natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Gruppering i hyppigheder er defineret som følger: meget almindelig (≥1/10), almindelig (≥1/100 til <1/10), ikke almindelig (≥1/1.000 til <1/100).
Frequency groupings are defined as follows: very common (≥1/10), common (≥1/100 to <1/10), uncommon (≥1/1,000 to <1/100).
Instruktioner til fortynding før administration
Instructions for dilution prior to administration
Procentdel af EpCAMpositive effusioner
Percentage of EpCAM positive effusions
Dyspnø og hypo-/hypertension ses hyppigt.
Dyspnoea and hypo-/ hypertension are commonly observed.
I det pivotale studie blev patienterne monitoreret i 24 timer efter hver infusion.
In the pivotal study patients were monitored for 24 h after each infusion.
Meget almindelige alvorlige bivirkninger (disse kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer): - Træthed
Very common serious side effects (may affect more than 1 in 10 people): - Tiredness
Baseret på data, der er blevet tilgængelige siden den første markedsføringstilladelse, anser Udvalget for Lægemidler til Mennesker (CHMP) risk/benefit-forholdet for Removab for stadig at være positivt men mener, at sikkerhedsprofilen skal overvåges nøje af de følgende årsager:
Based upon the data that have become available since the granting of the initial Marketing Authorisation, the CHMP considers that the benefit-risk balance of Removab remains positive, but considers that its safety profile is to be closely monitored for the following reasons:
• Hold kateteret lukket indtil næste infusion.
• The catheter is kept closed until the next infusion.
I alt krydsede 45 ud af 88 (51 %) af patienterne i kontrolarmen over til at få aktiv behandling med catumaxomab.
Altogether 45 out of 88 (51%) patients in the control arm crossed-over to achieve active treatment with catumaxomab.
Akutte infektioner
Acute infections
Den mediane punkturfrie overlevelsestid var 47,5 dage, mediantiden indtil første terapeutiske punktur var 60,0 dage og den mediane samlede overlevelsestid var 406,5 dage.
The median puncture-free survival time was 47.5 days, median time to first therapeutic puncture 60.0 days and median overall survival 406.5 days.
Til trods for præeksisterende ADA-værdier fik alle patienter alle 4 catumaxomab-infusioner.
Despite pre-existing ADA values all patients received all 4 catumaxomab infusions.
Baseret på sikkerhedsprofilen af Removab, hvor der kræves indsendelse af årlige PSUR'er, konkluderede CHMP derfor, at indehaveren af markedsføringstilladelsen skal indsende yderligere en ansøgning om fornyelse om 5 år.
Therefore, based upon the safety profile of Removab, which requires the submission of yearly PSURs, the CHMP concluded that the MAH should submit one additional renewal application in 5 years time.
Dato for første markedsføringstilladelse: 20 april 2009 Dato for seneste fornyelse: 18 december 2013
Date of latest renewal: 18 December 2013
Tilstrækkelig overvågning af patienten anbefales efter endt infusion med Removab.
Adequate monitoring of the patient after end of Removab infusion is recommended.
Der skal være mindst to infusionsfrie kalenderdage mellem infusionsdagene.
An interval of at least two infusion free calendar days must elapse between infusion days.
Disse fund er imidlertid af begrænset værdi på grund af catumaxomabs høje artsspecificitet.
However, these findings are of limited value due to the high species-specificity of catumaxomab.
Infektion.
Infection.
Hvis disse symptomer opstår, skal De kontakte lægen så hurtigt som muligt.
If such symptoms occur, please inform your doctor as soon as possible.
Følgende information er tiltænkt læger og sundhedspersonale.
The following information is intended for healthcare professionals only:
Aktuelle data for catumaxomab fra det pivotale studie viser, at kun 5,6 % af patienterne (7/124 patienter) var HAMA-positive før den 4. infusion.
Current data on catumaxomab derived from the pivotal study show that only 5.6% of patients (7/124 patients) were HAMA positive before the 4th infusion.
