natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ansøgeren foretog derfor en ny statistisk vurdering med anvendelse af den oprindelige database. 
Therefore the applicant performed another statistical evaluation using the original database.
Ansøgeren fandt, at denne stemte bedre overens med retningslinjerne EMEA/CVMP/816/00 og havde større klinisk relevans. 
The applicant felt that this was more adapted towards the Guideline EMEA/CVMP/816/00 and obtained greater clinical significance.
Desuden markedsføres der i EU tilsvarende produkter med 8 eller 10 dages behandlingsvarighed. 
Similar products with 8 or 10 days treatment durations are also available within the EU.
Tiden til klinisk helbredelse blev anset for at være det primære endepunkt. 
Time to clinical cure was considered the primary end point.
Pulmodox er indiceret til forebyggelse af klinisk luftvejssygdom, ikke til behandling. 
Pulmodox is indicated for prevention of clinical respiratory disease and not for treatment,
Valget af positive kontrolgrupper og det anvendte doseringsregime blev drøftet: 
The choice of positive control products and the dosing regiment applied were discussed:
Foderindtagelsen vil afhænge af dyrets kliniske tilstand. 
The feed consumption will depend on the clinical condition of the animal.
Følgende komplette fodermateriale til svin kan bruges til fremstilling af medicineret foder: 
The following complete feeding stuffs for pigs can be used for the manufacturing of medicated feeds:
Farmakoterapeutisk gruppe: Antimikrobielt lægemiddel til systemisk brug. 
Pharmacotherapeutic group: Antibacterials for systemic use.
Der kan forekomme allergiske reaktioner og lysfølsomhed, som det er tilfældet for alle tetracycliner. 
Allergic reactions and photosensitivity may appear, as for all tetracyclines.
Semulje (deklareret på mærkningen som bærestof) 
Semolinea (declared on labelling as carrier)
Inflammation af ansigtet, læberne og øjnene eller vejrtrækningsvanskeligheder er mere alvorlige tegn, som kræver akut lægehjælp. 
Inflammation of the face, lips and eyes or respiratory difficulty are more severe signs that require urgent medical attention.
Pelleteringsbetingelser omfatter forberedelse af ingredienser med damp ved 55-65ºC og 10% fugt. 
Pelleting conditions involve preconditioning ingredients with steam at 55-65ºC and 10% moisture.
Hvis De bemærker alvorlige bivirkninger eller andre bivirkninger, som ikke er omtalt i denne indlægsseddel, bedes De kontakte Deres dyrlæge. 
If you notice any serious effects or other effects not mentioned in this label, please inform your veterinary surgeon.
Ansøgeren har forelagt en videnskabelig rapport om Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) og har også påpeget, at ovennævnte retningslinjer ikke var i kraft på det tidspunkt, da undersøgelsen blev gennemført eller da den oprindelige ansøgning blev indgivet til de spanske myndigheder. 
The applicant has submitted a scientific report on Porcine Respiratory Disease Complex (PRDC) and also pointed out that the above mentioned Guideline were not in effect at time of the study or the initial submission to the Spanish Authority.
Dyrs optagelse af medicineret foder kan blive ændret som følge af sygdom. 
The uptake of medicated feed by animals can be altered as a consequence of illness.
Den vigtigste mekanisme skyldes reduktionen af lægemidlets celleakkummulation. 
The most important mechanism is due to the decrease of the cellular accumulation of the drug.
Udvalget fastslog, at alle anbefalinger for forsigtig brug burde indsættes under pkt. 
The Committee agreed that all prudent use recommendations should be put under 4.5.
De pågældende svineopdræt blev udvalgt, hvis mindst 20 % af dyrene viste kliniske symptomer på luftvejssygdomme. 
Farms were selected if at least 20% of pigs were showing clinical signs of respiratory disease.
Resistens var fyldestgørende dækket ved litteraturreferencer. 
Resistance was covered adequately in literature.
Krydsresistens er hyppig mellem tetracycliner. 
Cross-resistance is frequent between tetracyclines.
