natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Der kan dog være tale om en mere kompleks situation, da disse bakterier desuden anses for at være følsomme for spectinomycin, hvilket der kun foreligger få data om. 
In Campylobacter, variable but possibly high resistance rates were shown against lincomycin; however the situation could be more complex because those bacteria are also considered susceptible to spectinomycin, for which few data are available.
Hos kyllinger anses pulver til opløsning i drikkevand indeholdende en kombination af lincomycin og spectinomycin i en dosis af 16,65 mg lincomycin og 33,35 mg spectinomycin/kg kropsvægt (50 mg kombinerede aktive stoffer /kg kropsvægt) pr, dag i syv dage for at være effektiv ved luftvejssygdomme, der er forårsaget af M. gallisepticum og E. coli og har lav dødelighed. 
In chickens, powders for use in drinking water containing a combination of lincomycin and spectinomycin at a dose of 16.65 mg lincomycin and 33.35 mg spectinomycin/kg bw (50 mg combined actives/kg bw) per day for 7 days is considered effective in cases of CRD caused by M. gallisepticum and E. coli, and associated with a low mortality rate.
Svin, fjerkræ 
Pigs, poultry
For de øvrige aktuelt godkendte indikationer for den vurderede produktgruppe er data vedrørende virkning utilstrækkelige eller mangler helt. 
No appropriate efficacy data or no data at all have been presented regarding the other indications currently approved for the group of products under assessment.
Linco-Spectin Premix for Medicated Feed w/w 2.2 % w/w 
2.2 % w/w 2.2 % w/w
Undersøgelsen viste, at kombinationen lincomycinspectinomycin i en forsøgsmodel med aerosolinfektion medførte væsentlig overordnet bedring i de testede kliniske, patologiske og bakteriologiske endepunkter ved en dosis på 16,65 mg lincomycin og 
This study showed that, overall, the lincomycin-spectinomycin combination significantly improved the tested clinical, pathological and bacteriological endpoints in an experimental model of aerosol infection, at a dose of 16.65 mg lincomycin and 33.35 mg spectinomycin/kg bw (50 mg combined actives/kg bw) per day for 7 days.
Svin, høns duer, ænder, kalkuner 
Pigs, hens pigeons, ducks, turkeys
CT13 9NJ 
Ramsgate Road Sandwich, Kent CT13 9NJ
Bela-Pharm GmbH & Co.KG Lohner Str. 19 
Lithuania Bela-Pharm GmbH & Co.KG
Disse data danner grundlag for det harmoniserede dosisregime på 3,33 mg lincomycin og 6,67 mg spectinomycin/kg kropsvægt/dag i 7 dage for Linco-Spectin 100, som er godkendt under artikel 34-indbringelsesproceduren (EMEA/V/A/088). 
Most available clinical efficacy data relate to administration of the combination as powder for use in drinking water; those from the basis for the harmonised dosing regimen of 3.33 mg lincomycin and 6.67 mg spectinomycin/kg bw/day for 7 days for Linco-Spectin 100, as approved during the Article 34 referral procedure (EMEA/V/A/088).
Spectinomycin er et antibiotikum i aminocyclitolgruppen og udvindes fra Streptomyces spectabilis. 
Spectinomycin is an aminocyclitol antibiotic derived from Streptomyces spectabilis, it has bacteriostatic activity and is active against Mycoplasma spp.
Desuden anbefalede CVMP ændring af markedsføringstilladelserne for pulver til anvendelse i drikkevand indeholdende en kombination af lincomycin og spectinomycin til svin og og/eller kyllinger (se bilag I) med Veterinærlægemidler indeholdende en kombination af lincomycin og spectinomycin 
Furthermore the CVMP recommended variations of the marketing authorisations for powders for use in drinking water containing a combination of lincomycin and spectinomycin to be administered orally to pigs and/or chickens (see Annex I) in order to amend the summaries of product characteristics, labelling and package leaflets in line with recommended changes in the product information as set out in Annex III.
