natgillin/translations-raw huggingface dataset:
EUROPÆISK OFFENTLIG VURDERINGSRAPPORT (EPAR) INCURIN EPAR - sammendrag for offentligheden 
EUROPEAN PUBLIC ASSESSMENT REPORT (EPAR) INCURIN EPAR summary for the public
Andre oplysninger om Incurin: 
Other information about Incurin:
Denne tilstand ledsages af en nedsættelse af den endogene østrogenproduktion. 
This condition is accompanied with a decrease of the endogenous oestrogen production.
Undersøgelserne gjorde det også muligt at fastslå, at der tilsyneladende ikke er nogen forbindelse mellem dosering og hundens kropsvægt - hvorfor doseringen skal besluttes på et individuelt grundlag. 
The studies also established that there is no apparent relationship between the dosage and the body weight of the dog - therefore the dosing has to be decided on an individual basis.
Incurin blev undersøgt hos tæver i tre store feltundersøgelser. 
Incurin has been studied in bitches in three large field trials.
Incurin er en tablet, som indeholder det naturlige hormon estriol som aktivt stof. 
Incurin is a tablet containing the natural hormone estriol as active substance.
Der kræves ingen særlige forsigtighedsregler, når der indgives Incurin. 
No special precautions are necessary when administering Incurin.
Da modtageligheden for estriol hos inkontinente hunde varierer, skal dosis bestemmes på et individuelt grundlag. 
As the sensitivity of incontinent dogs to estriol is variable, the dose has to be determined on an individual basis.
Dyr, som lider af polyuri/sygelig tørst (uforholdsmæssigt stort vandindtag og følgelig udskillelse af store mængder urin), bør heller ikke behandles med dette lægemiddel. 
Animals showing a polyuria-polydipsia (excessive water intake and consequent excretion of a large volume of urine) should also not be treated with this product.
Der findes østrogenreceptorer i den uretrale sphincter, hvor østrogenerne inducerer fuld respons og derved forbedrer urinrørslukningen og opbevaringen i blæren. 
Oestrogen receptors can be found in the urethral sphincter, where oestrogens induce a full response, this way improving urethral closure and bladder storage.
I undersøgelserne havde gentagne indgivelser af op til 2 mg estriol pr. hund gavnlige virkninger på tæver, som udviste ufrivillig urinlækage. 
During the studies repeated administration of up to 2mg estriol per dog produced beneficial effects in bitches showing involuntary leakage of urine.
Østrogeneffekter såsom opsvulmede ydre kønsorganer, hævede mælkekirtler og/eller tiltrækkende virkning på hanhunde samt opkastning er set ved den højeste anbefalede dosis på 2 mg pr. hund. 
Effects typical to oestrogens such as swollen vulva, swollen mammary glands and/or attractiveness to males and vomiting have been observed at the highest recommended dose of 2 mg per dog.
Termen urininkontinens anvendes til at beskrive en tilstand med ufrivillig urinlækage. 
The term urinary incontinence is used to describe the condition of involuntary leakage of urine.
Udvalget for Veterinærmedicinske Lægemidler (CVMP) konkluderede, at fordelene ved Incurin opvejer risiciene ved behandling af hormonafhængig urininkontinens som følge af sphincter mekanisme inkompetence hos ovariehysterektomerede tæver, og anbefalede udstedelse af markedsføringstilladelse for Incurin. 
The Committee for Medicinal Products for Veterinary Use (CVMP) concluded that the benefits of Incurin excede the risks for the treatment of hormone-dependent urinary incontinence due to sphincter mechanism incompetence in ovariohysterectomised bitches, and recommended that Incurin be given a marketing authorisation.
Den estriol, der er indeholdt i Incurin, er et kortvirkende naturligt østrogen, som binder sig til østrogenreceptoren. 
Estriol contained in Incurin is a short-acting natural oestrogen which binds to the oestrogen receptor.
Hvilken risiko er der forbundet med Incurin? 
What is the risk associated with Incurin?
