natgillin/translations-raw huggingface dataset:
CHMP bekræftede, at retningslinjerne og dokumentet med spørgsmål og svar (som var gyldige og tilgængelige på EMEA-webstedet på det tidspunkt, hvor protokollen for bioækvivalensundersøgelsen var færdig) viser, at en retrospektiv udvidelse af acceptkriteriet for Cmax-resultater ikke er tilladt. 
The CHMP confirmed that the Guideline and the Q&A document (which were valid and available on the EMEA website at the time when the protocol for the bioequivalence study was finalized) state that a retrospective widening of the acceptance criteria for Cmax results is not allowed.
De beregnede 90 % CI for AUC0-t, AUCinf og Cmax for metabolit descarboethoxyloratadin var inden for godkendelsesintervallet på 0,80-1,25, men bioækvivalensen for loratidintabletter bør også baseres på data for udgangsstoffet, og da de 90 % CI for Cmax og AUC i udgangsstoffet var uden for standardacceptkriteriet på 0,80-1,25, var de berørte medlemsstater, der gjorde indsigelser, af den opfattelse, at bioækvivalensen mellem Loratadin Sandoz 10 og referencelægemidlet ikke kunne fastlægges. 
The calculated 90% CI for AUC0-t, AUCinf and Cmax for the metabolite descarboethoxyloratadine were within the 0.80- 1.25 acceptance range, but bioequivalence for loratadine tablets should also be based on parent compound data and because the 90% CI for Cmax and AUC of the parent compound were outside the standard 0.80 - 1.25 acceptance criterion, the objecting concerned member states considered that bioequivalence between Loratadine Sandoz 10 and the reference product could not be established.
CHMP noterede sig de fremlagte data og udtalte, at ifølge de gældende retningslinjer (spørgsmål og svar vedrørende retningslinjer for biotilgængelighed og bioækvivalens CHMP/EWP/40326/06), skal bioækvivalens fortrinsvis baseres på data for moderstoffet, loratadin, som det er bekræftet i det seneste udkast til retningslinjer for bioækvivalens (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1). 
The CHMP noted the presented data and stated that according to the current guideline (Questions & Answers on the Bioavailability and Bioequivalence Guideline CHMP/EWP/40326/06), bioequivalence should preferably be based on data for the parent drug, loratadine, as confirmed in the most recent draft guideline on bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1).
SI-1000 Ljubljana Slovenien 
Verovskova 57 SI-1000 Ljubljana Slovenia
I betragtning af manglende alvorlige sikkerheds- eller virkningsproblemer konkluderede ansøgeren derfor, at Loratadin Sandoz 10 kan anses for at være effektivt og sikkert. 
The Applicant, taking into account the lack of serious safety or efficacy concerns, therefore concluded that Loratadine Sandoz 10 can be considered to be efficacious and safe.
Dette skyldes, at Cmax i udgangsstoffet som regel lettere afslører forskelle mellem formuleringer i absorptionshastigheden end 
The reason for this is that Cmax of a parent compound is usually more sensitive to detect differences between formulations in absorption rate than Cmax of a metabolite”.
Ifølge de nu gældende retningslinjer skal bioækvivalens påvises for udgangsstoffet for generiske produkter. 
According to the current applicable guidelines, bioequivalence must be demonstrated for the parent compound for generic products.
Ansøgeren skal indsende resultaterne af den behørigt planlagte undersøgelse, der påviser bioækvivalensen mellem Loratadin Sandoz 10 og referencelægemidlet i overensstemmelse med de nuværende retningslinjer. 
The Applicant should submit the results of a correctly planned study that demonstrates the bioequivalence between Loratadine Sandoz 10 and the reference product in accordance with the current guidelines.
Derfor kan lægemidlerne ikke anses for bioækvivalente, og CHMP konkluderede, at benefit/risk-forholdet for Loratadin Sandoz 10 er negativt. 
Therefore, the products cannot be considered bioequivalent and the CHMP concluded that the benefit-risk of Loratadine Sandoz 10 is negative.
