natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Studier med dyremodeller for diabetes har vist, at samtidig behandling med alogliptin og pioglitazon giver både additive og synergistiske forbedringer i den glykæmiske kontrol, øget insulinindhold i pancreas og normaliseret betacellefordeling i pancreas. 
Studies in animal models of diabetes showed that concomitant treatment with alogliptin and pioglitazone produced both additive and synergistic improvements in glycaemic control, increased pancreatic insulin content and normalised pancreatic beta-cell distribution.
Det skal besluttes, om amning skal ophøre eller behandling med Incresync seponeres, idet der tages højde for fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue/abstain from Incresync therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
(S)-enantiomeren kan ikke måles ved terapeutiske doser. 
The (S)-enantiomer is not detectable at therapeutic doses.
Andre bivirkninger såsom infektioner i de øvre luftveje, sinusitis, hovedpine, hypoglykæmi, kvalme, vægtstigning og ødem kan forekomme almindeligt (≥ 1/100 til < 1/10). 
Other reactions such as upper respiratory tract infections, sinusitis, headache, hypoglycaemia, nausea, weight increase and oedema may occur commonly (≥ 1/100 to
Samtidig administration af pioglitazon og sulfonylurinstoffer synes ikke at påvirke sulfonylurinstoffernes farmakokinetik. 
Co-administration of pioglitazone with sulphonylureas does not appear to affect the pharmacokinetics of the sulphonylurea.
• som supplement til diæt og motion med det formål at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne patienter (specielt overvægtige patienter), der er utilstrækkeligt reguleret med pioglitazon alene, og for hvem metformin ikke er velegnet på grund af kontraindikationer eller intolerans. 
• as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adult patients (particularly overweight patients) inadequately controlled on pioglitazone alone, and for whom metformin is inappropriate due to contraindications or intolerance.
For patienter, som ikke tåler metformin, eller for hvem metformin er kontraindiceret, og som er utilstrækkeligt reguleret med pioglitazon alene, er den anbefalede dosis Incresync én tablet a 25 mg/30 mg eller 25 mg/45 mg én gang dagligt, afhængigt af hvilken dosis pioglitazon der allerede tages. 
For patients intolerant to metformin or for whom metformin is contraindicated, inadequately controlled on pioglitazone alone, the recommended dose of Incresync is one tablet of 25 mg/30 mg or 25 mg/45 mg once daily, depending on the dose of pioglitazone already being taken.
In vitro-studier påviste, at alogliptin hverken er et substrat eller en hæmmer af involverede transportere af betydning for tilstedeværelse af det aktive stof i nyrerne: organisk aniontransporter-1, organisk aniontransporter-3 og organisk kationtransporter-2 (OCT2). 
In studies in vitro, alogliptin was found to be neither a substrate nor an inhibitor of key transporters associated with disposition of the active substance in the kidney: organic anion transporter-1, organic anion transporter-3 or organic cationic transporter-2 (OCT2).
Den samlede og den højeste eksponering for alogliptin steg proportionalt ved stigende enkeltdoser fra 6,25 mg og op til 100 mg alogliptin (dækkende det terapeutiske dosisinterval). 
Total and peak exposure to alogliptin increased proportionately across single doses of 6.25 mg up to 100 mg alogliptin (covering the therapeutic dose range).
På grund af den øgede risiko for hypoglykæmi ved kombinationsbehandling med metformin kan en lavere dosis af metformin- eller pioglitazon-komponenten overvejes for at mindske risikoen for hypoglykæmi, når denne kombination anvendes (se pkt. 
Due to the increased risk of hypoglycaemia in combination with metformin, a lower dose of metformin or the pioglitazone component may be considered to reduce the risk of hypoglycaemia when this combination is used (see section 4.2).