Svin, kyllinger (slagtekyllinger) 
Pigs, chickens (broilers)
Linko-spectin 44 premix Lincomycin og spectinomycin 
Linko-spectin 44 premix Lincomycin and Spectinomycin
Rumænien Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1 
Belgium Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1
Smågrise, kalve, kyllinger 
Piglets, calves, chickens
Slovenien Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1 
Lithuania Zoetis Belgium SA Rue Laid Burniat, 1
5,5 g/kg 5,5 g/kg 
33,35 g/100 g
Linco-Spectin 44 Premix Lincomycin og spectinomycin 
Linco-Spectin 44 Premix Lincomycin and Spectinomycin
Svin, Kyllinger 
Pigs, chickens
Lismay Premix, Prémistura medicamentosa para alimento medicamentoso g/1.5 kg g/1.5 kg 
Lismay Premix, Prémistura medicamentosa para alimento medicamentoso
Linco-Spectin SP 222 mg/g + 444.7 mg/g powder for use in drinking water for pigs and chickens w/w w/w 
Linco-Spectin SP 222 mg/g + 444.7 mg/g powder for use in drinking water for pigs and chickens
g/1.5 kg g/1.5 kg 
33,3 g/150 g 66,6 g/150 g
Når følgende måldyrearter i forvejen er godkendt, gælder nedenstående tilbageholdelsestider: 4.11 Tilbageholdelsestid 
4.11 Withdrawal period(s)
Kalve, svin, kyllinger 
Calves, piglets, chickens
Stroupežnického 17 
Lohner Str. 19
For anvendelse af premix til foderlægemiddel og oralt pulver til administration i foderet indeholdende lincomycin og spectinomycin er data meget begrænsede eller mangler helt. 
Very limited data or no data were provided to support the use of premixes for medicated feeding stuff and oral powders to be administered with the feed containing lincomycin and spectinomycin.
Svin, fjerkræ (slagtekyllinger, hønekyllinger), kalkuner 
Pigs, poultry (broiler, pullet) and turkey
Ramsgate Road 
Schellingstrasse 1
# median (min-maks) 
# median (min-max)
Opdateret analyse fra CIBMTR skal indsendes i slutningen af december 2010. 
Updated analysis from CIBMTR to be submitted by end of December 2020.
Virkningsmekanismen er multifaktoriel. 
The mechanism of action is multifactorial.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE) EU/1/13/878/001 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/13/878/001
Næsten hele nyreudskillelsen sker i løbet af de første 4 timer. 
Almost all renal excretion occurs within the first 4 hours.
Du vil få denne behandling fire gange dagligt i mindst 21 dage, eller indtil dine symptomer svinder. 
You will receive this treatment four times a day for at least 21 days or until your symptoms resolve.
Hvis indsendelsen af en PSUR og opdateringen af en RMP er sammenfaldende, kan de fremsendes samtidig. 
If the submission of a PSUR and the update of a RMP coincide, they can be submitted at the same time.
Den kliniske relevans af disse fund kendes dog ikke. 
However, the clinical relevance of these findings is unknown.
Der må kun anvendes klare opløsninger uden synlige partikler. 
Only clear solutions without visible particles should be used.
For at forbedre sporbarheden af biologiske lægemidler skal det administrerede produkts navn og batchnummer registreres tydeligt i patientjournalen. 
In order to improve the traceability of biological medicinal products, the name and the batch number of the administered product should be clearly recorded in the patient file.
Sammenfatning af sikkerhedsprofilen 
Summary of the Safety Profile
Ved en interimanalyse af den igangværende registrering forelå der data fra 96 patienter med svær VOD. 
At an interim analysis of the on-going registry, data from 96 patients with severe VOD were available.
Amerikanske registerdata 
US Registry data
Sygdommen kan forårsages af de lægemidler, der gives før en stamcelletransplantation. 
This can be caused by medicines that are given prior to a stem cell transplantation.
De enkelte undersøgelser 
Individual Studies
Data fra et uafhængigt amerikansk register har vist gavnlig virkning af Defitelio ved rutinemæssig anvendelse i klinisk praksis. 
