natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dette skyldes sandsynligvis, at fordelingsprocessen er for langsom til, at der opnås ligevægt inden for den tid, en HPLC-adskillelse normalt tager.
This is probably due to the fact that the partitioning process is too slow to reach the equilibrium in the time normally taken by an HPLC separation.
I så fald kan nedsættelse af flowhastigheden og/eller mindskelse af methanol/vand-forholdet være et virkningsfuldt middel til at opnå en pålidelig værdi.
Decreasing the flow rate and/or lowering the methanol/water ratio may then be effective to arrive at a reliable value.
Både teststof og referencestoffer skal være opløselige i den mobile fase i en så høj koncentration, at de kan påvises.
Test and reference compounds should be soluble in the mobile phase in sufficient concentrations to allow their detection.
Der må kun undtagelsesvis benyttes tilsætningsstoffer til methanol/vand-blandingen, da tilsætningsstoffer vil ændre kolonnens egenskaber.
Only in exceptional cases may additives be used with the methanol-water mixture, since additives will change the properties of the column.
Til kromatogrammer med tilsætningsstoffer skal der altid anvendes en separat kolonne af samme type.
For chromatograms with additives it is mandatory to use a separate column of the same type.
Hvis methanol/vand ikke er egnet, kan der anvendes andre blandinger af vand og organiske opløsningsmidler, f.eks. ethanol/vand eller acetonitril/vand.
If methanol-water is not appropriate, other organic solvent-water mixtures call be used, e.g. ethanol-water or acetonitrile-water.
For ioniserbare stoffer er elueringsvæskens pH kritisk.
The pH of the eluent is critical for ionisable compounds.
Det skal ligge inden for kolonnens driftsområde, som normalt er fra 2 til 8.
It should be within the operating pH range of the column, which is usually between 2 and 8.
Det anbefales at anvende buffer.
Buffering is recommended.
Man må være omhyggelig med at undgå saltudfældning og ødelæggelse af kolonnen, hvilket kan forekomme med visse blandinger af organisk fase og buffer.
Care must be taken to avoid salt precipitation and column deterioration which occur with some organic phase/buffer mixtures.
Det tilrådes ikke at foretage HPLC-målinger med silicabaserede stationære faser med pH over 8, da alkalisk mobil fase kan føre til, at kolonnens ydeevne hurtigt falder.
HPLC measurements with silica-based stationary phases above pH 8 are not advisable since the use of an alkaline, mobile phase may cause rapid deterioration in the performance of the column.
Opløste stoffer
Solutes
Referencestoffer skal være af renest mulige kvalitet.
The reference compounds should be the purest available.
Til testnings- og kalibreringsformål opløses stofferne om muligt i den mobile fase.
Compounds to be used for test or calibration purposes are dissolved in the mobile phase if possible.
Under målingen må temperaturen ikke variere med mere end ± 2 K.
The temperature during the measurements should not vary by more than ± 2 K.
Beregning af dødtiden to
Calculation of dead time to
Dødtiden to kan bestemmes enten med en homolog række (f.eks. n-alkylmethylketoner) eller med organiske stoffer, der ikke holdes tilbage (f.eks. thiourinstof eller formamid).
The dead time to can be determined by using either a homologous series (e.g. n-alkyl methyl ketones) or unretained organic compounds (e.g. thiourea or formamide).
Til beregning af dødtiden to ud fra en homolog række, indsprøjtes der mindst syv elementer af en homolog række, og retentionstiderne bestemmes.
For calculating the dead time to by using a homologous series, a set of at least seven members of a homologous series is injected and the respective retention times are determined.
Bruttoretentionstiderne tr (n c + 1) afbildes mod tr(n c), og i regressionsligningen: tr (n c + 1) = a + b tr (n c)
The raw retention times tr (nc + 1) are plotted as a function of tr(nc) and the intercept a and slope b of the regression equation:
Dødtiden er da givet ved:
The dead time to is then given by:
to = a/(l -b)
to = a/(1 - b)
Kalibreringskurve
Calibration graph
Næste trin består i at konstruere en korrelationskurve af log k mod log P for passende referencestoffer.
