Odomzo, vil indehaveren af markedsføringstilladelsen stille uddannelsesmateriale til rådighed (Odomzo-programmet for svangerskabsforebyggelse) for at understrege de potentielle risici, der er forbundet med brug af lægemidlet. 
In order to help healthcare providers and patients avoid embryonic and foetal exposure to Odomzo, the Marketing Authorisation Holder will provide educational materials (Odomzo Pregnancy Prevention Programme) to reinforce the potential risks associated with use of the medicinal product.
Længere tids samtidig behandling med inducere anbefales ikke, da sonidegibs eksponering vil nedsættes og dette kan kompromittere effekten. 
Longer concomitant treatment with inducer is not recommended because sonidegib exposure will be decreased and this may compromise efficacy.
Sundhedspersonalet skal informere patienterne, så de forstår og er indforståede med alle betingelserne i Odomzo-programmet for svangerskabsforebyggelse. 
Healthcare professionals must educate patients so they understand and acknowledge all the conditions of the Odomzo Pregnancy Prevention Programme.
Biokemiske parametre Forhøjet serumkreatinin 
Biochemistry parameters Serum creatinine increased
Hos patienter med basalcellecarcinom opstår der forandringer i genet, der kontrollerer en del af denne proces kaldet ”hedgehogvejen”. 
In patients with basal cell carcinoma, changes occur to genes controlling a part of this process known as the “hedgehog pathway”.
• du får behov for at skifte prævention. 
• you need to change contraception
• Lægers tjekliste for at sikre, at patienter får tilstrækkelig rådgivning 
• Check list for healthcare professional ensuring that patients receive the appropriate counselling
Baseret på in vitro-data er sonidegib ikke et substrat for P-gp, BCRP eller multi-resistensprotein 2 (MRP2). 
Based on in vitro data, sonidegib is not a substrate of P-gp, BCRP or multi-resistance protein 2 (MRP2).
Interaktion med mad 
Food interaction
Et indberettet tilfælde hos en patient, der blev behandlet med Odomzo 800 mg i et ikke-hovedforsøg blev dog bekræftet. 
However, one reported case in a patient treated with Odomzo 800 mg in a non-pivotal study was confirmed.
b Ved brug af negativ histologi alene til at definere komplet respons iblandt patienter, der havde mindst partielt respons fra andre modaliteter (MRI eller fotografi), resulterede i en komplet respons-rate på 21,2 %. 
b Using only negative histology to define CR among patients who have at least a PR from other modalities (MRI or photography) resulted in a CR rate of 21.2%.
Tabel 2 Bivirkninger observeret i fase II-hovedforsøget Primær systemorganklasse Foretrukken betegnelse 
Table 2 Adverse drug reactions observed in the phase II pivotal study Primary system organ class Preferred term
• hvis du er allergisk over for sonidegib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Odomzo (angivet i punkt 6). 
• if you are allergic to sonidegib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• Metoden for indsamling af information om brug af Odomzo og overholdelse af graviditetsprogrammet og dets effektivitet som en del af lægemiddelovervågning 
• Methodology to collect information on the use of Odomzo and the compliance with the pregnancy pharmacovigilance programme and its effectiveness
Fase II-hovedforsøget evaluerede Odomzos sikkerhed hos i alt 229 voksne patienter med lokalt fremskredent eller metastatisk BCC. 
The phase II pivotal study evaluated the safety of Odomzo in a total of 229 adult patients with locally advanced or metastatic BCC.
I steady state var sonidegib-koncentrationen i huden 6 gange højere end i plasma. 
Steady-state level of sonidegib in the skin was 6-fold higher than in plasma.
Tabel 3 Laboratorieabnormaliteter* 
Table 3 Laboratory abnormalities*
Det reproduktive system og mammae Amenorré* 
Reproductive system and breast disorders Amenorrhoea*
Alle patienter, der påbegynder behandling med Odomzo, skal informeres om risikoen for muskelrelaterede bivirkninger, herunder risikoen for rhabdomyolyse. 