Data derived from an independent US registry have shown a beneficial effect of Defitelio in routine clinical practice.
• hvis du tager medicin, som øger risikoen for blødning 
• if you are taking medicine that increases the risk of bleeding
Lægemidlet vil blive injiceret langsomt (i løbet af to timer) i en af dine vener. 
It will be slowly injected (over a 2-hour period) into one of your veins.
Der er ingen specifik antidot mod en overdosis, og behandlingen er symptomatisk. 
There is no specific antidote for overdose and treatment should be symptomatic.
Den nøjagtige virkningsmekanisme for defibrotid er imidlertid ikke fuldt opklaret. 
However, the exact mechanism of action of defibrotide is not fully elucidated.
• hvis du har problemer med kredsløbet, fordi din krop har svært ved at holde blodtrykket konstant. 
• if you have problems with blood circulation because your body cannot maintain a constant blood pressure.
• hvis du bløder kraftigt og har behov for blodtransfusion 
• if you have heavy bleeding and need a blood transfusion
* produceret af tarmmucosa fra svin. 
* produced from porcine intestinal mucosa.
• hvis du får foretaget en operation 
• if you are undergoing surgery
Fordelingsvoluminet er ca. 10 l. In vitro-studier viser, at 93 % af Defitelio binder til plasmaproteiner. 
Volume of distribution is around 10 L. In vitro studies demonstrate that 93% of Defitelio is bound to plasma proteins.
Hyppighed inddeles på følgende måde: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000). 
Frequencies are defined as: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000).
Bivirkningerne hos børn (fra 1 måned til 18 år) forventes at være af samme type, sværhed og hyppighed som hos voksne, og der kræves ingen andre særlige forsigtighedsregler. 
Side effects in children (1 month to 18 years old) are expected to be similar in type, severity and frequency and no other special precautions are needed.
Oplysninger om sikkerheden hos børn fremgår af forebyggelsesundersøgelsen, der udelukkende blev udført hos børn. 
Safety information in children are available from the prevention study conducted solely in children.
• Dataanalysen fra CIBMTR for patienter, der er behandlet og ikke behandlet med defibrotid 
• Data analysis from CIBMTR for patients treated and not treated with defibrotide
I betragtning af lægemidlets art forventes der ikke at være risiko for nyfødte/spædbørn. 
Considering the nature of the medicinal product, a risk to the newborns/infants is not expected.
Der var imidlertid ingen forskel i forekomsten af alvorlige blødninger eller blødningshændelser med fatalt udfald. 
However there was no difference in incidence of serious bleeding or bleeding events with fatal outcome.
Den anbefalede dosis til børn fra en måned til 18 år er den samme som til voksne. 
The recommended dose in children from one month to 18 years of age is the same as in adults.
De iagttagne bivirkninger er nedenfor opstillet efter systemorganklasse og hyppighed. 
Adverse reactions observed are listed below, by system organ class and frequency.
Det administreres ved intravenøs infusion i løbet af to timer. 
It is administered by intravenous infusion, over two hours.
Dette kaldes “intravenøs infusion” eller drop. 
This is called an ‘intravenous infusion' or drip.
Makrofager anses for at være det vigtigste målorgan. 
Macrophages are considered the main target organ.
PAI-2 vides at blive entydigt opreguleret i placenta. 
PAI-2 is known to be uniquely up-regulated in the placenta.
Foranstaltning 1 
Measure 1
*=Kaplan Meier-estimater for analyse af tid-til-hændelse på dag +100 
*=Kaplan Meier estimates for time-to-event analysis by Day100
Behandlingen bør administreres i mindst 21 dage og fortsætte, indtil symptomerne og tegnene på svær VOD svinder. 
The treatment should be administered for a minimum of 21 days and continued until the symptoms and signs of severe VOD resolve.
Hvis du er seksuelt aktiv, og du eller din partner kan blive gravid, skal I begge bruge effektiv prævention under behandlingen med Defitelio og en uge efter at være ophørt med behandlingen. 