Hvad Incresync er Incresync indeholder to forskellige lægemidler, alogliptin og pioglitazon, i én tablet: 
What Incresync is Incresync contains two different medicines called alogliptin and pioglitazone in one tablet:
De højeste doser alogliptin, der er givet i kliniske studier, har været enkeltdoser a 800 mg til raske forsøgspersoner og doser på 400 mg én gang dagligt i 14 dage til patienter med type 2-diabetes mellitus (dette svarer til henholdsvis 32 og 16 gange den anbefalede daglige dosis på 25 mg alogliptin). 
The highest doses of alogliptin administered in clinical studies were single doses of 800 mg to healthy subjects and doses of 400 mg once daily for 14 days to patients with type 2 diabetes mellitus (equivalent to 32 times and 16 times the recommended daily dose of 25 mg alogliptin, respectively).
Nøje overvågning af den glykæmiske regulering bør overvejes (se pkt. 
Close monitoring of glycaemic control should be considered (see section 4.4).
Endvidere blev der udført et prospektivt, randomiseret, kardiovaskulært sikkerhedsendepunktstudie med 5.380 patienter med høj underliggende kardiovaskulær risiko for at undersøge virkningen af alogliptin sammenlignet med placebo (i tillæg til standardbehandling) på større utilsigtede kardiovaskulære hændelser (MACE), herunder tid til den første forekomst af enhver hændelse i kombinationen af kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt og ikke-dødelig apopleksi hos patienter med en nylig (15 til 90 dage) akut koronar hændelse. 
In addition, a prospective randomised cardiovascular outcomes safety study was conducted with 5,380 patients with high underlying cardiovascular risk to examine the effect of alogliptin compared with placebo (when added to standard of care) on major adverse cardiovascular events (MACE) including time to the first occurrence of any event in the composite of cardiovascular death, nonfatal myocardial infarction and nonfatal stroke in patients with a recent (15 to 90 days) acute coronary event.
I PROactive, et studie med kardiovaskulære endepunkter, blev 5.238 patienter med type 2-diabetes mellitus og betydende makrovaskulær sygdom randomiseret til pioglitazon eller placebo i tillæg til eksisterende antidiabetisk og kardiovaskulær behandling i op til 3,5 år. 
In PROactive, a cardiovascular outcome study, 5,238 patients with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease were randomised to pioglitazone or placebo in addition to existing anti-diabetic and cardiovascular therapy, for up to 3.5 years.
Indlægssedlen indeholder yderligere information. 
See leaflet for further information.
Hos patienter med nedsat nyrefunktion er plasmakoncentrationerne af pioglitazon og dets metabolitter lavere end dem, der ses hos forsøgspersoner med normal nyrefunktion, men den orale clearance af moderstoffet er den samme. 
In patients with renal impairment, serum concentrations of pioglitazone and its metabolites are lower than those seen in subjects with normal renal function, but oral clearance of parent substance is similar.
M-I er en aktiv metabolit og en stærkt selektiv DPP-4-hæmmer, der minder om alogliptin; M-II hæmmer ikke DPP-4 eller andre DPP-relaterede enzymer. 
M-I is an active metabolite and is a highly selective inhibitor of DPP-4 similar to alogliptin; M-II does not display any inhibitory activity towards DPP-4 or other DPP-related enzymes.
Incresync er indiceret som anden- eller tredjevalgsbehandling til voksne patienter på 18 år eller derover med type 2-diabetes mellitus: 
Incresync is indicated as a second or third line treatment in adult patients aged 18 years and older with type 2 diabetes mellitus:
- hvis du lider af eller tidligere har haft blærecancer. 
- if you have or have ever had bladder cancer.
Det er derfor ikke nødvendigt at justere dosis for alogliptin hos patienter med let til moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh-scorer på 5 til 9). 
Therefore, no dose adjustment of alogliptin is necessary for patients with mild to moderate hepatic impairment (Child-Pugh scores of 5 to 9).
Efter 14 dages behandling var DPP-4-hæmningen fortsat over 81 % 24 timer efter sidste dosis. 
Inhibition of DPP-4 remained above 81% at 24 hours after 14 days of dosing.
