natgillin/translations-raw huggingface dataset:
opstilling i tabelform af effekter og dosisniveau for hvert dyr (dvs, dyr, som viser tegn på toksicitet, herunder mortalitet, og virkningernes art, sværhed og varighed)
tabulation of response data and dose level for each animal (i.e. animals showing signs of toxicity including mortality, nature, severity and duration of effects),
opstilling i tabelform af kropsvægt og ændringer i kropsvægt
tabulation of body weight and body weight changes,
de enkelte dyrs vægt på doseringsdagen, derefter med én uges mellemrum, samt på døds- eller aflivningstidspunktet
individual weights of animals at the day of dosing, in weekly intervals thereafter, and at time of death or sacrifice,
dato og klokkeslæt for dyrets død, hvis denne indtræder før den planlagte aflivning
date and time of death if prior to scheduled sacrifice,
for hvert dyr, toksiske virkningers indsætten, tidsforløb og hvorvidt de er reversible
time course of onset of signs of toxicity and whether these were reversible for each animal,
for hvert dyr, obduktionsfund og, i givet fald, histopatologiske fund.
necropsy findings and histopathological findings for each animal, if available.
Diskussion og fartolkning af resultater.
Discussion and interpretation of results.
Konklusioner
Conclusions.
British Toxicology Society Working Party on Toxicitiy (1984). Special report: a new approach to the classification of substances and preparations on the basis of their acute toxicity.
British Toxicology Society Working Party on Toxicity (1984) Special report: a new approach to the classification of substances and preparations on the basis of their acute toxicity.
Human Toxicol., 3, 85-92.
Human Toxicol., 3, p. 85-92.
Van den Heuvel. M.J., Dayan. A.D. and Shillaker, R.O. (1987).
Van den Heuvel, M.J., Dayan, A.D. and Shillaker, R.O (1987) Evaluation of the BTS approach to the testing of substances and preparations for their acute toxicity.
Evaluation of the BTS approach to the testing of substances and preparations for their acute toxicity.
Human Toxicol.‚
Van den Heuvel, M..J., Clark, D.G., Fielder, R.J., Koundakjian, P.P., Oliver, G.J.A., Petling, D., Tomlinson, N.J. and Walker, A.P. (1990).
Van den Heuvel, M.J., Clark, D.G., Fielder, R.J., Koundakjian, P.P., Oliver, G.J.A., Pelling, D., Tomlinson, N.J. and Walker, A.P (1990) The international validation of a fixed-dose procedure as an alternative to the classical LD50 test.
Toxicol., 30, 313-324.
Toxicol., 30, p. 313-324.
Toxicol., 21, 183-196.
Toxicol., 21, p. 183-196.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assesment N. 19.
Environmental Health and Safety Monograph Series on Testing and Assesment No 19.
OECD (1998). Harmonised Integrated Hazard Classification for Human Health and Environmental Effects of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p.ll [http://webnetl.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380,EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
OECD (1998) Harmonised Integrated Hazard Classification for Human Health and Environmental Effects of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380, EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
Lipnick, R.L., Cotruvo, J.A., Hill, R.N., Bruce, R.D., Stitzel, K.A., Walker A.P., Chu, I., Goddard, M., Segal, L., Springer, J.A. and Myers, R.C. (1995).
Lipnick, R.L., Cotruvo, J.A., Hill, R.N., Bruce, R.D., Stitzel, K.A., Walker, A.P., Chu, I., Goddard, M., Segal, L., Springer, J.A. and Myers, R.C (1995) Comparison of the Up-and-Down, Conventional LD50, and Fixed-Dose Acute Toxicity Procedures.
Chan P.K and A.W. Haves (1994) Chapter 16 Acute Toxicity and Eye Irritation.
Chan P.K and A. W Hayes (1994) Chapter 16 Acute Toxicity and Eye Irritation.
Raven Press, Ltd New York, USA.
Raven Press Ltd. New York, USA.
