natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Alle foreliggende biologiske data og oplysninger, som er relevante for vurderingen af det testede stofs toksicitetsprofil, skal meddeles.
All available biological data and information which are relevant to the assessment of the toxicological profile of the substance tested, must be reported.
For så vidt angår den indflydelse, som urenheder kan have på toksikologiske egenskaber, er det væsentligt, at der for hver meddelt test gives en detaljeret beskrivelse (specifikation) af det benyttede materiale, jf. del A, punkt 1.11.
In the context of the influence that impurities can have on toxicological behaviour, it is essential that for each study submitted, a detailed description (specification) of the material used, as mentioned under point 1.11 of Part A be provided.
Test skal udføres med et aktivstof, som har de specifikationer, der skal benyttes ved fabriksfremstillingen af de præparater, som skal godkendes, undtagen når der kræves eller tillades radioaktivt mærket materiale.
Tests shall be conducted using active substance of that specification to be used in the manufacture of preparations to be authorised, except where radiolabelled material is required or permitted.
Når der udføres test med et aktivstof fremstillet i laboratorium eller i et pilotanlæg, skal testene gentages med aktivstoffet som industrielt fremstillet, medmindre det kan godtgøres, at det benyttede testmateriale i det væsentlige er det samme for så vidt angår toksikologisk afprøvning og vurdering.
Where studies are conducted using an active substance produced in the laboratory or in a pilot plant production system, the studies must be repeated using the active substance as manufactured, unless it can be justified that the test material used is essentially the same, for the purposes of toxicological testing and assessment.
Hvis der hersker usikkerhed, skal der indgives relevante »bridging studies«, som kan danne grundlag for en beslutning vedrørende det eventuelle behov for gentagelse af testene.
In cases of uncertainty, appropriate bridging studies must be submitted to serve as a basis for a decision as to the possible need for repetition of the studies.
Når der er tale om undersøgelser, hvor doseringen strækker sig over en periode, skal doseringen helst foretages med en og samme batch af aktivstoffet, hvis dets stabilitet tillader det.
In the case of studies in which dosing extends over a period, dosing shall preferably be done using a single batch of active substance if stability permits.
Der skal for alle test oplyses om den faktisk opnåede dosis i mg/kg legemsvægt og i andre relevante enheder.
For all studies actual achieved dose in mg/kg body weight, as well as in other convenient units, must be reported.
Hvis doseringen sker via føden, skal teststoffet fordeles jævnt heri.
Where dosing via the diet is utilised the test compound must be distributed uniformly in the diet.
Det afhænger af de vigtigste eksponeringsveje, hvorledes teststoffet skal administreres.
The way of administration of the test substance depends on the main exposure routes.
I tilfælde, hvor eksponeringen primært sker i gasfasen, kan det være mere hensigtsmæssigt at foretage inhalationstest end orale test.
In cases where exposure is mainly by the gas phase, it can be more appropriate to perform inhalation studies instead of oral studies.
Undersøgelser af absorption, udbredelse, udskillelse og metabolisme hos pattedyr
Studies on absorption, distribution, excretion and metabolism in mammals
Ganske få data som beskrevet nedenfor og begrænset til en enkelt testart (normalt rotten) kan være alt, hvad der kræves på dette felt.
Quite limited data, as described below and restricted to one test species (normally the rat) may be all that is required in this area.
Sådanne data kan være nyttige for senere toksicitetstests design og fortolkning.
These data can provide information useful in the design and interpretation of subsequent toxicity tests.
Man må imidlertid huske på, at oplysninger om forskelle arterne imellem kan være af afgørende betydning ved ekstrapolering af data fra dyr til mennesker, og oplysninger om optagelse gennem huden, absorption, udbredelse, udskillelse og metabolisme kan være nyttige til vurdering af sprøjteførerrisiko.
However, it must be remembered that information on interspecies differences may be crucial in extrapolation of animal data to man and information on percutaneous penetration, absorption, distribution, excretion and metabolism may be useful in operator risk assessments.
Det er ikke muligt at angive detaljerede databehov på alle felter, da de eksakte krav vil afhænge af de resultater, der er opnået for hvert enkelt teststof.
It is not possible to specify detailed data requirements in all areas, since the exact requirements will be dependent upon the results obtained for each particular test substance.
Testens formål
Aim of the test:
Testene skal give tilstrækkelige data til at muliggøre:
The tests shall provide sufficient data to permit:
en vurdering af hastigheden og omfanget af absorption
an evaluation of the rate and extent of absorption,
en vurdering af fordelingen i vævet samt hastigheden og omfanget af udskillelse af teststoffet og de relevante metabolitter
an evaluation of the tissue distribution and the rate and extent of excretion of the test substance and the relevant metabolites,
identificering af metabolitterne og metaboliseringsvejen.
the identification of metabolites and the metabolic pathway.
Desuden skal virkningen af dosisniveauet på disse parametre fastlægges, ligesom det skal undersøges, om resultaterne efter enkeltdoser er anderledes end efter gentagne doser.
The effect of dose level on these parameters and whether the results are different after single versus repeated doses, shall also be investigated.
Krav om test/oplysninger
Circumstances in which required
Der skal foretages og fremlægges en toksikokinetisk test med enkeltdosis i rotter (oral indgivelse) med mindst to dosisniveauer samt en toksikokinetisk test med gentagen dosering i rotter (oral indgivelse) med et enkelt dosisniveau.
A single dose toxicokinetic study in rats (oral route of administration) in at least two dose levels as well as a repeated dose toxicokinetic study in rats (oral route of administration) at a single dose level, must be conducted and reported.
Det kan i nogle tilfælde være nødvendigt at foretage supplerende undersøgelser i en anden dyreart (f.eks. ged eller kylling).
It may be necessary in some cases to perform additional studies on another species (such as goat or chicken).
Testretningslinjer
Test guideline
De test, data og oplysninger, der skal meddeles og vurderes, skal være tilstrækkelige til, at man kan identificere virkningerne efter en enkelt eksponering for aktivstoffet, og navnlig til at påvise eller give indikation af:
The studies, data and information to be provided and evaluated must be sufficient to permit the identification of effects following a single exposure to the active substance, and in particular to establish, or indicate:
aktivstoffets toksicitet
the toxicity of the active substance,
virkningernes tidsforløb og karakteristika med udførlige oplysninger om adfærdsændringer og eventuelle makroskopiske fund ved patologiske undersøgelser post mortem
the time course and characteristics of the effects with full details of behavioural changes and possible gross pathological findings at post-mortem,
om muligt den toksiske virkningsmekanisme
where possible mode of toxic action, and
den relative fare i tilknytning til de forskellige eksponeringsveje.
the relative hazard associated with the different routes of exposure.
Mens hovedvægten må ligge på at estimere de involverede toksicitetsintervaller, skal de tilvejebragte oplysninger også gøre det muligt at klassificere aktivstoffet i overensstemmelse med forordning (EF) nr. 1272/2008.
While the emphasis must be on estimating the toxicity ranges involved, the information generated must also permit the active substance to be classified in accordance with Regulation (EC) No 1272/2008.
De oplysninger, der tilvejebringes ved testning for akut toksicitet, er af ganske særlig værdi til vurdering af de farer, der kan forventes at ville opstå i tilfælde af uheld.
The information generated through acute toxicity testing is of particular value in assessing hazards likely to arise in accident situations.
Aktivstoffets akutte orale toksicitet skal altid oplyses.
The acute oral toxicity of the active substance must always be reported.
Testen skal udføres i overensstemmelse med bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.1.A eller B.1.B.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 1 bis or B 1 ter.
Gennem huden
Percutaneous
Aktivstoffets akutte perkutane toksicitet skal altid oplyses.
The acute percutaneous toxicity of the active substance must always be reported.
Både lokale og systemiske virkninger skal undersøges.
Both local and systemic effects must be investigated.
Testen skal udføres i overensstemmelse med bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.3.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, method B 3.
