natgillin/translations-raw huggingface dataset:
have en udskillelsesperiode, der er længere end stoffets forventede halveringstid (jf. tillæg 5 vedrørende beregninger), eller udskillelsesfasens længde bør tilpasses i overensstemmelse hermed (jf. punkt 91).
Major metabolites are those representing ≥ 10 % of total residues in fish tissues, those representing ≥ 5 % at two consecutive sampling points, those showing increasing levels throughout the uptake phase, and those of known toxicological concern.
En undtagelse fra denne regel er tilladt, hvis der forventes hurtig metabolisme af stoffet.
If the BCF for the whole fish in terms of total radiolabelled residues is ≥ 500, it may be advisable — and for certain categories of substances such as pesticides strongly recommended — identifying and quantifying major metabolites.
PRØVEUDTAGNINGSPLAN FOR BEGRÆNSEDE UNDERSØGELSER
Quantification of such metabolites may be required by some regulatory authorities.
Udtagning af fiskeprøver
If degradates representing ≥ 10 % of total radiolabelled residues in the fish tissue are identified and quantified, then it is also recommended to identify and quantify degradates in the test water.
Udtagningen af fiskeprøver er reduceret til fire prøveudtagningspunkter:
Should this not be feasible, this should be explained in the report.
i midten og slutningen af optagelsesfasen (sidstnævnte svarer desuden til udskillelsesfasens begyndelse), f.eks. efter 14 og 28 dage (33).
The concentration of the test substance should usually be determined for each weighed individual fish.
i midten af udskillelsesfasen og ved undersøgelsens afslutning (hvor stoffets koncentration er < 10 % af den maksimale koncentration, eller i det mindste har passeret en halveringstid for stoffet), f.eks. 7 og 14 dage efter udskillelse (33).
If this is not possible, pooling of the samples on each sampling occasion may be done but pooling does restrict the statistical procedures which can be applied to the data, so an adequate number of fish to accommodate the desired pooling, statistical procedure and power should be included in the test.
Hvis der forventes eller observeres hurtig udskillelse, kan det være nødvendigt at afkorte udskillelsesperioden for at undgå, at koncentrationerne i fiskene falder til under kvantificeringsgrænsen
References (27) and (28) may be used as an introduction to relevant pooling procedures.
måling af fedtindhold som i en komplet test
BCF should be expressed as normalised to a fish with a 5 % lipid content (based on wet weight) in addition to that derived directly from the study (cf .paragraph 21), unless it can be argued that the test substance does not accumulate primarily in lipids.
korrigering for vækst som i en komplet test.
The lipid content of the fish should be determined on each sampling occasion if possible, preferably on the same extract as that produced for analysis for the test substance, since the lipids often have to be removed from the extract before it can be analysed chromatographically.
BCF beregnes som en kinetisk BCF.
However, analysis of test substances often requires specific extraction procedures which might be in contradiction to the test methods for lipid determination.
Udtagning af vandprøver
In this case (until suitable non-destructive instrumental methods are available), it is recommended to employ a different strategy to determine the fish lipid content (cf. paragraph 56).
For begrænsede test udtages der stikprøver af vand som i en komplet test (jf. punkt 54) eller mindst fem gange jævnt fordelt over optagelsesfasen og ugentligt i udskillelsesfasen.
Suitable methods should be used for determination of lipid content (20).
Ændringer af testdesign
The chloroform/methanol extraction technique (29) may be recommended as standard method (30), but the Smedes-method (31) is recommended as an alternative technique.
Under hensyntagen til teststoffets egenskaber, gyldige QSAR-forudsigelser og med undersøgelsens specifikke formål kan visse ændringer i undersøgelsens design tages i betragtning:
This latter method is characterised by a comparable efficiency of extraction, high accuracy, the use of less toxic organic solvents and ease of performance.
Hvis der er behov for større præcision, kan der anvendes flere fisk (6 eller 8 i stedet for 4) til prøven ved optagelsesfasens slutning.
Other methods for which accuracy compares favourably to the recommended methods could be used if properly justified.
Medtagelse af en “ekstra” gruppe fisk, hvis udskillelse efter 14 dage (eller ved udskillelsesfasens forventede afslutning) ikke har været tilstrækkelig til at sikre en passende udskillelse (dvs. > 50 %).
It is important to give details of the method used.
Hvis den forventede udskillelsesfase er over eller under 14 dage, tilpasses prøveudtagningsplanen (dvs. en gruppe af fisk ved udskillelsesfasens forventede afslutning og en gruppe efter halvdelen af denne fase).
Fish growth measurement
Brug af to testkoncentrationer for at undersøge mulig koncentrationsafhængighed.
At the start of the test, five to ten fish from the stock population need to be weighed individually and their total length measured.
Hvis resultaterne af den begrænsede test udført med to testkoncentrationer viser, at BCF er ikke koncentrationsafhængig (dvs. afviger under 20 %), kan en testkoncentration anses for at være tilstrækkelig i en komplet test, hvis en sådan gennemføres.
These can be the same fish used for lipid analysis (cf. paragraph 56).
Det forekommer sandsynligt, at modeller for bioakkumuleringsprocesser som foreslået af Arnot et al.
The weight and length of fish used for each sampling event from both test and control groups should be measured before chemical or lipid analysis is conducted.
kan anvendes som en hjælp til planlægningen af optagelses- og udskillelsesfasens længde (se også tillæg 5).
The measurements of these sampled fish can be used to estimate the weight and length of fish remaining in the test and control tanks (cf. paragraph 45).
Beregninger
Treatment of results
Begrundelsen for denne fremgangsmåde er, at biokoncentreringsfaktoren i en komplet test enten kan bestemmes som en ligevægtsbiokoncentreringsfaktor (BCFSS) ved at beregne forholdet mellem teststoffets koncentration i fiskenes væv og i vand, eller ved at beregne den kinetiske biokoncentreringsfaktor (BCFK) som forholdet mellem optagelseshastighedskonstanten k1 og udskillelseshastighedskonstanten k2.
The uptake curve of the test substance should be obtained by plotting its concentration in/on fish (or specified tissues) in the uptake phase against time on arithmetic scales.
BCFK er gyldig, selv om et stofs ligevægtskoncentration ikke opnås under optagelsesfasen, forudsat at optagelse og udskillelse omtrent fungerer i henhold til kinetiske processer af første orden.
If the curve has reached a plateau, that is, become approximately asymptotic to the time axis, the steady-state BCF (BCFSS) should be calculated from:
Som et absolut minimum skal der være to datapunkter til at anslå optagelses- og udskillelseshastighedskonstanter, et ved optagelsesfasens afslutning (dvs. ved udskillelsesfasens begyndelse) og et ved udskillelsesfasens afslutning (eller efter en stor del af den).
at steady-statemean
Det anbefales at bruge det mellemste prøveudtagningspunkt til at kontrollere optagelses- og udskillelseskinetikken [41].
The development of Cf may be influenced by fish growth (cf. paragraphs 72 and 73).
Der henvises til tillæg 5 og 6 for beregninger.Fortolkning af resultaterne
The mean exposure concentration (Cw) is influenced by variation over time.
For at vurdere testens gyldighed og informationsværdi kontrolleres det, at udskillelsesperioden overstiger en halveringstid.
It can be expected that a time-weighted average concentration is more relevant and precise for bioaccumulation studies, even if variation is within the appropriate validity range (cf. paragraph 24).
Desuden bør BCFKm (kinetisk BCF beregnet ud fra en begrænset test) sammenlignes med den begrænsede BCFSS-værdi (der er BCFSS beregnet ved optagelsesfasens afslutning, idet det forudsættes, at ligevægt er indtrådt.
A time weighted average (TWA) water concentration can be calculated according to Appendix 5, section 1.
Dette kan kun være et skøn, da der ikke er tilstrækkeligt mange prøveudtagningspunkter til at dokumentere dette).
The kinetic bioconcentration factor (BCFK) should be determined as the ratio k1/k2, the two first order kinetic rate constants.
Hvis BCFKm < minimeret BCFSS, bør den minimerede BCFSS være den foretrukne værdi.
Rate constants k1 and k2 and BCFK can be derived by simultaneously fitting both the uptake and the depuration phase.
Hvis BCFKm er under 70 % af den minimerede BCFSS, er resultaterne ikke gyldige, og der bør foretages en komplet test.
Alternatively, k1 and k2 can be determined sequentially (see Appendix 5 for a description and comparison of these methods).
Hvis den begrænsede test giver et BCFKm i nærheden af en værdi, der nødvendiggør forskrifter, bør der gennemføres en komplet test.
The depuration rate constant (k2) may need correction for growth dilution (cf. paragraphs 72 and 73).
Hvis resultatet er langt fra at nødvendiggøre forskrifter (værdien ligger langt over eller under det niveau, der nødvendiggør forskrifter), er en komplet test måske ikke nødvendig, eller der kan gennemføres en enkelt komplet test, hvis dette kræves i henhold til den relevante lovgivning.
If the uptake and/or depuration curve is obviously not first order, then more complex models should be employed (see references in Appendix 5 and advice from a biostatistician and/or pharmacokineticist sought.
