natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Behandling med macitentan 10 mg i seks måneder medførte 74 % større chance for forbedring i WHO-funktionsklasse i forhold til placebo (risikoforhold 1,74; 97,5 % CI: 1,10 til 2,74; p = 0,0063). 
Treatment with macitentan 10 mg at Month 6 led to a 74% higher chance of WHO FC improvement relative to placebo (risk ratio 1.74; 97.5% CI: 1.10 to 2.74; p = 0.0063).
Samtidig brug af stærke CYP3A4-induktorer 
Concomitant use with strong CYP3A4 inducers
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE) EU/1/13/893/003 
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/13/893/003
• Kvinder i den fertile alder, der ikke anvender sikker kontraception (se pkt. 
• Women of childbearing potential who are not using reliable contraception (see sections 4.4 and
Macitentan påvirker i mindre grad påvirke evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 
4.7 Effects on ability to drive and use machines Macitentan has minor influence on the ability to drive and use machines.
• hvis du har en leversygdom, eller hvis du har meget høje niveauer af leverenzymer i dit blod.Kontakt lægen, som vil vurdere, hvorvidt dette lægemiddel er egnet til dig. 
• if you have liver disease or if you have very high levels of liver enzymes in your blood.
Der blev rapporteret om et fald i hæmoglobinkoncentration i forhold til udgangsvurderingen til under 6.2 mmol/l hos 8,7 % af de patienter, der blev behandlet med macitentan 10 mg, og hos 3,4 % af de patienter, der blev behandlet med placebo. 
A decrease from baseline in haemoglobin concentration to below 10 g/dL was reported in 8.7% of patients treated with macitentan 10 mg and 3.4% of placebo-treated patients.
LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLD (PAKNINGSSTØRRELSE) 15 filmovertrukne tabletter 
PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTS 15 film-coated tablets
• Behovet for undersøgelserinden behandlingsstart og: 
• The need for baseline and:
Dette fald anses ikke for at være klinisk relevant (se pkt. 
This decrease is not considered clinically relevant (see sections 4.2 and 4.4).
Indlægsseddel:Information til brugeren Opsumit 10 mg filmovertrukne tabletter macitentan 
Package leaflet: information for the user Opsumit 10 mg film-coated tablets macitentan
Denne stigning anses ikke for at være klinisk relevant (se pkt. 
This increase is not considered clinically relevant (see sections 4.2 and 4.4).
Side 3 (indvendig venstre side) 
Page 3 (inside left)
Det frarådes at bruge Opsumit hos patienter, der er i dialyse (se pkt. 
The use of Opsumit is not recommended in patients undergoing dialysis (see sections 4.4 and 5.2).
Evaluering af 6MWD i henhold til funktionsklasse resulterede i en placebokorrigeret gennemsnitlig stigning fra udgangsvurderingen til måned 6 på 37 meter hos patienter i funktionsklasse III/IV (97,5 % CI: 5 til 69) og på 12 meter hos patienter i funktionsklasse I/II (97,5 % CI: -8 til 33). 
Evaluation of 6MWD by functional class resulted in a placebo-corrected mean increase from baseline to Month 6 in FC III/IV patients of 37 meters (97.5% CI: 5 to 69) and in FC I/II of 12 meters (97.5% CI: −8 to 33).
Ødem/væskeretention er blevet forbundet med brug af ERA'er, herunder macitentan. 
3 Oedema/fluid retention has been associated with the use of ERAs including macitentan.
I et langvarigt dobbeltblindet studie hos patienter med PAH var forekomsten af ødemrelaterede bivirkninger i den gruppe, der fik macitentan 10 mg, og i placebogruppenhenholdsvis 21,9 % og 20,5 %. 
In a longterm double-blind study in patients with PAH, the incidence of oedema AEs in the macitentan 10 mg and placebo treatment groups was 21.9% and 20.5%, respectively.
• Huskekort til patienter. 
• Patient reminder cards.
Som følge heraf skal der tages højde for muligheden for pulmonal veno-okklusiv sygdom, hvis der opstår tegn på lungeødemer, når macitentanadministreres til patienter med PAH. 
