natgillin/translations-raw huggingface dataset:
I ca. 2 % af tilfældene kan Beromun forårsage vævsskader i den syge arm eller ben, der er så alvorlige, at amputation bliver nødvendig.
In approximately 2% of cases, Beromun may cause tissue damage in your affected arm or leg which is severe enough to require amputation.
Indirekte og direkte immunmodulering: Tasonermin har en kraftig effekt på immunsystemmets cellulære komponenter.
Indirect and direct immunomodulation: Tasonermin has profound effects on cellular components of the immune system.
Hvis du oplever bivirkninger, bør du tale med din læge.
If you get any side effects , talk to your doctor.
Bivirkningerne er enten lokale, påvirkede ekstremiteterne behandlet med ILP eller systemiske.
Adverse reactions are either local, affecting the limb treated with ILP, or systemic.
Tilsætningen af interferon-gamma til tasonerminperfusatet synes ikke at være knyttet til en væsentlig forøgelse af den endogene produktion af tasonermin eller til andre inflammatoriske cytokiner, således som det ses hos patienter med alvorligt trauma.
The addition of interferon-gamma to the tasonermin perfusate seems not to be associated with significant increases in endogenous production of tasonermin or other inflammatory cytokines as shown in patients with severe trauma.
Ændret nyrefunktion omfattede forøget udskillelse af vand og natrium såvel som forhøjet urea og kreatinin.
Altered renal function comprised increased water and sodium excretion as well as increased urea and creatinine.
Beromun er kontraindiceret under graviditet (se pkt.
Beromun is contraindicated in pregnancy (see section 4.3).
Hvis der er risiko for alvorlige bivirkninger, vil din læge omgående overføre dig til en intensivafdeling på hospitalet for at overvåge dig nøje og starte passende behandling.
If there is any risk of serious side effects, your doctor will immediately transfer you to an intensive care unit to closely monitor you and start adequate treatment.
En række terapeutiske foranstaltninger anvendes rutinemæssigt under ILP-proceduren og i den umiddelbart efterfølgende postoperative periode.
A number of therapeutic measures are routinely used during the ILP and in the immediate post-operative period.
Med henblik på at minimere risikoen for lækage af perfusatet til den systemiske cirkulation, bør perfusionshastigheden ikke overstige 40 ml/l ekstremitetsvolumen/min.
In order to minimise the risk of leakage of the perfusate into the systemic circulation, the perfusion flow rate should not exceed 40 ml/litre limb volume/minute.
Kompartmentsyndrom, myalgi
Compartment syndrome, myalgia
tolererede intravenøse dosis (150 µg/m2) var 15-30 min.
The terminal half-life at the maximum tolerated intravenous dose (150 µg/m2) was 15-30 min.
Ingen forsinket ufordelagtig effekt fra tasonermin blev observeret.
No late detrimental effects of tasonermin were seen.
Nerveskade, perifer neurotoksicitet, ændret bevidsthed, hovedpine.
Nerve injury, peripheral neurotoxicity, altered state of consciouness, headache
For at dække den påtænkte kliniske anvendelse af Beromun er ILP-eksperimenter blevet udført i bagbenene af raske rotter med forskellige doser af den samme tasonerminkoncentration som i den kliniske situation i mennesker.
To cover the intended clinical use of Beromun, ILP experiments were performed in hind legs of healthy rats using different doses in the same tasonermin concentration as in the clinical situation in the human.
Udvaskning bør fortsættes, indtil farven på perfusatet er klar lyserødt, gennemsigtigt (se pkt.
Washout should be continued until the colour of the perfusate is clear pink, transparent (see section 4.4).
Forhøjet blodcreatininniveau Kirurgiske og medicinske procedurer Almindelig:
Blood creatinine increased Surgical and medical procedures Common:
Efter 30 min Beromun-perfusion alene tilsættes melfalan som en bolus i kredsløbets reservoir eller langsomt i kredsløbets arterielle forbindelse.
After 30 minutes perfusion of Beromun alone, melphalan should be added as a bolus into the reservoir of the circuit, or slowly into the arterial line of the circuit.
