natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Kevzaras sikkerhed og virkning er ikke undersøgt hos patienter med nedsat leverfunktion, inklusive patienter, som er testet positive for hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) i serologitests (se pkt. 
The safety and efficacy of Kevzara have not been studied in patients with hepatic impairment, including patients with positive hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) serology (see section 4.4).
Sarilumabs farmakokintik blev beskrevet hos 2.186 patienter med RA, der blev behandlet med sarilumab og hvoraf 751 patienter blev behandlet med 150 mg og 891 patienter blev behandlet med 200 mg subkutant hver 2. uge i op til 52 uger. 
The pharmacokinetics of sarilumab were characterised in 2186 patients with RA treated with sarilumab which included 751 patients treated with 150 mg and 891 patients treated with 200 mg subcutaneous doses every two weeks for up to 52 weeks.
Der foreligger ingen data for sarilumabs påvirkning af fertiliteten hos mennesker. 
No data are available on the effect of sarilumab on human fertility.
MONARCH var et randomiseret, dobbeltblindt, double-dummy studie af 24 ugers varighed, som sammenlignede Kevzara 200 mg monoterapi med adalimumab 40 mg monoterapi administreret subkutant hver 2. uge hos 369 patienter med moderat til svær, aktiv RA, som ikke egnede sig til behandling med MTX, herunder patienter, som ikke tolererede behandling med MTX eller havde utilstrækkelig respons på behandling med MTX. 
MONARCH was a 24 -week randomised double-blind, double-dummy study that compared Kevzara 200 mg monotherapy with adalimumab 40 mg monotherapy administered subcutaneously every two weeks in 369 patients with moderately to severely active RA who were inappropriate for treatment with MTX including those who were intolerant of or inadequate responders to MTX.
• Du bør sammen med din læge beslutte, om du kan bruge Kevzara, mens du ammer. 
• You and your doctor should decide if you should use Kevzara if you are breast-feeding.
Patienter med latent eller aktiv tuberkulose bør behandles med standard antimykobakterielle midler, inden behandling med Kevzara initieres. 
Patients with latent or active tuberculosis should be treated with standard antimycobacterial therapy before initiating Kevzara.
Hvis du holder op med at bruge Kevzara 
If you stop using Kevzara
Eftersom IgG1 udskilles i modermælk, bør der tages en beslutning om, hvorvidt amning eller behandling med Kevzara bør ophøre ud fra en vurdering af fordelene ved amning for barnet og fordelene ved behandlingen for kvinden (se pkt. 
Because IgG1 are excreted in human milk, a decision should be made whether to discontinue breastfeeding or to discontinue sarilumab therapy taking into account the benefit of breast-feeding for the child and the benefit of therapy for the woman.
Klargør injektionsstedet. 
Prepare the injection site.
Kevzara er i kombination med methotrexat (MTX) indiceret til behandling af moderat til svær, aktiv reumatoid artritis (RA) hos voksne patienter, som enten har haft utilstrækkelig respons på, eller som ikke tolererer en eller flere sygdomsmodificerende antireumatiske lægemidler (DMARDs). 
Kevzara in combination with methotrexate (MTX) is indicated for the treatment of moderately to severely active rheumatoid arthritis (RA) in adult patients who have responded inadequately to, or who are intolerant to one or more disease modifying anti rheumatic drugs (DMARDs).
In vitro og in vivo-studier med sarilumab og humane tumorcellelinjer viste hæmning af STAT-3-aktivering og hæmning af tumorvækst i modeller med humane tumor xenografter hos dyr. 
In vitro and in vivo studies with sarilumab using human tumour cell lines showed inhibition of STAT-3 activation and inhibition of tumour growth in human tumour xenograft animal models.
Ved steady-state blev eksponering i løbet af dosisintervallet, målt som AUC, ca. fordoblet med en 1,33 gange stigning i dosis fra 150 til 200 hver 2. uge. 
At steady state, exposure over the dosing interval measured by AUC increased approximately 2fold with a 1.33-fold increase in dose from 150 to 200 mg every two weeks.
Kevzara påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner. 
Kevzara has no or negligible influence on the ability to drive or operate machinery.
