natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I enkelte EU-medlemsstater er det desuden godkendt som koncentrat, 2 mg/ml, til injektionsvæske, opløsning, eller injektionsvæske til intrapleural eller intraperitoneal anvendelse, og som koncentrat til injektionsvæske/infusionsvæske, opløsning. 
It is also authorised in a few EU MS as 2mg/ml concentrate for solution for injection or solution for intrapleural or intraperitoneal use and as concentrate for solution for injection/infusion.
Det anvendes desuden til smertelindring ved prostatakræft i kombination med kortikosteroider, og mitoxantrons immunsuppressive og immunmodulerende egenskaber giver grundlag for dets anvendelse ved højaktiv multipel sklerose. 
It is also used to alleviate pain in prostate cancer in combination with corticosteroids and its immunosuppressant and immunomodulatory properties provide a rationale for use of mitoxantrone in highly active multiple sclerosis.
De forelagte undersøgelser var begrænsede i antal og omfattede heterogene populationer, men viste samstemmende virkning af mitoxantron på recidiver og på udviklingen af invaliditet. 
In the studies presented, albeit, limited in number and in heterogeneous populations, mitoxantrone demonstrated a consistent effect on relapses as well as disability.
Det anerkendes, at mitoxantron på nuværende tidspunkt gives i klinisk praksis ved CRPC, når andre foreliggende behandlingsmuligheder er udtømt. 
It is recognised that mitoxantrone is currently given in clinical practice to patients with CRPC to achieve palliation after exhaustion of other available treatment options.
Smertelindring ved fremskreden kastrationsresistent prostatakræft, i kombination med kortikosteroider 
Pain relief in patients with advanced, castrate-resistant prostate cancer, in combination with corticosteroids
CHMP fandt, at der på nuværende tidspunkt var utilstrækkelig evidens som grundlag for anvendelse af mitoxantron ved hepatocellulært karcinom, hvilket indehaveren af markedsføringstilladelsen accepterede og derfor slettede denne indikation fra den foreslåede harmoniserede produktinformation. 
The CHMP considered the level of evidence currently available insufficient to support the use of mitoxantrone in hepatocellular carcinoma, which the MAH accepted and therefore withdrew this indication from the proposed harmonised PI.
Endelig blev nogle medlemsstaters advarsler om mutagent potentiale, potentiel misfarvning af urin og andre væv og om risikoen for tumorlysesyndrom, anbefalinger om antikonception samt advarsel om risikoen for forbigående eller blivende amenoré fundet relevante. 
Finally, warnings relative to the mutagenic potential, to the potential discoloration of urine and other tissues, to the risk of tumour lysis syndrome and contraception recommendations, risk of transient or persistent amenorrhea, present in some members states were considered relevant.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fremlagde en fase III-undersøgelse og flere ukontrollerede fase II-undersøgelser ved induktionsterapi samt undersøgelser af mitoxantron i kombinationsregimer ved recidiverende/refraktær akut lymfatisk leukæmi (herunder en undersøgelse hos børn). 
The MAH provided a phase III study and several uncontrolled phase II studies in induction therapy as well as studies of mitoxantrone in combination regimens in relapsed/refractory ALL (including a study in children).
• udvalget vedtog harmoniseringen af produktresuméet, etiketteringen og indlægssedlen, 
• The Committee agreed the harmonisation of the summary of product characteristic, labelling and package leaflet.
Begrundelse for ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne Eftersom: 
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisations
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fremlagde en oversigt over undersøgelser af mitoxantron, hovedsagelig hos patienter med recidiverende/remitterende og sekundær progressiv multipel sklerose. 
The MAH presented an overview of studies of mitoxantrone, mainly in patients with relapsing remitting and secondary progressive multiple sclerosis.
