natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hunnerne parres med hanner af samme art og stamme, idet parring af søskendedyr undgås.
The females should be mated with males of the same species and strain, and the mating of siblings should be avoided.
For gnavere er drægtighedsperiodens dag 0 den dag, hvor der observeres en vaginal prop og/eller semen; for kaniner er dag 0 sædvanligvis dagen for coitus eller for kunstig insemination, hvis denne teknik anvendes.
For rodents day 0 of gestation is the day on which a vaginal plug and/or sperm are observed; for rabbits day 0 is usually the day of coitus or of artificial insemination, if this technique is used.
De parrede hunner fordeles uden skævhed mellem kontrol- og behandlingsgruppeme.
Mated females should be assigned in an unbiased manner to the control and treatment groups.
Parrede hunner fordeles uden skævhed mellem kontrol- og behandlingsgrupperne, og hvis hunnerne parres holdvis, skal dyrene i hvert hold fordeles ligeligt mellem grupperne.
Mated females should be assigned in an unbiased manner to the control and treatment groups, and if the females are mated in batches, the animals in each batch should be evenly distributed across the groups.
Tilsvarende skal hunner, som insemineres af samme han, fordeles jævnt mellem grupperne.
Similarly, females inseminated by the same male should be evenly distributed across the groups.
I hver behandlings- og kontrolgruppe skal der være tilstrækkeligt med hunner til, at der ved obduktion fås ca. 20 hundyr med implantationssteder.
Each test and control group should contain a sufficient number of females to result in approximately 20 female animals with implantation sites at necropsy.
Hvis der færre end 16 dyr med implantationssteder i en gruppe, kan det blive anset for utilstrækkeligt.
Groups with fewer than 16 animals with implantation sites may be inappropriate.
Mortalitet af moderdyrene gør ikke nødvendigvis undersøgelsens resultater ugyldige, forudsat at den ikke er over ca. 10 %.
Maternal mortality does not necessarily invalidate the study providing it does not exceed approximately 10 %.
Normalt administreres teststoffet dagligt fra implantationstidspunktet (f.eks. dag 5 efter parring) til dagen inden det planlagte kejsersnit.
Normally, the test substance should be administered daily from implantation (e.g. day 5 post mating) to the day prior to scheduled caesarean section.
Hvis eventuelle indledende undersøgelser ikke tyder på et stort potentiale for præimplantationstab, kan behandlingen udvides til at omfatte hele drægtighedsperioden fra parringen til dagen før den planlagte aflivning.
If preliminary studies, when available, do not indicate a high potential for preimplantation loss, treatment may be extended to include the entire period of gestation, from mating to the day prior to scheduled kill.
Der skal være mindst tre dosisgrupper og en sideløbende kontrolgruppe.
At least three dose levels and a concurrent control should be used.
Raske dyr skal fordeles uden skævhed mellem kontrol- og behandlingsgrupperne.
Healthy animals should be assigned in an unbiased manner to the control and treatment groups.
Dosisniveauerne bør vælges med sådanne intervaller, at der frembringes en gradueret toksisk effekt.
The dose levels should be spaced to produce a gradation of toxic effects.
Medmindre doseringen må begrænses pga. teststoffets fysisk-kemiske eller biologiske egenskaber, vælges den højeste dosering således, at den har en vis udviklingstoksisk effekt og/eller toksisk effekt på moderdyret (kliniske symptomer eller vægttab), men uden at den forårsager død eller alvorlige lidelser.
Unless limited by the physical/chemical nature or biological properties of the test substance, the highest dose should be chosen with the aim to induce some developmental and/or maternal toxicity (clinical signs or a decrease in body weight) but not death or severe suffering.
Der skal være mindst ét mellemniveau, som fremkalder det laveste observerbare niveau af toksisk effekt.
At least one intermediate dose level should produce minimal observable toxic effects.
Den laveste dosering må hverken medføre tegn på materiel toksicitet eller udviklingstoksicitet.
The lowest dose level should not produce any evidence of either maternal or developmental toxicity.
Der vælges en aftagende række dosisniveauer. som giver mulighed for at påvise en eventuel dosisafhængig respons samt det niveau, som ikke medfører tegn på skadelig effekt (NOAEL).
A descending sequence of dose levels should be selected with a view to demonstrating any dosage-related response and no-observed-adverse-effect level (NOAEL).
Ved fastlæggelse af den aftagende række dosisniveauer svarer de optimale intervaller ofte til en faktor to til fire, og i mange tilfælde må tilføjelse af en fjerde behandlingsgruppe foretrækkes frem for meget store intervaller (f.eks. større end en faktor 10) mellem dosisniveauerne.