FREMGANGSMÅDE VED FORUNDERSØGELSEN
FLOW CHART FOR THE SIGHTING STUDY
Startdosis: 5 mg/kg
Starting dose: 5 mg/kg
1 dyr 5 mg/kg
1 animal 5 mg/kg
1 dyr 50 mg/kg
1 animal 50 mg/kg
1 dyr 300 mg/kg
1 animal 300 mg/kg
1 dyr 2000 mg/kg
1 animal 2000 mg/kg
Tilordnes GHS
Classify GHS
kategori 1*
Category 1*
Startdosis i hovedundersøgelse (mg/kg):
Main study starting Dose (mg/kg):
Startdosis: 50 mg/kg
starting dose: 50 mg/kg
dødsfald
death
synlig toksicitet
evident toxicity
ingen synlig toksicitet og ingen dødsfald
no evident toxicity and no death
for udfald ved 5 mg/kg findes en frivillig supplerende procedure til bekræftelse af GHS-klassifikationen: se punkt 1.5.2.
for outcome at 5 mg/kg there is an optional supplementary procedure to confirm the GHS classification: see section 1.5.2
Startdosis: 300 mg/kg
Starting dose: 300 mg/kg
Startdosis: 2000 mg/kg
starting dose: 2000 mg/kg
FREMGANGSMÅDE VED HOVEDUNDERSØGELSEN
FLOW CHART FOR THE MAIN STUDY
5 dyr 5 mg/kg
5 animals 5 mg/kg
5 dyr 50 mg/kg*
5 animals 50 mg/kg*
5 dyr 300 mg/kg
5 animals 300 mg/kg
5 dyr 2000 mg/kg
5 animals 2000 mg/kg
kategori
Category
5/Uklassificeret
5/Unclassified
Startdosis: 50 mg/kg
Starting dose: 50 mg/kg
5 dyr 50 mg/kg
5 animals 50 mg/kg
5 dyr 300 mg/kg*
5 animals 300 mg/kg*
≥ 2 dødsfald
≥ 2 deaths
≥ 1 med synlig toksicitet og/eller 1 dødsfald
≥ 1 with evident toxicity and / or 1 death
5 dyr 2000 mg/kg*
5 animals 2000 mg/kg*
Ingen synlig toksicitet og ingen dødsfald
No evident toxicity and no death
Gå direkte til udfald
Go directly to outcome
KRITERIER FOR KLASSIFICERING AF TESTSTOFFER MED FORVENTET LD50-VÆRDI OVER 2000 MG/KG, UDEN AT TESTNING ER NØDVENDIG
CRITERIA FOR CLASSIFICATION OF TEST SUBSTANCES WITH EXPECTED LD50 VALUES EXCEEDING 2000 MG/KG WITHOUT THE NEED FOR TESTING.
Kriterierne for farekategori 5 skal give mulighed for at udpege teststoffer, som udviser relativ risiko for akut gifitighed, men som under visse omstændigheder kan udgøre en fare for følsomme populationer.
Criteria for hazard Category 5 are intended to enable the identification of test substances which are of relatively low acute toxicity hazard but which, under certain circumstances may present a danger to vulnerable populations.
hvis de kan tilordnes denne kategori i henhold til enhvert af skemaerne i bilag 2 på grundlag af dødsfrekvensen
if directed to this category by any of the testing schemes of Appendix 2, based on mortality incidences
hvis foreliggende pålidelige oplysninger viser, at LD50 ligger i området svarende til kategori 5, eller hvis andredyreundersøgelser eller toksiske virkninger i mennesker viser, at der er grund til alvorlige sundhedsmæssige betænkeligheder
if reliable evidence is already available that indicates the LD50 to be in the range of Category 5 values; or other animal studies or toxic effects in humans indicate a concern for human health of an acute nature;
ved ekstrapolation, skønsmæssig ansættelse eller måling af data. når der ikke er grundlag for at tilordne stoffet til en farligere klasse, og
through extrapolation, estimation or measurement of data if assignment to a more hazardous class is not warranted; and
foreliggende pålidelige oplysninger viser betydelig toksisk virkning på mennesker, eller
reliable information is available indicating significant toxic effects in humans, or
der iagttages dødelighed ved testning op til værdierne svarende til kategori 4 ved oral indgift, eller
any mortality is observed when tested up to Category 4 values by the oral route, or
ekspertvurderinger bekræfter, at der ved testning op til værdierne svarende til kategori 4 findes væsentlige kliniske tegn på toksicitet, bortset fra diarré, pilorektion eller uplejet udseende af pels. eller
where expert judgement confirms significant clinical signs of toxicity, when tested up to Category 4 values, except for diarrhoea, piloerection or an ungroomed appearance, or
ekspertvurderinger bekræfter pålidelige oplysninger om potentiale for væsentlige akutte virkninger i de andre dyreforsøg.
where expert judgement confirms reliable information indicating the potential for significant acute effects from the other animal studies.
