natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Administration Tabletten skal tages oralt med eller uden mad. 
Method of administration The tablet should be taken orally with or without food.
Endelig rapport: 2023 
Final report: 2023
Dato for seneste fornyelse: 12. december 2018 
Date of latest renewal: 12 December 2018
Meget almindelige bivirkninger (kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer): 
Very common side effects (may affect more than 1 in 10 people):
Hos patienter, der oplever svær intolerabilitet på grund af pruritus, kan en eller flere af følgende strategier overvejes: 
For patients experiencing severe intolerability due to pruritus, one or more of the following should be considered:
Rationale: At undersøge usikkerhedsfaktorerne forbundet med manglende data i en population med mere fremskreden leversygdom 
Rationale: to investigate the uncertainties related to the lack of data in a population with more advanced liver disease
Spring den glemte dosis over, og tag den næste dosis på det tidspunkt, hvor du normalt skal tage den. Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte tablet. 
Skip the missed dose and take your next dose when you would normally take it. Do not take a double dose to make up for a forgotten tablet.
Responders, n (%) Korresponderende 95 % CI p-værdi 
Responders, n (%) Corresponding 95% CI p-valued
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen efter “EXP”. 
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and bottle after “EXP”.
Der foreligger begrænsede data for ældre patienter. 
Limited data exists in elderly patients.
Din læge vil tage blodprøver for at overvåge, hvordan din lever fungerer, når du starter behandlingen og jævnligt derefter. 
Your doctor will do blood tests to monitor the health of your liver when you start treatment and regularly from there on.
Afhængigt af, hvordan din krop reagerer efter 6 måneder, vil lægen måske øge dosis til 10 mg én gang dagligt. 
Depending on your body's response after 6 months your doctor may increase your dose to 10 mg once daily.
Hyppighederne defineres som: meget almindelig (> 1/10), almindelig (> 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000) og ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data). 
Frequencies are defined as: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000) and not known (cannot be estimated from the available data).
De hyppigst rapporterede bivirkninger var pruritus (63 %) og træthed (22 %). 
The most commonly reported adverse reactions were pruritus (63%) and fatigue (22%).
Der foreligger begrænsede farmakokinetiske data fra ældre patienter (≥ 65 år). 
There are limited pharmacokinetic data in elderly patients (≥ 65 years).
Cirka 60 % af patienterne havde pruritus i anamnesen ved optagelse i fase III-studiet. 
Approximately 60% of patients had a history of pruritus upon enrollment in the phase III study.
ALP og total-bilirubin blev evalueret både som kategoriske variabler i det primære sammensatte endepunkt og som kontinuerlige variabler over tid. 
ALP and total bilirubin were assessed as categorical variables in the primary composite endpoint, as well as continuous variables over time.
Der er kun få oplysninger om virkningen af OCALIVA i forbindelse med graviditet. 
There is little information about the effects of OCALIVA in pregnancy.
Efter påbegyndelse af behandlingen skal alle patienter overvåges for progression af PBC ved hjælp af laboratorietest og kliniske vurderinger for at bestemme, om det er nødvendigt at justere dosis. 
After initiation of therapy, all patients should be monitored for progression of PBC disease with laboratory and clinical assessment to determine whether dosage adjustment is needed.
Hyppigheden af bivirkninger hos PBC-patienter* 
Frequency of adverse reactions in PBC patients*
10 mg to gange ugentligt (med mindst 3 dages mellemrum) 
10 mg twice weekly (at least 3 days apart)
Dette er en betinget markedsføringstilladelse, og i henhold til artikel 14, stk. 7, i forordning (EF) nr. 726/2004 skal indehaveren af markedsføringstilladelsen inden for den fastsatte tidsramme gennemføre følgende foranstaltninger: 
FOR THE CONDITIONAL MARKETING AUTHORISATION This being a conditional marketing authorisation and pursuant to Article 14(7) of Regulation (EC) No 726/2004, the MAH shall complete, within the stated timeframe, the following measures: Description
Fordelingsvolumenet for obeticholsyre er 618 l. Fordelingsvolumenet for glyko- og tauroobeticholsyre er ikke fastlagt. 