Samlet population (N=219)
Pooled population (N=219)
Der blev ikke observeret nogen overfølsomhedsreaktioner.
No hypersensitivity reactions were observed.
• Dagen efter sidste infusion foretages en drænage af ascites, til den spontane strøm ophører.
• The day after the last infusion a drainage of ascites until stop of spontaneous flow is performed.
Generelt var ændringerne i laboratorieparametrene ikke kliniske relevante, og de vendte som regel tilbage til baseline-værdier efter behandlingsophør.
In general, the changes in laboratory parameters were not clinically relevant and mostly returned to baseline after end of treatment.
Bortskaffelse Ingen særlige forholdsregler.
Disposal No special requirements.
Angst, søvnløshed.
Anxiety, insomnia.
Patienter, som oplever infusionsrelaterede symptomer, skal rådes til ikke at føre motorkøretøj eller betjene maskiner, før symptomerne aftager.
Patients experiencing infusion-related symptoms should be advised not to drive and use machines until symptoms abate.
Fertilitet Der foreligger ingen data for catumaxomabs virkning på fertilitet.
Fertility No data on the effect of catumaxomab on fertility are available.
Koncentrationerne øgedes hos de fleste patienter i takt med antallet af infusioner og de anvendte doser.
The concentrations increased with the number of infusions and the doses applied in most patients.
EpCAM-antigenet er overudtrykt i de fleste karcinomer (tabel 2).
The EpCAM antigen is overexpressed on most carcinomas (Table 2).
I Tabel 1 er bivirkningerne opstillet efter organklasse.
In Table 1, adverse reactions are listed by organ class.
Patienterne forblev ADApositive under behandlingsfasen og opfølgningen.
The patients remained ADA positive during treatment phase and follow-up.
Administration af catumaxomab i dyremodeller viste ingen tegn på unormal eller lægemiddelrelateret akut toksicitet eller tegn på lokal intolerans på injektions-/infusionsstedet.
Administration of catumaxomab in animal models did not result in any signs of abnormal or drug-related acute toxicity or signs of local intolerance at the injection/infusion site.
Hos 43,7% af patienterne blev abdominalsmerter rapporteret som en bivirkning, som nåede grad 3 hos 8,2 % af patienterne, men de svandt under symptomatisk behandling.
In 43.7% of patients abdominal pain was reported as an adverse reaction reaching grade 3 in 8.2 % of patients, but it resolved under symptomatic treatment.
Det anbefales, at kateteret forbliver i bughulen under hele behandlingsperioden.
It is recommended that the catheter remains in the abdominal cavity during the entire treatment period.
Effekten af catumaxomab blev påvist ved to fase-III- kliniske studier.
The efficacy of catumaxomab was demonstrated in two phase III clinical studies.
728 patienter fik catumaxomab intraperitonealt, 293 patienter som 6 timers infusion og 435 patienter som 3 timers infusion.
728 patients received catumaxomab intraperitoneally, 293 patients as 6 hour - and 435 patients as 3 hour infusions.
Et sekundært effektendepunkt for den samlede overlevelse (Tabel 6) blev evalueret.
As secondary efficacy endpoint overall survival (Table 6) was assessed.
Catumaxomab blev givet til patienter, hvor standardbehandling ikke var tilgængelig eller ikke længere mulig, og som havde en Karnofsky-performance-status på mindst 60.
Catumaxomab was applied in patients where standard therapy was not available or no longer feasible and who had a Karnofsky performance status of at least 60.
Følgende definitioner af CTCAE-kriterier fra US National Cancer Institute (version 4.0) er gældende: CTCAE grad 1 = let, CTCAE grad 2 = moderat, CTCAE grad 3 = svær, CTCAE grad 4 = livstruende
The following definitions of CTCAE criteria of the US National Cancer Institute (version 4.0) apply: CTCAE grade 1 = mild, CTCAE grade 2 = moderate, CTCAE grade 3 = severe, CTCAE grade 4 = life-threatening
Overfølsomhed over for murine (rotte- og/eller muse-) proteiner.
