natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I bilag I, punkt 7.2, til direktiv 93/42/EØF fastsættes følgende: »Anordningerne skal konstrueres, fremstilles og emballeres på en sådan måde, at den risiko, som kontaminerende stoffer og reststoffer udgør for det personale, der deltager i transporten, oplagringen og anvendelsen af anordningerne, samt for patienterne, mindskes mest muligt i overensstemmelse med produktets formål.
Section 6a of Annex I to Directive 93/42/EEC provides: ‘Demonstration of conformity with the essential requirements must include a clinical evaluation in accordance with Annex X’.
Der bør især tages hensyn til det udsatte væv samt til udsættelsens varighed og frekvens.« I direktivets bilag I, punkt 7.5, fastsættes følgende: »Udstyr skal konstrueres og fremstilles således, at de risici, som skyldes stoffer, der afgives af udstyret, begrænses i videst muligt omfang.
Section 1.1 of Annex X (clinical evaluation) to the Directive provides: ‘As a general rule, confirmation of conformity with the requirements concerning the characteristics and performances referred to in Sections 1 and 3 of Annex I, under the normal conditions of use of the device, and the evaluation of the side-effects and of the acceptability of the benefit/risk ratio referred to in Section 6 of Annex I, must be based on clinical data’.
Det følger af ovenstående, at anvendelsen af udstyret indebærer en risiko for patienternes sundhed eller sikkerhed (betragtning 20-26), som det tilkommer fabrikanten at mindske mest muligt.
In the present case, as regards the benefits, the device is intended to ‘prevent digestive problems, reduce digestive discomfort, restore digestive comfort and reduce abdominal circumference’, as indicated above.
Bly er desuden klassificeret som reproduktionstoksisk i bilag VI, del 3, til forordning (EF) nr. 1272/2008.
However, the conclusions of the clinical evaluation report prepared by the NAMSA laboratory at the manufacturer's request, and based on all the data available, state that three clinical claims were examined ( ‘reduces digestive discomfort, helps to reduce the circumference of the waist, allows digestive comfort to be rapidly improved’) and that only the two claims associated with reducing digestive discomfort and reducing the circumference of the waist are considered to be backed up by clinical data.
I henhold til ovennævnte væsentlige krav kan en fabrikant af medicinsk udstyr forpligtes til at vælge de råstofpartier, som indebærer færrest risici med hensyn til deres indhold af giftstoffer, dvs. at kontrollere koncentrationen af et skadeligt stof i råstofpartier, og at vælge de partier, der har en koncentration, som er forenelig med det aktuelle tekniske niveau.
The assessment of the clinical data therefore does not confirm that the device complies with the essential requirement relating to the risk/benefit ratio.
I det foreliggende tilfælde indeholder det råstof, der indgår i udstyrets sammensætning, dvs. ler, skadelige stoffer, navnlig bly, i koncentrationer, som kan variere, da der er tale om et råstof af naturlig oprindelse.
In view of this, it was possible to conclude that the device does not comply with the essential requirement relating to the clinical evaluation, in connection with the essential requirement relating to the risk/benefit ratio.
Såvel de franske som de belgiske myndigheder har påvist, at blyindholdet i udstyrets forskellige kapselpartier varierer kraftigt.
Essential requirements relating to minimising risk
Fabrikanten havde mulighed for at kontrollere blyindholdet i forskellige lerpartier forud for fremstillingen og udelukkende at vælge de partier, hvis lave blyindhold kunne have sikret, at de kapsler, der fremstilles med udgangspunkt i dette råstof, har en koncentration, der er lavere end grænseværdien i ICH Q3D-retningslinjen.
Section 7.2 of Annex I to Directive 93/42/EEC provides: ‘The devices must be designed, manufactured and packed in such a way as to minimise the risk posed by contaminants and residues to the persons involved in the transport, storage and use of the devices and to the patients, taking account of the intended purpose of the product.
I henhold til aftalen mellem fabrikanten og dennes leverandør blev råstofpartiernes blyindhold testet, og fabrikanten accepterede de partier, hvis koncentration af bly ikke overskred 15 ppm.
Particular attention must be paid to the tissues exposed and to the duration and frequency of exposure’.
Værdien 15 ppm svarer til 15 μg/g.
Section 7.5 of Annex I to the Directive provides: ‘The devices must be designed and manufactured in such a way as to reduce to a minimum the risks posed by substances leaking from the device.
Idet en daglig behandling bestående af seks kapsler svarer til 2 g, kunne mængden af bly, som patienterne indtog om dagen, nå op på 30 μg/dag, hvilket vil sige langt mere end grænseværdien på 5 μg/dag.
