natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hvis du har let eller moderat nedsat leverfunktion, mens du er i behandling med Stivarga, bør din læge overvåge dig nøje.
If you have a mildly or moderately impaired liver function while you are being treated with Stivarga, your doctor should monitor you closely.
Efter enkelte doser på 60 mg eller 100 mg, var tabletternes gennemsnitlige relative biotilgængelighed sammenlignet med en oral opløsning hhv. 69 % og 83 %.
Following single doses of 60 mg or 100 mg, the average relative bioavailability of tablets compared to an oral solution was 69% and 83%, respectively.
Polyvinylalkohol, delvist hydrolyseret Talcum
Polyvinyl alcohol, partially hydrolysed Talc
Indeholder natrium og lecithin (deriveret fra soja).
Contains sodium and lecithin (derived from soya).
Kun 59,5 % af de patienter, der indgik i CONCUR-studiet, var tidligere blevet behandlet med farmaka målrettet mod VEGF eller EGFR.
Only 59.5 % of patients enrolled in the CONCUR study were also previously treated with VEGF- or EGFR-targeted agents.
Det kan påvirke den måde, Stivarga virker på.
This can affect the way Stivarga works.
Nogle former for medicin kan påvirke Stivargas virkningsmåde eller Stivarga kan påvirke anden medicins virkningsmåde og give alvorlige bivirkninger.
Some medicines may affect the way Stivarga works or Stivarga may affect how other medicines work and cause serious side effects.
• Ætiologi inklusive hepatitis B (38 %), hepatitis C (21 %), non-alcoholic steatohepatitis (NASH,
• Aetiology included Hepatitis B (38%), Hepatitis C (21%), Non-Alcoholic Steato Hepatitis
Efter oral administration ligger den gennemsnitlige halveringstid for regorafenib og dets metabolit M-2 i plasma på mellem 20-30 timer i forskellige studier.
Following oral administration, mean elimination half-life for regorafenib and its metabolite M-2 in plasma ranges from 20 to 30 hours in different studies.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på kartonens og tabletbeholderens etiket efter angiv forkortelsen for udløbsdatoen.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and the bottle label after EXP.
Dermatologisk toksicitet
Dermatological toxicity
Observerede stigninger i ALAT og/eller ASAT
Observed elevations of ALT and/or AST Occurrence
Når tabletbeholderen er blevet åbnet, skal lægemidlet bortskaffes efter 7 uger.
Once the bottle is opened the medicine is to be discarded after 7 weeks.
Du må ikke amme dit barn under behandlingen med Stivarga, da denne medicin kan påvirke barnets vækst og udvikling.
You must not breast-feed your baby during Stivarga treatment, as this medicine may interfere with the growth and development of your baby.
Den højeste dosis af Stivarga, der er undersøgt klinisk, var 220 mg pr. dag.
The highest dose of Stivarga studied clinically was 220 mg per day.
Hvis patienterne oplever symptomer, der påvirker deres koncentrations- og reaktionsevne i løbet af behandlingen med Stivarga, anbefales det, at de ikke fører motorkøretøj og betjener maskiner indtil virkningen forsvinder.
If patients experience symptoms affecting their ability to concentrate and react during treatment with Stivarga, it is recommended that they do not drive or use machines until the effect subsides.
- Hvis du har haft eller har blødningsproblemer, og hvis du tager warfarin, phenprocoumon eller et andet lægemiddel, der fortynder blodet for at forhindre blodpropper.
- if you had or have any bleeding problems and if you are taking warfarin, phenprocoumon or another medicine that thins the blood to prevent blood clots.
De vigtigste fund bestod af misdannelser i urinsystemet, hjertet og større kar, samt skelettet.
Main findings consisted of malformations of the urinary system, the heart and major vessels, and the skeleton.
En let forhøjet forekomst af fortykkelse af atrioventrikulære klapper i hjertet blev set i det 26-ugers toksicitetsstudie med gentagne doser hos rotter.
A slightly increased incidence of thickening of the atrioventricular valves of the heart was seen in the 26 week repeat-dose toxicity study in rats.
Patienterne kunne imidlertid fortsætte behandlingen med Stivarga efter progression på investigatorens skøn.
However, patients could continue Stivarga therapy past progression at the discretion of the investigator.
Det kan være tegn på alvorlige mave- eller tarmproblemer.
These may be signs of severe stomach or bowel problems.
Den kliniske betydning af disse fund kendes ikke (se også pkt.
The clinical significance of these findings is unknown (see also section 5.2).
Stivarga indeholder det aktive stof regorafenib.
Stivarga contains the active substance regorafenib.
CYP-selektive substrater
CYP isoform-selective substrates
Stivarga bør ordineres af læger med erfaring i anti-cancerbehandling.
Stivarga should be prescribed by physicians experienced in the administration of anticancer therapy.
- Hvis du er allergisk over for regorafenib eller et af de øvrige indholdsstoffer i Stivarga (angivet i punkt 6).
- if you are allergic to regorafenib or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6).
Hvis patienten glemmer at tage en dosis, skal den tages samme dag, så snart patienten kommer i tanke om det.
If a dose is missed, then it should be taken on the same day as soon as the patient remembers.
In vitro-proteinbinding af M-2 og M-5 er højere (hhv. 99,8 % og 99,95 %) end for regorafenib.
In vitro protein binding of M-2 and M-5 is higher (99.8% and 99.95%, respectively) than that of regorafenib.
Stivarga er indiceret som monoterapi til behandling af voksne patienter med:
Stivarga is indicated as monotherapy for the treatment of adult patients with
Det kan være tegn på blødning.
These may be signs of bleeding.
Ved opkastning efter administration af regorafenib, må patienten ikke tage ekstra tabletter.
In case of vomiting after regorafenib administration, the patient should not take additional tablets.
Negleforandringer Erythema multiforme
Nail disorder Erythema multiforme
Studiet blev afblindet efter denne planlagte interimanalyse af den samlede overlevelse (OS) havde nået det forud specificerede effektmål.
The study was un-blinded after this planned interim analysis of OS had crossed the pre-specified efficacy boundary.
Forhøjet ALAT § Bedste understøttende behandling * Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4.0
ALT increased § Best Supportive Care * Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.0
Patienterne fortsatte behandlingen med Stivarga indtil klinisk eller radiologisk sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patients continued therapy with Stivarga until clinical or radiological disease progression or unacceptable toxicity.
Den lavest anbefalede daglige dosis er 80 mg.
The lowest recommended daily dose is 80 mg.
Hvis du kaster op efter administration af regorafenib, bør du ikke tage ekstra tabletter, og du bør fortælle det til lægen.
In case of vomiting after regorafenib administration, you should not take additional tablets and you should inform your doctor.
Indeholder natrium og lecithin (deriveret fra soja), se indlægssedlen for yderligere information.
Contains sodium and lecithin (derived from soya), see leaflet for further information.
Regorafenib kan skade spædbarnets vækst og udvikling (se pkt.
Regorafenib could harm infant growth and development (see section 5.3).
Hepatiske virkninger
Hepatic effects
> 3 gange ULN (grad 2 eller højere) med samtidig bilirubin > 2 gange ULN
>3 times ULN (Grade 2 or higher) with concurrent bilirubin >2 times ULN
M-5 udskilles til sidst via M-4 som M-6 (carboxylsyre) i fæces.
M-5 is finally excreted via M-4 as M-6 (carboxylic acid) in faeces.
- Aktivt stof: Regorafenib.
- The active substance is regorafenib.
Metastaserende kolorektal cancer (KRC)
Metastatic colorectal cancer (CRC)
Genstart Stivarga: Hvis den potentielle fordel opvejer risikoen for levertoksicitet, kan behandlingen med Stivarga genstartes, dosis reduceres med 40 mg (én tablet), og leverfunktionen overvåges ugentligt i mindst 4 uger.
