natgillin/translations-raw huggingface dataset:
På grund af de divergerende nationale beslutninger truffet af medlemsstaterne vedrørende godkendelse af Synulox Lactating Cow og relaterede navne og divergenser mellem de nationalt godkendte produktresuméer i medlemsstaterne blev sagen den 26. marts 2010 indbragt for CVMP af Belgien og Denmark i henhold til artikel 34, stk. 1, i direktiv 2001/82/EF. 
Due to the divergent national decisions taken by Member States concerning the authorisation of Synulox Lactating Cows and associated names and differences between the summary of product characteristics (SPC) of the product as authorised in the Member States, the issue was referred on 26 March 2010 by Belgium and Denmark to the CVMP under Article 34(1) of Directive 2001/82/EC.
Værdierne lå under de maksimale restgrænser fra den femte malkning, og halveringstiden blev bedømt til at ligge under 12 timer. 
Values were below the maximum residue limits from the 5th milking and the half-life was estimated to be less than 12 hours.
Med hensyn til risikoen ved prednisolon er tolerancen over for produktformuleringen acceptabel. 
Regarding the risk to prednisolone, tolerance of the product formulation is acceptable.
Mens en tilbageholdelsesperiode på 3 dage kunne have været udledt af datasættet, anbefalede indehaverne af markedsføringstilladelsen en tilbageholdelsesperiode på 7 dage. 
While a withdrawal period of 3 days could have been derived from the dataset, a withdrawal time of 7 days was recommended by the marketing authorisation holders.
Veterinární divizeAnumal Health Stroupežnického 17 150 00 Praha 5 Tjekkiet 
Veterinární divizeAnumal Health Stroupežnického 17 150 00 Praha 5
Risk/benefit-vurdering 
Benefit-risk assessment
Efter den tredje infusion var MIC90 for Escherichia coli godt dækket i 10 timer, og niveauet var delvis acceptabelt ved 12 timer. 
After the third infusion, the MIC90 of Escherichia coli was covered well for 10 hours and the levels were partially acceptable at 12 hours.
Den mindste hæmmende koncentration (MIC) af et antal forskellige mastitispatogener fra en række EU-medlemsstater og således fra en række avlsvilkår blev gennemgået. 
The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of a number of different mastitis pathogens from a range of EU Member States and therefore from a range of husbandry conditions were reviewed.
Denne kombination er effektiv mod -lactamaseproducerende organismer. 
This combination is effective against -lactamase producing organisms.
Liste over navne, lægemiddelform, styrker af de veterinære lægemidler, dyreart, tilbageholdelsestid, indehaverne af markedsføringstilladelsen i medlemslandene 
List of the names, pharmaceutical form, strengths of the veterinary medicinal products, animal species, withdrawal period, marketing authorisation holders in the member states
Virkning mod målpatogener 
Efficacy against the target pathogens
Drøftelse af de foreliggende data 
Discussion of the data available
Hvis du udvikler symptomer efter kontakt med dette lægemiddel, så som hududslæt, skal du søge lægehjælp og vise lægen denne advarsel. 
If you develop symptoms following exposure such as a skin rash, you should seek medical advice and show the doctor this warning.
Der kan ikke forventes bivirkninger ved en utilsigtet overdosis. 
No adverse reactions are to be expected from an accidental overdose.
Derfor blev forslaget fra indehaveren af markedsføringstilladelsen om at slette en sådan anbefaling fra produktresuméet accepteret af CVMP. 
Therefore the marketing authorisation holders' proposal to remove such a recommendation from the product information was accepted by the CVMP.
På trods af konklusionerne vedrørende virkningen af prednisolon blev kombinationen bedømt som effektiv mod de anførte patogener. 
Notwithstanding the conclusions on the efficacy of prednisolone, the combination was deemed efficacious against the claimed pathogens.
Ved at anvende de mest konservative beregningsmetoder for tiden til sikker koncentration og inkludere den femte malkning i beregningerne blev der beregnet en tilbageholdelsesperiode på 6,1 malkninger eller 73,4 timer, hvilket afrundes til 7 malkninger eller 84 timer. 
