natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 850/2004 af 29. april 2004 om persistente organiske miljøgifte og om ændring af direktiv 79/117/EØF, EUT L 158 af 30.4.2004, s. 7.
Regulation (EC) No 850/2004 of the European Parliament and of the Council of 29 April 2004 on persistent organic pollutants and amending Directive 79/117/EEC, OJ L 229, 30.4.2004, p. 5.
Aneugen Alle stoffer eller processer, der ved interaktion med komponenterne i den mitotiske og meiotiske celledelingscyklus forårsager aneuploidi i celler eller organismer.
Aneugen any substance or process that, by interacting with the components of the mitotic and meiotic cell division cycle, leads to aneuploidy in cells or organisms.
Aneuploidi Enhver afvigelse fra det normale diploide (eller haploide) kromosomtal af et eller flere kromosomer, men ikke af et eller flere komplette kromosomsæt (polyploidi)
Aneuploidy any deviation from the normal diploid (or haploid) number of chromosomes by a single chromosome or more than one, but not by entire set(s) of chromosomes (polyploidy).
Apoptose Programmeret celledød karakteriseret ved en række trin, der forårsager opløsning af celler i membranbundne partikler, som herefter elimineres ved fagocytose eller afstødning.
Apoptosis programmed cell death characterised by a series of steps leading to a disintegration of cells into membrane-bound particles that are then eliminated by phagocytosis or by shedding.
Celleproliferation Forøgelse af celleantal som følge af mitotisk celledeling
Cell proliferation increase in cell number as a result of mitotic cell division.
Centromer Dna-region af et kromosom, hvor begge kromatider holdes sammen, og hvorpå begge kinetokorer er bundet side om side.
Centromere DNA region of a chromosome where both chromatids are held together and on which both kinetochores are attached side-to-side.
Klastogen Alle stoffer eller processer, der forårsager strukturelle kromosomaberrationer i populationer af celler eller organismer.
Clastogen any substance or process which causes structural chromosomal aberrations in populations of cells or organisms.
Cytokinese Celledeling umiddelbart efter mitose, hvorved der dannes to datterceller, som hver indeholder en enkelt kerne.
Cytokinesis the process of cell division immediately following mitosis to form two daughter cells, each containing a single nucleus.
Proliferationsindeks for cytokineseblokerende stof (CBPI) Andelen af celler efter anden deling i den behandlede population i forhold til den ubehandlede kontrol (se formlen i tillæg 2).
Cytokinesis-Block Proliferation index (CBPI) the proportion of second-division cells in the treated population relative to the untreated control (see Appendix 2 for formula).
Cytostase Hæmning af cellevækst (se formlen i tillæg 2)
Cytostasis inhibition of cell growth (see Appendix 2 for formula).
Cytotoksicitet Skadelige virkninger i cellestruktur eller -funktion, der i sidste ende forårsager celledød.
Cytotoxicity harmful effects to cell structure or function ultimately causing cell death.
Genotoksisk Et generelt udtryk, der omfatter alle former for dna- eller kromosombeskadigelse, herunder brud, omlejring af addukter, mutationer, kromosomaberrationer og aneuploidi.
Genotoxic a general term encompassing all types of DNA or chromosome damage, including breaks, adducts rearrangements, mutations, chromosome aberrations, and aneuploidy.
Det er ikke alle former for gentoksiske virkninger, der forårsager mutationer eller stabil kromosomskade.
Not all types of genotoxic effects result in mutations or stable chromosome damage.
Interfaseceller Celler, der ikke er i mitosefase.
Interphase cells cells not in the mitotic stage.
Kinetokor En proteinstruktur, der er samlet ved et kromosoms centromer, hvortil tentrådene er påhæftet under celledeling, således at datterkromosomerne kan ordnes i forhold til dattercellernes poler.
Kinetochore a protein-containing structure that assembles at the centromere of a chromosome to which spindle fibres associate during cell division, allowing orderly movement of daughter chromosomes to the poles of the daughter cells.
Mikrokerner Små ekstrakerner, der er adskilt fra cellens hovedkerne, og som dannes under mitosens eller meiosens telofase ud fra efterladte kromosomfragmenter eller hele kromosomer.
