natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Dette skal ske forsigtigt, så skrabning af huden undgås, da beskadiget hud har andre permeabilitetsegenskaber end intakt hud.
The permeation properties of damaged skin are different from intact skin and care should be taken to avoid abrading the skin.
Efter glatragning og ca. 24 timer før påføring af prøvestoffet på huden (se punkt 1.4.7) aftørres huden med acetone for at fjerne talg.
Following the clipping and approximately 24 hours before the test substance is applied to the skin, (See Section 1.4.7) the skin surface should be wiped with acetone to remove sebum.
Supplerende vask med sæbe og vand frarådes, da eventuelle sæberester kan fremme absorptionen af teststoffet.
An additional soap and water wash is not recommended because any soap residue might promote test substance absorption.
Arealet skal have en størrelse, der muliggør en pålidelig beregning af den absorberede mængde teststof pr. cm2 hud, helst mindst 10 cm2.
The area must be large enough to allow reliable calculation of the absorbed amount of test chemical per cm2 skin, preferably at least 10 cm2.
Denne arealstørrelse er praktisk mulig på rotter med kropsvægt 200-250 g. Efter forberedelse sættes dyrene tilbage i metabolismeburene.
This area is practicable with rats of 200-250 g bodyweight. After preparation, the animals are returned to metabolism cages.
Teststoffet er den enhed, hvis penetrationsegenskaber skal undersøges.
The test substance is the entity whose penetration characteristics are to be studied.
Ideelt bør teststoffet være radioaktivt mærket.
Ideally, the test substance should be radiolabelled.
Testpræparat
Test preparation
Testpræparatet (f.eks. ufortyndet, fortyndet eller formuleret materiale, der indeholder teststoffet og påføres huden) skal være det samme (eller en realistisk erstatning herfor) som det, mennesker eller andre potentielle målarter kan blive eksponeret for.
The test substance preparation (e.g. neat, diluted, or formulated material containing the test chemical which is applied to the skin) should be the same (or realistic surrogate) as that to which humans or other potential target species may be exposed.
Enhver afvigelse fra det »ibrugværende« præparat skal begrundes.
Any variations from the ‘in-use’ preparation must be justified.
For andre bærestoffer end vand skal dets absorptionsegenskaber og potentielle vekselvirkning med teststoffet være kendt.
For vehicles other than water the absorption characteristics and potential interaction with the test substance should be known.
Påføring på huden
Application to the skin
Et påføringssted med et nærmere bestemt overfladeareal afgrænses på hudoverfladen.
An application site of a specific surface area is defined on the skin surface.
En kendt mængde testpræparat fordeles derefter jævnt på stedet.
A known amount of the test preparation is then evenly applied to the site.
Sædvanligvis anvendes en mængde svarende til den potentielle eksponering af mennesker, typisk 1-5 mg/cm2 for faste stoffer og indtil 10 μl/cm2 for væsker.
This amount should normally mimic potential human exposure, typically 1-5 mg/cm2 for a solid or up to 10 μl/cm2 for liquids.
Eventuelle andre mængder skal begrundes i de forventede anvendelsesbetingelser, forsøgets målsætning eller testpræparatets fysiske egenskaber.
Any other quantities should be justified by the expected use conditions, the study objectives or physical characteristics of the test preparation.
Efter påføring beskyttes det behandlede område mod vartning.
Following application, the treated site must be protected from grooming.
Figur 1 viser et eksempel på en typisk anordning.
An example of a typical device is shown in Figure 1.
Sædvanligvis tildækkes påføringsstedet med en ikke lukket afdækning (f.eks. permeabel nylongaze).
Normally, the application site will be protected by a non-occlusive cover (e.g. a permeable nylon gauze cover).
Ved påføring af ubegrænsede doser bør påføringsstedet dog være tillukket.
However, for infinite applications the application site should be occluded.
Når genfindingen af et halvflygtigt på grund af fordampning mindskes uacceptabelt (se også punkt 1.4.10, første afsnit), skal det fordampede stof opfanges i et aktivt kulfilter, der dækker påføringsanordningen (se figur 1).
In case of evaporation of semivolatile test substances reduces the recovery rate of the test substance to an unacceptable extend (see also section 1.4.10, first paragraph), it is necessary to trap the evaporated substance in a charcoal filter covering the application device (see Figure 1).
Det er vigtigt at eventuelle sådanne anordninger ikke beskadiger huden, absorberer testpræparatet eller reagerer med dette.
It is important that any device does not damage the skin, nor absorb or react with the test preparation.
Dyrene sættes tilbage i hvert sit metabolismebur med henblik på opsamling af ekskreter.
The animals are returned to individual metabolism cages in order to collect excreta.
Varighed af eksponering og prøvetagning
Duration of exposure and sampling
Eksponeringens varighed er tidsrummet mellem påføring af testpræparatet og fjernelse af dette ved afvaskning af huden.
The duration of exposure is the time interval between application and removal of test preparation by skin washing.
Der vælges en eksponeringsperiode (typisk 6 eller 24 timer), som er relevant i forhold til forventede eksponeringsvarighed for mennesker.
A relevant exposure period (typically 6 or 24 hours) should be used, based on the expected human exposure duration.
Efter eksponeringsperioden holdes dyrene i metabolismeburene indtil den planmæssige afslutning.
Following the exposure period, the animals are maintained in the metabolism cages until the scheduled termination.
Dyrene observeres for tegn på toksicitet/unormale reaktioner med regelmæssige mellemrum under hele forsøget.
The animals should be observed for signs of toxicity/abnormal reactions at regular intervals for the entire duration of the study.
Ved afslutningen af eksponeringsperioden observeres den behandlede hud for synlige tegn på irritation.
At the end of the exposure period the treated skin should be observed for visible signs of irritation.
Metabolismeburene skal muliggøre separat opsamling af urin og fæces under hele undersøgelsen.
The metabolism cages should permit separate collection of urine and faeces throughout the study.
Desuden skal de muliggøre opsamling af 14C-carbondioxid og flygtige 14C-carbonforbindelser, som analyseres hvis de dannes i en mængde af over 5 %.
They should also allow collection of 14C-carbon dioxide and volatile 14C-carbon compounds, which should be analysed when produced in quantity (> 5 %).
Urin, fæces og udskilte væsker (f.eks. 14C-carbondioxid og flygtige C-forbindelser) opsamles individuelt fra hver gruppe på hvert prøvetagningstidspunkt.
The urine, faeces and trap fluids (e.g. 14C-carbon dioxide and volatile 14C-compounds) should be individually collected from each group at each sampling time.
Åbne bure kan anvendes, hvis det er tilstrækkeligt dokumenteret, at der kun i ringe omfang eller slet ikke dannes radioaktive metabolitter.
If there is sufficient information that little or no volatile radioactive metabolite is formed, open cages can be used.
Ekskreter opsamles i eksponeringsperioden indtil 24 timer efter den indledende hudkontakt og derefter dagligt til forsøgets slutning.
Excreta are collected during the exposure period, up to 24 hours after the initial skin contact and then daily until the end of the experiment.
Normalt vil tre opsamlingstidspunkter for ekskreter være tilstrækkeligt, men testpræparatets påtænkte formål eller foreliggende kinetiske data kan tilsige, at andre tidspunkter vil være mere hensigtsmæssige, eller at de må suppleres.
Whilst three excreta collection intervals will normally be sufficient, the envisaged purpose of the test preparation or existing kinetic data may suggest more appropriate or additional time points for study.
Ved eksponeringsperiodens slutning aftages beskyttelsesanordningen fra hvert dyr og opbevares separat med henblik på analyse.
At the end of the exposure period the protective device is removed from each animal and retained separately for analysis.
Den behandlede hud fra alle dyr vaskes mindst tre gange med rengøringsmiddel og passende servietter.
The treated skin of all animals should be washed at least three times with cleansing agent using suitable swabs.
Der skal vises omhu for at undgå kontaminering af andre dele af kroppen.
Care must be taken to avoid contaminating other parts of the body.
Rengøringsmidlet skal være repræsentativt for sædvanlig hygiejnepraksis, f.eks. sæbevand.
The cleansing agent should be representative of normal hygiene practice, e.g. aqueous soap solution.
Endelig skal huden tørres.
Finally, the skin should be dried.
Alle servietter og alt vaskevand opbevares med henblik på analyse.
All swabs and washings must be retained for analysis.
På dyr i grupperne svarende til efterfølgende tidspunkter anlægges en frisk afdækning til at beskytte det behandlede sted, hvorefter dyrene sættes tilbage i hvert sit bur.
A fresh cover should be applied to protect the treated site of those animals forming later time point groups prior to their return to individual cages.
Afsluttende procedurer
Terminal procedures
For hver gruppe aflives de enkelte dyr på det fastsatte tidspunkt, og blod opsamles til analyse.
For each group, the individual animals should be killed at the scheduled time and blood collected for analysis.
