natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Med udgangspunkt i det lille omfang og den høje variabilitet af disse forandringers, vil de sandsynligvis ikke være af klinisk betydning, og det er ikke nødvendigt at justere dosis hos ældre patienter. 
Given the small magnitude of these changes and high variability, these are unlikely to be clinically meaningful, and no dose adjustments are needed for elderly patients.
Et yderligere sekundært endepunkt omfattede PFS med Combo 450 sammenlignet med Enco 300. 
An additional secondary endpoint included PFS of Combo 450 compared with Enco 300.
Hvis encorafenib anvendes under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, mens hun tager encorafenib, skal hun oplyses om de mulige risici for fostret. 
If encorafenib is used during pregnancy or if the patient becomes pregnant while taking encorafenib, the patient should be informed of the potential hazard to the foetus.
Kardiel elektrofysiologi 
Cardiac Electrophysiology
De anbefalede dosisreduktioner for encorafenib er anført i tabel 1. 
Dose reduction recommendations for encorafenib are presented in Table 1.
Brug af Braftovi sammen med mad og drikke 
Braftovi with food and drink
Kontakt omgående lægen, hvis du bliver gravid, mens du tager Braftovi. 
Contact your doctor straightaway if you become pregnant while taking Braftovi.
Det vides ikke, om Braftovi går over i modermælken. 
It is not known if Braftovi passes into breast milk.
Encorafenib er en potent og højselektiv ATP-kompetitiv småmolekylær RAF-kinasehæmmer. 
Encorafenib is a potent and highly selective ATP-competitive small molecule RAF kinase inhibitor.
Med udgangspunkt i det lille omfang af ændringen i clearance og den høje variabilitet i det beregnede distributionsvolumen i modellen er det imidlertid usandsynligt, at vægt har en klinisk relevant indvirkning på eksponeringen for encorafenib. 
However, given the small magnitude of change in clearance and the high variability in the predicted volume of distribution in the model, weight is unlikely to have a clinically relevant influence on the exposition of encorafenib.
Forudgående behandling med BRAF-/MEK-hæmmere var ikke tilladt. 
Prior treatment with BRAF/ MEK inhibitors was not allowed.
Dysfunktion af venstre ventrikel (LVD) 
Left ventricular dysfunction (LVD)
Dosisjusteringer i tilfælde af bivirkninger er anført nedenfor og i tabel 2. 
Dose modifications in case of adverse reactions are provided below and in Table 2.
Hvis du kaster op, efter du har taget Braftovi, skal du ikke tage en ekstra dosis. 
If you vomit at any time after taking Braftovi, do not take an additional dose.
En evaluering af ændringer i scoren over tid viste samme tendens for EORTC QLQ-C30 og ved alle besøg for FACT-M. 
An evaluation of change over time in score yielded the same trend for EORTC QLQ-C30 and at all visit for FACT-M.
Lægen kontrollerer din hud for eventuel ny hudkræft inden behandlingen, hver anden måned under behandlingen og i op til seks måneder, efter du er stoppet med at tage Braftovi. 
Your doctor will check your skin for any new skin cancers before treatment, every 2 months during treatment, and for up to 6 months after you stop taking Braftovi.
Modelbaserede beregninger tyder på, at indvirkningen af posaconazol efter gentagen administration kan være af samme størrelsesorden, hvad angår AUC (3-foldig stigning) og lidt større, hvad angår Cmax (2,7-foldig stigning). 
Model based predictions indicate that the effect of posaconazole after repeated administrations could be similar for AUC (3-fold increase) and slightly greater for Cmax (2.7-fold increase).
Akkumulationsratioen på cirka 0,5 skyldes sandsynligvis auto-induktion af CYP3A4. 
The accumulation ratio of approximately 0.5 is likely due to auto-induction of CYP3A4.
Den gennemsnitlige (CV %) tilsyneladende clearance (CL/F) af encorafenib var 27,9 l/t (9,15 %). 
The mean (CV%) apparent clearance (CL/F) of encorafenib was 27.9 L/h (9.15%).
Derudover kan encorafenib hæmme P-gp i tarmen og BCRP ved de forventede kliniske koncentrationer. 