Hvis en komplet test er nødvendig efter en begrænset test med en koncentration, kan denne udføres ved en anden koncentration.
Fish weight/length data
Hvis resultaterne er konsekvente, kan man afstå fra at gennemføre en yderligere test ved en anden koncentration, da stoffets biokoncentrering ikke forventes at være koncentrationsafhængig.
Individual fish wet weights and total lengths for all sampling intervals are tabulated separately for test and control groups during the uptake (including stock population for start of uptake) and depuration phases.
Hvis den begrænsede test er foretaget ved to koncentrationer, og resultaterne viser, at der ikke er koncentrationsafhængighed, kan den komplette test gennemføres med kun en koncentration (jf. punkt 87).
In each individual fish the measured weight and length should be linked to the analysed chemical concentration, for example using a unique identifier code for each sampled fish.
Testrapporten om den begrænsede test bør indeholde alle de oplysninger, der kræves for den komplette test (jf. punkt 81), med undtagelse af oplysninger, det ikke er muligt at udarbejde (dvs. en kurve, der viser tiden indtil ligevægt, og ligevægtsbiokoncentreringsfaktoren; for sidstnævnte anføres den minimerede BCFSS i stedet).
Weight is the preferred measure of growth for the purposes of correcting kinetic BCF values for growth dilution (see paragraph 73 and Appendix 5 for the method used to correct data for growth dilution).
Endvidere bør den også indeholde begrundelsen for at bruge den begrænsede test og den deraf følgende BCFKm.
Growth-Dilution Correction and Lipid Normalisation
C.13 — III: Test af bioakkumulering ved eksponering af fisk for teststof i føde
Fish growth during the depuration phase can lower measured chemical concentrations in the fish with the effect that the overall depuration rate constant (k2) is greater than would arise from removal processes (e.g. respiration, metabolism, egestion) alone.
Den metode, der er beskrevet i dette afsnit, bør anvendes for stoffer, hvor metoden med eksponering i vand ikke kan gennemføres (f.eks. fordi det ikke er muligt at opretholde stabile, målbare koncentrationer i vand, eller fordi passende belastninger ikke kan nås inden for 60 dage efter eksponering.
Kinetic bioconcentration factors should be corrected for growth dilution.
Se foregående afsnit om metoden til eksponering i vand).
A BCFSS will also be influenced by growth, but no agreed procedure is available to correct a BCFSS for growth.
Det bør dog bemærkes, at endepunktet fra denne test er en biomagnificeringsfaktor ved eksponering i føde (BMF) og ikke en biokoncentreringsfaktor (BCF) [42].
In cases of significant growth, the BCFK, corrected for growth (BCFKg), should also be derived as it may be a more relevant measure of the bioconcentration factor.
I maj 2001 blev en ny metode til test af bioakkumulering af tungtopløselige organiske stoffer præsenteret på SETAC Europe-konferencen, der fandt sted i Madrid (36).
Lipid contents of test fish (which are strongly associated with the bioaccumulation of hydrophobic substances) can vary enough in practice such that normalisation to a set fish lipid content (5 % w/w) is necessary to present both kinetic and steady-state bioconcentration factors in a meaningful way, unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid (e.g. some perfluorinated substances may bind to proteins).
Dette arbejde bygger på forskellige bioakkumuleringsundersøgelser i litteraturen, hvor der er anvendt en doseringsmetode, som omfatter spiked foder (f.eks. (37)).
Equations and examples for these calculations can be found in Appendix 5.
Brug af radioaktivt mærkede teststoffer kan gøres til genstand for de samme overvejelser som ved metoden med eksponering i vand (jf. punkt 6 og 65).
The growth-corrected kinetic bioconcentration factor is then calculated by dividing the uptake rate constant (k1) by the growth-corrected depuration rate constant (k2g) (cf. Appendix 5).
Metoden med eksponering i føde kan bruges til at teste mere end et stof i en enkelt test, så længe visse kriterier er opfyldt; disse uddybes i punkt 112.
In some cases this approach is compromised.
For nemheds skyld beskrives her en forsøgsmetode, hvor der kun er anvendt et teststof.
For example, for very slowly depurating substances tested in fast growing fish, the derived k2g may be very small and so the error in the two rate constants used to derive it becomes critical, and in some cases kg estimates can be larger than k2.
Testen med eksponering i føde svarer i mange henseender til testen med eksponering i vand, idet den indlysende undtagelse er eksponeringsvejen.
An alternative approach that circumvents the need for growth dilution correction involves using mass of test substance per fish (whole fish basis) depuration data rather than the usual mass of test substance per unit mass of fish (concentration) data.