Behandling af akut myeloid leukæmi 
Treatment of acute myeloid leukaemia
konkluderede udvalget, at benefit/risk-forholdet for lægemidler, der indeholder Novantrone og relaterede navne fortsat er positivt under forudsætning af gennemførelsen af de vedtagne betingelser for markedsføringstilladelserne, der fremgår af bilag IV, og under hensyntagen til de vedtagne ændringer af produktinformationen samt øvrige risikominimeringsforanstaltninger, anbefalede CHMP ændringen af betingelserne for markedsføringstilladelserne for Novantrone og relaterede navne (se bilag I). 
In view of the above, the Committee concluded that the benefit-risk balance of Novantrone and associated names remains favourable, subject to the agreed condition to the marketing authorisations set out in Annex IV, and taking into account the agreed amendments to the product information and other risk minimisation measures.
Dataene godtgør en virkning af mitoxantron i kombination med kortikosteroider til palliativ behandling af fremskreden kastrationsresistent prostatacancer (CRPC). 
The data indicate an effect of mitoxantrone, in combination with corticosteroids, for the palliation (e.g. pain relief) of patients with advanced castrate-resistant prostate cancer (CRPC).
Behandling af akut lymfatisk leukæmi 
Treatment of acute lymphocytic leukaemia
Indehaveren af markedsføringstilladelsen forelagde flere fase III-undersøgelser og en fase IIundersøgelse af virkningen af mitoxantron i kombination med kortikosteroider på smertelindring og samlet overlevelse. 
The MAH provided several phase III studies and a phase II study investigating the effect of mitoxantrone in combination with corticosteroids on pain relief and on overall survival.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen har indsendt en oversigt over undersøgelser udført ved denne indikation, herunder undersøgelser med monoterapi og store, randomiserede, sammenlignende undersøgelser, hvor mitoxantron er anvendt i kombination med andre midler og sammenlignet med andre behandlingsregimer. 
The MAH has submitted an overview of studies performed in this indication including single agent studies and large randomised comparative studies using mitoxantrone in combination with other agents and comparing with other regimens.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen forelagde fire undersøgelser af mitoxantron administreret i kombination med andre cytostatika til behandling af blastkrise ved kronisk myeloid leukæmi. 
The MAH presented four studies of mitoxantrone administered in combination with other cytostatic agents in the treatment of a blast crisis in chronic myeloid leukaemia.
CHMP fulgte dette råd og fandt, at markedsføringstilladelsen skulle gøres betinget af risikostyringsplanen og informationsmaterialet på grund af betydningen heraf for sikker anvendelse af produktet, og at undersøgelsen skulle indgå i risikostyringsplanen som kategori 3. 
The CMHP followed this advice and considered that given their importance for the safe use of the product, the RMP and educational materials should be imposed as a condition to the MA while the study should be included in the RMP as a category 3.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen forelagde en oversigt over undersøgelser udført med mitoxantron som monoterapi eller i kombinationsregimer til behandling af bestemte undergrupper af NHL hos tidligere behandlede eller behandlingsnaive patienter. 
The MAH presented an overview of studies performed with mitoxantrone as single agent or in combination regimens for the treatment of patients with specific subgroups of NHL, pre-treated or treatment naïve.
I nogle af de medlemsstater, hvor Novantrone har markedsføringstilladelse, omfatter indikationerne desuden behandling af hepatom/hepatocellulært karcinom, smertelindring ved fremskreden hormonresistent prostatakræft (i kombination med kortikosteroider), reduktion af neurologisk funktionsnedsættelse og kliniske recidiver ved sekundær (kronisk) progressiv multipel sklerose, behandling af blastkrise ved (kronisk) myeloid leukæmi og behandling af akut lymfatisk leukæmi. 
In addition, indications in treatment of hepatoma/hepatocellular carcinoma, pain relief in patients with advanced, hormone-resistant prostate cancer (in combination with corticosteroids), reduction of neurologic disability and clinical relapses in secondary (chronic) progressive multiple sclerosis, treatment of blast crisis in (chronic) myeloid leukaemia and treatment of acute lymphocytic leukaemia are included in some of the MSs where Novantrone has a MA.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen forelagde en oversigt over undersøgelser udført med mitoxantron alene eller i kombinationsregimer til behandling af fremskreden eller metastatisk brystkræft. 