The next step is to construct a correlation plot of log k values versus log p for appropriate reference compounds.
I praksis indsprøjtes der samtidig mellem fem og ti standardreferencestoffer, hvis log P ligger i det forventede område, og retentionstiderne bestemmes, helst med en integrationsskriver, der er koblet til detektionssystemet.
In practice, a set of between 5 and 10 standard reference compounds whose log p is around the expected range are injected simultaneously and the retention times are determined, preferably on a recording integrator linked to the detection system.
De tilsvarende logaritmer til kapacitetsfaktorerne, log k, beregnes og afsættes mod den log P, der er bestemt ved rystekolbemetoden.
The corresponding logarithms of the capacity factors, log k, are calculated and plotted as a function of the log p determined by the shake-flask method.
Kalibreringen foretages regelmæssigt, mindst én gang dagligt, så der kan tages højde for eventuelle ændringer i kolonnens ydeevne.
The calibration is performed at regular intervals, at least once daily, so that possible changes in column performance can be allowed for.
Bestemmelse af teststoffets kapacitetsfaktor
Determination of the capacity factor of the test substance
Teststoffet indsprøjtes som en så lille mængde mobil fase som mulig.
The test substance is injected in as small a quantity of mobile phase as possible.
Retentionstiden bestemmes (dobbeltbestemmelse), hvorved kapacitetsfaktoren k kan beregnes. Ud fra korrelationskurven over referencestofferne kan teststoffets fordelingskoefficient interpoleres.
The retention time is determined (in duplicate), permitting the calculation of the capacity factor k. From the correlation graph of the reference compounds, the partition coefficient of the test substance can be interpolated.
Ved meget lave og meget høje fordelingskoefficienter er det nødvendigt at ekstrapolere.
For very low and very high partition coefficients, extrapolation is necessary.
I sådanne tilfælde må man være særlig opmærksom på regressionslinjens konfidensgrænser.
In those cases particular care has to be taken of the confidence limits of the regression line.
De målte P-værdiers pålidelighed kan kontrolleres ved sammenligning af gennemsnittet af dobbeltbestemmelserne med det samlede gennemsnit.
The reliability of the determined values of P can be tested by comparison of the means of the duplicate determinations with the overall mean.
en beregnet værdi eller et skøn baseret på de enkelte opløseligheder, hvis metoderne ikke kan anvendes (f.eks. overfladeaktivt materiale)
when the methods are not applicable (e.g. surface active material), a calculated value or an estimate based on the individual n-octanol and water solubilities should be provided,
alle oplysninger og bemærkninger af betydning for vurdering af resultaterne især vedrørende urenheder og stoffets fysiske tilstand.
all information and remarks relevant for the interpretation of results, especially with regard to impurities and physical state of the substance.
For rystekolbemetoden:
For shake-flask method:
resultatet af et eventuelt foreløbigt skøn
the result of the preliminary estimation, if any,
den temperatur, som bestemmelsen er foretaget ved
temperature of the determination,
data om de analysemetoder, der er benyttet til koncentrationsbestemmelser
data on the analytical procedures used in determining concentrations,
eventuel centrifugeringstid og -hastighed
time and speed of centrifugation, if used,
målte koncentrationer i begge faser for hver bestemmelse (der skal således rapporteres i alt 12 koncentrationer)
the measured concentrations in both phases for each determination (this means that a total of 12 concentrations will be reported),
massen af teststof, det anvendte volumen af hver fase i hver testbeholder og den samlede beregnede mængde teststof i hver fase efter indstilling af ligevægt
the weight of the test substance, the volume of each phase employed in each test vessel and the total calculated amount of test substance present in each phase after equilibration,
den beregnede værdi for fordelingskoefficienten (P) og gennemsnittet for hvert sæt testbetingelser samt gennemsnittet af samtlige bestemmelser.
the calculated values of the partition coefficient (P) and the mean should be reported for each set of test conditions as should the mean for all determinations.