In addition, encorafenib may inhibit P-gp in the gut and BCRP at the expected clinical concentrations.
• QTcF > 500 ms og øget med > 60 ms i forhold til værdien inden behandling 
• QTcF>500 ms and increased by >60 ms from pre-treatment values
Der er ikke tilstrækkelige data til at udelukke en klinisk signifikant, eksponeringsafhængig QTforlængelse. 
There are insufficient data to exclude a clinically significant exposure dependent QT prolongation.
Antal hændelser (%) 
Number of events (%)
Bivirkningerne er angivet efter systemorganklasse i henhold til MedDRA, og der er benyttet følgende konvention til klassificering af hyppigheden: meget almindelig ≤1/10, almindelig ≤1/100 til <1/10, ikke almindelig ≤1/1.000 til <1/100, sjælden ≥1/10.000 til <1/1.000, meget sjælden <1/10.000, ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). 
Adverse reactions are listed below by MedDRA body system organ class and the following frequency convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known (cannot be estimated from the available data).
Det er ukendt, om encorafenib/metabolitter udskilles i human mælk. 
It is unknown whether encorafenib or its metabolites are excreted in human milk.
Andre vigtige metaboliseringsveje omfattede hydroxylering, carbamathydrolyse, indirekte glukuronidering og dannelse af glucosekonjugat. 
Other major metabolic pathways involved hydroxylation, carbamate hydrolysis, indirect glucuronidation and glucose conjugate formation.
Når Braftovi anvendes i kombination med binimetinib, der retter sig mod et andet protein, der stimulerer væksten af kræftceller, hæmmer eller stopper kombinationen væksten af din kræft. 
When Braftovi is used in combination with binimetinib, which targets another protein that stimulates cancer cell growth, the combination slows down or stops the growth of your cancer.
Encorafenib kan hæmme en række transportører. 
Encorafenib potentially inhibits a number of transporters.
Nyreinsufficiens var som regel reversibel med pausering af behandlingen, rehydrering og andre almene understøttende tiltag. 
Renal failure was generally reversible with dose interruption, rehydration and other general supportive measures.
Andelen af patienter, der oplevede uønskede hændelser (AE) og alvorlige uønskede hændelser (SAE) var ens hos patienter < 65 år og patienter ≥ 65 år. 
The proportions of patients experiencing adverse events (AE) and serious adverse events (SAE) were similar in patients aged <65 years and those aged ≥65 years.
Intervallet for interindividuel AUC-variabilitet (CV %) er 12,3 % til 68,9 %. 
The inter-subject variability (CV%) of AUC is ranged from 12.3% to 68.9%.
En definitiv 10 % forværring i FACT-M og EORTC QLQ-C30 blev signifikant udskudt hos de patienter, der blev behandlet med Combo 450, i forhold til andre behandlinger. 
A definitive 10% deterioration in FACT-M and in EORTC QLQC30 was significantly delayed in patients treated with Combo 450 relative to other treatments.
Herefter genoptages i samme dosis. 
It should be resumed at a reduced dose.
Derfor skal kvindelige patienter, der bruger hormonelle kontraceptiva, rådes til at anvende en ekstra eller en anden metode, såsom en barrieremetode (f.eks. kondom), under behandlingen med encorafenib og i mindst en måned efter sidste dosis. 
Therefore, female patients using hormonal contraception are advised to use an additional or alternative method such as a barrier method (e.g. condom) during treatment with encorafenib and for at least 1 month following the last dose.
Administration af en enkelt dosis af 100 mg encorafenib sammen med et måltid med et højt fedt- og kalorieindhold reducerede Cmax med 36 %, hvorimod AUC forblev uændret. 
Administration of a single 100 mg dose of encorafenib with a highfat, high-calorie meal decreased the Cmax by 36%, while the AUC was unchanged.
Supraventrikulær takykardid 
Supraventricular tachycardiad
Sikkerheden af encorafenib i kombination med binimetinib er ikke blevet klarlagt hos patienter med LVEF ved baseline, som enten er under 50 % eller under den nedre normalgrænse. 
