natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Nedenfor følger en beskrivelse af komponenter og procedurer i en test til vurdering af hudirritation med rekonstrueret human epidermis-model.
The following is a description of the components and procedures of a reconstructed human epidermis model test for skin irritation assessment.
En rekonstrueret human epidermis-model kan konstrueres, fremstilles eller købes i handelen (f.eks. EpiSkin™, EpiDerm™ og SkinEthic RHE™).
A reconstructed human epidermis model can be constructed, prepared or obtained commercially (e.g. EpiSkin™, EpiDerm™ and SkinEthic RHE™).
Der er standardiserede testprotokoller for EpiSkin™, EpiDerm™ og SkinEthic RHE™ til rådighed på http://ecvam.jrc.ec.europa.eu (21, 22, 23).
Standard test method protocols for EpiSkin™, EpiDerm™ and SkinEthic RHE™ can be obtained at [http://ecvam.jrc.ec.europa.eu](21, 22, 23).
Test bør udføres på følgende måde:
Testing should be performed according to the following:
Komponenterne i rekonstrueret human epidermis-modellen
Reconstructed Human Epidermis Model Components
Almindelige modelbetingelser
General model conditions
Der skal anvendes normale humane keratinocytter til at konstruere epithelet.
Normal human keratinocytes should be used to construct the epithelium.
Der skal være flere lag af levedygtige epithelceller (basallag, stratum spinosum, stratum granulosum) til stede under et fungerende stratum corneum.
Multiple layers of viable epithelial cells (basal layer, stratum spinosum, stratum granulosum) should be present under a functional stratum corneum.
Stratum corneum skal være flerlaget og indeholde den fedtprofil, der gør den til en effektiv barriere, der kan modstå hurtig gennemtrængning af cytotoksiske markørstoffer, f.eks. natriumdodecylsulfat (SDS) eller Triton X-100.
Stratum corneum should be multilayered containing the essential lipid profile to produce a functional barrier with robustness to resist rapid penetration of cytotoxic marker substances, e.g. sodium dodecyl sulphate (SDS) or Triton X-100.
Barrierefunktionen kan bedømmes enten ved at bestemme den koncentration, hvor et markørstof nedsætter vævets levedygtighed med 50 % (IC50) efter en fast eksponeringstid, eller ved at bestemme den eksponeringstid, der er nødvendig for at nedsætte levedygtigheden med 50 % (ET50), når markørstoffet påføres i en nærmere fastsat konstant koncentration.
The barrier function may be assessed either by determination of the concentration at which a marker substance reduces the viability of the tissues by 50 % (IC50) after a fixed exposure time, or by determination of the exposure time required to reduce cell viability by 50 % (ET50) upon application of the marker substance at a specified, fixed concentration.
Modellens fysiske udformning skal forhindre, at stof passerer uden om stratum corneum til det levedygtige væv, hvilket ville forringe modelleringen af hudens eksponering.
The containment properties of the model should prevent the passage of material around the stratum corneum to the viable tissue, which would lead to poor modelling of skin exposure.
Hudmodellen skal være fri for kontamination med bakterier, virus, mykoplasma og svampe.
The skin model should be free of contamination by bacteria, viruses, mycoplasma, or fungi.
Funktionsmæssige modelbetingelser
Functional model conditions
Levedygtighed
Viability
MTT foretrækkes til kvantificering af levedygtigheden (20).
The preferred assay for determining the magnitude of viability is the MTT (20).
Absorbansen (optical density — OD) af den farvestofmængde, der kan ekstraheres (ved opløsning) fra vævet fra behandlingen med negativ kontrol (NC), skal være mindst 20 gange absorbansen af det rene ekstraktionsmiddel.
The optical density (OD) of the extracted (solubilised) dye from the tissue treated with the negative control (NC) should be at least 20 fold greater than the OD of the extraction solvent alone.
Det skal godtgøres, at vævet fra behandling med negativ kontrol er en stabil kultur (leverer enslydende levedygtighedsmålinger) i hele testeksponeringsperioden.
It should be documented that the tissue treated with NC is stable in culture (provide similar viability measurements) for the duration of the test exposure period.
Barrierefunktion
Barrier function
Stratum corneum og dets lipidsammensætning skal være tilstrækkelig til at modstå hurtig gennemtrængning af cytotoksiske markørstoffer, f.eks. SDS eller Triton X-100, bestemt ved IC50 eller ET50.
The stratum corneum and its lipid composition should be sufficient to resist the rapid penetration of cytotoxic marker substances, e.g. SDS or Triton X-100, as estimated by IC50 or ET50.
Morfologi
Morphology
Rekonstrueret hud/epidermis skal af behørigt kvalificeret personale undersøges histologisk for human hud/epidermis-lignende struktur (herunder flerlaget stratum corneum).
Histological examination of the reconstructed skin/epidermis should be performed by appropriately qualified personnel demonstrating human skin/epidermis-like structure (including multilayered stratum corneum).
De resultater, metoden giver med en bestemt model, skal udvise tidsmæssig reproducerbarhed, helst godtgjort ved hjælp af et egnet batchkontrolstof (se tillægget).
The results of the method using a specific model should demonstrate reproducibility over time, preferably by an appropriate batch control (benchmark) substance (see Appendix).
Kvalitetskontroller (QC) i modellen
Quality controls (QC) of the model
Hver batch af den anvendte epidermismodel skal overholde veldefinerede produktionsgodkendelseskriterier, hvoraf levedygtighed (punkt 1.6.1.2.1) og barrierefunktion (punkt 1.6.1.2.2) er de vigtigste.
Each batch of the epidermal model used should meet defined production release criteria, among which those for viability (paragraph 1.6.1.2.1) and for barrier function (paragraph 1.6.1.2.2) are the most relevant.
Der skal af leverandøren af hudmodellen (eller forsøgslederen, hvis modellen er internt fremstillet) fastsættes en interval for acceptable værdier af IC50 eller ET50 (øvre og nedre grænse).
An acceptability range (upper and lower limit) for the IC50 or the ET50 should be established by the skin model supplier (or investigator when using an in-house model).
Vævenes barriereegenskaber kontrolleres af laboratoriet efter modtagelsen.
The barrier properties of the tissues should be verified by the laboratory after receipt of the tissues.
Kun resultater, der er fremkommet med kvalificerede væv, kan accepteres til at give en pålidelig vurdering af lokalirriterende virkninger.
Only results produced with qualified tissues can be accepted for reliable prediction of irritation effects.
Nedenfor er acceptintervallerne for de validerede referencemetoder angivet som eksempler.
As an example, the acceptability ranges for the validated reference methods are given below.
Eksempler på batchgodkendelseskriterier til kvalitetskontrol
Examples of QC batch release criteria
Nedre acceptgrænse
Lower acceptance limit
Middelværdi i acceptinterval
Mean of acceptance range
Øvre acceptgrænse
Upper acceptance limit
Valideret referencemetode 1 (behandling i 18 h med SDS)
Validated reference method 1 (18 hours treatment with SDS)
Valideret referencemetode 2 (1 % Triton X-100)
Validated reference method 2 (1 % Triton X-100)
Påføring af test- og kontrolstoffer
Application of the Test and Control Substances
Der anvendes et passende antal vævsgentagelser til hver behandling og til kontroller (mindst tredobbeltbestemmelse pr. analyseserie).
A sufficient number of tissue replicates should be used for each treatment and for controls (at least three replicates per run).
For både flydende og faste stoffer gælder det, at der skal påføres tilstrækkelig meget teststof til, at hudoverfladen dækkes med et jævnt lag, samtidig med at uendelig dosis undgås (se 1.2 Definitioner), dvs. mindst 25 μL/cm2 eller 25 mg/cm2.
For liquid as well as solid substances, sufficient amount of test substance should be applied to uniformly cover the skin surface while avoiding an infinite dose (see 1.2 Definitions), i.e. a minimum of 25 μL/cm2 or 25 mg/cm2 should be used.
I tilfælde af faste stoffer fugtes epidermisoverfladen med deioniseret eller destilleret vand inden påføringen, så der sikres god hudkontakt.
For solid substances, the epidermis surface should be moistened with deionised or distilled water before application, to ensure good contact with the skin.
Efter eksponeringsperioden vaskes teststoffet omhyggeligt af hudoverfladen med vandig buffer eller 0,9 % NaCl.
At the end of the exposure period, the test substance should be carefully washed from the skin surface with aqueous buffer, or 0,9 % NaCl.
Afhængigt af, hvilken rekonstrueret human epidermis-model der anvendes, kan eksponeringsperioden variere mellem 15 og 60 minutter og inkubationstemperaturen mellem 20 og 37 °C.
Depending on the reconstructed human epidermis model used, the exposure period may vary between 15 to 60 minutes, and the incubation temperature between 20 and 37 °C.
Der er nærmere oplysninger i de tre metoders standardprocedurer (21, 22, 23).
For details, see the Standard Operating Procedures for the three methods (21, 22, 23).
Der skal i hver undersøgelse anvendes samtidig negativ kontrol og positive kontroller (PC), så det godtgøres, at levedygtigheden (NC), barrierefunktionen og vævets deraf følgende følsomhed (PC) ligger inden for et forud fastsat acceptinterval.
Concurrent NC and positive controls (PC) should be used for each study to demonstrate that viability (NC), barrier function and resulting tissue sensitivity (PC) of the tissues are within a defined historical acceptance range.
Som positivt kontrolstof foreslås 5 % vandig SDS.
The suggested PC substance is 5 % aqueous SDS.
Som negativt kontrolstof foreslås vand eller phosphatbufferet saltopløsning (PBS).
The suggested NC substances are water or phosphate buffered saline (PBS).
Måling af cellelevedygtighed
Cell Viability Measurements
Det vigtigste i testproceduren er, at levedygtigheden ikke måles umiddelbart efter eksponeringen med teststofferne, men først efter en tilstrækkelig lang inkubationsperiode efter behandlingen i frisk substrat af de renskyllede væv fra behandlingen.
The most important element of the test procedure is that viability measurements are not performed immediately after the exposure to the test substances, but after a sufficiently long post-treatment incubation period of the rinsed tissues in fresh medium.
En sådan periode betyder, dels at huden kan komme sig over svagt irriterende virkninger, dels at eventuelle cytotoksiske virkninger træder tydeligt frem.
This period allows both for recovery from weakly irritant effects and for appearance of clear cytotoxic effects.
En inkubationsperiode efter behandlingen på 42 timer viste sig i testoptimeringfasen (9, 10, 11, 12, 13) at være optimal, og der blev derfor benyttet en sådan ved valideringen af referencetestmetoderne.
During the test optimisation phase (9, 10, 11, 12, 13), a 42 hours post-treatment incubation period proved to be optimal and was therefore used in the validation of the reference test methods.
Måling af omdannelse af MTT er en valideret kvantitativ metode, som skal benyttes til måling af cellelevedygtigheden.
The MTT conversion assay is a quantitative validated method which should be used to measure cell viability.
Den er forenelig med brug i et tredimensionalt væv.
It is compatible with use in a three-dimensional tissue construct.
Hudlappen anbringes i en MTT-opløsning af passende koncentration (f.eks. 0,3-1 mg/mL) i tre timer.
The skin sample is placed in MTT solution of appropriate concentration (e.g. 0,3-1 mg/mL) for 3 hours.
Det udfældede blå formazan ekstraheres fra vævet med et opløsningsmiddel (f.eks. isopropanol eller sur isopropanol), og formazankoncentrationen beregnes ud fra måling af absorbansen i et højst ±30 nm bredt bånd ved 570 nm.
The precipitated blue formazan product is then extracted from the tissue using a solvent (e.g. isopropanol, acidic isopropanol), and the concentration of formazan is measured by determining the OD at 570 nm using a bandpass of maximum ±30 nm.
Teststoffets optiske egenskaber eller dets kemiske reaktion med MTT kan interferere med målingen og føre til et forkert skøn over levedygtigheden (da teststoffet kan standse, mindske eller forårsage farvedannelsen).
