natgillin/translations-raw huggingface dataset:
- formålet med indbringelsen af sagen omhandlede bioækvivalens for generisk Ciclosporin IDL over for originalpræparatet, 
- the Scope of the Referral was about the bioequivalence (BE) of the generic Ciclosporin IDL to the originator.
CHMP anerkendte, at kostens indvirkning er mindre på Ciclosporin IDL end på originalpræparatet, og at dette kan være en fordel for et lægemiddel, som kan gives med eller uden et måltid. 
The CHMP acknowledged that the food effect seen on Ciclosporin IDL is lower then the effect on the innovator and that it may represent an advantage for a product that can be administered with or without food.
CHMP bemærkede, at indehaveren af markedsføringstilladelsen understregede behovet for rutinemæssig terapeutisk monitorering af lægemidler, og at ciclosporin skal ordineres af erfarne læger, men disse argumenter opvejer ikke den manglende bioækvivalens for et stof, der foreslås som en generisk form af referencelægemidlet. 
The CHMP noted that MAH stressed the need for routine TDM and from experienced physicians to prescribe ciclosporin, but these arguments could not counterbalance any failed bioequivalence for any compound being proposed as generic of the reference product.
Ciclosporin er en calcineurinhæmmer og som sådan et immunosuppressivt lægemiddel. 
OVERALL SUMMARY OF THE SCIENTIFIC EVALUATION OF CICLOSPORIN IDL Ciclosporin is a calcineurin inhibitor and as such an immunosuppressive drug.
Ciclosporin betegnes som et lægemiddel med et snævert terapeutisk indeks, og indehaveren af markedsføringstilladelsen accepterede dette i begrundelsen for revurdering. 
Ciclosporin is considered a NTI drugs, and the MAH accepted this in the grounds for re-examination.
CHMP konkluderede, at benefit-/risk-forholdet må anses for negativt, og at Ciclosporin IDL ikke kan anbefales til godkendelse, da bioækvivalens ikke er blevet tilfredsstillende påvist. 
The CHMP concluded that bioequivalence has not been satisfactorily demonstrated, the benefit/risk ratio is considered negative and Ciclosporin IDL cannot be recommended for approval.
Kostens virkning på koncentrationen i blodet, den store variation i indholdet i blodet og de deraf følgende bivirkninger kan være årsagen til, at lægemidlet får betegnelsen "lægemiddel med et snævert terapeutisk indeks". 
The effect of food on the blood concentrations, the large variation of the blood levels, and the resultant adverse events might well be other reasons for branding the reference product a NTI drug.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen opsummerede tidligere undersøgelser, der påviser, at størrelsen af emulsionsdråber og samtidig fødeindtagelse kan have en indvirkning på absorptionen af ciclosporin gennem tyndtarmen ved peroral indgift, hvilket kan påvirke lægemidlernes farmakokinetiske parametre. 
The MAH summarized previous studies showing that the size of the emulsion droplets and concomitant food intake have an effect on the absorption of ciclosporin from the small intestine when orally administered, which may have an influence on the drugs' pharmacokinetic parameters The MAH compared Neoral and 3 batches of Ciclosporin IDL.
For ciclosporin IDL blev det fremført, at der ikke var anledning til sikkerhedsmæssige betænkeligheder, og at den øvre grænse for konfidensintervallet på 90 % til sammenligning af Cmax (137 %) var acceptabel (se punkt 4 nedenfor), fordi de observerede forskelle mellem test- og referencelægemidlerne i ikkefastende tilstand ikke skyldtes testlægemidlet, men derimod fødens udtalte indvirkning på indholdet af referencelægemidlet i blodet. 
For ciclosporin IDL, it was argued that because the differences observed between test and reference products under fed conditions were not due to the test product, but to the very profound effect of food on the blood levels of the reference product, no safety concern arose and the upper 90% confidence limit for comparison of Cmax (137%) was acceptable (see 4 below).