All patients starting therapy with Odomzo must be informed of the risk of muscle-related adverse events, including the possibility of rhabdomyolysis.
Endvidere var sonidegib-plasmakoncentrationer, der var højere end dem, der opnås med de terapeutiske doser, ikke forbundet med livstruende arytmier eller torsades de pointes. 
Further, sonidegib plasma concentrations above those achieved with the therapeutic doses were not associated with life-threatening arrhythmias or torsades de pointes.
Sonidegib er også en hæmmer af brystcancer-resistent protein (BCRP) (IC50 ~1,5 µM). 
Sonidegib is also a breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitor (IC50 ~1.5µM).
Retningslinjerne for dosisjustering eller -afbrydelse skal følges (se pkt. 
Dose modification or interruption guidelines should be followed (see section 4.2).
Et moderat måltid indtaget 1 time efter administration af Odomzo 200 mg gav samme eksponering som ved fastende tilstand. 
A moderate meal taken 1 hour after the administration of Odomzo 200 mg provided similar exposures compared to the fasted state.
Uddannelsesmateriale 
Educational material
Uforandret sonidegib repræsenterede 36 % af den cirkulerende radioaktivitet, og den cirkulerende hovedmetabolit (45 % af eksponeringen for moderstoffet), som kan identificeres i plasma, er hydrolyseproduktet af sonidegib og er farmakologisk inaktiv. 
Unchanged sonidegib represented 36% of circulating radioactivity and the major circulating metabolite (45% of parent exposure) identified in plasma is the hydrolysis product of sonidegib and is pharmacologically inactive.
Til sundhedspersonale 
For healthcare professionals
I kliniske studier forsatte behandlingen med Odomzo indtil sygdomsprogression eller indtil uacceptabel toksicitet. 
In clinical trials, treatment with Odomzo was continued until disease progression or until unacceptable toxicity.
I hovedstudiet afbrød 29,1 % af patienterne behandlingen pga. bivirkninger, der hovedsagelig var lette eller moderate (se pkt. 
In the pivotal study, 29.1% of patients discontinued due to adverse events, which were mostly mild or moderate (see section 4.8).
Respons ifølge kliniske digitalbilleder blev evalueret efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) tilpassede kriterier [partielt respons (PR): ≥50 % fald i summen af de lodrette diametres produkt (SPD) for en læsion; komplet respons (KR): alle læsioner forsvundet; progressiv sygdom: ≥25 % stigning i læsioners SPD]. 
Response by digital clinical photograph was evaluated by World Health Organization (WHO) adapted criteria [partial response (PR): ≥50% decrease in the sum of the product of perpendicular diameters (SPD) of a lesion; complete response (CR): disappearance of all lesions; progressive disease: ≥25% increase in the SPD of lesions].
Patienter, der samtidig bruger substrater for BCRP-transportere, skal monitoreres nøje for bivirkninger. 
Patients concomitantly using substrates of BCRP transporters should be carefully monitored for adverse drug reactions.
CK-værdierne skal måles ugentligt i 2 måneder efter genoptaget administration af sonidegib og derefter månedligt. 
CK levels should be measured weekly for 2 months after re-administration of sonidegib and monthly thereafter.
Sonidegib hæmmede ikke de apikale effluxtransportere P-gp eller MRP2, hepatiske optagstransportere OATP1B1 eller OATP1B3, renale organiske anion-optagstransportere OAT1 og OAT3 eller organiske kation-optagstransportere OCT1 eller OCT2 i klinisk relevante koncentrationer. 
Sonidegib did not inhibit apical efflux transporters, P-gp or MRP2, hepatic uptake transporters OATP1B1 or OATP1B3, renal organic anion uptake transporters OAT1 and OAT3, or the organic cation uptake transporters OCT1 or OCT2 at clinically relevant concentrations.
