natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Referencestof
If data on the partition coefficients of structurally related substances are not available, a more general calibration, established with other reference substances, may be used.
utanon
Recommended reference substances and their Pow values are listed in Table 1.
(methylethylketon)
For ionisable substances the values given apply to the non-ionised form.
cetylpyridin
The values were checked for plausibility and quality during the inter-laboratory comparison test.
Anilin
Table 1
Benzylalkohol
CAS Number
Phenoxyeddikesyre
Reference substance
Benzonitril
pKa
Phenylacetonitril
utanone
ethylbenzylalkohol
(Methylethylketone)
Acetophenon
cetylpyridine
hloranilin
Acetanilide
Anisol
pKa = 9,92
Methylbenzoat
2,4-Dinitrophenol
Benzen
pKa = 3,96
ethylbenzoesyre
Benzonitrile
Atrazin
Acetophenone
2,6-dichlorbenzonitril
pKa = 7,17
Toluen
pKa = 3,47
2,3-dichloranilin
hloroaniline
Chlorbenzen
pKa = 4,15
Allylphenylether
Nitrobenzene
Diphenylamin
p-Cresol
Isopropylbenzen
Cinnamic acid
2,4,6-trichlorphenol
pKa = 3,89 (cis)
Benzylbenzoat
4,44 (trans)
1,2,4-trichlorbenzen
Anisole
Diphenylether
Benzene
n-butylbenzen
pKa = 4,27
2,6-diphenylpyridin
hlorophenol
Fluoranthen
pKa = 9,1
Triphenylamin
Trichloroethylene
BESKRIVELSE AF METODEN
Atrazine
Om nødvendigt kan teststoffets fordelingskoefficient skønnes enten ved beregning (se tillæg) eller i givet fald ud fra teststoffets opløselighed i de rene opløsningsmidler.
2,6-Dichlorobenzonitrile
En UV-detektor, der bruger en bølgelængde på 210 nm, eller en RI-detektor kan anvendes på en lang række kemiske grupper.
Toluene
Polære grupper i den stationære fase kan nedsætte HPLC-kolonnens ydeevne væsentligt.
aphthol
Derfor skal stationære faser have det lavest mulige procentindhold af polære grupper (16).
pKa = 9,34
Der kan anvendes kommercielt mikroniseret pakkemateriale med omvendt fase eller færdigpakkede kolonner.
2,3-Dichloroaniline
Der kan eventuelt anbringes en beskyttelseskolonne mellem injektionssystemet og analysekolonnen.
Chlorobenzene
Mobil fase
Allyl phenyl ether
Til eluering af stoffer med en log P på 6 på en time ved en flowhastighed på 1 ml/min. vil en blanding af methanol og vand i forholdet 3:1 (v/v) typisk være tilfredsstillende.
henylphenol
For stoffer med en log P-værdi på over 6 kan det være nødvendigt at nedsætte elueringstiden (også for referencestofferne) ved at benytte en mindre polær mobil fase eller en kortere kolonne.
pKa = 9,54
Der må kun undtagelsesvis benyttes tilsætningsstoffer til methanol/vand-blandingen, da tilsætningsstoffer vil ændre kolonnens egenskaber.
1,4-Dichlorobenzene
I disse tilfælde skal det kontrolleres, at retentionstiden for teststof og referencestoffer er upåvirket.
Diphenylamine
Hvis en methanol/vand-blanding ikke er egnet, kan der anvendes andre blandinger af vand og organiske opløsningsmidler, f.eks. ethanol/vand, acetonitril/vand eller isopropylalkohol-(2-propanol)/vand.
pKa = 0,79
For ioniserbare stoffer er elueringsvæskens pH kritisk.
Naphthalene
Man må være omhyggelig med at undgå saltudfældning og ødelæggelse af kolonnen, hvilket kan forekomme med visse blandinger af organisk fase og buffer.
2,4,6-Trichlorophenol
Opløste stoffer
Biphenyl
Teststof og referencestoffer skal være tilstrækkeligt rene til, at toppene i kromatogrammerne kan henføres til de respektive stoffer.
Benzyl benzoate
Til test- og kalibreringsformål opløses stofferne om muligt i den mobile fase.
2,4-Dinitro-6-sec-butylphenol
Hvis der anvendes et andet opløsningsmiddel end den mobile fase til at opløse test- og referencestofferne, skal den mobile fase benyttes til slutfortyndingen forud for indsprøjtningen.
1,2,4-Trichlorobenzene
Testbetingelser:
Dodecanoic acid
Bestemmelse af dødtid t0
Phenanthrene
Dødtiden t0 kan måles med organiske stoffer, der ikke holdes tilbage (f.eks. thiourinstof eller formamid).
n-Butylbenzene
En mere præcis dødtid kan beregnes på grundlag af de målte retentionstider eller et sæt af ca. syv medlemmer af en homolog række (f.eks. n-alkylmethylketoner) (17).
Dibenzyl
Der frembringes en ret linje, tR (nC + 1) = A tR (nC) + (1 – A)t0, hvor A, der repræsenterer k(nC + 1)/k(nC), er konstant.
Fluoranthene
Dødtiden t0 bestemmes af skæringspunktet (1 – A)t0 og hældningskoefficienten A.
Triphenylamine
Regressionsligning
DDT
Næste trin består i at konstruere en korrelationskurve af log k mod log P for passende referencestoffer med log P-værdier i nærheden af den værdi, der forventes for teststoffet.
DESCRIPTION OF THE METHOD
I praksis indsprøjtes der 6-10 referencestoffer samtidigt.
Preliminary estimate of the partition coefficient
Retentionstiderne bestemmes, helst med en integrationsskriver, der er koblet til detektionssystemet.
If it is necessary, the partition coefficient of the test substance may be estimated preferably by using a calculation method (see Appendix, or where appropriate, by using the ratio of the solubility of the test substance in the pure solvents.
De tilsvarende logaritmer for kapacitetsfaktorerne, log k, afsættes som funktion af log P. Regressionsligningen foretages regelmæssigt, mindst en gang dagligt, så der kan tages højde for eventuelle ændringer i kolonnens ydeevne.
Apparatus
BESTEMMELSE AF TESTSTOFFETS POW
A liquid-phase chromatograph fitted with a low-pulse pump and a suitable detection system is required.
Teststoffet indsprøjtes i den lavest påviselige mængde.
A UV detector, using a wavelength of 210 nm, or an RI detector is applicable to the wide variety of chemical groups.
Retentionstiden bestemmes dobbelt.
The presence of polar groups in the stationary phase may seriously impair the performance of the HPLC column.
Teststoffets fordelingskoefficient fås ved interpolation af den beregnede kapacitetsfaktor på kalibreringskurven.
Therefore, stationary phases should have a minimal percentage of polar groups (16).
Ved meget lave og meget høje fordelingskoefficienter er det nødvendigt at ekstrapolere.
Commercial microparticulate reverse-phase packing or ready-packed columns can be used.
Især i sådanne tilfælde må man være særlig opmærksom på regressionslinjens konfidensgrænser.
A guard column may be positioned between the injection system and the analytical column.
Hvis prøvens retentionstid ligger uden for det interval af retentionstider, der er opnået for standarderne, skal der anføres en grænseværdi.
Mobile phase
DATA OG RAPPORTERING
HPLC-grade methanol and distilled or de-ionised water are used to prepare the eluting solvent, which is degassed before use.
Testrapport
Isocratic elution should be employed.
Følgende skal anføres i rapporten:
Methanol/water ratios with minimum water content of 25 % should be used.
hvis de er bestemt i det foreløbige skøn over fordelingskoefficienten, de tilnærmede værdier og den anvendte metode;
Typically a 3:1 (v/v) methanol-water mixture is satisfactory for eluting substances with a log P of 6 within an hour, at a flow rate of 1 ml/min.
og hvis en beregningsmetode blev anvendt, en fuld beskrivelse heraf, herunder identifikation af de anvendte datas oprindelse og detaljerede oplysninger om valg af fragmenter
For substances with a log P above 6 it may be necessary to shorten the elution time (and those of the reference substances) by decreasing the polarity of the mobile phase or the column length.
test- og referencestoffer:
The test substance and the reference substances must be soluble in the mobile phase in sufficient concentration to allow their detection.
renhedsgrad, strukturformel og CAS-nummer
Additives may be used with the methanol-water mixture in exceptional cases only, since they will change the properties of the column.
beskrivelse af udstyr og driftsbetingelser:
In these cases it must be confirmed that the retention time of the test and reference substances are not influenced.
analyse- og beskyttelseskolonne
If methanol-water is not appropriate, other organic solvent-water mixtures can be used, e.g. ethanol-water, acetonitrile-water or isopropyl alcohol (2-propanol)-water.
mobil fase, detektionssytem, temperaturinterval, pH
The pH of the eluent is critical for ionisable substances.
elueringsprofiler (kromatogrammer)
It should be within the operating pH range of the column, usually between 2 and 8.
dødtiden og hvordan den er målt
Buffering is recommended.
retentionsdata og litteraturværdier for log Pow for referencestoffer benyttet ved kalibrering
Care must be taken to avoid salt precipitation and column deterioration which occur with some organic phase/buffer mixtures.
detaljerede oplysninger om den fittede regressionslinje (log k mod log Pow) og linjens korrelationskoefficient, herunder konfidensintervaller
HPLC measurements with silica-based stationary phases above pH 8 are not normally advisable since the use of an alkaline mobile phase may cause rapid deterioration in the performance of the column.
gennemsnitlige retentionsdata og interpoleret log Pow-værdi for teststoffet
Solutes
for blandinger:
The test and reference substances must be sufficiently pure in order to assign the peaks in the chromatograms to the respective substances.
elueringsprofilkromatogram med anførte tærskelværdier
Substances to be used for test or calibration purposes are dissolved in the mobile phase if possible.
log Pow-værdier i forhold til område- % af log Pow-toppen
If a solvent other than the mobile phase is used to dissolve the test and reference substances, the mobile phase should be used for the final dilution prior to injection.
beregning med en regressionslinje
Test conditions
beregnede log Pow-værdier som vægtet gennemsnit, når det er relevant.
The temperature during the measurement should not vary by more than ± 1 °C.
LITTERATUR
Determination of dead time to
Tillæg
The dead time t0 can be measured by using unretained organic substances (e.g. thiourea or formamide).
POW-beregningsmetoder
A more precise dead time can be derived from the retention times measured or a set of approximately seven members of a homologous series (e.g. n-alkyl methyl ketones) (17).
Dette tillæg indeholder en kort introduktion til beregningen af Pow.
The retention times tR (nC + 1) are plotted against tR (nC), where nC is the number of carbon atoms.
Yderligere oplysninger kan findes i lærebøger (1)(2).
A straight line, tR (nC + 1) = A tR (nC) + (1 – A)t0, is obtained, where A, representing k(nC + 1)/k(nC), is constant.
Beregnede værdier for Pow bruges til at:
The dead time t0 is obtained from the intercept (1 – A)t0 and the slope A.
beslutte, hvilken forsøgsmetode der skal bruges:
Regression Equation
rystekolbemetoden for log Pow på mellem – 2 og 4 og HPLC-metoden for log Pow på mellem 0 og 6
The next step is to plot a correlation log k versus log P for appropriate reference substances with log P values near the value expected for the test substance.
vælge betingelserne for HPLC (referencestoffer, methanol/vand-forhold)
In practice, from 6 to 10 reference substances are injected simultaneously.
kontrollere sandsynligheden af de værdier, der er opnået med forsøgsmetoderne
The retention times are determined, preferably on a recording integrator linked to the detection system.
give et skøn, i tilfælde hvor der ikke kan anvendes forsøgsmetoder.
The corresponding logarithms of the capacity factors, log k, are plotted as a function of log P. The regression equation is performed at regular intervals, at least once daily, so that account can be taken of possible changes in column performance.
Princippet bag beregningsmetoderne
DETERMINATION OF THE POW OF THE TEST SUBSTANCE
Alle de beskrevne beregningsmetoder er baseret på teoretisk fragmentering af molekylet i passende delstrukturer, for hvilke man har pålideligt kendskab til log Pow-inkrementer.
The test substance is injected in the smallest detectable quantities.
Log Pow fås ved at summere fragmentværdierne og korrektionsudtrykkene for intramolekylære vekselvirkninger.
The retention time is determined in duplicate.
Der foreligger lister over fragmentkonstanter og korrektionsudtryk (1)(2)(3)(4)(5)(6).
The partition coefficient of the test substance is obtained by interpolation of the calculated capacity factor on the calibration graph.
Nogle af dem ajourføres regelmæssigt (3).
For very low and very high partition coefficients extrapolation is necessary.
De beregnede værdiers pålidelighed
Especially in these cases attention must be given to the confidence limits of the regression line.
Sædvanligvis aftager beregningsmetodens pålidelighed med, at det undersøgte stofs kompleksitet stiger.
If the retention time of sample is outside the range of retention times obtained for the standards, a limit value should be quoted.
For simple molekyler med lav molekylvægt og en eller to funktionelle grupper kan der forventes en afvigelse på 0,1 til 0,3 mellem resultatet af forskellige fragmenteringsmetoder og den målte værdi for log Pow.
DATA AND REPORTING
Fejlmargenen afhænger af, hvor pålidelige de anvendte fragmentkonstanter er, om intramolekylære vekselvirkninger (f.eks. hydrogenbindinger) kan genkendes, og om korrektionsudtrykkene anvendes korrekt.
Test report
Ved ioniserende stoffer skal ladningen og ioniseringsgraden tages i betragtning (10).
The following must be included in the report:
Fujita-Hansch π-metoden
if determined the preliminary estimate of the partition coefficient, the estimated values and the method used;
Konstanten for hydrofobe substituenter, π, som indførtes af Fujita et al.
and if a calculation method was used, its full description including identification of the data base and detailed information on the choice of fragments;
, defineres som:
test and reference substances:
hvor PhX er et aromatisk derivat, og PhH er moderstoffet.
purity, structural formula and CAS number,
f.eks.
description of equipment and operating conditions:
Der foreligger π-værdier for en lang række substituenter (4)(5).
analytical column, guard column,
Rekkers metode
mobile phase, means of detection, temperature range, pH;
Efter Rekker (8) beregnes værdien af log Pow således:
elution profiles (chromatograms);
hvor ai er den hyppighed, hvormed et givet fragment forekommer i molekylet, og fi er fragmentets log Pow-inkrement.
deadtime and how it was measured;
Vekselvirkningsudtrykkene kan udtrykkes som et heltalsmultiplum af en enkelt konstant Cm (den såkaldte »magiske konstant«).
retention data and literature log Pow values for reference substances used in calibration;
Fragmentkonstanterne fi og Cm er bestemt på grundlag af en liste med 1054 eksperimentelt bestemte Pow-værdier for 825 stoffer ved hjælp af flerdimensional regressionsanalyse (6)(8).
details on fitted regression line (log k versus log Pow) and the correlation coefficient of the line including confidence intervals;
Vekselvirkningsudtrykkene bestemmes efter faste regler (6)(8)(9).
average retention data and interpolated log Pow value for the test substance;
Hansch-Leos metode
in case of a mixture:
Efter Hansch og Leo (4) beregnes værdien af log Pow således:
elution profile chromatogram with indicated cut-offs;
hvor fi er en fragmentkonstant, Fj er et korrektionsudtryk (faktor), og ai og bj er de dertil hørende hyppigheder.
log Pow values relative to area % of the log Pow peak;
Sådanne fragmenter (f.eks. heterocykliske forbindelser, anthraquinon, azobenzen) kan dernæst kombineres med Hansch-π-værdier eller Rekkers eller Leos fragmentkonstanter.
Correlations between liquid chromatographic capacity ratio data on Lichrosorb RP-18 and partition coefficients in the octanol-water system.
Bemærkninger
J. Chromatography 247, 1.
Beregningsmetoderne kan kun anvendes på helt eller delvist ioniserede stoffer, hvis de nødvendige korrektionsfaktorer tages i betragtning.
15, 787.
Hvis der må antages at forekomme intramolekylære hydrogenbindinger, må det hertil svarende korrektionsudtryk (ca. + 0,6 til + 1,0 log Pow-enheder) lægges til (1).
Appendix
Modeller og spektroskopiske data kan afsløre, om der kan være tale om sådanne bindinger.
POW calculation methods
Hvis flere tautomere former er mulige, benyttes den mest sandsynlige form som grundlag for beregningen.