The MAH submitted an overview of studies performed with mitoxantrone as single agent or in combination regimens for the treatment of patients with advanced or metastatic breast cancer.
Dette blev accepteret af indehaveren af markedsføringstilladelsen, som derfor slettede indikationen fra den foreslåede harmoniserede produktinformation. 
This was accepted by the MAH which therefore withdrew it from the proposed harmonised PI.
Til akut myeloid leukæmi blev der foreslået dosisanbefalinger for monoterapi ved recidiver og kombinationsanvendelse til induktionsbehandling, konsoliderende behandling og redningsbehandling. 
For acute myeloid leukaemia dosing recommendations were proposed as a single agent in relapses and in combination as induction, consolidation and salvage therapy.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen foretog en ny beregning af hyppighederne i henhold til retningslinjerne for produktresuméer og medtog detaljer om de vigtigste bivirkninger. 
The MAH recalculated the frequencies as per the SmPC guideline and included details of the most important adverse reactions.
CHMP fandt, at det i betragtning af beskrivelserne af konfusion og træthed med mitoxantron bør nævnes, at behandlingen kun har minimal indflydelse på denne evne, hvilket er i overensstemmelse med retningslinjerne for produktresuméer. 
The CMHP was of the view that, in line with the SmPC guideline, as confusion and fatigue have been reported with mitoxantrone, it should be mentioned that the treatment has minor influence on those abilities.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen forelagde flere fase II-undersøgelser og case-undersøgelser fra litteraturen, hvor mitoxantron blev administreret ved hepatocellulært karcinom. 
The MAH provided several phase II studies and case studies reported in the literature where mitoxantrone was given to patients with HCC.
CHMP fandt det desuden relevant at tilføje den fra litteraturen velkendte forhøjede risiko for trombose eller hæmoragi ved samtidig brug af vitamin K-antagonister ved tumorsygdomme. 
In addition, the increased thrombotic or haemorrhage risk with concomitant Vitamin K antagonists with tumoural disease, widely described in the literature was considered relevant to be added by the CHMP.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fandt det relevant at opføre tumorlysesyndrom. 
The MAH considered relevant to list Tumour lysis syndrome.
Andre punkter i produktresuméet 
Other sections of the SmPC
Hver 24. time * 
Every 24 hours*
Denne metode kaldes også et “drop”. 
This method is also known as “a drip”.
* Startende 24 timer efter loading-dosen 
* Beginning 24 hours after the loading dose
Nogle af doserne (vedligeholdelsesdoserne) kan gives gennem munden. 
Some of the doses (maintenance doses) may be given by mouth.
Der er ikke påvist en optimal behandlingsvarighed. 
The optimal duration of treatment has not been established.
Dato for første markedsføringstilladelse: 02/07/2009 Dato for seneste fornyelse: 03/03/2014 
Date of first authorisation: 02/07/2009 Date of latest renewal: 03/03/2014
Peyona bør anvendes med forsigtighed. 
Peyona should be used with caution.
Ikke-invasiv støtte 
Non invasive support
Det er tilrådeligt at måle baseline caffeinniveauerne hos: 
It is advisable to measure baseline caffeine levels in:
Hver karton indeholder 10 ampuller. 
Each carton contains 10 ampoules.
Ingen støtte 
No support
Behandling af caffeinoverdosering er primært symptomatisk og understøttende. 
Treatment of caffeine overdose is primarily symptomatic and supportive.
Disse aktive stoffer bør ikke anvendes samtidig. 
These active substances should not be used concurrently.
