natgillin/translations-raw huggingface dataset:
Som svar på CHMP's anmodning om reevaluering af risk/benefit-forholdet for trimetazidin (alle former og doseringer) til øre-næse-hals-indikationer blev 9 kliniske undersøgelser (Wayoff 1984, Sterkers 2001, Vitte 2002, Haguenauer 1980, Kluyskens 1990, Martini 1990, Morgon 1990, Coyas 1990 og den franske cochlea-undersøgelse 2009 som støtte for sikkerheden, eftersom effektmålet ikke blev nået) indsendt eller fremlagt som litteraturhenvisninger.
In response to the CHMP request regarding the re-evaluation of the risk/benefit ratio of trimetazidine (all forms and dosages) in the ENT indications, 9 clinical studies (Wayoff, 1984; Sterkers, 2001; Vitte, 2002; Haguenauer, 1980; Kluyskens, 1990; Martini, 1990; Morgon 1990; Coyas 1990 and France cochlea study, 2009 presented as support of safety since the efficacy objective was not reached) were submitted or presented as literature references.
Formålet med Sellier-undersøgelsen (2003) var at vurdere virkningen af kombinationen af trimetazidin 70 mg/dag depottabletter hos patienter, der led af angina pectoris, og som ikke var tilstrækkeligt kontrolleret på 50 mg/dag atenolol efter to måneders behandling.
The aim of the Sellier study (2003) was to assess the efficacy of the combination of trimetazidine MR 70 mg/day in patients suffering from angina pectoris who were insufficiently controlled on 50 mg/day of atenolol after two months of treatment.
Trimetazidin (TMZ) er et metabolisk stof, hvis formål er at beskytte mod iskæmi ved at øge omdannelsen af glucose i forhold til omdannelsen af fedtsyrer.
Trimetazidine (TMZ) is a metabolic agent whose aim is to protect against ischemia by increasing glucose metabolism relative to that of fatty acids.
De farmakokinetiske data for denne population indikerer, at alvorlige bivirkninger forekom hyppigere hos behandlede, ældre patienter med høje plasmakoncentrationer af trimetazidin.
Population pharmacokinetics data indicate that serious adverse events were more frequent in treated elderly patients with high trimetazidine plasma concentrations.
Baseret på de indsendte data for de oftalmologiske indikationer fandt CHMP, at evidensen ikke opfylder de aktuelle, nødvendige krav og kriterier for evaluering af virkningen på disse patologier.
Based on the data submitted for the ophthalmologic indications, the CHMP considered that the evidence does not fulfill the requirements and criteria for the evaluation of efficacy currently requested in these pathologies.
Begrundelser for ændring af betingelserne for markedsføringstilladelsen Følgende noteres:
Grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation
Derudover skal produktresuméet rettes, så det indeholder en advarsel om trimetazidin-induceret parkinsonisme samt diagnosticering og behandling af dette.
In addition, the SmPC has to be amended to include a warning about trimetazidine induced parkinsonism, its diagnosis and management.
De tre kortvarige undersøgelser (op til 3 måneder), der blev udført i forhold til daværende referenceprodukter (f.eks. cinnarizin, piridoxilat), omfattede et lille antal patienter med meget heterogene eller dårligt definerede patologier (n=19, n=24 og n=8 i undersøgelserne af hhv. Cornand (1982), Cordella (1982) og Perdriel (1988)).
The three studies of short duration (up to 3 months) conducted against reference products of the time (e.g cinnarizine, piridoxilate ), included a small number of patients who presented very heterogeneous or poorly defined pathologies (n=19, n=24 and n=8 respectively for the Cornand (1982), Cordella (1982) and Perdriel (1988) studies).
Følgelig er produktresuméet ændret til at omfatte doseringsinformation for ældre og for patienter med moderat nyreinsufficiens (creatinin-clearance [30-60] ml/min).
Accordingly, the SmPC has been amended to include dose information in the elderly and in patients with moderate renal impairment (creatinine clearance [30-60] ml/min).