Hvorfor blev Incurin godkendt? 
Why has Incurin been approved?
De videnskabelige resultater indicerer kraftigt, at der er en forbindelse mellem forekomsten af urininkontinens og østrogenreduktion. 
Scientific findings strongly suggest a relationship between the incidence of urinary incontinence and oestrogen depletion.
Incurin må ikke anvendes til intakte tæver, da effekten kun er blevet fastslået hos ovariehysterektomerede tæver. 
Incurin is not to be used in intact bitches, as the efficacy has only been established in ovariohysterectomised bitches.
Europa-Kommissionen udstedte en markedsføringstilladelse med gyldighed i hele Den Europæiske Union for Incurin til Intervet International B.V. 
The European Commission granted a marketing authorisation valid throughout the European Union for Incurin to Intervet International B.V. on 24 March 2000 and renewed in it 2005.
Incurin anvendes til behandling af hormonafhængig urininkontinens som følge af sphincter mekanisme inkompetence (SMI) hos ovariehysterektomerede tæver (dvs. hos hunde, som kirurgisk har fået fjernet æggestokkene og livmoderen). 
Incurin is used for the treatment of hormone-dependent urinary incontinence resulting from sphincter mechanism incompetence (SMI) in ovariohysterectomised bitches (i.e. in dogs having had the ovaries and uterus removed surgically).
Det er almindelig kendt, at den forekommer hos tæver, med største hyppighed efter ovariektomi. 
It is known to occur in bitches, with the incidence being highest after ovariectomy.
Resultaterne viser, at Incurin er effektivt og sikkert til anvendelse mod urininkontinens som følge af SMI hos ovariehysterektomerede hunde. 
The results show that Incurin is efficient and safe to use against urinary incontinence due to SMI in ovariohysterectomised dogs.
Hvad er Incurin? 
What is Incurin?
Hvad anvendes Incurin til? 
What is Incurin used for?
Hvordan blev Incurin undersøgt? 
How has Incurin been studied?
Hvilken fordel viser undersøgelserne, at der er ved Incurin? 
What benefit has Incurin shown during the studies?
Hvordan virker Incurin? 
How does Incurin work?
Vejledning i dosering fremgår af indlægssedlen. 
For advise on dosing please see the Package Leaflet.
Der blev ikke foretaget nogen ændringer. 
No changes were introduced.
klasse III og IV). 
class III and IV).
Resultaterne af denne PASS forventes at foreligge i Q1 2015. 
The results of this PASS are awaited in Q1 2015.
Generelt kan det fastslås, at behandlingen bør ske med den laveste effektive dosis. 
In general, it can be stated, that the treatment should be conducted with the lowest effective dose.
Den europæiske og den asiatiske udviklingsplan er tilrettelagt uafhængigt af hinanden hos to forskellige populationer. 
The European and Asian development plans have been conducted independently in the two different populations.
Etiketteringen blev gennemgået ved denne procedure. 
Labelling The labelling was reviewed during this procedure.
Følgende sætning blev anbefalet for pædiatriske populationer: 
The following phrase was recommended regarding the paediatric populations:
Disse doser blev derfor anvendt i alle de kontrollerede hovedundersøgelser. 
These doses were therefore used in all the major controlled trials.
Lægemidlerne Ikorel og Dancor er registreret og markedsføres i følgende EU-medlemsstater: Østrig, Danmark, Frankrig, Irland, Nederlandene, Portugal og Det Forenede Kongerige. 
Ikorel and Dancor medicinal products are registered and marketed in the following EU Members States: Austria, Denmark, France, Ireland, the Netherlands, Portugal and United Kingdom.
Resultaterne af IONA-undersøgelsen blev sammenfattet med samme ordlyd for begge grupper af lægemidler. 
The results of the IONA study were summarised following the same wording for both groups of products.
Dette byggede dog på begrænset evidens fra litteraturen10 (Ekanayaka, 2014). 
However this was based on limited evidence via literature10 (Ekanayaka, 2014).