Ikke almindelige bivirkninger (forekommer hos op til 1 ud af 100 personer): - Symptomer på blærecancer, herunder blod i urinen, smerter ved vandladning og pludselig vandladningstrang. 
Uncommon (may affect up to 1 in 100 people): - Symptoms of bladder cancer including blood in your urine, pain when urinating or a sudden need to urinate.
Da der er en risiko for stigning i dosisrelaterede bivirkninger, kan det være nødvendigt med en nedsættelse af dosis for pioglitazon, når gemfibrozil gives samtidigt. 
Since there is a potential for an increase in dose-related adverse reactions, a decrease in the dose of pioglitazone may be needed when gemfibrozil is concomitantly administered.
Hypoglykæmi kan forekomme ved administration i kombination med sulfonylurinstof eller insulin. 
Hypoglycaemia may occur in combination with sulphonylureas or insulin.
Data fra studier med alogliptin, metformin, pioglitazon (thiazolidindion), voglibose (alfaglukosidasehæmmer) og glyburid (sulfonylurinstof) har ikke påvist klinisk relevante farmakokinetiske interaktioner. 
Results from alogliptin studies with metformin, pioglitazone (thiazolidinedione), voglibose (alphaglucosidase inhibitor) and glyburide (sulphonylurea) have shown no clinically relevant pharmacokinetic interactions.
Hvis ALAT-niveauerne øges til 3 gange den øvre normale grænse under behandling med Incresync-behandling, bør de vurderes igen så hurtigt som muligt. 
If ALT levels are increased to 3 x upper limit of normal during therapy, liver enzyme levels should be reassessed as soon as possible.
Der bør dog fastlægges en konservativ dosering af alogliptin til ældre personer på grund af forhøjet risiko for nedsat nyrefunktion i denne aldersgruppe. 
However, dosing of alogliptin should be conservative in patients with advanced age due to the potential for decreased renal function in this population.
Administration af Incresync sammen med mad resulterede ikke i nogen ændring i den samlede eksponering for alogliptin eller pioglitazon. 
Administration of Incresync with food resulted in no change in overall exposure to alogliptin or pioglitazone.
Der var en lille reduktion i middelhæmoglobin (4 % relativ reduktion) og hæmatokrit (4,1 % relativ reduktion) under behandling med pioglitazon, foreneligt med blodfortynding. 
There was a small reduction in mean haemoglobin (4% relative reduction) and haematocrit (4.1% relative reduction) during therapy with pioglitazone, consistent with haemodilution.
I toksikologiske studier sås plasmavolumenforøgelse med fortynding af blodet, anæmi og reversibel, excentrisk hypertrofi af hjertet konsistent efter gentagen dosering til mus, rotter, hunde og aber. 
In toxicology studies, plasma volume expansion with haemodilution, anaemia and reversible eccentric cardiac hypertrophy was consistently apparent after repeated dosing of mice, rats, dogs and monkeys.
Ikke almindelige bivirkninger: - søvnbesvær. 
Uncommon: - Difficulty sleeping
Intrinsic clearance reduceres derfor kombineret med en større ubundet fraktion af pioglitazon (se pkt. 
Intrinsic clearance is, therefore, reduced coupled with a higher unbound fraction of pioglitazone (see section 4.2).
Indehaveren af markedsføringstilladelsen skal udarbejde informationsmateriale, som er målrettet alle læger, som forventes at ordinere/anvende alogliptin/pioglitazon. 
The MAH shall provide an educational pack targeting all physicians who are expected to prescribe/use alogliptin/pioglitazone.
Selvom fertiliteten ikke blev påvirket, blev der observeret en lille, statistisk signifikant forøgelse i antallet af abnorme sædceller hos hanrotter ved en eksponering, som var langt højere end den humane eksponering ved den anbefalede dosis. 
Although fertility was not affected, a slight, statistical increase in the number of abnormal sperm was observed in males at an exposure far above the human exposure at the recommended dose.
