natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Når fødetidspunktet nærmer sig, placeres de drægtige hundyr i hvert sit bur, idet der benyttes fødebure eller yngelbure, og dyrene kan eventuelt forsynes med materiale til redebygning.
Near parturition, pregnant females should be caged separately in delivery or maternity cages and may be provided with nesting materials.
Der anvendes mindst tre forskellige dosisniveauer samt en kontrolgruppe.
At least three treated groups and a control group should be used.
Hvis et teststof fører til formindsket foderindtagelse eller interfererer med absorption og stofskifte, kan det være nødvendigt at anvende en kontrolgruppe, som er matchet med hensyn til foder.
If a test substance causes reduced dietary intake or utilisation, then the use of a paired fed control group may be considered necessary.
Medmindre der optræder begrænsninger som følge af teststoffets fysisk-kemiske natur eller biologiske egenskaber, bør den højeste dosis forårsage toksisk virkning, men ikke dødsfald i forældre (F0)-generationen.
Ideally, unless limited by the physical/chemical nature or biological effects of the test substance, the highest dose level should induce toxicity but not mortality in the parental (P) animals.
Dosering af drægtige hundyr kan baseres på legemsvægten på dag 0 eller 6, hvis man ønsker det.
For females during pregnancy, dosages may be based on the body weight at day 0 or 6 of the pregnancy, if desired.
Hvis der ikke konstateres nogen virkning på reproduktionen ved en dosis på mindst 1000 mg/kg af et lavtoksisk stof, kan yderligere testning betragtes som unødvendig.
In the case of substances of low toxicity, if a dose level of at least 1000 mg/kilogram produces no evidence of interference with reproductive performance, studies at other dose levels may not be considered necessary.
Forsøgsplaner
Experimental schedules
Daglig dosering af forældre (F0)-generationen indledes, når dyrene er mellem fem og ni uger gamle, og efter at de er vænnet fra og akklimatiseret i mindst fem dage.
Daily dosing of the parental (P) males should begin when they are about five to nine weeks of age, after they have been weaned and acclimatised for at least five days.
Hvis der anvendes rotter, fortsættes doseringen i ti uger før parringsperioden (ved mus otte uger).
In rats, dosing is continued for 10 weeks prior to the mating period (for mice, eight weeks).
Handyrene skal enten aflives og undersøges efter parringsperioden, eller man kan fortsætte med at indgive dem teststoffet frem til en mulig produktion af et andet kuld, hvorefter de aflives og undersøges, et stykke tid før undersøgelsen afsluttes.
Males should be killed and examined either at the end of the mating period or, alternatively, males may be retained on the test diet for the possible production of a second litter and should be killed and examined at some time before the end of the study.
Dosering af forældregenerationens hundyr indledes efter mindst fem dages akklimatisering og fortsætter mindst to uger før parring.
For parental (P) females dosing should begin after at least five days of acclimatisation and continue for at least two weeks prior to mating.
Daglig dosering af F0-hundyrene fortsættes gennem den tre uger lange parringsperiode, drægtighedsperioden og op til F1-generationen er vænnet fra.
Daily dosing of the p females should continue throughout the three-week mating period, pregnancy and up to the weaning of the Fl offspring.
Man bør overveje eventuelle ændringer i forsøgsplanen, hvis der foreligger informationer om teststoffet fra specielle stofskifteundersøgelser eller undersøgelse af akkumulation.
Consideration should be given to modification of the dosing schedule based on other available information on the test substance, such as induction of metabolism or bioaccumulation.
Parringsmetode
Mating procedure
Der kan anvendes parring i forholdet 1:1 (et handyr og et hundyr) eller 1:2 (et handyr og to hundyr) i undersøgelser af reproduktionstoksicitet.
Either 1:1 (one male to one female) or 1:2 (one male to two females) mating may be used in reproduction toxicity studies.
Drægtighedsperiodens dag 0 fastlægges under hensyntagen til spermatogenesen som den dag, hvor der observeres vaginalprop eller sperma.
Day 0 of pregnancy is defined as the day a vaginal plug or sperm is found.
De par, som ikke parrer sig, bør undersøges for fastlæggelse af årsagen til den tilsyneladende ufrugtbarhed.
Those pairs that fail to mate should be evaluated to determine the cause of the apparent infertility.
Dette kan gøres ved, at dyrene f.eks. får lejlighed til at parre sig med han- eller hundyr, hvis frugtbarhed er påvist, ved mikroskopisk undersøgelse af reproduktionsorganerne og ved undersøgelse af den østrale periode eller spermatogenesen.