The safety of encorafenib in combination with binimetinib has not been established in patients with a baseline LVEF that is either below 50% or below the institutional lower limits of normal.
Hvis du er gravid eller ammer, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel. 
If you are pregnant, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
I ustratificerede undergruppeanalyser blev der påvist punktestimater til Combo 450's fordel, herunder LDH ved baseline, ECOG-performancestatus og AJCC-stadie. 
Unstratified subgroup analyses demonstrated point estimates in favour of Combo 450, including LDH at baseline, ECOG performance status and AJCC stage.
Der er ingen kendt antidot mod encorafenib. 
There is no known antidote for encorafenib.
Hver pakning indeholder enten 28 eller 112 hårde kapsler. 
Each pack contains either 28 or 112 hard capsules.
Alle PPES-reaktioner var enten af grad 1 (3,3 %) eller grad 2 (2,9 %). 
All the PPES adverse reactions were either Grade 1 (3.3%) or Grade 2 (2.9%).
Hvis du fortsætter med Braftovi alene, mens den anden medicin (binimetinib) er midlertidigt stoppet på grundlag af din læges beslutning, kan du få nogle af de bivirkninger, der er nævnt ovenfor, men hyppigheden kan være anderledes (højere eller lavere). 
If you continue Braftovi on its own while the other medicine (binimetinib) is temporarily stopped based on your doctor's decision, you may get some of the side effects given in the lists above, although the frequency may change (increase or decrease).
Derudover skal lægen undersøge dit hoved, din hals, din mund og dine lymfekirtler for planocellulært karcinom, og du skal have regelmæssige CT-scanninger. 
Additionally, your doctor needs to check for squamous cell carcinoma on your head, neck, mouth and lymph glands, and you will have CT scans regularly.
De patienter, der fik Combo 450, rapporterede ingen ændring eller en let forbedring i den gennemsnitlige ændring i forhold til baseline i EQ-5D-5L-indeksscoren ved alle besøg, hvorimod de patienter, der fik vemurafenib eller encorafenib, rapporterede om forværring ved alle besøg (med statistisk signifikante forskelle). 
Patients receiving Combo 450 reported no change or a slight improvement in the mean change from baseline EQ-5D-5L index score at all visits, whilst patients receiving vemurafenib or encorafenib reported decreases at all visits (with statistical significant differences).
Pierre Fabre Médicament 45, place Abel Gance 92100 Boulogne-Billancourt Frankrig 
Pierre Fabre Médicament 45, place Abel Gance 92100 Boulogne-Billancourt France
Encorafenibs sikkerhed og virkning hos børn og unge er endnu ikke klarlagt. 
The safety and efficacy of encorafenib have not yet been established in children and adolescents.
1. dosisreduktion 300 mg én gang dagligt 2. dosisreduktion 200 mg én gang dagligt 
1st dose reduction 300 mg once daily 2nd dose reduction 200 mg once daily Subsequent modification
Gastrointestinale forstyrrelser 
Gastrointestinal disorders
• Tilbagevendende eller intolerable bivirkninger af grad 2 
• Recurrent or intolerable Grade 2 adverse reactions
Encorafenib skal pauseres og understøttende tiltag såsom topikal behandling iværksættes, og patienten skal revurderes hver uge. 
Encorafenib should be withheld, supportive measures such as topical therapy should be instituted, and the patient should be reassessed weekly.
Akneiform dermatitis* PPES 
Dermatitis acneiform* PPES
Randomiseringen blev stratificeret efter AJJC-stadierne fra American Joint Committee on Cancer (IIIB, IIIC, IVM1a eller IVM1b vs. IVM1c) og ECOG-performancestatusserne fra Eastern Cooperative Oncology Group (0 vs. 1) og forudgående immunterapi for inoperabel eller metastatisk sygdom (ja vs. nej). 
Randomisation was stratified by American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage (IIIB, IIIC, IVM1a or IVM1b, vs IVM1c) and Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (0 vs 1) and prior immunotherapy for unresectable or metastatic disease (yes vs no).
Der blev beregnet en lille stigning i CL/F (≥ 5 %) hos patienter med let og moderat nedsat nyrefunktion, som sandsynligvis er uden klinisk relevans. 
A small decrease in CL/F (≤5%) was predicted for patients with mild and moderate renal impairment, which is unlikely to be clinically relevant.
Sandsynlighed for samlet overlevelse (%) 
Probability of Overall Survival (%)
Braftovi kan påvirke din evne til at føre motorkøretøj og betjene maskiner. 
Braftovi can affect your ability to drive or use machines.
Andre lægemidlers indvirkning på encorafenib Encorafenib metaboliseres primært af CYP3A4. 
Effects of other medicinal products on encorafenib Encorafenib is primarily metabolised by CYP3A4.
Det bør overvejes at seponere encorafenib permanent hos patienter, der udvikler RAS-mutationspositive ikke-kutane maligniteter. 
It should be considered to permanently discontinue encorafenib in patients who develop RAS mutation-positive non-cutaneous malignancies.
Medianvarigheden af eksponering var 11,7 måneder hos de patienter, der blev behandlet med Combo 450, 7,1 måneder hos de patienter, der blev behandlet med Enco 300, og 6,2 måneder hos de patienter, der blev behandlet med vemurafenib. 
The median duration of exposure was 11.7 months in patients treated with Combo 450, 7.1 months in patients treated with Enco 300 and 6.2 months in patients treated with vemurafenib.
Opdateret analyse, skæringsdato: 7. november 2017 
Updated analysis, cut-off date: 07 November 2017 PFS
Alvorlige bivirkninger Braftovi kan forårsage alvorlige bivirkninger. 
Serious side effects Braftovi may cause serious side effects.
Kutane reaktioner • Grad 2 
Cutaneous reactions • Grade 2
Farmakoterapeutisk klassifikation: antineoplastiske stoffer, proteinkinasehæmmere, ATC-kode: L01XE46 
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitor, ATC code: L01XE46
Sandsynlighed for progressionsfri overlevelse (%) 
Probability of Progression Free Survival(%)
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og blisterkortet efter EXP. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the blister after EXP.
Encorafenib er et substrat for P-glykoprotein (P-gp). 
Encorafenib was found to be a substrate of the P-glycoprotein (P-gp) transporters.
Det primære effektmål var progressionsfri overlevelse (PFS) med Combo 450 sammenlignet med vemurafenib og blev vurderet af en blindet, uafhængig komité (BIRC). 
The primary efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS) of Combo 450 compared with vemurafenib as assessed by a blinded independent review committee (BIRC).
Kapslen er cirka 22 mm lang. 
The length of the capsule is approximately 22 mm.
Ved encorafenib-doser mellem 600 og 800 mg én gang dagligt blev der observeret renal dysfunktion (hyperkreatinæmi af grad 3) hos 3 ud af 14 patienter. 
At doses of encorafenib between 600 to 800 mg once daily, renal dysfunction (Grade 3 hypercreatinaemia) was observed in 3 out of 14 patients.
Benigne, maligne og uspecificerede tumorer 
Neoplasms benign, malignant and unspecified
Almindelig cuSCCa Nyt primært melanom cuSCCa 
Common cuSCC a New Primary Melanoma*
Patienternes medianalder var 56 år (interval 20-89), 58 % var mænd, 90 % var kaukasiere, og 72 % af patienterne havde ECOG-performancestatus 0 ved baseline. 
The median age of patients was 56 years (range 20-89), 58% were male, 90% were Caucasian, and 72% of patients had baseline ECOG performance status of 0.
Hver pakning indeholder enten 42 eller 168 hårde kapsler. 
Each pack contains either 42 or 168 hard capsules.
De bivirkninger, som denne patient indberettede, var hændelser af grad 1 i form af kvalme, opkastning og sløret syn, som alle aftog efterfølgende. 
Adverse reactions reported by this patient were Grade 1 events of nausea, vomiting and blurred vision; all subsequently resolved.
Hvis patienten glemmer en dosis af encorafenib, skal patienten kun tage den glemte dosis, hvis der er mere end 12 timer til næste planlagt dosis. 
If a dose of encorafenib is missed, the patient should only take the missed dose if it is more than 12 hours until the next scheduled dose.
28 hårde kapsler 112 hårde kapsler 
28 hard capsules 112 hard capsules
Det skal besluttes, om amning eller behandling med encorafenib skal ophøre, idet der tages højde for fordelene ved amning for barnet i forhold til de terapeutiske fordele for moderen. 
A decision must be made whether to discontinue breast-feeding or to discontinue encorafenib therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the mother.
Den højeste dosis, der blev administreret, blev indtaget som følge af en doseringsfejl, hvor en patient tog encorafenib i en dosis på 600 mg to gange dagligt i 1 dag (total dosis 1200 mg). 
The highest administered dose occurred as a dosing error in one patient who took encorafenib at a dose of 600 mg twice daily for 1 day (total dose 1200 mg).
En analyse af tiden til definitiv 10 % forværring i EORTC QLQ-C30-scoren viste lignende resultater. 
An analysis of time to definitive 10% deterioration in EORTC QLQ-C30 score provided with similar results.
Encorafenib hæmmer ikke RAF/MEK/ERK-signalering i celler, der udtrykker vildtype-BRAF. 
Encorafenib does not inhibit RAF/MEK/ERK signalling in cells expressing wild-type BRAF.
a Hazard ratio baseret på Cox' stratificerede proportionelle risikomodel b P-værdi ved log-rank-test (to-sidet) 
a Hazard ratio based on a stratified Cox proportional hazard model b Log-rank p-value (2-sided)
42 hårde kapsler 168 hårde kapsler 
42 hard capsules 168 hard capsules
Disse hudforandringer (se også afsnit 2) er som regel begrænset til et lille område og kan fjernes ved en operation, og behandlingen med Braftovi (og binimetinib) kan fortsætte uden afbrydelser. 
Usually, these skin changes (see also section 2) are confined to a small area and can be removed with surgery and treatment with Braftovi (and binimetinib) can continue without interruption.
Ved samtidig administration af CYP3A4 og UGT1A1-substrater, som gennemgår tarmekstraktion, forventes der en mindre til moderat interaktion. 
For co-administration with CYP3A4 and UGT1A1 substrates that undergo gut extraction, a minor to moderate interaction is expected.
De observerede tilfælde af nyresvigt, herunder akut nyreskade og nedsat nyrefunktion, var generelt forbundet med opkastning og dehydrering. 
Observed cases of renal failure including acute kidney injury and renal impairment were generally associated with vomiting and dehydration.
Tør hud* 
Dry skin*
Okulær toksicitet, herunder uveitis, iritis og iridocyclitis, kan forekomme ved administration af encorafenib. 
Ocular toxicities including uveitis, iritis and iridocyclitis can occur when encorafenib is administered.
Det kan nemlig øge bivirkningerne ved Braftovi. 
This is because it could increase Braftovi side effects.
Behandlingen med encorafenib i kombination med binimetinib skal indledes og kontrolleres af en læge med erfaring i brug af lægemidler mod cancer. 
Encorafenib treatment in combination with binimetinib should be initiated and supervised under the responsibility of a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
Tag den næste dosis på det sædvanlige tidspunkt. 
Take the next dose as scheduled.
Kontakt ligeledes lægen, hvis du har ondt i hovedet, føler dig svimmel eller svag. 
Also tell your doctor if you have headache, dizziness or weakness.
Kapslen er cirka 23 mm lang. 
The length of the capsule is approximately 23 mm.
Forudgående adjuverende behandling og én forudgående linje af immunterapi for inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom var tilladt. 
Patients were permitted to receive prior adjuvant therapy and one prior line of immunotherapy for unresectable locally advanced or metastatic disease.
De fleste patienter havde metastatisk sygdom (95 %) og var på stadie IVM1c (64 %); 27 % af patienterne havde forhøjet laktatdehydrogenase (LDH) i serum ved baseline, og 45 % af patienterne havde mindst 3 organer med tumorinvolvering ved baseline, og 3,5 % havde hjernemetastaser. 
Most patients had metastatic disease (95%) and were Stage IVM1c (64%); 27% of patients had elevated baseline serum lactate dehydrogenase (LDH), and 45% of patients had at least 3 organs with tumour involvement at baseline and 3.5% had brain metastases.