This appendix provides a short introduction to the calculation of Pow.
Man skal nøje følge med i revisioner af lister over fragmentkonstanter.
For further information the reader is referred to textbooks (1)(2).
LITTERATUR OM BEREGNINGSMETODER
Calculated values of Pow are used for:
Kapitel C.3 affattes således:
deciding which experimental method to use:
FERSKVANDSALGER OG CYANOBAKTERIER, VÆKSTHÆMNINGSTEST
Shake Flask method for log Pow between – 2 and 4 and HPLC method for log Pow between 0 and 6;
Denne testmetode svarer til OECD Test Guideline (TG) 201 (2006, bilag berigtiget i 2011).
selecting conditions to be used in HPLC (reference substances, methanol/water ratio);
Testmetoden bør revideres, idet der indsættes yderligere arter, og opdateres, således at den opfylder behovene for vurdering af kemikaliers farlighed og klassificering.
checking the plausibility of values obtained through experimental methods;
Revisionen er foretaget på grundlag af de omfattende praktiske erfaringer med testen, den videnskabelige udvikling inden for algetoksicitetsundersøgelser samt de kontrollerende myndigheders udstrakte anvendelse af testen, siden denne oprindeligt blev indført.
providing an estimate when experimental methods cannot be applied.
De anvendte definitioner er anført i tillæg 1.
Principle of calculation methods
PRINCIP FOR TESTEN
The calculation methods suggested here are based on the theoretical fragmentation of the molecule into suitable substructures for which reliable log Pow increments are known.
Testens formål er at bestemme kemikaliets påvirkning af væksten af ferskvandsmikroalger og/eller cyanobakterier.
The log Pow is obtained by summing the fragment values and the correction terms for intramolecular interactions.
Testorganismer i eksponentiel vækst eksponeres for kemikaliet i batchkulturer i et tidsrum på normalt 72 timer.
Lists of fragment constants and correction terms are available (1)(2)(3)(4)(5)(6).
Til trods for testens forholdsvis korte varighed giver den mulighed for at vurdere virkningerne på flere generationer.
Some are regularly updated (3).
Systemets respons er væksthæmningen i en række algekulturer (testenheder), der eksponeres for forskellige koncentrationer af et testkemikalie.
Reliability of calculated values
Responsen udtrykkes som funktion af eksponeringskoncentrationen og sammenholdes med gennemsnitsvæksten i ikke-eksponerede replikatkontrolkulturer.
In general, the reliability of calculation methods decreases as the complexity of the substance under study increases.
For at systemets respons på toksiske virkninger kan komme fuldt til udtryk (optimal følsomhed), lader man kulturerne vokse uhæmmet eksponentielt med tilstrækkelige næringsstoffer og kontinuerlig belysning, tilstrækkelig længe til at hæmningen af den specifikke væksthastighed kan måles.
In the case of simple molecules of low molecular weight and with one or two functional groups, a deviation of 0,1 to 0,3 log Pow units between the results of the different fragmentation methods and the measured values can be expected.
Vækst og væksthæmning bestemmes kvantitativt ved måling af algebiomassen som funktion af tiden.
The margin of error will depend on the reliability of the fragment constants used, the ability to recognise intramolecular interactions (e.g. hydrogen bonds) and the correct use of correction terms.
Algebiomasse defineres som tørvægt pr. volumenenhed, f.eks. mg alger/liter testopløsning.
In the case of ionising substances the charge and degree of ionisation must be taken into consideration (10).
Tørvægt er imidlertid vanskelig at måle, hvorfor der anvendes surrogatparametre.
Fujita-Hansch π-method
Af sådanne surrogater er celletal det mest anvendte.
The hydrophobic substituent constant, π, originally introduced by Fujita et al.
Andre surrogatparametre er cellevolumen, fluorescens, optisk tæthed mv. Omregningsfaktoren mellem den målte surrogatparameter og biomassen skal være kendt.
is defined as:
Endepunktet for testen er væksthæmning, udtrykt som den logaritmiske stigning i biomasse (gennemsnitlig specifik væksthastighed) i eksponeringsperioden.
where PhX is an aromatic derivative and PhH the parent substance.