Under din behandling med Odomzo skal du også fortælle det til lægen eller apotekspersonalet, hvis du får ordineret andre lægemidler, som du ikke tog i forvejen. 
During your treatment with Odomzo, you should also tell your doctor or pharmacist if you are prescribed another medicine that you were not taking before.
Tilfælde af cuSCC er blevet indberettet hos patienter med fremskredent BCC, der blev behandlet med Odomzo. 
Cases of cuSCC have been reported in advanced BCC patients treated with Odomzo.
Data om sikkerhed og virkning hos patienter i alderen 65 år og derover tyder ikke på, at dosisjustering er nødvendig hos disse patienter (se pkt. 
Safety and efficacy data in patients aged 65 years and older do not suggest that a dosage adjustment is required in these patients (see section 5.2).
I dosiseskaleringsforsøg blev Odomzo administreret i doser på op til 3.000 mg oralt én gang dagligt. 
In dose escalation studies, Odomzo was administered at doses up to 3000 mg orally once daily.
Sonidegib var i høj grad bundet til humane plasmaproteiner (human serumalbumin og alpha-1-syreglycoprotein) in vitro (>97 %), og bindingen var ikke koncentrationsafhængig fra 1 ng/ml til 2.500 ng/ml. 
Sonidegib was highly bound to human plasma proteins (human serum albumin and alpha-1 acid glycoprotein) in vitro (>97%), and binding was not concentration-dependent from 1 ng/ml to 2500 ng/ml.
• Råd om sikkerhed til mænd 
• Safety advice for men
• Beskrivelse af programmet for svangerskabsforebyggelse og klassificering af patienter baseret på køn og fertil potentiale 
• Description of the pregnancy prevention programme and categorisation of patients based on sex and childbearing potential
Muskelrelaterede bivirkninger, herunder forhøjet CK 
Muscle-related events including CK elevation
Bloddonation 
Blood donation
Det binder til Smoothened (Smo), et G protein-koblet receptorlignende molekyle, der positivt regulerer Hh-signalvejen og endelig aktiverer og frigiver gliom-associerede onkogene (GLI) transkriptionsfaktorer, hvilket inducerer transskriberingen af Hhmålgenorne, der er involverede i proliferation, differenciering og overlevelse. 
It binds to Smoothened (Smo), a G protein-coupled receptor-like molecule that positively regulates the Hh pathway and eventually activates and releases glioma-associated oncogene (GLI) transcription factors which induces the transcription of Hh target genes involved in proliferation, differentiation and survival.
Patienter skal monitoreres omhyggeligt for bivirkninger, hvis et af disse stoffer anvendes sammen med sonidegib. 
Patients should be carefully monitored for adverse events if one of these agents is used together with sonidegib.
De vigtigste effektresultater ifølge central bedømmelse og lokale investigatorers vurdering er vist i tabel 4. 
The key efficacy results per central review and local investigator assessment are presented in Table 4.
Den mediane alder for alle patienter, der fik Odomzo 200 mg, var 67 år (59,5 % var >65 år gamle), 60,8 % var mænd og 89,9 % kaukasiere. 
The median age of all patients receiving Odomzo 200 mg was 67 years (59.5% were >65 years of age), 60.8% were male and 89.9% Caucasian.
- Din læge vil kontrollere din hud regelmæssigt for en anden type kræft, der hedder pladecellecarcinom (SCC). 
- Your doctor will check your skin regularly for another type of cancer called cutaneous squamous cell carcinoma (SCC).
Den anbefalede dosis er 200 mg sonidegib indtaget oralt én gang dagligt, mindst to timer efter et måltid og mindst en time før det næste måltid, på samme tid hver dag. 
The recommended dose is 200 mg sonidegib taken orally once daily at least two hours after a meal and at least one hour before the following meal, at the same time each day.
Grad 2, 3 eller 4 med nedsat nyrefunktion (serum-Cr > ULN) 
Grade 2, 3 or 4 with renal impairment (serum Cr > ULN)
Efter administration af en enkelt dosis Odomzo (100 mg til 3.000 mg) uden indtagelse af mad hos patienter med cancer, var den mediane tid til maksimal koncentration (Tmax) 2 til 4 timer. 