CHMP fandt, at trimetazidin kan forårsage eller forværre parkinsonsymptomer (tremor, akinesi, hypertoni), og at disse bør undersøges jævnligt, især hos ældre patienter.
The CHMP agreed that trimetazidine can cause or worsen parkinsonian symptoms (tremor, akinesia, hypertonia), which should be regularly investigated, especially in elderly patients.
Selvom den metodologi, som indehaveren af markedsføringstilladelsen har anvendt, ikke kan anses som helt i overensstemmelse med de aktuelt godkendte standarder, er der ingen væsentlig bias, som påvirker fortolkningen af undersøgelsens resultater, og alle analyser viser en gavnlig virkning af trimetazidin kombineret med metoprolol på belastningstolerance, myokardiel iskæmi og kliniske symptomer.
Although the methodology followed by the MAH may be regarded as not totally compliant to the currently accepted standards, no major bias affecting the interpretation of study results appears evident and all analyses show a beneficial effect of trimetazidine combined with metoprolol on exercise tolerance, myocardial ischemia and clinical symptoms.
Det tages i betragtning, at undersøgelsen kun er tilstrækkeligt til at vise virkningen af trimetazidin i forhold til det primære effektmål, tid til fremkomst af angina pectoris, da der ikke sås nogen signifikante forskelle mellem grupperne for de andre, sekundære effektmål (samlet arbejdsvarighed, samlet arbejdsbelastning og kliniske effektmål).
It is considered that the study is only adequate to show the efficacy of trimetazidine with reference to the primary endpoint, time to onset of angina pectoris, as no significant difference between groups could be found for the other secondary endpoints (total exercise duration, total workload and clinical endpoints).
I den samlede population, herunder både asymptomatiske og symptomatiske patienter, kunne der ikke påvises en fordel ved trimetazidin for hverken ergometriske (samlet arbejdsvarighed, tid til fremkomst af 1 mm ST-segment og tid til fremkomst af angina) eller kliniske effektmål.
In the overall population, including both asymptomatic and symptomatic patients, trimetazidine failed to demonstrate a benefit on both ergometric (total exercise duration, time to onset of 1mm ST and time to onset angina) and clinical endpoints.
Den foreslåede multicenterbaserede, randomiserede, dobbeltblinde, placebokontrollerede langtidsundersøgelse af patienter efter perkutan koronar intervention (PCI) samt det prospektive og komparative kohorteundersøgelse til vurdering af prævalensen af ekstrapyramidale symptomer hos patienter, der får trimetazidin, kan være tilstrækkelig til at løse problemerne ved trimetazidins langvarige virkning og sikkerhed.
The proposed multicentre, randomised, double-blind, placebo controlled long-term study in postpercutaneous coronary intervention (PCI) patients and the prospective and comparative cohort study to assess the prevalence of EPS in patients receiving trimetazidine may be adequate to solve the concerns on long-term efficacy and safety of trimetazidine.
Nyere undersøgelser blandt patienter med koronararteriesygdom har vist, at de fleste patienter med angina ikke får tilstrækkelig antianginøs behandling på grund af hæmodynamisk intolerans eller kronotrop inkompetence.
Recent surveys in patients with coronary artery disease have shown that most patients with angina do not receive adequate anti-anginal therapy because of haemodynamic intolerance or chronotropic incompetence.
Disse data understøtter virkningen af trimetazidin som supplement til betablokkere.
These data support the efficacy of trimetazidine in add-on to beta-blockers.
Det er dog velkendt, at asymptomatiske patienter med påvist koronararteriesygdom ikke nødvendigvis har inducérbar iskæmi, og at antianginøs behandling ikke forbedrer belastningskapaciteten hos disse patienter.
Indeed, it is well known that patients with proven coronary artery disease who are asymptomatic may not have inducible ischemia and that in these patients anti-anginal treatments are ineffective in improving exercise capacity.
Trimetazidin blev påvist at have en virkning, der meget ligner virkningen af ikke-hjertefrekvenssænkende antianginøse stoffer: nicorandil, ranolazin, langtidsvirkende nitrater og dihydropyridiner, med færre end et par sekunders forskel i ergometriske parametre fra test af belastningstolerans.
Trimetazidine was shown to have an effect very similar to that of non-heart rate−lowering anti-anginal agents: nicorandil, ranolazine, long-acting nitrates and dihydropyridines, with less than a few seconds differences in exercise tolerance test (ETT) ergometric parameters.
Den vigtigste, identificerede, alvorlige bivirkning er tilknyttet Parkinsons syndrom og beslægtede symptomer.
The main identified serious ADR is related to Parkinson syndrome and related symptoms.
De fleste af disse undersøgelser inkluderede patienter med meget heterogene patologier af forskellige sværhedsgrader med fravær af tidligere stratificering af disse patologier og meget begrænset behandlingsvarighed (mellem 2 og 3 måneder), hvilket ikke stemte overens med nødvendigheden af langvarig behandling af disse patologier.
Most of these studies included patients presenting very heterogeneous pathologies of various severities with absence of prior stratification on these pathologies, and of very limited duration of treatment (between 2 and 3 months) not in line with what is required by these pathologies that necessitate long term treatments.
Otte af dem inkluderede patienter med meget heterogene patologier af forskellige sværhedsgrader med fravær af tidligere stratificering af disse patologier og kort behandlingsvarighed (mellem 2 og 6 måneder), selvom disse patologier vides at udvikle sig langsomt med behov for langvarig behandling.
Eight of them show inclusions of patients presenting very heterogeneous pathologies of various severities with absence of prior stratification on these pathologies, and short durations of treatment (between 2 and 6 months) while these pathologies are known to progress slowly and to require extended treatments.
I en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse fra 1962 over tre måneder (VASCO-undersøgelsen, 2011) blev der ud over atenolol 50 mg/dag undersøgt to doseringer af trimetazidin (70 mg/dag og 140 mg/dag) versus placebo.
In a 1962 patients three-month randomised, double-blinded study (VASCO study, 2011) on top of atenolol 50 mg/d, two dosages of trimetazidine (70 mg/d and 140 mg/d) were tested versus placebo.
Denne risiko er blevet identificeret efter markedsføringstilladelsen og i litteraturen på grundlag af: positiv dechallenge af Parkinsons symptomer efter seponering af trimetazidin, positiv rechallenge, signifikant flere ordinationer af samtidige antiparkinsonmidler i trimetazidin-gruppen, sammenlignet med kontrolgruppen (IMS-undersøgelsen), og et signifikant større antal patienter, der starter på antiparkinsonmidler efter introduktion af trimetazidin, sammenlignet med kontrolgruppen (IMS-studiet).
This risk has been identified in post marketing setting and in literature based on: positive dechallenge of Parkinson symptoms after the only withdrawal of TMZ, positive rechallenge, significant higher coprescription of antiparkinson drugs in TMZ group compared to control group (IMS study) and significant higher number of patients that begin antiparkinson drugs after the introduction of TMZ compared to control group (IMS study).
Efter at have vurderet alle disse undersøgelser konkluderede CHMP, at trimetazidins virkning ikke er påvist ved den oftalmologiske indikation.
The CHMP concluded that following the assessment of all these studies the efficacy of trimetazidine is not proven on the ophthalmological indication.
Der bør udvises forsigtighed ved ordinering af trimetazidin til patienter, hos hvem der forventes øget eksponering, såsom med moderat nyreinsufficiens, og ældre patienter over 75 år.
Caution should be exercised when prescribing trimetazidine to patients in whom an increased exposure is expected such as with moderate renal impairment and elderly patients older than 75 years old.
• Udvalget mener, at fordelene fortsat opvejer risiciene for patienter med angina pectoris, men at behandlingen bør begrænses til at være et supplement til eksisterende behandling af patienter, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med eller ikke kan tåle andre lægemidler mod angina pectoris.
• The Committee is of the opinion that the benefits continue to outweigh the risks in patients with angina pectoris but that treatment should be restricted to add-on to existing treatments in patients who are not adequately controlled by or intolerant to other medicines for angina pectoris.
Men i undergruppen af symptomatiske patienter (n= 1574) forbedrede trimetazidin (140 mg) signifikant den samlede belastningsvarighed (+23,8 s versus +13,1 s placebo, p=0,001) og tiden til fremkomst af angina (+46,3 s versus +32,5 s placebo, p=0,005).
However, in the subgroup of symptomatic patients (n= 1574) trimetazidine (140 mg) significantly improved total exercise duration (+23.8 s versus +13.1 s placebo; p=0.001) and time to onset of angina (+46.3 s versus +32.5 s placebo; p=0.005).
Når man derfor tager disse metodologiske svagheder i betragtning, er dokumentationen ikke tilstrækkelig til at konkludere, at trimetazidin i tilfredsstillende grad giver en klinisk fordel som adjuverende, symptomatisk behandling af svimmelhed, tinnitus eller høretab.
Therefore, considering these methodological weaknesses, the dossier is insufficient to conclude that trimetazidine has satisfactorily demonstrated a clinical benefit as adjuvant symptomatic treatment of dizziness, tinnitus or hearing loss.
Der bør udvises forsigtighed ved ordinering af trimetazidin til patienter, hos hvem der forventes moderat øget eksponering på grund af nyreinsufficiens, eller til ældre patienter over 75 år.
Caution should be exercised when prescribing trimetazidine to patients in whom an increased exposure is expected moderate due to renal impairment, or in elderly patients older than 75 years old.
Det blev også vedtaget at udføre en PASS-undersøgelse for at håndtere alle vigtige, potentielle og identificerede risici, især parkinsonisme, og en undersøgelse af lægemiddelanvendelse med henblik på at bekræfte receptudstederes overholdelse af den indskrænkede indikation efter ændringerne til markedsføringstilladelsen.
study) to address all important, potential and identified risks, particularly Parkinsonism and a drug utilization study to verify the compliance of prescribers regarding the restricted indication after marketing authorisation changes was also agreed.
Virkningen af trimetazidin er i tilstrækkelig grad påvist som supplerende kort- og mellemtidsbehandling (uger/måneder) af symptomatiske patienter med angina, som ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med eller ikke kan tåle antianginøse førstelinjebehandlinger.
The efficacy of trimetazidine is sufficiently demonstrated as add-on therapy in the shortmedium-term (weeks /months) treatment of symptomatic patients with angina who are inadequately controlled by or intolerant to first-line antianginal therapies.
Emeriaus farmakokinetiske undersøgelse har vist høje plasmakoncentrationer af trimetazidin hos ældre patienter, der fik den sædvanlige dosis på 35 mg to gange dagligt.
The Emeriau PK study has shown high plasma concentrations of trimetazidine in old patients, receiving the usual dose of 35 mg twice daily.
Resultaterne fra denne undersøgelse påviste ingen klinisk fordel ved trimetazidin, sammenlignet med placebo som profylakse af bilateralisering af koroidal neurovaskularisering hos patienter med aldersbetinget maculadegeneration (AMD), som er det vigtigste kriterium for vurdering af den kliniske fordel ved trimetazidin 35 mg for så vidt angår nedsættelsen af udviklingen af aldersbetinget maculadegeneration (ARMD).
Results from this study did not highlight any clinical benefit of trimetazidine in comparison to the placebo to prevent the bilateralisation of choroidal neovascularisation in patients suffering from age-related macular degeneration, principal criterion of evaluation chosen to demonstrate the clinical benefit of trimetazidine 35 mg to slow the progression of age-related macular degeneration (ARMD).
I et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret undersøgelse med 426 patienter (TRIMPOL-II) forbedrede trimetazidin (60 mg/dag) tilsat metoprolol 100 mg/dag (50 mg bid) i 12 uger signifikant statistiske parametre for arbejds-EKG samt kliniske symptomer sammenlignet med placebo: samlet arbejdsvarighed +20,1 s, p=0,023, samlet arbejdsbelastning +0,54 METs, p=0,001, tid til 1-mm ST-segment-depression +33,4 s, p=0,003, tid til fremkomst af angina +33,9 s, p<0,001, anginaanfald/uge -0,73, p=0,014 og forbrug af korttidsvirkende nitrater/uge, -0,63, p=0,032, uden hæmodynamiske ændringer.
In a 426-patients randomised, double blind, placebo-controlled study (TRIMPOL-II), trimetazidine (60mg/day) added to metoprolol 100mg daily (50 mg b.i.d) for 12 weeks significantly improved statistically exercise tests parameters and clinical symptoms as compared to placebo: total exercise duration +20.1s, p= 0.023, total workload +0.54 METs, p=0.001, time to 1-mm ST-segment depression +33.4s, p=0.003, time to onset of angina +33.9s, p<0.001, angina attacks/week -0.73, p=0.014 and short acting nitrates consumption/week, -0.63, p=0.032, without hemodynamic changes.
Disse undersøgelser har desuden andre specifikke svagheder: I Cordella-undersøgelsen (ift.
Furthermore, these studies present other specific weaknesses: the Cordella study (versus cinnarizine) did not include inter-group comparison.
De indsendte data, der sammenlignede trimetazidin med enten placebo eller de andre referenceprodukter eller ud fra kohorter uden komparator, påviser i utilstrækkelig grad en relevant, klinisk fordel ved trimetazidin som supplerende behandling af nedsat synsskarphed og synsfeltforstyrrelser af vaskulære årsager.
The submitted data comparing TMZ to either placebo or the other reference products or based on cohorts without comparator provide insufficient demonstration of a relevant clinical benefit of trimetazidine in the ancillary treatment of visual acuity decrease and visual field disturbances due to vascular reasons.
Derudover blev der i overensstemmelse med indehaveren af markedsføringstilladelsen udført et farmakokinetisk undersøgelse for at vurdere indvirkningen af nyreinsufficiens og alderen på sikkerhedsprofilen for trimetazidin.
In addition, a pharmacokinetics study was agreed with the MAH to investigate the effects of renal impairment and age on the trimetazidine safety profile.
De små Sterckers- og Vitteundersøgelser tydede på gunstige resultater fra spørgeskemaet »Dizziness Handicap Inventory«.
Favourable results from ‘Dizziness Handicap Inventory questionnaire' were suggested by the small Sterckers and Vitte studies.
Fremkomsten af bevægelsesforstyrrelser som f.eks. parkinsonsymptomer, »Restless Legs Syndrome«, tremor og ganginstabilitet bør medføre definitiv seponering af trimetazidin.
The occurrence of movement disorders such as parkinsonian symptoms, restless leg syndrome, tremors, gait instability should lead to definitive withdrawal of trimetazidine.
CHMP konkluderede, at de begrænsede data fra de indsendte, kliniske undersøgeler for øre-næsehals-indikationen ikke i tilstrækkelig grad understøtter påvisning af en relevant, klinisk fordel ved trimetazidin til patienter, der lider af tinnitus, vertigo eller høretab, og at hverken den aktuelt registrerede øre-næse-hals-indikation eller de nyangivne indikationer kan understøttes.
The CHMP concluded that the limited data generated by the clinical trials submitted for the ENT indication, insufficiently support the demonstration of a relevant clinical benefit of trimetazidine for patients suffering from tinnitus, vertigo or hearing loss and that either the currently ENT registered indication or the newly claimed indications cannot be supported.
Ældre patienter kan i øget omfang være eksponeret for trimetazidin på grund af aldersbetinget, nedsat nyrefunktion.
Elderly patients may have increased trimetazidine exposure due to age-related decrease in renal function.
• Udvalget overvejede også de indsendte, kumulative data om virkning og sikkerhed for indikationerne for profylaktisk behandling af angina pectoris, supplerende symptomatisk behandling af vertigo og tinnitus samt supplerende behandling af nedsat synsskarphed og synsfeltforstyrrelser af vaskulære årsager.
• The Committee also considered the cumulative efficacy and safety data submitted for the indications of the prophylactic treatment of attacks of angina pectoris, ancillary symptomatic treatment of vertigo and tinnitus and ancillary treatment of visual acuity decrease and visual field disturbances due to vascular reasons.
Derfor kan trimetazidin som supplerende behandling vælges til anvendelse sammen med førstelinje, antianginøse lægemidler, især til patienter, for hvem optimal kontrol af symptomer ikke kan opnås med andre antianginøse lægemidler som monoterapi på grund af hæmodynamisk intolerance eller kronotrop inkompetence.
Therefore, trimetazidine as add-on therapy may represent an optional treatment drug to be used in association with first-line anti-anginal drugs especially in those patients for whom optimally control of symptoms cannot be achieved with other anti-anginal drugs in monotherapy due to haemodynamic intolerance or chronotropic incompetence.
Udvalget konkluderede derfor, at benefit/risk-forholdet for lægemidler, der indeholder trimetazidin, som supplerende lægemiddel i den symptomatiske behandling af patienter med stabil angina pectoris, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med eller ikke kan tåle førstelinjebehandling med antianginøse midler, forbliver positivt under normale betingelser for anvendelse, forudsat at begrænsninger, advarsler og ændringer i produktoplysningerne, yderligere lægemiddelovervågningsaktivitet og foranstaltninger for risikominimering vedtages.
Therefore, the Committee concluded that the benefit-risk balance of trimetazidine- containing medicinal products in the add-on therapy for the symptomatic treatment of patients with stable angina pectoris who are inadequately controlled by or intolerant to first-line antianginal therapies, remains positive under normal conditions of use, subject to the restrictions, warnings, changes to the product information, additional pharmacovigilance activities and risk minimisation measures agreed.
Ved betragtning af alle aktuelt tilgængelige data konkluderede CHMP, at lægemidler, der indeholder trimetazidin, bør være kontraindiceret til patienter med svær nyreinsufficiens (creatininclearance < 30 ml/min).
Considering all currently available data, the CHMP concluded that trimetazidine-containing medicinal products should be contraindicated in patients with severe renal impairment (creatinine clearance < 30ml/min).
Følgelig kan ingen af disse elementer, som er afledt af data efter godkendelsen, påvise en relevant, klinisk fordel ved trimetazidin til patienter, der lider af tinnitus, svimmelhed eller høretab.
Thus, all of these elements deriving from post-approval data do not demonstrate a relevant clinical benefit of trimetazidine for patients suffering from tinnitus, dizziness or hearing loss.
Udvalget konkluderede derfor, at benefit/risk-forholdet for lægemidler, der indeholder trimetazidin, forbliver positivt under normale betingelser for anvendelse, forudsat at begrænsninger, advarsler og ændringer i produktoplysningerne, yderligere lægemiddelovervågningsaktivitet og foranstaltninger for risikominimering vedtages, og alene som supplerende lægemiddel i den symptomatiske behandling af patienter med stabil angina pectoris, der ikke kan kontrolleres tilstrækkeligt med eller ikke kan tåle førstelinjebehandling med antianginøse midler.
The Committee, therefore, concluded that the benefit-risk balance of trimetazidine- containing medicinal products remains positive under normal conditions of use, subject to the restrictions, warnings, changes to the product information, additional pharmacovigilance activities and risk minimisation measures agreed, only as add-on therapy for the symptomatic treatment of patients with stable angina pectoris who are inadequately controlled by or intolerant to first-line anti-anginal therapies.