TESTNING VED DOSER OVER 2000 MG/KG
TESTING AT DOSES ABOVE 2000 MG/KG
Et supplerende øvre fast dosisniveau på 5000 mg/kg kan undtagelsesvis overvejes, når konkrete myndighedsbestemmelser gør det nødvendigt.
Exceptionally, and only when justified by specific regulatory needs, the use of an additional upper fixed dose level of 5000 mg/kg may be considered.
Dyrevelfærdsmæssige grunde taler imod testning af dyr ved 5000 mg/kg, og et sådant forsøg bør kun overvejes, når dets resultater med overvejende sandsynlighed vil få direkte relevans for beskyttelsen af dyrs eller menneskers sundhed (9),
Recognising the need to protect animal welfare, testing at 5000 mg/kg is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that the results of such a test would have a direct relevance for protecting animal or human health (9).
Reglerne i bilag 1 for anvendelse af den sekventielle metode udvides til at omfatte dosisniveauet 5000 mg/kg.
The decision rules governing the sequential procedure presented in Appendix 1 are extended to include a 5000 mg/kg dose level.
Når startdosis i forundersøgelsen er 5000 mg/kg, vil udfald A (død) kræve testning af endnu et dyr ved 2000 mg/kg; udfald B og C (synlig toksicitet eller ingen toksicitet) vil tillade, at 5000 mg/kg vælges som startdosis i hovedundersøgelsen.
Thus, when a sighting study starting dose of 5000 mg/kg is used outcome A (death) will require a second animal to be tested at 2000 mg/kg; outcomes B and C (evident toxicity or no toxicity) will allow the selection of 5000 mg/kg as the main study starting dose.
Tilsvarende gælder, at hvis der anvendes en anden startdosis end 5000 mg/kg, skal forsøget udvides til 5000 mg/kg i tilfælde af udfald B eller C ved 2000 mg/kg; fås derefter udfald A ved 5000 mg/kg, skal startdosis i hovedundersøgelsen være 2000 mg/kg, og fås udfald B og C, skal startdosis i hovedundersøgelsen være 5000 mg/kg
Similarly, if a starting dose other than 5000 mg/kg is used then testing will progress to 5000 mg/kg in the event of outcomes B or C at 2000 mg/kg; a subsequent 5000 mg/kg outcome A will dictate a main study starting dose of 2000 mg/kg and outcomes B and C will dictate a main study starting dose of 5000 mg/kg.
Tilsvarende gælder, at hvis der anvendes en anden startdosis end 5000 mg/kg, vil forsøget blive udvidet til 5000 mg/kg i tilfælde af udfald C ved 2000 mg/kg; et efterfølgende udfald A ved 5000 mg/kg vil placere stoffet i GHS kategori 5, mens udfald B eller C vil medføre, at stoffet ikke skal klassificeres.
Similarly, if a starting dose other than 5000 mg/kg is used then testing will progress to 5000 mg/kg in the event of outcome C at 2000 mg/kg; a subsequent 5000 mg/kg outcome A will result in the substance being assigned to GHS Category 5 and outcomes B or C will lead to the substance being unclassified.
TESTMETODE B.l a
TEST METHOD B.1 bis
Vejledning i klassificering efter EU-systemet i overgangsperioden indtil fuld gennemfÃ,relse af det globale harmoniserede klassifikationssystem (GHS) (fra henvisning (8))
Guidance on classification according to the EU scheme to cover the transition period until full implementation of the Globally Harmonised Classification System (GHS) (taken from reference (8))
EU-klassificering
Classify EU
5 dyr 300 mg/kg *
5 animals 300 mg/kg *
≥ 1 med synlig toksicitet og/eller 1 dødsfald
≥ 1 with evident toxicity and/or 1 death
T+ = Meget giftig
T+ = very toxic
T = Giftig
T = toxic
H = Sundsskadelig
H = harmful
U = Ingen klassificering
U = unclassified
Dyrevelfærd Hvis dette dosisniveau medførte dødsfald i forundersøgelsen, skal der ikke testes flere dyr.
Animal welfare override If this dose level caused death in the sighting study, then no futher animals will be tested.
Gå direkte til udfald
Go directely to outcome
Gruppestørrelse De 5 dyr i hver gruppe i hovedundersøgelsen skal indbefatte eventuelle dyr, som er testet ved samme dosisniveau i forundersøgelsen.
Group size The 5 animals in each main study group will include any animal tested at that dose level in the study
Startdosis: 2000 mg/kg
Starting dose: 2000 mg/kg
Tilsidesættelse af dyrevelfærd
Animal welfare override
Hvis dette dosisniveau medførte dødsfald i forundersøgelsen, skal der ikke testes flere dyr.
If this dose level caused death in the sighting study, then no further animals will be tested.
Metoden svarer til OECD TG 423 (2001).
This test method is equivalent to OECD TG 423 (2001)
Akut toksisitetsklassemetoden (1) er en trinvis metode, hvor der anvendes tre dyr af samme køn på hvert trin.
The acute toxic class method (1) set out in this test is a stepwise procedure with the use of three animals of a single sex per step.
Afhængigt af dyrenes dødelighed og/eller moribunde tilstand kræves i gennemsnit 2-4 trin til vurdering af den akutte toksicitet af et teststof.
Depending on the mortality and/or the moribund status of the animals, on average two to four steps may be necessary to allow judgement on the acute toxicity of the test substance.
Metoden er reproducerbar, kræver meget få dyr og gør det muligt at vurdere stofferne efter giftighed på tilsvarende måde som andre metoder til bestemmelse af akut toksicitet.
This procedure is reproducible, uses very few animals and is able to rank substances in a similar manner to the other acute toxicity testing methods.
Vejledning i valg af den mest hensigtsmæssige forsøgsmetode til et givet formål kan findes i Guidance Document on Acute Oral Toxicity Testing (8).
Guidance on the selection of the most appropriate test method for a given purpose can be found in the Guidance Document on Acute Oral Toxicity Testing (8).
Samme dokument indeholder desuden supplerende oplysninger om udførelse og fortolkning af forsøg efter metode B.1.B.
This Guidance Document also contains additional information on the conduct and interpretation of testing method B.1tris.
Man behøver ikke indgive stofferne i doser, der vides at medføre udtalt smerte og lidelse på grund af ætsende eller stærkt irriterende virkning.
Test substances, at doses that are known to cause marked pain and distress due to corrosive or severely irritant actions, need not be administered.
Kriterierne for aflivning af moribunde eller stærkt lidende dyr samt vejledning i at fastslå forudsigelig eller forestående død er genstand for en særskilt vejledning (9).
Criteria for making the decision to kill moribund or severely suffering animals, and guidance on the recognition of predictable or impending death, are the subject of a separate Guidance Document (9).
Metoden giver oplysninger om de farlige egenskaber og gør det muligt at vurdere stofferne efter giftighed og klassificere stofferne efter det globale harmoniserede system (GHS) til klassificering af kemiske stoffer med akut toksisk virkning (10).
The method uses pre-defined doses and the results allow a substance to be ranked and classified according to the Globally Harmonised System for the classification of chemicals which cause acute toxicity (10).
I princippet er metoden ikke beregnet til bestemmelse af en nøjagtig LD50-værdi, men giver mulighed for at fastlægge nogle eksponeringsintervaller, inden for hvilke der forventes dødelighed, idet død af en del af dyrene fortsat er testens vigtigste effektparameter.
In principle, the method is not intended to allow the calculation of a precise LD50, but does allow for the determination of defined exposure ranges where lethality is expected since death of a proportion of the animals is still the major endpoint of this test.
For at en LD50-værdi kan bestemmes med metoden, skal mindst to dosisniveaer resultere i større dødelighed end 0 % og lavere end 100 %.
The method allows for the determination of an LD50 value only when at least two doses result in mortality higher than 0 % and lower than 100 %.
Ved at benytte en række på forhånd fastlagte doser, uafhængigt af teststoffet, og ved eksplicit at basere klassifikationen på antal dyr, der observeres i forskellige tilstande, får laboratoriet bedre mulighed for at opnå sammenhængende og repeterbare resultater.
The use of a selection of pre-defined doses, regardless of test substance, with classification explicitly tied to number of animals observed in different states improves the opportunity for laboratory to laboratory reporting consistency and repeatability.
Sådanne oplysninger omfatter stoffets identitet og kemiske struktur, dets fysisk-kemiske egenskaber, resultaterne af eventuelle andre in vivo og in vitro toksicitetsundersøgelser af stoffet, toksikologiske data for strukturelt beslægtede stoffer, samt stoffets forventede anvendelse(r).
Such information will include the identity and chemical structure of the substance; its physico-chemical properties; the result of any other in vivo or in vitro toxicity tests on the substance; toxicological data on the structurally related substances; and the anticipated use(s) of the substance.
Disse oplysninger er nødvendige, for at det til alle parters tilfredshed kan godtgøres, at forsøget har betydning for beskyttelsen af menneskers sundhed, og vil desuden være nyttige ved valg af den bedst egnede startdosis.
This information is necessary to satisfy all concerned that the test is relevant for the protection of human health and will help in the selection of the most appropriate starting dose.
Et tælles projekt mellem OECD (sundhed og miljø), FN's ekspertudvalg vedrørende transport af farligt gods (fysisk-kemiske egenskaber) og ILO (faremærkning og -angivelse) koordineret af Interorganisation Programme for the Sound Management of Chemicals (IOMC).
A joint activity of OECD (human health and the environment), UN Committee of Experts on Transport of Dangerous Goods (physical-chemical properties) and ILO (hazard communication) and coordinated by the Interorganisation Programme for the Sound Management of Chemicals (IOMC).
Overhængende død: det forhold, at moribund tilstand eller død forventes at indtræffe inden næste planlagte observationstidspunkt.
Impending death: when moribund state or death is expected prior to the next planned time of observation.
Som tegn på denne tilstand i gnavere kan nævnes kramper, sideleje, liggende stilling og tremor (Se nærmere i Humane End point Guidance Document (9)).
Signs indicative of this state in rodents could include convulsions, lateral position, recumbence and tremor (See the Humane Endpoint Guidance Document (9) for more details).
(middel oral letaldosis): den statistisk beregnede enkeltdosis af et teststof, som ved oral indgift kan forventes at medføre døden hos 50 % af dyrene.
LD50(median lethal oral dose): is a statistically derived single dose of a substance that can be expected to cause death in 50 % of animals when administered by the oral route.
Grænsedosis: en dosis, som danner øvre grænse for testen (2000 eller 5000 mg/kg).
Limit dose: refers to a dose at an upper limitation on testing (2000 or 5000 mg/kg).
Som antyder, at døden vil indtræffe på et kendt tidspunkt før forsøgets planlagte afslutning; f.eks. at dyret er ude af stand til at bevæge sig hen til vand eller føde (se nærmere i Humane Endpoint Guidance Document (9)).
(See the Humane Endpoint Guidance Document (9) for more details).
TESTPRINCIPPET
PRINCIPLE OF THE TEST
Metoden bygger på en trinvis fremgangsmåde, hvor der på hvert trin anvendes det mindst mulige antal dyr, og man opnår tilstrækkelig information om teststoffets akutte giftighed til, at det kan klassificeres.
It is the principle of the test that, based on a stepwise procedure with the use of a minimum number of animals per step, sufficient information is obtained on the acute toxicity of the test substance to enable its classification.
Stoffet gives oralt til en gruppe forsøgsdyr ved en af de fastlagte doser.
The substance is administered orally to a group of experimental animals at one of the defined doses.
Stoffet testes ved en trinvis fremgangsmåde, hvor der på hvert trin anvendes tre dyr af samme køn (normalt hunner).
The substance is tested using a stepwise procedure, each step using three animals of a single sex (normally females).
Stofrelateret dødelighed (eller fravær heraf) af de behandlede dyr på det ene trin bestemmer næste trin, dvs.:
Absence or presence of compound-related mortality of the animals dosed at one step will determine the next step, i.e.;
ingen yderligere testning nødvendig
no further testing is needed,
dosering af yderligere tre dyr med samme dosis
dosing of three additional animals, with the same dose,
dosering af yderligere tre dyr på næste højere eller lavere dosisniveau.
dosing of three additional animals at the next higher or the next lower dose level.
Detaljer vedrørende testmetoden er beskrevet i bilag 1.
Details of the test procedure are described in Appendix 1.
Metoden giver mulighed for vurdering af stoffets klassificering i en af de toksicitetsklasser, der er bestemt ved fast afgrænsede LD50-værdier.
The method will enable a judgement with respect to classifying the test substance to one of a series of toxicity classes defined by fixed LD50 cut-off values.
Sædvanligvis anvendes hundyr (9).
Normally females are used (9).
Baggrunden herfor er, at litteraturundersøgelser af konventionelle LD50-forsøg viser, at de to køn sædvanligvis ikke udviser stor forskel i følsomhed, men hvis der er forskel, er hundyr sædvanligvis lidt mere følsomme end handyr (11).
This is because literature surveys of conventional LD50 tests show that, although there is little difference in sensitivity between the sexes, in those cases where differences are observed females are generally slightly more sensitive (11).
Foreligger der imidlertid for strukturelt beslægtede stoffer toksikologiske eller toksikokinetiske oplysninger, som tyder på, at hanner må forventes at være mere følsomme end hunner, bør handyr anvendes.
However if knowledge of the toxicological or toxicokinetic properties of structurally related chemicals indicates that males are likely to be more sensitive, then this sex should be used.
Dyrene udtages på tilfældig måde, mærkes, så de enkelte dyr kan identificeres, og holdes i burene i mindst 5 døgn forud for doseringen, så de kan akklimatisere sig til forsøgsbetingelserne.
The animals are randomly selected, marked to permit individual identification, and kept in their cages for at least five days prior to dosing to allow for acclimatisation to the laboratory conditions.
Sædvanligvis anvendes samme volumen til indgift af teststoffet på alle de anvendte dosisniveauer, idet man varierer koncentrationen i det indgivne præparat.
In general, test substances should be administered in a constant volume over the range of doses to be tested by varying the concentration of the dosing preparation.
Til gnavere må rumfanget normalt ikke overskride 1 ml/100 g kropsvægt. ved vandige opløsninger kan det dog overvejes at anvende 2 ml/100 g kropsvægt.
In rodents, the volume should not normally exceed 1 ml/100 g of body weight: however in the case of aqueous solutions 2 ml/100 g body weight can be considered.
Dyrene skal være fastende inden doseringen (f.eks. skal rotter natten over ikke have foder, men adgang til vand. mus skal i 3-4 timer ikke have foder, men adgang til vand).
Animals should be fasted prior to dosing (e.g. with the rat, food but not water should be withheld overnight, with the mouse, food but not water should be withheld for three or four hours).
Når en dosis indgives delt over et vist tidsrum, kan det alt efter dette tidsrum være nødvendigt at give dyrene foder og adgang til vand.
Where a dose is administered in fractions over a period it may be necessary to provide the animals with food and water depending on the length of the period.
Antal dyr og dosisniveauer
Number of animals and dose levels
Der anvendes tre dyr til hvert trin.
Three animals are used for each step.
Som startdosis anvendes et af fire faste niveauer, 5, 50, 300 og 2000 mg/kg kropsvægt.
The dose level to be used as the starting dose is selected from one of four fixed levels, 5, 50, 300 and 2000 mg/kg body weight.
Som startdosis skal anvendes den, der med størst sandsynlighed forventes at fremkalde dødelighed i nogle af de doserede dyr.
The starting dose level should be that which is most likely to produce mortality in some of the dosed animals.