natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Terapeutiske Odomzo-doser forventes derfor ikke at forårsage klinisk betydende QTc-forlængelse.
Therefore, therapeutic doses of Odomzo are not expected to cause clinically significant QTc prolongation.
Disse typer medicin skal anvendes med forsigtighed eller skal måske undgås under din behandling med Odomzo.
These medicines should be used with caution or may need to be avoided during your treatment with Odomzo.
• En grundlæggende tekst, som der er nået til enighed om med CHMP
• A core text as agreed by the CHMP
Objektiv responsrate, n (%) 95 % CI Bedste samlede respons, n (%) Komplet respons
Objective response rate, n (%) 95% CI Best overall response, n (%) Complete response
− Foranstaltninger til at sikre, at alle hensigtsmæssige handlinger er udført inden Odomzo udskrives og udleveres
− Measures to ensure that all appropriate actions have been performed prior to Odomzo being prescribed and dispensed
Odomzo må ikke bruges til børn og unge under 18 år.
Odomzo should not be used in children and adolescents below the age of 18.
Graviditetstestens følsomhed bør mindst være 25 mIE/ml, hvis en sådan er tilgængelig lokalt.
Pregnancy tests should have a minimum sensitivity of 25 mIU/ml as per local availability.
For at undgå potentiel føtal eksponering under graviditet, skal en mandlig patient være klar over følgende:
To avoid potential foetal exposure during pregnancy, a male patient must understand that:
Effektivitet og sikkerhed i forbindelse med sonidegib er blevet undersøgt i to kliniske studier med i alt 62 pædiatriske patienter.
Efficacy and safety of sonidegib have been studied in two clinical studies involving a total of 62 paediatric patients.
MRI-tumorrespons blev evalueret efter RECIST 1.1.
MRI tumour response was evaluated by RECIST 1.1.
Af de 230 patienter havde 16 diagnosen Gorlins syndrom (15 laBCC og 1 mBCC).
Of the 230 patients, 16 had a diagnosis of Gorlin Syndrome (15 laBCC and 1 mBCC).
• du holder op med at bruge prævention
• you stop using contraception
Læs og følg anvisningerne i patientbrochuren og patientkortet, som du får af din læge, grundigt.
Read carefully and follow the instructions of the patient brochure and reminder card given to you by your doctor.
• mørk urin, nedsat urinmængde eller ingen urinproduktion.
• dark urine, decreased urine output or no urine output.
De må ikke tygges eller knuses.
They must not be chewed or crushed.
Fertile kvinder hvis menstruationer er uregelmæssige eller er ophørt, skal følge samtlige råd om effektiv prævention.
Women of childbearing potential whose periods are irregular or have stopped must follow all the advice on effective contraception.
Embryoføtal død eller svære fødselsdefekter
Embryofoetal death or severe birth defects
Det skal du fortsat gøre i 6 måneder efter, at din behandling er afsluttet.
You must keep doing this for 6 months after your treatment has finished.
Patienter med fremskredent BCC har en øget risiko for at udvikle cuSCC.
Patients with advanced BCC have an increased risk of developing cuSCC.
Tag medicinen samt emballagen og indlægssedlen med.
Take the medicine and its packaging and leaflet with you.
Det bruges, når kræften har spredt sig lokalt og ikke kan behandles med operation eller strålebehandling.
It is used when the cancer has spread locally and cannot be treated with surgery or radiation.
Advarsler og forsigtighedsregler - Odomzo kan give muskelproblemer.
Warnings and precautions - Odomzo may cause muscle problems.
• ikke har fået foretaget hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller som ikke har lægeligt bekræftet permanent præmatur ovariesvigt,
• has not undergone a hysterectomy or a bilateral oophorectomy, or who does not have medically-confirmed permanent premature ovarian failure,
Dette aktiverer signalet, som får kræftceller til at vokse ude af kontrol.
This switches on signals that make the cancer cells grow out of control.
Den anbefalede dosis er 200 mg (1 kapsel) om dagen.
The recommended dose is 200 mg (1 capsule) a day.
Påvirkningen af etnicitet
Effect of ethnicity
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte kapsel.
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Spørg din læge eller apotekspersonalet om, hvor du kan returnere kapslerne.
Talk to your doctor or pharmacist regarding where to return the capsules.
Bedste %-vise ændring fra baseline (mållæsioner)
Best % change from baseline (target lesions)
Det er vigtigt, at du spørger lægen, om der er risiko for, at du kan blive gravid.
It is important to check with your doctor whether there is a risk that you could become pregnant.
Alle patienter skal derfor monitoreres rutinemæssigt, mens de tager Odomzo, og cuSCC skal behandles i overensstemmelse med standardpraksis.
Therefore, all patients should be monitored routinely while taking Odomzo, and cuSCC should be treated according to the standard of care.
• dine menstruationer stopper
• your periods stop
• Kort baggrund om Odomzo, dets godkendte indikation og dosering
• Brief background on Odomzo, its licensed indication and posology
• oplever amenorré efter cancerterapi, inklusive behandling med Odomzo.
• becomes amenorrhoeic following cancer therapy, including treatment with Odomzo.
Dette skyldes, at Odomzo kan påvirke måden medicinen virker på.
This is because Odomzo can affect the way some medicines work.
Hold straks op med at tage Odomzo, og fortæl det til lægen, hvis du bemærker en eller flere af følgende, da det kan være tegn på en allergisk reaktion:
Stop taking Odomzo and tell your doctor straight away if you notice any of the following as these could be signs of an allergic reaction:
Effekten af nedsat nyrefunktion på den systemiske eksponering for sonidegib er ikke undersøgt.
The effect of renal impairment on the systemic exposure of sonidegib has not been studied.
Recepter på Odomzo skal være begrænset til 30 dages behandling, hvorefter forsat behandling kræver en ny recept.
Prescriptions of Odomzo should be limited to 30 days of treatment, with continuation of treatment requiring a new prescription.
Genoptag sonidegib med 200 mg hver anden dag og følg de samme monitoreringsanbefalinger.
Re-introduce sonidegib at 200 mg every other day and follow the same monitoring recommendations.
Du skal følge vejledningen om prævention, som er i denne indlægsseddel.
You must follow the contraception instructions contained in this leaflet.
Sonidegibs effekt på andre lægemidler
Effects of sonidegib on other medicinal products
• hævelse af ansigt, læber, tunge eller hals
• swelling of the face, lips, tongue or throat
• lav hæmoglobinværdi (nødvendigt for transport af ilt i blodet)
• low level of haemoglobin (needed to transport oxygen in the blood)
Kapslen har størrelsen “Størrelse #00” (mål 23,3 x 8,53 mm).
The size of the capsule is “Size #00” (dimensions 23.3 x 8.53 mm).
Under behandlingen med Odomzo kan du også få nogle unormale blodprøveresultater.
During Odomzo treatment, you may also have some abnormal blood test results.
Produktet fås i pakningsstørrelser på 10 og 30 kapsler.
It is available in pack sizes of 10 and 30 capsules.
Inden for hver systemorganklasse er bivirkningerne ordnet efter hyppighed med de hyppigste bivirkninger først.
Within each system organ class, the adverse drug reactions are ranked by frequency, with the most frequent reactions first.
Sonidegibs AUCinf var henholdsvis 40 %, 22 % og 8 % lavere.
AUCinf of sonidegib was 40%, 22% and 8% lower, respectively.
• ikke har en XY-genotype, Turners syndrom eller uterin agenese,
• does not have a XY genotype, Turner's syndrome or uterine agenesis,
Sandsynlighed for progressionsfri overlevelse (%), (95 % CI)
Progression-free survival probability (%), (95% CI)
Dette gjaldt også grad 3/4 bivirkninger bortset fra træthed.
This was also true for grade 3/4 adverse reactions, except fatigue.
For håndtering af alvorlige eller uacceptable bivirkninger kan det være nødvendigt med midlertidig afbrydelse af doseringen (med eller uden efterfølgende dosisreduktion) eller seponering.
Management of severe or intolerable adverse reactions may require temporary dose interruption (with or without a subsequent dose reduction) or discontinuation.
Ikke omdannet sonidegib i fæces udgjorde 88,7 % af den administrerede dosis og kunne ikke måles i urinen.
Unchanged sonidegib in faeces represented 88.7% of the administered dose and was not detectable in urine.
• Du skal tage nogle forholdsregler, så du ikke bliver gravid, mens du tager Odomzo.
• you must take precautions so that you do not become pregnant while taking Odomzo,
Føtotoksicitet hos kaniner blev også set ved meget lav maternel eksponering.
Foetotoxicity in rabbits was also seen at very low maternal exposure.
Ved graviditet eller udeblevet menstruation
In case of pregnancy or missed menstrual periods
Hyppighed, alle grader 200 mg
Frequency all grades 200 mg
Hvis du tager et eller flere af dem, vil din læge måske ordinere et andet lægemiddel til dig.
If you are taking any of these, your doctor might need to prescribe an alternative medicine for you.
Din læge vil undersøge om du er gravid:
Your doctor will test you for pregnancy:
Tal med din læge, hvis du er i tvivl.
Talk to your doctor if you are unsure.
Det skal overvejes at håndtere svære grader af forhøjet CK med understøttende behandling, herunder korrekt hydrering, i overensstemmelse med lokale standarder for lægelig praksis og behandlingsretningslinjer.
Management of high-grade CK elevation using supportive therapy, including proper hydration, should be considered according to local standards of medical practice and treatment guidelines.
Kapslerne må ikke åbnes på grund af risiko for teratogenicitet (se pkt.
The capsules must not be opened due to risk of teratogenicity (see section 5.3).
Odomzo fås i perforerede enkeltdosis blistere, der indeholder 10 x 1 kapsel.
Odomzo is provided in perforated unit-dose blisters containing 10 x 1 capsule.
Hovedparten af sonidegibs bivirkninger kan tilskrives dets farmakologiske virkningsmekanisme på udviklingssignalvejene, og virkningerne var tilsvarende hos rotter og hunde.
The majority of adverse effects of sonidegib can be attributed to its pharmacological mechanism of action on developmental pathways and effects in rats and dogs were similar.
For patienter med laBCC blev den uafhængige bedømmelseskomités (IRC) samlede overordnede respons integreret ud fra centralt evaluerede MRI-scanninger, kliniske digitalbilleder og histopatologi ifølge mRECIST.
For patients with laBCC, the Independent Review Committee (IRC) Composite Overall Response was integrated from centrally evaluated MRI scans, digital clinical photographs and histopathology according to mRECIST.
Der er ikke udført karcinogenicitetsstudier med sonidegib, men sonidegib var ikke genotoksisk i studier udført in vitro og in vivo..
Carcinogenicity studies have not been performed with sonidegib, but sonidegib was not genotoxic in studies conducted in vitro and in vivo.
• Hun må ikke tage Odomzo, hvis hun er gravid eller planlægger at blive gravid.
• She must not take Odomzo if she is pregnant or plans to become pregnant.
• Hun skal konsekvent kunne anvende effektiv prævention.
• She must be able to comply with effective contraceptive measures.
Odomzo virker ved at blokere denne proces, og dermed forhindre kræftceller i at vokse og dele sig.
Odomzo works by blocking this process, stopping cancer cells from growing and making new cells.
Sonidegib er en kompetitiv hæmmer af CYP2B6 og CYP2C9 in vitro.
Sonidegib is a competitive inhibitor of CYP2B6 and CYP2C9 in vitro.
• Hun skal fortælle sin læge, hvis en eller flere af følgende forekommer under behandlingen og i 20 måneder efter den sidste dosis: o hun bliver gravid eller har grund til at tro, at hun kan være gravid, o hendes forventede menstruation udebliver, o hun holder op med at bruge prævention, medmindre hun forpligter sig til ikke at have samleje (afholdenhed), o hun får behov for at skifte præventionsmetode.
• She must tell her healthcare provider if any of the following occur during treatment and during the 20 months after her final dose: o she becomes pregnant or thinks for any reason that she may be pregnant, o she misses her expected menstrual period, o she stops using contraception unless she commits to not having sexual intercourse (abstinence), o she needs to change contraception.
Behandlingen skal fortsættes, så længe der observeres en klinisk gavnlig virkning, eller indtil der opstår uacceptabel toksicitet.
Treatment should be continued as long as clinical benefit is observed or until unacceptable toxicity develops.
Nervesystemet Dysgeusi
Nervous system disorders Dysgeusia
Odomzo 200 mg kapsler er lyserøde og uigennemsigtige.
Odomzo 200 mg capsules are pink and opaque.
10 x 1 hård kapsel i PCTFE/PVC/Alu perforerede enkeltdosis blistere.
10 x 1 hard capsule in PCTFE/PVC/Alu perforated unit-dose blisters.
Denne dosis sonidegib forventes at justere AUC til det område, der ses uden inducere, baseret på farmakokinetiske data, når den samtidige behandling med induktoren ikke er længere end 14 dage.
This dose of sonidegib is predicted to adjust the AUC to the range observed without inducers based on pharmacokinetic data when the concomitant treatment with the inducer is no longer than 14 days.
Evalueringen af sikkerhed hos den pædiatriske population er baseret på data fra 16 voksne og 60 pædiatriske patienter fra studie CLDE225X2104 og 16 voksne og 2 pædiatriske patienter fra studie CLDE225C2301.
The evaluation of safety in the paediatric population is based on data from 16 adult and 60 paediatric patients from Study CLDE225X2104 and 16 adult and 2 paediatric patients from Study CLDE225C2301.
Du kan finde flere oplysninger om ovenstående punkter under overskrifterne “Graviditet”, ”Amning”, ”Frugtbarhed” og “Prævention til kvinder og mænd”.
Additional information on the above points can be found in the sections “Pregnancy”, “Breast-feeding”, “Fertility” and “Contraception for women and men”.
Odomzo kan påvirke mænds og kvinders frugtbarhed.
Odomzo may have an impact on fertility in men and women.
Sonidegibs halveringstid (t1/2), estimeret ud fra farmakokinetisk populationsmodellering, var ca. 28 dage.
The elimination half-life (t1/2) of sonidegib estimated from population pharmacokinetic modeling was approximately 28 days.
Dette kan være tegn på en lidelse kaldet rhabdomyolyse, som medfører nedbrydning af muskelvæv.
These could be signs of a problem called rhabdomyolysis, which involves the breakdown of muscle tissue.
Fortsæt med at tage Odomzo, så længe din læge siger, at du skal gøre det.
Keep taking Odomzo for as long as your doctor tells you.
• Nødvendigheden af at sikre, at alle patienter udfylder og underskriver Odomzos formularen for verificering af rådgivning, som skal være tilgængelig i uddannelsesmaterialet til læger
• The need to ensure all patients complete and sign the Odomzo Verification of Counselling Form which is to be present in the healthcare professional educational material
Patientindberettede resultater blev evalueret som et eksplorativt endepunkt ved hjælp af spørgeskemaet European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) og dets tilknyttede specifikke modul for cancer i hoved og hals (H&N35).
Patient-reported outcomes were evaluated as an exploratory endpoint using the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30) and its associated head and neck cancer specific module (H&N35).
Hvis patienten bliver gravid, en menstruation udebliver, eller på anden måde mistænker, at hun kan være gravid, skal hun kontakte behandlende læge med det samme.
If the patient does become pregnant, misses a menstrual period, or suspects for any reason that she may be pregnant, she must notify her treating physician immediately.
Hvis dosisreduktion er nødvendig, skal dosis nedsættes til 200 mg hver anden dag.
If dose reduction is required, then the dose should be reduced to 200 mg every other day.
Hvis du har spørgsmål om, hvor længe du skal tage Odomzo, skal du tale med din læge eller apotekspersonalet.
If you have questions about how long to take Odomzo, talk to your doctor or pharmacist.
Din læge vil måske ændre din dosis eller midlertidigt stoppe eller helt afbryde din behandling.
Your doctor may need to change your dose, or stop your treatment temporarily or permanently.
For at hjælpe sundhedspersonale og patienter med at undgå at embryoer og fostre eksponeres for Odomzo, vil indehaveren af markedsføringstilladelsen stille uddannelsesmateriale til rådighed (Odomzo-programmet for svangerskabsforebyggelse) for at understrege de potentielle risici, der er forbundet med brug af lægemidlet.
In order to help healthcare providers and patients avoid embryonic and foetal exposure to Odomzo, the Marketing Authorisation Holder will provide educational materials (Odomzo Pregnancy Prevention Programme) to reinforce the potential risks associated with use of the medicinal product.
Længere tids samtidig behandling med inducere anbefales ikke, da sonidegibs eksponering vil nedsættes og dette kan kompromittere effekten.
Longer concomitant treatment with inducer is not recommended because sonidegib exposure will be decreased and this may compromise efficacy.
Sundhedspersonalet skal informere patienterne, så de forstår og er indforståede med alle betingelserne i Odomzo-programmet for svangerskabsforebyggelse.
Healthcare professionals must educate patients so they understand and acknowledge all the conditions of the Odomzo Pregnancy Prevention Programme.
Biokemiske parametre Forhøjet serumkreatinin
Biochemistry parameters Serum creatinine increased
Hos patienter med basalcellecarcinom opstår der forandringer i genet, der kontrollerer en del af denne proces kaldet ”hedgehogvejen”.
In patients with basal cell carcinoma, changes occur to genes controlling a part of this process known as the “hedgehog pathway”.
• du får behov for at skifte prævention.
• you need to change contraception
• Lægers tjekliste for at sikre, at patienter får tilstrækkelig rådgivning
• Check list for healthcare professional ensuring that patients receive the appropriate counselling
Baseret på in vitro-data er sonidegib ikke et substrat for P-gp, BCRP eller multi-resistensprotein 2 (MRP2).
Based on in vitro data, sonidegib is not a substrate of P-gp, BCRP or multi-resistance protein 2 (MRP2).
Interaktion med mad
Food interaction
Et indberettet tilfælde hos en patient, der blev behandlet med Odomzo 800 mg i et ikke-hovedforsøg blev dog bekræftet.
However, one reported case in a patient treated with Odomzo 800 mg in a non-pivotal study was confirmed.
b Ved brug af negativ histologi alene til at definere komplet respons iblandt patienter, der havde mindst partielt respons fra andre modaliteter (MRI eller fotografi), resulterede i en komplet respons-rate på 21,2 %.
b Using only negative histology to define CR among patients who have at least a PR from other modalities (MRI or photography) resulted in a CR rate of 21.2%.
Tabel 2 Bivirkninger observeret i fase II-hovedforsøget Primær systemorganklasse Foretrukken betegnelse
Table 2 Adverse drug reactions observed in the phase II pivotal study Primary system organ class Preferred term
• hvis du er allergisk over for sonidegib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Odomzo (angivet i punkt 6).
• if you are allergic to sonidegib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
• Metoden for indsamling af information om brug af Odomzo og overholdelse af graviditetsprogrammet og dets effektivitet som en del af lægemiddelovervågning
• Methodology to collect information on the use of Odomzo and the compliance with the pregnancy pharmacovigilance programme and its effectiveness
Fase II-hovedforsøget evaluerede Odomzos sikkerhed hos i alt 229 voksne patienter med lokalt fremskredent eller metastatisk BCC.
The phase II pivotal study evaluated the safety of Odomzo in a total of 229 adult patients with locally advanced or metastatic BCC.
I steady state var sonidegib-koncentrationen i huden 6 gange højere end i plasma.
Steady-state level of sonidegib in the skin was 6-fold higher than in plasma.
Tabel 3 Laboratorieabnormaliteter*
Table 3 Laboratory abnormalities*
Det reproduktive system og mammae Amenorré*
Reproductive system and breast disorders Amenorrhoea*
Alle patienter, der påbegynder behandling med Odomzo, skal informeres om risikoen for muskelrelaterede bivirkninger, herunder risikoen for rhabdomyolyse.
All patients starting therapy with Odomzo must be informed of the risk of muscle-related adverse events, including the possibility of rhabdomyolysis.
Endvidere var sonidegib-plasmakoncentrationer, der var højere end dem, der opnås med de terapeutiske doser, ikke forbundet med livstruende arytmier eller torsades de pointes.
Further, sonidegib plasma concentrations above those achieved with the therapeutic doses were not associated with life-threatening arrhythmias or torsades de pointes.
Sonidegib er også en hæmmer af brystcancer-resistent protein (BCRP) (IC50 ~1,5 µM).
Sonidegib is also a breast cancer resistance protein (BCRP) inhibitor (IC50 ~1.5µM).
Retningslinjerne for dosisjustering eller -afbrydelse skal følges (se pkt.
Dose modification or interruption guidelines should be followed (see section 4.2).
Et moderat måltid indtaget 1 time efter administration af Odomzo 200 mg gav samme eksponering som ved fastende tilstand.
A moderate meal taken 1 hour after the administration of Odomzo 200 mg provided similar exposures compared to the fasted state.
Uddannelsesmateriale
Educational material
Uforandret sonidegib repræsenterede 36 % af den cirkulerende radioaktivitet, og den cirkulerende hovedmetabolit (45 % af eksponeringen for moderstoffet), som kan identificeres i plasma, er hydrolyseproduktet af sonidegib og er farmakologisk inaktiv.
Unchanged sonidegib represented 36% of circulating radioactivity and the major circulating metabolite (45% of parent exposure) identified in plasma is the hydrolysis product of sonidegib and is pharmacologically inactive.
Til sundhedspersonale
For healthcare professionals
I kliniske studier forsatte behandlingen med Odomzo indtil sygdomsprogression eller indtil uacceptabel toksicitet.
In clinical trials, treatment with Odomzo was continued until disease progression or until unacceptable toxicity.
I hovedstudiet afbrød 29,1 % af patienterne behandlingen pga. bivirkninger, der hovedsagelig var lette eller moderate (se pkt.
In the pivotal study, 29.1% of patients discontinued due to adverse events, which were mostly mild or moderate (see section 4.8).
Respons ifølge kliniske digitalbilleder blev evalueret efter Verdenssundhedsorganisationens (WHO) tilpassede kriterier [partielt respons (PR): ≥50 % fald i summen af de lodrette diametres produkt (SPD) for en læsion; komplet respons (KR): alle læsioner forsvundet; progressiv sygdom: ≥25 % stigning i læsioners SPD].
Response by digital clinical photograph was evaluated by World Health Organization (WHO) adapted criteria [partial response (PR): ≥50% decrease in the sum of the product of perpendicular diameters (SPD) of a lesion; complete response (CR): disappearance of all lesions; progressive disease: ≥25% increase in the SPD of lesions].
Patienter, der samtidig bruger substrater for BCRP-transportere, skal monitoreres nøje for bivirkninger.
Patients concomitantly using substrates of BCRP transporters should be carefully monitored for adverse drug reactions.
CK-værdierne skal måles ugentligt i 2 måneder efter genoptaget administration af sonidegib og derefter månedligt.
CK levels should be measured weekly for 2 months after re-administration of sonidegib and monthly thereafter.
Sonidegib hæmmede ikke de apikale effluxtransportere P-gp eller MRP2, hepatiske optagstransportere OATP1B1 eller OATP1B3, renale organiske anion-optagstransportere OAT1 og OAT3 eller organiske kation-optagstransportere OCT1 eller OCT2 i klinisk relevante koncentrationer.
Sonidegib did not inhibit apical efflux transporters, P-gp or MRP2, hepatic uptake transporters OATP1B1 or OATP1B3, renal organic anion uptake transporters OAT1 and OAT3, or the organic cation uptake transporters OCT1 or OCT2 at clinically relevant concentrations.