natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Skønt huden er påvist at kunne metabolisere visse kemiske stoffer under perkutan absorption (6), er processen er ikke hastighedsbegrænsende for den faktisk absorberede dosis, selv om den kan påvirke arten af de stoffer, der træder ind i blodet.
The skin has been shown to have the capability to metabolise some chemicals during percutaneous absorption (6), but this process is not rate limiting in terms of actual absorbed dose, although it may affect the nature of the material entering the bloodstream.
Absorberet dosis (in vitro): massen af teststof, der tilføres receptorvæsken eller det systemiske kredsløb inden for et nærmere fastlagt tidsrum.
Absorbed dose (in vitro): mass of test substance reaching the receptor fluid or systemic circulation within a specified period of time.
Absorberbar dosis (in vitro): den del af dosis, der er til stede på eller i huden efter afvaskning.
Absorbable dose (in vitro): represents that present on or in the skin following washing.
Teststoffet, som kan være radioaktivt mærket, påføres på overfladen af en hudprøve, der danner adskillelse mellem de to kamre i en diffusionscelle.
The test substance, which may be radiolabelled, is applied to the surface of a skin sample separating the two chambers of a diffusion cell.
Stoffet efterlades på huden i et fastlagt tidsrum under nærmere angivne betingelser, hvorefter det fjernes med en passende rensningsmetode.
The chemical remains on the skin for a specified time under specified conditions, before removal by an appropriate cleansing procedure.
Der udtages prøver af receptorvæsken på tidspunkter fordelt over hele forsøget, og prøverne analyseres for teststoffet og/eller dets metabolitter.
The receptor fluid is sampled at time points throughout the experiment and analysed for the test chemical and/or metabolites.
Anvendes metabolisk aktive systemer, kan teststoffets metabolitter analyseres med egnede metoder.
When metabolically active systems are used, metabolites of the test chemical may be analysed by appropriate methods.
Ved forsøgets slutning bestemmes den kvantitative fordeling af teststoffet og dets metabolitter, når det er relevant.
At the end of the experiment the distribution of the test chemical and its metabolites are quantified, when appropriate.
Under passende betingelser, der er beskrevet i denne metode og i vejledningen (2), måles teststoffets absorption i løbet af et givet tidsrum ved analyse af receptorvæsken og den behandlede hud.
Using appropriate conditions, which are described in this method and the guidance document (2), absorption of a test substance during a given time period is measured by analysis of the receptor fluid and the treated skin.
Teststof, der er tilbageblevet i huden, anses for absorberet, medmindre det kan vises at absorptionen kan bestemmes alene ud fra værdier for receptorvæsken.
The test substance remaining in the skin should be considered as absorbed unless it can be demonstrated that absorption can be determined from receptor fluid values alone.
Efter analyse af de øvrige komponenter (materiale vasket af huden og materiale tilbageholdt i hudlagene) kan der foretages en nærmere vurdering af data, herunder teststoffets totale fordeling og genfindingsprocent.
Analysis of the other components (material washed off the skin and remaining within the skin layers) allows for further data evaluation, including total test substance disposition and percentage recovery.
For at godtgøre testsystemets ydeevne og pålidelighed, således som det anvendes i det pågældende laboratorium, skal der for relevante referencestoffer foreligge resultater, som udviser overensstemmelse med offentliggjort litteratur om den anvendte metode.
To demonstrate the performance and reliability of the test system in the performing laboratory, the results for relevant reference chemicals should be available and in agreement with published literature for the method used.
Dette krav kan tænkes opfyldt ved test af et passende referencestof (fortrinsvis med lipofile egenskaber, der ligner teststoffets) sideløbende med teststoffet eller ved fremlæggelse af fyldestgørende historiske data for en række referencestoffer med forskellige lipofile egenskaber (f.eks. koffein, benzoesyre og testosteron).