I det prospektive, randomiserede, kontrollerede, studie med kardiovaskulære endepunkter var investigatorindberettede tilfælde af hypoglykæmi på samme niveau hos patienter, der fik placebo (6,5 %), og patienter, der fik alogliptin (6,7 %) i tillæg til standardbehandling. 
In the prospective randomised controlled cardiovascular outcomes study, investigator reported events of hypoglycemia were similar in patients receiving placebo (6.5%) and patients receiving alogliptin (6.7%) in addition to standard of care.
Interaktioner med pioglitazon 
Interactions with pioglitazone
Brug af anden medicin sammen med Incresync 
Other medicines and Incresync
I in vitro-studier viste alogliptin ingen hæmning af de renale transportere OAT1, OAT3 og OCT2. 
In studies in vitro, alogliptin was not an inhibitor of the following renal transporters; OAT1, OAT3 and OCT2.
Et klinisk studie med alogliptin som tillæg til behandling med pioglitazon viste, at der ikke var nogen klinisk relevant stigning i hypoglykæmihyppigheden sammenlignet med placebo. 
A clinical study of alogliptin as add-on therapy to pioglitazone demonstrated that there was no clinically relevant increase in hypoglycaemia rate compared to placebo.
En samlet analyse af data fra 13 studier viste, at den samlede forekomst af kardiovaskulær død, ikke-dødeligt myokardieinfarkt og ikke-dødelig apopleksi var sammenlignelig hos patienter behandlet med 25 mg alogliptin, aktiv kontrol eller placebo. 
In a pooled analysis of the data from 13 studies, the overall incidences of cardiovascular death, non fatal myocardial infarction and non-fatal stroke were comparable in patients treated with 25 mg alogliptin, active control or placebo.
Det er muligt, at dosis for pioglitazon skal øges, hvis rifampicin gives samtidigt. 
The pioglitazone dose may need to be increased when rifampicin is concomitantly administered.
Sikkerheden ved og virkningen af Incresync hos børn og unge under 18 år er ikke endnu klarlagt. 
The safety and efficacy of Incresync in children and adolescents < 18 years old have not been established.
Du vil få kontrolleret blodsukkeret for at se, om du skal have ændret doseringen af Incresync. 
Your blood sugar will be checked and your dose of Incresync may need to be changed.
10 filmovertrukne tabletter 14 filmovertrukne tabletter 28 filmovertrukne tabletter 30 filmovertrukne tabletter 56 filmovertrukne tabletter 60 filmovertrukne tabletter 90 filmovertrukne tabletter 98 filmovertrukne tabletter 100filmovertrukne tabletter 
10 film-coated tablets 14 film-coated tablets 28 film-coated tablets 30 film-coated tablets 56 film-coated tablets 60 film-coated tablets 90 film-coated tablets 98 film-coated tablets 100 film-coated tablets
• i kombination med metformin (dvs. kombinationsbehandling med tre stoffer) som tillæg til diæt og motion med det formål at forbedre den glykæmiske kontrol hos voksne patienter (specielt overvægtige patienter), der er utilstrækkeligt reguleret på den maksimalt tolererede dosis metformin og pioglitazon. 
• in combination with metformin (i.e. triple combination therapy) as an adjunct to diet and exercise to improve glycaemic control in adult patients (particularly overweight patients) inadequately controlled on their maximal tolerated dose of metformin and pioglitazone.
Koncentrationen af frit (ubundet) pioglitazon er således uændret (se pkt. 
Thus, free (unbound) pioglitazone concentration is unchanged (see section 4.2).
Undersøgelser hos mennesker tyder ikke på induktion af de vigtigste inducerbare cytokromer P450, 1A, 2C8/9 og 3A4. 
Studies in man suggest no induction of the main inducible cytochrome P450, 1A, 2C8/9 and 3A4.
I et 20-ugers-studie reducerede pioglitazon såvel fastetriglycerider som postprandial hypertriglyceridæmi som følge af indvirkning på både absorberede og leversyntetiserede triglycerider. 
In a 20-week study, as well as reducing fasting triglycerides, pioglitazone reduced postprandial hypertriglyceridaemia through an effect on both absorbed and hepatically synthesised triglycerides.
Et studie med kardiovaskulære endepunkter med pioglitazon er udført med patienter under 75 år med type 2-diabetes mellitus og betydende makrovaskulær sygdom. 
A cardiovascular outcome study of pioglitazone has been performed in patients under 75 years with type 2 diabetes mellitus and pre-existing major macrovascular disease.
For at være egnede skulle patienterne have haft/gennemgået mindst 1 af følgende sygdomme/indgreb: myokardieinfarkt, apopleksi, perkutan koronarintervention eller koronar bypassoperation, akut koronarsyndrom, koronararteriesygdom eller perifer arteriel obstruktiv sygdom. 
To be eligible, patients had to have had one or more of the following: myocardial infarction, stroke, percutaneous cardiac intervention or coronary artery bypass graft, acute coronary syndrome, coronary artery disease, or peripheral arterial obstructive disease.
Der er ingen data fra anvendelse af alogliptin til gravide kvinder. 
There are no data from the use of alogliptin in pregnant women.
Forsinket fosterudvikling var tydelig i dyrestudie med pioglitazon. 
Foetal growth restriction was apparent in animal studies with pioglitazone.
Dette blev fastlagt på grundlag af klinisk relevante og statistisk signifikante fald i glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) og i fasteplasmaglucose sammenlignet med kontrol fra baseline til endepunkt. 
This was determined by clinically relevant and statistically significant reductions in glycosylated haemoglobin (HbA1c) and fasting plasma glucose compared to control from baseline to study endpoint.
Alogliptin er ikke undersøgt hos patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh-scorer > 9). 
Alogliptin has not been studied in patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh score > 9).
Generelt forbedrede behandlingen med den anbefalede daglige dosis på 25 mg alogliptin i kombination med pioglitazon den glykæmiske kontrol. 
Overall, treatment with the recommended daily dose of 25 mg alogliptin in combination with pioglitazone improved glycaemic control.
Klinisk relevante reduktioner i HbA1c sammenlignet med placebo blev også observeret med 25 mg alogliptin, uanset om patienterne samtidig blev behandlet med metformin eller sulfonylurinstof. 
Clinically meaningful reductions in HbA1c compared to placebo were also observed with 25 mg alogliptin regardless of whether patients were receiving concomitant metformin or sulphonylurea therapy.
Incresync kombinerer to antihyperglykæmiske lægemidler med komplementære og individuelle virkningsmekanismer med det formål at forbedre den glykæmiske kontrol hos patienter med type 2-diabetes mellitus: alogliptin, en dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4)-hæmmer og pioglitazon, der tilhører thiazolidindion-klassen. 
Incresync combines two antihyperglycaemic medicinal products with complementary and distinct mechanisms of action to improve glycaemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: alogliptin, a dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor, and pioglitazone, a member of the thiazolidinedione class.
Der er ingen tilgængelige data (se pkt. 
No data are available (see section 4.2).
Risikoen for frakturer skal tages i betragtning ved langtidsbehandling med Incresync (se pkt. 
The risk of fractures should be considered in the long-term care of patients treated with Incresync (see section 4.8).
I kliniske studier med pioglitazon var der tegn på dosisrelateret vægtøgning, hvilket kan skyldes fedtophobning og i nogle tilfælde væskeretention. 
In clinical studies with pioglitazone, there was evidence of dose-related weight gain, which may be due to fat accumulation and, in some cases, associated with fluid retention.
Overfølsomhedsreaktioner, herunder anafylaktiske reaktioner, angioødem og eksfoliative hudreaktioner, inklusive Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme, er observeret for DPP-4-hæmmere og er spontant indberettet for alogliptin efter markedsføring. 
Hypersensitivity reactions, including anaphylactic reactions, angioedema and exfoliative skin conditions including Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme have been observed for DPP-4 inhibitors and have been spontaneously reported for alogliptin in the post-marketing setting.
Blodprøverne kan vise små ændringer i dine blodværdier. 
Slight changes in cell counts may show up in blood tests.
Pioglitazon forøgede ikke LDL-kolesterolniveauer statistisk signifikant sammenlignet med placebo, mens der sås reduktioner med metformin og gliclazid. 
Pioglitazone did not cause statistically significant increases in LDL-cholesterol levels compared to placebo whilst reductions were observed with metformin and gliclazide.
Virkningen af og sikkerheden ved de anbefalede doser alogliptin og pioglitazon hos en undergruppe af patienter på 65 år og derover med type 2-diabetes mellitus blev vurderet, og data svarede til profilen for patienter under 65 år. 
The efficacy and safety of the recommended doses of alogliptin and pioglitazone in a subgroup of patients with type 2 diabetes mellitus and ≥ 65 years old were reviewed and found to be consistent with the profile obtained in patients < 65 years old.
Maksimal daglig dosis Den højeste anbefalede daglige dosis på 25 mg alogliptin og 45 mg pioglitazon bør ikke overskrides. 
The maximum recommended daily dose of 25 mg alogliptin and 45 mg pioglitazone should not be exceeded.
Der er ingen data fra anvendelse af Incresync til gravide kvinder. 
There are no data from the use of Incresync in pregnant women.
I kontrollerede kliniske studier er forekomsten af rapporteret hjerteinsufficiens ved pioglitazonbehandling den samme som for placebo-, metformin- og sulfonylurinstof-grupperne, mens den er forøget ved kombinationsbehandling med insulin. 
In controlled clinical studies, the incidence of reports of heart failure with pioglitazone treatment was the same as in placebo, metformin and sulphonylurea treatment groups, but was increased when used in combination therapy with insulin.
Den forbedrede blodsukkerregulering hænger sammen med en reduktion af både fastende og postprandiale insulinkoncentrationer i plasma. 
The improved glycaemic control is associated with a reduction in both fasting and postprandial plasma insulin concentrations.
Samtidig behandling med alogliptin og pioglitazon medførte ikke ny toksicitet og forværrede heller ikke de pioglitazon-relaterede fund. 
Concomitant treatment with alogliptin and pioglitazone did not produce new toxicities, nor did it exacerbate any pioglitazone-related findings.
Der blev ikke observeret effekt på nogen af stoffernes toksikokinetik. 
No effects on the toxicokinetics of either compound were observed.
Kombinationsbehandling af drægtige rotter med alogliptin og pioglitazon gav en let forøgelse af pioglitazon-relaterede føtale effekter i form af vækstretardering og viscerale forandringer, men inducerede ikke embryoføtal dødelighed eller teratogenicitet. 
Combination treatment with alogliptin and pioglitazone to pregnant rats slightly augmented pioglitazone-related foetal effects of growth retardation and visceral variations, but did not induce embryo-foetal mortality or teratogenicity.
• Ordinationsvejledning. 
• The Prescriber Guide
Der var også 1.269 patienter med let nedsat nyrefunktion og 161 patienter med moderat nedsat nyrefunktion, der alle blev behandlet med alogliptin/pioglitazon. 
The studies included 1,269 patients with mild renal impairment and 161 patients with moderate renal impairment treated with alogliptin/pioglitazone.
Efter markedsføring er der også indberettet tilfælde af perifert ødem og hjerteinsufficiens hos patienter, der samtidigt fik pioglitazon og ikke-steroide antiinflamatoriske lægemidler (NSAID'er), herunder selektive COX-2-hæmmere. 
Post marketing cases of peripheral oedema and cardiac failure have also been reported in patients with concomitant use of pioglitazone and nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including selective COX-2 inhibitors.
Ved baseline havde patienterne en gennemsnitsalder på 61 år, gennemsnitsvarighed af diabetes på 9,2 år og gennemsnitligt HbA1c på 
At baseline, patients had a mean age of 61 years, mean duration of diabetes of 9.2 years, and mean HbA1c of 8.0%.