natgillin/translations-raw huggingface dataset:
hastighedskonstant for foderindtagelse (g fødevarer g– 1 fisk dag– 1).
First order rate constant for faecal egestion (day– 1)
[Ligning A7.7]
It should be noted that the ln-transformation of the water concentration is suitable when exponential decay between renewal periods is expected, e.g. in a semi-static test design.
koncentrationen af teststof i fiskene på tidspunkt t (mg kg– 1 vådvægt)
In a flow through system, ln-transformation of exposure concentrations may not be needed.
LIPIDKORREKTION
If TWA water concentrations are derived, they should be reported and used in subsequent calculations.
Hvis fedtindholdet er målt på de samme fisk, som der blev foretaget en kemisk analyse af ved alle prøveudtagningsintervaller, burde de enkelte koncentrationer korrigeres på grundlag af fedtindhold og ln(koncentration, lipidkorrigeret) plottes i forhold til udskillelse (dag) for at beregne C0,d og k2.
In a standard fish BCF test uptake and depuration can be described in terms of two first order kinetic processes.
Assimileringseffektiviteten (ligning A7.1) kan derefter beregnes på et lipidgrundlag ved at anvende Cfood på et lipidgrundlag (dvs. at Cfood multipliceres med den gennemsnitlige lipidfraktion i foderet).
Rate of uptake = k1 × Cw
Efterfølgende beregning ved hjælp af ligning A7.4 og ligning A7.5 vil give den lipidkorrigerede (og vækstfortyndingskorrigerede) BMF direkte.
[Equation A5.2]
I modsat fald udledes lipidfraktionen (vægt/vægt) i fiskene og foderet for både behandlings- og kontrolgruppen (for fisk i foder- og kontrolgruppen sker dette normalt på baggrund af data, der er målt ved eksponeringens begyndelse og ophør.
Overall loss rate = (k2 + kg + km + ke) × Cf
For fisk i behandlingsgruppen sker dette normalt på baggrund af data, der kun er målt efter eksponeringen).
[Equation A5.3]
I nogle undersøgelser kan fedtindholdet i fiskene stige markant; i sådanne tilfælde er det mere hensigtsmæssigt at anvende en gennemsnitlig fedtkoncentration beregnet ud fra de målte værdier ved eksponeringens og udskillelsens afslutning.
At steady-state, assuming growth and metabolism are negligible (i.e. the values for kg and km cannot be distinguished from zero), the rate of uptake equals the rate of depuration, and so combining Equation A5.2 and Equation A5.3 gives the following relationship:
Generelt bør kun data fra behandlingsgruppen anvendes til at udlede de to lipidfraktioner.
[Equation A5.4]
Lipidkorrektionsfaktoren (Lc) beregnes som:
Concentration in fish at steady-state (mg kg– 1 wet weight).
[Ligning A7.8]
Concentration in water at steady-state (mg l– 1).
hvor Lfish og Lfood er de gennemsnitlige lipidfraktioner i henholdsvis fisk og foder.
The ratio of k1/k2 is known as the kinetic BCF (BCFK) and should be equal to the steady-state BCF (BCFSS) obtained from the ratio of the steady-state concentration in fish to that in water, but deviations may occur if steady-state was uncertain or if corrections for growth have been applied to the kinetic BCF.
Lipidkorrektionsfaktoren anvendes til at beregne den lipidkorrigerede biomagnificeringsfaktor (BMFL):
However, as k1 and k2 are constants, steady-state does not need to be reached to derive a BCFK.
[Ligning A7.9]
Based on these first order equations, this Appendix 5 includes the general calculations necessary for both aqueous and dietary exposure bioaccumulation methods.
EVALUERING AF FORSKELLE MELLEM MÅLT NULSTILLINGSKONCENTRATION (C0,M) OG AFLEDT NULSTILLINGSKONCENTRATION (C0,D)
However, sections 5, 6 and 8 are only relevant for the aqueous exposure method but are included here as they are “general” techniques.
Den målte nulstillingskoncentration (C0,m) og den afledte nulstillingskoncentration (C0,d) bør sammenlignes.
The sequential (sections 4 and 5) and simultaneous (section 6) methods allow the calculation of uptake and depuration constants which are used to derive kinetic BCFs.
Hvis de ligger meget tæt på hinanden, underbygger dette førsteordensmodellen, der blev brugt til at udlede udskillelsesparametrene.
The sequential method for determining k2 (section 4) is important for the dietary method as it is needed to calculate both assimilation efficiency and BMF.
I nogle undersøgelser kan der være en markant forskel mellem den afledte nulstillingsværdi, C0,d, og den gennemsnitlige målte nulstillingskoncentration.
Appendix 7 details the calculations that are specific to the dietary method.
C0,m (jf. sidste led i punktopstillingen i punkt 159 i denne forsøgsmetode).
PREDICTION OF THE DURATION OF THE UPTAKE PHASE
Hvis C0,d er meget lavere end C0,m (C0,d << C0,m), kan forskellen indikere tilstedeværelse af ufordøjet, spiked foder i tarmen.
Before performing the test, an estimate of k2 and hence some percentage of the time needed to reach steady-state may be obtained from empirical relationships between k2 and the n-octanol/water partition coefficient (KOW) or k1 and BCF.
Dette kan efterprøves ved at foretage separate analyser af den fjernede tarm, hvis der er udtaget og opbevaret yderligere prøver (hel fisk) ved optagelsesfasens afslutning.
It should be realised, however, that the equations in this section only apply when uptake and depuration follow first-order kinetics.
Hvis en statistisk gyldig test for afvigende værdier anvendt på udskillelsesfasens lineære regression indikerer, at det første prøveudtagningspunkt i udskillelsen er fejlagtigt højt, kan det ellers være hensigtsmæssigt at udføre den lineære regression for at udlede k2, men udelade det første udskillelseskoncentrationspunkt.
If this is clearly not the case it is advised to seek advice from a biostatistician and/or pharmacokineticist, if predictions of the uptake phase are desirable.
Hvis usikkerheden i den lineære regression i sådanne tilfælde er kraftigt reduceret, og det står klart, at udskillelseskinetikken var af omtrentlig første orden, kan det være hensigtsmæssigt at anvende de resulterende C0,d- og k2-værdier i beregningen af assimileringseffektiviteten.
An estimate of k2 (day– 1) may be obtained by several methods.
Hvis dette er sandsynligt (dvs. at data transformeret ved uddragelse af den naturlige logaritme ser ud til at følge en kurve sammenlignet med den lige, lineære regression), er det usandsynligt, at beregningerne af k2 og C0,d er gyldige, og der bør søges rådgivning fra en biostatistiker.
[Equation A5.6]
Hvis C0,d er langt højere end den målte værdi (C0,d >> C0,m), kan dette være et udtryk for, at stoffet blev udskilt meget hurtigt (dvs. at visse prøveudtagningspunkter nærmede sig analysemetodens kvantificeringsgrænse meget tidligt i udskillelsesfasen, jf. nedenstående afsnit 6), at der var en afvigelse fra udskillelseskinetikken af første orden, at den lineære regression for at udlede k2 og C0,d er mangelfuld, eller at der opstod et problem med de målte koncentrationer på nogle prøveudtagningstidspunkter i undersøgelsen.
Where k1 = 520 × W– 0,32 (for substances with a log KOW > 3)
I sådanne tilfælde bør grafen over den lineære regression kontrolleres for tegn på prøver ved eller i nærheden af kvantificeringsgrænsen, for ekstremt afvigende værdier og for indlysende krumning (der tyder på, at kinetikken ikke var af første orden), og fremhæves i rapporten.
(r2=0,85)[(4); Equation A5.7]
En eventuel efterfølgende revurdering af den lineære regression for at forbedre anslåede værdier bør beskrives og begrundes.
AndBCF
Hvis der observeres en markant afvigelse fra førsteordenskinetik, er det usandsynligt, at beregningerne af k2 og C0,d er gyldige, og det tilrådes at søge rådgivning fra en biostatistiker.
(r2=0,90)[(5); Equation A5.8]
VEJLEDNING TIL MEGET HURTIGT UDSKILTE TESTSTOFFER
W = mean treated fish weight (grams wet weight) at the end of uptake/start of depuration [2]
Som nævnt i forsøgsmetodens punkt 129 kan nogle stoffer udskilles så hurtigt, at det ikke er muligt at udlede en pålidelig nulstillingskoncentration, C0,d, og k2 kan ikke udledes, fordi stoffet i prøver, der er udtaget meget tidligt i udskillelsesfasen (dvs. fra den anden udskillelsesprøve og derefter), reelt ikke længere måles (koncentrationer, der ligger ved kvantificeringsgrænsen).
For other related relationships see (6).
Denne situation blev observeret i den ringtest, der blev udført som støtte for denne forsøgsmetode med benzo[a]pyren, og er dokumenteret i valideringsrapporten vedrørende metoden.
It may be advantageous to employ more complicated models in the estimation of k2 if, for example, it is likely that significant metabolism may occur (7) (8).
Det er muligt at anlægge et konservativt skøn over k2 og en »øvre grænse-BMF« i disse tilfælde.
However as the complexity of the model increases, greater care should be taken with the interpretation of the predictions.
I så fald bør casestudierne gennemføres med foder med en lavere fedtkoncentration, og fodermængden kan tilpasses tilsvarende for at opretholde fiskenes sundhedstilstand.
The time to reach a certain percentage of steady-state may be obtained, by applying the k2-estimate, from the general kinetic equation describing uptake and depuration (first-order kinetics), assuming growth and metabolism is negligible.
Tillæg 8
In such cases, it is better to use the growth corrected k2g as described later (see Section 7 of this Appendix):
Metoden med eksponering i foder er medtaget i denne forsøgsmetode på grund af bioakkumuleringstesten af stoffer, der i praksis ikke kan testes ved hjælp af metoden med eksponering i vand.
or, if Cw is constant:
Dette afsnit omhandler metoder hertil, idet det dog erkendes, at der er mangler ved skønnene.
[Equation A5.11]
Hvis en optagelseshastighedskonstant kan anslås ved hjælp af de tilgængelige data for de tilfælde, hvor fiskene har været udsat for teststoffet i vand, kan man anslå en kinetisk BCF.
Then BCF × Cw is an approximation to the concentration in the fish at steady-state (Cf-SS).
Afhængigt af den anvendte metode til at anslå optagelse:
Applying Equation A5.14, the time to reach a certain percentage of steady-state may be predicted when k2 is pre-estimated using Equation A5.5 or Equation A5.6.
er den database, der bruges til at udvikle metoden til at anslå optagelse, repræsentativ for det pågældende stof.
Similarly the time to reach 95 percent of steady-state is:
Flere publikationer i den offentligt tilgængelige litteratur har udledt ligninger for forholdet mellem fisks optagelse fra vand via gællerne og et stofs octanol-vand-fordelingskoefficient, fiskenes vægt (1) (2) (3) (4), mængde og/eller fedtindhold, membrangennemtrængning/-diffusion (5) (6), fiskenes ventilationsvolumen (7) og via en tilgang med fugasitet/massebalance (8) (9) (10).
[Equation A5.17] For example, the duration of the uptake phase (i.e. time to reach a certain percentage of steady-state, e.g. t80 or t95) for a test substance with log KOW = 4 would be (using Equation A5.5, Equation A5.16 and Equation A5.17):
En detaljeret evaluering af sådanne metoder anvendt i denne forbindelse findes i Crookes & Brooke (11).
logk2 = 1,47 – 0,414 · 4
I en publikation af Barber (12) ligger fokus på modellering af bioakkumulering gennem optagelse via foder, og den kan også være nyttig i denne sammenhæng, da den omfatter bidrag fra modeller med optagelse via gæller.
k2 = 0,652 day– 1
En del af baggrundsdokumentet til foderprotokollen fra 2004 (13) behandler også dette aspekt.
or t95
De fleste af disse modeller ser ud til at være udledt på baggrund af begrænsede databaser.
Alternatively, the expression:
For modeller, hvor der foreligger oplysninger om den database, der er anvendt som grundlag, ser det ud til, at den anvendte type stoffer ofte er af samme struktur eller klasse (med hensyn til funktionalitet, f.eks. organiske chlorforbindelser).
[Equation A5.18]
Dette øger usikkerheden ved at bruge en model til at forudsige en optagelseshastighedskonstant for en anden type stof, ud over testspecifikke hensyn såsom art, temperatur osv.
may be used to calculate the time for effective steady-state (teSS) to be reached (12).