(1) lægemiddelovervågning - der blev meldt om en indberetningshyppighed på nul vedrørende formodede uønskede lægemiddelreaktioner eller manglende virkning, og 
(1) Pharmacovigilance - reporting a nil return for suspected adverse drugs reactions and lack of efficacy; and
Dette var også indikationen i ansøgningen ved indledningen af den gensidige anerkendelsesprocedure. 
This is also the indication applied for at the start of the mutual recognition procedure (MRP).
Doxycyclins orale biotilgængelighed ligger mellem 50-60% værdier. 
Oral bioavailability of doxycycline ranges between 50-60% values.
Må ikke administreres samtidig med bakteriedræbende antibiotika som beta-lactamer. 
Do not administer in conjunction with bactericidal antibiotics like beta-lactames.
Der er tale om referencer, der alle er indeholdt i den oprindelige ansøgning. 
These are all references provided with the original submission.
Begrundelsen herfor var, at de nationale kompetente myndigheder i Tyskland fandt, at produktet kan udgøre en alvorlig risiko for dyrs sundhed, fordi dets virkning ikke er tilstrækkelig velunderbygget i ansøgningens dokumentation. 
The reason for this was that the national competent authority of Germany considered that this veterinary medicinal product could present a potential serious risk to animal health on the grounds that the efficacy has not been sufficiently substantiated in the dossier.
De kliniske endepunkter var "tid til klinisk helbredelse" og "samlet klinisk helbredelse". 
The clinical end points were ”Time to clinical cure” and ”overall clinical cure”.
Alle resultaterne viser en klar forbedring hos de Doxyprex-behandlede svin uden recidiv eller dødsfald, sammenlignet med en negativ kontrolgruppe. 
All the results show a clear improvement of Doxyprex treated pigs, with no relapses and no deaths, compared to a negative control.
Doxycyclin distribueres bredt i hele organismen på grund af dets fysisk-kemiske karakteristika, fordi det er meget lipid-opløseligt. 
Doxycycline is widely distributed throughout the organism due to its physico-chemical characteristics, provided that is highly lipid-soluble.
Hvis der opstår symptomer efter eksponeringen, såsom udslæt, skal der søges læge og disse advarsler fremvises. 
If symptoms appear after exposition as a skin eruption, a doctor should be consulted showing these warnings.
Mad kan ændre doxycyclins orale biotilgængelighed en smule. 
Food can slightly modify oral bioavailability of doxycycline.
Ansøgeren fremfører som begrundelse, at tilstedeværelsen af M. hyopneumoniae ikke blev bestemt med bakteriologiske metoder, da denne bakterie vanskeligt kunne isoleres på daværende tidspunkt. 
The applicant justifies that the presence of M.hyopneumoniae was not determined by bacteriological methods because it was difficult to isolate at that time.
Det skyldes etableringen af en eliminationsvej ved at pumpe det antibakterielle stof eller en ændring i transportsystemet, som fører til en begrænset tetracyclin energiafhængig indfangning til cellens ydre. 
It is due to the establishment of an elimination route by pumping the antibacterial agent or to an alteration in the transport system, resulting in a limited tetracycline energy-dependent capture to the exterior of the cell.
Efter enkeltdosis administration var Cmax 1,70 µg/ml med en Tmax på 6 timer. 
Following single dose administration, Cmax was 1.70 µg/ml with a Tmax of 6 hours.
Anvendes i foder. 
In feed use.
Doxycyclin er et bredspektret antibiotikum med bakteriostatisk aktivitet, som agerer ved at gribe ind i de følsomme arters bakterielle proteinsyntese. 
Doxycycline is a broad spectrum antibiotic with bacteriostatic activity that acts by interfering on the bacterial protein synthesis of the sensitive species.
Må kun udleveres efter veterinærrecept 
To be supplied only on veterinary prescription
Den manglende dokumentation af mikrobiologisk helbredelse bør begrundes og kan få indflydelse på ordlyden af indikationen. 
The lack of evidence of bacteriological cure should be justified and may affect the wording of the indication.
(2) fem ekspertudtalelser fra dyrlæger, der har et tæt samarbejde med store svineopdræt. 
(2) Five expert opinions written by veterinarians who work closely with large pigs farms in Spain, all containing positive comments on their use of this product.
Det er aktivt imod: Pasteurella multocida og Bordetella bronchiseptica 
It is active against: Pasteurella multocida and Bordetella bronchiseptica
I sin besvarelse af spørgsmålet fra CVMP har ansøgeren ikke diskuteret eller begrundet de to doser (200 ppm og 300 ppm) Doxyprex, der er anvendt i den kliniske undersøgelse. 
In the answer to the CVMP question the applicant has not discussed or justified the two doses (200ppm and 300ppm) of Doxyprex applied in the clinical trial.
Ved to gange to analyse fandtes signifikant hurtigere helbredelse af begge Doxyprex-grupper end af de negative og positive kontrolgrupper. 
In two-by-two analysis, both Doxyprex groups were significantly quicker to cure than the negative control and the positive control groups.
Der findes mindst to resistensmekanismer over for tetracyclin. 
At least two mechanisms of resistance to tetracyclines exist.
Når den statistiske analyse forudsættes at være tilfredsstillende, giver undersøgelsen med det valgte design mulighed for at konkludere, at den faktiske endelige formulering er påvist effektiv under feltbetingelser ved sammenligning med en negativ kontrolgruppe og har givet mindst lige så gode resultater som sammenligningsproduktet TM550 (oxytetracyclin). 
Given that the statistical analysis is appropriate, this study design can conclude that the actual final formulation has shown field efficacy when compared to a negative control group and has produced as least as good results as a comparator product TM550 (oxytetracycline).
Det skal bemærkes, at i de første dage af behandlingsperioden kom man med 300 ppm i foderet tættest på den foreslåede dosis, men efterhånden som foderindtagelse tiltog, blev dette opnået med 200 ppm. 
It is observed that during the first days of treatment the 300 ppm food incorporation came closest to the recommended dose, but as food consumption picked up this was achieved with 200ppm.
Eventuelle ubrugte veterinærlægemidler eller affald fra sådanne produkter skal destrueres i overensstemmelse med de lokale krav. 
Any unused veterinary medicinal product or waste materials derived from such veterinary medicinal product should be disposed of in accordance with local requirements.
100 mg/g Svin (efter fravænning) 
100 mg/g Pigs (after weaning)
CVMP fandt derfor, at ovennævnte rapporter giver gunstigt vidnesbyrd om sikkerheden og virkningen for doxycyclin generelt, men også for færdigproduktet i den i Spanien markedsførte formulering. 
Therefore, the CVMP considered that the reports mentioned above give favourable evidence for the safety and efficacy of doxycycline in general, but also for the specific final formulation as marketed in Spain.
40% af lægemidlet metaboliseres og elimineres hovedsageligt i fæces (galde- og tarmvej), hovedsageligt som mikrobiologisk inaktive konjugater. 
A 40% of the drug is metabolised and largely excreted in faeces (bile and intestinal route), mostly as conjugates microbiologically inactive.
Den anden mekanisme viser sig ved en reduktion i ribosomets affinitet for tetracyclin-Mg2+ komplekset på grund af mutationer i kromosomet. 
The other mechanism is evidenced by a reduction in the affinity of the ribosome for the Tetracycline-Mg2+ complex due to mutations in the chromosome.
CVMP indledte på sit møde den 21.-22. juni 2006 en indbringelsesprocedure i henhold til artikel 33, stk. 4, i direktiv 2001/82/EF, med senere ændringer, for Doxyprex premix, 100 mg. 
The CVMP during its meeting of 21-22 June 2006 started a referral procedure under Article 33(4) of Directive 2001/82/EC, as amended, for Doxyprex 100 mg premix.
For at opnå en korrekt dosering skal det antimikrobielle stofs koncentration justeres under hensyntagen til den daglige foderindtagelse ved behandlingens påbegyndelse. 