The volume of distribution of obeticholic acid is 618 L. The volume of distributions of glyco- and tauro-obeticholic acid has not been determined.
For en sikkerheds skyld må du ikke tage OCALIVA, hvis du er gravid. 
As a precautionary measure, you should not take OCALIVA if you are pregnant.
I tilfælde af overdosering skal patienten overvåges omhyggeligt og støttende behandling iværksættes efter behov. 
In the case of overdose, patients should be carefully observed and supportive care administered, as appropriate.
Der dannes en tredje obeticholsyre-metabolit, 3-glukuronid, men den anses for at have minimal farmakologisk aktivitet. 
An additional third obeticholic acid metabolite, 3-glucuronide is formed but is considered to have minimal pharmacologic activity.
Maksimal dosis 
Maximum Dosage
Alle ændringer var reversible efter seponering, og de er konsistente med og prædiktive for den dosisbegrænsende toksicitet hos mennesker (systemisk eksponering ved NOAEL var 1,4 til 19 gange højere end den, der sås ved den maksimale anbefalede dosis til mennesker ). 
All changes were reversible with discontinued dosing, and are consistent with and predict the dose-limiting toxicity in humans (systemic exposure at NOAEL was up to 24-fold higher than that seen at the maximum recommended human dose).
Oral administration af obeticholsyre over NOAEL til mus, rotter og hunde i pivotale studier, der undersøgte toksicitet efter gentagne doser, resulterede primært i virkninger på det hepatobiliære system. 
Oral administration of obeticholic acid above the NOAEL to mice, rats, and dogs in pivotal, repeat dose toxicity studies resulted primarily in effects on the hepatobiliary system.
Denne medicin er ikke beregnet til brug hos børn og unge. 
Children and adolescents This medicine is not for use in children or adolescents.
Disse bivirkninger har optrådt så tidligt som inden for den første behandlingsmåned. 
These events have occurred as early as within the first month of treatment.
Disse omfattede øget levervægt, ændringer i kemiske parametre i serum (ALAT, ASAT, LDH, ALP, GGT og/eller bilirubin) samt makroskopiske/mikroskopiske ændringer. 
These included increased liver weights, alterations in serum chemistry parameters (ALT, AST, LDH, ALP, GGT, and/or bilirubin), and macroscopic/microscopic alterations.
Det er ikke relevant at bruge obeticholsyre hos den pædiatriske population til behandling af primær biliær cholangitis (PBC). 
There is no relevant use of obeticholic acid in the paediatric population in the treatment of primary biliary cholangitis (PBC).
Interventionsstudie 747-401 
Interventional study 747-401:
Denne indlægsseddel blev senest ændret<{MM/ÅÅÅÅ}><{måned ÅÅÅÅ}>. 
This leaflet was last revised in <{MM/YYYY}><{month YYYY}>.
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet, karcinogenicitet samt reproduktions- og udviklingstoksicitet. 
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, and toxicity to fertility, reproduction and development.
d OCALIVA-titrering og OCALIVA 10 mg versus placebo. 
dOCALIVA titration and OCALIVA 10 mg versus placebo.
Gennemsnitlige reduktioner i ALP blev observeret så tidligt som i uge 2, og disse blev opretholdt til og med måned 12 for patienter, som fik den samme dosis i 12 måneder. 
Mean reductions in ALP were observed as early as Week 2 and were maintained through Month 12 for patients who were maintained on the same dosage throughout 12 months.
Dosis-tid-proportionalitet 
Dose/Time proportionality
De bivirkninger, der er rapporteret for OCALIVA i det kliniske fase III-studie, er opført i tabellen nedenfor i henhold til MedDRA-systemorganklasse og hyppighed. 
The adverse reactions reported with OCALIVA in the phase III clinical study are listed in the table below by MedDRA system organ class and by frequency.
Interventionsstudie 747-302 
Interventional study 747-302:
Terapeutisk monitorering af CYP1A2-substrater med snævert terapeutisk indeks (f.eks. theophyllin og tizanidin) anbefales. 