By using the most conservative method of calculating the time to safe concentration and including the 5th milking in the calculations, a withdrawal period of 6.1 milkings or 73.4 hours was calculated which is rounded to 7 milkings or 84 hours.
Med hensyn til virkningen mod Escherichia coli anerkendes det, at lægemidlet måske ikke er indiceret i tilfælde af selvhelbredelse. 
Regarding the efficacy against Escherichia coli, it is recognised that the product may not be indicated in case of self-cure.
1 sprøjte (3 g) indeholder: 
One syringe (3 g) contains:
Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Synulox Lactating Cow og relaterede navne (se bilag I) 
Overall summary of the scientific evaluation of Synulox Lactating Cow and associated names (see Annex I)
Der blev ikke observeret immunmodulerende virkninger af prednisolon. 
No immune modulating effects of prednisolone were observed.
Den samlede gennemgang tyder på, at der i løbet af de seks år, som dataene fra Holland dækker, ikke er tegn på signifikante eller konsekvente stigninger i MIC-niveauer for amoxycillin/clavulansyre og cefalosporiner. 
The overall review indicates that over the six years covered by the data from the Netherlands, there was no evidence of significant and consistent increases in MIC levels of amoxycillin/clavulanic acid and cephalosporins.
Prednisolon administreret før Escherichia coli endotoxin-eksponering kan reducere områdets størrelse på nogle tidspunkter inden for 8 timer. 
Prednisolone administered before Escherichia coli endotoxin challenge may reduce the quarter size at some time points within 8 hours.
Sammenligningslægemidlet havde en anden sammensætning (kombination af cloxacillin og ampicillin). 
The comparator product had a different composition (cloxacillin-ampicillin combination).
Der er givet relevante anbefalinger for forsigtig anvendelse af lægemidlet. 
Appropriate recommendations for prudent use of the product were recommended.
Sprøjter af lavdensitetspolyethylen pakket i æsker indeholdende 3, 12, 24 eller 300 sprøjter. 
Low density polyethylene syringes packed in cartons containing 3, 12, 24 or 300 syringes.
Holland Pfizer Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d Ijssel 
Rivium Westlaan 142 2909 LD Capelle a/d Ijssel
I den første undersøgelse med 8 diegivende malkekøer var amoxicillin det begrænsende aktive stof, der bestemte tilbageholdelsesperioden, som i henhold til disse data skulle være 7 malkninger (84 timer). 
In the first study performed in 8 lactating dairy cows, amoxicillin was the limiting active substance to determine the withdrawal period which, according to these data, should be set at 7 milkings (84 hours).
Som konklusion kunne indehaverne af markedsføringstilladelsen ikke påvise prednisolons virkning, når den var inkluderet i kombinationen. 
As a conclusion, the marketing authorisation holders could not demonstrate the efficacy of prednisolone when included in the combination.
Harmonisering af tilbageholdelsesperioderne 
Harmonisation of the withdrawal periods
3 sprøjter 12 sprøjter 24 sprøjter 300 sprøjter 
3 syringes 12 syringes 24 syringes 300 syringes 350 syringes
De identificerede isolater af ESBL-bærende stammer, primært fra mastitispatogener, ser ikke ud til at stige med en hastighed, som giver anledning til alvorlig bekymring. 
The identified isolates of ESBL carrying strains, particularly from mastitis pathogens does not appear to be increasing at a rate to cause major concern.
Efter intramammær infusion kan prednisolon medføre reduktion af lokale tegn på inflammation (hævelse og efterfølgende størrelse af det inficerede område)” erstattes med “Prednisolon er et antiinflammatorisk kortikosteroid.” 
After intramammary infusion, prednisolone can lead to a reduction in the local signs of inflammation (swelling and subsequent size of the infected quarter)” to be replaced with “Prednisolone is an anti-inflammatory corticosteroid.”.
Overfølsomhed over for penicilliner kan medføre krydsreaktioner over for cephalosporiner og omvendt. 
Hypersensitivity to penicillins may lead to cross reactions to cephalosporins and vice versa.
På basis af de to kliniske forsøg, som er beskrevet ovenfor, var det ikke muligt at drage en konklusion om merværdien af prednisolon, da der ikke var nogen sammenligning med et lægemiddel, som inkluderede amoxicillin/clavulansyre uden prednisolon. 
Based on the two clinical trials described above it was not possible to draw a conclusion on the added value of prednisolone, because there was no comparison with a product including amoxicilline/cavulanic acid without prednisolone.
Intramammær emulsion 
Intramammary emulsion
Kød: 42 dage. 
Meat: 42 days.
En farmakokinetisk undersøgelse har påvist, at prednisolon ikke har en forlænget opholdstid i mælken/yveret (cirka 8-10 timer efter infusion var niveauet af prednisolon mindre end 1 µg/ml). 
A pharmacokinetic study demonstrated that prednisolone does not have a prolonged residence time in the milk/udder (about 8-10 hours post infusion, levels of prednisolone were less than 1µg/ml).
Ved et tilfælde af Streptococcus uberis reducerede en enkelt administration af lægemidlet yverets hævelse med 4 og 6 timer efter behandlingen, men der blev ikke set nogen signifikant virkning på cellereaktionen. 
In a Streptococcus uberis challenge, a single administration of the product reduced the udder swelling 4 and 6 hours post treatment, but no significant action was seen on the cellular response.
Anbefalinger for forsvarlig anvendelse 
Recommendations for prudent use
Den selvhelbredende virkning med hensyn til Escherichia coli-infektionerne blev imidlertid ikke taget i betragtning. 
However, the self-cure effect for the Escherichia coli infections was not considered.
Derfor anbefalede CVMP ændringen af de markedsføringstilladelser, for hvilke produktresumé, etikettering og indlægsseddel fremgår af bilag III for Synulox Lactating Cow og relaterede navne (se bilag I). 
Therefore the CVMP has recommended the variation of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III for Synulox Lactating Cow and associated names (see Annex I).
I henhold til de fremlagte farmakodynamiske data er de angivne patogener følsomme over for kombinationen af clavulansyre/amoxicillin. 
According to the provided pharmacodynamic data, the claimed pathogens are sensitive to the clavulanic acid / amoxicillin combination.
FREMSTILLERENS BATCHNUMMER 
MANUFACTURER'S BATCH NUMBER Batch
Tilbageholdelsesperioden på 84 timer for mælk og 7 dage for kød og indmad er tilstrækkeligt begrundet. 
The withdrawal periods of 84 hours for milk and 7 days for meat and offal were adequately justified.
Rester af amoxicillin var den begrænsende faktor i lever og nyre. 
Amoxicillin residues were the limiting factor in liver and kidney.
Årsagen til de divergerende nationale beslutninger vedrørende lægemidlets godkendelse var primært begrundelsen for kombinationen af amoxicillin/clavulansyre/prednisolon til behandling af bovin mastitis. 
The reason for divergent national decisions regarding the authorisation of the products was mainly the justification of the combination of amoxicilline/clavulanic acid/prednisolone for the treatment of bovine mastitis.
På baggrund af tidligere og nyere data kan forekomsten af patogener, som producerer β-lactamase, dvs. Staphylococcus aureus og Escherichia coli, fra tilfælde af bovin mastitis betragtes som høj i visse regioner. 
Based on the past and recent data, the incidence of pathogens producing β-lactamase, i.e. Staphylococcus aureus and Escherichia coli from cases of bovine mastitis can be considered as high in some regions.
For Escherichia coli MIC90 (16 µg/ml) lå de individuelle mælkeniveauer i amoxicillin over MIC90 i den periode, som dækker de første 2 infusioner. 
For Escherichia coli MIC90 (16 µg/ml), individual milk levels in amoxicillin were above the MIC90 for the period covering the first 2 infusions.
Som konklusion understøtter restkoncentrationsdataene tilbageholdelsesperioden på 84 timer for mælk og 7 dage for kød og indmad. 
