natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Undtaget irritative og ætsende stoffer, som normalt vil have øget generende effekt ved større koncentrationer, bør variationen i testvolumen begrænses ved justering af koncentrationen af testkemikaliet for at sikre et konstant volumen ved alle dosisstørrelser.
Except for irritating or corrosive substances which will normally reveal exacerbated effects with higher concentrations, variability in test volume should be minimised by adjusting the concentration to ensure a constant volume at all dose levels.
Umiddelbart efter aflivningen udtages knoglemarven, som udsættes for hypotonisk væske og fikseres.
Immediately after sacrifice, bone marrow is obtained, exposed to hypotonic solution and fixed.
Derefter stryges cellerne ud på objektglas og farves.
The cells are then spread on slides and stained.
Mitoseindekset bestemmes som udtryk for cytotoksiciteten i mindst 1000 celler pr. dyr for alle behandlede dyr (inkl. positive kontroldyr) og ubehandlede (negative) kontroldyr.
The mitotic index should be determined as a measure of cytotoxicity in at least 1000 cells per animal for all treated animals (including positive controls) and untreated negative control animals.
For hvert dyr bør mindst 100 celler analyseres.
At least 100 cells should be analysed for each animal.
Dette antal kan sættes ned, hvis der iagttages et stort antal aberrationer.
This number could be reduced when high numbers of aberrations are observed.
Da præpareringen af objektglas ofte medfører, at en del af metafasecellerne går i stykker og kromosomerne går tabt, bør bedømte celler indeholde et antal centromerer svarende til kromosomtallet 2n ± 2.
Since slide preparation procedures often result in the breakage of a proportion of metaphases with loss of chromosomes, the cells scored should therefore contain a number of centromeres equal to the number 2n ± 2.
Data for de enkelte dyr præsenteres i tabelform.
Individual animal data should be presented in tabular form.
Forsøgsenheden er et dyr.
The experimental unit is the animal.
For hvert dyr registreres antallet af bedømte celler, antallet af aberrationer pr. celle og den procentdel af cellerne, der har kromosomaberrationer.
For each animal the number of cells scored, the number of aberrations per cell and the percentage of cells with structural chromosome aberration(s) should be evaluated.
Forskellige typer strukturelle kromosomaberrationer skal anføres med antal og hyppighed for behandlingsgrupper og kontrolgrupper.
Different types of structural chromosome aberrations should be listed with their numbers and frequencies for treated and control groups.
Hvis der ikke er tegn på forskellig reaktion hos de to køn, kan dataene samles med henblik på statistisk analyse.
If there is no evidence for a difference in response between the sexes, the data from both sexes may be combined for statistical analysis.
Der findes en række kriterier for at afgøre, om et resultat er positivt, f.eks. en dosisafhængig forøgelse af andelen af celler med kromosomaberrationer eller en tydelig forøgelse af antallet af celler med aberrationer hos en enkeltdosisgruppe på et bestemt prøveudtagningstidspunkt.
There are several criteria for determining a positive result, such as a dose-related increase in the relative number of cells with chromosome aberrations or a clear increase in the number of cells with aberrations in a single dose group at a single sampling time.
Statistiske metoder kan benyttes som hjælpemiddel ved evalueringen af testresultaterne (6).
Statistical methods may be used as an aid in evaluating the test results (6).
Tvetydige resultater bør afklares ved yderligere test, helst med ændring af forsøgsbetingelserne.
Equivocal results should be clarified by further testing preferably using a modification of experimental conditions.
En forøgelse af ploiditetsgraden kan være tegn på, at teststoffet er i stand til at fremkalde kromosomantalsafvigelser.
An increase in polyploidy may indicate that the test substance has the potential to induce numerical chromosome aberrations.
En forøget endofordobling kan være tegn på, at teststoffet kan inhibere cellecyklussens forløb (7) (8).
An increase in endoreduplication may indicate that the test substance has the potential to inhibit cell cycle progression (7)(8).
Et teststof, der ikke opfylder ovennævnte kriterier, anses ikke for mutagent i dette system.
A test substance for which the results do not meet the above criteria is considered non-mutagenic in this test.
Resultatet kan stadig være tvetydigt eller tvivlsomt, uanset hvor mange gange forsøget gentages.
Results may remain equivocal or questionable regardless of the number of experiments performed.
Sandsynligheden for, at teststoffet eller dets metabolitter når frem til det almindelige kredsløb eller specifikt til målvævet (f.eks. systemisk toksicitet), bør diskuteres.
The likelihood that the test substance or its metabolites reach the general circulation or specifically the target tissue (e.g. systemic toxicity) should be discussed.
teststoffets opløselighed og stabilitet i opløsningsmiddel/bærestof, hvis den kendes.
solubility and stability of the test substance in solvent/vehicle, if known,
de enkelte dyrs vægt ved testens begyndelse, samt interval, gennemsnit og standardafvigelse for legemsvægten for hver enkelt gruppe
individual weight of the animals at the start of the test, including body weight range, mean and standard deviation for each group,
positive og negative (bærestof/opløsningsmiddel) kontrolgrupper
positive and negative (vehicle/solvent) controls,
data fra en eventuel forprøve til bestemmelse af dosisinterval
data from range-finding study, if conducted,
detaljerede oplysninger om præparering af teststoffet
details of test substance preparation,
begrundelse for indgiftsvej
rationale for route of administration,
eventuelle metoder til kontrol af at teststoffet er nået frem til det almindelige kredsløb eller målvævet
methods for verifying that the test substance reached the general circulation or target tissue, if applicable,
detaljerede oplysninger om føde- og vandkvalitet
details of food and water quality,
detaljeret beskrivelse af behandlings- og prøveudtagningsplan
detailed description of treatment and sampling schedules,
metoder til måling af toksicitet
methods for measurements of toxicity,
det metafasestandsende stofs betegnelse og koncentration og behandlingens varighed
identity of metaphase arresting substance, its concentration and duration of treatment,
antal analyserede celler pr. dyr
number of cells analysed per animal,
tegn på toksicitet
signs of toxicity,
mitoseindeks
mitotic index,
antal aberrationer og type, anført særskilt for hvert dyr
type and number of aberrations, given separately for each animal,
samlet antal aberrationer pr. gruppe med gennemsnit og standardafvigelse
total number of aberrations per group with means and standard deviations,
antal celler med aberrationer pr. gruppe med gennemsnit og standardafvigelse
number of cells with aberrations per group with means and standard deviations,
eventuel iagttaget ændring i ploiditetsgrad
changes in ploidy, if seen,
data for sideløbende negative kontrolprøver
concurrent negative control data,
data for tidligere negative kontrolprøver med angivelse af intervaller, gennemsnit og standardafvigelser
historical negative control data with ranges, means and standard deviations,
data for sideløbende positive kontrolprøver
concurrent positive control data.
Diskussion af resultater
Discussion of the results.
Adler, L.D.
Adler, I.D., (1984) Cytogenetic Tests in Mammals.
(1984), Cytogenic tests in Mammals.
In: Mutagenicity Testing: a Practical Approach.
Venitt and J.M. Parry, IRL.
Venitt and J.M.
IRL Press, Oxford. Washington D.C., pp.
Parry (Eds).
R.J., Dean, B.J., Galloway, S., Holden, H. McFee, A.F. and Shelby, M. (1987), Mammalian In Vivo Cytogenetic Assays: Analysis of Chromosome Aberrations in Bone Marrow Cells, Mutation Res., 189, pp. 157-165.
Mutation Res., 189, p. 157-165.
D.J.
Kirkland (Ed.)
Part 1 revised, Cambridge University Press, Cambridge, New York, Port Chester, Melboume, Sydney, pp.
Part I revised.
Tice, R.R.