Restart: If the potential benefit outweighs the risk of hepatotoxicity, re-start Stivarga treatment, reduce dose by 40 mg (one tablet), and monitor liver function weekly for at least 4 weeks.
Stivarga 40 mg tabletter er lyserøde og ovale, mærket med ”BAYER” på den ene side og ”40” på den anden side.
Stivarga 40 mg tablets are light pink and oval, marked with “BAYER” on one side and “40” on the other side.
Patienten må ikke tage en dobbeltdosis samme dag som erstatning for en glemt dosis.
The patient should not take two doses on the same day to make up for a missed dose.
StevensJohnsons syndrom Toksisk epidermal nekrolyse
StevensJohnson syndrome Toxic epidermal necrolysis
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastiske midler, proteinkinaseinhibitor, ATC-kode: L01XE21
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, protein kinase inhibitor; ATC Code: L01XE21
Desuden fik 56 patienter i placebo plus BSC-armen open-label Stivarga efter overkrydsning efter sygdomsprogression, og i alt 41 patienter i Stivarga plus BSC-armen fortsatte behandlingen med Stivarga efter sygdomsprogression.
In addition, 56 placebo plus BSC patients received open-label Stivarga after cross-over following disease progression and a total of 41 Stivarga plus BSC patients continued Stivarga treatment after disease progression.
Patienterne fortsatte behandlingen indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patients continued therapy until disease progression or unacceptable toxicity.
I tilfælde af hypertensiv krise skal Stivarga seponeres.
In case of hypertensive crisis, Stivarga should be discontinued.
Øget lipase
Increased Lipase
En PRES-diagnose skal bekræftes med hjernescanning.
A diagnosis of PRES requires confirmation by brain imaging.
Foranstaltninger til forebyggelse af HFSR inkluderer forebyggende behandling af hård hud og brug af skoindlæg og handsker for at forebygge trykbelastninger på fodsåler og håndflader.
Measures for the prevention of HFSR include control of calluses and use of shoe cushions and gloves to prevent pressure stress to soles and palms.
Screening for og efterfølgende behandling af esofagale varicer hos patienter med levercirrhose bør være standardbehandling før opstart af behandling med Stivarga.
Screening for and subsequent treatment of oesophageal varices in patients with liver cirrhosis should be performed as per standard of care before starting treatment with Stivarga.
I tilfælde med svær eller vedvarende hypertension på trods af tilstrækkelig medicinsk behandling, bør behandlingen afbrydes midlertidigt, og/eller dosis reduceres efter lægens skøn (se pkt.
In cases of severe or persistent hypertension despite adequate medical management, treatment should be temporarily interrupted and/or the dose reduced at the discretion of the physician (see section 4.2).
Når behandlingen genstartes, reduceres dosis med 40 mg (én tablet).
When re-starting treatment, decrease dose by 40 mg (one tablet).
Eksponeringen for regorafenib var øget med 48 % efter administration af morgenmad med højt fedtindhold og 36 % efter administration af fedtfattig morgenmad, sammenlignet med fastende tilstand.
The exposure for regorafenib was increased by 48% when administered with a high-fat breakfast, and 36% when administered with a low fat breakfast, compared to fasting.
Stivarga 40 mg tabletter findes i pakninger som indeholder én tabletbeholder eller tre tabletbeholdere.
Stivarga 40 mg tablets are available in packs containing one bottle or three bottles.
Regorafenib har desuden reduceret niveauet af tumorassocierede makrofager og vist anti-metastatisk virkning in vivo.
In addition, regorafenib reduced the levels of tumour associated macrophages and has shown anti-metastatic effects in vivo.
Regorafenibs farmakokinetik er ikke blevet undersøgt hos patienter med nyresygdom i slutstadiet.
The pharmacokinetics of regorafenib has not been studied in patients with end-stage renal disease.
Kliniske data tyder på, at regorafenib ikke har indvirkning på digoxins farmakokinetik, og det kan derfor gives samtidig med P-glykoproteinsubstrater, som f.eks. digoxin, uden klinisk relevant lægemiddelinteraktion.
Clinical data indicate that regorafenib has no effect on digoxin pharmacokinetics, therefore can be given concomitantly with p-glycoprotein substrates, such as digoxin, without a clinically meaningful drug interaction.
Hos patienter, der udvikler PRES, anbefales seponering af Stivarga samt kontrol af hypertension og understøttende medicinsk behandling af andre symptomer.
In patients developing PRES, discontinuation of Stivarga, along with control of hypertension and supportive medical management of other symptoms is recommended.
Kardiel elektrofysiologi/QT-forlængelse
Cardiac electrophysiology/QT prolongation
Det indikerer, at samtidig administration af regorafenib kan øge systemisk eksponering for UGT1A1- og UGT1A9-substrater.
This indicates that co-administration of regorafenib may increase systemic exposure to UGT1A1 and UGT1A9 substrates.
> 20 gange ULN (grad 4)
>20 times ULN (Grade 4)
Begrænsede data hos patienter med moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) indikerer en lignende eksponering sammenlignet med patienter med normal leverfunktion efter en enkelt 100 mg dosis af regorafenib.
Limited data in patients with moderate hepatic impairment (Child-Pugh B) indicate similar exposure, compared to patients with normal hepatic function after a single 100 mg dose of regorafenib.
Baseret på regorafenibs virkningsmekanisme er stoffet under mistanke for at medføre medfødte misdannelser, når det anvendes under graviditeten.
Based on its mechanism of action regorafenib is suspected to cause foetal harm when administered during pregnancy.
Tørremidlet er et fugtabsorberende materiale, som er fyldt i en lille beholder for at beskytte tabletterne mod fugt
The desiccant is a moisture absorbing material filled in a small container to protect the tablets from moisture.
Arteriel hypertension
Arterial hypertension
Grad b
Grade b
Hvis din leverfunktion er svært nedsat, bør du ikke behandles med Stivarga, da der ikke foreligger data om brugen af Stivarga hos patienter med svært nedsat leverfunktion.
If your liver function is severely impaired, you should not be treated with Stivarga, as there are no data on the use of Stivarga in patients with a severely impaired liver function.
NA § Bedste understøttende behandling * Hazard ratio < 1: Stivarga er bedre end placebo ** baseret på investigatorens bedømmelse af tumorrespons ved modificeret RECIST # Tumorresponsrate (helt eller delvist respons), DCR (helt respons, delvist respons og stabil sygdom opretholdt i 6 uger)
NA Best Supportive Care Hazard ratio < 1 favours Stivarga ** based on investigator's assessment of tumour response by modified RECIST Response rate (complete or partial response), DCR (complete response, partial response and stable disease maintained for 6 weeks)
Dette tyder på, at samtidig administration af regorafenib kan øge plasmakoncentrationerne af andre BCRP-substrater, som gives samtidig (f.eks. methotrexat, fluvastatin, atorvastatin).
This indicates that co-administration of regorafenib may increase the plasma concentrations of other concomitant BCRP substrates (e.g. methotrexate, fluvastatin, atorvastatin).
Patienterne var berettiget til at deltage i studiet, hvis de oplevede radiologisk sygdomsprogression under behandlingen med sorafenib, og hvis de havde nedsat leverfunktion status Child-Pugh A. De patienter, som helt stoppede behandlingen med sorafenib grundet sorafenib-relateret toksicitet eller som tålte mindre end 400 mg sorafenib dagligt, inden de trak sig fra studiet, blev ekskluderet fra studiet.
Patients were eligible to participate in the study if they experienced radiological disease progression during treatment with sorafenib and if they had a liver function status of Child-Pugh class A. Patients who permanently discontinued sorafenib therapy due to sorafenib-related toxicity or who tolerated less than 400 mg sorafenib once daily prior to withdrawal were excluded from the study.
Ca. 90 % af den radioaktive dosis genvindes inden for 12 dage fra administration, hvor ca. 71 % af dosis udskilles i fæces (47 % som moderforbindelse, 24 % som metabolitter) og ca. 19 % af dosis udskilles i urin som glucuronider.
Approximately 90% of the radioactive dose was recovered within 12 days after administration, with about 71% of the dose excreted in faeces (47% as parent compound, 24% as metabolites), and about 19% of the dose excreted in urine as glucuronides.
(asteni/udmattelse) - smerte - feber - vægttab.
(asthenia/fatigue) - pain - fever - weight loss.
Tegn og symptomer på PRES inkluderer krampeanfald, hovedpine, ændret mentalstatus, synsforstyrrelse eller kortikal blindhed, med eller uden associeret hypertension.
Signs and symptoms of PRES include seizures, headache, altered mental status, visual disturbance or cortical blindness, with or without associated hypertension.
I tilfælde af svær blødning, der kræver akut lægebehandling, bør permanent seponering af Stivarga overvejes.
In the event of severe bleeding necessitating urgent medical intervention, permanent discontinuation of Stivarga should be considered.
Studier med henblik på miljørisikovurdering har vist, at regorafenib potentielt kan være persisterende, bioakkumulerende og toksisk for miljøet og kan udgøre en risiko for overfladevand og for sediment (se pkt.
Environmental risk assessment studies have shown that regorafenib has the potential to be persistent, bioaccumulative and toxic to the environment and may pose a risk to the surface water and to the sediment compartment (see section 6.6).
Spørg din læge til råds, før du tager Stivarga.
Ask your doctor for advice before taking Stivarga.
Tabletterne bør sluges hele sammen med vand efter et let måltid med et fedtindhold på under 30 %.
The tablets should be swallowed whole with water after a light meal that contains less than 30% fat.
Galdesaltsekvestrerende stoffer såsom colestyramin og cholestagel kan interagere med regorafenib ved at danne uopløselige komplekser, der kan påvirke optagelsen (eller genoptagelsen), og derved medføre potentielt nedsat eksponering.
Bile saltsequestering agents such as cholestyramine and cholestagel may interact with regorafenib by forming insoluble complexes which may impact absorption (or reabsorption), thus resulting in potentially decreased exposure.
Den primære diagnose var coloncancer (65 %), rektumcancer (29 %) eller begge (6 %).
The primary site of disease was colon (65%), rectum (29%), or both (6%).
Både kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst otte uger efter behandlingens afslutning.
Both women of childbearing potential and men should use effective contraception during treatment and for at least eight weeks after completion of treatment.
Patienter, der fik placebo og oplevede sygdomsprogression, blev tilbudt open-label regorafenib (mulighed for overkrydsning).
Patients receiving placebo who experienced disease progression were offered open-label regorafenib (cross-over option).
Det er ukendt, om regorafenib eller metabolitter herfra udskilles i human mælk.
It is unknown whether regorafenib or its metabolites are excreted in human milk.
Der er ikke tilstrækkeligt data fra de patienter, som stoppede behandlingen med sorafenib grundet sorafenibrelateret toksicitet eller som kun tålte en lav dosis sorafenib (< 400 mg dagligt).
There is insufficient data on patients who discontinued sorafenib therapy due to sorafenib-related toxicity or only tolerated a low dose (< 400 mg daily) of sorafenib.
I tilfælde af forværring af episoder med infektioner bør ophør af behandlingen med Stivarga overvejes.
In cases of worsening infection events, interruption of Stivarga treatment should be considered.
Blodtrykket skal kontrolleres, inden behandlingen med Stivarga indledes.
Blood pressure should be controlled prior to initiation of treatment with Stivarga.
- metastaserende kolorektal cancer (KRC), som tidligere er blevet behandlet med, eller som ikke anses for egnet til behandling med de tilgængelige behandlinger.
- metastatic colorectal cancer (CRC) who have been previously treated with, or are not considered candidates for, available therapies.
I kliniske studier blev der ikke observeret relevante forskelle i eksponering, sikkerhed eller virkning mellem ældre (65 år og derover) og yngre patienter (se også pkt.
In clinical studies, no relevant differences in exposure, safety or efficacy were observed between elderly (aged 65 years and above) and younger patients (see also section 5.2).
Kvinder i den fertile alder/kontraception til mænd og kvinder Kvinder i den fertile alder skal informeres om, at regorafenib kan medføre medfødte misdannelser.
Women of childbearing potential/Contraception in males and females Women of childbearing potential must be informed that regorafenib may cause foetal harm.
Disse omfatter fluorpyrimidin-baseret kemoterapi, anti-VEGF-behandling og anti-EGFR-behandling (se section 5.1)
These include fluoropyrimidine-based chemotherapy, an anti-VEGF therapy and an anti-EGFR therapy (see section 5.1)
Fortæl lægen, hvis du ammer eller planlægger at amme.
Tell your doctor if you are breast-feeding or planning to breast-feed.
Patienter med iskæmisk hjertesygdom i anamnesen bør kontrolleres for kliniske tegn og symptomer på myokardieiskæmi.
Patients with a history of ischaemic heart disease should be monitored for clinical signs and symptoms of myocardial ischaemia.
Kontakt lægen, hvis du bemærker ændringer.
If you notice any changes contact your doctor.
Et eksempel på et let (fedtfattigt) måltid kunne være 1 portion morgenmads-kornprodukt (ca. 30 g), 1 glas skummetmælk, 1 skive toast med syltetøj, 1 glas æblejuice og 1 kop kaffe eller te (520 kalorier, 2 g fedt).
An example of a light (low-fat) meal would include 1 portion of cereal (about 30 g), 1 glass of skimmed milk, 1 slice of toast with jam, 1 glass of apple juice, and 1 cup of coffee or tea (520 calories, 2 g fat).
Det skal dog tages i betragtning, at regorafenib potentielt kan have negativ indvirkning på mandlig og kvindelig reproduktion baseret på morfologiske ændringer i testikler, ovarier og uterus, hvilket blev observeret efter gentagne doser hos rotter og hunde ved en eksponering som er lavere end den forventede humane eksponering (baseret på AUC-sammenligning).
However, a potential of regorafenib to adversely affect male and female reproduction has to be considered based on morphological changes in the testes, ovaries, and the uterus observed after repeated dosing in rats and dogs at exposures below the anticipated human exposure (based on AUC comparison).
I kliniske studier blev der ikke observeret relevante forskelle i eksponering eller effekt mellem patienter fra forskellige etniske grupper.
In clinical studies, no relevant differences in exposure or efficacy were observed between patients of different ethnic groups.
Disse bivirkninger forekom ved systemiske eksponeringer indenfor eller lavere end den forventede human eksponering (baseret på AUC-sammenligning).
These effects occurred at systemic exposures in the range of or below the anticipated human exposure (based on AUC comparison).
Regorafenibs sikkerhedsprofil i disse studier var i overensstemmelse med sikkerhedsresultaterne fra et fase III B-studie udført med 2872 patienter med metastatisk kolorektalkræft, hvor patienternes sygdom havde udviklet sig efter standardbehandling.
The safety profile of regorafenib in these studies was consistent with the safety results of a phase III B study conducted in 2872 patients with metastatic colorectal cancer whose disease had progressed after treatment with standard therapies.
Inhibitorer og induktorer af BCRP og P-glykoprotein kan påvirke eksponeringen af M-2 og M-5.
Inhibitors and inducers of BCRP and P-glycoprotein may interfere with the exposure of M-2 and M-5.
Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende effektiv prævention under behandlingen og i op til 8 uger efter behandlingens afslutning.
Women of childbearing potential and men should ensure effective contraception during treatment and up to 8 weeks after completion of therapy.