natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I det kliniske forsøgs forlængelsesperiode opretholdt patienterne den tolererede fenylalaninindtagelse via kosten, mens de fik behandling med Kuvan sammen med en fenylalaninbegrænset diæt, og udviste dermed en vedvarende fordel over 3,5 år. 
In the clinical trial extension period, patients maintained dietary phenylalanine tolerance while on Kuvan treatment in conjunction with a Phe-restricted diet, demonstrating sustained benefit over 3.5 years.
Det blev ikke observeret tumorigen aktivitet i et karcinogenicitetsstudie hos mus ved en oral dosis på op til 250 mg/kg/dag (12,5 til 50 gange det terapeutiske dosisinterval hos mennesker). 
No tumorigenic activity was observed in an oral carcinogenicity study in mice at doses of up to 250 mg/kg/day (12.5 to 50 times the human therapeutic dose range).
Sapropterin er en syntetisk udgave af det naturligt forekommende 6R-BH4, som er en cofaktor for fenylalanin-, tyrosin- og tryptophan hydroxylase. 
Sapropterin is a synthetic version of the naturally occurring 6R-BH4, which is a cofactor of the hydroxylases for phenylalanine, tyrosine and tryptophan.
Kassér ubrugt opløsning inden for 20 minutter til tabletopløsning. 
Discard unused solution within 20 minutes for tablet solution.
Del den samlede daglige dosis i 2 eller 3 doser, der skal administreres i løbet af dagen. 
Divide the total daily dose into 2 or 3 doses, taken over the day.
Hovedpine og svimmelhed er indberettet efter indgift af sapropterindihydrochlorid over den anbefalede maksimumdosis på 20 mg/kg/dag. 
Headache and dizziness have been reported after the administration of sapropterin dihydrochloride above the recommended maximum dose of 20 mg/kg/day.
Der bør udvises forsigtighed ved ordination til gravide. 
Caution must be exercised when prescribing to pregnant women.
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af sikkerhedsfarmakologi (CNS, respiratorisk, kardiovaskulær, genitourinær) og reproduktionstoksicitet. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology (CNS, respiratory, cardiovascular, genitourinary), and toxicity to reproduction.
30 opløselige tabletter 120 opløselige tabletter 240 opløselige tabletter 
30 soluble tablets 120 soluble tablets 240 soluble tablets
Kuvan 100 mg opløselige tabletter er offwhite til lysegule og præget med ”177” på en af fladerne. 
Kuvan 100 mg soluble tablets are off-white to light yellow with “177” imprinted on one face.
Få studier er udført med patienter under 4 år med BH4-mangel med anvendelse af en anden sapropterinformulering med samme aktive substans eller med et andet, ikke-godkendt BH4-produkt. 
Limited studies have been conducted in patients under 4 years of age with BH4 deficiency using another formulation of the same active substance (sapropterin) or an un-registered preparation of BH4.
Der sås ingen øgning af total biopterinkoncentrationer hverken i fostre eller i mælk hos rotter efter peroral indgift af 10 mg/kg sapropterindihydrochlorid. 
No increase in total biopterin concentrations in either foetuses or milk was observed in rats after oral administration of 10 mg/kg sapropterin dihydrochloride.
Der var en signifikant forskel i tolerancen over for fenylalaninindtaget via kosten i gruppen behandlet med sapropterindihydrochlorid sammenlignet ned placebogruppen. 
There was a significant difference in dietary phenylalanine tolerance in the sapropterin treatment group as compared to the placebo group.
Kuvan findes som tabletter à 100 mg. 
Kuvan is provided as 100 mg tablets.
Din læge vil overvåge begrænsningen af indholdet af fenylalanin i kosten før og under graviditet. 
Your doctor will monitor the restriction of dietary phenylalanine intake prior and during pregnancy.
Din læge bør fortsætte med at overvåge fenylalaninniveauet i blodet hyppigt under din behandling med Kuvan for at sikre, at fenylalaninniveauet i blodet ikke er for højt eller for lavt. 
Your doctor should continue to monitor your blood phenylalanine levels often during your treatment with Kuvan, to make sure that your blood phenylalanine levels are not too high or too low.
