natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ketoconazole HRA er indiceret til behandling af endogent Cushings syndrom hos voksne og unge over 12 år.
Ketoconazole HRA is indicated for the treatment of endogenous Cushing's syndrome in adults and adolescents above the age of 12 years.
Sikkerhedsundersøgelse efter tilladelse til markedsføring (PASS): Observationsregister í flere lande til indsamling af kliniske oplysninger om patienter med Cushings syndrom, som var eksponeret for ketoconazol (fortrinsvis via det eksisterende europæiske register for Cushings syndrom (ERCUSYN), hvor det er muligt) for at vurdere mønstre for anvendelse af lægemidlet og dokumentere ketoconazols sikkerhed (f.eks. hepatotoksicitet, QT-forlængelse) og effekt
Post Authorisation safety study (PASS): Multi-country, observational registry to collect clinical information on patients with Cushing Syndrome patients exposed with Ketoconazole (preferably using the existing European Registry on Cushing's syndrome (ERCUSYN) registry where feasible ), to assess drug utilization patterns and to document the safety (eg hepatotoxicity, QT prolongation) and effectiveness of ketoconazole
Niveauet af frit kortisol i urinen blev normaliseret hos ca. 50 % af de patienter, som fik ketoconazol.
Urinary free cortisol (UFC) levels were normalised in about 50% of patients on ketoconazole.
Ketoconazol fordeles i de fleste væv, men kun en ubetydelig del af ketoconazol når cerebrospinalvæsken.
Ketoconazole is widely distributed into tissues; however, only a negligible proportion of ketoconazole reaches the cerebral-spinal fluid.
Fotosensibilitet, erythema multiforme, dermatit, erytem, xeroderma
Photosensitivity, erythema multiforme, dermatitis, erythema, , xeroderma
Anbefales ikke pga. øget risiko for blødning.
Not recommended due to an increased bleeding risk.
Oxycodon
Oxycodone
Der er ingen kendt antidot mod ketoconazol.
There is no known antidote to ketoconazole.
Ketoconazol hæmmer primært 17α-hydroxylases aktivitet, men hæmmer også 11-hydroxyleringstrinene og ved højere doser kolesterol-sidekædens spaltningsenzym.
Ketoconazole inhibits primarily the activity of 17α-hydroxylase, but it also inhibits 11-hydroxylation steps, and at higher doses the cholesterol side-chain cleavage enzyme.
Det kan være nødvendigt at reducere haloperidol-dosis.
It may be necessary to reduce haloperidol dosage.
Patienter med Cushings syndrom og samtidige inflammatoriske/autoimmune sygdomme skal monitoreres efter normalisering af kortisolniveauet med ketoconazol.
Patients with Cushing's syndrome and coexisting inflammatory/autoimmune disorders should be supervised after normalisation of cortisol levels on ketoconazole.
Tal med din læge, hvis du har eller har haft en leversygdom.
Speak with your doctor if you have a history of liver disease.
Allergiske tilstande, herunder anafylaktisk shock, anafylaktoid reaktion, anafylaktisk reaktion og angioødem
Allergic conditions including anaphylactic shock, anaphylactoid reaction and anaphylactic reaction and angioedema
Ved doser på op til 40 mg/kg påvirkede ketoconazol ikke fertiliteten hos hunrotter, mens doser på 75 mg/kg og højere reducerede drægtighedsraten og antallet af implantationssteder.
Ketoconazole at doses up to 40 mg/kg had no effects on female fertility in the rat, whilst doses of 75 mg/kg and higher decreased the pregnancy rate and the number of implantation sites.
Doser på 25 mg/kg og højere hos hanrotter og -hunde gav sædabnormiteter og nedsatte fertiliteten hos rotter.
Doses of 25 mg/kg and higher in male rats and dogs produced sperm abnormalities and decreased fertility in rats.
Ketoconazole HRA kan midlertidig sænke mængden af kortisol, der produceres i binyrerne, til under det normale niveau, men lægen vil korrigere dette med passende hormonmedicin eller ved at justere dosis af Ketoconazole HRA.
Ketoconazole HRA may temporarily lower the amount of hormones produced by your adrenal gland (cortisol) to below the normal range, but your doctor will correct this using appropriate hormone medicines or by adjusting the dose of Ketoconazole HRA.
Dosisjustering Den daglige dosis af ketoconazol skal justeres individuelt med jævne mellemrum for at normalisere frit kortisol i urinen og/eller plasma-kortisolniveauet.
Ketoconazole daily dose should be periodically adjusted on an individual basis with the aim to normalise urinary free cortisol and/or plasma cortisol levels.
Bivirkninger (respirationsdepression, sedation) bør monitoreres omhyggeligt.
Careful monitoring of adverse reactions (respiratory depression, sedation) is recommended.
Binyrebarkinsufficiens kan forekomme hos patienter, som får ketoconazol uden kortikosteroidsubstitution (kun blokeringsregime), eller hvis substitutionsbehandlingen med glukokortikoid er utilstrækkelig (hos patienter, som behandles med et blokerings- og substitutionsregime).
Adrenal insufficiency may occur in patients on ketoconazole without corticosteroid substitution (block-only regimen) or if there is an insufficient glucocorticoid replacement therapy (for the patients treated with a blockand-replace regimen).
Ketoconazole HRAs sikkerhed og virkning hos børn under 12 år er ikke klarlagt.
The safety and efficacy of Ketoconazole HRA in children aged less than 12 years have not been established.
Lægemidler, der påvirker absorptionen af ketoconazol
Medicinal products affecting the absorption of ketoconazole
Lægemidler, der kan interagere med Ketoconazole HRA, er bl.a.: - pasireotid, et andet lægemiddel, der anvendes til at behandle en undergruppe af Cushing's syndrom, fordi det kan føre til alvorlige bivirkninger hos patienter, som lider af hjerteproblemer - lægemidler, der tages gennem munden og forhindrer, at der dannes blodpropper: rivaroxaban, apixaban,
Medicines that can interact with Ketoconazole HRA include: - pasireotide, another drug used to treat a subset of the Cushing's syndrome because it can lead to severe side effects in patients suffering from cardiac disorders - medicines taken by mouth that prevent blood clots from forming: rivaroxaban, apixaban, edoxaban,
AUC ↑ 12,9 gange
AUC ↑ 12.9 fold
Svimmelhed eller søvnighed er rapporteret under behandling med Ketoconazole HRA.
Dizziness or somnolence have been reported during treatement with Ketoconazole HRA.
- Før initiering af ketoconazol - Inden for én uge efter behandlingsstart.
- Prior to the start of ketoconazole - Within one week after the beginning of the treatment - As clinically indicated thereafter.
Ketoconazol er også en potent androgensyntesehæmmer, idet det hæmmer aktiviteten af C17-20-lyase i både binyrerne og i Leydigs celler.
Ketoconazole is also a potent inhibitor of androgens synthesis, inhibiting the activity of C17-20 lyase in the adrenals and also in Leydig cells.
Ketoconazol er kontraindiceret under graviditet og bør ikke anvendes til kvinder i den fertile alder, som ikke anvender sikker kontraception (se pkt.
Ketoconazole is contraindicated during pregnancy and it should not be used in women of childbearing potential not using an effective method of contraception (see section 4.3).
Buprenorphin-dosis skal justeres.
The buprenorphine dose should be adjusted.
• Azoospermi (ingen sædceller)
• Azoospermia (no sperm count)
Ketoconazols sikkerhed er vurderet ud fra den tilgængelige litteratur og ud fra anvendelse af ketoconazol til behandling af svampeinfektioner.
The safety of ketoconazole has been evaluated based on published literature and use of ketoconazole as an antifungal treatment.
Studier med drægtige rotter og med marsvin med 3H-ketoconazol viser, at ketoconazol passerer placenta.
Studies in pregnant rats and in guinea pigs with 3H-ketoconazole indicate that ketoconazole crosses the placenta.
Fosfodiesterase-5(PDE-5)-hæmmere Sildenafil
Phosphodiesterase(PD E5) inhibitors Sildenafil
Spørg lægen eller apotekspersonalet, hvis der er mere, du vil vide, hvis du tager Ketoconazole HRA sammen med andre lægemidler.
Ask your doctor or pharmacist for more information if you are taking Ketoconazole HRA with other medicines.
De observerede teratogene virkninger var fortrinsvis skeletanomalier, herunder ganespalte, brakydaktyli, ektrodaktyli og syndaktyli.
Observed teratogenic effects were mainly skeletal anomalies, including cleft palate, brachydactylia, ectrodactylia and syndactylia.
Ketoconazols farmakokinetik var ikke væsentligt forskellig hos patienter med nyresvigt i forhold til raske forsøgspersoner.
The pharmacokinetics of ketoconazole were not significantly different in patients with renal failure compared to healthy subjects.
Binyrebarkfunktionen skal monitoreres med regelmæssige mellemrum, eftersom binyrebarkinsufficiens kan forekomme under behandlingen under forhold med en relativ kortisolmangel på grund af et øget glukokortikoidbehov (f.eks. i forbindelse med stress, operation eller infektion) og/eller ved overbehandling med ketoconazol (hos patienter i behandling med kun blokeringsregime), eller hvis substitutionsbehandlingen med glukokortikoid er utilstrækkelig (hos patienter, som behandles med et blokerings- og substitutionsregime).
Adrenal function should be monitored at regular intervals since adrenal insuficiency can occur during the treatment under conditions of a relative cortisol deficiency due to an increased glucocorticoid demand (e.g. in case of stress, surgery, or infection); and/or in case of ketoconazole overtreatment (for the patients treated with a block-only regimen); or if there is insufficient glucocorticoid replacement therapy (for the patients treated with a block-and-replace regimen).
Du må ikke amme dit barn, hvis du tager Ketoconazole HRA.
Do not breastfeed your baby if you are taking Ketoconazole HRA.
Behandlingen må ikke initieres hos patienter med leverenzymer, som ligger mere end 2 gange over den øvre normalgrænse.
The treatment must not be initiated in patients with liver enzymes levels above 2 times the upper limit of normal
Du skal holde op med at tage Ketoconazole HRA og straks kontakte din læge, hvis du oplever en af følgende bivirkninger: - langvarig kraftig hovedpine eller sløret syn - svær appetitløshed (anoreksi) - vægttab - kvalme eller opkastning - usædvanlig træthed eller feber - mavesmerter - muskelsvækkelse - gulfarvning af huden eller det hvide i øjnene - usædvanlig mørk urin eller lys afføring
Stop taking Ketoconazole HRA and tell your doctor straight away if you experience any of the following: - long-lasting severe headache or blurred vision - severe lack of appetite (anorexia) - weight loss - nausea or vomiting - unusual tiredness or fever - stomach pain - muscle weakness - yellowing of the skin or whites of the eyes - unusually dark urine or pale stools
Du skal vide, at du regelmæssigt vil få taget prøver for at undersøge din leverfunktion på grund af risiko for svær leverskade: før behandlingen starter; én gang om ugen i den første måned, efter at du er begyndt med Ketoconazole HRA og derefter hver måned i 6 måneder.
You should know that your liver enzyme tests will be regularly monitored before starting the treatment, once weekly during the first month after Ketoconazole HRA initiation and then monthly for 6 months due to the risk of serious hepatic toxicity.
I litteraturen udviklede 2 ud af 24 pædiatriske patienter, som blev behandlet med ketoconazol, svær hepatotoksicitet.
In the literature, among 24 paediatric patients treated with ketoconazole, two developed severe hepatoxicity.
Ketoconazole HRA er et lægemiddel, der indeholder det aktive stof ketoconazol.
Ketoconazole HRA is a medicine that contains the active substance ketoconazole.
• Ikke tåle alkohol
• Intolerance to alcohol
• Nervøsitet
• Nervousness
Ketoconazol bør ikke administreres sammen med andre lægemidler, der vides at have en potentielt hepatotoksisk virkning (f.eks. paracetamol), eftersom denne kombination kan medføre en øget risiko for leverskade.
Co-administration of ketoconazole and other medicinal products known to have potentially hepatotoxic effect (eg paracetamol) is not recommended since the combination may lead to increased risk of liver damage.
Andre dihydropyridiner Verapamil
Other dihydropyridines Verapamil
Patienter skal informeres om, at de ikke bør indtage alkohol, mens de er i behandling (se pkt.
Patients should be advised against alcohol consumption while on treatment (see section 4.5).
En tablet indeholder 200 mg ketoconazol - Øvrige indholdsstoffer: majsstivelse, lactosemonohydrat (se pkt.
Each tablet contains 200 milligram ketoconazole - The other ingredients are maize starch, lactose monohydrate (see section 2), povidone,
Ketoconazol metaboliseres hovedsageligt via CYP3A4.
Ketoconazole is mainly metabolised through CYP3A4.
Syreneutraliserende lægemidler (f.eks. aluminiumhydroxid) må ikke administreres før tidligst 2 timer efter indtagelse af ketoconazol.
Acid-neutralising medicines (e.g. aluminium hydroxide) should not be administered for at least 2 hours after the intake of ketoconazole.
Binyrebarkinsufficiens (nedsat funktion af binyrebarken) er almindelig og kan være en alvorlig bivirkning.
Adrenal insufficiency is common and can be a serious side effect.
AUC: ↓ 0,28 gange
AUC: ↓0.28-fold
Kontraindiceret pga. en ændring af dette lægemiddels metabolisme (se pkt.
Contraindicated due to an alteration of the metabolism of this medicinal product (see section 4.3).
De skal desuden have udleveret et patientkort og et nødglukokortikoidsæt.
In addition, they should receive an emergency card and be equipped with an emergency glucocorticoid set.
Hos patienter med aklorhydri, som f.eks. visse aids-patienter og patienter, som får syresekretionshæmmere (f.eks. H2antagonister, protonpumpehæmmere), tilrådes det at administrere ketoconazol sammen med syreholdige drikkevarer, f.eks. cola, appelsinjuice.
In patients with achlorhydria, such as certain AIDS patients and patients on acid secretion suppressors (e.g. H2-antagonists, proton pump inhibitors), it is advised to administer ketoconazole with an acidic beverage e.g. cola beverage, orange juice.
Enzyminducerende lægemidler, som f.eks. rifampicin, rifabutin, carbamazepin, isoniazid, nevirapin, mitotan og phenytoin, kan reducere ketoconazols biotilgænglighed i væsentlig grad. Ketoconazol bør ikke anvendes sammen med potente enzyminduktorer.
Enzyme-inducing medicinal products such as rifampicin, rifabutin, carbamazepine, isoniazid, nevirapine, mitotane and phenytoin may significantly reduce the bioavailability of ketoconazole.
Samtidige lægemidler skal gennemgås, når ketoconazolbehandling initieres, eftersom ketoconazol er en potent CYP3A4 hæmmer.
A review of concomitant medicinal products should be conducted when initiating ketoconazole treatment since ketoconazole is a known strong CYP3A4 inhibitor.
Dyrestudier har påvist virkninger på reproduktionsparametre hos hanner og hunner (se pkt.
Studies in animals have shown effects on male and female reproductive parameters (see section 5.3).
- En vedligeholdelsesdosis fra 400 mg/dag til maksimalt 1.200 mg/dag oralt fordelt på 2-3 doser kan være nødvendig for at genoprette normale kortisolniveauer.
- A maintenance dose from 400 mg/day to a maximal dose of 1,200 mg/day taken orally in 2 to 3 divided doses may be required to restore normal cortisol levels.
Den alvorligste bivirkning er hepatotoksicitet, primært som akut hepatocellulær toksicitet, men kolestatisk skade eller et blandet toksicitetsmønster er også set.
The most serious adverse reaction is hepatotoxicity, primarily as acute hepatocellular toxicity, but may also result in cholestatic injury or a mixed pattern of toxicity.
ASAT, ALAT, gamma-GT, bilirubin og alkalisk fosfatase skal monitoreres med hyppige intervaller under behandlingen (se pkt.
ASAT, ALAT, gammaGT, bilirubin and alkaline phosphatase should be monitored at frequent intervals during treatment (see sections 4.2 and 4.4).
Der kan i sjældne tilfælde opstå leverproblemer (kan forekomme hos op til 1 ud af 1.000 personer).
Liver problems can rarely happen (may affect up to 1 in 1,000 people).
Produktresuméerne for samtidigt anvendte lægemidler skal gennemgås for anbefalinger, for så vidt angår administration sammen med potente CYP3A4-hæmmere.
The SmPC for concomitantly used products must be consulted for the recommendations regarding coadministration with strong CYP3A4 inhibitors.
Kvalme, abdominalsmerter, opkastning, diarré
Nausea, abdominal pain, vomiting, diarrhoea
I reproduktionsstudier forringede ketoconazol fertiliteten hos hanner og hunner.
In reproduction studies, ketoconazole impaired fertility in males and females.
Dosisjustering af dihydropyridiner og verapamil kan være nødvendig.
Dose adjustment of dihydropyridines and verapamil may be required.
Fortæl det altid til lægen eller apotekspersonalet, hvis du tager anden medicin eller har gjort det for nylig.
Tell your doctor or phamacist if you are taking, have recently taken or might take any other medicines.
Du må ikke tage syreneutraliserende lægemidler (f.eks. aluminiumhydroxid) eller andre lægemidler mod for meget mavesyre før tidligst 2 timer efter, du har taget Ketoconazole HRA (se punktet Advarsler og forsigtighedsregler).
You should not take antacids (eg aluminium hydroxide) or other medicines for acid indigestion for at least 2 hours after the intake of Ketoconazole HRA (see section Warning and Precautions).
Hvis syresekretionshæmmere tilføjes eller fjernes fra det samtidige lægemiddel, skal ketoconazoldosis justeres i forhold til kortisolniveauerne.
If acid secretion suppressors are added to or removed from the concomitant medicinal products then ketoconazole dose should be adjusted according to cortisol levels.
Fesoterodin og solifenacin er kontraindicerede hos patienter med nedsat nyrefunktion (se pkt.
Fesoterodine and solifenacin are contraindicated in patients with renal impairment (see section 4.3).
Ketoconazol skal seponeres straks, hvis der opstår kliniske symptomer på hepatitis.
Ketoconazole should be discontinued without any delay if clinical symptoms of hepatitis develop.
- Aktivt stof: ketoconazol.
- The active substance is ketoconazole.
Oxycodondosis kan eventuelt justeres.
The oxycodone dose may be adjusted.
En daglig dosis fra 400 mg dagligt (2 tabletter) til 1.200 mg dagligt (6 tabletter) taget gennem munden fordelt på 2-3 doser kan være nødvendig for at genoprette et normal kortisolniveau.
A daily dose from 400 mg per day (2 tablets) to 1,200 mg per day (6 tablets) taken orally in 2 to 3 divided doses may be required to restore your normal cortisol levels.
Dyreforsøg har påvist reproduktionstoksicitet (se pkt.
Studies in animal have shown reproductive toxicity (see section 5.3).
Anbefaling ved samtidig administration
Recommendation for coadministration
Kvinder i den fertile alder skal som minimum anvende sikker kontraception (se pkt.
As a minimum requirement, women of childbearing potential must use an effective method of contraception (see section 4.6).
Hver tablet indeholder 200 mg ketoconazol.
Each tablet contains 200 mg ketoconazole.
- In vitro-data viser, at ketoconazol hæmmer CYP1A2 og ikke hæmmer CYP 2A6 og 2E1 i signifikant grad.
- In vitro data indicate that ketoconazole is an inhibitor of CYP1A2 and does not significantly inhibit CYP 2A6 and 2E1.
Hjælpestof, som behandleren skal være opmærksom på: Hver tablet indeholder 19 mg lactose (som monohydrat).
Each tablet contains 19 mg of lactose (as monohydrate).
Ketoconazol er også en potent hæmmer af P-glykoprotein (P-gp): Ketoconazols hæmning af P-gp kan øge patienternes eksponering for lægemidler, der er P-gp-substrater (se pkt.
Ketoconazole is also a potent inhibitor of P-gp: inhibition of P-gp by ketoconazole can increase patients' exposure to medicinal products which are P-gp substrates (see section 4.5).
Ketoconazole HRA 200 mg tabletter
Ketoconazole HRA 200 mg tablets
Den vigtigste udskillelsesvej er via galden til tarmkanalen.
The major route of excretion is through the bile into the intestinal tract.
Råhvid til lys flødefarvet rund, bikonveks tablet med en diameter på 10 mm.
Off-white to light cream, round, 10 mm diameter, biconvex.
Ketoconazol er en potent hæmmer af CYP3A4 og P-gp.
Ketoconazole is a potent inhibitor of CYP3A4 and P-gp.
imatinib, dasatinib, sunitinib, lapatinib, nilotinib, bortezomib, paclitaxel, cabozantinib, dabrafenib,
sunitinib, lapatinib, nilotinib, bortezomib, paclitaxel, vincristine, vinblastine, cabozantinib, dabrafenib,
Absorptionen forringes, når surhedsgraden i ventriklen er nedsat.
Absorption is impaired when gastric acidity is decreased.
Kontakt straks lægen, hvis du får hjertebanken eller uregelmæssig hjerterytme (puls) under behandlingen.
if you get palpitations or an irregular heartbeat during treatment.
- visse typer hjertemedicin: epleronon, dronedaron, disopyramid, felodipin, nisoldipin, ranolazin
- certain heart medicines: epleronone, dronedarone, disopyramide, felodipine, nisoldipine,
Kontraindiceret, da quetiapinrelateret toksicitet kan øges (se pkt.
Contraindicated as it may increase quetiapine-related toxicity (see section 4.3).
Ved doser på 40 mg/kg/dag og derover giver ketoconazol evidens for embryotoksicitet og teratogenicitet hos rotter og kaniner.
Ketoconazole at doses of 40 mg/kg/day and higher produces evidence of embryotoxicity and teratogenicity in rats and rabbits.
Start og opfølgning af behandling skal overvåges af en speciallæge i endokrinologi (hormon- og kirtelsygdomme).
Initiation and follow up of the treatment must be supervised by specialists in endocrinology.
Der er primært observeret akut hepatocellulær skade, kolestatisk skade eller et blandet toksicitetsmønster.
Acute hepatocellular injury has been primarily observed as has cholestatic injury or a mixed pattern of toxicity.
Kontraindiceret på grund af en øget risiko for ergotisme og andre alvorlige vasospastiske bivirkninger (se pkt.
Contraindicated due to the increased risk of ergotism and other serious vasospastic adverse reactions (see section 4.3).
Ved stigning i leverenzymer på mindre end 3 gange den øvre normalgrænse skal leverfunktionen monitoreres hyppigere, og den daglige dosis skal nedsættes med mindst 200 mg.
In the case of an increase in liver enzymes of less than 3 times the upper limit of normal, more frequent monitoring of liver function tests should be performed and the daily dose should be decreased by at least 200 mg.
Derefter kan ketoconazol genoptages ved en lavere dosis (se pkt.
Ketoconazole can be resumed thereafter at a lower dose (see section 4.2).
• Menstruationsforstyrrelser
• Menstrual disorders
Virkninger af andre lægemidler på ketoconazols metabolisme
Effects of other medicinal products on the metabolism of ketoconazole
Bør ikke anvendes pga. risikoen for øget eksponering for disse lægemidler samt QT-forlængelse.
Not recommended due to the risk of increased exposure to these medicinal products and QT prolongation.
Samtidig administration af potente CYP3A4induktorer kan nedsætte ketoconazols biotilgængelighed.
Coadministration of potent enzyme inducers of CYP3A4 may decrease the bioavailibity of ketoconazole.
Eftersom ketoconazol udskilles i mælk, må mødre, som er i behandling Ketoconazole HRA, ikke amme (se pkt.
Since ketoconazole is excreted in the milk, mothers who are under treatment must not breast-feed whilst being treated with Ketoconazole HRA (see section 4.3).
AUC: ↑ 1,5 gange af begge enantiomerer
Reboxetine: AUC: ↑ 1.5-fold of both enantiomers
Derudover skal du have udleveret et patientkort og et nødglukokortikoidsæt.
In addition, you should receive an emergency card and should be equipped with an emergency glucocorticoid set.
Når frit kortisol i urinen/kortisol i serum/plasma er normaliseret eller tæt på målværdierne, og den effektive dosis ketoconazol er fastlagt, kan monitorering udføres hver 3. til 6. måned (se pkt.
When urinary free/serum/ plasma cortisol levels are normalised or close to target and the effective dose of ketoconazole is established, monitoring can be undertaken every 3 to 6 months (see section 4.2 for dose adjustment in case of adrenal insufficiency).
Ketoconazol er en steroidgenese-hæmmer.
Ketoconazole is a steroidogenesis inhibitor.
cabazitaxel, crizotinib, ibrutinib - andre lægemidler til behandling af infektioner: rifabutin, telithromycin, rifampicin, isoniazid,
cabazitaxel, crizotinib, ibrutinib - certain medicines used to treat infections: rifabutin, telithromycin, rifampicin, isoniazide, clarithromycin,