Two- to four-fold intervals are frequently optimal for setting the descending dose levels, and the addition of a fourth test group is often preferable to using very large intervals (e.g. more than a factor of 10) between dosages.
Skønt målet er at fastlægge en maternel NOAEL, kan undersøgelser, hvor en sådan dosis ikke fastlægges, også være acceptable (1).
Although establishment of a maternal NOAEL is the goal, studies which do not establish such a level may also be acceptable (1).
Doseringen vælges under hensyntagen til eventuelle foreliggende toksicitetsdata samt supplerende oplysninger om metabolisme og toksikokinetik af teststof eller beslægtede stoffer.
Dose levels should be selected taking into account any existing toxicity data as well as additional information on metabolism and toxicokinetics of the test substance or related materials.
Sådanne oplysninger kan desuden være med til at godtgøre det hensigtsmæssige i den valgte dosering.
This information will also assist in demonstrating the adequacy of the dosing regimen.
Der skal være en sideløbende kontrolgruppe.
A concurrent control group should be used.
Kontrolgruppen skal være ubehandlet eller behandles med vehikel, hvis et sådant anvendes til administration af teststoffet.
This group should be a sham-treated control group or a vehicle-control group if a vehicle is used in administering the test substance.
Alle grupper skal modtage samme volumen af enten teststof eller bærestof.
All groups should be administered the same volume of either test substance or vehicle.
Dyrene i kontrolgruppen (-grupperne) skal håndteres på samme måde som behandlingsgruppen.
Animals in the control group(s) should be handled in an identical manner to test group animals.
Kontrolgrupper på vehikel skal modtage dette i den største mængde, det anvendes i (som til behandlingsgruppen på laveste dosis).
Vehicle control groups should receive the vehicle in the highest amount used (as in the lowest treatment group).
Såfremt et oralt testdosisniveau på mindst 1000 mg/kg kropsvægt/døgn med de til dette forsøg beskrevne metoder ikke frembringer observerbar toksisk virkning i de drægtige dyr eller deres afkom, og såfremt foreliggende data (f.eks. fra strukturelt og/eller metabolisk beslægtede forbindelser) ikke giver anledning til at forvente nogen virkning, skal et komplet forsøg med tre dosisniveauer ikke absolut anses for nødvendigt.
If a test at one dose level of at least 1000 mg/kg body weight/day by oral administration, using the procedures described for this study, produces no observable toxicity in either pregnant animals or their progeny and if an effect would not be expected based upon existing data (e.g. from structurally and/or metabolically related compounds), then a full study using three dose levels may not be considered necessary.
Den forventede eksponering af mennesker kan betyde, at der anvendes et højere oralt dosisniveau i grænseforsøget.
Expected human exposure may indicate the need for a higher oral dose level to be used in the limit test.
For andre administrationsmåder — f.eks. inhalation eller dermal applikation — kan teststoffets fysisk-kemiske egenskaber ofte være bestemmende for og begrænse det maksimale opnåelige ekspositionsniveau (f.eks. må dermal applikation ikke forårsage alvorlige lokale toksiske virkninger).
For other types of administration, such as inhalation or dermal application, the physico-chemical properties of the test substance often may indicate and limit the maximum attainable level of exposure (for example, dermal application should not cause severe local toxicity).
Teststoffet administreres sædvanligvis oralt med sonde.
The test substance or vehicle is usually administered orally by intubation.
Anvendes anden administrationsvej, skal forsøgslederen begrunde valget, og passende modifikationer kan være nødvendige (2)(3)(4).
If another route of administration is used, the tester should provide justification and reasoning for its selection, and appropriate modifications may be necessary (2)(3)(4).
Teststoffet bør administreres på omtrent samme tidspunkt hver dag.
The test substance should be administered at approximately the same time each day.
Doseringen til det enkelte dyr bør normalt baseres på den seneste bestemmelse af dyrets vægt.
The dose to individual animals should normally be based on the most recent individual body weight determination.
I drægtighedsperiodens sidste trimester må dog udvises forsigtighed med justering af doseringen.
However, caution should be exercised when adjusting the dose during the last trimester of pregnancy.
Viser flere drægtige dyr tegn på stærk toksicitet, bør man overvejs at indstille forsøget for den pågældende dosisgruppe.
If several pregnant animals show signs of excess toxicity, consideration should be given to terminating that dose group.
Administreres stoffet med sonde, bør dette fortrinsvis ske som enkeltdosis ved hjælp af gastrisk sonde eller et passende intubationsrør.
When the substance is administered by gavage, this should preferably be given as a single dose to the animals using a stomach tube or a suitable intubation canula.
Anvendes majsolie som vehikel, må volumenet ikke overstige 0,4 ml/100 g kropsvægt.
When corn oil is used as a vehicle, the volume should not exceed 0.4 ml/100 g body weight.
Variationer i testvolumen skal ved justering af koncentrationerne minimeres, så der sikres et konstant volumen for alle dosisgrupper.
Variability in test volume should be minimised by adjusting the concentrations to ensure a constant volume across all dose levels.
Iagttagelse af moderdyrene
Observations of the dams
Klinisk observation skal foretages og registreres mindst én gang dagligt, fortrinsvis på samme tidspunkt(er) hver dag, idet man retter sig efter tidspunktet for den forventede maksimale effekt af indgivelsen.
Clinical observations should be made and recorded at least once a day, preferably at the same time(s) each day taking into consideration the peak period of anticipated effects after dosing.
Dyrenes tilstand registreres, herunder dødelighed, moribund tilstand, væsentlige adfærdsændringer og alle tegn på åbenbar toksicitet.
The condition of the animals should be recorded including mortality, moribundity, pertinent behavioural changes, and all signs of overt toxicity.
Kropsvægt og fødeindtagelse
Body weight and food consumption
Dyrene vejes på drægtighedsperiodens dag 0 eller, for tidsparrede dyr leveret fra en ekstern opdrætter, på den første dag i doseringsperioden, og derefter mindst hver tredje dag i doseringsperioden samt på dagen for den planlagte aflivning.
Animals should be weighed on day 0 of gestation or no later than day 3 of gestation if time-mated animals are supplied by an outside breeder, on the first day of dosing, at least every three days during the dosing period and on the day of scheduled kill.
Fødeindtagelsen registreres med tre dages mellemrum, hvilket skal falde sammen med kropsvægtbestemmelsen.
Food consumption should be recorded at three-day intervals and should coincide with days of body weight determination.
Post-mortem undersøgelse
Post-mortem examination
Hunnerne aflives ét døgn for den forventede fødsel.
Females should be killed one day prior to the expected day of delivery.
Hunner, som inden den planlagte aflivning viser tegn på abort eller for tidlig fødsel, aflives og underkastes grundig makroskopisk undersøgelse.
Females showing signs of abortion or premature delivery prior to scheduled kill should be killed and subjected to a thorough macroscopic examination.
Ved forsøgets slutning eller ved indtræden af død under forsøget undersøges moderdyret makroskopisk for eventuelle strukturabnormiteter eller patologiske forandringer.
At the time of termination or death during the study, the dam should be examined macroscopically for any structural abnormalities or pathological changes.
Vurderingen af hundyrene under kejsersnittet og de efterfølgende undersøgelser af føtus bør fortrinsvis ske uden kendskab til behandlingsgruppen for at minimere skævhed.
Evaluation of the dams during caesarean section and subsequent foetal analyses should be conducted preferably without knowledge of treatment group in order to minimise bias.
Undersøgelse af uterusindholdet
Examination of uterine contents
Umiddelbart efter undersøgelsens afslutning eller snarest muligt efter dødens indtræden udtages uterus, og dyrenes drægtighedsstatus fastslås.
Immediately after termination or as soon as possible after death, the uteri should be removed and the pregnancy status of the animals ascertained.
Uteri, som fremtræder ikke-gravide, undersøges nærmere (f.eks. med ammoniumsulfidfarvning til gnavere og Salewski-farvning som en velegnet alternativ metode til kaniner) med henblik på bekræftelse af den ikke-gravide status (5).
Uteri that appear non gravid should be further examined (e.g. by ammonium sulphide staining for rodents and Salewski staining or a suitable alternative method for rabbits) to confirm the non-pregnant status (5).
De gravide uteri inklusive cervix vejes.
Gravid uteri including the cervix should be weighed.
Antal corpora lutea hos drægtige dyr bestemmes.
The uterine contents should be examined for numbers of embryonic or foetal deaths and viable foetuses.
Uterusindholdet undersøges for antal døde embryoner eller føtus samt levende fostre, Resorptionsgraden beskrives, for at det relative dødstidpunkt for conceptus skønsvis kan fastsættes (se punkt 1.2).
The degree of resorption should be described in order to estimate the relative time of death of the conceptus (see Section 1.2).