Beskyttelsesanordning eller afdækning fjernes med henblik på analyse.
The protective device or cover should be removed for analysis.
Huden fra påføringsstedet og et tilsvarende areal af ikke-doseret, glatraget hud fjernes fra hvert dyr til separat analyse.
The skin from the application site and a similar area of non-dosed, clipped skin should be removed from each animal for separate analysis.
For at skaffe flere oplysninger om teststoffets fordeling kan påføringsstedet spaltes, så stratum corneum adskilles fra det underliggende epidermis.
The application site may be fractioned to separate the stratum corneum from the underlying epidermis to provide more information on the test chemical disposition.
Fastlæggelse af denne fordelings tidsmæssige forløb efter eksponeringsperioden vil give et fingerpeg om teststoffets skæbne i stratum corneum.
The determination of this disposition over a time course after the exposure period should provide some indication of the fate of any test chemical in the stratum corneum.
For at lette spaltningen af huden (efter den endelige hudvask og aflivning af dyret) fjernes hver afdækning.
To facilitate skin fractionation (following the final skin wash and killing the animal) each protective cover is removed.
Huden fra påføringsstedet eksciseres fra rotten sammen med det ringformede parti af omgivende hud og hæftes op på en plade.
The application site skin, with annular ring of surrounding skin, is excised from the rat and pinned on a board.
Et stykke tape lægges på hudoverfladen med et let tryk, og tapen fjernes sammen med en del af stratum corneum.
A strip of adhesive tape is applied to the skin surface using gentle pressure and the tape removed together with part of the stratum corneum.
Der fortsættes med flere tapestykker, indtil tapen ikke længere hænger fast i hudoverfladen, når hele stratum corneum er fjernet.
Successive strips of tape are applied until the tape no longer adheres to the skin surface, when all of the stratum corneum has been removed.
Alle tapestykker fra hvert dyr kan lægges i en enkelt beholder, som derefter tilsættes et vævsopløsende middel for at opløse stratum corneum.
For each animal, all the tape strips may be combined in a single container to which a tissue digestant is added to solubilise the stratum corneum.
Alle potentielle målvæv kan fjernes med henblik på separat bestemmelse, før resten af kadaveret analyseres for absorberet dosis.
Any potential target tissues may be removed for separate measurement before the residual carcass is analysed for absorbed carcass dose.
Kadaveret af hvert enkelt dyr opbevares til analyse.
The carcasses of the individual animals should be retained for analysis.
Sædvanligvis vil analyse af det totale indhold være tilstrækkelig.
Usually analysis of the total content will be sufficient.
Målorganer kan udtages til separat analyse (hvis det tilsiges af andre undersøgelser).
Target organs may be removed for separate analysis (if indicated by other studies).
Blærens indhold af urin på det planmæssige aflivningstidspunkt hældes sammen med den foregående urinopsamling.
Urine present in the bladder at scheduled kill should be added to the previous urine collection.
Efter at ekskreterne fra metabolismeburene på det planmæssige aflivningstidspunkt er opsamlet, vaskes burene og deres opsamlingsanordning med et passende opløsningsmiddel.
After collection of the excreta from metabolism cages at the time scheduled kill, the cages and their traps should be washed with an appropriate solvent.
Andet potentielt kontamineret udstyr analyseres ligeledes.
Other potentially contaminated equipment should likewise be analysed.
I alle undersøgelser skal opnås tilstrækkelig genfinding (dvs. gennemsnitligt 100 ± 10 % af radioaktiviteten).
In all studies adequate recovery (i.e. mean of 100 ± 10 % of the radioactivity) should be achieved.
Er genfindingen uden for dette område, skal det begrundes.
Recoveries outside this range must be justified.
Den tilførte mængde dosis i hver prøve bestemmes med behørigt validerede metoder.
The amount of the administered dose in each sample should be analysed by suitably validated procedures.
I de statistiske overvejelser skal indgå et mål for variansen mellem gentagelserne for hver påføring.
Statistical considerations should include a measure of variance for the replicates for each application.
Følgende målinger foretages for hvert dyr på hvert prøvetagningstidspunkt af teststoffet og/eller dets metabolitter.
The following measurements should be made for each animal, at each sampling time for the test chemical and/or metabolites.
Foruden individuelle data angives gennemsnitsværdier for hvert prøvetagningstidspunkt.
In addition to individual data, data grouped according to sampling times should be reported as means.
den mængde, der er knyttet til beskyttelsesanordningerne
quantity associated with the protective appliances,
den mængde der kan fjernes fra huden
quantity that can be dislodged from the skin,
den mængde i eller på huden, der ikke kan vaskes af huden
quantity in/on skin that cannot be washed from the skin,
mængde i de udtagne blodprøver
quantity in the sampled blood,
mængde i ekskreter og udåndingsluft (hvis relevant)
quantity in the excreta and expired air (if appropriate),
resterende mængde i kadaveret og eventuelle organer, der er udtaget til separat analyse.
quantity remaining in the carcass and any organs removed for separate analysis.
Ud fra mængden af teststof og/eller metabolitter i ekskreter, udåndingsluft, blod og kadaver kan den totale absorberede mængde på hvert tidspunkt bestemmes.
The quantity of test substance and/or metabolites in the excreta, expired air, blood and in the carcass will allow determination of the total amount absorbed at each time point.
Desuden kan man beregne mængde teststof absorberet pr. cm2 hud, der er eksponeret for teststoffet i eksponeringsperioden.
A calculation of the amount of test chemical absorbed per cm2 of skin exposed to the test substance over the exposure period can also be obtained.
Testrapporten skal dække de krav, der er fastsat i protokollen, herunder en begrundelse for det anvendte testsystem, og skal omfatte følgende:
The test report must include the requirements stipulated in the protocol, including a justification for the test system used and should comprise the following:
identifikationsdata (f.eks. CAS-nummer, hvis det foreligger, oprindelse, renhed (radiokemisk renhed), kendte urenheder, batchnummer)
identification data (e.g. CAS number, if available, source, purity (radiochemical purity), known impurities, lot number),
fysisk form, fysiske-kemiske egenskaber (f.eks. pH, flygtighed, opløselighed, stabilitet, molekylvægt og log Pow).
physical nature, physicochemical properties (e.g. pH, volatility, solubility, stability, molecular weight and log Pow).
Testpræparat:
Test preparation:
formulering og begrundelse for dens anvendelse
formulation and justification of use,
nærmere oplysninger om testpræparatet: anvendt mængde, opnået koncentration, bærestof, stabilitet og homogenitet.
details of the test preparation, amount applied, achieved concentration, vehicle, stability and homogeneity.
Forsøgsdyr:
Test animal:
dyrenes oprindelse, miljøbetingelser, kost osv.
source of animals, housing conditions, diets, etc.,
de enkelte dyrs vægt ved forsøgets begyndelse og slutning.
individual animal weights at start of test.
nærmere oplysninger om administration af testpræparatet (påføringssted, assaymetoder, tillukket/ikke tillukket, volumen, ekstraktion, påvisning)
details of the administration of the test preparation (site of application, assay methods, occlusion/non-occlusion, volume, extraction, detection),
eventuelle tegn på toksicitet
any signs of toxicity,
absorptionsdata i tabelform (udtrykt som hastighed, mængde eller procentdel)
tabulated absorption data (expressed as rate, amount or percentage),
totale genfindingsværdier i forsøget
overall recoveries of the experiment,
fortolkning af resultater, sammenholdelse med eventuelle foreliggende oplysninger om perkutan absorption af teststoffet.
interpretation of the results, comparison with any available data on percutaneous absorption of the test compound.
ECETOC (1993) Percutaneous Absorption.
ECETOC, (1993) Percutaneous Absorption.
Eksempel på typisk anordning til afgrænsning og beskyttelse af påføringsstedet på huden ved in vivo-undersøgelser af perkutan absorption
An example of a design of a typical device used to define and protect dermal application site during in vivo percutaneous absorption studies
Aktivt kulfilter eller gazeafdækning
Activated charcoal filter or gauze cover
Skruedæksel
Screw-threaded cap
Bund med gevind
Screw-threaded base
Cyanoacrylat-lim
Cyanoacrylate glue
Denne testmetode er ækvivalent med OECD TG 428 (2004).
This testing method is equivalent to the OECD TG 428 (2004).
Metodens formål er undersøgelse af teststoffers absorption ved påføring af disse på eksciseret hud.
This method has been designed to provide information on absorption of a test substance applied to excised skin.
Den kan enten kombineres med metoden til hudabsorption in vivo (1) eller anvendes separat.
It can either be combined with the method for skin absorption: in vivo method (1), or be conducted separately.
Vedrørende udformningen af undersøgelser baseret på denne testmetode anbefales det at konsultere OECD's vejledning »Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies« (2).
It is recommended that the OECD Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies (2) be consulted to assist in the design of studies based on this method.
OECD's vejledning er udarbejdet for at lette valget af egnede in vitro-metoder til anvendelse under nærmere bestemte omstændigheder og derigennem sikre pålideligheden af de resultater, der fås ved brug af metoden.
The Guidance Document has been prepared to facilitate the selection of appropriate in vitro procedures for use in specific circumstances, to ensure the reliability of results obtained by this method.
Metoder til måling af hudabsorption og afgivelse til huden kan inddeles i to kategorier: in vivo og in vitro.
The methods for measuring skin absorption and dermal delivery can be divided into two categories: in vivo and in vitro.
In vivo-metoder til hudabsorptionsundersøgelser er veletablerede og giver farmakokinetiske oplysninger i en række dyrearter.
In vivo methods on skin absorption are well established and provide pharmacokinetic information in a range of animal species.
En in vivo-metode er beskrevet særskilt i en anden testmetode (1).
An in vivo method is separately described in another testing method (1).
Også in vitro-metoder er i mange år blevet anvendt til måling af hudabsorption.
In vitro methods have also been used for many years to measure skin absorption.
Skønt der ikke er udført formelle valideringsundersøgelser af de in vitro-metoder, der er omfattet af denne testmetode, var OECD-eksperter i 1999 enige om, at in vitro-metoden (3) var tilstrækkeligt underbygget med evaluerede data.
Although formal validation studies of the in vitro methods covered by this testing method have not been performed, OECD experts agreed in 1999 that there was sufficient data evaluated to support the in vitro method (3).
I vejledningen (2) underbygges metoden yderligere, bl.a. med et betydeligt antal direkte sammenligninger af in vitro- og in vivo-metoder.
Further details that substantiate this support, including a significant number of direct comparisons of in vitro and in vivo methods, are provided with the Guidance Document (2).
Emnet er gennemgået i en række monografier, hvor der detaljeret redegøres for baggrunden for anvendelse af en in vitro-metode (4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12).
There are a number of monographs that review this topic and provide detailed background on the use of an in vitro method (4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12).
Med in vitro-metoder måles diffusionen af kemiske stoffer ind i og tværs gennem hud til en væskebeholder, idet der enten kan bruges ikke-levende hud og således alene måles diffusion, eller frisk, metabolisk aktiv hud til måling af både diffusion og hudmetabolisme.
In vitro methods measure the diffusion of chemicals into and across skin to a fluid reservoir and can utilise non-viable skin to measure diffusion only, or fresh, metabolically active skin to simultaneously measure diffusion and skin metabolism.
Sådanne metoder har især fundet anvendelse til screening af kemiske stoffers indtrængen i og optagelse gennem hud fra forskellige formuleringer og kan desuden være nyttige som modeller ved vurdering af perkutan absorption i mennesker.
Such methods have found particular use as a screen for comparing delivery of chemicals into and through skin from different formulations and can also provide useful models for the assessment of percutaneous absorption in humans.
In vitro-metoden er ikke nødvendigvis anvendelig på alle situationer eller på alle klasser af kemiske stoffer.
The in vitro method may not be applicable for all situations and classes of chemicals.
In vitro-metoden kan være brugbar til indledende kvalitativ evaluering af hudpenetration.
It may be possible to use the in vitro test method for an initial qualitative evaluation of skin penetration.
I visse tilfælde kan det være nødvendigt efterfølgende at supplere med in vivo-data.
In certain cases, it may be necessary to follow this up with in vivo data.
Med henblik på nærmere fastlæggelse af situationer, hvor in vitro-metoden vil være egnet, henvises til vejledningen (2).
The guidance document (2) should be consulted for further elaboration of situations where the in vitro method would be suitable.
Mere detaljerede oplysninger til støtte for denne afgørelse findes i (3).
Additional detailed information to support the decision is provided in (3).
I beskrivelsen af denne metode redegøres for generelle principper for måling af teststoffers absorption af og afgivelse til eksciseret hud.
This method presents general principles for measuring dermal absorption and delivery of a test substance using excised skin.
Der kan anvendes hud fra mange pattedyrarter, herunder mennesker.
Skin from many mammalian species, including humans, can be used.
Hudens permeabilitetsegenskaber bevares efter ekscision fra kroppen, da den vigtigste diffusionsbarriere er det ikke-levende stratum corneum; der ikke er fundet aktiv transport af kemiske stoffer gennem huden.
The permeability properties of skin are maintained after excision from the body because the principal diffusion barrier is the non-viable stratum corneum; active transport of chemicals through the skin has not been identified.