Mange aspekter af den her beskrevne metode overlapper derfor med metoden med eksponering i vand, der er beskrevet i det foregående afsnit.
This can be easily achieved as tests according to this TM should link recorded tissue concentrations to individual fish weights.
Der er krydshenvist til relevante punkter i det foregående afsnit, i det omfang det er muligt, men af hensyn til læsbarheden og forståelsen er en vis overlapning uundgåelig.
The simple procedure for doing this is outlined in Appendix 5.
Gennemstrømningsbetingelser eller semistatiske betingelser kan anvendes (jf. punkt 4); gennemstrømningsbetingelser anbefales for at begrænse den potentielle eksponering for teststoffet i vand som følge af desorption fra spiked foder eller fæces.
Note that k2 should still be reported even if this alternative approach is used.
Testen består af to faser: optagelse (foder spiked med teststof) og udskillelse (rent, ubehandlet foder) (jf. punkt 16).
Kinetic and steady-state bioconcentration factors should also be reported relative to a default fish lipid content of 5 % (w/w), unless it can be argued that the test substance does not primarily accumulate in lipid.
I optagelsesfasen fodres en “testgruppe” af fisk dagligt med en forudfastlagt kost bestående af almindeligt fiskefoder med en kendt sammensætning, der er spiked med teststoffet.
Fish concentration data, or the BCF, are normalised according to the ratio between 5 % and the actual (individual) mean lipid content (in % wet weight) (cf. Appendix 5).
Fiskene bør ideelt set indtage alt foderet (jf. punkt 141).
If chemical and lipid analyses have been conducted on the same fish, then individual fish lipid normalised data should be used to calculate a lipid-normalised BCF.
Fiskene fodres derefter med det rene, ubehandlede, almindelige fiskefoder i udskillelsesfasen.
Alternatively, if the growth in control and exposed fish is similar, the lipid content of control fish alone may be used for lipid-correction (cf. paragraph 56).
Som med metoden med eksponering i vand kan der anvendes mere end en testgruppe spiked med forskellige teststofkoncentrationer, hvis det er nødvendigt, men en gruppe er tilstrækkeligt for de fleste meget hydrofobe organiske teststoffer (jf. punkt 49 og 107).
A method for calculating a lipid-normalised BCF is described in Appendix 5.
Hvis der anvendes semistatiske betingelser, bør fiskene overføres til et nyt medium og/eller et nyt testkammer ved optagelsesfasens afslutning (hvis det medium og/eller apparat, der anvendes i eksponeringsfasen, har været forurenet med prøvestoffet på grund af udvaskning).
Interpretation of results
Koncentrationerne af teststoffet i fiskene måles i begge testfaser.
The results should be interpreted with caution where measured concentrations of test solutions occur at levels near the detection limit of the analytical method.
Ud over den fiskegruppe, der har fået spiked føde (testgruppen), skal der være en kontrolgruppe af fisk, som lever under identiske betingelser og fodres på samme måde, bortset fra at det kommercielle fiskefoder ikke er spiked med teststof.
Average growth in both test and control groups should in principle not be significantly different to exclude toxic effects.
Denne kontrolgruppe gør det muligt at kvantificere teststoffets baggrundsværdier i ueksponerede fisk og tjener som sammenligningsgrundlag for eventuelle behandlingsrelaterede skadelige virkninger i testgruppen(-erne) [44].
The growth rate constants or the growth curves of the two groups should be compared by an appropriate procedure [36]).Clearly defined uptake and depuration curves are an indication of good quality bioconcentration data.
Samtidig bliver det muligt at sammenligne væksthastighedskonstanter mellem grupper for at kontrollere, at fiskene har ædt samme mængder foder (potentielle forskelle i forskelligt foders smag bør også indgå i forklaringerne på forskelle i hastighedskonstanter for vækst, jf. punkt 138).
For the rate constants, the result of a χ2 goodness-of-fit-test should show a good fit (i.e. small measurement error percentage (32)) for the bioaccumulation model, so that the rate constants can be considered reliable (cf. Appendix 5).
Det er vigtigt, at test- og kontrolgrupperne får foder med samme næringsværdi under både optagelses- og udskillelsesfasen.
If more than one test concentration is used, the variation in uptake/depuration constants between the test concentrations should be less than 20 % [37].
I nogle tilfælde kan optagelsesfasen dog forlænges (jf. punkt 127).
If not, concentration dependence could be indicated.
Under optagelsesfasen når stofkoncentrationen i fiskene ikke nødvendigvis op på ligevægt, hvorfor databehandling og resultater fra denne metode normalt er baseret på en kinetisk analyse af restkoncentrationer i væv.
