natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Biodistributionsundersøgelser skal omfatte undersøgelser af persistens, clearance og mobilisering.
Biodistribution studies shall include investigations on persistence, clearance and mobilisation.
Biodistributionsundersøgelser skal desuden omfatte risikoen for kønscelleoverførsel.
Biodistribution studies shall additionally address the risk of germline transmission.
Der skal sammen med miljørisikovurderingen forelægges undersøgelser af ekskretion og risiko for overførsel til tredjemand, medmindre det i ansøgningen, på grundlag af den pågældende lægemiddeltype, behørigt begrundes, at det ikke er nødvendigt.
Investigations of shedding and risk of transmission to third parties shall be provided with the environmental risk assessment, unless otherwise duly justified in the application on the basis of the type of product concerned.
Toksiciteten af det færdige lægemiddel til genterapi skal vurderes.
Toxicity of the finished gene therapy medicinal product shall be assessed.
Afhængigt af lægemiddeltypen skal der endvidere tages hensyn til den individuelle test af virksomme stoffer og hjælpestoffer, og in vivo-effekten af produkter, som er relateret til den eksprimerede nukleinsyresekvens, og som ikke er tiltænkt en fysiologisk funktion, skal evalueres.
In addition, depending on the type of product, individual testing of active substance and excipients shall be taken into consideration, the in vivo effect of expressed nucleic acid sequence-related products which are not intended for the physiological function shall be evaluated.
Undersøgelser af toksicitet ved enkeltdosis kan kombineres med farmakologiske og farmakokinetiske sikkerhedsundersøgelser, f.eks. for at undersøge persistens.
Single-dose toxicity studies may be combined with safety pharmacology and pharmacokinetic studies, e.g. to investigate persistence.
Undersøgelser af toksicitet ved gentagen dosis skal forelægges ved multipel dosering hos mennesker.
Repeated dose toxicity studies shall be provided when multiple dosing of human subjects is intended.
Administrationsmåde og -skema skal nøje afspejle den planlagte kliniske dosering.
The mode and scheme of administration shall closely reflect the planned clinical dosing.
I de tilfælde, hvor enkeltdosis kan resultere i, at nukleinsyresekvensens funktionalitet hos mennesker forlænges, bør det overvejes at gennemføre undersøgelser af toksicitet ved gentagen dosis.
For those cases where single dosing may result in prolonged functionality of the nucleic acid sequence in humans, repeated toxicity studies shall be considered.
Undersøgelserne kan være af længere varighed end standardundersøgelser for toksicitet afhængigt af persistensen af lægemidlet til genterapi og de forventede potentielle risici.
The duration of the studies may be longer than in standard toxicity studies depending on the persistence of the gene therapy medicinal product and the anticipated potential risks.
Varigheden skal begrundes.
A justification for the duration shall be provided.
Genotoksicitet skal undersøges.
Genotoxicity shall be studied.
Dog skal standardundersøgelser for genotoksicitet kun gennemføres, hvis de er nødvendige for at teste en specifik urenhed eller en bestanddel i leveringssystemet.
However, standard genotoxicity studies shall only be conducted when they are necessary for testing a specific impurity or a component of the delivery system.
Karcinogenicitet skal undersøges.
Carcinogenicity shall be studied.
Standardmæssige livstidsundersøgelser af karcinogenicitet hos gnavere er ikke nødvendige.
Standard lifetime rodent carcinogenicity studies shall not be required.
Afhængigt af lægemiddeltype skal de tumorfremkaldende egenskaber dog evalueres i relevante in vivo-/in vitro-modeller.
However, depending on the type of product, the tumourigenic potential shall be evaluated in relevant in vivo/in vitro models.
Reproduktions- og udviklingstoksicitet: Der skal gennemføres undersøgelser af virkningen på forplantningsevnen og den generelle forplantningsfunktion.
Reproductive and developmental toxicity: Studies on the effects on fertility and general reproductive function shall be provided.
Der skal forelægges embryoføtale og perinatale toksicitetsundersøgelser og undersøgelser af kønscelleoverførsel, medmindre det i ansøgningen, på grundlag af den pågældende lægemiddeltype, behørigt begrundes, at det ikke er nødvendigt.
Embryo-foetal and perinatal toxicity studies and germline transmission studies shall be provided, unless otherwise duly justified in the application on the basis of the type of product concerned.
Supplerende toksicitetsundersøgelser
Additional toxicity studies
Integrationsundersøgelser: Der skal gennemføres integrationsundersøgelser for alle lægemidler til genterapi, medmindre der foreligger en videnskabelig begrundelse for manglende undersøgelser, f.eks. fordi nukleinsyresekvenserne ikke trænger ind i cellekernen.
Integration studies: integration studies shall be provided for any gene therapy medicinal product, unless the lack of these studies is scientifically justified, e.g. because nucleic acid sequences will not enter into the cell nucleus.
Der skal gennemføres integrationsundersøgelser for lægemidler til genterapi, der ikke forventes at være i stand til integration, hvis biodistributionsdata viser en risiko for kønscelleoverførsel.
For gene therapy medicinal products not expected to be capable of integration, integration studies shall be performed, if biodistribution data indicate a risk for germline transmission.
Immunogenicitet og immunotoksicitet: Mulige immunogeniske og immunotoksiske virkninger skal undersøges.
Immunogenicity and immunotoxicity: potential immunogenic and immunotoxic effects shall be studied.
De primære farmakologiske undersøgelser skal være tilstrækkelige til at påvise proof of concept.
The primary pharmacological studies shall be adequate to demonstrate the proof of concept.
De cellebaserede lægemidlers interaktion med det omgivende væv skal undersøges.
The interaction of the cell-based products with the surrounding tissue shall be studied.
Den mængde af lægemidlet, der kræves for at opnå den ønskede virkning/den effektive dosis, og — afhængigt af lægemiddeltype — doseringshyppigheden skal bestemmes.
The amount of product needed to achieve the desired effect/the effective dose, and, depending on the type of product, the frequency of dosing shall be determined.
Der skal tages hensyn til sekundære farmakologiske undersøgelser ved evalueringen af potentielle fysiologiske virkninger, som ikke er relaterede til den ønskede terapeutiske virkning ved lægemidlet til somatisk celleterapi, ved lægemidlet fremstillet ud fra manipuleret væv eller ved andre stoffer, da der ud over de(n) berørte protein(er) også kan udskilles biologisk aktive molekyler, eller de(n) berørte protein(er) kan indvirke på uønskede steder.
Secondary pharmacological studies shall be taken into account to evaluate potential physiological effects that are not related to the desired therapeutic effect of the somatic cell therapy medicinal product, of the tissue engineered product or of additional substances, as biologically active molecules besides the protein(s) of interest might be secreted or the protein(s) of interest could have unwanted target sites.
Konventionelle farmakokinetiske undersøgelser med henblik på at undersøge absorption, distribution, metabolisme og ekskretion er ikke nødvendige.
Conventional pharmacokinetic studies to investigate absorption, distribution, metabolism and excretion shall not be required.
Parametre som f.eks. levedygtighed, levetid, fordeling, vækst, differentiering og migration skal dog undersøges, medmindre det i ansøgningen, på grundlag af den pågældende lægemiddeltype, behørigt begrundes, at det ikke er nødvendigt.
However, parameters such as viability, longevity, distribution, growth, differentiation and migration shall be investigated, unless otherwise duly justified in the application on the basis of the type of product concerned.
For lægemidler til somatisk celleterapi og lægemidler fremstillet ud fra manipuleret væv, der producerer systemisk aktive biomolekyler, skal disse molekylers distribution, varighed og ekspressionsniveau undersøges.
For somatic cell therapy medicinal products and tissue engineered products, producing systemically active biomolecules, the distribution, duration and amount of expression of these molecules shall be studied.
Det færdige lægemiddels toksicitet skal vurderes.
The toxicity of the finished product shall be assessed.
Der skal tages hensyn til individuelle afprøvninger af de(t) virksomme stof(fer), hjælpestoffer, andre stoffer og eventuelle procesrelaterede urenheder.
Individual testing of active substance(s), excipients, additional substances and any process-related impurities shall be taken into consideration.
Observationstiden kan være længere end ved standardundersøgelser for toksicitet, og lægemidlets forventede levetid skal tages i betragtning sammen med dets farmakodynamiske og farmakokinetiske profil.
The duration of observations may be longer than in standard toxicity studies and the anticipated lifespan of the medicinal product, together with its pharmacodynamic and pharmacokinetic profile, shall be taken into consideration.
Varigheden skal begrundes.
A justification of the duration shall be provided.
Bortset fra undersøgelser af lægemidlets tumorfremkaldende egenskaber er konventionelle carcinogenicitets- og genotoksicitetsundersøgelser ikke nødvendige.
Conventional carcinogenicity and genotoxicity studies shall not be required, except with regard to the tumourigenic potential of the product.
Mulige immunogeniske og immunotoksiske virkninger skal undersøges.
Potential immunogenic and immunotoxic effects shall be studied.
Hvis der er tale om cellebaserede lægemidler, der indeholder dyreceller, skal de dermed forbundne specifikke sikkerhedsproblemer, f.eks. overførsel af xenogene patogener til mennesker, løses.
In the case of cell-based products containing animal cells, the associated specific safety concerns such as transmission to humans of xenogeneic pathogens shall be addressed.
5. SÆRLIGE KRAV VEDRØRENDE MODUL 5 5.1.
SPECIFIC REQUIREMENTS REGARDING MODULE 5
De særlige krav i dette afsnit af del IV supplerer kravene i modul 5 i del I i dette bilag.
The specific requirements in this section of Part IV are additional requirements to those set in Module 5 in Part I of this Annex.
Hvis den kliniske anvendelse af lægemidler til avanceret terapi kræver specifik ledsagende terapi og involverer kirurgiske indgreb, skal den terapeutiske procedure som helhed undersøges og beskrives.
Where the clinical application of advanced therapy medicinal products requires specific concomitant therapy and involve surgical procedures, the therapeutic procedure as a whole shall be investigated and described.
Der skal gives oplysninger om standardisering og optimering af disse procedurer i forbindelse med den kliniske udvikling.
Information on the standardisation and optimisation of those procedures during clinical development shall be provided.
Hvis medicinsk udstyr, der bruges i forbindelse med kirurgiske procedurer til anvendelse, implantering eller administration af lægemidler til avanceret terapi, kan indvirke på virkningen eller sikkerheden ved lægemidlet til avanceret terapi, skal der gives oplysninger om dette udstyr.
Where medical devices used during the surgical procedures for application, implantation or administration of the advanced therapy medicinal product may have an impact on the efficacy or safety of the advanced therapy product, information on these devices shall be provided.
Hvis anvendelsen, implanteringen, administrationen eller de opfølgende aktiviteter kræver specifik ekspertise, skal denne defineres.
Specific expertise required to carry out the application, implantation, administration or follow-up activities shall be defined.
Om nødvendigt skal sundhedsprofessionelles uddannelsesplan vedrørende anvendelses-, implanterings- eller administrationsprocedurer for disse lægemidler forelægges.
Where necessary, the training plan of health care professionals on the use, application, implantation or administration procedures of these products shall be provided.
Som følge af karakteren af lægemidlerne til avanceret terapi kan fremstillingsprocessen for disse ændre sig i forbindelse med den kliniske udvikling, og supplerende undersøgelser til påvisning af sammenligneligheden kan derfor være nødvendige.
Given that, due to the nature of advanced therapy medicinal products, their manufacturing process may change during clinical development, additional studies to demonstrate comparability may be required.
I forbindelse med den kliniske udvikling skal den risiko, der er forbundet med potentielle infektiøse agenser eller anvendelse af materiale fra dyr, og de foranstaltninger, der er truffet for at reducere risikoen, gennemgås.
During clinical development, risks arising from potential infectious agents or the use of material derived from animal sources and measures taken to reduce such risk shall be addressed.
Valg af dosis og tidsskema for anvendelse skal fastsættes ved hjælp af dosisbestemmende undersøgelser.
Dose selection and schedule of use shall be defined by dose-finding studies.
Virkningen af de foreslåede indikationer skal understøttes af relevante resultater fra kliniske undersøgelser med klinisk relevante endepunkter for den tilsigtede anvendelse.
The efficacy of the proposed indications shall be supported by relevant results from clinical studies using clinically meaningful endpoints for the intended use.
Under visse kliniske omstændigheder kan bevis for langtidsvirkningen være nødvendig.
In certain clinical conditions, evidence of long-term efficacy may be required.
Der skal forelægges en strategi for evaluering af langtidsvirkningen.
The strategy to evaluate long-term efficacy shall be provided.
Risikostyringsplanen skal omfatte en strategi for langsigtet opfølgning af sikkerhed og virkning.
A strategy for the long-term follow-up of safety and efficacy shall be included in the risk management plan.
For kombinerede lægemidler til avanceret terapi skal undersøgelserne af sikkerhed og virkning udformes for og gennemføres med det kombinerede lægemiddel som helhed.
For combined advanced therapy medicinal products, the safety and efficacy studies shall be designed for and performed on the combined product as a whole.
Farmakokinetiske undersøgelser hos mennesker
Human pharmacokinetic studies
Farmakokinetiske undersøgelser hos mennesker skal omfatte følgende aspekter:
Human pharmacokinetic studies shall include the following aspects:
undersøgelser, der skal belyse problemet med ekskretion af lægemidler til genterapi
shedding studies to address the excretion of the gene therapy medicinal products;
biodistributionsundersøgelser
biodistribution studies;
farmakokinetiske undersøgelser af lægemidlet og genekspressionsdelene (f.eks. eksprimerede proteiner eller genomiske signaturer).
pharmacokinetic studies of the medicinal product and the gene expression moieties (e.g. expressed proteins or genomic signatures).
Farmakodynamiske undersøgelser hos mennesker
Human pharmacodynamic studies
Farmakodynamiske undersøgelser hos mennesker skal omfatte ekspression og funktion af nukleinsyresekvensen efter administration af lægemidlet til genterapi.
Human pharmacodynamic studies shall address the expression and function of the nucleic acid sequence following administration of the gene therapy medicinal product.
Sikkerhedsundersøgelser
Safety studies
Sikkerhedsundersøgelser skal behandle følgende aspekter:
Safety studies shall address the following aspects:
replikationskompetente vektorers opståen
emergence of replication competent vector;
nye stammers opståen
emergence of new strains;
reassortering af eksisterende genomsekvenser
reassortment of existing genomic sequences;
neoplastisk proliferation som følge af insertionel mutagenicitet.
neoplastic proliferation due to insertional mutagenicity.
Særlige krav i forbindelse med lægemidler til somatisk celleterapi
Specific requirements for somatic cell therapy medicinal products
Lægemidler til somatisk celleterapi, hvor virkningsmåden er baseret på produktion af en eller flere definerede aktive biomolekyler
Somatic cell therapy medicinal products where the mode of action is based on the production of defined active biomolecule(s)
For lægemidler til somatisk celleterapi, hvor virkningsmåden er baseret på produktion af en eller flere definerede aktive biomolekyler, skal den farmakokinetiske profil (navnlig distribution, varighed og ekspressionsniveau) for disse molekyler undersøges, hvis det er muligt.
For somatic cell therapy medicinal products where the mode of action is based on the production of defined active biomolecule(s), the pharmacokinetic profile (in particular distribution, duration and amount of expression) of those molecules shall be addressed, if feasible.
Biodistribution, persistens og engraftment på lang sigt af bestanddelene i lægemidlet til somatisk celleterapi
Biodistribution, persistence and long-term engraftment of the somatic cell therapy medicinal product components
Biodistribution, persistens og engraftment på lang sigt af bestanddelene i lægemidlet til somatisk celleterapi skal undersøges i forbindelse med den kliniske udvikling.
The biodistribution, persistence and long-term engraftment of the somatic cell therapy medicinal product components shall be addressed during the clinical development.
distribution og engraftment efter administration
distribution and engrafting following administration;
ektopisk engraftment
ectopic engraftment;
onkogenisk transformation og celle-/vævslinjens pålidelighed. 5.4.
oncogenic transformation and cell/tissue lineage fidelity.
Farmakokinetiske undersøgelser
Pharmacokinetic studies
Hvis konventionelle farmakokinetiske undersøgelser ikke er relevante for lægemidler fremstillet ud fra manipuleret væv, skal biodistribution, persistens og nedbrydning af bestanddele af lægemidlet fremstillet ud fra manipuleret væv undersøges i forbindelse med den kliniske udvikling.
Where conventional pharmacokinetic studies are not relevant for tissue engineered products, the biodistribution, persistence and degradation of the tissue engineered product components shall be addressed during the clinical development.
Farmakodynamiske undersøgelser
Pharmacodynamic studies
Farmakodynamiske undersøgelser skal udformes og skræddersyes til de særlige egenskaber ved lægemidler fremstillet ud fra manipuleret væv.
Pharmacodynamic studies shall be designed and tailored to the specificities of tissue engineered products.
Der skal forelægge bevis for »proof of concept« og for, at lægemidlets kinetik kan tilvejebringe den påtænkte regenerering, reparation eller erstatning.
The evidence for the “proof of concept” and the kinetics of the product to obtain the intended regeneration, repairing or replacement shall be provided.
Der skal tages hensyn til passende farmakodynamiske markører, der har forbindelse til den eller de påtænkte funktioner og til strukturen.
Suitable pharmacodynamic markers, related to the intended function(s) and structure shall be taken into account.
Afsnit 5.3.3. finder anvendelse.
Section 5.3.3 shall apply.
EUT L 105 af 26.4.2003, s. 18.«
OJ L 105, 26.4.2003, p. 18.’
Medlemsstaterne sætter de nødvendige love og administrative bestemmelser i kraft for at efterkomme dette direktiv senest den 5. april 2010.
Member States shall bring into force the laws, regulations and administrative provisions necessary to comply with this Directive by 5 April 2010 at the latest.
Kommissionens direktiv 2009/121/EF
Commission Directive 2009/121/EC
om ændring, med henblik på tilpasning til den tekniske udvikling, af bilag I og V til Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2008/121/EF om betegnelser for tekstilprodukter
amending, for the purposes of their adaptation to technical progress, Annexes I and V to Directive 2008/121/EC of the European Parliament and of the Council on textile names
under henvisning til Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2008/121/EF af 14. januar 2009 om betegnelser for tekstilprodukter [1], særlig artikel 15, stk. 1, og
Having regard to Directive 2008/121/EC of the European Parliament and of the Council of 14 January 2009 on textile names [1], and in particular Article 15(1) thereof,
Direktiv 2008/121/EF fastsætter regler for etikettering eller mærkning af produkter for så vidt angår deres tekstilfiberindhold, der skal sikre, at forbrugernes interesser beskyttes.
Directive 2008/121/EC lays down rules governing the labelling or marking of products as regards their textile fibre content, in order to ensure that consumer interests are thereby protected.
Tekstilprodukter kan kun markedsføres i Fællesskabet, hvis de er i overensstemmelse med dette direktivs bestemmelser.
Textile products may be placed on the market within the Community only if they comply with the provisions of that Directive.
På baggrund af de seneste resultater fra en teknisk arbejdsgruppe er det med henblik på tilpasning af direktiv 2008/121/EF til den tekniske udvikling nødvendigt at tilføje fibren melamin til listen over fibre i bilag I og V til nævnte direktiv.
In view of recent findings by a technical working group, it is necessary, for the purposes of adapting Directive 2008/121/EC to technical progress, to add the fibre melamine to the list of fibres set out in the Annexes I and V to that Directive.
Direktiv 2008/121/EF bør derfor ændres i overensstemmelse hermed.
Directive 2008/121/EC should therefore be amended accordingly
Foranstaltningerne i dette direktiv er i overensstemmelse med udtalelse fra Udvalget for Direktiverne om Betegnelser for og Mærkning af Tekstilprodukter —
The measures provided for in this Directive are in accordance with the opinion of the Committee for Directives relating to Textile Names and Labelling,
Direktiv 2008/121/EF ændres således:
Directive 2008/121/EC is amended as follows:
I bilag I indsættes følgende række 48:
in Annex I the following row 48 is added:
fibre af mindst 85 masseprocent tværbundne makromolekyler bestående af melaminderivater«
fibre formed of at least 85 % by mass of cross-linked macromolecules made up of melamine derivatives’;
I bilag V indsættes følgende række 48:
in Annex V the following entry 48 is added:
Medlemsstaterne sætter de nødvendige love og administrative bestemmelser i kraft for at efterkomme dette direktiv senest den 15. september 2010.
Member States shall bring into force the laws, regulations and administrative provisions necessary to comply with this Directive by 15 September 2010 at the latest.
Kommissionens direktiv 2009/122/EF
Commission Directive 2009/122/EC
under henvisning til Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 96/73/EF af 16. december 1996 om visse metoder til kvantitativ analyse af binære tekstilfiberblandinger [1], særlig artikel 5, og
Having regard to Directive 96/73/EC of the European Parliament and of the Council of 16 December 1996 on certain methods for quantitative analysis of binary textile fibre mixtures [1], and in particular Article 5 thereof,
I henhold til Europa-Parlamentets og Rådets direktiv 2008/121/EF af 14. januar 2009 om betegnelser for tekstilprodukter [2] etiketteres tekstilprodukter for at angive deres fiberblanding, og produkternes overensstemmelse med angivelserne på etiketten kontrolleres ved analyse.
Directive 2008/121/EC of the European Parliament and the Council of 14 January 2009 on textile names [2] requires labelling to indicate the fibre composition of textile products, with checks being carried out by analysis on the conformity of these products with indications given on the label.
På baggrund af de seneste resultater fra en teknisk arbejdsgruppe blev direktiv 2008/121/EF tilpasset til den tekniske udvikling ved at tilføje fibren melamin til listen over fibre i bilag I og V til nævnte direktiv.
On the basis of recent findings by the technical working group, Directive 2008/121/EC was adapted to technical progress, by adding the fibre melamine to the list of fibres set out in Annexes I and V to that Directive.
Derfor er det nødvendigt at definere ensartede undersøgelsesmetoder for melamin.
It is therefore, necessary to define uniform test methods for melamine.
I kapitel 2 i bilag II til direktiv 96/73/EF foretages følgende ændringer:
Chapter 2 of Annex II to Directive 96/73/EC is amended as follows: