natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Efter oral administration af Modigrafgranulat opnås den maksimale blodkoncentration for tacrolimus gennemsnitligt efter ca. 2-2,5 timer.
Following oral administration of Modigraf granules peak concentrations (Cmax) of tacrolimus in blood are on average achieved in approximately 2 to 2.5 hours.
LÆGEMIDLETS NAVN, STYRKE OG/ELLER ADMINISTRATIONSVEJ (E)
NAME OF THE MEDICINAL PRODUCT AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATION
Blod- og lymfesystem Almindelig:
Blood and lymphatic system disorders common:
Det er immundæmpende medicin.
It is an immunosuppressant.
Der findes ingen specifik antidot til behandling med tacrolimus.
No specific antidote to tacrolimus therapy is available.
Derfor bidrager metabolitter ikke til tacrolimus' farmakologiske effekt.
Therefore, metabolites do not contribute to pharmacological activity of tacrolimus.
Andre potentielle interaktioner, som kan medføre en øget systemisk eksponering for tacrolimus, er prokinetiske midler (såsom metoclopramid og cisaprid), cimetidin og magnesium-aluminium-hydroxid.
Other potential interactions that may increase systemic exposure of tacrolimus include prokinetic agents (such as metoclopramide and cisapride), cimetidine and magnesium-aluminium-hydroxide.
I publicerede, prospektive undersøgelser blev oral tacrolimus (givet som Prograf-kapsler) undersøgt som primært immunsuppressivum hos omkring 175 lungetransplanterede patienter, 475 pancreastransplanterede patienter og 630 intestinaltransplanterede patienter.
In prospective published studies oral tacrolimus (given as Prograf capsules) was investigated as primary immunosuppressant in approximately 175 patients following lung, 475 patients following pancreas and 630 patients following intestinal transplantation.
Astellas Irland Co. Ltd. Killorglin
Astellas Ireland Co. Ltd. Killorglin
Hos hunrotter blev den reproduktive funktion herunder fødsel nedsat ved toksiske doser, og der sås lavere fødselsvægt, levedygtighed og vækst hos afkommet.
In rats, female reproductive function including birth was impaired at toxic doses and the offspring showed reduced birth weights, viability and growth.
Det kan være nødvendigt at reducere dosis hos patienter med kraftigt nedsat leverfunktion (se pkt.
Dose reduction may be necessary in patients with severe liver impairment (See section 4.2).
Humane data viser, at tacrolimus udskilles i modermælk.
Human data demonstrate that tacrolimus is excreted into breast milk.
Overlevelsesraten efter 1-år for patienter var 80,8 % i tacrolimusgruppen og 83 % i ciclosporingruppen.
The 1-year patient survival rate was 80.8% in the tacrolimus and 83% in the ciclosporin group.
Øgede tacrolimusdoser, supplerende kortikosteroidbehandling og indsættelse af korte behandlingsperioder med mono-/polyklonale antistoffer er blevet benyttet til at behandle afstødningsepisoder.
Increased tacrolimus doses, supplemental corticosteroid therapy, and introduction of short courses of mono-/polyclonal antibodies have all been used to manage rejection episodes.
Den første orale dosis bør være 0,30 mg/kg/dag med start 8 - 12 timer efter afslutning af den intravenøse behandling.
The first dose of oral therapy should be 0.30 mg/kg/day starting 8 to 12 hours after discontinuing intravenous therapy.
FKBP12-tacrolimus-komplekset bindes specifikt, kompetitivt hæmmende til calcineurin, hvilket medfører en calciumafhængig hæmning af T-cellernes signaltransduktion, således at transskriptionen af visse lymfokine gener forhindres.
The FKBP12-tacrolimus complex specifically and competitively binds to and inhibits calcineurin, leading to a calcium-dependent inhibition of T-cell signal transduction pathways, thereby preventing transcription of a discrete set of lymphokine genes.
1-års overlevelsesraterne lå på 73,1 % i tacrolimusgruppen versus 79,2 % i ciclosporingruppen.
The 1-year survival rates were 73.1% in the tacrolimus versus 79.2% in the ciclosporin group.
Meget sjælden:
very rare:
Der skal udvises forsigtighed hos patienter med risikofaktorer for QTforlængelse, herunder patienter med en personlig eller familiær disposition for QT-forlængelse, kongestiv hjerteinsufficiens, bradyarytmi eller elektrolytforstyrrelser.
Caution should be exercised in patients with risk factors for QT prolongation, including patients with a personal or family history of QT prolongation, congestive heart failure, bradyarrhythmias and electrolyte abnormalities.
Øget nefrotoksicitet er set ved administrering af amfotericin B eller ibuprofen sammen med tacrolimus.
Enhanced nephrotoxicity has been observed following the administration of amphotericin B and ibuprofen in conjunction with tacrolimus.
I plasma er tacrolimus stærkt bundet (>98,8 %) til plasmaproteiner, hovedsagelig til serumalbumin og surt alfa-1glykoprotein.
(> 98.8%) to plasma proteins, mainly to serum albumin and α-1-acid glycoprotein.
Undgå grapefrugt og grapefrugt juice under behandling med Modigraf, da det kan påvirke indholdet af Modigraf i blodet.
Grapefruit and grapefruit juice should be avoided while taking Modigraf, since it can affect its levels in the blood.
Dette kan føre til transplantatafstødning eller øget forekomst af bivirkninger, herunder under- og overimmunsuppression på grund af klinisk relevante forskelle i systemisk eksponering for tacrolimus.
This can lead to graft rejection or increased incidence of undesirable effects, including under- or overimmunosuppression, due to clinically relevant differences in systemic exposure to tacrolimus.
Da tacrolimus kan reducere clearance af steroidbaserede kontraceptive piller med øget hormoneksponering til følge, skal valg af prævention ske med omtanke.
As tacrolimus may reduce the clearance of steroid-based contraceptives leading to increased hormone exposure, particular care should be exercised when deciding upon contraceptive measures.
Derfor må De ikke amme, mens De tager Modigraf.
Therefore, you should not breast-feed whilst using Modigraf.
Da blodkoncentrationen af tacrolimus kan ændres signifikant efter diarré, anbefales det at overvåge tacrolimuskoncentrationerne ekstra nøje i forbindelse med diarré.
Since levels of tacrolimus in blood may significantly change during diarrhoea episodes, extra monitoring of tacrolimus concentrations is recommended during episodes of diarrhoea.
Modigraf bør udskrives af læger, som er specielt oplært til at behandle transplantationspatienter, og som har erfaring med brug af lægemidler, som dæmper kroppens immunsystem (immunsuppressiva).
Modigraf should be prescribed by doctors trained to treat transplant patients and experienced in the use of medicines that control the body's immune system (immunosuppressants).
Hos raske forsøgspersoner var den gennemsnitlige totale kropsclearance beregnet ud fra koncentrationer i fuldblod 2,25 l/time.
In healthy subjects, the average total body clearance estimated from whole blood concentrations was 2.25 l/h.
Hos voksne lever-, nyre- og hjertetransplanterede patienter har man set værdier på henholdsvis 4,1 l/time, 6,7 l/time og 3,9 l/time.
In adult liver, kidney and heart transplant patients, values of 4.1 l/h, 6.7 l/h and 3.9 l/h, respectively, have been observed.
Stabile transplanterede patienter på vedligeholdelsesdosis med Modigrafgranulat som skal konverteres til Prografkapsler, bør konverteres på en 1:1 mg:mg total daglig basisdosis.
Stable allograft recipients maintained on Modigraf granules, requiring conversion to Prograf capsules, should be converted on a 1:1 mg:mg total daily dose basis.
Immunsuppressiva kan påvirke responset på vaccinationer, der under behandling med tacrolimus kan være mindre effektive.
Immunosuppressants may affect the response to vaccination and vaccination during treatment with tacrolimus may be less effective.
Eksempel: Total daglig dosis for Prografkapsler givet som 1 mg om morgenen og 0,5 mg om aftenen.
Example: Total daily dose Prograf capsules given as 1 mg in the morning and 0.5 mg in the evening.
Det er rapporteret, at patienter, der får behandling med tacrolimus, udvikler posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES).
Posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) Patients treated with tacrolimus have been reported to develop posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES).
Akutte afstødningsepisoder per 100 patientdage var numerisk færre i tacrolimusgruppen (0,85 episoder) i forhold til (1,09 episoder) i ciclosporingruppen.
Acute rejection episodes per 100 patient-days were numerically fewer in the tacrolimus (0.85 episodes) than in the ciclosporin group (1.09 episodes).
Inden for hver enkelt frekvensgruppe er bivirkningerne opstillet efter, hvor alvorlige de er.
Within each frequency groupingadverse reactions are presented in order of decreasing seriousness.
Medicineringsfejl, herunder utilsigtet, uforsætlig eller uovervåget substitution af umiddelbart udløste- eller depotformuleringer af tacrolimus, er set.
Medication errors, including inadvertent, unintentional or unsupervised substitution of immediate- or prolonged-release tacrolimus formulations, have been observed.
Giv da en total daglig dosis Modigraf på 1,4 mg opdelt som 0,8 mg om morgenen og 0,6 mg om aftenen.
Then give a total daily dose of Modigraf 1.4 mg divided as 0.8 mg in the morning and 0.6 mg in the evening.
Startdosis lige efter transplantationen vil sædvanligvis ligge i intervallet 0,075 - 0,30 mg/kg legemsvægt/døgn, afhængigt af, hvilket organ der er transplanteret.
Initial doses just after transplantation will generally be in the range of 0.075 - 0.30 mg per kg body weight per day depending on the transplanted organ.
Hvis De har glemt at tage Modigraf
If you forget to take Modigraf
Generelt er utilsigtet, uforsætlig eller uovervåget substitution af umiddelbart udløste- eller depotformuleringer af tacrolimus farligt.
In general, inadvertent, unintentional or unsupervised switching of immediate- or prolonged-release formulations of tacrolimus is unsafe.
Suspensionen kan suges op med en sprøjte eller patienten kan drikke det direkte.
The suspension can be drawn up with a syringe or swallowed directly by the patient.
Både mængden af og hastigheden hvormed tacrolimus absorberes er størst i fastende tilstand.
The rate and extent of absorption of tacrolimus is greatest under fasted conditions.
Dosisjusteringer hos voksne og pædiatriske patienter i perioden efter transplantationen Tacrolimusdosis reduceres sædvanligvis i perioden efter transplantationen.
Dose adjustment during post-transplant period in adults and paediatric patients Tacrolimus doses are usually reduced in the post-transplant period.
Modigraf passerer over i mælken.
Modigraf passes into breast milk.
Hos raske forsøgspersoner var middelværdien for halveringstiden i fuldblod ca. 43 timer.
In healthy subjects, the mean half-life in whole blood was approximately 43 hours.
Når tacrolimus administreres intravenøst som hurtig infusion/bolusinjektion ved en dosis på 0,1 til 1,0 mg/kg er der hos nogle dyrearter observeret QTc -forlængelse.
When tacrolimus is administered intravenously as rapid infusion/bolus injection at a dose of 0.1 to 1.0 mg/kg, QTc prolongation has been observed in some animal species.
Resultater af enkeltdosisbioækvivalensstudier hos voksne raske personer viste at Modigrafgranulat gennemsnitligt var 20 % mere biotilgængeligt end Prografkapsler.
Results of a single dose bioequivalence study with adult healthy volunteers showed that Modigraf granules were approximately 20% more bioavailable than the Prograf capsules.
De hyppigst rapporterede bivirkninger (forekommer hos > 10 % af patienterne) er tremor, nyreinsufficiens, hyperglykæmi, diabetes mellitus, hyperkaliæmi, infektioner, hypertension og insomnia.
The most commonly reported adverse reactions (occurring in > 10% of patients) are tremor, renal impairment, hyperglycaemic conditions, diabetes mellitus, hyperkalaemia, infections, hypertension and insomnia.
Patienter behandlet med immunsuppressiva, herunder Modigraf, har en øget risiko for infektioner, herunder opportunistiske infektioner (bakteriel, fungal, viral og protozoal) såsom BK-virus associeret nefropati og JCvirus associeret progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
Patients treated with immunosuppressants, including Modigraf, are at increased risk for infections including opportunistic infections (bacterial, fungal, viral and protozoal) such as BK virus associated nephropathy and JC virus associated progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
En multicenterundersøgelse hvori der indgik 205 patienter, der gennemgik simultan pancreasnyretransplantation blev randomiseret til tacrolimus- (n=103) eller ciclosporinbehandling (n=102).
A multicentre study included 205 patients undergoing simultaneous pancreas-kidney transplantation who were randomised to tacrolimus (n = 103) or to ciclosporin (n = 102).
Tacrolimus er benyttet med og uden antistofinduktion til hjertetransplanterede børn.
Tacrolimus has been used with or without antibody induction in paediatric heart transplantation.
I yderligere en undersøgelse i 2 centre blev 26 patienter randomiseret til tacrolimus versus 24 patienter til ciclosporin.
In an additional 2-centre study, 26 patients were randomised to the tacrolimus versus 24 patients to the ciclosporin group.
Tilfælde af pure red cell aplasia (udtalt mangel på røde blodlegemer), agranulocytose (alvorligt nedsat antal hvide blodlegemer), hæmolytisk anæmi (nedsat antal røde blodlegemer på grund af unormal nedbrydning) og febril neutropeni (et fald i typen af hvide blodlegemer der bekæmper infektion, ledsaget af feber) er blevet indberettet.
Cases of pure red cell aplasia (a very severe reduction in red blood cell counts), agranulocytosis (a severely lowered number of white blood cells), haemolytic anaemia (decreased number of red blood cells due to abnormal breakdown) and febrile neutropenia (a decrease in the type of white blood cells which fight infection, accompanied by fever) have been reported.
Modigrafbreve må ikke deles.
Modigraf sachets must not be used partially.
Tacrolimusterapi påbegyndes som regel oralt.
Tacrolimus therapy is generally initiated by the oral route.
Der var signifikant flere patienter i ciclosporingruppen (n=13), som måtte overføres til tacrolimus end tacrolimusbehandlede patienter, der måtte overføres til ciclosporin (n=2) (p=0,02).
Significantly more ciclosporin-treated patients (n = 13) required a switch to tacrolimus than tacrolimus-treated patients to ciclosporin (n = 2) (p = 0.02).
Ciclosporinets halveringstid er forlænget ved samtidig administration af tacrolimus.
The half-life of ciclosporin is prolonged when tacrolimus is given concomitantly.
En negativ effekt af tacrolimus på den mandlige fertilitet i form af reduceret spermantal og motilitet blev observeret hos rotter (se pkt.
A negative effect of tacrolimus on male fertility in the form of reduced sperm counts and motility was observed in rats (see section 5.3).
Hvis De holder op med at tage Modigraf
If you stop taking Modigraf
Fraværet af akut afstødning var højere i tacrolimusgruppen ved 6 måneder (57,7 % versus 45,8 %) og 1 år efter lungetransplantationen (50 % versus 33,3 %).
Freedom from acute rejection was higher in the tacrolimus group at 6 months (57.7% versus 45.8%) and at 1 year after lung transplantation (50% versus 33.3%).
En kombination af immunsuppressiva - såsom antilymfocytiske antistoffer (f.eks. basiliximab, daclizumab) administreret samtidig - øger risikoen for EBVassocierede, lympfoproliferative sygdomme.
A combination of immunosuppressives such as antilymphocytic antibodies (e.g. basiliximab, daclizumab) given concomitantly increases the risk of EBV-associated lymphoproliferative disorders.
Dalværdierne for tacrolimuskoncentrationer i blod bør måles i den post-operative fase og bør bestemmes ca. 12 timer efter dosering med Modigrafgranulat, umiddelbart før næste dosering.
Tacrolimus blood trough levels should be determined approximately 12 hours post-dosing of Modigraf granules, just prior to the next dose.
Administrationen bør indledes inden for 24 timer efter afslutningen af indgrebet.
Administration should commence within 24 hours after the completion of surgery.
EXP: Suspensionen bør administreres umiddelbart efter fremstillingen.
EXP: After preparation, the suspension should be administered immediately.
Høj dosis af prednisolon eller metylprednisolon administreret til behandling af akut afstødning kan nedsætte eller øge tacrolimusblodkoncentrationerne.
High dose prednisolone or methylprednisolone administered for the treatment of acute rejection have the potential to increase or decrease tacrolimus blood levels.
Da behandling med immunsuppressive midler øger risikoen for maligne hudlidelser, bør eksponering for sollys eller UV-lys begrænses ved at benytte passende beskyttende beklædning og ved brug af solbeskyttende cremer med høj faktorværdi.
As with other immunosuppressive agents, owing to the potential risk of malignant skin changes, exposure to sunlight and UV light should be limited by wearing protective clothing and using a sunscreen with a high protection factor.
De bør kun tage Modigraf på tom mave eller mindst 1 time før eller 2 til 3 timer efter et måltid.
You should generally take Modigraf on an empty stomach or at least 1 hour before or 2 to 3 hours after a meal.
Ved tegn på anomalier bør man overveje at reducere doseringen af Modigraf eller skifte til en anden immunsuppressiv behandling.
If abnormalities develop, dose reduction of Modigraf, or change of treatment to another immunosuppressive agent should be considered.
Modigraf 1 mg granulat til oral suspension EU/1/09/523/002
Modigraf 1 mg granules for oral suspension EU/1/09/523/002
Der er set godartede og ondartede svulster efter Modigrafbehandling.
Benign and malignant tumours have been reported following Modigraf treatment.
De må ikke stoppe med behandlingen, uden at have talt med Deres læge.
Do not stop your treatment unless your doctor tells you to do so.
unormalt ekkokardiogram, EKG med QT-forlængelse Traumer, forgiftning og behandlingskomplikationer Almindelig:
echocardiogram abnormal, electrocardiogram QT prolonged Injury, poisoning and procedural complications common:
Modigrafgranulat er en lægemiddelform med umiddelbar frigivelse af tacrolimus, som tages to gange dagligt.
Modigraf granules are an immediate-release formulation of tacrolimus for twice daily dosing.
Overlevelse ved pancreastransplantater var efter 1 år signifikant bedre med tacrolimus end med ciclosporin: 91,3 % versus 74,5 % (p< 0,0005), mens overlevelsen ved nyretransplantater var den samme i de 2 grupper.
Pancreas survival at 1 year was significantly superior with tacrolimus: 91.3% versus 74.5% with ciclosporin (p < 0.0005), whereas renal graft survival was similar in both groups.
Fortæl det til Deres læge, hvis De tager eller har brug for at tage ibuprofen (behandling af feber, betændelseslignende tilstande (gigt) og smerter), amphotericin B (behandling af bakterie-infektioner) eller antivirale midler (behandling af virusinfektioner, f.eks. aciclovir).
Tell your doctor if you are taking or need to take ibuprofen (used to treat fever, inflammation and pain), amphotericin B (used to treat bacterial infections) or antivirals (used to treat viral infections e.g. aciclovir).
Brug ikke redskaber eller væske til at tømme brevet med.
Do not use any utensils or liquids to empty the sachet.
Hos stabile levertransplanterede patienter reduceres den orale biotilgængelighed, når Prograf administreres efter et måltid med moderat fedtindhold (34 % af kalorierne).
In stable liver transplant patients, the oral bioavailability of tacrolimus was reduced when it was administered after a meal of moderate fat (34% of calories) content.
Hos patienter, der er blevet behandlet med tacrolimus, er der observeret udvikling af Epstein-BarrVirus (EBV)-associerede lymfoproliferative tilstande (se pkt.
Patients treated with tacrolimus have been reported to develop Epstein-Barr Virus (EBV)-associated lymphoproliferative disorders (see section 4.8).
Doseringen af Modigraf bør primært baseres på en klinisk bedømmelse af afstødning og tolerans for hver enkelt patient vejledt af overvågninger af blodkoncentrationer (se nedenfor under ”Terapeutisk lægemiddelovervågning”).
Modigraf dosing should primarily be based on clinical assessments of rejection and tolerability in each patient individually aided by blood level monitoring (see below under “Therapeutic drug monitoring”).
Det er rapporteret, at grapejuice øger koncentrationen af tacrolimus, hvorfor det bør undgås.
Grapefruit juice has been reported to increase the blood level of tacrolimus and should therefore be avoided.
Hvis samme dosis ikke er mulig, bør dosis for Prograf rundes op til den nærmeste mulige mængde, hvor den høje dosis gives om morgenen og den lave dosis om aftenen.
If equal doses are not possible, the total daily dose of Prograf should be rounded-up to the nearest amount possible, with the higher dose given in the morning and the lower dose in the evening.
Modigraf indeholder lactose og natrium
Modigraf contains lactose and sodium
Vedligeholdelsesdoser af kortikosteroider reducerer tacrolimusblodkoncentrationen.
Maintenance doses of corticosteroids have been shown to reduce tacrolimus blood levels.
Det anbefales at overvåge koncentrations-niveauerne hyppigt de 2 første uger efter transplantation og at følge op med periodisk overvågning under vedligeholdelsesbehandlingen.
Frequent trough level monitoring in the initial 2 weeks post transplantation is recommended, followed by periodic monitoring during maintenance therapy.
Dalværdierne for tacrolimus-koncentrationerne i blodet bør overvåges mindst to gange ugentlig under den tidlige post-operative fase og derefter periodisk under vedligeholdelsesbehandlingen.
Blood trough levels should be monitored at least twice weekly during the early post-transplant period and then periodically during maintenance therapy.
Lansoprazol og ciclosporin kan potentielt hæmme tacrolimus' CYP3A4-medierede metabolisme og hermed øge blodkoncentrationen af tacrolimus i fuldblod.
Lansoprazole and ciclosporin may potentially inhibit CYP3A4-mediated metabolism of tacrolimus and thereby increase tacrolimus whole blood concentrations.
Brug af anden medicin sammen med Modigraf
Other medicines and Modigraf
Sammenlignet med kaukasider, kræves en højere dosis af tacrolimus til sorte patienter for at opretholde samme niveau.
In comparison to Caucasians, black patients may require higher tacrolimus doses to achieve similar trough levels.
Brug af levende, afsvækkede vacciner skal undgås (se pkt.
The use of live attenuated vaccines should be avoided (see section 4.4).
Der er risiko for præmatur fødsel (<37 uger) (forekom ved 66 ud af 123 fødsler, dvs. 53,7 %; dog viste data, at størstedelen af de nyfødte havde normal fødselsvægt for deres gestationsalder) såvel som hyperkaliæmi hos den nyfødte (forekomst hos 8 ud af 111 nyfødte.
In case of in utero exposure, monitoring of the newborn for the potential adverse events of tacrolimus is recommended (in particular effects on the kidneys).There is a risk for premature delivery (<37 week) (incidence of 66 of 123 births, i.e. 53.7%; however, data showed that the majority of the newborns had normal birth weight for their gestational age) as well as for hyperkalaemia in the newborn (incidence 8 of 111 neonates, i.e. 7.2%) which, however normalises spontaneously.
Da tacrolimus er et lægemiddelstof med lav clearance, kan det tage adskillige dage efter en justering af dosisregimet for Modigraf, før den ønskede steady state er opnået (se pkt.
As tacrolimus is a substance with low clearance, it may take several days after adjustments to the Modigraf dose regimen before the targeted steady state is achieved (see section 5.2).
CYP3A4-inducere som potentielt kan nedsætte tacrolimus' blodkoncentrationer Det er påvist klinisk, at de følgende lægemidler nedsætter tacrolimus-blodkoncentrationen: Der er set kraftige interaktioner med rifampicin, phenytoin og perikon (Hypericum perforatum), som kan kræve øget dosering af tacrolimus hos næsten alle patienter.
CYP3A4 inducers potentially leading to decreased tacrolimus blood levels Clinically the following substances have been shown to decrease tacrolimus blood levels: Strong interactions have been observed with rifampicin, phenytoin or St. John's Wort (Hypericum perforatum) which may require increased tacrolimus doses in almost all patients.