Following the administration of a single dose of Odomzo (100 mg to 3000 mg) without food in patients with cancer, the median time-to-peak concentration (Tmax) was 2 to 4 hours.
Behandlingens mediane varighed var 11,0 måneder for patienter, der blev behandlet med Odomzo med den anbefalede dosis på 200 mg (interval 1,3 til 41,3 måneder). 
The median duration of treatment was 11.0 months for patients treated with Odomzo at the recommended dose of 200 mg (range 1.3 to 41.3 months).
Ubrugte kapsler efter endt behandling skal med det samme bortskaffes af patienten i henhold til lokale retningslinjer (fx ved at returnere kapslerne til apoteket eller deres læge). 
Any capsules that remain unused at the end of treatment should immediately be disposed of by the patient in accordance with local requirements (e.g. by returning the capsules to their pharmacist or physician).
Patienter skal monitoreres nøje for bivirkninger og have relevant understøttende pleje i alle tilfælde af overdosering. 
Patients should be monitored closely for adverse events and given appropriate supportive measures in all cases of overdose.
Patienterne skal monitoreres nøje, og dosisjustering skal overvejes, hvis der opstår muskelsymptomer. 
Patients should be closely monitored and dose adjustments should be considered if muscle symptoms develop.
Sonidegib er en oral biotilgængelig hæmmer af Hh-signalvejen. 
Sonidegib is an orally bioavailable inhibitor of the Hh signalling pathway.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) Hårde kapsler 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Hard capsules
• højt blodsukker (kaldes også hyperglykæmi) 
• high level of sugar in the blood (known as hyperglycaemia)
Specifikke anvisninger (Odomzo's program for svangerskabsforebyggelse) givet til dig af din læge indeholder information særligt om virkningen af Odomzo på ufødte babyer. 
Specific instructions (the Odomzo Pregnancy Prevention Programme) given to you by your doctor contain information particularly on the effects of Odomzo on unborn babies.
Hvis der opstår graviditet under behandlingen, skal Odomzo omgående seponeres (se pkt. 
In case of pregnancy occurring during treatment, Odomzo must be stopped immediately (see section 5.3).
• Hun skal have en negativ graviditetstest, foretaget af sundhedspersonale inden for 7 dage før start på Odomzo-behandling. 
• She must have a negative pregnancy test, conducted by a healthcare professional within 7 days before starting Odomzo treatment.
Det er ikke sandsynligt, at Odomzo vil påvirke din evne til at køre bil eller betjene værktøj eller maskiner. 
Odomzo is not likely to affect your ability to drive or use any tools or machines.
Visse andre typer medicin kan også påvirke Odomzos virkning eller øge risikoen for, at du får bivirkninger. 
Some other medicines can also affect how Odomzo works, or make it more likely that you will have side effects.
• Telefonnummer i tilfælde af nødsituation 
• Emergency contact phone numbers
• Formatet og indholdet af uddannelsesmateriale til læger og patienter 
• The format and content of the Healthcare professional and patient material
I fase II-hovedforsøget blev ingen indberettede rhabdomyolysetilfælde bekræftet (defineret som CK-værdier >10 gange over niveauet før behandling eller ved baseline eller >10x ULN, hvis der ikke var indberettet et baseline-niveau, samt en 1,5 gange stigning i serumkreatinin fra niveauet før behandling eller ved baseline). 
In the phase II pivotal study, no reported cases of rhabdomyolysis were confirmed (defined as CK levels >10-fold above the pre-treatment or baseline level or >10x ULN if no baseline level reported plus a 1.5-fold increase in serum creatinine from the pre-treatment or baseline level).
Stoffer, der kan øge muskelrelaterede hændelser 
Agents that may increase muscle-related events
• Odomzo udgør en teratogen risiko for det ufødte barn. 
• Odomzo exposes a teratogenic risk to the unborn child.
Blodprøver under behandling med Odomzo 
Blood tests during treatment with Odomzo
Den første ordination og udlevering af Odomzo skal finde sted inden for 7 dage efter en negativ graviditetstest. 
The initial prescription and dispensing of Odomzo should occur within 7 days of a negative pregnancy test.
Resultater fra et lægemiddelinteraktionsstudie hos cancerpatienter viser dog, at systemisk eksponering af bupropion (et CYP2B6-substrat) og warfarin (et CYP2C9-substrat) ikke er ændret, når de administreres sammen med sonidegib. 
However, results of a drug-drug interaction study in cancer patients demonstrate that the systemic exposure of bupropion (a CYP2B6 substrate) and warfarin (a CYP2C9 substrate) is not altered when co-administered with sonidegib.
Baseret på en farmakokinetisk populationsanalyse med 351 patienter, som fik en oral dosis Odomzo i dosisområdet 100 mg til 3.000 mg, var det tilsyneladende steady state fordelingsvolumen (Vss/F) 9.170 liter. 
Based on a population pharmacokinetic analysis of 351 patients who received oral doses of Odomzo in the dose range of 100 mg to 3000 mg, the apparent steady-state volume of distribution (Vss/F) was 9170 litres.
Hovedparten af patienterne (laBCC 74 %, mBCC 92 %) havde gennemgået tidligere behandlinger, herunder kirurgi (laBCC 73 %, mBCC 85 %), strålebehandling (laBCC 18 %, mBCC 54%) og antineoplastiske behandlinger (laBCC 23 %, mBCC 23 %). 
The majority of patients (laBCC 74%, mBCC 92%) had undergone prior therapies including surgery (laBCC 73%, mBCC 85%), radiotherapy (laBCC 18%, mBCC 54%) and antineoplastic therapies (laBCC 23%, mBCC 23%).
Som led i programmet til forebyggelse af graviditet for patienter, der får Odomzo, vil alle patienter få udleveret: 
As part of the Odomzo Pregnancy Prevention Programme, all patients will receive a:
Ifølge de tilgængelige data er elimination af sonidegib via nyrerne ubetydelig. 
Based on the available data, sonidegib elimination via the kidney is negligible.
Odomzo kan forårsage embryoføtal død eller svære fødselsdefekter, når det administreres til gravide kvinder. 
Odomzo may cause embryo-foetal death or severe birth defects when administered to pregnant women.
Odomzos sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år med basalcellecarcinom er ikke klarlagt. 
The safety and efficacy of Odomzo in children and adolescents aged below 18 years with basal cell carcinoma have not been established.
Den gennemsnitlige steady state Ctrough for 200 mg var 830 ng/ml (interval 200 til 2.400 ng/ml) hos cancerpatienter. 
The average steady state Ctrough for 200 mg was 830 ng/ml (range 200 to 2400 ng/ml) in cancer patients.
Den anbefalede dosis, som din læge har ordineret, må ikke overskrides. 
Do not exceed the recommended dose prescribed by your doctor.
Vedvarende udeblivelse af menstruationen under behandling med Odomzo skal antages at indikere graviditet indtil der foreligger en medicinsk evaluering og bekræftelse. 
Persistent lack of menses during treatment with Odomzo should be assumed to indicate pregnancy until medical evaluation and confirmation.
• Aktivt stof: sonidegib (som fosfat). 
• The active substance is sonidegib (as phosphate).
• høje værdier af følgende enzymer: kreatinkinase (muskelfunktion), lipase og/eller amylase 
• high levels of the following enzymes: creatine phosphokinase (muscle function), lipase and/or amylase
• høj kreatininværdi (nyrefunktion) 
• high level of creatinine (kidney function)
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastiske stoffer, andre antineoplastiske stoffer, ATC-kode: L01XX48 
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, other antineoplastic agents, ATC code: L01XX48