natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Tibolon er et syntetisk steroidt hormon, der navnlig virker agonistisk på østrogenreceptorer.
Tibolone is a synthetic steroid hormone drug which acts as an agonist, mainly on oestrogen receptors.
Der blev indgivet to ansøgninger under den decentrale procedure for de generiske produkter Tibolona Aristo og Tibocina, der begge er 2,5 mg tabletter med indikationen “symptomer på østrogenmangel hos kvinder, tidligst et år efter menopausen”.
Two applications under the decentralised procedure were submitted for the generic products Tibolona Aristo and Tibocina, both 2.5 mg tablets with the indication “treatment of oestrogen deficiency symptoms in women, more than one year after the menopause”.
Disse resultater blev klassificeret som kritiske, og en af de berørte medlemsstater fandt det derfor umuligt at drage konklusioner om pålideligheden af bioækvivalensundersøgelsen.
These findings were classified as critical and one of the concerned member states therefore considered it impossible to conclude on the reliability of the bioequivalence study.
Der blev indledt en indbringelse i medfør af artikel 29, stk. 4, af direktiv 2001/83/EF, og CHMP blev anmodet om at fremsætte en udtalelse om, hvorvidt de ansøgte produkter Tibolona Aristo og Tibocina kan anses for bioækvivalente med referenceproduktet.
A referral under Article 29(4) of Directive 2001/83/EC was triggered and the CHMP was requested to give its opinion on whether the proposed products Tibolona Aristo and Tibocina can be considered bioequivalent to the reference product.
• CHMP gennemgik de foreliggende data, herunder rapportørernes vurderingsrapporter og ansøgerens redegørelser, der var forelagt under proceduren i CMDh,
• the CHMP reviewed the available data, including the Rapporteurs' assessment reports and the explanations submitted by the Applicant during the CMDh procedure
Efter gennemgang af de foreliggende data fandt CHMP, at der var tilstrækkelig supplerende dokumentation for, at prøverne fra undersøgelsen ikke blev udsat for risici under undersøgelsen, og at de blev opbevaret under tilfredsstillende temperaturbetingelser.
Having reviewed the available data, the CHMP considered that there was sufficient additional evidence indicating that the study samples were not put at risks during the study and that these were maintained under adequate temperature conditions.
Ved vurderingen af ansøgningernes dokumentation viste en GCP-inspektion (GCP = god klinisk praksis) af det kliniske forsøgssted, at der savnedes dokumentation for overførselsdato og -tidspunkt og identifikation af farmakogenetiske prøver fra den tørisboks, der blev anvendt til lynfrysning, til den fryser, der blev anvendt på forsøgsstedet, indtil prøverne blev overført til det bioanalytiske center.
During the assessment of the application dossiers, a Good Clinical Practice (GCP) inspection of the clinical site identified a lack of evidence documenting the transfer date and time and the identification of pharmacokinetic samples from the dry ice box used for flash freezing to the freezer used at this site until the samples were transferred to the bioanalytical site.
CHMP vedgik, at resultaterne anses for en kritisk mangel, men fandt ikke, at resultater af en GCPinspektion, der klassificeres som kritiske, automatisk bør afkræfte resultaterne af en bioækvivalensundersøgelse.
The CHMP acknowledged that the findings are considered as a critical deficiency, however it did not consider that GCP inspection findings classified as critical should automatically invalidate the results of a bioequivalence study.
Den udførte undersøgelse viste desuden bioækvivalens, idet de iagttagne koncentrationer af lægemidlet var sammenlignelige med eller oversteg dem, der er beskrevet i i litteraturen, og CHMP fandt, at resultaterne tyder på, at der ikke har været tale om nævneværdig nedbrydning af lægemidlet.
In addition, the bioequivalence study conducted demonstrated bioequivalence, with observed drug concentrations being comparable or superior to those reported in the literature and the CHMP considered that these results suggest that no significant degree of drug degradation occurred.