As a conclusion, the residue depletion data support the withdrawal periods of 84 hours for milk and 7 days for meat and offal.
Anvendelsen af produktet bør fortrinsvis baseres på følsomhedstests. 
The use of the product should preferably be based on susceptibility tests.
Der er kun ringe evidens for en ægte stigning i resistens over for amoxycillin/clavulansyre hos E.coli ved mastitis, som er isoleret i et antal europæiske lande. 
There is little evidence of a real increase in amoxycillin/clavulanic acid resistance among the mastitic E. coli isolated in a number of European countries.
Da lægemidlet har vist sig at være effektivt ved den indikation, der ansøges om, og da kliniske undersøgelser og lægemiddelovervågning ikke har påvist nogen risiko ved brugen, anses risk/benefitforholdet for at være positivt. 
Since the product has been shown to be efficacious for the claimed indication and no risk has been identified to its use from clinical trials and pharmacovigilance, the benefit/risk balance is deemed positive.
Håndter dette lægemiddel med stor forsigtighed og under iagttagelse af alle fornødne forholdsregler for at undgå eksponering. 
Handle this product with great care to avoid exposure, taking all recommended precautions.
To kliniske undersøgelser er fremlagt for Synulox Lactating Cow og relaterede navne: 
Two clinical trials have been provided for Synulox Lactating Cow and associated names:
Opbevares under 25°C. 
SPECIAL STORAGE CONDITIONS Store below 25 C.
Baseret på det værst tænkelige scenarie, hvor alle områder blev behandlet i henhold til den anbefalede dosering, blev den af indehaverne af markedsføringstilladelsen anførte tilbageholdelsestid på 84 timer eller 7 malkninger betragtet som acceptabel. 
Based on the worst-case scenario where all quarters were treated according to the recommended posology, the withholding time of 84 hours or 7 milkings as claimed by the marketing authorisation holders was considered acceptable.
Intramammær administration af prednisolon ser ikke ud til at påvirke neutrofilers funktion. 
Intramammary administration of prednisolone seems not affect the functions of neutrophils.
Slovenien PFIZER Luxembourg SARL 
Slovenia PFIZER Luxembourg SARL
Amoxicillin var det begrænsende aktive stof ved bedømmelse af tilbageholdelsesperioden i mælk. 
Amoxicillin was the limiting active substance to determine the withdrawal period in milk.
Intramammær suspension 
Intramammary suspension
Frankrig PFIZER 23/25 Avenue Du Docteur Lannelongue 75014 Paris Frankrig 
23/25 Avenue Du Docteur Lannelongue 75014 Paris France
Synulox Lactating Cow var ikke ringere end sammenligningsproduktet. 
Synulox Lactating Cow was non-inferior to the comparator.
Se afsnit 6.1 for en fuldstændig fortegnelse over hjælpestoffer. 
For a full list of excipients see section 6.1.
Overordnet set var de fleste mastitispatogeners modtagelighed in vitro meget høj. 
Globally, the in vitro susceptibility of most mastitis pathogens was very high.
I kombination med SYNULOX RTU: 
In combination with SYNULOX RTU:
Før infusionen udføres, skal pattespidsen renses og desinficeres. 
Before the infusion is made, the teat end should be cleaned and disinfected.
Den totale behandlingsvarighed vil være dyrlægens skøn, men skal være lang nok til at sikre fuldstændig ophævelse af den intramammære infektion. 
Therefore overall treatment length must be at the veterinarian's discretion but should be long enough to ensure complete resolution of intramammary infection.
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ Storbritannien 
Pfizer Ltd Ramsgate Road Sandwich Kent CT13 9NJ United Kingdom
Selvom der er påvist klinisk og bakteriologisk helbredelse med formuleringen, var CVMP derfor af den opfattelse, at indehaverne af markedsføringstilladelsen ikke havde påvist virkningen af prednisolon i kombinationen. 
Therefore, while clinical cure and bacteriological cure have been demonstrated for the formulation it was considered that the marketing authorisation holders had not demonstrated the efficacy of prednisolone in the combination.
