natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Moribund tilstand: en tilstand, hvor dyret er døende eller ikke vil overleve, selv om det behandles (se nærmere i Humane Endpoint Guidance Document (8)).
(See the Humane Endpoint Guidance Document (8) for more details). Predictable death: presence of clinical signs indicative of death at a known time in the future before the planned end of the experiment, for example: inability to reach water or food.
Grupper af dyr af samme køn modtager trinvis stigende faste doser på 5, 50, 300 og 2000 mg/kg (undtagelsesvis kan anvendelse af en yderligere fast dosis på 5000 mg/kg overvejes, se punkt 1.6.2).
Groups of animals of a single sex are dosed in a stepwise procedure using the fixed doses of 5, 50, 300 and 2000 mg/kg (exceptionally an additional fixed dose of 5000 mg/kg may be considered, see Section 1.6.2).
På grundlag af en forundersøgelse vælges begyndelsesdosis som den dosis, der forventes at frembringe nogen tegn på toksicitet uden at medføre svær toksisk effekt eller dødelighed.
The initial dose level is selected on the basis of a sighting study as the dose expected to produce some signs of toxicity without causing severe toxic effects or mortality.
De kliniske tegn og forhold, der er forbundet med smerte, lidelse og forestående død, er detaljeret beskrevet i en separat OECD-vejledning (8).
Clinical signs and conditions associated with pain, suffering, and impending death, are described in detail in a separate OECD Guidance Document (8).
Yderligere grupper af dyr kan behandles med højere eller lavere faste doser.
Further groups of animals may be dosed at higher or lower fixed doses, depending on the presence or absence of signs of toxicity or mortality.
Denne procedure fortsættes, indtil man har fastlagt den dosis, som medfører synlig toksicitet eller højst ét dødsfald, eller der ikke ses nogen effekt af den højeste dosis, eller der optræder dødsfald ved den laveste dosis.
This procedure continues until the dose causing evident toxicity or no more than one death is identified, or when no effects are seen at the highest dose or when deaths occur at the lowest dose.
Valg af dyreart
Selection of animal species
Rotten er den foretrukne gnaverart, skønt andre gnaverarter kan anvendes.
The preferred rodent species is the rat, although other rodent species may be used.
Sædvanligvis anvendes hundyr (7).
Normally females are used (7).
Baggrunden herfor er, at litteraturundersøgelser af konventionelle LD50-forsøg viser, at de to køn sædvanligvis ikke udviser stor forskel i følsomhed, men hvis der er forskel, er hundyr sædvanligvis lidt mere følsomme end handyr (10).
This is because literature surveys of conventional LD50 tests show that usually there is little difference in sensitivity between the sexes, but in those cases where differences are observed, females are generally slightly more sensitive (10).
Foreligger der imidlertid for strukturelt beslægtede stoffer oplysninger om toksikologiske eller toksikokinetiske egenskaber, som tyder på, at hanner må forventes at være mere følsomme end hunner, bør handyr anvendes.
However, if knowledge of the toxicological or toxicokinetic properties of structurally related chemicals indicates that males are likely to be more sensitive then this sex should be used.
Udføres forsøget i hanner, skal fyldestgørende begrundelse herfor gives.
When the test is conducted in males, adequate justification should be provided.
Der anvendes raske unge dyr af sædvanligt benyttede laboratoriestammer.
Healthy young adult animals of commonly used laboratory strains should be employed.
Hundyrene må ikke have født og må ikke være drægtige.
Females should be nulliparous and non-pregnant.
Hvert dyr skal ved doseringens begyndelse være mellem 8 og 12 uger gammelt, og dets vægt afvige højst ± 20 % fra gennemsnitsvægten af eventuelle tidligere doserede dyr.
Each animal, at the commencement of its dosing, should be between eight and 12 weeks old and its weight should fall in an interval within ± 20 % of the mean weight of any previously dosed animals.
Opbevaring og fodringsbetingelser
Housing and feeding conditions
Temperaturen i forsøgsdyrsrummet skal være 22 oC (± 3 oC).
The temperature of the experimental animal room should be 22 oC (± 3 oC).
Den relative luftfugtighed skal være mindst 30 % og bør ikke være over 70 % bortset fra under rengøring af rummet, men 50-60 % bør tilstræbes.
Although the relative humidity should be at least 30 % and preferably not exceed 70 % other than during room cleaning the aim should be 50-60 %.
Som foder kan anvendes sædvanligt laboratoriefoder med fri adgang til drikkevand.
For feeding, conventional laboratory diets may be used with an unlimited supply of drinking water.
Dyrene i en given dosisgruppe kan være anbragt i samme bur, men antallet af dyr i buret må ikke vanskeliggøre observation af de enkelte dyr.
Animals may be group-caged by dose, but the number of animals per cage must not interfere with clear observations of each animal.
Forberedelse af dyrene
Preparation of animals
Dyrene udtages på tilfældig måde, mærkes, så de enkelte dyr kan identificeres, og holdes i burene i mindst fem døgn forud for doseringen, så de kan akklimatisere sig til forsøgsbetingelserne.
The animals are randomly selected, marked to permit individual identification, and kept in their cages for at least five days prior to the start of dosing to allow for acclimatisation to the laboratory conditions.
Fremstilling af doser
Preparation of doses
Sædvanligvis bør teststoffet administreres i samme volumen på alle de anvendte dosisniveauer, idet man varierer koncentrationen i præparatet.
In general test substances should be administered in a constant volume over the range of doses to be tested by varying the concentration of the dosing preparation.
Er det færdige produkt eller den færdige blanding flydende, kan anvendelse af ufortyndet teststof, dvs. med konstant koncentration, være mest relevant for den efterfølgende risikovurdering af stoffet, og af nogle myndigheder stilles da også krav herom.
Where a liquid end product or mixture is to be tested however, the use of the undiluted test substance, i.e. at a constant concentration, may be more relevant to the subsequent risk assessment of that substance, and is a requirement of some regulatory authorities.
I begge tilfælde må det maksimale volumen for indgift ikke overskrides.
In either case, the maximum dose volume for administration must not be exceeded.
Den maksimale væskemængde, som kan administreres ad gangen, afhænger af forsøgsdyrets størrelse.
The maximum volume of liquid that can be administered at one time depends on the size of the test animal.
Den maksimale væskemængde, som kan indgives ad gangen, afhænger af forsøgsdyret størrelse, Til gnavere må rumfanget normalt ikke overskride 1 ml/100 g kropsvægt, ved vandige opløsninger kan det dog overvejes at anvende 2 ml/100 g kropsvægt.
In rodents, the volume should not normally exceed 1ml /100 g of body weight: however in the case of aqueous solutions 2 ml/100 g body weight can be considered.
Ved formulering af doseringspræparatet anbefales det så vidt muligt at benytte en vandig opløsning/suspension/emulsion, efterfulgt (i prioriteret rækkefølge) af en opløsning/suspension/emulsion i olie (f.eks. majsolie) og derefter eventuelt en opløsning i andre vehikler.
With respect to the formulation of the dosing preparation, the use of an aqueous solution/suspension/emulsion is recommended wherever possible, followed in order of preference by a solution/suspension/emulsion in oil (e.g. corn oil) and then possibly solution in other vehicles.
For andre vehikler end vand skal vehiklets toksiske egenskaber være kendt.
For vehicles other than water the toxicological characteristics of the vehicle should be known.
Doserne skal tilberedes kort før indgift, medmindre præparatets holdbarhed inden for anvendelsesperioden kendes og er godtgjort at være tilfredsstillende.
Doses must be prepared shortly prior to administration unless the stability of the preparation over the period during which it will be used is known and shown to be acceptable.
Administration af doser
Administration of doses
Teststoffet indgives ved gavage som én enkelt dosis med gastrisk sonde eller et passende intubationsrør.
The test substance is administered in a single dose by gavage using a stomach tube or a suitable intubation canula.
Er det ikke muligt at indgive den pågældende stofmængde som en enkelt dosis, kan den undtagelsesvis undtagelsesvis indgives opdelt i få enkelte dele af den samlede dosis over en periode på højst 24 timer.
In the unusual circumstance that a single dose is not possible, the dose may be given in smaller fractions over a period not exceeding 24 hours.
Når stoffet er indgivet, kan dyrene unddrages føde i yderligere 3-4 timer for rotter og 1-2 timer for mus.
After the substance has been administered, food may be withheld for a further three to four hours in rats or one to two hours in mice.
Når en dosis indgives delt over et vist tidsrum, kan det afhængigt af dette tidsrum være nødvendigt at give dyrene foder og adgang til vand.
Where a dose is administered in fractions over a period of time, it may be necessary to provide the animals with food and water depending on the length of the period.
Forundersøgelse
Sighting study
Forundersøgelsen har til formål at bestemme en passende startdosis i hovedundersøgelsen.
The purpose of the sighting study is to allow selection of the appropriate starting dose for the main study.
Teststoffet indgives sekventielt til de enkelte dyr som angivet i skemaerne i bilag 1.
The test substance is administered to single animals in a sequential manner following the flowcharts in Appendix 1.
Forundersøgelsen afsluttes, når det kan afgøres, hvilken startdosis der skal anvendes i hovedundersøgelsen (eller når der er et dødsfald ved den laveste faste dosis).
The sighting study is completed when a decision on the starting dose for the main study can be made (or if a death is seen at the lowest fixed dose).
Startdosis til forundersøgelsen vælges blandt de faste dosisniveauer 5, 50, 300 og 2000 mg/kg som den dosis, der forventes at medføre synlig toksicitet, om muligt baseret på dokumentation i form af in vivo- og in vitro-data for samme kemiske stof og for strukturelt beslægtede stoffer.
The starting dose for the sighting study is selected from the fixed dose levels of 5, 50, 300 and 2000 mg/kg as a dose expected to produce evident toxicity based, when possible, on evidence from in vivo and in vitro data from the same chemical and from structurally related chemicals.
I mangel af sådanne oplysninger anvendes en startdosis på 300 mg/kg.
In the absence of such information, the starting dose will be 300 mg/kg.
Doseringerne af de enkelte dyr finder sted med et interval på mindst 24 timer.
A period of at least 24 hours will be allowed between the dosing of each animal.
Alle dyr observeres i mindst 14 dage.
All animals should be observed for at least 14 days.
Undtagelsesvis, og kun når det kan begrundes konkret ud fra myndighedsregler, kan det overvejes at anvende et supplerende højeste fast dosisniveau på 5000 mg/kg (se bilag 3).
Exceptionally, and only when justified by specific regulatory needs, the use of an additional upper fixed dose level of 5000 mg/kg may be considered (see Appendix 3).
Af dyrevelfærdsmæssige grunde anbefales det at undgå testning i området svarende til 2000-5000 mg/kg i GHS kategori 5, og dette bør kun overvejes, når det er overvejende sandsynligt, at resultaterne af et sådant forsøg have direkte relevans for beskyttelsen af menneskers eller dyrs sundhed eller miljøet.
For reasons of animal welfare concern, testing of animals in GHS Category 5 ranges (2000-5000 mg/kg is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that the results of such a test have a direct relevance for protecting human or animal health or the environment.
Hvis dette dyr dør, vil det bekræfte GHS kategori 1, og undersøgelsen standses straks.
If this second animal dies, then GHS Category 1 will be confirmed and the study will be immediately terminated.
Hvis dyret overlever, kan yderligere højst tre dyr behandles med 5 mg/kg.
If the second animal survives, then a maximum of three additional animals will be dosed at 5 mg/kg.
På grund af den høje dødsrisiko bør disse dyr af dyrevelfærdsmæssige grunde doseres sekventielt.
Because there will be a high risk of mortality, these animals should be dosed in a sequential manner to protect animal welfare.
Derudover giver bilag 4 vejledning i, hvordan man foretager klassificeringen i EU's system, indtil det nye GHS er indført.
In addition, Appendix 4 gives guidance on the classification in the EU system until the new GHS is implemented.
Hovedundersøgelse
Main study
Antal dyr og dosisniveauer
Numbers of animals and dose levels
De enkelte trin, der skal følges efter testning ved startdosis, er angivet i skemaerne i bilag 2.
The action to be taken following testing at the starting dose level is indicated by the flowcharts in Appendix 2.
Der skal vælges en af følgende tre muligheder: enten afbrydelse af forsøget og tilordning af stoffet til den pågældende fareklasse, eller testning ved et højere fast dosisniveau, eller testning ved et lavere fast dosisniveau.
One of three actions will be required; either stop testing and assign the appropriate hazard classification class, test at a higher fixed dose or test at a lower fixed dose.
Af hensyn til dyrenes beskyttelse vil et dosisniveau, der medførte død i forundersøgelsen, ikke blive gentaget i hovedundersøgelsen (se bilag 2).
However, to protect animals, a dose level that caused death in the sighting study will not be revisited in the main study (see Appendix 2).
Erfaringen viser, at det mest sandsynlige udfald ved startdosisniveauet er, at stoffet kan klassificeres, uden at yderligere testning er nødvendig.
Experience has shown that the most likely outcome at the starting dose level will be that the substance can be classified and no further testing will be necessary.
For hvert af de undersøgte dosisniveauer vil der normalt blive anvendt i alt fem dyr af ét køn.
A total of five animals of one sex will normally be used for each dose level investigated.
De fem dyr består af det dyr fra forundersøgelsen, som blev doseret ved det valgte dosisniveau, samt yderligere fire dyr (undtagen når et af hovedundersøgelsens dosisniveauer undtagelsesvis ikke indgik i forundersøgelsen).
