natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Din læge kan reducere din dosis eller fortælle dig, at du midlertidigt skal holde os med at tage Iclusig, hvis: 
Your doctor may reduce your dose or tell you to temporarily stop taking Iclusig if:
*ANC = absolut neutrofiltal 
*ANC = absolute neutrophil count
Din læge vil bedømme, hvordan du reagerer på behandlingen med jævne mellemrum. 
Your doctor may evaluate your response to the treatment at regular intervals.
Hvis det anvendes under graviditeten, bør patienten underrettes om den potentielle risiko for fostret. 
If it is used during pregnancy, the patient must be informed of the potential risk to the foetus.
Hos en del af patienterne blev dosis ikke reduceret, baseret på en individuel benefit/risk-vurdering. 
A proportion of patients did not undergo any dose reduction, based on an individual benefit-risk assessment.
Dosisreduktion hos CP-CML-patienter 
Dose reduction in CP-CML patients
Tabel 1 Dosisjusteringer ved myelosuppression 
Table 1 Dose modifications for myelosuppression
Endvidere tyder resultater fra logistiske regressionsanalyser af data fra patienter i fase 1-forsøget på, at der er en forbindelse mellem systemisk eksponering (AUC) og forekomst af arterietrombosehændelser. 
In addition, results from logistic regression analyses of data from patients in the phase 1 trial, suggest a relationship between systemic exposure (AUC) and occurrence of arterial thrombotic events.
Hvis dosis reduceres, anbefales nøje overvågning af respons. 
If dose reduction is undertaken, close monitoring of response is recommended.
Pancreatitis Anbefalede modifikationer ved pancreatiske bivirkninger er opsummeret i tabel 2. 
Pancreatitis Recommended modifications for pancreatic adverse reactions are summarized in Table 2.
Ponatinib bindes stærkt (> 99 %) til plasmaproteiner in vitro. 
Ponatinib is highly bound (>99%) to plasma proteins in vitro.
De fleste patienter, som ultimativt reducerede dosis til 15 mg, fik initialt reduceret deres dosis til 30 mg i en periode. 
Most patients who ultimately reduced dose to 15 mg initially had their dose reduced to 30 mg for a period.
Kontakt straks lægen, hvis du får nogen af følgende alvorlige bivirkninger. 
Seek medical attention immediately if you experience any of the following serious side effects.
BCR-ABL mutation konstateret ved indtræden, n (%) Ingen 
BCR-ABL mutation detected at entry, n (%) None
Tabel 5 Demografiske og sygdomsmæssige karakteristika 
Table 5 Demographics and disease characteristics
Dato for første markedsføringstilladelse: 1. juli 2013 
DATE OF FIRST AUTHORISATION/RENEWAL OF THE AUTHORISATION Date of first authorisation: 1 July 2013
Isolerede rapporter om utilsigtet overdosering med Iclusig blev rapporteret i kliniske forsøg. 
Isolated reports of unintentional overdose with Iclusig were reported in clinical trials.
Alle patienter (N=449) 
All Patients (N=449)
Tabletterne skal sluges hele. 
The tablets should be swallowed whole.
Patienter med nedsat leverfunktion kan få den anbefalede startdosis. 
Patients with hepatic impairment may receive the recommended starting dose.
Det er ukendt, om ponatinib påvirker effekten af systemiske hormonkontraceptiva. 
It is unknown whether ponatinib affects the effectiveness of systemic hormonal contraceptives.
Patienter med svær eller meget svær hypertriglyceridæmi bør gives relevant behandling for at reducere risikoen for pancreatitis. 
Patients with severe or very severe hypertriglyceridemia should be appropriately managed to reduce the risk of pancreatitis.
ANVENDELSESMÅDE OG ADMINISTRATIONSVEJ(E) Peroral anvendelse. 
METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION Oral use.
• Forhåndenværende data om forbindelsen mellem dosis og risiko for vaskulære okklusive bivirkninger. 
• Available data on the relationship between dose and risk of vascular occlusive events.