This requirement could be met by testing an appropriate reference substance (preferably of a lipophilicity close to the test substance) concurrently with the test substance or by providing adequate historical data for a number of reference substances of different lipophilicity (e.g. caffeine, benzoic acid, and testosterone).
Diffusionscelle
Diffusion cell
En diffusionscelle består af et donorkammer og et receptorkammer, hvorimellem huden anbringes (en typisk udformning er vist i figur 1).
A diffusion cell consists of a donor chamber and a receptor chamber between which the skin is positioned (an example of a typical design is provided in Figure 1).
Cellen skal slutte tæt omkring huden og skal lette prøvetagning fra og opblanding af receptoropløsningen, som er i kontakt med undersiden af huden, og skal derudover give gode muligheder for temperaturregulering af cellen og dens indhold.
The cell should provide a good seal around the skin, enable easy sampling and good mixing of the receptor solution in contact with the underside of the skin, and good temperature control of the cell and its contents.
Både statiske diffusionsceller og gennemstrømningsceller kan godtages.
Static and flow-through diffusion cells are both acceptable.
Receptorvæske
Receptor fluid
En receptorvæske af fysiologisk karakter må foretrækkes, men også væske af anden art kan anvendes, når dette begrundes.
The use of a physiologically conducive receptor fluid is preferred although others may also be used provided that they are justified.
Receptorvæskens nøjagtige sammensætning skal angives.
The precise composition of the receptor fluid should be provided.
Det skal godtgøres, at teststoffet er tilstrækkelig opløseligt i receptorvæsken, så denne ikke virker som en barriere for absorptionen.
Adequate solubility of the test chemical in the receptor fluid should be demonstrated so that it does not act as a barrier to absorption.
Desuden må receptorvæsken ikke påvirke hudpræparatets integritet.
In addition, the receptor fluid should not affect skin preparation integrity.
I gennemstrømningssystemer må gennemstrømningshastigheden ikke være sådan, at den hæmmer teststoffets diffusion til receptorvæsken.
In a flow-through system, the rate of flow must not hinder diffusion of a test substance into the receptor fluid.
I systemer med statisk celle skal væsken være under konstant omrøring, og der skal regelmæssigt tages prøver af væsken.
In a static cell system, the fluid should be continuously stirred and sampled regularly.
Undersøges metabolismen, skal receptorvæsken kunne holde huden levende under hele forsøget.
If metabolism is being studied, the receptor fluid must support skin viability throughout the experiment.
Hudpræparater
Skin preparations
Hud fra mennesker eller dyr kan anvendes.
Skin from human or animal sources can be used.
Levende hud må foretrækkes, men også ikke-levende hud kan anvendes, forudsat at hudens integritet kan godtgøres.
Although viable skin is preferred, non-viable skin can also be used provided that the integrity of the skin can be demonstrated.
Såvel membraner bestående af epidermis (fraspaltet ad enzymatisk, termisk eller kemisk vej) som delhudspræparater (tykkelse typisk 200-400 μm) fremstillet med dermatom, kan godtages.
Either epidermal membranes (enzymically, heat or chemically separated) or split thickness skin (typically 200-400 μm thick) prepared with a dermatome, are acceptable.
Hud i fuld tykkelse kan anvendes, men for stor tykkelse (> ca. 1 mm) må undgås, medmindre det specielt er nødvendigt til bestemmelse af teststoffet i hudens forskellige lag.
Full thickness skin may be used but excessive thickness (approximately > 1 mm) should be avoided unless specifically required for determination of the test chemical in layers of the skin.
Den valgte art, anatomiske placering og præparationsteknik skal begrundes.
The selection of species, anatomical site and preparative technique must be justified.
Der kræves acceptable data fra mindst fire gentagelser for hvert testpræparat.
Acceptable data from a minimum of four replicates per test preparation are required.
Hudpræparatets integritet
Skin preparation integrity
Korrekt præparation af huden er afgørende.
It is essential that the skin is properly prepared.
Ved uhensigtsmæssig håndtering kan stratum corneum blive beskadiget, hvorfor integriteten af den præparerede hud må kontrolleres.
Inappropriate handling may result in damage to the stratum corneum, hence the integrity of the prepared skin must be checked.
Undersøges hudmetabolisme, skal huden anvendes snarest muligt efter excisionen og ved betingelser, der vides at støtte den metaboliske aktivitet.
When skin metabolism is being investigated, freshly excised skin should be used as soon as possible, and under conditions known to support metabolic activity.
Som hovedregel skal nyeksciseret hud anvendes inden for 24 timer, men den acceptable opbevaringsperiode kan afhænge af det enzymsystem, der deltager i metaboliseringen, samt af opbevaringstemperaturen (13).
As a general guidance, freshly excised skin should be used within 24 hours, but the acceptable storage period may vary depending on the enzyme system involved in metabolisation and storage temperatures (13).
For hudpræparater, der har været opbevaret inden brug, skal der forelægges dokumentation for, at barrierefunktionen er bevaret.
When skin preparations have been stored prior to use, evidence should be presented to show that barrier function is maintained.
Testpræparatet (f.eks. ufortyndet, fortyndet eller formuleret materiale, der indeholder teststoffet og påføres huden) skal være det samme (eller en realistisk erstatning herfor) som det, mennesker eller andre potentielle målarter kan blive eksponeret for.
The test substance preparation (e.g. neat, diluted or formulated material containing the test substance which is applied to the skin) should be the same (or a realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species may be exposed.
Enhver afvigelse fra det »ibrugværende« præparat skal begrundes.
Any variation from the ‘in-use’ preparation must be justified.
Teststoffets koncentration og formuleringer
Test substances concentrations and formulations
Normalt anvendes flere koncentrationer af teststoffet, således at overgrænsen for potentiel eksponering af mennesker er inkluderet.
Normally more than one concentration of the test substance is used spanning the upper of potential human exposures.
Tilsvarende må det overvejes at teste en række typiske formuleringer.
Likewise, testing a range of typical formulations should be considered.
Når mennesker eksponeres for kemiske stoffer, er der sædvanligvis tale om endelige doser.
Under normal conditions of human exposure to chemicals, finite doses are usually encountered.
For at påføringen skal modsvare forholdene ved eksponering af mennesker, skal der således normalt anvendes 1-5 mg/cm2 hud for faste stoffer og indtil 10 μl/cm2 for væsker.
Therefore, an application that mimics human exposure, normally 1-5 mg/cm2 of skin for a solid and up to10 μl/cm2 for liquids, should be used.
Mængden skal være begrundet i de forventede anvendelsesbetingelser, undersøgelsens målsætning eller testpræparatets fysiske egenskaber.
The quantity should be justified by the expected use conditions, the study objectives or physical characteristics of the test preparation.
F.eks. kan påføringen på hudoverfladen svare til »ubegrænset«, når der anvendes et stort volumen pr. arealenhed.
For example, applications to the skin surface may be infinite, where large volumes per unit area are applied.
Kemiske stoffers passive diffusion (og dermed deres hudabsorption) er temperaturafhængig.
The passive diffusion of chemicals (and therefore their skin absorption) is affected by temperature.
Diffusionskammeret og huden skal holdes ved konstant temperatur tæt på den normale hudtemperatur på 32 ± 1 oC.
The diffusion chamber and skin should be maintained at a constant temperature close to normal skin temperature of 32 ± 1 oC.
Forskellige cellekonstruktioner kræver forskellig temperatur af vandbad eller varmeplade for at sikre, at receptor/hud er i det fysiologiske normalområde.
Different cell designs will require different water bath or heated block temperatures to ensure that the receptor/skin is at its physiological norm.
Fugtigheden skal helst være mellem 30 og 70 %.
Humidity should preferably be between 30 and 70 %.