Undgå anvendelsen af produktet i besætninger, hvor der ikke er isoleret β-lactamaseproducerende stammer af Staphylococci. 
Avoid use of the product in herds where no β-lactamase producing Staphylococci strains have been isolated.
Farmakologiske oplysninger: ”Prednisolon er et glucokortikoid med antiinflammatoriske egenskaber. 
Pharmacological properties: “Prednisolone is a glucocorticoid with anti-inflammatory properties.
Clavulansyre er en vigtig tilføjelse til amoxicillin for at opnå effekt mod mastitispatogener og forårsagede, at kun MIC af målpatogener over for amoxicillin blev kraftigt reduceret. 
Clavulanic acid is a valuable addition to amoxicillin for efficacy against mastitis pathogens and caused the MIC of target pathogens to amoxicillin only to be greatly reduced.
Dyrlæger bør om muligt søge at anvende smalspektret antibiotika. 
Veterinarians should strive to use narrow spectrum antibiotics if possible.
Lægemiddelform Dyreart Tilbageholdelsestid (kød og mælk) 
Withdrawal period (meat and milk)
Anvendelse af lægemidlet bør baseres på lokal (regional, gårdniveau) epidemiologisk information om målbakteriernes modtagelighed og tage hensyn til officielle og lokale antimikrobielle politikker. 
Use of the product should be based on local (regional, farm level) epidemiological information about susceptibility of the target bacteria and take into account official and local antimicrobial policies.
• Indikationer 
• Indications;
Amoxicillin er et bredspektret baktericidt -lactam-antibiotikum. 
Amoxicillin is a broad spectrum bactericidal -lactam antibiotic.
Farmakokinetiske undersøgelser med det færdige lægemiddel viste individuelle koncentrationer af amoxicillin i mælk over MIC90 (2 µg/ml) for Staphylococcus aureus indtil 12 timer efter den sidste infusion. 
Pharmacokinetic studies, performed with the finished product revealed individual concentrations of amoxicillin in milk above the MIC90 (2 µg/ml) for Staphylococcus aureus until 12 hours after the last infusion.
Mælk: 84 timer, dvs. 7 malkninger ved malkning 2 gange dagligt eller 11 malkninger ved malkning 3 gange dagligt. 
Milk: 84 hours, i.e. 7 milking times with 2 times a day milking or 11 milking times with 3 times a day milking.
De punkter, der især er uenighed om i de eksisterende produktresuméer, er: 
The main sections of disharmony of the existing SPCs related to:
Mælk: 60 timer I kombination med SYNULOX RTU: 
Milk: 60 hours In combination with SYNULOX RTU:
Synulox Lactating Cow viste sig at være effektivt med hensyn til de vigtigste mastitispatogener: stafylokokker, streptokokker og Escherichia coli. 
Synulox Lactating Cow was shown to be efficacious regarding the main mastitis pathogens: Staphylococci, Streptococci and Escherichia coli.
Sammenligningslægemidlet var godkendt til de samme indikationer (stafylokokker, streptokokker, Escherichia coli), men har en anden sammensætning (penethamat, dihydrostreptomycin, framycetin og prednisolon) og et andet administrationsinterval (24 timer for sammenligningslægemidlet i stedet for 12 timer for Synulox Lactating Cow). 
The comparator product was authorised for similar indications (Staphylococci, Streptococci, Escherichia coli), but has a different composition (penethamate, dihydrostreptomycin, framycetin and prednisolone) and a different interval of administration (24 hours for the comparator instead of 12
Mælk: 14 dage. 
Milk: 14 days.
Mens den kliniske merværdi af prednisolon i Synulox Lactating Cow er tvivlsom, er der ikke i kliniske undersøgelser og lægemiddelovervågning identificeret nogen risiko ved brug af prednisolon. 
While the clinical added value of prednisolone in Synulox Lactating Cow remains questionable, no risk arising from its use has been identified from clinical trials and pharmacovigilance.