Hypersensitivity to murine (rat and / or mouse) proteins.
De vil få andre lægemidler til at reducere feber, smerter eller betændelse forårsaget af Removab (se punkt 3).
You will be given other medicines to reduce fever, pain or inflammation caused by Removab (see section 3).
Behandling af disse patienter med Removab bør kun overvejes efter en grundig vurdering af fordele og risici.
Treatment of these patients with Removab should only be considered after a thorough evaluation of benefit / risk.
Til trods for denne præmedicinering oplevede patienterne de ovenfor beskrevne bivirkninger med en intensitet på op til grad 3 ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) fra US National Cancer Institute, version 3.0.
Despite this premedication, patients experienced the adverse reactions described above with an intensity of up to grade 3, according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the US National Cancer Institute, version 3.0.
Infusionsrelaterede bivirkninger og mavesmerter er meget almindelige (se punkt 4).
Infusion-related side effects and abdominal pain are very common (see section 4).
For at kunne evaluere indvirkningen af præmedicinering med prednisolon på sikkerhed og virkning blev det primære endepunkt for sikkerhed “sammensat sikkerhedsscore“ og det co-primære endepunkt for virkning “punkturfri overlevelse” undersøgt.
In order to assess the impact of prednisolone premedication on safety and efficacy the primary safety endpoint “composite safety score” and the co-primary efficacy endpoint “puncture-free survival” were investigated.
Den samlede sikkerhedsprofil for Removab karakteriseres af symptomer relateret til cytokinfrigivelse og gastrointestinale reaktioner.
The overall safety profile of Removab is characterised by cytokine-release related symptoms and gastrointestinal reactions.
Dette skal som minimum omfatte ascites-drænage indtil ophør af spontan udtømning eller symptomlindring og, hvis det er relevant, understøttende substitutionsbehandling med krystalloider og/eller kolloider.
This must at least include ascites drainage until stop of spontaneous flow or symptom relief, and, if appropriate, supportive replacement therapy with crystalloids and / or colloids.
Dette medfører, at tumorcellerne destrueres.
This results in destruction of tumour cells.
Hvis der forekommer faktorer, som påvirker immunsystemet, især akutte infektioner, frarådes aministration af Removab.
In presence of factors interfering with the immune system, in particular acute infections, the administration of Removab is not recommended.
Denne forbigående bivirkning betragtes delvist som en følge af den intraperitoneale indgivelsesvej.
This transient effect is considered partially a consequence of the intraperitoneal route of administration.
Den klargjorte infusionsvæske skal anvendes straks.
The prepared infusion solution should be used immediately.
CD3 findes på modne T-celler som en komponent af T-cellereceptoren.
CD3 is expressed on mature T-cells as a component of the T-cell receptor.
Der forekom HAMA'er hos 94 % af patienterne en måned efter den sidste infusion med catumaxomab.
HAMAs were present in 94% of patients one month after the last catumaxomab infusion.
Kontakt lægen eller sundhedspersonalet, før De bruger Removab.
Talk to your doctor or nurse before using Removab.
Der bliver placeret et kateter i Deres bughule (intraperiotenealt) i hele behandlingsperioden indtil dagen for den sidste infusion.
A catheter will be placed in your abdominal space (intraperitoneal) for the whole treatment period, until the day after your last infusion.
Den ydre overflade af den fyldte injektionssprøjte er ikke steril.
The outer surface of the pre-filled syringe is not sterile.
Doseringsplanen for Removab består af følgende fire intraperitoneale infusioner: 1. dosis
Removab dosing schedule comprises the following four intraperitoneal infusions: 1st dose
Proteinuri.
Proteinuria.
Hvis De ønsker yderligere oplysninger om dette lægemiddel, skal De henvende Dem til indehaveren af markedsføringstilladelsen.
For any information about this medicine, please contact the Marketing Authorisation Holder.
Hvis De er gravid eller ammer, har mistanke om, at De er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal De spørge Deres læge til råds, før De bruger dette lægemiddel.
If you are pregnant or breast-feeding, think you may be pregnant or are planning to have a baby, ask your doctor for advice before taking this medicine.You should not use Removab if you are pregnant unless clearly necessary.
6 Kateter
6 Catheter
Abdominalsmerter blev almindeligt rapporteret som en bivirkning.
Abdominal pain was commonly reported as an adverse reaction.
Disse symptomer opstår hovedsagligt inden for 24 timer efter infusionen med Removab og kan blive livstruende, men symptomerne kan behandles med et godt resultat.
These symptoms occur mainly within 24 hours after a Removab infusion and can become life-threatening, but can be treated well with additional therapy.
• Præcisionspumpe til perfusion
• Precision perfusion pump
Der er ikke udført studier af toksicitet efter gentagne doser, genotoksicitet, karcinogenicitet eller reproduktions- og udviklingstoksicitet.
Repeated-dose toxicity, genotoxicity, carcinogenicity, reproductive and developmental toxicity studies have not been performed.
For oplysninger om det perfusionssystem, der skal anvendes, se pkt.
For information on the perfusion system to be used see section 4.4.
De får Removab under overvågning af en læge, som har erfaring med behandling af kræft.
You will be given Removab under the supervision of a doctor experienced in treating cancer.
Dette studie sammenlignede paracentese plus catumaxomab versus paracentese alene (kontrol).
This study compared paracentesis plus catumaxomab versus paracentesis alone (control).
Bivirkningerne af catumaxomab ved 3 timers infusionstid og 6 timers infusionstid er normalt sammenlignelige med hensyn til karakter, hyppighed og sværhedsgrad.
The safety profile of catumaxomab using a 3h versus a 6h infusion time is in general comparable in regards to nature, frequency and severity.
I de kliniske studier med patienter med malign ascites blev 1.000 mg paracetamol rutinemæssigt administreret intravenøst før infusionen med Removab for at kontrollere smerter og pyreksi.
In the clinical studies in patients with malignant ascites, 1,000 mg paracetamol intravenously was routinely administered prior to Removab infusion for pain and pyrexia control.
Den klargjorte injektionsvæske, opløsning, er fysisk og kemisk stabil i 48 timer ved 2 til 8 °C og i 24 timer ved temperaturer, som ikke overstiger 25 °C.
The prepared solution for infusion is physically and chemically stable for 48 hours at 2°C to 8°C and for 24 hours at a temperature not above 25°C.
Deres læge vil måske overveje at nedsætte infusionshastigheden af Removab eller give behandling for at lindre disse symptomer.
Your doctor may consider reducing the infusion rate of Removab or giving you additional treatment to reduce these symptoms.
Removab påvirker i mindre til moderat grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Removab has minor to moderate influence on the ability to drive and use machines.
Patienter, som udviklede HAMA'er 8 dage efter behandling med catumaxomab, viste bedre klinisk udfald målt ved punkturfri overlevelse, tid til næste punktur og samlet overlevelse, sammenlignet med HAMA-negative patienter.
Patients who developed HAMAs 8 days after catumaxomab treatment showed better clinical outcome, as measured by puncture-free survival, time to next puncture and overall survival, compared with HAMA-negative patients.
Spørg lægen, hvis De har yderligere spørgsmål til brugen af dette produkt.
If you have any further questions on the use of this product, ask your doctor.
Der skal bruges en ny kanyle til hver sprøjte.
For each syringe a new cannula is used.
Den sammensatte sikkerhedsscore evaluerede hyppighed og sværhedsgrad af de vigtigste kendte bivirkninger, pyreksi, kvalme, opkastning og abdominalsmerter i begge behandlingsgrupper.
The composite safety score evaluated the frequency and severity of the main known adverse reactions pyrexia, nausea, vomiting and abdominal pain in both treatment groups.
Patienter, som har fået en dosis af catumaxomab, som er højere end anbefalet, oplevede mere alvorlige (grad 3) bivirkninger.
Patients receiving a higher than recommended dose of catumaxomab experienced more severe (grade 3) adverse reactions.
Hvis produktet ikke anvendes omgående, er opbevaringstid og -betingelser før anvendelse brugerens ansvar, og den klargjorte injektionsvæske, opløsning, holder sig normalt stabil i maksimalt 24 timer ved 2 °C til 8 °C, medmindre fortynding har fundet sted under kontrollerede og godkendte aseptiske forhold.
If not used immediately, in-use storage times and conditions prior to use are the responsibility of the user and would normally not be longer than 24 hours at 2°C to 8°C, unless dilution has taken place in controlled and validated aseptic conditions.
• Den aftagelige etiket, som medfølger på indersiden af Removab-kartonæsken, og som viser teksten “Fortyndet Removab.
• The peelable sticker, which is provided on the inner side of the Removab carton box, displaying the text “Diluted Removab.
Før og under behandlingen får De måske anden medicin, som reducerer feber eller betændelse, som skyldes Removab.
Before starting and during treatment, you will be given other medicines to reduce fever, pain or inflammation caused by Removab.
Induktion af humane anti-murine (rotte og/eller muse) antistoffer (HAMA'er/HARA'er) er en reel virkning af murine monoklonale antistoffer.
The induction of human anti-murine (rat and / or mouse) antibodies (HAMAs/HARAs) is an intrinsic effect of murine monoclonal antibodies.
Infusionen skal administreres med en konstant hastighed med en varighed på mindst 3 timer.
The infusion must be administered at constant rate with duration time of at least 3 hours.
For information om fortynding og administration af Removab, se punkt 6.6 i Produktresuméet, som findes i hver pakning med henholdsvis Removab 10 mikrogram og Removab 50 mikrogram.
For information on dilution and administration of Removab please refer to section 6.6 of the Summary of Product Characteristics (SmPC) included in each package of Removab 10 micrograms and Removab 50 micrograms, respectively.
Tabel 1 Bivirkninger rapporteret fra patienter, der fik behandling med catumaxomab Infektioner og parasitære sygdomme
Table 1 Adverse reactions reported from patients receiving catumaxomab treatment Infections and infestations
Infusionsrelaterede bivirkninger
Infusion-related side effects
Farmakoterapeutisk klassifikation: Antineoplastiske stoffer, monoklonale antistoffer, ATC-kode: L01XC09.
Pharmacotherapeutic group: Antineoplastic agents, monoclonal antibodies, ATC code: L01XC09
Pædiatrisk population Der er ingen relevante godkendte indikationer for Removab i den pædiatriske population.
Paediatric population There is no relevant use of Removab in the paediatric population in the granted indication.
Efter infusionen med Removab bliver De overvåget efter lægens skøn.
After the Removab infusion you will be observed as decided by your doctor.
Der var stor variation mellem forsøgspersonerne.
The variability between subjects was high.
Symptomer relateret til cytokinfrigivelse med større intensitet Hos 5,1 % af patienterne nåede pyreksi en intensitet på CTCAE grad 3, som det også var tilfældet med cytokinfrigivelsessyndrom (1,0 %), kulderystelser (0,8 %), kvalme (3,4 %), opkastning (4,4 %), dyspnø (1,6 %) og hypo-/hypertension (2,1 % / 0,8 %).
Cytokine release related symptoms with higher intensities In 5.1% of patients pyrexia reached an intensity of CTCAE grade 3 as it was the case with cytokine release syndrome (1.0%), chills (0.8%), nausea (3.4%), vomiting (4.4%), dyspnoea (1.6%) and hypo/hypertension (2.1% / 0.8%).
Kateteret til intraperitoneal administration bør placeres ved hjælp af ultralyd af en læge, som har erfaring med intraperitoneale administrationsprocedurer.
The catheter for intraperitoneal administration should be placed under ultrasound guidance by a physician experienced in intraperitoneal administration procedures.
De hyppigste infusionsrelaterede bivirkninger, der fortrinsvis er lette til moderate, er feber, kulderystelser, kvalme og opkastning.
The most common infusion-related side effects, which are mostly mild to moderate, are fever, chills, feeling sick and vomiting.
Den åbenbare, terminale geometriske middelværdi for plasma-eliminerings-halveringstid (t1/2) var cirka 2,5 dage (område 0,7 til 17).
The geometric mean apparent terminal plasma elimination half-life (t1/2) was approximately 2.5 days (range 0.7 to 17).
Korrekt håndtering af acites-dræning er en forudsætning for behandling med Removab for at sikre et stabilt kredsløb og en stabil nyrefunktion.
Appropriate medical management of ascites drainage is a prerequisite for Removab treatment in order to assure stable circulatory and renal functions.
En øget hyppighed af nogle bivirkninger blev observeret ved 3 timers administration, herunder kulderystelser og hypotension (grad 1/2), diarré (alle grader) og træthed (grad 1/2).
An increased frequency of some adverse reactions was seen in relation to 3h administration including chills and hypotension (grades 1 / 2), diarrhoea (all grades) and fatigue (grade 1 / 2).
Hos 3 patienter (0,4 %) blev CTCAE grad 4 intensitet observeret.
In three patients (0.4%) an intensity of CTCAE grade 4 was observed.
Forbigående forhøjelse af leverenzymer blev hyppigt observeret efter administration af Removab.
Transient increase in hepatic enzymes was commonly observed after the administration of Removab.
Removab skal klargøres af sundhedspersonale med den relevante aseptiske teknik.
Removab should be prepared by a healthcare professional using appropriate aseptic technique.
Catumaxomabs in vivo antitumoraktivitet blev bekræftet i en immunologisk kompromitteret musemodel med ovariekarcinom, hvor tumorudviklingen blev forsinket af en intraperitoneal behandling med catumaxomab og humane mononukleære celler i perifert blod.
The in vivo anti-tumour activity of catumaxomab was confirmed in an immunologically compromised mouse model of ovarian carcinoma, where tumour development was delayed by an intraperitoneal treatment with catumaxomab and human peripheral blood mononuclear cells.
Retrospektive data fra studie IP-CAT-AC-03
Retrospective data from study IP-CAT-AC-03
Removab indeholder det aktive stof catumaxomab, som er et monoklonalt antistof.
Removab contains the active substance catumaxomab, a monoclonal antibody.
Fortyndet Removab.
Diluted Removab.
Hvis De oplever bivirkninger som svimmelhed eller kulderystelser under eller efter infusionen, må De først køre eller anvende værktøj eller maskiner, når disse bivirkninger forsvinder, .
If you experience side effects such as dizziness or chills during or after administration, you should not drive or use machines until they disappear.
Brug ikke dette lægemiddel efter den udløbsdato, der står på pakningen efter Exp. Udløbsdatoen er den sidste dag i den nævnte måned.
Do not use this medicine after the expiry date which is stated on the carton after EXP.
Kolon
Colon
Et tredje funktionelt bindingssted i catumaxomabs Fc-region uliggør interaktion med accessoriske immunceller via Fcγ-receptorer.
A third functional binding site in the Fc-region of catumaxomab enables interaction with accessory immune cells via Fcγ receptors.
Tilstande som hypovolæmi, hypoproteinæmi, hypotension, cirkulatorisk dekompensation og akut nyreinsufficiens skal behandles før hver infusion med Removab.
Conditions such as hypovolaemia, hypoproteinaemia, hypotension, circulatory decompensation and acute renal impairment must be resolved prior to each Removab infusion.
Anæmi*, lymfopeni, leukocytose, neutrofili.
Anaemia*, lymphopenia, leukocytosis, neutrophilia.
Symptomer relateret til frigivelse af cytokiner
Cytokine release related symptoms
Resultaterne for punkturfri overlevelse og tiden indtil første behov for terapeutisk ascitespunktur med hensyn til medianer og hazard ratio vises i Tabel 3.
The results for puncture-free survival and time to first need for therapeutic ascites puncture in terms of medians and hazard ratios are presented in Table 3.