Special attention shall be given to substances which are carcinogenic, mutagenic or toxic to reproduction, in accordance with Annex I to Council Directive 67/548/EEC of 27 June 1967 on the approximation of laws, regulations and administrative provisions relating to the classification, packaging and labelling of dangerous substances […]’.
Fabrikanten har således ikke i videst muligt omfang mindsket den risiko, der skyldes blyindholdet i udstyret, ved at vælge råstofpartier, der ville have gjort det muligt at fremstille udstyr med et blyindhold, der er mindre end den grænseværdi, der er fastsat i ICH Q3D-retningslinjen.
Annex I to Council Directive 67/548/EEC has become Part 3 of Annex VI to Regulation (EC) No 1272/2008 of the European Parliament and of the Council.
Ovennævnte væsentlige krav kan give anledning til, at en fabrikant af et udstyr mellem flere forskellige råstoffer vælger det råstof, der indebærer færrest risici med hensyn til dets indhold af giftstoffer.
It follows from the above that use of the device poses a risk to the health or safety of patients (points 20-26), which it is the manufacturer's responsibility to reduce to a minimum.
I bilag I, punkt 7.1, til direktivet fastsættes således følgende: »Der bør lægges særlig vægt på: — valget af materialer, navnlig med hensyn til toksicitet […]«.
Moreover, lead is described as a substance toxic to reproduction in Part 3 of Annex VI to Regulation (EC) No 1272/2008; it is also considered to be a ‘substance of very high concern’ by the European Chemicals Agency (ECHA), which justifies special attention being paid to it.
I det foreliggende tilfælde er der andre råstoffer — f.eks. aktivt kul, simeticon eller dimeticon — hvis egenskaber kan sammenlignes med lers, og som sandsynligvis kunne opfylde det af fabrikanten angivne medicinske formål med udstyret, dvs. forebyggelse af fordøjelsesbesvær.
For the manufacturer of a medical device, the above-mentioned essential requirements may involve choosing batches of raw materials posing the least risk in terms of the toxic substances which they contain, i.e. verifying the concentration of a harmful substance in the batches of the raw material and selecting the batches showing a concentration which is compatible with the state of the art.
Disse andre råstoffer anses ikke for at indeholde bly og ville derfor sandsynligvis ikke indebære de risici, som det pågældende udstyr udgør.
In the present case, the raw material which forms part of the composition of the device, namely clay, contains harmful substances, in particular lead, in concentrations which may vary as it is a raw material of natural origin.
Fabrikanten har dog ikke forsøgt at finde et alternativt råstof, som ikke er kontamineret af giftstoffer (jf. dennes e-mail af 30. marts 2018).
The French authorities, like the Belgian authorities, have shown that there is a high degree of variation in the lead levels of different batches of capsules of the device.
Fabrikanten har således ikke i videst muligt omfang mindsket den risiko, der skyldes blyindholdet i udstyret, på denne måde.
The manufacturer had the option of checking the lead content of the different batches of clay prior to manufacture and of selecting only those batches whose low lead content would have guaranteed that the capsules manufactured from this raw material contained a concentration lower than the threshold in Guideline ICH Q3D.
På denne baggrund kunne de franske myndigheder konkludere, at udstyret ikke opfylder direktivets væsentlige krav vedrørende mindskelse af risici.
However, under the contract between the manufacturer and its supplier, the batches of raw material were tested to determine their lead concentration and the manufacturer accepted batches whose lead concentration did not exceed 15 ppm, which equates to 15 μg/g.
Indsigelser fremsat af fabrikanten vedrørende den manglende opfyldelse af de væsentlige krav
Given that a daily treatment of six capsules corresponds to 2 g, the quantity of lead ingested by patients could reach 30 μg per day, i.e. much more than the threshold of 5 μg per day.
Fabrikanten drager anvendelsen af ICH Q3D-retningslinjen i tvivl.
The manufacturer has therefore not reduced as far as possible the risk associated with the presence of lead in the device by selecting batches of raw material which would have made it possible to manufacture a device containing a level of lead below the threshold set by Guideline ICH Q3D.
Denne gør navnlig gældende, at ICH Q3D-retningslinjen ikke finder anvendelse ratione materiae — den finder anvendelse på lægemidler — og ikke finder anvendelse ratione temporis — den har siden juni 2016 fundet anvendelse på nye ansøgninger om markedsføringstilladelse for lægemidler og siden december 2017 på eksisterende markedsføringstilladelser for lægemidler — samt at anvendelsen heraf er i strid med legalitetsprincippet og retssikkerhedsprincippet.
The above-mentioned essential requirements may also lead the manufacturer of a device to select, from different raw materials, the one which poses the fewest risks as regards the toxic substances which it contains.
Anvendelsen af ICH Q3D-retningslinjen er imidlertid i overensstemmelse med direktivets artikel 8, stk. 1, som forpligter en medlemsstat til at træffe visse foreløbige foranstaltninger, hvis den konstaterer, at medicinsk udstyr udgør en risiko for patienternes sikkerhed og/eller sundhed, og som ikke begrænser de elementer, som en medlemsstat kan trække på for at påvise, at der foreligger en sådan risiko.
Indeed, Section 7.1 of Annex I to the Directive provides that ‘particular attention must be paid to the choice of materials used, particularly as regards toxicity […]’.
Af ovennævnte årsager (betragtning 24) er ICH Q3D-retningslinjen, samtidig med at den formelt finder anvendelse på lægemidler, relevant med henblik på at fastslå den risiko, der skyldes blyindholdet i medicinsk udstyr, hvis situation kan sammenlignes med situationen for et lægemiddel.
In the present case, other raw materials — such as, for example, activated charcoal, simeticone or dimeticone — have properties similar to clay and are likely to achieve the medical purpose claimed by the manufacturer for its device, namely ‘to prevent digestive problems’.
Det følger heraf, at anvendelsen af ICH Q3D-retningslinjen forekommer både retligt begrundet og forventelig.
These other raw materials are not known to contain lead and are therefore unlikely to pose the risks associated with the device in question.
Fabrikanten drager den metode, der er anvendt til at vurdere risikoen, i tvivl.
The manufacturer did not, however, try to find an alternative raw material uncontaminated with toxic substances (see its email of 30 March 2018).
Denne gør navnlig gældende, at denne metode, som tager udgangspunkt i den mængde bly, der findes i udstyret, ikke er relevant til at vurdere, hvorvidt de væsentlige krav vedrørende de stoffer, som afgives af et udstyr, er opfyldt, og at den ikke er tilpasset til lerholdigt udstyr, som ikke frigør sine bestanddele.
It has therefore not reduced as far as possible the risk associated with the presence of lead in the device in this way.
I betragtning af omstændighederne i den foreliggende sag, og idet der ikke er foretaget nogen in vivo-undersøgelse, således at den mængde bly, som udstyret reelt frigør, kan vurderes, gør den metode, der tager udgangspunkt i den mængde giftstoffer, som udstyret indeholder, det imidlertid muligt at fastslå den mængde, der risikerer at blive frigjort i organismen, og dermed at vurdere den risiko, der skyldes de stoffer, som udstyret afgiver.
In view of this, the French authorities were able to conclude that the device did not comply with the essential requirements of the Directive with regard to minimising risk.
Det bør ligeledes bemærkes, at hvis det på den ene side ikke anfægtes, at udstyret i et vist omfang afgiver bly (det er navnlig påvist ved prøvninger, som fabrikanten selv har foretaget), og hvis fabrikanten på den anden side vurderer, at denne afgivelse er af ringe betydning, kan den metode, som fabrikanten har anvendt for at nå til denne konklusion, anfægtes (jf. betragtning 47 nedenfor ff.).
Objections raised by the manufacturer concerning failure to comply with essential requirements
Fabrikanten gør gældende, at selv hvis ICH Q3D-retningslinjen blev anvendt, ville den mængde bly, der afgives (som af fabrikanten vurderes til 3,126 μg/dag i sin e-mail af 30. november 2016, og som vurderes til 3,96 μg/dag i rapporten fra laboratoriet NAMSA fra februar 2017), være mindre end den grænseværdi, der nævnes i ICH Q3D-retningslinjen (som er på 5 μg/dag).
The manufacturer calls into question the use of Guideline ICH Q3D.
Den metode, som fabrikanten har anvendt til at fastslå den mængde bly, som afgives af udstyret, kan imidlertid anfægtes (jf. betragtning 47 nedenfor ff.) og kan derfor ikke påvise, at den mængde, der er fastslået ved hjælp af denne metode, reelt er så ubetydelig, at den ikke udgør en risiko, idet der tages hensyn til ICH Q3D-retningslinjen og andre referencedokumenter.
It argues in particular that the Guideline is not applicable ratione materiae — it applies to medicinal products — and ratione temporis — it applies to new applications for authorisation to place medicinal products on the market as of June 2016 and to existing authorisations to place medicinal products on the market as of December 2017 — and that its application runs counter to the principles of legality and legal certainty.
