natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Findes der ved den kvalitative undersøgelse tegn på neuropatologiske forandringer, udføres endnu en undersøgelse af alle de dele af nervesystemet, som udviser sådanne forandringer.
If any evidence of neuropathological alterations is found in the qualitative examination, then a second examination should be performed on all regions of the nervous system showing these alterations.
Snit fra alle dosisgrupper fra hver af de potentielt berørte regioner kodes og undersøges vilkårligt uden kendskab til koden.
Sections from all dose groups from each of the potentially affected regions should be coded and examined at random without knowledge of the code.
For hver forandring registreres dens frekvens og sværhed.
The frequency and severity of each lesion should be recorded.
Når alle regioner fra alle dosisgrupper er blevet bedømt, kan koden brydes og statistisk analyse foretages til bedømmelse af dosis-respons-forholdet.
After all regions from all dose groups have been rated, the code can be broken and statistical analysis performed to evaluate dose-response relationships.
For hver forandring skal der gives eksempler på beskrivelse af forskellige sværhedsgrader.
Examples of different degrees of severity of each lesion should be described.
De neuropatologiske fund bedømmes i sammenhæng med de adfærdsmæssige observationer og målinger samt øvrige data fra forudgående og sideløbende toksicitetsundersøgelser af teststoffet.
The neuropathological findings should be evaluated in the context of behavioural observations and measurements, as well as other data from preceding and concurrent systemic toxicity studies of the test substance.
Undersøgelsens fund bedømmes med hensyn til forekomst, sværhed og korrelation mellem neuroadfærdsmæssige og neuropatologiske virkninger (foruden neurokemiske og elektrofysiologiske virkninger, når supplerende undersøgelser indgår) samt eventuelle andre observerede negative virkninger.
The findings of the study should be evaluated in terms of the incidence, severity and correlation of neurobehavioural and neuropathological effects (neurochemical or electrophysiological effects as well if supplementary examinations are included) and any other adverse effects observed.
Forsøgsrapporten skal indeholde følgende oplysninger:
the test report must include the following information:
fysisk beskaffenhed (herunder isomeri, renhed og fysisk-kemisk egenskaber)
physical nature (including isomerism, purity and physicochemical properties),
identifikationsdata.
identification data.
oprindelse, opstaldning, foder, osv.
source, housing conditions, acclimatisation, diet, etc,
specifikation af de indgivne doser, herunder enkeltheder vedrørende vehiklet, volumen og fysisk tilstand af det indgivne materiale
specification of the doses administered, including details of the vehicle, volume and physical form of the material administered,
begrundelse for de valgte dosisniveauer
rationale for dose levels selected,
begrundelse for administrationsvej og eksponeringens varighed
rationale for the route and duration of the exposure,
enkeltheder vedrørende foderets og vandets kvalitet.
details of the food and water quality.
For observationer og testprocedurer:
Observation and test procedures:
enkeltheder vedrørende tilordningen af dyrene i hver gruppe til perfusionsundergrupper
details of the assignment of animals in each group to the perfusion subgroups,
enkeltheder vedrørende bedømmelsessystemet, herunder kriterier og bedømmelsesskalaer for hver i de til de detaljerede kliniske observationer hørende målinger
details of scoring systems, including criteria and scoring scales for each measurement in the detailed clinical observations,
detaljeret beskrivelse af funktionstest af sensorisk reaktionsformåen på forskellige stimuli (f.eks. auditive, visuelle og proprioceptive), til bedømmelse af lemmernes gribestyrke, til vurdering af motorisk aktivitet (herunder enkeltheder vedrørende automatiserede anordninger til detektion af aktivitet) samt eventuelle andre procedurer, som anvendes
details on the functional tests for sensory reactivity to stimuli of different modalities (e.g. auditory, visual and proprioceptive), for assessment of limb grip strength, for motor activity assessment (including details of automated devices for detecting activity), and other procedures used,
detaljeret beskrivelse af oftalmologiske undersøgelser og, i givet fald, hæmatologiske og klinisk biokemiske undersøgelser med relevante normalværdier
details of ophthalmologic examinations and, if appropriate, haematological examinations and clinical biochemistry tests with relevant base-line values,
detaljeret beskrivelse af de enkelt neuroadfærdsmæssige, neuropatologiske, neurokemiske og elektrofysiologiske procedurer.
details for specific neurobehavioural, neuropathological, neurochemical or electrophysiological procedures.
kropsvægt/kropsvægtændringer, herunder kropsvægt ved aflivning
body weight/body weight changes including body weight at kill,
fødeindtagelse og vandindtagelse, når det er relevant
food consumption and water consumption, as appropriate,
data vedrørende toksisk respons for hvert køn og dosisniveau, herunder toksicitetstegn og dødelighed
toxic response data by sex and dose level, including signs of toxicity or mortality,
art, sværhedsgrad og varighed (indsætten og efterfølgende forløb) af detaljerede kliniske observationer (hvad enten disse er reversible eller ikke)
nature, severity and duration (time of onset and subsequent course) of the detailed clinical observations (whether reversible or not),
detaljeret beskrivelse af resultaterne af alle funktionstest
a detailed description of all functional test results,
detaljeret beskrivelse af resultaterne af alle neuroadfærdsmæssige, neuropatologiske og neurokemiske eller elektrofysiologiske fund, hvis de foreligger
a detailed description of all neurobehavioural, neuropathological, and neurochemical or electrophysiological findings, if available,
data vedrørende absorption og metabolisme, hvis de foreligger
absorption and metabolism data, if available,
oplysninger vedrørende dosis-respons-forhold
dose response information;
eventuelle andre toksiske virkningers sammenhæng med en konklusion vedrørende teststoffets neurotoksiske potentiale
relationship of any other toxic effects to a conclusion about the neurotoxic potential of the test chemical;
angivelse af NOAEL
no-observed-adverse effect level.
det anbefales, at der afgives en konkret erklæring om den samlede neurotoksicitet af teststoffet.
a specific statement of the overall neurotoxicity of the test chemical is encouraged.
OECD Giudance Document on Neorutoxicity Testing Strategies and Test Methods.
OECD Giudance Document on Neurotoxicity Testing Strategies and Test Methods.
Test Guidline for a Developmental Neurotoxicity Study, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals.
Test Guideline for a Developmental Neurotoxicity Study, OECD Guidelines for the Testing of Chemicals.
Electrophysiological Methods in neurotoxicity Testing. In: Experimental and Clinical Neurotoxicology.
Experimental and Clinical Neurotoxicology.
Tupper, D.E. and Wallace, R.B. (1980), Utility of the Neurological Examination in Rats.
Tupper, D.E. and Wallace, R.B., (1980) Utility of the Neurological Examination in Rats.
Moser, V.C., McDaniel. K.M. and Phillips, P.M.
Moser, V.C., McDaniel, K.M. and Phillips, P.M., (1991) Rat Strain and Stock Comparisons Using a Functional Observational Battery: Baseline Values and Effects of amitraz.
A Method for the Routine Assessment of Fore- and Hind-limb Grip Strength of Rats and Mice.
Meyer, O.A., Tilson, H.A., Byrd, W.C. and Riley, M.T., (1979) A Method for the Routine Assessment of Fore- and Hind- limb Grip Strength of Rats and Mice.
Toxicol., 1, 233-236.
Toxicol., 1, p. 233-236.
Arner.
Amer.
Toxicol., 10, 689-695.
Toxicol., 10, p. 689-695.
Appl.Toxicol., 18, 343-352.
Appl.Toxicol., 18, p. 343-352.
Teratol., 10, 445-452.
Teratol., 10, p. 445-452.
O'Callaghan J.P. and Miller, D.B. (1988). Acute Exposure of the Neonatal Rat to Triethyltin Results in Persistent Changes in Neurotypic and Gliotypic Proteins.
O'Callaghan J.P. and Miller, D.B., (1988) Acute Exposure of the Neonatal Rat to Triethyltin Results in Persistent Changes in Neurotypic and Gliotypic Proteins.
Ther., 244, 368-378.
Ther., 244, p. 368-378.
Raven Press, New York, pp 299-335.
Raven Press, New York, p. 299-335.
Spencer, P.S. and Schaumburg, H.H. eds., Williams and Wilkins Co.,. Baltimore/London, pp.
Spencer, P.S. and Schaumburg, H.H. eds., Williams and Wilkins Co.,.
Mindste antal dyr pr. gruppe, når neuroloksicitetsundersøgelsen udføres separat eller i kombination med andre undersøgelser
Minimum numbers of animals needed per group when the neurotoxicity study is conducted separately or in combination whit studies
Neurotoksicitetsundersøgelse udført som:
NEUROTOXICITY STUDY CONDUCTED AS:
Separat undersøgelse
Separate study
Kombineret med 28-dages forsøg
Combined study with the 28-day study
Kombineret med 90-dages forsøg
Combined study with the 90-day study
Kombineret med det kroniske toksicitetsforsøg
Combined study with the chronic toxicity study
Samlet antal dyr pr. gruppe
Total number of animals per group
10 hanner og 10 hunner
10 males and 10 females
15 hanner og 15 hunner
15 males and 15 females
25 hanner og 25 hunner
25 males and 25 females
Antal dyr udvalgt til funktionstestning, herunder detaljerede kliniske observationer
Number of animals selected for functional testing including detailed clinical observations
Antal dyr udvalgt til perfusion in situ og neurohistopatologisk undersøgelse
Number of animals selected per perfusion in situ and neurohistopathology
5 hanner og 5 hunner
5 males and 5 females
Antal dyr udvalgt til observation af toksicitet ved gentagen dosering/subkronisk/kronisk forsøg, hæmatologisk undersøgelse, klinisk-biokemisk undersøgelse, histopatologisk undersøgelse osv. som angivet i de respektive Guidelines
Number of animals selected for repeated dose/subchronic/chronic toxicity observations, haematology, clinical biochemistry, histopathology, etc. as indicate in the respective Guidelines
10 hanner [8] og 10 hunner [8]
10 males [10] and 10 females [10]
20 hanner [8] og 20 hunner [8]
20 males [10] and 20 females [10]
Eventuelle supplerende observationer
Supplemental observations, as appropriate
Hyppighed af kliniske observationer og funktionstest
Frequency of clinical observation and functional tests
Type observationer
Type of observations
Undersøgelsens varighed
Study duration
Akut
Acute
28-dages
28-day
90-dages
90-day
Kronisk
Chronic
I alle dyr
In all animals
Generel sundhedstilstand
General health condition
dagligt
daily
Mortalitet/morbiditet
Mortality/morbidity
I dyr, som er udvalgt til observation af funktioner
In animals selected for functional observations
inden første eksponering
prior to first exposure
senest 8 timer efter dosering det skønnede tidspunkt for maksimal effekt
within 8 hours of dosing at estimate time of peak effect
på dag 7 og 14 efter dosering
at day 7 and 14 after dosing
derefter en gang om ugen
once weekly thereafter
én gang under den første eller anden uges eksponering
once during the first or second week of exposure
derefter en gang om måneden
monthly thereafter
én gang efter den første måneds eksponering
once at the end of the first month of exposure
derefter hver tredje måned
every three months thereafter
under den fjerde uges behandling så nær eksponeringsperiodens slutning som muligt
during the fourth week of treatment as close as possible to the end of the exposure period
Denne testmetode er ækvivalent med OECD TG 427 (2004).
This testing method is equivalent to the OECD TG 427 (2004).
Skønt det for mange kemiske stoffers vedkommende hovedsagelig er gennem huden, at eksponering forekommer, anvendes der oral indgift i de fleste toksikologiske undersøgelser i forsøgsdyr.
Exposure to many chemicals occurs mainly via the skin whilst the majority of toxicological studies performed in laboratory animals use the oral route of administration.
I denne guideline beskrives en in vivo-undersøgelsesmetode for perkutan absorption, der danner det bindeled, man behøver for at ekstrapolere fra orale undersøgelser og foretage en sikkerhedsvurdering efter eksponering af huden.
The in vivo percutaneous absorption study set out in this guideline provides the linkage necessary to extrapolate from oral studies when making safety assessments following dermal exposure.
For at få adgang til kredsløbet må et stof trænge gennem mange cellelag i huden.
A substance must cross a large number of cell layers of the skin before it can reach the circulation.
For de fleste stoffers vedkommende er det hastighedsbestemmende lag stratum corneum, der består af døde celler.
The rate-determining layer for most substances is the stratum corneum consisting of dead cells.
Hudens permeabilitet afhænger dels af det kemiske stofs lipofile egenskaber, dels af tykkelsen af det yderste lag af epidermis, og dels faktorer som stoffets molekylvægt og koncentration.
Permeability through the skin depends both on the lipophilicity of the chemical and the thickness of the outer layer of epidermis, as well on factors such as molecular weight and concentration of the substance.
Hud fra rotter og kaniner er sædvanligvis mere permeabel end hud fra mennesker, mens permeabiliteten af hud fra marsvin og aber bedre svarer til menneskets.
In general, the skin of rats and rabbits is more permeable than that of humans, whereas the skin permeability of guinea pigs and monkeys is more similar to that of humans.
Metoder til måling af perkutan absorption kan inddeles i to kategorier: in vivo og in vitro. In vivo-metoderne er gode til at give oplysninger om hudabsorptionen i forskellige laboratoriedyrearter.
The methods for measuring percutaneous absorption can be divided into two categories; in vivo and in vitro.The in vivo method is capable of providing good information, in various laboratory species, on skin absorption.
I den senere tid er der udviklet in vitro-metoder.
More recently in vitro methods have been developed.
Med dem undersøges transporten gennem dyre- eller menneskehud i hel eller partiel tykkelse til et væskereservoir.
These utilise transport across full or partial thickness animal or human skin to a fluid reservoir.
In vitro-metoden er beskrevet i en særskilt testmetode (1).
The in vitro method is described in a separate testing method (1).
Med henblik på valg af den bedst egnede metode under de givne betingelser anbefales det at støtte sig til OECD's Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies (2), der nærmere beskriver in vivo- og in vitro-metodernes anvendelighed.
It is recommended that the OECD Guidance Document for the Conduct of Skin Absorption Studies (2) be consulted to assist in the selection of the most appropriate method in the given situation, as it provides more details on the suitability of both in vivo and in vitro methods.
Med den her beskrevne in vivo-metode kan prøvestoffets penetration gennem huden til det systemiske rum bestemmes.
The in vivo method, described in this method, allows the determination of the penetration of the test substance through the skin into the systemic compartment.
Teknikken har fundet udbredt anvendelse i en længere årrække (3)(4)(5)(6)(7).
The technique has been widely used for many years (3)(4)(5)(6)(7).
Skønt in vitro-undersøgelser af perkutan absorption i mange tilfælde kan være hensigtsmæssige, kan der forekomme situationer, hvor kun et in vivo-forsøg giver de nødvendige oplysninger.
Although in vitro percutaneous absorption studies may in many cases be appropriate there may be situations in which only an in vivo study can provide the necessary data.
Fordelene ved in vivo-metoden er, at der anvendes et fysiologisk og metabolisk intakt system, at dyrearten er den samme som i mange toksicitetsundersøgelser, og at metoden kan tilpasses andre dyrearter.
Advantages of the in vivo method are that it uses a physiologically and metabolically intact system, uses a species common to many toxicity studies and can be modified for use with other species.
Ulemperne er, at der anvendes levende dyr, at der må bruges radioaktivt mærket stof for lettere at skaffe pålidelige resultater, at den tidlige absorptionsfase er vanskelig at bestemme, og at permeabiliteten af hud fra den foretrukne art (rotte) afviger fra den menneskelige huds.
The disadvantages are the use of live animals, the need for radiolabelled material to facilitate reliable results, difficulties in determining the early absorption phase and the differences in permeability of the preferred species (rat) and human skin.
Hud fra dyr er sædvanligvis lettere permeabel, hvilket kan medføre overvurdering af den perkutane absorption i mennesker (6)(8)(9).
Animal skin is generally more permeable and therefore may overestimate human percutaneous absorption (6)(8)(9).
Ætsende stoffer bør ikke testes i levende dyr.
Caustic/corrosive substances should not be tested in live animals.
Uabsorberet dosis: den del af dosis, der vaskes af hudoverfladen efter eksponering, og den, der findes på den ikke lukkede afdækning, samt den del, der påvises at forflygtiges fra huden under eksponeringen.
Unabsorbed dose: represents that washed from the skin surface after exposure and any present on the non-occlusive cover, including any dose shown to volatilise from the skin during exposure.
Absorberet dosis (in vivo): den del af dosis, der er til stede i urin, vaskevand fra bure, fæces, udåndingsluft (hvis den måles), blod, væv (hvis dette opsamles) og resten af kadaveret efter fjernelse af huden fra påføringsstedet.
Absorbed dose (in vivo): comprises that present in urine, cage wash, faeces, expired air (if measured), blood, tissues (if collected) and the remaining carcass, following removal of application site skin.
Absorberbar dosis, den del af dosis, der er til stede på eller i huden efter afvaskning.
Absorbable dose: represents that present on or in the skin following washing.
Teststoffet, helst radioaktivt mærket, påføres den glatragede hud på dyrene i en eller flere passende doseringer i form af en repræsentativ, ibrugværende formulering.
The test substance, preferably radiolabelled, is applied to the clipped skin of animals at one or more appropriate dose levels in the form of a representative in-use preparation.
Testpræparatet efterlades i kontakt med huden i et fast tidsrum under en passende afdækning (ikke tillukket, delvis tillukket eller helt tillukket), der forhindrer, at dyret indtager testpræparatet.
The test preparation is allowed to remain in contact with the skin for a fixed period of time under a suitable cover (non-occlusive, semi-occlusive, or occlusive) to prevent ingestion of the test preparation.
Når eksponeringstiden er gået, fjernes afdækningen, huden renses med passende rengøringsmiddel, afdækning og rengøringsmaterialer opbevares til analyse, og der anlægges en ny afdækning.
At the end of the exposure time the cover is removed and the skin is cleaned with an appropriate cleansing agent, the cover and the cleansing materials are retained for analysis and a fresh cover applied.
Før, under og efter eksponeringsperioden holdes dyrene i individuelle metabolismebure, og ekskreter og udåndingsluft fra de pågældende perioder opsamles til analyse.
The animals are housed prior to, during and after the exposure period in individual metabolism cages and the excreta and expired air over these periods are collected for analysis.
Opsamling af udåndingsluft kan undlades, når der foreligger fyldestgørende oplysninger om, at der slet ikke eller kun i ringe omfang dannes radioaktive metabolitter.
The collection of expired air can be omitted when there is sufficient information that little or no volatile radioactive metabolite is formed.
Normalt er der i hver undersøgelse flere grupper dyr, der eksponeres for testpræparatet.
Each study will normally involve several groups of animals that will be exposed to the test preparation.
Én gruppe aflives ved udløb af eksponeringsperioden.
One group will be killed at the end of the exposure period.
De øvrige grupper aflives efterfølgende efter en fast tidsplan (2).
Other groups will be killed at scheduled time intervals thereafter (2).
Ved udløb af prøvetagningsperioden aflives de resterende dyr, blod opsamles til analyse, påføringsstedet fjernes til analyse, og kadaveret analyseres for eventuelt ikke udskilt stof.
At the end of the sampling time the remaining animals are killed, blood is collected for analysis, the application site removed for analysis and the carcass is analysed for any unexcreted material.
Prøvernes indhold bestemmes med egnede metoder, og graden af perkutan absorption beregnes (6)(8)(9).
The samples are assayed by appropriate means and the degree of percutaneous absorption is estimated (6)(8)(9).
Den mest anvendte art er rotten, men der kan også anvendes ubehårede stammer eller arter med en hudabsorptionsrate bedre svarende til menneskets (3)(6)(7)(8)(9).
The rat is the most commonly used species, but hairless strains and species having skin absorption rates more similar to those of human, can also be used (3)(6)(7)(8)(9).
Der benyttes unge voksne, raske dyr af samme køn (handyr er standardvalget) af sædvanligt anvendte laboratoriestammer.
Young adult healthy animals of a single sex (with males as the default sex) of commonly used laboratory strains should be employed.
Ved testens begyndelse må intet dyr afvige mere end ± 20 % fra gennemsnitsvægten.
At the commencement of the study, the weight variation of animals used should not exceed ± 20 % of the mean weight.
Som eksempel på egnede dyr kan nævnes hanrotter på 200 g–250 g, navnlig i øverste halvdel af dette område.
As an example, male rats of 200 g – 250 g are suitable, particularly in the upper half of this range.
Der skal være en gruppe på mindst fire dyr af samme køn for hvert testpræparat og hvert planlagt sluttidspunkt.
A group of at least four animals of one sex should be used for each test preparation and each scheduled termination time.
Hver gruppe dyr aflives efter forskellige tidsrum, f.eks. ved afslutningen af eksponeringsperioden (typisk 6 eller 24 timer) og efterfølgende (f.eks. 48 og 72 timer).
Each group of animals will be killed after different time intervals, for example at the end of the exposure period (typically 6 or 24 hours) and subsequent occasions (e.g. 48 and 72 hours).
Er der påvist væsentlig forskel i hudtoksicitet mellem hanner og hunner, vælges det følsomste køn.
If there are data available that demonstrate substantial differences in dermal toxicity between males and females, the more sensitive sex should be chosen.
I modsat fald vælges enten det ene eller det andet køn.
If there are no such data, then either gender can be used.
Temperaturen i forsøgslokalet skal være 22 oC (± 3 oC).
The temperature in the experimental animal room should be 22 oC (± 3 oC).
Der anvendes sædvanligt laboratoriefoder og fri adgang til drikkevand.
For feeding, conventional laboratory diets may be used and should be freely available together with an unlimited supply of drinking water.
Under forsøget, og helst også under akklimatiseringen, skal dyrene være anbragt enkeltvis i metabolismebure.
During the study, and preferably also during the acclimatisation, the animals are individually housed in metabolism cages.
Risikoen for spild af foder og vand skal nedsættes til det mindst mulige, da man ellers vil få upålidelige resultater.
Since food and water spillage would compromise the results, the probability of such events should be minimised.
Dyrene mærkes, så de kan identificeres enkeltvis, og holdes i burene i mindst fem døgn forud for forsøgets begyndelse, for at de kan akklimatisere sig til laboratorieomgivelserne.
The animals are marked to permit individual identification and kept in their cages for at least five days prior to the start of the study to allow for acclimatisation to the laboratory conditions.
Efter akklimatiseringsperioden og ca. 24 timer inden dosering glatrages et hudområde omkring skuldre og ryg på hvert dyr.
Following the acclimatisation period, and approximately 24 hours prior to dosing, each animal will have an area of skin in the region of the shoulders and the back clipped.