Eventuelle tegn på, at fordelingskoefficienten er koncentrationsafhængig anføres i rapporten
If there is a suggestion of concentration dependency of the partition coefficient, this should be noted in the report,
de enkelte P-værdiers standardafvigelse fra gennemsnittet
the standard deviation of individual P values about their mean should be reported,
gennemsnitsværdien af P fra alle bestemmelser anføres tillige som titalslogaritmen
the mean P from all determinations should also be expressed as its logarithm (base 10),
den beregnede teoretiske værdi af Pow, når denne værdi er bestemt eller når den målte værdi er > 104
the calculated theoretical Pow when this value has been determined or when the measured value is > 104,
pH af det anvendte vand og af vandfasen under forsøget
pH of water used and of the aqueous phase during the experiment,
begrundelse for anvendelse af buffere i stedet for vand, deres sammensætning, koncentration og pH, samt vandfasens pH før og efter forsøget.
if buffers are used, justification for the use of buffers in place of water, composition, concentration and pH of the buffers, pH of the aqueous phase before and after the experiment.
For HPLC-metoden:
For HPLC method:
test- og referencestoffer og deres renhedsgrad
test and reference substances, and their purity,
det temperaturinterval, som bestemmelserne er foretaget ved
temperature range of the determinations,
det pH, som bestemmelserne er foretaget ved
pH at which the determinations are made,
detaljerede oplysninger om analyse- og beskyttelseskolonne, mobil fase og detektionssystem
details of the analytical and guard column, mobile phase and means of detection,
retentionsdata og litteraturværdier for log P for referencestoffer benyttet ved kalibrering
retention data and literature log P values for reference compounds used in calibration,
detaljerede oplysninger om den fittede regressionslinje (log k mod log P)
details of fitted regression line (log k versus log P),
gennemsnitlige retentionsdata og interpoleret log P-værdi for teststoffet
average retention data and interpolated log P value for the test compound,
beskrivelse af udstyr og driftsbetingelser
description of equipment and operating conditions,
elueringsprofiler
elution profiles,
den mængde test- og referencestof, der er indført i kolonnen
quantities of test and references substances introduced in the column,
dødtiden og hvordan den er målt.
dead-time and how it was measured.
Sci., 1981, vol. 12, 219.
Sci., 1981, vol. 12, p. 219.
Chromat., 1984, vol. 7, 675.
Chromat., 1984, vol. 7, p. 675.
Jubermann, Verteilen und Extrahieren, in Methoden der Organischen Chemie (Houben Weyl), Allgemeine Laboratoriumpraxis (edited by E. Muller), Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1958, Band I/1, 223-339.
Jubermann, Verteilen und Extrahieren, in Methoden der Organischen Chemie (Houben Weyl), Allgemeine Laboratoriumpraxis (edited by E. Muller), Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1958, Band I/1, p. 223-339.
Qual., 1981, vol. 10, 382.
Qual., 1981, vol. 10, p. 382.
Schaper, Chemische Struktur und biologische Aktivität von Wirkstoffen, Verlag Chemie, Weinheim, New York 1979.
Schaper, Chemische Struktur und biologische Aktivität von Wirkstoffen, Verlag Chemie, Weinheim, New York, 1979.
Franke, Theoretical Drug Design Methods, Elsevier, Amsterdam 1984.
Franke, Theoretical Drug Design Methods, Elsevier, Amsterdam, 1984.
Metoder til beregning/estimering
Calculation/estimation methods
I Handbook of Chemical Property Estimation Methods (a) er der en generel indføring i beregningsmetoder samt data og eksempler.
A general introduction to calculation methods, data and examples are provided in the Handbook of Chemical Property Estimation Methods (a).