Optical properties of the test substance or its chemical action on the MTT may interfere with the assay leading to a false estimate of viability (because the test substance may prevent or reverse the colour generation as well as cause it).
Det kan forekomme, hvis et specifikt teststof ikke bliver fjernet fuldstændigt fra huden ved skylning, eller hvis det er trængt ned i epidermis.
This may occur when a specific test substance is not completely removed from the skin by rinsing or when it penetrates the epidermis.
Hvis teststoffet reagerer direkte med MTT, hvis det selv er farvet, eller hvis det bliver farvet under behandlingen af vævet, skal der anvendes yderligere kontroller til at spore og korrigere for teststoffernes interferens med levedygtighedsmålingen.
If the test substance acts directly on the MTT, is naturally coloured, or becomes coloured during tissue treatment, additional controls should be used to detect and correct for test substance interference with the viability measurement technique.
En direkte test for MTT-reduktion er nærmere beskrevet i testmetodeprotokollen for de validerede referencemetoder (21, 22, 23).
For detailed description of how to test direct MTT reduction, please consult the test method protocol for the validated reference methods (21, 22, 23).
Ikke-specifik farvning (NSC) som følge af interferens må ikke være større end 30 % af den negative kontrol (med henblik på korrektion).
Non-specific colour (NSC) due to these interferences should not exceed 30 % of NC (for corrections).
Er NSC > 30 %, anses teststoffet for uforeneligt med testen.
If NSC > 30 %, the test substance is considered as incompatible with the test.
Acceptkriterier for målingen
Assay Acceptability Criteria
For hver måling med gyldige batcher (se punkt 1.6.1.2.5) skal væv, der er behandlet med negativ kontrol, give absorbansresultater, der afspejler kvaliteten af de væv, der har været underkastet alle forsendelses- og modtagelsestrin og alle processer i irritationsprotokollen.
For each assay using valid batches (see paragraph 1.6.1.2.5), tissues treated with the NC should exhibit OD reflecting the quality of the tissues that followed all shipment and receipt steps and all the irritation protocol process.
Absorbansværdierne af kontrollerne må ikke ligge lavere end forud fastsatte nedre grænser.
The OD values of controls should not be below historical established lower boundaries.
På tilsvarende måde skal væv, der er behandlet med positiv kontrol, dvs. 5 % vandig SDS, afspejle vævenes følsomhed og deres evne til at reagere på et lokalirriterende stof under de aktuelle forsøgsvilkår (f.eks. levedygtighed ≤ 40 % for valideret referencemetode 1 og ≤ 20 % for valideret referencemetode 2).
Similarly, tissues treated with the PC, i.e. 5 % aqueous SDS, should reflect the sensitivity retained by tissues and their ability to respond to an irritant substance in the conditions of each individual assay (e.g. viability ≤ 40 % for the validated reference method 1, and ≤ 20 % for the validated reference method 2).
Der skal defineres passende mål for den tilknyttede variation mellem multiple bestemmelser på samme væv (f.eks. skal en eventuel standardafvigelse være ≤ 18 %).
Associated and appropriate measures of variability between tissue replicates should be defined (e.g. if standard deviations are used they should be ≤ 18 %).
For hver behandling skal data fra de enkelte multipelbestemmelser (f.eks. absorbansværdier og beregnet cellelevedygtighedsprocent for hvert teststof samt klassificeringen) fremlægges i tabelform, herunder data fra eventuelle gentagelser af forsøget.
For each treatment, data from individual replicate test samples (e.g. OD values and calculated percentage cell viability data for each test substance, including classification) should be reported in tabular form, including data from repeat experiments as appropriate.
Desuden skal gennemsnit og standardafvigelse angives for hvert forsøg.
In addition means ± standard deviation for each trial should be reported.
For hvert testet stof oplyses der om eventuelt iagttagne vekselvirkninger med MTT-reagenset og farvede teststoffer.
Observed interactions with MTT reagent and coloured test substances should be reported for each tested substance.
De absorbansværdier, som måles ved hver undersøgelse, anvendes til beregning af den procentuelle levedygtighed i forhold til den negative kontrol, som vilkårligt sættes til 100 %.
The OD values obtained with each test sample can be used to calculate the percentage of viability compared to NC, which is set at 100 %.
Den tærskelværdi for cellelevedygtighedsprocent, som adskiller lokalirriterende stoffer fra ikke-klassificerede stoffer, og de statistiske metoder, der benyttes til at vurdere resultaterne og udpege lokalirriterende stoffer, skal klart defineres, dokumenteres og bevises at være hensigtsmæssige.
The cut-off value of percentage cell viability distinguishing irritant from non-classified test substances and the statistical procedure(s) used to evaluate the results and identify irritant substances, should be clearly defined and documented, and proven to be appropriate.
Tærskelværdierne for vurdering som lokalirriterende ifølge de validerede referencemetoder er som følger:
The cut-off values for the prediction of irritation associated with the validated reference methods is given below:
Teststoffet betragtes som værende hudirriterende i kategori 2 ifølge FN's GHS:
The test substance is considered to be irritant to skin in accordance with UN GHS category 2:
hvis vævslevedygtigheden efter eksponering og inkubation efter behandling er mindre end eller lig med (≤) 50 %.
if the tissue viability after exposure and post-treatment incubation is less than or equal (≤) to 50 %.
Teststoffet anses for ikke at tilhøre nogen kategori:
The test substance is considered to have no category:
hvis vævslevedygtigheden efter eksponering og inkubation efter behandling er større end (>) 50 %.
if the tissue viability after exposure and post-treatment incubation is more than (>) 50 %.
Testrapporten skal indeholde følgende oplysninger:
The test report should include the following information:
Test- og kontrolstoffer:
Test and Control Substances:
kemiske navne, f.eks. IUPAC-navn eller CAS-navn og -nummer, hvis de kendes
chemical name(s) such as IUPAC or CAS name and CAS number, if known,
stoffets renhed og sammensætning (i vægtprocent)
purity and composition of the substance (in percentage(s) by weight),
fysiske-kemiske egenskaber, som er relevante for undersøgelsen (f.eks. fysisk tilstand, stabilitet og flygtighed, pH og opløselighed i vand, hvis kendt)
physical-chemical properties relevant to the conduct of the study (e.g. physical state, stability and volatility, pH, water solubility if known),
eventuel behandling af test/kontrolstoffer inden testen (f.eks. opvarmning, formaling)
treatment of the test/control substances prior to testing, if applicable (e.g. warming, grinding),
opbevaringsforhold.
storage conditions.
Testbetingelser:
Test Conditions:
kalibreringsinformationer for udstyr og båndpas, som er anvendt til måling af cellelevedygtighed (f.eks. spektrofotometer)
calibration information for measuring device, and bandpass used for measuring cell viability (e.g. spectrophotometer),
levedygtighed
viability;
barrierefunktion
barrier function;
morfologi
morphology;
reproducerbarhed og prædiktionsevne
reproducibility and predictivity;
kvalitetskontroller (QC) i modellen
quality controls (QC) of the model;
anvendte testdoser, eksponeringens varighed og længden af inkubationsperioden efter behandlingen
test doses used, duration of exposure and post treatment incubation period,
om QC-dataene kan accepteres, sammenlignet med data om tidligere batcher
acceptability of the QC data with reference to historical batch data;
om positive og negative kontrolværdier kan accepteres, sammenlignet med gennemsnit og intervaller for positive og negative kontroller
acceptability of the positive and negative control values with reference to positive and negative control means and ranges,
beskrivelse af de anvendte evalueringskriterier, herunder begrundelse for valg af prædiktionsmodellens afskæringspunkt(er).
description of evaluation criteria used including the justification for the selection of the cut-off point(s) for the prediction model.
Diskussion af resultater.
Discussion of the results.
Konklusioner.
Conclusions.
United Nations (UN) (2007).
United Nations (UN) (2007).
REACH: Guidance on Information Requirements and Chemical Safety Assessment.
REACH: Guidance on Information Requirements and Chemical Safety Assessment.
Se følgende websted: http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm?time=1232447649.
Available at: http://guidance.echa.europa.eu/docs/guidance_document/information_requirements_en.htm?time=1232447649.
Testmetode B4.
Test Method B.4.
AKUT TOKSICITET: HUDIRRITATION/ÆTSNING.
ACUTE TOXICITY; DERMAL IRRITATION/CORROSION.
Testmetode B.40.
Test Method B.40.
IN VITRO-HUDÆTSNING: MÅLING AF TRANSKUTAN ELEKTRISK MODSTAND (TER).
IN VITRO SKIN CORROSION: TRANSCUTANEOUS ELECTRICAL RESISTANCE TEST TER.
Testmetode B.40.A.
Test Method B.40 BIS.
IN VITRO-HUDÆTSNING: TEST MED HUMAN HUDMODEL.
IN VITRO SKIN CORROSION: HUMAN SKIN MODEL TEST.
Se under »Download Study Documents« på følgende websted: http://ecvam.jrc.ec.europa.eu.
Available under Download Study Documents, at: http://ecvam.jrc.ec.europa.eu.
Cotovio, J., Grandidier, M.-H., Portes, P., Roguet, R. & G. Rubinsteen.
Cotovio, J., Grandidier, M.-H., Portes, P., Roguet, R. & G. Rubinsteen.
Cotovio, M.-H.
Cotovio, M.-H.
Europa-Parlamentets og Rådets forordning (EF) nr. 1907/2006 af 18. december 2006 om registrering, vurdering og godkendelse af samt begrænsninger for kemikalier (REACH), om oprettelse af et europæisk kemikalieagentur og om ændring af direktiv 1999/45/EF og ophævelse af Rådets forordning (EØF) nr. 793/93 og Kommissionens forordning (EF) nr. 1488/94 samt Rådets direktiv 76/769/EØF og Kommissionens direktiv 91/155/EØF, 93/67/EØF, 93/105/EF og 2000/21/EF.
Regulation (EC) No 1907/2006 of the European Parliament and of the Council of 18 December 2006 concerning the Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals (REACH), establishing a European Chemicals Agency, amending Directive 1999/45/EC and repealing Council Regulation (EEC) No 793/93 and Commission Regulation (EC) No 1488/94 as well as Council Directive 76/769/EEC and Commission Directives 91/155/EEC, 93/67/EEC, 93/105/EC and 2000/21/EC.
Se senere under »Download Study Documents« på følgende websted: http://ecvam.jrc.ec.europa.eu.
Will be available under Download Study Documents, at: http://ecvam.jrc.ec.europa.eu.
Harvell, J.D., Lammintausta, K. Maibach H.I.
Harvell, J.D., Lammintausta, K., Maibach H.I.
Practical Contact Dermatitis Mc Graw-Hill New York, pp 7-18.
Practical Contact Dermatitis Mc Graw-Hill New York, pp 7-18
FERSKVANDSALGER OG CYANOBAKTERIER, VÆKSTHÆMNINGSTEST
FRESHWATER ALGAE AND CYANOBACTERIA, GROWTH INHIBITION TEST
Metoden er ækvivalent med OECD TG 201 (2006) (1).
This method is equivalent to OECD TG 201 (2006) (1).
Testmetoderne bliver med mellemrum gennemgået og ajourført på baggrund af den videnskabelige udvikling.
Testing Methods are periodically reviewed and updated in the light of scientific progress.
Der er nødvendigt at revidere testmetode C.3, således at den omfatter flere arter og opfylder kravene til risikovurdering og klassificering af kemiske stoffer.
Testing Method C.3 needed to be revised to include additional species and to meet the requirements for hazard assessment and classification of chemicals.
Revisionen er foretaget på grundlag af de omfattende praktiske erfaringer med testen, den videnskabelige udvikling inden for algetoksicitetsundersøgelser samt de kontrollerende myndigheders udstrakte anvendelse af testen, siden denne oprindeligt blev indført.
The revision has been completed on the basis of extensive practical experience, scientific progress in the field of algal toxicity studies, and extensive regulatory use, which has occurred since the original adoption.