For alle patienters vedkommende var der inkluderet yderligere sekundære effektendepunkter: bekræftet MCyR, tid til respons, varighed af respons, progressionsfri overlevelse og generel overlevelse. 
For all patients, additional secondary efficacy endpoints included: confirmed MCyR, time to response, duration of response, progression free survival, and overall survival.
Det kan være nødvendigt at afbryde eller reducere dosis. 
Dose interruption or reduction may be required.
Hvis resultaterne af blodprøver bliver unormale, skal en læge straks kontaktes. 
If abnormal results from blood tests are received, a doctor should be contacted immediately.
Opretholdt MCyR 
Maintained MCyR
Ponatinibs maksimale koncentration observeres ca. 4 timer efter oral administration. 
Peak concentrations of ponatinib are observed approximately 4 hours after oral administration.
Anbefaling om nøje overvågning af respons, hvis dosis reduceres. 
Recommendation for close monitoring of response if a dose reduction is undertaken.
YDRE KARTON OG ETIKET TIL FLASKE 
OUTER CARTON AND BOTTLE LABEL
Hyppighed er inddelt i følgende kategorier: meget almindelig (≥ 1/10); almindelig (≥ 1/100 til < 1/10); ikke almindelig (≥ 1/1000 til < 1/100); sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1000); meget sjælden (< 1/10.000); ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). 
Frequency categories are very common (≥ 1/10), common (≥1/100 to < 1/10) and uncommon (≥ 1/1000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1000), very rare (< 1/10,000), and not known (cannot be estimated from the available data).
Den mediane dosis var 36 mg eller 80 % af den forventede dosis på 45 mg. 
The median dose intensity was 36 mg or, 80% of the expected 45 mg dose.
Total sikkerhedspopulation N=449 
Total safety population N=449
I sammenligning med patienter < 65 år er det mere sandsynligt, at ældre patienter vil opleve bivirkninger. 
Compared to patients < 65 years, older patients are more likely to experience adverse reactions.
Du eller dine pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan du hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel. 
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects, you can help provide more information on the safety of this medicine.
Patientkarakteristika ved indtræden 
Patient characteristics at entry
Tabletterne kan tages sammen med eller uden mad. 
The tablets can be taken with or without food.
Det anbefales derfor at være forsigtig, når der føres motorkøretøj eller betjenes maskiner. 
Therefore, caution should be recommended when driving or operating machines.
* ud af 427 patienter der rapporterede tidligere TKI-behandling med dasatinib eller nilotinib 
* of 427 patients reporting prior TKI therapy with dasatinib or nilotinib
I tilfælde af en overdosis af Iclusig skal patienten observeres, og relevant understøttende behandling gives. 
In the event of an overdose of Iclusig, the patient should be observed and appropriate supportive treatment given.
De fleste af disse hændelser forekom med den dosis, hvor patienten opnåede MCyR; færre hændelser forekom efter dosisreduktion. 
Most of these events occurred at the dose at which the patient achieved MCyR; fewer events occurred after dose reduction.
Iclusig kan tages sammen med eller uden mad. 
Iclusig may be taken with or without food.
Ud af de 449 patienter i det kliniske studie med Iclusig var 155 (35 %) ≥ 65 år. 
Of the 449 patients in the clinical study of Iclusig, 155 (35%) were ≥ 65 years of age.
Ponatinibs blod/plasma-forhold er 0,96. 
The blood/plasma ratio of ponatinib is 0.96.
(95 % KI) 
(95% CI)
• Aktivt stof: ponatinib. 
• The active substance is ponatinib.
Alle patienter fik 45 mg Iclusig én gang dagligt. 
All patients received 45 mg Iclusig once daily.
• antallet af blodplader reduceres 
• the number of blood platelets is reduced.
Tabletterne sluges hele med et glas vand. 
Swallow the tablets whole, with a glass of water.
Myelosuppression blev rapporteret hos patienter med normale baseline-laboratorieværdier såvel som hos patienter med forud eksisterende laboratorieanomalier. 
Myelosuppression was reported in patients with normal baseline laboratory values as well as in patients with pre-existing laboratory abnormalities.