Det fremhæves i en gennemgang af tilgængelige teknikker (11), at ingen metode er »mere korrekt« end andre.
For a test substance with log KOW = 4 this results in:
Der bør derfor gives en klar begrundelse for valg af model.
PREDICTION OF THE DURATION OF THE DEPURATION PHASE
Hvis der findes flere forskellige metoder, hvis anvendelse kan begrundes, kan det være fornuftigt at fremlægge flere skøn over k1 (og dermed over BCF) eller en række af k1-værdier (og BCF) ifølge flere modeller for skøn over optagelse.
A prediction of the time needed to reduce the body burden to a certain percentage of the initial concentration may also be obtained from the general equation describing uptake and depuration (assuming first order kinetics, cf.
I betragtning af forskellene mellem modeltyper og de datasæt, der anvendes til at udvikle dem, vil det ikke være hensigtsmæssigt at tage en gennemsnitsværdi ud fra skøn, der er udledt på forskellige måder.
Equation A5.9 (1) (13).
Nogle forskere har anført, at BCF-skøn af denne type kræver korrigering for biotilgængelighed for at tage hensyn til et stofs adsorption til opløst organisk kulstof (DOC) i forbindelse med eksponering i vand for at bringe skønnet i overensstemmelse med resultater fra undersøgelser af eksponering i vand (f.eks. (13) (14)).
For the depuration phase, Cw (or Cfood for the dietary test) is assumed to be zero.
Denne korrigering er dog ikke nødvendigvis hensigtsmæssig i betragtning af DOC i en undersøgelse af eksponering i vand for et »worst case-skøn« (dvs. forholdet mellem et biotilgængeligt stof og et stof målt i opløsningsmiddel).
The equation may then be reduced to:
For stærkt hydrofobe stoffer kan optagelse gennem gællerne begrænses af den passive diffusion i nærheden af gællens overflade; i dette tilfælde kan korrektionen muligvis tilskrives denne virkning og ikke det, der var formålet med den.
k 2 C f
Det anbefales at fokusere på metoder, som kræver input, for hvilke der foreligger data for stoffer, der testes i henhold til den her beskrevne undersøgelse af eksponering i foder (dvs. log Kow, fiskenes vægt).
[Equation A5.19] or C f
Andre metoder, der kræver mere komplekse input, kan anvendes, men bør suppleres med yderligere målinger i testen eller detaljeret viden om teststoffet eller fiskearter, som måske ikke er almindeligt tilgængelig.
C f,0
Desuden kan valg af model påvirkes af valideringsniveauet og anvendelsesområdet (se (11) for en gennemgang og sammenligning af forskellige metoder).
k 2
Det skal bemærkes, at det fremkomne skøn over k1 og den anslåede BCF er usikre og måske bør gøres til genstand for en evidensvægtningsmetode sammen med de afledte BMF-værdier og stofparametre (f.eks. molekylestørrelse) for at danne et samlet billede af et stofs bioakkumuleringspotentiale.
[Equation A5.20]
Fortolkning og anvendelse af disse parametre kan afhænge af lovrammerne.
where Cf,0 is the concentration at the start of the depuration period.
Sijm D.T.H.M., Verberne M.E., de Jonge W.J., Pärt P. and Opperhuizen A. (1995), Allometry in the uptake of hydrophobic chemicals determined in vivo and in isolated perfused gills.
50 percent depuration will then be reached at the time (t50):
I naturen er den rute, der fører til den største eksponering i vandmiljøer, sandsynligvis gennem indtagelse af meget hydrofobe stoffer, og en anslået BCF er derfor ikke 100 % repræsentativ for et sådant stofs bioakkumuleringspotentiale.
Similarly 95 percent depuration will be reached at:
I del C affattes kapitel C.20 således:
If 80 % uptake is used for the first period (1,6/k2) and 95 % loss in the depuration phase (3,0/k2), then depuration phase is approximately twice the duration of the uptake phase.
Formeringstest for Daphnia magna
Note that the estimations are based on the assumption that uptake and depuration patterns will follow first order kinetics.
Denne forsøgsmetode svarer til OECD-testvejledning (Test Guideline (TG)) 211 (2012).
If first-order kinetics is obviously not obeyed, these estimations are not valid.
OECD's testvejledning bliver med mellemrum revideret på baggrund af den videnskabelige udvikling.
SEQUENTIAL METHOD: DETERMINATION OF DEPURATION (LOSS) RATE CONSTANT K2
Testvejledning 211 for formeringstest stammer fra retningslinje 202, del II, formeringstest for Daphnia sp. (1984).
Most bioconcentration data have been assumed to be ‘reasonably’ well described by a simple two-compartment/two-parameter model, as indicated by the rectilinear curve which approximates to the points for concentrations in fish (on an ln scale), during the depuration phase.
Det var almindelig anerkendt, at data fra test udført i henhold til testvejledning 202 kunne variere.
Note that deviations from a straight line may indicate a more complex depuration pattern than first order kinetics.
Dette betød, at der blev gjort en stor indsats for at identificere årsagerne til denne variation med henblik på at udarbejde en bedre forsøgsmetode.
The graphical method may be applied for resolving types of depuration deviating from first order kinetics.
Testvejledning 211 er baseret på resultaterne af disse undersøgelser, ringtest og valideringsundersøgelser fra 1992 (1), 1994 (2) og 2008 (3).
To calculate k2 for multiple time (sampling) points, perform a linear regression of ln(concentration) versus time.
De vigtigste forskelle mellem første version (TG 202, 1984) og anden version (TG 211, 1998) af testvejledningen for formeringstest er følgende:
The slope of the regression line is an estimate of the depuration rate constant k2 [3].
Den anbefalede art til undersøgelser er Daphnia magna (stor dafnie).
From the intercept the average concentration in the fish at the start of the depuration phase (C0,d; which equals the average concentration in the fish at the end of the uptake phase) can easily be calculated (including error margins) [3] In most programs that allow a linear regression, also standard errors and confidence interval (CI) of the estimates are given, e.g. in Microsoft Excel using the Data Analysis tool pack.
Testens varighed er 21 dage.
[Equation A5.21]
I semistatiske test er antallet af dyr til hver testkoncentration blevet reduceret fra mindst 40, fortrinsvis opdelt i fire grupper med 10 dyr, til mindst 10 dyr, der holdes enkeltvis (selv om der kan bruges forskellige modeller til test med gennemstrømning).
To calculate k2 when only two time (sampling) points are available (as in the minimised design), substitute the two average concentrations into the following equation
Der er fremsat mere specifikke anbefalinger med hensyn til testmedium og fodring.
[Equation A5.22]
De vigtigste forskelle mellem den anden version af testvejledningen for formeringstest (TG 211, 1998) og denne version er følgende:
Where ln(Cf1) and ln(Cf2) are the natural logarithms of the concentrations at times t1 and t2, respectively, and t2 and t1 are the times when the two samples were collected relative to the start of depuration [4].
Tillæg 7 er blevet tilføjet for at beskrive procedurer til identifikation af nyfødtes køn, hvis dette kræves.
SEQUENTIAL METHOD: DETERMINATION OF UPTAKE RATE CONSTANT K1 (AQUEOUS EXPOSURE METHOD ONLY)
I overensstemmelse med tidligere versioner af denne forsøgsmetode er kønsfordeling et valgfrit endepunkt.
To find a value for k1 given a set of sequential time concentration data for the uptake phase, use a computer program to fit the following model:
Responsvariablen antal levende afkom pr. overlevende forældredyr er blevet suppleret med yderligere en responsvariabel for formering af dafnier, dvs. det samlede antal levende afkom ved testens afslutning pr. voksen dafnie ved testens begyndelse, idet utilsigtet dødelighed/dødelighed som følge af fejl blandt forældredyr ikke indgår i analysen.
[Equation A5.23]
Formålet med den ekstra responsvariabel er at tilpasse denne responsvariabel til andre formeringsforsøgsmetoder vedrørende hvirvelløse dyr.
Where k2 is given by the previous calculation, Cf(t) and Cw(t) are the concentrations in fish and water, respectively, at time t.
Derudover er det i forbindelse med denne responsvariabel muligt i denne forsøgsmetode at fjerne en fejlkilde, nemlig virkningen af utilsigtet dødelighed/dødelighed ved en fejl blandt forældredyr, hvis en sådan forekommer i eksponeringsperioden.
To calculate k1 when only two time (sampling) points are available (as in the minimised design), use the following formula:
Yderligere statistiske retningslinjer for udformning af testdesign og behandling af resultater er medtaget for både ECx- (f.eks. EC10 eller EC50) og NOEC/LOEC-tilgangen.
[Equation A5.24]
Der er indført en grænsetest.
Where k2 is given by the previous calculation, Cf is the concentration in fish at the start of the depuration phase, and Cw is the average concentration in the water during the uptake phase [5].
De anvendte definitioner findes i tillæg 1.
Visual inspection of the k1 and k2 slopes when plotted against the measured sample point data can be used to assess goodness of fit.
Det primære formål med testen er at vurdere kemikaliers indvirkning på Daphnia magnas formeringsevne.
If it turns out that the sequential method has given a poor estimate for k1 then the simultaneous approach to calculate k1 and k2 should be applied (see next section 6).
Unge hundafnier (forældregenerationen), yngre end 24 timer ved testens begyndelse, udsættes for testkemikaliet opløst i vand i en række koncentrationer.
Again, the resulting slopes should be compared against the plotted measured data for visual inspection of goodness of fit.
Testen varer 21 dage.
If the goodness of fit is still poor this may be an indication that first order kinetics do not apply and other more complex models should be employed.
Ved testens afslutning bedømmes det totale antal levende afkom.
SIMULTANEOUS METHOD FOR CALCULATION OF UPTAKE AND DEPURATION (LOSS) RATE CONSTANTS (AQUEOUS EXPOSURE METHOD ONLY)
Forældregenerationens formeringsevne kan udtrykkes på andre måder (f.eks. antal levende afkom pr. moderdyr pr. dag fra den første dag, hvor afkom blev observeret), men skal rapporteres sammen med det samlede antal levende afkom ved testens afslutning.
Computer programs can be used to find values for k1 and k2 given a set of sequential time concentration data and the model:
På grund af den semistatiske tests særlige udformning sammenlignet med andre metoder til test af formering af hvirvelløse dyr er det også muligt at tælle antallet af levende afkom fra hver enkelt forældredyr.
[Equation A5.25]
I modsætning til andre metoder til test af formering af hvirvelløse dyr betyder dette, at afkom af forældredyr, der dør ved en fejl og/eller utilsigtet i løbet af testperioden, kan udelukkes fra vurderingen af data.
[Equation A5.26]
Hvis der indtræffer forældredødelighed i eksponerede replikater, bør det overvejes, om dødeligheden følger et koncentration/respons-mønster, f.eks. hvis der er tale om en betydelig regression i respons i forhold til testkemikaliets koncentration med en positiv hældning (en statistisk test som Cochran-Armitage-trend testen kan anvendes hertil).
time at the end of the uptake phase.
Hvis dødeligheden ikke følger et koncentration/respons-mønster, bør replikater med forældredødelighed udelukkes fra analysen af resultaterne.
This approach directly provides standard errors for the estimates of k1 and k2.
Hvis dødeligheden følger et koncentration/respons-mønster, bør forældredødeligheden tilskrives en følge af testkemikaliet, og replikaterne bør ikke udelukkes fra analysen.
When k1/k2 is substituted by BCF (cf.
Hvis forældredyret dør under testen, dvs. utilsigtet på grund af forkert behandling eller ved en fejl på grund af en uforklarlig hændelse, der ikke har noget med testkemikaliets virkning at gøre, eller viser sig at være af hankøn, udelukkes replikatet fra analysen (se punkt 51 for flere oplysninger).
Equation A5.4) in Equation A5.25 and Equation A5.26, the standard error and 95 % CI of the BCF can be estimated as well.
Testkemikaliets toksiske indvirkning på formeringsevnen er udtrykt som ECx ved at fitte data til en passende model ved ikke-lineær regression for at anslå den koncentration, der ville medføre x % reduktion af formeringsevnen, eller alternativt som NOEC/LOEC-værdien (4).
This is especially useful when comparing different estimates due to data transformation.