In order to obtain a correct dosage, the concentration of the antimicrobial agent should be adjusted taking into account the daily feed intake at the onset of treatment.
Farmakodynamikken underbyggedes af de forelagte referencer, herunder MIC-data (over 5 år gamle) og farmakokinetikken af det aktive indholdsstof doxycyclin. 
The submitted references supported pharmacodynamics including MIC data (more than 5 years old) and pharmacokinetics of the active substance, doxycycline.
Der bør desuden foretages ændringer i produktresuméets afsnit om farmakokinetik og om oprindelsen af MIC-værdierne under dette punkt. 
Amendments to the pharmacokinetic section of the SPC and the origin of the MIC values included in this section should be inserted, too.
LÆGEMIDDELFORM Premix til medicineret foder 
PHARMACEUTICAL FORM Premix for medicated feeding stuff
NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Industrial Veterinaria, S.A. 
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER Industrial Veterinaria, S.A.
Derudover foreligger den farmakokinetiske undersøgelse med anvendelse af den endelige formulering og nyere (2001) MIC-data for isolater af luftvejspatogener fra svin i Spanien. 
In addition the pharmacokinetics study using their final formulation and more up-to-date (2001) MIC data for respiratory pathogens isolated from pigs in Spain are provided.
Der er dog forskelle både i den anbefalede dosis (12,5 mg/kg/dag mod 10 mg/kg/dag) og behandlingsvarighed (8 mod 7 dage). 
There are however differences in both dose recommendation (12.5 mg/kg/day versus 10 mg/kg/day) and duration of treatment (8 versus 7 days).
CVMP finder, at den manglende bakteriologiske prøvetagning efter behandlingen indebærer, at bakteriologisk helbredelse ikke kan antages eller påberåbes. 
The CVMP considers that the fact that no post treatment bacteriological samples were taken mean that bacteriological cure cannot be assumed or claimed.
I pakkerne med 5 kg, 20 kg og 25 kg indeholder poserne yderligere et mellemlag af nylon. 
In the 5 kg, 20 kg and 25 kg presentations, bags contain an additional intermediate nylon layer.
I indledningen til sin besvarelse har ansøgeren givet en begrundelse for, at ansøgningen indgives på grundlag af "almindelig anerkendt anvendelse". 
In the introduction to the responses the applicant has given a justification for submission of this application on a “well-established use” basis.
Der indførtes de nye sekundære endepunkter procentuel klinisk helbredelse på dag 7 samt recidivprocent og mortalitet. 
New secondary end points were defined as percentage clinically cured on day 7 relapse and mortality rates.
Forudsat dets lipofile egenskaber distribueres doxycyclin let i dyrevæv, idet det udviser distributionsvolumener på 0,53 l/kg. 
Provided its lipophilic properties doxycycline is easily distributed in animal tissues, showing volumes of distribution of 0.53 l/kg.
Dets levermetabolisme er sparsom, idet der udvises spor af nogle metabolitter på nyreniveau. 
Its hepatic metabolism is scarce, showing traces of some metabolites at kidney level.
Hvad angår tid til klinisk helbredelse blev grupperne på Doxyprex 200 ppm og 300 ppm helbredt på henholdsvis 3,2 og 3,33 dage sammenholdt med 8,2 dage for TM550-gruppen, 11,75 dage for Staboxgruppen og 13,67 dage for kontrolgruppen. 
For Time to clinical cure, Doxyprex at 200ppm and at 300ppm groups were cured at 3.2 and 3.33 days respectively compared to the TM550 group at 8.2 days, the Stabox group at 11.75 days and the control group at 13.67 days.
Kontakt med produktet bør omhyggeligt undgås under dets tilsætning til foderet såvel som under indgiften af det medicinerede foder til dyrene. 
Care should be taken to avoid contact with the product during its incorporation to the feed as well as during the administration of the medicated feed to the animals.