Iclusig filmovertrukne tabletter er hvide, runde og afrundede på over- og undersiden. 
Iclusig film-coated tablets are white, round and rounded on the upper and lower side.
Iclusig er forbundet med pancreatitis. 
Iclusig is associated with pancreatitis.
Undgå grapefrugtprodukter som f.eks. grapefrugtjuice. 
Iclusig with food and drink Avoid grapefruit products such as grapefruit juice.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal derefter fremsende PSUR'er i overensstemmelse med kravene på listen over EU-referencedatoer (EURD-list) som fastsat i artikel 107c, stk. 7, i direktiv 2001/83/EF og offentliggjort på den europæiske web-portal for lægemidler. 
Subsequently, the marketing authorisation holder shall submit periodic safety update reports for this product in accordance with the requirements set out in the list of Union reference dates (EURD list) provided for under Article 107c(7) of Directive 2001/83/EC and published on the European medicines web-portal.
Uddannelsesprogrammet har til formål at give information, som hjælper med at identificere patienter, der er egnede til behandling, og med at forstå, hvordan ponatinib anvendes sikkert, samt oplyse om risiciene for patienten og de vigtige bivirkninger, for hvilke der anbefales overvågning og dosisjustering. 
The educational programme is aimed at providing information that helps identify patients eligible for therapy, understand how ponatinib should be used safely, the risks for patients and the important adverse reactions for which monitoring and dose adjustment are recommended.
Hos patienter med CML og Ph+ ALL udløser en ændring i DNA et signal, der fortæller kroppen, at den skal danne unormale hvide blodlegemer. 
In patients with CML and Ph+ ALL, changes in the DNA trigger a signal that tells the body to produce abnormal white blood cells.
Hypertension kan øge risikoen for arterielle trombotiske hændelser. 
Hypertension may contribute to risk of arterial thrombotic events.
Analyse af dosisstørrelses-sikkerhedsforholdet i fase 2-forsøget konkluderede, at efter justering for kovariater er den generelle dosisstørrelse i signifikant grad forbundet med en øget risiko for vaskulær okklusion med en odds ratio på ca. 1,6 for hver 15 mg stigning. 
The analysis of the dose intensity-safety relationship in the phase 2 trial concluded that after adjusting for covariates, the overall dose intensity is significantly associated with an increased risk of vascular occlusion, with an odds ratio of approximately 1.6 for each 15 mg increase.
Andre kovariater, som viser en statistisk signifikant forbindelse med forekomst af vaskulære okklusive hændelser i denne analyse, er iskæmi i anamnesen og alder. 
Other covariates that show a statistically significant association with the occurrence of vascular occlusive events in this analysis are medical history of ischemia and age.
INFORMATION I BRAILLE-SKRIFT Ydre karton: 
INFORMATION IN BRAILLE Outer Carton:
• kontrol af serumproteinet, som kaldes lipase Et serumprotein, den såkaldte serumlipase, vil blive kontrolleret hver 2. uge i de første 2 måneder og derefter jævnligt. 
• checks of the serum protein known as lipase A serum protein called lipase will be checked every 2 weeks for the first 2 months, then periodically.
Carboxylsyren og N-desmethylmetabolitten udgør hhv. 58 % og 2 % af de cirkulerende niveauer af ponatinib. 
The carboxylic acid and the N-desmethyl metabolite comprise 58% and 2% of the circulating levels of ponatinib, respectively.
Patienterne må ikke knuse eller opløse tabletterne. 
Patients should not crush or dissolve the tablets.
Enkelte doser på 165 mg og estimeret 540 mg hos to patienter medførte ikke nogle klinisk signifikante bivirkninger. 
Single doses of 165 mg and an estimated 540 mg in two patients did not result in any clinically significant adverse reactions.
Flaskerne er pakket i en papæske. 
Bottles are packed within a cardboard box.
• stofskiftelidelser forårsaget af nedbrydningsprodukter fra døende kræftceller 
• metabolic disorders caused by the break-down products of dying cancer cells
• der opstår en alvorlig bivirkning, som påvirker blodet 
• a severe side effect occurs, not affecting the blood
Der bør tages fuldstændigt blodbillede hver 2. uge i de første 3 måneder og herefter hver måned, eller som klinisk indiceret. 
A complete blood count should be performed every 2 weeks for the first 3 months and then monthly or as clinically indicated.
Bivirkninger er ikke observeret i kliniske studier, men set hos dyr ved eksponeringsniveauer, som ligner kliniske eksponeringsniveauer og muligvis er relevante for den kliniske anvendelse, og disse er beskrevet nedenfor. 
Adverse reactions not observed in clinical studies, but seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels and with possible relevance to clinical use are described below.
Behandlingen blev afbrudt, bivirkningerne forsvandt, og Iclusig blev startet igen med 45 mg én gang dagligt. 
Treatment was interrupted, the events resolved, and Iclusig was restarted at 45 mg, once daily.
De fleste hæmoragiske hændelser, men ikke alle, forekom hos patienter med grad 3/4 trombocytopeni. 
Most haemorrhagic events, but not all, occurred in patients with grade 3/4 thrombocytopenia.
Ponatinib metaboliseres af CYP3A4. 
Ponatinib is metabolized by CYP3A4.
På tidspunktet for den opdaterede rapportering med minimumopfølgning på 27 måneder for alle igangværende patienter var de mediane varigheder af MCyR og MMR endnu ikke nået. 
At the time of updated reporting with minimum follow-up for all ongoing patients of 27 months, the median durations of MCyR and MMR had not yet been reached.
Du bør udvise særlig forsigtighed, når du kører bil og betjener maskiner, da patienter, der tager Iclusig, kan opleve synsforstyrrelser, svimmelhed, søvnighed og træthed. 
You should take special care when driving and using machines as patients taking Iclusig may experience visual disturbance, dizziness, sleepiness, and tiredness.
Risikoen for vaskulære okklusive hændelser er sandsynligvis dosisrelateret. 
The risk of vascular occlusive events is likely to be dose-related.
Pancreatitis opstår hyppigere i de første 2 måneder, lægemidlet anvendes. 
The frequency of pancreatitis is greater in the first 2 months of use.
Myelosuppression var som regel reversibel og kunne oftest håndteres ved midlertidigt at seponere Iclusig eller reducere dosis (se pkt. 
Myelosuppression was generally reversible and usually managed by withholding Iclusig temporarily or reducing the dose (see section 4.2).
Under behandling med Iclusig skal blodtrykket overvåges og håndteres ved hvert besøg på klinikken, og hypertension skal behandles til normaltilstand. 
During Iclusig treatment, blood pressure should be monitored and managed at each clinic visit and hypertension should be treated to normal.
• Vejledning i håndtering af bivirkninger baseret på overvågning og dosismodifikation eller seponering. 
• Instructions on management of adverse events based on monitoring and dose modifications or treatment withdrawal.
Lad dåsen blive i flasken. 
Keep the canister in the bottle.
Meget almindelig søvnløshed 
Very common insomnia
Derfor er det usandsynligt, at der vil være kliniske lægemiddelinteraktioner som følge af ponatinib-medieret hæmning af substrater for disse transportører. 
Therefore, clinical medicinal product interactions are unlikely to occur as a result of ponatinib-mediated inhibition of substrates for these transporters.
Ponatinib påvirkede ikke vigtige udviklingsparametre i toksicitetsstudiet med unge dyr. 
Ponatinib did not adversely affect important developmental parameters in the juvenile toxicity study.
• når risikostyringssystemet ændres, særlig som følge af, at der modtaget nye oplysninger, der kan medføre en væsentlig ændring i risk/benefit-forholdet, eller som følge af, at en vigtig milespæl 
• Whenever the risk management system is modified, especially as the result of new information being received that may lead to a significant change to the benefit/risk profile or as the result of an important (pharmacovigilance or risk minimisation) milestone being reached.
Hvis du har glemt at tage Iclusig 
If you forget to take Iclusig
Alder Median, år (interval) Køn, n (%) Mand Race, n (%) Asiatisk Sort/afrikansk-amerikansk Hvid Andet ECOG Performance Status n (%) ECOG=0 eller 1 Anamnese Median tid fra diagnose til første dosis, år (interval) Resistent over for tidligere TKI behandling*, n (%) Tidligere TKI behandling- antal regimer, n (%) 
Age Median, years (range) Gender, n (%) Male Race, n (%) Asian Black/African American White Other ECOG Performance Status, n (%) ECOG=0 or 1 Disease History Median time from diagnosis to first dose, years (range) Resistant to Prior TKI Therapy*, n (%) Prior TKI therapy- number of regimens, n (%)
• carbamazepin: et lægemiddel, der bruges til at behandle epilepsi, euforiske/depressive stadier og visse smertetilstande 
• carbamazepine: a medicine to treat epilepsy, euphoric/depressive stages and certain pain conditions.
• nattesved, øget svedafsondring 
• night sweats, increased sweating
6.6 Regler for bortskaffelse og anden håndtering Bortskaffelse: 
6.6 Special precautions for disposal and other handling Disposal:
Hvis du holder op med at tage Iclusig 
If you stop taking Iclusig
Inden for hver hyppighedsgruppe opstilles bivirkninger efter, hvor alvorlige de er. 
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Kun grad 3 eller 4 asymptomatisk forhøjelse af lipase/amylase (> 2,0 x IULN*) 
Grade 3 or 4 asymptomatic elevation of lipase/amylase (> 2.0 x IULN*) only
Pausér Iclusig *IULN = laboratoriets øvre normalgrænse 
Discontinue Iclusig *IULN = institution upper limit of normal
Du kan finde yderligere oplysninger om dette lægemiddel på Det Europæiske Lægemiddelagenturs hjemmeside: http://www.ema.europa.eu 
Detailed information on this medicine is available on the European Medicines Agency website: http://www.ema.europa.eu
• ubehagelig trykken, følelse af opfyldning, klemmen eller smerte midt i brystet (angina pectoris) 
• uncomfortable pressure, fullness, squeezing or pain in the centre of the chest (Angina pectoris)
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal udføre de påkrævede aktiviteter og foranstaltninger vedrørende lægemiddelovervågning, som er beskrevet i den godkendte RMP, der fremgår af modul 1.8.2 i markedsføringstilladelsen og enhver efterfølgende opdatering af RMP. 
The MAH shall perform the required pharmacovigilance activities and interventions detailed in the agreed RMP presented in Module 1.8.2 of the Marketing Authorisation and any agreed subsequent updates of the RMP.
• antallet af hvide blodlegemer, de såkaldte neutrofiler, reduceres 
• the number of white blood cells called neutrophils is reduced.
• nervelidelser i arme og/eller ben (som ofte forårsager følelsesløshed og smerter i hænder og fødder) 
• nerve disorder in the arms and/or legs (often causes numbness and pain in the hands and feet)
En integreret farmakokinetisk populationsanalyse udført med ponatinib tyder på, at alder kan være prædiktiv for variabilitet af ponatinibs åbenbare orale clearance (CL/F). 
An integrated population pharmacokinetic analysis completed for ponatinib suggests that age may be predictive of variability for ponatinib apparent oral clearance (CL/F).
Tabel 10 viser disse data for patienter, som opnåede MCyR og MMR med 45 mg; lignende data foreligger for patienter, som opnåede MCyR og MMR med 30 mg. 
Table 10 shows these data for patients who achieved MCyR and MMR at 45 mg; similar data are available for patients who achieved MCyR and MMR at 30 mg.
For hver BCR-ABL-mutation konstateret hos flere end én CP-CML-patient ved indtræden blev der opnået et MCyR efter behandling med Iclusig. 
For every BCR-ABL mutation detected in more than one CP-CML patient at entry, a MCyR was achieved following treatment with Iclusig.
Der er ikke udført formelle studier af ponatinib sammen med antikoagulerende lægemidler. 
Formal studies of ponatinib with anti-clotting medicinal products have not been conducted.