Hvis Beromun-pulver eller rekonstitueret opløsning kommer i kontakt med hud eller slimhinder, skal der vaskes grundigt med vand.
If Beromun dry powder or reconstituted solution should come into contact with the skin or mucous membranes, they should be washed thoroughly with water.
A. FREMSTILLER AF DET BIOLOGISK AKTIVE STOF OG FREMSTILLER(E) ANSVARLIG(E) FOR BATCHFRIGIVELSE
MANUFACTURER OF THE BIOLOGICAL ACTIVE SUBSTANCE AND MANUFACTURER (S) RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Perfusatprøver af flere ILP'er har vist plateauniveauer af tasonermin (målt ved hjælp af ELISA) på op til 100 min. efter perfusionsstart uden henfald, som kan tilskrives nedbrydning.
Perfusate samples of several ILPs showed plateau levels of tasonermin (as measured by ELISA) up to 100 minutes after start of perfusion, with no decay attributable to degradation.
Herefter indgives også melfalan, og ILP-behandlingen vil fortsætte i yderligere 60 minutter.
After that, melphalan will be added and the ILP continued for another 60 minutes.
Dette er for at sikre optimale hæmodynamiske betingelser og høj diurese, især efter perfusionen for at muliggøre en hurtig clearance af eventuel overskydende tasonermin.
This is to ensure optimal haemodynamic conditions and ensure a high urinary output, especially after the perfusion, to allow for rapid clearance of any residual tasonermin.
Bortset fra en svag forværring af iskæmiske påvirkninger i højere doser viste histologiske standardundersøgelser af hud, muskler, knogler, nerver og kar ingen forskel mellem tasonerminbehandlede dyr og kontroldyr.
Except for slight aggravation of ischaemic effects in higher doses, standard histological examinations of the skin, muscle, bone, nerves and vessels revealed no difference in findings between tasonermin-treated and control animals.
Pga. den ukendte risiko for spædbarnet er amning kontraindiceret indtil 7 dage efter ILP (se pkt.
Because of the unknown risk to the infant, breast-feeding is contraindicated within 7 days of ILP (see section 4.3).
Beromun har været anvendt i kombination med interferon-gamma i ILP-opsætningen, men der er ikke påvist nogen yderligere værdi af denne kombination.
Beromun has been co-administered with interferon-gamma in the ILP setting but no added value has been demonstrated.
Efter rekonstitution i 0,9 % fysiologisk natriumchloridopløsning er mængden 37,82 mg (1,64 mmol) natrium.
After reconstitution in 0.9 % physiological sodium chloride solution the amount is 37.82 mg (1.64 mmol) sodium.
Om nødvendigt kan en yderligere ILP overvejes 6-8 uger efter den første ILP.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP.
Man bør sikre, at perioder med afbrudt ilttilførelse til ekstremiteten er så korte som muligt (maks.
Measures should be taken to ensure that the periods of interrupted oxygen supply to the limb are as brief as possible (20 minutes maximum).
Venøs trombose, arteriel trombose, shock, hypotension.
Venous thrombosis, arterial thrombosis, shock, hypotension
Tasonermin krydsede ikke placenta og penetrerede ikke nekrotisk tumor.
Tasonermin did not cross the placenta or pass into necrotic tumour.
Fertilitet Der foreligger ingen data om lægemidlets mulige indvirkning på fertiliteten hos hanner eller hunner.
Fertility No data on the possible effect of this medicinal product on male and female fertility are available.
En homogen opløsning opnås ved forsigtig omrystning.
A homogeneous solution will be obtained by shaking gently.
I Rhesus-aben viste en radiografi af hele kroppen efter behandling med radioaktivt mærket tasonermin intet specifikt distributionsmønster.
In the Rhesus monkey, whole body radiography following administration of radiolabelled tasonermin indicated no specific distribution pattern.
Bivirkningerne kan forårsages af Beromun, af melfalan, af ILP-teknikken eller en kombination af disse.
Side effects may be caused by Beromun, melphalan, the ILP technique or a combination of these factors.
