natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Hvis du har glemt at tage en dosis, skal du tage den, så snart du husker det. Fortsæt derefter behandlingen som før.
If you forget to take a dose, take it as soon as you remember.
Hvis du bemærker et eller flere af disse symptomer: Kontakt lægen.
If you notice any of these symptoms: Tell your doctor.
Filmovertræk Hypromellose 3cP Hypromellose 6cP Titandioxid Macrogol 400
Tablet film coat Hypromellose 3cP Hypromellose 6cP Titanium dioxide Macrogol 400
3 til 12 år (N=19) PENTA 15 3 til 36 måneder (N=17)
2 to 12 years (N=19) PENTA 15 3 to 36 months (N=17)
xylitol, mannitol, lactitol eller maltitol), hvis de anvendes regelmæssigt
mannitol, lactitol or maltitol), if taken regularly.
Sjælden bivirkning, der kan ses i blodprøver: • en stigning i mængden af et enzym, som kaldes amylase.
A rare side effect that may show up in blood tests is: • an increase in an enzyme called amylase.
Relevante eksempler er cytomegalovirus retinitis, generaliserede og/eller fokale mykobakterielle infektioner og pneumocystis jirovecii-pneumoni (ofte omtalt som PCP).
Relevant examples are cytomegalovirus retinitis, generalised and/or focal mycobacterium infections, and Pneumocystis jirovecii pneumonia (often referred to as PCP).
Baseret på mere end 200 mor/barn-par behandlet for hiv er serumkoncentrationerne af lamivudin meget lave hos ammede spædbørn, hvis mødre behandles for hiv (< 4 % af moderens serumkoncentration), og falder gradvist til ikke-detekterbare niveauer, når ammede spædbørn når en alder på 24 uger.
Based on more than 200 mother/child pairs treated for HIV, serum concentrations of lamivudine in breastfed infants of mothers treated for HIV are very low (<4% of maternal serum concentrations) and progressively decrease to undetectable levels when breastfed infants reach 24 weeks of age.
Muligheden for interaktioner med andre samtidigt indgivne lægemidler bør overvejes; særligt hvis udskillelsen primært sker ved aktiv renal sekretion via det organiske kationiske transportsystem, f.eks. trimethoprim.
The possibility of interactions with other medicinal products administered concurrently should be considered, particularly when the main route of elimination is active renal secretion via the organic cationic transport system e.g. trimethoprim.
Den gennemsnitlige systemiske clearance af lamivudin er omkring 0,32 l/time/kg; overvejende ved renal clearance (> 70 %) via det organiske kationiske transportsystem.
The mean systemic clearance of lamivudine is approximately 0.32 l/h/kg, with predominantly renal clearance (>70%) via the organic cationic transport system.
Tages lamivudin sammen med mad, resulterer det i en forsinket tmax og en lavere Cmax (nedsat med 47 %).
Co-administration of lamivudine with food results in a delay of tmax and a lower Cmax (decreased by 47%).
Uge 0 (efter 36 ugers behandling) Hvilket som helst regime med opløsninger 14/26 (54) Alle regimer baseret på tabletter Uge 96
Week 0 (after 36 weeks on treatment) Any solution regimen at any time All tablet based regimen throughouts Week 96
Hvis du eller dit barn har nyreproblemer, skal dosis måske justeres.
If you or your child has a kidney problem, your dose may be altered.
Ikke almindelig bivirkning, der kan ses i blodprøver:
Uncommon side effects that may show up in blood tests are:
For zidovudin ses en beskeden stigning i Cmax (28 %) ved samtidig indgift af lamivudin, men den samlede eksposition (AUC) ændres ikke signifikant.
A modest increase in Cmax (28%) was observed for zidovudine when administered with lamivudine, however overall exposure (AUC) is not significantly altered.
Til behandling af hiv-infektion er det dog vist, at kun doser på 300 mg lamivudin (i kombination med andre antiretrovirale stoffer) dagligt, er virkningsfuldt.
However, for the treatment of HIV infection only a 300 mg daily dose of lamivudine (in combination with other antiretroviral agents) has been shown to be efficacious.
Den aktive del, intracellulær lamivudintriphosphat, har en forlænget terminal halveringstid i cellen (16 til 19 timer), sammenlignet med plasmalamivudinhalveringstiden (5 til 7 timer).
The active moiety, intracellular lamivudine triphosphate, has a prolonged terminal half-life in the cell (16 to 19 hours) compared to the plasma lamivudine half-life (5 to 7 hours).
Læs oplysningerne under 'Andre mulige bivirkninger ved kombinationsbehandling af hiv' under punkt 4 i denne indlægsseddel.
Read the information ‘Other possible side effects of combination therapy for HIV' in section 4 of this leaflet.
• alvorlig allergisk reaktion, der forårsager hævelse af ansigtet, tunge eller svælg, hvilket kan medføre vejrtrækningsbesvær.
• serious allergic reaction causing swelling of the face, tongue or throat which may cause difficulty in swallowing or breathing
Tre patienter havde ikke-detekterbar virusmængde og én havde hiv-RNA på 900 kopier/ml plasma ved uge 48.
Three subjects had undetectable viral load and one had plasmatic HIV-RNA of 900 copies/ml at Week 48.
Filmovertræk: Hypromellose, titandioxid (E171), macrogol, polysorbat 80, gul jernoxid (E172), sort jernoxid (E172)
Tablet film coat: Hypromellose, titanium dioxide (E171), macrogol, polysorbate 80, iron oxide yellow (E172), iron oxide black (E172)
20 filmovertrukne tabletter 30 filmovertrukne tabletter 60 filmovertrukne tabletter 80 filmovertrukne tabletter 90 filmovertrukne tabletter 100 filmovertrukne tabletter 500 filmovertrukne tabletter
20 film-coated tablets 30 film-coated tablets 60 film-coated tablets 80 film-coated tablets 90 film-coated tablets 100 film-coated tablets 500 film-coated tablets
Hvis overdosering finder sted, bør patienten overvåges, og symptomatisk standard-behandling iværksættes om nødvendigt.
If overdosage occurs the patient should be monitored, and standard supportive treatment applied as required.
Kreatininclearance (ml/min)
Creatinine clearance (ml/min) First dose
Meget sjælden bivirkning, der kan ses i blodprøver: • manglende dannelse af nye røde blodceller i knoglemarven (pure red cell aplasi).
A very rare side effect that may show up in blood tests is: • a failure of the bone marrow to produce new red blood cells (pure red cell aplasia).
Lamivudin absorberes godt fra mave-tarm-kanalen, og peroral biotilgængelighed hos voksne er normalt 80-85 %.
Lamivudine is well absorbed from the gastrointestinal tract, and the bioavailability of oral lamivudine in adults is normally between 80 and 85%.
Ud fra antagelsen, at kreatininclearance og lamivudinclearance korreleres ens hos børn og voksne, anbefales det, at dosis til børn med nedsat nyrefunktion reduceres i forhold til deres kreatininclearance på samme måde som hos voksne.
Based on the assumption that creatinine clearance and lamivudine clearance are correlated similarly in children as in adults it is recommended that the dosage in children with renal impairment be reduced according to their creatinine clearance by the same proportion as in adults.
Den gennemsnitlige (CV) AUC over et doseringsinterval på 12 timer er 4,7 μg•h/ml (18 %).
The mean (CV) AUC over a dosing interval of 12 hours is 4.7 µg•h/ml (18%).
Farmakoterapeutisk klassifikation: Nukleosidanalog, ATC-kode: J05AF05.
Pharmacotherapeutic group: nucleoside analogue, ATC Code: J05AF05.
findes også som oral opløsning til børn over 3 måneder eller til patienter, der har behov for en lavere dosis, eller som ikke kan synke tabletter.
An oral solution is also available for the treatment of children over 3 months of age, or for people who need a lower dose than usual, or who cannot take tablets.
Flerstof-antiretroviralbehandling, hvor lamivudin er indeholdt, har vist sig at være effektiv hos antiretroviral-naive patienter, såvel som hos patienter, der er smittet med virus, der indeholder M184V-mutationer.
Multiple drug antiretroviral therapy containing lamivudine has been shown to be effective in antiretrovirally-naive patients as well as in patients presenting with viruses containing the M184V mutations.
