natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Knoglenekrose i kæben*†, knoglenekrose i den ydre øregang (klasseeffekt for bisphosphonat)† 
Osteonecrosis of jaw†*, osteonecrosis of the external auditory canal (bisphosphona te class adverse reaction)†
Sekundære effektparametre 
Secondary efficacy endpoints
Den samlede ibandronsyre-clearance var reduceret til 44 ml/min hos patienter med svært nedsat nyrefunktion sammenlignet med 129 ml/min hos patienter med normal nyrefunktion. 
Total clearance of ibandronic acid was reduced to 44 ml/min in the subjects with severe renal impairment compared with 129 mL/min in subjects with normal renal function.No dosage adjustment is necessary for patients with mild renal impairment (CLcr ≥50 and <80 mL/min).
LÆGEMIDLETS NAVN Ibandronsyre Teva 50 mg filmovertrukne tabletter 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Ibandronic Acid Teva 50 mg film-coated tablets
KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukket tablet indeholder 50 mg ibandronsyre (som natrium monohydrat). 
QUALITATIVE AND QUANTITATIVE COMPOSITION Each film-coated tablet contains 50 mg ibandronic acid (as sodium monohydrate).
Hvide, bikonvekse, kapselformede filmovertrukne tabletter, præget med “I150” på den ene side og uden tryk på den anden side. 
White, biconvex, capsule-shaped film-coated tablets, engraved “I150” on one side and plain on the other.
Hæmoragi, ulcus duodeni, gastritis, dysfagi, mundtørhed 
Haemorrhage, duodenal ulcer, gastritis, dysphagia, dry mouth
Indtagelse af sådanne produkter, herunder føde, må derfor først påbegyndes mindst 30 minutter efter peroral Ibandronsyre Teva-indtagelse. 
Therefore, with such products, including food, intake must be delayed at least 30 minutes following oral administration.
• mavesmerter, fordøjelsesbesvær 
• tummy pain, indigestion
• Aktivt stof: ibandronsyre 
• The active substance is ibandronic acid.
• svimmelhed 
• dizziness
Knoglenekrose i kæben er blevet rapporteret meget sjældent efter markedsføring hos patienter ved behandling med Ibandronsyre Teva for onkologi-indikationer (se pkt. 
Osteonecrosis of the jaw (ONJ) has been reported very rarely in the post-marketing setting in patients receiving Ibandronic Acid Teva for oncology indications (see section 4.8).
Spørg lægen eller på apoteket, hvis der er noget, du er i tvivl om. 
Check with your doctor or pharmacist if you are not sure.
Meget sjælden (kan forekomme hos 1 ud af 10.000 behandlede): 
Very rare (may affect up to 1 in 10,000 people):
Effekten på frakturer af lårbenshalsen er ikke fastslået. 
A reduction in the risk of vertebral fractures has been demonstrated, efficacy on femoral neck fractures has not been established.
Ibandronsyre Teva skal indtages efter faste om natten (mindst 6 timer) og 1 time før dagens første indtagelse af mad og drikkevarer (andet end vand) (se pkt. 
Ibandronic Acid Teva should be taken after an overnight fast (at least 6 hours) and 1 hour before the first food or drink (other than water) of the day (see section 4.5) or any other oral medicinal products or supplementation (including calcium).
EU/1/10/642/003 1 filmovertrukket tablet EU/1/10/642/004 3 filmovertrukne tabletter 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/10/642/003 1 film-coated tablet EU/1/10/642/004 3 film-coated tablets
• hvis du har problemer med mineralmetabolismen (f.eks. vitamin D mangel) 
Talk to your doctor before taking Ibandronic Acid Teva: - If you have any disturbances of mineral metabolism (such as vitamin D deficiency).
Svimmelhed 
Pregnancy
På grund af begrænsede erfaringer kan ibandronsyre ikke anbefales til patienter med svært nedsat nyrefunktion (se pkt. 
Due to the limited clinical experience, ibandronic acid is not recommended in patients with severe renal impairment (see sections 4.2 and 4.4).
Ibandronsyre Teva kan virke på samme måde. 
Ibandronic Acid Teva may also do so.
Sådan skal du tage Ibandronsyre Teva). 
How to take Ibandronic Acid Teva).
• brystsmerter 
• chest pain
Ibandronsyre 50 mg viste i sammenligning med placebo en statistisk signifikant forbedring i knoglesmertescore. 
A statistically significant improvement in bone pain score was shown for ibandronic acid 50 mg compared to placebo.
Ibandronsyre Teva bør derfor ikke anvendes ved graviditet. 
Therefore, Ibandronic Acid Teva should not be used during pregnancy.
• halsbrand, ubehag ved synkning, mavesmerter (kan skyldes irritation/betændelse i maven), 
• heartburn, discomfort in swallowing, stomach or tummy pain (may be due to an inflammation of the stomach), indigestion, nausea, having, diarrhoea (loose bowels) muscle cramps, stiffness of your joints and limbs
Almindelig (kan forekomme hos 1 ud af 10 behandlede): 
Common (may affect up to 1 in 10 people):
Efter to år havde 93,4 % (p<0,001) af patienterne, som fik henholdsvis ibandronsyre 150 mg én gang om måneden og 78,4 % af patienterne, som fik ibandronsyre 2,5 mg daglig, stigninger i total hofte BMD over eller lig baseline. 
At two years 93.4 % (p<0.001) of patients receiving ibandronic acid 150 mg once monthly and 78.4 %, of patients receiving ibandronic acid 2.5 mg daily had total hip BMD increases above or equal to baseline.
• Øvrige indholdsstoffer: tabletkerne: mikrokrystallinsk cellulose, povidon K-30, crospovidon (type A), kolloid vandfri silica, stearinsyre. 
• The other ingredients are: tablet core: cellulose microcrystalline, povidone K-30, crospovidone (type A), silica colloidal anhydrous, stearic acid tablet coating: titanium dioxide (E 171), hypromellose, macrogol 400, polysorbate 80.
Knoglenekrose i kæben er blevet rapporteret meget sjældent efter markedsføring hos patienter ved behandling med Ibandronsyre Teva for osteoporose (se pkt. 
Osteonecrosis of the jaw (ONJ) has been reported very rarely in the post-marketing setting in patients receiving Ibandronic Acid Teva for osteoporosis (see section 4.8).
Idet acetylsalicylsyre, non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID) og bisphosphonater er forbundet med gastroinstestinal irritation, skal der udvises forsigtighed ved samtidig administration (se pkt. 
Since acetylsalicylic acid, Nonsteroidal Anti-Inflammatory medicinal products (NSAIDs) and bisphosphonates are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant administration (see section 4.4).
Derfor bør den kontralaterale femur undersøges hos patienter, som behandles med bisphosphonater, og som har pådraget sig en fraktur af lårbensskaftet. 
Fractures are often bilateral; therefore the contralateral femur should be examined in bisphosphonate-treated patients who have sustained a femoral shaft fracture.
Ibandronsyre Teva bør ikke anvendes ved graviditet. 
Ibandronic Acid Teva should not be used during pregnancy.
Hvis du tager én tablet hver dag, spring da den glemte tablet over og fortsæt som normalt den næste dag. 
If you are taking a tablet each day, skip the missed dose completely.
Specielt produkter indeholdende calcium, herunder mælk og andre multivalente kationer (som f.eks. aluminium, magnesium, jern), vil sandsynligvis påvirke absorptionen af Ibandronsyre Teva. 
In particular, products containing calcium, including milk and other multivalent cations (such as aluminium, magnesium, iron), are likely to interfere with absorption of Ibandronic Acid Teva, which is consistent with findings in animal studies.
Relativ Risiko Reduktion af kliniske vertebrale frakturer Hyppighed af kliniske vertebrale frakturer 
Relative risk reduction of clinical vertebral fracture
• udslæt. 
• weakness.
Særlige populationer Nedsat leverfunktion 
Special populations
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS Film-coated tablet
Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg ibandronsyre (som natrium monohydrat). 
Each film-coated tablet contains 150 mg ibandronic acid (as sodium monohydrate).
Ibandronsyre 2,5 mg daglig (N=318) 
Ibandronic acid 2.5 mg daily (N=318)
• osteoporose i familien. 
Osteonecrosis of the jaw
Hypokalcæmi* 
Hypocalcaemi a*
Ibandronsyre Teva filmovertrukne tabletter er hvide, bikonvekse, kapselformede, præget med “50” på den ene side og ingenting på den anden side. 
What Ibandronic Acid Teva looks like and contents of the pack The Ibandronic Acid Teva film-coated tablets are white, biconvex, capsule-shaped, engraved “50” on one side and plain on the other.
Indtag Ibandronsyre Teva mindst 6 timer efter, at du sidst har spist, drukket eller taget nogen form for anden medicin, vitaminer og mineraler eller kosttilskud andet end vand. 
Take your tablet at least 6 hours after you had last had anything to eat, drink or any other medicines or supplements except water.
Kløe 
Pruritus
Tabletterne må ikke suttes, tygges eller knuses. 
METHOD AND ROUTE OF ADMINISTRATION Do not suck, chew or crush the tablets.
Ibandronsyre Teva 150 mg filmovertrukne tabletter ibandronsyre 
Ibandronic Acid Teva 150 mg film-coated tablets Ibandronic acid
Trochanter BMD 
BMD
Ibandronsyre 2,5 mg daglig (N=294) 
Ibandronic acid 2.5 mg daily (N=294)
Ibandronsyre 2,5 mg daglig (N=977) 
Ibandronic acid 2.5 mg daily (N=977)
Sjælden (kan forekomme hos 1 ud af 1.000 behandlede): 
Rare (may affect up to 1 in 1,000 people):
Knoglesmerte * 
Bone pain *
- Overfølsomhed over for ibandronsyre eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i pkt. 
Hypersensitivity to ibandronic acid or to any of the excipients listed in section 6.1.
• luft i maven (luftafgang fra tarmen, følelse af oppustethed) 
• flatulence (farting, feeling bloated)
Ibandronsyre 2.5 mg daglig (N=575) 
Ibandronic acid 2.5 mg daily (N=575)
Ibandronsyre Teva 50 mg filmovertrukne tabletter ibandronsyre 
Ibandronic Acid Teva 50 mg film-coated tablets ibandronic acid
Tilfælde af knoglenekrose i kæben er blevet rapporteret efter markedsføring hos patienter i behandling med ibandronsyre. 
Cases of ONJ have been reported in the post-marketing setting for ibandronic acid.
BMD - gennemsnitlig ændring i forhold til baseline - lumbal columnaefter 3 år 
BMD - mean change relative to baseline lumbar spine at year 3 BMD - mean change relative to baseline total hip at year 3
Ikke almindelig (kan forekomme hos 1 ud af 100 behandlede): 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people):
• kløe eller prikken i huden 
• itching or tingling skin (paraesthesia)
Receptpligtigt lægemiddel. 
GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY Medicinal product subject to medical prescription.
Brug af Ibandronsyre Teva sammen med mad og drikke Indtag ikke Ibandronsyre Teva sammen med mad. 
Do not take Ibandronic Acid Teva with food.
Hovedpine 
Asthenia
• forhøjet koncentration i blodet af urinsyre eller hormoner fra biskjoldbruskkirtlen 
• high levels of urea or high levels of parathyroid hormone in your blood.
Fortæl især din læge eller på apoteket, hvis du tager noget af nedenstående medicin: 
Tell your doctor or pharmacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Det skal du vide, før du begynder at tage Ibandronsyre Teva Sådan skal du tage Ibandronsyre Teva Bivirkninger 
What Ibandronic Acid Teva is and what it is used for What you need to know before you take Ibandronic Acid Teva How to take Ibandronic Acid Teva Possible side effects
Efter indtagelse af tabletten skal du vente mindst 30 minutter, før du indtager mad, drikke, anden medicin, vitaminer og mineraler eller kosttilskud (se punkt 3). 
Then you can have your first food and drink, and take any medicines or supplements (see section 3).
• Det aktive stof er ibandronsyre Hver filmovertrukket tablet indeholder 150 mg ibandronsyre (som natrium monohydrat). 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE Each film-coated tablet contains 150 mg ibandronic acid (as sodium monohydrate).
Ibandronsyre Teva bør ikke anvendes i ammeperioden. 
Ibandronic Acid Teva should not be used during lactation.
Hvis du holder op med at tage Ibandronsyre Teva Det er vigtigt, at du anvender Ibandronsyre Teva så længe, din læge har ordineret det. Ibandronsyre Teva kan kun afhjælpe din tilstand så længe, du fortsætter med at anvende det 
Keep taking Ibandronic Acid Teva for as long as your doctor tells you.
Patienter med forstyrrelser i knogle- og mineralmetabolisme 
Musculoskeletal and connective tissue disorders
• rygsmerter 
• rash
Før du modtager behandlingen, fortæl din læge eller sygeplejerske, hvis: - du har problemer med din mund og tænder, såsom dårlig mundhygiejne, tandkødssygdom eller en planlagt tandudtrækning - du ikke modtager regelmæssig tandpleje eller ikke har været til kontrol i lang tid - du er ryger (dette kan øge risikoen for tandproblemer) - du tidligere har været i behandling med bisphosphat (anvendes til at behandle eller forbygge knoglelidelser) - du tager steroider (såsom prednisolon eller dexamethason) - du har kræft 
Before receiving treatment, tell your doctor/nurse (health care professional) if: - you have any problems with your mouth or teeth such as poor dental health, gum disease or a planned tooth extraction.
Dette kan være tegn på, at du har et blødende sår i den første del af tarmen (tolvfingertarmen), eller at mavens slimhinde er betændt (gastritis). 
(duodenum) that is bleeding, or that your stomach is inflamed (gastritis)
Hyppighed af nye morfometriske vertebrale frakturer 
Relative Risk Reduction New morphometric vertebral fractures Incidence of new morphometric vertebral fractures
Sådan skal du tage Ibandronsyre Teva 
How to take Ibandronic Acid Teva
Knoglenekrose i kæben kan også forekomme efter behandlingen med IbandronsyreTeva er stoppet. 
ONJ can also occur after stopping treatment.
Ibandronsyre Teva bør ikke anvendes under amning. 
Ibandronic Acid Teva should not be used during breast-feeding.
Rygsmerter 
Posology
- hvis du har visse problemer med spiserøret/mavesækken, såsom indsnævring eller synkebesvær - hvis du ikke kan stå eller sidde oprejst i mindst én time (60 minutter) ad gangen - hvis du har eller nogensinde har haft lavt calciumindhold i blodet. 
- If you can't stand or sit upright for at least one hour (60 minutes) at a time.
• astmaanfald. 
• asthma attacks
Tag ikke Ibandronsyre Teva - hvis du er allergisk over for ibandronsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer (angivet i pkt. 
- If you are allergic to ibandronic acid or any of the other ingredients of this medicine listed in section 6.
Biotransformation 
Reproductive toxicity
Du skal vente med at tage tabletten, indtil næste planlagte dosis, hvor du indtager tabletten som normalt. 
You should wait until the next scheduled dose is due and take it as normal; then, continue taking one tablet once a month on the scheduled days you've marked on your calendar.
Lumbal L2-L4 BMD 3,9 [3,4, 4,3] 
Lumbar spine L2-L4
Der foreligger ingen data vedrørende brugen af ibandronsyre til patienter under 18 år. 
Paediatric population (see sections 4.2 and 5.1) There are no data on the use of ibandronic acid in patients less than 18 years old.
Da acetylsalicylsyre, NSAID-præparater og bisphosphonater er forbundet med gastrointestinal irritation, bør der udvises forsigtighed, hvis acetylsalicylsyre eller et NSAID-præparat administreres sammen med Ibandronsyre Teva (se pkt. 
Since Acetylsalicylic acid, Nonsteroidal Anti-Inflammatory medicinal products (NSAIDs) and bisphosphonates are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant administration (see section 4.4).
Der foreligger ingen data vedrørende brugen af ibandronsyre til disse aldersgrupper. 
There are no data on the effects of ibandronic acid in humans.
Da acetylsalicylsyre, NSAID-præparater og bisphosphonater er forbundet med gastrointestinal irritation, bør der udvises forsigtighed, hvis acetylsalicylsyre eller et NSAID-præparat administreres sammen med Ibandronsyre Teva. 
Since acetylsalicylic acid, Nonsteroidal Anti-Inflammatory medicinal products (NSAIDs) and bisphosphonates are associated with gastrointestinal irritation, caution should be taken during concomitant administration.
Knoglenekrose i den ydre øregang 
Osteonecrosis of the external auditory canal
administrationsvej (højere risiko for parenteral administration) og kumulativ dosis af knogleresorption behandling - kræft, komorbide tilstande (f.eks. anæmi, koagulationsforstyrrelser, infektion), rygning - samtidig behandling: kortikosteroider, kemoterapi, angiogenesehæmmere, strålebehandling af hovede og hals - dårlig mundhygiejne, paradentose, dårligt passende tandproteser, tidligere tandsygdomme, 
- Concomitant therapies: corticosteroids, chemotherapy, angiogenesis inhibitors, radiotherapy to head and neck.
Nyrer og urinveje 
Musculoskele tal stiffness
• PRAC behandlede proceduren i henhold til artikel 20 i forordning (EF) nr. 726/2004 for så vidt angår de produkter, der er anført i bilag A 
• The PRAC considered the procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 for the products listed in Annex A;
Overordnet konklusion 
Overall conclusion
Det er derfor ikke muligt på nuværende tidspunkt at fastslå, om den øgede amputationsrisiko er en klasseeffekt eller ej. 
Hence, it is currently not possible to establish whether the increased amputation risk is a class effect or not.
• PRAC var derfor af den opfattelse, at risikoen kan skyldes en mulig klasseeffekt 
• The PRAC therefore considered that the risk may constitute a possible class effect;
Efter gennemgang af PRAC's anbefaling tilslutter CHMP sig anbefalingens overordnede konklusioner og begrundelse. 
Having reviewed the PRAC recommendation, the CHMP agrees with the PRAC overall conclusions and grounds for recommendation.
CANVAS- og CANVAS-R-undersøgelserne samt CREDENCE- og DECLAREundersøgelserne afsluttes efter planen i henholdsvis 2017 og 2020. 
The CANVAS and CANVAS-R studies and the CREDENCE and DECLARE Studies are planned to be completed in 2017 and 2020, respectively.
Begrundelse for PRAC's anbefaling 
Grounds for PRAC recommendation
Natriumglukose-co-transporter 2 (SGLT2)-hæmmere anvendes sammen med diæt og motion hos type 2-diabetikere, enten alene eller i kombination med andre diabetesmidler. 
Sodium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) inhibitors are used together with diet and exercise in patients with type 2 diabetes, either alone or in combination with other diabetes medicines.
Bilag IV Videnskabelige konklusioner 
Annex IV Scientific conclusions
Alle risikostyringsplaner bør opdateres i overensstemmelse hermed gennem en variationsansøgning, der skal indsendes senest én måned efter Europa-Kommissionens afgørelse. 
All RMPs should be updated accordingly via an appropriate variation to be submitted no later than one month of the European Commission decision;
Den 15. april 2016 indledte Europa-Kommissionen en procedure i henhold til artikel 20 i forordning (EF) nr. 726/2004; PRAC blev anmodet om at vurdere indvirkningen på benefit/risk-forholdet for canagliflozinholdige lægemidler samt vurdere, om der er tale om en klasseeffekt, ligesom PRAC senest den 31. marts 2017 skulle fremsætte en anbefaling om, hvorvidt de relevante markedsføringstilladelser skal fastholdes, ændres, suspenderes eller tilbagekaldes, og hvorvidt det er nødvendigt med foreløbige foranstaltninger til at sikre en effektiv og sikker brug af disse lægemidler. 
The European Commission (EC) triggered a procedure under Article 20 of Regulation (EC) No 726/2004 on 15 April 2016; the PRAC was requested to assess the impact on the benefit-risk balance of canagliflozin containing medicinal products, to assess whether this is a class issue and to issue a recommendation by 31 March 2017 on whether the relevant marketing authorisations should be maintained, varied, suspended or revoked and whether provisional measures are necessary to ensure the safe and effective use of these medicinal products.
CHMP anbefaler derfor ændring af betingelserne for markedsføringstilladelserne for Invokana, Vokanamet, Forxige, Edistride, Xigduo, Ebymect, Jardiance og Synjardy. 
Therefore the CHMP recommends the variation to the terms of the marketing authorisations for Invokana, Vokanamet, Forxige, Edistride, Xigduo, Ebymect, Jardiance and Synjardy.
Derfor anmodede Europa-Kommissionen den 6. juli 2016 PRAC om at udvide den igangværende procedure til at omfatte alle godkendte lægemidler i klassen af SGLT2-hæmmere. 
Consequently, the EC requested on 6 July 2016 to extend the current procedure to include all of the authorised products of the class of SGLT2 inhibitors.
Alle lægemidler i klassen har den samme virkningsmekanisme, og der er ingen bekræftet underliggende mekanisme, som er specifik for canagliflozin. 
All members of the class share the same mode of action and there is no confirmed underlying mechanism that is canagliflozin-specific.
• Eftersom der ikke kunne identificeres nogen specifik risikofaktor, ud over generelle amputationsrisici, som muligvis kan bidrage til hændelserne, anbefalede PRAC som generelt råd til forebyggelse af amputation, at patienter bør rådgives om almindelig forebyggende fodpleje og fastholdelse af passende hydrering 
• Because no specific risk factors could be identified apart from general amputation risk factors potentially contributing to the events, the PRAC recommended that patients should be advised on routine preventative foot care and maintaining adequate hydration as a general advice to prevent amputation;
Advarslen for canagliflozins vedkommende omfatter også oplysning om, at det hos patienter, der udvikler tilstande, som kan føre til amputation, skal overvejes at seponere behandlingen. 
The warning for canagliflozin also includes information that, in patients developing amputation preceding events, consideration may be given to discontinue treatment.
PRAC bemærkede, at den øgede amputationsrisiko indtil videre kun er konstateret for canagliflozin; en stor undersøgelse af kardiovaskulære udfald (DECLARE) er imidlertid stadig i gang for dapagliflozin, og amputationshændelser er ikke systematisk registreret i den store undersøgelse af kardiovaskulære udfald, der er gennemført med empagliflozin (EMPA-REG). 
PRAC noted that an increased amputation risk has only become apparent with canagliflozin so far, but one large cardiovascular outcome study (DECLARE) is still on-going for dapagliflozin and amputation events were not been systematically captured within the completed large cardiovascular outcome study conducted with empagliflozin (EMPA-REG).
• PRAC var derfor af den opfattelse, at risikoen for amputation af nedre ekstremiteter bør tilføjes produktinformationen for alle de lægemidler, der er anført i bilag A, sammen med en advarsel, der gør sundhedspersoner og patienter opmærksomme på betydningen af almindelig forebyggende fodpleje. 
• The PRAC was therefore of the view that the risk of lower limb amputation should be included in the product information for all products listed in Annex A, with a warning highlighting to healthcare professional and patients the importance of routine preventative foot care.
Den endelige analyse af disse undersøgelser vil efter afblinding give yderligere oplysninger om benefit/risk-forholdet for SGLT2hæmmere, især hvad angår risikoen for amputation af nedre ekstremiteter. 
Final analysis of these studies, after un-blinding, will provide further information on the benefit/risk of SGLT2 inhibitors particularly of the risk of lower limb amputations.
På grundlag af de oplysninger, som EMA modtog, og alle de afblindede data for udfald og sikkerhed, som det uafhængige datamonitoreringsudvalg (IDMC; Independent Data Monitoring Committee) for CANVAS- og CANVAS-R-undersøgelserne havde adgang til, anbefalede dette udvalg, at undersøgelsen fortsatte, at der blev iværksat foranstaltninger til at minimere denne risiko, og at forsøgspersonerne skulle informeres fyldestgørende om denne risiko. 
Further to the information received by the EMA, the Independent Data Monitoring Committee (IDMC) for the CANVAS and CANVAS-R studies, which has access to all un-blinded CV outcome and safety data, recommended that the study should continue, that action to minimize this potential risk should be taken and that participants should be informed adequately about this risk.