The five animals will be made up of one animal from the sighting study dosed at the selected dose level together with an additional four animals (except, unusually, if a dose level used on the main study was not included in the sighting study).
Tidsintervallet mellem doseringerne på hvert niveau bestemmes ud fra de toksiske symptomers indsætten, varighed og sværhed.
The time interval between dosing at each level is determined by the onset, duration, and severity of toxic signs.
Behandlingen af dyrene ved næste dosering skal vente, indtil det er sikkert, at de tidligere doserede dyr vil overleve.
Treatment of animals at the next dose should be delayed until one is confident of survival of the previously dosed animals.
Det anbefales, at man om nødvendigt lader gå 3-4 dage mellem doseringerne på hvert dosisniveau for at få den nødvendige tid til at iagttage en eventuel forsinket toksisk virkning.
A period of three or four days between dosing at each dose level is recommended, if needed, to allow for the observation of delayed toxicity.
Tidsintervallet kan korrigeres til en passende størrelse, f.eks. hvis den opnåede respons er inkonklusiv.
The time interval may be adjusted as appropriate, e.g. in case of inconclusive response.
Overvejes det at anvende en fast højeste dosis på 5000 mg/kg, følger man proceduren i bilag 3 (se også punkt 1.6.2).
When the use of an upper fixed dose of 5000 mg/kg is considered, the procedure outlined in Appendix 3 should be followed (see also section 1.6.2).
Grænsetest
Limit test
Grænsetesten anvendes fortrinsvis i situationer, hvor forsøgslederen har oplysninger om, at teststoffet må forventes at være atoksisk, dvs, kun er toksisk i doser over de grænsedoser, der er fastsat i bestemmelserne.
The limit test is primarily used in situations where the experimenter has information indicating that the test material is likely to be nontoxic, i.e., having toxicity only above regulatory limit doses.
Oplysninger om teststoffets toksicitet kan fås ud fra viden om tilsvarende testede stoffer eller tilsvarende testede blandinger eller produkter, idet der tages hensyn til art og procentuelt indhold af de stoffer, der vides at være af toksikologisk betydning.
Information about the toxicity of the test material can be gained from knowledge about similar tested compounds or similar tested mixtures or products, taking into consideration the identity and percentage of components known to be of toxicological significance.
Når der kun foreligger få eller slet ingen oplysninger om teststoffets toksicitet, eller når stoffet forventes at være toksisk, bør hovedundersøgelsen udføres.
In those situations where there is little or no information about its toxicity, or in which the test material is expected to be toxic, the main test should be performed.
Når den normale fremgangsmåde følges, vil en startdosis ved forundersøgelsen på 2000 mg/kg (eller undtagelsesvis 5000 mg/kg) efterfulgt af en dosering af fire yderligere dyr tjene som grænsetest med henblik på denne guideline.
Using the normal procedure, a sighting study starting dose of 2000 mg/kg (or exceptionally 5000 mg/kg) followed by dosing of a further four animals at this level serves as a limit test for this guideline.
OBSERVATIONER
OBSERVATIONS
Efter doseringen iagttages dyrene enkeltvis mindst én gang i de første 30 minutter, og periodisk de første 24 timer, under særlig opmærksomhed de første 4 timer, derefter dagligt, gennem i alt 14 dage, bortset fra tilfælde, hvor dyrene må tages ud af undersøgelsen og aflives humant af dyrevelfærdsmæssige grunde eller findes døde.
Animals are observed individually after dosing at least once during the first 30 minutes, periodically during the first 24 hours, with special attention given during the first four hours, and daily thereafter, for a total of 14 days, except where they need to be removed from the study and humanely killed for animal welfare reasons or are found dead.
Imidlertid bør observationsperioden ikke fastsættes ufravigeligt.
However, the duration of observation should not be fixed rigidly.
Den fastlægges ud fra de toksiske reaktioners indsætten og restitutionsperiodens længde og kan således forlænges, når det skønnes nødvendigt.
It should be determined by the toxic reactions, time of onset and length of recovery period, and may thus be extended when considered necessary.
Viser dyrene fortsat tegn på toksicitet, vil supplerende observationer være nødvendige.
Additional observations will be necessary if the animals continue to display signs of toxicity.
Observationerne skal omfatte forandringer i hud, pels, øjne og slimhinder, respirationssystem, kredsløb, autonomt nervesystem og centralnervesystem, samt somatomotorisk aktivitet og adfærdsmønster.
Observations should include changes in skin and fur, eyes and mucous membranes, and also respiratory, circulatory, autonomic and central nervous systems, and somatomotor activity and behaviour pattern.