Denne begrundelse er baseret på kliniske vurderinger med udgangspunkt i både virkning og sikkerhed: - Når det gælder virkning, kan manglende opnåelse af det terapeutiske niveau få katastrofale konsekvenser, og derfor fremgår det tydeligt af produktresuméet, at monitorering af indholdet i blodet er nødvendig under behandling med ciclosporin, og når der skiftes til en anden formulering. 
- On the efficacy side not achieving therapeutic levels may lead to devastating consequences and therefore the SPC clearly states that monitoring blood levels are essential during treatment with ciclosporin and when switching to another formulation.
CHMP erklærede sig enigt med den farmakokinetiske ekspertgruppe under Arbejdsgruppen vedrørende virkninger i, at der bør anvendes et mere snævert godkendelsesinterval (90-111 %) for AUC, hvis ciclosporin betegnes som et lægemiddel med et snævert terapeutisk indeks. 
The CHMP agreed with the EWP PK expert group position that if ciclosporin is considered a narrow therapeutic index drug, a narrowed (90-111%) acceptance range should be applied for AUC.
Den farmakokinetiske ekspertgruppe under Arbejdsgruppen vedrørende virkninger anførte, at kravene i forbindelse med bioækvivalens skal være de samme i fastende tilstand og i ikkefastende tilstand, eftersom ciclosporin kan gives med eller uden et måltid. 
The EWP PK expert group advised that since ciclosporin may be given either with or without food, the requirements with regard to bioequivalence should be the same in both fasted and fed states.
Fastende 
Whereas
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg kapsel, blød oral anvendelse 
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule, soft
Et generisk lægemiddel skal dog være bioækvivalent og kunne anvendes substituerbart med et originalpræparat baseret på bioækvivalens, og dette er ikke blevet påvist. 
The CHMP in principle agreed that a decreased sensitivity of the ciclosporin absorption to food intake could be seen as an advantage, however a generic product should be bioequivalent and possible to be used interchangeably with an originator product based on bioequivalence and this has not been demonstrated.
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg kapsel, blød oral anvendelse 
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule, soft
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg kapsel, blød oral anvendelse 
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule, soft
CHMP fandt, at en indsnævring af konfidensintervallet til 90-111 % ville minimere risikoen for overeller undereksponering, eftersom ciclosporin er et lægemiddel med et snævert terapeutisk indeks. 
The CHMP considered that as ciclosporin is NTI drug, narrowing the Confidence Interval (CI) range to 90-111%, would minimize the risk of over or under exposure.
En sådan var svær at beregne og kunne udelukkende baseres på bivirkninger, der allerede var blevet redegjort for. 
- clinical evidence-based classification of Ciclosporin as a NTI drug was still lacking, difficult to calculate, and based only on the adverse events for which an explanation was already given,
Listen indeholdt følgende punkter: 
The procedure included an oral explanation, at which the MAH presented their views that:
Styrke 
Applicant
100 mg 
25 mg capsule
Ciclosporina IDL 100 mg 
Ciclosporin IDL 25 mg
FRANKRIG Ciklosporin IDL 100 mg100 mg 
Ciklosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
FRANKRIG Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg 
Ciklosporin IDL 25 mg 25 mg capsule
FRANKRIG Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg 
Ciklosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
FRANKRIG Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg 
Ciclosporina IDL 50 mg 50 mg capsule
FRANKRIG Ciclosporin IDL 100 mg100 mg 
Ciclosporin IDL 100 mg 100 mg capsule
FRANKRIG Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg 
Ciclosporina IDL 25 mg 25 mg capsule
FRANKRIG Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg 
Ciclosporin IDL 50 mg 50 mg capsule
Ifølge indehaveren af markedsføringstilladelsen burde det normale godkendelsesinterval (80-125 %) anvendes, selv om ciclosporin var betegnet som et lægemiddel med et snævert terapeutisk indeks. 
In the MAH view even if Ciclosporin was to be considered a NTI drug, the normal 80-125% acceptance range should be used.