Det anbefales, at der først blandes én del Doxyprex i én del foder, efterfulgt af resten af fodert, og blandes godt. 
It is recommended that one part of Doxyprex is first mixed into one part of the feeding stuff, followed by the rest of the feeding stuff and mixed well.
Ansøgeren godtgjorde ved disse referencer, at produktet opfylder kriterierne for en ansøgning baseret på almindelig anerkendt anvendelse. 
The applicant demonstrated through these references that the product fulfils the criteria for a well-established use application.
Begrundelsen fandtes acceptabel, men produktresuméets doseringsafsnit bør rettes, så det bedre afspejler den foreslåede og dokumenterede anvendelse af produktet. 
The justification was considered acceptable, but the dosing section of the SPC should be amended to better reflect the use as proposed and documented by the applicant.
NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN SAMT PÅ DEN INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE, SOM ER ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE, HVIS FORSKELLIG HERFRA 
NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER AND OF THE MANUFACTURING AUTHORISATION HOLDER RESPONSIBLE FOR BATCH REALISE, IF DIFFERENT
Der skal træffes tilstrækkelige forholdsregler til at undgå pulverspredning under tilsætningen af produktet til foderet. 
Adequate measures should be taken to avoid powder dissemination during the incorporation of the product to the feed.
Ifølge Clinical og Laboratory Standard Institute (CLSI) forordningen anses andre organismer end streptococci med MIC værdier ≤ 4 µg/ml for følsomme ved 8 µg/ml gennemsnitligt og med MIC værdier ≥ 16 µg/ml for resistente mod doxycyclin. 
According to the Clinical and Laboratory Standard (CLSI) regulation, organisms other than streptococci with MIC values ≤ 4 µg/ml are considered sensitive, at 8 µg/ml intermediate and with MIC values ≥ 16 resistant to doxycycline.
Administration af produktet i henhold til den anbefalede dosering fører til en maksimum plasmakoncentration ved steady-state på 2,0 ± 0,4 µg/ml. 
Administration of the product according to the recommended posology results in a maximum plasmatic concentration at steady of 2.0 ± 0.4 µg/ml .
Det blev påpeget, at skønt der er små forskelle i dosering, svarer de to produkter til hinanden med hensyn til den gennemsnitlige og maksimale steady state plasmakoncentration. 
It was pointed out that even though there are small differences in dosage the mean and maximum steady state plasma concentration are similar.
Skønt valget af aktivt sammenligningsprodukt ikke ville være acceptabelt efter de nuværende normer, konkluderede CVMP, at ansøgeren havde retfærdiggjort dette med, at der på daværende tidspunkt ikke fandtes nogen doxycyclin-baseret premix til de foreslåede indikationer. 
Although the choice of positive controls would not be acceptable when assessed under current standards, the CVMP concluded that the applicant has justified that at the time there were no doxycycline based authorised premix for the proposed indications.
Lukningen er varmeforsegling. 
The closure is by thermosealing.
BILAG I LÆGEMIDLETS NAVN, LÆGEMIDDELFORM, STYRKE, DYREARTER, INDGIVELSESVEJ OG INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSE 
ANNEX I NAME, PHARMACEUTICAL FORM, STRENGTH OF THE MEDICINAL PRODUCTS, ANIMAL SPECIES, ROUTES OF ADMINISTRATION, AND MARKETING AUTHORISATION HOLDER
Det medicinerede foder kan dernæst granuleres. 
Medicated feed may then be granulated.
Endvidere bør det angives, at den tilsatte mængde bør baseres på den gennemsnitlige foderindtagelse ved behandlingens begyndelse. 
It should also be included that the incorporation rate should be based on average food consumption at time of initiating treatment.
De to aktive sammenligningsprodukter var derimod valgt, fordi der på daværende tidspunkt ikke fandtes doxycyclinbaserede sammenligningsprodukter som premix på markedet i Spanien. 
In fact the two positive controls were selected because at that time there were no doxycycline based premix reference products available in Spain.