Therapeutic monitoring of CYP1A2 substrates with narrow therapeutic index (e.g. theophylline and tizanidine) is recommended.
Obeticholsyre er en selektiv og potent agonist for farnesoid X-receptoren (FXR), som er en nuklear receptor, der er udtrykt i høje niveauer i leveren og tarmen. 
Obeticholic acid is a selective and potent agonist for the farnesoid X receptor (FXR), a nuclear receptor expressed at high levels in the liver and intestine.
I måned 3 opnåede 9 (38 %) OCALIVA-behandlede patienter et respons i forhold til det sammensatte endepunkt sammenlignet med 1 (4 %) placebobehandlet patient. 
At month 3, 9 (38%) OCALIVA-treated patients achieved a response to the composite endpoint, compared to 1 (4%) placebo-treated patient.
Obeticholsyre absorberes med maksimal plasmakoncentration (Cmax) efter en mediantid (tmax) på cirka 2 timer. 
Obeticholic acid is absorbed with peak plasma concentrations (Cmax) occurring at a median time (tmax) of approximately 2 hours.
Overveje seponering af obeticholsyre hos patienter, som fortsat oplever persisterende intolerabel pruritus. 
Consider discontinuing treatment with obeticholic acid for patients who continue to experience persistent, intolerable pruritus.
Gennemsnitsværdierne for ALP ved baseline varierede fra 316 E/l til 327 E/l. 
Mean baseline ALP values ranged from 316 U/L to 327 U/L.
Metabolit/moderstof-ratioerne for glycin- og taurin-konjugater af obeticholsyre var henholdsvis 13,8 og 12,3 efter daglig administration. 
The metabolite-to -parent ratios of the glycine and taurine conjugates of obeticholic acid were 13.8 and 12.3, respectively, after daily administration.
Poly(vinylalkohol), delvist hydrolyseret (E1203) Titandioxid (E171) 
Poly(vinyl alcohol), partially hydrolysed (E1203) Titanium dioxide (E171)
Abdominalsmerter og abdominalt ubehag 
Abdominal pain and discomfort
International normaliseret ratio (INR) falder efter samtidig administration af warfarin og obeticholsyre. 
International normalised ratio (INR) is decreased following co-administration of warfarin and obeticholic acid.
Den højeste enkeltdosis obeticholsyre, der er givet til raske frivillige forsøgspersoner, har været 500 mg. 
The highest single dose exposure of obeticholic acid in healthy volunteers has been at the 500 mg dose.
b Der var 16 patienter (7 %) i studiet, som var intolerante og ikke fik samtidig UDCA: 6 patienter (8 %) i 
b In the trial there were 16 patients (7%) who were intolerant and did not receive concomitant UDCA: 6 patients
Gentagne doser på 250 mg er blevet administreret i 12 konsekutive dage, og nogle forsøgspersoner fik pruritus og reversibelt forhøjede leveraminotransferaser. 
Repeated doses of 250 mg have been administered for 12 consecutive days and some subjects experienced pruritus and reversible transaminase liver elevations.
Interaktion med CYP1A2-substrater med snævert terapeutisk indeks Obeticholsyre kan øge eksponeringen for samtidigt administrerede lægemidler, der er substrater for CYP1A2. 
Interaction with CYP1A2 substrates with narrow therapeutic index Obeticholic acid may increase the exposure to concomitant medicinal products that are CYP1A2 substrates.
Der er ingen data fra anvendelse af obeticholsyre til gravide kvinder. 
There are no data on the use of obeticholic acid in pregnant women.
Efter administration af radioaktivt mærket obeticholsyre udskilles mere end 87 % i fæces. 
After administration of radiolabeled obeticholic acid, greater than 87% is excreted in faeces.
Der er også set kliniske symptomer på leverdekompensation. 
Clinical signs and symptoms of hepatic decompensation have also been observed.
Det skal du vide, før du begynder at tage OCALIVA Tag ikke OCALIVA: - hvis du er allergisk over for obeticholsyre eller et af de øvrige indholdsstoffer i dette lægemiddel (angivet i afsnit 6). 
Do not take OCALIVA: - if you are allergic to obeticholic acid or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Efter administration af 5, 10 og 25 mg én gang dagligt i 14 dage øges den systemiske eksponering for obeticholsyre proportionalt med dosis. 
Following multiple-dose administration of 5, 10, and 25 mg once daily for 14 days, systemic exposures of obeticholic acid increase dose proportionally.
De fleste tilfælde af pruritus opstod inden for den første behandlingsmåned og tenderede til at gå over med tiden ved fortsat dosering. 
The majority of pruritus occurred within the first month of treatment and tended to resolve over time with continued dosing.
Child-Pugh B eller C eller dekompenseret cirrose 
Child-Pugh Class B or C or Decompensated Cirrhotic
Inden påbegyndelse af behandling med obeticholsyre skal patientens leverstatus vurderes. 
Prior to initiation of treatment with obeticholic acid the patient's hepatic status must be known.
Der er set forhøjet alanin-aminotransferase (ALAT) og aspartat-aminotransferase (ASAT) hos patienter, som tager obeticholsyre. 
Elevations in alanine amino transferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) have been observed in patients taking obeticholic acid.
Det menes, at FXR er en vigtig regulator af galdesyretransport og inflammatoriske, fibrotiske og metaboliske processer. 
FXR is thought to be a key regulator of bile acid, inflammatory, fibrotic, and metabolic pathways.
Lægen kan justere din dosis efter vurdering af din leverfunktion, eller hvis du får kløe, som du har svært ved at udholde. 
Your doctor may adjust your dose depending on your liver function or if you experience itching that is difficult to tolerate.
Hævede hænder og fødder 
• swelling in the hands and feet
Der sås respons så tidligt som efter 2 uger, og disse var dosisafhængige (OCALIVA 5 mg sammenlignet med 10 mg efter 6 måneder, p = 0,0358). 
Responses occurred as early as 2 weeks and were dose dependent (OCALIVA 5 mg compared with 10 mg at 6 months, p=0.0358).
Dette lægemiddel bruges til at behandle voksne patienter med en type leversygdom, der kaldes primær biliær kolangitis (også kaldet primær biliær cirrose), enten alene eller sammen med et andet lægemiddel, der hedder ursodeoxycholsyre. 
This medicine is used to treat adult patients with a type of liver disease known as primary biliary cholangitis (also known as primary biliary cirrhosis), either by itself or together with another medicine, ursodeoxycholic acid.
Den anbefalede dosis er én 5 mg filmovertrukket tablet én gang dagligt gennem munden. 
The recommended dose is one 5 mg film-coated tablet once daily by mouth.
Rationale: At undersøge virkningen af obeticholsyre hos patienter med PBC på grundlag af kliniske resultater 
Rationale: to investigate the effect of obeticholic acid on clinical outcomes in subjects with PBC
Den bivirkning, der hyppigst medførte seponering, var pruritus. 
The most common adverse reaction leading to discontinuation was pruritus.
Efter markedsføring er der rapporteret om alvorlig leverskade og dødsfald ved hyppigere administration af obeticholsyre end anbefalet hos patienter med moderat til svært nedsat leverfunktion. 
In the post marketing setting, serious liver injury and death have been reported with more frequent dosing of obeticholic acid than recommended in patients with moderate to severe decreases in liver function.
Pædiatrisk population Der er ikke udført farmakokinetiske studier med obeticholsyre hos patienter under 18 år. 
Paediatric population No pharmacokinetic studies were performed with obeticholic acid in patients less than 18 years of age.
Størstedelen (93 %) af patienterne fik behandling i kombination med UDCA, og et lille antal patienter (7 %), som ikke kunne tåle UDCA, fik placebo, OCALIVA (10 mg) eller OCALIVA-titrering (5 mg til 10 mg) som monoterapi. 
The majority (93%) of patients received treatment in combination with UDCA and a small number of patients (7%) unable to tolerate UDCA received placebo, OCALIVA (10 mg) or OCALIVA titration (5 mg to 10 mg) as monotherapy.
Kontakt straks en læge eller tag på skadestuen. 
Contact a doctor or go to a hospital for advice immediately.
Derfor kræves et modificeret dosisregime for patienter med moderat eller svært nedsat leverfunktion for at opnå det samme plasmaniveau som hos patienter uden nedsat leverfunktion (se pkt. 
Therefore, a modified dose regimen for patients with moderate or severe hepatic impairment is required to achieve plasma exposure levels similar to patients with no hepatic impairment (see section
En farmakokinetisk populationsanalyse udviklet på grundlag af data fra patienter i alderen op til 65 år indikerede, at alder ikke kan forventes at påvirke obeticholsyre-clearance fra cirkulationen i signifikant grad. 
Population pharmacokinetic analysis, developed using data from patients up to 65 years old, indicated that age is not expected to significantly influence obeticholic acid clearance from the circulation.
Indvirkningen af let nedsat leverfunktion (Child-Pugh klasse A) på obeticholsyres farmakokinetik var ubetydelig, og dosisjustering er derfor ikke nødvendig hos patienter med let nedsat leverfunktion. 
The impact of mild hepatic impairment (Child-Pugh Class A) on the pharmacokinetics of obeticholic acid was negligible, therefore, no dose adjustment is necessary for patients with mild hepatic impairment.
Mikrokrystallinsk cellulose (E460) Natriumstivelsesglycolat (Type A) Magnesiumstearat 
Microcrystalline cellulose (E460) Sodium starch glycolate (Type A) Magnesium stearate
- hvis du har en fuldstændig blokering i galdevejene (leveren, galdeblæren og galdegangene). 
- if you have a complete blockage of the biliary tract (liver, gall bladder and bile ducts).
OCALIVA er indiceret til behandling af primær biliær cholangitis (også betegnet primær biliær cirrose) i kombination med ursodeoxycholsyre (UDCA) til voksne med utilstrækkeligt respons på UDCA eller som monoterapi til voksne, som ikke tåler UDCA. 
OCALIVA is indicated for the treatment of primary biliary cholangitis (also known as primary biliary cirrhosis) in combination with ursodeoxycholic acid (UDCA) in adults with an inadequate response to UDCA or as monotherapy in adults unable to tolerate UDCA.
• Fortsætte med at øge dosis til 10 mg én gang dagligt, som tolereres, for at opnå optimalt respons. 
• Continue to increase the dosage to 10 mg once daily, as tolerated, to achieve optimal response.
4.2 og 5.2). 
Further, see sections 4.4 and 5.2.
Det er ukendt, om obeticholsyre udskilles i human mælk. 
It is unknown whether obeticholic acid is excreted in human milk.
Niveauerne af visse lægemidler, fx theofyllin (anvendes til behandling af åndedrætsbesvær) eller tizanidin (et lægemiddel til behandling af muskelstivhed og nedsat muskelbevægelighed), kan stige og skal overvåges af lægen, så længe du tager OCALIVA. 
The levels of some medicines such as theophylline (a medicine to help breathing) or tizanidine (a medicine to relieve the stiffness and restriction of muscles) may be increased and need to be monitored by your doctor while taking OCALIVA.
Det Europæiske Lægemiddelagentur har dispenseret fra kravet om at fremlægge resultaterne af studier med obeticholsyre i alle undergrupper af den pædiatriske population med PBC (se pkt. 
The European Medicines Agency has waived the obligation to submit the results of studies with obeticholic acid in all subsets of the paediatric population in PBC (see section 4.2 for information on paediatric use).
Eksponeringen for glyko- og tauro-obeticholsyre samt totalobeticholsyre øges mere end proportionalt med dosis. 
Exposures of glyco- and tauro-obeticholic acid, and total obeticholic acid increase more than proportionally with dose.
I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, 12-måneders fase III-studie med parallelle grupper (POISE) evalueredes OCALIVAs sikkerhed og virkning hos 216 patienter med PBC, som havde taget UDCA i mindst 12 måneder (stabil dosis i ≥ 3 måneder), eller som ikke kunne tåle UDCA og ikke havde fået UDCA i ≥ 3 måneder. 
A phase III, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, 12-month study (POISE) evaluated the safety and efficacy of OCALIVA in 216 patients with PBC who were taking UDCA for at least 12 months (stable dose for ≥ 3 months) or who were unable to tolerate UDCA and did not receive UDCA for ≥3 months.
Efter daglig administration af obeticholsyre var der en akkumulation af glycin- og taurin-konjugaterne af obeticholsyre, som har in vitro farmakologisk aktivitet svarende til moderstoffet. 
After daily administration of obeticholic acid, there was accumulation of the glycine and taurine conjugates of obeticholic acid which have in vitro pharmacological activities similar to the parent drug.
I dyrestudier blev der ikke observeret direkte eller indirekte virkninger på fertilitet eller reproduktion (se pkt. 
Animal studies do not indicate any direct or indirect effects on fertility or reproduction (see section 5.3).
Den gennemsnitlige reduktion (95 % CI) i ALP hos OCALIVA-behandlede patienter var 246 (165; 327) E/l sammenlignet med en stigning på 17 (-7; 42) E/l hos de placebobehandlede patienter. 
The mean (95% CI) reduction in ALP in OCALIVA-treated patients was 246 (165, 327) U/L compared to an increase of 17 (-7, 42) U/L in the placebo-treated patients.
Kontakt lægen eller apotekspersonalet, før du tager OCALIVA. 
Warnings and precautions Talk to your doctor or pharmacist before taking OCALIVA.
Der er primært set leverrelaterede bivirkninger ved højere doser end den maksimale anbefalede dosis på 10 mg én gang dagligt (se pkt. 
Liver-related adverse events have primarily been observed at doses higher than the maximum recommended dose of 10 mg once daily (see section 4.9).
Du skal især fortælle lægen, hvis du tager såkaldte galdesyrebindende resiner (colestyramin, colestipol, colesevelam), som bruges til at sænke kolesterolindholdet i blodet, da de kan nedsætte virkningen af OCALIVA. 
In particular, tell your doctor if you are taking so-called bile acid binding resins (cholestyramine, colestipol, colesevelam) used to lower blood cholesterol levels as they may lessen the effect of OCALIVA.
For patienter i OCALIVAtitreringsarmen, hvor OCALIVA-dosis øgedes fra 5 mg én gang dagligt til 10 mg én gang dagligt, observeredes der yderligere reduktioner i ALP i måned 12 hos størstedelen af patienterne. 
For patients in the OCALIVA titration arm whose OCALIVA dosage was increased from 5 mg once daily to 10 mg once daily, additional reductions in ALP were observed at Month 12 in the majority of patients.
Tør hud, rødhed i huden (eksem) 
• dry skin, redness of the skin (eczema)
Der foreligger begrænsede data for patienter med let og moderat nedsat nyrefunktion og ingen data for patienter med svært nedsat nyrefunktion. 
Limited data exists in patients with mild and moderate renal impairment and no data exists in severe renal impairment.
INR bør monitoreres og warfarindosis om nødvendigt justeres for at opretholde målintervallet for INR ved samtidig administration af obeticholsyre og warfarin. 
INR should be monitored and the dose of warfarin adjusted, if needed, to maintain the target INR range when co-administering obeticholic acid and warfarin.
Pakningsstørrelse 1 flaske med 30 eller 100 filmovertrukne tabletter 
Pack sizes 1 bottle with 30 or 100 film-coated tablets.
- Filmovertræk: Delvist hydrolyseret polyvinylalkohol(E1203), titandioxid (E171), macrogol 3350 (E1521), talcum (E553b), gul jernoxid (E172). 
- Film-coat: Polyvinyl alcohol, part hydrolysed (E1203), titanium dioxide (E171), macrogol 3350 (E1521), talc (E553b), iron oxide yellow (E172).