FRANKRIG Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg 
Ciclosporin IDL 25 mg 25 mg capsule
Styrke Lægemiddelform Administration Emballage 
MA (EU) number (Invented) name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration
• i løbet af ca. 1 time. 
• over about 1 hour.
• en gang dagligt 
• once each day
Dato for første markedsføringstilladelse: 11 februar 2016 
Date of first authorization: 11 February 2016
Forsigtighed tilrådes ved behandling af denne aldersgruppe. 
Caution is advised when treating this age group.
Spørg lægen om yderligere information. 
Ask your doctor for more information.
Anbefales ikke 
Not Recommended
Information vedrørende sikkerhed ved behandlingsvarighed over 4 uger er begrænset. 
The safety information on treatment durations longer than 4 weeks is limited.
Af mikrobiologiske grunde bør produktet anvendes straks. 
From a microbiological point of view, the product should be used immediately.
Hvis De vejer mere end 80 kg, skal De måske have en anden dosis. 
If you weigh more than 80 kg, you may need a different dose.
Varighed af behandling 
Duration of treatment
Effekt var et andet sekundært endpoint i denne undersøgelse. 
Efficacy was a secondary endpoint in this study.
24 patienter havde neutropeni. 
Twentyfour patients had neutropaenia.
Dette forhindrer infektionen i at sprede sig og giver kroppens naturlige forsvar en chance for helt at komme af med infektionen. 
This stops the infection from spreading and gives the body's natural defences a chance to completely get rid of the infection.
En lignende effekt kan forventes for andre lægemidler, der inducerer metaboliske enzymer. 
A similar effect could be expected for other medicinal products that induce metabolic enzymes.
Plasmakoncentrationerne falder med øget vægt. 
The plasma concentrations decrease with increasing weight.
• De nogensinde har haft andre helbredsmæssige problemer. 
• if you have ever had any other medical problem.
Rekonstitueret koncentrat: Skal anvendes straks. 
Reconstituted concentrate: should be used immediately.
Resistensmekanismen er ikke fastlagt. 
The mechanism of resistance has not been established.
Lægen vil kontrollere, hvordan medicinen virker hos Dem. 
Your doctor will monitor how well the medicine works for you.
Der opstår ligeledes yderligere en gamma-fase med en halveringstid på 45 timer. 
An additional gamma-phase also occurs with a half-life of 45 hours.
Disse begrænsede data støttes af resultatet af undersøgelsen af empirisk behandling. 
These limited data are supported by the outcome of the empirical therapy study.
Generelt var øgningen beskeden og ikke tilstrækkelig til at nødvendiggøre dosisjustering. 
Generally the increase was modest and not large enough to warrant dosage adjustment.
Feber og kuldegysninger, som ikke reagerer på antibiotika, er de mest almindelige tegn på denne type infektion. 
Fever and chills that do not respond to an antibiotic are the most common signs of this type of infection.
Antallet af patienter med neutropeni var også begrænset i denne undersøgelse (8,0%). 
The number of neutropenic patients enrolled in this study was also limited (8.0 %).
• De er allergisk over for anden medicin 
• you are allergic to any other medicines
På grund af manglende kompatibilitetsstudier må dette lægemiddel ikke blandes med andre lægemidler. 
In the absence of compatibility studies, this medicinal product must not be mixed with other medicinal products.
En lille mængde af caspofungin udskilles uændret i urinen (ca. 1,4% af dosis). 
A small amount of caspofungin is excreted unchanged in urine (approximately 1.4 % of dose).
Interaktionsmekanismen kan muligvis skyldes en initial hæmning og efterfølgende induktion af transportproteiner. 
The mechanism of interaction could possibly be due to an initial inhibition and subsequent induction of transport proteins.
Et gunstigt respons krævede både resolution af symptomer og mikrobiologisk clearance af candida-infektionen. 
A favourable response required both symptom resolution and microbiological clearance of the Candida infection.
Caspofungin må ikke anvendes under graviditet, med mindre dette er klart nødvendigt. 
Caspofungin should not be used during pregnancy unless clearly necessary.