If you are sexually active and you or your partner could become pregnant, you both must use effective contraception during treatment with Defitelio and for 1 week after stopping the treatment.
Klargøring af Defitelio (brug aseptisk teknik): 
Preparation of Defitelio (use aseptic technique):
På grund af denne maternelle toksicitet kan der ikke drages konklusioner om virkningerne af defibrotid på den embryoføtale udvikling. 
Due to this maternal toxicity, no conclusion can be drawn regarding the effects of defibrotide on embryo-foetal development.
Rapporten vil desuden omhandle de sikkerhedsdata, der indsamles under profylaktisk behandling, samt eventuelle potentielle sikkerhedsmæssige forskelle i relation til forskellen i indikation (dvs. behandling vs. profylaktisk behandling). 
The report will also reflect on the safety data being collected during prophylactic treatment, and any potential safety differences related to the difference in indication (ie treatment vs prophylactic therapy).
Du må ikke få en dobbeltdosis som erstatning for en glemt dosis. 
You must not be given a double dose to make up for a missed dose.
Disse data er fra et åbent register, og patienterne blev ikke randomiseret. 
These data are from an open label registry and the subjects were not randomised.
Behandlingen med Defitelio kan kun iværksættes og løbende overvåges af en erfaren læge på et hospital eller på et specialcenter for stamcelletransplantation. 
The treatment with Defitelio can be initiated and continuously supervised only by an experienced doctor in a hospital or in a specialised centre for stem cells transplantation.
Hvis der iagttages partikler, og/eller hvis væsken i hætteglasset ikke er klar, må hætteglasset ikke anvendes. 
If particles are observed and/or the liquid in the vial is not clear, the vial must not be used.
Defitelio kan anses for at være fri for proarytmisk toksicitet forbundet med QT-forandringer. 
Defitelio might be considered free of proarrhythmic toxicity related to QT changes.
I behandlingsundersøgelserne udgjorde børn mere end 50 % af patienterne. 
In the treatment studies over 50% of the patients were children.
Dato for første markedsføringstilladelse: 18. oktober 2013 Dato for seneste fornyelse: 26. juli 2018 
Date of latest renewal: 26 July 2018
ANDET 200 mg/2.5 mL Gentium Srl 
OTHER 200 mg/2.5 mL Gentium Srl
I hvert af de kliniske forsøg med behandling af VOD var mere end 50 % af patienterne under 18 år. 
In each of the clinical trials performed in the treatment of VOD, over 50% of patients were under the age of 18 years.
Defitelio er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof defibrotid. 
Defitelio is a medicine that contains the active substance defibrotide.
Den mediane behandlingsvarighed for patienter behandlet med Defitelio var 22 dage. 
Median length of therapy in those treated with Defitelio was 22 days.
Slutningen af februar 2021 
End of February
Der blev gennemført en kontrolleret, randomiseret forebyggelsesundersøgelse (2004-000592-33) hos pædiatriske patienter, der fik foretaget HSCT. 
A controlled randomised prophylaxis study (Study 2004-000592-33) was conducted in the paediatric patients undergoing HSCT.
Cmax [µg/ml] tmax (t)# AUCt (µg/ml*t) AUC (µg/ml*t) Vd (ml) CL (l/t) Kel (1/t) t1/2 (t) 
Cmax (µg/mL) tmax (h)# AUCt (µg/mL*h) AUC (µg/mL*h) Vd (mL) CL (L/h) Kel (1/h) t1/2 (h)
Overlevelse på dag+100 
Survival by Day+100
Resultater af behandlingsundersøgelsen: komplet respons og overlevelsesrate af svær VOD på dag +100 
Table 1: Treatment Study Results: Complete Response and Survival Rate of Severe VOD at Day+100
Historisk kontrolgruppe 
Historical Control
Sikkerhedsdataene fra pivotalstudiet er underbyggede og bekræftede med data fra det fuldførte Treatment-IND-studie. 