• Lægemidler (oftest opløsninger), der indeholder sorbitol eller andre sukkeralkoholer (som f.eks.
• medicines (usually liquids) containing sorbitol and other sugar alcohols (such as xylitol,
Metabolisme og ernæring Meget sjælden: Laktacidose
Metabolism and nutrition disorders Very rare: Lactic acidosis.
Ved behandling af børn med lamivudin, skal tabletformuleringen anvendes, hvor muligt.
Whenever possible in children, lamivudine as tablet formulation should preferably be used.
1.206 pædiatriske patienter i alderen 3 måneder til 17 år blev inkluderet i ARROW-studiet (COL105677) og blev doseret i henhold til vægtgruppe-anbefalingerne i WHO's behandlingsvejledning (Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006).
1206 paediatric patients aged 3 months to 17 years enrolled in the ARROW Trial (COL105677) and were dosed according to the weight-band dosing recommendations in the World Health Organisation treatment guidelines (Antiretroviral therapy of HIV infection in infants and children, 2006).
Tripel nukleosidterapi: Der er rapporteret om høj hyppighed af virologisk svigt og forekomst af resistens på et tidligt stadie, når lamivudin kombineres med tenofovirdisoproxilfumarat og abacavir såvel som tenofovirdisoproxilfumarat og didanosin, som et 1 gang daglig regime.
Triple nucleoside therapy: There have been reports of a high rate of virological failure and of emergence of resistance at an early stage when lamivudine was combined with tenofovir disoproxil fumarate and abacavir as well as with tenofovir disoproxil fumarate and didanosine as a once daily regimen.
Krydsresistens overført af M184V RT er begrænset inden for klassen af nucleosidinhibitorer af antivirale stoffer.
Cross-resistance conferred by the M184V RT is limited within the nucleoside inhibitor class of antiretroviral agents.
Analyser af genotyperesistens blev udført på prøver med plasma hiv-1 RNA > 1.000 kopier/ml.
Genotypic resistance analyses were conducted on samples with plasma HIV-1 RNA >1000 copies/ml.
Studiet viste, at fostre, der in utero udsættes for kombinationsbehandlingen, opretholdte et højere niveau af nukleosid-analogt DNA i multiple føtale organer, og udviste også tegn på kortere telomere end dem, der kun fik zidovudin.
The study demonstrated that foetuses exposed in utero to the combination sustained a higher level of nucleoside analogueDNA incorporation into multiple foetal organs, and showed evidence of more telomere shortening than in those exposed to zidovudine alone.
Da lamivudins mutagene aktivitet in vitro ikke kunne bekræftes in vivo, kan det konkluderes, at der ikke skulle være risiko for genotoksicitet hos patienter i behandling med lamivudin.
As the in vitro mutagenic activity of lamivudine could not be confirmed in in vivo tests, it is concluded that lamivudine should not represent a genotoxic hazard to patients undergoing treatment.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på beholderen eller æsken og blisteren efter Exp. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the container or carton and blister after EXP.
Hvide, uigennemsigtige PVC/PVdC - aluminiumblistere Pakningsstørrelser a 20, 30, 60, 80, 90, 100 eller 500 filmovertrukne tabletter
White opaque PVC/PVdC - Aluminium blisters Pack sizes of 20, 30, 60, 80, 90, 100 or 500 film-coated tablets
Samtidig administration af sorbitolopløsning (3,2 g, 10,2 g, 13,4 g) med en enkelt 300 mg dosis lamivudin oral opløsning resulterede i dosisafhængige fald på 14 %, 32 % og 36 % i lamivudineksponering (AUC∞) og 28 %, 52 % og 55 % fald i lamivudins Cmax hos voksne.
Coadministration of sorbitol solution (3.2 g, 10.2 g, 13.4 g) with a single 300 mg dose of lamivudine oral solution resulted in dose-dependent decreases of 14%, 32%, and 36% in lamivudine exposure (AUC∞) and 28%, 52%, and 55% in the Cmax of lamivudine in adults.
Dette er baseret på fysiskkemiske og farmakokinetiske data og forudsætter, at patienten opblander hele tabletten og at hele mængden indtages straks.
