natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Den forelagte evidens godtgør således ikke på overbevisende måde virkningen af bevacizumab. 
Thus, with the evidence provided, the efficacy of bevacizumab has not been convincingly demonstrated.
Samlet konklusion om begrundelsen for fornyet overvejelse 
Overall conclusion on grounds for re-examination
Udvalget konkluderede i sin endelige udtalelse ved en flertalsafgørelse, at kvaliteten og virkningen af ovennævnte lægemiddel ikke er tilstrækkeligt påvist, og fastholder derfor sin anbefaling om afslag på ændringen af markedsføringstilladelsen. 
Based on the arguments of the applicant and all the supporting data on safety and efficacy, the CHMP re-examined its initial opinion and in its final opinion concluded by majority decision that the efficacy of the above mentioned medicinal product is not sufficiently demonstrated, and, therefore maintains its recommendation for the refusal of the variation of the Marketing Authorisation for the above mentioned medicinal product.
• i mangel af dokumenteret virkning er der ikke påvist et positivt benefit/risk-forhold, anmodede ansøgerne om fornyet overvejelse og indsendte den 22. juli 2014 en detaljeret begrundelse for anmodningen om fornyet overvejelse af CHMP's udtalelse, der anbefaler afslag på ansøgningen om markedsføringstilladelse. 
Following the above CHMP opinion, the applicant requested re-examination and submitted on 22 July 2014 its detailed grounds for the request for re-examination of the CHMP opinion recommending the refusal of the granting of the marketing authorisation.
CHMP anbefalede derfor afslag på ansøgninger om ændring af markedsføringstilladelsen for Avastin til behandling af voksne patienter med nydiagnosticeret glioblastom i kombination med strålebehandling og temozolomid. 
Therefore, the CHMP has recommended the refusal of the variation of the marketing authorisation for Avastin in the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma in combination with radiotherapy and temozolomide.
Midler mod angiogenese, navnlig hæmmere af vaskulær endotelial vækstfaktor (VEGF) såsom bevacizumab, kan bevirke et markant fald i kontrastforøgelse og resulterer sædvanligvis i høje radiologiske responsrater. 
The main efficacy issue was about the clinical relevance of the radiological endpoint PFS in the absence of a clinically relevant effect on OS. Antiangiogenic agents, especially those targeting vascular endothelial growth factor (VEGF), such as bevacizumab, can produce marked decrease in contrast enhancement and commonly result in high radiologic response rates.
Ansøgeren konkluderede, at de orienterende analyser af overlevelse viste gavnlig virkning af bevacizumab trods deres åbenbare fejl og skævheder. 
The applicant concluded that despite the obvious flaws and biases of the exploratory survival analyses these analyses indicated a beneficial effect of bevacizumab.
De ko-primære endepunkter i undersøgelsen var total overlevelse og progressionsfri overlevelse vurderet af investigator. 
Overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) as assessed by the investigator were co-primary endpoints of the trial.
CHMP konkluderede derfor den 22. maj 2014, at benefit/risk-forholdet var negativt for bevacizumab til behandling af voksne patienter med nydiagnosticeret glioblastom i kombination med stråleterapi og temozolomid. 
Therefore, the CHMP concluded on 22 May 2014 that the benefit/risk ratio of bevacizumab in combination with radiotherapy and temozolomide for the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma was negative.
På baggrund af bevacizumabs mekanisme er der desuden behov for nærmere undersøgelse af andre endepunkter, herunder kortikosteroidforbrug og tegn og symptomer på glioblastoma multiforme. 
Other endpoints including corticosteroid use, and sign and symptoms of GMB also need special consideration in light of the nature of the mechanism of bevacizumab.
Analysen af total overlevelse viste ingen statistisk signifikant forskel i overlevelsestid mellem bevacizumab-armen og placeboarmen. 
The analysis OS showed no statistically significant difference in survival time between the bevacizumab arm and the placebo arm. Arguably, one-way cross-over after progression may hamper the detection of a difference in OS.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen for Avastin søgte om følgende udvidelse af indikationen: Behandling af nydiagnosticeret glioblastom hos voksne, kombineret med strålebehandling og temozolomid. 
The MAH for Avastin applied for an extension of indication to include Avastin in combination with radiotherapy and temozolomide for the treatment of adult patients with newly diagnosed glioblastoma.
Du vil blive nøje overvåget hvis det er tilfældet. 
You will be carefully monitored if this is the case.
• hænder og fødder 
• hands and feet
Dato for første markedsføringstilladelse: 15. juni 2011 Dato for seneste fornyelse: 26. maj 2016 
Date of first authorisation: 15 June 2011 Date of latest renewal: 26 May 2016
Selvom de er sjældne, kan symptomerne være alvorlige. 
Although they are rare, the symptoms can be severe.
n= antal evaluerede forsøgspersoner. 
n= number of subjects evaluated.
) hver 3. eller 4. dag i 12 uger. 
()) every 3 or 4 days for 12 weeks.
Voksne og unge (12 år og derover) 
Adults and adolescents (12 years and above)
Cinryze må derfor kun gives til gravide kvinder, hvis der er klart indiceret. 
Therefore, Cinryze should be given to pregnant women only if clearly indicated.
Lokale reaktioner på injektionsstedet var ikke almindelige. 
Local reactions at the injection site were uncommon.
• strubehovedet (larynx), som kan gøre det svært at trække vejret 
• voice-box (larynx), which may make breathing difficult
Din læge vil diskutere risici og fordele ved at tage denne medicin med dig. 
Your doctor will discuss with you the risks and benefits of taking this medicine.
1077 XX Amsterdam Holland 
1077 XX Amsterdam The Netherlands
Overordnet set var administration af Cinryze veltolereret. 
Overall administration of Cinryze was well tolerated.
* Historisk tildelte værdier for styrken er udtrykt i interne enheder (E). 
* Historically assigned potency values are expressed in in-house Units (U).
Fortæl det straks til lægen, hvis du oplever nogle af de følgende symptomer, efter du tager denne medicin. 
Tell your doctor immediately if you experience any of the following symptoms after taking this medicine.
Det fortsatte behov for regelmæssig profylakse med Cinryze skal vurderes regelmæssigt. 
The continued need for regular prophylaxis with Cinryze should be reviewed on a regular basis.
Udfør arbejdet på det medfølgende underlag, og vask hænder før de følgende procedurer udføres. 
Work on the mat provided and wash your hands before performing the following procedures.
To yderligere studier undersøgte plasmaniveauet hos børn (6-11 år). 
Two additional studies evaluated plasma levels in children (6-11 years).
Sørg for, at alt pulveret er helt opløst. 
Make sure all the powder is completely dissolved.
• Yderligere risikominimeringsforanstaltninger Før præparatet markedsføres i det enkelte medlemsland, skal indehaveren af markedsføringstilladelsen nå til enighed om indholdet og formatet af uddannelsesmaterialet med den relevante nationale myndighed. 
• Additional risk minimisation measures Prior to launch of the product in each Member State, the Marketing Authorisation Holder shall agree the content and format of the educational material with the national competent authority.
Hvis der ikke er vakuum i hætteglasset, må produktet ikke anvendes. 
If there is no vacuum in the vial, do not use the product.
• Før du påbegynder behandling med Cinryze er det vigtigt, at du fortæller det til lægen, hvis du har eller har haft problemer med blodpropper (trombotiske hændelser). 
• Before you start treatment with Cinryze, it is important that you tell your doctor if you have, or have had, problems with your blood clotting (thrombotic events).
Ingen af disse bivirkninger var alvorlige, og ingen førte til seponering af lægemidlet. 
None of these adverse reactions were severe, and none led to discontinuation of medicinal product.
Forebyggelse: 
Prevention:
Data, som indsamles i dette register, skal rapporteres til CHMP på samme tidspunkt, hvor der indsendes PSUR. 
Data collected in this registry should be reported to the CHMP at the time of PSUR submissions.
Der skal oprettes et register for data efter markedsføring med det formål at opnå yderligere information om sikkerheden og brugen af Cinryze i EU. 
A post-marketing registry should be set-up with the objective to gain additional information on the safety and the use of Cinryze in the EU.
Data til understøttelse af doseringsanbefalinger hos børn under 6 år er meget begrænsede. 
Data supporting dosing recommendations in children less than 6 years old are very limited.
Serpiners hovedfunktion er at regulere aktiviteten af serinproteaser. 
The main function of serpins is to regulate the activity of serine proteases.
Enkeltdosis (1000 enheder*) 
Single Dose (1000 Units*)
Der er ikke udført særlige studier. 
No special investigations have been performed.
Indikation for behandling (akut anfald eller profylakse) Respons på behandling 
Indication for treatment (acute attack or prophylaxis) Response to treatment
Baseret på et dyreforsøg er der en potentiel trombogen tærskelværdi ved doser over 200 enheder 
Based upon an animal study there is a potential thrombogenic threshold at doses greater than 200 Units
NL-1066 CX Amsterdam Holland 
NL-1066 CX Amsterdam The Netherlands
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden du begynder at tage dette lægemiddel. 
Read all of this leaflet carefully before you start taking this medicine.
Dette kan blandt andre være allergilignende reaktioner. 
This can include allergic-type reactions.
Overfølsomhedsreaktioner kan give symptomer, som ligner angioødem-anfald. 
Hypersensitivity reactions may have symptoms similar to angioedema attacks.
• ansigt, øjenlåg, læber eller tunge 
• face, eyelids, lips or tongue
Du eller din plejer kan også indgive Cinryze som en injektion, men kun efter at have modtaget tilstrækkelig træning. 
You or your carer might also administer Cinryze as an injection, but only after receiving adequate training.
Kun hyppigheder baseret på rapporteringshyppigheder fra kliniske studier er anvendt til at bestemme hyppighedskategorien. 
Only frequencies based on reporting rates from clinical trials are used to assign frequency category.
Hyppighederne defineres som meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). 
Frequencies are defined as very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
En brochure med detaljeret information om nøgleelementerne af træningen, som skal opbevares i hjemmet for yderligere reference. 
A leaflet providing detailed information on the key elements of the training that should be kept at home for further reference.
Cinryze kan som al anden medicin give bivirkninger, men ikke alle får bivirkninger. 
Like all medicines, Cinryze can cause side effects, although not everybody gets them.
Der blev ikke udført genotoksiske studier, da det er usandsynligt, at det aktive stof vil indvirke direkte på DNA eller andet kromosommateriale. 
No genotoxicity studies were performed as the active substance is unlikely to interact directly with DNA or other chromosomal material.
Regelmæssig gennemgang af din / din plejers injektionsteknik vil udføres for at sikre fortsat hensigtsmæssig behandling. 
Regular review of your/your carer's injection technique will be performed to ensure continued appropriate handling.
Patienter med kendte risikofaktorer for trombose tilfælde (herunder centralt vene kateter) skal overvåges nøje. 
Patients with known risk factors for thrombotic events (including indwelling catheters) should be monitored closely.
Der er imidlertid blevet påvist kemisk og fysisk stabilitet under brug i 3 timer ved stuetemperatur (15 C - 25 C). 
However, chemical and physical in-use stability has been demonstrated for 3 hours at room temperature (15C - 25C).
Ved 95 % af anfaldene blev der observeret klinisk lindring, og/eller forsøgspersonerne blive udskrevet til hjemmet inden for 4 timer. 
For 95% of attacks, clinical relief was observed and/or subjects were discharged to home within 4 hours.
Symptomerne kan omfatte mavesmerter og hævelse af: 
Symptoms may include stomach pains and swelling of the:
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af generel toksicitet og reproduktionstoksicitet. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of general toxicity and toxicity to reproduction.
Teknik for intravenøs injektion 
Technique of intravenous injection
Lave C4-niveauer i serum korrelerer ofte med HAE-anfald. 
Low serum C4 levels often correlate with HAE attacks.
C1-inhibitor er et naturligt forekommende protein, som normalt er til stede i blodet. 
C1 inhibitor is a naturally occurring protein that is normally present in the blood.
• hvis du er allergisk over for C1-inhibitor eller et af de øvrige indholdsstoffer i Cinryze (angivet i punkt 6). 
• If you are allergic to C1 inhibitor or any of the other ingredients of Cinryze (listed in section 6).
Blandt tilfældene af venøs trombose var den mest almindelige underliggende risikofaktor tilstedeværelsen af et centralt venekateter 
Among reports of venous thrombosis, the most common underlying risk factor was presence of an indwelling catheter.
Brug ikke Cinryze efter den udløbsdato, der står på kartonen eller hætteglassene efter EXP. 
Do not use Cinryze after the expiry date which is stated on the carton or vials after “EXP”.
For 98 % af procedurerne blev der ikke rapporteret nogen HAE-anfald inden for 72 timer efter Cinryzedosis. 
For 98% of procedures, no HAE attacks were reported within the 72 hours after the Cinryze dose.
• Når medicin fremstilles fra humant blod eller plasma, tages der visse forholdsregler for at forhindre, at infektioner overføres til patienterne. 
• When medicines are made from human blood or plasma, certain measures are put in place to prevent infections being passed on to patients.
Hvis du selv injicerer Cinryze, skal du altid bruge det nøjagtigt efter lægen anvisning. 
If you are injecting Cinryze yourself, always use it exactly as your doctor has instructed you.
Eksistensen af et register med data efter markedsføring, hvor sundhedspersonale opfordres til at registrere patienter 
The existence of a post marketing registry in which health care professionals are encouraged to enter patients
Hvis din læge beslutter, at du kan være kandidat til hjemmebehandling, vil han/hun give dig udførlige instruktioner. 
If your doctor decides that you may be suitable for such home-treatment, he/she will give you detailed instructions.
Potentielle risici forbundet med hjemmebehandling er relateret til selve indgivelsen, såvel som behandlingen af bivirkninger, især overfølsomhed. 
Potential risks associated with home-treatment are related to the administration itself as well as the handling of adverse reactions, particularly hypersensitivity.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal sikre, at alt sundhedspersonale, som forventes at ordinere Cinryze, forsynes med en uddannelsespakke. 
The Marketing Authorisation Holder (MAH) should ensure that all healthcare professionals who are expected to prescribe Cinryze are provided with an Educational pack.
Den anbefalede dosis af Cinryze til voksne, unge, børn, ældre og patienter, der lider af nyre- eller leverproblemer, er følgende: 
The recommended dose of Cinryze for adults, adolescents, children, the elderly, or patients suffering from kidney or liver problems is as follows:
De 2 doser medførte samme reduktion af anfaldsfrekvens og viste en klinisk fordel for så vidt angår sværhedsgrad, varighed og behov for akut anfaldsbehandling. 
Both doses resulted in similar reduction of attack-frequency and showed clinical benefit regarding severity, duration, and requirement for acute treatment of attacks.
Solvensen er en gennemsigtig, farveløs opløsning. 
The solvent is a clear, colourless solution.
Meget almindelige bivirkninger (kan forekomme hos flere end 1 ud af 10 personer): hovedpine, kvalme. 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people): headache, nausea.
Der blev ikke observeret nogen maternelle eller embryoføtale virkninger af behandlingen i reproduktionsstudier med rotter ved dosisniveauer op til 28 gange den anbefalede humane dosis (1000 IE), baseret på en gennemsnitlig kropsvægt for en voksen på 70 kg. 
No maternal or embryofoetal effects of treatment were observed in reproductive studies in rats at dose levels up to 28-times the recommended human dose (1000 IU) based on an average adult body weight of 70 kg.
Bivirkninger rapporteret i kliniske studier og efter markedsføring 
Adverse reactions reported in clinical studies and in postmarketing reports
Det er ukendt, om C1-inhibitor udskilles i human mælk. 
It is unknown whether C1 inhibitor is excreted in human milk.
Cinryze baseret på legemsvægt (se pkt. 
Cinryze based on body weight (see section 5.1).
Den maksimale serumkoncentration (Cmax) og arealet under serum-koncentration/tidskurven (AUC) forekom forhøjet fra den enkelte til den dobbelte dosis, selvom denne forhøjelse ikke var dosis-proportional. 
The maximum serum concentration (Cmax) and area under the serum concentration-time curve (AUC) appeared to increase from the single to double dose, although the increase was not dose-proportional.
Meget almindelige bivirkninger observeret efter en infusion med Cinryze i kliniske studier var hovedpine og kvalme. 
The very common adverse reactions observed following Cinryze infusion in clinical studies were headache and nausea.
Det forventes, at bivirkningerne hos børn og unge svarer til bivirkningerne hos voksne. 
Side effects in children and adolescents are expected to be similar to those in adults.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager Cinryze. 
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking Cinryze.
Belgien medinfoeuceemea@shire.com 
B - 1000 Brussels Belgium medinfoeuceemea@shire.com
Behandling med Cinryze resulterer i en forhøjelse af C4-niveauer efter 12 timer. 
Treatment with Cinryze resulted in elevation of C4 levels at 12 hours.
Blandt 84 separate laryngeale HAE-anfald krævede ingen intubering efter behandling med Cinryze. 
Among 84 separate laryngeal HAE attacks, none required intubation following treatment with Cinryze.
Batchnummer og indgivet dosis 
Batch number and dose received
Det forventede resultat af en glykoprotein-metabolisme er via nedbrydning til små peptider og enkelte aminosyrer. 
The expected consequence of metabolism of a glycoprotein is via degradation to small peptides and individual amino acids.
Hvis du har et lavt indhold af C1-inhibitor i blodet, eller C1-inhibitoren ikke virker korrekt, kan det medføre anfald med hævelse (kaldet angioødem). 
If you have a low amount of C1 inhibitor in your blood or your C1 inhibitor is not working properly, this can lead to swelling attacks (called angioedema).
Hos forsøgspersoner med >1 anfald, var andelen af anfald, der responderede inden for 4 timer efter Cinryze-dosering og tiden til respons sammenlignelig, uanset antallet af behandlede anfald. 
For subjects with >1 attack, the proportion of attacks responding within 4 hours after Cinryze dosing and the time to response was comparable regardless of the number of attacks treated.
I tilfælde af anafylaktiske reaktioner eller shock skal akut medicinsk behandling initieres 
In case of anaphylactic reactions or shock, emergency medical treatment should be administered.
Yderligere information, der skal indsamles, omfatter data om lægemiddeleksponering, bivirkninger, anfaldshyppighed, langtids-sikkerhedsdata, brug til gravide patienter herunder udfaldet af graviditeten, samt brug i den pædiatriske population. 
Further information to be collected includes data on drug exposure, adverse drug reactions, frequency of attacks, long-term safety data, use in pregnant patients with outcome of pregnancies, as well as use in the paediatric population.
Dette gælder også for hidtil ukendte eller nyopståede vira og andre patogener. 
This also applies to unknown or emerging viruses and other pathogens.
6 til 11 år: 
6 to 11 years:
Overførselsanordningen må ikke genbruges. 
Do not reuse the transfer device.
Opbevares i den originale yderpakning for at beskytte mod lys. 
Store in original package in order to protect from light.
Beslutningen om at anvende hjemmebehandling for den enkelte patient skal foretages af den behandlende læge, som skal sikre, at den passende oplæring gives, og anvendelsen gennemgås med mellemrum. 
The decision on the use of home- treatment for an individual patient should be made by the treating physician, who should ensure that appropriate training is provided and the use reviewed at intervals.
Det er vigtigt at fortælle det til lægen, hvis du mener du tidligere har haft en overfølsomhedsreaktion over for nogle af indholdsstofferne i Cinryze. 
It is important to tell your doctor if you think you have ever had an allergic reaction to any of the ingredients in Cinryze.
Fremstillerne af disse produkter indbygger også trin under behandlingen af blod eller plasma, der kan inaktivere eller fjerne vira. 
Manufacturers of these products also include steps in the processing of the blood or plasma that can inactivate or remove viruses.
Fjern plasticpakningen fra overførselsanordningen og bortskaf den. Vær forsigtig med ikke at røre ved den eksponerede ende af overførselsanordningen. 
Remove the plastic package from the transfer device and discard it. Take care not to touch the exposed end of the transfer device.
Cinryze indeholder det humane protein, der kaldes “C1-inhibitor” som aktivt stof. 
Cinryze contains the human protein called “C1 inhibitor” as the active substance.
Der er ikke udført specifikke studier af fertilitet, tidlig embryonal og postnatal udvikling eller karcinogenicitetsstudier (se pkt. 
No specific studies on fertility, early embryonic and postnatal development, or carcinogenicity studies were conducted (see section 5.3).
En randomiseret, parallel-gruppe, åben farmakokinetisk undersøgelse af Cinryze blev udført hos forsøgspersoner med ikke-symptomatisk HAE. 
A randomised, parallel group, open-label pharmacokinetic study of Cinryze was performed in subjects with non-symptomatic HAE.
Indehaver af markedsføringstilladelsen Shire Services BVBA Rue Montoyer 47 
Marketing Authorisation Holder Shire Services BVBA Rue Montoyer 47
/kg) til forebyggelse af Capillary leak-syndrom. 
to prevent capillary leak syndrome.
Der er begrænset information om sikkerheden ved at bruge Cinryze under graviditet og amning. 
There is limited information on the safety of Cinryze use during pregnancy and breast-feeding.
Samlet var Cinryzes sikkerhed og tolerabilitet sammenlignelig hos børn, unge og voksne. 
Overall, the safety and tolerability of Cinryze are similar in children, adolescents and adults.
Hver pakning med Cinryze indeholder: 
Each pack of Cinryze contains:
Farmakoterapeutisk klassifikation: Midler til arvelig angioødem, C1-inhibitor, plasmaderiveret, ATC-kode: B06AC01. 
Pharmacotherapeutic group: Drugs used in hereditary angioedema, C1 inhibitor, plasma derived, ATC code: B06AC01.
Dette omfatter nøje udvælgelse af blod- og plasmadonorer så det sikres, at personer med risiko for at være smittebærere udelukkes, og hver donation og plasmaportion kontrolleres for tegn på virus/infektioner. 
These include careful selection of blood and plasma donors to make sure those at risk of carrying infections are excluded, and the testing of each donation and pools of plasma for signs of virus/infections.
Rekonstitution og administration af Cinryze 
Reconstitution and administration of Cinryze