Consequently, if signs of pulmonary oedema occur when macitentan is administered in patients with PAH, the possibility of pulmonary veno-occlusive disease should be considered.
Der er ingen klinisk erfaring med brug af macitentan hos PAH-patienter med svær nyreinsufficiens. 
There is no clinical experience with the use of macitentan in PAH patients with severe renal impairment.
Det svarede til 3,5 hændelser / 100 patientår med macitentan 10 mgvs. 
This corresponded to 3.5 events / 100 patient-years on macitentan 10 mg compared to 2.7 events / 100 patient-years on placebo.
Behandling med macitentan 10 mg i 6 måneder resulterede i en placebokorrigeret gennemsnitlig stigning i 6MWD på 22 meter (97,5 % CI: 3til 1; p = 0,0078). 
Treatment with macitentan 10 mg at Month 6 resulted in a placebo-corrected mean increase in 6MWD of 22 meters (97.5% CI: 3 to 41; p = 0.0078).
• Om du har blodmangel (nedsat antal røde blodlegemer). 
• whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells)
I et dobbeltblindet studie hos patienter med PAH var macitentan 10 mg forbundet med et fald i det gennemsnitlige trombocyttal på 17 x 109/l vs. et gennemsnitligt fald på 11 x 109/l hos de patienter, der blev behandlet med placebo. 
In a double-blind study in patients with PAH, macitentan 10 mg was associated with a decrease in mean platelet count of 17 × 109/L, versus a mean decrease of 11 × 109/L in placebo-treated patients.
De patienter, der blev behandlet med macitentan 10 mg, opnåede en gennemsnitlig reduktion på 36,5 % (97,5 % CI: 21,7til 49,2 %) i den pulmonale vaskulære modstand og en stigning på 0,58 l/minut/m2 (97,5 % CI: 0,28 til 
Patients treated with macitentan 10 mg achieved a median reduction of 36.5% (97.5% CI: 21.7 to 49.2%) in pulmonary vascular resistance and an increase of 0.58 L/min/m2 (97.5% CI: 0.28 to 0.93 L/min/m2) in cardiac index compared to placebo.
Den anbefalede dosis af Opsumit er én 10 mg tablet én gang dagligt.Tabletten skal synkes hel med et glas vand. 
The recommended dose of Opsumit is one 10 mg tablet, once a day.
Behandling med Opsumit bør først indledes hos kvinder i den fertile alder, når graviditet er blevet udelukket, når der er givet tilstrækkelig rådgivning om kontraception, og kvinden anvender sikker kontraception (se pkt. 
Opsumit treatment should only be initiated in women of childbearing potential when the absence of pregnancy has been verified, appropriate advice on contraception provided, and reliable contraception is practised (see sections 4.3 and 4.6).
• Forhøjede levertal 
• Elevated liver tests
om du har blodmangel (nedsat antal røde blodlegemer) 
whether you have anaemia (a reduced number of red blood cells)
Opsumit 10 mg macitentan filmovertrukne tabletter 
Opsumit® 10 mg macitentan film-coated tablets
• Influenza 
• Influenza (flu)
Virkning og anvendelse 2. 
What Opsumit is and what it is used for 2.
ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver filmovertrukken tablet indeholder 10 mg macitentan. 
STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S) Each film-coated tablet contains 10 mg macitentan
Hvis du har nogen spørgsmål, så kontakt lægen. 
If you have any further questions, ask your doctor or pharmacist.
Opsumit indeholder en sukkerart, der kaldes for lactose. 
Opsumit contains lactose, lecithin from soya and sodium Opsumit contains a sugar called lactose.
Sygdommens sværhedsgrad påvirkede ikke farmakokinetikken af macitentan hos PAH-patienter. 
The pharmacokinetics of macitentan in PAH patients were not influenced by the severity of the disease.
Lactosemonohydrat Cellulose, mikrokrystallinsk (E460i) Natriumstivelsesglycolat Type A Povidon K-30 
Microcrystalline cellulose (E460i)
I et dobbeltblindet studie hos patienter med PAH var macitentan 10 mg forbundet med et fald i det gennemsnitlige leukocyttal i forhold til udgangsvurderingen på 0,7 x 109/l, hvorimod der ikke var nogen ændringer hos de patienter, der blev behandlet med placebo. 
In a double-blind study in patients with PAH, macitentan 10 mg was associated with a decrease in mean leucocyte count from baseline of 0.7 × 109/L versus no change in placebo-treated patients.
Kontakt omgående lægen, hvis du bemærker nogen af disse tegn. 
If you notice any of these signs, tell your doctor immediately.
Opsumit anvendes til langvarig behandling af pulmonal arteriel hypertension (PAH) hos voksne. 
Opsumit is used for the long-term treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) in adults; it can be used on its own or with other medicines for PAH.
• Amning (se pkt. 
• Breastfeeding (see section 4.6).
Anæmi, fald i hæmoglobin5 
Anaemia, haemoglobin decrease5
Poly(vinylalkohol) (E1203) Titandioxid (E171) Talcum (E553b) Sojalecithin (E322) Xanthangummi (E415) 
Poly(vinyl-alcohol) (E1203)
Endothelinreceptorantagonister (ERA'er), herunder macitentan, er blevet forbundet med fald i hæmoglobinkoncentrationen (se pkt. 
Decrease in haemoglobin concentrations has been associated with endothelin receptor antagonists (ERAs) including macitentan (see section 4.8).
LÆGEMIDLETS NAVN Opsumit 10 mg tabletter macitentan 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Opsumit 10 mg tablets macitentan
Kontakt lægen, hvis du bemærker nogen af disse tegn. 
If you notice any of these signs, tell your doctor.
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide.©2013 Actelion Pharmaceuticals Ltd 
©2013 Actelion Pharmaceuticals Ltd
Du kan finde yderligere oplysninger om Opsumit i indlægssedlen. 
For more information on Opsumit, please read carefully the patient information leaflet.
• prikbladet perikon (et urtepræparat, der anvendes til behandling af depression), 
• St. John's Wort (an herbal preparation used to treat depression),
Sådan skal du tage Opsumit 
How to take Opsumit
44 med placebo (Risikoforhold 0,77; 97,5 % CI: 0,46 til 1,28). 
The number of deaths of all causes up to EOS on macitentan 10 mg was 35 versus 44 on placebo (HR 0.77; 97.5% CI: 0.46 to 1.28).
LÆGEMIDLETS NAVN Opsumit 10 mg filmovertrukne tabletter 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Opsumit 10 mg film-coated tablets
Bivirkningsliste i tabelform 
Tabulated list of adverse reactions
Hæmoglobinkoncentration 
Tablet core
Opsumit må ikke initieres hos patienter, der har svær leverinsufficiens eller forhøjede aminotransferaseniveauer (> 3 x ULN) (se pkt. 
Opsumit is not to be initiated in patients with severe hepatic impairment or elevated aminotransferases (> 3 × ULN) (see sections 4.2 and 4.3), and is not recommended in patients with moderate hepatic impairment.
Kontakt lægen, før du begynder at bruge Opsumit, hvis du har nyreproblemer. 
If you have kidney problems, talk to your doctor before using Opsumit.
Opsumit indeholder sojalecithin. 
Opsumit contains soya bean lecithin.
I et dobbeltblindet studie hos patienter med PAH var macitentan 10 mg forbundet med et gennemsnitligt fald i hæmoglobin på 0.62 mmol/l i forhold til placebo. 
In a double-blind study in patients with PAH, macitentan 10 mg was associated with a mean decrease in haemoglobin versus placebo of 1 g/dL.
• Snue (betændelse i svælg og næse) 
• Pharyngitis (inflammation of the throat)
Letargi eller træthed (usædvanlig træthed eller udmattelse) Influenzalignende syndrom (led- og muskelsmerter med feber) 
Signs that your liver may not be working properly include: nausea (urge to vomit) vomiting fever (high temperature) pain in your stomach (abdomen) jaundice (yellowing of your skin or the whites of your eyes) dark-coloured urine itching of your skin lethargy or fatigue (unusual tiredness or exhaustion) flu-like syndrome (joint and muscle pain with fever)
Opsumit kan skade fostrets udvikling.Derfor må du ikke tage Opsumit, hvis du er gravid, og du skal også undgå at blive gravid, så længe du tager Opsumit.Hvis du lider af pulmonal arteriel hypertension, kan graviditet desuden forværre symptomerne på din sygdom i alvorlig grad. 