CHMP gennemgik derfor den foreliggende supplerende kliniske dokumentation, herunder den vurdering, der blev foretaget under proceduren i CMDh (koordinationsgruppen vedrørende gensidig anerkendelse og decentrale procedurer (human)) og den dokumentation, der var forelagt af ansøgeren.
The CHMP therefore reviewed the additional clinical evidence available, including the assessment carried out during the CMDh procedure and the evidence submitted by the Applicant.
CHMP konkluderede derfor, at den samlede dokumentation - uanset de fundne fravigelser af GCPkravene - bekræfter pålideligheden af resultaterne af bioækvivalensundersøgelsen og godtgør bioækvivalensen af de ansøgte produkter med referenceproduktet.
The CHMP therefore concluded that while deviations from GCP requirements were identified, the totality of the available evidence confirms that the results of the bioequivalence study are reliable and demonstrates the bioequivalence of the proposed products and the reference product.
Produktresuméet, etiketteringen og indlægssedlen hertil forbliver uændrede og svarer til endelige version, der er fastlagt ved behandlingen i koordinationsgruppen, som anført i bilag III for Tibocina og relaterede navne (se bilag I).
• the CHMP considered that the available data confirms that the results of the bioequivalence study are reliable and demonstrate the bioequivalence of the proposed products and the reference product the CHMP has recommended the granting of the marketing authorisations for which the summary of product characteristics, labelling and package leaflet remain as per the final versions achieved during the Coordination group procedure as mentioned in Annex III for Tibocina and associated names (see Annex I).
Virkninger på human reproduktion kan ikke udelukkes.
Effects on human reproduction cannot be excluded.
Alle symptomer forsvandt helt i løbet af nogle få timer.
All symptoms resolved completely within a few hours.
• Allergiske reaktioner, der i sjældne tilfælde kan være alvorlige
• Allergic reactions which can, rarely, be serious
Omhyggelig monitorering.
Careful monitoring.
Ved langvarig behandling (over 6 måneder):
In case of long term treatment (more than 6 months):
Aktivt kul kan gives, hvis det anses for hensigtsmæssigt.
Activated charcoal may be given if considered appropriate.
Responsraterne lå på mellem 43-80 % afhængigt af studierne og responskriterierne.
Response rates varied between 43 and 80% depending on the studies and the criteria to define a response.
Forbedring af de kliniske symptomer blev bemærket hos de fleste patienter efter initiering af behandling.
Improvement of clinical symptoms was noted in most patients after initiation of treatment.
Cmax og AUC øges mere end proportionalt med dosis.
Cmax and AUC increase more than proportionally with dose.
Forventet virkning på lægemiddelniveauer
Expected effect on drug levels
I et retrospektivt studie, der blev gennemført på flere franske centre, blev 200 patienter med Cushings sygdom fulgt i årene 1995-2012.
In a retrospective study conducted in several French centres, 200 patients with Cushing's disease were followed between 1995 and 2012.
Dette lægemiddel anbefales ikke til børn under 12 år, da der mangler data hos disse patienter.
This medicine is not recommended for children under 12 years due to the lack of data in these patients.
Du må ikke køre bil eller arbejde med maskiner, hvis du oplever disse symptomer.
Do not drive or operate machines if you experience these symptoms.
Behandling af unge rotter i 30 dage fra en alder på 21 dage forsinkede pubertetsstarten.
Treatment of juvenile rats for 30 day beginning at 21 days of age delayed the puberty onset.
Cirka 200 patienter blev behandlet i mere end 6 måneder, og nogle i flere år.
About 200 patients were treated for more than 6 months and some of them were treated for several years.
Bivirkninger, hvis hyppighed ikke er kendt (kan ikke vurderes ud fra tilgængelige data):
Side effects with frequency not known (frequency cannot be estimated from the available data):
Tabel 1 Interaktioner og anbefalinger vedrørende samtidig administration.
Table 1 Interactions and recommendations for co-administration.
C. ANDRE FORHOLD OG BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN • Periodiske, opdaterede sikkerhedsindberetninger (PSUR'er)
C. OTHER CONDITIONS AND REQUIREMENTS OF THE MARKETING AUTHORISATION • Periodic safety update reports (PSURs)
INR (International Normalised Ratio) bør monitoreres.
