natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Den opnåede individuelle dosis skal opretholdes, medmindre der opstår tegn og symptomer på hypotension.
The established individual dose should be maintained unless signs and symptoms of hypotension occur.
Alle patienter var WHOfunktionsklasse III og 82 % fik baggrundsbehandling med en endothelin-receptorantagonist (ERA).
All patients were WHO Functional Class III and 82% received background therapy with an endothelin receptor antagonist (ERA).
Med en systemisk clearance på ca. 3-6 l/t kan riociguat klassificeres som et lægemiddel med lav clearance.
With a systemic clearance of about 3-6 L/h, riociguat can be classified as a low-clearance drug.
Baseret på dette studie og eftersom riociguat ikke er en induktor af nogen relevante metaboliske enzymer, forventes der ikke nogen farmakokinetisk interaktion med andre hormonelle kontraceptionsmidler.
Based on this study and as riociguat is not an inducer of any of the relevant metabolic enzymes, also no pharmacokinetic interaction is expected with other hormonal contraceptives.
Dato for første markedsføringstilladelse: 27. marts 2014 Dato for seneste fornyelse: 18. januar 2019
Date of latest renewal: 18 January 2019
Plasmakoncentrationen af riociguat hos rygere er reduceret i forhold til hos ikke-rygere.
Plasma concentrations of riociguat in smokers are reduced compared to non-smokers.
Intracellulær cGMP spiller en vigtig rolle i regulerende processer, der påvirker vaskulær tonus, proliferation, fibrose og inflammation.
Intra-cellular cGMP plays an important role in regulating processes that influence vascular tone, proliferation, fibrosis, and inflammation.
Hvis noget af dette gælder for dig, skal du først tale med din læge, og ikke tage Adempas.
If any of these applies to you, talk to your doctor first and do not take Adempas.
Særlige hensyn for patienter med nyre- eller leverproblemer Du bør fortælle det til din læge, hvis du har nyre- eller leverproblemer.
Special considerations for patients with kidney or liver problems You should tell your doctor if you have kidney or liver problems.
Forværret p-værdi
Deteriorated p-value
Riociguats sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt.
The safety and efficacy of riociguat in children and adolescents below 18 years have not been established.
Virkninger af andre stoffer på riociguat
Effects of other substances on riociguat
I løbet af de første ugers behandling skal lægen måle dit blodtryk med regelmæssige mellemrum.
During the first weeks of treatment your doctor will need to measure your blood pressure at regular intervals.
Hvis dosis ikke tåles, skal det på ethvert tidspunkt overvejes at reducere dosis.
If not tolerated, dose reduction should be considered at any time.
Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) har udsat forpligtelsen til at fremlægge resultaterne af studier med Adempas i en eller flere undergrupper af den pædiatriske population til behandling af pulmonal hypertension.
The European Medicines Agency has deferred the obligation to submit the results of studies with Adempas in one or more subsets of the paediatric population in the treatment of pulmonary hypertension.
Adempas anvendes til to typer pulmonal hypertension:
Adempas is used in either of two types of pulmonary hypertension:
Stabil
Stable
De prækliniske data viste ingen specifik risiko for mennesker vurderet ud fra konventionelle studier af sikkerhedsfarmakologi, toksicitet efter enkeltdoser, fototoksicitet, genotoksicitet og karcinogenicitet.
Non-clinical data revealed no specific hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, single dose toxicity, phototoxicity, genotoxicity and carcinogenicity.
Individuel dosistitrering ved behandlingens start gør der muligt at justere dosis efter patientens behov.
Individual dose titration at treatment initiation allows adjustment of the dose to the patient´s needs.
Virkning af riociguat på andre stoffer
Effects of riociguat on other substances
Riociguat har vasodilatoriske egenskaber, der kan forårsage en reduktion af blodtrykket.
Riociguat has vasodilatory properties which may result in lowering of blood pressure.
Da hjertet må arbejde hårdere end normalt, føler et menneske med pulmonal hypertension sig træt, svimmel og stakåndet.
Because the heart must work harder than normal, people with pulmonary hypertension feel tired, dizzy and short of breath.
Der er ikke udført specifikke studier med riociguat hos mennesker for at evaluere virkningerne på fertilitet.
No specific studies with riociguat in humans have been conducted to evaluate effects on fertility.
Det kan forårsage bivirkninger, såsom svimmelhed.
It may cause side effects such as dizziness.
I tilfælde af overdosering skal der opstartes standard støttebehandling efter behov.
In case of overdose, standard supportive measures should be adopted as required.
Riociguat absorberes hurtigt, og maksimale koncentrationer (Cmax) opnås 1-1,5 timer efter tabletindtagelsen.
Riociguat is rapidly absorbed with maximum concentrations (Cmax) appearing 1-1.5 hours after tablet intake.
Forbedret
Improved
Det skal du vide, før du begynder at tage Adempas 3.
What you need to know before you take Adempas 3.
Adempas kan anvendes til patienter med CTEPH, som ikke kan opereres, eller efter operationen hos patienter, som stadig har et forhøjet blodtryk i lungerne, eller hvor det vender tilbage.
Adempas can be used for patients with CTEPH who cannot be operated on, or after surgery for patients in whom increased blood pressure in the lungs remains or returns.
Hvis du har problemer med at sluge tabletten hel, kan du tale med lægen om andre måder at tage Adempas på.
If you have difficulty swallowing the whole tablet, talk to your doctor about other ways to take Adempas.
Hvis der er en risiko for, at du kan blive gravid, skal du anvende en pålidelig præventionsmetode, mens du tager disse tabletter.
If there is a chance you could become pregnant, use reliable forms of contraception while you are taking these tablets.
Resultaterne var konsistente i de primære undergrupper, der blev evalueret (ITT-analyse, se tabel 2).
Results were consistent in the main sub-groups evaluated (ITT analysis, see table 2).
Et åbent forlængelsesstudie (CHEST-2) inkluderede 237 patienter, som havde gennemført CHEST-1.
An open-label extension study (CHEST-2) included 237 patients who had completed CHEST-1.
Graviditet/ kontraception
Pregnancy/contraception
Dette lægemiddel indeholder mindre end 1 mmol (23 mg) natrium pr. dosis, dvs. det er i det væsentlige natrium-frit.
This medicine contains less than 1 mmol sodium (23 mg) per dose, that is to say essentially “sodium free”.
Et åbent forlængelsesstudie (PATENT-2) inkluderede 396 patienter, som havde gennemført PATENT-1 ved afskæringsdatoen.
An open-label extension study (PATENT-2) included 396 patients who had completed PATENT-1 at the cut-off-date.
Derfor skal kvindelige patienter, der har en potentiel risiko for at blive gravide, anvende sikker kontraception.
Therefore, female patients at potential risk of pregnancy must use an effective method of contraception.
Hvis behandlingen skal afbrydes i 3 dage eller mere, bør behandlingen genstartes med 1 mg tre gange dagligt i 2 uger, og fortsættes med det dosistitreringsprogram, der er beskrevet ovenfor.
In case treatment has to be interrupted for 3 days or more, treatment should be restarted with 1 mg three times daily for 2 weeks, and continued with the dose titration regimen as described above.
Hvis du er over 65 år, har du en øget risiko for at få lavt blodtryk.
If you are older than 65 years, you have an increased risk of developing low blood pressure.
Det anbefales også at du tager en månedlig graviditetstest.
You are also advised to take monthly pregnancy tests.
Din dosis skal muligvis justeres.
Your dose may need to be adjusted.
I dette tilfælde vil lægen ordinere Adempas til dig ved den højeste dosis, du har det godt med. For nogle patienter kan en lavere dosis tre gange dagligt være tilstrækkelig.
In this case, your doctor will prescribe you Adempas at the highest dose you are comfortable on. For some patients lower doses three times a day might be sufficient, the optimal dose will be selected by your doctor.
Patientpopulation med CTEPH post-PEA
Patient population with CTEPH post-PEA
Blodtrykket bør overvåges, og en dosisreduktion af riociguat bør overvejes.
Blood pressure should be monitored and dose reduction of riociguat be considered.
Behandlingen bør kun påbegyndes og overvåges af en læge med erfaring i behandling af CTEPH eller PAH.
Treatment should only be started and monitored by a doctor experienced in the treatment of CTEPH or PAH.
Ændring i WHO-funktionsklasse
Change in WHO Functional Class
Toksicitetsstudier af udviklingen hos rotter og kaniner har vist reproduktionstoksicitet af riociguat.
Developmental toxicity studies in rats and rabbits have shown reproductive toxicity of riociguat.
Bivirkningerne rapporteret med Adempas er opstillet i den nedenstående tabel i henhold til MedDRA systemorganklasse og hyppighed.
The adverse reactions reported with Adempas are listed in the table below by MedDRA system organ class and by frequency.
MedDRA Systemorganklasse
System Organ Class
Men hvis du har en tendens til lavt blodtryk (hypotension), bør du ikke skifte fra at tage Adempas sammen med mad til at tage Adempas uden mad, da det kan påvirke hvordan du reagerer på Adempas.
However, if you are prone to having low blood pressure (hypotension), you should not switch from taking Adempas with food to taking Adempas without food because it may affect how you react to this medicine.
Hvis du allerede tager et af disse lægemidler og starter på behandling med Adempas, vil din læge overvåge din helbredstilstand og overveje, om du skal have en lavere startdosis af Adempas.
If you already take one of these medicines and start treatment with Adempas, your doctor will monitor your health status and should consider a reduced starting dose for Adempas.
Prækliniske studier af dyremodeller viste en additiv systemisk blodtrykssænkende virkning, når riociguat blev kombineret med enten sildenafil eller vardenafil.
Preclinical studies in animal models showed additive systemic blood pressure lowering effect when riociguat was combined with either sildenafil or vardenafil.
Ældre patienter (65 år eller derover) udviste højere plasmakoncentrationer end yngre patienter, med gennemsnitlige AUC-værdier, der var ca. 40 % højere hos ældre, primært på grund af en reduceret (tilsyneladende) total og renal clearance.
Elderly patients (65 years or older) exhibited higher plasma concentrations than younger patients, with mean AUC values being approximately 40% higher in elderly, mainly due to reduced (apparent) total and renal clearance.
Hvis du springer en dosis over, skal du fortsætte med den næste dosis som planlagt.
If you miss a dose, continue with the next dose as planned.
PP/aluminiumsfolieblister.
PP/Aluminium foil blister.
• persisterende eller tilbagevendende CTEPH efter kirurgisk behandling, for at forbedre deres fysiske arbejdsevne (se pkt.
• persistent or recurrent CTEPH after surgical treatment, to improve exercise capacity (see section 5.1).
Farmakokinetikken for riociguat er lineær fra 0,5 til 2,5 mg. Interindividuel variabilitet (CV) af riociguat-eksponering (AUC) for alle doser er ca. 60 %.
Riociguat pharmacokinetics are linear from 0.5 to 2.5 mg. Inter-individual variability (CV) of riociguat exposure (AUC) across all doses is approximately 60%.
Plasmaproteinbindingen er høj hos mennesker, ca. 95 %, hvor serum-albumin og alfa 1-syre glykoprotein er de primære bindingskomponenter.
Plasma protein binding in humans is high at approximately 95%, with serum albumin and alpha 1-acidic glycoprotein being the main binding components.
Din læge vil sammen med dig afgøre, om du enten skal holde op med at amme eller stoppe behandlingen med Adempas.
Your doctor will decide with you if you either should stop breast-feeding or stop treatment with Adempas.
Risikoen for alvorlig og dødelig blødning i luftvejene kan yderligere øges under behandlingen med riociguat, især hvis der er risikofaktorer til stede, såsom nylige episoder af alvorlig hæmoptyse, herunder tilfælde, der behandles med bronkial arterieembolisering.
The risk of serious and fatal respiratory tract bleeding may be further increased under treatment with riociguat, especially in the presence of risk factors, such as recent episodes of serious haemoptysis including those managed by bronchial arterial embolisation.
Sikkerhedsprofilen observeret hos hivpatienter, som tog enkeltdosis af 0,5 mg riociguat sammen med forskellige kombinationer af hivlægemidler anvendt i HAART, var generelt sammenlignelig med andre patientpopulationer.
The safety profile observed in HIV patients taking a single dose of 0.5 mg riociguat together with different combinations of HIV drugs used in HAART was generally comparable to other patient populations.
Adempas er en filmovertrukket tablet:
Adempas is a film-coated tablet:
I langtidsforlængelsen af dette studie (ikke kontrolleret) førte den samtidige anvendelse af sildenafil og riociguat til en stor seponeringshyppighed, hovedsageligt på grund af hypotension.
In the long term extension part of this study (non controlled) the concomitant use of sildenafil and riociguat resulted in a high rate of discontinuation, predominately due to hypotension.
Det anbefales at foretage månedlige graviditetstests.
Monthly pregnancy tests are recommended.
Din læge vil overvåge din helbredsstilstand og bør overveje lavere startdosis af Adempas.
Your doctor will monitor your health status and should consider a reduced starting dose for Adempas.
65 år og derover
65 years or older
Hvis der opstår tegn på lungeødem, skal muligheden for associeret PVOD overvejes, og behandlingen med riociguat bør seponeres.
Should signs of pulmonary oedema occur, the possibility of associated PVOD should be considered and treatment with riociguat should be discontinued.
Hvis du er 65 år eller derover, vil din læge omhyggeligt justere din dosis af Adempas, da du kan have en større risiko for lavt blodtryk.
If you are 65 years or older your doctor will take extra care in adjusting your dose of Adempas, because you may be at greater risk of low blood pressure.
Du må ikke amme, når du tager dette lægemiddel.
You should not breast-feed while taking this medicine.
Anvendelsen af riociguat til andre former for PAH, som ikke er undersøgt, anbefales ikke (se pkt.
The use of riociguat in other forms of PAH not studied is not recommended (see section 5.1).
Der er ingen erfaring om anvendelse af Adempas til andre former for PAH.
There is no experience in the use of Adempas in other types of PAH.
Der er en direkte sammenhæng mellem riociguat-plasmakoncentration og hæmodynamiske parametre, såsom systemisk og pulmonal vaskulær modstand, systolisk blodtryk og hjerteminutvolumen.
There is a direct relationship between riociguat plasma concentration and haemodynamic parameters such as systemic and pulmonary vascular resistance, systolic blood pressure and cardiac output.
Amning skal ophøre under behandling med dette lægemiddel.
Breast-feeding should be discontinued during treatment with this medicinal product.
Det sensibiliserer sGC til endogen NO ved at stabilisere NO-sGC-bindingen.
It sensitises sGC to endogenous NO by stabilising the NO-sGC binding.
I henhold til gældende medicinsk praksis skal der forud for behandling med riociguat foretages en ekspertvurdering af operabilitet.
According to standard medical practice, expert assessment of operability should be done prior to treatment with riociguat.
Der er ingen data fra anvendelse af riociguat til gravide kvinder.
There are no data from the use of riociguat in pregnant women.
Samtidig anvendelse af CYP3A4-induktorer
Concomitant use with CYP3A4 inducers
Interetniske forskelle Farmakokinetiske data afdækker ingen relevante interetniske forskelle.
Inter-ethnic differences Pharmacokinetic data reveal no relevant inter-ethnic differences.
Hos voksende, juvenile og unge rotter blev der observeret virkninger på knogledannelsen.
In growing, juvenile and adolescent rats, effects on bone formation were seen.
I langtidsforlængelsen døde flere af de patienter, som skiftede fra placebogruppen til riociguat (21 %), end de patienter der fortsatte i riociguatgruppen (3 %)..
In the longterm extension, more patients who switched from the placebo group to riociguat (21%) died than those who continued in the riociguat group (3%).
Samtidig behandling med riociguat og warfarin ændrede ikke protrombintiden, som blev induceret af det antikoagulerende lægemiddel.
Concomitant treatment of riociguat and warfarin did not alter prothrombin time induced by the anticoagulant.
Det virker ved at udvide lungearterierne (de blodkar, der forbinder hjertet med lungerne), og derved gøre det nemmere for hjertet at pumpe blod gennem lungerne.
It works by widening the pulmonary arteries (the blood vessels that connect the heart to the lungs), making it easier for the heart to pump blood through the lungs.
Adempas er indiceret til behandling af voksne patienter med WHO-funktionsklasse (FC) II til III med
Adempas is indicated for the treatment of adult patients with WHO Functional Class (FC) II to III with
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antihypertensiva (antihypertensitiva til pulmonal arteriel hypertension)
Pharmacotherapeutic group: Antihypertensives (antihypertensives for pulmonary arterial hypertension)
Hvis du har alvorlige leverproblemer (Child Pugh C), må du ikke tage Adempas.
If you have severe liver problems (Child Pugh C), do not take Adempas.
Tabel 1: Bivirkninger rapporteret med Adempas i fase III-studier
Table 1: Adverse reactions reported with Adempas in the phase III studies MedDRA
Data fra dyreforsøg indikerer, at riociguat udskilles i mælken.
Data from animals indicate that riociguat is excreted into milk.
Den maksimale totale daglige dosis er 7,5 mg, dvs. 2,5 mg 3 gange dagligt.
The maximum total daily dose is 7.5 mg i.e., 2.5 mg 3 times daily.
Højaktiv antiretroviral behandling (HAART)
Highly active antiretroviral therapy (HAART)
Riociguat er en type lægemiddel, der hedder guanylatcyklase (sGC)-stimulator.
Riociguat is a type of medicine called a guanylate cyclase (sGC)-stimulator.
Der er blevet rapporteret utilsigtede overdoseringer med samlede daglige doser på 9 til 25 mg riociguat mellem dag 2 og dag 32.
Inadvertent overdosing with total daily doses of 9 to 25 mg riociguat between 2 to 32 days was reported.
Pædiatrisk population Der er ikke udført studier for at undersøge farmakokinetikken af riociguat hos pædiatriske patienter.
Paediatric population No studies have been conducted to investigate the pharmacokinetics of riociguat in paediatric patients.
Hos juvenile rotter bestod ændringerne i fortykket spongiøs knogle og hyperostose og remodellering af metafyseal og diafyseal knogle, hvorimod der hos unge rotter blev observeret en samlet øget knoglemasse.
In juvenile rats, the changes consisted of thickening of trabecular bone and of hyperostosis and remodeling of metaphyseal and diaphyseal bone, whereas in adolescent rats an overall increase of bone mass was observed.
95 % CI, [p-værdi]
95% CI, [p-value]
Flere patienter, der fik riociguat, døde (11 % versus 4 %) og oplevede alvorlige bivirkninger (37% versus 23 %) under den primære fase.
More patients taking riociguat died (11% vs. 4%) and had serious adverse events (37% vs. 23%) during the main phase.
15 til 56
15 to 56
Sikkerheden af Adempas er blevet evalueret i fase III-studier med 681 patienter med CTEPH og PAH, der fik mindst én dosis riociguat (se pkt.
The safety of Adempas has been evaluated in phase III studies of 681 patients with CTEPH and PAH receiving at least one dose of riociguat (see section 5.1).
Antacida skal tages mindst to timer før eller én time efter riociguat.
Antacids should be taken at least 2 hours before, or 1 hour after riociguat.
Pulmonal hypertension er forbundet med endotel-dysfunktion, hæmmet syntese af NO og utilstrækkelig stimulering af NO-sGC-cGMP-pathway.
Pulmonary hypertension is associated with endothelial dysfunction, impaired synthesis of NO and insufficient stimulation of the NO-sGC-cGMP pathway.
Derudover viste ritonavir hæmning af P-gp.
In addition, ritonavir showed inhibition of P-gp.
Før ordinationen af riociguat skal lægen nøje overveje, om patienter med visse underliggende sygdomme kan blive påvirket negativt af de vasodilatoriske virkninger (f.eks. patienter i antihypertensiv behandling eller med hypotension i hvile, hypovolæmi, svær obstruktion af udløbet fra venstre ventrikel eller autonom dysfunktion).
Before prescribing riociguat, physicians should carefully consider whether patients with certain underlying conditions, could be adversely affected by vasodilatory effects (e.g. patients on antihypertensive therapy or with resting hypotension, hypovolaemia, severe left ventricular outflow obstruction or autonomic dysfunction).
Riociguat bør undgås hos patienter med tidligere alvorlig hæmoptyse, eller som tidligere har gennemgået bronkial arterieembolisering.
Riociguat should be avoided in patients with a history of serious haemoptysis or who have previously undergone bronchial arterial embolisation.
CYP1A1 katalyserer dannelsen af riociguats primære metabolit i lever og lunger og vides at kunne induceres af polycykliske aromatiske kulbrinter, som der f.eks. findes i cigaretrøg.
CYP1A1 catalyses the formation of riociguat's main metabolite in liver and lungs and is known to be inducible by polycyclic aromatic hydrocarbons, which, for example, are present in cigarette smoke.
Samtidig anvendelse af lægemidler, som øger gastrisk pH
Concomitant use with medicinal products increasing gastric pH
Derfor rådes patienterne til at holde op med at ryge (se pkt.
Therefore, patients are advised to stop smoking (see section 4.2).
Tabletterne skal tages 3 gange om dagen, med ca. 6-8 timers mellemrum.
The tablets should be taken 3 times a day, approximately 6 to 8 hours apart.
Forbedringer i 6-minutters gangtesten varede ved i 2 år i CHEST-2.
Improvements in 6MWD persisted at 2 years in CHEST-2.
Totalt riociguat (udgangsstof og metabolitter) udskilles via både nyrer (33-45 %) og galde/fæces (48-59 %).
Total riociguat (parent compound and metabolites) is excreted via both renal (33-45%) and biliary/faecal routes (48-59%).
Hos cigaretrygere er eksponeringen for riociguat reduceret med 50-60 % (se pkt.
In cigarette smokers riociguat exposure is reduced by 50-60% (see section 5.2).
Hvis du holder op med at tage Adempas
If you stop taking Adempas
Hos patienter med pulmonal hypertension er der en øget sandsynlighed for blødning i luftvejene, især hos patienter, der får antikoagulantia.
In pulmonary hypertension patients there is increased likelihood for respiratory tract bleeding, particularly among patients receiving anticoagulation therapy.
Derfor bør der udvises forsigtighed, når riociguat administreres til disse patienter.
Therefore, caution should be exercised when administering riociguat in these patients.
Prækliniske data viser uønskede virkninger på voksende knogler (se pkt.
Non-clinical data show undesirable effects on growing bone (see section 5.3).
Tabletten kan knuses og blandes med vand eller bløde madvarer, som æblemos, umiddelbart før du tager den.
The tablet may be crushed and mixed with water or a soft food, such as apple sauce, immediately before you take it.
De mest almindeligt rapporterede bivirkninger, der forekommer hos ≥ 10 % af patienter i behandling med Adempas (op til 2,5 mg tre gange dagligt), var hovedpine, svimmelhed, dyspepsi, perifert ødem, kvalme, diaré og opkastning.
The most commonly reported adverse reactions, occurring in ≥10% of patients under Adempas treatment (up to 2.5 mg three times daily), were headache, dizziness, dyspepsia, peripheral oedema, nausea, diarrhoea and vomiting.
Ca. 4-19 % af den administrerede dosis blev udskilt som uændret riociguat via nyrerne.
Approximately 4-19% of the administered dose was excreted as unchanged riociguat via the kidneys.
Hvis du har glemt at tage Adempas
If you forget to take Adempas