Braftovi bør ikke anvendes i graviditeten. 
Braftovi is not recommended during pregnancy.
Fordele og ulemper bør overvejes nøje inden administration af encorafenib hos patienter med tidligere eller samtidig cancer forbundet med RAS-mutation. 
Benefits and risks should be carefully considered before administering encorafenib to patients with a prior or concurrent cancer associated with RAS mutation.
Blister af polyamid/aluminium/PVC/aluminium indeholdende 4 kapsler. 
Polyamide/aluminum/PVC/aluminum blister containing 4 capsules.
Fatal blødning fra mavesår, med multipelt organsvigt som samtidig dødsårsag, forekom hos én patient. 
Fatal gastric ulcer haemorrhage, with multiple organ failure as a concurrent cause of death, occurred in one patient.
Det bør overvejes at anvende andre stoffer med ingen eller minimal CYP3A-induktion. 
Alternative agents with no or minimal CYP3A induction potential should be considered.
Blister af polyamid/aluminium/ PVC/aluminium indeholdende 6 kapsler. 
Polyamide/aluminum/PVC/aluminum blister containing 6 capsules.
I en populationsfarmakokinetisk analyse blev der ikke set nogen tydelige tendens i CL/F for encorafenib hos patienter med let (eGFR 60 til 90 ml/min/1,73 m2) eller moderat (eGFR 30 til 59 ml/min/1,73 m2) nedsat nyrefunktion i forhold til patienter med normal nyrefunktion (eGFR ≤90 ml/min/1,73 m2). 
In a population pharmacokinetic analysis, no clear trend in encorafenib CL/F was observed in patients with mild (eGFR 60 to 90 mL/min/1.73 m2) or moderate (eGFR 30 to 59 mL/min/1.73 m2) renal impairment compared with subjects with normal renal function (eGFR ≥90 mL/min/1.73 m2).
Eftersom encorafenib har moderat binding til plasmaproteiner er hæmodialyse sandsynligvis ineffektiv til behandling af overdosering af encorafenib. 
Since encorafenib is moderately bound to plasma proteins, haemodialysis is likely to be ineffective in the treatment of overdose with encorafenib.
In vitro estimeredes CYP3A4 at være det vigtigste enzym for den totale oxidative clearance af encorafenib i humane levermikrosomer (~83,3 %), efterfulgt af CYP2C19 og CYP2D6 (henholdsvis ~16,0 % og 0,71 %). 
In vitro, CYP3A4 was predicted to be the major enzyme contributing to total oxidative clearance of encorafenib in human liver microsomes (~83.3%), followed by CYP2C19 and CYP2D6 (~16.0% and 0.71%, respectively).
Hos sådanne patienter bør binimetinib derfor anvendes med forsigtighed, og i tilfælde af symptomatisk dysfunktion af venstre ventrikel, LVEF af grad 3-4 eller absolut fald i LVEF ≤ 10 % i forhold til baseline bør binimetinib og encorafenib seponeres, og LVEF vurderes hver 2. uge indtil normalisering. 
Therefore, in these patients, binimetinib should be used with caution and for any symptomatic left ventricular dysfunction, Grade 3-4 LVEF or for absolute decrease of LVEF from baseline of ≥ 10%, binimetinib and encorafenib should be discontinued and LVEF should be evaluated every 2 weeks until recovery.
Samtidig brug af stoffer, som er substrater for CYP3A4 (f.eks. hormonelle kontraceptiva) kan resultere i øget toksicitet eller nedsat virkning af disse stoffer. 
Concomitant use with agents that are substrates of CYP3A4 (e.g., hormonal contraceptives) may result in increased toxicity or loss of efficacy of these agents.
Hæmning af P-gp vil sandsynligvis ikke resultere i kliniske betydelige fald i encorafenib-koncentrationen, eftersom encorafenib udviser høj intrinsisk permeabilitet. 
Inhibition of P-gp is unlikely to result in a clinically important increase in encorafenib concentrations as encorafenib exhibits high intrinsic permeability.