− meget præmature børn (gestationsalder <28 uger og/eller legemsvægt <1000 g), især ved parenteral ernæring 
− very premature infants (< 28 weeks gestational age and/or body weight <1000 g) particularly when receiving parenteral nutrition
Hyppigheden defineres som: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). 
Frequency is defined as: very common (≥ 1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to <1/1,000), very rare (<1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
Hos voksne rapporteres middelplasmaproteinbindingen in vitro at være cirka 36 %. 
In adults, the mean plasma protein binding in vitro is reported to be approximately 36%.
EU/1/09/528/002 1 ml ampuller EU/1/09/528/001 3 ml ampuller 
EU/1/09/528/002 1 ml ampoules EU/1/09/528/001 3 ml ampoules
Ubrugte portioner må ikke gemmes til senere administration. 
Unused portions should not be saved for later administration.
Den fortyndede opløsnings kemiske og fysiske kompatibilitet er blevet påvist i 24 timer ved 25 ºC og ved 2-8 ºC. 
Chemical and physical compatibility of the diluted solution has been demonstrated for 24 hours at 25ºC and at 2-8ºC.
Caffein synes hverken at forværre cerebral hypoksi eller at forværre nogen medfølgende skader, selvom muligheden ikke kan udelukkes. 
Caffeine does not appear to aggravate cerebral hypoxia or to exacerbate any resulting damage, although the possibility cannot be ruled out.
Hos nyfødte er dette sædvanligvis en simpel sinus-takykardi. 
In newborns this is usually a simple sinus tachycardia.
Det kan imidlertid være vanskeligt at skelne bivirkningerne fra hyppige komplikationer, der forekommer hos for tidligt fødte spædbørn og komplikationer på grund af sygdommen. 
However, it is difficult to distinguish them from frequent complications occurring in premature babies and complications due to the disease.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label.
Hvis Deres spædbarn har 5 til 7 dage uden apnø, stopper lægen behandlingen. 
If your baby has 5 to 7 days without apnoea attacks, the doctor will stop the treatment.
Hos nyfødte er t1/2 cirka 3-4 dage, og Ae er cirka 86 % (inden for 6 dage). 
In newborn infants, the t1/2 is approximately 3-4 days and the Ae is approximately 86% (within 6 days).
Den fortyndede opløsning skal være klar og farveløs. 
The diluted solution must be clear and colourless.
Sjældent indberettede bivirkninger (kan påvirke op til 1 ud af 1.000 mennesker) - allergiske reaktioner 
Rare reported side effects (may affect up to 1 in 1,000 people) - allergic reactions
Fortæl det til Deres spædbarns læge: 
Please inform your baby's doctor:
Deres spædbarns læge kan også anse følgende andre bivirkninger for at være alvorlige i forbindelse med den globale kliniske vurdering. 
The following other side effects may also be considered serious by your baby's doctor in the context of the global clinical evaluation.
Dødsfald eller invaliditet inddelt i undergrupper efter respiratorisk støtte ved indtræden i forsøget 
Death or disability according to subgroup of respiratory support at entry to study
• Hvis Deres nyfødte barn producerer mere urin end sædvanlig 
• If your newborn produces more urine than usual
Vedligeholdelsesdosis * 
Maintenance dose*
Kardielle forstyrrelser (takykardi, herunder et enkelt tilfælde af arytmi) blev indberettet oftest. 
Cardiac disorders (tachycardia, including one single case of arrhythmia) were mostly reported.
Peyona indeholder natrium 
Peyona contains sodium
De kan også indberette bivirkninger direkte til Sundhedsstyrelsen via det nationale rapporteringssystem anført i Appendiks V. Ved at indrapportere bivirkninger kan De hjælpe med at fremskaffe mere information om sikkerheden af dette lægemiddel. 
You can also report side effects directly via the national reporting system listed in Appendix V. By reporting side effects you can help provide more information on the safety of this medicine.
Dosisjusteringer og monitorering 
Dosage adjustments and monitoring
Der bør tages blodprøver med henblik på monitorering, lige inden næste dosis i tilfælde af manglende terapeutisk effekt, og 2 til 4 timer efter den forudgående dosis, når der er mistanke om toksicitet. 
Blood samples for monitoring should be taken just before the next dose in the case of therapeutic failure and 2 to 4 hours after the previous dose when suspecting toxicity.
Disse korte perioder, hvor for tidligt fødte spædbørn holder op med at trække vejret, skyldes, at spædbarnets åndedrætscentre ikke er fuldt udviklede. 
These short periods when premature babies stop breathing are due to the baby's breathing centres not being fully developed.
Manglende respons til caffeinbehandling (om nødvendigt bekræftet ved måling af plasmaniveau) kan være en indikation på en anden årsag til apnø. 
Failure to respond to caffeine treatment (confirmed if necessary by measurement of plasma levels) could be an indication of another cause of apnoea.
Klar, farveløs, vandig opløsning med pH=4,7. 
Clear, colourless, aqueous solution at pH=4.7.
− spædbørn med kendt og klinisk signifikant hjertesygdom 
− infants with known and clinically significant cardiac disease
De fleste af dets virkninger er tilskrevet antagonismen af adenosinreceptorer, både A1 og A2A undertyper, påvist i receptorbindingsanalyser og observeret ved koncentrationer, der nærmer sig de koncentrationer, der opnås terapeutisk i denne indikation. 
Most of its effects have been attributed to antagonism of adenosine receptors, both A1 and A2A subtypes, demonstrated in receptor binding assays and observed at concentrations approximating those achieved therapeutically in this indication.
Tre af spædbørnene, som udviklede nekrotiserende enterocolitis under forsøget, døde. 
Three of the infants who developed necrotising enterocolitis during the study died.
Hvis samtidig brug er indiceret, skal hjerterytmen og blodtrykket monitoreres nøje. 
If concurrent use is indicated, cardiac rhythm and blood pressure must be carefully monitored.
Data vedrørende plasmaproteinbinding er hverken tilgængelige for nyfødte eller spædbørn. 
Plasma protein binding data are not available for newborn infants or infants.
Nekrotiserende enterocolitis 
Necrotising enterocolitis
Ved 9 måneders alderen nærmer caffeins metabolisme sig det, der ses hos voksne (t1/2 = 5 timer og Ae = 1 %). 
By 9 months of age, the metabolism of caffeine approximates to that seen in adults (t1/2 = 5 hours and Ae = 1%).
Vedligeholdelsesdoserne blev justeret en gang om ugen i forhold til ændringer i kropsvægt og kunne gives oralt, når spædbarnet kunne tåle fuldstændig enteral ernæring. 
The maintenance doses were adjusted weekly for changes in body weight and could be given orally once an infant tolerated full enteral feedings.
Caffein har derfor potentiale til at interagere med aktive stoffer, der er substrater for CYP1A2, at hæmme CYP1A2 eller inducere CYP1A2. 
Therefore, caffeine has the potential to interact with active substances that are substrates for CYP1A2, inhibit CYP1A2, or induce CYP1A2.
Disse virkninger er dosisrelaterede og kan nødvendiggøre måling af plasmaniveau og dosisreduktion. 
These effects are dose related and may necessitate measurement of plasma levels and dose reduction.
I klinisk praksis fortsættes behandlingen sædvanligvis, indtil spædbarnet har nået en postmenstruel alder på 37 uger, hvor præmatur-betinget apnø sædvanligvis forsvinder spontant. 
In clinical practice, treatment is usually continued until the infant has reached a post-menstrual age of 37 weeks, by which time apnoea of prematurity usually resolves spontaneously.
Der er registreret forbigående fald i thyroxin (T4) hos spædbørn i starten af behandlingen, men de opretholdes ikke i forbindelse med vedvarende behandling. 
Transient falls in thyroxine (T4) have been recorded in infants at the start of therapy but these are not sustained with maintained therapy.
I et nyligt, stort, multicenterforsøg med præmature nyfødte børn blev der rapporteret en gennemsnitlig behandlingsperiode på 37 dage. 
In a recent large multicentre study on preterm newborn infants a median treatment period of 37 days was reported.
Denne grænse kan dog ændres på baggrund af klinisk vurdering i enkelte tilfælde afhængigt af patientens respons på behandlingen, fortsat tilstedeværelse af episoder med apnø trods behandlingen eller andre kliniske overvejelser. 
This limit may however be revised according to clinical judgment in individual cases depending on the response to treatment, the continuing presence of apnoeic episodes despite treatment, or other clinical considerations.
Lægemidlet må ikke administreres ved intramuskulær, subkutan, intratekal eller intraperitoneal injektion. 
The medicinal product must not be administered by intramuscular, subcutaneous, intrathecal or intraperitoneal injection.
Nedenstående oplysninger er til læger og sundhedspersonale. 
The following information is intended for medical or healthcare professionals only:
Peyona er en klar, farveløs opløsning, der leveres i glasampuller. 
Peyona is a clear, colourless solution, supplied in glass ampoules.
På grund af den langsomme elimination af caffein i denne patientpopulation er der ingen krav om gradvis nedsættelse af dosis i forbindelse med behandlingsophør. 
Because of the slow elimination of caffeine in this patient population, there is no requirement for dose tapering on cessation of treatment.
Bivirkninger, hvor hyppigheden ikke kan vurderes ud fra tilgængelige data - alvorlig tarmsygdom med blod i afføringen (nekrotiserende enterocolitis) 
Side effects where the frequency cannot be estimated from the available data - serious intestinal disease with bloody stools (necrotising enterocolitis)
Mens Deres nyfødte spædbarn er i behandling med Peyona, kan han/hun få nogle af følgende reaktioner: 
While under treatment with Peyona, your newborn may experience some of the following reactions:
Hjerteskade, krampeanfald og døvhed blev observeret, men var hyppigere i placebogruppen. 
Brain injury, convulsion and deafness were observed but they were more frequent in the placebo group.
Alle eventuelt ubrugte portioner skal bortskaffes. 
Any unused portions must be discarded.
Infektioner og parasitære Sepsis 
Infections and infestations Sepsis
Middelfordelingsvolumenet (Vd) af caffein hos spædbørn (0,8-0,9 l/kg) er lidt højere end hos voksne (0,6 l/kg). 
The mean volume of distribution (Vd) of caffeine in infants (0.8-0.9 l/kg) is slightly higher than that in adults (0.6 L/kg).
Protokollen tillod, at spædbørnene blev “reddet” med en åben fase-caffeincitratbehandling, hvis deres apnø vedblev at være ukontrolleret. 
The protocol allowed infants to be “rescued” with open-label caffeine citrate treatment if their apnoea remained uncontrolled.
Ved højere doser blev der imidlertid hos gnavere induceret krampeanfald. 
However, at high doses convulsions in rodents were induced.
Præmatur-betinget apnø er en eksklusionsdiagnose. 
Apnoea of prematurity is a diagnosis of exclusion.
Omfanget og typen af caffeinets virkning på dødsfald og invaliditet var forskellig afhængigt af, hvilket omfang af respiratorisk støtte spædbarnet havde behov for ved randomiseringen, hvilket indikerede mere gavn for de understøttede spædbørn [odds ratio (95 % CI) for død og invaliditet, se tabellen nedenfor]. 
The size and direction of caffeine effect on death and disability differed depending on the degree of respiratory support infants needed at randomisation, indicating more benefit for the supported infants [odds ratio (95%CI) for death and disability, see table below].
Via Enrico Fermi IT-65020 Alanno (PE) Italien 
Via Enrico Fermi IT-65020 Alanno (PE) Italy