Careful monitoring INR (international normalised ratio) monitoring recommended.
Derefter fortsætter du som foreskrevet.
Then go on with regular schedule as prescribed.
Der blev ikke udført studier med albuminbundne nanopartikler.
No studies were performed with albumin bound nanoparticules.
Ca. 13 % af dosis udskilles i urinen, hvoraf 2-4 % er uomdannet lægemiddel.
About 13% of the dose is excreted in the urine, of which 2 to 4% is unchanged medicinal product.
Forbundet med et fald i tilsvarende værdier for den aktive metabolit.
Associated with a decrease in corresponding values for the active metabolite
Monitorering af QTc-intervallet
Monitoring of the QTc interval
Plasmaeliminationen er bifasisk med en halveringstid på 2 timer i de første 10 timer og 8 timer derefter.
Plasma elimination is biphasic with a half-life of 2 hours during the first 10 hours and 8 hours thereafter.
Du må ikke selv ændre den foreskrevne dosis.
Do not change the prescribed dose yourself.
Reduktion af indinavirdosis til 600 mg hver 8. time bør overvejes.
Dose reduction of indinavir to 600 mg every 8 hours should be considered.
Bør ikke anvendes, medmindre det er påkrævet.
Not recommended unless necessary.
Centre Spécialités Pharmaceutiques 76-78 avenue du Midi 63800 Courron d'Auvergne Frankrig
Centre Spécialités Pharmaceutiques 76-78 avenue du Midi 63800 Courron d‘Auvergne France
Bivirkningerne anført herunder i tabel 2 er klassificeret efter systemorganklasse.
The adverse reactions listed below in table 2 are classified according to System Organ Class.
EKG skal foretages:
An ECG should be performed:
Der er ingen data, der tyder på, at en specifik dosisjustering er nødvendig hos denne population.
There are no data suggesting a need for a specific dose adjustment in this population.
Den maksimale dosis, der er blevet anvendt til behandling af Cushings syndrom, er 1.600 mg/dag.
The maximal dose that was used for treatment of Cushing's syndrome is 1,600 mg/day.
• Appetitløshed eller øget appetit
• Loss of appetite or increased appetite
In vitro er plasmaproteinbindingen ca. 99 %, fortrinsvis til albuminfraktionen.
In vitro, the plasma protein binding is about 99% mainly to the albumin fraction.
HRA Pharma Rare Diseases 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON Frankrig
HRA Pharma Rare Diseases 200 avenue de Paris 92320 CHATILLON France
PVC/Alu-blister med 10 tabletter Pakningsstørrelser med 60 tabletter (6 blistre med 10 tabletter).
PVC/Alu blister of 10 tablets Pack sizes containing 60 tablets (6 blisters of 10 tablets).
Dette lægemiddel må ikke anvendes under graviditet.
Do not take this medicinal product during pregnancy.
Knogleskørhed og brækkede ben blev rapporteret hos rotter, men blev ikke observeret hos andre arter.
Bone fragility and broken legs were reported in rats but were not observed in other species.
Monitorering af QT-forlængelse, hvis anvendt på samme tid.
Monitoring of QT-prolongation if used concomitantly.
Hyppigheden er defineret i henhold til følgende konvention: Meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100), sjælden (≥1/10.000 til <1/1.000), meget sjælden (<1/10.000), ikke kendt (kan ikke estimeres ud fra forhåndenværende data).
Frequency groupings are defined according to the following convention: very common (≥ 1/10), common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000), not known:
Der blev dog ikke registreret EKG-ændringer hos hunde ved daglige doser på op til 40 mg/kg i 12 måneder.
However no modifications of ECG were recorded in dogs at daily doses up to 40 mg/kg administered for 12 months.
Omhyggelig monitorering, da det kan forårsage tidligere forekomst af og/eller øget sværhedsgrad af bivirkninger.
Careful monitoring as it may cause an earlier onset and/or an increased severity of side-effects.
Hvis du glemmer at tage en dosis, skal du tage denne dosis hurtigst muligt.
If you forget to take one dose, take this dose as soon as you remember.
Aripiprazol-dosis bør reduceres til ca. halvdelen af den oprindeligt ordinerede dosis.
Aripiprazole dose should be reduced to approximatively one-half of its prescribed dose.
Potentiel ↑ i AUC af risperidon:
Potential ↑in AUC of risperidone:
Maraviroc-dosis bør nedsættes til 150 mg 2 gange dagligt.
Maraviroc dose should be decreased to 150 mg twice daily.
Hos cirka 10-15 % af de patienter, som behandles med ketoconazol, observeres et "undvigelsesfænomen", der forstærker behovet for langvarig klinisk og biokemisk opfølgning af disse patienter.
In approximately 10 to 15 % of ketoconazole treated patients, an "escape phenomenon" is observed and reinforces the need for a long-term clinical and biochemical follow-up of these patients.
Alvorlig hepatotoksicitet forårsaget af ketoconazolbehandling er sjælden (1/15.000).
Serious hepatic toxicity caused by ketoconazole treatment is rare (1/15000).
I tilfælde af utilsigtet overdosering består behandlingen af understøttende forholdsregler.
In the event of accidental overdose, treatment consists of supportive measures.
Der er rapporteret dødelige tilfælde, især når behandlingen fortsættes trods forhøjede leverenzymværdier.
Fatal cases have been reported particularly when treatment is continued despite liver enzyme elevation.
Urticaria, alopeci
Urticaria, alopecia
Anvendelse til Cushings sygdom
Use in Cushing's disease
Hepatotoksicitet kan forekomme hyppigere hos unge end hos voksne.
Frequency of hepatotoxicity could be higher in adolescents than in adults.
Bør ikke anvendes pga. reboxetins smalle terapeutiske margin.
Not recommended because of reboxetine narrow's therapeutic margin.
Kvinder skal have omfattende oplysninger om anvendelse af kontraception.
Women must be provided with comprehensive information on pregnancy prevention.
Ketoconazol blev seponeret, men hun fik det hurtigt værre og døde.
Ketoconazole was stopped, but she deteriorated rapidly and died.
Hvis et sådant fænomen forekommer, kan yderligere dosisøgning være nødvendig for at opretholde et kortisolniveau i normalområdet.
If such a phenomenon occurs, a further dose increase may be required to maintain cortisol levels within the normal range.
Dette kan medføre en øget og/eller forlænget virkning af disse lægemidler, herunder af deres bivirkninger.
This can result in an increase and/or prolongation of their effects, including adverse reactions.
Der blev ikke påvist nogen ændring i plasmakoncentrationen med paclitaxelkoncentrat.
No change in plasma concentration were shown with paclitaxel concentrate.
Tag ikke Ketoconazole HRA, hvis noget af ovennævnte gælder for dig.
Do not take Ketoconazole HRA if any of the above applies to you.
• Ændrede laboratoriemarkører
• Change in laboratory markers
Potentielle lægemiddelinteraktioner
Potential interaction with medicinal products
Undvigelsesfænomen
Escape phenomenon
Forhøjede leverenzymværdier (≤ 5N og > 5N) blev observeret hos henholdsvis ~13,5 % og ~2,5 % af patienterne og forekom hovedsageligt inden for de første 6 behandlingsmåneder.
Increases in liver enzymes (≤ 5N and > 5N) were observed in ~13.5 % and ~2.5% of patients respectively occurring mostly within the first 6 months of treatment.
Lægen tester dit blod, før du starter på behandlingen og med jævne mellemrum under behandlingen for at opdage eventuelle unormale forhold samt måle kortisolniveauet.
Your doctor will test your blood before you start the treatment and regularly during the treatment to detect any possible abnormalities and also to measure the levels of cortisol.
Anvendelse til ektopisk adrenokortikotropt hormon (ACTH)-syndrom
Use in ectopic Adrenocorticotropic Hormone (ACTH) syndrome
Vardenafil er kontraindiceret hos mænd over 75 år (se pkt.
Vardenafil is contraindicated in men older than 75 years old (see section
Det genotoksiske potentiale blev dog ikke fastlagt på behørig vis for det foreslåede dosisregime til behandling af endogent Cushings syndrom.
However, the genotoxic potential was not properly determined for the proposed dosing regimen in the treatment of endogenous Cushing's syndrome.
Digoxinniveauet bør monitoreres omhyggeligt.
Careful monitoring of digoxin levels is recommended.
Dosis vil blive tilpasset din tilstand for at genoprette et normalt kortisolniveau.
The dose will be adapted to your condition with the aim to restore normal cortisol levels.
Respiratoriske lægemidler Salmeterol
Respiratory Drugs Salmeterol
Hæmning af disse forskellige transportører ved klinisk relevante koncentrationer af ketoconazol kan ikke udelukkes.
Inhibition of these different transporters at clinically relevant concentrations of ketoconazole cannot be excluded.
Data vedrørende hæmning tyder på, at risiko for interaktion med BCRP-substrater ikke kan udelukkes på systemisk niveau med meget høje doser ketoconazol.
Data of inhibition indicate that risk of interaction with BCRP substrates cannot be excluded at the systemic level with very high doses of ketoconazole.
Anbefales ikke, da det kan øge ibrutinib-relateret toksicitet.
Not recommended as it may increase ibrutinib-related toxicity.
Hvis du har mistanke om, at du er gravid, eller hvis du har planer om at blive gravid, skal du spørge din læge til råds, før du tager dette lægemiddel.
If you think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.
Warfarin og andre coumarinlignende lægemidler
Warfarin and other coumarin-like drugs
Hos patienter med adrenokortikalt karcinom var forbedringen af hyperkortisolisme på ketoconazol dog begrænset i nogle tilfælde.
However in patients with adrenal cortical carcinoma, improvement of hypercortisolism on ketoconazole was limited in some cases.
Ved den sidste opfølgning var de kliniske tegn forbedret hos 74/134 patienter (55,2 %), hypertension hos 36/90 patienter (40 %), hypokaliæmi hos 10/26 patienter (38,4 %) og diabetes mellitus hos 23/39 patienter (59 %).
At the last follow-up, clinical signs were improved in 74/134 patients (55.2%), hypertension in 36/90 patients (40), hypokalaemia in 10/26 patients (38.4%), and diabetes mellitus in 23/39 patients (59%).
Józefów 9, 99-300 Kutno Polen
Józefów 9, 99-300 Kutno Poland
Hjertesygdom Ketoconazole HRA kan ændre den måde, dit hjerte arbejder på - dette kan være alvorligt.
Heart disease Ketoconazole HRA can change how your heart beats - this can be serious.
Forbigående fald i testosteronkoncentrationen
Transient decrease of testosterone concentrations
Ved doser på >400 mg/dag er der rapporteret halveringstider på 3-10 timer.
At doses > 400 mg/day, half-lives of 3 to 10 hours have been reported.
De doser, der blev anvendt til unge over 12 år, var de samme som de doser, der blev anvendt til voksne patienter med endogent Cushings syndrom.
The doses used in adolescents above 12 years old were similar to the doses used in adults' patients with endogenous Cushing's syndrome.
Ved behandlingens start skal 24-timers frit kortisol i urinen kontrolleres med få dages/ugers mellemrum.
At treatment initiation, 24-hour urinary free cortisol should be controlled every few days/weeks.
Hvis du har taget mere end den foreskrevne dosis Ketoconazole HRA, skal du straks kontakte lægen.
If you have taken more than the prescribed dose of Ketoconazole HRA, you must contact your doctor immediately.
Ketoconazol metaboliseres i stor udstrækning til et stort antal inaktive metabolitter.
Ketoconazole is extensively metabolised to a large number of inactive metabolites.
Interaktioner mellem ketoconazol og andre lægemidler er anført i tabellen herunder (øgning er angivet som ”↑”, fald som ”↓” og ingen ændring som ”↔”).
Interactions between ketoconazole and other medicinal products are listed in the table below (increase is indicated as “↑”, decrease as “↓”, an no change as “↔”).
Behandling skal initieres og superviseres af læger med erfaring i endokrinologi eller intern medicin og med passende faciliteter til monitorering af biokemiske responser, da dosis skal justeres i forhold til patientens terapeutiske behov, baseret på normalisering af kortisolniveauet.
Treatment should be initiated and supervised by physicians experienced in endocrinology or internal medicine and having the appropriate facilities for monitoring of biochemical responses since the dose must be adjusted to meet the patient's therapeutic need, based on the normalisation of cortisol levels.
Alkoholintolerans, appetitløshed, øget appetit
Alcohol intolerance, anorexia, increased appetite
Ketoconazol er blevet anvendt både som eneste medicinske behandling og i kombination med andre lægemidler, fortrinsvis med metyrapon, til patienter med mere alvorlig sygdom, til patienter, som ikke responderede fuldstændigt på et enkelt aktivstof, og til patienter, hvor dosisreduktion af mindst et af lægemidlerne var nødvendig for at forbedre toleransen.
Ketoconazole has been used both as sole medical therapy and in combination with other medicinal products, mainly with metyrapone, in patients with more severe disease or in those not completely responding to a single active substance or in those requiring a dose reduction of at least one of the medicinal products to improve tolerance.
Klinisk forbedring af hypokaliæmi, metabolisk alkalose, diabetes mellitus og hypertension forekom også, selvom der ikke var fuldstændig hormonel respons.
Clinical improvement in hypokalaemia, metabolic alkalosis, diabetes mellitus, and hypertension occurred even in the absence of complete hormonal response.
I et canadisk studie havde 10 af de 12 vurderbare patienter (ud af 15) reduceret niveau af frit kortisol i urinen, men kun 5 opnåede fuldstændig resolution på ketoconazoldoser på 400-1.200 mg/dag.
In a Canadian study, of the 12 assessable patients (out of 15), 10 showed a reduction in urinary free cortisol levels, but only five had complete resolution on ketoconazole doses 400 to 1200 mg/day.
Søvnløshed, nervøsitet
Insomnia, nervousness
Sundhedspersoner anmodes om at indberette alle mistænkte bivirkninger.
Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions.
Hvis lægen har fortalt dig, at du ikke tåler visse sukkerarter, skal du kontakte din læge, før du tager dette lægemiddel.
If you have been told by your doctor that you have intolerance to some sugars, contact your doctor before taking this medicinal product.
In vitro-data tyder på, at ketoconazol er en kraftig hæmmer af OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT1 og OCT2 og i mindre grad af OAT1 og BSEP.
In vitro data indicate that ketoconazole is a potent inhibitor of OATP1B1, OATP1B3, OAT3, OCT1 and OCT2 and to a lesser extent of OAT1 and BSEP.
Jozefow 9 99-300 Kutno Polen
Jozefow 9 99-300 Kutno Poland
Anvendelse til ACTH-uafhængigt Cushings syndrom
Use in ACTH-independent Cushing's syndrome
Derefter vil din leverfunktion blive kontrolleret igen, hvis din læge øger din daglige dosis ketoconazol.
They will be checked again after that in case your doctor increases your daily ketoconazole dose.
Hvis du afbryder din behandling med Ketoconazole HRA, kan dit kortisolniveau stige igen og dine symptomer vende tilbage.
If you interrupt your treatment with Ketoconazole HRA your cortisol level may increase again and your symptoms may come back.
Indinavir (600 mg 3 gange dagligt): AUC= 0,8 gange
Indinavir (600mg TID): AUC= 0.8-fold
Antidiabetika Repaglinid
Antidiabetics Repaglinide
Under hensyntagen til den hurtige absorption af ketoconazol bør indtagelse af BCRP-substrater udsættes til 2 timer efter indtagelse af ketoconazol.
Considering the rapid absorption of ketoconazole, intake of BCRP substrates should be postponed for 2 hours after ketoconazole intake.