Aktivstoffets toksicitet ved indånding skal oplyses, hvis aktivstoffet:
The inhalation toxicity of the active substance must be reported where the active substance is:
er en gas eller flydende gas
a gas or liquified gas,
skal bruges som gasningsmiddel
is to be used as a fumigant,
skal indgå i et præparat, der danner røg, aerosol eller damp
is to be included in a smoke generating, aerosol or vapour releasing preparation,
skal bruges i en tågesprøjte
is to be used with fogging equipment,
har et damptryk > 1 × 10–2 Pa og skal indgå i præparater, der anvendes i lukkede rum såsom lagerbygninger eller væksthuse
has a vapour pressure > 1 × 10–2 Pa and is to be included in preparations to be used in enclosed spaces such as warehouses or glasshouses,
skal indgå i præparater i pulverform med en signifikant andel af partikler med en diameter på < 50 μm (> 1 % på vægtbasis) eller
is to be included in preparations which are powders containing a significant proportion of particles of diameter < 50 μm (> 1 % on a weight basis), or
skal indgå i præparater, der anvendes på en måde, som giver en signifikant andel af partikler eller dråber med en diameter på < 50 μm (> 1 % på vægtbasis).
is to be included in preparations to be applied in a manner which generates a significant proportion of particles or droplets of diameter < 50 μm (> 1 % on a weight basis).
Testen skal udføres i overensstemmelse med bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.2.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 2.
Testens formål
Aim of the test
Testen skal vise aktivstoffets evne til at fremkalde hudirritation, herunder den potentielle reversibilitet af de observerede virkninger.
The test will provide the potential of skin irritancy of the active substance including the potential reversibility of the effects observed.
Aktivstoffets hudirritationsevne skal bestemmes, undtagen når det som angivet i testretningslinjerne er sandsynligt, at der vil blive fremkaldt alvorlige virkninger på huden, eller at virkningerne kan udelukkes.
The skin irritancy of the active substance must be determined except where it is likely, as indicated in the test guideline, that severe skin effects may be produced or that effects can be excluded.
Undersøgelsen for akut hudirritation skal udføres i overensstemmelse med bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.4.
The acute skin irritation must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 4.
Testens formål
Aim of test
Testen skal vise aktivstoffets evne til at fremkalde øjenirritation, herunder den potentielle reversibilitet af de observerede virkninger.
The test will provide the potential of eye irritancy of the active substance including the potential reversibility of the effects observed.
Der skal foretages øjenirritationstest, undtagen når det som angivet i testretningslinjerne er sandsynligt, at der vil blive fremkaldt alvorlige virkninger på øjnene.
Eye irritation tests must be conducted except where it is likely, as indicated in the test guideline, that severe effects on the eyes may be produced.
Testretningslinjer
Test guidelines
Undersøgelsen for akut øjenirritation skal udføres i overensstemmelse med bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.5.
The acute eye irritation must be determined in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 5.
Testen skal give tilstrækkelige oplysninger til at vurdere aktivstoffets evne til at fremkalde overfølsomhedsreaktioner på huden.
The test will provide sufficient information to assess the potential of the active substance to provoke skin sensitisation reactions.
Testen skal altid foretages, medmindre stoffet vides at være sensibiliserende.
The test must always be carried out except where the substance is a known sensitiser.
Testen skal udføres i overensstemmelse med bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.6.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 6.
Korttidstoksicitet
Short-term toxicity
Korttidstoksicitetstest skal udformes således, at de giver oplysninger om den mængde aktivstof, der kan tolereres uden toksiske virkninger under de givne testbetingelser.
Short-term toxicity studies must be designed to provide information as to the amount of the active substance that can be tolerated without toxic effects under the conditions of the study.
Sådanne test giver nyttige data om risiciene for dem, der håndterer og anvender præparater indeholdende aktivstoffet.
Such studies provide useful data on the risks for those handling and using preparations containing the active substance.
Korttidstest giver især et vigtigt indblik i aktivstoffets eventuelle kumulative virkninger og risikoen for arbejdstagere, der kan være intensivt eksponeret.
In particular, short-term studies provide an essential insight into possible cumulative actions of the active substance and the risks to workers who may be intensively exposed.
Desuden giver korttidstest oplysninger, som er nyttige for udformning af undersøgelser af kronisk toksicitet.
In addition short-term studies provide information useful in the design of chronic toxicity studies.
De test, data og oplysninger, der skal tilvejebringes og vurderes, skal være tilstrækkelige til, at man kan identificere virkningerne efter gentagen eksponering for aktivstoffet, og navnlig til efterfølgende at påvise eller give indikation af:
The studies, data and information to be provided and evaluated, must be sufficient to permit the identification of effects following repeated exposure to the active substance, and in particular to further establish, or indicate:
forholdet mellem dosis og skadelige virkninger
the relationship between dose and adverse effects,
aktivstoffets toksicitet, herunder om muligt NOAEL
toxicity of the active substance including where possible the Noael,
målorganer, hvor dette er relevant
target organs, where relevant,
forgiftningens tidsforløb og karakteristika med udførlige oplysninger om adfærdsændringer og eventuelle fund ved patologiske undersøgelser post mortem
the time course and characteristics of poisoning with full details of behavioural changes and possible pathological findings at post-mortem,
fremkomne specifikke toksiske virkninger og patologiske forandringer
specific toxic effects and pathological changes produced,
i relevante tilfælde persistensen og reversibiliteten af visse observerede toksiske virkninger efter doseringsophør
where relevant the persistence and reversibility of certain toxic effects observed, following discontinuation of dosing,
om muligt den toksiske virkningsmekanisme
where possible, the mode of toxic action, and
Oral 28-dages-test
Oral 28-day study
Selv om der ikke er pligt til at foretage 28-dages-korttidstest, kan de være nyttige som »range finding«-test.
Although it is not mandatory to perform 28-day short-term studies, they can be useful as range finding tests.
Hvis de foretages, skal de fremlægges, da resultaterne kunne være af ganske særlig værdi til identificering af adaptive responser, som kan være maskeret i undersøgelser af kronisk toksicitet.
Where conducted, they must be reported, since the results could be of particular value in the identification of adaptive responses which can be masked in chronic toxicity studies.
Testen skal udføres i overensstemmelse med bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.7.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 7.
Oral 90-dages-test
Oral 90-day study
Aktivstoffets orale korttidstoksicitet (90 dage) i såvel rotte som hund skal altid oplyses.
The short-term oral toxicity (90 day) of the active substance to both rat and dog, must always be reported.
Hvis det er dokumenteret, at hunden er signifikant mere følsom, og hvis sådanne data kan formodes at være af værdi for ekstrapolering af de opnåede resultater til mennesker, skal der foretages og fremlægges en 12-måneders-toksicitetstest i hunde.
Where there is evidence that the dog is significantly more sensitive and where such data are likely to be of value in extrapolating results obtained to man, a 12-month toxicity study in dogs must be conducted and reported.
Testen skal udføres i overensstemmelse med bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.26 og B.27, subkronisk oral toksicitetstest, gentagne doser, 90 dage.
The test must be carried out in accordance with the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Methods B 26 and B 27, sub-chronic oral toxicity test repeated dose 90.
Andre eksponeringsveje
Other routes
Supplerende perkutane test kan være nyttige til bedømmelse af eksponering af sprøjtepersonale.
For the assessment of operator exposure additional percutaneous studies may be useful.
For flygtige stoffers vedkommende (damptryk: > 10–2 Pa) kræves der en ekspertvurdering for at beslutte, om korttidstestene skal foretages ved oral eksponering eller ved indånding.
For volatile substances (vapour pressure > 10–2 Pascal) expert judgment is required to decide whether the short-term studies have to be performed by oral or inhalation exposure.
28 dage, dermal: bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.9, toksicitet ved gentagen dosering (dermal)
28-day dermal: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 9, repeated dose toxicity (dermal),
90 dage, dermal: bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.28, subkronisk toksicitet, optagelse gennem huden
90-day dermal: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008 Method B 28, sub-chronic dermal toxicity study,
28 dage, indånding: bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.8, toksicitet ved gentagen dosering (inhalation)
28-day inhalation: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 8, repeated dose toxicity (inhalation),
90 dage, indånding: bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.29, subkronisk toksicitet, inhalation.
90-day inhalation: the Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 29, sub-chronique inhalation toxicity study.
Genotoksicitetstest
Genotoxicity testing
Disse undersøgelser er værdifulde, når det gælder:
These studies are of value in:
forudsigelse af genotoksisk potentiale
the prediction of genotoxic potential
tidlig identificering af genotoksiske kræftfremkaldende stoffer
the early identification of genotoxic carcinogens
klarlægning af virkningsmekanismen hos visse kræftfremkaldende stoffer.
the elucidation of the mechanism of action of some carcinogens.
For at undgå reaktioner, der er artefakter for testsystemet, må der ikke anvendes alt for toksiske doser i mutagenicitetstest — hverken in vitro eller in vivo.
To avoid responses that are artefacts of the test system, excessively toxic doses must not be used in either in vitro or in vivo assays for mutagenicity.
Denne fremgangsmåde betragtes som en generel retningslinje.
This approach shall be regarded as general guidance.
Det er vigtigt, at der vælges en fleksibel fremgangsmåde, hvor valget af yderligere test afhænger af fortolkningen af resultaterne på hvert enkelt trin.
It is important that a flexible approach is adopted, with selection of further tests which are dependent upon interpretation of results at each stage.
Der skal altid foretages mutagenicitetstest in vitro (bakterieforsøg for genmutation, clastogenicitetstest i pattedyrsceller og genmutationstest i pattedyrsceller).
In vitro mutagenicity tests (bacterial assay for gene mutation, test for clastogenicity in mammalian cells and test for gene mutation in mammalian cells) must always be performed.
Godkendte retningslinjer for testning er:
Acceptable test guidelines are:
bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.13/14 — tilbagemutationstest med bakterier
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 13/14 — reverse mutation test using bacteria,
bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.10 — in vitro-test for kromosomaberrationer i celler fra pattedyr
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 10 — in vitro mammalian chromosome aberration test,
bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.17 — in vitro-test for genmutation i pattedyrsceller.
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 17 — in vitro mammalian cell gene mutation test.
In vivo-test i somatiske celler
In vivo studies in somatic cells
Hvis samtlige resultater af in vitro-undersøgelser er negative, skal der foretages yderligere test under hensyntagen til anden tilgængelig relevant information (inklusive toksikokinetiske, toksikodynamiske og fysisk-kemiske data og data om analoge stoffer).
If all the results of the in vitro studies are negative further testing must be done with consideration of other relevant information available (including toxicokinetic, toxicodynamic and physico-chemical data and data on analogous substances).
Undersøgelsen kan udføres in vivo eller in vitro med benyttelse af et anderledes metaboliseringssystem end det/dem, der tidligere er benyttet.
The test can be an in vivo study or an in vitro study using a different metabolising system from that/those previously used.
Hvis den cytogenetiske in vitro-test er positiv, skal der udføres en in vivo-test med brug af somatiske celler (metafaseanalyse i gnaverknoglemarv eller mikrokernetest på gnavere).
If the in vitro cytogenetic test is positive, an in vivo test using somatic cells (metaphase analysis in rodent bone marrow or micronucleus test in rodents) must be conducted.
Hvis en af in vitro-genmutationsundersøgelserne er positiv, skal der udføres en in vivo-test for at undersøge uprogrammeret dna-syntese eller en musespottest.
If either of the in vitro gene mutation tests are positive, an in vivo test to investigate unscheduled DNA synthesis or a mouse spot test must be conducted.
Godkendte retningslinjer for testning er:
The following test guidelines are acceptable:
bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.12 — in vivo-test for mikrokerner i erythrocytter hos pattedyr
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 12 — In vivo mammalian erythrocyte micronucleus test,
bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.24 — spottest — mus
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 24— Mouse spot test,
bilaget til forordning (EF) nr. 440/2008, metode B.11 — in vivo-test for kromosomaberrationer i knoglemarv hos pattedyr.
Annex to Regulation (EC) No 440/2008, Method B 11 — In vivo Mammalian Bone-Marrow chromosome aberration test.
In vivo-test i kønsceller
In vivo studies in germ cells
Hvis et resultat af en in vivo-undersøgelse i somatiske celler er positivt, kan test in vivo for kønscellevirkninger være berettigede.
When any result of an in vivo study in somatic cells is positive, in vivo testing for germ cell effects may be justified.
Nødvendigheden af at foretage sådanne test må overvejes i hvert enkelt tilfælde ud fra oplysninger om toksikokinetik, anvendelse og forventet eksponering.
The necessity for conducting these tests will have to be considered on a case by case basis, taking into account information regarding toxicokinetics, use and anticipated exposure.