This may involve such procedures as providing additional opportunities to mate with other proven sires or dams, microscopic examination of the reproductive organs, and examination of the oestrous cycle or spermatogenesis.
Kuldstørrelse
Litter sizes
De dyr, som doseres i fertilitetsundersøgelsen, bør have lov til at yngle normalt og pleje deres afkom frem til afvænning uden standardisering.
Animals dosed during the fertility study are allowed to litter normally and rear their progency to the stage of weaning without standardisation of litters.
Hvis der gennemføres standardisering, foreslås følgende fremgangsmåde.
Where standardisation is done, the following procedure is suggested.
Mellem dag 1 og 4 efter fødslen, standardiseres hvert kuld, ved at overskydende unger fjernes, således at hvert kuld kommer så tæt som muligt på at bestå af fire handyr og fire hundyr,
Between day 1 and day 4 after birth, the size of each litter may be adjusted by eliminating extra pups by selection to yield, as nearly as possible, four males and four females per litter.
Hvis det på grund af antallet af han- og hundyr ikke er muligt at standardisere hvert kuld, så det indeholder fire af hvert køn, kan delvis standardisering accepteres (f.eks. fem handyr og tre hundyr).
Whenever the number of male or female pups prevents having four of each sex per litter, partial adjustment (for example, five males and three females) is acceptable.
Der foretages ikke standardisering af kuld på mindre end otte unger.
Adjustments are not applicable for litters of less than eight pups.
Dyrene inspiceres mindst en gang om dagen under hele forsøget.
Throughout the test period, each animal should be observed at least once daily.
Relevante adfærdsændringer, tegn på vanskelig eller forlænget fødsel og alle toksicitetstegn herunder mortalitet, registreres.
Pertinent behavioural changes, signs of difficult or prolonged parturition, and all signs of toxicity, including mortality, should be recorded.
Før og under parringsperioden registreres foderindtagelsen ugentligt.
During pre-mating and mating periods, food consumption may be measured daily.
I drægtighedsperioden kan foderindtagelsen (og vandindtagelsen, hvis teststoffet administreres heri) registreres dagligt. Efter fødslen og i dieperioden måles foderindtagelsen på de samme dage, som kuldene vejes.
After parturition and during lactation, food consumption measurements (and water consumption measurements when the test substance is administered in the drinking water) should be made on the same day as the weighing of the litter.
Han- og hundyr af F0-generationen vejes den dag, doseringen indledes og derefter en gang om ugen.
P males and females should be weighed on the first day of dosing and weekly thereafter.
Disse iagttagelser rapporteres individuelt for hvert voksent dyr.
These observations should be reported individually for each adult animal.
Drægtighedsperioden beregnes fra dag 0.
The duration of gestation should be calculated from day 0 of pregnancy.
Hvert kuld undersøges så hurtigt som muligt efter fødslen for at fastslå ungernes antal og køn, antal dødfødte og levendefødte og forekomst af makroskopisk synlige abnormiteter.
Each litter should be examined as soon as possible after delivery to establish the number and sex of pups, still births, live births and the presence of gross anomalies.
Døde unger og unger, som aflives på dag 4, skal opbevares og undersøges for mulige defekter.
Dead pups and pups sacrificed at day 4 should be preserved and studied for possible defects.
Levende unger tælles, og kuldet vejes morgenen efter fødslen, på dag 4 og dag 7, og derefter en gang om ugen indtil undersøgelsens afslutning, hvor dyrene skal vejes individuelt.
Live pups should be counted and litters weighed on the morning after birth and on days 4 and 7 and weekly thereafter until the termination of the study, when animals should be weighed individually.
Fysiske eller adfærdsmæssige abnormiteter, som observeres hos hundyrene eller afkommet skal registreres.
Physical or behavioural abnormalities observed in the dams or offspring should be recorded.
Makroskopisk undersøgelse
Necropsy
Fo-generationsdyr, som aflives efter eller dør under forsøget, undersøges makroskopisk med henblik på konstatering af strukturelle abnormiteter eller patologiske forandringer, idet opmærksomheden særlig rettes mod reproduktionssystemet.
At the time of sacrifice or death during the study the animals of the P generation should be examined macroscopically for any structural abnormalities or pathological changes, with special attention being paid to the organs of the reproductive system.
Døde eller døende unger undersøges for defekter.
Dead or moribund pups should be examined for defects.