Moreover, if you are suffering from pulmonary arterial hypertension, the occurrence of a pregnancy can severely deteriorate the symptoms of your disease.
• Mavesmerter 
• pallor
• Ordinationstjekliste; 
• Prescribing checklists;
De skal synkes hele med vand. 
The film-coated tablets are not breakable and are to be swallowed whole, with water.
LÆGEMIDLETS NAVN Opsumit 10 mg filmovertrukne tabletter macitentan 
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT Opsumit 10 mg film-coated tablets macitentan
Tabletten må ikke tygges eller deles. 
Swallow the whole tablet, with a glass of water, do not chew or break the tablet.
Hvis du har taget for meget Opsumit 
If you take more Opsumit than you should
Side 1 (forside) 
Patient Card Page 1 (front)
Er du i tvivl, så spørg lægen. 
Ask your doctor for advice.
Trombocytopeni 
Thrombocytopenia7
Trombocytter 
Excipients
Du kan opleve hovedpine, kvalme eller opkastning. 
If you have taken more tablets than you have been told to take, you may experience headache, nausea, or vomiting.
• Svælgkatar (halsbetændelse) 
• feeling sick (nausea)
Kontakt lægen, hvis noget af ovennævnte gør sig gældende for dig. 
Talk to your doctor, who will decide whether this medicine is suitable for you.
Eksponeringen for macitentans aktive metabolit faldt med 26 %: Der skal udvises forsigtighed ved samtidig administration af macitentan og stærke CYP3A4-hæmmere (se pkt. 
Caution should be exercised when macitentan is administered concomitantly with strong CYP3A4 inhibitors (see section 4.4).
Hos raske forsøgsdeltagere påvirker føde ikke eksponeringen for macitentan og dets aktive metabolit. 
In healthy subjects, the exposure to macitentan and its active metabolite is unchanged in the presence of food and, therefore, macitentan may be taken with or without food.
Ødem, væskeretention 
Oedema, fluid retention3
Fra et farmaceutisk perspektiv er eliksirer derfor en type af orale opløsninger og forventes at opføre sig sådan in vivo. 
Therefore, from a pharmaceutical perspective, elixirs are a type of oral solutions and are expected to behave in vivo as such.
Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Dexamethason Alapis 
Overall summary of the scientific evaluation of Dexamethasone Alapis
Ansøgningen vedrørende Dexamethason Alapis er derfor udarbejdet i overensstemmelse med artikel 10a i direktiv 2001/83/EF med senere ændringer. 
The application for Dexamethasone Alapis has therefore been made in accordance with Article 10a of Directive 2001/83/EC, as amended.
• Forebyggelse af kvalme og opkastning og behandling af cancer med onkolytiske midler, der har stærk emetisk effekt. 
• Prevention of nausea and vomiting and treatment of cancer with oncolytics that have a serious emetic effect.
• Behandling af ikke-endokrine tilstande, som responderer på kortikosteroider 
• Treatment of non-endocrine corticosteroid responsive conditions
Disse svarer til mere end 180 rapporter fra litteraturen (randomiserede kliniske undersøgelser (RCT), evalueringer, monografier (Martindale m.v.)). 
This corresponds to over 180 literature reports (Randomized Clinical Trials (RCTs); Reviews, Monographs (Martindale etc.).
Det anvendes hovedsageligt som antiinflammatorisk og immunosuppresivt middel. 
It is used principally as an anti-inflammatory or immunosuppressant agent.
I sit svar fokuserede ansøgeren specifikt på de fremførte betænkeligheder vedrørende brobygningsdata. 
The Applicant specifically focussed its response on the concerns raised about bridging data.
Eliksirer er sødede orale opløsninger baseret på vand og alkohol, der er særligt formuleret til oral brug hos spædbørn og børn (Strickley, 2004). 
Elixirs are sweetened hydro-alcoholic oral solutions that are specially formulated for oral use in infants and children (Strickley, 2004).
VIDENSKABELIGE KONKLUSIONER OG BEGRUNDELSER FOR POSITIV UDTALELSE 
SCIENTIFIC CONCLUSIONS AND GROUNDS FOR POSITIVE OPINION
Desuden viste den, at dexamethason har et bredt terapeutisk indeks. 
It also showed that dexamethasone had a broad therapeutic index.
Dexamethason har en biologisk halveringstid på 36-54 timer og er derfor egnet ved tilstande, hvor vedvarende glucokortikoid virkning er påkrævet. 
Dexamethasone has a biological half life of 36 - 54 hours and therefore is suitable in conditions where continuous glucocorticoid action is required.
Produktresuméet, som blev indhentet under behandlingen i koordinationsgruppen, blev anset for i tilstrækkelig grad at imødegå betænkelighederne ved dette lægemiddels sikkerhed. 
The Summary of Product Characteristics achieved during the Coordination group procedure was considered to address adequately the safety concerns of this medicinal product.
CHMP vurderede dossieret og de tilgængelige data, herunder de spørgsmål, som den berørte medlemsstat, der havde gjort indsigelse, havde rejst. 
The CHMP assessed the dossier and the available data, including the issues raised by the objecting CMS.
Virkningsmekanismen opstår via aktivering af glucokortikoidreceptorer, der medfører øget eller nedsat transskription af en række gener, der er involveret i den inflammatoriske proces, især repression af cytokin gentransskription og direkte interaktion mellem glucokortikoidreceptoren og andre transskriptionsfaktorer, som aktiveres ved kronisk inflammation. 
The mechanism of action is mediated via activation of glucorticoid receptors that leads to increased or decreased transcription of a number of genes involved in the inflammatory process, particularly the repression of cytokine gene transcription and the direct interaction between the glucocorticoid receptor and other transcription factors activated in chronic inflammation.
Da lægemidlet har minimale mineralkortikoide egenskaber, er det ikke egnet som monoterapi til behandling af adrenokortikal insufficiens. 
Because it has only minimal mineral corticoid properties, the drug is inadequate as a monotherapy for the management of adrenocortical insufficiency.
Da CMD(h) ikke var nået til enighed i proceduren efter 60 dage, blev proceduren indbragt for CHMP. 
At Day 60 of the CMD(h) procedure, since no agreement could be reached, the procedure was referred to the CHMP.
Styrken og kvaliteten af den evidens, der er indhentet fra ovennævnte information, blev anset for at være tilstrækkelig for et lægemiddel med et veldokumenteret og bredt terapeutisk indeks som dexamethason. 
The strength and quality of evidence gathered from the above information was considered adequate for a medicinal product with a well established and broad therapeutic index as dexamethasone.
Den litteratur, der var indsendt under den decentraliserede procedure, viste, at dexamethason i mere end 40 år har været almindeligt anvendt i klinisk praksis til en række indikationer. 
From the literature submitted during the decentralised procedure, it was shown that dexamethasone has been widely used in clinical practice for a number of indications for more than 40 years.
Det meste af den litteratur, der er fremlagt af ansøgeren, vedrørte indgift af en oral, fast doseringsform, dvs. tabletter. 
Most of the literature provided by the Applicant concerned the administration of an oral solid dosage form, i.e. tablet.
Der foreligger således en meget stor mængde data for virkning og sikkerhed for lægemiddelstoffet dexamethason. 
Therefore, a huge volume of efficacy and safety data exists for the dexamethasone pharmaceutical substance.
Det aktive stof anses for at være "almindeligt anvendt" inden for Den Europæiske Union gennem i hvert fald de seneste 10 år, dets virkning er anerkendt, og det har et acceptabelt sikkerhedsniveau ved brug til visse endokrine og ikke-endokrine lidelser, til visse tilfælde af cerebrale ødemer og til diagnostisk test af adrenokortikal hyperfunktion. 
This active substance is considered to have a ‘well-established use' within the European Community for at least 10 years, with recognised efficacy and an acceptable level of safety in the use in certain endocrine and non-endocrine disorders, in certain cases of cerebral oedema and for diagnostic testing of adrenocortical hyperfunction.
In vivo-bioækvivalensundersøgelser kan være undtaget, hvis en antagelse af, at virkningen in vivo er ækvivalent, kan begrundes fuld ud med tilstrækkelige in vitro-data. 
In vivo bioequivalence studies may be exempted if an assumption of equivalence in in vivo performance can be justified by satisfactory in vitro data.
Dexamethason er et meget stærkt og langtidsvirkende glucokortikoid med ubetydelig natriumretention. 
Dexamethasone is a highly potent and long-acting glucocorticoid with negligible sodium retaining properties.
Det begrænsede antal offentliggjorte undersøgelser, hvor en opløsningsformulering blev anvendt, brugte endvidere en dosering, der svarede til tabletformuleringen. 
In addition, the limited number of published studies that used a solution formulation used a similar posology to the tablet formulation.
De tilgængelige data i litteraturen vedrørende de forskellige indgivelsesveje for den samme behandling viser, at dexamethason har samme virkning via alle indgivelsesveje. 
Literature data available on the various routes of administration for the same treatment show that dexamethasone is equally effective via any administration route.
Der blev derfor foretaget en indbringelse for CMD(h), og ansøgeren blev bedt om at fremsende detaljeret litteratur og en kritisk vurdering af virkning og sikkerhed af dexamethason oral opløsning til de ansøgte indikationer. 
A referral was thus triggered at the CMD(h) and the Applicant was asked to provide detailed literature and critical assessment of the efficacy and safety of dexamethasone oral solution in the indications applied for.
Den indsendte bibliografi blev anset for at være tilstrækkelig til støtte for den anerkendte brug af stoffet dexamethason i forskellige tabletformuleringer. 
The bibliography provided was considered sufficient to support the well established use of dexamethasone substance in different tablet formulations.
Hensigten med den BCS-baserede tilgang med dispensation fra bioækvivalensundersøgelse er at reducere bioækvivalensundersøgelserne in vivo. 
The BCS-based biowaiver approach is meant to reduce in vivo bioequivalence studies.
Den berørte medlemsstat, der gjorde indsigelse, påpegede, at der var en mulig alvorlig risiko for folkesundheden, da den mente, at de indsendte data fra litteraturen vedrørende dexamethason-tabletter ikke kunne ekstrapoleres til oral opløsning af dexamethason uden tilstrækkelige brobygningsdata, og at virkning og sikkerhed for Dexamethason Alapis derfor ikke kunne påvises i ansøgningen. 
The objecting Concerned Member State raised a potential serious risk to public health as it considered that the literature data on dexamethasone tablets that had been submitted could not be extrapolated to dexamethasone oral solution without adequate bridging data and therefore the efficacy and safety of Dexamethasone Alapis could not be demonstrated in the application.
I henhold til "Guideline on the investigation of bioequivalence, Appendix II" (retningslinjer for undersøgelse af bioækvivalens, bilag II) (CPMP/PWP/EWP/1401/98 Rev 1/Corr) kan der kun ansøges om BCS-baseret dispensation fra bioækvivalensundersøgelse ved lægemiddelstoffer med høj opløselighed og kendt human absorption, som anses for ikke at have et snævert terapeutisk indeks. 
According to the Appendix II of the “Guideline on the investigation of bioequivalence (CPMP/PWP/EWP/1401/98 Rev 1/Corr)”, applying for a BCS-based biowaiver is restricted to highly soluble drug substances with known human absorption and considered not to have a narrow therapeutic index.
CHMP var derfor enig i, at de bibliografiske data, som blev fremlagt som støtte for ansøgningen, viser, at det dexamethasonnatriumfosfat, som bruges i den orale opløsning, er almindeligt anvendt, og at en bioækvivalensundersøgelse ikke er nødvendig for at vise relevansen af den litteratur, der er anvendt som støtte for den pågældende lægemiddelform. 
The CHMP therefore agreed that the bibliographic data provided in support of the application demonstrates the well-established use of dexamethasone sodium phosphate used in the oral solution and that a bioequivalence study was not necessary to show the relevance of the literature used in support of the pharmaceutical form concerned.