CHMP finder, at denne DHPC også bør oplyse om de vigtigste ændringer af produktinformationen som resultat af denne harmoniseringsprocedure; dette bør besluttes på nationalt plan af de enkelte kompetente myndigheder, hvis de finder det nødvendigt. 
The CHMP considers that the DHPC should also inform about the main modifications of the product information following the outcome of this harmonisation procedure; this should be decided at national level by each competent authority, if deemed necessary.
Mens IONA-undersøgelsen ikke giver tilstrækkelig støtte for indikationen forebyggelse, udgør de samlede data, herunder IONA, et godt grundlag for den nye symptomatiske indikation, der foreslås ovenfor. 
While the IONA study does not provide adequate support for a prevention indication, the totality of the data, including IONA, provide good support for the new symptomatic indication proposed above.
Der iagttoges ortostatisk hypotension, dog kun efter den første administration, uanset om der var tale om 40 eller 60 mg. 
Postural hypotension was observed, although only after the first administration, whether it was 40 or 60 mg.
Som følge af den store usikkerhed om denne forebyggende virkning kan der imidlertid ikke fremsættes en anbefaling, og der er ikke grundlag for en sådan indikation. 
However, strong uncertainties regarding this preventive effect do not allow any recommendation and cannot support such an indication.
De fås desuden i EU under andre handelsnavne: Adancor, Angicor og Nicorandil Zentiva. 
They are also available in the EU under other trade names: Adancor, Angicor and Nicorandil Zentiva.
Europa-Kommissionen underrettede sekretariatet for Det Europæiske Lægemiddelagentur/Udvalget for Humanmedicinske Lægemidler (EMA/CHMP) om en officiel indbringelse i medfør af artikel 30 i direktiv 2001/83/EF med henblik på at ophæve divergenserne mellem de nationalt godkendte produktoplysninger for ovennævnte lægemidler og derved harmonisere dem i EU. 
The European Commission notified the European Medicines Agency/ Committee for Medicinal Products for Human Use (EMA/CHMP) secretariat of an official referral under Article 30 of Directive 2001/83/EC in order to resolve divergences amongst the nationally authorised product information (PI) for the above-mentioned products and thus to harmonise them across the EU.
Derudover begrænses undersøgelsen af den indrullerede population med lav revaskularisering. 
In addition, this study is limited by the enrolled population with low revascularisation.
Virkningen på den venøse kapacitans var mindre end virkningen af nitrater. 
The effect on venous capacitance was less than with nitrates.
Punkt 4.1 - Terapeutiske indikationer i. Angina pectoris 
Section 4.1 - Therapeutic indications i. Angina pectoris
Reduktionen i preload var forholdsvis større end i afterload. 
The reduction in preload was proportionally more important than that of the afterload.
<særnavn> frarådes anvendt hos pædiatriske patienter, da sikkerheden og virkningen ikke er klarlagt hos denne patientgruppe. 
<Invented name> is not recommended in paediatric patients since its safety and efficacy have not been established in this patient group.
CHMP bemærkede, at den daglige dosis hos asiatiske patienter er lavere end den, der er fastlagt for europæiske patienter. 
The CHMP noted that the daily dose in Asiatic patients is below the one defined in European patients.
Der var ingen større afvigelser mellem den eksisterende ordlyd af de forskellige produktresuméer. 
There were no major discrepancies between the existing wordings in the different SmPCs.
Fertilitetsnedsættelse, embryotoksicitet og peri- og postnatal toksicitet blev tydeliggjort. 
The impairment of fertility and the embryotoxicity and peri- and post-natal toxicity were clarified.
Denne risiko for ulcerationer blev hovedsagelig fastlagt på grundlag af sikkerhedsindberetninger for det markedsførte lægemiddel. 
This risk of ulcerations was mainly established based on safety reports received in association with the marketed product.
Antallet af hændelser ved de forskellige dagsdoser er angivet i den foregående periodiske sikkerhedsopdateringsrapport for nicorandil (indberetningsperiode 1. marts 2010 - 28. februar 2013). 