Behandlingsfaserne blev adskilt af en udvaskningsperiode på 21 dage, undersøgelsespersonerne fik en enkelt oral dosis som 1 x 10 mg tablet, og der blev taget blodprøver før dosering (0) og med regelmæssige intervaller efter dosering. 
Treatment phases were separated by a washout period of 21 days and subjects were administered a single oral dose as a 1 x 10 mg tablet and blood sampling was carried out prior to dosing (0) and at regular intervals post-dose.
90 %-konfidensintervallet blev beregnet for parametrisk analyse. 
For parametric analysis, the 90% confidence interval was calculated.
I det kliniske miljø har loratadin været anvendt i over 10 år i behandlingen af allergiske sygdomme, som f.eks. konjunktivitis, atopisk dermatit, nældefeber, astma og anafylaksi. 
In the clinical setting, loratadine has been used for over 10 years in the treatment of allergic disorders such as conjunctivitis, atopic dermatitis, urticaria, asthma, and anaphylaxis.
Samtidig viser Sandoz-lægemiddelovervågningsdatabasen, at der ikke er nogen sikkerheds- eller virkningsproblemer for Loratadin Sandoz 10. 
In addition, Sandoz pharmacovigilance database indicates that there are no unaddressed safety or efficacy concerns for Loratadine Sandoz 10.
Loratadin Sandoz 10 anvendes til langvarig behandling af allergier, og både udgangsstof og metabolit bidrager til den kliniske virkning. 
Loratadine Sandoz 10 is used for the long term treatment of allergies and both parent compound and metabolite contribute to the clinical efficacy.
De indsendte resultater af undersøgelse viser således bioækvivalensen af Loratadin Sandoz 10 mg tabletter til referencelægemidlet for AUC0-t og AUC0-∞ af loratadin, men ikke for Cmax-parameteret. 
In conclusion, the submitted study demonstrates the bioequivalence of Loratadine Sandoz 10mg tablets to the reference product for AUC0-t and AUC0-∞ of loratadine, but not for the Cmax parameter.
Desuden viste resultaterne for AUC0-t, AUC0-∞ og Cmax af descarboethoxyloratadin bioækvivalens. 
Additionally, the results for AUC0-t, AUC0-∞ and Cmax of descarboethoxyloratadine demonstrated bioequivalence.
Undersøgelsen blev anset for acceptabel til vurderingen af farmakokinetiske parametre og korrekt udformet med hensyn til udvaskning, prøveudtagningsperioder og procedurer for lægemiddelindtagelse. 
The study was considered acceptable for the estimation of PK parameters and properly designed in terms of wash-out, sampling periods and drug intake procedures.
Ansøgeren besluttede sig for at udføre en ny BEundersøgelse og indsendte alle de nærmere oplysninger fra en åben randomiseret, laboratorieblindet enkeltcenterundersøgelse af bioækvivalens med enkelt dosis og tovejs overkrydsning, der sammenlignede hastigheden og omfanget af absorptionen af Loratadin Sandoz 10 mg tabletter med referencelægemidlet loratadin (Clarityne fra Schering-Plough) i fastende tilstand (undersøgelse SZ190/08). 
The Applicant decided to perform a new BE study and submitted the full details of a single centre, randomised, single-dose, open-label, laboratory blinded 2-way crossover bioequivalence study comparing the rate and extent of absorption of Loratadine Sandoz 10 mg tablets versus the reference loratadine (Clarityne by ScheringPlough) under fasting conditions (Study SZ190/08).
CHMP konkluderede, at bioækvivalensen mellem Loratadin Sandoz 10 og referencelægemidlet ikke var tilstrækkeligt påvist og vedtog en liste over uafklarede spørgsmål, så ansøgeren kan dokumentere bioækvivalensen yderligere. 
The CHMP concluded that the bioequivalence between Loratadine Sandoz 10 and the reference product was not sufficiently demonstrated and adopted a List of Outstanding Issues, requesting the Applicant to further substantiate bioequivalence.
De indikationer, hvorom der ansøges for Loratadin Sandoz 10, var lindring af symptomer knyttet til sæsonbetinget og vedvarende allergisk rinit og behandling af symptomer på kronisk nældefeber. 