Undersøgelse af føtus
Examination of foetuses
For hvert føtus bestemmes køn og kropsvægt.
The sex and body weight of each foetus should be determined.
Hvert føtus undersøges for ydre forandringer (6).
Each foetus should be examined for external alterations (6).
Føtus undersøges for skelet- og bløddelsforandringer (f.eks. variationer, misdannelser og abnormiteter) (7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22)(23)(24).
Foetuses should be examined for skeletal and soft tissue alterations (e.g. variations and malformations or anomalies) (7)(8)(9)(10)(11)(12)(13)(14)(15)(16)(17)(18)(19)(20)(21)(22)(23)(24).
Det må foretrækkes, at føtale forandringer kategoriseres, men dette er ikke et krav.
Categorisation of foetal alterations is preferable but not required.
Har kategorisering fundet sted, skal det klart angives, efter hvilke kriterier hver kategori er fastlagt.
When categorisation is done, the criteria for defining each category should be clearly stated.
Særlig opmærksomhed skal udvises over for reproduktionssystemet, som skal undersøges for tegn på forandringer i udviklingen.
Particular attention should be paid to the reproductive tract which should be examined for signs of altered development.
For gnavere skal ca, halvdelen af hvert kuld præpareres og undersøges for skeletforandringer.
For rodents, approximately one-half of each litter should be prepared and examined for skeletal alterations.
Den resterende del præpareres og undersøges for bløddelsforandringer med anerkendte eller egnede metoder til seriesnit eller omhyggelig makroskopisk dissektion.
The remainder should be prepared and examined for soft tissue alterations, using accepted or appropriate serial sectioning methods or careful gross dissection techniques.
For ikke-gnavere, f.eks. kaniner, skal alle fostre undersøges for både bløddels- og skeletforandringer.
For non-rodents, e.g. rabbits, all foetuses should be examined for both soft tissue and skeletal alterations.
Disse fostre vurderes for bløddelsforandringer ved omhyggelig dissektion. herunder også metoder til nærmere vurdering af hjertets indvendige struktur (25).
The bodies of these foetuses are evaluated by careful dissection for soft tissue alterations, which may include procedures to further evaluate internal cardiac structure (25).
Hovedet på halvdelen af de således undersøgte fostre fjernes og præpareres til undersøgelse af bløddelsforandringer (herunder øjne, hjerne, næsesvælg og tunge), idet der anvendes sædvanlige seriesnitmetoder (26) eller en metode med tilsvarende følsomhed.
The heads of one-half of the foetuses examined in this manner should be removed and processed for evaluation of soft tissue alterations (including eyes, brain, nasal passages and tongue), using standard serial sectioning methods (26) or an equally sensitive method.
Kroppen af disse fostre og de resterende intakte fostre behandles og undersøges for skeletforandringer med anvendelse af de samme metoder som beskrevet for gnavere.
The bodies of these foetuses and the remaining intact foetuses should be processed and examined for skeletal alterations, utilising the same methods as described for rodents.
Data rapporteres for hver enkelt moderdyr og dets afkom og sammenfattes i tabelform med angivelse, for hver forsøgsgruppe, af antal dyr ved forsøgets begyndelse, antal dyr, som er fundet døde under forsøget eller aflivet af humanitære grunde, tidspunkt for eventuel død eller humanitær aflivning, antal drægtige hundyr, antal dyr, som viser tegn på toksisk virkning, beskrivelse af iagttagne toksicitetstegn, herunder begyndelsestidspunkt, varighed og sværhed af alle toksiske virkninger, arten af de fund, der er gjort på embryo/føtus, samt alle relevante data vedrørende afkommet.
Data shall be reported individually for the dams as well as for their offspring and summarised in tabular form, showing for each test group and each generation the number of animals at the start of the test, the number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, the time of any death or humane kill, the number of pregnant females, the number of animals showing signs of toxicity, a description of the signs of toxicity observed, including time of onset, duration, and severity of any toxic effects, the types of embryo/foetal observations, and all relevant litter data.
Data fra dyr, som ikke overlever indtil den planlagte aflivning, skal ligeledes rapporteres.
Data from animals that do not survive to the scheduled kill should also be reported.
Disse data kan, når det er relevant, indgå i gruppegennemsnittet.
These data may be included in group means where relevant.
Relevansen af data for sådanne dyr og dermed om de skal indgå i et gruppegennemsnit eller ikke, skal begrundes og vurderes på individuel basis.
Relevance of the data obtained from such animals, and therefore inclusion or exclusion from any group mean(s), should be justified and judged on an individual basis.
maternelle og embryonale/føtale testresultater, herunder vurdering af sammenhæng, eller mangel herpå, mellem dyrenes udsættelse for teststoffet og forekomst og sværhedsgrad af alle fund
maternal and embryo/foetal test results, including the evaluation of the relationship, or lack thereof, between the exposure of the animals to the test substance and the incidence and severity of all findings,
de anvendte kriterier for inddeling af føtale eksterne, bløddels- og skeletforandringer, såfremt inddeling er foretaget
criteria used for categorising foetal external, soft tissue, and skeletal alterations if categorisation has been done,
når det er hensigtsmæssigt, historiske kontroldata, som kan være nyttige ved tolkning af undersøgelsesresultaterne
when appropriate, historical control data to enhance interpretation of study results,
de tal, der ligger til grund for beregning af alle procenttal og indekser
the numbers used in calculating all percentages or indices,
når det er hensigtsmæssigt, fyldestgørende statistisk analyse af undersøgelsesresultaterne, med tilstrækkelige oplysninger om analysemetoden til, at en uafhængig rapportør/statistiker kan revurdere og eftergøre analysen.
adequate statistical analysis of the study findings, when appropriate, which should include sufficient information on the method of analysis, so that an independent reviewer/statistician can re-evaluate and reconstruct the analysis.
I enhver undersøgelse, som viser fravær af toksiske virkninger, skal nødvendigheden af supplerende undersøgelser til bestemmelse af teststoffets absorption og biotilgængelighed diskuteres.
In any study which demonstrates the absence of any toxic effects, further investigations to establish absorption and bioavailability of the test substance should be considered.
En prænatal udviklingstoksicitetsundenøgelse giver oplysninger om virkningerne af gentagen eksponering for et stof på moderdyrene og på den intrauterine udvikling af afkommet.
A prenatal developmental toxicity study will provide information on the effects of repeated exposure to a substance during pregnancy on the dams and on the intrauterine development of their progeny.
Undersøgelsens resultater skal fortolkes i sammenhæng med fundene fra subkroniske, reproduktions-, toksikokinetiske og andre undersøgelser.
The results of the study should be interpreted in conjunction with the findings from subchronic, reproduction, toxicokinetic and other studies.
Da der lægges vægt både på almen toksisk respons i form af maternel toksicitet og på udviklingstoksikologiske endpoints, vil undersøgelsens resultater i nogen grad gøre det muligt at skelne mellem de udviklingsmæssige effekter, som ikke er ledsaget af en almen toksisk virkning, og dem, som kun påføres på niveauer, som også er toksiske for moderdyret (27).
Since emphasis is placed both on general toxicity in terms of maternal toxicity and on developmental toxicity endpoints, the results of the study will allow to a certain extent for the discrimination between developmental effects occurring in the absence of general toxicity and those which are only induced at levels that are also toxic to the maternal animal (27).
Forsøgsrapporten skal indeholde følgende specifikke oplysninger:
The test report must include the following specific information:
fysisk form og, når det er relevant, fysisk-kemiske egenskaber
physical nature and, where relevant, physiochemical properties,
identifikation, herunder CAS-nummer, hvis dette kendes/findes
identification including CAS number if known/established,
renhed.
purity.
miljøbetingelser
environmental conditions,
Data vedrørende materiel toksisk respons for hver dosisgruppe, inklusive, men ikke begrænset til:
Maternal toxic response data by dose, including but not limited to:
antal dyr som indgår ved forsøgets start, antal overlevende dyr, antal drægtige, antal aborterende, antal dyr, som føder for tidligt
the number of animals at the start of the test, the number of animals surviving, the number pregnant, and the number aborting, number of animals delivering early,
dato for dødens indtræden under forsøget eller hvorvidt dyrene overlevede til slutningen
day of death during the study or whether animals survived to termination,
data fra dyr, som ikke overlever indtil den planlagte aflivning, skal rapporteres, men skal ikke indgå i den statistiske gruppesammenligning
data from animals that do not survive to the scheduled kill should be reported but not included in the inter-group statistical comparisons,
dag for iagttagelse af hvert abnormt klinisk symptom og dets efterfølgende forløb
day of observation of each abnormal clinical sign and its subsequent course,
kropsvægt. kropsvægtændring og vægten af den gravide uterus, herunder kropsvægtændring korrigeret for vægten af den gravide uterus (ikke obligatorisk)
body weight, body weight change and gravid uterine weight, including, optionally, body weight change corrected for gravid uterine weight,