natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I alt 99,5 % af patienterne blev fulgt med hensyn til overlevelse indtil studieafslutning.
A total of 99.5% of patients were followed for survival until the end of the trial.
Alle studierne nåede deres primære effektmål.
All of the studies met their primary endpoint.
o ydersiden af din overarm
o outer side of your upper arm
Følgelig er hyppigheden af disse bivirkninger kvalificeret som "ikke kendt".
Consequently, the frequency of these adverse events is qualified as "not known".
(angivet i afsnit 6).
(See section 6.6)
Ved langtidsbehandling var effekten vedvarende i studiernes fulde forløb (op til 2 år).
With long-term treatment, efficacy was sustained over the duration of the studies (up to 2 years).
• Der lyder et klik.
• You will hear a click.
De observerede tilfælde af pruritus var typisk milde og forbigående.
The observed cases of pruritus were typically mild and transient.
Den primære dødsårsag hos størstedelen af disse patienter var kardiovaskulære hændelser.
The primary cause of death in the majority of these patients was CV events.
Der blev ikke observeret signifikante forskelle i sikkerhed og virkning ved stigende alder.
There were no significant differences observed in safety and efficacy with increasing age.
Hvis du stopper med at bruge Praluent, kan dit kolesterolniveau stige.
If you stop using Praluent, your cholesterol levels can increase.
Beskyt mod lys.
Protect from light.
• Vask hænder med vand og sæbe og tør dem i et håndklæde.
• Wash your hands with soap and water and dry with a towel.
På den måde vil du holde dig til den oprindelige plan.
This will keep you on the original schedule.
• kløe (pruritus).
• itching (pruritus).
• Hvis hele vinduet ikke bliver gult, skal du ringe til sanofi-aventis og få hjælp.
• If the window does not turn completely yellow, call sanofi-aventis for help.
Ikke alle styrker og pakningsstørrelser er nødvendigvis markedsført.
Not all presentations and pack sizes may be marketed.
Injektionen er begyndt.
Your injection has now started.
Immunogenicitetsdata er meget afhængige af følsomheden og specificiteten af ADA-analysen.
Immunogenicity data are highly dependent on the sensitivity and specificity of the ADA assay.
I behandling” analyse - analyse, der begrænser sig til den periode, hvor patienterne faktisk var i behandling.
On-treatment analysis - analysis restricted to the time period that patients actually received treatment.
• Du kan foretage injektionen i:
• You can inject into your:
Lægen vil undersøge dit kolesterolniveau og kan justere dosis (op eller ned) under behandlingen.
Your doctor will check your cholesterol levels and may adjust the dose (up or down) during treatment.
Følgende bivirkninger er blevet rapporteret efter markedsføring af Praluent, men hvor ofte de forekommer vides ikke:
The following side effects have been reported since the marketing of Praluent, but how often they occur is not known:
I den resterende del af ammeperioden forventes eksponeringen at være lav.
For the remaining duration of breast-feeding, exposure is expected to be low.
Dette medfører øget target-medieret clearance og nedsat systemisk eksponering af alirocumab.
This leads to the increased target-mediated clearance and reduced systemic exposure of alirocumab.
• Kontroller at sprøjten ikke er åbnet eller beskadiget.
• Check that the syringe is not open or damaged.
 Bliv ved med at holde pennen nede mod huden efter du har sluppet knappen • Injektionen kan tage op til 20 sekunder.
 Keep holding the pen against your skin after releasing the button • The injection may take up to 20 seconds.
Øvrige bivirkninger:
Other side effects are:
• Brug et nyt sted hver gang du injicerer.
• Use a different spot each time you inject.
Hyppigheden af bivirkninger rapporteret ved brug efter markedsføring kan ikke bestemmes, da de er afledt af spontane rapporter.
The frequency of adverse reactions reported during post-marketing use cannot be determined as they are derived from spontaneous reports.
Hver 4. uge (Q4W) doseringsregimen
Every 4 Week (Q4W) Dosing Regimen
 Hold Praluent-pennen på denne måde.
Hold the Praluent pen like this.
• Bliv ved med at følge din kolesterolsænkende diæt, mens du er i behandling med denne medicin.
Continue to follow your cholesterol-lowering diet while taking this medicine.
Generelle allergiske reaktioner
General allergic reactions
Human immunoglobulin G (IgG) udskilles i human mælk, især i kolostrum; brug af Praluent anbefales ikke til ammende kvinder i denne periode.
Human immunoglobulin G (IgG) is excreted in human milk, in particular in colostrum; the use of Praluent is not recommended in breast-feeding women during this period.
• Du må ikke injicere i hud, der er øm, hård, rød eller varm.
• Do not use skin that is tender, hard, red or hot.
To studier blev udført i patienter, som ikke var i samtidig behandling med et statin, inklusive et studie i patienter med dokumenteret statin-intolerans.
Two studies were conducted in patients who were not concomitantly treated with a statin, including one study in patients with documented statin intolerance.
• Kontroller at du har det rigtige produkt og den korrekte dosis.
• Check that you have the correct product and the correct dose.
• Injektionen er færdig, når vinduet er helt gult, og der lyder måske endnu et klik.
• Your injection is complete, when the window has turned completely yellow, you may hear a second click.
Der blev ikke observeret nogen forskel i forekomsten af pruritus.
No difference was seen in the incidence of pruritus.
ALTERNATIVE-studiet
ALTERNATIVE study
Primary endpoint (MACEplusa)
Primary endpoint (MACEplus a)
• “Dårligt” kolesterol fjernes normalt fra blodet ved at binde sig til særlige “receptorer” (docking stationer) i leveren.
• “Bad” cholesterol is normally removed from your blood by binding to specific “receptors” (docking stations) in your liver.
I alt blev 71,6% af patienterne kategoriseret med høj eller meget høj CV risiko og ikke på deres LDL-C mål.
Overall, 71.6% of patients were categorized at high or very high CV risk and not at their LDL-C target.
Slip knappen med det samme
Release the button immediately
Bortset fra reaktioner på injektionsstedet (ISR) som opstod efter disse placeboinjektioner, var hyppigheden af ISR 11,8%.
Excluding injection site reactions (ISRs) that occurred after these placebo injections, the frequency of ISRs was 11.8%.
I kontrollerede kliniske studier blev der ikke identificeret sikkerhedsproblemer ved en hyppigere dosering end den anbefalede dosering hver 2. uge.
In controlled clinical studies, no safety issues were identified with more frequent dosing than the recommended every 2 week dosing schedule.
Der foreligger ingen data om brug af Praluent til gravide kvinder.
There are no data from the use of Praluent in pregnant women.
• Du må ikke fjerne pennen, før hele vinduet er blevet gult.
• Do not remove the pen until the entire window has turned yellow.
Det vides ikke, om alirocumab udskilles i human mælk.
It is not known whether alirocumab is excreted in human milk.
• Sørg for at du kan se pennens vindue.
• Make sure you can see the window.
I tilfælde af en overdosering skal patienten behandles symptomatisk, og understøttende behandling iværksættes efter behov.
In the event of an overdose, the patient should be treated symptomatically, and supportive measures instituted as required.
Der er observeret to eliminationsfaser for alirocumab.
Two elimination phases were observed for alirocumab.
Klinisk virkning og sikkerhed ved forebyggelse af kardiovaskulære hændelser
Clinical efficacy and safety in prevention of cardiovascular events
Sikkerhedsprofilen for ODYSSEY OUTCOMES var i overenstemmelse med den samlede sikkherhedsprofil beskrevet i de kontrollerede fase 3 studier.
The safety profile in ODYSSEY OUTCOMES was consistent with the overall safety profile described in the phase 3 controlled trials.
Steady state blev nået efter 2-3 doser med en akkumulationsrate op til et maksimum på ca. det dobbelte.
Steady state was reached after 2 to 3 doses with an accumulation ratio up to a maximum of about 2-fold.
Udsving mellem Cmax og Cmin var højere for hver 4. uge dosisregimen.
The fluctuations between Cmax and Ctrough were higher for the every 4 weeks dosage regimen.
De langvarige konsekvenser af fortsat behandling med alirocumab ved tilstedeværelse af ADA kendes ikke.
The long-term consequences of continuing alirocumab treatment in the presence of ADA are unknown.
 Kontroller om vinduet er blevet gult, før du fjerner pennen.
 Check if the window has turned yellow, before removing the pen.
Der blev ikke observeret nogen forskel på sikkerhedsprofilen mellem de to doser (75 mg og 150 mg), der blev anvendt i fase 3 programmet.
No difference in the safety profile was observed between the two doses (75 mg and 150 mg) used in the phase 3 program.
Selvom der ikke er observeret sikkerhedsproblemer hos patienter over 75 år, er data for denne aldersgruppe begrænset.
Although no safety issues were observed in patients over 75 years of age, data are limited in this age group.
Der er ingen specifik behandling i tilfælde af overdosering med Praluent.
There is no specific treatment for Praluent overdose.
LDL-C-reduktion var konsistent uanset samtidig administration af statiner og dosis.
LDL-C reduction was consistent regardless of concomitantly used statins and doses.
Hver 4. uge doseringsstudie
Every 4 week dosing study
Selvom en tilsvarende effekt blev observeret hos patienter over 75 år, er data begrænsede for denne aldersgruppe.
Although similar efficacy was observed in patients over 75 years, data are limited in this age group.
LONG TERM studiet
LONG TERM study
(se billedet herunder).
(See picture).
Bivirkningerne er anført efter systemorganklasse.
Adverse reactions are presented by system organ class.
Du må ikke stoppe med at bruge Praluent uden at tale med lægen.
Do not stop using Praluent without talking with your doctor.
• Hvis det bløder, kan du presse en vattot eller gaze på stedet, indtil blødningen stopper.
• If you see any blood, press a cotton ball or gauze on the site until the bleeding stops.
Reduktionen i LDL-C opretholdes imidlertid i doseringsintervallet, når alirocumab administreres hver 2. uge.
However, reduction of LDL-C is maintained during the dosing interval when alirocumab is administered every two weeks.
Prækliniske data viser ingen speciel risiko for mennesker baseret på evaluering af sikkerhedsfarmakologi og toksicitet efter gentagne doser.
Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on evaluations of safety pharmacology, and repeated dose toxicity.
Kaplan-Meier estimater for den samlede forekomst af det primære endepunkt i den samlede patientpopulation over tid er vist i figur 1.
The Kaplan-Meier estimates of the cumulative incidence of the primary endpoint for the overall patient population over time are presented in Figure 1.
Monoklonale antistoffer er proteiner, der genkender og binder til andre unikke proteiner.
Monoclonal antibodies are proteins that recognise and bind to other unique proteins.
Brug af Praluent anbefales ikke under graviditet, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling med alirocumab.
The use of Praluent is not recommended during pregnancy unless the clinical condition of the woman requires treatment with alirocumab.
Der er ikke udført specifikke biotransformationsstudier, eftersom alirocumab er et protein.
Specific metabolism studies were not conducted, because alirocumab is a protein.
Praluent påvirker ikke eller kun i ubetydelig grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Praluent has no or negligible influence on the ability to drive and use machines.
Trafik- og arbejdssikkerhed Denne medicin forventes ikke at påvirke din evne til at køre bil eller betjene maskiner.
Driving and using machines This medicine is not expected to have any effect on your ability to drive or use machines.
Kombinationsbehandling med et statin
Combination therapy with a statin
Praluent medvirker til at sænke niveauet af det “dårlige” kolesterol (også kaldet “LDL kolesterol”).
Praluent helps lower your levels of “bad” cholesterol (also called “LDL cholesterol”).
Alirocumab forventes at nedbrydes til små peptider og aminosyrer.
Alirocumab is expected to degrade to small peptides and individual amino acids.
Tabel 3: Alirocumabs virkning i ODYSSEY OUTCOMES (samlet population)
Table 3: Efficacy of Alirocumab in ODYSSEY OUTCOMES (Overall Population)
 Fjern pennen fra huden.
 Pull pen away from your skin.
Reproduktionstoksicitetsstudier i rotter og aber tydede på, at alirocumab, i lighed med andre IgG-antistoffer, krydser placentabarrieren.
Reproductive toxicology studies in rats and monkeys indicated that alirocumab, like other IgG antibodies, crosses the placental barrier.
Uden statin som baggrundsbehandling
Without Background Statin
HIGH FH-studiet
HIGH FH study
• rødme, kløe, hævelse, smerter/ømhed hvor medicinen blev injiceret (lokale reaktioner ved injektionsstedet).
• redness, itching, swelling, pain/tenderness where the medicine was injected (local injection site reactions)
Samlet set skiftede 730 (7,7 %) af de 9.451 patienter til placebo.
Overall, 730 (7.7%) of 9451 patients switched to placebo.
SANOFI CHIMIE 9 Quai Jules Guesde 94403 Vitry-sur-Seine Frankrig
SANOFI CHIMIE 9 Quai Jules Guesde 94403 Vitry-sur-Seine France
Alirocumab binder til PCSK9.
Alirocumab binds to PCSK9.
Alirocumabs lipidsænkende virkning blev observeret inden for 15 dage efter den første dosis og nåede maksimal virkning ved ca. uge 4.
The lipid-lowering effect of alirocumab was observed within 15 days after the first dose reaching maximum effect at approximately 4 weeks.
Pennen virker ikke, hvis den gule beskyttelseshætte ikke er trykket helt ned.
The pen will not work if the yellow safety cover is not depressed fully.
• Du må ikke opvarme pennen, lad den selv blive varm.
• Do not heat the pen, let it warm up on its own.
Praluent frarådes til børn og unge under 18 år.
Praluent is not recommended for children and adolescents under 18 years old.
Du skal ikke forsøge at fjerne eventuelle luftbobler i sprøjten inden injektionen.
Do not get rid of any air bubbles in the syringe before the injection.
FH I- og FH II-studierne
FH I and FH II studies
Dette medførte ikke en klinisk relevant forskel i reduktion af LDL-C.
This did not translate into a clinically meaningful difference in LDL-C lowering.
Der var ingen ændringer i fostervægt og -udvikling i rotter eller aber.
There were no adverse effects on fetal growth or development in rats or monkeys.
• Du kan foretage injektionen i: o dit lår o din mave (undtagen 5 cm rundt om navlen) o ydersiden af din overarm (se billedet herunder).
• You can inject into your: o thigh o belly (except for the 5 cm area around your navel) o outer side of your upper arm (See picture).
• Du må ikke lægge pennen tilbage i køleskabet.
• Do not put the pen back in the refrigerator.
Du må ikke genbruge en pen.
Do not re-use a pen.
Efter udtagning fra køleskab skal lægemidlet anvendes inden for 30 dage eller bortskaffes.
After removal from the refrigerator, the medicinal product must be used within 30 days or discarded.
Ældre Dosisjustering er ikke nødvendig til ældre patienter.
Elderly No dose adjustment is needed for elderly patients.
Hvis der opstår tegn eller symptomer på alvorlige allergiske reaktioner, skal behandling med Praluent seponeres og passende symptomatisk behandling iværksættes (se pkt.
If signs or symptoms of serious allergic reactions occur, treatment with Praluent must be discontinued and appropriate symptomatic treatment initiated (see section 4.3).
• Du må ikke fjerne sprøjten, før den er helt tom.
• Do not remove the syringe until it is completely empty.
 Lad pennen varme op ved stuetemperatur i 30-40 minutter.
 Let the pen warm up at room temperature for 30 to 40 minutes.
LDLR er imidlertid vist at have lav affinitet for Lp(a), og derfor er den præcise mekanisme hvormed alirocumab sænker Lp(a) ikke helt klarlagt.
However, the LDLR has been shown to have a low affinity for Lp(a), therefore the exact mechanism by which alirocumab lowers Lp(a) is not fully understood.
Efter intravenøs administration var fordelingsvolumen ca. 0,04 til 0,05 l/kg, hvilket tyder på, at alirocumab hovedsageligt fordeles i kredsløbet.
Following intravenous administration, the volume of distribution was about 0.04 to 0.05 L/kg indicating that alirocumab is distributed primarily in the circulatory system.
Alirocumabs absolutte biotilgængelighed efter subkutan administration var ca. 85 % bestemt ved populationsfarmakokinetiske analyser.
The absolute bioavailability of alirocumab after subcutaneous administration was about 85% as determined by population pharmacokinetic analysis.
Der sås ingen andre tegn på alirocumab-relateret immun dysfunktion hos afkommet.
There was no other evidence of alirocumab-related immune dysfunction in the offspring.
Fordelingen af kropsvægt og alder, som er to kovarianter, der påvirker alirocumab-eksponering, var forskellige i nyrefunktionskategorierne og er sandsynligvis forklaringen på de observerede farmakokinetiske forskelle.
The distribution of body weight and age, two covariates impacting alirocumab exposure, were different among renal function categories and most likely explain the observed pharmacokinetic differences.
Det anbefales at skifte injektionssted for hver injektion.
It is recommended to rotate the injection site with each injection.
Praluent er indiceret til voksne med konstateret atherosklerotisk kardiovaskulær sygdom til at reducere den kardiovaskulære risiko ved at sænke LDL-C-niveauerne som adjuvans til korrektion af andre risikofaktorer:
Praluent is indicated in adults with established atherosclerotic cardiovascular disease to reduce cardiovascular risk by lowering LDL-C levels, as an adjunct to correction of other risk factors:
CHOICE I studie
CHOICE I study
Efter subkutan administration af en enkelt dosis 100 mg til 300 mg alirocumab, blev der ikke observeret nogen signifikant forskel i eksponering mellem japanske og kaukasiske raske forsøgspersoner.
Following single-dose subcutaneous administration of 100 mg to 300 mg alirocumab, there was no meaningful difference in exposure between Japanese and Caucasian healthy subjects.
Major CHD Eventd
Major CHD Event d
Det skyldes, at man ikke har nogen erfaring med brug af Praluent til denne aldersgruppe.
This is because there is no experience of using the medicine in these age groups.
* inklusiv hovedsagelig orofaryngeale smerter, rhinoré, nysen ** inklusiv erytem/rødme, kløe, hævelse, smerter/ømhed
* including mainly oropharyngeal pain, rhinorrhea, sneezing ** including erythema/redness, itching, swelling, pain/tenderness
Det må du ikke
Do not
Brug ikke lægemidlet, hvis det er misfarvet, grumset eller indeholder synlige flager eller partikler.
Do not use this medicine if it looks discoloured or cloudy, or if it contains visible flakes or particles.
Praluent bør ikke injiceres i områder med aktiv hudsygdom eller skader som f.eks. solskoldning, hududslæt, inflammation eller hudinfektioner.
Praluent should not be injected into areas of active skin disease or injury such as sunburns, skin rashes, inflammation, or skin infections.
I alle kliniske studier kunne lipidsænkende baggrundsbehandling ikke justeres i forhold til studiedesign.
In all clinical studies background lipid lowering therapies could not be adjusted by trial design.
• Du må ikke bruge pennen, hvis vinduet er helt gult (se billede B).
• Do not use if the window appears solid yellow (see picture B).
Andre lægemidlers effekt på alirocumab
Effects of other medicinal products on alirocumab
• Kontroller udløbsdatoen og brug den ikke, hvis datoen er overskredet.
• Check the use by date and do not use if this date has passed.
Hazard ratio: 0,85 95 % KI (0,78; 0,93)
Hazard Ratio: 0.85 95% CI (0.78, 0.93)
• Kontroller udløbsdatoen: du må ikke bruge den, hvis datoen er udløbet.
• Check the use by date: do not use if this date has passed.
Patienter med svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) er ikke blevet undersøgt (se pkt.
Patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C) have not been studied (see section 5.2).
 Lad sprøjten varme op ved stuetemperatur i 30-40 minutter.
 Let the syringe warm up at room temperature for 30 to 40 minutes.
Praluent må ikke administreres sammen med andre injektionspræparater på samme injektionssted.
Praluent must not be co-administered with other injectable medicinal products at the same injection site.
Baseret på en populationsfarmakokinetisk undersøgelse er alder associeret med en lille forskel i eksponeringen for alirocumab ved steady state, uden at dette påvirker virkning eller sikkerhed.
Based on a population pharmacokinetic analysis, age was associated with a small difference in alirocumab exposure at steady state, with no impact on efficacy or safety.
Hyppigheden af alle bivirkninger, der blev identificeret i kliniske studier, er beregnet baseret på deres forekomst i de poolede kliniske fase 3 studier.
Frequencies for all adverse reactions identified from clinical trials have been calculated based on their incidence in pooled phase 3 clinical trials.
• Injicer al væsken ved langsomt og roligt at trykke stemplet i bund.
• Inject all of the solution by slowly and steadily pushing down the plunger.
• Træk kanylen ud af huden i den samme vinkel, som da du førte den ind.
• Pull the needle out of the skin at the same angle as it was inserted.
Du skal altid læse etiketten på pennen for at sikre dig, at du tager den rigtige medicin og den rigtige styrke.
Always check the label of your pen to make sure you have the right medicine and the right strength.
Lipidniveauer kan vurderes 4 til 8 uger efter behandlingsstart eller titrering, og dosis justeres herefter (optitrering eller nedtitrering).
Lipid levels can be assessed 4 to 8 weeks after treatment initiation or titration, and dose adjusted accordingly (up-titration or down-titration).
I fase 3 studierne havde 31 % af patienterne type 2-diabetes mellitus, og 64 % af patienterne havde koronar hjertesygdom i anamnesen.
In the phase 3 studies, 31% of patients had type 2 diabetes mellitus, and 64% of patients had a history of coronary heart disease.
• Du må ikke gnide på huden efter injektionen.
• Do not rub the skin after the injection.
Der foreligger ingen data om ændringer af fertiliteten hos mennesker.
There are no data on adverse effects on fertility in humans.
Der foreligger begrænsede data for patienter med svært nedsat nyrefunktion; hos disse patienter var eksponeringen for alirocumab cirka 2 gange så høj sammenligned med forsøgspersoner med normal nyrefunktion.
Limited data are available in patients with severe renal impairment; in these patients the exposure to alirocumab was approximately 2-fold higher compared with subjects with normal renal function.
Praluent administreres som subkutan injektion i låret, abdomen eller overarmen.
Praluent is injected as a subcutaneous injection into the thigh, abdomen or upper arm.
• Du kan enten stå op eller sidde ned, når du foretager injektionen.
• You can stand or sit to give yourself an injection.
Praluents sikkerhed og virkning hos børn og unge under 18 år er ikke klarlagt.
The safety and efficacy of Praluent in children and adolescents less than 18 years of age have not been established.
Størstedelen af patienterne (88,8 %) fik højintensiv statinbehandling med eller uden anden LMT ved randomisering.
Most patients (88.8%) were receiving high intensity statin therapy with or without other LMT at randomization.
Ved samtidig administration af et statin var alirocumabs mediane tilsyneladende halveringstid 12 dage.
When co-administered with a statin, the median apparent half-life of alirocumab was 12 days.
Monoterapi eller tillæg til non-statin lipidmodificerende behandling
Monotherapy or as add-on to non-statin lipid-modifying therapy
Af disse 2.615 patienter blev 805 (30,8 %) nedtitreret til 75 mg Q2W.
Of these 2615 patients, 805 (30.8%) were down-titrated to 75 mg Q2W.
• PCSK9 sænker antallet af disse receptorer i leveren - det resulterer i, at dit “dårlige” kolesterol bliver for højt.
• PCSK9 lowers the number of these receptors in the liver - this causes your “bad” cholesterol to be higher than it should.