Hvis fenylalanin i blodet ikke reduceres tilstrækkeligt, kan dosis øges en gang om ugen til maksimalt 20 mg/kg/dag med fortsat ugentligt monitorering af fenylalanin i blodet gennem en periode på en måned. 
If an unsatisfactory reduction in blood phenylalanine levels is observed, then the dose can be increased weekly to a maximum of 20 mg/kg/day, with continued weekly monitoring of blood phenylalanine levels over a one month period.
Kuvan er tilgængelig i tabletbeholdere med børnesikret lukke og med 30, 120 eller 240 opløselige tabletter. 
It is available in bottles with child-resistant closure of 30, 120 or 240 soluble tablets.
Giv dit barn den ordinerede mængde opløsning inden for 30 minutter efter tilberedningen. 
Give your child the prescribed amount of solution within 30 minutes after dissolving.
Disse remedier leveres til de specialiserede pædiatriske centre for medfødte metaboliske forstyrrelser og skal gives til patienternes omsorgspersoner. 
These devices are supplied to the specialized paediatric centers for inborn errors of metabolism to be provided to the caregivers of the patients.
Omrør med en lille ske eller andet rent bestik, indtil pulveret er opløst. 
Stir with the small spoon or clean utensil until the powder dissolves.
Du skal altid fortsætte din diæt, som lægen har anvist. 
You must continue your diet treatment as recommended by your doctor.
Opbevar den orale sprøjte og medicinbægret til den næste anvendelse. 
Store the oral syringe and the medicine cup for next use.
Efter intravenøs indgift i rotter af sapropterindihydrochlorid sker udskillelsen overvejende i urinen. 
Following intravenous administration in rats, sapropterin dihydrochloride is mainly excreted in the urine.
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. tablet, det vil sige, at det i det væsentlige er natriumfrit. 
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per tablet, that is to say essentially ‘sodiumfree'.
Ca. 35% af de 579 patienter i alderen 4 år og derover, som blev behandlet med sapropterindihydrochlorid (5-20 mg/kg/dag) i de kliniske forsøg med Kuvan, oplevede bivirkninger. 
Approximately 35% of the 579 patients aged 4 years and over who received treatment with sapropterin dihydrochloride (5 to 20 mg/kg/day) in the clinical trials for Kuvan experienced adverse reactions.
Brug af Kuvan bør kun overvejes, når streng diæt ikke kan reducere blodfenylalaninniveauet tilstrækkeligt. 
The use of Kuvan should be considered only if strict dietary management does not adequately reduce blood phenylalanine levels.
Der bør udvises forsigtighed, når Kuvan ordineres til patienter i behandling med levodopa. 
Caution should be exercised when prescribing Kuvan to patients receiving treatment with levodopa.
Vask de 2 dele af den orale sprøjte og medicinbægret med varmt vand og lad det lufttørre. 
Wash both parts of the oral syringe and the medicine cup with warm water and air dry.
Drik den tilberedte Kuvan-opløsning sammen med et måltid inden for 15 til 20 minutter efter, at opløsningen er blevet tilberedt. 
Drink the dissolved preparation of Kuvan with a meal within 15 to 20 minutes of its preparation.
Når du er i behandling med Kuvan, vil din læge teste dit blod for indhold af fenylalanin samt af tyrosin og vil måske ændre på doseringen af Kuvan eller ændre din diæt, hvis det er nødvendigt. 
When you are treated with Kuvan, your doctor will test your blood to verify how much phenylalanine and tyrosine it contains and may decide to adjust the dose of Kuvan or your diet if needed.
Fenylalanin i blodet bør måles inden administrtion af Kuvan og efter 1 uges brug af den anbefalede initialdosis. 
Blood phenylalanine levels should be checked before administering Kuvan and after 1 week of use at the recommended starting dose.
Sapropterin viste sig imidlertid hverken genotoksisk i in vitro test med humane lymfocytter eller i in vivo musemikronukleus test. 
However, sapropterin has not been shown to be genotoxic in the in vitro test with human lymphocytes as well as in in vivo micronucleus mouse tests.
Lave niveauer af fenylalanin og tyrosin i blodet 
Low blood phenylalanine and tyrosine levels
I et andet klinisk studie oplevede ca. 30 % af 27 børn under 4 år i behandling med sapropterindihydrochlorid (10 eller 20 mg/kg/dag) bivirkninger. 
In a further clinical trial, approximately 30% of the 27 children aged below 4 years who received treatment with sapropterin dihydrochloride (10 or 20 mg/kg/day) experienced adverse reactions.
Opløselige tabletter Offwhite til lysegul opløselig tablet med ”177” påtrykt den ene flade. 
Soluble tablet Off-white to light yellow soluble tablet with “177” imprinted on one face.
Kuvans sikkerhed og virkning hos patienter med nedsat lever- eller nyrefunktion er ikke klarlagt. 
Safety and efficacy of Kuvan in patients with renal or hepatic insufficiency have not been established.
Ved at erstatte det BH4, som kroppen ikke selv kan danne, mindsker Kuvan det skadelige overskud af fenylalanin i blodet og øger den fenylalanin i kosten, som patienterne kan tåle. 
By replacing the BH4 that the body cannot produce, Kuvan reduces the harmful excess of phenylalanine in the blood and increases the dietary tolerance to phenylalanine.
Rationalet for behandling med Kuvan hos patienter med BH4-mangel er at erstatte det manglende BH4, hvor ved aktiviteten af fenylalanin hydroxylase genoprettes. 
The rationale for administration of Kuvan in patients with BH4 Deficiency is to replace the deficient levels of BH4, thereby restoring the activity of phenylalanine hydroxylase.
Sådan klargør og indtager du din dosis trin for trin: 
Steps for preparing and taking your dose:
Der blev ikke observeret nogen virkning af sapropterin på mandlig eller kvindelig fertilitet i prækliniske studier. 
In preclinical studies, no effects of sapropterin on male and female fertility were observed.
Almindelige bivirkninger (kan forekomme hos op til 1 ud af 10 personer) Ondt i halsen, tilstoppet næse, hoste, diarré, opkastning, mavesmerter, for lavt indhold af fenylalanin i blodprøver, fordøjelsesbesvær og kvalme (se punkt 2: “Advarsler og forsigtighedsregler”). 
Common side effects (may affect up to 1 in 10 people) Sore throat, nasal congestion or stuffy nose, cough, diarrhoea, vomiting, stomach ache, too low levels of phenylalanine in blood tests, indigestion and feeling sick (nausea) (see section 2: "Warnings and precautions").
I prækliniske forsøg blev sapropterin først og fremmest fordelt i nyrer, binyrer og lever vurderet ud fra niveauerne af de totale og reducerede biopterinkoncentrationer. 
In non-clinical studies, sapropterin was primarily distributed to the kidneys, adrenal glands, and liver as assessed by levels of total and reduced biopterin concentrations.
Du skal være helt sikker på hvorvidt du skal bruge Kuvan 100 mg pulver til oral opløsning eller begge medikamenter til at forberede din dosis. 
Be sure you know whether to use Kuvan 100 mg powder for oral solution, or both medicines to prepare your dose.
For patienter med PKU skal Kuvan administreres som en enkelt daglig dosis og foregå på samme tidspunkt hver dag, gerne om morgenen. 
For patients with PKU, Kuvan should be administered as a single daily dose, and at the same time each day preferably in the morning.
På grund af for lavt BH4indhold bliver blodets indhold af fenylalanin ikke udnyttet tilstrækkeligt, hvorfor det øges, hvilket kan være skadeligt. 
Because of very low BH4 levels phenylalanine is not used properly and its levels rise, resulting in harmful effects.
Behandlingen med sapropterin kan reducere fenylalaninniveauet i blodet til under det tilstræbte terapeutiske niveau. 
Treatment with sapropterin may decrease blood phenylalanine levels below the desired therapeutic level.
Brug af anden medicin sammen med Kuvan 
Other medicines and Kuvan
Efter peroral indgift sker udskillelsen overvejende i fæces, mens en mindre del udskilles i urinen. 
Following oral administration it is mainly eliminated through faeces while a small proportion is excreted in urine.
Der bør udvises forsigtighed ved ordination til ældre patienter. 
Caution must be exercised when prescribing to elderly patients.
