natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Ud fra de indsendte data kan der ikke ses bort fra, at tolperison kan udgøre en effektiv og relativt sikker behandlingsmulighed for spasticitet og smertefulde refleksspasmer som følge af organiske neurologiske sygdomme eller ledsagende lokomotoriske sygdomme, men den dårlige kvalitet af de kliniske undersøgelser og datapræsentationer gør det vanskeligt generelt at anbefale en korrekt anvendelse af tolperison til den indikation, som angives af indehaveren af markedsføringstilladelsen.
Based on the submitted data it can not be ignored that tolperisone might represent an effective and relatively safe treatment option of spasticity and painful reflex spasm due to organic neurological disorders or accompanying locomotor diseases but the poor quality of the clinical trials and data presentations make it difficult to give a general recommendation on the proper use of tolperisone in the indication claimed by the MAH.
CHMP bemærkede, at indehaveren af markedsføringstilladelsen i sit svar henviser til in vitroundersøgelser, som fokuserer på de enzymer, der er involveret i metaboliseringen af tolperison.
The CHMP noted that in his response the MAH refers to in vitro studies focusing on the enzymes which are involved in the metabolism of tolperisone.
CHMP bemærkede, at de indsendte data vedrørende omfanget af brugen af tolperison i Europa ikke var fyldestgørende.
The CHMP noted that the data provided on the extent of use of tolperisone in Europe was inconclusive.
Spørgsmål 5 - Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om at fremlægge de kvantitative aspekter af anvendelsen af stoffet i samfundet.
Question 5 - The MAH was asked to present the quantitative aspects of the use of the substance within the community.
I svardokumentet på CHMP's høringsliste med spørgsmål fremlagde indehaveren af markedsføringstilladelsen ikke den fulde tekst af de videnskabelige artikler, som skulle evalueres.
In the response document to CHMP list of questions, the MAH did not pursuit of presenting full text of scientific articles to be evaluated.
Tolperison er et centralt virkende muskelafslappende middel, som er indiceret ved spasticitet i skeletmuskulaturen.
Tolperisone is a centrally acting muscle relaxant indicated in the spasticity of the skeletal muscles.
CHMP konkluderede ud fra de data, som blev indsendt af indehaveren af markedsføringstilladelsen, at benefit/risk-forholdet for klinisk anvendelse af tolperison er negativt.
The CHMP, based on the data submitted by the MAH, concluded that the benefit/risk ratio of clinical use of tolperisone is negative.
I forhold til tolperisons metaboliske profil kan in vitro-dataene, som behandles i svardokumentet, ikke erstatte in vivo-interaktionsundersøgelser, og de tillader ikke afgørende konklusioner vedrørende mulige farmakokinetiske eller farmakodynamiske lægemiddel/lægemiddel-interaktioner.
Regarding the metabolic profile of tolperisone the in vitro data which are discussed in the response document do not substitute for the in vivo interaction studies and do not allow conclusive on possible PK or PD drug-drug interactions.
Spørgsmål 1 - Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om at påvise virkning og sikkerhed ved den angivne indikation.
Question 1 - The MAH was asked to demonstrate efficacy and safety in the claimed indication.
Ifølge de publicerede data kan tolperison administreres sammen med sedativer, hypnotika og NSAID'er uden relevante eller uønskede lægemiddelinteraktioner.
According to the published data, tolperisone can be co-administered with: sedatives, hypnotics, and NSAID-s with no relevant or unwanted drug interactions.
a./ øget tonus og spasticitet i skeletmuskulatur som følge af organiske neurologiske lidelser.
a./ increased tone and spasticity of the skeletal muscles due to organic neurological disorders.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen understregede de interindividuelle forskelle i AUC og Cmax for lægemidlet, som var variable efter oral behandling med tolperison.
The MAH emphasized the inter-individual differences in the AUC and Cmax of the drug which were variable after oral tolperisone treatment.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen hævdede, at den farmakokinetiske variabilitet skyldtes genetisk polymorfisme af lægemiddelmetaboliserende enzymer uden at fremlægge pålidelige data vedrørende dette argument.
The MAH claimed that the PK variability occurred due to genetic polymorphism of drug metabolizing enzymes, without providing reliable data on that reasoning.
Artiklen har videnskabelig værdi og synes at støtte effekten af tolperison til mindskelse af spasticitet i skeletmuskulatur som følge af postapopleksi.
The article has scientific merit and seems to support the efficacy of tolperisone in decreasing of spasticity of the skeletal muscles due to post-cerebral stroke.