I tilfælde af alvorligt shock inden afslutningen af ILP bør ekstremitetsperfusionen afbrydes og passende behandling påbegyndes.
In the event of severe shock before the end of the ILP, the limb perfusion should be discontinued and appropriate therapy administered.
Potentiel lækage bør måles med radioaktivt mærket albumin eller erytrocytter injiceret i perfusionskredsløbet med passende metoder til kontinuerlig monitorering af radioaktivitetslækage til den systemiske cirkulation.
Potential leakage should be measured by radioactively labelled albumin or erythrocytes injected into the perfusion circuit, with appropriate measures for continuous monitoring of radioactivity leakage into the systemic circulation.
Dette bør tages i betragtning hos patienter på saltfattig diæt.
To be taken into consideration by patients on a controlled sodium diet.
Meget tyder på, at disse immunomudulerende aktiviteter har betydning for antitumoreffekt f.eks. er tasonermin‘s antitumoraktivitet mindre udtalt i immundefekte dyr.
Several lines of evidence suggest that these immunomodulatory activities are of relevance for the antitumour effects; e.g. the antitumour activities of tasonermin are much less pronounced in immunodeficient animals.
Hæmatologiske og kredsløbsmæssige ændringer, nedsat velvære og vægtforøgelse såvel som ændringer i lever- og nyrefunktion var de væsentligste bivirkninger, som blev observeret efter gentagen tasonerminadministration.
Haematological and circulatory changes, decreased well-being and weight gain as well as alterations in the function of liver and kidneys were the main adverse effects observed on repeated tasonermin administration.
Beromun indeholder det aktive stof tasonermin (tumornekrosefaktor alfa-1a), der fremstilles ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi.
Beromun contains the active substance tasonermin (tumor necrosis factor alfa-1a), produced by recombinant DNA technology.
Skulle det imidlertid ske, vil lægen straks skylle årerne i armen/benet igennem for at fjerne Beromun, og ILP vil blive bragt til ophør.
However, should this occur, your doctor will immediately wash out your affected limb to remove Beromun, and the ILP will be stopped.
Desuden er adhæsion og ekstravasation af leukocytter øget, hvilket fører til infiltration af tumoren af lymfocytter, monocytter og granulocytter.
Further, adherence and extravasation of leukocytes is increased, leading to infiltration of the tumour by lymphocytes, monocytes, and granulocytes.
Beromun bør administreres via let hypertermisk ILP.
Beromun should be administered by mild hyperthermic ILP.
Hvis der er indikationer for yderligere en ILP bør lægerne medtage lækagehastigheden fra den tidligere ILP i deres overvejelser.
If a second ILP is indicated, physicians should take into account the leakage rate of the previous ILP.
Denne teknik sørger for, at Beromun forbliver i den syge arm eller det syge ben.
This technique ensures that Beromun is kept within the affected arm or leg.
MINDSTEKRAV TIL MÆRKNING PÅ SMÅ INDRE EMBALLAGER HÆTTEGLASETIKET TIL BEROMUN
MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON SMALL IMMEDIATE PACKAGING UNITS VIAL LABEL FOR BEROMUN
ILP-teknikken gør, at tumorcellerne i armen eller benet kan udsættes for en meget høj dosis Beromun og melfalan, hvilket øger deres anti-tumor-virkning, og det på en sådan måde, at stofferne ikke kommer ud i resten af kroppen, hvor de kunne forårsage alvorlige bivirkninger.
ILP allows that tumour cells in your limb can be exposed to a very high dose of Beromun and melphalan, enhancing their anti-tumour effect, but without reaching the rest of the body, where they could cause serious side effects.
Beromun vil blive givet af en læge, som har viden og erfaring i isoleret ekstremitetsperfusion (ILP).
Beromun will be administered by a doctor who is experienced and skilled in isolated limb perfusion (ILP).
Perfusionskredsløbet (rullepumpe, iltmaske med integreret reservoir, varmeveksler, tilsluttende slangesystem) bør gøres klart inden operation og være forberedt med 700-800 ml perfusat med en hæmatokrit på 0,25-0,30.