The sought indications for Loratadine Sandoz 10 were the relief of symptoms associated with seasonal and perennial allergic rhinitis and the treatment of the symptoms of chronic urticaria.
Benefit/risk-forholdet for det generiske Loratadin Sandoz anses derfor for at være negativt anbefalede CHMP, at der gives afslag på markedsføringstilladelse i de berørte medlemsstater samt suspendering af markedsføringstilladelserne i de medlemsstater, hvor lægemidlet er godkendt på nuværende tidspunkt, for Loratadin Sandoz 10 og tilknyttede navne (se bilag I). 
the CHMP has recommended the refusal of the granting of the Marketing Authorisations in the Concerned Member States and the suspension of the Marketing Authorisation in the Member States where the product is currently authorised, for Loratadine Sandoz 10 and associated names (see Annex I).
Loratadin- og descarboethoxyloratadin-koncentrationerne i plasma blev fastsat ved hjælp af en væskekromatografianalyse. 
Loratadine and descarboethoxyloratadine concentrations in plasma were determined by s liquid chromatography assay with MS-MS detection.
Mens bioækvivalensen mellem Loratadin Sandoz 10 og referencelægemidlet blev påvist for den aktive metabolit, var bioækvivalensen med hensyn til udgangsstoffet ikke påvist. 
While bioequivalence between Loratadine Sandoz 10 and the reference product was shown for the active metabolite, bioequivalence with regards to the parent compound was not demonstrated.
Bioækvivalens mellem Loratadin Sandoz 10 og referencelægemidlet var ikke påvist for udgangsstoffet 
- bioequivalence between Loratadine Sandoz 10 and the reference product was not demonstrated for the parent compound,
LORATADINA HEXAL AG 10 mg tablet 
LORATADINA HEXAL AG 10 mg compresse
Estimater tyder på, at op til 7 % af den kaukasiske population kan have denne mangel. 
Estimates indicate that up to 7% of the Caucasian population may have this deficiency.
Forekomst i % 
Prevalence %
Afrikaner/etiopier Amerikaner af afrikansk herkomst 
African/Ethiopian African American
"Pædiatrisk population: 
“Paediatric population:
Bilag III Ændringer til relevante afsnit af produktinformationen 
Annex III Amendments to relevant sections of the product information
Nogle mennesker har en variant af dette enzym, og det kan påvirke mennesker på forskellige måder. 
Some people have a variation of this enzyme and this can affect people in different ways.
Den estimerede forekomst af ultrahurtige metabolisers hos forskellige populationer er opsummeret nedenfor: 
Estimates of prevalence of ultra-rapid metabolisers in different populations are summarized below:
Produktinformationen kan efterfølgende opdateres efter behov af de relevante myndigheder i medlemsstaten i samarbejde med reference-medlemslandet i henhold til de procedurer, der er fastsat i afsnit III, kapitel 4, i Direktiv 2001/83/EF 
The product information may be subsequently updated by the Member State competent authorities, in liaison with the Reference Member State, as appropriate, in accordance with the procedures laid down in Chapter 4 of Title III of Directive 2001/83/EC.
Disse faktorer kan forværre symptomerne ved morphintoksicitet.” 
These factors may worsen symptoms of morphine toxicity.”
4.4 - Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen 
Section 4.4 - Special warnings and precautions for use
Disse ændringer til de relevante afsnit i produktresuméet og indlægssedlen er resultatet af referral-proceduren. 
These amendments to the relevant sections of the Summary of Product Characteristics and Package Leaflet are the outcome of the referral procedure.
Andre mennesker har en øget risiko for at få alvorlige bivirkninger, fordi der dannes en meget stor mængde morfin. 
Other people are more likely to get serious side effects because a very high amount of morphine is produced.
4.6 - Fertilitet, graviditet og amning 
Section 4.6 - Fertility, pregnancy and lactation
"CYP2D6-metabolisering" 
“CYP2D6 metabolism
Kaukasier 
Caucasian
Hvis en patient helt eller delvist mangler dette enzym, vil der ikke opnås tilstrækkelig terapeutisk virkning. 
If a patient has a deficiency or is completely lacking this enzyme an adequate therapeutic effect will not be obtained.