Eksponeringen af huden for testpræparatet kan strække sig over hele forsøgets varighed eller over kortere tid (med henblik på efterligning af en given type human eksponering).
Skin exposure to the test preparation may be for the entire duration of the experiment or for shorter times (i.e., to mimic a specific type of human exposure).
Overskydende testpræparat vaskes af huden med et passende rengøringsmiddel, og vaskevandet opsamles til analyse.
The skin should be washed of excess test preparation with a relevant cleansing agent, and the rinses collected for analysis.
Fremgangsmåden ved fjernelse af testpræparatet bør afhænge af de forventede anvendelsesbetingelser og skal begrundes.
The removal procedure of the test preparation will depend on the expected use condition, and should be justified.
Normalt kræves en prøvetagningsperiode på 24 timer for at få en fyldestgørende karakterisering af absorptionsprofilen.
A period of sampling of 24 hours is normally required to allow for adequate characterisation of the absorption profile.
Da hudens integritet kan begynde at forringes efter 24 timer, bør prøvetagningstidspunkterne normalt ikke strække sig ud over 24 timer.
Since skin integrity may start to deteriorate beyond 24 hours, sampling times should not normally exceed 24 hours.
Så lang en periode er ikke nødvendigvis påkrævet for teststoffer, der hurtigt trænger gennem huden, men til testning af langsomt penetrerende teststoffer kan længere tid behøves.
For test substances that penetrate the skin rapidly this may not be necessary but, for test substances that penetrate slowly, longer times may be required.
Prøvetagning fra receptorvæsken skal ske med en frekvens, der gør det muligt at optegne en kurve over teststoffets absorptionsprofil.
Sampling frequency of the receptor fluid should allow the absorption profile of the test substance to be presented graphically.
Alle testsystemets komponenter analyseres, og genfindingsgraden bestemmes.
All components of the test system should be analysed and recovery is to be determined.
Det gælder donorkammer, skyllevand til hudoverflade, hudpræparat og receptorvæske/-kammer.
This includes the donor chamber, the skin surface rinsing, the skin preparation and the receptor fluid/chamber.
I nogle tilfælde kan huden opdeles i det eksponerede hudareal og hudarealet under celleflangen, samt i fraktioner bestående af stratum corneum, epidermis og dermis, som analyseres hver for sig.
In some cases, the skin may be fractionated into the exposed area of skin and area of skin under the cell flange, and into stratum corneum, epidermis and dermis fractions, for separate analysis.
I alle undersøgelser skal opnås tilstrækkelig genfinding (målet bør være et gennemsnit på 100 ± 10 % af radioaktiviteten, og eventuel afvigelse herfra skal begrundes).
In all studies adequate recovery should be achieved (the aim should be a mean of 100±10 % of the radioactivity and any deviation should be justified).
Teststofindhold i receptorvæske, hudpræparat, vaskevand fra hudoverfladen og skyllevand fra apparaturet bestemmes med en egnet metode.
The amount of test substance in the receptor fluid, skin preparation, skin surface washings and apparatus rinse should be analysed, using a suitable t echnique.
Der redegøres for analysen af receptorvæsken, teststoffets fordeling i testsystemet, og absorptionsprofilens sammenhæng med tiden.
The analysis of receptor fluid, the distribution of the test substance chemical in the test system and the absorption profile with time, should be presented.
Når der eksponeres ved betingelser svarende til en begrænset dosis, beregnes mængde vasket af huden, mængde bundet til huden (og til de forskellige hudlag, hvis disse analyseres) samt mængde i receptorvæsken (hastighed og mængde eller procentdel af påført dosis).
When finite dose conditions of exposure are used, the quantity washed from the skin, the quantity associated with the skin (and in the different skin layers if analysed) and the amount present in the receptor fluid (rate, and amount or percentage of applied dose) should be calculated.
Hudabsorption kan undertiden udtrykkes alene med receptorvæskedata.
Skin absorption may sometimes be expressed using receptor fluid data alone.