The perfusion circuit (roller pump, oxygenator with integrated reservoir, heat exchanger, connecting tubing) should be prepared prior to surgery and primed with 700 to 800 ml of perfusate, with haematocrit of 0.25 to 0.30.
Efter perfusion af underekstremitet bør 3-6 l anvendes og efter perfusion af overekstremitet bør 1-2 l anvendes.
After lower limb perfusion, 3 to 6 litres should be used, and after upper limb perfusion, 1 to 2 litres.
Ved ILPer ingen uforligeligheder med andre bestanddele af perfusatet, med hypertermi eller med membranoxygenatoren og siliconeslangerne kendt.
At ILP, no incompatibilities with other constituents of the perfusate, with hyperthermia or with the membrane oxygenator and the silicone tubing are known.
I de tilfælde hvor den systemiske lækage var større end 2 % (observeret hos 13 ud af 51 patienter) var de systemiske koncentrationer af tasonermin stadig mindst 10 x mindre end i perfusionskredsløbet.
Under conditions of greater than 2 % systemic leakage (observed in 13 of 51 patients) maximum systemic concentrations of tasonermin were still at least ten times lower than in the perfusion circuit.
Farmakodynamiske forhold ved ILP
Pharmacokinetics in ILP
Derfor må det altid forventes, at der ved væsentlige systemiske lækager af tasonermin kan opstå alvorlige bivirkninger.
Therefore, whenever there is significant systemic leakage of tasonermin, serious undesirable effects are to be expected.
Foruden dets direkte virkninger modulerer tasonermin immunresponset ved at inducere produktionen af cytokiner og lavmolekylære mediatorer (prostaglandiner, blodpladeaktiveringsfaktor).
Further, in addition to its direct effects, tasonermin modulates immune responses by inducing production of cytokines as well as low molecular weight mediators (prostaglandins, platelet activating factor).
Hver pakning indeholder 4 hætteglas med pulver.
Each pack contains 4 vials of powder.
Hvert hætteglas indeholder 1 mg tasonermin.
Each vial contains 1 mg tasonermin.
Sikkerhedsforanstaltninger, der skal tages før håndtering og administration af lægemidlet Det anbefales at bruge handsker ved tilberedning og håndtering af Beromun injektionsvæske.
Precautions to be taken before handling or administering the medicinal product When preparing and handling Beromun solutions, the use of gloves is recommended.
Systemisk farmakokinetik
Systemic pharmacokinetics
Beromun indeholder natrium
Beromun contains sodium
Bivirkningerne er blevet inddelt efter hyppighed efter følgende inddelinger:
Adverse reactions have been ranked under headings of frequency using the following convention:
Under ILP anbefales monitorering af centralt venøst tryk og arterielt tryk.
During the ILP, central venous pressure and arterial pressure monitoring is strongly recommended.
Den lokalregionale administration af Beromun sammen med melfalan har vist sig at være meget effektiv til lokal kontrol af irresektable bløddelssarkomer i ekstremiteterne.
The loco-regional application of Beromun, along with melphalan, has been shown to be highly effective for local control of irresectable soft tissue sarcomas of the limbs.
EXP Kun til éngangsbrug.
EXP For single use only.
Det skal du vide, før du begynder at bruge Beromun Brug ikke Beromun:
What you need to know before you use Beromun Do not use Beromun
Vejledning for rekonstitution
Instructions for reconstitution
Samtidig administration af midler, som kan forårsage signifikant hypotension, kan ikke anbefales (se pkt 4.4).
Concurrent administration of agents likely to cause significant hypotension is not recommended (see section 4.4).
Alvorlig hepatisk dysfunktion f.eks. >2 x øvre grænse af normal værdi af aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase; eller et bilirubinniveau på >1,25 x den øvre grænse for normalen.
Significant hepatic dysfunction, e.g. > 2 x upper limits of normal levels of aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase; or bilirubin levels > 1.25 x upper limits of normal.
Ved behandlingen med ILP vil du også få lægemidler, der virker på smerter, feber, blodtryk og blodets størkningsevne, og du vil komme i fuld bedøvelse.