The safety data from the pivotal study are supported and confirmed with data from the completed Treatment-IND study.
Farmakoterapeutisk klassifikation: Andre antitrombotiske midler, ATC-kode: B01AX01. 
Pharmacotherapeutic group: other antithrombotic agents; ATC code: B01AX01.
Hos børn er hyppighed, art og sværhed af alvorlige reaktioner i øvrigt den samme som hos voksne. 
The frequency nature and severity of adverse reactions in children are otherwise the same as in adults.
Coppell et al rapporterede i 2010 data fra en stor metaanalyse af 235 patienter med svær VOD, der viste, at baggrundsmortaliteten ved svær VOD er 84,3 % og har været konstant gennem flere årtier. 
Coppell et al in 2010 reported data from a large meta-analysis of 235 patients with severe VOD showing a background mortality rate of severe VOD of 84.3% and that this mortality rate has remained constant over several decades.
Plasmakoncentrationerne nåede deres maksimum ved slutningen af infusionsperioden og aftog derefter med høj clearance og var i størstedelen af prøverne ikke-detektérbare 3,5 timer efter påbegyndelse af infusionen. 
Maximum plasma concentrations peaked at the end of the infusion period and declined thereafter with a rapid clearance and most of samples were undetectable 3.5 hours after the start of the infusion.
Patienterne (n=356) blev randomiseret til enten at få 25 mg/kg hver dag fra begyndelsen af konditioneringen eller ingen forebyggende behandling. 
Patients (n=356) were randomised to receive 25 mg/kg/day from the start of conditioning or were randomised to receive no prophylaxis.
• hvis du er allergisk over for defibrotid eller et af de øvrige indholdsstoffer i Defitelio (angivet i afsnit 6) 
• if you are allergic to defibrotide or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6)
Brug ikke Defitelio 
Do not use Defitelio
Defitelio skal altid fortyndes før brug. 
Defitelio should always be diluted prior to use.
• koagulopati (forstyrrelser i blodets størkning) 
• coagulopathy (disturbance of blood clotting)
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet eller karcinogenicitet. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity or carcinogenicity.
Nedenstående tabel 2 indeholder nærmere oplysninger: 
Additional information is shown in the following Table 2.
Dette lægemiddel kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. 
Like all medicines, Defitelio can cause side effects, although not everybody gets them.
Kontakt lægen, før du bruger Defitelio: 
Talk to your doctor before using Defitelio:
Det er ukendt, om defibrotid udskilles i human mælk. 
It is not known whether defibrotide is excreted in human milk.
• svær allergisk reaktion (f.eks. hævede hænder, ansigt, læber, tunge og hals, vejrtrækningsbesvær). 
• severe allergic reaction (you might experience swelling of the hands, face, lips, tongue or throat,
Defitelio bør ikke anvendes under graviditeten, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med Defitelio. 
Defitelio should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with Defitelio.
Den koncentrerede infusionsvæske skal fortyndes med anvendelse af aseptisk teknik. 
The concentrate solution for infusion has to be diluted using aseptic technique.
• Aktivt stof: defibrotid. 
• The active substance is defibrotide.
44 børn og 58 voksne med svær post-HSCT VOD blev behandlet med intravenøs infusion af Defitelio, 25 mg/kg/dag, og sammenlignet med 32 historiske kontrolpatienter. 
Forty-four children and 58 adult patients with severe VOD post-HSCT, were treated with Defitelio 25 mg/kg/day intravenous by infusion, and compared with 32 historical control patients.
Det anbefales, at den fortyndede opløsning af Defitelio administreres til patienterne ved hjælp af et infusionssæt med 0,2 μm in-line-filter. 
It is recommended that the diluted Defitelio solution be administered to patients using an infusion set equipped with a 0.2 μm in-line filter.
Over dette niveau foreligger der kun begrænsede oplysninger om virkning og sikkerhed, hvorfor doser over 25 mg/kg/dag frarådes. 
There is limited efficacy and safety data on doses above this level and consequently it is not recommended to increase the dose above 25 mg/kg/day.