Flydende sorbitol, ikke-krystalliserende Flydende paraffin 
Liquid sorbitol, non-crystallising
Opbevaringstid efter første åbning af den indre emballage: 3 måneder. 
Shelf-life after first opening the immediate packaging: 3 months.
Varmeforseglede poser af sammensat film lavet af polyester ydre lag, aluminium mellemlag og polyethylen indre lag, som er i kontakt med produktet. 
Thermosealed bags of a complex film made of polyester external layer, aluminium intermediate layer and polyethylene internal layer that is in contact with the product.
Sammenfattende har ansøgeren altså på grundlag af de oprindelige data foretaget en række analyser, der synes at være tilfredsstillende udført. 
To sum up the applicant has indeed performed a number of analyses based on the original data and they seem to have been performed appropriately.
Bivirkninger (forekomst og sværhedsgrad) 
Adverse reactions (frequency and seriousness)
Det kan konkluderes, at ansøgeren har begrundet ansøgningen ved almindelig anerkendt anvendelse af det aktive indholdsstof doxycyclin. 
In conclusion the applicant has justified their application as well-established use of the active substance, doxycycline.
Hovedformålet var at sikre indtagelse af den foreslåede dosis på 10 mg/kg kropsvægt. 
The main object was to try to ensure intake of the proposed dose of 10 mg/kg b.w.
For at eftervise, at biotilgængeligheden af Doxyprex svarer til produktet Pulmodox premix, 5 %, henviste ansøgeren til oplysninger i produktresuméet og på webstedet hevra.org. 
In order to establish that Doxyprex is similarly bioavailable to the product Pulmodox 5% Premix, the applicant referred to information from the SPC and the hevra.org website.
Terapeutiske koncentrationer er blevet sporet i kammervandet, myocardium, reproduktive væv, hjerne og brystkirtel. 
Therapeutic concentrations have been detected in watery humor, myocardium, reproductive tissues, brain and mammary gland.
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spanien 
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain
Forblandingen er kun beregnet til at tilsættes granulerede medicinerede fodermaterialer. 
The premix is only intended to be incorporated into granulated medicated feeding stuffs.
Det anføres, at doxycyclin-premixprodukter til svin med en anbefalet dosering på 10 mg/kg en gang dagligt i 5 dage har været godkendt i EU siden 1985. 
Within the EU doxycycline-based premix products for pigs at recommended dose rates of 10mg/kg once daily for 5 days are stated as having been authorised since 1985.
Der bør lægges mindre vægt på rutinemæssig tilsætning af 250 ppm svarende til "normal" foderindtagelse. 
Less emphasis should be put on the standard incorporation of 250 ppm.
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spanien Tlf: +34 934 706 270 
E-08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona) Spain Tel: +34 934 706 270
Svin (efter fravænning) 
Pigs (after weaning)
Blandingsinstruktioner: 
Mixing instructions:
Ansøgeren oplyste, at de aktive sammenligningsprodukter i den vigtigste feltundersøgelse ikke var blevet valgt med henblik på at sammenligne det foreslåede produkt med et produkt, der havde været anvendt med samme foreslåede dosering i Fællesskabet i de seneste ti år. 
The applicant explained that their choice of positive controls in the pivotal field trial was not intended to compare their product with a product, which had been used for the same proposed posology within the Community for at least 10 years.
BILAG III PRODUKTRESUME, ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL 
ANNEX III SUMMARY OF PRODUCT CHARACTERISTICS, LABELLING AND PACKAGE INSERT
Må ikke administreres sammen med oxidanter. 
Do not administer with oxidant substances.
De pågældende aktive sammenligningsprodukter blev valgt, fordi de ligeledes var premixprodukter til svin og indeholdt et enkelt aktivt stof med et aktivitetsspektrum, der dækkede de organismer, der var årsag til de forslåede indikationer. 
The positive control products were chosen on the basis that they were also medicated premixes, indicated for use in pigs, which contained a single active substance, which had a spectrum of activity inclusive of those organisms causing the proposed indications.
Produktets særnavn 
Product invented name