Ud fra de gennemsnitlige specifikke væksthastigheder, der er registreret i en række testopløsninger, bestemmes den koncentration, der frembringer en bestemt hæmning på x % (f.eks. 50 %) af væksthastigheden, og denne betegnes ErCx (f.eks. ErC50).
e.g.
I denne metode anvendes udbytte som en supplerende responsvariabel, der kan være nødvendig for at efterkomme myndighedsbestemmelser i visse lande.
The π-method is primarily of interest for aromatic substances. π-values for a large number of substituents are available (4)(5).
Udbyttet defineres som biomassen ved eksponeringsperiodens slutning minus biomassen ved eksponeringsperiodens start.
Rekker method
Ud fra det udbytte, der er registreret i en række testopløsninger, bestemmes den koncentration, der frembringer en bestemt hæmning på x % (f.eks. 50 %) af udbyttet, og denne betegnes EyCx (f.eks. EyC50).
Using the Rekker method (8) the log Pow value is calculated as:
Derudover kan den laveste koncentration med observeret effekt (LOEC) og nuleffektkoncentrationen (NOEC) bestemmes statistisk.
where ai is the number of times a given fragment occurs in the molecule and fi is the log Pow increment of the fragment.
OPLYSNINGER OM TESTKEMIKALIET
The interaction terms can be expressed as an integral multiple of one single constant Cm (so-called “magic constant”).
Med henblik på fastsættelse af testbetingelser vil det være nyttigt at kende testkemikaliets strukturformel, renhed, lysstabilitet, stabilitet under testbetingelserne, lysabsorptionsegenskaber, pKa og resultaterne af omdannelsesundersøgelser, herunder bionedbrydeligheden i vand.
The fragment constants fi and Cm have been determined from a list of 1054 experimental Pow values of 825 substances using multiple regression analysis (6)(8).
Kemikaliets vandopløselighed, octanol/vand-fordelingskoefficient (Pow) og damptryk skal være kendt, og til kvantitativ bestemmelse af kemikaliet i testopløsningerne skal der foreligge en pålidelig analysemetode, hvis restitutionsevne og detektionsgrænse rapporteres.
The determination of the interaction terms is carried out according to set rules (6)(8)(9).
TESTENS VALIDITET
Hansch-Leo method
Til afgørelse af, om en test er valid, anvendes følgende præstationskriterier:
Using the Hansch and Leo method (4), the log Pow value is calculated as:
Biomassen i kontrolkulturerne skal være steget eksponentielt med mindst en faktor 16 i løbet af testperioden på 72 timer.
where fi is a fragment constant, Fj a correction term (factor), ai and bj the corresponding frequency of occurence.
Dette svarer til en specifik væksthastighed på 0,92 dag– 1.
Lists of atomic and group fragmental values and of correction terms Fj were derived by trial and error from experimental Pow values.
For de oftest anvendte arter er væksthastigheden sædvanligvis betydeligt højere (se tillæg 2).
The correction terms have been divided into several different classes (1)(4).
Dette kriterium er ikke nødvendigvis opfyldt for arter, der er mere langsomtvoksende end de i tillæg 2 anførte.
Sofware packages have been developed to take into account all the rules and correction terms (3).
I så fald må testperioden forlænges, så der opnås en vækst til mindst det 16-dobbelte i kontrolkulturerne, og så væksten er eksponentiel i hele testperioden.
COMBINED METHOD
For at opretholde uhæmmet eksponentiel vækst under testen kan testperioden afkortes til ikke under 48 timer, når blot minimumsmultiplikationsfaktoren på 16 nås.
The calculation of log Pow of complex molecules can be considerably improved, if the molecule is dissected into larger substructures for which reliable log Pow values are available, either from tables (3)(4) or by existing measurements.
Den gennemsnitlige variationskoefficient af den trinvise specifikke væksthastighed (ved 72-timers test, dag 0-1, 1-2 og 2-3) i kontrolkulturerne (se tillæg 1 under »variationskoefficient«) må ikke være over 35 %.
Such fragments (e.g. heterocycles, anthraquinone, azobenzene) can then be combined with the Hansch- π values or with Rekker or Leo fragment constants.
Vedrørende beregning af trinvis specifik væksthastighed:
Remarks: