natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hvis det påvises, at systemisk absorption af produkter til lokal anvendelse er ubetydelig, er der ikke behov for yderligere undersøgelser af restkoncentrationer.
a statistical analysis of the results where appropriate,
Der gives en beskrivelse af fordelingen af lægemidlet i det dyr, det er bestemt for; muligheden for plasmaproteinbinding eller overgang til mælk eller æg samt for ophobning af lipofile forbindelser skal indgå i overvejelserne.
a discussion of the results, with comment on observed and no-observed-effect levels, and on any unusual findings,
Der gives en beskrivelse af udskillelsesvejene for produktet fra det dyr, produktet er bestemt for.
a detailed description and a thorough discussion of the results of the study of the safety profile of the active substance, and its relevance for the evaluation of potential risks presented by residues to humans.
De vigtigste metabolitter skal identificeres og karakteriseres.
B. RESIDUE TESTS
Nedbrydning af restkoncentrationer
Introduction
Formålet med disse undersøgelser til måling af restkoncentrationers nedbrydning i det dyr, produktet er bestemt for, efter sidste indgift af veterinærlægemidlet er at gøre det muligt at bestemme tilbageholdelsestiden.
For the purposes of this Annex, the definitions of Council Regulation (EEC) No 2377/90 shall apply.
Et tilstrækkeligt antal gange efter at forsøgsdyret er blevet indgivet sidste dosis af veterinærlægemidlet, bestemmes indholdet af restkoncentrationer ved validerede analytiske metoder; den teknisk gennemførelse, pålidelighed og følsomhed ved de anvendte metoder specificeres.
The purpose of studying the depletion of residues from the edible tissues or of eggs, milk and honey derived from treated animals is to determine under what conditions and to what extent residues may persist in foodstuffs produced from these animals.
Metode til analyse af restkoncentrationer
In addition, the studies shall enable the determination of a withdrawal period.
De analysemetoder, der er anvendt i undersøgelsen/undersøgelserne af restkoncentrationsnedbrydningen og valideringen heraf, beskrives i detaljer.
In the case of veterinary medicinal products intended for use in food-producing animals, the residue documentation shall show:
Følgende karakteristika beskrives:
to what extent, and how long, do residues of the veterinary medicinal product or its metabolites persist in the edible tissues of the treated animal or in milk, eggs and/or honey obtained therefrom;
specificitet
that in order to prevent any risk to the health of the consumer of foodstuffs from treated animals, or difficulties in the industrial processing of foodstuffs, it is possible to establish realistic withdrawal periods which can be observed under practical farming conditions;
nøjagtighed
that the analytical method(s) used in the residues depletion study are sufficiently validated to provide the necessary reassurance that the residues data submitted are suitable as the basis for a withdrawal period.
præcision
Metabolism and residue kinetics
detektionsgrænse
Pharmacokinetics (absorption, distribution, metabolism, excretion)
bestemmelsesgrænse
A summary of the pharmacokinetic data shall be submitted with cross reference to the pharmacokinetic studies in target species submitted in Part 4.
praktisk gennemførlighed og anvendelighed under normale laboratorievilkår
The full study report does not need to be submitted.
modtagelighed for interferens
The purpose of pharmacokinetic studies with respect to residues of veterinary medicinal products is to evaluate the absorption, distribution, metabolism and excretion of the product in the target species.
restkoncentrationernes stabilitet.
The final product, or a formulation, which has comparable characteristics in terms of bioavailability as the final product, shall be administered to the target animal species at the maximum recommended dose.
Analysemetodens egnethed vurderes i lyset af den foreliggende videnskabelige og tekniske viden på det tidspunkt, ansøgningen indgives.
Having regard to the method of administration, the extent of absorption of the veterinary medicinal product shall be fully described.
Analysemetoden forelægges i et internationalt godkendt format.
If it is demonstrated that systemic absorption of products for topical application is negligible, further residue studies will not be required.
Identifikation af produktet
The distribution of the veterinary medicinal product in the target animal shall be described; the possibility of plasma protein binding or passage into milk or eggs and of the accumulation of lipophilic compounds shall be considered.