Tice, R.R., Hayashi, M., MacGregor, J.T., Anderson, D., Blakey, D.H., Holden, H.E., Kirsch-Volders, M., Oleson Jr., F.B., Pacchierotti, F., Preston, R.J., Romagna, F., Shimada, H., Sutou, S. and Vannier, B., (1994) Report from the Working Group on the In Vivo Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test.
Hayashi, M., MacGregor, J.T., Anderson, D., Blakey, D.H., Holden, H.E., Kirch-Volders, M., Oleson Jr., F.B., Paccierotti, F., Preston, R.J., Romagna F., Shimada, H., Sutou, S. and Vannier, B. (1994), Report from the Working Group on the In Vivo Mammalian Bone Marrow Chromosomal Aberration Test, Mutation Res., 312, pp. 305-312.
Mutation Res., 312, p. 305-312.
Lovell, D.P., Andersen, D., Albanese, R., Amphlett, G.E., Clare, G., Ferguson, R., Richold, M., Papworth, D.G. and Savage, J.R.K.
Lovell, D.P., Anderson, D., Albanese, R., Amphlett, G.E., Clare, G., Ferguson, R., Richold, M., Papworth, D.G. and Savage, J.R.K.
Cambridge University Press, Cambridge, pp.
Kirkland, (Ed.)
Denne metode er en gengivelse af OECD Test Guideline 474 Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test (1997).
This method is a replicate of the OECD TG 474, Mammalian Erythrocyte Micronucleus Test (1997).
In vivo-testen for mikrokerner hos pattedyr benyttes til påvisning af skader, som teststoffet har forvoldt på kromosomer eller mitoseapparatet i erythroblaster, ved analyse af erythrocytter i prøver fra knoglemarv og/eller det perifere blod hos dyr, sædvanligvis gnavere.
The mammalian in vivo micronucleus test is used for the detection of damage induced by the test substance to the chromosomes or the mitotic apparatus of erythroblasts by analysis of erythrocytes as sampled in bone marrow and/or peripheral blood cells of animals, usually rodents.
Formålet med mikrokernetesten er at påvise stoffer, der forvolder cytogenetiske skader, som medfører dannelse af mikrokerner indeholdende tiloversblevne kromosomfragmenter eller hele kromosomer.
The purpose of the micronucleus test is to identify substances that cause cytogenetic damage, which results in the formation of micronuclei containing lagging chromosome fragments or whole chromosomes.
Når en erythroblast i knoglemarven udvikler sig til en polykromatisk erythrocyt, udstødes cellekernen, og en eventuel dannet mikrokerne kan blive tilbage i det ellers kernefri cytoplasma.
When a bone marrow erythroblast develops into a polychromatic erythrocyte, the main nucleus is extruded; any micronucleus that has been formed may remain behind in the otherwise anucleated cytoplasm.
I disse celler er mikrokerner let synlige, da de ellers ikke har nogen kerne.
Visualisation of micronuclei is facilitated in these cells because they lack a main nucleus.
Forøget forekomst af polykromatiske erythrocytter med mikrokerne hos behandlede dyr er tegn på inducerede kromosomskader.
An increase in the frequency of micronucleated polychromatic erythrocytes in treated animals is an indication of induced chromosome damage.
I denne test benyttes der rutinemæssigt knoglemarv hos gnavere, da der i dette væv produceres polykromatiske erythrocytter.
The bone marrow of rodents is routinely used in this test since polychromatic erythrocytes are produced in that tissue.
Mikrokerner kan genkendes på en række kriterier, bl.a. om der er en DNA-centromer til stede.
These include identification of the presence or absence of a kinetochore or centromeric DNA in the micronuclei.
Det vigtigste endpoint er hyppigheden af umodne (polykromatiske) erythrocyter med mikrokerne.
The frequency of micronucleated immature (polychromatic) erythrocytes is the principal endpoint.
Det antal modne (normokromatiske) erythrocytter i det perifere blod, som indeholder mikrokerner, ud af et givet antal modne erythrocytter kan også benyttes som endpoint for testen, når dyrene behandles kontinuerligt i mindst fire uger.
The number of mature (normochromatic) erythrocytes in the peripheral blood that contain micronuclei among a given number of mature erythrocytes can also be used as the endpoint of the assay when animals are treated continuously for four weeks or more.
Denne in vivo-test for mikrokerner hos pattedyr er særlig relevant for vurdering af den reelle mutagenitetsfare, idet den tager højde for sådanne faktorer som in vivo-metabolisme, farmakokinetik og DNA-reparationsprocesser, selv om disse kan variere fra art til art, væv til væv og genetisk endpoint til genetisk endpoint.
This mammalian in vivo micronucleus test is especially relevant to assessing mutagenic hazard in that it allows consideration of factors of in vivo metabolism, pharmacokinetics and DNA-repair processes although these may vary among species, among tissues and among genetic endpoints.
En in vivo-test er ligeledes nyttig til yderligere undersøgelse af mutagene virkninger, der er påvist ved en in vitro-test.
An in vivo assay is also useful for further investigation of a mutagenic effect detected by an in vitro system.
Centromer: region(er) af et kromosom, hvortil tentrådene er påhæftet under celledeling, således at datterkromosomerne kan ordnes i forhold til dattercellernes poler.
Centromere (Kinetochore): region(s) of a chromosome with which spindle fibers are associated during cell division, allowing orderly movement of daughter chromosomes to the poles of the daughter cells.
Mikrokerner: små ekstrakerner, der er adskilt fra cellens hovedkerne, og som dannes under mitosens telofase (meiose) ud fra efterladte kromosomfragmenter eller hele kromosomer.
Micronuclei: small nuclei, separate from and additional to the main nuclei of cells, produced during telophase of mitosis (meiosis) by lagging chromosome fragments or whole chromosomes.
Normochromatisk erythrocyt: moden erythrocyt. der mangler ribosomer og kan skelnes fra umodne polykromatiske erythrocytter ved ribosomselektiv farvning.
Normochromatic erythrocyte: mature erythrocyte that lacks ribosomes and can be distinguished from immature, polychromatic erythrocytes by stains selective for ribosomes.
Polychromatisk erythocyt: umoden erythrocyt på et udviklingsmellemstadium, som stadig indeholder ribosomer og derfor kan skelnes fra modne normokromatiske erythrocytter ved ribosomselektiv farvning.
Polychromatic erythrocyte: immature erythrocyte, in an intermediate stage of development, that still contains ribosomes and therefore can be distinguished from mature, normochromatic erythrocytes by stains selective for ribosomes.
Dyrene udsættes for teststoffet på passende måde.
Animals are exposed to the test substance by an appropriate route.
Hvis der benyttes knoglemarv, aflives dyrene på et passende tidspunkt efter behandlingen, hvorefter knoglemarven udtages, og der fremstilles præparater og farves (1) (2) (3) (4) (5) (6) (7).
If bone marrow is used, the animals are sacrificed at appropriate times after treatment, the bone marrow extracted, and preparations made and stained (1)(2)(3)(4)(5)(6)(7).
Hvis der benyttes perifert blod, tages der blodprøver på et passende tidspunkt efter behandlingen, hvorefter der fremstilles udstrygningspræparater og farves (4) (8) (9) (10).
When peripheral blood is used, the blood is collected at appropriate times after treatment and smear preparations are made and stained (4)(8)(9)(10).
I undersøgelser med perifert blod bør der gå så kort tid som muligt mellem sidste eksponering og cellehøst.
For studies with peripheral blood, as little time as possible should elapse between the last exposure and cell harvest.
Præparaterne analyseres for tilstedeværelse af mikrokerner.
Preparations are analysed for the presence of micronuclei.
Der anbefales mus eller rotter, hvis der bruges knoglemarv, selv om andre egnede pattedyrarter kan benyttes.
Mice or rats are recommended if bone marrow is used, although any appropriate mammalian species may be used.
Bruges der perifert blod, anbefales mus.
When peripheral blood is used, mice are recommended.
Dog kan enhver egnet pattedyrart benyttes, hvis dens milt ikke kan fjerne erythrocytter med mikrokerne, eller hvis den er vist at være tilstrækkelig følsom til at påvise stoffer, der forårsager strukturelle eller antalsmæssige kromosomaberrationer.
However, any appropriate mammalian species may be used provided it is a species in which the spleen does not remove micronucleated erythrocytes or a species, which has shown an adequate sensitivity to detect agents that cause structural or numerical chromosome aberrations.
Ved undersøgelsens begyndelse bør vægtvariationen mellem dyrene være mindst mulig og ikke over ± 20 % af gennemsnitsvægten for hvert køn.
At the commencement of the study, the weight variation of animals should be minimal and not exceed ±20 % of the mean weight of each sex.
Benyttes der andre opløsningsmidler/bærestoffer end de velkendte, skal brugen af dem underbygges med kompatibilitetsdata.
If other than well-known solvents/vehicles are used, their inclusion should be supported with reference data indicating their compatibility.
Bortset fra behandling med teststof skal dyrene i kontrolgrupperne behandles på samme måde som dyrene i behandlingsgrupperne.
Except for treatment with the test substance, animals in the control groups should be handled in an identical manner to animals of the treatment groups.
Positive kontrolprøver skal frembringe mikrokerner in vivo ved en dosis, der forventes at give en påviselig forøgelse i forhold til baggrundsværdierne.
Positive controls should produce micronuclei in vivo at exposure levels expected to give a detectable increase over background.
Hvis der er mulighed for det, bør der anvendes kemisk beslægtede stoffer.
In addition, the use of chemical class-related positive control chemicals may be considered, when available.
Der skal ved hver prøveudtagning indgå negative kontroldyr, som kun er behandlet med opløsningsmiddel eller bærestof og ellers behandlet på samme måde som behandlingsgrupperne, medmindre tidligere kontroldata har vist en acceptabel variation mellem dyr indbyrdes og acceptabel hyppighed af celler med mikrokerner.
Negative controls, treated with solvent or vehicle alone, and otherwise treated in the same way as the treatment groups should be included for every sampling time, unless acceptable inter-animal variability and frequencies of cells with micronuclei are demonstrated by historical control data.
Hvis der benyttes perifert blod, kan en forbehandlingsprøve også accepteres som sideløbende negativ kontrolprøve, men kun i de korte undersøgelser (f.eks. 1-3 behandlinger), når de opnåede resultater ligger inden for det forventede interval for den forudgående kontrolprøve.
If peripheral blood is used, a pre-treatment sample may also be acceptable as a concurrent negative control, but only in the short peripheral blood studies (e.g. 1-3 treatment(s)) when the resulting data are in the expected range for the historical control.
Hver behandlet gruppe og kontrolgruppe skal bestå af mindst fem analyserbare dyr af hvert køn (11).
Each treated and control group must include at least five analysable animals per sex (11).
Hvis der på det tidspunkt, hvor undersøgelsen foretages, foreligger data fra undersøgelser med samme dyreart og med samme indgiftsmåde, som viser, at der ikke er nogen væsentlig toksicitetsforskel mellem de to køn, er test med kun ét køn tilstrækkelig.
If at the time of the study there are data available from studies in the same species and using the same route of exposure that demonstrate that there are no substantial differences between sexes in toxicity, then testing in a single sex will be sufficient.
Der kan ikke anbefales nogen standardbehandlingsplan (dvs. 1, 2 eller flere behandlinger med 24 timers mellemrum).
No standard treatment schedule (i.e. one, two or more treatments at 24 h intervals) can be recommended.
Prøver fra længdervarende indgiftsplaner er acceptable, når blot der i undersøgelsen er påvist en positiv virkning eller — for en negativ undersøgelse — der er påvist toksicitet, eller grænsedosis har været anvendt, og når indgiften er fortsat indtil prøveudtagningen.
The samples from extended dose regimens are acceptable as long as a positive effect has been demonstrated for this study or, for a negative study, as long as toxicity has been demonstrated or the limit dose has been used, and dosing continued until the time of sampling.
Prøvestoffet kan også indgives i to deldoser, dvs. to behandlinger samme dag med kun nogle få timers interval, hvorved det bliver lettere at indgive et større materialevolumen.
Test substances may also be administered as a split dose, i.e., two treatments on the same day separated by no more than a few hours, to facilitate administering a large volume of material.
Testen kan udføres på følgende to måder:
The test may be performed in two ways:
Dyrene behandles med teststoffet én gang, Der udtages prøver af knoglemarv mindst to gange, første gang tidligst 24 timer efter behandlingen, med passende intervaller mellem prøverne, sidste prøve dog senest 48 timer efter behandlingen. Prøveudtagning tidligere end 24 timer efter behandlingen skal begrundes. Der udtages prøver af perifert blod mindst to gange, tidligst 36 timer efter behandlingen og med passende intervaller efter den første prøve, sidste prøve dog senest efter 72 timer. Når der i en prøve er konstateret positiv reaktion, er yderligere prøveudtagning ikke nødvendig.
animals are treated with the test substance once.
Hvis der gennemføres en forprøve til bestemmelse af dosisinterval, fordi der ikke foreligger nogen egnede data, bør den udføres i samme laboratorium med samme art, stamme, køn og behandlingsmåde som agtes benyttet i hovedundersøgelsen (13).
If a range finding study is performed because there are no suitable data available, it should be performed in the same laboratory, using the same species, strain, sex, and treatment regimen to be used in the main study (13).
Højeste dosis kan også defineres som en dosis, der i nogen grad udviser tegn på toksicitet i knoglemarven (f.eks. en nedsættelse af andelen af umodne erythrocytter i forhold til totale erythrocytter i knoglemarv eller perifert blod).
The highest dose may also be defined as a dose that produces some indication of toxicity in the bone marrow (e.g. a reduction in the proportion of immature erythrocytes among total erythrocytes in the bone marrow or peripheral blood).
Præparering af knoglemarv/blod
Bone marrow/blood preparation
Knoglemarvceller udtages normalt fra lårben eller skinneben umiddelbart efter aflivningen.
Bone marrow cells are usually obtained from the femurs or tibias immediately following sacrifice.
Sædvanligvis udtages cellerne fra lårben eller skinneben, hvorefter de præpareres og farves med velkendte metoder.
Commonly, cells are removed from femurs or tibias, prepared and stained using established methods.
Perifert blod udtages fra halevenen eller et andet egnet blodkar.
Peripheral blood is obtained from the tail vein or other appropriate blood vessel.
Blodlegemerne farves straks supravitalt (8) (9) (10), eller der fremstilles udstrygningspræparater, der derefter farves.
Blood cells are immediately stained supravitally (8)(9)(10) or smear preparations are made and then stained.
Ved at bruge en DNA-specifik farvning (f.eks. acridinorange (14) eller Hoechst 33258 plus pyronin-Y (15)) kan man undgå nogle af de artifakter, der optræder ved ikke-DNA-specifik farvning.
The use of a DNA specific stain (e.g. acridine orange (14) or Hoechst 33258 plus pyronin-Y (15)) can eliminate some of the artifacts associated with using a non DNA specific stain.
Denne fordel udelukker ikke, at der benyttes konventionelle farvestoffer (f.eks. Giemsa).
This advantage does not preclude the use of conventional stains (e.g. Giemsa).
Supplerende systemer (f.eks. cellulosekolonner til fjernelse af kerneindeholdende celler (16)) kan også benyttes, forudsat at de er påvist at fungere tilfredsstillende ved præparering af mikrokerner i laboratoriet.
Additional systems (e.g. cellulose columns to remove nucleated cells (16)) can also be used provided that these systems have been shown to adequately work for micronucleus preparation in the laboratory.