Mælk: 2 dage 
Milk: 2 days
Kombinationen af amoxicillin og clavulansyre har en bredspektret antimikrobiel aktivitet, herunder lactamaseproducerende organismer. 
The combination of amoxicillin and clavulanic acid has a broad spectrum antimicrobial activity including -lactamase producing organisms.
Der blev taget mælkeprøver af alle dyr umiddelbart før indgivelse af testlægemidlet og derefter i 16 efterfølgende malkninger med start 12 timer efter den sidste behandling. 
Milk samples were collected from each animal immediately before the administration of the test product, then for the following 16 milkings, starting 12 hours after the last treatment.
Gennemgang af litteratur om klinisk signifikante mastitispatogeners aktuelle resistensniveau over for amoxycillin/clavulansyre viser, at resistensen er lav. 
The review of literature on the current level of resistance to amoxycillin/clavulanic acid among clinically significant mastitis pathogens indicates that resistance remains low.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 25 
Do not store above 25°C.
• CVMP tog højde for indbringelsesprocedurens primære anvendelsesområde vedrørende virkningen af lægemidlet til behandling af bovin mastitis hos diegivende malkekøer og den merværdi, prednisolon giver lægemidlet; 
• the CVMP considered the primary scope of the referral regarding the efficacy of the product for the treatment of bovine mastitis in lactating cows and the added value of the prednisolone in the product;
For køer, der malkes 2 gange dagligt, må mælk bestemt til menneskeføde først udtages ved 7. malkning efter sidste behandling. 
With cows milked twice daily, milk for human consumption may only be taken the 7th milking after the last treatment.
CVMP var således af den opfattelse, at da merværdien af prednisolon i lægemidlet ikke var påvist, skulle følgende sætning i produktresuméet under pkt. 
Consequently the CVMP considered that since the added value of prednisolone in the product has not been demonstrated, the following statement in the SPC under section 5.
1. at bedømme, om der er påvist virkning af Synulox Lactating Cow og relaterede navne ved bovin mastitis hos diegivende køer, 
1. to assess if efficacy of Synulox Lactating Cow and associated names has been demonstrated for bovine mastitis in lactating cows,
Analytiske bestemmelser af restmarkører blev gennemført med væskekromatografi med høj kapacitet. 
Analytical determinations of the marker residues were carried out by high-performance liquid chromatography.
3. at bedømme, om lægemidlets risk/benefit-forhold er positivt og, hvis ikke, om markedsføringstilladelserne bør (i) ændres, (ii) tilbagekaldes eller (iii) suspenderes på grund af sikkerhed og virkning. 
2. if efficacy is confirmed, to assess if efficacy of amoxicilline/clavulanic acid/prednisolone combination is superior to treatment with amoxicilline/clavulanic acid alone, 3. to consider whether the benefit/risk balance of this product is positive and, if not, whether the marketing authorisations should be (i) amended, (ii) revoked or (iii) suspended on grounds of safety and efficacy.
I en Staphylococcus aureus-eksponering sås en reduktion af induration, hævelse af yveret og inflammation på nogle tidspunkter efter administration af lægemidlet. 
In a Staphylococcus aureus challenge, a reduction of udder induration, udder swelling and inflammation was observed at some time-points following the product administration.
Det aktuelle produktresumé angiver, at prednisolon har en antiinflammatorisk virkning, som hjælper med at reducere den potentielt destruktive hævelse og inflammation, som er forbundet med mastitis, uden at påvirke de hvide blodlegemers respons på infektionen. 
Added value of prednisolone in the combination The current SPC indicates that prednisolone has an anti-inflammatory action which helps to reduce the potentially destructive swelling and inflammation associated with mastitis, without affecting the white cell response to infection.
Mælk: 72 timer 
Milk: 72 Hours
Aktive indholdsstoffer: 1 sprøjte (3 g) indeholder: 
STATEMENT OF ACTIVE AND OTHER SUBSTANCES One syringe (3 g) contains:
Må ikke anvendes til dyr med kendt overfølsomhed over for -lactam-antibiotika. 
Do not use in animals, which are known to be hypersensitive to ß-lactam antibiotics.