Ovarier, uterus, cervix, vagina, testikler, bitestikler, sædblærer, prostata, accessoriske kønskirtler, hypofyse og målorgan(er) fra alle dyr i F0-generationen præpareres med henblik på mikroskopisk undersøgelse.
The ovaries, uterus, cervix, vagina, testes, epididymes, seminal vesicles, prostate, coagulating gland, pituitary gland and target organ(s) of all P animals should be preserved for microscopic examination.
Skulle det undtagelsesvist forekomme, at disse organer endnu ikke har været underkastet undersøgelse i andre forsøg med multipel dosering, undersøges organerne fra dyrene i den gruppe, der har modtaget den højeste dosis, og i kontrolgruppen samt de dyr, som er døde under forsøget, mikroskopisk, hvis det er praktisk muligt.
In the event that these organs have not been examined in other multiple-dose studies, they should be microscopically examined in all high-dose and control animals and animals which die during the study where practicable.
Hvis der konstateres abnormiteter i organer fra disse dyr, undersøges disse organer også hos alle andre dyr i F0-generationen.
Organs showing abnormalities in these animals should then be examined in all other P animals.
Der foretages i så fald mikroskopisk undersøgelse af alle væv, som udviser makroskopisk patologiske forandringer.
In these instances, microscopic examination should be made of all tissues showing gross pathological changes.
Som anført i afsnittet parring kan reproduktionsorganerne fra dyr, som formodes at være ufrugtbare, også underkastes mikroskopisk undersøgelse.
As suggested under mating procedures, reproductive organs of animals suspected of infertility may be subjected to microscopic examination.
Data opstilles i tabelform, som for hver gruppe viser antal dyr ved begyndelsen af forsøget, antal frugtbare handyr, antal drægtige hundyr, typer af forandringer og den procentdel dyr, som udviser hver enkelt type forandring.
Data may be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals at the start of the test, the number of fertile males, the number of pregnant females, the types of changes and the percentage of animals displaying each type of change.
Evaluering af resultaterne baseres så vidt muligt på en passende statistisk metode.
When possible, numerical results should be evaluated by an appropriate statistical method.
Enhver anerkendt statistisk metode kan anvendes.
Any generally accepted statistical method may be used.
oplysning om toksisk respons inddelt efter køn og dosis, herunder fertilitet, drægtighed og afkommets levedygtighed
toxic response data by sex and dose, including fertility, gestation and viability,
dødstidspunkt under forsøget eller overlevelse til forsøgets afslutning eller planlagt aflivningstidspunkt
time of death during the study or whether animals survived to time of scheduled sacrifice or to termination of the study,
tabel med angivelse af vægten af hvert enkelt kuld, ungernes gennemsnitlige vægt og hver enkelt unges vægt ved forsøgets afslutning
table presenting the weights of each litter, the mean: pup weights and the individual weights of the pups at termination,
toksisk eller anden virkning på reproduktion, afkom, postnatal vækst
toxic or other effects on reproduction, offspring and postnatal growth,
observationstidspunkt for hvert enkelt abnormitetstegn og den senere udvikling af abnormiteten
the day of observation of each abnormal sign and its subsequent course,
data for foder- og legemsvægt for Fo-generationen
bodyweight data for P animals,
detaljeret beskrivelse af alle mikroskopiske fund
a detailed description of all microscopic findings,
Metoden er gengivet efter OECD TG 416 (2001).
This method is a replicate of the OECD TG 416 (2001).
Formålet med denne metode til reproduktionsundersøgelse i to generationer er at skaffe generelle oplysninger om et teststofs effekter på forplantningssystemets integritet og funktion hos han- og hundyr, herunder gonadefunktion, brunstcyklus, parringsadfærd, konception, drægtighed, fødsel, laktation og fravænning samt afkommets vækst og udvikling.
This method for two-generation reproduction testing is designed to provide general information concerning the effects of a test substance on the integrity and performance of the male and female reproductive systems, including gonadal function, the oestrus cycle, mating behaviour, conception, gestation, parturition, lactation, and weaning, and the growth and development of the offspring.
Undersøgelsen kan desuden give oplysninger om teststoffets effekter på den neonatale morbiditet og mortalitet samt foreløbige data om præ- og postnatal udviklingstoksicitet, foruden at tjene som vejledning for efterfølgende forsøg.
The study may also provide information about the effects of the test substance on neonatal morbidity, mortality, and preliminary data on prenatal and postnatal developmental toxicity and serve as a guide for subsequent tests.
Ud over at undersøge Fl-generationens vækst og udvikling har metoden til formål at vurdere forplantningssystemets integritet og funktion hos han- og hundyr samt vækst og udvikling i F2-generationen.
In addition to studying growth and development of the F1 generation, this test method is also intended to assess the integrity and performance of the male and female reproductive systems as well as growth and development of the F2 generation.
For at skaffe supplerende viden om udviklingstoksicitet og funktionelle mangler kan man enten supplere denne protokol med forsøgsafsnit, som alt efter behov er baseret på metoder til undersøgelse af udviklingstoksicitet og/eller udviklingsneurotoksicitet, eller gøre disse endpoints til genstand for særskilte forsøg med egnede forsøgsmetoder.
For further information on developmental toxicity and functional deficiencies, either additional study segments can be incorporated into this protocol, consulting the methods for developmental toxicity and/or developmental neurotoxicity as appropriate, or these endpoints could be studied in separate studies, using the appropriate test methods.
Hannerne i P-generationen (F0-generationen) modtager stoffet i vækstperioden og i mindst én hel spermatogenesecyklus (ca. 56 døgn hos mus og 70 døgn hos rotter) for at fremkalde eventuelle negative virkninger på spermatogenesen.
Males of the P generation should be dosed during growth and for at least one complete spermatogenetic cycle (approximately 56 days in the mouse and 70 days in the rat) in order to elicit any adverse effects on spermatogenesis.
Effekterne på sperma bestemmes ved en række spermaparametre (f.eks. spermiemorfologi og -motilitet) og ved fremstilling af vævspræparater til detaljeret histopatologisk undersøgelse.
Effects on sperm are determined by a number of sperm parameters (e.g. sperm morphology and motility) and in tissue preparation and detailed histopathology.
Hvis der foreligger data vedrørende spermatogenesen fra et tidligere forsøg med gentagen dosering af tilstrækkelig varighed, f.eks. et 90-dages forsøg, behøver hannerne i P-generationen ikke indgå i vurderingen.
If data on spermatogenesis are available from a previous repeated dose study of sufficient duration, e.g. a 90-day study, males of the P generation need not be included in the evaluation. It is recommended, however, that samples or digital recordings of sperm of the P generation are saved, to enable later evaluation.
Det anbefales dog at opbevare prøver eller digitale optagelser af spermier fra P-generationen med henblik på senere vurdering.
Females of the P generation should be dosed during growth and for several complete oestrus cycles in order to detect any adverse effects on oestrus cycle normality by the test substance.
Alle dyr iagttages klinisk og undersøges patologisk for tegn på toksicitet med særlig vægt på integritet og funktion af forplantningssystemet hos han- og hundyr samt afkommets vækst og udvikling.
Clinical observations and pathological examinations are performed on all animals for signs of toxicity with special emphasis on effects on the integrity and performance of the male and female reproductive systems and on the growth and development of the offspring.
Rotten er den foretrukne art til forsøget.
The rat is the preferred species for testing.
Anvendes andre arter, bør dette begrundes, og passende modifikationer vil være nødvendige.
If other species are used, justification should be given and appropriate modifications will be necessary.
Der bør ikke anvendes stammer med ringe frugtbarhed eller kendt høj forekomst af udviklingsdefekter.
Strains with low fecundity or well-known high incidence of developmental defects should not be used.
Ved forsøgets begyndelse skal vægtvariationen mellem de anvendte dyr være mindst mulig og for hvert køn ikke over 20 % af gennemsnitsvægten.
At the commencement of the study, the weight variation of animals used should be minimal and not exceed 20 % of the mean weight of each sex.
Temperaturen i forsøgsdyrrummet skal være 22 oC (± 3 oC).
The temperature in the experimental animal room should be 22 oC (± 3o).
Den relative luftfugtighed skal være mindst 30 % og helst ikke over 70 % bortset fra under rengøring af lokalet, men 50-60 % skal tilsigtes.
Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 % other than during room cleaning, the aim should be 50-60 %.
Ved valg af foder kan der tages hensyn til nødvendigheden af at sikre passende iblanding af teststoffet, når denne administrationsmåde anvendes.
The choice of diet may be influenced by the need to ensure a suitable admixture of a test substance when administered by this method.
Dyrene kan enten anbringes enkeltvis eller i bure med små grupper af samme køn.
Animals may be housed individually or be caged in small groups of the same sex.
Efter tegn på kopulation anbringes de parrede hunner enkeltvis i fødebure eller yngelbure.
After evidence of copulation, mated females shall be single-caged in delivery or maternity cages.
De parrede rotter kan også holdes i små grupper og adskilles en eller to dage før fødslen.
Mated rats may also be kept in small groups and separated one or two days prior to parturition.
Parrede dyr skal forsynes med egnet og nærmere bestemt redemateriale, når fødselstidspunktet nærmer sig.
Mated animals shall be provided with appropriate and defined nesting materials when parturition is near.
Eventuelle søskenderelationer mellem dyrene skal være kendt, så parring af søskende undgås.
Any sibling relationships among the animals should be known so that mating of siblings is avoided.
Dyrene fordeles randomiseret i forsøgs- og kontrolgrupper (stratificering efter kropsvægt anbefales).
The animals should be randomly assigned to the control and treated groups (stratification by body weight is recommended).
For alle udvalgte F1-dyr registreres, hvilket kuld de er fra.
Records indicating the litter of origin should be maintained for all selected F1 animals.
Når det overvejes at benytte individuel vejning af unger eller foretage funktionstest, anbefales, at ungerne identificeres individuelt snarest efter fødslen.
In addition, individual identification of pups as soon after birth as possible is recommended when individual weighing of pups or any functional tests are considered.
Forældredyr (P) skal være 5 til 9 uger gamle, når doseringen påbegyndes.
Parental (P) animals shall be about five to nine weeks old at the start of dosing.
Dyrene i alle forsøgsgrupper skal så vidt muligt være af ensartet vægt og alder.
The animals of all test groups shall, as nearly as practicable, be of uniform weight and age.
Formålet er at producere tilstrækkeligt med afkom til at sikre en meningsfuld vurdering af teststoffets potentiale for påvirkning af fertilitet, drægtighed og moderdyrenes adfærd og diegivning, Fl-afkommets vækst og udvikling fra undfangelsen til fuld kønsmodning, og udviklingen af dettes afkom (F2), frem til dyrene er vænnet fra.
The objective is to produce enough pregnancies to assure a meaningful evaluation of the potential of the substance to affect fertility, pregnancy and maternal behaviour and suckling, growth and development of the F1 offspring from conception to maturity, and the development of their offspring (F2) to weaning.
Hvis det ikke er lykkedes at frembringe det ønskede antal drægtige dyr (dvs. 20), er undersøgelsen ikke dermed nødvendigvis ugyldig, og der bør finde en konkret vurdering sted i det enkelte tilfælde.
Therefore, failure to achieve the desired number of pregnant animals (i.e. 20) does not necessarily invalidate the study and should be evaluated on a case-by-case basis.
Det anbefales, at teststoffet administreres oralt (i foderet, i drikkevandet eller med sonde), medmindre en anden administrationsvej (f.eks. dermal applikation eller inhalation) anses for mere velegnet.
It is recommended that the test substance be administered orally (by diet, drinking water or gavage) unless another route of administration (e.g. dermal or inhalation) is considered more appropriate.
For andre vehikler end vand må vehiklets toksiske egenskaber være kendt.
For vehicles other than water, the toxic characteristics of the vehicle must be known.
Der skal være mindst tre dosisgrupper og en sideløbende kontrolgruppe.
At least three dose levels and a concurrent control shall be used.
I tilfælde af uventet dødelighed er forsøg med en dødelighed på under ca. 10 % i forældregenerationen (P) normalt stadig acceptable.
In case of unexpected mortality, studies with a mortality rate of less than approximately 10 % in the parental (P) animals would normally still be acceptable.
Der vælges en aftagende række dosisniveauer, som giver mulighed for at påvise en eventuel dosisafhængig respons samt det niveau, hvor ingen skadelig effekt iagttages (NOAEL).
A descending sequence of dose levels should be selected with a view to demonstrating any dosage related effect and no-observed-adverse-effects levels (NOAEL).
I undersøgelser med indgift i foderet bør dosisintervallet ikke være større end svarende til en faktor 3.
For the dietary studies the dose interval should be not more than three fold.
Doseringen vælges under hensyntagen til eventuelle foreliggende toksicitetsdata, især resultaterne af forsøg med gentagen dosering.
Dose levels should be selected taking into account any existing toxicity data, especially results from repeated dose studies.
Eventuelle foreliggende oplysninger om metabolisme og kinetik af teststoffet eller beslægtede stoffer skal ligeledes tages i betragtning.
Any available information on metabolism and kinetics of the test compound or related materials should also be considered.
Sådanne oplysninger kan desuden være med til at godtgøre det hensigtsmæssige i den valgte dosering.
In addition, this information will also assist in demonstrating the adequacy of the dosing regimen.