Man skal være opmærksom på, om der kan iagttages tremor, kramper, spytflåd, diarré, sløvhed, søvn og coma.
Attention should be directed to observations of tremors, convulsions, salivation, diarrhoea, lethargy, sleep and coma.
De principper og kriterier, der er sammenfattet i Humane Endpoints Guidance Document, skal ligeledes tages i betragtning (8).
The principles and criteria summarised in the Humane Endpoints Guidance Document should be taken into consideration (8).
Dyr, som findes at være moribunde, og dyr, som udviser svære smerter eller vedvarende tegn på svære lidelser, skal aflives humant.
Animals found in a moribund condition and animals showing severe pain or enduring signs of severe distress should be humanely killed.
Når dyr aflives af humane grunde eller findes døde, skal dødstidspunktet registreres så nøjagtigt som muligt.
When animals are killed for humane reasons or found dead, the time of death should be recorded as precisely as possible.
Vægten af hvert enkelt dyr bestemmes kort før indgift af teststoffet og derefter mindst én gang om ugen.
Individual weights of animals should be determined shortly before the test substance is administered and at least weekly thereafter.
Vægtændringer beregnes og registreres.
Weight changes should be calculated and recorded.
Ved forsøgets slutning vejes de overlevende dyr, som derefter aflives humant.
At the end of the test surviving animals are weighed and then humanely killed.
Patologisk undersøgelse
Pathology
Alle forsøgsdyr (herunder dem, der dør under forsøget eller tages ud af forsøget af dyrevelfærdsmæssige grunde) underkastes makroskopisk undersøgelse.
All test animals (including those that die during the test or are removed from the study for animal welfare reasons) should be subjected to gross necropsy.
Alle makroskopiske patologiske forandringer registreres for hvert dyr.
All gross pathological changes should be recorded for each animal.
For dyr, som overlever i 24 timer eller længere efter den første dosering, kan man endvidere overveje mikroskopisk undersøgelse af organer, som udviser makroskopiske patologiske forandringer, da dette kan give nyttige oplysninger.
Microscopic examination of organs showing evidence of gross pathology in animals surviving 24 or more hours after the initial dosing may also be considered because it may yield useful information.
Der skal forefindes data for de enkelte dyr.
Individual animal data should be provided.
Derudover opstilles i tabelform for hver forsøgsgruppe antal dyr ved forsøgets begyndelse, antal dyr, som viser tegn på toksisk virkning, antal dyr, som er fundet døde under forsøget eller aflivet af humanitære grunde, dødstidspunkt for de enkelte dyr, beskrivelse af toksiske virkninger og disses tidsmæssige forløb og reversibilitet, samt obduktionsfund.
Additionally, all data should be summarised in tabular form, showing for each test group the number of animals used, the number of animals displaying signs of toxicity, the number of animals found dead during the test or killed for humane reasons, time of death of individual animals, a description and the time course of toxic effects and reversibility, and necropsy findings.
Forsøgsrapporten skal indeholde følgende oplysninger, når de er relevante:
The test report must include the following information, as appropriate:
fysisk tilstand, renhed og, når det er relevant, fysisk-kemiske egenskaber (herunder isomeri)
physical nature, purity, and, where relevant, physico-chemical properties (including isomerisation),
identifikationsdata, herunder CAS-nummer.
identification data, including CAS number.
For eventuelt vehikel:
Vehicle (if appropriate):
begrundelse for valg af vehikel, hvis dette ikke er vand.
justification for choice of vehicle, if other than water.
For forsøgsdyrene:
Test animals:
den anvendte art/stamme
species/strain used,
dyrenes mikrobiologiske status, hvis den kendes
microbiological status of the animals, when known,
dyrenes antal, alder og køn (og, i givet fald, begrundelse for brug af handyr i stedet for hundyr)
number, age and sex of animals (including, where appropriate, a rationale for use of males instead of females),
oprindelse, miljøbetingelser, kost osv.
source, housing conditions, diet, etc.
Testomstændigheder
Test conditions:
enkeltheder vedrørende teststoffets formulering, herunder beskrivelse af den fysiske tilstand af det indgivne materiale
details of test substance formulation, including details of the physical form of the material administered,
oplysninger om administrationen af teststoffet, herunder doseringsvolumen og doseringstidspunkt:
details of the administration of the test substance including dosing volumes and time of dosing,
oplysninger om foderets og vandets kvalitet (herunder foderets art og oprindelse, vandets oprindelse)
details of food and water quality (including diet type/source, water source),
begrundelse for valg af startdosis.
the rationale for the selection of the starting dose.