Disse tilfælde har været associeret med dårlige kliniske resultater. 
These cases have been associated with poor clinical outcomes.
Læs denne indlægsseddel grundigt, inden De eller Deres barn får dette lægemiddel, da den indeholder vigtige oplysninger. 
Read all of this leaflet carefully before you or your child are given this medicine because it contains important information for you.
Hvis dette forekommer, skal caspofungin seponeres, og passende behandling administreres. 
If this occurs, Caspofungin should be discontinued and appropriate treatment administered.
Systematisk dosisjustering er dog ikke nødvendig. 
However, no systematic dosage adjustment is required.
Pædiatrisk population (12 måneder til 17 år) 
Paediatric patients (12 months to 17 years)
Der opstår en kortvarig alfa-fase umiddelbart efter infusion, efterfulgt af en beta-fase med en halveringstid på 9-11 timer. 
A short alpha-phase occurs immediately post-infusion, followed by a beta-phase with a halflife of 9 to 11 hours.
Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Danmark 
Xellia Pharmaceuticals ApS Dalslandsgade 11, København S, 2300, Denmark
Der sås også en øgning i forekomsten af cervikale ribben. 
An increase in the incidence of cervical ribs was also noted.
Derfor sker eliminationen uden en distributionsligevægt, og et estimat af det sande fordelingsvolumen for caspofungin er i øjeblikket umuligt at opnå. 
Therefore, elimination occurs in the absence of a distribution equilibrium, and a true estimate of the volume of distribution of caspofungin is currently impossible to obtain.
Distribution er, frem for ekskretion og biotransformation, den dominerende mekanisme der påvirker plasmaclearance. 
Distribution, rather than excretion or biotransformation, is the dominant mechanism influencing plasma clearance.
• De nogensinde har haft leverproblemer - De skal måske have en anden dosis af lægemidlet 
• you have ever had liver problems - you might need a different dose of this medicine
Hver pakning indeholder 1 hætteglas med pulver. 
Each pack contains one vial of powder.
Kravene til fremsendelse af periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger for dette lægemiddel fremgår af listen over EU-referencedatoer (EURD list), som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF, og og alle efterfølgende opdateringer offentliggjort på den europæiske webportal for lægemidler. 
The requirements for submission of periodic safety update reports for this medicinal product are set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and any subsequent updates published on the European medicines web-portal.
Når tegn og symptomer på invasiv candidiasis er forbedrede, og kulturer er blevet negative, kan skift til oral antimykotisk behandling overvejes. 
After signs and symptoms of invasive candidiasis have improved and cultures have become negative, a switch to oral antifungal therapy may be considered.
Caspofungin Accord anvendes til at behandle følgende infektioner hos børn, unge og voksne: 
Caspofungin Accord is used to treat the following infections in children, adolescents and adults:
Ca. 75% af en radioaktivt mærket dosis blev genfundet i løbet af 27 dage: 41% i urinen og 34% i fæces. 
Approximately 75 % of a radioactive dose was recovered during 27 days: 41 % in urine and 34 % in faeces.
Følgende bivirkninger er rapporteret under kliniske studier og/eller efter markedsføring: 
The following adverse reactions were reportedduring clinical studies and/or post-marketing use:
Når Caspofungin Accord er tilberedt, skal det anvendes med det samme. 
Once Caspofungin Accord has been prepared, it should be used straight away.
Blandt patienterne med ekstrapulmonal sygdom havde 2 ud af 8 patienter, der også havde verificeret, sandsynlig eller mulig CNS-inddragning, gunstigt respons. 
Among patients with extrapulmonary disease, 2 of 8 patients who also had definite, probable, or possible CNS involvement had a favourable response.
Som med al anden receptmedicin, kan nogle bivirkninger være alvorlige. 
As with any prescription medicine, some side effects may be serious.
Den resistensmekanisme, der blev identificeret, er FKS1- og/eller FKS2-genmutation (for C. glabrata). 
The mechanism of resistance identified is FKS1 and/or FKS2 (for C. glabrata) gene mutations.
Køn: Plasmakoncentrationer af caspofungin var gennemsnitligt 17-38% højere hos kvinder end hos mænd. 
Gender: Caspofungin plasma concentrations were on average 17-38 % higher in women than in men.
• Caspofungin Accord er ikke undersøgt hos gravide kvinder. 
• Caspofungin Accord has not been studied in pregnant women.
Brug til børn og unge Dosis til børn og unge kan være forskellig fra den dosis, der bruges til voksne. 
Children and adolescents The dose for children and adolescents may differ from the adult dose.
I denne undersøgelse blev caspofungindosen administreret over 2 timer (i stedet for standardadministrationen over 1 time). 
In this study, the caspofungin dose was administered over 2 hours (instead of the routine 1-hour administration).
Målinger vedrørende AUC0-24t blev ikke udført i denne undersøgelse på grund af ringe mængde plasmaprøver. 
AUC0-24 hr measurements were not performed in this study due to the sparse plasma sampling.
Der er rapporteret utilsigtet administration af op til 400 mg caspofungin i løbet af en dag. 
Inadvertent administration of up to 400 mg of caspofungin in one day has been reported.
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antimykotikum til systemisk anvendelse ATC-kode: J02AX04 
Pharmacotherapeutic group: antimycotics for systemic use, ATC code: J02AX04
Caspofungin er ikke dialyserbart. 
Caspofungin is not dialysable.
Det er ukendt, om caspofungin udskilles i human mælk. 
It is unknown whether caspofungin is excreted in human milk.
Disse data tyder på, at caspofungin kan anvendes hos patienter, der behandles med ciclosporin, hvis de potentielle fordele overstiger de potentielle risici. 
These data suggest that caspofungin can be used in patients receiving cyclosporin when the potential benefit outweighs the potential risk.
Generelt er de data, der er tilgængelige vedrørende farmakokinetik, effekt og sikkerhed begrænsede hos patienter i alderen 3-10 måneder. 
Overall, the available pharmacokinetic, efficacy, and safety data are limited in patients 3 to 10 months of age.
Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal De spørge Deres læge til råds, før De får dette lægemiddel. 
If you are pregnant or breast-feeding ,think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Caspofungin bør gives som infusion en gang dagligt. 
Caspofungin should be given as a single daily infusion.
Dette lægemiddel indeholder saccharose. 
This medicinal product contains sucrose.
Yderligere metabolisme involverer peptidhydrolyse og N-acetylering. 
Further metabolism involves peptide hydrolysis and N-acetylation.
• rifampicin (et antibiotikum). 
• rifampicin (an antibiotic).
Distribution til væv toppede 1,5-2 dage efter dosering, hvor 92% af dosis var distribueret til vævet. 
The distribution into tissues peaked at 1.5 to 2 days after dosing when 92 % of the dose was distributed into tissues.
Caspofungin-resistens hos Candida er observeret, men incidensen kan variere alt efter art og region. 
Caspofungin resistance in Candida has been observed but the incidence may differ by species or region.
Eliminationen af caspofungin fra plasma er langsom med en clearance på 10-12 ml/min. 
The elimination of caspofungin from plasma is slow with a clearance of 10-12 mL/min.
Der er ingen eller utilstrækkelige data fra anvendelse af caspofungin hos gravide kvinder. 
There are no or limited data from the use of caspofungin in pregnant women.
Der er ingen kliniske data for caspofungin til vurdering af dets indvirkning på fertiliteten. 
There are no clinical data for caspofungin to assess its impact on fertility.
Udskillelsen er langsom, med en terminal halveringstid af radioaktivitet på 12-15 dage. 
Excretion is slow and the terminal half-life of radioactivity was 12 to 15 days.
Efter rekonstitution og fortynding skal opløsningen administreres ved langsom intravenøs infusion over ca. 1 time. 
After reconstitution and dilution, the solution should be administered by slow intravenous infusion over approximately 1 hour.