Fabrikanten gør gældende, at der er taget hensyn til de risici (for hjerte-karsystemet, nervesystemet og de nefrotoksiske risici), som de franske myndigheder har fremhævet, i form af angivelser i indlægssedlen til udstyret, således at udstyret er i overensstemmelse med det væsentlige krav i direktivets bilag I, punkt 1.
However, use of Guideline ICH Q3D is in keeping with Article 8(1) of the Directive, which requires a Member State to take certain interim measures if it notices that a medical device poses a risk to safety and/or health, and which does not limit the information which the Member State may draw on to show that such a risk exists.
Fabrikanten gør ligeledes gældende, at overdreven eksponering for bly kan undgås ved hjælp af fabrikantens foranstaltninger, f.eks. angivelserne i indlægssedlen, således at en foranstaltning truffet af myndighederne, som bl.a. forbyder markedsføring og kræver tilbagetrækning af udstyret fra markedet, er i strid med proportionalitetsprincippet.
Moreover, for the reasons mentioned above (point (24), while being formally applicable to medicinal products, the Guideline is relevant in identifying the risk associated with the presence of lead in a medical device whose situation is similar to that of a medicinal product.
De angivelser, som fabrikanten har tilføjet i indlægssedlen, og som begrænser brugen af udstyret for visse patientgrupper (børn, gravide kvinder og personer med nyrelidelser), kan dog ikke udelukke risikoen for blyforgiftning, som berører den samlede befolkning.
It follows that use of the Guideline appears to have a legal basis and be predictable.
En in vivo-undersøgelse, der påviser, at den mængde bly, som udstyret reelt frigør, er mindre end grænseværdien i ICH Q3D-retningslinjen, kunne bidrage til at udelukke risikoen for overdreven eksponering for bly.
The manufacturer calls into question the method used to evaluate the risk.
Artikel 8, stk.1, i direktiv 93/42/EØF tager højde for proportionalitetsprincippet ved at fastsætte, at der skal der træffes nødvendige og foreløbige foranstaltninger vedrørende tilbagetrækning fra markedet, forbud mod eller begrænsning af markedsføring, hvis der konstateres en risiko for menneskers sundhed og/eller sikkerhed.
It argues, in particular, that this method, based on the quantity of lead contained in the device, is not relevant in assessing compliance with the essential requirements which refer to substances released by a device and that it is not suitable for a device based on clay, which does not release its elements.
Heraf følger i det foreliggende tilfælde, at såfremt de franske myndigheder påviser en sådan risiko, er en foranstaltning, der består i at kræve suspendering af markedsføringen af udstyret og tilbagetrækning af udstyret fra distributørerne, indtil det bringes i overensstemmelse med forskrifterne, både i overensstemmelse med direktivets artikel 8, stk. 1, og med proportionalitetsprincippet.
However, in the circumstances surrounding the present case, in the absence of an in vivo study making it possible to assess the quantity of lead actually released by the device, the method based on the quantity of the toxic substance contained in the device makes it possible to determine the quantity likely to be released into the body and thus to assess the risk posed by substances released by the device.
På denne baggrund kan de indsigelser, som fabrikanten har fremsat, ikke bevirke, at der kan rejses tvivl om de franske myndigheders konstatering af udstyrets manglende opfyldelse af visse af direktivets væsentlige krav.
It should also be pointed out, first, that the fact that the device releases a certain amount of lead is not disputed (as shown by tests carried out by the manufacturer itself) and, second, that while the manufacturer considers the amount of lead released to be small, the method used by the manufacturer to reach this conclusion is disputable (see points 47 et seq. below).
Ukorrekt anvendelse af standarderne
The manufacturer argues that even if Guideline ICH Q3D were used, the amount of lead released (which it assesses at 3,126 μg per day in its communication of 30 November 2016, and which is estimated at 3,96 μg per day in the report of February 2017 by the NAMSA laboratory) would be below the threshold mentioned in Guideline ICH Q3D (which is 5 μg per day).
Det følger af artikel 8, stk. 1, i direktiv 93/42/EØF, at en risiko, der bevirker, at medlemsstaterne forpligtes til at træffe foranstaltninger, navnlig kan skyldes en ukorrekt anvendelse af de standarder, der nævnt i direktivets artikel 5, og som hævdes at være anvendt.
However, the method used by the manufacturer to determine the quantity of lead released by the device is disputable (see points 47 et seq. below) and therefore does not make it possible to tell whether the quantity determined using this method is so low that it does not pose a risk, taking into consideration Guideline ICH Q3D and other reference documents.
Fabrikanten gør gældende, at udstyret er blevet vurderet og erklæret i overensstemmelse med visse harmoniserede standarder vedrørende biologisk vurdering af medicinsk udstyr (navnlig standard EN ISO 10993-1 2009/AC:2010, EN ISO 10993-12 2012, EN ISO 10993-17 2009 og EN ISO 10993-18 2009), som svarer til visse af direktivets væsentlige krav, og hvis reference er blevet offentliggjort i Den Europæiske Unions Tidende, således at det skal antages, at udstyret er i overensstemmelse med de pågældende væsentlige krav.
The manufacturer argues that the (cardiovascular, neurological and nephrotoxic) risks identified by the French authorities were taken into account through the indications the instructions for use of the device, with the result that the device complies with the essential requirement of Section 1 of Annex I to the Directive.
Disse standarder vedrørende biologisk vurdering af medicinsk udstyr fastsætter navnlig, at den anvendte metode skal afspejle de reelle anvendelsesforhold for det medicinske udstyr, og at det kan være nødvendigt at foretage flere prøvninger end dem, der er beskrevet i standarderne, som det fremgår af nedenstående bestemmelser.
It also argues that excessive exposure to lead may be avoided through measures taken by the manufacturer such as indications in the instructions for use, with the result that a measure taken by the authorities which, among other things, prohibits the device from being placed on the market and requires it to be withdrawn from the market, runs counter to the principle of proportionality.
Standard EN ISO 10993-1:2010: Biologisk vurdering af medicinsk udstyr — Del 1: Vurdering og prøvning inden for rammerne af et risikoledelsessystem
However, the indications added to the instructions for use by the manufacturer restricting use of the device with regard to certain patients (children, pregnant women and individuals with kidney disease) do not eliminate the risk of lead poisoning for the population as a whole.
I standardens indledning angives navnlig følgende: hvis det er nødvendigt, kombinerer denne tilgang gennemgang og vurdering af samtlige eksisterende data med udvælgelse og iværksættelse af supplerende prøvninger, hvilket gør det muligt at foretage en komplet vurdering af den biologiske respons for det enkelte medicinske udstyr med hensyn til dets anvendelsessikkerhed; biologisk vurdering bygger bl.a. på in vitro- og in vivo-prøvningsmetoder og på dyremodeller; ISO 10993 har ikke til formål at fastsætte et ubøjeligt sæt prøvningsmetoder med kriterier for godkendelse og forbud; og tilgangen skal anvendes under hensyntagen til samtlige faktorer med relevans for udstyret, den påtænkte anvendelse heraf og den aktuelle viden om det medicinske udstyr, som er opnået ved gennemgang af videnskabelig litteratur og tidligere kliniske forsøg.
An in vivo study showing that the quantity of lead actually released by the device is lower than the threshold indicated in the Guideline would help to eliminate the risk of excessive exposure to lead.
I standardens punkt 4.4 angives det navnlig, at der ved valget af de nødvendige prøvninger og data i forbindelse med en biologisk vurdering og fortolkningen heraf skal tages hensyn til materialernes kemiske sammensætning, herunder eksponeringsforhold, samt typen, graden, frekvensen og varigheden af eksponeringen af organismen for udstyret eller for dets bestanddele, for at udstyret kan klassificeres, så det bliver lettere at vælge de egnede prøvninger.
Article 8(1) of Directive 93/42/EEC takes the proportionality principle into account by providing that where a risk to the health and/or safety of persons is ascertained, appropriate interim measures must be taken to withdraw the devices in question from the market or prohibit or restrict their being placed on the market.
Den nødvendige grundighed i forbindelse med biologisk vurdering fastlægges primært i kraft af typen, graden, varigheden og frekvensen af eksponeringen og de farer, der er identificeret for materialet.
It follows in the present case that where the French authorities show that a risk of this kind exists, a measure consisting in suspending the placing on the market of the device and withdrawing the device from the distributors until it is brought into line with the regulations is in keeping with Article 8(1) of the Directive and with the principle of proportionality.
I standardens punkt 6.1 angives det navnlig, at resultaterne af risikoanalysen kan føre til den konklusion, at en supplerende karakterisering af materialerne er nødvendig, f.eks. når sikkerhedsmarginen ikke betragtes som tilstrækkelig, hvis den samlede mængde af et kemisk stof blev frigjort.
In view of this, the objections raised by the manufacturer are not such as to call into question the French authorities' observation that the device does not comply with certain essential requirements of the Directive.
I sådanne tilfælde kan en ekstraktionsprøvning, der simulerer en klinisk eksponering, tjene til at vurdere den kliniske eksponeringsgrad for den kemiske bestanddel.
Incorrect application of standards