Event counts were presented by the different daily doses in the previous Periodic Safety Update Report for nicorandil (reporting period 01-March-2010 to 28- February
Oplysning/oplæring i den nødvendige viden til at stille denne diagnose er den hidtil bedste påviste risikominimeringsforanstaltning. 
The information/education to gain a knowledge that allows this diagnosis is the best risk minimisation measure identified so far.
• det produktresumé og den etikettering og indlægsseddel, der er foreslået af indehaverne af markedsføringstilladelse, er vurderet på grundlag af den forelagte dokumentation og de videnskabelige drøftelser i udvalget, 
• the summary of products characteristic, labelling and package leaflet proposed by the Marketing Authorisation Holders have been assessed based on the documentation submitted and the scientific discussion within the Committee;
En kontraindikation synes derfor ikke berettiget, men CHMP anmodede om, at der blev indsat en advarsel. 
Therefore, a contra-indication is not considered justified, however a warning statement is requested by the CHMP.
Nettovirkningen er mindsket ventrikulær preload og afterload. 
The net effect is to reduce ventricular preload and afterload.
Forsigtighed anbefales, når nicorandil anvendes i kombination med andre lægemidler, der kan øge kaliumkoncentrationen (se punkt 4.4 og 4.8). 
Caution is advised when nicorandil is used in combination with other medical products that may increase potassium levels (see sections 4.4 and 4.8).
Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Ikorel og relaterede navne samt Dancor og relaterede navne (se bilag I) 
Overall summary of the scientific evaluation of Ikorel and associated names, and Dancor and associated names (see Annex I)
Dette resulterer i øget ophobning i kapacitanskarrene med mindskelse af preload. 
This results in an increased pooling in capacitance vessels with a decrease in preload.
Dette punkt blev præciseret dels med angivelse af, at tabletten ikke bør fjernes fra blisterkortet, før den indtages (med krydshenvisninger til punkt 4.4 og 6.4), da den er følsom for fugt, dels med nævnelse af manglende virkning ved fødeindtagelse. 
This section was clarified by indicating that the tablets should not be removed from the blister strip until intake (with cross references to the sections 4.4 and 6.4) as they are affected by humidity and mentioning of the absence of effect with food intake.
CHMP anser derfor ikke denne indikation for at være underbygget, da der savnes fyldestgørende data. 
Therefore, the CHMP is of opinion that this indication is not supported due to lack of appropriate data.
Flere punkter i produktresumeet blev gennemgået og omformuleret. 
Several sections of the summary of product characteristics were assessed and re worded.
Andre undersøgelser indrullerede ikke patienter med stabil angina og er derfor ikke relevante for vurderingen af virkningen til behandling af angina. 
Others studies did not enrol patients with stable angina and thus are not relevant to evaluate its efficacy for the treatment of angina.
Nicorandils virkningsmekanisme som en nicotinamidester blev præciseret, og ordlyden harmoniseret. 
The mechanism of action of nicorandil as a nicotinamide ester was clarified and the wording harmonised.
Inden indbringelsen blev der afholdt forberedende møder mellem EMA og indehaverne af markedsføringstilladelse. 
Pre-referral meetings between the EMA and marketing authorisation holders (MAHs) were held.
Da ingen af de udførte undersøgelser viser virkning af doser under 20 mg to gange dagligt, og da toksiciteten er dosisafhængig og viser sig ved 20 mg to gange dagligt, bør indikationen af sikkerhedsgrunde begrænses til andetvalgsbehandling som anbefalet i punkt 4.1. 
Consequently, as none of the performed studies show efficacy at doses lower than 20 mg b.i.d., and as the toxicity is dose dependant and appears at 20 mg b.i.d., the indication should be restricted to second line treatment as recommended in section 4.1 for safety reasons.
Der blev dog tilføjet to kontraindikationer vedrørende akut lungeødem og hypovolæmi under dette punkt. 