CHMP fastholdt sine betænkeligheder vedrørende virkning (herunder terapeutisk indikation og optimal daglig dosis), sikkerhed (lægemiddelinteraktioner), kinetiske egenskaber og omfanget af anvendelse af tolperison.
The CHMP retained his concerns regarding: efficacy (therapeutic indication and the optimal daily dose), safety (drug interactions), kinetic properties, and extent of use of tolperisone.
- oplysningerne om lægemiddel/lægemiddel-interaktionen manglede - indehaveren af markedsføringstilladelsen har ikke været i stand til tydeligt at påvise, at brugen af tolperison er udbredt.
-the information on drug-drug interaction was missing - the MAH has not been able to clearly demonstrate that tolperisone has been extensively used.
Spørgsmål 4 - Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om at indsende data fra den videnskabelige litteratur om mulige lægemiddel/lægemiddel-interaktioner, især med lægemidler, der metaboliseres af CYP2D6-enzymsystemet.
Question 4 - The MAH was asked to provide data taken from scientific literature on possible drug-drug interactions especially with drugs metabolised by CYP2D6 enzyme system.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen sagde efter vurdering af egne farmakokinetiske data, at der ikke var observeret nogen signifikant forskel i de relevante gennemgåede bibliografiske data om tilsvarende lægemidler med tolperison.
The MAH stated, after assessment of own PK data, that no significant difference was observed in the relevant bibliographic data reviewed concerning similar products containing tolperisone.
Spørgsmål 2 - Indehaveren af markedsføringstilladelsen skulle indsende tilstrækkelige oplysninger om tolperisonhydrochlorids farmakokinetik og kommentere relevansen af de indsendte bibliografiske data, som vedrører et andet lægemiddel end Myderison.
Question 2 - The MAH had to provide sufficient information on pharmacokinetics of tolperisone hydrochloride and comment on the relevance of bibliographic data submitted which concern a product different from Myderison.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fremlagde kun en liste over lægemidler, som anvendes i kombination eller parallelt med tolperison, og sagde, at der ikke foreligger indberetninger om uønsket interaktion med tolperison i de kliniske undersøgelser.
The MAH only presented a list of drugs used in combination or in parallel with tolperisone and stated that no report on unwanted interaction with tolperisone had been reported in the clinical trials.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fremlagde som svar omfanget af anvendelsen af tolperison i nogle europæiske lande.
The MAH presented in its response the extent of the tolperisone use in some European countries.
De farmakokinetiske parametre blev sammenlignet med originalpræparatet, men resultaterne af den farmakokinetiske undersøgelse er ikke medtaget.
The PK parameters have been compared to the innovator product however the results of the PK study had not been included.
Men en af de undersøgelser, som blev udført af Stamonova et al (2005), var en dosisinterval-/dosistitreringsundersøgelse.
Still, one of the studies performed by Stamonova et al (2005) was a dose range, dose titration study.
CHMP udfærdigede en høringsliste med spørgsmål og en yderligere liste med uafklarede spørgsmål til indehaveren af markedsføringstilladelsen for at afklare betænkelighederne vedrørende virkninger (herunder terapeutisk indikation og den optimale daglige dosis), sikkerhed (lægemiddelinteraktioner), kinetiske egenskaber og omfanget af anvendelse af tolperison.
The CHMP addressed a list of questions and a further list of outstanding issues to the Marketing Authorisation Holder to clarify its concerns regarding: efficacy (including therapeutic indication and the optimal daily dose), safety (drug interactions), kinetic properties, and extent of use of tolperisone.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen indrømmede, at der ikke er udført nogen formelle eller specifikke lægemiddelinteraktionsundersøgelser med tolperison, og at der kun er begrænsede kliniske rapporter fra flere publikationer.
The MAH admitted that no formal or specific drug interaction studies with tolperisone have been performed and only limited clinical reports are available from several publications.
Denne undersøgelse bekræftede ifølge indehaveren af markedsføringstilladelsen de relevante publikationers farmakokinetiske parametre.
This study, according to the MAH, confirmed the PK parameters of the relevant publications.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen indsendte seks sammendrag af udvalgte publikationer til støtte for den angivne indikation øget tonus og spasticitet i skeletmuskulatur som følge af organiske neurologiske lidelser.
The MAH submitted six abstracts of selected publications to support the claimed indication increased tone and spasticity of the skeletal muscles due to organic neurological disorders.
For at underbygge de indsendte data yderligere henviste indehaveren af markedsføringstilladelsen til produktresuméet for det godkendte originalpræparat (Mydeton).
To further justify the data submitted, the MAH referred to the SPC of the authorised originator product (Mydeton).