Græker 
Greek
I svære tilfælde kan symptomerne omfatte kredsløbs- og respirationsdepression, hvilket kan være livstruende og i meget sjældne tilfælde dødeligt. 
In severe cases this may include symptoms of circulatory and respiratory depression, which may be life-threatening and very rarely fatal.
PRODUKTRESUMÉ [Det gælder alle præparater i Bilag I, at produktinformationen skal ændres (indsætning, udskiftning eller sletning af tekst afhængigt af, hvad der måtte være relevant), således at den afspejler den aftalte ordlyd som angivet nedenfor] 
SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS (SmPC) [For all products in Annex I, the existing product information shall be amended (insertion, replacement or deletion of the text, as appropriate) to reflect the agreed wording as provided below]
Disse patienter omdanner hurtigt codein til morphin, hvilket medfører højere morphinkoncentration i serum end forventet. 
These patients convert codeine into morphine rapidly resulting in higher than expected serum morphine levels.
Hvis en patient derimod er en ekstensiv eller ultrahurtig metaboliser, er der en øget risiko for at få bivirkninger på grund af opioidtoksicitet, selv ved normalt ordinerede doser. 
However, if the patient is an extensive or ultra-rapid metaboliser there is an increased risk of developing side effects of opioid toxicity even at commonly prescribed doses.
2 - Det skal <du> vide, før <De> <du> begynder at <tage> <bruge> <særnavn> 
Section 2 - What you need to know before you <take> <use> <product name>
Codein og morfin udskilles i modermælken." 
Codeine and morphine passes into breast milk.”
INDLÆGSSEDDEL [Nedenstående tekst skal inkluderes i indlægssedlen til markedsføringstilladelserne:] 
PACKAGE LEAFLET (PL) [The following wording should be included in the package leaflet of the marketing authorisations:]
Morfin er det stof, der giver virkningen af codein. 
Morphine is the substance that produces the effects of codeine.
Ved normale terapeutiske doser kan codein og dets aktive metabolit være til stede i modermælk i meget lave koncentrationer, og det er usandsynligt, at dette påvirker det ammede barn. 
At normal therapeutic doses codeine and its active metabolite may be present in breast milk at very low doses and is unlikely to adversely affect the breast fed infant.
Hvis du oplever nogen af følgende bivirkninger, skal du ophøre med at tage denne medicin og straks søge lægehjælp: langsomt eller overfladisk åndedræt, forvirring, søvnighed, små pupiller, kvalme, opkastning, forstoppelse, appetitløshed. " 
If you notice any of the following side effects, you must stop taking this medicine and seek immediate medical advice: slow or shallow breathing, confusion, sleepiness, small pupils, feeling or being sick, constipation, lack of appetite.
Det frarådes at anvende codein til børn, hvor lungefunktionen kan være påvirket, herunder ved neuromuskulære lidelser, svære hjerte- eller respirationslidelser, infektioner i øvre luftveje eller i lungerne, multiple traumer eller omfattende kirurgiske indgreb. 
Codeine is not recommended for use in children in whom respiratory function might be compromised including neuromuscular disorders, severe cardiac or respiratory conditions, upper respiratory or lung infections, multiple trauma or extensive surgical procedures.
• "Børn under 12 år, da risikoen for udvikling af alvorlige og livstruende bivirkninger er øget. 
• “In children below the age of 12 years due to an increased risk of developing serious and lifethreatening adverse reactions.
De generelle symptomer på opioidtoksicitet omfatter konfusion, søvnighed, overfladisk vejrtrækning, små pupiller, kvalme, opkastning, obstipation og appetitløshed. 
General symptoms of opioid toxicity include confusion, somnolence, shallow breathing, small pupils, nausea, vomiting, constipation and lack of appetite.
Hvis patienten er en ultrahurtig CYP2D6-metaboliser, kan den aktive metabolit morphin imidlertid være til stede i højere koncentrationer i modermælken, og i meget sjældne tilfælde kan dette medføre symptomer på opioidtoksicitet hos barnet, som kan være dødelige." 