Micronuclei small nuclei, separate from and additional to the main nuclei of cells, produced during telophase of mitosis or meiosis by lagging chromosome fragments or whole chromosomes.
Mitose Deling af cellekernen, der normalt inddeles i profase, prometafase, metafase, anafase og telofase.
Mitosis division of the cell nucleus usually divided into prophase, prometaphase, metaphase, anaphase and telophase.
Mitoseindeks Forholdet mellem antallet af celler i metafase og det samlede antal celler i en population; det viser populationens celleformeringsgrad.
Mitotic index the ratio of cells in metaphase divided by the total number of cells observed in a population of cells; an indication of the degree of cell proliferation of that population.
Mutagen Forårsager arvelige ændringer af dna-baseparsekvens(er) i gener eller i kromosomstrukturen (kromosomaberrationer).
Mutagenic produces a heritable change of DNA base-pair sequences(s) in genes or of the structure of chromosomes (chromosome aberrations).
Non-disjunction Forbundne kromatiders manglende evne til at dele sig og spalte sig korrekt til dattercellerne under udvikling, hvorved der dannes datterceller med anormale kromosomtal.
Non-disjunction failure of paired chromatids to disjoin and properly segregate to the developing daughter cells, resulting in daughter cells with abnormal numbers of chromosomes.
Polyploidi Numeriske kromosomaberrationer i celler eller organismer, der involverer et eller flere komplette kromosomsæt, men ikke et enkelt kromosom eller kromosomer (aneuploidi).
Polyploidy numerical chromosome aberrations in cells or organisms involving entire set(s) of chromosomes, as opposed to an individual chromosome or chromosomes (aneuploidy).
Proliferationsindeks (PI) Metode til måling af cytotoksicitet, hvis der ikke anvendes cytoB (se formlen i tillæg 2)
Proliferation Index (PI) method for cytotoxicity measurement when cytoB is not used (see Appendix 2 for formula).
Relativ forøgelse af celletal (RICC) Metode til måling af cytotoksicitet, hvis der ikke anvendes cytoB (se formlen i tillæg 2).
Relative Increase in Cell Count (RICC) method for cytotoxicity measurement when cytoB is not used (see Appendix 2 for formula).
Relativ populationsfordobling (RPD) Metode til måling af cytotoksicitet, hvis der ikke anvendes cytoB (se formlen i tillæg 2).
Relative Population Doubling (RPD) method for cytotoxicity measurement when cytoB is not used (see Appendix 2 for formula).
Replikationsindeks (RI) Andelen af afsluttede celledelingscyklusser i den behandlede kultur i forhold til den ubehandlede kontrol i eksponerings- og restitutionsfasen (se formlen i tillæg 2).
Replication Index (RI) the proportion of cell division cycles completed in a treated culture, relative to the untreated control, during the exposure period and recovery (see Appendix 2 for formula).
Formler for vurdering af cytotoksicitet
Formulas for Cytotoxicity Assessment
Hvis cytoB anvendes, baseres evalueringen af cytotoksicitet på proliferationsindekset for cytokineseblokerende stof (CBPI) eller replikationsindekset (RI) (16) (58).
When cytoB is used, evaluation of cytotoxicity should be based on the Cytokinesis-Block Proliferation Index (CBPI) or Replicative Index (RI) (16) (58).
CBPI angiver det gennemsnitlige antal cellecyklusser pr. celle under eksponeringen for cytoB og kan anvendes til at beregne celleproliferationen.
The CBPI indicates the average number of cell cycles per cell during the period of exposure to cytoB, and may be used to calculate cell proliferation.
RI angiver det relative antal kerner i behandlede kulturer sammenholdt med kontrolkulturerne og kan anvendes til at beregne cytostase i procent.
The RI indicates the relative number of nuclei in treated cultures compared to control cultures and can be used to calculate the % cytostasis:
% cytostase = 100 – 100(CBPIT – 1) ÷ (CBPIC – 1)
% Cytostasis = 100 – 100(CBPIT – 1) ÷ (CBPIC – 1)
T kultur til behandling af testkemikalier
T test chemical treatment culture
C kultur til vehikelkontrol
C vehicle control culture
CBPI = antal mononukleære celler
CBPI = No. mononucleate cells
+ 2 × antal binukleære celler
+ 2 × No. binucleate cells
+ 3 × antal multinukleære celler
+ 3 × No. multinucleate cells
antal celler i alt
Total number of cells
Et CBPI på 1 (alle celler er mononukleære) svarer til en cytostase på 100 %.
Thus, a CBPI of 1 (all cells are mononucleate) is equivalent to 100 % cytostasis.
Cytostase = 100 – RI
Cytostasis = 100 – RI
RI = antal binukleære celler
RI = No. binucleated cells
+ 2 × antal multinukleære celler
+ 2 × No. multinucleate cells
÷ antal celler i alt
÷ Total number of cells
antal binukleære celler
No. binucleated cells
T behandlede kulturer
T treated cultures
C kontrolkulturer
C control cultures
Et RI på 53 % angiver således, at i forhold til antallet af celler, der delte sig til binukleære og multinukleære celler i kontrolkulturen, var der kun 53 % af disse celler, der delte sig i den behandlede kultur, dvs. 47 % cytostase.
Thus, an RI of 53 % means that, compared to the numbers of cells that have divided to form binucleate and multinucleate cells in the control culture, only 53 % of this number divided in the treated culture, i.e. 47 % cytostasis.
Hvis cytoB ikke anvendes, anbefales evaluering af cytotoksicitet baseret på relativ forøgelse af celletal (RICC) eller relativ populationsfordobling (RPD) (58), da der ved begge metoder tages højde for den andel af cellepopulationen, som har delt sig.
When cytoB is not used, evaluation of cytotoxicity based on Relative Increase in Cell Counts (RICC) or on Relative Population Doubling (RPD) is recommended (58), as both take into account the proportion of the cell population which has divided.
RICC = forøgelse af antallet af celler i behandlede kulturer til slut — i starten
RICC = Increase in number of cells in treated cultures final – starting
forøgelse af antallet af celler i kontrolkulturer til slut — i starten
Increase in number of cells in control cultures final – starting
RPD = antal populationsfordoblinger i behandlede kulturer
RPD = No. of Population doublings in treated cultures
antal populationsfordoblinger i kontrolkulturer
No. of Population doublings in control cultures
Populationsfordobling = [log (celleantal efter behandling ÷ oprindeligt celleantal)] ÷ log 2
Population Doubling = [log (Post-treatment cell number ÷ Initial cell number)] ÷ log 2
Et RICC eller RPD på 53 % angiver således 47 % cytotoksicitet/cytostase.
Thus, a RICC, or a RPD of 53 % indicates 47 % cytotoxicity/cytostasis.
Ved anvendelse af et proliferationsindeks (PI) kan cytotoksiciteten vurderes ved optælling af antallet af kloner med 1 celle (cl1), 2 celler (cl2), 3-4 celler (cl4) og 5-8 celler (cl8).
By using a Proliferation Index (PI), cytotoxicity may be assessed via counting the number of clones consisting of 1 cell (cl1), 2 cells (cl2), 3 to 4 cells (cl4) and 5 to 8 cells (cl8)
PI er også blevet anvendt som et værdifuldt og pålideligt cytotoksicitetsparameter for cellelinjer dyrket in situ uden cytoB (25) (26) (27) (28).
The PI has been used as a valuable and reliable cytotoxicity parameter also for cell lines cultured in situ in the absence of cytoB (25) (26) (27) (28).
Anbefalede referencekemikalier til vurdring af ydeevne [1]
Reference chemicals recommended for assessing performance [1]
Aktive klastogener uden metabolisk aktivering
Clastogens active without metabolic activation
Cytosinarabinosid
Cytosine arabinoside
Klastogener, som kræver metabolisk aktivering
Clastogens requiring metabolic activation
Cyclofosfamid
Cyclophosphamide
Aneugener
Aneugens
Negative stoffer
Negative substances
Di-(2-ethylhexyl)phthalat
Di(2-ethylhexyl)phthalate
Pyren
Pyrene
Referencekemikalierne er de anbefalede kemikalier.
The reference chemicals are the recommended chemicals for use.
Det er muligt at tilføje eller erstatte kemikalier på listen over referencekemikalier, hvis deres aktivitet er kendt, og hvis de inducerer mikrokerner ved hjælp af de samme mekanismer, og hvis det påvises, at de er egnede for de kemikalier, som skal testes ved hjælp af MNvit-assayet.
Substitution or adding of chemicals to the list of reference chemicals can be done if their activity is known and if they induce micronuclei by the same mechanisms of action, and if they are shown to be relevant to the chemicals that will be tested using the MNvit procedure.
Afhængigt af formålet kan begrundelsen også omfatte en valideringsundersøgelse af en bred vifte af stoffer eller en undersøgelse med fokus på et snævrere spektrum baseret på teststoffets kemiske gruppe eller de undersøgte skadevirkninger.
Depending on the purpose, justification could also include a validation study employing a broad variety of substances or focused on a narrower spectrum based on the chemical class of the test substance or the mechanism of damage being studied.
HUDSENSIBILISERING: ASSAY PÅ LOKALE LYMFEKNUDER: DA
SKIN SENSITISATION: LOCAL LYMPH NODE ASSAY: DA
OECD's vejledning om testning af kemikalier og EU-testmetoder bliver med mellemrum gennemgået på baggrund af den videnskabelige udvikling, behovet for ny lovgivning og hensynet til dyrevelfærden.
OECD Guidelines for the Testing of Chemicals and EU Test Methods are periodically reviewed in light of scientific progress, changing regulatory needs, and animal welfare considerations.
Den oprindelige testmetode (TM) (B.42) til bestemmelse af hudsensibilisering i mus, assay på lokale lymfeknuder (LLNA, OECD Test Guideline 429), er blevet revideret (1). En validering af LLNA og en oversigt over det tilknyttede arbejde findes i litteraturen (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9).
The first Test Method (TM) (B.42) for the determination of skin sensitisation in the mouse, the Local Lymph Node Assay (LLNA; OECD Test Guideline 429) has been revised (1) The details of the validation of the LLNA and a review of the associated work have been published (2) (3) (4) (5) (6) (7) (8) (9).
I LLNA anvendes radioisotopisk thymidin eller jod til måling af lymfocytproliferation, og assayet har derfor begrænset anvendelse, når fremstilling, anvendelse eller bortskaffelse af radioaktivitet er problematisk.
In the LLNA, radioisotopic thymidine or iodine is used to measure lymphocyte proliferation and therefore the assay has limited use where the acquisition, use, or disposal of radioactivity is problematic.
LLNA: DA (udviklet af Daicel Chemical Industries, Ltd.) er en ikkeradioaktiv modificering af LLNA, der kvantificerer adenosintrifosat (ATP)-indholdet ved hjælp af bioluminescens som indikator for lymfocytproliferation.
The LLNA: DA (developed by Daicel Chemical Industries, Ltd) is a non-radioactive modification to the LLNA, which quantifies adenosine triphosphate (ATP) content via bio-luminescence as an indicator of lymphocyte proliferation.
LLNA: DA-testmetoden er blevet valideret og gennemgået og anbefales af et internationalt peer review-panel, der vurderer, at metoden med visse begrænsninger kan anvendes til at udpege hudsensibiliserende og ikkehudsensibiliserende kemikalier (10) (11) (12) (13).
The LLNA: DA test method has been validated and reviewed and recommended by an international peer review panel as considered useful for identifying skin sensitising and non-sensitising chemicals, with certain limitations (10) (11) (12) (13).
TM'en anvendes til vurdering af kemikaliers (stoffer og blandinger) potentiale for hudsensibilisering i dyr.
This TM is designed for assessing skin sensitisation potential of chemicals (substances and mixtures) in animals.
I kapitel B.6 i dette bilag og i OECD Test Guideline 406 anvendes marsvin, navnlig maksimeringstesten på marsvin og Buehlertesten (14). LLNA (kapitel B.42 i dette bilag, OECD Test Guideline 429) og de to ikkeradioaktive modificeringer, LLNA: DA (kapitel B.50 i dette bilag, OECD Test Guideline 442 A) og LLNA: BrdU-ELISA (kapitel B.51 i dette bilag, OECD Test Guideline 442 B), har alle en fordel frem for marsvinetestene i B.6 og OECD Test Guideline 406 (14) med hensyn til begrænsning og forfinelse af anvendelsen af dyr.
Chapter B.6 of this Annex and OECD Test Guideline 406 utilise guinea pig tests, notably the guinea pig maximisation test and the Buehler test (14) The LLNA (Chapter B.42 of this Annex; OECD Test Guideline 429) and the two non-radioactive modifications, LLNA: DA (Chapter B.50 of this Annex; OECD Test Guideline 442 A) and LLNA: BrdU-ELISA (Chapter B.51 of this Annex; OECD Test Guideline 442 B), all provide an advantage over the guinea pig tests in B.6 and OECD Test Guideline 406 (14) in terms of reduction and refinement of animal use.
I lighed med LLNA består LLNA: DA i undersøgelse af induktionsfasen i hudsensibilisering og giver kvantitative data, som er velegnede til at vurdere dosis/responsforholdet.
Similar to the LLNA, the LLNA: DA studies the induction phase of skin sensitisation and provides quantitative data suitable for dose-response assessment.
Evnen til at påvise hudsensibiliserende stoffer uden at det er nødvendigt at anvende dna-radioaktivt mærkede stoffer, fjerner risikoen for erhvervsmæssig eksponering for radioaktivitet og imødegår problemer med bortskaffelse af affald.
Furthermore, an ability to detect skin sensitisers without the necessity for using a radiolabel for DNA eliminates the potential for occupational exposure to radioactivity and waste disposal issues.
Det kan skabe grundlag for øget anvendelse af mus til påvisning af hudsensibiliserende stoffer, hvilket vil mindske anvendelsen af marsvin til test for potentiale for hudsensibilisering (dvs. B.6, OECD Test Guideline 406) (14).
This in turn may allow for the increased use of mice to detect skin sensitisers, which could further reduce the use of guinea pigs to test for skin sensitisation potential (i.e. B.6; OECD Test Guideline 406) (14).
LLNA: DA er en modificeret LLNA-metode til at udpege potentielle hudsensibiliserende kemikalier med bestemte begrænsninger.
The LLNA: DA is a modified LLNA method for identifying potential skin sensitising chemicals, with specific limitations.
Det indebærer ikke nødvendigvis, at LLNA: DA altid skal anvendes i stedet for LLNA eller marsvinetest (dvs. B.6, OECD Test Guideline 406) (14), men snarere, at dette assay er lige så nyttigt og kan anvendes som et alternativ, for hvilket det gælder, at positive og negative resultater sædvanligvis ikke længere kræver yderligere bekræftelse (10) (11).
This does not necessarily imply that in all instances the LLNA: DA should be used in place of the LLNA or guinea pig tests (i.e. B.6; OECD Test Guideline 406) (14), but rather that the assay is of equal merit and may be employed as an alternative in which positive and negative results generally no longer require further confirmation (10) (11).
Disse oplysninger bør tages i betragtning ved vurderingen af, om LLNA: DA er egnet til brug for stoffet (i lyset af begrænsede typer kemikaliers inkompatibilitet med LLNA: DA [se punkt 5]) og som støtte ved valg af dosis.
This information should be considered in order to determine whether the LLNA: DA is appropriate for the test substance (given the incompatibility of limited types of chemicals with the LLNA: DA (see paragraph 5) and to aid in dose selection.
LLNA: DA er en in vivo-metode og eliminerer således ikke brugen af dyr til vurdering af allergisk kontaktsensibiliserende aktivitet.
The LLNA: DA is an in vivo method and, as a consequence, will not eliminate the use of animals in the assessment of allergic contact sensitising activity.
Den giver imidlertid mulighed for at mindske antallet af dyr til dette formål i forhold til marsvinetest (B.6, OECD Test Guideline 406) (14).
It has, however, the potential to reduce animal use for this purpose when compared to the guinea pig tests (B.6; OECD Test Guideline 406) (14).
LLNA: repræsenterer desuden en væsentligt mere sofistikeret måde (mindre smerte og angst) at anvende dyr til allergisk kontaktsensibiliseringstest på, idet LLNA: DA i modsætning til B.6 og OECD Test Guideline 406 ikke kræver, at der fremkaldes challenge-inducerede dermale hypersensivitetsreaktioner.
Moreover, the LLNA: DA offers a substantial refinement (less pain and distress) of the way in which animals are used for allergic contact sensitisation testing, since unlike the B.6 and OECD Test Guideline 406, the LLNA: DA does not require that challenge-induced dermal hypersensitivity reactions be elicited.
På trods af LLNA: DA-metodens fordele frem for B.6 og OECD Test Guideline 406 (14) er der visse begrænsninger, som kan gøre B.6 eller OECD Test Guideline 406 nødvendige, f.eks. test af visse metaller, falsk positive resultater for visse hudirriterende stoffer [såsom visse overfladeaktive kemikalier] (6) (1 og kapitel B.42 i dette bilag) eller teststoffets opløselighed).
Despite the advantages of the LLNA: DA over B.6 and OECD Test Guideline 406 (14), there are certain limitations that may necessitate the use of B.6 or OECD Test Guideline 406 (e.g. the testing of certain metals, false positive findings with certain skin irritants (such as some surfactant-type substances) (6) (1 and Chapter B.42 in this Annex), solubility of the test substance).
Da det samme datasæt blev anvendt til fastsættelse af SI-værdierne og beregning af testens prædiktionsevne, kan de anførte resultater imidlertid være en overvurdering af den reelle prædiktionsevne.
However, as the same dataset was used for setting the SI-values and calculating the predictive properties of the test, the stated results may be an over-estimation of the real predictive properties.
TESTMETODENS PRINCIP
PRINCIPLE OF THE TEST METHOD
Det tilgrundliggende princip for LLNA: DA består i, at den sensibiliserende agens inducerer en lymfocytproliferation i de lymfeknuder, som dræner påføringsstedet for teststoffet.
The basic principle underlying the LLNA: DA is that sensitisers induce proliferation of lymphocytes in the lymph nodes draining the site of test substance application.
Forholdet mellem den gennemsnitlige proliferation i den enkelte behandlingsgruppe og proliferationen i den sideløbende VC-gruppe kaldes stimulationsindekset (SI) og skal være mindst 1,8, før teststoffet kan vurderes nærmere som en potentielt hudsensibiliserende agens.
The ratio of the mean proliferation in each treated group to that in the concurrent VC group, termed the SI, is determined, and should be ≥ 1,8 before further evaluation of the test substance as a potential skin sensitiser is warranted.
De her beskrevne metoder bygger på anvendelse af måling af ATP-indhold ved hjælp af bioluminescens (vides at korrelere med antal levende celler) (17) til måling af øget celleproliferation i de drænende aurikulære lymfeknuder (18) (19).
The procedures described here are based on the use of measuring ATP content by bioluminescence (known to correlate with living cell number) (17) to indicate an increased number of proliferating cells in the draining auricular lymph nodes (18) (19).
Ved bioluminescensmetoden anvendes luciferaseenzymet til at katalysere dannelsen af lys fra ATP og luciferin på grundlag af følgende reaktion:
The bioluminescent method utilises the luciferase enzyme to catalyse the formation of light from ATP and luciferin according to the following reaction:
Oxyluciferin + AMP + PPi + CO2 + lys
Oxyluciferin + AMP + PPi + CO2 + Light
Den udsendte lysintensitet er lineært forbundet til ATP-koncentrationen og måles ved hjælp af et luminometer.
The emitted light intensity is linearly related to the ATP concentration and is measured using a luminometer.
Luciferin-luciferaseassayet er en følsom metode til kvantificering af ATP, der benyttes til en lang række formål (20).
The luciferin-luciferase assay is a sensitive method for ATP quantitation used in a wide variety of applications (20).
Valideringsundersøgelser for LLNA: DA blev udelukkende udført med CBA/J-stammen, som derfor betragtes som den foretrukne stamme (12) (13).
Validation studies for the LLNA: DA were conducted exclusively with the CBA/J strain, which is therefore considered the preferred strain (12) (13).