Der skal forelægges en identifikation af det/de veterinærlægemidler, som er anvendt i afprøvningen, herunder:
The pathways for the excretion of the product from the target animal shall be described.
sammensætning
The major metabolites shall be identified and characterised.
resultater af den fysiske og kemiske (styrke og renhed) afprøvning af det relevante parti/partier
Depletion of residues
identifikation af partiet
The purpose of these studies, which measure the rate at which residues deplete in the target animal after the last administration of the medicinal product, is to permit the determination of withdrawal periods.
relation til færdigproduktet
At a sufficient number of times after the test animal has received the final dose of the veterinary medicinal product, the quantities of residues present shall be determined by validated analytical methods; the technical procedures and the reliability and sensitivity of the methods employed shall be specified.
specifik aktivitet og renhed af radioaktivt mærkede stoffer
Residue analytical method
mærkede atomers position i molekylet.
The analytical method(s) used in the residues depletion study (studies) and its (their) validation shall be described in detail.
Materialet vedrørende restkoncentrationer skal omfatte følgende:
The following characteristics shall be described:
en diskussion af det bidrag, som en undersøgelse, der går forud for god laboratoriepraksis kan yde til den samlede risikovurdering
specificity,
et forslag til en tilbageholdelsestid.
accuracy,
en diskussion af resultaterne
precision,
en objektiv diskussion af de opnåede resultater og anbefalede tilbageholdelsestider til sikring af, at fødevarer hidrørende fra behandlede dyr ikke indeholder restkoncentrationer, der kan frembyde risici for mennesker.
limit of detection,
DEL 4
limit of quantification,
Prækliniske og kliniske forsøg
practicability and applicability under normal laboratory conditions,
De oplysninger og den dokumentation, der i henhold til artikel 12, stk. 3, litra j), tredje led, skal vedlægges ansøgninger om tilladelse til markedsføring, afgives i overensstemmelse med følgende regler:
susceptibility to interference,
Prækliniske krav
stability of incurred residues.
Formålet med prækliniske undersøgelser er at bestemme produktets farmakologiske aktivitet og tolerance.
The suitability of the analytical method proposed shall be evaluated in the light of the state of scientific and technical knowledge at the time the application is submitted.
A. FARMAKOLOGI
The analytical method shall be presented in an internationally agreed format.
De farmakodynamiske virkninger af det/de virksomme stof/stoffer i veterinærlægemidlet skal karakteriseres.
Identification of the product
Først skal virkningsmekanismen og de farmakologiske virkninger, som ligger til grund for den anbefalede praktiske anvendelse, beskrives fyldestgørende.
An identification of the veterinary medicinal product(s) used in the testing shall be provided, including:
Resultaterne udtrykkes i kvantitativ form (kurver over dosis/virkning, tid/virkning eller andet) og, for så vidt det er muligt, sammenlignet med et produkt, hvis virkning er kendt.
composition,
Hvis et virksomt stof hævdes at have en højere terapeutisk effektivitet, skal forskellen påvises og være statistisk signifikant.
the physical and chemical (potency and purity) test results for the relevant batch(es),
Dernæst skal der forelægges en overordnet farmakologisk vurdering af det virksomme stof med særlig henblik på muligheden for sekundære farmakologiske virkninger.
batch identification,
I almindelighed skal indvirkninger på de vigtigste kropsfunktioner undersøges.
relationship to the final product,
Det skal også undersøges, hvorledes andre af produktets karakteristika (som f.eks. administrationsvej eller formulering) indvirker på det virksomme stofs farmakologiske aktivitet.
specific activity and radio-purity of labelled substances,
Jo nærmere den anbefalede dosis kommer på en dosis, der kan fremkalde bivirkninger, desto grundigere skal en sådan undersøgelse være.
position of labelled atoms in the molecule.
Forsøgsteknikken skal, når den ikke er sædvanemæssig, beskrives på en sådan måde, at den kan gentages, og forsøgslederen må påvise dens validitet.
The dossier of residue tests shall include:
Forsøgsresultaterne skal fremstilles udførligt og, for visse typer af forsøg, med angivelse af statistisk signifikans.
a discussion of the contribution that any study that pre-dates GLP can make to the overall risk assessment,
Enhver kvantitativ ændring af virkningerne som følge af gentagen indgift skal ligeledes undersøges.
a withdrawal period proposal.
Undtagelse herfra skal behørigt begrundes.
a discussion of the results,
Faste kombinationer kan være resultatet enten af farmakologiske forudsætninger eller af kliniske indikationer.
an objective discussion of the results obtained, and proposals concerning the withdrawal periods necessary to ensure that no residues which might constitute a hazard for consumers are present in foodstuffs obtained from treated animals.
I første tilfælde skal den farmakodynamiske undersøgelse klart påvise de interaktioner, som gør selve stofkombinationen anbefalelsesværdig til klinisk brug.
PART 4
I andet tilfælde, hvor den videnskabelige motivering for stofkombinationen søges gennem kliniske forsøg, skal det undersøges, om stofkombinationens forventede virkninger kan påvises hos dyr, og forsøgslederen skal under alle omstændigheder kontrollere omfanget af eventuelle bivirkninger.
Pre-clinical and clinical trial
Hvis en kombination indeholder et nyt virksomt stof, må dette stof først have været genstand for en tilbundsgående undersøgelse.
The particulars and documents, which shall accompany applications for marketing authorisations pursuant to the third indent of Article 12(3)(j) shall be submitted in accordance with the requirements below.
For så vidt angår veterinærlægemidler kan oplysninger om potentiel forekomst af resistente bakterier af klinisk relevans i visse tilfælde være nødvendige.
Pre-clinical requirements
Ansøgeren skal foreslå foranstaltninger til at begrænse resistensudviklingen ved den tilsigtede anvendelse af veterinærlægemidlet.
Pre-clinical studies are required to establish the pharmacological activity and the tolerance of the product.
Hvis det er relevant, skal der angives krydshenvisninger til oplysningerne i del 3.
A. PHARMACOLOGY
Med henblik på vurdering af veterinærlægemidlets kliniske sikkerhed og effektivitet er grundlæggende farmakokinetiske oplysninger om nye virksomme stoffer påkrævet.
The pharmacodynamic effects of the active substance(s) included in the veterinary medicinal product shall be characterised.
Målsætningerne for farmakokinetiske undersøgelser af de arter, som produktet er bestemt for, kan inddeles i tre hovedgrupper:
First, the mechanism of action and the pharmacological effects on which the recommended application in practice is based shall be adequately described.
deskriptiv farmakokinetik, der fører til fastlæggelse af grundlæggende parametre
The results shall be expressed in quantitative terms (using, for example, dose-effect curves, time-effect curves, etc.) and, wherever possible, in comparison with a substance the activity of which is well known.
brug af disse parametre til undersøgelse af forholdet mellem dosering, ændringer i plasma- og vævskoncentration og farmakologiske, terapeutiske eller toksiske virkninger
Where a higher efficacy is being claimed for an active substance, the difference shall be demonstrated and shown to be statistically significant.
eventuelt sammenligning af kinetikken mellem de forskellige arter, som produktet er bestemt for, og udforskning af eventuelle artsforskelle, som har betydning for veterinærlægemidlets sikkerhed og effektivitet hos den art, produktet er bestemt for.
Secondly, an overall pharmacological assessment of the active substance shall be provided, with special reference to the possibility of secondary pharmacological effects.
For de dyrearter, som produktet er bestemt for, er farmakokinetiske undersøgelser generelt nødvendige som et supplement til de farmakodynamiske undersøgelser, der understøtter doseringsfastlæggelsen (indgiftsmåde og -sted, dosis, dosisinterval, antal behandlinger osv.).
In general, the effects on the main body functions shall be investigated.
Der kan være behov for yderligere farmakokinetiske undersøgelser for at fastsætte doseringer afpasset efter visse populationsvariabler.
Any effect of the other characteristics of the products (such as the route of administration or formulation) on the pharmacological activity of the active substance shall be investigated.
Hvis der er forelagt farmakokinetiske undersøgelser i henhold til del 3, kan der krydshenvises til sådanne undersøgelser.
The investigations shall be intensified where the recommended dose approaches a dose likely to produce adverse reactions.
For nye kombinationer af allerede kendte og efter dette direktivs bestemmelser undersøgte stoffer kan farmakokinetiske undersøgelser af faste kombinationer udelades, hvis det påvises, at indgift af de virksomme stoffer som fast kombination ikke ændrer deres farmakokinetiske egenskaber.
The experimental techniques, unless they are standard procedures, shall be described in such detail as to allow them to be reproduced, and the investigator shall establish their validity.
Hensigtsmæssige undersøgelser af biotilgængelighed skal gennemføres med henblik på bestemmelse af bioækvivalens:
The experimental results shall be set out clearly and, for certain types of tests, their statistical significance quoted.
ved sammenligning mellem et reformuleret veterinærlægemiddel og et eksisterende lægemiddel
Unless good reasons are given to the contrary, any quantitative modification of responses resulting from repeated administration of the substance shall also be investigated.
eventuelt ved sammenligning mellem en ny indgiftsmetode eller -vej og eksisterende metoder eller veje
Fixed combinations may be prompted either on pharmacological grounds or by clinical indications.
B. TOLERANCEN HOS DEN DYREART, PRODUKTET ER BESTEMT FOR
In the first case, the pharmacodynamic and/or pharmacokinetic studies shall demonstrate those interactions, which might make the combination itself of value in clinical use.
Veterinærlægemidlets lokale og systemiske tolerance skal undersøges hos de dyrearter, produktet er bestemt for.
In the second case, where scientific justification for the medicinal combination is sought through clinical experimentation, the investigation shall determine whether the effects expected from the combination can be demonstrated in animals and, at least, the importance of any adverse reactions shall be checked.
Formålet med disse undersøgelser er at karakterisere tegn på intolerance og fastsætte en passende sikkerhedsmargin ved den/de anbefalede indgiftsmåde(r).
If a combination includes a new active substance, the latter shall have been previously studied in depth.
Dette kan opnås ved at øge den terapeutiske dosis og/eller behandlingens varighed.
Where relevant, data on the potential emergence of resistant organisms of clinical relevance are necessary for veterinary medicinal products.
Forsøgsrapporten skal indeholde detaljer vedrørende de forventede farmakologiske virkninger og bivirkninger.
Measures to limit resistance development from the intended use of the veterinary medicinal product shall be proposed by the applicant.
Kliniske krav
Where relevant, cross reference shall be made to data set out in Part 3.
Generelle principper
Basic pharmacokinetic data concerning a new active substance are required in the context of assessment of the clinical safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Formålet med de kliniske forsøg er at påvise eller dokumentere virkningen af veterinærlægemidlet efter indgift af den anbefalede dosering ved den anbefalede indgiftsmåde og at give oplysninger om indikationer og kontraindikationer hos hver dyreart, alder, race og køn, om produktets anvendelsesmåde samt eventuelle bivirkninger.
The objectives of pharmacokinetic studies in the target animal species can be divided into three main areas:
Forsøgsresultaterne skal bekræftes ved hjælp af data, som er opnået under normale feltbetingelser.
descriptive pharmacokinetics leading to the determination of basic parameters;
Medmindre andet er begrundet, skal de kliniske forsøg udføres ved brug af kontroldyr (kontrollerede kliniske forsøg).
use of these parameters to investigate the relationships between dosage regimen, plasma and tissue concentration over time and pharmacological, therapeutic or toxic effects;
Resultaterne vedrørende den opnåede virkning bør sammenlignes med resultaterne for de dyrearter, produktet er bestemt for, som har fået et veterinærlægemiddel, der er godkendt i Fællesskabet til samme anvendelsesindikationer hos samme dyreart eller et placebo eller ingen behandling.
where appropriate, to compare the kinetics between different target species and to explore possible species differences having an impact on target animal safety and efficacy of the veterinary medicinal product.
Alle de opnåede resultater, såvel positive som negative, skal rapporteres.
In the target animal species, pharmacokinetic studies are, as a rule, necessary as a complement to the pharmacodynamic studies to support the establishment of effective dosage regimens (route and site of administration, dose, dosing interval, number of administrations, etc.).
Ved protokoldesign, analyse og evaluering i forbindelse med kliniske forsøg skal de etablerede statistiske principper følges, medmindre andet er begrundet.
Additional pharmacokinetic studies may be required to establish dosage regimens according to certain population variables.
For så vidt angår veterinærlægemidler, som fortrinsvis er bestemt til at anvendes som produktionsfremmer, skal der rettes særlig opmærksomhed mod:
Where pharmacokinetic studies have been submitted under Part 3 cross reference to such studies may be made.
dyrets ydelse
In the case of new combinations of known substances which have been investigated in accordance with the provisions of this Directive, pharmacokinetic studies of the fixed combination are not required if it can be justified that the administration of the active substances as a fixed combination does not change their pharmacokinetic properties.
kvaliteten af animalsk ydelse (organoleptiske, ernæringsmæssige, hygiejniske og teknologiske kvaliteter)
Appropriate bioavailability studies shall be undertaken to establish bioequivalence:
ernæringsmæssig effektivitet og vækst hos den dyreart, produktet er bestemt for
when comparing a reformulated veterinary medicinal product with the existing one,
almindelig sundhedstilstand hos den dyreart, produktet er bestemt for.
where necessary for the comparison of a new method or route of administration with an established one.
Udførelse af kliniske forsøg
B. TOLERANCE IN THE TARGET ANIMAL SPECIES
Alle veterinærkliniske forsøg udføres i overensstemmelse med en detaljeret forsøgsprotokol.
The local and systemic tolerance of the veterinary medicinal product shall be investigated in the target animal species.
Kliniske feltforsøg udføres i overensstemmelse med de etablerede principper om god klinisk praksis, medmindre andet er begrundet.
The purpose of these studies is to characterise signs of intolerance and to establish an adequate margin of safety using the recommended route(s) of administration.
Inden feltforsøget påbegyndes, skal der indhentes dokumenteret tilsagn fra ejeren af de dyr, der skal bruges under forsøget.
This may be achieved by increasing the therapeutic dose and/or the duration of treatment.
Især skal ejeren oplyses skriftligt om, hvilke følgevirkninger deltagelse i forsøget får for senere bortskaffelse af behandlede dyr eller for udnyttelsen af behandlede dyr til fødevarer.
The report on the trials shall contain details of all expected pharmacological effects and all adverse reactions.
Disse oplysninger skal kontrasigneres og dateres af dyrets ejer og vedlægges forsøgsdokumentationen.
Clinical requirements
Medmindre feltforsøget udføres som blindforsøg, finder bestemmelserne i artikel 55, 56 og 57 tilsvarende anvendelse på mærkning af præparater bestemt til brug i feltforsøg med veterinærlægemidler.
General principles
Ordene »kun til veterinære feltforsøg« skal i alle tilfælde fremstå tydeligt på mærkningen på en sådan måde, at påskriften ikke kan fjernes.
The purpose of clinical trials is to demonstrate or substantiate the effect of the veterinary medicinal product after administration at the proposed dosage regimen via the proposed route of administration and to specify its indications and contra-indications according to species, age, breed and sex, its directions for use as well as any adverse reactions which it may have.
Kapitel III
Experimental data shall be confirmed by data obtained under normal field conditions.
Oplysninger og dokumentation
Unless justified, clinical trials shall be carried out with control animals (controlled clinical trials).
Materialet vedrørende effektivitet skal omfatte al præklinisk og klinisk dokumentation og/eller alle forsøgsresultater, uanset om disse er gunstige eller ugunstige for veterinærlægemidlet, således at der kan foretages en objektiv samlet vurdering af forholdet mellem risiko og fordele ved produktet.
The efficacy results obtained should be compared with those from the target animal species that have received a veterinary medicinal product authorised in the Community for the same indications for use in the same target animal species, or a placebo or no treatment.
Resultater af prækliniske forsøg
All the results obtained, whether positive or negative, shall be reported.
Der fremlægges så vidt muligt oplysninger om resultater af:
Established statistical principles shall be used in protocol design, analysis and evaluation of clinical trials, unless justified.
forsøg til påvisning af farmakologisk virkning
In the case of a veterinary medicinal product intended primarily for use as a performance enhancer, particular attention shall be given to:
forsøg til påvisning af de farmakologiske mekanismer, der ligger til grund for den terapeutiske virkning
the yield of animal produce,
forsøg til påvisning af de vigtigste farmakokinetiske profiler
the quality of animal produce (organoleptic, nutritional, hygienic and technological qualities),
forsøg til påvisning af sikkerheden for det dyr, produktet er bestemt for
nutritional efficiency and growth of target animal species,
forsøg til undersøgelse af resistens.
general health status of the target animal species.
Såfremt der under forsøgenes gennemførelse findes uventede resultater, skal der fremlægges detaljerede oplysninger herom.
Conduct of clinical trials
For alle prækliniske undersøgelser for fremlægges desuden følgende oplysninger:
All veterinary clinical trials shall be conducted in accordance with a detailed trial protocol.
et resumé
Clinical field trials shall be conducted in accordance with established principles of good clinical practice, unless otherwise justified.
en udførlig forsøgsplan med beskrivelse af anvendte metoder, apparatur og materialer, oplysninger vedrørende dyrenes art, alder, vægt, køn, antal, race eller stamme, identifikation af dyr, dosis, administrationsvej og doseringsplan
Before the commencement of any field trial, the informed consent of the owner of the animals to be used in the trial shall be obtained and documented.
eventuelt statistisk analyse af resultaterne
In particular, the animal owner shall be informed in writing of the consequences of participation in the trial for the subsequent disposal of treated animals or for the taking of foodstuffs from treated animals.