However, two contraindications related to the risk of acute pulmonary oedema and hypovolemia were added in this section.
I henhold til den risikostyringsplan, der er vurderet særskilt i en arbejdsdelingsprocedure9, planlægges en direkte henvendelse til sundhedspersoner (DHPC) i alle medlemsstater; risikoen for ulceration vil her blive fremhævet. 
According to the risk management plan assessed separately in a worksharing procedure9, a DHPC emphasising the risk of ulceration is already planned to be disseminated in all member states.
Den statistisk signifikante overlegenhed af en enkeltdosis på 5 mg i forhold til placebo blev ikke fundet at være relevant evidens for virkningen efter gentagen dosering, da der kun var tale om akut administration, som ikke var undersøgelsens formål. 
The statistically significant superiority of a single 5 mg dose over placebo was not considered as relevant evidence for efficacy after repeated dosing, as it was an acute administration only, and this was not the objective of the study.
En dagsdosis på 20 mg kan derfor ikke generaliseres. 
Therefore the 20 mg daily dose could not be generalised.
Undersøgelse SG 002 var en åben, ukontrolleret undersøgelse, og EMD 034 var en dobbeltblindet, randomiseret overkrydsningsundersøgelse. 
The SG 002 study was an open label non-controlled study and EMD 034 study was a double-blind randomized cross over study.
dobbeltblindet, randomiseret, kontrolleret design er der desuden anvendt højere enkeltdoser, dvs. 10 eller 30 mg nicorandil. 
Furthermore Japanese studies with double blind randomised controlled design have used higher single doses, i.e., 10 or 30 mg nicorandil.
Den antiiskæmiske virkning af nicorandil synes at være sammenlignelig med virkningen af diltiazem, nifedipin, nitrater og propranolol. 
The anti-ischemic activity of nicorandil seems to be comparable to that of diltiazem, nifedipine, nitrates and propranolol.
Halveringstiden på 6-8 timer gør det muligt at dosere to gange dagligt, og en samlet dagsdosis på mellem 10 og 40 mg har været effektiv hos patienter med kronisk stabil angina. 
The half-life of 6 to 8 hours permits twice daily dosage, and total-daily dosages between 10 and 40 mg have been effective in patients with chronic stable angina.
Af hensyn til ensartetheden bør indehaveren af markedsføringstilladelse forelægge en fælles DHPC, hvis en sådan kræves af den nationale myndighed. 
For consistency the MAHs should provide a common DHPC, if required by the national authority.
Nicorandil har ingen direkte virkning på myokardiets kontraktilitet. 
Nicorandil has no direct effect on myocardial contractility.
Det er ikke oplyst, hvor mange patienter, der blev behandlet med hver dosis af nicorandil; det vides derfor ikke, om dosisreduktion ville have kunnet medført mindre ulceration uden at mindske virkningen. 
The number of patients treated by nicorandil per dosage is unavailable; it is thus unknown whether a dose reduction would allow a reduction in ulceration without lack of efficacy.
Ifølge retningslinjerne for produktresuméer (dateret september 2009) bør punkt 4.2 indeholde en sammenfatning af de foreliggende oplysninger om pædiatriske patienter med brug af visse standarderklæringer. 
According to the Guideline on SmPC (dated September 2009), available information on pediatric patients should be summarised using some standard statements in section 4.2.
Indehaverne af markedsføringstilladelserne bør vurdere virkningen af denne DHPC, når den er udsendt. 
The MAHs should evaluate the impact of this DHPC after it is sent out.
Den påviste vigtige risiko for ulceration (gastrointestinal, dermal, mukosal, genital og okulær) og perforationer, fistler og abscesser har været kendt og overvåget siden 1997. 
However, the important identified risk of ulceration (gastrointestinal (GI), skin, mucosal, genital and ocular) and perforations, fistula and abscesses has been recognized and monitored since 1997.
Hyperkaliæmi optræder ikke ofte i forbindelse med NSAID. 
Hyperkalaemia occurs infrequently with NSAIDs.