Når der er teststof tilbage i huden ved slutningen af undersøgelsen, kan det dog være nødvendigt at medregne det i den samlede absorberede mængde (se punkt 66 i henvisning (3)).
However, when the test substance remains in the skin at the end of the study, it may need to be included in the total amount absorbed (see paragraph 66 in reference (3)).
Når der eksponeres med ubegrænset dosis, kan data gøre det muligt at beregne en permeabilitetskonstant (Kp).
When infinite dose conditions of exposure are used the data may permit the calculation of a permeability constant (Kp).
I så fald er den absorberede procentdel ikke relevant.
Under the latter conditions, the percentage absorbed is not relevant.
Testrapporten skal dække de krav, der er fastsat i protokollen, herunder en begrundelse for det anvendte testsystem, og skal omfatte følgende:
The test report must include the requirements stipulated in the protocol, including a justification for the test system used and should, comprise the following:
fysisk form, fysisk-kemiske egenskaber (i det mindste molekylvægt og log Pow), renhed (radiokemisk renhed)
physical nature, physicochemical properties (at least molecular weight and log Pow), purity (radiochemical purity),
identifikationsoplysninger (f.eks. batchnummer)
identification information (e.g. batch number),
opløselighed i receptorvæske.
solubility in receptor fluid.
homogenitet.
homogeneity.
kilder og hudområde, præparationsmetode, opbevaringsbetingelser inden brug, eventuel forbehandling (rengøring, antibiotisk behandling osv.), målinger af hudintegritet, metabolisk status, begrundelse for valget
sources and site of skin, method of preparation, storage conditions prior to use, any pre-treatment (cleaning, antibiotic treatments, etc.), skin integrity measurements, metabolic stat us, justification of use,
cellens udformning, receptorvæskens sammensætning, receptorvæskens gennemstrømningshastighed eller prøvetagningstidspunkter og -metoder
cell design, receptor fluid composition, receptor fluid flow rate or sampling times and procedures,
nærmere oplysninger om påføring af testpræparatet og kvantificering af den påførte dosis
details of application of test preparation and quantification of dose applied,
eksponeringens varighed
duration of exposure,
nærmere beskrivelse af fjernelsen af testpræparatet fra huden, f.eks. skylning af huden
details of removal of test preparation from the skin, e.g. skin rinsing,
nærmere beskrivelse af hudanalyse og eventuelle fraktioneringsteknikker, der anvendt til at vise fordelingen i huden
details of analysis of skin and any fractionation techniques employed to demonstrate skin distribution,
metoder til vask af celle og udstyr
cell and equipment washing procedures,
assaymetoder, ekstraktionsteknikker, detektionsgrænser og validering af analysemetoder.
assay methods, extraction techniques, limits of detection and analytical method validation.
totale genfindingsværdier i forsøget (påført dosis ≡ hudvaskevand + hud + receptorvæske + vand fra celleskylninger)
overall recoveries of the experiment (Applied dose ≡ Skin washings + Skin + Receptor fluid + Cell washings),
tabeller over genfindingen i hver af disse afdelinger
tabulation of individual cell recoveries in each compartment,
absorptionsprofil
absorption profile,
absorptionsdata i tabelform (udtrykt som hastighed, mængde eller procentdel).
tabulated absorption data (expressed as rate, amount or percentage).
Kemppainen B.W. and Reifenrath W.G. (1990).
Kemppainen B.W. and Reifenrath W.G., (1990) Methods for skin absorption.
Bronaugh RL and Collier, SW. (1991). Protocol for In vitro Percutaneous Absorption Studies, in In vitro Percutaneous Absorption: Principles, Fundamentals and Applications, RL Bronaugh and HI Maibach, Eds., CRC Press, Boca Raton, pp. 237-241.
Bronaugh R.L. and Collier, S.W., (1991) Protocol for In vitro Percutaneous Absorption Studies, in In vitro Percutaneous Absorption: Principles, Fundamentals and Applications, RL Bronaugh and HI Maibach, Eds., CRC Press, Boca Raton, p. 237-241.
