natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I skemaerne i bilag 1 beskrives den procedure, der skal følges for hver startdosis.
The flowcharts of Appendix 1 describe the procedure that should be followed for each of the starting doses.
Når de foreliggende oplysninger tyder på, at der næppe kan forventes dødelighed ved den højeste startdosis (2000 mg/kg kropsvægt), skal der udføres en grænsetest.
When available information suggests that mortality is unlikely at the highest starting dose level (2000 mg/kg body weight), then a limit test should be conducted.
Når der ikke foreligger nogen oplysninger om teststoffet, anbefales 300 mg/kg kropsvægt som startdosis af dyrevelfærdsmæssige grunde.
When there is no information on a substance to be tested, for animal welfare reasons it is recommended to use the starting dose of 300 mg/kg body weight.
Tidsintervallet mellem doseringerne på hvert niveau bestemmes ud fra de toksiske symptomers indsætten, varighed og sværhed.
The time interval between treatment groups is determined by the onset, duration, and severity of toxic signs.
Grænsetesten anvendes fortrinsvis i situationer, hvor forsøgslederen har oplysninger om, at teststoffet må forventes at være atoksisk, dvs. kun er toksisk i doser over de grænsedoser, der er fastsat i bestemmelserne.
The limit test is primarily used in situations where the experimenter has information indicating that the test material is likely to be non-toxic, i.e., having toxicity only above regulatory limit doses.
Der kan udføres en grænsetest ved ét dosisniveau på 2000 mg/kg kropsvægt med seks dyr (tre dyr på hvert trin).
A limit test at one dose level of 2000 mg/kg body weight may be carried out with six animals (three animals per step).
Undtagelsesvis kan der i grænsetesten anvendes et dosisniveau på 5000 mg/kg kropsvægt med tre dyr (se bilag 2).
Exceptionally a limit test at one dose level of 5000 mg/kg may be carried out with three animals (see Appendix 2).
Hvis dette medfører teststofrelateret mortalitet, kan yderligere testning på næste lavere dosisniveau være nødvendig.
If test substance-related mortality is produced, further testing at the next lower level may need to be carried out.
Tidspunkterne for toksiske symptomers indsætten og forsvinden er vigtige, navnlig hvis der er tendens til forsinkede toksiske symptomer (12).
The times at which signs of toxicity appear and disappear are important, especially if there is a tendency for toxic signs to be delayed (12).
Alle observationer registreres systematisk i enkeltjournaler for hvert dyr.
All observations are systematically recorded with individual records being maintained for each animal.
Ligeledes skal der tages hensyn til principperne og kriterierne i Humane Endpoints Guidance Document (9).
The principles and criteria summarised in the Humane Endpoints Guidance Document (9) should be taken into consideration.
Vægten af hvert enkelt dyr bestemmes kort før indgift af teststoffet og derefter mindst én gang om ugen.
Individual weights of animals should be determined shortly before the test substance is administered, and at least weekly thereafter.
Ved forsøgets slutning vejes de overlevende dyr, som derefter aflives humant.
At the end of the test surviving animals are weighed and humanely killed.
Endvidere kan det overvejes at foretage mikroskopisk undersøgelse af organer, som udviser makroskopiske forandringer, da dette kan give nyttige oplysninger.
Microscopic examination of organs showing evidence of gross pathology in animals surviving 24 or more hours may also be considered because it may yield useful information.
Testrapport
Test report
dyrenes antal, alder og køn (og, i givet fald, begrundelse for brug af handyr i stedet for hundyr)
number, age, and sex of animals (including, where appropriate, a rationale for the use of males instead of females),
enkeltheder vedrørende teststoffets formulering, herunder beskrivelse af det indgivne materiales fysiske tilstand;
details of test substance formulation including details of the physical form of the material administered,
opstilling i tabelform af effekter og dosisniveau for hvert dyr (dvs. dyr, som viser tegn på toksicitet, herunder mortalitet; og virkningernes art, sværhed og varighed)
tabulation of response data and dose level for each animal (i.e. animals showing signs of toxicity including mortality; nature, severity, and duration of effects),
de enkelte dyrs vægt på doseringsdagen, derefter med én uges mellemrum, samt på døds- eller aflivningstidspunktet
individual weights of animals at the day of dosing, in weekly intervals thereafter, and at the time of death or sacrifice,
for hvert dyr, toksiske virkningers indsætten, tidsforløb og hvorvidt de er reversible
time course of onset of signs of toxicity, and whether these were reversible for each animal,
Roll R., Hiifer-Bosse Th.
Roll R., Höfer-Bosse Th.
Environ.
Toxicol.
Roll R., Riebschlager M., Mischke U. and Kayser D. (1989). Neue Wege zur Bestimmung der akuten Toxizität van Chemikalien.
Roll R., Riebschläger M., Mischke U. and Kayser D (1989) Neue Wege zur Bestimmung der akuten Toxizität von Chemikalien.
Bundesgesundheitsblatt 32, 336-341.
Bundesgesundheitsblatt 32, p. 336-341.
ALTEX 16, 129-134.
ALTEX 16, p. 129-134.
A National Validation Study of the Acute-Tosic- Class Method — An Alternative to the LD50 Test.
A National Validation Study of the Acute-Toxic- Class Method — An Alternative to the LD50 Test.
OECD (2000) Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation.
OECD, (2000) Guidance Document on the Recognition, Assessment and Use of Clinical Signs as Humane Endpoints for Experimental Animals Used in Safety Evaluation.
OECD (1998) Harmonised Integrated Hazard Classification System For Human Health And Environmental Effects Of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380,EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
OECD, (1998) Harmonised Integrated Hazard Classification System For Human Health And Environmental Effects Of Chemical Substances as endorsed by the 28th Joint Meeting of the Chemicals Committee and the Working Party on Chemicals in November 1998, Part 2, p. 11 [http://webnet1.oecd.org/oecd/pages/home/displaygeneral/0,3380, EN-documents-521-14-no-24-no-0,FF.html].
Lipnick R.L, Cotnivo. J.A, Hill R.N., Bruce R.D., Stitzel K.A., Walter A.P.
Lipnick R. L., Cotruvo, J.A., Hill R. N., Bruce R. D., Stitzel K. A., Walker A. P., Chu I.; Goddard M., Segal L., Springer J. A. and Myers R. C. (1995) Comparison of the Up-and Down, Conventional LD50, and Fixed Dose Acute Toxicity Procedures.
Toxicol 33, 223-231.
Toxicol 33, p. 223-231.
FREMGANGSMÅDE, SOM SKAL FØLGES FOR HVER STARTDOSIS
PROCEDURE TO BE FOLLOWED FOR EACH OF THE STARTING DOSES
BILAG I A
Appendix 1A
FREMGANGSMÅDE VED EN STARTDOSIS PÅ 2000 MG/KG KROPSVÆGT
per step 3 animals of a single sex (normally females) are used - 0, 1, 2, 3: Number of moribund or dead animals at each step
∞: Ingen klassificering
unclassified
0, 1, 2, 3: Antal moribunde eller døde dyr på hvert trin
Testing at 5000 mg/kg b.w.: see Appendix 2 --------------------------------------------------
BILAG 1 B
Appendix 1B
300 mg/kg 3 dyr
300 mg/kg 3 animals
2000 mg/kg 3 dyr
2000 mg/kg 3 animals
5 mg/kg 3 dyr
5 mg/kg 3 animals
50 mg/kg 3 dyr
50 mg/kg 3 animals
Kategori 5
Category 5
Afgrænset ved LD50 mg/kg b. w.
cut-off mg/kg b.w. - per step 3 animals of a single sex (normally females) are used
0, 1, 2, 3: Antal moribunde eller døde dyr på hvert trin
Number of moribund or dead animals at each step
Testning ved 5000 mg/kg: se bilag 2
Testing at 5000 mg/kg b.w.: see Appendix 2
BILAG 1 C
Appendix1C
FREMGANGSMÅDE VED EN STARTDOSIS PÅ 300 MG/KG KROPSVÆGT
TEST PROCEDURE WITH A STARTING DOSE OF 300 MG/KG BODY WEIGHT
3 (v. 50) på 1. trin
3 (at 50) at the 1st step
Hvis de hører hjemme i denne kategori i henhold til enhver af testskemaerne i bilag l A-l D på grundlag af dødsfrekvensen
If directed to this category by any of the testing schemes of Appendix 1a-1d, based on mortality incidences;
Dyrevelfærdsmæssige hensyn taler imod testning i området 5000 mg/kg i kategori 5 (5000 mg/kg), og et sådant forsøg bør kun overvejes, når dets resultater med overvejende sandsynlighed må forventes at få direkte relevans for beskyttelsen af dyrs eller menneskers sundhed eller miljøet (10).
Recognising the need to protect animal welfare, testing of animals in Category 5 (5000 mg/kg) ranges is discouraged and should only be considered when there is a strong likelihood that results of such a test have a direct relevance for protecting human or animal health (10).
Der bør ikke udføres yderligere forsøg ved højere dosisniveauer.
No further testing should be conducted at higher dose levels.
Er testning ved 5000 mg/kg nødvendig, kræves kun ét trin (dvs. tre dyr).
When testing is required a dose of 5000 mg/kg, only one step (i.e. three animals) is required.
Hvis det først doserede dyr dør, fortsættes testningen ved 2000 mg/kg efter skemaerne i bilag 1.
If the first animal dosed dies, then dosing proceeds at 2000 mg/kg in accordance with the flowcharts in Appendix 1.
Overlever det første dyr, doseres to dyr mere.
If the first animal survives, two further animals are dosed.
Hvis kun ét af de tre dyr dør, er den forventede LD50-værdi over 5000 mg/kg.
If only one of the three animals dies, the LD50 value is expected to exceed 5000 mg/kg.
Hvis begge dyr dør, fortsætter doseringen ved 2000 mg/kg.
If both animals die, then dosing proceeds at 2000 mg/kg.
TESTMETODE B.1 b. Vejledning i klassificering efter EU-systemet i overgangsperioden indtil fuld gennemførelse af det globale harmoniserede klassifikationssystem (GHS) (fra henvisning (8))
TEST METHOD B.1 tris: Guidance on classififcation according to EU scheme to cover the transition period until full implementation of the Globally Harmonised Classification System (GHS) (taken from reference (8))
3 dyr
3 animals
EU/kemikalier Flydende pesticider
EU/chemicals Liquid pesticides
EU faste pesticider
EU solid pesticides
FN væsker
UN liquids
EN faste stoffer
UN solids
US EPA pesticider
US EPA pesticides
Canada pesticider
Canada pesticides
på hvert trin anvendes 3 dyr af samme køn (normalt hunner)
per step 3 animals of a single sex (normally female) are used
GHS: Globally Harmonised Classification System (mg/kg kropsvægt)
GHS: Globally Harmonised Classification System (mg/kg b. w.)
Kategori 1 > 0-5
Category 1 > 0 - 5
Kategori 2 > 5-50
Category 2 > 5 - 50
Kategori 3 > 50-300
Category 3 > 50 - 300
Kategori 4 > 300-2000
Category 4 > 300 - 2000
Kategori 5 > 2000-5000 3*
Category 5 > 2000 - 5000
Afgrænset ved LD50 mg/kg
cut-off mg/kg b. w.
*: på i første trin
at first step
Det er nyttigt at have forhåndsoplysninger om stoffets partikelstørrelsesfordeling, damptryk, smeltepunkt, kogepunkt, flammepunkt og eventuelle eksplosive egenskaber.
It is useful to have preliminary information on the particle size distribution, the vapour pressure, the melting point, the boiling point, the flash point and explosivity (if applicable) of the substance.
Se også den generelle indledning til del B (punkt A).
See also General introduction Part B (A).
Se den generelle indledning til del B (punkt B).
See General introduction Part B (B).
Flere grupper forsøgsdyr udsættes i en angivet periode for teststoffet i graduerede koncentrationer, idet der anvendes en bestemt koncentration til hver enkelt gruppe.
Several groups of experimental animals are exposed for a defined period to the test substance in graduated concentrations, one concentration being used per group.
Der foretages observationer af virkningerne, herunder død.
Subsequently observations of effects and deaths are made.
Dyr, der dør under forsøget, eller som aflives ved forsøgets slutning, obduceres.
Animals, which die during the test are necropsied and at the conclusion of the test surviving animals are necropsied.
Dyrene holdes under forsøgsbetingelser med hensyn til miljø og fodring i mindst fem dage, før forsøget påbegyndes.
The animals are kept under the experimental housing and feeding conditions for at least five days prior to the experiment.
Unge, sunde, kønsmodne rotter fordeles randomiseret i det nødvendige antal grupper, inden forsøget sættes i gang.
Before the test healthy young animals are randomiseds and assigned to the required number of groups.
De behøver ikke udsættes for simuleret eksponering, medmindre dette indiceres af den type eksponeringsudsryr, der anvendes.
They need not be subjected to simulated exposure unless this is indicated by the type of exposure apparatus being used.
Det kan være nødvendigt at mikronisere faste teststoffer for at opnå en passende partikelstørrelse.
Solid test substances may need to be micronised in order to achieve particles of an appropriate size.
Om nødvendigt kan der tilsættes et egnet vehikel til teststoffet, således at der opnås en passende koncentration af teststoffet i luften. I så tilfælde skal der i forsøget indgå en kontrolgruppe, der udsættes for vehiklet.
Where necessary a suitable vehicle may be added to the test substance to help generate an appropriate concentration of the test substance in the atmosphere and a vehicle control group should then be used.
Hvis der anvendes et vehikel eller andre tilsætningsstoffer for at lette doseringen, skal det være påvist, at de ikke har nogen toksisk virkning.
If a vehicle or other additives are used to facilitate dosing, they should be known not to produce toxic effects.
Her kan tidligere opsamlede data benyttes.
Historical data can be used if appropriate.
Forsøgsdyr
Experimental animals
Rotter er de foretrukne forsøgsdyr, medmindre der foreligger kontraindikationer.
Unless there are contra-indications the rat is the preferred species.
Der benyttes dyr af almindeligt anvendte stammer.
Commonly used laboratory strains should be employed.
For begge køn af forsøgsdyr gælder det, at vægten af de anvendte dyr ikke må variere mere end ± 20 % fra en rimelig gennemsnitsvægt ved forsøgets begyndelse.
For each sex, at the start of the test the range of weight variation in the animals used should not exceed ± 20 % of the appropriate mean value.
Antal og køn
Number and sex
Der anvendes mindst ti gnavere (fem hunner og fem hanner) til hvert koncentrationsniveau af stoffet.
At least 10 rodents (five female and five male) are used at each concentration level.
Hundyrene må ikke have født og må ikke være drægtige.
The females should be nulliparous and non-pregnant.
Bemærk: Ved anvendelse af højere dyr end gnavere til undersøgelse af akut toksicitet skal det overvejes, om antallet af dyr kan nedsættes.
Note: in acute toxicity tests with animals of a higher order than rodents, the use of smaller numbers should be considered.
Doserne skal fastlægges med omhu, og man skal bestræbe sig på ikke at benytte højere doser end moderat toksiske doser.
Doses should be carefully selected, and every effort should be made not to exceed moderately toxic doses.
I sådanne undersøgelser bør indgift af dødelige doser af teststoffet undgås.
In such tests administration of lethal doses of the test substance should be avoided.
Ekspositionskoncentrationer
Exposure concentrations
Der anvendes et tilstrækkeligt antal dosisniveauer, mindst tre, og disse skal være valgt således, at der opnås en graduering af de toksiske virkninger og dødeligheden i testgrupperne.
These should be sufficient in number, at least three, and spaced appropriately to produce test groups with a range of toxic effects and mortality rates.
Der skal være tilstrækkelige data til, at der kan optegnes en dosis-virkningskurve og om muligt foretages en rimelig bestemmelse af LC50.
The data should be sufficient to produce a concentration mortality curve and, where possible, permit an acceptable determination of an LC50.1.6.2.4. Limit test
Hvis en eksposition af fem han- og fem hundyr på 20 mg/l af et stof på gasform eller 5 mg/l af en aerosol eller et fint fordelt stof i fire timer, eller — hvis dette ikke kan lade sig gøre some følge af fysiske eller kemiske egen skaber (herunder eksplosive) ved teststoffet — den højest opnåelige koncentration ikke har teststofrelateret dødelig virkning inden for 14 dage, kan yderligere forsøg betragtes som overflødige.
If an exposure of five male and five female test animals to 20 mg per litre of a gas or 5 rug per litre of an aerosol or a particulate for four hours (or where this is not possible due to the physical or chemical, including explosive, properties of the test substance, the maximum attainable concentration) produces no compound related mortality within 14 days further testing may not be considered necessary (18th ATP, dir. 93/21/EEC, Ll10/93)
Eksponeringstid
Exposure time
Eksponeringsperioden er fire timer.
The period of exposure should be four hours.
Dyrene testes med inhalationsudstyr, der er udformet således, at der kan opretholdes en dynamisk luftcirkulation med et luftskifte på mindst 12 gange pr. time samtidig med et tilstrækkeligt iltindhold og jævn fordeling af eksponeringsluften.
The animals should be tested with inhalation equipment designed to sustain a dynamic airflow of at least 12 air changes per hour, to ensure an adequate oxygen content and an evenly distributed exposure atmosphere.
Benyttes der et kammer, bør det være således indrettet, at der undgås sammenklumpning af forsøgsdyrene og sikres en så stor inhalation af teststoffet som muligt.
Where a chamber is used its design should minimise crowding of the test animals and maximise their exposure by inhalation to the test substance.
Den generelle regel for sikkerhed for stabil atmosfære er, at dyrenes totale »volumen« ikke må overstige 5 % af eksponeringskammerets volumen.
As a general rule to ensure stability of a chamber atmosphere the total ‘volume’ of the test animals should not exceed 5 % of the volume of the test chamber.
Eksponeringen kan foregå gennem mund-næse, hovedet alene eller ved kamre til hele kroppen; ved anvendelse af de to første muligheder opnår man, at optagelsen af teststoffet ad andre veje minimeres.
Oro-nasal, head only, or whole body individual chamber exposure may be used; the first two will help to minimise the uptake of the test substance by other routes.
Observationsperiode
Observation period
Observationsperioden skal være mindst 14 dage.
The observation period should be at least 14 days.
Tidspunktet for, hvornår symptomer på toksicitet erkendes og forsvinder, samt dødstidspunktet er vigtige, navnlig hvis der er tendens til, at der indtræffer sene dødsfald.
The time at which signs of toxicity appear and disappear and the time of death are important, especially if there is a tendency for deaths to be delayed.
Kort før eksponeringen vejes dyrene, hvorefter de udsættes for testkoncentrationen i det pågældende eksponeringsudstyr i fire timer, efter at der er opnået ligevægtskoncentration i kammeret.
Shortly before exposure, the animals are weighed, and then exposed to the test concentration in the designated apparatus for a period of four hours, after equilibration of the chamber concentration.
Ligevægten skal opnås hurtigt.
Time for equilibration should be short.
Temperaturen under forsøget bør holdes på 22 oC ± 3 oC.
The temperature at which the test is performed should be maintained at 22 ± 3 oC.
Under ideelle forhold skal den relative luftfugtighed holdes på mellem 30 % og 70 %, men i visse tilfælde (f.eks. ved test af visse aerosoler) kan det være praktisk uigennemførligt.
Ideally the relative humidity should be maintained between 30 % and 70 %, but in certain instances (e.g. tests of some aerosols) this may not be practicable.
Udsivning af teststof til omgivelserne kan forhindres ved, at der i kammeret holdes et svagt undertryk (≤ 5 mm vandsøjle).
Maintenance of a slight negative pressure inside the chamber (≥ 5 mm of water) will prevent leakage of the test substance into the surrounding area.
Der gives hverken foder eller vand under ekspositionen.
Food and water should be withheld during exposure.
Der anvendes passende systemer til generering og kontrol af testatmosfæren.
Suitable systems for the generation and monitoring of the test atmosphere should be used.
Systemet bør være af en sådan beskaffenhed, at der så hurtigt som muligt opnås stabile ekspositionsbetingelser.
The system should ensure that stable exposure conditions are achieved as rapidly as possible.
Kammeret skal være konstrueret og kunne betjenes på en sådan måde, at testatmosfæren hele tiden er ensartet fordelt i kammeret.
The chamber should be designed and operated in such a way that a homogeneous distribution of the test atmosphere within the chamber is maintained.
Der foretages måling og kontrol af:
Measurements or monitoring should be made:
lufthastighed (kontinuerligt)
of the rate of air flow (continuously);
den faktiske koncentration af teststoffet målt i opholdsarealet mindst tre gange under eksponeringen (for nogle atmosfærers vedkommende, f.eks. aerosoler med høje koncentrationer, kan hyppigere kontrol være påkrævet).
of the actual concentration of the test substance measured in the breathing zone at least three times during exposure (some atmospheres, e.g. aerosols at high concentrations, may need more frequent monitoring).
Koncentrationen må under eksponeringsperioden ikke variere mere end ± 15 % fra den gennemsnitlige koncentration.
During the exposure period the concentration should not vary by more than ± 15 % of the mean value.
Det kan dog være umuligt at opnå en sådan grad af kontrol med visse aerosoler, og i så tilfælde kan større udsving accepteres.
However in the case of some aerosols, this level of control may not be achievable and a wider range would then be acceptable.
For aerosoler skal partikelstørrelsen analyseres så ofte, som det er nødvendigt (mindst én gang pr. forsøgsgruppe)
For aerosols, particle size analysis should be performed as often as necessary (at least once per test group);
temperatur og luftfugtighed, om muligt kontinuerligt.
of temperature and humidity, continuously if possible.
Under og efter eksponering foretages der systematiske observationer, som registreres for hvert enkelt dyr.
During and following exposure, observations are made and recorded systematically; individual records should be maintained for each animal.
Observationerne skal foretages hyppigt i løbet af den første dag.
Observations should be made frequently during the first day.
Der skal foretages en grundig klinisk undersøgelse mindst én gang hver arbejdsdag. Herudover bør dyrene dagligt observeres, så det mindst mulige antal dyr går tabt for undersøgelsen, dvs. at dyr, der findes døde, obduceres eller nedkøles, og at svage eller døende dyr isoleres eller aflives.
A careful clinical examination should be made at least once each working day, other observations should be made daily with appropriate actions taken to minimise loss of animals from the study, e.g. necropsy or refrigeration of those animals found dead and isolation or sacrifice of weak or moribund animals.
Inspektion af dyrene skal omfatte forandringer i hud og pels, øjne og slimhinde, derudover åndedræt og kredsløb, det autonome og centrale nervesystem, den motoriske aktivitet og adfærdsmønsteret.
Observations should include changes in the skin and fur, eyes, mucous membranes, respiratory, circulatory, autonomic and central nervous systems, and somatomotor activity and behaviour pattern.
Der bør navnlig foretages en omhyggelig observation af respiration, rystelser, kramper, spytflåd, diarré, apati, søvn og bevidstløshed.
Particular attention should be directed to observation of respiratory behaviour, tremors, convulsions, salivation, diarrhoea, lethargy, sleep and coma.
Dødstidspunktet noteres med størst mulig nøjagtighed.
The time of death should be recorded as precisely as possible.
Forsøgsdyrenes individuelle vægt bestemmes ugentligt og på dødstidspunktet.
Individual weights of animals should be determined weekly after exposure, and at death.