• Du kan foretage indsprøjtningen i låret eller maven undtagen 5 cm rundt om navlen. 
• You can inject into your thigh or belly (abdomen) except for the 5 cm around your belly button (navel).
Lavt trombocyttal Laboratorieværdi (celler x 103/µl) 
Low Platelet Count Lab Value (cells x 103/µL)
Der er ingen rapporter om gastrointestinal perforering i populationen med Kevzara monoterapi. 
There were no reports of gastrointestinal perforation in the Kevzara monotherapy population.
Sarilumabs interaktion med andre CYPsubstrater (CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6) er ikke blevet undersøgt. 
(see section 5.2).Interaction of sarilumab with substrates of other CYPs (CYP2C9, CYP 2C19, CYP2D6) has not been studied.
Sarilumab er et humant monoklonalt antistof (IgG1-subtype), der binder sig specifikt til både opløselige og membranbundne IL-6 receptorer (IL-6Rα) og hæmmer IL-6-medieret signalering, som omfatter glycoprotein 130 (gp130) og Signal Transducer and Activator of Transcription-3 (STAT-3). 
Sarilumab is a human monoclonal antibody (IgG1 subtype) that specifically binds to both soluble and membrane-bound IL-6 receptors (IL-6Rα), and inhibits IL-6-mediated signalling which involves ubiquitous signal-transducing glycoprotein 130 (gp130) and the Signal Transducer and Activator of Transcription-3 (STAT-3).
ALAT > 5 x ULN 
ALT > 5 x ULN
Der er rapporteret alvorlige og i nogle tilfælde dødelige infektioner, der skyldes bakterielle, mykobakterielle, invasive svampeinfektioner, virale eller andre opportunistiske patogener hos patienter, der bliver behandlet for RA med immunsuppressiva, inklusive Kevzara. 
Serious and sometimes fatal infections due to bacterial, mycobacterial, invasive fungal, viral, or other opportunistic pathogens have been reported in patients receiving immunosuppressive agents including Kevzara for RA.
Rapporter om gastrointestinal perforering blev hovedsageligt rapporteret som komplikationer til diverticulitis inklusiv nedre gastrointestinal perforering og absces. 
Reports of gastrointestinal perforation were primarily reported as complications of diverticulitis including lower GI perforation and abscess.
Patienter med svært nedsat nyrefunktion er ikke undersøgt. 
Patients with severe renal impairment were not studied.
Der skiftes mellem injektionsstederne (abdomen, lår og overarm) ved hver injektion. 
Injection sites (abdomen, thigh and upper arm) should be rotated with each injection.
Behandling bør initieres og overvåges af speciallæger med erfaring i diagnostik og behandling af reumatoid artritis. 
Treatment should be initiated and supervised by healthcare professionals experienced in the diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis.
Du må ikke gnide på huden efter injektionen. 
Do not rub your skin after the injection.
I kliniske studier er der rapporteret tilfælde af gastrointestinal perforering, hovedsageligt som komplikationer til diverticulitis. 
Events of gastrointestinal perforation have been reported in clinical studies, primarily as complications of diverticulitis.
o En advarsel til læger og sundhedspersonale, der på et givet tidspunkt har patienten i behandling, herunder i akutsituationer, om at patienten er i behandling med Kevzara. 
• A warning message for HCPs treating the patient at any time, including in conditions of emergency, that the patient is using Kevzara.
Efter en enkelt dosering subkutan (s.c.) administration af sarilumab 200 mg eller 150 mg hos patienter med RA blev der observeret en hurtig reduktion af CRP-niveauet. 
Following single-dose subcutaneous (SC) administration of sarilumab 200 mg and 150 mg in patients with RA rapid reduction of CRP levels was observed.
Anti-lægemiddel-antistof (ADA)-dannelse kan påvirke Kevzaras farmakokinetik. 
Anti Drug Antibody (ADA) formation may affect pharmacokinetics of Kevzara.
Udslæt ved injektionsstedet, udslæt og urticaria var de hyppigste overfølsomhedsreaktioner. 
Injection site rash, rash, and urticaria were the most frequent hypersensitivity reactions.
Den anbefalede dosis er 200 mg som injektion hver 2. uge. 
The recommended dose is one 200 mg injection every two weeks.
Kevzara kan derefter genoptages med 150 mg hver 2. uge og øges til 200 mg hver 2. uge i henhold til en klinisk vurdering. 
Kevzara can then be resumed at 150 mg every 2 weeks and increased to 200 mg every 2 weeks as clinically appropriate.
• På baggrund af de farmakodynamiske ændringer i ANC, bør det være ANC-værdierne indsamlet ved afslutning af doseringsintervallet, der anvendes, hvis dosisjusteringer overvejes (se pkt. 
• Based on the pharmacodynamics of the changes in ANC, use results obtained at the end of the dosing interval when considering dose modification (see section 5.1).
Du må ikke opvarme pennen; lad den selv nå den rette temperatur. 
Do not heat the pen; let it warm up on its own.
Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion. 
No dosage adjustment is required in patients with mild to moderate renal impairment.
o Oplyse patienten om, at der ved tegn og symptomer på alvorlige infektioner eller gastrointestinal perforering øjeblikkeligt skal søges lægehjælp. 
• Educate patients on signs or symptoms that could represent serious infections or gastrointestinal perforations to seek for medical attention immediately.
o Kevzara kan øge risikoen for alvorlige infektioner, neutropeni og gastrointestinal perforering. 
• That Kevzara treatment may increase the risks of serious infections, neutropenia and intestinal perforation.
Fjern pennen fra huden. 
Pull the pen away from your skin.
Der findes ingen specifik behandling af overdosering med Kevzara. 
There is no specific treatment for Kevzara overdose.
Laboratorieparametre Neutrofiltal Behandling med Kevzara er blevet associeret med en øget forekomst af et fald i ANC. 
Laboratory parameters Neutrophil count Treatment with Kevzara was associated with a higher incidence of decrease in ANC.
Pakningsstørrelser og yderligere oplysninger Kevzara indeholder: 
Contents of the pack and other information What Kevzara contains
Bliv ved med at holde pennen fast ned mod huden. 
Keep holding the pen firmly against your skin.
Patienter, som behandles med Kevzara, skal have udleveret et patientinformationskort. 
Patients treated with Kevzara should be given the patient alert card.
I langtidssikkerhedspopulationen med Kevzara + DMARDs var hyppigheden af infektioner og alvorlige infektioner henholdsvis 57,3 og 3,4 hændelser pr. 100 patientår. 
In the Kevzara +DMARDs long-term safety population, the rates of infections and serious infection were 57.3 and 3.4 events per 100-patient years, respectively.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the label after EXP.
Ved uge 4 var gennemsnitlig LDL steget med 4 mg/dl; gennemsnitlige triglycerider var steget med 23 mg/dl; og gennemsnitlig HDL steg med 3 mg/dl. 
At Week 4 the mean LDL increased by 14 mg/dL; mean triglycerides increased by 23 mg/dL; and mean HDL increased by 3 mg/dL. After Week 4 no additional increases were observed.
Ømme led Hævede led Smerter VAS† (0-100 mm) Lægens vurdering, global VAS‡ (0-100 mm) Patientens vurdering, global VAS‡ (0-100 mm) HAQ-DI (0-3) CRP 
Physician global VAS‡ (0-100 mm) Patient global VAS‡ (0-100 mm) HAQ-DI
Begge doser Kevzara + MTX var overlegne i forhold til placebo + MTX med hensyn til ændring fra baseline i mTSS ved uge 24 og uge 52 (se Tabel 5). 
Both doses of Kevzara + MTX were superior to placebo + MTX in the change from baseline in mTSS at 24 and 52 weeks (see Table 5).
Derfor kan det være misvisende at sammenligne forekomsten af antistoffer mod Kevzara med forekomsten af antistoffer mod andre lægemidler. 
For these reasons, comparison of the incidence of antibodies to Kevzara with the incidence of antibodies to other products may be misleading.
Sanofi Winthrop Industrie 1051 Boulevard Industriel 76580 Le Trait, Frankrig 
Sanofi Winthrop Industrie 1051 Boulevard Industriel 76580 Le Trait, France
• Du skal bruge en spritserviet, et stykke vat eller gaze og en kanylebeholder. 
• You will need an alcohol wipe, a cotton ball or gauze, and a puncture-resistant container.
De primære endepunkter var andelen af patienter, som nåede et ACR20-respons ved uge 24 og ændret score i forhold til baseline i HAQ-DI ved uge 12. 
The primary endpoints were the proportion of patients who achieved an ACR20 response at Week 24 and the changes from baseline HAQ-DI score at Week 12.
Let til moderat nedsat nyrefunktion påvirkede ikke sarilumabs farmakokinetik. 
Mild to moderate renal impairment did not affect the pharmacokinetics of sarilumab.
IL-6 er et pleiotropisk cytokin, som stimulerer forskellige former for cellulær respons som f.eks. proliferation, differentiering, overlevelse og apoptose og som kan aktivere hepatocytter til at frigøre akut-faseproteiner, herunder C-reaktivt protein (CRP) og serumamyloid A. Der er fundet forhøjede koncentrationer af IL-6 i synovialvæsken hos patienter med reumatoid artritis, og disse spiller en vigtig rolle for både patologisk inflammation og nedbrydning af led, som er kendetegnende for RA. 
IL-6 is a pleiotropic cytokine that stimulates diverse cellular responses such as proliferation, differentiation, survival, and apoptosis and can activate hepatocytes to release acute-phase proteins, including C-reactive protein (CRP) and serum amyloid A. Elevated levels of IL-6 are found in the synovial fluid of patients with rheumatoid arthritis and play an important role in both the pathologic inflammation and joint destruction which are hallmarks of RA.
Sarilumab er et humant monoklonalt antistof rettet mod interleukin-6 (IL-6)-receptoren og fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi i ovarieceller fra kinesiske hamstre. 
Sarilumab is a human monoclonal antibody selective for the interleukin-6 (IL-6) receptor, produced in Chinese Hamster Ovary cells by recombinant DNA technology.
Lad de resterende sprøjter blive i kartonen i køleskabet. 
Keep the remaining syringe in the carton in the refrigerator.
Efter gentagne doser med 150 mg til 200 mg hver 2. uge blev steady-state nået på 12-16 uger med 2-3-foldig akkumulering i forhold til enkeltdosis eksponering. 
After multiple dosing of 150 to 200 mg every two weeks, steady state was reached in 12 to 16 weeks with a 2- to 3-fold accumulation compared to single dose exposure.
Procentdelen af de patienter, der fik Kevzara + DMARDs og som nåede ACR20-, ACR50- og ACR70-respons i MOBILITY og TARGET er vist i Tabel 3. 
The percentages of Kevzara + DMARDs-treated patients achieving ACR20, ACR50, and ACR70 responses in MOBILITY and TARGET are shown Table 3.
I funktionelle humancellebaserede analyser kunne sarilumab kun blokere metaboliseringsvejen for IL6 signalering, målt som STAT-3-hæmning, under tilstedeværelse af IL-6. 
In functional human cell-based assays, sarilumab was able to block the IL-6 signalling pathway, measured as STAT-3 inhibition, only in the presence of IL-6.
Komponent (interval) 
Component (range)
Vælg et injektionssted. 
Select the injection site.
Evidensmængden for IL-6Rα-hæmning udviser hovedsageligt antitumor effekt, som medieres gennem forskellige mekanismer og fortrinsvis indebærer STAT-3-hæmning. 
The weight of evidence for IL-6Rα inhibition mainly indicates anti-tumour effects mediated by multiple mechanisms predominantly involving STAT-3 inhibition.
Hjælpestoffer: Histidin, arginin, polysorbat 20, saccharose, vand til injektionsvæsker. 
Excipients: histidine, arginine, polysorbate 20, sucrose, water for injections.
Kevzara skal anvendes med forsigtighed hos patienter med intestinal ulceration eller diverculitis i anamnesen. 
Use Kevzara with caution in patients with previous history of intestinal ulceration or diverticulitis.
Tabel 1: Bivirkninger i kontrollerede kliniske studier 
Table 1: ADRs in controlled clinical studies
De primære endepunkter var andelen af patienter, som nåede et ACR20-respons ved uge 24, ændret score i forhold til baseline i Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) ved uge 16 og ændret score i van der Heijde-modified Total Sharp Score (mTSS) ved uge 52. 
The primary endpoints were the proportion of patients who achieved an ACR20 response at Week 24, changes from baseline in Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ-DI) score at Week 16, and change from baseline in van der Heijde-modified Total Sharp Score (mTSS) at Week
Du skal ikke forsøge at fjerne luftboblerne i sprøjten. 
Do not get rid of any air bubbles in the syringe.
Fertilitetsstudier udført på han- og hunmus med et murint surrogat-antistof mod IL-6Rα hos mus viste ikke nedsat fertilitet. 
Fertility studies conducted in male and female mice using a murine surrogate antibody against mouse IL-6Rα showed no impairment of fertility.
ALAT > 3 til 5 x ULN Behandling med Kevzara afbrydes indtil ALAT-værdien er < 3 x ULN. 
ALT > 3 to 5 x ULN Treatment with Kevzara should be withheld until < 3 x ULN.
De mest almindelige alvorlige bivirkninger var infektioner (se pkt. 
The most common serious adverse reactions were infections (see section 4.4).
Behandling med Kevzara skal afbrydes hos patienter, som får en alvorlig infektion, indtil infektionen er under kontrol. 
Treatment with Kevzara should be withheld in patients who develop a serious infection until the infection is controlled.
Erytem ved injektionsstedet Pruritus ved injektionsstedet 
Injection site erythema Injection site pruritus
• Forhøjet kolesteroltal, forhøjet indhold af triglycerider, som ses i en blodprøve 
• high cholesterol, high triglycerides shown by blood tests
Ved uge 52 oplevede 55,6% af de patienter, der fik Kevzara 200 mg og 47,8% af de patienter, der fik Kevzara 150 mg ingen progression af strukturel skade (defineret som en ændring i TSS på nul eller derunder) sammenlignet med 38,7% af de patienter, der fik placebo. 
At Week 52, 55.6% of patients receiving Kevzara 200 mg and 47.8% of patients receiving Kevzara 150 mg had no progression of structural damage (as defined by a change in the TSS of zero or less) compared with 38.7% of patients receiving placebo.
• Din læge, apotekspersonalet eller sundhedspersonalet vil vise dig, hvordan du skal foretage indsprøjtningen. 
• Your doctor, pharmacist, or nurse will show you how to inject Kevzara.
Fortæl altid lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig. 
Tell your doctor or pharmacist if you are using, have recently used, or might use any other medicines.
Injektionsvæske, opløsning (injektion) Klar, farveløs til lys gullig, steril opløsning med en pH på ca. 6,0. 
Solution for injection (injection) Clear, colourless to pale yellow sterile solution of approximately pH 6.0.
• Hvis det bløder, kan du presse en stykke vat eller gaze mod stedet. 
• If you see any blood, press a cotton ball or gauze on the site.
Efter brug lægges den fyldte injektionssprøjte/fyldte pen i en kanylebeholder og kasseres i henhold til lokale retningslinjer. 
After use, place the pre-filled syringe/ pre-filled pen into a puncture-resistant container and discard as required by local regulations.
TARGET Patienter med utilstrækkelig respons på TNF-hæmmer 
TARGET TNF Inhibitor Inadequate Responders
Disse lægemidlers medvirken, i forhold til Kevzaras medvirken, til udvikling af gastrointestinal perforering kendes ikke (se pkt. 
The contribution of these concomitant medications relative to Kevzara in the development of gastrointestinal perforations is not known (see section 4.4).
I farmakokinetiske populationsanalyser blev sarilumabs absolutte biotilgængelighed efter s.c. injektion estimeret til 80%. 
The absolute bioavailability for sarilumab after SC injection was estimated to be 80% by population PK analysis.
• Øvrige indholdsstoffer: arginin, histidin, polysorbat 20, saccharose og vand til injektionsvæsker. 
• The other ingredients are arginine, histidine, polysorbate 20, sucrose, and water for injections.
I et usability-studie var sarilumab-eksponering efter 200 mg hver 2. uge let forhøjet (Cmax + 24-34%, AUC(0-2 uger) +7-21%) efter brug af fyldt pen sammenlignet med fyldt injektionssprøjte. 
In a usability study sarilumab exposure after 200 mg Q2W was slightly higher (Cmax + 24-34%, AUC(0-2w) +7-21%) after use of a pre-filled pen compared to the pre-filled syringe.
Du må ikke bruge sprøjten, hvis den har ligget uden for køleskabet i mere end 14 dage. 
Do not use the syringe if it has been out of the refrigerator for more than 14 days.
Alle pakningsstørrelser indeholder 1,14 ml opløsning i en injektionssprøjte (type 1 glas) med en fastgjort kanyle af rustfrit stål og en elastomerprop. 
All presentations contain a 1.14 ml solution in a syringe (type 1 glass) equipped with a stainless steel staked needle and an elastomer plunger stopper.
Det forventes ikke, at Kevzara påvirker din evne til at køre bil eller motorcykel eller betjene maskiner. 
The use of Kevzara is not expected to affect your ability to drive or use machines.
I den placebokontrollerede population oplevede en patient i behandling med Kevzara en gastrointestinal (GI) perforering (0,11 hændelser pr. 100 patientår). 
In the placebo-controlled population, one patient on Kevzara therapy experienced a gastrointestinal (GI) perforation (0.11 events per 100 patient-years).
Forhøjet niveau af interleukin-6 (IL6) kan nedregulere CYP-aktiviteten hos f.eks. patienter med RA og således øge lægemiddelkoncentrationen i forhold til hos forsøgspersoner uden RA. 
Elevated levels of interleukin-6 (IL-6) may down-regulate CYP activity such as in patients with RA and hence increase drug levels compared to subjects without RA.
• Du skal nøje følge ”Brugervejledningen” i æsken. 
• Carefully follow the “Instructions for Use” provided in the carton.
Du må ikke bruge pennen, hvis den har ligget uden for køleskabet i mere end 14 dage. 
Do not use the pen if it has been out of the refrigerator for more than 14 days.
Der blev rapporteret mindre progression af både erosion og score for ledspalteforsnævring ved uge 24 og uge 52 i behandlingsgrupperne med sarilumab sammenlignet med placebogruppen. 
Less progression of both erosion and joint space narrowing scores at 24 and 52 weeks was reported in the sarilumab treatment groups compared to the placebo group.
Monoklonale antistoffer elimineres ikke via nyrer og lever. 
Monoclonal antibodies are not eliminated via renal or hepatic pathways.
Tabel 2: Forekomst af abnorme leverenzymværdier i kontrollerede kliniske studier 
Table 2: Incidence of liver enzyme abnormalities in controlled clinical studies
Figur 1: Procent af ACR20-respons ved besøg vedr. 
Figure 1: Percent of ACR20 Response by Visit for MOBILITY
• Hvis pennen har fået stuetemperatur, kan indsprøjtningen føles mere behagelig. 
• Using the pen at room temperature may make the injection more comfortable.
Du må ikke udsætte pennen for direkte sollys. 
Do not expose the pen to direct sunlight.
• Lavt antal hvide blodlegemer, som ses i en blodprøve 
• Low white blood cell counts shown by blood tests
Behandling med Kevzara 200 mg and 150 mg + MTX hæmmede progression af strukturel skade med henholdsvis 91% og 68%, sammenlignet med placebo + MTX ved uge 52. 
Treatment with Kevzara 200 mg and 150 mg + MTX inhibited the progression of structural damage by 91% and 68%, respectively, compared to placebo + MTX at Week 52.
Du må ikke bruge pennen, hvis udløbsdatoen er overskredet. 
Do not use the pen if the date has passed.
Blokering af IL-6-signalering med IL-6Rαantagonister som f.eks. sarilumab kan blokere IL-6's hæmmende effekt og genoprette CYP-aktivitet, hvilket medfører normaliserede lægemiddelkoncentrationer. 
Blockade of IL-6 signalling by IL-6Rα antagonists such as sarilumab might reverse the inhibitory effect of IL-6 and restore CYP activity, leading to altered medicinal products concentrations.