Observed significant differences in uptake/ depuration rate constants between the applied test concentrations should be recorded and possible explanations given.
(Bemærkning: Ligninger for skøn over tid indtil ligevægt kan anvendes her som ved testen med eksponering i vand — se tillæg 5).
Generally, the 95 % confidence limit of BCFs from well-designed studies approach ± 20 % of the derived BCF.
Udskillelsesfasen begynder, når fiskene første gang fodres med foder uden teststof, og varer typisk i op til 28 dage, eller indtil teststoffet ikke længere kan kvantificeres i hele fisk, idet det først indtrufne gælder.
If two or more concentrations are tested, the results of both or all concentrations are used to examine whether the results are consistent and to show whether there is concentration dependence.
Udskillelsesfasen kan forkortes eller forlænges ud over 28 dage afhængigt af ændringer over tid i målte kemiske koncentrationer og fiskenes størrelse.
If only one concentration is tested to reduce the use of animals and/or resources, justification of the use of one concentration should be given.
Hvis et stof testes og ikke i alt væsentligt følger optagelses- og udskillelseskinetik af første orden, bør der tages mere komplekse modeller i brug (se henvisningerne i tillæg 5) og søges bistand fra en biostatistiker eller farmakokinetiker.
The resulting BCFSS is doubtful if the BCFK is significantly larger than the BCFSS, as this can be an indication that steady-state has not been reached or growth dilution and loss processes have not been taken into account.
BMF bestemmes normalt ved hjælp af en teststofanalyse af hele fisk (vådvægt).
In cases where the BCFSS is very much higher than the BCFK, the derivation of the uptake and depuration rate constants should be checked for errors and re-evaluated.
Hvis det er relevant for undersøgelsens formål, kan der udtages prøver af specifikt væv (f.eks. muskler eller lever), hvis fiskene er inddelt i spiselige og ikke-spiselige dele (jf. punkt 21).
A different fitting procedure might improve the estimate of BCFK (cf. Appendix 5).
Man kan desuden fjerne og efterfølgende særskilt analysere mave-tarm-kanalen for at bestemme bidraget til koncentrationer i hele fisk for prøveudtagninger ved optagelsesfasens afslutning og tæt ved udskillelsesfasens begyndelse eller som en del af en massebalancemetode.
Apart from the test substance information indicated in paragraph 3, the test report includes the following information:
Fedtindholdet i udtagne, hele fisk bør måles, således at koncentrationerne kan korrigeres for fedtindhold, idet der tages hensyn til fedtindholdet i både foderet og fiskene (jf. punkt 56 og 57 og bilag 7).
Test substance:
De prøveudtagne fisks vægt bør måles og registreres og knyttes til det analyserede stofs koncentration for den enkelte udtagne fisk (f.eks. rapporteret ved hjælp af en unik kode for hver fisk i stikprøven) med henblik på beregning af fiskenes vækst under testen.
Physical nature and, where relevant, physicochemical properties;
Fiskens samlede længde bør også måles, hvor det er muligt [46].
Chemical identification data, such as IUPAC or CAS name, CAS number, SMILES or InChI code, structural formula, purity, chemical identity of impurities as appropriate and practically feasible, etc. (including the organic carbon content, if appropriate).
Vægtdata er også nødvendige for at anslå BCF; her anvendes udskillelsesdataene fra foderet.
For multi-constituent substances and UVCB (chemical substances of Unknown or Variable composition, Complex reaction products and Biological materials) description, as far as possible, of the chemical identity of the individual constituents and, for each, of its percentage of the total mass of the substance.
Oplysninger om teststoffet bør foreligge, jf. beskrivelse i punkt 3 og 22.
How the analytical method used in the test reflects a measure of the concentration of the substance should be summarised; all analytical procedures should be described including the accuracy of the method, method detection limit, and limit of quantification.
En analytisk metode for koncentrationer af teststof i vand er normalt ikke nødvendig; der er behov for metoder med tilstrækkelig følsomhed til at måle koncentrationer i fiskefoder og fiskevæv.
If radiolabelled, the precise position of the labelled atom(s) and the percentage of radioactivity associated with impurities.
Metoden kan anvendes til at teste mere end et stof i en enkelt test.
Information on the test substance toxicity to fish (ideally the test species).
Teststofferne bør dog være forenelige med hinanden, så de ikke interagerer eller ændrer deres kemiske identitet, efter at de er blevet tilsat fiskefoder.
The toxicity should be reported as an acute 96 h LC50 and a NOAEC & LOAEC from a chronic study (i.e., an early life stage test or a full life cycle test, if available).