Navn og adresse på den fremstiller (de fremstillere), der er ansvarlig(e) for batchfrigivelse BioMarin International Limited 
Name and address of the manufacturer(s) responsible for batch release
56 pædiatriske patienter med PKU <4 år blev randomiseret i forholdet 1:1 til at få enten 10 mg/kg/dag Kuvan sammen med en fenylalaninbegrænset diæt (n=27) eller en fenylalaninbegrænset diæt alene (n=29) i løbet af en 26-ugers studieperiode. 
56 paediatric PKU patients <4 years of age were randomised 1:1 to receive either 10 mg/kg/day Kuvan in conjunction with a phenylalanine-restricted diet (n=27), or just a phenylalanine-restricted diet (n=29) over a 26-week Study Period.
KARTON OG ETIKET PÅ TABLETBEHOLDEREN 
CARTON AND BOTTLE LABEL
Kuvan må ikke anvendes under amning. 
Kuvan should not be used during breast-feeding.
Dette lægemiddel indeholder kaliumcitrat (E332). 
This medicine contains potassium citrate (E332).
Der bør udvises forsigtighed ved ordination til sådanne patienter. 
Caution must be exercised when prescribing to such patients.
Calciumhydrogenphosphat, vandfrit Crospovidone type A Ascorbinsyre (E300) Natriumstearylfumarat Riboflavin (E101) 
Calcium hydrogen phosphate, anhydrous Crospovidone type A Ascorbic acid (E300) Sodium stearyl fumarate Riboflavin (E101)
Kuvan anvendes til at behandle hyperfenylalaninæmi (HPA) eller fenylketonuri (PKU) hos patienter i alle aldre. 
Kuvan is used to treat hyperphenylalaninaemia (HPA) or phenylketonuria (PKU) in patients of all ages.
Kom det ordinerede antal tabletter i et glas eller en kop vand nøjagtigt som beskrevet nedenfor og rør rundt, indtil de er opløst. 
Place the prescribed number of tablets in a glass or cup of water as accurately described below and stir until dissolved.
Giv dit barn den ordinerede mængde opløsning inden for 15 til 20 minutter efter tilberedningen. 
Give your child the prescribed amount of solution within 15 to 20 minutes after dissolving.
Det passende antal breve à 100 mg opløses i et volumen af vand angivet i tabel 1-4, beregnet i henhold til den ordinerede, samlede daglige dosis. 
The appropriate number of 100 mg sachet(s) should be dissolved in a volume of water depicted in Tables 1-4 based on the prescribed total daily dose.
Da HPA, hvad enten det er forårsaget af PKU eller af BH4-mangel, er en kronisk tilstand, er Kuvan beregnet til langtidsbehandling, når behandlingsrespons er påvist (se pkt. 
As HPA due to either PKU or BH4 deficiency is a chronic condition, once responsiveness is demonstrated, Kuvan is intended for long-term use (see section 5.1).
Kuvan-tabletterne bør indtages i forbindelse med et måltid for at øge absorptionen. 
Kuvan tablets should be administered with a meal to increase the absorption.
Sapropterin fandtes svagt mutagent i bakterieceller, og en øget hyppighed af kromosomafvigelser sås i lunge- og ovarieceller fra kinesiske hamstre. 
Sapropterin was found to be weakly mutagenic in bacterial cells and an increase in chromosome aberrations was detected in Chinese hamster lung and ovary cells.
• En lille ske eller andet rent bestik til omrøring 
• Small spoon or clean utensil for stirring
glyceryltrinitrat (GTN), isosorbiddinitrat (ISDN), natriumnitroprussid (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type-5 (PDE-5)-inhibitorer og minoxidil. 
(GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP), molsidomin), phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors and minoxidil.
Dosisjustering, almindeligvis til mellem 5 og 20 mg/kg/dag, kan foretages for at opnå og fastholde det af lægen definerede tilfredsstillende fenylalaninniveau i blodet. 
The dose is adjusted, usually between 5 and 20 mg/kg/day, to achieve and maintain adequate blood phenylalanine levels as defined by the physician.
Det ordinerede antal tabletter for en dosis på 2, 5, 10 og 20 mg/kg/dag skal placeres i et bæger (med målemarkeringer ved 20, 40, 60 og 80 ml) sammen med vandmængden, der er angivet i tabel 1-4, og omrøres, indtil de er opløst. 