However, if the patient is an ultrarapid metaboliser of CYP2D6, higher levels of the active metabolite, morphine, may be present in breast milk and on very rare occasions may result in symptoms of opioid toxicity in the infant, which may be fatal.”
Morfin er det stof, der giver virkningen af codein og lindrer smerter og hostesymptomer. 
Morphine is the substance that produces the effects of codeine and relieves pain and symptoms of cough.
Nordeuropæer "Børn med nedsat lungefunktion 
“Children with compromised respiratory function
"Tag ikke <codein><særnavn (hvis et kombinationspræparat)>, mens du ammer. 
“Do not take <codeine><Product name (if a combination product)> while you are breastfeeding.
Codein metaboliseres via CYP2D6 i leveren til morphin, codeins aktive metabolit. 
Codeine is metabolised by the liver enzyme CYP2D6 into morphine, its active metabolite.
4 - Bivirkninger 
Section 4 - Possible side effects
"Indberetning af formodede bivirkninger 
“Reporting of suspected adverse reactions
<<Tag> <> ikke>> <særnavn> <:> "Hvis <De><du> er under 12 år" "Hvis du ved, at du omdanner codein til morfin meget hurtigt" "Hvis du ammer" 
Do not <take> <use> <product name>: “If you are under 12 years old” “If you know that you metabolise very rapidly codeine into morphine” “If you are breastfeeding”
Hos nogle mennesker omdannes codein ikke til morfin, eller det omdannes i meget små mængder, og det vil ikke give tilstrækkelig smertelindring eller hjælpe på deres hoste. 
In some people, morphine is not produced or produced in very small quantities, and it will not provide enough pain relief or relieve their cough.
Hos nogle mennesker omdannes codein ikke til morfin, eller det omdannes i meget små mængder, og det vil ikke virke på deres hostesymptomer. 
In some people, morphine is not produced or produced in very small quantities, and it will not have an effect on their cough symptoms.
“<Codein><særnavn (hvis et kombinationspræparat)> er kontraindiceret hos kvinder, der ammer (se pkt. 
“<Codeine><Product name (if a combination product)> is contraindicated in women during breastfeeding (see section 4.3).
• "Kvinder, der ammer (se pkt. 
• “In women during breastfeeding (see section 4.6)”
• "Patienter, som vides at have en betydeligt øget CYP2D6-aktivitet (ultra rapid metabolisers)" 
• “In patients for whom it is known they are CYP2D6 ultra-rapid metabolisers”
"Et enzym i leveren omdanner codein til morfin. 
“Codeine is transformed to morphine in the liver by an enzyme.
Børn under 12 år: <Codein><særnavn (hvis et kombinationspræparat)> er kontraindiceret hos børn under 12 år (se pkt. 
Children aged less than 12 years: <Codeine><product name (if a combination products)> is contraindicated in children below the age of 12 years (see sections 4.3).
Advarsler og forsigtighedsregler [Bemærk: Gælder kun præparater godkendt til hoste og/eller forkølelse:] 
Warnings and precautions [Note: For products authorised in the cough and/or cold indication only:]
Indberetning af bivirkninger 
“Reporting of side effects
4.3 - Kontraindikationer [Bemærk: Gælder kun præparater godkendt til hoste og/eller forkølelse:] 
Section 4.3 - Contraindications [Note: For products authorised in the cough and/or cold indication only:]
4.2 - Dosering og indgivelsesmåde [Bemærk: Gælder kun præparater godkendt til hoste og/eller forkølelse:] 
Section 4.2 - Posology and method of administration [Note: For products authorised in the cough and/or cold indication only:]
Børn under 12 år: <Codein><særnavn (hvis et kombinationspræparat)> er kontraindiceret til børn under 12 år til symptomatisk behandling af <hoste><og/eller><forkølelse>1se pkt. 
Children aged less than 12 years: <Codeine><Product name (if a combination product)> is contraindicated in children below the age of 12 years for the symptomatic treatment of <cough><and/or><cold>1see sections 4.3).
Dette gælder også mulige bivirkninger, som ikke er medtaget i denne indlægsseddel <De> <Du> eller <Deres> <dine> pårørende kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V*. 
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V*.