CHMP mener, at svarene fra indehaveren af markedsføringstilladelsen på de rejste spørgsmål er utilstrækkelige til at støtte WEU-ansøgningen for Myderison.
The CHMP is of the opinion that the MAH's responses to the questions raised are insufficient to support the WEU application of Myderison.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fremlagde 15 sammendrag om indikationen "muskulær hypertension og muskelspasme i forbindelse med lokomotoriske sygdomme”.
The MAH presented 15 abstracts on the indication “muscular hypertension and muscular spasm accompanying locomotors diseases”.
Spørgsmål 3 - Indehaveren af markedsføringstilladelsen blev anmodet om at indsende data fra den videnskabelige litteratur, som begrunder den dosering, der anbefales i det foreslåede produktresumé.
Question 3 - The MAH was asked to provide data from scientific literature justifying the dosing recommended in the proposed SPC.
CHMP mener ikke, at den dokumentation, som er indsendt af indehaveren af markedsføringstilladelsen, er tilstrækkelig til at dokumentere tolperisons virkning og sikkerhed.
The CHMP is of the opinion that the documentation submitted by the MAH is not sufficient to demonstrate the efficacy and safety of tolperisone.
Tolperisons sikkerhedsprofil blev ikke analyseret i detaljer af indehaveren af markedsføringstilladelsen.
The safety profile of tolperisone was not analysed in detail by the MAH.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen foreslog en tre gange højere dosis end den, som er godkendt i den tyske produktinformation for originalpræparatet.
The MAH proposed a 3-fold higher dose than in the approved German PI for the innovator.
CHMP er således af den opfattelse, at svaret fra indehaveren af markedsføringstilladelsen ikke er tilstrækkeligt til at give pålidelige oplysninger om Myderisons farmakokinetiske egenskaber.
In conclusion, the CHMP is of the opinion that the MAH's response is not sufficient to have reliable information about the PK characteristics of Myderison.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen fremførte, at der ikke var udført specifikt udformede dosisrespons-/dosistitreringsundersøgelser for tolperison.
The MAH argued that no specifically designed dose-response/dose-titration study was performed for tolperisone.
- indehaveren af markedsføringstilladelsen forklarede ikke relevansen af indsendte farmakokinetiske data om et andet lægemiddel end Myderison.
-the MAH failed to explain the relevance of PK data submitted concerning a product different from Myderison.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen besluttede at indsende et sæt sammendrag med faglig debat i relation hertil.
The MAH decided to submit a set of abstracts with any scientific discussion related.
13 tilfælde af mere alvorlige bivirkninger (allergiske reaktioner/overfølsomhedsreaktioner) er også publiceret i litteraturen.
Thirteen cases of more serious side effects (allergic/hypersensitivity reactions) have also been published in the literature; the detailed analysis of the safety profile of tolperisone, including these serious adverse reactions, is missing from the documentation submitted.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen havde ikke til hensigt at gøre krav på et andet dosisinterval og en anden dosering.
The MAH did not intend to claim different dosage range and posology.
Indehaveren af markedsføringstilladelsen anvendte som hovedreference produktresuméet for Mydeton, DRUGDEX og andre uspecificerede lægemidler til at begrunde doseringen af Myderison.
No dose-response relationship has been established; the MAH used as main reference, in justifying the posology of Myderison, the SPC of Mydeton, DRUGDEX and other un-specified products.
Desuden indsendte indehaveren af markedsføringstilladelsen en række publikationer om originalpræparatet for yderligere at underbygge den angivne indikation.
In addition, to further support the claimed indication the MAH submitted a number of publications on the originator.
Oral anvendelse blisterpakning (PVC/PCTFE/PVC/Al)
Oral use blister (PVC/PCTFE/PVC/Al)
123 mg Kapsel, hård
123 mg Capsule, hard
EU/1/15/1082/001 Galafold
EMA/CHMP/55623/2016
Pakningsstørrelse
Annex A
Styrke Lægemiddelform Administration Emballage
MA (EU) number Invented name Strength Pharmaceutical Form Route of Administration Immediate Packaging Pack size EU/1/15/1082/001 Galafold
Det tages almindeligvis sammen med enten:
It is commonly taken with either:
• Har diabetes.
• Have diabetes.
a. Disse data er foreløbige.
a. These data are preliminary.
Dette gøres så din læge kan:
This is so your doctor can:
Derfor er det meget vigtigt, at du (eller din partner) ikke bliver gravid i løbet af denne behandling.
It is therefore very important that you (or your partner) do not become pregnant during this therapy.
Virkninger på lægemiddelniveauer.
Effects on drug levels.
b. Disse er eksplorative eller fase II-studier.
b. These are exploratory or Phase 2 studies.
Dato for første markedsføringstilladelse: 16 januar 2014 Dato for seneste fornyelse: 17 september 2018
Date of first authorisation: 16 January 2014 Date of latest renewal: 17 September 2018
< 1/1.000) eller meget sjælden (< 1/10.000).
<1/1,000) or very rare (<1/10,000).
De fleste patienter (69 %) var blevet inficeret gennem vertikal transmission.
The majority of patients (69%) had been infected through vertical transmission.
• hvis du aktuelt tager nogle af de følgende lægemidler:
• If you are currently taking any of the following medicines:
I kliniske studier - voksne
In clinical studies - Adults
Virkningen af højere doser er ukendt.
The effects of higher doses are unknown.
Dette lægemiddel virker ved at sænke mængden af hepatitis C-virus i din krop, og fjerne virus fra dit blod i løbet af en tidsperiode.
This medicine works by lowering the amount of hepatitis C virus in your body and removing the virus from your blood over a period of time.
Hvis dette gælder for dig, skal du straks fortælle det til lægen.
If this applies to you, tell your doctor immediately.
• Bekræfte, at din behandling har virket, og at du er fri for hepatitis C-virus.
• Confirm that your treatment has worked and you are free of the hepatitis C virus.
c. Alle patienterne var uden cirrose i disse to studier.
c. All patients were non-cirrhotic in these two studies.
c. Samlede data fra begge studier.
c. Summary data from both studies.
Hvis du har nogle af disse bivirkninger, må du ikke føre motorkøretøj eller betjene værktøj og maskiner.
If you have any of these side effects, do not drive or use any tools or machines.
< 12 g/dl trods 4 uger ved en reduceret dosis
<12 g/dL despite 4 weeks at reduced dose
Otte patienter (20 %) fik epoetin og/eller et blodprodukt.
Eight patients (20%) received epoetin and/or a blood product.
Resultaterne bør fortolkes med forsigtighed, da tallene for personerne er små, og SVR-rater kan være påvirket af patientudvælgelsen.
The outcomes should be interpreted with caution, as subject numbers are small and SVR rates may be impacted by the selection of patients.
• Beslutte hvilke andre lægemidler du bør tage sammen med Sovaldi, og i hvor lang tid,
• Decide what other medicines you should take with Sovaldi and for how long;
Oversigt over sikkerhedsprofil hos voksne
Summary of the safety profile in adults
Ribavirin kan skade dit ufødte barn.
Ribavirin can damage your unborn baby.
Den kliniske signifikans af disse fund er ukendt.
The clinical significance of these findings is unknown.
De fleste patienter havde ingen tidligere HCV-behandling (81,3 %).
Most patients had no prior HCV treatment (81.3%).
• træt og irritabel følelse
• feeling tired and irritable
c. Se Specielle patientpopulationer - Patienter, der venter på levertransplantation, nedenfor.
c. See Special patient populations - Patients awaiting liver transplantation below.
Interferon-intolerante, -uegnede eller -uvillige (POSITRON)
Interferon intolerant, ineligible or unwilling (POSITRON)
Der er ingen eller utilstrækkelige data (mindre end 300 gravide forsøgspersoner) fra anvendelse af sofosbuvir til gravide kvinder.
There are no or limited amount of data (less than 300 pregnancy outcomes) from the use of sofosbuvir in pregnant women.
Hos 5 patienter (12,5 %) blev studielægemidlerne seponeret, modificeret eller afbrudt som følge af bivirkninger.
In 5 patients (12.5%), study drugs were discontinued, modified or interrupted due to adverse events.
De observerede responsrater for patienter over 65 år var sammenlignelige med raterne for yngre patienter i alle behandlingsgrupperne.
The response rates observed for patients over 65 years of age were similar to that of younger patients across treatment groups.
Din læge vil fortælle dig, hvor længe du bør tage Sovaldi.
Your doctor will tell you for how long you should take Sovaldi.
Patientpopulation (Studienummer /-navn)
Patient population (Study number/name)
Det optimale behandlingsprogram og behandlingsvarigheden er ikke klarlagt.
The optimal regimen and treatment duration have not been established.
Foreløbige data for SVR12 er tilgængelige for 210 patienter.
Preliminary SVR12 data are available for 210 patients.
Legemsvægt kg (lbs)
Body weight kg (lbs)
Patienterne i disse studier havde kompenseret leversygdom, herunder cirrose.
Patients in these studies had compensated liver disease including cirrhosis.
Din læge vil undersøge dit blod før, under og efter din behandling med Sovaldi.