The prescribed number of tablets for a 2, 5, 10 and 20 mg/kg/day dose should be placed in a cup (that shows the appropriate graduation markings at 20, 40, 60 and 80 ml) with the amount of water as depicted in Tables 1-4 and stirred until dissolved.
Baseline-fenylalaninniveauet i blodet i den Kuvanbehandlede gruppe og i placebogruppen var sammenlignelig med en middel ± SD baseline-værdi på henholdsvis 843 ± 300 µmol/l og 888 ± 323 µmol/l. 
The baseline blood phenylalanine levels for the Kuvan-treated group and the placebo group were similar, with mean ± SD baseline blood phenylalanine levels of 843 ± 300 μmol/l and 888 ± 323 μmol/l, respectively.
For instruktioner om administration, se pkt. 
For instructions for use, see section 4.2.
Brug til børn med en kropsvægt på op til 20 kg Der skal kun bruges Kuvan breve à 100 mg til børn med en kropsvægt op til 20 kg. 
Use in children up to 20 kg body weight Only use the 100 mg sachets to prepare Kuvan for children weighing up to 20 kg body weight.
Hvis fenylalaninniveauet i blodet ikke kan holdes på et tilstrækkeligt niveau under behandlingen med Kuvan, bør man undersøge, om patienten overholder behandlingen og kostplanen, før ændringer af sapropterindosen overvejes. 
If inadequate control of blood phenylalanine levels is observed during treatment with Kuvan, the patient's adherence to the prescribed treatment, and diet, should be reviewed before considering an adjustment of the dose of sapropterin.
• Åbn brevet/brevene med Kuvan pulver til oral opløsning ved at folde den stiplede linje i brevets øverste højre hjørne og herefter rive eller klippe den over. 
• Open the sachet(s) of Kuvan powder for oral solution by folding and tearing, or cutting at the dotted line in the upper right corner of the sachet.
Kassér ubrugt opløsning inden for 30 minutter til pulveropløsning. 
Discard unused solution within 30 minutes for powder solution.
Pulver til oral opløsning Offwhite til lysegult pulver 
Powder for oral solution Off-white to light yellow powder
Småbørn kan få administreret opløsningen via en oral sprøjte. 
For small infants an oral syringe can be used.
Hvis du har taget for meget, kan du få bivirkninger i form af hovedpine og svimmelhed. 
If you take more Kuvan than prescribed, you may experience side effects that could include headache and dizziness.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager Kuvan, især: - Hvis du er 65 år eller derover - Hvis du har problemer med dine nyrer eller din lever - Hvis du er syg. 
Talk to your doctor or pharmacist before taking Kuvan, particularly: - if you are 65 years of age or older - if you have problems with your kidney or liver - if you are ill. Consultation with a physician is recommended during illness as blood phenylalanine levels may increase - if you have predisposition to convulsions
Tabletbeholderen er forsynet med et aluminiumssegl. 
The bottles are sealed with an aluminium seal.
For at fremskynde opløsningen kan tabletterne knuses. 
To make the tablets dissolve faster they can be crushed.
Patienter skal informeres om ikke at indtage tørrekapslen i tabletbeholderen. 
Patients should be advised not to swallow the desiccant capsule found in the bottle.
Du bør især tale med din læge, hvis du bruger: - Levodopa (anvendes mod Parkinsons sygdom) - Lægemidler til behandling af kræft (f.eks. methotrexat) - Lægemidler til behandling af bakterieinfektioner (f.eks. trimethoprim) - Lægemidler, som udvider blodkarrene (såsom glyceryltrinitrat, isosorbiddinitrat, 
In particular you should tell your doctor if you are using: - levodopa (used to treat Parkinson's disease) - medicines for treatment of cancer (e.g. methotrexate) - medicines for treatment of bacterial infections (e.g. trimethoprim) - medicines that cause dilation of blood vessels, (such as glyceryl trinitrate (GTN), isosorbide dinitrate (ISDN), sodium nitroprusside (SNP), molsidomin, minoxidil).
En 10 ml oral sprøjte skal anvendes til administration af voluminer ≤10 ml og en 20 ml oral sprøjte til administration af voluminer >10 ml. 
A 10 ml oral syringe should be used for administration of volumes of ≤10 ml and a 20 ml oral syringe for administration of volumes of >10 ml.
Kuvan indeholder kaliumcitrat (E332) 
Kuvan contains potassium citrate (E332)
Det foreskrevne antal tabletter hældes i et glas eller en kop med vand og omrøres til de er opløst. 
The prescribed number of tablets should be placed in a glass or cup of water and stirred until dissolved.
• vandmængden, der er nødvendig for at blande en dosis Kuvan 
• the amount of water needed to mix one dose of Kuvan
Resultaterne af dette studie viste, at en daglig dosering på 10 eller 20 mg/kg/dag Kuvan sammen med en fenylalaninbegrænset diæt førte til statistisk signifikante forbedringer i tolereret fenylalaninindtagelse via kosten sammenlignet med reduceret fenylalaninindtagelse via kosten alene med opretholdt fenylalaninniveau i blodet i målområdet (≥120 til <360 µmol/l). 
The results of this study demonstrated that daily dosing with 10 or 20 mg/kg/day of Kuvan in conjunction with a phenylalanine-restricted diet led to statistically significant improvements in dietary phenylalanine tolerance compared with dietary phenylalanine restriction alone while maintaining blood phenylalanine levels within the target range (≥120 to <360 µmol/l).
• Kom det ordinerede antal Kuvan breve à 100 mg i medicinbægret. 
• Place the prescribed number of Kuvan 100 mg sachets in the medicine cup.
Din læge kan justere din dosering op til 20 mg Kuvan pr. kilo afhængig af din tilstand. 
Your doctor may adjust your dose up to 20 mg for each kg of body weight per day, depending on your condition.
Antal tabletter, der skal opløses (kun breve af 100 mg styrken) 
Number of tablets to be dissolved (100 mg strength only)
Kuvan er også indiceret til behandling af hyperfenylalaninæmi (HPA) hos voksne og pædiatriske patienter i alle aldre med tetrahydrobiopterin (BH4) mangel, som har vist at respondere på behandling (se pkt. 
Kuvan is also indicated for the treatment of hyperphenylalaninaemia (HPA) in adults and paediatric patients of all ages with tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency who have been shown to be responsive to such treatment (see section 4.2).
Sapropterindihydrochlorid 
Sapropterin dihydrochloride
Luftveje, thorax og mediastinum Meget almindelig: Rinoré Almindelig: 
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders Very common:
Sørg for at kontrollere, at væskemængden er i overensstemmelse med din læges anvisning. 
Check to make sure that the amount of liquid lines up with the amount that your doctor tells you.
Sygdommen er almindeligvis forårsaget af autosomale recessive mutationer i fenylalanin hydroxylase enzymet (fenylalaninketonuri, PKU) eller i de enzymer, som er involveret i biosyntesen eller regeneration af 6R-tetrahydrobiopterin (6R-BH4, BH4-mangel). 
Hyperphenylalaninaemia (HPA) is diagnosed as an abnormal elevation in blood phenylalanine levels and is usually caused by autosomal recessive mutations in the genes encoding for phenylalanine hydroxylase enzyme (in the case of phenylketonuria, PKU) or for the enzymes involved in 6R-tetrahydrobiopterin (6R-BH4) biosynthesis or regeneration (in the case of BH4 deficiency).
Opløsningen skal indtages inden for 30 minutter efter blanding. 
The solution should be consumed within 30 minutes of initial dissolution.
For højere dosis kan din læge også have ordineret Kuvan 500 mg pulver til oral opløsning. 
For higher doses, your doctor may also prescibe Kuvan 500 mg powder for oral solution.
Denne indlægsseddel blev senest ændret {MM/ÅÅÅÅ.} 
This leaflet was last revised in MM/YYYY.
Der er ikke sikker evidens for teratogen aktivitet hos hverken mus eller kaniner ved doser på ca. 3 gange og ca. 10 gange den anbefalede humane dosis på 20 mg/kg/dag baseret på kropsoverfladeareal. 
No clear evidence of teratogenic activity was found in rats and in rabbits at doses of approximately 3 and 10 times the maximum recommended human dose, based on body surface area.