Børn fra 12 til 18 år <Codein><særnavn (hvis et kombinationspræparat)> bør ikke anvendes til børn i alderen 12 til 18 år med nedsat lungefunktion til symptomatisk behandling af <hoste><og/eller><forkølelse>1 (se pkt. 
Children aged 12 years to 18 years <Codeine><Product name (if a combination product)> is not recommended for use in children aged 12 years to 18 years with compromised respiratory function for the symptomatic treatment of <cough><and/or><cold>1 (see section 4.4).”
4.6)" • "Patienter, som vides at have en betydeligt øget CYP2D6-aktivitet (ultra rapid metabolisers)" 
• “In women during breastfeeding (see section 4.6)” • “In patients for whom it is known they are CYP2D6 ultra-rapid metabolisers”
• "Børn under 12 år til symptomatisk behandling af <hoste><og/eller><forkølelse>1, da risikoen for udvikling af alvorlige og livstruende bivirkninger er øget. 
<cough><and/or><cold>1 due to an increased risk of developing serious and life-threatening adverse reactions.
Unge over 12 år <Codein><særnavn (hvis et kombinationspræparat)> frarådes til unge med vejrtrækningsproblemer til behandling af <hoste><og/eller><forkølelse>1. 
Adolescents older than 12 years of age <Codeine><Product name (if a combination product)> is not recommended in adolescents with compromised respiratory function for the treatment of <cough><and/or><cold>1.
Ungarer 
Hungarian Northern European
Andre reagenser ville give andre resultater. 
Other reagents would provide different results.
Hyppighed defineres som: 
Frequencies are defined as:
Anbefalingen er desuden baseret på begrænsede, ikke-kliniske data. 
The recommendation is also based on limited non-clinical data.
UGE 1, UGE 2, UGE 3 
WEEK 1, WEEK 2, WEEK 3
- Hvis du tager 
- If you are taking
sol som symbol måne som symbol 
sun as symbol moon as symbol
Det primære formål ved PIONEER AF-PCI var at vurdere sikkerheden. 
The primary objective of PIONEER AF-PCI was to assess safety.
Dato for første markedsføringstilladelse: 30. september 2008 Dato for seneste fornyelse: 22. maj 2018 
Date of first authorisation: 30 September 2008 Date of latest renewal: 22 May 2018
Interetniske forskelle 
Inter-ethnic differences
Hvornår skal jeg søge råd hos lægen? 
When should I seek advice from my health care provider?
Forskellige vægtkategorier 
Different weight categories
Din læge vil også fortælle dig, at du enten skal tage: 
Your doctor will also tell you to take either:
Blødning er den almindeligste bivirkning. 
Bleeding is the most common side effect.
Antal patienter* 
Number of patients*
Der findes ikke tilstrækkelige oplysninger om anvendelse til børn og unge. 
There is not enough information on its use in children and adolescents.
Tages sammen med mad. 
To be taken with food.
UGE 4 
WEEK 4
Meget almindelig (≥ 1/10) 
very common (≥ 1/10)
I akutte situationer, kontakt venligst: 
In case of emergency, please notify:
Filmovertræk Macrogol 3350 
Macrogol 3350
Din læge vil også fortælle dig, at du skal tage acetylsalicylsyre. 
Your doctor will also tell you to take acetylsalicylic acid.
Fordelingsvolumenet er moderat, idet Vss er cirka 50 liter. 
The volume of distribution is moderate with Vss being approximately 50 litres.
• Indsendelse af interime analyserapporter hvert år begyndende 4. kvartal 2015 indtil afslutningen af studieprogrammet. 
• Interim analyses reports provided annually beginning Q4 2015 until completion of the study programme.
Dag 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 
DAY 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21
• Anbefalinger til dosisnedsættelse i risikopopulationer 
• Recommendations for dose reduction in at risk populations
Information til sundhedspersonale: 
Information for health care providers:
Tilsvarende stigninger i de farmakodynamiske effekter var mere udtalte. 
Corresponding increases in pharmacodynamic effects were more pronounced.
Dag 1-21 
Day 1-21
Lægens telefonnummer: Lægens stempel: 
Doctor's phone: Doctor's stamp: