natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Det primære effektmålt var bekræftet objektiv responsrate (ORR) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.1) som bedømt af investigator.
The major outcome measure was confirmed objective response rate (ORR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST v1.1) as evaluated by investigator.
Kontakt lægen, før du tager Alunbrig samt under behandlingen, hvis du har:
Talk to your doctor before taking Alunbrig or during treatment if you have:
Undersøgelser Almindelig Vægttab Ikke almindelig
Investigations Common Weight decreased Uncommon
Det er ukendt, om Alunbrig udskilles i human mælk.
It is unknown whether Alunbrig is excreted in human milk.
Undlad at føre motorkøretøj eller bruge maskiner under behandlingen, hvis du oplever disse symptomer.
Do not drive or use machines during treatment if such signs occur.
Randomiseringen blev opdelt efter hjernemetastaser (til stede, fraværende) og bedste tidligere respons på crizotinib-behandling (komplet eller delvist respons, ethvert andet respons/ukendt).
Randomisation was stratified by brain metastases (present, absent) and best prior response to crizotinib therapy (complete or partial response, any other response/unknown).
Alunbrig påvirker i mindre grad evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.
Alunbrig has minor influence on the ability to drive and use machines.
Disse faktorer skal tages med i betragtning ved indledning af behandling med Alunbrig.
These factors should be considered when initiating treatment with Alunbrig.
• smerter i arme og ben
• pain in arms and legs
Bivirkninger rapporteret i ALTA og Studie 101 ved det anbefalede doseringsregime er vist i tabel 3 og er anført efter systemorganklasse, foretrukken term og hyppighed.
Adverse reactions reported in ALTA and Study 101 at the recommended dosing regimen are presented in Table 3 and are listed by system organ class, preferred term and frequency.
Behandling med Alunbrig skal indledes og overvåges af en læge med erfaring i brug af lægemidler til behandling af cancer.
Treatment with Alunbrig should be initiated and supervised by a physician experienced in the use of anticancer medicinal products.
90 mg en gang daglig (de første 7 dage)
90 mg once daily (first 7 days)
Der er ingen kliniske data fra anvendelse af Alunbrig til gravide kvinder.
There are no clinical data on the use of Alunbrig in pregnant women.
Fortæl det til lægen eller apotekspersonalet med det samme, hvis du har taget flere tabletter end anbefalet.
Tell your doctor or pharmacist right away if you have taken more tablets than recommended.
Vurderingen af ALK-positiv NSCLC skal udføres af laboratorier med dokumenterede kompetencer i brugen af den specifikke teknologi, der bliver anvendt.
Assessment for ALK-positive NSCLC should be performed by laboratories with demonstrated proficiency in the specific technology being utilised.
• betændelse i bugspytkirtlen, som kan medføre alvorlige og vedvarende mavesmerter, med eller uden kvalme og opkastning (pankreatit)
• inflammation of pancreas which may cause severe and persistent stomach pain, with or without nausea and vomiting (pancreatitis)
Alunbrig blokerer virkningen af dette protein, hvilket forsinker vækst og spredning af kræften.
Alunbrig blocks the action of this protein and thus slows down the growth and spread of the cancer.
De begrænsede data vedrørende sikkerhed og virkning af Alunbrig hos patienter i alderen 65 år og ældre tyder på, at dosisjustering ikke er nødvendig hos ældre patienter (se pkt.
The limited data on the safety and efficacy of Alunbrig in patients aged 65 years and older suggest that a dose adjustment is not required in elderly patients (see section 4.8).
Det kan være nødvendigt for lægen at ændre behandlingen eller afbryde behandling med Alunbrig midlertidigt eller permanent.
Your doctor may need to adjust your treatment or stop Alunbrig temporarily or permanently.
Synsforstyrrelser Grad 2 eller 3
Visual Disturbance Grade 2 or 3
I ALTA fik 13,5 % af patienterne ≥ 65 år en tidlig pulmonal bivirkning sammenlignet med 4,2 % af patienter < 65 år.
In ALTA, 13.5% of patients ≥ 65 years of age experienced an early pulmonary adverse reaction compared with 4.2% of patients < 65 years of age.
Der er ingen specifikt antidot mod en overdosis af Alunbrig.
There is no specific antidote for overdose with Alunbrig.
Hypertension skal behandles i henhold til rekommandationer og retningslinjer for kontrol af blodtryk.
Hypertension should be treated according to standard guidelines to control blood pressure.
Samlet overlevelse Median (måneder)
Median (months)
Der blev observeret moderat akkumulering efter gentagen dosering (geometrisk middelakkumuleringsforhold: 1,9 til 2,4).
Modest accumulation was observed upon repeated dosing (geometric mean accumulation ratio: 1.9 to 2.4).
Behandling med Alunbrig frarådes til personer under 18 år.
Treatment with Alunbrig is not recommended in persons under 18 years of age.
Leverfunktion, herunder ASAT, ALAT og total bilirubin, skal vurderes inden indledning af behandling med Alunbrig og derefter hver 2. uge under de første 3 måneders behandling.
Liver function, including AST, ALT and total bilirubin should be assessed prior to the initiation of Alunbrig and then every 2 weeks during the first 3 months of treatment.
Denne virkning blev observeret ved ca. fem gange den humane eksponering ved dosen på 180 mg en gang daglig.
This effect was observed at approximately five fold the human exposure at the 180 mg once daily dose.
Der er ikke udført karcinogenicitetsforsøg med brigatinib.
Carcinogenicity studies have not been performed with brigatinib.
Yderligere effektmål omfattede bekræftet ORR som bedømt af en uafhængig undersøgelseskomité (IRC), tid til respons, progressionsfri overlevelse (PFS), varighed af respons (DOR), samlet overlevelse samt intrakraniel ORR og intrakraniel DOR som bedømt af en IRC.
Additional outcome measures included confirmed ORR as evaluated by an Independent Review Committee (IRC); time to response; progression free survival (PFS); duration of response (DOR); overall survival; and intracranial ORR and intracranial DOR as evaluated by an IRC.
Alunbrig kan tages sammen med eller uden mad.
Alunbrig may be taken with or without food.
Bradykardi med livstruende konsekvenser, akut behandling indiceret
Bradycardia with life-threatening consequences, urgent intervention indicated
Figur 1: Investigator-bedømt systemisk progressionsfri overlevelse: ITT-population efter behandlingsarm (ALTA)
Figure 1: Investigator-Assessed Systemic Progression-Free Survival: ITT Population by Treatment Arm (ALTA)
Alunbrig kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde.
Alunbrig may cause foetal harm when administered to a pregnant woman.
Den mediane varighed af bivirkninger med perifer neuropati var 4,5 måneder, og den maksimale varighed var 28,7 måneder.
The median duration of peripheral neuropathy adverse reactions was 4.5 months, with a maximum duration of 28.7 months.
Efter en enkelt dosis og ved steady state var systemisk eksponering proportionel over dosisintervallet på 60-240 mg en gang daglig.
After a single dose and at steady state, systemic exposure was dose proportional over the dose range of 60-240 mg once daily.
Udvælgelseskriterierne gav mulighed for at medtage patienter med dokumenteret ALK-omarrangering på baggrund af en valideret test, ECOG-performancestatus på 0-2 og tidligere kemoterapi.
Eligibility criteria permitted enrolment of patients with a documented ALK rearrangement based on a validated test, ECOG Performance Status of 0-2, and prior chemotherapy.
Grad 3-hyperglykæmi forekom hos 7,3 % af patienterne.
Grade 3 hyperglycemia occurred in 7.3% of patients.
Alunbrig kan også inducere andre enzymer og transportører (f.eks. CYP2C, P-gp) via de samme mekanismer, der er ansvarlige for induktion af CYP3A (f.eks. pregnan X-receptor-aktivering).
Alunbrig may also induce other enzymes and transporters (e.g., CYP2C, P-gp) via the same mechanisms responsible for induction of CYP3A (e.g., pregnane X receptor activation).
Alunbrig bør ikke anvendes under graviditeten, medmindre kvindens kliniske tilstand kræver behandling.
Alunbrig should not be used during pregnancy unless the clinical condition of the mother requires treatment.
Det er ukendt, om brigatinib udskilles i human mælk, og det kan muligvis skade barnet.
It is unknown if brigatinib passes into breast milk and could potentially harm the baby.
Der blev ikke observeret tydelige bivirkninger på hundyrs forplantningsorganer i generelle toksikologiforsøg hos rotter og aber.
No apparent adverse effects on female reproductive organs were observed in general toxicology studies in rats and monkeys.
Mikrokerneinduktionsmekanismen var unormal kromosomsegregering (aneugenicitet) og ikke en klastogen virkning på kromosomerne.
The mechanism of micronucleus induction was abnormal chromosome segregation (aneugenicity) and not a clastogenic effect on chromosomes.
Grad 4-hypertension (livstruende konsekvenser, akut behandling indiceret)
Grade 4 hypertension (life threatening consequences, urgent intervention indicated)
Pakning til behandlingsopstart
Treatment initiation pack
Tabel 4: Effektresultater i ALTA (ITT-population) Effektparameter
Table 4: Efficacy results in ALTA (ITT population) Efficacy parameter
IRC-bedømmelse af intrakraniel ORR og varighed af intrakranielt respons hos patienter i ALTA med målbare hjernemetastaser (længste diameter ≥ 10 mm) ved baseline er opsummeret i tabel 5.
IRC assessments of intracranial ORR and duration of intracranial response in patients from ALTA with measurable brain metastases (≥ 10 mm in longest diameter) at baseline are summarised in Table 5.
Uændret brigatinib repræsenterede henholdsvis 41 % og 86 % af den totale radioaktivitet i fæces og urin, og resten var metabolitter.
Unchanged brigatinib represented 41% and 86% of the total radioactivity in faeces and urine, respectively, the remainder being metabolites.
FREMSTILLERE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE
MANUFACTURERS RESPONSIBLE FOR BATCH RELEASE
Testikeltoksicitet blev observeret i dyreforsøg med gentagne doser.
Testicular toxicity was observed in repeat-dose animal studies.
Uændret brigatinib var den største cirkulerende radioaktive komponent (92 %) sammen med AP26123 (3,5 %), som er den primære metabolit, der også er observeret in vitro.
Unchanged brigatinib was the major circulating radioactive component (92%) along with AP26123 (3.5%), the primary metabolite also observed in vitro.
Bivirkninger† alle grader
Adverse reactions† all grades
Høj alder og kortere intervaller (under 7 dage) mellem den sidst indtagede dosis crizotinib og første indtagede dosis Alunbrig blev uafhængigt af hinanden forbundet med en øget forekomst af disse pulmonale bivirkninger.
Increased age and shorter interval (less than 7 days) between the last dose of crizotinib and the first dose of Alunbrig were independently associated with an increased rate of these pulmonary adverse reactions.
• Hvis du kaster op efter at have taget Alunbrig, må du ikke tage flere tabletter, før det er tid til den næste planlagte dosis.
• If you vomit after taking Alunbrig, do not take any more tablets until your next scheduled dose.
• Aktivt stof: brigatinib.
• The active substance is brigatinib.
Af disse blev der rapporteret tre Grad 3-bivirkninger (2,7 %), herunder maculaødem og katarakt.
Of these, three Grade 3 adverse reactions (2.7%) including macular oedema and cataract were reported.
Alunbrig frarådes under graviditeten, medmindre fordelene opvejer risikoen for barnet.
Alunbrig is not recommended during pregnancy unless the benefit outweighs the risk to the baby.
• betændelse i munden og på læberne (stomatit)
• inflammation of the mouth and lips (stomatitis)
Hvis Alunbrig anvendes under graviditeten, eller hvis patienten bliver gravid, under behandling med dette lægemiddel, skal patienten informeres om den potentielle risiko for et foster.
If Alunbrig is used during pregnancy, or if the patient becomes pregnant while taking this medicinal product, the patient should be apprised of the potential hazard to a foetus.
Intrakraniel sygdomskontrolrate
Intracranial disease control rate
Mediantiden til debut for forhøjet amylase og lipase var henholdsvis 17 dage og 29 dage.
The median time to onset for amylase elevations and lipase elevations was 17 days and 29 days, respectively.
Forhøjet lipase eller amylase
Elevation of lipase or amylase
Virkningen af gemfibrozil på farmakokinetikken for brigatinib er ikke klinisk betydningsfuld, og den underliggende mekanisme for reduceret eksponering for brigatinib er ukendt.
The effect of gemfibrozil on the pharmacokinetics of brigatinib is not clinically meaningful and the underlying mechanism for the decreased exposure of brigatinib is unknown.
De er hvælvede på over- og undersiden.
They are convex on the upper and lower side.
Hold ikke op med at tage Alunbrig uden at tale med lægen.
Do not stop taking Alunbrig before talking to your doctor.
I ALTA fik 69 % af patienterne hyperglykæmi.
In ALTA, 69% of patients experienced hyperglycaemia.
Tag den næste dosis på det næste planlagte tidspunkt.
Take your next dose at your regular time.
Der foreligger ingen humane data om Alunbrigs virkning på fertilitet.
No human data on the effect of Alunbrig on fertility are available.
Alunbrig filmovertrukne tabletter er hvide til offwhite og ovale (90 mg og 180 mg) eller runde (30 mg).
Alunbrig film-coated tablets are white to off-white, oval (90 mg and 180 mg) or round (30 mg).
Status for ALK-positiv NSCLC skal være kendt, inden indledning af behandling med Alunbrig.
ALK-positive NSCLC status should be known prior to initiation of Alunbrig therapy.
Ingen patienter fik dosisreduktion som følge af hyperglykæmi.
No patients had dose reductions due to hyperglycaemia.
Hvis du er gravid, har mistanke om, at du er gravid, eller planlægger at blive gravid, skal du spørge din læge til råds om risikoen ved at tage Alunbrig under graviditeten.
If you are pregnant or think you may be pregnant or are planning to have a baby, talk to your doctor to discuss the risks of taking Alunbrig during pregnancy.
Nogle patienter fik pneumonitis senere i behandlingsforløb med Alunbrig.
Some patients experienced pneumonitis later in treatment with Alunbrig.
Hypertension Grad 3-hypertension (SYS ≥ 160 mmHg eller DIA ≥ 100 mmHg, medicinsk behandling indiceret, mere end ét antihypertensivum eller mere intensiv behandling end tidligere indiceret anvendt)
Grade 3 hypertension (SBP ≥ 160 mmHg or DBP ≥ 100 mmHg, medical intervention indicated, more than one anti-hypertensive medicinal product, or more intensive therapy than previously used indicated)
Patienter skal instrueres i at indberette alle synsrelaterede symptomer.
Patients should be advised to report any visual symptoms.
Det defekte gen danner et unormalt protein, som kaldes en kinase, der stimulerer væksten af kræftcellerne.
The abnormal gene produces a protein known as a kinase that stimulates the growth of the cancer cells.
Spørg lægen om den form for prævention, der er bedst egnet til dig.
Ask your doctor about the birth control methods that may be right for you.
Patienter med målbare hjernemetastaser ved baseline
Patients with measurable brain metastases at baseline
Studie 101: Et åbent fase 1/2-multicenterforsøg med dosiseskalering/udvidelse med patienter med fremskredne maligniteter.
Study 101: An open-label multicentre phase 1/2 dose escalation/expansion trial in patients with advanced malignancies.
Hvis behandling med Alunbrig afbrydes i 14 dage eller længere tid, af andre årsager end bivirkninger, genoptages behandlingen med 90 mg en gang daglig i 7 dage, inden den øges til den tidligere tolererede dosis.
If Alunbrig is interrupted for 14 days or longer for reasons other than adverse reactions, treatment should be resumed at 90 mg once daily for 7 days before increasing to the previously tolerated dose.
Hjertefrekvens og blodtryk skal overvåges og måles regelmæssigt.
Heart rate and blood pressure should be monitored regularly.
Dosisreduktionstrin Første trin
Dose reduction levels First
Brigatinib er en tyrosinkinase-hæmmer, som er målrettet ALK, c-ros onkogen 1 (ROS1), og insulin-lignende vækstfaktor 1-receptor (IGF-1R).
Brigatinib is a tyrosine kinase inhibitor that targets ALK, c-ros oncogene 1 (ROS1), and insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R).
Din læge vil muligvis stoppe behandling med Alunbrig og henvise dig til en øjenlæge.
Your doctor may stop Alunbrig treatment and refer you to an ophthalmologist.
Der blev set bivirkninger hos dyr ved eksponeringsniveauer, der svarede til kliniske eksponeringsniveauer med mulig relevans for klinisk brug, på følgende områder: mave-tarm-kanalen, knoglemarv, øjne, testes, lever, nyre, knogle og hjerte.
Adverse reactions seen in animals at exposure levels similar to clinical exposure levels with possible relevance to clinical use were as follows: gastrointestinal system, bone marrow, eyes, testes, liver, kidney, bone, and heart.
Patienter skal overvåges tæt ved samtidig administration af Alunbrig og substrater af disse transportører, som har et smalt terapeutisk indeks (f.eks. digoxin, dabigatran, methotrexat).
Patients should be closely monitored when Alunbrig is coadministered with substrates of these transporters with a narrow therapeutic index (e.g., digoxin, dabigatran, methotrexate).
Ydre karton: PC:
Outer Carton: PC:
Fortæl det til lægen, hvis du har problemer med nyrerne eller er i dialyse.
Tell your doctor if you have kidney problems or you are on dialysis.
Behandlingen med Alunbrig skal seponeres, hvis en patient ikke tolererer en dosis på 60 mg en gang daglig.
Alunbrig should be permanently discontinued if patient is unable to tolerate the 60 mg once daily dose.
• nedsat antal røde blodlegemer (anæmi)
• reduced number of red blood cells (anaemia)
• pravastatin, rosuvastatin: lægemidler, der sænker forhøjede kolesterolniveauer
• pravastatin, rosuvastatin: medicines to lower elevated cholesterol levels
Af disse havde 19 patienter et investigator-bedømt bekræftet objektivt respons (76 %; 95 % CI: 55, 91), og den KM-estimerede mediane varighed af respons blandt de 19 patienter med respons var 26,1 måneder (95 % CI: 7,9; 26,1).
Of these, 19 patients had an investigator-assessed confirmed objective response (76%; 95% CI: 55, 91) and the KM estimate median duration of response among the 19 responders was 26.1 months (95% CI: 7.9, 26.1).
I ALTA fik 6,4 % af patienterne pulmonale bivirkninger uanset Grad, herunder ILD/pneumonitis, pneumoni og dyspnø, tidligt i behandlingen (inden for 9 dage, median debut: 2 dage), 2,7 % af patienterne fik pulmonale bivirkninger af Grad 3-4 og 1 patient (0,5 %) fik letal pneumoni.
In ALTA, 6.4% of patients experienced pulmonary adverse reactions of any grade, including ILD/pneumonitis, pneumonia and dyspnoea, early in treatment (within 9 days, median onset: 2 days); 2.7% of patients had Grade 3-4 pulmonary adverse reactions and 1 patient (0.5%) had fatal pneumonia.
Penn Pharmaceutical Services Limited.
Penn Pharmaceutical Services Limited Units 23-24
Alunbrig indeholder det aktive stof brigatinib, som er type kræftmedicin som kaldes en kinase-hæmmer.
Alunbrig contains the active substance brigatinib, a type of cancer medicine called a kinase inhibitor.
Fundene omfattede embryo-letalitet, hæmmet fostervækst og knoglevariationer.
Findings included embryo-lethality, reduced foetal growth, and skeletal variations.
Hos patienterne var plasma-AUC for AP26123 ved steady state < 10 % af brigatinib-eksponeringen.
In patients, at steady state, the plasma AUC of AP26123 was < 10% of brigatinib exposure.
Almindelig Hukommelsesbesvær Dysgeusi
Common Memory impairment Dysgeusia
Forekomsten af Grad 3-4-forhøjet CK var 13,6 %.
The incidence of Grade 3-4 elevations of CPK was 13.6%.
Interstitiel lungesygdom (ILD)/pneumonitis
Interstitial lung disease (ILD)/pneumonitis
De mest almindelige alvorlige bivirkninger (≥ 2 %), der blev rapporteret hos patienter i behandling med det anbefalede dosisregime for Alunbrig, bortset fra hændelser relateret til tumorprogression, var pneumonitis, pneumoni og dyspnø.
The most common serious adverse reactions (≥ 2%) reported in patients treated with Alunbrig at the recommended dosing regimen other than events related to neoplasm progression were pneumonitis, pneumonia, and dyspnoea.
Farmakoterapeutisk klassifikation: antineoplastiske stoffer, proteinkinase-hæmmere, ATC-kode: L01XE43
Pharmacotherapeutic group: antineoplastic agent, protein kinase inhibitors, ATC code: L01XE43
Kvinder i den fødedygtige alder, der er i behandling med Alunbrig, skal undgå at blive gravide.
Women of childbearing age being treated with Alunbrig should avoid becoming pregnant.
Pædiatrisk population Alunbrigs sikkerhed og virkning hos patienter under 18 år er ikke klarlagt.
The safety and efficacy of Alunbrig in patients less than 18 years of age have not been established.
Symptomatisk bradykardi
Symptomatic bradycardia
I forsøg med toksicitet ved gentagne doser blev der set lungeforandringer (skummende alveolære makrofager) hos aber ved ≥ 0,2 gange humant AUC; disse var dog minimale og svarede til dem, der blev rapporteret som baggrundsfund hos naive aber, og der var ingen klinisk dokumentation for respirationsbesvær hos disse aber.
In repeated dose toxicity studies, lung changes (foamy alveolar macrophages) were noted in monkeys at ≥ 0.2 times the human AUC; however, these were minimal and similar to those reported as background findings in naive monkeys, and there was no clinical evidence of respiratory distress in these monkeys.
reducer til 60 mg en gang daglig seponer behandlingen ikke relevant
reduce to 60 mg once daily permanently discontinue not applicable
Under forudsætning af, at brigatinib udviser høj opløselighed og høj permeabilitet, forventes hæmning af P-gp og BCRP ikke at medføre klinisk relevante ændringer i den systemiske eksponering af brigatinib.
Given that brigatinib exhibits high solubility and high permeability, inhibition of P-gp and BCRP is not expected to result in a clinically meaningful change in the systemic exposure of brigatinib.
Baseline-demografi og sygdomskarakteristika i ALTA var en medianalder på 54 år (interval 18 til 82; 23 % 65 og ældre), 67 % var hvide og 31 % var asiater, 57 % var kvinder, 36 % havde ECOG PS 0 og 57 % havde ECOG PS 1, 7 % havde ECOG PS2, 60 % havde aldrig røget, 35 % var tidligere rygere, 5 % var rygere, 98 % havde stadie IV, 97 % havde adenokarcinom og 74 % havde tidligere fået kemoterapi.
Baseline demographics and disease characteristics in ALTA were median age 54 years old (range 18 to 82; 23% 65 and over), 67% White and 31% Asian, 57% female, 36% ECOG PS 0 and 57% ECOG PS 1, 7% ECOG PS2, 60% never smoker, 35% former smoker, 5% current smoker, 98% Stage IV, 97% adenocarcinoma, and 74% prior chemotherapy.
Brigatinib kan reducere plasmakoncentrationen af samtidigt administrerede lægemidler, som fortrinsvis metaboliseres af CYP3A.
Brigatinib may reduce plasma levels of coadministered medicinal products that are predominantly metabolised by CYP3A.
Tegn på pneumonitis skal straks udredes hos enhver patient med symptomer på forværret åndedræt.
Evidence of pneumonitis in any patient with worsening respiratory symptoms should be promptly investigated.
Når du starter behandlingen med Alunbrig, vil lægen muligvis ordinere en pakning til behandlingsopstart.
At the beginning of your treatment with Alunbrig your doctor may prescribe a treatment initiation pack.
De fleste ekstra-torakale metastaser var i hjernen (69 %, hvoraf 62 % tidligere havde fået strålebehandling af hjernen), 39 % var i knoglerne og 26 % var i leveren.
The most common sites of extra-thoracic metastasis included 69% brain (of whom 62% had received prior radiation to the brain), 39% bone, and 26% liver.
Tabel 1: Anbefalede reduktionstrin for dosering af Alunbrig Anbefalet dosis
Table 1: Recommended Alunbrig dose reduction levels Dose