This conclusion is based on the physicochemical and pharmacokinetic data assuming that the patient crushes and transfers 100% of the tablet and ingests immediately.
Lamivudin er en nukleosidanalog, der er aktiv mod humant immundefekt virus (hiv) og hepatitis B- virus (HBV).
Lamivudine is a nucleoside analogue which has activity against human immunodeficiency virus (HIV) and hepatitis B virus (HBV).
Den kliniske relevans af disse resultater er dog stadig ikke veldefineret.
The clinical relevance of such findings remains, however, not well defined.
MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ BLISTER ELLER STRIP Indre emballage (blisterfolie)
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPS Immediate packaging (blister foil)
Lamivudin udviser lineær farmakokinetik i hele det terapeutiske doseringsinterval med begrænset binding til plasmaproteinet albumin (< 16 % - 36 % til serumalbumin i in vitro-studier).
Lamivudine exhibits linear pharmacokinetics over the therapeutic dose range and displays limited binding to the major plasma protein albumin (<16%-36% to serum albumin in in vitro studies).
- Aktivt stof: Lamivudin.
- The active substance is lamivudine.
Pædiatrisk population: Randomiseret sammenligning af behandling, som indeholdt dosering med abacavir og lamivudin én gang daglig vs. dosering 2 gange daglig blev foretaget indenfor et randomiseret, multicenter, kontrolleret studie med hiv-inficerede pædiatriske patienter.
Paediatric population: a randomised comparison of a regimen including once daily vs twice daily dosing of abacavir and lamivudine was undertaken within a randomised, multicentre, controlled study of HIV-infected, paediatric patients.
Lamivudin er i vid udstrækning blevet anvendt som komponent i antiretroviral kombinationsterapi i kombination med andre antiretrovirale stoffer fra den samme gruppe (NRTI'er) eller fra andre grupper (PI'er, non-nukleosid reverse transkriptaseinhibitorer).
Lamivudine has been widely used as a component of antiretroviral combination therapy with other antiretroviral agents of the same class (NRTIs) or different classes (PIs, non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors).
Ved samtidig behandling af hepatitis B eller C med antivirale midler henvises til oplysninger om disse produkter.
In case of concomitant antiviral therapy for hepatitis B or C, please refer also to the relevant product information for these medicinal products.
Dosis bør derfor justeres ved anvendelse af lamivudin oral opløsning til patienter med kreatininclearance under 30 ml/min (se tabellerne).
The dose should therefore be adjusted, using an oral solution presentation of lamivudine for patients whose creatinine clearance falls below 30 ml/min (see tables).
Indgift af høje doser lamivudin i dyretoksicitetsstudier var ikke forbundet med nogen større organtoksicitet.
Administration of lamivudine in animal toxicity studies at high doses was not associated with any major organ toxicity.
150 mg tabletten er bioækvivalent og dosisproportional med 300 mg tabletten med hensyn til AUC∞, Cmax og tmax.
The 150 mg tablet is bioequivalent and dose proportional to the 300 mg tablet with respect to AUC∞, Cmax, and tmax.
Hos 60 raske voksne frivillige er lamivudin 300 mg 1 gang dagligt vist at være farmakokinetisk ækvivalent ved steady-state over for lamivudin 150 mg 2 gange daglig med hensyn til intracellulær triphosphat AUC24 og Cmax.
In 60 healthy adult volunteers, lamivudine 300 mg once daily has been demonstrated to be pharmacokinetically equivalent at steady-state to lamivudine 150 mg twice daily with respect to intracellular triphosphate AUC24 and Cmax.
De følgende bivirkninger er rapporteret under behandling af hiv-sygdom med lamivudin.
The following adverse reactions have been reported during therapy for HIV disease with lamivudine:
Opsummering af steady state lamivudin-AUC (0-24) (µg∙time/ml) i plasma og statistiske sammenligninger af dosering én gang daglig og 2 gange daglig på tværs af studier
Summary of Stead-State Plasma Lamivudine AUC (0-24) (µg•h/mL) and Statistical Comparisons for Once and Twice-Daily Oral Administration Across Studies
Lamivudin i en dosering på 100 mg en gang dagligt har vist sig også at være effektiv i behandlingen af voksne patienter med kronisk HBV-infektion (for detaljer vedrørende kliniske studier henvises til produktinformationen for lamivudin 100 mg).