For ILP, you will also receive other medicines to control pain, fever, blood pressure and blood clotting, as well as general anaesthesia.
Ingen reproduktionstoksicitets- eller karcinogenicitetsstudier har været udført, da dette har været vurderet upassende, eftersom den kliniske anvendelse af Beromun i ILP er bløddelssarkombehandling.
No reproduction toxicity or carcinogenicity studies were performed due to testing being inappropriate as the intended clinical use of Beromun is in ILP for soft tissue sarcoma treatment.
De hæmatologiske ændringer omfattede anæmi, øget hæmatokrit samt reduceret eller forøget antal af leukocytter og blodplader alt afhængig af art og behandlingsvarighed.
The haematological changes included anaemia, increased haematocrit and increased or decreased leukocytes and platelets depending upon species and treatment duration.
Hvis mere end 10 % af Beromun-dosis når ud i resten af kroppen (også kaldet systemisk lækage), tager lægen samme forholdsregler som ved overdosering.
If more than 10% of your Beromun dose reaches the main part of your body, your doctor will take similar measures as in the case of overdose.
Brug ikke lægemidlet efter den udløbsdato, der står på pakningen og på hætteglasset efter Exp. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton and vial label after EXP.
Perfusionsniveauet skal fastsættes på passende vis således, at det kan dække hele det berørte væv (vena iliaca externa, femoralis, femoro-poplitea, poplitea, axilaris og brachialis kan benyttes som indgangsveje) og til introduktion af katetere.
Perfusion level should be chosen to adequately encompass affected tissue (external iliac, common femoral, femoro-popliteal, popliteal, axillary and brachial being accepted routes) and catheters introduced.
Hvert hætteglas indeholder 20,12 mg (0,87 mmol) natrium.
Each vial contains 20.12 mg (0.87 mmol) sodium.
Nekrose i ekstremiteterne og kompartmentsyndrom kan være så alvorlig, at amputation er nødvendig.
Extremity necrosis and compartment syndrome might be severe enough to warrant amputation.
Hver pakning indeholder 4 hætteglas.
Each pack contains 4 vials.
Det rekonstituerede lægemiddel indeholder op til 151,27 mg (6,58 mmol) natrium per anbefalet dosis.
The reconstituted medicinal product contains up to 151.27 mg (6.58 mmol) sodium per recommended dose.
Kontraindikationer for melfalan:
Contraindications to melphalan:
I Rhesus-aben viste de farmakokinetiske undersøgelser efter intravenøs injicering af tasonermin en uspecifik og umættet udskillelse via glomerulær filtrering gennem nyren.
In the Rhesus monkey, pharmacokinetic studies following intravenous injection of tasonermin indicated a non-specific, non-saturable excretion via glomerular filtration in the kidney.
Direkte hæmning af tumorcelleproliferation: Tasonermin virker cytotoksisk eller cytostatisk in vitro på en række tumorcellelinjer med forskellig histogenese.
Direct inhibition of tumour cell proliferation: Tasonermin is cytotoxic or cytostatic in vitro for a variety of tumour cell lines of different histogenesis.
Tilfælde af kompartment-syndrom karakteriseret ved smerte, hævelse og neurologiske symptomer samt muskelskade har været observeret hos enkelte patienter behandlet med Beromun.
Cases of compartment syndrome characterised by pain, swelling and neurological symptoms, as well as muscle damage affecting the perfused limb have been observed in isolated patients treated with Beromun.
Øvre abdominalsmerter, erosiv gastrit
Abdominal pain upper, gastritis erosive
Sen indtræden af arteriel insufficiens (PAOS) i underben eller -arme er rapporteret hos patienter flere år efter ILP, overvejende hos patienter med kardiovaskulære risikofaktorer og hos patienter, der har gennemgået yderligere strålebehandling af det pågældende ben eller arm.
Late onset of peripheral arterial occlusive disease (PAOD) of the lower limbs has been reported in patients several years after ILP, predominantly in patients presenting with established cardiovascular risk factors, or who had undergone additional irradiation therapy of the concerned limb.
Kombinationer med kardiotoksiske midler (f.eks. antracykliner) bør undgås, idet det er muligt, at tasonermin kan øge risikoen for kardiotoksicitet, således som det er blevet observeret i 13-ugers prækliniske toksikologiske undersøgelser (se pkt.
Combinations with cardiotoxic substances (e.g. anthracyclines) should be avoided because it is possible that tasonermin could enhance cardiotoxicity, as has been observed in preclinical 13-week toxicological investigations (see section 4.4).
Leukopeni, trombocytopeni.
Leukopenia, thrombocytopenia
Ingen signifikante interaktioner er hidtil observeret, men forsigtighed bør udvises (se pkt.
No significant interactions have so far been noted, but caution should be exercised (see section 4.5).
Hvert hætteglas indeholder 1 mg tasonermin*, svarende til 3,0-6,0 x 107 IE (Internationale Enheder).
Each vial contains 1 mg tasonermin*, corresponding to 3.0-6.0 x 107 IU (International Units).
tolererede dosis (MTD) af tasonermin til ILP er 4 mg, hvilket sv.t.
The maximum tolerated dose (MTD) of tasonermin for ILP is 4 mg, which is 10 times the systemic MTD.
Om nødvendigt kan en yderligere ILP overvejes 6-8 uger efter den første ILP (se pkt.
When necessary a second ILP can be considered 6-8 weeks after the first ILP (see section 4.4).
Indholdet af et hætteglas med Beromun-pulver skal rekonstitueres med 5,3 ml steril 0,9 % natriumchlorid injektionsvæske, opløsning.
The content of one vial of Beromun powder should be reconstituted with 5.3 ml sterile 0.9% sodium chloride solution for injection.
Volumenudvidende og karkontraherende midler anbefales.
Volume expanders and vasopressors are recommended.
Alvorlig nyredysfunktion f.eks. nefrotisk syndrom, serumkreatinin >150 µmol/l eller kreatininclearance på <50 ml/min.
Significant renal dysfunction, e.g. nephrotic syndrome, serum creatinine > 150 µmol/l, or creatinine clearance of < 50 ml/min.
Alvorlig hæmatologisk dysfunktion f.eks. leukocytter <2,5 x 109/l hæmoglobin <9 g/dl, blodplader <60 x 109/l hæmoragisk diatese eller aktive blødningsforstyrrelser.
Significant haematological dysfunction, e.g. leucocytes < 2.5 x 109/l, haemoglobin < 9 g/dl, platelets < 60 x 109/l, haemorrhagic diathesis or active bleeding disorder.
Tasonermin er vist at være aktiv i den klassiske tumornekrosefaktoranalyse ved at forårsage hæmoragisk nekrose af tumornoduli i murinsynogene og humanxenogene tumorsystemer efter lokal eller systemisk injektion.
Tasonermin has been shown to be active in the classic assay for tumour necrosis factor, producing haemorrhagic necrosis of tumour nodules in murine syngeneic and human xenogeneic tumour systems after local or systemic injection.
Beromun bruges sammen med lægemidlet melfalan til at behandle bløddelssvulster i arme eller ben.
Beromun is used, together with melphalan containing medicine, for the treatment of soft tissue sarcoma of the arms and legs.
Feber, kulderystelser, smerter, træthed
Fever, chills, pain, fatigue
Alvorlig lungedysfunktion
Severe pulmonary dysfunction.
Infektion, sårinfektion
Infection, wound infection
Justering af flowhastigheden og kompressionen kan være nødvendig, for at sikre at lækagen er stabil (det systemiske radioaktive niveau har nået et stabilt leje) og ikke overskrider 10 %.
Adjustment of flow rate and tourniquet may be required to ensure leakage is stable (systemic level of radioactivity has reached a plateau) and does not exceed 10%.
Blodet forsynes med ilt ved hjælp af hjerte/lungemaskine og pumpes ind i den syge arm/det syge ben via et kateter i hovedåren (arterien), mens blodet ledes ud via et andet kateter i hovedvenen.
Blood, supplied with oxygen by a heart and lung machine, is pumped into your affected limb via a catheter in the main artery, while it is drained (pumped out) from the main vein.