Your doctor will test your blood before, during and after your treatment with Sovaldi.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på tabletbeholderen og kartonen efter {EXP}.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the bottle and carton after {EXP}.
Den aktive metabolit dannes i hepatocytter og ses ikke i plasma.
The active metabolite is formed in hepatocytes and not observed in plasma.
• Har andre leverproblemer end hepatitis C, f.eks. hvis du venter på en levertransplantation
• Have liver problems other than hepatitis C, e.g. if you are awaiting a liver transplantation;
Den dannes via sekventielle og parallelle veje til dannelsen af den aktive metabolit.
It is formed through sequential and parallel pathways to the formation of active metabolite.
Det er meget vigtigt, at du gennemfører hele behandlingsprogrammet, for at give lægemidlerne de bedste betingelser for at behandle din infektion med hepatitis C.
It is very important that you complete the full course of treatment to give the medicines the best chance to treat your hepatitis C virus infection.
Ingen af disse to enheder har imidlertid vist sig at være en generel surrogatmarkør for virkning (SVR12) ved den terapeutiske dosis på 400 mg.
However, neither of these entities has been evidenced to be a general surrogate marker for efficacy (SVR12) at the therapeutic 400 mg dose.
Responsrater for udvalgte undergrupper vises i tabel 8.
Response rates for selected subgroups are presented in Table 8.
95 % af patienterne fik antiretroviral behandling på inklusionstidspunktet.
95% of patients received antiretroviral therapy at the time of enrolment.
Tabel 5: Interaktioner mellem Sovaldi og andre lægemidler
Table 5: Interactions between Sovaldi and other medicinal products
Kliniske studier af sofosbuvir omfattede 65 patienter i alderen 65 år og derover.
Clinical studies of sofosbuvir included 65 patients aged 65 and over.
• Har eller har haft en infektion med hepatitis B-virus, da din læge måske vil overvåge dig tættere
• Have a current or previous infection with the hepatitis B virus, since your doctor may want to monitor you more closely;
Tilstedeværelsen af 40 % humant serum havde ingen virkning på sofosbuvirs anti-HCV-aktivitet.
The presence of 40% human serum had no effect on the anti-HCV activity of sofosbuvir.
Hyppighederne defineres som følger: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til
Frequencies are defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100), rare (≥1/10,000 to
Interferon-klassifikation Uegnet
Interferon classification Ineligible
Dyrestudier indikerer ingen skadelige virkninger på fertiliteten.
Animal studies do not indicate harmful effects on fertility.
Behandlingserfarne (LONESTAR-2b)
Treatment-experienced (LONESTAR-2b)
• hvis du er allergisk over for sofosbuvir eller et af de øvrige indholdsstoffer i Sovaldi (angivet i punkt 6 i denne indlægsseddel).
• If you are allergic to sofosbuvir or any of the other ingredients of this medicine (listed in section 6 of this leaflet).
• langsom eller uregelmæssig hjerterytme eller problemer med hjerterytmen
• slow or irregular heartbeat or heart rhythm problems
Behandling af en overdosis med Sovaldi består af generel støttebehandling, herunder overvågning af vitale tegn og observation af patientens kliniske status.
Treatment of overdose with Sovaldi consists of general supportive measures including monitoring of vital signs as well as observation of the clinical status of the patient.
Anvendelsen af Sovaldi til børn under 12 år er endnu ikke undersøgt.
The use of Sovaldi in children under 12 years of age has not yet been studied.
• Du eller din partner skal anvende en sikker svangerskabsforebyggende metode i løbet af behandlingen og derefter.
• You or your partner must use an effective birth control method during treatment and afterwards.
• leverændringer (der kan ses som et øget niveau af et stof, der kaldes bilirubin i blodet)
• changes in your liver (as shown by increased amounts of a substance called bilirubin in the blood)
Virkning af baseline HCV-polymorfismer på behandlingsresultatet
Effect of baseline HCV polymorphisms on treatment outcome
Da leverfunktionen kan ændre sig under behandling med Sovaldi, anbefales tæt monitorering af INR (international normaliseret ratio).
As liver function may change during treatment with Sovaldi, a close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
Hvis du kaster op mere end 2 timer efter du har taget den, skal du ikke tage en anden tablet før din næste regelmæssigt skemalagte tablet.
If you vomit more than 2 hours after taking it you do not need to take another tablet until your next regularly scheduled tablet.
Andelen afpatienter, som var interferon-intolerante, -uegnede eller -uvillige var hhv. 9 %, 44 % og 47 %.
The proportions of patients who were interferon intolerant, ineligible, or unwilling were 9%, 44%, and 47%, respectively.