Lamivudine at a dose of 100 mg once daily has also been shown to be effective for the treatment of adult patients with chronic HBV infection (for details of clinical studies, see the prescribing information for lamivudine 100 mg).
Abacavir + lamivudin-gruppen, som fik én daglig dosis, blev vist at være non-inferior til gruppen med 2 daglige doser ifølge den præspecificerede non-inferioritetsmargin på -12 % ved det primære endepunkt, som var < 80 kopier/ml ved uge 48, og ligeledes ved uge 96 (sekundært endepunkt) samt alle andre grænser testet (< 200 kopier/ml, < 400 kopier/ml, < 1.000 kopier/ml), som alle var indenfor denne non-inferioritetsmargin.
The abacavir + lamivudine once daily dosing group was demonstrated to be non-inferior to the twice daily group according to the pre-specified non-inferiority margin of -12%, for the primary endpoint of <80 c/mL at Week 48 as well as at Week 96 (secondary endpoint) and all other thresholds tested (<200 c/mL, <400 c/mL, <1000 c/mL), which all fell well within this non-inferiority margin.
Abacavir beholder den antiretrovirale aktivitet over for lamivudin-resistent hiv-1, der kun har M184V-mutationen.
Abacavir maintains its antiretroviral activities against lamivudineresistant HIV-1 harbouring only the M184V mutation.
Mikrokrystallinsk cellulose Natriumstivelsesglycolat (Type A) Magnesiumstearat
Microcrystalline cellulose Sodium starch glycolate (Type A) Magnesium Stearate
• Emtricitabin (mod hiv-infektion)
• emtricitabine (used to treat HIV infection).
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet Almindelige: Træthed, utilpashed, feber
General disorders and administration site conditions Common: Fatigue, malaise, fever.
Forholdet mellem in vitro-følsomheden af hiv over for lamivudin og det kliniske respons af behandling, hvor lamivudin er indeholdt undersøges forsat.
The relationship between in vitro susceptibility of HIV to lamivudine and clinical response to lamivudine-containing therapy remains under investigation.
Inden for hver gruppe af bivirkninger med samme frekvens er bivirkningerne opstillet efter faldende alvorlighed.
Within each frequency grouping, undesirable effects are presented in order of decreasing seriousness.
Hver filmovertrukket tablet indeholder 300 mg. - Øvrige indholdsstoffer:
Each film-coated tablet contains 300 mg. - The other ingredients are:
Anbefalet dosering - børn over 3 måneder og med en vægt på mindre end 25 kg: Kreatininclearance (ml/min)
Dosing recommendations - Children aged at least 3 months and weighing less than 25 kg: Creatinine clearance (ml/min) First dose
Samtidig administration af lamivudin og høje doser af trimethoprim/sulfamethoxazol til behandling af Pneumocystis jirovecii-pneumoni (PCP) og toxoplasmose bør undgås.
Co-administration of lamivudine with high doses of co-trimoxazole for the treatment of Pneumocystis jirovecii pneumonia (PCP) and toxoplasmosis should be avoided.
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE) EU/1/09/596/007
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/09/596/007
30 til < 50
30 to<50
Indgift af co-trimoxazol sammen med lamivudin til patienter med nedsat nyrefunktion bør vurderes omhyggeligt.
Administration of co-trimoxazole with lamivudine in patients with renal impairment should be carefully assessed.
-2,3 % (95 % CI -9,3 % til +4,7 %), p=0,52
-2.3% (95% CI -9.3% to +4.7%), p=0.52
Nedsat nyrefunktion: Hos patienter med moderat til svært nedsat nyrefunktion er den terminale plasmahalveringstid af lamivudin øget på grund af nedsat clearance; derfor bør dosis justeres (se pkt.
Renal impairment: In patients with moderate to severe renal impairment, the terminal plasma half-life of lamivudine is increased due to decreased clearance; therefore the dose should be adjusted (see section 4.2).
Spørg apotekspersonalet, hvordan du skal bortskaffe medicinrester.
Ask your pharmacist how to throw away the medicines you no longer use.
• Andre lægemidler, der indeholder lamivudin (mod hiv-infektion eller hepatitis B-infektion)
• other medicines containing lamivudine, (used to treat HIV infection or hepatitis B infection).
Graviditet: Farmakokinetikken af oral lamivudin sent i graviditeten svarede til den hos ikke-gravide kvinder.
Pregnancy: Following oral administration, lamivudine pharmacokinetics in late-pregnancy were similar to non-pregnant women.
Anbefalet dosering - voksne, unge og børn (der vejer mindst 25 kg):
Dosing recommendations - Adults, adolescents and children (weighing at least 25 kg):
Andele af personer i én gang daglig versus to gange daglig randomisering til abacavir+lamivudin af ARROW med plasma hiv-1 RNA < 80 kopier/ml: Subgruppeanalyse efter formulering
Proportions of Subjects in the Once Daily versus Twice Daily Abacavir+Lamivudine Randomisation of ARROW with Plasma HIV-1 RNA <80 copies/ml: Subgroup Analysis by Formulation
MARKEDSFØRINGSTILLADELSESNUMMER (-NUMRE) EU/1/09/596/014
MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S) EU/1/09/596/014
For at sikre optagelse af hele dosis bør tabletterne synkes hele og ikke knuses.
To ensure the administration of the entire dose, the tablet(s) should ideally be swallowed without crushing.
Lamivudin findes også som oral opløsning til børn over 3 måneder, som vejer mindre end 14 kg, eller til patienter med synkebesvær (se pkt.
Lamivudine is also available as an oral solution for children over three months of age and who weigh less than 14 kg or for patients who are unable to swallow tablets (see section 4.4).
Hvilket som helst regime med opløsninger til hver tid
Any solution regimen at any time All tablet based regimen throughouts
Tal med lægen eller apotekspersonalet, hvis en bivirkning er generende eller bliver værre, eller du får bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel.
Tell your doctor or pharmacist if any of the side effects gets severe or troublesome, or if you notice any side effects not listed in this leaflet.
Efter peroral administration blev lamivudin udskilt i brystmælk i koncentrationer svarende til serumkoncentrationerne.
Following oral administration lamivudine was excreted in breast milk at similar concentrations to those found in serum.
• Cladribin (mod hårcelleleukæmi).
• cladribine (used to treat hairy cell leukaemia).
Virologisk respons baseret på hiv-1-RNA under 80 kopier/ml plasma ved uge 48 og uge 96 ved én gang daglig versus 2 gange daglig dosering af abacavir + lamivudin; randomisering af ARROW (observationsanalyse)
Virological Response Based on Plasma HIV-1 RNA less than 80 copies/ml at Week 48 and Week 96 in the Once Daily versus Twice Daily abacavir + lamivudine randomisation of ARROW (Observed Analysis)
Hos patienter med leverinsufficiens, herunder kronisk aktiv hepatitis, ses oftere abnorm leverfunktion i forbindelse med den antiretrovirale behandling, og disse patienter skal kontrolleres jf. standardpraksis.
Patients with pre-existing liver dysfunction, including chronic active hepatitis, have an increased frequency of liver function abnormalities during combination antiretroviral therapy, and should be monitored according to standard practice.
Administration af trimethoprim/sulfamethoxazol 160 mg/800 mg øger ekspositionen af lamivudin med 40 % på grund af trimethoprimdelen.
Administration of trimethoprim/sulfamethoxazole 160 mg/800 mg results in a 40% increase in lamivudine exposure, because of the trimethoprim component; the sulfamethoxazole component did not interact.
Hvide, uigennemsigtige HDPE-tabletbeholdere med hvidt, uigennemsigtigt, børnesikret polyethylenskruelåg med induktionsforsegling.
White opaque HDPE tablet containers with white opaque polyethylene child resistant screw cap with induction seal.
Tabletbeholdere
Tablet containers
indeholder:
NN:
Lamivudin-tabletter er bioækvivalente med lamivudin oral opløsning med hensyn til AUC∞ og Cmax hos voksne.
Administration of lamivudine tablets is bioequivalent to lamivudine oral solution with respect to AUC∞ and Cmax in adults.