Diembeck W, Beck H, Benech-Kieffer F, Courtellemont P, Dupuis J, Lovell W, Paye M, Spengler J, Steiling W (1999). Test Guidelines for In Vitro Assessment of Dermal Absorption and Percutaneous Penetration of Cosmetic Ingredients, Fd ChemTox, 37, 191-205.
Diembeck W, Beck H, Benech-Kieffer F, Courtellemont P, Dupuis J, Lovell W, Paye M, Spengler J, Steiling W., (1999) Test Guidelines for In Vitro Assessment of Dermal Absorption and Percutaneous Penetration of Cosmetic Ingredients, Fd Chem Tox, 37, p. 191-205.
US Federal Register, Vol. 61, No. 65.
US Federal Register, Vol. 61, No 65.
Howes D, Guy R, Hadgraft J, Heylings JR et al.
Howes, D., Guy, R., Hadgraft, J., Heylings, J.R. et al.
Jewell, C, Heylings, J.R., Clowes, H.M. And Williams, F.M.
Jewell, C., Heylings, J.R., Clowes, H.M. and Williams, F.M.
Arch Toxicol 74: 356-365.
Arch Toxicol 74, p. 356-365.
Eksempel på typisk udformning af statisk diffusionscelle til in vitro-undersøgelse af perkutan absorption
An example of a typical design of a static diffusion cell for in vitro percutaneous absorption studies
Aktivkulfilter (til flygtige prøvestoffer)
Activated charcoal filter (for volatile test substances)
Prøvecellens donorkammer
Cell donor chamber
Hudmembran (2,54 cm2)
Skin membrane (2.54 cm2)
Støttegitter
Support grid
Glasdiffusionscelle
Glass diffusion cell
Magnetomrører
Magnetic stirrer bar
Væske i receptorkammer fastholdt på 32 °C ± 1 °C i temperaturstyret vandbad
Receptor chamber/ fluid maintained at 32°C ± 1°C in a temperature-controlled water bath
(AUTO)SAMPLER
(AUTO) SAMPLER
Programmeret til prøvetagning med specifikt tidsforløb
Programmed to sample specific time-course
(Auto)pipette/sprøjte, der overfører prøverne i hætteglas til scintillationstælling eller HPLC
(Auto) pipette/syringe sampling into scintillation or HPLC vials
Volumen holdes konstant ved udskifttning med frisk receptorvæske
Volume maintained by replacement of fresh receptor fluid
Området med corneauklarhed skal angives.
The area of corneal opacity should be noted
Til en del analyser på serum og plasma, mest udtalt for glukose, foretrækkes fastende blodprøver.
For a number of measurements in serum and plasma, most notably for glucose, overnight fasting would be preferable.
Hovedårsagen er den øgede variation, som uundgåeligt følger ikke-faste, og som vil kunne maskere små effekter og derved gøre tolkningen vanskelig.
The major reason for this preference is that the increased variability which would inevitably result from non-fasting, would tend to mask more subtle effects and make interpretation difficult.
På den anden side vil faste kunne influere på dyrenes almindelige stofskifte, specielt i forsøg, hvor fødeindtagelse står centralt, og derved forstyrre den daglige belastning med testkemikaliet.
On the other hand, however, overnight fasting may interfere with the general metabolism of the animals and, particularly in feeding studies, may disturb the daily exposure to the test substance.
Hvis der benyttes faste, bør analyserne udføres efter de funktionelle observationer i forsøgets fjerde uge.
If overnight fasting is adopted, clinical biochemical determinations should be performed after the conduct of functional observations in week 4 of the study.
Hvis blodprøver tages fastende, skal de tages efter udførelsen af de funktionelle observationer.
If overnight fasting is adopted, clinical biochemical determinations should be performed after the conduct of functional observations of the study.