natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Denne indbringelse i henhold til artikel 33, stk. 4, i direktiv 2001/82/EF fandt sted på grund af betænkelighed ved, at ansøgeren ikke tilfredsstillende havde påvist sikkerheden for miljøet af Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin, da der manglede afgørende oplysninger, uden hvilke der ikke kunne drages konklusioner om produktets miljøsikkerhed.
This referral under Article 33(4) of Directive 2001/82/EC was made due to concerns that the applicant had not satisfactorily demonstrated the environmental safety of Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs due to lack of pivotal data without which it is not possible to conclude on the environmental safety of the product.
For at imødekomme de betænkeligheder, der var rejst ved indbringelsen, forelagde ansøgeren en fase I-ERA, litteraturhenvisninger og en videnskabelig begrundelse for, hvorfor ERA kan standse i fase I og ”however-klausulen” ikke bør gøres gældende.
In order to address the concerns raised by the referral, the applicant provided a Phase I ERA, references from public literature and a scientific justification why the ERA can stop at Phase I and the ‘however clause' should not be invoked.
Det aktive stof indgår i veterinærlægemidler, som er godkendt i flere lande i EU med henblik på anvendelse til synkronisering af østrus hos gylte og hopper.
The active substance is included in veterinary medicinal products currently licensed in several countries in the European Union for use in gilts and mares for synchronisation of oestrus.
Ved anvendelse af metoden med totale restkoncentrationer for intensiv dyreavl blev PECjord for svin beregnet til 3,01 μg/kg, og ved forbedring med FOCUS-modeller fandtes værdierne 0,93 µg/kg for åbne systemer og 0,36 µg/kg for lukkede systemer.
Using the total residue approach for intensively reared animals the PECsoil for pigs was determined to be 3.01 μg/kg and refining by means of FOCUS models led to values of 0.93 µg/kg for open systems and 0.36 µg/kg for closed systems.
Tyskland udtrykte betænkelighed ved en potentiel alvorlig risiko for miljøet, da det aktive indholdsstof er et steroidt hormon, og da det af den publicerede litteratur fremgår, at der er høj risiko for akvatiske organismer fra andre steroider med lignende molekylstruktur i miljøkoncentrationer langt under den udløsende værdi i nanogramområdet.
Germany expressed concerns regarding a potential serious risk for the environment as the active ingredient is a steroid hormone and data from publicly available literature show a high risk to aquatic organisms arising from other steroids with a similar molecular structure at environmental concentrations far below the trigger value in nanogram range.
CVMP anbefalede derfor udstedelse af markedsføringstilladelse for Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin, for hvilke produktresuméet, etiketteringen og indlægssedlen fremgår af bilag III til CVMP's udtalelse.
Therefore, the CVMP recommended the granting of the marketing authorisation for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs for which the Summary of Product Characteristics, labelling and package leaflet are set out in Annex III of the CVMP opinion.
Ansøgeren konkluderede heraf, at ERA kan standse i fase I. Desuden fremlagde ansøgeren en videnskabelig begrundelse for, at “however-klausulen” i VICH GL6 ikke bør gøres gældende.
Consequently, the applicant concluded that the ERA can stop at Phase I. Additionally, the applicant provided a scientific justification why the ‘however clause' of VICH GL6 should not be invoked.
Ansøgeren hævdede, at den miljømæssige belastning fra altrenogest er sammenlignelig med den målte belastning fra andre hormoner og forelagde publiceret litteratur om effektkoncentrationer af forskellige hormoner i det lave ng/l-område, men ikke med altrenogest.
The applicant argued that the environmental load of altrenogest is comparable to other hormones measured and provided public available literature regarding effect concentrations of different hormones in the low ng/l range, but none with altrenogest.
Den omhandlede ansøgning, der er indsendt via den decentrale procedure, er en generisk ansøgning i overensstemmelse med artikel 13, stk. 1, i direktiv 2001/82/EF, som ændret, idet den henviser til et referenceprodukt, Regumate oily solution, 4 mg/ml.
The application in question, submitted via the decentralised procedure, is a generic application according to Article 13(1) Directive 2001/82/EC, as amended, referring to the reference product Regumate oily solution 4 mg/ml.
På grundlag af de foreliggende data og i forventning om en mere dybtgående vurdering af miljørisikovurderingen i rammerne af den igangværende artikel 35-indbringelse anses benefit/riskforholdet på nuværende tidspunkt for at være positivt for Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin.
Based on the currently available data, and in anticipation of a more in-depth assessment of the environmental risk assessment under an ongoing Article 35 referral, the benefit-risk ratio is considered positive for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs at present.
I den omtalte “however-bestemmelse” i indledningsafsnittet af VICH GL6, anføres, at “i fase I fastlægges det desuden, hvilke veterinærlægemidler der kræver en mere omfattende EIA i henhold til fase II.
The referenced ‘however clause' is a provision in the introduction section of VICH GL6 which states “Phase I also identifies VMPs that require a more extensive EIA under Phase II.
De betænkeligheder, der fremføres af den indsigende berørte medlemsstat om risikoen for akvatiske organismer, vedrører ikke specifikt produktet Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin, men i lige så høj grad alle relevante veterinærlægemidler indeholdende det aktive stof altrenogest.
The concerns expressed by the objecting CMS in respect to the risk to aquatic organisms do not relate specifically to the product Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs, but equally to all relevant veterinary medicinal products containing the active substance altrenogest.
Ansøgningen er en “generisk ansøgning” i henhold til artikel 13, stk. 1, i direktiv 2001/82/EF, som ændret, idet ansøgningen henviser til et referenceprodukt, Regumate oily solution, 4 mg/ml.
This is a generic application according to Art. 13(1) of Directive 2001/82/EC, as amended, referring to the reference product Regumate oily solution 4 mg/ml.
Det indgår i veterinærlægemidler, der er godkendt i EU til zootekniske formål (synkronisering af østrus hos gylte og hopper).
It is included in veterinary medicinal products currently authorised in the European Union for gilts and mares for zootechnical purposes (oestrus synchronisation).
Den forelagte publicerede litteratur om effektundersøgelser for tre andre hormoner, gestagenerne levonorgestrel, drospirenon og progesteron, viser negative virkninger ved koncentrationer langt under den udløsende værdi på 100 µg/kg jord.
The submitted published literature on effect studies for three other hormones, the gestagens levonorgestrel, drosperinone and progestrerone, is indicating adverse effects at concentrations far below the trigger value of 100 µg/kg soil.
Publicerede undersøgelser om virkningerne af en række andre hormoner end altrenogest på akvatiske organismer viser negative virkninger ved koncentrationer langt under den udløsende værdi på 100 µg/kg jord.
Studies in the published literature on effects of several hormones other than altrenogest on aquatic organisms indicate adverse effects at concentrations far below the trigger value of 100 µg/kg soil.
Det anses for hensigtsmæssigt at afvente udfaldet af den igangværende artikel 35indbringelse, før der træffes specifikke foranstaltninger vedrørende Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin.
It is considered appropriate to await the outcome of the ongoing Article 35 referral before any specific measures would be envisaged for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs.
Da der ikke er konstateret produktspecifikke betænkeligheder ved Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml,til svin, som er forskellige fra dem, der gælder godkendte veterinærlægemidler indeholdende altrenogest, findes det hensigtsmæssigt at afvente udfaldet af den igangværende artikel 35-indbringelse med henblik på andre konklusioner om miljørisikovurderingen eller særlige foranstaltninger for Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin.
As there is no product specific concern identified for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs that is different from the other, already authorised altrenogest containing veterinary medicinal products, it is considered appropriate to await the outcome of the ongoing Article 35 referral before any different conclusions regarding the environmental risk assessment or specific measures would be envisaged for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs.
I denne procedure blev udvalget anmodet om at overveje, om “however-klausulen” bør finde i anvendelse på Suifertil, oral opløsning til svin, 4 mg/ml, hvis aktive stof er et syntetisk hormon (altrenogest), og om der bør forelægges en særligt tilpasset fase II-miljørisikovurdering til vurdering af den potentielle risiko for miljøet ved Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin.
In this procedure, the Committee was asked to consider whether in the case of Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs, containing as the active substance a synthetic hormone (altrenogest), the ‘however clause' should be applied and a tailored Phase II environmental risk assessment should be provided in
Videnskabelige konklusioner og begrundelse for udstedelse af markedsføringstilladelse for Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin, og relaterede navne
Scientific conclusions and grounds for the granting of the marketing authorisation for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs and associated names
Ansøgeren har indgivet en ansøgning via den decentrale procedure for Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin.
The applicant submitted an application for a decentralised procedure for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs.
Medlemsstat Ansøger
Applicant
Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin, indeholder altrenogest som aktivt indholdsstof.
Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs contains altrenogest as active ingredient.
Den ansøgte indikation for Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin, er synkronisering af østrus hos seksuelt modne gylte.
The proposed indication for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs is to synchronise oestrus in sexually mature gilts.
Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin er bestemt til synkronisering af østrus hos seksuelt modne gylte.
Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs is intended for synchronisation of oestrus in sexually mature pigs.
Begrundelse for udstedelse af markedsføringstilladelse for Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin.
Grounds for the granting of the marketing authorisation for Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs
Samlet resumé af den videnskabelige vurdering af Suifertil, oral opløsning, 4 mg/ml, til svin, og relaterede navne
Overall summary of the scientific evaluation of Suifertil 4 mg/ml Oral Solution for Pigs
Indgivelsesvej Emballage Indhold Pakningss tørrelse
Content Package size
Særnavn Styrke Lægemiddelform Dyrearter , som lægemidlet er beregnet til
Pharmaceutical form
Median tid til event (dage)
Median time to event (days)
Du skal også være særlig forsigtig, hvis du tager:
Also, you need to be particularly careful if you are taking any of the following:
PRIMÆRE ANALYSE
PRIMARY ANALYSIS
Din læge vil fortælle dig, hvilken dosis du skal tage, hvornår du skal tage den, og hvor længe du skal tage lægemidlet.
Your doctor will tell you what dose you need to take, when to take it and for how long you need to take it.
Sjælden/meget sjælden (erfaringer efter markedsføring)
Rare/Very rare (Post-marketing experience)
Palmar-plantar erythrodysæstesi syndrom**
Palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome**
• Det er vigtigt, at du tager al din medicin som foreskrevet af din læge.
• It is important that you take all your medicine as prescribed by your doctor.
• Tag tabletterne morgen og aften som foreskrevet af din læge.
• Take the tablets in the morning and evening as prescribed by your doctor.
Denne 21 dages-periode er en behandlingsserie.
This 21 day period is one treatment cycle.
• hvis du tidligere har haft problemer med øjnene, da du herved kan have brug for ekstra kontrol af dine øjne
• if you have a history of eye problems as you may need extra monitoring of your eyes,
• Hvis der forekommer kontraindikationer til et af lægemidlerne i kombinationsregimet, bør det pågældende lægemiddel ikke anvendes.
• If contraindications exist to any of the medicinal products in the combination regimen, that medicinal product should not be used.
Etniske faktorer
Ethnic factors
Ca. 3 % af den indgivne dosis udskilles uændret i urinen.
About 3 % of the administered dose is excreted in urine unchanged.
• Infektion: hvis du oplever tegn på infektion forårsaget af bakterier eller virus eller andre organismer.
• Infection: if you experience signs of infection caused by bacteria or virus, or other organisms.
• Tag tabletterne senest 30 min efter et måltid (morgenmad og aftensmad) og slug dem hele med vand.
• Take the tablets within 30 minutes after the end of a meal (breakfast and dinner) and swallow whole with water.
• Feber: hvis din temperatur stiger til 38 °C eller derover.
• Fever: if you have a temperature of 38 °C or greater.
6 MÅNEDERS YDERLIGERE FOLLOW-UP
ADDITIONAL 6 MONTHS OF FOLLOW UP
HR (97,5 % KI)
HR (97.5 % CI)
AUC for 5-FU var 30 - 35 % højere på dag 14.
The AUC of 5-FU was 30 % - 35 % higher on day 14.
Din læge vil ordinere en dosis og en behandling, som er rigtig for dig.
Your doctor will prescribe a dose and treatment regimen that is right for you.
Udskillelse i fæces er minimal (2,6 %).
Faecal excretion is minimal (2.6 %).
Alvorlig og/eller livstruende (grad 34) eller vurderet som klinisk relevant
Severe and/or life-threatening (grade 3 - 4) or considered medically relevant
Hovedmetabolitten, som udskilles i urinen, er FBAL, der repræsenterer 57 % af den indgivne dosis.
The major metabolite excreted in urine is FBAL, which represents 57 % of the administered dose.
Omhyggelig monitorering af patienter ≥ 60 år tilrådes.
Careful monitoring of patients ≥ 60 years of age is advisable.
Må ikke opbevares ved temperaturer over 30 °C
Do not store above 30 °C.
Ikke relevant * ifølge National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) eller Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) fra Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 4.0.
Not applicable *According to the National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group (NCIC CTG) Common Toxicity Criteria (version 1) or the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) of the Cancer Therapy Evaluation Program, US National Cancer Institute, version 4.0.
Udover dette kan Capecitabine medac, når det anvendes alene, have følgende meget almindelige bivirkninger, som kan påvirke flere end 1 ud af 10 personer:
In addition to the above, when Capecitabine medac is used alone, very common side effects which may affect more than 1 in 10 people are:
820 patienter blev randomiseret til at få enten sekventiel behandling (n = 410) eller kombinationsbehandling (n = 410).
820 Patients were randomised to receive either sequential treatment (n = 410) or combination treatment (n = 410).
Afbryd behandlingen, indtil toksiciteten er reduceret til grad 0-1
Interrupt until resolved to grade 0-1
Dato for første markedsføringstilladelse: 19. november 2012 Dato for seneste fornyelse: 16. juni 2017
Date of latest renewal: 16 June 2017
I dette studie blev 1.002 patienter randomiseret i et 2 x 2 faktor design til en af følgende fire arme:
In this trial, 1,002 patients were randomised in a 2x2 factorial design to one of the following 4 arms:
4.4) Capecitabin kan inducere forekomsten af diarré, hvilket er observeret i op til 50 % af patienterne.
Capecitabine can induce the occurrence of diarrhoea, which has been observed in up to 50 % of patients.
Capecitabine medac-tabletter tages normalt i 14 dage efterfulgt af 7 dages pause (hvor der ikke tages tabletter).
Capecitabine medac tablets are usually taken for 14 days followed by a 7 day rest period (when no tablets are taken).
Du må ikke tage en dobbeltdosis som erstatning for den glemte dosis .
Do not take a double dose to make up for a forgotten dose.
Vedvarende eller svært HFS (grad 2 og højere) kan i sidste ende forårsage, at fingeraftrykket forsvinder, som kan påvirke patientens identifikation.
Persistent or severe HFS (Grade 2 and above) can eventually lead to loss of fingerprints which could impact patient identification.
• inflammation i huden, der medfører røde skællende pletter på grund af en sygdom i immunsystemet
• inflammation of the skin causing red scaly patches due to an immune system illness
Hazard ratio 95 % konfidensinterval p-værdi
Hazard ratio 95 % CI P value
Cytokrom P450 2C9 (CYP2C9)-substrater
Cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) substrates
• Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne anført i punkt 6.1 eller fluorouracil,
• Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients listed in section 6.1 or fluorouracil,
FBAL's AUC steg med alderen (20 % stigning i alder medførte 15 % stigning i FBAL's AUC).
The AUC of FBAL increased with age (20 % increase in age results in a 15 % increase in the AUC of FBAL).
Capecitabine medac kan anvendes enten alene eller i kombination med andre lægemidler.
Capecitabine medac may be used either alone or in combination with other medicines.
Endeligt spalter β-ureido-propionase FUPA til FBAL, som udskilles i urinen.
Finally, β-ureido-propionase cleaves FUPA to FBAL which is cleared in the urine.
Selvom sensitivitetsanalyser viser, at forskelle i behandlingsskemaer og tidspunkt for tumorvurdering påvirker analysen for PFS ontreatment, er der ikke fundet en fyldestgørende forklaring på dette fund.
Although sensitivity analyses show that differences in regimen schedules and timing of tumour assessments impact the on-treatment PFS analysis, a full explanation for this result has not been found.
• hvis du har diarré
• if you have diarrhoea,
Dermed nedsættes sandsynligheden, for at bivirkningen fortsætter eller forværres.
This will help reduce the likelihood that the side effect continues or becomes severe.
• blå mærker eller reaktioner på injektionsstedet (forårsaget af lægemidler, der indsprøjtes på samme tid)
• bruising or reaction at the injection site (caused by medicines given by injection at the same time)
Seponér behandlingen permanent
Discontinue treatment permanently
HR (95 % KI)
HR (95 % CI)
Din dosis af Capecitabine medac er baseret på arealet af din legemsoverflade.
The dose of Capecitabine medac is based on your body surface area.
• hvis du har sygdomme i hjernen (f.eks. kræft, der har spredt sig til hjernen) eller nerveskader
• if you have brain diseases (for example cancer that has spread to the brain) or nerve damage
(neuropati)
(neuropathy),
Parameter: Progressionsfri overlevelse
Parameter: Progression-free survival
Lægen vil måske bede dig om at sætte dosis ned og/eller midlertidigt afbryde behandlingen med Capecitabine medac.
Your doctor may instruct you to decrease the dose and/or temporarily discontinue treatment with Capecitabine medac.
• visse ændringer i elektrokardiogrammer (kaldet QT-forlængelse)
• specific changes in the electrocardiogram (QT prolongation)
** Baseret på erfaringer efter markedsføring kan vedvarende eller svært palmar-plantar erytrodysæstesi syndrom i sidste ende forårsage, at fingeraftrykket forsvinder (se pkt.
** Based on the post-marketing experience, persistent or severe palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome can eventually lead to loss of fingerprints (see section 4.4)
• hvis du ikke kan holde på mad eller vand pga. svær kvalme og opkastning
• if you cannot keep food or water in your body because of severe nausea and vomiting,
Patienter af japansk oprindelse havde også omkring 25 % lavere Cmax og 34 % lavere AUC for FBAL end patienter af kaukasisk oprindelse.
Japanese patients had also about 25 % lower Cmax and 34 % lower AUC for FBAL than Caucasian patients.
STOP øjeblikkeligt med at tage Capecitabine medac og kontakt lægen hvis nogle af følgende symptomer viser sig:
STOP taking Capecitabine medac immediately and contact your doctor if any of these symptoms occur:
Det er derfor muligt, at Capecitabine medac kan påvirke din evne til at køre bil, og betjene maskiner.
It is therefore possible that Capecitabine medac could affect your ability to drive a car or operate machines.
• Diarré: hvis du har en øgning på 4 eller flere afføringer om dagen sammenlignet med dit normale antal daglige afføringer eller hvis du får diarré om natten.
• Diarrhoea: if you have an increase of 4 or more bowel movements compared to your normal bowel movements each day or any diarrhoea at night.
Hudsymptomer på hænder og fødder kan forårsage, at fingeraftrykket forsvinder, som kan påvirke din identifikation med fingeraftryksscanner.
Hand and foot skin-reaction can lead to loss of fingerprint, which could impact your identification by fingerprint scan.
Capecitabin-doser, som ikke tages på grund af toksicitet, erstattes ikke.
Doses of capecitabine omitted for toxicity are not replaced.
Kontakt straks din læge, hvis du får et eller flere af disse symptomer.
Tell your doctor immediately if you experience any of these symptoms.
Capecitabin var ikke mutagent in vitro over for bakterier (Ames test) eller over for celler fra pattedyr (kinesisk hamster V79/HPRT gene mutation assay).
Capecitabine was not mutagenic in vitro to bacteria (Ames test) or mammalian cells (Chinese hamster V79/HPRT gene mutation assay).
• hvis du bliver behandlet på nuværende tidspunkt eller inden for de sidste 4 uger har været behandlet med brivudin som en del af herpes zosterbehandling (skoldkopper eller helvedesild)
• if you are being treated now or have been treated in the last 4 weeks with brivudine as part of herpes zoster (chickenpox or shingles) therapy.
5-FU nedbrydes yderligere af enzymet DPD til det meget mindre toksiske dihydro-5-fluoruracil (FUH2).
5-FU is further catabolised by the enzyme DPD to the much less toxic dihydro-5-fluorouracil (FUH2).
De totale objektive responsrater (investigators vurdering) var 20 % (første studie) og 25 % (andet studie).
The overall objective response rates (investigator assessment) were 20 % (first trial) and 25 % (second trial).
• ringen eller summen for ørerne (tinnitus), tab af hørelse
• ringing or buzzing in the ears (tinnitus), loss of hearing
Den videre katalytiske aktivering af 5'-DFUR sker derefter ved hjælp af ThyPase.
Further catalytic activation of 5'-DFUR then occurs by ThyPase.
De efterfølgende overskrifter rangerer bivirkningerne efter frekvens: meget almindelig (≥ 1/10), almindelig (≥ 1/100 til < 1/10), ikke almindelig (≥ 1/1.000 til < 1/100), sjælden (≥ 1/10.000 til < 1/1.000), meget sjælden (< 1/10.000).
common (≥ 1/100 to < 1/10), uncommon (≥ 1/1,000 to < 1/100), rare (≥ 1/10,000 to < 1/1,000), very rare (< 1/10,000).
Tabel 6 Behandlingsregimer i studie NO16966 (mCRC) Behandling Startdosis
Table 6 Treatment regimens in study NO16966 (mCRC) Treatment
I et interaktionsstudie med enkeltdosis-administration af warfarin var der en signifikant stigning i middel-AUC (+ 57 %) af S-warfarin.
In an interaction study with single-dose warfarin administration, there was a significant increase in the mean AUC (+57 %) of S-warfarin.
Nogle af disse bivirkninger er mere almindelige, når capecitabin anvendes sammen med andre lægemidler til behandling af kræft.
Some of these side effects are more common when capecitabine is used with other medicines for the treatment of cancer.
Behandlingsrelaterede bivirkninger af sværhedsgrad 3 eller 4 var dog hyppigere hos patienter ≥ 60 år sammenlignet med yngre patienter.
However, grade 3 or 4 treatment-related adverse reactions were more frequent in patients ≥ 60 years of age compared to younger patients.
I en forudplanlagt multivariat Cox-analyse blev det vist, at capecitabin er bedre sammenlignet med bolus 5-FU/LV.
In a pre-planned multivariate Cox analysis, superiority of capecitabine compared with bolus 5-FU/LV was demonstrated.