Defitelio må ikke anvendes, hvis opløsningen er uklar eller indeholder partikler. 
Defitelio should not be used if the solution is cloudy or contains particles.
Efter klargøring af lægemidlet til brug må infusionsvæsken højst opbevares i 24 timer ved 2 til 8 °C, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og validerede aseptiske betingelser. 
Once diluted for use the infusion storage should not exceed 24 hours at 2°C -8°C unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
Administration af lægemidler, der øger risikoen for blødning, frarådes inden for 24 timer efter administration af Defitelio (inden for 12 timer for ufraktioneret heparin). 
Use of medicinal products that increase the risk of haemorrhage within 24 hours of Defitelio administration (within 12 hours in the case of unfractionated heparin) is not recommended.
Administration af en bolus af Defitelio kan medføre hyperæmi (flushing) eller generaliseret varmefornemmelse. 
A bolus administration of Defitelio may cause flushing or a sensation of “generalised heat”.
Brug ikke Defitelio, hvis du er gravid, medmindre din sygdom gør behandling med Defitelio nødvendig. 
Do not use Defitelio if you are pregnant unless your disease requires treatment with Defitelio.
Dette lægemiddel kan anvendes til voksne og unge, børn og spædbørn over 1 måned. 
This medicine can be used in adults, and in adolescents, children and infants over one month of age.
Pulmonal blødning Epistaxis 
Pulmonary haemorrhage Epistaxis
Denne indlægsseddel blev senest ændret : 
This leaflet was last revised in:
I doser højere end den anbefalede dosis på 25 mg/kg/dag var der en større andel af patienter med blødning i højdosisgruppen, men da der var mange hændelser i opfølgningsperioden, kunne der ikke fastslås en klar sammenhæng med behandlingen med defibrotid. 
In doses above the recommended dose of 25 mg/kg/day there was a higher proportion of patients with bleeding events in the high dose group but since many events occurred in the follow-up period, a clear relationship with defibrotide treatment could not be determined.
Der kræves ingen særlige forsigtighedsregler. 
No special precautions are indicated.
Overfølsomhed Anafylaktisk reaktion 
Hypersensitivity Anaphylactic reaction
Brugen af Defitelio som rescuebehandling til alle patienter, der fik VOD, indebar, at undersøgelsens design ikke gav mulighed for at vurdere en overlevelsesfordel, som undersøgelsen da heller ikke viste. 
The use of Defitelio rescue treatment for all patients who developed VOD meant that the study was not designed to assess any survival advantage and none was seen in this study.
Tabellen over bivirkninger omfatter de bivirkninger, der er observeret i studie 2005-01 [bivirkning = enhver hændelse, der er rapporteret som muligvis relateret ved mindst to lejligheder] samt TEAE'er observeret i T-IND 200605-studiet [TEAE = enhver bivirkning, der er startet eller forværret efter den første dosis defibrotid]. 
The tabulated list of adverse reactions incorporates the ADRs observed in study 2005-01 [ADR = any event reported as possibly related on at least two occasions] and TEAEs observed in T-IND 2006-05 study [TEAE = any AE that started or worsened in severity after the first dose of defibrotide].
• hvis du bruger anden medicin, der opløser blodpropper, såsom vævsplasminogenaktivator. 
• if you are using other medicines to break down blood clots such as tissue plasminogen activator
Hvis du kommer ud for nogen af disse bivirkninger, skal du straks kontakte lægen. 
If you experience any of these side effects, you should contact your doctor immediately.
• lokaliseret blodansamling uden for blodkarrene (hæmatom) i hjernen 
• localized blood collection out of the vessel (hematoma) in the brain
Afhængigt af art og mængde af det anvendte fortyndingsmiddel kan den fortyndede opløsnings farve variere fra farveløs til bleggul. 
Depending on the type and amount of diluent the colour of the diluted solution may vary from colourless to light yellow.
Defibrotid hverken hæmmer eller inducerer CYP450-enzymer. 
Defibrotide does not inhibit or induce CYP450s.