Indehaveren af markedsføringstilladelse skal sikre, at alle læger, der forventes at ordinere ICLUSIG, i hver enkelt medlemsstat, hvor ICLUSIG markedsføres, får udleveret en informationspakke til læger. 
The Marketing Authorisation Holder shall ensure that in each Member State where ICLUSIG is marketed all physicians who are expected to prescribe ICLUSIG are provided with the Healthcare Professional
Der foreligger ikke tilstrækkelige data til at give formelle anbefalinger om dosisreduktion (ved fravær af en bivirkning) hos patienter med CML i kronisk fase, der har opnået major cytogenisk respons. 
There is insufficient data available to make formal recommendations on dose reduction (in the absence of an adverse event) in patients with chronic phase (CP) CML patients who have achieved Major Cytogenetic Response.
Hvis det mistænkes, at en patient er ved at udvikle en arteriel eller venøs okklusiv hændelse, skal Iclusig omgående seponeres. 
In a patient suspected of developing an arterial or venous occlusive event, Iclusig should be immediately interrupted.
• dabigatran: et lægemiddel, der bruges til at forebygge dannelse af blodpropper 
• dabigatran: a medicine to prevent the formation of blood clots.
Grad 4 pancreatitis 
Grade 4 pancreatitis
Generelt (N=62) 
Overall (N=62)
Iclusig anvendes til at behandle voksne med følgende typer leukæmi, som ikke længere har gavn af behandling med andre lægemidler eller som har en vis genetisk forskel (kendt som en T315I-mutation): 
Iclusig is used to treat adults with the following leukaemia types who are no longer benefiting from treatment with other medicines, or have a certain genetic difference known as a T315I mutation:
Der blev taget tre gentagne ekg'er ved baseline og ved steady state for at evaluere ponatinibs effekt på QT-intervaller. 
Serial ECGs in triplicate were collected at baseline and at steady state to evaluate the effect of ponatinib on QT intervals.
Seponering på grund af myelosuppression var sjælden (trombocytopeni 4,5 %, neutropeni og anæmi <1 % hver). 
Discontinuation due to myelosuppression was infrequent (thrombocytopenia 4.5%, neutropenia and anaemia <1% each).
In vitro-studier tyder på, at ponatinib enten ikke er et substrat eller er et svagt substrat for både P-gp og brystcancerresistens-proteinet BCRP. 
In vitro studies suggested that ponatinib is either not a substrate or is a weak substrate for both P-gp and breast cancer resistance protein BCRP.
• Anbefaling om at overveje seponering af ponatinib, hvis komplet hæmatologisk respons ikke er opnået efter 3 måneder (90 dage). 
• Recommendation to consider discontinuing ponatinib if a complete haematologic response has not occurred by 3 months (90 days).
Der foreligger foreløbige data fra fase 2-forsøget om opretholdelse af respons (MCyR og MMR) hos alle CP-CML-patienter, hvor dosis af en eller anden grund blev reduceret. 
Preliminary data from the phase 2 trial are available on the maintenance of response (MCyR and MMR) in all CP-CML patients who underwent dose reduction for any reason.
Generelt havde 55 % af patienterne en eller flere BCR-ABL-kinase-domæne-mutationer ved indtræden, hvor den oftest forekommende var: T315I (29 %), F317L (8 %), E255K (4 %) og E359V (4 %). 
Overall, 55% of patients had one or more BCR-ABL kinase domain mutation at entry with the most frequent being: T315I (29%), F317L (8%), E255K (4%) and E359V (4%).
Der skal anvendes sikker kontraception under behandlingen. 
Effective contraception must be used during treatment.
Hos 67 % af CP-CML-patienterne i R/I-kohorten blev der ikke konstateret nogen mutationer ved indtræden i forsøget. 
In 67% of CP-CML patients in the R/I cohort, no mutations were detected at study entry.
• et fuldstændigt blodbillede Det vil blive gentaget hver 2. uge i de første 3 måneder af behandlingen. 
• a complete blood count This will be repeated every 2 weeks for the first 3 months after starting the therapy.