Hvis De er bekymret for, om De måske har fået for meget Caspofungin Accord, skal De fortælle det til lægen eller sundhedspersonalet med det samme. 
If you are worried that you may have been given too much Caspofungin Accord, tell your doctor or nurse straight away.
Lægen bestemmer behandlingens varighed, og hvor meget Caspofungin Accord De skal have hver dag. 
Your doctor will determine the duration of your treatment and how much Caspofungin Accord you will be given each day.
Natriumhydroxid (til justering af pH) 
Sodium hydroxide (to adjust the pH)
• dexamethason (et steroid) 
• dexamethasone (a steroid)
• ved langsom indgivelse i en blodåre (intravenøs infusion) 
• by slow injection into a vein (intravenous infusion)
Kontakt straks lægen eller sundhedspersonalet, hvis De bemærker en eller flere af følgende bivirkninger - De kan have brug for omgående lægehjælp: 
Tell your doctor or nurse straight away if you notice any of the following side effects - you may need urgent medical treatment:
Dette skyldes, at Caspofungin Accord kan påvirke måden, andre lægemidler virker på. 
This is because Caspofungin Accord can affect the way some other medicines work.
Behandlingen bør fortsættes op til 72 timer efter resolution af neutropeni (ANC≥500). 
Therapy should be continued until up to 72 hours after resolution of neutropaenia (ANC≥500).
Den ubundne fraktion af caspofungin i plasma varierer fra 3,5% i raske frivillige til 7,6% i patienter med invasiv candidiasis. 
The unbound fraction of caspofungin in plasma varies from 3.5 % in healthy volunteers to 7.6 % in patients with invasive candidiasis.
70 mg (fra to 50 mg hætteglas)** 
70 mg (from two 50 mg vials)**
Da denne var en primær undersøgelse, blev patienter, som var refraktære over for tidligere antimykotisk behandling, også udelukket. 
As this was a primary therapy study, patients who were refractory to prior antifungal agents were also excluded.
INDHOLD ANGIVET SOM VÆGT, VOLUMEN ELLER ANTAL DOSER ANDET 
CONTENTS BY WEIGHT, BY VOLUME OR BY UNIT OTHER
Leveres i pakninger med 1 hætteglas. 
Supplied in packs of 1 vial.
Designet for undersøgelsen, diagnostiske kriterier og kriterierne for vurdering af effekten var de samme som i de tilsvarende undersøgelser for voksne patienter (se pkt. 
The study design, diagnostic criteria, and criteria for efficacy assessment were similar to the corresponding studies in adult patients (see section 5.1).
Beta (1,3)-D-glucan findes ikke i pattedyrsceller. 
Beta (1,3)-D-glucan is not present in mammalian cells.
• alvorlige svampeinfektioner i væv eller organer (kaldet "invasiv candidiasis"). 
• serious fungal infections in your tissues or organs (called ‘invasive candidiasis').
Andre bivirkninger hos voksne: 
Other side effects in adults include
Kun veluddannet sundhedspersonale, som har læst den fuldstændige vejledning, må tilberede medicinen (se nedenfor ”Brugsvejledning til rekonstitution og fortynding af Caspofungin Accord”). 
Only a trained healthcare professional who has read the complete directions should prepare the medicine (please see below “Instructions of how to reconstitute and dilute Caspofungin Accord”).
• medicin mod hiv, f.eks. efavirenz eller nevirapin 
• some HIV medicines such as efavirenz or nevirapine
Generelt bør behandlingen fortsætte i mindst 7 dage efter symptomresolution. 
In general, treatment should continue for at least 7 days after resolution of symptoms.
Tilgængelige data indikerer dog, at caspofungin fortsat er veltolereret ved længere behandlingsforløb (op til 162 dage hos voksne patienter og 87 dage hos pædiatriske patienter). 
However, available data suggest that caspofungin continues to be well tolerated with longer courses of therapy (up to 162 days in adult patients and up to 87 days in paediatric patients).