Beregnede værdier for Pow kan benyttes:
Calculated values of Pow can be used:
til at afgøre, hvilken forsøgsmetode der er mest velegnet (rystekolbemetoden: log Pow — 2 til 4; HPLC-metoden: log Pow 0 til 6)
for deciding which of the experimental methods is appropriate (shake-flask range: log Pow: - 2 to 4, HPLC range: log Pow: 0 to 6),
til at vælge de bedste forsøgsbetingelser (f.eks. referencestoffer til HPLC-metoden og volumenforholdet mellem n-octanol og vand til rystekolbemetoden)
for selecting the appropriate test conditions (e.g. reference substances for HPLC procedures, volume ratio n-octanol/water for shake flask method),
som intern laboratoriekontrol for eventuelle forsøgsfejl
as a laboratory internal check on possible experimental errors,
til at give et skøn over Pow i de tilfælde, hvor man af tekniske årsager ikke kan anvende eksperimentelle metoder.
for providing a Pow-estimate in cases where the experimental methods cannot be applied for technical reasons.
Der kan foretages et skøn over værdien af fordelingskoefficienten ved hjælp af teststoffets opløselighed i de rene opløsningsmidler: Hertil benyttes:
The value of the partition coefficient can be estimated by the use of the solubilities of the test substance in the pure solvents: For this:
Princippet bag beregningsmetoderne
Principle of the calculation methods
Der foreligger lister over fragmentkonstanter og korrektionsudtryk (b)(c)(d)(e).
Lists of fragment constants and correction terms ate available (b)(c)(d)(e);.
Nogle af dem ajourføres regelmæssigt (b).
Some are regularly updated (b).
Sædvanligvis aftager beregningsmetodens pålidelighed med, at det undersøgte stofs kompleksitet stiger.
In general, the reliability of the calculation method decreases with increasing complexity of the compound under study.
For simple molekyler med lav molekylvægt og en eller to funktionelle grupper kan der forventes en afvigelse på 0,1 til 0,3 mellem resultatet af forskellige fragmenteringsmetoder og den målte værdi for log Pow.
In the case of simple molecules with low molecular weight and one or two functional groups, a deviation of 0,1 to 0,3 log Pow units between the results of the different fragmentation methods and the measured value can be expected.
Fejlmargenen kan være større for mere komplekse molekyler.
In the case of more complex molecules the margin of error can be greater.
Den afhænger af, om der foreligger fragmentkonstanter og hvor pålidelige de er, samt af, om intramolekylære vekselvirkninger (f.eks. hydrogenbindinger) erkendes, og om korrektionsudtrykkene anvendes korrekt (mindre problematisk med computerprogrammet CLOGP-3) (b).
This will depend on the reliability and availability of fragment constants, as well as on the ability to recognise intramolecular interactions (e.g. hydrogen bonds) and the correct use of the correction terms (less of a problem with the computer software CLOGP-3) (b).
For ioniserbare forbindelsers vedkommende har det stor betydning, at ladningen eller ioniseringsgraden bedømmes korrekt.
In the case of ionising compounds the correct consideration of the charge or degree of ionisation is important.
Fremgangsmåde ved beregningen
Calculation procedures
Hanschs π-metode
Hansch π-method
Den oprindelige konstant for hydrofobe substituenter, π, som indførtes af Fujita m.fl.
The original hydrophobic substituent constant, π, introduced by Fujira et al.
defineres som:
is defined as:
πx = log Pow (PhX) – log Pow (PhH)
πx = log Pow (PhX) - log Pow (PhH)
hvor Pow (PhX) er fordelingskoefficienten for et aromatisk derivat og Pow(PhH) er stamforbindelsens fordelingskoefficient
where Pow (PhX) is the partition coefficient of an aromatic derivative and Pow (PhH) that of the parent compound
(f.eks. πCl = log Pow (C6H5Cl) – log Pow (C6H6) = 2,84 – 2,13 = 0,71).
(e.g. πCl = log Pow (C6H5Cl) - log Pow (C6H6) = 2,84 - 2,13 = 0,71).
Ifølge sin definition gælder π-metoden navnlig for aromatisk substitution. Der findes tabeller med π-værdier for en lang række substituenter (b)(c)(d).
According to its definition the π-method is applicable predominantly for aromatic substitution. π-values for a large number of substituents have been tabulated (b)(c)(d).
De benyttes til beregning af log Pow for aromatiske molekyler og delstrukturer.
They are used for the calculation of log Pow for aromatic molecules or substructures.
Rekkers metode
Rekker method
Efter Rekker (g) beregnes værdien af log Pow således:
According to Rekker (g) the log Pow value is calculated as follows:
(vekselvirkningsudtryk)
(interactious terms)
hvor fi er de forskellige molekylfragmentkonstanter og ai er den hyppighed, hvormed de forekommer i det pågældende molekyle.
where fi represents the different molecular fragment constants and ai the frequency of their occurrence in the molecule under investigation.
Korrektionsudtrykkene kan udtrykkes som et heltalsmultiplum af én enkelt konstant Cm (den såkaldte »magiske konstant«).
The correction terms can be expressed as an integral multiple of one single constant Cm (so-called magic constant).
Fragmentkonstanterne fi og Cm er bestemt på grundlag af en liste med 1054 eksperimentelt bestemte værdier af Pow (825 forbindelser) ved hjælp af flerdimensional regressionsanalyse (c)(h).
The fragment constants fi and Cm were determined from a list of 1054 experimental Pow values (825 compounds) using multiple regression analysis (c)(h).
Vekselvirkningsudtrykkene bestemmes efter faste regler, der er beskrevet i henvisning (e)(h)(i).
The determination of the interaction terms is carried out according to set rules described in the literature (e)(h)(i).
Hansch-Leos metode
Hansch-Leo method
Efter Hansch og Leo (c) beregnes værdien af log Pow således:
According to Hansch and Leo (c), the log Pow value is calculated from:
hvor fi er de forskellige molekylfragmentkonstanter, Fj er korrektionsudtrykkene, og ai, og bj er de hertil hørende hyppigheder.
where fi represents the different molecular fragment constants, Fj the correction terms and ai, bj the corresponding frequencies of occurrence.
Ud fra eksperimentelt bestemte værdier af Pow har man ved at prøve sig frem kunnet opstille en liste over atom- og gruppefragmentværdier og en liste over korrektionsudtryk Fj (såkaldte »faktorer«).
Derived from experimental Pow values, a list of atomic and group fragmental values and a list of correction terms Fj (so-called factors) were determined by trial and error.
Korrektionsudtrykkene er ordnet i flere forskellige klasser (a)(c).
The correction terms have been ordered into several different classes (a)(c).
Det er forholdsvis kompliceret og tidkrævende at tage hensyn til alle regler og korrektionsudtryk.
It is relatively complicated and time consuming to take into account all the rules and correction terms.
Der er udviklet edb-programmer hertil (b).
Software packages have been developed (b).
Kombineret metode
Combined method
Beregningen af log Pow for komplekse molekyler kan forbedres betydeligt, hvis molekylet deles op i større delstrukturer, som man har pålidelige log Pow-værdier for, enten fra tabeller (b)(c) eller fra egne målinger.
The calculation of log Pow of complex molecules can be considerably improved, if the molecule is dissected into larger substructures for which reliable log Pow values are available, either from tables (b)(c) or from one's own measurements.
Sådanne fragmenter (f.eks. heterocykliske forbindelser, anthraquinon, azobenzen) kan dernæst kombineres med Hanschs π-værdier eller Rekkers eller Leos fragmentkonstanter.
Such fragments (e.g. heterocycles, anthraquinone, azobenzene) can then be combined with the Hansch π-values or with Rekker or Leo fragment constants.
Beregningsmetoderne kan kun anvendes på helt eller delvis ioniserede forbindelser, hvis de nødvendige korrektionsfaktorer kan tages i betragtning.
The calculation methods can only be applied to partly or fully ionised compounds when it is possible to take the necessary correction factors into account;
Hvis der må antages at forekomme intramolekylære hydrogenbindinger, må det hertil svarende korrektionsudtryk (ca. +0,6 til +1,0 log Pow-enheder) lægges til (a).
if intramolecular hydrogen bonds can be assumed, the corresponding correction terms (approx. +0,6 to +1,0 log Pow units) have to be added (a).
Rumlige modeller og spektroskopiske data kan afsløre, om der kan være tale om sådanne bindinger i molekylet
Indications for the presence of such bonds can be obtained from stereo models or spectroscopic data of the molecule;
Hvis flere tautomere former er mulige, benyttes den mest sandsynlige form som grundlag for beregningen.
If several tautomeric forms are possible, the most likely form should be used as the basis of the calculation;
Man skal nøje følge med i revisioner af lister over fragmentkonstanter.
the revisions of lists of fragment constants should be followed carefully.
Ved anvendelse af beregningsmetoder skal testrapporten om muligt indeholde følgende oplysninger:
When using calculation/estimation methods, the test report shall, if possible, include the following information:
beskrivelse af stoffet (betegnelse og urenheder)
description of the substance (mixture, impurities, etc.),
angivelse af alle muligheder for intramolekylære hydrogenbindinger, dissociation, ladning eller andre særlige forhold (f.eks. tautomeri)
indication of any possible intramolecular hydrogen bonding, dissociation, charge and any other unusual effects (e.g. tautomerism),
beskrivelse af beregningsmetoden
description of the calculation method,
identifikation af de anvendte datas oprindelse
identification or supply of database,
særlige valg af fragmenter
peculiarities in the choice of fragments,
udtømmende dokumentation af beregningen.
comprehensive documentation of the calculation.
Soc., 1964, vol. 86, 5175.
Soc., 1964, vol. 86, p. 5175.
Rekker, The Hydrophobic Fragmental Constant, Pharmacochemistry Library, Elsevier, New York, 1977, vol.1.
Rekker, The Hydrophobic Fragmental Constant, Pharmacochemistry Library, Elsevier, New York, 1977, vol. 1.
Anbefalede referencestoffer til HPLC-metoden
Recommended Reference Substances for the HLPC Method
referencestof
Reference Substance
2-butanon
2-Butanone
4-acetylpyridin
4-Acetylpyridine
phenoxyeddikesyre
Phenoxy acetic acid
phenylacetonitril
Phenylacetonitrile
4-methylbenzylalkohol
4-Methylbenzyl alcohol
acetophenon
Acetophenone
3-nitrobenzoesyre
3-Nitrobenzoic acid
nitrobenzen
Nitrobenzene
kanelalkohol
Cinnamic alcohol
kanelsyre
Cinnamic acid
Methylbenzoat
Methylbenzoate
3-methylbenzoesyre
3-Methylbenzoic acid
4-chlorphenol
4-Chlorophenol
ethylbenzoat
Ethylbenzoate
2,6-dichlorbenzonitril
2,6-Dichlorobenzonitrile
3-chlorbenzoesyre
3-Chlorobenzoic acid
2,3-dichloranilin
2,3-Dichloroaniline
allylphenylether
Allyl-phenylether
diphenylamin
Diphenylamine
phenylbenzoat
Phenylbenzoate
2,4,6-trichlorphenol
2,4,6-Trichlorophenol
benzylbenzoat
Benzylbenzoate
2,4-dinitro-6-sec-butylphenol
2,4-Dinitro-6 sec. butyophenol
1,2,4-trichlorbenzen
1,2,4-Trichlorobenzene
n-butylbenzen
n-Butylbenzene
Phenanthren
Phenanthrene
2,6-diphenylpyridin
2,6-Diphenylpyridine
triphenylamin
Triphenylamine
Andre referencestoffer med lav log Pow
Other reference substances of low log Pow
nikotinsyre
Nicotinic acid
Ved udførelse af denne test er det nyttigt at have forhåndsoplysninger om stoffets brændbarhed.
It is useful to have preliminary information on the flammability of the substance before performing this test.
Metoden kan anvendes for væsker, hvis dampe kan antændes af en antændelseskilde.
The test procedure is applicable to liquid substances whose vapours can be ignited by ignition sources.
De opregnede testmetoder er kun pålidelige i de flammepunktsintervaller, der er anført ved de enkelte metoder.
The test methods listed in this text are only reliable for flash-point ranges which are specified in the individual methods.
Ved valg af metode skal det tages med i overvejelserne, om der kan ske en kemisk reaktion mellem stoffet og testbeholderen.
The possibility of chemical reactions between the substance and the sample holder should be considered when selecting the method to be used.