5 mg dosen har virkning hos japanske patienter, men udløser imidlertid kun beskedne hæmodynamiske ændringer. 
However, the 5 mg dose although active in Japanese patients has shown to induce modest haemodynamic changes.
Det bør heraf fremgå, at nicorandil bør anvendes med forsigtighed hos patienter med glukose-6-fosfat dehydrogenasemangel, da dette kan medføre methæmoglobinæmi ud fra den teoretiske mekanisme for denne proces, der tilskrives metabolisering af organiske nitrater med påfølgende nitritdannelse. 
This should reflect that nicorandil should be used with caution in patients with glucose-6-phosphate-dehydrogenase deficiency as this may lead to methemoglobinemia based on the theoretical mechanism of triggering this process by metabolism of organic nitrates resulting in the formation of nitrites.
Det følgende er en sammenfatning af hovedpunkterne i drøftelserne af harmoniseringen af de forskellige punkter i produktresuméet. 
Hereafter it is summarised the main points discussed for the harmonisation of the different sections of the SmPC.
Nicorandil har dobbelt farmakologisk virkning, nemlig aktivering af ATP-følsomme inward-rectifier kaliumkanaler og (ligesom nitroglycerin) øget produktion af kvælstofoxid. 
Nicorandil has dual pharmacological effects; activation of ATP-sensitive inward-rectifier potassium channels and (similar to nitroglycerin) increased production of nitric oxide.
Dette resulterer i sidste instans i forbedret iltbalance i myokardiet og bedre blodgennemstrømning i de poststenotiske områder af myokardiet. 
Ultimately, this results in an improved oxygen balance in the myocardium and improved blood flow in the post-stenotic areas of the myocardium.
Gennem lavere slutdiastolisk tryk og vægspænding mindskes desuden den ekstravaskulære komponent af den vaskulære modstand. 
Furthermore, the reduction of enddiastolic pressure and wall tension decreases the extravascular component of vascular resistance.
CHMP anså således ikke indikationen kardiovaskulær forebyggelse for at være underbygget yderligere. 
The CHMP was therefore of the view that the indication of cardiovascular prevention was not further supported.
Samtidig administration af nicorandil og NSAID kan derfor øge risikoen for hyperkaliæmi på grund af synergistisk virkning. 
Therefore, the simultaneous administration of nicorandil with NSAIDs can increase the risk of hyperkalaemia due to a synergistic effect.
Der foreslås ingen dosisanbefaling til forebyggelse af hændelser vedrørende koronar hjertesygdom, og produktinformationen blev ændret tilsvarende. 
No dose recommendation is proposed for prevention of CHD events and the product information was adapted accordingly.
Dette punkt i produktresuméet er blevet harmoniseret, så det præciserer og harmoniserer de relevante foreliggende oplysninger. 
This section of the SmPC has been harmonised to clarify and harmonise the relevant available information.
Som angivet i den gældende ICH-vejledning om etniske faktorer i acceptabiliteten af fremmede kliniske data (»Ethnic factors in the acceptability of foreign clinical data«) fra 1998 er det afgørende, der ved registrering af lægemidler i ICH-regionerne foretages en vurdering af farmakokinetik og farmakodynamik og sammenligneligheden heraf hos de tre hovedracegrupper med størst relevans for ICH-regionerne (asiatisk, sort, kaukasisk). 
As specified in the current ICH guidance on ”Ethnic factors in the acceptability of foreign clinical data” dated 1998 evaluation of the pharmacokinetics and pharmacodynamics and their comparability in the three major racial groups most relevant to the ICH regions (Asian, Black, Caucasian) is critical to the registration of medicines in the ICH regions.
Retrospektiv vurdering bør indgå i planen for lægemiddelovervågning og er en forudsætning for tilstrækkelig indsigt i de faktorer, der fører til ulceration. 
The step of a retrospective assessment as part of the pharmacovigilance plan is a pre-requisite for a thorough understanding of the factors leading to the development of ulcerations.